(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材にアミド基とアミノ基とを有するリガンドが結合した水不溶性材料を含み、
前記アミド基の含量は、前記水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり３．０〜７．０ｍｍｏｌであり、
前記アミノ基の含量は、前記水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり１．０〜７．０ｍｍｏｌである、血液浄化用の材料。
【請求項２】
前記リガンドは、以下の一般式（Ｉ）で示される構造で前記基材に結合している、請求項１記載の血液浄化用の材料。
【化１】
0006589993.tif 000031
［式中、Ｘはアミノ基を表し、波線は基材との結合位置を表す。］
【請求項３】
前記リガンドは、フェニル基を有し、以下の一般式（ＩＩ）で示される構造で前記基材に結合しており、
前記フェニル基の含量は、前記水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり０ｍｍｏｌ超〜７．０ｍｍｏｌである、請求項１又は２記載の血液浄化用の材料。
【化２】
0006589993.tif 000032
［式中、Ｘはアミノ基を表し、Ａはリンカーを表し、Ｂは水素原子又はハロゲン原子を表し、波線は基材との結合位置を表す。］
【請求項４】
前記基材は、ポリスチレン若しくはポリスルホン又はそれらの誘導体である、請求項１〜３のいずれか一項記載の血液浄化用の材料。
【請求項５】
繊維形状又は粒子形状である、請求項１〜４のいずれか一項記載の血液浄化用の材料。
【請求項６】
編地形状であり、開孔率が０．１〜３０．０％である、請求項１〜５のいずれか一項記載の血液浄化用の材料。
【請求項７】
サイトカイン及び活性化白血球−活性化血小板複合体の除去用である、請求項１〜６のいずれか一項記載の血液浄化用の材料。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項記載の血液浄化用の材料を備える、血液浄化器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液浄化用の材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、炎症性疾患の治療又は移植前の免疫抑制の目的で血液浄化の技術、特に血液中から液性因子を除去する技術が進歩している。【０００３】
特許文献１には、高分子材料からなる基材上に、尿素結合とアミノ基、尿素結合とアミド基とアミノ基又はアミド基とアミノ基と水酸基を導入した水不溶性材料を、タンパク質の一種であるサイトカインの除去用あるいは不活化用の材料として利用する試みがなされている。【０００４】
特許文献２には、ハイモビリティーグループタンパクの除去に適したアミド基とアミノ基を導入された水不溶性材料が開示されている。アミノ基の含量は、少なすぎると所望の吸着性能が得られない一方で、多すぎると水不溶性担体の物理的強度が悪くなり、かつ吸着性能も下がる傾向にあるので、水不溶性担体の重量１ｇ当たり０．０３μｍｏｌ〜１ｍｍｏｌが好ましく、０．１μｍｏｌ〜０．１ｍｍｏｌがより好ましいと報告されている。【０００５】
特許文献３には、５０μｍ以下の繊維を用いた血液浄化用の材料が開示されている。アミノ基の含量は、少なすぎるとその機能が発現しない傾向にあり、その一方で多すぎると繊維構造体の物理的強度低下する傾向があるため、アミノ基の含量は、ポリマーの繰り返し単位当たり０．０１〜２．０ｍｏｌ好ましく、０．１〜１．０ｍｏｌがより好ましいと報告されている。【０００６】
特許文献４には、人工腎臓用分離膜として、アミド基を含む親水性高分子とポリエチレンイミンを基材表面にグラフトすることで酸化ＬＤＬの吸着量を増大させる試みもなされている。【０００７】
ここで、サイトカインとは、感染や外傷等の刺激により、免疫担当細胞を始めとする各種の細胞から産生され細胞外に放出されて作用する一群のタンパク質であり、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターロイキン１β、インターロイキン１〜インターロイキン１５、腫瘍壊死因子−α、腫瘍壊死因子−β、ハイモビリティーグループボックス−１、エリスロポエチン及び単球走化因子等、数多く知られている。サイトカインは、本来は生体が生体防御のために産生する物質と考えられるが、腫瘍壊死因子−β、インターロイキン６、インターロイキン８、単球走化活性化因子等の一群のタンパク質は、その過剰な産生が、各種炎症性疾患における組織障害や病態に関与することが明らかになっている。例えば、腫瘍壊死因子−βの動物への投与は、敗血症性のショックを誘起することから、腫瘍壊死因子の作用を阻害することが病態改善に有用であることが報告されている。【０００８】
サイトカインが高濃度で血中に遊離している高サイトカイン血症（例えば、ヒトの敗血症）においては、インターロイキン６及びインターロイキン８の血液中濃度が顕著に上昇し（非特許文献１、非特許文献２）、これらの血液中濃度は、病態や予後と相関することが認められている。また、リウマチ性関節炎等の自己免疫疾患やアレルギー性疾患等でも、インターロイキン６及びインターロイキン８の過剰産生と病態との関連が指摘されている。【０００９】
一方、サイトカインの作用を抑えることにより上記のような炎症性の疾患を治療するために、抗体や可溶性受容体に代表されるような特異的に標的サイトカインと結合してその作用を阻害するタンパク質、あるいは、受容体アンタゴニストのようにサイトカインと競合的にその受容体に結合するタンパク質を、生体内に投与することが試みられてきた。【００１０】
非特許文献３には、人工腎臓を用いた血液浄化療法により、血液中からサイトカインを除去する試みがなされている。【００１１】
さらに近年、炎症性疾患の新しい原因物質として、活性化白血球−活性化血小板複合体（ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｃｏｍｐｌｅｘ）が注目されている。活性化白血球−活性化血小板複合体は、活性化白血球単独と比較して炎症反応を呈している組織への遊走能が高く、また組織傷害性物質の放出も多いことや、活性化血小板と活性化白血球の相互作用により活性化白血球の組織傷害性物質の放出が増強することが報告されている（非特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】特許第４５９１９７４号
【特許文献２】特許第５８２４８７３号
【特許文献３】特許第５２９３５９９号
【特許文献４】特許第４５３４４８６号
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｏｄａら、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ、２９，１６９−１７５（２００５）
【非特許文献２】Ｈａｃｋら、ＩＮＦＥＣＴ．ＩＭＭＵＮ．、６０、２８３５−２８４２（１９９２）
【非特許文献３】Ｈｉｒａｓａｗａら、ＭＯＬ．ＭＥＤ．、１４、２５７−２６３（２００８）
【非特許文献４】Ｚａｒｂｏｃｋら、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．、  １１６、３２１１−３２１９（２００６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
しかしながら、従来のアミド基とアミノ基を導入した水不溶性材料は、水不溶性材料１ｇ当たりのアミド基の含量が少なく、アミノ基の含量も血液浄化の性能を発現するには不十分という課題があった。特許文献１には、サイトカインの除去に適したアミド基、アミノ基の含量は報告されておらず、また特許文献２〜３には、アミド基の含量に関しては記載がなく、実施例においてもアミド基を導入した例は開示されておらず、アミノ基を水不溶性材料１ｇ当たり１ｍｍｏｌより多く導入するとサイトカインの除去能が低下するとの報告がなされていた。また、活性化白血球−活性化血小板複合体に対する言及はなく、まして活性化白血球−活性化血小板複合体の除去に関する技術について一切言及していない。【００１５】
特許文献４においては、アミド基を含む親水性高分子とカチオン性ポリマーを基材表面にγ線架橋で固定化した分離膜が開示されているが、当該分離膜にはアミノ基とアミド基が共有結合されておらず、十分な血液浄化性能が発現しないのが現状である。また、これらの文献において、アミド基及びアミノ基の含量増大が血液浄化の性能向上に有効であるとの開示も示唆もされていない。また、活性化白血球−活性化血小板複合体に対する言及はなく、まして活性化白血球−活性化血小板複合体の除去に関する技術について一切言及していない。【００１６】
また、生体投与のために多量のタンパク質を調製するには多大な費用がかかり、投与するタンパク質が生体にとって異物である場合には、患者にとって不都合な免疫反応を誘起することがあるという問題点があった。【００１７】
また、人工腎臓を用いた血液浄化療法では非特許文献３で言及されているようにサイトカイン除去が不十分であるとの指摘がある。加えて、一般的に人工腎臓では血球成分は除去ができないため、活性化白血球−活性化血小板複合体を除去することは困難であった。【００１８】
そのため、血液浄化用途として、サイトカインに加えて、活性化白血球−活性化血小板複合体も除去することができる材料が切望されている。【００１９】
そこで本発明は、サイトカインと活性化白血球−活性化血小板複合体を除去することができる血液浄化用の材料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討を進めた結果、以下の（１）〜（８）を見出した。
（１）
基材にアミド基とアミノ基とを有するリガンドが結合した水不溶性材料を含み、上記アミド基の含量は、上記水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり３．０〜７．０ｍｍｏｌであり、上記アミノ基の含量は、上記水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり１．０〜７．０ｍｍｏｌである、血液浄化用の材料。
（２）
上記リガンドが、以下の一般式（Ｉ）で示される構造で上記基材に結合している、（１）記載の血液浄化用の材料。
【化１】
0006589993.tif 000002
［式中、Ｘはアミノ基を表し、波線は基材との結合位置を表す。］
（３）
上記リガンドは、フェニル基を有し、以下の一般式（ＩＩ）で示される構造で上記基材に結合しており、上記フェニル基の含量は、上記水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり０ｍｍｏｌ超〜７．０ｍｍｏｌである、（１）又は（２）記載の血液浄化用の材料。
【化２】
0006589993.tif 000003
［式中、Ｘはアミノ基を表し、Ａはリンカーを表し、Ｂは水素原子又はハロゲン原子を表し、波線は基材との結合位置を表す。］
（４）
上記基材は、ポリスチレン若しくはポリスルホン又はそれらの誘導体である、（１）〜（３）のいずれか一項記載の血液浄化用の材料。
（５）
繊維形状又は粒子形状である、（１）〜（４）のいずれか一項記載の血液浄化用の材料。
（６）
編地形状であり、開孔率が０．１〜３０．０％である、（１）〜（５）のいずれか一項記載の血液浄化用の材料。
（７）
サイトカイン及び活性化白血球−活性化血小板複合体の除去用である、（１）〜（６）のいずれか一項記載の血液浄化用の材料。
（８）
（１）〜（７）のいずれか一項記載の血液浄化用の材料を備える、血液浄化器。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の血液浄化用の材料は、サイトカインと活性化白血球−活性化血小板複合体を除去することができるため、血液浄化用の担体として利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】編地形状の血液浄化用の材料における開孔部分と非開孔部分を示す図である。
【図２】圧力損失測定試験で使用する回路及び装置の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００２４】
本発明の血液浄化用の材料は、基材にアミド基とアミノ基とを有するリガンドが結合した水不溶性材料を含み、上記アミド基の含量は、上記水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり３．０〜７．０ｍｍｏｌであり、上記アミノ基の含量は、上記水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり１．０〜７．０ｍｍｏｌであることを特徴としている。
【００２５】
「リガンド」とは、血液浄化の性能を付与するために、水不溶性材料に含まれる化学構造を意味する。
【００２６】
「基材」とは、アミド基とアミノ基とを有するリガンドを化学修飾によって固定可能であり、アミド基とアミノ基とを有するリガンドを固定後に水不溶性である材料を表す。例えば、芳香環、水酸基等、炭素カチオンとの反応性を有する官能基を繰り返し構造中に含む高分子材料であり、ポリ（芳香族ビニル化合物）（例えば、ポリスチレン）、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート）、ポリスルホン、ポリビニルアルコール等の合成高分子材料や、セルロース、コラーゲン、キチン、キトサン、デキストラン等の天然高分子材料、さらに、上記合成高分子材料や天然高分子材料にアルキル基、ハロゲン基、ハロゲン化アルキル基、アセタール基、エーテル基等が付与された誘導体でもよく、例えば、ポリスチレン誘導体であれば、ポリｐ−クロロメチルスチレン、ポリα−メチルスチレン、ポリβ−メチルスチレン、ポリｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシスチレン、ポリｐ−アセトキシスチレン、ポリｐ−（１−エトキシエトキシ）スチレンが挙げられる。これらの高分子材料の組成に、特に制限はないが、単独重合体、上記高分子同士の共重合体又は複数の上記高分子材料を物理的にブレンドして用いてもよい。特に、血液浄化用には、水酸基を有さない材料である、ポリ（芳香族ビニル化合物）（例えば、ポリスチレン）若しくはその誘導体、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート）若しくはその誘導体又はポリスルホン若しくはその誘導体が好ましく、ポリスチレン若しくはポリスルホン又はそれらの誘導体、つまりポリスチレン若しくはその誘導体又はポリスルホン若しくはその誘導体がより好ましい。中でも単位重量当たりの芳香環の数が多く、アミド基とアミノ基とを有するリガンドが導入しやすいことから、ポリスチレン又はその誘導体がさらに好ましい。
【００２７】
また、基材に用いる高分子材料は、リガンド固定後の水不溶性を発現するために架橋構造を含んでいてもよい。架橋構造に限定はないが、例えば、ジビニルベンゼン等の二官能性モノマーを共重合することで架橋構造を導入した高分子材料や、アルデヒドのような架橋剤を高分子材料中の芳香環、水酸基等の官能基と反応させることで架橋構造を導入した高分子材料が好ましく、調達の容易性から二官能性化合物を高分子材料中の芳香環、水酸基等の官能基と反応させることで架橋構造を導入した高分子材料がより好ましく、ホルムアルデヒドを架橋剤として用いるのがさらに好ましい。
【００２８】
「水不溶性材料」とは、水に不溶性の材料である。ここで、水に不溶とは、水不溶性材料を水に入れた前後の乾燥重量変化が１％以下であることを意味する。この乾燥重量変化は水不溶性材料を乾燥重量の９倍量の３７℃の水に１時間浸漬した後にピンセット等で引き上げ、残った水を５０℃以下で真空乾燥させた後に残った固形分の乾燥重量の浸漬前の材料乾燥重量に対する割合である。不溶化されていない場合は、実際に使用する場合の溶出物が多くなる危険性があり、安全上好ましくない。
【００２９】
「乾燥重量」とは、乾燥状態の固体の重量を意味する。ここで乾燥状態の固体とは、当該固体中に含まれる液体成分の量が１重量％以下の状態の固体を表し、固体の重量を測定した後に８０℃、大気圧で２４時間加熱乾燥し、残存した固体の重量減少量が乾燥前の重量の１重量％以下であるとき、当該固体は乾燥状態とみなす。
【００３０】
「血液浄化用の材料」とは、水不溶性材料を少なくとも材料の一部として含む材料を意味し、水不溶性材料単独及び適当な補強材に水不溶性材料を固定化又は混合されたものも含む。固定化又は混合の操作は、形状に加工する前に行ってもよいし、加工した後に行ってもよい。
【００３１】
補強材の化学構造に特に限定はないが、芳香環又は水酸基を繰り返し構造中に含まない高分子材料等が挙げられ、例えば、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリメチルメタクリレート若しくはポリテトラフルオロエチレンの単独重合体、共重合体又は上記の単独重合体、共重合体を物理的にブレンドした材料等が挙げられる。中でも、ポリエチレン又はポリプロピレンが好ましい。
【００３２】
「アミド基」とは、リガンドに含まれるアミド結合を表し、１級アミド、２級アミド、３級アミドのいずれのアミド結合でもよいが、２級アミドが好ましい。また、リガンドに含まれるアミド基の少なくとも一つが、アルキレン基を介して基材に共有結合していることが好ましい。アルキレン基としては、メチレン、エチレン、プロピレン等が好ましく、メチレン基がより好ましい。
【００３３】
「アミノ基」とは、アミンを部分構造として一つ以上含む化学構造を指し、例えば、アンモニア由来のアミノ基、アミノメタン、アミノエタン、アミノプロパン、アミノブタン、アミノペンタン、アミノヘキサン、アミノヘプタン、アミノオクタン、アミノドデカン等の１級アミン由来のアミノ基、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、フェニルエチルアミン、モノメチルアミノヘキサン、３−アミノ−１−プロペン等の２級アミン由来のアミノ基、トリエチルアミン、フェニルジエチルアミン、アミノジフェニルメタン等の３級アミン由来のアミノ基、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ジプロピレントリアミン、ポリエチレンイミン（重量平均分子量５００〜１０００００）、Ｎ−メチル−２，２’−ジアミノジエチルアミン、Ｎ−アセチルエチレンジアミン若しくは１，２−ビス（２−アミノエトキシエタン）等のアミノ基を複数有する化合物（以下、ポリアミン）由来のアミノ基が挙げられる。中でも、分子の運動性が高いポリアミン由来のアミノ基は血液成分と接触しやすいため血液浄化に適しているが、分子量が大きいとアミノ基自体の立体障害が大きくなり、血液浄化の性能が低下してしまうことから、ポリアミンに含まれるアミノ基の数が２〜７であり、かつポリアミン全体が直鎖構造である事が好ましく、例えば、エチレンジアミン、ジエチレンジアミン、トリエチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレントリアミン、テトラエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンテトラミン、ペンタエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ペンタエチレンペンタミン、ヘキサエチレンペンタミン、ペンタエチレンヘキサミン、ヘキサエチレンヘキサミン、ヘプタエチレンヘキサミン、ヘキサエチレンヘプタミン、ヘプタエチレンヘプタミン又はオクタエチレンヘプタミン由来のアミノ基が好ましく、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ペンタエチレンヘキサミン又はポリエチレンイミン由来のアミノ基が好ましく、テトラエチレンペンタミン由来のアミノ基がさらに好ましい。また、上記アミノ基は、１級又は２級アミン由来のアミノ基であることがより好ましい。
【００３４】
リガンドに含まれるアミノ基の窒素原子１個当たりの炭素原子数は、反応率に影響を及ぼす求核性や立体障害を考慮すると、１８以下が好ましく、１４以下がより好ましく、８以下がさらに好ましい。なお、アミノ基の窒素原子は、アルキル基で置換されていることが好ましい。アルキル基の構造としては、直鎖、分岐、環状構造を含む炭化水素基であればよく、中でも、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基又はオクチル基等の直鎖状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基又はプロピル基がより好ましい。
【００３５】
血液中の液性因子の除去性能及び芳香環への置換率の限界の観点から、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量は、３．０〜７．０ｍｍｏｌである。好ましくは、４．０〜７．０ｍｍｏｌであり、より好ましくは、５．０〜７．０ｍｍｏｌである。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。
【００３６】
水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量は低すぎると性能が低下し、高すぎると導入反応の効率が落ちることから１．０〜７．０ｍｍｏｌである。好ましくは１．０〜５．０ｍｍｏｌであり、より好ましくは、２．０〜４．０ｍｍｏｌである。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。なお、上記の水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量と上記の水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量は、任意に組み合わせてもよい。例えば、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量は、３．０〜７．０ｍｍｏｌであり、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量は、１．０〜５．０ｍｍｏｌであることが好ましく、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量は、４．０〜７．０ｍｍｏｌであり、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量は、２．０〜４．０ｍｍｏｌであることがより好ましい。
【００３７】
「アミド基とアミノ基とを有するリガンド」とは、上記のアミド基と上記のアミノ基とがアルキレン基を介して共有結合されているリガンドを表す。アミド基によってアミノ基の電子密度を制御するため、アルキレン基は炭素数５個以下の飽和炭化水素構造である事が好ましく、ペンチレン基、ブチレン基、プロピレン基、エチレン基、メチレン基が挙げられ、メチレン基がより好ましい。また、上記アミド基とアミノ基を有するリガンドは、アミド基側が基材に結合していることが好ましい。上記リガンドにおいて、アミド基及びアミノ基以外に含まれる官能基に特に限定はないが、例えば、フェニル基（当該フェニル基は、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基、炭素数１〜５の直鎖アルキル基等の置換基を有していてもよい。）等が含まれていてもよい。その場合、フェニル基は後述のリンカーを介してアミノ基に結合していることが好ましい。
【００３８】
「基材にアミド基とアミノ基とを有するリガンドが結合した水不溶性材料」とは、アミド基とアミノ基とを有するリガンドと基材が結合した水不溶性材料と同義であり、上記アミド基とアミノ基とを有するリガンドが、基材に直接的に結合した水不溶性担体又はアルキレン基等のスペーサーを介して間接的に結合した水不溶性担体の両方を包含する。
【００３９】
アミド基とアミノ基とを有するリガンドの基材への結合後の構造の様式の一例を表１に、アミド基とアミノ基とを有するリガンドの基材への結合後の好ましい構造の様式の一例を表２−１〜表２−７に示すが、これらに限定されるものではない。
【００４０】
【表１】
0006589993.tif 000004
【００４１】
表１中、ｌは０〜５の整数を表し、ｍは０〜５の整数を表し、Ｘはアミノ基を表し、Ａはリンカーを表し、Ｂは水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｃは水素原子又はハロゲン原子を表し、波線は基材との結合位置を表す。
【００４２】
【表２−１】
0006589993.tif 000005
【００４３】
【表２−２】
0006589993.tif 000006
【００４４】
【表２−３】
0006589993.tif 000007
【００４５】
【表２−４】
0006589993.tif 000008
【００４６】
【表２−５】
0006589993.tif 000009
【００４７】
【表２−６】
0006589993.tif 000010
【００４８】
【表２−７】
0006589993.tif 000011
【００４９】
表２−１〜表２−７中、ＰＥＩは重量平均分子量６００〜１０００００のポリエチレンイミンを表し、波線は基材との結合位置を表す。
【００５０】
水不溶性担体中のアミド基とアミノ基を有するリガンドの基材への結合後の構造の好ましい様式として、例えば、以下の一般式（Ｉ）で示される構造を挙げることができる。
【化３】
0006589993.tif 000012
［式中、Ｘはアミノ基を表し、波線は基材との結合位置を表す。］
【００５１】
Ｘは、ポリアミン由来のアミノ基であることが好ましく、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ペンタエチレンヘキサミン又はポリエチレンイミン由来のアミノ基がより好ましい。
【００５２】
上記の一般式（Ｉ）で示される構造の具体例を表３に示すが、これらに限定されるものではない。
【表３】
0006589993.tif 000013
【００５３】
表３中、ＰＥＩは重量平均分子量６００〜１０００００のポリエチレンイミンを表し、波線は基材との結合位置を表す。
【００５４】
さらに、基材には、以下の一般式（ＩＩ）で示される構造、すなわち、アミド基とアミノ基に加えてフェニル基を有するリガンドを結合してもよく、当該構造を結合することにより血小板の付着をより抑制することができるため、より好ましい。
【化４】
0006589993.tif 000014
［式中、Ｘはアミノ基を表し、Ａはリンカーを表し、Ｂは水素原子又はハロゲン原子を表し、波線は基材との結合位置を表す。］
【００５５】
Ｘは、ポリアミン由来のアミノ基であることが好ましく、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ペンタエチレンヘキサミン又はポリエチレンイミン由来のアミノ基がより好ましい。
【００５６】
Ａは、アミド結合又は尿素結合であることが好ましい。
【００５７】
Ｂは、水素原子又は塩素原子であることが好ましい。
【００５８】
Ｘは、ポリアミン由来のアミノ基であり、Ａは、アミド結合又は尿素結合であり、Ｂは、水素原子又は塩素原子であることが好ましい。
【００５９】
上記の一般式（ＩＩ）で示される構造の具体例を表４−１〜表４−６に示すが、これらに限定されるものではない。
【００６０】
【表４−１】
0006589993.tif 000015
【００６１】
【表４−２】
0006589993.tif 000016
【００６２】
【表４−３】
0006589993.tif 000017
【００６３】
【表４−４】
0006589993.tif 000018
【００６４】
【表４−５】
0006589993.tif 000019
【００６５】
【表４−６】
0006589993.tif 000020
【００６６】
表４−１〜表４−６中、ＰＥＩは重量平均分子量６００〜１０００００のポリエチレンイミンを表し、波線は基材との結合位置を表す。
【００６７】
フェニル基の含量が少なすぎると血小板付着抑制効果が発現せず、多すぎると血液中の液性因子除去性能が低下することから、フェニル基の含量は、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たり０ｍｍｏｌ超〜７．０ｍｍｏｌが好ましく、０．０１〜７．０ｍｍｏｌが好ましく、０．０１〜３．０ｍｍｏｌがより好ましく、０．０２〜２．０ｍｍｏｌがさらに好ましく、０．０２〜１．０ｍｍｏｌがさらに好ましい。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。なお、上記のフェニル基の含量と、上記の水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量と、上記の水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量は、任意に組み合わせてもよい。例えば、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量は、３．０〜７．０ｍｍｏｌであり、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量は、１．０〜５．０ｍｍｏｌであり、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのフェニル基の含量は、０ｍｍｏｌ超〜７．０ｍｍｏｌであることが好ましく、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量は、４．０〜７．０ｍｍｏｌであり、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量は、２．０〜４．０ｍｍｏｌであり、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのフェニル基の含量は、０．０１〜７．０ｍｍｏｌであることがより好ましく、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量は、５．０〜７．０ｍｍｏｌであり、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量は、２．０〜４．０ｍｍｏｌであり、水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのフェニル基の含量は、０．０１〜３．０ｍｍｏｌ／ｇであることが特に好ましい。
【００６８】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００６９】
「フェニル基」とは、無置換ベンゼン又は置換ベンゼン化合物由来のフェニル基を意味し、例えば、ベンゼン、フルオロベンゼン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、１，２−ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、１，２−ブロモベンゼン、１，３−ジフルオロベンゼン、１，３−ジクロロベンゼン、１，３−ジブロモベンゼン、１，４−ジフルオロベンゼン、１，４−ジクロロベンゼン、１，４−ジブロモベンゼン等が挙げられるが、アミノ基の電荷を制御する上では電子吸引性基が付与されたハロゲン化ベンゼン由来のフェニル基である事が好ましく、中でもクロロベンゼン由来のクロロフェニル基であることが好ましい。電子吸引性基は共鳴構造の観点からパラ位に付与されていることが好ましく、特に、クロロベンゼン由来のフェニル基の場合、リンカーと塩素原子はパラ位で置換されているパラクロロフェニル基が好ましい。
【００７０】
「リンカー」とは、上記アミノ基と上記フェニル基の間の化学結合を表し、例えば、アミド結合、尿素結合、エーテル結合又はエステル結合等の電気的に中性の化学結合が挙げられるが、アミド結合又は尿素結合が好ましい。
【００７１】
本発明の血液浄化用の材料の形状に特に限定はないが、繊維形状又は粒子形状が好ましく、繊維形状がより好ましい。さらに、上記繊維形状の中でも、上記繊維を加工した糸束、ヤーン、ネット、編地、織物等が好ましく、表面積が大きく、流路抵抗の小ささを考慮すると糸束、編地、織物がより好ましい。
【００７２】
上記繊維の単糸径はいずれの太さであってもよいが、接触面積向上と材料の強度維持の観点から３〜２００μｍが好ましく、５〜５０μｍがより好ましく、１０〜４０μｍがさらに好ましい。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。
【００７３】
「単糸径」とは、繊維の小片サンプル１０個をランダムに採取して、走査型電子顕微鏡を用いて１０００〜３０００倍の写真をそれぞれ撮影し、各写真辺り１０カ所（計１００箇所）の繊維の直径を測定した値の平均値を意味する。
【００７４】
上記の繊維の断面構造としては、例えば、１種類のポリマーからなる単独糸又は芯鞘型、海島型若しくはサイドバイサイド型の複合繊維が挙げられるが、血液浄化の際に材料としての強度を保つ観点から、芯成分が補強材、鞘成分が基材と補強材のアロイ、さらに紡糸性の観点から、海成分がポリエチレンテレフタレートを用いた多芯海島型複合繊維や、島成分が補強材、海成分が基材と補強材のアロイである海島型複合繊維が好ましく、さらに補強材がポリプロピレン、基材がポリスチレン又はその誘導体であることが好ましい。
【００７５】
上記の血液浄化用の材料の形状のうち、編地、フェルト、ネットは、繊維を原料として、公知の方法により製造することができる。フェルトの製造方法としては、例えば、湿式法、カーディング法、エアレイ法、スパンボンド法又はメルトブロー法が挙げられる。また、編地及びネットの製造方法としては、例えば、平織り法又は筒編み法が挙げられる。特に、単位体積当たりの充填重量が多く、血液浄化器に充填する観点から、筒編み法により製造される編地が好ましい。
【００７６】
ここで、編地形状の血液浄化用の材料の場合、当該編地の開孔率が大きすぎると繊維がほぐれることで流路が複雑化して血液浄化時に圧力損失を生じる一方、編地の開孔率が小さすぎると血液中のタンパク質や血球成分が目詰まりして圧力上昇を生じて血液浄化に不適であることから、編地形状の血液浄化用の材料の開孔率は、０．１〜３０．０％が好ましく、１．０〜３０．０％がより好ましく、７．０〜１５．０％が特に好ましい。上記開孔率の下限値としては、好ましくは０．１％以上であり、より好ましくは、１％以上であり、特に好ましくは７．０％以上である。また上記開孔率の上限値としては、３０．０％以下であり、より好ましくは１５．０％以下である。いずれの好ましい下限値もいずれの好ましい上限値と組み合わせることができる。
【００７７】
「圧力損失」とは、編地形状の血液浄化用の材料に対して垂直方向から血液を通過させた際、血液にかけた圧力に対して、編地形状の血液浄化用の材料を通過した血液にかかっている圧力の差分を表す。具体的には、編地形状の血液浄化用の材料に血液を流した時の入口圧力及び出口圧力をそれぞれ測定し、入口圧力の値から出口圧力の値を引いた値が圧力損失である。
【００７８】
血液浄化においては圧力損失が発生すると血液浄化時の圧力上昇の懸念があるという理由から、編地形状の血液浄化用の材料を血液浄化器に充填し、１００ｍＬ／ｍｉｎで血液を通液したときの入口圧力の値から出口圧力の値を差し引いた圧力損失が５０ｍｍＨｇ以下であることが好ましく、３０ｍｍＨｇ以下がさらに好ましく、１０ｍｍＨｇ以下が特に好ましい。
【００７９】
編地形状の血液浄化用の材料の圧力損失は、編地形状の血液浄化用の材料を積層し、積層と垂直方向に擬似血液を通液することで測定することができる。なお、擬似血液はヒト血液と同様のずり速度になるように設定された溶液を指し、５０重量％グリセリン水溶液が挙げられる。具体的な測定方法を以下に示す。まず、上下に出入り口のある容器に、編地形状の血液浄化用の材料を積層する。編地形状の血液浄化用の材料の容器への充填密度は０．３０ｇ／ｃｍ３とする。次に、擬似血液を一定の流量で通液して、入口圧力と出口圧力をそれぞれ測定する。その後、入口圧力の値から出口圧力の値を引くことで圧力損失を求めることができる。測定の際の擬似血液の流量（ｍＬ／ｍｉｎ）は、血液浄化の臨床現場を想定し、容器の容積１４５ｃｍ3に対して１００ｍＬ／ｍｉｎを基準として設定する。例えば、容器の容積５ｃｍ３であれば、１００ｍＬ／ｍｉｎ÷１４５ｃｍ３×５ｃｍ３＝３．４ｍＬ／ｍｉｎと設定して測定する。圧力損失測定試験で使用する回路及び装置の概略図を図２に示す。図２において、通液前の疑似血液又はヒト血液５をポンプ１０で吸い上げてカラム４に通し、その際、入口圧測定装置８及び出口圧測定装置９により、それぞれの圧力を測定し、圧力損失を測定する。疑似血液又はヒト血液５は通液前に恒温水槽１１で３７℃に恒温化する。また、恒温水槽１１はヒーター１２を用いて恒温化する。回路７は市販されている血液回路を用いることができる。
【００８０】
充填密度とは、容器中に編地形状の血液浄化用の材料を充填したときの単位容積（ｃｍ３）あたりの編地形状の血液浄化用の材料の乾燥重量（ｇ）である。例えば、容積１ｃｍ３の容器に乾燥重量１ｇの編地形状の血液浄化用の材料を充填した場合、充填密度は１ｇ／ｃｍ３となる。
【００８１】
開孔率とは、編地形状の血液浄化用の材料において、開孔部分（図１の３）と非開孔部分（図１の２）の和に対する開孔部分の割合を意味し、画像処理して得られる数値である。具体的には下記手順で算出される。
【００８２】
１．  光学顕微鏡により、倍率１０倍で編地形状の血液浄化用の材料を撮影する。
２．  画像編集ソフト（例：アドビシステムズ株式会社“Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ１４”）を立ち上げ、以下の操作を順に行う。
（１）光学顕微鏡で撮影した画像ファイルを開く。
（２）開孔率を求めたい部分を５１２ピクセル×５１２ピクセル（２６２１４４ピクセル）で切り取る。
（３）画像調整のライティングにより、画像の開孔部分と非開孔部分である編地形状の血液浄化用の材料部分を補正する（シャドウ・ハイライトの‘シャドウを明るく’と‘中間調のコントラスト’を１００％にする→明るさ・コントラストの‘コントラスト’を１００、‘明るさ’を１０にする）。
（４）開孔部分や編地形状の血液浄化用の材料部分（非開孔部分）の一部が補正できていない場合、描画のブラシツールにより開孔部分は黒、編地形状の血液浄化用の材料部分は白で塗りつぶす。
（５）フィルターの色調補正の２階調化により、二値化する。数値は２階調前の画像と比較しながら行う。黒い部分は開孔部分、白い部分は編地形状の血液浄化用の材料部分（非開孔部分）とする。
（６）ウィンドウのヒストグラムを開き、全体における黒い部分の比率を開孔率（％）とする。
【００８３】
「血液浄化」とは、少なくとも１つの血液成分が血液浄化用の材料を用いて吸着、透析又は不活化の少なくとも一つの操作により血液から分離除去された状態を意味する。
【００８４】
「血液成分」とは、血液を構成する成分を表し、血液中の液性因子と血液中の細胞が挙げられる。血液浄化によって血液から分離除去される血液成分に特に制限はないが、血液中の液性因子が除去されることが好ましく、血液中の液性因子と血液中の細胞が同時に除去されることがより好ましい。
【００８５】
血液成分の血液浄化の様式に特に制限はないが、血液中の液性因子の血液浄化においては血液浄化用の材料に含まれる水不溶性担体中のアミド基とアミノ基に静電相互作用や水素結合及び基材との疎水性相互作用によって血液中から除去されることが好ましい。また、血液中の細胞の血液浄化においては一般に血液中の細胞が負電荷を帯びていることから、アミノ基との静電相互作用により除去されることが好ましい。
【００８６】
「血液中の液性因子」とは、血液中に含まれる成分を指す。具体的には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、鉄、コバルト等の金属及びそのイオン、リン及びそのイオン、尿素、β２−ミクログロブリン、サイトカイン、ＩｇＥ、ＩｇＧ等のタンパク質、赤血球、リンパ球、顆粒球、単球、血小板等の細胞、ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（ＬＰＳ）等の多糖類、インフルエンザウイルス、ＨＩＶウイルス等のウイルス、黄色ブドウ球菌等の細菌が挙げられる。中でも一般にアミド基及びアミノ基と相互作用する構造を有する金属及びそのイオン、リン及びそのイオン、尿素、サイトカイン等のタンパク質や多糖類が血液浄化の対象として好ましく、さらに炎症性疾患の治療を目的とする場合はサイトカインがより好ましい。
【００８７】
「血液中の細胞」とは、血液中に含まれる細胞を意味し、例えば、顆粒球、単球、好中球、好酸球等の白血球成分や、赤血球、血小板等が挙げられるが、炎症性疾患の治療を目的とする場合は白血球成分が除去されることが好ましく、中でも活性化白血球−活性化血小板複合体が除去されることが好ましく、活性化白血球及び活性化白血球−活性化血小板複合体が除去されることが特に好ましい。
【００８８】
「活性化白血球」とは、サイトカインやＬＰＳ等によりサイトカイン又は活性酸素等を放出する白血球を意味し、例えば、活性化顆粒球や活性化単球が挙げられる。活性化の程度は、活性化白血球が放出する活性化酸素量の測定又は表面抗原の発現をフローサイトメトリー等で測定することで判別できる。
【００８９】
「活性化血小板」とは、サイトカインやＬＰＳ等によりサイトカイン又は活性酸素等を放出する血小板を意味する。
【００９０】
「活性化白血球−活性化血小板複合体」とは、活性化白血球と活性化血小板とが結合した複合体であれば特に限定されないが、例えば、活性化顆粒球−活性化血小板複合体や活性化単球−活性化血小板複合体が挙げられる。炎症性疾患の患者においては、自己組織への貪食及びサイトカインを放出して病態に直接関与していると考えられる活性化白血球−活性化血小板複合体を除去することが、その治療に必要と考えられる。
【００９１】
「サイトカイン」とは感染や外傷等の刺激により、免疫担当細胞を始めとする各種の細胞から産生され細胞外に放出されて作用する一群のタンパク質を意味し、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターロイキン１〜インターロイキン１５、腫瘍壊死因子−α、腫瘍壊死因子−β、ハイモビリティーグループボックス−１、エリスロポエチン及び単球走化因子等が挙げられる。
【００９２】
本実施形態に係る血液浄化用の材料は、サイトカイン除去用であることが好ましく、インターロイキン１β、インターロイキン６、インターロイキン８又はハイモビリティーグループボックス１除去用であることがより好ましい。また、サイトカイン及び活性化白血球−活性化血小板複合体除去用であることがより好ましく、サイトカイン、活性化白血球及び活性化白血球−活性化血小板複合体除去用であることがさらに好ましく、インターロイキン１β、インターロイキン６、インターロイキン８及びハイモビリティーグループボックス１からなる群から選択されるサイトカイン、並びに、活性化白血球及び活性化白血球−活性化血小板複合体除去用であることがさらに好ましい。
【００９３】
「炎症性疾患」とは、体内で炎症反応が惹起される疾患全体を表し、治療できる疾患に特に制限はないが、例えば、全身性エリテマトーデス、悪性関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、薬剤性肝炎、アルコール性肝炎、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎若しくはＥ型肝炎、敗血症（例えば、グラム陰性菌由来の敗血症、グラム陽性菌由来の敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症）、インフルエンザ、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、膵炎、特発性間質性肺炎（ＩＰＦ）、炎症性腸炎（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、血液製剤の輸血、臓器移植、臓器移植後の再灌流障害、胆嚢炎、胆管炎又は新生児血液型不適合等が挙げられる。炎症性疾患の中でも、血液中に原因物質が放出され、血液浄化による治療効果が特に期待できる、薬剤性肝炎、アルコール性肝炎、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎若しくはＥ型肝炎、敗血症（例えば、グラム陰性菌由来の敗血症、グラム陽性菌由来の敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症）、インフルエンザ、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、膵炎、特発性間質性肺炎（ＩＰＦ）、が対象として好ましく、特に薬剤のみでは治療が困難であり、サイトカインと活性化白血球−活性化血小板の両方が関与している疾患である、敗血症（例えば、グラム陰性菌由来の敗血症、グラム陽性菌由来の敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症）、インフルエンザ、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、特発性間質性肺炎（ＩＰＦ）がより好ましい。
【００９４】
「吸着」とは、血液中の液性因子が血液浄化用の材料に付着し、容易に剥離しない状態を意味する。具体的には静電相互作用、疎水性相互作用、水素結合、ファンデルワールス力等の分子間力によって血液中の液性因子が血液浄化用の材料に付着した状態を指すが、吸着の様式はこれに限定されない。
【００９５】
本発明の血液浄化用の材料は、血液浄化器に充填する担体として好ましく用いられる。本発明の血液浄化用の材料を用いた血液浄化器を体外循環用カラムとして血液浄化療法に用いる場合には、体外に導出した血液を直接カラムに通してもよいし、血漿分離膜等と組み合わせて使用してもよい。
【００９６】
上記血液浄化器の容器形状としては、血液の入口と出口を有する容器であればよいが、例えば、円柱状容器又は三角柱状、四角柱状、六角柱状若しくは八角柱状等の角柱状容器が挙げられ、血液成分吸着用担体を積層状に充填できる容器、血液成分吸着用担体を円筒状に巻いたものを充填できる容器又は血液が円筒の外周より入り内側へと流れて容器外に出る容器が好ましい。
【００９７】
上記血液浄化用の材料は、例えば、以下の製造方法により製造することができるが、この方法に限られるものではない。
【００９８】
高分子からなる水不溶性材料と高分子からなる補強材を混合する場合は、まず基材と補強材をガラス転移温度以上に加熱して、混練（例えば、二軸混練押し出し機による溶融混練）、密着（例えば、プレス機による圧着、海島構造を有する溶融紡糸）させること、又は基材を良溶媒に溶解させた後に補強材にコーティングし、溶媒のみを留去させることで、基材と補強材を混合した材料を得る。さらに、上記操作により得られた、基材と補強材を混合した材料に含まれる基材とリガンドを結合することで、高分子からなる水不溶性材料と高分子からなる補強材の混合が達成できる。
【００９９】
基材にアミド基とアミノ基とを有するリガンドが結合した水不溶性材料は、例えば、ルイス酸（例えば、塩化アルミニウム（ＩＩＩ））及びハロゲン化アルキル基を有するカルバミン酸クロリド（例えば、Ｎ，Ｎ−Ｂｉｓ（２−ｃｈｌｏｒｏｅｔｈｙｌ）ｃａｒｂａｍｏｙｌ  Ｃｈｌｏｒｉｄｅ）を無極性溶媒（例えば、ジクロロメタン）の溶解した溶液に基材を添加し、攪拌することでカルバミン酸クロリド結合基材を作成する。その後、当該基材を取り出し、続けてアミン化合物（例えば、テトラエチレンペンタアミン）を溶解したジメチルスルホキシド溶液に上記の反応させた基材を添加することにより製造することができる。
【０１００】
基材は、市販されているものを用いることができる。なお、基材は、繊維に成形されたものが好ましく、ポリスチレン又はその誘導体を含む繊維がより好ましい。ポリスチレン又はその誘導体は公知の方法又はそれに準じる方法で製造することができる。補強材は、市販されているものを用いることができ、ポリエチレン又はポリプロピレンが好ましい。
【０１０１】
上記一般式（ＩＩ）で示される血液浄化用の材料のうち、Ａが尿素結合又はアミド結合であるアミドメチル化−アミノ化−フェニル化体（ＩＩ−ａ）は、例えば、スキーム１に示すように、上記一般式（Ｉ）で示されるアミドメチル化−アミノ化体とベンゼン誘導体（ＩＩＩ）との反応により製造することができる
【化５】
0006589993.tif 000021
［式中、Ａが尿素結合の場合、Ａ’はイソシアネート基を表し、Ａがアミド結合の場合、Ａ’は酸クロライド基を表し、その他の各記号は、上記定義と同義である。］
【０１０２】
反応に用いるベンゼン誘導体（ＩＩＩ）は、市販されているものを用いることができる。
【０１０３】
反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はジメチルスルホキシドが挙げられるが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドが好ましい。
【０１０４】
反応温度は、１０〜９０℃が好ましく、３０〜６０℃がより好ましい。
【０１０５】
反応時間は、１〜２４時間が好ましい。
【０１０６】
上記一般式（Ｉ）で示されるアミドメチル化−アミノ化体は、例えば、スキーム２に示すように、ハロゲン化アミドメチル化体（Ｖ）とアミン誘導体（ＩＶ）との反応により製造することができる。
【０１０７】
【化６】
0006589993.tif 000022
［式中、Ｘ及び波線は上記定義と同義である。］
【０１０８】
反応に用いるアミン誘導体（ＩＶ）は、市販されているものを用いる事ができる。
【０１０９】
反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はジメチルスルホキシドが挙げられるが、ジメチルスルホキシドが好ましい。
【０１１０】
触媒としては、例えば、トリエチルアミン若しくは１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の有機塩基又は水酸化ナトリウム等の無機塩基が挙げられるが、トリエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
【０１１１】
反応溶液中の触媒の濃度は、５０〜１０００ｍＭが好ましく、３００〜７００ｍＭがより好ましい。
【０１１２】
反応液量は、ハロゲン化アミドメチル化体（Ｖ）１ｇに対して、５〜１０００ｍＬが好ましく、５０〜５００ｍＬがより好ましい。
【０１１３】
反応温度は、１５〜８０℃が好ましく、４０〜６０℃がより好ましい。
【０１１４】
反応時間は、３０分〜２４時間が好ましく、１時間〜８時間が好ましい。
【０１１５】
ハロゲン化アミドメチル化体（Ｖ）は、例えば、スキーム３に示すように、基材（ＶＩＩ）へのＮ−メチロール−α−クロロアセトアミド（ＶＩ）の導入によって製造することができる。
【０１１６】
【化７】
0006589993.tif 000023
［式中、波線は上記定義と同義である。］
【０１１７】
基材（ＶＩＩ）及びＮ−メチロール−α−クロロアセトアミド（ＶＩ）は、市販されているものを用いる事ができる。なお、基材（ＶＩＩ）は、繊維に成形されたものが好ましく、ポリスチレン又はその誘導体を含む繊維がより好ましい。
【０１１８】
反応溶媒としては、例えば、ニトロベンゼン、ニトロプロパン、クロロベンゼン、トルエン又はキシレンが挙げられるが、ニトロベンゼン又はニトロプロパンが好ましい。
【０１１９】
触媒としては、例えば、硫酸、塩酸、硝酸又はハロゲン化アルミニウム（ＩＩＩ）（例えば、塩化アルミニウム（ＩＩＩ））若しくはハロゲン化鉄（ＩＩＩ）（例えば、塩化鉄（ＩＩＩ））等のルイス酸が挙げられ、硫酸又は塩化鉄（ＩＩＩ）が好ましい。
【０１２０】
反応溶液中の触媒の濃度は、５〜８０ｗｔ％が好ましく、３０〜７０ｗｔ％がより好ましい
【０１２１】
反応温度は、０〜９０℃が好ましく、５〜４０℃がより好ましい。
【０１２２】
反応時間は、１分〜１２０時間が好ましく、５分〜２４時間がより好ましい。
【０１２３】
また、反応溶液中に基材（ＶＩＩ）を添加する前にパラホルムアルデヒドが溶解した溶液を反応溶液に添加してもよい。パラホルムアルデヒドを溶解する溶媒に制限はないが、反応溶液の溶媒組成と同じであることが好ましい。パラホルムアルデヒド溶液を添加してから基材（ＶＩＩ）を添加するまでの時間は１〜３０分が好ましく、１〜５分がより好ましい。
【０１２４】
血液浄化用の材料に含まれる水不溶性材料のアミノ基の含量は、血液浄化用の材料に含まれる補強材を、補強材のみが溶解する溶媒に溶かすことで水不溶性材料のみを取り出して、乾燥後に、乾燥重量を測定し、当該水不溶性材料中のアミノ基を塩酸でイオン交換し、水酸化ナトリウム水溶液で逆滴定することより決定することができる。固体の重量を測定した後に８０℃、大気圧で２４時間加熱乾燥し、残存した固体の重量減少量が乾燥前の重量の１重量％以下であるとき、当該固体は乾燥状態とみなす。また、重量減少量が１重量％を上回る場合は、再度８０℃、大気圧で２４時間加熱乾燥し、重量減少量が１重量％を下回るまで繰り返すことで乾燥状態にできる。補強材を含まない血液浄化用の材料の場合は補強材を溶媒に溶かす操作は不要である。
【０１２５】
血液浄化用の材料に含まれる水不溶性材料のアミド基の含量は、血液浄化用の材料に含まれる補強材を、補強材のみが溶解する溶媒に溶かすことで水不溶性材料のみを取り出して、乾燥後に、乾燥重量を測定し、当該水不溶性材料を塩酸中で加熱することにより加水分解し、生成したアミノ基を塩酸でイオン交換し、水酸化ナトリウム水溶液で逆滴定することで決定することができる。補強材を含まない血液浄化用の材料の場合は補強材を溶媒に溶かす操作は不要である。
【０１２６】
血液浄化用の材料に含まれる水不溶性材料のフェニル基の含量は、血液浄化用の材料に含まれる補強材を、補強材のみが溶解する溶媒に溶かすことで水不溶性材料のみを取り出して、乾燥後に、乾燥重量を測定し、当該水不溶性材料を塩酸中で加熱することにより加水分解し、塩酸中に含まれるフェニル基由来の化合物量を１Ｈ  ＮＭＲで測定し、内部標準を用いて検量線を作成することにより塩酸中の化合物濃度を測定して、決定することができる。補強材を含まない血液浄化用の材料の場合は補強材を溶媒に溶かす操作は不要である。
【０１２７】
また、本発明は、上記血液浄化用の材料を備える血液浄化器を提供することを特徴としている。
【０１２８】
「血液浄化器」とは、血液を体外に循環させて、血液中の老廃物や有害物質を取り除くことを目的とする医療材料を少なくとも一部に有する製品のことをいい、例えば、人工腎臓用モジュールや体外循環カラム等が挙げられる。
【０１２９】
さらに、上記血液浄化用の材料を備える血液浄化器は炎症性疾患治療用途に好適に用いることができる。炎症性疾患治療用として使用する場合、上記血液浄化用の材料を備える血液浄化器と患者とを血液回路で接続し、当該患者から取り出した体液を本発明の体外循環カラムに通過させ、これを患者に戻すという体外循環方法が好ましい。体液等の処理時間としては、血液成分によるさらなる炎症誘発を抑制する観点から、持続的な処理が好ましく、４時間以上がより好ましく、２４時間以上がさらに好ましい。
【０１３０】
上記血液浄化用の材料を備える血液浄化器は、他の体液処理方法や医療機器と併用しても構わない。他の体液処理方法や医療機器としては、例えば、血漿交換、腹膜透析、血漿分離器、ヘモフィルター、人工心肺又はＥＣＭＯが挙げられる。
【０１３１】
上記血液浄化用の材料の血液浄化の性能の評価方法としては、例えばサイトカインを溶解したウシ胎児血清（以下、ＦＢＳ）に血液浄化用の材料を含浸し、含浸後ＦＢＳ中のサイトカイン濃度減少量を評価し、吸着率を算出する方法が挙げられる。サイトカインは、非特許文献１〜２に挙げられている通り、病態改善のために血中から除去が好ましい物質であるため、含浸することによる濃度減少量が大きいほど、血液浄化の性能が高いと判断できる。サイトカインとしては、インターロイキン１β、インターロイキン６、インターロイキン８、ハイモビリティーグループタンパク−１、腫瘍壊死因子−β等が挙げられるが、インターロイキン６及びインターロイキン８が炎症性疾患の治療現場で代表的なバイオマーカーであるという点でより好ましい。
【０１３２】
また、上記血液浄化用の材料の血液浄化の性能の評価方法として、活性化顆粒球、活性化単球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率を評価する方法が挙げられる。活性化顆粒球、活性化単球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率の算出方法としては、例えば、入口及び出口を有する容器に血液浄化用の材料を充填し、活性化顆粒球、活性化単球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体及び活性化単球−活性化血小板複合体を含む液体を通液させて、入口及び出口でのそれらの濃度の変化からそれらの除去率をそれぞれ算出する方法が挙げられる。
【０１３３】
活性化顆粒球、活性化単球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体及び活性化単球−活性化血小板複合体は細胞であり除去率の測定ばらつきを含むという観点から、それぞれ、除去率が６％以上であれば、有意に除去されていると判定できる。
【０１３４】
活性化白血球−活性化血小板複合体の濃度の測定は、例えば、末梢血由来の白血球分画に、活性化血小板と特異的に結合する活性化検出試薬（活性化血小板結合試薬）と、活性化白血球と特異的に結合する活性化検出試薬（活性化白血球検出試薬／活性化顆粒球検出試薬／活性化単球検出試薬）を反応させ、両方の試薬と結合した血球分画を測定することにより行なわれる。
【０１３５】
活性化血小板検出試薬は、非活性化白血球及び活性化白血球と結合せず、活性化血小板と結合性を有するものであり、活性化血小板特異的な細胞表面マーカーとして知られているＣＤ６２Ｐ（Ａｎｔｉ−ｈｕｍａｎ  ＣＤ６２Ｐ（Ｐ−Ｓｅｌｅｃｔｉｎ）Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｄａｔａ  Ｓｈｅｅｔ，ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ．）を用いることにより検出される。また、活性化白血球検出試薬は、非活性化血小板及び活性化白血球と結合せず、活性化白血球と結合性を有するものであり、所望の白血球成分に特異的な又は共通の細胞表面マーカーの抗体が挙げられ、活性化顆粒球及び活性化単球の検出試薬としては、例えば、抗ＣＤ１１ｂ抗体を用いることができる。なかでも、活性化したコンフォメーションを特異的に検出することができるａｃｔｉｖａｔｅｄ抗ＣＤ１１ｂ抗体を用いることで活性化顆粒球及び活性化単球を特異的に検出することが可能となる（Ａｎｔｉ−ｈｕｍａｎ  ＣＤ１１ｂ（ａｃｔｉｖａｔｅｄ）Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｄａｔａ  Ｓｈｅｅｔ，ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ．）。また、白血球の検出には抗ＣＤ４５抗体を用い、顆粒球の検出にはＣＤ４５陽性細胞中の抗ＣＤ６６ｂ抗体を用い、単球の検出にはＣＤ４５陽性細胞中の抗ＣＤ１４抗体を用いることができる。リンパ球の検出には抗ＣＤ４抗体や抗ＣＤ８抗体を用いることもできるが、ＣＤ４５陽性細胞からＣＤ６６ｂ陽性細胞とＣＤ１４陽性細胞を差し引いた細胞集団をリンパ球とすることも可能である。
【０１３６】
上記検出試薬には、結合の確認のための指標が付されているのが好ましい。当該指標は、採用する検出方法に従い、任意に選択される。操作の簡便さや定量性からフローサイトメーターによる測定を用いるが、この場合に、検出試薬は蛍光標識される。蛍光標識も特に限定はなく、例えば、ＦＩＴＣ（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ  ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）やＰＥ（Ｒ−ｐｈｙｃｏｅｒｙｔｈｒｉｎ）による標識を採用することができる。活性化白血球検出試薬と活性化血小板検出試薬とは異なる蛍光物質で標識される。これらの標識された検出試薬は、常法に従い製造できるが、市販品としても入手できる。
【０１３７】
白血球分画と上記の検出試薬との反応は、採用する検出試薬に応じて適宜設定される。上記の検出試薬が抗体である場合は、通常の免疫反応に従えばよい。活性化白血球−活性化血小板複合体と検出試薬反応液は特に限定されないが、所望により、検出反応中の細胞成分の活性化を抑制するのに有効量のアジ化ナトリウムやホルムアルデヒドを含ませてもよい。また、反応温度は、特に限定されないが、細胞成分の活性化を抑制する上で、４℃程度にて行なうのが好ましい。
【実施例】
【０１３８】
以下、本発明の血液浄化用の材料について、実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。【０１３９】
なお、実施例中、ｗｔ％は、重量％の意味である。Ｍは、ｍｏｌ／Ｌ、ｍＭは、ｍｍｏｌ／Ｌを表す。なお、特に指定がない場合、編地、血液浄化用の材料、水不溶性材料の重量は乾燥重量を表す。総繊度とは、繊維１００００ｍ当たりの重さ（グラム）を表し、ｄｔｅｘと表記される。酸塩基滴定におけるｐＨ測定は、ＨＯＲＩＢＡ社製卓上型ｐＨメーターＦ―７４ＢＷ（スタンダード  ＴｏｕｐＨ  電極  ９６１５Ｓ−１０Ｄ付属）の電極を２５℃の溶液に浸すことで行った。また、測定前には中性リン酸塩標準液（リン酸一カリウム水溶液（３．４０ｇ／Ｌ）、和光純薬工業（株）社製）及びフタル酸塩標準液（フタル酸水素カリウム水溶液（１０．２１ｇ／Ｌ）、和光純薬工業（株）社製）を用いて校正を行った。吸光度は、（株）島津製作所製紫外可視分光光度計（ＵＶ−１２８０）を用いて、室温下で測定した。吸光度測定の前に事前にブランク測定を行い、バックグラウンドのピークは差し引いた。全反射赤外吸収スペクトルは、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製のＮｉｃｏｌｅｔ  ｉＳ５  ＦＴ−ＩＲ（ｉＤ５  ダイヤモンドＡＴＲアクセサリ付属）を用いて測定した。また、赤外分光測定の前に事前にブランク測定を行い、バックグラウンドのピークは差し引いた。【０１４０】
（繊維Ａの作製）
特許文献１（特許第４５９１９７４号）の明細書に記載の１６島海島複合繊維（以下、繊維Ａ）を、以下の成分を用いて得た。
島成分：ポリプロピレン
海成分（重量比率）：ポリスチレン：ポリプロピレン＝９２：８
複合比率（重量比率）：島成分：海成分＝５０：５０
総繊度：１６０ｄｔｅｘ
単糸径：２０μｍ【０１４１】
（繊維Ｂの作製）
特許文献３（特許第５２９３５９９号）の明細書に記載の３２島の海島複合繊維であって、当該島がさらに芯鞘複合である繊維（以下、繊維Ｂ）を、以下の成分を用いて、紡糸速度８００ｍ／分の製糸条件で得た。
島の芯成分：ポリプロピレン
島の鞘成分：ポリスチレン９０ｗｔ％、ポリプロピレン１０ｗｔ％の比率で混練したもの
海成分；「エチレンテレフタレート単位を主たる繰り返し単位とし、共重合成分として５−ナトリウムスルホイソフタル酸３ｗｔ％含む共重合ポリエステル」（以下、ＰＥＴＩＦＡ）
複合比率（重量比率）；島の芯成分：島の鞘成分：海成分＝４１．５：３３．５：２５
総繊度：２００ｄｔｅｘ【０１４２】
（編地Ａの作製）
繊維Ａを用いて、特許文献１の明細書の記載に従い、乾燥重量が０．００８１ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．３７ｇ／ｃｍ３の筒編み編地Ａ（以下、編地Ａ）を作製した。【０１４３】
（編地Ｂの作製）
繊維Ｂを筒編み機（機種名：丸編み機  ＭＲ−１、丸善産業株式会社）により筒編み状にし、さらに９５℃、３ｗｔ％の水酸化ナトリウム水溶液に８時間含浸することで、海成分のＰＥＴＩＦＡを加水分解した。次に中性になるまで水洗し、続いて乾燥することで、芯鞘繊維の単糸径が４．５μｍで、乾燥重量が０．００４６ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．４ｇ／ｃｍ３の筒編み編地Ｂ（以下、編地Ｂ）を作製した。【０１４４】
（編地Ｃの作製）
繊維Ａを用いて、筒編み機（機種名：丸編み機  ＭＲ−１、丸善産業株式会社）の度目調整目盛りを調整し、１ｃｍ２当たりの重量が０．０２１０ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．５１ｇ／ｃｍ３の筒編み編地Ｃ（以下、編地Ｃ）を作製した。【０１４５】
（編地Ｄの作製）
繊維Ａを用いて、筒編み機（機種名：丸編み機  ＭＲ−１、丸善産業株式会社）の度目調整目盛りを調整し、１ｃｍ２当たりの重量が０．０１５３ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．４２ｇ／ｃｍ３の筒編み編地Ｄ（以下、編地Ｄ）を作製した。【０１４６】
（編地Ｅの作製）
繊維Ａを用いて、筒編み機（機種名：丸編み機  ＭＲ−１、丸善産業株式会社）の度目調整目盛りを調整し、１ｃｍ２当たりの重量が０．００６３ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．２８ｇ／ｃｍ３の筒編み編地Ｅ（以下、編地Ｅ）を作製した。【０１４７】
（編地Ｆの作製）
繊維Ａを用いて、筒編み機（機種名：丸編み機  ＭＲ−１、丸善産業株式会社）の度目調整目盛りを調整し、１ｃｍ２当たりの重量が０．００３９ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．２２ｇ／ｃｍ３の筒編み編地Ｆ（以下、編地Ｆ）を作製した。【０１４８】
（血液浄化用の材料１の作製）
特許文献１（特許第４５９１９７４号）の明細書の記載に従い、編地Ａ５０ｇを、５０ｇのＮ−メチロール−α−クロロアセトアミド（以下、ＮＭＣＡ）、４００ｇのニトロベンゼン、４００ｇの９８重量％硫酸及び０．８５ｇのパラホルムアルデヒド（以下、ＰＦＡ）からなる混合溶液中に浸し、４℃で１時間反応させた。反応後の繊維を０℃の氷水５Ｌ中に浸して反応を停止させた後、水で洗浄し、さらに繊維に付着しているニトロベンゼンをメタノールで抽出除去することで、クロロアセトアミドメチル化架橋ポリスチレン編地１（以下、ＡＭＰＳｔ編地１）を得た。【０１４９】
テトラエチレンペンタミン１．５ｇ（以下、ＴＥＰＡ）をジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）５００ｍＬに溶解し、ここへ２０ｇのＡＭＰＳｔ編地１を撹拌しながら加え、２５℃で６時間反応させた。反応後のＡＭＰＳｔ編地１は、ガラスフィルター上で５００ｍＬのＤＭＳＯで洗浄した。洗浄後のＡＭＰＳｔ編地１を３．０ｇ、１．０ｇのパラクロロフェニルイソシアネートを溶解した１５０ｍＬのＤＭＳＯの溶液中に加え、２５℃で１時間反応させてから、ガラスフィルター上でそれぞれ６０ｍＬのＤＭＳＯ及び蒸留水で洗浄し、さらにそれぞれ３Ｌの蒸留水及び生理食塩水で洗浄して、血液浄化用の材料である編地１（以下、血液浄化用の材料１）を得た。血液浄化用の材料１へのアミド基とアミノ基とを有するリガンドの結合の有無は、全反射赤外吸収スペクトルでアミド基由来のピーク（１６５０ｃｍ−１）と、アミノ基由来のピーク（１５４０ｃｍ−１）の出現により確認した。測定はあらかじめ乾燥機により６０℃で４時間静置することで乾燥させた血液浄化用の材料１を、赤外分光装置のプリズムに押しつけることで測定した。【０１５０】
（血液浄化用の材料１に含まれる水不溶性材料１のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１に含まれる水不溶性材料１のアミノ基の含量は、当該水不溶性材料１中のアミノ基量を、酸塩基逆滴定することより決定した。２００ｍＬナスフラスコに血液浄化用の材料１を５．０ｇ、１００ｍＬのトルエンを添加し、１５０℃で２４時間還流し、補強材として添加されているポリプロピレンを除去した。還流後の溶液を、１００℃に加温した２Ｌのトルエンにすみやかに添加、洗浄し、不溶成分のみ濾紙でそのままろ別、メタノールで洗浄して乾燥機にて８０℃で４８時間静置することで水不溶性材料１を得た。次に、ポリプロピレン製容器に対し、水不溶性材料１を１．０ｇ、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬを添加して３０分攪拌し、濾紙を用いて水不溶性材料１をろ別した。次にイオン交換水５０ｍＬにろ別した水不溶性材料１を添加して３０分間攪拌し、濾紙を用いてろ別した。水不溶性材料１を添加したイオン交換水のｐＨが７になるまでイオン交換水に添加、ろ別を繰り返すことで脱塩後の水不溶性材料１を得た。脱塩後の水不溶性材料１を８０℃常圧条件で４８時間静置した後、ポリプロピレン製容器に当該水不溶性材料１を１．０ｇと０．１Ｍ塩酸を３０ｍＬ添加し、１０分間攪拌した。攪拌後、溶液のみを５ｍＬ抜き取って、ポリプロピレン製容器に移した。次に、得られた溶液に対して、０．１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を０．１ｍＬ滴下した。滴下後１０分間攪拌し、溶液のｐＨを測定した。滴下後１０分間の攪拌、ｐＨの測定を同様に１００回繰り返した。溶液のｐＨが８．５を越えた際の水酸化ナトリウム水溶液滴下量を１ｇ当たりの滴定量とした。１ｇ当たりの滴定量と以下の式１を用いて、水不溶性材料１の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量を算出した。【０１５１】
水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミノ基の含量（ｍｍｏｌ／ｇ）＝｛添加した０．１Ｍ塩酸の液量（３０ｍＬ）／抜き取った塩酸の液量（５ｍＬ）｝×１ｇ当たりの滴定量（ｍＬ）×水酸化ナトリウム水溶液濃度（０．１Ｍ）・・・式１【０１５２】
（血液浄化用の材料１に含まれる水不溶性材料１のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１に含まれる水不溶性材料１のアミド基の含量は、当該水不溶性材料１中のアミド基を加水分解することで生成したアミノ基量を、酸塩基逆滴定により測定することで決定した。水不溶性材料１のアミノ基の含量測定と同様の操作で、血液浄化用の材料１から水不溶性材料１を得た。次に、当該水不溶性材料１を１．０ｇと６Ｍの塩酸１００ｍＬを２００ｍＬナスフラスコに添加し、２４時間１３０℃で還流した。還流後、濾紙でろ別することで水不溶性材料１を回収し、分解後の水不溶性材料１を得た。次に、ポリプロピレン製容器に対し、得られた分解後の水不溶性材料１を全量、６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬを添加して３０分攪拌し、濾紙を用いてろ別した。次にイオン交換水５０ｍＬにろ別した分解後の水不溶性材料１を添加して３０分間攪拌し、濾紙を用いてろ別した。当該水不溶性材料１を添加したイオン交換水のｐＨが７になるまでイオン交換水に添加、ろ別を繰り返し、８０℃常圧条件で４８時間静置した。次に、ポリプロピレン製容器に当該水不溶性材料１を全量と０．１Ｍ塩酸を６０ｍＬ添加し、１０分間攪拌した。攪拌後、溶液のみを５ｍＬ抜き取って、ポリプロピレン製容器に移した。次に、得られた溶液に対して、０．１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を０．１ｍＬ滴下した。滴下後１０分間攪拌し、溶液のｐＨを測定した。滴下後１０分間の攪拌、ｐＨの測定を同様に１００回繰り返した。溶液のｐＨが８．５を越えた際の水酸化ナトリウム水溶液滴下量を１ｇ当たりの滴定量とした。１ｇ当たりの滴定量と以下の式２を用いて、水不溶性材料１の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量を算出した。【０１５３】
水不溶性材料の乾燥重量１ｇ当たりのアミド基の含量（ｍｍｏｌ／ｇ）＝｛添加した０．１Ｍ塩酸の液量（６０ｍＬ）／抜き取った塩酸の液量（５ｍＬ）｝×１ｇ当たりの滴定量（ｍＬ）×水酸化ナトリウム水溶液濃度（０．１Ｍ）・・・式２【０１５４】
（血液浄化用の材料２の作製）
特許文献２（特許第５８２４８７３号）の明細書の記載に従い、編地Ａ５０ｇを５０ｇのＮＭＣＡ、４００ｇのニトロベンゼン、４００ｇの９８重量％硫酸、０．８５ｇのＰＦＡの混合溶液と２０℃で１時間反応させた。そして、繊維をニトロベンゼンで洗浄し、水中に入れて反応を停止させた。その後、繊維を温水で再び洗浄することによって、クロロアセトアミドメチル化架橋ポリスチレン編地２（以下、ＡＭＰＳｔ編地２）を得た。【０１５５】
ＴＥＰＡ０．９ｇをジメチルスルホキシド５０ｍｌに溶解し、この溶液に１ｇのＡＭＰＳｔ編地２を攪拌しつつ加えた。反応は２５℃で６時間行った。その後、ＡＭＰＳｔ編地２をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）２００ｍｌを用いてガラスフィルター上で洗浄し、パラクロロフェニルイソシアネート１ｇを溶解したＤＭＦ５０ｍｌの溶液中に加えて、２５℃で１時間、反応させた。その後、ガラスフィルター上で２００ｍｌのＤＭＦ及び２００ｍｌの蒸留水により洗浄し、血液浄化用の材料である編地２（以下、血液浄化用の材料２）を得た。【０１５６】
（血液浄化用の材料２に含まれる水不溶性材料２のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２に含まれる水不溶性材料２のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１５７】
（血液浄化用の材料２に含まれる水不溶性材料２のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２に含まれる水不溶性材料２のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１５８】
（血液浄化用の材料３の作製）
ＮＭＣＡ２．３ｇをニトロベンゼン３１ｇと９８重量％硫酸３１ｇの混合溶液に添加、ＮＭＣＡが溶解するまで１０℃で攪拌して、ＮＭＣＡ溶液とした。次に、ニトロベンゼン２．０ｇ、９８重量％硫酸２．０ｇにＰＦＡ０．２ｇを添加し、ＰＦＡが溶解するまで２０℃で攪拌し、ＰＦＡ溶液とした。ＰＦＡ溶液４．２ｇを５℃に冷却し、ＮＭＣＡ溶液６４．３ｇに混合、５分間攪拌し、編地Ｂ１ｇを添加して２時間含浸した。含浸後の編地Ｂを０℃のニトロベンゼン２００ｍＬ中に浸して反応を停止させた後、当該編地に付着しているニトロベンゼンをメタノールで抽出除去した。【０１５９】
ＴＥＰＡ０．１６ｇとトリエチルアミン２．１ｇをＤＭＳＯ５１ｇに溶解し、メタノールで抽出除去した後の編地Ｂをそのまま添加し、４０℃で３時間含浸させた。ガラスフィルター上に当該編地をろ別し、５００ｍＬのＤＭＳＯ、３Ｌの蒸留水、生理食塩水で洗浄して、血液浄化用の材料である編地３（以下、血液浄化用の材料３）を得た。【０１６０】
（血液浄化用の材料３に含まれる水不溶性材料３のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３に含まれる水不溶性材料３のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１６１】
（血液浄化用の材料３に含まれる水不溶性材料３のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３に含まれる水不溶性材料３のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１６２】
（血液浄化用の材料４の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．２５ｇに変更した以外は血液浄化用の材料３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地４（以下、血液浄化用の材料４）を得た。【０１６３】
（血液浄化用の材料４に含まれる水不溶性材料４のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料４に含まれる水不溶性材料４のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１６４】
（血液浄化用の材料４に含まれる水不溶性材料４のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料４に含まれる水不溶性材料４のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１６５】
（血液浄化用の材料５の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．８２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地５（以下、血液浄化用の材料５）を得た。【０１６６】
（血液浄化用の材料５に含まれる水不溶性材料５のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料５に含まれる水不溶性材料５のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１６７】
（血液浄化用の材料５に含まれる水不溶性材料５のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料５に含まれる水不溶性材料５のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１６８】
（血液浄化用の材料６の作製）
添加するＴＥＰＡの量を３．２８ｇに変更した以外は血液浄化用の材料３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地６（以下、血液浄化用の材料６）を得た。【０１６９】
（血液浄化用の材料６に含まれる水不溶性材料６のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料６に含まれる水不溶性材料６のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１７０】
（血液浄化用の材料６に含まれる水不溶性材料６のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料６に含まれる水不溶性材料６のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１７１】
（血液浄化用の材料７の作製）
添加するＴＥＰＡの量を８．２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地７（以下、血液浄化用の材料７）を得た。【０１７２】
（血液浄化用の材料７に含まれる水不溶性材料７のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料７に含まれる水不溶性材料７のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１７３】
（血液浄化用の材料７に含まれる水不溶性材料７のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料７に含まれる水不溶性材料７のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１７４】
（血液浄化用の材料８の作製）
添加するＮＭＣＡの量を４．６ｇに変更した以外は血液浄化用の材料３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地８（以下、血液浄化用の材料８）を得た。【０１７５】
（血液浄化用の材料８に含まれる水不溶性材料８のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料８に含まれる水不溶性材料８のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１７６】
（血液浄化用の材料８に含まれる水不溶性材料８のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料８に含まれる水不溶性材料８のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１７７】
（血液浄化用の材料９の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．２５ｇに変更した以外は血液浄化用の材料８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地９（以下、血液浄化用の材料９）を得た。【０１７８】
（血液浄化用の材料９に含まれる水不溶性材料９のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料９に含まれる水不溶性材料９のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１７９】
（血液浄化用の材料９に含まれる水不溶性材料９のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料９に含まれる水不溶性材料９のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１８０】
（血液浄化用の材料１０の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．８２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１０（以下、血液浄化用の材料１０）を得た。【０１８１】
（血液浄化用の材料１０に含まれる水不溶性材料１０のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１０に含まれる水不溶性材料１０のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１８２】
（血液浄化用の材料１０に含まれる水不溶性材料１０のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１０に含まれる水不溶性材料１０のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１８３】
（血液浄化用の材料１１の作製）
添加するＴＥＰＡの量を３．３ｇに変更した以外は血液浄化用の材料８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１１（以下、血液浄化用の材料１１）を得た。【０１８４】
（血液浄化用の材料１１に含まれる水不溶性材料１１のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１１に含まれる水不溶性材料１１のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１８５】
（血液浄化用の材料１１に含まれる水不溶性材料１１のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１１に含まれる水不溶性材料１１のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１８６】
（血液浄化用の材料１２の作製）
添加するＴＥＰＡの量を８．２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１２（以下、血液浄化用の材料１２）を得た。【０１８７】
（血液浄化用の材料１２に含まれる水不溶性材料１２のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１２に含まれる水不溶性材料１２のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１８８】
（血液浄化用の材料１２に含まれる水不溶性材料１２のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１２に含まれる水不溶性材料１２のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１８９】
（血液浄化用の材料１３の作製）
編地ＢをＮＭＣＡ液とＰＦＡ液の混合溶液に含浸する時間を４時間に変更し、添加するＴＥＰＡの量を０．０８ｇに変更した以外は血液浄化用の材料８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１３（以下、血液浄化用の材料１３）を得た。【０１９０】
（血液浄化用の材料１３に含まれる水不溶性材料１３のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１３に含まれる水不溶性材料１３のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１９１】
（血液浄化用の材料１３に含まれる水不溶性材料１３のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１３に含まれる水不溶性材料１３のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１９２】
（血液浄化用の材料１４の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．１２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１４（以下、血液浄化用の材料１４）を得た。【０１９３】
（血液浄化用の材料１４に含まれる水不溶性材料１４のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１４に含まれる水不溶性材料１４のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１９４】
（血液浄化用の材料１４に含まれる水不溶性材料１４のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１４に含まれる水不溶性材料１４のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０１９５】
（血液浄化用の材料１５の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．４１ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１５（以下、血液浄化用の材料１５）を得た。【０１９６】
（血液浄化用の材料１５に含まれる水不溶性材料１５のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１５に含まれる水不溶性材料１５のアミノ基の含量を測定した。結果を表５、表６及び表１０に示す。【０１９７】
（血液浄化用の材料１５に含まれる水不溶性材料１５のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１５に含まれる水不溶性材料１５のアミド基の含量を測定した。結果を表５、表６及び表１０に示す。【０１９８】
（血液浄化用の材料１５に含まれる水不溶性材料１５のフェニル基の含量測定）
血液浄化用の材料１５に含まれる水不溶性材料１５はフェニル基の導入反応を行っていないため０ｍｍｏｌ／ｇであるとみなした。【０１９９】
（血液浄化用の材料１５の開孔率測定）
血液浄化用の材料１５の開孔率を、下記の方法に従って算出した。結果を表１０に示す。
１．  光学顕微鏡により、倍率１０倍で血液浄化用の材料１５を撮影した。
２．  画像編集ソフト（例：アドビシステムズ株式会社“Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ１４”）を立ち上げ、以下の操作を順に行った。
（１）光学顕微鏡で撮影した画像ファイルを開いた。
（２）開孔率を求めたい部分を５１２ピクセル×５１２ピクセル（２６２１４４ピクセル）で切り取った。
（３）画像調整のライティングにより、画像の開孔部分と血液浄化用の材料１５部分を補正した（シャドウ・ハイライトの‘シャドウを明るく’と‘中間調のコントラスト’を１００％にした→明るさ・コントラストの‘コントラスト’を１００、‘明るさ’を１０にした）。
（４）開孔部分や血液浄化用の材料１５部分の補正できていない部分は、描画のブラシツールにより開孔部分は黒、血液浄化用の材料１５部分は白で塗りつぶした。
（５）フィルターの色調補正の２階調化により、二値化した。数値は２階調前の画像と比較しながら行う。黒い部分は開孔部分、白い部分は血液浄化用の材料１５部分とした。
（６）ウィンドウのヒストグラムを開き、全体における黒い部分の比率を開孔率（％）とした。【０２００】
（血液浄化用の材料１６の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．８２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１６（以下、血液浄化用の材料１６）を得た。【０２０１】
（血液浄化用の材料１６に含まれる水不溶性材料１６のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１６に含まれる水不溶性材料１６のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２０２】
（血液浄化用の材料１６に含まれる水不溶性材料１６のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１６に含まれる水不溶性材料１６のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２０３】
（血液浄化用の材料１７の作製）
添加するＴＥＰＡを１．６４ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１７（以下、血液浄化用の材料１７）を得た。【０２０４】
（血液浄化用の材料１７に含まれる水不溶性材料１７のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１７に含まれる水不溶性材料１７のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２０５】
（血液浄化用の材料１７に含まれる水不溶性材料１７のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１７に含まれる水不溶性材料１７のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２０６】
（血液浄化用の材料１８の作製）
編地ＢをＮＭＣＡ液とＰＦＡ液の混合溶液に含浸する時間を２４時間に変更し、添加するＴＥＰＡの量を０．０４ｇに変更した以外は血液浄化用の材料８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１８（以下、血液浄化用の材料１８）を得た。【０２０７】
（血液浄化用の材料１８に含まれる水不溶性材料１８のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１８に含まれる水不溶性材料１８のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２０８】
（血液浄化用の材料１８に含まれる水不溶性材料１８のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１８に含まれる水不溶性材料１８のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２０９】
（血液浄化用の材料１９の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．１２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地１９（以下、血液浄化用の材料１９）を得た。【０２１０】
（血液浄化用の材料１９に含まれる水不溶性材料１９のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１９に含まれる水不溶性材料１９のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２１１】
（血液浄化用の材料１９に含まれる水不溶性材料１９のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料１９に含まれる水不溶性材料１９のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２１２】
（血液浄化用の材料２０の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．４１ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２０（以下、血液浄化用の材料２０）を得た。【０２１３】
（血液浄化用の材料２０に含まれる水不溶性材料２０のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２０に含まれる水不溶性材料２０のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２１４】
（血液浄化用の材料２０に含まれる水不溶性材料２０のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２０に含まれる水不溶性材料２０のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２１５】
（血液浄化用の材料２１の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．８２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２１（以下、血液浄化用の材料２１）を得た。【０２１６】
（血液浄化用の材料２１に含まれる水不溶性材料２１のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２１に含まれる水不溶性材料２１のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２１７】
（血液浄化用の材料２１に含まれる水不溶性材料２１のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２１に含まれる水不溶性材料２１のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２１８】
（血液浄化用の材料２２の作製）
添加するＴＥＰＡの量を１．６４ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１８と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２２（以下、血液浄化用の材料２２）を得た。【０２１９】
（血液浄化用の材料２２に含まれる水不溶性材料２２のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２２に含まれる水不溶性材料２２のアミノ基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２２０】
（血液浄化用の材料２２に含まれる水不溶性材料２２のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２２に含まれる水不溶性材料２２のアミド基の含量を測定した。結果を表５に示す。【０２２１】
（血液浄化用の材料２３の作製）
ＮＭＣＡ４．６ｇをニトロベンゼン３１ｇと９８重量％硫酸３１ｇの混合溶液に添加、ＮＭＣＡが溶解するまで１０℃で攪拌して、ＮＭＣＡ溶液とした。次に、ニトロベンゼン２．０ｇ、９８重量％硫酸２．０ｇにＰＦＡ０．２ｇを添加し、ＰＦＡが溶解するまで２０℃で攪拌し、ＰＦＡ溶液とした。ＰＦＡ溶液４．２ｇを５℃に冷却し、ＮＭＣＡ溶液６４．３ｇに混合、５分間攪拌し、編地Ｂ１ｇを添加して４時間含浸した。含浸後の編地Ｂを０℃のニトロベンゼン２００ｍＬ中に浸して反応を停止させた後、当該編地に付着しているニトロベンゼンをメタノールで抽出除去した。【０２２２】
ＴＥＰＡ０．２４ｇとトリエチルアミン２．１ｇをＤＭＳＯ５１ｇに溶解し、メタノールで抽出除去した後の編地Ｂをそのまま添加し、４０℃で３時間含浸させた。ガラスフィルター上に当該編地をろ別し、５００ｍＬのＤＭＳＯで洗浄した。【０２２３】
事前に活性モレキュラーシーブス３Ａで脱水乾燥したＤＭＳＯ４７ｇに、窒素雰囲気下でパラクロロフェニルイソシアネート０．０７５ｇを添加して３０℃に加温し、洗浄後の編地Ｂを全量、１時間含浸した。ガラスフィルター上に当該編地をろ別し、血液浄化用の材料である編地２３（以下、血液浄化用の材料２３）を得た。【０２２４】
（血液浄化用の材料２３に含まれる水不溶性材料２３のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２３に含まれる水不溶性材料２３のアミノ基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２２５】
（血液浄化用の材料２３に含まれる水不溶性材料２３のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２３に含まれる水不溶性材料２３のアミド基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２２６】
（血液浄化用の材料２３に含まれる水不溶性材料２３のパラクロロフェニル基の含量測定）
血液浄化用の材料２３に含まれる水不溶性材料２３のパラクロロフェニル基の含量は、水不溶性材料２３に含まれるリンカーを加水分解し、溶出したパラクロロアニリンを定量することで測定した。以下に詳細を記載する。【０２２７】
水不溶性材料２３を、２ｃｍ２ずつ４枚切り出して乾燥させ、乾燥重量を測定した。その後、耐圧ガラス瓶中に６Ｍ塩酸４ｍＬと切り出した当該材料４枚を添加し、１１０℃で２０時間加熱した。２０時間後、耐圧ガラス瓶中の溶液を１ｍＬ採取してサンプル管に移し取った。当該サンプル管に硝酸ナトリウム塩５ｍｇ含有０．５Ｍ塩酸１２ｍＬ、スルファミン酸アンモニウム塩３６ｍｇ含有０．５ｗｔ％ＴＷＥＥＮ２０水溶液１２ｍＬ、１−ナフチルエチレンジアミン・二塩酸塩８ｍｇ含有０．５ｗｔ％ＴＷＥＥＮ２０水溶液１２ｍＬを逐次添加して赤色に発色させた。得られた赤色溶液の５４５ｎｍにおける吸光度を測定した。濃度既知のパラクロロアニリン水溶液を同様の方法で発色させて検量線を作成し、加水分解溶液中のパラクロロアニリン濃度を定量した。さらに、式３を用いてパラクロロフェニル基の含量を算出した。結果を表６に示す。
パラクロロフェニル基の含量（ｍｍｏｌ／ｇ）＝加水分解溶液中のパラクロロアニリン濃度（ｍｍｏｌ／ｍＬ）×加水分解溶液量（４ｍＬ）×測定溶液希釈倍率（３７倍）／添加した水不溶性材料の乾燥重量（ｇ）・・・式３【０２２８】
（血液浄化用の材料２４の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．２４ｇから０．３６ｇ、パラクロロフェニルイソシアネートの量を０．０７５ｇから１．５ｇに変更した以外は血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２４（以下、血液浄化用の材料２４）を得た。【０２２９】
（血液浄化用の材料２４に含まれる水不溶性材料２４のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２４に含まれる水不溶性材料２４のアミノ基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２３０】
（血液浄化用の材料２４に含まれる水不溶性材料２４のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２４に含まれる水不溶性材料２４のアミド基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２３１】
（血液浄化用の材料２４に含まれる水不溶性材料２４のパラクロロフェニル基の含量測定）
血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２４に含まれる水不溶性材料２４のパラクロロフェニル基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２３２】
（血液浄化用の材料２５の作製）
添加するパラクロロフェニルイソシアネートをパラクロロベンゾイルクロリドに変更した以外は血液浄化用の材料２４と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２５（以下、血液浄化用の材料２５）を得た。【０２３３】
（血液浄化用の材料２５に含まれる水不溶性材料２５のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２５に含まれる水不溶性材料２５のアミノ基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２３４】
（血液浄化用の材料２５に含まれる水不溶性材料２５のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２５に含まれる水不溶性材料２５のアミド基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２３５】
（血液浄化用の材料２５に含まれる水不溶性材料２５のパラクロロフェニル基の含量測定）
血液浄化用の材料２５に含まれる水不溶性材料２５のパラクロロフェニル基の含量は、水不溶性材料２５に含まれるリンカーを加水分解し、溶出したパラクロロ安息香酸を定量することで測定した。以下に詳細を記載する。【０２３６】
水不溶性材料２５を、６ｃｍ２ずつ４枚切り出して乾燥させ、重量を測定した。その後、耐圧ガラス瓶中に６Ｍ塩酸４ｍＬと切り出した当該材料４枚を添加し、１１０℃で２０時間加熱した。２０時間後、耐圧ガラス瓶中の溶液を全量採取してサンプル管に移し取った。当該サンプル管を真空乾燥して、クロロホルムを５ｍＭ溶解したジメチルスルホキシド−ｄ６１ｍＬを添加、残渣を溶解した。当該溶液の１Ｈ  ＮＭＲ測定を行い、パラクロロ安息香酸由来のピーク（δ＝７．４〜７．８ｐｐｍ）の積分値と、クロロホルム由来のピーク（δ＝７．３ｐｐｍ）の積分値の比から、式４を用いてパラクロロフェニル基の含量を算出した。結果を表６に示す。
パラクロロフェニル基の含量（ｍｍｏｌ／ｇ）＝クロロホルム濃度（５ｍＭ）×（パラクロロ安息香酸由来のピークの積分値／クロロホルム由来のピークの積分値）×パラクロロ安息香酸の芳香環由来プロトン数（４）×ジメチルスルホキシド−ｄ６の液量（１ｍＬ）／水不溶性材料２５の重量（ｇ）・・・式４【０２３７】
（血液浄化用の材料２６の作製）
添加するパラクロロフェニルイソシアネートの量を１．５ｇから０．０２ｇに変更した以外は血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２６（以下、血液浄化用の材料２６）を得た。【０２３８】
（血液浄化用の材料２６に含まれる水不溶性材料２６のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２６に含まれる水不溶性材料２６のアミノ基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２３９】
（血液浄化用の材料２６に含まれる水不溶性材料２６のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２６に含まれる水不溶性材料２６のアミド基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２４０】
（血液浄化用の材料２６に含まれる水不溶性材料２６のパラクロロフェニル基の含量測定）
血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２６に含まれる水不溶性材料２６のパラクロロフェニル基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２４１】
（血液浄化用の材料２７の作製）
添加するパラクロロフェニルイソシアネートの量を１．５ｇから０．１ｇに変更した以外は血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２７（以下、血液浄化用の材料２７）を得た。【０２４２】
（血液浄化用の材料２７に含まれる水不溶性材料２７のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２７に含まれる水不溶性材料２７のアミノ基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２４３】
（血液浄化用の材料２７に含まれる水不溶性材料２７のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２７に含まれる水不溶性材料２７のアミド基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２４４】
（血液浄化用の材料２７に含まれる水不溶性材料２７のパラクロロフェニル基の含量測定）
血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２７に含まれる水不溶性材料２７のパラクロロフェニル基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２４５】
（血液浄化用の材料２８の作製）
添加するパラクロロフェニルイソシアネートの量を１．５ｇから０．５ｇに変更した以外は血液浄化用の材料２４と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２８（以下、血液浄化用の材料２８）を得た。【０２４６】
（血液浄化用の材料２８に含まれる水不溶性材料２８のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２８に含まれる水不溶性材料２８のアミノ基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２４７】
（血液浄化用の材料２８に含まれる水不溶性材料２８のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２８に含まれる水不溶性材料２８のアミド基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２４８】
（血液浄化用の材料２８に含まれる水不溶性材料２８のパラクロロフェニル基の含量測定）
血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２８に含まれる水不溶性材料２８のパラクロロフェニル基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２４９】
（血液浄化用の材料２９の作製）
添加するＴＥＰＡの量を０．２４ｇから０．５６ｇ、パラクロロフェニルイソシアネートの量を０．０７５ｇから２．５ｇに変更した以外は血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地２９（以下、血液浄化用の材料２９）を得た。【０２５０】
（血液浄化用の材料２９に含まれる水不溶性材料２９のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２９に含まれる水不溶性材料２９のアミノ基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２５１】
（血液浄化用の材料２９に含まれる水不溶性材料２９のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２９に含まれる水不溶性材料２９のアミド基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２５２】
（血液浄化用の材料２９に含まれる水不溶性材料２９のパラクロロフェニル基の含量測定）
血液浄化用の材料２３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料２９に含まれる水不溶性材料２９のパラクロロフェニル基の含量を測定した。結果を表６に示す。【０２５３】
（血液浄化用の材料３０の作製）
添加するＴＥＰＡを６Ｍアンモニア水溶液０．８２ｍＬに変更した以外は血液浄化用の材料１３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地３０（以下、血液浄化用の材料３０）を得た。【０２５４】
（血液浄化用の材料３０に含まれる水不溶性材料３０のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３０に含まれる水不溶性材料３０のアミノ基の含量を測定した。結果を表７に示す。【０２５５】
（血液浄化用の材料３０に含まれる水不溶性材料３０のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３０に含まれる水不溶性材料３０のアミド基の含量を測定した。結果を表７に示す。【０２５６】
（血液浄化用の材料３１の作製）
添加するＴＥＰＡをジエチレントリアミン０．４４ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地３１（以下、血液浄化用の材料３１）を得た。【０２５７】
（血液浄化用の材料３１に含まれる水不溶性材料３１のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３１に含まれる水不溶性材料３１のアミノ基の含量を測定した。結果を表７に示す。【０２５８】
（血液浄化用の材料３１に含まれる水不溶性材料３１のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３１に含まれる水不溶性材料３１のアミド基の含量を測定した。結果を表７に示す。【０２５９】
（血液浄化用の材料３２の作製）
添加するＴＥＰＡをポリエチレンイミン（重量平均分子量６００）０．５０ｇに変更した以外は血液浄化用の材料１３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地３２（以下、血液浄化用の材料３２）を得た。【０２６０】
（血液浄化用の材料３２に含まれる水不溶性材料３２のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３２に含まれる水不溶性材料３２のアミノ基の含量を測定した。結果を表７に示す。【０２６１】
（血液浄化用の材料３２に含まれる水不溶性材料３２のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３２に含まれる水不溶性材料３２のアミド基の含量を測定した。結果を表７に示す。【０２６２】
（血液浄化用の材料３３の作製）
用いる編地を編地Ａから編地Ｃに変更した以外は血液浄化用の材料１５と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地３３（以下、血液浄化用の材料３３）を得た。【０２６３】
（血液浄化用の材料３３に含まれる水不溶性材料３３のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３３に含まれる水不溶性材料３３のアミノ基の含量を測定した。結果を表１０に示す。【０２６４】
（血液浄化用の材料３３に含まれる水不溶性材料３３のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３３に含まれる水不溶性材料３３のアミド基の含量を測定した。結果を表１０に示す。【０２６５】
（血液浄化用の材料３３の開孔率測定）
血液浄化用の材料１５と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３３の開孔率を算出した。結果を表１０に示す。【０２６６】
（血液浄化用の材料３４の作製）
用いる編地を編地Ａから編地Ｄに変更した以外は血液浄化用の材料１５と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地３４（以下、血液浄化用の材料３４）を得た。【０２６７】
（血液浄化用の材料３４に含まれる水不溶性材料３４のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３４に含まれる水不溶性材料３４のアミノ基の含量を測定した。結果を表１０に示す。【０２６８】
（血液浄化用の材料３４に含まれる水不溶性材料３４のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３４に含まれる水不溶性材料３４のアミド基の含量を測定した。結果を表１０に示す。【０２６９】
（血液浄化用の材料３４の開孔率測定）
血液浄化用の材料３３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３４の開孔率を算出した。結果を表１０に示す。【０２７０】
（血液浄化用の材料３５の作製）
用いる編地を編地Ａから編地Ｅに変更した以外は血液浄化用の材料１５と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地３５（以下、血液浄化用の材料３５）を得た。【０２７１】
（血液浄化用の材料３５に含まれる水不溶性材料３５のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３５に含まれる水不溶性材料３５のアミノ基の含量を測定した。結果を表１０に示す。【０２７２】
（血液浄化用の材料３５に含まれる水不溶性材料３５のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３５に含まれる水不溶性材料３５のアミド基の含量を測定した。結果を表１０に示す。【０２７３】
（血液浄化用の材料３５の開孔率測定）
血液浄化用の材料３３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３５の開孔率を算出した。結果を表１０に示す。【０２７４】
（血液浄化用の材料３６の作製）
用いる編地を編地Ａから編地Ｆに変更した以外は血液浄化用の材料１５と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料である編地３６（以下、血液浄化用の材料３６）を得た。【０２７５】
（血液浄化用の材料３６に含まれる水不溶性材料３６のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３６に含まれる水不溶性材料３６のアミノ基の含量を測定した。結果を表１０に示す。【０２７６】
（血液浄化用の材料３６に含まれる水不溶性材料３６のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３６に含まれる水不溶性材料３６のアミド基の含量を測定した。結果を表１０に示す。【０２７７】
（血液浄化用の材料３６の開孔率測定）
血液浄化用の材料３３と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３６の開孔率を算出した。結果を表１０に示す。【０２７８】
（血液浄化用の材料３７の作製）
ニトロベンゼン２１ｍＬと９８重量％硫酸４２ｍＬの混合溶液を５℃に冷却後、５．７ｇのＮＭＣＡを加えて溶解し、これに１Ｌの冷ニトロベンゼンを加えた後、これに、２ｇのユーデルポリスルホンＰ３５００（ポリマー重量平均分子量３００００）を１Ｌのニトロベンゼンに溶かした溶液を、よく撹拌しながら加えた。そして、これをさらに５℃で３ｈ撹拌した。その後、反応混合物を大過剰の冷メタノール中に入れ、沈殿物をメタノールでよく洗浄した後、乾燥して、２ｇのアミドメチル化ポリスルホンを得た。
アミドメチル化ポリスルホン１ｇを５０ｍＬのＤＭＦに溶かした溶液に、単糸径１μｍ、総繊度９７ｄｔｅｘのポリプロピレン繊維からなる、乾燥重量が０．００９５ｇ／ｃｍ２、嵩密度が０．３３ｇ／ｃｍ３の編地６ｇを４時間浸した。その後、遠心脱水し、コーティング編地を得た。【０２７９】
ＴＥＰＡ０．３２ｇとトリエチルアミン２．１ｇをＤＭＳＯ５１ｇに溶解し、コーティング編地をそのまま添加し、４０℃で３時間含浸させた。ガラスフィルター上に当該編地をろ別し、５００ｍＬのＤＭＳＯ、３Ｌの蒸留水、生理食塩水で洗浄して、血液浄化用の材料である編地３７（以下、血液浄化用の材料３７）を得た【０２８０】
（血液浄化用の材料３７に含まれる水不溶性材料３７のアミノ基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３７に含まれる水不溶性材料３７のアミノ基の含量を測定した。結果を表１１に示す。【０２８１】
（血液浄化用の材料３７に含まれる水不溶性材料３７のアミド基の含量測定）
血液浄化用の材料１と同様の操作を行うことで、血液浄化用の材料３７に含まれる水不溶性材料３７のアミド基の含量を測定した。結果を表１１に示す。【０２８２】
（実施例１）
血液浄化用の材料９の血液浄化の性能を確認するため、サイトカイン溶液に血液浄化用の材料９を所定時間含浸して取り出し、含浸前後の溶液中のサイトカイン減少量を測定した。以下に測定方法を示す。【０２８３】
血液浄化用の材料９を直径６ｍｍの円板状に切り抜いた後、これを４枚ずつポリプロピレン製の容器に入れた。この容器に、サイトカインの一種であるインターロイキン６（以下、ＩＬ−６）及びインターロイキン８（以下、ＩＬ−８）の濃度が２０００ｐｇ／ｍＬなるように調製した牛胎児血清（Ｆｅｔａｌ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ、以下、ＦＢＳ）を血液浄化用の材料１ｃｍ３に対して３０ｍＬとなるように添加し、３７℃のインキュベータ内で２時間転倒混和した後、ＥＬＩＳＡ法にてＦＢＳ中のＩＬ−６濃度及びＩＬ−８濃度をそれぞれ測定した。転倒混和前のＩＬ−６濃度及びＩＬ−８濃度から以下の式５及び式６によりＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。
血液浄化用の材料１のＩＬ−６吸着率（％）＝１００×｛転倒混和前のＩＬ−６濃度（ｐｇ／ｍＬ）／転倒混和後のＩＬ−６濃度（ｐｇ／ｍＬ）｝・・・式５
血液浄化用の材料１のＩＬ−８吸着率（％）＝１００×｛転倒混和前のＩＬ−８濃度（ｐｇ／ｍＬ）／転倒混和後のＩＬ−８濃度（ｐｇ／ｍＬ）｝・・・式６【０２８４】
（実施例２）
血液浄化用の材料１０について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０２８５】
（実施例３）
血液浄化用の材料１１について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０２８６】
（実施例４）
血液浄化用の材料１４について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０２８７】
（実施例５）
血液浄化用の材料１５について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０２８８】
（実施例６）
血液浄化用の材料１６について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０２８９】
（実施例７）
血液浄化用の材料１９について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０２９０】
（実施例８）
血液浄化用の材料２０について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０２９１】
（実施例９）
血液浄化用の材料２１について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０２９２】
（実施例１０）
血液浄化用の材料１５については、血小板付着率を確認するため、健常者ボランティアから血液５０ｍＬをヘパリン採血（ヘパリン濃度：３０Ｕ／ｍＬ）し、以下の測定を実施した。【０２９３】
血液浄化用の材料１５を直径８ｍｍの円盤状に切り抜き、６枚をポリプロピレン製容器に充填した。さらに、３７℃で１時間ＬＰＳとヘパリン（以下、ＨＰ）を添加した上記血液（ＬＰＳ濃度７０ＥＵ／ｍＬ、ＨＰ濃度）を添加し、転倒混和した。血液浄化用の材料接触前後の血小板数を多項目自動血球分析装置で測定し、以下の式７を用いて血小板付着率を算出した。結果を表６に示す。
血小板付着率（％）＝（血小板吸着試験後の血液中血小板）／（血小板吸着試験前の血液中血小板）・・・式７【０２９４】
（実施例１１）
血液浄化用の材料２３について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。さらに、血液浄化用の材料２３について、実施例１０と同様の操作を行い、血小板付着率を算出した。結果を表６に示す。【０２９５】
（実施例１２）
血液浄化用の材料２４について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。さらに、血液浄化用の材料２４について、実施例１０と同様の操作を行い、血小板付着率を算出した。結果を表６に示す。【０２９６】
（実施例１３）
血液浄化用の材料２５について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。さらに、血液浄化用の材料２５について、実施例１０と同様の操作を行い、血小板付着率を算出した。結果を表６に示す。【０２９７】
（実施例１４）
血液浄化用の材料２６について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。さらに、血液浄化用の材料２６について、実施例１０と同様の操作を行い、血小板付着率を算出した。結果を表６に示す。【０２９８】
（実施例１５）
血液浄化用の材料２７について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。さらに、血液浄化用の材料２７について、実施例１０と同様の操作を行い、血小板付着率を算出した。結果を表６に示す。【０２９９】
（実施例１６）
血液浄化用の材料２８について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。さらに、血液浄化用の材料２８について、実施例１０と同様の操作を行い、血小板付着率を算出した。結果を表６に示す。【０３００】
（実施例１７）
血液浄化用の材料２９について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。さらに、血液浄化用の材料２９について、実施例１０と同様の操作を行い、血小板付着率を算出した。結果を表６に示す。【０３０１】
（実施例１８）
血液浄化用の材料３０について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表７に示す。【０３０２】
（実施例１９）
血液浄化用の材料３１について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表７に示す。【０３０３】
（実施例２０）
血液浄化用の材料３２について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表７に示す。【０３０４】
（実施例２１）
血液浄化用の材料１４の血液浄化の性能をより詳しく確認するため、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の除去率を測定した。以下に測定方法を示す。
上下に溶液の出入り口のある円筒状カラム（内径１ｃｍ×高さ１．２ｃｍ、容積０．９４ｃｍ３、外径２ｃｍ、ポリカーボネート製）に、直径１ｃｍの円板状に切り抜いた実施例２１用の血液浄化用の材料１４を積層して充填することで、実施例２１用の血液浄化用の材料１４を備えるカラムを作製した。ＬＰＳを７０ＥＵ／ｍＬになるよう添加した健常ヒトボランティア血液を３７℃、３０分間、６５ｒｐｍで振とうし、活性化させて血液を、当該カラムに流量０．６３ｍＬ／ｍｉｎで通液し、カラム入口及び出口で血液のサンプル採取を行った。カラム出口のサンプルはカラム内に血液が流入した時点を０分とし、３．５分から６．５分間通液したものを採取した。通液後得られたサンプルを細胞の表面抗原を表８に示した蛍光標識抗体にて染色後にＶｅｒｓａＬｙｓｅを用いて溶血処理をして、静置後は氷冷、暗所に保管し、速やかに各サンプルに含まれる細胞数を測定した。なお、生細胞の判定には、７−ＡＡＤ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｓｔａｉｎｉｎｇ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ）を、細胞数のカウントには、Ｆｌｏｗ  Ｃｏｕｎｔ（ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ）を用いた。測定にはフローサイトメトリー（ＢＤ  Ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ  Ｓｅｔｕｐ  ａｎｄ  Ｔｒａｃｋｉｎｇ  Ｂｅａｄｓ（Ｂｅｃｔｏｎ，  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ））を用いた。解析には、ＢＤ  ＦＡＣＳ  Ｄｉｖａソフトウェア  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．１．３（Ｂｅｃｔｏｎ，  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）又は、ＦＬＯＷＪＯ（トミーデジタルバイオロジー株式会社）を使用した。活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の濃度を算出し、以下の式８〜式１１によりカラム入出前後での除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。
活性化顆粒球除去率（％）＝｛（カラム入口側の活性化顆粒球濃度）−（カラム出口側の活性化顆粒球濃度）｝／（カラム入口側の活性化顆粒球濃度）×１００・・・・・・式８
活性化顆粒球−活性化血小板複合体除去率（％）＝｛（カラム入口側の活性化顆粒球−活性化血小板複合体濃度）−（カラム出口側の活性化顆粒球−活性化血小板複合体濃度）｝／（カラム入口側の活性化顆粒球−活性化血小板複合体濃度）×１００・・・・・・式９
活性化単球除去率（％）＝｛（カラム入口側の活性化単球濃度）−（カラム出口側の活性化単球濃度）｝／（カラム入口側の活性化単球濃度）×１００・・・・・・式１０
活性化単球−活性化血小板複合体除去率（％）＝｛（カラム入口側の活性化単球−活性化血小板複合体濃度）−（カラム出口側の活性化単球−活性化血小板複合体濃度）｝／（カラム入口側の活性化単球−活性化血小板複合体濃度）×１００・・・・・・式１１【０３０５】
（実施例２２）
血液浄化用の材料１５について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３０６】
（実施例２３）
血液浄化用の材料１６について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３０７】
（実施例２４）
血液浄化用の材料２３について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３０８】
（実施例２５）
血液浄化用の材料２４について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３０９】
（実施例２６）
血液浄化用の材料２５について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３１０】
（実施例２７）
血液浄化用の材料２６について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３１１】
（実施例２８）
血液浄化用の材料２７について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３１２】
（実施例２９）
血液浄化用の材料２８について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３１３】
（実施例３０）
血液浄化用の材料２９について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３１４】
（実施例３１）
血液浄化用の材料３３について、疑似血液を用いた圧力損失を測定した。上下に溶液の出入り口のある円筒状カラム（内径１ｃｍ×高さ１．２ｃｍ、容積０．９４ｃｍ３、外径２ｃｍ、ポリカーボネート製）に、直径１ｃｍの円板状に切り抜いた血液浄化用の材料３３を積層して０．３０ｇ／ｃｍ３の嵩密度になるよう充填したカラムを作製した。各カラムに、３７℃（外温）で保温した擬似血液（５０ｗｔ％グリセリン水溶液）を、流量０．６５ｍＬ／ｍｉｎで通液し、カラムの入口圧力と出口圧力を各々測定した。なお流量は、１００ｍＬ／ｍｉｎ÷１４５ｃｍ３×０．９４ｃｍ３＝０．６５ｍＬ／ｍｉｎと計算し、設定した。通液開始後１０分の時点の入口圧力の値から通液開始後１０分の時点の出口圧力の値を引いた値を、擬似血液圧力損失として算出した。結果を表１０に示す。【０３１５】
（実施例３２）
血液浄化用の材料３４について、実施例３１と同様の操作を行い、疑似血液を用いた圧力損失を測定し、擬似血液圧力損失として算出した。結果を表１０に示す。【０３１６】
（実施例３３）
血液浄化用の材料１５について、実施例３１と同様の操作を行い、疑似血液を用いた圧力損失を測定し、擬似血液圧力損失として算出した。結果を表１０に示す。【０３１７】
（実施例３４）
血液浄化用の材料３５について、実施例３１と同様の操作を行い、疑似血液を用いた圧力損失を測定し、擬似血液圧力損失として算出した。結果を表１０に示す。【０３１８】
（実施例３５）
血液浄化用の材料３６について、実施例３１と同様の操作を行い、疑似血液を用いた圧力損失を測定し、擬似血液圧力損失として算出した。結果を表１０に示す。【０３１９】
（実施例３６）
血液浄化用の材料３７について、実施例１及び実施例２１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の除去率をそれぞれ算出した。結果を表１１に示す。【０３２０】
（比較例１）
血液浄化用の材料１について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２１】
（比較例２）
血液浄化用の材料２について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２２】
（比較例３）
血液浄化用の材料３について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２３】
（比較例４）
血液浄化用の材料４について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２４】
（比較例５）
血液浄化用の材料５について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２５】
（比較例６）
血液浄化用の材料６について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２６】
（比較例７）
血液浄化用の材料７について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２７】
（比較例８）
血液浄化用の材料８について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２８】
（比較例９）
血液浄化用の材料１２について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３２９】
（比較例１０）
血液浄化用の材料１３について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３３０】
（比較例１１）
血液浄化用の材料１７について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３３１】
（比較例１２）
血液浄化用の材料１８について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３３２】
（比較例１３）
血液浄化用の材料２２について、実施例１と同様の操作を行い、ＩＬ−６吸着率及びＩＬ−８吸着率を算出した。結果を表５に示す。【０３３３】
（比較例１４）
血液浄化用の材料１７について、実施例２１と同様の操作を行い、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球−活性化血小板複合体、活性化顆粒球及び活性化単球の除去率をそれぞれ算出した。結果を表９に示す。【０３３４】
【表５】
0006589993.tif 000024
【０３３５】
表５の結果から、本願の血液浄化用の材料は、血液浄化の性能に優れていることが明らかとなった。【０３３６】
【表６】
0006589993.tif 000025
【０３３７】
表６の結果から、本願の血液浄化用の材料はフェニル基を導入することによって、血小板の付着をより抑制できることが明らかとなった。【０３３８】
【表７】
0006589993.tif 000026
【０３３９】
表７の結果から、本願の血液浄化用の材料は様々なアミノ基の構造においても、優れた血液浄化の性能を発揮することが明らかとなった。
【表８】
0006589993.tif 000027
【０３４０】
【表９】
0006589993.tif 000028
表９の結果から、本願の血液浄化用の材料はアミノ基及びフェニル基の含量を制御することにより、活性化顆粒球、活性化顆粒球−活性化血小板複合体、活性化単球及び活性化単球−活性化血小板複合体を除去できることが明らかとなった。【０３４１】
【表１０】
0006589993.tif 000029
表１０の結果から、本願の血液浄化用の材料は低い圧力損失で血液浄化を行えることが明らかとなった。【０３４２】
【表１１】
0006589993.tif 000030
表１１の結果から、本願の血液浄化用の材料は基材の種類によらず、優れた血液浄化性能を発揮することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【０３４３】
本発明の血液浄化用の材料は、医療分野によける血液成分の浄化、特にサイトカイン及び活性化白血球−活性化血小板複合体の除去用として利用できる。
【符号の説明】
【０３４４】
１．血液浄化用の材料（編地）
２．繊維（黒色部分）
３．開孔部（白色部分）
４．カラム
５．通液前の疑似血液又はヒト血液
６．通液後の疑似血液又はヒト血液
７．回路
８．入口圧測定装置
９．出口圧測定装置
１０．ポンプ
１１．恒温水槽
１２．ヒーター
【図１】
0006589993.tif 000033
【図２】
0006589993.tif 000034