(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体
【化１】
0006518654.tif 000011
［式中、
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９‐アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成してよい］
の製造方法であって、
工程（Ａ）において、式（ＩＩ）のフルオロアルキルエステル、チオエステルまたはアミド
【化２】
0006518654.tif 000012
［式中、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４は、上記で定める通りであり；
Ｒ６は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成してよく、
Ｒ１は、上記で定める通りである］
と、
式（ＩＩＩ）の化合物
【化３】
0006518654.tif 000013
［式中、
残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記で定める通りであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、４、５または６員環を形成してよい］
とを塩基の存在下で反応させて、式（ＩＶ）の化合物
【化４】
0006518654.tif 000014
を得、
工程（Ｂ）において、該式（ＩＶ）の化合物を酸の存在下で環化して、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物を得る、方法。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮ（ＣＨ３）２から選択され；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択され；
Ｒ６が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともにピペリジンもしくはモルホリン環を形成し；
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成する、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＮから選択され；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択され；
Ｒ６が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともにピペリジンもしくはモルホリン環を形成し；
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成する、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２がＨであり、
ＺがＯであり、
Ｒ６が、メチルまたはエチルから選択され、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２がＨであり、
ＺがＯであり、
Ｒ６が、メチルまたはエチルから選択され、
Ｒ７およびＲ８がフェニルである、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
式（ＩＶ）の化合物
【化５】
0006518654.tif 000015
［式中、
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５または６員環を形成する］。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２から選択され；
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成する、
請求項６に記載の式（ＩＶ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＮから選択され；
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、またはＲ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成してよい、
請求項６に記載の式（ＩＶ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される、請求項６に記載の式（ＩＶ）の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）の化合物
【化６】
0006518654.tif 000016
［式中、
Ｒ３はＣＦ２ＨまたはＣＦ３であり；
Ｒ２はＨであり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される］。
【請求項１１】
Ｒ３が、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、フェニルから選択される、請求項１０に記載の式（ＩＩＩ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体を製造するための新規な方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリフルオロアルキルピラゾリルカルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾールは、活性殺真菌成分の重要な前駆体である（国際公開第２００３／０７０７０５号、国際公開第２００８／０１３９２５号、国際公開第２０１２／０２５５５７号参照）。
【０００３】
モノパーフルオロアルキルピラゾールカルボン酸誘導体は、典型的には、アシル化アクリル酸誘導体とヒドラジンとの反応によって製造される（国際公開第２００９／１１２１５７号および国際公開第２００９／１０６２３０号参照）。国際公開第２００５／０４２４６８号には、酸ハロゲン化物とジアルキルアミノアクリル酸エステルとを反応させ、続いてのアルキルヒドラジンとのその環化反応によって、２−ジハロアシル−３−アミノアクリル酸エステルを製造する方法が開示されている。国際公開第２００８／０２２７７７号には、ルイス酸の存在下で、α，α−ジフルオロアルキルアミンとアクリル酸誘導体とを反応させ、続いてアルキルヒドラジンをそれと反応させることによって、３−ジハロメチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体を製造する方法が記載されている。
【０００４】
３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾールは、ビスパーフルオロアルキルジケトン（例えば、１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロアセチルアセトン）とヒドラジンとの反応によって製造され（Pashkevich et al., Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva named after D. I. Mendeleeva (1981), 26(1), 105-7参照）、その収率は２７〜４０％に過ぎない。フルオロアルキルケトンおよびポリフルオロアルキルカルボン酸のエステルのクライゼン反応によるビスパーフルオロアルキルジケトンの合成は、非常に複雑である。ＣＨ３基を含むポリフルオロアルキルケトン（例えば、１，１−ジフルオロアセトン、１，１，１−トリフルオロアセトン）は、強塩基性反応条件下（ＮａＨ、ＫＯｔＢｕ）では、エステルとだけではなく、それ自体とも一部反応し（アルドール反応）、そのために、収率は中程度である。さらに、ポリフルオロアルキルジケトンは、多くの場合、揮発性および強毒性であり、そのため、その単離および精製においてさらなる問題が生じる。
【０００５】
上記先行技術の観点から、本発明の目的は、上記の欠点を持たず、高収率で３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体を得る経路を提供する方法を提供することである。
【０００６】
上記目的は、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体
【０００７】
【化１】
0006518654.tif 000002
【０００８】
［式中、
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成してよい］
の製造方法であって、
工程（Ａ）において、式（ＩＩ）のフルオロアルキルエステル、チオエステルまたはアミド
【０００９】
【化２】
0006518654.tif 000003
【００１０】
［式中、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４は、上記で定める通りであり；
Ｒ６は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成してよく、
Ｒ１は、上記で定める通りである］
と、
式（ＩＩＩ）の化合物
【００１１】
【化３】
0006518654.tif 000004
【００１２】
［式中、
残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記で定める通りであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、４、５または６員環を形成してよい］
とを塩基の存在下で反応させて、式（ＩＶ）の化合物
【００１３】
【化４】
0006518654.tif 000005
【００１４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、およびＲ８は、上記で定める通りである］
を得、
続いて、工程（Ｂ）において、該式（ＩＶ）の化合物を酸の存在下で環化して、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物を得ることを特徴とする方法によって達成された。
【００１５】
驚くべきことに、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）のピラゾールを、本発明の条件下で、良好な収率および高い純度で製造することができ、このことは、本発明の方法が、先行技術においてこれまでに報告された製造方法における上述した欠点を克服することを意味している。
【００１６】
好ましくは、本発明の方法において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の残基の定義が、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＣ３Ｈ７から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択され；
Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合している窒素原子とともにピペリジンもしくはモルホリン環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
【００１７】
特に好ましくは、本発明の方法において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の残基の定義が、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＮから選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択され；
Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合している窒素原子とともにピペリジンもしくはモルホリン環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
【００１８】
特に一層好ましくは、本発明の方法において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の残基の定義が、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
ＺはＯであり、
Ｒ６は、メチルまたはエチルから選択され、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される。
【００１９】
特に好ましくは、本発明の方法において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の残基の定義が、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
ＺはＯであり、
Ｒ６は、メチルまたはエチルから選択され、
Ｒ７およびＲ８はフェニルである。
【００２０】
一般的定義
本発明の文脈において、ハロゲン（Ｈａｌ）の用語は、特に断りのない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素、塩素および臭素、より好ましくはフッ素および塩素を含む群より選択される元素を含む。
【００２１】
所望により置換されていてよい基は、一置換または多置換であってよく、多置換の場合の置換基は、同じであっても、または異なっていてもよい。
【００２２】
ハロアルキル：１〜６個、好ましくは１〜３個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状アルキル基（上記で示される通り）であり、ここで、これらの基の水素原子のうちの一部またはすべてが、上記で示されるハロゲン原子によって置き換えられてよく、例えば（限定されないが）、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルなどのＣ１−Ｃ３−ハロアルキルである。この定義は、他に定めのない限り、例えばハロアルキルアミノアルキルなどの複合置換基の一部としてのハロアルキルにも適用される。１または複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基が好ましく、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣＦ２ＣｌまたはＣＦ３ＣＣｌ２である。
【００２３】
アルキル基は、本発明の文脈において、特に断りのない限り、直鎖状、分岐鎖状または環状の飽和ヒドロカルビル基である。Ｃ１−Ｃ１２−アルキルの定義には、アルキル基に対して本明細書で定められる最も広い範囲が包含される。具体的には、この定義には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルまたはｎ−ドデシルの意味が包含される。
【００２４】
シクロアルキル：３〜８個、好ましくは３〜６個の環構成炭素原子を有する単環式飽和ヒドロカルビル基、例えば（限定されないが）、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル。この定義は、他に定めのない限り、例えばシクロアルキルアルキルなどの複合置換基の一部としてのシクロアルキルにも適用される。
【００２５】
アリール基は、本発明の文脈において、特に断りのない限り、芳香族ヒドロカルビル基である。Ｃ６−１８−アリールの定義には、６〜１８個の原子を骨格に有するアリール基に対して本明細書で定められる最も広い範囲が包含される。具体的には、この定義には、例えば、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニルの意味が包含される。
【００２６】
アリールアルキル基（アラルキル基）は、本発明の文脈において、特に断りのない限り、アリール基で置換されたＣ１−８−アルキレン鎖を有するアルキル基である。Ｃ７−１９−アラルキル基の定義には、合計で７〜１９個の原子を骨格およびアルキレン鎖に有するアリールアルキル基に対して本明細書で定められる最も広い範囲が包含される。具体的には、この定義には、例えば、ベンジルおよびフェニルエチルの意味が包含される。
【００２７】
アルキルアリール基（アルカリール基）は、本発明の文脈において、特に断りのない限り、アルキル基で置換されたＣ１−８−アルキレン鎖を有するアリール基である。Ｃ７−１９−アルキルアリール基の定義には、合計で７〜１９個の原子を骨格およびアルキレン鎖に有するアルキルアリール基に対して本明細書で定められる最も広い範囲が包含される。具体的には、この定義には、例えば、トリルまたは２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルの意味が包含される。
【００２８】
本発明の文脈で用いられる中間体の用語は、本発明の方法で発生し、さらなる化学的処理のために製造され、別の物質へ変換される目的で消費または使用される物質のことを表す。中間体は、多くの場合、単離され、中間貯蔵されてよく、または前もって単離されることなく、続いての反応工程で用いられる。中間体の用語はまた、多段階反応（段階反応）で一時的に発生し、反応プロセスのエネルギープロファイルの極小が割り当てられ得る一般的に不安定で短寿命の中間体も包含する。
【００２９】
本発明の化合物は、考え得る異なるいかなる異性体の混合物として存在してもよく、特に、例えばＥおよびＺ異性体、スレオおよびエリスロ異性体ならびに光学異性体といった立体異性体の混合物であるが、該当する場合は、互変異性体の混合物であってもよい。ＥおよびＺ異性体はいずれも開示され、請求されており、スレオおよびエリスロ異性体ならびに光学異性体、これらの異性体のいずれの混合物も、ならびにさらには考え得る互変異性体およびこれらの塩も同様である。
【００３０】
本発明はまた、式（ＩＶ）の中間体およびその塩も提供する
【００３１】
【化５】
0006518654.tif 000006
【００３２】
［式中、
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５または６員環を形成する］。
【００３３】
本発明の好ましい態様によれば、式（ＩＶ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮＣＨ３、ＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
【００３４】
本発明の特に好ましい態様によれば、式（ＩＶ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＮから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成してよい。
【００３５】
本発明のとりわけ好ましい態様によれば、式（ＩＶ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される。
【００３６】
本発明はまた、式（ＩＩＩ）の中間体およびその塩も提供する
【００３７】
【化６】
0006518654.tif 000007
【００３８】
［式中、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、４、５、または６員環を形成する］。
【００３９】
本発明の好ましい態様によれば、式（ＩＩＩ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ３は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＥｔ２から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
【００４０】
本発明の特に好ましい態様によれば、式（ＩＩＩ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ３は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＮから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
【００４１】
本発明のとりわけ好ましい態様によれば、式（ＩＩＩ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される。
【００４２】
式（ＩＩＩ）において、以下の残基が特に好ましい：
Ｒ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、フェニルから選択される。
【００４３】
方法の記載
スキーム１：
【００４４】
【化７】
0006518654.tif 000008
【００４５】
工程（Ａ）
工程（Ａ）では、式（ＩＩ）のフルオロアルキルエステル、チオエステルまたはアミドが、塩基の存在下で、式（ＩＩＩ）のヒドラゾンまたはアジンと反応して、式（ＩＶ）の化合物が得られる（スキームＩ）。一般式（ＩＩ）の化合物は、好ましくはジフルオロ酢酸エチル、トリフルオロ酢酸エチル、ジフルオロクロロ酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリフルオロアセタミドである。これらの化合物は市販されている。式（ＩＩＩ）の化合物は新規であり、ケトン（Ｖ）（ここで、Ｒ２およびＲ３は上記で定める通りである）およびヒドラジンまたはヒドラゾン（ＶＩ）（ここで、Ｒ７およびＲ８は上記で定める通りである）から、スキーム２に従って製造することができる。
【００４６】
スキーム２：
【００４７】
【化８】
0006518654.tif 000009
【００４８】
式（Ｖ）の化合物の反応および（ＩＩＩ）の製造は、−２０℃〜＋７０℃の温度、好ましくは−１０℃〜＋７０℃の温度、特に好ましくは０℃〜５０℃、および大気圧にて行われる（スキーム２）。
【００４９】
式（Ｖ）の化合物の１モルが、式（ＶＩ）の化合物の０．８〜２モル、好ましくは０．９〜１．５モル、特に好ましくは１〜１．５モルと反応する。（Ｖ）対（ＶＩ）の比が１：１であることが特に好ましい。
【００５０】
反応時間は重要ではなく、バッチサイズおよび温度に応じて、数分間〜数時間の範囲内で選択されてよい。
【００５１】
適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、および、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンといったハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシドまたはスルホランなどのスルホン、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールである。例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エーテル、トルエン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサン、エタノールが特に好ましく、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはエタノールがとりわけ好ましい。
【００５２】
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物の反応、および（ＩＶ）の調製は、−２０℃〜＋７０℃の温度、好ましくは−１０℃〜＋６０℃の温度、特に好ましくは０℃〜５０℃、および大気圧にて行われる（スキーム１）。
【００５３】
本発明の式（ＩＩＩ）の化合物の１モルが、式（ＩＩ）の化合物の０．８〜３モル、好ましくは０．９〜２モル、特に好ましくは１〜２モルと反応する。
【００５４】
反応は、塩基の存在下で行われる。トリアルキルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、ホスファゼンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）などの有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩（Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３）、およびＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯｔＢｕなどのアルコキシド、またはＫＦ、ＮａＨ、メチルリチウム、ブチルリチウム、ヘキサメチルジシラザン、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）が好ましく、ＮａＨ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯｔＢｕが特に好ましい。
【００５５】
本発明の方法では、式（ＩＩＩ）の化合物に対して、１〜２モルの塩基が用いられる。
【００５６】
適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、および、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンといったハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシドまたはスルホランなどのスルホンである。例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エーテル、トルエン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンが特に好ましく、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルがとりわけ好ましい。式（ＩＶ）の化合物は、有利には、塩の形態、例えばナトリウム塩またはカリウム塩の形態で単離されてよい。
【００５７】
工程（Ｂ）
環化工程（Ｂ）は、典型的には、溶媒の変更および式（ＩＶ）の化合物の単離を行うことなく実施される。式（ＩＶ）の化合物は、酸の存在下で環化される。
【００５８】
【化９】
0006518654.tif 000010
【００５９】
無機酸、例えば、Ｈ２ＳＯ４、ＨＣｌ、ＨＳＯ３Ｃｌ、ＨＦ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４、または有機酸、例えば、ＣＦ３ＣＯＯＨ、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸が好ましい。
【００６０】
本発明によると、式（ＩＶ）の化合物の１モルあたり、０．１〜２モル、好ましくは０．５〜１．５モルの酸が用いられる。式（ＩＶ）の化合物の塩が工程（Ｂ）で用いられる場合、酸は、その塩から中性化合物を遊離させることが必要とされる。本発明の方法では、環化は、−２０℃〜＋８０℃の温度、好ましくは−１０℃〜＋６０℃の温度、特に好ましくは−１０℃〜５０℃、および大気圧にて行われる。反応時間は重要ではなく、バッチサイズに応じて、比較的広い範囲内で選択されてよい。
【００６１】
放出されるケトンまたはアルデヒド、Ｒ７ＣＯＲ８は、ほとんどの場合、再利用されてよい。
【００６２】
本発明の方法のすべての反応工程を、同じ溶媒中にて、中間体を単離することなく実施することが好ましい。
【００６３】
式（Ｉ）の化合物（Ｒ２はＣＯＯＲ５またはＣＮに対応する）を、次に、式（Ｉ）のピラゾール酸（Ｒ２はＣＯＯＨに対応する）に変換することができる。
【００６４】
本発明の化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）は、活性殺真菌成分の製造に用いられる。
【００６５】
本発明の方法を、以下の実施例でさらに記載する。しかし、これらの実施例は、限定するものとして解釈されてはならない。
【実施例】
【００６６】
中間体化合物の特性決定：
実施例１
カリウム４−［（ジフェニルメチレン）ヒドラゾン］−１，１，５，５−テトラフルオロペンタ−２−エン−２−オラート（ＩＶ−１）
１５０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル中の１０．８ｇ（４０ｍｍｏｌ）の１−（１，１−ジフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（ジフェニルメチレン）ヒドラジンおよび１０．２ｇのジフルオロ酢酸エチルの混合物へ、９．０６ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを１時間にわたって添加し、この混合物を４０℃で１８時間撹拌した。この混合物を２０℃に冷却し、沈殿物をろ取し、１０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄した。１３．１ｇの生成物が白色固体として得られた。
１９Ｆ  δ：−１１９．３５（ｄ，２Ｆ，Ｊ＝５７Ｈｚ），−１２０．６５（ｄｄ，２Ｆ，Ｊ＝５６Ｈｚ，２Ｈｚ．）ｐｐｍ
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｔ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ  δ：１１４．９（ｄｔ，１Ｈ），１７１．４（ｔ，１Ｈ），８２．１（ｄ，１Ｈ），１５５．６（ｔ，１Ｈ），１１２．８（ｄｔ，１Ｈ），１５６．１（ｓ，１Ｈ），１４０．４（ｓ，１Ｈ），１３０．４（ｄ，２Ｈ），１２８．１（ｄ，２Ｈ），１２８．８（ｄ，１Ｈ），１３６．８（ｓ，１Ｈ），１２８．７（ｄ，２Ｈ），１２８．６（ｄ，２Ｈ），１２９．２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ
【００６７】
実施例２
カリウム４−［（ジフェニルメチレン）ヒドラゾン］−１，１，１，５，５−ペンタフルオロペンタ−２−エン−２−オラート（ＩＶ−２）
１５０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル中の１１．６ｇ（４０ｍｍｏｌ）の１−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（ジフェニルメチレン）ヒドラジンおよび１０．２ｇのジフルオロ酢酸エチルの混合物へ、９．０６ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを１時間にわたって添加し、この混合物を４０℃で１８時間撹拌した。この混合物を２０℃に冷却し、沈殿物をろ取し、１０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄した。１３．４ｇの生成物が白色固体として得られた。
【００６８】
実施例３
１−（ジフェニルメチレン）−２−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン）ヒドラジン（ＩＶ−３）
ベンゾフェノンヒドラゾン（２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロアセトン（１０ｍＬのエタノール中の１．２ｇ）の混合物を、４０℃で４時間撹拌し、この混合物を１００ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。生成物は、黄色オイルであった（２．９３ｇ、９８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ  δ：１５９．８，１４８．２（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝３４Ｈｚ），１３７．２，１３４．０，１３２．４，１３０．５，１２９．５，１２８．９，１２８．３，１２８．１，１２０．４（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝２７６Ｈｚ），１２．８
１９Ｆ  δ：−７２．３（ｓ，３Ｆ）
【００６９】
実施例４
１−（１，１−ジフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（ジフェニルメチレン）ヒドラジン（ＩＶ−４）
３Ｌのエタノール中のベンゾフェノンヒドラゾン（３２０ｇ、１．６３ｍｏｌ）および１，１−ジフルオロアセトン（１５３ｇ、１．６３ｍｏｌ）の混合物を、４０℃で３時間撹拌した。
８０ｇのＮａＨＣＯ３をこの混合物に添加し、この懸濁液を１時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。４４４ｇの黄色オイルを純度９４〜９５％で得た。収率（９３〜９５％）
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．７０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５６Ｈｚ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ  δ：１６０．１，１５４．５（ｔ，ＪＣ−Ｆ＝３２Ｈｚ），１３７．４，１３４．４，１３２．４，１３０．４，１２９．３，１２８．８，１２８．３，１２８．１，１１４．４（ｔ，ＪＣ−Ｆ＝２３９Ｈｚ），１１．０
１９Ｆ  δ：−１２０．１（ｄ，２Ｆ，Ｊ＝５５Ｈｚ）
【００７０】
実施例５
エチル３−［（ジフェニルメチレン）ヒドラジニリデン］−４，４−ジフルオロブタノエート（ＩＶ−５）
２０ｍＬのエタノール中のベンゾフェノンヒドラゾン（１．９６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびエチル４，４−ジフルオロ−３−オキソブタノエート（１．７３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で５時間撹拌し、この混合物を減圧濃縮した。１２２℃〜１２３℃の融点である固体が得られた（３．２６ｇ、９５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．７０−７．３（ｍ，１０Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５６Ｈｚ），３．８５（ｑ，２Ｈ），１．８５（ｓ，２Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ
Ｍ／Ｚ＝３４４
【００７１】
最終生成物の特性決定：
実施例６
３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール（Ｉａ／ｂ−１）
３４．８ｇ（０．１ｍｏｌ）のカリウム４−［（ジフェニルメチレン）ヒドラゾン］−１，１，５，５−テトラフルオロペンタ−２−エン−２−オラートを１００ｍＬの水に溶解し、次に２０ｍＬのＨＣｌ（ｄ  １．１９）を添加して、溶液のｐＨを１に調節した。この混合物を、５０℃で３時間撹拌し、生成物を、３００ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上乾燥し、減圧濃縮した。残渣を、１５ミリバールの減圧下で蒸留した。１３５℃〜１４５℃／１５ミリバールの沸点を有する留分を回収した。このオイルは結晶化した。７０〜７２℃の融点を有する生成物１６ｇ（９６％）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１２．５（ｂｒ，１Ｈ），６．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５４．８Ｈｚ），６．７４（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ  δ：１４２．９，１０９．３（ｔ，ＪＣ−Ｆ＝２３６Ｈｚ），１０３．２
１９Ｆ  δ：−１１３．２（ｄ，４Ｆ，Ｊ＝５４．４Ｈｚ）
【００７２】
実施例７
３−トリフルオロメチル−５−ジフルオロメチルピラゾール（Ｉａ／ｂ−２）
実施例６に記載したように、カリウム４−［（ジフェニルメチレン）ヒドラゾン］−１，１，１，５，５−ペンタフルオロペンタ−２−エン−２−オラートから製造した。
固体が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：１２．６（ｂｒ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ）ｐｐｍ
１３Ｃ  δ：１４０．７，１２８．８，１２０．３（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝２６６Ｈｚ），１０８．５（ｔ，ＪＣ−Ｆ＝２３７Ｈｚ），１０３．８ｐｐｍ
１９Ｆ  δ：−６１．７（ｓ，３Ｆ），−１１２．９（ｄ，２Ｆ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ）ｐｐｍ
【００７３】
実施例８
エチル３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（Ｉａ／ｂ−３）
１５ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル中のエチル３−［（ジフェニルメチレン）ヒドラジニリデン］−４，４−ジフルオロブタノエート（３．４４ｇ、１０ｍｍｏｌ）および１．０２ｇのジフルオロ酢酸エチルの混合物に、１ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加し、この混合物を、４０℃で１８時間撹拌した。この混合物を２０℃に冷却し、沈殿物をろ取し、１５ｍＬのエタノールに溶解した。２ｍＬのＨＣｌをこの溶液に添加し、この混合物を、５０℃で３時間撹拌した。生成物を、５０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／メチルシクロヘキサン）によって精製した。
１．８７ｇ（７８％）の生成物が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ  δ：７．１５（ｔ，２Ｈ，ＣＨＦ２，ＪＨ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ），４．３９（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１３Ｃ  ＮＭＲ  δ：１６１．１（ＣＯ），１４３．８（ｔ，ＣＩＶａｒｏｍ，ＪＣ−Ｆ＝２３．１Ｈｚ），１１１．６（ＣＩＶａｒｏｍ），１０８．２（ｔ，ＣＨＦ２，ＪＣ−Ｆ＝２３８．４Ｈｚ），６１．７（ＣＨ２），１３．９（ＣＨ３）ｐｐｍ
１９Ｆ  ＮＭＲ  δ：−１１７．３（ＣＨＦ２，ＪＦ−Ｈ＝５３．６Ｈｚ）ｐｐｍ
【００７４】
実施例９
３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（Ｉａ／ｂ−４）
２．４ｇのエチル３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを、１０ｍＬのエタノールに溶解し、８Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）とゆっくり混合し、この混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を水（１０ｍＬ）に取り出し、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ  ＨＣｌでｐＨ１まで酸性化した後、生成物をジエチルエーテルで抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、溶媒を除去した。３，５−ジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸（２ｇ）が、無色固体として単離された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１８（ｔ，２Ｈ，ＣＨＦ２，ＪＨ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ）ｐｐｍ