(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１櫛歯を有する第１電極及び第２櫛歯を有する第２電極を含み、かつ、前記第１櫛歯と前記第２櫛歯とがそれぞれ交互に配列された櫛型電極と、前記櫛型電極上に試薬層を備えたセンサを用いて、試料中の対象成分の濃度を測定する測定方法であって、
前記第１電極と前記第２電極との間に電圧を印加する工程と、
前記第１電極と前記第２電極との間に流れる第１電流値を測定する工程と、
前記第１電流値を測定した後に前記第１電極と前記第２電極との間に流れる第２電流値を測定する工程と、
前記第１電極と前記第２電極との間に流れる第３電流値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を算出する工程と、
前記第１電流値及び前記第２電流値に基づいて、補正値を算出する工程と、
前記補正値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を補正する工程と、
を備えることを特徴とする測定方法。
【請求項２】
前記第３電流値は、前記第１電流値又は前記第２電流値であることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。
【請求項３】
前記第１電流値を測定する工程は、前記第１電極と前記第２電極との間に過渡電流が流れた後に行われることを特徴とする請求項１又は２に記載の測定方法。
【請求項４】
前記第１電流値は、前記第２電流値よりも小さいことを特徴とする請求項１から３の何れか一項に記載の測定方法。
【請求項５】
前記補正値は、前記第１電流値に対する前記第２電流値の比率であることを特徴とする請求項１から４の何れか一項に記載の測定方法。
【請求項６】
前記試料は、血液試料であり、前記補正値に基づきヘマトクリット補正が行われることを特徴とする請求項１から５の何れか一項に記載の測定方法。
【請求項７】
試料中の対象成分の濃度を測定する測定装置であって、
第１櫛歯を有する第１電極及び第２櫛歯を有する第２電極を含み、かつ、前記第１櫛歯と前記第２櫛歯とがそれぞれ交互に配列された櫛型電極と、前記櫛型電極上に試薬層を備えたセンサと、
前記第１電極と前記第２電極との間に電圧を印加し、前記第１電極と前記第２電極との間に流れる複数時点の電流値である第１電流値、第２電流値及び第３電流値を測定する測定部と、
前記第３電流値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を算出する制御部と、
を備え、
前記測定部は、前記第１電流値を測定後に、前記第２電流値を測定し、
前記制御部は、前記第１電流値及び前記第２電流値に基づいて、補正値を算出し、前記補正値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を補正することを特徴とする測定装置。
【請求項８】
前記第３電流値は、前記第１電流値又は前記第２電流値であることを特徴とする請求項７に記載の測定装置。
【請求項９】
前記第１電流値は、前記第１電極と前記第２電極との間に過渡電流が流れた後に測定される、
ことを特徴とする請求項８に記載の測定装置。
【請求項１０】
前記第１電流値は、前記第２電流値よりも小さいことを特徴とする請求項７から９の何れか一項に記載の測定装置。
【請求項１１】
前記補正値は、前記第１電流値に対する前記第２電流値の比率であることを特徴とする請求項７から１０の何れか一項に記載の測定装置。
【請求項１２】
前記試料は、血液試料であり、前記補正値に基づきヘマトクリット補正が行われることを特徴とする請求項７から１１の何れか一項に記載の測定装置。
【請求項１３】
第１櫛歯を有する第１電極及び第２櫛歯を有する第２電極を含み、かつ、前記第１櫛歯と前記第２櫛歯とがそれぞれ交互に配列された櫛型電極と、前記櫛型電極上に試薬層を備えたセンサを用いて、試料中の対象成分の濃度を測定する測定装置に、
前記第１電極と前記第２電極との間に電圧を印加するステップと、
前記第１電極と前記第２電極との間に流れる第１電流値を測定するステップと、
前記第１電流値を測定した後に、前記第１電極と前記第２電極との間に流れる第２電流値を測定するステップと、
前記第１電極と前記第２電極の間に流れる第３電流値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を算出するステップと、
前記第１電流値及び前記第２電流値に基づいて、補正値を算出するステップと、
前記補正値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を補正するステップと、
を実行させるための測定プログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、櫛型電極を用いたセンサの測定方法、測定装置及び測定プログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
バイオセンサを用いて、試料中の対象成分の濃度を測定することが行われている。たとえば、血液中の対象成分の測定値は、ヘマトクリット値（Ｈｃｔ値）の影響を受ける場合がある。そのため、正しい測定値を得るため、Ｈｃｔ値の影響を排除することが必要となる。Ｈｃｔ値は、血液中に占める血球の体積の割合を示す数値である。特許文献１では、具体的な実施例として、電極を有するバイオセンサにおいて、電極の総面積、電極間距離および電極幅、あるいは更に電極本数を備えた櫛型電極の製法が示されている。加えて、その製法で作成されたバイオセンサを用いて、馬保存血液中のグルコース濃度の測定の際に、Ｈｃｔ影響を小さく抑えられたことが示されている。
【０００３】
Ｈｃｔ値の影響を低減するために、グルコース測定用電極対の他に、Ｈｃｔ電極対を設けてＨｃｔ値を測定し、グルコース等の測定値を補正するシステムがある（例えば、特許文献２）。バイオセンサにより、赤血球含有試料中の目的成分由来の複数のシグナルを取得し、目的成分の量と、それに応じた複数のシグナルとの関係を参照することによって、目的成分の測定に対するＨｃｔ値の影響を補正する測定方法がある（例えば、特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１４／１１２５６９号
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１１／０１３９６３４号明細書
【特許文献３】特開２０１１−０７５３６２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来技術でも、Ｈｃｔ値の影響を低減することが試みられているが、さらに高精度で、対象成分の濃度測定をすることが求められている。また、グルコース測定用電極対の他に、Ｈｃｔ電極対を別途設ける場合、センサの構造の複雑化や、センサの電極に対応するようにメーターのコネクタの複雑化が生じる。本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、Ｈｃｔ電極対を別途設けずに、試料中の対象成分の測定に対するＨｃｔ値の影響を低減する技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一側面は、上述した目的を達成するために、以下の構成を採用する。
すなわち、本発明の一態様は、
第１櫛歯を有する第１電極及び第２櫛歯を有する第２電極を含み、かつ、前記第１櫛歯と前記第２櫛歯とがそれぞれ交互に配列された櫛型電極と、前記櫛型電極上に試薬層を備えたセンサを用いて、試料中の対象成分の濃度を測定する測定方法であって、
前記第１電極と前記第２電極との間に電圧を印加する工程と、
前記第１電極と前記第２電極との間に流れる第１電流値を測定する工程と、
前記第１電極と前記第２電極との間に流れる第２電流値を測定する工程と、
第３電流値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を算出する工程と、
前記第１電流値及び前記第２電流値に基づいて、補正値を算出する工程と、
前記補正値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を補正する工程と、
を備える測定方法に関する。
【０００７】
本発明の一側面の測定方法において、前記第３電流値は、前記第１電流値又は前記第２電流値である。また、本発明の一側面の測定方法において、前記第１電流値は、前記第２電流値よりも先に測定される。更に、本発明の一側面の測定方法において、前記第１電流値を測定する工程は、前記第１電極と前記第２電極との間に過渡電流が流れた後に行われる。
【０００８】
本発明の一側面の測定方法において、前記第１電流値は、前記第２電流値よりも小さい。また、本発明の一側面の測定方法において、前記補正値は、前記第１電流値に対する前記第２電流値の比率である。更に、本発明の一側面の測定方法において、前記試料は、血液試料であり、前記補正値に基づきヘマトクリット補正が行われる。
【０００９】
また、本発明の他の側面の一つは、
試料中の対象成分の濃度を測定する測定装置であって、
第１櫛歯を有する第１電極及び第２櫛歯を有する第２電極を含み、かつ、前記第１櫛歯と前記第２櫛歯とがそれぞれ交互に配列された櫛型電極と、前記櫛型電極上に試薬層を備えたセンサと、
前記第１電極と前記第２電極との間に電圧を印加し、前記第１電極と前記第２電極との間に流れる第１電流値及び第２電流値を測定する測定部と、
第３電流値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を算出する制御部と、
を備え、
前記制御部は、前記第１電流値及び前記第２電流値に基づいて、補正値を算出し、前記補正値に基づいて、前記試料中の対象成分の濃度を補正する測定装置に関する。
【００１０】
また、本発明は、コンピュータその他の装置、機械等に、以上のいずれかの機能を実現させるプログラムであってもよい。また、本発明は、そのようなプログラムをコンピュータ等が読み取り可能な記録媒体に記録したものでもよい。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の一態様によれば、Ｈｃｔ電極対を別途設けずに、試料中の対象成分の測定に対するＨｃｔ値の影響を低減することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、実施形態に係るバイオセンサの一例を示す分解斜視図である。
【図２】図２は、櫛型電極の平面図である。
【図３】図３は、実施形態に係る測定装置の一例を示す斜視図である。
【図４】図４は、実施形態に係る測定装置の部分断面図である。
【図５】図５は、実施形態に係る測定装置の機能構成図である。
【図６】図６は、電流値の経時変化を図示したグラフである。
【図７】図７は、電流値の経時変化を図示したグラフである。
【図８】図８は、比率（１５秒後の電流値／１．２秒後の電流値）を示した図である。
【図９】図９は、比率（１５秒後の電流値／１．２秒後の電流値）を示した図である。
【図１０】図１０は、測定装置による対象成分の濃度測定処理の一例を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の実施形態について図面を参照して説明する。以下に挙げる実施形態はそれぞれ例示であり、本発明は以下の実施形態の構成に限定されない。
【００１４】
図１は、実施形態に係るバイオセンサ１の一例を示す分解斜視図である。図１に示すように、バイオセンサ１は、基板２、スペーサ３、カバー４及び櫛型電極５を備えている。基板２、スペーサ３及びカバー４は、例えば、熱可塑性樹脂、ポリイミド樹脂、エポキシ樹脂、ガラス、セラミック、紙等の絶縁性材料で形成される。熱可塑性樹脂は、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）及びポリエチレン（ＰＥ）等を含む。
【００１５】
櫛型電極５は、例えば、金（Ａｕ）、銀（Ａｇ）、白金（Ｐｔ）、パラジウム（Ｐｄ）等の金属材料などの導電材料を用いて形成される。基板２、スペーサ３、カバー４及び櫛型電極５の材料は、公知のあらゆる材料を適用することができる。基板２、スペーサ３、カバー４及び櫛型電極５の大きさ及び厚さ等のサイズは、適宜設定可能である。
【００１６】
櫛型電極５は、基板２の上面に形成されている。櫛型電極５上の一部に図示しない試薬層が形成され、基板２の一部及び櫛型電極５の一部を覆うようにスペーサ３が設けられている。スペーサ３上にカバー４が設けられている。櫛型電極５の一部及び試薬層が露出するように、スペーサ３に切欠きが設けられ、スペーサ３の切欠き上部もカバー４で覆われており、バイオセンサ１の内部にキャピラリ６が形成されている。キャピラリ現象により、キャピラリ６内に検体が導入され、検体の濃度が測定される。
【００１７】
試薬層は、例えば、酸化還元酵素及びメディエータ（電子伝達物質）を含む。酸化還元酵素及びメディエータは、測定される試料（検体）の対象成分（特定物質）の種類により、適宜選択される。測定される試料は、例えば、血液試料等の赤血球含有試料である。試料中の対象成分は、例えば、グルコース、乳酸、尿酸、ケトン体等である。
【００１８】
酸化還元酵素として、例えば、グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）、グルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）、ラクテートオキシダーゼ（ＬＯＤ）及び尿酸オキシダーゼ（ウリカーゼ）等が挙げられる。酸化還元酵素の固定化方法として、公知の種々の方法、例えば、重合性ゲル、ポリアクリルアミドやリンなどの高分子、リン脂質ポリマーにシランカップリング剤を導入したＭＰＣ重合体或いはタンパク質膜を利用する方法を採用することができる。
【００１９】
メディエータとして、例えば、フェリシアン化カリウム、ｐ−ベンゾキノン、フェナジンメトサルフェート、インドフェノール及びその誘導体、β−ナフトキノン−４−スルホン酸カリウム、メチレンブルー、フェロセン及びその誘導体、オスミウム錯体、ルテニウム錯体、ＮＡＤ＋、ＮＡＤＰ＋及びピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）等が挙げられる。
【００２０】
図２は、櫛型電極５の平面図である。図２に示すように、櫛型電極５は、作用極（作用電極）１１及び対極（対電極）１２を含む。作用極１１は、第１電極の一例であり、対極１２は、第２電極の一例である。作用極１１及び対極１２のそれぞれは、櫛型形状に形成されている。すなわち、作用極１１は、複数の櫛歯１１１を有し、対極１２は、複数の櫛歯１２１を有する。櫛型電極５は、複数の櫛歯１１１と複数の櫛歯１２１とがそれぞれ交互に対向するように配列されている。作用極１１には、試薬層が固定化されている。
【００２１】
作用極１１の櫛歯１１１の本数及び対極１２の櫛歯１２１の本数は任意である。少なくとも作用極１１の櫛歯１１１を２本、対極１２の櫛歯１２１を１本、もしくは作用極１１の櫛歯１１１を１本、対極１２の櫛歯１２１を２本あればよい。好ましくは、例えば、作用極１１の櫛歯１１１の本数を１０〜５０本、対極１２の櫛歯１２１の本数を１０〜５０
本としてもよい。作用極１１の櫛歯１１１の幅（Ｗ１）は任意の値である。例えば、作用極１１の櫛歯１１１の幅（Ｗ１）を５〜５０μｍ、より好ましくは、５〜３０μｍとしてもよい。作用極１１の櫛歯１１１の長さ（Ｌ１）は任意の値である。例えば、作用極１１の櫛歯１１１の長さ（Ｌ１）を０．１〜２．０ｍｍとしてもよい。
【００２２】
対極１２の櫛歯１２１の幅（Ｗ２）は任意の値である。例えば、対極１２の櫛歯１２１の幅（Ｗ２）を１０〜３０μｍとしてもよい。対極１２の櫛歯１２１の長さ（Ｌ２）は任意の値である。例えば、対極１２の櫛歯１２１の長さ（Ｌ２）を０．１〜２．０ｍｍとしてもよい。作用極１１の櫛歯１１１と対極１２の櫛歯１２１との間の距離（Ｄ）は任意の値である。例えば、作用極１１の櫛歯１１１と対極１２の櫛歯１２１との間の距離（Ｄ）を５〜５０μｍ、より好ましくは、５〜３０μｍとしてもよい。
【００２３】
図３は、実施形態に係る測定装置２１の一例を示す斜視図である。図４は、実施形態に係る測定装置２１の部分断面図である。測定装置２１は、バイオセンサ１を用いて電気化学的手法により試料の測定を行う。測定装置２１は、筐体２２、表示パネル２３、操作ボタン２４、センサ挿入口２５、装着部２６及びコネクタ２７を備えている。また、図示を省略しているが、測定装置２１、測定装置２１の所定の動作（例えば、電圧の印加或いは外部との通信など）に必要なＣＰＵ（Central Processing Unit）、ＲＡＭ（Random Access Memory）及びＲＯＭ（Read Only Memory）等の電子部品が搭載された回路基板を有し
ている。
【００２４】
図４に示すように、筐体２２に、表示パネル２３及び複数の操作ボタン２４が設けられている。表示パネル２３は、測定結果やエラーを表示するとともに、設定時における操作手順や操作状況等を表示する。表示パネル２３は、例えば、液晶パネル、プラズマディスプレイパネル又はエレクトロルミネッセンスパネル等の表示装置である。複数の操作ボタン２４は、各種の設定（測定条件の設定や被検者のＩＤ入力など）や、測定の開始、終了等の動作を行うために使用される。複数の操作ボタン２４は、接触式のタッチパネルであってもよい。表示パネル２３と操作ボタン２４とが一体化されていてもよい。
【００２５】
図４に示すように、バイオセンサ１がセンサ挿入口２５に挿入され、バイオセンサ１が装着部２６に装着された場合、バイオセンサ１の櫛型電極５とコネクタ２７とが電気的に接続される。キャピラリ６内に検体が導入されると、櫛型電極５に電圧が印加される。作用極１１と対極１２との間に電圧が印加されると、酸化還元酵素によって試料中の対象成分が還元される。すなわち、キャピラリ６に導入された試料中の対象成分から電子が取り出される。取り出された電子が、メディエータを介して作用極１１に供給される。作用極１１に供給された電子の電荷量が応答電流として測定される。
【００２６】
測定装置２１が備える各機能について説明する。図５は、実施形態に係る測定装置２１の機能構成図である。測定装置２１は、通信部３１、電源部３２、測定部３３、記憶部３４及び制御部３５を有している。
【００２７】
通信部３１は、他の外部装置との間でデータ通信を行う。データ通信は、例えば、無線通信手段（赤外線を使ったＩｒＤＡ或いは２．４ＧＨｚの周波数帯を使ったブルートゥース（登録商標））を利用することができる。また、ＵＳＢ（Universal Serial Bus）等のケーブルを介して、測定装置４と他の外部装置とを接続して、有線によりデータ通信を行うようにしてもよい。電源部３２は、測定装置２１が駆動するための電力を供給する。電源部３２は、例えば、ボタン電池等の一次電池であってもよいし、繰り返し放充電が可能な二次電池であってもよい。
【００２８】
測定部３３は、試料中の対象成分の濃度を測定するために、バイオセンサ１が備える櫛
型電極５の作用極１１と対極１２との間に電圧を印加し、作用極１１と対極１２との間に流れる電流値を測定する。測定部３３は、例えば、電圧印加のタイミング、印加電圧値等を制御する。
【００２９】
測定部３３は、試料成分の対象成分の濃度を測定する準備が完了し、測定結果が表示パネル３に表示されるまでの間に、少なくとも２回電流を測定する。最初に測定される電流を第１電流値、２回目に測定される電流を第２電流値と表記する。また、電圧印加から第１電流値を測定するまでの時間を第１測定時間、電圧印加から第２電流値を測定するまでの時間を第２測定時間とする。第１及び第２電流値、第１及び第２測定時間の詳細については後述する。
【００３０】
記憶部３４は、各種の演算に必要なプログラム及び各種のデータ等を記憶する。記憶部３４には、試料中の対象成分の濃度が既知の試料を用いて取得した電流値と、試料中の対象成分の濃度との対応関係を示す検量線データが予め記憶されている。検量線データは、例えば、数式や対応テーブルとして、記憶部３４に記憶されている。
【００３１】
制御部３５は、測定された電流値に基づいて、検量線を参照することにより、試料中の対象成分の濃度を算出（測定）する。試料中の対象成分の濃度を算出するために用いられる電流値は、第１電流値であってもよいし、第２電流値であってもよいし、それ以外の地点の電流値（第３電流値）を用いてもよい。第３電流値は、例えば、第１測定時間より前に測定してもよいし、第１測定時間と第２測定時間の間で測定してもよいし、第２測定時間よりも後で測定を行ってもよい。制御部３５は、第１電流値又は第２電流値に基づいて、試料中の対象成分の濃度を算出してもよい。第３電流値を、第１電流値又は第２電流値とした場合は、電流測定の回数を減らせるという利点がある。
【００３２】
制御部３５は、第１電流値及び第２電流値に基づいて、補正値（補正係数）を算出する。補正値は、第１電流値に対する第２電流値の比率（第２電流値／第１電流値）であって、試料中の対象成分の濃度を補正するためのデータである。制御部３５は、第２電流値を第１電流値で除算することにより、補正値を算出する。制御部３５は、補正値に基づいて、試料中の対象成分の濃度を補正する。
【００３３】
ここで、第１電流値に対する第２電流値の比率とＨｃｔ値との関係について説明する。図６及び図７は、２５℃（±１℃）の温度にて、＋２００ｍＶの電圧を印加したクロノアンペロメトリー法による測定における電流値の経時変化（タイムコース）を図示したグラフである。グルコース濃度１３４ｍｇ／ｄＬ及び３３５ｍｇ／ｄＬの検体を用意し、各検体に対して、Ｈｃｔ値２０、４２及び７２（％）の３種類のサンプルを作成した。図６は、１３４ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度における電流値の経時変化を示しており、図７は、３３５ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度における電流値の経時変化を示している。
【００３４】
図６及び図７における電流測定は、二電極系の電気化学分析機器を用いて行った。作用極（ＷＥ）及び対極（ＣＥ）には、金（Ａｕ）を材料とした櫛型電極５を用いた。
【００３５】
図６及び図７における電流測定で用いた作用極及び対極のサイズは以下の通りである。
作用極１１の櫛歯１１１の幅（Ｗ１）／対極１２の櫛歯１２１の幅（Ｗ２）／櫛歯間（櫛歯１１１と櫛歯１２１との間）の距離（Ｄ）＝３０μｍ／３０μｍ／３０μｍ
作用極１１の櫛歯１１１の長さ（Ｌ１）／対極１２の櫛歯１２１の長さ（Ｌ２）＝１．４ｍｍ／１．４ｍｍ
作用極１１の櫛歯１１１の本数は１３本であり、対極１２の櫛歯１２１の本数は１３本である。
作用極１１の面積（平面視）は、０．５４６ｍｍ2であり、対極１２の面積（平面視）
は、０．５４６ｍｍ2である。
図６及び図７における電流測定で用いたバイオセンサ１のキャピラリ６の容量は、０．８μＬである。
【００３６】
以下のように調整した試薬溶液を、櫛型電極５の上に点着し試薬層を形成したバイオセンサを、図６及び図７における電流測定に使用した。
・メディエータ（１Ｍ  フェリシアン化カリウム）：１５０ｍＭ
・保護剤（３０％  スクロース）：０．５％
・リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）：１００ｍＭ
・酵素：３Ｕ／chip
・１．２％合成スメクタイト：０．３％
【００３７】
図６及び図７には、Ｈｃｔ値が２０（％）、４２（％）、７０（％）である場合の電流値が示されている。バイオセンサ１をコネクタ２７に接続し、サンプル導入１秒後に櫛型電極５に電圧の印加を開始した。グルコース濃度は、電圧印加後１５秒後に測定した図６及び図７に示すように、電圧の印加が開始された直後に、鋭いピークを示す過渡応答が発生している。すなわち、電圧の印加が開始された直後に過渡電流が流れている。図６及び図７に示すように、Ｈｃｔ値により、電流値の経時変化（タイムコース）に違いが見られる。
【００３８】
Ｈｃｔ値が２０（％）である場合、過渡応答後に電流値が下がった後は、電流値の大きな変化が見られず、電流はほぼ一定の値を示している。Ｈｃｔ値が４２（％）、７０（％）である場合には、過渡応答後に電流値が下がり、負のピークを示した後、電流値が緩やかに上昇し、その後ほぼ一定の電流値で安定している。１３４ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度と、３３５ｍｇ／ｄＬのグルコース濃度とについて、電流値の経時変化は、同様の傾向を示している。Ｈｃｔ値が高いほど、過渡応答後に生じる電流の落ち込みが大きい。したがって、電流値の経時変化の傾向は、グルコース濃度に関わらず、Ｈｃｔ値に依存している。このため、電流値の経時変化を用いて、補正係数を算出することにより、Ｈｃｔ値を推定したり、グルコース濃度の補正をしたりすることが可能である。
【００３９】
電圧印加が開始されてから１．２秒後に第１電流値を測定し、電圧印加が開始されてから１５秒後に第２電流値を測定した。この場合、第１測定時間は、１．２秒、第２測定時間は１５秒となる。また、電圧印加後１５秒後に測定した第２電流値に基づき、検量線を用いてグルコース濃度を算出し、その後、下記に示すＨｃｔ補正を行い、最終的なグルコース濃度を測定した。図８及び図９は、第１電流値と第２電流値との比率を示した図である。図８及び図９では、Ｈｃｔ値が２０（％）、４２（％）、７０（％）である場合の電流値について、それぞれ５回測定されている。以下では、第１電流値（１．２秒後測定）に対する第２電流値（１５秒後測定）の比率を、比率（１５秒後の電流値／１．２秒後の電流値）と表記する。図８及び図９に示すように、グルコース濃度の大小に応じて、比率（１５秒後の電流値／１．２秒後の電流値）は異なっているが、Ｈｃｔ値が上昇するのにつれて、比率（１５秒後の電流値／１．２秒後の電流値）が上昇している。また、Ｈｃｔ値によって変動はあるが、総じて、第１電流値（１．２秒後測定）は、第２電流値（１５秒後測定）よりも小さい。したがって、２つの測定時点における電流値の比率に基づいて、補正値を算出し、算出された補正値に基づいて、図８及び図９に示すような対応テーブルからＨｃｔ値を算出することが可能である。なお、上記では、補正値を用いてＨｃｔ補正を行ったが、比率（１５秒後の電流値／１．２秒後の電流値）からＨｃｔ濃度を算出し、Ｈｃｔ濃度に用いてグルコース濃度の補正を行ってもよい。
【００４０】
Ｈｃｔ値に基づいて、グルコース濃度を補正する手法として、公知の種々の方法、例えば、補正テーブルや検量線データ等を用いた手法を採用することができる。上記では、試
料中の対象成分がグルコースである場合について説明したが、本発明は、試料中の対象成分はグルコースに限定されない。例えば、試料中の対象成分が乳酸、尿酸、ケトン体等である場合、２つの時点における電流値の比率に基づいて、補正値を算出し、算出された補正値に基づいて、対応テーブルからＨｃｔ値を算出することが可能である。また、Ｈｃｔ値に基づいて、乳酸、尿酸、ケトン体等の濃度を補正する手法として、公知の種々の方法、例えば、補正テーブルや検量線データ等を用いた手法を採用することができる。
【００４１】
また、上記の実施形態では、サンプル導入してから１秒後に電圧印加を開始し、電圧印加後１．２秒後に第１電流値を測定し、電圧印加後１５秒後に第２電流値を測定したが、測定時間は、検体導入後から電圧印加までに要する時間や、測定条件などに応じて、適宜決定することができる。例えば、第１測定時間として、櫛型電極５に電圧印加した後、０．１秒、０．２秒、０．３秒、０．４秒、０．５秒、０．６秒、０．７秒、０．８秒、０．９秒、１．０秒、１．１秒、１．２秒、１．３秒、１．４秒、１．５秒、１．６秒、１．７秒、１．８秒、１．９秒、２．０秒のうちのいずれかの値を設定してもよい。例えば、第２測定時間として、第１測定時間に０．１秒を加算した値を設定してもよい。また、第２測定時間として、櫛型電極５に電圧印加した後、１秒、２秒、３秒、４秒、５秒、１０秒、１５秒、２０秒、３０秒、４０秒、５０秒、１分、１分３０秒、２分、２分３０秒、３分、３分３０秒、４分、４分３０秒、５分のうちのいずれかの値を設定してもよい。
【００４２】
なお、測定精度を上げるためには、第１電流値は、過渡応答後に測定するのが望ましく、さらに過渡電流後、最も小さい電流値を示す地点を測定するのがより好ましい。また、第２電流値は、第１電流値の測定後であればいつ測定してもよいが、測定精度を上げるには、第１電流値と第２電流値の差分が大きい方がよいため、第２電流値は、電流値の緩やかな上昇後に生じる安定した電流値を測定することが好適である。また、電圧印加開始時間は、サンプル導入してから１秒後でなくてもよく、サンプル導入後すぐに電圧印加を開始してもよいし、サンプル導入後１秒以上の間隔をあけてから電圧印加を開始してもよい。
【００４３】
記憶部３４には、試料中の対象成分の濃度が既知の試料を用いて取得した補正値と、Ｈｃｔ値とを対応付けた対応テーブル（以下、「Ｈｃｔ対応テーブル」と表記する。）が予め記憶されている。制御部３５は、補正値に基づいて、Ｈｃｔ対応テーブルからＨｃｔ値を算出（抽出）する。制御部３５は、Ｈｃｔ値に基づいて、試料中の対象成分の濃度を補正する。制御部３５は、補正後における試料中の対象成分の濃度（補正後濃度）を表示パネル２３に表示する。
【００４４】
測定部３３は、電圧の印加が開始された後から第１所定時間が経過するまでの間、作用極１１と対極１２との間に流れる電流値を第１電流値として複数回測定してもよい。第１所定時間は、任意の時間を設定できる。第１所定時間として、第１測定時間と同じ値を設定してもよい。測定部３３は、第１所定時間が経過した後から第２所定時間が経過するまでの間、作用極１１と対極１２との間に流れる電流値を第２電流値として複数回測定してもよい。第２所定時間は、任意の時間を設定できる。第２所定時間として、第２測定時間と同じ値を設定してもよい。制御部３５は、電圧の印加が開始された後から第１所定時間が経過するまでの間に測定された複数の第１電流値と、第１所定時間が経過した後から第２所定時間が経過するまでの間に測定された複数の第２電流値とに基づいて、複数の補正値を算出してもよい。制御部３５は、複数の補正値を平均化する演算を行い、平均化された補正値に基づいて、試料中の対象成分の濃度を補正してもよい。
【００４５】
図１０は、測定装置２１による対象成分の濃度測定処理の一例を示すフローチャートである。例えば、測定装置２１の操作ボタン２４が操作され、制御部３５が、対象成分の濃度測定の開始処理を受け付けることにより、図１０に示すフローが開始される。また、例
えば、測定装置２１にバイオセンサ１が装着され、制御部３５が、バイオセンサ１の装着を検知した場合、図１０に示すフローが開始されてもよい。
【００４６】
ステップＳ１０１において、測定部３３は、櫛型電極５の作用極１１と対極１２との間に電圧を印加する。印加電圧は、試料中の対象成分の種類に応じて適宜設定される。ステップＳ１０２において、測定部３３は、作用極１１と対極１２との間に流れる第１電流値を測定する。測定部３３は、第１電流値を記憶部３４に記憶する。ステップＳ１０３において、測定部３３は、作用極１１と対極１２との間に流れる第２電流値を測定する。測定部３３は、第２電流値を記憶部３４に記憶する。
【００４７】
ステップＳ１０４において、制御部３５は、第１電流値又は第２電流値に基づいて、試料中の対象成分の濃度を算出する。ステップＳ１０５において、制御部３５は、第１電流値及び第２電流値に基づいて、補正値を算出する。ステップＳ１０６において、制御部３５は、補正値に基づいて、試料中の対象成分の濃度を補正する。制御部３５は、補正後における試料中の対象成分の濃度を記憶部３４に記憶する。制御部３５は、測定結果（補正後における試料中の対象成分の濃度）を表示パネル２３に表示する。測定にエラーが発生した場合、制御部３５は、表示パネル２３にエラーを表示する。制御部３５は、操作ボタン２４の操作に応じて、測定結果を表示パネル２３に表示してもよい。
【００４８】
本実施形態によれば、バイオセンサ１にＨｃｔ値を測定するための電極対を別途設ける必要がない。そのため、少なくとも２つの電極により、試料中の対象成分に対するＨｃｔ値の影響を低減することができる。バイオセンサ１にＨｃｔ値を測定するための電極対を別途設けないため、測定装置２１のコネクタ数の増加が抑制される。したがって、測定装置２１のコネクタ数を増加せずに、試料中の対象成分に対するＨｃｔ値の影響を低減することが可能となり、測定装置２１のコストダウンに繋がる。また、測定装置２１のコネクタ数が増加しないため、簡易な装置構成により、試料中の対象成分に対するＨｃｔ値の影響を低減することできる。また、本実施形態によれば、Ｈｃｔ値が２０〜７０％の範囲内において、ＩＳＯ１５１９７  ２０１３の規格を満たす（Ｈｃｔ４２％の値±１０％）ことが可能となる。
【００４９】
《コンピュータ可読媒体に関する説明》
以上に説明した本実施形態における何れかの機能は、コード化されてコンピュータ可読媒体の記憶領域に格納されていても良い。この場合、その機能を実現するためのプログラムが、このコンピュータ可読媒体を介して、コンピュータ、又は、機械若しくは装置に組み込まれたコンピュータに、提供され得る。コンピュータ、又は、機械若しくは装置に組み込まれたコンピュータは、コンピュータ可読媒体の記憶領域からプログラムを読み出してそのプログラムを実行することによって、その機能を実現することができる。
【００５０】
ここで、コンピュータ可読媒体とは、電気的、磁気的、光学的、化学的、物理的又は機械的な作用によって、プログラム及びデータ等の情報を蓄積するとともに、コンピュータに読み取られ得る状態でその情報を保持する記録媒体をいう。このような記録媒体のうち、コンピュータから取り外し可能なものとしては、例えばフレキシブルディスク、光磁気ディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、ＣＤ−Ｒ／Ｗ、ＤＶＤ、ＤＡＴ、８ｍｍテープ、メモリカード等がある。また、コンピュータに固定された記録媒体としてハードディスクやＲＯＭ等がある。
【符号の説明】
【００５１】
１・・・バイオセンサ
２・・・基板
３・・・スペーサ
４・・・カバー
５・・・櫛型電極
６・・・キャピラリ
１１・・・作用極
１２・・・対極
１１１・・・櫛歯
１２１・・・櫛歯
２１・・・測定装置
２２・・・筐体
２３・・・表示パネル
２４・・・操作ボタン
２５・・・センサ挿入口
２６・・・装着部
２７・・・コネクタ
３１・・・通信部
３２・・・電源部
３３・・・測定部
３４・・・記憶部
３５・・・制御部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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