(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボキシビニルポリマー１質量部に対して、８質量部以下の２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマー、
並びに抗炎症成分を含有し、
ｐＨが５以上６．５未満である、
口腔用組成物。
【請求項２】
抗炎症成分が、ステロイド系抗炎症剤、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、グリチルレチン酸、又はグリチルリチン酸ジカリウムである、請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
スプレー用組成物である、請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
抗炎症成分が、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、フルチカゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、あるいはこれらとプロピオン酸、酢酸、酪酸、又は吉草酸等とのエステルである、請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマーが、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びメタクリル酸アルキルを構成単位として含むポリマーである、請求項１〜４のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項６】
メタクリル酸アルキルが、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸プロピル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソプロピル、又はメタクリル酸ペンチルである、請求項５に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は口腔用組成物に関する。より詳細には、本発明は、スプレーにより口腔内への適用が可能であり、且つ口腔内での滞留性に優れる、口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内に薬効成分を適用させようとする場合、出来る限り適用部位へ長時間滞留することが好ましい。すなわち、口腔内での滞留性が高い口腔用組成物であることが好ましい。口腔用組成物製造に油性基材を用いることにより、口腔内において水への溶解を抑制することで、口腔用組成物の口腔内での滞留性を高める方法が考えられるが、油性基材を用いる使用感を著しく損なうおそれがある。そこで、水性基材を用いて、口腔内での滞留性に優れる口腔用組成物を製造する試みもなされているが、十分な滞留性を有するものを得るには至っていない。
【０００３】
また、口腔内への組成物の適用においては、指や器具を用いて適用部位へ塗布するという手段もあるが、簡便性・衛生的な観点からスプレーにより適用したいとのニーズが増えている。特に医療現場においては、患者自身または医療従事者が患者の口腔内へ組成物を適用する際において、負担軽減のためにスプレーで適用することが求められている。しかし、口腔内での滞留性が高いということは、適用部位への粘着力が高まるということであり、そのような性質を有する口腔用組成物は粘度が高く、従って、スプレーにより適用することが困難であると考えられる。
【０００４】
以上のような状況から、使用感に優れ、口腔内での滞留性にも優れ、且つスプレー可能である口腔用組成物が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００７／１２３１９３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、使用感に優れ、口腔内での滞留性にも優れ、好ましくはスプレー可能でもある口腔用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、カルボキシビニルポリマー及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマーを含有する口腔用組成物であれば、使用感に優れ、口腔内での滞留性にも優れることを見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
カルボキシビニルポリマー及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマーを含有する口腔用組成物。
項２．
カルボキシビニルポリマー１質量部に対して、１０質量部以下の２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマーを含有する、項１に記載の口腔用組成物。
項３．
さらに抗炎症成分を含有する、項１又は２に記載の口腔用組成物。
項４．
ｐＨが５以上６．５未満である、項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
項５．
スプレー用組成物である、項１〜４のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の口腔用組成物は油性基材を用いていないことから使用感に優れている。さらに、及び口腔内での滞留性に優れており、またスプレー可能である。さらには、薬効成分を配合した際の安定性にも優れる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】各口腔用組成物の、せん断速度０．１［１／ｓ］又は１０００［１／ｓ］での粘度測定結果を示す。
【図２】各口腔用組成物の、せん断速度０．１［１／ｓ］又は１００［１／ｓ］での粘度測定結果を示す。
【図３】各口腔用組成物の、せん断速度０．１［１／ｓ］又は１０［１／ｓ］での粘度測定結果を示す。
【図４】長期保存後の抗炎症成分含有口腔用組成物における抗炎症成分の含有量を示す。
【図５】抗炎症成分含有口腔用組成物の抗炎症効果の検討結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について、さらに詳細に説明する。
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、カルボキシビニルポリマー及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマーを含有する。
【００１３】
カルボキシビニルポリマーは、カルボマーとも呼ばれ、例えば医薬品添加物や化粧品添加物として用いられる公知の成分である。カルボキシビニルポリマーとしては、市販品を好ましく本発明に用いることができる。市販品としては、例えば、ハイビスワコー（和光純薬工業株式会社）が例示できる。
【００１４】
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマーは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを構成単位とするポリマーである。本明細書では、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを「ＭＰＣ」と、また２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンポリマーを「ＭＰＣポリマー」と、それぞれ呼ぶことがある。
【００１５】
ＭＰＣポリマーとしては、ＭＰＣの他にも構成単位となるモノマーが含まれていてもよい（すなわち、ＭＰＣとその他のモノマーとの共重合体であってもよい）が、本発明に用いるにあたっては、特に、ＭＰＣの単独重合体（ホモポリマー）か、あるいは、ＭＰＣとメタクリル酸アルキル（すなわち、メタクリル酸のアルキルエステル）との共重合体（コポリマー）であることが好ましい。メタクリル酸アルキルとしては、メタクリル酸と炭素数１〜２０のアルキルとのエステルが好ましく、メタクリル酸と炭素数１〜１８のアルキルとのエステルがより好ましく、メタクリル酸と炭素数１〜１６のアルキルとのエステルがさらに好ましく、メタクリル酸と炭素数１〜１２のアルキルとのエステルがよりさらに好ましく、炭素数１、２、３、４、５又は６のアルキルとのエステルが特に好ましい。好適なＭＰＣポリマーとしては、具体的には、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸プロピル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソプロピル、メタクリル酸ペンチル等が例示できる。中でも、特にメタクリル酸ブチルが好ましい。なお、上記共重合体を得るためのＭＰＣとの共重合において、メタクリル酸アルキルは１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。ＭＰＣとメタクリル酸アルキル１種との共重合体がより好ましい。
【００１６】
また、ＭＰＣとメタクリル酸アルキルとの共重合体の中でも、ＭＰＣとメタクリル酸アルキルとの重合比率が、モル比で９：１〜１：９程度であるものが好ましく、９：１〜２：８程度であるものがより好ましく、９：１〜７：３程度であるものがさらに好ましい。当該比率は、特にメタクリル酸アルキルがメタクリル酸ブチルであるときに、より好ましい。
【００１７】
好適なＭＰＣポリマーの具体例としては、ＭＰＣ単独重合体、ＭＰＣ・メタクリル酸メチル共重合体、ＭＰＣ・メタクリル酸エチル共重合体、ＭＰＣ・メタクリル酸ブチル共重合体等が挙げられる。中でも、ＭＰＣ単独重合体、ＭＰＣ・メタクリル酸ブチル共重合体がより好ましい。
【００１８】
ＭＰＣポリマーとしては、市販品を購入して用いることもできる。市販品としては、例えば、リピジュア（日油株式会社）（化粧品成分表示名称ではポリクオタニウムともいう）を挙げることができる。
【００１９】
本発明の口腔用組成物における、カルボキシビニルポリマーとＭＰＣポリマーとの含有比率は、カルボキシビニルポリマー１質量部に対して、ＭＰＣポリマーが１０質量部以下であることが好ましく、９質量部以下であることがより好ましく、８質量部以下であることがさらに好ましい。また、ＭＰＣポリマー含有比率の下限は、例えばカルボキシビニルポリマー１質量部に対して、ＭＰＣポリマーが０．４質量部以上であることが好ましく、１質量部以上であることがより好ましく、２質量部以上であることがさらに好ましい。
【００２０】
本発明の口腔用組成物における、カルボキシビニルポリマーの含有割合は、０．０５〜１質量％程度が好ましく、０．１〜０．５質量％程度がより好ましい。また、ＭＰＣポリマーの含有割合は、０．１〜２．５質量％程度が好ましく、０．５〜２質量％程度がより好ましい。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、さらに抗炎症成分を含有することが好ましい。抗炎症成分により、口腔内の炎症（例えば口内炎）を効率よく改善することが可能となる。また、下述するように、本発明の口腔用組成物は、抗炎症成分を安定に含有することができ、この点でも優れている。
【００２２】
抗炎症成分としては、公知の抗炎症成分を好ましく用いることができ、特に口腔内の炎症の治療に用い得ることが知られている成分がより好ましい。具体的には、例えば、ステロイド系抗炎症剤、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等が例示できる。ステロイド系抗炎症剤としては、例えば、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、フルチカゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、あるいはこれらのエステル（より具体的には、これらとプロピオン酸、酢酸、酪酸、又は吉草酸等とのエステル）等が挙げられる。中でもベクロメタゾン又はそのエステルが好ましい。
【００２３】
本発明の口腔用組成物における抗炎症成分の含有量は、炎症の重度や抗炎症成分の種類等に応じて適宜設定することができ、特に制限はされないが、例えば０．００５〜０．５質量％程度が例示される。
【００２４】
本発明の口腔用組成物は、ｐＨが好ましくは５以上６．５未満であり、より好ましくは５．５〜６程度である。当該範囲のｐＨであることで、抗炎症成分の安定性がより向上し、好ましい。なお、当該ｐＨは、口腔用組成物を測定対象としてｐＨメーターで測定（２５℃）した時の値である。
【００２５】
本発明の口腔用組成物は、口腔内での滞留性に優れる。このことは、レオメーターにより、せん断速度を上げながら粘度測定を行うことにより確認することができる。すなわち、口腔内に適用された組成物については、嚥下時や、あるいは会話や咀嚼時等、様々な状況においてせん断速度がかかると考えられ、そのような状況において粘度が上昇していれば滞留性が優れていると判断することができる。なお、嚥下時のせん断速度は約１００［１／ｓ］前後、会話時や咀嚼時のせん断速度は約１０［１／ｓ］前後と考えられる。
【００２６】
本発明の口腔用組成物は、レオメーターを用いてせん断速度１０［１／ｓ］における粘度を測定した際に、ＭＰＣポリマーが含まれない以外は本発明の口腔用組成物と同一組成の口腔用組成物（以下「ＭＰＣ非含有口腔用組成物」ともいう）を同様の条件下で粘度測定した値を１００とすると、約１００以上の粘度であることが好ましく、約１０５以上の粘度であることがより好ましく、１１０以上の粘度であることがさらに好ましい。また、上限も考慮する場合には、１００〜１４０程度の粘度であることが好ましく、１０５〜１４０程度の粘度であることがより好ましく、１１０〜１４０程度の粘度であることがさらに好ましい。また、本発明の口腔用組成物は、レオメーターを用いてせん断速度１００［１／ｓ］における粘度を測定した際に、ＭＰＣ非含有口腔用組成物を同様の条件下で粘度測定した値を１００とすると、１００〜１８０程度の粘度であることが好ましく、１１０〜１６０程度の粘度であることがより好ましく、１１０〜１４０程度の粘度であることがさらに好ましい。なお、これらの粘度測定では、せん断速度が１００［１／ｓ］又は１０［１／ｓ］に達し粘度が一定になった条件下で５回連続測定したときの平均値を用いるものとする。また、測定温度は２５℃とする。
【００２７】
レオメータとしては、例えばＭＣＲＸＸ２（Ａｎｔｏｎ  Ｐａａｒ社）を用いることができる。
【００２８】
また、意外なことに、本発明の口腔用組成物は、せん断速度が大きい場合に粘度は上昇するにもかかわらず、スプレー可能であるという特徴も有する。つまり、スプレー（噴出）を行う場合、スプレーノズルから組成物を勢いよく噴射するため、せん断速度が大きくなり、よって粘度も上昇するが、意外にも支障なく（例えばノズル詰まり等が発生せず）スプレーすることができるのである。例えば、手動式スプレー（容器）からスプレー（噴出）を行う場合のせん断速度はおよそ１０００［１／ｓ］程度ではないかと考えられ、当該せん断速度において本発明の口腔用組成物の粘度は上昇するが、支障なくスプレーを行うことができる。従って、本発明の口腔用組成物は、スプレー用として特に好適である。このことから、本発明は、特にスプレー用途で用いる場合にはゲル状スプレー口腔用組成物ということもできる。なお、本発明の口腔用組成物をスプレーして用いる場合、手動式スプレーに充填して用いることが好ましい。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、口腔内に適用される口腔用組成物に配合されることが公知である成分を更に含有してもよい。このような成分としては、例えば、水、アルコール（特にエタノール）、界面活性剤、湿潤剤、香料、甘味剤、ｐＨ調整剤、保存剤、抗炎症成分以外の薬効成分、カルボキシビニルポリマー及びＭＰＣポリマー以外の増粘剤等が挙げられる。
【００３０】
界面活性剤としては、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤または両性界面活性剤を配合することができる。具体的には、ノニオン界面活性剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。アニオン界面活性剤としては、硫酸エステル塩、α―オレフィンスルホン酸塩、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アシル化メチルタウリン塩等が挙げられる。両性界面活性剤としては、酢酸ベタイン型活性剤、イミダゾリン型活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００３１】
湿潤剤としては、例えばグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビット、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールエタノール等を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３２】
香料としては、例えばメントール、カルボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネール、α−テルピネオール、メチルアセテート、シトロネニルアセタート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油などの香料を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３３】
甘味剤としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビアエキス、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトールなどが挙げられる。これら甘味剤は、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３４】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、コハク酸、グルクロン酸、フマル酸、グルタミン酸、アジピン酸、およびこれらの塩や、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ケイ酸ナトリウムなどが挙げられる。これらの成分は単独または２種以上を組合せて本発明の口腔用組成物に含ませることができる。これらｐＨ調整剤は、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３５】
保存剤としては、例えばメチルパラベン、プロピルパラベンなどのパラベン類、安息香酸ナトリウムなどの安息香酸塩、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、フェノキシエタノール等が挙げられる。これらの保存剤は、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３６】
カルボキシビニルポリマー及びＭＰＣポリマー以外の増粘剤としては、例えば、ジェランガムなどの微生物産生高分子、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、カラギーナン、デキストリンなどの天然高分子または天然ゴム類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子などが挙げられる。これら増粘剤は、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３７】
抗炎症成分以外の薬効成分としては、殺菌剤、血行促進剤、抗プラスミン剤、出血改善剤、組織修復剤、再石灰化剤、その他、水溶性溶媒で抽出された植物抽出物、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、亜鉛化合物、ヒノキチオールなどが挙げられ、これらを単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００３８】
なお、本発明の口腔用組成物のｐＨ範囲を上記の範囲へ調整するためにｐＨ調整剤を好ましく用い得る。また、カルボキシビニルポリマーの増粘補助剤として、水溶性アミノ酸を用いることもできる。水溶性アミノ酸としては、アルギニン、リジン、オルニチンが好ましく、なかでもアルギニンが好ましい。
【００３９】
本発明の口腔用組成物の製造方法は特に制限されず、公知の方法を適宜選択して用いることができる。例えば、高速乳化機に、カルボキシビニルポリマー及びＭＰＣポリマー並びにその他の成分を常法に従って順次加えて混合する方法が例示される。
【実施例】
【００４０】
以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。
口腔用組成物のスプレー容器からの噴出可否の検討
高速乳化機（ホモミクサーＭＡＲＫＩＩ２．５型：プライミクス）（４０℃）に精製水を入れ、撹拌しながら組成物原料を順次添加して混合し、最後に合計質量が１０００ｇになるよう精製水を加えて混合して、各口腔用組成物を調製した。各組成物の組成を表１及び表２に示す。なお、表２には、口腔用組成物の組成については、カルボキシビニルポリマーとＭＰＣポリマーの含有比率のみ記載する。
【００４１】
【表１】
0006526400.tif 000002
【００４２】
【表２】
0006526400.tif 000003
【００４３】
調製した比較例１及び実施例１〜６の口腔用組成物を容量６ｍＬの手動スプレー容器に入れ、１０回連続して噴霧可能か検討した。なお、当該手動スプレー容器の内径は１．２mm、ディップチューブの長さは４５mmであった。
検討結果の評価は次に示す指標に従って行った。
【００４４】
◎；10回連続噴霧でき、噴霧後のノズルへの液垂れがほとんどない。
○；10回連続噴霧できるが、噴霧後のノズルへの液垂れが少しある。
△；10回連続噴霧できるが、噴霧後のノズルへの液垂れが多い。
×；10回連続噴霧できない（ノズルに製剤が詰まる）。
評価結果を表２にあわせて示す。
【００４５】
異なるせん断速度における口腔用組成物の粘度測定
比較例１及び各実施例の口腔用組成物について、異なるせん断速度をかけた時の粘度をレオメーター（ＭＣＲＸＸ２：Ａｎｔｏｎ  Ｐａａｒ社）を用いて測定した。
【００４６】
＜せん断速度１０００［１／ｓ］での測定＞
レオメーターのせん断速度を０．１［１／ｓ］に設定しせん断速度が０．１［１／ｓ］に到達後に粘度が一定になった時点から１０秒ごとに５０秒間の粘度を測定し、その後せん断速度を１０００  ［１／ｓ］まで上げたときの粘度を、せん断速度が１０００［１／ｓ］に到達後粘度が一定になった時点から１０秒ごとに５０秒間測定し、それぞれのせん断速度における平均値を算出した。結果を図１に示す。なお、図１では、比較例１の粘度値を１００とした時の相対値を示す。
【００４７】
＜せん断速度１００［１／ｓ］での測定＞
レオメーターのせん断速度を０．１［１／ｓ］に設定し、せん断速度が０．１［１／ｓ］に到達後に粘度が一定になった時点から１０秒ごとに５０秒間の粘度を測定し、その後せん断速度を１００［１／ｓ］まで上げたときの粘度を、せん断速度が１０００［１／ｓ］に到達後粘度が一定になった時点から１０秒ごとに５０秒間測定し、それぞれのせん断速度における平均値を算出した。結果を図２に示す。なお、図２では、比較例１の粘度値を１００とした時の相対値を示す。
【００４８】
＜せん断速度１０［１／ｓ］での測定＞
レオメーターのせん断速度を０．１［１／ｓ］に設定しせん断速度が０．１［１／ｓ］に到達後に粘度が一定になった時点から１０秒ごとに５０秒間粘度を測定し、その後せん断速度を１０  ［１／ｓ］まで上げたときの粘度を、せん断速度が１０００［１／ｓ］に到達後粘度が一定になった時点から１０秒ごとに５０秒間測定し、それぞれのせん断速度における平均値を算出した。結果を図３に示す。なお、図３では、比較例１の粘度値を１００とした時の相対値を示す。
【００４９】
抗炎症成分を含有した口腔用組成物における当該成分の安定性の検討
高速乳化機（ホモミクサーＭＡＲＫＩＩ２．５型：プライミクス）（４０℃）に精製水を入れ、撹拌しながら組成物原料を順次添加して混合し、最後に合計質量が１０００ｇになるよう精製水を加えて混合して、各口腔用組成物を調製した。各組成物の組成を表３及び表４に示す。なお、表４には、口腔用組成物の組成については、カルボキシビニルポリマーとＭＰＣポリマーの含有比率のみ記載する。また、各口腔用組成物のｐＨもあわせて記載する。
【００５０】
【表３】
0006526400.tif 000004
【００５１】
【表４】
0006526400.tif 000005
【００５２】
参考例ａ〜ｄ及び実施例ａ〜ｄの各口腔用組成物を、５℃又は４０℃の温度条件下、１ヶ月又は３ヶ月間静置した後、高速液体クロマトグラフィーを用いて口腔用組成物中に含まれる抗炎症成分（ＢＤＰ：ベクロメタゾンプロピオン酸エステル）量を測定した。
【００５３】
なお、高速液体クロマトグラフィーの条件は次のようにした。すなわち、静置した口腔用組成物２．５ｇをメスフラスコに採取し、メタノールで５０ｍＬまでメスアップ後に攪拌し、その後、１３０００ｒｐｍで３分間遠心し、上清を測定試料溶液として用いた。具体的な測定条件は次の通りとした。
【００５４】
高速液体クロマトグラフィー：Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＨＰＬＣシステム  ２６９５、検出器  ２４８９  （日本Ｗａｔｅｒｓ）
検出器：紫外吸光光度計  測定波長  ２５４ｎｍ
カラム：Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  Ｃ１８  ４μｍ，  ３．９×１５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
移動相：アセトニトリル：水＝３：２
抽出液：メタノール
流速：ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの保持時間が５分付近になるように調整
【００５５】
測定の結果、４０℃で３ヶ月静置した後に、静置前の含有量の９０質量％以上が含有されていた場合には「○」、そうでない場合には「×」と評価した。当該評価結果を表４にあわせて示す。また図４に、参考例ｂ〜ｄ及び実施例ｂ〜ｄの各口腔用組成物を、５℃又は４０℃の温度条件下、１ヶ月又は３ヶ月間静置した後に含まれている抗炎症成分（ＢＤＰ：ベクロメタゾンプロピオン酸エステル）量を測定した結果をグラフとして示す。なお、図４は、参考例ｂの静置前の抗炎症成分（ＢＤＰ）量を１００％とした時の相対値を示す。
【００５６】
口腔用組成物の抗炎症効果の検討
＜口内炎ハムスターモデルの作成＞
創傷誘発日（Ｄａｙ０）、ハムスターにイソフルランを吸入させ麻酔し、麻酔下で以下の操作を行った。右側頬嚢を引き出し、その粘膜面を生理食塩液で洗浄後、脱脂綿で洗浄液を吸い取った。限定的に創傷を誘発できるよう、同部位に円筒をあて、８０ｖｏｌ％酢酸生理食塩溶液２５０μＬを浸した綿球をその円筒内に挿入し、粘膜面に３０秒間軽く押しつけて接触させた。接触後、綿球および円筒の順に外し、接触部位に脱脂綿を押し当て、同部位を試験部位とした。このような操作を行ったハムスターを口内炎ハムスターモデルとして用いた。
【００５７】
ハムスターモデルを、コントロール群（ｎ＝５）、サルコート塗布群（ｎ＝５）、評価群（ｎ＝５）の３群に群分けした。コントロール群には生理食塩水を、サルコート塗布群にはベクロメタゾンプロピオン酸エステルが有効成分である口内炎治療剤であるサルコート（帝人ファーマ株式会社）を、評価群には下記表５に記載の組成の口腔用組成物（上記各実施例と同様にして調製）を、それぞれ塗布した。なお、サルコート塗布群と評価群に塗布したベクロメタゾンプロピオン酸エステル量は同じ（一回の塗布につき３．３６μｇ）となるようにした。
【００５８】
【表５】
0006526400.tif 000006
【００５９】
Ｄａｙ１〜Ｄａｙ３までの間１日１回塗布し、また、Ｄａｙ１〜Ｄａｙ４の創傷の紅斑スコアを評価した。創傷の紅斑スコアの評価は、具体的には次のようにして行った。
【００６０】
創傷部（試験部位）の撮影デジタル画像をＤａｙ１〜Ｄａｙ４の毎日記録しておき、以下に示す盲検法にて観察した。動物番号および観察日をＦｉｓｈｅｒ−Ｙａｔｅｓアルゴリズムで乱数化し、この記録を対照表とし、創傷部周囲粘膜の観察者が当該検査を終了するまで見ることができないように保管した。次に、対照表を参考にして乱数順に創傷部のデジタル画像を整列させ、観察者は、乱数に対応するデジタル画像を観察して、下記表６に示すＩＳＯ１０９９３−１０の口腔粘膜刺激性反応の判定基準（一部改変）に従い、創傷部周囲粘膜の紅斑の程度を採点した。
【００６１】
【表６】
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【００６２】
結果を、図５に示す。３日目の結果では、サルコート塗布群と評価群は、コントロール群に比べて有意に（ｐ＜０．０５；Wilcoxon順位和検定検定による）紅斑スコアが低かった。（図５では「＊」で示す。）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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