(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
0006470290.tif 000521
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
環Ａは、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、または５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｌは、ＯまたはＮＲ４であり；
Ｗは、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ及びＹのうちの１個のみが、Ｎであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐＮＲ１１Ｒ１２、または−（ＣＲ８Ｒ９）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２であり、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及びフェニルはそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ１３Ｒ１４、ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）ｑＲ１７であり、前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ１〜４アルコキシから選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ８及びＲ９は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１０は、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＯＲａ、及びＮＲｃＲｄから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
Ｒ１３及びＲ１４は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ１６は、Ｃ１〜４アルキルまたはＮＲ１８ａＲ１８ｂであり、前記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ１７は、Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ１８ａＲ１８ｂ、またはＯＲ１８ｃであり、前記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ１８ａ及びＲ１８ｂは、Ｈ及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
Ｒ１８ａ及びＲ１８ｂは、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ１８ｃは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
ＲＡは、Ｈ、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
ＲＢは、Ｈ、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
ＲＣ及びＲＤは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立に選択され；前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ１及びＣｙ２は、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、これらはそれぞれ、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換され；
各ＲＣｙは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒａ、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、及びＲａ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、及びＲｂ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒｃ５、及びＲｄ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換されるか；または
いずれかのＲｃ及びＲｄは、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
ｎは、１または２であり；
ｐは、１、２、または３であり；
ｑは、１または２であり；
前記４〜１０員または４〜７員ヘテロシクロアルキル基のいずれかは、１、２、または３個のオキソ置換基を任意で含み、存在する各オキソ置換基は、前記４〜１０員または４〜７員ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素、窒素、または硫黄原子上で置換されている、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＬがＯである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＬがＮＲ４である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＷがＣＲ５であり；ＸがＮであり；ＹがＣＲ７である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＷがＮであり；ＸがＮであり；ＹがＣＲ７である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ＷがＣＲ５であり；ＸがＣＲ６であり；ＹがＮである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ＷがＣＲ５であり；ＸがＣＲ６であり；ＹがＣＲ７である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
ＷがＮであり；ＸがＣＲ６であり；ＹがＣＲ７である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１〜４アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がメチルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣ１〜４ハロアルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がトリフルオロメチルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ｎが１である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
ｎが２である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１がＨである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＲ８Ｒ９）ｐＮＲ１１Ｒ１２、または−（ＣＲ８Ｒ９）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２であり、前記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及びフェニルがそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１がＣ１〜１０アルキルである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ４がＨである、請求項１及び３から１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ５がＨである、請求項１から４及び６から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ６がＨである、請求項１から３及び６から２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ７がＨ以外である、請求項１から５及び７から２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ７が、Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ１３Ｒ１４、またはＯＲ１５である、請求項１から５及び７から２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ７がＮＲ１３Ｒ１４である、請求項１から５及び７から２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ７がＮＨ２である、請求項１から５及び７から２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ７がＣ１〜４アルキルである、請求項１から５及び７から２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ７がＯＲ１５である、請求項１から５及び７から２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
環ＡがＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
環ＡがＣ６〜１０アリールである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
環Ａがフェニルである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
環Ａが４〜１０員ヘテロシクロアルキルである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
環Ａが、フェニル、アダマンタニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、３，４−ジヒドロキナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニル、またはピリジルである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
環Ａが５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、及びＲＤのうちの少なくとも１個が、水素以外である、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、及びＲＤのうちの少なくとも２個が、水素以外である、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
ＲＡがＣｙ１である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
ＲＡが、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらがそれぞれ、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換されるピラゾリルである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
ＲＡが、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
ＲＢがＨである、請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
ＲＢが、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される、請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
ＲＢがＣｙ２である、請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
ＲＢが、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらがそれぞれ、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される、請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
ＲＢが、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される、請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
ＲＢがハロである、請求項１から４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
ＲＣがＨである、請求項１から４８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
ＲＣが、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４であり；前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される、請求項１から４８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
ＲＤがＨである、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
ＲＤが、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４であり；前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
式ＩＩａ：
【化２】
0006470290.tif 000522
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
式ＩＩｂ：
【化３】
0006470290.tif 000523
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
式ＩＩｃ：
【化４】
0006470290.tif 000524
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
式ＩＩｄ：
【化５】
0006470290.tif 000525
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
式ＩＩｅ：
【化６】
0006470290.tif 000526
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
ＬがＯである、請求項５３から５７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
ＬがＮＲ４である、請求項５３から５７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６０】
Ｒ３がＨである、請求項５３から５９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６１】
Ｒ２がＣＦ３であり、Ｒ３がＨである、請求項５３から６０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６２】
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項５３から６１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである、請求項５３から６２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである、請求項５３から６２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである、請求項５３から６２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである、請求項５３から６２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
ＲＢがＣｙ２である、請求項５３から６６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６８】
ＲＢが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される、請求項５３から６６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６９】
ＲＣがＨである、請求項５３から６８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７０】
ＲＤがＨである、請求項５３から６９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７１】
Ｒ５がＨである、請求項５３から７０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７２】
Ｒ６がＨである、請求項５３から７１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７３】
式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂ：
【化７】
0006470290.tif 000527
【化８】
0006470290.tif 000528
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７４】
Ｒ２がＣＦ３である、請求項７３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７５】
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項７３及び７４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７６】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである、請求項７３から７５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７７】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである、請求項７３から７５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７８】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである、請求項７３から７５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７９】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである、請求項７３から７５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
ＲＢがＣｙ２である、請求項７３から７９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８１】
ＲＢが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される、請求項７３から７９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８２】
ＲＣがＨである、請求項７３から８１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８３】
ＲＤがＨである、請求項７３から８２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８４】
式ＩＶ：
【化９】
0006470290.tif 000529
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８５】
Ｒ２がＣＦ３である、請求項８４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８６】
Ｒ１がＨまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項８４及び８５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８７】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである、請求項８４から８６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８８】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである、請求項８４から８６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８９】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである、請求項８４から８６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９０】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである、請求項８４から８６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９１】
ＲＢがＣｙ２である、請求項８４から９０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９２】
ＲＢが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される、請求項８４から９０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９３】
ＲＣがＨである、請求項８４から９２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９４】
ＲＤがＨである、請求項８４から９３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９５】
式Ｖａ：
【化１０】
0006470290.tif 000530
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９６】
Ｒ２がＣＦ３である、請求項９５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９７】
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項９５もしくは９６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９８】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである、請求項９５から９７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９９】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである、請求項９５から９７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１００】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである、請求項９５から９７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０１】
ＲＡが、ＲＣｙから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである、請求項９５から９７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０２】
ＲＢがＣｙ２である、請求項９５から１０１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０３】
ＲＢが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される、請求項９５から１０１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０４】
式ＶＩ：
【化１１】
0006470290.tif 000531
を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０５】
Ｒ２がＣＦ３である、請求項１０４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０６】
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１０４もしくは１０５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０７】
ＲＢがＣｙ２である、請求項１０４から１０６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０８】
ＲＢが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される、請求項１０４から１０６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０９】
ＲＣがＨである、請求項１０４から１０８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１０】
ＲＤがＨである、請求項１０４から１０９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１１】
式ＶＩＩ：
【化１２】
0006470290.tif 000532
を有し、式中、ａは、０、１、２、または３である、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１２】
Ｒ２がＣＦ３である、請求項１１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１３】
Ｒ１が、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである、請求項１１１もしくは１１２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１４】
ＲＢがＣｙ２である、請求項１１１から１１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１５】
ＲＢが、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される、請求項１１１から１１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１６】
ＲＣがＨである、請求項１１１から１１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１７】
ＲＤがＨである、請求項１１１から１１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１８】
ＲＣｙが、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５であり、前記Ｃ１〜６アルキル及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される、請求項１１１から１１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１９】
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１が結合しているキラル炭素がＳ配置を有する、請求項１から１１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２０】
−Ｒ２が結合している炭素がＲ配置を有する、請求項１から１１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２１】
下記から選択される、請求項１に記載の化合物：
（３Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（メチルスルフィニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（メチルチオ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’−カルボキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−カルボキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−カルボキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（イソオキサゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２’，３’，４’，５’−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−シアノ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４’−（アセトアミドメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４’−（２−アセトアミドエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（キノリン−７−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（アミノメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（キノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジクロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−４’−（メトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（エトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（エトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（３−カルボキシプロピル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（２−カルボキシエチル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−ブロモ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−ブロモ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（６−メチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−エチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−プロピルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−ブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（１Ｒ）−１−（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−シアノ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−カルバモイル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−カルボキシ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（エトキシカルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（プロポキシカルボニル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ブトキシカルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（イソブトキシカルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（（シクロペンチルオキシ）カルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−ビニルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−（（Ｅ）−ブタ−１−エン−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−カルボキシ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−カルボキシ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（２−カルボキシエチル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（２−カルボキシエチル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ヒドロキシメチル）−３’−メチル−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（ヒドロキシメチル）−４’−メチル−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジフルオロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジクロロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’−（エトキシカルボニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（エトキシカルボニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−エチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−プロピルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−ブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−（エトキシカルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロ  エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−カルボキシ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（ヒドロキシメチル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−ブロモ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチル  ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（３’−（エトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（２’，４’−ジメトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４’−（エトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジメチルカルバモイル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（３’−（ジメチルカルバモイル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２’，４’，６’−トリメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２’−メトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−４’−（メトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−メチル−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−フェノキシピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−（シクロヘキシルオキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−（シクロブタンカルボキサミド）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’−アミノ−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−アミノ−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−アミノ−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（６−メチルピリジン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（エチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（プロピルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ブチルスルホニル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ヒドロキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（メチルスルホンアミド）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（５−クロロチオフェン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（アミノメチル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（３’−（アクリルアミドメチル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−カルボキシ−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−カルバモイル−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−４’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−５’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，５’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（エトキシカルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−８−（６−（１−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−２−イル）エトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−２−イルメトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（４−アミノ−６−（（ナフタレン−２−イルメチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（４−（（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）アミノ）−６−アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（４−アミノ−６−（（２−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（４−（（［１，１’−ビフェニル］−３−イルメチル）アミノ）−６−アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（４−アミノ−６−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
８−（４−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（２−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（２−フェノキシ−６−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−８−（６−（（（３Ｓ，５Ｓ）−アダマンタン−１−イルメチル）アミノ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−８−（６−（（１−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−アダマンタン−１−イル）エチル）アミノ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（５−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリダジン−３−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（４−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（４−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−６−フェノキシピリミジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（１−（２，６−ジブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２，５−ジブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−４−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−４−（（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（［１，１’：４’，１’’−テルフェニル］−２’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−２’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３，４−ジメチル−３’’−（メチルスルホニル）−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−５−（キノリン−６−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−５−（（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−５−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（ナフタレン−２−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−５’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（５’−メトキシ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−４’−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−シアノ−５’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（３’−アセトキシ−４’−（メトキシカルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−カルボキシ−３’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メトキシキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−（メチルチオ）キノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（３Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−５’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（イソキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（イソキノリン−７−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（（ジメチルアミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（キノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（キノリン−７−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（キノキサリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（キナゾリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２’−フルオロ−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２’−フルオロ−５’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−カルボキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−カルボキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（ヒドロキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２’−（ヒドロキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジメチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（ピペリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’−（（ジメチルアミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’，４’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’，６’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’，３’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’，４’，５’−トリフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’，５’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−ブチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ベンゾフラン−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（５’−フルオロ−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−オキソクロマン−７−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（ナフタレン−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
９−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカアン−２−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（５−クロロ−３’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−４’−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−アミノ−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−５−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（３’−アクリルアミド−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−５−（（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−４−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−４−（（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（エチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（プロピルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ブチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メトキシキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ヒドロキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−３’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（メチルスルホンアミド）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−（メチルチオ）キノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２，５−ジブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（［１，１’：４’，１’’−テルフェニル］−２’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’−（エトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（エトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（エトキシカルボニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２，６−ジブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（メチルチオ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジクロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−エチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−プロピルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−ブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−（エトキシカルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（エトキシカルボニル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（６−メチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−プロピルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−エチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−ブチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−ビニルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−（（Ｅ）−ブタ−１−エン−１−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（イソキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（イソキノリン−７−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−（４−エトキシ−４−オキソブチル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（４−エトキシ−４−オキソブチル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（４−エトキシ−４−オキソブチル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−シアノ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（アミノメチル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（キノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（キノリン−７−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（キノキサリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（４’−（アセトアミドメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（４’−（２−アセトアミドエチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（キノリン−７−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（エトキシカルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
２’−（（Ｒ）−１−（（２−アミノ−６−（（Ｓ）−３−（エトキシカルボニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル）−５’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（３’−（アクリルアミドメチル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−カルバモイル−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２’−（エトキシカルボニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（エトキシカルボニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（エトキシカルボニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（３Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（１Ｒ）−１−（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（アミノメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（キノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（３Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（２−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（４−（アセトアミドメチル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（３Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（（２−（（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）チオ）エチル）カルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３，４−ジメチル−３’’−（メチルスルホニル）−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（メチルスルホニル）−５−（キノリン−６−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ヒドロキシメチル）−３’−メチル−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（ヒドロキシメチル）−４’−メチル−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（メトキシカルボニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
３’−（（Ｓ）−１−（（２−アミノ−６−（（Ｒ）−３−（エトキシカルボニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル）−４’−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（１−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（キナゾリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジフルオロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジクロロ−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−５’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−４’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，５’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−オクチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−シクロペンチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−ペンチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−シクロヘキシル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−プロピル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−ネオペンチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−ブチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−イソプロピル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−プロピルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−２−（（（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタノイル）オキシ）エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；及び
（３Ｓ）−１−（ピバロイルオキシ）エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
または前記のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項１２２】
下記から選択される、請求項１に記載の化合物：
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−４’−エトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−５’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−エトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５’−ジフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−エトキシ−５’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−フルオロ−３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−カルバモイル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’，５’−ビス（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−エトキシ−４’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３’，５’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５’−ジクロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−メトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，４’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−エトキシ−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，５’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−メチル−４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−３’，５’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−フルオロ−３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−５’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，４’，５’−トリフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，５’−ビス（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’，５，５’−トリクロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−フルオロ−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロ−５’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−エトキシ−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，４’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−３’，５’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−エトキシ−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，５’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５−ジクロロ−５’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−フルオロ−３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−メチル−４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’，５’−ビス（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’，５，５’−トリクロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−フルオロ−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−エトキシ−５’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロ−５’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−エトキシ−５’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−４’−エトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−エトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５’−ジフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−エトキシ−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−５’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３’，５’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−フルオロ−３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，５’−ジクロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−イソプロピル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−カルバモイル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’，５’−ビス（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−エトキシ−４’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−メトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；及び
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
または前記のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項１２３】
下記から選択される、請求項１に記載の化合物：
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’，４’，５’−トリフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−４’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−５’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ナフタレン−２−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ベンジルオキシ）−３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−ブトキシ−３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（（２−モルホリノエチル）カルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−カルバモイル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（メチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（ピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジメチルカルバモイル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソブトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジエチルカルバモイル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（ネオペンチルオキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（クロマン−６−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（シンノリン−６−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（ヒドロキシメチル）−４’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ヒドロキシメチル）−３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｓ）−１−（３’，４’−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−ブロモ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ヒドロキシメチル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（プロパ−１−エン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ナフタレン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−２’，３’，４’，５’−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−イソブトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（シクロペンチルオキシ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（モルホリン−４−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−メチルチアゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（Ｎ−メチルスルファモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（メチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ジメチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ジエチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ピラジン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（２−メトキシエトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−ブロモ−２−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−（ピペラジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−モルホリノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−イソプロポキシ−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−プロポキシ−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（５−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−４−プロポキシ−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３，４−ジメチル−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（６−（（Ｒ）−１−（［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｓ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｓ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｓ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｓ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−フルオロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジエチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−カルバモイル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（メチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（（２−モルホリノエチル）カルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジメチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（シンノリン−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（クロマン−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−フルオロキノリン−６−イル）−２−メチルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２−エチル−４−（３−フルオロキノリン−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’，４’，５’−トリフルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−４’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−５’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−シクロプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−クロロ−４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ナフタレン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’，５−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−（ナフタレン−２−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−２’，３’，４’，５’−テトラヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ベンジルオキシ）−３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−イソブトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−イソプロポキシ−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−フルオロキノリン−６−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−ブトキシ−３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（シクロペンチルオキシ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（モルホリン−４−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２−エチル−４−（３−フルオロキノリン−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−フルオロキノリン−６−イル）−２−メチルフェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジエチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−カルバモイル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（２−メチルチアゾール−５−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−プロポキシ−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（５−クロロチオフェン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジエチルカルバモイル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（メチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（（２−モルホリノエチル）カルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（（２−モルホリノエチル）カルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジメチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（ピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−（ジメチルカルバモイル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−メトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（メチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（Ｎ−メチルスルファモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−モルホリノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（メチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ジメチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（５−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ジエチルカルバモイル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソブトキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−（ネオペンチルオキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（クロマン−６−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（ピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（シンノリン−６−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３，４−ジメチル−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３−フルオロ−４−プロポキシ−［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（６−（（Ｒ）−１−（［１，１’：３’，１’’−テルフェニル］−４’−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−アミノピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ヒドロキシメチル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（クロマン−６−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−（ヒドロキシメチル）−４’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−（ヒドロキシメチル）−３’−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−（６−エトキシピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（２−メトキシエトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（ピラジン−２−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｓ）−１−（３’，４’−ビス（ヒドロキシメチル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−イソプロピル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−シクロペンチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−メチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−プロピル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−イソプロピル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−シクロペンチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−プロピル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（４’−イソプロポキシ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−イソプロピル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−シクロペンチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４’−クロロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−プロピル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
（Ｓ）−メチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；及び
（Ｓ）−メチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−３’−スルファモイル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラート；
または前記のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項１２４】
請求項１から１２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２５】
ＴＰＨ１を阻害するための医薬であって、請求項１から１２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
【請求項１２６】
末梢セロトニンを低下させるための医薬であって、請求項１から１２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
【請求項１２７】
骨疾患、心臓血管疾患、代謝性疾患、肺疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、癌、及び炎症性疾患から選択される疾患を治療または予防するための医薬であって、請求項１から１２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
【請求項１２８】
前記骨疾患が、骨粗鬆症、骨粗鬆症・偽性神経膠腫症候群（ＯＰＰＧ）、オステオペニア、骨軟化、腎臓骨ジストロフィー、パジェット病、骨折、及び骨転移である、請求項１２７に記載の医薬。
【請求項１２９】
前記骨粗鬆症が原発性１型骨粗鬆症である、請求項１２８に記載の医薬。
【請求項１３０】
前記心臓血管疾患が肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）である、請求項１２７に記載の医薬。
【請求項１３１】
前記ＰＡＨが関連肺動脈高血圧症（ＡＰＡＨ）である、請求項１３０に記載の医薬。
【請求項１３２】
前記代謝性疾患が、糖尿病または高脂血症である、請求項１２７に記載の医薬。
【請求項１３３】
前記肺疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）または肺塞栓である、請求項１２７に記載の医薬。
【請求項１３４】
前記胃腸疾患が、過敏性腸疾患（ＩＢＤ）、大腸炎、化学療法誘発性嘔吐、下痢、類癌腫症候群、セリアック病、クローン病、腹痛、消化不良、便秘、ラクトース不耐性、ＭＥＮ  Ｉ型及びＩＩ型、オギルビー症候群、膵臓コレラ症候群、膵不全、クロム親和性細胞腫、強皮症、身体化障害、ゾリンジャー−エリソン症候群、または他の胃腸炎症性状態である、請求項１２７に記載の医薬。
【請求項１３５】
前記肝臓疾患が慢性肝臓疾患である、請求項１２７に記載の医薬。
【請求項１３６】
前記癌が、肝臓癌、乳癌、胆管癌、結腸癌、結腸直腸癌、神経内分泌腫瘍、膵臓癌、前立腺癌、骨癌、または血液癌である、請求項１２７に記載の医薬。
【請求項１３７】
前記炎症性疾患がアレルギー性気道炎症である、請求項１２７に記載の医薬。
【請求項１３８】
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラートである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３９】
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラートである化合物。
【請求項１４０】
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸である化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４１】
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸である化合物。
【請求項１４２】
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラートである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４３】
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラートである化合物。
【請求項１４４】
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸である化合物、またはその薬学的に許容される塩．
【請求項１４５】
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（３’，４’−ジメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸である化合物。
【請求項１４６】
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラートである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４７】
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラートである化合物。
【請求項１４８】
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸である化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４９】
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸である化合物。
【請求項１５０】
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラートである化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５１】
（Ｓ）−エチル８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボキシラートである化合物。
【請求項１５２】
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸である化合物、またはその薬学的に許容される塩．
【請求項１５３】
（Ｓ）−８−（２−アミノ−６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（３’−フルオロ−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸である化合物。
【請求項１５４】
請求項１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０及び１５２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５５】
請求項１３９、１４１、１４３、１４５、１４７、１４９、１５１及び１５３のいずれか一項に記載の化合物、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５６】
ＴＰＨ１を阻害するための医薬であって、請求項１３８から１５３のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬。
【請求項１５７】
さらに少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、請求項１５６に記載の医薬。
【請求項１５８】
末梢セロトニンを低下させるための医薬であって、請求項１３８から１５３のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬。
【請求項１５９】
さらに少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、請求項１５８に記載の医薬。
【請求項１６０】
骨疾患、心臓血管疾患、代謝性疾患、肺疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、癌、及び炎症性疾患から選択される疾患を治療または予防するための医薬であって、請求項１３８から１５３のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬。
【請求項１６１】
骨疾患、心臓血管疾患、代謝性疾患、肺疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、癌、及び炎症性疾患から選択される疾患を治療または予防するための医薬であって、請求項１３８から１５３のいずれか一項に記載の化合物及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、医薬。
【請求項１６２】
疾患が心臓血管疾患であり、該心臓血管疾患が肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）である、請求項１６０または１６１に記載の医薬。
【請求項１６３】
疾患が心臓血管疾患であり、該心臓血管疾患が関連肺動脈高血圧症（ＡＰＡＨ）である、請求項１６０または１６１に記載の医薬。
【請求項１６４】
疾患が胃腸疾患であり、該胃腸疾患が類癌腫症候群である、請求項１６０または１６１に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、胃腸、心臓血管、肺、炎症性、代謝性、及び低骨質量の疾患、ならびに、セロトニン症候群及び癌を含む末梢セロトニンに関連する疾患または障害を治療する際に有用である、トリプトファンヒドロキシラーゼ（ＴＰＨ）、詳細には、アイソフォーム１（ＴＰＨ１）の阻害薬であるスピロ環式化合物を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）は、ニューロン、平滑筋、及び他の細胞種で作用することによって中枢及び末梢機能を調節する神経伝達物質である。５−ＨＴは、複数の生理学的及び精神的プロセスの制御及び調節に関係している。中枢神経系（ＣＮＳ）では、５−ＨＴは、気分、食欲、及び他の挙動機能を調節している。ＧＩ（胃腸）系では、５−ＨＴは、全般的な運動促進性の役割を果たしており、ＧＩ管と脳との間の知覚（例えば、悪心及び満腹）の重要な調節因子である。末梢５−ＨＴシグナル伝達システムの調節不全は、いくつかの状態の病因に関係していると報告されている（例えば：非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３を参照されたい）。これらには、骨粗鬆症（例えば、非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６）、癌（例えば、非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０）、心臓血管の疾患もしくは障害（例えば、非特許文献１１）、糖尿病（例えば、非特許文献１２）、アテローム硬化症（例えば、非特許文献１３）、ならびに、胃腸の疾患もしくは障害（例えば、非特許文献１４；非特許文献１５；非特許文献１６；非特許文献１７；非特許文献１８；非特許文献１９；非特許文献２０；非特許文献２１；非特許文献２２）、肺の疾患もしくは障害（例えば、非特許文献２３；非特許文献２４）、炎症性疾患もしくは障害（例えば、非特許文献２５；非特許文献２６；非特許文献２７）、または肝臓疾患もしくは障害（例えば、非特許文献２８）が含まれる。様々な５−ＨＴ受容体を遮断または刺激する多数の医薬品も、５−ＨＴ調節不全に関連している広範な医学的障害を示している（例えば：非特許文献２９を参照されたい）。
【０００３】
５−ＨＴ生合成における律速ステップは、補因子（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−５，６，７，８−テトラヒドロビオプテリン（ＢＨ４）の存在下でトリプトファンヒドロキシラーゼ（ＴＰＨ；ＥＣ１．１４．１６．４）によって触媒される、二酸素によるトリプトファンのヒドロキシル化である。その結果生じる酸化生成物５−ヒドロキシトリプトファン（５−ＨＴＴ）は、引き続いて、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ（ＡＡＡＤ；ＥＣ４．１．１．２８）によって脱カルボキシル化されて、５−ＨＴを生じる。フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰｈｅＯＨ）及びチロシンヒドロキシラーゼ（ＴＨ）と共に、ＴＰＨは、プテリン依存性芳香族アミノ酸ヒドロキシラーゼファミリーに属する。
【０００４】
ＴＰＨの２種の脊椎動物アイソフォーム、すなわち、ＴＰＨ１及びＴＰＨ２が同定されている。ＴＰＨ１は主に、松果体、及び胃腸（ＧＩ）管に位置する腸クロム親和性（ＥＣ）細胞などの非ニューロン組織において発現される。ＴＰＨ２（脳において優勢な形態）は、背側縫線または筋層間神経叢細胞などの神経細胞においてもっぱら発現される。５−ＨＴ生合成に関係する末梢系と中枢系とは孤立していて、５−ＨＴは、血液脳関門を越えることができない。したがって、５−ＨＴの薬理学的作用を、末梢のＴＰＨ、主に、消化管のＴＰＨ１に影響を及ぼす薬剤によって調節することができる。
少数のフェニルアラニン由来ＴＰＨ１阻害薬が公知である。一例である、ＴＰＨの非常に弱く非選択的な不可逆的阻害薬であるｐ−クロロフェニルアラニン（ｐＣＰＡ）は、化学療法誘発性嘔吐、ならびに、類癌腫患者における下痢を治療する際に有効であることが判明している。しかしながら、ｐＣＰＡは、中枢に分配されて、結果として、その投与は、患者及び動物において、うつ病及び他のＣＮＳ機能の改変の発症につながっている。ｐ−エチニルフェニルアラニンは、ｐＣＰＡよりも選択的で強力なＴＰＨ阻害薬であるが（非特許文献３０）、中枢５−ＨＴ産生にも影響を及ぼし、ｐＣＰＡと同様に、ＴＰＨ（及びおそらく他のタンパク質）の合成に不可逆的に干渉すると考えられている。
【０００５】
さらに最近では、より嵩高なフェニルアラニン由来ＴＰＨ阻害薬が、脳５−ＨＴレベルに影響を及ぼすことなく、腸管５−ＨＴ濃度を低減すると報告されている（非特許文献３１；非特許文献３２；非特許文献３３；非特許文献３４；非特許文献３５；非特許文献３６；非特許文献３７）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｍａｗｅ，  Ｇ．  Ｍ．  ＆  Ｈｏｆｆｍａｎ，  Ｊ．  Ｍ．、  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｇｕｔ−ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  Ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｓ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ＆  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  １０、４７３〜４８６（２０１３）
【非特許文献２】Ｇｅｒｓｈｏｎ，  Ｍ．  Ｄ．  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  （ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ）  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｔｒａｃｔ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、Ｄｉａｂｅｔｅｓ，  ａｎｄ  Ｏｂｅｓｉｔｙ  ２０、１４〜２１（２０１３）
【非特許文献３】Ｌｅｓｕｒｔｅｌ，  Ｍ．、Ｓｏｌｌ，  Ｃ．、Ｇｒａｆ，  Ｒ．  ＆  Ｃｌａｖｉｅｎ，  Ｐ．−Ａ．、Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｈｅｐａｔｏ−ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｔｒａｃｔ：  Ａｎ  Ｏｌｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｆｏｒ  Ｎｅｗ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ：  ＣＭＬＳ  ６５、９４０〜５２（２００８）
【非特許文献４】Ｋｏｄｅ，  Ａ．ら、ＦＯＸＯ１  Ｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｅｓ  Ｔｈｅ  Ｂｏｎｅ−ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｇｕｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ．、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １２２、３４９０〜５０３（２０１２）
【非特許文献５】Ｙａｄａｖ，  Ｖ．  Ｋ．ら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｇｕｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｉｓ  Ａ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｂｏｎｅ  Ａｎａｂｏｌｉｃ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｆｏｒ  Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １６、３０８〜１２（２０１０）
【非特許文献６】Ｙａｄａｖ，  Ｖ．  Ｋ．ら、Ｌｒｐ５  Ｃｏｎｔｒｏｌｓ  Ｂｏｎｅ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｂｙ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｄｕｏｄｅｎｕｍ．、Ｃｅｌｌ  １３５、８２５〜３７（２００８）
【非特許文献７】Ｌｉａｎｇ，  Ｃ．ら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｔｈｅ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｓｅｒｕｍ−ｄｅｐｒｉｖｅｄ  Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  Ｃｅｌｌｓ  Ｖｉａ  Ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  Ｏｆ  ＦＯＸＯ３ａ．、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｎｃｅｒ  １２、１４（２０１３）
【非特許文献８】Ｓｏｌｌ，  Ｃ．ら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｔｕｍｏｒ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｃａｎｃｅｒ．、Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ５１、１２４４〜１２５４（２０１０）
【非特許文献９】Ｐａｉ，  Ｖ．  Ｐら、Ａｌｔｅｒｅｄ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  Ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒｓ  Ｆａｖｏｒｓ  Ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ．、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：  ＢＣＲ  １１、Ｒ８１（２００９）
【非特許文献１０】Ｅｎｇｅｌｍａｎ，  Ｋ．、Ｌｏｖｅｎｂｅｒｇ，  Ｗ．  ＆  Ｓｊｏｅｒｄｓｍａ，  Ａ．、Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｂｙ  Ｐａｒａ−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ  Ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｗｉｔｈ  Ｔｈｅ  Ｃａｒｃｉｎｏｉｄ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ．、Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２７７、１１０３〜８（１９６７）
【非特許文献１１】Ｒｏｂｉｏｌｉｏ，  Ｐ．  Ａ．ら、Ｃａｒｃｉｎｏｉｄ  Ｈｅａｒｔ  Ｄｉｓｅａｓｅ：  Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｉｇｈ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｌｅｖｅｌｓ  Ｗｉｔｈ  Ｖａｌｖｕｌａｒ  Ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ  Ｄｅｔｅｃｔｅｄ  ｂｙ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｃａｔｈｅｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ．、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ９２、７９０〜７９５（１９９５）
【非特許文献１２】Ｓｕｍａｒａ，  Ｇ．、Ｓｕｍａｒａ，  Ｏ．、Ｋｉｍ，  Ｊ．  Ｋ．  ＆  Ｋａｒｓｅｎｔｙ，  Ｇ．、Ｇｕｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｉｓ  Ａ  Ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ  Ｔｏ  Ｆａｓｔｉｎｇ  Ａｄａｐｔａｔｉｏｎ．、Ｃｅｌｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  １６、５８８〜６００（２０１２）
【非特許文献１３】Ｂａｎ，  Ｙ．ら、Ｉｍｐａｃｔ  Ｏｆ  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  Ｐｌａｓｍａ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｌｅｖｅｌｓ  Ａｎｄ  Ｃａｒｏｔｉｄ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  Ｏｎ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｅｍｅｎｔｉａ．、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  １９５、１５３〜９（２００７）
【非特許文献１４】Ｍａｎｏｃｈａ，  Ｍ．  ＆  Ｋｈａｎ，  Ｗ．  Ｉ．、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ａｎｄ  ＧＩ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：  Ａｎ  Ｕｐｄａｔｅ  ｏｎ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ．  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ３、ｅ１３（２０１２）
【非特許文献１５】Ｇｈｉａ，  Ｊ．−Ｅ．ら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｈａｓ  Ａ  Ｋｅｙ  Ｒｏｌｅ  Ｉｎ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  Ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｃｏｌｉｔｉｓ．、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １３７、１６４９〜６０（２００９）
【非特許文献１６】Ｓｉｋａｎｄｅｒ，  Ａ．、Ｒａｎａ，  Ｓ．  Ｖ．  ＆  Ｐｒａｓａｄ，  Ｋ．  Ｋ．、Ｒｏｌｅ  Ｏｆ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｉｎ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ  Ａｎｄ  Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  Ｂｏｗｅｌ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ．  Ｃｌｉｎｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ
【非特許文献１７】Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４０３、４７〜５５（２００９）
【非特許文献１８】Ｓｐｉｌｌｅｒ，  Ｒ．  Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  Ｉｎ  Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ  Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  Ｏｆ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｉｎ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ  Ｉｎ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：  Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  Ｉｎ  ５−ＨＴ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  Ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ：Ｔｈｅ  Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １９  Ｓｕｐｐｌ  ２、２５〜３１（２００７）
【非特許文献１９】Ｃｏｓｔｅｄｉｏ，  Ｍ．  Ｍ．、Ｈｙｍａｎ，  Ｎ．  ＆  Ｍａｗｅ，  Ｇ．  Ｍ．、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ｒｏｌｅ  Ｉｎ  Ｃｏｌｏｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ａｎｄ  Ｉｎ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．、Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｏｌｏｎ  ａｎｄ  Ｒｅｃｔｕｍ  ５０、３７６〜８８（２００７）
【非特許文献２０】Ｇｅｒｓｈｏｎ，  Ｍ．  Ｄ．  ＆  Ｔａｃｋ，  Ｊ．、Ｔｈｅ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ：  Ｆｒｏｍ  Ｂａｓｉｃ  Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ  Ｔｏ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｆｏｒ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ＧＩ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １３２、３９７〜４１４（２００７）
【非特許文献２１】Ｍａｗｅ，  Ｇ．  Ｍ．、Ｃｏａｔｅｓ，  Ｍ．  Ｄ．  ＆  Ｍｏｓｅｓ，  Ｐ．  Ｌ．、Ｒｅｖｉｅｗ  Ａｒｔｉｃｌｅ：  Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  Ｉｎ  Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  Ｂｏｗｅｌ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ．、Ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ２３、１０６７〜７６（２００６）
【非特許文献２２】Ｃｒｏｗｅｌｌ，  Ｍ．  Ｄ．、Ｒｏｌｅ  Ｏｆ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  Ｂｏｗｅｌ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ．、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １４１、１２８５〜９３（２００４）
【非特許文献２３】Ｌａｕ，  Ｗ．  Ｋ．  Ｗ．ら、Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  Ｏｆ  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｏｆ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ．  ＰｌｏＳ  Ｏｎｅ  ７、ｅ３１６１７（２０１２）
【非特許文献２４】Ｅｇｅｒｍａｙｅｒ，  Ｐ．、Ｔｏｗｎ，  Ｇ．  Ｉ．  ＆  Ｐｅａｃｏｃｋ，  Ａ．  Ｊ．、Ｒｏｌｅ  Ｏｆ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  Ｏｆ  Ａｃｕｔｅ  Ａｎｄ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．、Ｔｈｏｒａｘ  ５４、１６１〜１６８（１９９９）
【非特許文献２５】Ｍａｒｇｏｌｉｓ，  Ｋ．  Ｇ．ら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｕｃｏｓａｌ  ｂｕｔ  Ｎｏｔ  Ｎｅｕｒｏｎａｌ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｏｐｐｏｓｅｓ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  Ｉｎ  Ｍｏｕｓｅ  Ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ．、Ｇｕｔ  ｄｏｉ：１０．１１３６／ｇｕｔｊｎｌ−２０１３−３０４９０１（２０１３）
【非特許文献２６】Ｄｕｅｒｓｃｈｍｉｅｄ，  Ｄ．ら、Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｐｒｏｍｏｔｅｓ  Ｔｈｅ  Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  Ｏｆ  Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ  Ｔｏ  Ｓｉｔｅｓ  Ｏｆ  Ａｃｕｔｅ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  Ｉｎ  Ｍｉｃｅ．、Ｂｌｏｏｄ  １２１、１００８〜１５（２０１３）
【非特許文献２７】Ｌｉ，  Ｎ．ら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ａｃｔｉｖａｔｅｓ  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｃｅｌｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｃｏｎｔｅｘｔ  Ｏｆ  Ｇｕｔ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．、Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  １７８、６６２〜７１（２０１１）
【非特許文献２８】Ｅｂｒａｈｉｍｋｈａｎｉ，  Ｍ．  Ｒ．ら、Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  Ｈｅａｌｔｈｙ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  Ｂｙ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  Ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｂ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｉｎ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １７、１６６８〜７３（２０１１）
【非特許文献２９】Ｗａｃｋｅｒ，  Ｄ．ら、Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｆｅａｔｕｒｅｓ  Ｆｏｒ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ  Ａｔ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ  （Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎ．Ｙ．）３４０、６１５〜９（２０１３）
【非特許文献３０】Ｓｔｏｋｅｓ，  Ａ．  Ｈ．ら、ｐ−Ｅｔｈｙｎｙｌｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ：  Ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｏｆ  Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７４、２０６７〜７３（２０００）
【非特許文献３１】Ｚｈｏｎｇ，  Ｈ．ら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｄｙｎａｍｉｃｓ  ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ−１：  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｍｏｄｅｓ  ａｎｄ  ｆｒｅｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｔｏ  ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １４、９９４７〜６２（２０１３）
【非特許文献３２】Ｏｕｙａｎｇ，  Ｌ．ら、Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−Ｂａｓｅｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ  ａｎｄ  ３Ｄ−ＱＳＡＲ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ａｓ  ＴＰＨ１  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １３、５３４８〜６３（２０１２）
【非特許文献３３】Ｃａｍｉｌｌｅｒｉ，  Ｍ．、ＬＸ−１０３１，  Ａ  Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，  Ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｉｎ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｄｉａｒｒｈｅａ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｗｉｔｈ  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ：  Ｔｈｅ  Ｏｆｆｉｃｉａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ２３、１９３〜２００（２０１１）
【非特許文献３４】Ｃｉａｎｃｈｅｔｔａ，  Ｇ．ら、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｏｖｅｌ  Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｒｅｖｅａｌｅｄ  ｂｙ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  Ｋｉｎｅｔｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ４、１９〜２６（２０１０）
【非特許文献３５】Ｊｉｎ，  Ｈ．ら、Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ３−（４−（１，３，５−ｔｒｉａｚｉｎ−２−ｙｌ）−ｐｈｅｎｙｌ）−２−ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９、５２２９〜３２（２００９）
【非特許文献３６】Ｓｈｉ，  Ｚ．−Ｃ．ら、Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｌｅｖｅｌｓ  Ｂｙ  Ｎｏｖｅｌ  Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｆｏｒ  Ｔｈｅ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５１、３６８４〜７（２００８）
【非特許文献３７】Ｌｉｕ，  Ｑ．ら、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ａｎｄ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｏｖｅｌ  Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｔｈａｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  Ｉｎｈｉｂｉｔ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｔｒａｃｔ．、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ３２５、４７〜５５（２００８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
５−ＨＴ関連疾患を治療及び予防するための手段として、腸管５−ＨＴレベルを選択的に低減することが現在必要とされている。本明細書に記載のＴＰＨ１阻害薬は、この必要性に対処することを意図されたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、ＴＰＨ阻害性の式Ｉの化合物：
【化１】
0006470290.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩に関し、式中の構成変項は、本明細書において定義する。
【０００９】
本発明はさらに、本発明のＴＰＨ阻害性化合物またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【００１０】
本発明はさらに、ＴＰＨ１などのＴＰＨを阻害する方法であって、上記ＴＰＨ酵素を、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることによる方法に関する。
【００１１】
本発明はさらに、患者において末梢セロトニンを低下させる方法であって、上記患者に、有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００１２】
本発明はさらに、患者において疾患を治療または予防する方法であって、上記患者に、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００１３】
本発明はさらに、患者において疾患を治療または予防する際に使用するための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００１４】
本発明はさらに、患者において疾患を治療または予防するための医薬品を調製するための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
詳細な説明
化合物
本発明は、式ＩのＴＰＨ阻害性化合物：
【化２】
0006470290.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩に関し、
式中、
環Ａは、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、または５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｌは、ＯまたはＮＲ4であり；
Ｗは、ＮまたはＣＲ5であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ6であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ7であり；
Ｘ及びＹのうちの１個のみが、Ｎであり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、フェニル、−（ＣＲ8Ｒ9）pＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−（ＣＲ8Ｒ9）pＮＲ11Ｒ12、または−（ＣＲ8Ｒ9）pＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり、上記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及びフェニルはそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
Ｒ2及びＲ3は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ4は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｃ（Ｏ）Ｒ16、Ｓ（Ｏ）qＲ17であり、上記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ１〜４アルコキシから選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ8及びＲ9は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ10は、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＯＲa、及びＮＲcＲdから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ11及びＲ12は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ13は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ14は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1であり、上記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
Ｒ13及びＲ14は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ15は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルであり、上記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ16は、Ｃ１〜４アルキルまたはＮＲ18aＲ18bであり、上記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ17は、Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ18aＲ18b、またはＯＲ18cであり、上記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ18a及びＲ18bは、Ｈ及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され、上記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
Ｒ18a及びＲ18bは、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ18cは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルであり、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
ＲAは、Ｈ、Ｃｙ1、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa2、ＳＲa2、Ｃ（Ｏ）Ｒb2、Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＯＣ（Ｏ）Ｒb2、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）Ｒb2、Ｓ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃｙ1、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa2、ＳＲa2、Ｃ（Ｏ）Ｒb2、Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＯＣ（Ｏ）Ｒb2、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）Ｒb2、Ｓ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
ＲBは、Ｈ、Ｃｙ2、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃｙ2、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
ＲC及びＲDは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4からそれぞれ独立に選択され；上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ1及びＣｙ2は、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、これらはそれぞれ、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換され；
各ＲCyは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択され、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒa、Ｒa1、Ｒa2、Ｒa3、Ｒa4、及びＲa5は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒb1、Ｒb2、Ｒb3、Ｒb4、及びＲb5は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒc、Ｒd、Ｒc1、Ｒd1、Ｒc2、Ｒd2、Ｒc3、Ｒd3、Ｒc4、Ｒd4、Ｒc5、及びＲd5は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換されるか；または
いずれかのＲc及びＲdは、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc1及びＲd1は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc2及びＲd2は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc3及びＲd3は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc4及びＲd4は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc5及びＲd5は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
各Ｒa6、Ｒb6、Ｒc6、及びＲd6は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、上記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
ｎは、１または２であり；
ｐは、１、２、または３であり；
ｑは、１または２であり；
上述の４〜１０員または４〜７員ヘテロシクロアルキル基のいずれかは、１、２、または３個のオキソ置換基を任意含み、存在する各オキソ置換基は、４〜１０員または４〜７員ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素、窒素、または硫黄原子上で置換されている。
【００１６】
いくつかの実施形態では、本発明は、式ＩのＴＰＨ阻害性化合物：
【化３】
0006470290.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩に関し、
式中、
環Ａは、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、または５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｌは、ＯまたはＮＲ4であり；
Ｗは、ＮまたはＣＲ5であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ6であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ7であり；
Ｘ及びＹのうちの１個のみが、Ｎであり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル、−（ＣＲ8Ｒ9）pＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−（ＣＲ8Ｒ9）pＮＲ11Ｒ12、または−（ＣＲ8Ｒ9）pＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり、上記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及びフェニルはそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
Ｒ2及びＲ3は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ4は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり
Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、ハロ、及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ13Ｒ14、ＯＲ15、Ｃ（Ｏ）Ｒ16、Ｓ（Ｏ）qＲ17であり、上記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ１〜４アルコキシから選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ8及びＲ9は、Ｈ及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ10は、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＯＲa、及びＮＲcＲdから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ11及びＲ12は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ13は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ14は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1であり、上記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
Ｒ13及びＲ14は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ15は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルであり、上記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ16は、Ｃ１〜４アルキルまたはＮＲ18aＲ18bであり、上記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ17は、Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ18aＲ18b、またはＯＲ18cであり、上記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ18a及びＲ18bは、Ｈ及びＣ１〜４アルキルからそれぞれ独立に選択され、上記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
Ｒ18a及びＲ18bは、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
Ｒ18cは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルであり、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa1、ＳＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒb1、Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＯＣ（Ｏ）Ｒb1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、ＮＲc1Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）Ｒb1、Ｓ（Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、Ｓ（Ｏ）2Ｒb1、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒd1から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
ＲAは、Ｈ、Ｃｙ1、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa2、ＳＲa2、Ｃ（Ｏ）Ｒb2、Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＯＣ（Ｏ）Ｒb2、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）Ｒb2、Ｓ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃｙ1、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa2、ＳＲa2、Ｃ（Ｏ）Ｒb2、Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＯＣ（Ｏ）Ｒb2、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＯＲa2、ＮＲc2Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、ＮＲc2Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）Ｒb2、Ｓ（Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、Ｓ（Ｏ）2Ｒb2、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒd2から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
ＲBは、Ｈ、Ｃｙ2、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃｙ2、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
ＲC及びＲDは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4からそれぞれ独立に選択され；上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
Ｃｙ1及びＣｙ2は、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、これらはそれぞれ、ＲＣｙから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換され；
各ＲCyは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択され、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒa、Ｒa1、Ｒa2、Ｒa3、Ｒa4、及びＲa5は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒb1、Ｒb2、Ｒb3、Ｒb4、及びＲb5は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換され；
各Ｒc、Ｒd、Ｒc1、Ｒd1、Ｒc2、Ｒd2、Ｒc3、Ｒd3、Ｒc4、Ｒd4、Ｒc5、及びＲd5は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、または（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換されるか；または
いずれかのＲc及びＲdは、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc1及びＲd1は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc2及びＲd2は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc3及びＲd3は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc4及びＲd4は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるか；または
いずれかのＲc5及びＲd5は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しており、上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ＣＮ、ＯＲa6、ＳＲa6、Ｃ（Ｏ）Ｒb6、Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、ＯＣ（Ｏ）Ｒb6、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）Ｒb6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、ＮＲc6Ｃ（Ｏ）ＯＲa6、Ｓ（Ｏ）Ｒb6、Ｓ（Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2Ｒb6、ＮＲc6Ｓ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc6Ｒd6から独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
各Ｒa6、Ｒb6、Ｒc6、及びＲd6は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、上記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、及びジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換され；
ｎは、１または２であり；
ｐは、１、２、または３であり； 
ｑは、１または２であり；
上述の４〜１０員または４〜７員ヘテロシクロアルキル基のいずれかは、１、２、または３個のオキソ置換基を任意で含み、存在する各オキソ置換基は、上記４〜１０員または４〜７員ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素、窒素、または硫黄原子上で置換されている。
【００１７】
いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｏである。
【００１８】
いくつかの実施形態では、Ｌは、ＮＲ4である。
【００１９】
いくつかの実施形態では、Ｗは、ＣＲ5であり；Ｘは、Ｎであり；Ｙは、ＣＲ7である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、Ｗは、Ｎであり；Ｘは、Ｎであり；及びＹは、ＣＲ7である。
【００２１】
いくつかの実施形態では、Ｗは、ＣＲ5であり；Ｘは、ＣＲ6であり;Ｙは、Ｎである。
【００２２】
いくつかの実施形態では、Ｗは、ＣＲ5であり；Ｘは、ＣＲ6であり;Ｙは、ＣＲ7である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、Ｗは、Ｎであり；Ｘは、ＣＲ6であり;Ｙは、ＣＲ7である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、Ｈであり、Ｒ3は、Ｈである。
【００２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、Ｈであり、Ｒ3は、Ｃ１〜４アルキルである。
【００２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、Ｈであり、Ｒ3は、メチルである。
【００２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、Ｈであり、Ｒ3は、Ｃ１〜４ハロアルキルである。
【００２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、Ｈであり、Ｒ3は、トリフルオロメチルである。
【００２９】
いくつかの実施形態では、ｎは、１である。
【００３０】
いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
【００３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｈである。
【００３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、フェニル、−（ＣＲ8Ｒ9）pＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−（ＣＲ8Ｒ9）pＮＲ11Ｒ12、または−（ＣＲ8Ｒ9）pＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり、上記Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及びフェニルはそれぞれ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣ１〜４ハロアルキルから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、Ｃ１〜１０アルキルである。
【００３４】
いくつかの実施形態では、Ｒ1は、エチルである。
【００３５】
いくつかの実施形態では、Ｒ4は、Ｈである。
【００３６】
いくつかの実施形態では、Ｒ5は、Ｈである。
【００３７】
いくつかの実施形態では、Ｒ6は、Ｈである。
【００３８】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、Ｈ以外である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ13Ｒ14、またはＯＲ15である。
【００４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、ＮＲ13Ｒ14である。
【００４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、ＮＨ2である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、Ｃ１〜４アルキルである。
【００４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ7は、ＯＲ15である。
【００４４】
いくつかの実施形態では、環Ａは、Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
【００４５】
いくつかの実施形態では、環Ａは、Ｃ６〜１０アリールである。
【００４６】
いくつかの実施形態では、環Ａは、フェニルである。
【００４７】
いくつかの実施形態では、環Ａは、４〜１０員ヘテロシクロアルキルである。
【００４８】
いくつかの実施形態では、環Ａは、フェニル、アダマンタニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、３，４−ジヒドロキナゾリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニル、またはピリジルである。
【００４９】
いくつかの実施形態では、環Ａは、５〜１０員ヘテロアリールである。
【００５０】
いくつかの実施形態では、ＲA、ＲB、ＲC、及びＲDのうちの少なくとも１個は、水素以外である。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＲA、ＲB、ＲC、及びＲDのうちの少なくとも２個は、水素以外である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＲAは、Ｃｙ1である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、ＲAは、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される。
【００５４】
いくつかの実施形態では、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである。
【００５６】
いくつかの実施形態では、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換されるピラゾリルである。
【００５７】
いくつかの実施形態では、ＲAは、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルである。
【００５８】
いくつかの実施形態では、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである。
【００５９】
いくつかの実施形態では、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである。
【００６０】
いくつかの実施形態では、ＲBは、Ｈである。
【００６１】
いくつかの実施形態では、ＲBは、Ｃｙ2、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃｙ2、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される。
【００６２】
いくつかの実施形態では、ＲBは、Ｃｙ2である。
【００６３】
いくつかの実施形態では、ＲBは、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される。
【００６４】
いくつかの実施形態では、ＲBは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃｙ2、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される。
【００６５】
いくつかの実施形態では、ＲBは、ハロである。
【００６６】
いくつかの実施形態では、ＲCは、Ｈである。
【００６７】
いくつかの実施形態では、ＲCは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4であり；上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される。
【００６８】
いくつかの実施形態では、ＲDは、Ｈである。
【００６９】
いくつかの実施形態では、ＲDは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4であり；上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa4、ＳＲa4、Ｃ（Ｏ）Ｒb4、Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＯＣ（Ｏ）Ｒb4、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＯＲa4、ＮＲc4Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、ＮＲc4Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）Ｒb4、Ｓ（Ｏ）ＮＲc4Ｒd4、Ｓ（Ｏ）2Ｒb4、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒd4から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される。
【００７０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩａ：
【化４】
0006470290.tif 000005
を有する。
【００７１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩｂ：
【化５】
0006470290.tif 000006
を有する。
【００７２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩｃ：
【化６】
0006470290.tif 000007
を有する。
【００７３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩｄ：
【化７】
0006470290.tif 000008
を有する。
【００７４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩｅ：
【化８】
0006470290.tif 000009
を有する。
【００７５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、Ｌは、Ｏである。
【００７６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、Ｌは、ＮＲ4である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、Ｒ3は、Ｈである。
【００７８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3であり、Ｒ3は、Ｈである。
【００７９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【００８０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲAは、Ｃｙ1である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲAは、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される。
【００８２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである。
【００８３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである。
【００８４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである。
【００８５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである。
【００８６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲCは、Ｈである。
【００８９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、ＲDは、Ｈである。
【００９０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、Ｒ5は、Ｈである。
【００９１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｅを有する場合、Ｒ6は、Ｈである。
【００９２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂ：
【化９】
0006470290.tif 000010
【化１０】
0006470290.tif 000011
を有する。
【００９３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3である。
【００９４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【００９５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲAは、Ｃｙ1である。
【００９６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲAは、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される。
【００９７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである。
【００９８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである。
【０１００】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲCは、Ｈである。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する場合、ＲDは、Ｈである。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＶ：
【化１１】
0006470290.tif 000012
を有する。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3である。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲAは、Ｃｙ1である。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲAは、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲCは、Ｈである。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＩＶを有する場合、ＲDは、Ｈである。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式Ｖａ：
【化１２】
0006470290.tif 000013
を有する。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3である。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、ＲAは、Ｃｙ1である。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、ＲAは、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖａを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式Ｖｂ：
【化１３】
0006470290.tif 000014
を有する。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、ＲAは、Ｃｙ1である。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、ＲAは、Ｃ６〜１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって任意に置換される５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換される５〜６員ヘテロアリールである。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるＣ６〜１０アリールである。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、ＲAは、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式Ｖｂを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＶＩ：
【化１４】
0006470290.tif 000015
を有する。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3である。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩを有する場合、Ｃｙ2は、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩを有する場合、ＲCは、Ｈである。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩを有する場合、ＲDは、Ｈである。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＶＩＡ：
【化１５】
0006470290.tif 000016
を有する。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＡを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3である。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＡを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＡを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＡを有する場合、Ｃｙ2は、ＲCyから独立に選択される１、２、または３個の置換基によって任意に置換されるフェニルである。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＡを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＶＩＩ：
【化１６】
0006470290.tif 000017
を有し、式中、ａは、０、１、２、または３である。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3である。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、ＲBは、Ｈまたはハロである。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、ＲBは、ハロである。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、ＲCは、Ｈである。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、ＲDは、Ｈである。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩを有する場合、ＲCyは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5であり、上記Ｃ１〜６アルキル及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＶＩＩＩ：
【化１７】
0006470290.tif 000018
を有し、式中、ａは、０、１、２、または３である。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、Ｒ2は、ＣＦ3である。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、Ｒ1は、ＨまたはＣ１〜１０アルキルである。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、ＲBは、Ｃｙ2である。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、ＲBは、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲa3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、またはＣ（Ｏ）ＯＲa3であり、上記Ｃ１〜６アルキル及びＣ２〜６アルケニルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa3、ＳＲa3、Ｃ（Ｏ）Ｒb3、Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＯＣ（Ｏ）Ｒb3、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、ＮＲc3Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）Ｒb3、ＮＲc1Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、ＮＲc3Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）Ｒb3、Ｓ（Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、Ｓ（Ｏ）2Ｒb3、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒd3から独立に選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換される。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、ＲBは、Ｈまたはハロである。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、ＲBは、ハロである。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、ＲCは、Ｈである。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、ＲDは、Ｈである。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物、いくつかの実施形態が式ＶＩＩＩを有する場合、ＲCyは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5であり、上記Ｃ１〜６アルキル及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa5、ＳＲa5、Ｃ（Ｏ）Ｒb5、Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＯＣ（Ｏ）Ｒb5、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、ＮＲc5Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、ＮＲc5Ｓ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）Ｒb5、Ｓ（Ｏ）ＮＲc5Ｒd5、Ｓ（Ｏ）2Ｒb5、及びＳ（Ｏ）2ＮＲc5Ｒd5から独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換される。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物が式ＶＩＩＩを有する場合、ａは、０である。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ1が結合しているキラル炭素は、Ｓ配置を有する。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、−Ｒ2が結合している炭素は、キラルであり、Ｒ配置を有する。
【０１７７】
明確にするために、別々の実施形態の文脈において記載している本発明のある特定の特長を、単一の実施形態に組み合わせて提供することもできることは分かるであろう。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈において記載している本発明の様々な特長を、別々に、または任意の適切な部分的組み合わせで提供することもできる。
【０１７８】
「置換（置換されている）」という用語は、原子または原子団が形式的に、別の基に結合している「置換基」として、水素に置き換わっていることを意味する。その水素原子は形式的に除去されて、置換基によって置き換えられる。単一の二価置換基、例えば、オキソは、２個の水素原子に置き換わり得る。「任意に置換される」という用語は、非置換であるか、または置換されていることを意味する。置換基は、独立に選択され、置換は、任意の化学的にアクセス可能な位置にあってよい。所与の原子での置換は、原子価によって限定されることが理解されるべきである。この定義を通じて、「Ｃi〜j」という用語は、終点を含む範囲を示しており、ｉ及びｊは整数であり、炭素数を示している。例には、Ｃ１〜４、Ｃ１〜６などが含まれる。
【０１７９】
「ｎ員」という用語（ｎは整数である）は典型的には、環形成原子の数がｎである、部分における環形成原子の数を記載している。例えば、ピペリジニルは、６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。
【０１８０】
本明細書の様々な箇所において、様々なアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルを記載している。別段の指定がない限り、これらの環は、原子価によって許される場合、任意の環員の所で、その分子の残りに結合し得る。例えば、「ピリジン環」または「ピリジニル」という用語は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、またはピリジン−４−イル環を指し得る。
【０１８１】
ある変項が1回よりも多く出現している本発明の化合物では、各変項は、変項を定義する群から独立に選択される異なる部分であってよい。例えば、ある構造が、その同じ化合物において同時に存在する２個のＲ基を有すると記載されている場合、その２個のＲ基は、Ｒについて定義された群から独立に選択される異なる部分を表し得る。
【０１８２】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて用いられる「Ｃi〜jアルキル」という用語は、直鎖または分枝であってよく、ｉ〜ｊ個の炭素原子を有する飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、上記アルキル基は、１〜１０、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例には、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチルなどの化学基が含まれる。
【０１８３】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて用いられる「Ｃi〜jアルコキシ」という用語は、式−Ｏ−アルキルの基であって、そのアルキル基がｉ〜ｊ個の炭素原子を有するものを指す。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、及びプロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）が含まれる。いくつかの実施形態では、上記アルキル基は、１〜３個の炭素原子または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１８４】
本明細書で使用する場合、「Ｃi〜jアルケニル」は、１個または複数個の二重炭素−炭素結合を有し、ｉ〜ｊ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、上記アルケニル部分は、２〜６または２〜４個の炭素原子を含有する。アルケニル基の例には、これらだけに限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが含まれる。
【０１８５】
本明細書で使用する場合、「Ｃi〜jアルキルアミノ」という用語は、式−ＮＨ（アルキル）の基であって、そのアルキル基がｉ〜ｊ個の炭素原子を有するものを指す。いくつかの実施形態では、上記アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１８６】
本明細書で使用する場合、「ジ−Ｃi〜j−アルキルアミノ」という用語は、式−Ｎ（アルキル）2の基であって、その２個のアルキル基がそれぞれ独立に、ｉ〜ｊ個の炭素原子を有するものを指す。いくつかの実施形態では、各アルキル基は独立に、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１８７】
本明細書で使用する場合、「チオ」という用語は、式−ＳＨの基を指す。
【０１８８】
本明細書で使用する場合、「Ｃi〜jアルキルチオ」という用語は、式−Ｓ−アルキルの基であって、そのアルキル基がｉ〜ｊ個の炭素原子を有するものを指す。いくつかの実施形態では、上記アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１８９】
本明細書で使用する場合、「アミノ」という用語は、式−ＮＨ2の基を指す。
【０１９０】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて用いられる「Ｃi〜jアリール」という用語は、限定されないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントラセニル、フェナントレニルなどの、ｉ〜ｊ個の環形成炭素原子を有する単環式または多環式（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）芳香族炭化水素を指す。いくつかの実施形態では、アリールは、Ｃ６〜１０アリールである。いくつかの実施形態では、上記アリール基は、ナフタレン環またはフェニル環である。いくつかの実施形態では、上記アリール基は、フェニルである。
【０１９１】
本明細書で使用する場合、「アリールアルキル」という用語は、式−Ｃi〜jアルキル−（Ｃi〜jアリール）の基を指す。いくつかの実施形態では、アリールアルキルは、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ1-3アルキルである。いくつかの実施形態では、アリールアルキルは、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、アリールアルキルは、ベンジルである。
【０１９２】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）−基を指す。
【０１９３】
本明細書で使用する場合、「カルボキシ」という用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨの基を指す。
【０１９４】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて用いられる「Ｃi〜jシクロアルキル」という用語は、ｉ〜ｊ個の環形成炭素原子を有し、１個または複数個のアルケニレン基を環構造の一部として任意に含有する非芳香族環式炭化水素部分を指す。シクロアルキル基には、単環式または多環式（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）環系が含まれ得る。シクロアルキルの定義には、例えば、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサンのベンゾまたはピリド誘導体など、シクロアルキル環に縮合している１個または複数個の芳香環（アリールまたはヘテロアリール）を有する部分も含まれる。上記シクロアルキル基が、縮合芳香環を含む場合、そのシクロアルキル基は、芳香族または非芳香族部分のいずれかの原子で結合していてよい。シクロアルキル基の１個または複数個の環形成炭素原子は酸化されて、カルボニル連結を形成していてよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、単環式または多環式であってよいＣ３〜１０またはＣ３〜７シクロアルキルである。例示的なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンタニルなどが含まれる。いくつかの実施形態では、上記シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１９５】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキルアルキル」という用語は、式−Ｃi〜jアルキル−（Ｃi〜jシクロアルキル）の基を指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキルアルキルは、そのシクロアルキル部分が単環式であるＣ３〜７シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルアルキルは、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルである。
【０１９６】
本明細書で使用する場合、「Ｃi〜jハロアルコキシ」は、ｉ〜ｊ個の炭素原子を有する式−Ｏ−ハロアルキルの基を指す。ハロアルコキシ基の例は、ＯＣＦ3である。追加のハロアルコキシ基の例は、ＯＣＨＦ2である。いくつかの実施形態では、上記アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１９７】
本明細書で使用する場合、「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、上記ハロ基は、Ｆである。
【０１９８】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて用いられる「Ｃi〜jハロアルキル」という用語は、１個のハロゲン原子から、同じでも異なってもよい２ｓ＋１個のハロゲン原子を有する（「ｓ」は、そのアルキル基中の炭素原子の数である）アルキル基であって、そのアルキル基がｉ〜ｊ個の炭素原子を有するものを指す。いくつかの実施形態では、上記ハロアルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、上記ハロアルキル基は、トリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、上記ハロアルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１９９】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」という用語は、窒素、硫黄、及び酸素から選択される１個または複数個のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）芳香族部分を指す。いくつかの実施形態では、上記ヘテロアリール基は、単環式または二環式であり、窒素、硫黄、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する５〜１０員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、上記ヘテロアリール基は、単環式であり、窒素、硫黄、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する５〜６員ヘテロアリール環である。上記ヘテロアリール基が１個よりも多いヘテロ原子環員を含有する場合、上記ヘテロ原子は、同じでも異なってもよい。上記ヘテロアリール基中の環（複数可）中の窒素原子は酸化されて、Ｎ−オキシドを形成していてよい。ヘテロアリール基の例には、これらだけに限定されないが、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、アゾリル、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾール、プリンなどが含まれる。
【０２００】
５員ヘテロアリールは、炭素、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１個または複数個（例えば、１、２、または３個）の環原子を含む５個の環形成原子を有するヘテロアリール基である。５員ヘテロアリールの例には、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルが含まれる。
【０２０１】
６員ヘテロアリールは、１個または複数個（例えば、１、２、または３個）の環原子がＮ、Ｏ、及びＳから独立に選択される６個の環形成原子を有するヘテロアリール基である。６員ヘテロアリールの例には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、及びピリダジニルが含まれる。
【０２０２】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアリールアルキル」という用語は、式−Ｃi〜jアルキル−（ヘテロアリール）の基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール部分が単環式または二環式であり、窒素、硫黄、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、上記ヘテロアリールアルキルは、そのヘテロアリール部分が単環式であり、窒素、硫黄、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する５〜６員ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルまたは５〜６員ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルである。
【０２０３】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１個または複数個のアルケニレン基を環構造の一部として任意に含有し、窒素、硫黄、及び酸素から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有する非芳香環または環系を指す。上記ヘテロシクロアルキル基が１個よりも多いヘテロ原子を含有する場合、そのヘテロ原子は、同じでも異なってもよい。ヘテロシクロアルキル基には、スピロ系を含む、単環式または多環式（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）環系が含まれ得る。上記ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香環に縮合している１個または複数個の芳香環（アリールまたはヘテロアリール）を有する部分、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン、ジヒドロベンゾフランなども含まれる。上記ヘテロシクロアルキル基が縮合芳香環を含む場合、そのヘテロシクロアルキル基は、芳香族または非芳香族部分のいずれかの原子において結合していてよい。上記ヘテロシクロアルキル基の環（複数可）中の炭素原子またはヘテロ原子は酸化されて（例えば、１個または２個のオキソ置換基を有する）、カルボニル、またはスルホニル基（または他の酸化連結）を形成していてよいか、または窒素原子は、四級化されていてよい。いくつかの実施形態では、上記ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式であってよく、窒素、硫黄、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する５〜１０員である。いくつかの実施形態では、上記ヘテロシクロアルキル基は、５〜６員、または５〜７員である。ヘテロシクロアルキル基の例には、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾフラン、アゼチジン、アゼパン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、及びピランが含まれる。ヘテロシクロアルキル基のさらなる例には、２−オキソテトラヒドロフラニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル、及び２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イルが含まれる。
【０２０４】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクロアルキルアルキル」という用語は、式−Ｃi-jアルキル−（ヘテロシクロアルキル）の基を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルアルキルは、ヘテロシクロアルキル部分が単環式または二環式であり、窒素、硫黄、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する５〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ1〜３アルキルまたは５〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルアルキルは、ヘテロシクロアルキル部分が単環式であり、窒素、硫黄、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する５〜６員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルである。
【０２０５】
本明細書に記載の化合物は、不斉であり得る（例えば、１個または複数個の立体中心を有する）。鏡像異性体及びジアステレオ異性体などのすべての立体異性体が、別段に示さない限り意図されている。不斉置換炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学的に活性な形態またはラセミ体で単離することができる。ラセミ混合物の分割によるか、または立体選択的合成によるような、光学的に不活性な出発物質から光学的に活性な形態を調製する方法が、当技術分野で公知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も、本明細書に記載の化合物において存在し得、そのような安定な異性体のすべてが、本発明において企図されている。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体を、異性体の混合物として、または分離した異性体型として単離することができる。
【０２０６】
化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野で公知の多数の方法のいずれかによって実施することができる。方法の例には、光学的に活性な塩形成性有機酸であるキラル分割用の酸を使用する分別再結晶化が含まれる。分別再結晶化方法のための適切な分割剤は、例えば、Ｄ及びＬ型の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはβ−カンファースルホン酸などの様々な光学的に活性なカンファースルホン酸などの光学的に活性な酸である。分別結晶化方法に適した他の分割剤には、α−メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ型、またはジアステレオ異性的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどの立体異性的に純粋な形態が含まれる。
【０２０７】
ラセミ混合物の分割は、光学的に活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶離によって実施することもできる。適切な溶離溶媒組成物は、当業者であれば決定することができる。
【０２０８】
本発明の化合物には、互変異性型も含まれ得る。互変異性型は、プロトンの同時移動を伴う、単結合と隣接する二重結合との交換から生じる。互変異性型には、同じ実験式及び総電荷を有する異性プロトン付加状態であるプロトン移動互変異性体が含まれる。プロトン移動互変異性体の例には、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、アミド−イミド酸対、エナミン−イミン対、ならびにプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占め得る環状形態、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが含まれる。
【０２０９】
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物において生じる原子の同位体すべてを含み得る。同位体には、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子が含まれる。例えば、水素の同位体には、トリチウム及びジュウテリウムが含まれる。
【０２１０】
「化合物」という用語では、本明細書で使用する場合、示されている構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体が含まれることが意味されている。特定の互変異性型の１つとして、名称または構造によって本明細書において特定されている化合物では、別段の指定がない限り、他の互変異性型が含まれることが意図されている。立体中心の特定の配置が明示されることなく、名称または構造によって本明細書において特定されている化合物では、立体中心で可能な配置のすべてが包含されることが意図されている。例えば、本発明の化合物中の特定の立体中心がＲまたはＳであり得る場合、その化合物の名称または構造は、それがいずれであるかを指定するものではなく、立体中心は、ＲまたはＳのいずれであってもよい。
【０２１１】
化合物及びその薬学的に許容される塩はすべて、水及び溶媒などの他の物質と一緒に存在し得るか（例えば、水和物及び溶媒和物）、または単離され得る。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物またはその塩を、実質的に単離する。「実質的に単離される（する）」とは、その化合物を、それが存在したか、または検出された環境から少なくとも部分的に、または実質的に分離することを意味する。部分的な分離には、例えば、本発明の化合物を富化させた組成物が含まれ得る。実質的な分離は、本発明の化合物またはその塩少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％を含有する組成物を含み得る。化合物及びそれらの塩を単離する方法は、当技術分野では常套的である。
【０２１３】
「薬学的に許容される」という表現は、適正な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、合理的なベネフィット／リスク比に見合って、ヒト及び動物の組織と接触させて使用するために適している化合物、物質、組成物、及び／または剤形を指すために本明細書において使用される。
【０２１４】
「周囲温度」及び「室温」という表現は、本明細書で使用する場合、当技術分野で理解され、一般に、反応を実施する部屋の温度付近である温度、例えば、反応温度、例えば、約２０℃〜約３０℃の温度を指す。
【０２１５】
本発明は、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩も含む。本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」は、その親化合物が、既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって変更されている開示した化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例には、これらだけに限定されないが、アミンなどの塩基性残基の無機酸塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれる。本発明の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性無機酸または有機酸から形成される親化合物の従来の非毒性塩が含まれる。本発明の薬学的に許容される塩は、慣用の化学的方法によって、塩基部分または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、水中もしくは有機溶媒中、またはそれら２種の混合物中で（一般に、エーテル、ＥｔＯＡｃ、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソ−プロパノール、またはブタノール）またはアセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）などの非水性媒体が好ましい）、これらの化合物の遊離の酸または塩基形態を化学量論的量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができる。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７版（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、１９８５）、ｐ．１４１８、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．、１９７７、６６（１）、１〜１９、及びＳｔａｈｌら、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，  ａｎｄ  Ｕｓｅ（Ｗｉｌｅｙ、２００２）において見出される。
【０２１６】
下の表は、本明細書を通じて使用される一部の略語の略語表である
略語
ａｔｍ         気圧
ＢＯＣ        ｔｅｒｔ−ブチル−オキシ−カルボニル
ＣＡＳ＃      ケミカルアブストラクトサービス登録番号
ＣＢＳ        Ｃｏｒｅｙ−Ｂａｋｓｈｉ−Ｓｈｉｂａｔａ（触媒）
ＣＨ3ＣＮ     アセトニトリル
ＣＢＺ        カルボベンジルオキシ
ＤＩＰＥＡ    Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ      ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ        ジメチルエーテル
ＤＭＦ        ジメチルホルムアミド
ｄｐｐｆ      １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣＩ      １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド
ｅｅ          鏡像異性体過剰率
ＥｔＯＡｃ    酢酸エチル
ｈ            時間（複数可）
ｍｉｎ        分（複数可）
ＨＯＡＴ     １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＡｃ      酢酸
ＨＰＬＣ      高速液体クロマトグラフィー
ＫＯＡｃ      酢酸カリウム
ＬＡＨ            水素化アルミニウムリチウム
ＬＤＡ            リチウムジイソプロピルアミド
ｍＣＰＢＡ        ３−メタ−クロロペルオキシ安息香酸
ＭｅＯＨ          メタノール
ＭＳ              質量分析法
ＭＴＢＥ          メチルｔ−ブチルエーテル
ＮＨ4ＯＨ         水酸化アンモニウム
ＮＭＰ            １−メチル−２−ピロリドン
ＰＡＨ            肺動脈高血圧症
ＰＥ              石油エーテル
ＰｈｅＯＨ        フェニルアラニンヒドロキシラーゼ
Ｐｒｅｐ−ＴＬＣ  分取薄層クロマトグラフィー
ｐ−ＴＳＡ        パラ−トルエンスルホン酸
ＲＴ              室温
ＳＮＡｒ          求核性芳香族置換
ＴＢＡＦ          テトラブチルアンモニウムフルオリド
ｔＢｕＯＨ        ｔｅｒｔ−ブタノール
ＴＢＴＵ          Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート
ＴＥＡ            トリエチルアミン
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＨ              チロシンヒドロキシラーゼ
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＴＬＣ            薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ            トリメチルシリル
ＴＭＳＩ          ヨウ化トリメチルシリル
ＴＰＨ            トリプトファンヒドロキシラーゼ
【０２１７】
合成
本明細書に記載の化合物を作製するための手順を、スキーム１〜１０を参照して以下に提示する。最適な反応条件及び反応時間は、使用する特定の反応物質に応じて様々であり得る。別段の指定がない限り、溶媒、温度、圧力、及び他の反応条件は、当業者によって容易に選択される。具体的な手順は、実施例セクションにおいて提示する。化合物は、ＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）ｖ．１２（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）に含まれる「ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｔｏ  ｎａｍｅ」機能を使用して命名する。
【０２１８】
典型的には、反応の進行を、所望の場合には、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）またはＨＰＬＣ−ＭＳによってモニターすることができる。中間体及び生成物は、シリカゲルクロマトグラフィー、再結晶化、ＨＰＬＣ、及び／または逆相ＨＰＬＣによって精製することができる。以下に記載する反応において、反応それらの望ましくない参加を回避するために、反応性官能基（ヒドロキシ、アミノ、チオ、またはカルボキシ基など）を保護することが必要なことがある。そのような基の組み込み、ならびにそれらを導入及び除去するために必要な方法は、当業者に公知である（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．、第２版（１９９９）を参照されたい）。式Ｉの化合物を最終的に得るために、合成スキームにおいて１つまたは複数の脱保護ステップが必要とされることがある。スキームにおいて図示されている保護基は、例として使用されており、他の適合可能な代替基に置き換えることができる。次のスキームにおいて使用する出発物質は購入することができるか、または化学文献に記載の方法によって、もしくはその改変によって、当業者に知られている方法を使用して調製することができる。ステップを行う順序は、導入する保護基または官能基、ならびに使用する試薬及び反応条件に応じて様々であり得るが、当業者には明らかであろう。
【０２１９】
式Ｉの化合物は、スキーム１において一般的に示されているとおりに調製することができる。簡略には、ステップ１において、ジオキサン中のアルコール（ＲA、ＲB、ＲC、ＲDによって置換されている環は、式Ｉの環Ａに対応する）（例えば、中間体１を参照されたい）を、塩基（例えば、Ｃｓ2ＣＯ3）の存在下でジクロロ複素環（例えば、２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン）で処理し、数時間（例えば、１２〜２４時間）にわたって加熱還流する。ステップ２において、式Ｂのスピロ環（例えば、（Ｓ）−２−ベンジル３−エチル２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２，３−ジカルボキシラート）を、塩基（例えば、Ｎａ2ＣＯ3）の存在下で溶媒（例えば、ジオキサン）中の化合物Ａの溶液に添加し、加熱還流して、式Ｃの化合物を得る。ステップ３において、式Ｃの化合物のアミノ保護基（Ｐ）（例えば、ＣＢＺまたはＢＯＣ）を除去する（例えば、保護基の性質に応じて、ＴＭＳＩ、遷移金属触媒水素化、または強酸を用いる）。ステップ４において、式Ｄの化合物を、エステル加水分解によって得る（例えば、ＴＨＦ水溶液中のＬｉＯＨを用いる）。場合によっては、ステップ３及び４の順序は、逆であってよい。
【化１８】
0006470290.tif 000019
【０２２０】
スキーム１において使用するアルコール（例えば、中間体１）は、スキーム２において示されているとおりに調製することができる。簡略には、ステップ１において、溶媒（例えば、ＤＭＳＯ）中の塩基（例えば、カリウムｔ−ブトキシド）の溶液に、３−メチルピラゾール及びアリール臭化物Ｅ（例えば、１，４−ジブロモ−２−フルオロベンゼン）を添加し、その混合物を、数時間（例えば、１２〜２４時間）にわたって加熱して、式Ｆの化合物を得る。ステップ２において、式Ｆの化合物を、溶媒（例えば、ＴＨＦ）中のグリニャール試薬（例えば、ｉ−ＰｒＭｇＣｌ）で処理し、次いで、溶媒（例えば、ＴＨＦ）中のトリフルオロ酢酸エチルと反応させて、式Ｇのケトンを得る。
【０２２１】
別法では、まず式Ｅ１のフルオロ芳香族化合物を強塩基（例えば、ＬＤＡ）で処理し、次いで、中間体アリールリチウムを、トリフルオロ酢酸エチルエステルで捕捉して、式Ｆ１の化合物を得ること（ステップ１ａ）によって、式Ｇのケトンを得ることができる。その後のステップ２ａにおいて、３−メチルピラゾールを、溶媒還流（例えば、トルエン）下、塩基（例えば、Ｋ2ＣＯ3）の存在下で、ＳＮＡｒ反応を介して、式Ｆ１のケトン上に導入することができる。ステップ３において、溶媒（例えば、アセトニトリル）中、遷移金属触媒（例えば、ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（ＩＩＩ）クロリドダイマー）及びキラルリガンド（例えば、（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−Ｎ−（４−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン）の存在下でのキラル移動水素化（例えば、ギ酸カリウムを用いる）によるか、または別法では、溶媒（例えば、ＴＨＦ）中で、ボラン試薬（例えば、カテコールボラン）及びキラル触媒（例えば、（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳオキサアザボロリジン）を用いるかのいずれかによって、式Ｇのケトンを式Ｈのキラルアルコールへと立体特異的に変換する。別法では、式Ｋのアルコールは、式Ｊのケトンから出発して（ステップ２ｃ）、同様に作製することができる。式Ｊのケトンは、不活性な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、フルオリド供給源（例えば、ＴＢＡＦ）の存在下で、式Ｅ２のアリールエステルを求核性シリル化剤（例えば、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン）と反応させることによって、１ステップ（ステップ２ｃ）で調製することができる。
【化１９】
0006470290.tif 000020
【０２２２】
他の種類の酸素または窒素リンカー基（Ｌ基）を、スキーム３において示されているとおりに組み込むことができる。簡略には、ステップ１において、ジオキサン中のＢのスピロ環式化合物（例えば、（Ｓ）−２−ベンジル３−エチル２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２，３−ジカルボキシラート）に、溶媒還流（例えば、ジオキサン）下、塩基（例えば、Ｃｓ2ＣＯ3）の存在下でジハロ複素環（例えば、２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン）を添加して、式Ｍの化合物を得る。ステップ２において、溶媒（例えば、ジオキサン）中の式Ｍの化合物に、塩基（例えば、Ｃｓ2ＣＯ3）の存在下で式Ｏのアルコールまたはアミン（例えば、中間体７または１６）を添加する。数時間（例えば、１２〜２４時間）にわたる加熱還流の後に、式Ｐの化合物を得る。ステップ３において、式Ｐの化合物のアミノ保護基（Ｐ）（例えば、ＣＢＺまたはＢＯＣ）を除去する（例えば、ＴＭＳＩ、遷移金属触媒水素化、または酸を用いる）。次いで、ステップ４において、式Ｑの化合物を、エステル加水分解（例えば、ＴＨＦ水溶液中のＬｉＯＨを用いる）によって得る。場合によっては、ステップ３及び４の順序は逆であってよい。
【化２０】
0006470290.tif 000021
【０２２３】
ある特定の置換基及び置換パターンでは、パラジウム媒介カップリング反応（例えば、鈴木反応またはＳｔｉｌｌｅ反応）を、スキーム４ａ、４ｂ、及び４ｃにおいて示されているとおりに使用することができる。簡略には、ステップ１において、溶媒（例えば、ジオキサン水溶液）中の式Ｒの化合物に、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）−ＣＨ2Ｃｌ2）及び塩基（例えば、ＫＨＣＯ3）の存在下でボロン酸またはボロナート（例えば、フェニルボロン酸）を添加し、その混合物を、数時間（例えば、１２〜２４）にわたって加熱還流して、式Ｓの化合物を得る。ステップ３において、式Ｓの化合物のアミノ保護基（Ｐ）（例えば、ＣＢＺまたはＢＯＣ）を除去する（例えば、ＴＭＳＩ、遷移金属触媒水素化、または酸を用いる）。次いで、ステップ４において、式Ｔの化合物を、エステル加水分解によって得る（例えば、ＴＨＦ水溶液中のＬｉＯＨを用いる）。場合によって、ステップ２及び３の順序は、逆であってよい。式ＵまたはＸの化合物で出発する場合に、同様の条件設定を使用して、それぞれ、式ＷまたはＡＡの化合物を得ることができる（スキーム４ｂ及び４ｃ）。
【化２１】
0006470290.tif 000022
【０２２４】
【化２２】
0006470290.tif 000023
【化２３】
0006470290.tif 000024
【０２２５】
中心の６員環（例えば、Ｗ、Ｘ、及びＹを含有する環）の様々な置換を、スキーム５において示されているとおりに達成することができる。簡略には、ステップ１において、不活性溶媒（例えば、ＣＨ2Ｃｌ2）中の式ＡＢの硫化メチルの溶液に、酸化剤（例えば、ｍ−ＣＰＢＡ）を添加する。その溶液を、室温で数時間（例えば、１２〜２４時間）にわたって撹拌して、式ＡＣのスルホンを得る。ステップ２において、溶媒（例えば、ジオキサン）中の式ＡＣの化合物の溶液に、塩基（例えば、Ｃｓ2ＣＯ3）の存在下で式Ｂのスピロ環式化合物（例えば、（Ｓ）−２−ベンジル３−エチル２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２，３−ジカルボキシラート）を添加し、その混合物を、数時間（例えば、１２〜２４時間）にわたって加熱して、式ＡＤのスルホンを得る。ステップ３において、そのエステル基を、水性溶媒またはアルコール溶媒（例えば、ＴＨＦ水溶液）中でけん化して（例えば、ＬｉＯＨを用いる）、式ＡＥの酸を得る。ステップ４において、溶媒（例えば、ジオキサン）中で、アルコールまたはアミン（例えば、フェノール）及び塩基（例えば、Ｃｓ2ＣＯ3）の存在下で式ＡＥの酸を数時間（例えば、１６〜２４時間）にわたって加熱し、続いて、ステップ５において、アミンを脱保護して（例えば、ＴＭＳＩ、遷移金属触媒水素化、または酸を用いる）、式ＡＦの化合物を得る。
【化２４】
0006470290.tif 000025
【０２２６】
エステル基置換基は、スキーム６の一般方法によって導入することができる。簡略には、ステップ１において、不活性溶媒（例えば、ＣＨ2Ｃｌ2）中の式ＡＧの酸の溶液に、カップリング試薬（例えば、ＥＤＣＩ及びＤＭＡＰ）を、続いて、アルコール（例えば、プロパノール）を添加して、式ＡＨの化合物を得る。ステップ２において、ベンジルエステル及びＮ−ＣＢＺ基のベンジル基を、ＴＭＳＩなどの試薬を用いて、または遷移金属触媒水素化（例えば、Ｐｄ／Ｃと共にＨ2）によって除去して、式ＡＩの化合物を得ることができる。アミノ保護基がＢＯＣである場合、強酸（例えば、ＴＦＡ）での処理を含む追加のステップ３を、最終脱保護のために使用することができる。
【化２５】
0006470290.tif 000026
【０２２７】
エチルエステルは一般に、スキーム７に従って調製することができる。簡略には、式ＡＪの化合物中のアミノ基の脱保護を、脱アルキル化剤（例えば、ＴＭＳＩ）を使用するか、またはその保護基がＣＢＺであれば、遷移金属触媒水素化（例えば、Ｐｄ／Ｃと共にＨ2）によってか、またはその保護基がＢＯＣであれば強酸（例えば、ＴＦＡまたはＨＣｌ）を用いるかのいずれかで達成して、ＡＫを得ることができる。多くの他の保護基を代替的に使用することができることは、当業者には分かるであろう（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．、第２版（１９９９）を参照されたい）。
【化２６】
0006470290.tif 000027
【０２２８】
様々なエステルを、スキーム８において示されているとおり、酸への直接的なアルコールカップリングによって、またはスキーム９において示されているとおり、酸のアルキル化によって作製することができる。簡略には、式ＡＬのアミノ酸を、任意で補助溶媒（例えば、トルエン）の存在下でアルコール性溶媒（例えば、ｎ−オクタノール）に溶かし、任意で水捕捉材料（例えば、分子ふるい）の存在下または装置内（例えば、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ）で、数時間（例えば、１２〜２４時間）にわたって、酸（例えば、ｐ−ＴＳＡ）の存在下で加熱して、式ＡＭのエステルを生じさせる。別法では、ステップ１において、式ＡＮの酸を、塩基（例えば、Ｋ2ＣＯ3）の存在下で溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶かし、アルキルハライド（例えば、２−クロロ−エチル−ジメチル−アミン）で処理する。溶液を数時間（例えば、１２〜２４時間）にわたって加熱した後に、式ＡＯのエステルを得る。ステップ２において、アミノ保護基を除去する（例えば、ＢＯＣ保護基の場合には、ＣＨ2Ｃｌ2などの不活性溶媒中で、ＴＦＡなどの酸を用いる）ことにより、式ＡＰのエステルを得る。当業者に明らかな他の適合する脱保護方法を、他の種類のアミノ保護基のために適用することができる。
【化２７】
0006470290.tif 000028
【化２８】
0006470290.tif 000029
【０２２９】
ｔ−ブチルエステルは、スキーム１０において示されているとおり、酸への直接的なアルコールカップリングによって作製することができる。簡略には、ステップ１において、式ＡＱの酸を、ｔ−ブタノールの存在下で溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶かし、カップリング剤（例えば、ＥＤＣＩ及びＤＭＡＰ）で処理して、式ＡＲの化合物を得る。ステップ２において、アミノ保護基の除去を、先に記載したとおりに達成して、式ＡＳの化合物を得る。
【化２９】
0006470290.tif 000030
【０２３０】
使用方法
本発明の化合物は、細胞におけるＴＰＨ１酵素の活性を、その細胞を阻害量の本発明の化合物と接触させることによって阻害するために使用することができる。上記細胞は、生体の組織の一部であってもよいし、または培養物中にあるか、もしくは生体から単離されていてもよい。加えて、本発明の化合物を、阻害量の本発明の化合物を動物、個体、または患者におけるＴＰＨ１酵素の活性を、その細胞、動物、個体、または患者に投与することによって阻害するために使用することができる。
【０２３１】
本発明の化合物はまた、動物、個体、または患者における末梢セロトニンレベルを、有効量の本発明の化合物をその動物、個体、または患者に投与することによって低下させ得る。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、非末梢セロトニン（例えば、ＣＮＳにおける５−ＨＴ）を超えて選択的に、末梢セロトニン（例えば、ＧＩ管における５−ＨＴ）のレベルを低下させ得る。いくつかの実施形態では、選択性は、２倍以上、３倍以上、５倍以上、１０倍以上、５０倍以上、または１００倍以上である。
【０２３２】
末梢セロトニンレベルを低下させることのできるＴＰＨ１阻害薬として、本発明の化合物は、ＴＰＨ１酵素の異常な発現もしくは活性に関連する様々な疾患、または上昇しているか、もしくは異常な末梢セロトニンレベルに関連する疾患を治療及び予防する際に有用である。いくつかの実施形態では、上記治療または予防は、それを必要とする患者に、治療有効量の本発明のＴＰＨ１阻害薬を投与することを含む。
【０２３３】
その一部を本明細書に記載しているバイオアッセイを、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及び／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおける、ＴＰＨ（ＴＰＨ１など）に対する化合物の阻害効果を決定するために使用することができる。ヒト、マウス、及びラットＴＰＨ１、ならびにヒトＴＰＨ２、ＰｈｅＯＨ、及びＴＨのｉｎ  ｖｉｔｒｏ生化学アッセイを使用して、ＴＰＨ１、ＴＰＨ２、ＰｈｅＯＨ、及びＴＨの内での酵素活性の阻害及び選択性を測定することができる。加えて、これらの化合物の有効性は、例えば、経口投与後のげっ歯類における腸管５−ＨＴレベルに対するそれらの効果を測定することによって決定することができる。
【０２３４】
本発明のＴＰＨ１阻害薬を投与することによって治療可能また予防可能な疾患には、例えば、骨粗鬆症、骨粗鬆症・偽性神経膠腫症候群（ＯＰＰＧ）、オステオペニア、骨軟化、腎臓骨ジストロフィー、パジェット病、骨折、及び骨転移などの骨疾患が含まれる。いくつかの実施形態では、上記疾患は、原発性１型（例えば、閉経後骨粗鬆症）、原発性２型（例えば、老人性骨粗鬆症）、及び続発性（例えば、ステロイド−またはグルココルチコイド誘発性骨粗鬆症）などの骨粗鬆症である。
【０２３５】
本発明は、例えば、骨粗鬆症性もしくは外傷性骨折、または整形外科手順（例えば、脚延長術、腱膜瘤除去、プロテーゼに随伴する骨形成の増大、骨転移、または脊椎固定）に関連する手術上の骨折などの骨折を治療または予防する方法をさらに含む。
【０２３６】
本発明の方法によって治療可能または予防可能なさらなる疾患には、アテローム硬化症などの心臓血管疾患、及び特発性または家族性ＰＨを含み、他の疾患または状態に関連するか、それによって生じるＰＨも含む肺高血圧症（ＰＨ）が含まれる。いくつかの実施形態では、上記ＰＨ疾患は、肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）である。
【０２３７】
本発明の方法によって治療可能なＰＡＨの型には、（１）特発性（ＩＰＡＨ）、（２）家族性（ＦＰＡＨ）、及び（３）ＰＡＨの最も一般的な型である関連（ＡＰＡＨ）が含まれる。後者は、例えば、（１）強皮症または狼瘡などの自己免疫疾患を含む膠原病性脈管疾患（または結合組織疾患）；（２）先天性心疾患及び肺疾患；（３）門脈高血圧（例えば、肝疾患から生じる）；（４）ＨＩＶ感染；（５）薬物（例えば、食欲抑制薬、コカイン、及びアンフェタミン；（６）甲状腺障害、糖原貯蔵病、ゴーシェ病、遺伝性出血性毛細管拡張症、異常血色素症、骨髄増殖性障害、及び脾臓摘出を含む他の状態を含む、他の医学的状態に関連するＰＡＨである。ＡＰＡＨは、肺静脈閉塞性疾患（ＰＶＯＤ）及び肺毛細血管血管腫症においてなど、肺静脈及び／または毛細血管の異常な狭窄に関連するＰＡＨでもあり得る。ＰＡＨの別の型は、新生児の持続性肺高血圧（ＰＰＨＮ）に関連している。
【０２３８】
本発明の方法によって治療可能または予防可能なさらなる疾患には、糖尿病及び高脂血症などの代謝性疾患；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び肺塞栓などの肺疾患；ＩＢＤ、大腸炎、化学療法誘発性嘔吐、下痢、類癌腫症候群、セリアック病、クローン病、腹痛、消化不良、便秘、ラクトース不耐性、ＭＥＮ  Ｉ型及びＩＩ型、オギルビー症候群、膵臓コレラ症候群、膵不全、クロム親和性細胞腫、強皮症、身体化障害、ゾリンジャー−エリソン症候群、または他の胃腸炎症性状態などの胃腸疾患；慢性肝臓疾患などの肝臓疾患；肝臓癌、乳癌、胆管癌、結腸癌、結腸直腸癌、神経内分泌腫瘍、膵臓癌、前立腺癌、及び骨癌（例えば、骨肉腫、軟骨肉腫（ｃｈｒｏｎｄｒｏｓａｒｃｏｍａ）、ユーイング肉腫、骨芽細胞腫、類骨種、骨軟骨腫、内軟骨腫、軟骨粘液線維腫、動脈瘤性骨嚢胞、単房性骨嚢胞、巨細胞腫瘍、及び骨腫瘍）などの癌；血液疾患（例えば、骨髄増殖性症候群、骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、ならびに再生不良性貧血及び腎臓疾患に関連する貧血などの貧血；及び血液癌（例えば、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）などの白血病）が含まれる。
【０２３９】
本発明の化合物はまた、セロトニン症候群を治療及び予防する際に有用である。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、本発明は、患者において、血漿中コレステロールを低下させるか、血漿中トリグリセリドを低下させるか、血漿中グリセロールを低下させるか、血漿中遊離脂肪酸を低下させる方法であって、上記患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与することによる方法を含む。
【０２４１】
本発明の化合物はまた、アレルギー性気道炎症（例えば、喘息）などの炎症性疾患を治療及び予防する際に有用である。
【０２４２】
本明細書で使用する場合、「細胞」という用語は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ、またはｉｎ  ｖｉｖｏにある細胞を指すことが意図されている。いくつかの実施形態では、ｅｘ  ｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物などの生体から切除された組織試料の一部であり得る。いくつかの実施形態では、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞は、細胞培養物中の細胞であり得る。いくつかの実施形態では、ｉｎ  ｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物などの生体中の生細胞である。
【０２４３】
本明細書で使用する場合、「接触させる」という用語は、示されている部分をｉｎ  ｖｉｔｒｏ系またはｉｎ  ｖｉｖｏ系において一緒にすることを指す。例えば、上記酵素を本発明の化合物と「接触させる」ことには、本発明の化合物を、ＴＰＨ１酵素を有するヒトなどの個体または患者に投与すること、ならびに、例えば、本発明の化合物を、ＴＰＨ１酵素を含有する細胞製剤または精製製剤を含有する試料に導入することが含まれる。
【０２４４】
本明細書で使用する場合、互換的に使用される「個体」または「患者」という用語は、哺乳動物を含む任意の動物、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくは、ヒトを指す。
【０２４５】
本明細書で使用する場合、「治療有効量」という表現は、研究者、獣医師、医師、または他の臨床家が求めている、組織、系、動物、個体、またはヒトにおける生物学的または医学的応答を誘発する活性化合物または医薬品の量を指す。
【０２４６】
本明細書で使用する場合、「治療する」または「治療」という用語は、１）疾患を阻害すること；例えば、疾患、状態、または障害の病態または総体的症状を経験しているか、または示している個体において、その疾患、状態、または障害を阻害すること（すなわち、その病態及び／または総体的症状のさらなる進展を阻止すること）、または２）その疾患を寛解させること；例えば、疾患、状態、または障害の病態または総体的症状を経験しているか、または示している個体において、その疾患、状態、または障害を寛解すること（すなわち、その病態及び／または総体的症状を逆転させること）を指す。
【０２４７】
本明細書で使用する場合、「予防する」または「予防」という用語は、例えば、疾患、状態、または障害に罹患し得るが、その疾患の病態または総体的症状をまだ経験していないか、または示していない個体において、その疾患の発症または悪化を阻害することを指す。
【０２４８】
併用療法
本明細書において開示している様々な疾患、障害、または状態を治療または予防するために、１種または複数種の追加の医薬品または治療方法を、本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。上記薬剤を、本化合物と、単一の剤形で組み合わせることもできるし、または上記薬剤を、別々の剤形で同時に、または順に投与することもできる。
【０２４９】
血液癌などの血液障害のための併用療法において有用であり得る医薬品の例には、副甲状腺ホルモン、抗スクレロスチン抗体、カテプシンＫ阻害薬、及び抗Ｄｉｃｋｏｐｆｆ１が含まれる。
【０２５０】
癌のための併用療法において有用であり得る医薬品の例には、ロイプロリド、ゴセレリン、ブセレリン、フルタミド、ニルタミド、ケトコナゾール、アミノグルテチミド、ミトキサントロン、エストラムスチン、ドキソルビシン、エトポシド、ビンブラスチン、パクリタキセル、カルボプラチン、及びビノレルビンが含まれる。ＴＰＨ阻害と組み合わせることができる療法には、放射線療法、高密度焦点式超音波療法、または外科手術（例えば、罹患組織の除去）が含まれる。癌を治療する際に使用するための他の薬物には、テストラクトン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、ホルメスタン、ファドロゾール、ＧｎＲＨ類似体、テモゾロミド、バビツキシマブ、シクロフォスファミド、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、トラスツズマブ、ＩＧＦ−１抗体、ラパチニブ、メトトレキサート、オラパリブ、ＢＳＩ−２０１、パゾパニブ、ラパマイシン、リバビリン、ソラフェニブ、スニチニブ、タモキシフェン、ドセタキセル、バタリニブ（ｖａｔａｌｉｎｉｂ）、ベバシズマブ、及びオクトレオチドが含まれる。
【０２５１】
心臓血管または肺疾患のための併用療法において有用であり得る医薬品の例には、アンブリセンタン、ＢＭＳ−１９３８８４、ボセンタン、ダルセンタン、ＳＢ−２３４５５１、シタクスセンタン、テゾセンタン、及びマシテンタンなどのエンドセリン受容体アンタゴニストが含まれる。ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクーモン、フェニンジオン、ヘパリン、フォンダパリヌクス、アルガトロバン、ビバリルジン、レピルジン、及びキシメラガトランなどの抗凝血薬も、併用療法において有用であり得る。併用療法のための医薬品には、アムロジピン、フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ラシジピン、レルカニジピン、フェニルアルキルアミン、ベラパミル、ガロパミル、ジルチアゼム、及びメントールなどのカルシウムチャネル遮断薬がさらに含まれる。エポプロステノール、イロプロスト、及びトレプロスチニルなどのプロスタサイクリンも、本発明のＴＰＨ阻害薬と組み合わせることができる。心臓血管または肺疾患における併用療法のためのさらなる医薬品には、シルデナフィル、タダラフィル、及びバルデナフィルなどのＰＤＥ５阻害薬；フロセミド、エタクリン酸、トラセミド、ブメタニド、ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、マンニトール、酸化窒素または酸化窒素放出薬、及びリオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬などの利尿薬が含まれる。併用療法のためのまださらなる医薬品には、ＡＰＪ受容体アゴニスト（ＷＯ２０１３／１１１１１０）；ＩＰ受容体アゴニスト（ＷＯ２０１３／１０５０５７；ＷＯ２０１３／１０５０６６；ＷＯ２０１３／１０５０６１；ＷＯ２０１３／１０５０６３；ＷＯ２０１３／１０５０６５；ＷＯ２０１３／１０５０５８）；及びＰＤＧＦ受容体阻害薬（ＷＯ２０１３／０３０８０２）が含まれる。
【０２５２】
代謝障害のための併用療法において有用であり得る医薬品の例には、国際特許公開ＷＯ２００６／０７４９５７；ＷＯ２００５／０７３１９９；ＷＯ２００４／１１１０３１；ＷＯ２００４／１１１００４；ＷＯ２００４／０３５５５０；ＷＯ２００３／０５１８４１；ＷＯ２００３／０５１８４２；及びＷＯ２００１／０６６５３１において開示されているものなどのＨＳＬ阻害薬が含まれる。
【０２５３】
骨障害及び疾患のために併用療法において有用であり得る医薬品の例には、エチドロネート、クロドロネート、チルドロネート、パミドロネート、ネリドロネート（ｎｅｒｉｄｒｏｎａｔｅ）、オルパドロネート（ｏｌｐａｄｒｏｎａｔｅ）、アレンドロネート、イバンドロネート、リセドロネート、シマドロネート（ｃｉｍａｄｒｏｎａｔｅ）、ゾレドロネートなどのビスホスファンテ（ｂｉｓｐｈｏｓｐｈａｎｔｅ）が含まれる。５−ＨＴ1B、５−ＨＴ2A、及び５−ＨＴ2Bアゴニストまたはアンタゴニストなどのセロトニン受容体モジュレーターも、骨疾患のための併用療法において有用であり得る。併用療法のための他の有用な薬剤には、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、抗セロトニン抗体、ならびにＩＰＳ３３９、ＩＣＩｌ１８，５５１、ブタキサミン、メチプラノロール、ナドール（ｎａｄｏｌ）、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、及びソタロールなどのベータ遮断薬が含まれる。骨粗鬆症などの骨障害を治療するための併用療法のためのさらなる有用な薬剤には、テリパラチド、ラネリック酸ストロンチウム、ラロキシフェン、及びデノスマブが含まれる。
【０２５４】
投与、医薬製剤、剤形
本発明の化合物は、そのような治療を必要とする患者（動物及びヒト）に、予防及び／または治療効力をもたらすであろう適切な投薬量で投与することができる。任意の特定の疾患または障害を治療または予防する際に使用するために必要な用量は典型的には、例えば、選択された特定の化合物または組成物、投与経路、治療を受ける状態の性質、患者の年齢及び状態、同時薬物または患者が従っている特別食、ならびに他の要因に応じて、患者によって様々である。治療する医師が、適切な投薬量を決定することができる。
【０２５５】
本発明の化合物は、経口、皮下、局所、非経口で、吸入噴霧によって、または直腸で、従来の非毒性の薬学的に許容される担体、補助剤、及びビヒクルを含有する投薬単位製剤で投与することができる。非経口投与は、皮下注射、静脈内もしくは筋肉内注射、または注入技術を伴い得る。
【０２５６】
治療期間は、治療する医師が必要と考えるとおりの長さであってよい。上記組成物を、１日当たり１回から４回以上投与することができる。所望の結果、例えば、特定の治療効果が達成されたときに、治療期間を終了させることができる。または治療期間は、無期限に続き得る。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、上記医薬組成物は、経口投与（例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、糖剤、散剤、顆粒剤など）用の固体剤形として調製することができる。錠剤を、圧縮また成形することによって調製することができる。圧縮錠剤は、１種または複数種の結合剤、滑沢剤、流動促進剤、不活性な希釈剤、防腐剤、崩壊剤、または分散剤を含み得る。錠剤、ならびにカプセル剤、丸剤、及び顆粒剤などの他の固体剤形は、腸溶コーティングなどのコーティングを含み得る。
【０２５８】
吸入または吹送用の組成物には、薬学的に許容される水性溶媒もしくは有機溶媒、またはその混合物中の液剤及び懸濁剤、ならびに散剤が含まれる。経口投与用の液体剤形には、例えば、薬学的に許容される乳剤、マイクロ乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤が含まれ得る。懸濁剤は、１種または複数種の懸濁化剤を含み得る。
【０２５９】
本組成物を経皮投与するための剤形には、散剤、噴霧剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、液剤、貼付剤、及び吸入剤が含まれる。
【０２６０】
本発明の組成物及び化合物は、例えば、音波噴霧器によって投与することができるエアロゾルによって投与することができる。
【０２６１】
非経口投与に適した本発明の医薬組成物は、１種または複数種の薬学的に許容される滅菌等張性水性または非水性溶液、分散液、懸濁液、またはエマルションと一緒に、本発明の化合物を含む。別法では、上記組成物は、使用直前に滅菌注射用液剤または分散剤に再構成することができる滅菌散剤の形態であってよい。
【０２６２】
本発明を、具体的な実施例によって、さらに詳細に記載する。次の実施例は、例示説明を目的として提供するものであって、本発明をいかようにも制限することを意図したものではない。当業者であれば、変更また加減しても本質的に同じ結果を得ることができる様々な重大ではないパラメーターが容易に分かるであろう。実施例の化合物は、以下に記載するとおり、ＴＰＨ１の阻害薬であると見出された。
【実施例】
【０２６３】
本明細書に記載の化合物は、本明細書に含まれる教示及び当技術分野で公知の合成手順に基づく、いくつかの方法で調製することができる。下記の合成方法の記載において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間、及び後処理手順の選択を含む提示されている反応条件はすべて、別段に示さない限り、その反応に標準的な条件であるように選択することができることを理解されたい。分子の様々な部分上に存在する官能基は、提示する試薬及び反応と適合性であるべきことは、有機合成の当業者によって理解されるであろう。反応条件に不適合な置換基は、当業者には明らかであろうし、したがって、代替方法が示される。実施例の出発物質は、市販されているか、または公知の物質から、標準的な方法によって容易に調製される。
【０２６４】
1Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、以下の３種の機器のうちの１種または複数種で得た：（１）５ｍｍ  Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ  Ｔｒｉｐｌｅ  Ｂｒｏａｄｂａｎｄ（ＡＴＢ）プローブを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ＵｎｉｔｙＩｎｏｖａ  ４００ＭＨｚ分光計（そのＡＴＢプローブは、1Ｈ、19Ｆ、及び13Ｃに同時チューニングした）；（２）Ａｇｉｌｅｎｔ  ＵｎｉｔｙＩｎｏｖａ  ５００ＭＨｚ分光計；または（３）Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  Ｐｌｕｓ  ４００ＭＨｚ分光計。３ｍｍ及び５ｍｍの両方の1Ｈ、19Ｆ、及び13Ｃプローブ、ならびに３ｍｍ  Ｘ1Ｈ19Ｆ  ＮＭＲプローブ（通常、Ｘは、13Ｃにチューニングする）を含む複数個のＮＭＲプローブを５００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計と共に使用した。典型的な1Ｈ  ＮＭＲスペクトルでは、パルス角度は４５度であり、８回のスキャンを合わせ、スペクトル幅は１６ｐｐｍ（−２ｐｐｍから１４ｐｐｍ）であった。典型的には、５．１秒の捕捉時間の間に、合計約３２７６８の複素数ポイントを収集し、待ち時間（ｒｅｃｙｃｌｅ  ｄｅｌａｙ）を１秒に設定した。スペクトルを２５℃で収集した。フーリエ変換する前に、1Ｈ  ＮＭＲスペクトルを典型的には、０．３Ｈｚラインブロードニング、及び約１３１０７２ポイントへのゼロフィリングで処理した。化学シフトは、テトラメチルシランに対するｐｐｍで表された。次の略語を本明細書では使用する：ｂｒ＝ブロードシグナル、ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｄｄ＝二重二重項、ｄｄｄ＝二重の二重二重項、ｄｔ＝二重の二重三重項、ｔ＝三重項、ｔｄ＝三重二重項、ｔｔ＝三重三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項。
【０２６５】
保持時間及び関連質量イオンを決定するための液体クロマトグラフィー質量分析法（ＬＣＭＳ）実験は、次の方法Ａ、Ｂ、及びＣの１つまたは複数を使用して行った：
【０２６６】
方法Ａ：Ｗａｔｅｒｓ  ＢＥＨ  Ｃ１８、３．０×３０ｍｍ、１．７μｍを、５０℃の温度、１．５ｍＬ／分の流速、２μＬ注入、移動相：（Ａ）０．１％ギ酸及び１％アセトニトリルを含む水、移動相（Ｂ）０．１％ギ酸を含むＭｅＯＨで使用し；保持時間は分で示した。方法Ａの詳細：（Ｉ）ＵＶ  ＰＤＡ検出と共に、ＵＶ／Ｖｉｓダイオードアレイ検出器Ｇ１３１５Ｃ、ならびにポジティブ及びネガティブイオンエレクトロスプレーモードのＡｇｉｌｅｎｔ  ６１３０質量分析計を備えたＢｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ  Ｇ１３１２Ｂに、２．２分直線勾配で１５〜９５％（Ｂ）の勾配で流し、（ＩＩ）９５％（Ｂ）で０．８分間にわたって保持し、（ＩＩＩ）０．１分直線勾配で、９５〜１５％（Ｂ）に減少させ、（ＩＶ）１５％（Ｂ）で０．２９分間にわたって保持した。
【０２６７】
方法Ｂ：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  Ｂｏｎｕｓ  ＲＰ、２．１×５０ｍｍ、３．５μｍを、５０℃の温度及び０．８ｍＬ／分の流速、２μＬ注入、移動相：（Ａ）０．１％ギ酸及び１％アセトニトリルを含む水、移動相（Ｂ）０．１％ギ酸を含むＭｅＯＨで使用し；保持時間は分で示した。方法の詳細：（Ｉ）２２０及び２５４ｎｍでのＵＶ検出と共に、ＵＶ／Ｖｉｓダイオードアレイ検出器Ｇ１３１５Ｃ、ならびにポジティブ及びネガティブイオンエレクトロスプレーモードのＡｇｉｌｅｎｔ  ６１３０質量分析計を備えたＢｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ  Ｇ１３１２Ｂに、２．５分直線勾配で５〜９５％（Ｂ）の勾配で流し、（ＩＩ）９５％（Ｂ）で０．５分間にわたって保持し、（ＩＩＩ）０．１分直線勾配で９５〜５％（Ｂ）に減少させ、（ＩＶ）５％（Ｂ）で０．２９分間にわたって保持した。
【０２６８】
方法Ｃ：ダイオードアレイ検出器を備えたＳｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−１０ＡＴ  ＬＣシステムに接続したＡＰＩ  １５０ＥＸ質量分析計を使用した。上記分光計は、ポジティブ及びネガティブイオンモードでのエレクトロスプレー供給源操作部を有した。ＬＣを、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＺＯＲＢＡＸ  ＸＤＢ  ５０×２．１ｍｍ  Ｃ１８カラム及び０．５ｍＬ／分の流速を使用して実施した。溶媒Ａ：０．０１％ギ酸を含む９５％水、５％アセトニトリル；溶媒Ｂ：アセトニトリル。その勾配は、以下のとおりに示された。０〜０．５分：２％溶媒（Ｂ）；０．５〜２．５分：２％溶媒Ｂから９５％溶媒（Ｂ）；２．５〜４．０分：９５％溶媒（Ｂ）；４．０〜４．２分：９５％溶媒（Ｂ）から２％溶媒Ｂ；볯躼볯鲀볯躼볯蚈볯銼볯뚺ꫥ袼볯覼胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†菣ꒂ苣궃돦龮꣩銂胣ꊼ뷯辽뷯膽뷯薽†볯躽뷯钽뷯膽뷯辽뷯袼闥馨볯銂뷤ꢔ臣ꚁ껥붖臣龁臣膀臣貂臣膀跥肸菣벃菣놅賦ꢙ迥뎁菣ꒂ菣龃菣꾂菣ꎂ菣ꮃ菣膃菣벃菣뎃苣銂뷤ꢔ臣讂胣钼볯鲀볯閼볯莄臣ꦸ뫥銂臩邈臣膀鳦Ꞥ볯邼菣벃菣꺁鳥鮊臣낈臩鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 蚈迥ꢼ볯겼볯뺲ꏨ銂胣Ꞽ뷯躽뷯鎽뷯鎽ꏨ꺁볯醼볯蚀鯧ꮂ菣ꂃ볯ꎼ볯颼볯뺁臣꾁볯袽뷯躽뷯趽뷯躽뷯颽ꏨ꺁볯隼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꦃ菣袼볯隼†볯袽볯袼볯邼볯쎐薆뻥銼볯躼볯趽뷯膀볯龃苣궃菣銲뻥膀볯鎼볯뺁臣꾁볯閼볯躽뷯ꞁ볯뚼ꓦ몇胣膵胩閼胣醼볯趽볯込裥覼臣蒁臣貂臣銂뷤ꢔ臣膀볯躼볯薼苣뢅苣ꮐ鳦馁苣醼볯邼胣邼臣覂볯鲀볯邼볯薼냦込苣뮂菣讃菣ꪃ菣뺁臣꾁냦込볯薽볯ꢼ臣뺋藩ꞁ뫦ꊛ臣ꚁ껥붖臣龁胣薿ꛨꪁ铧邈觧銂郥覜臣讂铧蚈볯겼볯궼볯蚈黦ꮁ苣ꎁ臣貐껥覼苣꾲闧鞁胣覜ꧦ뮔裥銂鋨몙臣袂臣ꚁ駩뮎臣膀껦誂臣뒰胦뮔裥銂蟥邵매ꖇ臣鮁臣膀铧邈觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꦃ菣ꢼ볯겼볯銂胣ꎼ뷯覽뷯膽뷯邽뷯讽†볯꒼苣ꦃ菣膀볯躼볯趽뷯쎍銼볯邼뷯趽胣銲뻥閼菣꾂菣뎃苣뾽铧鞁臣龮雦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣銂뿥膦臣鞁臣隌郥ꦉ臣膀触開臣膀臣龁臣ꢅ蟨開臣膀볯辽뷯莽뷯₈겼뷯螽뷯莽†볯辽뷯钽뷯辽뷯袼闥馨볯銂若袁臣ꊼ뷯辽뷯膽뷯薽†볯낼볯袼闥馨볯ꚼ뷯膽뷯袽†볯閽뷯覽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽苣릂菣ꂃ胣뺁臣꾁뫤膂藥ꮡ臣貂臣랂菣ꮂ苣ꮃ볯鎽뷯貽뷯钽뷯袼駧늌闥馨볯뎼볯ꖼ苣벃菣ꪃ菣뢂胣ꊼ뷯辽뷯膽뷯薽†볯꺼볯낼苣벃菣ꪃ菣뢂胣节臣辁臣늼뷯蒽뷯鎽뷯邽볯뮙賩蚕꣦覼볯蚽苣벃菣ꪃ菣뢂苣鶁苣麁苣馂臣龁볯辽뷯芽뷯蚽뷯膽뷯袽볯辽뷯邽뷯躽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯꺁臣骁苣讁苣뾽铧鞁臣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖��邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖ꊂ菣뎂菣ꮃ迥뎁苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲 ꖻ룤ꮁ鯥몤臣讂苣ꦃ菣ꊂ菣뎂菣ꮃ臣膀臣貂苣꺁뗧뺯藩꺽臣몤臣貂臣蒁苣袼裥떮臣몤臣ꪁ臣邙苣覼胣鶁苣覂臣ꢂ菣뎃菣ꪂ듧ꚺ볯薼뷯薽볯꾁胣궼뷯鎽뷯薽뷯ꢂ苣蚃菣蚈黦ꮁ苣ꎁ臣몱껥馁苣鎁臣貁臣趁胣螖賧袼볯膽뷯薽볯₌ꪼ볯₎ꆼ볯₎蚼†볯辽뷯袽뷯銽볯₌ꢼ볯₎뎼볯膀볯閽뷯貽뷯膽뷯ₒ궼뷯螽뷯薽뷯覽뷯₃늼뷯鎽뷯躽뷯躽뷯薽†볯躽뷯躽뷯覽뷯趽뷯銽†볯薽뷯薽뷯钽뷯躼†볯辽뷯蚽뷯螽뷯銽뷯钽뷯辽뷯膽뷯₌ꎼ뷯銽뷯薽뷯膽뷯覽뷯躽뷯ₓ뚼뷯膽†볯閽뷯貽뷯膽뷯ₒ궼뷯螽뷯薽뷯覽뷯₃늼뷯鎽뷯躽뷯躽뷯薽†볯袽뷯趽뷯莽뷯貽†볯袽뷯蚽뷯鎽†볯蚽†볯覽뷯鎽뷯薽뷯薽뷯趽뷯銽뷯莽†볯膽뷯蒽뷯貽뷯钽뷯貼†볯銈볯薽뷯袽뷯貽뷯膽뷯蒽뷯貽뷯钽뷯貼†뷯躽뷯₄膽뷯邽뷯膽裢궼뷯钽뷯辽뷯馽†뷯貽뷯袽뷯銈볯銽뷯蚽뷯閽뷯銽뷯趽뷯钽뷯馽뷯邽뷯薽뷯馽뷯膽뷯薽뷯膽뷯薽볯궼볯낼볯覼†볯鎽뷯薽뷯鎽볯膀볯躼†볯趽볯₎ꎼ뷯薽뷯躼†볯辽뷯躼†볯閼胣閼볯銼胣閼볯馼볯醼볯鞼볯覼볯ꮁ臣蒁臣風볨閁苣ꚁ臣讂臣誁苣ꮁ裥邞臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣겜駧躘臣궂菣ꮃ苣ꮃ苣벃菣꾁ꗥ뺁臣辁臣膀迩较闧Ꞁ髧ꮁ胣设臣낁胣꞉볯閼볯薽뷯뺁臣貯賥閁苣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ믤ꢡ髧ꪁ볯辽뷯袽뷯銽苣릂菣ꮃ臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯늼볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃裢銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뾂菣벃菣袼볯隼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯膀룤鎖뷤鎼볯꺁뫦늶臣膀菣ꪃ苣뎃볯醼볯颼뷯螽胣醼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀뛧蒁臣膀볯뎼臣龁臣늼볯銈뇎裢ꆃ菣궂苣銈뇎裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ裢閃苣讃菣ꦡ賥ꊂ苣膃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀迥鲿觧銂볯銼駦鎖臣辂臣ꎁ臣릒详鞁胣ꆬ臣ꞁ胣ꦉ돨銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯ꖼ뷯꾼볯莽볯颃菣뾂菣覼臣鶁臣뺁臣뺲ꏨ鞁臣膀胣궼뷯鎽뷯薽뷯ꢂ苣蚃菣趀苣鞾胣鎁苣銂胣ꢂ菣뎃菣ꪂ菣钴뫥ꮁ臣蒁臣㲦畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯ꮁ苣ꎁ臣蚈黦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖궸雩鎽볯骼볯늼볯銈볯銈볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뾂菣벃菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㐶〷㤲⸰楴≦〾〰㐶〷㤲⸰楴쉦゠〰㌰㰱愯㰾䐯噉ਾ릂菣莃菣醼볯㲚牢ਾ†苣��苣ꂃ뷯銈菣袃苣랂菣袼볯隼볯鎼뷯膀볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣꒼볯뎼볯袼볯邼볯趽볯覼臣뚺臣鞁臣芀臣꺁뫦늶臣膀볯銈菣膃菣钃菣뺂菣ꮃ볯醼볯躼볯螽胣醼볯邼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀迥鲿觧銂볯邼裥鎖臣辂臣ꎁ臣閼볯莄臣ꂊ蛧鞁臣芀곦蒁臣膀볯貼볯銈苣隃菣ꊃ裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣袼볯醼뷯膀볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁胣趏뿥ꦉ苣閼볯莄臣醼볯芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀냦誏臣ꖼ뷯꾼볯莽臣붊蟥鞁胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣ꆬ臣ꞁ胣뺿臩鞁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀ꃩ뢛苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯钽볯ꆼ뷯込菣鞃苣뎃볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯銼볯閼裢뢂菣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯骼戼㹲 릂菣莃菣醼臣覂臣醼裢袼볯貼볯銈苣隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ볯銼볯躼볯螽胣鞼볯趽뷯辽뷯覼苣뒼볯ꚼ볯邼볯趽볯ꮁ뫦讁臣膀볯莄臣랆跥鞁臣芀뷯銈菣궃菣ꮃ菣낂菣랂苣ꂃ苣궃菣覃볯뒼볯ꚼ룤銼볯邼볯膀볯邼뷯겼볯銂믦许럦ꂊ臣膀迥鲿觧銂볯閼裥鎖臣辂臣ꎁ臣릒详鞁胣ꆬ臣ꞁ胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯醼볯躼볯趽볯覼苣뮷諥鞁臣芀迥鲿觧銂볯邼裥鎖臣辂臣ꎁ臣邼蓢ꞁ鋦貋臣膀곦蒁臣膀볯邼볯ꢼ볯貽볯钼볯邼뷯겼볯銂믦许럦ꂊ臣讂胣趏뿥ꦉ苣뒰迥뎁볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣膀菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀곦蒁臣膀鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣蚠鯧랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯ꖼ뷯꾼볯莽볯颃菣뾂菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣醼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ苣躃菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯骼雦閳볯骼戼㹲 骃菣뾂菣膃菣랂苣궃菣뎃苣뢂苣讃菣ꒂ菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯ꦼ볯꾂菣ꪃ菣肃苣麃菣袼볯ꆼ볯莼†볯銼볯閼볯銈볯钼裢隼볯袼볯邼볯钼뷯螽볯誏臣袼볯늼볯銼볯覼裢袼裢覼裢꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣覼裢醼볯銼裢뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣膃菣뎃苣ꊂ菣뎃볯ꎼ볯뎼볯₃醼볯钼볯銼볯銈볯钼裢钼볯袼볯躼볯趽뷯覼苣뒰볯醼볯邼뷯겼볯궸臣랷郥鞁胣ꆬ臣ꞁ胣閼駦鎖臣辂��ꎁ臣閼볯莄臣ꂊ蛧鞁臣膀胣ꒂ菣뢂苣ꂃ賩鎽胣銂뻥龁胣醼裢뮼볯銈菣궃菣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ苣躃菣袼볯隼뷯膀볯颼뷯趽뷯貽볯銂苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯銼볯趽볯覼臣뚺臣鞁胣鎁苣ꮁ胣誸꣨ꒂ菣뢂苣ꂃ賩鎽迥뎁苣뢅苣ꪃ苣ꂃ볯鎼볯醼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ볯邼蓢ꮁ諥놆臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀냦ꢁ볯钽볯ꆼ뷯ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁胣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣ꦸ菣鞃苣뎃볯銼볯邼뷯겼볯讁苣趆뗧뚙賥閁臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖릖돦ꊼ볯㲚牢ਾ†裥閳臣꾁胣込볯뺁臣꾁볯꺁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣袼臣龁臣隻臣鞃菣궂菣ꮃ볯놂菣뎃볯릂苣벃菣銼볯銂胣ꆬ臣ꢁ臣誂臣趸雦蒂藥鞁臣袼뻤袁臣骼볯辽뷯薽뷯貼†볯躼†볯躼†볯₆겼뷯躽뷯貼†볯躼†볯躼胣ꆼ†볯薽뷯薽뷯膽뷯貼†볯膽뷯膽뷯馽뷯覽뷯貼†뷯躽뷯₄ꖼ뷯膽뷯钽뷯辽뷯薽뷯薽뷯钽뷯隽뷯₅뎼뷯躽뷯袽뷯鎽뷯鎽†뷯蚽†볯貽뷯袽뷯銈뷯趽뷯躽뷯₏ꆼ뷯覽뷯鎽볯膀볯躼†볯趽볯₎ꎼ뷯薽뷯躼†볯辽뷯躼†볯醼볯膀볯馼볯隼胣醼볯邼볯袼볯馼볯銼볯銂迥ꞅ臣貂臣蒁볯骼苣蚃苣벃菣鲃菣뎃볯馼볯趽볯膀볯ꢼ볯궸볯궼볯誏臣袼볯覼裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢ꎼ볯뎼苣궂苣ꊂ苣鲃菣ꪃ苣뎃볯銼볯隼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀苣ꎃ苣莃菣颻臣겂菣릂迥鲿駥薆臣랷郥鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣銼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ鋦貋臣膀곦蒁臣膀苣ꎃ苣莃菣銂裢鞼볯莄臣랆跥鞁臣芀裢隼볯莄臣趏뿥ꦸ뫥ꞁ胣뒼볯ꚼ볯醼볯邼뷯겼볯궸臣醼裢뮼볯銈菣궃菣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣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隽뷯隽뷯ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†苧螗胦뢅雧ꎂ苣뮲駧馁苣龁苣꺁鳦몙飦꺁賥袐觧꺁鳦ꢔ胦꾁胣设臣낁胣Ꞽ뷯覽뷯膀볯躼裢ꖼ볯覂胣Ꞽ뷯鎽뷯銽뷯薽뷯钽뷯銽뷯貽볯₎醼볯鞼胣醼볯钼볯鲀볯邼볯銼볯邼볯覼臣袂臣ꚁ꣨覼臣貂臣ꢁ臣誂胣袃菣讃菣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃藩袼볯꺼볯뎼볯膀苣讃菣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃藩袼볯꺼볯뎼볯膀迥뎁菣궂苣袃菣뎃ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯뎼볯覼臣袂臣ꚁꫨ몙臣貂苣Ꞥ藨躂臣龮꣩ꊃ菣ꮃ苣뾽铧鞁臣겸껥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯骼뷤ꢪ돨辇雧ꎂ臣ꒁ臣ꚁ臣覽뷯₎隽뷯隽뷯ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†ꫩ鞲곩螗臣ꦁ臣躽ꫩꪳ蟩뺖苦銂닦芙臣讂臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣覜铧Ꞁ臣膀뻤袁臣膀볯膽뷯膽뷯膀볯躼†볯躼苣膀볯膽뷯閽뷯薽†볯薽뷯躼†볯隼胣鎼볯颼胣醼볯袼볯邼볯邼볯ꮁ臣蒁臣風볨閁苣ꚁ臣讂臣誁苣膀跥ꎷ駩뮎ꫨ몙胦ꪂ苣蚃苣骃菣ꊂ菣莃菣ꊃ菣ꮃ苣뾽铧鞁臣겸껥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯骼볯ꆼ볯ꮁ臣蒁臣꺁뷯躽†뷯覽뷯辽苣莃苣ꒂ戼㹲 몂该袄ꯩ股鳥螗볯낼볯ꢼ볯銂닦芙臣讂臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣覜铧Ꞁ臣膀뻤袁臣膀볯芽뷯蒽胣뎼볯覂胣ꆼ뷯躼†볯躼†볯袽뷯鎽뷯辽뷯躼胣겼뷯躽뷯₇ꎼ뷯貽뷯閽뷯膽뷯ₒ膽뷯蒽†볯辽뷯薽뷯閽뷯膽뷯ₒ낼뷯馽뷯覽뷯貽뷯螽뷯ₙ鎼볯鎼胣겼볯邼볯鲀볯袼볯邼볯銼볯ꮁ臣蒁臣風볨閁苣ꚁ臣讂臣誁苣膀뷤뢅듧螗菣Ꚃ苣ꊃ菣ꮃ苣뾽铧鞁臣膀臣龁臣ꮼ뷯馽‬ꪼ볯₎궼볯覂胣늼뷯鎽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽†볯鞼胣钼볯鲀볯隼볯醼볯颼볯覼臣誁臣ꚁ꣨覼臣貂臣蒁苣ꢁ臣誂胣ꦃ菣袃菣躃苣궃苣ꪃ菣颪駧Ꞁ볯ꆼ볯节臣辁臣ꦃ菣袃藦Ꞁ뷤뢅듧螗菣螃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ룦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤Ꞽ볯ꊂ菣ꮃ苣벃胦鞰臩躂韧ꮁ臣蒁臣꺁뷯躽†뷯覽뷯辽苣莃苣ꒂ戼㹲 ꊂ菣ꮃ苣벃胦鞰臩躂韧銂닦芙臣讂臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣覜铧Ꞁ臣膀뻤袁臣膀볯閽뷯銽뷯ⲋ†볯躼苣膀볯趽볯₎ꪼ볯₎늼뷯鎽뷯覽뷯躼†볯銽뷯钽볯₎ꎼ뷯銽뷯₅궼뷯蒽볯₎醼볯鞼胣钼볯隼胣钼볯閼볯銼볯醼볯覼臣誁臣ꚁ꣨覼臣貂臣蒁苣ꢁ臣誂胣ꊂ菣ꮃ苣벃胦��颖臦꺁菣Ꚃ苣ꊃ菣ꮃ苣뾽铧鞁臣겸껥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯骼菨뢅髩뎮臣ꒁ臣ꚁ臣覽뷯₎隽뷯隽뷯ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†賥ꚭ駧閳ꫨ몙胦钘郥誏臣躁闦Ꞁ藨螗胥꒾臣ꦁ臣Ꞽ볯뮂菣袃菣뎃뷤開돧꺁ꫨ肯룤ꢅ臣ꊖ胩馁苣莃藨鲚껥銂닦芙臣讂臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣覜铧Ꞁ臣膀뻤袁臣膀볯覽뷯ⲕ†볯躼苣膀볯躼†볯袽뷯銽뷯膽뷯辽뷯躼†볯颽뷯躼†볯袽뷯銽볯₎鎼볯閼胣钼볯鲀볯閼볯銼볯邼볯覼臣誁臣ꚁ꣨覼臣貂臣蒁苣ꢁ臣誂胣隌귥芙돦颪駧Ꞁ飥邐臣閃苣것菣袃菣螃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ룦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤ꦼ볯ꮅ飧邈闩ꮁ臣蒁臣꺁뷯躽†뷯覽뷯辽苣莃苣ꒂ戼㹲 ꮅ飧邈闩銂닦芙臣讂臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣覜铧Ꞁ臣膀뻤袁臣膀뷯鎽뷯躽뷯₇钽뷯薽†뷯袽뷯₅ꆼ뷯邽뷯躽뷯貼†볯躼苣膀볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯躼†볯颼胣馼볯颼볯鲀볯鎼볯銼볯邼볯覼臣誁臣ꚁ꣨覼臣貂臣蒁苣ꢁ臣誂胣蚃껧貙藨趘裦랕臣낕꣧뮧ꓦ螉菣螃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ룦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤ꪼ볯붙ꇨ薗臣ꒁ臣ꚁ臣覽뷯₎隽뷯隽뷯ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†駧股韧誏臣隻臣股뛦꺁駧銂닦芙迥뎁뫤늘臣讂臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣覜铧Ꞁ臣膀뻤袁臣膀볯꾼볯邼볯鎼볯邼볯钼볯颼볯ꮁ臣蒁臣風볨閁苣ꚁ臣讂臣誁苣膀菣Ꚃ苣붙ꇨ薗菣螃菣膀ꫩ붊듧麃곦놤菣Ꚃ苣ꊃ菣ꮃ胣뺁臣꾁胦Ꞁꫩ蒫胦붙ꇨ薗臣麃苣릂菣螃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ룦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤ꮼ볯ꊂ菣궃菣ꂃꇧ隌韧ꮁ臣蒁臣꺁뷯躽†뷯覽뷯辽苣莃苣ꒂ戼㹲 ꊂ菣궃菣ꂃꇧ隌韧銂닦芙臣膀ꇨ뾼룤뎂菣릂菣궃菣ꮃ迥뎁菣ꪃ苣ꪃ苣ꪃ菣것菣ꮃ苣躽룤閁臣讂臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣覜铧Ꞁ臣膀뻤袁臣膀볯꾼볯邼볯銼볯邼볯颼볯馼볯ꮁ臣蒁臣風볨閁苣ꚁ臣讂臣誁苣膀苣蚃菣벃菣醖駧龔臣ꆼ뷯辽†볯銈볯銈臣龁臣겼볯겼볯銈볯銈菣Ꚃ苣ꊃ菣ꮃ苣뾽铧鞁臣겸껥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣ꊽ藦ꮁ諥袁臣膀鳦몙飦꺁꟦薀臣覤鯦ꊽ藦貁胣誸뿨꺁꣨覼臣覂뷥궥胨ꮁ臣躘苣讁臣芁苣蚁胣鶁臣袂臣ꪁꓥ뒛뷥讅苣膀럦颻臣릉꣨讫뇦꺁꿧늛蛥ꮁꧨ鎽臣讂臣ꢁ臣辄鯥閁苣ꚁ臣讂胣겜蟥颡臣誁臣ꚁ볥ꢔ臣龁臣릁臣꺁觧놨胣릉꣨몇ꇩ膀迥뎁裥財觧銂郥肂郥芏藧螖賧꾁胣鶁臣ꢅ뷤貁胣芏藧ꮁ苣ꎁ臣겜飦내鯦ꮁ뗧뾁뻨뺁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ