(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィルム剤形であって、
タダラフィル遊離塩基と、
ヒドロキシプロピルセルロースからなるフィルム形成用高分子と、
ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ビニルアルコール−エチレングリコール共重合体、若しくはビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体、またはこれらの混合物からなる分散安定化剤と、を含み、
前記タダラフィル遊離塩基、前記ヒドロキシプロピルセルロース及び前記分散安定化剤はそれぞれ、乾燥したフィルムの総重量を基準として、１０重量％以上、３０重量％以下、２０重量％以上、８０重量％以下及び０．３重量％以上、１０重量％以下含まれる、フィルム剤形。
【請求項２】
前記分散安定化剤は、分子量が２００ｇ／ｍｏｌ以上、１０，０００ｇ／ｍｏｌ以下のポリエチレングリコールである、請求項１に記載のフィルム剤形。
【請求項３】
有効成分であるタダラフィル遊離塩基分散体と、
ヒドロキシプロピルセルロースからなるフィルム形成用高分子と、
ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ビニルアルコール−エチレングリコール共重合体、若しくはビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体、またはこれらの混合物からなる分散安定化剤とを含み、
前記タダラフィル遊離塩基、前記ヒドロキシプロピルセルロース及び前記分散安定化剤はそれぞれ、乾燥したフィルムの総重量を基準として、１０重量％以上、３０重量％以下、２０重量％以上、８０重量％以下及び０．３重量％以上、１０重量％以下含まれる、タダラフィル遊離塩基含有フィルムの製造液。
【請求項４】
フィルム製造液中、溶媒の９０％以上が水である、請求項３に記載のタダラフィル遊離塩基含有フィルムの製造液。
【請求項５】
タダラフィル遊離塩基が分散し、フィルム形成用高分子と分散安定化剤とが溶解したフィルム形成溶液を調整する工程と、
前記フィルム形成溶液を乾燥させる工程とを備え、
前記分散安定化剤は、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ビニルアルコール−エチレングリコール共重合体、若しくはビニルピロリドン−ビニルアセテート共重合体、またはこれらの混合物であり、
前記フィルム形成用高分子は、ヒドロキシプロピルセルロースであり、
前記タダラフィル遊離塩基、前記ヒドロキシプロピルセルロース及び前記分散安定化剤はそれぞれ、乾燥したフィルムの総重量を基準として、１０重量％以上、３０重量％以下、２０重量％以上、８０重量％以下及び０．３重量％以上、１０重量％以下含まれる、タダラフィル遊離塩基含有フィルムの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性成分としてタダラフィル（Ｔａｄａｌａｆｉｌ）遊離塩基を含むフィルム製剤及びその製造方法に関する。特に、本発明は、含量均一性及び分散均一性が確保されたタダラフィル遊離塩基含有フィルム、及び含量均一性及び分散均一性を確保できるタダラフィル遊離塩基含有フィルムの製造方法に関する。
【０００２】
本出願は、２０１３年４月１１日出願の韓国特許出願第１０−２０１３−００４００８４号に基づく優先権を主張し、該当出願の明細書及び図面に開示された内容は、すべて本出願に援用される。
【背景技術】
【０００３】
シアリス（Ｃｉａｌｉｓ）(R)の活性成分であるタダラフィルは、男性勃起不全の治療に使用されてきた。シアリス(R)の処方情報には、当製品がタダラフィル、並びに次のような非活性成分、すなわち、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、酸化鉄、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、微晶質セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、二酸化チタン及びトリアセチンを含む経口投与フィルムコーティングされたアーモンド形の錠剤であると記載されている（http://pi.lilly.com/us/cialis-pi.pdfを参照）。
【０００４】
タダラフィルの化学名は、（６Ｒ‐トランス）‐６‐（１，３‐ベンゾジオキソール‐５‐イル）‐２，３，６，７，１２，１２ａ‐ヘキサヒドロ‐２‐メチル‐ピラジノ‐［１'，２'：１，６］ピリド［３，４‐ｂ］インドール‐１，４‐ジオンである。タダラフィル（ＣＡＳ＃１７１５９６−２９−５）の構造は以下のように表される。
【０００５】
【化１】
0006470257.tif 000002
【０００６】
タダラフィルは、実質的に水不溶性であり、メタノール、エタノール及びアセトンのような一部有機溶媒に少量のみ溶解すると知られている固体である。米国特許６，８４１，１６７号には、２５℃の水１ｍＬ当り約２μｇの水溶解度を有すると記載されている。
タダラフィルが十分溶解せず、分散または懸濁によって製造される場合、水に対する強い反発性のためフィルム製造液の層分離、活性成分の非均質化などの問題が生じる恐れがある。このような層分離及び非均質化はフィルム製造液の製造、塗布のための製造液の移送、塗布後の乾燥などの工程で生じ得る。
【０００７】
そこで、タダラフィルの強い疎水性から始まった難水溶性を克服するための試みとして多くの技法が適用された。米国特許第６，８４１，１６７号には、希釈剤、潤滑剤、親水性結合剤及び崩壊剤と「遊離薬物」形態のタダラフィルとの混合物を含む薬学剤形が報告されている。また、米国特許第６，８２１，９７５号では、「粒子の９０％以上が約４０ミクロン未満の粒度を有する化合物粒子を含む」タダラフィルの「遊離薬物微粒子形態」に関すると記載し、タダラフィル粒子の大きさを制限している。
【０００８】
しかし、このような方法はいずれもタダラフィルの溶解度を向上させることに焦点が合わせられているため、タダラフィルの強い疎水性を克服するための新たな試みが必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明が解決しようとする課題は、従来分散安定化剤（dispersing agent）として用いられた化合物より少量を使用し、タダラフィル遊離塩基を実質的に溶解する代りに、再凝集現象なくフィルム内に均一に分散できる分散安定化剤を選択し、それを含むタダラフィル遊離塩基含有フィルムの製造液、フィルム及び前記分散安定化剤を用いてタダラフィル含有フィルムを製造する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記技術的課題を解決するため、本発明はタダラフィル遊離塩基を含むフィルム剤形において、分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子、ビニルピロリドン系高分子、またはこれらの混合物を含むことを特徴とするタダラフィル遊離塩基含有フィルム、このようなフィルムの製造液、及びこれらの製造方法を提供する。
【００１１】
より具体的に、本発明は、タダラフィル遊離塩基を有効成分として含むフィルム剤形であって、分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子、ビニルピロリドン系高分子、またはこれらの混合物を含むことを特徴とするタダラフィル遊離塩基含有フィルムを提供する。
【００１２】
また、本発明は、有効成分としてタダラフィル遊離塩基を含み、分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子、ビニルピロリドン系高分子、またはこれらの混合物を含むことを特徴とするタダラフィル遊離塩基含有フィルムの製造液を提供する。
タダラフィル遊離塩基は強い疎水性を呈し、水溶液状態でフィルムを製造することがかなり困難である。そこで、本発明はタダラフィル遊離塩基の強い疎水性を克服する代わりに、かえってタダラフィル遊離塩基の強い疎水性を用いて、タダラフィル遊離塩基を高分子溶液に実質的に溶解させず分散（懸濁）させることで、所望の含量のタダラフィル遊離塩基を含みながらも、服用に適した厚さと大きさを有し、さらに所望の物性を有するフィルムが得られるという知見に基づく。
【００１３】
特に、タダラフィル遊離塩基を分散（懸濁）させるため、分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子、ビニルピロリドン系高分子、またはこれらの混合物を用いれば、少量のみを使用してもタダラフィル遊離塩基のフィルム内分散安定度を極大化でき、フィルム製造液を製造した後、タダラフィル遊離塩基粒子が再凝集する可能性が極めて低いだけでなく、製造工程中の気泡発生も著しく減少させることができる。さらに、当業界で公知のその他の分散安定化剤（及び／または界面活性化剤）、例えばラウリル硫酸ナトリウム（Sodium Lauryl Sulfate、ＳＬＳ）を用いたときに発生し得る特有の香または味を誘発しないという知見に基づく。
【００１４】
本発明において、前記フィルムはストリップ（strip）、口腔内溶解フィルム（orally dissolving film）、口腔内崩壊フィルム（orally disintegrating film）などで称され、舌上、口腔の粘膜、または舌下など口腔内に入れて溶かして服用する剤形を言う。本発明によるフィルム剤形は、水なく服用でき、携帯が便利であるという長所がある。
【００１５】
本発明において、「実質的に溶解させず分散（懸濁）させた」とは、総タダラフィル遊離塩基の１５重量％以下が高分子溶液に溶解したことを意味し、望ましくは１０重量％以下、より望ましくは７重量％以下、さらに望ましくは４重量％以下、最も望ましくは２重量％以下が溶解したことを意味する。
【００１６】
本発明によるフィルム剤形において、タダラフィル遊離塩基は実質的に溶解しないため、フィルムを形成する高分子と相互作用しなくなる。この点が形成されたフィルムに望ましい物性をもたらせる要因の１つであると推測できるが、本発明がこのような理論に限定されることはない。
【００１７】
本発明は、タダラフィル遊離塩基をフィルム内に均一に分散させるため、分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子及び／またはビニルピロリドン系高分子を使用することに特徴がある。分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子及び／またはビニルピロリドン系高分子を使用すれば、タダラフィル遊離塩基を溶解させないながら、フィルム内分散安定度を極大化できるだけでなく、フィルム液の製造後にタダラフィル粒子が再凝集する可能性が極めて低いという効果を奏する。
【００１８】
本発明において、前記ポリエチレングリコール系高分子は、下記化学式１で表されるモノマーのホモポリマーまたはコポリマーを意味する。
【００１９】
【化２】
0006470257.tif 000003
【００２０】
化学式１において、Ｒは水素または炭素数１〜６のアルキル基であり、前記アルキル基は線状または分岐状低級飽和脂肪族炭化水素を意味し、メチル、エチル、ｎ‐プロフィール、イソプロフィール、ｎ‐ブチル、ｓ‐ブチル、イソブチル、ｔ‐ブチル及びｎ‐ペンチル基などが挙げられるが、水素であることが最も望ましい。化学式１においてＲが水素である場合、前記化学式１で表されるモノマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。
【００２１】
前記ｎは１〜３００の整数であり、望ましくは５〜１００の整数、より望ましくは１０〜５０の整数、最も望ましくは１１〜３５の整数である。
【００２２】
前記化学式１で表されるモノマーのホモポリマーとは、前記化学式１で表されるモノマーの単独ポリマーを意味し、前記化学式１で表されるモノマーのコポリマーとは、前記化学式１で表されるモノマー及びそれと共重合可能な他のモノマーで構成されたものを意味する。
【００２３】
本発明において、化学式１で表されるモノマーと共重合可能な望ましい他のモノマーにはビニルアルコール系があり、ビニルアルコール系高分子としてはポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、エチレンビニルアルコールなどが挙げられるが、ポリビニルアルコールが最も望ましい。
【００２４】
本発明において、前記化学式１で表されるモノマーとしてはポリエチレングリコールが最も望ましく、この場合、ポリエチレングリコール系高分子はポリエチレングリコールホモポリマーまたはポリエチレングリコールコポリマーであり得る。また、ポリエチレングリコールコポリマーの最も望ましい例としては、ポリビニルアルコール‐ポリエチレングリコールが挙げられる。
【００２５】
前記ポリエチレングリコール系高分子の分子量は、２００〜１０，０００，０００ｇ／ｍｏｌ範囲であり得るが、ホモポリマーの場合、望ましくは２００〜３５，０００ｇ／ｍｏｌ、より望ましくは２００〜１０，０００ｇ／ｍｏｌ、最も望ましくは２００〜６００ｇ／ｍｏｌであり得る。分子量が２００ｇ／ｍｏｌ未満であるか又は３５，０００ｇ／ｍｏｌを超えるポリエチレングリコール系高分子を用いれば、タダラフィル遊離塩基の分散安定度を極大化させ難く、再凝集が起きる可能性が高い。例えば、具体的な実施例によれば、前記ポリエチレングリコール系高分子と類似の化学的構造を有し、相対的に高い分子量を有するポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）を分散安定化剤として用いた場合、ポリエチレングリコール系高分子を分散安定化剤として用いた場合と違って、タダラフィル遊離塩基を安定的且つ効果的に分散させることができない。
【００２６】
前記ポリエチレングリコール系高分子は室温条件（２５℃）で液体または固体で存在するが、分子量７００ｇ／ｍｏｌ以上の場合は、室温条件（２５℃）でフレークまたは粉末状の固体で存在して、融点は分子量に比例して増加し、分子量７００ｇ／ｍｏｌ未満の場合は、室温条件（２５℃）で液体で存在する。ポリエチレングリコール系高分子は、望ましくは、本発明において分散安定化剤として液体ポリエチレングリコール系高分子を使用でき、固体ポリエチレングリコール系高分子であれば、融点以上に加熱して液体にした後使用することができる。液体状態の、又は、液体状態に変性されたポリエチレングリコール系高分子は、別途の有機溶媒を使用せず、水溶液内でタダラフィル遊離塩基を均一に分散させることができる。
【００２７】
本発明において、前記ビニルピロリドン系高分子は、Ｎ‐ビニル‐２‐ピロリドンをモノマーにするホモポリマーまたはコポリマーを意味する。ビニルピロリドンホモポリマーとは、Ｎ‐ビニル‐２‐ピロリドンの単独ポリマーであり、ビニルピロリドンコポリマーとは、Ｎ‐ビニル‐２‐ピロリドン及びそれと共重合可能な他のモノマーで構成されたものである。
【００２８】
本発明において、Ｎ‐ビニル‐２‐ピロリドンと共重合可能な望ましい他のモノマーには、ビニルアセテート系高分子が挙げられ、前記ビニルアセテート系高分子としてはビニルアセテートを使用することが最も望ましい。
【００２９】
本発明において、前記ビニルピロリドン系高分子として、望ましくはポリビニルピロリドンまたはビニルピロリドン‐ビニルアセテートコポリマーが挙げられる。
【００３０】
本発明において、分散安定化剤としてビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子を、乾燥したフィルムの総重量を基準に０．２〜２０重量％、より望ましくは０．３〜１０重量％、最も望ましくは２〜５重量％で含むことができる。例えば、分散安定化剤として０．１重量％未満のビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子が含まれれば、製造されたフィルムにタダラフィル遊離塩基粒子の再凝集現象が生じ、タダラフィル遊離塩基が均一に分散し難い。また、分散安定化剤として２０重量％を超えるビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子が含まれれば、非経済的であり、ビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子の過多な添加により特有の味と香を呈する恐れがある。
本発明において、分散安定化剤としてビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子を使用することで、その他の添加剤（ａｄｄｉｔｉｖｅ）、例えばタダラフィルの遊離塩基を高分子溶液内に単に懸濁させることに留まらず、高分子鎖の間にタダラフィル遊離塩基をさらに安定的に分散させるか、タダラフィル遊離塩基粒子間の凝集を減少させるか、または層分離を抑制するために添加する添加剤の使用量を減らすことができる。例えば、フィルムを製造するために必要な分散安定化剤、可塑剤（ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒ）、または界面活性剤（ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）の総使用量を減らすことができる。したがって、乾燥したフィルムの総重量を基準にした分散安定化剤、可塑剤、及び界面活性剤の総含量は、１〜９０重量％、より望ましくは１〜７０重量％、さらに望ましくは１〜５０重量％、最も望ましくは１０〜１５重量％であり得る。また、前記フィルム製造時に用いられる界面活性剤、可塑剤及び分散安定化剤の総重量を基準にした分散安定化剤としてのビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子の含量は、５〜９０重量％、最も望ましくは１０〜２０重量％であり得る。５重量％未満であるか又は９０重量％を超える場合、タダラフィル遊離塩基を安定的に分散させ難い。本発明によるフィルム製造液に含まれる可塑剤としては、例えばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、またはこれらの混合物が使用できるが、これらに制限されない。また、本発明によるフィルム製造液に含まれる界面活性剤及び／または分散安定化剤としては、例えば、ポリソルベート、ポリオキシエチレンアルキルエテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステアレート、ドクセートナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンエステル、またはこれらの混合物が使用できるが、これらに制限されない。
【００３１】
本発明は、タダラフィル遊離塩基の強い疎水性を用いて、タダラフィル遊離塩基を高分子溶液に実質的に溶解させず分散（懸濁）させることで、分散安定性を極大化したフィルム剤形を製造することを特徴とする。したがって、タダラフィル遊離塩基が溶解しないように、溶媒の９０重量％以上、より望ましくは９５重量％以上、さらに望ましくは９８重量％以上が水であることが望ましい。フィルム製造液を塗布するとき、フィルムの厚さ、乾燥速度、フィルム製造液の粘度など多くの面を考慮すれば、フィルム製造時に使用される溶媒の量は乾燥後の残留フィルム構成物質１重量部に対して０．７〜４重量部であることが望ましく、１．３〜３．３重量部であることがより望ましい。
【００３２】
本発明においてフィルムを形成するために使用される高分子は、２重量％水溶液で測定するとき、その粘度が１５ｃｐ以下（望ましくは１〜１５ｃｐ）である高分子を使用することが、本発明の目的上より望ましい。すなわち、このような高分子を使用する場合、上述したように、製造工程上、また形成されたフィルムの物性の面でより望ましいだけでなく、口腔内で迅速に崩壊されるという長所がある。このような１５ｃｐ以下の高分子の例としては、プルラン、低粘度ヒドロキシプロピルセルロース、低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどがより望ましい。
【００３３】
ただし、本発明の他の目的上（例えば、フィルムの強度増加）、２重量％水溶液で測定したとき、その粘度が５０ｃｐ以上（望ましくは５０〜１０，０００ｃｐ）の高粘度高分子を（前記１５ｃｐ以下の高分子と共に）少量使用することがより望ましく、その場合、５０ｃｐ以上の高粘度高分子の含量は、乾燥後のフィルム総重量に対して２０重量％以下であることが望ましく、１０重量％以下であることがより望ましく、５重量％以下であることがさらに望ましく、３重量％以下であることが最も望ましい。このような５０ｃｐ以上の高分子の例としは、キサンタンガム、アルギン酸プロピレングリコール、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、グアーガム、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが望ましく挙げられる。本発明において、フィルム形成のために使用される高分子としては、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キサンタンガム、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、ポビドン、ポロキサマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸、カラギーナン、カルボマー、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、またはこれらの混合物が挙げられるが、これらに制限されない。
【００３４】
具体的な一実施例として、本発明はタダラフィル遊離塩基、分散安定化剤としてビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子、及びヒドロキシプロピルセルロースを含むことを特徴とするフィルムまたはフィルム製造液を提供し、このような組合せによって本発明の目的をより効果的に達成することができる。より望ましくは、乾燥したフィルムの総重量対比１０〜３０重量％のタダラフィル遊離塩基、分散安定化剤として０．２〜２０重量％のビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子、及び２０〜８０重量％のヒドロキシプロピルセルロースを含むフィルムを提供することができる。
【００３５】
また、本発明において、フィルム製造液には甘味剤（ｓｗｅｅｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、香料、または着色剤などを含むことができる。
【００３６】
本発明は、分散安定化剤としてビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子を添加し、タダラフィル遊離塩基を分散させた高分子溶液を乾燥することで製造することを特徴とするタダラフィル遊離塩基含有フィルムの製造方法を提供する。
【００３７】
本発明によるフィルムは、前記分散安定化剤としてビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子を添加し、タダラフィル遊離塩基を分散させた高分子溶液を乾燥することで製造することができる。より望ましくは、本発明によるフィルム製造液には高分子が溶解しており、溶媒の９０重量％以上水を使用した溶液に、乾燥したフィルムの総重量を基準に０．２〜２０重量％の分散安定化剤を用いて１０〜３０重量％のタダラフィル遊離塩基が分散している溶液を乾燥して製造し、乾燥後のフィルム総重量に対する高分子の含量は２０〜８０重量％であり得る。さらに望ましくは、本発明によるフィルムにはビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子分散安定化剤の外に、可塑剤、界面活性剤及び／または分散安定化剤をさらに含むことができ、ビニルピロリドン系高分子及び／またはポリエチレングリコール系高分子分散安定化剤を含む可塑剤、界面活性剤、及び／または分散安定化剤の総含量は乾燥したフィルムの総重量対比１〜９０重量％であり得る。
【発明の効果】
【００３８】
本発明によれば、分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子を添加することで、当業界で公知のその他の分散安定化剤を使用したときに生じ得る特有の香または味を誘発せず、少量でタダラフィル遊離塩基のフィルム内分散安定度を極大化でき、タダラフィル遊離塩基粒子が再凝集する可能性が極めて低いフィルムを提供できるだけでなく、製造工程中の気泡発生も著しく減少させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
以下、本発明の理解を助けるために実施例などを挙げて詳細に説明する。しかし、本発明による実施例は多くの他の形態に変形でき、本発明の範囲がこのような実施例に限定されると解釈されてはならない。本発明の実施例は当業界で平均的な知識を持つ者に本発明をより完全に説明するために提供されるものである。
【００４０】
＜タダラフィル遊離塩基含有フィルム製剤の製造＞
タダラフィル遊離塩基含有フィルム製剤は、以下のようにして製造した。精製水に可塑剤、添加剤、甘味剤、界面活性剤及び分散安定化剤を添加した後、撹拌して溶解または分散させ、そこにタダラフィル遊離塩基を添加した。その後、ホモジナイザー（Ｕｌｔｒａ ｔｕｒｒａｘ Ｔ−２５、ＩＫＡ）を用いて均質化した。そこに高分子を添加し、同じホモジナイザーを用いて再度均質化した。次いで、４５℃、真空条件でフィルム製造液内のガスを除去し、室温に冷却した後、ポリエチレン（ＰＥ）フィルム上に適当な厚さにコーティングした。その後、８０℃で乾燥してタダラフィル遊離塩基を含むフィルム製剤を製造した。
【００４１】
＜試験例１−１４．添加する分散安定化剤の種類別分散安定度の比較＞
上述した「タダラフィル遊離塩基含有フィルム製剤の製造」と同じ方法でフィルムを製造した。ただし、フィルムに含まれる成分及びその含量は下記表１のように異ならせてフィルムを製造し、フィルム内のタダラフィル遊離塩基の分散安定度を測定した結果をＲＳＤ％（相対標準偏差）で示した。
【００４２】
ＲＳＤ％は製造されたバルク（ｂｕｌｋ）フィルムを一定の大きさ及び面積に切断し、切断された各フィルムが含むタダラフィル遊離塩基の含量を分析することで、タダラフィル遊離塩基がどれほど均一に分布しているかを測定して確認した。
【００４３】
【表１】
0006470257.tif 000004
【００４４】
その結果、表１から分かるように、ポリエチレングリコール系高分子を分散安定化剤として含んだ場合は、優れた分散安定度を示し、ポリエチレングリコールを使用した場合（試験例（実施例）４）のＲＳＤ％が０．５であって、ポリビニルアルコール‐ポリエチレングリコールコポリマーを使用した場合（試験例（実施例）７）のＲＳＤ％が０．９であった。また、ビニルピロリドン系高分子を分散安定化剤として含んだ場合にも優れた分散安定度を示し、ポリビニルピロリドンを使用した場合（試験例（実施例）６）のＲＳＤ％が０．９であって、ビニルピロリドン‐ビニルアセテートコポリマーを使用した場合（試験例（実施例）１３）のＲＳＤ％が１．１であった。これは、分散安定化剤を含まない場合（すなわち、試験例（比較例）１〜３）及びポリエチレングリコール系高分子又はビニルピロリドン系高分子以外の他の化合物を分散安定化剤として含んだ場合（すなわち、試験例５、８〜１２、１４）に比べてＲＳＤ％が著しく低い結果であった。このことから、分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子またはビニルピロリドン系高分子を使用すれば、タダラフィル遊離塩基がフィルムに安定的に分散し、優れた安定性を有するようになり、それにより層分離又は再凝集は生じないと予想できる。
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明によれば、分散安定化剤としてポリエチレングリコール系高分子を添加することで、当業界で公知のその他の分散安定化剤を使用したときに生じ得る特有の香または味を誘発せず、少量でタダラフィル遊離塩基のフィルム内分散安定度を極大化でき、タダラフィル遊離塩基粒子が再凝集する可能性が極めて低いフィルムを提供できるだけでなく、製造工程中の気泡発生も著しく減少させることができる。