(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）で使用するための組立体（２）であって、
カートリッジ（１４）と、
ハウジング（７）と、
該ハウジング（７）に解放可能に取り付けられるカートリッジホルダ（１５）と、
該カートリッジホルダ（１５）がハウジング（７）に取り付けられているときに、薬剤の用量を投薬するために開始位置から終了位置に動かされ、カートリッジホルダ（１５）がハウジング（７）から取り外されているときに、開始位置にリセットされるように構成されるピストンロッド（３）と、
カートリッジホルダ（１５）がハウジング（７）に取り付けられているときに、カートリッジホルダ（１５）内でカートリッジを軸方向に固定するように構成される可撓性要素（３０）と、
ピストンロッド（３）とねじ係合する案内要素（８）と
を含み、
ここで、可撓性要素（３０）は、カートリッジホルダ（１５）がハウジング（７）に取り付けられているときに、薬物送達デバイス（１）のハウジング（７）に対して案内要素（８）を固定するように構成され、
ここで、可撓性要素（３０）は、カートリッジホルダ（１５）がハウジング（７）に取り付けられているときの案内要素（８）の軸方向運動を阻止するように構成される、前記組立体。
【請求項２】
可撓性要素（３０）は、薬物送達デバイス（１）が組み立て済みの状態にあるとき、カートリッジと案内要素（８）との間にクランプ締めされる、請求項１に記載の組立体（２）。
【請求項３】
可撓性要素（３０）は、板ばねとして構成される、請求項１または２に記載の組立体（２）。
【請求項４】
可撓性要素（３０）は、案内要素（８）に固定される、請求項１〜３のいずれか１項に
記載の組立体（２）。
【請求項５】
案内要素（８）は、薬物送達デバイスが組み立てられていない状態にあるとき、ハウジング（７）との係合から解放され、それによりハウジング（７）に対して軸方向に動くことができるようにされる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組立体（２）。
【請求項６】
ピストンロッド（３）は、用量投薬中、案内要素（８）を通って回転するように構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組立体（２）。
【請求項７】
用量設定中にはハウジング（７）に対して固定され、用量投薬中にはハウジング（７）に対して回転するように構成されるロッキング部材（１７）を含み、ここで、薬物送達デバイス（１）が組み立て済みの状態にあるとき、ロッキング部材（１７）の回転によって、ピストンロッド（３）が遠位方向に動かされる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組立体（２）。
【請求項８】
ロッキング部材（１７）は、用量投薬中に軸方向に動くように構成される、請求項７に記載の組立体（２）。
【請求項９】
ばね部材（１２）を含み、ここで、該ばね部材の弛緩は、少なくとも用量投薬中にロッキング部材（１７）の回転を引き起こすように構成される、請求項７または８に記載の組立体（２）。
【請求項１０】
ロッキング部材（１７）は、ピストンロッド（３）のリセット中のばね部材（１２）の意図しない弛緩を阻止するように構成される、請求項９に記載の組立体（２）。
【請求項１１】
ロッキング部材（１７）は、ピストンロッド（３）のリセット中、一方向に回転することができ、ロッキング部材（１７）が反対方向には回転できないようにされる、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の組立体（２）。
【請求項１２】
駆動要素（４）を含み、ここで、用量投薬中、駆動要素（４）の回転は、ピストンロッド（３）の回転方向かつ軸方向の運動を引き起こす、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組立体（２）。
【請求項１３】
ロッキング部材（１７）は、駆動要素（４）によってピストンロッドに連結される、請求項１２に記載の組立体（２）。
【請求項１４】
駆動要素（４）は、ピストンロッド（３）に対して回転方向に固定され軸方向に可動である、請求項１３に記載の組立体（２）。
【請求項１５】
薬物送達デバイス（１）内に残っている薬物の量よりも多い用量の設定を阻止するように構成される最終用量部材（１８）を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組立体（２）。
【請求項１６】
可撓性要素（３０）は、案内要素（８）と一体部材である、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組立体（２）。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組立体（２）を含む、薬物送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの組立体に関する。詳細には、本発明は、ペン型薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない者が注射のために使用する。これは、糖尿病などを有する患者の間で自己治療としてますます一般的になっている。そうした自己治療は、そのような患者が自身の疾患の効果的な管理を行うことを可能にする。通常、ペン型薬物送達デバイスは、ハウジングを含み、ハウジング内には駆動機構が配置されている。いくつかの種類の薬物送達デバイスは、さらに、薬物を含むカートリッジを収容するコンパートメントを含む。駆動機構によって、カートリッジ内のピストンは、中に収容された薬物が針を通って投薬されるように変位される。
【０００３】
注射の前に、用量設定機構を用いて必要な薬物用量を設定する。用量設定機構の一般的な設計は、用量ダイヤルスリーブ、用量標示スリーブ、駆動スリーブまたはラチェットスリーブのようないくつかの管状またはスリーブ様の要素を含む。そのようなスリーブは、しばしば、互いに収容され連結されている。
【０００４】
いくつかのデバイスは、薬剤の全量を薬物送達デバイスから送達したら、再使用することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願第２０１０／０１１４０２５Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、改善された特性を有する薬物送達デバイスの組立体を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
特許文献１の文献は、再使用可能注射デバイスに言及している。
【０００８】
本発明の一態様によれば、薬物送達デバイスで使用するための組立体が提供される。組立体は、カートリッジと、ハウジングと、カートリッジホルダとを含む。カートリッジホルダは、ハウジングに解放可能に取り付けられる。組立体は、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられているときに、薬剤の用量を投薬するために開始位置から終了位置に動かされるように構成されるピストンロッドをさらに含む。ピストンロッドは、カートリッジホルダがハウジングから取り外されているときに、開始位置にリセットされるように構成される。組立体は、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられているときに、カートリッジホルダ内でカートリッジを軸方向に固定するように構成される、可撓性要素をさらに含む。組立体は、ピストンロッドとねじ係合する案内要素をさらに含む。可撓性要素は、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられているときに、薬物送達デバイスのハウジングに対して案内要素を固定するように構成される。
【０００９】
可撓性要素を含む組立体の利点は、組立体の構成要素の公差を補償することができることである。そのような公差は、たとえば、生産技術による寸法公差であり得る。たとえば、カートリッジの公差が補償される。
【００１０】
カートリッジは、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられているとき、可撓性要素によってデバイスの遠位端に向かってテンションがかけられている。それによって、カートリッジは、カートリッジホルダに対して軸方向に固定される。それによって、カートリッジホルダ内でのカートリッジの意図しない動きが阻止される。それによって、用量設定精度が向上する。可撓性要素の使用は、特に、再使用可能デバイスにおいて有利である。さらに、可撓性要素は、カートリッジホルダがハウジングに取り付けられているときに、案内要素の軸方向運動を阻止するように構成される。可撓性要素は、固定要素として働くことができる。たとえば、可撓性要素は、案内要素の動きが阻止されるように案内要素をハウジングと係合させることができる。したがってデバイスの用量設定精度が向上する。
【００１１】
用語「遠位端」は、デバイスの投薬端に最も近い組立体の端部または組立体の任意の構成要素の端部を意味することができる。用語「近位端」は、デバイスの投薬端から最も遠く離れた組立体の端部または組立体の任意の構成要素の端部を意味することができる。
【００１２】
薬物送達デバイスが組み立て済みの状態にあるとき、可撓性要素は、カートリッジと案内要素との間にクランプ締め（ｃｌａｍｐ）されている。具体的には、可撓性要素の遠位面は、カートリッジと接触し、可撓性要素の近位面は、案内要素と接触することができる。遠位面は、デバイスの投薬端に向いており、近位端は、デバイスの投薬端から逸れた方に向いていてよい。
【００１３】
ピストンロッドは、親ねじとして構成される。具体的には、ピストンロッドは、用量投薬中、開始位置からその終了位置に向かって回転される。開始位置は、ピストンロッドの最近位位置であってよい。終了位置は、ピストンロッドの最遠位位置であってよい。用量設定中、ピストンロッドはハウジングに対して固定されている。ピストンロッドのリセット中、ピストンロッドはその終了位置から開始位置に向かって回転される。ピストンロッドをその終了位置に向かって動かすために、近位方向に向く軸方向の力をピストンロッドの遠位端にかける必要がある。リセット中のピストンロッドの回転は、ピストンロッドと案内要素のねじ係合により達成される。案内要素はねじナット（ｔｈｒｅａｄ  ｎｕｔ）であってよい。具体的には、軸方向の力がピストンロッドにかけられると、案内要素の軸方向運動が制限され、ピストンロッドが回転される。それによって、ピストンロッドの軸方向運動が達成される。具体的には、案内要素のねじ山のピッチは、ピストンロッドが軸方向の力を受けて回転されるようなピッチであってよい。用量投薬中、ピストンロッドは、案内要素を通ってデバイスの遠位端に向かって回転することができる。
【００１４】
一実施形態によれば、可撓性要素はばねであってよい。たとえば、可撓性要素は、板ばねまたはばねワッシャであってよい。あるいは、可撓性要素は、薬物送達デバイスへの挿入に適当なあらゆる他の種類のばね要素であってよい。
【００１５】
一実施形態によれば、可撓性要素は、案内要素に固定される。それによって、可撓性要素は、カートリッジホルダがハウジングから取り外されているときでも、組立体から係合解除されないようになる。一実施形態では、可撓性要素は、案内要素にカチッと留められる。たとえば、可撓性要素は、案内要素と係合することができるフックを含むこともできる。あるいは、可撓性要素は、案内要素と一体部材であってもよい。さらなる一実施形態によれば、可撓性要素は、ハウジングに固定される。好ましくは、可撓性要素は、ハウジングの対応する溝と係合する突出部を含む。それによって、可撓性要素は、ハウジングに対してわずかに軸方向に動くことができるが組立体からは係合解除されないようになる。
【００１６】
薬物送達デバイスが組み立てられていない状態にあるとき、具体的には、カートリッジホルダがハウジングから取り外されているとき、可撓性要素は、ハウジングに対して案内要素をもはや固定しない。具体的には、案内要素は、ハウジングに対して軸方向に動くことができるようになる。したがって、案内要素は、ハウジングから解放可能になる。たとえば、案内要素は、ハウジングから解放されると回転することができる。ピストンロッドのリセット中、案内要素は、再び、ハウジングに係合される。それによって、リセット操作中、ピストンロッドは回転することができるようになる。
【００１７】
一実施形態によれば、組立体は、駆動要素を含む。駆動要素は、ピストンロッドの遠位方向の動きを引き起こすように構成される。具体的には、用量投薬中、駆動要素の回転は、ピストンロッドの回転方向かつ軸方向の運動を引き起こすことができる。具体的には、ピストンロッドは、駆動要素の回転により回転されると案内要素との協働の結果軸方向に動かされる。駆動要素は、ピストンロッドに係合される。たとえば、駆動要素は、ピストンロッドの対応する溝に係合されるスプラインを含むことができる。溝は、ピストンロッドの全長に沿って延びることができる。具体的には、駆動要素は、ピストンロッドに対して軸方向に動くことができる。さらに、駆動要素は、ピストンロッドに対して回転方向に固定される。
【００１８】
一実施形態によれば、組立体は、ロッキング部材を含むことができる。用量設定中、ロッキング部材はハウジングに対して固定されている。具体的には、ロッキング部材およびハウジングは、対応する係合手段を含むことができる。用量設定中、対応する係合手段は係合されている。ロッキング部材は、用量投薬中にハウジングに対して回転するように構成される。薬物送達デバイスが組み付け済みの状態にあるとき、ロッキング部材が回転するとピストンロッドが遠位方向に動かされる。ロッキング部材の回転を可能にするためには、ロッキング部材を、ハウジングから係合解除しなければならない。具体的には、ロッキング部材は、用量投薬中にハウジングに対して軸方向に動くように構成される。それによって、ロッキング部材の係合手段は、ハウジングの係合手段から係合解除され、ロッキング部材は回転することができるようになる。
【００１９】
駆動要素は、少なくとも用量設定中、ロッキング部材によってハウジングに対して固定されるようにロッキング部材に固定的に連結される。駆動要素およびロッキング部材は、ロッキング部材の動きによって駆動要素の対応する動きが引き起こされるように、互いに対して固定される。ロッキング部材は、駆動要素によってピストンロッドに連結される。
【００２０】
一実施形態によれば、組立体は、ばね部材を含む。ばね部材は、ねじりばねであってよい。ばね部材は、用量設定中、負荷がかけられている。用量投薬中、エネルギーは、ばね部材から解放される。それによって、ピストンロッドは、その終了位置に向かって動かされる。一実施形態によれば、少なくとも用量投薬中、ばね部材の弛緩によってロッキング部材の回転が引き起こされる。
【００２１】
一実施形態によれば、組立体は、薬剤の用量を投薬するために操作されるように構成されるアクチュエータを含む。アクチュエータは、ボタンであってよい。ばね部材は、アクチュエータが操作されると弛緩することができる。
【００２２】
ロッキング部材は、ピストンロッドのリセット中のばね部材の意図しない弛緩を阻止するように構成される。それによって、ピストンロッドのリセット中における終了位置に向かうピストンロッドの意図しない動きが阻止される。具体的には、ピストンロッドのリセット中、ロッキング部材は一方向に回転することができるが、反対方向の回転は阻止される。具体的には、ロッキング部材は、ばね部材にプレテンションがかけられるように回転することができる。それによって、用量投薬中におけるばね部材のトルクは、ピストンロッドを駆動するのに十分なものとなり得る。
【００２３】
一実施形態によれば、組立体は、回転部材を含むことができる。回転部材は、用量設定中および用量投薬中、回転することができる。用量設定中、回転部材は、たとえば時計回り方向である用量設定方向に回転される。用量投薬中、回転部材は、たとえば反時計回り方向である用量投薬方向に回転される。ロッキング部材は、回転部材に結合される。アクチュエータが作動されると、回転部材は、軸方向に動かされる。それによって、回転部材は、ハウジングとの係合から外れてロッキング部材を動かすことができるようになる。さらに、用量投薬中、回転部材の回転によって、ロッキング部材の回転が引き起こされる。
【００２４】
ばね部材の一方端は、回転部材に固定的に連結される。ばね部材の他方端は、ハウジング、またはハウジングに対して固定される他の部材に固定的に連結される。回転部材が用量設定方向に回転されると、ばね部材が巻き上げられる。それによって、エネルギーがばね部材に蓄えられる。ピストンロッドのリセット中、回転部材は、ばね部材にプレテンションをかけるために、用量設定方向に回転される。
【００２５】
組立体は、用量設定のために用量設定方向に回転されるように構成される用量設定部材を含むことができる。使用者が用量設定部材を回転させると回転部材が回転される。
【００２６】
回転部材は、ラチェット機構を含むことができる。ラチェット機構は、ラチェットアームを含むことができる。回転部材は、ラチェット機構によってロッキング部材に対して連結される。ラチェット機構によって、ロッキング部材に対する用量設定方向における回転部材の回転が可能になる。用量設定中の用量投薬方向における回転部材の意図しない回転は、ラチェット機構によって阻止される。
【００２７】
一実施形態によれば、組立体は、駆動軸を含むことができる。駆動軸は、用量設定部材の対応する溝と係合するスプラインによって用量設定部材に連結される。回転部材は、駆動軸によって用量設定部材に連結される。用量投薬中、駆動軸は、用量設定部材から係合解除される。
【００２８】
さらに、薬物送達デバイスが提供され、薬物送達デバイスは、駆動組立体を含む。駆動組立体は、前述したように構成される。
【００２９】
薬物送達デバイスは、注射デバイス、具体的にはペン型デバイスであってよい。薬物送達デバイスは、使用者に薬剤の用量を送達するのに適当であってよい。用量は、アクチュエータが押し下げられることによって送達される。薬物送達デバイスは、使用者が用量のサイズを選択することができる可変用量デバイスであってよい。具体的には、使用者は、用量設定部材を回転させることによって用量のサイズを選択することができる。薬物送達デバイスは、複数回用量に適用するように構成される。薬剤は、針を介して使用者に送達される。デバイスは、完全に組み立てられてすぐに使える状態で使用者に引き渡される。具体的には、デバイスは充填済みであってよい。薬物送達デバイスは、再使用可能デバイスであってよい。用語「再使用可能」は、使用可能な薬剤の量が薬物送達デバイス内に配置されたカートリッジから送達された後に薬物送達デバイスを再使用することができることを意味する。薬物送達デバイスは、液体薬剤を送達するように構成される。薬剤は、たとえば、インスリンであってよい。
【００３０】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３１】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３２】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３３】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３４】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３６】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３７】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００４３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４５】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４６】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４７】
さらなる特徴、改良点および好都合な点は、図面と併せて以下の例示的な実施形態の説明から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】薬物送達デバイスの図である。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
図１は、組立体２を含む薬物送達デバイス１を示している。具体的には、図１は、操作されていないとき、すなわち薬剤の用量がデバイスから送達されていない状態にある薬物送達デバイス１を示している。
【００５０】
組立体２は、薬剤の用量投薬のために遠位方向に動かされるように構成されるピストンロッド３を含む。具体的には、ピストンロッド３は、カートリッジ１４内に配置されるピストン１６を薬物送達デバイス１の投薬端に向かって動かすように構成される。具体的には、ピストンロッド３は、支承部２５を含む。支承部２５は、ピストン１６と接触している。カートリッジは、ハウジング７に連結されるカートリッジホルダ１５内に配置される。ピストンロッド３は、親ねじとして構成される。
【００５１】
薬剤の用量設定のために、組立体２は、用量設定部材２１を含む。用量設定部材２１は使用者によって回転される。具体的には、用量設定部材２１は、ハウジング７に対して軸方向に固定されるが回転するように動くことができる。具体的には、用量設定部材２１の回転の間、薬物送達デバイス１の長さは変化しない。組立体は、駆動軸２３をさらに含む。用量設定部材２１の回転により駆動軸２３も回転する。具体的には、駆動軸２３は、用量設定中、スプライン２６によって用量設定部材２１に対して回転方向に固定されている。スプライン２６は、用量設定部材２１の対応する溝（図示せず）と係合することができる。
【００５２】
組立体２は、回転部材２７をさらに含む。回転部材２７は、スリーブとして構成される。回転部材２７は、駆動軸２３周りに同軸的に配置される。回転部材２７は、スナップ連結によって駆動軸２３に固定される。回転部材２７は、駆動軸２３に対して軸方向に固定される。組み立ての理由から、駆動軸２３および回転部材２７は、別個の部材として設計される。一代替実施では、駆動軸２３と回転部材２７は、一体部材として設計することができる。用量設定方向における駆動軸２３の回転により、回転部材２７も回転する。用量設定方向は、時計回り方向であってよい。
【００５３】
組立体２は、ばね部材１２を含む。ばね部材１２は、ねじりばねであってよい。ばね部材１２の一方端は、以下に説明するゼロ止め具２４に固定される。一代替実施形態では、ばね部材１２の一方端はハウジング７に固定されてもよい。ばね部材１２の他方端は、回転部材２７に固定される。用量設定中に回転部材２７が回転されるとばね部材１２が巻き上げられ、それによってエネルギーがばね部材１２内に蓄えられる。
【００５４】
組立体２は、インジケータ１９をさらに含む。インジケータ１９は、スリーブ部材、たとえば数字スリーブであってよい。インジケータ１９は、設定された用量の量を使用者に示すように構成される。たとえば、設定された用量の量は、薬物送達デバイス１のハウジング７の窓２８から示される。インジケータ１９は、回転部材２７に対して回転方向に固定されるが、軸方向に可動である。たとえば、インジケータ１９は、その内周に、回転部材２７の対応する溝と係合することができるスプラインを含むことができる。具体的には、インジケータ１９は、回転部材２７周りに同軸的に配置される。さらに、インジケータ１９は、ハウジング７とねじ係合している。用量設定中、インジケータ１９は、回転部材２７によって用量設定方向に回転される。それによって、インジケータ１９は、ハウジング７とねじ係合しているので、遠位方向に動かされる。設定用量を取り消すために、用量設定部材２１は用量取り消し方向に回転される。用量取り消し方向は、反時計回り方向であってよい。
【００５５】
組立体２は、ロッキング部材１７をさらに含む。ロッキング部材１７は、用量設定中、ハウジング７に対して回転方向に固定されている。たとえば、ロッキング部材１７は、ハウジング７の対応する溝と係合するスプラインを含む。ロッキング部材１７の内周上には一組の歯（図示せず）が配置されている。回転部材２７は、少なくとも１つのラチェットアーム（図示せず）によってロッキング部材１７の歯の組に係合される。具体的には、用量設定中、ロッキング部材１７と回転部材２７は係合されており、それによって回転部材２７の用量設定方向における回転は可能になり用量取り消し方向における意図せぬ回転は阻止されるようになる。それによって、使用者が用量設定部材２１を解放しても、ばね部材１２からのトルクによって回転部材２７が用量取り消し方向に回転しないようになる。用量設定中、回転部材２７の少なくとも１つのラチェットアームはロッキング部材１７の歯を越えるように動かされる。それによって、１単位が設定される毎にカチッという可聴音が生み出される。
【００５６】
設定用量を取り消すために、使用者は、用量設定部材２１を用量取り消し方向に回転させる。用量取り消し中、駆動軸２３は、回転部材２７に対して短い距離だけ回転することができる。それによって、たとえば駆動軸２３の突出部である機能は、回転部材２７の少なくとも１つのラチェットアームを越えるように摺動する。それによって、回転部材２７の少なくとも１つのラチェットアームは、径方向内方に押される。それによって、回転部材２７とロッキング部材１７との間の係合が一時的に解放され、それによって回転部材２７は用量取り消し方向に回転されるようになる。
【００５７】
最終用量部材１８は、ピストンロッド３と駆動軸２３との間に配置される。最終用量部材１８は、最終用量ナットであってよい。最終用量部材１８は、ピストンロッド３とねじ係合している。さらに、最終用量部材１８は、駆動軸２３の内側の対応する溝と係合する外側リブによって、駆動軸２３に係合される。具体的には、最終用量部材１８は、駆動軸２３に対して回転方向に固定されるが軸方向に可動である。駆動軸２３がたとえば用量設定中に回転すると、最終用量部材１８は、駆動軸２３によって回転される。それによって、最終用量部材１８は、ピストンロッドに沿って動かされる。最終用量が選択されると、最終用量部材１８は、止め具機能２９に当接する。止め具機能２９は、ピストンロッド３の近位端に配置されている。最終用量部材１８が止め具機能２９に当接すると、用量のさらなる設定が阻止される。具体的には、最終用量部材１８は、カートリッジ１４内に残っている薬剤の量を超えて用量を設定することができないようにする。
【００５８】
薬剤の用量を投薬するために、使用者はアクチュエータ１３を作動させなければならない。アクチュエータ１３が作動される、具体的には遠位方向に動かされると、駆動軸２３も遠位方向に動かされる。それによって、駆動軸２３は用量設定部材２１から係合解除される。駆動軸２３が遠位方向に動かされると、回転部材２７およびロッキング部材１７も駆動軸２３と一緒に遠位方向に動かされる。それによって、ロッキング部材１７がハウジング７との係合から解除される。具体的には、ロッキング部材１７は、アクチュエータ１３が使用者によって作動されると、ハウジング７に対して回転することができるようになる。ロッキング部材１７がハウジング７に対して回転することができるようになると、ばね部材１２に蓄えられたエネルギーが解放される。具体的には、用量投薬中、ばね部材１２が回転部材２７にトルクをかけ、それによって回転部材２７が回転される。用量投薬中の回転部材２７の回転によって、ロッキング部材１７も回転する。
【００５９】
組立体２は、駆動要素４を含む。駆動要素４は、スプラインナットとして構成される。駆動要素４は、ロッキング部材１７に連結される。具体的には、駆動要素４は、ロッキング部材１７に対して回転方向かつ軸方向に固定される。したがって、駆動要素４は、用量投薬中に回転する。さらに、駆動要素４は、ピストンロッド３に係合される。具体的には、駆動要素４は、ピストンロッド３の軸方向の溝に係合されるスプラインを含む。したがって、駆動要素４は、ピストンロッド３に対して回転方向に固定されるが軸方向に可動である。
【００６０】
駆動要素４は、フィードバック機能（図示せず）を含むことができる。たとえば、駆動要素４の外周には、少なくとも１つ、たとえば２つのクリッカアーム（ｃｌｉｃｋｅｒ  ａｒｍ）が配置されている。用量投薬中に駆動要素４が回転すると、クリッカアームがハウジング７内の歯を越えるように動き、それによって可聴フィードバックが生み出される。フィードバックは、使用者に、現在用量投薬中であることを示すことができる。
【００６１】
したがって、可聴フィードバックの終わりは、全用量が投薬されたことを使用者に示す。
【００６２】
組立体２は、案内要素８をさらに含む。案内要素８は、ねじナットとして構成される。案内要素８は、ピストンロッド３とねじ係合している。案内要素８は、薬物送達デバイス１のハウジング７に対して固定される。用量投薬中に駆動要素４が回転すると、ピストンロッド３も回転する。ピストンロッド３は、案内要素８とねじ係合しているため、その回転により遠位方向に動かされる。それによって、ピストン１６が遠位方向に動かされ、それによって用量が投薬される。用量投薬中、インジケータ１９は回転されてその初期位置に戻る。具体的には、用量投薬中、インジケータ１９は、ゼロ止め具２４に当接するまで、デバイスの近位端に向けて回転と軸方向運動とが組み合わさった動きをする。ゼロ止め具２４は、ハウジング７に強固に固定されている。インジケータ１９がゼロ止め具２４に当接すると、ばね部材１２のトルクにより用量投薬方向における回転部材２７のさらなる回転が阻止される。それによって、用量のさらなる投薬が阻止される。
【００６３】
使用者がアクチュエータ１３を解放すると、アクチュエータと用量設定部材２１との間に配置されているリセットばね２２がアクチュエータをその初期位置に戻すように動く。それによって、駆動軸２３がアクチュエータ１３とともに近位方向に動かされる。それによって、駆動軸２３は用量設定部材２１と再係合する。
【００６４】
組立体２は、可撓性要素３０を含む。可撓性要素３０は、たとえば、板ばねであってよい。可撓性要素３０は、薬物送達デバイスが図１に示されるような組み立て済み状態にあるときはカートリッジ１４に接触している。具体的には、可撓性要素３０は、カートリッジ１４に力を及ぼし、それによってカートリッジはデバイスの遠位端に向かって付勢される。したがって、可撓性要素３０は、カートリッジ１４を軸方向に拘束する。したがって、可撓性要素３０は、カートリッジ１４の公差を補償する働きをする。したがって、デバイスの用量設定精度が向上する。
【００６５】
可撓性要素３０は、薬物送達デバイスが組み立て済みの状態にあるとき、カートリッジ１４と案内要素８との間に配置される。具体的には、可撓性要素３０は、案内要素８がデバイスの近位端に向かって付勢されるように案内要素に力を及ぼす。それによって、案内要素８とハウジング７の係合手段（図示せず）との係合が保持される。それによって、案内要素８は、ハウジング７に対して回転方向かつ軸方向に固定される。カートリッジホルダ１５がハウジング７から係合解除されると、案内要素８は、ハウジング７との係合が外れて動くことができるようになる。それによって、案内要素８は、ハウジング７に対して回転することができるようになる。
【００６６】
最終用量が設定されカートリッジ１４が空になった場合、新しいカートリッジを薬物送達デバイスに挿入することができる。具体的には、カートリッジホルダ１５をハウジング７から取り外すことができる。薬物送達デバイスを再使用するために、ピストンロッド３と最終用量部材１８の両方をそれらの開始位置にリセットする必要がある。開始位置は、ピストンロッド３の最近位位置であってよい。具体的には、ピストンロッド３および最終用量部材１８を回転させてそれらの開始位置に戻す。たとえば、ピストンロッド３および最終用量部材１８を、カートリッジホルダ１５内の新しいカートリッジ１４の存在によって、または手もしくはテーブルのような平坦面上でピストンロッド３を押すことによって、それらの開始位置に回転させる。ピストンロッド３および最終用量部材１８をそれらの開始位置に戻した後、新しいカートリッジ１４を保持するカートリッジホルダ１５をハウジング７に取り付けることができる。カートリッジホルダ１５は、たとえば、カートリッジホルダ１５とハウジング７との間のバヨネット連結またはねじ連結によってハウジング７に取り付けられる。
【００６７】
カートリッジホルダ１５がハウジング７から取り外されても、可撓性要素３０は、組立体２から外れないようになっている。一実施形態によれば、可撓性要素３０は、案内要素８の対応する係合機能と係合するたとえばフックによって、案内要素８に締結される。あるいは、可撓性要素３０は、案内要素８と一体要素であってもよい。あるいは、可撓性要素３０は、フックによってハウジング７に係合されてもよい。
【００６８】
ピストンロッド３がデバイスの近位端に向かって、具体的にはその開始位置に向かって押されると、案内要素８は、ピストンロッド３とともに近位端に向かって動き、ハウジング７と再係合する。それによって、案内要素８は、ハウジング７に対して、再度、軸方向に回転方向に固定される。ピストンロッド３のさらなる軸方向運動によって、案内要素８の係合により、ピストンロッド３は回転される。一代替実施形態では、案内要素８は、ハウジング７に対して恒久的に固定されてもよい。
【００６９】
駆動要素４とピストンロッド３が係合しており最終用量部材１８とピストンロッド３が係合していることにより、ピストンロッド３がそのリセット中に回転されると、駆動要素４および最終用量部材１８も回転する。ロッキング部材１７は、駆動要素４と固定的に結合されているので、やはりまた回転される。ロッキング部材１７の回転により回転部材２７が回転される。それによって、ばね部材１２が巻き上げられ、それによってプレテンションがかけられる。
【００７０】
ロッキング部材１７は、さらなるラチェット機構（図示せず）を含む。ラチェット機構は、たとえば、ハウジングの内周上に配置された、たとえば歯である対応する機能と相互作用するラチェットアームを含む。ラチェット機構によって、ピストンロッド３のリセット中、ロッキング部材１７は、第１の方向に回転することができるが、反対方向には回転することができないようになる。それによって、ピストンロッド３のリセット中におけるばね部材１２の意図しない弛緩が阻止される。具体的には、ばね部材１２にある程度までプレテンションがかけられた後でも、ばね部材１２に蓄えられているエネルギーは解放されない。それによって、用量投薬方向における回転部材２７の意図しない回転が阻止される。それによって、ピストンロッド３のリセット中にピストンロッド３がその開始位置から遠ざかるような意図しない動きが阻止される。
【符号の説明】
【００７１】
１  薬物送達デバイス
２  組立体
３  ピストンロッド
４  駆動要素
７  ハウジング
８  案内要素
１１  長手方向軸
１２  ばね部材
１３  アクチュエータ
１４  カートリッジ
１５  カートリッジホルダ
１６  ピストン
１７  ロッキング部材
１８  最終用量部材
１９  インジケータ
２１  用量設定部材
２２  リセットばね
２３  駆動軸
２４  ゼロ止め具
２５  ピストンロッドの支承部
２６  スプライン
２７  回転部材
２８  窓
２９  止め具機能
３０  可撓性要素
【図１】
0006490057.tif 000002