(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｂ）を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000660
式中、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
Ｘａは、ＮまたはＣ−Ｒ９ａであるが、１つのＸａがＮである場合、他の２つのＸａは両方ともＣ−Ｒ９ａであり；
Ｒ９は、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルであり；
各Ｒ９ａは独立して、水素、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルから選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよく；
ここで、化合物は、以下の群から選択されない：
（１）４，６−ピリミジンジアミン，２−（６−メチル−２−ピリジニル）−Ｎ４，Ｎ６−ジプロピル−；
（２）４，６−ピリミジンジアミン，Ｎ４−エチル−２−（６−メチル−２−ピリジニル）−Ｎ６−プロピル−；および
（３）４，６−ピリミジンジアミン，Ｎ４，Ｎ４−ジエチル−２−（６−メチル−２−ピリジニル）−Ｎ６−プロピル−。
【請求項２】
Ｒ４およびＲ５が互いに結合して、置換されていてもよい３〜６員カルボシクリルもしくは置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成してもよい、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項３】
式Ｃを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000661
式中、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
各Ｘｂは独立して、Ｎ−Ｒ９ｂ、Ｏ、Ｓ、Ｃ−Ｈ、またはＣ−Ｒ９ｃであるが、少なくとも１つのＸｂはＣ−Ｒ９ｃであり；一方のＸｂがＣ−ＨまたはＣ−Ｒ９ｃであり他方がＣ−Ｒ９ｃである場合、ＸｃはＮであり、一方のＸｂがＮ−Ｒ９ｂ、Ｏ、またはＳである場合、ＸｃはＣであり；
Ｒ９ｂは、水素または−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９ｃは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＣＨであり、かつ
0006538037.tif 000662
で表される基が、置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨではなく；かつ
（ｉｉ）ＸおよびＸｃが両方ともＮである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２ではない。
【請求項４】
Ｒ９ｃが、ハロ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１およびＲ４がそれぞれ水素であり；
Ｒ３およびＲ６がそれぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、かつ
Ｒ２およびＲ５がそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在するアルキル部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；かつＲ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよい、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ４がそれぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され、かつＲ２およびＲ５がそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ６が両方とも水素であり、Ｒ１およびＲ４がそれぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され、かつＲ２およびＲ５がそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である、請求項１または３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項７】
式（Ｉｇ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000663
式中、
Ａ環は、５〜６員単環式アリールまたは５〜６員単環式ヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、アゼチジニル、フェニル、および０〜１個のＯＨで置換されているシクロプロピルから独立して選択される０〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ３およびＲ６は両方とも水素であり；
Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されている単環式カルボシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されている単環式カルボシクリルを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）Ａ環は上記のとおりに置換されているトリアゾリル、または３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルではなく、
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよく、Ｒ４およびＲ５が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよい場合、Ａは二置換の１−ピラゾリルでも、置換されていないフェニルでもなく；
（ｉｉｉ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；または
（２）Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン。
【請求項８】
Ａ環が、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、アゼチジニル、フェニル、および０〜１個のＯＨで置換されているシクロプロピルから独立して選択される０〜２個の置換基で置換されているピリジニルである、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項９】
以下から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000664
0006538037.tif 000665
0006538037.tif 000666
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0006538037.tif 000668
0006538037.tif 000669
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0006538037.tif 000701
0006538037.tif 000702
0006538037.tif 000703
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0006538037.tif 000705
0006538037.tif 000706
0006538037.tif 000707
。
【請求項１０】
以下の構造：
0006538037.tif 000708
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１１】
以下の構造：
0006538037.tif 000709
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１２】
以下の構造：
0006538037.tif 000710
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１３】
以下の構造：
0006538037.tif 000711
を有する、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１４】
以下の構造：
0006538037.tif 000712
を有する、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１５】
以下の構造：
0006538037.tif 000713
を有する、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１６】
以下の構造：
0006538037.tif 000714
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１７】
以下の構造：
0006538037.tif 000715
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１８】
以下の構造：
0006538037.tif 000716
を有する、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
癌の処置に有用な第２の治療剤をさらに含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
患者においてα−ケトグルタル酸のＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する新たな能力を酵素にもたらすＩＤＨ１突然変異の存在を特徴とする癌を処置するための医薬組成物であって、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物、あるいは請求項１９または２０に記載の医薬組成物を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＩＤＨ１突然変異が、ＩＤＨ１のＲ１３２ＨまたはＲ１３２Ｃ突然変異である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記癌が、患者の神経膠腫（神経膠芽腫）、急性骨髄性白血病、肉腫、黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管癌、軟骨肉腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、結腸癌、および血管免疫芽細胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権主張
本出願は、２０１３年７月１１日に出願された国際出願ＰＣＴ／ＣＮ２０１３／０７９２００号明細書からの優先権を主張するものであり、その内容全体は、参照により本明細書に組み込まれるものとする。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＤＨ）は、イソクエン酸の２−オキソグルタル酸（すなわちα−ケトグルタル酸）への酸化的脱炭酸を触媒する。これらの酵素は、２つの別個のサブクラスに属し、その一方は電子受容体としてＮＡＤ（＋）を利用し、他方はＮＡＤＰ（＋）を利用する。５つのイソクエン酸デヒドロゲナーゼが報告されている、すなわちミトコンドリアマトリックスに局在する、３つのＮＡＤ（＋）依存性イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、および一方はミトコンドリア性であり、他方は主として細胞質性である、２つのＮＡＤＰ（＋）依存性イソクエン酸デヒドロゲナーゼである。各ＮＡＤＰ（＋）依存性アイソザイムはホモ二量体である。
【０００３】
ＩＤＨ１（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ１（ＮＡＤＰ＋）、細胞質性）は、ＩＤＨ；ＩＤＰ；ＩＤＣＤ；ＩＤＰＣまたはＰＩＣＤとしても知られている。この遺伝子によりコードされるタンパク質は、細胞質およびペルオキシソームに見出されるＮＡＤＰ（＋）依存性イソクエン酸デヒドロゲナーゼである。これには、ＰＴＳ−１ペルオキシソーム標的化シグナル配列が含有されている。この酵素がペルオキシソーム中に存在することにより、２，４−ジエノイル−ＣｏＡの３−エノイル−ＣｏＡへの変換などのペルオキシソーム内還元のためのＮＡＤＰＨの再生において、また２−オキソグルタル酸を消費するペルオキシソーム反応、すなわちフィタン酸のアルファ水酸化において役割を果たしていることが示唆される。細胞質酵素は、細胞質のＮＡＤＰＨ産生において重要な役割を果たしている。
【０００４】
ヒトＩＤＨ１遺伝子は、４１４個のアミノ酸からなるタンパク質をコードする。ヒトＩＤＨ１のヌクレオチド配列およびアミノ酸配列はそれぞれ、ＧｅｎＢａｎｋのエントリーＮＭ＿００５８９６．２およびＮＰ＿００５８８７．２として見出すことができる。ＩＤＨ１のヌクレオチド配列およびアミノ酸配列はまた、例えば、Ｎｅｋｒｕｔｅｎｋｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｅｖｏｌ．１５：１６７４−１６８４（１９９８）（非特許文献１）；Ｇｅｉｓｂｒｅｃｈｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：３０５２７−３０５３３（１９９９）（非特許文献２）；Ｗｉｅｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１１：４２２−４３５（２００１）（非特許文献３）；Ｔｈｅ  ＭＧＣ  Ｐｒｏｊｅｃｔ  Ｔｅａｍ，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１４：２１２１−２１２７（２００４）（非特許文献４）；Ｌｕｂｅｃ  ｅｔ  ａｌ．，ＵｎｉＰｒｏｔＫＢに提出（ＤＥＣ−２００８）（非特許文献５）；Ｋｕｌｌｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．ＥＭＢＬ／ＧｅｎＢａｎｋ／ＤＤＢＪデータベースに提出（ＪＵＮ−１９９６）（非特許文献６）；およびＳｊｏｅｂｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３１４：２６８−２７４（２００７）（非特許文献７）に記載されている。
【０００５】
突然変異していない、例えば野生型のＩＤＨ１は、イソクエン酸のα−ケトグルタル酸への酸化的脱炭酸を触媒し、それによって、例えば、次の正反応：
イソクエン酸＋ＮＡＤ＋（ＮＡＤＰ＋）→α−ＫＧ＋ＣＯ２＋ＮＡＤＨ（ＮＡＤＰＨ）＋Ｈ＋
においてＮＡＤ＋（ＮＡＤＰ＋）をＮＡＤＨ（ＮＡＤＰＨ）に還元する。
【０００６】
特定の癌細胞中に存在するＩＤＨ１の突然変異によって、α−ケトグルタル酸のＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸（２ＨＧ）へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒するための新規な能力が酵素にもたらされることが発見されている。２ＨＧの生成は癌の形成および進行に寄与すると考えられる（Ｄａｎｇ，Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００９，４６２：７３９−４４（非特許文献８））。
【０００７】
ＩＤＨ２（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ２（ＮＡＤＰ＋）、ミトコンドリア性）は、ＩＤＨ；ＩＤＰ；ＩＤＨＭ；ＩＤＰＭ；ＩＣＤ−Ｍ；またはｍＮＡＤＰ−ＩＤＨとしても知られている。この遺伝子によりコードされるタンパク質は、ミトコンドリアに見出されるＮＡＤＰ（＋）依存性イソクエン酸デヒドロゲナーゼである。これは中間代謝およびエネルギー産生において役割を果たしている。このタンパク質は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体と密接に結合または相互作用することができる。ヒトＩＤＨ２遺伝子は、４５２個のアミノ酸からなるタンパク質をコードする。ＩＤＨ２のヌクレオチド配列およびアミノ酸配列はそれぞれ、ＧｅｎＢａｎｋのエントリーＮＭ＿００２１６８．２およびＮＰ＿００２１５９．２として見出すことができる。ヒトＩＤＨ２のヌクレオチド配列およびアミノ酸配列はまた、例えば、Ｈｕｈ  ｅｔ  ａｌ．ＥＭＢＬ／ＧｅｎＢａｎｋ／ＤＤＢＪデータベースに提出（ＮＯＶ−１９９２）（非特許文献９）；およびＴｈｅ  ＭＧＣ  Ｐｒｏｊｅｃｔ  Ｔｅａｍ，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１４：２１２１−２１２７（２００４）（非特許文献１０）に記載されている。
【０００８】
突然変異していない、例えば野生型のＩＤＨ２は、イソクエン酸のα−ケトグルタル酸（α−ＫＧ）への酸化的脱炭酸を触媒し、それによって、例えば、次の正反応：
イソクエン酸＋ＮＡＤ＋（ＮＡＤＰ＋）→α−ＫＧ＋ＣＯ２＋ＮＡＤＨ（ＮＡＤＰＨ）＋Ｈ＋
においてＮＡＤ＋（ＮＡＤＰ＋）をＮＡＤＨ（ＮＡＤＰＨ）に還元する。
【０００９】
特定の癌細胞中に存在するＩＤＨ２の突然変異によって、α−ケトグルタル酸のＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸（２ＨＧ）へのＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒するための新規な能力が酵素にもたらされることが発見されている。２ＨＧは野生型ＩＤＨ２によっては形成されない。２ＨＧの生成は癌の形成および進行に寄与すると考えられる（Ｄａｎｇ，Ｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００９，４６２：７３９−４４（非特許文献８））。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｎｅｋｒｕｔｅｎｋｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｅｖｏｌ．１５：１６７４−１６８４（１９９８）
【非特許文献２】Ｇｅｉｓｂｒｅｃｈｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：３０５２７−３０５３３（１９９９）
【非特許文献３】Ｗｉｅｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１１：４２２−４３５（２００１）
【非特許文献４】Ｔｈｅ  ＭＧＣ  Ｐｒｏｊｅｃｔ  Ｔｅａｍ，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１４：２１２１−２１２７（２００４）
【非特許文献５】Ｌｕｂｅｃ  ｅｔ  ａｌ．，ＵｎｉＰｒｏｔＫＢに提出（ＤＥＣ−２００８）
【非特許文献６】Ｋｕｌｌｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．ＥＭＢＬ／ＧｅｎＢａｎｋ／ＤＤＢＪデータベースに提出（ＪＵＮ−１９９６）
【非特許文献７】Ｓｊｏｅｂｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３１４：２６８−２７４
【非特許文献８】Ｄａｎｇ，Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２００９，４６２：７３９−４４
【非特許文献９】Ｈｕｈ  ｅｔ  ａｌ．ＥＭＢＬ／ＧｅｎＢａｎｋ／ＤＤＢＪデータベースに提出（ＮＯＶ−１９９２）
【非特許文献１０】Ｔｈｅ  ＭＧＣ  Ｐｒｏｊｅｃｔ  Ｔｅａｍ，Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１４：２１２１−２１２７（２００４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
したがって、突然変異ＩＤＨ１および／または突然変異ＩＤＨ２ならびにそれらの新活性の阻害は、癌に対する潜在的な治療処置法である。したがって、アルファヒドロキシル新活性を有するＩＤＨ１および／またはＩＤＨ２突然変異体の阻害剤に対する必要性が現在存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
式Ｉ：
0006538037.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が本明細書に記載され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、４−［［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］ではなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（４−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）フェニル、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であることも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であることもなく；
（ｉｉ）ＸがＣＨまたはＣ−Ｃｌであり、かつＡがＦ、Ｃｌ、またはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいフェニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２でも、ＮＨＣＨ２−フェニルでもなく；
（ｉｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２−（２，４−ジフルオロフェニル）、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｉｖ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい１−ピロリル、または置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、ＮＨＣＨ２−（ｏ−クロロ−フェニル）でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨでもなく；
（ｖ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）］、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌでも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌでもなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）がＮＨＣ（ＣＨ３）３である場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２−フェニルでもＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｖｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であることはなく；
（ｖｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていない２−ピリジニルである場合、Ｒ４およびＲ５により形成される環は、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルではなく；
（ｖｉｉｉ）Ａが置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ３、ＮＨＡｃ、ＮＨイソプロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈでも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２でもなく；
（ｉｘ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニル、チエニル、またはピリジニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨシクロヘキシルＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒではなく、ここで、Ｒは、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、クロロ、またはＣＦ３の１つ以上で置換されているフェニルまたはピリジニルであり；
（ｘ）ＸがＮであり、Ａが置換されていてもよいフェニルであり、かつＲ４およびＲ５が置換されていてもよいフェニルを形成する場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２（４−フルオロフェニル）、ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、ＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）（ＣＨ２ＳＣＨ２フェニル）、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲでも、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲでもなく、ここでＲは置換されていてもよいフェニルまたはナフチルであり；
（ｘｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジニルで置換されているオキサジアゾールである場合、Ｒ４およびＲ５は、置換されていてもよいフェニルを形成せず；
（ｘｉｉ）Ａが置換されている１−ピラゾリルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（ＣＨ３）３であることはなく、かつ（Ｂ）ＡはＮ＝Ｎ−Ｒで置換されておらず、ここでＲは環であり；
（ｘｉｉｉ）環Ａは、置換されていてもよいトリアゾリル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルではなく；
（ｘｉｘ）Ｒ１およびＲ２が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよく、かつＲ４およびＲ５が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよい場合、Ａは二置換の１−ピラゾリルでも、置換されていないフェニルでもなく；かつ
（ｘｘ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド；
（２）２−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド；
（３）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−アセトアミド；
（４）Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−エチル−６−［３−［（フェニルメチル）チオ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（５）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−酢酸メチルエステル；
（６）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
（７）Ｎ２−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（８）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（９）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（１０）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［５−（メチルチオ）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（１１）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（１２）１，１'−［（６−フェニル−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］；
（１３）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール；
（１４）Ｎ−［４−［（４−アミノブチル）アミノ］−６−［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン；
（１５）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（３−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール；
（１６）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール；
（１７）６−（４−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−ベンジル−Ｎ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（１８）Ｎ２，Ｎ４−ビス（シクロヘキシルメチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（１９）４，４'−［［６−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール；
（２０）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール；
（２１）Ｎ−［６−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−２−（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル］−βアラニン；
（２２）Ｎ４−シクロペンチル−２−フェニル−Ｎ６−（フェニルメチル）−４，６−ピリミジンジアミン；
（２３）２−［［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］アミノ］−エタノール；
（２４）Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（２５）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−［（フェニルメチル）アミノ］−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド；
（２６）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
（２７）［［４−［［［［［４−アミノ−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール；
（２８）［［４−［［［［［４−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール；
（２９）５−［４，６−ビス（ジエチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸エチルエステル；
（３０）Ｎ２，Ｎ２，Ｎ４，Ｎ４−テトラエチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（３１）Ｎ，Ｎ'−［６−［４−（アセチルアミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス−アセトアミド；
（３２）Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−５−［［４−（ジメチルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
（３３）Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−ピリジニル）−Ｎ６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，６−ピリミジンジアミン；
（３４）６−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（３５）６−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（３６）Ｎ２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−６−（４−クロロフェニル）−Ｎ４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（３７）Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；
（３８）Ｎ，Ｎ''−（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス［Ｎ'−（２−クロロエチル）−尿素；
（３９）Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ'−［４−メチル−３−［［４−フェニル−６−（プロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］フェニル］−尿素；
（４０）Ｎ−［４−［［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン；
（４１）Ｎ−［４−［［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］アミノ］−６−（５−チアゾリル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−バリン；
（４２）ｓ−トリアジン，２−フェニル−４，６−ビス［［６−［［４−フェニル−６−［［６−［［４−フェニル−６−（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン−２−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−ｓ−トリアジン−２−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−；
（４３）α，α'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス［イミノ（１，１，２，２−テトラフルオロ−３−オキソ−３，１−プロパンジイル）］］ビス［ω−［テトラフルオロ（トリフルオロメチル）エトキシ］−ポリ［オキシ［トリフルオロ（トリフルオロメチル）−１，２−エタンジイル］］；
（４４）α−［［４−［［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ］−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−，（αＲ）−シクロヘキサンプロパンアミド；
（４５）６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン；および
（４６）Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン。
【００１３】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｂ、Ｃ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、およびＩＩＩｄの化合物、または本明細書の実施形態のいずれか１つに記載される化合物は、突然変異ＩＤＨ１または突然変異ＩＤＨ２を阻害する。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｂ、Ｃ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、およびＩＩＩｄの化合物を含む医薬組成物、ならびに突然変異ＩＤＨ１または突然変異ＩＤＨ２の存在を特徴とする癌を処置するためにそのような組成物を使用する方法についても本明細書に記載される。
[本発明1001]
式Ｉを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000003
式中、
環Ａは、置換されていてもよい5〜6員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6はそれぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2で置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ5はそれぞれ独立して、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ2〜Ｃ6アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）（Ｒ6）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−Ｓ（Ｏ）1〜2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−Ｓ（Ｏ）1〜2−（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｓ（Ｏ）1〜2−Ｎ（Ｒ6）（Ｒ6）、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−Ｓ（Ｏ）1〜2−Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｓ（Ｏ）0〜2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｓ（Ｏ）0〜2−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ2およびＲ5に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、1つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ5に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、ＣＮ、またはＣＯ2Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ1およびＲ3は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ1およびＲ2は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ5は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、4−［［2−［2−（2−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］ではなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）およびＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（4−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨＯ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）フェニル、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＨ2フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であることも、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3であることもなく；
（ｉｉ）ＸがＣＨまたはＣ−Ｃｌであり、かつＡがＦ、Ｃｌ、またはＳＯ2ＣＨ3で置換されていてもよいフェニルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＳＯ3Ｈ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−フェニル、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2でも、ＮＨＣＨ2−フェニルでもなく；
（ｉｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨＣＨ2−フェニル、ＮＨＣＨ2−（2，4−ジフルオロフェニル）、Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2−フェニル、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2でも、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3でもなく；
（ｉｖ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい1−ピロリル、または置換されていてもよい1−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3、ＮＨＣＨ2−（ｏ−クロロ−フェニル）でも、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨでもなく；
（ｖ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［2−クロロ−4−（メチルスルホニル）］、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌでも、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌでもなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）およびＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ2−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）5ＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）がＮＨＣ（ＣＨ3）3である場合、Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）は、ＮＨＣＨ2−フェニルでもＮＨ−ＣＨ2ＣＨ3でもなく；
（ｖｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）およびＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）が両方とも、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3であることはなく；
（ｖｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていない2−ピリジニルである場合、Ｒ4およびＲ5により形成される環は、5−メチル−1Ｈ−ピラゾール−3−イルではなく、
（ｖｉｉｉ）Ａが置換されていてもよい1−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ3、ＮＨＡｃ、ＮＨイソプロピル、ＮＨＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3Ｈでも、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2でもなく、
（ｉｘ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニル、チエニル、またはピリジニルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨシクロヘキシルＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｒではなく，ここで、Ｒは、ＯＣＦ3、ＯＣＨ3、クロロ、またはＣＦ3の1つ以上で置換されているフェニルまたはピリジニルであり、
（ｘ）ＸがＮであり、Ａが置換されていてもよいフェニルであり、かつＲ4およびＲ5が置換されていてもよいフェニルを形成する場合、Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）は、ＮＨＣＨ2（4−フルオロフェニル）、ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、ＮＨＣＨ（ＣＯ2Ｈ）（ＣＨ2ＳＣＨ2フェニル）でも、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲでも、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲでもなく、ここでＲは置換されていてもよいフェニルまたはナフチルであり、
（ｘｉ）ＸがＮであり、Ａが置換されていてもよいピリジニルで置換されているオキサジアゾールである場合、Ｒ4およびＲ5は、置換されていてもよいフェニルを形成せず、
（ｘｉｉ）Ａが置換されている1−ピラゾリルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）およびＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）が両方とも、ＮＨＣ（ＣＨ3）3であることはなく、かつ（Ｂ）ＡはＮ＝Ｎ−Ｒで置換されておらず、ここでＲは環であり、
（ｘｉｉｉ）化合物は、以下の群から選択されない：
（1）Ｎ−（2−アミノフェニル）−4−［［［4−［（2，3−ジヒドロ−1Ｈ−インデン−2−イル）アミノ］−6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド、
（2）2−クロロ−Ｎ−［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−4−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（3）2−［［1−［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（エチルアミノ）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−1Ｈ−1，2，4−トリアゾール−3−イル］チオ］−アセトアミド、
（4）Ｎ2−シクロプロピル−Ｎ4−エチル−6−［3−［（フェニルメチル）チオ］−1Ｈ−1，2，4−トリアゾール−1−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（5）2−［［1−［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（エチルアミノ）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−1Ｈ−1，2，4−トリアゾール−3−イル］チオ］−酢酸メチルエステル、
（6）Ｎ−［［4−［［［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（7）Ｎ2−シクロプロピル−6−（3，5−ジメチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）−Ｎ4−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（8）Ｎ2，Ｎ4−ジシクロヘキシル−6−［3−（4−メトキシフェニル）−5−（メチルチオ）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（9）Ｎ2，Ｎ4−ジシクロヘキシル−6−［3−（3，4−ジメトキシフェニル）−5−（メチルチオ）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（10）Ｎ2，Ｎ4−ジシクロヘキシル−6−［5−（メチルチオ）−3−（3，4，5−トリメトキシフェニル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（11）Ｎ2，Ｎ4−ジシクロヘキシル−6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（12）1，1'−［（6−フェニル−ｓ−トリアジン−2，4−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］、
（13）4，4'−［（6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［2，6−ビス（1，1−ジメチルエチル）−フェノール、
（14）Ｎ−［4−［（4−アミノブチル）アミノ］−6−［5−［［［［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−2−メチルフェニル］−1，3，5−トリアジン−2−イル］−グリシン、
（15）4−［2−［［4−［（5−アミノペンチル）アミノ］−6−（3−フルオロフェニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（16）4−［2−［［4−［（5−アミノペンチル）アミノ］−6−（4−フルオロフェニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（17）6−（4−アミノピリジン−3−イル）−Ｎ2−ベンジル−Ｎ4−（ｔｅｒｔ−ブチル）−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（18）Ｎ2，Ｎ4−ビス（シクロヘキシルメチル）−6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（19）4，4'−［［6−［3，5−ビス（1，1−ジメチルエチル）−4−ヒドロキシフェニル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル］ビス（イミノ−3，1−プロパンジイル）］ビス［2，6−ビス（1，1−ジメチルエチル）−フェノール、
（20）4，4'−［（6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル）ビス（イミノ−3，1−プロパンジイル）］ビス［2，6−ビス（1，1−ジメチルエチル）−フェノール、
（21）Ｎ−［6−［（2，3−ジヒドロ−1Ｈ−インデン−2−イル）アミノ］−2−（2−ピリジニル）−4−ピリミジニル］−βアラニン、
（22）Ｎ4−シクロペンチル−2−フェニル−Ｎ6−（フェニルメチル）−4，6−ピリミジンジアミン、
（23）2−［［6−（ビシクロ［2．2．1］ヘプト−2−イルアミノ）−2−フェニル−4−ピリミジニル］アミノ］−エタノール、
（24）Ｎ2−イソプロピル−6−フェニル−Ｎ4−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（25）2−クロロ−4−（メチルスルホニル）−Ｎ−［4−［（フェニルメチル）アミノ］−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−ベンズアミド、
（26）Ｎ−［［4−［［［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（27）［［4−［［［［［4−アミノ−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（28）［［4−［［［［［4−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（29）5−［4，6−ビス（ジエチルアミノ）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−2Ｈ−テトラゾール−2−酢酸エチルエステル、
（30）Ｎ2，Ｎ2，Ｎ4，Ｎ4−テトラエチル−6−（2Ｈ−テトラゾール−5−イル）−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（31）Ｎ，Ｎ'−［6−［4−（アセチルアミノ）−1，2，5−オキサジアゾール−3−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル］ビス−アセトアミド、
（32）Ｎ−（2−クロロ−6−メチルフェニル）−5−［［4−（ジメチルアミノ）−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］−1，3，4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
（33）Ｎ4−（5−メチル−1Ｈ−ピラゾール−3−イル）−2−（2−ピリジニル）−Ｎ6−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−4，6−ピリミジンジアミン、
（34）6−（4−クロロフェニル）−Ｎ2−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ4−［3−（ジエチルアミノ）プロピル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（35）6−（4−クロロフェニル）−Ｎ2−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ4−［3−（ジメチルアミノ）プロピル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（36）Ｎ2−［3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−6−（4−クロロフェニル）−Ｎ4−［3−（ジエチルアミノ）プロピル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（37）Ｎ2，Ｎ4−ビス［（4−メトキシフェニル）メチル］−6−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（38）Ｎ，Ｎ''−（6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル）ビス［Ｎ'−（2−クロロエチル）−尿素、
（39）Ｎ−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ'−［4−メチル−3−［［4−フェニル−6−（プロピルアミノ）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］フェニル］−尿素、
（40）Ｎ−［4−［［5−［［［［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−2−メチルフェニル］アミノ］−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−グリシン、
（41）Ｎ−［4−［［5−［［［［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−2−メチルフェニル］アミノ］−6−（5−チアゾリル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−Ｌ−バリン、
（42）ｓ−トリアジン，2−フェニル−4，6−ビス［［6−［［4−フェニル−6−［［6−［［4−フェニル−6−（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン−2−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−ｓ−トリアジン−2−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−、
（43）α，α'−［（6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル）ビス［イミノ（1，1，2，2−テトラフルオロ−3−オキソ−3，1−プロパンジイル）］］ビス［ω−［テトラフルオロ（トリフルオロメチル）エトキシ］−ポリ［オキシ［トリフルオロ（トリフルオロメチル）−1，2−エタンジイル］］、および
（44）α−［［4−［［（3−クロロフェニル）メチル］アミノ］−6−（1Ｈ−イミダゾール−1−イル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］−Ｎ−［［4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−，（αＲ）−シクロヘキサンプロパンアミド。
[本発明1002]
式Ｉａを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000004
式中、
環Ａは、置換されていてもよい5〜6員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6はそれぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2で置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ5はそれぞれ独立して、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ2〜Ｃ6アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）（Ｒ6）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−Ｓ（Ｏ）1〜2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−Ｓ（Ｏ）1〜2−（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｓ（Ｏ）1〜2−Ｎ（Ｒ6）（Ｒ6）、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）−Ｓ（Ｏ）1〜2−Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキル）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｓ（Ｏ）0〜2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｓ（Ｏ）0〜2−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｎ（Ｒ6）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ2およびＲ5に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、1つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ5に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、ＣＮ、またはＣＯ2Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ1およびＲ3は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ1およびＲ2は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ5は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）Ａが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2でも、4−［［2−［2−（2−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］でもなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）およびＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（4−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨＯ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）フェニル、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＨ2フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であることも、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3であることもなく；
（ｉｉ）Ａが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［2−クロロ−4−（メチルスルホニル）］、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌでも、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌでもなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）およびＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ2−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）5ＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）がＮＨＣ（ＣＨ3）3である場合、Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）は、ＮＨＣＨ2−フェニルでもＮＨ−ＣＨ2ＣＨ3でもなく；
（ｉｉｉ）Ａが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）およびＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）が両方とも、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3であることはなく；
（ｉｖ）Ａが置換されていてもよい1−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ3、ＮＨＡｃ、ＮＨイソプロピル、ＮＨＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3Ｈでも、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2でもなく、
（ｖ）Ａが置換されていてもよいフェニル、チエニル、またはピリジニルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨシクロヘキシルＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｒではなく，ここで、Ｒは、ＯＣＦ3、ＯＣＨ3、クロロ、またはＣＦ3の1つ以上で置換されているフェニルまたはピリジニルであり、
（ｖｉ）Ａが置換されていてもよいフェニルであり、かつＲ4およびＲ5が置換されていてもよいフェニルを形成する場合、Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）は、ＮＨＣＨ2（4−フルオロフェニル）、ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、ＮＨＣＨ（ＣＯ2Ｈ）（ＣＨ2ＳＣＨ2フェニル）でも、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲでも、ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲでもなく、ここでＲは置換されていてもよいフェニルまたはナフチルであり、
（ｖｉｉ）Ａが置換されていてもよいピリジニルで置換されているオキサジアゾールである場合、Ｒ4およびＲ5は、置換されていてもよいフェニルを形成せず、
（ｖｉｉｉ）Ａが置換されている1−ピラゾリルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）およびＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）が両方とも、ＮＨＣ（ＣＨ3）3であることはなく、かつ（Ｂ）ＡはＮ＝Ｎ−Ｒで置換されておらず、ここでＲは環であり、
（ｉｘ）化合物は、以下の群から選択されない：
（1）Ｎ−（2−アミノフェニル）−4−［［［4−［（2，3−ジヒドロ−1Ｈ−インデン−2−イル）アミノ］−6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド、
（2）2−クロロ−Ｎ−［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−4−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（3）2−［［1−［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（エチルアミノ）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−1Ｈ−1，2，4−トリアゾール−3−イル］チオ］−アセトアミド、
（4）Ｎ2−シクロプロピル−Ｎ4−エチル−6−［3−［（フェニルメチル）チオ］−1Ｈ−1，2，4−トリアゾール−1−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（5）2−［［1−［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（エチルアミノ）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−1Ｈ−1，2，4−トリアゾール−3−イル］チオ］−酢酸メチルエステル、
（6）Ｎ−［［4−［［［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（7）Ｎ2−シクロプロピル−6−（3，5−ジメチル−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）−Ｎ4−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（8）Ｎ2，Ｎ4−ジシクロヘキシル−6−［3−（4−メトキシフェニル）−5−（メチルチオ）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（9）Ｎ2，Ｎ4−ジシクロヘキシル−6−［3−（3，4−ジメトキシフェニル）−5−（メチルチオ）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（10）Ｎ2，Ｎ4−ジシクロヘキシル−6−［5−（メチルチオ）−3−（3，4，5−トリメトキシフェニル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（11）Ｎ2，Ｎ4−ジシクロヘキシル−6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（12）1，1'−［（6−フェニル−ｓ−トリアジン−2，4−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］、
（13）4，4'−［（6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［2，6−ビス（1，1−ジメチルエチル）−フェノール、
（14）Ｎ−［4−［（4−アミノブチル）アミノ］−6−［5−［［［［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−2−メチルフェニル］−1，3，5−トリアジン−2−イル］−グリシン、
（15）4−［2−［［4−［（5−アミノペンチル）アミノ］−6−（3−フルオロフェニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（16）4−［2−［［4−［（5−アミノペンチル）アミノ］−6−（4−フルオロフェニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（17）6−（4−アミノピリジン−3−イル）−Ｎ2−ベンジル−Ｎ4−（ｔｅｒｔ−ブチル）−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（18）Ｎ2，Ｎ4−ビス（シクロヘキシルメチル）−6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（19）4，4'−［［6−［3，5−ビス（1，1−ジメチルエチル）−4−ヒドロキシフェニル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル］ビス（イミノ−3，1−プロパンジイル）］ビス［2，6−ビス（1，1−ジメチルエチル）−フェノール、
（20）4，4'−［（6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル）ビス（イミノ−3，1−プロパンジイル）］ビス［2，6−ビス（1，1−ジメチルエチル）−フェノール、
（21）Ｎ2−イソプロピル−6−フェニル−Ｎ4−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（22）2−クロロ−4−（メチルスルホニル）−Ｎ−［4−［（フェニルメチル）アミノ］−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−ベンズアミド、
（23）Ｎ−［［4−［［［4−（シクロプロピルアミノ）−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（24）［［4−［［［［［4−アミノ−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（25）［［4−［［［［［4−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（26）5−［4，6−ビス（ジエチルアミノ）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−2Ｈ−テトラゾール−2−酢酸エチルエステル、
（27）Ｎ2，Ｎ2，Ｎ4，Ｎ4−テトラエチル−6−（2Ｈ−テトラゾール−5−イル）−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（28）Ｎ，Ｎ'−［6−［4−（アセチルアミノ）−1，2，5−オキサジアゾール−3−イル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル］ビス−アセトアミド、
（29）Ｎ−（2−クロロ−6−メチルフェニル）−5−［［4−（ジメチルアミノ）−6−（2−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］−1，3，4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
（30）6−（4−クロロフェニル）−Ｎ2−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ4−［3−（ジエチルアミノ）プロピル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（31）6−（4−クロロフェニル）−Ｎ2−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ4−［3−（ジメチルアミノ）プロピル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（32）Ｎ2−［3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−6−（4−クロロフェニル）−Ｎ4−［3−（ジエチルアミノ）プロピル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（33）Ｎ2，Ｎ4−ビス［（4−メトキシフェニル）メチル］−6−［4−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−1，3，5−トリアジン−2，4−ジアミン、
（34）Ｎ，Ｎ''−（6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル）ビス［Ｎ'−（2−クロロエチル）−尿素、
（35）Ｎ−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ'−［4−メチル−3−［［4−フェニル−6−（プロピルアミノ）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］フェニル］−尿素、
（36）Ｎ−［4−［［5−［［［［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−2−メチルフェニル］アミノ］−6−（4−ピリジニル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−グリシン、
（37）Ｎ−［4−［［5−［［［［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−2−メチルフェニル］アミノ］−6−（5−チアゾリル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］−Ｌ−バリン、
（38）ｓ−トリアジン，2−フェニル−4，6−ビス［［6−［［4−フェニル−6−［［6−［［4−フェニル−6−（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン−2−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−ｓ−トリアジン−2−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−、
（39）α，α'−［（6−フェニル−1，3，5−トリアジン−2，4−ジイル）ビス［イミノ（1，1，2，2−テトラフルオロ−3−オキソ−3，1−プロパンジイル）］］ビス［ω−［テトラフルオロ（トリフルオロメチル）エトキシ］−ポリ［オキシ［トリフルオロ（トリフルオロメチル）−1，2−エタンジイル］］、および
（40）α−［［4−［［（3−クロロフェニル）メチル］アミノ］−6−（1Ｈ−イミダゾール−1−イル）−1，3，5−トリアジン−2−イル］アミノ］−Ｎ−［［4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−，（αＲ）−シクロヘキサンプロパンアミド。
[本発明1003]
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6がそれぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2で置換されていてもよく；かつ
Ｒ2およびＲ5がそれぞれ独立して、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ2〜Ｃ6アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から選択され、ここで、
Ｒ2およびＲ5に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、1つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；かつ
Ｒ2およびＲ5に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、ＣＮ、またはＣＯ2Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ1およびＲ3は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ1およびＲ2は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ5は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルを形成してもよく；
ここで、Ａが置換されていてもよいフェニル、2−ピロリル、または1−イミダゾリルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）は、Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）と同じではなく、かつ化合物は、2−（1，2−ジブロモエチル）−4−フェニル−6−（1，1，2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，6−トリデカフルオロヘキシル−1，3，5−トリアジンではない、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
環Ａが、置換されている5〜6員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、これが、ハロ、−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アゼチジニル、フェニル、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルから独立して選択される最大2つの置換基で置換されている、本発明1002の化合物。
[本発明1005]
式Ｂを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000005
式中、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
Ｘａは、ＮまたはＣ−Ｒ9ａであるが、1つのＸａがＮである場合、他の2つのＸａは両方ともＣ−Ｒ9ａであり；
Ｒ9は、ハロ、−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルであり；
各Ｒ9ａは独立して、水素、ハロ、−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルから選択され；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6はそれぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2で置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ5はそれぞれ独立して、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ2〜Ｃ6アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ2およびＲ5に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、1つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ5に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、ＣＮ、またはＣＯ2Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ1およびＲ3は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ1およびＲ2は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ5は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよい5〜6員単環式アリール、もしくは置換されていてもよい5〜6員単環式ヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、化合物は、以下の群から選択されない：
（1）4，6−ピリミジンジアミン，2−（6−メチル−2−ピリジニル）−Ｎ4，Ｎ6−ジプロピル−；
（2）4，6−ピリミジンジアミン，Ｎ4−エチル−2−（6−メチル−2−ピリジニル）−Ｎ6−プロピル−；
（3）4，6−ピリミジンジアミン，Ｎ4，Ｎ4−ジエチル−2−（6−メチル−2−ピリジニル）−Ｎ6−プロピル−；
（4）［2，4'−ビピリミジン］−2'，4，6−トリアミン，Ｎ6−［2−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ2'，Ｎ2'，Ｎ4，Ｎ4−テトラメチル−；または
（5）［2，4'−ビピリミジン］−2'，4，6−トリアミン，Ｎ6−［2−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ2'，Ｎ2'，Ｎ4，Ｎ4−テトラメチル−，ホスフェート。
[本発明1006]
Ｒ4およびＲ5が互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよい、本発明1005の化合物。
[本発明1007]
式Ｃを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000006
式中、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
各Ｘｂは独立して、Ｎ−Ｒ9ｂ、Ｏ、Ｓ、Ｃ−Ｈ、またはＣ−Ｒ9ｃであるが、少なくとも1つのＸｂはＣ−Ｒ9ｃであり；一方のＸｂがＣ−ＨまたはＣ−Ｒ9ｃであり他方がＣ−Ｒ9ｃである場合、ＸｃはＮであり、一方のＸｂがＮ−Ｒ9ｂ、Ｏ、またはＳである場合、ＸｃはＣであり；
Ｒ9ｂは、水素または−Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ9ｃは、ハロ、−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6はそれぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2で置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ5はそれぞれ独立して、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ2およびＲ5に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、1つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ5に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、ＣＮ、またはＣＯ2Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ1およびＲ3は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ6は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ1およびＲ2は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ4およびＲ5は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよい5〜6員単環式アリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい1−ピロリル、または置換されていてもよい1−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、ＮＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3、ＮＨＣＨ2−（ｏ−クロロ−フェニル）でも、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨでもなく；かつ
（ｉｉ）ＸおよびＸｃが両方ともＮである場合、Ｎ（Ｒ7）Ｃ（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）もＮ（Ｒ8）Ｃ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）も、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ3でも、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2でもない。
[本発明1008]
Ｒ9ｃが、ハロ、−ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ2、−ＯＣ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2、−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、および−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり；
Ｒ1およびＲ4がそれぞれ水素であり；
Ｒ3およびＲ6がそれぞれ独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、およびＣＮから選択され、かつ
Ｒ2およびＲ5がそれぞれ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり；ここで、
Ｒ2およびＲ5に存在するアルキル部分は、1つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；かつＲ2およびＲ5に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、ＣＮ、またはＣＯ2Ｈに置き換えられていてもよい、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
Ｒ1およびＲ4がそれぞれ独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびＣ1〜Ｃ4ハロアルキルから選択され、かつＲ2およびＲ5がそれぞれ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である、本発明1007の化合物。
[本発明1010]
Ｒ3およびＲ6が両方とも水素であり、Ｒ1およびＲ4がそれぞれ独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびＣ1〜Ｃ4ハロアルキルから選択され、かつＲ2およびＲ5がそれぞれ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1011]
式ＩＩＩを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物：
0006538037.tif 000007
式中、
環Ａは、置換されていてもよい5〜6員単環式ヘテロアリールであり；
環Ｂは、置換されていてもよい5〜6員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ1およびＲ3はそれぞれ独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）2で置換されていてもよく；
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ2〜Ｃ6アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0〜Ｃ6アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ2に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、1つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ2に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＦ3、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、ＣＮ、またはＣＯ2Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立して、水素およびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ1およびＲ3は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ1およびＲ2は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよく；
ここで、Ａが置換されていてもよいピリジニルで置換されているオキサジアゾールである場合、Ｇは置換されていてもよいフェニルではない。
[本発明1012]
Ｇが、ハロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、アリール、ヘテロアリール  −ＳＯ2Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＣＯ2Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜Ｃ4アルキルから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
本発明1001の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
[本発明1014]
癌の処置に有用な第2の治療剤をさらに含む、本発明1013の組成物。
[本発明1015]
患者においてα−ケトグルタル酸のＲ（−）−2−ヒドロキシグルタル酸へのＮＡＰＨ依存性還元を触媒する新たな能力を酵素にもたらすＩＤＨ1突然変異の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、それを必要とする患者に、本発明1013の組成物を投与するステップを含む方法。
[本発明1016]
前記ＩＤＨ1突然変異が、ＩＤＨ1のＲ132ＨまたはＲ132Ｃ突然変異である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記癌が、患者の神経膠腫（神経膠芽腫）、急性骨髄性白血病、肉腫、黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管癌、軟骨肉腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、結腸癌、または血管免疫芽細胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）から選択される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
それを必要とする患者に、癌の処置に有用な第2の治療剤を投与するステップをさらに含む、本発明1016の方法。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
詳細な説明
以下の説明で示されるかまたは図面に図示される構築物の詳細および成分の配置は限定することを意図するものではない。本発明を実施するための他の実施形態および異なる方法も含まれることは明らかである。また、本明細書に使用する語法および専門用語は、説明を目的とするものであり、限定するものとみなされるべきでない。本明細書における「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、または「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、およびその変形体は、その後に列挙されるアイテムおよびその均等物、ならびに追加のアイテムを包含することを意図する。
【００１５】
定義：
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素の任意のラジカルを指す。
【００１６】
「アルキル」という用語は、指定の炭素原子数を含有する、直鎖または分岐鎖であり得る完全飽和または不飽和の炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１−Ｃ１２アルキルは、その基がその中に１〜１２個（両端の数値を含む）の炭素原子を有し得ることを示す。「ハロアルキル」という用語は、１個または複数の水素原子がハロに置き換えられたアルキルを指し、水素がすべてハロに置き換えられたアルキル部分（例えば、ペルフルオロアルキル）を含む。「アリールアルキル」または「アラルキル」という用語は、アルキル水素原子がアリール基に置き換えられたアルキル部分を指す。アラルキルは、２個以上の水素原子がアリール基に置き換えられた基を含む。「アリールアルキル」または「アラルキル」の例としては、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、９−フルオレニル基、ベンズヒドリル基、およびトリチル基が挙げられる。「アルキル」という用語は、「アルケニル」および「アルキニル」を含む。
【００１７】
「アルキレン」という用語は、二価のアルキル、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−を指す。
【００１８】
「アルケニル」という用語は、２〜１２個の炭素原子を含有し、かつ１つまたは複数の二重結合を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を指す。アルケニル基の例としては、以下に限定されるものではないが、アリル、プロペニル、２−ブテニル、３−ヘキセニル、および３−オクテニルが挙げられる。二重結合炭素の１つは、場合によってはアルケニル置換基の結合点であり得る。
【００１９】
「アルキニル」という用語は、２〜１２個の炭素原子を含有し、かつ１つ以上の三重結合を有することを特徴とする直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖を指す。アルキニル基の例としては、以下に限定されるものではないが、エチニル、プロパルギル、および３−ヘキシニルが挙げられる。三重結合炭素の１つは、場合によってはアルキニル置換基の結合点であり得る。
【００２０】
「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルラジカルを指す。「ハロアルコキシ」という用語は、１個または複数の水素原子がハロに置き換えられたアルコキシを指し、水素がすべてハロに置き換えられたアルコキシル部分（例えばペルフルオロアルコキシ）を含む。
【００２１】
特に明記されない限り、「アリール」という用語は、完全に芳香族の単環式、二環式、または三環式の炭化水素環系を指す。アリール部分の例としては、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルがある。特に明記されない限り、アリールの任意の環原子は、１つ以上の置換基で置換することができる。「単環式アリール」という用語は、二環式または三環式縮合環を形成することができない１つ以上の置換基によって置換されていてもよい完全に芳香族の単環式炭化水素環系を意味する。
【００２２】
「カルボシクリル」という用語は、非芳香族の単環式、二環式、または三環式の炭化水素環系を指す。カルボシクリル基には、完全に飽和した環系（例えば、シクロアルキル）および部分的に飽和した環系が含まれる。カルボシクリル基にはまた、スピロ環部分が含まれる。スピロ環部分の例としては、以下に限定されるものではないが、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、スピロ［２．２］ペンタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、スピロ［２．５］オクタニル、スピロ［３．５］ノナニル、スピロ［４．５］デカニル、およびスピロ［３．６］デカニルが挙げられる。特に明記されない限り、カルボシクリルの任意の環原子は、１つ以上の置換基で置換することができる。
【００２３】
アリールがカルボシクリルに縮合し、かつ環系から分子の残りの部分への結合点が非芳香環を介する二環式または三環式環系は、カルボシクリル（例えば、シクロアルキル）であると見なされる。そのようなカルボシクリル部分の例としては、以下に限定されるものではないが、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンが挙げられる。
【００２４】
本明細書で使用する「シクロアルキル」という用語は、３〜１２個の炭素を有する飽和環式、二環式、三環式、または多環式炭化水素基を含む。任意の環原子は（例えば、１つ以上の置換基で）置換することができる。シクロアルキル部分の例としては、以下に限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、アダマンチル、およびノルボルニルが挙げられる。
【００２５】
特に明記されない限り、「ヘテロアリール」という用語は、単環式の場合には１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合には１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合には１〜９個のヘテロ原子を有する完全に芳香族の５〜８員単環式、８〜１２員二環式、または１１〜１４員三環式の環系を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ、もしくはＳ（またはＮ＋−Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２などの酸化形態）から選択される。「単環式ヘテロアリール」という用語は、二環式または三環式縮合環を形成することができない１つ以上の置換基によって置換されていてもよい、１〜３個のヘテロ原子を有する完全に芳香族の単環式環系を意味する。
【００２６】
「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の場合には１〜３個のヘテロ原子、二環式の場合には１〜６個のヘテロ原子、または三環式の場合には１〜９個のヘテロ原子を有する非芳香族の３〜１０員単環式、８〜１２員二環式、または１１〜１４員三環式の環系を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ、もしくはＳ（またはＮ＋−Ｏ−、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２などの酸化形態）から選択される。ヘテロ原子は、場合によってはヘテロシクリル置換基の結合点であり得る。ヘテロシクリルの例としては、以下に限定されるものではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピロリニル、ピリミジニル、およびピロリジニルが挙げられる。ヘテロシクリル基には、完全に飽和した環系および部分的に飽和した環系が含まれる。
【００２７】
１個以上のヘテロ原子ならびに芳香族環および非芳香族環の両方を含有する二環式および三環式の環系は、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基であると見なされる。アリールまたはヘテロアリールがカルボシクリルまたはヘテロシクリルに縮合し、かつ分子の残りの部分への環系からの結合点が芳香族環を介する二環式および三環式の環系はそれぞれ、アリール基またはヘテロアリール基と見なされる。アリールまたはヘテロアリールがカルボシクリルまたはヘテロシクリルに縮合し、かつ分子の残りの部分への環系からの結合点が非芳香族環を介する二環式および三環式の環系はそれぞれ、カルボシクリル基（例えば、シクロアルキル）またはヘテロシクリル基と見なされる。
【００２８】
アリール基、ヘテロアリール基、カルボシクリル基（シクロアルキル基を含む）、およびヘテロシクリル基は、単独であっても基の一部（例えば、アラルキル基のアリール部分）であっても、特に明記されない限り、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＯＲｂ'、−ＳＲｂ、−ＳＲｂ'、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ'）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ'）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ'）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ'）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ'）、−ＯＲｂ'、−Ｒｂ'、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ'、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ'）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）（Ｒｂ'）、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２（Ｒｂ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２（Ｒｂ'）、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｂ'）から独立して選択される置換基で１個または複数の置換可能な原子において置換されていてもよく、式中、
任意のアルキル置換基は、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２の１個または複数でさらに置換されていてもよく；
各Ｒｂは独立して、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択されるか；または
２個のＲｂが、それらが結合する窒素原子と共に互いに結合して、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合によっては含む４〜８員ヘテロシクリルを形成し；かつ
各Ｒｂ'は独立して、−Ｃ３−Ｃ７カルボシクリル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、ここで、前記フェニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、または複素環置換基上の１つまたは複数の置換可能部位は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル）、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル）、ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２の１個または複数でさらに置換されていてもよい。
【００２９】
ヘテロシクリル基は、単独であっても基の一部としてであっても、オキソ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルで、１個または複数の任意の置換可能窒素原子において置換されていてもよい。
【００３０】
「置換されている」という用語は、水素原子が他の基で置き換えられていることを指す。
【００３１】
「体液」という用語には、胎児を取り囲む羊水、房水、血液（例えば、血漿）、血清、脳脊髄液、耳垢、糜粥、カウパー液、膣液（ｆｅｍａｌｅ  ｅｊａｃｕｌａｔｅ）、間質液、リンパ液、母乳、粘液（例えば、鼻漏または痰）、胸膜液、膿汁、唾液、皮脂、精液、血清、汗、涙、尿、膣分泌物、または嘔吐物の１つ以上が含まれる。
【００３２】
本明細書で使用する場合、「阻害する」または「防止する」という用語には、完全な阻害および防止ならびに部分的な阻害および防止の両方が含まれる。阻害剤は、目的とする標的を完全に阻害してもまたは部分的に阻害してもよい。
【００３３】
「処置する」という用語は、疾患／障害（例えば、癌）の発症もしくは進行を低減、抑制、減弱、縮小、停止、もしくは安定化すること、疾患／障害（例えば、癌）の重症度を軽減すること、または疾患／障害（例えば、癌）に付随する症状を改善することを意味する。
【００３４】
本明細書で使用する場合、障害を処置するのに有効な化合物の量、すなわち「治療有効量」は、細胞の処理において、あるいは障害を有する対象の治療、緩和、軽減、または改善において、対象に単回または複数回投与すると、そのような処置をしない場合に予測されるものを超えて、有効である化合物の量を指す。
【００３５】
本明細書で使用する場合、「対象」という用語は、ヒトおよび非ヒト動物を含むことを意図する。例示的なヒト対象としては、障害、例えば、本明細書に記載の障害を有するヒト患者（患者と呼ばれる）または正常な対象が挙げられる。本発明の一態様の「非ヒト動物」という用語は、すべての脊椎動物、例えば、非哺乳動物（ニワトリ、両生類、爬虫類など）ならびに哺乳動物、例えば、非ヒト霊長類、家畜化されかつ／または農業に有用な動物、例えばヒツジ、イヌ、ネコ、雌ウシ、ブタ等を含む。
【００３６】
化合物
式Ｉ：
0006538037.tif 000008
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、４−［［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］ではなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（４−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）フェニル、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であることも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であることもなく；
（ｉｉ）ＸがＣＨまたはＣ−Ｃｌであり、かつＡがＦ、Ｃｌ、またはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいフェニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２でも、ＮＨＣＨ２−フェニルでもなく；
（ｉｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２−（２，４−ジフルオロフェニル）、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｉｖ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい１−ピロリル、または置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、ＮＨＣＨ２−（ｏ−クロロ−フェニル）でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨでもなく；
（ｖ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）］、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌでも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌでもなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）がＮＨＣ（ＣＨ３）３である場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２−フェニルでもＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｖｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であることはなく；
（ｖｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていない２−ピリジニルである場合、Ｒ４およびＲ５により形成される環は、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルではなく、
（ｖｉｉｉ）Ａが置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ３、ＮＨＡｃ、ＮＨイソプロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈでも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２でもなく、
（ｉｘ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニル、チエニル、またはピリジニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨシクロヘキシルＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒではなく、ここで、Ｒは、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、クロロ、またはＣＦ３の１つ以上で置換されているフェニルまたはピリジニルであり、
（ｘ）ＸがＮであり、Ａが置換されていてもよいフェニルであり、かつＲ４およびＲ５が置換されていてもよいフェニルを形成する場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２（４−フルオロフェニル）、ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、ＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）（ＣＨ２ＳＣＨ２フェニル）でも、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲでも、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲでもなく、ここでＲは置換されていてもよいフェニルまたはナフチルであり、
（ｘｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジニルで置換されているオキサジアゾールである場合、Ｒ４およびＲ５は、置換されていてもよいフェニルを形成せず、
（ｘｉｉ）Ａが置換されている１−ピラゾリルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（ＣＨ３）３であることはなく、かつ（Ｂ）ＡはＮ＝Ｎ−Ｒで置換されておらず、ここでＲは環であり、
（ｘｉｉｉ）環Ａは、置換されていてもよいトリアゾリル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルではなく、
（ｘｉｘ）Ｒ１およびＲ２が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよく、かつＲ４およびＲ５が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよい場合、Ａは二置換の１−ピラゾリルでも、置換されていないフェニルでもなく；かつ
（ｘｘ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド、
（２）２−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（３）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−アセトアミド、
（４）Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−エチル−６−［３−［（フェニルメチル）チオ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（５）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−酢酸メチルエステル、
（６）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（７）Ｎ２−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（８）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（９）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１０）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［５−（メチルチオ）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１１）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１２）１，１'−［（６−フェニル−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］、
（１３）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（１４）Ｎ−［４−［（４−アミノブチル）アミノ］−６−［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（１５）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（３−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（１６）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（１７）６−（４−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−ベンジル−Ｎ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１８）Ｎ２，Ｎ４−ビス（シクロヘキシルメチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１９）４，４'−［［６−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２０）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２１）Ｎ−［６−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−２−（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル］−βアラニン、
（２２）Ｎ４−シクロペンチル−２−フェニル−Ｎ６−（フェニルメチル）−４，６−ピリミジンジアミン、
（２３）２−［［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］アミノ］−エタノール、
（２４）Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２５）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−［（フェニルメチル）アミノ］−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
（２６）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（２７）［［４−［［［［［４−アミノ−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（２８）［［４−［［［［［４−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（２９）５−［４，６−ビス（ジエチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸エチルエステル、
（３０）Ｎ２，Ｎ２，Ｎ４，Ｎ４−テトラエチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３１）Ｎ，Ｎ'−［６−［４−（アセチルアミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス−アセトアミド、
（３２）Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−５−［［４−（ジメチルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
（３３）Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−ピリジニル）−Ｎ６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，６−ピリミジンジアミン、
（３４）６−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３５）６−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３６）Ｎ２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−６−（４−クロロフェニル）−Ｎ４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３７）Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３８）Ｎ，Ｎ''−（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス［Ｎ'−（２−クロロエチル）−尿素、
（３９）Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ'−［４−メチル−３−［［４−フェニル−６−（プロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］フェニル］−尿素、
（４０）Ｎ−［４−［［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（４１）Ｎ−［４−［［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］アミノ］−６−（５−チアゾリル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−バリン、
（４２）ｓ−トリアジン，２−フェニル−４，６−ビス［［６−［［４−フェニル−６−［［６−［［４−フェニル−６−（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン−２−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−ｓ−トリアジン−２−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−、
（４３）α，α'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス［イミノ（１，１，２，２−テトラフルオロ−３−オキソ−３，１−プロパンジイル）］］ビス［ω−［テトラフルオロ（トリフルオロメチル）エトキシ］−ポリ［オキシ［トリフルオロ（トリフルオロメチル）−１，２−エタンジイル］］、
（４４）α−［［４−［［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ］−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−，（αＲ）−シクロヘキサンプロパンアミド、
（４５）６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
（４６）Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン。
【００３７】
式Ｉ：
0006538037.tif 000009
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の任意のアルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、４−［［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］ではなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（４−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）フェニル、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であることも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であることもなく；
（ｉｉ）ＸがＣＨまたはＣ−Ｃｌであり、かつＡがＦ、Ｃｌ、またはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいフェニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２でも、ＮＨＣＨ２−フェニルでもなく；
（ｉｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２−（２，４−ジフルオロフェニル）、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｉｖ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい１−ピロリル、または置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、ＮＨＣＨ２−（ｏ−クロロ−フェニル）でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨでもなく；
（ｖ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）］ではなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）がＮＨＣ（ＣＨ３）３である場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２−フェニルでもＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｖｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であることはなく；
（ｖｉｉ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（４）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（５）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（６）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（７）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（２−チエニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド、
（９）２−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（１０）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１１）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−アセトアミド、
（１２）Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−エチル−６−［３−［（フェニルメチル）チオ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１３）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−酢酸メチルエステル、
（１４）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１５）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１６）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１７）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−クロロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１８）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１９）Ｎ２−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２０）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２１）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２２）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［５−（メチルチオ）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２３）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２４）１，１'−［（６−フェニル−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］、
（２５）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２６）Ｎ−［４−［（４−アミノブチル）アミノ］−６−［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（２７）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（３−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（２８）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（２９）６−（４−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−ベンジル−Ｎ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３０）Ｎ２，Ｎ４−ビス（シクロヘキシルメチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３１）４，４'−［［６−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（３２）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（３３）Ｎ−［６−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−２−（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル］−βアラニン、
（３４）Ｎ４−シクロペンチル−２−フェニル−Ｎ６−（フェニルメチル）−４，６−ピリミジンジアミン、
（３５）２−［［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］アミノ］−エタノール、
（３６）Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３７）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−［（フェニルメチル）アミノ］−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
（３８）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（３９）［［４−［［［［［４−アミノ−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（４０）［［４−［［［［［４−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（４１）５−［４，６−ビス（ジエチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸エチルエステル、
（４２）Ｎ２，Ｎ２，Ｎ４，Ｎ４−テトラエチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
（４３）Ｎ，Ｎ'−［６−［４−（アセチルアミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス−アセトアミド。
【００３８】
式Ｉ：
0006538037.tif 000010
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の任意のアルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、４−［［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］ではなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（４−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）フェニル、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であることも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であることもなく；
（ｉｉ）ＸがＣＨまたはＣ−Ｃｌであり、かつＡがＦ、Ｃｌ、またはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいフェニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２でも、ＮＨＣＨ２−フェニルでもなく；
（ｉｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２−（２，４−ジフルオロフェニル）、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｉｖ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい１−ピロリル、または置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、ＮＨＣＨ２−（ｏ−クロロ−フェニル）でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨでもなく；
（ｖ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）］ではなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）がＮＨＣ（ＣＨ３）３である場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２−フェニルでもＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｖｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であることはなく；
（ｖｉｉ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（４）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（５）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（６）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（７）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（２−チエニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド、
（９）２−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（１０）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１１）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−アセトアミド、
（１２）Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−エチル−６−［３−［（フェニルメチル）チオ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１３）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−酢酸メチルエステル、
（１４）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１５）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１６）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１７）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−クロロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１８）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１９）Ｎ２−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２０）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２１）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２２）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［５−（メチルチオ）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２３）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２４）１，１'−［（６−フェニル−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］、
（２５）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２６）Ｎ−［４−［（４−アミノブチル）アミノ］−６−［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（２７）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（３−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（２８）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（２９）６−（４−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−ベンジル−Ｎ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３０）Ｎ２，Ｎ４−ビス（シクロヘキシルメチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３１）４，４'−［［６−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（３２）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（３３）Ｎ−［６−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−２−（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル］−βアラニン、
（３４）Ｎ４−シクロペンチル−２−フェニル−Ｎ６−（フェニルメチル）−４，６−ピリミジンジアミン、
（３５）２−［［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］アミノ］−エタノール、
（３６）Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３７）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−［（フェニルメチル）アミノ］−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
（３８）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（３９）［［４−［［［［［４−アミノ−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（４０）［［４−［［［［［４−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（４１）５−［４，６−ビス（ジエチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸エチルエステル、
（４２）Ｎ２，Ｎ２，Ｎ４，Ｎ４−テトラエチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
（４３）Ｎ，Ｎ'−［６−［４−（アセチルアミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス−アセトアミド。
【００３９】
さらに、式Ｉ：
0006538037.tif 000011
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、４−［［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］ではなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（４−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）フェニル、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であることも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であることもなく；
（ｉｉ）ＸがＣＨまたはＣ−Ｃｌであり、かつＡがＦ、Ｃｌ、またはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいフェニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２でも、ＮＨＣＨ２−フェニルでもなく；
（ｉｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２−（２，４−ジフルオロフェニル）、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｉｖ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい１−ピロリル、または置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、ＮＨＣＨ２−（ｏ−クロロ−フェニル）でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨでもなく；
（ｖ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）］、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌでも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌでもなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）がＮＨＣ（ＣＨ３）３である場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２−フェニルでもＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｖｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であることはなく；
（ｖｉｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていない２−ピリジニルである場合、Ｒ４およびＲ５により形成される環は、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルではなく、
（ｖｉｉｉ）Ａが置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ３、ＮＨＡｃ、ＮＨイソプロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈでも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２でもなく、
（ｉｘ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいフェニル、チエニル、またはピリジニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨシクロヘキシルＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒではなく，ここで、Ｒは、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、クロロ、またはＣＦ３の１つ以上で置換されているフェニルまたはピリジニルであり、
（ｘ）ＸがＮであり、Ａが置換されていてもよいフェニルであり、かつＲ４およびＲ５が置換されていてもよいフェニルを形成する場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２（４−フルオロフェニル）、ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、ＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）（ＣＨ２ＳＣＨ２フェニル）でも、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲでも、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲでもなく、ここでＲは置換されていてもよいフェニルまたはナフチルであり、
（ｘｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジニルで置換されているオキサジアゾールである場合、Ｒ４およびＲ５は、置換されていてもよいフェニルを形成せず、
（ｘｉｉ）Ａが置換されている１−ピラゾリルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（ＣＨ３）３であることはなく、かつ（Ｂ）ＡはＮ＝Ｎ−Ｒで置換されておらず、ここでＲは環であり、
（ｘｉｉｉ）環Ａは、置換されていてもよいトリアゾリル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルではなく、
（ｘｉｘ）Ｒ１およびＲ２が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよく、かつＲ４およびＲ５が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよい場合、Ａは二置換の１−ピラゾリルでも、置換されていないフェニルでもなく；かつ
（ｘｘ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド、
（２）２−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（３）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−アセトアミド、
（４）Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−エチル−６−［３−［（フェニルメチル）チオ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（５）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−酢酸メチルエステル、
（６）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（７）Ｎ２−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（８）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（９）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１０）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［５−（メチルチオ）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１１）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１２）１，１'−［（６−フェニル−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］、
（１３）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（１４）Ｎ−［４−［（４−アミノブチル）アミノ］−６−［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（１５）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（３−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（１６）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（１７）６−（４−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−ベンジル−Ｎ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１８）Ｎ２，Ｎ４−ビス（シクロヘキシルメチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１９）４，４'−［［６−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２０）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２１）Ｎ−［６−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−２−（２−ピリジニル）−４−ピリミジニル］−βアラニン、
（２２）Ｎ４−シクロペンチル−２−フェニル−Ｎ６−（フェニルメチル）−４，６−ピリミジンジアミン、
（２３）２−［［６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−２−フェニル−４−ピリミジニル］アミノ］−エタノール、
（２４）Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２５）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−［（フェニルメチル）アミノ］−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
（２６）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（２７）［［４−［［［［［４−アミノ−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（２８）［［４−［［［［［４−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（２９）５−［４，６−ビス（ジエチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸エチルエステル、
（３０）Ｎ２，Ｎ２，Ｎ４，Ｎ４−テトラエチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３１）Ｎ，Ｎ'−［６−［４−（アセチルアミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス−アセトアミド、
（３２）Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−５−［［４−（ジメチルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
（３３）Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−ピリジニル）−Ｎ６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，６−ピリミジンジアミン、
（３４）６−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３５）６−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３６）Ｎ２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−６−（４−クロロフェニル）−Ｎ４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３７）Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３８）Ｎ，Ｎ''−（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス［Ｎ'−（２−クロロエチル）−尿素、
（３９）Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ'−［４−メチル−３−［［４−フェニル−６−（プロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］フェニル］−尿素、
（４０）Ｎ−［４−［［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（４１）Ｎ−［４−［［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］アミノ］−６−（５−チアゾリル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−バリン、
（４２）ｓ−トリアジン，２−フェニル−４，６−ビス［［６−［［４−フェニル−６−［［６−［［４−フェニル−６−（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン−２−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−ｓ−トリアジン−２−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−、
（４３）α，α'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス［イミノ（１，１，２，２−テトラフルオロ−３−オキソ−３，１−プロパンジイル）］］ビス［ω−［テトラフルオロ（トリフルオロメチル）エトキシ］−ポリ［オキシ［トリフルオロ（トリフルオロメチル）−１，２−エタンジイル］］、
（４４）α−［［４−［［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ］−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−，（αＲ）−シクロヘキサンプロパンアミド、
（４５）６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
（４６）Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン。
【００４０】
さらに、式Ｉａ：
0006538037.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の任意のアルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）Ａが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、４−［［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］ではなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（４−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）フェニル、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であることも、またはＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であることもなく；
（ｉｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）］ではなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）がＮＨＣ（ＣＨ３）３である場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２−フェニルでもＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｉｉｉ）ＸがＮであり、かつＡが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であることはなく；かつ
（ｉｖ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（３−ニトロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（４）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（５）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（６）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（７）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロペンチル−６−（２−チエニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（８）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド、
（９）２−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（１０）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１１）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−アセトアミド、
（１２）Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−エチル−６−［３−［（フェニルメチル）チオ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１３）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−酢酸メチルエステル、
（１４）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１５）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１６）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１７）Ｎ２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］−Ｎ４−シクロプロピル−６−（４−クロロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１８）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（１９）Ｎ２−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２０）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２１）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２２）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［５−（メチルチオ）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２３）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２４）１，１'−［（６−フェニル−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］、
（２５）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２６）Ｎ−［４−［（４−アミノブチル）アミノ］−６−［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（２７）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（３−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（２８）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（２９）６−（４−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−ベンジル−Ｎ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３０）Ｎ２，Ｎ４−ビス（シクロヘキシルメチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３１）４，４'−［［６−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（３２）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（３３）Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３４）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−［（フェニルメチル）アミノ］−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
（３５）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（３６）［［４−［［［［［４−アミノ−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（３７）［［４−［［［［［４−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（３８）５−［４，６−ビス（ジエチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸エチルエステル、
（３９）Ｎ２，Ｎ２，Ｎ４，Ｎ４−テトラエチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
（４０）Ｎ，Ｎ'−［６−［４−（アセチルアミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス−アセトアミド。
【００４１】
さらに、式Ｉａ：
0006538037.tif 000013
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）Ａが置換されていてもよいフェニルである場合、（ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２でも、４−［［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エチル］アミノ］でもなく、かつ（ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｎ−プロピル）、ＮＨ（ｎ−ブチル）、ＮＨ（ｎ−ドセシル）、ＮＨ−［（４−メトキシフェニル）メチル］、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）フェニル、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２フェニル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であることも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であることもなく；
（ｉｉ）Ａが置換されていてもよいピリジルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）］、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌでも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌでもなく、（Ｂ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、かつ（Ｃ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）がＮＨＣ（ＣＨ３）３である場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２−フェニルでもＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｉｉｉ）Ａが置換されていてもよいヘテロアリールである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であることはなく；
（ｉｖ）Ａが置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ３、ＮＨＡｃ、ＮＨイソプロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈでも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２でもなく、
（ｖ）Ａが置換されていてもよいフェニル、チエニル、またはピリジニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨシクロヘキシルＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒではなく，ここで、Ｒは、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、クロロ、またはＣＦ３の１つ以上で置換されているフェニルまたはピリジニルであり、
（ｖｉ）Ａが置換されていてもよいフェニルであり、かつＲ４およびＲ５が置換されていてもよいフェニルを形成する場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２（４−フルオロフェニル）、ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、ＮＨＣＨ（ＣＯ２Ｈ）（ＣＨ２ＳＣＨ２フェニル）でも、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲでも、ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲでもなく、ここでＲは置換されていてもよいフェニルまたはナフチルであり、
（ｖｉｉ）Ａが置換されていてもよいピリジニルで置換されているオキサジアゾールである場合、Ｒ４およびＲ５は、置換されていてもよいフェニルを形成せず、
（ｖｉｉｉ）Ａが置換されている１−ピラゾリルである場合、（Ａ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（ＣＨ３）３であることはなく、かつ（Ｂ）ＡはＮ＝Ｎ−Ｒで置換されておらず、ここでＲは環であり、
（ｉｘ）環Ａは、置換されていてもよいトリアゾリル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルではなく、
（ｘ）Ｒ１およびＲ２が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよく、かつＲ４およびＲ５が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよい場合、Ａは二置換の１−ピラゾリルでも、置換されていないフェニルでもなく；
（ｘｉ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［［［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］−ベンズアミド、
（２）２−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（３）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−アセトアミド、
（４）Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−エチル−６−［３−［（フェニルメチル）チオ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（５）２−［［１−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ］−酢酸メチルエステル、
（６）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（７）Ｎ２−シクロプロピル−６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（８）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（９）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１０）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−［５−（メチルチオ）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１１）Ｎ２，Ｎ４−ジシクロヘキシル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１２）１，１'−［（６−フェニル−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス［ドデカヒドロ−アントラキノン］、
（１３）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノメチレン）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（１４）Ｎ−［４−［（４−アミノブチル）アミノ］−６−［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（１５）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（３−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（１６）４−［２−［［４−［（５−アミノペンチル）アミノ］−６−（４−フルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］−フェノール、
（１７）６−（４−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ２−ベンジル−Ｎ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１８）Ｎ２，Ｎ４−ビス（シクロヘキシルメチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（１９）４，４'−［［６−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２０）４，４'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス（イミノ−３，１−プロパンジイル）］ビス［２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−フェノール、
（２１）Ｎ２−イソプロピル−６−フェニル−Ｎ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２２）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−［（フェニルメチル）アミノ］−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、
（２３）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（２４）［［４−［［［［［４−アミノ−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（２５）［［４−［［［［［４−［ビス（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メトキシ］メチル］（ヒドロキシメチル）アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］イミノ］ビス−メタノール、
（２６）５−［４，６−ビス（ジエチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２Ｈ−テトラゾール−２−酢酸エチルエステル、
（２７）Ｎ２，Ｎ２，Ｎ４，Ｎ４−テトラエチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（２８）Ｎ，Ｎ'−［６−［４−（アセチルアミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス−アセトアミド、
（２９）Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−５−［［４−（ジメチルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
（３０）６−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３１）６−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３２）Ｎ２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−６−（４−クロロフェニル）−Ｎ４−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３３）Ｎ２，Ｎ４−ビス［（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、
（３４）Ｎ，Ｎ''−（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス［Ｎ'−（２−クロロエチル）−尿素、
（３５）Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ'−［４−メチル−３−［［４−フェニル−６−（プロピルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］フェニル］−尿素、
（３６）Ｎ−［４−［［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］アミノ］−６−（４−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−グリシン、
（３７）Ｎ−［４−［［５−［［［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］カルボニル］アミノ］−２−メチルフェニル］アミノ］−６−（５−チアゾリル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−バリン、
（３８）ｓ−トリアジン，２−フェニル−４，６−ビス［［６−［［４−フェニル−６−［［６−［［４−フェニル−６−（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン−２−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−ｓ−トリアジン−２−イル］アミノ］ヘキシル］アミノ］−、
（３９）α，α'−［（６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ビス［イミノ（１，１，２，２−テトラフルオロ−３−オキソ−３，１−プロパンジイル）］］ビス［ω−［テトラフルオロ（トリフルオロメチル）エトキシ］−ポリ［オキシ［トリフルオロ（トリフルオロメチル）−１，２−エタンジイル］］、
（４０）α−［［４−［［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ］−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−，（αＲ）−シクロヘキサンプロパンアミド、
（４１）Ｎ，Ｎ'−［６−［４−（アセチルアミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス−アセトアミド、
（４２）６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および
（４３）Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン。
【００４２】
一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＦ３、ＣＮから選択されるか、もしくはＲ１およびＲ３は互いに結合して、＝Ｏを形成するか；またはＲ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよい。
【００４３】
一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合してカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、例えばフルオロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される最大３つの置換基で置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合してカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、例えばフルオロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、アリール、ヘテロアリール  −ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される最大３つの置換基で置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合してカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、および−ＯＨから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合してカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、および−ＯＨから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよいピリジニルまたはピリミジニルで置換されていてもよい。
【００４４】
一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は互いに結合してカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、例えばフルオロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される最大３つの置換基で置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は互いに結合してカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、例えばフルオロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、アリール、ヘテロアリール  −ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される最大３つの置換基で置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合してカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、および−ＯＨから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合してカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＣＮ、および−ＯＨから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよいピリジニルまたはピリミジニルで置換されていてもよい。
【００４５】
一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＮ、およびハロから独立して選択される最大３つの置換基で置換されていてもよい。
【００４６】
一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、ハロ、例えばフルオロ、または−ＯＨで置換されていてもよい−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ０〜Ｃ２アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＮ、およびハロから独立して選択される最大３つの置換基で置換されていてもよい。これらの実施形態の一態様では、Ｑは、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、ピラゾリル、モルホリニル、およびオキセタニルから選択され、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、＝Ｏ、フルオロ、クロロ、およびブロモから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよい。これらの実施形態の他の態様では、Ｑは、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、ピラゾリル、モルホリニル、およびオキセタニルから選択され、−ＣＨ３および＝Ｏから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよい。
【００４７】
一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オキソビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、アゼチジニルを形成し、それらのいずれも、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、フルオロ、およびクロロから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよい。
【００４８】
一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、オキソビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、またはアゼチジニルを形成し、それらのいずれも、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、フルオロ、およびクロロから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、またはイソチアゾリルを形成し、それらのいずれも、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよく、ここで、いずれのアルキル、シクロアルキル、またはフェニル部分も、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮで置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、
0006538037.tif 000014
である。
【００４９】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；かつＲ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；かつＲ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；またはＲ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；またはＲ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；またはＲ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルを形成してもよいか；またはＲ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルを形成してもよく；ここで、Ａが置換されていてもよいフェニル、２−ピロリル、または１−イミダゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）は、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）と同じではなく、かつ化合物は、２−（１，２−ジブロモエチル）−４−フェニル−６−（１，１，２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，６−トリデカフルオロヘキシル−１，３，５−トリアジンではない。
【００５０】
一部の実施形態では、環Ａは、置換されていてもよい６員単環式アリールである。一部の実施形態では、環Ａは、置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、環Ａは、置換されていてもよい５員ヘテロアリールである。
【００５１】
一部の実施形態では、環Ａは、置換されている５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アゼチジニル、フェニル、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルから独立して選択される最大２つの置換基で置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、置換されている５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、フルオロ、クロロ、ＣＦ３、ＣＦ２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２から独立して選択される最大２つの置換基で置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、置換されている６員単環式アリールである。一部の実施形態では、環Ａは、置換されている５〜６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、環Ａは、置換されている５員ヘテロアリールである。
【００５２】
一部の実施形態では、環Ａは、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびチアゾリルから選択され、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルから独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよい。
【００５３】
一部の実施形態では、環Ａは、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、およびイソチアゾリルから選択され、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＮＨ２から独立して選択される最大２つの置換基で置換されていてもよい。
【００５４】
一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＮＨ２で置換されていてもよい単環式ヘテロアリールであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；かつＲ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑであるか；またはＲ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよいか；またはＲ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよい。
【００５５】
一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、および−ＮＨ２で置換されていてもよい単環式ヘテロアリールであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；かつＲ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑであるか；またはＲ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；またはＲ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよい。
【００５６】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000015
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され；各Ｘａは独立して、ＮまたはＣ−Ｒ９ａであるが、１つのＸａがＮである場合、他の２つのＸａは両方ともＣ−Ｒ９ａであり；かつＲ９ａは、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００５７】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000016
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000017
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000018
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００５８】
一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されていてもよいピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリジン−２−イルである。一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000019
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000020
であり、式中、各Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｒ９はクロロまたはフルオロである。一部の実施形態では、Ｒ９は−ＣＨＦ２またはＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒ９はＣＦ３またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒ９はＣＦ３である。
【００５９】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000021
であり、式中、Ｒ９ｂは、水素および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、かつＲ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６０】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000022
であり、式中、Ｒ９ｂは、水素および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、かつＲ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６１】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000023
であり、式中、Ｒ９ｂは、水素および−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから選択され、かつＲ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６２】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000024
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されていてもよいピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されている１Ｈ−ピラゾール−１−イルである。一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000025
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ９はクロロまたはフルオロである。一部の実施形態では、Ｒ９は−ＣＨＦ２またはＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒ９はＣＦ３またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒ９はＣＦ３である。
【００６３】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000026
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６４】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000027
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６５】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000028
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６６】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000029
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６７】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000030
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６８】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000031
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００６９】
一部の実施形態では、環Ａは、
0006538037.tif 000032
であり、式中、Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択される。
【００７０】
一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピラジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピラゾリルである。
【００７１】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；かつＲ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑである。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ水素である。一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ６はそれぞれＣ１〜Ｃ４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ６はそれぞれＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｑは置換されていてもよいカルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｑは置換されていてもよいシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｑは置換されていないシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して置換されていないシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ水素であり、Ｒ３およびＲ６はそれぞれ−ＣＨ３であり、かつＲ２およびＲ５はそれぞれ置換されていないシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒ２は−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−シクロプロピルであり、かつＲ５は−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−アリール、例えば置換されていてもよいフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ２はシクロプロピルであり、かつＲ５はハロ、例えばフルオロで置換されているフェニルである。
【００７２】
一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピラジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピラゾリルである。
【００７３】
一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ６はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルを形成し；かつＲ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、それぞれ置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、それぞれ置換されていてもよいシクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成する。一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、それぞれ置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する。一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、それぞれ置換されていてもよいシクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、１つ以上のハロ、例えばフルオロでそれぞれ置換されているシクロペンチルまたはシクロヘキシルを形成し；かつＲ４およびＲ５は互いに結合して、１つ以上のハロ、例えばフルオロでそれぞれ置換されているシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルを形成し；かつＲ４およびＲ５は互いに結合して、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルを形成する。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２ならびに互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000033
を形成する。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２ならびに互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000034
または
0006538037.tif 000035
を形成する。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２ならびに互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000036
を形成する。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２ならびに互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000037
を形成する。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２ならびに互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000038
を形成し、これは、シアノまたはハロ、例えばフルオロ、クロロ、もしくはブロモで置換されていてもよい。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２ならびに互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000039
を形成する。一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、ハロ、例えばフルオロ、クロロ、またはブロモで置換されていてもよい、１つ以上の６員単環式アリール、例えばフェニルでそれぞれ置換されているシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；かつＲ４およびＲ５は互いに結合して、ハロ、例えばフルオロ、クロロ、またはブロモで置換されていてもよい、１つ以上の６員単環式アリール、例えばフェニルでそれぞれ置換されているシクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２ならびに互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000040
を形成し、式中、環Ｃは、シアノまたはハロ、例えばフルオロ、クロロ、もしくはブロモで置換されていてもよいフェニル、ピリジル、またはピリミジニルである。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２または互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000041
を形成し、式中、環Ｃは、シアノまたはハロ、例えばフルオロ、クロロ、もしくはブロモで置換されていてもよいフェニル、ピリジル、またはピリミジニルである。一部の実施形態では、互いに結合したＲ１およびＲ２または互いに結合したＲ４およびＲ５は、
0006538037.tif 000042
を形成し、式中、環Ｃは、シアノまたはハロ、例えばフルオロ、クロロ、もしくはブロモで置換されていてもよいフェニル、ピリジル、またはピリミジニルである。
【００７４】
一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピラジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピラゾリルである。
【００７５】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−ＣＮから選択され；ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；かつＲ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−ＣＮから選択され；かつＲ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑである。一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−ＣＮから選択され；Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；かつＲ５は、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑであり、ここでＱは置換されていてもよいカルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｑは置換されていないカルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｑはシクロプロピルである。
【００７６】
一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピラジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、ハロ、例えばクロロまたはフルオロで置換されているピラゾリルである。一部の実施形態では、環Ａは、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば−ＣＨＦ２およびＣＦ３で置換されているピラゾリルである。
【００７７】
一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；ここで、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；Ｒ２は、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑであり；かつＲ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成する。一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルを形成する。一部の実施形態では、カルボシクリルは、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよいシクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される。一部の実施形態では、互いに結合したＲ４およびＲ５は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する。一部の実施形態では、互いに結合したＲ４およびＲ５は、置換されていてもよいテトラヒドロフランを形成する。一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；ここで、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；Ｒ２は、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑであり；かつＲ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはカルボシクリルから選択され；ここで、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ６の任意のアルキルまたはカルボシクリル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２で置換されていてもよく、Ｒ１２は、モルホリノ、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルである。一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；ここで、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１２で置換されていてもよく；Ｒ１２は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり；Ｒ２は、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑであり；かつＲ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【００７８】
一部の実施形態では、Ｒ７はＨである。一部の実施形態では、Ｒ８はＨである。一部の実施形態では、Ｒ７およびＲ８は両方ともＨである。
【００７９】
一部の実施形態では、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、先行する実施形態のいずれか１つから選択される。
【００８０】
さらに、式Ｂ：
0006538037.tif 000043
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
Ｘａは、ＮまたはＣ−Ｒ９ａであるが、１つのＸａがＮである場合、他の２つのＸａは両方ともＣ−Ｒ９ａであり；
Ｒ９は、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルであり；
各Ｒ９ａは独立して、水素、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルから選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよい５〜６員単環式アリール、もしくは置換されていてもよい５〜６員単環式ヘテロアリールを形成してもよく；
化合物は、以下の群から選択されない：
（１）４，６−ピリミジンジアミン，２−（６−メチル−２−ピリジニル）−Ｎ４，Ｎ６−ジプロピル−；
（２）４，６−ピリミジンジアミン，Ｎ４−エチル−２−（６−メチル−２−ピリジニル）−Ｎ６−プロピル−；
（３）４，６−ピリミジンジアミン，Ｎ４，Ｎ４−ジエチル−２−（６−メチル−２−ピリジニル）−Ｎ６−プロピル−；
（４）［２，４'−ビピリミジン］−２'，４，６−トリアミン，Ｎ６−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ２'，Ｎ２'，Ｎ４，Ｎ４−テトラメチル−；または
（５）［２，４'−ビピリミジン］−２'，４，６−トリアミン，Ｎ６−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ２'，Ｎ２'，Ｎ４，Ｎ４−テトラメチル−，ホスフェート。
【００８１】
一部の実施形態では、ＸはＮであり、かつＲ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルまたは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよい。
【００８２】
さらに、式Ｉｂ：
0006538037.tif 000044
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣ（Ｏ）−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）］でもＮ（ＣＨ３）２でもなく、
（ｉｉ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）およびＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）が両方とも、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−シクロヘキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−置換されていてもよいフェニルであることはなく、
（ｉｉｉ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）がＮＨＣ（ＣＨ３）３である場合、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）は、ＮＨＣＨ２−フェニルでもＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３でもなく；かつ
ここで化合物は、以下のものではない：
（１）２−クロロ−Ｎ−［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド、
（２）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
（３）２−クロロ−４−（メチルスルホニル）−Ｎ−［４−［（フェニルメチル）アミノ］−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ベンズアミド、または
（４）Ｎ−［［４−［［［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（２−ピリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シクロヘキシル］メチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド。
【００８３】
さらに、式Ｉａ：
0006538037.tif 000045
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ６は両方とも水素であり；
Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され；かつ
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であるか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよい単環式カルボシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよい単環式カルボシクリルを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）環Ａは、置換されていてもよいトリアゾリル、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルではなく、
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよく、かつＲ４およびＲ５が互いに結合して、置換されていないシクロヘキシルを形成してもよい場合、Ａは二置換の１−ピラゾリルでも、置換されていないフェニルでもなく；かつ
（ｉｉｉ）化合物は、以下の群から選択されない：
（１）６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、または
（２）Ｎ２，Ｎ４−ビス（１−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン。
【００８４】
さらに、式Ｃ：
0006538037.tif 000046
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣ−ハロであり；
各Ｘｂは独立して、Ｎ−Ｒ９ｂ、Ｏ、Ｓ、Ｃ−Ｈ、またはＣ−Ｒ９ｃであるが、少なくとも１つのＸｂはＣ−Ｒ９ｃであり；一方のＸｂがＣ−ＨまたはＣ−Ｒ９であり他方がＣ−Ｒ９ｃである場合、ＸｃはＮであり、一方のＸｂがＮ−Ｒ９ｂ、Ｏ、またはＳである場合、ＸｃはＣであり；
Ｒ９ｂは、水素または−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９ｃは、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アリール、およびＯＨで置換されていてもよいシクロプロピルであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよい５〜６員単環式アリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＸがＣＨであり、かつＡが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい１−ピロリル、または置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨ（ＣＨ２）７ＣＨ３、ＮＨＣＨ２−（ｏ−クロロ−フェニル）でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨでもなく；かつ
（ｉｉ）ＸおよびＸｃが両方ともＮである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ３でも、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２でもない。
【００８５】
さらに、式Ｉｄ：
0006538037.tif 000047
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ９は、ハロまたは−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、化合物は、以下のものではない：
（１）Ｎ２，Ｎ２，Ｎ４−トリメチル−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、または
（２）Ｎ４−エチル−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−６−［３−（トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン。
【００８６】
式Ｉｅ：
0006538037.tif 000048
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であり、式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよい。
【００８７】
式Ｉｆ：
0006538037.tif 000049
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物であり、式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ９は、水素、ハロ、および−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよい。
【００８８】
さらに、式ＩＩ：
0006538037.tif 000050
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物が提供され、式中、
環Ａは、置換されていてもよい５〜６員単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣＮから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６の各前記アルキル部分はそれぞれ独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５はそれぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはアルキニル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−Ｓ（Ｏ）１〜２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｑから選択され、ここで、
Ｒ２およびＲ５に存在する任意のアルキルまたはアルキレン部分は、１つ以上の−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ５に存在する任意の末端メチル部分は、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯ２Ｈに置き換えられていてもよく；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｑは、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、それらのうちのいずれも置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と共に互いに結合してＣ（＝Ｏ）を形成してもよいか；または
Ｒ１およびＲ２は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロシクリルを形成してもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は互いに結合して、置換されていてもよいカルボシクリル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成してもよく；
ここで、
（ｉ）ＡがＦ、Ｃｌ、またはＳＯ２ＣＨ３で置換されていてもよいフェニルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨ−ｉ−プロピル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２でも、ＮＨＣＨ２−フェニルでもなく；
（ｉｉ）Ａが置換されていてもよいピリジルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２−（２，４−ジフルオロフェニル）、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２でも、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３でもなく；
（ｉｉｉ）Ａが置換されていてもよいｌ−イミダゾリル、置換されていてもよい１−ピロリル、または置換されていてもよい１−ピラゾリルである場合、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）（Ｒ６）もＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）も、ＮＨ（ＣＨ