(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容し得る担体と共に、下記：
【化２８】
0006545660.tif 000018
から選択される化合物又はその塩を含む、増殖性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化３４】
0006545660.tif 000019
又はその塩である医薬組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化３６】
0006545660.tif 000020
又はその塩である医薬組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化３７】
0006545660.tif 000021
又はその塩である医薬組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化３９】
0006545660.tif 000022
又はその塩である医薬組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化４０】
0006545660.tif 000023
又はその塩である医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化４１】
0006545660.tif 000024
又はその塩である医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化４５】
0006545660.tif 000025
又はその塩である医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化５２】
0006545660.tif 000026
又はその塩である医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化５３】
0006545660.tif 000027
又はその塩である医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の医薬組成物であって、前記化合物が、
【化５４】
0006545660.tif 000028
又はその塩である医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１３年４月５日に出願された米国特許仮出願第６１／８０９，１１０号明細書の優先権の利益を主張するものである。その開示内容全体が、あたかも本明細書に記載されているように、参照により組み込まれる。
【０００２】
本開示は、非常に強力な２−デオキシ−単糖エステル及び組成物に関し、並びに腫瘍細胞増殖及び炎症性及び／又は増殖性皮膚疾患を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
解糖に対する依存性は、癌の疾患増悪、並びにヘキソキナーゼ、ホスホフルクトキナーゼ及びピルビン酸キナーゼの活性の堅実かつ重大な増加と関連している。低酸素症も多くの固形癌の特徴であり、悪性形質転換、転移及び治療耐性と関連している。更に、癌細胞における解糖は、腫瘍細胞に見出されるグルコーストランスポーター及び糖分解酵素の増加した発現を通して特定の癌遺伝子によって増強され得る。
【０００４】
したがって、解糖経路は、多くの腫瘍細胞の選択的阻害のための潜在的な標的となっている。解糖の阻害は、好気条件下にある正常細胞が、他の経路（例えば、クレブス回路、及び酸化的リン酸化）を通してエネルギーを発生することによって、こうした阻害に生き残ることができるであろうために、こうした腫瘍細胞に対して選択的であろう。これと対比して、解糖が、糖分解腫瘍細胞中でブロックされる際に、腫瘍細胞は、前述の経路を利用することが不可能なために、死に至るであろう。
【０００５】
しかしながら、癌治療のための現行の解糖的アプローチは、種々の課題を提示する。例えば、多くのこのような治療は、腫瘍細胞の低酸素環境に特異的ではないことである。より重要なことは、現行の治療が、解糖の選択的阻害物質ではない。むしろ、このような治療は、正常な細胞機能に必須である他の経路、例えば、Ｄ−マンノース等の単糖類がタンパク質に結合するオリゴ糖類の一部を形成し、糖タンパク質を形成するグリコシル化も標的とし得る。数ある機能の中で、糖タンパク質は、細胞膜の構造的一体性を維持するために必須である。したがって、グリコシル化の妨害は、炎症性及び増殖性皮膚疾患の治療において有益な効果をもたらし得る臨床結果を有することができる。
【０００６】
更に、研究は、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）が、抗増殖性、アポトーシス性及び分化性特性を有し、並びにヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の阻害物質として作用することを示唆している。種々のＳＣＦＡは、誘導されるヒストンの度合いと関連し、過剰アセチル化が、結腸内で嫌気性細菌の発酵を介して生み出され、結腸癌発癌に関して保護的であると考えられている。ブチレート（Ｃ４）は、最も強力なＳＣＦＡとみなされているが、多種多様な他のＳＣＦＡもまた結腸管腔内に存在する。ブチレートは、その細胞作用をヒストンの過剰アセチル化の誘導を通して及ぼすと考えられる。プロピオネート（Ｃ３）及びバレレート（Ｃ５）は、ヒト結腸癌細胞における増殖停止及び分化を引き起こした。加えて、バルプロン酸は、そのヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害特性によって仲介される細胞分化、増殖停止、及びアポトーシスを誘導することも示唆されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、癌を含む増殖性疾患及び炎症性皮膚疾患を治療するための改善された方法及び組成物に対する必要性が依然として存在している。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
結果的に、本発明者らは、増殖性又は炎症性疾患を治療するための新しい方法及び組成物を本明細書で開示する。
【０００９】
したがって、様々な実施形態において、本発明は、増殖性又は炎症性疾患の治療を、それを必要とする患者において行う方法を提供し、方法は、式Ｉ：
【化１】
0006545660.tif 000002
（式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立してＨ、又はＣＯＲ５であり、各Ｒ５が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルの群から選択される）
の１つ以上の化合物又はその塩、エステル若しくはプロドラッグの治療有効量を投与する工程を含む。
【００１０】
ある実施形態では、Ｒ２及びＲ３はＣＯＲ５である。ある実施形態では、Ｒ５は、独立して、Ｃ３〜Ｃ７直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルの群から選択される。特定の実施形態では、この化合物は、表１に例示されたものから選択される。
【００１１】
様々な実施形態では、増殖性疾患は癌である。ある実施形態では、この癌は、脳癌、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、及び／又は血液癌である。特定の実施形態では、この癌は、神経膠芽腫、抗悪性度の神経膠腫、及び転移性脳癌である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】Ｄ５４、Ｕ８７、Ｐａｎｃ−１、ＡｓＰｃ−１、Ｃｏｌｏ３５７−ＦＧ、Ｃｏｌｏ３５７−Ｌ３．６、Ｈ２２６、Ｈ３５２、Ｈ４４１細胞株中の化合物ＷＰ１２３４についてのインビトロの用量応答活性、及び対応するＩＣ５０値を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
略号及び定義
本発明の理解を容易にするために、本明細書で使用される多くの用語及び略号は以下のように定義される。
【００１４】
本発明又はその好ましい実施形態の要素を導入する際に、冠詞「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、「その（ｔｈｅ）」及び「前記（ｓａｉｄ）」は、要素の１つ以上が存在することを意味するよう意図される。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「有する（ｈａｖｉｎｇ）」は、包括的であるよう意図され、列挙された要素以外の追加の要素が存在し得ることを意味する。
【００１５】
１つ以上の項目の列挙で使用される場合の用語「及び／又は」、列挙された項目のうちの任意の１つが、それ自体によって又は列挙された項目のうちの任意の１つ以上と組み合わせて使用され得ることを意味する。例えば、表現「Ａ及び／又はＢ」は、Ａ及びＢのいずれか又は両方、すなわち、Ａ単独、Ｂ単独、又はＡとＢの組み合わせを意味するよう意図される。表現「Ａ、Ｂ及び／又はＣ」は、Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、ＡとＢの組み合わせ、ＡとＣの組み合わせ、ＢとＣの組み合わせ、又はＡ、Ｂ、及びＣの組み合わせを意味するよう意図される。
【００１６】
測定可能な値、例えば、化合物の量、用量、時間、温度等を指す場合に本明細書で使用される用語「約」は、特定量から２０％、１０％、５％、１％、０．５％、又は更には０．１％の変動を包含することが意味される。
【００１７】
用語「増殖性障害又は疾患」は、多細胞生物を害する結果をもたらす（すなわち、不快感又は短くなった余命）、多細胞生物における細胞のサブセットの１つ以上の望ましくない細胞増殖を指す。増殖性障害又は疾患は、異なる種類の動物及びヒトにおいて発症し得る。例えば、本明細書で使用されるとき、「増殖性障害又は疾患」は、新生物性障害及び他の増殖性障害を含む。
【００１８】
用語「新生物性障害又は疾患」若しくは「癌」は、異常な又は制御不能な細胞増殖に起因する腫瘍を指す。新生物性障害の例としては、造血障害、例えば、骨髄増殖性障害、血小板血症、本態性血小板増加症（ＥＴ）、突発性骨髄化生、骨髄線維症（ＭＦ）、骨髄化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）、慢性突発性骨髄線維症（ＩＭＦ）、新生多血症（ＰＶ）、血球減少症、及び前悪性骨髄異形成症候群；癌、例えば、神経膠腫、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、又は血液悪性腫瘍が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
本明細書で使用される用語「炎症性疾患」又は「炎症性障害」は、炎症をもたらす病理学的状態で、典型的には、好中球走化性によって引き起こされるものを指す。こうした障害の例としては、乾癬及びアトピー性皮膚炎を含む炎症性皮膚疾患が含まれる。
【００２０】
本発明により使用され得る脂肪酸は、ヒドロカルビル部分とカルボン酸部分を含む。本明細書で使用される用語「ヒドロカルビル」は、「脂肪族」、「脂環式」、及び「芳香族」を含むと理解される。ヒドロカルビル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、及びアルカリール基を含むと理解される。更に、「ヒドロカルビル」は、非置換のヒドロカルビル基、及び置換ヒドロカルビル基（後者は、炭素及び水素を除く追加の置換基を担持する炭化水素部分を指す）の両方を含むと理解される。更に、「カルボン酸」は化合物を指すよう使用されるが、こうした酸の塩、すなわち、カルボキシレートもまた明確に企図される。更には、カルボン酸及びカルボキシレートは、本明細書では互換的に使用されてもよい。
【００２１】
具体的には、脂肪酸としては、長さが約３個〜約１４個の炭素非分岐脂肪酸に匹敵する鎖長を有するものが挙げられるが、これらに限定されない。したがって、この鎖は、例えば、長さが約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３個からの炭素であり得る。この鎖は、最大で、例えば、長さが１４、１３、１２、１１、９、８、７、６、５、又は４個の炭素であり得る。脂肪酸は、直鎖又は分岐鎖であり得、一重結合、二重結合、及び／又は三重結合を含み得る。脂肪酸の非限定的例としては、バルプロエート、ブチレート、フェニルアセテート、及びフェニルブチレートが含まれる。
【００２２】
値の範囲が開示され、表記法「ｎ１．．．〜ｎ２」又は「ｎ１．．．とｎ２との間」が使用される場合（ここでは、ｎ１及びｎ２は数値である）、特に断らない限り、この表示法は、数値それ自体とそれらの間の範囲を含むよう意図される。この範囲は、整数又はそれらの間の連続数値で、終値を含み得る。例として、範囲「２〜６個の炭素」は、炭素が整数の単位で現れるために、２、３、４、５、及び６個の炭素を含むよう意図される。これと比較し、例として、範囲「１〜３μＭ（マイクロモル）」は、１μＭ、３μＭ、及び有効数字の任意の数値までの間にある全てのもの（例えば、１．２５５μＭ、２．１μＭ、２．９９９９μＭ等）を含むよう意図される。
【００２３】
本明細書で使用される用語「約」は、それが修正する数値を修飾するよう意図され、このような値がある程度の誤差の範囲内で変化可能であるものとして表示する。データの図又は表で提供される平均値に対する標準偏差などの特定の誤差が記載されない場合、用語「約」は、有効数字を考慮に入れて、記載された値を包含する範囲並びにその数値を切り上げ又は切り下げることによって含まれるようになる範囲も同様に意味すると理解されるべきである。
【００２４】
本明細書で使用される用語「アシル」は、単独で又は組み合わせて、アルケニル、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環、又は任意の他の部分に結合したカルボニルを指し、カルボニルに結合した原子は、炭素である。「アシル」基は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３基を指す。「アルキルカルボニル」又は「アルカノイル」基は、カルボニル基を通して親分子部分に結合したアルキル基を指す。こうした基の例としては、メチルカルボニル及びエチルカルボニルが含まれる。アシル基の例としては、ホルミル、アルカノイル及びアロイルが含まれる。
【００２５】
本明細書で使用される用語「アルケニル」は、単独で又は組み合わせて、１つ以上の二重結合を有し、２〜２０個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、前記アルケニルは、２〜６個の炭素原子を含むであろう。用語「アルケニレン」は、エチレン［（−ＣＨ＝ＣＨ−）］などの、２つ以上の位置における炭素−炭素二重結合系を指す。好適なアルケニルラジカルとしては、エテニル、プロペニル、２−メチルプロペニル、１，４−ブタジエニル等が含まれる。特に断らない限り、用語「アルケニル」は、「アルケニレン」基を含んでもよい。
【００２６】
本明細書で使用される用語「アルコキシ」は、単独で又は組み合わせて、アルキルエーテルラジカルを指し、この用語アルキルは以下で定義される通りである。好適なアルキルエーテルラジカルの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が含まれる。
【００２７】
本明細書で使用される用語「アルキル」は、単独で又は組み合わせて、１〜２０個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖アルキルラジカルを指す。ある実施形態では、前記アルキルは、１〜１０個の炭素原子を含むであろう。さらなる実施形態では、前記アルキルは、１〜６個の炭素原子を含むであろう。アルキル基は、任意選択的に、本明細書で定義されるように置換されてもよい。アルキルラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミル、ヘキシル、オクチル、ノニル等が含まれる。本明細書で使用される用語「アルキレン」は、単独で又は組み合わせて、メチレン（−ＣＨ２−）などの２つ以上の位置において結合された直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素から誘導された飽和脂肪族基を指す。特に断らない限り、用語「アルキル」は、「アルキレン」基を含んでもよい。
【００２８】
本明細書で使用される用語「アルキルアミノ」は、単独で又は組み合わせて、アミノ基を通して親分子部分に結合したアルキル基を指す。好適なアルキルアミノ基は、例えば、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−エチルメチルアミノ等、などのモノ−ジアルキル化された形成基であり得る。
【００２９】
本明細書で使用される用語「アルキリデン」は、単独で又は組み合わせて、炭素−炭素二重結合の１つの炭素原子が、アルケニル基が結合した部分に属すアルケニル基を指す。
【００３０】
本明細書で使用される用語「アルキルチオ」は、単独で又は組み合わせて、アルキルチオエーテル（Ｒ−Ｓ−）ラジカルを指し、用語アルキルは、上記記載の通りであり、この硫黄は、一重又は二重に酸化されてもよい。好適なアルキルチオエーテルラジカルの例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、メタンスルホニル、エタンスルホニル等が含まれる。
【００３１】
本明細書で使用される用語「アルキニル」は、単独で又は組み合わせて、１つ以上の三重結合を有し、２〜２０個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、前記アルキニルは、２〜６個の炭素原子を含む。さらなる実施形態では、前記アルキニルは、２〜４個の炭素原子を含む。用語「アルキニレン」は、エチニレン（−Ｃ≡Ｃ−）などの２つの位置において結合した炭素−炭素三重結合を指す。アルキニルの例としては、エチニル、プロピニル、ヒドロキシプロピニル、ブチン−１−イル、ブチン−２−イル、ペンチン−１−イル、３−メチルブチン−１−イル、ヘキシン−２−イル等が含まれる。特に断らない限り、用語「アルキニル」は、「アルキニレン」基を含んでもよい。
【００３２】
本明細書で使用される用語「アミド」及び「カルバモイル」は、単独で又は組み合わせて、カルボニル基を通して親分子に結合した以下に記載される通りのアミノ基（逆もまた同様）を指す。本明細書で使用される用語「Ｃアミド」は、単独で又は組み合わせて、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＲ’）基を指し、Ｒ及びＲ’は、本明細書で定義される通りであるか、又は具体的に列挙した指定された「Ｒ」基によって定義される通りである。本明細書で使用される用語「Ｎアミド」は、単独で又は組み合わせて、ＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）基を指し、Ｒ及びＲ’は、本明細書で定義される通りであるか、又は具体的に列挙した指定された「Ｒ」基によって定義される通りである。本明細書で使用される用語「アシルアミノ」は、単独で又は組み合わせて、アミノ基を通して親部分に結合したアシル基を包含する。「アシルアミノ」基の例は、アセチルアミノ（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）である。
【００３３】
本明細書で使用される用語「アミノ」は、単独で又は組み合わせて、−ＮＲＲ’を指し、式中Ｒ及びＲ’は、独立して、水素、アルキル、アシル、ヘテロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、これらのいずれかは、それら自体が任意選択的に置換されてもよい。更に、Ｒ及びＲ’は、組み合わさってヘテロシクロアルキルを形成してもよく、これらのいずれかは任意選択的に置換されてもよい。
【００３４】
本明細書で使用される用語「アリール」は、単独で又は組み合わせて、１つ、２つ又は３つの環を含有する炭素環式芳香族系を意味し、こうした多環式環系は、一緒に融合される。用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、アントラセニル、及びフェナントリルなどの芳香族基を包含する。
【００３５】
本明細書で使用する用語「アリールアルケニル」又は「アラルケニル」は、単独で又は組み合わせて、アルケニル基を通して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【００３６】
本明細書で使用する用語「アリールアルコキシ」又は「アラルコキシ」は、単独で又は組み合わせて、アルコキシ基を通して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【００３７】
本明細書で使用する用語「アリールアルキル」又は「アラルキル」は、単独で又は組み合わせて、アルキル基を通して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【００３８】
本明細書で使用する用語「アリールアルキニル」又は「アラルキニル」は、単独で又は組み合わせて、アルキニル基を通して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【００３９】
本明細書で使用する用語「アリールアルカノイル」又は「アラルカノイル」又は「アロイル」は、単独で又は組み合わせて、ベンゾイル、ナフトイル、フェニルアセチル、３−フェニルプロピニル（ヒドロシンナモイル）、４−フェニルブチリル、（２−ナフチル）アセチル、４−クロロヒドロシンナモイル等、などのアリール置換アルカンカルボン酸から誘導されたアシルラジカルを指す。
【００４０】
本明細書で使用される用語アリールオキシは、単独で又は組み合わせて、オキシを通して親分子部分に結合したアリール基を指す。
【００４１】
本明細書で使用される用語「ベンゾ」及び「ベンズ」は、単独で又は組み合わせて、ベンゼンから誘導された二価ラジカルＣ６Ｈ４を指す。例としては、ベンゾチオフェン及びベンズイミダゾールが含まれる。
【００４２】
本明細書で使用される用語「カルバメート」は、単独で又は組み合わせて、窒素又は酸末端のいずれかから親分子部分に結合してもよく、本明細書で定義される通りに任意選択的に置換されてもよいカルバミン酸のエステル（−ＮＨＣＯＯ−）を指す。
【００４３】
本明細書で使用される用語「Ｏカルバミル」は、単独で又は組み合わせて、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ’基を指し、このＲ及びＲ’は、本明細書に定義される通りである。
【００４４】
本明細書で使用される用語「Ｎカルバミル」は、単独で又は組み合わせて、ＲＯＣ（Ｏ）ＮＲ’基を指し、このＲ及びＲ’は、本明細書に定義される通りである。
【００４５】
本明細書で定義される用語「カルボニル」は、単独の場合はホルミル［−Ｃ（Ｏ）Ｈ］を含み、組み合わせでは−Ｃ（Ｏ）−基である。
【００４６】
本明細書で使用される用語「カルボキシル」又は「カルボキシ」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はカルボン酸塩中にあるものなどの対応する「カルボキシレート」アニオンを指す。「Ｏカルボキシ」基は、ＲＣ（Ｏ）Ｏ−基を指し、このＲは本明細書に定義される通りである。「Ｃカルボキシ」基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を指し、このＲは本明細書に定義される通りである。
【００４７】
本明細書で使用される用語「シアノ」は、単独で又は組み合わせて、−ＣＮを指す。
【００４８】
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」又は、これに代えて「炭素環式」は、単独で又は組み合わせて、飽和又は部分的飽和単環式、二環式又は三環式アルキル基を指し、各環式部分は、３〜１２個の炭素原子環員子を含有し、任意選択的に、本明細書に定義されるように任意選択的に置換されているベンゾ融合環系であってもよい。ある実施形態では、前記シクロアルキルは、５〜７個の炭素原子を含むであろう。こうしたシクルアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、オクタヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、アダマンチル等が含まれる。本明細書で使用される「二環式」及び「三環式」は、デカヒドロナフタレン、オクタヒドロナフタレンなどの融合環系並びに多環式（多中心性）飽和又は部分的不飽和型の両方が含まれる。後者の型の異性体は、一般にビシクロ［１，１，１］ペンタン、カンフル、アダマンタン、及びビシクロ［３，２，１］オクタンによって例示される。
【００４９】
本明細書で使用される用語「エステル」は、単独で又は組み合わせて、炭素原子において結合した２つの部分を架橋するカルボキシ基を指す。
【００５０】
本明細書で使用される用語「エーテル」は、単独で又は組み合わせて、炭素原子において結合した２つの部分を架橋するオキシ基を指す。
【００５１】
本明細書で使用される用語「ハロ」、又は「ハロゲン」は、単独で又は組み合わせて、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を指す。
【００５２】
本明細書で使用される用語「ハロアルコキシ」は、単独で又は組み合わせて、酸素原子を通して親分子部分に結合したハロアルキル基を指す。
【００５３】
本明細書で使用される用語「ハロアルキル」は、単独で又は組み合わせて、１つ以上の水素がハロゲンで置き換えられている、上記で定義された意味を有するアルキルラジカルを指す。具体的に包含されるものは、モノハロアルキル、ジハロアルキル及びポリハロアルキルラジカルである。モノハロアルキルラジカルは、一例として、ラジカル内にヨード、ブロモ、クロロ又はフルオロ原子を有し得る。ジハロ及びポリハロアルキルラジカルは、同一のハロ原子のうちの２つ以上又は異なるハロラジカルの組み合わせを有し得る。ハロアルキルラジカルの例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル及びジクロロプロピルが含まれる。「ハロアルキレン」は、２つ以上の位置において結合したハロアルキル基を指す。例としては、フルオロメチレン（−ＣＦＨ−）、ジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）、クロロメチレン（−ＣＨＣｌ−）等が含まれる。
【００５４】
本明細書で使用される用語「ヘテロアルキル」は、単独で又は組み合わせて、完全に置換された又は１〜３個程度の不飽和を含有し、指定の炭素原子数及びＯ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子から構成される安定な直鎖又は分岐鎖、若しくは環式炭化水素ラジカル、あるいはこれらの組み合わせを指し、この窒素及び硫黄原子は、任意選択的に酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は任意選択的に四級化されてもよい。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ及びＳは、ヘテロアルキル基の任意の内部位置で定置されてもよい。例えば−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３のように、最大２個のヘテロ原子が連続していてもよい。
【００５５】
本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、単独で又は組み合わせて、３〜１５員の不飽和ヘテロ単環式環、若しくは融合環のうちの少なくとも１つが芳香族である融合単環式、二環式、又は三環式環系を指し、これは、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から選択される少なくとも１つの原子を含有する。ある実施形態では、前記ヘテロアリールは、５〜７個の炭素原子を含むであろう。この用語は、ヘテロ環式環がアリール環と融合されている、ヘテロアリール環が他のヘテロアリール環と融合されている、ヘテロアリール環がヘテロシクロアルキル環と融合されている、又はヘテロアリール環がシクロアルキル環と融合されている融合多環式基も包含する。ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、ピラニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、キナゾリニル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾピラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾロピリダジニル、テトラヒドロイソキノリニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル等が含まれる。例示の三環式のヘテロ環式基としては、カルバゾリル、ベンジドリル、フェナントロリニル、ジベンゾフラニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニル等が含まれる。
【００５６】
本明細書で使用される用語「ヘテロシクロアルキル」及び互換的に「ヘテロ環」は、単独で又は組み合わせて、それぞれ、少なくとも１つのヘテロ原子を環員子として含有する飽和の、部分的に不飽和の、又は完全不飽和の単環式、二環式、又は三環式のヘテロ環式基を指し、それぞれの前記ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択されてもよい。ある実施形態では、前記ヘテロシクロアルキルは、１〜４個のヘテロ原子を環員子として含むであろう。さらなる実施形態では、前記ヘテロシクロアルキルは、１〜２個のヘテロ原子を環員子として含むであろう。ある実施形態では、前記ヘテロシクロアルキルは、各環内に３〜８個の環員子を含むであろう。さらなる実施形態では、前記ヘテロシクロアルキルは、各環内に３〜７個の環員子を含むであろう。更に他の実施形態では、前記ヘテロシクロアルキルは、各環内に５〜６個の環員子を含むであろう。「ヘテロシクロアルキル」及び「ヘテロ環」は、三級窒素環員子のスルホン、スルホキシド、Ｎ−オキシド、並びに炭素環融合及びベンゾ融合環系を含むよう意図され、更に両用語は、ヘテロ環が、本明細書に定義されるアリール基に融合されている系、又は追加のヘテロ環基も含む。ヘテロ環基の例としては、アジリジニル、アゼチジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロシンノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロ［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロピリジニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソァニル、イソインドリニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル等が含まれる。ヘテロ環基は、特に禁止されない限り、任意選択的に置換されてもよい。
【００５７】
本明細書で使用される用語「ヒドラジニル」は、単独で又は組み合わせて、単結合によって結合される２つのアミノ基、すなわち、−Ｎ−Ｎ−を指す。
【００５８】
本明細書で使用される用語「ヒドロキシ」は、単独で又は組み合わせて、−ＯＨを指す。
【００５９】
本明細書で使用される用語「ヒドロキシアルキル」は、単独で又は組み合わせて、アルキル基を通して親分子部分に結合したヒドロキシ基を指す。
【００６０】
本明細書で使用される用語「イミノ」は、単独で又は組み合わせて、＝Ｎ−を指す。
【００６１】
本明細書で使用される用語「イミノヒドロキシ」は、単独で又は組み合わせて、＝Ｎ（ＯＨ）及び＝Ｎ−Ｏ−を指す。
【００６２】
フレーズ「主鎖に」は、本明細書に開示される式のいずれか１つの化合物への基の結合点において開始する炭素原子の最長の連続する又は隣接する鎖を指す。
【００６３】
用語「イソシアナト」は、−ＮＣＯ基を指す。
【００６４】
用語「イソチオシアナト」は、−ＮＣＳ基を指す。
【００６５】
フレーズ「原子の直線状鎖」は、炭素、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される原子の最長直鎖を指す。
【００６６】
本明細書で使用される「低級」は、単独で又は組み合わせて、別に具体的に定義されない場合、１個の炭素を含有し、６個までの炭素を含むことを意味する。
【００６７】
本明細書で使用される「低級アリール」は、単独で又は組み合わせて、フェニル又はナフチルを指し、これらのいずれも規定通りに任意選択的に置換されてもよい。
【００６８】
本明細書で使用される「低級ヘテロアリール」は、単独で又は組み合わせて、１）５個の環員子又は６個の環員子を含み、１〜４個の前記員子が、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子であり得る単環式ヘテロアリール、又は２）融合環のそれぞれが５個又は６個の環員子を含み、それらの中で、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリールのどちらかを意味する。
【００６９】
本明細書で使用される「低級シクロアルキル」は、単独で又は組み合わせて、３個〜６個の環員子を有する単環式シクロアルキルを意味する。低級シクロアルキルは、不飽和であってもよい。低級シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが含まれる。
【００７０】
本明細書で使用される「低級ヘテロシクロアルキル」は、単独で又は組み合わせて、３個〜６個の環員子を有し、それらの１個〜４個が、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群から選択され得る、単環式ヘテロシクロアルキルを意味する。低級ヘテロシクロアルキルの例としては、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びモルホリニルが含まれる。低級ヘテロシクロアルキルは不飽和であってもよい。
【００７１】
本明細書で使用される「低級アミノ」は、単独で又は組み合わせて、−ＮＲＲ’を指し、式中Ｒ及びＲ’は、水素、低級アルキル、及び低級ヘテロアルキルからなる群から選択され、これらのいずれも任意選択的に置換されてもよい。更に、低級アミノ基のＲ及びＲ’は、組み合わさって５員又は６員のヘテロシクロアルキルを形成してもよく、それらのいずれも任意選択的に置換されてもよい。
【００７２】
本明細書で使用される「メルカプチル」は、単独で又は組み合わせて、ＲＳ−基を指し、式中Ｒは、本明細書で定義された通りである。
【００７３】
本明細書で使用される「ニトロ」は、単独で又は組み合わせて、−ＮＯ２を指す。
【００７４】
本明細書で使用される「オキシ」又は「オキサ」は、単独で又は組み合わせて、−Ｏ−を指す。
【００７５】
本明細書で使用される「オキソ」又は「オキサ」は、単独で又は組み合わせて、＝Ｏを指す。
【００７６】
用語「ペルハロアルコキシ」は、水素原子の全てがハロゲン原子によって置き換えられているアルコキシ基を指す。
【００７７】
本明細書で使用される用語「ペルハロアルキル」は、単独で又は組み合わせて、水素原子の全てがハロゲン原子によって置き換えられているアルキル基を指す。
【００７８】
本明細書で使用される用語「スルホネート」、「スルホン酸」及び「スルホン」は、単独で又は組み合わせて、−ＳＯ３Ｈ基及びスルホン酸が塩形成で用いられるとき、そのアニオンを指す。
【００７９】
本明細書で使用される用語「スルファニル」は、単独で又は組み合わせて、−Ｓ−を指す。
【００８０】
本明細書で使用される用語「スルフィニル」は、単独で又は組み合わせて、
−Ｓ（Ｏ）−を指す。
【００８１】
本明細書で使用される用語「スルホニル」は、単独で又は組み合わせて、−Ｓ（Ｏ）２−を指す。
【００８２】
本明細書で使用される用語「スルホンアミド」は、スルホニル基とアミノ基を含む化合物基を指し、これは末端置換基であっても又は鎖の中間で存在してもよい。用語「Ｎスルホンアミド」は、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ’基を指し、「Ｓスルホンアミド」は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’基を指し、このＲ及びＲ’は本明細書に定義される通りである。
【００８３】
本明細書で使用される用語「チア」及び「チオ」は、単独で又は組み合わせて、−Ｓ−基又は酸素が硫黄で置き換えられているエーテルを指す。チオ基の酸化誘導体、すなわち、スルフィニル及びスルホニルは、チア及びチオの定義内に含まれる。
【００８４】
本明細書で使用される用語「チオール」は、単独で又は組み合わせて、−ＳＨ基を指す。
【００８５】
本明細書で使用される用語「チオカルボニル」は、単独の場合、チオホルミル−Ｃ（Ｓ）Ｈが含まれ、組み合わされる場合は−Ｃ（Ｓ）−基である。
【００８６】
用語「Ｎチオカルバミル」は、ＲＯＣ（Ｓ）ＮＲ’−基を指し、このＲ及びＲ’は本明細書に定義される通りである。
【００８７】
用語「Ｃチオカルバミル」は、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲＲ’−基を指し、このＲ及びＲ’は本明細書に定義される通りである。
【００８８】
用語「チオシアナト」は、−ＣＮＳ基を指す。
【００８９】
用語「トリハロメタンスルホンアミド」は、Ｘ３ＣＳ（Ｏ）２ＮＲ−基を指し、このＸはハロゲンであり、Ｒは本明細書に定義される通りである。
【００９０】
用語「トリハロメタンスルホニル」は、Ｘ３ＣＳ（Ｏ）２−基を指し、このＸはハロゲンである。
【００９１】
用語「トリハロメトキシ」は、Ｘ３ＣＯ−基を指し、このＸはハロゲンである。
【００９２】
本明細書で使用される用語「三置換シリル」は、単独で又は組み合わせて、その３つの遊離価において、置換アミノの定義の下で本明細書に列挙される基で置換されたシリコーン基を指す。例としては、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリフェニルシリル等が含まれる。
【００９３】
本明細書のいずれの定義も、複合構造基を説明するために、任意の他の定義と組み合わせて使用され得る。慣例では、こうした定義の牽引要素は、どれが親部分に結合するかである。例えば、複合基アルキルアミノは、アミド基を通して親分子に結合したアルキル基を表すことになり、用語アルコキシアルキルは、アルキル基を通して親分子に結合したアルコキシ基を表すことになる。
【００９４】
基が「ゼロ」であると定義される場合、これは前記基が不在であることを意味する。
【００９５】
用語「任意選択的に置換される」とは、先行基が、置換されても又は置換されなくともよいことを意味する。置換される場合、「任意選択的に置換される」基の置換基としては、限定されないが、以下の基又は特に指定された基のセットから、単独で又は組み合わせて、独立して選択される１つ以上の基が含まれる：低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルカノイル、低級ヘテロアルキル、低級ヘテロシクロアルキル、低級ハロアルキル、低級ハロアルケニル、低級ハロアルキニル、低級ペルハロアルキル、低級ペルハロアルコキシ、低級シクロアルキル、フェニル、アリール、アリールオキシ、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、オキソ、低級アシルオキシ、カルボニル、低級アルキルカルボニル、低級カルボキシエステル、低級カルボキサミド、シアノ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アリールアミノ、アミド、ニトロ、チール、低級アルキルチオ、低級ハロアルキルチオ、低級ペルハロアルキルチオ、アリールチオ、スルホネート、スルホン酸、三置換シリル、Ｎ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ピリジニル、チオフェン、フラニル、低級カルバメート、及び低級尿素。２つの置換基が統合され、融合５員、６員、又は７員の炭素環式環又は、例えばメチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシを形成する、０〜３個のヘテロ原子からなるヘテロ環式環を形成してもよい。任意選択的に置換される基は、非置換（例えば、−ＣＨ２ＣＨ３）であっても、完全置換（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３）であっても、一置換（例えば、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）であっても、又は完全置換と一置換との中間的なレベルまでの置換（例えば、−ＣＨ２ＣＦ３）であってもよい。置換基が、置換に関する修飾がなく記載されている場合、置換型及び非置換型の両方が包含される。置換基が「置換」と修飾される場合、置換型が具体的に意図される。更に、特定の部分への任意の置換基の異なるセットは、必要に応じて定義されてもよく、これらの場合、任意の置換は、しばしばフレーズ「で任意選択的に置換される」の直後に定義される通りであろう。
【００９６】
単独で現れ、番号の指定がない用語Ｒ又は用語Ｒ’は、異なる旨を特記しない限り、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル（これらのいずれも任意選択的に置換されてもよい）からなる群から選択される部分を指す。こうしたＲ及びＲ’基は、本明細書に定義される通りに任意選択的に置換されていることを理解するべきである。Ｒ基が、番号指定を有しても有さなくとも、Ｒ、Ｒ’及びＲｎ（式中、ｎ＝１、２、３、．．．ｎ）を含める全てのＲ基、及び全ての用語は、基の選択に関してその他全てから独立していると理解するべきである。任意の変数、置換基、又は用語（例えば、アリール、ヘテロ環、Ｒ等）が式又は一般構造において複数回起こるとするならば、各々の発生におけるその定義は、その他全ての発生における定義から独立している。当業者であれば、記載するように特定の基が親分子に結合してもよく、両末端からの成分の鎖内の位置を占有してもよいことを更に認識するであろう。したがって、単なる一例として、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）などの不斉基は、炭素又は窒素のいずれかで親分子に結合してもよい。
【００９７】
不斉中心が本明細書に開示される化合物中に存在する。これらの中心は、キラル炭素原子の周りの置換基の配置に応じて、「Ｒ」又は「Ｓ」の記号で指示される。本発明は、ジアステレオマー、エナンチオマー、及びエピマー形態、並びにＤ異性体及びＬ異性体、並びにこれらの混合物を含める全ての立体化学異性体型を包含することを理解するべきである。化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を含有する市販の開始物質から合成により調製され得るか、又はエナンチオマー生成物の混合物を調製し、その後分離することによって（例えば、ジアステレオマーの混合物に変換し、その後分離又は再結晶を行うなど）、クロマトグラフィー技術（キラルクロマトグラフィーカラム上のエナンチオマーの直接分離）、若しくは当該技術分野において既知の任意の他の適切な方法によって調製され得る。特定の立体化学の出発化合物は、商業的に入手可能であるか、又は当該技術分野において既知の技術によって製造され分離され得る。更に、本明細書に開示される化合物は、幾何異性体として存在してもよい。本発明は、全てのシス、トランス、ｓｙｎ、ａｎｔｉ、ｅｎｔｇｅｇｅｎ（Ｅ）、及びｚｕｓａｍｍｅｎ（Ｚ）並びにこれらの適切な混合物を含む。更に、化合物は、互変異性体として存在してもよく、互変異性体は、本発明により提供される。更に、本明細書に開示される化合物は、非溶媒和形態として、並びに、例えば水、エタノール等の薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と均等とみなされる。
【００９８】
用語「結合」は、２つの原子間の、又は原子が結合によって連結される際の２つの部分間の共有結合を指し、より大きなサブ構造の一部とみなされる。結合は、特に断らない限り、一重結合、二重結合、又は三重結合であり得る。分子の図面中の２つの原子間の点線は、この位置において追加の結合が存在しても、又は存在しなくてもよいことを示している。
【００９９】
本明細書で使用される用語「疾患」は、一般的に、「障害」、「症候群」、及び「状態」（医学的状態のように）と同義語であり、これらと互換的に使用されることを意図され、これら全ては、機能を欠如するヒト身体又は動物体若しくはその部分の１つの異常な状態が、徴候及び症状を識別することによって、典型的に顕在化し、ヒト又は動物が存続期間又は生活の質の低下を引き起こすことを反映している。
【０１００】
用語「併用療法」は、本発明に記載される治療的状態又は障害を治療するための２つ以上の治療薬の投与を意味する。こうした投与は、活性成分の固定比率を有する単一のカプセルにおいて、又は各活性成分について複数の別個のカプセルにおいてなど、これらの治療薬の実質的に同時的な方法での同時投与を包含する。加えて、こうした投与は、逐次的な方法における各タイプの治療薬の使用も包含する。どちらの場合も、治療レジメンは、本明細書に記載される状態又は障害の治療において薬剤併用の有益な効果を提供するであろう。
【０１０１】
本明細書で使用される「解糖阻害物質」は、本明細書に以下に一般的に記載されるアッセイ名で測定された、約１００μＭ以下、より典型的には約５０μＭ以下の解糖活性又は抗癌活性に関するＩＣ５０を示す化合物を指す。「ＩＣ５０」は、解糖の活性を最大レベルの半分にまで低減する阻害物質の濃度である。本明細書に開示される特定の化合物は、解糖に対して阻害を示すことが発見された。ある実施形態では、化合物は、本明細書に記載される解糖アッセイで測定される、約１０μＭ以下の解糖に関するＩＣ５０を示し、他の実施形態では、化合物は、約５μＭ以下の解糖に関するＩＣ５０を示し、更に他の実施形態では、化合物は、約１μＭ以下の解糖に関するＩＣ５０を示し、更に他の実施形態では、化合物は、約２００ｎＭ以下の解糖に関するＩＣ５０を示すであろう。
【０１０２】
フレーズ「治療有効」は、疾患若しくは障害の治療において使用される活性成分の量又は臨床エンドポイントの効果を修飾するよう意図される。
【０１０３】
用語「治療上許容し得る」は、過度の毒性、刺激性、及びアレルギー反応性がなく、患者の組織と接触しての使用に好適であり、妥当な利益／リスク比率が釣り合っており、意図される使用に有効である、これらの化合物（又は塩、プロドラッグ、互変異性体、両性イオン形態等）を指す。
【０１０４】
本明細書で使用される場合、患者の「治療」への言及は、予防法を含むことが意図される。治療はまた、本質的に予防的であってもよく、すなわち、これは疾患の予防を含み得る。疾患の予防は、例えば、病原体の感染の予防の場合などの、疾患からの完全な保護を伴い得るか、又は疾患の進行の保護を伴い得る。例えば、疾患の予防は、任意のレベルにおける疾患に関連する任意の作用の完全な除外を意味しない場合もあり、それよりも臨床的に有意な又は検出可能なレベルに向かう疾患の症状の予防を意味する場合もある。疾患の予防はまた、疾患の後期ステージへの疾患の進行の予防も意味する。
【０１０５】
用語「患者」は、用語「対象」と一般的に同義であり、ヒトを含める全ての哺乳動物を含む。患者の例としては、ヒト、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、及びウサギなどの家畜、イヌ、ネコ、ウサギ、及びウマなどの愛玩動物が含まれる。好ましくは、患者はヒトである。
【０１０６】
用語「プロドラッグ」は、インビボでより活性であるよう製造される化合物を指す。本明細書に開示される特定の化合物は、Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  ａｎｄ  Ｐｒｏｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｔｅｓｔａ，Ｂｅｒｎａｒｄ及びＭａｙｅｒ，Ｊｏａｃｈｉｍ  Ｍ．Ｗｉｌｅｙ−ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ  ２００３）に記載されているように、プロドラッグとして存在してもよい。本明細書に開示される化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学的変化を容易に受けて化合物をもたらす、化合物の構造的修飾形態である。更に、プロドラッグは、生体外環境において化学的又は生化学的方法によって化合物に転換され得る。例えば、プロドラッグは、好適な酵素又は化学試薬を含む経皮パッチリザーバー中に配置される場合、ゆっくりと化合物に転換され得る。プロドラッグは、いくつかの状況において、これらが化合物、又は親薬剤よりも投与するのに容易であり得る。これらは、例えば、経口投与によって生物利用性であり得るが、一方親薬剤は生物利用性ではない。プロドラッグはまた、医薬組成物中で親薬剤を超える改善された溶解度を有する。プロドラッグの加水開裂又は酸化的活性化に依存するものなど、多種多様なプロドラッグ誘導体が当該技術分野において既知である。プロドラッグの例としては、限定されずに、エステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後代謝により、活性実体であるカルボン酸まで加水分解される化合物であろう。追加の例としては、化合物のペプチド誘導体が含まれる。
【０１０７】
本発明は、酸付加塩を含む塩の形態で上記列挙の化合物を含む。好適な塩は、有機酸及び無機酸の両方で形成されたものを含む。こうした酸付加塩は、通常は、薬学的に許容し得る塩であろう。しかしながら、薬学的に許容し得ない塩の塩は、対象の化合物の調製及び精製において利用されてもよい。塩基付加塩もまた形成されてもよく、薬学的に許容可能であり得る。塩の調製及び選択のより詳細な説明については、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ（Ｓｔａｈｌ，Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ．Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ，２００２）を参照されたい。
【０１０８】
本明細書で使用される用語「治療上許容し得る塩」は、本明細書に定義される水溶性若しくは油溶性又は分散性であり、本明細書に定義される通りに治療上許容し得る、本明細書に開示される化合物の塩又は両性イオン形態を表す。この塩は、化合物の最終的単離及び精製中に調製することができ、又は遊離塩基の形態の適切な化合物を好適な酸と反応させることによって別個に調製することができる。代表的な酸付加塩としては、アセテート、アジペート、アルギネート、Ｌ−アスコルベート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート（ベシレート）、ビスルフェート、ブチレート、カンホレート、カンホスルホネート、シトレート、ジグルコネート、ホルメート、フマレート、ゲンチセート、グルタレート、グリセロホスフェート、グリコレート、ヘミスルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ヒプレート、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨーダイド、２−ヒドロキシエタンスルホネート（イセチオネート）、ラクテート、マレエート、マロネート、ＤＬ−マンデレート、メシチレンスルホネート、メタンスルホネート、ナフタレンスルホネート、ニコチネート、２−ナフタレンスルホネート、オキサレート、パモエート、ペクチネート、パースルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフォネート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、ピログルタメート、スクシネート、スルホネート、タートレート、Ｌ−タートレート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、ホスフェート、グルタメート、ビカーボネート、パラ−トルエンスルホネート（ｐ−トシレート）、及びウンデカノエートが含まれる。また、本明細書に開示される化合物中の塩基性基は、メチル、エチル、プロピル、並びにブチルクロリド、ブロミド、及びヨーダイド；ジメチル、ジエチル、ジブチル、及びジアミルスルフェート；デシル、ラウリル、ミリスチル、並びにステリルクロリド、ブロミド、及びヨーダイド；並びにベンジル及びフェネチルブロミドで四級化され得る。治療上許容し得る付加塩を形成するために使用され得る酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、及びリン酸などの無機酸、並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸、及びクエン酸などの有機酸が含まれる。塩はまた、化合物のアルカリ金属又はアルカリ土類イオンとの配位によって形成され得る。したがって、本発明は、本明細書に開示される化合物のナトリウム、カリウム、マグネシウム、及びカルシウム塩等を企図する。
【０１０９】
塩基付加塩は、カルボキシ基を、金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、又は重炭酸塩好適な塩基と、若しくはアンモニア又は有機一級、二級、若しくは三級アミンと反応させることによって、化合物の最終的単離又は精製中に調製され得る。治療上許容し得る塩のカチオンとしては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及びアルミニウム、並びにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミン、及びＮ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどの非毒性四級アミンカチオンが含まれる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、及びピペラジンが含まれる。
【０１１０】
化合物の塩は、遊離塩基の形態の適切な化合物を、適切な酸と反応させることによって製造され得る。
【０１１１】
本発明の化合物を原料化学薬品として投与することが可能である場合もあるが、それを医薬製剤として提供することも可能である。したがって、１つ以上のその薬学的に許容される担体、及び任意選択的に１つ以上の他の治療成分と一緒に、本明細書に開示される特定の化合物の１つ以上、又は１つ以上のその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、アミド、又は溶媒和物を含む医薬製剤が本明細書に提供される。担体は、製剤の他の成分と相溶性であり、そのレシピエントに有害ではないという意味で「許容し得る」必要がある。適切な処方は、選択される投与の経路に依存性である。当技術分野において、例えば、レミントンの医薬品科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）において好適であり理解されている周知の技術、担体、及び賦形剤のいずれも使用することができる。本明細書に開示される医薬組成物は、例えば従来の混合、溶解、造粒、糖剤−製造、湿式粉砕、乳化、カプセル化、閉じ込め（ｅｎｔｒａｐｐｉｎｇ）又は圧縮工程を用いて、当該技術分野において既知の任意の方法で製造することができる。
【０１１２】
製剤には、経口、非経口（皮下、皮内、筋内、静脈内、関節内、及び髄内を含めた）、腹腔内、経粘膜、経皮、直腸及び局所（皮膚、口腔、舌下及び眼内を含めた）投与に適するものが含まれるが、最も好適な経路は、例えば、レシピエントの状態及び障害に応じて決まり得る。製剤は、好都合に単位剤形で提供することができ、薬学の技術分野で周知の方法のいずれによっても調製することができる。典型的には、これらの方法は、本発明の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、プロドラッグ又は溶媒和物（「活性成分」）を、１つ以上の副成分を構成する担体と混合するステップを含む。一般的に、製剤は、活性成分を、液体担体又は微粉化した固体担体又は両方と均等に密接に混合し、必要ならば、製品を所望の製剤に成形することによって調製される。
【０１１３】
経口投与に適する本明細書に開示された化合物の製剤は、粉末若しくは顆粒として、水性液体若しくは非水性液体中の溶液若しくは懸濁液として、又は水中油液体乳濁液若しくは油中水液体乳濁液として、所定量の活性成分をそれぞれ含むカプセル、カシェ剤若しくは錠剤などの個別の単位として提供することができる。活性成分は、巨丸剤、舐剤又はペーストとしても提供することができる。
【０１１４】
経口で使用することができる医薬製剤には、錠剤、ゼラチン製の押し込み型カプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤で作られる軟質密封カプセルが含まれる。錠剤は、任意選択的に１つ以上の副成分と共に圧縮又は成形によって製造することができる。圧縮錠剤は、結合剤、不活性希釈剤、若しくは滑沢剤、界面活性若しくは分散剤と任意選択的に混合された粉末又は顆粒などの易流動性の形態の活性成分を好適な機械で圧縮することによって調製することができる。湿製錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機械で成形することによって製造することができる。錠剤は、任意選択的にコーティングするか又は溝をつけることができ、その中の活性成分の持続放出又は徐放を提供するように製剤化することができる。経口投与用の全ての製剤は、このような投与に適した用量であるべきである。押し込み型のカプセルは、ラクトースなどの充てん剤、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤及び、任意選択的に安定剤との混合物中に活性成分を含むことができる。軟カプセル中に、活性成分を、脂肪油、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体に溶解又は懸濁化することができる。更に、安定剤を添加することができる。糖剤コアに好適なコーティングを提供する。この目的のために、濃縮糖溶液を使用することができ、これは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル（ｃａｒｂｏｐｏｌ  ｇｅｌ）、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液、及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物を任意選択的に含むことができる。識別のため又は活性化合物用量の様々な組合せを特徴付けるために、染料又は顔料を錠剤又は糖剤コーティングに添加することができる。
【０１１５】
この化合物は、注射、例えば、ボーラス注入法又は持続注入による非経口投与用にも製剤化することができる。注射用製剤は、添加保存剤を含む単位剤形、例えば、アンプル、又は多回用量容器で提供することができる。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、溶液又は乳濁液などの形態をとることができ、懸濁化剤、安定剤及び／又は分散剤などの製剤化剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔ）を含むことができる。製剤は、単位用量又は多回用量容器、例えば、密封アンプル及びバイアルで提供することができ、使用直前に無菌液体担体、例えば、生理食塩水又は無菌の発熱物質不含有水を添加するだけでよい粉末形態又は凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ）（凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ））状態で貯蔵することができる。即席の注射溶液及び懸濁液を、先述の種類の無菌粉末、顆粒及び錠剤から調製することができる。
【０１１６】
非経口投与用製剤は、抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬及び製剤を対象とするレシピエントの血液と等張にする溶質、並びに懸濁化剤及び増粘剤を含み得る水性及び非水性無菌懸濁液を含むことができる活性化合物の水性及び非水性（油性）無菌注射溶液を含む。好適な親油性溶媒又はビヒクルには、ゴマ油などの脂肪油、又はオレイン酸エチル若しくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、又はリポソームが含まれる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を増加する物質、例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、又はデキストランを含むことができる。任意選択的に、上記懸濁液は、ＤＦＧの溶解性を増して非常に濃縮された溶液の調製を可能にする好適な安定剤又は薬剤も含むことができる。
【０１１７】
既に記載された製剤に加えて、この化合物は、デポー製剤として製剤化されてもよい。こうした長時間作用性製剤は、移植によって（例えば、皮下又は筋肉内で）若しくは筋肉内注射によって投与されてもよい。したがって、例えば、この化合物は、好適なポリマー性又は疎水性材料（例えば、許容し得る油中のエマルジョンとして）若しくはイオン交換樹脂と製剤化されてもよく、難溶性誘導体として、例えば難溶性塩として製剤化されてもよい。
【０１１８】
口腔内又は舌下投与については、この組成物は、従来の方法で、錠剤、ロゼンジ錠、香錠剤、又はゲル製剤の形態をとってもよい。こうした組成物は、スクロース及びアラビアゴム又はトラガカントガムなどの矯味ベース中に活性成分を含むことができる。
【０１１９】
この化合物はまた、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、又は他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を含有する坐剤又は滞留浣腸などの直腸用組成物で製剤化されてもよい。
【０１２０】
本明細書に開示される特定の化合物は、局所的に、すなわち、非全身投与によって投与されてもよい。これには、この化合物が血流に大幅に侵入しないように、表皮又は口腔への本明細書に開示される化合物の外部からの塗布並びに耳、眼及び鼻へのこうした化合物の滴下注入が含まれる。これとは対照的に、全身投与は、経口、静脈内、腹腔内及び筋肉内投与を指す。
【０１２１】
局所投与に好適な製剤としては、炎症又は増殖の部位への皮膚を通して浸透するのに適した液体又は半液体調製物であって、例えば、ゲル、塗布剤、ローション、クリーム、軟膏又はペースト、及び眼、耳又は鼻への投与に適した滴剤が含まれる。局所投与用の活性成分は、例えば、製剤の０．００１％〜１０％ｗ／ｗ（重量）で含まれ得る。ある実施形態では、活性成分は、１０重量％と同じ程度で含まれてもよい。他の実施形態では、活性成分は５重量％未満で含まれてもよい。ある実施形態では、活性成分は、２重量％〜５重量％で含まれてもよい。他の実施形態では、活性成分は、製剤の０．１％〜１重量％含まれてもよい。
【０１２２】
局所投与又は経皮投与用のゲルは、一般的に、揮発性溶媒、非揮発性溶媒、及び水の混合物を含み得る。ある実施形態では、緩衝化溶媒系の揮発性溶媒成分としては、低級（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアルコール、低級アルキルグリコール及び低級グリコールポリマーが含まれ得る。さらなる実施形態では、揮発性溶媒はエタノールである。この揮発性溶媒成分は、共にこれが蒸発すると皮膚に冷却作用を生み出しながら、浸透増強剤として作用すると考えられる。緩衝化溶媒系の非揮発性溶媒部分は、低級アルキレングリコール及び低級グリコールポリマーから選択される。ある実施形態では、プロピレングリコールが使用される。非揮発性溶媒は、揮発性溶媒の蒸発を遅らせて、緩衝化溶媒系の蒸気圧を低減する。この非揮発性溶媒成分の量は、揮発性溶媒と同様に、使用される医薬化合物又は薬剤によって決定される。系中に存在する非揮発性溶媒が少なすぎるときには、医薬化合物は、揮発性溶媒の蒸発のために結晶化する場合があり、一方過剰に存在するときには、薬剤の溶媒混合物からの放出不良のために、生物学的利用能の欠如をもたらす場合もある。緩衝化溶媒系の緩衝成分は、当該技術分野において通常使用される任意の緩衝液から選択され得、ある実施形態では、水が使用される。成分の公比は、約２０％の非揮発性溶媒、約４０％の揮発性溶媒、及び４０％の水である。局所用組成物に添加することができるいくつかの任意選択の成分がある。これらとしては、キレート剤及びゲル化剤が含まれるが、これらに限定されない。適切なゲル化剤としては、半合成セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）及び合成ポリマー、並びにコスメチック剤が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２３】
ローションは、皮膚又は眼への塗布に好適なものを含む。眼用ローションは、任意選択的に殺菌剤を含有する無菌水性溶液を含んでもよく、滴剤の調製のための方法と同様な方法によって調製され得る。皮膚への塗布用のローション又は塗布剤はまた、アルコール又はアセトンなどの乾燥を促進しかつ皮膚を冷却するための作用物質、及び／又はグリセロール又は油（例えばヒマシ油又は落花生油）なども含んでよい。
【０１２４】
クリーム、軟膏又はペーストは、外部塗布用の活性成分の半固形製剤である。これらは、微細化又は粉末状形態の活性成分を単独で、若しくは水性又は非水性液体中の溶液又は懸濁液中で、好適な機械装置を用いて、油脂性基剤又は非油脂性基剤と共に混合することによって製造することができる。この基剤は、炭化水素、例えば硬質、軟質又は液体パラフィン、グリセロール、蜜蝋、金属石鹸；ムチン質；天然起源の油、例えば、アーモンド油、コーン油、落花生油、ヒマシ油又はオリーブ油；羊毛脂又はその誘導体若しくはステアリン酸又はオレイン酸などの脂肪酸、これと共にプロピレングリコールなどのアルコール又はマクロゲルを含んでもよい。この製剤は、ソルビタンエステル又はそれらのポリオキシエチレン誘導体などの、任意の好適な界面活性剤、例えばアニオン性、カチオン性又は非イオン性界面活性剤を組み込んでもよい。天然ガム、セルロース誘導体又は無機材料（石英シリカ等）などの懸濁剤、並びに他の成分（ラノリン等）も含まれてもよい。
【０１２５】
滴剤は、無菌水性若しくは油性溶液又は懸濁液を含んでもよく、殺菌剤及び／又は殺真菌剤及び／又は任意の他の防腐剤の好適な水性溶液中に活性成分を溶解することによって調製することができ、ある実施形態では、界面活性剤を含む。次いで得られた溶液を、濾過により清澄化し、好適な容器に移し、これをその後封止し、オートクレーブによって、又は９８〜１００℃で３０分間維持することによって滅菌する。あるいは、溶液は、濾過により滅菌され、無菌技術によって容器に移されてもよい。滴剤中の封入に好適な殺菌剤及び殺真菌剤の例は、硝酸又は酢酸フェニル水銀（０．００２％）、塩化ベンズアルコニウム（０．０１％）及び酢酸クロルヘキシジン（０．０１％）である。油性溶液の調製物に好適な溶媒としては、グリセロール、希釈アルコール及びプロピレングリコールが含まれる。
【０１２６】
口内の局所投与、例えば口腔内又は舌下投与のための製剤としては、スクロース及びアラビアゴム又はトラガカントゴムなどの矯味ベース中二活性成分を含むロゼンジ錠、ゼラチン及びグリセリン若しくはスクロース及びアラビアゴムなどのベース中二活性成分を含む香錠剤が含まれる。
【０１２７】
吸入により投与する場合、化合物は、インサフレーター、噴霧器、加圧パック又はエアロゾルスプレーを供与するための他の都合のよい手段から投与されることが便利である。加圧パックは、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適切なガスなどの好適な推進剤を含み得る。加圧エアロゾルの場合、用量単位は、計量された量を送達するためのバルブを装備することによって決定される。あるいは、吸入又は通気による投与の場合、本発明の化合物は、乾燥粉末組成物、例えば、化合物とラクトース又はスターチなどの好適な粉末基剤との粉末混合物の形態とすることができる。粉末組成物は、単位剤形で、例えば、カプセル、カートリッジ、ゼラチン又はブリスターパックで供与されてもよく、それから粉末は、インハレーター又はインサフレーターの補助により投与され得る。
【０１２８】
好ましい単位用量製剤は、本明細書に以下に記載される、活性成分の有効用量、又は適したそれらの一部を含むものである。
【０１２９】
特に上記で挙げた成分に加え、上記記載の製剤は、問題の製剤の種類に関する技術分野において習慣的な他の薬剤を含むことができ、例えば経口的投与に適した製剤は矯味剤を含むことができる。
【０１３０】
化合物は、１日当たり０．１〜５００ｍｇ／ｋｇの用量で注射を介して経口投与され得る。成人の用量範囲は、一般的に５ｍｇ〜２ｇ／日である。錠剤又は個別の単位で提供される他の提示の形態は、このような投与量又はその複数回で有効である１つ以上の化合物の量、例えば、５ｍｇ〜５００ｍｇ、通常約１０ｍｇ〜２００ｍｇを含有する単位を好都合に含むことができる。
【０１３１】
担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、治療されるホストと特定の投与モードに応じて変化する。
【０１３２】
化合物は、様々なモードで、例えば、経口、局所、又は注射によって投与することができる。患者に投与される化合物の正確な量は、担当の医師の責任によるであろう。特殊な患者の対する特定の投与レベルは、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢、体重、相対的な健康度、性別、食事、投与時間、投与のルート、排泄速度、薬物の組み合わせ、治療されている正確な障害、並びに治療されている徴候又は状態の重症度を含む様々な因子に依存するであろう。更に、投与のルートは状態およびその重症度に応じて変更し得る。
【０１３３】
場合によっては、本明細書に記載される化合物（若しくはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、プロドラッグ又は溶媒和物）のうちの少なくとも１つを、別の治療薬と組み合わせて投与することも適切であり得る。ほんの一例として、本明細書の化合物の１つを受ける場合の患者が経験する副作用の１つが高血圧である場合、血圧降下薬を最初の治療薬と組み合わせて投与することが適切であり得る。或いは、ほんの一例として、本明細書に記載された化合物の１つの治療有効性は、アジュバントの投与によって高められ得る（すなわち、アジュバント単独では、最小の治療利益しか有し得ないが、他の治療薬と組み合わせて、患者に対する全体の治療利益が高められる）。或いは、ほんの一例として、患者に経験される利益は、本明細書に記載された化合物のうちの１つを、同様に治療利益を有する別の治療薬（治療計画も含む）と共に投与することによって増加させることができる。ほんの一例として、本明細書に記載された化合物の１つの投与を含む糖尿病の治療において、患者に糖尿病用の別の治療薬を同様に提供することによって、増加した治療利益が生じ得る。いずれにしても、治療される疾患、障害又は状態に関わらず、患者によって経験される全体利益は、単純に２種の治療薬の付加であることもあり、又は患者は相乗利益を経験することもある。
【０１３４】
可能な併用療法の特定の非限定的な例としては、本発明の特定の化合物と、細胞分化剤、抗増殖剤、ミトコンドリア阻害剤、局所ステロイド剤、免疫抑制化合物、ＪＡＫ２阻害剤、ＪＡＫ３阻害剤、ＳＴＡＴ３阻害剤、ＳＴＡＴ５阻害剤、ＨＩＦ−１α阻害剤、パラチロイドホルモン関連タンパク質（ＰＴＨｒＰ）作動薬、細胞接着ブロッカー、非ステロイド性抗炎症剤、抗菌剤、アルキル化剤、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、癌免疫療法モノクローナル抗体、抗腫瘍抗生剤、抗癌剤、自食作用誘導剤、抗乾癬薬、Ｄ−マンノース、及びこれらの組み合わせとの使用が含まれる。
【０１３５】
ある実施形態では、細胞分化剤としては、レチノイン酸、レチノール、レチナール、イソトレチノイン、アリトレチノイン、エトレチネート、アシトレチン、タザロテン、ベキサロテン、アダパレン、ビタミンＤ、アルファカルシドール（１−ヒドロキシコレカルシフェロール）、カルシトリオール（１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール（ＤＨＴ）並びにエルゴカリシフェロール（ビタミンＤ２）、ホルボールエステル、及び１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテートが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３６】
ある実施形態では、ミトコンドリア阻害剤としては、アントラリン、ジトラノール、クリサロビン、及びコールタールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３７】
ある実施形態では、局所ステロイド剤としては、プロピオン酸クロベタゾール、ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、フルオシノニド、二酢酸ジフロラゾン、フランカルボン酸モメタゾン、ハルシノニド、デゾキシメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フルランドレノリド、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、ヒドロコリチゾン、ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、プレドニカルベート、デソニド、及びジプロピオン酸アルクロメタゾンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３８】
ある実施形態では、免疫抑制化合物としては、フィンゴリモド、シクロスポリンＡ、アザチオプリン、デキサメタゾン、タクロエイムス、シロリムス、ピメクロリムス、ミコフェノレート塩、エベロリムス、バシリキシマブ、ダクリツマブ、抗胸腺細胞グロブリン、抗リンパ球グロブリン、ＣＴＬＡ４ＩｇＧ、Ｄ−ペニシラミン、塩化金酸ナトリウム、ヒドロキシクロロキノン、レフルノミド、メトトレキサート、ミノサイクリン、スルファサラジン、シクロホスファミド、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダルムマブ、アナキンラ、リツキシマブ、及びアバタセプトが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
ある実施形態では、ＪＡＫ２３阻害剤としては、ＩＮＣＢＩ８４２４が挙げられるが、これに限定されない。
【０１４０】
ある実施形態では、ＬＡＫ３阻害剤としては、ＣＰ−６９０，５５０が挙げられるが、これに限定されない。
【０１４１】
ある実施形態では、ＳＴＡＴ３阻害剤としては、ＷＰ１０６６、ＷＰ１１９３、ＷＰ１１３０、及びＷＰ１２２０／ＭＯＬ４２３９が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
ある実施形態では、ＳＴＡＴ５阻害剤としては、ＷＰ１２２０／ＭＯＬ４２３９が挙げられるが、これに限定されない。
【０１４３】
ある実施形態では、パラチロイドホルモン関連タンパク質（ＰＴＨｒＰ）作動薬としては、ＰＴＨ（１−３４）が挙げられるが、これに限定されない。
【０１４４】
ある実施形態では、細胞接着ブロッカーとしては、ビモシアモースが挙げられるが、これに限定されない。
【０１４５】
ある実施形態では、非ステロイド性抗炎症剤としては、アセクロフェナク、アセメタシン、アモキシプリン、アスピリン、アザプロパゾン、ベノリレート、ボロムフェナク、カルプロフェン、セレコキシブ、コリンマグネシウムサリチル酸、ジクロフェナク、ジフルニサール、エトドラク、エトラコキシブ、ファイスラミン、フェンブテン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロルノニキシカム、ロキソプロフェン、ルミラコキシブ、メロキシカム、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、メタミゾール、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、オキシフェンブタゾン、パラコキシブ、フェニルブタゾン、ピロキシカム、サリチルサリチレート、スリンダク、スルフィンプラゾン、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、及びトルメチンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
ある実施形態では、抗菌剤としては、アミカシン、アモキシリン、アンピシリン、アルスフェナミン、アジトロマイシン、アズトレオナム、アゾロシリン、バシトラシン、カルベニシリン、セファクロール、セファドロキシル、セファマンドール、セファゾリン、セファレキシン、セフィジニル、セフジトリン、セフェピム、セフィキシム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアゾン、セフロキシム、クロラムフェニコール、シラスチン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、クロキサシリン、コリスチン、ダルフォプリスタン、デメクロサイクリン、ジクロキサシリン、ジリスロマイシンドキシサイクリン、エリスロマイシン、エナフロキサシン、エルタペナム、エタンブトール、フルクロキサシリン、ホスホマイシン、フラゾリドン、ガチフロキサシン、ゲルダナマイシン、ゲンタマイシン、ハービマイシン、イミペネム、イソニアジド、カナマイシ、レボフロキサシン、リネゾリド、ロメフロキサシン、ロラカルベフ、マフェニド、モキシフロキサシン、メロペネム、メトロニダゾール、メズロシリン、ミノサイクリン、ムピロジン、ナフシリン、ネオマイシン、ネチルミシン、ニトロフラントイン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキシテトラサイクリン、ペニシリン、ピペラシリン、プラテンシマイシン、ポリミキシンＢ、プロントシル、ピラジナミド、キヌプリスチン、リファンピン、レタパムリン、ロキシスロマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、テイコプラニン、テリスロマイシン、テトラサイクリン、チカルシリン、チカルシリン、トブラマイシン、トリメトプリム、トロレアンドマイシン、トロバフロキサシン、及びバンコマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
ある実施形態では、アルキル化剤としては、クロラムブシル、クロルメチン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、カルムスチン、フォテムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ＢＢＲ３４６４、ブスルファン、デカルバジン、プロカルバジン、テモゾロミド、チオＴＥＰＡ、及びウラムスチンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４８】
ある実施形態では、代謝拮抗薬としては、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、メルカプトプリン、ペントスタチン、チオグアニン、シタラビン、フルオロウラシル、フロクスウリジン、テガフール、カルモフール、カペシタビン、及びゲムシタビンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４９】
ある実施形態では、有糸分裂阻害剤としては、ドセタキセル、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、及びビノレルビンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５０】
ある実施形態では、チロシンキナーゼ阻害剤としては、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、及びスニチニブが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５１】
ある実施形態では、トポイソメラーゼ阻害剤としては、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、リン酸エトポシド、テニポシド、カンプトテシン、トポテカン、及びイリノテカンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５２】
ある実施形態では、癌免疫療法モノクローナル抗体としては、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ゲムツズマブ、パニツムマブ、トシツモマブ、及びトラスツズマブが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５３】
ある実施形態では、抗腫瘍抗生剤としては、アントラサイクリン、ミトラマイシン、フルダラビン、ゲムセトビン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、バルルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトマイシン、プリカマイシン、及びヒドロキシウレアが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５４】
ある実施形態では、抗癌剤としては、アマサクリン、アスパラギナーゼ、アルトレタミン、ヒドロキシカルバミド、ロニダミン、ペントスタチン、マソプロコール、エストラムスチン、トレチノイン、ミトグアゾン、トポテカン、チアゾフリン、イリノテカン、アリトレチノイン、ミトタン、ペグアスパラガーゼ、ベキサロテン、三酸化ヒ素、イマチニブ、デニロイキンジフチトクス、ボルテゾミブ、セロコキシブ、及びアナグレリドが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５５】
ある実施形態では、自食作用誘導剤としては、ラパマイシン、コンカナバリンＡ、ｅＥＦ−２キナーゼ阻害剤、及びＳＡＨＡが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５６】
ある実施形態では、抗乾癬薬としては、ＡＥＢ０７１、ＡＩＮ４５７、Ｕ０２６７、ＢＩＲＴ  ２５８４、ＳＲＴ２１０４、ＩＬＶ−０９５、ＰＨ−１０、テトラチオモリブデート、ＡＳＰ０１５Ｋ、ＶＢ−２０１、ＲＷＪ−４４５３８０、ボツリヌス毒素、ＣＦ１０１、ＣＮＴＯ  １２７５、ＣＴＡ０１８、ＩＬＶ−０９４、ＬＹ２４３９８２１、ＢＴ０６１、ＡＭＧ  ８２７、ＰＴＨ（１−３４）、ＱＲＸ−１０１、ＣＮＴＯ  １９５９、ＣＴＬＡ４Ｉｇ、ＡＭＧ  １３９、及びＭＫ−０８７３が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５７】
いずれの場合も、複数の治療薬（その少なくとも１つは、本明細書に開示される化合物である）が、任意の順番で又は更には同時に投与されてもよい。同時投与の場合には、複数の治療薬は、単独の形態で、一体化された形態で、又は複数の形態で（ほんの一例として、単一のピルとして、又は２つの別個のピルとしてのいずれかで）提供されてもよい。治療薬のうちの１つが、複数回投与として供与されてもよく、両方の治療薬が複数回投与として供与されてもよい。同時投与でない場合は、複数回投与の間のタイミングは、数分から４週間の範囲の任意の持続時間であってもよい。
【０１５８】
様々な実施形態では、本発明は、増殖性又は炎症性疾患の治療を、それを必要とする患者において行う方法を提供し、方法は、式Ｉ：
【化２】
0006545660.tif 000003
（式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、又はＣＯＲ５であり、Ｒ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルの群から選択される）
の１つ以上の化合物又はその塩、エステル若しくはプロドラッグの治療有効量を投与する工程を含む。
【０１５９】
ある実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、ＣＯＲ５である。ある実施形態では、Ｒ５は、独立して、Ｃ３〜Ｃ７直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルシクロアルキル、及びＣ３〜Ｃ７シクロアルキルの群から選択される。特定の実施形態では、この化合物は、表１に例示されたものから選択される。
【０１６０】
様々な実施形態では、増殖性疾患は癌である。ある実施形態では、この癌は、脳癌、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、及び／又は血液癌である。特定の実施形態では、この癌は、神経膠芽腫、抗悪性度の神経膠腫、及び転移性脳腫瘍である。
【０１６１】
理論に束縛されることなく、本明細書に提示される化合物は、アポプトーシスに加えて、又はその代わりに自食作用を誘発することによって効果を発揮し得ることが想定される。自食作用は、細胞質の部分が、最初にオートファゴソームとして知られている二重膜小胞と隔離される調節過程である。Ｋｌｉｏｎｓｋｙ，Ｄ．Ｊ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｓ  ａ  Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０００年、２９０巻：１７１７〜１７２１頁。次いで、これらのオートファゴソームは、リソソームと融合してオートリソソーム又は分解性の自食胞になり、その後、隔離された内容物は、リソソーム加水分解酵素によって分解される。自食作用は、ミトコンドリアを含む細胞小器官の大量の分解をもたらし、これは、細胞核の破壊より先に起こる。
【０１６２】
自食作用は、様々な細胞状態において誘発され、例えば、それは、栄養枯渇、分化、加齢、形質転換、及び癌に反応して、正常なタンパク質の分解に関与する。Ｃｕｅｒｖｏ，Ａ．Ｍ．、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：Ｉｎ  Ｓｉｃｋｎｅｓｓ  ａｎｄ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ、２００４年、１４巻：７０〜７７頁；Ｓｈｉｎｔａｎｉ，Ｔ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ  Ｄｏｕｂｌｅ−Ｅｄｇｅｄ  Ｓｗｏｒｄ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００４年、３０６巻：９９０〜９９５頁。癌研究において、自食作用は、新しい概念であり、その役割は不明瞭なままである。一般的に、癌細胞は、正常細胞に比べてあまり自食作用による分解を示さない。Ｂｕｒｓｃｈ，Ｗ．ら、Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ（ＰＣＤ）．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，Ａｕｔｏｐｈａｇｉｃ  ＰＣＤ，ｏｒ  Ｏｔｈｅｒｓ？Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、２０００年、９２６巻：１〜１２頁；Ｏｇｉｅｒ−Ｄｅｎｉｓ，Ｅ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：Ａ  Ｂａｒｒｉｅｒ  ｏｒ  ａｎ  Ａｄａｐｔｉｖｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  Ｃａｎｃｅｒ、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ、２００３年、１６０３巻：１１３〜１２８頁；Ｇｏｚｕａｃｉｋ，Ｄ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｓ  ａ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｔｕｍｏｒ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００４年、２３巻：２８９１〜２９０６頁。実際、酵母の自食作用に関連した遺伝子Ａｔｇ６の哺乳類相同物であるＢｅｃｌｉｎ１は、腫瘍抑制因子の役割を果たす。Ｌｉａｎｇ，Ｘ．Ｈ．ら、Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｎｄ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ  ｂｙ  Ｂｅｃｌｉｎ  １、Ｎａｔｕｒｅ、１９９９年、４０２巻：６７２〜６７６頁；Ｑｕ，Ｘ．ら、Ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ  ｂｙ  Ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓ  Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｂｅｃｌｉｎ  １  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  Ｇｅｎｅ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ、２００３年、１１２巻：１８０９〜１８２０頁；Ｙｕｅ．Ｚ．ら、Ｂｅｃｌｉｎ  １，ａｎ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  Ｇｅｎｅ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｆｏｒ  Ｅａｒｌｙ  Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｓ  ａ  Ｈａｐｌｏｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ｔｕｍｏｒ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ、２００３年、１００巻：１５０７７〜１５０８２頁。
【０１６３】
対照的に、多数の癌治療が、樹立癌細胞系において自食作用を誘発することが示されている。Ａｌｔａｎ，Ｎ．ら、Ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ  Ａｃｉｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｔｕｍｏｒ  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ、１９９８年、１８７巻：１５８３〜１５９８頁；Ｐａｇｌｉｎ，Ｓ．ら、Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ  ｔｏ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｉｎｖｏｌｖｅｓ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｃｉｄｉｃ  Ｖｅｓｉｃｌｅｓ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、２００１年、６１巻：４３９〜４４４頁；Ｋａｎｚａｗａ，Ｔ．ら、Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｔｏｐｈａｇｉｃ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ｉｎ  Ｍａｌｉｇｎａｎｔ  Ｇｌｉｏｍａ  Ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  Ａｒｓｅｎｉｃ  Ｔｒｉｏｘｉｄｅ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、２００３年、６３巻：２１０３〜２１０８頁；Ｄａｉｄｏ，Ｓ．ら、Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＤＮＡ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｃａｔａｌｙｔｉｃ  Ｓｕｂｕｎｉｔ  Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ  Ｍａｌｉｇｎａｎｔ  Ｇｌｉｏｍａ  Ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  Ｉｎｄｕｃｉｎｇ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、２００５年、６５巻：４３６８〜４３７５頁；Ｔａｋｅｕｃｈｉ，Ｈ．ら、Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  Ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｒａｐａｍｙｃｉｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ｉｎ  Ｍａｌｉｇｎａｎｔ  Ｇｌｉｏｍａ  Ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−Ｋｉｎａｓｅ／Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｂ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、２００５年、６５巻：３３３６〜３３４６頁。しかしながら、自食作用が、腫瘍細胞を殺すことを促進するか又は代わりに治療の細胞損傷効果からそれらを保護するかは、まだ論争中である。Ｏｇｉｅｒ−Ｄｅｎｉｓ，Ｅ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：Ａ  Ｂａｒｒｉｅｒ  ｏｒ  ａｎ  Ａｄａｐｔｉｖｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  Ｃａｎｃｅｒ、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ、２００３年、１６０３巻：１１３〜１２８頁；Ｇｏｚｕａｃｉｋ，Ｄ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｓ  ａ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｔｕｍｏｒ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００４年、２３巻：２８９１〜２９０６頁；Ｅｄｉｎｇｅｒ，Ａ．Ｌ．ら、Ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  Ｌｅａｄｓ  ｔｏ  Ｃａｎｃｅｒ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ、２００３年、４巻：４２２〜４２４頁；Ｋｏｎｄｏ，Ｙ．ら、Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  Ｔｈｅｒａｐｙ、Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ、２００５年、５巻：７２６〜７３４頁；Ｈａｉｔ，Ｗ．Ｎ．ら、Ａ  Ｍａｔｔｅｒ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ  ｏｒ  Ｄｅａｔｈ（ｏｒ  Ｂｏｔｈ）：Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ、Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００６年４月１日、１２巻（７Ｐｔ１）：１９６１〜５頁。
【０１６４】
現在、自食作用を検知又は定量化する方法は、いくらか限定されている。電子顕微鏡検査による自食胞の実証は、重要な標準であるが、この分析は、相当な技術を必要とし、容易ではなく迅速でもない。アクリジンオレンジ又はモノダンシルカダベリン染色などの他のアッセイは、自食作用に特異的ではない。Ｐａｇｌｉｎ，Ｓ．ら、Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ  ｔｏ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｉｎｖｏｌｖｅｓ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｃｉｄｉｃ  Ｖｅｓｉｃｌｅｓ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、２００１年、６１巻：４３９〜４４４頁；Ｍｕｎａｆｏ，Ｄ．Ｂ．ら、Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ａｓｓａｙ  ｔｏ  Ｓｔｕｄｙ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ  Ｖａｃｕｏｌｅ  Ｓｉｚｅ  ｂｙ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  Ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ、Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ、２００１年、１１４巻：３６１９〜２９頁。緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）標識ラット微小管関連タンパク質１軽鎖３（ＬＣ３）発現ベクターの使用によって、自食作用検知が特異的で容易になるが、このアッセイは遺伝子導入を必要とし、異種移植モデル又は癌患者から得られた外科的試料には使用可能ではない。Ｋａｂｅｙａ，Ｙ．ら、ＬＣ３，ａ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ  ｏｆ  Ｙｅａｓｔ  Ａｐｇ８ｐ，Ｉｓ  Ｌｏｃａｌｉｚｅｄ  ｉｎ  Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  Ａｆｔｅｒ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ、ＥＭＢＯ  Ｊ、２０００年、１９巻：５７２０〜５７２８頁；Ｍｉｚｕｓｈｉｍａ，Ｎ．ら、Ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｕｓｉｎｇ  Ａｐｇ５−Ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  Ｍｏｕｓｅ  Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ、Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ、２００１年、１５２巻：６５７〜６６８頁。
【０１６５】
本明細書に提示される化合物は、アルツハイマー病、又はパーキンソン病などの神経変性疾患を治療するために有用である。
【０１６６】
更に、本明細書に記載される化合物及び方法は、ＣＮＳ炎症及び状態などの中枢神経系（「ＣＮＳ」）疾患及び状態、例えば、多発性硬化及び進行性多発性白質脳症を予防又は治療するために使用することができる。
【０１６７】
更に、本明細書に記載される化合物及び方法は、炎症性疾患及び状態、例えば、骨関節炎、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、並びにループス及び複合自己免疫疾患などの自己免疫疾患を予防又は治療するために使用することができる。
【０１６８】
毛細血管拡張症、静脈性血管腫、血管芽腫及び真性多血症などの疾患及び状態も、本明細書に記載される化合物及び方法で有利に予防又は治療することができる。
【０１６９】
これらの化合物及び方法は、幹細胞のステムネス（ｓｔｅｍｎｅｓｓ）を維持すること、例えば、幹細胞の分化を妨げることによって幹細胞の生存及び分化に影響を与え得る。
【０１７０】
本明細書に教示される化合物はまた、免疫応答の増強、特に、免疫応答の増強が末梢マクロファージ及び腫瘍が浸潤している小神経膠細胞上の共刺激的分子の発現に繋がる場合に使用することもできる。これらの化合物は、免疫応答が、エフェクターＴ細胞の増殖及び／又はＴ細胞及び単核細胞の活性を著しく調節するいくつかの重要な細胞内シグナル伝達分子のアップレギュレーションに繋がる場合に有用でもある。この化合物は、免疫応答がＴ細胞及び単核細胞の活性を著しく調節するいくつかの重要な細胞内シグナル伝達分子のアップレギュレーション、特に単核細胞中のＳｙｋ（Ｔｙｒ（３５２））及びＴ細胞中のＺＡＰ−７０（Ｔｙｒ（３１９））のリン酸化につながる場合に有用である。
【０１７１】
癌を治療するための本明細書に提示される化合物は、１つ以上の化合物並びに／又はそれだけには限らないが、抗癌剤、抗血管新生剤及び／若しくは自食作用誘導剤を含む他の薬剤と一緒に投与することができる。
【０１７２】
抗癌剤
本明細書に記載された方法における使用に適した抗癌剤には、抗腫瘍抗生物質（アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、ミトラマイシン）；フルダラビン、ゲムシタビン、テモゾラミド（テモダール）；シクロホスファミド；（カペシタビンなどの）フルオロピリミジン；フルオロウラシル（５−ＦＵ又はアドルシル）；ニトロソ尿素、例えば、プロカルバジン（マチュレーン）、ロムスチン、ＣＣＮＵ（ＣｅｅＢＵ）、３−［（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イル）メチル］−１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−尿素カルムスチン（ＡＣＮＵ）、（ＢＣＮＵ、ＢｉＣＮＵ、Ｇｌｉａｄｅｌ  Ｗａｆｅｒ）、及びエストラムスチン（Ｅｍｃｙｔ）；ナイトロジェンマスタード；メルファラン；クロラムブシル；ブスルファン；イホスファミドニトロソ尿素；チオテパ；抗有子分裂剤、例えば、ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチン）及びタキソイド（例えば、タキソール（パクリタキセル））、タキソテール（ドセタキセル）、エポチロン類似体、ディスコデルモライド類似体、及びエリュテロビン類似体（例えば、イホスファミド、メルファラン、クロラムビシル、チオテパ、シスプラチン、及びカルボプラチン）が含まれる。
【０１７３】
テモダール及び他の好適な抗癌剤は、当業者によって想定されるような様々なスケジュールに従って治療有効な量で投与することができる。例えば、抗癌剤は、隔週で連続７日間、ｍ２体重当たり１００ｍｇで投与することができる。抗癌剤は、同じ量で２１日投与して７日停止することもできる。他の治療用量及び投与スケジュールも当業者によって想定され得る。
【０１７４】
抗血管新生剤
開示された方法において有用な抗血管新生剤には、ＶＥＧＦ阻害剤（例えば、アバスチン）、ＶＥＧＦトラップ、ソラフィニブ（Ｓｏｒａｆｉｎｉｂ）、サチン（Ｓｕｔｉｎ）、リノマイド、インテグリンαβ３機能の阻害剤、アンギオスタチン、ラゾキサンなどが含まれる。
【０１７５】
このような抗血管新生剤は、血管形成活性を減少させる又は排除する小分子、抗体、アプタマー、タンパク質、ポリペプチド、及び他の化合物又は組成物であり得る。抗血管新生剤は、様々なスケジュールに従って治療有効用量で投与することができる。一例として、アバスチンは、２週又は３週に１回、体重１ｋｇ当たり５、１０又は１５ｍｇの用量で患者に投与することができる。別法として、２〜３週毎に１回、３〜２０ｍｇ／ｋｇが好適である。
【０１７６】
自食作用誘導剤
１つ以上の自食作用誘導剤も本明細書に提示される方法において使用することができる。例えば、ラパマイシンは、自食作用誘導剤として有用である。他の自食作用誘導剤には、コンカナバリンＡ、ｅＥＦ−２キナーゼ阻害剤の阻害剤及びＳＡＨＡのようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤が含まれる。
【０１７７】
本発明の併用療法に１つ以上自食作用誘導剤を添加する根拠は、本発明者らの結果が、糖に基づく解糖の阻害剤が、この過程によって腫瘍細胞を殺すことを示していることである。自食作用は、細胞質の部分が最初に、オートファゴソームとして知られている二重膜小胞から隔離される調節過程である。Ｋｌｉｏｎｓｋｙ，Ｄ．Ｊ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｓ  ａ  Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０００年、２９０巻：１７１７〜１７２１頁。次いで、これらのオートファゴソームは、リソソームと融合してオートリソソーム又は分解性の自食胞になり、その後、隔離された内容は、リソソーム加水分解酵素によって分解される。自食作用は、ミトコンドリアを含めた細胞小器官の大量の分解をもたらし、これは、細胞核の破壊より先に起こる。
【０１７８】
自食作用は、様々な細胞状態において誘発され、例えば、それは、栄養枯渇、分化、加齢、形質転換、及び癌に反応して、正常なタンパク質の分解に関与する。Ｃｕｅｒｖｏ，Ａ．Ｍ．、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：Ｉｎ  Ｓｉｃｋｎｅｓｓ  ａｎｄ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ、２００４年、１４巻：７０〜７７頁；Ｓｈｉｎｔａｎｉ，Ｔ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ  Ｄｏｕｂｌｅ−Ｅｄｇｅｄ  Ｓｗｏｒｄ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００４年、３０６巻：９９０〜９９５頁。癌研究において、自食作用は、新しい概念であり、その役割は不明瞭なままである。一般的に、癌細胞は、正常細胞に比べてあまり自食作用による分解を示さない。Ｂｕｒｓｃｈ，Ｗ．ら、Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ（ＰＣＤ）．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，Ａｕｔｏｐｈａｇｉｃ  ＰＣＤ，ｏｒ  Ｏｔｈｅｒｓ？Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、２０００年、９２６巻：１〜１２頁；Ｏｇｉｅｒ−Ｄｅｎｉｓ，Ｅ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：Ａ  Ｂａｒｒｉｅｒ  ｏｒ  ａｎ  Ａｄａｐｔｉｖｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  Ｃａｎｃｅｒ、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ、２００３年、１６０３巻：１１３〜１２８頁；Ｇｏｚｕａｃｉｋ，Ｄ．ら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｓ  ａ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｔｕｍｏｒ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００４年、２３巻：２８９１〜２９０６頁。実際、酵母の自食作用に関連した遺伝子Ａｔｇ６の哺乳類相同物であるＢｅｃｌｉｎ１は、腫瘍抑制因子の役割を果たす。Ｌｉａｎｇ，Ｘ．Ｈ．ら、Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ａｎｄ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ  ｂｙ  Ｂｅｃｌｉｎ  １、Ｎａｔｕｒｅ、１９９９年、４０２巻：６７２〜６７６頁；Ｑｕ，Ｘ．ら、Ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ  ｂｙ  Ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓ  Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｂｅｃｌｉｎ  １  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  Ｇｅｎｅ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ、２００３年、１１２巻：１８０９〜１８２０頁；Ｙｕｅ．Ｚ．ら、Ｂｅｃｌｉｎ  １，ａｎ  Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  Ｇｅｎｅ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｆｏｒ  Ｅａｒｌｙ  Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｓ  ａ  Ｈａｐｌｏｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ｔｕｍｏｒ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ、２００３年、１００巻：１５０７７〜１５０８２頁。
【０１７９】
本発明の併用療法は、膠芽腫又は高悪性度の神経膠腫などの原発腫瘍、及び転移性脳腫瘍などの二次性脳腫瘍を含む脳腫瘍を治療するのに特に好適である。ＣＮＳの１つの特有の性質は、グルコース及びその類似体を摂取するその著しい偏好である。
【０１８０】
血糖降下剤
好ましくは本明細書に記載される化合物による治療の前に、様々なスケジュールに従って１種又は複数の血糖降下剤の治療有効量によって患者が同様に治療される場合、より最適な結果が併用療法によって得られることが更に想定される。本発明に適する血糖降下剤は、血糖値を低下させる化合物を含む。このような化合物の限定されない例には、インスリン、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、スルホニル尿素、メグリチニド、Ｄ−フェニルアラニン誘導体、ビグアニド、チアゾリジンジオン、ＧＬＰ−１類似体、ＤＰＰ−４阻害剤等が含まれる。
【０１８１】
したがって、別の態様では、ある実施形態は、増殖性又は炎症性疾患の治療を、こうした治療を必要としているヒト又は動物の対象において行うための方法を提供し、方法は、当該技術分野において既知である前記疾患の治療のための少なくとも１つの追加の薬剤と組み合わせて、対象における前記疾患を低減し又は予防するために有効な本明細書に開示される化合物の量を前記対象に投与する工程を含む。関連する態様では、ある実施形態は、炎症増殖性又は炎症性疾患の治療のための１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて、本明細書に開示される少なくとも１つの化合物を含む治療用組成物を提供する。
【０１８２】
本明細書に開示される化合物、組成物、及び方法によって治療されるべき特定の疾患としては、増殖性又は炎症性疾患、乾癬、慢性尋常性乾癬、尋常性乾癬、局所性膿疱性乾癬、膿疱性乾癬、アロポー連続性先端皮膚炎、掌膿疱性乾癬、蹠膿疱性乾癬、全身性膿疱性乾癬、ツンブッシュ全身性膿疱性乾癬、粟粒腫乾癬、アロポー全身性連続性皮膚炎、疱疹状膿痂疹皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触性皮膚炎、貨幣状皮膚炎、全身性剥脱性皮膚炎、うっ滞性皮膚炎、口周囲皮膚炎、ざ瘡、酒さ、瘤腫、よう、天疱瘡、蜂巣炎、グロバー病、化膿性汗腺炎、扁平苔癬、慢性単純性苔癬、酒さ鼻、偽須毛包炎、炎症正反応、薬疹、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、湿疹、乾燥症、テロシス、先天性魚鱗癬、表皮剥離性角化症、角化症、掻痒症、新生児頭部皮膚炎、鱗屑、初期皮膚線条、皮膚症、熱傷、皮膚の過敏症反応（毒アイビー及び毒オークを含める）、褥瘡性潰瘍、圧迫性潰瘍、糖尿病性潰瘍、水疱性表皮剥離症、湿疹様皮膚炎、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、水疱性表皮剥離症、蕁麻疹、血管浮腫、血管炎、皮膚好酸球増加症、尋常性白斑、円形脱毛症、皮膚癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、基底細胞癌、結節性基底細胞癌、嚢胞性基底細胞癌、瘢痕性基底細胞癌、浸潤性基底細胞癌、小結節性基底細胞癌、表在性扁平型基底細胞癌、色素性基底細胞癌、ヤコビ潰瘍、ピンカスの線維上皮腫、ポリープ状基底細胞癌、孔様基底細胞癌、異所性基底細胞癌、扁平上皮癌、腺様扁平上皮癌、明細胞扁平上皮癌、印環細胞扁平上皮癌、基底様扁平上皮癌、いぼ状癌、角化棘細胞腫、ボーエン病、マージョリン氏潰瘍、黒色腫、悪性ほくろ、悪性ほくろ性黒色腫、表在拡大型黒色腫、末端性ほくろ性黒色腫、粘膜黒色腫、ポリープ状黒色腫、線維形成性黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、軟組織黒色腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌、カポジ肉腫、紡錘細胞腫瘍、皮脂腺癌、頭頂部の赤色腫瘍、パジェット病、非定型的線維黄色腫、平滑筋肉腫、血管肉腫、及びメルケル細胞癌が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８３】
ヒトの治療に有用である以外に、本明細書に開示される特定の化合物及び製剤はまた、哺乳動物、齧歯類等を含める愛玩動物、外来動物、及び家畜動物の獣医学的治療に有用であり得る。より好ましい動物として、ウマ、イヌ、及びネコが含まれる。
【０１８４】
方法
化合物を調製するための一般的合成方法
本明細書に開示される化合物は、国際公開第２０１０００５７９９号パンフレット（段落番号［００８６］〜［０１４５］）；同第２００９１０８９２６号パンフレット（段落番号［０１７３］〜［０１８５］）；同第２００８１３１０２４号パンフレット（段落番号［００６７］〜［００７２］）；米国特許出願公開第２０１００１５２１２１号明細書（段落番号［００６７］〜［００８３］）；米国特許第７，１６０，８６５号明細書（第１１〜１３段）；及び同第６，９７９，６７５号明細書（第２８〜２９段）に記載される手法に従って合成することができ、これらの開示内容全体が、あたかも本明細書に記載されているように、参照により組み込まれる。
【実施例】
【０１８５】
本発明は、以下の実施例によって更に例示される。
１−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
【化３】
0006545660.tif 000004
【０１８６】
３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１．４６ｇ、１０ミリモル）を調製し、−１０℃に冷却した。水素化ナトリウム（鉱油中６０％の懸濁液）（１．９９ｇ、５０ミリモル）を、この混合物に添加し、３０分間撹拌した。臭化ベンジル（６．８５ｇ、４０ミリモル）を添加し、冷却浴を取り外し、全ての基質が生成物に転化するまで、反応混合物を室温で撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、水（５０ｍｌ）、その後ＤＣＭ（５０ｍＬ）をゆっくりと添加した。有機層を分離し、中性になるまで水、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜２０％のＥｔＯＡｃ）を使用する、低圧カラムクロマトグラフィー（ＬＰＣ）によって生成物を精製した。
【０１８７】
生成物を含有するフラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥して、３．０３ｇの生成物を得た（収率７３％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ），ｐｐｍ：７．３４−７．２４（ｍ，１５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−２），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６７−４．５４（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），４．０７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｈ−５），３．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｈ−４），３．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｈ−６），３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｈ−６’）。
【０１８８】
３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
４８％の臭化水素酸（０．５ｍＬ、４．５ミリモル）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中、３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルカル（２．０８ｇ、５ミリモル）の溶液に転化し、得られた混合物を、室温で２０分間撹拌した（ＴＬＣ対照）。反応が完了後、水（２０ｍＬ）、続いて炭酸ナトリウム（２．２５ミリモル、２３９ｍｇ）を添加し混合物を更に１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤と溶媒を除去し、生成物を結晶化（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。収率７６％、α：β比＝３：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ），ｐｐｍ：７．３８−７．１４（ｍ，３０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．α，β），５．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１α），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），４．７０−４．５０（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ＰｈＣＨ２Ｐｈβ），４．０８−４．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３α，Ｈ−５α），３．７５−３．６０（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６α，Ｈ−６β、Ｈ−６’α，Ｈ−６’β），３．５０（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４α，Ｈ−４β，Ｈ−５β），３．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＯＨα），２．６６（ｍ，１Ｈ，ＯＨα），２．３７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−２ｅα）、２．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−２ａα），１．５７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−２ａβ）。
【０１８９】
１−Ｏ−アシル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース  −  一般的な手順
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中、３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（４．３４ｇ、１０ミリモル）及びピリジン（１．６２ｍＬ、２０ミリモル）の溶液を調製し、０℃に冷却した。塩化アシル（１１ミリモル）を、ゆっくりと添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。ＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加し、反応混合物を、水（２×３０ｍＬ）、食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、その後硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤と溶媒を除去し、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜２０％のＥｔＯＡｃ）を使用して、ＬＰＣによって生成物を精製した。生成物を含有するフラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥した。以下の化合物を、この手順に従って調製した：３，４，６−トリ−Ｏ−ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率９２％、α：β比＝２：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．１９（ｍ，３０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．α，β），６．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１α），５．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−１β），４．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７３−４．５１（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２Ｐｈαβ），３．９７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），３．８７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５α），３．８３−３．６３（ｍ，７Ｈ，Ｈ−６α，Ｈ−６β，Ｈ−６’α，Ｈ−６’β，Ｈ−４α，Ｈ−４β，Ｈ−３β），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−５β），２．４３−２．２７（ｍ，６Ｈ，Ｈ−２ｅα，Ｈ−２ｅβ，ＣＨ２ＣＯα，ＣＨ２ＣＯβ），１．８７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝３．４，Ｈ−２α）１．８０−１．５８（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２α，ＣＨ２β，Ｈ−２ａβ），０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ３β），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ３β）。
３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース
収率７９％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．１７（ｍ，１５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６５−４．５１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），３．８２−３．７０（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ  ６  Ｈ  ６），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４），３．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−５），２．３９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），２．３４−２．２３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．８４−１．４５（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２ａ，２ＣＨ２），１．００−０．８５（Ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース
収率７３％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．１７（ｍ，１５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６５−４．５１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），３．７９−３．６７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ６Ｈ６），３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４），３．５１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−５），２．４６−２．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２ｅ，ＣＨＣＯ），１．８１−１．２１（ｍ，９Ｈ，Ｈ−２ａ，ＣＨ２），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０１９０】
１−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース  −  一般的な手順
Ｐｄ／ＣＤｅｇｕｓｓａタイプ（１０％、（５０％ｗｅｔ））（０．４ｇ）を、エタノール（５０ｍＬ）中、１−Ｏ−アシル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（５ミリモル）の溶液に添加した。得られた混合物を、Ｐａａｒ装置を用いて水素（４５ｐｓｉ）で室温にて水素付加した。反応が完了後（ＴＬＣ対照）、触媒を濾別し、溶媒を蒸発させ、乾燥して粗生成物を得た。クロロホルム：メタノール濃度勾配（０〜１０％のＭｅＯＨ）を溶出用に用いて、生成物をＬＰＣにより精製した。生成物を含有するフラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥した。
【０１９１】
以下の化合物を、この手順に従って調製した：１−Ｏ−ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２１２）
収率８２％、α：β比＝３．４：１、［α］Ｄ＋７４°、（ｃ＝１．２６，メタノール）。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）ｐｐｍ：６．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−１α），５．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−１β），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ＯＨα），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＯＨβ），４．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，ＯＨβ），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＯＨβ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＯＨα），４．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＯＨα），３．７０−３．３８（ｍ，８Ｈ，Ｈ−３α，Ｈ−３α，Ｈ−５α，Ｈ−５β，Ｈ−６α，Ｈ−６β），３．１４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−４α），３．０３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−４β），２．０１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯα，ＣＨ２ＣＯβ），２．０１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．６３−１．５０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２α，ＣＨ２β，Ｈ−２ａα），１．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），１．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，ＣＨ２β）１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ３α），１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ３α）。
１−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１４９０）
収率７６％。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）ｐｐｍ：５．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−１），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｈ−６），３．５３−３．４２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−６），３．１７−３．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−４），２．３５−２．２７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．９９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），１．５７−１．３２（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２ａ，２ＣＨ２），１．２８−１．１８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．８３（ｔ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
１−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１４７４）
収率  ％。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，δ）ｐｐｍ：５．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−１），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｈ−６），３．５１−３．３９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−６），３．１５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−５），３．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｈ−４），２．２３−２．１５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），２．００（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），１．５６−１．４４（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２ａ，２ＣＨ２），０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３），０．８３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０１９２】
３−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
【化４】
0006545660.tif 000005
４，６−ジ−ベンジル−３−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（２．０ｇ、６．１ミリモル）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解した。ピリジン（１４ミリモル、１．２ｍＬ）、続いて塩化バルプロイル（９．２ミリモル、１．６ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で撹拌した。反応が完了した後に（ＴＬＣ対照）、混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×４０ｍＬ）、次いで食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜１０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固して、純粋な生成物２．７６ｇ（６．１ミリモル、収率１００％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．２２（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．４３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），４．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｈ−２），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，ＣＨ２−Ｐｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−５），３．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−４），３．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−６），３．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−６’），２．３５（ｈ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＣＨＣＯ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．４６−１．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．３４−１．２４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，ＣＨ３），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０１９３】
４，６−ジ−ベンジル−３−Ｏ−バルプロピル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノースの合成
４，６−ジ−ベンジル−３−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（２．７６ｇ、６．１ミリモル）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した。４８％のＨＢｒ（水溶液）（０．５ｍＬ、４．５ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。反応が完了した後に（ＴＬＣ対照）、反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈した。この混合物を、固体Ｎａ２ＣＯ３（２．２５ミリモル、２３８．５ｍｇ）及び水（３０ｍＬ）の添加によって中和した。ＴＨＦを蒸発させて、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解した。有機溶液を水、その後食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を減圧下で除去し、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜２０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって生成物を精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固して、４，６−ジ−ベンジル−３−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース１．８ｇ（３．８ミリモル）（収率６２．８％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．１２（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．３９（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１），５．３７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．１０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−５），３．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｈ−６），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−６’），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−４），２．７４（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．４１−２．２８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２ａ，ＣＨＣＯ），１．７１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），１．６４−１．１８（ｍ，８Ｈ，ＣＨ２），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３），０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０１９４】
３−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１５１２）の合成
Ｐｄ／ＣＤｅｇｕｓｓａタイプ（１０％（５０％ｗｅｔ））（０．１４５ｇ）を、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中４，６−ジ−ベンジル−３−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（０．６ｇ）の溶液に添加した。得られた混合物を、水素（４８ｐｓｉ）でＰａａｒ装置を用いて、室温において水素付加した。反応完了後（ＴＬＣ対照）、触媒を濾別し、溶媒を蒸発乾固した。生成物を、溶出液として濃度勾配ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ（０〜１０％のＭｅＯＨ）を用いるＬＰＣで精製した。生成物を含有するフラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥して、純粋な生成物を得た。
収率  ％、α：β比＝２：１。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）ｐｐｍ：５．１４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１α），５．０１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），４．６９（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−１β，Ｈ−３β），３．６７−３．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５α），３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｈ−６α），３．５５−３．４５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−６’α，Ｈ−６β，Ｈ−６’β），３．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４α），３．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｈ−４β），３．１７−３．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ），２．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．５２（ｍ，１８Ｈ，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），０．８２（ｔ  １２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２ＣＨ３α，２ＣＨ３β）。
【０１９５】
３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
【化５】
0006545660.tif 000006
４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−６−Ｏ−Ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
３−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３ミリモル）及びピリジン（６ミリモル）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解した。反応混合物を０℃に冷却した。（２−エチル）ブチリルクロリド（４．５ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いでこれをＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を蒸発乾固し、生成物を、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜５％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって分離した。生成物含有フラクションを合わせ、蒸発させて、純粋な４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースを得た。
収率  ７７％、［α］Ｄ−０．２２（ｃ＝１．０、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍａｔ．），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．４５−５．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），４．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ−２），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ−２），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），３．９８−３．９３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−６’），３．９２−３．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−５），２．２４−２．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７０−１．４８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９１（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），０．９２−０．８７（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３），０．０８（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ２）。
【０１９６】
４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３．９ミリモル）の溶液を調製し、０℃に冷却した。
【０１９７】
フッ化テトラブチルアンモニウム（４．３ミリモル）を、反応混合物に添加し、室温で撹拌した。反応完了後、反応混合物を水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤と溶媒を除去し、生成物を、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜１０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、純粋な４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３．７５ミリモル、収率９６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．２７（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−１），５．４８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−３），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−２），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．０１−３．８４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ−６），２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７３−１．４６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ３），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０１９８】
４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（４．３ミリモル）を、ＴＨＦ（４５ｍＬ）中に溶解した。ＨＢｒの４８％水溶液（１ｍＬ、９ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。３０分後に、反応が完了し、水（４５ｍＬ）を添加した。混合物を、固体Ｎａ２ＣＯ３（４．５ミリモル、４７７ｍｇ）の添加によって中和した。得られた溶液を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。固形物及び溶媒を除去し、粗生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜２０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、純粋な４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３．４８ミリモル、収率８１％）を得た、α：β比＝１．９：１。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ３Ｏ，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３４−７．２５（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．２０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｈ−３α），５．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ−１α），４．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−３β），４．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１β），４．６３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈα），４．６１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈβ），３．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｈ−３α），３．６８−３．５４（ｍ，５Ｈ，Ｈ−５α，Ｈ−６α，Ｈ−６’α，Ｈ−６β，Ｈ−６’β），３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４α），３．３５−３．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），２．２０−１．９８（ｍ，４Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ，Ｈ−２ｅα，Ｈ−２ｅβ），１．５８−１．３４（ｍ，６Ｈ，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ，ＣＨ２αＣＨ２β），０．８３−０．７５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３αＣＨ３β）。
【０１９９】
３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１３４２）の合成
Ｐｄ／ＣＤｅｇｕｓｓａタイプ（１０％、水５０％を含有）（６０ｍｇ）を、エチルアルコール（７０ｍＬ）中４−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１．７ミリモル）の溶液に添加した。混合物を、水素（５０ｐｓｉ）でＰａａｒ装置を用いて、２４時間にわたって水素付加した。次いで反応混合物を、セライトを通して濾過し、生成物を、溶出用に濃度勾配クロロホルム：メタノール濃度勾配（０〜２０％のＭｅＯＨ）を用いるＬＰＣにより精製した。生成物を含有するフラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、純粋な３−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースを得た（１．２４ミリモル、収率７３％）、α：β比＝１．５：１。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：５．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−１α），５．０３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３α），４．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−３β），４．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ−１β），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−６α），３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−６β），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｊｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−６’α），３．４５−３．０２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５α，Ｈ−６’β），３．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４α），３．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ−４β），３．１７−３．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），２．１９−２．０６（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ），２．００（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．５８−１．３８（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２α，ＣＨ２β），１．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３α），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ３β）。
【０２００】
４−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１５１３）の合成
【化６】
0006545660.tif 000007
３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３．４ｇ、１０．４ミリモル）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解した。ピリジン（２４．７ミリモル、２．０ｍＬ）、続いて塩化バルプロイル（１２ミリモル、１．９ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で撹拌した。反応完了後（ＴＬＣ対照）、この混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×４０ｍＬ）、次いで食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜１０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、純粋な生成物３．７１ｇ（８．２ミリモル）を得た。収率（８５．３％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３４−７．２６（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，Ｈ−１），５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｈ−４），４．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−２），４．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３６−４．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−３），３．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ−６），３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−６），２．４５−２．３２（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７０−１．１７（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２），０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３），０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０２０１】
３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３ｇ、６．６ミリモル）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した。４８％のＨＢｒ（水溶液）（２ｍＬ、１８ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。反応完了後に（ＴＬＣ対照）、反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈した。この混合物を、固体Ｎａ２ＣＯ３（９ミリモル、９５４ｍｇ）の添加によって中和した。ＴＨＦを蒸発させて、酢酸エチル（１００ｍＬ）を残渣に添加した。有機溶液を水、その後食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜２０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固して、３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース１．８ｇ（３．８ミリモル）（収率５８％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３４−７．２６（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．４２（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１），４．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４），４．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．１６（ｄｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．００（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−３），３．５６−３．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−６’），３．０（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．３７−２．２２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２ｅ，ＣＨＣＯ），１．８０−１．１１（ｍ，９Ｈ，Ｈ−２ａ，４ＣＨ２），０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３），０．７７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０２０２】
４−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１５１３）
Ｐｄ／ＣＤｅｇｕｓｓａタイプ（１０％、（５０％ｗｅｔ））（０．２９０ｇ）を、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中、３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１．５ｇ）の溶液に添加した。得られた混合物を、Ｐａａｒ装置を用いて水素（５０ｐｓｉ）で室温にて水素付加した。１２時間後に反応が完了し、触媒を濾別し、溶媒を蒸発させて、粗生成物を得た。生成物を、ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ濃度勾配（０〜１０％のＭｅＯＨ）を溶出用に用いるＬＰＣにより精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥し、純粋な４−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（０．６４ｇ、収率６９％）を得た、α：β比＝２：１。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）ｐｐｍ：５．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１α），４．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｈ−１β），４．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４α），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−４β），３．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），３．７０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５α），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３β），３．４７−３．２０（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６α，Ｈ−６’α，Ｈ−６β，Ｈ−６’β，Ｈ−５β），２．３７−２．２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯα、ＣＨＣＯβ），１．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．５８−１．１５（ｍ，１８Ｈ，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），０．８４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３），０．８３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０２０３】
６−Ｏ−アチル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
【化７】
0006545660.tif 000008
６−Ｏ−アシル−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（２．７６ミリモル）及びピリジン（５．５２ミリモル）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解した。得られた溶液を０℃に冷却し、塩化アシル（３ミリモル）を添加した。混合物を０℃で撹拌した。反応完了後（ＴＬＣ対照）、反応混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜１０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固して、純粋な生成物を得た。以下の化合物を、この手順に従って得た。
３，４−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−（２−エチル）酪酸−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ８０％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３７−７．２２（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−２），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−６’），４．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−３），４．１０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−５），３．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｈ−４），２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７２−１．４５（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．８９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２ＣＨ３）。
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ７６％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．２７（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−２），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−６‘），４．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−３），４．１０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−５），３．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｈ−４），２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７２−１．４５（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２），０．８９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２ＣＨ３）。
【０２０４】
６−Ｏ−アシロ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
６−Ｏ−アシロ−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１．１ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解した。ＨＢｒの４８％水溶液（０．０５ｍＬ、０．４５ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。反応完了後に（ＴＬＣ対照）、混合物を水（１５ｍＬ）による希釈及び固体Ｎａ２ＣＯ３（０．２２５ミリモル、２４ｍｇ）の添加によって中和した。ＴＨＦを蒸発させて、酢酸エチル（３０ｍＬ）を残渣に添加した。有機溶液を水、その後食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。固形物及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜２０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固して、純粋な生成物を得た。以下の化合物を、この手順に従って得た。
３，４−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−（２−エチル）酪酸−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ８０％、α：β比＝３：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．４０−７．２８（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．４０（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１α），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），４．７４−４．６０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ２Ｐｈα，ＣＨ２Ｐｈβ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−６α），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−６β），４．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−６’β），４．０９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３α，Ｈ−５α），３．７２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−３β），３．５７−３．５３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−４α），３．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−４β），３．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，ＯＨβ），２．５８（ｂｓ，１ＨＯＨα），２．４４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），２．３４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ），１．７４−１．４５（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−２ａβ，Ｈ−２ａβ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β），０．９２（ｔ，１２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２ＣＨ３α，２ＣＨ３β）。
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−バルプロイロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ７５％、α：β比＝３：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．４０−７．２８（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．３８（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１α），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｈ−１β），４．７４−４．５８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｐｈα，ＣＨ２Ｐｈβ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−６α），４．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−６β），４．３０−４．２０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’α，Ｈ−６’β），４．０９−４．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３α，Ｈ−５α），３．７０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−３β），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４α），３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−４β），２．５３−２．３６（ｍ，３Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ，Ｈ−２ｅβ），２．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．７２−１．２２（ｍ，１８Ｈ，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），０．８９（ｔ，１２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２ＣＨ３α，２ＣＨ３β）。
【０２０５】
６−Ｏ−アシロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
Ｐｄ／ＣＤｅｇｕｓｓａタイプ（１０％、水５０％を含有）（４０ｍｇ）を、エチルアルコール（５０ｍＬ）中６−Ｏ−アシル−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（０．８ミリモル）の溶液に添加した。混合物を、水素（３５ｐｓｉ）でＰａａｒ装置を用いて水素付加した。反応完了後（ＴＬＣ対照）、反応混合物を、セライトを通して濾過し、蒸発乾固した。生成物を、溶出用にクロロホルム：メタノール濃度勾配（０〜１０％のＭｅＯＨ）を用いるＬＰＣにより精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、純粋な生成物を得た。以下の化合物を、この手順に従って得た。
６−Ｏ−（２−エチル）酪酸−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１３１９）
収率  ９８．５％。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：５．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−１α），４．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−１β），４．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−６α），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−６β），４．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−６’β），３．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６ＨＺ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−５α），３．６７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−３α），３．３８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．６ＨＺ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３β），３．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−５β），３．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４α），２．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−４β），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ），１．９２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．６０−１．３８（ｍ，９Ｈ，２ＣＨ２α，４ＣＨ２β，Ｈ−２ａα），１．２９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），０．８４（ｔ，１２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２ＣＨ３α，２ＣＨ３β）。
６−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１４９１）
収率  ８０％、α：β比＝２．５：１。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−１α），４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−１β），４．３３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−６α，Ｈ−６β），４．０４−３．９４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’α，Ｈ−６’β），３．７３−３．５９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３α，Ｈ−５β），３．３６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３β），３．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−５β），３．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４α），２．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｈ−４β），２．３５−２．２３（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ），１．９０（ｄｄ，１８Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ，Ｈ−２ｅα，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），０．８２（ｔ，１２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２ＣＨ３α，２ＣＨ３β）。
【０２０６】
１，３−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
【化８】
0006545660.tif 000009
４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（４．９ミリモル）を、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した。ＨＢｒの４８％水溶液（０．４ｍＫ、３．６ミリモル）を、添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応完了後、水（２０ｍＬ）、続いて炭酸ナトリウム（１．８ミリモル、１９１ｍｇ）を添加し、混合物を更に１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。固形物及び溶媒を除去し、粗生成物を、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜２０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。純粋な４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３．１ミリモル、収率６３％）を得た。
【０２０７】
１，３−ジ−Ｏ−アシル−４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３ミリモル）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中に溶解した。ピリジン（１８ミリモル）を添加し、反応が完了するまで、反応混合物を室温で撹拌した。適当な塩化アシル（９ミリモル）を添加し、反応混合物をジクロロメタン（７０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を蒸発させた。トルエン（５０ｍＬ）を残渣に添加し、蒸発乾固した。トルエンの添加及び蒸発を３回繰り返した。粗生成物を、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜１０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固して、純粋な生成物を得た。以下の化合物を、この手順に従って調製した。
１，３−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース
収率  ８５％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３９−７．１８（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１），５．０７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−３），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），３．８２−３．７７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−６），３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−６’），３．６０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−５），２．４３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），２．３１−２．１８（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｈ−２ａ），１．７０−１．４８（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２），０．９９−０．８７（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
１，３−ジ−Ｏ−バルプロイル−４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース
収率  ８０％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３５−７．１４（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−３），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｈ−４），３．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｈ−６），３．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−６’），３．５８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−５），２．４５−２．３０（ｍ，３Ｈ，Ｈ−２ｅ，２ＣＨＣＯ），１．８０−１．５１（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２ａ，２ＣＨ２），１．５０−１．２０（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２），０．９５−０．７８（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３）。
【０２０８】
１，３−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
Ｐｄ／ＣＤｅｇｕｓｓａタイプ（１０％、水５０％を含有）を、エチルアルコール（１５０ｍＬ）中１，３−ジ−Ｏ−アシル−４，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１．７ミリモル）の溶液に添加した。混合物を、水素（５０ｐｓｉ）で２４時間、Ｐａａｒ装置を用いて水素付加した。次いで反応混合物を、セライトを通して濾過し、蒸発乾固し、生成物を、溶出液としてクロロホルム：メタノール濃度勾配（０〜１０％のＭｅＯＨ）を用いるＬＰＣにより精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、純粋な生成物を得た。以下の化合物を、この手順に従って合成した。
１，３−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２デオキシβ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２６１）
収率  ７０％。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：５．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＯＨ），４．８７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−３），４．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，６−ＯＨ），３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｈ−６），３．５３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｈ−６’），３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−５），２．２４（ｍ，３Ｈ，ＣＨＣＯ，Ｈ−２ｅ），１．６１−１．３９（ｍ，９Ｈ，４ＣＨ２，Ｈ−２ａ），０．８７−０．８０（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ３）。
１，３−ジ−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１５２１）
収率  ７０％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：５．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．９２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−３），３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ−６），３．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｈ−６’），３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．４７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ−５），２．８４（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．４７−２．３２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨＣＯ），２．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），２．０５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１０．１Ｈｚ，Ｈ−２ａ），１．６８−１．５２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．５０−１．２１（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）。
【０２０９】
１，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
【化９】
0006545660.tif 000010
３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
４８％の臭化水素酸（０．４ｍＬ、３．６ミリモル）を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（３．５ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で撹拌した。反応完了後（ＴＬＣ対照）、反応混合物をミス（１５ｍＬ）で希釈した。混合物を、固体Ｎａ２ＣＯ３（１．８ミリモル、１９１ｍｇ）の添加によって中和した。ＴＨＦを蒸発させて、残渣に酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加した。有機溶液を水、次いで食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜１０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって分離した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固して、３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースを得た（１．７５ミリモル、収率５０％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３９−７．３０（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，Ｈ−１α），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈベータ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−１β），４．７４−４．６２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｐｈα，ＣＨ２Ｐｈβ），４．０９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−３α），３．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｈ−５α），３．９０−３．８１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６α，Ｈ−６β），３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’α，Ｈ−６’β），３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４α），３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−１β），３．８８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−５β），３．１０（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），２．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．６７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｈ−２ａα），１．５８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−２ａβ）。
【０２１０】
１，６−ジ−Ｏ−アシル−３，４−ジ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成  −  一般的な手順
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１．６ミリモル）及びピリジン（９．６ミリモル）の混合物を調製し、０℃に冷却した。塩化アシル（４．８ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。反応完了後、反応混合物をジクロロメタン（８０ｍＬ）で希釈し、水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜１０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって分離した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固した。以下の化合物を、この手順に従って得た。
１，６−ジ−Ｏ−ブチリル−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ７０％、α：β比＝１．２：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．２８（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−１α），５．７２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−１β），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．７４−４．６０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｐｈα，ＣＨ２Ｐｈβ），４．３５−４．３３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６α，Ｈ−６’α，Ｈ−６βＨ−６’β），４．００（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−３α），３．９２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−５α），３．７８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−３β），３．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−５β），３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｈ−４α），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｈ−４β），２．４２−２．２８（ｍ，６Ｈ，Ｈ−２ｅα，Ｈ−２ｅβ，及びＣＨ２ＣＯ），１．８４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−２ａβ）１．７３−１．６２（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２ａα、及びＣＨ２），１．０３−０．９３（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）。
１，６−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース
収率  ７０％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．２８（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−６），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−６’），３．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３），３．６０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ−４），２．３６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），２．２９−２．１７（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−２ａ）１．６６−１．４３（ｍ，８Ｈ，ＣＨ２），０．９７−０．８５（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ３）。
１，６−ジ−Ｏ−バルプロイル−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシβ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ７０％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：７．３６−７．２７（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−１），４．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−６），４．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｈ−６’），３．７５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−３），３．６０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−５），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４），２．４５−２．３２（ｍ，３Ｈ，Ｈ−２ｅ，２ＣＨＣＯ），１．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｈ−２ａ），１．６６−１．５６（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．４７−１．３６（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．３５−１．２４（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２），０．９１−０．８５（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３）。
１，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成  −  一般的な手順
【０２１１】
Ｐｄ／ＣＤｅｇｕｓｓａタイプ（１０％、水５０％を含有）を、９５％無水エチルアルコール（１００ｍＬ）中１，６−ジ−Ｏ−アシル−３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１ミリモル）の溶液に添加した。得られた混合物を、水素（４５ｐｓｉ）で、Ｐａａｒ装置を用いて室温で水素付加した。２４時間後に反応が完了し、触媒を濾別し、溶媒を蒸発させて、粗生成物を得た。生成物を、溶出液としてクロロホルム：メタノール濃度勾配（０〜１０％のＭｅＯＨ）を用いるＬＰＣにより精製した。
【０２１２】
生成物含有フラクションを一緒にプールし、減圧下で蒸発乾固した。以下の化合物を、この手順に従って調製した。
１，６−ジ−Ｏ−ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２１７）
収率（９４％）、α：β比＝１．２８：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：６．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１α），５．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−１β），４．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−６α），４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｈ−６β），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−６β），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．０２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｈ−３α），３．８２−３．７４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５α，Ｈ−３β），３．４８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５β），３．４２（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４α），３．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４β），２．６（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．４４−２．３１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），２．２５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），２．１９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｈ−２ａα），１．７２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），１．６９−１．６３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ３），０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）。
１，６−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２６２）
収率（７８％）、α：β比＝１．１：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：６．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−１α），５．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１β），４．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｈ−６α），４．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，Ｈ−６α），４．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−６’β），４．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．０１ｐｐｍ（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），３．８０−３．７１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３β，Ｈ−５α），３．４９（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．４７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−５β），３．３８（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４α），３．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｈ−４β），２．６９（ｂｓ，２Ｈ，ＯＨ），２．３５−２．２０（ｍ，３Ｈ，Ｈ−２ｅβ，ＣＨＣＯ），２．１７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｈ−２ａα），１．７３−１．５０（ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ａｎｄＨ−２ａβ），０．９４−０．８７（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ３）。
１，６−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１４８９）
収率（７８％）、α：β比＝１：４。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：６．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−１α），５．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−１β），４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｈ−６α），４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｈ−６β），４．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−６β），４．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−６α），４．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３α），３．７０−３．７７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３β，Ｈ−５α），３．０５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨα），３．４３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｈ−５α），３，２９（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨβ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−４α），３．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−４β），２．６４（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨβ）、２．５０−２．３４（ｍ，４Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ），２．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），２．１５（ｓｓ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．８１−１．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１ａα），１．７１−１．５５（ｍ，９Ｈ，Ｈ−２α，４ＣＨ２β，４ＣＨ２β），１．４９−１．３８（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），１．３６−１．２５（ｍ，２４Ｈ，４ＣＨ３α，４ＣＨ３β）。
【０２１３】
３，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−グルコピラノースの合成
【化１０】
0006545660.tif 000011
３，６−ジ−Ｏ−アシル−４−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース  −  一般的な手順
塩化メチレン（３０ｍＬ）及びピリジン（４０ミリモル）の混合物中の４−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１０ミリモル）の溶液を調製し、０℃に冷却した。塩化アシル（２２ミリモル）を、ゆっくりと添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、次いで水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜１０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥した。以下の化合物を、この手順に従って調製した。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３６−７．２９（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１），５．４４（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−３），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｈ−２），４．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−６’），４．１９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｈ−５），３．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−４），２．３１−２．１８（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ），１．７１−１．５０（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２），０．９７−０．８８（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３）。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−バレロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３δ）ｐｐｍ：７．４０−７．３１（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１），５．４５（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−３），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−２），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−６’），４．２０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−５），３．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｈ−４），２．３８−２．２８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．６８−１．５８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．４４−１．３１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．４０−７．３０（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１），５．４５（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−３），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−２），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−６’），４．２０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−５），３．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｈ−４），２．３６−２．２６（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．５（七重項，４ＨＪ＝７．４Ｈｚ，２ＣＨ２），０．９８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２ＣＨ３）。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−イソバレロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３７−７．２９（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−１），５．４３（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−３），４．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−２），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−６‘），４．１７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−５），３．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｈ−４），２．１７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２ＣＨ２），２．１１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨＣＯ），０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ３）。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３７−７．２７（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），６．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．４３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−２），４．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−６’），４．１７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｈ−５），３．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｈ−４），２．４８−２．３３（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７−１．２（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．９３−０．８４（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３）。
【０２１４】
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース  −  一般的な手順
４７％の臭化水素酸水溶液（０．５ｍＬ、４．５ミリモル）を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（５ミリモル）の混合物に添加し、得られた溶液を室温で撹拌した。反応完了後、水（２０ｍＬ）、続いて炭酸ナトリウム（２．２５ミリモル、２３９ｍｇ）を添加し、混合物を更に１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜３０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥した。以下の化合物を、この手順に従って調製した。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−ブチリル−α−Ｄ−グルコピラノース
収率  ６３％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３９−７．２９（ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．４４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３），５．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６），４．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６’），４．１７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｈ−５），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），２．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，ＯＨ），２．３０（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２，Ｈ−２ｅ），１．６８（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２，Ｈ−２ａ），０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−イソバレロイル−Ｄ−グルコピラノース
収率  ５８％、α：β比＝１０：３。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３７−７．２５（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３α），５．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１α），５．０５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−３β），４．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６β），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６α），４．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６’β），４．１４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｈ−５α），３．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４β），３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４β），３．１２（ｍ，１Ｈ，ＯＨβ），２．６２（ｍ，１Ｈ，ＯＨα），２．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３，Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），２．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），２．２３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨＣＯα，２ＣＨＣＯβ），２．１８−２．０４（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β），１．６８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｈ−２ａα），１．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），０．９５（ｔ，２４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４ＣＨ３α，４ＣＨ３β）。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−バレロイル−Ｄ−グルコピラノース
収率  ８４％、α：β比＝３：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３８−７．２６（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ），５．４２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３α），５．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１α），５．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−３β），４．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６β），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６α），４．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６’β），４．１６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｈ−５α），３．６１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｈ−５β），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４α），３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４β），３．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＯＨβ），２．６５（ｍ，１Ｈ，ＯＨα），２．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），２．３８−２．２４（ｍ，９Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β，Ｈ−２ｅα），１．７０（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１３．１Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−２ａα），１．６２（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β），１．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−２ａβ）１．３６（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β），０．９６−０．８８（ｍ，１２Ｈ，２ＣＨ３α，２ＣＨ３β）。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−Ｄ−グルコピラノース
収率  ６９％、α：β比＝７：３。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：７．３４−７．２６（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３α），５．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１α），５．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３β），４．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６α，Ｈ−６β），４．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６’β），４．１５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−５α），３．５７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４α），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４β），３．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，ＯＨβ），２．７１（ｍ，１Ｈ，ＯＨα），２．４８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），２．３５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），２．３０−２．２０（ｍ，４Ｈ，２ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ），１．６０（ｍ，３８Ｈ，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），０．８８−０．８２（ｍ，２４Ｈ，４ＣＨ３α，４ＣＨ３β）。
４−Ｏ−ベンジル−３，６−ジ−Ｏ−バルプロイル−Ｄ−グルコピラノース
収率  ７８％、α：β比＝２．５：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３δ）ｐｐｍ：７．３６−７．２４（ｍ，１０Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），５．３９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），５．３４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１α），５．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−３β），４．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈα），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｐｈβ），４．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６α，Ｈ−６β），４．２７−４．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６’α，Ｈ−６’β），４．１４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，Ｈ−５α），３．５７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４α），３．６０−３．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４β，Ｈ−５β），３．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ＯＨβ），２．６５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨα），２．５２−２．３０（ｍ，６Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ，Ｈ−２ｅα，Ｈ−２ｅβ），１．７０−１．２０（ｍ，１８Ｈ，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），０．９４−０．７９（ｍ，２４Ｈ，４ＣＨ３α，４ＣＨ３β）。
【０２１５】
２，６−ジ−Ｏ−アシル−Ｄ−グルコピラノース  −  一般的な手順
Ｐｄ／ＣＤｅｇｕｓｓａタイプ（１０％、（５０％ｗｅｔ））（０．４ｇ）を、エタノール（５０ｍＬ）中、３，６−ジ−Ｏ−アシル−４−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコピラノース（５ミリモル）の溶液に添加した。得られた混合物を、Ｐａａｒ装置を用いて水素（４５ｐｓｉ）で室温にて水素付加した。反応完了後（ＴＬＣ対照）、触媒を濾別し、溶媒を蒸発させて、粗生成物を得た。生成物を、ヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜４０％のＡｃＯＥｔ）を溶出用に用いるＬＰＣにより精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥した。以下の化合物を、この手順に従って調製した。
３，６−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２３４）
収率  ８１％、α：β比＝５：２、［α］Ｄ＋４８°、（ｃ＝１．３９、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，δ）ｐｐｍ：５．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−１α），５．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），４．７７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−３β），４．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−６β，Ｈ−６α），４．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｈ−６’β），３．８８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−５α），３．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４α），３．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４β），２．１１−２．２６（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ），２．１８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨα，ＣＨβ），２．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２，Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．６０−１．４１（ｍ，１７Ｈ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β，Ｈ−２ａα），１．３６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），０．８４（ｍ，２４Ｈ，４ＣＨ３α，４ＣＨ３β）。
３，６−ジ−Ｏ−バレロイル−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２３２）
収率  ３２％、α：β比＝４：１、［α］Ｄ＋６０°、（ｃ＝１．１８、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，δ）ｐｐｍ：５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−１α），５．００（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３α），４．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−１β），４．７２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３β），４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６β），４．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−６α），４．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６’β），３．８５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−５α），３．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４α），３．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４β），２．２６（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ２α，ＣＨ２β），２．００（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０，Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．９０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．４８（ｍ，９Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β，Ｈ−２ａα），１．３３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），１．２６（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１２Ｈ，２ＣＨ３α，２ＣＨ３β）。
３，６−ジ−Ｏ−イソバレロイル−α−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２６３）
収率  ５１％、［α］Ｄ＋５７°、（ｃ＝１．２０、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）ｐｐｍ：６．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１−ＯＨ），５．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４−ＯＨ），５．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），５．０３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３），４．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−６’），３．８６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｈ−５），３．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−４），２．１５（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），２．０４−１．８７（ｍ，３Ｈ，２ＣＨ２，Ｈ−２ｅ），１．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−２ａ），０．８９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２ＣＨ３），０．８８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２ＣＨ３）。
３，６−ジ−Ｏ−ブチリル−α−Ｄ−グルコピラノース（１２１３）
収率  ８９％、［α］Ｄ＋６６°、（ｃ＝１．２３、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，δ）ｐｐｍ：５．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．０３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−３），４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−６’），３．８７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−５），３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），２．２７（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８，Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），１．６０−１．４６（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２，Ｈ−２ａ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ３）。
３，６−ジ−Ｏ−バルプロイル−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１５０６）
収率  ８４％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：５．３９（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１α），５．２４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−３α），４．９７−４．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１β，Ｈ−３β），４．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−６β），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−６α），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−６’α），４．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−６’β），４．０４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−５α），３．５３−３．３９（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４α，Ｈ−４β，Ｈ−５β），３．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，ＯＨβ），２．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，ＯＨα），２．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，ＯＨβ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝２．６Ｈｚ，ＯＨα），２．５１−２．３０（ｍ，３Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ，Ｈ−２ｅβ），２．２０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．７８−１．２２（ｍ，１８Ｈ，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），０．９０（ｔ，２４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４ＣＨ３α，４ＣＨ３β）。
【０２１６】
４，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースの合成
【化１１】
0006545660.tif 000012
３−Ｏ−Ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（１０ミリモル）及びピリジン（４０ミリモル）の溶液を調製し、０℃に冷却した。塩化アシル（２２ミリモル）をゆっくりと添加し、得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤と溶媒を除去し、生成物を、ヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜２０％のＡｃＯＥｔ）を溶出用に用いるＬＰＣにより精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥した。以下の化合物を、この手順に従って調製した。
３−Ｏ−Ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４，６−ジ−Ｏ−ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ７０％、［α］２０＝−１９．４９、（ｃ＝１、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：６．３７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），４．７８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，Ｈ−２），４．４３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６），４．２７−４．１５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−６’），２．３４（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．６８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９０（ｓ，６Ｈ，ｔ−Ｂｕ），０．１１，０．１０（２ｓ，３Ｈ，Ｍｅ２Ｓｉ）。
３−Ｏ−ブチルジメチルシリル−４，６−ジ−Ｏ−バレロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ８５％、［α］２０＝−２１．５９、（ｃ＝１、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：６．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），４．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，Ｈ−２），４．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６），４．２５−４．１３（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−６’），２．３４（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．６１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．３５（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．８８（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ），０．０９，０．０８（２ｓ，３Ｈｅａ，Ｍｅ２Ｓｉ）。
３−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４，６−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ９８％、［α］２０＝−２０，３２、（ｃ＝１、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：６．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−１），５．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），４．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ−２），４．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），４．２４（ｄｄ，１Ｈ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｈ−６’），４．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），２．３０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨＣＯ），１．６５（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１２Ｈ，４ＣＨ３），０．１３（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ），０．１２，０．０８（２ｓ，３Ｈｅａ，Ｍｅ２Ｓｉ），０．０８。
３−Ｏ−Ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４，６−ジ−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
（収率  ７９．７％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：６．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−１），４．９６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝１．１ＨＺ，Ｈ−４），４．８１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｈ−２），４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−６），４．３４−４．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），４．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｈ−６’），３．９６−４．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），２．５０−２．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７３−１．２３（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．９２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２ＣＨ３），０．８９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２ＣＨ３），０．８９（ｓ，９Ｈ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．１１，０．１０（２ｓ，３Ｈｅａ，ＭｅＳｉ）。
【０２１７】
４，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース  −  一般的な手順
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中、４，６−ジ−Ｏ−アシル−３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（５ミリモル）の溶液を調製した。テトラヒドロフラン（５ｍｌ、５ミリモル）中フッ化テトラアンモニウムの１Ｍ溶液を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応完了後、反応混合物を水（１５０ｍＬ）中に注ぎ、水溶液を、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、中性になるまで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤と溶媒を除去し、生成物を、ヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜３０％のＡｃＯＥｔ）を溶出用に用いるＬＰＣにより精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥した。以下の化合物を、この手順に従って調製した。
４，６−ジ−Ｏ−ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ７０％。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：６．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），２．６５（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．６９（七重項，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．６７（七重項，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）。
４，６−Ｏ−バレロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ２５％、［α］２０＝４３．７２（ｃ＝１、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：６．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），２．６５（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１．７０−１．５８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．４４−１．３２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）。
４，６−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
収率  ４５％、［α］２０＝６０．１２（ｃ＝１、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）ｐｐｍ：６．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−１），４．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｈ−４），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｈ−２），４．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．３）（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），４．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−６’），４．１３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−５），２．８０（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），２．２７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨＣＯ），１．７０−１．４５（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２），０．９５−０．８５（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３）。
４，６−ジ−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース
（収率  ９３．８％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：６．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ−１），４．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｈ−２），４．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．３０（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−３），４．２４−４．０９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６’）２．８３（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．５０−２．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＯ），１．７０−１．２１（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．９５−０．８５（ｍ，１２，４ＣＨ３）。
【０２１８】
４，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース  −  一般的な手順
４７％の臭化水素酸水溶液（０．５ｍＬ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４，６−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（５ミリモル、４．５ミリモル）の溶液に添加し、混合物をを室温で撹拌した。反応完了後、水（２５ｍＬ）、続いて炭酸ナトリウム（２．２５ミリモル、２３９ｍｇ）を添加し、混合物を更に１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、中性になるまで水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去し、生成物を、溶出用にヘキサン：酢酸エチル濃度勾配（０〜４０％のＡｃＯＥｔ）を用いるＬＰＣによって精製した。生成物含有フラクションを一緒にプールし、蒸発乾固し、減圧下で乾燥した。以下の化合物を、この手順に従って調製した。
４，６−ジ−Ｏ−バレロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２３３）
収率  ７９％、α：β比＝１０：１、［α］Ｄ＝＋６０°（ｃ＝１．３９、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，δ）ｐｐｍ：５．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−１α），４．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ−１β），４．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４α），４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４β），４．００（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−６α，Ｈ−６β），３．９１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−６’α，Ｈ−６’β，Ｈ−５α），３．８３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），３．６１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３β），３．５０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），２．２８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２α，ＣＨ２β），２．２４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ２α，ＣＨ２β），１．９９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．５８−１．３８（ｍ，１０Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ），１．２６（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β），０．８４（ｔ，１２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２ＣＨ３α，２ＣＨ３β）。
４，６−ジ−Ｏ−ブチリル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２１４）
収率  ７８％、α：β比＝１０：１、［α］Ｄ＝＋６２°、（ｃ＝１．３９、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，δ）ｐｐｍ：５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−１α），４．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−１β），４．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４α），４．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４β），４．０４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−６α，Ｈ−６β），３．９９−３．８９（ｍ，３Ｈ，Ｈ−６’α，Ｈ−６’β，Ｈ−５α），３．８６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），３．６３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−３β），３．５２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５β），２．３３−２．２２（ｍ，８Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β），２．０２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅβ），１．９１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．５４（ｍ，９Ｈ，２ＣＨ２α，２ＣＨ２β，Ｈ−２ａα），１．４９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−２ａβ），０．８９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３α，ＣＨ３β），０．９９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ３α，ＣＨ３β）。
４，６−ジ−Ｏ−（２−エチル）ブチリル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１２４１）
収率  ７８％、［α］Ｄ＝＋７４°、（ｃ＝１．２１、クロロホルム）。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ，δ）ｐｐｍ：５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４），４．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６），３．９９−３．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’，Ｈ−５），３．８５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３α），２．２０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨＣＯ），１．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ−２ｅ），１．５２（ｍ，９Ｈ，４ＣＨ２，Ｈ−２ａ），０．８４（ｍ，１２Ｈ，４ＣＨ３）。
４，６−ジ−Ｏ−バルプロイル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース（ＷＰ１４８３）
（収率  ％）、α：β比＝３：１。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ，δ）ｐｐｍ：５．３９（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１α），４．９２−４．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），４．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４α），４．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４β），４．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−６α），４．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−６β），４．２０−４．０６（ｍ，Ｈ−３α，Ｈ−５α，Ｈ−６’β），４．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−６’α），３，８７−３．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−Ｈ−３β），３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５β），３．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＯＨ−β），２．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＯＨ−β），２．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，ＯＨ−α），２．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＯＨ−α），２．４７−２．３５（ｍ，５Ｈ，ＣＨＣＯα，ＣＨＣＯβ，Ｈ−２ｅβ），２．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｈ−２ｅα），１．７７−１．２０（ｍ，１８Ｈ，Ｈ−２ａα，Ｈ−２ａβ，４ＣＨ２α，４ＣＨ２β），０．９４−０．８５（ｍ，２４Ｈ，４ＣＨ３α，４ＣＨ３β）。
【０２１９】
活性
アッセイの第１のセットにおいて、腫瘍細胞株のそれぞれにおける７２時間の薬剤曝露の後に、各化合物についてＩＣ５０値を決定した。試験された細胞株は、Ｄ５４、Ｕ８７、Ｐａｎｃ−１、ＡｓＰｃ−１、Ｃｏｌｏ３５７−ＦＧ、Ｌ３．６、Ｈ２２６、Ｈ３５２、Ｈ４４１細胞株が含まれる。
【０２２０】
Ｕ８７は、公式にはＵ−８７  ＭＧとして知られるヒト原発性神経膠芽腫細胞株である。これは、上皮性形態を有し、第４期の癌を有する４４歳の女性患者から得られたものである。Ｕ−８７  ＭＧは、アメリカ培養コレクション（ＡＴＣＣ）から入手することができ、ここでは受入番号ＨＴＢ−１４として知られている。Ｕ−８７  ＭＧのゲノムの完全な配列は、最近、ＰＬｏｓ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２０１０年１月；６（１）：ｅ１０００８３２に公開されている。これは、４８％の細胞で発生する４４の染色体モード数を有する低二倍体ヒト細胞株である。高次倍数性の割合は５．９％であった。１２個のマーカーが全ての細胞に対して共通しており、ｄｅｒ（１）ｔ（１：３）（ｐ２２；ｑ２１）、ｄｅｒ（１６）ｔ（１；１６）（ｐ２２；ｐ１２）、ｄｅｌ（９）（ｐ１３）及び他の９個が含まれた。マーカーｄｅｒ（１）は、ほとんどの細胞において２つのコピーを有した。通常のＸの１つだけのコピーが存在した。Ｎ１、Ｎ６、Ｎ９は見出されなかった。
【０２２１】
ＣＯＬＯ  ３５７  ＦＧは、継代ヒト細胞株であり、例外的な特性を有するＣＯＬＯ  ３５７は、膵臓腺癌の転移癌に由来した。ＣＯＬＯ  ３５７は、２１時間の細胞倍増時間で接着単層として増殖し、軟寒天培地中で１０％のクローン効率で増殖した。この細胞は、膵臓酵素トリプシン、エラスターゼ及びキモトリプシンを生産した。ＣＯＬＯ  ３５７は、認識し得る量の癌胎児性抗原及びヒト絨毛性ゴナドトロピンも分泌した。ＣＯＬＯ  ３５７は、識別可能なギムザバンドのマーカー染色体を具備する５３の染色体モード数を有した。９個の核起源領域が、銀染色された核分裂中期の調製物によって見出された。ＣＯＬＯ  ３５７は、７個の対立遺伝子系アイソザイムについて「フィンガープリント」されている。
【０２２２】
Ｐａｎｃ−１は、ヒト膵臓癌細胞株である。これは、上皮性形態を有し、５６歳の白人男性患者から得られたものである。染色体研究は、３個の明確なマーカー染色体及び小環状染色体を有する６３のモード数を示している。これは、高３倍数性ヒト細胞株である。染色体モード数は６１であって、３２％の細胞で発生した。しかしながら、６３の染色体を有する細胞もまた、高頻度（２２％）で発生した。高次倍数性を有する細胞の比率は、８．５％であった。
【０２２３】
ＡｓＰｃ−１細胞株は、６２歳の膵臓の癌を有する白人女性の腹水からの細胞で開始された、ヌードマウスの異種移植片から誘導されたものである。
【０２２４】
Ｌ３．６は、高転移性のヒト膵臓癌細胞株である。
【０２２５】
Ｈ２２６は、扁平細胞癌細胞株である。疾患の形態は上皮性であり、肺組織（中皮腫を有する男性患者の胸水）から採集された。
【０２２６】
Ｈ４４１は、ヒト肺腺癌上皮細胞株である。
【０２２７】
全ての細胞株を、対応の増殖培地中で、５％ＣＯ２及び９８％の湿度で、３７℃にて維持した。細胞を本発明の化合物で処理し、ＤＭＳＯの最終濃度が０．５％であるように全ての薬剤濃度を希釈した。細胞毒性効果を、生細胞の数を決定するための比色分析法であるＭＴＳアッセイ（テトラゾリウム）によって測定た。薬剤との７２時間のインキュベーション後に、ＰｒｏｍｅｇａのＭＴＳ試薬を、製造業者の使用説明書に従って細胞に添加し、２時間インキュベートした。プレートを４９０ｎｍで読み取り、得られたデータを、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５ソフトウェアでグラフに示した。
【０２２８】
ＩＧ５０（５０％の増殖阻害が測定される濃度）とほぼ均等であるＩＣ５０を計算した。個々のＩＣ５０値（７２時間の薬剤曝露）を表１に示す。このＩＣ５０値は、１００％の薬剤濃度を表す。
【０２２９】
【表１】
0006545660.tif 000013
【０２３０】
【表２】
0006545660.tif 000014
【０２３１】
【表３】
0006545660.tif 000015
【０２３２】
【表４】
0006545660.tif 000016
【０２３３】
【表５】
0006545660.tif 000017
【０２３４】
上述された詳細な説明は、本発明を実施する上で当業者を補助するために提供されたものである。しかしながら、本明細書に記載され主張された本発明は、開示された本明細書の特定の実施形態による範囲に限定されるものではなく、なぜなら、これらの実施形態は、本発明のいくつかの態様の例示として意図したものであるからである。任意の均等な実施形態が、本発明の範囲内にあることが意図される。実際、本明細書に示され記載されたものに加えて、本発明の種々の修正形態が、上記の説明から当業者には明らかになり、これらの修正形態は本発明の発見の趣旨又は範囲から逸脱するものではない。こうした修正形態はまた、添付の請求項の範囲内に入ることも意図される。
【０２３５】
本明細書で引用された全ての参考文献は、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書の参考文献の説明は、それらの著者によってなされた表明を概説するよう意図しているにすぎず、いずれかの参考文献が特許要件に関連する先行技術を構成するという承認がなされるものではない。本出願人は、引用文献の正確性と適合性に疑問を呈する権利を保有する。
【図１】
0006545660.tif 000029