(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シート状本体と、
前記シート状本体に形成された複数のマイクロニードルとを備え、
前記マイクロニードルは、生体内溶解性を有する基材と、０．１から０．２重量％の乳化剤と、前記基材中に分散保持された０．５から１．０重量％のバニリルブチルとを含有するマイクロニードルシート。
【請求項２】
前記シート状本体は、前記マイクロニードルと同一材料である、請求項１に記載のマイクロニードルシート。
【請求項３】
シート状本体と、前記シート状本体に形成された複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートの製造方法であって、
生体内溶解性材料と０．５から１．０重量％のバニリルブチルと０．１から０．２重量％の乳化剤とを溶媒中に加え、油性成分が乳化した原料液を得る工程と、
前記原料液を前記マイクロニードルの形状に対応した複数の凹部を有する型に充填する工程と、
前記型に充填された前記原料液を乳化バランスが変化しないように乾燥させる工程とを備えたマイクロニードルの製造方法。
【請求項４】
シート状本体と、前記シート状本体に形成された複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートの製造方法であって、
生体内溶解性材料と０．５から１．０重量％のバニリルブチルと０．１から０．２重量％の乳化剤を溶媒中に加え、油性成分が乳化した原料液を得る工程と、
前記原料液を前記シート状本体に滴下する工程と、
前記シート状本体に滴下された前記原料液に引上部材を接触させる工程と、
前記引上部材を引き上げて前記シート状本体に滴下された前記原料液を針形状に形成する工程と、
針形状に形成された前記原料液を乳化バランスが変化しないように乾燥させる工程とを備えた、マイクロニードルシートの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  この発明は、複数のマイクロニードルを用いて皮膚の角層に目的物質を導入するためのマイクロニードルシート及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  近年、マイクロニードルが例えば医療に関する分野及び美容と健康に関する分野で使用される場面が増えてきている。例えば、複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルシートを使って、皮膚や粘膜などの人体の体表面から薬物を投与することが行われている。例えば、特開２０１０−９４４１４号公報（特許文献１）には、デキストラン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸などの生体内溶解性材料と薬剤を水に溶解させた原料液を用いてマイクロニードルを形成することで、生体内溶解性を有する基材中に薬剤を保持させたマイクロニードルシートが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１０−９４４１４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  上記のような従来のマイクロニードルシート及びその製造方法では、油性成分を含有させる場合に、原料液の溶媒である水に油性成分が溶解しにくいため、この原料液を用いて形成された基材中の油性成分にムラが生じ、複数のマイクロニードル一本ごとに、あるいは、ロットごとに品質が安定しない可能性があった。又、油性成分が乳化した原料液を乾燥させ、マイクロニードルを形成する場合に、乾燥過程で乳化バランスが変化し、マイクロニードル中の油性成分が均一とならない可能性があった。【０００５】  この発明は、上記のような課題を解決するためになされたもので、基材中に油性成分が分散保持されたマイクロニードル及びその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】上記の目的を達成するために、第１の発明は、シート状本体と、シート状本体に形成された複数のマイクロニードルとを備え、マイクロニードルは、生体内溶解性を有する基材と、基材中に分散保持された油性成分とを含有するマイクロニードルシートである。【０００７】  このように構成すると、生体内溶解性を有する基材中に油性成分が均一に保持されるため、安定した品質のマイクロニードルとなる。【０００８】  第２の発明は、第１の発明において、油性成分は、バニリルブチル、油溶性ビタミンＣ誘導体、レチノール及びその誘導体、アスタキサンチン、スクワラン、植物由来成分、セラミド、トコフェロール、又はこれらのうちの２種以上の混合物であるマイクロニードルシートである。【０００９】  このように構成すると、生体内溶解性を有する基材中に美容目的に用いられるこれらの成分が均一に保持されるため、マイクロニードルが生体内で溶解することでこれらの成分を生体内に均一に導入することができる。【００１０】  第３の発明は、第１又は第２の発明の構成において、油性成分としてバニリルブチルを０．５から１．０重量％含有するマイクロニードルシートである。【００１１】  このように構成すると、バニリルブチルの生体内への供給量を制限できるため、必要十分なバニリルブチルの効能を得ることができる。【００１２】  第４の発明は、第１から第３のいずれかの発明において、マイクロニードルは、乳化剤を、０．１から０．２重量％含有するマイクロニードルシートである。【００１３】  このように構成すると、乳化剤によって、油性成分の分散が促進されるため、マイクロニードル中により均一に油性成分を保持することができる。【００１４】  第５の発明は、第１から第４のいずれかの発明において、シート状本体は、マイクロニードルと同一材料であるマイクロニードルシートである。【００１５】  このように構成すると、シート状本体に油性成分が含有されるため、マイクロニードルシートを皮膚に貼り付けた場合に、シート状本体によって、肌の表面から美容目的に用いられる油性成分を肌の中まで届けることができる。【００１６】  第６の発明は、シート状本体と、シート状本体に形成された複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートの製造方法であって、生体内溶解性材料と油性成分とを溶媒中に加え、油性成分が乳化した原料液を得る工程と、原料液をマイクロニードルの形状に対応した複数の凹部を有する型に充填する工程と、型に充填された原料液を乾燥させる工程とを備えたマイクロニードルの製造方法である。【００１７】  このように構成すると、生体内溶解性材料と油性成分とが乳化した原料液を用いて、シート状本体及びマイクロニードルを形成するため、生体内溶解性を有する基材によって形成されるシート状本体及びマイクロニードル中に油性成分を分散保持することができる。【００１８】  第７の発明は、シート状本体と、シート状本体に形成された複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートの製造方法であって、生体内溶解性材料と油性成分とを溶媒中に加え、油性成分が乳化した原料液を得る工程と、原料液をシート状本体に滴下する工程と、シート状本体に滴下された原料液に引上部材を接触させる工程と、引上部材を引き上げてシート状本体に滴下された原料液を針形状に形成する工程と、針形状に形成された原料液を乾燥させる工程とを備えた、マイクロニードルシートの製造方法である。【００１９】  このように構成すると、生体内溶解性材料と油性成分とが乳化した原料液を用いて、マイクロニードルを形成するため、生体内溶解性を有する基材によって形成されるマイクロニードル中に、油性成分を分散保持することができる。【００２０】  第８の発明は、第６又は第７の発明において、原料液を得る工程は、乳化剤を溶媒中にさらに加えるマイクロニードルシートの製造方法である。【００２１】  このように構成すると、原料液に含まれる乳化剤によって、原料液中の油性成分の乳化が促進されるため、より均一に油性成分が分散したマイクロニードルシートを得ることができる。
【発明の効果】
【００２２】  この発明によれば、品質を向上させた、油性成分を含むマイクロニードルシートを得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】その（ａ）がこの発明の第１実施形態によるマイクロニードルシートの断面図であり、その（ｂ）がこの発明の第２実施形態によるマイクロニードルシートの断面図である。
【図２】その（ａ）から（ｃ）が図１（ａ）で示したマイクロニードルシートの製造工程を示した概略図である。
【図３】その（ａ）から（ｃ）が図１（ｂ）で示したマイクロニードルシートの製造工程を示した概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】  次に、発明の実施の形態について図を参照しながら説明する。
【００２５】  図１（ａ）を参照して、この発明の第１実施形態によるマイクロニードルシート１０は、シート状本体２０とシート状本体２０の一方の面に複数のマイクロニードル２１を備える。複数のマイクロニードル２１は、シート状本体２０上に、例えば、格子状、ハニカム状、又は千鳥状に規則的に配列してもよく、又、不規則に配列してもよい。更に、シート状本体２０とマイクロニードル２１は同じ材料を用いて一体的に構成されている。
【００２６】  シート状本体２０は、複数のマイクロニードル２１を保持するためのものである。シート状本体２０の平面視形状は、貼付する部位に合わせた形状とすればよく、例えば、目の下に使用する場合には、目の下のラインに沿って湾曲した勾玉形状とすることができ、口元に使用する場合には、口の周囲を囲むように中央部が空洞となった円環形状とすることができる。その他の形状としては、矩形形状、多角形形状、又は円形状が挙げられる。又、シート状本体２０の厚みは、シート全体の機械的強度が確保可能であり、かつ、皮膚の形状に応じて柔軟に変形可能なように、例えば、２０μｍ以上５００μｍ以下、好ましくは、３０μｍ以上１００μｍ以下とすることができる。
【００２７】  マイクロニードル２１は、生体内に挿入され、生体内に薬剤を導入するためのものである。マイクロニードル２１の形状は、例えば、円錐形、円錐台形、又はコニーデ形が挙げられる。尚、コニーデ形とは、円錐形又は円錐台形の側面が内向きに湾曲した形状を表す。マイクロニードル２１の高さ（シート状本体２０からのマイクロニードル２１の突出高さ）は、生体内に挿入できるように、例えば、１０μｍ以上５００μｍ以下、好ましくは５０μｍ以上２００μｍ以下とすることができる。マイクロニードル２１の密度は、例えば、１００本／ｃｍ２以上５００本／ｃｍ２以下とすることができる。
【００２８】  シート状本体２０及びマイクロニードル２１は、生体内溶解性を有する基材３０と基材３０中に分散保持された油性成分３１とを構成材料として含有する。シート状本体２０及びマイクロニードル２１は、これらの構成材料を溶媒中に含む原料液５０を乾燥させることで形成することができる。又、基材３０中の油性成分３１の分散を促進するために、乳化剤３２を含有しても良い。さらに、基材３０や油性成分３１の安定化剤などのその他の添加剤を含有しても良い。安定化剤としては、例えば、グリセリンを用いることができる。
【００２９】  原料液５０の溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、又はその混合溶媒を用いることができる。
【００３０】  生体内溶解性を有する基材３０としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、プルラン、デキストラン、キサンタンガム、タマリンドガム、グリコーゲン、キチン、キトサン、アガロース、ペクチン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの誘導体を用いることができる。又、これらの材料は単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。
【００３１】  油性成分３１としては、例えば、バニリルブチル、油溶性ビタミンＣ誘導体、レチノール及びその誘導体、アスタキサンチン、スクワラン、植物由来成分、セラミド、トコフェロール、又はこれらのうちの２種以上の混合物を用いることができる。これらの油性成分３１の中でも、バニリルブチル又はバニリルブチルを含む２種以上の混合物を用いることが好ましい。油性成分３１としてバニリルブチルを用いたマイクロニードルシート１０を使用する部位に貼り付けた場合、使用者は、バニリルブチルによって温感刺激を感じるため、マイクロニードルシート１０に含有する成分が生体内に供給されたことを確認することができ、一定の使用感が得られる。又、マイクロニードルシート１０中のバニリルブチルの含有量は、０．５から１．０重量％が好ましい。バニリルブチルの含有量が０．５重量％以上であれば、バニリルブチルの効能を十分に得ることができる。一方、バニリルブチルの含有量が１．０重量％以下であれば、バニリルブチルの効能が強くなりすぎない量とすることができる。
【００３２】  乳化剤３２は、原料液５０中の油性成分３１の乳化を促進させるために用いることができる。材料としては、例えば、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムなどのノニオン界面活性剤を用いることができる。また、マイクロニードルシート１０中の乳化剤３２の含有量は、０．１重量％〜０．２重量％が好ましい。乳化剤３２の含有量がこの範囲内であれば、マイクロニードルシート１０にムラができず、油性成分３１を分散保持することができ、又、気泡のないマイクロニードルシート１０を形成することができる。
【００３３】  次に、図１（ａ）で示したマイクロニードルシート１０の製造方法を示す。
【００３４】  原料液５０の準備工程を示す。基材３０であるヒアルロン酸ナトリウム、油性成分３１であるバニリルブチル、乳化剤３２であるジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムを溶媒中に加える。次に、ホモミキサーを用いて、溶液を混ぜ合わせることで、油性成分３１が乳化した原料液５０を得る。
【００３５】  次に、図２（ａ）を参照して、マイクロニードル２１の形状に対応した複数の凹部８１を有する型８０を準備する。次に、図２（ｂ）を参照して、原料液５０を型８０に充填する。次に、原料液５０が固化するまで、乾燥させる。次に、図２（ｃ）を参照して、型８０から乾燥させたマイクロニードルシート１０を取り出すことで図１（ａ）に示すマイクロニードルシート１０の製造を行う。
【００３６】  以上から、上記のように製造されるマイクロニードルシート１０は、生体内溶解性材料である基材３０と油性成分３１とが乳化した原料液５０を用いて、シート状本体２０及びマイクロニードル２１を形成するため、生体内溶解性を有する基材３０によって形成されるシート状本体２０及びマイクロニードル２１中に、油性成分３１が分散保持されたマイクロニードルシート１０となる。
【００３７】  次にこの発明の第２実施形態について、図を参照しながら先の実施形態とは異なる点を中心に説明する。
【００３８】  図１（ｂ）を参照して、この発明の第２実施形態によるマイクロニードルシート１０は、マイクロニードル２１が生体内溶解性を有する基材３０及び基材３０中に分散保持された油性成分３１によって構成されている点では、第１実施形態と同様である。一方、シート状本体２０とマイクロニードル２１とが別の材料によって構成されている点が異なっている。
【００３９】  シート状本体２０は、マイクロニードル２１と別の材料であれば、第１実施形態のシート状本体２０に用いる基材３０と同様の材料を用いてもよく、又、柔軟性を有する別の材料を用いても良い。材料としては、例えば、紙類、樹脂フィルム、及び不織布が挙げられる。
【００４０】  その他の材料は、この発明の第１実施形態と同様の材料を用いることができる。
【００４１】  次に図１（ｂ）で示したマイクロニードルシート１０の製造方法を示す。
【００４２】  まず、この発明の第１実施形態と同様にして、基材３０であるヒアルロン酸ナトリウム、油性成分３１であるバニリルブチル、乳化剤３２であるジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムを溶媒中に含み、油性成分３１が乳化した原料液５０を準備する。次に、図３（ａ）を参照して、シート状本体２０上に、原料液５０を滴下する。その際、最終的に得られるマイクロニードル２１に対応した間隔で原料液５０を滴下する。次に、図３（ｂ）を参照して、シート状本体２０上に滴下された原料液５０の液滴それぞれに対して、円柱形状又は角柱形状の引上部材６０を接触させる。次に、図３（ｃ）を参照して、引上部材６０を引き上げて原料液５０の液滴を針形状に形成する。次に、原料液５０が固化するまで、乾燥させることで、図１（ｂ）に示すマイクロニードルシート１０の製造を行う。
【００４３】  以上から、上記のように製造されるマイクロニードルシート１０は、生体内溶解性材料である基材３０と油性成分３１とが乳化した原料液５０を用いて、シート状本体２０上にマイクロニードル２１を形成するため、生体内溶解性を有する基材３０によって形成されるマイクロニードル２１中に、油性成分３１が分散保持されたマイクロニードルシート１０となる。
【００４４】  表１を参照して、第１実施形態による製造方法によって製造されるマイクロニードルシート１０の実施例１〜実施例６及び比較例１〜比較例８を示す。各実施例及び比較例のマイクロニードルシート１０は、ヒアルロン酸ナトリウムを基材３０として用い、基材３０中に、油性成分３１としてバニリルブチルを０．５重量％又は１．０重量％、乳化剤３２としてジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムを０．０５重量％〜０．３７重量％含有する。
【００４５】
【表１】
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【００４６】  実施例１〜実施例６及び比較例１〜比較例８に示すマイクロニードルシート１０について、乳化剤３２の含有量として最適な範囲を調べるために行った外観評価の結果を示す。外観評価は、ムラの有無及び気泡の有無について行った。マイクロニードルシート１０にムラがある場合は、油性成分３１が分散していないことを示すため好ましくない。又、マイクロニードルシート１０に気泡がある場合は、気泡により製品の外観を損なう点、気泡がある部分にマイクロニードル２１が形成されていない点で好ましくない。
【００４７】  まず、ムラの有無について、外観評価を行った。その結果、乳化剤３２の含有量が０．０８重量％〜０．３７重量％の範囲である実施例１〜実施例６、比較例２〜比較例４及び比較例６〜比較例８については、ムラのないマイクロニードルシート１０が得られた。一方、乳化剤３２の含有量が０．０５重量％である比較例１及び比較例５については、マイクロニードルシート１０にムラが確認された。
【００４８】  次に、気泡の有無について、外観評価を行った。その結果、乳化剤３２の含有量が０．１０重量％〜０．２０重量％の範囲である実施例１〜実施例６については、気泡のないマイクロニードルが得られた。一方、乳化剤３２の含有量が０．０５重量％、０．０８重量％、０．３０重量％、０．３７重量％である比較例１〜比較例８については、マイクロニードルシート１０に気泡の存在が確認された。
【００４９】  以上から、乳化剤３２の含有量としては、０．１０重量％〜０．２０重量％が好ましいという結果が得られた。乳化剤３２の含有量をこの範囲内とすることで、ムラ及び気泡のないマイクロニードルシート１０を得ることができる。
【００５０】  尚、この発明の第１実施形態では、シート状本体２０とマイクロニードル２１を同じ材料を用いて一体的に構成したが、マイクロニードルシート１０を使用した場合に、生体内に油性成分３１を供給することが可能であれば、型８０のシート状本体２０に対応する部分とマイクロニードル２１に対応する部分に異なる材料を充填し、シート状本体２０とマイクロニードル２１を別の材料で構成してもよい。
【００５１】  又、この発明の第１実施形態では、マイクロニードルシート１０の製造工程において、マイクロニードルシート１０を型８０から取り出したが、すぐにマイクロニードルシート１０を使用しない場合には、マイクロニードルシート１０を型８０から取り出さずに、型８０をマイクロニードルシート１０を保護する保護シートとして用いてもよい。
【００５２】  更に、この発明の第２実施形態では、引上部材６０によって原料液５０を針形状に形成したが、原料液５０を乾燥することで形成されるマイクロニードル２１が生体内に挿入される形状であれば、引上部材６０によって原料液５０を円錐台形、又はコニーデ形などのその他の形状に形成してもよい。
【００５３】  更に、この発明の第２実施形態では、円柱形状又は角柱形状の引上部材６０を用いて、原料液５０の液滴を針形状に形成したが、平板状の引上部材６０を用いて、複数の液滴を同時に針形状に形成してもよい。
【００５４】  更に、この発明の上記の各実施形態では、乳化した原料液５０を得るために、ホモミキサーを用いて、原料液５０の乳化を促進させたが、原料液５０が容易に乳化する場合には、ホモミキサーを用いなくてもよい。
【符号の説明】
【００５５】  １０  マイクロニードルシート  ２０  シート状本体  ２１  マイクロニードル  ３０  基材  ３１  油性成分  ３２  乳化剤５０  原料液  ６０  引上部材  ８０  型  ８１  凹部
【要約】  基材中に油性成分が分散保持されたマイクロニードル及びその製造方法を提供することを目的とする。  マイクロニードルシート(１０)は、シート状本体(２０)とシート状本体(２０)の一方の面に複数のマイクロニードル(２１)を備える。複数のマイクロニードル(２１)は、シート状本体(２０)上に、例えば、格子状、ハニカム状、又は千鳥状に規則的に配列している。また、シート状本体(２０)とマイクロニードルシート(２１)は同じ材料を用いて一体的に構成されている。シート状本体(２０)及びマイクロニードル(２１)は、生体内溶解性を有する基材(３０)と基材(３０)中に分散保持された油性成分(３１)とを構成材料として含有する。【図１】
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【図２】
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【図３】
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