(57)【特許請求の範囲】
【請求項２】
下記一般式（２）で示されるピリジン誘導体又はその塩。
【化２】
0006601629.tif 000035
［式中、Ｒ１及びＲ１’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数６〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ２〜Ｒ３及びＲ２’〜Ｒ３’が、４−ｔ−Ｂｕ−Ｃ６Ｈ４、３，５−（ＯＭｅ）２−Ｃ６Ｈ３、３，５−（ｔ−Ｂｕ）２−４−ＯＭｅ−Ｃ６Ｈ２、のいずれかである。］
【請求項６】
請求項２に記載のピリジン誘導体又はその塩からなる不斉触媒。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビナフチル基を有するピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒に関する。
【背景技術】
【０００２】
下記の構造式として知られる３位に二つの置換基をもつオキシインドールは、しばしば生理活性をもつ天然物化合物中に見出される骨格であり、創薬における活性物質として注目を集めている。このようなオキシインドールは、将来的に、新規治療薬や機能材料としての利用が想定され、その利用価値は無限に高まっている。【０００３】
【化１】
0006601629.tif 000002
【０００４】
しかしながら、オキシインドールの３位に不斉四級炭素を構築することは一般的に難しく、例えば下記の特殊な不斉求核触媒を用いたオキシインドールの不斉Ｓｔｅｇｌｉｃｈ反応を利用する方法が提案されている（例えば、非特許文献１参照。）。説明の便宜上、この方法を「第１の方法」と呼ぶ。【０００５】
【化２】
0006601629.tif 000003
【０００６】
第１の方法における合成反応は、以下の通りである。【０００７】
【化３】
0006601629.tif 000004
【０００８】
あるいは別の方法として、下記の特殊な不斉求核触媒を用いた方法が提案されている（例えば、非特許文献２参照。）。説明の便宜上、この方法を「第２の方法」と呼ぶ。【０００９】
【化４】
0006601629.tif 000005
【００１０】
第２の方法における合成反応は、以下の通りである。【００１１】
【化５】
0006601629.tif 000006
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Fu, G. C. Angew. Chem. Int. Ed. 2003,42,3921
【非特許文献２】Vedejs, E. J. Am. Chem. Soc. 2006,128,925
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
しかしながら、第１の方法では、生成物の収率や選択性の点では良好であるが、触媒が5mol%必要であり、反応時間が48時間と比較的長時間である点が問題であった。【００１４】
第２の方法では、反応時間が18時間と比較的短時間となっており、生成物の収率が良好となっているが、触媒が10mol%必要であり、しかも生成物の選択性が十分ではない点が問題であった。【００１５】
本発明者らはこのような現状を鑑み、オキシインドール類の不斉Ｓｔｅｇｌｉｃｈ反応において、反応時間の短縮が可能であって、生成物の選択性が高く、しかも使用量の少ない触媒を開発すべく研究を行って、本発明を成すに至ったものである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明では、下記一般式（１）で示されるピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒を提供するものである。
【化６】
0006601629.tif 000007
［式中、Ｒ1〜Ｒ8及びＲ1’〜Ｒ8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数６〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。］【００１７】
特に、本発明では、下記一般式（２）で示されるピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒を提供するものである。
【化７】
0006601629.tif 000008
［式中、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ1’〜Ｒ3’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数６〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。］【００１８】
さらには、一般式（２）のＲ2〜Ｒ3及びＲ2’〜Ｒ3’が置換基を有するフェニル基であること、あるいは、一般式（２）のＲ2〜Ｒ3及びＲ2’〜Ｒ3’が4-OMe-C6H4、4-t-Bu-C6H4、3,5-(OMe)2-C6H3、3,5-(t-Bu)2-4-OMe-C6H2、のいずれかであることにも特徴を有するものである。【００１９】
また、本発明では、下記一般式（３）で示されるピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒を提供するものである。
【化８】
0006601629.tif 000009
［式中、Ｒ13及びＲ13’は、それぞれ独立してエステル基、アミド基、ケトン基、ホルミル基、カルボキシル基又はその塩である。］
【発明の効果】
【００２０】
本発明によれば、オキシインドール類の不斉Ｓｔｅｇｌｉｃｈ反応において、反応時間の短縮が可能であって、生成物の選択性が高く、しかも使用量の少ない触媒を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明におけるピリジン誘導体又はその塩は、下記一般式（１）で示されるものであり、好適には下記一般式（２）または下記一般式（３）で示されるものである。
【００２２】
【化９】
0006601629.tif 000010
［式中、Ｒ1〜Ｒ8及びＲ1’〜Ｒ8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数２〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。］
【００２３】
【化１０】
0006601629.tif 000011
［式中、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ1’〜Ｒ3’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数６〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。］
【００２４】
【化１１】
0006601629.tif 000012
［式中、Ｒ13及びＲ13’は、それぞれ独立してエステル基、アミド基、ケトン基、ホルミル基、カルボキシル基又はその塩である。］
【００２５】
さらに、本発明の不斉触媒は、上記一般式（１）、一般式（２）又は一般式（３）で示される軸不斉を有するピリジン誘導体又はその塩からなるものである。
【００２６】
上記一般式（１）において、Ｒ1〜Ｒ8及びＲ1’〜Ｒ8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数６〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。中でも、Ｒ1〜Ｒ8及びＲ1’〜Ｒ8’としては、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭素数６〜１５のアリール基、炭素数７〜１５のアリールアルキル基、及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１種の置換基が好適に用いられる。
【００２７】
上記一般式（１）におけるＲ1〜Ｒ8及びＲ1’〜Ｒ8’に用いられる炭素数１〜３０のアルキル基としては、直鎖や分岐鎖のアルキル基であってもよいし、環状のシクロアルキル基であってもよい。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等の直鎖や分岐鎖のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプタニル基、シクロオクタニル基、シクロノナニル基、シクロデカニル基等のシクロアルキル基が挙げられる。
【００２８】
上記炭素数１〜３０のアルキル基は更に置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基等の複素芳香環基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基等のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等のアルキルチオ基；フェニルチオ基、ナフチルチオ基等のアリールチオ基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基等の三置換シリルオキシ基；アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアシロキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基等のアリールスルフィニル基；メチルスルフォニルオキシ基、エチルスルフォニルオキシ基、フェニルスルフォニルオキシ基、メトキシスルフォニル基、エトキシスルフォニル基、フェニルオキシスルフォニル基等のスルフォン酸エステル基；アミノ基；水酸基；シアノ基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；などが挙げられる。
【００２９】
上記炭素数２〜３０のアルケニル基としては、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、ビニル基、アリル基、メチルビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。これらアルケニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
【００３０】
上記炭素数２〜３０のアルキニル基としては、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、エチニル基、プロピニル基、プロパルギル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、フェニルエチニル基等が挙げられる。これらアルキニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
【００３１】
上記炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基としては、直鎖であっても分岐鎖であっても環状であってもよく、メチルアルコール基、エチルアルコール基、プロピルアルコール基、ブチルアルコール基、ペンチルアルコール基、ヘキシルアルコール基、ヘプチルアルコール基、オクチルアルコール基、ノナニルアルコール基、デカニルアルコール基等が挙げられる。これらアルキルヒドロキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
【００３２】
上記炭素数１〜３０のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。これらアルコキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルコキシ基以外の置換基を同様に用いることができる。
【００３３】
上記炭素数６〜３０のアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が挙げられる。これらアリール基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアリール基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができる。
【００３４】
上記炭素数２〜３０のアシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基等が挙げられる。これらアシル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
【００３５】
上記炭素数７〜４０のアリールアルキル基としては、ベンジル基、４−メトキシベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基等が挙げられる。これらアリールアルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
【００３６】
上記炭素数３〜３０のアルキルシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。これらアルキルシリル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
【００３７】
上記炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。これらアルコキシカルボニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルコキシカルボニル基以外の置換基を用いることができる。
【００３８】
上記炭素数１〜３０のアルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等が挙げられる。また、上記炭素数２〜３０のアリールチオ基としては、フェニルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。これらアルキルチオ基やアリールチオ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルキルチオ基やアリールチオ基以外の置換基を同様に用いることができる。
【００３９】
上記炭素数２〜３０の複素芳香環基としては、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基等が挙げられる。これら複素芳香環基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された複素芳香環基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができる。
【００４０】
上記スルホニルオキシ基としては、炭素数１〜１０のアルキル基を有するスルホニルオキシ基（以下、アルキルスルホニルオキシ基と略記することがある）、炭素数６〜１５のアリール基を有するスルホニルオキシ基（以下、アリールスルホニルオキシ基と略記することがある）等が挙げられる。炭素数１〜１０のアルキル基及び炭素数６〜１５のアリール基としては、上記説明した置換基と同様のものを用いることができる。アルキルスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ−プロパンスルホニルオキシ基、イソプロパンスルホニルオキシ基、ｎ−ブタンスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。これらアルキルスルホニルオキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができ、好適な置換基としてハロゲン原子が挙げられる。ハロゲン原子を有するアルキルスルホニルオキシ基としては、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が好適に用いられる。アリールスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、ビフェニルスルホニルオキシ基等が挙げられる。これらアリールスルホニルオキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアリール基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができ、好適な置換基としてアルキル基が挙げられる。アルキル基を有するアリールスルホニルオキシ基としては、パラトルエンスルホニルオキシ基等が好適に用いられる。
【００４１】
上記アミノ基としては、１級アミノ基（−ＮＨ2）の他、２級アミノ基、３級アミノ基であっても良い。２級アミノ基は、−ＮＨＲ14（Ｒ14は任意の一価の置換基である）で示されるモノ置換アミノ基であり、Ｒ14としては、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数６〜１５のアリール基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。２級アミノ基の具体例としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基等のようにＲ14がアルキル基である２級アミノ基や、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等のようにＲ14がアリール基である２級アミノ基等が挙げられる。また、Ｒ14におけるアルキル基やアリール基の水素原子が、更にアセチル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等で置換されていてもよい。３級アミノ基は、−ＮＲ14Ｒ15（Ｒ14及びＲ15は任意の一価の置換基である）で示されるジ置換アミノ基であり、Ｒ15としては、Ｒ14と同様のものを用いることができ、Ｒ14及びＲ15は互いに同じでも異なっていてもよい。３級アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、メチルフェニルアミノ基等のようにＲ14及びＲ15がアルキル基及びアリール基からなる群から選択される少なくとも１種である３級アミノ基等が挙げられる。
【００４２】
上記アミド基としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16Ｒ17（Ｒ16及びＲ17は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基及び炭素数６〜１５のアリール基からなる群から選択される少なくとも１種である）で示されるアミド基が挙げられる。Ｒ16及びＲ17は互いに同じでも異なっていてもよい。Ｒ16及びＲ17におけるアルキル基、アリール基としては、上記アルキル基やアリール基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。
【００４３】
上記アリールシリル基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基、ジメチルフェニルシリル基等が挙げられる。また、上記アリールアルキルシリル基としては、トリベンジルシリル基等が挙げられる。これらアリールシリル基及びアリールアルキルシリル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
【００４４】
上記ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００４５】
上記一般式（１）において、Ｒ1〜Ｒ8及びＲ1’〜Ｒ8’に用いられる好適な置換基としては、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭素数６〜１５のアリール基、炭素数７〜１５のアリールアルキル基、スルホニルオキシ基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１種の置換基が挙げられる。
【００４６】
上記一般式（１）におけるＲ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。このような炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基及びハロゲン原子としては、上記一般式（１）におけるＲ1〜Ｒ8及びＲ1’〜Ｒ8’の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。不斉触媒としての機能が良好である観点からは、一般式（１）におけるＲ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’が、水素原子及び炭素数１〜１０のアルキル基からなる群から選択される少なくとも１種の置換基であることが好適であり、中でも水素原子、メチル基、及びエチル基からなる群から選択される少なくとも１種の置換基であることがより好適であり、水素原子であることが更に好適である。
【００４７】
上記一般式（１）におけるＲ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。このような炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基及びハロゲン原子としては、上記一般式（１）におけるＲ1〜Ｒ8及びＲ1’〜Ｒ8’の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。不斉触媒としての機能が良好である観点からは、一般式（１）におけるＲ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’が、水素原子であることが好適である。
【００４８】
上記一般式（２）において、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ1’〜Ｒ3’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数６〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。
【００４９】
中でも、上記一般式（２）において、Ｒ1及びＲ1’は水酸基であり、Ｒ2〜Ｒ3及びＲ2’〜Ｒ3’は、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数６〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１種の置換基が好適に用いられる。
【００５０】
より好適には、Ｒ1及びＲ1’は水酸基であり、Ｒ2〜Ｒ3及びＲ2’〜Ｒ3’は、炭素数１〜３０のアルキル基、炭素数２〜３０のアルケニル基、炭素数２〜３０のアルキニル基、炭素数１〜３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１〜３０のアルコキシ基、炭素数６〜３０のアリール基、炭素数２〜３０のアシル基、炭素数７〜４０のアリールアルキル基、炭素数３〜３０のアルキルシリル基、炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３０のアルキルチオ基、炭素数６〜３０のアリールチオ基、炭素数２〜３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。
【００５１】
更に好適には、Ｒ2〜Ｒ3及びＲ2’〜Ｒ3’は、置換基を有するフェニル基が好ましく、より具体的には、Ｒ2〜Ｒ3及びＲ2’〜Ｒ3’は、4-OMe-C6H4、4-t-Bu-C6H4、3,5-(OMe)2-C6H3、3,5-(t-Bu)2-4-OMe-C6H4、のいずれかであることが好ましい。
【００５２】
上記一般式（３）において、Ｒ13及びＲ13’は、それぞれ独立してエステル基、アミド基、ケトン基、ホルミル基、カルボキシル基又はその塩である。エステル基としては、−ＣＯＯ−又は−ＯＣＯ−で示される基を含むものであり、例えば、一般式（１）の説明のところで例示された炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等が挙げられる。これら炭素数２〜３０のアルコキシカルボニル基及びアリルオキシカルボニル基は置換基を有してもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。アミド基としては、一般式（１）の説明のところで例示された、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16Ｒ17（Ｒ16及びＲ17は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基及び炭素数６〜１５のアリール基からなる群から選択される少なくとも１種である）で示されるアミド基が好適に用いられる。前記Ｒ16及びＲ17は互いに同じでも異なっていてもよい。Ｒ16及びＲ17におけるアルキル基、アリール基としては、一般式（１）におけるアルキル基やアリール基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。ケトン基としては、−ＣＯＲ18（Ｒ18は炭素数１〜１０のアルキル基、又は炭素数６〜１５のアリール基である）で示されるアルキルカルボニル基又はアリールカルボニル基が好適に用いられる。Ｒ18におけるアルキル基、アリール基としては、一般式（１）におけるアルキル基やアリール基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。
【００５３】
以上説明した本発明のピリジン誘導体又はその塩は、ラセミ体であってもよいが、不斉触媒として用いた際に光学分割することなく容易に光学活性化合物が得られる観点からは、本発明のピリジン誘導体又はその塩自体が光学活性体であることが好ましく、この場合、軸不斉光学活性体となる。
【実施例】
【００５４】
以下、実施例を用いて本発明を更に具体的に説明する。【００５５】
＜合成１：(S)-Diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl-2,2'-bis(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateから、(S)-Diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateを合成する。【００５６】
【化１２】
0006601629.tif 000013
【００５７】
(S)-diethyl-2,2'-bis(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateは、文献（Da-Cheng, L.; Ren-Shi, L.; Li-Hua, Y.; Albert, S.C.; Gui, L. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 3071-3079）に従って調製した。【００５８】
Ar置換したナスフラスコにlithium chloride (4.91g，115mmol)を入れ、減圧下で撹拌しながらヒートガンで５分間加熱し、室温まで冷却後、tetrabutyl ammonium chloride (17.9g，64.4mmol)を入れ、さらに減圧下で1時間撹拌した。このナスフラスコに、(S)-diethyl-2,2'-bis(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (15.9g，22.9mmol)、N,N-dimethylformamide (125ml)、tetramethyltin (6.30ml，45.5mmol)を加え、室温で15分撹拌した後に、palladium (II) chloride(285.1 mg, 1.61mmol)を加えた。反応溶液を120℃に加熱し、15分後にtetramethyltin (6.30ml，45.5mmol)を入れ、36時間撹拌した。反応混合溶液を室温まで冷却後、減圧下で過剰量のtetramethyltinを取り除き、吸引濾過を行った。濾液にH2O(100ml)を加えて、diethylether (150ml)で二回抽出後、H2O(100ml)で３回洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 7/1 to 5/1 to 3/1)で精製し、(S)-diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (8.20g，19.2mmol、84% yield)を得た。【００５９】
得られた(S)-diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (s, 2H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.45(t, J = 8.2 Hz, 2H), 7.29 (ddd, J = 8.2, 7.0, 1.4 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.47 (q,J = 7.2 Hz, 4H), 2.22 (s, 6H), 1.48 (t, J = 7.2, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 168.6,136.9, 134.2, 133.9, 131.2, 129.9, 129.1, 128.5, 126.0, 125.9, 61.3, 18.1, 14.4; IR (KBr) 2927, 1926, 1726, 1622, 1202, 1062, 905, 788 cm-1.【００６０】
＜合成２：(S)-Diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateから、(S)-Diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateを合成する。【００６１】
【化１３】
0006601629.tif 000014
【００６２】
Ar置換したナスフラスコに合成１の(S)-diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (11.3g，26.5mmol)、N-bromosuccinimide (NBS，10.4g，58.4mmol)、azobisisobutyronitrile (AIBN，442mg，2.70mmol)、benzene (73mL)を入れ、３時間加熱還流した。反応混合液を室温に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (50mL)に注ぎ、diethylether (100mL)を加え２回抽出後、brineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 5/1 to 3/1)で精製し、(S)-diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (15.1g，25.8mmol，97% yield)を得た。【００６３】
得られた(S)-diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3)  8.66 (s, 2H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz. 2H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.0 Hz, 2H), 7.36 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.0 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 4.52 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.51 (t, J = 7.2 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.2, 135.8, 133.5, 133.4, 133.2, 132.1, 129.0, 128.9, 128.4, 127.7, 127.1, 61.7, 30.0, 14.2; IR (KBr) 2980, 1716, 1425, 1242, 1057, 800,752 cm-1.【００６４】
＜合成３：(S)-Diethyl-4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateから、(S)-Diethyl-4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateを合成する。【００６５】
【化１４】
0006601629.tif 000015
【００６６】
Ar置換したナスフラスコに合成２の(S)-diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (8.26g，14.1mmol)、allylamine (3.17mL，42.4mmol)、acetonitrile (142mL)を入れ、50℃に加熱し、５時間攪拌した。反応混合液を室温に冷却後、H2O (100mL)を加えdichloromethane (150ml)で２回抽出した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/EtOAc = 9/2 to 3/1)で精製し、(S)-diethyl 4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (6.00g，12.5mmol，89% yield)を得た。【００６７】
得られた(S)-diethyl 4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.63 (s, 2H), 8.03 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.05-5.90 (m, 1H) 5.15-5.10 (m, 2H), 4.80 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 4.53 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.30 (dd, J = 13.1, 5.6 Hz, 1H),2.97 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 2.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 1.49 (td, J = 7.1, 2.1 Hz, 6H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3) δ 168.9, 136.9, 136.5, 132.5, 132.0, 131.7, 129.3, 128.8, 128.0, 127.2, 126.3, 117.1, 61.4, 58.9, 49.8, 14.4,; IR (KBr) 2979, 2790, 1721, 1443, 1241, 1204, 1056, 754 cm-1【００６８】
＜合成４：(S)-Diethyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-Diethyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateを合成する。【００６９】
【化１５】
0006601629.tif 000016
【００７０】
Ar置換したナスフラスコに合成３の(S)-diethyl 4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (15.7g，32.7mmol)、N,N-dimethylbarbituric acid (NDMBA，10.3g，66.0mmol)、palladium(II) acetate (377mg，1.68mmol)、triphenylphosphine (1.84g，7.02mmol)、dichloromethane (110mL)を入れ、室温で15時間撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (50ml)に注ぎ、dichloromethane (150ml)で２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (50ml)で３回洗浄し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:EtOAc to EtOAc/methanol =30/1)で精製し、(S)-diethyl 4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (13.7g，31.2mmol，95% yield)を得た。【００７１】
得られた(S)-diethyl 4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (s, 2H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (dt, J = 8.0, 1.2 Hz, 2H), 7.31 (dt, J = 8.0, 1.2 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 4.48 (qd, J = 7.1, 3.1 Hz, 4H), 3.22 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.40 (b, 1H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 168.1, 136.7, 133.6, 132.7, 132.2, 131.7, 129.4, 128.5, 128.0, 127.3, 126.3, 61.5, 44.0, 14.5; IR (KBr) 2984, 1722, 1242, 1137, 1053, 909, 773  cm-1; [α]20D+433.4 (c 0.53, CH2Cl2); HRMS (FAB) calcd for C28H26NO4 [M+H]+: 440.1862; found:440.1863; MP: 131.1-132.4 ℃.【００７２】
＜合成５：(S)-Diethyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-Diethyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateを合成する。【００７３】
【化１６】
0006601629.tif 000017
【００７４】
Ar置換したナスフラスコに合成４の(S)-diethyl 4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (440mg,1.00mmol)、4-bromopyridine hydrochloride (392mg，2.02mmol)、potassium carbonate (831mg，6.01mmol)、2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-diisopropoxybiphenyl (Ruphos，37.6mg，81.0μmol)、bis(dibenzylideneacetone)palladium(0) (24.3mg，42.3μmol)，tert-butyl alcohol (10mL)を入れ、加熱還流で24時間激しく攪拌した。反応混合液を室温に冷却後、吸引濾過を行い、dichloromethane (20ml)で洗い込んだ。濾液をbrineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:3% Et3N in EtOAc)で精製し、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (338mg，0.654mmol，65% yield)を得た。【００７５】
得られた(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.60 (s, 2H), 8.22 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 5.95 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 4.46-4.32 (m, 4H), 3.53 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3 δ 168.0, 153.5, 150.1, 137.0, 132.8, 132.7, 132.0, 131.2, 129.6, 128.6, 128.1, 124.,127.0, 109.1, 61.9, 44.3, 14.4; IR (KBr) 2963, 2501, 2352, 1972, 1726, 986, 754, 588 cm-1; [α]19D-388.9 (c 0.53, CH2Cl2); HRMS (FAB) calcd for C28H26NO4 [M+H]+: 517.2127; found: 517.2105; MP: 195.5-196.6 ℃.【００７６】
＜合成６：(S)-4-(Pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylic acid hydrochlorideの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-4-(Pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylic acid hydrochlorideを合成する。【００７７】
【化１７】
0006601629.tif 000018
【００７８】
Ar置換した試験管に合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (26.4mg，51.1μmol)、concentrated hydrochloric acid (83.0μl，12.0M，0.996mmol)、1,4-dioxane (125μl)を入れ、85℃に加熱し、48時間撹拌した。反応混合液を減圧濃縮した後、diethylether (10ml)を加え、吸引濾過を行った。残渣をdichloromethane (10ml)で洗浄し、(S)- 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylic acid hydrochloride (22.4mg，45.1μmol，88% yield)を得た。【００７９】
得られた(S)- 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylic acid hydrochlorideの物性データを以下に示す。
黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.81 (s, 2H), 8.14 (d, J = 8 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.27 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.53 (d, J = 13.4, 2H); 13C NMR (100 MHz,MeOH) δ 170.3, 157.2, 140.0, 137.8, 134.6, 133.4, 130.8. 130.7, 129.7, 128.9, 128.4, 128.1, 110.0, 45.5; IR (KBr) 3509, 1961, 1705, 1645, 1533, 1246, 995, 922, 768 cm-1; [α]21D-346.1 (c 0.28, MeOH); HRMS (FAB) calcd for C29H21N2O4 [M+H]+: 461.1501; found: 461.1506.【００８０】
＜合成７：(S)-N2,N6-Diphenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxamideの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-N2,N6-Diphenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxamideを合成する。【００８１】
【化１８】
0006601629.tif 000019
【００８２】
Ar置換したナスフラスコにaniline (7.30μl，80.1μmol)、tetrahydrofuran (THF，364μl)を入れ、0℃に冷却した。n-butyl lithium (n-BuLi，98.8μl，1.62M in hexane，0.160mmol)を滴下し、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合溶液を0℃に冷却し、合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (290μl，0.0552M in THF，16.0μmol)を加え、反応混合溶液を室温まで昇温し、６時間撹拌した。反応混合液をH2O (5ml)に注ぎ、ethyl acetate (10ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:EtOAc)で精製し、(S)- N2,N6-diphenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxamide (7.80mg，12.8μmol，80% yield)を得た。【００８３】
得られた(S)- N2,N6-diphenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxamideの物性データを以下に示す。
淡茶色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (br, 2H), 8.23 (s, 2H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.59-7.21 (m, 14H), 7.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.45 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.23 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 5.53 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.44 (br, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.7, 153.4, 149.1, 137.9, 136.9, 134.4, 132.2, 131.8, 129.7, 129.2, 129.1, 129.0, 128.1, 127.5,127.3, 125.0, 120.3, 109.4, 77.4, 45.9; IR (KBr) 3055, 2924, 1645, 1597, 1533, 1437, 1319, 1250, 901, 752 cm-1; [α]25D-208.0 (c 0.29, CHCl3); HRMS (EI) calcd for C41H30N4O2 M+: 610.2369; found: 610.2396.【００８４】
＜合成８：(S)-2,6-bis(hydroxydiphenylmethyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(hydroxydiphenylmethyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。【００８５】
【化１９】
0006601629.tif 000020
【００８６】
Ar置換したナスフラスコにphenyl lithium (PhLi，188μl，1.6M in di-n-buthyl ether，0.301mmol)、THF (0.5 ml)を入れ、-78℃に冷却した。合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (500μl，0.100M in THF，50.0μmol)を滴下し、-78℃で２時間撹拌した。反応混合液にH2O (5ml)を注ぎ、chloroform (20ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。再結晶 (CHCl3/Et2O)で精製し、(S)-2,6-bis(hydroxydiphenylmethyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (30.8mg，41.2μmol，82% yield)を得た。【００８７】
得られた(S)-2,6-bis(hydroxydiphenylmethyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.40 (ddd, J = 8.0, 4.1, 4.1 Hz, 2H), 7.35-7.28 (m, 6H), 7.25-7.21 (m, 10H), 7.11-7.04 (m, 8H), 7.00 (t, J = 6.9 HZ, 2H), 5.91 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 5.23 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.40 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.55 (br, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 152.9, 147.9, 147.6, 145.6, 142.5, 138.3, 132.3, 131.6, 131.2, 130.7, 128.8, 128.3, 127.9, 127.8, 127.5, 127.4, 126.6, 126.2, 108.7, 83.2, 45.6 ; IR (KBr) 3057, 1597, 1447, 1396, 1242, 997, 748, 696 cm-1; [α]19D-260.5 (c 0.27, CHCl3); HRMS (ESI) calcd for C53H40N2O2 [M+H]+: 737.3163; found: 737.3130.【００８８】
＜合成９：(S)-2,6-bis(hydroxybis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(hydroxybis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。【００８９】
【化２０】
0006601629.tif 000021
【００９０】
Ar置換したナスフラスコに4-bromoanisole (37.0μl，0.297 mmol)、THF (250μl)を入れ、-78℃に冷却した。n-BuLi (188μl，1.60M in hexane，0.301mmol)を滴下し、-78℃で20分撹拌した。合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (1.00ml，0.0500M in THF，50.0μmol)を滴下し、-78℃で1.5時間撹拌した。n-BuLi (188μl，1.60M in hexane， 0.301 mmol)を加え，室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合液にH2O (30ml)を注ぎ、chloroform (20ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。再沈殿 (CHCl3/Et2O)で精製し、(S)-2,6-bis(hydroxybis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (33.6mg，39.2μmol，78% yield)を得た。【００９１】
得られた(S)-2,6-bis(hydroxybis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.70-7.61 (m, 4H), 7.43-7.35 (m, 2H), 7.25-7.18 (m, 6H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 6.91 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 6.84 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 6.49 (d, J =8.9 Hz, 4H), 5.90 (d, J = 6 Hz, 2H), 5.37 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 6H), 3.63 (s, 6H), 3.40 (d, J = 13.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 58.9, 158.6, 142.8, 140.4, 138.3, 138.0, 132.3, 131.6, 131.1, 130.5, 129.1, 128.8, 128.6, 127.5, 126.5, 126.2, 113.5, 113.0, 108.7, 82.8, 55.4, 55.2, 45.5; IR (KBr) 2363, 1603, 1506, 1248, 1175, 1031, 993, 829, 750 cm-1; [α]24D-206.4 (c 0.29, CHCl3); HRMS (ESI) calcd for C57H48N2O6 [M+H]+: 857.3585; found: 857.3549【００９２】
＜合成１０：(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。【００９３】
【化２１】
0006601629.tif 000022
【００９４】
Ar置換したナスフラスコに1-bromo-4-tert-butylbenzene (613.8mg，2.88mmol)、THF (3.00ml)を入れ、-78℃に冷却した。n-BuLi (1.80ml，1.60M in hexane，2.88mmol)を滴下し、-78℃で20分撹拌した。合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (7.25ml，0.0828M in THF，0.600mmol)を滴下し、-78℃で1.5時間撹拌した。n-BuLi (1.80ml，1.60M in hexane，2.88mmol)を加え、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合液にH2O (30ml)を注ぎ、chloroform (40ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:3% Et3N in EtOAc)で精製し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (505mg，0.525mmol，88% yield)を得た。【００９５】
得られた(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,77（d, J = 7.2 Hz, 2H, 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.41 (ddd, J = 8.1, 6.0, 2.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.30-7.02 (m, 26H), 6.23 (br, 2H), 5.43 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.31 (s, 18H), 1,26 (s, 18H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.0, 149.8, 149.8, 147.6, 145.2, 143.6, 143.2, 138.1, 132.7, 131.6, 131.1, 130.3, 128.8, 127.7, 127.5, 127.4, 126.2, 125.8, 124.0, 124.5, 108.6, 82.6, 45.5, 34.6, 34.4, 31.5,31.5; IR (KBr)2961, 1595, 1508, 1398, 1233, 1107, 993, 829, 748 cm-1; [α]21D-280.4 (c 0.26, CHCl3); HRMS (ESI) calcd for C28H26NO4 [M+H]+: 989.5980; found: 989.5981.【００９６】
＜合成１１：(S)-2,6-bis(bis(3,5-dimethoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(bis(3,5-dimethoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。【００９７】
【化２２】
0006601629.tif 000023
【００９８】
Ar置換したナスフラスコに1-bromo-3,5-dimethoxybenzene (522.3mg，2.41mmol)、THF (2.00ml)を入れ、-78℃に冷却した。n-BuLi (1.50ml，1.60M in hexane，2.40mmol)を滴下し、-78℃で20分撹拌した。合成５の(S)-Diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (4.5ml，0.0889M in THF，0.400mmol)を滴下し，-78℃で１時間撹拌した。n-BuLi (1.80ml，1.60M in hexane，2.88mmol)を加え、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合液にH2O (30ml)を注ぎ、chloroform (40ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:3% Et3N in chloroform/methanol = 8/1 to 3% Et3N in chloroform/methanol = 20/1)で精製し、(S)-2,6-bis(bis(3,5-dimethoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (224.2mg，0.230mmol，58% yield)を得た。【００９９】
得られた(S)-2,6-bis(bis(3,5-dimethoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.39 (ddd, J = 7.1 Hz, 3.8, 2.9 Hz, 2H), 7.30 (s, 2H), 7.24-7.16 (m, 4H), 6.42 (s, 4H), 6.40 (s, 2H), 6.27 (s, 4H), 5.99-5.93 (m,4H), 5.26 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.66 (s, 12H), 3.60 (s, 12H), 3.46 (d, J = 13.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 160.7, 160.4, 150.0, 147.5, 141.8, 138.2, 131.9, 131.7, 131.2, 130.7, 128.9,127.4, 126.6, 126.2, 108.7, 106.6, 106.5, 99.4, 97.8, 83.3, 55.5, 55.2, 45.6; IR (KBr) 2935, 1597, 1458, 1204, 1155, 1057, 752 cm-1; [α]23D-212.1 (c 0.28, CHCl3); HRMS (FAB) calcd for C61H56N2O10 [M+H]+: 977.4008; found: 977.3993.【０１００】
＜合成１２：(S)-2,6-bis(bis(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(bis(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。【０１０１】
【化２３】
0006601629.tif 000024
【０１０２】
Ar置換したナスフラスコに1-bromo-3,5-di-tert-butyl-4-methoxybenzene (178.0mg，0.595mmol)，THF (1.00ml)を入れ、-78℃に冷却した。ここで、1-bromo-3,5-di-tert-butyl-4-methoxybenzeneは、文献（Zhang, Y.; Lu, Z.; Desai, A.; Wulff, W., D. Org. Lett. 2008, 10, 5429-5432）に記載の方法で作製した。n-BuLi (375μl，1.60M in hexane，0.60mmol)を滴下し、-78℃で20分撹拌した。合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (1.50ml，0.0667M in THF，0.100mmol)を滴下し、-78℃で１時間撹拌した。n-BuLi (375μl，1.60M in hex
ane，0.60mmol)を加え、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合液にH2O (30ml)を注ぎ、chloroform (40ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:diethyl ether/methanol = 30/1)で精製し、(S)-2,6-bis(bis(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (80.1mg，0.0613mmol，61% yield)を得た。【０１０３】
得られた(S)-2,6-bis(bis(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.82 (br, 2H), 7.64  (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.32 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 7.23-6.85 (M, 14H), 6.35 (br, 2H), 5.3 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.67 (s, 6H), 6.03 (s, 6H), 3.33 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.02 (br, 1H), 2.94 (br, 1H), 1.30 (s, 36H), 1.22 (s, 36H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 158.7, 158.7, 143.7, 143.2, 143.0, 141.4, 140.2, 138.4, 131.8, 131.0, 130.4, 128.8, 127.2, 127.0, 126.5, 126.4, 125.7, 124.1, 109.2, 83.0, 64.4, 64.3, 46.7, 36.0, 36.0, 32.2, 32.2; IR (KBr) 2961, 1645, 1595, 1539, 1227, 1115, 1012, 887, 748 cm-1; [α]22D-218.6 (c 0.26, CHCl3); HRMS (ESI) calcd for C89H112N2O6 [M+H]+:1305.8593; found:1305.8599.【０１０４】
＜触媒反応１＞
(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-methyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。【０１０５】
【化２４】
0006601629.tif 000025
【０１０６】
すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (77.3mg，0.200mmol)、THF (0.500mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (20.0μl，50.0mM in THF，1.00μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-methyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (77.2mg，0.199mmol, >98% yield)を得た。【０１０７】
得られた(+)-diphenyl 3-methyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。Chiralcel AS-3 column (hexane/iPrOH = 5.7/1 (v/v), flow rate = 0.300 mL/min, 30 ℃), tR (major) 13.0 min and tR (minor) 14.1 min,95.8% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51-7.19 (m, 11H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H),1.90 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.4, 167.6, 150.2, 150.1, 149.3, 139.1,129.9, 129.6, 129.5, 128.6, 126.6, 126.4, 125.7, 123.0, 121.5, 121.1, 115.9, 55.9, 20.9; IR (KBr) 3069, 1802, 1724, 1591, 1477, 1341, 1209, 1092, 959, 758 cm-1; [α]21D＋74.1 (c 1.03, CH2Cl2).【０１０８】
このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。【０１０９】
＜触媒反応２＞
(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-ethyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。【０１１０】
【化２５】
0006601629.tif 000026
【０１１１】
すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (80.9mg，0.202mmol)，THF (0.500mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (20.0μl，50.0mM in THF，1.00μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-ethyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (80.2mg，0.200mmol，>98% yield)を得た。【０１１２】
得られた(+)-diphenyl 3-ethyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色油状物. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel AD-H column (hexane/iPrOH = 39/1 (v/v), flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃), tR (minor) 21.8 min and tR (major) 26.6 min, 95.6% ee;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50-7.39 (m, 4H), 7.38-7.27 (m, 6H), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 2.56 (dq, J =13.9, 7.4 Hz, 2H), 2.42 (dq,J = 13.9, 7.4 Hz, 2H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 171.9, 167.6, 150.4,150.3, 149.5, 140.1, 130.1, 129.9, 129.7, 126.8, 126.7, 126.6, 125.9, 123.4, 121.7, 121.4, 116.0,61.0, 28.5, 8.3; IR (KBr) 3078, 2970, 1811, 1749, 1591, 1476, 1206 cm-1 ;[α]20.4D+60.3 (c 0.51, CH2Cl2).【０１１３】
このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。【０１１４】
＜触媒反応３＞
(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-isopropyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-isopropyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。【０１１５】
【化２６】
0006601629.tif 000027
【０１１６】
すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-isopropyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (41.1mg，0.0989mmol)，THF (0.250mL)を入れ、25℃で(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (3.00mg，3.12μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-isopropyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (40.9mg，0.0984mmol，>98% yield)を得た。【０１１７】
得られた(+)-diphenyl 3-isopropyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel OD-H column (hexane/iPrOH = 149/1 (v/v), flow rate = 1.50 mL/min, 30 ℃), tR (minor) 13.7 min and tR (major) 22.3 min, 92.7% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50-7.19 (m, 10H), 7.02 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.96 (sep., J = 7.1 Hz, 1H), 1.31 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.94 (d, J= 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.5, 167.2, 150.4, 150.2, 149.4, 139.7, 129.8, 129.7, 129.6, 126.7, 126.6, 126.5, 125.6, 123.9, 121.7, 121.4, 115.5, 63.8, 36.3, 17.5, 17.2; IR (KBr) 2968, 1811, 1748, 1489, 1207, 761 cm-1 ;[α]24D+30.0 (c 0.62, CH2Cl2).; HRMS (ESI) calcd for C25H21NO5 [M+H]+: 416.1492; found: 416.1495.【０１１８】
このように、触媒の使用量が少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。【０１１９】
＜触媒反応４＞
(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-(cyanomethyl)-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-(cyanomethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。【０１２０】
【化２７】
0006601629.tif 000028
【０１２１】
すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-(cyanomethyl)-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (41.0mg，0.0994mmol)、THF (0.250mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (10.0μl，50.0mM in THF，0.5μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00 mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-(cyanomethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (40.8mg，0.0989mmol，>98% yield)を得た。【０１２２】
得られた(+)-diphenyl 3-(cyanomethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel AD-H column (hexane/iPrOH = 82/18 (v/v), flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃), tR (major) 17.6 min and tR (minor) 19.2 min, 82.0% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59-7.22 (m, 11H), 6.97(d, J = 8.4 Hz, 2H), 3,51 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 16.8 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3 ) δ 169.4, 165.3, 150.0, 150.0, 148.9, 140.0, 131.5, 129.9, 129.8, 127.1, 127.0, 126.4, 124.1, 123.4, 121.5, 121.0, 116.7, 115.0, 56.8, 23.4 ;[α]21D+35.2 (c 0.50, CH2Cl2).【０１２３】
このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。【０１２４】
＜触媒反応５＞
(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-oxoind
oline-1,3-dicarboxylateを合成した。【０１２５】
【化２８】
0006601629.tif 000029
【０１２６】
すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (47.4mg，0.100mmol)，THF (0.250mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (10.0μl，50.0mM in THF，0.5μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (47.2mg，0.0991mmol，>98% yield)を得た。【０１２７】
得られた(+)-diphenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色固体．エナンチオマー過剰率はＨＰＬＣで決定した。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ（ｈｅｘａｎｅ／ｉＰｒＯＨ＝８／２（ｖ／ｖ），ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．００ｍＬ／ｍｉｎ，３０℃），ｔＲ（ｍａｊｏｒ）１７．０ｍｉｎ  ａｎｄ  ｔＲ（ｍｉｎｏｒ）２１．６ｍｉｎ，９４．５％  ｅｅ；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｂｒ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５２（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．８，１６７．１，１５６．７，１５０．２，１５０．１，１４９．２，１３９．７，１３０．３，１２９．７，１２９．６，１２６．７，１２６．６，１２６．０，１２３．４，１２１．６，１２１．２，１１６．２，５８．７，５２．３，３６．７，３４．６；［α］２３Ｄ＋６８．７（ｃ  ０．５１，ＣＨ２Ｃｌ２）．【０１２８】
このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。【０１２９】
＜触媒反応６＞
（Ｓ）−２，６−ｂｉｓ（ｂｉｓ（４−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）（ｈｙｄｒｏｘｙ）ｍｅｔｈｙｌ）−４−（ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏ−３Ｈ−ｄｉｎａｐｈｔｈｏ［２，１−ｃ：１’，２’−ｅ］ａｚｅｐｉｎｅを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、ｐｈｅｎｙｌ  ２−（（ｐｈｅｎｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｏｘｙ）−３−ｐｈｅｎｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅから（＋）−ｄｉｐｈｅｎｙｌ  ２−ｏｘｏ−３−ｐｈｅｎｙｌｉｎｄｏｌｉｎｅ−１，３−ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅを合成した。【０１３０】
【化２９】
0006601629.tif 000030
【０１３１】
すなわち、Ａｒ置換したネジ蓋付き試験管にｐｈｅｎｙｌ  ２−（（ｐｈｅｎｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｏｘｙ）−３−ｐｈｅｎｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（４５．２ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．２５０ｍＬ）を入れ、−２０℃に冷却し、（Ｓ）−２，６−ｂｉｓ（ｂｉｓ（４−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）（ｈｙｄｒｏｘｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）−４−（ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏ−３Ｈ−ｄｉｎａｐｈｔｈｏ［２，１−ｃ：１’，２’−ｅ］ａｚｅｐｉｎｅ（２．９ｍｇ，３．００μｍｏｌ）を加えて５時間攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌ（１．００ｍＬ）を加えてＥｔＯＡｃ（３．００ｍＬ）で２回抽出し、ｂｒｉｎｅで洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：ｈｅｘａｎｅ／Ｅｔ２Ｏ＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、（＋）−ｄｉｐｈｅｎｙｌ  ２−ｏｘｏ−３−ｐｈｅｎｙｌｉｎｄｏｌｉｎｅ−１，３−ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（４５．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ，＞９８％  ｙｉｅｌｄ）を得た。【０１３２】
得られた（＋）−ｄｉｐｈｅｎｙｌ  ２−ｏｘｏ−３−ｐｈｅｎｙｌｉｎｄｏｌｉｎｅ−１，３−ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅの物性データを以下に示す。
無色固体．エナンチオマー過剰率はＨＰＬＣで決定した。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ（ｈｅｘａｎｅ／ｉＰｒＯＨ＝９／１（ｖ／ｖ），ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．００ｍＬ／ｍｉｎ，３０℃），ｔＲ（ｍｉｎｏｒ）１５．７ｍｉｎ  ａｎｄ  ｔＲ（ｍａｊｏｒ）２２．９ｍｉｎ，６７．５％  ｅｅ；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．０，１Ｈ），７．５６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．０，１６７．２，１５０．５，１５０．２，１４９．５，１４０．２，１３５．０，１３０．６，１２９．７，１２９．６，１２９．１，１２９．０，１２８．４，１２６．７，１２６．６，１２６．０，１２５．８，１２５．６，１２１．６，１２１．２，１１６．３，６４．８；ＩＲ（ＫＢｒ）３０４３，２９２５，１８１３，１５９６，１４９２，１２２９，８４１ｃｍ−１；［α］２２Ｄ＋１６５．６（ｃ  ０．２７，ＣＨ２Ｃｌ２）．【０１３３】
このように、触媒の使用量が少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。【０１３４】
＜触媒反応７＞
（Ｓ）−２，６−ｂｉｓ（ｂｉｓ（４−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）（ｈｙｄｒｏｘｙ）ｍｅｔｈｙｌ）−４−（ｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｙｌ）−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏ−３Ｈ−ｄｉｎａｐｈｔｈｏ［２，１−ｃ：１’，２’−ｅ］ａｚｅｐｉｎｅを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、ｐｈｅｎｙｌ  ２−（（ｐｈｅｎｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｏｘｙ）−３−（ｔｈｉｏｐｈｅｎ−２−ｙｌ）−１Ｈ−ｉｎｄｏｌｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅから（＋）−ｄｉｐｈｅｎｙｌ  ２−ｏｘｏ−３−（ｔｈｉｏｐｈｅｎ−２−ｙｌ）ｉｎｄｏｌｉｎｅ−１，３−ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅを合成した。【０１３５】
【化３０】
0006601629.tif 000031
【０１３６】
すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 2-((phenoxycarbonyl)oxy)-3-(thiophen-2-yl)-1H-indole-1-carboxylate (45.3mg，0.0995mmol)、THF (0.250mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (3.0mg，3.12μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 2-oxo-3-(thiophen-2-yl)indoline-1,3-dicarboxylate (45.2mg，0.0992mmol，>98% yield)を得た。【０１３７】
得られた(+)-diphenyl 2-oxo-3-(thiophen-2-yl)indoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
茶色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel AD-H column (hexane/iPrOH = 9/1 (v/v), flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃), tR (minor) 20.5 min and tR (major) 26.8 min, 57.2% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz), 7.54 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47-7.18 (m, 11H), 7.09-7.01 (m, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.3, 166.2, 150.4, 150.1, 149.3, 139.7, 136.6, 130.8, 129.7, 129.6, 128.3, 128.3, 127.5, 127.4, 127.1, 127.1, 126.7, 126.5, 125.8, 125.3, 121.5, 121.2, 116.2, 61.4; IR (KBr) 3108, 2929, 1813, 1600, 1491, 846 cm-1 ;[α]21D+112.6 (c 0.51, CH2Cl2).【０１３８】
このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。【０１３９】
＜第二級アルコールの速度論的光学分割反応＞
以下に示す反応によって、第二級アルコールの速度論的光学分割反応を試みた。【０１４０】
【化３１】
0006601629.tif 000032
【０１４１】
すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管に(±)-1-(naphthalen-2-yl)ethanol (17.2 mg, 0.10 mmol)、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (4.80 mg, 4.99 μmol)、cesium carbonate (24.8 mg, 76.1 μmol)、Et2O (3.00 mL)を入れ、-60 ℃に冷却し、isobutyric anhydride (9.80 μL, 76.1 μmol)を加えて15時間、-60 ℃で攪拌した。MeOH (1.00 mL)を加えて20分間室温で撹拌し、その後、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2: hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し，(R)-1-(naphthalen-2-yl)ethanolと(S)-1-(naphthalen-2-yl)ethyl isobutyrateの混合物を得た。ここで、40% convであり、s = 80 であった。ここで、ｓ値とはselectivity factorの略であり、ｓ値が大きいほど触媒の性能が良く、s = 20を超えると合成的に価値のある触媒と考えられている。不斉求核触媒を用いるこの形式の反応は多数報告されているが、既存の不斉求核触媒の中でも本触媒の性能はトップクラスであった。【０１４２】
ここで、(R)-1-(2-Naphthyl)ethanolの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 DAICEL CHIRALPAK(R) OJ-H (hexane/i-PrOH = 95/5, v/v, flow rate = 0.600 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 40.8 min (minor) and TR = 52.7 min (major), 84:16 er; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96-7.77 (m, 4H), 7.56-7.41 (m, 3H), 5.09 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 1.80-1.53 (m, over rap with water); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 143.3, 133.5, 133.1, 128.5, 128.1, 127.8, 126.3, 125.9, 123.9, 70.7, 25.3; IR (KBr) 3323, 3053, 2970, 2880, 1599, 1364, 1275, 826, 743 cm-1; [α]22D +14.7 (c 0.35, CHCl3, 82:18 er).【０１４３】
また、(S)-1-(2-Naphthyl)ethyl isobutyrateの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 DAICEL CHIRALPAK(R) OJ-H (hexane/i-PrOH = 95/5, v/v, flow rate = 0.600 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 11.6 min (minor) and TR = 12.6 min (major), 98:2 er; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89-7.78 (m, 4H), 7.52-7.45 (m, 3H), 6.04 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 2.60 (sep., J = 6.9 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.24-1.15 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.5, 139.4, 133.3, 133.1, 128.5, 128.1, 127.8, 126.3, 126.1, 125.0, 124.2, 72.2, 34.3, 22.4, 19.1; IR (KBr) 2976, 2934, 1732, 1470, 1387, 1155, 1063, 818, 748 cm-1; HRMS (FAB+) calculated for C16H19O2 [M+H]+ 243.1385, found 243.1355 ; [α]24D -31.7 (c 0.33, CHCl3, 98:2 er).【０１４４】
＜トランス1,2--ジオールの速度論的光学分割反応＞
以下に示す反応によって、トランス1,2--ジオールの速度論的光学分割反応を試みた。【０１４５】
【化３２】
0006601629.tif 000033
【０１４６】
すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管に(±)-1,2-diphenylethane-1,2-diol (10.9 mg, 50.9 μmol)、2,6-bis((hydroxy)(diphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (1.80 mg, 2.44 μmol)、 N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine (5.60 μL, 76.1 μmol)、 Et2O (0.500 mL)を入れ，-78 ℃に冷却し、isobutyric anhydride (4.8 μL, 37.3 μmol)を加えて3時間、-78 ℃で攪拌した。MeOH (1.00 mL)を加えて20分間室温で撹拌し、その後、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2: hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し，(1R,2R)-1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis(2-methylpropanoate)、(1R,2R)-2-hydroxy-1,2-diphenylethyl isobutyrate、(1S,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diolの混合物を得た。ここで、54% convであり、mono:di = 99:1であり、ｓ = 113で、２つのエナンチオマーをほぼ完璧に分割することができた。特筆すべき点として、本触媒はモノアシル化反応のみ進行し、ジアシル化体（２つアシル基が導入される）反応はほぼ抑制されている。このように鎖状の基質（トランス1,2-ジオール）に対する速度論的光学分割の例は少ない。【０１４７】
ここで、(1R,2R)-1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis(2-methylpropanoate)の物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23-7.13 (m, 6H), 7.13-7.05 (m, 4H), 6.05 (s, 2H), 2.56 (sep., J = 6.9 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 175.8, 136.5, 128.3, 128.3, 127.5, 77.1, 34.2, 19.0, 18.9; IR (KBr) 2976, 2938, 1736, 1456, 1198, 1151, 773, 770 cm-1.【０１４８】
また、(1R,2R)-1,2-diphenylethane-1,2-diolの物性データを以下に示す。
無色固体. Enantiomeric ratio was determined by HPLC with DAICEL CHIRALPAK(R) AS-3 (hexane/i-PrOH = 95/5, v/v, flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 7.5 min (minor) and TR = 9.5 min (major), 93:7 er; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22-7.34 (m, 6H), 7.21-7.12 (m, 4H), 5.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.68 (sep., J = 6.9 Hz, 1H), 2.26 (bs, 1H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.2, 139.2, 137.2, 128.2, 127.1, 79.8, 34.2, 19.1, 19.0; IR (KBr) 3445, 3032, 2972, 1740, 1705, 1456, 1209, 1159, 766, 700 cm-1; [α]23D +4.91 (c 1.05, MeOH, 84:16 er).【０１４９】
また、(1S,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diolの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 DAICEL CHIRALPAK(R) AS-3 (hexane/i-PrOH = 95/5, v/v, flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 15.0 min (major) and TR = 16.7 min (minor), >99.9:<0.01 er; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.20 (m, 6H), 7.17-7.09 (m, 4H), 4.73 (s, 2H), 2.80 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 140.0, 128.2, 128.0, 127.1, 79.2; IR (KBr) 3499, 3395, 2895, 1452, 1198, 1045, 777, 706, 694 cm-1; [α]24D +14.6 (c 1.03, EtOH, 72:28 er).【０１５０】
＜メソ1,2-ジオールの非対称化反応＞
以下に示す反応によって、メソ1,2-ジオールの非対称化反応を試みた。【０１５１】
【化３３】
0006601629.tif 000034
【０１５２】
すなわち、Ar置換したネジ付き試験管に(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diol (21.4 mg, 99.9 μmol)、(4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-diyl)bis(diphenylmethanol) (73.7 μg, 0.100 μmol)、tetrahydrofuran (1.0 mL)を入れ、-20 ℃に冷却し，isobutyric anhydride (18.2 μL, 110 μmol)を加えて3時間，-20 ℃で撹拌した。MeOHを加えて1時間室温で撹拌し、その後、エバポレーターで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。ショートカラムクロマトグラフィー(SiO2: hexane/Et2O = 1/1 (v/v))で(4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-diyl)bis(diphenylmethanol)を取り除き、2-methoxynaphthaleneを内部標準物質として1H NMRにより生成物の収率を決定した。生成物の収率はそれぞれ(1S,2R)-2-hydroxy-1,2-diphenylethyl isobutyrate (73 %)、(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis(2-methylpropanoate) (2 %)、(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diol (32 %)となった。現時点では触媒量を0.1 mol%まで低減化しても円滑に反応が進行し、目的とする生成物（mono）をNMR収率73%、エナンチオ選択性98:2 erで得た。またこの場合、望みではない生成物（di）は2%のみの生成となった。すなわち、本触媒は、monoアシル化を効率良く進行させる一方で、diアシル化体の生成は抑制できる優れた触媒である。【０１５３】
ここで、(1S,2R)-2-hydroxy-1,2-diphenylethyl isobutyrateの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 DAICEL CHIRALPAK(R) OJ-H (hexane/ i-PrOH = 98/2, v/v, flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 29.6 min (major) and TR = 41.4 min (minor), 98:2 er; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.18 (m, 10H), 5.87 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.46 (sep., J = 7.1 Hz, 1H), 2.17 (bs, 1H), 1.02 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.99 (d, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 175.8, 139.8, 137.1, 128.5, 128.4, 128.2, 128.2, 127.7, 127.6, 127.2, 78.5, 76.7, 34.1, 18.8; IR (KBr) 3536, 2974, 2866, 1717, 1452, 1389, 1152, 970, 748, 706 cm-1【０１５４】
また、(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis(2-methylpropanoate)の物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.18 (m, 10H), 6.06 (s, 2H), 2.47 (sep., J = 7.1 Hz, 2H), 1.04 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 175.5, 136.6, 128.4, 128.2, 127.7, 76.3, 34.2, 18.9, 18.8; IR (KBr) 2974, 2936, 1728, 1458, 1192, 1157, 762, 700 cm-1【０１５５】
また、(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diolの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.17 (m, 10H), 4.84 (s, 2H), 2.16 (bs, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 128.3, 128.2, 127.2, 78.2; IR (KBr) 3375, 3321, 2901, 1452, 1279, 1034, 1022, 754, 700 cm-1