(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体試料の物理特性を決定する方法であって、該方法は、
較正プロトコル（３０８）に従って、自動分析装置（２０２）を用い、第１のロットの試薬（２０８´）の予備較正信号（３０６）の集合を取得するステップ（１００）であって、前記自動分析装置が、第１の測光モジュール（２１０）を用いて前記予備較正信号を取得する前記ステップと、
前記較正プロトコルに従って、較正分析装置（３０２）を用い、前記第１のロットの試薬の信号の基準集合（３１０）を取得するステップ（１０２）であって、前記較正分析装置が、第２の測光モジュール（２１０´）を用いて前記信号の基準集合を取得する前記ステップと、
前記予備較正信号から前記信号の基準集合を減算することによって、モジュール特異的要素の集合（２２４）を決定するステップ（１０４）と、
前記較正プロトコルに従って、前記第２の測光モジュールを用い、第２のロットの試薬の信号のロット特異的集合（２２６）を取得するステップ（１０６）と、
前記モジュール特異的要素の集合及び前記信号のロット特異的集合を用いて、前記第１の測光モジュールのロット較正値（２２８）を決定するステップ（１０８）と、
前記第１の測光モジュール及び前記第２のロットの試薬を用いて、前記生体試料の測定信号（２３０）を取得するステップ（１１０）と、
前記測定信号及び前記ロット較正値を用いて、前記生体試料の物理特性（２３２）を決定するステップ（１１２）と、
を含む前記方法。
【請求項２】
前記方法が、前記第１の測光モジュールを用いて、前記第２のロットの試薬の少なくとも１つの付加的な較正信号を取得するステップと、
前記少なくとも１つの付加的な較正信号を用いて較正値を調整するステップと、
を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つの付加的な較正信号の測定、及び、前記少なくとも１つの付加的な較正信号を用いる前記較正値の調整が、所定の期間後に繰り返される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１の測光モジュールのロット較正値を決定するステップが、前記信号のロット特異的集合に前記モジュール特異的要素の集合を加えることを含む、請求項１、２又は３に記載の方法。
【請求項５】
前記方法が、前記モジュール特異的要素の集合を前記信号の基準集合で割ることによって較正定数を算出するステップを更に含み、前記第１の測光モジュールの前記ロット較正値の決定が、前記較正定数に１を加えたものを前記信号のロット特異的集合に乗じることによってなされる、請求項１、２又は３に記載の方法。
【請求項６】
前記方法が、前記モジュール特異的要素と前記信号の基準集合との間の線形適合を算出するステップを更に含み、前記線形適合が、較正定数と補正定数とを含み、前記第１の測光モジュールの前記ロット較正値の決定が、前記較正定数と前記信号のロット特異的集合の積に前記補正定数を加えることによってなされる、請求項１、２又は３に記載の方法。
【請求項７】
別の実施形態において、前記測光モジュールが、前記生体試料の吸光度を測定するように構成される、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記予備較正信号、前記信号の基準集合、前記信号のロット特異的集合、及び前記測定信号が、測光吸光度測定値である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記物理特性が分析物の濃度である、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記分析物が、酵素、基質、タンパク質、乱用薬物の指標物、及び治療薬モニタリングの指標物のうちのいずれか１つである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記分析物が、アルミン（ＢＣＰ＋ＢＣＧ）、アンモニア、重炭酸塩、直接ビリルビン、総ビリルビン、カルシウム、コレステロール、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロール、クレアチニン、クレアチニンＪａｆｆｅ、フルクトサミン、グルコース、鉄、乳酸塩、マグネシウム、リン、総タンパク質、総タンパク質Ｕ／ＣＳＦ、トリグリセリド、トリグリセリドＧＢ、ＵＩＢＣ、尿素／ＢＵＮ、尿酸、ＡＣＰ、ＡＬＰ、ＡＬＴ／ＧＰＴ、総アミラーゼ、膵アミラーゼ、ＡＳＴ／ＧＯＴ、アセチルコリンエステラーゼ、ブチリルコリンエステラーゼ、コリンエステラーゼジブカイン、ＣＫ、ＣＫ‐ＭＢ、ＧＧＴ、ＧＬＤＨ、ＨＢＤＨ、ＬＤＨ、リパーゼ、塩化物、カリウム、ナトリウム、α１‐酸性糖タンパク質、α１‐アンチトリプシン、α１‐ミクログロブリン、β‐ミクログロブリン、アルブミン（免疫）、アポＡ１、アポＢ、ＡＳＬＯ、Ｃ３ｃ、Ｃ４、セルロプラスミン、ＣＲＰ、高感度ＣＲＰ、シスタチンＣ、フェリチン、ハプトグロビン、ＨｂＡ１ｃ（全血＋溶血液）、ホモシステイン、ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、κ軽鎖、Freelite（登録商標） Human Lambda Free、λ軽鎖、リポタンパク質（ａ）、ミオグロビン、プレアルブミン、ＲＦ、可溶性トランスフェリン受容体、トランスフェリン、Ｄ‐ダイマー及び抗トロンビンＩＩＩのうちのいずれか１つである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記分析物が、アンフェタミン、バルビツル酸塩、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、ＬＳＤ、エタノール、メタドン、メタドン代謝物（ＥＤＤＰ）、メタカロン、アヘン、オキシコドン、フェンシクリジン、プロポキシフェン、アセトアミノフェン、アミカシン、カルバマゼピン、ジギトキシン、ジゴキシン、ゲンタマイシン、リドカイン、リチウム、ＭＰＡ‐Ｔ、ＮＡＰＡ、フェノバルビタール、フェニトイン、プロカインアミド、キニジン、サリチル酸塩、テオフィリン、トブラマイシン、バルプロ酸及びバンコマイシンのうちのいずれか１つの薬剤の利用を試験するためのものであり得る、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
生体試料（２０４、２０４´）を分析する自動分析装置を備えた分析システム（２００、３００）であって、前記自動分析装置が、前記生体試料に試薬を分注するディスペンサ（２０６、２０６´）を更に備え、前記自動分析装置が、前記生体試料の測定信号（２３０）を取得する第１の測光モジュール（２１０）を備え、前記分析システムが、機械により実行可能な命令（２４０、２４２、２４４）を記憶するメモリ（２２２）を備え、前記自動分析装置が、前記自動分析装置を制御する分析装置コントローラ（２１２）を備え、前記機械により実行可能な命令の実行によって、前記分析装置コントローラが、
モジュール特異的要素の集合（２２４）を受信し、
信号のロット特異的集合（３１２）を受信し、
前記モジュール特異的要素の集合及び前記信号のロット特異的集合を用い、第２のロットの試薬の較正プロトコルに従ってロット較正値（２２８）を決定し、
前記ディスペンサを用いて、前記第２のロットの試薬の一部を前記生体試料に分注し、
前記第１の測光モジュールを用いて前記生体試料の前記測定信号を取得し（１１０）、
前記測定信号及び前記ロット較正値を用いて、前記生体試料の物理特性（２３２）を決定し（１１２）、前記分析システムが、第２の測光モジュール（２１０´）を有する較正分析装置（３０２）を更に備え、前記分析システムが較正コントローラ（２１２´）を更に備え、命令の実行によって、前記分析装置コントローラが、較正プロトコル（３０８）に従って、前記自動分析装置を用い、第１のロットの試薬の予備較正信号（３０６）の集合を取得し（１００）、前記自動分析装置が、前記第１の測光モジュールを用いて前記予備較正信号を取得するように動作可能であり、前記機械により実行可能な命令の実行によって、前記較正コントローラが、前記較正プロトコルに従って、前記較正分析装置を用い、前記第１のロットの試薬の信号の基準集合（３１０）を取得し（１０２）、前記較正分析装置が、前記第２の測光モジュールを用いて前記信号の基準集合を取得し、前記分析システムが、前記予備較正信号から前記信号の基準集合を減算することによって、前記モジュール特異的要素の集合を決定する（１０４）ように動作可能であり、前記機械により実行可能な命令の実行によって、前記較正コントローラが、前記較正プロトコルに従って、前記第２の測光モジュールを用い、第２のロットの試薬の前記信号のロット特異的集合を取得し（１０６）、前記分析装置コントローラが、前記較正分析装置から前記信号のロット特異的集合を受信するように動作可能である、前記分析システム。
【請求項１４】
前記機械により実行可能な命令によって、前記分析装置コントローラが、
前記第１の測光モジュールを用いて、前記第２のロットの試薬の少なくとも１つの付加的な較正信号を取得し、
前記少なくとも１つの付加的な較正信号を用いて較正値を調整する、請求項１３に記載の分析システム。
【請求項１５】
前記機械により実行可能な命令によって、前記分析装置コントローラが、前記少なくとも１つの付加的な較正信号の取得、及び所定の期間後に少なくとも２つの付加的な較正信号を用いる較正値の調整を繰り返す、請求項１４に記載の分析システム。
【請求項１６】
前記分析システムが、前記信号のロット特異的集合に前記モジュール特異的要素の集合を加えて、前記第１の測光モジュールの前記ロット較正値を決定するように、更に動作可能である、請求項１３〜１５のうちのいずれか１項に記載の分析システム。
【請求項１７】
前記分析システムが、前記モジュール特異的要素の集合を前記信号の基準集合で割ることによって較正定数を算出するように、更に動作可能であり、前記第１の測光モジュールの前記ロット較正値の決定が、前記較正定数に１を加えたものを前記信号のロット特異的集合に乗じることによってなされる、請求項１３〜１５のうちのいずれか１項に記載の分析システム。
【請求項１８】
前記分析システムが、前記モジュール特異的要素と前記信号の基準集合との間の線形適合を算出するように、更に動作可能であり、前記線形適合が、較正定数と補正定数とを含み、前記第１の測光モジュールの前記ロット較正値の決定が、前記較正定数と前記信号のロット特異的集合の積に前記補正定数を加えることによってなされる、請求項１３〜１５のうちのいずれか１項に記載の分析システム。
【請求項１９】
前記分析システムが、コンピュータネットワークを介して前記自動分析装置に、前記信号のロット特異的集合を送信するサーバを更に備える、請求項１３〜１８のうちのいずれか１項に記載の分析システム。
【請求項２０】
前記分析システムが、前記第２のロットの試薬を少なくとも部分的に充填した試薬カートリッジを更に備え、前記ディスペンサが、前記試薬カートリッジから試薬を分注するように動作可能である、請求項１３〜１９のうちのいずれか１項に記載の分析システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試薬による生体試料の測光を較正する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体試料を分析する方法の一つは、測光を用いることである。通常、散乱光のスペクトル、又は特定の波長における透過率を測定する。すべての分子に、有用な散乱又は透過スペクトルがあるとは限らない。試薬を含有する溶液を、そのスペクトル特性を変更するように、生体試料中に混合することができる。特定の分子又は分析物の濃度などの物理特性に応じて、スペクトル特性の変化を示す種々の試薬を選択することができる。これらの測定を有用にするために、物理特性の関数としてのスペクトル特性の変化を較正する必要がある。
【発明の概要】
【０００３】
本発明は、独立請求項における方法及び分析システムを提供する。実施形態は、従属請求項に示されている。
【０００４】
「分析装置」という用語は、血液、尿、唾液又は他の試料の種類などの生体試料の１つ以上の分析を実行するように動作可能な装置を意味する。分析装置は、種々の化学的、生物学的、物理的、光学的又は他の技術的手順を介して、試料又はその成分のパラメータを決定するように動作可能であり、このパラメータは、以下において「測定値」と称される。分析装置は、試料又は少なくとも１つの試薬の前述したパラメータを測定し、得られた測定値を報告するように動作可能である。分析装置によって報告される、可能性のある分析結果一覧は、試料中の試薬の濃度、試料中の試薬の存在を示すデジタル（ｙｅｓ又はｎｏ）結果（検出レベルを超える濃度に相当）、光学パラメータ、ＤＮＡ又はＲＮＡ配列、タンパク質又は代謝物の質量分析から得られたデータ、及び、種々の種類の物理パラメータ又は化学パラメータを含むが、これらに限定されない。
【０００５】
当業者によって理解されるように、本発明の態様は、装置、方法又はコンピュータプログラム製品として具体化することができる。したがって、本発明の態様は、完全ハードウェアの実施形態、完全ソフトウェアの実施形態（ファームウェア、常駐ソフトウェア、マイクロコードなどを含む。）、又は、すべて本明細書において概して「回路」、「モジュール」若しくは「システム」と称されることがある、ソフトウェアの態様とハードウェアの態様を組み合わせた実施形態の形態を採用することができる。さらに、本発明の態様は、その上で具体化されるコンピュータにより実行可能なコードを有する１つ以上のコンピュータ可読媒体により具体化される、コンピュータプログラム製品の形態を採用することができる。
【０００６】
１つ以上のコンピュータ可読媒体のいずれかの組合せを利用することができる。コンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読信号媒体、又はコンピュータ可読記憶媒体であってもよい。本明細書に用いられる「コンピュータ可読記憶媒体」は、計算装置のプロセッサによって実行可能な命令を記憶することができる有形の記憶媒体を包含する。コンピュータ可読記憶媒体は、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体と称してもよい。また、コンピュータ可読記憶媒体は、有形コンピュータ可読媒体とも称してもよい。一部の実施形態において、コンピュータ可読記憶媒体は、計算装置のプロセッサによってアクセス可能なデータを記憶することもできる。コンピュータ可読記憶媒体の例としては、フロッピー（登録商標）ディスク、磁気ハードディスクドライブ、ソリッドステートハードディスク、フラッシュメモリ、ＵＳＢメモリ、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、リードオンリーメモリ（ＲＯＭ）、光ディスク、光磁気ディスク、及びプロセッサのレジスタファイルが挙げられるが、これらに限定されない。光ディスクの例としては、コンパクトディスク（ＣＤ）及びデジタルバーサタイルディスク（ＤＶＤ）、例えば、ＣＤ‐ＲＯＭ、ＣＤ‐ＲＷ、ＣＤ‐Ｒ、ＤＶＤ‐ＲＯＭ、ＤＶＤ‐ＲＷ又はＤＶＤ‐Ｒディスクが挙げられる。また、コンピュータ可読記憶媒体という用語は、ネットワーク又は通信リンクを介して計算装置によってアクセス可能な種々の種類の記録媒体も意味する。例えば、データは、モデム上で、インターネット上で、又はローカルエリアネットワーク上で検索することができる。コンピュータ可読媒体上に具体化されたコンピュータにより実行可能なコードは、無線、有線、光ファイバケーブル、ＲＦなど、又は前述したもののいずれかの適切な組合せを含むがこれらに限定されない、いずれかの適切な媒体を用いて送信することができる。
【０００７】
コンピュータ可読信号媒体には、例えばベースバンド内に又は搬送波の一部として、その中で具体化されたコンピュータにより実行可能なコードを有する伝搬データ信号が含まれ得る。かかる伝搬信号は、電磁、光学又はこれらのいずれかの適切な組合せを含むがこれらに限定されない、種々の形態のいずれかを採用することができる。コンピュータ可読信号媒体は、コンピュータ可読記憶媒体ではなく、命令実行システム、装置又はデバイスが用いるか又はこれらと関連してともに用いるプログラムを通信し、伝播するか又は送信することができる、コンピュータ可読媒体であり得る。
【０００８】
「コンピュータメモリ」又は「メモリ」は、コンピュータ可読記憶媒体の例である。コンピュータメモリは、プロセッサに直接アクセス可能なメモリである。「コンピュータ記憶装置」又は「記憶装置」は、コンピュータ可読記憶媒体の更なる例である。コンピュータ記憶装置は、不揮発性コンピュータ可読記憶媒体である。また、一部の実施形態において、コンピュータ記憶装置はコンピュータメモリであるか、又は、コンピュータメモリはコンピュータ記憶装置であり得る。
【０００９】
本明細書に用いられる「プロセッサ」は、プログラム又は機械により実行可能な命令又はコンピュータにより実行可能なコードを実行することが可能な電子部品を包含する。「プロセッサ」を備える計算装置への言及は、複数のプロセッサ又は処理コアを含有する可能性があるものと解釈する必要がある。プロセッサは、例えば、マルチコアプロセッサであってもよい。プロセッサとは、単一のコンピュータシステム内の、又は複数のコンピュータシステム間で分散したプロセッサの集合を意味することもある。また、計算装置という用語も、それぞれプロセッサ又は複数のプロセッサを備えた計算装置の集合又はネットワークを意味する可能性があると解釈する必要もある。コンピュータにより実行可能なコードは、同一の計算装置内にあり得るか、又は、複数の計算装置にわたって更に分散し得る複数のプロセッサによって実行することができる。
【００１０】
コンピュータにより実行可能なコード又は機械により実行可能な命令は、プロセッサに本発明の態様を実行させる機械により実行可能な命令又はプログラムを含み得る。本発明の態様における動作を実行する、コンピュータにより実行可能なコードは、Java（登録商標）、Smalltalk（登録商標）、Ｃ＋＋などのオブジェクト指向プログラミング言語、及び従来の手続き型プログラミング言語、例えば、「Ｃ」プログラミング言語又は類似のプログラミング言語を含む、１つ以上のプログラミング言語のいずれかの組合せにより書き込むことができ、機械により実行可能な命令にコンパイルすることができる。一部の例では、コンピュータにより実行可能なコードは、高水準言語の形態で、又はあらかじめコンパイルされた形態であってもよいし、その場で機械により実行可能な命令を生成するインタープリタとともに用いてもよい。
【００１１】
機械により実行可能な命令は、スタンドアロンソフトウェアパッケージとして、ユーザのコンピュータ上で全体的に、ユーザのコンピュータ上で部分的に、ユーザのコンピュータ上で部分的にかつリモートコンピュータ上で部分的に、又リモートコンピュータ若しくはサーバ上で全体的に実行することができる。後者のシナリオにおいて、リモートコンピュータは、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）若しくはワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）を含むいずれかの種類のネットワークを介してユーザのコンピュータに接続することができるか、又は、接続は、（例えば、インターネットサービスプロバイダを利用しインターネットを介して）外部コンピュータに対して行うことができる。
【００１２】
本発明の態様は、本発明の実施形態に係る方法、装置（システム）及びコンピュータプログラム製品のフローチャート図及び／又はブロック図を参照して説明される。フローチャート、図及び／又はブロック図のそれぞれのブロック又はブロックの一部は、該当する場合、コンピュータにより実行可能なコードの形態でコンピュータプログラム命令によって実行できることが理解される。さらに、相互に排他的でない場合、種々のフローチャート、図及び／又はブロック図のブロックの組合せは、組み合わせることができると理解される。これらのコンピュータプログラム命令は、コンピュータのプロセッサ又は他のプログラム可能なデータ処理装置を介して実行する命令が、フローチャート及び／又はブロック図のブロックにおいて特定される機能／動作を実行する手段を作成するように、汎用コンピュータ、専用コンピュータ、又はマシンを生成する他のプログラム可能なデータ処理装置のプロセッサに提供することができる。
【００１３】
また、これらのコンピュータプログラム命令は、コンピュータ可読媒体であって、コンピュータ、他のプログラム可能なデータ処理装置、又は他のデバイスに指示し、特定の方法により機能することができる、コンピュータ可読媒体に記憶することもでき、コンピュータ可読媒体に記憶された命令は、フローチャート及び／又はブロック図のブロックにおいて特定される機能／動作を実行する命令を含む生成物を生成する。
【００１４】
また、コンピュータプログラム命令は、コンピュータ、他のプログラム可能なデータ処理装置又は他のデバイス上にロードされ、コンピュータ、他のプログラム可能な装置又は他のデバイス上で実行される一連の動作ステップを生じ、コンピュータ実行プロセスを生成し、コンピュータ又は他のプログラム可能な装置上で実行される命令は、フローチャート及び／又はブロック図のブロックにおいて特定される機能／動作を実行するプロセスを提供する。
【００１５】
本明細書に用いられる「ハードウェアインタフェース」は、コンピュータシステムのプロセッサによって外部計算装置及び／又は装置と相互作用させる及び／又は外部計算装置及び／又は装置を制御させることができるインタフェースを包含する。ハードウェアインタフェースによって、プロセッサは、外部計算装置及び／又は装置に制御信号又は命令を送信することができる。また、ハードウェアインタフェースによって、プロセッサは、外部計算装置及び／又は装置とデータを交換することもできる。ハードウェアインタフェースの例としては、ユニバーサルシリアルバス、ＩＥＥＥ １３９４ポート、パラレルポート、ＩＥＥＥ １２８４ポート、シリアルポート、ＲＳ‐２３２ポート、ＩＥＥＥ‐４８８ポート、Bluetooth（登録商標）接続、無線ローカルエリアネットワーク接続、ＴＣＰ／ＩＰ接続、イーサネット（登録商標）接続、制御電圧インタフェース、ＭＩＤＩインタフェース、アナログ入力インタフェース、及びデジタル入力インタフェースが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
一態様において、本発明は、生体試料の物理特性を決定する方法を提供する。本明細書に用いられる物理特性は、測定することができる生体試料の特性を有する。特に、物理特性は、生体試料の示強性でもあり得る。これは、例えば、生体試料内の特定分子の存在又は濃度であってもよい。本明細書に用いられる生体試料は、生体系によって発生する物質を含む試料を有する。生体系には、生存している生物の一部若しくは生成物、あるいは、生物から得られるか又は複製される化学物質若しくは物質が含まれ得る。例えば、物質を生物によって直接発生させないが、ＤＮＡ又はＲＮＡはＰＣＲ法によってコピーされてもよく、ＤＮＡ又はＲＮＡは生体系又は生物から得られる。
【００１７】
方法は、較正プロトコルに従って、自動分析装置を用い、第１のロットの試薬の予備較正信号の集合を取得するステップを含む。自動分析装置は、第１の測光モジュールを用いて予備較正信号を取得する。本質的に、予備較正信号の集合は、測光の集合である。本明細書に用いられる第１のロットは、第１のロットと称する試薬の単純なロットである。「第１のロット」という用語は、特定のロットを識別する標識であることを意図している。例えば、「第１のロット」という用語は、代わりに、「第１のロットの試薬」と置き換えてもよい。本明細書に用いられる自動分析装置は、生体試料の測定又は処理を自動的に行うシステムを有する。
【００１８】
本明細書に用いられる測光モジュールは、科学機器であって、光を生体試料に照射した後に、分光計を用いて散乱光及び／又は生体試料を透過した光を測定する科学機器を有する。例えば、特定の試薬は、生体分子又は分析物と組み合わせてもよいし、生体分子、又は生体試料内の生体分子の濃度の存在も識別することができる、特定の分光特性を有していてもよい。第１及び第２の測光モジュールは、透過測光を行う透過測光モジュール、又は散乱光を測定する散乱光測光モジュールであり得るが、これらに限定されない。
【００１９】
生体試料は、複数の方法により希釈又は処理された生体物質も包含する。例えば、生体試料は溶媒によって希釈してもよいし、又は、例えば、遠心分離機に入れるか、若しくは一部の他の化学処理に供されるように、物理的に処理してもよい。自動分析装置は、これらの操作のうちのいずれか又はすべてを行うように動作可能であり、生体試料に試薬を自動的に加えるように動作可能であってもよい。
【００２０】
別のステップにおいて、方法は、較正プロトコルに従って、較正分析装置を用い、第１のロットの試薬の信号の基準集合を取得するステップを更に含む。本明細書に用いられる較正プロトコルは、第１のロットの測光を較正するのに用いられる特定の測定値の集合を含む。例えば、較正プロトコルは、特定濃度の生体分子を有する生体試料に特定量の第１のロットの試薬を加えることを含んでいてもよい。較正分析装置は、第２の測光モジュールを用いて信号の基準集合を取得する。較正分析装置は、自動分析装置であってもよいし、又は、手動若しくは部分的に手動で作動する分析装置であってもよい。「較正分析装置」という用語は、前述の自動分析装置と区別する標識であることを意図している。方法は、２つの異なる分析装置を用いて行われる。
【００２１】
方法は、それぞれの予備較正信号から信号の基準集合を減算することによって、モジュール特異的要素の集合を決定するステップを更に含む。予備較正信号の集合及び信号の基準集合は、較正プロトコルに従って測定された両方の測光である。このため、予備較正信号と信号の基準集合の両方の個々の測定値は対にすることができ、信号の基準集合は予備較正信号から減算される。較正プロトコルは、測光、及び特定の波長域の測定を指定することができる。この波長域で検出される強度又は総計数は、処理される量である。第１の測光モジュール及び第２の測光モジュールによって得られる測定値は、測光モジュールがどのように構築されるかによって大部分が決定される。スペクトルを要素に分解するのに回折格子を用いることができ、そして、光の測定を行うのに一部の種類の光検出器が用いられる。例えば、測定の帯域幅を決定するのにスリットを用いることができ、フォトダイオード、ＣＣＤアレイ又は光電子増倍管などの検出器を用いることができる。他の実施形態において、回折格子は複数の光検出器上に光を照射し、回折格子の特定の設計における検出器の幅は帯域幅を決定する。
【００２２】
方法は、較正プロトコルに従って、第２の測光モジュールを用い、第２のロットの試薬の信号のロット特異的集合を取得するステップを更に含む。「第２のロットの試薬」という用語は、第２のロット又は更なるロットの試薬と、第１のロットと称する第１のロットの試薬を区別することを意図している標識である。また、「信号のロット特異的集合」という用語も、第２のロットの試薬で行われる特定の測光のための標識であることを意図している。
【００２３】
方法は、モジュール特異的要素の集合及び信号のロット特異的集合を用いて、第１の測光モジュールのロット較正値を決定するステップを更に含む。換言すれば、ロット較正値は、モジュール特異的要素及び信号のロット特異的集合を用いて少なくとも部分的に算出される。方法は、第１の測光モジュールを用いて生体試料の測定信号を取得するステップを更に含む。方法は、測定信号及びロット較正値を用いて、生体試料の物理特性を決定するステップを更に含む。
【００２４】
自動分析装置が較正を行うことなく試薬のロットを用いることができるので、この実施形態は価値があり得る。この方法では、自動分析装置と較正分析装置はともに、最初に、較正プロトコルに従い第１のロットにおいて測光を行う。これは、モジュール特異的要素の集合を決定する。モジュール特異的要素は、第１のロットの測光から算出される。次いで、信号のロット特異的集合と称される測光の集合が、較正分析装置の第２の測光モジュールを用いて第２のロットで測定される。例えば、メーカーが試薬のロットを製造する場合、メーカーは、較正分析装置を用いて、信号のロット特異的集合を取得することができる。その後、信号のロット特異的集合及びモジュール特異的要素を用いて、ロット較正値が算出される。これによって、測定信号を取得し、第１の測光モジュール及び第２のロットの試薬を用いて物理特性を決定することができる。
【００２５】
有効な較正を提供するのに必要な測定は、較正分析装置を用いて行い、自動分析装置を用いては行わない。例えば、試薬は、モジュール特異的要素又は自動分析装置において既に測定されたロット較正値のいずれかを含有するカートリッジに導入することができる。較正は、メーカーによって、又は別の場所で行うことができる。生体試料を作製する実験室は、第２のロットの試薬を用いるために、較正プロトコルを実行する必要はない。例えば、実験室は、より多くの試料を実行可能にし、実験室の処理能力を増加させてもよい。
【００２６】
別の実施形態において、測光モジュールは、生体試料の吸光度を測定するように構成される。信号値は、測光吸光度測定値である。
【００２７】
別の実施形態において、物理特性は、分析物の濃度である。
【００２８】
別の実施形態において、分析物は、酵素、基質、タンパク質、乱用薬物の指標物、治療薬モニタリングの指標物、及び他の分析物のうちのいずれか１つであるが、これに限定されない。
【００２９】
別の実施形態において、分析物は基質である。分析物は、アルミン(Alumin)（ＢＣＰ＋ＢＣＧ）、アンモニア、重炭酸塩、直接ビリルビン、総ビリルビン、カルシウム、コレステロール、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロール、クレアチニン、クレアチニンＪａｆｆｅ、フルクトサミン、グルコース、鉄、乳酸塩、マグネシウム、リン、総タンパク質、総タンパク質Ｕ／ＣＳＦ、トリグリセリド、トリグリセリドＧＢ、ＵＩＢＣ、尿素／ＢＵＮ及び尿酸のうちのいずれか１つであり得るが、これに限定されない。光の吸光度を測定することによってこれらの分析物を試験するための試薬は、周知であり、市販されている。例えば、これらの試薬は、Roche Diagnaostics社（CH-6343、ロートクロイツ(Rotkreuz)、スイス）から購入することができる。
【００３０】
別の実施形態において、分析物は酵素である。分析物は、ＡＣＰ、ＡＬＰ、ＡＬＴ／ＧＰＴ、総アミラーゼ、膵アミラーゼ、ＡＳＴ／ＧＯＴ、アセチルコリンエステラーゼ、ブチリルコリンエステラーゼ、コリンエステラーゼジブカイン(Cholinesterase Dibucain)、ＣＫ、ＣＫ‐ＭＢ、ＧＧＴ、ＧＬＤＨ、ＨＢＤＨ、ＬＤＨ及びリパーゼのうちのいずれか１つであり得るが、これに限定されない。光の吸光度を測定することによってこれらの分析物を試験するための試薬は、周知であり、市販されている。例えば、これらの試薬は、Roche Diagnaostics社（CH-6343、ロートクロイツ(Rotkreuz)、スイス）から購入することができる。
【００３１】
別の実施形態において、分析物は電解質（ＩＳＥ）である。分析物は、塩化物、カリウム及びナトリウムのうちのいずれか１つであり得るが、これに限定されない。光の吸光度を測定することによってこれらの分析物を試験するための試薬は、周知であり、市販されている。例えば、これらの試薬は、Roche Diagnaostics社（CH-6343、ロートクロイツ(Rotkreuz)、スイス）から購入することができる。
【００３２】
別の実施形態において、分析物はタンパク質である。分析物は、α１‐酸性糖タンパク質、α１‐アンチトリプシン、α１‐ミクログロブリン、β‐ミクログロブリン、アルブミン（免疫）、アポＡ１、アポＢ、ＡＳＬＯ、Ｃ３ｃ、Ｃ４、セルロプラスミン、ＣＲＰ、高感度ＣＲＰ、シスタチンＣ、フェリチン、ハプトグロビン、ＨｂＡ１ｃ（全血＋溶血液）、ホモシステイン、ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、κ軽鎖、Freelite（登録商標）Human Lambda Free、λ軽鎖、リポタンパク質（ａ）、ミオグロビン、プレアルブミン、ＲＦ、可溶性トランスフェリン受容体及びトランスフェリンのうちのいずれか１つであり得るが、これに限定されない。光の吸光度を測定することによってこれらの分析物を試験するための試薬は、周知であり、市販されている。例えば、これらの試薬は、Roche Diagnaostics社（CH-6343、ロートクロイツ(Rotkreuz)、スイス）から購入することができる。
【００３３】
別の実施形態において、分析物は、乱用薬物の指標物である。分析物は、アンフェタミン、バルビツル酸塩、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、ＬＳＤ、エタノール、メタドン、メタドン代謝物（ＥＤＤＰ）、メタカロン、アヘン、オキシコドン、フェンシクリジン及びプロポキシフェンのうちのいずれか１つの薬剤の乱用を試験するためのものであり得るが、これに限定されない。光の吸光度を測定することによってこれらの分析物を試験するための試薬は、周知であり、市販されている。例えば、これらの試薬は、Roche Diagnaostics社（CH-6343、ロートクロイツ(Rotkreuz)、スイス）から購入することができる。
【００３４】
別の実施形態において、分析物は、治療薬モニタリング（ＴＤＭ）用のものである。分析物は、アセトアミノフェン、アミカシン、カルバマゼピン、ジギトキシン、ジゴキシン、ゲンタマイシン、リドカイン、リチウム、ＭＰＡ‐Ｔ、ＮＡＰＡ、フェノバルビタール、フェニトイン、プロカインアミド、キニジン、サリチル酸塩、テオフィリン、トブラマイシン、バルプロ酸及びバンコマイシンのうちのいずれか１つであり得るが、これに限定されない。光の吸光度を測定することによってこれらの分析物を試験するための試薬は、周知であり、市販されている。例えば、これらの試薬は、Roche Diagnaostics社（CH-6343、ロートクロイツ(Rotkreuz)、スイス）から購入することができる。
【００３５】
分析物は、Ｄ‐ダイマー(D-dimer)及び抗トロンビンＩＩＩのうちのいずれか１つであり得るが、これに限定されない。光の吸光度を測定することによってこれらの分析物を試験するための試薬は、周知であり、市販されている。例えば、これらの試薬は、Roche Diagnaostics社（CH-6343、ロートクロイツ(Rotkreuz)、スイス）から購入することができる。
【００３６】
別の実施形態において、方法は、第１の測光モジュールを用いて、第２のロットの試薬の少なくとも１つの付加的な較正信号を取得するステップを更に含む。方法は、少なくとも１つの付加的な較正信号を用いて較正値を調整するステップを更に含む。一部の試薬は、経時的に変化する場合がある。例えば、第２のロットの試薬を製造することができ、その後、信号の基準集合が取得される。そして、第２のロットの試薬は、例えば、異なる場所に輸送されてもよいし、又は、特定の期間、未使用のままであってもよい。少なくとも１つの較正信号の測定は、試薬のこのような変化を経時的に可能にする。多くの試薬では、１つ又は２つの付加的な測定が、必要なことのすべてである。幾つかの較正測定が行われるが、これは、完全な較正を行うことよりも少なくてもよい。これは、自動分析装置が第２のロットの試薬を用いて生体試料の物理特性を決定する前に行うのに必要な較正の量を低減するので、有利であり得る。
【００３７】
別の実施形態において、少なくとも１つの付加的な較正信号の測定、及び、少なくとも１つの付加的な較正信号を用いる較正値の調整は、所定の期間後に繰り返される。所定の期間は、例えば、分析装置コントローラにあらかじめプログラムされていてもよいし、又は操作者によって入力されていてもよい。一部の実施形態において、所定の期間は調整することができる。
【００３８】
特性が経時的に変化する試薬を所定期間内までに使い切れない場合は、較正値が変化していることがある。この場合、少なくとも１つの付加的な較正信号の測定を繰り返すことが有益であり得る。
【００３９】
別の実施形態において、第１の測光モジュールのロット較正値を決定するステップは、信号のロット特異的集合にモジュール特異的要素の集合を加えることを含む。
【００４０】
別の実施形態において、方法は、モジュール特異的要素の集合を信号の基準集合で割ることによって較正定数を算出するステップを更に含む。第１の測光モジュールからのロット較正値の決定は、較正定数に数１を加えたものを信号のロット特異的集合に乗じることによってなされる。第１の測光モジュール及び第２の測光モジュールは、当然、光学機器である。原則として、測定値は同一である必要があるが、種々の要素の光配向又は特定の光検出器の効率は、機器ごとに異なり得る。例えば、これは、測定される種々の強度に反映されていてもよい。相互に対応する予備較正信号の測定値と信号の基準集合の測定値は、互いに割った場合に、ほぼ一定となる。これによって、ロット較正値を算出するより効率的な手段を提供することができる。
【００４１】
別の実施形態において、方法は、モジュール特異的要素と信号の基準集合との間の線形適合を算出するステップを更に含む。線形適合は較正定数と補正定数とを含み、第１の測光モジュールのロット較正値の決定は、較正定数と信号のロット特異的集合の積に補正定数を加えることによってなされる。この実施形態は、較正定数に一部の非線形性がある以外は、先の実施形態と同様である。例えば、光検出器は、光の種々の波長において種々の応答曲線を有していてもよい。または、種々の波長において、光配向は多少異なり得る。また、この実施形態は、これらの相違を補うことも可能である。
【００４２】
別の態様において、本発明は、生体試料を分析する自動分析装置を備えた分析システムを提供する。自動分析装置は、生体試料に試薬を分注するディスペンサを更に備える。自動分析装置は、生体試料の測定信号を取得する第１の測光モジュールを備える。分析システムは、機械により実行可能な命令を記憶するメモリを備える。自動分析装置は、自動分析装置を制御する分析装置コントローラを備える。機械により実行可能な命令の実行によって、分析装置コントローラは、モジュール特異的要素の集合を受信する。モジュール特異的要素の集合は、方法に関して前述したモジュール特異的要素の集合に類似している。機械により実行可能な命令の実行によって、分析装置コントローラは、信号のロット特異的集合を更に受信する。信号のロット特異的集合も、方法に関して前述した信号のロット特異的集合に類似している。モジュール特異的要素の集合及び信号のロット特異的集合を受信することができる種々の方法が存在する。例えば、モジュール特異的要素の集合及び信号のロット特異的集合はともに、ネットワーク接続を介して自動分析装置に送信されてもよい。第２のロットの試薬は、モジュール特異的要素の集合又は信号のロット特異的集合も記憶することができるＲＦＩＤチップ又は他のメモリなどの記憶装置を有するカートリッジも有し得る。一部の実施形態において、モジュール特異的要素の集合は、自動分析装置のメモリにローカルに記憶することができる。
【００４３】
機械により実行可能な命令の実行によって、分析装置コントローラは、モジュール特異的要素の集合及び信号のロット特異的集合を用い、第２のロットの試薬の較正プロトコルに従ってロット較正値を更に決定する。機械により実行可能な命令の実行によって、分析装置コントローラは、ディスペンサを用いて、第２のロットの試薬からの試薬を生体試料に更に加える。換言すると、機械により実行可能な命令によって、ディスペンサは、第２のロットの試薬の一部を生体試料に分注する。機械により実行可能な命令の実行によって、分析装置コントローラは、測光モジュールを用いて生体試料の測定信号を更に取得する。機械により実行可能な命令の実行によって、分析装置コントローラは、測定信号及びロット較正値を用いて、生体試料の物理特性を更に決定する。この実施形態は、物理特性を決定する前述の方法を実行するものである。この実施形態では、自動分析装置によってのみ行われるステップが記述される。これは、生体試料の物理特性を測定するのに実験室内に設置される装置の要素及び機能を記述するので有利である。
【００４４】
別の実施形態において、分析システムは、第２の測光モジュールを有する較正分析装置を更に備える。分析システムは、較正コントローラを更に備える。命令の実行によって、分析装置コントローラは、較正プロトコルに従って、自動分析装置を用い、第１のロットの試薬の予備較正信号の集合を取得する。自動分析装置は、第１の測光モジュールを用いて予備較正信号を取得するように動作可能である。機械により実行可能な命令の実行によって、較正コントローラは、較正プロトコルに従って、較正分析装置を用い、第１のロットの試薬の信号の基準集合を更に取得する。較正分析装置は、第２の測光モジュールを用いて信号の基準集合を取得する。分析システムは、予備較正信号から信号の基準集合を減算することによって、モジュール特異的要素の集合を決定するように動作可能である。
【００４５】
機械により実行可能な命令の実行によって、較正コントローラは、較正プロトコルに従って、第２の測光モジュールを用い、第２のロットの試薬の信号のロット特異的集合を取得する。分析システムは、モジュール特異的要素の集合及び信号のロット特異的集合を用いて、第１の測光モジュールのロット較正値を決定するように動作可能である。分析装置コントローラは、分析システムの較正補正要素を受信するように動作可能である。この実施形態において、分析システムは、方法に関して前述した自動分析装置と較正分析装置をともに備える。
【００４６】
別の実施形態において、機械により実行可能な命令によって、分析装置コントローラは、第１の測光モジュールを用いて、第２のロットの試薬の少なくとも１つの付加的な較正信号を取得する。
【００４７】
別の実施形態において、機械により実行可能な命令によって、分析装置コントローラは、第１の測光モジュールを用いて、第２のロットの試薬の少なくとも１つの付加的な較正信号を取得する。機械により実行可能な命令によって、分析装置コントローラは、少なくとも１つの付加的な較正信号を用いて較正値を調整する。
【００４８】
別の実施形態において、機械により実行可能な命令によって、分析装置コントローラは、少なくとも１つの付加的な較正信号の取得、及び所定の期間後に少なくとも１つの付加的な較正信号を用いる較正値の調整を更に繰り返す。
【００４９】
別の実施形態において、分析システムは、信号のロット特異的集合にモジュール特異的要素を加えることを含み、そして、第１の測光モジュールのロット較正値を決定するように、更に動作可能である。これは、例えば、機械により実行可能な命令を分析装置コントローラにプログラムすることによって、実行されてもよい。
【００５０】
別の実施形態において、分析システムは、モジュール特異的要素の集合を信号の基準集合で割ることによって較正定数を算出するように、更に動作可能である。第１の測光モジュールのロット較正値の決定は、較正定数に１の数を加えたものを信号のロット特異的集合に乗じることによってなされる。これは、例えば、機械により実行可能な命令を分析装置コントローラにプログラムすることによって、実行されてもよい。
【００５１】
別の実施形態において、方法は、モジュール特異的要素と信号の基準集合との間の線形適合を算出するように、更に動作可能である。線形適合は、較正定数と補正定数とを含む。第１の測光モジュールのロット較正値の決定は、較正定数と信号のロット特異的集合の積に補正定数を加えることによってなされる。これは、例えば、機械により実行可能な命令を分析装置コントローラにプログラムすることによって、実行されてもよい。
【００５２】
別の実施形態において、分析システムは、コンピュータネットワークを介して測定システムに、較正補正要素の集合、信号のロット特異的集合及びこれらの組合せのうちのいずれか１つを送信するサーバを更に備える。
【００５３】
別の実施形態において、分析システムは、第２のロットの試薬を少なくとも部分的に充填した試薬カートリッジを更に備える。ディスペンサは、試薬カートリッジから試薬を分注するように動作可能である。
【００５４】
実施形態の組合せが相互に排他的ではない限り、本発明の前述した実施形態のうちの１つ以上を組み合わせてもよいことが理解される。
【００５５】
本発明の次に示す実施形態では、図面を参照して、例としてのみ、より詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】方法を示したフローチャートを示す。
【図２】分析システムの例を示す。
【図３】分析システムの更なる例を示す。
【図４】モジュール特異的要素の集合の算出を示す。
【図５】更なる方法を示したフローチャートを示す。
【図６】簡単な線形二点較正の例を示す。
【図７】Roche Cobas ｃシステムにおいて用いられるRoche IGA-2試薬の２つの検量線を示す。
【図８】図７の検量線間の百分率の差をプロットする。
【図９】絶対項における図７の検量線間の差をプロットする。
【図１０】図７で用いられたものと同じデータを用いて、Roche Cobas ｃシステムにおいて用いられるRoche IGA-2試薬の２つの別の検量線を示す。
【図１１】図１０の検量線間の百分率の差をプロットする。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
これらの図における同様の符号を付した要素は、同等の要素であるか又は同一の機能を実行するかのいずれかである。機能が同等である場合、先に論じられている要素は、必ずしも後の図において論じられない。
【００５８】
図１は、生体試料の物理特性を決定する方法を示すフローチャートを示している。まず、ステップ１００において、較正プロトコルに従って、自動分析装置を用い、第１のロット試薬から予備較正信号の集合が取得される。自動分析装置は、第１の測光モジュールを用いて予備較正信号を取得する。次いで、ステップ１０２において、較正プロトコルに従って、較正分析装置を用い、第１のロットの試薬の信号の基準集合が取得される。較正分析装置は、第２の測光モジュールを用いて信号の基準集合を取得する。ステップ１０４において、予備較正信号から信号の基準集合を減算することによって、モジュール特異的要素の集合が決定される。次いで、ステップ１０６において、較正プロトコルに従って、第２の測光モジュールを用い、第２のロットの試薬の信号のロット特異的集合が取得される。次いで、ステップ１０８において、信号のロット特異的集合にモジュール特異的要素の集合を加えることによって、第１の測光モジュールのロット較正値が取得される。次いで、ステップ１１０において、第１の測光モジュール及び第２のロットの試薬を用いて、生体試料の測定信号が取得される。そして、ステップ１１２において、測定信号及びロット較正値を用いて、生体試料の物理特性が決定される。
【００５９】
図２は、分析システム２００の例を示している。分析システムは、自動分析装置２０２を備えている。自動分析装置２０２は、生体試料２０４を分析するように動作可能である。第２のロットの試薬２０８を生体試料２０４に分注するように動作可能なディスペンサ２０６が存在する。第２のロットの試薬２０８は、例えば、カートリッジ内に配置されていてもよい。この図には示されていないが、自動分析装置２０２は、試薬を分注するために、さらに、第１の測光モジュール２１０によって分析されるために、複数の生体試料２０４の位置を決める装置を有していてもよい。ディスペンサ２０６と第１の測光モジュール２１０は、コンピュータシステム２１２のハードウェアインタフェース２１４に接続されている。コンピュータシステム２１２は、分析装置コントローラの一例である。コンピュータ２１２は、ハードウェアインタフェース２１４に接続されているプロセッサ２１６と、ネットワークインタフェース２１８と、コンピュータ記憶装置２２０と、コンピュータメモリ２２２と、を更に備えている。コンピュータ記憶装置２２０は、モジュール特異的要素の集合２２４を含有するものとして示されている。コンピュータ記憶装置は、信号のロット特異的集合２２６を含有するものとして更に示されている。コンピュータ記憶装置２２０は、ロット較正値を含有するものとして更に示されている。コンピュータ記憶装置２２０は、測定信号２３０を含有するものとして更に示されている。コンピュータ記憶装置２２０は、物理特性の値を含有するものとして更に示されている。物理特性２３２を表す値は、生体試料２０４の物理特性の測定値であると考えることができる。一部の実施形態において、ロット較正値２２８のみが受信される。他の例において、モジュール特異的要素の集合２２４及び信号のロット特異的集合が受信される。これらは、例えば、ネットワークインタフェース２１８によって受信されてもよい。
【００６０】
コンピュータメモリ２２２は、制御モジュール２４０を含有するものとして示されている。制御モジュール２４０は、プロセッサ２１６が自動分析装置２０２の動作及び機能を制御することを可能にする、コンピュータにより実行可能なコードを含んでいる。例えば、これは、試薬を生体試料２０４に分注するようにディスペンサ２０６を制御してもよい。また、制御モジュール２４０は、プロセッサ２１６に第１の測光モジュール２１０を制御して測定信号２３０を取得させる命令も含み得る。コンピュータ記憶装置２２２は、較正値算出モジュール２４２を含有するものして更に示されている。較正値算出モジュール２４２は、プロセッサ２１６がモジュール特異的要素の集合２２４及び信号のロット特異的集合２２６を用いて較正値２２８を算出することを可能にするコードを含む一部の例において存在する、任意のモジュールである。コンピュータメモリ２２２は、プロセッサ２１６が測定信号２３０及びロット較正値２２８から物理特性２３２を表す値を算出することを可能にする、測定値算出モジュール２４４を含有するものとして更に示されている。
【００６１】
図３は、分析システム３００の更なる例を示している。分析システム３００は、図２に示したものと同様の自動分析装置２０２と、較正分析装置３０２と、サーバ３１２と、を備えている。自動分析装置２０２は、複数の生体試料２０４、２０４´を第１の測光モジュール２１０の位置及び／又は異なるディスペンサ２０６、２０６´の間に移動させることが可能な試料移動システム３０４を更に有している。自動分析装置２０２は、複数のディスペンサ２０６、２０６´を備えてもよい。この例では、第２のロットの試薬２０８及び第１のロットの試薬２０８´を分注する２つのディスペンサ２０６、２０６´が存在する。実際の使用においては、第１のロット２０８は、第２のロットの試薬２０８を用いる場合、将来的に自動分析装置２０２での測定に用いられる。第２のロットの試薬２０８及び第１のロットの試薬２０８´において得られた測定値を示すために、ともにこの図に示されている。
【００６２】
コンピュータ記憶装置２２０は、予備較正信号３０６を含有するものとして更に示されている。予備較正信号３０６は、較正プロトコル３０８に従って、第１のロットの試薬２０８´を用いて測定される。コンピュータメモリは、プロセッサ２１６が較正プロトコルに従うことを可能にする較正プロトコルモジュール３０８を含有するものとして更に示されている。これは、試薬と反応する公知の濃度の特定分子による生体試料を測定することを含む可能性がある。較正分析装置３０２は、図３に示す自動分析装置２０２とほぼ同じ構成を有するものとして示されている。コンピュータ２１２´は、同一の要素を多く含有し、コンピュータ２１２と同じ機能を有している。較正分析装置３０２は、較正コントローラとして機能するコンピュータ２１２´を備えている。較正分析装置３０２のコンピュータ記憶装置２２０は、較正プロトコルに従って、第１のロットの試薬２０８´から測定された信号の基準集合３１０、及び第２のロットの試薬２０８から測定された信号のロット特異的集合３１２を含有している。モジュール特異的要素２４は、予備較正信号３０６から信号の基準集合３１０を減算することによって決定することができる。これは、自動分析装置２０２、較正分析装置３０２又はサーバ３１２によって行うことができる。自動分析装置２０２と較正分析装置３０２との間のデータを交換するように機能するサーバ３１２が存在する。
【００６３】
図４は、較正プロトコルの測定信号４０２に対する分子濃度の例を示している。表示された点３０６は、自動分析装置を用いて測定された予備較正信号に対応する。これらの信号３０６はそれぞれ、２つの要素に分解され得る。この要素は、信号の基準集合及びモジュール特異的要素２２４に対応する。モジュール特異的要素２２４は、それぞれの予備較正信号３０６を、その信号の基準集合で減算することによって算出される。
【００６４】
観察される信号はSobsと略することができ、図４の点３０６である。６つの点３０６は、変数Sxobs（式中、xは指標変数である。）で表すことができる。ロット特異的要素３１０は、Sxlot（式中、xは、ここでも指標変数である。）と表すことができる。モジュール特異的要素は、Sxmod（式中、xは、ここでも指標変数である。）と表すことができる。
【００６５】
図４に示されている関係は、次のように表すことができる。
Sxobs=Sxlot+Sxmod
【００６６】
場合によっては、比Sxobs/Sxlot=constmodは、それぞれの測光モジュールの定数であり、この場合、Sobsは次のように表すことができる。
Sxobs=Sxlot+Sxlot*constmod
【００６７】
方法を適用する概略ワークフローの例は、公知のロット値を有する試薬からモジュール特定値を最初に導出することである。次いで、ステップ２において、測光吸光度のロット特定値が、例えばサーバから、分析ファイルとして提供される。次いで、ステップ３において、新しいロット又は次の第１のロットについて、予測吸光度値を算出することができる。次いで、ステップ４において、ロット較正値としての曲線パラメータの算出に、算出された信号値が用いられる。Ｓ０又はゼロ濃度の決定に水を用いる必要があり得る。次いで、ステップ５において、オンボードタイムアウト(onboard timeout)又はカセット較正を有する試薬は、非線形検量線の場合に、システムの水及びＳ１較正物質を用いる必要があり、さらに、１つ又は２つの点の更新を、オンボード再較正(on-board recalibration)のために考慮することができる。次いで、ステップ６において、方法の例が次に示すものに適用することができる、多くの種々の例がある場合、分析装置設置、自動分析装置によって用いられる新しいロットの試薬、及び較正分析装置で用いられる新しい第１のロットは、図５に示されている。
【００６８】
図５は、３つの異なるフローチャートを示している。第１のフローチャートは、新しい光度計が実験室に設置されるステップ５００から始まる。次いで、ステップ５０２において、較正物質によって較正が行われる。これによって、較正物質ロット及び第１のロット５０４において測定が行われる。次いで、ステップ５０６において、検量線の算出が行われる。これは、較正値５０８を用いて行われる。次いで、ステップ５１０において、第１のロット特定値５１２を用いてモジュール特定値５１０が算出される。分析装置の設置は、ステップ５００及びステップ５１２に相当する。
【００６９】
第２のフローチャートは、ステップ５１４から始まり、消費者側で新しいロットの試薬が開始される。次いで、ステップ５１６において、信号値が算出される。これは、ＡＢＳ＋モジュールＡＢＳ５１８に加えて、第１のロットを用いて行われる。そして、ステップ５２０において、較正値５２２を用いて検量線が算出される。
【００７０】
第３のフローチャートはステップ５２４で始まり、較正分析装置によって処理される新しい試薬ロットの例を示している。最初に、ステップ５２６において、第１のロット及び第２のロット５２８の較正物質によって較正が行われる。次いで、ステップ５３０において、較正値５３２を用いて検量線が算出される。そして、ステップ５３４において、第１のロット及び特定値５３６を用い、ロット特定値が算出される。
【００７１】
図６は、簡単な線形二点較正の例を示している。Ｘ軸６００は濃度であり、Ｙ軸６０２は測定された信号である。この図は、信号のロット特異的集合にモジュール特異的要素の集合を加えることによって、第１の測光モジュールのロット較正値が決定される例を示すのに用いられる。濃度Ｃ0は、符号６０４により示されている。濃度Ｃ1は、符号６０６により示されている。信号Ｓ0（６０８）は、濃度Ｃ0（６０４）に対応する信号である。信号Ｓ1は（６１０）は、濃度Ｃ1（６１６）に対応する信号である。
【００７２】
この例において、Ｓ0（６０８）が濃度Ｃ0（６０４）を有する信号であり、Ｓ1が濃度Ｃ1（６０６）の信号である、簡単な線形二点較正とみなされる。そして、検量線は、（Ｃ0／Ｓ0 Ｃ1／Ｓ1）の線形回帰として表すことができる。
【００７３】
信号は、Ｓ0＝Ｓ(mod)＋Ｓ0(lot)及びＳ1＝Ｓ(mod)＋Ｓ1(lot)と表すこともできる。Ｃ0は０であってもよく、この場合、Ｓ0は、第２の試薬ロット−試薬のみ又はブランク信号について測定された信号から導出されてもよい。
【００７４】
較正を行う別の方法は、モジュール特異的要素の集合を信号の基準集合で割ることによって較正定数を算出することである。そして、第１の測光(photometery)モジュールのロット較正値の決定は、較正定数に数１を加えたものを信号のロット特異的集合に乗じることによってなされる。
【００７５】
この方法は、概して、図４及び以下の表に示されている。次の例では、検量線を構築するために、６つの較正点を用いて非線形検量線を作成する。この例は、以下の表によって示されている。
【００７６】
【表１】
0006576914.tif 000002
【００７７】
この表において、因子「ｘ」は較正定数であり、下付き文字（ｌｏｔ）を有するＳの値は、信号のロット特異的集合である。この場合、モジュール特定因子は、モジュールの初期設定時に最小二乗回帰(leas square regression)によって導出することができる。信号のロット特異的集合は、図４において３１０と示されている。
【００７８】
較正のこの方法の有効性は、ヒト血清中のＩｇＡ濃度測定の較正によって実証されている。
【００７９】
図７は、Roche Cobas ｃシステムにおいて用いられるRoche IGA-2試薬の２つの検量線を示している。この試薬は、ヒト血清中のＩｇＡについての試験のものであり、２つの作用溶液を用いる。トリス緩衝液は第１の溶液に用いられ、抗ヒトＩｇＡ抗体（ヤギ）は第２の溶液に用いられる。Ｘ軸７００は濃度ｇ／Ｌを示し、Ｙ軸７０２は、双方向波長算出の測定された信号を示している。２つの異なる波長における吸収の差が用いられる。この特定の例では、IGA-1において、信号は、３４０ｎｍにおける吸収と７００ｎｍにおける吸収の差である。２つの検量線が示されている。標準較正に用いる１つの検量線７０４は、測定を行う機器で実行される。第２の検量線７０６は、図４及び上の表に示されている較正値を用いて実行される。２つの検量線７０４、７０６を比較すると、その差は、プロットに表示されないことが理解できる。
【００８０】
図８は、図７の検量線７０４と７０６との差を示すのに用いられる。Ｘ軸７００は濃度であり、Ｙ軸８００は、変化百分率としての検量線７０６と７０４との差を示している。誤差百分率又は変化百分率は、すべて１％未満であるが、低濃度であることが示されている。
【００８１】
図９は、絶対項における検量線７０４と７０６との差を示している。Ｘ軸７００は濃度であり、Ｙ軸９００は、測定された信号である。ここでも１は、図７の軸７０２のように吸収される全信号に相当する。このプロットから、低濃度において、２つの較正値の差又は誤差が小さいことが理解できる。図８及び９はともに、較正の有効性を示している。
【００８２】
以下の表は、線形適合がモジュール特異的要素と信号の基準集合との間で算出される代替例を示すのに用いられる。線形適合は、較正定数と補正定数とを含む。そして、第１の測光モジュールのロット較正値の決定は、較正定数と信号のロット特異的集合の積に補正定数を加えることによってなされる。
【００８３】
先の例と同様に、非線形検量線は、６つの較正点を用いて構築される。
【００８４】
【表２】
0006576914.tif 000003
【００８５】
この表において、因子「ｘ」は較正定数であり、下付き文字（ｌｏｔ）を有するＳの値は、信号のロット特異的集合であり、ｂは補正定数である。モジュール特定因子「ｘ」及び「ｂ」は、モジュールの初期設定時の最小二乗回帰によって導出することができる。
【００８６】
図１０は、図７で用いられたものと同じデータを用いて、Roche Cobas ｃシステムにおいて用いられるRoche IGA-2試薬の２つの検量線を示している。２つの検量線は、図１０にも示されている。標準較正に用いる１つの検量線７０４は、測定を行う機器で実行される。第２の検量線１０００は、較正定数及び補正定数とともに、上の表に示されている較正値を用いて実行される。２つの検量線７０４、１０００を比較すると、その差は、プロットに表示されないことが理解できる。
【００８７】
図１１は、図１０の検量線７０４と１０００との差を示すのに用いられる。Ｘ軸７００は濃度であり、Ｙ軸８００は、変化百分率としての検量線１０００と７０４との差を示している。誤差百分率又は変化百分率は、図８に示されている誤差百分率と比較すると低減されることが示されている。
【符号の説明】
【００８８】
参照符号の一覧
２００    分析システム
２０２    自動分析装置
２０４    生体試料
２０６    ディスペンサ
２０６´    ディスペンサ
２０８    第２のロットの試薬
２０８´    第１のロットの試薬
２１０    第１の測光モジュール
２１０´    第２の測光モジュール
２１２    コンピュータ
２１２´    コンピュータ
２１４    ハードウェアインタフェース
２１６    プロセッサ
２１８    ネットワークインタフェース
２１８´    ネットワークインタフェース
２２０    コンピュータ記憶装置
２２２    コンピュータメモリ
２２４    モジュール特異的要素の集合
２２６    信号のロット特異的集合
２２８    ロット較正値
２３０    測定信号
２３２    物理特性を表す値
２４０    制御モジュール
２４２    較正値算出モジュール
２４４    測定値算出モジュール
３００    分析システム
３０２    較正分析装置
３０４    試料移動システム
３０６    予備較正信号
３０８    較正プロトコルモジュール
３１０    信号の基準集合
３１２    信号のロット特異的集合
３１４    サーバ
４００    濃度
４０２    信号
６００    Ｘ軸（濃度）
６０２    Ｙ軸（信号）
６０４    分析物の濃度
６０６    分析物の濃度
６０８    信号
６１０    信号
７００    Ｙ軸（信号）
７０４    検量線
７０６    検量線
８００    Ｙ軸（変化百分率）
９００    Ｙ軸（絶対値差）
１０００    検量線
【図１】
0006576914.tif 000004
【図２】
0006576914.tif 000005
【図３】
0006576914.tif 000006
【図４】
0006576914.tif 000007
【図５】
0006576914.tif 000008
【図６】
0006576914.tif 000009
【図７】
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【図８】
0006576914.tif 000011
【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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