(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
エアロゾル移送装置にてエアロゾルを発生させるためのエアロゾル発生機であって、膜（１）と、流体を振動させ、および前記膜（１）により前記流体をエアロゾル化するように構成されている振動器（７）とを含むエアロゾル発生機、
エアロゾル化される流体（３）を貯留するための流体リザーバー（２）であって、前記膜（１）と流体連通して配置される流体リザーバー（２）、
複数の異なる振動周波数において前記振動器（７）を逐次的に作動するように構成されているコントローラ（１０）、
前記複数の異なる振動周波数のそれぞれについて、前記振動器（７）の少なくとも１つの電気パラメータを検出するように構成されているセンサー（１３）、ならびに
少なくとも１つの電気パラメータの検出値の、該電気パラメータに対応する振動周波数への依存性に基づいて、前記膜（１）に接触するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の流体（３）の存在を検出するように構成されている検出器（１３ａ）を含み、
前記検出器（１３ａ）は、前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の傾きの数値に基づいて、および／または、前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の長さに基づいて、前記膜（１）と接触するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の流体（３）の存在を検出するように構成されている、エアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項２】
前記検出器（１３ａ）は、前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線と参照曲線との相互相関関数に基づいて、前記膜（１）と接触するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の前記流体（３）の存在を検出するように構成されている、請求項１に記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項３】
前記検出器（１３ａ）は、１検出サイクルにおいて得られる前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線を、別の検出サイクルにおいて得られる前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線から減じることによって得られる差に基づいて、前記膜（１）と接触するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の前記流体（３）の存在を検出するように構成されている、請求項１または２に記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項４】
前記検出器（１３ａ）は、前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線下の面積に基づいて前記膜（１）に接触するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の前記流体（３）の存在を検出するように構成されている、請求項１〜３のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項５】
前記検出器（１３ａ）は、前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線のフーリエ変換に基づいて前記膜（１）に接触するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の前記流体（３）の存在を検出するように構成されている、請求項１〜４のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項６】
前記少なくとも１つの電気パラメータは、電圧および／または電流および／または電力および／または電流の位相シフトおよび／または電圧の位相シフトである、請求項１〜５のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項７】
前記コントローラ（１０）は、前記膜（１）と接触するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の前記流体（３）の不存在が前記検出器（１３ａ）によって検出された場合に前記振動器（７）を停止するように構成されている、請求項１〜６のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項８】
前記コントローラ（１０）は、４０以上の前記異なる振動周波数において前記振動器（７）を逐次的に作動させるように構成されている、請求項１〜７のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項９】
前記コントローラ（１０）は、前記複数の異なる振動周波数のうち、１つの振動周波数からその次の振動周波数へと２０ｍｓ以下の時間範囲内で前記振動器（７）を切り替えるように構成されている、請求項１〜８のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項１０】
前記コントローラ（１０）は、３０〜６０ｋＨｚおよび／または９０〜１７０ｋＨｚおよび／または３５０〜６００ｋＨｚの範囲の複数の異なる振動周波数において前記振動器（７）を逐次的に作動させるように構成されている、請求項１〜９のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項１１】
前記コントローラ（１０）は、１つの振動周波数とその次の振動周波数との相違が、前記１つの振動周波数に対して３％以下であるように、前記複数の異なる振動周波数において前記振動器（７）を逐次的に作動させるように構成されている、請求項１〜１０のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項１２】
前記コントローラ（１０）は、前記複数の異なる振動周波数のうち、１つの振動周波数とその次の振動周波数の相違が振動周波数の関数であるように前記振動器（７）を前記複数の異なる振動周波数において逐次的に作動させるように構成されている、請求項１〜１１のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項１３】
前記膜（１）は、外力によって振動しない膜であり、前記振動器（７）は、流体供給システムおよび／またはエアロゾル移送装置（Ａ）の後方にある膜を振動させるように構成されている、請求項１〜１２のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項１４】
前記膜（１）は、前記振動器（７）によって振動する膜であり、前記振動器（７）は、前記膜（１）を振動させるように構成されている、請求項１〜１２のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項１５】
エアロゾル移送装置（Ａ）を作動させる方法であり、
前記エアロゾル移送装置（Ａ）は、
前記エアロゾル移送装置にてエアロゾルを発生させるためのエアロゾル発生機であって、膜（１）と、流体を振動させ、および前記膜（１）により前記流体をエアロゾル化するように構成されている振動器（７）とを含む前記エアロゾル発生機、および
エアロゾル化するための前記流体（３）を貯留するための流体リザーバー（２）であって、前記膜（１）と流体連通して配置される前記流体リザーバー（２）、を含み、
前記方法は、
複数の異なる振動周波数において前記振動器（７）を逐次的に作動させる工程、
複数の異なる振動周波数のそれぞれに対して、前記振動器（７）の少なくとも１つの電気パラメータを検出する工程、
少なくとも１つの電気パラメータの検出値の、該電気パラメータに対応する振動周波数への依存性に基づいて、前記膜（１）と接するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の前記流体（３）の存在を検出する工程を含む、エアロゾル移送装置（Ａ）の作動方法であり、
前記膜（１）と接するおよび／または前記流体リザーバー（２）内の前記流体（３）の存在は、前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の傾きの数値に基づいて、および／または、前記振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の長さに基づいて、検出される、エアロゾル移送装置（Ａ）の作動方法。
【請求項１６】
前記膜（１）は、外力によって振動しない膜であり、前記振動器（７）は、流体供給システムおよび／またはエアロゾル移送装置（Ａ）の後方にある膜を振動させるように構成されている、請求項１５に記載のエアロゾル移送装置（Ａ）の作動方法。
【請求項１７】
前記膜（１）は、前記振動器（７）によって振動する膜であり、前記振動器（７）は、前記膜（１）を振動させるように構成されている、請求項１５に記載のエアロゾル移送装置（Ａ）の作動方法。
【請求項１８】
エアロゾル化するための前記流体（３）は、１以上の活性成分を含み、前記１以上の活性成分は、抗てんかん薬、抗けいれん薬、鎮吐薬、免疫調整薬、鎮痛剤、抗リュウマチ薬、抗がん剤、粘液溶解薬、睡眠補助、抗カビ性、抗真菌、プロテインまたはペプチド、ヘパランおよび遺伝子からなる群、および／または、抗糖尿病薬、インスリンおよびホルモンからなる群、および／または、副腎皮質ホルモン、ロイコトリエン拮抗剤、ブラジキニン拮抗剤、クロモン、抗ヒスタミン剤および抗体からなる群、および／または、アミノグリコシド、セファロスポリン、マクロライド、コノロン、ニトロイミダゾール、グリコペプチド、ポリエン系抗生物質、ベータラクタム、テトラサイクリン、キノロン、スルホンアミド、およびアゾール誘導体からなる群、および／または、ベンゾジアゼピン、バルビツルおよびスクシンイミドからなる群、および／または、アルファトリプシン、エリスロポエチン、インターフェロン類、キナーゼ類、エラスターゼ類、ペプチド類およびプロテイン類からなる群、および／または、サルブタモール、レブアルブテロール、フォルモテロール、フェノテロール、サルメテロール、バンブテロール、ブロカテロール、クレンブテロール、テルブタリン、ツロブテロール、エピネフリン、イソプレナリン、およびヘキソプレナリンからなる群、および／または、チオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトロピウムおよびグリコピロレートからなる群、および／または、アセチルシステイン、アンブロキソール、炭素システイン、チロキサポール、ジパルミトイルホスファチジクロリン、組み換え型界面活性剤タンパク質類およびデオキシリボヌクレアーゼからなる群、および／または、界面活性剤からなる群、および／または、クロモグリケート、ネドクロミル、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、フルニソリド、フルチカゾン、イコメタゾン、モメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロン、ブラジキニン、プロスタグランジン、ロイコトリエンおよび血小板活性化因子の拮抗薬からなる群、および／または、アモキシシリン、ピペラシリン、クラブラン酸、スルバクタム、セファクロル、セファゼドン、セフロキシム、セフォキシチン、セフォジジム、セフスロジン、セフポドキシム、セフィキシム、コリスチン、イミペネム、シラスタチン、アズトレオナム、ストレプトマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシン、スペクチノマイシン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシン、シプロフロキサン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシン、モキシフロキサシン、メトロニダゾール、チニダゾール、クロラムフェニコール、リンコマイシン、クリンダマイシン、ホスホマイシン、バンコマイシンおよびテイコプラニンからなる群、および／または、リファンピシン、イソニアジド、サイクロセリン、テリジドンおよびアンサマイシンからなる群、および／または、クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、アムホテリシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチン、フルシトシンおよびペンタミジンからなる群、および／または、ジメプラノール−４−アセテートアミドベンゾエート、チモペンチン、干渉剤、フェルグラスチン、インターロイキン、アザチオプリンおよびシクロスポリンからなる群；ウィルス抑止剤、および／または、コルチコトロピン、テトラコサクチド、コリオゴナドトロピン、ウロフォリトロピン、ウロゴナドドロピン、サオマトロピン、メテルゴリン、デスモプレシン、オキシトシン、アルギプレシン、オルニプレシン、リュープロレリン、トリプトレリン、ゴナドレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリン、ソマトスタチン、副甲状腺ホルモン類、ジヒドロタキステロール、カルシトニン、クロドロン酸、エチドロン酸、甲状腺治療、アナボリック類、アンドロゲン類、エトロゲン類、ゲスターゲン類および抗エストロゲン剤類からなる群、および／または、ニムスチン、メルファンァン、カルマスティン、ロムスチン、シクロフォスフォサミン、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブチル、ブスルファン、トレオスルファン、プレドニスチン、チオテパ、シタラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、チオグアニン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アルカルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシン、カルボプラチン、ｃｉｓ−プラチン、チタノセンジクロライド  アムサクリン、ダカルバジン、エストラムスティン、エトポシド、ヒドロキシカルバミド、ミトキサントロン、プロカルバジンおよびテミポシドからなる群、および／または、プロキシバルバール、リスリド、メチルセルギド、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、クロニジン、ピゾテフィン、ベンゾジアゼピン類、バルビツル酸塩、シクロピロン類、イミダゾールピリジン類、アービツレート類、フェニトイン、プリミドン、メスクシミド、エトスクシミド、スルチアム、カルバマゼピン、バルプロ酸、ビガバトリン、レボドーパ、カルビドパ、ベンセラジド、セレギリン、ブロモクリプチン、アマンタジン、チアプリド、チエチルペラジン、ブロモペリド、ドンペリドン、グラニセトロン、オンダンセトロン、トロピセトロン、ピリドキシン、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルフォン、メサドン、フェンピプラミド、フェンタニル、ピリトラミド、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ナルブフィン、チリジン、Ｎ−メチル化バルビツル酸塩、チオバルビツレート、ケタミン、エトミデート、プロポフォール、ベンゾジアゼピン類、ドロペリドール、ハロペリドール、アルフェンタニル、スフェンタニル、腫瘍壊死因子アルファおよび非ステロイド系抗炎症性薬からなる群、および／または、インシュリン、スルホニル尿素誘導体類、ビグアニド類、グリチゾール類、グルカゴン、ジアゾキシド、インターロキシン類、インターフェロン類、腫瘍壊死因子（ＴＮ  Ｆ）およびコロニー刺激因子からなる群、および／または、プロテイン類、ペプチド類、ヘパリン��ヘパリン類似物質、ウロキナーゼ類、ストレプトキナーゼ類、ＡＴＰアーゼ、プロスタサイクリン、性的興奮剤および遺伝子からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）。
【請求項１９】
エアロゾル化するための前記流体（３）は、１以上の活性成分を含み、前記１以上の活性成分は、抗てんかん薬、抗けいれん薬、鎮吐薬、免疫調整薬、鎮痛剤、抗リュウマチ薬、抗がん剤、粘液溶解薬、睡眠補助、抗カビ性、抗真菌、プロテインまたはペプチド、ヘパランおよび遺伝子からなる群、および／または、抗糖尿病薬、インスリンおよびホルモンからなる群、および／または、副腎皮質ホルモン、ロイコトリエン拮抗剤、ブラジキニン拮抗剤、クロモン、抗ヒスタミン剤および抗体からなる群、および／または、アミノグリコシド、セファロスポリン、マクロライド、コノロン、ニトロイミダゾール、グリコペプチド、ポリエン系抗生物質、ベータラクタム、テトラサイクリン、キノロン、スルホンアミド、およびアゾール誘導体からなる群、および／または、ベンゾジアゼピン、バルビツルおよびスクシンイミドからなる群、および／または、アルファトリプシン、エリスロポエチン、インターフェロン類、キナーゼ類、エラスターゼ類、ペプチド類およびプロテイン類からなる群、および／または、サルブタモール、レブアルブテロール、フォルモテロール、フェノテロール、サルメテロール、バンブテロール、ブロカテロール、クレンブテロール、テルブタリン、ツロブテロール、エピネフリン、イソプレナリン、およびヘキソプレナリンからなる群、および／または、チオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトロピウムおよびグリコピロレートからなる群、および／または、アセチルシステイン、アンブロキソール、炭素システイン、チロキサポール、ジパルミトイルホスファチジクロリン、組み換え型界面活性剤タンパク質類およびデオキシリボヌクレアーゼからなる群、および／または、界面活性剤からなる群、および／または、クロモグリケート、ネドクロミル、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、フルニソリド、フルチカゾン、イコメタゾン、モメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロン、ブラジキニン、プロスタグランジン、ロイコトリエンおよび血小板活性化因子の拮抗薬からなる群、および／または、アモキシシリン、ピペラシリン、クラブラン酸、スルバクタム、セファクロル、セファゼドン、セフロキシム、セフォキシチン、セフォジジム、セフスロジン、セフポドキシム、セフィキシム、コリスチン、イミペネム、シラスタチン、アズトレオナム、ストレプトマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシン、スペクチノマイシン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシン、シプロフロキサン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシン、モキシフロキサシン、メトロニダゾール、チニダゾール、クロラムフェニコール、リンコマイシン、クリンダマイシン、ホスホマイシン、バンコマイシンおよびテイコプラニンからなる群、および／または、リファンピシン、イソニアジド、サイクロセリン、テリジドンおよびアンサマイシンからなる群、および／または、クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、アムホテリシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチン、フルシトシンおよびペンタミジンからなる群、および／または、ジメプラノール−４−アセテートアミドベンゾエート、チモペンチン、干渉剤、フェルグラスチン、インターロイキン、アザチオプリンおよびシクロスポリンからなる群；ウィルス抑止剤、および／または、コルチコトロピン、テトラコサクチド、コリオゴナドトロピン、ウロフォリトロピン、ウロゴナドドロピン、サオマトロピン、メテルゴリン、デスモプレシン、オキシトシン、アルギプレシン、オルニプレシン、リュープロレリン、トリプトレリン、ゴナドレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリン、ソマトスタチン、副甲状腺ホルモン類、ジヒドロタキステロール、カルシトニン、クロドロン酸、エチドロン酸、甲状腺治療、アナボリック類、アンドロゲン類、エトロゲン類、ゲスターゲン類および抗エストロゲン剤類からなる群、および／または、ニムスチン、メルファンァン、カルマスティン、ロムスチン、シクロフォスフォサミン、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブチル、ブスルファン、トレオスルファン、プレドニスチン、チオテパ、シタラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、チオグアニン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アルカルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシン、カルボプラチン、ｃｉｓ−プラチン、チタノセンジクロライド  アムサクリン、ダカルバジン、エストラムスティン、エトポシド、ヒドロキシカルバミド、ミトキサントロン、プロカルバジンおよびテミポシドからなる群、および／または、プロキシバルバール、リスリド、メチルセルギド、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、クロニジン、ピゾテフィン、ベンゾジアゼピン類、バルビツル酸塩、シクロピロン類、イミダゾールピリジン類、アービツレート類、フェニトイン、プリミドン、メスクシミド、エトスクシミド、スルチアム、カルバマゼピン、バルプロ酸、ビガバトリン、レボドーパ、カルビドパ、ベンセラジド、セレギリン、ブロモクリプチン、アマンタジン、チアプリド、チエチルペラジン、ブロモペリド、ドンペリドン、グラニセトロン、オンダンセトロン、トロピセトロン、ピリドキシン、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルフォン、メサドン、フェンピプラミド、フェンタニル、ピリトラミド、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ナルブフィン、チリジン、Ｎ−メチル化バルビツル酸塩、チオバルビツレート、ケタミン、エトミデート、プロポフォール、ベンゾジアゼピン類、ドロペリドール、ハロペリドール、アルフェンタニル、スフェンタニル、腫瘍壊死因子アルファおよび非ステロイド系抗炎症性薬からなる群、および／または、インシュリン、スルホニル尿素誘導体類、ビグアニド類、グリチゾール類、グルカゴン、ジアゾキシド、インターロキシン類、インターフェロン類、腫瘍壊死因子（ＴＮ  Ｆ）およびコロニー刺激因子からなる群、および／または、プロテイン類、ペプチド類、ヘパリン��ヘパリン類似物質、ウロキナーゼ類、ストレプトキナーゼ類、ＡＴＰアーゼ、プロスタサイクリン、性的興奮剤および遺伝子からなる群から選択される、請求項１５〜１７のいずれかに記載のエアロゾル移送装置（Ａ）の作動方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流体を振動させ、膜によりこの流体をエアロゾル化するように構成されている膜および振動器を有するエアロゾル発生機を含むエアロゾル移送装置、およびこのエアロゾル移送装置を作動する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
治療目的のエアロゾルは、エアロゾル移送装置により発生され、使用者または患者の体内の所望の位置に移送される。アエロゾル化または噴霧化される流体または液体（すなわち、薬剤）はエアロゾル移送装置のエアロゾル発生機に供給され、この流体または液体はエアロゾル発生機によりエアロゾル化または噴霧化され、得られたエアロゾルは使用者または患者に提供される。
【０００３】
流体または液体は、貫通孔を有する膜によりエアロゾル発生機でエアロゾル化または噴霧化されてもよい。流体または液体は、重力または供給システムにより膜と接触してもよい。流体または液体は、振動可能なスライド、振動可能なプランジャー、振動可能な仕切りおよび／または振動可能な膜等の供給システムにより供給されてもよい。
【０００４】
膜は、受動（ｐａｓｓｉｖｅ）または能動膜（ａｃｔｉｖｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）であってもよい。膜が振動器により振動しない場合、これは受動膜である。受動膜は、供給システムを含んでいてもよく、例えば、流体リザーバーと接する振動器、仕切り、チャンネルプランジャーおよび／または供給システムを有していてもよい。
膜が振動器により振動する場合、これは能動膜である。
【０００５】
この受動膜タイプの吸入噴霧器は、ＵＳ２００４／００４５５４７Ａ１だけでなく、ＵＳ６，９０１，９２６Ｂ２にも記載されており、例えば、オムロン社の噴霧器（吸入器）Ｕ１およびＵ２２が記載されている。さらに、受動膜タイプの吸入噴霧器は、ＵＳ２００９／００５６７０８だけでなく、ＵＳ１２１１８３７４７、ＷＯ２００６／０９４７９６にも記載されており、これらの文献はＭｅｄｓｐｒａｙ  ａｎｄ  Ｔｅｌｅｍａｑ  ｎｅｂｕｌｉｓｅｒ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙのＦｏｘ−ＰＯＰを記載している。さらに、既存のカンチレバーコンセプトのエアロゾル発生機は、Ｂｅｓｐａｋ社のＥＰ０４３２９９２Ａ１に記載されている。
【０００６】
この能動（振動する）膜タイプの吸入噴霧器は、ＤＥ１９９５３３１７Ｃ１に記載されており、例えば、ＰＡＲＩ社のｅＦｌｏｗ吸入装置が記載されている。この文献に記載されているエアロゾル膜発生機は、円板形状を有する膜により一方の端面において区切られた円筒状の液体貯蔵コンテナーを備える。液体貯蔵コンテナーに収容された液体は、コンテナーに面した膜の面と接する。
【０００７】
ＤＥ１９９５３３１７Ｃ１は、さらに、圧電性結晶等の振動発生装置を開示しており、これは輪状に膜を囲み、振動装置および電気駆動回路によって膜に発振を生じさせるように接続されている。一方の面にて膜と接する液体は、振動している膜の孔を通じて膜の他方の面へと運ばれ、この面においてエアロゾルとして混合チャンバーへ放出される。
【０００８】
実用新案ＤＥ２９５０１５６９から、発振回路により電気的に発振を生じさせる、圧電性結晶を有する超音波液体噴霧器が知られる。ここで、発振回路は電源装置により供給される。
【０００９】
ＤＥ２９５０１５６９は発振装置を記載しており、これは電流制限回路を含み、閾値回路において圧電性結晶に生じる温度依存電気信号と、圧電性結晶の限界温度に達した場合に発振を遮断する双安定回路を作動する比較信号とを比較する電気的な温度制御回路に接続されている。
【００１０】
ＤＥ２９５０１５６９の記載は、従って、圧電性結晶自体が液体に発振を生じさせ、比較的大量の液体と接触する超音波液体噴霧器の保護メカニズムを示す。ＤＥ２９５０１５６９に記載された液体噴霧器では、従って大量の液体を発振させるためには、それに応じた大電流を使用することが必要になる。
【００１１】
大電流およびその結果として生じる大きな温度差によって圧電性結晶の破壊を防ぐために、圧電性結晶と液体とが一定に接触することが必要である。液体が全く存在しない場合には、圧電性結晶は非常に速く加熱され、噴霧器を制御する振動回路が直ちに切断されなければ圧電性結晶は破壊される。
【００１２】
上記のタイプの吸入噴霧器、すなわち、エアロゾル膜発生装置を有する吸入噴霧器は電流値が非常に小さく、従って、比較的小さな温度相違のみが生じる。このような吸入噴霧器では、液体が存在しないことは、加熱に起因する圧電性結晶素子のダメージには直接はつながらない。しかし、液体（または流体）なしで膜吸入噴霧器が駆動すると、まれに膜の破損が生じることがある。
【００１３】
しかしながら、膜発生機を有する吸入噴霧器にて、噴霧される液体の存在を確実に検出することが必要である。これは、一方では、高精度の投薬量の基準を形成できるかもしれないためであり、他方では、患者の治療の終了を確実に示すことができるためである。通常、吸入治療法の成功を確実にするために、液体全量からエアロゾルを発生することが望まれる。特に、リザーバーに液体が残存して治療期間が早く終了することは回避するべきである。さらに、遠隔医療にて、治療の服薬遵守（ａｄｈｅｒｅｎｃｅ）が患者によって管理されている場合、信号により全流体容積および服薬量が噴霧され移送されたことが保証される。さらに、直ちに吸入治療装置を切断することによって、例えば、バッテリーの寿命を増加させる等、電力節約が可能となる。
【００１４】
従って、ＤＥ２９５０１５６９に記載されているような、より少ない電流および温度変化とする保護メカニズムの使用は、ここで議論するタイプの吸入噴霧器では必要ではなく、可能でもない。
【００１５】
ＥＰ１５５８３１５Ａ１は、膜エアロゾル発生機を備えた吸入治療装置を開示する。検出装置は、噴霧される液体が存在するか否かを判断するために用いられる。液体が存在するか否かの判断は、検出装置で、膜エアロゾル発生機の電気パラメータの検出値と、検出装置に格納されたこのパラメータの値とを比較することによって生じる。この目的のために、検出装置は、検出された電気パラメータとして経験的に定められた値または以前のサイクルにおいて検出された電気パラメータの値を用いてもよい。この判断工程は、異なる測定周波数において独立および個別に行ってもよい。
【００１６】
しかしながら、膜エアロゾル発生機の液体の存在を決定するこのアプローチは、ピエゾ素子（ｐｉｅｘｚｏ−ｅｌｅｍｅｎｔ）の厚みおよび結合のような膜エアロゾル発生機の構造の細部の影響を受けやすく、噴霧化される液体の表面張力および温度ならびに液体リザーバーの圧力等の外的因子の影響を受けやすい。これらの因子は、判断精度に影響を及ぼす可能性があり、膜エアロゾル発生機の液体の存在または不存在が確実に判断されないことがある。
【００１７】
従って、エアロゾル移送装置およびエアロゾル移送方法のエアロゾル化または噴霧化される流体または液体の存在を確実にかつ効果的に検出する必要が残る。
【発明の概要】
【００１８】
本発明の目的の１つは、装置の流体リザーバーにおけるエアロゾル化するための流体の存在を確実かつ効果的に検出できるエアロゾル移送装置を提供することにある。さらに本発明の目的は、このエアロゾル移送装置を作動する方法を提供することにある。これらの目的は、請求項１の技術的特徴を有する装置および請求項１７の技術的特徴を有する方法によって達成される。本発明の好ましい実施形態は従属項の記載に従う。
【００１９】
本発明は、膜、例えば振動可能または発振可能な膜、ならびに膜により流体を振動または発振させ、および流体をエアロゾル化させるように構成されている振動器、振動発生機または発振機を有するエアロゾル移送装置にてエアロゾルを発生させるためのエアロゾル発生機を含むエアロゾル移送装置を提供する。エアロゾル移送装置は、さらに、エアロゾル化または噴霧化される流体または液体を貯留するための流体または液体リザーバーであり、振動可能な膜と流体連通して配置される流体または液体リザーバー、複数の異なる振動周波数または発振周波数において振動器、振動発生機または発振機を逐次的に作動させるように構成されているコントローラ、複数の異なる振動周波数または発信周波数のそれぞれ対して振動器、振動発生機または発振機の少なくとも１つの電気パラメータを検出、感知または測定するセンサーを含む。さらに、エアロゾル移送装置は、振動周波数または発振周波数に対する少なくとも１つの電気パラメータの検出値、すなわち、センサーによって検出される少なくとも１つの電気パラメータの値の依存性に基づいて膜と接触するおよび／または液体リザーバー中の流体または液体の存在を検出または判断する検出器を含む。
【００２０】
ここで、用語「逐次的に」は、順次または継続的に異なる振動周波数または発振周波数において振動器を作動するようにコントローラが構成されていることを定義する。従って、コントローラは、振動器の振動周波数または発信周波数を逐次的に変更するように構成されている。流体は、従って、振動器により、複数の逐次的、順次または継続的に異なる振動周波数または発信周波数において振動される。
【００２１】
検出器は、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在、すなわち、流体リザーバーにてエアロゾル化される流体の存在を検出または判断するように構成される。検出器は、振動周波数または発振周波数に対する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の振動周波数または発振周波数への依存性に基づいて、例えば分析することによって、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出または決定するように構成されている。検出器は、振動周波数または発振周波数の関数またはこれらに依存する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線、例えば測定、検出または感知された曲線に基づいて、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出または決定するように構成されていてもよい。
【００２２】
ここで、用語「曲線」は、振動周波数または発振周波数の関数として、またはこれらに対する依存性に基づいて、少なくとも１つの電気パラメータの検出値によって与えられる、例えば、記録またはプロットすることによって得られるグラフまたは軌道を定義する。近接しているまたは隣接している検出点、すなわち、少なくとも１つの電気パラメータの近接または隣接している検出値は、例えば直線および／または曲線またはスプラインによって、相互に接続していてもよい。曲線分析、パラメータ分析または比較のために、少なくとも１つの電気パラメータの曲線の近似または多項式関数を用いてもよい。
【００２３】
振動周波数に対する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の依存性に基づいて膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出することによって、少なくとも１つの電気パラメータの振動周波数依存性が検出工程において考慮される。検出工程は、従って、検出されたパラメータ値が経験的に決定されたまたは以前に検出された値と比較される検出工程と比べると、少なくとも１つの電気パラメータの信号特性、特に信号の位相シフトの変化の影響をあまり受けない。このように、信号特性に影響を与えると考えられるエアロゾル発生機の細部構造および外部因子、例えば流体の表面張力および温度ならびに流体リザーバーにおける圧力の影響は最小化され、従って、確実かつ効果的な方法で膜と接触するおよび／または流体リザーバーの中の液体の存在を検出または判断することが可能となる。
【００２４】
流体または液体リザーバーは、エアロゾル化される流体または液体を直接貯留するために配置されていてもよい。例えば、流体または液体リザーバーは、流体または液体を直接に充填することのできる流体または液体チャンバーまたはコンテナーとして構成されていてもよい。
【００２５】
さらに、流体または液体リザーバーは、液体または流体の収容容器を貯留するように配置されていてもよい。特に、流体または液体リザーバーは、流体または液体を直接貯留するだけではなく、流体収容容器、例えばガラス瓶、ブリスター、アンプル、コンテナー、キャニスター、リザーバー、カートリッジ、ポット、タンク、ペン、ストレージ、シリンジ等の容器の内部に挿入し、これらを開けるのに用いられる、内部に配置されている針、長釘、中空針等の開孔要素（ｏｐｅｎｉｎｇ  ｅｌｅｍｅｎｔ）を有することが好ましい。
【００２６】
検出器は、コントローラの一部を形成していてもよく、別個のユニットまたは物体であってもよい。センサーは、コントローラの一部であってもよく、別個のユニットまたは物体であってもよい。検出器およびセンサーは、結合されたユニットもしくは物体、または別個のユニットもしくは物体として提供されてもよい。センサーおよび／または検出器はコントローラに接続されていてもよい。検出器およびセンサーは相互に接続されていてもよい。
【００２７】
コントローラはいかなる種類のコントローラ、例えば、制御装置、制御要素、制御回路等であってもよく、複数の異なる振動周波数または発振周波数においてエアロゾル発生機の振動器を作動することができる。コントローラは、振動器、例えば、振動器の動力供給要素に接続していることが好ましい。コントローラは、無線通信によって振動器と接続されることが好ましい。
【００２８】
エアロゾル移送装置は、検出工程が連続なまたは不連続な時間間隔で実行されるように構成されていてもよい。後者の場合、エアロゾル移送工程、すなわち患者または使用者へのエアロゾルの移送は、例えば規則的または不規則な時間間隔で予め設定され、予め設置されまたは予め定められているように、規則的にまたは不規則に中断されてもよく、検出工程、すなわち複数の異なる振動周波数における振動器の作動ならびにセンサーによる少なくとも１つの電気パラメータの検出および検出器による流体の存在の検出は、これらの時間間隔で行われてもよい。
【００２９】
エアロゾル移送装置は、エアロゾル発生装置、エアロゾル吸入装置、医薬的なエアロゾル装置、エアロゾル診断装置、エアロゾル予防装置、エアロゾル治療装置、エアロゾル加湿装置、エアロゾル治療装置等であってもよい。
【００３０】
エアロゾル発生機は、振動膜噴霧器のような噴霧器であってもよく、すなわち、電子振動膜噴霧器、アトマイザー等であってもよい。特に、エアロゾル発生機は、電子噴霧器、例えば圧電駆動噴霧器、すなわち、圧電素子によって駆動する噴霧器であってもよい。この場合、圧電素子は、振動器の一部分を形成し、流体を振動または発振するように配置されていてもよい。
【００３１】
エアロゾル発生機によって噴霧化またはエアロゾル化される流体または液体は、活性化合物の移送のための医薬用エアロゾルの発生のための流体または液体であってもよい。
【００３２】
活性化合物は、動物、特に人間の疾病、状態または症状の診断、予防、管理または治療に有用な天然、バイオテクノロジーによって生成または合成された化合物、または化合物の混合物であってもよい。活性化合物と同様に用いられる他の用語は、活性成分、活性医療成分、製剤原料、診断物質、薬品、薬剤等を含む。流体は、液体、溶液、懸濁液、コロイド状の混合物、またはリポソーム製剤形状であってもよく、適用の前または適用中に調製、混合または開封されてもよい。
【００３３】
エアロゾル発生機により噴霧化またはエアロゾル化される流体に含まれる活性化合物は、身体、皮膚、体腔、腹、目、耳、腸、胃、鼻、鼻腔、中鼻道自然口ルート（ｏｓｔｉｏｍｅａｔａｌ  ｃｏｍｐｌｅｘ）、口、気管、肺、肺の上部、肺の下部、肺の中央部、気管支、細気管支、肺胞および／または気道に影響するいかなる疾病、兆候または状態の予防、管理、診断または治療に有用な原薬または薬剤であってもよい。
【００３４】
すでにあげた目的の１つに有用であり、本発明においても一緒に用いることのできる活性化合物としては、例えば、抗炎症性化合物、抗感染症薬、防腐剤、プロスタグランジン、エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、ベータ−２−交感神経作用薬、充血緩和剤、血管収縮剤、抗コリン作用薬、免疫調整剤、粘液溶解薬、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン剤、肥満細胞安定化剤、腫瘍成長阻害剤、傷病治療剤、局部麻酔剤、酸化防止剤、オリゴヌクレオチド類、ペプチド類、プロテイン類、ワクチン類、ビタミン類、植物抽出エキス、コリンエステラーゼ阻害薬、血管作動性腸ペプチド、セロトニン受容体拮抗薬およびヘパリン類、グルココルチコイド類、抗アレルギー薬、酸化防止剤、ビタミン類、ロイコトリエン拮抗薬、抗感染症薬、抗生物質、抗真菌剤、抗ウィルス薬、粘液溶解薬、充血除去薬、防腐剤、細胞増殖抑止剤、免疫調整剤、ワクチン類、傷病治療剤、局部麻酔薬、オリゴヌクレオチド類、キサンチン誘導剤、ペプチド類、プロテイン類および植物抽出エキスからなる群から選択される物質がある。このような化合物は、懸濁液、溶液、コロイド製剤（すなわち、リポソーム）等の形状で用いられてもよい。
【００３５】
潜在的に有用な抗炎症性化合物の例は、グルココルチコイド類および非ステロイド性の抗炎症剤であり、例えば、ベータメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、デスオキシメタゾン、フルオシノロンアセトニド（ｆｌｕｏｃｏｎｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルオシノニド、フルニソリド、フルチカソン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、イコメタゾン（ｉｃｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）、トリアムシノロンアセトニド、フルオコルチンブチル、ヒドロコーチゾン、ハイドロコルチゾン−１７−酪酸塩、プレドニカルベート、６−メチルプレドニソロンアセポン酸、フランカルボン酸モメタゾン、デヒドロエピアンドロステロンサルフェイト（ＤＨＥＡＳ）、エラステーン、プロスタグランジン、ロイコトリエン、ブラジキニンアンタゴニスト、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）、例えばイブプロフェンであり、任意の薬学的に許容可能な塩類、エステル、異性体、立体異性体、ジアステレオマー、エピマー、溶剤和物もしくは他の水和物、プロドラッグ、誘導体、またはそれぞれの活性部分を含む活性化合物の他の化学的または物理的形状を含む。
【００３６】
抗感染症薬の例は、以下のとおりである。ここでは、これらの部類（ｃｌａｓｓ）または薬効分類は、細菌性、菌類およびウィルス感染に対して有効な化合物を含むもの、すなわち、抗菌剤、抗生物質、抗真菌剤、防腐剤および抗ウィルス薬の部類として、解釈される。
【００３７】
ベンジルペニシリン類（ペニシリンＧナトリウム、クレミゾール（ｃｌｅｍｉｚｏｎｅ）ペニシリン、ベンザシンペニシリンＧ）、フェノキシペニシリン類（ペニシリンＶ、プリピシリン）、アミノベンジルペニシリン類（アンピシリン、アモキシシリン、バカンピシリン）、アクリルアミノペニシリン類（アズロシリン、メズロシリン、ピペラシリン、アパルシリン）、カルボキシペニシリン類（カルベニシリン、チカルシリン、テモシリン）、イソオキサゾリルペニシリン類（オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、およびアミジンペニシリン類（メシリナム）を含むペニシリン類；
【００３８】
セファゾリン類（セファゾリン、セファゼドン）を含むセファロスポリン類；セフロキシム類（セフロキシム、セファマンドール、セフォチアム）、セフォキシチン類（セフォキシチン、セフォテタン、ラタモキセフ、フロモキセフ）、セフォタキシム類（セフォタキシム、セフトリアキソン、セフチゾキシム、セフメノキシム）、セフタジジム類（セフタジジム、セフピロム、セフェピム）、セファレキシン類（セファレキシン、セファクロール、セファドロキシル、セフラジン、ロラカルベフ、セフプロジル）およびセフィキシム類（セフィキシム、セフポドキシム（ｃｅｆｐｏｄｏｘｉｍ）プロキセチル、セフロキシムアキセチル、セフェタメトピボキシル、セフォチアムヘキセチル）、ロラカルベフ、セフェピム、クラブラン酸／アモキシシリン、セフトビプロール；
【００３９】
ベータラクタマーゼ阻害剤類を含む共力剤、例えばクラブラン酸、スルバクタムおよびタゾバクタム；
【００４０】
イミペネム、シラスチン（ｃｉｌａｓｔｉｎ）、メロペネム、ドリペネム、テビペネム、エルタペネム、リチペナム（ｒｉｔｉｐｅｎａｍ）およびビアペネムを含むカルバペネム類；
【００４１】
アズトレオナムを含むモノバクタム類；
【００４２】
アミノグリコシド類、例えばアプラマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、イセパマイシン、アルベカシン、トブラマイシン、ネチルミシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、カプレオマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン（ｐａｒｏｍｏｙｃｉｎ）およびカナマイシン；
【００４３】
エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジスロマイシン（ｄｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ジョサマイシン、スピラマイシンおよびテリスロマイシンを含むマクロライド類；
シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、ガレノキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、プルリフロキサシン、オラムフロキサシン、カドロフロキサシン（ｃａｄｅｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシンおよびモキシフロキサシンを含むジャイレース阻害剤またはフルオロキノン類（ｆｌｕｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ）；
【００４４】
テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、チゲサイクリンおよびアミノサイクリンを含むテトラサイクリン類；
【００４５】
バンコマイシン、テイコプラニン、リストセチン、アボパルシン、オリタバンシン、ラモプラニン（ｒａｍｏｐｌａｎｉｎ）およびペプチド４を含むグリコペプチド類；
プレクタシン、ダルババシン、ダプトマイシン、オリタバンシン、ラモプラニン、ダルババシン、テラバンシン、バシトラシン、チロトリシン、ネオマイシン、カナマイシン、ムピロシン、パロモマイシン、ポリミクシンＢおよびコリスチンを含むポリペプチド類；
【００４６】
スルファダイアジン、スルファメトキサゾール、スルファレン、コトリモキサゾール、コトリメトロール（ｃｏ−ｔｒｉｍｅｔｒｏｌ）、コトリモキサジン（ｃｏ−ｔｒｉｍｏｘａｚｉｎｅ）およびコテトラキサジン（ｃｏ−ｔｅｔｒａｘａｚｉｎｅ）を含むスルホンアミド類；
【００４７】
クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、メトロニダゾール、チニダゾール、ビホナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾールおよびオルニダゾールを含むアゾール類、ならびに、フルシトシン、グリセオフルビン、トノフタール、ナフチフィン、テルビナフィン、アモロルフィン、シクロピラクスオラミン、エキノキャンディン、例えばミカファンギン、キャスポファンギン、アニディュラファンギンを含む他の抗菌剤；
【００４８】
ニトロフラントインおよびニトロフラゾンを含むニトロフラン類；
アンホテリシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチン、フルシトシンを含むポリエン類；
【００４９】
テリスロマイシン（ｔｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、リンコマイシン、クリンダマイシン、オキサゾリンジオン類（リネゾリド類）（ｏｘａｚｏｌｉｎｄｉｏｎｅｓ  （ｌｉｎｚｅｚｏｌｉｄｓ））、ランベゾリド、ストレプトグラミンＡ＋Ｂ、プリスチナマイシンＡ＋Ｂ、バージニアマイシンＡ＋Ｂ、ダルフォプリスチン／キヌプリスチン（シナシッド）、クロラムフェニコール、エタンブトール、ピラジナミド、テリジドン、ダプソン、プロチオナミド、ホスホマイシン、フシジン酸（ｆｕｃｉｄｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、リファンピシン、イソニアジド、シクロセリン、テリジドン、アンサマイシン、リソスタフィン、イクラプリム、ミクロシンＢ１７（ｍｉｒｏｃｉｎ  Ｂ１７）、クレロシジン、フィルグラスチムおよびペンタミジンを含む他の抗生物質；
【００５０】
アシクロビル、ガンシクロビル、ブリブジン（ｂｉｒｉｖｕｄｉｎ）、バラシクロビル、ジドブジン、ジダノシン、チアシチジン、スタブジン、ラミブジン、ザルシタビン、リバビリン、ネビラピリン（ｎｅｖｉｒａｐｉｒｉｎ）、デラビリジン、トリフルリジン、リトナビル、サキナビル、インジナビル、ホスカルネット、アマンタジン、ポドフィロトキシン、ビダラビン、トロマンタジンおよびプロティナーゼ阻害剤、ｓｉＲＮＡに基づく医薬品を含む抗ウィルス剤；
【００５１】
アクリジン誘導体、ヨウ素ポビドン、安息香酸塩、リバノール、クロルヘキシジン、４級アンモニウム化合物、セトリミド類、ビフェニロール、クロロフェンおよびオクテニジン含む防腐剤；
【００５２】
植物抽出エキスまたは成分、例えばカモミール、ハマメリス、エキナシア、キンセンカ、タイム、パパイン、ペラルゴニウム、松の木の植物抽出物、精油、ミルトル、ピネン、リモネン、シネオール、チモール、メントール、カンフル、タンニン、アルファヘデリン、ビサボロール、リコポジン、ビタフェロール（ｖｉｔａｐｈｅｒｏｌｅ）；
【００５３】
デクスパンテノール、アラントイン、ビタミン類、ヒアルロン酸、アルファアンチトリプシン、無機（ａｎｏｒｇａｎｉｃ）および有機亜鉛塩／化合物、ビスマスおよびセレンの塩類を含む傷病治癒化合物；
【００５４】
インターフェロン類（アルファ、ベータ、ガンマ）、腫瘍壊死因子類、サイトカイニン類、インターロイキン類；
【００５５】
メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン、タクロリムス（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）、シロリムス（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）、ラパマイシン、モチフェチルを含む、免疫抑制剤（ｉｍｍｕｎｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ）；モチフェチル−ミコフェノール酸；
【００５６】
細胞増殖抑制剤および転移阻害剤；
【００５７】
アルキネート類、例えばニムスチン、メルファナラン（ｍｅｌｐｈａｎｌａｎｅ）、カルマスティン、ロムスチン、シクロホスホスファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、イホスファミド、トロホスファミド（ｔｒｏｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、クロラムブチル、ブスルファン、トレオスルファン、プレドニムスチン、チオテパ；
【００５８】
抗代謝剤、例えばシタラビン、フルオロウラシル、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン；
【００５９】
アルカロイド類、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン；
抗生物質、例えばアクラルビシン（ａｌｃａｒｕｂｉｃｉｎｅ）、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシン；
【００６０】
遷移金属元素の錯体類（例えばＴｉ、Ｚｒ、Ｖ、Ｎｂ、Ｔａ、Ｍｏ、Ｗ、Ｐｔ）、例えばカーボプラチナ、ｃｉｓ−プラチナ、およびメタロセン化合物類、例えばチタノセンジクロライド；
【００６１】
アムサクリン、ダカルバジン、エストラムスチン、エトポシド、ベラプロスト、ヒドロキシカルバミド、ミトキサントロン、プロカルバジン、テニポシド（ｔｅｍｉｐｏｓｉｄｅ）；
【００６２】
パクリタキセル、ゲフィチニブ、ヴァンデタニブ（ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ）、エルロチニブ、ポリ−ＡＤＰ−リボース−ポリメラーゼ（ＰＲＡＰ）酵素阻害剤、バノキサントロン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ベバシズマブ、ラニビズマブ。
【００６３】
潜在的に有用な粘液溶解薬の例としては、デオキシリボヌクレアーゼ、Ｐ２Ｙ２−アゴニスト（デヌホソール）、Ｎ−（３，５−ジアミノ−６−クロロピラジン−２−カルボニル）−Ｎ’−｛４−［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−フェニル］ブチル｝グアニジンメタンスルホン酸（ＰＡＲＩＯＮ  ５５２−０２）等の塩素およびナトリウムの浸透に影響を及ぼす医薬類、ヘパリノイド類、グアイフェネシン、アセチルシステイン、カルボシステイン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、チロキサポール、レシチン類、ミルトルおよび組換え界面活性剤プロテイン類がある。
【００６４】
粘膜の膨張縮小に有用と思われる、潜在的に有用な血管収縮剤および充血緩和薬の例としては、フェニレフリン、ナファゾリン、トラマゾリン、テトリゾリン、オキシメタゾリン、フェノキサゾリン、キシロメタゾリン、エピネフリン、イソプレナリン、ヘキソプレナリンおよびエフェドリンがある。
【００６５】
潜在的に有用な局所麻酔薬の例は、ベンゾカイン、テトラカイン、プロカイン、リドカインおよびブピカインを含む。
【００６６】
潜在的に有用な抗アレルギー剤の例は、上記のグルココルチコイド類、クロモリンナトリウム、ネドクロミル、セトリジン（ｃｅｔｒｉｚｉｎ）、ロラタジン（ｌｏｒａｔｉｄｉｎ）、モンテルカスト、ロフルミラスト、ジロートン（ｚｉｌｕｔｏｎ）、オマリズマブ、ヘパリノイド類、およびアゼラスチン、セチリジン、デスロラタジン、エバスチン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、ロラタジンを含む他の抗ヒスタミン薬を含む。
【００６７】
潜在的に有用な抗コリン作用薬の例は、臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム、臭化オキシトロピウム、グリコピロレートを含む。
【００６８】
潜在的に有用なベータ−２−交感神経作用剤の例は、サルブタモール、フェノテロール、ホルモテロール、インダカテロール（ｉｎｄａｃａｔｅｒｏｌ）、イソプロテレノール、メタプロテレノール、サルメテロール、テルブタリン、クレンブテロール、イソエタリン、ピルブテロール、プロカテロール、リトドリンを含む。
【００６９】
キサンチン由来の薬品の例は、テオフィリン、テオブロミン、カフェインを含む。
【００７０】
アンチセンスオリゴヌクレオチドは、標的配列（ＤＮＡ、ＲＮＡ）に相補的またはアンチセンスであるＤＮＡ（または類似体）の短い合成鎖であり、転写、翻訳またはスプライシングのような生物的事象を停止するように設計されている。結果として生じる遺伝子発現の抑制は、オリゴヌクレオチドをそれらの組成に応じて多くの病気の治療のために有益にし、呼吸器合胞体ウィルスを治療するＡＬＮ−ＲＳＶ０１、喘息またはアレルギーを治療するＡＶＥ−７２７９、アレルギー性喘息を治療するＴＰＩ−ＡＳＭ０８、癌を治療する１０１８−ＩＳＳのような様々な化合物が現在臨床的に評価されている。潜在的に有用なペプチド類およびプロテイン類の例は、微生物により生成される毒に対する抗体、例えばセクロピン、デフェンシン、チオニンおよびカテリシジン等の抗菌ペプチド類を含む。
【００７１】
検出器は、参照曲線と、振動周波数の関数としてまたは振動周波数に対して依存する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線との相互相関関数に基づいて、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体または液体の存在を検出するように構成されていてもよい。
【００７２】
相互相関関数は、２つの曲線の類似性の判断を提供する数学的操作である。参照曲線は、振動周波数の関数として少なくとも１つの電気パラメータの特性値の曲線であってもよい。例えば、参照曲線は、振動周波数の関数として少なくとも１つの電気パラメータを複数検出または測定すること、例えば、１０〜６０の検出または測定を行うこと、および、この複数の検出値または測定値について、各振動周波数における少なくとも１つの電気パラメータの中間値または平均値を求めることによって得られてもよい。参照曲線は、流体が膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在する場合に少なくとも１つの電気パラメータの特性値を表してもよく、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内に流体が存在しない場合に少なくとも１つの電気パラメータの特性値を表してもよい。
【００７３】
検出器は、２以上の参照曲線と、振動周波数の関数として少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線との相互相関関数に基づいて、膜に接するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出するように構成されていてもよい。特に、一方の参照曲線は、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在する場合の少なくとも１つの電気パラメータの特性値を表してもよく、他方の参照曲線は、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在しない場合の少なくとも１つの電気パラメータの特性値を表してもよい。
【００７４】
１以上の参照曲線は、検出器、例えば検出器のＲＡＭおよび／またはフラッシュ等のメモリに格納されていてもよい。
【００７５】
検出器は、１以上の参照曲線と少なくとも１つの電気パラメータの検出値の相互相関関数を実行するように構成されている演算処理装置、例えばＣＰＵ等を含んでいてもよい。
【００７６】
コントローラ、センサーおよび／または検出器は、測定における高周波数のバックグラウンドノイズを除去するように、検出されたパラメータ値の曲線においてローパスフィルタを行う（ｌｏｗ  ｐａｓｓ  ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ）ように構成されていてもよい。
【００７７】
１以上の参照曲線と、振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線との相互相関関数によって、特に確実かつ正確な方法により膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在が検出される。検出エラー、例えば、流体が存在する場合に流体が存在しないと検出することおよび流体が存在しない場合に流体が存在すると検出することの発生を最小にすることができ、従って、高度の検出精度を保証できる。さらに、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在または不存在は、エアロゾル発生機の起動により直接的に検出することができる。
【００７８】
一実施形態では、検出器は、膜に接するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を、振動周波数の関数としてまたは振動周波数に対して依存する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の１以上の傾き、すなわち１以上の勾配に基づいて検出するように構成されている。例えば、曲線の１以上の傾きは、１以上の検出値およびそれぞれの値に近接しているまたは隣接している１以上の検出値によって決定されてもよい。１以上の傾きは、曲線の１以上の領域または曲線全体によって決定されてもよい。
【００７９】
検出器は、振動周波数の関数として、少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の１以上の傾きを決定するように構成されているＣＰＵ等の演算処理装置等を含んでいてもよい。
【００８０】
コントローラ、センサーおよび／または検出器は、測定における高周波数のバックグラウンドノイズを除去するように、検出されたパラメータ値の曲線にてローパスフィルタを行うように構成されていてもよい。
【００８１】
膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在しない場合には、振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線が、より多く、より狭くおよび／またはより高いピークを有することが分かった。曲線にこれらのピークが存在することは、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内に流体が存在しないことを示し、検出値の曲線の傾きには対応する変化がもたらされる。従って、この曲線の１以上の傾きに基づくと、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在は、特に簡単で確実な方法により検出することができる。さらに、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在または不存在は、エアロゾル発生機の起動により直接的に検出することができる。
【００８２】
一実施形態では、検出器は、振動周波数の関数としてのまたは振動周波数に対して依存する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の長さに基づいて、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出するように構成されている。
【００８３】
ここで、用語「曲線の長さ」は、近接または隣接する少なくとも１つの電気パラメータの検出値間の距離の合計として定義される。従って、近接または隣接する検出されたパラメータ値は相互に直線によって接続されており、これらの直線の長さは曲線の長さを得るために合計される。
【００８４】
検出器は、振動周波数の関数として少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の長さを決定するように構成されているＣＰＵ等の演算処理装置等を含んでいてもよい。
【００８５】
コントローラ、センサーおよび／または検出器は、測定における高周波数のバックグラウンドノイズを除去するように、検出されたパラメータ値の曲線にてローパスフィルタを行うように構成されていてもよい。
【００８６】
膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在しない場合、検出されたパラメータ値の曲線には、より多くの、より狭くおよび／またはより高いピークが存在し、曲線の長さが増加する結果となる。従って、曲線の長さに基づくと、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を特に確実かつ簡単な方法で検出することができる。さらに、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在または不存在は、エアロゾル発生機の起動により直接的に検出できる。
【００８７】
一実施形態において、検出器は、１検出サイクル、例えば第１検出サイクルにおいて得られる振動周波数の関数としてまたは振動周波数に対して依存する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線を、他の検出サイクル、例えば第２検出サイクルにおいて得られる振動周波数の関数としてまたは振動周波数に対して依存する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線から減じることによって得られる差に基づいて、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出するように構成されている。この差は、２つの連続したまたは継続的な検出サイクルにおいて得られてもよい。
【００８８】
ここで、用語「検出サイクル」とは、複数の異なる振動周波数のそれぞれに対して、振動器の少なくとも１つの電気パラメータが検出、感知または測定される検出または測定のサイクルとして定義する。
検出器は、２曲線間の差を決定するように構成されている演算処理装置等、例えばＣＰＵを含んでいてもよい。
【００８９】
コントローラ、センサーおよび／または検出器は、測定における高周波数のバックグラウンドノイズを除去するように、検出されたパラメータ値の１または双方の曲線にて、ローパスフィルタを行うように構成されていてもよい。
【００９０】
このように２つの検出サイクルの曲線間の差を得ることによって、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在しないことによって引き起こされる曲線のいかなる変化も確実に検出できる。２つの検出サイクルの曲線間の差を、流体の検出の基準として用いることにより、測定結果のエアロゾル発生機の細部構造のいかなる影響または効果も効率的に除去できる。従って、このように、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を、特に正確な方法で検出できる。
【００９１】
一実施形態において、検出器は、振動周波数の関数としてまたは振動周波数に対して依存する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線下の面積に基づいて、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出するように構成されている。曲線下の面積は、第１の検出されたパラメータ値および最終の検出されたパラメータ値の間、すなわち曲線の第１および最終の点間の曲線および直線の間の面積であってもよい。
【００９２】
検出器は、曲線下の面積を測定または計算するために構成されているＣＰＵ等の演算処理装置等を含んでいてもよい。
【００９３】
コントローラ、センサーおよび／または検出器は、測定における高周波数のバックグラウンドノイズを除去するように、検出されたパラメータ値の曲線のローパスフィルタを行うように構成されていてもよい。
【００９４】
膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在しない場合、少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線は、より大きな振幅のピーク（より高いピーク）を有し、その結果、曲線下の面積は増加することが分かった。従って、曲線下の面積に基づくと、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を、特に確実および簡単な方法で検出できる。さらに、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在または不存在は、エアロゾル発生機の起動によって直接的に検出することができる。
一実施形態においては、検出器は、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を、振動周波数の関数としてまたは振動周波数に対して依存する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線のフーリエ変換に基づいて検出するように構成されている。フーリエ変換によると、振動周波数の関数は時間に対して依存する新たな関数、すなわち、引数が時間の関数に変換され、その逆も成立する。
【００９５】
検出器は、検出されたパラメータ値の曲線のフーリエ変換を計算するように構成された例えばＣＰＵ等の演算処理装置等を含んでいてもよい。
【００９６】
コントローラ、センサーおよび／または検出器は、測定における高周波数のバックグラウンドノイズを除去するように、検出されたパラメータの数値の曲線のローパスフィルタを行うように構成されていてもよい。
【００９７】
検出されたパラメータ値の曲線をフーリエ変換すると、短波長／長波長の周波数の部分を容易に特定できる。膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在しない場合には、検出されたパラメータ値の曲線のフーリエ変換は、より高い振動周波数部分を有する。従って、検出されたパラメータ値の曲線のフーリエ変換に基づくと、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を、簡単な方法で確定できる。さらに、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在または不存在は、エアロゾル発生機の起動によって直接的に検出することができる。
【００９８】
少なくとも１つの電気パラメータは、電圧および／または電流および／または電力および／または電流／電圧位相シフトであってもよい。例えば、少なくとも１つの電気パラメータは、振動器の電流消費量、電流流出、電流吸引等であってもよい。少なくとも１つの電気パラメータは、圧電素子等のような振動器の電圧降下または電圧消費であってもよい。少なくともの１つの電気パラメータは、例えば、コントローラにより振動器に適用される電圧であってもよい。
【００９９】
これらの電気パラメータのそれぞれは、膜に接触するおよび／または流体リザーバーの流体の存在を確実および効率的に検出できる。さらに、これらのパラメータは、１以上の電流および／または電圧センサーを用いる等の簡単な方法により、直接的または間接的な感知手段で検出、感知または測定される。
【０１００】
一実施形態において、コントローラは、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体あるいは液体の不存在が検出器によって検出された場合、振動器を停止する、例えば自動的に停止するように構成される。このように、エアゾール移送装置の使用者には、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在しないことが明瞭な表示で与えられる。従って、エアゾール投薬精度が増加し、それによって、エアゾール療法の効率が改善する。さらに、振動器を停止すると、例えば、エアゾール移送装置のバッテリーのライフタイムを増加させる等、エアロゾル発生機の電力消費量を最小限にできる。このことにより、さらに患者の積極的な遵守（ａｄｈｅｒｅｎｃｅ）および患者の服薬遵守（ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ）を最大限に得ることがきる。
【０１０１】
本発明の一実施形態では、さらに、例えばＤＥ１０２００５００６３７２Ｂ４に記載されているように、ＣＰＵ等のメモリに電子パラメータ、曲線、解析および／またはデータを保存することが可能である。本発明の一実施形態では、電子パラメータ、曲線、解析および／またはデータは、メモリ、スマートフォン、データバンク、電気的なクラウド（Ｉ−クラウド）に転送され、医療提供者、病院、内科医、患者、臨床調査センター、政府のデータバンク、ならびに医療費償還の場合、健康保険および／または製薬会社に設置または所有されていてもよい。
【０１０２】
コントローラは、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体または液体の不存在が検出器により検出された場合には信号、例えば触覚信号、音声信号、フラシュライトのような光学信号等を出力するように構成されてもよい。このように、使用者の注意が、直ちに膜に接触するおよび／または流体リザーバー内に流体が存在しないことに向けられる。
【０１０３】
エアゾール移送装置は、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体が存在しないことを示す信号、例えば触覚信号、音声信号、フラシュライト等の光学信号等を発するための発信手段を備えていてもよい。信号発信手段は、例えば接続ラインを介してセンサーに電気的に接続されてもよい。信号発信手段は、コントローラに電気的に接続されていてもよく、またはコントローラの一部を形成していてもよい。
【０１０４】
コントローラは、４０以上、好ましくは５０以上、より好ましくは６０以上、さらに好ましくは７０以上、さらにより好ましくは７５以上の異なる振動周波数で振動器を逐次的に作動するように構成されていてもよい。この範囲の複数の異なる振動周波数を選択すると、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を、特に高い正確度で検出できる。
【０１０５】
コントローラは、１つの振動周波数（ｆ１）からその次の振動周波数（ｆ２）に、２０ｍｓ以下、好ましくは１８ｍｓ以下、より好ましくは１６ｍｓ、さらに好ましくは１５ｍｓ以下、さらより好ましくは１４ｍｓ以下の時間範囲内で振動器を切り替えるように構成されていてもよい。このように、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出するのに求められる時間範囲を低く保つことができ、エアゾール移送の検出工程のいかなる影響をも特に確実に抑制できる。
【０１０６】
好ましくは、検出工程は、１ｓ未満、より好ましくは９００ｍｓ未満、さらに好ましくは８００ｍｓ未満、さらにより好ましくは７００ｍｓ未満、さらに好ましくは６００ｍｓ未満の継続時間を有する。
【０１０７】
コントローラは、３０〜６０ｋＨｚおよび／または９０〜１７０ｋＨｚおよび／または３５０〜６００ｋＨｚの範囲の複数の異なる振動周波数において逐次的に振動器を作動するように構成されてもよい。これらの振動周波数の範囲では、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を特に確実および効果的に検出できることが分かった。
【０１０８】
コントローラは、１つの振動周波数（ｆ１）およびその次の振動周波数（ｆ２）間の差が、前記１つの振動周波数（ｆ１）の５％以下、好ましくは前記１つの振動周波数（ｆ１）に対して３％以下、より好ましくは前記１つの振動周波数（ｆ１）に対して２％以下、さらに好ましくは前記１つの振動周波数（ｆ１）に対して１％以下となるように、複数の異なる振動周波数において、振動器を逐次的に作動するように構成されてもよい。このように、検出されたパラメータ値の曲線の非常に狭いピーク、例えば非常に狭い共振ピークが確認され、それにより検出工程の精密性が高くなることが、特に確実に保証されえる。
【０１０９】
コントローラは、１の振動周波数（ｆ１）とその次の、すなわち、隣接するまたは近隣に存在する振動周波数（ｆ２）との間の差が全振動周波数で一定であり、または、あるいは、振動周波数は例えばデルタｆ（Δｆ）〜１／ｆのような振動周波数の関数、例えば継続または連続関数のような関数であり、またはあるいはｆ１および／またはｆ２の関数であるように、複数の異なる振動周波数で振動器を逐次的に作動するように構成されてもよい。従って、振動周波数は、等間隔に離間していてもよい。このように、全周波数の範囲を一様に分析または調査し、それによりさらに検出精度を増加できる。
【０１１０】
エアロゾル発生機の膜は、受動膜（ｐａｓｓｉｖｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）であってもよい。振動器は、流体供給システムおよび／またはエアロゾル移送装置の後方にある膜を振動させるように構成されていてもよい。
【０１１１】
エアロゾル発生機の膜は、能動膜（ａｃｔｉｖｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）、例えば振動可能なまたは発振可能な膜であってもよい。振動器は、膜を振動するように構成されていてもよい。
【０１１２】
本発明は、さらに、エアゾール移送装置を作動する方法を提供する。エアゾール移送装置は、振動可能な膜等の膜を用いてエアロゾル移送装置においてエアロゾルを生成するためのエアロゾル発生機、および、膜により流体を振動させ、流体をエアロゾル化するように構成されている振動器を含む。エアゾール移送装置は、さらに、アエロゾル化される流体または液体を貯留する流体または液体リザーバーを含む。この流体または液体リザーバーは、振動可能な膜と流体連通するように配置されている。
【０１１３】
この方法は、複数の異なる振動周波数において逐次的に振動器を作動する工程、複数の異なる振動周波数のそれぞれに対して振動器の少なくとも１つの電気パラメータを検出、感知または測定する工程、ならびに膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体または液体の存在を、振動周波数に対する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の依存性に基づいて検出または決定する工程を含む。
本発明の方法は、本発明の装置に関して既に詳細に上記した有利な効果を提供する。特に、この方法は、膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を確実および効率的に検出することを可能とする。
【０１１４】
複数の異なる振動周波数において逐次的に振動器を作動する工程は、コントローラ、例えば上記のコントローラを使用することにより行なわれてもよい。複数の異なる振動周波数のそれぞれに対して振動器の少なくとも１つの電気パラメータを検出する工程は、センサー、例えば上記のセンサーを用いて行なわれてもよい。振動周波数に対する少なくとも１つの電気パラメータの検出値の依存性に基づいて膜に接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在を検出する工程は、検出器、例えば上記の検出器を用いて行ってもよい。
【０１１５】
膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在は、参照曲線と、振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線との相互相関関数に基づいて検出されてもよい。参照曲線は、中間値の提示によりまたは簡略化された方法（簡略化曲線）により形成されてもよい。
【０１１６】
膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在は、振動周波数の関数として少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の１以上の傾き、すなわち１以上の勾配に基づいて検出されてもよい。
【０１１７】
膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在は、振動周波数の関数として少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の長さに基づいて検出されてもよい。
【０１１８】
膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在は、１検出サイクルにおいて得られる振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線を、別の検出サイクルにおいて得られる振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線から減じることよって得られる差に基づいて検出されてもよい。
【０１１９】
膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在は、振動周波数の関数として少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線下の面積に基づいて検出されてもよい。
【０１２０】
膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の存在は、振動周波数の関数として少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線のフーリエ変換または変換することに基づいて検出されてもよい。
【０１２１】
少なくとも１つの電気パラメータは、電圧および／また電流および／または電力および／または電流／電圧位相シフトであってもよい。
【０１２２】
本方法は、さらに、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の不存在が検出された場合には、振動器を停止する、例えば、自動的に停止する工程を含んでいてもよい。
【０１２３】
本方法は、さらに、膜と接触するおよび／または流体リザーバー内の流体の不存在が検出された場合には信号、例えば触覚信号、音声信号、フラッシュライト等の光学信号等を出力する工程を含んでいてもよい。
【０１２４】
振動器は、４０以上、好ましくは５０以上、さらに好ましくは６０以上、より好ましくは７０以上、およびさらにより好ましくは７５以上の異なる振動周波数において逐次的に作動されてもよい。
【０１２５】
振動器は、２０ｍｓ以下、好ましくは１８ｍｓ以下、より好ましくは１６ｍｓ以下、さらに好ましくは１５ｍｓ以下、さらにより好ましくは１４ｍｓ以下の時間間隔内で、１つの振動周波数からその次の振動周波数へと切り替えられてもよい。
【０１２６】
振動器は、３０〜６０ｋＨｚおよび／または９０〜１７０ｋＨｚおよび／または３５０〜６００ｋＨｚの範囲内の複数の異なる振動周波数において逐次的に作動されてもよい。
【０１２７】
振動器は、１つの振動周波数とその次の振動周波数との間の差が、前記１つの振動周波数に対して５％以下、より好ましくは前記１つの振動周波数に対して３％以下、さらに好ましくは前記１つの振動周波数に対して２％以下、さらにより好ましくは前記１つの振動周波数に対して１％以下であるように、複数の異なる振動周波数において逐次的に作動されてもよい。
【０１２８】
振動器は、１つの振動周波数とその次の振動周波数の間の差が全振動周波数において一定である、またはあるいは振動周波数が例えばデルタｆ（Δｆ）〜１／ｆのような振動周波数の継続または連続関数のような関数である、またはもしくは、ｆ１および／またはｆ２の関数であるように、複数の異なる振動周波数において逐次的に作動されてもよい。従って、振動周波数は等間隔に離間していてもよい。このように、全周波数範囲は、一様に分析または調査され、それにより、さらに検出精度を増加できる。
【０１２９】
エアロゾル発生機の膜は、受動膜であってもよい。振動器は、流体供給システムおよび／またはエアゾール移送装置の後方にある膜を振動させるように構成されてもよい。
【０１３０】
エアロゾル発生機の膜は、能動膜、例えば振動可能または発振可能な膜であってもよい。振動器は、膜を振動させるように構成されていてもよい。
【０１３１】
本発明の方法は、本発明のエアゾール移送装置を作動する方法である。従って、本発明の装置の上記の記述に関して開示した特徴も、本発明の方法に適用されてもよい。
【０１３２】
本発明のエアゾール移送装置は、流体、すなわち、アエロゾル化される流体を含んでいてもよい。
【０１３３】
アエロゾル化される流体は、１以上の活性成分を含んでいてもよい。１以上の活性成分は、抗てんかん薬、抗けいれん薬、鎮吐薬、免疫調整薬、鎮痛剤、抗リュウマチ薬、抗がん剤、粘液溶解薬、睡眠補助、抗カビ性、抗真菌、プロテインまたはペプチド、ヘパラン（ｈｅｐａｒａｎｅ）および遺伝子からなる群、および／または、抗糖尿病薬、インスリンおよびホルモンからなる群、および／または、副腎皮質ホルモン、ロイコトリエン拮抗剤、ブラジキニン拮抗剤、クロモン、抗ヒスタミン剤および抗体からなる群、および／または、アミノグリコシド、セファロスポリン、マクロライド、コノロン（ｃｈｏｎｏｌｏｎｅ）、ニトロイミダゾール、グリコペプチド、ポリエン系抗生物質、ベータラクタム、テトラサイクリン、キノロン、スルホンアミド、およびアゾール誘導体からなる群、および／または、ベンゾジアゼピン、バルビツル（ｂａｒｂｉｔｕｔｅ）およびスクシンイミドからなる群、および／または、アルファトリプシン、エリスロポエチン（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｅｔｉｎｅ）、インターフェロン類、キナーゼ類、エラスターゼ類、ペプチド類およびプロテイン類からなる群、および／または、サルブタモール、レブアルブテロール、フォルモテロール、フェノテロール、サルメテロール、バンブテロール、ブロカテロール（ｂｒｏｃａｔｅｒｏｌ）、クレンブテロール、テルブタリン、ツロブテロール、エピネフリン、イソプレナリン（ｉｓｏｐｒｅｎａｌｉｎ）、およびヘキソプレナリンからなる群、および／または、チオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトロピウムおよびグリコピロレート（ｇｌｃｏｐｙｒｒｏｌａｔｅ）からなる群、および／または、アセチルシステイン、アンブロキソール、炭素システイン、チロキサポール、ジパルミトイルホスファチジクロリン（ｄｉｐａｌｍｙｔｏｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎ）、組み換え型界面活性剤タンパク質類およびデオキシリボヌクレアーゼからなる群、および／または、界面活性剤からなる群、および／または、クロモグリケート、ネドクロミル、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、フルニソリド、フルチカゾン、イコメタゾン、モメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロン、ブラジキニン（ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎｅ−）、プロスタグランジン（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｅ−）、ロイコトリエン（ｌｅｕｃｏｔｒｉｅｎｅ−）および血小板活性化因子の拮抗薬からなる群、および／または、アモキシシリン（ａｍｏｘｙｃｉｌｌａｎ）、ピペラシリン、クラブラン酸（ｃｌａｖｕｌａｎ ａｃｉｄ）、スルバクタム、セファクロル、セファゼドン（ｃｅｆａｚｅｄｏｎ）、セフロキシム、セフォキシチン、セフォジジム、セフスロジン、セフポドキシム（ｃｅｆｐｏｄｉｘｉｍ）、セフィキシム（ｃｅｆｉｘｉｍ）、コリスチン、イミペネム、シラスタチン、アズトレオナム、ストレプトマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシン、スペクチノマイシン（ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎｅ）、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎ）、ミノサイクリン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン（ｒｏｘｉｔｈ��ｏｍｙｃｉｎｅ）、アジスロマイシン（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｅ）、ジョサマイシン（ｊｏｓａｍｙｃｉｎｅ）、スピラマイシン（ｓｐｉｒａｍｙｃｉｎｅ）、シプロフロキサン、オフロキサシン（Ｏｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、レボフロキサシン（Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、ロメフロキサシン（ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、フレロキサシン（ｆｌｅｒｏｘａｃｉｎｅ）、クリナフロキサシン（ｃｌｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、シタフロキサシン（ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、ゲミフロキサシン（ｇｅｍｉｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、バロフロキサシン（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、トロバフロキサシン（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、モキシフロキサシン（ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、メトロニダゾール、チニダゾール（ｔｉｎｉｄａｚｏｌ）、クロラムフェニコール、リンコマイシン（ｌｉｎｃｏｍｙｃｉｎｅ）、クリンダマイシン（ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎｅ）、ホスホマイシン（ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎｅ）、バンコマイシン（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｅ）およびテイコプラニン（ｔｅｉｃｏｐｌａｎｉｎｅ）からなる群、および／または、リファンピシン（ｒｅｆａｍｐｉｃｉｎｅ）、イソニアジド（ｉｓｏｎｉａｃｉｄｅ）、サイクロセリン、テリジドンおよびアンサマイシン（ａｎｓａｍｙｃｉｎｅ）からなる群、および／または、クロトリマゾール（ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌ）、オキシコナゾール（ｏｘｉｃｏｎａｚｏｌ）、ミコナゾール（ｍｉｃｏｎａｚｏｌ）、ケトコナゾール（ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌ）、イトラコナゾール（ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌ）、フルコナゾール（ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌ）、アムホテリシン（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎｅ）Ｂ、ナタマイシン（ｎａｔａｍｙｃｉｎｅ）、ナイスタチン（ｎｙｓｔａｔｉｎｅ）、フルシトシンおよびペンタミジンからなる群、および／または、ジメプラノール−４−アセテートアミドベンゾエート（ｄｉｍｅｐｒａｎｏｌ−４−ａｃｅｔａｔｅ ａｍｉｄｅｏ  ｂｅｎｚｏａｔｅ）、チモペンチン、干渉剤、フェルグラスチン（ｆｉｌｇｒａｓｔｉｎｅ）、インターロイキン（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｅ）、アザチオプリンおよびシクロスポリンからなる群；
ポドフィロトキシン（ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎｅ）、ビダラビン、トロマンタジン、ジドブジンおよびアンチトリプシン（ａ−ａｎｔｉｔｒｙｐｓｉｎ）等のウィルス抑止剤、および／または、コルチコトロピン（ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏ−ｐｉｎｅ）、テトラコサクチド、コリオゴナドトロピン（ｃｈｏｒｉｏｇｏｎａｎｄｏｔｒｏｐｉｎｅ）、ウロフォリトロピン（ｕｒｏｆｏｌｉｔｒｏｐｉｎｅ）、ウロゴナドドロピン（ｕｒｏｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｅ）、サオマトロピン（ｓａｏｍａｔｏｔｒｏｐｉｎｅ）、メテルゴリン、デスモプレシン（ｄｅｓｍｏｐｒｅｓｓｉｎｅ）、オキシトシン、アルギプレシン（ａｒｇｉｐｒｅｓｓｉｎｅ）、オルニプレシン（ｏｒ−ｎｉｐｒｅｓｓｉｎｅ）、リュープロレリン（ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎｅ）、トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎｅ）、ゴナドレリン（ｇｏｎａｄｏｒｅｌｉｎｅ）、ブセレリン（ｂｕｓｅｒｅｌｉｎｅ）、ナファレリン（ｎａｆａｒｅｌｉｎｅ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｌｅｒｉｎｅ）、ソマトスタチン（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｅ）、副甲状腺ホルモン類（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｅ  ｇｌａｎｄ ｈｏｒｍｏｎｅｓ）、ジヒドロタキステロール（Ｄｉｈｙｄｒｏｔａｃｈｙｓｔｅｒｏｌｅ）、カルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｅ）、クロドロン酸（ｃｌｏｄｒｏｎ  ａｃｉｄ）、エチドロン酸、甲状腺治療、アナボリック類、アンドロゲン類、エトロゲン類（ｅｔｒｏｇｅｎｓ）、ゲスターゲン類および抗エストロゲン剤類からなる群、および／または、ニムスチン、メルファンァン（ｍｅｌｐｈａｎｌａｎｅ）、カルマスティン、ロムスチン、シクロフォスフォサミン（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブチル、ブスルファン（ｂｕｓｕｌｆａｎｅ）、トレオスルファン（ｔｒｅｏｓｕｌｆａｎｅ）、プレドニスチン（ｐｒｅｄｎｉｓｍｕｓｔｉｎｅ）、チオテパ、シタラビン、フルオロウラシル、メルカプトプリン、チオグアニン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アルカルビシン（ａｌｃａｒｕｂｉｃｉｎｅ）、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎｅ）、ダクチノマイシン（ｄａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎｅ）、ダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎｅ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｅ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎｅ）、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎｅ）、マイトマイシン（ｍｉｔｏｍｙｃｉｎｅ）、プリカマイシン（ｐｌｉｃａｍｙｃｉｎｅ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｕｍ）、ｃｉｓ−プラチン、チタノセンジクロライド  アムサクリン、ダカルバジン、エストラムスティン（ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ）、エトポシド、ヒドロキシカルバミド、ミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｈｒｏｎｅ）、プロカルバジンおよびテミポシド（ｔｅｍｉｐｏｓｉｄｅ）からなる群、および／または、プロキシバルバール、リスリド、メチルセルギド、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、クロニジン、ピゾテフィン（ｐｉｚｏｔｉｆｅｎｅ）、ベンゾジアゼピン類、バルビツル酸塩、シクロピロン類、イミダゾールピリジン類、アービツレート類（ａｒｂｉｔｕｒａｔｅｓ）、フェニトイン、��リミドン、メスクシミド、エトスクシミド、スルチアム、カルバマゼピン（ｃａｒｂａｍｅｚｅｐｉｎ）、バルプロ酸、ビガバトリン（ｖｉｇａｂａｔｒｉｎｅ）、レボドーパ、カルビドパ、ベンセラジド、セレギリン、ブロモクリプチン、アマンタジン、チアプリド、チエチルペラジン、ブロモペリド（ｂｒｏｍｏｐｒｉｄｅ）、ドンペリドン、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎｅ）、オンダンセトロン（ｏｎｄａｓｅｔｒｏｎｅ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎｅ）、ピリドキシン、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルフォン、メサドン、フェンピプラミド、フェンタニル、ピリトラミド、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ナルブフィン（ｎａｌｂｕｐｈｉｎｅ）、チリジン（ｔｉｌｉｄｉｎｅ）、Ｎ−メチル化バルビツル酸塩、チオバルビツレート、ケタミン、エトミデート、プロポフォール、ベンゾジアゼピン類、ドロペリドール、ハロペリドール、アルフェンタニル（ａｌｆｅｎｔａｎｙｌ）、スフェンタニル（ｓｕｌｆｅｎｔａｎｙｌ）、腫瘍壊死因子アルファおよび非ステロイド系抗炎症性薬からなる群、および／または、インシュリン、スルホニル尿素誘導体類、ビグアニド類（ｂｉｇｕａｎｉｄｓ）、グリチゾール類（ｇｌｉｔｉｚｏｌｓ）、グルカゴン、ジアゾキシド（ｄｉａｚｏｘｉｄ）、インターロキシン類（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｅｓ）、インターフェロン類（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｅｓ）、腫瘍壊死因子（ＴＮ  Ｆ）およびコロニー刺激因子からなる群、および／または、プロテイン類、ペプチド類、ヘパリン（ｈｅｐａｒｉｎｅ）、ヘパリン類似物質、ウロキナーゼ類、ストレプトキナーゼ類、ＡＴＰアーゼ、プロスタサイクリン、性的興奮剤および遺伝子からなる群から選択されてもよい。
【０１３４】
本発明のエアロゾル移送装置および／または方法を使用することにより、上記の１以上の活性成分を含む流体をエアロゾル化すること、および結果として生じるエアロゾルを、例えば呼吸器を介して、例えば鼻または肺ルート等により移送することにより、所望の位置における１以上の活性成分の活性または有効性を向上させることができ、それによって、特に効率的なエアゾール療法を確定できる。
【０１３５】
以下、図面を参照して本発明の非限定的な実施例を説明する。
【図面の簡単な説明】
【０１３６】
【図１】図１は、本発明の一実施形態におけるエアゾール移送装置を縦方向に切断した概略断面図を示す。
【図２】図２は、振動周波数の関数として図１に示されたエアロゾル移送装置の振動器の電流の図を示し、図２（ａ）は２つの参照曲線を示し、一方は流体あり、他方は流体なしであり、図２（ｂ）は２つの電圧の検出値の曲線を示し、一方は流体あり、他方は流体なしである。
【図３】図３は、図１に示されたエアロゾル移送装置の振動器の電流の図を示し、電流の検出値の２つの曲線は、一方は流体ありであり、他方は流体なしを示す。
【図４】図４は、流体がない場合の振動周波数の関数として、図１に示されたエアロゾル移送装置の振動器の電流の図を示す。
【図５】図５は、図１に示されたエアロゾル移送装置の振動器の電流の図を示し、電流の検出値の２つの曲線は、一方は流体あり、他方は流体なしを示し、２つの曲線間の相違を示す。
【図６】図６は、図１に示されたエアロゾル移送装置の振動器の電流の図を示し、電流の検出値の２つの曲線は、一方は流体あり、他方は流体なしを示し、曲線下の面積を示す。
【図７】図７は、フーリエ変換を示す図であり、図７（ａ）は、振動周波数の関数として、図１に示されたエアロゾル移送装置の振動器の電流を示し、２つの電流検出値の曲線は、一方は流体あり、他方は流体なしを示し、図７（ｂ）は、図７（ａ）に示された２つの曲線のフーリエ変換を示す。
【発明を実施するための形態】
【０１３７】
［現在のところ好ましい実施形態の詳細な説明］
図１は、本発明の現在のところ好ましい実施形態における、エアロゾル移送装置Ａの縦方向に切断された概略断面図を示す。
【０１３８】
エアロゾル移送装置Ａは、振動可能な膜１、サポートユニット６、および膜１を振動するように構成されている振動器７（例えば圧電性要素のような電気機械変換器ユニット）を有するエアロゾル発生機を含む。膜１は、サポートユニット６に接続されており、サポートユニット６は膜１を支持し、サポートユニット６には振動器７も接続されている。エアロゾル移送装置Ａは、さらに、エアロゾル化される流体３を貯留するための流体リザーバー２であって、膜１と流体連通して配置される流体リザーバー２、および複数の異なる振動周波数において逐次的に振動器７を作動するように構成されるコントローラ１０を含む。
【０１３９】
さらに、エアゾール移送装置Ａは、少なくとも１つの電気パラメータのそれぞれに対して、振動器７の少なくとも１つの電気パラメータを検出、感知または測定するように構成されているセンサー１３、および少なくとも１つの電気パラメータの検出値の振動周波数それぞれに対する依存性に基づいて、膜１と接触する流体３の存在を検出または確定するための検出器１３ａを含む。
【０１４０】
コントローラ１０は、接続ライン８および９を介して、振動器７に電気的に接続される。センサー１３は、接続ライン８および９に接続され、コントローラ１０に別の接続ラインを介して接続される。さらに、エアロゾル移送装置Ａは、触覚信号、音声信号、光学信号等の信号を発し、膜１に接する流体が存在しないことを示す信号発信手段１４を含む。信号発信手段１４は、接続ラインを介してセンサー１３に電気的に接続される。あるいは、信号発信手段１４は、コントローラ１０に電気的に接続されていてもよい。
【０１４１】
膜１、サポートユニット６および振動器７は、本明細書に記載の実施形態において回転対称的な態様で構成されており、ともに振動可能なまたは発振可能な構造を構成する。
【０１４２】
コントローラ１０、センサー１３、検出器１３ａおよび信号発信手段１４は、制御装置Ｂにともに収容される。検出器１３ａは、センサー１３に一体化される。すなわち、センサー１３および検出器１３ａは、結合ユニットとして提供される。
【０１４３】
エアロゾル移送装置Ａは、さらに、膜１と流体連通する混合チャンバーまたはエアロゾルキャビティ４を含む。混合チャンバーまたはエアゾルキャビティ４は、膜の流体リザーバー２に面する側とは反対側である膜１の側に配置される。１以上の空気孔１２は、エアゾール移送装置Ａの筺体に備えられる。エアロゾル移送装置Ａの口あてまたは鼻あて１１は、混合チャンバーまたはエアゾルキャビティ４と流体連通して提供される。
【０１４４】
混合チャンバーまたはエアゾルキャビティ４は、例えば１以上の吸気弁および１以上の呼気弁（図示せず）を含んでいてもよい。エアロゾル発生機は、発散段階の間、混合チャンバーまたはエアロゾルキャビティ４にてエアロゾルクラウドを形成してもよく、空気（流体）が発散弁を通過するときに、次の吸気段階のために混合チャンバーまたはエアロゾルキャビティ４に高濃度のエアロゾルを蓄積してもよい。この場合、エアロゾル移送装置は、例えば、ＤＥ１９９５３３１７、ＥＰ１２２７８５６、ＤＥ１０２００８０５４４３１またはＥＰ２３６１１０８に記載されているようにエアロゾル急速投与（ａｅｒｏｓｏｌ  ｂｏｌｕｓ）に類似する呼吸向上装置として作用する。
【０１４５】
下記において、本発明の方法の一実施形態の例である、図１に示されるエアロゾル移送装置Ａの作動の例を説明する。
【０１４６】
コントローラ１０の起動信号は、接続ライン８、９を介して振動器７に伝えられ、その結果、膜１の振動を生じさせる。流体リザーバー２に収容され膜１に接する流体３、例えば液体は、振動膜１の孔部または開口部（図示せず）を通じて運ばれ、その結果エアロゾル混合チャンバー４へエアロゾル化される。エアロゾル混合チャンバー４に提供されたエアロゾルは、エアロゾル移送装置Ａの口あてまたは鼻あて１１を通って使用者または患者に吸入される。十分な量の空気を供給するために、吸入中に環境空気がエアロゾル混合チャンバー４へ１以上の空気孔１２を通って導入され得る。さらに、患者または使用者が吐出した空気は、放出中に１以上の空気孔１２を通ってエアゾール混合チャンバー４からから排出できる。
【０１４７】
振動可能または発振可能な構造１、６、７の異なる電気的特性、例えば電圧、電流、電力および／または電流／電圧位相シフトは、特に振動器７の容量に依存する。振動可能または発振可能な構造１、６、７、特に振動器７は、エアロゾル化の間および液体が存在しないで作動する間、非常に特有な特徴を示し、これは振動器７の電気パラメータに反映される。膜１に流体が存在するおよび存在しない作動段階は、これらの電気パラメータを用いて確実に確定することができる。
【０１４８】
振動器７の少なくとも１つの電気パラメータを検出するために、センサー１３は、接続ライン８、９および／またはコントローラ１０を介して振動器７に接続される。このように、振動器７の少なくとも１つの電気パラメータが、センサー１３に提供される。例えば、接続ライン８、９は、コントローラ１０の作動の間、振動器７の少なくとも１つの電気パラメータにおいて、接続ライン８、９を介してセンサー１３に送信され、検出されるように構成されていてもよい。上記したように、センサー１３により振動器７の少なくとも１つの電気パラメータの検出は、連続あるいは不連続な時間間隔で生じてもよい。
【０１４９】
コントローラ１０は、複数の異なる振動周波数、例えば８０の異なる離間した振動周波数において３０〜６０ｋＨｚの範囲にて逐次的に振動器７を作動させ、センサー１３は、異なる振動周波数のそれぞれに対して、振動器７の電流等の少なくとも１つの電気パラメータを検出、感知または測定する。本実施形態において、検出器１３ａはセンサー１３と一体に形成されており、振動周波数に対してセンサー１３によって検出された少なくとも１つの電気パラメータの値の依存性を分析し、この依存性に基づいて膜１に接する流体３の存在を検出または確定する。この検出工程の詳細については、本発明の様々な実施形態を示す図２〜７を参照して以下に詳細を述べる。
【０１５０】
膜１に接する流体３が存在しない、すなわち流体リザーバー２中に収容された流体３が存在しないことを検出器１３ａが確定すると、検出器１３ａは、コントローラ１０へ振動器７の起動信号の供給を自動的に止める信号を発信してもよく、その結果エアロゾル移送装置Ａは自動的に切断される。あるいはまたはさらに、検出器１３ａは、患者または使用者にエアロゾル移送装置Ａが流体リザーバー２に収容されていた流体３を消費したことを伝えるために、信号発信手段１４に触覚信号、音声信号、光学信号等の信号を発信することを指図してもよい。これにより、患者または使用者にエアロゾル治療方法が終了したことを示す。この場合、信号出力に加えて自動切断関数が提供されない場合、患者または使用者がエアロゾル移送装置Ａのスイッチを切断してもよい。例えば、この目的のための音声信号は、長さ０．５〜２秒の短い音声信号であってもよい。本発明の一実施形態において、例えば、モニタシステムは、患者の協力を得ること、およびデータを使用することを含んでいてもよい。データは、従って、測定され、評価されて、分析され、収容され、および／または転送されてもよい。データは、例えば電気パラメータ、曲線、解析および／またはデータ等の結果であってもよい。
【０１５１】
図２は、本発明の一実施形態を示し、膜１と接触する流体３の存在は、参照曲線と振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線との相互相関関数に基づいて、検出器１３ａにより検出される。この実施形態においては、少なくとも１つの電気パラメータは、振動器７の電圧であり、すなわちコントローラ１０によって振動器７に適用された電圧である。しかしながら、本発明はそれに限定されない。
【０１５２】
図２（ａ）は、相互相関関数に用いられる３０〜５５ｋＨｚの範囲における振動周波数の関数としての振動器７の電圧の２つの参照曲線を示す。ここで、一方の曲線は膜１と接触する流体が存在する場合に得られ、他方の曲線は膜１と接触する流体が存在しない場合に得られた。両方の参照曲線は、一定条件のもとで３０〜５５ｋＨｚの周波数範囲で、振動周波数に対して依存する振動器７の電圧の８０の測定または検出を行うことによって得られ、これらの８０の測定または検出から各振動周波数において平均電圧値を形成することによって得られた。あるいは、両方の参照曲線には、例えば電気パラメータの２０〜２５０の検出または測定を用いてもよい。別の選択肢では、両方の参照曲線として、例えば電気パラメータの４５〜１２５の検出または測定を使用してもよい。
【０１５３】
参照曲線は、検出器１３ａ、例えばＲＡＭおよび／またはフラッシュのようなメモリに格納される。参照曲線は、また、可搬型メモリ、スマートフォン、データバンク電気クラウド（Ｉ−クラウド）等からまたはこれらに転送され、受け取られ、送信されてもよい。
【０１５４】
図２（ｂ）は、コントローラ１０によって振動器７に適用された異なる振動周波数において、センサー１３によって検出された振動器７の電圧値の２本の曲線を示す。これらの２本の曲線の一方は流体３が膜１に接する状態で測定され、これらの曲線の他方は膜１に接する流体３が存在しない状態で測定された。
【０１５５】
検出器１３ａは、図２（ａ）に示される２本の参照曲線の一方または両方と、振動周波数の関数としての検出器７の電圧の検出値の曲線との相互相関関数に基づいて、膜１と接する流体３の存在を検出するために構成される。例えば、図２（ｂ）に示される２本の曲線のうちの１本が、センサー１３によって検出または測定されれば、検出器１３ａは、図２（ａ）の曲線の一方または双方とこの曲線との相互相関関数を実行する。具体的には、検出器１３ａは、この相互相関関数を実行するように構成されているＣＰＵ等の演算処理装置（図示せず）を有する。その解析（例えば相互相関）は、コントローラ（またはＣＰＵ）の演算処理装置によって、直接あるいは間接的にコンピューター、ラップトップ、タブレット、スマートフォン、ＰＤＡ、フラッシュ、データバンクおよび／またはクラウド（Ｉ−クラウド）を介して行なわれてもよい。
【０１５６】
上記したように、相互相関関数は、２本の曲線の類似性の評価を与える。従って、相互相関関数の得られた相関係数に基づくと、流体３が存在する状態の参照曲線または流体３が存在しない状態の参照曲線に、測定された電圧曲線が相当するか否かを検出または確定することができる。このように、膜１に接する流体３の存在を、確実にかつ効率的に決定することができる。
【０１５７】
検出または測定された電圧曲線が、流体３が存在する状態の参照曲線および流体３の存在しない状態の参照曲線と相互相関する場合、膜１と接触する流体３の存在を、特に正確に検出できる。この場合、両方の考えられるタイプの検出エラーの可能性、すなわち、流体３が存在するにもかかわらず膜１に接触する流体３が存在しないと検出する（第１タイプのエラー）および流体３が存在しないにもかかわらず膜１と接触する流体３が存在すると検出する（第２タイプのエラー）可能性は、１％未満であることがわかった。これらの解析において、さらに、検出エラーは０．５％未満または０．１％未満であってもよい。従って、振動器７は、膜１に接触する流体３が存在しない場合には確実に停止され、これに対して膜１に接触する流体３が存在する場合に振動器７が不必要に停止することを確実に防ぐことができる。
【０１５８】
図３は、本発明の他の実施形態を説明し、膜１に接する流体３の存在は、振動周波数の関数としての、振動器７の少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線の傾きに基づいて検出される。この実施形態では、少なくとも１つの電気パラメータは、振動器７の電圧である。しかしながら、本発明はそれに限定されない。
【０１５９】
図３は、４０〜５４ｋＨｚの周波数範囲における２本の測定された電圧曲線を示し、一方は膜１に接する流体３が存在する状態で得られ、他方は膜１に接する流体３が存在しない状態で得られる。
【０１６０】
図３からわかるように、これらの２本の曲線はピーク形状において著しく異なる。特に、流体３が存在しない状態の曲線のピークは、流体３が存在する状態の曲線のピークより相当より狭く、大きな振幅を持っている。従って、流体３の存在しない曲線は、著しくより大きな傾き、特により大きな最大傾きを示す。特に、図３に示される例において、図示されているように、流体３の存在する状態で得られた曲線の最大傾きの絶対値は３０〜７０ｍＶ／ｋＨｚの範囲にあり、これに対して流体３の存在しない状態で得られた曲線の最大傾きの絶対値は約２５０ｍＶ／ｋＨｚである。従って、測定された曲線の１以上の傾きは膜１と接触する流体３の存在を確実に提供できる。
【０１６１】
検出器１３ａは、少なくとも１つの電気パラメータ、すなわち本実施形態の電圧の測定された曲線の１以上の傾きを決定するまたは計算するように構成されている、例えばＣＰＵ等の演算処理装置（図示せず）を含む。検出器１３ａ、例えば上記の演算処理装置等は、さらに、１以上の傾き、例えば１以上の最大傾きを比較し、検出器１３ａ中、例えばメモリ中に格納された１以上の参照値によって決定するように構成されている。この比較に基づいて、検出器１３ａは、膜１に接する流体３の存在を検出または決定する。１以上の傾きの参照値は、経験的に決定されてもよいし、または、流体３が存在するおよび／または存在しない状態において予め測定された値に基づいて、もしくはそのような予め測定された複数の値の平均により得られた傾きの平均値に基づいて定められてもよい。
【０１６２】
この実施形態においては、膜１に接する流体３の存在は、特に簡単な方法で検出することができる。さらに、第１タイプのエラーの可能性は、１％未満であることが分かり、第２タイプのエラーの可能性は、約２％であることが分かった。従って、このアプローチによると、高度な検出精度がもたらされる。
【０１６３】
さらなる実施形態において、第１タイプのエラーの可能性は２％未満、または３％未満であってもよいが、このことにより検出精度の程度は低くなる。他の実施形態において、さらに、エラーの可能性は０．５％未満または０．１％未満であってもよい。
【０１６４】
図４は、本発明の一実施形態を説明し、振動周波数の関数としての振動器７の少なくとも１つの電気パラメータの検出された値の曲線の長さが、膜１に接する流体３の存在の検出に使用される。この実施形態では、少なくとも１つの電気パラメータは振動器７の電圧である。しかしながら、本発明はそれに限定されない。
【０１６５】
図４は、膜１に接する流体３が存在する状態において、４６〜４９ｋＨｚの周波数範囲において振動周波数に対して依存する電圧の検出値の曲線を示す。
【０１６６】
曲線における２番目から５番目の検出点または測定点を結ぶ３本の直線によって図４に図示されるように、曲線の長さは近隣または隣接する測定点の間の距離を相互に加えることによって、すなわち近隣または隣接する測定点の間の直線の接続ラインを合計することによって決定される。このように得られた曲線の長さは、検出器１３ａ、例えばそれらのメモリ等に格納された曲線の長さの１以上の参照値と比較される。
【０１６７】
特に、検出器１３ａの演算処理装置、例えば分離された演算処理装置、コントローラ、ＣＰＵ、スマートフォン、タブレット、ラップトップ、コンピューター、データバンク、クラウド等は、測定された曲線の長さを決定するように構成される。１以上の参照値で得られた曲線長の比較も、この演算処理装置を用いて行なわれる。これは、簡易化された方法（簡易化された曲線）において同様に行える。
【０１６８】
１以上の参照長さの値は、あらかじめ測定された値、例えば、複数の測定の平均から得られてもよく、あるいは経験的に確定されてもよい。１以上の参照値は、膜１に接する流体３が存在する場合に得られてもよく、および／または膜１に接する流体３が存在しない場合に得られてもよい。
例えば、第１の参照長さの値は、膜１に接する流体３が存在する場合に得られてもよく、第２の参照長さの値は、膜１に接する流体３が存在しない場合に得られてもよい。また、検出された電圧値の曲線の長さをこれらの参照長さの値の両方と比較してもよい。
【０１６９】
測定された曲線の長さおよび１以上の参照長さの値の比較に基づいて、膜１に接する流体３の存在を確実かつ効率的な方法で検出または確定することができる。第１および第２タイプの検出エラーの可能性は、１％未満であることが分かった。従って、膜１に接する流体３の存在を、高精度で検出または確定することができる。
【０１７０】
他の実施形態では、第１および第２タイプの検出エラーは、３％未満または２％未満である。さらなる実施形態では、第１および第２タイプの検出エラーは、０．５未満であり、０．１％未満であってもよい。
【０１７１】
図５は、本発明の一実施形態を説明し、膜１と接触する流体３の存在は、第１検出サイクルで得られる振動器７の振動周波数の関数としての少なくとも１つの電気パラメータの検出値の第１曲線を、第２検出サイクルで得られる振動周波数の関数としての振動器７の少なくとも１つの電気パラメータの検出値の第２曲線から減じることによって得られる差に基づいて検出される。この実施形態においては、少なくとも１つの電気パラメータは、振動器７の電圧である。しかしながら、本発明はそれに限定されない。
【０１７２】
図５には、第１および第２の検出サイクルにおいて得られる、第１および第２の測定された電圧曲線がそれぞれ示され、第１の曲線は膜１と接する流体３が存在する場合に得られ、第２の曲線は膜１と接する流体３が存在しない場合に得られた。
【０１７３】
図５において複数の垂直方向の矢印において模式的に示されるように、検出器１３ａは、第１の測定された電圧曲線を、第２の測定された電圧曲線から、４０〜５４ｋＨｚの全周波数範囲において減じる。この減法工程は、検出器１３ａの一部である演算処理装置、例えばＣＰＵ等によって行なわれる。
【０１７４】
あるいは、検出器１３ａは、１０〜２００ｋＨｚの全周波数範囲または２０〜１００ｋＨｚの範囲において、第２の測定電圧曲線から第１の測定電圧曲線を減じる。
【０１７５】
このように、各振動周波数において第１および第２の検出サイクルで検出された電圧値の差を与える示差曲線が得られる。
【０１７６】
このように得られた第１および第２の検出サイクルにおける検出された電圧値の差は、検出器１３ａ、例えばそれらのメモリ等に格納された１以上の参照値と比較される。この比較は、異なる振動周波数の一部または全てにおいて行なわれてもよい。この比較も検出器１３ａの演算処理装置によって行なわれる。
【０１７７】
１以上の参照値は、予め測定された値、例えば参照測定値に基づいて得られてもよい。例えば、一方の参照値の測定は膜１に接する流体３が存在する状態で、別の参照値の測定は膜１に接する流体３が存在しない状態で行ってもよく、２曲線を相互に差し引いてもよい。さらに、複数のこのような差は平均されたものでもよく、または、膜１と接触する流体３の存在または不存在の複数の参照測定値はまずそれぞれ平均化してもよく、さらに流体３の存在または不存在において平均化された参照曲線をその後相互に差し引いてもよい。あるいは、１以上の参照値は経験的に決定されてもよい。
【０１７８】
１以上の参照値と第１および第２の測定された電圧曲線間の決定された差の比較に基づいて、膜１に接する流体３の存在は、確実かつ効率的な方法で検出または決定することができる。第１および第２タイプの検出ミスの可能性は、１％未満であることが分かった。あるいは、さらに、第１および第２タイプの検出エラーは、０．５％未満であり、０．１％未満であってもよい。
【０１７９】
図６は、本発明の一実施形態を示し、膜１と接触する流体３の存在は、振動周波数の関数として振動器７の少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線下の面積に基づいて検出される。この実施形態では、少なくとも１つの電気パラメータは振動器７の電圧である。しかしながら、本発明はそれに限定されない。
【０１８０】
図６は、４０〜５４ｋＨｚの周波数範囲の２本の測定された電圧曲線を示し、一方の曲線は、膜１に接する流体３が存在する場合において測定され、他方の曲線は、膜１に接する流体３が存在しない場合に測定された。
【０１８１】
図６の灰色の斜線部分に示されるように、曲線下の面積は、本実施形態において、曲線、および曲線の第１の測定点と曲線の最終の測定点とを結んだ直線の間の面積として定められる。曲線下、すなわち、曲線の下または真下の面積は、検出器１３ａの一部を形成する演算処理装置、例えばＣＰＵ等によって決定または計算される。このように得られた面積は、検出器１３ａ、例えばそれらのメモリに格納された１以上の参照面積値と比較される。この比較も検出器１３ａの演算処理装置を用いて行なわれる。
【０１８２】
１以上の参照面積値は、予め測定された値、例えば参照測定値によって得られてもよい。例えば、複数の測定値を平均するおよび得られた平均化曲線の下の面積を決定または計算することによって得られてもよい。あるいは、１以上の参照面積値は経験的に決定されてもよい。
【０１８３】
例えば、測定された電圧曲線の下の面積は、一方は膜１に接する流体３が存在する場合に得られ、他方は膜１に接する流体３が存在しない場合に得られた、２つの参照面積の値を比較してもよい。
【０１８４】
測定された電圧曲線下の定められた面積と１以上の参照面積値との比較に基づいて、膜１と接触する流体３の存在を確実かつ効果的に検出できる。第１タイプの検出エラーの可能性は、１％未満であることが分かった。従って、膜１に接する流体３が存在する場合に、振動器７が不必要に停止されることを確実に防ぐことができる。
【０１８５】
図７は、本発明の一実施形態を説明し、膜１に接する流体３の存在を、振動周波数の関数として振動器７の少なくとも１つの電気パラメータの検出値の曲線のフーリエ変換に基づいて検出する。この実施形態では、少なくとも１つの電気パラメータは振動器７の電圧である。しかしながら、本発明はそれに限定されない。
図７（ａ）は、３０〜５５ｋＨｚの周波数範囲における振動周波数に依存する振動器７の電圧の２つの測定された曲線を示し、一方の曲線は膜１と接する流体３が存在する場合に、他方の曲線は膜１と接する流体３が存在しない場合に得られた。振動器７の測定された電圧は、図７（ａ）のＹ軸方向（縦座標）にｆ（ｎ）として与えられ、図７（ａ）のＸ軸方向（横座標）に与えられるパラメータｎは整数である。図７（ａ）に示される曲線は、高周波数のバックグラウンドノイズを除去するために、ローパスフィルタに付した。
【０１８６】
時間領域または時間区域における測定された信号を示す図７（ａ）の曲線は、スペクトル領域またはスペクトル区域にフーリエ変換され、その結果、図７（ｂ）に示されるフーリエ変換が得られる。図７（ｂ）では、Ｙ軸方向に強度Ｆ（ｋ）を、Ｘ軸方向に整数ｋを示す。
【０１８７】
膜１に接する流体３が存在しない場合の曲線は、膜１に接する流体が存在する場合の曲線よりも、高周波数の部分を有することがわかった。従って、膜１に接する流体３の存在は、これらの部分を確認することにより、確実かつ効果的に検出することができる。
【０１８８】
この目的のために、強度Ｆ（ｋ）は、測定された信号の高周波数の部分を決定するために、例えばｋの値が１０、２０、３０または４０のように複数の数値ｋを合計する。例えば、強度Ｆ（ｋ）は、ｋ＝０からｋ＝１０、ｋ＝１からｋ＝１１、またはｋ＝２からｋ＝１２まで合計してもよい。
【０１８９】
このように得られた強度の値の合計は、検出器１３ａ、例えばメモリにおいて格納された１以上の参照強度値と比較される。測定された曲線のフーリエ変換、および１以上の参照強度値と強度値の測定された合計との比較は、検出器１３ａの一部である演算処理装置、例えばＣＰＵ等によって行なわれる。
【０１９０】
１以上の参照強度値は、例えば単一の測定値、または複数の測定値から得られた平均値のような予め測定された値から得られてもよい。あるいは、１以上の参照強度値は経験的に決定されてもよい。
【０１９１】
強度値の合計と１以上の参照強度値との比較に基づくと、膜１と接する流体３の存在を確実かつ効果的に検出することができる。特に、第１タイプの検出エラーの可能性は、１％未満であると分かった。あるいは、第１タイプの検出ミスの可能性は、０．５％未満であり、０．１％未満であってもよい。従って、膜１に接する流体３がまだ存在する場合に、振動器７が不必要に停止されることを確実に防ぐことができる。
【０１９２】
上記の実施形態およびその変形例は、例示のために記載したものであり、当業者の能力内においてさらなる変形が可能である。従って、添付の請求項は、一般的および専門的な技術および知識を考慮して当業者が開示に基づいて成し遂げることができる、すべての修正、代用、変更、省略および追加をカバーすることを意図する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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