(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、独立して、アミノ酸から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、０の値を有し；
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される群から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４およびＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択され；
ＡＡ１が−Ｌ−Ｓｅｒ−であり、ＡＡ２が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が−Ｌ−Ｖａｌ−であるか；または
ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６が結合である、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、アセチルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、Ｒ２が、−ＯＨおよび−ＮＨ２により形成される群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
固相または溶液中で実施される、請求項１または２に記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の調製方法。
【請求項４】
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、請求項１または２に記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントを含む、化粧品組成物または医薬組成物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノスフェア、リポスフェア、マイクロエマルション、ナノエマルション、ミニ粒子、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子により形成される群から選択される化粧品送達系または医薬品送達系または持続放出系に取り込まれるか、あるいはタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される化粧品的にまたは薬学的に許容される固体有機ポリマーまたは固体無機質支持体に吸着されて提供される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
クリーム、多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール溶液、ハイドログリコール溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレー、エアロゾル、カプセル、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセル、錠剤、糖衣錠、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、エリキシル剤、多糖フィルム、ゼリーおよびゼラチンにより形成される群から選択される製剤において提供されるか、あるいはアンダーアイコンシーラー、メイクアップファンデーション、メイクアップ落としローション、メイクアップ落としミルク、アイシャドウ、リップスティック、リップグロス、リッププロテクターおよびパウダーにより形成される群から選択される製品に取り込まれて提供される、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、織物、不織布または医療デバイスに取り込まれている、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項８】
サイトカイン放出を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する薬剤、ホワイトニング剤もしくは脱色素剤、メラニン合成阻害薬剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、抗脈管形成剤、抗発赤剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤、毛細管循環および／もしくは微小循環に作用する薬剤、沈静化剤、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対し活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、セリンプロテアーゼを阻害する薬剤、メラノサイト増殖を刺激する薬剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、ＰＰＡＲγをモジュレートする薬剤、ニューロンの開口分泌を阻害する薬剤、筋収縮を阻害する薬剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、抗コリン剤、メラニン合成刺激薬剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害薬剤、５α−還元酵素阻害薬剤、リシルヒドロキシラーゼ阻害薬剤および／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害薬剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化薬、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を低下もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激する薬剤および／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延させる薬剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚緩和剤、抗過角化症剤、抗面皰剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定剤、ファーミング剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生を調節する薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する薬剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α合成をモジュレートする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、新脈管形成を刺激する薬剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮接合部を改善するための薬剤、発毛を誘導する薬剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延させる薬剤、保存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的方法から得られる薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、またはこれらの混合物により形成される群から選択される化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種のアジュバントをさらに含む、請求項４から７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
皮膚および／または粘膜の処置および／またはケアのための化粧品組成物および／または医薬組成物であって、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、独立して、アミノ酸から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、０の値を有し；
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される群から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４およびＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択され；
ＡＡ１が−Ｌ−Ｓｅｒ−であり、ＡＡ２が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が−Ｌ−Ｖａｌ−であるか；または
ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６が結合である、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、アセチルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、Ｒ２が、−ＯＨおよび−ＮＨ２により形成される群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
皮膚および／または粘膜の処置および／またはケアが、老化および／もしくは光老化の処置および／もしくは予防、皺および／もしくは表情皺の処置および／もしくは予防、ならびに／または老化および／もしくは光老化による斑の処置および／もしくは予防である、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
サイトカイン放出の阻害、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害またはメラニン形成の阻害におけるその使用のための、疼痛、炎症、そう痒、皮膚の脈管形成障害および／もしくは疾患、ならびに／または色素沈着障害および／もしくは疾患の処置のための化粧品組成物および／または医薬組成物であって、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、独立して、アミノ酸から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、０の値を有し；
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される群から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４およびＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択され；
ＡＡ１が−Ｌ−Ｓｅｒ−であり、ＡＡ２が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が−Ｌ−Ｖａｌ−であるか；または
ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６が結合である、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｈ、アセチルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、Ｒ２が、−ＯＨおよび−ＮＨ２により形成される群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記炎症が、神経原性炎症、関節の炎症、腱の炎症、筋肉の炎症、敗血症、血管炎症、呼吸器炎症、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、アレルギー性鼻炎、喘息、耳炎、腸管の炎症、クローン病、膵炎、肝炎、慢性炎症に関する状態、急性炎症、腎炎、全身性エリテマトーデス、関節炎、関節リウマチ、成人および若年性関節リウマチ、スチル病、乾癬性関節炎、変形性関節症、痛風が原因の関節炎、リウマチ性脊椎炎、糸球体腎炎、神経炎、神経組織の炎症、多発性硬化症、免疫系障害、シェーグレン症候群、アテローム性動脈硬化、心筋炎、心膜炎、脈管炎、炎症性皮膚状態、ざ瘡、酒さ、丘疹、膿疱、毛細血管拡張症、乾癬、敏感肌、発赤、紅斑、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、膣粘液の炎症、外陰部疼痛、腟炎、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、炎症性眼疾患、ぶどう膜炎、眼性および春季結膜炎、サルコイドーシス、消化性潰瘍、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、強皮症、線維症、血管浮腫、アナフィラキシー、脱毛症、肝硬変、再狭窄、リウマチ性多発筋痛、セロネガティブ脊椎関節症、強直性脊椎炎、ライター症候群、皮膚筋炎、封入体筋炎、多発性筋炎ならびにリンパ脈管筋腫症により形成される群から選択される、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記サイトカインが、インターロイキンである、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記インターロイキンが、その放出がペプチドＬＬ−３７によって媒介されるインターロイキン６およびインターロイキン８である、請求項１５に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、皮膚および／または粘膜の処置および／またはケアにおいて顕著な有効性をあらわす合成化合物に関し、特にこの合成化合物は、サイトカイン放出の阻害、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害および／またはメラニン形成の阻害によって改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアにおいて有用である。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
皮膚は、角質層、真皮および表皮の３つの層によって形成されている。角質層は、最外層であり、外部環境から皮膚を保護する角質細胞および脂質によって形成されている。表皮は、ケラチノサイト、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞から構成されている。表皮の主な細胞集団は、角質化層を形成するケラチノサイトであり、角質化層は、継続的にそれ自体を再生する。ケラチノサイトの機能は、外部作用物質が物理的作用物質、化学的作用物質または病原体のいずれであっても、その外部作用物質から保護することである。真皮は、皮膚のより深部に位置し、基底膜によって表皮に接合している。真皮は、線維芽細胞、脂肪細胞およびマクロファージによって形成され、血管によって潅流され、真皮には、触覚および温度感覚の伝達に関与する多くの神経終末が存在している。毛包ならびに汗腺、皮脂腺およびアポクリン腺は、真皮内に位置し、それらの機能は、皮膚の完全性および弾力を維持することである。
【０００３】
老化の間には、皮膚機能の段階的低下が観察され、とりわけ皮膚の不均一性が出現する。従って、皮膚は老化によって変化し、老化は、皮膚の外観に徐々に影響を及ぼし、発赤、色素沈着変化、堅さの損失、および／または皺の出現を示す。紫外線放射（ＵＶ）への持続的な曝露は、これらの変化を増強し、熟年に達する前にそれらの出現を促進する。個体によっては、皮膚上の過度の発赤またはしみに関係する障害および／または疾患がさらに発症する。従って、皮膚の外観を改善し、標準の皮膚色にし、皺を減らし、堅さを改善することができる新しい化合物を開発する必要がある。
【０００４】
発赤
白色人種において発生率が高い臨床症状として目されている発赤を伴う皮膚障害の１つが、酒さである。酒さは、非常によく見られる皮膚の慢性障害または疾患であり、通常、男性よりも女性において、特に皮膚色が非常に薄い白人において３歳から５０歳の間に現れる。酒さは、顔の中心区域に影響を及ぼし、痒み、発赤、紅斑、丘疹、膿疱、血管拡張、毛細血管拡張症、疼痛および炎症のエピソードの再発を特徴とする。酒さの症状は、日光、熱、高湿度、汗、身体的運動、感情的ストレス、アルコール摂取およびスパイスの効いた食品への曝露によって悪化する。さらに酒さを有するヒトは、通常、ひどいドライスキンに悩んでおり、さらには皮膚の落屑を示す。
【０００５】
酒さの原因は、十分に確立されていない。近年まで、その原因はいくつかの種類の感染病原体であると考えられており、従って酒さの処置には抗生物質が処方された。しかし、抗生物質を用いた処置は、部分的にしか改善をもたらさない。酒さを処置し、関連する炎症による皮膚の色素沈着異常を予防するために、テトラサイクリン、ダプソンおよびメトロニダゾール等の抗生物質が記載されている。［Ｗｏｏｌｅｒｙ−Ｌｌｏｙｄ  Ｈ．ら、「Ａｃｎｅ  ａｎｄ  Ｒｏｓａｃｅａ  ｉｎ  Ｓｋｉｎ  ｏｆ  Ｃｏｌｏｒ」、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、（２０１１年）、２４巻：４号、１５９〜１６２頁］。
【０００６】
近年、局所ホルモンであるブラジキニンが血管拡張効果を有しており、従って血管透過性および炎症を増大し得ることが提唱されてきた。ブラジキニンの群は、低分子量のタンパク質であるキニノーゲンの加水分解により、カリクレインと呼ばれる酵素によって産生される。
【０００７】
カリクレイン（ＫＬＫ）は、様々な生体組織および体液において見出されるセリンプロテアーゼの一群である。カリクレインは、血漿カリクレインおよび組織カリクレインの２つの主なカテゴリーに分類される［Ｐａｌｉｏｕｒａｓら、「Ｔｈｅ  ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ  ｗｏｒｌｄ：  ａｎ  ｕｐｄａｔｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｔｉｓｓｕｅ  Ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎｓ」、Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．、（２００６年）、３８７巻、６４３〜６５２頁］。この両方のカテゴリーは、それらの分子量、基質特異性、免疫学的特徴および遺伝子構造が著しく異なっている。
【０００８】
組織カリクレインは、顆粒ケラチノサイトによって分泌される細胞外セリンプロテアーゼである［Ｅｉｓｓａら、「Ｈｕｍａｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎｓ  ａｓ  ｐｒｏｍｉｓｃｕｏｕｓ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｃ  ｓｋｉｎ  ｂａｒｒｉｅｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．」Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．、（２００８年）、３８９巻、６６９〜６８０頁］。
【０００９】
顆粒層および角質層において、複数のＫＬＫが、免疫組織化学的検査によってそれらの活性形態および不活性形態の両方で検出されているが、角質層における主なカリクレインは、ＫＬＫ５、ＫＬＫ７およびＫＬＫ１４である。これらは、感染後の抗微生物ペプチドの活性化に関与するだけでなく、角質細胞間の接着に関与する分子を分解することが見出されている。カリクレインｍＲＮＡは、濾胞上皮においても検出されており、このことは、ＫＬＫが発毛に関与することを示唆している。さらに、カリクレインは、皮脂腺の活性および皮脂の形成にも関与する。
【００１０】
ＫＬＫは、ＫＬＫがｐｒｏ−ＫＬＫを活性化する一連の反応により活性化され、従ってＫＬＫは、フリーラジカル反応と同様に、その濃度、特異性および活性レベルに応じて開始剤、成長剤（ｐｒｏｐａｇａｔｏｒ）および／または遂行剤（ｅｘｅｃｕｔｏｒ）として作用する。インビトロ試験では、ｐｒｏ−ＫＬＫ５がＫＬＫ１４によって活性化され、ＫＬＫ５がｐｒｏ−ＫＬＫ７およびｐｒｏ−ＫＬＫ１４を活性化することが実証されている。
【００１１】
酒さの影響を受けた皮膚では、健常な皮膚よりもＫＬＫ５レベルが高いことが見出された［Ｙａｍａｓａｋｉら、「Ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃａｔｈｅｌｉｃｉｄｉｎｓ  ｉｎ  ｓｋｉｎ」、ｔｈｅ  ＦＡＳＥＢ  Ｊ．、（２００６年）、２０巻、２０６８〜２０８０頁］。酒さの影響を受けた皮膚では、抗微生物ペプチドであるカテリシジンレベルが高いことも観察されており、このカテリシジンは、カリクレイン等の角質層の酵素によって処理されると、炎症および新脈管形成に関与するカテリシジンの活性形態ＬＬ−３７を生じ［Ｍｏｒｉｚａｎｅら、「ＴＬＲ２  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｉｓ  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｉｎ  Ｒｏｓａｃｅａ  ａｎｄ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｓｅｒｉｎｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ」Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、（２０１０年）、１３０巻（５号）、１２９７〜１３０６頁］、公知の炎症作用物質であるインターロイキン（ＩＬ−６、ＩＬ−８等）等のサイトカイン放出を誘導する［Ｐｉｓｔｏｌｉｃ  Ｊら、Ｈｏｓｔ  ｄｅｆｅｎｃｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＬＬ−３７  ｉｎｄｕｃｅｓ  ＩＬ−６  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒｏｎｃｈｉａｌ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＮＦ−ｋａｐｐａＢ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙ、Ｊ  Ｉｎｎａｔｅ  Ｉｍｍｕｎ．  ２００９年；１巻（３号）：２５４〜６７頁］。
【００１２】
より一般的な皮膚の血管障害の中でも別のものは、毛細血管拡張症の出現であり、これは一般に、皮膚表面近くの表在性皮膚毛細血管として現れ、中心部分が鮮紅であり、放射状の枝分かれを有している。この皮膚状態は、くも状静脈としても公知である。毛細血管拡張症は、ＵＶ放射への曝露、ストレス、環境要因、皮膚の病変および／または老化によって刺激され得る。
【００１３】
皺の出現および堅さの損失
コラーゲンは、皮膚の乾燥重量の７０〜８０％を構成する、皮膚に最も豊富にあるタンパク質であり、皮膚機能を維持するのに必要な機械的および構造的完全性を皮膚に付与する。数々の種類のコラーゲンが存在しており、コラーゲンＩが最も一般的である。コラーゲンＩは原線維形態の構造であり、この原線維はまた、原線維形成と呼ばれるプロセスにおいてコラーゲン線維を形成することによって会合している。他の種類のコラーゲンは、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩおよびＸＩＩである。真皮において２番目に最も重要なタンパク質は、エラスチンである。エラスチンは、不溶性の弾性線維の形態で構成されており、中心にはフィブリル構造によって囲まれた疎水性の核を有する。エラスチンは、コラーゲンよりも少数のタンパク質であるが、皮膚の弾力および抵抗性の維持において非常に重要である。
【００１４】
真皮のこの細胞外結合組織は、炎症応答の結果、損傷し得る。厳しい気候またはＵＶ光への曝露は、皮膚の炎症プロセスを促進し、細胞外マトリックスのタンパク分解系を活性化する反応種の生成を刺激する。また、血管を介して皮膚に放出される貪食細胞は、炎症を引き起こし、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）を活性化するプロテアーゼを放出することができる。これらのＭＭＰは、炎症プロセス後に損傷を受けていたおそれがあるコラーゲンおよびエラスチン分子を分解する。ＭＭＰ−１は、コラーゲンＩおよびＩＩＩを分解し、ＭＭＰ−１２は、エラスチンに対して最も活性である。過度のコラーゲンおよびエラスチン分解の結果、皮膚の弛緩および皺が生じる。
【００１５】
老化の間には、サイトカインが放出されて（炎症老化（ｉｎｆｌａｍｍａｇｉｎｇ）理論）、炎症を引き起こすだけでなく、サイトカインは、真皮の細胞外マトリックスを形成する主なタンパク質の分解に関与するコラゲナーゼ等のメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）活性化因子であり、コラーゲンおよびエラスチン等の皮膚構造全体を物理的に支えるのに関与する。サイトカインは、皮膚の炎症および光老化の主原因の１つである紫外線への曝露によっても放出される。
【００１６】
炎症性構成成分を有する皮膚の様々な状態、障害または疾患において生じるサイトカインの放出は、皮膚の質にも影響を及ぼす。例えば、酒さの影響を受けている皮膚は、高レベルのＬＬ−３７を呈しており、それによってコラーゲンＩおよびＩＩＩの発現が阻害され［Ｐａｒｋ  Ｈ．Ｊら、「Ｃｏｌｌａｇｅｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｓ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ｄｅｒｍａｌ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＬＬ−３７」、Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、２００９年、１２９巻、８４３〜８５０頁］、それが晩年により高い活性のＭＭＰと一緒になると、酒さを有する皮膚は相当弱くなり、弛緩する。
【００１７】
皮膚の色素沈着
皮膚の色は、天然の色素性バイオポリマーであるメラニンの量、分布および種類によって主に決定付けられ、このメラニンは、チロシナーゼによって触媒されるメラニン形成と呼ばれるプロセスにおいて、表皮のメラノサイトに存在する細胞小器官（ｏｒｇａｎｕｌｅ）であるメラノソームで合成される。チロシナーゼは、チロシンをヒドロキシル化して３，４−ヒドロキシフェニルアラニン（ＤＯＰＡ）を形成し、その後ＤＯＰＡを酸化してＤＯＰＡ−キノンを形成する、２つの最初の決定的なメラニン形成ステップを触媒する。その後、メラノサイトで合成されたメラニンは、樹状突起を介してケラチノサイトに移動し、そこから表皮および角質層全体に分布する。これが、皮膚の色を決定付けるプロセスである。
【００１８】
皮膚の自然色素沈着を改変することは、アメリカ、アジアまたは欧州の多くの人々にとって様々な理由で望ましい。中でも、皮膚の自然色を改変する理由は、美容モデルによってより色つやのよい皮膚が求められていること、そばかすまたはほくろ等の皮膚上のしみを除去または低減することである。
【００１９】
炎症性構成成分を有する皮膚障害または疾患の影響を受けている人々は、炎症後色素沈着過剰の発症に曝される。皮膚の色は、長年の間、人類が懸念を抱く動機になってきた。特に、色素沈着過剰を除去する能力は、色素沈着過剰が年齢によるものであれ（しみ、そばかすまたは皮膚の加齢全般）、障害または疾患によるものであれ（黒皮症、肝斑、炎症後色素沈着過剰）、むらのない皮膚の色調を望む個体の興味を引きつける。さらに、ＵＶ放射への曝露が延長されるまたは過剰である場合、がん性色素沈着過剰病変またはメラノーマが発症するおそれがあり［Ｄｏｏｌｅｙ  Ｔ．Ｐ．、「Ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｍｅｌａｎｏｍａ  ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｒｅｓｅａｒｃｈ」、（１９９４年）、Ｏｎｃｏ．  Ｒｅｓ．、６巻、１〜９頁］、ならびに光老化およびメラノサイトの過剰機能による良性の色素沈着過剰しみが生じ、それによって炎症プロセル後に損傷を受けた皮膚を再生しようとするために必要とされるより多量にメラニンが合成される。サイトカイン、ＴＮＦ−α、インターロイキン−６およびインターロイキン−８等の炎症のメディエーター物質の合成および放出が増大すると、皮膚の色素沈着過剰が生じる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００２０】
【非特許文献１】Ｗｏｏｌｅｒｙ−Ｌｌｏｙｄ  Ｈ．ら、「Ａｃｎｅ  ａｎｄ  Ｒｏｓａｃｅａ  ｉｎ  Ｓｋｉｎ  ｏｆ  Ｃｏｌｏｒ」、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、（２０１１年）、２４巻：４号、１５９〜１６２頁
【非特許文献２】Ｐａｌｉｏｕｒａｓら、「Ｔｈｅ  ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ  ｗｏｒｌｄ：  ａｎ  ｕｐｄａｔｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｔｉｓｓｕｅ  Ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎｓ」、Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．、（２００６年）、３８７巻、６４３〜６５２頁
【非特許文献３】Ｅｉｓｓａら、「Ｈｕｍａｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎｓ  ａｓ  ｐｒｏｍｉｓｃｕｏｕｓ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｃ  ｓｋｉｎ  ｂａｒｒｉｅｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．」Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．、（２００８年）、３８９巻、６６９〜６８０頁
【非特許文献４】Ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃａｔｈｅｌｉｃｉｄｉｎｓ  ｉｎ  ｓｋｉｎ」、ｔｈｅ  ＦＡＳＥＢ  Ｊ．、（２００６年）、２０巻、２０６８〜２０８０頁
【非特許文献５】Ｍｏｒｉｚａｎｅら、「ＴＬＲ２  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｉｓ  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｉｎ  Ｒｏｓａｃｅａ  ａｎｄ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｓｅｒｉｎｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ」Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、（２０１０年）、１３０巻（５号）、１２９７〜１３０６頁
【非特許文献６】Ｐｉｓｔｏｌｉｃ  Ｊら、Ｈｏｓｔ  ｄｅｆｅｎｃｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＬＬ−３７  ｉｎｄｕｃｅｓ  ＩＬ−６  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒｏｎｃｈｉａｌ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＮＦ−ｋａｐｐａＢ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙ、Ｊ  Ｉｎｎａｔｅ  Ｉｍｍｕｎ．  ２００９年；１巻（３号）：２５４〜６７頁
【非特許文献７】Ｐａｒｋ  Ｈ．Ｊら、「Ｃｏｌｌａｇｅｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｓ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ｄｅｒｍａｌ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＬＬ−３７」、Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、２００９年、１２９巻、８４３〜８５０頁
【非特許文献８】Ｄｏｏｌｅｙ  Ｔ．Ｐ．、「Ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｍｅｌａｎｏｍａ  ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｒｅｓｅａｒｃｈ」、（１９９４年）、Ｏｎｃｏ．  Ｒｅｓ．、６巻、１〜９頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２１】
化粧品産業では、サイトカイン放出の阻害、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害および／またはメラニン形成の阻害によって改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアに有用な新しい化合物を開発するために、多大な取組みが行われてきた。しかし、従来技術における既存の化合物の大部分は、上述の活性の１つまたはいくつかによって改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアには有用であるが、従来技術では、上述の活性全てを同時に示す化合物を見出すことは困難である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｖａｌ−である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、−Ｖａｌ−である場合、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、０に等しく；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合であり、ｐ＋ｑが、１以上である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、１以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ６が、結合であり、Ｘが、−Ｇｌｙ−であり、Ｗが、−Ｌｅｕ−である場合、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合であり、Ｙが、Ａｌａであり、Ｚが、−Ｌｅｕ−である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマーおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、置換または非置換アルキルラジカルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびに２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子および１〜６個の炭素原子のアルキル鎖を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、Ｒ５−ＣＯ−が、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルにより形成される基から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換アルキルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびに、アルキル鎖が１〜６個の炭素原子からなる２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、−ＮＲ３Ｒ４が、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｒ３およびＲ４が独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される基から選択される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１が−Ｌ−Ｓｅｒ−であり、ＡＡ２が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６が結合であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される、項目１から５のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、Ｈ、アセチルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、Ｒ２が、−ＯＨおよび−ＮＨ２により形成される基から選択される、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが、０である、先行する項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
固相または溶液中で実施される、項目１から９のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の調製方法。
（項目１１）
遊離アミノ基の保護基が、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｔｒｔ、Ｔｒｏｃ、Ｔｅｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｍｔｔ、Ｚ、ＣｌＺ、Ｄｎｐ、Ｄｄｅ、ｉｖＤｄｅおよびＡｄｐｏｃにより形成される基から選択され、遊離カルボキシル基の保護基が、ｔＢｕ、Ｂｚｌ、Ｃｈｘ、Ａｌｌ、Ｄｍａｂ、２−フェニルイソプロピル、ＦｍおよびＴｒｔエステルにより形成される基から選択され、セリンおよびスレオニン側鎖が、基ｔＢｕ、Ｂｚｌ、ＴｒｔおよびＡｃで保護されており、アルギニン側鎖が、Ｔｏｓ、Ｍｔｒ、Ａｌｌｏｓ、ニトロ、ＰｂｆまたはＰｍｃで保護されており、アスパラギン側鎖が、基ＴｒｔまたはＸａｎで保護されているか、またはその側鎖が保護なしに用いられる、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、項目１から９のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントを含む、化粧品組成物または医薬組成物。
（項目１３）
項目１２に記載の組成物であって、一般式（Ｉ）の前記化合物が、該組成物の総重量に対して重量で０．０００００１％〜２０％の間の濃度で提供される、組成物。
（項目１４）
項目１３に記載の組成物であって、一般式（Ｉ）の前記化合物が、該組成物の総重量に対して重量で０．０００１％〜５％の間の濃度で提供される、組成物。
（項目１５）
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノスフェア、リポスフェア、マイクロエマルション、ナノエマルション、ミニ粒子、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子により形成される群から選択される化粧品送達系または医薬品送達系または持続放出系に取り込まれる、項目１２から１４のいずれかに記載の組成物。
（項目１６）
前記ナノカプセルが、マイクロエマルションを含有するナノカプセルである、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される化粧品的にまたは薬学的に許容される固体有機ポリマーまたは固体無機質支持体に吸着されて提供される、項目１２から１６のいずれかに記載の組成物。
（項目１８）
クリーム、多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール溶液、ハイドログリコール溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレー、エアロゾル、カプセル、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセル、錠剤、糖衣錠、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、エリキシル剤、多糖フィルム、ゼリーおよびゼラチンにより形成される群から選択される製剤において提供される、項目１２から１６のいずれかに記載の組成物。
（項目１９）
アンダーアイコンシーラー、メイクアップファンデーション、メイクアップ落としローション、メイクアップ落としミルク、アイシャドウ、リップスティック、リップグロス、リッププロテクターおよびパウダーにより形成される群から選択される製品に取り込まれて提供される、項目１２から１８のいずれかに記載の組成物。
（項目２０）
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、織物、不織布または医療デバイスに取り込まれている、項目１２から１８のいずれかに記載の組成物。
（項目２１）
前記織物、不織布または医療デバイスが、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、タイツ、靴下、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー、拭き取り材、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチおよびフェイスマスクにより形成される群から選択される、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
サイトカイン放出を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する薬剤、ホワイトニング剤もしくは脱色素剤、メラニン合成阻害薬剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、抗脈管形成剤、抗発赤剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤、毛細管循環および／もしくは微小循環に作用する薬剤、沈静化剤、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対し活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、セリンプロテアーゼを阻害する薬剤、メラノサイト増殖を刺激する薬剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、ＰＰＡＲγをモジュレートする薬剤、ニューロンの開口分泌を阻害する薬剤、筋収縮を阻害する薬剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、抗コリン剤、メラニン合成刺激薬剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害薬剤、５α−還元酵素阻害薬剤、リシルヒドロキシラーゼ阻害薬剤および／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害薬剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化薬、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を低下もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激する薬剤および／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延させる薬剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚緩和剤、抗過角化症剤、抗面皰剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定剤、ファーミング剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生を調節する薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する薬剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α合成をモジュレートする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、新脈管形成を刺激する薬剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮接合部を改善するための薬剤、発毛を誘導する薬剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延させる薬剤、保存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的方法から得られる薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、またはこれらの混合物により形成される群から選択される化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種のアジュバントをさらに含む、項目１２から２１のいずれかに記載の組成物。
（項目２３）
前記アジュバントが、合成起源の活性薬剤であり、または植物エキスであり、または生物工学的手順に由来するもしくは合成手順および生物工学的手順の組み合わせに由来する、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
医薬におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、０に等しく；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合であり、ｐ＋ｑが、１以上である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、１以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目２５）
皮膚および／または粘膜の処置および／またはケアのための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目２６）
皮膚および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアのための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用。
（項目２７）
皮膚および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアが、老化および／もしくは光老化の処置および／もしくは予防、皺および／もしくは表情皺の処置および／もしくは予防、ならびに／または老化および／もしくは光老化による斑の処置および／もしくは予防である、項目２６に記載の使用。
（項目２８）
疼痛、炎症、そう痒、皮膚の脈管形成障害および／もしくは疾患、ならびに／または色素沈着障害および／もしくは疾患の処置におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目２９）
前記炎症が、とりわけ、神経原性炎症、関節の炎症、腱の炎症、筋肉の炎症、敗血症、血管炎症、呼吸器炎症、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、アレルギー性鼻炎、喘息、耳炎、腸管の炎症、クローン病、膵炎、肝炎、慢性炎症に関する状態、急性炎症、腎炎、全身性エリテマトーデス、関節炎、関節リウマチ、成人および若年性関節リウマチ、スチル病、乾癬性関節炎、変形性関節症、痛風が原因の関節炎、リウマチ性脊椎炎、糸球体腎炎、神経炎、神経組織の炎症、多発性硬化症、免疫系障害、シェーグレン症候群、アテローム性動脈硬化、心筋炎、心膜炎、脈管炎、炎症性皮膚状態、ざ瘡、酒さ、丘疹、膿疱、毛細血管拡張症、乾癬、敏感肌、発赤、紅斑、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、膣粘液の炎症、外陰部疼痛、腟炎、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、炎症性眼疾患、ぶどう膜炎、眼性および春季結膜炎、サルコイドーシス、消化性潰瘍、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、強皮症、線維症、血管浮腫、アナフィラキシー、脱毛症、肝硬変、再狭窄、リウマチ性多発筋痛、セロネガティブ脊椎関節症、強直性脊椎炎、ライター症候群、皮膚筋炎、封入体筋炎、多発性筋炎ならびにリンパ脈管筋腫症により形成される群から選択される、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
前記そう痒が、とりわけ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、疱疹状皮膚炎、光線性皮膚症、光線過敏、妊娠に関係する皮膚症、閉経に関係する皮膚症、湿疹、敏感肌、乾癬、水痘、ヘルペス、帯状疱疹、ネザートン症候群、皮膚剥離症候群、扁平苔癬、ざ瘡、酒さ、ふけ、脂漏症、脂漏性皮膚炎、脱毛症、みずむし、カンジダ症、痔核、腟のそう痒、肛門そう痒症、肛門性器そう痒症、日焼け、蕁麻疹、そう痒性耳炎、老人性そう痒症、水原性そう痒症、結節性痒疹、扁平痒疹、ばら色粃糠疹、乾燥症およびドライスキン、または透析に関連するそう痒症、ＨＩＶ感染症、悪性新生物、ホジキン病、白血病、骨髄腫、リンパ腫、固形腫瘍、腺癌、肺がん、肝疾患、黄疸、胆汁うっ滞、肝不全、硬変、赤血球増加症、好酸球増加症候群、本態性血小板血症、骨髄異形成症候群、鉄欠乏性貧血、全身性エリテマトーデス、内分泌疾患、甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、副甲状腺疾患、真性糖尿病、腎臓疾患、腎不全、尿毒症、寄生虫症、疥癬、シラミ、腸内寄生虫、アレルギー性反応、薬物療法に対するアレルギー、食物アレルギー、化学製品に対するアレルギー、有毒植物への曝露、虫刺されへの曝露、化学療法、ストレスおよび不安より形成される群から選択される状態、疾患および／または障害に関連する、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
サイトカイン放出の阻害におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目３２）
前記サイトカインが、インターロイキンである、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記インターロイキンが、その放出がペプチドＬＬ−３７によって媒介されるインターロイキン６およびインターロイキン８である、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目３５）
マトリックスメタロプロテイナーゼが、コラゲナーゼである、項目３１に記載の化合物。
（項目３６）
メラニン形成の阻害におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目３７）
メラニン形成の阻害が、チロシナーゼの阻害によって得られる、項目３１に記載の化合物。
【００２２】
発明の詳細な説明
本発明は、上述の課題に対する代替を提供する。驚くべきことに、本発明の出願人は、特定の合成化合物が、皮膚および／または粘膜の処置および／またはケアにおいて著しく有効であり、特に、サイトカイン放出の阻害、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害および／またはメラニン形成の阻害によって改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアにおいて有用であることを見出した。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
定義
本発明の把握を容易にするため、本発明の文脈において用いられている一部の用語および表現の意味を挙げる。
【００２４】
本発明の文脈において、「皮膚」は、最上層または角質層から最下層または皮下組織を両者共に包括的に含む層であると理解される。これらの層は、とりわけ、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラノサイト、および／または脂肪細胞等の様々に異なる種類の細胞で構成される。
【００２５】
本発明の文脈において、「皮膚のケア」は、老化および／または光老化の徴候を予防することを含む。
【００２６】
本文書の文脈における使用によれば、用語「処置」は、「化粧的であり治療的ではない」という但し書きが伴っていない場合、疾患もしくは障害を軽減もしくは排除するため、またはこの疾患もしくは障害に関連する１種もしくは複数種の症状を低下もしくは排除するために、本発明に係る化合物を投与することを意味する。用語「処置」は、疾患または障害の生理的結果を軽減または排除も網羅する。
【００２７】
用語「処置」は、「化粧的であり治療的ではない」という但し書きが伴っている場合、特に皮膚および／または粘膜の化粧上の質、例えば限定されるものではないが、とりわけ、それらの水分補給、弾性、堅さ、つや、色調または質感の程度を改善するために、化合物を皮膚および／または粘膜に適用することを指す。本発明における用語「ケア」は、皮膚および／または粘膜の質の維持を指す。上記質は、健常な被験体、ならびに皮膚および／または粘膜の疾患および／または障害、例えば限定されるものではないが、とりわけ、皮膚における潰瘍および傷害、乾癬、皮膚炎、ざ瘡および酒さを呈している被験体の両方において、皮膚および／または粘膜の化粧的処置および／またはケアによって改善し、または維持することができる。
【００２８】
本発明において用いられる用語「予防」は、その出現前に疾患または障害の出現または発症を予防、遅延または妨害する、本発明の化合物の能力を指す。
【００２９】
本発明の文脈において、用語「老化」は、年齢と共に（経年老化（ｃｈｒｏｎｏａｇｉｎｇ））または太陽（光老化）またはタバコの煙等の環境要因、寒さもしくは風の極端な気候条件への曝露、化学的夾雑物もしくは汚染物質のへの曝露により、皮膚により経験される変化を指し、外側の目に見えるおよび／または触覚により知覚できるあらゆる変化を包含し、例えば、皺、小皺、表情線、ストレッチマーク、深い皺、凹凸または肌理の荒れ、毛穴の大きさの増加、水分補給（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）の損失、弾力の損失、堅さの損失、滑らかさの損失、変形からの回復能の損失、復元力の損失、とりわけ、たるんだ頬、目の下の隈（ｂａｇ）の出現または二重顎の出現等の皮膚のたるみ、しみ、発赤、隈またはとりわけ、年齢による斑もしくはそばかす等の色素沈着過剰区域の出現等の皮膚の色の変化、異常な分化、超角質化（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ）、弾性線維症、角化症、抜け毛、オレンジピールスキン（ｏｒａｎｇｅ  ｐｅｅｌ  ｓｋｉｎ）、コラーゲン構造の損失および、とりわけ、角質層、真皮、表皮、血管系の（例えば、くも状静脈または毛細血管拡張症の出現）または皮膚付近の組織の他の組織学的変化等の、皮膚における不連続性の発生が挙げられるがこれらに制限されない。用語「光老化」は、皮膚の早期老化をもたらし、老化と同じ身体的特徴、例えば、弛緩症、たるみ、色素沈着における色の変化またはむら、異常および／または過剰角質化が挙げられるがこれらに制限されない身体的特徴を提示する、紫外線放射への皮膚の長期の曝露による一連のプロセスをまとめる。また、いくつかの環境要因、例えば煙草の煙への曝露、汚染物への曝露、ならびに気候条件、例えば寒さおよび／または風もまた、全て皮膚の老化の原因になる。
【００３０】
本明細書において、アミノ酸に用いられる略語は、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９８４年）、１３８巻、９−３７頁に特定される、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学命名法委員会（Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ）の規則に従う。
【００３１】
従って、例えば、Ｖａｌは、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−ＣＯＯＨを表し、Ｖａｌ−は、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−ＣＯ−を表し、−Ｖａｌは、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−ＣＯＯＨを表し、−Ｖａｌ−は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−ＣＯ−を表す。従って、ペプチド結合を表すハイフンが、記号の右側に位置する場合は、アミノ酸の１−カルボキシル基におけるＯＨ（ここでは、従来の非電離型で表される）を排除し、記号の左側に位置する場合は、アミノ酸の２−アミノ基のＨを排除する；両方の改変を同一記号に適用してよい（表１を参照）。
【表１】
0006470680.tif 000002
【００３２】
略語「Ａｃ−」は、本説明では、アセチル基（ＣＨ３−ＣＯ−）を指すために用いられ、略語「Ｐａｌｍ−」は、パルミトイル基（ＣＨ３−（ＣＨ２）１４−ＣＯ−）を指すために用いられる。
【００３３】
用語「非環式脂肪族基」は、本発明では、例えば限定されるものではないが、直鎖状または分枝状アルキル、アルケニルおよびアルキニル基を網羅するように用いられる。
【００３４】
用語「アルキル基」は、１〜２４個の間、好ましくは１〜１６個の間、より好ましくは１〜１４個の間、さらにより好ましくは１〜１２個の間、さらになおより好ましくは１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合（ｓｉｍｐｌｅ  ｂｏｎｄ）により分子の残りの部分と結合している飽和直鎖状または分枝状基を指し、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル、オクチル、デシル、ドデシル、ラウリル、ヘキサデシル、オクタデシル、アミル、２−エチルヘキシル、２−メチルブチル、５−メチルヘキシルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３５】
用語「アルケニル基」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素二重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素二重結合を有する、２〜２４個の間、好ましくは２〜１６個の間、より好ましくは２〜１４個の間、さらにより好ましくは２〜１２個の間、さらになおより好ましくは２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している直鎖状または分枝状基を指し、例えば、ビニル、オレイル、リノレイル（ｌｉｎｏｌｅｙｌ）および同様の基が挙げられるがこれらに制限されない。
【００３６】
用語「アルキニル基」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素三重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素三重結合を有する、２〜２４個の間、好ましくは２〜１６個の間、より好ましくは２〜１４個の間、さらにより好ましくは２〜１２個の間、さらになおより好ましくは２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している直鎖状または分枝状基を指し、例えば、エチニル基、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル等のペンチニルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。アルキニル基は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有することもでき、例えば、ブタ−１−エン−３−イニル基、ペンタ−４−エン−１−イニル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３７】
用語「アリシクリル基」は、例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニルまたはシクロアルキニル基を網羅するがこれらに制限されないよう本発明において用いられる。
【００３８】
用語「シクロアルキル」は、３〜２４個の間、好ましくは３〜１６個の間、より好ましくは３〜１４個の間、さらにより好ましくは３〜１２個の間、さらになおより好ましくは３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している飽和単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、オクタヒドロインデン、デカヒドロナフタレン、ドデカヒドロフェナレンおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３９】
用語「シクロアルケニル」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素二重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素二重結合を有する、５〜２４個の間、好ましくは５〜１６個の間、より好ましくは５〜１４個の間、さらにより好ましくは５〜１２個の間、さらになおより好ましくは５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している非芳香族単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロペンタ−１−エン−１−イル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００４０】
用語「シクロアルキニル」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素三重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素三重結合を有する、８〜２４個の間、好ましくは８〜１６個の間、より好ましくは８〜１４個の間、さらにより好ましくは８〜１２個の間、さらになおより好ましくは８または９個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している非芳香族単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロオクタ−２−イン−１−イル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。シクロアルキニル基は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有することもでき、例えば、シクロオクタ−４−エン−２−イニル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００４１】
用語「アリール基」は、６〜３０個の間、好ましくは６〜１８個の間、より好ましくは６〜１０個の間、さらにより好ましくは６または１０個の炭素原子を有し、炭素−炭素結合により結合したまたは縮合した１、２、３または４個の芳香環を含む芳香族基を指し、例えば、とりわけ、フェニル、ナフチル、ジフェニル、インデニル、フェナントリルもしくはアントラニル（ａｎｔｒａｎｙｌ）、またはアラルキル基が挙げられるがこれらに制限されない。
【００４２】
用語「アラルキル基」は、７〜２４個の間の炭素原子を有する、芳香族基により置換されているアルキル基を指し、例えば、−（ＣＨ２）１〜６−フェニル、−（ＣＨ２）１〜６−（１−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−（２−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−ＣＨ（フェニル）２および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００４３】
用語「ヘテロシクリル基」は、環の原子のうち１個または複数個、好ましくは環の原子のうち１、２または３個が、窒素、酸素または硫黄等の炭素とは異なる元素である、飽和であっても不飽和であってもよい３〜１０員のヒドロカーボネート（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎａｔｅｄ）環を指す。本発明の目的では、複素環は、環式、単環式、縮合環系を含み得る二環式または三環式系であってよい。さらにヘテロシクリルラジカル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ  ｒａｄｉｃａｌ）における窒素、炭素または硫黄原子は、必要に応じて酸化されていてよい。窒素原子は、必要に応じて四級化されていてよい。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和していてよく、または芳香族であってよい。ヘテロシクリルという用語について、最も優先されるべきは、５員または６員の環を指すことである。飽和ヘテロシクリル基の例は、ジオキサン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリンおよびチオモルホリンである。複素芳香族基としても公知の芳香族ヘテロシクリル基の例は、ピリジン、ピロール、フラン、チオフェン、ベンゾフラン、イミダゾリン、キノレイン（ｑｕｉｎｏｌｅｉｎ）、キノリン、ピリダジンおよびナフチリジンである。
【００４４】
用語「ヘテロアリールアルキル基」は、置換または非置換の芳香族ヘテロシクリル基により置換されているアルキル基を指し、該アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有し、該芳香族ヘテロシクリル基は、２〜２４個の間の炭素原子および炭素とは異なる１〜３個の原子を有し、例えば、−（ＣＨ２）１〜６−イミダゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−トリアゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−チエニル、−（ＣＨ２）１〜６−フリル、−（ＣＨ２）１〜６−ピロリジニルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００４５】
本技術分野で理解されている通り、上述の基にはある程度の置換が存在し得る。従って、本発明の基のいずれかにおいて置換が存在し得る。本文書において、本発明の基における置換された基への言及は、特定されたラジカルが、１個または複数個の置換により利用できる１個または複数個のポジションにおいて、好ましくは１、２または３個のポジションにおいて、より好ましくは１または２個のポジションにおいて、さらにより好ましくは１個のポジションにおいて置換され得ることを示す。これらの置換基として、例えば、アルキルＣ１〜Ｃ４；ヒドロキシル；アルコキシル（ａｌｃｏｘｙｌ）Ｃ１〜Ｃ４；アミノ；アミノアルキルＣ１〜Ｃ４；カルボニルオキシル（ｃａｒｂｏｎｙｌｏｘｙｌ）Ｃ１〜Ｃ４；オキシカルボニルＣ１〜Ｃ４；フルオリド、塩素、臭素およびヨウ素等のハロゲン；シアノ；ニトロ；アジド；アルキルスルホニルＣ１〜Ｃ４；チオール；アルキルチオＣ１〜Ｃ４；フェノキシル等のアリールオキシ；−ＮＲｂ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ（式中、ＲｂおよびＲｃは独立して、Ｈ、アルキルＣ１〜Ｃ４、アルケニルＣ２〜Ｃ４、アルキニルＣ２〜Ｃ４、シクロアルキルＣ３〜Ｃ１０、アリールＣ６〜Ｃ１８、アラルキルＣ７〜Ｃ１７、３〜１０員のヘテロシクリルまたはアミノ基の保護基により形成される基から選択される）が挙げられるがこれらに制限されない。
【００４６】
本発明における化合物
本発明の第一の態様は、一般式（Ｉ）の化合物
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２    （Ｉ）
であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され、
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し、
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり、
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｖａｌ−である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、−Ｖａｌ−である場合、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、０に等しく；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合であり、ｐ＋ｑが、１以上である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、１以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ６が、結合であり、Ｘが、−Ｇｌｙ−であり、Ｗが、−Ｌｅｕ−である場合、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合であり、Ｙが、Ａｌａであり、Ｚが、−Ｌｅｕ−である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を指す。
【００４７】
基Ｒ１およびＲ２は、それぞれペプチド配列のアミノ末端の端（Ｎ末端）およびカルボキシ末端の端（Ｃ末端）に結合している。
【００４８】
好ましい一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマーおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、置換または非置換アルキルラジカルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびに２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子および１〜６個の炭素原子のアルキル鎖を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、Ｒ５−ＣＯは、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、アセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、プレニル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルである。さらにより好ましい一実施形態では、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルである。
【００４９】
別の好ましい一実施形態によると、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換アルキルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびにアルキル鎖が１〜６個の炭素原子からなる２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、−ＮＲ３Ｒ４は、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される。必要に応じて、Ｒ３およびＲ４は、飽和または不飽和炭素−炭素結合により結合されて、窒素原子とサイクルを形成してもよい。
より好ましくは、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３である。より好ましくは、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルまたはヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましい一実施形態によると、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択される。
【００５０】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＮＨ２により形成される基から選択される。
【００５１】
別の特定の一実施形態によると、ポリエチレングリコールに由来するポリマーの最も好ましい構造は、基（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｒ−Ｈ（式中、ｒは４〜７９５の間に含まれる数である）、および基
【化１】
0006470680.tif 000003
（式中、ｓは、１〜１２５の間に含まれる数である）である。
【００５２】
本発明の別の一実施形態によると、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００５３】
本発明の別の実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｓｅｒ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択され、好ましくは、Ｒ２は、−ＯＨまたは−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００５４】
本発明の別の実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、結合であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｌａ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６は、結合であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択され、好ましくは、Ｒ２は、−ＯＨまたは−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００５５】
具体的には、式（Ｉ）により表される本発明の化合物は、表２に概説したペプチド配列の群から選択される。
【表２】
0006470680.tif 000004
【００５６】
本発明の化合物は、立体異性体または立体異性体の混合物として存在し得る；例えば、これらを含むアミノ酸は、配置Ｌ−、Ｄ−を有することができる、あるいは互いに独立してラセミとなり得る。従って、不斉炭素の数およびいかなる異性体または異性体混合物が存在するかに応じて、異性体混合物ならびにラセミ混合物またはジアステレオマー混合物、あるいは純粋なジアステレオマーまたはエナンチオマーを得ることが可能である。本発明の化合物の好ましい構造は、純粋な異性体、即ち、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００５７】
例えば、ＡＡ１が、Ｓｅｒとなり得ると記述されている場合、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｓｅｒ−、−Ｄ−Ｓｅｒ−またはラセミまたは非ラセミである両者の混合物から選択されることが理解される。同様に、ＡＡ２が−Ａｌａ−であってよいとされる場合、ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｌａ−、−Ｄ−Ａｌａ−またはラセミまたは非ラセミである両方の混合物であってよいと理解される。本文書に記載されている調製手順により、当業者は、正しい配置を有するアミノ酸を選ぶことにより、本発明の化合物の立体異性体のそれぞれを得ることができる。
【００５８】
本発明の文脈において、用語「アミノ酸」は、天然であってもなくても、遺伝暗号によりコードされたアミノ酸ならびに、コードされていないアミノ酸を包含する。コードされていないアミノ酸の例は、とりわけ、シトルリン、オルニチン、サルコシン、デスモシン、ノルバリン、４−アミノ酪酸、２−アミノ酪酸、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、２−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−クロロフェニルアラニン、２，３−ジアミノプロピオン酸、２，４ジアミノ酪酸、シクロセリン、カルニチン、シスチン、ペニシラミン、ピログルタミン酸、チエニルアラニン、ヒドロキシプロリン、アロ−イソロイシン、アロ−スレオニン、イソニペコチン酸、イソセリン、フェニルグリシン、スタチン、β−アラニン、ノルロイシン、Ｎ−メチルアミノ酸、α−アミノ酸およびβ−アミノ酸ならびにこれらの誘導体であるがこれらに制限されない。非天然アミノ酸のリストは、論文「Ｕｎｕｓｕａｌ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｄ．Ｃ．  ＲｏｂｅｒｔｓおよびＦ．  Ｖｅｌｌａｃｃｉｏ著、Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、５巻（１９８３年）、第ＶＩ章、Ｇｒｏｓｓ  Ｅ．およびＭｅｉｅｎｈｏｆｅｒ  Ｊ．編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、米国ニューヨーク、またはこの分野に特化した会社の商用カタログに見出すことができる。
【００５９】
本発明の文脈において、ｎ、ｍ、ｐまたはｑが０ではない場合、Ｗ、Ｘ、Ｙおよび／またはＺの性質は、本発明の化合物の活性を妨害しないが、サイトカイン放出の阻害、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害および／もしくはメラニン形成の阻害に寄与する、またはこれに効果がないことが明らかに理解される。
【００６０】
本発明により提供される化合物の化粧品的におよび薬学的に許容される塩も、本発明の分野内に見出される。用語「化粧品的にまたは薬学的に許容される塩」は、動物、より具体的には人類におけるその使用のために認識される塩を意味し、例えば、とりわけ、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、銅、亜鉛またはアルミニウムが挙げられるがこれらに制限されない無機の、または例えば、とりわけ、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、アルギニン、リシン、ヒスチジンまたはピペラジンが挙げられるがこれらに制限されない有機の、塩基付加塩、あるいは例えば、とりわけ、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、コハク酸塩、オレイン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩またはグルコン酸塩が挙げられるがこれらに制限されない有機物の、または例えば、とりわけ、塩化物、硫酸塩、ホウ酸塩または炭酸塩が挙げられるがこれらに制限されない無機の、酸付加塩の形成に用いられる塩を包含する。塩の性質は、化粧品的にまたは薬学的に許容されるのであれば、決定的なものではない。本発明の化合物の化粧品的にまたは薬学的に許容される塩は、先行技術において周知の従来方法により得ることができる［Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、（１９７７年）、Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．、６６巻、１〜１９頁］。
【００６１】
本発明の化合物の調製手順
本発明のペプチド、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の合成は、固相ペプチド合成方法［Ｓｔｅｗａｒｔ  Ｊ．Ｍ．およびＹｏｕｎｇ  Ｊ．Ｄ．、「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版」、（１９８４年）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、イリノイ州ロックフォード；Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  Ｍ．およびＢｏｄａｎｚｓｋｙ  Ａ．、「Ｔｈｅ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、（１９９４年）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、ベルリン；Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、（１９９７年）、ＣＲＣ、米国フロリダ州ボカラトン］、溶液における合成、固相合成と溶液における合成または酵素合成の方法の組み合わせ［Ｋｕｌｌｍａｎｎ  Ｗ．「Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ａｓ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ  ｆｏｒ  ｅｎｚｙｍｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ」、（１９８０年）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２５５巻（１７号）、８２３４〜８２３８頁］を用いること等、先行技術において公知の従来の方法に従って行うことができる。化合物は、改変または未改変の細菌株の発酵により、所望の配列を産生するために遺伝子操作することにより、または少なくとも所望の配列を含有するペプチド断片を遊離させる動物もしくは植物起源、好ましくは植物のタンパク質の制御された加水分解により得ることもできる。
【００６２】
例えば、本発明の化合物（Ｉ）、その立体異性体およびこれらの混合物を得る方法は、
−  保護されたＮ末端の端および自由なＣ末端の端を有するアミノ酸を、自由なＮ末端の端および保護されたまたは固体支持体と結合したＣ末端の端を有するアミノ酸とカップリングする段階と、
−  Ｎ末端の端の保護基を除去する段階と、
−  所望のペプチド配列が得られるまで、配列のカップリングおよびＮ末端の端の保護基の除去を反復する段階と、
−  Ｃ末端の端の保護基を除去または固体支持体を開裂する段階と
を含む。
【００６３】
好ましくは、Ｃ末端の端は、固体支持体と結合しており、上記プロセスは、固相で行われ、従って、保護されたＮ末端の端および自由なＣ末端の端を有するアミノ酸を、自由なＮ末端の端およびポリマー支持体と結合したＣ末端の端を有するアミノ酸とカップリングすることと、Ｎ末端の端の保護基を除去することと、この一連の流れを、所望の長さの化合物を得るのに必要な回数反復し、続いて最後に、元のポリマー支持体から合成化合物を開裂させることとを含む。
【００６４】
アミノ酸の側鎖の官能基は、合成の間、一時的または永続的な保護基により簡便に保護されて維持され、ポリマー支持体からのペプチドの開裂プロセスと同時にまたは直交的に無保護にされ得る。
【００６５】
あるいは、固相合成は、ポリマー支持体とペプチドとを、またはポリマー支持体に予め結合させたペプチドもしくはアミノ酸とペプチドとをカップリングする収束戦略を用いて行うことができる。収束合成戦略は、当業者に広く公知であり、Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、（１９９３年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４９巻（４８号）、１１０６５〜１１１３３頁に記載されている。
【００６６】
その方法は、先行技術において公知の標準手順および条件を用いて、無差別的な順序でＮ末端およびＣ末端の端を脱保護するおよび／またはポリマー支持体からのペプチドを開裂する追加の段階を含むことができ、その後に、これらの端の官能基を改変することができる。Ｎ末端およびＣ末端の端の任意選択の改変は、ポリマー支持体に繋留された式（Ｉ）のペプチドを用いて、あるいはポリマー支持体からペプチドが分離されてから行うことができる。
【００６７】
必要に応じて、適切な塩基および溶媒の存在下での求核置換反応による、Ｒ１−Ｘ化合物（式中、Ｒ１は、上述の意味を有し、Ｘは、とりわけ、例えば、トシル基、メシル基およびハロゲン基が挙げられるがこれらに制限されない脱離基である）と本発明の化合物のＮ末端の端との反応により、Ｒ１を導入することができ、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片は、一時的または永続的な保護基により適切に保護される。
【００６８】
必要に応じて、および／またはその上、適切な溶媒およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）もしくはトリエチルアミン等の塩基または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）もしくは１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）等の添加物およびとりわけカルボジイミド、ウロニウム塩、ホスホニウム塩もしくはアミジニウム塩等の脱水剤の存在下で、式（Ｉ）（式中、Ｒ２は−ＯＨである）のペプチドに対応する相補的断片と化合物ＨＲ２（式中、Ｒ２は、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４または−ＳＲ３である）との反応により、あるいは例えば、塩化チオニルによるアシルハライドの事前の形成により、Ｒ２ラジカルを導入して、これにより、一般式（Ｉ）の本発明に係る化合物を得ることができ、ここで、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片が一時的または永続的な保護基により適切に保護され、または、あるいは、ポリマー支持体からのペプチド開裂プロセスへの同時取り込みにより、他のＲ２ラジカルを導入され得る。
【００６９】
当業者であれば、Ｃ末端およびＮ末端の端の脱保護／開裂ステップならびにそれらのその後の誘導体化が、先行技術において公知の方法に従い、異なる順序で行われ得ることを容易に理解する。
【００７０】
用語「保護基」は、有機官能基をブロックし、制御された条件において除去され得る基に関する。保護基、その相対的な反応性およびそれが不活性のままである条件は、当業者に公知のものである。
【００７１】
アミノ基の代表的な保護基の例は、とりわけ、酢酸アミド、安息香酸アミド、ピバル酸アミド等の、アミド；ベンジルオキシカルボニル（ＣｂｚまたはＺ）、２−クロロベンジル（ＣｌＺ）、パラ−ニトロベンジルオキシカルボニル（ｐＮＺ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）またはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、トリチル（Ｔｒｔ）、メトキシトリチル（Ｍｔｔ）、２，４−ジニトロフェニル（Ｄｎｐ）、Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキサ−１−イリデン）エチル（Ｄｄｅ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−シクロヘキシリデン）−３−メチル−ブチル（ｉｖＤｄｅ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエトキシカルボニル（Ａｄｐｏｃ）等の、カルバメート、好ましくは、ＢｏｃまたはＦｍｏｃである。
【００７２】
カルボキシル基の代表的な保護基の例は、とりわけ、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｔＢｕ）、アリルエステル（Ａｌｌ）、トリフェニルメチルエステル（Ｔｒｔエステル（Ｔｒｔ  ｔｅｓｔｅｒ））、シクロヘキシルエステル（ｃＨｘ）、ベンジルエステル（Ｂｚｌ）、オルト−ニトロベンジルエステル、パラ−ニトロベンジルエステル、パラ−メトキシベンジルエステル、トリメチルシリルエチルエステル、２−フェニルイソプロピルエステル、フルオレニルメチルエステル（Ｆｍ）、４−（Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチルブチル］アミノ）ベンジルエステル（Ｄｍａｂ）等の、エステルであり、本発明の好ましい保護基は、Ａｌｌ、ｔＢｕ、ｃＨｘ、ＢｚｌおよびＴｒｔエステルである。
【００７３】
三官能性アミノ酸の側鎖は、Ｎ末端およびＣ末端の端の保護基と直交的な、一時的または永続的保護基により、合成プロセスの間、保護することができる。
【００７４】
スレオニンおよびセリン側鎖は、ｔＢｕ、Ｂｚｌ、ＴｒｔおよびＡｃにより形成される基から選択される保護基により保護することができる。アスパラギン側鎖のアミド基は、Ｔｒｔ基またはキサンチル基（Ｘａｎ）により保護することができる、あるいは無保護で用いることができる。アルギニン側鎖は、Ｔｏｓ、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、Ａｌｌｏｃ、ニトロ、２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル（Ｐｂｆ）および２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）により形成される基から選択される保護基により保護する。
【００７５】
好ましい一実施形態では、用いられる保護基戦略は、アミノ基が、Ｂｏｃにより保護され、カルボキシル基が、Ｂｚｌ、ｃＨｘまたはＡｌｌエステルにより保護され、スレオニンおよびセリン側鎖が、Ｂｚｌ基で保護され、アルギニン側鎖が、Ｔｏｓで保護され、アスパラギンは、その側鎖が無保護で用いられる戦略である。
【００７６】
別の好ましい一実施形態では、用いられる保護基戦略は、アミノ基が、Ｆｍｏｃにより保護され、カルボキシル基が、ｔＢｕ、ＡｌｌまたはＴｒｔエステルにより保護され、スレオニンおよびセリン側鎖が、ｔＢｕで保護され、アルギニン側鎖が、ＰｍｃまたはＰｂｆ基で保護され、アスパラギンは、その側鎖がＴｒｔ基で保護されて用いられる戦略である。
【００７７】
これらのおよび追加の保護基、その導入および除去の例は、文献に見出すことができる［Ａｔｈｅｒｔｏｎ  Ｂ．およびＳｈｅｐｐａｒｄ  Ｒ．Ｃ．、「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ」、（１９８９年）、ＩＲＬ  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ］。用語「保護基」は、固相合成において用いられるポリマー支持体も包含する。
【００７８】
合成が固相において全体的にまたは部分的に行われる場合、本発明の方法において用いられる可能な固体支持体は、ポリスチレン支持体、ポリスチレンにグラフトされたポリエチレングリコールおよび同様のものを含み、例えば、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン樹脂（ＭＢＨＡ）［Ｍａｔｓｕｅｄａ  Ｇ．Ｒ．ら、「Ａ  ｐ−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｈｙｄｒｙｌａｍｉｎｅ  ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ」、（１９８１年）、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、２巻、４５〜５０頁］、２−クロロトリチル樹脂［Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ら、「Ｄａｒｓｔｅｌｌｕｎｇ  ｇｅｓｃｈｕｅｔｚｔｅｒ  ＰｅｐｔｉｄＦｒａｇｍｅｎｔｅ  ｕｎｔｅｒ  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｉｅｒｔｅｒ  ＴｒｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌＨａｒｚｅ」、（１９８９年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３０巻、３９４３〜３９４６頁；Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ら、「Ｖｅｒｅｓｔｅｒｕｎｇ  ｖｏｎ  ｐａｒｔｉｅｌｌ  ｇｅｓｃｈｕｅｔｚｔｅｎ  Ｐｅｐｔｉｄ−Ｆｒａｇｍｅｎｔｅｎ  ｍｉｔ  Ｈａｒｚｅｎ．  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｖｏｎ  ２−Ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｔｙｌｃｈｌｏｒｉｄ  ｚｕｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ  ｖｏｎ  Ｌｅｕ１−Ｇａｓｔｒｉｎ  Ｉ」、（１９８９年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３０巻、３９４７〜３９５１頁］、ＴｅｎｔａＧｅｌ樹脂（Ｒａｐｐ  Ｐｏｌｙｍｅｒｅ  ＧｍｂＨ）、ＣｈｅｍＭａｔｒｉｘ樹脂（Ｍａｔｒｉｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ）および同様のものが挙げられるがこれらに制限されず、これらは、５−（４−アミノメチル−３，５−ジメトキシフェノキシ）吉草酸（ＰＡＬ）［Ａｌｂｅｒｉｃｉｏ  Ｆ．ら、「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−（４−（９−ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）  ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ）ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ  （ＰＡＬ）  ｈａｎｄｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ｍｉｌｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ」、（１９９０年）、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、５５巻、３７３０〜３７４３頁］、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシル酢酸（ＡＭ）［Ｒｉｎｋ  Ｈ．、「Ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｔｒｉａｌｋｏｘｙ−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ  ｒｅｓｉｎ」、（１９８７年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、２８巻、３７８７〜３７９０頁］、Ｗａｎｇ［Ｗａｎｇ  Ｓ．Ｓ．、「ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌ  Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｒｅｓｉｎ  ａｎｄ  ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｄｅ  Ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｆｒａｇｍｅｎｔｓ」、（１９７３年）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９５巻、１３２８〜１３３３頁］および同様のもの等、易変性リン���ーを包含してもしなくてもよく、リンカーは、同時の脱保護および化合物のポリマー支持体からの開裂を可能にする。
【００７９】
本発明の化粧品組成物または医薬組成物
本発明の化合物は、これを含有する組成物の形態において、化合物と哺乳動物の身体、好ましくは人類の身体における作用部位との間に接触を引き起こすいずれかの手段により、投与することができる。
【００８０】
この点で、本発明の別の一態様は、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容されるアジュバントまたは賦形剤と共に、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む化粧品組成物または医薬組成物である。これらの組成物は、当業者に公知の従来の手段により調製することができる［「Ｈａｒｒｙ’ｓ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ」、第７版、（１９８２年）、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．Ｂ．、Ｍｏｏｒｅ  Ｒ．Ｊ．編、Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｈｏｕｓｅ、ＧＢエセックス］。
【００８１】
本発明の化合物は、そのアミノ酸配列、またはＮ末端および／またはＣ末端の端におけるいずれかの可能な改変の性質に応じて、水への可変の溶解度を有する。従って、本発明の化合物は、水溶液により組成物に取り込むことができ、水に可溶性でない本発明の化合物は、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコールもしくはポリエチレングリコールまたはこれらのいずれかの組み合わせ等が挙げられるがこれらに制限されない、化粧品的にまたは薬学的に許容される従来の溶媒に可溶化することができる。
【００８２】
投与すべき本発明の化合物の化粧品的にまたは薬学的に有効な量と共にその投薬量は、年齢、患者の状況、処置および／またはケアされる状態、障害または疾患の性質または重症度、投与の経路および頻度ならびに用いられる化合物の特定の性質を包含する多数の因子に依存する。
【００８３】
「化粧品的におよび薬学的に有効な量」は、本発明の化合物（単数または複数）の非毒性であるが所望の効果をもたらすのに十分な量を意味すると理解される。本発明の化合物は、組成物の総重量に対して０．０００００００１％（重量で）〜２０％（重量で）の間、好ましくは０．０００００１％（重量で）〜１５％（重量で）の間、より好ましくは０．００００１％（重量で）〜１０％（重量で）の間、さらにより好ましくは０．０００１％（重量で）〜５％（重量で）の間の好ましい形態で、所望の効果を達成するために化粧品的にまたは薬学的に有効な濃度で、本発明の化粧品組成物または医薬組成物において用いられる。
【００８４】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品もしくは薬学的に許容される塩は、化粧品もしくは医薬品送達系および／または持続放出系に取り込むこともできる。
【００８５】
用語「送達系」は、それと共に本発明の化合物が投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤またはキャリアに関する。これらの化粧品または医薬品キャリアは、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、ミネラルオイル、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテル硫酸塩、硫酸塩、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロキサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロール、ジギトニンおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない石油、動物、植物または合成起源のものを包含する水、油または界面活性剤等の、液体であり得る。当業者であれば、本発明の化合物を投与することができる様々に異なる送達系において用いることのできる希釈剤、アジュバントまたは賦形剤を知っている。
【００８６】
用語「持続放出」は、ある期間、好ましくは、必ずしもその必要はないが、長期間にわたり相対的に一定の化合物放出レベルで本化合物の漸進的放出をもたらす、化合物の送達系に関する従来の意味で用いられる。
【００８７】
送達または持続放出系の例として、添加して活性成分（ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）のより優れた浸透を達成および／またはその薬物動態および薬力学的特性を改善することができる、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム（ｏｌｅｏｓｏｍｅ）、ニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅ）、エトソーム（ｅｔｈｏｓｏｍｅ）、ミリ粒子（ｍｉｌｌｉｐａｒｔｉｃｌｅ）、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア（ｍｉｌｌｉｓｐｈｅｒｅ）、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア（ｌｉｐｏｓｐｈｅｒｅ）、ミリカプセル（ｍｉｌｌｉｃａｐｓｕｌｅ）、マイクロカプセルおよびナノカプセル、ならびにマイクロエマルションおよびナノエマルション（ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）が挙げられるがこれらに制限されない。好ましい送達または持続放出系は、リポソーム、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、マイクロエマルション、より好ましくは、逆ミセルの内部構造を有する油中水型マイクロエマルションおよびマイクロエマルションを含有するナノカプセルである。
【００８８】
持続放出系は、先行技術において公知の方法により調製することができ、例えば、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチおよび微小電気パッチ（ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｐａｔｃｈ）を包含する局所または経皮投与により、あるいは全身投与により、これを含有する組成物を投与することができ、例えば、経鼻、直腸もしくは皮下植え込みもしくは注射または特異的身体部分への直接的な植え込みもしくは注射を包含する経口または非経口経路が挙げられるがこれらに制限されず、好ましくは、持続放出系は、本発明の化合物の相対的に一定の含量を放出するべきである。持続放出系に含有される化合物の量は、例えば、組成物が投与される場所、本発明の化合物の放出の動態および持続時間ならびに処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質に依存する。
【００８９】
本発明の化合物は、とりわけ、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプンまたはマルトデキストリン等が挙げられるがこれらに制限されない、固体有機ポリマーまたは固体無機質支持体に吸着することもできる。
【００９０】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する組成物は、皮膚と直接的に接触する織物（ｆａｂｒｉｃ）、不織布および医療デバイスに取り込み、よって、身体の水分、皮膚のｐＨまたは体温による、織物、不織布または医療デバイスへの結合系の生分解によるものであれ、あるいは織物、不織布または医療デバイスと身体との間の摩擦によるものであれ、本発明の化合物を放出することもできる。さらに、本発明の化合物は、身体と直接的に接触する衣類の作製に用いられる織物および不織布に取り込むことができる。好ましくは、本発明の化合物を含有する織物、不織布および医療デバイスは、サイトカイン放出の阻害、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害および／またはメラニン形成の阻害によって改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアに用いられる。
【００９１】
上記の送達系および／または持続放出系であるものの中で、織物、不織布、衣類、医療デバイスおよびそれらに化合物を固定化するための手段の例は、文献に見出すことができ、これは先行技術において公知のものである［Ｓｃｈａａｂ  Ｃ．Ｋ．（１９８６年）ＨＡＰＰＩ１９８６年５月；Ｎｅｌｓｏｎ  Ｇ．、「Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｅｘｔｉｌｅｓ」、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．、（２００２年）、２４２巻（１〜２号）、５５〜６２頁；「Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ」Ｃｕｒｒ．  Ｐｒｏｂｌ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、（２００６年）、３３巻、Ｈｉｐｌｅｒ  Ｕ．Ｃ．およびＥｌｓｎｅｒ  Ｐ．編、Ｓ．  Ｋａｒｇｅｒ  ＡＧ、Ｂａｓｅｌ、スイス；Ｍａｌｃｏｌｍ  Ｒ．Ｋ．ら、「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｄｒｕｇ  ｆｒｏｍ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｓｅｌｆ−ｌｕｂｒｉｃａｔｉｎｇ  ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ」、Ｊ．  Ｃｏｎｔ．  Ｒｅｌｅａｓｅ、（２００４年）、９７巻（２号）、３１３〜３２０頁］。好ましい織物、不織布、衣類および医療デバイスは、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー（ｂｅｄｓｐｒｅａｄ）、拭き取り材（ｗｉｐｅ）、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチおよび／またはフェイスマスクである。
【００９２】
本発明の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物または医薬組成物は、局所または経皮適用の様々に異なる種類の組成物において用いることができ、該組成物は、所望の投与形態の製剤化に必要な化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤を必要に応じて包含する。当業者であれば、本発明の化合物を含有する化粧品組成物または医薬組成物において用いることのできる様々に異なる賦形剤を知っている。
【００９３】
局所または経皮適用の組成物は、任意の固体、液体または半固体製剤に製造することができ、その例として、リーブオン型およびリンスオフ型製剤を包含する、クリーム、水中油および／または水中シリコーン型エマルション、油中水および／またはシリコーン中水型エマルション、水／油／水または水／シリコーン／水型エマルションおよび油／水／油またはシリコーン／水／シリコーン型エマルション等が挙げられるがこれらに制限されない多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール（ｈｙｄｒｏａｌｃｏｈｏｌｉｃ）溶液、ハイドログリコール（ｈｙｄｒｏｇｌｙｃｏｌｉｃ）溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清（ｓｅｒａ）、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシルならびにスプレーまたはエアロゾル（スプレー）等が挙げられるがこれらに制限されない。これらの局所または経皮適用製剤は、当業者に公知の技法を用いて、例えば、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー、拭き取り材、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチまたはフェイスマスクが挙げられるがこれらに制限されない様々に異なる種類の固体アクセサリーに取り込むことができる、あるいは、とりわけ、フルイドファンデーションおよびコンパクトファンデーション等のメイクアップファンデーション、メイクアップ落としローション、メイクアップ落としミルク、アンダーアイコンシーラー、アイシャドウ、リップスティック、リッププロテクター（ｌｉｐ  ｐｒｏｔｅｃｔｏｒ）、リップグロスおよびパウダー等の、様々に異なるメイクアップ製品に取り込むことができる。
【００９４】
本発明の化粧品組成物または医薬組成物は、例えば、とりわけ、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールが挙げられるがこれらに制限されない、本発明の化合物の経皮吸収を増加させる作用剤（ａｇｅｎｔ）を包含することができる。さらに、本発明の化粧品組成物または医薬組成物は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、密封硬化（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  ｃｕｒｅ）、マイクロインジェクションもしくは酸素圧による注射等の圧力による無針注射またはこれらのいずれかの組み合わせにより、処置される局部区域に適用して、本発明の化合物のより優れた浸透を達成することができる。適用区域は、処置および／または予防される状態、障害および／または疾患の性質により決定される。
【００９５】
さらに、一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物または医薬組成物は、好ましくは、経口化粧品または薬物の形態の、経口投与のための様々に異なる種類の製剤において用いることができ、その例として、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセルを包含するカプセル、糖衣錠を包含する錠剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、エリキシル剤、多糖フィルム、ゼリーまたはゼラチンおよび当業者に公知の他のいずれかの形態等が挙げられるがこれらに制限されない。特定の一実施形態では、本発明の化合物は、いずれかの形態の機能性食品または強化食品に取り込むことができ、その例として、ダイエタリーバーまたはコンパクトパウダーもしくは非コンパクトパウダー等が挙げられるがこれらに制限されない。これらの粉末は、水、ソーダ、乳製品、ダイズ派生製品に溶解させることができる、あるいはダイエタリーバーに取り込むことができる。本発明の化合物は、経口組成物または栄養補助食品のための一般的な賦形剤およびアジュバントと共に配合することができ、例えば、食品業界において一般的な脂肪構成成分、水性構成成分、保水剤、保存料、食感改良剤（ｔｅｘｔｕｒｉｚｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、香味料、芳香、抗酸化剤および着色料が挙げられるがこれらに制限されない。
【００９６】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物または医薬組成物は、局所または経皮経路と共に、経口または非経口経路等の、他のいずれかの適当な経路により投与することもでき、そのため、該組成物は、所望の投与形態の製剤に必要な薬学的に許容される賦形剤を包含する。本発明の文脈において、用語「非経口」は、鼻経路、耳経路、眼経路、直腸経路、尿道経路、腟経路、皮下経路、皮内経路、静脈内、筋肉内、眼内、硝子体内、角膜内、脊髄内、髄内、頭蓋内、頸管内、脳内、髄膜内（ｉｎｔｒａｍｅｎｉｎｇｅａｌ）、関節内、肝内、胸腔内、気管内、くも膜下腔内および腹腔内等の、血管内注射ならびに別のいずれかの同様の注射または注入技法を包含する。当業者であれば、本発明の化合物を含有する化粧品組成物または医薬組成物を投与することができる様々に異なる手段を知っている。
【００９７】
本発明に記載されている化粧品組成物または医薬組成物に含有される化粧品的にまたは薬学的に許容されるアジュバントは、化粧品組成物または医薬組成物において一般に用いられる追加の成分であり、例えば、サイトカイン放出を阻害する他の薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する他の薬剤、他のホワイトニング剤もしくは脱色素剤、他のメラニン合成阻害薬剤、他の抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、他の抗そう痒剤、他の抗脈管形成剤、他の抗発赤剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤、毛細管循環および／もしくは微小循環に作用する薬剤、沈静化剤、他の日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対し活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、カリクレイン、白血球エラスターゼもしくはカテプシンＧ等のセリンプロテアーゼを阻害する薬剤、メラノサイト増殖を刺激する薬剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、ＰＰＡＲγをモジュレートする薬剤、ニューロンの開口分泌を阻害する薬剤、筋収縮を阻害する薬剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、抗コリン剤、メラニン合成刺激薬剤、色素沈着促進剤（ｐｒｏｐｉｇｍｅｎｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、セルフタンニング剤（ｓｅｌｆ−ｔａｎｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、ＮＯシンターゼ阻害薬剤、５α−還元酵素阻害薬剤、リシルヒドロキシラーゼ阻害薬剤および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害薬剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／または大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化薬、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を低下もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激する薬剤および／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激または遅延させる薬剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤���皮膚緩和剤、抗過角化症剤、抗面皰剤（ｃｏｍｅｄｏｌｙｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定剤、ファーミング剤（ｆｉｒｍｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生を調節する薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する薬剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１αをモジュレートする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化（ｒｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ）を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、新脈管形成を刺激する薬剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮接合部を改善するための薬剤、発毛を誘導する薬剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延する薬剤、保存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物（ｍａｒｉｎｅ）エキス、生物工学的方法から得られる薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、またはこれらの混合物が挙げられるがこれらに制限されず、ただし、これらは、組成物における残りの構成成分、特に、本発明の化合物と物理的かつ化学的に適合性であることを条件とする。さらに、上記追加の成分の性質は、本発明の化合物の利益を受け入れ難いほど変更するべきではない。上記追加の成分の性質は、植物エキス等、合成であっても天然であってもよく、あるいは生物工学的手順に由来しても、合成手順および生物工学的手順の組み合わせに由来してもよい。追加の例は、ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１２版（２００８年）に記載されている。本発明の文脈において、生物工学的手順は、生物またはその一部において活性成分またはその一部を産生するための任意の手順であると理解される。
【００９８】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩と共に、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種のエキス、１種の合成化合物または生物工学的起源の産物を含む化粧品組成物または医薬組成物を指し、該エキス、合成化合物または生物工学的起源の産物は、抗シワ剤および／またはアンチエイジング剤であり、例えば、とりわけ、Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ、Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍまたはＤｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａのエキスまたは加水分解された（ｈｙｄｒｏｌｉｚｅｄ）エキス、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ  ３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）Ｓｙｎｔｈｅ’６（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、パルミトイルトリペプチド−３８］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：カルシウムヒドロキシメチオニン］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］、Ｒｅｓｉｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ発酵］またはＤｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド３］、Ｓｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：ローカストビーン（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］またはＰｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ（ダイズ）タンパク質、酸化還元酵素］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売、Ｍｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓエキス］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］またはＤＮ  ＡＧＥ（商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  ａｌａｔａ葉エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、Ａｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］またはＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ｉｎｙｌｉｎｅ��商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０  シトルリン］、Ｄｅｃｏｒｉｎｏｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−９  シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１０  シトルリン、トリペプチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０  シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９  シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０  シトルリン］、Ｈｙａｄｉｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス］、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標）［提案ＩＮＣＩ：異性化糖］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］またはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ｋｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１、デキストラン］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｃｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ（イネ）エキス］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｏｅｎｉｘ  ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（ナツメヤシ（Ｄａｔｅ））種子エキス］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）エキス］またはＱｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売、ＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘ���サペプチド−１９］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売、Ｄｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］またはＳｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：Ａｃｍｅｌｌａ  ｏｌｅｒａｃｅａエキス］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  ａｃｍｅｌｌａ花エキス］またはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：Ｊｕｇｌａｎｓ  ｒｅｇｉａ（クルミ）種子エキス］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売、Ｔｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅにより販売、ＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロイル（Ｃａｐｒｏｏｙｌ）テトラペプチド−３］またはＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、ＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ果実エキス、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ種子エキス］またはＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール（ｅｔｈｏｘｙｄｉｇｌｉｃｏｌ）およびカプリル酸トリグリセリド（Ｃａｐｒｙｌｉｃ  Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄ）、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売、Ａｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ果実エキス］またはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ果実細胞培養物］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売、Ｂｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ａｎｉｓｕｍエキス］またはＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ａｎｎｏｎａ  ｓｑｕａｍｏｓａ種子エキス］、Ｓｉｌａｂにより販売、とりわけ、例えば、アルベリン塩、マンガン塩またはマグネシウム塩が挙げられるがこれらに制限されないＣａ２＋チャネルのアンタゴニスト、ある特定の二級または三級アミン、レチノールおよびその誘導体、イデベノンおよびその誘導体、コエンザイムＱ１０およびその誘導体、ボスウェル酸およびその誘導体、ＧＨＫおよびその誘導体および／または塩、カルノシンおよびその誘導体、例えば、フォトリアーゼまたはＴ４エンドヌクレアーゼＶが挙げられるがこれらに制限されないＤＮＡ修復酵素または塩素チャネルアゴニストが挙げられるがこれらに制限されない。
【００９９】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、および、また、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の天然エキスまたはエッセンシャルオイルを含む化粧品組成物または医薬組成物を指し、該少なくとも１種の天然エキスまたはエッセンシャルオイルは、例えばとりわけ、Ａｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ、Ａｃｔａｅａ  ａｌｂａ、Ａｇｌａｉａ  ｏｄｏｒａｔａ、Ａｌｋａｎｎａ  ｔｉｎｃｔｏｒｉａ、Ａｌｔｈａｅａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ａｌｔｉｎｇｉａ  ｅｘｃｅｌｓａ、Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ  ｖｉｒｇｉｎｉｃｕｓ、Ａｒａｌｉａ  ｎｕｄｉｃａｕｌｉｓ、Ａｒａｌｉａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ａｒｇｅｍｏｎｅ  ｍｅｘｉｃａｎａ、Ｂａｒｌｅｒｉａ  ｐｒｉｏｎｉｔｉｓ、Ｃａｍｅｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  ｄｉｇｙｎａ、Ｃａｍｐｓｉｓ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｃａｒｉｓｓａ  ｃｏｎｇｅｓｔａ、Ｃａｒｔｈａｍｕｓ  ｏｘｙａｃａｎｔｈａ、Ｃａｓｓｉａ  ｔｏｒａ、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｖｉｔａｌｂａ、Ｃｕｓｃｕｔａ  ｒｅｆｌｅｘａ、Ｄｉｏｓｐｙｒｏｓ  ｐｅｒｅｇｒｉｎａ、Ｅｎｉｃｏｓｔｅｍａ  ａｘｉｌｌａｒｅ、Ｈａｍｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｊａｔｒｏｐｈａ  ｍｕｌｔｉｆｉｄａ、Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ、Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ、Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ、Ｍａｄｈｕｃａ  ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ、Ｍａｒｔｙｎｉａ  ａｎｎｕａ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｓａｔｉｖａ、Ｍｉｃｈｅｌｉａ  ｃｈａｍｐａｃａ、Ｍｉｋａｎｉａ  ｇｌｏｍｅｒａｔａ、Ｍｉｍｏｓａ  ｐｕｄｉｃａ、Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ、Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｕｒｉｎａｒｉａ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｖｉｒｇａｔｕｓ、Ｐｉｓｔａｃｉａ  ｖｅｒａ、Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｈｙｄｒｏｐｉｐｅｒ、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｉｌｅｘ、Ｒａｕｖｏｌｆｉａ  ｃａｆｆｒａ、Ｒｉｃｉｎｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ、Ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ、Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ  ｓａｇｉｔｔｉｆｏｌｉａ、Ｓａｎｄｏｒｉｃｕｍ  ｋｏｅｔｊａｐｅ、Ｓａｐｉｎｄｕｓ  ｍｕｋｏｒｏｓｓｉ、Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒａ  ｏｌｅｏｓａ、Ｓｅｓｂａｎｉａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｓｐｏｎｄｉａｓ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｔｉｌｉａ  ｓｐ．、Ｔｏｏｎａ  ｃｉｌｉａｔａ、Ｔｒａｇｉａ  ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａ、Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｑｕｉｎｑｕａｎｇｕｌａｔａ、Ｖａｃｃａｒｉａ  ｐｙｒａｍｉｄａｔａ、Ｖｅｎｔｉｌａｇｏ  ｍａｄｒａｓｐａｔａｎａ、Ｖｅｒａｔｒｕｍ  ａｌｂｕｍまたはＸａｎｔｈｉｕｍ  ｓｔｒｕｍａｒｉｕｍのエキスが挙げられるがこれらに制限されない抗そう痒剤である、あるいは少なくとも１種の合成化合物または生物工学的起源の産物を含む化粧品組成物または医薬組成物も指し、該少なくとも１種の合成化合物または生物工学的起源の産物は、例えばとりわけ、メピラミン（ピリラミン）、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン（クロルフェニラミン）、デクスクロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、セチリジン、レボセチリジン、プロメタジン、テナルジン（ｔｈｅｎａｌｄｉｎｅ）、アリメマジン（トリメプラジン）、シプロヘプタジン、アザチジン（ａｚａｔｉｄｉｎｅ）、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、デスロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、、アゼラスチン、レボカバスチン、オロパタジン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン等のコルチコステロイド；Ｎｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｍｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｄｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ｓｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、ＳｙｍＳｉｔｉｖｅ（登録商標）１６０９［ＩＮＣＩ：４−ｔ−ブチルシクロヘキサノール］、Ｓｙｍｒｉｓｅにより販売、Ｓｙｍｂｉｏｃｅｌｌ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｅｓｔｒｕｍ  Ｌａｔｉｆｏｌｉｕｍ由来のエキス］、ＢＡＳＦにより販売、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｄｅｒｍａ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ［ＩＮＣＩ：ミリスチン酸オクチルドデシル、Ｃａｐｐａｒｉｓ  Ｓｐｉｎｏｓａ果実エキス］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売またはＭＡＸｎｏｌｉａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｇｎｏｌｉａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ樹皮エキス、Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ／Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ（ブドウ）種子エキス、トコフェロール］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売、またはこれらの混合物が挙げられるがこれらに制限されない抗そう痒剤である。
【０１００】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩および、とりわけ、マデカッソシド（ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）のエキス、エキナセアのエキス、アマランス種子油、ビャクダン油、桃の木の葉のエキス、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｓａｒｕｍ  ｍａｘｉｍｕｍ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃａｐｓｉｃｕｍ、Ｃｅｎｔｉｐｅｄａ  ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｉｉ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ、Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｌｉｌｉｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｍａｊｏｒａｎａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｐｒｕｎｕｓ  ｌａｕｒｏｃｅｒａｓｕｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉａｌｉｓ、Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ、Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｇｕｉａｎｅｎｓｉｓまたはＶａｃｃｉｎｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓのエキス、フロ酸モメタゾン、プレドニゾロン、シクロオキシゲナーゼまたはリポキシゲナーゼ阻害剤を包含する非ステロイド性抗炎症薬、ベンジダミン、アセチルサリチル酸、ロスマリン酸、ウルソール酸、グリチルリチン酸塩誘導体、α−ビサボロール、アズレンおよびアナログ、セリコシド（ｓｅｒｉｃｏｓｉｄｅ）、ルスコゲニン（ｒｕｓｃｏｇｅｎｉｎ）、エスチン、エスコリン（ｅｓｃｈｏｌｉｎｅ）、ルチンおよびアナログ、ヒドロコルチゾン、クロベタゾール、デキサメタゾン、ハロベタゾール、ジフロラゾン、フルオシノニド、アムシノニド、トリアムシノロン、フルチカゾン、フルオシノロン、フルランドレノリド、プレドニカルベート、プレドニゾン、パラセタモール、アモキシプリン（ａｍｏｘｉｐｒｉｎ）、ベノリラート、サリチル酸コリン、ファイスラミン（ｆａｉｓｌａｍｉｎｅ）、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、サルサラート、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、ブロムフェナク、エトドラク、インドメタシン、オキサメタシン（ｏｘａｍｅｔｈａｃｉｎ）、プログルメタシン、スリンダク、トルメチン、イブプロフェン、デクスイブプロフェン、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、デクスケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、ミロプロフェン（ｍｉｒｏｐｒｏｆｅｎ）、オキサプロジン、プラノプロフェン、チアプロフェン酸、スプロフェン、メフェナム酸、メクロフェナム酸塩、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸、ナブメトン、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、クロフェゾン、ケブゾン、メタミゾール、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェナゾン、スルフィンピラゾン、ピロキシカ���、ロルノキシカム、メロキシカム、テノキシカム、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ニメスリド、ナプロキシノド、フルプロクアゾン（ｆｌｕｐｒｏｑｕａｚｏｎｅ）またはリコフェロン（ｌｉｃｏｆｅｌｏｎｅ）、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ジアモルヒネ、ペチジン、トラマドール、ブプレノルフィン、ベンゾカイン、リドカイン、クロロプロカイン、テトラカイン、プロカイン、アミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチン、プレガバリン、ビサボロール、Ｎｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｄｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ｍｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｓｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］またはＡｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、グリチルリチン酸アンモニウム、カフェイン、Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ（セイヨウトチノキ）エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、Ｃａｌｍｏｓｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−１］、Ｓｅｄｅｒｍａにより販売、コエンザイムＱ１０またはアルキルグリセリンエーテルまたはこれらの混合物により形成される群から選択されるがこれらに制限されない、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の抗炎症剤および／または鎮痛薬を含有する、化粧品組成物または医薬組成物を指す。
【０１０１】
本発明の別の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種のホワイトニング剤または脱色素剤、例えば限定されるものではないが、とりわけ、Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ａｒａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ、Ａｓｍｕｎａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ａｕｔｏｃａｒｐｕｓ  ｉｎｃｉｓｕｓ、Ｂｉｄｅｎｓ  ｐｉｌｏｓａ、Ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｉａ  ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ、Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ、Ｉｌｅｘ  ｐｕｒｐｕｒｅａ、Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｌｕｃｉｄｕｍ、Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｗａｌｌｉｃｈｉｉ、Ｍｉｔｒａｃａｒｐｕｓ  ｓｃａｂｅｒ、Ｍｏｒｉｎｄａ  ｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ、Ｍｏｒｕｓ  ａｌｂａ、Ｍｏｒｕｓ  ｂｏｍｂｙｃｉｓ、Ｎａｒｉｎｇｉ  ｃｒｅｎｕｌａｔａ、Ｐｒｕｎｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｓｔｅｌｌａｒｉａｅ  ｒａｄｉｘ、Ｒｕｍｅｘ  ｃｒｉｓｐｕｓ、Ｒｕｍｅｘ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ、Ｓａｐｉｎｄｕｓ  ｍｕｋｕｒｏｓｓｉ、Ｓａｘｉｆｒａｇｉａ  ｓａｒｍｅｎｔｏｓａ、Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  Ｇａｌｅｒｉｃｕｌａｔｅ、Ｓｅｄｕｍ  ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ  Ｂｕｎｇｅ、Ｓｔｅｌｌａｒｉａ  ｍｅｄｉｃａ、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ、Ｕｖａ  ｕｒｓｉもしくはＷｈｉｔａｎｉａ  ｓｏｍｎｉｆｅｒａのエキス、および／または化粧品的にもしくは薬学的に有効な量の、色素脱失活性を有するバイオ発酵（ｂｉｏｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ）方法に由来する少なくとも１種の合成化合物、エキスもしくは産物、例えば限定されるものではないが、中でもＬｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）６［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ａｃｔｉｗｈｉｔｅ（商標）ＬＳ９８０８［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、グリセリン、ジラウリン酸スクロース、ポリソルベート２０、Ｐｉｓｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ（エンドウマメ）エキス］もしくはＤｅｒｍａｗｈｉｔｅ（登録商標）ＮＦ  ＬＳ９４１０［ＩＮＣＩ：マンニトール、アルギニンＨＣｌ、フェニルアラニン、ＥＤＴＡ二ナトリウム、クエン酸ナトリウム、コウジ酸、クエン酸、酵母エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、Ｌｕｍｉｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジアセチル−ボルジン］、Ｍｅｌａｃｌｅａｒ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ａｑｕａ、ジチアオクタンジオール、グルコン酸、スティラインズ、ベータ−カロテン］もしくはＥｔｉｏｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、ブチレングリコール、Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｕｖａ  ｕｒｓｉ葉エキス、Ｍｉｔｒａｃａｒｐｕｓ  ｓｃａｂｅｒエキス］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売、Ｓｅｐｉｗｈｉｔｅ（商標）ＭＳＨ［ＩＮＣＩ：ウンデシレノイルフェニルアラニン］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売、Ａｃｈｒｏｍａｘｙｌ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓエキス］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売、Ｇｉｇａｗｈｉｔｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、グリセリン、Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ（ゼニアオイ）エキス、Ｍｅｎｔｈａ  ｐｉｐｅｒｉｔａ葉エキス、Ｐｒｉｍｕｌａ  ｖｅｒｉｓエキス、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓエキス、Ｖｅｒｏｎｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓエキス、Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ葉エキス、Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍエキス］、Ｍｅｌａｗｈｉｔｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：白血球エキス、ＡＨＡ］もしくはＭｅｌｆａｄｅ（登録商標）−Ｊ［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｕｖａ−ｕｒｓｉ葉エキス、グリセリン、リン酸マグネシウムアスコルビル］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売、Ａｌｂａｔｉｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アミノエチルリン酸、ブチレングリコール、Ａｑｕａ］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売、Ｔｙｒｏｓｔａｔ（商標）−１１［ＩＮＣＩ：Ａｑｕａ、グリセリン、Ｒｕｍｅｘ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓエキス］もしくはＭｅｌａｎｏｓｔａｔｉｎｅ（登録商標）−５［ＩＮＣＩ：デキストラン、ノナペプチド−１］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、アルブチンおよびその異性体、コウジ酸およびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、例えば限定されるものではないが、とりわけ、６−Ｏ−パルミトイルアスコルビン酸、ジパルミトイルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−リン酸由来のマグネシウム塩（ＭＡＰ）、アスコルビン酸−２−リン酸由来のナトリウム（ＮＡＰ）、アスコルビルグルコシドもしくはテトライソパルミチン酸アスコルビル（ＶＣＩＰ）、トレチノインおよびイソトレチノインを包含するレチノールおよびその誘導体、イデベノン、ヒドロキシ安息香酸およびその誘導体、フラボノイド、ダイズエキス、レモンのエキス、オレンジのエキス、イチョウのエキス、キュウリのエキス、ゼラニウムのエキス、クマコケモモのエキス、イナゴマメのエキス、シナモンのエキス、マジョラムのエキス、ローズマリーのエキス、チョウジのエキス、カンゾウの可溶性エキス、ブラックベリー葉のエキス、ナイアシンアミド、リクイリチン（ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ）、レゾルシノールおよびその誘導体、ヒドロキノン、α−トコフェロール、γ−トコフェロール、アゼライン酸、レスベラトロール、水銀塩、リノール酸、α−リポ酸、ジヒドロリポ酸、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、エラグ酸、フェルラ酸、桂皮酸、オレアノール酸、アロエシンおよびその誘導体、ＰＡＲ−２阻害剤および／もしくはセリンプロテアーゼ阻害剤、とりわけ、例えば限定されるものではないが、トリプターゼ、トリプシンもしくはカリクレイン阻害剤を含む化粧品組成物または医薬組成物を指す。
【０１０２】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する少なくとも１種の薬剤、例えば限定されるものではないが、とりわけ、ウルソール酸、イソフラボン、例えばゲニステイン、ケルセチン、カロテノイド、リコペン、ダイズのエキス、クランベリーのエキス、ローズマリーのエキス、Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ（レッドクローバー）のエキス、Ｐｈｏｒｍｉｕｍ  ｔｅｎａｘ（マオラン）のエキス、葛根湯のエキス、セージのエキス、レチノールおよびその誘導体、レチノイン酸およびその誘導体、サポゲニン、例えばジオスゲニン、ヘコゲニン、スミラゲニン、サルササポゲニン（ｓａｒｓａｐｏｇｅｎｉｎ）、チゴゲニン、ヤモゲニンおよびユカゲニン（ｙｕｃａｇｅｎｉｎ）、とりわけ、Ｃｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］、Ｊｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール（ｅｔｈｏｘｙｄｉｇｌｉｃｏｌ）およびカプリル酸トリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］もしくはＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ果実エキス、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ種子エキス］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売、Ｐｅｐｈａ（登録商標）−Ｔｉｍｐ［ＩＮＣＩ：ヒトオリゴペプチド−２０］、Ｒｅｇｕ−Ａｇｅ［ＩＮＣＩ：加水分解コメヌカタンパク質、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａタンパク質、酸化還元酵素］もしくはＣｏｌｈｉｂｉｎ［ＩＮＣＩ：加水分解コメタンパク質］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売、Ｌｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：加水分解（ｈｙｄｒｏｌｉｚｅｄ）野菜タンパク質］もしくはＰｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０  シトルリン］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ｌｉｔｃｈｉｄｅｒｍ（商標）［ＩＮＣＩ：ライチ・チネンシス果皮エキス］もしくはＡｒｇａｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｒｇａｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ葉エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、ＭＤＩ  Ｃｏｍｐｌｅｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリコサミノグリカン］もしくはＥＣＭ−Ｐｒｏｔｅｃｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、デキストラン、トリペプチド−２］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｄａｋａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｍｙｇｄａｌｕｓ  Ｄｕｌｃｉｓ、Ａｎｏｇｅｉｓｓｕｓ  Ｌｅｉｏｃａｒｐｕｓ樹皮エキス］、Ｓｏｌｉａｎｃｅにより販売、Ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓａ、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売、Ｔｉｍｐ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド］もしくはＥＣＭ  Ｍｏｄｕｌｉｎｅ［提案ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売、ＩＰ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐにより販売、Ａｃｔｉｍｐ  １．９．３（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解ハウチワマメタンパク質］、Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓにより販売、Ｖｉｔａｄｅｒｍ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アルコール、水（Ａｑｕａ）、グリセリン、加水分解コメタンパク質、Ｉｌｅｘ  Ａｑｕｉｆｏｌｉｕｍエキス、ウルソール酸ナトリウム、オレアノール酸ナトリウム］、Ｒａｈｎにより販売、アダパレン、テトラサイクリンおよびその誘導体、例えばミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、メタサイクリン、オキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、デメクロサイクリンおよびその塩、Ｂａｔｉｍａｓｔａｔ［ＢＢ９４；［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（チオフェン−２−イルチオメチル）スクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−Ｎ−メチルアミド］、Ｍａｒｉｍａｓｔａｔ［ＢＢ２５１６；［２Ｓ−［Ｎ−４（Ｒ＊），２Ｒ＊，３Ｓ］］−Ｎ−４［２，２−ジメチル−１−［メチルアミノカルボニル］プロピル］−Ｎ１，２−ジヒドロキシ−３−（２−メチル−プロピル）ブタンジアミド］を含む、化粧品組成物または医薬組成物を指す。
【０１０３】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、毛細管循環および／または微小循環に作用する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤もしくは抗発赤剤である少なくとも１種のエキス、１種の合成化合物または生物工学的起源の産物、例えば限定されるものではないが、とりわけ、Ｔａｍｂｏｕｒｉｓｓａ  ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｌｌａ、Ｔａｍｂｏｕｒｉｓｓａ  ｍｉｃｒｏｐｈｙｌｌａ、Ｔａｍｂｏｕｒｉｓｓａ  ｒｅｌｉｇｉｏｓａ、Ｔａｍｂｏｕｒｉｓｓａ  ｃａｐｕｒｏｎｉｉのエキスもしくは加水分解エキス、Ｐｈｙｔｏｔｏｎｉｎｅ［ＩＮＣＩ：プロピレングリコール、Ａｒｎｉｃａ  Ｍｏｎｔａｎａ（花）エキス、Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  Ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ（種子）エキス、Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ  Ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍエキス］、Ｈａｌｏｘｙｌ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシスクシンイミド、クリシン、パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルテトラペプチド−７］もしくはＥｙｅ−Ｌｉｓｓ［ＩＮＣＩ：ヘスペリジンメチルカルコン、ジペプチド−２、パルミトイルテトラペプチド−７］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売、Ｒｅｇｕ−ＣＥＡ［ＩＮＣＩ：オオムギ麦芽外殻ワックス、異性化リノール酸、ベヘン酸、パルミトイルトリペプチド−５］もしくはＲｅｇｕ−ＡＧＥ［ＩＮＣＩ：加水分解コメヌカタンパク質、酸化還元酵素（ｘｉｄｏ  Ｒｅｄｕｃｔａｓｅｓ）、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａタンパク質］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売、Ｂｉｏｐｈｙｔｅｘ［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、パンテノール、エスシン、グリセリン、Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ根エキス、グリチルリチン酸アンモニウム、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ、エキス、加水分解酵母タンパク質、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０  シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｌｉｐｏｒｅｄｕｃｔｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水、グリセリン、レシチン、カフェイン、ブッチャーブルーム（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ）根エキス、マルトデキストリン、シリカ、Ｔｅａ−ヨウ化水素酸塩（Ｔｅａ−ｈｙｄｒｏｉｏｄｉｄｅ）、プロピレングリコール、アイビー（Ｈｅｄｅｒａ  Ｈｅｌｉｘ）エキス、カルニチン、エスシン、トリペプチド−１、キサンタンガム、カラゲナン  （Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  Ｃｒｉｓｐｕｓ）、ＥＤＴＡ二ナトリウム］もしくはＤｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、ＭＤＩ  Ｃｏｍｐｌｅｘ［ＩＮＣＩ：グリコサミノグリカン］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、ＩｓｏＳｌｉｍ  Ｃｏｍ���ｌｅｘ［ＩＮＣＩ：ダイズイソフラボン、カフェイン、カルニチン、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  Ｐｌａｔｅｎｓｉｓエキス、ポリソルベート８０、アルコール、フェノキシエタノール、Ａｑｕａ］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売、Ｅｙｅ  Ｒｅｇｅｎｅｒ［ＩＮＣＩ：水、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  Ｓａｔｉｖａ（アルファルファ）種子エキス、加水分解ハウチワマメタンパク質］、Ｓｉｌａｂにより販売、ＩＢＲ−ＣａｌｍＤｅＡｇｅ［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（デーツ（Ｄａｌｅ））種子エキス］、ＩＢＲにより販売、Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ  Ｃｏｒａｌｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：水、Ｃｏｒａｌｌｉｎａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓエキス、プロピレングリコール、フェノキシエタノール、クロルフェネシン、メチルパラベン］もしくはＲｈｏｄｏｆｉｌｔｒａｔ  Ｄｅｌｅｓｓｅｒｉａ  ＨＧ［ＩＮＣＩ：ジプロピレングリコール、Ａｑｕａ、Ｄｅｌｅｓｓｅｒｉａ  Ｓａｎｇｕｉｎｅａエキス］、Ｃｏｄｉｆにより販売、Ｓｉｌｉｄｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ｃｒｕｅｎｔｕｍ滲出液（ｅｘｓｕｄａｔｅ）］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより販売、Ｌｅｇａｃｔｉｆ［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ａｑｕａ、Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ根エキス、Ｃｉｔｒｕｓ  Ｌｉｍｏｎ果皮エキス、Ｓｏｌｉｄａｇｏ  Ｖｉｒｇａｕｒｅａエキス］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売、またはこれらの混合物を含む、化粧品組成物または医薬組成物を指す。
【０１０４】
本発明の別の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の静菌剤および／または殺菌剤および／または静真菌剤および／または殺真菌剤、例えば限定されるものではないが、カプリリルグリコール、イミダゾリジニル尿素、４−ヒドロキシ安息香酸メチル［ＩＮＣＩ：メチルパラベン］、４−ヒドロキシ安息香酸エチル［ＩＮＣＩ：エチルパラベン］、４−ヒドロキシ安息香酸プロピル［ＩＮＣＩ：プロピルパラベン］、４−ヒドロキシ安息香酸ブチル［ＩＮＣＩ：ブチルパラベン］、４−ヒドロキシ安息香酸イソブチル［ＩＮＣＩ：イソブチルパラベン］、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン［ＤＭＤＭヒダントイン］、４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル［ＩＮＣＩ：ベンジルパラベン］、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸、安息香酸、ソルビン酸、サリチル酸、ギ酸、プロピオン酸、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、３−ｐ−クロロフェノキシ−１，２−プロパンジオール（クロルフェネシン）、ジクロロベンジルアルコール、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、クロルヘキシジン、エタノール、イソプロパノール、メタノール、１，２−ヘキサノジオール、１，２−オクタノジオール、ペンチレングリコール、ラウリン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、カプリン酸グリセリル、過酸化ベンゾイル、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、フェノキシエタノール、テルピネン−４−オール、α−テルピネオール、レゾルシノール、スチエマイシン（ｓｔｉｅｍｙｃｉｎ）、エリスロマイシン、ネオマイシン、クリンダマイシンおよびそのエステル、テトラサイクリン、メトロニダゾール、アゼライン酸、トルナフテート、ニスタチン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、亜鉛ピリチオン、酸化亜鉛、イソチアゾリノン、硫化セレン、ベンジルヘミホルマール、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、６，６−ジブロモ−４，４−ジクロロ−２，２’−メチレンジフェノール（ブロモクロロフェノール）、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、トシルクロルアミドナトリウム（Ｃｈｌｏｒａｍｉｎｅ  Ｔ）、クロロアセトアミド、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、２−ベンジル−４−クロロフェノール（クロロフェノール）、ジメチルオキサゾリジン、ドデシルジメチル−２−フェノキシエチルアンモニウムブロミド（臭化ドミフェン）、７−エチル二環式オキサゾリジン、グルタルアルデヒド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−尿素（ハロカーボン）、ヘキセチジン、２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２，４，６−シクロヘプタトリエン−１−オン（ヒノキチオール）、イソプロピルメチルフェノール、水銀塩、アルミニウム塩、ナイシン、フェノキシイソプロパノール、ｏ−フェニルフェノール、３−ヘプチル−２−［（３−ヘプチル−４−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン）メチル］−４−メチルチアゾールヨウ素（Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−７３）、塩化銀、ヨウ化ナトリウム、チモール、ウンデシレン酸、ジエチレントリアミン五酢酸、エチレンジアミン四酢酸、ラクトペルオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、ラクトフェリン、ならびに／または内在性殺菌活性、静菌活性および／もしくは殺真菌活性を有する化粧品的にもしくは薬学的に有効な量の少なくとも１種の天然エキスもしくはエッセンシャルオイル、例えば限定されるものではないが、とりわけ、Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  Ｐｕｒｐｕｒａ、Ｈｙｓｓｏｐｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａのエキスもしくはティーツリー油を含む、化粧品組成物または医薬組成物を指す。
【０１０５】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の本発明の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、デフェンシンの合成を刺激する少なくとも１種のエキス、例えば限定されるものではないが、とりわけ、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ｒｏａｓｔ  ａｍａｒａｎｔｈ、Ｒｅｈｍａｎｎｉａｓ  ｒａｄｉｘ、アルニカ、クチナシ、ニンジン、オレンジ、モモ、パイナップル、ミント、リンドウ、ハイビスカスの花、クルミの花、カボチャ、シャクヤク、キノア、ボルド、サルサパリラ（ｓａｒｓａｐａｒｉｌｌｅ）、ヒマワリ、エルダーベリー、海藻のエキスもしくは加水分解エキス、加水分解トウモロコシ、加水分解ダイズもしくは加水分解コメ、ならびに／または化粧品的にもしくは薬学的に有効な量の、デフェンシンの発現に対して刺激効果を有するバイオ発酵プロセスに由来する少なくとも１種の合成化合物、エキスもしくは産物、例えば限定されるものではないが、とりわけ、イソロイシンおよびその異性体および誘導体、バリンおよびその異性体および誘導体、カルシウムおよびその塩、α−ＭＳＨおよびα−ＭＳＨアミノ酸配列に含有されている断片、ビタミンＡおよびその誘導体および前駆体、ビタミンＤ３およびその誘導体、ジャスモン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、アスコルビン酸、乳酸、酢酸、アジピン酸、酒石酸、桂皮酸、グルタミン酸、コハク酸、イヌリン、ポリ−Ｄ−グルタミン酸、グリシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−アラニン、Ｌ−シトルリン、乳タンパク質、カゼイン、ラクトペルオキシダーゼ、リゾチーム、ポリフェノール、乳酸菌のエキス、フソバクテリウムもしくは非光合成および不稔性（ｎｏｎ−ｆｒｕｃｔｉｆｙｉｎｇ）糸状性細菌のエキス、Ｂｏｄｙｆｅｎｓｉｎｅ［ＩＮＣＩ：アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３］を含む、化粧品組成物または医薬組成物を指す。
【０１０６】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、酒さを処置するための少なくとも１種の薬剤、例えば限定されるものではないが、Ｒｅｇｕ（登録商標）−ＣＥＡ［ＩＮＣＩ：オオムギ麦芽外殻ワックス、異性化リノール酸、ベヘン酸、パルミトイルトリペプチド−５］もしくはＲｅｇｕ（登録商標）−ＡＧＥ［ＩＮＣＩ：加水分解コメヌカタンパク質、酸化還元酵素、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ（ダイズ）タンパク質］、ＤＳＭにより販売、Ｂｉｏｐｈｙｔｅｘ（商標）［ＩＮＣＩ：エスシン、Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ根エキス、グリチルリチン酸アンモニウム、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａエキス、加水分解酵母タンパク質、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓにより販売、ＭＤＩ  Ｃｏｍｐｌｅｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリコサミノグリカン］、Ｕｎｉｐｅｘにより販売、Ｐｈｙｔｏｔｏｎｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｒｎｉｃａ  Ｍｏｎｔａｎａ（花）エキス、Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  Ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ（種子）エキス、Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ  Ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍエキス］、Ｈａｌｏｘｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒドロキシスクシンイミド、クリシン、パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルテトラペプチド−７］もしくはＥｙｅ−Ｌｉｓｓ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘスペリジンメチルカルコン、ジペプチド−２、パルミトイルテトラペプチド−７］、Ｓｅｄｅｒｍａにより販売、ＩＢＲ−ＣａｌｍＤｅＡｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（デーツ）種子エキス］、ＩＢＲにより販売、Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ  Ｃｏｒａｌｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：水、Ｃｏｒａｌｌｉｎａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓエキス、プロピレングリコール、フェノキシエタノール、クロルフェネシン、メチルパラベン］もしくはＲｈｏｄｏｆｉｌｔｒａｔ  Ｄｅｌｅｓｓｅｒｉａ  ＨＧ［ＩＮＣＩ：ジプロピレングリコール、Ａｑｕａ、Ｄｅｌｅｓｓｅｒｉａ  Ｓａｎｇｕｉｎｅａエキス］、Ｃｏｄｉｆにより販売、Ｓｉｌｉｄｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ｃｒｕｅｎｔｕｍ滲出液］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより販売、Ｅｙｅ  Ｒｅｇｅｎｅｒ［ＩＮＣＩ：水、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  Ｓａｔｉｖａ（アルファルファ）種子エキス、加水分解ハウチワマメタンパク質］、Ｓｉｌａｂにより販売、ＩｓｏＳｌｉｍ  Ｃｏｍｐｌｅｘ［ＩＮＣＩ：ダイズイソフラボン、カフェイン、カルニチン、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  Ｐｌａｔｅｎｓｉｓエキス、ポリソルベート８０、アルコール、フェノキシエタノール、Ａｑｕａ］、Ｍｉｂｅｌｌｅにより販売、Ｌｅｇａｃｔｉｆ［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ａｑｕａ、Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ根エキス、Ｃｉｔｒｕｓ  Ｌｉｍｏｎ果皮エキス、Ｓｏｌｉｄａｇｏ  Ｖｉｒｇａｕｒｅａエキス］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売、抗生物質、例えばテトラサイクリン、ミノサイクリン、エリスロマイシン、ドキシ��イクリンもしくはアジスロマイシン、抗感染症剤、例えばアゼライン酸、ナジフロキサシン、スルファセタミドナトリウムおよびメトロニダゾール、抗炎症薬と葉酸、ニコチンアミドおよび酸化亜鉛、角質溶解剤、例えば過酸化ベンゾイル、レゾルシノールおよびサリチル酸およびレチノイドを含む、化粧品組成物または医薬組成物を指す。
【０１０７】
応用
別の一態様では、本発明は、医薬におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、０に等しく；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ６が、結合であり、ｐ＋ｑが、１以上である場合、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ａｓｎ−であり、ＡＡ５が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、１以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
Ｒ１は、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルまたは置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２は、α−アミノ酸ではない
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を指す。
【０１０８】
別の一態様では、本発明は、皮膚および／または粘膜の処置のための、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルまたは置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を指す。
【０１０９】
別の一態様では、本発明は、皮膚および／もしくは粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／もしくはケアのため、特に老化および／もしくは光老化の処置および／または予防、皺および／もしくは表情皺の処置および／もしくは予防、および／または老化および／もしくは光老化による斑の処置および／もしくは予防のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルまたは置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用を指す。
【０１１０】
別の一態様では、本発明は、疼痛、炎症、そう痒、皮膚の脈管形成障害および／もしくは疾患、ならびに／または色素沈着障害および／もしくは疾患の処置におけるその使用のための、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルまたは置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用を指す。
【０１１１】
別の一態様では、本発明は、サイトカイン放出の阻害におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルまたは置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を指す。好ましくは、サイトカインは、インターロイキンである。より好ましくは、インターロイキンは、放出がペプチドＬＬ−３７によって媒介されるインターロイキンＩＬ６およびＩＬ８である。
【０１１２】
別の一態様では、本発明は、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルまたは置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を指す。好ましくは、マトリックスメタロプロテイナーゼは、コラゲナーゼである。
【０１１３】
別の一態様では、本発明は、メラニン形成の阻害におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルまたは置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない
化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を指す。好ましくは、メラニン形成の阻害は、チロシナーゼの阻害によって得られる。
【０１１４】
あるいは、別の一態様では、本発明は、疼痛、炎症、そう痒、皮膚の脈管形成障害および／もしくは疾患、ならびに／または色素沈着障害および／もしくは疾患の処置および／または予防方法であって、
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換もしくは非置換非環式脂肪族基、置換もしくは非置換アリシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法を指す。
【０１１５】
別の一態様では、本発明は、皮膚および／または粘膜を処置する方法であって、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、ＡＡ１が結合であり、ＡＡ２が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ３が、−Ｔｈｒ−であり、ＡＡ４が、−Ｖａｌ−であり、ＡＡ５が、−Ａｌａ−であり、ＡＡ６が、結合である場合、ｐおよびｑが、０であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換もしくは非置換非環式脂肪族基、置換もしくは非置換アリシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法を指す。
【０１１６】
別の一態様では、本発明は、皮膚および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケア方法であって、
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換もしくは非置換非環式脂肪族基、置換もしくは非置換アリシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法を指す。
【０１１７】
別の一態様では、本発明は、サイトカイン放出の阻害方法であって、
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換もしくは非置換非環式脂肪族基、置換もしくは非置換アリシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法を指す。
【０１１８】
別の一態様では、本発明は、マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の阻害方法であって、
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換もしくは非置換非環式脂肪族基、置換もしくは非置換アリシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法を指す。
【０１１９】
別の一態様では、本発明は、メラニン形成の阻害方法であって、
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ｓｅｒ−および結合により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｖａｌ−および−Ａｌａ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ａｒｇ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｖａｌ−および−Ａｓｎ−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｌａ−および−Ｔｈｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｖａｌ−および結合により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換もしくは非置換非環式脂肪族基、置換もしくは非置換アリシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１またはＲ２が、α−アミノ酸ではない、
少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法を指す。
【０１２０】
好ましい一実施形態によると、Ｎ末端の端の置換基は、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマーおよびＲ−ＣＯ−（式中、Ｒが、置換または非置換アルキルラジカルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびに２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキル（ここで、アルキル鎖は１〜６個の炭素原子を有する）により形成される基から選択され、Ｒ−ＣＯは、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される。より好ましくは、Ｎ末端の置換基は、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、アセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、プレニル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｎ端末の置換基は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルである。さらにより好ましい一実施形態では、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルである。
【０１２１】
本発明の別の一実施形態によると、Ｃ端末の置換基は、−ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、−ＳＲ１（式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換アルキルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびにアルキル鎖が１〜６個の炭素原子からなる２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、−ＮＲ１Ｒ２は、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される。必要に応じて、Ｒ１およびＲ２は、飽和または不飽和炭素−炭素結合により結合されて、窒素原子とサイクルを形成してもよい。より好ましくは、Ｃ端末の置換基は、−ＮＲ１Ｒ２または−ＯＲ１である。より好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましい一実施形態によると、Ｎ端末の置換基は、−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択される。
【０１２２】
好ましい一実施形態では、そう痒は、例えば、とりわけ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、疱疹状皮膚炎、光線性皮膚症、光線過敏、妊娠に関係する皮膚症、閉経に関係する皮膚症、湿疹、敏感肌、乾癬、水痘、ヘルペス、帯状疱疹、ネザートン症候群、皮膚剥離症候群、扁平苔癬、ざ瘡、酒さ、ふけ、脂漏症、脂漏性皮膚炎、脱毛症、みずむし、カンジダ症、痔核、腟のそう痒、肛門そう痒症、肛門性器そう痒、日焼け、蕁麻疹、そう痒性耳炎（ｐｒｕｒｉｔｉｃ  ｏｔｉｔｉｓ）、老人性そう痒症、水原性そう痒症、結節性痒疹、扁平痒疹、ばら色粃糠疹、乾燥症およびドライスキン、または透析に関連するそう痒症、ＨＩＶ感染症、悪性新生物、ホジキン病、白血病、骨髄腫、リンパ腫、固形腫瘍、腺癌、肺がん、肝疾患、黄疸、胆汁うっ滞、肝不全、硬変、赤血球増加症、好酸球増加症候群、本態性血小板血症、骨髄異形成症候群、鉄欠乏性貧血、全身性エリテマトーデス、内分泌疾患、甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、副甲状腺疾患、真性糖尿病、腎臓疾患、腎不全、尿毒症、寄生虫症、疥癬、シラミ、腸内寄生虫、アレルギー性反応、薬物療法に対するアレルギー、食物アレルギー、化学製品に対するアレルギー、有毒植物への曝露、虫刺されへの曝露、化学療法、ストレスおよび不安が挙げられるがこれらに制限されない、状態、疾患および／または障害に関連するそう痒から選択される。好ましくは、そう痒は、敏感肌、乾燥症、ドライスキン、皮膚炎、乾癬、ざ瘡および酒さにより形成される群から選択される。
【０１２３】
別の特定の一実施形態では、疼痛は、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、腹痛、消化器系疼痛、呼吸器系疼痛、泌尿生殖器系疼痛、内分泌系疼痛、心臓痛、膵臓痛、肝臓痛、胆石による疼痛、胆汁うっ滞、腸管痛、胃痛、十二指腸潰瘍による疼痛、食道炎による疼痛、胃食道逆流症による疼痛、脾臓痛、血管における疼痛、視床疼痛症候群、過敏性腸症候群、クローン病に関連する疼痛、潰瘍性大腸炎に関連する疼痛、憩室炎、胃腸管粘膜炎、頭痛、緊張頭痛、副鼻腔炎に関連する頭痛、片頭痛、眼痛、ドライアイ症候群、術後痛、外科的切開による術後痛、骨における移植挿入による術後痛、感染症による術後痛、肢の切断による術後痛、骨折による疼痛、がんによる疼痛、骨がんによる疼痛、良性骨腫瘍に関連する疼痛、類骨骨腫に関連する疼痛、骨芽細胞腫に関連する疼痛、がん処置による疼痛、化学療法による疼痛、嘔吐による疼痛、化学療法処置に起因する嘔吐による疼痛、筋骨格痛、痙性筋痛、線維筋痛症、複合性局所疼痛症候群、心因性疼痛、神経痛性疼痛、脱髄性疾患による疼痛、頸部ジストニアに関連する頸部痛、背部痛、腰痛、坐骨神経痛、神経原性炎症、神経炎、カウザルギー、触覚過敏（ｔｏｕｃｈ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、低温過敏、熱過敏、皮膚過敏、脱毛後の皮膚過敏、剃毛後の皮膚過敏、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、扁平苔癬、酒さ、熱傷、日焼け、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬性関節炎、ぶどう膜炎、神経損傷による疼痛、神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経障害、末梢神経障害、幻痛、アロディニア、痛覚過敏、低温痛覚過敏、手根管症候群による疼痛、灼熱痛、Ｇｒｉｅｒｓｏｎ−Ｇｏｐａｌａｎ症候群（灼熱脚症候群としての方がよく知られている）、口腔灼熱症候群、感覚異常、ファブリー病、顔面痛、三叉神経痛、糖尿病による神経障害性疼痛、ＡＩＤＳによる神経障害性疼痛、口腔顔面痛、歯痛、抜歯による疼痛、智歯の抜歯による疼痛、低温に対する歯の過敏、熱に対する歯の過敏、口腔粘膜炎、顎関節痛、痛風が原因の関節痛、刺青または刺青除去プロセスに関連する疼痛、バニオン痛、精巣痛、筋筋膜痛、膀胱痛、尿路痛、膀胱炎、腎結石による疼痛、腎疝痛、外陰部痛、膣痛、分娩後疼痛、月経痛、陰嚢痛、会陰部痛、骨盤痛または過敏症、外科手術後、高強度パルス光治療（ＩＰＬ）による処置後、単色パルス光治療（レーザー）による処置後、化学的剥落剤による処置後または外部侵襲性作用物質への過剰曝露後の皮膚痛または過敏および慢性アルコール乱用による疼痛により形成される群から選択される。
【０１２４】
別の特定の一態様では、炎症は、例えば限定されるものではないが、神経原性炎症、関節の炎症、腱の炎症、筋肉の炎症、敗血症、血管炎症、呼吸器炎症、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、アレルギー性鼻炎、喘息、耳炎、腸管の炎症、クローン病、膵炎、肝炎、慢性炎症に関する状態、急性炎症、腎炎、全身性エリテマトーデス、関節炎、関節リウマチ、成人および若年性関節リウマチ、スチル病、乾癬性関節炎、変形性関節症、痛風が原因の関節炎、リウマチ性脊椎炎、糸球体腎炎、神経炎、神経組織の炎症、多発性硬化症、免疫系障害、シェーグレン症候群、アテローム性動脈硬化、心筋炎、心膜炎、脈管炎、炎症性皮膚状態、ざ瘡、酒さ、丘疹、膿疱、毛細血管拡張症、乾癬、敏感肌、発赤、紅斑、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、膣粘液の炎症、外陰部疼痛、腟炎、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、炎症性眼疾患、ぶどう膜炎、眼性および春季結膜炎、サルコイドーシス、消化性潰瘍、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、強皮症、線維症、血管浮腫、アナフィラキシー、脱毛症、肝硬変、再狭窄、リウマチ性多発筋痛、強直性脊椎炎およびライター症候群を包含するセロネガティブ脊椎関節症、皮膚筋炎、封入体筋炎、多発性筋炎ならびにリンパ脈管筋腫症により形成される群から選択される。好ましくは、炎症は、酒さ、ざ瘡、丘疹、膿疱、毛細血管拡張症、敏感肌、発赤、紅斑、皮膚炎、湿疹および乾癬により形成される群から選択される。
【０１２５】
別の特定の一態様では、皮膚の脈管形成障害および／または疾患は、例えば限定されるものではないが、乾癬、ざ瘡、酒さ、疣贅、湿疹、血管腫およびリンパ脈管新生、スタージ−ウェーバー症候群、神経線維腫症、結節性硬化症、慢性炎症性疾患ならびに関節炎により形成される群から選択される。好ましくは、本発明の化合物は、酒さの処置および／またはケアに用いられる。
【０１２６】
別の特定の一態様では、色素沈着障害および／または疾患は、例えば限定されるものではないが、そばかす、ほくろ、黒皮症、まだら症、アジソン病、白斑、ＵＶ放射への曝露による斑、老化による斑、光老化による斑、レーザー処置によるもしくは美顔整形手術後によるものを包含する炎症が原因の斑、ざ瘡、湿疹、オクロノーシス、瘢痕および／または肝斑を包含するホルモンの乱れに由来するしみにより形成される群から選択される。
【０１２７】
別の特定の一実施形態では、皮膚の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアは、老化および／または光老化の処置および／または予防、皺および表情皺の処置および／または予防、老化および／または光老化による斑の処置および／または予防である。またさらなる特定の一実施形態では、顔面皮膚の処置および／またはケアである。
【０１２８】
別の一態様では、本発明の化合物の投与は、局所、経皮、経口または非経口により行われる。別の特定の一態様では、局所または経皮適用は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、機械的圧力、浸透圧勾配、密封硬化、マイクロインジェクション、圧力による無針注射、微小電気パッチ、フェイスマスクまたはこれらのいずれかの組み合わせにより行われる。
【０１２９】
本発明の化合物は、化合物と哺乳動物の身体、好ましくは人類の身体の作用部位と間に接触を引き起こす、いずれかの手段によって、および、化合物を含有する組成物の形態において、投与することができる。この点で、本発明は、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物、および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む化粧品組成物または医薬組成物を提供する。これらの組成物は、当業者に公知の従来の手段により調製することができる。
【０１３０】
別の一態様では、本発明の化合物は、化合物と哺乳動物の身体、好ましくはヒトの身体の作用部位との間の接触を引き起こすいずれかの手段によって、より好ましくは該化合物を含有する組成物の形態で、投与することができる。本発明の化合物の投与は、局所、経皮、経口または非経口により行われる。別の特定の一態様では、局所または経皮適用は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、機械的圧力、浸透圧勾配、密封硬化、マイクロインジェクション、圧力による無針注射、微小電気パッチ、フェイスマスクまたはこれらのいずれかの組み合わせにより行われる。
【０１３１】
適用頻度は、各被験体の必要に応じて大幅に変動し得るが、推奨される適用範囲は、月１回から１日１０回、好ましくは週１回から１日４回、より好ましくは週３回から１日２回、さらにより好ましくは１日１回である。
【実施例】
【０１３２】
投与
一般方法
全ての試薬および溶媒は、合成品質であり、任意の追加の処理なしに用いられる。
【０１３３】
略語
アミノ酸に用いられる略語は、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９８４年）、１３８巻、９〜３７頁に概要を述べる、１９８３  ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学的命名法に関する委員会の推奨するところに従う。
【０１３４】
（登録商標）、樹脂；２，６−ｄｉＣｌＺ、２，６−ジクロロベンジル；２−ＢｒＺ、２−ブロモベンジルオキシカルボニル；２−ＣｌＴｒｔ（登録商標）、２−クロロトリチル樹脂；Ａｃ、アセチル；Ａｄｐｏｃ、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエトキシ−カルボニル；Ａｌａ、アラニン；Ａｌｌ、アリル；Ａｌｌｏｃ、アリルオキシカルボニル；ＡＭ、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシ酢酸；Ａｒｇ、アルギニン；Ａｓｎ、アスパラギン；Ｂｏｃ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；Ｂｚｌ、ベンジル；ｃＡＭＰ、環式アデノシン一リン酸；Ｃｂｚ、ベンジルオキシカルボニル；ｃＨｘ、シクロヘキシル；ＣｌＺ、２−クロロベンジル；Ｃ末端、カルボキシ末端；ＤＣＭ、ジクロロメタン；Ｄｄｅ、Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキサ−１−イリデン）エチル；ＤＩＥＡ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＩＰＣＤＩ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｄｍａｂ、４−（Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチルブチル］アミノ）ベンジル；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ、ジメチルスルホキシド；ＤＮＡ、デオキシリボ核酸；Ｄｎｐ、２，４−ジニトロフェニル；Ｌドーパ、Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン；ＥＤＴＡ、エチレンジアミン四酢酸；ｅｑｕｉｖ、当量；ＥＳＩ−ＭＳ、エレクトロスプレーイオン化質量分析；Ｆｍ、フルオレニルメチル；Ｆｍｏｃ、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル；ＨＤＦａ；ヒト真皮線維芽細胞、成人；ＨＥＰＥＳ、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジン−エタンスルホン酸；ＨＯＡｔ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＭＧＳ、ヒトメラノサイト増殖サプリメント；ＨＭＧＳ−２、ＰＭＡ（ホルボールミリステートアセテート）を含まないヒトメラノサイト増殖サプリメント；ＨＯＢｔ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＰＬＣ、高速液体クロマトグラフィー；ＩＬ−６、インターロイキン−６；ＩＬ−８、インターロイキン−８；ＩＮＣＩ、化粧品原料の国際命名法（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）；ｉｖＤｄｅ、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチル−ブチル；ＫＬＫ５、カリクレイン−５；ＬＬ−３７、カテリシジンＣ末端抗微生物ペプチド；ＭＢＨＡ、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン；Ｍｅ、メチル；ＭｅＣＮ、アセトニトリル；ＭｅＯＨ、メタノール；ｍＲＮＡ、伝令リボ核酸；Ｍｔｒ、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル；Ｍｔｓ、メシチレンスルホニル；Ｍｔｔ、メトキシトリチルまたはメチルトリチル；Ｎ末端、アミノ末端；ＰＡＬ、５−（４−アミノメチル−３，５−ジメトキシフェノキシ）吉草酸；Ｐａｌｍ、パルミトイル；Ｐｂｆ、２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル；ＰＢＳ、リン酸緩衝食塩水；ＰＧＣ−１α、ＰＰＡＲγコアクチベーター１α；Ｐｍｃ、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル；ｐＮＺ、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ���；ＰＰＡＲγ、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体−γ；ｑ．ｓ．、十分な量；ｑ．ｓ．ｐ．、に十分な量；ＲＮＡ、リボ核酸；Ｓｅｒ、セリン；ｔＢｕ、ｔｅｒｔ−ブチル；Ｔｅｏｃ、２−（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル；ＴＦＡ、トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ、テトラヒドロフラン；Ｔｈｒ、スレオニン；ＴＩＳ、トリイソプロピルシラン；Ｔｏｓ、トシルまたはｐ−トルエンスルホニル；Ｔｒｏｃ、２，２，２トリクロロエチルオキシカルボニル；Ｔｒｔ、トリフェニルメチルまたはトリチル；Ｖａｌ、バリン；Ｚ、ベンジルオキシカルボニル。
【０１３５】
化学合成
全合成プロセスは、多孔性ポリエチレンディスクが装着されたポリプロピレンシリンジにおいて行った。試薬および溶媒は全て、合成品質であり、いかなる追加の処理も行わず用いた。溶媒および可溶性試薬は、吸引により除去した。Ｆｍｏｃ基は、ピペリジン−ＤＭＦ（２：８、ｖ／ｖ）（１×１分間、１×５分間、５ｍＬ／ｇ樹脂）を用いて除去した［Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、（１９９７年）、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、ＣＲＣ、ボカラトン（米国フロリダ州）］。脱保護、カップリングおよび再度の脱保護段階の間の洗浄は、各回１０ｍＬ溶媒／ｇ樹脂を用いたＤＭＦ（３×１分間）により行った。カップリング反応は、３ｍＬ溶媒／ｇ樹脂を用いて行った。カップリングの制御は、ニンヒドリン試験［Ｋａｉｓｅｒ  Ｅ．ら、Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９７０年）、３４巻、５９５〜５９８頁］またはクロラニル［Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ  Ｔ．、Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｃａｎｄ．、（１９７９年）、３３Ｂ、７６３〜７６６頁］の実施により行った。全合成反応および洗浄は、２５℃で行った。
【０１３６】
ＨＰＬＣクロマトグラフィー分析は、３０℃に温度自動調節（ｔｈｅｒｍｏｓｔａｔｉｚｅ）された逆相カラム（２５０×４．０ｍｍ、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８、５μｍ、Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ、スウェーデン）を用いたＳｈｉｍａｄｚｕ装置（日本、京都）により行った。溶出は、流速１ｍＬ／分で水（＋０．１％ＴＦＡ）中アセトニトリル（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配を用いて行い、検出は、２２０ｎｍにて行った。エレクトロスプレーイオン化質量分析は、ＷＡＴＥＲＳ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＺＱ  ２０００検出器において、移動相としてＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏが４：１（＋０．１％ＴＦＡ）の混合物を用いて流速０．３ｍＬ／分で行った。
【０１３７】
（実施例１）
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、結合または−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ａｒｇ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の予測的調製。
【０１３８】
０．８５当量のＤＩＥＡが添加された５５ｍＬのＤＣＭに溶解した、８．８ｍｍｏｌ（１当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨを、乾燥２−クロロトリチル樹脂（５．５ｇ；８．８ｍｍｏｌ）に取り込ませる。これらを５分間撹拌し、その後、１．６４当量のＤＩＥＡを添加する。この混合物を４０分間反応させる。残りの塩素基は、４．４ｍＬのＭｅＯＨで処理することによりブロックする。
【０１３９】
一般方法に記載されている通りにＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱保護し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下で、ＤＭＦを溶媒として用いてペプチジル樹脂に１時間カップリングさせる。次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせる。記載されているプロトコールに従い、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨを、２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で順次カップリングさせる。
【０１４０】
各ペプチジル樹脂を二等分し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で一方に添加する。
【０１４１】
合成の後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流により乾燥させる。
【０１４２】
（実施例２）
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、結合であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｌａ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ａｓｎ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ６は、結合であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１４３】
０．８５当量のＤＩＥＡが添加された５５ｍＬのＤＣＭに溶解した（８．８ｍｍｏｌ；１当量）のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、２−クロロトリチル乾燥樹脂（５．５ｇ；８．８ｍｍｏｌ）に取り込ませた。これらを５分間撹拌し、その後１．６４当量のＤＩＥＡを添加した。これを４０分間反応させた。残りの塩素基は、４．４ｍＬのＭｅＯＨで処理することによりブロックした。
【０１４４】
一般方法に記載されている通りにＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱保護し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下で、ＤＭＦを溶媒として用いてペプチジル樹脂に１時間カップリングさせた。次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせた。記載されているプロトコールに従い、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨを、２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で順次カップリングさせた。
【０１４５】
合成の後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流により乾燥させた。
【０１４６】
予測的に、同じプロトコールを用いて、他のＦｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、結合または−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ａｒｇ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ６は、結合であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）を得る。
【０１４７】
（実施例３）
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＡＭ−ＭＢＨＡ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１４８】
Ｆｍｏｃ基を除去するために、０．７３ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与された５ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−ＡＭ−ＭＢＨＡ樹脂を、記載されている一般プロトコールに従ってピペリジン−ＤＭＦで処理した。２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下でＤＭＦを溶媒として用いて、脱保護された樹脂に１時間取り込ませた。
【０１４９】
次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせた。記載されているプロトコールに従い、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨおよびその後２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨを、各カップリングにおいて２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で順次カップリングさせた。
【０１５０】
最後に、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で添加した。
【０１５１】
合成の後、全てのペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流により乾燥させた。
予測的に、同じプロトコールを用いて、他のＦｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＡＭ−ＭＢＨＡ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、結合または−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ａｒｇ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）を得る。
【０１５２】
（実施例４）
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＡＭ−ＭＢＨＡ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、結合または−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ａｒｇ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ６は、結合であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の予測的調製。
【０１５３】
Ｆｍｏｃ基を除去するために、０．７３ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与された５ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−ＡＭ−ＭＢＨＡ樹脂を、記載されている一般プロトコールに従ってピペリジン−ＤＭＦで処理する。２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下でＤＭＦを溶媒として用いて、脱保護された樹脂に１時間取り込ませる。
【０１５４】
次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせる。記載されているプロトコールに従い、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、およびその後２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨを、各カップリングにおいて２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で順次カップリングさせる。
【０１５５】
各ペプチジル樹脂を二等分し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で一方に添加する。
【０１５６】
合成の後、全てのペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流により乾燥させる。
【０１５７】
（実施例５）
ＦｍｏｃＮ末端保護基の除去のための一般方法。
【０１５８】
実施例２および３において得られたペプチジル樹脂のＮ末端Ｆｍｏｃ基を、一般方法に記載されている通りにした（ＤＭＦ中２０％ピペリジン、１×１分間＋１×５分間）。ペプチジル樹脂をＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、ジエチルエーテル（４×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させた。
【０１５９】
予測的に、同じプロトコールを用いて、実施例１および４で予測的に得られたペプチジル樹脂のＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱保護し、洗浄し、乾燥させる。
【０１６０】
（実施例６）
実施例５において得られたペプチジル樹脂にＲ１パルミトイル基を導入するための過程
【０１６１】
ＤＭＦ（１ｍＬ）に予め溶解させておいた、予め溶解させておいた２．５６ｇのパルミチン酸（ｐａｌｍｙｔｉｃ  ａｃｉｄ）（１０ｍｍｏｌ；１０当量）を、１．５３ｇのＨＯＢｔ（１０ｍｍｏｌ；１０当量）および１．５６ｍＬのＤＩＰＣＤＩ（１０ｍｍｏｌ；１０当量）の存在下で、実施例５のペプチジル樹脂１ｍｍｏｌに取り込ませる。それらを１５時間反応させ、その後、樹脂をＴＨＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＭｅＯＨ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＴＨＦ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、エーテル（３×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させる。
【０１６２】
（実施例７）
実施例５において得られたペプチジル樹脂にＲ１アセチル基を導入するための方法。
【０１６３】
１ｍｍｏｌの実施例５において得られたペプチジル樹脂を、溶媒として５ｍＬのＤＭＦを用いて２５当量のＤＩＥＡの存在下、２５当量の無水酢酸で処理した。それらを３０分間反応させ、その後、ペプチド樹脂をＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、ジエチルエーテル（４×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させた。
【０１６４】
予測的に、同じプロトコールに従い、Ｒ１アセチル基を、実施例５で予測的に得られるペプチジル樹脂に導入する。
【０１６５】
（実施例８）
実施例７において得られたペプチジル樹脂のポリマー支持体からの開裂方法。
【０１６６】
実施例７において得られた乾燥ペプチジル樹脂２００ｍｇを、撹拌下、２時間室温にて５ｍＬのＴＦＡ：ＴＩＳ：Ｈ２Ｏ（９０：５：５）で処理した。５０ｍＬの冷ジエチルエーテル上に濾液を収集し、多孔性ポリエチレンディスクを備えたポリプロピレンシリンジを通して濾過し、５０ｍＬジエチルエーテルで５回洗浄した。最終沈殿物を真空下で乾燥させた。
【０１６７】
Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）におけるＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配における得られたペプチドのＨＰＬＣ分析は、全事例において８０％を超える純度を示した。得られたペプチドの本質（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）は、ＥＳＩ−ＭＳにより確認した。
【０１６８】
予測的に、同じプロトコールに従い、実施例５〜７で予測的に得られる他のペプチジル樹脂について、ポリマー支持体からの開裂を実施する。
【０１６９】
（実施例９）
ポリマー支持体の予測的開裂方法およびＲ２置換アミンによる官能基付与：Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３（式中、ＡＡ１は、結合または−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ａｒｇ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ａｓｎ−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−または−Ｌ−Ｔｈｒ−であり；ＡＡ６は、結合または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１７０】
完全に保護された側鎖を有するペプチドＡｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＯＨを、ＫＯＨの存在下で真空下において既に乾燥させておいた実施例７のペプチジル樹脂Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（登録商標）１５０ｍｇを、ＤＣＭ中ＴＦＡの３％溶液３ｍＬで５分間処理することによって得た、または予測的に得る。冷ジエチルエーテル５０ｍＬ上に濾液を収集し、処理を３回反復した。エーテル性溶液を減圧下で室温において蒸発乾固し、Ｈ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮに沈殿物を再溶解し、凍結乾燥する。１０ｍｇの得られた粗ペプチドを秤量してフラスコに入れ、３当量のヘキサデシルアミンおよび２５ｍＬの無水ＤＭＦを添加する。２当量のＤＩＰＣＤＩを添加し、４７℃で磁力により撹拌しながら反応させる。初期生成物が消失するまでＨＰＬＣにより反応物をモニターし、２４〜４８時間で完了する。溶媒を蒸発乾固し、ＤＣＭで２回共蒸発させる。得られた残基［Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３、完全に保護された側鎖を有する］を、ＴＦＡ：ＤＣＭ：アニソール（４９：４９：２）の混合物２５ｍＬに再溶解し、室温で３０分間反応させる。２５０ｍＬの冷ジエチルエーテルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させ、エーテルによる２回の追加の共蒸発を行う。Ｈ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮの混合物に残基を溶解し、凍結乾燥する。
【０１７１】
（実施例１０）
一次ケラチノサイトにおける抗微生物ペプチドＬＬ−３７の炎症促進性活性に対する化合物の阻害能の評価
【０１７２】
本発明の化合物の溶液を、エッペンドルフ管中、５０μｇ／ｍＬのＬＬ−３７を含むまたは含まない完全Ｅｐｉｌｉｆｅ（登録商標）培地において、所望の濃度の２５０μＬの最終体積として調製した。混合物を室温で１時間回転させてインキュベートした。そのプレインキュベーション時間の後、試料を収集し、遠心分離機内で急速パルスを与えて、全ての溶液を管の底部に集めた。インキュベーション培地を除去せずに、それを５０μＬ／ウェルの、上記混合物の細胞に４連で添加し、プレートをＣＯ２インキュベーター内で３７℃において１時間インキュベートした。該インキュベーション時間の後、５０μＬ／ウェルの完全Ｅｐｉｌｉｆｅ（登録商標）培地を添加した。それらをさらに５時間インキュベートして、後にＥＬＩＳＡによって定量化するために、ＬＬ−３７によって誘導される炎症促進性サイトカインを放出させた。５時間後、上清３００μＬをマルチチャンネルピペットで収集し、新しい９６ウェルプレートに移し、放出されたＩＬ−６およびＩＬ−８の量を、Ｈｕｍａｎ  ＩＬ−６  ＥＬＩＳＡ  Ｒｅａｄｙ−ＳＥＴ−ＧＯ！（登録商標）およびＨｕｍａｎ  ＩＬ−８  ＥＬＩＳＡ  Ｒｅａｄｙ−ＳＥＴ−ＧＯ！（登録商標）商用キット（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．）によって、サプライヤーの指示に従って決定した。Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ  Ａｓｃｅｎｔ  Ｒｅａｄｅｒ分光光度計を４５０ｎｍにおいて読み取り、各測定値を５７０ｎｍにおけるその対応する読み取り値により補正して、各ウェルの吸光度を決定した。ＩＬ−６およびＩＬ−８の標準化された相対レベルを、キャリアによる細胞処理に相当する吸光度に関して計算した。次に、細胞１個当たり放出されたインターロイキンのパーセンテージを計算することができるように、１ウェル当たりの細胞の総数を、Ｃｒｉｓｔａｌ  Ｖｉｏｌｅｔａで定量化した。
【０１７３】
表３は、試験条件の一次ケラチノサイトにおいてＬＬ−３７によって誘導されたＩＬ−６の放出の阻害値を示すペプチドを詳述し、結果をＩＬ−６の％として表している。表４では、ＩＬ−８の放出から得られた結果を詳述している。
【表３】
0006470680.tif 000005
【表４】
0006470680.tif 000006
【０１７４】
（実施例１１）
Ａｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨを含有する油中水（ｗ／ｏ）エマルションの調製。
【０１７５】
適切な容器内で、ダイズ油［ＩＮＣＩ：ダイズ（ＧＬＹＣＩＮＥ  ＳＯＪＡ）油］、Ａｂｉｌ  ＥＭ  ９０［ＩＮＣＩ：セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン］およびＳＰＡＮ  ６５［ＩＮＣＩ：トリステアリン酸ソルビタン］を一緒に混合した。別個の容器内で、ペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨおよび水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］を一緒に混合した。水相および油（ｏｌｅｏｕｓ）相の両方を７５〜８０℃まで加熱し、その後撹拌しながら水相を徐々に油相に添加した。エマルションが形成されたら、超音波を用いて粒径を低下させ、表５に示した割合を有する化粧品組成物を得た。
【表５】
0006470680.tif 000007
【０１７６】
（実施例１２）
Ａｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨを含有するナノ構造脂質キャリアのコアセルベートの調製。
【０１７７】
相Ａ：適切な容器内に、以下をこの順で添加した：水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｚｅｍｅａ［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ＸＬ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］、Ａｍｉｇｅｌ［ＩＮＣＩ：菌核ガム］およびヒアルロン酸［ＩＮＣＩ：ヒアルロン酸］。混合物を６０〜６５℃まで加熱した。
【０１７８】
相Ｂ：別の容器内で、Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］、Ａｒｌａｃｅｌ  ８３  Ｐｈａｒｍａ［ＩＮＣＩ：セスキオレイン酸ソルビタン］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］および実施例１１に記載のＷ／Ｏエマルション（相Ｂ１）を添加し、６０〜６５℃まで加熱した。
【０１７９】
相Ｃ：以下の成分を、適切な容器内で一緒に混合した。水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ＸＬ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］、Ａｍｉｇｅｌ［ＩＮＣＩ：菌核ガム］、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド、水（ＡＱＵＡ）、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、ラウレス−７］およびＱｕａｄ  Ｓｏｙ  ＬＤＭＡ［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質］。
【０１８０】
相Ｂを、エマルションが形成されるまで撹拌しながら徐々に相Ａに添加し、その後混合物をマイクロ流動化した（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｆｉｅｄ）。相Ｃを一定の撹拌下で添加して、表６に示した割合を有する化粧品組成物を得た。
【表６】
0006470680.tif 000008
【０１８１】
（実施例１３）
Ａｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨを含有するリポソームの調製。
【０１８２】
適切な容器内で、以下の構成成分を溶解した：Ａｇｕａ［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｚｅｍｅａ  Ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］およびペプチドＰａｌｍ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２。全ての構成成分が溶解したら、レシチン［ＩＮＣＩ：レシチン］を撹拌しながらゆっくり添加した。多層リポソームが形成されたら、小型リポソームが得られるまで、それらをマイクロ流動化して、粒径を低下させた。表７に、リポソームを形成する構成成分を示す。
【表７】
0006470680.tif 000009
【０１８３】
（実施例１４）
Ａｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨを含有する化粧品顔用組成物の調製。
【０１８４】
相Ａの構成成分：水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｌｉｐｏｎｉｃ  ＥＧ−１［ＩＮＣＩ：ＧＬＹＣＥＲＥＴＨ−２６］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］、グリセリン［ＩＮＣＩ：グリセリン］を、適切な容器に取り込んだ。それらが全て取り込まれたら、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］を撹拌しながら徐々に添加した。混合物を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１８５】
別個の容器内で、相Ｂ：Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＴＨ［ＩＮＣＩ：トリエチルヘキサノイン］、Ｆｉｎｓｏｌｖ−ＴＮ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２〜１５安息香酸アルキル］、Ａｒｌａｃｅｌ  １６５［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］、セチルアルコール［ＩＮＣＩ：セチルアルコール］およびステアリルアルコール［ＩＮＣＩ：ステアリルアルコール］、を調製した。混合物全体を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１８６】
相ＡおよびＢを調製したら、加熱した相Ｂを、タービンによる一定の撹拌下で徐々に相Ａに添加して、Ｏ／Ｗエマルションを形成した。温度が５０℃に低下したら、タービンによる撹拌を維持しながら、相Ｃ：Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）ＰＣＢ［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、ＰＳＥＵＤＯＡＬＴＥＲＯＭＯＮＡＳ発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１０  シトルリン、トリペプチド−１、レシチン、ブチレングリコール、キサンタンガム、カルボマー、トリエタノールアミン、カプリリルグリコール、フェノキシエタノール］、Ｓｉｌｉｃｏｎ  ＤＣ  ３４５  Ｆｌｕｉｄ［ＩＮＣＩ：シクロメチコン］、ならびに水およびブチレングリコール［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール］に予め溶解したペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨを添加した。エマルションが室温に達したら、ｐＨを水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］で６．０〜６．５に調整し、香料を添加した［ＩＮＣＩ：香料（パルファム（ＰＡＲＦＵＭ））］。表８に、配合物を形成する成分を示す。
【表８−１】
0006470680.tif 000010
【表８−２】
0006470680.tif 000011
【０１８７】
（実施例１５）
Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨを含有する顔用セラムの予測的調製。
【０１８８】
適切な容器内に、相Ａの構成成分：水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｌｉｐｏｎｉｃ  ＥＧ−１［ＩＮＣＩ：グリセレス−２６］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］、グリセリン［ＩＮＣＩ：グリセリン］およびプロピレングリコール［ＩＮＣＩ：プロピレングリコール］を添加する。次に、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］を撹拌しながらゆっくり添加する。
【０１８９】
別個の容器内で、相Ｂ：Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＴＨ［ＩＮＣＩ：トリエチルヘキサノイン］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］を調製し、撹拌しながら徐々に相Ａに添加する。
【０１９０】
相ＡおよびＢが一緒に混合されたら、以下の構成成分を、撹拌しながら１つずつ添加する：Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）溶液［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３、カプリリルグリコール］、Ｓｉｌｉｃｏｎ  ＤＣ２００［ＩＮＣＩ：ジメチコン］、ｓｉｌｉｃｏｎ  ＤＣ  ２４５［ＩＮＣＩ：シクロペンタシロキサン］、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド、水（ＡＱＵＡ）、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、ラウレス−７］、ならびに水およびブチレングリコール［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール］に予め溶解したペプチドＡｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ。
【０１９１】
別個の容器内で、香料［ＩＮＣＩ：香料（パルファム）］をＣｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＣＯ４０［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−４０硬化ヒマシ油］と混合し、上記の混合物に添加する。最後に、ｐＨを水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］で６．０〜６．５に調整する。
【０１９２】
表９に、配合物を形成する成分を示す。
【表９】
0006470680.tif 000012
【０１９３】
（実施例１６）
Ａｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨを含有する顔用化粧品組成物の調製。
【０１９４】
適切な容器内に、相Ａの構成成分：水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］およびＭｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］を取り込んだ。次に、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］を撹拌しながら徐々に添加した。混合物を６５〜７０℃まで加熱した。
【０１９５】
別の容器内に、相Ｂの構成成分：Ｍａｓｓｏｃａｒ  ＥＣ［ＩＮＣＩ：ヤシ脂肪酸エチルヘキシル］、Ｆｉｎｓｏｌｖ  ＴＮ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２〜１５安息香酸アルキル］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］、Ａｒｌａｔｏｎｅ  ＭＡＰ１６０Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］およびＰｈｙｔｏｃｒｅａｍ  ２０００［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール、パルミトイル加水分解コムギタンパク質カリウム］を取り込み、混合物を６５〜７０℃まで加熱した。
【０１９６】
相Ｂを、タービンでゆっくり撹拌しながら相Ａに添加した。温度が４０℃に達したら、以下の構成成分を１つずつ添加した：Ｓｉｌｉｃｏｎ  ＤＣ２００［ＩＮＣＩ：ジメチコン］、ビタミンＥ酢酸エステル［ＩＮＣＩ：酢酸トコフェリル］、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド、水（ＡＱＵＡ）、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、ラウレス−７］、ならびに水およびブチレングリコール［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール］に予め溶解したペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨ。最後に、香料を添加し［ＩＮＣＩ：香料（パルファム）］、ｐＨを水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］で６．０〜６．５に調整した。表１０に、この配合物で用いた成分の％を示す。
【表１０】
0006470680.tif 000013
【０１９７】
（実施例１７）
わずかな酒さを有する皮膚の処置に対する実施例１６の組成物の効果。
【０１９８】
酒さに罹患する傾向を有する皮膚の改善についての評価試験を実施した。わずかな酒さを有するが医療処置の必要がない健常な皮膚を有する、１８歳を超える男女あわせて２０人の志願者が、この試験に参加した。全ての志願者を皮膚科医が評価して、本試験に参加するのに必要な要件を満たしているかを検証した。志願者が任意の種類の炎症または疾患（単発または慢性）に罹患しているかどうか、ならびに志願者が結果を変え得る任意の種類の薬物療法を受けているかどうかの除外因子を考慮に入れた。試験中、志願者は、彼ら自身を紫外線放射に曝露することはできず、任意の種類の化粧品を塗布することもできなかった（検査開始の最長７〜１０日前）。さらに、任意の種類のアレルギーまたは任意の化粧品への二次的効果を有していたことがある志願者、がんを有する人々、妊娠中の女性は、除外された。
【０１９９】
志願者は、実施例１６に記載の産物を４週間、彼らの顔に１日２回塗布した。処置前、ならびに産物の塗布の１週間後および４週間後に、皮膚科学的評価を実施した。評価したパラメータは、紅斑、顔の発赤、皮膚上の酒さの拡大、および皮膚の荒れであった。パラメータの評価は、０が「強度なし（ｎｏ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）」に対応し、１００が「最高強度（ｍａｘｉｍｕｍ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）」に対応する値である０〜１００の尺度の数値を割り当てることによって実施した。
【０２００】
また、機器による評価を、ＶＩＳＩＡ（商標）システムを用いて皮膚の発赤で実施し、試験した皮膚区域上に見出された赤色斑を評価し、赤色斑の強度および区域に絶対値を割り当てた。この評価を、処置の０週目と４週間後に実施した。
【０２０１】
酒さを有する皮膚への実施例１６のクリームの活性についての結果を、表１１に示す。
【表１１】
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【０２０２】
（実施例１８）
ペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨの抗コラゲナーゼ活性。
【０２０３】
異なる濃度のペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨを、蛍光マーカーであるフルオレセイン誘導体化ゼラチンと一緒に９６ウェルプレート中でインキュベートした。次に、コラゲナーゼ（０．４Ｕ／ｍＬ）を添加し、日光から保護して室温で２時間インキュベートし、その後蛍光（λｅｘｃ＝４９５ｎｍおよびλｅｍ＝５１５ｎｍ）を様々な点で測定し、こうして誘導体化ゼラチンの切断を定量化することができた。陽性対照として、メタロプロテアーゼの阻害剤として作用する金属キレーターである１，１０−フェナントロリンを用いた。得られた結果を表１２に示す。
【表１２】
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（実施例１９）
ペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨの抗チロシナーゼ活性。
【０２０４】
異なる濃度のペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨを、ＨＥＰＥＳ緩衝液中、Ｌドーパと一緒に９６ウェルプレート中で３７℃において３０分間インキュベートした。インキュベーション後、チロシナーゼ酵素を添加し、１０分間インキュベートした。プレートを−２０℃で５分間凍結させて反応を停止させ、その後吸光度をマイクロプレートリーダー中でλｅｘｃ＝４９０ｎｍにおいて測定した。公知の抗チロシナーゼ活性を有する物質であるコウジ酸を、陽性対照として添加した。得られた結果を、表１３に示す。
【表１３】
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【０２０５】
（実施例２０）
ペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨによるヒト表皮メラノサイトにおけるメラニン形成の阻害。
【０２０６】
一次ヒトメラノサイトを、ＨＭＧＳおよび抗生物質を補充した培地２５４において培養した。細胞を７２時間成長させ、その後培地を、ＨＭＧＳ−２および抗生物質を補充した２５４に変えた。細胞をコンフルエンスになるまで２週間成長させ、培地を２〜３日毎に変えた。２週間後、細胞をトリプシン処理し、６ウェルプレートに播種した。３７℃および５％ＣＯ２において一晩中インキュベートした後、ペプチドによる最初の処理を異なる濃度で実施した。陰性対照として、培地だけを添加した。３、６、８および１０日目に処理を反復し、その後細胞をトリプシン処理し、その数を細胞カウンターで計数した。マイクロプレートリーダーで４５０ｎｍにおける吸光度を測定することによってメラニンを定量化し、その値を１ウェル当たりの細胞の総数に関して標準化し、１０％ＤＭＳＯを有する１ＮのＮａＯＨに溶解した合成メラニンで調製した校正線から、細胞１個当たりのメラニンをピコグラムとして表した。得られた結果を対照に関して標準化し、表１４に示す。
【表１４】
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【０２０７】
（実施例２１）
ペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨによるヒト線維芽細胞の光防護。
ヒト線維芽細胞の光防護は、模擬的な日光の細胞傷害線量の存在下での物質の保護効果の決定に基づく。この効果を試験するために、ヒト線維芽細胞ＨＤＦａを、９６ウェルプレート中で２４時間培養し、その後異なる濃度のペプチドＡｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−Ｌ−Ａｓｎ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＯＨで、または対照の場合には緩衝液ＰＢＳ（ＣＲＴ＋ＵＶ）で、暗所において３７℃、５％ＣＯ２および加湿空気中で１時間インキュベートした。次に、細胞を放射線量３６Ｊ／ｃｍ２の室温に曝露した。対照として、プレートを同じ時間暗所に維持し（ＣＲＴ−ＵＶ）、次に、ニュートラルレッド法で生存率を決定した。結果を表１５に示す。
【表１５】
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【配列表】
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