(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヨクイニン油であって、、
該ヨクイニン油は下記質量百分率含有量を有する５種のジグリセリドと８種のトリグリセリド脂質成分が含まれており、そこにおいて、１,３−ジオレイン酸ジグリセリド０．４０〜０．５８％、１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド０．９１〜１．３１％、１,２−ジオレイン酸ジグリセリド０．２４〜０．３５％、１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド０．６６〜０．９５％、１,２−ジリノール酸ジグリセリド０．３３〜０．４７％、トリリノレイン４．８７〜６．９９％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１３．００〜１８．６９％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド５．２５〜７．５４％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１３．２３〜１９．０２％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１０．２６〜１４．７５％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．２８〜３．２８％、トリオレイン１４．４４〜２０．７６％および１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド８．０６〜１１．５８％であり、前記ヨクイニン油は脂肪油として検出した物理化学定数は下記のとおりであり；
２０℃での相対密度が０．９１６〜０．９２０で、２０℃での屈折率が１．４７１〜１．４７４、酸価が０．２以下で、ヨウ素価が１００〜１０６、ケン化価が１８６〜１９５である、ことを特徴とするヨクイニン油。
【請求項２】
前記ジグリセリド成分とトリグリセリド脂質成分の質量百分率含有量は下記とおりである；１,３−ジオレイン酸ジグリセリド０．４５〜０．５５％、１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド１．０３〜１．２５％、１,２−ジオレイン酸ジグリセリド０．２７〜０．３３％、１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド０．７５〜０．９１％、１,２−ジリノール酸ジグリセリド０．３７〜０．４５％、トリリノレイン５．４７〜６．６９％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１４．６３〜１７．８８％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド５．９〜７．２１％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１４．８８〜１８．１９％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１１．５５〜１４．１１％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．５７〜３．１４％、トリオレイン１６．２５〜１９．８６％および１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド９．０７〜１１．０８％、
ことを特徴とする請求項１に記載のヨクイニン油。
【請求項３】
請求項１に記載のヨクイニン油の調製方法であって、
ヨクイニンを１０〜８０メッシュの粉末に粉砕し、粉末を600Lｘ２の抽出器に投入し超臨界二酸化炭素抽出システムを使い該粉末を抽出し、
本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３３〜４５℃と３０〜４５℃に達成させ、
分離器I及び分離器IIの出口における温度をそれぞれ２０〜５０℃と１５〜３５℃に保持させており、
液体二酸化炭素は１〜３ｔ/ｈの流量で高圧ポンプにより二酸化炭素予熱器中へ加圧され、超臨界状態において流体に変えられ、
抽出器において、油が、圧力１９〜２３Ｍｐａで二酸化炭素流体中に抽出され、
次いで、この油を保持する該二酸化炭素流体は、圧力が７〜１０Ｍｐａにコントロールされた分離カラムに装填され、
該分離カラムからでてくる該二酸化炭素ガスは、圧力が各々５〜７Ｍｐａと４〜６Ｍｐａに保持された分離器Iと分離器IIに順次投入され、
そこから分離される水を含む不純物が除去され、
該二酸化炭素ガスは、凝縮器によって再使用のために液体二酸化炭素に戻され、
そして、２〜３時間連続抽出をして、ヨクイニン粗油が調製される、超臨界二酸化炭素で抽出するステップと、
超臨界二酸化炭素抽出によって得たヨクイニン粗オイルに、油重量６０％の石油エーテル（沸点６０℃〜９０℃）を加え、
酸価値によって、油重量３６％〜５６％の範囲の量の、２％ＮａＯＨ溶液を加え、
１０分間混合物を撹拌してから、１８〜２４時間静置してから後、下層の黒色層を除去し、上層を浄水で水洗を行い、１８〜２４時間静置し、
下層廃水を除去後、再度上層の水洗を行い、
さらに４０〜５０時間静置してから後、下層廃水を除去し、
そして、上層を油重量７０％〜９０％のアセトンで解乳し、
２〜４時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去し、そして、上層の油層に粗油重量で３〜８％の活性化中性アルミナを加え、
３０分間混合物を撹拌し、次いで沈殿をフィルター除去し、
濾液を加熱してから、粗油重量２〜６％の活性化カオリンを加え、
４０℃〜５０℃下で３０分間撹拌し、次いで沈殿をフィルター除去し、
溶媒を回収のために減圧下で濾液を濃縮し、次いで、再度浄水を加えて水洗を行い、
１〜２時間静置してから後、下層廃水を除去し、上層の油を加熱し、窒素ガス雰囲気下で減圧乾燥を行い、
その後、粗油重量８〜１２％の活性化中性アルミナを加えて、混合物を撹拌し、冷所に静置し、
濾過後、濾過したヨクイニン油を、窒素ガス雰囲気下で、加熱減圧濃縮し、１６０℃〜１７０℃によって該油を１〜２時間で減圧乾熱滅菌を行い、
冷却した後、０．２μｍの微孔性濾過膜を介して該油を濾過し、
その後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶に得られたヨクイニン油をそれぞれ装入し、窒素ガスで充てんと密閉するステップ、を含む、ことを特徴とするヨクイニン油の調製方法。
【請求項４】
薬物製剤において、
請求項１〜３いずれか１項に記載の、治療有効量のあるヨクイニン油及び１種、または複数種の薬学的に許容され得るキャリアを含み、そのうち前記薬学的に許容され得るキャリアは薬学分野における従来の希釈剤、賦形剤、充填剤、乳化剤、結合剤、滑沢剤、吸収促進剤、界面活性剤、崩壊剤、潤滑剤または酸化防止剤を含み、さらに必要に応じて香味剤、甘味剤、防腐剤または着色剤を加えてもよく、
そのうち、前記薬学的に許容され得るキャリアは下記化合物から選出してもよい；マンニトール、ソルビトール、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩酸システイン、チオグリコール酸、メチオニン、大豆リン脂質、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＥＤＴＡカルシウムナトリウム、1価のアルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩またはその水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、スチレンエステル溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジン、キシリトール、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、グリシン、澱粉、ショ糖、乳糖、マンニトール、シリコン誘導体、セルロース及びその誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、グリセリン、界面活性剤トゥイーン８０、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、界面活性剤、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、リン脂質系材料、カオリン、タルカムパウダー、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムである、ことを特徴とする１つの薬物製剤。
【請求項５】
前記薬物製剤は経口固形製剤、経口液剤または注射剤であってもよく、
そのうち、前記経口固形製剤はカプセル剤、錠剤、滴丸、顆粒剤、濃縮滴丸のうちのいずれか１種から選ばれ、
前記経口液剤は水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル剤から選ばれ、または使用前に水または他の好適なキャリアで再度調合できる１つの乾燥製品であり、
前記注射剤はナノ懸濁剤、リポソーム、乳剤、フリーズドライ注射剤および水溶液注射剤のいずれか１種から選ばれる、ことを特徴とする請求項４に記載の薬物製剤。
【請求項６】
前記注射剤は下記成分を含み、
ヨクイニン油５０ｇ〜３５０ｇ、
注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質１０〜４０ｇ、
注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリン１５〜５０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、ことを特徴とする請求項５に記載の薬物製剤。
【請求項７】
請求項６による薬物製剤の調製方法において、
処方用量の注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリンを加えて且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とするステップと、  
別途ヨクイニン油を秤量し、別途秤量された油と水分散液をそれぞれ６０〜７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は５〜１２ ＭＰａ、高圧は２５〜５０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３〜６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が４．８〜８．５、又は６．８〜７．０、又は６．８であるまでに調整するステップと、
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスで充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成されるステップと、を含む、ことを特徴とする薬物製剤の調製方法。
【請求項８】
前記カプセル剤は下記成分を含み、
ヨクイニン油２００ｇ〜８００ｇ、酸化防止剤及び／または乳化剤０．２０〜０．６０ｇで、１０００錠を作成する、ことを特徴とする請求項５に記載の薬物製剤。
【請求項９】
請求項８による薬物製剤の調製方法において、
１：０．６〜１．２：０．３〜：０．８：０．０００１〜０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン、防腐剤を秤量、グリセリン、精製水、防腐剤をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃〜９０℃に加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃〜６２℃下で格納して予備用とするパイロゾル液を調製するステップと、
処方所定量のヨクイニン油、酸化防止剤および／または乳化剤を調合タンク内に装入し、均一に混合されるまで絶えず撹拌する薬液を調合するステップと、
カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１５℃〜３０℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品を得るカプセル圧製するステップと、を含み、
そのうち、
前記防腐剤は１０％のエチルパラベン溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジンのうちの1種が選ばれており、
前記酸化防止剤はビタミンＥで、乳化剤は界面活性剤トゥイーン８０である、ことを特徴とする薬物製剤の調製方法。
【請求項１０】
請求項１によるヨクイニン油の抗腫瘍または炎症治療用薬物の調製における使用において、
そのうち、前記抗腫瘍薬物はヨクイニン油とプラチナ類、アルキル化剤類、ジフルオロヌクレオシド類、抗生物質類、細胞毒類及び／またはホルモン類化学薬物との組合物、又はヨクイニン油とシスプラチン、カルボプラチン、シクロフォスファミド、ゲムシタビン塩酸塩、ミトキサントロン、マイトマイシン、 酢酸リュープロリド、ドセタキセル及び／またはパクリタキセルの化学薬物との組合物であって、
前記腫瘍は早期、中期または末期の肺ガン、肝臓がん、膵臓がん、前立線がん、卵巣がん、乳がん、肉腫様がんまたはがん肉腫を含み、前記炎症は前列腺炎と前立腺肥大症を含む、ことを特徴とするヨクイニン油の抗腫瘍または炎症治療用薬物の調製における使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬学分野に係り、具体的に本発明は１種のヨクイニン油、製剤、調製方法及びその抗腫瘍薬物の調製における応用に係る。
【背景技術】
【０００２】
ヨクイニンは、イネ科ハトムギ属植物ハトムギ（Ｃｏｉｘｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ  Ｌ.ｖａｒ  ｍａ−ｙｕｅｎ（Ｒｏｍａｎ.）Ｓｔａｐｆの成熟した乾燥穀粒である。また湿気排除利尿促進の薬であるため、古くから薬品と食品として両用される。現代医学の研究において、ヨクイニンは鎮痛・抗炎症、免疫調整、抗潰瘍、血脂降下とダイエットなどの薬理作用を有することが見出された。近年、国内外学者はＴＬＣ、ＨＰＬＣ−ＭＳ、ＧＣ等の方法によりヨクイニンの化学成分について検討し、その中に複数の活性成分を含むと発見したが、主としてヨクイニン、トリグリセリド類、脂肪酸類、ラクタム類、ヨクイニンラクトン、糖類、ステロール類、トリテルペノイド等の化合物は含まれた。そのうち、エステル類は初めて見出されたの、抗腫瘍作用を有する有効成分であり、また最も多くて報告されて最も注目されている化学成分である。現在、中国において臨床上にヨクイニン油を有効成分とする中国康莱特（ Ｋａｎｇｌａｉｔｅ製薬）注射剤はすでに汎用されたが、それに用いられるヨクイニン油成分は比較的に複雑で、グリセリントリエステル成分のみではなく、さらにモノアシルグリセロール、ジアシルグリセロールと、脂肪酸エステル等が含まれており、これは実際の調製工程における品質管理および臨床投与薬の安全面において必然的に大きなチャレンジに直面される。
【０００３】
本発明はヨクイニン粉を原料とし、超臨界二酸化炭素で抽出してから、アルカリ化、中性アルミナとカオリンで精製等のステップによって、ヨクイニン油においての１つの有効部位を得た。その活性成分に対する分離と同定によって、その組成は主に８種類のトリグリセリド脂質と５種類のジグリセリド脂質成分であると判定されて、且つさらにその物理化学的定数の検出を行ってそれらの最適の酸価、ヨウ素価、けん化価、屈折率と相対密度等が確定された。本発明による前記ヨクイニン油に関われる薬物を採用すれば、その成分及び組成を特定できるため、製薬工業における各ロット間の品質安定性を保証した。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の目的はヨクイニンから抽出した１つのヨクイニン油を提供することにある。その特徴は下記とおりであり、該ヨクイニン油は下記質量百分率含有量を有する５種のジグリセリド成分と８種のトリグリセリド脂質成分が含まれており、つまり、１,３−ジオレイン酸ジグリセリド０．４０〜０．５８％、１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド０．９１〜１．３１％、１,２−ジオレイン酸ジグリセリド０．２４〜０．３５％、１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド０．６６〜０．９５％、１,２−ジリノール酸ジグリセリド０．３３〜０．４７％、トリリノレイン４．８７〜６．９９％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１３．００〜１８．６９％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド５．２５〜７．５４％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１３．２３〜１９．０２％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１０．２６〜１４．７５％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．２８〜３．２８％、トリオレイン１４．４４〜２０．７６％および１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド８．０６〜１１．５８％である。
好ましくは、前記５種のジグリセリド成分と８種のトリグリセリド脂質成分の質量百分率含有量は下記とおり、１,３−ジオレイン酸ジグリセリド０．４５〜０．５５％、１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド１．０３〜１．２５％、１,２−ジオレイン酸ジグリセリド０．２７〜０．３３％、１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド０．７５〜０．９１％、１,２−ジリノール酸ジグリセリド０．３７〜０．４５％、トリリノレイン５．４７〜６．６９％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１４．６３〜１７．８８％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド５．９〜７．２１％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１４．８８〜１８．１９％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１１．５５〜１４．１１％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．５７〜３．１４％、トリオレイン１６．２５〜１９．８６％および１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド９．０７〜１１．０８％である。
さらに好ましくは、前記５種のジグリセリド成分と８種のトリグリセリド脂質成分の質量百分率含有量は下記とおり、１,３−ジオレイン酸ジグリセリド０．４９〜０．５１％、１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド１．１２〜１．１６％、１,２−ジオレイン酸ジグリセリド０．２９〜０．３１％、１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド０．８１〜０．８５％、１,２−ジリノール酸ジグリセリド０．４０〜０．４２％、トリリノレイン５．９６〜６．２０％、１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド１５．９３〜１６．５８％、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド６．４３〜６．６９％、１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド１６．２０〜１６．８７％、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド１２．５７〜１３．０９％、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド２．７９〜２．９１％、トリオレイン１７．６９〜１８．４２％および１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド９．８７〜１０．２７％である。
【０００５】
前記含有量は共にジグリセリドまたはトリグリセリド化合物はヨクイニン油においての質量百分率含有量と指し、それは本発明に記載の方法によって調製し得たヨクイニン油を原料として、調製とクロマトグラフ分離法で５つのジグリセリド単量体化合物と８つのトリグリセリド単量体化合物を得て、重み付け、計算を介して得た。また本分野における従来の分析方法によって得ることもできる。
【０００６】
そのうち、前記ヨクイニン油は脂肪油として検出した物理化学的定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１６〜０．９２０、２０℃時の屈折率が１．４７１〜１．４７４、酸価が＜０．２、ヨウ素価が１００〜１０６、けん化価が１８６〜１９５である。
本発明に記載のヨクイニン油は下記方法によって得たものであり、つまり、
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを１０〜８０メッシュに粉砕し、６００Ｌ×２超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３３〜４５℃と３０〜４５℃に達成させ、分離器Iと分離器IIの出口における温度をそれぞれ２０〜５０℃と１５〜３５℃に保持させており、液体二酸化炭素は１〜３ｔ/ｈの流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出器に進入し、圧力１９〜２３Ｍｐａを保持して、１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された超臨界二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を７〜１０Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離器Iと分離器IIに順次進入され、それぞれ圧力を５〜７Ｍｐａと４〜６Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２〜３時間で連続抽出してから、ヨクイニン粗オイルがすでに製成される。
【０００７】
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の６０％の６０℃〜９０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量３６％〜５６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、１８〜２４時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、１８〜２４時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４０〜５０時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られたその上層を油重量７０％〜９０％のアセトンで解乳し、２〜４時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に３〜８％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量２〜６％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４０℃〜５０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１〜２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量８〜１２％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したヨクイニン油は窒素ガス充てん法で加熱減圧濃縮を行い、再度１６０℃〜１７０℃によって１〜２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、窒素ガスで充てんと密閉してからすでに製成される。
【０００８】
好ましくは、前記精製するステップは下記とおり、
超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の６０％の６０℃〜９０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量３６％〜５６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、２０時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４６時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量７０％〜９０％のアセトンで解乳し、３時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に５％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌した後、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量４％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４０℃〜５０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量８〜１２％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したヨクイニン油は窒素ガス充てん法で加熱減圧濃縮を行い、再度１６０℃〜１７０℃によって２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、窒素ガスで充てんと密閉してからすでに製成される。
【０００９】
本発明に記載のヨクイニン油は淡黄色の澄明液体であり、ちっぽけなにおいで味が薄い。それは石油エーテルまたはトリクロロメタンの中で極めて溶解されやすく、アセトンに易溶、エタノールに微溶、水に不溶される性質である。
【００１０】
本発明に記載の方法に基づいて調製し得たヨクイニン油は２０１０年版中国薬典第１部付録における方法によって検出を行い、その物理化学的定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１６〜０．９２０、２０℃時の屈折率が１．４７１〜１．４７４、酸価が＜０．２、ヨウ素価が１００〜１０６、けん化価が１８６〜１９５である。そのうち、薬典における前記酸価系は、脂肪と脂肪油またはその他類似物質１ｇを中和することにおいて含有された遊離脂肪酸に所要する水酸化カリウムの重量（ｍｇ数）と指す。油脂類製品の質量についての研究において、酸価は重要な評価指標になり、本願に記載のヨクイニン油としては、その酸価がすべて0.2以下に収められ、すなわち調製工程における超臨界抽出パラメータとアルカリ化などの精製プロセスの最適化によって調製し得たヨクイニン油は下記の利点を有し、一方雑質としての遊離脂肪酸の含有量が極めて低くて、製品の品質が比較的によくなり、他方その中に大量のジグリセリド、トリグリセリド類活性成分が富化され、純度が比較的に高く、且つそのうちのジグリセリドおよびトリグリセリド類成分の種類は明確で、含有量が安定である。その外、他の物理化学的定数、例えケン化価、ヨウ素価等については、マルチロットサンプル測定でそれらの値の変化範囲が比較的に小さいため、さらに本発明記載のヨクイニン油の質量は安定的なもので、臨床薬としてより一層安全である。本発明に記載の調製方法は収率が高く、コストが低く、製品性能が安定で、工業化の生産に適し、安全性も制御可能になる。
【００１１】
本発明のもう１つの目的は１つのヨクイニン油含有の薬物製剤を提供することにある。具体的に本発明に記載のヨクイニン油及び１種、または複数種の薬学的に許容され得るキャリアを含む。
【００１２】
そのうち、前記薬学的に許容され得るキャリアは、薬学分野における従来の希釈剤、賦形剤、充填剤、乳化剤、結合剤、滑沢剤、吸収促進剤、界面活性剤、崩壊剤、潤滑剤または酸化防止剤を含み、さらに必要に応じて香味剤、甘味剤、防腐剤または着色剤を加えてもよい。
【００１３】
前記薬学的に許容され得るキャリアは下記化合物から選出してもよく、つまり、マンニトール、ソルビトール、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩酸システイン、チオグリコール酸、メチオニン、大豆リン脂質、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＥＤＴＡカルシウムナトリウム、1価のアルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩またはその水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、スチレンエステル溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジン、キシリトール、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、グリシン、澱粉、ショ糖、乳糖、マンニトール、シリコン誘導体、セルロース及びその誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、グリセリン、界面活性剤トゥイーン８０、寒天、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム、界面活性剤、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、リン脂質系材料、カオリン、タルカムパウダー、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムである。
【００１４】
前記薬物製剤は、経口固形製剤、経口液剤または注射剤てあってもよい。
好ましくは、前記経口固形製剤はカプセル剤、錠剤、滴丸、顆粒剤、濃縮滴丸のうちのいずれか１種から選ばれる。前記経口用液体製剤は水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル剤から選ばれ、または使用前に水または他の好適なキャリアで再度調合できる１つの乾燥製品である。前記注射剤はナノ懸濁剤、リポソーム、乳剤、フリーズドライ注射剤および水溶液注射剤のいずれか１種から選ばれる。
さらに好ましくは、前記注射剤は下記成分を含み、本発明に記載のヨクイニン油５０ｇ〜３５０ｇで、注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質１０〜４０ｇで、注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリン１５〜５０ｇで、注射用水は１０００ｍｌまでを加算する。
【００１５】
前記注射剤は下記方法によって調製できる。
処方用量の注射用大豆リン脂質または注射用可能な大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリンまたは注射用可能なグリセリンを加えて且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。 
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油と水分散液をそれぞれ６０〜７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は５〜１２ ＭＰａ、高圧は２５〜５０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３〜６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨ、またはＨＣｌでｐＨ値が４．８〜８．５、好ましくは６．８〜７．０、最も好ましくは６．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
前記カプセル剤は下記成分を含み、ヨクイニン油２００〜８００ｇ、酸化防止剤及び／または乳化剤０．２０〜０．６０ｇで、１０００錠を作成する。
前記カプセル剤は下記方法によって調製できる。
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．６〜１．２：０．３〜０．８：０．０００１〜０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン、防腐剤を秤量、グリセリン、精製水、防腐剤（１０％のエチルパラベン溶液、安息香酸、ソルビン酸カリウム、酢酸クロルヘキシジンのうちの１種から選ばれる）をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃〜９０℃に加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃〜６２℃下で格納して予備用としており、
薬液を調合するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、酸化防止剤および／または乳化剤（酸化防止剤はビタミンＥで、乳化剤は界面活性剤トゥイーン８０である）を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１５℃〜３０℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包したらすでに商品が得られる。
【００１６】
本発明が薬効実験によって見出したのは、前記ヨクイニン油及びその製剤は複数のヒトの腫瘍細胞株に異なる程度の抑制作用を持つため、腫瘍疾患治療薬として成り得る。
そのため、さらに本発明の目的は、前記ヨクイニン油、薬物製剤により単独で、またはプラチナ類、アルキル化剤類、ジフルオロヌクレオシド類、抗生物質類、細胞毒類またはホルモン類化学抗腫瘍薬物と組合して抗腫瘍または抗炎症薬物の調製における１つの応用を提供することにある。
【００１７】
そのうち、前記プラチナ類は、シスプラチン、カルボプラチンで、アルキル化剤類はシクロフォスファミドで、ジフルオロヌクレオシド類はゲムシタビン塩酸塩で、抗生物質類はミトキサントロン、マイトマイシンＣで、細胞毒類はドセタキセル、パクリタキセルで、ホルモン類は酢酸リュープロリドであることは好ましい。また前記腫瘍は早期、中期または末期の肺ガン、肝臓がん、膵臓がん、前立線がん、卵巣がん、乳がん、肉腫様がんまたはがん肉腫と指し、前記炎症は前列腺炎と前立腺肥大症と指す。
以下は実験のデータによって本発明に記載の組合物及び製剤は抗腫瘍または炎症治療面においての有益な効果を説明する。
【００１８】
一、体外ＭＴＴ法でヨクイニン油及びその製剤は８種類のヒト腫瘍細胞株に対する抑制効果の測定
１、実験材料と調製
（１）細胞株：ＰＡＮＣ−１（ヒト膵臓がん細胞）、ＳＫＯＶ３（ヒト卵巣がん細胞）、ＭＣＦ−７（ヒト乳がん細胞）、Ｂｃａｐ−３７（ヒト乳がん細胞）、ＳＭＭＣ−７７２１（ヒト肝臓がん細胞）、ＨｅｐＧ−２（ヒト肝臓がん細胞）、Ａ５４９（ヒト肺がん細胞）、Ｈ４６０（ヒト肺がん細胞）で、前記細胞株上海医薬工業研究所薬理評価研究センターによって保存、且つ継代維持される。
（２）ＤＭＥＭ完全培地：１０％新生ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）、ペニシリン-ストレプトマイシンを添加する。
（３）０．２５％トリプシン溶液（Ｔｒｙｐｓｉｎ）：インビトロジェン株式会社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）から購入、−２０℃で保存する。
（４）リン酸緩衝液（ＰＢＳ）：ＮａＣｌ８ｇ、ＫＣＬ０．２ｇ、Ｎａ２ＨＰＯ４１．１５ｇ、ＫＨ２ＰＯ４０．２ｇ、再蒸留水１Ｌに溶解され、１２１℃で２０分間高圧で消毒、４℃で保存する。
（５）ＭＴＴ（ＡＭＲＥＳＣＯ）溶液：ＰＢＳで５ｍｇ／ｍｌ溶液を調整する。
（６）溶解液：１００ｍｌのディオン再蒸留水にＳＤＳ１０ｇ、イソブチルアルコール５ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌが含有される。
【００１９】
２、実験方法
前記細胞株に対するサンプルの抑制効果は、ＭＴＴ法により測定される。
具体的なステップは下記とおり、
（１）細胞培養において、1細胞を窒素液体からを取り出し、３７℃の水浴において速やかに解凍してから、細胞を無菌作業台において６ｍｌ細胞培地を加えて１０ｍｌ無菌遠心チューブに移し１０００回転／分で５分間遠心する。上澄みを捨てて、沈殿において５〜６ｍｌ細胞培地を加え、パスツールピペットを動揺して懸濁させた後細胞培養ボトルに移し、３７℃細胞インキュベータ内に格納される。2翌日、細胞インキュベータから細胞を取り出し、細胞瓶における細胞培地を廃棄し、５〜６ｍｌ細胞培地を加え、３７℃で細胞インキュベータ内に格納される。3隔日、細胞をインキュベータから取り出し、細胞瓶における細胞培地を廃棄し、ＰＢＳ（ｐＨ７．４）２〜３ｍｌを加えて振り動かしてから洗浄、ＰＢＳ溶液を捨てた後洗浄をもう一度繰り返す。培養フラスコに３〜５滴の０．２５％トリプシン溶液を入れて均一にキャッピング揺れを行いた後、蓋閉めてから３７℃の細胞インキュベータで３分程度内蔵させてから後、顕微鏡で観察されている細胞は培養ボトル壁上から外れることを発見した後、細胞培地２ｍｌを加えて、パスツールピペットで動揺させボトル壁から細胞を完全に離脱させた後、２つクリーンフラスコ内にそれぞれ移し、細胞培地５〜６ｍｌを加え均一動揺させた後、３７℃細胞インキュベータに内蔵される。4隔日、3のステップを繰り返す。培養の全部過程において、壁依存の細胞の過密な成長が許可されず、また懸濁細胞の対数増殖期を常に守っている。
【００２０】
（２）サンプル及び対照品の調製において、ヨクイニン油サンプルを適量秤量してＤＭＳＯに溶解させ、濃度が１０ｍｇ／ｍｌの溶液を得た後、ＰＢＳで段階希釈を行って、濃度が１０ｍｇ／ｍｌ、５０００μｇ／ｍｌ、２５００μｇ／ｍｌ、１２５０μｇ／ｍｌ、６２５μｇ／ｍｌ、３１２．５μｇ／ｍｌである希釈サンプルを得た。
（３）希釈されたサンプルを平底９６ウェルプレートに入れ、１０μｌ／ウェルとなるように２つの平行試験を行う。ＤＭＳＯを相応的に段階希釈してからウェルプレートに装入し、対照用とする。
（４）対数増殖期における細胞を取り、細胞はトリプシン処理を経て且つ洗浄後１０％のウシ胎児血清を含む培地に懸濁させ、トリパンブルー色素排除試験法で生細胞数をカウントし、且つ細胞懸濁液密度を２×１０５細胞／ｍｌまでに調整する。
（５）細胞を加えた平底９６ウェルプレートに３７℃で、５％の二酸化炭素細胞インキュベーターに４８時間に培養する。
（６）２０μｌの５ｍｇ／ｍｌＭＴＴ溶液を各ウェルに入れ、インキュベータにおいて３〜４時間の保温を継続する。
（７）各ウェルに１００ｌμｌ溶解液を加え、インキュベータに保温を一晩継続し、生成されたホルマザン結晶を十分に溶解させる。５７０ｎｍの 吸光度値を測定する。
（８） 吸光度値に基づいて各サンプル濃度群の細胞増殖抑制率を算出する。その算出式は以下のとおり：
（１−実験用ウェルにおける平均の光吸収値／コントロールウェルにおける平均の光吸収値）×１００％。
【００２１】
３、実験結果
【表１】
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【表２】
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【００２２】
４、まとめ
異なる濃度の本発明におけるヨクイニン油は体外において前記８種腫瘍細胞株に対する異なる程度の抑制効果を有する。
【００２３】
二、本発明の注射液がヌードマウスに移植されたヒトの肺がん腫瘍Ａ５４９に対する抑制率の測定について、
1、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、シスプラチン（中国??製薬有限公司製）ブランク脂肪乳剤、生理食塩水である。
２、実験方法
液体窒素で凍結されたヒト肺がん腫瘍Ａ５４９細胞株置を取り、蘇生した後、３７℃、５％の二酸化炭素の下で培養する。継代培養を経た後、対数増殖期の細胞を取り、生理食塩水で調製した（１〜２）×１０７セール／ｍｌ濃度の細胞懸濁液を、ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（ＳＰＦレベルのものであり、１８〜２０ｇ、６週齢、オス）の右脇皮下にワクチン接種した。無菌条件の下でヒト体内に盛んで成長される肺がん腫瘍Ａ５４９第２世代の異種移植モデルの腫瘍組織を取り、１〜２ｍｍ３大きさの均一小ブロックに切断し、トラカールで各ヌードマウスの右脇皮下に１つを接種する。接種された腫瘍が触れる可能になった後、ランダム化になさせ、実験設計条件によって薬物投与する。使用される飼料、マット、かご具および接触用手術器具等は高圧で消毒後のものであるべき、ヌードマウスが層流型クリーンルームに配置され飼育する。また腫瘍の大きさと及び動物体重をダイナミックに観測と検出は開始する。３周左右で各組の動物を死亡させ、その腫瘍を取って秤量し、また下記算式で腫瘍抑制率を演算する。
腫瘍抑制率％＝［（コントロール群平均腫瘍体積−投与群平均腫瘍体積）／コントロール群平均腫瘍体積］×１００％
複合製剤の投与効果は金の公式（Ｊｉｎ'ｓ ｆｏｒｍｕｌａ）からＱ値を算出する、
Ｑ＝Ｅａ＋ｂ／（Ｅａ＋Ｅｂ−Ｅａ×Ｅｂ）
そのうち、Ｅａ＋ｂは複合製剤の腫瘍抑圧率で、ＥａとＥｂは、それぞれＡ薬及びＢ薬の腫瘍抑圧率である。Ｑ値は０．８５〜１．１５の場合に加算で（＋）、１．１５より大きくなった場合に補強（＋＋）である。
【００２４】
３、実験結果
【表３】
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【００２５】
４、実験まとめ
本発明注射液の剤量は２５ｍｌ／ｋｇ、１２．５ｍｌ／ｋｇ、６．２５ｍｌ／ｋｇで、ｉｖ×１０ｑｄスケジュールによって投与され、ヌードマウスに移植されたヒト肺がんＡ５４９の成長に対して明らかな抑制効果を有する。
本発明注射液の複合シスプラチンは、ヌードマウスに移植されたヒト肺がんＡ５４９に対する腫瘍抑圧効果が本発明注射液とシスプラチンそれぞれの単独投与よりもはるかに強くて、明らかな相加効果を有する。
【００２６】
三、本発明注射液がヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がん腫瘍ＱＧＹの成長に対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、ドキソルビシン（Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｔａｌｉａ  S.ｒ.ｌ）、ブランク脂肪乳剤、生理食塩水。
２、実験方法
液体窒素で凍結されたヒトの肝臓がんＱＧＹ腫瘍細胞株を取り、蘇生した後、３７℃、５％二酸化炭素の下で培養する。他の手順は「二、２」で説明したものと同一である。
３、実験結果
【表４】
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【００２７】
４、実験まとめ
本発明注射液の剤量は２５ｍｌ／ｋｇ、１２．５ｍｌ／ｋｇ、６．２５ｍｌ／ｋｇで、ｉｖ×１０ｑｄスケジュールによって投与され、ヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がんＱＧＹの成長に対して明らかな抑制効果を有する。
本発明注射液とドキソルビシとの複合投与は、ヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がんＱＧＹに対する腫瘍抑圧効果が本発明注射液とドキソルビシンそれぞれの単独投与よりもはるかに強い。
【００２８】
四、本発明注射液がヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がん腫瘍ＬＭ−３に対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、シクロホスファミド（中国江?恒瑞医薬株式会社製）、ブランク脂肪乳剤、生理食塩水。
２、実験方法
液体窒素で凍結されたヒトの肝臓がん腫瘍ＬＭ−３細胞株を取り、蘇生した後、３７℃、５％二酸化炭素の下で培養する。他の手順は「二、２」で説明したものと同一である。
３、実験結果
【表５】
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【００２９】
４、実験まとめ
本発明注射液の剤量は２５ｍｌ／ｋｇ、１２．５ｍｌ／ｋｇ、６．２５ｍｌ／ｋｇで、ｉｖ×１０ｑｄスケジュールによって投与され、ヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がんＬＭ−３の成長に対して明らかな抑制効果を有する。
本発明注射液とシクロホスファミドとの複合投与は、ヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がんＬＭ−３に対する腫瘍抑圧効果が本発明注射液とシクロホスファミドそれぞれの単独投与よりもはるかに強くて、明らかな相加効果を有する。
【００３０】
五、本発明注射液がヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がん腫瘍ＳＭＭＣ−７７２１の成長に対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、ゲムシタビン塩酸塩（ＬＩＬＬＹ ＦＲＡＮＣＥ社製）、ブランク脂肪乳剤、生理食塩水。
２、実験方法
液体窒素で凍結されたヒトの肝臓がん腫瘍ＳＭＭＣ−７７２１細胞株を取り、蘇生した後、３７℃、５％二酸化炭素の下で培養する。他の手順は「二、２」で説明したものと同一である。
３、実験結果
【表６】
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【００３１】
４、実験まとめ
本発明注射液の剤量は２５ｍｌ／ｋｇ、１２．５ｍｌ／ｋｇ、６．２５ｍｌ／ｋｇで、ｉｖ×１０ｑｄスケジュールによって投与され、ヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がんＳＭＭＣ−７７２１の成長に対して明らかな抑制効果を有する。
本発明注射液とゲムシタビン塩酸塩との複合投与は、ヌードマウスに移植されたヒトの肝臓がんＳＭＭＣ−７７２１に対する腫瘍抑圧効果が本発明注射液と化学療法それぞれの単独投与よりもはるかに強くて、明らかな相加効果を有する。
【００３２】
六、本発明注射液がマウスに移植された肉腫Ｓ１８０に対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、シクロホスファミド（ＣＴＸ社製）、ミトキサントロン（ＤＨＡＤ社製）、マイトマイシンＣ（ＭＭＣ社製）、生理食塩水。
肉腫Ｓ１８０は中国昆明産１９〜２１ｇのメスマウスに接種される。
２、実験方法
発育が良好のＳ１８０肉腫を取り、生理食塩水で１：４希釈して、約（１−２）×１０７セル／ｍｌの細胞懸濁液を調製し、各マウスの脇皮下に０．２ｍｌで接種され、ランダム化処理し、表７の剤量によって翌日から投与する。接種１０日後首の骨を折って死亡させ、解剖によって肉腫を取り、各剤量組における腫瘍重量の大きさを比較して抑制率を算出。
３、実験結果
【表７】
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【００３３】
４、実験まとめ
本発明注射液とＣＴＸ、ＤＨＡＤ及びＭＭＣとの複合した腫瘍抑圧効果は本発明注射液と化学療法の単独投与よりもはるかに強くて、明らかな相加効果を有する。
【００３４】
七、本発明注射液がラットマウスに移植されたがん肉腫Ｗ２５６に対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、シクロホスファミド（ＣＴＸ社製）、生理食塩水。
がん肉腫Ｗ２５６は５０〜６０ｇのメスウィスターラットに接種される。
２、実験方法
成長が盛んなラットＷ２５６肉腫を取り、生理食塩水で希釈して、約（１−２）×１０７セル／ｍｌの細胞懸濁液を調製し、ラットの右脇皮下に０．２ｍｌ／毎で接種され、翌日からランダム化処理し且つ投与始める。２週間後動物を解剖して肉腫を取ってから重み付け、実験群と対照群の差異を比較して腫瘍重量抑制率を算出。
３、実験結果
【表８】
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【００３５】
４、実験まとめ
本発明注射液とＣＴＸとの複合した腫瘍抑圧効果は本発明注射液と化学療法の単独投与よりもはるかに強くて、明らかな相加効果を有する。
【００３６】
八、本発明注射液がヌードマウスに移植されたがんＰＥＮＣ−１ヒト膵臓がんに対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、ゲムシタビン塩酸塩、生理食塩水。
ＰＥＮＣ−１ヒト膵臓がん細胞は１６〜１８ｇのＢＡＬＢ／Ｃメスヌードマウスに接種される。
２、実験方法
成長が順調なＰＥＮＣ−１ヒト膵臓がんこぶを取り、４週齢メスＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス皮下に接種され、ランダム化と投与始め、投与中止してから１週間後にマウスを死亡させ、肉腫を取ってから重み付け、実験群と対照群の差異を比較して腫瘍重量抑制率を算出。
３、実験結果
【表９】
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本発明注射液とゲムシタビン塩酸塩との複合した腫瘍抑圧効果は本発明注射液と化学療法の単独投与よりもはるかに強くて、明らかな相加効果を有する。
【００３７】
九、本発明注射液がヌードマウスに移植されたＦＣ−３Ｍヒト前立腺がんに対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、酢酸リュープロリド（Ｌｕｐｒｏｎ武田薬品工業製）、生理食塩水。
ＦＣ−３Ｍヒト前立腺がんは１７〜２１ｇのＢＡＬＢ／Ｃオスヌードマウスに接種される。
２、実験方法
成長が順調なＦＣ−３Ｍがんこぶを取り、生理食塩水を１：４でホモジネートを調製し、各マウスの脇皮下に０．２ｍｌ接種し、ランダム化且つ翌日に薬物投与し、接種してから２１日後にマウスを死亡させ、肉腫を取ってから重み付け、実験群と対照群の差異を比較して腫瘍重量抑制率を算出。
３、実験結果
【表１０】
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本発明注射液とＬｕｐｒｏｎとの複合した腫瘍抑圧効果は本発明注射液と化学療法の単独投与よりもはるかに強くて、明らかな相加効果を有する。
【００３８】
十、本発明注射液がヌードマウスに移植されたヒト乳がんＢｃａｐ３７に対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、ドセタキセル注射液（Ｔａｘｏｔｅｒｅ製品、仕様：２０ｍｇ／瓶）、生理食塩水。
ヒト乳がんＢｃａｐ―３７は１８〜２０ｇの ＢＡＬＢ／Ｃメスヌードマウス（ＳＰＦレベル）に接種される。
２、実験方法
成長が順調なＢｃａｐ―３７がんこぶを取り、生理食塩水のホモジネートで約（１−２）×１０７セル／ｍｌ濃度の細胞懸濁液を調製し、各マウスの右脇皮下に０．２ｍｌ接種し、ランダム化且つ接種の７日後に薬物投与し、接種してから２０日後にマウスを死亡させ、肉腫を取ってから重み付け、実験群と対照群の差異を比較して、腫瘍重量抑制率及び複合薬物の効果Ｑ値を算出する。
３、実験結果
【表１１】
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本発明注射液とドセタキセル注射液を複合することによって、ヌードマウスに移植されたヒト乳がんＢｃａｐ３７に対する腫瘍抑圧効果は本発明注射液とドセタキセル注射液の単独投与よりもはるかに強くて、実験によってドセタキセルとの複合した本発明注射液は明らかな相加効果を有する。
【００３９】
十一、本発明注射液がヌードマウスに移植されたヒト乳がんＭＤＡ−ＭＢ−４３５に対する抑制率の測定について、
１、実験材料
本発明注射剤（仕様：１００ｍｌ：１０ｇ）、パクリタキセル注射液（３０ｍｇ／５ｍｌ瓶）、生理食塩水。
ヒト乳がんＭＤＡ−ＭＢ−４３５は１８〜２０ｇのＢＡＬＢ／Ｃメスヌードマウス（ＳＰＦレベル）に接種される。
２、実験方法
成長が順調なＭＤＡ−ＭＢ−４３５がんこぶを取り、生理食塩水のホモジネートで約（１−２）×１０７セル／ｍｌ濃度の細胞懸濁液を調製し、各マウスの右脇皮下に０．２ｍｌ接種し、ランダム化且つ接種の７日後に薬物投与し、接種してから１８日後にマウスを死亡させ、肉腫を取ってから重み付け、実験群と対照群の差異を比較して、腫瘍重量抑制率及び複合薬物の効果Ｑ値を算出する。
３、実験結果
【表１２】
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本発明注射液とパクリタキセルとの複合した注射液はヌードマウスに移植されたヒト乳がんＭＤＡ−ＭＢ−４３５に対する腫瘍抑圧効果が本発明注射液とパクリタキセル注射液の単独投与よりもはるかに強くて、実験によって本発明注射液とパクリタキセルの複合注射液は明らかな相加効果を有する。
【００４０】
十二、本発明カプセルで化学療法と連携して卵巣がん治療の臨床効果測定について
1、臨床素材と治療方法
５８例の後期卵巣がん患者を本発明群と対照群にランダム化分けさせ、このうち本発明関係は３０例であり、ＴＣ案（パクリタキセル注射液＋カルボプラチン）で本発明カプセルと組み合わせて治療し、その対照群２８例を設け、ＴＣ案のみを採用し、２組患者のベースラインデータ（ｐ＞０．０５）は均一である。パクリタキセル１７５ｍｇ／ｍ２（第１日）、カルボプラチンＡＵＣ＝５（第１日、３周毎に繰り返し）、患者の好転症状に応じて４〜６周期の化学療法を行い、本発明のカプセル６粒、３回／日で、病態進展または耐えられない中毒性副作用が発生されるまで継続服用する。
２、治療効果評価
２．１、治療有効率及び疾患制御率、各２周期の化学療法毎に近期治療効果評価１回を行い、ＲＥＣＩＳＴガイドラインを用いて分析して、完全緩和（ＣＲ）、部分緩和（ＰＲ）、安定（ＳＤ）及び改善（ＰＤ）に分けてから、ＣＲ＋ＰＲによって有効率（ＲＲ）を算出し、ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤによって疾患制御率（ＤＣＲ）を算出する。全てのＣＲ及びＰＲ患者に対して４周後治療効果の確認を行う。
２．２、中毒性副作用について、不良反?総称規格（ＮＣＩ−ＣＴＣ ＡＥ）３．０バージョンを用いて分析、また毒性反応度は０〜Ｖに分ける。
３、結果
３．１、近期治療効果について、本発明群においてＣＲが０例であり、ＰＲが１４例、ＳＤが８例、ＰＤが８例、総じて有効率は４６．７％で、疾患制御率７３．３％である。対照群においてＣＲが０例であり、ＰＲが１１例、ＳＤが６例、ＰＤが１１、総じて有効率は３９．３％で、疾病制御率６０．７％である。本発明の有効率と疾病制御率はともに対照群よりも格段に大きい。
３．２、中毒性副作用について、５８患者みなに中毒性副作用評価を行って、結局、最も頻度高いのは胃腸の副反応、骨髄抑制、神経毒性、筋肉関節痛等が見出された。本発明群と対照群において３／４程度の骨髄抑制の発生率は、それぞれ４２．５％、５４％であり、３／４程度発熱性好中球減少症／感染発生率は、それぞれ１２％、および１９％であり、２組の患者においても死亡症例が無くて、悪心、嘔吐、神経毒性および筋関節痛の発生はコントロール群においてより頻度が高い。また対照群より本発明群における疲乏の発生ははるかに低い。
このことから、本発明カプセルとパクリタキセルとの組み合わせて末期卵巣がんを治療する効率は高くて、化学療法における関係中毒性副作用は軽くて、患者の生活品質を効果的に向上させることができる。
【００４１】
十三、本発明カプセルは尿生殖洞植え込み方法でマウスの前立腺肥大に対する影響の測定について、
１、実験材料
本発明カプセル、セルニルトン プロゲストーゲン錠剤（仕様：花粉エキスＰ５７０ｍｇ、ＥＡ１０４ｍｇ）、塩化ナトリウム注射液（仕様２５０ｍｌ：２．２５ｇ、２５０ｍｌ／瓶）、ネムブタル、オリーブ油、注射用ペニシリンナトリウム（仕様：８０万ｕｎｉｔｓ／本）。
動物：ＩＣＲマウス、クリーニングレベル、一晩絶食させてから後予備用。
２、実験方法
尿生殖洞の準備において、メス２０個、オス１０個、体重２５〜３０ｇ、性成熟したＩＣＲマウスを取り、メスとオス２：ｌ同棲させ、毎朝膣栓を検査し、ピンセットでメス陰門を開き、1つの白色弁体状とする交配後精液が膣に凝固されて、膣に詰っているように見られる場合、交配されたことを確認でき、膣栓が見出された日は妊娠１日目である。１６日妊娠したメスマウスを死亡させ、無菌条件で１６日胎齢の胎児を取り、尿生殖洞を取ってから、生理食塩水の入ったガラスシャーレ内に置いて待用。
モールディングにおいて、性成熟した体重２５〜３０ｇＩＣＲオスマウス６０個を取り、ネムブタルで腹腔内に注射して麻酔、無菌条件の下で下腹部を開口、腹部前立腺を丁寧に分離して、前立腺小葉内に３つの１６日胎齢と同系であるマウスの尿生殖洞を植え込み、そのうちの１０個に対して穿刺のみを行い、組織を植え込まず、仮手術群とする。術後３日連続で２万単位ペニシリンを腹腔内注射する。
組分け投与パケットにおいて、術後３日間異常は認められなかった者に投与パケットを行い、それぞれ仮手術群、モデル群、陽性対照群（セルニルトン６０ｍｇ／ｋｇ）、本発明カプセル高投与量群（９ｇ／ｋｇ）、中投与量群（３ｇ／ｋｇ）と低投与量群（１ｇ／ｋｇ）。強制飼養投与で連続２８日で、その投与量が０．１ｍｌ／ｌ０ｇであり、仮手術群とモデル群に対して胃に強制飼養で等量のオリーブ油を投与する。  
検出用指標について、：1体重、2腹部前立腺湿重量及び前立腺指数（前立腺湿重量／マウスの体重）、3腹部前立腺組織の病理変化（採点基準は表１３を参照すること）。
【表１３】
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【００４２】
３、実験結果
【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【表１７】
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【表１８】
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【００４３】
本発明１〜９ｇ／ｋｇカプセルで２８日間強制胃内投与することは、尿生殖洞の植え込みにによる前立腺肥大症のマウスにおける前立腺腹葉の湿重量及び前立腺腹葉の指数向上を顕著に降下できて、尿生殖洞の植え込みによる前立腺肥大症のマウスにおける前立腺腹葉間質の線維芽細胞の増殖、腺腔の拡大、腺上皮の増殖及び腺腔内分泌物の増加などの病理学的改変をはるかに改善し、また尿生殖洞の植え込みによる前立腺肥大症のマウスにおける前立腺腹葉腺腔の面積及び腺上皮の厚さを顕著に低減することができる。これによって、本発明のカプセルは尿生殖洞の植え込み方法で誘導されるマウスの前立腺肥大症に対して顕著な治療効果を持っている。
【００４４】
以上説明したように、本発明のヨクイニン油はヌードマウスに移植されたヒト肺がんＡ５４９、ヒト肝がんＱＧＹ、ＬＭ−３、ＳＭＭＣ−７７２１、Ｓ１８０肉腫、Ｗ２５６がん肉腫などの成長に対して一定の抑制効果を有し、本発明の注射液とカプセルが少量のシスプラチン、シクロフォスファミド、ゲムシタビン塩酸塩、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、酢酸リュープロリド（Ｌｕｐｒｏｎ）、ドセタキセル、パクリタキセルとカルボプラチンと結合することによって、ヒト肺がんＡ５４９、ヒト肝がんＬＭ−３、ＳＭＭＣ−７７２１、Ｓ１８０肉腫、Ｗ２５６がん肉腫、膵臓がん、前立線がん、乳がんと卵巣がんの成長に対する抑制には明確な相加効果を持ち、また複合製剤の効果を有する。要するに本発明のカプセルはマウスの前立腺肥大症に著しい治療効果を有する。
試験により確認されたことは、本発明に記載のヨクイニン油及びその製剤はともに上述した試験例に記載の効果を達成できる。
さらに以下の具体的な実施形態によって本発明を説明するが、但し本発明に対する制限としない。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
実施例１、ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを６０メッシュに粉砕し、６００Ｌ×２超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ４０℃と４５℃に達成させ、分離器Iと分離器IIの出口における温度をそれぞれ５０℃と３５℃に保持させており、液体二酸化炭素は２ｔ/ｈの流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出器に進入し、圧力２０Ｍｐａを保持して、１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を７Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離器Iと分離器IIに順次進入され、それぞれ圧力を７Ｍｐａと６Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２．５時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の６０％の６０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量４５％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、２０時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４６時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量８０％のアセトンで解乳し、３時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に５％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量４％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４５℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量１０％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したヨクイニン油は窒素ガス充てん法で加熱減圧濃縮を行い、それから、１６５℃によって１．５時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、窒素ガスで充てんと密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．５％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１５で、２０℃時の屈折率がは１．４７１、酸価が０．１８、ヨウ素価が１０２、ケン化価が１９０である。
【００４６】
実施例２、ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを８０メッシュに粉砕し、６００Ｌ×２超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ４０℃と４０℃に達成させ、分離器Iと分離器IIの出口における温度をそれぞれ２０℃と１５℃に保持させており、液体二酸化炭素は１ｔ/ｈの流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出器に進入し、圧力２２Ｍｐａを保持して、１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を８Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離器Iと分離器IIに順次進入され、それぞれ圧力を６Ｍｐａと５Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の６０％の９０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量５６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、２２時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２０時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４８時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量９０％のアセトンで解乳し、２時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に８％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量６％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４２℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量８％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したヨクイニン油は窒素ガス充てん法で加熱減圧濃縮を行い、再度１７０℃によって１．５時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、窒素ガスで充てんと密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．９％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９２０で、２０℃時の屈折率がは１．４７３、酸価が０．１９、ヨウ素価が１０４、ケン化価が１８６である。
【００４７】
実施例３、ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを１０メッシュに粉砕し、６００Ｌ×２超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３３℃と３９℃に達成させ、分離器Iと分離器IIの出口における温度をそれぞれ３０℃と２０℃に保持させており、液体二酸化炭素は３ｔ/ｈの流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出器に進入し、圧力１９Ｍｐａを保持して１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を９Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離器Iと分離器IIに順次進入され、それぞれ圧力を５Ｍｐａと４Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、３時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の６０％の８０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量３６％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、１８時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、１８時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４２時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量７５％のアセトンで解乳し、２時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に３％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量２％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４７℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量１２％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したヨクイニン油は窒素ガス充てん法で加熱減圧濃縮を行い、再度１６０℃によって２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、窒素ガスで充てんと密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．７％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１８で、２０℃時の屈折率がは１．４７４、酸価が０．１５、ヨウ素価が１００、ケン化価が１９４である。
【００４８】
実施例４、ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを５０メッシュに粉砕し、６００Ｌ×２超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ３５℃と４２℃に達成させ、分離器Iと分離器IIの出口における温度をそれぞれ４０℃と３０℃に保持させており、液体二酸化炭素は１．５ｔ/ｈの流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出器に進入し、圧力２１Ｍｐａを保持して１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を１０Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離器Iと分離器IIに順次進入され、それぞれ圧力を７Ｍｐａと５Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の６０％の７０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量５０％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、１９時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、５０時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量８５％のアセトンで解乳し、４時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に６％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量５％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、５０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量１１％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したヨクイニン油は窒素ガス充てん法で加熱減圧濃縮を行い、再度１６２℃によって２時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、窒素ガスで充てんと密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．０％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９２０で、２０℃時の屈折率がは１．４７１、酸価が０．１６、ヨウ素価が１０５、ケン化価が１９２である。
【００４９】
実施例５、ヨクイニン油の調製
超臨界二酸化炭素で抽出するステップにおいて、ヨクイニンを３０メッシュに粉砕し、６００Ｌ×２超臨界二酸化炭素抽出器で抽出してから、ヨクイニン粉を抽出器に装入し、本体内層の循環熱水によって二酸化炭素予熱器、抽出器および分離カラムを加熱して、抽出温度と分離温度をそれぞれ４２℃と４５℃に達成させ、分離器Iと分離器IIの出口における温度をそれぞれ３５℃と２５℃に保持させており、液体二酸化炭素は２．５ｔ/ｈの流量で高圧ポンプにより加圧して二酸化炭素予熱器に進入して超臨界状態下の流体を構成してから、抽出器に進入し、圧力２３Ｍｐａを保持して１種のオイルを抽出し得ており、該種のオイルが溶解された二酸化炭素流体は分離カラムに進入され、分離カラムの圧力を８Ｍｐａにコントロールして分離を行い、分離カラムからの二酸化炭素気体は分離器Iと分離器IIに順次進入され、それぞれ圧力を６Ｍｐａと４Ｍｐａに保持し、解析により得た水分などの不純物を除去し、二酸化炭素気体は凝縮器によって液体二酸化炭素に変身して循環使用になり、２．５時間で連続抽出して、ヨクイニン粗オイルが製成される。
精製するステップにおいて、超臨界二酸化炭素で抽出して得たヨクイニン粗オイルに、油重量の６０％の８０℃の石油エーテルを加えてから、酸価によって油重量４０％の２％ＮａＯＨ溶液を加えて１０分間撹拌してから、２４時間で静置してから後、下層ソーダ油さいを除去、上層を取って浄水で水洗を行い、２４時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層を取って第二回水洗を行い、４４時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、取られた上層を油重量７０％のアセトンで解乳し、３時間で静置してから後、下層のアセトン廃液を除去しており、取られた上層の油溶液に４％の活性化した中性アルミナを加えて３０分撹拌し、濾過しており、濾液を加熱してから、油重量３％の活性化したカオリンを加えて撹拌し、４０℃下で３０分保温してから濾過しており、濾液を減圧し溶剤を回収してから、再度浄水を加えて水洗を行い、１．５時間で静置してから後、下層廃水を除去しており、上層の油は窒素ガス充てん法で加熱減圧乾燥を行い、再度油重量９％の活性化した中性アルミナを加えて撹拌し、冷たいところに静置して濾過し、濾過したヨクイニン油は窒素ガス充てん法で加熱減圧濃縮を行い、それから、１６５℃によって１．５時間で減圧乾熱滅菌を行い、冷却した後０．２μｍの微孔性濾過膜を介して濾過してから後、５００ｍｌの輸液ガラス瓶にそれぞれ装入し、窒素ガスで充てんと密閉してから、ヨクイニン油がすでに製成され、その収率は４．３％であり、測定した物理化学定数は下記とおり、２０℃時の相対密度が０．９１６で、２０℃時の屈折率がは１．４７３、酸価が０．１４、ヨウ素価が１０１、ケン化価が１９２である。
【００５０】
実施例６、
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ／ｖ）である。分離注入量は毎回：１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において、ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ／ｍｉｎである。保持時間が１５．８ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１、３−ジオレイン酸ジグリセリドが製成される。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ／ｚ６４３.５２７７（Ｃａｌｃｄ. ＝６４３．５２７２、Ｃ３９Ｈ７２Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝４。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表３を参照する。
【表１９】
0006473802.tif 000020
【００５１】
実施例７、
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ／ｖ）である。分離注入量は毎回：１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において、ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ／ｍｉｎである。保持時間が１７ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリドが製成される。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ／ｚ６４１.５１２１（Ｃａｌｃｄ. ＝６４１．５１１５、Ｃ３９Ｈ７０Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝５。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表４を参照する。
【表２０】
0006473802.tif 000021
【００５２】
実施例８、
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ／ｖ）である。分離注入量は毎回：１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において、ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ／ｍｉｎである。保持時間が２３ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１、２−ジオレイン酸ジグリセリドが製成される。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ／ｚ６４３.５２７７（Ｃａｌｃｄ. ＝６４３．５２７２、Ｃ３９Ｈ７２Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝４。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表５を参照する。
【表２１】
0006473802.tif 000022
【００５３】
実施例９、
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ／ｖ）である。分離注入量は毎回：１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において、ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ／ｍｉｎである。保持時間が２４．５ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリドが製成される。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ／ｚ６４１.５１２１（Ｃａｌｃｄ. ＝６４１．５１１５、Ｃ３９Ｈ７０Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝５。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表６を参照する。
【表２２】
0006473802.tif 000023
【００５４】
実施例１０、
８０００ｍｇヨクイニン油に１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えて超音波溶解させてから、移動相であるアセトンも加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。ＣＨＥＥＴＡＨ−ＨＰ１００高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行う。移動相はｎ−ヘキサン：アセトン＝９４：６％（ｖ／ｖ）である。分離注入量は毎回：１５ｍｌ。カラムはＶｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰシリカ（２０＊２５０ｍｍ、１０μｍ）で、流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。ＥＬＳＤ検出器において、ドリフト管温度が４５℃であり、キャリアガスの流量は２．０Ｌ／ｍｉｎである。保持時間が２７ｍｉｎであるクロマトグラフピークの流動部分を収集してから後、その収集溶液を３０℃下で減圧濃縮した後１０ｍｌのサンプル瓶に移行し、窒素ガス室温で窒素気流で吹き付けて乾燥させてから、すでに１,２−リノール酸ジグリセリドが製成される。
室温の下で、無色油状物質に呈する。
Ｑ−ＴＯＦ／ＭＳ、準分子イオンピークス〔Ｍ＋Ｎａ〕＋＝ｍ／ｚ６３９.４９６４（Ｃａｌｃｄ. ＝６３９．４９５９、Ｃ３９Ｈ６８Ｏ５Ｎａ）、不飽和度＝６。
１Ｈ-ＮＭＲスペクトル、１３Ｃ-ＮＭＲスペクトルは表７を参照する。
【表２３】
0006473802.tif 000024
【００５５】
実施例１１、トリリノレインに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油用溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が１２．６〜１４．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、トリリノレインがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８７８．７３４４（Ｃａｌｃｄ. ＝８７８．７３６３、Ｃ５７Ｈ９８Ｏ６）、不飽和度＝９。
ＩＲ（ＫＢｒｆｉｌｍ）：１７４６、１１７０、１０９８、２９２８、２８５６、７２４で、３００８、１６５５ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表８を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表９を参照。
【表２４】
0006473802.tif 000025
【表２５】
0006473802.tif 000026
【００５６】
実施例１２、１−オレイン酸−２,３−リノール酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油用溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が１５．４〜１７．３ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−オレイン酸−２,３−リノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８０．７５１８（Ｃａｌｃｄ. ＝８８０．７５２０、Ｃ５５Ｈ９８Ｏ６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３で、３００８、１６５５ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表８を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表９を参照。
【００５７】
実施例１３、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油用溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が１７．４〜１８．１ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られておる。
二次精製の際において、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、前記粗生成物を移動相Ｂで２０ｍｇ／ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（１０ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２３ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、３２〜４３ｍｉｎ：６０％〜９０％であり、４３〜６０ｍｉｎ：１００％である。流速は３ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が３１．２〜３４．７ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリドのモノマーがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８５４．７３７０（Ｃａｌｃｄ. ＝８５４．７３６３、Ｃ５５Ｈ９８Ｏ６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒｆｉｌｍ）：１７４６、１１６５、１０９５、２９２６、２８５４、７２２で、３００９、１６４８ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表８を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表９を参照。
【００５８】
実施例１４、1,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が１８．４〜２０．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−オレイン酸−２,３−リノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８２．７６７８（Ｃａｌｃｄ. ＝８８２．７６７２、Ｃ５７Ｈ１０２Ｏ６）、不飽和度＝７。
ＩＲ（ＫＢｒｆｉｌｍ）：１７４７、１１６３、１０９７、２９２５、２８５５、７２３で、３００７、１６５５ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表８を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表９を参照。
【００５９】
実施例１５、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が２０．３〜２１．４ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８５６．７５１９（Ｃａｌｃｄ. ＝８５６．７５１３、Ｃ５５Ｈ１００Ｏ６）、不飽和度＝６。
ＩＲ（ＫＢｒｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３で、３００８、１６５５ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表８を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表９を参照。
【００６０】
実施例１６、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が２５．７〜２６．２ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８３０．７３７１（Ｃａｌｃｄ. ＝８３０．７３６３、Ｃ５３Ｈ９８Ｏ６）、不飽和度＝５。
ＩＲ（ＫＢｒｆｉｌｍ）：１７４７、１１６４、１０９８、２９２５、２８５４、７２３で、３００８、１６５５ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表８を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表９を参照。
【００６１】
実施例１７、トリオレインに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が２６．６〜２７．７ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、トリオレインがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８８４．７８５１（Ｃａｌｃｄ. ＝８８４．７８３３、Ｃ５７Ｈ１０４Ｏ６）、不飽和度＝６。
ＩＲ（ＫＢｒｆｉｌｍ）：１７４９、１１６５、１０９５、２９２５、２８５４、７２３で、３００４、１６５４ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表８を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表９を参照。
【００６２】
実施例１８、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリドに対する分離と同定
Ｐ３０００Ａ高速液体相調製クロマトグラフを用いて分離を行い、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、移動相Ｂを加えて５０ｍｇ／ｍＬのヨクイニン油溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（２０ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２７ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、２７〜３５ｍｉｎ：９０％であり、３５〜４５ｍｉｎ：１００％である。流速は１８ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が２８．２〜２９．３ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、粗生成物が得られておる。
二次精製の際において、移動相Ａはアセトニトリル、移動相Ｂはアセトニトリル−テトラヒドロフラン（１：１）であり、前記粗生成物を移動相Ｂで２０ｍｇ／ｍＬの溶液を調製した。分離サンプル注入体積量は毎回：１．５ｍＬ。カラムはＳｕｐｅｒｓｔａｒ  ＢｅｎｅｔｎａｃｈＴＭＣ１８（１０ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）。グラジエント条件は移動相Ｂ：０〜２３ｍｉｎ：５０％〜６０％であり、３２〜４３ｍｉｎ：６０％〜９０％であり、４３〜６０ｍｉｎ：１００％である。流速は３ｍＬ／ｍｉｎ。紫外線検出波長は２０８ｎｍ。保持時間が３２．９〜３５．１ｍｉｎであるクロマトグラフピークストリームの流動部分を収集してから後、窒素ガス保護の下でロータリーエバポレーターによって減圧濃縮させ、クロロホルムで１０ｍＬバイアルに移し、真空乾燥キャビネット中において３５℃で６時間乾燥した後、窒素ガスを充填し、乾燥されたサンプルを冷蔵庫において凍結保存し、１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリドがすでに製成される。
ＨＲ−ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝８５８．７６７２（Ｃａｌｃｄ. ＝８５８．７６７６、Ｃ５５Ｈ１０２Ｏ６）、不飽和度＝５。
ＩＲ（ＫＢｒｆｉｌｍ）：１７４７、１１６６、１０９５、２９２６、２８５４、７２２で、３００３、１６５４ｃｍ−１（弱い）。
１Ｈ−ＮＭＲデータは表８を参照。
１３Ｃ−ＮＭＲデータは表９を参照。
【００６３】
実施例１９、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          １００ｇ、
注射用大豆リン脂質                                      １０ｇ、
注射用グリセリン                                        １５ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５０％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．３１％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．３０％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．９５％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４１％
トリリノレイン                                               ６．１０％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １６．１８％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ６．５６％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １６．６９％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １２．９６％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ２．８８％
トリオレイン                                               １８．３０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            １０．１８％
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。  
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は６ＭＰａ、高圧は３０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度４回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が８．５であるまでに調整する。
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００６４】
実施例２０、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ３００ｇ、
注射用可能な大豆リン脂質                                ４０ｇ、
注射用可能なグリセリン                                  ５０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．４０％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．０５％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．２４％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．７６％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．３３％
トリリノレイン                                               ４．８７％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １３．００％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ５．２５％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １５．１３％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １０．２６％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ３．０５％
トリオレイン                                               ２０．４６％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            １１．５０％
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。  
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は１２ ＭＰａ、高圧は４５ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が７．１であるまでに調整する。
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００６５】
実施例２１、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ２００ｇ、
注射用大豆リン脂質                                      ２５ｇ、
注射用可能なグリセリン                                  ３０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．４５％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．１８％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．２７％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８６％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．３７％
トリリノレイン                                               ５．４７％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １４．７５％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ６．０１％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １８．１９％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １４．１１％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ２．６０％
トリオレイン                                               １６．２５％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド              ９．１１％
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。  
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６５℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は１０ＭＰａ、高圧は３０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度５回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が４．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００６６】
実施例２２、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          １５０ｇ、
注射用可能な大豆リン脂質                                ３５ｇ、
注射用グリセリン                                        ３０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．４９％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．２８％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．２９％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．９３％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４０％
トリリノレイン                                               ５．９６％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド               １５．９３％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド               ６．４３％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １６．２０％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １２．５７％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ２．７９％
トリオレイン                                               １７．６９％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド              ９．８７％
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。  
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油脂と水分散液をそれぞれ６８℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は７ＭＰａ、高圧は３５ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度３回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００６７】
実施例２３、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ２００ｇ、
ビタミンＥ                                          ０．２０ｇ、
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５１％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．３４％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．３１％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．９７％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４２％
トリリノレイン                                               ６．２０％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １６．５８％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ６．６９％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １６．８７％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １３．０９％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ２．９１％
トリオレイン                                               １８．４２％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            １０．２７％
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び１０％のエチルパラベン溶液を秤量、グリセリン、精製水、１０％のエチルパラベン溶液をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６０℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１８℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００６８】
実施例２４、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ８００ｇ、
界面活性剤トゥイーン８０                            ０．６０ｇ、
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５５％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．４４％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．３３％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   １．０５％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４５％
トリリノレイン                                               ６．６９％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １７．８８％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ７．２１％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １４．９２％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １１．５５％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ３．１４％
トリオレイン                                               １９．８６％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            １１．０８％
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び安息香酸を秤量、グリセリン、精製水、安息香酸をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、９０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２６℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００６９】
実施例２５、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ５００ｇ、
ビタミンＥ                                          ０．４０ｇ、
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５８％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．１４％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．３５％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８３％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４７％
トリリノレイン                                               ６．９９％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １８．６９％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ７．５４％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １９．０２％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １４．７５％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ３．２８％
トリオレイン                                               １５．９６％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド              ９．７０％
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．９：０．６：０．００５の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及びソルビン酸カリウムを秤量、グリセリン、精製水、ソルビン酸カリウムをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６２℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２８℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００７０】
実施例２６、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ６００ｇ、
界面活性剤トゥイーン８０                              ０．３ｇ、
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．４５％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．２６％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．２７％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８８％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．３６％
トリリノレイン                                               ６．１５％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １６．３１％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ６．６６％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １６．７７％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １２．８９％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ２．８８％
トリオレイン                                               １８．３０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            １０．１８％
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．０：０．５：０．００８の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び酢酸クロルヘキシジンを秤量、グリセリン、精製水、酢酸クロルヘキシジンをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８５℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５６℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、３０℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００７１】
実施例２７、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          １００ｇ、
注射用大豆リン脂質                                      １０ｇ、
注射用グリセリン                                        １５ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．４２％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．２５％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．２５％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８１％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．３５％
トリリノレイン                                               ５．１３％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １４．０９％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ５．７４％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １５．０１％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １０．９５％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ２．８８％
トリオレイン                                               ２０．７５％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド              ８．６９％
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。  
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油と水分散液をそれぞれ６０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は７ＭＰａ、高圧は２６ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度５回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．８であるまでに調整する。
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００７２】
実施例２８、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ３００ｇ、
注射用可能な大豆リン脂質                                ４０ｇ、
注射用可能なグリセリン                                  ５０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．４６％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．２０％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．２８％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．９０％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．３８％
トリリノレイン                                               ５．７１％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド             １５．１１％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド             ６．０２％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １５．４５％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １４．２０％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ３．２０％
トリオレイン                                               １７．１４％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド              ９．２２％
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。  
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油と水分散液をそれぞれ７０℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は１１ＭＰａ、高圧は４８ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度６回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が７．５であるまでに調整する。
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００７３】
実施例２９、本発明ヨクイニン油注射剤の調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ２００ｇ、
注射用大豆リン脂質                                      ２５ｇ、
注射用可能なグリセリン                                  ３０ｇ、
注射用水は１０００ｍｌまでを加算する、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５０％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．３１％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．３０％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．９５％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４１％
トリリノレイン                                               ６．１８％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １６．０３％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ６．５１％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １６．３０％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １２．８３％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ２．８１％
トリオレイン                                               １８．１０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド              ９．９５％
工芸において、
処方用量の注射用大豆リン脂質を秤量してから後、適宜量の注射用水を加えて高せん断分散乳化ホモジナイザーで、塊状及び粒子状固体がないように分散させ、配合量により秤量した注射用グリセリン且つ所定量までの注射用水を加えて均一に撹拌してから後予備用とする。  
別途ヨクイニン油を秤量し、秤量された油と水分散液をそれぞれ６５℃まで加熱した後、高圧ホモジナイザーに入れて高圧乳化処理を行い、乳化の時ホモジナイザーにおける低圧は８ＭＰａ、高圧は４０ＭＰａで、２μｍ以下の粒子が９５％を下回らないものとし、５μｍ以上の粒子を検出してはいけないまでに再度４回に均質化焼なまし処理を繰り返し、必要に応じてＮａＯＨまたはＨＣｌでｐＨ値が６．５であるまでに調整する。
作製した均質の乳化剤を窒素ガスで加圧して≦３μｍの微孔濾材フィルタを介して濾過し、窒素ガスを充てんと瓶に装入し、滅菌と冷却してからすでに製成される。
【００７４】
実施例３０、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ２００ｇ、
ビタミンＥ                                          ０．２０ｇ、
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５２％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．４０％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．３２％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   １．０１％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４３％
トリリノレイン                                               ６．５１％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １７．２６％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ６．８４％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １７．６５％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １３．５６％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ３．０７％
トリオレイン                                               １９．３３％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            １０．８０％
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び１０％のエチルパラベン溶液を秤量、グリセリン、精製水、１０％のエチルパラベン溶液をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、７０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、５９℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、１６℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００７５】
実施例３１、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ８００ｇ、
界面活性剤トゥイーン８０                            ０．６０ｇ、
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５６％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．１１％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．３４％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．９１％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４６％
トリリノレイン                                               ６．７１％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １８．０１％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ７．２５％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １８．５０％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １１．９０％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ２．６３％
トリオレイン                                               １９．９１％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            １１．２１％
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：１．２：０．８：０．０１の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及び安息香酸を秤量、グリセリン、精製水、安息香酸をパイロゾル溶融タンクに順次装入し、９０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６０℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、界面活性剤トゥイーン８０を調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２６℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。
【００７６】
実施例３２、本発明ヨクイニン油カプセルの調製
処方は下記とおり：
ヨクイニン油                                          ５００ｇ、
ビタミンＥ                                          ０．４０ｇ、
１０００粒を製成し、
そのうち、ヨクイニン油は下記の成分が含まれる：  
１,３−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．５７％
１−リノール酸−３−オレイン酸ジグリセリド                   １．２１％
１,２−ジオレイン酸ジグリセリド                              ０．３４％
１−オレイン酸−２−リノール酸ジグリセリド                   ０．８６％
１,２−ジリノール酸ジグリセリド                              ０．４６％
トリリノレイン                                               ６．８５％
１−オレイン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              １８．２４％
１−パルミチン酸−２,３−ジリノール酸グリセリド              ７．２５％
１,３−ジオレイン酸−２−リノール酸グリセリド              １８．６１％
１−パルミチン酸−２−リノール酸−３−オレイン酸グリセリド １２．０３％
１,３−ジパルミチン酸−２−リノール酸グリセリド              ３．０１％
トリオレイン                                               １８．６０％
１−パルミチン酸−２,３−ジオレイン酸グリセリド            １１．２１％
工芸において、
パイロゾル液を調製するステップにおいて、１：０．９：０．６：０．００５の重量比で適量のゼラチン、精製水、グリセリン及びソルビン酸カリウムを秤量、グリセリン、精製水、ソルビン酸カリウムをパイロゾル溶融タンクに順次装入し、８０℃までに加熱後、さらにゼラチンを加えて絶えず撹拌し、ゼラチンが完全に溶解するまで真空抽出を行い、パイロゾル液を濾過し、６２℃下で格納して予備用としており、
薬液を調製するステップにおいて、処方所定量のヨクイニン油、ビタミンＥを調合タンク内に装入し、均一に混合されたまで絶えず撹拌しており、
カプセル圧製するステップにおいて、カプセル大きさに応じて適宜の押圧金型を選択し、２０℃、相対湿度が＜３５％の条件下でカプセル圧製定型を行った後乾燥させ、不規則なカプセルを捨てて、再度９５％の薬用エタノールで洗い上がり、含水量は１２％以下となるまで乾燥を継続し、不良品を目視検出してから、カプセルに印字、梱包ですでに商品が得られる。