(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種の医薬組成物において、下記の質量百分率含有量を有する１３種類の成分から組成されており、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド、                            ０．５０〜０．５２
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド、                １．１４〜１．１８
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド、                             ０．３０〜０．３１
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド、               ０．８３〜０．８６
１,２−ジリノール酸ジグリセリド、                             ０．４１〜０．４３
トリリノレイン、                                              ２．４７〜２．５７
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド、           ２８．７３〜２９．９１
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド、          ４．０８〜４．２４
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド、           ２４．４６〜２７．５４
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド、  
１２．２３〜１２．７３
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド、         ０．４７〜０．４９
トリオレイン                                           １５．１７〜１５．７９
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            ５．２２〜５．４３
である、ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
１つの薬物製剤において、
請求項１に記載の医薬組成物及び１種、または複数種の薬学的に許容され得るキャリアを含み、そのうち前記薬学的に許容され得るキャリアは薬学分野における従来の希釈剤、賦形剤、充填剤、乳化剤、結合剤、滑沢剤、吸収促進剤、界面活性剤、崩壊剤、潤滑剤または酸化防止剤を含み、さらに香味剤、甘味剤、防腐剤若しくは着色剤を添加若しくは無添加である、ことを特徴とする薬物製剤。 
【請求項３】
前記薬学的に許容され得るキャリアは下記化合物から選出してもよく、マンニトール、ソルビトール、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩酸システイン、チオグリコール酸、メチオニン、大豆リン脂質、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＥＤＴＡカルシウムナトリウム、1価のアルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩またはその水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、スチレンエステル溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジン、キシリトール、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、グリシン、澱粉、ショ糖、乳糖、マンニトール、シリコン誘導体、セルロース及びその誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、グリセリン、界面活性剤トゥイーン８０、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、界面活性剤、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、リン脂質系材料、カオリン、タルカムパウダー、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムである、ことを特徴とする請求項２に記載の薬物製剤。
【請求項４】
前記薬物製剤は経口固形製剤、経口液剤または注射剤であってもよい、ことを特徴とする請求項２に記載の薬物製剤。 
【請求項５】
前記経口固形製剤はカプセル剤、錠剤、滴丸、顆粒剤、濃縮滴丸のうちのいずれか１種から選ばれており、
前記経口液剤は水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル剤から選ばれ、または使用前に水または他の好適なキャリアで再度調合できる１種の乾燥製品であり、
前記注射剤はナノ懸濁剤、リポソーム、乳剤、フリーズドライ注射剤および水溶液注射剤のいずれか１種から選ばれる、ことを特徴とする請求項４に記載の薬物製剤。
【請求項６】
前記注射剤は下記成分を含み、
１３種類の有効成分含む薬物組成物                    ５０ｇ〜３５０ｇ、
注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質        １０〜４０ｇ、
注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリン            １５〜５０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、ことを特徴とする請求項４に記載の薬物製剤。
【請求項７】
請求項６による前記注射剤の調製方法において、下記ステップを含み、
処方用量の注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリンを加えて且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とするステップと、  
別途１３種類の有効成分含む薬物組成物を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６０〜７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は５〜１２ＭＰａ、高圧は２５〜５０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３〜６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が４．８〜８．５、好ましくは６．８〜７．０、最も好ましくは６．８であるまでに調整するステップと、
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスで充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される、ことを特徴とする注射剤の調製方法。 
【請求項８】
前記カプセル剤は下記成分を含み、
１３種類の有効成分含む薬物組成物        ２００〜８００ｇ、
酸化防止剤及び／または乳化剤         ０．２０〜０．６０ｇ、
１０００錠を作成する、ことを特徴とする請求項５に記載の薬物製剤。
【請求項９】
請求項８による前記カプセル剤の調製方法において、下記ステップを含み、
１：０．６〜１．２：０．３〜０．８：０．０００１〜０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン、防腐剤を秤量、グリセリン、精製水、防腐剤をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃〜９０℃に加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃〜６２℃下で格納して予備用とするパイロゾル液を調製するステップと、
処方所定量のヨクイニン油、酸化防止剤および／または乳化剤を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌する薬液を調合するステップと、
カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１５℃〜３０℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品を得るカプセル圧製するステップと、を含む、ことを特徴とするカプセル剤の調製方法。
【請求項１０】
前記防腐剤は１０％のエチルパラベン溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジンのうちの1種から選ばれており、
前記酸化防止剤はビタミンＥで、乳化剤は界面活性剤トゥイーン８０である、ことを特徴とする請求項９に記載の調製方法。
【請求項１１】
請求項１による前記医薬組成物の、抗腫瘍または生体の免疫力を向上する薬物の調製における使用である、ことを特徴とする使用。 
【請求項１２】
請求項１による前記医薬組成物とＬＡＫ細胞を配合して使用する、ことを特徴とする請求項１１に記載の使用。 
【請求項１３】
前記腫瘍は早期、中期または末期の肺ガン、肝臓がん、膵臓がん、前立線がん、卵巣がんまたは乳がんを指す、ことを特徴とする請求項１１に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬学分野に係り、具体的に本発明は１３種のグリセリド含む医薬組成物、製剤、調製方法及びその抗腫瘍と機体免疫力の向上用薬物の調製における応用に係る。
【背景技術】
【０００２】
ヨクイニンは、イネ科ハトムギ属植物ハトムギ（Ｃｏｉｘｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ  Ｌ.ｖａｒ  ｍａ−ｙｕｅｎ（Ｒｏｍａｎ.）Ｓｔａｐｆの成熟した乾燥穀粒である。また湿気排除利尿促進の薬であるため、古くから薬品と食品として両用される。現代医学の研究において、ヨクイニンは鎮痛・抗炎症、免疫調整、抗潰瘍、血脂降下とダイエットなどの薬理作用を有することが見出された。近年、国内外学者はＴＬＣ、ＨＰＬＣ−ＭＳ、ＧＣ等の方法によりヨクイニンの化学成分について検討して、その中に複数の活性成分を含むと発見したが、主としてヨクイニン、トリグリセリド類、脂肪酸類、ラクタム類、ヨクイニンラクトン、糖類、ステロール類、トリテルペノイド等の化合物が含まれた。そのうち、エステル類は初めて見出されたの、抗腫瘍作用を有する有効成分であり、また最も多くて報告されて最も注目されている化学成分である。現在、中国において臨床上にヨクイニン油を有効成分とする中国康莱特（ Ｋａｎｇｌａｉｔｅ製薬）注射剤はすでに汎用されたが、ヨクイニン油の物理的構造ならびに抗腫瘍の有効成分に関する研究報告は極めて少ない。向智敏等が「中国漢方薬雑誌、２００５、３０（１８）：Ｐ．１４３６−１４３８」において、液体クロマトグラフィー質量分析法のみを用いてヨクイニン油におけるトリエステル類の成分に対する定性分析を行って、下記１２種類のトリグリセリド脂質成分を始めて推定した。つまり、トリリノレイン、ジリノール酸オレイン酸グリセリド、パルミチン酸ジリノール酸グリセリド、リノール酸ジオレイン酸グリセリド、パルミチン酸リノール酸オレイン酸グリセリド、ジパルミチン酸リノール酸グリセリド、トリオレイン、オレイン酸リノール酸ステアリン酸グリセリド、パルミチン酸ジオレイン酸グリセリド、パルミチン酸リノール酸ステアリン酸グリセリド、ジパルミチン酸オレイン酸グリセリドおよびジオレイン酸ステアリン酸グリセリドであり、しかし上述各成分における具体的な化学構造及び薬理活性について鋭意検討が行われなかった。ヨクイニン油において上述したトリグリセリド脂質成分のみならずさらにモノグリセリド脂質、ジグリセリド脂質及び脂肪族エステル等が含まれたため、ヨクイニン油成分の複雑さを見出されたが、これらは実際の調製工程における品質管理および臨床投与薬の安全面において必然的に大きなチャレンジに直面される。
そこで、腫瘍治療と機体免疫力を向上させる１種の安全、有効且つコントロール可能なの薬物を開発することは本発明のホットスポットとなる。本発明において、ヨクイニン油におけるジグリセリド脂質とトリグリセリド脂質の成分に対して 次々に分離、構造同定、薬効活性の選別を行った後、そのうち１３種の抗腫瘍や免疫力アップ機能が著しいグリセリドモノマーを選出して、これらを異なる割合で組成して、薬効試験の検討を行ってから後、本発明に係る前記医薬組成物、製剤及びその抗腫瘍と免疫力向上における応用は得られた。本発明に関われる組成薬物を採用すれば、その成分及び組成を特定できるため、製薬工業における各ロット間の品質安定性を保証できて、ヨクイニン原料油を薬物調製に直接使用することにより成分複雑で確定できないため生じた中毒性副作用を避けた。 
【発明の概要】
【０００３】
本発明の目的はヨクイニン含む１つの医薬組成物を提供することにある。具体的に下記質量百分率含有量を有する１３種の成分によって組成されており、つまり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド、                             ０．４１〜０．５９
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド、                 ０．９３〜１．３３
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド、                            ０．２４〜０．３５
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド、                  ０．６８〜０．９７
１,２−ジリノール酸ジグリセリド、                            ０．３３〜０．４８
トリリノレイン、                                             ２．０１〜２．８９
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド、          ２３．４６〜３３．７２
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド、            ３．３３〜４．７８
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド、            ２１．６〜３１．０５
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド、
９．９９〜１４．３５
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド、           ０．３９〜１７．８０
トリオレイン                                              １２．３９〜１７．８０
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            ４．２６〜６．１２
であり、
好ましくは、前記１３種成分の質量百分率含有量は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド、                          ０．４６〜０．５６
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド、                １．０４〜１．２８
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド、                            ０．２７〜０．３４
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド、                  ０．７６〜０．９３
１,２−ジリノール酸ジグリセリド、                            ０．３８〜０．４６
トリリノレイン、                                              ２．２６〜２．５７
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド、           ２６．３９〜３２．２５
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド、             ３．７４〜４．５８
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド、           ２４．３０〜２９．７０
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド、
１．２３〜１３．７３
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド、          ０．４４〜０．５３
トリオレイン                                             １３．９３〜１７．０３
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド          １３．９３〜１７．０３
であり、
さらに好ましくは、前記１３種の成分の質量百分率含有量は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド、                            ０．５０〜０．５２
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド、              １．１４〜１．１８
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド、                            ０．３０〜０．３１
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド、                ０．８３〜０．８６
１,２−ジリノール酸ジグリセリド、                             ０．４１〜０．４３
トリリノレイン、                                              ２．４７〜２．５７
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド、           ２８．７３〜２９．９１
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド、             ４．０８〜４．２４
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド、           ２４．４６〜２７．５４
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド、
１２．２３〜１２．７３
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド、         ０．４７〜０．４９
トリオレイン                                              １５．１７〜１５．７９
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド             ５．２２〜５．４３
である。
【０００４】
そのうち、前記１３種のグリセリド成分は本発明実施例に記載の析出方法によって得ることができ、また本分野に常用される合成方法で調製または市場から直接購買によって得てもよい。
本発明のもう１つの目的はグリセリドの含む１つの薬物製剤を提供することにある。具体的に本発明に記載の医薬組成物及び１種、または複数種の薬学的に許容され得るキャリアを含む。
【０００５】
そのうち前記薬学的に許容され得るキャリアは薬学分野における従来の希釈剤、賦形剤、充填剤、乳化剤、結合剤、滑沢剤、吸収促進剤、界面活性剤、崩壊剤、潤滑剤または酸化防止剤を含み、さらに必要に応じて香味剤、甘味剤、防腐剤または着色剤を加えてもよい。
前記薬学的に許容され得るキャリアは下記化合物から選出してもよく、つまり、マンニトール、ソルビトール、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩酸システイン、チオグリコール酸、メチオニン、大豆リン脂質、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＥＤＴＡカルシウムナトリウム、1価のアルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩またはその水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、スチレンエステル溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジン、キシリトール、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、グリシン、澱粉、ショ糖、乳糖、マンニトール、シリコン誘導体、セルロース及びその誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、グリセリン、界面活性剤トゥイーン８０、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、界面活性剤、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、リン脂質系材料、カオリン、タルカムパウダー、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムである。
【０００６】
前記薬剤は経口固形製剤、経口液剤または注射剤てあってもよい。
好ましくは、前記経口固形製剤はカプセル剤、錠剤、滴丸、顆粒剤、濃縮滴丸のうちのいずれか１種から選ばれる。前記経口用液体製剤は水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル剤から選ばれ、または使用前に水または他の好適なキャリアで再度調合できる１種の乾燥製品である。前記注射剤はナノ懸濁剤、リポソーム、乳剤、フリーズドライ注射剤および水溶液注射剤のいずれか１種から選ばれる。
さらに好ましくは、前記注射剤は下記成分を含み、本発明に記載の薬物組成物が５０〜３５０ｇ、注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質が１０〜４０ｇ、注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリンが１５〜５０ｇ、注射用水は１０００ｍｌまでを加算する。
【０００７】
それは下記調製方法によって調製でき、つまり、処方用量の注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリンを加えて且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用としており、別途１３種類の有効成分含む薬物組成物を秤量し、別途秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６０〜７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は５〜１２ ＭＰａ、高圧は２５〜５０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３〜６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が４．８〜８．５、好ましくは６．８〜７．０、最も好ましくは６．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスで充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
前記カプセル剤は下記成分を含み、１３種類の有効成分含む薬物組成物が２００〜８００ｇ、酸化防止剤及び／または乳化剤が０．２０〜０．６０ｇ、１０００錠を作成する。
前記カプセル剤の調製方法において、下記ステップを含み、パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．６〜１．２：０．３〜０．８：０．０００１〜０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン、防腐剤を秤量してから、グリセリン、精製水、防腐剤（１０％のエチルパラベン溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジンのうちの1種から選ばれ）をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃〜９０℃に加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃〜６２℃下で格納して予備用としており、
薬液を調合するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、酸化防止剤および／または乳化剤（酸化防止剤はビタミンＥで、乳化剤は界面活性剤トゥイーン８０である）を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１５℃〜３０℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品を得られる。
【０００８】
本発明が薬効実験によって見出したのは、前記薬物組成物及びその製剤は複数のヒトの腫瘍細胞株に異なる程度の抑制効果を持つため、腫瘍疾患治療薬として成り得る。
そのため、さらに本発明の目的は前記薬物組成物、薬物製剤が抗腫瘍薬物の調製における応用、また前記薬物組成物が機体の免疫力を向上する薬物の調製における応用、及びＬＡＫ細胞（リンホカイン活性化されたキラー細胞）との配合は抗腫瘍薬物の調製における応用を提供することにある。
そのうち、前記腫瘍は早期、中期または末期の肺ガン、肝臓がん、膵臓がん、前立線がん、卵巣がんまたは乳がんと指す。
【０００９】
以下は実験のデータによって本発明に記載の組合物及びその製剤は抗腫瘍または機体の免疫力の向上面においての有益な効果を説明する。
【００１０】
一、体外ＭＴＴ法で薬物組成物及びその製剤は８種類のヒト腫瘍細胞株に対する抑制効果の測定
１、実験材料と調製
（１）細胞株：ＰＡＮＣ−１（ヒト膵臓がん細胞）、ＳＫＯＶ３（ヒト卵巣がん細胞）、ＭＣＦ−７（ヒト乳がん細胞）、Ｂｃａｐ−３７（ヒト乳がん細胞）、ＳＭＭＣ−７７２１（ヒト肝臓がん細胞）、ＨｅｐＧ−２（ヒト肝臓がん細胞）、Ａ５４９（ヒト肺がん細胞）、Ｈ４６０（ヒト肺がん細胞）で、前記細胞株上海医薬工業研究所薬理評価研究センターによって保存、且つ継代維持される。
（２）ＤＭＥＭ完全培地：１０％新生ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）、ペニシリン-ストレプトマイシンを添加する。
（３）０．２５％トリプシン溶液（Ｔｒｙｐｓｉｎ）：インビトロジェン株式会社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）から購入、−２０℃で保存。
（４）リン酸緩衝液（ＰＢＳ）：ＮａＣｌ８ｇ、ＫＣＬ０．２ｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４１．１５ｇ、ＫＨ２ＰＯ４０．２ｇ、再蒸留水１Ｌに溶解され、１２１℃で２０分間高圧で消毒、４℃で保存。
（５）ＭＴＴ（ＡＭＲＥＳＣＯ）溶液：ＰＢＳで５ｍｇ/ｍＬ溶液を調整する。
（６）溶解液：１００ｍｌのディオン再蒸留水にＳＤＳ１０ｇ、イソブチルアルコール５ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌが含有される。
【００１１】
２、実験方法
前記細胞株に対するサンプルの抑制効果は、ＭＴＴ法により測定される。
具体的なステップは下記とおり、
（１）細胞培養において、1細胞を窒素液体からを取り出し、３７℃の水浴において速やかに解凍してから、細胞を無菌作業台において６ｍｌ細胞培地を加えて１０ｍｌ無菌遠心チューブに移し１０００回転／分で５分間遠心する。上澄みを捨てて、沈殿において５〜６ｍｌ細胞培地を加え、パスツールピペットを動揺して懸濁させた後細胞培養ボトルに移し、３７℃細胞インキュベータ内に格納される。2翌日、細胞インキュベータから細胞を取り出し、細胞瓶における細胞培地を廃棄し、５〜６ｍｌ細胞培地を加え、３７℃で細胞インキュベータ内に格納される。3隔日、インキュベータから細胞を取り出し、細胞瓶における細胞培地を廃棄し、ＰＢＳ（ｐＨ７．４）２〜３ｍｌを加えて振り動かしてから洗浄、ＰＢＳ溶液を捨てた後洗浄をもう一度繰り返す。培養フラスコに３〜５滴の０．２５％トリプシン溶液を入れて均一にキャッピング揺れを行いた後、蓋閉めてから３７℃の細胞インキュベータで３分程度内蔵させてから、顕微鏡で観察されている細胞は培養ボトル壁上から外れることを発見した後、細胞培地２ｍｌを加えて、パスツールピペットで動揺させボトル壁から細胞を完全に離脱させた後、２つクリーンフラスコ内にそれぞれ移し、細胞培地５〜６ｍｌを加え均一動揺させた後、３７℃細胞インキュベータに内蔵される。4隔日、3のステップを繰り返す。培養の全部過程において、壁依存の細胞の過密な成長は許可されず、また懸濁細胞は常に対数増殖期を守っている。
（２）サンプル及び対照品の調製において、ヨクイニン油サンプルを適量秤量してＤＭＳＯに溶解させ、濃度が１０ｍｇ/ｍＬの溶液を得た後、ＰＢＳで段階希釈を行って、濃度が１０ｍｇ/ｍＬ、５０００μｇ/ｍｌ、２５００μｇ/ｍｌ、１２５０μｇ/ｍｌ、６２５μｇ/ｍｌ、３１２．５μｇ/ｍｌである希釈サンプルを得た。
（３）希釈されたサンプルを平底９６ウェルプレートに入れ、１０μｌ／ウェルとなるように２つの平行試験を行う。ＤＭＳＯを相応的に段階希釈してからウェルプレートに装入し、対照用とする。
（４）対数増殖期における細胞を取り、細胞はトリプシン処理を経て且つ洗浄後１０％ウシ胎児血清を含む培地に懸濁させ、トリパンブルー色素排除試験法で生細胞数をカウントし、且つ細胞懸濁液密度を２×１０５細胞／ｍｌまでに調整する。
（５）細胞を加えた平底９６ウェルプレートに３７℃で、５％二酸化炭素細胞インキュベーターに４８時間に培養する。
（６）２０μｌの５ｍｇ/ｍＬＭＴＴ溶液を各ウェルに入れ、インキュベータにおいて３〜４時間の保温を継続する。
（７）各ウェルに１００ｌμｌ溶解液を加え、インキュベータに保温を一晩継続し、生成されたホルマザン結晶を十分に溶解させる。５７０ｎｍの吸光度値を測定した。
（８） 吸光度値に基づいて各サンプル濃度群の細胞増殖抑制率を算出する。その算出式は以下のとおり、
（１−実験用ウェルにおける平均の光吸収値／コントロールウェルにおける平均の光吸収値）×１００％。
【００１２】
３、実験結果
【表１】
0006473801.tif 000002
【表２】
0006473801.tif 000003
【００１３】
４、結論
異なる濃度の本発明組成物及びその製剤は体外において前記８種腫瘍細胞株に対する異なる程度の抑制効果を有する。
【００１４】
二、本発明注射液はペアマウスの免疫力に対する影響の測定について、
【００１５】
１、動物と材料
１．１  動物
中国昆明産のオスマウス、１８〜２２ｇ、上海医薬工業研究院動物房から供給、滬動合証字１０７号。
Ｃ５７ＢＬ／６のオスマウス、１８〜２０ｇ、上海実験動物センターから供給。
ＤＢＡ／６のオスマウス、１８〜２０ｇ、上海実験動物センターから供給、中科動管会第００５号。
１．２  材料
本発明注射液：浙江省中医院から供給、本発明に記載の方法によって調製する。
相応溶媒：浙江省中医院から供給、本実験において空白制御とする。
レンチナン：福州梅峰製薬工場製、許可番号：９１１０２６、２ｍｌ毎に４ｍｇレンチナンを含み、本実験において陽性制御とする。
培養液：ＲＰＭＩ１６４０、米国Ｄｉｆｃｏ製品、中には１５％のウシ胎児血清、２−メルカプトエタノール、Ｈｅｐｅｓなどが含まれる。
３Ｈ−ＴｄＲ：上海原子核研究所製、その放射性濃度がｌ ｍｃｉ/ｍｌである。
コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）：Ｓｉｇｍａ製品、５０μｇ/ｍｌ。
ＹＡＣ−１細胞、Ｌ１２１０細胞、ＣＴＬＬ細胞、実験室で予備用のもの。
【００１６】
２、方法と結果
２ ．１、本発明注射液はマウス体外にＣｏｎＡで誘導される脾臓リンパ球の増殖に対する影響
無菌条件の下でＣ５７ＢＬ／６マウスの脾を取り、脾臓細胞を分離し、ＲＰＭＩ１６４０＋１５％ＦＣＳ培養液で細胞濃度が１×１０７個／ｍlまでに調整し、薬物群は  それぞれ４つの剤量群を設け、９６ウェル培養プレートにおいて各ウェル毎に細胞１００μｌ、各種の異なる濃度の薬液１００μｌ及びＣｏｎＡ５０μlを加え、レンチナンの使用群を陽性対照群とする共に、相応溶媒対照群および培養液空白制御群を設け、各群には同時に３通作成され、３７℃、５％の二酸化炭素下で４８時間培養してから、ウェル毎に３Ｈ−ＴｄＲ０．５μｃｉを加え、２０時間で培養を続け、細胞を集めてから液体シンチレーション計数器でＣＰＭ値を計測し、且つ対照群との対照を行う。その結果は表３を参照する、本発明注射液とレンチナンとが同様にマウス体外脾臓リンパ球細胞の増殖に対して明らかな促進効果を有し、且つその濃度が線形関係になる。
【表３】
0006473801.tif 000004
【００１７】
２ ．２、本発明注射液は担がん動物脾臓リンパ球細胞の増殖反応に対する影響
６０つのＤＢＡ/２マウスを取り、各マウスの皮下にＬ１２１０マウス白血病細胞１×１０４個を接種させ、翌日から６群ランダム化になさせ、各群に１０個で、すなわちレンチナン２０ｍｇ/ｋｇ、本発明注射液付与の６．２５ｍｌ/ｋｇ、１２．５ｍｌ/ｋｇ、２５ｍｌ/ｋｇ及び相応溶媒対照群、生理食塩水対照群で、それぞれｉｖ×７で投与終了後各群の動物を死亡させ、無菌条件下で脾臓を取り、脾臓細胞をカウントし、且つ細胞濃度が１×１０７個/ｍｌに調整し、９６ウェルプレートに細胞１００μｌ、培養液１００μｌを加え、各グループがそれぞれ３通作成され、３７℃、５％の二酸化炭素下で４８時間培養してから、ウェル毎に３Ｈ−ＴｄＲ０．５μｃｉを加え、２０時間で培養を続け、細胞を集めてから液体シンチレーション計数器でＣＰＭ値を計測し、且つ対照群との対照を行う。その結果は表４を参照する、本発明注射液は担がん（Ｌ１２１０）動物に対してその脾臓リンパ球細胞の増殖を向上する効果を有し、且つ剤量の増加によって免疫促進効果も連れて大きくなり、レンチナンは同じく免疫促進作用が奏される。
【表４】
0006473801.tif 000005
【００１８】
２ ．３、本発明注射液はマウス体外にナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）の活性に対する影響
３Ｈ−ＴｄＲ取込み阻害分析法によってマウスのＮＫ活性を測定する。
無菌条件下でＣ５７ＢＬ／６マウスの脾臓を取り、効果細胞として１×１０６個/ｍｌ細胞濃度を配合し、別途２４時間培養したＹＡＣ−１細胞が1×１０４個/ｍｌの細胞濃度に調整して、目的細胞とし、検出サンプルを等倍数に希釈し、等密度の検出サンプルとターゲット細胞の比率１００：１の細胞懸濁液を９６ウェル培養プレートに滴下し、さらに各ウェル毎に３Ｈ−ＴｄＲ０．５μｃｉを加えから後、３７℃、５％の二酸化炭素下で２４時間培養してから、細胞を集め、ＣＰＭ値を測定し、特異的阻害百分率（Ｐｉ）を算出してＮＫ細胞活性を表記し、レンチナンの使用群を陽性対照群とする共に、相応溶媒対照群および培養液群は空白制御群とする。Ｐｉの算出式は下記とおり、
実験群取込みＣＰＭ値
Ｐｉ＝（１−  ――――――――――――  ）×１００％
対照群取込みＣＰＭ値
その結果は表５を参照、本発明注射液とレンチナンとが同様にある程度マウス体外のＮＫ活性を活性化できるため、本発明注射液は免疫活性化の効果を有することが見出された。
【表５】
0006473801.tif 000006
【００１９】
２ .４、本発明注射液は担がん動物のＮＫ細胞の活性に対する影響
６０つのＤＢＡ/２マウスを取り、各マウスの腋窩皮下にＬ１２１０マウス白血病細胞１×１０４個を接種させ、翌日から６群ランダム化になさせ、各群に１０個で、すなわちレンチナン２０ｍｇ/ｋｇ、本発明注射液の６．２５ｍｌ/ｋｇ、１２．５ｍｌ/ｋｇ、２５ｍｌ/ｋｇ及び相応溶媒対照群、生理食塩水対照群で、それぞれｉｖ×７で投与終了後、無菌条件下で脾臓を取り、脾臓細胞を調製し、その細胞濃度が１×１０６個/ｍｌに調整し、３Ｈ−ＴｄＲ取込み阻害分析法でマウスのＮＫ細胞の活性を測定し、すなわち９６ウェルプレートに脾臓細胞１００μｌ（効果細胞）、ＹＡＣ−１細胞（標的細胞の濃度は１×１０４個/ｍｌ）１００μｌ、３Ｈ−ＴｄＲ０．５μｃｉを加え、各群には同時に３通作成され、３７℃、５％の二酸化炭素下で２４時間培養してから、細胞を集め、ＣＰＭ値を測定し、特異的阻害百分率（Ｐｉ）を算出してＮＫ細胞活性（算式は前と同一で）を表記する。
その結果は表６を参照する、本発明注射液とレンチナンは同様に担がん動物のＮＫ活性を活性化できるため、免疫活性化の効果を有することが見出された。
【表６】
0006473801.tif 000007
【００２０】
２ ．５、本発明注射液は担がんマウスのＩＬ−２の生成に対する影響
６０つのＤＢＡ/２マウスを取り、各マウスの腋窩皮下にＬ１２１０マウス白血病細胞１×１０４個を接種させ、翌日から６群ランダム化になさせ、各群に１０個で、すなわちレンチナン２０ｍｇ/ｋｇ、本発明注射液の６．２５ｍｌ/ｋｇ、１２．５ｍｌ/ｋｇ、２５ｍｌ/ｋｇ及び无菌&#24748;液対照群、生理食塩水対照群で、ともにｉｖ×７で投与終了後、動物を死亡させ、無菌条件下で脾臓を取り、脾臓細胞を調製し、その細胞濃度が１×１０７個/ｍｌに調整し、すなわち２４ウェルプレートにおいて各ウェルに２ｍｌ及びＣｏｎＡ５μｌ／ｍｌを加え、３７℃、５％の二酸化炭素下で２４時間培養してから、上澄み液を集め、ＩＬ−２依存性細胞株ＣＴＬＬを用いて３Ｈ−ＴｄＲ取込み阻害分析法でＩＬ−２の活性を測定する。
その結果は表７を参照する、本発明注射液は担がん動物に対してＩＬ−２の生成を促進する効果を有し、且つ試験された３つの剤量において剤量の増加に連れて効果も明らかに顕著になる。
【表７】
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【００２１】
２ ．６、本発明注射液はマウス貪食細胞の細胞の貪食作用に対する影響
体重１８〜２２ｇ健康の昆明種マウスを取り、投与群と相応溶媒とする対照群にランダム化によって分けて、７日間連続で腹腔内投与、鼻腔などへ、最後１回の投与の後に各マウスの腹腔内に２％の鶏赤血球浮遊液ｌｍｌを投与、３０分間隔、頸椎脱臼で死亡させ、手術台に背臥位でマウスを固定させる。真ん中の腹腔皮膚を開口し、腹腔シャント経由で生理食塩水２ｍｌを注入し、マウス手術台を１分間回転して、その後ｌｍｌ腹腔洗浄液を吸い出し、２枚のスライドガラス上に平均滴下し、湿潤なガーゼパッドが入れたエナメルボックス内に置かれて、３７℃で３０分間インキュベートに移行して培養する。その後取り出して生理食塩水に洗浄する。パッチされなかった細胞を除去し、乾燥させてから、アセトン：メタノール（１：１）溶液で固定する。４％（ｖ/ｖ）Ｇｉｅｍｓａ−リン酸緩衝液で３分間染色し、蒸留水で洗し、乾燥する。
油浸対物レンズにおいて貪食細胞をカウントし、スライドガラス毎に１００個で、下記算式で貪食率と貪食指数を算出する。
貪食された鶏赤血球細胞数
貪食指数  ＝  ―――――――――――――――――
１００個貪食細胞
鶏赤血球細胞を貪食した貪食細胞数
貪食率  ＝  ―――――――――――――――――――――――――― ×１００％
１００個貪食細胞（貪食されたまたは貪食されなかった）
その結果は表８を参照する、本発明注射液は連続で腹腔内に７回投与され、１２．５ｍｌ/ｋｇ、６．２５ｍｌの剤量においてマウス腹腔内の貪食細胞の貪食活性を明らかに促進する作用を有する。
【表８】
0006473801.tif 000009
【００２２】
３、実験まとめ
本発明注射液はマウスリンパ球細胞の増殖に対して促進効果を有し、担がんマウスのＮＫ細胞の活性に対して活性化させる効果を有し、担がんマウスに対してそのＩＬ−２の生成を促進する効果を有し、マウス腹腔内の貪食細胞の貪食活性を明らかに促進する作用を有する。そのため、本発明注射液は機体の免疫力を向上でき、よりよい抗腫瘍作用が奏される。
【００２３】
三、本発明注射液はＬＡＫ細胞の治療効果に対する影響の測定について、
【００２４】
1、材料と方法
１．１  サンプル
本発明注射液は浙江省中医院薬物研究室から供給（許可番号：９３０９２４）、４℃の冷蔵庫に保存して予備用とする。
１．２  標的細胞
Ｋ５６２細胞、Ｄａｕｄｉ細胞は日本国立がんセンターから導入する。
１．３  活性剤
ＲＰＭＩ１６４０培養液＋１０％不活性化されたヒトのＡＢ型血清＋２ｍＭグルタミン＋１００Ｕ/ｍｌペニシリン＋１００μｇ/ｍｌストレプトマイシン＋ｒＩＬ−２で調製し、ＬＡＫ細胞の誘導に用いられる。
１．４  培養液
ＰＲＭＩ１６４０培養液＋１０％ウシ胎児血清（ＮＢＳ）＋２ｍＭグルタミン＋１００Ｕ/ｍｌペニシリン＋１００μｇ/ｍｌストレプトマイシンで調製し、標的細胞の培養等に用いられる。
１．５  ＬＡＫ細胞の誘導
健康献血員の末梢血を採り、リンパ球細胞分離液を加えて、遠心して単核細胞を取り、Ｈａｎｋｓ液で２回洗浄してから後、１×１０６個/ｍｌの濃度でＬＡＫ細胞賦活液に懸濁させる。賦活液はＲＰＭＩ１６４０、ペニシリン、ストレプトマイシン、グルタミン、ヒトのＡＢ型血清及びｒＩＬ−２を含有する。１０日間細胞を培養して得られる細胞を１５分間遠心させた後、Ｈａｎｋｓ液を介して再度２回洗浄した後、５％の正常ヒト血清アルブミンとｒＩＬ−２を含有の生理食塩水注射液に懸濁させる。
ＮＫ活性は、健康献血員の末梢血を分離して得られた単核細胞の傷害活性を示すことである。
１．６  本発明注射液で腫瘍細胞の処理
ＮＫ細胞に敏感な腫瘍細胞Ｋ５６２及びＮＫ細胞に耐える細胞株のＤａｕｄｉ細胞を用いる。腫瘍細胞を１×１０５個/ｍｌの濃度に調製してから、ＲＰＭＩ１６４０培養液で１：８希釈した本発明の注射液を再度加えて得た細胞懸濁液。それは本発明注射液＝１：１で作用させてから、目的細胞とする。
１．７  細胞傷害活性の試験
効果細胞をＲＰＭＩ１６４０培養液で３回洗浄し、細胞を懸濁させてから、目的細胞と一緒に９６ウェルＵ底マイクロプレートにおけるウェルに滴入し、効果細胞と目的細胞との比例は１５になさせる。各ウェル毎に０．５μｃｉ３Ｈ−ＴｄＲｃｉを加えてから反応させ、１８時間培養後に終了する。液体シンチレーション計数器でＣＰＭを測定する。下記算式で傷害活性を計算する。
Ｂ＋Ｃ−Ａ
傷害活性（％）＝  ――――――――  ×１００
Ｃ
そのうち、Ａ：効果細胞と目的細胞との混合培養ウェルのＣＰＭ。
Ｂ：効果細胞の単独培養ウェルのＣＰＭ。
Ｃ：目的細胞の単独培養ウェルのＣＰＭ。
【００２５】
２、結果
２．１  ＮＫ活性について
ＮＫ傷害活性は本発明注射液によって２時間に渡って処理されたＫ５６２細胞に対して変化がなく、Ｄａｕｄｉ細胞に対して４．９％から１１．０％まで上昇する（Ｐ＜０．０１）。
２．２  ＬＡＫ活性
ＬＡＫ細胞活性も同様であり、処理した細胞Ｋ５６２に対して変化がなく、Ｄａｕｄｉ細胞に対して３１．１％から４３．２％まで上昇する（Ｐ＜０．０１）。
【００２６】
３、検討
本実験は下記結果が見出され、ＬＡＫ細胞は本発明により処理の腫瘍細胞Ｄａｕｄｉに対する傷害活性が著しく向上され、同様にＮＫ活性も上昇された。本発明注射液は臨床ＬＡＫ療法の配合投与薬とすることができると説明する。
以上のように、本発明組成物及びその製剤は体外で膵臓がん、卵巣がん、乳がん、肝臓がん、肺臓がん等の細胞株に対して一定の抑制作用を有し、本発明注射液は機体免疫力を向上すると同時に、ＬＡＫ療法と配合投与の作用薬とする効果を持つ。
試験を介して確認されたのは、本発明に記載のその他の含有量を有するグリセリル組成物及びその製剤はどちらも上記試験例に記載の効果を達成できる。
さらに本発明は以下の具体的な実施形態により説明されるが、但し本発明に対する制限としない。 
【発明を実施するための形態】
【００２７】
実施例１、ヨクイニン油の調製
水分が≦１０％のヨクイニン１０００ｇを１００メッシュに粉砕し、抽出温度５０℃で超臨界二酸化炭素を用いて抽出し、抽出圧力が２０Ｍｐａ、分離温度が４０℃、二酸化炭素の流量が５００Ｌ／ｈで３時間で連続抽出してから、分離でヨクイニン原料油を得ており、ヨクイニン原料油重量の４６％の石油エーテルを加え、また１％の水酸化ナトリウムの水溶液を入れてアルカリ精製しており、上澄みを取ってから有機相を取り、まず５％の活性化中性アルミナで濾過して、その濾液を４５℃に加熱してから後、さらに４％活性化されたカオリンを入れた後濾過し、減圧して溶剤を除去し、再度１０％の中性活性化アルミナを加えて濾過し、最後１７０℃で減圧乾熱滅菌し、冷却濾過してからヨクイニン油が得られる。
【００２８】
実施例２
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ/ｖ）である。分離注入量は毎回１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰ シリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において：ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ/ｍｉｎである。保持時間が１５．８ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１,３−ジオレイン酸ジグリセリドが得られる。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ/ｚ６４３.５２７７（Ｃａｌｃｄ. ＝６４３．５２７２、Ｃ３９Ｈ７２Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝４であり、不飽和度＝４。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表９を参照する。
【表９】
0006473801.tif 000010
【００２９】
実施例３
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ/ｖ）である。分離注入量は毎回１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において：ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ/ｍｉｎである。保持時間が１７ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリドが得られる。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ/ｚ６４１.５１２１（Ｃａｌｃｄ. ＝６４１．５１１５、Ｃ３９Ｈ７０Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝５であり、不飽和度＝５。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表１０を参照する。
【表１０】
0006473801.tif 000011
【００３０】
実施例４
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ/ｖ）である。分離注入量は毎回１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において：ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ/ｍｉｎである。保持時間が２３ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１,２−ジオレイン酸ジグリセリルドが得られる。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ/ｚ６４３.５２７７（Ｃａｌｃｄ. ＝６４３．５２７２、Ｃ３９Ｈ７２Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝４であり、不飽和度＝４。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表１１を参照する。
【表１１】
0006473801.tif 000012
【００３１】
実施例５
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、さらに移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ/ｖ）である。分離注入量は毎回１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において：ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ/ｍｉｎである。保持時間が２４．５ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリドが得られる。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ/ｚ６４１.５１２１（Ｃａｌｃｄ. ＝６４１．５１１５、Ｃ３９Ｈ７０Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝５であり、不飽和度＝５。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトルと１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表１２を参照する。
【表１２】
0006473801.tif 000013
【００３２】
実施例６
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、さらに移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ/ｖ）である。分離注入量は毎回１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ/ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において：ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ/ｍｉｎである。保持時間が２７ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１,２−ジリノール酸ジグリセリドが得られる。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ/ｚ６３９.４９６４（Ｃａｌｃｄ. ＝６３９．４９５９、Ｃ３９Ｈ６８Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝６であり、不飽和度＝６。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトルと１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表１３を参照する。
【表１３】
0006473801.tif 000014
【００３３】
実施例７
トリリノレインの調製
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂで５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速：１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が１２．６〜１４．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、トリリノレインがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ/ｚ＝８７８．７３４４（Ｃａｌｃｄ. ＝８７８．７３６３、Ｃ５７Ｈ９８Ｏ６）、不飽和度＝９。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４６、１１７０、１０９８、２９２８、２８５６、７２４で、３００８、１６５５（弱い）ｃｍ−１。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表１４を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１５を参照。
【表１４】
0006473801.tif 000015
【表１５】
0006473801.tif 000016
【００３４】
実施例８
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドの調製
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂで５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油用溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速：１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が１５．４〜１７．３ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ/ｚ＝８８０．７５１８（Ｃａｌｃｄ. ＝８８０．７５２０、Ｃ５５Ｈ９８Ｏ６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３で、３００８、１６５５（弱い）ｃｍ−１。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表１４を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１５を参照。
【００３５】
実施例９
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドの調製
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂで５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油用溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速：１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が１７．４〜１８．１ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られており、
二次精製の際において、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、前記粗生成物を移動相Ｂで２０ｍｇ/ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（１０ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２３ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、３２〜４３ｍｉｎ：６０％〜９０％であり、４３〜６０ｍｉｎ：１００％である。流速：３ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が３１．２〜３４．７ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドのモノマーがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ/ｚ＝８５４．７３７０（Ｃａｌｃｄ. ＝８５４．７３６３、Ｃ５５Ｈ９８Ｏ６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４６、１１６５、１０９５、２９２６、２８５４、７２２で、３００９、１６４８ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表１４を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１５を参照。
【００３６】
実施例１０
１、３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリドの調製
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂで５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速：１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が１８．４〜２０．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ/ｚ＝８８２．７６７８（Ｃａｌｃｄ. ＝８８２．７６７２、Ｃ５７Ｈ１０２Ｏ６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６３、１０９７、２９２５、２８５５、７２３で、３００７、１６５５ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表１４を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１５を参照。
【００３７】
実施例１１
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリドの調製
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂで５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速：１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が２０．３〜２１．４ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ/ｚ＝８５６．７５１９（Ｃａｌｃｄ. ＝８５６．７５１３、Ｃ５５Ｈ１００Ｏ６）、不飽和度＝６。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３で、３００８、１６５５ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表１４を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１５を参照。
【００３８】
実施例１２
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリドの調製
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂで５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速：１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が２５．７〜２６．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ/ｚ＝８３０．７３７１（Ｃａｌｃｄ. ＝８３０．７３６３、Ｃ５３Ｈ９８Ｏ６）、不飽和度＝５。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３で、３００８、１６５５ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表１４を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１５を参照。
【００３９】
実施例１３
トリオレインの調製
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂで５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速：１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が２６．６〜２７．７ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、トリオレインがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ/ｚ＝８８４．７８５１（Ｃａｌｃｄ. ＝８８４．７８３３、Ｃ５７Ｈ１０４Ｏ６）、不飽和度＝６。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４９、１１６５、１０９５、２９２５、２８５４、７２３で、３００４、１６５４ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表１４を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１５を参照。
【００４０】
実施例１４
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリドの調製
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂで５０ｍｇ/ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速：１８ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が２８．２〜２９．３ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られており、
二次精製の際において、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、前記粗生成物を移動相Ｂで２０ｍｇ/ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回１．５ｍＬ。カラムは：Ｓｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（１２０ｍｍ×２１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は、移動相Ｂ：０〜２３ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、３２〜４３ｍｉｎ：６０％〜９０％であり、４３〜６０ｍｉｎ：１００％である。流速：３ｍＬ/ｍｉｎ。紫外線検出波長：２０８ｎｍ。保持時間が３２．９〜３５．１ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ/ｚ＝８５８．７６７２（Ｃａｌｃｄ. ＝８５８．７６７６、Ｃ５５Ｈ１０２Ｏ６）、不飽和度＝５。
ＩＲ（ＫＢｒ ｆｉｌｍ）：１７４７、１１６６、１０９５、２９２６、２８５４、７２２で、３００３、１６５４ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表１４を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１５を参照。
【００４１】
実施例１５
本発明医薬組成物注射液の調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５１％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．１６％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３１％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８５％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．４２％
トリリノレイン                                               ２．５２％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                ２９．３２％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド               ４．１６％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                ２７．００％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド  １２．４８％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド               ０．４８％
トリオレイン                                                   １５．４８％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                ５．３２％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                    １００ｇ、
注射用大豆リン脂質                                  １０ｇ、
注射用グリセリン                                    １５ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算し、
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とし、  
別途前記組成物を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は５ＭＰａ、高圧は２５ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が８．５であるまでに調整し、
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００４２】
実施例１６、本発明医薬組成物注射液の調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．５９％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   ０．９５％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．２４％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．９７％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．４８％
トリリノレイン                                               ２．０１％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                 ２７．９４％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド               ３．３３％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド               ３１．０５％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド   ９．９９％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド               ０．３９％
トリオレイン                                                    １７．８０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                 ４．２６％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                    ３００ｇ、
注射用可能な大豆リン脂質                            ４０ｇ、
注射用可能なグリセリン                              ５０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算し、
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とし、 
別途前記組成物を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は１０ＭＰａ、高圧は５０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が７．１であるまでに調整し、
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００４３】
実施例１７、本発明医薬組成物注射液の調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．５８％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．０８％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．２７％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                    ０．９３％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．３８％
トリリノレイン                                                ２．２６％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                  ３２．２５％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                ３．７４％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                  ２８．１１％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド    １１．２３％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                  ０．４４％
トリオレイン                                                       １３．９３％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                    ４．７９％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                    ２００ｇ、
注射用大豆リン脂質                                  ２５ｇ、
注射用可能なグリセリン                              ３０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算し、
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とし、  
別途前記組成物を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６５℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は９ＭＰａ、高圧は３５ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度４回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が４．８であるまでに調整し、
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００４４】
実施例１８
本発明医薬組成物注射液の調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５０％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                  １．２０％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３０％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８３％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．４１％
トリリノレイン                                                ２．４７％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                  ２８．７３％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                ４．０８％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                ２８．３９％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド   １２．２３％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                ０．４７％
トリオレイン                                                    １５．１７％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                  ５．２２％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                    １５０ｇ、
注射用可能な大豆リン脂質                            ３５ｇ、
注射用グリセリン                                    ３０ｇ、
または注射用水は１０００ｍｌまでを加算し、
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とし、  
別途前記組成物を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６８℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は８ＭＰａ、高圧は４０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度５回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．８であるまでに調整し、
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００４５】
実施例１９、本発明医薬組成物カプセルの調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．５２％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                    １．１８％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               １．２８％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                     ０．８６％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                                ０．３９％
トリリノレイン                                                 ２．５７％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                  ２８．４４％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                ４．２４％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                ２７．５４％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド   １２．７３％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                ０．４９％
トリオレイン                                                      １４．３２％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                  ５．４３％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                              ２００ｇ、
ビタミンＥ                                ０．２０ｇ、
１０００粒を製成し、
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び１０％のエチルパラベン溶液を秤量、グリセリン、精製水、１０％のエチルパラベン溶液をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５８℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量の前記組成物、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２５℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００４６】
実施例２０、本発明医薬組成物カプセルの調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．４６％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．２２％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３４％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．７６％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．４６％
トリリノレイン                                                ２．７７％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                 ２６．３９％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                ４．２３％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                ２６．２３％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド   １３．７３％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                ０．５３％
トリオレイン                                                      １７．０３％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                  ５．８５％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                    ８００ｇ、
界面活性剤トゥイーン８０                        ０．６０ｇ、
１０００粒を製成し、
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び安息香酸を秤量、グリセリン、精製水、安息香酸をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、９０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量の前記組成物、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２０℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００４７】
実施例２１
本発明医薬組成物カプセルの調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５５％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．３３％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３５％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．６８％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．３３％
トリリノレイン                                               ２．８９％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                 ３３．７２％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド               ４．７８％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                 ２１．６０％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド  １４．３５％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                ０．５６％
トリオレイン                                                    １２．７３％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                 ６．１２％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                  ５００ｇ、
ビタミンＥ                                    ０．４０ｇ、
１０００粒を製成し、
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．９：０．６：０．００５の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及びソルビン酸カリウムを秤量、グリセリン、精製水、ソルビン酸カリウムをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６２℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量の前記組成物、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、３０℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００４８】
実施例２２、本発明医薬組成物カプセルの調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．５１％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．１６％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３１％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８５％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．４２％
トリリノレイン                                                ２．６４％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド          ２９．３７％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド               ４．１７％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド               ２７．１７％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド   １２．２４％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                ０．４７％
トリオレイン                                                    １５．４６％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                  ５．２３％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                  ６００ｇ、
界面活性剤トゥイーン８０                            ３ｇ、
１０００粒を製成し、
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．０：０．５：０．００８の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び酢酸クロルヘキシジンを秤量、グリセリン、精製水、酢酸クロルヘキシジンをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８５℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量の前記組成物、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１８℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００４９】
実施例２３、本発明前記医薬組成物注射液の調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．５７％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．２１％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３４％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．７８％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．３３％
トリリノレイン                                                ２．１１％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                 ２９．１２％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド               ３．５３％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド               ２９．６４％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド  １０．５２％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド               ０．４１％
トリオレイン                                                    １７．１８％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                 ４．２６％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                  １００ｇ、
注射用大豆リン脂質                                １０ｇ、
注射用グリセリン                                  １５ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算し、
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とし、  
別途前記組成物を秤量し、それは水とをそれぞれ６０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は６ＭＰａ、高圧は２８ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度４回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．８であるまでに調整し、
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００５０】
実施例２４、本発明医薬組成物注射液の調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．５５％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．１９％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３４％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８０％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．３６％
トリリノレイン                                               ２．３８％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                 ３０．７４％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                ３．９６％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド               ２８．４０％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド  １１．６２％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                ０．４６％
トリオレイン                                                    １４．３４％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド               ４．８６％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                  ３００ｇ、
注射用可能な大豆リン脂質                          ４０ｇ、
注射用可能なグリセリン                            ５０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算し、
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とし、 
別途前記組成物を秤量し、それと水をそれぞれ７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は１１ＭＰａ、高圧は４６ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度５、６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が７．５であるまでに調整し、
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００５１】
実施例２５、本発明医薬組成物注射液の調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．５２％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．２４％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３０％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．７７％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．４１％
トリリノレイン                                                ２．５２％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                 ２８．８７％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド               ４．１６％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                ２４．９３％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド  １３．４５％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド               ０．４８％
トリオレイン                                                    １６．６７％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                  ５．６８％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                ２００ｇ、
注射用大豆リン脂質                              ２５ｇ、
注射用可能なグリセリン                          ３０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算し、
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とし、  
別途前記組成物を秤量し、それと水をそれぞれ６５℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は９ＭＰａ、高圧は３６ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．５であるまでに調整し、
作製した均質の乳剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００５２】
実施例２６、本発明医薬組成物カプセルの調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５０％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                    １．０１％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                                ０．３１％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                    ０．９７％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                                ０．４５％
トリリノレイン                                                 ２．６２％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                  ３０．２１％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                １．４６％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                ２８．３６％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド   １３．４２％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                ０．５１％
トリオレイン                                                    １４．４７％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                 ５．７１％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                  ２００ｇ、
ビタミンＥ                                    ０．２０ｇ、
１０００粒を製成し、
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び１０％のエチルパラベン溶液を秤量、グリセリン、精製水、１０％のエチルパラベン溶液をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６０℃下で格納して予備用としており、前記組成物とビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２８℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００５３】
実施例２７、本発明医薬組成物カプセルの調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．４２％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                    １．１４％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．３１％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                    ０．９１％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                                ０．４６％
トリリノレイン                                                 ２．８３％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド            ２４．８５％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                ４．６５％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                ２８．２２％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド   １４．３６％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                 ０．５５％
トリオレイン                                                    １５．４３％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド                 ５．８７％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                  ８００ｇ、
界面活性剤トゥイーン８０                      ０．６０ｇ、
１０００粒を製成し、
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び安息香酸を秤量、グリセリン、精製水、安息香酸をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、９０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１６℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００５４】
実施例２８、本発明医薬組成物カプセルの調製
組成物における各成分の質量含有量（％）は下記とおり、
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．５９％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   ０．９５％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                               ０．２６％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．９６％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                               ０．４８％
トリリノレイン                                                ２．８９％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                  ２３．６０％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド                ４．７８％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド                ３０．２４％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド   １４．２２％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド                 ０．５６％
トリオレイン                                                    １４．４９％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド    ５．９７％
処方は下記とおり、
前記医薬組成物                                  ５００ｇ、
ビタミンＥ                                    ０．４０ｇ、
１０００粒を製成し、
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．９：０．６：０．００５の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及びソルビン酸カリウムを秤量、グリセリン、精製水、ソルビン酸カリウムをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６１℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量の前記組成物とビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２２℃、相対湿度３５％より小さくなる場合においてカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。