(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
光に対し不安定な薬物を含有する錠剤と、
前記錠剤を被覆し、第１の変色誘起酸化物を含む第１被覆層と、
前記第１被覆層を被覆し、第２の変色誘起酸化物を含む第２被覆層と、を有し、
前記第２被覆層に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、前記第１被覆層に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低いことを特徴とするレーザー印刷用錠剤。
【請求項２】
前記第１被覆層は、１０質量％以上５０質量％以下の第１の変色誘起酸化物を含み、
前記第２被覆層に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、前記第１被覆層に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低い請求項１記載のレーザー印刷用錠剤。
【請求項３】
前記第２被覆層は、１５質量％以下の第２の変色誘起酸化物を含む請求項１又は２記載のレーザー印刷用錠剤。
【請求項４】
前記第１被覆層は、１５質量％以上３０質量％以下の第１の変色誘起酸化物を含む請求項１〜３のいずれか一項記載のレーザー印刷用錠剤。
【請求項５】
前記光に対し不安定な薬物は、オランザピン、モンテルカストナトリウム及びロスバスタチンからなる群より選択される１種以上である請求項１〜４のいずれか一項記載のレーザー印刷用錠剤。
【請求項６】
光に対し不安定な薬物を含有する錠剤の表面に、第１の変色誘起酸化物を含む第１コーティング剤を被覆する工程と、
前記第１コーティング剤の表面に、第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低い濃度の第２の変色誘起酸化物を含む第２コーティング剤を被覆する工程と、
前記第１コーティング剤及び前記第２コーティング剤を乾燥させることにより、前記錠剤の表面に第１被覆層及び第２被覆層をこの順に形成する工程と、を含むことを特徴とするレーザー印刷用錠剤の製造方法。
【請求項７】
前記第１コーティング剤は、その固形分全量に対し、１０質量％以上５０質量％以下の変色誘起酸化物を含み、
前記第２コーティング剤に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１コーティング剤に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低い請求項６に記載のレーザー印刷用錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、レーザー印刷用錠剤及びその製造方法に関し、より詳細には、光に不安定な薬物を含有する錠剤に対してレーザー印刷が可能な錠剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療現場で取り扱われる錠剤は、医療過誤のリスクを低減するために、錠剤を患者に提供する前に、錠剤表面の英数字を読み取りコード表と照合して製品名等を判別し、適切な錠剤を患者に提供できるかを確認している。【０００３】
英数字を錠剤の表面に印字する方法として、グラビアオフセット印刷やインクジェット印刷もあったが、これらの印刷手法は、インクを使用するため印刷の濃淡による印字不良、未乾燥に伴う他錠の汚れ、文字かすれ等の不良等の諸問題の他、インクや有機溶剤を使用するため環境面で問題があった。このような問題を回避する印刷方法として、例えば国際公開第２００６／１２６５６１号には、ＵＶレーザー印刷技術が開示されている。【０００４】
ＵＶレーザー印刷技術は、特定の変色誘起酸化物（酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄）を含むコーティング膜を、錠剤の表面に形成した上で、当該錠剤に一定のレーザー光を照射することにより、鮮明な識別文字を印刷するものである。特許文献１にはコーティング膜１００質量部に対し、０．０１質量部〜２０質量部の変色誘起酸化物を含むことが好ましいことが開示されている。【０００５】
ＵＶレーザー印刷技術の別の先行技術として、例えば特開２０１３−１５５１４８号公報には、ＵＶレーザー印刷による印字の鮮明さを向上させる試みが開示されている。また特開２０１４−４７１６１号公報には、コーティング膜の薄膜化を実現する技術が開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、錠剤の成分として光に対し不安定な薬物を含む場合、錠剤にレーザー光を照射したとき及び錠剤に太陽光や蛍光灯等の自然光が照射されたときに、錠剤中の薬物が分解することに起因して、薬物の有効成分が機能しなくなることがある。このような分解から薬物を保護するために、被覆層中の変色誘起酸化物の含有量を増やすことも考えられるが、被覆層中の変色誘起酸化物の割合が多すぎると、コーティング膜の引張強度が低下し、錠剤の生産、包装、輸送、分包等の過程でコーティング膜が割れたり欠けたりしやすくなるという問題がある。【０００７】
本発明は、上記課題に鑑みてなされたものであり、錠剤の表面に識別しやすい文字を印字することができ、かつレーザー光の曝露から光に対して不安定な薬物を保護し得るレーザー印刷用錠剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、自然光やレーザー光照射による薬物の分解を回避し、かつ錠剤の表面に印字しやすいコーティング膜を形成する組成及び構成について鋭意検討を重ねたところ、錠剤表面に対し、変色誘起酸化物の組成及び／又は含有量が異なる２層のコーティングを施すことにより、錠剤表面への印字しやすさと薬物の保護を両立し得るという知見を得、かかる知見に基づいて各層の変色誘起酸化物の最適含有量を鋭意検討することにより、以下に示す本発明を完成した。
すなわち、［１］本発明のレーザー印刷用錠剤は、光に対し不安定な薬物を含有する錠剤と、当該錠剤を被覆し、第１の変色誘起酸化物を含む第１被覆層と、当該第１被覆層を被覆し、第２の変色誘起酸化物を含む第２被覆層とを有し、第２被覆層に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１被覆層に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度と異なることを特徴とする。
［２］第１被覆層は、１０質量％以上５０質量％以下の第１の変色誘起酸化物を含み、第２被覆層に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１被覆層に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低いことが好ましい。
［３］第２被覆層は、１５質量％以下の第２の変色誘起酸化物を含むことが好ましい。
［４］第１被覆層は、１５質量％以上３０質量％以下の第１の変色誘起酸化物を含むことが好ましい。
［５］光に対し不安定な薬物は、オランザピン、モンテルカストナトリウム及びロスバスタチンからなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
［６］本発明のレーザー印刷用錠剤の製造方法は、光に対し不安定な薬物を含有する錠剤の表面に、第１の変色誘起酸化物を含む第１コーティング剤を被覆する工程と、第１コーティング剤の表面に、第１の変色誘起酸化物と異なる濃度の第２の変色誘起酸化物を含む第２コーティング剤を被覆する工程と、第１コーティング剤及び第２コーティング剤を乾燥させることにより、前記錠剤の表面に第１被覆層及び第２被覆層をこの順に形成する工程とを含むことを特徴とする。
［７］第１コーティング剤は、その固形分全量に対し、１０質量％以上５０質量％以下の変色誘起酸化物を含み、第２コーティング剤に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１コーティング剤に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低いことが好ましい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のレーザー印刷用錠剤は、錠剤の表面に文字を印字しやすく、かつレーザー光の曝露から錠剤中の光に対して不安定な薬物を保護し得るという優れた効果を示す。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明のレーザー印刷用錠剤の模式的な断面図である。
【図２】（ａ）実施例１のレーザー印刷用錠剤に対してＵＶ印刷した後の印字の拡大写真である。（ｂ）比較例１のレーザー印刷用錠剤に対してＵＶ印刷した後の印字の拡大写真である。
【図３】（ａ）は、錠剤の表面にわずかな割れが発生した部位（軽欠陥）の拡大写真であり、（ｂ）は、錠剤の表面に顕著な割れ又は欠けが発生した部位（重欠陥）の拡大写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
＜レーザー印刷用錠剤＞
図１は、本発明のレーザー印刷用錠剤の模式的な断面図である。本発明のレーザー印刷用錠剤は、図１に示されるように、光に対し不安定な薬物を含有する錠剤１と、当該錠剤１を被覆し、第１の変色誘起酸化物を含む第１被覆層２と、当該第１被覆層２を被覆し、第２の変色誘起酸化物を含む第２被覆層３とを有する。第２被覆層３に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１被覆層２に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度と異なることを特徴とする。
【００１２】
上述のように変色誘起酸化物の濃度が異なる２種の被覆層を備えることにより、濃度の高い被覆層が、レーザー光を照射したときの薬物の保護性能を確保しつつ、濃度が低い被覆層がレーザー光による印字と錠剤の耐久性を高めることができる。これにより、レーザー印刷用錠剤の印字性、薬物保護機能及び耐久性を高度に両立させることができる。なお、図１においては、第１被覆層２及び第２被覆層３の二層構造を示しているが、第１被覆層及び第２被覆層を含む限り、三層以上の積層構造であってもよく、被覆層の最多積層数は特に限定されない。第１被覆層及び第２被覆層以外の被覆層には、変色誘起酸化物は含有されていてもよいし、含有されていなくてもよい。含有される場合の変色誘起酸化物の濃度は、第１被覆層及び第２被覆層のそれぞれに含まれる変色誘起酸化物よりも低濃度とすることが好ましい。また、変色誘起酸化物の組成は、同じであってもよいし、異なっていてもよい。本願において組成とは、その種類及び／又は割合（濃度）を意味する。
【００１３】
第１被覆層２は、１０質量％以上３０質量％以下の第１の変色誘起酸化物を含み、第２被覆層３に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１被覆層２に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低いことが好ましい。第２被覆層３が錠剤の表面を構成するので、変色誘起酸化物の濃度を少なくして耐久性を高めることが好ましいからである。ここでの第１の変色誘起酸化物及び第２の変色誘起酸化物は、濃度が異なる以外、同じ化合物であることが好ましいが、種類が異なる化合物でもよい。複数の化合物が含まれる場合、同じ組成でもよいし、異なる組成でもよい。各化合物の濃度は、第１の変色誘起酸化物としての合計量、第２の変色誘起酸化物としての合計量が、上記の関係を有していればよい。
以下、本発明のレーザー印刷用錠剤の各構成を説明する。
【００１４】
（錠剤）
本発明において、錠剤１は、光に対し不安定な薬物と、添加剤とを含む。錠剤１の形状は、特に限定されず、円盤状、ドーナツ状、多角形板状、球状、楕円状、キャプレット状等とすることができるが、通常の錠剤の形状である円盤状が好ましい。錠剤１の大きさは特に限定されず、例えば、直径が３〜３０ｍｍ程度、厚みが１〜１０ｍｍ程度のサイズが好ましい。
【００１５】
ここで、錠剤中の「光に対し不安定な薬物」とは、ＩＳＯ１０９７７（１９９３）に規定される屋外の昼光を、総照度として１２０万lux・hr以上又は総近紫外放射エネルギーとして２００Ｗ・ｈ/ｍ2以上の光（好ましくは、総照度として１２０万lux・hr以上及び総近紫外放射エネルギーとして２００Ｗ・ｈ/ｍ2以上の光）として、この光に薬物を曝したときに、薬物の分解によって生じる不純物（分解物）の構造式の同定及び／又は毒性の有無の確認が必要なほど薬物が分解するものを意味する。このような構造式又は毒性の確認の要否は、その分解物の毒性及び／又は物性によって異なるため一律に規定することが困難ではあるが、一般には薬物に対し０．１質量％を超える不純物（分解物）が生成される場合には分解物の構造式及び／又は毒性の確認が必要となる。また、仮に不純物（分解物）の生成量が上記範囲内であっても、上記昼光を照射したときに、薬物全体の色味が目視で確認できるほどに変色する薬物も「光に対し不安定な薬物」に該当するものとする。
【００１６】
このような光に対し不安定な薬物は、特に限定されず、オランザピン、モンテルカストナトリウム、アムロジピン、ドネペジル、エバスチン、セレギリン、ファモチジン、イルソグラジン、ブロチゾラム、オランザピン、ランソプラゾール、ベポタスチン、ラモセトロン、タムスロシン、ナフトピジル、ポラプレジンク、ボグリボース、リザトリプタン、ミドドリン、リスペリドン、オンダンセトロン、ロラタジン、モンテルカスト、アズレンスルホン酸、エチゾラム、エナラプリル、カプトプリル、グリベンクラミド、クロルマジノン酢酸エステル、ドキサゾシン、トリアゾラム、ドンペリドン、ケトチフェン、ブロムペリドール、プラバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ロペラミド、リシノプリル、リルマザホン、メコバラミン、アルファカルシドール、ブロモクリプチンおよびプラミペキソールならびにその薬理学的に許容される塩および溶媒和物の１種以上を薬物が挙げられる。
【００１７】
錠剤中の添加剤は、特に限定されるものではなく、通常、医薬分野において用いるもののいずれであってもよく、例えば賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、溶解補助剤、流動化剤、甘味料、香料、発泡剤、界面活性剤、防腐剤等のそれぞれ単独又は２種以上併用してもよい。
【００１８】
（第１被覆層）
第１被覆層２は、錠剤の表面を被覆するものであり、通常１μｍ以上１００μｍ以下の膜厚であるが、膜厚は特に限定されない。第１被覆層２に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度は、第２被覆層３に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度と異なる。第１被覆層２は、５０質量％以上９０質量％以下の膜成分と１０質量％以上５０質量％以下の第１の変色誘起酸化物を含むことが好ましい。このような割合で変色誘起酸化物を含むことにより、第１被覆層２によって自然光やレーザー光を遮蔽して薬物を分解から保護することができる。変色誘起酸化物が多すぎると、錠剤の表面が割れたり欠けたりしやすくなり、少なすぎると、自然光やレーザー光を遮蔽できずに薬物が分解する。第１被覆層２に含まれる変色誘起酸化物は、１２質量％以上４０質量％以下含まれることが好ましく、より好ましくは１５質量％以上３０質量％以下であり、特に好ましくは１８質量％以上２８質量％以下である。
【００１９】
ここで、「変色誘起酸化物」とは、レーザー光の照射を受けることにより変色を誘起する酸化物を意味し、変色誘起酸化物は、酸化チタン、黄色三二酸化鉄及び三二酸化鉄等からなる群より選択される１種以上の化合物である。ここでのレーザー光の種類、波長、出力等は、意図する変色を誘起するために適宜調整することができる。
【００２０】
第１被覆層２中の膜成分としては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルメロースナトリウム、デキストリン、プルラン、アラビアゴム、カンテン、ゼラチン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、ポビドン、ポリビニルアルコール、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール２００００等が挙げられる。
【００２１】
第１被覆層２は、第１の変色誘起酸化物及び膜成分以外の成分として、医薬分野で用いる添加剤を含んでもよく、このような添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、溶解補助剤、流動化剤、甘味料、香料、発泡剤、界面活性剤、防腐剤等が挙げられる。
【００２２】
（第２被覆層）
第２被覆層３は、第１被覆層２の表面を被覆するものであり、通常１μｍ以上１００μｍ以下の膜厚であるが、膜厚は特に限定されない。第２被覆層３に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１被覆層２に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低いことが好ましい。変色誘起酸化物の濃度が少ないことにより、第２被覆層３の耐久性が高まるため、錠剤自体の耐久性を高めることができる。第２被覆層３は、１５質量％以下の第２の変色誘起酸化物を含むことが好ましく、１０質量％以下の第２の変色誘起酸化物を含むことがより好ましく、さらに好ましくは８質量％以下の第２の変色誘起酸化物を含むことである。レーザー光が照射されたときの印字性能を向上するという観点からは、第２被覆層に含まれる第２の変色誘起酸化物は０．５質量％以上１０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは１質量％以上５質量％以下である。
【００２３】
第２被覆層は、第１被覆層と同様に、膜成分及びその他の添加剤を含んでいてもよい。膜成分及び添加剤としては、第１被覆層の例示と同様のものを用いることができる。
【００２４】
＜レーザー印刷用錠剤の製造方法＞
本発明のレーザー印刷用錠剤の製造方法は、光に対し不安定な薬物を含有する錠剤の表面に第１コーティング剤を被覆する工程と、第１コーティング剤の表面に第２コーティング剤を被覆する工程と、第１コーティング剤及び第２コーティング剤を乾燥させることにより、錠剤の表面に第１被覆層及び第２被覆層をこの順に形成する工程とを含む。第１コーティング剤に含まれる変色誘起酸化物の濃度は、第２コーティング剤に含まれる変色誘起酸化物の質量％の濃度と異なることを特徴とする。このようにして作製されるレーザー印刷用錠剤は、錠剤の表面に文字を印字しやすく、かつレーザー光の曝露から錠剤中の光に対して不安定な薬物を保護することができる。
【００２５】
第１コーティング剤は、その固形分全量に対し、１０質量％以上５０質量％以下の第１の変色誘起酸化物を含み、第２コーティング剤に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１コーティング剤に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低いことが好ましい。このようなコーティング剤を用いることにより、所望の濃度の変色誘起酸化物を含む第１被覆層及び第２被覆層を形成することができる。
【００２６】
（第１コーティング剤を被覆する工程）
まず、錠剤の表面に第１コーティング剤を被覆する。第１コーティング剤は、調整用溶媒を含むことが好ましい。スプレー噴霧に適した粘度に調整するためである。調整用溶媒としては、水、エタノール、メタノール等が挙げられる。第１コーティング剤の被覆方法は、錠剤の表面を被覆することができる方法であれば特に限定されないが、スプレー噴霧による被覆が好ましい。第１コーティング剤の固形成分は、第１被覆層を形成する成分の構成と同一となる。したがって、第１コーティング剤は、その固形分全量に対し、１０質量％以上５０質量％以下の第１の変色誘起酸化物を含むことが好ましい。
【００２７】
（第２コーティング剤を被覆する工程）
次に、第１コーティング剤を被覆した錠剤の表面に、さらに第２コーティング剤を被覆する。第２コーティング剤に含まれる第２の変色誘起酸化物の濃度は、第１コーティング剤に含まれる第１の変色誘起酸化物の濃度よりも低いことが好ましい。これにより第１被覆層よりも変色誘起酸化物の濃度が低い第２被覆層を形成することができる。第２コーティング剤の固形成分は、第２被覆層を形成する成分の構成と同一とすることが好ましい。第２コーティング剤は、その固形分全量に対し、１０質量％未満の変色誘起酸化物を含むことが好ましい。なお、第２コーティング剤に含まれる調整用溶媒は、第１コーティング剤に含まれるものと異なってもよいが、同様のものを用いることが好ましい。
【００２８】
（第１被覆層及び第２被覆層を形成する工程）
最後に、上記第１コーティング剤及び第２コーティング剤を乾燥させて、調整用溶媒を蒸発させることにより、第１被覆層及び第２被覆層を形成する。乾燥方法は特に限定されず、いかなる乾燥方法であってもよい。第１コーティング剤及び第２コーティング剤は、１回の乾燥工程で一緒に乾燥させることが好ましいが、第１コーティング剤を被覆した後、第２コーティング剤を被覆する前に、乾燥してもよい。
【実施例】
【００２９】
（実施例１〜３）
実施例１〜３の錠剤として、プラセボ錠及びモンテルカスト１０ｍｇを含む錠剤をそれぞれ準備した。各錠剤は、重量２００ｍｇ、直径８ｍｍのＲ形状であり、表１の「錠剤」の欄に示す成分を含むものを用いた。各錠剤に対し、表１の「第１被覆層」の欄に示す第１コーティング剤を噴霧し、続けて表１の「第２被覆層」の欄に示す第２コーティング剤を噴霧した。これら２層を噴霧した後乾燥させることにより、実施例１〜３のレーザー印刷用錠剤を作製した。なお、表１中括弧内の百分率は、各被覆層の固形分全量に対する当該成分の質量％である。【００３０】
【表１】
0006504163.tif 000002
【００３１】
（比較例１〜３）
比較例１〜３として、上記実施例１〜３のレーザー印刷用錠剤に対し、第２被覆層を形成しなかったことが異なる他は、実施例１〜３と同様にして、比較例１〜３のレーザー印刷用錠剤を作製した。なお、比較例１〜３の番号は、それぞれ実施例１〜３に対応している。【００３２】
【表２】
0006504163.tif 000003
【００３３】
＜印字性評価＞
実施例１及び比較例１のレーザー印刷用錠剤の表面に対し、ＵＶレーザーマーキング装置（型式：ＬＩＳ−２５０Ｄ（クオリカプス株式会社製））にて、ＰＥ＝５３％、３０，０００Ｈｚの条件でレーザー印刷した。図１（ａ）は、実施例１のレーザー印刷用錠剤の印字を撮影した写真であり、図１（ｂ）は、比較例１のレーザー印刷用錠剤の印字を撮影した写真である。図１（ａ）及び図１（ｂ）の写真の対比から、実施例１のレーザー印刷用錠剤の表面には克明に印字されていることが明らかであり、その一方、比較例１の表面の印字は薄いことがわかる。このことから、錠剤の表面に二層構造の被覆層を設けることにより、錠剤の表面に印字しやすくなることが明らかとなり、本発明の効果が示された。【００３４】
＜ＵＶレーザー光照射による光に対し不安定な薬物の分解の有無の評価＞
実施例２のレーザー印刷用錠剤の表面に対し、ＵＶレーザーマーキング装置（型式：ＬＩＳ−２５０Ｄ（クオリカプス株式会社製））にて、ＰＥ＝５３％、３０，０００Ｈｚの条件でレーザー印刷した。印刷前と印刷後のレーザー印刷用錠剤中に含まれる薬物を高速液体クロマトグラフ（製品名：ＬＣ−２０Ａ、株式会社島津製作所製）で分析することにより、その類縁物質を定量した。定量結果を表３に示す。【００３５】
【表３】
0006504163.tif 000004
【００３６】
表３に示すように、実施例２ではレーザー印刷の前後で類縁物質の含量に変化はなかった。この結果から、錠剤の表面に二層構造の被覆層を設けることにより、レーザーを照射したことによる類縁物質の発生は抑えられることが示された。【００３７】
＜光安定性評価＞
実施例２及び比較例２で得られたレーザー印刷用錠剤をそれぞれ光安定性試験室（ＬＴＢ−１８０Ｃ型、ナガノサイエンス性）に入れて、Ｄ６５ランプ下で２０００ルクス／ｈｒの照度で１週間照射した。照射前後のレーザー印刷用錠剤中に含まれる薬物を高速液体クロマトグラフ（製品名：ＬＣ−２０Ａ、株式会社島津製作所製）で分析することにより、その類縁物質を定量した。定量結果を表４に示す。表４の「光照射前」は、光を照射する前の類縁物質の含有量を示し、表４の「光照射後」は、光照射後の類縁物質の含有量を示す。また「増加量」は、光照射により増加した類縁物質の含有量を示している。類縁物質の増加量が少ないほど、光に対し不安定な薬物が分解されにくいこと、すなわち光安定性が優れることを示している。【００３８】
【表４】
0006504163.tif 000005
【００３９】
表４に示されるように、実施例２は比較例２に比して類縁物質の増加量が少なかった。同様に実施例３は比較例３に比して類縁物質の増加量が少なかった。また実施例２は、比較例３に比して、被覆層に含まれる酸化チタンの含有量が少ないにも関わらず、実施例２の方が類縁物質の増加量が少なかった。これらの結果から、錠剤の表面に二層構造の被覆層を設けることにより、ＵＶ照射したときの類縁物質の増加量を抑制することができ、医薬品の光安定性を大幅に向上させることができることが明らかとなり、本発明の効果が示された。【００４０】
＜耐久性評価＞
各実施例及び各比較例のレーザー印刷用錠剤各２０錠ずつを、２ｍの高さから鉄板に向けて落下させ、当該錠剤表面に割れ又は欠けが発生しているか否かによって耐久性を評価した。図３（ａ）は、錠剤の表面にわずかな割れ又は欠けが発生した部位（軽欠陥）の拡大写真であり、図３（ｂ）は、錠剤の表面に顕著な割れ又は欠けが発生した部位（重欠陥）の拡大写真である。上記２０錠に対して耐久性の評価をした結果、欠陥が生じなかった錠剤の個数、図３（ａ）に示す軽欠陥と同等の割れが生じた個数、図３（ｂ）に示す重欠陥と同等の割れが生じた個数をそれぞれ下記の表５に示した。軽欠陥及び重欠陥の個数が多いほど耐久性が低いことを示す。【００４１】
【表５】
0006504163.tif 000006
【００４２】
表５に示されるように、実施例１〜３は、錠剤表面に割れ及び欠けが生じなかったのに対し、比較例１〜３は、錠剤表面に割れ及び欠けが生じた。これらの結果から、第１被覆層及び第２被覆層の２層コーティングを設けることにより、錠剤表面に割れ及び欠けを発生しにくくすることができ、本発明の効果が示された。
【符号の説明】
【００４３】
１  錠剤
２  第１被覆層
３  第２被覆層
【図１】
0006504163.tif 000007
【図２】
0006504163.tif 000008
【図３】
0006504163.tif 000009