(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
自動注射器（１）であって：
リブ（２．３）を含むケース（２）と；
該ケース（２）に嵌め込み式に連結され、使用前の第１の伸長位置（ＦＥＰ）、使用中の後退位置（ＲＰ）、および使用後のロックされた第２の伸長位置（ＳＥＰ）の間で可動のニードルシュラウド（７）と；
ケース（２）内に摺動可能に配置され、薬剤容器を保持するように適用され、ケース（２）に対して第１の軸方向位置から第２の軸方向位置へ可動のキャリア（８）と；
ケース（２）内に回転可能かつ摺動可能に配置され、ニードルシュラウド（７）およびキャリア（８）に連結されたカラー（１６）と；
キャリア（８）に動作可能に連結されたトリガボタン（１３）とを含み、
ここで、キャリア（８）は、第１の軸方向位置でリブ（２．３）に当接し、ニードルシュラウド（７）は、第１の伸長位置（ＦＥＰ）にあり、ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にありかつトリガボタン（１３）が押下されたとき、リブ（２．３）を係合解除して、キャリア（８）を第２の軸方向位置へ前進させ、
カラー（１６）は、ニードルシュラウド（７）内のシュラウドスロット（１７）に係合するように適用されたシュラウドボス（１８）と、キャリア（８）内のキャリアスロット（１９）に係合するように適用されたキャリアボス（２０）とを含み、
該自動注射器（１）は、カラー（１６）をケース（２）に対して遠位方向（Ｄ）に付勢する制御ばね（９）をさらに含み、
カラー（１６）は、ニードルシュラウド（７）およびキャリア（８）に対する相対的な軸方向および回転位置に応じて、制御ばね（９）の力をキャリア（８）またはニードルシュラウド（７）に伝える、前記自動注射器。
【請求項２】
キャリア（８）に摺動可能に連結されたプランジャ（１２）と；
該プランジャ（１２）をキャリア（８）に対して付勢する駆動ばね（１０）と
をさらに含む、請求項１に記載の自動注射器（１）。
【請求項３】
キャリア（８）は、該キャリア（８）が第１の軸方向位置にあるときにプランジャ（１２）内の開口部（１２．１）に係合するように適用されたボス（８．４）を有する弾性ビーム（８．３）を含む、請求項２に記載の自動注射器（１）。
【請求項４】
ボス（８．４）は、キャリア（８）が第２の軸方向位置にあるときにケース（２）に係合するように適用される、請求項３に記載の自動注射器（１）。
【請求項５】
ニードルシュラウド（７）が第１の伸長位置（ＦＥＰ）にありかつキャリア（８）が第１の軸方向位置にあるとき、カラー（１６）はケース（２）に対して第１の角度位置にある、請求項１〜４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項６】
ニードルシュラウド（７）が第１の伸長位置（ＦＥＰ）から後退位置（ＲＰ）へ動くとき、カラー（１６）はケース（２）に対して第２の角度位置へ回転し、ケース（２）に対して近位に並進運動する、請求項５に記載の自動注射器（１）。
【請求項７】
ニードルシュラウド（７）が後退位置（ＲＰ）にありかつキャリア（８）が第１の軸方
向位置から第２の軸方向位置へ動くとき、カラー（１６）はケース（２）に対して遠位に並進運動する、請求項６に記載の自動注射器（１）。
【請求項８】
キャリアボス（２０）とキャリアスロットノッチの係合およびキャリア（８）とケース（２）の係合は、カラー（１６）をケース（２）に対して軸方向位置に実質的に固定する、請求項４または７に記載の自動注射器（１）。
【請求項９】
キャリア（８）は、該キャリア（８）が第１および第２の軸方向位置にあるときにリブ（２．３）に係合するように適用された弾性ビーム（８．２）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項１０】
ニードルシュラウド（７）は、該ニードルシュラウド（７）が第１の伸長位置（ＦＥＰ）から後退位置（ＲＰ）へ並進運動するときに弾性ビーム（８．２）に係合して撓ませるようにした傾斜部（７．１）を近位端に有する、請求項９に記載の自動注射器（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、自動注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射を投与することは、使用者および医療従事者にとって、精神的にも肉体的にも複数のリスクおよび課題をもたらすプロセスである。注射デバイスは、典型的には、２つのカテゴリー、手動デバイスおよび自動注射器に入る。従来の手動デバイスでは、針を通って薬剤を駆動するのに手の力が必要とされる。これは、典型的には、注射中に連続して押下されなければならない何らかの形のボタン／プランジャによって行われる。この手法には多数の欠点が伴う。たとえば、ボタン／プランジャが早期に解放された場合、注射は停止し、意図された用量を送達することができなくなる。さらに、ボタン／プランジャを押すために必要とされる力が大きすぎることがある（たとえば、使用者が高齢者または子供の場合）。また、注射デバイスを位置合わせし、注射を投与し、注射中に注射デバイスを静止したまま保つには、一部の患者（たとえば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）にはない器用さが必要とされることがある。
【０００３】
自動注射デバイスは、自己注射を患者にとってより容易にすることを目的とする。従来の自動注射器は、ばねによって注射を投与する力を提供することができ、トリガボタンまたは他の機構を使用して注射を起動することができる。自動注射器は、使い捨てまたは再利用可能なデバイスとすることができる。
【０００４】
改善された自動注射器が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、改善された自動注射器を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
例示的な実施形態では、本発明による自動注射器は、リブを含むケースと、ケースに嵌め込み式に連結され、第１の伸長位置、後退位置、およびロックされた第２の伸長位置の間で可動のニードルシュラウドと、ケース内に摺動可能に配置され、薬剤容器を保持するように適用され、ケースに対して第１の軸方向位置から第２の軸方向位置へ可動のキャリアと、ケース内に回転可能かつ摺動可能に配置され、ニードルシュラウドおよびキャリアに連結されたカラーと、キャリアに動作可能に連結されたトリガボタンとを含む。キャリアは、第１の軸方向位置でリブに当接し、ニードルシュラウドは第１の伸長位置にあり、ニードルシュラウドが後退位置にありかつトリガボタンが押下されてキャリアを第２の軸方向位置へ前進させるとき、リブを係合解除する。
【０００７】
例示的な実施形態では、自動注射器は、キャリアに摺動可能に連結されたプランジャと、プランジャをキャリアに対して付勢する駆動ばねとをさらに含む。キャリアは、キャリアが第１の軸方向位置にあるときにプランジャ内の開口部に係合するように適用されたボスを有する弾性ビーム（ｃｏｍｐｌｉａｎｔ  ｂｅａｍ）を含む。ボスは、キャリアが第２の軸方向位置にあるときにケースに係合するように適用される。
【０００８】
例示的な実施形態では、カラーは、ニードルシュラウド内のシュラウドスロットに係合するように適用されたシュラウドボスと、キャリア内のキャリアスロットに係合するように適用されたキャリアボスとを含む。
【０００９】
例示的な実施形態では、ニードルシュラウドが第１の伸長位置にありかつキャリアが第１の軸方向位置にあるとき、カラーはケースに対して第１の角度位置にある。ニードルシュラウドが第１の伸長位置から後退位置へ動くとき、カラーはケースに対して第２の角度位置へ回転し、ケースに対して近位に並進運動する。ニードルシュラウドが後退位置にありかつキャリアが第１の軸方向位置から第２の軸方向位置へ動くとき、カラーはケースに対して遠位に並進運動する。キャリアが第２の軸方向位置にあるとき、ボスは開口部を係合解除しケースに当接し、プランジャは、駆動ばねの力を受けて、キャリアに対して軸方向に並進運動し、キャリアをケースに対して第２の軸方向位置から第３の軸方向位置へ前進させる。キャリアが第３の軸方向位置にあるとき、カラーはケースに対して第３の角度位置へ回転し、ニードルシュラウドとともにケースに対して遠位に並進運動する。
【００１０】
ニードルシュラウドがロックされた第２の伸長位置にあるとき、カラーはケースに対して第４の角度位置へ回転する。キャリアボスは、カラーが第４の角度位置にありかつニードルシュラウドがロックされた第２の伸長位置にあるときにキャリアスロット内の表面に当接するように適用される。キャリアボスとキャリアスロットノッチの係合およびキャリアとケースの係合は、カラーをケースに対して軸方向位置に実質的に固定する。
【００１１】
例示的な実施形態では、自動注射器は、カラーをケースに対して付勢する制御ばねをさらに含む。
【００１２】
例示的な実施形態では、キャリアは、キャリアが第１および第２の軸方向位置にあるときにリブに係合するように適用された弾性ビームを含む。ニードルシュラウドは、ニードルシュラウドが第１の伸長位置から後退位置へ並進運動するときに弾性ビームに係合して撓ませるように適用された傾斜を含む。
【００１３】
本発明のさらなる適用可能範囲は、以下に与えられる詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、詳細な説明および具体的な例は、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から当業者には明らかになるため、本発明の好ましい実施形態を示す一方で、例示のみを目的として与えられることを理解されたい。
【００１４】
本発明は、以下に与えられる詳細な説明および添付の図面からより完全に理解され、詳細な説明および添付の図面は、例示のみを目的として与えられ、したがって本発明を限定するものではない：
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１Ａ】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図１Ｂ】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図１Ｃ】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図１Ｄ】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図１Ｅ】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図１Ｆ】使用前の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図２Ａ】自動注射器の様々な動作状態における本発明による自動注射器に対する制御機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図２Ｂ】自動注射器の様々な動作状態における本発明による自動注射器に対する制御機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図２Ｃ】自動注射器の様々な動作状態における本発明による自動注射器に対する制御機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図２Ｄ】自動注射器の様々な動作状態における本発明による自動注射器に対する制御機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図２Ｅ】自動注射器の様々な動作状態における本発明による自動注射器に対する制御機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図２Ｆ】自動注射器の様々な動作状態における本発明による自動注射器に対する制御機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図２Ｇ】自動注射器の様々な動作状態における本発明による自動注射器に対する制御機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図２Ｈ】自動注射器の様々な動作状態における本発明による自動注射器に対する制御機構の例示的な実施形態の概略図である。
【図３Ａ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図３Ｂ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図３Ｃ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図３Ｄ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図３Ｅ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図３Ｆ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。
【図４Ａ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図４Ｂ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図４Ｃ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図４Ｄ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図４Ｅ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図４Ｆ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。
【図５Ａ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図５Ｂ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図５Ｃ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図５Ｄ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図５Ｅ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図５Ｆ】使用中の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。
【図６Ａ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図６Ｂ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図６Ｃ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図６Ｄ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図６Ｅ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図６Ｆ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。
【図７Ａ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図７Ｂ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の側面図である。
【図７Ｃ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図７Ｄ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図７Ｅ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の長手方向断面図である。
【図７Ｆ】使用後の本発明による自動注射器の例示的な実施形態の別の長手方向断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
すべての図において、対応する部材は同じ参照記号で印付けられている。
【００１７】
図１Ａおよび図１Ｂは、本発明による自動注射器１の例示的な実施形態の異なる側面図である。自動注射器１は、前面ケース２．１および背面ケース２．２を含むケース２と、ケース２内に嵌め込み式にされたニードルシュラウド７とを含む。ケース２の遠位端に、取り外し可能なキャップ１１が取り付けられる。ケース２は、観察窓２．７を含むことができ、観察窓２．７は、前面ケース２．１の切り抜き部分または透明部分とすることができる。図１Ｃは、見やすいようにケース２およびニードルシュラウド７が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図１Ｄは、見やすいようにケース２が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図１Ｅは、自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図１Ｆは、自動注射器１の別の関連する長手方向断面図である。
【００１８】
図１Ｅおよび図１Ｆに示すように、ケース２は、シリンジ３などの薬剤容器を保持するキャリアを摺動可能に保持するように適用される。ケース２に対して第１の軸方向位置に示すキャリアは、シリンジ３（たとえば、遠位端に配置された針４を有する充填済みシリ
ンジ）を保持するように適用されたシリンジキャリア（８）を含むことができる。自動注射器１および／またはシリンジ３が組み立てられるとき、保護ニードルシース５は、針４に取り外し可能に連結することができる。キャップ１１は、保護ニードルシース５に係合するように配置された要素（たとえば、突刺、フック、狭いセクションなど）を含むことができ、したがって、キャップ１１がケース２から取り外されると保護ニードルシース５も取り外される。止め具６が、シリンジ３を近位に封止し、シリンジ３内に収容された薬剤Ｍを針４を通って変位させるように配置される。他の例示的な実施形態では、薬剤容器は、カートリッジとすることができ、カートリッジは薬剤Ｍを含み、取り外し可能な針に係合する。
【００１９】
例示的な実施形態では、ニードルシュラウド７は、ケース２の遠位端内に嵌め込み式にされる。制御ばね９が、ニードルシュラウド７をケース２に対して遠位方向Ｄに付勢するように配置される。
【００２０】
例示的な実施形態では、シリンジキャリア８の近位部材８．１内に駆動ばね１０（圧縮ばねとすることができる）が配置される。プランジャ１２が、駆動ばね１０の力を止め具６へ送る働きをする。例示的な実施形態では、プランジャ１２は中空であり、シリンジキャリア８の近位部材８．１内に嵌め込み式にされ、駆動ばね１０は、プランジャ１２内に配置されて、プランジャ１２をシリンジキャリア８に対して遠位方向Ｄに付勢する。例示的な実施形態では、シリンジキャリア８の近位部材８．１は、ケース２の近位端内の開口部を通って突出し、トリガボタン１３として働く。他の例示的な実施形態では、ボタンオーバーモールドをトリガボタン１３に連結することができ、またはトリガボタン１３と一体形成することができる。
【００２１】
例示的な実施形態では、ボタンロック機構１４が、ニードルシュラウド７を押し下げる前に動作できないようにトリガボタン１３をロックし、ニードルシュラウド７を押し下げたときにトリガボタン１３をロック解除し、したがってトリガボタン１３の動作を可能にするように配置される。ボタンロック機構１４は、ケース２内でリブ２．３に当接するように適用された１つまたはそれ以上の第１の弾性ビーム８．２をシリンジキャリア８上に含む。この当接は、シリンジキャリア８がケース２に対して遠位方向Ｄに移動するのを防止する。さらに、ボタンロック機構１４は、ニードルシュラウド７が押し下げられたときに第１の弾性ビーム８．２に当接して径方向に内方へ撓ませるように適用された１つまたはそれ以上の傾斜特徴７．１をニードルシュラウド７の近位端上に含む。
【００２２】
例示的な実施形態では、プランジャ解放機構１５が、針４が挿入深さに到達する前のプランジャ１２の解放を防止し、針４がその挿入深さに到達した後にプランジャ１２を解放するように配置される。プランジャ解放機構１５は：シリンジキャリア８上に配置されたそれぞれの第１のボス８．４を有する１つまたはそれ以上の第２の弾性ビーム８．３と、第１のボス８．４に係合するようにプランジャ１２内に径方向に配置されたそれぞれの第１の開口部１２．１（図６Ｆに最もよく見られる）と、シリンジキャリア８がケース２に対して近位位置にあるときは第１の開口部１２．１を係合解除しないように第１のボス８．４を径方向に外方へ支持するように適用されたケース２の近位の狭いセクション２．４と、トリガボタン１３が押下されたときに広いセクション２．５が第１のボス８．４と軸方向に位置合わせされた後、第２のビーム８．３を径方向の外方へ撓ませるときに第１のボス８．４を収容するように適用されたケース２内で狭いセクション２．４の遠位に位置する広いセクション２．５とを含む。第１のボス８．４および第１の開口部１２．１の少なくとも１つは、駆動ばね１０の負荷を受けて第２のビーム８．３を撓ませるのに必要な力を低減させるように傾斜させることができる。
【００２３】
例示的な実施形態では、制御機構２１（図２Ａ〜２Ｈに例示的に示す）が、制御ばね９
の力をシリンジキャリア８またはニードルシュラウド７に選択的に印加するように配置される。制御機構２１は、ニードルシュラウド７内のシュラウドスロット１７に係合するように適用されたシュラウドボス１８と、シリンジキャリア８内のキャリアスロット１９に係合するように適用されたキャリアボス２０とを有するカラー１６を含む。例示的な実施形態では、シュラウドボス１８は、カラー１６の外面上で、カラー１６の横軸に対して傾斜している第１の平面内に配置され、キャリアボス２０は、カラー１６の内面上で、カラー１６の横軸に直交する軸方向の平面内に配置される。
【００２４】
制御ばね９は、ケース２内で近位に接地され、ケース２に対して軸方向および回転方向に可動のカラー１６を遠位に支承する。例示的な実施形態では、カラー１６は、ニードルシュラウド７内でシリンジキャリア８の上に配置される。使用前、制御ばね９は、ケース２とカラー１６との間で圧縮することができる。
【００２５】
図２Ａ〜２Ｈは、自動注射器１の動作に対応する制御機構２１の異なる状態の例示的な実施形態の概略図である。例示的な実施形態では、シュラウドスロット１７は、傾斜している第１の表面１７．１と、横断方向の第２の表面１７．２と、長手方向の第３の表面１７．３と、横断方向の第４の表面１７．４と、傾斜している第５の表面１７．５と、横断方向の第６の表面１７．６とを含む。例示的な実施形態では、キャリアスロット１９は、横断方向の第１の表面１９．１と、長手方向の第２の表面１９．２と、傾斜している第３の表面１９．３と、長手方向の第４の表面１９．４と、横断方向の第５の表面１９．５と、横断方向の第６の表面１９．６とを含む。
【００２６】
自動注射器１の動作シーケンスは、次の通りである：
【００２７】
使用前、自動注射器１は、図１Ａ〜１Ｆに示す状態にある。該当する場合、自動注射器１は、包装から取り外すことができる。薬剤Ｍは、観察窓２．７を通して視覚的に調べることができる。キャップ１１は、ケース２から離れる方へ遠位方向Ｄに引っ張ることによって取り外すことができ、それによって保護ニードルシース５も取り外すことができる。ニードルシュラウド７は、第１の伸長位置ＦＥＰにあり、ケース２の遠位端を越えて遠位に突出する。
【００２８】
使用前、シリンジキャリア８上の第１の弾性ビーム８．２がケース２内のリブ２．３に当接するため、シリンジキャリア８はケース２に軸方向にロックされる。キャリアボス２０は、キャリアスロット１９の横断方向の第１の表面１９．１に当接して、遠位方向Ｄへのカラー１６の軸方向運動を防止し、長手方向の第２の表面１９．２に当接して、カラー１６がケース２に対して第１の回転方向Ｒに回転するのを防止する（図２Ａ参照）。シュラウドボス１８は、傾斜している第１の表面１７．１と横断方向の第２の表面１７．２との間に位置する。第１の伸長位置ＦＥＰは、シュラウドボス１８がシュラウドスロット１７の傾斜している第１の表面１７．１に当接することによって画成される。
【００２９】
図３Ａ〜Ｆは、使用中の自動注射器１の例示的な実施形態を示す。図３Ａおよび図３Ｂは、キャップ１１および保護ニードルシース５を取り外した後、ニードルシュラウド７がケース２に対して後退位置ＲＰ内へ動かされた後の自動注射器１の例示的な実施形態の異なる側面図である。図３Ｃは、見やすいようにケース２およびニードルシュラウド７が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図３Ｄは、見やすいようにケース２が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図３Ｅは、自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図３Ｆは、自動注射器１の別の関連する長手方向断面図である。
【００３０】
自動注射器１が注射部位上に配置され、注射部位に対して押下されるとき、ニードルシ
ュラウド７は、制御ばね９の付勢力に逆らってケース２に対して第１の伸長位置ＦＥＰから後退位置ＲＰへ並進運動する。ニードルシュラウド７が第１の伸長位置ＦＥＰから後退位置ＲＰへ並進運動すると、シュラウドボス１８と傾斜している第１の表面１７．１の係合により、カラー１６を近位方向Ｐに押す。第１の表面１７．１が傾斜しているため、カラー１６が近位方向Ｐに並進運動するにつれて第１の回転方向Ｒの回転力がカラー１６に印加されるが、キャリアボス２０が長手方向の第２の表面１９．２上に当接することで、カラー１６がケース２に対して回転するのを防止する（図２Ｂ参照）。
【００３１】
また、ニードルシュラウド７が第１の伸長位置ＦＥＰから後退位置ＲＰへ並進運動すると、ニードルシュラウド７の傾斜特徴７．１は第１の弾性ビーム８．２に係合し、第１の弾性ビーム８．２を径方向に内方へ撓ませる。ニードルシュラウド７が後退位置ＲＰにあるとき、第１の弾性ビーム８．２は、ニードルシュラウド７上の傾斜特徴７．１の存在のために径方向に撓まされるが、第１の弾性ビーム８．２はリブ２．３との係合を維持する。これにより、トリガボタン１３が押下されるまで、シリンジキャリア８がケース２に対して並進運動するのを防止する。
【００３２】
自動注射器１が注射部位から取り外された場合、カラー１６およびニードルシュラウド７は、制御ばね９の付勢力を受けて図１Ａ〜１Ｆに示す位置に戻るはずである。
【００３３】
図４Ａ〜Ｆは、使用中の自動注射器１の例示的な実施形態を示す。図４Ａおよび図４Ｂは、トリガボタン１３の押し下げ後の自動注射器１の異なる側面図である。図４Ｃは、見やすいようにケース２およびニードルシュラウド７が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図４Ｄは、見やすいようにケース２が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図４Ｅは、自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図４Ｆは、自動注射器１の別の関連する長手方向断面図である。
【００３４】
トリガボタン１３が押下されるとき、第１の弾性ビーム８．２はリブ２．３を係合解除し、シリンジキャリア８はケース２に対して遠位方向Ｄに動く。キャリアボス２０は、キャリアスロット１９の長手方向の第２の表面１９．２を係合解除し（図２Ｃ参照）、したがって、傾斜している第１の表面１７．１によってシュラウドボス１８にかかる回転力により、カラー１６は第１の回転方向Ｒに回転し、その後、長手方向の第３の表面１７．３に当接する。シュラウドボス１８が長手方向の第３の表面１７．３に当接するとき、キャリアボス２０は、回転してキャリアスロット１９の傾斜している第３の表面１９．３に係合する（図２Ｄ参照）。このとき、制御ばね９の力はシリンジキャリア８に印加される。
【００３５】
図５Ａ〜Ｆは、使用中の自動注射器１の例示的な実施形態を示す。図５Ａおよび図５Ｂは、針４がケース２から延びる自動注射器１の異なる側面図である。図５Ｃは、見やすいようにケース２およびニードルシュラウドが取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図５Ｄは、見やすいようにケース２が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図５Ｅは、自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図５Ｆは、自動注射器１の別の関連する長手方向断面図である。
【００３６】
シュラウドボス１８が長手方向の第３の表面１７．３に当接し、キャリアボス２０が傾斜している第３の表面１９．３に当接するとき、制御ばね９の力は、シリンジキャリア８をケース２に対して遠位方向Ｄに押し、その後、シリンジキャリア８がケース２上の前当たり２．８に当接する。シュラウドボス１８は、シュラウドスロット１７の横断方向の第４の表面１７．４に当接する（図２Ｅ参照）。こうしてシリンジキャリア８が軸方向に並進運動する結果、針４が注射部位内へ挿入される。
【００３７】
シリンジキャリア８が制御ばね９の力を受けて並進運動すると、第２の弾性ビーム８．
３は、ケース２の広いセクション２．５に到達し、したがってプランジャ１２は、駆動ばね１０からの負荷を受けて、弾性ビーム８．３上の第１のボス８．４を径方向に外方へ撓ませる。第１のボス８．４は、プランジャ１２内の第１の開口部１２．１を係合解除し、プランジャ１２は、シリンジキャリア８から解放され、シリンジ３内の止め具６を前進させ、針４を通って薬剤Ｍを排出する。例示的な実施形態では、シリンジキャリア８からのプランジャ１２の解放は、注射が開始したことを示す可聴および／または触覚フィードバックを提供することができる。薬剤送達の進行は、観察窓２．７を通して、プランジャ１２の動きを調べることによって観察することができる。観察窓２．７内にプランジャ１２が見えることは、使用済みの自動注射器と未使用の自動注射器を区別するのを助けることもできる。
【００３８】
シリンジキャリア８が前当たり２．８に当接し、ケース２に対する軸方向の並進運動を止めた後、制御ばね９の力は、カラー１６を遠位方向Ｄに押し、キャリアスロット１９の傾斜している第３の表面１９．３（図２Ｆ参照）によってキャリアボス２０に回転力が印加される。シュラウドボス１８が横断方向の第４の表面１７．４に当接するため、シュラウドボス１８は長手方向の第３の表面１７．３によって回転方向に支持されなくなり、カラー１６が第１の回転方向Ｒに回転することが可能になる。カラー１６は第１の回転方向Ｒに回転し、その後、キャリアボス２０が長手方向の第４の表面１９．４に当接し、シュラウドボス１８は、傾斜している第５の表面１７．５に当接する。自動注射器１は注射部位上の定位置に保持されているため、カラー１６は、図２Ｆに示す位置に留まる。
【００３９】
図６Ａ〜Ｆは、使用後の自動注射器１の例示的な実施形態を示す。図６Ａおよび図６Ｂは、シリンジ３が空になった自動注射器１の異なる側面図である。図６Ｃは、見やすいようにケース２およびニードルシュラウドが取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図６Ｄは、見やすいようにケース２が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図６Ｅは、自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図６Ｆは、自動注射器１の別の関連する長手方向断面図である。
【００４０】
図６Ａ〜Ｆに示すように、自動注射器１が注射部位から取り外されるとき、ニードルシュラウド７は、ケース２に対して後退位置ＲＰから第２の伸長位置ＳＥＰの方へ並進運動する。
【００４１】
図７Ａ〜Ｆは、使用後の自動注射器の例示的な実施形態を示す。図７Ａおよび図７Ｂは、ニードルシュラウド７が第２の伸長位置にある注射部位から取り外された自動注射器１の異なる側面図である。図７Ｃは、見やすいようにケース２およびニードルシュラウドが取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図７Ｄは、見やすいようにケース２が取り外された自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図７Ｅは、自動注射器１の関連する長手方向断面図である。図７Ｆは、自動注射器１の別の関連する長手方向断面図である。
【００４２】
自動注射器１が注射部位から取り外されるとき、制御ばね９の力は、カラー１６を遠位方向Ｄに押す。キャリアボス２０が長手方向の第４の表面１９．４に当接している（カラー１６が回転するのを防止する）ため、制御ばね９の力は、シュラウドボス１８によって傾斜している第５の表面１７．５上に印加され、ニードルシュラウド７をケース２に対して遠位方向Ｄに前進させ、その後、キャリアボス２０が長手方向の第４の表面１９．４を係合解除する（図２Ｇ参照）。傾斜している第５の表面１７．５によってシュラウドボス１８上に印加される回転力は、カラー１６を第１の回転方向Ｒに回転させ、その後、シュラウドボス１８が横断方向の第６の表面１７．６に当接する。このときニードルシュラウド７は、ケース２に対して第２の伸長位置ＳＥＰ（第１の伸長位置ＦＥＰの遠位）にある。ニードルシュラウド７は、第２の伸長位置ＳＥＰにロックされる。なぜなら、ニードル
シュラウド７を近位に動かそうとした場合、横断方向の第６の表面１７．６がカラー１６を近位方向に押すが、キャリアボス２０はキャリアスロット１９の横断方向の第６の表面１９．６に当接するからである（図２Ｈ参照）。シリンジキャリア８がケース２に対して近位方向Ｐに動くことができないため（第１のボス８．４がケース２の狭いセクション２．４に当接するため）、カラー１６は、ニードルシュラウド７が後退するのを防止する。
【００４３】
別の例示的な実施形態では、シュラウドボス１８は、ニードルシュラウド７上に配置してシュラウドスロット１７内に係合することもでき、シュラウドスロット１７は、カラー１６内に配置されるはずである。同様に、キャリアボス２０は、シリンジキャリア８上に配置してキャリアスロット１９内に係合することもでき、キャリアスロット１９は、カラー１６内に配置されるはずである。
【００４４】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンで
ある。
【００４７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）
−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，
Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣH）と可変領域（ＶH）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびε
は、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６１】
本発明の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または削除）を加えることができ、本発明は、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
0006487428.tif 000003
【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図１Ｆ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図２Ｇ】
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【図２Ｈ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
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【図６Ｆ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図７Ｆ】
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