(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリコール酸；陰イオン界面活性剤；及び非イオン界面活性剤を含む、ウシ乳腺炎を抑制又は防止するための抗菌性組成物であって、前記陰イオン界面活性剤が、アルキルスルホネート、アルキルスルフェート、及びそれらの混合物からなる群から選択され、前記非イオン界面活性剤がアルコールエトキシレートを含み、前記組成物が、α−オレフィンスルホネートをさらに含む、抗菌性組成物。
【請求項２】
前記陰イオン界面活性剤がナトリウムオクタンスルホネートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記陰イオン界面活性剤がナトリウムラウリルスルフェートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記アルコールエトキシレートがＣ９−Ｃ１１アルコールエトキシレートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記陰イオン界面活性剤がナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェートを含み、前記非イオン界面活性剤がＣ９−Ｃ１１アルコールエトキシレートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
グリコール酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤がそれぞれ約０．０１〜４０重量％の範囲の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記α−オレフィンスルホネートがＣ１４−Ｃ１６α−オレフィンスルホネートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
グリコール酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤を含む乳頭浸漬液と雌牛の乳頭を接触することを含む、ウシ乳腺炎を抑制又は防止するための方法であって、前記陰イオン界面活性剤が、アルキルスルホネート、アルキルスルフェート、及びそれらの混合物からなる群から選択され、前記非イオン界面活性剤がアルコールエトキシレートを含み、前記乳頭浸漬液が、α−オレフィンスルホネートをさらに含む、方法。
【請求項９】
前記陰イオン界面活性剤がナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェートを含み、前記非イオン界面活性剤がＣ９−Ｃ１１アルコールエトキシレートを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
グリコール酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤がそれぞれ約０．０１〜４０重量％の範囲の量で存在する、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記α−オレフィンスルホネートがＣ１４−Ｃ１６α−オレフィンスルホネートである、請求項８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１３年１０月２４日に出願された米国仮特許出願Ｎｏ．６１／８９５２３２の利益を主張し、それは、その全体を参考としてここに組み入れられる。
【０００２】
本発明は、抗菌性組成物に関する。特に、本発明は、幅広い種類の用途で病原微生物を抑制するか又は殺傷する抗菌性組成物に向けられている。
【背景技術】
【０００３】
抗菌剤は、例えば様々な食品又は医療関連領域における表面を殺菌することによって、又は皮膚上の病原体を抑制することによって、人又は動物に対する感染の危険を減少するために使用されることが一般的である。抗菌剤はまた、獣医用途に使用されることができ、例えば蹄病、乳腺炎、又は局所感染を抑制又は防止することができる。乳腺炎の防止は、乳業の主要な目的であり、その疾患は、牛又は羊の乳腺が病原微生物と接触することから生じうる。乳腺炎は、潜在的に深刻な感染であり、深刻なケースでは乳畜の死を起こしうる。
【０００４】
乳腺炎を減少するために、市販の乳頭浸漬液（ｔｅａｔ  ｄｉｐｓ）が開発され、それは、搾乳の前後に乳頭を液体に浸し、乳頭に液体を噴霧し、乳頭を泡で覆うことによって乳頭に施与されることが一般的である。市販の乳頭浸漬液は、二つの主な分類（即ち、バリヤー及びノンバリヤー浸漬液）に分けられることができる。ノンバリヤー乳頭浸漬液は、厳格に抗菌性であり、乳頭管に又は乳頭の皮膚の表面上に既に存在する微生物を殺すために付与される。設計によって、抗菌効果は実質的に即時であり、搾乳前、搾乳中、搾乳工程後の動物間で移りうる伝染性微生物をターゲットとしている。バリヤー浸漬液もまた、抗菌性であることができ、微生物が乳頭に接触することを防止しうる予防フィルム又はコーティングを形成するために付与される。
【０００５】
現行の市販の乳頭浸漬液は、それらが、人及び乳畜の両方に対して有毒になりうる、ヨウ素、次亜塩素酸塩、二酸化塩素、クロルヘキシジン、及び次亜塩素酸のような活性物質を含有しうるという点で問題になりうる。さらに、次亜塩素酸塩のような過度に強力な殺菌剤の使用は、これらの物質が乳頭の皮膚に炎症を起こしうるという点で乳腺炎の問題に寄与しうる。穏やかな抗菌剤も利用可能であるが、かかる抗菌剤は、幅広いスペクトルの保護を与えない。
【０００６】
さらに、様々な現行の市販の乳頭浸漬液に使用される抗菌剤は、消費の見地から問題になりうる。例えば、少量のヨウ素及びクロルヘキシジンは、乳に変化をもたらしうる。さらに、食品及び医薬品の規制は、残留乳頭浸漬液の薬剤の摂取の可能性を考慮する。これは、クロルヘキシジンで特に問題であり、それは合成物であり、食品又は乳の天然成分ではない。また、ヨウ素は染色の問題と関連し、あるオペレーター／ユーザーは、ヨウ素ベースの製品の使用からの敏感及び皮膚炎症のようなアレルギー症状を発現する。
【０００７】
それゆえ、幅広いスペクトルの病原菌に対する保護を与え、かつ皮膚に対して刺激性でない抗菌性組成物に対する必要性がある。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の一実施形態では、グリコール酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤を含む抗菌性組成物が提供される。
【０００９】
本発明の別の実施形態では、ウシの乳腺炎を抑制又は防止するための方法が提供される。この方法は、グリコール酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤を含む乳頭浸漬液と雌牛の乳頭を接触することを含む。乳頭浸漬液は、１００より大きい溶菌／変性（Ｌｙｓｉｓ／Ｄｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ）（Ｌ／Ｄ）比率によって特徴づけられる
【００１０】
本発明のさらに別の実施形態では、グリコール酸、ナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェート、及び少なくとも一種の追加の界面活性剤を含む抗菌性組成物が提供される。追加の界面活性剤は、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、及びそれらの混合物から選択される。
【００１１】
本発明の別の実施形態では、ウシの乳腺炎を抑制又は防止するための方法が提供される。この方法は、グリコール酸、ナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェート、及び少なくとも一種の追加の界面活性剤を含む乳頭浸漬液と雌牛の乳頭を接触することを含む。追加の界面活性剤は、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、及びそれらの混合物から選択される。乳頭浸漬液は、１００より大きい溶菌／変性（Ｌ／Ｄ）比率によって特徴づけられる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の様々な実施形態は、有機酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤を含む抗菌性組成物に関する。
【００１３】
本明細書で使用される用語「有機酸」は、酸である有機化合物を意味する。最も一般的な例は、カルボキシル基−ＣＯＯＨ由来の酸性を有するカルボン酸である。他の基はまた、弱酸性を付与することができ、特にヒドロキシル（−ＯＨ）基、チオール（−ＳＨ）基、エノール基（−Ｃ＝Ｃ（ＯＨ）−）、スルフェート基（−ＯＳＯ３Ｈ）、スルホネート基（−ＳＯ３Ｈ）及びフェノールである。好ましい有機酸は、２０個未満の炭素数を有し、この数は１０個未満であることがさらにより好ましい。有機酸は、脂肪族、アリール、芳香族、官能基で非置換又は置換であることができる。置換基は、炭素鎖又は炭素環のいかなる位置にも結合されることができる。
【００１４】
ある実施形態では、有機酸は、乳酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アスコルビン酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、プロピオン酸、グルコン酸、リンゴ酸、ベンゾイン酸、アスパラギン酸、酢酸、シュウ酸、グルタミン酸、アジピン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、及びそれらの組み合わせを含むことができる。ある他の実施形態では、有機酸のものと近似するｐＫａ特性を有する無機酸、例えばスルファミン酸を使用することもできる。一つ以上の実施形態において、グリコール酸が、本発明に使用するために特に好ましい有機酸である。ある実施形態では、グリコール酸が、本発明の組成物に存在する唯一の有機酸である。
【００１５】
本発明に使用するために好適な陰イオン界面活性剤は、アルキルスルホネート、第二アルカンスルホネート、アルキルスルフェート、アルキルエーテルスルフェート、アリールスルホネート、アリールスルフェート、アルキルアリールスルホネート、アルキルアリールスルフェート及びアルキルエーテルスルホネート、及びそれらの対応する酸を含むが、それらに限定されない。本発明に使用するための特定の陰イオン界面活性剤の非限定的リストは、アルカリラウリルスルフェート、例えばナトリウムラウリルスルフェート（ＳＬＳ）、アルカリドデシルベンゼンスルホネート、アルカリオクタンスルホネート、例えばナトリウムオクタンスルホネート（ＳＯＳ）、アルカリ第二アルカンスルホネート、アルカリラウリルエーテルスルフェート、及びそれらのアンモニウム塩を含む。追加の陰イオン界面活性剤は、線状アルキルベンゼルスルホネート、アルキルα−スルホメチルエステル、α−オレフィンスルホネート、アルコールエーテルスルフェート、アルキルスルホスクシネート、及びジアルキルスルホスクシネートを含むことができる。かかる追加の陰イオン界面活性剤の特定の例は、線状Ｃ１０−Ｃ１６アルキルベンゼンスルホン酸、線状Ｃ１０−Ｃ１６アルキルベンゼンスルホネート又はそれらのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アミン及びアンモニウム塩、例えばナトリウムドデシルベンゼンスルホネート、ナトリウムＣ１４−Ｃ１６α−オレフィンスルホネート、ナトリウムメチルα−スルホメチルエステル及びジナトリウムメチルα−スルホ脂肪酸塩である。ある実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、上で挙げた陰イオン界面活性剤のいずれかの混合物を含むことができる。ここまでに開示された全ての陰イオン界面活性剤が酸形態、又はアルカリ金属、アルカリ土類金属、アミン、又はアンモニウム塩の形態であることができることは、本発明の範囲内である。ある実施形態では、本発明による組成物が唯一の陰イオン界面活性剤としてα−オレフィンスルホネートを含まないことが好ましい。他の実施形態では、ＳＯＳが陰イオン界面活性剤を含むとき、それがさらなる界面活性剤、例えば以下に述べるような別の陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、又は別の陰イオン界面活性剤と非イオン界面活性剤の両方と組み合わせて使用されることが好ましい。
【００１６】
一つ以上の実施形態において、ナトリウムオクタンスルホネートは、本発明の抗菌性組成物における陰イオン界面活性剤として使用するために特に好ましい。ある実施形態では、ナトリウムラウリルスルフェートは、本発明の抗菌性組成物に使用するために好ましい陰イオン界面活性剤である。一つ以上の実施形態では、アルキルスルホネートは、存在する唯一の陰イオン界面活性剤である。例えば、一つ以上の実施形態では、ナトリウムオクタンスルホネートは、存在する唯一の陰イオン界面活性剤である。ある他の実施形態では、アルキルスルフェートは、存在する唯一の陰イオン界面活性剤である。例えば、様々な実施形態において、ナトリウムラウリルスルフェートは、存在する唯一の陰イオン界面活性剤である。ある実施形態では、一つ以上の陰イオン界面活性剤を使用することができる。例えば、かかる実施形態では、アルキルスルホネートとアルキルスルフェートの混合物、例えばナトリウムオクタンスルホネートとナトリウムラウリルスルフェートの混合物を使用することができる。
【００１７】
本発明に使用するために好適な非イオン界面活性剤は、アルキルポリグルコシド、アルキルエトキシル化アルコール、アルキルプロポキシル化アルコール、エトキシル化−プロポキシル化アルコール、ソルビタン、ソルビタンエステル、アルカノールアミド、エチレンオキシド−プロピレンオキシドブロックコポリマー、及びそれらの混合物を含むが、それらに限定されない。特定の非イオン界面活性剤の非限定的リストは、アルコールのモルあたり平均約８モルのエチレンオキシドを有するＣ９−Ｃ１１アルコール（Ｓｈｅｌｌ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＮｅｏｄｏｌ（登録商標）９１−８）、アルコールのモルあたり平均６〜１８モルのエチレンオキシドを有する、奇数又は偶数の炭素鎖を持つＣ８〜Ｃ１８アルコール、アルキルポリグルコシド（例えばＤｏｗ  ＣｏｒｐからのＴｒｉｔｏｎＴＭ  ＢＧ１０又はＢＡＳＦ  ＣｏｒｐからのＬｕｔｅｎｓｏｌ（登録商標）ＧＤ７０）、分岐第２級アルコールエトキシレート（例えばＤｏｗ  ＣｏｒｐからのＴＥＲＧＩＴＯＬＴＭ  ＴＭＮシリーズ）、エチレンオキシド／プロピレンオキシドコポリマー（例えばＤｏｗ  ＣｏｒｐからのＴＥＲＧＩＴＯＬＴＭ  Ｌシリーズ）、第２級アルコールエトキシレート（例えばＤｏｗ  ＣｏｒｐからのＥＣＯＳＵＲＦＴＭ  ＬＦ−２０又はＴＥＲＧＩＴＯＬＴＭ  １５−Ｓシリーズ）、ポリエーテルポリオール（例えばＤｏｗ  ＣｏｒｐからのＴＥＲＧＩＴＯＬＴＭ  Ｌ−６１）、ノニルフェノールエトキシレート（例えばＤｏｗ  ＣｏｒｐからのＴＥＲＧＩＴＯＬＴＭ  ＮＰシリーズ）、オクチルフェノールエトキシレート（例えばＤｏｗ  ＣｏｒｐからのＴＲＩＴＯＮＴＭ  Ｘシリーズ）、種油界面活性剤（例えばＤｏｗ  ＣｏｒｐからのＥＣＯＳＵＲＦＴＭ  ＳＡ界面活性剤）、アルキルポリサッカライド（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＡＬＫＡＤＥＴ（登録商標）シリーズ）、アルキルアミンエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳＵＲＦＯＮＩＣ（登録商標）Ｔシリーズ）、アミンオキシド（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＧＥＮ（登録商標）Ｏシリーズ）、ブロックコポリマー（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＫＣＭＰシリーズ）、ヒマシ油エトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳＵＲＦＯＮＩＣ（登録商標）ＣＯシリーズ）、ｃｅｔｏ−オレイルアルコールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＫＬＡシリーズ）、ｃｅｔｏ−ステアリルアルコールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＫＭシリーズ）、デシルアルコールエトキシレート、ジノニルフェノールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳＵＲＦＯＮＩＣ（登録商標）ＤＮＰシリーズ）、ドデシルフェノールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳＵＲＦＯＮＩＣ（登録商標）ＤＤＰシリーズ）、末端封鎖エトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＴＥＲＩＣ（登録商標）１６５）、エトキ��ル化アルカノールアミド（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＭＡＡシリーズ）、エチレングリコールエステル（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＥＧシリーズ）、脂肪酸アルカノールアミド（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＣＤシリーズ）、脂肪アルコールアルコキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳＵＲＦＯＮＩＣ（登録商標）ＬＦシリーズ）、ラウリルアルコールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＴＥＲＩＣ（登録商標）１２Ａシリーズ）、１分岐アルコールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＫＣＡシリーズ）、ノニルフェノールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳＵＲＦＯＮＩＣ（登録商標）Ｎシリーズ）、オクチルフェノールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳＵＲＦＯＮＩＣ（登録商標）ＯＰシリーズ）、ランダムコポリマーアルコキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＨＹＤＲＯＬ（登録商標）シリーズ）、ソルビタンエステルエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＣＯＴＥＲＩＣ（登録商標）Ｔシリーズ）、ステアリン酸エトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＴＥＲＩＣ（登録商標）ＳＦシリーズ）、合成アルコールエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＫＨシリーズ）、トールオイル脂肪酸エトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＴＥＲＩＣ（登録商標）Ｔシリーズ）、獣脂アミンエトキシレート（例えばＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＥＭＰＩＬＡＮ（登録商標）ＡＭＴシリーズ）、直鎖油脂化学アルコールのエトキシレート（例えばＢＡＳＦ  ＣｏｒｐからのＬｕｔｅｎｓｏｌ（登録商標）Ａグレード）、主に直鎖アルコールに基づくオキソアルコールエトキシレート（例えばＢＡＳＦ  ＣｏｒｐからのＬｕｔｅｎｓｏｌ（登録商標）ＡＯグレード）、アルキルフェノールエトキシレート（例えばＢＡＳＦ  ＣｏｒｐからのＬｕｔｅｎｓｏｌ（登録商標）ＡＰグレード）、直鎖で飽和のＣ１６−Ｃ１８脂肪アルコールから作られたアルキルポリエチレングリコールエーテル（例えばＢＡＳＦ  ＣｏｒｐからのＬｕｔｅｎｓｏｌ（登録商標）ＡＴグレード）、アルコールのモルあたり平均約６又は８モルのエチレンオキシドを有するＣ８−Ｃ１０アルコール（それぞれＨｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳｕｌｆｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１２−６又はＳｕｒｆｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１２−８）、９〜１０の範囲の重合度を有するノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール（Ｈｕｎｔｓｍａｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからのＳｕｒｆｏｎｉｃ（登録商標）Ｎ−９５）、１〜３の範囲の重合度を有するＣ８−Ｃ１６アルキルポリグルコシド、例えば１.５の重合度を有するＣ８−Ｃ１０アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）２００）、１．４５の重合度を有するＣ８−Ｃ１６アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）４２５）、又は１．６の重合度を有するＣ1２−Ｃ１６アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）６２５）、及び例えばＢＡＳＦ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏによって市販されるＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ポロオキサマーを含むポリエトキシル化ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（ポロオキサマー）を含む。好ましい実施形態では、非イオン界面活性剤は、Ｎｅｏｄｏｌ（登録商標）９１−８又はＳｕｒｆｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１２−８のようなアルコールエトキシレートを含む。ある実施形態では、アルコールエトキシレートは、存在する唯一の非イオン界面活性剤である。
【００１８】
ある実施形態では、本発明の組成物の抗菌活性は、有機酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤の特定の組み合わせの存在に起因しうる。かかる実施形態では、有機酸は、グリコール酸であることができ、陰イオン界面活性剤は、アルキルスルホネート又はアルキルスルフェートであることができ、非イオン界面活性剤は、アルコールエトキシレートであることができる。一つ以上の実施形態では、本発明の組成物の抗菌活性は、グリコール酸、ナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェート、及びアルコールエトキシレート、例えばＮｅｏｄｏｌ（登録商標）９１−８の存在に起因しうる。
【００１９】
一つ以上の実施形態では、本発明の組成物の抗菌活性は、有機酸、陰イオン界面活性剤、並びに陰イオン及び非イオン界面活性剤から選択される追加の界面活性剤の特定の組み合わせの存在に起因しうる。かかる実施形態では、有機酸は、グリコール酸であることができ、陰イオン界面活性剤は、ナトリウムオクタンスルホネート及び／又はナトリウムラウリルスルフェートであることができ、追加の界面活性剤は、アルキルスルホネート及び／又はアルコールエトキシレートであることができる。ある実施形態は、本発明の組成物の抗菌活性は、１）グリコール酸；２）ナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェート；並びに３）アルコールエトキシレート及び／又はα−オレフィンスルホネートの存在に起因しうる。
【００２０】
様々な実施形態では、有機酸は少なくとも約０．０５，０．１，０．５，１，１．５，２，２．５，３，３．５，４，４．５，５，５．５，６，７，８，９，又は１０重量％の量で存在することができる。同じ又は代替実施形態は、有機酸は、約３０，２０，１５，１０，９．５，９，８．５，８，７．５，７，６．５，６，５．５，５，４．５，又は４重量％以下の量で存在することができる。例えば、一つ以上の実施形態では、有機酸は、０．０５〜３０重量％、０．１〜２０重量％、０．５〜１５重量％、１〜１０重量％、又は１．５〜７．５重量％の量で存在することができる。
【００２１】
様々な実施形態では、一つ以上の陰イオン界面活性剤（例えばＳＯＳ，ＳＬＳ及び／又はα−オレフィンスルホネート）は、それぞれ少なくとも約０．０１，０．０５、０．１，０．２，０．５，１，１．５，２，２．５，３，３．５，４，４．５，５，６，７，８，９又は１０重量％の量で存在することができる。同じ又は代替実施形態では、一つ以上の陰イオン界面活性剤は、約３５，３０，２０，１５，１０，９．５，９，８．５，８，７．５，７，６．５，６，５．５，５，４．５，４，３．５，３，２．５又は２重量％以下の量で存在することができる。例えば、ある実施形態では、一つ以上の陰イオン界面活性剤は、それぞれ０．０１〜３５重量％、０．０５〜３０重量％、０．１〜２０重量％、０．５〜１５重量％、１〜１０重量％、又は１．５〜７．５重量％の量で存在することができる。
【００２２】
ある実施形態では、本発明の組成物は、二種以上の陰イオン界面活性剤を含む。特別な実施形態では、陰イオン界面活性剤は、ＳＯＳ，ＳＬＳ及びα−オレフィンスルホネートからなる群から選択される。特に好ましい実施形態では、陰イオン界面活性剤は、α−オレフィンスルホネート、並びにＳＯＳ及びＳＬＳのうちの一つを含む。これらの実施形態では、組成物中に存在するα−オレフィンスルホネートとＳＯＳ又はＳＬＳの重量比は、０．０２５：１〜１：０．２５，０．０５：１〜１：１，又は０．１５：１〜１：２であることができる。
【００２３】
様々な実施形態では、非イオン界面活性剤は、少なくとも約０．００１，０．００５，０．０１，０．０５，０．１，０．２，０．３，０．４，０．５，１，２又は５重量％の量で存在することができる。同じ又は代替実施形態では、非イオン界面活性剤は、約２５，２０，１５，１０，７．５，６．５，５．５，５，４．５，４，３．５，３，２．５，２，１．５，１，０．５，０．４，又は０，３重量％以下の量で存在することができる。例えば、一つ以上の実施形態では、非イオン界面活性剤は、０．００１〜２５重量％、０．００５〜２０重量％、０．０１〜１５重量％、０．０５〜１０重量％、０．１〜５重量％、又は０．５〜３．５重量％の量で存在することができる。
【００２４】
ある実施形態では、陰イオン及び非イオン界面活性剤の合計濃度は、少なくとも約０．０５，０．１，０．５，０．７５，１，１．２５，１．５，１．７５，又は２重量％である。同じ又は代替実施形態では、陰イオン及び非イオン界面活性剤の合計濃度は、約４０，３５，３０，２５，２０，１５，１０，７．５，５，３，又は２．５重量％以下である。例えば、一つ以上の実施形態では、陰イオン及び非イオン界面活性剤の合計濃度は、０，０５〜２５重量％、０．１〜１０重量％、０．５〜５重量％、又は０．７５〜２．５重量％である。
【００２５】
一つ以上の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも二種の陰イオン界面活性剤及び一種の非イオン界面活性剤を含む。陰イオン界面活性剤のうちの一つは、一般的に他方の陰イオン界面活性剤より多い量で存在する。例えば、一方の陰イオン界面活性剤は、他方の陰イオン界面活性剤より少なくとも１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、４倍、４．５倍、又は５倍のレベルで存在することができる。特別な実施形態では、陰イオン界面活性剤の大部分は、ＳＯＳ又はＳＬＳであり、小部分の界面活性剤は、α−オレフィンスルホネートである。以下に述べられるように、ある実施形態では、本発明の組成物は、人間又は動物の皮膚に適用されるときに非刺激性であることが望ましい。従って、あるレベル以上に使用されるときに皮膚刺激を起こしうる界面活性剤の使用を最小にすることが望ましい。非イオン界面活性剤は、小部分の陰イオン界面活性剤を用いる場合であってもより多いレベルで組成物中に存在させることができる。かかる実施形態では、小部分の陰イオン界面活性剤と非イオン界面活性剤の重量比は、４：１〜１：４，３：１〜１：３，２：１〜１：２，１．５：１〜１：１．５，又は１．２５：１〜１：１．２５であることができる。特別な実施形態では、大部分の陰イオン界面活性剤と非イオン界面活性剤の重量比は、１０：１〜１：１，７．５：１〜１．５：１，６：１〜２：１，又は５：１〜２．５：１であることができる。特別な実施形態では、有機酸と陰イオン及び非イオン界面活性剤の合計の濃度の重量比は、１２：１〜１：２，８：１〜１：１．５，５：１〜１：１，３：１〜１．５：１である。
【００２６】
一つ以上の実施形態では、溶媒は、少なくとも５０，６０，７０，又は７５重量％、及び／又は９９，９７，９５，又は９０重量％以下の範囲の量で本発明の抗菌性組成物に存在することができる。例えば、ある実施形態では、溶媒は、５０〜９９重量％、６０〜９７重量％、７０〜９５重量％、又は７５〜９０重量％の範囲の量で存在することができる。溶媒の非限定的リストは、水、アルコール、プロピレングリコール、グリコールエーテル及び／又はアルコールである。ある実施形態では、上述の溶媒の二種以上の混合物を使用することができる。
【００２７】
本発明の抗菌性組成物は、緩衝剤、皮膚軟化剤、保湿剤、保存剤、バリヤー形成剤、界面活性剤又は湿潤剤、発泡剤、粘度制御剤、着色剤、不透明化剤、皮膚保護剤、及び追加の抗菌剤のような一種以上の添加剤を含むことができる。
【００２８】
バリヤー及びフィルム形成剤は、組成物が搾乳サイクル間で乳頭と接触したままであるように乳頭浸漬液として配合された組成物に使用されることができる。バリヤー及びフィルム形成剤は、乳頭の皮膚を、所望により乳房を被覆する。バリヤー剤は、開放した乳頭管の端に栓を形成することができる。典型的なバリヤー及びフィルム形成剤は、厚いクリーム又は皮膚軟化剤（粘度制御剤で作られている）、フィルム、ポリマー、ラテックスなどを含む。幾つかの非イオン界面活性剤は、表面湿潤に寄与することに加えて、組成物のバリヤー特性をさらに増強するのを助けることができる。かかる界面活性剤の例は、限定されないが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８として市販される）を含むことができる。別の一般的に使用されるバリヤー剤は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ１０５として販売される。乳頭の効果的なカバーを与えるラテックス材料は、米国特許第４１１３８５４号に記載され、この米国特許は、ここに参考として組み入れられる。好適なバリヤー形成剤は、例えばラテックス、アラビノキシラン、グルコマンナン、グアーガム、ヨハニストリーガム（ｊｏｈａｎｎｉｓｔｒｅｅ  ｇｕｍｓ）、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、澱粉、ヒドロキシルエチル澱粉、アラビアゴム、カードラン、プルラン、デキストラン、マルトデキストラン、ポリスルホン酸、ポリアクリルアミド、高分子量ポリアクリレート、高分子量架橋ポリアクリレート、カルボマー、アルギン酸ナトリウム、カルシウム塩で架橋されたアルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、及びポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）を含む。バリヤー形成剤のための好ましい実施形態は、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、カルシウム塩で架橋されたアルギン酸ナトリウム、ＰＶＡ、ヒドロキシエチルセルロース、ＰＶＰ、及び（２，５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）−ウレア（Ａｌｌａｎｔｏｉｎ）を含む。
【００２９】
ある実施形態では、本発明の組成物は、皮膚に適用されたときに長く持続する連続的で均一なバリヤーフィルムを形成するためにバリヤーフィルム形成剤として変性されたポリサッカライドを含むことができる。かかる組成物は、乳腺炎に対して予防的に使用されるバリヤー乳頭浸漬液として特別な有用性を持つ。かかる組成物は、例えば特に加水分解澱粉から誘導されることができるような相対的に低分子量のポリサッカライドを含むことができる。長く持続する連続的で均一なバリヤーフィルムを形成することができるかかる組成物は、バリヤー形成剤として使用するために約０．１重量％〜２０重量％の変性された又は加水分解されたポリサッカライド材料を含むことができる。ポリサッカライド材料は、澱粉、変性澱粉、加水分解澱粉、澱粉誘導体、及びそれらの組み合わせのような主要なポリサッカライド成分を持つことができる。ある実施形態では、主要なポリサッカライド成分は、２〜５０の範囲の全体又は平均デキストロース当量（ＤＥ）値を持つことができ、この値は、より好ましくは３〜２７の範囲である。この意味において、用語「主要なポリサッカライド成分」は、組成物における全てのポリサッカライドの主要な重量百分率割合、即ち組成物における全てのポリサッカライドの５０％より多いことを記載するために使用される。
【００３０】
ある実施形態では、発泡剤が、開示された抗菌性組成物に使用されることができる。発泡剤は、液体組成物に空気を含ませ、組成物の表面積を増加しかつ処置される表面（例えば動物の蹄又は乳頭）との接触を改良することができる泡を生成する。典型的には、発泡剤は、圧縮ガスの形であるか、又はある条件下でガスを放出するために分解する材料である。好適なガスは、限定されないが、窒素、アルゴン、空気、二酸化炭素、ヘリウム、及びそれらの混合物を含む。さらに、固体二酸化炭素（ドライアイス）、液体窒素、過酸化水素、及び状態の変化によって又は分解を通してガスを放出する他の物質が本組成物で使用するために考えられる。典型的には、ナトリウムラウリルスルフェート、ドデシルベンゼンスルホン酸、ナトリウムアルキルアリールポリエーテルスルフェート、ナトリウムラウリルエーテルスルフェート、ナトリウムデシルスルフェート、コカミン（ｃｏｃａｍｉｎｅ）オキシド、又はＣ１２−Ｃ１４の完全なココナツアミドベタインのような高発泡界面活性剤が、安定な泡を生成するために使用されることができる。泡は、圧縮ガスの形の攪拌が、溶液中にガスを泡立てるか、又はスプレー装置によって溶液もしくは溶液とガスの混合物を噴射することによって溶液と混合されるときに生成されることができる。ある実施形態では、泡はまた、機械的作用によって、又は組成物と雰囲気空気を混合する他の機械的手段によって生成されることができる。
【００３１】
界面活性剤は、発泡するために良く知られており、ハンドソープ及び手動式／手による食器用洗剤における発泡剤として広く使用され、発泡が性能を強化しかつ特定の基体に対する組成物の接触時間を増加する用途では発泡剤として使用されることもできる。かかる好適な陰イオン界面活性剤の例は、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸、直鎖アルキルベンゼンスルホネート、アルキルα−スルホメチルエステル、α−オレフィンスルホネート、アルコールエーテルスルフェート、アルキルスルフェート、アルキルスルホスクシネート、ジアルキルスルホスクシネート、並びにそれらのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アミン及びアンモニウム塩から選択されることができる。特定の例は、直鎖Ｃ１０−Ｃ１６アルキルベンゼンスルホン酸、直鎖Ｃ１０−Ｃ１６アルキルベンゼンスルホネート、又はそれらのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アミン及びアンモニウム塩、例えばナトリウムドデシルベンゼンスルホネート、ナトリウムＣ１４−Ｃ１６α−オレフィンスルホネート、ナトリウムメチルα−スルホメチルエステル及びジナトリウムメチルα−スルホ脂肪酸塩である。好適な非イオン界面活性剤は、アルキルポリグルコシド、アルキルエトキシル化アルコール、アルキルプロポキシル化アルコール、エトキシル化プロポキシル化アルコール、ソルビタン、ソルビタンエステル、及びアルカノールアミドである。特定の例は、１〜３の範囲の重合度を有するＣ８−Ｃ１６アルキルポリグルコシド、例えば１.５の重合度を有するＣ８−Ｃ１０アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）２００）、１．４５の重合度を有するＣ８−Ｃ１６アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）４２５）、１．６の重合度を有するＣ１２−Ｃ１６アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）６２５）を含む。両性界面活性剤は、アルキルベタイン及びアルキルアンホアセテートから選択されることができる。好適なベタインは、ココアミドプロピルベタインを含み、好適なアンホアセテートは、ココアンホアセテート、ナトリウムラウロアンホアセテート、及びナトリウムココアンホジアセテートを含む。ココナツ油、パーム核油から誘導されるもののようなＣ１２−Ｃ１４アルキル鎖長原料に基づくアルキルアミンオキシドもまた、好適な発泡剤であることができる。
【００３２】
一つ以上の実施形態では、粘度制御剤が、意図される使用環境に従って抗菌性組成物を処方するために添加されることができる。一つの例では、乳頭上への化合物の垂直方向の粘着性を付与するために幾つかの組成物が最適化された溶液粘度を持つことが有利でありうる。このタイプの粘性化合物、特に好適なチキソトロピック、擬塑性又は粘弾性のゲル強度を持つものは、消耗を回避するために化合物のしたたりを最小化し、乳頭浸漬液組成物に特に有利である。乳頭浸漬液組成物は、１ｃＰｓ〜３０００ｃＰｓの範囲の好ましい動的粘度によって利益を享受することができる。硬表面殺菌剤を含む他の適用は、約１ｃＰｓ〜３００ｃＰｓの範囲の好ましい動的粘度を持つ。別の例では、粘度制御剤の量は、容易な清浄が望ましい表面又は床殺菌剤のような他の組成物において実質的に減少されるか、又は除去されることさえ可能である。中程度又は中位の粘度組成物は、ハンドクリーナー又はパーソナルケア製品に有用でありうる。抗菌性組成物が、粘度制御剤の量を変更することによって幅広い種類の用途のために処方されることは、本発明の範囲内である。この出願全体を通して言及される粘度は、スピンドル＃１＠６０−１００ｒｐｍ又はスピンドル＃２＠１５〜３０ｒｐｍのいずれかで周囲温度（２５℃）でＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶ粘度計によってｃＰｓで測定されたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度である。様々な実施形態では、５０ｃＰｓ〜１００００ｃＰｓ又は１００ｃＰｓ〜４０００ｃＰｓの粘度範囲を達成するために増粘剤を添加することができる。
【００３３】
好適な粘度制御剤は、ヘミセルロース、例えばアラビノキシラン及びグルコマンナン；植物ゴム材料、例えばグアーガム及びヨハンニストリーガム；セルロース及びその誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース又はカルボキシメチルセルロース；澱粉及び澱粉誘導体、例えばヒドロキシエチル澱粉又は架橋澱粉；細菌ポリサッカライド、例えばキサンタンガム、海草ポリサッカライド、例えばアルギン酸ナトリウム、カラギーナン、カードラン、プルラン又はデキストラン、硫酸デキストラン、ホエー、ゼラチン、キトサン、キトサン誘導体、ポリスルホン酸及びそれらの塩、ポリアクリルアミド、及びグリセロールを含む。好ましい粘度制御剤は、キサンタンガム、異なるタイプのセルロース及びそれらの誘導体、特にヒドロキシアルキルセルロース、メチルセルロース、及びグリセロールである。さらに、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ（現在Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）によって彼らのＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）商標の下で販売されるもの、特にＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９４１（それはこのクラスのポリマーのうち最もイオン感受性のないものである）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９４０、及びＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９３４のような高分子量（ＭＷ＞１００００００）架橋ポリアクリル酸タイプ増粘剤を使用することができる。「Ｃａｒｂｏｍｅｒ」としても知られるＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）樹脂は、米国特許第５２２５０９６号（ここに参考として本願中に組み入れられる）に報告され、親水性で高分子量の架橋アクリル酸ポリマーである。Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９４１は、約１２５００００の分子量を持つ。Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９４０は、約４００００００の分子量を持ち、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９３４は、約３００００００の分子量を持つ。Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）樹脂は、ポリアルケニルポリエーテル（例えばスクロースのそれぞれの分子に対して平均約５．８個のアルキル基を有するスクロースのポリアリルエーテルの約１％）で架橋される。Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）樹脂についてのさらなる詳細情報は、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）から入手可能であり、例えばＢ．Ｆ．ＧｏｏｄｒｉｃｈカタログＧＣ−６７、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）水溶性樹脂を参照されたい。ベントナイト及びラポナイトのような粘土及び改質粘土もまた、増粘剤として使用されることができる。共増粘剤が、ゲルマトリックスの安定性を改良するために添加されることができ、例えばコロイドアルミナ又はシリカ、脂肪酸又はそれらの塩が、ゲル安定性を改良することができる。さらに、粘度制御剤は、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、カルシウム塩で架橋されたアルギン酸ナトリウム、ポリスルホン酸及びそれらの塩、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシエチルセルロース及びポリＮ−ビニルピロリドン（ＰＶＰ）を含むことができる。
【００３４】
一つ以上の実施形態では、緩衝剤又はｐＨ調整剤を、開示された組成物に添加することができる。組成物のｐＨ値は、酸又は塩基成分の添加によって選択的に調整されることができる。一般的に、酸性ｐＨが好ましい。ｐＨ調整剤として使用するために好適な酸は、例えばクエン酸、ギ酸、酢酸、乳酸、リン酸、亜リン酸、スルファミン酸、硝酸、亜硝酸、及び塩酸を含むことができる。抗菌性有機酸として選択される有機酸（例えばグリコール酸）もまた、ｐＨに影響し、従ってこのパラグラフに述べられるような調整効果を持つことは当業者によって認識されるだろう。ｐＨを劇的に低下するために鉱酸を使用してもよい。ｐＨは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、一ナトリウム酸ジホスホネート又はそれらの組み合わせのようなアルカリ剤の添加によって上昇されるか又はよりアルカリ性にされることができる。クエン酸、乳酸、及びリン酸のような伝統的な酸緩衝剤もまた、所望のｐＨを維持するために使用されることができる。組成物のｐＨ値は、酸性又は塩基性又は緩衝材料の添加によって調整されることができる。
【００３５】
ｐＨの物理的特性は、酸又は塩基添加によって調整されることができ、乳頭浸漬液組成物及び皮膚に接触することを意図される他の組成物に使用するために約２．０〜約８．０の範囲で広く好ましい。より好ましい範囲は、約２．０〜約７．５、約２．２〜約６．０、約２．５〜約４．５を含む。硬い表面及び市販の殺菌剤は、約２．０又は約１．０のような低いｐＨ値を与えられることができる。
【００３６】
上で述べたように、ある実施形態では、本発明の組成物は、湿潤剤を含むことができる。湿潤剤又は表面活性剤もまた、界面活性剤として知られる。典型的な湿潤剤は、化合物が表面上に容易に浸透しかつ望ましくない汚れを除去するように付与表面を湿潤したり、付与表面の表面張力を減少するために使用される。開示された組成物の湿潤剤又は界面活性剤は、処方の全体の洗浄力を高め、溶解又は乳化しない有機成分の一部を溶解又は乳化し、そして乳頭皮膚のような意図される付与表面の表面上に深く有効成分を浸透させることを容易にすることができる。
【００３７】
本発明における湿潤剤として使用される好適な界面活性剤は、陰イオン、陽イオン、非イオン、両性イオン、及び両性界面活性剤を含む。本発明の用途に使用される湿潤剤及び界面活性剤は、高発泡、低発泡、及び無発泡タイプであることができる。好適な陰イオン界面活性剤は、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸、直鎖アルキルベンゼンスルホネート、アルキルα−スルホメチルエステル、α−オレフィンスルホネート、アルコールエーテルスルフェート、アルキルスルフェート、アルキルスルホスクシネート、ジアルキルスルホスクシネート、並びにそれらのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アミン、及びアンモニウム塩から選択されることができる。特定の例は、直鎖Ｃ１０−Ｃ１６アルキルベンゼンスルホン酸又はそれらのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アミン、及びアンモニウム塩、例えばナトリウムドデシルベンゼンスルホネート；ナトリウムＣ１４−Ｃ１６α−オレフィンスルホネート；ナトリウムメチルα−スルホメチルエステル；及びジナトリウムメチルα−スルホ脂肪酸塩を含む。好適な非イオン界面活性剤は、アルキルポリグルコシド、アルキルエトキシル化アルコール、アルキルプロポキシル化アルコール、エトキシル化プロポキシル化アルコール、ソルビタン、ソルビタンエステル、アルカノールアミドから選択されることができる。特定の例は、１〜３の範囲の重合度を有するＣ８−Ｃ１６アルキルポリグルコシド、例えば１.５の重合度を有するＣ８−Ｃ１０アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ(登録商標)２００）、１．４５の重合度を有するＣ８−Ｃ１６アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ(登録商標)４２５）、１．６の重合度を有するＣ１２−Ｃ１６アルキルポリグルコシド（Ｇｌｕｃｏｐｏｎ(登録商標)６２５）、及び例えばＢＡＳＦ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ.によって販売されるＰｌｕｒｏｎｉｃ(登録商標)ポロキサマーを含むポリエトキシル化ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（ポロキサマー）を含む。両性界面活性剤は、アルキルベタイン及びアルキルアンホアセテートから選択されることができる。好適なベタインは、ココアミドプロピルベタインを含み、好適なアンホアセテートは、ナトリウムココアンホアセテート、ナトリウムラウロアンホアセテート、及びナトリウムココアンホジアセテートを含む。
【００３８】
少なくとも一種の陰イオン界面活性剤及び少なくとも一種の非イオン界面活性剤が本発明の抗菌性組成物において共同作用の抗菌剤として含められるので、これらの界面活性剤もまた、混合物の湿潤特性に影響を持ちうることは当業者に認識されるだろう。
【００３９】
不透明化剤又は染料も任意選択的に本発明の組成物中に含められることができる。例えば、乳頭の色は、特定の雌牛が処置されたことを農夫に知らせる。乳の可能な汚染によるいかなる問題も除去するために、ＦＤ＆Ｃ認証（食品等級）染料が使用されることが好ましい。ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃４０，ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  ＃６，ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  ＃５，ＦＤ＆Ｃ  Ｇｒｅｅｎ  ＃３，及びＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  ＃１のような多くの入手可能なＦＤ＆Ｃ染料がある。これらの染料は、単独で又は組み合わせて使用されることが好ましい。Ｄ＆Ｃ  Ｏｒａｎｇｅ  ＃４もまた、使用されることができる。二酸化チタン（ＴｉＯ２）が不透明化剤として広く使用され、様々な着色剤と組み合わせて使用されることができる。
【００４０】
ある実施形態では、保存剤を本発明の組成物に含めることができる。保存剤の非限定的リストは、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）及びそのアルカリ塩、パラバン、メチルパラバン、エチルパラバン、グルタルアルデヒド、ベンジルアルコール、及び５個未満の炭素数を有する低分子量アルコールを含む。一つ以上の実施形態では、一つより多いタイプの保存剤を利用することができる。ＥＤＴＡのようなキレート剤が硬水から金属イオンを封鎖又は除去することによって保存剤として機能することが当業者に知られている。金属イオンは、もし組成物から除去されないなら、細菌内の酵素のための反応部位として作用し、金属酵素反応が細菌性細胞の複製のためのエネルギーを生み出す。
【００４１】
ある実施形態では、一種以上の皮膚保護剤を本発明の組成物に含めることができる。皮膚保護剤は、悪条件にさらされる前又は後に人又は動物の皮膚に対して追加の保護を与えることができる。例えば、皮膚保護剤は、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、Ｄ−パンテノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００−１００００、ポリエチレングリコールエステル、アシルラクチレート、ポリクオタニム−７、グリセロールココエート／ラウレート、ＰＥＧ−７グリセロールココエート、ステアリン酸、加水分解絹ペプチド、絹タンパク質、アロエゲル、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロライド、アルキルポリグルコシド／グリセリルラウレート、シアバター、及びココアバターのような保湿剤；二酸化チタン、酸化亜鉛、オクチルメトキシケイ皮酸塩（ＯＭＣ）、４−メチルベンジリデンカンファー（４−ＭＢＣ）、オキシベンゾン、及びホモサレートのような日焼け防止剤；及びアロエ、カラミン、ミント、メントール、カンファー、抗ヒスタミン、コルチコステロイド、ベンゾカイン、及びパロキサミンＨＣＩのようなかゆみ軽減又は除去剤を含むことができる。
【００４２】
以下の実施例で示されるように、有機酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤を含む本発明の抗菌性組成物は、他の抗菌剤の不存在下で抗菌活性を示す。しかしながら、一つ以上の実施形態では、開示された組成物中に追加の抗菌剤、例えば伝統的な抗菌剤を含めることが有利でありうる。例えば、ある実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、伝統的な抗菌剤が抗菌活性の唯一の起源を与えるときに典型的に使用されるものより低い濃度の伝統的な抗菌剤で有効殺傷率を達成するために伝統的な抗菌剤と組み合わせて使用されることができる。
【００４３】
伝統的な抗菌剤は、ヨードフォア、４級アンモニウム化合物、次亜塩素酸塩放出化合物（例えばアルカリ次亜塩素酸塩、次亜塩素酸）、酸化化合物（例えば過酸及び次亜塩素酸塩）、プロトン化したカルボン酸（例えばヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン酸）、酸性陰イオン（例えばアルキルアリーススルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホン酸、アルキルアリール硫酸、アリール硫酸、アルキル硫酸、アルキルアリール硫酸）、酸活性剤によるアルカリ亜塩素酸塩からの二酸化塩素、クロルヘキシジンのようなビスビグアニドを含む。フェノール系抗菌剤は、２，４，４′−トリクロロ−２"−ヒドロキシジフェニルエーテルから選択されることができ、それはトリクロサンとして商業的に知られ、ＩＲＧＡＳＡＮ（商標）及びＩＲＧＡＳＡＮ  ＤＰ  ３００（商標）としてＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入されることができる。別のかかる抗菌剤は、４−クロロ−３，５−ジメチルフェノールであり、それはまた、ＰＣＭＸとして知られ、ＮＩＰＡＣＩＤＥ  ＰＸ及びＮＩＰＡＣＩＤＥ  ＰＸ−Ｐとして商業的に入手可能である。他の伝統的な殺菌剤は、グルタルアルデヒド及び２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオール（Ｂｒｏｎｏｐｏｌ）、ポリヘキサメチルビグアニド（ＣＡＳ  ３２２８９−５８−０）、ポリヘキサンメチレングアニジン塩酸塩（ＣＡＳ  ５７０２８−９６−３）、ポリヘキサメチレングアニジンハイドロホスフェート（８９６９７−７８−９）、及びポリ［２−（２−エトキシ）−エトキシエチル］−グアニジニウムクロライド（ＣＡＳ  ３７４５７２−９１−５）のようなグアニジン塩、及びそれらの混合物のようなホルムアルデヒド放出化合物を含む。
【００４４】
一つの実施形態では、開示された抗菌性化合物は、例えば伝統的な抗菌剤の低濃度での有効殺傷率を達成するために、硫酸銅、硫酸亜鉛、スルファメサジン、４級アンモニウム化合物、過酸化水素、及び／又は過酢酸のような伝統的な抗菌剤と組み合わせて使用されることができる。
【００４５】
一つ以上の実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、過酸化水素（又は過酸化水素発生化合物）、二酸化塩素（又は二酸化塩素発生化合物）、クロルヘキシジン、ヨードフォア、及び／又はヨウ素を含まない。一つ以上の実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、ヨウ素を含まない。ある実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、過酸化水素を含まない。一つ以上の実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、クロルヘキシジンを含まない。ある実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、二酸化塩素を含まない。
【００４６】
本発明の抗菌性組成物は、グラム陽性菌及びグラム陰性菌、並びに他の多数の種類の細菌の実質的な減少をもたらしうる。特定の実施形態では、この減少は、グラム陽性菌及び／又はグラム陰性菌の少なくとも約３，４，５，又は６ｌｏｇの減少であることができる。ある実施形態では、抗菌性組成物は、細菌集団の少なくとも５ｌｏｇ（９９．９９９％）の減少である実質的に完全な殺傷を示すことができる。実施形態では、抗菌性組成物は、以下の実施例に記載されるように、ＥＮ１６５６に従って２５℃で試験されるときに１分、４５秒、３０秒、又は１５秒の接触時間内で前述のｌｏｇ減少のいずれかをもたらすことができる。
【００４７】
ある実施形態では、抗菌性組成物は、搾乳間で残留性を示す長く続く持続性保護殺菌性バリヤーフィルムを与えるために乳畜の乳頭の予防処置のために使用されることができ、連続的で均一な持続性バリヤーを生み出すために制御可能に再生可能である。この処置方法は、動物の搾乳、搾乳後の組成物による乳頭の被覆、組成物を乾燥させ、乳頭上に持続性バリヤーフィルムの層を形成させることを含みうる。ある他の実施形態では、本発明の組成物は、動物の乳頭上の殺菌剤として使用されることができるが、乳頭上に長く続く持続性バリヤーフィルムを形成してはいけない。様々な実施形態では、組成物は、局所的に塗布、発泡、浸漬、又は噴射によって付与されることができる。さらに、組成物の使用は、乳腺炎に対する使用に限定されず、組成物は、一般的に感染性皮膚疾患に対して処置又は保護するために使用されることができる。
【００４８】
ある他の実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、例えば抗菌剤の付与が望ましいいかなる態様でも使用されることができる。一つ以上の実施形態は、本発明の抗菌性組成物は、手の陰菌用ローション、皮膚清拭剤、手術時手洗い、創部ケア剤、消毒剤、マウスウォッシュ、バス／シャワージェル、硬表面殺菌剤などとして使用されることができる。皮膚用途のために好ましい組成物は、約２．０〜約８．０のｐＨを有し、グラム陽性菌及びグラム陰性菌の集団において実質的な減少、例えば５ｌｏｇ減少（９９．９９９％）より大きい減少を与える。ある実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、創傷治療剤として付与されることができ、そこでは、組成物は、創傷の近くの微生物の数を減少することによって創傷の迅速でかつ定性的に改良された治癒を助ける。
【００４９】
一つ以上の実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、動物又は人の皮膚に局所付与されるときに非刺激性であることができる。組成物は、血液細胞刺激試験によって測定される溶解／変性（Ｌ／Ｄ）比率に基づいて非刺激性であることが決定されることができる。
【００５０】
血液細胞刺激試験は、特定の組成物のＬ／Ｄ比率を測定し、特定の組成物が人又は動物の皮膚に局所付与するために十分に穏やかであるかどうかを決定するために使用されることができる。Ｌ／Ｄ比率の測定は、半溶血値（ｈａｌｆ  ｈａｅｍｏｌｙｓｉｓ（Ｈ５０））及び変性指数（ｄｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ  ｉｎｄｅｘ（Ｄｌ））を測定することを要求する。Ｈ５０値は、試験化合物と接触するときに破裂する赤血球の傾向に関する。ＤＩ値は、試験化合物によって起こされるタンパク質の変性に関する。
【００５１】
溶血値（Ｈ５０）；化合物変性指数値（ＤＩ）；及び溶解／変性比率（Ｌ／Ｄ）は、公知の方法を使用して組成物に対して決定されることができる。これらの方法の記載は、Ｗｏｌｆｇａｎｇ  Ｊ．Ｗ．Ｐａｐｅ，Ｕｄｏ  Ｈｏｐｐｅ：Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｌｏｃａｌ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｔｏｐｉｃａｌｌｙ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９１），４，２０５−２１２によって開示されており、この文献は、参考としてここに組み入れられる。
【００５２】
これらの方法は、赤血球を分離し、次いでそれらを試験組成物に露出することを含む。赤血球を分離するためには、５０ｍＬのクエン酸ナトリウム緩衝液（１７．０３ｇのクエン酸三ナトリウム＋８．４５ｇのクエン酸が無菌ＤＩ水で１Ｌに希釈される）が、新しい子牛の血の４５０ｍＬごとに加えられ、混合される。血液は、次いで赤血球（ＲＢＣ）を分離するために遠心分離され、それは、次いでリン酸緩衝塩水（ＰＢＳ）（３．１５ｇのＮａ２ＨＰＯ４＋０．７６２ｇのＫＨ２ＰＯ４＋７．２１ｇのＮａＣｌ＋１．８ｇのグルコースを無菌ＤＩ水で１Ｌに希釈される）で洗浄され、公知の方法に従って白血球及び血漿を除去するために数回遠心分離される。赤血球（「ＲＢＣ原料」）が、次いで関心の組成物を試験するために容器中に置かれる。
【００５３】
さらに、ＰＢＳ中に１０００ｐｐｍのナトリウムラウリルスルフェートを含む標準界面活性剤溶液が調製される。また、この標準界面活性剤溶液は、０ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、３０ｐｐｍ、及び４０ｐｐｍに希釈される。試験化合物溶液もまた調製され、それは、ＰＢＳ中に１０００ｐｐｍの試験化合物を含む。さらに、この試験化合物は、０ｐｐｍ、２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、及び１００ｐｐｍに希釈される。
【００５４】
試験処方のＨ５０値を測定するために、標準界面活性剤溶液のＨ５０値が最初に測定される。０．２５ｍＬの調整されたＲＢＣ原料懸濁液が９．７５ｍＬの４０ｐｐｍ標準界面活性剤溶液と混合される。混合物は、次いで１０分間振盪され、無傷のＲＢＣを沈殿するために５０００ｒｐｍで３分間遠心分離される。５６０ｎｍの吸光度は、０ｐｐｍ試験標準界面活性剤溶液をブランクとして使用して測定される。この手順は、次いで２０ｐｐｍ及び３０ｐｐｍの標準界面活性剤溶液に対して繰り返される。ｐｐｍでの濃度対５６０ｎｍの吸光度のグラフは、標準界面活性剤溶液に対してプロットされる。Ｈ５０濃度は、吸光度が１００％溶血値（Ｈ１００）の吸光度の半分に等しい濃度であり、それは、０．２５ｍＬの調整されたＲＢＣ原料を９．７５ｍＬのＤＩ水と混合し、次いで混合物を１０分間振盪し、次いで５６０ｎｍの吸光度を測定することによって測定される。ナトリウムラウリルスルフェートの最大溶血濃度の半分は、２２＋４ｐｐｍである。この範囲の値を得ることにより、適切な手順に従っていることを確認する。
【００５５】
試験化合物のＨ５０値が次いで測定される。０．２５ｍＬの調整されたＲＢＣ原料懸濁液が９．７５ｍＬの試験化合物の溶液の一つと混合される。混合物は、次いで１０分間振盪され、５０００ｒｐｍで３分間遠心分離されて無傷のＲＢＣを沈殿する。５６０ｎｍの吸光度が、０ｐｐｍ試験化合物試料をブランクとして使用して測定される。これらの工程は、試験化合物溶液の各濃度に対して繰り返される。試験化合物に対してｐｐｍでの濃度対５６０ｎｍの吸光度が次いでプロットされる。Ｈ５０濃度は、吸光度がＨ１００の吸光度の半分に等しい濃度である。もし必要なら、Ｈ５０が正確に測定されることができるように試験化合物の追加の濃度が調製されることができる。
【００５６】
ＤＩ値を決定するために、標準界面活性剤変性指数Ｒ２値が測定される。０．２５ｍＬの調整されたＲＢＣ原料懸濁液が９．７５ｍＬの１０００ｐｐｍ標準界面活性剤溶液と混合される。混合物は、次いで１０分間振盪され、５０００ｒｐｍで３分間遠心分離されて無傷のＲＢＣを沈殿する。ＲＢＣの全ては溶解すべきである。５７５ｎｍ及び５４０ｎｍの吸光度が、０ｐｐｍ試験化合物試料をブランクとして使用して測定される。ＡＢＳ５７５／ＡＢＳ５４０の吸光度の比率はＲ２に等しい。Ｒ２はほぼ０．８に等しい。この範囲の値を得ることにより、適切な手順に従っていることを確認する。
【００５７】
試験化合物のＤＩ値は、まず０．２５ｍＬの調整されたＲＢＣ原料懸濁液を９．７５ｍＬの１０００ｐｐｍ試験化合物溶液と混合することによって決定される。混合物は、次いで１０分間振盪され、５０００ｒｐｍで３分間遠心分離されて無傷のＲＢＣを沈殿する。全てのＲＢＣは溶解すべきである。もしＲＢＣが完全に溶解されないなら、より高い濃度の試験化合物で繰り返す。５７５ｎｍ及び５４０ｎｍの吸光度が、０ｐｐｍ試験化合物溶液をブランクとして使用して測定される。ＡＢＳ５７５／ＡＢＳ５４０の比率はＲｉに等しい。Ｒｉ及びＲ２値が、次いで以下の式１からＤＩを計算するために使用される。
0006529185.tif 000002
【００５８】
溶血のみを測定するＨ５０スコアは、通常、Ｌ／Ｄ比率と同様の刺激相互関係を示す。Ｈ５０についてのｐｐｍ値が高いほど、化合物に対する刺激が少なくなる。粗い尺度は、Ｈ５０＞５００ｐｐｍ（刺激性なし）、１２０−５００（わずかに刺激性）、３０−１２０（中程度の刺激性）、０−３０（刺激性）、０−１０（強い刺激性）である。ある実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、少なくとも３００，４００，５００，６００，７００，又は８００ｐｐｍのＨ５０値を示すことができる。
【００５９】
タンパク質の変性を測定するＤＩスコアもまた、Ｌ／Ｄ比率に対する相互関係を示す。粗い尺度は、ＤＩ  ０−５％（刺激性なし）、５−１０％（わずかに刺激性）、１０−７５％（中程度の刺激性）、７５−１００％（刺激性）、及び＞１００％（強い刺激性）である。ある実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、約１０，７，５，３，１，０．５，又は０．３％未満のＤＩスコアを示すことができる。
【００６０】
しかしながら、上述したように、Ｌ／Ｄ比率は、刺激性を決定するために一般的に使用される主要な値である。１００より大きいＬ／Ｄ値は、組成物が刺激性でない指標である。１０〜１００のレベルは、わずかに刺激性であると考えられる。１〜１０のレベルは、中程度の刺激性であると考えられる。０．１〜１のレベルは、刺激性であると考えられる。０．１未満のレベルは、強い刺激性であると考えられる。ある実施形態では、本発明の抗菌性組成物は、少なくとも１００，１５０，２００，２５０，又は３００のＬ／Ｄ比率を示す。ある実施形態では、有機酸、陰イオン界面活性剤、及び非イオン界面活性剤の組み合わせは、皮膚刺激性でないかもしれないので、皮膚保護剤、皮膚湿潤剤が良いとしても不必要であり、少なくとも特定の化合物では最小にすべきである。
【００６１】
本発明の抗菌性組成物を製造する方法は、希望の濃度の抗菌剤及び任意選択的に希望の添加剤を選択された溶媒中で溶解することを含むことができる。溶液は、次いで例えばミキサーで混合されて最終的な抗菌性組成物を形成する。
【００６２】
ある実施形態では、開示された抗菌性組成物の成分は、以下の表Ｉ（ａ）−Ｉ（ｃ）で述べた範囲内にある。表Ｉ（ａ）−Ｉ（ｃ）中のそれぞれの広い成分カテゴリーについて挙げられた濃度範囲は、ある実施形態では、その広いカテゴリー内で各成分に適用されうることが理解されるべきである。例えば、表Ｉ（ａ）に挙げられた最も好ましい濃度範囲に関して、もし二つの陰イオン界面活性剤が特定の実施形態において存在するなら、そのとき各陰イオン界面活性剤は、０．１〜３０重量％の量で存在することができる。
0006529185.tif 000003
【００６３】
上の表Ｉ（ａ）で挙げられた濃度範囲は、使用前に溶媒中での希釈を要求する濃度として又はすぐ使える（ＲＴＵ）処方に適用しうることが理解されるべきである。ある実施形態では、開示された抗菌性組成物は、濃縮物の形であるとき、少なくとも約１／１，１／２，１／３，１／５，１／１０，１／２５，１／５０，１／１００，１／２００，又は１／５００で希釈されてＲＴＵ組成物を形成することができる。様々な他の実施形態では、表Ｉ（ｂ）及びＩ（ｃ）は、ＲＴＵ処方及び濃縮物処方のそれぞれについて特有の濃度範囲を開示する。
0006529185.tif 000004
0006529185.tif 000005
【００６４】
以下の実施例で示されるような実験を通して、有機酸が、陰イオン界面活性剤及び非イオン界面活性剤と組み合されると、動物の皮膚に対して有害でありうる従来の酸化剤及び他の従来の抗菌剤をなお避けながら、グラム陰性菌及びグラム陽性菌において５ｌｏｇ減少（９９．９９９％）より大きい相乗的な結果をもたらすことが発見された。
【実施例】
【００６５】
本発明を以下の実施形態の実施例によってさらに説明するが、これらの実施例は説明の目的のためにだけ含まれ、他に特記しない限り本発明の範囲を制限することを意図しないことが理解されるだろう。
【００６６】
以下の実施例において、成分が活性成分対不活性成分の特定の百分率を有するものとして明白に示されていない限り、各成分の濃度は１００％活性であることが認識されるべきである。例えば、もしある成分が「グリコール酸、７０％」として記載され、４．２８ｗｔ％で存在することが示されるなら、これは、グリコール酸が３ｗｔ％（０．７×４．２８ｗｔ％）でその組成物中に存在することを意味する。
【００６７】
実施例１：陰イオン及び非イオン界面活性剤の濃度を変動させた処方の抗菌活性
様々な標準化された試験方法が、抗菌剤の有効性を比較試験するために適切である。好ましい標準試験は、分析化学者の団体（ＡＯＡＣ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）によって２０００年に発行されたＡＯＡＣ  Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｍｅｔｈｏｄ  ９６０．０９として規定される（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ．１９９０，Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｐａｇｅｓ  １３８−１４０  ｉｎ  Ｇｅｒｍｉｃｉｄａｌ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ  Ｓａｎｉｔｉｚｉｎｇ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ  ９６０．０９，Ｖｏｌ．Ｉ．１５ｔｈ  ｅｄ．ＡＯＡＣ，Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ，Ｖａ．）。ヨーロッパの人々は、ＥＮ１０４０，ＥＮ１６５６，及びＥＮ１４８８５試験法のような、この同じ目的のための他の標準試験を使用する傾向を持つ。これらの標準試験の全てがここに完全に開示されているのと同じ範囲で参考してここに組み入れられる。本実施例では、試験法ＥＮ１６５６が利用された。
【００６８】
修正されたＥＮ１６５６希釈変性法によれば、凍結乾燥されたＥ．ｃｏｌｌ（ＡＴＣＣ  １１２２９），Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ  ６５３８），Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｕｂｅｒｉｓ，Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｙｓｇａｌａｃｔｉａｅ，及びＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅが水和され、４日間増殖され、移された。次いで、細菌は、希釈されて約１０７ｃｆｕ／ｍＬの初期濃度を有する懸濁液を形成した。
【００６９】
滅菌された無脂肪乳が、ＥＮ１６５６プロトコルにおけるようなウシのアルブミンの代わりに全ての試験において妨害物質として使用された。１ｍＬの乳と１ｍＬの細菌懸濁液が混合され、２５℃で２分間放置された。次いで、以下の表ＩＩで記載されるような処方の８ｍＬをその混合物に加え、２５℃で１５秒間接触させた。得られた溶液の１ミリリットルを取り除き、ｐＨ７．２のリン酸緩衝液の９ｍＬで希釈され、次いで４回の連続希釈がなされた。各希釈からの試料を二つ培養し、寒天培地を加えた。１ｍＬの前の混合物を９ｍＬの中和溶液に加え、次いで混合した。三つの一連の希釈液をこの溶液から作り、１ｍＬの各溶液をペトリ皿に二つ小分けした。また、０．１ｍＬの最も多い希釈の溶液を二つ小分けした。約１５ｍＬの滅菌トリプトングルコース抽出寒天培地を各ペトリ皿に加え、凝固した後、各皿は３７℃で２４時間培養された。この手順は、試験される全ての試料に対して繰り返された。
【００７０】
コントロールのために、１０７ｃｆｕ／ｍＬ細菌懸濁液が１０４及び１０３ｃｆｕ／ｍＬの濃度に希釈された。１ｍＬの１０４ｃｆｕ／ｍＬ希釈液及び０．１ｍＬの１０３ｃｆｕ／ｍＬ希釈液（三つ作られた）をペトリ皿の上に小分けし、ほぼ１５ｍＬのトリプトングルコース抽出寒天培地を加えた。凝固した後、培養皿を３７℃で２４時間培養した。１０３ｃｆｕ／ｍＬ希釈液の三つの培養についての培養カウント数の平均は、初期のコントロールのカウント数とみなされた。
【００７１】
２５〜２５０個の細菌集団を有する培養皿がカウントされ、ＥＮ１６５６試験法に従って対数減少として表示された。以下の表ＩＩは、ＥＮ１６５６試験の結果及び試験された処方を与える。Ｗｉｔｃｏｎａｔｅ  ＡＯＳは、Ｃ１４−Ｃ１６α−オレフィンスルホネート（スルホン酸、Ｃ１４−Ｃ１６アルカンヒドロキシル及びＣ１４−Ｃ１６アルケンナトリウム（ＣＡＳ＃６８４３９−５７−６））である。ナトリウムオクタンスルホネートについてのＣＡＳ＃は、１４２−３１−４であり、Ｎｅｏｄｏｌ（登録商標）９１−８についてのＣＡＳ＃は、６８４３９−４６−３である。表ＩＩはまた、処方Ｂの刺激試験の結果を与える。刺激試験についてのＨ５０，ＤＩ，及びＬ／Ｄ値は、上記のように決定された。
0006529185.tif 000006
【００７２】
表ＩＩからの結果は、グリコール酸、アルコールエトキシレート、及びナトリウムオクタンスルホネートを含む組成物が幾つかの異なるタイプの細菌において４ｌｏｇ以上の減少を生じる抗菌活性を示しうることを証明する。さらに、結果は、抗菌効果が陰イオン界面活性剤ナトリウムオクタンスルホネートの存在に依存することを示す。例えば、ナトリウムオクタンスルホネートを含む処方Ａ−Ｄは、いずれも試験される全てのタイプの細菌の少なくとも４ｌｏｇ減少を示すが、ナトリウムオクタンスルホネートがない処方Ｅ及びＦは、試験される細菌のタイプの幾つかにおいて有意に少ない抗菌活性（例えば２ｌｏｇ減少）を示す。さらに、処方ＡとＤを比較すると、ナトリウムオクタンスルホネートの濃度を増加することによって、抗菌活性のレベルが試験される全てのタイプの細菌において最大効果（即ち、少なくとも５ｌｏｇ減少）まで増大することを示す。
【００７３】
実施例２：ナトリウムオクタンスルホネートの濃度を変動させた処方の抗菌活性
この実施例では、ナトリウムオクタンスルホネートの濃度を変動させた処方の抗菌効果について試験した。処方は、実施例１で上述したようなＥＮ１６５６試験を受けた。結果を以下の表ＩＩＩに示す。
0006529185.tif 000007
【００７４】
表ＩＩＩからの結果は、変動させた濃度のナトリウムオクタンスルホネート（０．７〜１．５重量％）を有する処方が試験される細菌の全てのタイプにおいて最大抗菌効果（即ち、少なくとも５ｌｏｇ減少）を示すことを証明する。
【００７５】
実施例３：ナトリウムラウリルスルフェートの濃度を変動させた処方の抗菌活性
この実施例では、ナトリウムラウリルスルフェートの濃度を変動させた処方の抗菌効果について試験した。処方は、実施例１で上述したようなＥＮ１６５６試験を受けた。結果を以下の表ＩＶに示す。ナトリウムラウリルスルフェートのＣＡＳ＃は、１５１−２１−３である。表ＩＶはまた、処方Ａの刺激試験の結果を与える。刺激試験についてのＨ５０，ＤＩ，及びＬ／Ｄ値は、上記のように決定された。
0006529185.tif 000008
【００７６】
表ＩＶからの結果は、グリコール酸、アルコールエトキシレート（ＡＯＳ）、及びナトリウムラウリルスルフェートを含む抗菌性組成物が、０．２５ｗｔ％（絶対値）より多いＡＯＳが使用されることを条件として、試験された細菌の全てのタイプにおいて最大抗菌効果（即ち、少なくとも５ｌｏｇ減少）を示しうることを証明する。
【００７７】
実施例４：グリコール酸及び様々な界面活性剤を有する処方の抗菌活性
この実施例では、グリコール酸及び様々な陰イオン、陽イオン、及び非イオン界面活性剤を有する処方の抗菌効果について試験した。処方は、実施例１で上述したようなＥＮ１６５６試験を受けた。結果を以下の表Ｖに示す。Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）２２５ＤＫは、アルキルポリグリコシドＣ８−Ｃ１０（ＣＡＳ＃６８５１５−７３−１）の商品名である。ナトリウムキシレンスルホネートは、１３００−７２−７のＣＡＳ＃を持つ。Ｂａｒｌｏｘ（登録商標）１２は、Ｎ−ココアルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンオキシド（ＣＡＳ＃６１７８８−９０−７）の商品名である。Ｃｏｌａｌｉｐｉｄ  Ｃは、ココアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロライドホスフェート（ＣＡＳ＃８３６８２−７８−４）の商品名である。
0006529185.tif 000009
【００７８】
表Ｖからの結果は、試験された細菌の全てのタイプにおいて最大抗菌効果（即ち、少なくとも５ｌｏｇ減少）がグリコール酸及び上で試験された非イオン、陽イオン、及び陰イオン界面活性剤を有する処方で得られることができないことを示す。これらの結果は、実施例１〜３及び５の結果と組み合わせると、グリコール酸が最大抗菌効果を示すためにはいずれかの界面活性剤だけと組み合わせることはできないことを証明する。
【００７９】
実施例５：グリコール酸、ナトリウムオクタンスルホネート、及びナトリウムラウリルスルフェートの存在及び不存在の処方の抗菌活性
この実施例では、グリコール酸、ナトリウムオクタンスルホネート、及びナトリウムラウリルスルフェートが抗菌活性について持つ効果を試験する一連のコントロール実験が行なわれた。具体的には、グリコール酸の量を増加するが、ナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェートが全くない処方（処方Ａ−Ｅ）；グリコール酸が全くないが、ナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェートがある処方（処方Ｆ及びＧ）；及びグリコール酸とナトリウムオクタンスルホネートを有するコントロール処方（処方Ｈ）を含む処方が試験された。処方は、実施例１において上述したようなＥＮ１６５６試験を受けた。結果を以下の表ＶＩに示す。
0006529185.tif 000010
【００８０】
表ＶＩの結果は、グリコール酸と陰イオン界面活性剤（例えばナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェート）の両方が試験された細菌の全てのタイプにおいて最大抗菌効果（即ち、少なくとも５ｌｏｇ減少）を得るために要求されることを証明する。特に、処方Ａ−Ｅは、グリコール酸を含むがナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェートが全くない処方がグリコール酸のレベルを増加しても最大抗菌効果を示さないことを証明する。さらに、処方Ｆ及びＧは、ナトリウムオクタンスルホネート又はナトリウムラウリルスルフェートを含むがグリコール酸が全くない処方が最大抗菌効果を示さないが、グリコール酸とナトリウムオクタンスルホネートの両方を含む処方Ｈが最大抗菌効果を示すことを証明する。これらの結果は、グリコール酸、陰イオン界面活性剤（例えばナトリウムオクタンスルホネート）、及び非イオン界面活性剤（例えばアルコールエトキシレート）を含む組成物において相乗的な抗菌効果を達成したことを証明する。
【００８１】
実施例６：界面活性剤及びグリコール酸の濃度を変動させた処方の抗菌活性
この実施例では、グリコール酸、Ｎｅｏｄｏｌ  ９１−８、及びＷｉｔｃｏｎａｔｅ  ＡＯＳの濃度を変動させた一連の処方の抗菌効果について試験した。処方は、実施例１において上述したようなＥＮ１６５６試験を受けた。結果を以下の表ＶＩＩに示す。
0006529185.tif 000011
【００８２】
表ＶＩＩからの結果は、試験された全ての処方がＥ．ｃｏｌｉに対して５ｌｏｇ減少より大きい減少を示したことを証明する。ナトリウムオクタンスルホネート及びグリコール酸を有し、追加の陰イオン又は非イオン界面活性剤を有さない処方Ａは、最大抗菌効果を示さない。グリコール酸、ナトリウムオクタンスルホネート、Ｗｉｔｃｏｎａｔｅ  ＡＯＳ，及びＳｕｒｆｏｎｉｃ  Ｌ１２−８、アルコールのモルあたり平均約６又は８モルのエチレンオキサイドを有するＣ８−Ｃ１０アルコールを有する処方Ｂは、最大抗菌効果を示した。Ｓｕｒｆｏｎｉｃ  Ｌ１２−８のＣＡＳ＃は、６６４５５−１５−０である。より少ない量のグリコール酸（２．５及び２０ｗｔ％）を有する処方Ｃ及びＤは、最大抗菌効果を示したが、いずれの処方もＳ．ａｕｒｅｕｓの完全なｌｏｇ減少（６．７３ｌｏｇ減少）を示さなかった。非イオン界面活性剤Ｎｅｏｄｏｌ  ９１−８の０．１０ｗｔ％を有する処方Ｅは、最大抗菌効果を示したが、それは、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの完全なｌｏｇ減少（６．７３ｌｏｇ減少）を示さなかった。処方Ｇは、０．２ｗｔ％のＷｉｔｃｏｎａｔｅ  ＡＯＳ、グリコール酸、ナトリウムオクタンスルホネート、及びＮｅｏｄｏｌ  ９１−８を有する処方が最大抗菌効果を示さないことを証明するが、０．４ｗｔ％のＷｉｔｃｏｎａｔｅ  ＡＯＳを有する同じ処方（処方Ｆ）は、最大抗菌効果を実際に示す。
【００８３】
実施例７：ナトリウムオクタンスルホネートを有し、ソルビトール及びグリセリンの濃度を変動させたバリヤー処方の抗菌活性
この実施例では、ナトリウムオクタンスルホネートを有し、ソルビトール及びグリセリンの濃度を変動させた一連のバリヤー処方の抗菌効果について試験した。処方は、実施例１において上述したようなＥＮ１６５６試験を受けた。結果を以下の表ＶＩＩＩに示す。
0006529185.tif 000012
【００８４】
表ＶＩＩＩの結果は、処方Ａ−Ｄの全てが最大抗菌効果を示すように、試験された処方に存在する皮膚軟化剤（ソルビトール及びグリセリン）の比率の変動がこれらの処方の抗菌効果に悪影響しないことを証明する。
【００８５】
実施例８：ナトリウムラウリルスルフェートを有し、ソルビトールとグリセリンの濃度を変動させたバリヤー処方の抗菌活性
この実施例では、ナトリウムラウリルスルフェートを有し、ソルビトールとグリセリンの濃度を変動させた一連のバリヤー処方の抗菌効果について試験した。処方は、実施例１において上述したようなＥＮ１６５６試験を受けた。結果を以下の表ＩＸに示す。
0006529185.tif 000013
【００８６】
表ＩＸの結果は、試験された処方における皮膚軟化剤（ソルビトール及びグリセリン）の比率の変動が、これらの処方が最大抗菌効果を示すように抗菌効果に悪影響しないことを証明する。
【００８７】
実施例９：グリコール酸及び種々の界面活性剤を有するバリヤー処方の抗菌活性
この実施例では、グリコール酸及び種々の界面活性剤を有する一連のバリヤー処方の抗菌効果について試験した。Ｎａｔｒｏｓｏｌ  ２５０Ｈは、Ａｓｈｌａｎｄ  Ｃｏｒｐによって市販されるヒドロキシエチルセルロースである。処方は、実施例１において上述したようなＥＮ１６５６試験を受けた。結果を以下の表Ｘに示す。
0006529185.tif 000014
【００８８】
表Ｘの結果は、グリコール酸及び上記の試験された非イオン、陽イオン、陰イオン界面活性剤を上記の濃度で有し、ナトリウムオクタンスルホネートがないバリヤー処方において試験された細菌の全てのタイプで最大抗菌効果（即ち、少なくとも５ｌｏｇ減少）を得ることができないことを証明する。
【００８９】
実施例１０：ナトリウムオクタンスルホネート、α−オレフィンスルホネート、及びグリコール酸を含有する乳頭浸漬液の抗菌活性
この実施例では、最大抗菌効果を与えるために必要な各成分の目標量を確立するために、ＳＯＳ，ＡＯＳ，及びグリコール酸の濃度が変動された。抗菌効果は、実施例１において前述したようにＥＮ１６５６に従って試験された。試験された微生物は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ  ６５３８）及びＥ．ｃｏｌｉ（ＡＴＣＣ  １０５３６）であった。５ｌｏｇ減少より大きい減少の抗菌活性が許容可能と見なされた。この試験の結果を表ＸＩに与える。
0006529185.tif 000015
0006529185.tif 000016
【００９０】
データは、ＳＯＳ濃度が減少するにつれて殺菌効果が低下することを証明する。０．５％未満のＳＯＳ濃度では、組成物は、許容可能なレベルの殺菌効果を与えない。殺菌効果はまた、グリコール酸濃度に依存する。０．５％未満のグリコール酸濃度では、Ｅ．ｃｏｌｉに対して殺菌効果は、許容可能なレベル未満に低下する。殺菌効果の低下は、合計界面活性剤濃度（ＳＯＳ，ＡＯＳ及びＮｅｏｄｏｌ）が１．０％未満に低下したときにも観察された。
【００９１】
実施例１１：ナトリウムオクタンスルホネート、α−オレフィンスルホネート、及びグリコール酸を含有する乳頭浸漬液及びバリヤー乳頭浸漬液の抗菌活性
この実施例では、種々の乳頭浸漬液及びバリヤー乳頭浸漬液の殺菌効果が決定された。使用されたＡＯＳのレベルは、乳頭浸漬液処方のうちでわずかに変動された。殺菌効果は、実施例１において記述された修正されたＥＮ１６５６マイクロ試験の下で決定された。この試験の結果を以下の表ＸＩＩに与える。
0006529185.tif 000017
【００９２】
表ＸＩＩからの全ての処方は、１５秒以内に様々な微生物の完全な殺傷を与えた。
【００９３】
実施例１２：ナトリウムラウリルスルフェートを含む処方の抗菌活性
この実施例では、ナトリウムラウリルスルフェート（ＳＬＳ）を含む組成物が処方され、それらの抗菌効果が試験された。抗菌効果は、実施例１において上述したように実施されたＥＮ１６５６に従って試験された。試験された微生物は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ  ６５３８）及びＥ．ｃｏｌｉ（ＡＴＣＣ  １０５３６）であった。５ｌｏｇ減少より大きい減少の抗菌活性が許容可能と見なされた。処方Ｅは、比較目的のために界面活性剤を全く有さずに処方され、抗菌効果に対するグリコール酸単独の効果を示す。この試験の結果を表ＸＩＩＩに与える。
0006529185.tif 000018
【００９４】
試験されたＳＬＳ含有処方の全てがＳ．ａｕｒｅｕｓに対して５ｌｏｇ減少より大きい減少を示した。しかしながら、処方のどれもＥ．ｃｏｌｉに対して同じレベルの性能を示さなかった。これらの結果は、表ＩＶの結果、特に処方Ｃ及びＤの結果とは対照的である。表ＩＶからの処方Ｃ及びＤの両方は、試験された病原体の両方に対して許容可能な抗菌効果を示した。表ＩＶからの処方Ｃは、表ＸＩＩＩに挙げられた処方のいずれに対してもＡＯＳのレベルが約２倍である（処方Ｄは、ＡＯＳのレベルが約６倍である）。従って、ＳＬＳが１％ｗ／ｗ（絶対値）で使用されるときにＡＯＳ値が０．２５％ｗ／ｗ（絶対値）に低下するとき、抗菌効果の低下が観察される。処方Ｅは、ＳＬＳ，ＡＯＳ，又はＮｅｏｄｏｌ  ９１−８を全く有さない組成物（即ち、グリコール酸だけが３％ｗ／ｗ（絶対値）で存在するとき）の抗菌効果を示す。この組成物は、全く劣っており、界面活性剤の重要性を示す。
【００９５】
実施例１３：グリコール酸及び一種の界面活性剤を含む組成物の抗菌活性
この実施例において、ナトリウムオクタンスルホネート（ＳＯＳ）、α−オレフィンスルホネート（ＡＯＳ）、又はＮｅｏｄｏｌ  ９１−８のうちの一つだけで調製された特定の処方の抗菌効果が決定された。抗菌効果は、実施例１において上述したように実施されたＥＮ１６５６に従って試験された。試験された微生物は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ  ６５３８）及びＥ．ｃｏｌｌ（ＡＴＣＣ  １０５３６）であった。５ｌｏｇ減少より大きい減少の抗菌活性は、許容可能と見なされた。結果を表ＸＩＶに与える。
0006529185.tif 000019
【００９６】
処方Ａ−Ｃの各々は、表ＸＩＩからの処方Ａに基づき、それは、この実施例で使用される個々の量で界面活性剤の各々を含有する。処方Ａ−Ｃの抗菌効果は、表ＸＩＩからの処方Ａの抗菌効果と直接比較されることができる。この実施例の処方は、全ての試験された病原体に対して許容可能な結果を示さない。処方Ａ及びＢは、Ｅ．ｃｏｌｉに対して６ｌｏｇ減少より大きい減少を示すが、いずれの処方もＳ．ａｕｒｅｕｓに対して好ましく挙動しなかった。しかしながら、表ＸＩＩに与えられた結果によって明らかなように、全ての三種の界面活性剤が一緒にされるとき、処方は、驚くべきことにＳ．ａｕｒｅｕｓ及びＥ．ｃｏｌｉの完全な殺傷をもたらす。
【００９７】
定義
以下のことは、定義された用語の網羅的なリストであることは意図されないことが理解されるべきである。他の定義は、例えば本明細書において定義された用語の使用を伴うとき、前述の記載に与えられることができる。
【００９８】
本明細書で使用される用語「一つ（ａ）」、「一つ（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、一つ又はそれより多いことを意味する。
【００９９】
本明細書で使用される用語「及び／又は（ａｎｄ／ｏｒ）」は、二つ以上の項目のリストで使用されるとき、挙げられた項目のいずれか一つが単独で使用されることができるか、又は挙げられた項目の二つ以上のいずれかの組み合わせが使用されることができることを意味する。例えば、もし組成物が成分Ａ，Ｂ，及び／又はＣを含有するとして記載されるなら、組成物は、Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、ＡとＢの組み合わせ、ＡとＣの組み合わせ、ＢとＣの組み合わせ、又はＡとＢとＣの組み合わせを含むことができる。
【０１００】
本明細書で使用される用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ，ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ，及びｃｏｍｐｒｉｓｅ）」は、用語の前に挙げられた対象から用語の後に挙げられた一つ以上の要素への移行（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ）に使用される制約がない移行用語であり、そこでは移行用語の後に挙げられた要素は、必ずしも対象を作り上げる唯一の要素ではない。
【０１０１】
本明細書で使用される用語「持つ（有する）（ｈａｖｉｎｇ，ｈａｓ，及びｈａｖｅ）」は、上で与えた「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ，ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ，及びｃｏｍｐｒｉｓｅ）」と同じ制約のない意味を持つ。
【０１０２】
本明細書で使用される用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｉｎｃｌｕｄｅ，及びｉｎｃｌｕｄｅｄ）」は、上で与えた「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ，ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ，及びｃｏｍｐｒｉｓｅ）」と同じ制約のない意味を持つ。
【０１０３】
数値範囲
本明細書は、本発明に関する特定のパラメーターを定量化するために数値範囲を使用する。数値範囲が与えられるとき、かかる範囲は、範囲の下限値を挙げるだけのクレーム限定、並びに範囲の上限値を挙げるだけのクレーム限定に対する文字通りの支持を与えるものとして考えられるべきであることが理解されるべきである。例えば、１０〜１００の開示された数値範囲は、「１０より大きい」（上限拘束なし）ことを記載するクレーム、及び「１００より小さい」（下限拘束なし）ことを記載するクレームに対する文字通りの支持を与える。
【０１０４】
開示された実施形態に限定されないクレーム
上述の本発明の好ましい形態は、例示としてのみ使用され、本発明の範囲を解釈するために限定的な意味で使用されるべきでない。上で述べた例示的な実施形態に対する変更は、本発明の精神から逸脱しない限り当業者によって容易になされることができる。
【０１０５】
本発明者は、本発明がクレームに述べられた発明の文字通りの範囲から実質的に逸脱しないがその外側にあるいかなる装置にも関係するものとして、本発明の合理的に正しい範囲を決定及び評価するために均等論を挙げる意図があることをここに宣言する。