(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006601818.tif 000202
（式中、
Ｘは、式：
【化２】
0006601818.tif 000203
で示される基、または式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、
Ｃ環は置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、
ＲＦは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ１は式：
【化３】
0006601818.tif 000204
のいずれかで示される基であり、
Ｌ、Ｊ１およびＶ１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、
Ｊ２およびＶ２はそれぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
または、Ｊ１とＪ２および／またはＶ１とＶ２は一緒になってオキソを形成しても良く、
Ｒａ１およびＲｂ１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、ホルミル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換もしくは非置換のジアルキニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｒａ２およびＲｂ２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルであり、
Ｒａ３およびＲｂ３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルであり、
または、Ｒａ２とＲａ３および／またはＲｂ２とＲｂ３はそれぞれ独立して、一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良く、
Ｒａ４、Ｒｂ４およびＲｃ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、
Ｒｂ５は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ａ環およびＢ環はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換の含窒素芳香族複素環または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環であり、
Ｔは単結合、−Ｎ（Ｒａ５）−または−Ｏ−であり、
Ｒａ５は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルであり、
ｍおよびｎはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり、
Ｙは式：
【化４】
0006601818.tif 000205
のいずれかで示される基であり、
ＲＡは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
ＲＢおよびＲＣはそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
または、ＲＢとＲＣは一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良く、
ＲＤは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のグアニジノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
ＲＥは水素、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ｑは０〜１０の整数である）
で示される化合物（但し、
（ｉ）Ｘが式： 
【化５】
0006601818.tif 000206
のいずれかで示される基であり、Ｙが−ＮＨ２である化合物を除く）またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｊ１、ＬおよびＶ１がヒドロキシであり、
Ｊ２およびＶ２が水素である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（ＩＩＩ）で示される基であり、Ｔが単結合である、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒａ１がハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換スルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
上記置換もしくは非置換のアミノが、アミノ、ヒドロキシアミノ、スルファモイルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、および置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノからなる群から選択され、
上記置換もしくは非置換のウレイドが、ウレイド、置換もしくは非置換のアルキルウレイド、置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイド、および置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイドからなる群から選択され、
上記置換スルファモイルが、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファモイルである、請求項３記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒａ２がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルカルボニルであり、
Ｒａ３がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルであり、
または、Ｒａ２とＲａ３が一緒になってオキソを形成しても良く、または、隣接する原子と一緒になって非芳香族炭素環もしくは非芳香族複素環を形成しても良い、請求項３または４記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒａ４が水素、ヒドロキシ、アミノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である、請求項３〜５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（ＩＩＩ）で示される基であり、
Ｔが−Ｎ（Ｒａ５）−または−Ｏ−である、請求項１または２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒａ１がヒドロキシ、カルボキシ、置換アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、ホルミル、カルバモイル、シアノ、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、または置換ウレイドであり、
上記置換アミノが、ヒドロキシアミノ、または置換もしくは非置換のアルキルアミノであり、
上記置換ウレイドが、置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイドである、請求項７記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒａ２がそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒａ３がそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
または、Ｒａ２とＲａ３が一緒になってオキソもしくはチオキソを形成しても良く、または、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成しても良い、請求項７または８記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒａ４が水素である、請求項７〜９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１１】
ＲＦが水素である、請求項１〜１０記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１２】
ＹがＮＨ２である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、
Ｘ１が式（ＩＩＩ）で示される基であり、
Ｔが−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒａ１がカルボキシ、カルバモイルまたは置換アミノであり、
Ｒａ２がそれぞれ独立して、水素またはヒドロキシであり、
Ｒａ３およびＲａ４が水素であり、
ｍが２であり、
ＹがＮＨ２であり、
上記置換アミノが、置換もしくは非置換のアルキルアミノである、
請求項２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１４】
以下の式：
【化６】
0006601818.tif 000207
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１５】
以下の式：
【化７】
0006601818.tif 000208
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１６】
以下の式：
【化８】
0006601818.tif 000209
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１７】
以下の式：
【化９】
0006601818.tif 000210
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１８】
以下の式：
【化１０】
0006601818.tif 000211
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１９】
以下の式：
【化１１】
0006601818.tif 000212
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
抗真菌作用を有する、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式：
【化１２】
0006601818.tif 000213
【化１３】
0006601818.tif 000214
のいずれかで示される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２３】
請求項２２記載の化合物またはその製薬上許容される塩を用いることを特徴とし、Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はポリエンマクロライド誘導体に関する。特に、本発明はヒトおよび動物における真菌感染症の治療または予防に有用なアムホテリシンＢ誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
アムホテリシンＢは真菌の細胞膜のエルゴステロールと結合し、膜に小孔を作ることにより殺菌的に作用する薬剤として古くから知られている。アムホテリシンＢは水溶性が低く、かつ、毒性が高いため、デオキシコール酸やリポソームを用いた製剤化がなされている。しかし、デオキシコール酸製剤では、依然として毒性が強く、十分量の投与や長期治療ができない問題が残っている。リポソーム製剤では、デオキシコール酸による製剤と比べ、大幅に肝毒性および腎毒性の懸念を回避できるものの、薬効の減少により有効な治療が実現できていない問題がある（非特許文献１、２）。【０００３】
そのため、アムホテリシンＢを化学的に修飾することで、水溶性の改善や毒性の回避が試みられている。例えば、アムホテリシンＢの１６位アミド誘導体（特許文献１、３、４、５、１０）やエステル誘導体（特許文献２、６、７、９、１１）が出願されている。またアミノ糖部位の修飾体についても出願されている（特許文献１〜４、６〜８、１１）。しかし、いずれの文献にも本発明化合物の１６位ウレア構造を有するアムホテリシンＢ誘導体は記載されていない（非特許文献３）。【０００４】
さらに、Martin D Burkeらは、１６位がウレア構造であって、その末端がメチル、アミノまたはカルボキシであるアムホテリシンＢ誘導体を２０１４年３月１８日開催のAmerican Chemical Society(ACS)の学会で発表し（非特許文献４）、同誘導体は特許出願（特許文献１１）および論文発表された（非特許文献５）。彼らは、末端がカルボキシよりもアミノであるアムホテリシンＢ誘導体の方が腎毒性は低いことを示唆した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００７／０９６１３７号
【特許文献２】国際公開第２００１／０５１０６１号
【特許文献３】国際公開第２００１／００９７５８号
【特許文献４】国際公開第９３／１７０３４号
【特許文献５】国際公開第９６／３２４０４号
【特許文献６】国際公開第９６／３５７０１号
【特許文献７】国際公開第９９／５１２７４号
【特許文献８】国際公開第９１／０７４２１号
【特許文献９】国際公開第２００９／０１５５４１号
【特許文献１０】特開昭５５−１５７５９８号
【特許文献１１】国際公開第２０１５／０５４１４８号
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Antimicrobial Agents and Chemotherapy (1998), 42(9), 2391-2398
【非特許文献２】Clinical Infectious Diseases (2007), 44(10), 1289-1297
【非特許文献３】Natural Product Reports (2010), 27, 1329-1349
【非特許文献４】147th ACS National Meeting & Exposition  Ｗｅｂ要旨集(http://www.acs.org/content/acs/en/meetings/spring-2014/program.html) ORGN 334  Non-toxic amphotericin B derivatization guided by a ligand-selective allosteric effects strategy
【非特許文献５】Nature chemical biology Published online 01 June 2015
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、種々の真菌に対して強い抗真菌活性を有するアムホテリシンＢ誘導体を提供することにある。好ましくは、腎毒性、肝毒性および／または急性毒性等の毒性が低い同誘導体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、アムホテリシンＢの１６位（Ｘ）および糖鎖のアミノ部分（Ｙ）を修飾することにより、上記課題を解決し、以下の発明を完成した。
［１］
式（Ｉ）：
【化１】
0006601818.tif 000002
（式中、
Ｘは、式：
【化２】
0006601818.tif 000003
で示される基、式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基、ヒドロキシアルキル、または式：−ＣＯ−ＮＨ（ＲＸ）（式中、ＲＸは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルである）で示される基であり、
Ｃ環は置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、
ＲＦは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ１は式：
【化３】
0006601818.tif 000004
のいずれかで示される基であり、
Ｌ、Ｊ１およびＶ１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシであり、
Ｊ２およびＶ２はそれぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
または、Ｊ１とＪ２および／またはＶ１とＶ２は一緒になってオキソを形成しても良く、
Ｒａ１およびＲｂ１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、ホルミル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換もしくは非置換のジアルキニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルであり、
Ｒａ２およびＲｂ２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルであり、
Ｒａ３およびＲｂ３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルであり、
または、Ｒａ２とＲａ３および／またはＲｂ２とＲｂ３はそれぞれ独立して、一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良く、
Ｒａ４、Ｒｂ４およびＲｃ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基であり、
Ｒｂ５は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ａ環およびＢ環はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換の含窒素芳香族複素環または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環であり、
Ｔは単結合、−Ｎ（Ｒａ５）−または−Ｏ−であり、
Ｒａ５は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルであり、
ｍおよびｎはそれぞれ独立して０〜１０の整数であり、
Ｙは式：
【化４】
0006601818.tif 000005
のいずれかで示される基であり、
ＲＡは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
ＲＢおよびＲＣはそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
または、ＲＢとＲＣは一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良く、
ＲＤは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のグアニジノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
ＲＥは水素、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ｑは０〜１０の整数である）
で示される化合物（但し、
（ｉ）Ｘが−ＣＨ２−ＯＨであり、Ｙが−ＮＨ２である化合物、および
（ｉｉ）Ｘが式： 
【化５】
0006601818.tif 000006
のいずれかで示される基であり、Ｙが−ＮＨ２である化合物を除く）またはその製薬上許容される塩。
［２］
Ｘが、式：
【化６】
0006601818.tif 000007
で示される基または式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基である、前記［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［３］
Ｊ１、ＬおよびＶ１がヒドロキシであり、
Ｊ２およびＶ２が水素である、前記［１］または［２］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４］
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（ＩＩＩ）で示される基であり、Ｔが単結合である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［５］
Ｒａ１がハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換スルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
上記置換もしくは非置換アミノが、アミノ、ヒドロキシアミノ、スルファモイルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、および置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノからなる群から選択され、
上記置換もしくは非置換のウレイドが、ウレイド、置換もしくは非置換のアルキルウレイド、置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイド、および置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイドからなる群から選択され、
上記置換スルファモイルが、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファモイルである、前記［４］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［６］
Ｒａ２がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルまたは置換もしくは非置換のアルキルカルボニルであり、
Ｒａ３がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルであり、
または、Ｒａ２とＲａ３が一緒になってオキソを形成しても良く、または、隣接する原子と一緒になって非芳香族炭素環もしくは非芳香族複素環を形成しても良い、前記［４］または［５］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［７］
Ｒａ４が水素、ヒドロキシ、アミノ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である、前記［４］〜［６］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［８］
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（ＩＩＩ）で示される基であり、
Ｔが−Ｎ（Ｒａ５）−または−Ｏ−である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［９］
Ｒａ１がヒドロキシ、カルボキシ、置換アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、ホルミル、カルバモイル、シアノ、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、または置換ウレイドであり、
上記置換アミノが、ヒドロキシアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルアミノであり、
上記置換ウレイドが、置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイドである、前記［８］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１０］
Ｒａ２がそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒａ３がそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
または、Ｒａ２とＲａ３が一緒になってオキソもしくはチオキソを形成しても良く、または、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成しても良い、前記［８］または［９］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１１］
Ｒａ４が水素である、前記［８］〜［１０］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１２］
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（ＩＶ）で示される基である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１３］
Ｒｂ１がヒドロキシである、前記［１２］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１４］
ｎが１または２であり、Ｒｂ２がそれぞれ独立して、水素またはヒドロキシであり、
Ｒｂ３が水素である、前記［１２］または［１３］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１５］
Ｒｂ４が水素であり、Ｒｂ５が水素または置換もしくは非置換のアルキルである、前記［１２］〜［１４］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１６］
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（Ｖ）で示される基である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１７］
Ａ環が置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環である、前記［１６］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１８］
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（ＶＩ）で示される基である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［１９］
Ｂ環が置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環である、前記［１８］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２０］
Ｒｃ４が水素である、前記［１８］または［１９］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２１］
ＲＦが水素である、前記［１］〜［２０］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２２］
Ｘが式（ＩＩ）で示される基であり、該基が式：
【化７】
0006601818.tif 000008
で示される基であり、
Ｄ環およびＥ環がそれぞれ独立して、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、
Ｚが単結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｈ）−である、
前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２３］
Ｄ環が置換もしくは非置換の芳香族複素環であり、Ｅ環が置換もしくは非置換の芳香族炭素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環である、前記［２２］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２４］
Ｚが単結合である、前記［２２］または［２３］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２５］
Ｅ環の置換基がアルキルアミノである、前記［２２］〜［２４］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２６］
ＲＡがそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ＲＢがそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、または置換または非置換のアミノであり、
ＲＣがそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアミノであり、
または、ＲＢとＲＣが一緒になってオキソ、または置換もしくは非置換のイミノ、ヒドロキシイミノまたはシアノイミノを形成しても良く、
ＲＤが水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、カルバモイル、グアニジノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
ＲＥがアミノであり、
上記置換もしくは非置換のアミノが、アミノまたは置換もしくは非置換のアルキルアミノであり、
上記置換もしくは非置換のイミノが、イミノ、ヒドロキシイミノまたはシアノイミノである、前記［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２７］
ＹがＮＨ２である、前記［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２８］
Ｘがヒドロキシアルキルであり、ｑが１〜１０の整数である、前記［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［２９］
Ｘが式：−ＣＯ−ＮＨ（ＲＸ）（式中、ＲＸは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルである）で示される基である、前記［１］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［３０］
Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、
Ｘ１が式（ＩＩＩ）で示される基であり、
Ｔが−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒａ１がカルボキシ、カルバモイルまたは置換アミノであり、
Ｒａ２がそれぞれ独立して、水素またはヒドロキシであり、
Ｒａ３およびＲａ４が水素であり、
ｍが２であり、
ＹがＮＨ２であり、
上記置換アミノが、置換もしくは非置換のアルキルアミノである、
前記［３］記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［３１］
前記［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
［３２］
抗真菌作用を有する、前記［３１］記載の医薬組成物。
［３３］
式：
【化８】
0006601818.tif 000009
【化９】
0006601818.tif 000010
のいずれかで示される化合物またはその製薬上許容される塩。
［３４］
前記［３３］記載の化合物またはその製薬上許容される塩を用いることを特徴とし、Ｘが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基である、前記［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物の製造方法。
［３５］
置換もしくは非置換のアミノが、アミノ、ヒドロキシアミノ、スルファモイルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノである、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［３６］
置換もしくは非置換のカルバモイルが、非置換カルバモイルまたは置換もしくは非置換のアルキルカルバモイルである、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［３７］
置換もしくは非置換のスルファモイルが、非置換スルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファモイルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファモイルである、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［３８］
置換もしくは非置換のウレイドが、非置換ウレイド、置換もしくは非置換のアルキルウレイド、置換もしくは非置換の芳香族炭素環ウレイド、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環ウレイド、置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイドまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環ウレイドである、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［３９］
置換もしくは非置換のアルキルオキシが、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシである、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４０］
置換もしくは非置換のアルキルスルホニルが、非置換アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルホニルである、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４１］
置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシが、非置換アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルカルボニルオキシまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルカルボニルオキシである、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４２］
置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基が、非置換の芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換のアルキルアミノ芳香族炭素環式基である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４３］
置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基が、非置換の非芳香族炭素環式基または置換もしくは非置換のアルキルアミノ非芳香族炭素環式基である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４４］
置換もしくは非置換の芳香族複素環式基が、非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換のアルキルアミノ芳香族複素環式基である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４５］
置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が、非置換の非芳香族複素環式基または置換もしくは非置換のアルキルアミノ非芳香族複素環式基である、前記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４６］
ｍが０〜６の整数である、前記［４］〜［１１］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４７］
ｎが０〜６の整数である、前記［１２］〜［１５］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［４８］
抗真菌的に有効量の前記［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物をヒトまたは動物に投与することを特徴とする、真菌感染症の治療方法。
［４９］
医薬治療における使用のための前記［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
［５０］
真菌感染症の予防または治療のための医薬を製造するための前記［１］〜［３０］のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【発明の効果】
【０００９】
本発明に係る化合物は、真菌に対して抗真菌的な作用を有する。さらに、本発明に係る化合物は、医薬としての有用性を備えており、好ましくは、以下のいずれかまたはすべての優れた特徴を有している。
ａ）腎毒性の懸念が少ない。
ｂ）肝毒性の懸念が少ない。
ｃ）急性毒性の懸念が少ない。
ｄ）水溶性が高い。
ｅ）溶血毒性の懸念が少ない。
ｆ）細胞障害性の懸念が少ない。
また、本発明は、抗真菌剤の効率的な合成に有用な中間体を提供する。該中間体を使用することにより、化合物（Ｉ）を簡便に、収率良く、短工程で合成できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
【００１１】
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子および塩素原子が好ましい。
【００１２】
「アルキル」とは、炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【００１３】
「ヒドロキシアルキル」とは、１以上のヒドロキシ基が、上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１，２−ヒドロキシエチル等が挙げられる。
「ヒドロキシアルキル」の好ましい態様として、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルが挙げられる。
【００１４】
「ハロアルキル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，２−ジブロモエチル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル等が挙げられる。
「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
【００１５】
「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。
【００１６】
「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜８、さらに好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。さらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。
【００１７】
「アルキレン」とは、炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。
【００１８】
「芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素を意味する。例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン等が挙げられる。
「芳香族炭素環」の好ましい態様として、ベンゼンが挙げられる。
【００１９】
「芳香族炭素環式基」とは、上記「芳香族炭素環」から導かれる１価の基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。
【００２０】
「非芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素または環状非芳香族不飽和炭化水素を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環」は、以下のように架橋している環またはスピロ環を形成する環も包含する。
【化１０】
0006601818.tif 000011
単環の非芳香族炭素環としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数３〜８である。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダン、インデン、アセナフチン、テトラヒドロナフチン、フルオレニン等が挙げられる。
【００２１】
「非芳香族炭素環式基」とは、上記「非芳香族炭素環」から導かれる１価の基を包含する。
単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数３〜８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
【００２２】
「芳香族複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環を意味する。２環以上の芳香族複素環は、単環または２環以上の芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環としては、５〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリン、イミダゾリン、ピラゾリン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、トリアジン、テトラゾリン、フラン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。
２環の芳香族複素環としては、例えば、インドリン、イソインドリン、インダゾリン、インドリジジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダゾール、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環としては、例えば、カルバゾール、アクリジン、キサンテン、フェノチアジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、ジベンゾフラン等が挙げられる。
【００２３】
「芳香族複素環式基」とは、上記「芳香族複素環」から導かれる１価の基を包含する。
単環の芳香族複素環式基としては、５〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
【００２４】
「含窒素芳香族複素環」とは、窒素原子を環内に１個以上含み、さらにＯおよび／またはＳを含んでいてもよい、単環または２環以上の、芳香族複素環を包含する。好ましくは、上記に例示された「芳香族複素環」のうち、環の構成原子に窒素原子を有する「芳香族複素環」が挙げられる。
【００２５】
「非芳香族複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の環状非芳香族環を意味する。２環以上の非芳香族複素環は、単環または２環以上の非芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」および／または「芳香族複素環」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環」は、以下のように架橋している基またはスピロ環を形成する環も包含する。
【化１１】
0006601818.tif 000012
単環の非芳香族複素環としては、３〜１６員が好ましく、より好ましくは３〜１２員、さらに好ましくは３〜８員である。例えば、ジオキサン、チイラン、オキシラン、オキセタン、オキサチオラン、アゼチジン、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジン、ヘキサヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、テトラヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジオキソラン、ジオキサジン、アジリジン、ジオキソラン、オキセピン、チオラン、チアジン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環としては、例えば、インドリン、イソインドリン、クロマン、イソクロマン等が挙げられる。
【００２６】
「非芳香族複素環式基」とは、上記「非芳香族複素環」から導かれる１価の基を包含する。
単環の非芳香族複素環式基としては、３〜１６員が好ましく、より好ましくは３〜１２員、さらに好ましくは３〜８員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。
【００２７】
「含窒素非芳香族複素環」とは、窒素原子を環内に１個以上含み、さらにＯおよび／またはＳを含んでいてもよい３〜１８員環の非芳香族複素環を包含する。３〜１６員が好ましく、より好ましくは３〜１２員、さらに好ましくは３〜８員である。例えば、アゼチジン、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジン、ヘキサヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、テトラヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジオキサジン、アジリジン、チアジン、１，４−ジアゼパン、１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン、１，４，７，１０−テトラオキサ−１３−アザシクロペンタデカン等が挙げられる。特に好ましくは、１，４−ジアゼパン、１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン、１，４，７，１０−テトラオキサ−１３−アザシクロペンタデカン、ピペラジン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、チアゾリジン、アゼチジン、ピロリンが挙げられる。
【００２８】
「芳香族炭素環オキシ」とは、上記「芳香族炭素環式基」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシ」とは、上記「非芳香族炭素環式基」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシ」とは、上記「芳香族複素環式基」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシ」とは、上記「非芳香族複素環式基」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
【００２９】
「芳香族炭素環カルボニル」とは、上記「芳香族炭素環式基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニル」とは、上記「芳香族複素環式基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、ピラジンカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニル」とは、上記「非芳香族複素環式基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
【００３０】
「芳香族炭素環アミノ」とは、上記「芳香族炭素環式基」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の芳香族炭素環式基は、同一でも異なっていても良い。例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ジフェニルアミノ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環アミノ」とは、上記「非芳香族炭素環式基」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の非芳香族炭素環式基は、同一でも異なっていても良い。
「芳香族複素環アミノ」とは、上記「芳香族複素環式基」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の芳香族複素環式基は、同一でも異なっていても良い。例えば、ピリジルアミノ、ピリダジニルアミノ等が挙げられる。
「非芳香族複素環アミノ」とは、上記「非芳香族複素環式基」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の非芳香族複素環式基は、同一でも異なっていても良い。
【００３１】
「芳香族炭素環スルホニル」とは、上記「芳香族炭素環式基」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニル」とは、上記「非芳香族炭素環式基」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニル」とは、上記「芳香族複素環式基」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニル」とは、上記「非芳香族複素環式基」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。
【００３２】
「芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の芳香族炭素環式基は、同一でも異なっていても良い。例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、ジ（フェニルカルボニル）アミノ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の非芳香族炭素環式基は、同一でも異なっていても良い。例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロへキセニルカルボニルアミノ、等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の芳香族複素環式基は、同一でも異なっていても良い。例えば、ピリジルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、ピラジンカルボニルアミノ等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の非芳香族複素環式基は、同一でも異なっていても良い。例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ等が挙げられる。
【００３３】
「芳香族炭素環スルファモイル」とは、上記「芳香族炭素環式基」がスルファモイル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルファモイル、ナフチルスルファモイル、ジフェニルスルファモイル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルファモイル」とは、上記「非芳香族炭素環式基」がスルファモイル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルファモイル」とは、上記「芳香族複素環式基」がスルファモイル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルファモイル、ピラジルスルファモイル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルファモイル」とは、上記「非芳香族複素環式基」がスルファモイル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファモイル、ピペラジニルスルファモイル、ピロリジンスルファモイル、テトラヒドロフリルスルファモイル等が挙げられる。
【００３４】
「芳香族炭素環ウレイド」とは、上記「芳香族炭素環式基」がウレイド基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の芳香族炭素環式基は、同一でも異なっていても良い。
「非芳香族炭素環ウレイド」とは、上記「非芳香族炭素環式基」がウレイド基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の非芳香族炭素環式基は、同一でも異なっていても良い。
「芳香族複素環ウレイド」とは、上記「芳香族複素環式基」がウレイド基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の芳香族複素環式基は、同一でも異なっていても良い。
「非芳香族複素環ウレイド」とは、上記「非芳香族複素環式基」がウレイド基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個の非芳香族複素環式基は、同一でも異なっていても良い。
【００３５】
「アルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていても良い。例えば、モノメチルアミノ、モノエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ等が挙げられる。
【００３６】
「ヒドロキシアミノ」とは、ヒドロキシがアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。モノヒドロキシアミノ、ジヒドロキシアミノを意味する。
【００３７】
「スルファモイルアミノ」とは、スルファモイルがアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。モノスルファモイルアミノ、ジスルファモイルアミノを意味する。
【００３８】
「アルキルアンモニウム」とは、上記「アルキル」がアンモニウム基の窒素原子と結合している水素１個、２個または３個と置き換わった基を意味する。２個または３個のアルキル基は、同一でも異なっていても良い。例えば、モノメチルアンモニウム、モノエチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアンモニウム等が挙げられる。
【００３９】
「アルキルウレイド」とは、上記「アルキル」がウレイド基の窒素原子と結合している水素１個または２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていても良い。例えば、モノメチルウレイド、モノエチルウレイド、ジメチルウレイド、ジエチルウレイド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルウレイド等が挙げられる。
【００４０】
「アルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素１個または２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていても良い。例えば、モノメチルカルバモイル、モノエチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル等が挙げられる。
【００４１】
「アルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素１個または２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていても良い。例えば、モノメチルスルファモイル、モノエチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル等が挙げられる。
【００４２】
「アルキルホスホニル」とは、上記「アルキル」がホスホニル基の酸素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていても良い。例えば、モノメチルホスホニル、モノエチルホスホニル、ジメチルホスホニル、ジエチルホスホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルホスホニル等が挙げられる。
【００４３】
「芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されている上記「アルキル」を意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されている上記「アルキル」を意味する。また、「非芳香族炭素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル等が挙げられる。
「芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されている上記「アルキル」を意味する。また、「芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチル、フラニルメチル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソピラゾリルメチル、ピロリジニルメチル、ベンズオキサゾリルメチル等が挙げられる。
「非芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されている上記「アルキル」を意味する。また、「非芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル等が挙げられる。
【００４４】
「芳香族炭素環アルキルオキシ」は、ヒドロキシの水素原子が上記「芳香族炭素環アルキル」で置換された基を意味する。
「非芳香族炭素環アルキルオキシ」は、ヒドロキシの水素原子が上記「非芳香族炭素環アルキル」で置換された基を意味する。
「芳香族複素環アルキルオキシ」は、ヒドロキシの水素原子が上記「芳香族複素環アルキル」で置換された基を意味する。
「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、ヒドロキシの水素原子が上記「非芳香族複素環アルキル」で置換された基を意味する。
「芳香族炭素環アルキルスルホニル」は、上記「芳香族炭素環アルキル」が置換したスルホニルを意味する。
「非芳香族炭素環アルキルスルホニル」は、上記「非芳香族炭素環アルキル」が置換したスルホニルを意味する。
「芳香族複素環アルキルスルホニル」は、上記「芳香族複素環アルキル」が置換したスルホニルを意味する。
「非芳香族複素環アルキルスルホニル」は、上記「非芳香族複素環アルキル」が置換したスルホニルを意味する。
「芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」は、上記「芳香族炭素環アルキル」が置換したカルボニルオキシを意味する。
「非芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」は、上記「非芳香族炭素環アルキル」が置換したカルボニルオキシを意味する。
「芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」は、上記「芳香族複素環アルキル」が置換したカルボニルオキシを意味する。
「非芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」は、上記「非芳香族複素環アルキル」が置換したカルボニルオキシを意味する。
【００４５】
「アルキルオキシ」、「アルキルスルホニル」、「アルキルホスホニル」、「アルキルオキシアルキル」、「アルキルオキシカルボニル」、「アルキルカルボニル」、「アルキルカルボニルオキシ」、「アルキルイミノ」、「アルキルスルホニル」、「ヒドロキシアルキルオキシ」、「ヒドロキシアルキルアミノ」、「カルボキシアルキル」、「カルバモイルアルキル」、「ハロアルキルオキシ」または「アルキルスルホニルアミノ」のアルキル部分も、上記「アルキル」と同様である。
【００４６】
「アルケニルオキシ」、「アルケニルオキシカルボニル」、「アルケニルカルボニル」、「アルケニルカルボニルオキシ」、「アルケニルスルホニル」、「アルケニルイミノ」または「カルボキシアルケニル」のアルケニル部分も、上記「アルケニル」と同様である。
【００４７】
「アルキニルオキシ」、「アルキニルオキシカルボニル」、「アルキニルカルボニル」、「アルキニルカルボニルオキシ」、「アルキニルスルホニル」または「アルキニルイミノ」のアルキニル部分も、上記「アルキニル」と同様である。
【００４８】
「芳香族炭素環アルキルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「芳香族複素環アルキルオキシ」、「非芳香族複素環アルキルオキシ」、「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族炭素環アルキルカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルカルボニル」、「芳香族複素環アルキルカルボニル」、「非芳香族複素環アルキルカルボニル」、「芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「非芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「芳香族炭素環アルキルアミノ」、「非芳香族炭素環アルキルアミノ」、「芳香族複素環アルキルアミノ」、「非芳香族複素環アルキルアミノ」、「芳香族炭素環アルキルスルホニル」、「非芳香族炭素環アルキルスルホニル」、「芳香族複素環アルキルスルホニル」、「非芳香族複素環アルキルスルホニル」、「芳香族炭素環オキシアルキル」、「非芳香族炭素環オキシアルキル」、「芳香族複素環オキシアルキル」および「非芳香族複素環オキシアルキル」のアルキル部分は、上記「アルキル」と同様である。
【００４９】
「芳香族炭素環アルケニル」、「非芳香族炭素環アルケニル」、「芳香族複素環アルケニル」、「非芳香族複素環アルケニル」、「芳香族炭素環アルケニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルケニルオキシ」、「芳香族複素環アルケニルオキシ」、「非芳香族複素環アルケニルオキシ」、「芳香族炭素環アルケニルオキシアルケニル」、「非芳香族炭素環アルケニルオキシアルケニル」、「芳香族複素環アルケニルオキシアルケニル」、「非芳香族複素環アルケニルオキシアルケニル」、「芳香族炭素環アルケニルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルケニルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルケニルオキシカルボニル」、「非芳香族複素環アルケニルオキシカルボニル」、「芳香族炭素環アルケニルカルボニル」、「非芳香族炭素環アルケニルカルボニル」、「芳香族複素環アルケニルカルボニル」、「非芳香族複素環アルケニルカルボニル」、「芳香族炭素環アルケニルカルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルケニルカルボニルオキシ」、「芳香族複素環アルケニルカルボニルオキシ」、「非芳香族複素環アルケニルカルボニルオキシ」、「芳香族炭素環アルケニルアミノ」、「非芳香族炭素環アルケニルアミノ」、「芳香族複素環アルケニルアミノ」、「非芳香族複素環アルケニルアミノ」、「芳香族炭素環アルケニルスルホニル」、「非芳香族炭素環アルケニルスルホニル」、「芳香族複素環アルケニルスルホニル」、「非芳香族複素環アルケニルスルホニル」、「芳香族炭素環オキシアルケニル」、「非芳香族炭素環オキシアルケニル」、「芳香族複素環オキシアルケニル」および「非芳香族複素環オキシアルケニル」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」と同様である。
【００５０】
「芳香族炭素環アルキニル」、「非芳香族炭素環アルキニル」、「芳香族複素環アルキニル」、「非芳香族複素環アルキニル」、「芳香族炭素環アルキニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキニルオキシ」、「芳香族複素環アルキニルオキシ」、「非芳香族複素環アルキニルオキシ」、「芳香族炭素環アルキニルオキシアルキニル」、「非芳香族炭素環アルキニルオキシアルキニル」、「芳香族複素環アルキニルオキシアルキニル」、「非芳香族複素環アルキニルオキシアルキニル」、「芳香族炭素環アルキニルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキニルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキニルオキシカルボニル」、「非芳香族複素環アルキニルオキシカルボニル」、「芳香族炭素環アルキニルカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキニルカルボニル」、「芳香族複素環アルキニルカルボニル」、「非芳香族複素環アルキニルカルボニル」、「芳香族炭素環アルキニルカルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキニルカルボニルオキシ」、「芳香族複素環アルキニルカルボニルオキシ」、「非芳香族複素環アルキニルカルボニルオキシ」、「芳香族炭素環アルキニルアミノ」、「非芳香族炭素環アルキニルアミノ」、「芳香族複素環アルキニルアミノ」、「非芳香族複素環アルキニルアミノ」、「芳香族炭素環アルキニルスルホニル」、「非芳香族炭素環アルキニルスルホニル」、「芳香族複素環アルキニルスルホニル」、「非芳香族複素環アルキニルスルホニル」、「芳香族炭素環オキシアルキニル」、「非芳香族炭素環オキシアルキニル」、「芳香族複素環オキシアルキニル」および「非芳香族複素環オキシアルキニル」のアルキニル部分は、上記「アルキニル」と同様である。
【００５１】
「芳香族炭素環アルキルオキシ」、「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族炭素環アルキルカルボニル」、「芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「芳香族炭素環アルキルアミノ」、「芳香族炭素環アルキルスルホニル」、「芳香族炭素環オキシアルキル」、「芳香族炭素環アルケニル」、「芳香族炭素環アルケニルオキシ」、「芳香族炭素環アルケニルオキシアルケニル」、「芳香族炭素環アルケニルオキシカルボニル」、「芳香族炭素環アルケニルカルボニル」、「芳香族炭素環アルケニルカルボニルオキシ」、「芳香族炭素環アルケニルアミノ」、「芳香族炭素環アルケニルスルホニル」、「芳香族炭素環オキシアルケニル」、「芳香族炭素環アルキニル」、「芳香族炭素環アルキニルオキシ」、「芳香族炭素環アルキニルオキシアルキニル」、「芳香族炭素環アルキニルオキシカルボニル」、「芳香族炭素環アルキニルカルボニル」、「芳香族炭素環アルキニルカルボニルオキシ」、「芳香族炭素環アルキニルアミノ」、「芳香族炭素環アルキニルスルホニル」および「芳香族炭素環オキシアルキニル」の芳香族炭素環部分は、上記「芳香族炭素環式基」と同様である。
【００５２】
「非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルアミノ」、「非芳香族炭素環アルキルスルホニル」、「非芳香族炭素環オキシアルキル」、「非芳香族炭素環アルケニル」、「非芳香族炭素環アルケニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルケニルオキシアルケニル」、「非芳香族炭素環アルケニルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルケニルカルボニル」、「非芳香族炭素環アルケニルカルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルケニルアミノ」、「非芳香族炭素環アルケニルスルホニル」、「非芳香族炭素環オキシアルケニル」、「非芳香族炭素環アルキニル」、「非芳香族炭素環アルキニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキニルオキシアルキニル」、「非芳香族炭素環アルキニルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキニルカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキニルカルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキニルアミノ」、「非芳香族炭素環アルキニルスルホニル」および「非芳香族炭素環オキシアルキニル」の非芳香族炭素環部分は、上記「非芳香族炭素環式基」と同様である。
【００５３】
「芳香族複素環アルキルオキシ」、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキルカルボニル」、「芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「芳香族複素環アルキルアミノ」、「芳香族複素環アルキルスルホニル」、「芳香族複素環オキシアルキル」、「芳香族複素環アルケニル」、「芳香族複素環アルケニルオキシ」、「芳香族複素環アルケニルオキシアルケニル」、「芳香族複素環アルケニルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルケニルカルボニル」、「芳香族複素環アルケニルカルボニルオキシ」、「芳香族複素環アルケニルアミノ」、「芳香族複素環アルケニルスルホニル」、「芳香族複素環オキシアルケニル」、「芳香族複素環アルキニル」、「芳香族複素環アルキニルオキシ」、「芳香族複素環アルキニルオキシアルキニル」、「芳香族複素環アルキニルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキニルカルボニル」、「芳香族複素環アルキニルカルボニルオキシ」、「芳香族複素環アルキニルアミノ」、「芳香族複素環アルキニルスルホニル」および「芳香族複素環オキシアルキニル」の芳香族複素環部分は、上記「芳香族複素環式基」と同様である。
【００５４】
「非芳香族複素環アルキルオキシ」、「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族複素環アルキルカルボニル」、「非芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「非芳香族複素環アルキルアミノ」、「非芳香族複素環アルキルスルホニル」、「非芳香族複素環オキシアルキル」、「非芳香族複素環アルケニル」、「非芳香族複素環アルケニルオキシ」、「非芳香族複素環アルケニルオキシアルケニル」、「非芳香族複素環アルケニルオキシカルボニル」、「非芳香族複素環アルケニルカルボニル」、「非芳香族複素環アルケニルカルボニルオキシ」、「非芳香族複素環アルケニルアミノ」、「非芳香族複素環アルケニルスルホニル」、「非芳香族複素環オキシアルケニル」、「非芳香族複素環アルキニル」、「非芳香族複素環アルキニルオキシ」、「非芳香族複素環アルキニルオキシアルキニル」、「非芳香族複素環アルキニルオキシカルボニル」、「非芳香族複素環アルキニルカルボニル」、「非芳香族複素環アルキニルカルボニルオキシ」、「非芳香族複素環アルキニルアミノ」、「非芳香族複素環アルキニルスルホニル」および「非芳香族複素環オキシアルキニル」の非芳香族複素環部分は、上記「非芳香族複素環式基」と同様である。
【００５５】
「アルキルアミノ芳香族炭素環式基」、「アルキルアミノ非芳香族炭素環式基」、「アルキルアミノ芳香族複素環式基」および「アルキルアミノ非芳香族複素環式基」とは、１以上の上記「アルキルアミノ」で置換されている、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、「芳香族複素環式基」または「非芳香族複素環式基」を意味する。
【００５６】
「置換もしくは非置換のアミノ」、「置換もしくは非置換のカルバモイル」、「置換もしくは非置換のスルファモイル」、「置換もしくは非置換のウレイド」、「置換もしくは非置換のアミジノ」および「置換もしくは非置換のグアニジノ」の置換基としては、ヒドロキシ、スルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルから選択される同一または異なる１〜２個の基が挙げられる。
特に好ましくは、ヒドロキシ、スルファモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基から選択される同一または異なる１〜２個の基が挙げられる。
より好ましくは、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、アルキルホスホニル、スルファモイル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環カルボニル、非芳香族炭素環カルボニル、芳香族複素環カルボニルおよび非芳香族複素環カルボニル等から選択される同一または異なる１〜２個の基が挙げられる。
【００５７】
「置換もしくは非置換のアルキルアミノ」の置換基としては、上記「置換もしくは非置換のアルキル」の置換基が挙げられるが、好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、カルバモイル、アルキルイミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、アルキルオキシ芳香族炭素環式基、アルキルオキシ非芳香族炭素環式基、アルキルオキシ芳香族複素環式基およびアルキルオキシ非芳香族複素環式基等が挙げられる。任意の位置がこれらから選択される１以上、好ましくは１〜４個の同一または異なる基で置換基を有していてもよい。
【００５８】
「置換の芳香族炭素環式基」、「置換の非芳香族炭素環式基」、「置換の芳香族複素環式基」、「置換の非芳香族複素環式基」、「置換の芳香族炭素環」、「置換の非芳香族炭素環」、「置換の芳香族複素環」、「置換の非芳香族複素環」、「置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換の芳香族複素環オキシ」、「置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換の芳香族複素環カルボニル」、「置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換の芳香族複素環アミノ」、「置換の非芳香族複素環アミノ」、「置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換の芳香族複素環スルホニル」、「置換の非芳香族複素環スルホニル」、「置換の非芳香族複素環オキシアルキル」、「置換の非芳香族複素環オキシアルケニル」、「置換の非芳香族複素環オキシアルキニル」、「置換の含窒素芳香族複素環」、「置換の含窒素非芳香族複素環」、「置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換の芳香族複素環スルファモイル」、「置換の非芳香族複素環スルファモイル」、「置換の芳香族炭素環ウレイド」、「置換の非芳香族炭素環ウレイド」、「置換の芳香族複素環ウレイド」、「置換の非芳香族複素環ウレイド」、「置換の芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換の芳香族複素環アルキルオキシ」、「置換の非芳香族複素環アルキルオキシ」、「置換の芳香族炭素環アルキルスルホニル」、「置換の非芳香族炭素環アルキルスルホニル」、「置換の芳香族複素環アルキルスルホニル」、「置換の非芳香族複素環アルキルスルホニル」、「置換の芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の非芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の非芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換のアルキルアミノ芳香族炭素環式基」、「置換のアルキルアミノ非芳香族炭素環式基」、「置換のアルキルアミノ芳香族複素環式基」、および「置換のアルキルアミノ非芳香族複素環式基」中の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、「非芳香族複素環」上の置換基としては、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルバモイルアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシアルケニル、カルバモイルアルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、キオキソ、イミノ、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ（モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ）、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、カルバモイル、スルファモイル、アルキルスルホニル、アルキルオキシ、アルケニルスルホニル、アルケニルオキシ、アミジノ、芳香族炭素環アルキル、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、芳香族炭素環オキシアルキル、非芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族複素環オキシアルキル、非芳香族炭素環オキシアルキル、
芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族炭素環式基、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族炭素環式基、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族複素環式基、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族複素環式基、
芳香族炭素環アルキルオキシ、非芳香族炭素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、非芳香族複素環アルキルオキシ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族炭素環アルキルオキシ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族炭素環アルキルオキシ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族複素環アルキルオキシ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族複素環アルキルオキシ、
芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族炭素環オキシ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族炭素環オキシ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族複素環オキシ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族複素環オキシ等が挙げられる。
好ましくは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルバモイルアルキル、カルボキシアルケニル、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アルキルオキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、アルキルスルホニル、アルキルオキシ、アミジノ、芳香族炭素環アルキル、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、芳香族炭素環オキシアルキル、非芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族複素環オキシアルキル、非芳香族炭素環オキシアルキル、
芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、
ハロゲン、アルキル、アルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族炭素環式基、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族炭素環式基、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族複素環式基、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族複素環式基、芳香族炭素環アルキルオキシ、非芳香族炭素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、非芳香族複素環アルキルオキシ、ハロアルキルで置換された芳香族炭素環アルキルオキシ、ハロアルキルで置換された非芳香族炭素環アルキルオキシ、ハロアルキルで置換された芳香族複素環アルキルオキシ、ハロアルキルで置換された非芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、ヒドロキシおよび／またはヒドロキシアルキルで置換された芳香族炭素環オキシ、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルで置換された非芳香族炭素環オキシ、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルで置換された芳香族複素環オキシ、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルで置換された非芳香族複素環オキシ等が挙げられる。環上の置換可能な任意の位置が、これらから選択される１以上、好ましくは１〜４個の同一または異なる基で置換されていてもよい。
【００５９】
「置換のアルキル」、「置換のアルケニル」、「置換のアルキニル」、「置換のアルキルオキシ」、「置換のアルケニルオキシ」、「置換のアルキニルオキシ」、「置換のアルキルカルボニル」、「置換のアルケニルカルボニル」、「置換のアルキニルカルボニル」、「置換のアルキルアンモニウム」、「置換のアルキルスルホニル」、「置換のアルケニルスルホニル」、「置換のアルキニルスルホニル」、「置換のアルキルホスホニル」、「置換のアルケニルホスホニル」、「置換のアルキニルホスホニル」、「置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換の非芳香族複素環オキシアルキル」、「置換の非芳香族複素環オキシアルケニル」、「置換の非芳香族複素環オキシアルキニル」、「置換のアルキルアミノ」、「置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換のアルキルカルバモイル」、「置換のアルキルスルファモイル」、「置換のアルキルウレイド」、「置換の芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換の芳香族複素環アルキルオキシ」、「置換の非芳香族複素環アルキルオキシ」、「置換の芳香族炭素環アルキルスルホニル」、「置換の非芳香族炭素環アルキルスルホニル」、「置換の芳香族複素環アルキルスルホニル」、「置換の非芳香族複素環アルキルスルホニル」、「置換の芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の非芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の非芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換のアルキルアミノ芳香族炭素環式基」、「置換のアルキルアミノ非芳香族炭素環式基」、「置換のアルキルアミノ芳香族複素環式基」および「置換のアルキルアミノ非芳香族複素環式基」中の「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」上の置換基としては、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ（モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ）、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、カルバモイル、アルキルイミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族炭素環式基、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族炭素環式基、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された芳香族複素環式基、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシおよび／またはアミノで置換された非芳香族複素環式基等が挙げられる。
好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルオキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、カルバモイル、アルキルイミノ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、アルキルオキシ芳香族炭素環式基、アルキルオキシ非芳香族炭素環式基、アルキルオキシ芳香族複素環式基およびアルキルオキシ非芳香族複素環式基等が挙げられる。特に好ましくは、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルオキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルスルホニル、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基および非芳香族複素環式基等が挙げられる。任意の位置がこれらから選択される１以上、好ましくは１〜４個の同一または異なる基で置換基を有していてもよい。
【００６０】
「置換の芳香族炭素環アルキル」、「置換の芳香族炭素環オキシアルキル」、「置換の芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換の芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「置換の芳香族炭素環アルキルカルボニル」、「置換の芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の芳香族炭素環アルキルアミノ」および「置換の芳香族炭素環アルキルスルホニル」は、上記「芳香族炭素環」および／または「アルキル」部分が置換されていることを意味する。
【００６１】
「置換の非芳香族炭素環アルキル」、「置換の非芳香族炭素環オキシアルキル」、「置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換の非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「置換の非芳香族炭素環アルキルカルボニル」、「置換の非芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の非芳香族炭素環アルキルアミノ」および「置換の非芳香族炭素環アルキルスルホニル」は、上記「非芳香族炭素環」および／または上記「アルキル」部分が置換されていることを意味する。
【００６２】
「置換の芳香族複素環アルキル」、「置換の芳香族複素環オキシアルキル」、「置換の芳香族複素環アルキルオキシ」、「置換の芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「置換の芳香族複素環アルキルカルボニル」、「置換の芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の芳香族複素環アルキルアミノ」および「置換の芳香族複素環アルキルスルホニル」は、上記「芳香族複素環」および／または上記「アルキル」部分が置換されていることを意味する。
【００６３】
「置換の非芳香族複素環アルキル」、「置換の非芳香族複素環オキシアルキル」、「置換の非芳香族複素環アルキルオキシ」、「置換の非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「置換の非芳香族複素環アルキルカルボニル」、「置換の非芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ」、「置換の非芳香族複素環アルキルアミノ」および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルホニル」は、上記「非芳香族複素環」および／または上記「アルキル」部分が置換されていることを意味する。
【００６４】
「置換の非芳香族複素環オキシアルケニル」および「置換の非芳香族複素環オキシアルキニル」は、上記「非芳香族複素環」、上記「アルケニル」部分および／または「アルキニル」部分が置換されていることを意味する。
【００６５】
「置換もしくは非置換のアミノ」の具体的な例として、例えば、非置換アミノ、ヒドロキシアミノ、スルファモイルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のカルボキシアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ等が挙げられる。
【００６６】
「置換もしくは非置換のアルキルオキシ」の具体的な例として、例えば、非置換アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ等が挙げられる。
【００６７】
「置換もしくは非置換のアルキルスルホニル」の具体的な例として、例えば、非置換アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルホニル等が挙げられる。
【００６８】
「置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」の具体的な例として、例えば、非置換アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００６９】
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基」の具体的な例として、例えば、非置換芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ芳香族炭素環式基等が挙げられる。
【００７０】
「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基」の具体的な例として、例えば、非置換非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ非芳香族炭素環式基等が挙げられる。
【００７１】
「置換もしくは非置換の芳香族複素環式基」の具体的な例として、例えば、非置換芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ芳香族複素環式基等が挙げられる。
【００７２】
「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」の具体的な例として、例えば、非置換非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ非芳香族複素環式基等が挙げられる。
【００７３】
また、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」は「オキソ」で置換されていてもよい。この場合、以下のように炭素原子上の２個の水素原子が置換されている基を意味する。
【化１２】
0006601818.tif 000013
【００７４】
上記、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環ウレイド」および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環ウレイド」の非芳香族炭素環および非芳香族複素環部分も上記と同様に「オキソ」で置換されていてもよい。
【００７５】
また、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」は、環内に有するＳが「ジオキソ」で置換されていてもよい。この場合、以下のように硫黄原子上の４個の水素原子が置換されている基を意味する。
【化１３】
0006601818.tif 000014
【００７６】
上記、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環ウレイド」および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環ウレイド」の非芳香族炭素環および非芳香族複素環の環内に有する硫黄原子の４個の水素原子も上記と同様に「ジオキソ」で置換されていてもよい。
【００７７】
化合物（Ｉ）における、好ましい態様を以下に示す。
【００７８】
Ｘは、式：
【化１４】
0006601818.tif 000015
で示される基、式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基、ヒドロキシアルキル、または式：−ＣＯ−ＮＨ（ＲＸ）（式中、ＲＸは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルである）で示される基である。
Ｘは、好ましくは、式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基、ヒドロキシアルキル、または式：−ＣＯ−ＮＨ（ＲＸ）（式中、ＲＸは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルである）で示される基である。
Ｘは、より好ましくは、式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基、またはヒドロキシアルキルである。
Ｘは、特に好ましくは、式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基である。
【００７９】
Ｘがヒドロキシアルキルのとき、Ｙは、式：
【化１５】
0006601818.tif 000016
のいずれかで示される基であり、このときｑは１〜１０の整数である。
【００８０】
Ｊ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである。
Ｊ１は、より好ましくは、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである。
Ｊ１は、さらに好ましくは、ヒドロキシである。
Ｊ１が置換基を有する場合、好ましい置換基は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル等である。
【００８１】
Ｊ２は、好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
Ｊ２は、より好ましくは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｊ２は、さらに好ましくは、水素である。
Ｊ２が置換基を有する場合、好ましい置換基は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル等である。
【００８２】
Ｊ１とＪ２は一緒になってオキソを形成しても良い。
【００８３】
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシある。
Ｌは、より好ましくは、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである。
Ｌは、さらに好ましくは、ヒドロキシである。
Ｌが置換基を有する場合、好ましい置換基は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル等である。
【００８４】
Ｖ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである。
Ｖ１は、より好ましくは、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシである。
Ｖ１は、さらに好ましくは、ヒドロキシである。
Ｖ１が置換基を有する場合、好ましい置換基は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル等である。
【００８５】
Ｖ２は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
Ｖ２は、より好ましくは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｖ２は、さらに好ましくは、水素である。
Ｖ２が置換基を有する場合、好ましい置換基は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル等である。
【００８６】
Ｖ１とＶ２は一緒になってオキソを形成しても良い。
【００８７】
以下、Ｘ１の基について、式（ＩＩＩ）で示される基の説明をする。
【化１６】
0006601818.tif 000017
【００８８】
Ｔは、単結合、−Ｎ（Ｒａ５）−または−Ｏ−である。
Ｔは、より好ましくは、単結合または−Ｎ（Ｒａ５）−である。
Ｔは、さらに好ましくは、−Ｎ（Ｒａ５）−である。
【００８９】
Ｔが単結合である場合の好ましい態様を以下に示す。
【００９０】
Ｒａ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、ホルミル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換もしくは非置換のアルケニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒａ１は、より好ましくは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノである。
Ｒａ１は、さらに好ましくは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒａ１が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
Ｒａ１が置換基を有する場合、より好ましい置換基は、非置換アルキル、非置換ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、非置換ヒドロキシアルキル、非置換カルバモイルアルキル、非置換アルキルオキシ、非置換アルキルオキシカルボニル、カルバモイル、非置換アルキルアミノ、ヒドロキシアミノ、非置換ヒドロキシアルキルアミノ、非置換アルキルイミノ、スルファモイル、非置換アルキルスルホニル、シアノ、非置換芳香族炭素環式基、非置換芳香族複素環式基、非置換アルキル芳香族複素環式基、非置換アルキルオキシ芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシ、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基またはアミノで置換されていても良い芳香族複素環式基である。
Ｒａ１が置換基を有する場合、特に好ましい置換基は、ヒドロキシまたは非置換ヒドロキシアルキルアミノである。
【００９１】
Ｒａ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルである。
Ｒａ２は、より好ましくは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルである。
Ｒａ２は、さらに好ましくは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｒａ２が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【００９２】
Ｒａ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルである。
Ｒａ３は、より好ましくは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキルである。
Ｒａ３は、さらに好ましくは、水素である。
Ｒａ３が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【００９３】
Ｒａ２とＲａ３は、それぞれ独立して、一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良い。
Ｒａ２とＲａ３は、それぞれ独立して、一緒になってオキソ、もしくはチオキソを形成しても良く、または隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良い。
Ｒａ２とＲａ３は、それぞれ独立して、一緒になってオキソを形成しても良く、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良い。
【００９４】
Ｒａ４は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である。
Ｒａ４は、より好ましくは、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である。
Ｒａ４は、さらに好ましくは、水素またはヒドロキシである。
Ｒａ４が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【００９５】
（Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、ｍ）の特に好ましい組み合わせは以下のとおりである。
（水素、−、−、水素、０）、（水素、水素、水素、ヒドロキシ、１）、（水素、水素、水素、ヒドロキシ、２）、（水素、水素、水素、ヒドロキシ、３）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、１）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、２）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、３）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、４）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、５）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、ヒドロキシ、１）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、ヒドロキシ、２）、（水素、カルボキシ、ヒドロキシ、水素、１）、（水素、カルボキシ、ヒドロキシ、水素、２）、（水素、カルボキシ、ヒドロキシ、水素、３）、（ハロゲン、−、−、水素、０）、（ハロゲン、水素、水素、水素、１）、（ハロゲン、水素、水素、水素、２）、（ハロゲン、水素、水素、水素、３）、（ハロゲン、ハロゲン、ハロゲン、水素、１）、（ハロゲン、ハロゲン、ハロゲン、水素、２）、（ヒドロキシ、−、−、水素、０）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、５）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、６）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、ヒドロキシ、１）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、ヒドロキシ、２）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、ヒドロキシ、３）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、置換もしくは非置換のアミノ、１）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、置換もしくは非置換のアミノ、２）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、置換もしくは非置換のアミノ、３）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、水素、２）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、置換もしくは非置換のアミノ、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、置換もしくは非置換のアミノ、２）、（ヒドロキシ、カルボキシ、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、カルボキシ、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、カルボキシ、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、−、−、ヒドロキシ、０）、（ヒドロキシ、水素、水素、ヒドロキシ、１）、（ヒドロキシ、水素、水素、ヒドロキシ、２）、（ヒドロキシ、−、−、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、０）、（ヒドロキシ、水素、水素、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、１）、（ヒドロキシ、水素、水素、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、２）、（ヒドロキシ、−、−、置換もしくは非置換のアミノ、０）、（ヒドロキシ、水素、水素、置換もしくは非置換のアミノ、１）、（ヒドロキシ、水素、水素、置換もしくは非置換のアミノ、２）、（カルボキシ、−、−、水素、０）、（カルボキシ、水素、水素、水素、１）、（カルボキシ、水素、水素、水素、２）、（カルボキシ、水素、水素、水素、３）、（カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、１）、（カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、２）、（カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、３）、（カルボキシ、ヒドロキシ、水素、水素、１）、（カルボキシ、ヒドロキシ、水素、水素、２）、（カルボキシ、ヒドロキシ、水素、ヒドロキシ、１）、（カルボキシ、ヒドロキシ、水素、ヒドロキシ、２）、（カルボキシ、カルボキシ、水素、水素、１）、（カルボキシ、カルボキシ、水素、水素、２）、（カルボキシ、カルボキシ、水素、水素、３）、（カルボキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、水素、１）、（カルボキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、水素、２）、（カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、１）、（カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、２）、（カルボキシ、水素、水素、ヒドロキシ、１）、（カルボキシ、水素、水素、ヒドロキシ、２）、（カルボキシ、水素、水素、置換もしくは非置換のカルボキシアルキル、１）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、ヒドロキシ、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、ヒドロキシ、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシ、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、カルボキシ、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、−、−、ヒドロキシ、０）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、ヒドロキシ、１）、（置換もしくは非置換のアルキル、−、−、置換もしくは非置換のアルキル、０）、（置換もしくは非置換のアミノ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアミノ、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、−、−、ヒドロキシ、０）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、ヒドロキシ、１）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、ヒドロキシ、２）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル、水素、水素、２）、（ヒドロキシアミノ、−、−、水素、０）、（ヒドロキシアミノ、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシアミノ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のウレイド、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のウレイド、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のウレイド、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のウレイド、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルウレイド、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルウレイド、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルウレイド、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、４）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシアルキル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、水素、水素、４）、（シアノ、−、−、水素、０）、（シアノ、水素、水素、水素、１）、（グアニジノ、−、−、水素、０）、（グアニジノ、水素、水素、水素、１）、（グアニジノ、水素、水素、水素、２）、（グアニジノ、水素、水素、水素、３）、（グアニジノ、水素、水素、水素、４）、（スルホ、−、−、水素、０）、（スルホ、水素、水素、水素、１）、（スルホ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のスルファモイル、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のスルファモイル、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のスルファモイル、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、−、−、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳
香族複素環式基、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、水素、１）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイド、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイド、水素、水素、水素、１）または（置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイド、水素、水素、水素、２）。
【００９６】
Ｔが−Ｎ（Ｒａ５）−である場合の好ましい態様を以下に示す。
【００９７】
Ｒａ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、ホルミル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換もしくは非置換のアルケニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒａ１は、より好ましくは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、ホルミル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニルである。
Ｒａ１は、さらに好ましくは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、ホルミル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のウレイド、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニルである。
Ｒａ１が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
Ｒａ１が置換基を有する場合、より好ましい置換基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイルまたは非置換非芳香族複素環式基である。
Ｒａ１が置換基を有する場合、特に好ましい置換基は、ヒドロキシである。
【００９８】
Ｒａ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルである。
Ｒａ２は、より好ましくは、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｒａ２が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【００９９】
Ｒａ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルである。
Ｒａ３は、より好ましくは、水素である。
Ｒａ３が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１００】
Ｒａ２とＲａ３は、それぞれ独立して、一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良い。
Ｒａ２とＲａ３は、それぞれ独立して、一緒になってオキソ、もしくはチオキソを形成しても良く、または隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成しても良い。
Ｒａ２とＲａ３は、それぞれ独立して、より好ましくは、それぞれ独立して、一緒になってオキソまたは隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環を形成しても良い。
【０１０１】
Ｒａ４は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である。
Ｒａ４は、より好ましくは、水素である。
Ｒａ４が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１０２】
Ｒａ５は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルである。
Ｒａ５は、より好ましくは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｒａ５が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１０３】
（Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、ｍ）の特に好ましい組み合わせは以下のとおりである。
（水素、−、−、水素、水素、０）、（水素、水素、水素、水素、水素、１）、（水素、水素、水素、水素、水素、２）、（水素、水素、水素、水素、水素、３）、（水素、水素、水素、水素、水素、４）、（水素、水素、水素、水素、アルキル、１）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、水素、１）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、水素、２）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、水素、３）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、水素、４）、（水素、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、水素、５）、（ヒドロキシ、−、−、水素、水素、０）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、水素、５）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、水素、６）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、５）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、６）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、置換もしくは非置換のアルキル、１）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、置換もしくは非置換のアルキル、２）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、置換もしくは非置換のアルキル、３）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、置換もしくは非置換のアミノ、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、置換もしくは非置換のアミノ、水素、２）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、３）、（カルボキシ、−、−、水素、水素、０）、（カルボキシ、水素、水素、水素、水素、１）、（カルボキシ、水素、水素、水素、水素、２）、（カルボキシ、水素、水素、水素、水素、３）、（カルボキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、１）、（カルボキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、２）、（カルボキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、３）、（カルボキシ、−、−、水素、置換もしくは非置換のカルボキシアルキル、０）、（カルボキシ、水素、水素、水素、置換もしくは非置換のカルボキシアルキル、１）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のカルバモイル、水素、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、水素、水素、水素、水素、２）、（ヒドロキシアミノ、−、−、水素、水素、０）、（ヒドロキシアミノ、水素、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシアミノ、水素、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、水素、４）、（ホルミル、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、水素、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、水素、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、水素、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族炭素環アミノ、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環アミノ、水素、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイド、−、−、水素、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイド、水素、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環ウレイド、水素、水素、水素、水素、２）または（置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、−、−、水素、水素、０）。
【０１０４】
Ｔが−Ｏ−である場合の好ましい態様を以下に示す。
【０１０５】
Ｒａ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、ホルミル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換もしくは非置換のアルケニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒａ１は、より好ましくは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、シアノ、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシである。
Ｒａ１は、さらに好ましくは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、グアニジノ、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。
Ｒａ１が置換基を有する場合、Ｒａ１の好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
Ｒａ１が置換基を有する場合、より好ましい置換基は、ヒドロキシ、アミノまたは非置換ヒドロキシアルキルである。
【０１０６】
Ｒａ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルである。
Ｒａ２は、より好ましくは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のヒドロキシアルキルである。
Ｒａ２は、さらに好ましくは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のヒドロキシアルキルである。
Ｒａ２が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１０７】
Ｒａ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルである。
Ｒａ３は、より好ましくは、水素である。
Ｒａ３が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１０８】
Ｒａ２とＲａ３は、それぞれ独立して、一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良い。
Ｒａ２とＲａ３は、それぞれ独立して、一緒になってオキソを形成しても良い。
【０１０９】
Ｒａ４は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である。
Ｒａ４は、より好ましくは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｒａ４が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１１０】
（Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、ｍ）の特に好ましい組み合わせは以下のとおりである。
（水素、−、−、水素、０）、（水素、水素、水素、水素、１）、（水素、水素、水素、水素、２）、（水素、水素、水素、水素、３）、（水素、水素、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、−、−、水素、０）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、５）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、６）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、５）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、６）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、水素、水素、３）、（シアノ、ヒドロキシ、水素、水素、１）、（シアノ、ヒドロキシ、水素、水素、２）、（シアノ、ヒドロキシ、水素、水素、３）、（グアニジン、−、−、水素、０）、（グアニジン、水素、水素、水素、１）、（グアニジン、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルアミノ、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換のアルキルオキシ、水素、水素、水素、４）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、水素、水素、水素、１）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、水素、水素、水素、２）、（置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、水素、水素、水素、３）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、−、−、水素、０）、（置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、水素、水素、水素、１）または（置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、水素、水素、水素、２）。
【０１１１】
ｍは、０〜１０の整数である。
ｍは、より好ましくは、０〜６の整数である。
ｍは、さらに好ましくは、０〜４の整数である。
【０１１２】
以下、Ｘ１の基について、式（ＩＶ）で示される基の説明をする。
【化１７】
0006601818.tif 000018
【０１１３】
Ｒｂ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、ホルミル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換のウレイド、グアニジノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルアンモニウム、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルホスホニル、置換もしくは非置換のアルケニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキニルホスホニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルである。
Ｒｂ１は、より好ましくは、ヒドロキシである。
Ｒｂ１が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１１４】
Ｒｂ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルである。
Ｒｂ２は、より好ましくは、それぞれ独立して、水素またはヒドロキシである。
Ｒｂ２が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１１５】
Ｒｂ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルケニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシアルキニルである。
Ｒｂ３は、より好ましくは、水素である。
Ｒｂ３が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１１６】
Ｒｂ２とＲｂ３は、それぞれ独立して、一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良い。
【０１１７】
Ｒｂ４は、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である。
Ｒｂ４は、より好ましくは、水素である。
Ｒｂ４が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１１８】
Ｒｂ５は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
Ｒｂ５は、より好ましくは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
Ｒｂ５が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１１９】
ｎは、好ましくは、０〜１０の整数である。
ｎは、より好ましくは、０〜６の整数である。
ｎは、さらに好ましくは、０〜２である。
【０１２０】
（Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５、ｍ）の特に好ましい組み合わせは以下のとおりである。
（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、１）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、２）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、３）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、４）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、５）、（ヒドロキシ、ヒドロキシ、水素、水素、水素、６）、（ヒドロキシ、水素、水素、水素、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、１）または（ヒドロキシ、水素、水素、水素、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル、２）。
【０１２１】
以下、Ｘ１の基について、式（Ｖ）で示される基の説明をする。
【化１８】
0006601818.tif 000019
【０１２２】
Ａ環は、置換もしくは非置換の含窒素芳香族複素環または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環である。
Ａ環は、より好ましくは、３〜１６員、より好ましくは３〜１２員、さらに好ましくは３〜８員の、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環である。
Ａ環が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
Ａ環が置換基を有する場合、より好ましい置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、非置換カルボキシアルケニル、非置換ヒドロキシアルキル、非置換アルキルアミノ、非置換ヒドロキシアルキルアミノ、カルバモイル、非置換芳香族炭素環式基、非置換芳香族炭素環アルキル、非置換非芳香族複素環アルキル、非置換芳香族炭素環オキシアルキルまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
Ａ環が置換基を有する場合、特に好ましい置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシアルキルアミノまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１２３】
以下、Ｘ１の基について、式（ＶＩ）で示される基の説明をする。
【化１９】
0006601818.tif 000020
【０１２４】
Ｂ環は、好ましくは、置換もしくは非置換の含窒素芳香族複素環または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環である。
Ｂ環は、より好ましくは、３〜１６員、より好ましくは３〜１２員、さらに好ましくは３〜８員の、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環である。
Ｂ環が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
Ｂ環が置換基を有する場合、より好ましい置換基は、非置換アルキルまたはヒドロキシアルキルである。
【０１２５】
Ｒｃ４は、好ましくは、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基である。
Ｒｃ４は、より好ましくは、水素である。
Ｒｃ４が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１２６】
以下、Ｘの基について、式（ＩＩ）で示される基の説明をする。
【化２０】
0006601818.tif 000021
【０１２７】
Ｃ環は、好ましくは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環である。
Ｃ環は、より好ましくは、５員または６員の置換もしくは非置換の芳香族複素環である。
Ｃ環が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
Ｃ環が置換基を有する場合、より好ましい置換基は、非置換芳香族炭素環式基または非置換芳香族複素環式基である。
【０１２８】
以下、Ｘの基について、式（ＩＸ）で示される基の説明をする。
【化２１】
0006601818.tif 000022
【０１２９】
Ｄ環は、好ましくは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環である。
Ｄ環は、より好ましくは、５員または６員の非置換芳香族複素環である。
Ｄ環が置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１３０】
Ｅ環は、好ましくは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環である。
Ｅ環は、より好ましくは、５員または６員の置換もしくは非置換の芳香族炭素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環である。
Ｅ環が置換基を有する場合、Ｅ環の好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
Ｅ環が置換基を有する場合、Ｅ環のより好ましい置換基は、非置換アルキルアミノである。
【０１３１】
Ｚは、好ましくは、単結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｈ）−である。
Ｚは、より好ましくは、単結合である。
【０１３２】
以下、Ｙの基について、式（ＶＩＩ）および式（ＶＩＩＩ）で示される基の説明をする。
【化２２】
0006601818.tif 000023
【０１３３】
ＲＡは、好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
ＲＡは、より好ましくは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
ＲＡが置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１３４】
ＲＢは、好ましくは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
ＲＢは、より好ましくは、水素、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアミノである。
ＲＢが置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１３５】
ＲＣは、好ましくは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
ＲＣは、より好ましくは、水素である。
ＲＣが置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１３６】
ＲＢとＲＣは、好ましくは、それぞれ独立して、一緒になってオキソ、置換もしくは非置換のイミノもしくはチオキソを形成しても良く、または隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族炭素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しても良い。
ＲＢとＲＣは、より好ましくは、それぞれ独立して、一緒になってオキソ、非置換イミノ、シアノイミノまたはヒドロキシイミノを形成しても良い。
【０１３７】
ＲＤは、好ましくは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミジノ、置換もしくは非置換のグアニジノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。
ＲＤは、より好ましくは、水素、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、グアニジノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。
ＲＤが置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
ＲＤが置換基を有する場合、より好ましい置換基は、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノまたはアミジノである。
【０１３８】
ｑは、好ましくは、０〜１０の整数である。
ｑは、より好ましくは、０〜６の整数である。
【０１３９】
ＲＥは、好ましくは、水素、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアミノである。
ＲＥは、より好ましくは、置換もしくは非置換のアミノである。
ＲＥが置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１４０】
ＲＦは、好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
ＲＦは、より好ましくは、水素である。
ＲＦが置換基を有する場合、好ましい置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アミノ、カルバモイル、カルバモイルアルキル、シアノ、スルファモイル、アミジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルイミノ、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環オキシアルキル、芳香族炭素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、アルキルで置換されていても良い芳香族複素環式基、アルキルオキシで置換されていても良い芳香族炭素環式基、アミノで置換されていても良い芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていても良い芳香族炭素環式基、ハロアルキルで置換されていても良い芳香族炭素環アルキルオキシまたはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていても良い非芳香族複素環オキシである。
【０１４１】
Ｙは、例えば以下の基が挙げられる。
【化２３】
0006601818.tif 000024
【０１４２】
化合物（Ｉ）は、好ましくは、Ｔが単結合または−Ｎ（Ｒａ５）−の構造をとることにより抗真菌活性を有し、かつ腎毒性の懸念が少ない特徴を有する。
【０１４３】
化合物（Ｉ）の別の特徴は、Ｒａ１またはＲｂ１がカルボキシ基である場合に、腎毒性の懸念が少ない特徴を有する点である。
【０１４４】
化合物（Ｉ）は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト−エノール異性体、イミン−エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。
【０１４５】
化合物（Ｉ）は、好ましくは以下の構造である。
【化２４】
0006601818.tif 000025
【０１４６】
化合物（Ｉ）の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、123Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。化合物（Ｉ）は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、化合物（Ｉ）のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。
【０１４７】
化合物（Ｉ）の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、化合物（Ｉ）が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （Ｐａｒｔ  Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ  ６  （１９８７年）”を参照することができる。１４Ｃ−標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
【０１４８】
化合物（Ｉ）の製薬上許容される塩としては、例えば、化合物（Ｉ）と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
【０１４９】
化合物（Ｉ）またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、化合物（Ｉ）に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。化合物（Ｉ）またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、化合物（Ｉ）またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。
【０１５０】
化合物（Ｉ）またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的または代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて化合物（Ｉ）に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて化合物（Ｉ）に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば “Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，  １９８５”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
【０１５１】
化合物（Ｉ）またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライドおよびミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ−、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ−、ｔｅｒｔ−ＢｕＣＯＯ−、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ−、ＰｈＣＯＯ−、（ｍ−ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ−、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ−、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＳＯ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ２ＦＳＯ３−、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３Ｏ−ＰｈＳＯ３−、ＰｈＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３ＰｈＳＯ３−が挙げられる。
【０１５２】
本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。
【０１５３】
経口投与の場合は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。
【０１５４】
非経口投与の場合は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。
【０１５５】
本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。小児用医薬組成物は、１２歳または１５歳未満の患者に投与するのが好ましい。また、小児用医薬組成物は、出生後２７日未満、出生後２８日〜２３か月、２歳〜１１歳または１２歳〜１６歳若しくは１８歳の患者に投与されうる。高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与するのが好ましい。
【０１５６】
本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回〜数回に分けて投与すれば良い。
【０１５７】
本発明に係る化合物（Ｉ）は、アスペルギルス属、カンジダ属、クリプトコッカス属、ムーコル属、アブシジア属、リゾプス属、リゾムーコル属、クラドスポリウム属、クラドヒアロホーラ属、ホンセカエア属、ヒアロホーラ属、エクソフィアラ属、コクシジオイデス属、ヒストプラズマ属およびブラストミセス属による、真菌血症、呼吸器真菌症、真菌髄膜炎、播種性真菌症等の感染症に対して有効である。
【０１５８】
（本発明の化合物の製造法）
化合物（Ｉ）は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。Ｊ１、Ｊ２、Ｖ１、Ｖ２およびＬの化学修飾は、アムホテリシンＢの誘導体として既に行われているので（例えば、The journal of antibiotics (1993) No3, 486-493、NATURE CHEMISTRY (2012) vol4 (996), 996-1003、Angewandte Chemie International Edition(2008) 47, 4339-4342等がある）、それらに準じて行うことができる。以下においては、Ｊ１、ＬおよびＶ１をヒドロキシ、Ｊ２およびＶ２を水素として説明する。
出発原料化合物は、市販試薬を使用するか当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。
【０１５９】
また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル
Ａｌｌｏｃ−ＯＳｕ：アリル Ｎ−スクシンイミジル カーボネート
Ａｌｌｏｃ−Ｃｌ：アリルオキシカルボニルクロリド
ＡＭＢ：アムホテリシンＢ
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＣＳＡ：カンファ−スルホン酸
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＭＡＤ：ジメチルアゾジカルボキシレート
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン
Ｆｍｏｃ：フルオレニルメチルオキシカルボニル
Ｔｅｏｃ：トリメチルシリルエチルオキシカルボニル
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオライド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェイト
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＰＰＴＳ：ピリジニウム ｐ−トルエンスルホネート
ＰｙＢＯＰ：ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム
【０１６０】
（一般的合成法１−１）
【化２５】
0006601818.tif 000026
【化２６】
0006601818.tif 000027
第一工程
市販化合物であるアムホテリシンＢに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジンなどの３級アミン、および、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）−エトキシカルボニルオキシ］スクシンイミドを滴下し、２０〜３０℃にて、０．５時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜５時間反応させることにより、化合物ａａを得ることができる。
第二工程
化合物ａａにメタノールを含むテトラヒドロフラン、エーテル等の溶媒またはそれらの混合溶中、氷冷下、カンファ―スルホン酸を加え、−３０℃〜１０℃、好ましくは、−１５℃〜０℃にて、１０分間〜６時間、好ましくは、３０分間〜３時間反応させることにより、化合物ａｂを得ることができる。
第三工程
化合物ａｂにＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジンなどの３級アミン、および、ジフェニルホスホリルアジドを反応させ、２０〜３０℃にて、０．５時間〜２時間、続いて、４０℃〜７０℃、好ましくは、４０℃〜６０℃にて、１時間〜６時間、好ましくは、３時間〜４時間反応させることにより、化合物（ＸＩＩ）を得ることができる。
第四工程
化合物（ＸＩＩ）に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により合成できる１級アミン、２級アミン、もしくは、ヒドラジン、置換基を有するヒドラジン、アルコキシアミン、もしくは、アミノ酸など、Ｘ１で表せるアミノ基を有する化合物を加え、２０〜７０℃、好ましくは、２０℃〜４０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ａｄを得ることができる。
第五工程
化合物ａｄに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、水を加え、ＰＰＴＳを加えて、２０℃〜４０℃、好ましくは、２０℃〜３０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜６時間反応させることにより、化合物ａｅを得ることができる。
第六工程
化合物ａｅに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、カルバメート系保護基の公知の一般的な脱保護反応に付すことにより、化合物ａｆを得ることができる。
【０１６１】
（一般的合成法１−２）
【化２７】
0006601818.tif 000028
【化２８】
0006601818.tif 000029
第一工程
市販化合物であるアムホテリシンＢに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジンなどの３級アミン、および、アリルオキシカルボニルオキシスクシンイミドを滴下し、２０〜３０℃にて、０．５時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜５時間反応させることにより、化合物ｂａを得ることができる。
第二工程
化合物ｂａにメタノールを含むテトラヒドロフラン、エーテル等の溶媒またはそれらの混合溶中、氷冷下、カンファースルホン酸を加え、−３０℃〜１０℃、好ましくは、−１５℃〜０℃にて、１０分間〜６時間、好ましくは、３０分間〜３時間反応させることにより、化合物ｂｂを得ることができる。
第三工程
化合物ｂｂにＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジンなどの３級アミン、および、ジフェニルホスホリルアジドを反応させ、２０〜３０℃にて、０．５時間〜２時間、続いて、４０℃〜７０℃、好ましくは、４０℃〜６０℃にて、１時間〜６時間、好ましくは、３時間〜４時間反応させることにより、化合物（ＸＩＩＩ）を得ることができる。
第四工程
化合物（ＸＩＩＩ）に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により合成できる１級アミン、２級アミン、もしくは、ヒドラジン、置換基を有するヒドラジン、アルコキシアミン、もしくは、アミノ酸など、Ｘ１で表せるアミノ基を有する化合物を加え、２０〜７０℃、好ましくは、２０℃〜４０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｂｄを得ることができる。
第五工程
化合物ｂｄに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、水を加え、ＰＰＴＳを加えて、２０℃〜４０℃、好ましくは、２０℃〜３０℃で、０．１時間〜２４時間、好ましくは、１時間〜６時間反応させることにより、化合物ｂｅを得ることができる。
第六工程
化合物ｂｅに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、カルバメート系保護基の公知の一般的な脱保護反応に付すことにより、化合物ａｆを得ることができる。
【０１６２】
（一般的合成法１−３）
【化２９】
0006601818.tif 000030
【化３０】
0006601818.tif 000031
第一工程
市販化合物であるアムホテリシンＢに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジンなどの３級アミン、および、アリルオキシカルボニルクロリドを滴下し、０℃〜２０℃、好ましくは、０℃〜４℃にて、０．５時間〜６時間、好ましくは、２時間〜３時間反応させ、反応系中で、酸無水物中間体ｃａに変換する。次に、２０℃〜４０℃、好ましくは、２０℃〜３０℃に昇温し、０．５時間〜６時間、好ましくは、２時間〜４時間反応させることにより、分子内のＡｌｌｏｃ基の転位を伴い、化合物（Ｘ）を得ることができる。
第二工程
化合物（Ｘ）に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジンなどの３級アミン、および、ジフェニルホスホリルアジドを反応させ、２０〜３０℃にて、０．５時間〜２時間、続いて、４０℃〜６０℃にて、１時間〜６時間、好ましくは、２時間〜４時間反応させることにより、化合物（ＸＩ）を得ることができる。なお、化合物（ＸＩ）は、単離せずに、反応系中で発生させ、第３工程にワンポットで用いることもできる。
第三工程
化合物（ＸＩ）に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により合成できる１級アミン、２級アミン、もしくは、ヒドラジン、置換基を有するヒドラジン、アルコキシアミン、もしくは、アミノ酸など、アミノ基を有する有機化合物を加え、−２０〜５０℃、好ましくは、２０℃〜４０℃で、０．１時間〜４日間、好ましくは、１時間〜１２時間反応させることにより、化合物ｃｄを得ることができる。
第四工程
化合物ｃｄに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、アリルオキシカルボニル基などの保護基の公知の一般的な脱保護反応に付すことにより、化合物ａｆを得ることができる。
【０１６３】
（一般的合成法２）
【化３１】
0006601818.tif 000032
第一工程
化合物ａｆに、ＤＭＦ、ＤＩＥＡ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により合成できる１級アミン、２級アミン、ヒドラジン、置換基を有するヒドラジン、アルコキシアミンまたはアミノ酸等のアミノ基を有する化合物を加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは、２０℃〜４０℃で、０．１時間〜４日間、好ましくは、１時間〜２４時間反応させることにより、化合物ａｇを得ることができる。
【０１６４】
上記の通り、本発明の中間体（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、または（ＸＩＩＩ）を使用することによって、Ｘが−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基である化合物（Ｉ）が簡便に、収率良く、短工程で合成できる。また得られた化合物（Ｉ）は当業者周知の反応によって、母核のヒドロキシ部分や糖鎖部分等を適宜化学修飾することによって、種々の化合物（Ｉ）に変換できる。
Ｘが式（ＩＩ）で示される基である化合物（Ｉ）についても、カルボキシ基、イソシアネート基から誘導して合成することができる。
【０１６５】
（一般的合成法３）
【化３２】
0006601818.tif 000033
第一工程
市販化合物であるアムホテリシンＢに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジンなどの３級アミン、および、アリルオキシカルボニルクロリドまたはアリルオキシカルボニルスクシイミジルエステルを滴下し、２０℃〜４０℃、好ましくは、２０℃〜３０℃で、０．５時間〜６時間、好ましくは、２時間〜４時間反応させることにより、化合物ｄａを得ることができる。
第二工程
化合物ｄａに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジンなどの３級アミン、および、ＰｙＢＯＰ、ＢＯＰ、ＢｒＯＰ、ＰｙＢｒＢＯＰなどのホスホニウム系縮合剤を反応させ、０〜２０℃にて、好ましくは、０〜１０℃にて、０．５時間〜４時間、好ましくは、０．５〜１時間反応させることにより、活性エステルを形成させる。その後、水素化ホウ素ナトリウムまたはそれと同等のホウ素系還元剤を加えて、０〜２０℃にて、好ましくは、０〜１０℃にて、０．５時間〜４時間、好ましくは、０．５〜１時間反応させることにより、化合物ｄｂを得ることができる。
第三工程
化合物ｄｂに、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、アリルオキシカルボニル基などの保護基の公知の一般的な脱保護反応に付すことにより、化合物ｄｃを得ることができる。
第四工程
化合物ｄｃに、ＤＭＦ、ＤＩＥＡ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中、市販または公知の方法により合成できる１級アミン、２級アミン、ヒドラジン、置換基を有するヒドラジン、アルコキシアミンまたはアミノ酸等のアミノ基を有する化合物を加え、−２０℃〜５０℃、好ましくは、２０℃〜４０℃で、０．１時間〜４日間、好ましくは、１時間〜２４時間反応させることにより、化合物ｄｄを得ることができる。
【実施例】
【０１６６】
以下に実施例および参考例、ならびに試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。【０１６７】
各実施例で得られたＮＭＲ分析は３００ＭＨｚで行い、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤＣｌ３を用いて測定した。【０１６８】
参考例１：化合物ＩＩＩ−ａの合成
【化３３】
0006601818.tif 000034
工程１  化合物Ｉ−ａの合成
アムホテリシンＢ（５ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１０ｍＬ、７２．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニルオキシ］スクシンイミド（３．５１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル、アセトニトリルを加え、析出した固体をろ取した。減圧乾燥させ、粗精製物として化合物Ｉ−ａ（７．１１ｇ）を得た。
[M+Na]+=1090
工程２  化合物ＩＩ−aの合成
化合物Ｉ−ａ（２ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｍＬ）に溶解し、氷冷下、１０分間撹拌したのち、カンファ―スルホン酸（０．６０９ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、１時間撹拌した。減圧濃縮して、メタノールを留去したのち、少量のメタノールに再度溶解させ、得られたメタノール溶液を、氷冷下、ジイソプロピルエーテル（５００ｍＬ）に滴下することにより、化合物ＩＩ−ａ（１．８ｇ、８９％収率）を得た。
工程３  化合物ＩＩＩ−aの合成
化合物ＩＩ−ａ（１．８ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ジフェニルホスホリルアジド（１．０７５ｍＬ、４．９９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌、４０℃で３時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテルとメタノールの混合溶媒に滴下することにより、粉末化させた。ろ過を行うことにより、化合物ＩＩＩ−a（１．３７ｇ、収率７６％）を得た。
[M+Na]=1101【０１６９】
参考例２：化合物ＩＩＩ−ｂの合成
【化３４】
0006601818.tif 000035
工程１  化合物Ｉ−ｂの合成
アムホテリシンＢ（１０．０７ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（５０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（５．７ｍＬ、３２．７ｍｍｏｌ）とＡｌｌｏｃ−ＯＳｕ（２．６ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間３０分撹拌した。反応液をジイソピロピルエーテル／メタノール（１０／１、５５０ｍＬ）に注ぎ、激しく撹拌したのち、析出した粉末をろ過した。得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄、減圧乾燥することにより、化合物Ｉ−ｂ（１１．５８ｇ）を粗精製物として得た。化合物Ｉ−ｂのＨＰＬＣ分析の保持時間は１０．４分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から、１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。同条件での原料のアムホテリシンＢの保持時間は、８．６分であった。
[M+Na]+=1032.5
工程２  化合物ＩＩ−ｂの合成
化合物Ｉ−ｂ（９．８ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）、メタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。氷冷下、カンファースルホン酸（１．５ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、２時間３０分撹拌した。トリエチルアミン（１．１２ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）を加えて、反応をクエンチしたのち、ロータリーエバポレーターにより５０ｍＬボリュームまで反応液を濃縮した。濃縮液をジエチルエーテル／ヘキサン（１／１、１Ｌ）に撹拌しながら、滴下し、析出した固体をろ取し、粗精製物として化合物ＩＩ−ｂ（黄色粉末、１２．４８ｇ）を得た。化合物ＩＩ−ｂのＨＰＬＣ分析の保持時間は８．５分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。
工程３  化合物ＩＩＩ−ｂの合成
化合物ＩＩ−ｂ（７．１７ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３６ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（７．３５ｍＬ、４２．１ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（４．５２ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌、５０℃で３時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１、５２５ｍＬ）の混合溶媒に滴下することにより、粉末化させた。ろ過を行うことにより、化合物ＩＩＩ−ｂ（４．８５ｇ、収率８７％）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は８．１分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から、１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。
[M+Na]+=1041.4【０１７０】
参考例３−１：化合物Ｉ−Ａおよび化合物ＩＩ−Ａの合成
【化３５】
0006601818.tif 000036
工程１  化合物Ｉ−Ａの合成
アムホテリシンＢ（５ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（４．７ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、内温を４℃以下にコントロールしながら、アリルオキシカルボニルクロリド（３．５１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下、２時間５０分撹拌した。室温に昇温し、４時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノール（４／１、５００ｍＬ）の混合溶媒に滴下したのち、室温で静置後、析出した粉末をろ過し、化合物Ｉ−Ａ（５．８５ｇ）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は１２．４分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から、１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。
[M+H]=1093.9
工程２  化合物ＩＩ−Ａの合成
化合物Ｉ−Ａ（５．２８ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．２６ｍＬ、７．２５ｍｍｏｌ）を加えた。ジフェニルホスホリルアジド（１．５６ｍＬ、７．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間２０分撹拌した。さらに、５０℃で２時間撹拌した。室温に戻したのち、反応液をアセトニトリル（２５ｍＬ）で希釈し、ジイソプロピルエーテル（３５０ｍＬ）に注加した。析出した粉末をろ過することにより、黄色粉末として化合物ＩＩ−Ａ（５．０１ｇ）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は１２．５分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から、１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。赤外吸収スペクトル（ＩＲスペクトル）：２１４１．８５（ｃｍ−１）
元素分析：(C55H80N2O20)(C3H7NO)3.5(H2O)1
計算値：C 57.72; H 7.88; N 5.65 (%)
実測値：C 57.81; H 7.31; N 6.03 (%)【０１７１】
参考例３−２：化合物Ｉ−Ｂ、化合物ＩＩ−Ｂおよび化合物ＩＩＩ−Ｂの合成
【化３６】
0006601818.tif 000037
【化３７】
0006601818.tif 000038
工程１  化合物Ｉ−Ｂの合成
アムホテリシンＢ（１０．００ｇ、１０．８２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（７８ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（２．５３ｇ、１９．５８ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、内温を４℃以下にコントロールしながら、９−フルオレニルメトキシカルボニルクロリド（５．３２ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。室温に昇温し、１時間３０分撹拌した。アセトニトリル（１００ｍＬ）とＤＭＡ（３．６ｍＬ）の混液に流入した後、ジイソプロピルエーテル（５００ｍＬ）を滴下した。室温で熟成後、析出した粉末をろ過し、粗化合物Ｉ−Ｂ（１５．９２ｇ、１１．６３ｍｍｏｌ）を得た。
工程２  化合物ＩＩ−Ｂの合成
化合物Ｉ−Ｂ（１０．００ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．５０６ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１時間４０分撹拌した。アセトニトリル（５０ｍＬ）に流入した後、ジイソプロピルエーテル（５００ｍＬ）を滴下した。室温で熟成後、析出した粉末をろ過し、粗化合物ＩＩ−Ｂ（８．７９ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）を得た。粗化合物ＩＩ−Ｂ（４．５０ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）をクロロホルム／メタノール（８９／１１）を用いてシリカゲルクロマト精製を行い、化合物ＩＩ−Ｂ（２．０２ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は１６．７分であった。（アセトニトリル／０．１ギ酸蒸留水＝２０／８０から９０／１０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。
[M+Na]=1392
工程３  化合物ＩＩＩ−Ｂの合成
化合物ＩＩ−Ｂ（１．５０ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＤＭＡ（１／４、７．５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（３２５．５μＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。ジフェニルホスホリルアジド（４００．５μＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。さらに、４０℃で９．５時間撹拌した。室温に戻したのち、アセトニトリル（２５ｍＬ）を滴下した。室温で熟成後、析出した粉末をろ過することにより、黄色粉末として化合物ＩＩＩ−Ｂ（０．５９ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は１７．２分であった。（アセトニトリル／０．１ギ酸蒸留水＝２０／８０から９０／１０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。赤外吸収スペクトル（ＩＲスペクトル）：２１４３ないし２１６５（ｃｍ−１）【０１７２】
実施例１．化合物Ｉ−１の合成  
【化３８】
0006601818.tif 000039
工程１  化合物１の合成
ペンタアセチルマンノース（４ｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）とＮ−ベンジルオキシカルボニル−アミノプロパノール（４．２９ｇ、２０．４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、三フッ化ホウ素エーテル錯体（１０．３９ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）を加えて、室温１６時間撹拌した。飽和重曹水と２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でクエンチしたのち、酢酸エチルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物１（２．５５ｇ、４６％収率）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）
工程２  化合物２の合成
化合物１（２．５５ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解後、ナトリウムメトキシド（５．２ｍｏｌ／Ｌ、１．８ｍＬ、９．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温２０分間、撹拌した。原料消失を確認後、Ｄｏｗｅｘを加え、ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル、メタノール）により精製した。化合物２（１．３ｇ、７４％収率）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２（クロロホルム／メタノール＝４／１）
工程３  化合物３の合成
化合物２（１．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、５％Ｐｄ−Ｃ（３７３ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を加えて、水素１気圧下で、１５時間撹拌した。ろ過、濃縮することにより、３−アミノプロピル−β−Ｄ−マンノピラノシド（化合物３、８４０ｍｇ）を得た。精製せずに、次の反応に使用した。
【化３９】
0006601818.tif 000040
工程４  化合物Ｉ−１の合成
化合物ＩＩＩ−ａ（５００ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）と３−アミノプロピル−β−Ｄ−マンノピラノシド（化合物３）（１５４ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、ＤＩＥＡ（０．４０５ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温２時間、さらに４０℃で２日間撹拌、さらに５５℃で６時間加熱した。原料消失を確認後、ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化し、粗生成物として化合物４（４９７ｍｇ）を得た。化合物４（４７０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、水（３ｍＬ）、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）に溶解し、ＰＰＴＳ（２６９ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えて、室温１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化し、粗精製物として化合物５（４６５ｍｇ）を得た。次に、得られた化合物５（４６５ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（１ｍｏｌ／Ｌ、１．７８ｍＬ）を加え、室温、３日間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えることでオイルアウトさせ、シリカゲルクロマト精製（クロロホルム／メタノール／水＝５０／５０／５〜２０／８０／８）で精製した。得られた固体を再度、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエーテルを加えて、ソリッド化し、化合物Ｉ−１（４４ｍｇ、総収率８％）を得た。
LC/MS：1158.6 [M+H]+
元素分析：C56H91N3O22(C3H7N)0.9(H2O)7.1
計算値：C 52.78; H 8.40; N 4.09 (%)
実測値：C 52.71; H 8.40; N 4.08 (%)【０１７３】
実施例２  化合物Ｉ−３の合成
【化４０】
0006601818.tif 000041
化合物ＩＩＩ−ａ（４２０ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、３−アミノプロパノール（１７５ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えることでオイルアウトさせ、粗生成物として化合物６（３６５ｍｇ）を得た。化合物６をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）に溶解させ、ＰＰＴＳ（２３８ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ）を加えて、室温２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化させることにより、粗生成物として化合物７（３６０ｍｇ）を得た。化合物７をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（１ｍｏｌ／Ｌ、３．１６ｍＬ、１０等量）を加え、室温で終夜撹拌した。ジイソプロピルエーテルを反応液に加えてオイルアウトさせたのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｉ−３（１１０ｍｇ、総収率２８％）を得た。
LC/MS：996.9 [M+H]+
元素分析；C50H81N3O17(C3H7NO)1(H2O)4.3
計算値：C 55.51; H 8.49; N 4.89 (%)
実測値：C 55.53; H 8.61; N 4.98 (%)【０１７４】
実施例３  化合物Ｉ−４の合成
【化４１】
0006601818.tif 000042
化合物ＩＩＩ−ａ（４００ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、３−フルオロプロパノールアミン塩酸塩（１６８ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温１時間撹拌後、ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）を加えて、室温３時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルでオイルアウトし、粗生成物として化合物８（２６０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を得た。化合物８（２６０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）に溶解させ、ＰＰＴＳ（１６９ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）を加えて、室温２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、オイルアウトさせたのち、得られた化合物９を精製せずに、次の反応に供した。化合物９（２５７ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（１ｍｏｌ／Ｌ、２．２ｍＬ）を加えて、室温、２４時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルでオイルアウトさせ、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｉ−４（５４ｍｇ、総収率１５％）を得た。
LC/MS：998.5 [M+H]+
元素分析：(C50H80FN3O16)(C3H7NO)(H2O)3
計算値：C 56.57; H 8.33; N 4.98; F 1.69 (%)
実測値：C 56.20; H 8.64; N 4.94; F 2.16 (%)【０１７５】
実施例４  化合物Ｉ−１９の合成
【化４２】
0006601818.tif 000043
化合物ＩＩＩ−ｂ（２ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（２ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）、アセトヒドラジド（０．５８ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で１２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノールで粉末化し、粗精製物として化合物１０（１．７９ｇ）をろ取した。精製せずに、そのまま次の反応に使用した。化合物１０（１．７９ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、水（１．２５ｍＬ）に溶解し、ＰＰＴＳ（２．０５ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌後、トリエチルアミン（１．３６ｍＬ、９．８２ｍｍｏｌ）でクエンチした。濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて、オイルアウトさせた。クロロホルムとメタノールに溶解させ、アミノシリカゲルを加えて濃縮乾固させたのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝８０／２０／２）により、精製し、化合物１１（２９５ｍｇ）を収率１７％で得た。化合物１１（２９５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（０．２４ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９３ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１）を加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／１から４０／６０／６）で精製し、化合物Ｉ−１９（１６０ｍｇ、収率５９％）を得た。
LC-MS; m/z 995.5 [M+H]+
元素分析：(C49H78N4O17)(C3H7NO)(H2O)3.7
計算値：C 55.03; H 8.21; N 6.17 (%)
実測値：C 54.97; H 8.15; N 6.53 (%)【０１７６】
実施例５  化合物Ｉ−３６の合成
【化４３】
0006601818.tif 000044
工程１
化合物ＩＩＩ−ｂ（３．０８ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２０ｍＬ）に溶解し、アンモニア（２ｍｏｌ／Ｌ、メタノール溶液、１５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加えて、室温３時間２０分間、撹拌後、さらにアンモニア（２ｍｏｌ／Ｌ、メタノール溶液、１５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加えて、４５℃で２時間３０分撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１、４００ｍＬ）に反応液をあけて、黄色粉末（２．１４ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、水（２．５ｍＬ）に溶解し、ＰＰＴＳ（０．７７８ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間化撹拌した。トリエチルアミン（０．４２９ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加えて、反応をクエンチし、ヘキサン／ジエチルエーテル（１／１、１Ｌ）に注加して、粉末化し、粗生成物として化合物１２（１．８４ｇ）を得た。ＨＰＬＣの保持時間は９．５分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）
工程２
化合物１２（１．８４４ｇ、１．８０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１ｍＬ）に溶解し、ＤＭＦ（１１ｍＬ）、モルホリン（０．４７ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０４ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間、撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化し、逆相クロマトグラフィー（ＨＰ２０ｓｓ、塩酸水溶液（０．５ｍＭ）／アセトニトリル＝１００／０〜７０／３０）で精製し、凍結乾燥を行って、化合物Ｉ−３６（１２６ｍｇ、収率８％）を得た。ＨＰＬＣの保持時間は６．７分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）
LC-MS: m/z 938.5 [M+H]+
元素分析：(C47H75N3O16)(HCl)0.7(H2O)6
計算値：C 52.67; H 8.25; N 3.92; Cl 2.32
実測値：C 52.97; H 8.01; N 4.01; Cl 2.62【０１７７】
実施例６  化合物Ｉ−４０の合成
【化４４】
0006601818.tif 000045
化合物Ｉ−Ａ（１ｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．２４ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．２９５ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌して、酸アジドへの変換を確認後、５０℃で３０分間撹拌することによりクルチウス転位を行った。系中で生成したイソシアネートに対して、２−アミノプロパン−１，３−ジオール（２５０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を反応させ、３０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えてオイルアウトさせたのち、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜５０／５０／５）で精製し、化合物１３（１８０ｍｇ、１７％）を得た。化合物１３（１８０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（０．１３ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加えて、室温４０分間撹拌した。さらに、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を追加し、室温２０分間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１）を加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／１から５０／５０／５）で精製し、化合物Ｉ−４０（７６ｍｇ、収率４９％）を得た。
LC-MS  : 1012.4 [M+H]+, 1034.5 [M+Na]+
元素分析：C50H81N3O18(C3H7NO)1.3(H2O)4.1
計算値：C 54.81; H 8.39; N 5.10 (%)
実測値：C 54.85; H 8.34; N 5.08 (%)【０１７８】
実施例７  化合物Ｉ−５９の合成
【化４５】
0006601818.tif 000046
工程１
化合物Ｉ−Ａ（５００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．０９６ｍＬ、０．５４９ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．１１８ｍＬ、０．５４９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間１０分、５０℃で４０分撹拌後、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７６ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で８０分間、撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えてオイルアウトさせたのち、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８５／１５／１．５、０．２％トリエチルアミン含有）で精製し、化合物１４（１６３ｍｇ、１７％）を得た。
LC-MS:1158.5[M+Na]+
工程２
化合物１４（１６３ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、水（０．４ｍＬ）を加えた後、モルホリン（０．１２５ｍＬ、１．４３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。濃縮した後、減圧乾燥を行なった。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｉ−５９（６０ｍｇ、収率４３％）を得た。
LC-MS: m/z 968.5 [M+H]+
元素分析：C48H77N3O17(H2O)3.5
計算値：C 55.91; H 8.21; N 4.07 (%)
実測値：C 55.95; H 8.13; N 4.21 (%)【０１７９】
実施例８  化合物Ｉ−６５の合成
【化４６】
0006601818.tif 000047
ｔｅｒｔ−ブタノール（２．４ｍＬ、２４．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、−１５℃に冷却し、クロロスルホニルイソシアネート（２．２ｍＬ、２４．９ｍｍｏｌ）を加えて、−１５℃で５分間撹拌し、溶液Ａとした。一方、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．７ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えて−３０℃に冷却させた。ここに先に調製した溶液Ａを加えて、内温を−１５℃に保ちながら、１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチしたのち、エバポレートしてジクロロメタンを留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、濃縮すると、固体が析出し、ろ取すると、化合物１５（２．６ｇ、収率６１％）を得た。化合物１５をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、１１．５ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）を加えて、室温４時間撹拌した。濃縮し、化合物１６（１．３４５ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）を得た。
【化４７】
0006601818.tif 000048
化合物Ｉ−Ａ（２．５ｇ、２．２８９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１２ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．６ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．７４ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌、５０℃で１時間加熱撹拌した。ここに、２−スルファモイルアミノエチルアミン塩酸塩（化合物１６、１．３４５ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１．６ｍＬ、９．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＡに溶解させた溶液を加えて、室温で３０分間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えてオイルアウトし、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８０／２０／２）により精製し、化合物１７（２５０ｍｇ）を９％の収率で得た。化合物１７（２５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１７７ｍＬ、２．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えて室温１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１）で粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜５０／５０／５）で精製し、化合物Ｉ−６５（２１６ｍｇ、収率６２％）を得た。
LC-MS: m/z 1060.5 [M+H]+, 1082.5 [M+Na]+
元素分析：C49H81N5O18S(H2O)3.4(C3H7NO)0.4
計算値：C 52.40; H 7.94; N 6.57; S 2.79 (%)
実測値：C 52.40; H 7.82; N 6.60; S 2.63 (%)【０１８０】
実施例９  化合物Ｉ−４７の合成
【化４８】
0006601818.tif 000049
化合物Ｉ−Ａ（１ｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．２４ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．２９５ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を加えて、室温４０分撹拌後、５０℃で１時間加熱撹拌した。メトキシカルボニルヒドラジン（２４７ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えて、室温２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルにより、オイルアウトし、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８０／２０／２）により精製し、化合物１８（３１１ｍｇ、２９％）を得た。化合物１８（３１１ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．４６ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１）で粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル，クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜５０／５０／５）で精製することにより、化合物Ｉ−４７（８９ｍｇ、収率３３％）を得た。
LC-MS：m/z 1011.4 [M+H]+, 1033.4 [M+Na]+
元素分析：(C49H78N4O18)(C3H7NO)(H2O)4
計算値：C 54.01; H 8.11; N 6.06 (%)
実測値：C 54.00; H 8.02; N 6.22 (%)【０１８１】
実施例１０  化合物Ｉ−７８の合成
【化４９】
0006601818.tif 000050
工程１  化合物１９の合成
１−アリル，２−ｔｅｒｔ−ブチル  ヒドラジン−１，２−ジカルボキシレート（８．０６ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、２８ｍＬ）を加えて、室温４時間撹拌した。析出した沈殿をろ過し、アロックヒドラジン塩酸塩（５．２ｇ、収率９１％）を得た。こうして得られたアロックヒドラジン塩酸塩（４ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、アセトフェノン（４．６ｍＬ、３９．３ｍｍｏｌ）を加えて、６時間加熱還流した。エバポレートしたのち、酢酸エチルと水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した後、得られた固体をヘキサンで洗浄し、化合物１９（３．２ｇ）を５６％収率で得た。
工程２  化合物２０の合成
化合物１９（１．９ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％、３．４８ｇ、８７ｍｍｏｌ）を加えた後、２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（７．９４ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）を加え、６日間撹拌した。水を加えて、反応をクエンチしたのち、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。カラムクロマトグラフィーにより精製を行い、化合物２０（２．１７ｇ、収率８６％）を得た。
工程３  化合物２１の合成
化合物２０（２．１６ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）に溶解し、塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、５．６ｍＬ）を加え、撹拌後、濃縮した。メタノールに溶解させたのち、ジイソプロピルエーテルを加えて、オイルアウトさせ、化合物２１（１．４３ｇ）を得た。精製を行うことなく、次の反応に用いた。
【化５０】
0006601818.tif 000051
化合物Ｉ−Ａ（２ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．４８ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．５９１ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えて、室温２時間３０分撹拌後、５０℃で２時間加熱撹拌した。ＤＩＥＡ（１．９２ｍＬ、１０．９９ｍｍｏｌ）、アリル  １−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ヒドラジン−１−カルボキシレート塩酸塩２１（１．４３ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を加えて、室温５０分間、撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、オイルアウトして得られたガム状固体をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８０／２０／２）により精製し、化合物２２（９６０ｍｇ）を４１％の収率で得た。化合物２２（９６０ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．６５ｍＬ、７．５２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（８７ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）を加えて室温９０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜２０／８０／８）で精製し、化合物Ｉ−７８（１５６ｍｇ、収率２０％）を得た。
LC-MS: m/z 1024.5 [M+H]+
元素分析：C51H85N5O16(C3H7NO)0.7(H2O)3.4
計算値：C 56.11; H 8.57; N 7.02 (%)
実測値：C 56.12; H 8.45; N 7.02 (%)【０１８２】
実施例１１  化合物Ｉ−７０の合成
【化５１】
0006601818.tif 000052
工程１  化合物２２の合成
２−（２−アミノエトキシ）イソインドリン−１，３‐ジオン塩酸塩（７１７ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．５４２ｍＬ、３．１０ｍｍｏｌ）および、Ｎ，Ｎ’−Ｄｉ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン（９６３ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えて、２０時間撹拌後、６０℃で３時間４０分加熱、撹拌した。飽和重曹水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、ろ過、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、化合物２２（８５６ｍｇ、６５％収率、白色泡状固体）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）
工程２  化合物２３の合成
化合物２２（４２７ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、メチルヒドラジン（０．０５３ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間４０分撹拌した。白色固体をろ過により、除去したのち、得られたろ液を濃縮することにより、白色のオイル状液体を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）により精製し、化合物２３（１８０ｍｇ、収率５９％、無色透明の液体）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）
LC-MS:319.4[M+H]+
工程３  化合物２４の合成
化合物２３（１８０ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）に塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、１．４ｍＬ）を加え、室温で１時間４０分撹拌した。ＴＬＣで原料消失を確認したのち、溶媒を留去し、得られたガム状固体をヘキサンで洗浄、減圧乾燥し、化合物２４（１８２ｍｇ）を得た。精製せずに、次の反応に用いた。
【化５２】
0006601818.tif 000053
工程１  化合物２５の合成
化合物Ｉ−Ａ（５００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．０８８ｍＬ、０．５０４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．１０８ｍＬ、０．５０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で９０分撹拌、５０℃で３０分撹拌した。ＤＩＥＡ（０．０８８ｍＬ、０．５０４ｍｍｏｌ）、２−グアニジルエチルオキシアミン・２塩酸塩（化合物２４、１６３ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間４０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、オイルアウトさせ、残渣を減圧乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／１〜８５／１５／１．５）により精製し、化合物２５（２０９ｍｇ、収率３８％）を得た。
LC-MS:m/z 1208.6 [M+H]+
工程２  化合物Ｉ−７０の合成
化合物２５（２００ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、モルホリン（０．１０ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９．１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化したのち、逆相クロマトグラフィー（ＨＰ２０ｓｓ、アセトニトリル／０．０５％ギ酸含有水溶液＝１０／９０〜３０／７０）で精製し、化合物Ｉ−７０（３７ｍｇ、収率２１％）を得た。
LC-MS: m/z 1039.5 [M+H]+【０１８３】
実施例１２  化合物Ｉ−９９の合成
【化５３】
0006601818.tif 000054
化合物Ｉ−Ａ（１ｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．２４ｍＬ、１．３７３ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．２９５ｍＬ、１．３７３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌、５０℃で４０分撹拌した。２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−１，３−ジオール（２２２ｍｇ、１．８３１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、オイルアウトさせ、残渣を減圧乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３）により精製し、黄色粉末（２６２ｍｇ、収率２４％）を得た。
LC-MS:m/z 1211.2[M+H]+
これをＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１９ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝６０／４０／４）で精製し、化合物Ｉ−９９（１１０ｍｇ、収率４８％）を得た。
LC-MS: m/z 1042.5 [M+H]+
元素分析：(C51H83N3O19)(C3H7NO)0.9(H2O)2
計算値：C 56.38; H 8.22; N 4.77 (%)
実測値：C 56.16; H 8.22; N 5.08 (%)【０１８４】
実施例１３  化合物Ｉ−１０１の合成
【化５４】
0006601818.tif 000055
化合物Ｉ−Ａ（１ｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．２４ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．２９５ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温１時間、５０℃で２時間撹拌した後、３−アミノベンズアミド（３７４ｍｇ、２．７５３ｍｍｏｌ）およびビス（トリブチルスズ）オキシド（０．４６５ｍＬ、０．９１５ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、デカンテーションを行い、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＝８０／２０／２）により精製し、化合物２６（１６０ｍｇ）を収率１４％で得た。化合物２６（１６０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１１４ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えて室温２０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／１〜７０／３０／３）で精製した。化合物Ｉ−１０１（５９ｍｇ、収率４３％）を得た。
LC/MS ：m/z 1057.6 [M+H]+
元素分析：C54H80N4O17(C3H7NO)0.4(H2O)3.7
計算値：C 57.50; H 7.88; N 5.34 (%)
実測値：C 57.46; H 7.83; N 5.37 (%)【０１８５】
実施例１４  化合物Ｉ−４１の合成
【化５５】
0006601818.tif 000056
化合物ＩＩ−Ａ（３ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、シクロプロパンアミン（１５７ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えて、室温２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルにより、オイルアウトした。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝７０／３０）により精製し、得られた化合物１４（１ｇ、３１％収率）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．７６ｍＬ、８．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を加えて、室温１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１）を加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３から３０／７０／７）で精製し、化合物Ｉ−４１（１５９ｍｇ、収率１９％）を得た。
LC-MS: m/z 978.3 [M+H], 1000.4 [M+Na]+
元素分析：C50H79N3O16(C3H7NO)0.7(H2O)2.2, [ C52.1H88.3N3.7O18.9 ], FW：1068.97
計算値：C 58.54; H 8.33; N 4.85 (%)
実測値：C 58.52; H 8.25; N 4.83 (%)【０１８６】
実施例１５  化合物Ｉ−５の合成
【化５６】
0006601818.tif 000057
化合物ＩＩ−Ａ（６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）をＤＭＡに溶解し、ヒスタミン（９１８ｍｇ、８．２６ｍｍｏｌ）を加えて、室温数時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルでオイルアウトしたのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた粉末（１．１２ｇ）をＤＭＡ（８ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．８１ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を加えて、窒素下、２０分間、撹拌した。粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水）により精製し、化合物Ｉ−５（３７０ｍｇ、収率６％）を得た。
LC-MS: m/z 1032.5 [M+H]+
元素分析：C52H81N5O16(C3H7NO)0.2(H2O)2.5
計算値：C 57.86; H 8.07; N 6.67 (%)
実測値：C 57.87; H 8.07; N 6.71 (%)【０１８７】
実施例１６  化合物Ｉ−５６の合成
【化５７】
0006601818.tif 000058
化合物ＩＩ−Ａ（１３．１ｇ、１２．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６５ｍＬ）に溶解し、メタンスルホニルヒドラジン塩酸塩（２．６４５ｇ、１８．０４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．３ｍＬ、３６．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間２５分撹拌した。ジイソプロピルエーテルでオイルアウトしたのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水）により精製し、黄色粉末（１．０５ｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）を得た。これをＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．５３ｍＬ、６．１３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化した後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝５０／５０／５）により精製し、化合物Ｉ−５６（２８４ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を得た。
LC-MS: m/z 1031.5 [M+H]+
元素分析：C48H78N4O18S (C3H7NO)0.1(H2O)1.5
計算値：C 54.44; H 7.73; N 5.39 (%)
実測値：C 54.46; H 7.69; N 5.37 (%)【０１８８】
実施例１７  化合物Ｉ−６０の合成
【化５８】
0006601818.tif 000059
化合物ＩＩ−Ａ（１７．８ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５４ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（４．３ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ）、ヒドラジンカルボキサアミド塩酸塩（１．８２ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を加えて、室温１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルにより、オイルアウトしたのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９２／８〜７０／３０）により精製し、化合物２７（５．５６ｇ、収率１９％）を得た。化合物２７（５．５６ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（２．５ｍＬ、２８．７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１６６ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を加えて室温３０分間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノール（１０／１）を加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３から５０／５０／５）で精製し、化合物Ｉ−６０（１．８５ｇ、収率４％）を得た。
LC/MS：m/z 996.5 [M+H]+
元素分析：C48H77N5O17(H2O)4.4，
計算値：C 53.61; H 8.04; N 6.51 (%)
実測値：C 53.60; H 8.07; N 6.59 (%)【０１８９】
実施例１８  化合物Ｉ−７４の合成
【化５９】
0006601818.tif 000060
工程１  化合物２８の合成
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（５．３４６ｇ、１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムハイドロジェンサルフェート（４．１１ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加え、さらにＮ−ヒドロキシフタルイミド（１０．６ｇ、６５ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム水溶液（１ｍｍｏｌ／Ｌ、１００ｍＬ）に溶解した溶液を加え、室温で２０時間撹拌した。ジクロロメタンで抽出し得られた有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル＝９／１）により精製することにより、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルオキシフタルイミド、化合物２８（９８０ｍｇ、白色泡状固体）を収率１５％で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（ジクロロメタン／酢酸エチル＝９／１）
工程２  化合物２９の合成
化合物２８（８７２ｍｇ、１．７６７ｍｍｏｌ）をメタノール（１８ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（０．０８６ｍＬ、１．７６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分撹拌後、濃縮した。酢酸エチルを加えて、不溶物をろ過により除去したのち、ろ液を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することにより、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルオキシアミン、化合物２９（５１６ｍｇ、白色泡状固体）を収率８０％で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）
13C-NMR (CDCl3, 75MHz) δ: 170.3, 169.8, 169.2, 169.1, 134.4, 123.7, 103.1, 72.7, 71.6, 69.5, 68.1, 61.6, 20.7, 20.6, 20.5.: 1H-NMR(CDCl3, 300MHz) δ:6.1-5.8 (br, 2H), 5.4-6.0 (m, 3H), 4.72 (d, 1H, J=8.1Hz), 4.4-4.0 (m, 2H), 3.8-3.6 (d, 1H), 2.1-2.0 (m, 12H).
工程３  化合物３０の合成
化合物２９（５０８ｍｇ、１．３９８ｍｍｏｌ）をメタノール（１４ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１ｍｏｌ／Ｌ、０．２２ｍＬ）を加え、０℃で３時間撹拌した。アンバーライトＩＲ−１２０を加えて、反応を中和によりクエンチし、水を加えて、ろ過した。得られたろ液を濃縮、凍結乾燥して、化合物３０（２２９ｍｇ、淡黄色固体）を８３％収率で得た。
1H-NMR(D2O, 300MHz) δ: 7.58 (br, 2H), 4.21 (d, 1H, J=8.1Hz), 3.7-2.9 (m, 6H).
【化６０】
0006601818.tif 000061
工程１  化合物３１の合成
化合物ＩＩ−Ａ（１０．５ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（６０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（５．０５ｍＬ、２８．９ｍｍｏｌ）を加えた。別途、β−グルコース−１−オキシアミン（化合物３０）（２．２５８ｇ、１１．５７ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）とＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解させた溶液を調製し、先の反応液に加えて、室温で１時間、４０℃で２５分間撹拌した。ジイソプロピルエーテルにより、オイルアウトしたのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８５／１５／１．５）により精製し、化合物３１（２．４３ｇ、収率１９％）を得た。
LC-MS: 1306.5 [M+H+]
工程２  化合物Ｉ−７４の合成
化合物１６（２．４３ｇ、１．８９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１．６５ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１９ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝８５／１５／１．５〜３０／７０／７）で精製し、得られたフラクションを濃縮、凍結乾燥することにより、化合物Ｉ−７４（８１８ｍｇ、収率３９％）を得た。
LC/MS：m/z 1116.5 [M+H]+。
元素分析：(C53H85N3O22)(H2O)2.3
計算値：C 54.99; H 7.80; N 3.63 (%)
実測値：C 55.01; H 7.88; N 3.48 (%)【０１９０】
実施例１９  化合物Ｉ−１６４の合成
【化６１】
0006601818.tif 000062
１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．３１６ｇ、８．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（０．９８４ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）を加えた後、２−アミノプロパン−１，３−ジオール（０．５６９ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２ｍＬ）溶液を加えて、５０℃で１時間、６５℃で１時間撹拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー精製し、化合物３２（１．１ｇ、収率６４％）を得た。化合物３２（１．１ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍＬに溶解し、塩酸／ジオキサン（４ｍｍｏｌ／Ｌ、１６ｍＬ）を加えて、２時間撹拌した。濃縮することにより、化合物３３（１．０９ｇ）を得た。精製せずに、次の反応に供した。
1H-NMR（D2O, 300MHz）δ：3.9-3.7 (m, 1H), 3.7-3.5 (m, 4H), 3.4-3.35(m, 2H),3.34(s, 2H), 3.15-3.05 (m, 2H).
【化６２】
0006601818.tif 000063
化合物ＩＩ−Ａ（１．５ｇ、１．３７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解、ＤＩＥＡ（０．４８１ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）、１−（２−アミノエチル）−３−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ウレア塩酸塩（化合物３３）（２９４ｍｇ、１．３７７ｍｍｏｌ）を加えて、３０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８５／１５／１．５）により精製し、化合物３４（４５０ｍｇ、収率２６％）を得た。化合物３４（４５０ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解、モルホリン（０．３１ｍＬ、３．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加えて室温で４０分間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝５０／５０／５〜２０／８０／８）で精製し、得られたフラクションを濃縮、凍結乾燥することにより、化合物Ｉ−１６４（１２０ｍｇ、収率２８％）を得た。
LC/MS：m/z 1098.6 [M+H]+
元素分析：C53H87N5O19(C3H7NO)0.5(H2O)2.4
計算値：C 55.56; H 8.15; N 6.54 (%)
実測値：C 55.55; H 8.07; N 6.56 (%)【０１９１】
実施例２０  化合物Ｉ−１８２の合成
【化６３】
0006601818.tif 000064
工程１  化合物３５の合成
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−オン（１ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（１．３５４ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．１１７ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で、２時間４０分撹拌した。Ｎ−（アリルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（２．４６９ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．７１ｍＬ、３８．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で撹拌した。水を加えて、反応をクエンチした後、ジクロロメタンで抽出した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜１０／９０）により精製し、化合物３５（２．４５ｇ、無色の液体）を収率８９％で得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６（クロロホルム／メタノール＝９／１）
1H-NMR(CDCl3, 300MHz)δ:6.1-5.9 (m, 1H), 5.4-5.2 (m, 2H), 4.7-4.6 (m, 2H), 4.2-3.9 (m, 4H),3.7-3.5(br, 2H), 3.4-3.3 (br, 2H), 1.5-1.3(m, 15H)
工程２  化合物３６の合成
化合物３５（２．４５ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、塩酸／ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、１０．２５ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）を加えて、室温４時間撹拌した。濃縮し、化合物３６（１．７ｇ）を得た。精製することなく、次の反応に供した。
【化６４】
0006601818.tif 000065
化合物ＩＩ−Ａ（１ｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．６４ｍｍｏｌ）、化合物３６（２３４ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５）により精製し、化合物３７（２４０ｍｇ、収率１０％）を得た。化合物３７（２４０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．２４ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２０分間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝５０５／５０／５〜２０／８０／８）で精製し、得られたフラクションを濃縮、凍結乾燥することにより、化合物Ｉ−１８２（６７ｍｇ、収率２６％）を得た。
LC/MS：m/z 1055.6 [M+H]+, 1077.6 [M+Na]+
元素分析：C52H86N4O18(H2O)3.0
計算値：C 56.30; H 8.36; N 5.05 (%)
実測値：C 56.35; H 8.36; N 4.84 (%)【０１９２】
実施例２１  化合物Ｉ−２０８の合成
【化６５】
0006601818.tif 000066
化合物ＩＩ−Ａ（１．３２ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．４２ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシブタンヒドラジド（１４３ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間２０分撹拌した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、得られた固体（２００ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１４４ｍＬ、１．６５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．５ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／１〜５０／５０／５）で精製し、Ｉ−２０８（６１ｍｇ、収率５％）を得た。
LC/MS：m/z 1039.56 [M+H]+, 1061.6 [M+Na]+
元素分析：C51H82N4O18 (C3H7NO)0.3(H2O)5.9
計算値：C 53.40; H 8.28; N 5.16 (%)
実測値：C 53.43; H 8.15; N 5.21 (%)【０１９３】
実施例２２  化合物Ｉ−２１９の合成
【化６６】
0006601818.tif 000067
化合物ＩＩ−Ａ（１０ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（４．８１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７６６ｍｇ、１１．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分撹拌後、ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝７０／３０）により精製し、黄色粉末（２．１ｇ、収率２０％）を得た。これをＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１．６３ｍＬ、１８．７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２１６ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を加えて室温で４０分間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４０／６０〜５／９５）で精製し、化合物Ｉ−２１９（５３０ｍｇ、収率３０％）を得た。
LC/MS：m/z 954.4 [M+H]+, 976.5 [M+Na]+
元素分析：C47H75N3O17(C3H7NO)0.5(H2O)2.8
計算値：C 55.95（-0.02%）; H 8.14 (-0.01%); N 4.71 (-0.03%); O 31.20 (%)
実測値：C 55.93; H 8.13; N 4.68 (%)【０１９４】
実施例２３  化合物Ｉ−２５１の合成
【化６７】
0006601818.tif 000068
化合物ＩＩ−Ａ（２．６ｇ、２．３８７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１０ｍＬ）に溶解し、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシ−エチルオキシアミン（８１１ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、ビス（トリブチルスズ）オキシド（１．４６ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化し、シリカゲルクロマトグラフィーにより、精製した。得られた粉末（２５０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１３ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２４．１ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール＝９０／１０〜７０／３０）で精製し、化合物Ｉ−２５１（１１４ｍｇ、収率５％）を得た。
LC/MS：m/z 1028.4 [M+H]+, 1050.4 [M+Na]+
元素分析；C50H81N3O19(C3H7NO)2.9(H2O)1.9
計算値：C 55.32; H 8.31; N 6.48 (%)
実測値：C 55.30; H 8.30; N 6.90 (%)【０１９５】
実施例２４  化合物Ｉ−３０３の合成
【化６８】
0006601818.tif 000069
工程１  化合物３８の合成
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−マンノース−１−Ｏ−トリクロロアセトイミデート（４．１９ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）とベンジル３−ヒドロキシアゼチジン−１−カロボキシレート（１ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、−２０℃で、３フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（０．６８５ｍＬ、５．７９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で、２時間撹拌した。室温に昇温したのち、飽和重曹水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物３８（２．８４ｇ、収率７４．９％）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）
LC-MS: 785 [M+H]+, 803 [M+Na]+
工程２  化合物３９の合成
化合物３８（２．７１ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１ｍｏｌ／Ｌ、０．３４５ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で１６時間撹拌した。アンバーライト（Ｈ）ＩＲＡを加え、反応をクエンチし、ろ過して得られたろ液を濃縮した。得られたガム状の濃縮残渣をヘキサンでトリチュレートすることで、白色固体として化合物３９（１．０１７ｇ、収率７９．８％）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（クロロホルム／メタノール＝５／１）
1H-NMR（d2o）δ：7.37 (brs, 5H), 5.06 (s, 2H),4.82 (s, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.20 (brs, 2H), 4.0-3.5 (br, 8H)
工程３  化合物４０の合成
化合物３９（１．０１ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を加えて、１気圧の水素雰囲気下で、室温、２時間撹拌した。ＴＬＣで原料の消失を確認後、セライトろ過し、得られたろ液を濃縮した。得られた残渣をヘキサンせ洗浄し、白色固体として化合物４０（５９７ｍｇ、収率９２．８％）を得た。
LC-MS: 236 [M+H]+
【化６９】
0006601818.tif 000070
工程１  化合物４１の合成
化合物ＩＩ−Ａ（２．２８４ｇ、２．０９７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解し、側鎖アミン４０（０．５９２ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１．１ｍＬ、６．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間４０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルにより、オイルアウトしたのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０〜７０／３０）により精製し、化合物４１（１．１５ｇ、収率４１％）を得た。
LC/MS:m/z 1324 [M+H]+
工程２  化合物Ｉ−３０３の合成
化合物４１（１．１５ｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１．０５ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２００ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｉ−３０３（１８７ｍｇ、収率１８％）を得た。
LC-MS: 1156.5 [M+ H]+, 1178.5 [M+ Na]+ ．
元素分析：(C56H89N3O22)(H2O)4(C3H7NO)0.3：
計算値：C 54.66; H 7.99; N 3.70 (%)
実測値：C 54.63; H 7.91; N 3.94 (%)【０１９６】
実施例２５  化合物Ｉ−３１０の合成
【化７０】
0006601818.tif 000071
工程１  化合物４２の合成
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルヒドラジン（１１．３５ｇ、８６ｍｍｏｌ）をメタノール（７０ｍＬ）に溶解し、（Ｒ）−メチル  オキシラン−２−カルボキシレート（２５．４ｇ、２４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／１）により精製し、化合物４２（７．８４ｇ、白色固体）を３９％収率で得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）
13C-NMR(CDCl3,100MHz)δ:173.82, 157.36, 81.17, 68.92, 54.89, 52.49, 28.36, 14.21. ; 1H-NMR(CDCl3, 400MHz)δ:6.20 (brs, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H),3.78 (s, 3H),3.25-3.10 (m, 2H), 1.48 (s, 9H).
工程２  化合物４３の合成
化合物４２（７．８４ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（７．６ｍＬ、４３．５ｍｍｏｌ）、アリルオキシカルボニルクロリド（４．２６ｍＬ、４０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温１時間撹拌した。水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、化合物４３（９．３８ｇ、無色液体）を８８％収率で得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１)
1H-NMR（CDCl3, 400MHz）δ：6.50 (brs, 1H), 5.9 (brs, 1H), 5.4-5.2 (m, 2H), 4.63 (brs, 2H),4.43 (s, 1H), 4.40-3.8 (m, 3H), 3.79(s, 3H), 1.48(s, 9H). LC-MS: [M+H]+=341.15
工程３  化合物４４の合成
化合物４３（９．３８ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（２２．７ｍＬ、２９５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。ロータリーエバポレータで濃縮後、トルエンを加えて、濃縮した。減圧乾燥することにより、化合物４４（１１．３ｇ、ガム状無色液体）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１(ヘキサン／酢酸エチル＝１／１)。
1H-NMR（D2O, 400MHz）δ：5.9-5.8 (m, 1H), 5.3-5.2 (m, 2H), 4.61 (m, 2H), 4.48 (m, 1H), 3.92(m, 2H),3.65(s, 3H). 13C-NMR (D2O, 100MHz) δ：173.6, 162.8, 162.4, 131.5, 131.1, 119.0, 117.6, 114.7, 68.6, 68.4, 53.0, 52.9, 50.6.
【化７１】
0006601818.tif 000072
工程１  化合物４５の合成
化合物ＩＩ−Ａ（９．２７ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１０．４ｍＬ、５９．６ｍｍｏｌ）、側鎖アミン化合物４４（５．３５ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、ビス（トリブチルスズ）オキシド（０．８６７ｍｍｏｌ、１．７０ｍｍｏｌ）を加え、室温２時間撹拌後、４℃に冷却して、４℃にて４日間反応させた。反応溶液は、最初懸濁していたが、４日後には、橙色の溶液になった。反応液にジイソプロピルエーテル（１Ｌ）／メタノール（３０ｍＬ）を加え、激しく撹拌し、析出した橙色の固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜９０／１０／１）により精製し、得られたフラクションを濃縮することにより、橙色の粉末として化合物４５（６．８２ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を６１％収率で得た。化合物１７のＨＰＬＣ分析の保持時間は１１．８分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から、１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。
LC-MS:m/z 1308.6 [M+H]+
工程２  化合物４６の合成
化合物４５（１０．０３ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（４．６８ｍＬ、５３．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．８８７ｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４０分間撹拌した。ジイソプロピルエーテル（９００ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜５／９５／５）により精製し、得られたフラクションを濃縮することにより、橙色の粉末として化合物４６（４．４５ｇ、黄色粉末）を５５％収率で得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ  １０５５．６  ［Ｍ＋Ｈ］＋。化合物４６のＨＰＬＣ分析の保持時間は６．３７分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から、１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。
LC-MS:m/z 1055.6 [M+H]+
工程３  化合物Ｉ−３１０の合成
化合物４６（４．４５ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（２１０ｍＬ）、水（１１ｍＬ）を加え、氷冷下、水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｏｌ／Ｌ、１２．６５ｍＬ、６．３３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で、１時間撹拌した。塩酸水溶液（０．５ｍｏｌ／Ｌ、１２．６５ｍＬ、６．３３ｍｍｏｌ）を滴下して、中和した後、ロータリーエバポレーターで濃縮し、テトラヒドロフランを完全に留去した後、水を３０ｍＬボリュームまで濃縮した。凍結乾燥することにより、化合物Ｉ−３１０（５．８７ｇ）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は７．３９分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から、１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）
LC-MS：m/z 1041.6 [M+H]+
元素分析：(C50H80N4O19)(NaCl)1.7(H2O)2.8
計算値：C 50.42; H 7.24; N 4.70; Na 3.28; Cl 5.06 (%)
実測値：C 50.41; H 7.21; N 4.75; Na 3.05; Cl 5.51 (%)【０１９７】
実施例２６  化合物Ｉ−２４６の合成
【化７２】
0006601818.tif 000073
化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（３．２１ｍＬ、１８．３６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−スルホニルヒドラジン塩酸塩（０．７３３ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を加え４０℃で撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化させたのち、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーに精製し、オイル状の固体（２００ｍｇ）を得た。これをＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１３９ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｉ−２４６（２１ｍｇ、収率１０％）を得た。
LC/MS：m/z 1084.4 [M+H]+【０１９８】
実施例２７  化合物Ｉ−２５４の合成
【化７３】
0006601818.tif 000074
工程１
ベンジル１，３−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（４．７２ｇ、２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３１０ｍＬ）に溶解し、β−Ｄ−マンノピラノース  １，２，３，４，６−ペンタアセテート（２４．５ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷した。３フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（８ｍＬ、６２．９ｍｍｏｌ）を滴下し、一時間撹拌後、３フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（０．８ｍＬ、６．２９ｍｍｏｌ）を追加し、室温で終夜撹拌した。飽和重曹水でクエンチし、クロロホルム（２００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製することにより、化合物４７（３．４５ｇ、収率１８％）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）。
LC-MS:886.5 [M+H]+
工程２
化合物４７（３．３６ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１ｍｏｌ／Ｌ、３．７９ｍＬ）を氷冷下で加え、０℃で１時間、室温で１時間撹拌した。アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ＋ｆｏｒｍ）のイオン交換樹脂を加えて中和し、ろ過、濃縮し、化合物４８（２．０５ｇ、収率９８％）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１（クロロホルム／メタノール＝４／１）
工程３
化合物４８（２．０５ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を加え、水素（１気圧）雰囲気下、撹拌した。
反応液を濾過し、濃縮し、化合物４９（１．６２ｇ）を得た。精製せずに、次の反応に用いた。
LC-MS:416.1 [M+H]+
【化７４】
0006601818.tif 000075
化合物ＩＩ−Ａ（５００ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．２４１ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）、２−アミノ−１，３−プロパンジイル  ビス−α−Ｄ−マンノピラノシド（化合物４９：２８６ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化させたのち、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーに精製し、固体（２２０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を得た。これをＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１２７ｍＬ、１．４６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、化合物Ｉ−２５４（７０ｍｇ、収率１２％）を得た。
LC/MS：m/z 1336.6 [M+H]+
元素分析：(C62H101N3O28)(H2O)9.5
計算値：C 49.39; H 8.02; N 2.79 (%)
実測値：C 49.29; H 7.55; N 4.75; Na 3.14 (%)【０１９９】
実施例２７  化合物Ｉ−２４８の合成
【化７５】
0006601818.tif 000076
化合物ＩＩ−Ａ（２４０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．１１５ｍＬ、０．６６１ｍｍｏｌ）、α−Ｄ−マンノピラノシド，２−アミノ−２−［（α−Ｄ−マンノピラノシルオキシ）メチル］−１，３−プロパンジイル，ビス−（化合物５０：２０１ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化させたのち、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーに精製し、固体（３０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を得た。これをＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．０１５ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間１５分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝５０／５０／５〜１０／９０／９）により精製し、化合物Ｉ−２４８（１６ｍｇ、収率５％）を得た。
LC/MS：m/z 1529.3 [M+H]+【０２００】
実施例２８  化合物Ｉ−２６０の合成
【化７６】
0006601818.tif 000077
化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．２８ｍＬ、７．３４ｍｍｏｌ）、（３Ｒ，４Ｒ）−ピロリジン−３，４−ジオ−ル（２２７ｍｇ、２．２０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化させたのち、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝８５／１５／１．５）に精製し、茶色の固体として化合物１９（３７９ｍｇ、収率１７％）を得た。化合物１９（３７９ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．２７７ｍＬ、３．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、化合物Ｉ−２６０（１９５ｍｇ、収率１０％）を得た。
LC/MS：m/z 1024.5 [M+H]+, 1046.6, [M+Na]+
元素分析：(C51H81N3O18)(H2O)3.9
計算値：C 55.97; H 8.18; N 3.84 (%)
実測値：C 55.98; H 8.25; N 3.97 (%)【０２０１】
実施例２９  化合物Ｉ−２６３の合成
【化７７】
0006601818.tif 000078
化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．６ｍＬ、９．１８ｍｍｏｌ）、１−（メタンスルホニル）シクロプロパンカルボニルヒドラジン塩酸塩（３９４ｍｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化させたのち、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーに精製し、茶色の固体として化合物２０（５７６ｍｇ、収率２５％）を得た。これをＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．３９６ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｉ−２６３（３０７ｍｇ、収率５８％）を得た。
LC/MS：m/z 1099.4 [M+H]+, 1121.5, [M+Na]+
元素分析：C52H82N4O19S(C3H7NO)0.4(H2O)2.8
計算値：C 54.20; H 7.73; N 5.23; S 2.72 (%)
実測値：C 54.22; H 7.68; N 5.23; S 2.76 (%)【０２０２】
実施例３０  化合物Ｉ−２７２の合成
【化７８】
0006601818.tif 000079
工程１
２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニルヒドラジン（３．２７ｇ、１８．５５ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−オン（２．４１４ｇ、１８．５５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、室温で撹拌後、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）により精製し、白色固体として、化合物５１（４．４６ｇ、収率８３％）を得た。
1H-NMR(CDCl3, 400MHz)δ:4.19 (m, 4H),4.29 (t, 2H, J=12 Hz), 1.26 (s, 6H),1.05(t, 2H, J=12 Hz), 0.04 (s, 9H)
工程２
化合物５１（４．４６ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、ＬｉＢＨ４（１．０１３ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）を加え、０℃で、４０分間撹拌後、ＬｉＢＨ４（１．０１３ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）を追加して、室温で撹拌した。水でクエンチし、酢酸エチルで抽出後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物５２（３．９１ｇ、収率８７％）を得た。
工程３
化合物５２（３．９１ｇ、１３．４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（３．２９ｍＬ、１８．８５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、アリルクロロホルメート（１．７２ｍＬ、１６．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌した。飽和重曹水を加え反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で５回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜３／２）により精製し、化合物５３（４．４７ｇ、収率８９％）を得た。
1H-NMR（CDCl3, 400MHz）δ：5.88 (m, 1H), 5.30 (d, 1H, J=16Hz), 5.27(m, 1H), 4.62 (s, 2H),4.23 (m, 3H), 3.97 (br, 4H),1.41(s, 3H), 1.40(s, 3H), 1.01 (t, 2H, J=8Hz), 0.03(s, 9H)
工程４
化合物５３（１．７３ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１ｍｏｌ／Ｌ、９．２ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間反応させた。水でクエンチし、酢酸エチルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮して、粗生成物として化合物５４（１．１７ｇ）を得た。
δ：6.00-5.90 (m, 1H), 5.32 (d, 1H, J=16Hz), 5.25(d, 1H, J=8Hz), 4.62 (d, 2H, J=4Hz),4.23 (m, 1H), 4.13 (br, 2H),3.84(br, 4H), 1.51(s, 3H), 1.41 (s, 3H).
工程５
化合物５４（１．１７ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸水溶液（５．０８ｍＬ、１０．１６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で撹拌後、濃縮した。メタノールに溶解後、シリカゲルに吸着させて、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／１）で精製し、化合物５５（１．０２ｇ）を得た。
【化７９】
0006601818.tif 000080
化合物ＩＩ−Ａ（３ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、化合物５５（５２４ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．９２ｍＬ、１１．０２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより粗精製した。得られた粉末（化合物５６：８８７ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．６ｍＬ、６．９３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテル（９００ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、得られたフラクションを濃縮することにより、橙色の粉末として化合物Ｉ−２７２（２１３ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ、黄色粉末）を６％収率で得た。
LC/MS：m/z 1027.4 [M+H]+
元素分析：C50H82N4O18(C3H7NO)0.5(H2O)2.4
計算値：C 55.88 (0.02%); H 8.22 (-0.05%); N 5.69 (-0.02%) (%)
実測値：C 55.90; H 8.17; N 5.67 (%)【０２０３】
実施例３１  化合物Ｉ−２７３の合成
【化８０】
0006601818.tif 000081
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシカルバメート（１．９１ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモアセトアミド（１．２４３ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４７１ｇ、１０．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌した。水でクエンチし、酢酸エチルで抽出後、シリカゲルクロマトグラフィーにより、化合物５７（８９８ｍｇ、収率３８％）を得た。これをジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、６．１９ｍＬ、２４．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌後、濃縮し、化合物５８（３９１ｍｇ）を得た。そのまま次の反応に使用した。
【化８１】
0006601818.tif 000082
２−ヒドロキシアミノ酢酸アミド（化合物５８：０．３９１ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．９２４ｍＬ、１１．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌した後、化合物ＩＩ−Ａ（３ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより粗精製した。得られた固体（２、２３ｇ、１．８９１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１．６５ｍＬ、１８．９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０９ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、黄色の粉末として、化合物Ｉ−２７３（３４１ｍｇ、１６％収率）を得た。
LC/MS：m/z 1011.4 [M+H]+
元素分析：C49H78N4O18(C3H7NO)1.3(H2O)1.9
計算値：C 55.71 (0.02%); H 8.03 (-0.05%); N 6.51 (-0.02%) (%)
実測値：C 55.73; H 7.98; N 6.49 (%)【０２０４】
実施例３２  化合物Ｉ−２８１の合成
【化８２】
0006601818.tif 000083
工程１
エチル  １−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキシレート（５００ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシカルバメート（０．９７１ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で、トリフェニルホスフィン（１．３６４ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）、ＤＩＡＤ（２．７４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌した。シリカゲルを加えて濃縮したのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより化合物５９（１．２９ｇ、９９％収率）を得た。
工程２
化合物５９（１．２９ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。さらに２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ）を追加し、加熱還流を行い、室温に戻したところ、加水分解のみならず、脱カーボネートも進行していることがわかった。エタノールを加え、濃縮乾固体させ、化合物６０（９１４ｍｇ）を得た。精製せずに、次の工程に供した。
工程３
化合物６０（９１４ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、７．２ｍＬ）を加え、室温で撹拌後、濃縮した。化合物６１（６１５ｍｇ）を得た。
LC-MS:132 [M+1]
【化８３】
0006601818.tif 000084
化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、化合物６１（６１５ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．６ｍＬ、９．１８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより粗精製した。得られた固体（７５３ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．５４ｍＬ、６．１７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、得られたフラクションを濃縮することにより、橙色の粉末として、化合物Ｉ−２８１（１９９ｍｇ、収率２８％）を得た。
LC/MS：m/z 1052.4 [M+H]+
元素分析： C52H81N3O19(C3H7NO)1.3(H2O)1.7
計算値：C 57.00; H 8.00; N 5.11 (%)
実測値：C 57.01; H 8.01; N 5.17 (%)【０２０５】
実施例３３  化合物Ｉ−２９２の合成
【化８４】
0006601818.tif 000085
工程１
Ｎ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（１０ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、アセチレンジカルボン酸ジメチルエステル（７．１８ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌した。トリフルオロ酢酸（１６．２ｍＬ、２１１ｍｍｏｌ）を加えて、撹拌した後、飽和重曹水で反応をクエンチした。ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／１）で精製し、黄色オイルとして化合物６２（５．８７ｇ、収率５１％）を得た。
1H-NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.33-7.27 (m, 5H), 3.94(s, 2H), 3.82(s,4H), 3.77 (s, 6H).
工程２
化合物６２（５．３６ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）をトルエン（７６ｍＬ）に溶解し、氷冷下で１−クロロエチル クロロフォルメート（２．９４ｍＬ、２７．３ｍｍｏｌ）を加えた後、加熱還流した。原料消失をＴＬＣで確認した後、エバポレートして得られたゲル状固体にメタノール（７６ｍＬ）に溶解し、加熱還流することにより、ベンジル基を除去した。室温に戻し、Ｂｏｃ２Ｏ（９．０４ｍＬ、３８．９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．８ｍＬ、３８．９ｍｍｏｌ）を加えて撹拌した。エバポレートしてメタノールを留去し、酢酸エチルで抽出し、０．２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製し、無色オイルとして化合物６３（４．１７ｇ、収率７５％）を得た。
1H-NMR（CDCl3, 400MHz）δ：4.44 (d, 4H, J=12Hz), 3.82(s, 6H), 1.48(s,9H).
工程３
化合物６３（９１７ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４．８２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（４．８２ｍＬ）で中和し、濃縮した後、ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解した。塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、３．２ｍＬ）を加え、室温で撹拌後、濃縮、化合物６４（６００ｍｇ）を得た。精製せずに、次の反応に供した。
【化８５】
0006601818.tif 000086
化合物６４（３５５ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．３２１ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ）、化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で数時間、撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより粗精製した。得られた固体（１．４７ｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１．０３ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、得られたフラクションを濃縮することにより、橙色の粉末として、化合物Ｉ−２９２（１３ｍｇ、黄色粉末）を０．９％収率で得た。
LC/MS：m/z 1078.5 [M+H]+
元素分析： C53H79N3O20(C3H7NO)0.3(H2O)4.4
計算値：C 54.89; H 7.68; N 3.97 (%)
実測値：C 54.90; H 7.49; N 3.97 (%)【０２０６】
実施例３４  化合物Ｉ−３０９の合成
【化８６】
0006601818.tif 000087
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモアセテート（２．２ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（２．６４ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ヒドラジンカルボキシレート（１ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、白色固体として化合物６５（１．８ｇ、収率６６％）を得た。
工程２
化合物１（１．８ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、５ｍＬ）を加え、室温で撹拌後、濃縮し、ガム状固体として、化合物６６（１．０１ｇ）を得た。精製せずに、次の反応に供した。
【化８７】
0006601818.tif 000088
化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．３２１ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）、化合物６６（０．３３９ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で４０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより粗精製した。得られた固体（１．５１ｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１．０６ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７１ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２０分間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、得られたフラクションを濃縮することにより、橙色の粉末として、化合物Ｉ−３０９（１７４ｍｇ、収率７％）を得た。
LC/MS：m/z 1069.4 [M+H]+
元素分析：C51H80N4O20(C3H7NO)1.1(H2O)0.4(MeOH)1.7
計算値：C 55.53 (-0.01%); H 7.93 (0.01%); N 5.90 (0.02%) (%)
実測値：C 55.52; H 7.94; N 5.92 (%)【０２０７】
実施例３５  化合物Ｉ−２７８の合成
【化８８】
0006601818.tif 000089
工程１
化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．６ｍＬ、９．１８ｍｍｏｌ）、メチルアミノオキシアセテート（３４７ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を加えて、室温１時間２０分撹拌した。水（１ｍＬ）を加えて、さらに１時間３０分撹拌後、ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８５／１５／１．５）により精製し、黄色粉末（化合物６７：３００ｍｇ、収率１３％）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は１１．４分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）
工程２
化合物６７（３００ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．２２ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４５分間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝５０／５０／３〜１０／９０／９）により精製し、得られたフラクションを濃縮することにより、得られた橙色の粉末（１４１ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２１ｍＬ、０．４１２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、水で希釈し、有機溶媒を濃縮した後、凍結乾燥を行ない、化合物Ｉ−２７８（１９０ｍｇ、収率５５％）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は７．７分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）
LC/MS：1012.3 [M+H]+
元素分析：C49H77N3O19(H2O)6.1(NaCl)5
計算値：C 41.61; H 6.36; N 2.97 (%)
実測値：C 41.64; H 6.65; N 3.34 (%)【０２０８】
実施例３６  化合物Ｉ−２２３の合成
【化８９】
0006601818.tif 000090
（Ｒ）−メチル  ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボキシレート（１ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（０．３０３ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌し、Ｂｏｃ２Ｏ（１．４５ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボニル）ヒドラジンカルボキシレート（化合物６８：４９０ｍｇ、収率３０％）を得た。
H-NMR（CDCl3, 400MHz）δ：8.13 (s, 1H), 6.44(br, 1H), 4.59 (m,1H).4.30(m, 1H), 4.18(m, 1H), 1.58(s, 3H), 1.48(s, 9H), 1.40(s, 3H)
化合物６８をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、１．８８３ｍＬ、７．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌した。濃縮し、化合物６９を得た。精製せずに、次の反応に供した。
【化９０】
0006601818.tif 000091
化合物ＩＩ−Ａ（１．９６１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解し、ＤＩＥＡ（１．５７ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ）、化合物６９（２８２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化後、ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８５／１５／１．５）により精製し、化合物７０（７５０ｍｇ、収率３４％）を得た。化合物７０（７５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．５４ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３５．８ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝５０／５０／３〜１０／９０／９）により精製し、化合物Ｉ−２２３（１０４ｍｇ、収率１４％）を得た。
LC/MS：1041.4 [M+H]+, 1063.5 [M+Na]+
元素分析：C50H80N4O19(H2O)4.5
計算値：C 53.51; H 7.99; N 4.99 (%)
実測値：C 53.53; H 7.73; N 4.86 (%)【０２０９】
実施例３７  化合物Ｉ−２９８の合成
【化９１】
0006601818.tif 000092
工程１
実施例３３で合成した１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，４−ジメチル  １Ｈ−ピロール−１，３，４（２Ｈ，５Ｈ）−トリカルボキシレート（化合物６３：１ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）、オスミウム（ＩＶ）酸カリウム２水和物（６５ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷下で撹拌した。Ｎ−メチルモルホリンオキサイド（６１６ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を加えて室温で撹拌した。１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、化合物７１（８４３ｍｇ、収率７５％）を得た。
1H-NMR（CDCl3, 400MHz）δ：3.97 (d, 1H, J=8Hz), 3.90(d, 1H, J=8Hz), 3.79 (s,6H).3.72(d, 2H, J=8Hz), 3.62(d, 2H, J=12Hz), 1.49(s, 9H)
工程２
化合物７１（７４３ｍｇ、２．３２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．４９ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液で中和、濃縮して得られた残渣にジクロロメタン（２０ｍＬ）を加えて、塩酸−ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、２．３ｍＬ）を加え、室温で撹拌後、濃縮し、ガム状固体として、化合物７２（５３０ｍｇ）を得た。精製せずに、次の反応に供した。
【化９２】
0006601818.tif 000093
化合物７２（５３０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．２８ｍＬ、７，３４ｍｍｏｌ）、化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８５／１５／１．５）により精製し、得られた粉末７３（７０６ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解、モルホリン（０．４８ｍＬ、５．５１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝５０／５０／３〜１０／９０／９）により精製し、化合物Ｉ−２９８（４３ｍｇ、収率７％）を得た。
LC/MS：1112.4 [M+ H]+
元素分析：C53H81N3O22(C3H7NO)0.2(H2O)4.2
計算値：C 53.54; H 7.61; N 3.73 (%)
実測値：C 53.55; H 7.54; N 3.80 (%)【０２１０】
実施例３８  化合物Ｉ−２５２の合成
【化９３】
0006601818.tif 000094
化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．６ｍＬ、９．１８ｍｍｏｌ）を加え、３−アミノオキセタン−３−カルボン酸（２１５ｍｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）を加え４０℃で、終夜撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した粉末（６９５ｍｇ、収率３１％）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。モルホリン（０．５０ｍＬ、５．７６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１５分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、化合物Ｉ−２５２（５８．４ｍｇ、収率８％）を得た。
LC/MS：1038.4[M+H]+
元素分析：C51H79N3O19(C3H7NO)0.7(H2O)2.0(MeOH)1.8
計算値：C 55.74; H 8.10; N 4.38 (%)
実測値：C 55.72; H 8.04; N 4.36 (%)【０２１１】
実施例３９  化合物Ｉ−３０７の合成
【化９４】
0006601818.tif 000095
化合物ＩＩ−Ａ（２ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．２８３ｍＬ、７．３４ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（２４１ｍｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）を加え４０℃で、終夜撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた粉末（１ｇ、０．８１９ｍｍｏｌ、収率４５％）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。モルホリン（０．７１ｍＬ、８．１９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（４７ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１５分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜１０／９０／９）により精製し、化合物Ｉ−３０７（１２４ｍｇ、収率１３％）を得た。
LC/MS：1052.5 [M+H]+, 1074.5 [M+Na]+
元素分析：C52H81N3O19(C3H7NO)0.8(H2O)1.8(MeOH)0.2
計算値：C 57.05; H 7.98; N 4.63 (%)
実測値：C 57.06; H 7.97; N 4.60 (%)【０２１２】
実施例４０  化合物Ｉ−３２９の合成
【化９５】
0006601818.tif 000096
工程１
化合物Ｉ−Ａ（１０．３ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（２．４７ｍｍｏｌ）とジフェニルホスホリルアジド（３．０４ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間３０分、５０℃で９０分撹拌した。アンモニア（７ｍｏｌ／Ｌ、メタノール溶液、４ｍＬ）を加え、室温で、３５分撹拌した。ジイソプロピルエーテル（６００ｍＬ）を加えて、粉末化し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝１０／１／０．１）で精製し、化合物７４（３．１４ｇ、収率３０％）を得た。
工程２
化合物７４（３．１４ｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（１．７３ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３２８ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で９０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜５０／５０／９）により精製し、化合物Ｉ−３６（６１５ｍｇ、収率２３％）を得た。
LC-MS: 938.9 [M+H]+
工程３
化合物Ｉ−３６（６１４ｍｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．５７２ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド塩酸塩（４８０ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜３０／７０／７）により精製し、化合物Ｉ−３２９（２６２ｍｇ、収率４１％）を得た。
LC-MS: 980.5[M+H]+
元素分析  ; (C48H77N5O16)(C3H7NO)0.5(H2O)4.4
計算値：C 54.25; H 8.21; N 7.03 (%)
実測値：C 54.26; H 7.97; N 7.32 (%)【０２１３】
実施例４１  化合物Ｉ−３３０の合成
【化９６】
0006601818.tif 000097
化合物Ｉ−６０（２００ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．２４５ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド塩酸塩（２０６ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、逆相クロマトグラフィー（ＨＰ２０ｓｓ、０．０５％ギ酸水溶液／アセトニトリル＝９０／１０〜７０／３０）により精製し、得られたフラクションを濃縮、凍結乾燥を行うことにより、化合物Ｉ−３３０（１１９ｍｇ、収率５８％）を得た。
LC-MS: 1038.5[M+H]+
元素分析：(C49H78N7O17)(HCO2H)0.5(C12H11O4P)0.3(H2O)7(HCl)0.1
計算値：C 50.42; H 7.68; N 7.75 (%)
実測値：C 50.58; H 7.51; N 7.55 (%)【０２１４】
実施例４２  化合物Ｉ−３６５の合成
【化９７】
0006601818.tif 000098
工程１
化合物ＩＩ−Ａ（１５．７ｇ、１４，４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（７．５５ｍＬ、４３．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオール（１．９７ｇ、２１．６２ｍｍｏｌ）を室温、２時間３０分撹拌後した。ジイソプロピルエーテルで粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、得られた粉末（１．０７ｇ、収率６％）を得た。これをＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．５５３ｍＬ、６．３５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５２．４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間３０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｉ−８２（８８２ｍｇ、収率６％）を得た。
LC-MS: 1012.4[M+H]+, 1034.4[M+Na]+
工程２
化合物Ｉ−８２（３６５ｍｇ、０．３６１ｍｇ）をＤＭＦ（３．６ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．１５７ｍＬ、０．９０２ｍｍｏｌ）、シアニックブロミド（７６ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間４０分撹拌した。次に、ＤＩＥＡ（０．１８９ｍＬ、１．０８２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えて、１時間４０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／３〜５０／５０／５）により精製し、化合物Ｉ−３６５（９３ｍｇ、収率２４％）を得た。
LC-MS; 1071 [M+H]+
元素分析：(C51H83N5O19)(C3H7NO)1.2(H2O)4
計算値：C 53.32; H 8.15; N 7.06 (%)
実測値：C 53.59; H 7.94; N 7.40 (%)【０２１５】
実施例４３  化合物Ｉ−３６８の合成
【化９８】
0006601818.tif 000099
化合物Ｉ−８２（２００ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ｄ−ガラクトース（７１ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１１３ｍＬ、１．９７６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で、２時間３０分撹拌し、さらに４０℃で３時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３）で精製し、化合物Ｉ−３６８（１１ｍｇ、収率５％）を得た。
LC-MS: 1174 [M+H]+【０２１６】
実施例４４  化合物Ｉ−３６１の合成
【化９９】
0006601818.tif 000100
化合物Ｉ−８２（１００ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、（Ｚ）−メチル  Ｎ’−シアノ−Ｎ−メチルカルバイミドチオエート（１５．３２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０５２ｍＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）、シルバートリフルオロメタンスルホネート（３０．ｇｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で、２時間撹拌した。（Ｚ）−メチル  Ｎ’−シアノ−Ｎ−メチルカルバイミドチオエート（１５．３２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、シルバートリフルオロメタンスルホネート（３０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０５２ｍＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）を追加し、０℃で１時間３０分、室温で３時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜５０／５０／５）で精製し、化合物Ｉ−３６１（２７ｍｇ、収率２５％）を得た。
LC-MS: 1093.5 [M+H]+, 1115.5 [M+Na]+
元素分析：C53H84N6O18(H2O)6.5(C6H14O)0.5
計算値：C 53.32; H 8.31; N 6.66 (%)
実測値：C 53.45; H 7.86; N 6.36 (%)【０２１７】
実施例４５  化合物Ｉ−３６２の合成
【化１００】
0006601818.tif 000101
化合物Ｉ−８２（９８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣ  ＨＣｌ（２７．８ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．１８３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。ＤＭＡＰ（５．３ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。ＤＩＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）を加え、ＥＤＣ  ＨＣｌ（３７．１ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝５０／５０／５）で精製し、化合物Ｉ−３６２（４５ｍｇ、収率３９％）を得た。
LC-MS: 1167.6 [M+H]+
元素分析：C58H98N6O18(H2O)6
計算値：C 54.62; H 8.69; N 6.59 (%)
実測値：C 54.79; H 8.16; N 6.31 (%)【０２１８】
実施例４６  化合物Ｉ−３８０の合成
【化１０１】
0006601818.tif 000102
化合物Ｉ−２２３（１２１ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．２０ｍＬ、１．１６２ｍｍｏｌ）、シアニックブロミド（４２ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５０分撹拌した。次にヒドロキシルアミン塩酸塩（４１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えて、１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／３〜５０／５０／５）により精製し、化合物Ｉ−３８０（８０ｍｇ、収率５４％）を得た。
LC-MS: 1099.5 [M+H]+, 1121.6 [M+Na]+
元素分析：C51H82N6O20(C3H7NO)0.8(H2O)3.9
計算値：C 52.23; H 7.83; N 7.76 (%)
実測値：C 52.17; H 7.55; N 7.76 (%)【０２１９】
実施例４７  化合物Ｉ−３６７の合成
【化１０２】
0006601818.tif 000103
化合物Ｉ−２２３（１０８ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．１２７ｍＬ、０．７２６ｍｍｏｌ）を加え、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド塩酸塩（１０６ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。さらに、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド塩酸塩（１０６ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）を追加し、室温で２４時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３）により精製し、得られたフラクションを濃縮、凍結乾燥を行うことにより、化合物Ｉ−３６７（７４ｍｇ、収率５９％）を得た。
LC-MS: 1083.3 [M+H]+
元素分析：C51H82N6O19(C3H7NO)0.7(H2O)3.4(CHCl3)0.4
計算値：C 51.68; H 7.63; N 7.55 (%)
実測値：C 51.64; H 7.60; N 7.61 (%)【０２２０】
実施例４８  化合物Ｉ−３８５の合成
【化１０３】
0006601818.tif 000104
化合物Ｉ−８２（１ｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、３−Ｎ−（フルオレニルメチルオキシカルボニル）−３−アミノプロピオンアルデヒド（８７５ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を加えて、５分間、室温で撹拌した後、３水素化シアノホウ素ナトリウム（１８６ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、濃塩酸（０．１６５ｍＬ、１．９７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。さらに、３−Ｎ−（フルオレニルメチルオキシカルボニル）−３−アミノプロピオンアルデヒド（２９２ｍｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）３水素化シアノホウ素ナトリウム（９３ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、濃塩酸（０．０４１ｍＬ、０．４９４ｍｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜７０／３０／３）により精製した。得られた固体（２６１ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（０．０８２ｍＬ、０８３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間５０分撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、ろ過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、黄色固体として、化合物Ｉ−３８５（１７８ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ、収率１６％）を得た。ＨＰＬＣ分析の保持時間は５．１分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）
LC-MS: 1126.6[M+H]+
元素分析：C56H95N5O18 (H2O)3.5
計算値：C 56.55; H 8.64; N 5.89 (%)
実測値：C 56.76; H 8.31; N 5.75 (%)【０２２１】
実施例４９  化合物Ｉ−３８８の合成
【化１０４】
0006601818.tif 000105
化合物Ｉ−２１９（１５０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．１６５ｍＭ、０．９４３ｍｍｏｌ）、シアニックブロミド（３３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５５分撹拌した。Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜３０／７０／７）により精製し、化合物Ｉ−３８８（２３ｍｇ、収率２７％）を得た。
LC-MS: 1026.5 [M+H]+, 1048.5 [M+Na]+
元素分析：C49H79N5O18(C3H7NO)2(H2O)9.5
計算値：C 49.17; H 8.40; N 7.30 (%)
実測値：C 49.00; H 7.30; N 7.49 (%)【０２２２】
実施例５０  化合物Ｉ−３８７の合成
【化１０５】
0006601818.tif 000106
化合物Ｉ−２５１（１１０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．１１２ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）、シアニックブロミド（１７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間１５分撹拌した。Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２６．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で、終夜で反応させた。ジイソプロピルエーテルで粉末化後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜３０／７０／７）により精製し、化合物Ｉ−３８７（４０ｍｇ、収率３４％）を得た。
LC-MS: 1100.5 [M+H]+, 1122.5 [M+Na]+
元素分析：C52H85N5O20(C3H7NO)0.3(H2O)3.5
計算値：C 53.61; H 8.00; N 6.26 (%)
実測値：C 53.65; H 7.94; N 6.24 (%)【０２２３】
実施例５１  化合物Ｉ−３３１の合成
【化１０６】
0006601818.tif 000107
化合物Ｉ−５９（２５０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）と１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド塩酸塩（２６５ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．３１６ｍＬ、１．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２５時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化後、逆相クロマトグラフィー（ＨＰ２０ｓｓ、０．０５％ぎ酸水溶液／アセトニトリル＝９／１〜７／３）により精製し、得られたフラクションを濃縮、凍結乾燥を行うことにより、化合物Ｉ−３３１（１５４ｍｇ、収率５１％）を得た。
LC-MS: 1011.1 [M+H]+
元素分析：(C49H79N5O17)(HCO2H)0.4(H2O)7.3
計算値：C 51.14; H 8.20; N 6.04 (%)
実測値：C 51.10; H 7.81; N 6.13 (%)【０２２４】
実施例５２  化合物Ｉ−３１３の合成
【化１０７】
0006601818.tif 000108
工程１
化合物ＩＩＩ−ｂ（１０ｇ、９．８１ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３０ｍＬ）に溶解し、メチルアミン（３０％エタノール溶液、２ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を加えて、室温２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル／メタノールで粉末化し，粗精製物（８．８ｇ）をろ取した。精製せずに、ＤＭＦ（４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）、水（２ｍＬ）に溶解し、ＰＰＴＳ（８．４２ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）を加えて、室温３時間撹拌した。さらに、水（２ｍＬ）、ＰＰＴＳ（２．１ｍｍｏｌ、８．３８ｍｍｏｌ）を加えて、１時間撹拌後、トリエチルアミン（１１．６ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）を加えて、反応をクエンチした。濃縮、ジイソプロピルエーテルでオイルアウトさせた後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３）により精製した。目的物（３．８５ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）を４４％の収率で得た。これをＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（３．２ｍＬ、３７．２ｍｍｏｌ）を加えた後、脱気、窒素置換を行い、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４２９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えて、室温１０分間、撹拌した。ジイソプロピルエーテルを加えて粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝６５／３５／３．５）で精製し、化合物７５（１．１ｇ、収率３１％）を得た。
LC-MS: 952.5 [M+H]+, 974.6 [M+Na]+
元素分析：C48H77N3O16(C3H7NO)(H2O)2.4
計算値：C 57.33; H 8.38; N 5.24 (%)
実測値：C 57.35; H 8.37; N 5.27 (%)
工程２
化合物７５（２３０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、４−ホルミル−１−メチルピペリジン塩酸塩（１１９ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．４ｍＬ）に溶解し、メタノール（０．７ｍＬ）、酢酸（０．４ｍＬ）を加え、ＮａＢＨ３ＣＮ（７６ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を加えて、終夜撹拌した。アンバーライトＩＲＡ−７４３（６３０ｍｇ）を加えて、反応をクエンチし、反応液を濾過した後、ジイソプロピルエーテルを加えて、粉末化した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ｉ−３１３（１４３ｍｇ、収率５５％）を得た。
LC-MS: 1064.2 [M+H]+
元素分析：C55H90N4O16(H2O)6.2
計算値：C 56.22; H 8.78; N 4.77 (%)
実測値：C 56.03; H 8.48; N 5.02 (%)【０２２５】
実施例５３  化合物Ｉ−１２の合成
【化１０８】
0006601818.tif 000109
工程１  化合物７６の合成
化合物ＩＩＩ−ｂ（１ｇ、０．９８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、２−（４−ピリジル）メチルアミン（０．２９９ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３．５時間撹拌した。２−（４−ピリジル）メチルアミン（０．２９９ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を追加し、室温で２３．５時間撹拌した。さらに２−（４−ピリジル）メチルアミン（０．２９９ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を追加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化し、ろ過することにより、得られた固体（１．０９ｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）、および水（１ｍＬ）に溶解した。ＰＰＴＳ（７４０ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間撹拌後、４℃にて１晩静置し、さらに、室温で３時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（０．４０８ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を加えて反応をクエンチ後、濃縮し、ジイソプロピルエーテル／アセトニトリルでオイルアウトさせた。得られたオイルをデカンテーション後、クロロホルム／メタノールに溶解し、溶媒を減圧留去後、ＤＭＦに溶解した。得られた溶液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化し、得られた個体をろ過し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄することで、粗生成物として、化合物７６を（０．８４ｇ）を得た。
工程２  化合物Ｉ−１２の合成
化合物２の粗生成物（０．８４ｇ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１３１ｍＬ、１．５０９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加えたのち、脱気、窒素置換を行い、室温で２時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化したのち、逆相クロマトグラフィー（ＨＰ２０ｓｓ、アセトニトリル／０．５ｍｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液）で精製し、化合物Ｉ−１２（５２．９ｍｇ、収率６．８％）を得た。
元素分析；C53H80N4O16(HCl)0.17(H2O)3.4(H2SO4)0.27
計算値：C 56.68; H 7.85; N 4.99; Cl 0.54; S 0.77 (%)
実測値：C 56.73; H 7.51; N 4.85; Cl 0.54; S 0.78 (%)
MS(ESI) m/z:1029.6(M+H+), 1051.6(M+Na+)【０２２６】
実施例５４  化合物Ｉ−１３の合成
【化１０９】
0006601818.tif 000110
工程１  化合物７７の合成
化合物ＩＩＩ−ｂ（１ｇ、０．９８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ベンジルアミン（０．３２２ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２７時間撹拌した。ベンジルアミン（０．２１５ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）を追加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィーにて粗生成物（２０３ｍｇ）を得た。得られた組成生物（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、および水（０．７５ｍＬ）に溶解し、ＰＰＴＳ（６６．９ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２．５時間撹拌後、４℃にて１晩静置した。その後、室温で３時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）を加えて反応をクエンチ後、４℃にて１晩静置した。その後ジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化し、得られた個体をろ過し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄することで、化合物７７の粗生成物（０．１９５ｍｇ）を得た。
工程２
化合物７７の粗生成物（１９３ｍｇ）をＮ−メチルピロリドン（１０ｍＬ）に溶解し、脱気、窒素置換を行い、モルホリン（０．０３０ｍＬ、０．３４７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）で精製し、化合物Ｉ−１３（８７．８ｍｇ、収率４９．２％）を得た。
元素分析：C54H81N3O16(H2O)2.6(CHCl3)0.47(H2SO4)0.42
計算値：C 55.77; H 7.32; N 3.51; Cl 4.27; S 1.08 (%)
実測値：C 55.80; H 7.52; N 3.58; Cl 4.26; S 1.15 (%)
MS(ESI) m/z:1028.6(M+H+), 1050.6(M+Na+)【０２２７】
実施例５５  化合物Ｉ−３９０の合成  
【化１１０】
0006601818.tif 000111
工程１  化合物７８の合成
アムホテリシンＢ（５ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１．３１ｍＬ、１６．２３ｍｍｏｌ）、９−フルオレニルメチルスクシンイミジルカーボネート（３．６５ｇ、１０．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。その後、ピリジン（０．８７３ｍＬ、１０．８２ｍｍｏｌ）および９−フルオレニルメチルスクシンイミジルカーボネート（１．８３ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）を追加し、さらに室温で２時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテルで粉末化し、得られた個体をろ過することで、化合物７８の粗生成物（６．４２ｇ）を得た。
工程２  化合物Ｉ−３９０の合成
化合物７８（５００ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＰｙＢＯＰ（６８１ｍｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）およびエチルジイソプロピルアミン（０．２２９ｍＬ、１．３０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。その後（Ｚ）−４−ジメチルアミノベンズアミドキシム（３１３ｍｇ、１．７４５ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で５時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化し、得られた個体をろ過し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄することで、化合物７８の粗生成物（５４５．６ｍｇ）を得た。得られた化合物７９の粗精製物（５４５．６ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブス３Åを加えたのち、１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオライド  テトラヒドロフラン溶液（０．６２５ｍＬ、０．６２５ｍｍｏｌ）を加え、４５℃で８時間撹拌した。反応液を濾過し、不溶物を除去したのち、濃縮した。得られた溶液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリル（６／１）で粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）で精製し、化合物Ｉ−３９０（９４．２ｍｇ、収率２７．２％）を得た。
元素分析：C56H82N4O16(H2O)3.2
計算値：C 59.79; H 7.92; N 4.98 (%)
実測値：C 59.75; H 7.73; N 4.90 (%)
MS(ESI) m/z: 1067.5(M+H+)【０２２８】
実施例５６  化合物Ｉ−３９１の合成  
【化１１１】
0006601818.tif 000112
実施例５５の工程１を参照に合成した化合物７８（５００ｍｇ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＰｙＢＯＰ（６８１ｍｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）、エチルジイソプロピルアミン（０．２２９ｍＬ、１．３０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。その後（Ｚ）−ベンズアミドキシム（１７８ｍｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で５時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化し、得られた個体をろ過し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄することで、化合物８０の粗生成物（４８５．９ｍｇ）を得た。化合物８０の粗精製物（４８５．９ｍｇ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブス３Åを加えたのち、１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオライド  テトラヒドロフラン溶液（０．４６０ｍＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で８時間撹拌した。その後、１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオライド  テトラヒドロフラン溶液（０．１１５ｍＬ、０．１１５ｍｍｏｌ）を追加し、さらに４０℃で８時間撹拌した。反応液を濾過し、不溶物を除去したのち、濃縮した。得られた溶液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリル（６／１）で粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）で精製し、化合物Ｉ−３９１（８５．６ｍｇ、収率１９．３％）を得た。
元素分析：C54H77N3O16(H2O)2.3(CHCl3)0.4
計算値：C 58.68; H 7.42; N 3.77 (%)
実測値：C 58.67; H 7.42; N 3.85 (%)
MS(ESI) m/z:1024.5(M+H+)【０２２９】
実施例５７  化合物Ｉ−３９２の合成
【化１１２】
0006601818.tif 000113
実施例５５を参照に合成した化合物７８の粗生成物（１ｇ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＰｙＢＯＰ（１．３６ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、エチルジイソプロピルアミン（０．４５７ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。その後（Ｚ）−４−ピリジルアミドキシム（４７９ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間撹拌した。その後，ＰｙＢＯＰ（２２７ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、エチルジイソプロピルアミン（０．０７６ｍＬ、０．４３６ｍｍｏｌ）を追加し、室温で３時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリルで粉末化し、得られた個体をろ過し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄することで、化合物８１の粗生成物（９６６．４ｍｇ）を得た。化合物８１の粗精製物（９６６ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブス３Åを加えたのち、１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオライド  テトラヒドロフラン溶液（１．１４５ｍＬ、１．１４５ｍｍｏｌ）を加え、４５℃で８時間撹拌した。反応液を濾過し、不溶物を除去したのち、濃縮した。得られた溶液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリル（６／１）で粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）で精製し、化合物Ｉ−３９２（２００．６ｍｇ、収率２３．４％）を得た。
元素分析：C54H77N3O16(H2O)2.3(CHCl3)0.4
計算値：C 56.32; H 7.51; N 4.93; Cl 2.81 (%)
実測値：C 56.28; H 7.51; N 5.07; Cl 2.75 (%)
MS(ESI) m/z:1025.5(M+H+)【０２３０】
実施例５８  化合物Ｉ−３９３の合成
【化１１３】
0006601818.tif 000114
工程１  化合物８２の合成
化合物Ｉ−Ａ（１ｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．１２ｍＬ、６．４１ｍｍｏｌ）、アリルブロミド（０．３９６ｍＬ，４．５８ｍｍｏｌ）を加えて、室温６時間撹拌後、さらに、ＤＩＥＡ（０．３２ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ）、アリルブロミド（０．０７９ｍＬ、０．９１６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテル／アセトニトリル（６／１、２００ｍＬ）に加えて撹拌し、析出した固体をろ取した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９６／４／０．４）により精製し、化合物８２（２７７ｍｇ、収率２７％）を得た。
LC-MS: 1133.8 [M+H]+, 1114.9 [M+H-H2O]+
工程２  化合物８３の合成
化合物８２（２７７ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、デスマーチンペルヨージナン（デスマーチン試薬：１１４ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で、１．５時間撹拌した。さらに、デスマーチン ペルヨージナン（デスマーチン試薬：２１ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で、２時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で薄め、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回、抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５）により精製し、化合物８３（９１ｍｇ、収率３３％）を得た。
LC-MS: 1112.8 [M+H-H2O]+
工程３  Ｉ−３９３の合成
化合物８３（９０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（１ｍＬ）、水（０．１ｍＬ）を加え、ジメドン（５６ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（９．２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で1時間撹拌した。反応液を濾過し、テトラヒドロフランで洗浄後、集めたろ液を減圧濃縮した。逆相クロマトグラフィー（ＨＰ２０ｓｓ、アセトニトリル／水＝９５／５）により精製し、３５位ケトン化合物Ｉ−３９３（１２ｍｇ、収率１７％）を得た。
LC-MS: m/z = 922.9 [M+H]+
元素分析：(C47H71NO17)(H2O)3.8(CH3CN)0.2
計算値：C 57.00; H 7.99; N 1.68 (%)
実測値：C 57.06; H 7.85; N 2.00 (%)【０２３１】
実施例５９  化合物Ｉ−３９３の別途合成
【化１１４】
0006601818.tif 000115
【化１１５】
0006601818.tif 000116
工程１
中間体Ｉ−ｂ（１６．３ｇ、１６．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、アリルブロミド（４．２ｍＬ，４８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１４ｍＬ、８１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５．５時間撹拌した。さらに、アリルブロミド（２．８ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５．７ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）を追加して、終夜反応させた。反応液をジイソプロピルエーテル（１．５Ｌ）にあけて、粉末化し、化合物８４（２０．８４ｇ）を得た。
工程２
化合物８４（１０．４８ｇ、１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に懸濁させ、１−（ジメトキシメチル）−４−メトキシベンゼン（９．２ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）、ＣＳＡ（１．５３３ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で、１．５時間撹拌したのち、反応液をトリエチルアミン（０．９７ｍＬ、７ｍｍｏｌ）でクエンチした。濃縮した後、反応液を酢酸エチルで薄め、ろ過、得られた有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９９／１／０．１）により精製し、黄色キャラメル状固体として化合物８５（５．１４ｇ、３９％収率）を得た。
LC-MS: 1299.2 [M+H]+
工程３
化合物８５（５．１ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、デスマーチン  ペルヨージナン（１．８９ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を加え、１時間３０分撹拌した。飽和重曹水で反応液を薄めて、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、橙色のキャラメル状固体として化合物８６（２．１６ｇ、収率４２％）を得た。３５位ケトンの存在は、１３ＣＮＭＲ、ＨＭＢＣにより、同定した。
13C NMR  (DMSO-d6) δ 211.90 (35-C). LC-MS  : 1265.9 [M-CH2O+H]+, 1296.9 {M+H}+
工程４
化合物８６（０．９６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、ジメドン（５１９ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で９０分間撹拌した。反応液を濃縮し、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させて、ジイソプロピルエーテルに滴下した。析出した固体をろ取し、化合物８７（８８７ｍｇ）を得た。
LC-MS: 1173.1[M+H]+
工程５
化合物８７（８８７ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、塩酸−メタノール（３．５ｍｏｌ／Ｌ、２．６ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で１時間撹拌した。さらに、塩酸−メタノール（３．５ｍｏｌ／Ｌ、０．８５７ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を追加し、メチルヒドラジン（０．１２８ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で１時間撹拌した。反応をトリエチルアミン（１．６７ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）でクエンチし、反応液をジイソプロピルエーテルに滴下することにより、化合物８８（１．９５ｇ）を得た。
工程６
化合物８８（７０９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、水（５ｍＬ）を加えて、氷冷した。氷冷下、濃塩酸（０．６６７ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で２時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（１．１５ｍＬ、８．３３ｍｍｏｌ）を加えて中和し、減圧濃縮によりテトラヒドロフランを留去したのち、溶液をジイソプロピルエーテル−メタノール（８００ｍＬ／３０ｍＬ）にあけて、室温で１０分間撹拌した。析出した固体をろ過した後、逆相クロマトグラフィー（ＨＰ２０ｓｓ、アセトニトリル：水＝２０：８０〜３５：６５）により精製することによって、化合物Ｉ−３９３（４６ｍｇ、収率７％）を得た。
LC-MS：922.9 [M+H]+【０２３２】
実施例６０  化合物Ｉ−３９４の合成
【化１１６】
0006601818.tif 000117
工程１  化合物３の合成
化合物１（１ｇ、０．９９２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（７ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム（５４２ｍｇ、１．０４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２６ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を加え３０分室温で撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（１１３ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。更に水素化ホウ素ナトリウム（７５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を室温で１時間撹拌した。アセトンとＩＲＡ７４３樹脂１ｇを加え室温で１時間撹拌後、セライトでろ過した。ジイソプロピルエーテルを加えてオイルアウトし、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９５／５／０．５〜８０／２０／２）により精製し、化合物２を（２３２ｍｇ、２４％）で得た。化合物２（２３２ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１４２ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜７０／３０／５）で精製し化合物３を（８１ｍｇ、３８％）で得た。
LC-MS: m/z 910.5 [M+H]+, 932.5[M+Na]+
工程２  化合物Ｉ−３９４の合成
化合物３（２００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド塩酸塩（１６９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２６９ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。ジイソプロピルエーテルで粉末化したのち、シリカゲルクロマトグラフィー(アミノシリカゲル、クロロホルム／メタノール／水＝７０／３０／３〜５０／５０／５)で精製し化合物Ｉ−３９４を得た（１１０ｍｇ、５３％）。
LC-MS: m/z 952.8 [M+H]+【０２３３】
実施例６１  化合物Ｉ−３９５の合成
【化１１７】
0006601818.tif 000118
化合物Ｉ−３９５の合成
化合物３（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解後、ＤＩＥＡ（０．０９６ｍｌ、０．５５ｍｍｏｌ）、臭化シアン（１１．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（７．６４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。５時間室温で攪拌した後、さらにヒドロキシアミン塩酸塩（１．５３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。１５時間室温で攪拌した後、イソプロピルエーテルを加えて析出した固体をろ取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝５０／４５／５）により精製し、化合物Ｉ−３９５を得た（３６ｍｇ、収率２７％）。
LC-MS: m/z 968.5 [M+H]+【０２３４】
実施例６２  化合物Ｉ−３９６の合成
【化１１８】
0006601818.tif 000119
工程１  化合物Ｉ−ｃの合成
アムホテリシンＢ（１０ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）、メタノール（２５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（９ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）とＦｍｏｃ−ＯＳｕ（９．２０ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液をジイソピロピルエーテル（１０００ｍＬ）に注ぎ、激しく撹拌したのち、析出した粉末をろ過した。得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄、減圧乾燥することにより、化合物Ｉ−ｃ（１４．２７ｇ）を粗精製物として得た。化合物Ｉ−ｃのＨＰＬＣ分析の保持時間は１３分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。同条件での原料のアムホテリシンＢの保持時間は、８．６分であった。
工程２  化合物Ｉ−３９６の合成
化合物Ｉ−ｃ（２ｇ、１．７４５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）に溶解し、ＰｙＢＯＰ（２．７２ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．５２ｍＬ、８．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、実施例２７で合成した化合物４９（１．０８７ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間撹拌した。反応液をジイソピロピルエーテル（３００ｍＬ）に注ぎ、激しく撹拌したのち、析出した粉末をろ過した。シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：１０％含水メタノール＝９：１〜１：１〜３：７）により精製し、化合物１（１．９５ｇ）を得た。収率７２％。化合物１のＨＰＬＣ分析の保持時間は９．５分であった。（メタノール／０．１％ＰＩＣ−Ｂ７含有蒸留水＝７０／３０から１００／０のグラディエント、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長＝３８５ｎｍ）。
工程３
化合物１（１．８４ｇ、１．１９２ｍｍｏｌ）をジメチルホルミアミド（１０ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（１．１８ｍL、１１．９２ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下、１時間撹拌した。反応液をジイソピロピルエーテル（３００ｍＬ）に注ぎ、激しく撹拌したのち、析出した粉末をろ過、粗生成物として１．９８ｇの茶色のガム状固体を得た。これを逆相クロマトグラフィー（ＨＰ２０ｓｓ、アセトニトリル−水）により精製し得られたフラクションを集めて濃縮、凍結乾燥を実施することにより、化合物Ｉ−３９６（３５０ｍｇ、２３％収率）を得た。
m/z 1321.7 [M+H]+.
元素分析：(C62H100N2O28)(H2O)8.9
計算値：C 50.25; H 8.01; N 1.89 (%)
実測値：C 50.21; H 7.91; N 2.53 (%)【０２３５】
以下、側鎖アミンの合成例を示す。【０２３６】
参考例４：化合物２の合成（化合物Ｉ−１６２の側鎖）
【化１１９】
0006601818.tif 000120
工程１  化合物２の合成
化合物１（５．０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に懸濁させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液、６ｍＬ）を加えて溶解させ、室温で１時間撹拌した。析出してきた個体をろ過し、乾燥させ化合物２を得た。化合物２は精製せず、化合物Ｉ−１６２の合成に使用した。【０２３７】
参考例５：化合物４の合成（化合物Ｉ−１６９の側鎖）
【化１２０】
0006601818.tif 000121
工程１  化合物３の合成
実施例１工程１で得た化合物２と化合物１（１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）とトリエチルアミン（７９５ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ａｌｌｏｃ−ＯＳｕ（１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間半撹拌した。溶媒を減圧留去し残差に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３（７６０ｍｇ、収率６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3)
δ: 3.26-3.46 (m, 3H), 3.53-3.70 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.58 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.05-5.09 (m, 1H), 5.10-5.34 (m, 3H), 5.90 (ddt, J = 17.0, 10.7, 5.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.3 Hz, 2H).
工程２  化合物４の合成
化合物３（７９０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、ピペリジン（３９５ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間半撹拌した。溶媒を減圧留去しメタノールに溶解後、イソプロピルエーテルを加えオイルアウトさせ、溶液を除去した。これを２回繰り返した。化合物４はこれ以上精製せずに、化合物Ｉ−１６９の合成に使用した。【０２３８】
参考例６：化合物１２の合成（化合物Ｉ−１６３の側鎖）
【化１２１】
0006601818.tif 000122
工程１  化合物６の合成
化合物５（３．２７ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、ジフェニルジアゾメタン（３．４８ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を加え室温で撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物６（５．１７ｇ、収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3)
δ: 1.44 (s, 9H), 1.56-1.60 (m, 2H), 2.22-2.28 (m, 1H), 3.27-3.30 (m, 1H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.58-4.65 (m, 1H), 5.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.27-7.36 (m, 10H).
工程２  化合物７の合成
化合物６（２．１ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、イミダゾール（８１６ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）とＴＢＳクロリド（９８５ｍｇ、６．５４ｍｍｏｌ）を室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物７（２．４ｇ、収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3)
δ: 0.03 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.49 (s, 9H), 1.95-2.19 (m, 2H), 3.55-3.64 (m, 1H), 3.66-3.74 (m, 1H), 4.52-4.60 (m, 1H), 5.84 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.32-7.41 (m, 10H).
工程３  化合物８の合成
化合物７（２．４５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ０℃に冷却した。リチウムボロヒドリド（１２ｍＬ、２ｍｏｌ／Ｌ溶液、２３．９ｍｍｏｌ）を滴下し室温で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物８（２．４ｇ、収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3)
δ: 0.08 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.63-1.76 (m, 1H), 1.79-1.89 (m, 1H), 3.40-3.48 (m, 1H), 3.58-3.69 (m, 2H), 3.70-3.81 (m, 3H), 5.40-5.50 (m, 1H).
工程４  化合物９の合成
化合物８（３．７１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、フタルイミド（２．０５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３．６５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＤ（５．１６ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ、２．７ｍｏｌ／Ｌ溶液）を加え室温で撹拌した。反応液に飽和重層水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物８（４．６８ｇ、収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3)
δ: 0.07 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.91 (s, 9H), 1.22 (s, 9H), 1.63-1.71 (m, 1H), 1.80-1.93 (m, 1H), 3.70-3.86 (m, 4H), 4.08-4.17 (m, 1H), 5.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 2H), 7.80-7.86 (m, 2H).
工程５  化合物１１の合成
化合物９（２．２３ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌジオキサン溶液、５ｍＬ）を加え室温で２時間撹拌した。析出してきた固体をろ過し乾燥させ化合物１０を得た。化合物１０は精製せずそのまま次の反応に使用した。得られた化合物１０をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、Ａｌｌｏｃ−ＯＳｕ（１．１１ｇ、５．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．５５ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物８（１．４７ｇ、収率９９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)
δ: 1.50-1.70 (m, 2H), 3.34-3.50 (m, 2H), 3.52-3.66 (m, 2H), 3.86-3.97 (m, 1H), 4.20-4.37 (m, 2H), 4.44 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 5.03 (dq, J = 10.4, 1.5 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 17.3, 1.5 Hz, 1H), 5.71 (ddt, J = 17.3, 10.4, 5.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.80-7.88 (m, 4H).
工程６  化合物１２の合成
化合物１１（１．４７ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（３３７ｍＬ、６．９３ｍｍｏｌ）を加え８０℃で６時間撹拌した。反応液を濾過し、溶液を濃縮し化合物１２を得た。化合物１２は精製せずに、化合物Ｉ−１６３の合成に使用した。【０２３９】
参考例７：化合物１５の合成（化合物Ｉ−１６８の側鎖）
【化１２２】
0006601818.tif 000123
工程１  化合物１４の合成
化合物９（２．４６ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（５３３ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加え８０℃で４時間撹拌した。反応液を濾過し、溶液を濃縮し化合物１３を得た。得られた化合物１３をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、Ａｌｌｏｃ−ＯＳｕ（１．６８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．９８ｍＬ、５．６２ｍｍｏｌ）を加え室温で２０時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残差に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１４（１．７５ｇ、収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3)
δ: 0.06 (s, 6H), 0.90 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.59-1.70 (m, 1H), 1.72-1.85 (m, 1H), 3.20-3.31 (m, 1H), 3.31-3.41 (m, 1H), 3.65-3.83 (m, 4H), 4.55 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 5.19 (dd, J = 10.4, 1.0 Hz, 1H), 5.29 (dd, J = 17.2, 1.0 Hz, 1H), 5.35-5.43 (m, 1H), 5.90 (ddt, J = 17.2, 10.4, 5.5 Hz, 1H).
工程２  化合物１５の合成
化合物１４（１．７５ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌジオキサン溶液、２．２ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し化合物１５を得た。化合物１５は精製せず化合物Ｉ−１６８の合成に使用した。【０２４０】
参考例８：化合物１８の合成（化合物Ｉ−２２５の側鎖）
【化１２３】
0006601818.tif 000124
工程１  化合物１７の合成
Ｂｏｃヒドラジン（２．１ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ０℃に冷却した後、ピリジン（４．１ｍＬ、５０．８ｍｍｏｌ）とパラニトロフェニルクロロホルメート（３．５２ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を加え０℃で１時間半撹拌した。その後、化合物１６（１．８８ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（３．６１ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物１７（２．９ｇ、収率７３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)
δ: 1.38 (s, 9H), 2.90-2.98 (m, 1H), 3.10-3.51 (m, 4H), 4.54 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.14-6.19 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.51 (s, 1H).
工程２  化合物１８の合成
化合物１７（２．９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に懸濁させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液、６ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し化合物１８を得た。化合物１８は精製せず、化合物Ｉ−２２５の合成に使用した。【０２４１】
参考例９：化合物２１の合成（化合物Ｉ−２３３の側鎖）
【化１２４】
0006601818.tif 000125
工程１  化合物２１の合成
化合物１９（１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、Ｂｏｃヒドラジン（６８８ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．８ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．９８ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加え室温でで１７時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）を加えオイルアウトさせ、溶媒を除去し、化合物２０を得た。得られた化合物２０をジクロロメタン（１５ｍＬ）に懸濁させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液、６ｍＬ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、乾燥させ化合物２１を得た。化合物１８は精製せず、化合物Ｉ−２３３の合成に使用した。【０２４２】
参考例１０：化合物２４の合成（化合物Ｉ−２４０の側鎖）
【化１２５】
0006601818.tif 000126
工程１  化合物２４の合成
化合物２２（２．７５ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｂｏｃ−ヒドラジン（２．２７ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．０ｍＬ、３４．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６．５３ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し化合物２３を得た。得られた残差をジクロロメタン（１５ｍＬ）に懸濁させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液、１４ｍＬ）を加えて、室温で３時間半撹拌した。反応液を濾過し、乾燥させ化合物２４を得た。得られた化合物２４は精製せずに化合物Ｉ−２４０の合成に用いた。【０２４３】
参考例１１：化合物２７の合成（化合物Ｉ−２４７の側鎖）
【化１２６】
0006601818.tif 000127
工程１  化合物２６の合成
化合物２５（１ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（０．３７１ｍＬ、７．６３ｍｍｏｌ）を加え６日間加熱還流した。反応液を室温にし、Ｂｏｃ２Ｏ（３．５４ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２６（５６０ｍｇ、収率３５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3)
δ: 0.72-0.76 (m, 2H), 1.26-1.31 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 3.23 (s, 1H), 3.71 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 8.84 (s, 1H).
工程２  化合物２７の合成
化合物２６（５００ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液、１ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濾過し、得られた固体を乾燥させ化合物２７を得た。化合物２７は精製せずそのまま化合物Ｉ−２４７の合成に使用した。【０２４４】
参考例１２：化合物３０の合成（化合物Ｉ−２５６の側鎖）
【化１２７】
0006601818.tif 000128
工程１  化合物２９の合成
化合物２８（２ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｂｏｃ−ヒドラジン（２．０５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５．８９ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５．４１ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２９を含む残差を得た。化合物２９はこれ以上精製せずにこのまま用いた。得られた化合物２９をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液、１５ｍＬ）を加えて室温で７時間撹拌した。反応液を濾過し、得られた固体を乾燥させ化合物３０を得た。化合物３０は精製せずそのまま化合物Ｉ−２５６の合成に使用した。【０２４５】
参考例１３：化合物３３の合成（化合物Ｉ−２５７の側鎖）
【化１２８】
0006601818.tif 000129
工程１  化合物３２の合成
化合物３１（１ｇ、９．８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、Ｂｏｃ−ヒドラジン（１．３ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３．７２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３．４２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３２（１．３８ｇ、収率６５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)
δ: 0.86 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.01 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.40 (s, 9H), 6.24 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.51 (s, 1H).
工程２  化合物３３の合成
化合物３２（１．３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液、９ｍＬ）を加えて室温で７時間撹拌した。反応液を濾過し、得られた固体を乾燥させ化合物３３を得た。化合物３３は精製せずそのまま化合物Ｉ−２５７の合成に使用した。【０２４６】
参考例１４：化合物３６の合成（化合物Ｉ−８０の側鎖）
【化１２９】
0006601818.tif 000130
工程１  化合物３５の合成
２−ヒドロキシイソインドリン−１，３−ジオンをジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶解し、化合物３４（５．８６ｇ、３６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．１２ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）および臭化カリウム（１．７８ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え５時間室温で撹拌した。反応液に氷を加え、析出物をろ過水洗し化合物３５（５．１６ｇ、収率６３％）で得た。
Mass (M+1): 276
工程２  化合物３６の合成
化合物３５（２．２０２ｇ、８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させメチルヒドラジンを加え２時間撹拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、濃縮液に４ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＣｌ／ＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）を加え目的物３６（１．０８ｇ、６２％）を得た。化合物Ｉ−８０の合成に使用した。
1H-NMR（CDCl3）δ：4.56(s, 2H),5.00-5.20(br, 2H), 5.40-5.80(br, 2H), 6.47(s, 1H)【０２４７】
参考例１５：化合物４０の合成（化合物Ｉ−２２６の側鎖）
【化１３０】
0006601818.tif 000131
工程１    化合物３８の合成
（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルバアルデヒド（１．００ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブチル  ３―アミノアゼチジン−１−カルボキシレート（化合物３７：１．２６ｇ、７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液を加えた。その後、反応溶液を０℃に冷却後、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２．２３ｇ、１０，５ｍｍｏｌ）を加え室温で４時間撹拌後、１２時間静置した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮し、化合物３８（２ｇ、収率９９％）を得た。
工程２  化合物３９の合成
化合物３８（２ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を０℃に冷却後、トリエチルアミン（１．４５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）およびアリルクロロホルメート（０．９７ｍＬ、９．０８ｍｍｏｌ）を加え１時間室温で撹拌した。その後、トリエチルアミン（１．４５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）およびアリルクロロホルメート（０．９７ｍＬ、９．０８ｍｍｏｌ）を追加し１時間撹拌した。濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物３９（１．３４ｇ、収率５２％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：  1.33(s,3H), 1.42(s,3H), 1.61(s,9H), 3.25-3.30(m,1H), 3.53-3.70(m,1H), 4.00-4.20(m,7H), 4.50-4.62(m,3H), 5.26(dd, J=12Hz,24Hz, 2H), 5.87-5.96(m,1H)
工程３ 化合物４０の合成
化合物５（１．３４ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）のトルエン(３ｍＬ)、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に濃塩酸（３ｍＬ）を加え６５℃で３時間撹拌した。その後、濃塩酸（３ｍＬ）を追加し７０℃で１時間半撹拌した。トルエンで共沸させ、化合物４０を得た。側鎖４０は、精製せずに、化合物Ｉ−２２６の合成に使用した。【０２４８】
参考例１６：化合物４４の合成（化合物Ｉ−２２７の側鎖）
【化１３１】
0006601818.tif 000132
工程１  化合物４２の合成
化合物４１（７ｇ、９４ｍｍｏｌ）のエタノール（６７ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート（３７．５ｇ、２８３ｍｍｏｌ）を加えて３日間室温で撹拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物４２（１３．６ｇ、収率７０％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.51(s,9H), 2.50-3.00(m,2H), 3.50-3.60(m,3H), 3.65-3.70(m,1H), 3.71-3.90(m,1H),4.00-4.50(br,1H), 6.30-6.40(br,1H)
工程２  化合物４３の合成
化合物４２（２０６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にアリル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  カーボネート（２１９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え室温で１２時間撹拌した。その後、アリル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  カーボネート（２９９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え８時間撹拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物４３（１４２ｍｇ、収率４９％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.54(s,9H), 1.70-1.75(br,1H), 3.80-3.98(m,4H), 3.99-4.02(m,1H), 4.86-4.74(br,2H), 4.82-4.90(m,2H), 5.27-5.42(m,2H), 5.88-5.90(m,1H)
工程３ 化合物４４の合成
化合物４３（５８．１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。濃縮後、化合物Ｉ−２２７の合成に使用した。【０２４９】
参考例１７：化合物４７の合成（化合物Ｉ−２４４の側鎖）
【化１３２】
0006601818.tif 000133
工程１  化合物４６の合成
化合物４５（１．２４ｇ、６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：ジクロロメタン＝１：１（２４ｍＬ）の懸濁溶液を０℃に冷却後、ジイソプロピルエチルアミン（５．２４ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（３．７５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加え室温で４時間撹拌した。濃縮後、水を加えクロロホルムで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮し化合物４６（１．０２ｇ、収率７７％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46(s,9H),1.62-1.73(br,1H), 2.55(d, J=12Hz, 2H), 2.67(s,3H), 2.80(t,J=12Hz, 1H), 3.48-3.60(br, 1H), 3.50-3.80(m, 2H), 5.58-5.60(br,1H)
工程２  化合物４７の合成
化合物１１（５５１ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却後、トリフルオロ酢酸（３．８ｍＬ）を加え１０℃で４０分撹拌した。その後、室温に昇温し４０分撹拌した。トリフルオロ酢酸（１．９ｍＬ）を追加し、更に４０分室温で撹拌した。トルエンで共沸し、精製せずに、化合物Ｉ−２４４の合成に使用した。【０２５０】
参考例１８：化合物５１の合成（化合物Ｉ−２５５の側鎖）
【化１３３】
0006601818.tif 000134
工程１  化合物４９の合成
化合物４８（５．９３ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解させ２，２−ジメトキシプロパン（１０．２７ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（１．０６３ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１時間撹拌した。その後、１２時間静置した。炭酸カリウム（１．５４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加え３０分撹拌後ろ過、濃縮した。飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮し次の反応に用いた。
工程２  化合物５０の合成
化合物４９（４．３９ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（６．３６ｇ、３９.０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１１．８ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（８．７５ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）を加え２時間撹拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し得られた粗製生成物５０を次の反応に用いた。
工程３  化合物５１の合成
化合物１５（６２８ｍｇ、２，５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン：メタノール＝２：１の溶液（１５ｍＬ）を冷却後、メチルヒドラジン（０．１４６ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌後、濃縮した。得られた化合物５１は、精製せずに、化合物Ｉ−２５５の合成に使用した。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.80-2.00(m,1H), 3.40(d, J=8Hz,4H), 3.52(d, J=8Hz, 2H)【０２５１】
上記実施例に従い、以下の化合物を合成した。表中、「Ｎｏ．」は化合物番号、「ＬＣ−ＭＳ」は液体クロマトグラフィー／質量分析で測定した各化合物の分子量、「Ｍｅｔｈｏｄ」は液体クロマトグラフィー／質量分析の測定条件を表す。【０２５２】
（測定条件Ａ）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８（１．７μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
カラム温度：室温
流速：０．４ｍｌ／分
ＵＶ検出波長：２００〜４００ｎｍ
移動相：［Ａ］０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラディエント：８分間で１０％−９５％［Ｂ］のリニアグラジエントを行った。
イオン化法：ＥＳＩ  Ｐｏｓｉｔｉｖｅ／Ｎｅｇａｔｉｖｅ【０２５３】
（測定条件Ｂ）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ）  （Ｗａｔｅｒｓ）
カラム温度：室温
流速：０．８ｍｌ／分
ＵＶ検出波長：２００〜４００ｎｍ
移動相：［Ａ］０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラディエント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。【０２５４】
【化１３４】
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化合物（ＸＩＶ）の構造および物性を以下に示す。
【表１】
0006601818.tif 000136
【表２】
0006601818.tif 000137
【表３】
0006601818.tif 000138
【表４】
0006601818.tif 000139
【表５】
0006601818.tif 000140
【表６】
0006601818.tif 000141
【表７】
0006601818.tif 000142
【表８】
0006601818.tif 000143
【表９】
0006601818.tif 000144
【表１０】
0006601818.tif 000145
【表１１】
0006601818.tif 000146
【表１２】
0006601818.tif 000147
【表１３】
0006601818.tif 000148
【表１４】
0006601818.tif 000149
【表１５】
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【表１６】
0006601818.tif 000151
【表１７】
0006601818.tif 000152
【表１８】
0006601818.tif 000153
【表１９】
0006601818.tif 000154
【表２０】
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【表２１】
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【表２２】
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【表２３】
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【表２４】
0006601818.tif 000159
【表２５】
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【表２６】
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【表２７】
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【表２８】
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【表２９】
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【表３０】
0006601818.tif 000165
【表３１】
0006601818.tif 000166
【表３２】
0006601818.tif 000167
【表３３】
0006601818.tif 000168
【表３４】
0006601818.tif 000169
【表３５】
0006601818.tif 000170
【表３６】
0006601818.tif 000171
【表３７】
0006601818.tif 000172
【０２５５】
【化１３５】
0006601818.tif 000173
化合物（ＸＶ）の構造および物性を以下に示す。
【表３８】
0006601818.tif 000174
【表３９】
0006601818.tif 000175
【表４０】
0006601818.tif 000176
【表４１】
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【表４２】
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【表４３】
0006601818.tif 000179
【表４４】
0006601818.tif 000180
【表４５】
0006601818.tif 000181
【表４６】
0006601818.tif 000182
【表４７】
0006601818.tif 000183
【表４８】
0006601818.tif 000184
【表４９】
0006601818.tif 000185
【表５０】
0006601818.tif 000186
【表５１】
0006601818.tif 000187
さらに以下の化合物が合成された。
【表５２】
0006601818.tif 000188
【０２５６】
非特許文献４、５および特許文献１１に開示されているＡｍＢＭＵ、ＡｍＢＣＵおよびＡｍＢＡＵの構造を以下に示す。
【表５３】
0006601818.tif 000189
【０２５７】
以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。【０２５８】
（試験例１：抗真菌活性）
Candida属およびAspergillus属に対するＭＩＣは、Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）の酵母感受性測定標準法Ｍ２７−Ａおよび糸状菌感受性測定標準法Ｍ３８−Ｐに準拠した微量液体希釈法にて測定した。ＭＩＣ測定用培地はＲＰＭＩ  １６４０（グルタミン添加、重炭酸ナトリウム無添加）に２％グルコースを添加し、（N-morpholino）propanesulfonic acid（ＭＯＰＳ、終濃度０．１６５ｍｏｌ／Ｌ）を加えて緩衝液とし、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムを添加してｐＨ７．０に調整したものを感受性測定用培地（ＲＰＭＩ／ＭＯＰＳ）とした。被験薬剤はジメチルスルホキシドで２倍段階希釈し、９６ウェルマイクロプレートの各ウェルに２μＬを分注した。接種菌液は９６ウェルマイクロプレートにCandida属が１．０×１０３ＣＦＵ／ｍＬ、Aspergillus属が１．０×１０４ＣＦＵ／ｍＬを２００μＬ分注した。培養は、酵母および糸状菌は３５℃で２日間、接合菌は３０℃で２日間好気培養し、ＭＩＣを判定した。判定は完全発育阻止濃度をＭＩＣとした。精度管理株（Candida parapsilosis ATCC 22019）およびレファレンス株（Candida albicans ATCC 90028）を用い、ＭＩＣ測定範囲がＣＬＳＩ  Ｍ２７−Ａにおいて設定されている範囲内にあることを確認した。
結果を以下に示す。
【表５４】
0006601818.tif 000190
【表５５】
0006601818.tif 000191
【表５６】
0006601818.tif 000192
比較例として以下の化合物の結果を示す。
【表５７】
0006601818.tif 000193
【０２５９】
（試験例２−１：溶血試験）
式（Ｉ）のＸが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（ＩＩＩ）で示される基であり、Ｔが−Ｎ（Ｒａ５）−である化合物以外の本発明化合物の腎毒性をｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶血試験により評価した。５０％溶血に必要な濃度（ＩＣ５０）の上限が５０μｍｏｌ／Ｌ、８０μｍｏｌ／Ｌ、１００μｍｏｌ／Ｌ、または２００μｍｏｌ／Ｌの試験系のいずれかの方法で実施した。
緬羊無菌脱繊維血を遠心（７００×ｇ、３分間）し、上清を除去した（１００％赤血球）。上清に溶血が見られなくなるまで生理食塩液を用いて洗浄を行った後、（１０％ＦＢＳ添加Ｅａｒｌｅ’ｓ  ｂａｌａｎｃｅｄ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ、ｓｏｄｉｕｍ  ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ、０．１ｇ／Ｌ  Ｌ−ｇｌｕｔａｍｉｎｅ含有、ただしフェノールレッドは不含）を加え、５％濃度に希釈（５％赤血球浮遊液）する。なお、１００％溶血時の吸光度値を得るため、同希釈倍率で注射用蒸留水を用いた希釈液（完全溶血液）を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高濃度２．５ｍｍｏｌ／Ｌ、４ｍｍｏｌ／Ｌ、５ｍｍｏｌ／Ｌ、または１０ｍｍｏｌ／Ｌから２倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照としてアムホテリシンＢを用いた。９６穴Ｖ底マイクロプレートのウェルに５μＬの本発明化合物ＤＭＳＯ溶液、陰性対照、または陽性対照を添加し、さらに２４５μＬの培地または５％赤血球浮遊液を添加し、混合した。この混合により本発明化合物ＤＭＳＯ溶液の混合液中の最高濃度は５０μｍｏｌ／Ｌ、８０μｍｏｌ／Ｌ、１００μｍｏｌ／Ｌ、または２００μｍｏｌ／Ｌとなった。なお別途、２５０μＬの完全溶血液をウェルに単独添加した。本マイクロプレートに対し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーションを１時間実施した。インキュベーション終了後、マイクロプレートを遠心（３００×ｇ、５分間）した。ウェル中の上清を１００μＬずつ採取し、９６穴平底マイクロプレートに添加した後、各ウェルの吸光度（５４０ｎｍ）を測定した。
以下の計算式により、溶血率を算出した後、５０％溶血に必要な濃度（ＩＣ５０）を算出した。ＩＣ５０の値が小さいほど腎毒性リスクを有するものと認められる。
ＰＨ（％）＝（ＣＲ―ＶＭ）×１００／（ＶＬ―ＶＲ）
なお、ＰＨは溶血率、ＣＲは本発明化合物ＤＭＳＯ溶液と５％赤血球浮遊液を混合した場合の吸光度、ＶＭは本発明化合物ＤＭＳＯ溶液と培地を混合した場合の吸光度、ＶＬは完全溶血液の吸光度、ＶＲはＤＭＳＯ溶液と５％赤血球浮遊液を混合した場合の吸光度である。
結果を以下に示す。なお、表中「ｈｅｍｏｌｙｓｉｓ  ｍｅｔｈｏｄ」は、上記ＩＣ５０の上限濃度が５０μｍｏｌ／Ｌ、８０μｍｏｌ／Ｌ、１００μｍｏｌ／Ｌ、または２００μｍｏｌ／Ｌであるいずれかの試験系であることを示している。また、表中「＞５０」、「＞８０」、「＞１００」または「＞２００」は、上記ＩＣ５０の値が各試験系における上限濃度を超えたことを示している。
【表５８】
0006601818.tif 000194
【表５９】
0006601818.tif 000195
（試験例２−２：溶血試験）
式（Ｉ）のＸが式：−Ｎ（ＲＦ）−ＣＯ−Ｘ１で示される基であり、Ｘ１が式（ＩＩＩ）で示される基であり、Ｔが−Ｎ（Ｒａ５）−である本発明化合物の腎毒性をｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶血試験により評価した。５０％溶血に必要な濃度（ＩＣ５０）の上限が２００μｍｏｌ／Ｌの試験系で実施した。
緬羊無菌脱繊維血を遠心（７００×ｇ、３分間）し、上清を除去した（１００％赤血球）。上清に溶血が見られなくなるまで生理食塩液を用いて洗浄を行った後、（１０％ＦＢＳ添加Ｅａｒｌｅ’ｓ  ｂａｌａｎｃｅｄ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ、ｓｏｄｉｕｍ  ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ、０．１ｇ／Ｌ  Ｌ−ｇｌｕｔａｍｉｎｅ含有、ただしフェノールレッドは不含）を加え、５％濃度に希釈（５％赤血球浮遊液）する。なお、１００％溶血時の吸光度値を得るため、同希釈倍率で注射用蒸留水を用いた希釈液（完全溶血液）を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高濃度１０ｍｍｏｌ／Ｌから２倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照としてアムホテリシンＢを用いた。９６穴Ｖ底マイクロプレートのウェルに５μＬの本発明化合物ＤＭＳＯ溶液、陰性対照、または陽性対照を添加し、さらに２４５μＬの培地または５％赤血球浮遊液を添加し、混合した。この混合により本発明化合物ＤＭＳＯ溶液の混合液中の最高濃度は２００μｍｏｌ／Ｌとなった。なお別途、２５０μＬの完全溶血液をウェルに単独添加した。本マイクロプレートに対し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーションを１時間実施した。インキュベーション終了後、マイクロプレートを遠心（３００×ｇ、５分間）した。ウェル中の上清を１００μＬずつ採取し、９６穴平底マイクロプレートに添加した後、各ウェルの吸光度（５４０ｎｍ）を測定した。
以下の計算式により、溶血率を算出した後、５０％溶血に必要な濃度（ＩＣ５０）を算出した。ＩＣ５０の値が小さいほど腎毒性リスクを有するものと認められる。
ＰＨ（％）＝（ＣＲ―ＶＭ）×１００／（ＶＬ―ＶＲ）
なお、ＰＨは溶血率、ＣＲは本発明化合物ＤＭＳＯ溶液と５％赤血球浮遊液を混合した場合の吸光度、ＶＭは本発明化合物ＤＭＳＯ溶液と培地を混合した場合の吸光度、ＶＬは完全溶血液の吸光度、ＶＲはＤＭＳＯ溶液と５％赤血球浮遊液を混合した場合の吸光度である。
結果を以下に示す。表中の「＞２００」は、上記ＩＣ５０の値が上限濃度である２００μｍｏｌ／Ｌを超えたことを示している。
【表６０】
0006601818.tif 000196
比較例として以下の化合物の結果を示す。
【表６１】
0006601818.tif 000197
【０２６０】
（試験例３：細胞障害性試験）
細胞イメージアナライザーであるＴｏｘｉｎｓｉｇｈｔ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）を用いて、化合物曝露後の細胞数を自動測定し、本発明化合物の細胞障害性を評価した。
ＨｅｐＧ２細胞（ヒト肝がん細胞由来）を３８４ウェルプレートに１０００００ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように播種し、２４時間後に各ウェルに化合物溶液を添加した。本発明化合物を含むＤＭＳＯ溶液（最高濃度を１００μｍｏｌ／Ｌに設定し２倍公比で７段階希釈、最低濃度は約１．６μｍｏｌ／Ｌ）、陰性対照としてＤＭＳＯのみ、陽性対照としてファンギゾンを用いた。本発明化合物のＤＭＳＯ溶液、陰性対照、または陽性対照を各ウェルに添加し、７１時間後に、最終濃度１μｇ／ｍＬになるようにダルベッコリン酸緩衝液（Ｄ−ＰＢＳ）で希釈したＨｏｅｃｈｓｔ  ３３３４２溶液を各ウェルに添加し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で１時間核の染色を行った。染色後、４％パラフォルムアルデヒドを用いて２０分間、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で固定した。最後に、Ｄ−ＰＢＳで３回洗浄後、Ｔｏｘｉｎｓｉｇｈｔ（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）を用いて、ウェル毎の蛍光発色した核の数を計測した。各化合物、１濃度あたり４ウェルを設け、４ウェル中の核の数（障害性の見られなかった細胞数）の平均値とばらつき（ＳＤ）算出した。陰性対照群と比較し、細胞数が陰性対照群の平均値から２ＳＤ以上減少を示した化合物曝露濃度を「細胞数変動最少濃度」と称して算出を行った。細胞数変動最少濃度の値が小さいほど細胞障害性のリスクが高いと判断した。
結果を以下に示す。
【表６２】
0006601818.tif 000198
比較例として以下の化合物の結果を示す。
【表６３】
0006601818.tif 000199
【０２６１】
（試験例４：腎毒性試験）
リアルタイムＲＴ−ＰＣＲにより、腎障害マーカー遺伝子の発現量を測定し、本発明化合物の腎毒性を評価した。
本発明化合物を静脈内投与したマウスの腎臓を摘出し、被膜を除去したのち２分割したうえでＲＮＡｌａｔｅｒ（Ａｍｂｉｏｎ社）に浸潤し、ＲＮＡ抽出日まで−８０℃で保存した。Ｔｏｔａｌ  ＲＮＡはＱＩＡｚｏｌ（ＱＩＡＧＥＮ社）を用いて抽出し、ＲＮｅａｓｙスピンカラム（ＱＩＡＧＥＮ社）を用いて精製した。精製したＴｏｔａｌ  ＲＮＡの吸光度を測定し、ＯＤ２６０値をもとに濃度を算出した。ＲＮａｓｅ  ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒで、Ｔｏｔａｌ  ＲＮＡを４０ｎｇ／μＬに希釈し、２μＬをテンプレートとして、ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ  Ｐｒｏｂｅ  ＲＴ−ＰＣＲ  Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社）、ＴａｑＭａｎ（Ｒ）  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ａｓｓａｙｓ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社  Ｋｉｍ１：Ｍｍ００５０６６８６＿ｍ１、Ｔｉｍｐ１：Ｍｍ０１３４１３６１＿ｍ１、Ｌｃｎ２：Ｍｍ０１３２４４７０＿ｍ１）を用いてリアルタイム  ＲＴ−ＰＣＲにより、目的とするｍＲＮＡ量を測定した。内在性コントロール遺伝子として、グリセルアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素（ＧＡＰＤＨ）遺伝子を使用した。５０℃で３０分、９５℃で１５分の反応後、９５℃で１５秒、６０℃で６０秒の反応を４０回繰り返し、遺伝子ごとに指数関数的増幅領域にＴｈｒｅｓｈｏｌｄ値を設定してＣｔ値の算出を行った。以下の計算式によりΔΔＣｔ値を算出し、目的の遺伝子の発現値として表す。
ΔＣｔ値：（ＧＡＰＤＨのＣｔ値）−（目的とする遺伝子のＣｔ値）
ΔΔＣｔ値：（各個体のΔＣｔ値）−（媒体投与群のΔＣｔ値の平均値）
ΔΔＣｔ値が大きいほど目的とする遺伝子の発現量が多く、腎障害のリスクが高いと判断した。測定した腎障害マーカー遺伝子３遺伝子中、２遺伝子のΔΔＣｔ値が３を超えた場合、腎障害が陽性であると判断し、陰性である最大用量を最大耐性量（ＭＴＤ：ｍａｘｉｍｕｍ  ｔｏｌｅｒａｔｅｄ  ｄｏｓｅ）とした。
結果を以下に示す。
【表６４】
0006601818.tif 000200
比較例として以下の化合物の結果を示す。
【表６５】
0006601818.tif 000201
表中（＊）は、１６ｍｇ／ｋｇで３例中３例死亡した。ＡｍＢＡＵは、マウス急性毒性の懸念があることが判明している。
【産業上の利用可能性】
【０２６２】
本発明化合物は、真菌に対して抗真菌活性を有する。よって、真菌が関与する各種感染症（例：深在性真菌症、真菌血症、呼吸器真菌症、真菌髄膜炎、播種性真菌症等）の予防または治療に有用である。