(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２    （Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ３−ＡＡ４が、−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−または−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−からなり；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ６が、−Ｔｒｐ−であり；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される群から選択され；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、独立して、アミノ酸から選択され、
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、０の値を有し、
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され、
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６が、配列番号１、２、８、１２、１３、１４、１５、２２、２３、２５、２７、３０、３１、３２、３４、５６、１１６および１１７のＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６の配列からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される群から選択され、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｈｉｓ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される群から選択され、ＡＡ３−ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｅｕ−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌ−Ｌｅｕ−からなり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される群から選択され、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−により形成される群から選択され、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される群から選択され、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される群から選択され、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される群から選択され、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｐｈｅ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される群から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｐｈｅ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４またはＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントと一緒に含む、化粧品組成物または医薬組成物。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションにより形成される群から選択される化粧品的にもしくは薬学的に許容される送達系もしくは持続放出系に取り込まれ、またはタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される固体有機ポリマーもしくは固体無機質支持体上に吸着されている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
クリーム、多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール溶液、ハイドログリコール溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレー、エアロゾル、カプセル、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセル、錠剤、糖衣錠、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、エリキシル剤、ゼリーおよびゼラチンにより形成される群から選択される製剤において提示される、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれかに記載の組成物であって、
ニューロンの開口分泌を阻害する薬剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する薬剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、沈静化剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚緩和剤、メラニン合成刺激もしくは阻害薬剤、ホワイトニング剤もしくは脱色素剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害薬剤、５α−還元酵素阻害薬剤、リシルヒドロキシラーゼ阻害薬剤および／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害薬剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化薬、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素、着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を低下もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激する薬剤および／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラノサイト増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延させる薬剤、抗過角化症剤、抗面皰剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、ファーミング剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生を調節する薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する薬剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α発現をモジュレートする薬剤、ＰＰＡＲγをモジュレートする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、毛細管循環および／もしくは微小循環に作用する薬剤、新脈管形成を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮接合部を改善するための薬剤、発毛を誘導する薬剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延させる薬剤、保存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的方法から得られる薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対し活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、またはこれらの混合物により形成される群から選択される、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容されるアジュバントも含む、組成物。
【請求項１４】
医薬におけるその使用のための組成物であって、請求項１〜９のいずれかに定義されるとおりの、一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項１５】
筋痙縮、ジストニア、局所性ジストニア、眼瞼けいれん、捻転ジストニア、頸部ジストニアまたは斜頸、喉頭ジストニアまたはけいれん性発声障害、顎口腔ジストニア、肢ジストニア、書痙、音楽家痙攣、足ジストニア、歯ぎしり、顔面の歪み、片側顔面けいれん、チック、斜視、分節性ジストニア、メージュ症候群、多巣性ジストニア、片側性ジストニア、ドーパミン応答性ジストニア、瀬川ジストニア、振戦、パーキンソン病、神経インピンジメント、アルツハイマー病およびトゥーレット症候群により形成される群から選択される、ニューロンの開口分泌を阻害することによって改善される疼痛、炎症、そう痒、多汗症、ならびに／または神経学的、強迫性および／もしくは精神神経系疾患および／もしくは障害の処置および／または予防におけるその使用のための組成物であって、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ３−ＡＡ４が、−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−または−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−からなり；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ６が、−Ｔｒｐ−であり；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される群から選択され；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、独立して、アミノ酸から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、０の値を有し； 
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（ａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項１６】
皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアのための、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ３−ＡＡ４が、−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−または−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−からなり；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ６が、−Ｔｒｐ−であり；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される群から選択され；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、独立して、アミノ酸から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、０の値を有し； 
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアが、老化および／もしくは光老化の処置および／もしくは予防、皺および／もしくは表情皺の処置および／もしくは予防、発汗の処置および／もしくは予防、胼胝、疣贅により形成される群から選択される皮膚障害の処置および／もしくはケア、発毛を刺激する処置、ならびに／または抜け毛の予防である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）の配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６が、配列番号１、２、８、１２、１３、１４、１５、２２、２３、２５、２７、３０、３１、３２、３４、５６、１１６および１１７のＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６の配列からなる群から選択される、請求項１６または１７に記載の使用。
【請求項１９】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ニューロンの開口分泌の阻害におけるその使用のための組成物であって、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ３−ＡＡ４が、−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−または−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−からなり；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される群から選択され；
ＡＡ６が、−Ｔｒｐ−であり；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される群から選択され；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、独立して、アミノ酸から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、０の値を有し； 
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される群から選択される）により形成される群から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項２１】
前記式（Ｉ）の配列ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６が、配列番号１、２、８、１２、１３、１４、１５、２２、２３、２５、２７、３０、３１、３２、３４、５６、１１６および１１７のＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６の配列からなる群から選択される、請求項１５または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される群から選択され、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ニューロンの開口分泌を阻害することができる化合物、およびニューロンの開口分泌の阻害を必要とする状態、障害および／または疾患、例えば筋痙縮、疼痛、炎症、発汗、顔面非対称および／または顔の皺、好ましくは表情皺の処置に有用なこれらの化合物を含有する化粧品組成物または医薬組成物に言及する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ボツリヌス毒素（ボツリヌス神経毒としても公知）は、グラム陽性菌Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍによって産生される神経毒である。ボツリヌス毒素は、神経筋接合部の前シナプス軸索終末におけるアセチルコリンの放出（シナプス伝達）を阻害することにより筋肉麻痺を引き起こし、従って、神経伝達および筋収縮を防止することによって作用する。ボツリヌス毒素による筋肉麻痺効果は、治療目的ならびに化粧効果の両方のために用いられてきた。ボツリヌス毒素の制御された投与は、広範な状態、障害および疾患、例えば膀胱の障害および疾患（ＥＰ２２７３９７６Ａ２）、早漏（ＵＳ２０１１／０５２６３６Ａ１）、持続勃起症（ＵＳ６７７６９９１Ｂ２）、潰瘍および胃食道逆流症（ＵＳ７２３８３５７Ｂ２）、甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症に関連する障害および疾患（ＵＳ６７４０３２１Ｂ２）、原発性副甲状腺機能亢進の障害および疾患（ＵＳ６９７４７９３Ｂ２）、発汗および多汗症（ＵＳ６９７４５７８Ｂ２およびＵＳ６６８３０４９Ｂ２）、目の炎症性障害および疾患（ＵＳ７４６５４５８Ｂ２およびＵＳ７２２０４２２Ｂ２）、斜視（ＵＳ６８４１１５６）、耳の障害および疾患（ＵＳ６２６５３７９Ｂ２およびＵＳ６３５８９２６Ｂ２）、過剰の耳垢分泌（ＵＳ２０１０／０２８３８５）、精神神経系障害および疾患、例えばアルツハイマー病、不安症、統合失調症、躁病、うつ病（ＵＳ７８１１５８７Ｂ２）、様々な強迫性障害および疾患、例えば強迫観念、強迫性皮膚摘み取り、トゥーレット症候群、抜毛癖（ＵＳ７３９３５３７Ｂ２）、脳性麻痺（ＵＳ６９３９８５２Ｂ２）、ゴナドトロピンに関係する障害および疾患（ＷＯ０２／０７４３２７）、様々ながん（ＵＳ６１３９８４５Ｂ２、ＵＳ７８３８００７Ｂ２）、新生物（ＵＳ７７０９４４０Ｂ２）、中でも頭痛、片頭痛、線維筋痛、関節炎または神経障害性疼痛を含む様々な種類の疼痛（ＵＳ２０１０／２６６６３８、ＵＳ７８１１５８６Ｂ２、ＵＳ７７０４５２４Ｂ２、ＵＳ７７０４５１１Ｂ２、ＵＳ７４６８１８９Ｂ２、ＵＳ７２５５８６６Ｂ２、ＵＳ７０９１１７６Ｂ２、ＵＳ６８８７４７６Ｂ２、ＵＳ６８６９６１０Ｂ２、ＵＳ６８３８４３４Ｂ２、ＵＳ６６４１８２０Ｂ２、ＵＳ６６２３７４２Ｂ２、ＵＳ６５６５８７０Ｂ１、ＵＳ６５００４３６Ｂ１、ＵＳ６４５８３６５Ｂ１、ＵＳ６４２３３１９Ｂ１、ＵＳ６１１３９１５ＡおよびＵＳ５７１４４６８Ａ）、神経原性炎症（ＵＳ６０６３７６８Ｂ２）、自律神経系の様々な障害および疾患、例えば耳炎および類洞障害（ＵＳ５７６６６０５Ａ）、平滑筋の障害および疾患（ＵＳ５４３７２９１Ａ）、神経インピンジメント（ｎｅｒｖｅ  ｉｍｐｉｎｇｅｍｅｎｔ）（ＵＳ２００３／０２２４０１９）、てんかん（ＵＳ７３５７９３４Ｂ２）、ジストニア（ＵＳ６８７２３９７Ｂ２）、振戦（ＵＳ６８６１０５８Ｂ２）、パーキンソン病（ＵＳ６６２０４１５Ｂ２）、めまい（ＵＳ７２７０２８７Ｂ２）、骨粗鬆症（ＷＯ２０１１／０３８０１５）、皮膚の様々な障害および疾患、例えば皮膚における胼胝、疣贅、潰瘍および病変（ＵＳ８０４８４２３Ｂ２、ＵＳ２０１１／２０６７３１）、乾癬および皮膚炎（ＵＳ５６７０４８４Ａ）、血管過反��（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ）および酒さ（ＷＯ２０１０／１１４８２８）、ざ瘡（ＷＯ０３／０１１３３３）、発毛および毛髪の維持（ＵＳ６２９９８９３Ｂ１）、顔の皺（ＵＳ７２５５８６５Ｂ２）、眉および前頭部の下垂（ＵＳ２０１１／２８０９７８）または中でも口角下垂（ＵＳ６３５８９１７Ｂ１）の処置に用いられてきた。
【０００３】
しかし、ボツリヌス毒素に固有の毒性は、投与されると、広範な用量で望ましくない二次的効果、例えば免疫原性応答、頭痛、悪心、麻痺または筋力低下、呼吸不全をもたらし、さらに極度の場合には、処置を受けた被験体を死亡させてしまう［ＦＤＡ  Ｎｅｗｓ、２００８年２月８日、「ＦＤＡ  Ｎｏｔｉｆｉｅｓ  Ｐｕｂｌｉｃ  ｏｆ  Ａｄｖｅｒｓｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｌｉｎｋｅｄ  ｔｏ  Ｂｏｔｏｘ  Ｕｓｅ」；Ｃｏｔｅ、Ｔ．Ｒ．ら、「Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ  ｔｏｘｉｎ  ｔｙｐｅ  Ａ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ：  Ａｄｖｅｒｓｅ  ｅｖｅｎｔｓ  ｒｅｐｏｒｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ＵＳ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｎｄ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｃａｓｅｓ」Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ａｃａｄ．  Ｄｅｒｍ．  ２００５年、５３巻（３号）、４０７〜４１５頁］。これらの重度の二次的効果により、処置費用が高価であることも一緒になって、治療または化粧目的でのボツリヌス毒素の適用が著しく制限され、ボツリヌス毒素は、慢性適用および／または適切な処置法が存在しない疾患にまで格下げされてしまう。従って、ボツリヌス毒素の麻痺効果を模倣するが、はるかにより単純でより安定な、免疫反応を誘導しない分子構造を備え、かつ生成費用が手頃な分子の開発が早急に必要とされている。ペプチド性質を有する分子は、これらの特性に適合する。
【０００４】
ボツリヌス毒素は、分子レベルでは、カルシウムイオンによって活性化される開口分泌機序に関与するニューロンタンパク質を分解するプロテアーゼである［Ｓｃｈｉａｖｏ  Ｇ．ら、「Ｂａｓｅｓ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｓ  ｄｅｌ  ｔｅｔａｎｏｓ  ｙ  ｄｅｌ  ｂｏｔｕｌｉｓｍｏ」Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎ  ｙ  Ｃｉｅｎｃｉａ  １９９６年、２３４巻、４６〜５５頁；Ｍｏｎｔｅｃｕｃｃｏ  Ｃ．およびＳｃｈｉａｖｏ  Ｇ．  「Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｅｔａｎｕｓ  ａｎｄ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ  ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ」  Ｍｏｌ．  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  １９９４年、１３巻、１〜８頁；Ｓｃｈｉａｖｏ  Ｇ．ら、「Ｔｅｔａｎｕｓ  ａｎｄ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ  ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ  ａｒｅ  ｚｉｎｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｆｏｒ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｅｕｒｏｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ  ａｐｐａｒａｔｕｓ」Ａｎｎ．  ＮＹ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  １９９４年、７１０巻、６５〜７５頁］。例えば、ボツリヌス毒素Ａは、けいれん疾患の症候を処置するためにクリニックで最も一般的に用いられており、顔の皺および顔面非対称の排除に適用されるため、化粧品にも用いられており、ニューロンタンパク質ＳＮＡＰ−２５を切断する。このタンパク質ＳＮＡＰ−２５は、タンパク質複合体（名称ＳＮＡＲＥまたは融合複合体として公知）の形成に関与し、それによって小胞に蓄積されたアセチルコリンの放出を管理し、制御するので、神経分泌において非常に重要な役割を果たす。この融合複合体の核は、前シナプス原形質膜に位置するタンパク質ＳＮＡＰ−２５およびシンタキシン、ならびに小胞原形質膜に位置するＶＡＭＰファミリーのタンパク質のシナプトブレビンタンパク質から構成されている［Ｃａｌａｋｏｓ  Ｎ．およびＳｃｈｅｌｌｅｒ  Ｒ．Ｈ．  「Ｓｙｎａｐｔｉｃ  ｖｅｓｉｃｌｅ  ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，  ｄｏｃｋｉｎｇ  ａｎｄ  ｆｕｓｉｏｎ：  ａ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ」Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｖ．  １９９６年、７６巻、１〜２９頁；Ｓｕｔｔｏｎ  Ｒ．Ｂ．ら、「Ｃｒｙｓｔａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ａ  ＳＮＡＲＥ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｓｙｎａｐｔｉｃ  ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ  ａｔ  ２．４Å  ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ」Ｎａｔｕｒｅ  １９９８年、３９５巻、３４７〜３５３頁］。融合複合体の主な機能は、神経伝達物質（アセチルコリン）を搭載した小胞を、前シナプス原形質膜に近づけて接触させることである［Ｃａｌａｋｏｓ  Ｎ．およびＳｃｈｅｌｌｅｒ  Ｒ．Ｈ．  「Ｓｙｎａｐｔｉｃ  ｖｅｓｉｃｌｅ  ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，  ｄｏｃｋｉｎｇ  ａｎｄ  ｆｕｓｉｏｎ：  ａ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ」Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｖ．  １９９６年、７６巻、１〜２９頁；Ｓｕｔｔｏｎ  Ｒ．Ｂ．ら、「Ｃｒｙｓｔａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ａ  ＳＮＡＲＥ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｓｙｎａｐｔｉｃ  ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ  ａｔ  ２．４Å  ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ」Ｎａｔｕｒｅ  １９９８年、３９５巻、３４７〜３５３頁］。このように、カルシウム濃度の増加に応答して、両方の原形質膜の融合が好発し、こうして��経伝達物質が放出される。従って、この小胞ドッキングおよび融合タンパク質ＳＮＡＲＥ複合体は、神経分泌を制御するための非常に重要な標的を構成する。融合複合体を形成するタンパク質のいずれかが切り詰められると、それらの構築が防止され、従って小胞の放出が阻害され、ニューロンの開口分泌が阻害される。
【０００５】
従来技術では、ＳＮＡＲＥ複合体を形成するタンパク質配列に由来する特定のペプチド、例えばタンパク質ＳＮＡＰ−２５のアミノおよびカルボキシ末端ドメインに由来するペプチド［Ａｐｌａｎｄ  Ｊ．Ｐ．ら、「Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｔｈａｔ  ｍｉｍｉｃ  ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ＳＮＡＰ−２５  ｂｌｏｃｋ  ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ  ｒｅｌｅａｓｅ  ａｔ  ａｎ  ａｐｌｙｓｉａ  ｓｙｎａｐｓｅ」Ｊ．  Ａｐｐｌ．  Ｔｏｘｉｃｏｌ．  １９９９年、１９巻、Ｓｕｐｐｌ．１：  Ｓ２３〜Ｓ２６頁；Ｍｅｈｔａ  Ｐ．Ｐ．ら、「ＳＮＡＰ−２５  ａｎｄ  ｓｙｎａｐｔｏｔａｇｍｉｎ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｉｎａｌ  Ｃａ２＋−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ  ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ」Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １９９６年、９３巻、１０４７１〜１０４７６頁；Ｆｅｒｒｅｒ−Ｍｏｎｔｉｅｌ  Ａ．Ｖ．ら、「Ｔｈｅ  ２６−ｍｅｒ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｒｅｌｅａｓｅｄ  ｆｒｏｍ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｂｙ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ  ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎ  Ｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｖｅｓｉｃｌｅ  ｄｏｃｋｉｎｇ」ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．  １９９８年、４３５巻、８４〜８８頁；Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ  Ｌ．Ｍ．ら、「Ａ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｔｈａｔ  ｍｉｍｉｃｓ  ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ＳＮＡＰ−２５  ｂｌｏｃｋｓ  Ｃａ２＋−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ  ｉｎ  ｃｈｒｏｍａｆｆｉｎ  ｃｅｌｌｓ」ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．  １９９５年、３７２巻、３９〜４３頁；Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ  Ｌ．Ｍ．ら、「Ａ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｔｈａｔ  ｍｉｍｉｃｓ  ｔｈｅ  Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ＳＮＡＰ−２５  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ  ｖｅｓｉｃｌｅ  ｄｏｃｋｉｎｇ  ｉｎ  ｃｈｒｏｍａｆｆｉｎ  ｃｅｌｌｓ」Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  １９９７年、２７２巻、２６３４〜２６３９頁；Ｂｌａｎｅｓ−Ｍｉｒａ  Ｃら、「Ｓｍａｌｌ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｐａｔｔｅｒｎｅｄ  ａｆｔｅｒ  ｔｈｅ  Ｎ−ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ＳＮＡＰ−２５  ｉｎｈｉｂｉｔ  ＳＮＡＲＥ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ａｓｓｅｍｂｌｙ  ａｎｄ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ」Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．  ２００４年、８８巻、１２４〜１３５頁］、シンタキシンアミノ酸の配列に由来するペプチド［Ｍａｒｔｉｎ  Ｆ．ら、「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｂｙ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｓｈｏｗ  ｔｈａｔ  ｔｈｅ  Ｈ３  ｒｅｇｉｏｎ  ａｔ  ｔｈｅ  Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ｓｙｎｔａｘｉｎ−１  ｉｓ  ｃｒｕｃｉａｌ  ｆｏｒ  Ｃａ２＋−ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｆｏｒ  ｇｕａｎｏｓｉｎｅ  ５’−［ｇａｍｍａｔｈｉｏ］ｔｈｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ」Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｊ．  １９９６年、３２０巻、２０１〜２０５頁］、シナプトブレビンの配列に由来するペプチド［Ｃｏｒｎｉｌｌｅ  Ｆ．「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｂｙ  ｓｙ��ｔｈｅｔｉｃ  ｐｒｏｌｉｎｅｒｉｃｈ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｓｈｏｗｓ  ｔｈａｔ  ｔｈｅ  Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ｖｅｓｉｃｌｅ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ／ｓｙｎａｐｔｏｂｒｅｖｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｎｅｕｒｏ−ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ」Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  １９９５年、２７０巻、１６８２６〜１６８３０頁］、シナプトタグミンの配列に由来するペプチド［Ｍｅｈｔａ  Ｐ．Ｐ．ら、「ＳＮＡＰ−２５  ａｎｄ  ｓｙｎａｐｔｏｔａｇｍｉｎ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｉｎａｌ  Ｃａ２＋−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ  ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ」Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １９９６年、９３巻、１０４７１〜１０４７６頁］、およびタンパク質スナピン（ｓｎａｐｉｎ）の配列に由来するペプチド［Ｉｌａｒｄｉ  Ｊ．Ｍ．ら、「Ｓｎａｐｉｎ：  Ａ  ＳＮＡＲＥ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ  ｉｎ  ｓｙｎａｐｔｉｃ  ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ」Ｎａｔ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  １９９９年、２巻、１１９〜１２４頁］が、ニューロンの開口分泌を阻害できることが公知である。同様に、合理的設計によって、またはＳＮＡＲＥ複合体の形成を妨げることによりニューロンの開口分泌を阻害することができる合成ライブラリーを検索することによって得られた合成ペプチドも記載されている［Ｂｌａｎｅｓ−Ｍｉｒａ  Ｃ．ら、「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＮＡＲＥ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｔｈａｔ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ  ｆｏｒｍ  ａｎ  α−ｈｅｌｉｘｃｏｎｓｔｒａｉｎｅｄ  ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ  ｌｉｂｒａｒｙ」Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．  ２００３年、３７５巻、１５９〜１６６頁］。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】欧州特許出願公開第２２７３９７６号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１１／０５２６３６号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１１／０５２６３６号明細書
【特許文献４】米国特許第７２３８３５７号明細書
【特許文献５】米国特許第６７４０３２１号明細書
【特許文献６】米国特許第６９７４７９３号明細書
【特許文献７】米国特許第７２３８３５７号明細書
【特許文献８】米国特許第６７４０３２１号明細書
【特許文献９】米国特許第６９７４７９３号明細書
【特許文献１０】米国特許第６９７４５７８号明細書
【特許文献１１】米国特許第６６８３０４９号明細書
【特許文献１２】米国特許第７４６５４５８号明細書
【特許文献１３】米国特許第７２２０４２２号明細書
【特許文献１４】米国特許第６８４１１５６号明細書
【特許文献１５】米国特許出願公開第２０１０／０２８３８５号明細書
【特許文献１６】米国特許第７８１１５８７号明細書
【特許文献１７】米国特許第７３９３５３７号明細書
【特許文献１８】米国特許第６９３９８５２号明細書
【特許文献１９】国際公開第０２／０７４３２７号
【特許文献２０】米国特許第６１３９８４５号明細書
【特許文献２１】米国特許第７８３８００７号明細書
【特許文献２２】米国特許第７７０９４４０号明細書
【特許文献２３】米国特許第７７０４５１１号明細書
【特許文献２４】米国特許第７４６８１８９号明細書
【特許文献２５】米国特許第７２５５８６６号明細書
【特許文献２６】米国特許第７０９１１７６号明細書
【特許文献２７】米国特許第６８８７４７６号明細書
【特許文献２８】米国特許第６８６９６１０号明細書
【特許文献２９】米国特許第６８３８４３４号明細書
【特許文献３０】米国特許第６６４１８２０号明細書
【特許文献３１】米国特許第６６２３７４２号明細書
【特許文献３２】米国特許第６５６５８７０号明細書
【特許文献３３】米国特許第６５００４３６号明細書
【特許文献３４】米国特許第６４５８３６５号明細書
【特許文献３５】米国特許第６４２３３１９号明細書
【特許文献３６】米国特許第６１１３９１５号明細書
【特許文献３７】米国特許第５７１４４６８号明細書
【特許文献３８】米国特許第６０６３７６８号明細書
【特許文献３９】米国特許第５７６６６０５号明細書
【特許文献４０】米国特許第５４３７２９１号明細書
【特許文献４１】米国特許出願公開第２００３／０２２４０１９号明細書
【特許文献４２】米国特許第７３５７９３４号明細書
【特許文献４３】米国特許第６８７２３９７号明細書
【特許文献４４】米国特許第６８６１０５８号明細書
【特許文献４５】米国特許第６６２０４１５号明細書
【特許文献４６】米国特許第７２７０２８７号明細書
【特許文献４７】国際公開第２０１１／０３８０１５号
【特許文献４８】米国特許第８０４８４２３号明細書
【特許文献４９】米国特許出願公開第２０１１／２０６７３１号明細書
【特許文献５０】米国特許第５６７０４８４号明細書
【特許文献５１】国際公開第２０１０／１１４８２８号
【特許文献５２】国際公開第０３／０１１３３３号
【特許文献５３】米国特許第６２９９８９３号明細書
【特許文献５４】米国特許第７２５５８６５号明細書
【特許文献５５】米国特許出願公開第２０１１／２８０９７８号明細書
【特許文献５６】米国特許第６３５８９１７号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この種類の化合物の産業上の適用は、制限されてきた。文書、ＥＰ２３１８０３３Ａ２は、疼痛および炎症の処置のために、ＳＮＡＰ−２５に由来するペプチドを用いることを記載しており、文書、ＥＰ１８５６１３９Ａ２は、ボツリヌス毒素による処置が有効であることが示されている様々な疾患の処置のために、それらの中でも多汗症の処置のために生体利用能を増大するように化学的に改変された、ＳＮＡＰ−２５に由来するペプチドを用いることを記載している。同様に、化粧品産業では、ボツリヌス毒素の作用を模倣して表情皺の処置および形成予防に用いる化合物を開発するために、多大な取組みが行われてきた［Ｂｌａｎｅｓ−Ｍｉｒａ  Ｃ．ら、「Ａ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｈｅｘａｐｅｐｔｉｄｅ  （Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標））  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉ−ｗｒｉｎｋｌｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ」Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉ．  ２００２年、２４巻、３０３〜３１０頁］。特に、抗シワ効果を有するタンパク質ＳＮＡＰ−２５のアミノ末端断片に由来するペプチドは、文書、ＥＰ１１８０５２４Ａ１およびＥＰ２１２３６７３Ａ１に記載されている。国際出願ＷＯ９７／３４６２０も、タンパク質ＳＮＡＰ−２５のアミノ酸配列、特にそのカルボキシ末端領域に由来するペプチド、またはニューロンの開口分泌を阻害できるシナプトブレビンもしくはシンタキシンに由来するペプチドを記載している。さらに、国際出願ＷＯ２０１１／０４８４４３は、シナプトブレビンとの結合を介してニューロンの開口分泌を阻害できる、Ｖ−ＡＴＰａｓｅの膜構成成分のサブユニットｃに由来するペプチド、および抗シワ処置としてのその潜在的に可能な適用を記載している。
【０００８】
従って、本発明は、現存する必要性に対する代替を提供するものであり、ニューロンの開口分泌を阻害できる、タンパク質ＳＮＡＰ−２５に由来しないペプチド配列の発見を含む。
【０００９】
発明の説明
本発明は、上述の課題に対する代替を提供する。驚くべきことに、本発明の著者らは、ニューロンの開口分泌が、タンパク質ＳＮＡＰ−２５に由来しない特定の化合物によって阻害され得ること、およびその化合物が、従来技術における既存の化合物に対する代替になることを見出した。これらの化合物は、ニューロンの開口分泌の阻害によって改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアに有用である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２    （Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され、
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し、ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり、
ただし、配列番号１１１にはならず、
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され、
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目２）
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−および−Ｐｈｅ−により形成される基から選択され、ＡＡ４が、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−および−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ６が、−Ｔｒｐ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され、ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−および−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ６が、−Ｔｒｐ−である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが、０である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｈｉｓ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｅｕ−および−Ｌ−Ｐｈｅ−により形成される基から選択され、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）である、項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）である、項目５に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｐｈｅ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）である、項目５に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１が、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ２が、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３が、−Ｌ−Ｐｈｅ−であり、ＡＡ４が、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５が、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ６が、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７が、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４またはＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）である、項目５に記載の化合物。
（項目１１）
項目１〜１０のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントと一緒に含む、化粧品組成物または医薬組成物。
（項目１２）
一般式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションにより形成される群から選択される化粧品的にもしくは薬学的に許容される送達系もしくは持続放出系に取り込まれ、またはタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される固体有機ポリマーもしくは固体無機質支持体上に吸着されている、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
クリーム、多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール溶液、ハイドログリコール溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレー、エアロゾル、カプセル、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセル、錠剤、糖衣錠、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、エリキシル剤、ゼリーおよびゼラチンにより形成される群から選択される製剤において提示される、項目１１または１２に記載の組成物。
（項目１４）
項目１１〜１３のいずれかに記載の組成物であって、
ニューロンの開口分泌を阻害する薬剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する薬剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、沈静化剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚緩和剤、メラニン合成刺激もしくは阻害薬剤、ホワイトニング剤もしくは脱色素剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害薬剤、５α−還元酵素阻害薬剤、リシルヒドロキシラーゼ阻害薬剤および／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害薬剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化薬、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素、着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を低下もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激する薬剤および／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラノサイト増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激もしくは遅延させる薬剤、抗過角化症剤、抗面皰剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、ファーミング剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生を調節する薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する薬剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α発現をモジュレートする薬剤、ＰＰＡＲγをモジュレートする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、毛細管循環および／もしくは微小循環に作用する薬剤、新脈管形成を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮接合部を改善するための薬剤、発毛を誘導する薬剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延させる薬剤、保存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的方法から得られる薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対し活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、またはこれらの混合物により形成される群から選択される、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容されるアジュバントも含む、組成物。
（項目１５）
医薬におけるその使用のための、項目１〜１０のいずれかに定義されるとおりの、一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目１６）
筋痙縮、ジストニア、局所性ジストニア、眼瞼けいれん、捻転ジストニア、頸部ジストニアまたは斜頸、喉頭ジストニアまたはけいれん性発声障害、顎口腔ジストニア、肢ジストニア、書痙、音楽家痙攣、足ジストニア、歯ぎしり、顔面の歪み、片側顔面けいれん、チック、斜視、分節性ジストニア、メージュ症候群、多巣性ジストニア、片側性ジストニア、ドーパミン応答性ジストニア、瀬川ジストニア、振戦、パーキンソン病、神経インピンジメント、アルツハイマー病およびトゥーレット症候群により形成される群から選択される、ニューロンの開口分泌を阻害することによって改善される疼痛、炎症、そう痒、多汗症、ならびに／または神経学的、強迫性および／もしくは精神神経系疾患および／もしくは障害の処置および／または予防におけるその使用のための、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（ａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
（項目１７）
皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアのための、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用。
（項目１８）
皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアが、老化および／もしくは光老化の処置および／もしくは予防、皺および／もしくは表情皺の処置および／もしくは予防、発汗の処置および／もしくは予防、胼胝、疣贅により形成される群から選択される皮膚障害の処置および／もしくはケア、発毛を刺激する処置、ならびに／または抜け毛の予防である、項目１７に記載の使用。
（項目１９）
ニューロンの開口分泌の阻害におけるその使用のための、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
定義
本発明の把握を容易にするため、本発明の文脈において用いられている一部の用語および表現の意味を挙げる。
【００１１】
本発明の文脈において、「皮膚」は、最上層または角質層から最下層または皮下組織を両者共に包括的に含む層であると理解される。これらの層は、とりわけ、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラノサイト、マスト細胞、ニューロンおよび／または脂肪細胞等の様々に異なる種類の細胞で構成される。用語「皮膚」は、頭皮も包含する。
【００１２】
本明細書の文脈において用いられる用語「処置」は、「化粧的であり治療的ではない」という但し書きが伴っていない場合、疾患もしくは障害を軽減もしくは排除するため、またはこの疾患もしくは障害に関連する１種もしくは複数種の症状を低下もしくは排除するために、本発明に係る化合物を投与することを意味する。用語「処置」は、疾患または障害の生理的結果を軽減または排除する能力も網羅する。
【００１３】
用語「処置」は、「化粧的であり治療的ではない」という但し書きが伴っている場合、特に皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧上の質、例えば限定されるものではないが、とりわけ、それらの水分補給、弾性、堅さ、つや、色調または質感のレベルを改善する目的で、化合物を皮膚、毛髪および／または粘膜に適用することを指す。本発明における用語「ケア」は、皮膚、毛髪および／または粘膜の質の維持を指す。これらの質は、健常な被験体、ならびに皮膚および／または粘膜の疾患および／または障害、例えば限定されるものではないが、とりわけ、皮膚における潰瘍および病変、乾癬、皮膚炎、ざ瘡または酒さを呈している被験体の両方において、皮膚、毛髪および／または粘膜の化粧的処置および／またはケアを介して改善され、維持される。
【００１４】
本発明において用いられる用語「予防」は、その出現前に疾患または障害の出現または発症を予防、遅延または妨害する、本発明の化合物の能力を指す。
【００１５】
本発明の文脈において、用語「老化」は、年齢と共に（経年老化（ｃｈｒｏｎｏａｇｉｎｇ））または太陽（光老化）または寒さもしくは風の極端な環境気候条件への曝露、化学的夾雑物もしくは汚染物質のへの曝露により、皮膚により経験される変化を指し、外側の目に見えるおよび／または触覚により知覚できるあらゆる変化を包含し、例えば、皺、小皺、表情線、ストレッチマーク、深い皺、凹凸または肌理の粗さ、毛穴の大きさの増加、水分補給（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）の損失、弾力の損失、堅さの損失、滑らかさの損失、変形からの回復能の損失、復元力の損失、とりわけ、たるんだ頬、目の下の隈（ｂａｇ）の出現または二重顎の出現等の皮膚のたるみ、しみ、発赤、隈またはとりわけ、年齢による斑もしくはそばかす等の色素沈着過剰区域の出現等の皮膚の色の変化、異常な分化、超角質化（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ）、弾性線維症、角化症、抜け毛、オレンジピールスキン（ｏｒａｎｇｅ  ｐｅｅｌ  ｓｋｉｎ）、コラーゲン構造の損失および、とりわけ、角質層、真皮、表皮、血管系の（例えば、くも状静脈または毛細血管拡張症の出現）または皮膚付近の組織の他の組織学的変化等の、皮膚における不連続性の発生が挙げられるがこれらに制限されない。用語「光老化」は、皮膚の早期老化をもたらし、老化と同じ身体的特徴、例えば、弛緩症、たるみ、色素沈着における色の変化またはむら、異常および／または過剰角質化が挙げられるがこれらに制限されない身体的特徴を提示する、紫外線放射への皮膚の長期の曝露による一連のプロセスをまとめる。また、いくつかの環境要因、例えば煙草の煙への曝露、汚染物への曝露、ならびに気候条件、例えば寒さおよび／または風もまた、全て皮膚の老化の原因になる。
【００１６】
本明細書において、アミノ酸に用いられる略語は、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９８４年）、１３８巻、９３７頁に特定される、１９８３  ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学命名法委員会（Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ）の推奨するところに従う。
【００１７】
従って例えば、Ｐｈｅは、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−Ｃ５Ｈ６）−ＣＯＯＨを表し、Ｐｈｅ−は、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ２−Ｃ５Ｈ６）−ＣＯ−を表し、−Ｐｈｅは、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｃ５Ｈ６）−ＣＯＯＨを表し、−Ｐｈｅ−は、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−Ｃ５Ｈ６）−ＣＯ−を表す。従って、ペプチド結合を表すハイフンが、記号の右側に位置する場合は、アミノ酸の１−カルボキシル基におけるＯＨ（ここでは、従来の非電離型で表される）を排除し、記号の左側に位置する場合は、アミノ酸の２−アミノ基のＨを排除する；両方の改変を同一記号に適用してよい（表１を参照）。
【表１−１】
0006470678.tif 000002
【表１−２】
0006470678.tif 000003
【００１８】
略語「−ＭｅｔＯ−」は、本発明ではアミノ酸残基メチオニル（スルホキシド）を指すために用いられる。アミノ酸残基メチオニル（スルホキシド）は、市販のアミノ酸メチオニン（スルホキシド）を用いて本発明の化合物に取り込むことができ、またはメチオニル残基の酸化によって本発明の化合物においてインサイチュで得ることができる。
【００１９】
略語「−ＭｅｔＯ２−」は、本発明ではアミノ酸残基メチオニル（スルホン）を指すために用いられる。アミノ酸残基メチオニル（スルホン）は、市販のアミノ酸メチオニン（スルホン）を用いて本発明の化合物に取り込むことができ、またはメチオニル残基もしくはメチオニル（スルホキシド）残基の酸化によって本発明の化合物においてインサイチュで得ることができる。
【００２０】
略語「Ａｃ−」は、本説明では、アセチル基（ＣＨ３−ＣＯ−）を指すために用いられ、略語「Ｐａｌｍ−」は、パルミトイル基（ＣＨ３−（ＣＨ２）１４−ＣＯ−）を指すために用いられ、略語「Ｍｙｒ−」は、ミリストイル基（ＣＨ３−（ＣＨ２）１２−ＣＯ−）を指すために用いられる。
【００２１】
用語「非環式脂肪族基」は、本発明では、直鎖状または分枝状アルキル、アルケニルおよびアルキニル基を網羅するように用いられる。
【００２２】
用語「アルキル基」は、１〜２４個の間、好ましくは１〜１６個の間、より好ましくは１〜１４個の間、さらにより好ましくは１〜１２個の間、さらになおより好ましくは１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合（ｓｉｍｐｌｅ  ｂｏｎｄ）により分子の残りの部分と結合している飽和直鎖状または分枝状基を指し、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル、オクチル、デシル、ドデシル、ラウリル、ヘキサデシル、オクタデシル、アミル、２−エチルヘキシル、２−メチルブチル、５−メチルヘキシルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２３】
用語「アルケニル基」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を有する、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素二重結合を有する、２〜２４個の間、好ましくは２〜１６個の間、より好ましくは２〜１４個の間、さらにより好ましくは２〜１２個の間、さらになおより好ましくは２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している直鎖状または分枝状基を指し、例えば、ビニル基（−ＣＨ２＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）、オレイル、リノレイル（ｌｉｎｏｌｅｙｌ）および同様の基が挙げられるがこれらに制限されない。
【００２４】
用語「アルキニル基」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素三重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素三重結合を有する、２〜２４個の間、好ましくは２〜１６個の間、より好ましくは２〜１４個の間、さらにより好ましくは２〜１２個の間、さらになおより好ましくは２、３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している直鎖状または分枝状基を指し、例えば、エチニル基、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル等のペンチニルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。アルキニル基は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有することもでき、例えば、ブタ−１−エン−３−イニル基、ペンタ−４−エン−１−イニル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２５】
用語「アリシクリル（ａｌｙｃｙｃｌｉｃ）基」は、例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニルまたはシクロアルキニル基を網羅するがこれらに制限されないよう本発明において用いられる。
【００２６】
用語「シクロアルキル」は、３〜２４個の間、好ましくは３〜１６個の間、より好ましくは３〜１４個の間、さらにより好ましくは３〜１２個の間、さらになおより好ましくは３、４、５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している飽和単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、オクタヒドロインデン、デカヒドロナフタレン、ドデカヒドロフェナレンおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２７】
用語「シクロアルケニル」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素二重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素二重結合を有する、５〜２４個の間、好ましくは５〜１６個の間、より好ましくは５〜１４個の間、さらにより好ましくは５〜１２個の間、さらになおより好ましくは５または６個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している非芳香族単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロペンタ−１−エン−１−イル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２８】
用語「シクロアルキニル」は、コンジュゲートまたは非コンジュゲート型の、１個または複数個の炭素−炭素三重結合、好ましくは１、２または３個の炭素−炭素三重結合を有する、８〜２４個の間、好ましくは８〜１６個の間、より好ましくは８〜１４個の間、さらにより好ましくは８〜１２個の間、さらになおより好ましくは８または９個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りの部分と結合している非芳香族単環式または多環式脂肪族基を指し、例えば、シクロオクタ−２−イン−１−イル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。シクロアルキニル基は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有することもでき、例えば、シクロオクタ−４−エン−２−イニル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００２９】
用語「アリール基」は、６〜３０個の間、好ましくは６〜１８個の間、より好ましくは６〜１０個の間、さらになおより好ましくは６または１０個の炭素原子を有し、炭素−炭素結合により結合したまたは縮合した１、２、３または４個の芳香環を含む芳香族基を指し、例えば、とりわけ、フェニル、ナフチル、ジフェニル、インデニル、フェナントリルまたはアントラニル、あるいはアラルキル基が挙げられるがこれらに制限されない。
【００３０】
用語「アラルキル基」は、７〜２４個の間の炭素原子を有する、芳香族基により置換されたアルキル基を指し、例えば、−（ＣＨ２）１〜６−フェニル、−（ＣＨ２）１〜６−（１−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−（２−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−ＣＨ（フェニル）２および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３１】
用語「ヘテロシクリル基」は、環の原子のうち１個または複数個、好ましくは環の原子のうち１、２または３個が、窒素、酸素または硫黄等の炭素とは異なる元素である、飽和であっても不飽和であってもよい３〜１０員のヒドロカーボネート（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎａｔｅｄ）環を指す。本発明の目的では、複素環は、単環式系、縮合環系を含み得る二環式系または三環式系であってよい。さらに複素環ラジカル（ｒａｄｉｃａｌ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）における窒素、炭素または硫黄原子は、必要に応じて酸化されていてよい。窒素原子は、必要に応じて四級化されていてよい。ヘテロシクリルラジカル（ｒａｄｉｃａｌ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）は、部分的または完全に飽和していてよく、または芳香族であってよい。ヘテロシクリルという用語について、最も優先されるべきは、５員または６員の環を指すことである。飽和複素環式基の例は、ジオキサン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリンおよびチオモルホリンである。複素芳香族基としても公知の芳香族複素環式基の例は、ピリジン、ピロール、フラン（ｆｕｒａｎｅ）、チオフェン、ベンゾフラン、イミダゾリン（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎ）、キノレイン（ｑｕｉｎｏｌｅｉｎ）、キノリン（ｑｕｉｎｏｌｉｎａ）、ピリダジン（ｐｙｒｉｄａｚｉｎ）およびナフチリジンである。
【００３２】
用語「ヘテロアリールアルキル基」は、置換または非置換の芳香族ヘテロシクリル基により置換されているアルキル基を指し、該アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有し、該芳香族ヘテロシクリル基は、２〜２４個の炭素原子および炭素とは異なる１〜３個の原子を有し、例えば、−（ＣＨ２）１〜６−イミダゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−トリアゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−チエニル、−（ＣＨ２）１〜６−フリル、−（ＣＨ２）１〜６−ピロリジニルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３３】
本技術分野で理解されている通り、上述の基には、ある程度の置換レベルが存在し得る。従って、具体的に示されている場合、本発明の基のいずれが置換されていてもよい。本文書において、本発明の基における置換された基の言及は、特定されたラジカルが、１個または複数個の置換基により利用できる１個または複数個のポジションにおいて、好ましくは１、２または３個のポジションにおいて、より好ましくは１または２個のポジションにおいて、さらになおより好ましくは１個のポジションにおいて置換され得ることを示す。これらの置換基として、アルキルＣ１〜Ｃ４；ヒドロキシル；アルコキシル（ａｌｃｏｘｙｌ）Ｃ１〜Ｃ４；アミノ；アミノアルキルＣ１〜Ｃ４；カルボニルオキシル（ｃａｒｂｏｎｙｌｏｘｙｌ）Ｃ１〜Ｃ４；オキシカルボニルＣ１〜Ｃ４；フルオリド、塩素、臭素およびヨウ素等のハロゲン；シアノ；ニトロ；アジド；アルキルスルホニルＣ１〜Ｃ４；チオール；アルキルチオＣ１〜Ｃ４；フェノキシル等のアリールオキシル；−ＮＲｂ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ（式中、ＲｂおよびＲｃは独立して、Ｈ、アルキルＣ１〜Ｃ４、アルケニルＣ２〜Ｃ４、アルキニルＣ２〜Ｃ４、シクロアルキルＣ３〜Ｃ１０、アリールＣ６〜Ｃ１８、アラルキルＣ７〜Ｃ１７、３〜１０員のヘテロシクリルまたはアミノ基の保護基により形成される基から選択される）が挙げられる。
【００３４】
本発明における化合物
本発明の第一の態様は、一般式（Ｉ）の化合物
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２    （Ｉ）
であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され、
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し、
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり、
ただし、Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ（配列番号１１１）にはならず、
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル（ａｌｉｃｙｃｌｙｌ）、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式置換または非置換脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され、
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を指す。
【００３５】
基Ｒ１およびＲ２は、それぞれペプチド配列のアミノ末端（Ｎ末端）およびカルボキシ末端（Ｃ末端）の端に結合している。
【００３６】
本発明の好ましい一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマーおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、置換または非置換アルキルラジカルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびに２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子および１〜６個の炭素原子のアルキル鎖を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、Ｒ５−ＣＯは、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、アセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、プレニル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルである。さらにより好ましい一実施形態では、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルである。
【００３７】
別の好ましい一実施形態によると、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換アルキルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびにアルキル鎖が１〜６個の炭素原子からなる２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、−ＮＲ３Ｒ４は、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される。必要に応じて、Ｒ３およびＲ４は、飽和または不飽和炭素−炭素結合により結合されて、窒素原子とサイクル（ｃｙｃｌｅ）を形成してもよい。
より好ましくは、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３である。より好ましくは、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルまたはヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルまたはヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましい一実施形態によると、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択される。
【００３８】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＮＨ２により形成される基から選択される。
【００３９】
別の特定の一実施形態によると、ポリエチレングリコールに由来するポリマーの最も好ましい構造は、基（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｒ−Ｈ（式中、ｒは４〜７９５の間に含まれる数である）、および基
【化１】
0006470678.tif 000004
（式中、ｓは、１〜１２５の間に含まれる数である）である。
【００４０】
本発明の別の一実施形態によると、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４１】
本発明の別の一実施形態によると、ＡＡ１は、−Ａｒｇ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ２は、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３は、−Ｌｅｕ−および−Ｐｈｅ−により形成される基から選択され、ＡＡ４は、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−および−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ５は、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は、−Ｔｒｐ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され、ＡＡ７は、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択される。より好ましくは、ＡＡ４は、−Ｌｙｓ−および−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は−Ｔｒｐ−である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。さらに本発明者らは、ＡＡ２が−Ａｓｎ−および−Ｇｌｕ−により形成される基から選択される場合、得られる化合物は、ＡＡ２が他のアミノ酸であるものと比較して、化学的により安定であることを見出した。
【００４２】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−および−Ｌ−Ｐｈｅ−により形成される基から選択され、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−および−Ｌ−Ｖａｌ−により形成される基から選択され、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される。より好ましくは、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−および−Ｌ−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は−Ｌ−Ｔｒｐ−である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４３】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−および−Ｌ−Ｐｈｅ−により形成される基から選択され、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４４】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４５】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ｇｌｎ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）であり、好ましくは、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４６】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）であり、好ましくは、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４７】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｐｈｅ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｓｎ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）であり、好ましくは、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４８】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−であり、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｐｈｅ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｓｐ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）であり、好ましくは、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【００４９】
特に、式（Ｉ）により表される、ニューロンの開口分泌を阻害する本発明の化合物は、それらの配列識別子が詳述されている表２に概要を述べるペプチド配列の基：
【表２−１】
0006470678.tif 000005
【表２−２】
0006470678.tif 000006
【表２−３】
0006470678.tif 000007
【表２−４】
0006470678.tif 000008
【表２−５】
0006470678.tif 000009
【表２−６】
0006470678.tif 000010
【表２−７】
0006470678.tif 000011
その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩から選択される。
【００５０】
本発明の化合物は、立体異性体または立体異性体の混合物として存在し得る；例えば、これらを含むアミノ酸は、配置Ｌ−、Ｄ−を有することができる、あるいは互いに独立してラセミとなり得る。従って、不斉炭素の数に応じて、および異性体または異性体混合物が存在するかに応じて、異性体混合物ならびにラセミ混合物またはジアステレオマー混合物、あるいは純粋なジアステレオマーまたはエナンチオマーを得ることが可能である。本発明の化合物の好ましい構造は、純粋な異性体、即ち、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００５１】
例えば、ＡＡ１が、−Ｌｙｓ−となり得ると記述されている場合、ＡＡ１が、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｄ−Ｌｙｓ−またはラセミまたは非ラセミである両者の混合物から選択されることが理解される。本文書に記載されている調製手順により、当業者は、正しい配置を有するアミノ酸を選ぶことにより、本発明の化合物の立体異性体のそれぞれを得ることができる。
【００５２】
本発明の文脈において、用語「アミノ酸」は、天然であってもなくても、遺伝暗号によりコードされたアミノ酸ならびに、コードされていないアミノ酸を包含する。コードされていないアミノ酸の例は、とりわけ、シトルリン、オルニチン、サルコシン、デスモシン、ノルバリン、４−アミノ酪酸、２−アミノ酪酸、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、２−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−クロロフェニルアラニン、２，３−ジアミノプロピオン酸、２，４ジアミノ酪酸、シクロセリン、カルニチン、シスチン、ペニシラミン、ピログルタミン酸、チエニルアラニン、ヒドロキシプロリン、アロ−イソロイシン、アロ−スレオニン、イソニペコチン酸、イソセリン、フェニルグリシン、スタチン、β−アラニン、ノルロイシン、Ｎ−メチルアミノ酸、α−アミノ酸およびβ−アミノ酸ならびにこれらの誘導体であるがこれらに制限されない。非天然アミノ酸のリストは、論文「Ｕｎｕｓｕａｌ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｄ．Ｃ．  ＲｏｂｅｒｔｓおよびＦ．  Ｖｅｌｌａｃｃｉｏ著、Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、５巻（１９８３年）、第ＶＩ章、Ｇｒｏｓｓ  Ｅ．およびＭｅｉｅｎｈｏｆｅｒ  Ｊ．編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、米国ニューヨーク、またはこの分野に特化した会社の商用カタログに見出すことができる。
【００５３】
本発明の文脈において、ｎ、ｍ、ｐまたはｑが０ではない場合、Ｗ、Ｘ、Ｙおよび／またはＺの性質は、本発明の化合物の活性を妨害しないが、ニューロンの開口分泌の阻害に寄与するまたはこれに効果がないことが明らかに理解される。
【００５４】
本発明により提供されるペプチドの化粧品的におよび薬学的に許容される塩も、本発明の分野内に見出される。用語「化粧品的にまたは薬学的に許容される塩」は、動物、より具体的には人類におけるその使用のために認識される塩を意味し、とりわけ、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、銅、亜鉛またはアルミニウム等が挙げられるがこれらに制限されない無機の、とりわけ、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、アルギニン、リシン、ヒスチジンまたはピペラジン等が挙げられるがこれらに制限されない有機の、塩基付加塩、あるいは、とりわけ、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、コハク酸塩、オレイン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩またはグルコン酸塩等が挙げられるがこれらに制限されない有機の、とりわけ、塩化物、硫酸塩、ホウ酸塩または炭酸塩等が挙げられるがこれらに制限されない無機の、酸付加塩の形成に用いられる塩を包含する。塩の性質は、化粧品的にまたは薬学的に許容されるのであれば、決定的なものではない。本発明のペプチドの化粧品的にまたは薬学的に許容される塩は、先行技術において周知の従来方法により得ることができる［Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、（１９７７年）、Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．、６６巻、１１９頁］。
【００５５】
本発明の化合物の調製手順
本発明の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の合成は、固相ペプチド合成方法［Ｓｔｅｗａｒｔ  Ｊ．Ｍ．およびＹｏｕｎｇ  Ｊ．Ｄ．、「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版」、（１９８４年）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、イリノイ州ロックフォード；Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  Ｍ．およびＢｏｄａｎｚｓｋｙ  Ａ．、「Ｔｈｅ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、（１９９４年）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、ベルリン；Ｌｌｏｙｄ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、（１９９７年）、ＣＲＣ、米国フロリダ州ボカラトン］、溶液中での合成、酵素合成［Ｋｕｌｌｍａｎｎ  Ｗ．「Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ａｓ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ  ｆｏｒ  ｅｎｚｙｍｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ」、（１９８０年）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２５５巻（１７号）、８２３４〜８２３８頁］、またはそれらの任意の組み合わせ等を用いる、先行技術において公知の従来の方法に従って行うことができる。化合物は、改変または未改変の細菌株の発酵により、所望の配列を産生する目的で遺伝子操作することにより、または少なくとも所望の配列を含有するペプチド断片を遊離させる動物、真菌、もしくは好ましくは植物起源のタンパク質の制御された加水分解により得ることもできる。
【００５６】
例えば、本発明の化合物（Ｉ）、その立体異性体およびこれらの混合物を得る方法は、
−  保護されたＮ末端の端および自由なＣ末端の端を有するアミノ酸を、自由なＮ末端の端および保護されたまたは固体支持体と結合したＣ末端の端を有するアミノ酸とカップリングする段階と、
−  Ｎ末端の端の保護基を除去する段階と、
−  所望のペプチド配列が得られるまで、配列のカップリングおよびＮ末端の端の保護基の除去を反復する段階と、
−  Ｃ末端の端の保護基を除去または固体支持体を開裂する段階と
を含む。
【００５７】
好ましくは、Ｃ末端の端は、固体支持体と結合しており、この手順は、固相で行われ、従って、保護されたＮ末端の端および自由なＣ末端の端を有するアミノ酸を、自由なＮ末端の端およびポリマー支持体と結合したＣ末端の端を有するアミノ酸とカップリングすることと、Ｎ末端の端の保護基を除去することと、この一連の流れを、所望の長さのペプチドを得るのに必要な回数反復し、続いて最後に、元のポリマー支持体からの合成された化合物を開裂させることとを含む。
【００５８】
アミノ酸の側鎖の官能基は、合成の間、一時的または永続的な保護基により簡便に保護されて維持され、ポリマー支持体からのペプチドの開裂プロセスと同時にまたは直交的に無保護にされ得る。
【００５９】
あるいは、固相合成は、ポリマー支持体とペプチドとを、またはポリマー支持体に予め結合させたペプチドもしくはアミノ酸とペプチドとをカップリングする収束戦略を用いて行うことができる。収束合成戦略は、当業者に広く公知であり、Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、（１９９３年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４９巻（４８号）、１１０６５〜１１１３３頁に記載されている。
【００６０】
手順は、先行技術において公知の標準手順および条件を用いて、無差別的な順序でＮ末端およびＣ末端の端を脱保護するおよび／またはポリマー支持体からのペプチドを開裂する追加の段階を含むことができ、その後に、これらの端の官能基を改変することができる。Ｎ末端およびＣ末端の端の任意選択の改変は、ポリマー支持体に繋留された式（Ｉ）のペプチドを用いて、あるいはポリマー支持体からペプチドが分離されてから行うことができる。
【００６１】
必要に応じて、適切な塩基および溶媒の存在下での求核置換反応による、Ｒ１−Ｘ化合物（式中、Ｒ１は、上述の意味を有し、Ｘは、とりわけ、例えば、トシル基、メシル基およびハロゲン基が挙げられるがこれらに制限されない脱離基である）と本発明の化合物のＮ末端の端との反応により、Ｒ１を導入することができ、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片は、一時的または永続的な保護基により適切に保護される。
【００６２】
必要に応じて、および／またはその上、適切な溶媒およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）もしくはトリエチルアミン等の塩基または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）もしくは１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）等の添加物およびとりわけカルボジイミド、ウロニウム塩、ホスホニウム塩もしくはアミジニウム塩等の脱水剤の存在下で、化合物ＨＲ２（式中、Ｒ２は、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４または−ＳＲ３である）と式（Ｉ）（式中、Ｒ２は−ＯＨである）のペプチドに対応する相補的断片との反応により、または、例えば塩化チオニルによるアシルハライドの事前の形成により、Ｒ２ラジカルを導入して、これにより、一般式（Ｉ）の本発明に係る化合物を得ることができ、ここで、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片が一時的または永続的な保護基により適切に保護され、または、あるいは、ポリマー支持体からのペプチド開裂プロセスへの同時取り込みにより、他のＲ２ラジカルが導入され得る。
【００６３】
当業者であれば、Ｃ末端およびＮ末端の端の脱保護／開裂ステップならびにそれらのその後の誘導体化が、先行技術において公知の方法に従い、異なる順序で行われ得ることを容易に理解する。
【００６４】
用語「保護基」は、有機官能基をブロックし、制御された条件において除去され得る基に関する。保護基、その相対的な反応性およびそれが不活性のままである条件は、当業者に公知のものである。
【００６５】
アミノ基の代表的な保護基の例は、とりわけ、酢酸アミド、安息香酸アミド、ピバル酸アミド等の、アミド；ベンジルオキシカルボニル（ＣｂｚまたはＺ）、２−クロロベンジル（ＣｌＺ）、パラ−ニトロベンジルオキシカルボニル（ｐＮＺ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）またはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、トリチル（Ｔｒｔ）、メトキシトリチル（Ｍｔｔ）、２，４−ジニトロフェニル（Ｄｎｐ）、Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキサ−１−イリデン）エチル（Ｄｄｅ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−シクロヘキシリデン）−３−メチル−ブチル（ｉｖＤｄｅ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエトキシカルボニル（Ａｄｐｏｃ）等の、カルバメート、好ましくは、ＢｏｃまたはＦｍｏｃである。
【００６６】
カルボキシル基の代表的な保護基の例は、とりわけ、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｔＢｕ）、アリルエステル（Ａｌｌ）、トリフェニルメチルエステル（Ｔｒｔエステル）、シクロヘキシルエステル（ｃＨｘ）、ベンジルエステル（Ｂｚｌ）、オルト−ニトロベンジルエステル、パラ−ニトロベンジルエステル、パラ−メトキシベンジルエステル、トリメチルシリルエチルエステル、２−フェニルイソプロピルエステル、フルオレニルメチルエステル（Ｆｍ）、４−（Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチルブチル］アミノ）ベンジルエステル（Ｄｍａｂ）等の、エステルであり、本発明の好ましい保護基は、Ａｌｌ、ｔＢｕ、ｃＨｘ、ＢｚｌおよびＴｒｔエステルである。
【００６７】
三官能性アミノ酸の側鎖は、Ｎ末端およびＣ末端の端の保護基と直交的な、一時的または永続的保護基により、合成プロセスの間、保護することができる。
【００６８】
チロシン側鎖のヒドロキシル基は、とりわけ、２−ブロモベンジルオキシカルボニル基（２−ＢｒＺ）、ｔＢｕ、Ａｌｌ、Ｂｚｌまたは２，６−ジクロロベンジル（２，６−ｄｉＣｌＺ）により保護することができる。ヒスチジン側鎖は、Ｔｏｓ、Ｄｎｐ、メチル（Ｍｅ）、Ｂｏｃ、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、Ｂｚｌ、Ｆｍｏｃ、Ｍｔｓ、ＴｒｔおよびＭｔｔにより形成される基から選択される保護基により保護することができる。グルタミンおよびアスパラギン側鎖のアミド基は、Ｔｒｔ基またはキサンチル基（Ｘａｎ）により保護することができる、あるいは無保護で用いることができる。アスパラギン酸およびグルタミン酸側鎖のカルボキシル基の保護のため、とりわけ、ｔＢｕエステル、Ａｌｌエステル、トリフェニルメチルエステル（Ｔｒｔエステル）、ｃＨｘエステル、Ｂｚｌエステル、オルト−ニトロベンジルエステル、パラ−ニトロベンジルエステル、パラ−メトキシベンジルエステル、トリメチルシリルエチルエステル、２−フェニルイソプロピルエステル、ＦｍエステルまたはＤｍａｂエステル等の、エステルを用いることができる。アルギニン側鎖は、Ｔｏｓ、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、Ａｌｌｏｃ、ニトロ、２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル（Ｐｂｆ）および２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）により形成される基から選択される保護基により保護することができる。トリプトファン側鎖のインドール基は、ホルミル基（Ｆｏｒ）、Ｂｏｃ、Ｍｔｓにより保護することができる、あるいは無保護で用いることができる。リシン側鎖のアミノ基の保護のため、とりわけ、酢酸アミド、安息香酸アミド、ピバル酸アミド等の、アミド；ＣｂｚまたはＺ、ＣｌＺ、ｐＮＺ、Ｂｏｃ、Ｔｒｏｃ、Ｔｅｏｃ、ＦｍｏｃまたはＡｌｌｏｃ、Ｔｒｔ、Ｍｔｔ、Ｄｎｐ、Ｄｄｅ、ｉｖＤｄｅ、Ａｄｐｏｃ等の、カルバメートを用いることができる。メチオニン側鎖は、スルホキシド形態、スルホン形態で保護することができ、または保護なしに用いることができる。メチオニル（スルホキシド）およびメチオニル（スルホン）側鎖は、保護されていない。
【００６９】
好ましい一実施形態では、用いられる保護基戦略は、アミノ基が、Ｂｏｃにより保護され、カルボキシル基が、Ｂｚｌ、ｃＨｘまたはＡｌｌにより保護され、チロシン側鎖が、２−ＢｒＺまたはＢｚｌにより保護され、ヒスチジン側鎖が、ＴｏｓまたはＢｏｍ基により保護され、アスパラギン酸およびグルタミン側鎖が、Ｂｚｌ、ｃＨｘまたはＡｌｌにより保護され、グルタミンおよびアスパラギンは、その側鎖が無保護で用いられ、メチオニンは、その側鎖が無保護で用いられ、アルギニン側鎖が、Ｔｏｓにより保護され、トリプトファン側鎖が、ＦｏｒまたはＭｔｓにより保護され、リシン側鎖が、ＣｌＺ、ＦｍｏｃまたはＡｌｌｏｃにより保護された戦略である。
【００７０】
別の好ましい一実施形態では、用いられる保護基戦略は、アミノ基が、Ｆｍｏｃにより保護され、カルボキシル基が、ｔＢｕ、ＡｌｌまたはＴｒｔエステルにより保護され、チロシン側鎖が、ｔＢｕにより保護され、ヒスチジン側鎖が、ＴｒｔまたはＭｔｔ基により保護され、アスパラギン酸およびグルタミンの側鎖が、ｔＢｕまたはＡｌｌにより保護され、グルタミンおよびアスパラギンは、その側鎖がＴｒｔ基により保護され、メチオニンは、その側鎖が無保護で用いられ、アルギニン側鎖が、ＰｍｃまたはＰｂｆにより保護され、トリプトファン側鎖が、Ｂｏｃにより保護されるまたは無保護で用いられ、リシン側鎖が、Ｂｏｃ、ＴｒｔまたはＡｌｌｏｃにより保護された戦略である。
【００７１】
上述および別の追加の保護基、その導入および除去の例は、文献に見出すことができる［Ａｔｈｅｒｔｏｎ  Ｂ．およびＳｈｅｐｐａｒｄ  Ｒ．Ｃ．、「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ」、（１９８９年）、ＩＲＬ  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ］。用語「保護基」は、固相合成において用いられるポリマー支持体も包含する。
【００７２】
合成が固相において全体的にまたは部分的に行われる場合、本発明の手順において用いられる可能な固体支持体は、ポリスチレン支持体、ポリスチレンにグラフトされたポリエチレングリコールおよび同様のものを含み、例えば、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン樹脂（ＭＢＨＡ）［Ｍａｔｓｕｅｄａ  Ｇ．Ｒ．ら、「Ａ  ｐ−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｈｙｄｒｙｌａｍｉｎｅ  ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ」、（１９８１年）、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、２巻、４５５０頁］、２−クロロトリチル樹脂［Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ら、「Ｄａｒｓｔｅｌｌｕｎｇ  ｇｅｓｃｈｕｔｚｔｅｒ  ＰｅｐｔｉｄＦｒａｇｍｅｎｔｅ  ｕｎｔｅｒ  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｉｅｒｔｅｒ  ＴｒｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌＨａｒｚｅ」、（１９８９年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３０巻、３９４３〜３９４６頁；Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ら、「Ｖｅｒｅｓｔｅｒｕｎｇ  ｖｏｎ  ｐａｒｔｉｅｌｌ  ｇｅｓｃｈｕｅｔｚｔｅｎ  ＰｅｐｔｉｄＦｒａｇｍｅｎｔｅｎ  ｍｉｔ  Ｈａｒｚｅｎ．  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｖｏｎ  ２−Ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｔｙｌｃｈｌｏｒｉｄ  ｚｕｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ  ｖｏｎ  Ｌｅｕ１Ｇａｓｔｒｉｎ  Ｉ」、（１９８９年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３０巻、３９４７〜３９５１頁］、ＴｅｎｔａＧｅｌ（登録商標）樹脂（Ｒａｐｐ  Ｐｏｌｙｍｅｒｅ  ＧｍｂＨ）、ＣｈｅｍＭａｔｒｉｘ（登録商標）樹脂（Ｍａｔｒｉｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ）および同様のものが挙げられるがこれらに制限されず、これらは、５−（４−アミノメチル−３，５−ジメトキシフェノキシ）吉草酸（ＰＡＬ）［Ａｌｂｅｒｉｃｉｏ  Ｆ．ら、「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−（４−（９−ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）  ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ）ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ  （ＰＡＬ）  ｈａｎｄｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｏｌｉｄ  ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ｍｉｌｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ」、（１９９０年）、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、５５巻、３７３０〜３７４３頁］、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシル酢酸（ＡＭ）［Ｒｉｎｋ  Ｈ．、「Ｓｏｌｉｄ  ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｔｒｉａｌｋｏｘｙ−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ  ｒｅｓｉｎ」、（１９８７年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、２８巻、３７８７〜３７９０頁］、Ｗａｎｇ［Ｗａｎｇ  Ｓ．Ｓ．、「ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌ  Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｒｅｓｉｎ  ａｎｄ  ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｄｅ  Ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｆｒａｇｍｅｎｔｓ」、（１９７３年）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９５巻、１３２８〜１３３３頁］および同様のもの等の不安定リンカーを包含してもしなくてもよく、リンカーは、同時の脱保護およびペプチドのポリマー支持体からの開裂を可能にする。
【００７３】
本発明の化粧品組成物または医薬組成物
本発明の化合物は、これを含有する組成物の形態において、化合物と哺乳動物の身体、好ましくは人類の身体における作用部位との間に接触を引き起こすいずれかの手段により、ニューロンの開口分泌を阻害するために投与することができる。
【００７４】
この点で、本発明の別の一態様は、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容されるアジュバントと共に、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む化粧品組成物または医薬組成物である。これらの組成物は、当業者に公知の従来の手段により調製することができる［「Ｈａｒｒｙ’ｓ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ」、第７版、（１９８２年）、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．Ｂ．、Ｍｏｏｒｅ  Ｒ．Ｊ．編、Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｈｏｕｓｅ、ＧＢエセックス］。
【００７５】
本発明の化合物は、そのアミノ酸配列、またはＮ末端および／またはＣ末端の端におけるいずれかの可能な改変の性質に応じて、水への可変の溶解度を有する。従って、本発明の化合物は、水溶液により組成物に取り込むことができ、水に可溶性でない本発明の化合物は、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコールもしくはポリエチレングリコールまたはこれらのいずれかの組み合わせ等が挙げられるがこれらに制限されない、化粧品的にまたは薬学的に許容される従来の溶媒に可溶化することができる。
【００７６】
投与すべき本発明の化合物の化粧品的にまたは薬学的に有効な量と共にその投薬量は、年齢、患者の状況、処置および／またはケアされる状態、障害または疾患の性質または重症度、投与の経路および頻度ならびに用いられる化合物の特定の性質を包含する多数の因子に依存する。
【００７７】
「化粧品的におよび薬学的に有効な量」は、本発明の化合物（単数または複数）の非毒性であるが所望の効果をもたらすのに十分な量を意味すると理解される。本発明の化合物は、組成物の総重量に対して０．０００００００１％（重量で）〜２０％（重量で）の間、好ましくは０．０００００１％（重量で）〜１５％（重量で）の間、より好ましくは０．０００１％（重量で）〜１０％（重量で）の間、さらにより好ましくは０．０００１％（重量で）〜５％（重量で）の間の好ましい形態で、所望の効果を達成するために化粧品的にまたは薬学的に有効な濃度で、本発明の化粧品組成物または医薬組成物において用いられる。
【００７８】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品もしくは薬学的に許容される塩は、化粧品もしくは医薬品送達系および／または持続放出系に取り込むこともできる。
【００７９】
用語「送達系」は、それと共に本発明の化合物が投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤またはキャリアに関する。これらの化粧品または医薬品キャリアは、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、ミネラルオイル、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテル硫酸塩、硫酸塩、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロキサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロール、ジギトニンおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない石油、動物、植物または合成起源のものを包含する水、油または界面活性剤等の、液体であり得る。当業者であれば、本発明の化合物を投与することができる様々に異なる送達系において用いることのできる希釈剤、アジュバントまたは賦形剤を知っている。
【００８０】
用語「持続放出」は、ある期間、好ましくは、必ずしもその必要はないが、長期間にわたり相対的に一定の化合物放出レベルで本化合物の漸進的放出をもたらす、化合物の送達系に関する従来の意味で用いられる。
【００８１】
送達または持続放出系の例として、添加して活性成分（ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）のより優れた浸透を達成および／またはその薬物動態および薬力学的特性を改善することができる、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム（ｏｌｅｏｓｏｍｅ）、ニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅ）、エトソーム（ｅｔｈｏｓｏｍｅ）、ミリ粒子（ｍｉｌｌｉｐａｒｔｉｃｌｅ）、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア（ｍｉｌｌｉｓｐｈｅｒｅ）、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア（ｌｉｐｏｓｐｈｅｒｅ）、ミリカプセル（ｍｉｌｌｉｃａｐｓｕｌｅ）、マイクロカプセルおよびナノカプセル、ならびにマイクロエマルションおよびナノエマルション（ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）が挙げられるがこれらに制限されない。好ましい送達または持続放出系は、リポソーム、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、マイクロエマルション、より好ましくは、逆ミセルの内部構造を有する油中水型マイクロエマルションおよびマイクロエマルションを含有するナノカプセルである。
【００８２】
持続放出系は、先行技術において公知の方法により調製することができ、例えば、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチおよび微小電気パッチ（ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｐａｔｃｈ）を包含する局所または経皮投与により、あるいは全身投与により、これを含有する組成物を投与することができ、例えば、経鼻、直腸もしくは皮下植え込みもしくは注射または特異的身体部分への直接的な植え込みもしくは注射を包含する経口または非経口経路が挙げられるがこれらに制限されず、好ましくは、持続放出系は、本発明のペプチドの相対的に一定の含量を放出するべきである。持続放出系に含有される化合物の量は、例えば、組成物が投与される場所、本発明の化合物の放出の動態および持続時間ならびに処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質に依存する。
【００８３】
本発明の化合物は、とりわけ、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプンまたはマルトデキストリン等が挙げられるがこれらに制限されない、固体有機ポリマーまたは固体無機質支持体に吸着することもできる。
【００８４】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する組成物は、皮膚と直接的に接触する織物（ｆａｂｒｉｃ）、不織布および医療デバイスに取り込み、よって、身体の水分、皮膚のｐＨまたは体温による、織物、不織布または医療デバイスへの結合系の生分解によるものであれ、あるいは織物、不織布または医療デバイスと身体との間の摩擦によるものであれ、本発明の化合物を放出することもできる。さらに、本発明の化合物は、身体と直接的に接触する衣類の作製に用いられる織物および不織布に取り込むことができる。好ましくは、本発明の化合物を含有する織物、不織布および医療デバイスは、ニューロンの開口分泌の阻害により改善または予防される状態、障害および／または疾患の処置および／またはケアに用いられる。
【００８５】
上記の送達系および／または持続放出系であるものの中で、織物、不織布、衣類、医療デバイスおよびそれらに化合物を固定化するための手段の例は、文献に見出すことができ、これは先行技術において公知のものである［Ｓｃｈａａｂ  Ｃ．Ｋ．（１９８６年）ＨＡＰＰＩ１９８６年５月；Ｎｅｌｓｏｎ  Ｇ．、「Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｅｘｔｉｌｅｓ」、（２００２年）、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．、２４２巻（１〜２号）、５５〜６２頁；「Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ」（２００６年）Ｃｕｒｒ．  Ｐｒｏｂｌ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、３３巻、Ｈｉｐｌｅｒ  Ｕ．Ｃ．およびＥｌｓｎｅｒ  Ｐ．編、Ｓ．  Ｋａｒｇｅｒ  ＡＧ、Ｂａｓｅｌ、スイス；Ｍａｌｃｏｌｍ  Ｒ．Ｋ．ら、「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｄｒｕｇ  ｆｒｏｍ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｓｅｌｆ−ｌｕｂｒｉｃａｔｉｎｇ  ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ」、（２００４年）、Ｊ．  Ｃｏｎｔ．  Ｒｅｌｅａｓｅ、９７巻（２号）、３１３〜３２０頁］。好ましい織物、不織布、衣類および医療デバイスは、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー（ｂｅｄｓｐｒｅａｄ）、拭き取り材（ｗｉｐｅ）、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチおよび／またはフェイスマスクである。
【００８６】
本発明の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物または医薬組成物は、局所または経皮適用の様々に異なる種類の組成物において用いることができ、該組成物は、所望の投与形態の製剤化に必要な化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤を必要に応じて包含する。当業者であれば、本発明の化合物を含有する化粧品組成物または医薬組成物において用いることのできる様々に異なる賦形剤を知っている。
【００８７】
局所または経皮適用の組成物は、任意の固体、液体または半固体製剤に製造することができ、その例として、リーブオン型およびリンスオフ型製剤を包含する、クリーム、水中油および／または水中シリコーン型エマルション、油中水および／またはシリコーン中水型エマルション、水／油／水または水／シリコーン／水型エマルションおよび油／水／油またはシリコーン／水／シリコーン型エマルション等が挙げられるがこれらに制限されない多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール（ｈｙｄｒｏａｌｃｏｈｏｌｉｃ）溶液、ハイドログリコール（ｈｙｄｒｏｇｌｙｃｏｌｉｃ）溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清（ｓｅｒａ）、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシルならびにスプレーまたはエアロゾル（スプレー）等が挙げられるがこれらに制限されない。これらの局所または経皮適用製剤は、当業者に公知の技法を用いて、例えば、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー、拭き取り材、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチまたはフェイスマスクが挙げられるがこれらに制限されない様々に異なる種類の固体アクセサリーに取り込むことができる、あるいは、とりわけ、フルイドファンデーションおよびコンパクトファンデーション等のメイクアップファンデーション、メイクアップ落としローション、メイクアップ落としミルク、アンダーアイコンシーラー、アイシャドウ、リップスティック、リッププロテクター（ｌｉｐ  ｐｒｏｔｅｃｔｏｒ）、リップグロスおよびパウダー等の、様々に異なるメイクアップ製品に取り込むことができる。
【００８８】
本発明の化粧品組成物または医薬組成物は、例えば、とりわけ、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールが挙げられるがこれらに制限されない、本発明の化合物の経皮吸収を増加させる作用剤（ａｇｅｎｔ）を包含することができる。さらに、本発明の化粧品組成物または医薬組成物は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、密封硬化（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  ｃｕｒｅ）、マイクロインジェクションもしくは酸素圧による注射等の圧力による無針注射またはこれらのいずれかの組み合わせにより、処置される局部区域に適用して、本発明の化合物のより優れた浸透を達成することができる。適用区域は、処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質により決定される。
【００８９】
さらに、一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物は、好ましくは、経口化粧品または薬物の形態の、経口投与のための様々に異なる種類の製剤において用いることができ、その例として、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセルを包含するカプセル、糖衣錠を包含する錠剤、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、エリキシル剤、多糖フィルム、ゼリーまたはゼラチンおよび当業者に公知の他のいずれかの形態等が挙げられるがこれらに制限されない。特定の一実施形態では、本発明の化合物は、いずれかの形態の機能性食品または強化食品に取り込むことができ、その例として、ダイエタリーバーまたはコンパクトパウダーもしくは非コンパクトパウダー等が挙げられるがこれらに制限されない。これらの粉末は、水、ソーダ、乳製品、ダイズ派生製品に溶解させることができる、あるいはダイエタリーバーに取り込むことができる。本発明の化合物は、経口組成物または栄養補助食品のための一般的な賦形剤およびアジュバントと共に配合することができ、例えば、食品業界において一般的な脂肪構成成分、水性構成成分、保水剤、保存料、食感改良剤（ｔｅｘｔｕｒｉｚｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、香味料、芳香、抗酸化剤および着色料が挙げられるがこれらに制限されない。
【００９０】
一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品組成物または医薬組成物は、局所または経皮経路と共に、経口または非経口経路等の、他のいずれかの適当な経路により投与することもでき、そのため、該組成物は、所望の投与形態の製剤に必要な薬学的に許容される賦形剤を包含する。本発明の文脈において、用語「非経口」は、鼻注射、耳注射、眼注射、直腸注射、尿道注射、腟注射、皮下注射、皮内注射、静脈内、筋肉内、眼内、硝子体内、角膜内、脊髄内、髄内、頭蓋内、頸管内、脳内、髄膜内（ｉｎｔｒａｍｅｎｉｎｇｅａｌ）、関節内、肝内、胸腔内、気管内、くも膜下腔内および腹腔内等の、血管内注射ならびに別のいずれかの同様の注射または注入技法を包含する。当業者であれば、本発明の化合物を含有する化粧品組成物または医薬組成物を投与することができる様々に異なる手段を知っている。
【００９１】
本発明に記載されている化粧品組成物または医薬組成物に含有される化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤および／またはアジュバントは、化粧品組成物または医薬組成物において一般に用いられる追加の成分であり、例えば、ニューロンの開口分泌を阻害する他の薬剤、他の抗コリン剤、筋収縮を阻害する他の薬剤、他のアンチエイジング剤、他の抗シワ剤、他の制汗剤、他の抗炎症剤および／または鎮痛剤、他の抗そう痒剤、沈静化剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚緩和剤、メラニン合成刺激または阻害薬剤、ホワイトニングまたは脱色素剤、色素沈着促進剤（ｐｒｏｐｉｇｍｅｎｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、セルフタンニング剤（ｓｅｌｆ−ｔａｎｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、ＮＯシンターゼ阻害薬剤、５α−還元酵素阻害薬剤、リシルヒドロキシラーゼ阻害薬剤および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害薬剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／または大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化薬、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を低下もしくは処置することができる薬剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗微生物剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激する薬剤および／またはそれらの分解を阻害もしくは防止することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする薬剤、アクアポリン合成をモジュレートする薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンプロテアーゼ、例えばカリクレイン、白血球エラスターゼまたはカテプシンＧを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、脂肪細胞増殖を刺激する薬剤、メラノサイト増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、脂肪細胞分化を刺激または遅延させる薬剤、抗過角化症剤、抗面皰剤（ｃｏｍｅｄｏｌｙｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定剤（ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ）、敏感肌の処置および／もしくはケアのための薬剤、ファーミング剤（ｆｉｒｍｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生を調節する薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する��剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α発現をモジュレートする薬剤、ＰＰＡＲγの活性をモジュレートする薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる薬剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、コアジュバント治癒剤、再上皮化（ｒｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ）を刺激する薬剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、毛細管循環および／または微小循環に作用する薬剤、新脈管形成を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、静脈強壮剤（ｖｅｎｏｔｏｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮接合部を改善するための薬剤、発毛を誘導する薬剤、発毛阻害または遅延剤、抜け毛を遅延させる薬剤、保存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物（ｍａｒｉｎｅ）エキス、生物工学的方法から得られる薬剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／またはＢ光線、および／または赤外Ａ光線に対し活性を有する有機またはミネラル光防護剤、またはこれらの混合物が挙げられるがこれらに制限されず、ただし、これらは、組成物における残りの構成成分、特に、本発明の化合物と物理的かつ化学的に適合性であることを条件とする。同様に、これらの追加の成分の性質は、本発明の化合物の利益を受け入れ難いほど変更するべきではない。これらの追加の成分の性質は、植物エキス等、合成であっても天然であってもよく、あるいは生物工学的手順に由来しても、合成手順および生物工学的手順の組み合わせに由来してもよい。追加の例は、ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１２版（２００８年）に見出すことができる。本発明の文脈において、生物工学的手順は、生物またはその一部において活性成分またはその一部を産生するための任意の手順であると理解される。
【００９２】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩と共に、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種のエキス、合成化合物または生物工学的起源の産物を含む化粧品組成物または医薬組成物を指し、該少なくとも１種のエキス、合成化合物または生物工学的起源の産物は、抗シワ剤および／またはアンチエイジング剤であり、例えば、とりわけ、Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ、Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍまたはＤｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａのエキスまたは加水分解された（ｈｙｄｒｏｌｉｚｅｄ）エキス、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）Ｓｙｎｔｈｅ’６（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、パルミトイルトリペプチド−３８］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：カルシウムヒドロキシメチオニン］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］、Ｒｅｓｉｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ発酵］またはＤｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド３］、Ｓｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：ローカストビーン（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］またはＰｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ（ダイズ）タンパク質、酸化還元酵素］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売、Ｍｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓエキス］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］またはＤＮ  ＡＧＥ（商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  ａｌａｔａ葉エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、Ａｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］またはＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１���］、Ｉｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０  シトルリン］、Ｄｅｃｏｒｉｎｏｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−９  シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１０  シトルリン、トリペプチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０  シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９  シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０  シトルリン］、Ｈｙａｄｉｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵エキス］、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標）［提案ＩＮＣＩ：異性化糖］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］またはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ｋｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１、デキストラン］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅにより販売、Ｃｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ（イネ）エキス］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｏｅｎｉｘ  ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（ナツメヤシ（Ｄａｔｅ））種子エキス］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）エキス］またはＱｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売、ＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１��］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売、Ｄｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］またはＳｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：Ａｃｍｅｌｌａ  ｏｌｅｒａｃｅａエキス］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  ａｃｍｅｌｌａ花エキス］またはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：Ｊｕｇｌａｎｓ  ｒｅｇｉａ（クルミ）種子エキス］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売、Ｔｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅにより販売、ＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロイル（Ｃａｐｒｏｏｙｌ）テトラペプチド−３］またはＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、ＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ果実エキス、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ種子エキス］またはＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール（ｅｔｈｘｙｄｉｇｌｉｃｏｌ）およびカプリル酸トリグリセリド（Ｃａｐｒｙｌｉｃ  Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄ）、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより販売、Ａｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ果実エキス］またはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ果実細胞培養物］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売、Ｂｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ａｎｉｓｕｍエキス］またはＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ａｎｎｏｎａ  ｓｑｕａｍｏｓａ種子エキス］、Ｓｉｌａｂにより販売、とりわけ、例えば、アルベリン塩、マンガン塩またはマグネシウム塩が挙げられるがこれらに制限されないＣａ２＋チャネルのアンタゴニスト、ある特定の二級または三級アミン、レチノールおよびその誘導体、イデベノンおよびその誘導体、コエンザイムＱ１０およびその誘導体、ボスウェル酸およびその誘導体、ＧＨＫおよびその誘導体および／または塩、カルノシンおよびその誘導体、例えば、フォトリアーゼまたはＴ４エンドヌクレアーゼＶが挙げられるがこれらに制限されないＤＮＡ修復酵素または塩素チャネルアゴニスト、および／またはこれらの混合物が挙げられるがこれらに制限されない。
【００９３】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、および、また、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の天然エキスまたはエッセンシャルオイルを含む化粧品組成物または医薬組成物に関し、該少なくとも１種の天然エキスまたはエッセンシャルオイルは、例えばとりわけ、Ａｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ、Ａｃｔａｅａ  ａｌｂａ、Ａｇｌａｉａ  ｏｄｏｒａｔａ、Ａｌｋａｎｎａ  ｔｉｎｃｔｏｒｉａ、Ａｌｔｈａｅａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ａｌｔｉｎｇｉａ  ｅｘｃｅｌｓａ、Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ  ｖｉｒｇｉｎｉｃｕｓ、Ａｒａｌｉａ  ｎｕｄｉｃａｕｌｉｓ、Ａｒａｌｉａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ａｒｇｅｍｏｎｅ  ｍｅｘｉｃａｎａ、Ｂａｒｌｅｒｉａ  ｐｒｉｏｎｉｔｉｓ、Ｃａｍｅｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  ｄｉｇｙｎａ、Ｃａｍｐｓｉｓ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｃａｒｉｓｓａ  ｃｏｎｇｅｓｔａ、Ｃａｒｔｈａｍｕｓ  ｏｘｙａｃａｎｔｈａ、Ｃａｓｓｉａ  ｔｏｒａ、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｖｉｔａｌｂａ、Ｃｕｓｃｕｔａ  ｒｅｆｌｅｘａ、Ｄｉｏｓｐｙｒｏｓ  ｐｅｒｅｇｒｉｎａ、Ｅｎｉｃｏｓｔｅｍａ  ａｘｉｌｌａｒｅ、Ｈａｍｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｊａｔｒｏｐｈａ  ｍｕｌｔｉｆｉｄａ、Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ、Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ、Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ、Ｍａｄｈｕｃａ  ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ、Ｍａｒｔｙｎｉａ  ａｎｎｕａ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｓａｔｉｖａ、Ｍｉｃｈｅｌｉａ  ｃｈａｍｐａｃａ、Ｍｉｋａｎｉａ  ｇｌｏｍｅｒａｔａ、Ｍｉｍｏｓａ  ｐｕｄｉｃａ、Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ、Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｕｒｉｎａｒｉａ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｖｉｒｇａｔｕｓ、Ｐｉｓｔａｃｉａ  ｖｅｒａ、Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｈｙｄｒｏｐｉｐｅｒ、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｉｌｅｘ、Ｒａｕｖｏｌｆｉａ  ｃａｆｆｒａ、Ｒｉｃｉｎｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ、Ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ、Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ  ｓａｇｉｔｔｉｆｏｌｉａ、Ｓａｎｄｏｒｉｃｕｍ  ｋｏｅｔｊａｐｅ、Ｓａｐｉｎｄｕｓ  ｍｕｋｏｒｏｓｓｉ、Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒａ  ｏｌｅｏｓａ、Ｓｅｓｂａｎｉａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｓｐｏｎｄｉａｓ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｔｉｌｉａ  ｓｐ．、Ｔｏｏｎａ  ｃｉｌｉａｔａ、Ｔｒａｇｉａ  ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａ、Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｑｕｉｎｑｕａｎｇｕｌａｔａ、Ｖａｃｃａｒｉａ  ｐｙｒａｍｉｄａｔａ、Ｖｅｎｔｉｌａｇｏ  ｍａｄｒａｓｐａｔａｎａ、Ｖｅｒａｔｒｕｍ  ａｌｂｕｍまたはＸａｎｔｈｉｕｍ  ｓｔｒｕｍａｒｉｕｍのエキスが挙げられるがこれらに制限されない抗そう痒剤である、あるいは、ならびに化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の合成化合物または生物工学的起源の産物を含む化粧品組成物または医薬組成物に関し、該少なくとも１種の合成化合物または生物工学的起源の産物は、例えばとりわけ、メピラミン（ピリラミン）、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン（ｃｈｌｏｒｐｈｅｎａｍｉｎｅ）（クロルフェニラミン）、デクスクロルフェニラミン、ブロムフェニラミン（ｂｒｏｎｐｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ）、トリプロリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、セチリジン、レボセチリジン、プロメタジン、テナルジン（ｔｈｅｎａｌｄｉｎｅ）、アリメマジン（トリメプラジン）、シプロヘプタジン、アザチジン（ａｚａｔｉｄｉｎｅ）、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ロラタジン、デスロラタジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、フェキソフェナジン、、アゼラスチン、レボカバスチン、オロパタジン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン等のコルチコステロイド；Ｎｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｍｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｄｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ｓｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、ＳｙｍＳｉｔｉｖｅ（登録商標）１６０９［ＩＮＣＩ：４−ｔ−ブチルシクロヘキサノール］、Ｓｙｍｒｉｓｅにより販売、Ｓｙｍｂｉｏｃｅｌｌ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｅｓｔｒｕｍ  Ｌａｔｉｆｏｌｉｕｍ由来のエキス］、ＢＡＳＦにより販売、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｄｅｒｍａ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ［ＩＮＣＩ：ミリスチン酸オクチルドデシル、Ｃａｐｐａｒｉｓ  Ｓｐｉｎｏｓａ果実エキス］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売またはＭＡＸｎｏｌｉａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｇｎｏｌｉａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ樹皮エキス、Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ／Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ（ブドウ）種子エキス、トコフェロール］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売、またはこれらの混合物が挙げられるがこれらに制限されない抗そう痒剤である。
【００９４】
本発明の追加の一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩と、また、例えば限定されるものではないが、とりわけ、マデカッソシド（ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）のエキス、エキナシン（ｅｃｈｉｎａｃｉｎ）のエキス、アマランス種子油、ビャクダン油、桃の木の葉のエキス、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｓａｒｕｍ  ｍａｘｉｍｕｍ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃａｐｓｉｃｕｍ、Ｃｅｎｔｉｐｅｄａ  ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｉｉ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ、Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｌｉｌｉｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｍａｊｏｒａｎａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｐｒｕｎｕｓ  ｌａｕｒｏｃｅｒａｓｕｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉａｌｉｓ、Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ、Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｇｕｉａｎｅｎｓｉｓまたはＶａｃｃｉｎｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓのエキス、フロ酸モメタゾン、プレドニゾロン、シクロオキシゲナーゼまたはリポキシゲナーゼ阻害剤を包含する非ステロイド性抗炎症薬、ベンジダミン、アセチルサリチル酸、ロスマリン酸、ウルソール酸、グリチルリチン酸誘導体、α−ビサボロール、アズレンおよびアナログ、セリコシド（ｓｅｒｉｃｏｓｉｄｅ）、ルスコゲニン（ｒｕｓｃｏｇｅｎｉｎ）、エスチン、エスコリン、ルチンおよびアナログ、ヒドロコルチゾン、クロベタゾール、デキサメタゾン、ハロベタゾール、ジフロラゾン、フルオシノニド、アムシノニド、トリアムシノロン、フルチカゾン、フルオシノロン、フルランドレノリド、プレドニカルベート、プレドニゾン、パラセタモール、アモキシプリン（ａｍｏｘｉｐｒｉｎ）、ベノリラート、サリチル酸コリン、ファイスラミン（ｆａｉｓｌａｍｉｎｅ）、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、サルサラート、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、ブロムフェナク、エトドラク、インドメタシン、オキサメタシン（ｏｘａｍｅｔｈａｃｉｎ）、プログルメタシン、スリンダク、トルメチン、イブプロフェン、デクスイブプロフェン、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、デクスケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、ミロプロフェン（ｍｉｒｏｐｒｏｆｅｎ）、オキサプロジン、プラノプロフェン、チアプロフェン酸、スプロフェン、メフェナム酸、メクロフェナム酸塩、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸、ナブメトン、フェニルブタゾン、アザプロパゾン、クロフェゾン、ケブゾン、メタミゾール、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェナゾン���スルフィンピラゾン、ピロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカム、テノキシカム、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ニメスリド、ナプロキシノド、フルプロクアゾン（ｆｌｕｐｒｏｑｕａｚｏｎｅ）またはリコフェロン（ｌｉｃｏｆｅｌｏｎｅ）、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ジアモルヒネ、ペチジン、トラマドール、ブプレノルフィン、ベンゾカイン、リドカイン、クロロプロカイン、テトラカイン、プロカイン、アミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチン、プレガバリン、ビサボロール、Ｎｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｄｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ｍｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売、Ｓｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］またはＡｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、グリチルリチン酸アンモニウム、カフェイン、Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ（セイヨウトチノキ）エキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売、Ｃａｌｍｏｓｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−１］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売、コエンザイムＱ１０またはアルキルグリセリンエーテルまたはこれらの混合物により形成される群から選択されるがこれらに制限されない、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の抗炎症剤および／または鎮痛薬を含有する、化粧品組成物または医薬組成物に関する。
【００９５】
本発明の別のさらなる一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに例えば限定されるものではないが、Ａｔｒｏｐａ  ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ、Ｈｙｏｓｃｙａｍｕｓ  ｎｉｇｅｒ、Ｍａｎｄｒａｇｏｒａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ、Ｃｈｏｎｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｔｏｍｅｎｔｏｓｕｍ、Ｂｒｕｇｍａｎｓｉａｓ属由来の植物もしくはＤａｔｕｒａｓ属由来の植物のエキス、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ毒素、タンパク質ＳＮＡＰ−２５に由来するペプチド、タンパク質シナプトタグミンに由来するペプチド、タンパク質シンタキシンに由来するペプチド、タンパク質シナプトブレビンに由来するペプチド、タンパク質スナピンに由来するペプチド、バクロフェン、カルビドパ、レボドパ、ブロモクリプチン、クロルフェネシン、クロルゾキサゾン、ドネペジル、メフェノキサロン、レセルピン、テトラベナジン、ダントロレン、チオコルチコシド、チザニジン、クロニジン（ｃｈｌｏｎｉｄｉｎｅ）、プロシクリジン、グリコピロレート、アトロピン、ヒヨスチアミン、ベンズトロピン、スコポラミン、プロメタジン（ｐｒｏｍｅｔａｚｉｎｅ）、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリネート、ジサイクロミン、シクロベンザプリン、オルフェナドリン、フラボキセート、シクロペントレート、イプラトロピウム、オキシブチニン、ピレンゼピン、チオトロピウム、トリヘキシフェニジル、トルテロジン、トロピカミド、ソリフェナシン、ダリフェナシン、メベベリン、トリメタファン、アトラクリウム、シサトラクリウム、ドキサクリウム、ファザジニウム、メトクリン、ミバクリウム、パンクロニウム、ピペクロニウム、ラパクロニウム、ツボクラリン（ｔｕｂｏｃｕｒａｎｉｎｅ）、ジメチルツボクラリン、ロクロニウム、ベクロニウム、スキサメトニウム、１８−メトキシコロナリジン、カリソプロドール、フェバルバメート、メプロバメート、メトカルバモール（ｍｅｔｏｃａｒｂａｍｏｌ）、フェンプロバメート、チバメート（ｔｉｂａｍａｔｅ）、抗けいれん剤、例えばレベチラセタム、スチリペントール、フェノバルビタール、メチルフェノバルビタール、ペントバルビタール、メタルビタール、バルベキサクロン、プリミドン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、ベンゾジアゼピン、例えば限定されるものではないが、とりわけ、クロナゼパム、クロキサゾラム、クロラゼペート、ジアゼパム、フルトプラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ニメタゼパム、フェナゼパム（ｆｅｎａｚｅｐａｍ）、テマゼパム、テトラゼパム、クロバザム、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］またはＩｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、ＢＯＮＴ−Ｌ−ペプチド［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売、およびＶｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］もしくはＳｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売、またはこれらの混合物により形成される群から選択される、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、ニューロンの開口分泌を阻害する少なくとも１種の薬剤、抗コリン剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤および／または筋収縮阻害剤も含有する、化粧品組成物または医薬組成物に関する。
【００９６】
本発明の別のさらなる一態様は、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに例えば限定されるものではないが、とりわけ、アビエチン（ａｂｉｏｔｉｃ）酸に由来するリシノール酸の複合亜鉛塩、サルビアエッセンス、カモミールエッセンス、カーネーションエッセンス、レモンバームエッセンス、ミントエッセンス、シナモンリーフエッセンス、ライムの花エッセンス、ジュニパーベリーエッセンス、ベチバーエッセンス、乳香エッセンス、ガルバヌムエッセンス、ラブダナムエッセンス、ラベンダーエッセンス、ペパーミントエッセンス、ベンゾイン、ベルガモット、ジヒドロミルセノール、リリアール、Ｌｙｒａｌ、シトロネロール、レモンエッセンス、マンダリンエッセンス、オレンジエッセンス、ラベンダーエッセンス、マスカット、ゼラニウムバーボンエッセンス、アニシード、コリアンダー、クミン、ジュニパー；アイリス、ユリ、ローズ、ジャスミン、ネロリのエキス；酢酸ベンジル、酢酸ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、酢酸リナリル、酢酸フェニルエチル、グリシン酸エチルメチルフェニル、安息香酸リナリル、ギ酸（ｆｏｒｍｉａｔｅ）ベンジル、プロピオン酸アリルシクロヘキシル（ａｌｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）、プロピオン酸スチラリル（ｓｔｉｒａｌｙｌ）、サリチル酸ベンジル、ベンジルエチルエーテル、８〜１８個の炭素原子を有する直鎖状アルカン、シトラール、リシノール酸、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、ボージュナール（ｂｏｕｒｇｅｏｎａｌ）、イオノン、メチルセドリルケトン、アネトール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、テルピネオール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、アンブロキサン、インドール、ヘジオン（ｈｅｄｉｏｎｅ）、サンデリス（ｓａｎｄｅｌｉｃｅ）、シクロバータル（ｃｙｃｌｏｖｅｒｔａｌ）、β−ダマスコン、グリコール酸アリルアミル、ジヒドロミルセノール、イソ酪酸フェノキシエチル、サリチル酸シクロヘキシル、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、ロミレート（ｒｏｍｉｌａｔｅ）、イロチル（ｉｒｏｔｙｌ）、フロラメート（ｆｌｏｒａｍａｔｅ）、アルミニウム塩、例えばミョウバン、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムジクロロハイドレート、アルミニウムセスキクロロハイドレート、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、アルミニウムクロロタータレート（ａｌｕｍｉｎｕｍ  ｃｈｌｏｒｏｔａｒｔｒａｔｅ）、アルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロハイドレートならびに／またはこれらの混合物、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］もしくはＩｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ｌｉｐｏｔｅｃにより販売、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド３］もしくはＳｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売、およびＢＯＮＴ−Ｌ−ペプチド［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売、またはこれらの混合物により形成される群から選択される、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の少なくとも１種の化粧用および／または吸収用および／または体臭マスキング用デオドラントおよび／または制汗剤、芳香剤および／または芳香油も含有する、化粧品組成物または医薬組成物に関する。
【００９７】
応用
別の一態様では、本発明は、医薬におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
ただし、配列番号１１１にはならず、
Ｒ１は、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００９８】
別の一態様では、本発明は、筋痙縮、ジストニア、局所性ジストニア、眼瞼けいれん、捻転ジストニア、頸部ジストニアまたは斜頸、喉頭ジストニアまたはけいれん性発声障害、顎口腔ジストニア、肢ジストニア、書痙、音楽家痙攣、足ジストニア、歯ぎしり、顔面の歪み（ｆａｃｉａｌ  ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ）、片側顔面けいれん、チック、斜視、分節性ジストニア、メージュ症候群、多巣性ジストニア（ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ  ｄｙｓｔｏｎｉａ）、片側性ジストニア、ドーパミン応答性ジストニア、瀬川ジストニア、振戦、パーキンソン病、神経インピンジメント、アルツハイマー病およびトゥーレット症候群により形成される群から選択される、ニューロンの開口分泌を阻害することによって改善される疼痛、炎症、そう痒、多汗症、ならびに／または神経学的、強迫性および／もしくは精神神経系疾患および／もしくは障害の処置および／または予防におけるその使用のための、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００９９】
別の一態様では、本発明は、皮膚、毛髪および／または粘膜の処置におけるその使用のための、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【０１００】
別の一態様では、本発明は、皮膚、毛髪および／もしくは粘膜の化粧的であり治療的ではない処置および／もしくはケアのため、特に皮膚、毛髪および／もしくは粘膜の老化および／もしくは光老化の予防、皺および／もしくは表情皺の処置および／もしくは予防、発汗の処置および／もしくは予防、胼胝、疣贅により形成される群から選択される皮膚の障害の処置および／もしくはケア、発毛を刺激する処置、ならびに／または抜け毛の予防のために、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０１０１】
別の一態様では、本発明は、ニューロンの開口分泌の阻害におけるその使用のための、
一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【０１０２】
あるいは、別の一態様では、本発明は、筋痙縮、ジストニア、局所性ジストニア、眼瞼けいれん、捻転ジストニア、頸部ジストニアまたは斜頸、喉頭ジストニアまたはけいれん性発声障害、顎口腔ジストニア、肢ジストニア、書痙、音楽家痙攣、足ジストニア、歯ぎしり、顔面の歪み、片側顔面けいれん、チック、斜視、分節性ジストニア、メージュ症候群、多巣性ジストニア、片側性ジストニア、ドーパミン応答性ジストニア、瀬川ジストニア、振戦、パーキンソン病、神経インピンジメント、アルツハイマー病およびトゥーレット症候群により形成される群から選択される、ニューロンの開口分泌を阻害することによって改善される疼痛、炎症、そう痒、多汗症、ならびに／または神経学的、強迫性および／もしくは精神神経系疾患および／もしくは障害の処置および／または予防方法であって、化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法に関する。
【０１０３】
別の一態様では、本発明は、皮膚、毛髪および／または粘膜の処置および／またはケア方法であって、
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１は、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法に関する。
【０１０４】
別の一態様では、本発明は、ニューロンの開口分泌の阻害方法であって、
化粧品的にまたは薬学的に有効な量の、一般式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
の少なくとも１種の化合物であって、
ＡＡ１が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ２が、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ３が、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｐｈｅ−および−Ｔｙｒ−により形成される基から選択され；
ＡＡ４が、−Ｌｙｓ−、−Ｈｉｓ−、−Ａｒｇ−、−Ｇｌｎ−、−Ｌｅｕ−、−Ｉｌｅ−、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
ＡＡ５が、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され；
ＡＡ６が、−Ｐｈｅ−、−Ｔｒｐ−、−Ｉｌｅ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され；
ＡＡ７が、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚが、アミノ酸であり、独立して、それら自身の間から選択され；
ｎ、ｍ、ｐおよびｑが独立して、それら自身の間から選択され、０または１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑが、２以下であり；
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−（式中、Ｒ５は、Ｈ、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキル、置換または非置換ヘテロシクリルおよび置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３および−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換非環式脂肪族基、置換または非置換アリシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルにより形成される基から選択される）により形成される基から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、α−アミノ酸ではない
ことを特徴とする少なくとも１種の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の投与を含む方法に関する。
【０１０５】
好ましい一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマーおよびＲ５−ＣＯ−（置換または非置換アルキルラジカルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびに２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子および１〜６個の炭素原子のアルキル鎖を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、Ｒ５−ＣＯは、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、アセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、プレニル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルまたはパルミトイルである。さらにより好ましい一実施形態では、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルである。
【０１０６】
別の好ましい一実施形態によると、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、置換または非置換アルキルＣ１〜Ｃ２４、置換または非置換アルケニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換アルキニルＣ２〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキルＣ３〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルケニルＣ５〜Ｃ２４、置換または非置換シクロアルキニルＣ８〜Ｃ２４、置換または非置換アリールＣ６〜Ｃ３０、置換または非置換アラルキルＣ７〜Ｃ２４、３〜１０員の置換または非置換ヘテロシクリル環、ならびにアルキル鎖が１〜６個の炭素原子からなる２〜２４個の炭素原子および炭素以外の１〜３個の原子を有する置換または非置換ヘテロアリールアルキルにより形成される基から選択され、−ＮＲ３Ｒ４は、α−アミノ酸ではない）により形成される基から選択される。必要に応じて、Ｒ３およびＲ４は、飽和または不飽和炭素−炭素結合により結合されて、窒素原子とサイクルを形成してもよい。より好ましくは、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３である。より好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルにより形成される基から選択される。さらにより好ましい一実施形態によると、Ｒ２は、−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択される。
【０１０７】
別の好ましい一実施形態によると、ＡＡ１は、−Ａｒｇ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ２は、−Ｈｉｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３は、−Ｌｅｕ−および−Ｐｈｅ−により形成される基から選択され、ＡＡ４は、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−および−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ５は、−Ａｒｇ−、−Ｈｉｓ−、−Ｌｙｓ−、−Ｇｌｎ−、−Ａｓｎ−、−Ｇｌｕ−および−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は、−Ｔｒｐ−および−Ｖａｌ−により形成される基から選択され、ＡＡ７は、−Ｍｅｔ−、−ＭｅｔＯ−および−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択される。より好ましくは、ＡＡ４は、−Ｌｙｓ−および−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は−Ｔｒｐ−である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【０１０８】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−および−Ｌ−Ｐｈｅ−により形成される基から選択され、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−および−Ｌ−Ｖａｌ−により形成される基から選択され、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される。より好ましくは、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−および−Ｌ−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は−Ｌ−Ｔｒｐ−である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【０１０９】
別のさらにより好ましい一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−および−Ｌ−Ｐｈｅ−により形成される基から選択され、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ｌｅｕ−により形成される基から選択され、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される。
【０１１０】
本発明の別の一実施形態によると、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイルおよびパルミトイルにより形成される基から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｇｌｕ−であり、ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−および−Ｌ−Ａｓｐ−により形成される基から選択され、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−であり、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−であり、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−であり、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｒｐ−であり、ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−および−Ｌ−ＭｅｔＯ２−により形成される基から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４および−ＯＲ３（式中、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルから選択される）により形成される基から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、アセチルまたはパルミトイルであり、Ｒ２は−ＮＨ２である。さらにより好ましくは、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である。
【０１１１】
好ましい一実施形態では、そう痒は、例えば、とりわけ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、疱疹状皮膚炎、光線性皮膚症、光線過敏、妊娠に関係する皮膚炎、閉経に関係する皮膚炎、湿疹、敏感肌、乾癬、水痘、ヘルペス、帯状疱疹、ネザートン症候群、皮膚剥離症候群、扁平苔癬、ざ瘡、ふけ、脂漏症、脂漏性皮膚炎、脱毛症、みずむし、カンジダ症、痔核、腟のそう痒、肛囲そう痒、肛門性器そう痒、日焼け、蕁麻疹、そう痒性耳炎（ｐｒｕｒｉｔｉｃ  ｏｔｉｔｉｓ）、目のそう痒、老人性そう痒症、水原性そう痒症、結節性痒疹、扁平痒疹（ｐｒｕｒｉｇｏ  ｐｌａｎｕｓ）、ばら色粃糠疹、乾燥症およびドライスキン、または透析、ヒト免疫不全ウイルスに由来する感染症、悪性新生物、ホジキン病、白血病、骨髄腫、リンパ腫、固形腫瘍、腺癌、肺がん、肝疾患、黄疸、胆汁うっ滞、肝不全、硬変、赤血球増加症、好酸球増加症候群、本態性血小板血症、骨髄異形成症候群、鉄欠乏性貧血、全身性エリテマトーデス、内分泌疾患、甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、副甲状腺疾患、真性糖尿病、腎臓疾患、腎不全、尿毒症、寄生虫症、疥癬、シラミ、腸内寄生虫、アレルギー性反応、薬物療法に対するアレルギー、食物アレルギー、化学製品に対するアレルギー、有毒植物への曝露、虫刺されへの曝露、化学療法、ストレスおよび不安に関連するそう痒が挙げられるがこれらに制限されない、状態、疾患および／または障害に関連するそう痒から選択される。
【０１１２】
別の特定の一実施形態では、疼痛は、例えば限定されるものではないが、とりわけ、急性疼痛、慢性疼痛、侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、腹痛、消化器系疼痛、呼吸器系疼痛、泌尿生殖器系疼痛、内分泌系疼痛、心臓痛、膵臓痛、肝臓痛、胆石による疼痛、胆汁うっ滞、腸管痛、胃痛、十二指腸潰瘍による疼痛、食道炎による疼痛、胃食道逆流症による疼痛、脾臓痛、血管痛、視床疼痛症候群（ｔｈａｌａｍｉｃ  ｐａｉｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、過敏性腸症候群、クローン病に関連する疼痛、潰瘍性大腸炎に関連する疼痛、憩室炎、胃腸管粘膜炎、頭痛、緊張型頭痛、副鼻腔炎に関連する頭痛、片頭痛、眼痛、ドライアイ症候群、術後痛、外科的切開による術後痛、骨移植による術後痛、骨置換による術後痛、感染症による術後痛、肢の切断による術後痛、骨折による疼痛、がんによる疼痛、骨がんによる疼痛、良性骨腫瘍に関連する疼痛、類骨骨腫に関連する疼痛、骨芽細胞腫に関連する疼痛、がん処置による疼痛、化学療法による疼痛、嘔吐による疼痛、化学療法処置に起因する嘔吐による疼痛、筋骨格痛、痙性筋痛、線維筋痛症、複合性局所疼痛症候群、心因性疼痛、神経痛性疼痛、脱髄性疾患による疼痛、頸部ジストニアに関連する頸部痛、背部痛、腰痛、坐骨神経痛、神経原性炎症、神経炎、カウザルギー、触覚過敏（ｔｏｕｃｈ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、低温過敏、熱過敏、皮膚過敏、脱毛後の皮膚過敏、剃毛後の皮膚過敏、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、扁平苔癬、熱傷、日焼け、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬性関節炎、ぶどう膜炎、神経病変による疼痛、神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経障害、末梢神経障害、幻痛、アロディニア、痛覚過敏、低温痛覚過敏、手根管症候群による疼痛、灼熱痛、Ｇｒｉｅｒｓｏｎ−Ｇｏｐａｌａｎ症候群（灼熱脚症候群としての方がよく知られている）、口腔灼熱症候群、感覚異常、ファブリー病、顔面痛、三叉神経痛、糖尿病による神経障害性疼痛、ＡＩＤＳによる神経障害性疼痛、口腔顔面痛、歯痛、抜歯による疼痛、智歯の抜歯による疼痛、低温に対する歯の過敏、熱に対する歯の過敏、口腔粘膜炎、顎関節痛、痛風が原因の関節痛、刺青または刺青除去プロセスに関連する疼痛、バニオンによる疼痛、精巣痛、筋筋膜痛、膀胱痛、尿路痛、膀胱炎、腎結石による疼痛、腎疝痛、外陰部痛、膣痛、分娩後疼痛、月経痛、陰嚢痛、会陰部痛、骨盤痛または過敏症、外科手術後、高強度パルス光処置（ＩＰＬ）後、単色パルス光（レーザー）による処置後、化学的剥落剤による処置後または外部侵襲性作用物質への過剰曝露後の皮膚痛または過敏および慢性アルコール依存症による疼痛により形成される群から選択される。
【０１１３】
別の特定の一実施形態では、炎症は、例えば限定されるものではないが、とりわけ、神経原性炎症、関節の炎症、腱の炎症、筋肉の炎症、敗血症、血管炎症、呼吸器炎症、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、アレルギー性鼻炎、喘息、耳炎、腸管の炎症、クローン病、膵炎、肝炎、慢性炎症に関する状態、急性炎症に関する状態、腎炎、全身性エリテマトーデス、関節炎、関節リウマチ、成人および若年性関節リウマチ、スチル病、乾癬性関節炎、変形性関節症、痛風が原因の関節炎、リウマチ性脊椎炎、糸球体腎炎、神経炎、神経組織の炎症、多発性硬化症、免疫系障害、シェーグレン症候群、アテローム性動脈硬化、心筋炎、心膜炎、脈管炎、炎症性皮膚状態、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、ざ瘡、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、外科手術後、高強度パルス光処置（ＩＰＬ）後、単色パルス光（レーザー）による処置後、化学的剥落剤による処置後または外部侵襲性作用物質への過剰曝露後の皮膚炎症、膣内粘膜の炎症、外陰部疼痛、腟炎、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、炎症性眼疾患、ぶどう膜炎、眼性および春季結膜炎、サルコイドーシス、消化性潰瘍、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、強皮症、線維症、血管浮腫、アナフィラキシー、脱毛症、肝硬変、再狭窄、リウマチ性多発筋痛、強直性脊椎炎およびライター病を包含するセロネガティブ脊椎関節症、皮膚筋炎、封入体筋炎、多発性筋炎ならびにリンパ脈管筋腫症により形成される群から選択される。
【０１１４】
別の特定の一実施形態では、ニューロンの開口分泌を阻害することによって改善される神経学的、強迫性および精神神経系疾患および／または障害は、例えば限定されるものではないが、とりわけ、筋痙縮、ジストニア、より具体的には局所性ジストニア、例えば眼瞼けいれん、捻転ジストニア、頸部ジストニアまたは斜頸、喉頭ジストニアまたはけいれん性発声障害、顎口腔ジストニア、肢ジストニア、例えば書痙、音楽家痙攣または足ジストニア、歯ぎしり、顔面の歪み（ｆａｃｉａｌ  ｓｃｏｌｉｏｓｉｓ）、片側顔面けいれん、チックおよび／または斜視；分節性（ｓｅｇｍｅｎｔａｒｙ）ジストニア、メージュ症候群、多巣性ジストニア、片側性ジストニア（ｈｅｍｉｄｙｓｔｏｎｉａ）、ドーパミン応答性ジストニア、瀬川ジストニア、振戦、パーキンソン病、神経インピンジメント、アルツハイマー病およびトゥーレット症候群により形成される群から選択される。
【０１１５】
別の特定の一実施形態では、皮膚の化粧的であり治療的ではない処置および／またはケアは、老化および／または光老化の処置および／または予防、皺および／または表情皺の処置および／または予防、発汗の処置および／または予防、例えば限定されるものではないが、とりわけ、胼胝および疣贅により形成される群から選択される皮膚障害の処置および／またはケアである。またさらなる特定の一実施形態では、顔面皮膚の処置および／またはケアである。
【０１１６】
別の特定の一実施形態では、毛髪の処置および／またはケアは、発毛刺激および／または抜け毛予防処置である。
【０１１７】
別の特定の一実施形態では、発汗の処置および／または予防、ならびに多汗症の処置および／または予防は、発汗、または腋窩、顔面、生殖器、手掌もしくは足底の多汗症の処置および／または予防である。
【０１１８】
別の一態様では、本発明の化合物は、化合物と哺乳動物の身体、好ましくはヒトの身体の作用部位との接触を引き起こす、化合物を含有する組成物の形態で、任意の手段によって投与することができる。本発明の化合物の投与は、局所、経皮、経口または非経口により行われる。さらに特定の一態様では、局所または経皮適用は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、機械的圧力、浸透圧勾配、密封硬化、マイクロインジェクション、圧力による無針注射、微小電気パッチ、フェイスマスクまたはこれらの任意の組み合わせにより行われる。
【０１１９】
適用頻度は、各被験体の必要に応じて大幅に変動し得るが、推奨される適用は、月１回から１日１０回、好ましくは週１回から１日４回、より好ましくは週３回から１日２回、さらにより好ましくは１日１回である。
【実施例】
【０１２０】
投与例
本明細書に提示する次の具体的な実施例は、本発明の性質を例証するものである。これらの実施例は、単なる例証目的のために包含されており、本明細書において請求されている本発明を限定するものとして解釈するべきではない
【０１２１】
一般方法
略語
アミノ酸に用いられる略語は、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９８４年）、１３８巻、９〜３７頁に概要を述べる、１９８３  ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学的命名法に関する連合委員会の推奨するところに従う。
【０１２２】
（登録商標）、樹脂；２，６−ｄｉＣｌＺ、２，６−ジクロロベンジル；２−ＢｒＺ、２−ブロモベンジルオキシカルボニル；２−ＣｌＴｒｔ（登録商標）、２−クロロトリチル樹脂；Ａｃ、アセチル；Ａｄｐｏｃ、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエトキシ−カルボニル；Ａｌａ、アラニン；Ａｌｌ、アリル；Ａｌｌｏｃ、アリルオキシカルボニル；ＡＭ、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシ酢酸；Ａｒｇ、アルギニン；Ａｓｎ、アスパラギン；Ａｓｐ、アスパラギン酸；Ｂｏｃ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；Ｂｏｍ、ベンジルオキシメチル；Ｂｒｚ、ブロモベンジルオキシカルボニル；ＢＳＡ、ウシ血清アルブミン；Ｂｚｌ、ベンジル；Ｃｂｚ、ベンジルオキシカルボニル；ｃＨｘ、シクロヘキシル；ＣｌＺ、２−クロロベンジル；Ｃｙｓ、システイン；Ｃ末端、カルボキシ末端；ＤＣＭ、ジクロロメタン、塩化メチレン；Ｄｄｅ、Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキサ−１−イリデン）エチル；ＤＩＥＡ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＩＰＣＤＩ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｄｍａｂ、４−（Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチルブチル］アミノ）ベンジル；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；Ｄｎｐ、２，４−ジニトロフェニル；ＥＤＴＡ、エチレンジアミン四酢酸；ｅｑｕｉｖ、当量；ＥＳＩ−ＭＳ、エレクトロスプレーイオン化質量分析；Ｆｍ、フルオレニルメチル；Ｆｍｏｃ、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル；Ｆｏｒ、ホルミル；Ｇｌｎ、グルタミン；Ｇｌｕ、グルタミン酸；Ｇｌｙ、グリシン；Ｇｓｔ、グルタチオンＳ−転移酵素；Ｈｉｓ、ヒスチジン；ＨＯＡｔ、１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール；ＨＯＢｔ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＰＬＣ、高速液体クロマトグラフィー；Ｉｌｅ、イソロイシン；ＩＮＣＩ、化粧品原料の国際命名法（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）；ＩＰＬ、高強度パルス光；ｉｖＤｄｅ、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチル−ブチル；ＬＤＭＡ−２５、ラウリルジモニウム加水分解タンパク質；Ｌｅｕ、ロイシン；Ｌｙｓ、リシン；ＭＢＨＡ、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン；Ｍｅ、メチル；ＭｅＣＮ、アセトニトリル；ＭｅＯＨ、メタノール；Ｍｅｔ、メチオニン；ＭｅｔＯ、メチオニン（スルホキシド）；ＭｅｔＯ２、メチオニン（スルホン）；ＭＬＶ、多層小胞；Ｍｔｒ、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル；Ｍｔｓ、メシチレンスルホニル；Ｍｔｔ、メトキシトリチルまたはメチルトリチル；Ｍｙｒ、ミリストイル；ＭＷ、分子量；Ｎ末端、アミノ末端；ＰＡＬ、５−（４−アミノメチル−３，５−ジメトキシフェノキシ）吉草酸；Ｐａｌｍ、パルミトイル；Ｐｂｆ、２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル；ＰＥＧ、ポリエチレングリコール；Ｐｈｅ、フェニルアラニン；Ｐｍｃ、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル；ｐＮＺ、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル���Ｐｒｏ、プロリン；ｑ．ｓ．、十分な量；ｑ．ｓ．ｐ．、に十分な量；ＳＥＭ、平均値の標準誤差；Ｓｅｒ、セリン；ＳＮＡＰ−２５、シナプトソーム関連タンパク質２５；ＳＮＡＲＥ、可溶性ＮＳＦ結合タンパク質受容体；ｔＢｕ、ｔｅｒｔ−ブチル；Ｔｅｏｃ、２−（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル；ＴＦＡ、トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ、テトラヒドロフラン；Ｔｈｒ、スレオニン；ＴＩＳ、トリイソプロピルシラン；Ｔｏｓ、トシルまたはｐ−トルエンスルホニル；ＴＰＡ、１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセタート；Ｔｒｏｃ、２，２，２トリクロロエトキシカルボニル；Ｔｒｐ、トリプトファン；Ｔｒｔ、トリフェニルメチルまたはトリチル；Ｔｙｒ、チロシン；ＩＵＰＡＣ、国際純正および応用化学連合（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）；ＩＵＢ、国際生化学連合（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）；ＵＬＶ、単層小胞；ＵＶＡ、紫外線放射Ａ；ＵＶＢ、紫外線放射Ｂ；Ｖａｌ、バリン；ＶＡＭＰ、小胞関連膜タンパク質、Ｘａｎ、キサンチル；Ｚ、ベンジルオキシカルボニル。
【０１２３】
化学合成
全合成プロセスは、多孔性ポリエチレンディスクが装着されたポリプロピレンシリンジにおいて行った。試薬および溶媒は全て、合成品質であり、いかなる追加の処理も行わず用いた。溶媒および可溶性試薬は、吸引により除去した。Ｆｍｏｃ基は、ピペリジン−ＤＭＦ（２：８、ｖ／ｖ）（１×１分間、１×５分間、５ｍＬ／ｇ樹脂）を用いて除去した［Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、（１９９７年）、ＣＲＣ、ボカラトン（米国フロリダ州）］。脱保護、カップリングおよび再度の脱保護段階の間の洗浄は、各回１０ｍＬ溶媒／ｇ樹脂を用いたＤＭＦ（３×１分間）により行った。カップリング反応は、３ｍＬ溶媒／ｇ樹脂を用いて行った。カップリングの制御は、ニンヒドリン試験［Ｋａｉｓｅｒ  Ｅ．ら、「Ｃｏｌｏｒ  ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｒｅｅ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ａｍｉｎｏ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ」、（１９７０年）、Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、３４巻（２号）、５９５〜５９８頁］またはクロラニル試験［Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ  Ｔ．、「Ａ  Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ  Ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ  ｉｎ  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｈｌｏｒａｎｉｌ」、（１９７９年）、Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｃａｎｄ．、３３Ｂ、７６３〜７６６頁］の実施により行った。全合成反応および洗浄は、２５℃で行った。
【０１２４】
ＨＰＬＣクロマトグラフィー分析は、３０℃に温度自動調節された（ｔｈｅｒｍｏｓｔａｔｉｚｅｄ）逆相カラム（２５０×４．０ｍｍ、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８、５μｍ、Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ、スウェーデン）を用いたＳｈｉｍａｄｚｕ装置（日本、京都）により行った。溶出は、流速１ｍＬ／分で水（＋０．１％ＴＦＡ）中アセトニトリル（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配を用いて行い、検出は、２２０ｎｍにて行った。エレクトロスプレーイオン化質量分析は、ＷＡＴＥＲＳ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＺＱ  ２０００検出器において、移動相としてＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏが４：１（＋０．１％ＴＦＡ）の混合物を用いて流速０．２ｍＬ／分で行った。
【０１２５】
（実施例１）
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−ＡＭ−ＭＢＨＡ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−、−Ｌ−Ｖａｌ−または−Ｌ−Ｍｅｔ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ｈｉｓ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｙｒ−または−Ｌ−Ｔｒｐ−であり；ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１２６】
Ｆｍｏｃ基を除去するために、０．７３ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与された５ｍｍｏｌ（１当量）のＦｍｏｃ−ＡＭ−ＭＢＨＡ樹脂を、記載されている一般プロトコールに従ってピペリジン−ＤＭＦで処理した。２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下でＤＭＦを溶媒として用いて、脱保護された樹脂に１時間取り込ませた。
【０１２７】
次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせた。一般方法に記載されている通りにＦｍｏｃＮ末端基を脱保護し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨおよび最後に２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨをペプチジル樹脂に順次１時間カップリングさせ、各カップリングは、２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下でＤＭＦを溶媒として用いた。
【０１２８】
合成の後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流下で乾燥させた。
【０１２９】
（実施例２）
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｌ−Ｖａｌ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｐｈｅ−、−Ｌ−Ｔｙｒ−または−Ｌ−Ｔｒｐ−であり；ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の予測的合成。
【０１３０】
０．８６当量のＤＩＥＡが添加された５５ｍＬのＤＣＭに溶解した、８．８ｍｍｏｌ（１当量）のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ２−ＯＨを、乾燥２−クロロトリチル樹脂（５．５ｇ；８．８ｍｍｏｌ）にカップリングさせる。これらを５分間撹拌し、その後、１．６６当量のＤＩＥＡを添加する。この混合物を４０分間反応させる。残留する塩素基は、４．４ｍＬのＭｅＯＨで処理することによりブロックする。
【０１３１】
一般方法に記載されている通りにＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱保護し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下で、ＤＭＦを溶媒として用いてペプチジル樹脂に１時間カップリングさせる。次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせる。記載されているプロトコールに従い、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ２−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨおよび最後に２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨを、各カップリングにおいて２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で、順次カップリングさせる。
【０１３２】
合成の後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流下で乾燥させる。
【０１３３】
（実施例３）
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−ＡＭ−ＭＢＨＡ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−または−Ｌ−Ｐｈｅ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−または−Ｌ−Ｌｅｕ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｙｒ−、−Ｌ−Ｔｒｐ−、−Ｌ−Ｖａｌ−または−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１３４】
Ｆｍｏｃ基を除去するために、０．７３ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与された５ｍｍｏｌ（１当量）のＦｍｏｃ−ＡＭ−ＭＢＨＡ樹脂を、記載されている一般プロトコールに従ってピペリジン−ＤＭＦで処理した。２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下でＤＭＦを溶媒として用いて、脱保護された樹脂に１時間取り込ませた。
【０１３５】
次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせた。一般方法に記載されている通りにＦｍｏｃＮ末端基を脱保護し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ−、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ；２，５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨおよび最後に２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨをペプチジル樹脂に順次１時間カップリングさせ、各カップリングは、２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下でＤＭＦを溶媒として用いた。
【０１３６】
合成の後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流下で乾燥させた。
【０１３７】
（実施例４）
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（登録商標）（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ２−、−Ｌ−Ｐｈｅ−または−Ｌ−Ｔｙｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｌｅｕ−、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ２−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｐｈｅ−、−Ｌ−Ｔｙｒ−、−Ｌ−Ｔｒｐ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ２−、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｌ−Ｖａｌ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の予測的合成。
【０１３８】
０．８６当量のＤＩＥＡが添加された５５ｍＬのＤＣＭに溶解した、８．８ｍｍｏｌ（１当量）のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ２−ＯＨを、乾燥２−クロロトリチル樹脂（５．５ｇ；８．８ｍｍｏｌ）にカップリングさせる。これらを５分間撹拌し、その後、１．６６当量のＤＩＥＡを添加する。この混合物を４０分間反応させる。残留する塩素基は、４．４ｍＬのＭｅＯＨで処理することによりブロックする。
【０１３９】
一般方法に記載されている通りにＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱保護し、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ２−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨを、２．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび２．５当量のＨＯＢｔの存在下で、ＤＭＦを溶媒として用いてペプチジル樹脂に１時間カップリングさせる。次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせる。記載されているプロトコールに従い、２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ２−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−ＭｅｔＯ２−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ；２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨおよび最後に２．５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨを、各カップリングにおいて２．５当量のＨＯＢｔおよび２．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で、順次カップリングさせる。
【０１４０】
合成の後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分間）、窒素気流下で乾燥させる。
【０１４１】
（実施例５）
ＦｍｏｃＮ末端保護基の開裂のための一般的方法。
【０１４２】
実施例１および３において得られたペプチジル樹脂のＮ末端Ｆｍｏｃ基を、一般方法に記載されている通りに脱保護した（ＤＭＦ中２０％ピペリジン、１×５分間＋１×２０分間）。ペプチジル樹脂をＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、ジエチルエーテル（４×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させた。
【０１４３】
予測的に、同じプロトコールを用いて、実施例２および４で得られたペプチジル樹脂のＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱保護し、洗浄し、乾燥させる。
【０１４４】
（実施例６）
配列番号２５のために実施例５において得られたペプチジル樹脂にＲ１パルミトイル基を導入するための方法。
【０１４５】
ＤＭＦ（１ｍＬ）に予め溶解した１０当量のパルミチン酸を、１０当量のＨＯＢｔおよび１０当量のＤＩＰＣＤＩの存在下、配列番号２５のために実施例５において得られた１ｍｍｏｌ（１当量）のペプチジル樹脂に添加した。これを１５時間反応させ、その後、樹脂をＴＨＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＭｅＯＨ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＴＨＦ（５×１分間）、ＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、エーテル（３×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させた。
【０１４６】
予測的に、同じプロトコールに従い、実施例５に記載されているプロトコールに従ってＮ末端を脱保護した後、Ｒ１パルミトイル基を、実施例１〜４で得られた他のペプチジル樹脂に導入する。
【０１４７】
（実施例７）
実施例５において得られたペプチジル樹脂にＲ１アセチル基を導入するための方法。
【０１４８】
１ｍｍｏｌ（１当量）の実施例５において得られたペプチジル樹脂を、溶媒として５ｍＬのＤＭＦを用いて２５当量のＤＩＥＡの存在下、２５当量の無水酢酸で処理した。これを３０分間反応させ、その後、ペプチド樹脂をＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（４×１分間）、ジエチルエーテル（４×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させた。
【０１４９】
予測的に、同じプロトコールに従い、Ｒ１アセチル基を、実施例５で予測的に得られるペプチジル樹脂に導入する。
【０１５０】
（実施例８）
実施例６および７において得られたペプチジル樹脂の、ポリマー支持体からの開裂方法。
【０１５１】
実施例６および７において得られた乾燥ペプチジル樹脂２００ｍｇを、撹拌下、２時間室温にて５ｍＬのＴＦＡ：ＴＩＳ：Ｈ２Ｏ（９０：５：５）で処理した。５０ｍＬの冷ジエチルエーテル上に濾液を収集し、多孔性ポリエチレンディスクを装着したポリプロピレンシリンジを通して濾過し、５０ｍＬジエチルエーテルで５回洗浄した。最終沈殿物を真空下で乾燥させた。
【０１５２】
Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中のＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配で得られたペプチドのＨＰＬＣ分析は、全ての場合において８０％を超える純度を示した。得られたペプチドの本質（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）は、ＥＳＩ−ＭＳにより確認した。
【０１５３】
予測的に、同じプロトコールに従い、実施例５〜７で予測的に得られる他のペプチジル樹脂について、ポリマー支持体からの開裂を実施する。
【０１５４】
（実施例９）
ポリマー支持体からの予測的開裂方法およびＲ２置換アミンによる官能基付与：Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ａｓｐ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｌ−Ｖａｌ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−または−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｐｈｅ−、−Ｌ−Ｔｙｒ−または−Ｌ−Ｔｒｐ−であり；ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１５５】
完全に保護された側鎖を有する化合物Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−ＯＨを、ＫＯＨの存在下で真空下において既に乾燥させておいた実施例７由来のペプチジル樹脂Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（登録商標）１５０ｍｇを、ＤＣＭ中、ＴＦＡの３％溶液３ｍＬで５分間処理することによって得る。冷ジエチルエーテル５０ｍＬ上に濾液を収集し、処理を３回反復する。エーテル溶液を減圧下で室温において蒸発乾固し、Ｈ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮに沈殿物を再溶解し、凍結乾燥する。１０ｍｇの得られた粗ペプチドを秤量してフラスコに入れ、３当量のヘキサデシルアミンおよび２５ｍＬの無水ＤＭＦを添加する。２当量のＤＩＰＣＤＩを添加し、４７℃で磁力により撹拌しながら反応させる。初期生成物が消失するまでＨＰＬＣにより反応物をモニターする。溶媒を蒸発乾固し、ＤＣＭで２回共蒸発させる。得られた残基［Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３、完全に保護された側鎖を有する］を、ＴＦＡ−ＤＣＭ−アニソール（４９：４９：２）の混合物２５ｍＬに再溶解し、室温で３０分間反応させる。２５０ｍＬの冷ジエチルエーテルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させ、エーテルによる２回の追加の共蒸発を行う。Ｈ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮの混合物に残基を溶解し、凍結乾燥する。
【０１５６】
得られたペプチドの純度を、ＨＰＬＣ分析によって、Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中ＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配で決定する。得られたペプチドの本質を、ＥＳＩ−ＭＳにより確認する。  
【０１５７】
（実施例１０）
ポリマー支持体からの予測的開裂方法およびＲ２置換アミンによる官能基付与：Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３（式中、ＡＡ１は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ａｓｐ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｌｅｕ−、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ２−、−Ｌ−Ｐｈｅ−または−Ｌ−Ｔｙｒ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｌｅｕ−、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ２−または−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−、−Ｌ−Ｇｌｎ−、−Ｌ−Ａｓｎ−、−Ｌ−Ｇｌｕ−または−Ｌ−Ａｓｐ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｐｈｅ−、−Ｌ−Ｔｙｒ−、−Ｌ−Ｔｒｐ−、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ２−、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｌ−Ｖａｌ−、−Ｌ−Ｈｉｓ−、−Ｌ−Ｌｙｓ−または−Ｌ−Ａｒｇ−であり；ＡＡ７は、−Ｌ−Ｍｅｔ−、−Ｌ−ＭｅｔＯ−または−Ｌ−ＭｅｔＯ２−であり；ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、０である）の獲得。
【０１５８】
完全に保護された側鎖を有する化合物Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−ＯＨを、ＫＯＨの存在下で真空下において既に乾燥させておいた実施例７由来の予測的ペプチジル樹脂Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（登録商標）１５０ｍｇを、ＤＣＭ中、ＴＦＡの３％溶液３ｍＬで５分間処理することによって得る。冷ジエチルエーテル５０ｍＬ上に濾液を収集し、処理を３回反復する。エーテル溶液を減圧下で室温において蒸発乾固し、Ｈ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮに沈殿物を再溶解し、凍結乾燥する。１０ｍｇの得られた粗ペプチドを秤量してフラスコに入れ、３当量のヘキサデシルアミンおよび２５ｍＬの無水ＤＭＦを添加する。２当量のＤＩＰＣＤＩを添加し、４７℃で磁力により撹拌しながら反応させる。初期生成物が消失するまでＨＰＬＣにより反応物をモニターする。溶媒を蒸発乾固し、ＤＣＭで２回共蒸発させる。得られた残基［Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−ＡＡ７−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３、完全に保護された側鎖を有する］を、ＴＦＡ−ＤＣＭ−アニソール（４９：４９：２）の混合物２５ｍＬに再溶解し、室温で３０分間反応させる。２５０ｍＬの冷ジエチルエーテルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させ、エーテルによる２回の追加の共蒸発を行う。Ｈ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮの混合物に残基を溶解し、凍結乾燥する。
【０１５９】
得られたペプチドの純度を、ＨＰＬＣ分析によって、Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中ＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配で決定する。得られたペプチドの本質を、ＥＳＩ−ＭＳにより確認する。
【０１６０】
（実施例１１）
実施例１〜１０に記載されているプロトコールに従い、試薬の性質およびペプチド配列を定期的に変えることにより、本発明の範囲に含まれる以下の化合物も得た。
【表３−１】
0006470678.tif 000012
【表３−２】
0006470678.tif 000013
【０１６１】
（実施例１２）
ＥＬＩＳＡによる複合体の検出を用いたＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害の試験
本発明の化合物によるＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害能を決定する目的で、ＳＮＡＰ−２５と比較した化合物の競合阻害を、この複合体の形成に関して試験した。形成されたＳＮＡＲＥ複合体の割合を、ＥＬＩＳＡ技術によって、ＧＳＴに結合した複合体由来のタンパク質の１つを用いて決定した。９６ウェルプレート中、ＶＡＭＰを固定し（０．０３７μＭ溶液を用いる）、その後、自由空間をＢＳＡ（３％）でブロックした。このプロセスと平行して、ＧＳＴに結合したＳＮＡＰ−２５（０．０１８５μＭ）、シンタキシン（０．０３７μＭ）および本発明の化合物（２．５ｍＭおよび０．５ｍＭ化合物）を、１時間インキュベートした。インキュベーション後、試料を、固定したＶＡＭＰを含むプレートに移し、１時間インキュベートして、ＳＮＡＲＥ複合体を形成させた。その後、プレートを洗浄し、複合体を一次抗体抗ＧＳＴ（抗体抗ＧＳＴエピトープＴＡＧ、Ｆｉｓｈｅｒカタログ番号：ＰＡ１−９８２Ａ）によって検出した。読取りは、ＴＥＣＡＮ  ＧＥＮｉｏｓ分光測光リーダーで、波長４９０ｎｍにおいて実施した。
【０１６２】
表４は、本発明の化合物対ＳＮＡＰ−２５による、ＳＮＡＲＥ複合体形成の競合阻害の結果を示す。複合体形成の阻害パーセンテージは、分光光度法により検出されたＳＮＡＲＥ複合体の量に反比例している。
【表４】
0006470678.tif 000014
【０１６３】
（実施例１３）
電気泳動法による複合体の検出を用いたＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害の試験
【０１６４】
ＶＡＭＰ（６μＭ）、シンタキシン（６μＭ）および本発明の化合物（５ｍＭまたは１ｍＭ化合物）を３時間インキュベートした。その後、ＳＮＡＰ−２５（０．６μＭ）を添加し、混合物をさらに１５時間インキュベートして、ＳＮＡＲＥ複合体を形成させた。インキュベーション後、ローディングバッファー（Ｌａｅｍｌｉ  Ｓｉｍｐｌｅ  Ｂｕｆｆｅｒ）を添加し、混合物を、１０％アクリルアミドＳＤＳ−ＰＡＧＥによってゲルで分析した。複合体の量を、ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ画像分析ソフトウェアＩｍａｇｅ−Ｐｒｏ  Ｐｌｕｓによって決定した。
【０１６５】
表５は、ＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害の結果を示す。複合体形成の阻害パーセンテージは、検出されたＳＮＡＲＥ複合体の量に反比例している。
【表５】
0006470678.tif 000015
【０１６６】
（実施例１４）
神経芽細胞腫細胞系においてＴＰＡ／イオノマイシンによって誘導されるノルアドレナリン放出のＥＬＩＳＡによる定量化
【０１６７】
ＴＰＡ（１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテート）／イオノマイシンによりノルアドレナリン放出を誘導することによって、ニューロンの開口分泌を直接測定することができる。ノルアドレナリン放出に対する本発明の化合物の阻害効果を試験するために、ヒト神経芽細胞腫細胞系の細胞を、本発明の化合物（１μＭ、１０μＭ、１００μＭ、５００μＭまたは１ｍＭ化合物）で６０分間プレインキュベートし（１×１０６個の細胞／ウェル）、その後ノルアドレナリン放出を誘導した。ノルアドレナリン神経伝達物質の放出を、１００ｎＭの１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）溶液で８分間事前処理することによって誘導し、それによって神経伝達物質を含有する細胞内小胞を動員した。その後ＴＰＡ／イオノマイシン（１００ｎＭ／１０μＭ）で５分間インキュベートし、それによってこれらの小胞に含有されている神経伝達物質の放出を誘導した。成長培地に放出された神経伝達物質の量を、ＥＬＩＳＡ（ノルアドレナリンＥＬＩＳＡキット、ＩＢＬ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｒｅｆ．ＲＥ５９２６１）によって、ノルアドレナリンに対する特異抗体によって媒介されるアッセイにおいて定量化し、アルカリホスファターゼの反応に基づく酵素反応によって完了させ、それによって定量化できる着色表示を得た。定量化のために、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ  Ａｓｃｅｎｔ装置で４０５ｎｍにおける吸光度を測定した。
【０１６８】
本発明の化合物によるＳＮＡＲＥ複合体のブロッキングにより、ニューロンの開口分泌が阻害され、従って、放出されるノルアドレナリンのレベルが低下する（表６）。
【表６】
0006470678.tif 000016
【０１６９】
（実施例１５）
Ａｃ−配列番号１−ＮＨ２を含有する化粧品顔用組成物の調製
【０１７０】
適切な容器内で、相Ａの構成成分を溶解した。次に、カルボマーを、それが完全に溶解するまで撹拌しながらゆっくり添加した（ＩＮＣＩ：カルボマー）（相Ａ１）。混合物を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１７１】
別の容器内で、相Ｂの構成成分を一緒に混合し、混合物を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１７２】
次に、相Ｂの混合物を、相Ａ＋Ａ１の水溶液にタービン撹拌下で添加して、エマルションを形成した。
【０１７３】
化合物Ａｃ−配列番号１−ＮＨ２、ＡＬＤＥＮＩＮＥ（登録商標）Ｃ（ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、加水分解（ＨＹＤＲＯＬＩＺＥＤ）ダイズタンパク質、加水分解コムギタンパク質、キサンタンガム、トリペプチド−１）、ＬＥＵＰＨＡＳＹＬ（登録商標）の水溶液（ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、グリセリン、ペンタペプチド−１８、カプリリルグリコール）、シリコーンＤＣ２００（ＩＮＣＩ：ジメチコン）およびシリコーンＤＣ２４５（ＩＮＣＩ：シクロペンタシロキサン）（相Ｃ）を、先のエマルションに、均質化されるまで４０℃で撹拌しながら段階的に添加した。次に、芳香剤（ＩＮＣＩ：香料（パルファム（ＰＡＲＦＵＭ）））（相Ｄ）を、均質化されるまで撹拌しながらゆっくり添加した。
【０１７４】
最後に、混合物のｐＨを、２０％水酸化ナトリウム水溶液で５．５〜７．０に調整した。
【表７−１】
0006470678.tif 000017
【表７−２】
0006470678.tif 000018
【０１７５】
（実施例１６）
Ａｃ−配列番号２４−ＮＨ２を含有する化粧品顔用組成物の予測的調製
【０１７６】
適切な容器内で、相Ａ由来の構成成分を溶解し、混合物を７０〜７５℃まで加熱する。
【０１７７】
次に、相Ｂの混合物を、相Ａの水溶液にタービン撹拌下で添加して、エマルションを形成する。エマルションを４０℃まで加熱し、化合物Ａｃ−配列番号２４−ＮＨ２、ＡＲＧＩＲＥＬＩＮＥ（登録商標）の水溶液（ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、アセチルヘキサペプチド−８）およびＡＮＴＡＲＴＩＣＩＮＥ（登録商標）（ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、ＰＳＥＵＤＯＡＬＴＥＲＯＭＯＮＡＳ発酵エキス）（相Ｃ）を撹拌しながら添加する。最後に、芳香剤（ＩＮＣＩ：香料（パルファム））（相Ｄ）を添加する。
【表８】
0006470678.tif 000019
【０１７８】
（実施例１７）
Ａｃ−配列番号２５−ＮＨ２を含有する顔用クリームの予測的調製
【０１７９】
適切な容器内で、ペンチレングリコール［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、ベンジルアルコール［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］、ＩＮＹＬＩＮＥ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］および化合物Ａｃ−配列番号２５−ＮＨ２（相Ａ）を、一定の軽い撹拌下で水に溶解する。均質化されたら、カルボマー［ＩＮＣＩ：カルボマー］（相Ａ１）を添加し、完全に溶解するまで混合物を撹拌する。次に、セチルリン酸カリウム［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］（相Ａ２）を、それが分散するまで添加し、混合物全体を７０〜７５℃まで加熱する。
【０１８０】
別個の容器内で、相Ｂの構成成分を一緒に混合し、７０〜７５℃まで加熱し、均質化されたら、相Ｂを一定の撹拌下で相Ａに徐々に添加する。
【０１８１】
混合物が約５０℃になったら、撹拌を維持しながら相Ｃをゆっくり添加する。次に、相Ｄを均質化されるまで添加する。
【０１８２】
混合物が均質化されたら、ｐＨを相Ｅで６．０〜６．５に調整する。最後に、芳香剤を添加する（相Ｆ）。
【表９】
0006470678.tif 000020
【０１８３】
（実施例１８）
Ａｃ−配列番号１４−ＮＨ２を含有する制汗用セラムの調製
【０１８４】
適切な容器内で、相Ｂを溶解するまで撹拌した。別の容器内で、相Ｃ由来の成分を完全に溶解するまで加熱し、相Ｃを撹拌しながら相Ｂに添加した。
【０１８５】
別個の容器内で、化合物Ａｃ−配列番号１４−ＮＨ２およびＰＨＥＮＯＮＩＰ（登録商標）［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン］（相Ａ）を、撹拌しながら水に溶解した。
【０１８６】
最後に、相Ａを、相Ｂ＋Ｃの混合物に、均質化されるまで撹拌しながら添加した。
【表１０】
0006470678.tif 000021
【０１８７】
（実施例１９）
Ａｃ−配列番号１１６−ＮＨ２を含有する化粧品顔用組成物の調製
【０１８８】
適切な容器内で、相Ａの構成成分を溶解した。次に、カルボマーを、それが完全に溶解するまで撹拌しながらゆっくり添加した（ＩＮＣＩ：カルボマー）（相Ａ１）。混合物を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１８９】
別の容器内で、相Ｂの構成成分を一緒に混合し、混合物を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１９０】
次に、相Ｂの混合物を、相Ａ＋Ａ１の水溶液にタービン撹拌下で添加して、エマルションを形成した。
【０１９１】
化合物Ａｃ−配列番号１１６−ＮＨ２、ＡＬＤＥＮＩＮＥ（登録商標）Ｃ（ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、加水分解ダイズタンパク質、加水分解コムギタンパク質、キサンタンガム、トリペプチド−１）、ＬＥＵＰＨＡＳＹＬ（登録商標）の水溶液（ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、グリセリン、ペンタペプチド−１８、カプリリルグリコール）、シリコーンＤＣ２００（ＩＮＣＩ：ジメチコン）およびシリコーンＤＣ２４５（ＩＮＣＩ：シクロペンタシロキサン）（相Ｃ）を、先のエマルションに、均質化されるまで４０℃で撹拌しながら段階的に添加した。次に、芳香剤（ＩＮＣＩ：香料（パルファム））（相Ｄ）を、均質化されるまで撹拌しながらゆっくり添加した。
【０１９２】
最後に、混合物のｐＨを、２０％水酸化ナトリウム水溶液で５．５〜７．０に調整した。
【表１１−１】
0006470678.tif 000022
【表１１−２】
0006470678.tif 000023
【０１９３】
（実施例２０）
Ａｃ−配列番号１４−ＮＨ２を含有する化粧品顔用組成物の調製
【０１９４】
適切な容器内で、相Ａ由来の構成成分を溶解し、混合物を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１９５】
次に、相Ｂの混合物を、相Ａの水溶液にタービン撹拌下で添加して、エマルションを形成した。エマルションを４０℃まで加熱し、化合物Ａｃ−配列番号１４−ＮＨ２、ＡＲＧＩＲＥＬＩＮＥ（登録商標）の水溶液（ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、アセチルヘキサペプチド−８）およびＡＮＴＡＲＴＩＣＩＮＥ（登録商標）（ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、ＰＳＥＵＤＯＡＬＴＥＲＯＭＯＮＡＳ発酵エキス）（相Ｃ）を撹拌しながら添加した。最後に、芳香剤（ＩＮＣＩ：香料（パルファム））（相Ｄ）を添加した。
【表１２】
0006470678.tif 000024
【０１９６】
（実施例２１）
Ａｃ−配列番号１１７−ＮＨ２を含有する顔用クリームの調製
【０１９７】
適切な容器内で、ペンチレングリコール［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、ベンジルアルコール［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］、ＩＮＹＬＩＮＥ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］および化合物Ａｃ−配列番号１１７−ＮＨ２（相Ａ）を、一定の軽い撹拌下で水に溶解した。均質化されたら、カルボマー［ＩＮＣＩ：カルボマー］（相Ａ１）を添加し、完全に溶解するまで混合物を撹拌した。次に、セチルリン酸カリウム［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］（相Ａ２）を、それが分散するまで添加し、混合物全体を７０〜７５℃まで加熱した。
【０１９８】
別個の容器内で、相Ｂの構成成分を一緒に混合し、７０〜７５℃まで加熱し、均質化されたら、相Ｂを一定の撹拌下で相Ａに徐々に添加した。
【０１９９】
混合物が約５０℃になったら、撹拌を維持しながら相Ｃをゆっくり添加した。次に、相Ｄを均質化されるまで添加した。
【０２００】
混合物が均質化されたら、ｐＨを相Ｅで６．０〜６．５に調整した。最後に、芳香剤を添加した（相Ｆ）。
【表１３】
0006470678.tif 000025
【０２０１】
（実施例２２）
Ｐａｌｍ−配列番号１−ＮＨ２を含有する顔用クリームの予測的調製
【０２０２】
適切な容器内で、ペンチレングリコール（ペンチレングリコール）、ベンジルアルコール（ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール）、グリセロール（ＩＮＣＩ：グリセロール）、尿素（ＩＮＣＩ：尿素）および化合物Ｐａｌｍ−配列番号１−ＮＨ２（相Ａ）を、水に溶解する。次に、カルボマー（ＩＮＣＩ：カルボマー）（相Ａ１）を、それが完全に溶解するまで撹拌しながらゆっくり添加する。混合物を７０〜７５℃まで加熱する。
【０２０３】
相Ｂの混合物を、相Ａ＋Ａ１の水溶液にタービン撹拌下で添加して、エマルションを形成する。
【０２０４】
芳香剤（ＩＮＣＩ：香料（パルファム））（相Ｃ）を、先のエマルションに４０℃で添加する。
【０２０５】
最後に、必要な場合には、混合物のｐＨを２０％水酸化ナトリウム水溶液で６．０〜６．５に調整する。
【表１４】
0006470678.tif 000026
【０２０６】
（実施例２３）
Ａｃ−配列番号１１６−ＮＨ２を含有するリポソームの調製
ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）を秤量し、クロロホルムに溶解した。リン脂質の薄層が得られるまで溶媒を蒸発乾固し、この層を、所望濃度のペプチドＡｃ−配列番号１１６−ＮＨ２を含有する水溶液（ＰＨＥＮＯＮＩＰ（登録商標）を含有する）で、５５℃において処理することによって水和して、ＭＬＶリポソームを得た。ＭＬＶリポソームを、５５℃の超音波浴に２分間のサイクルで８回、５分間隔で浸すことによって、ＵＬＶリポソームを得た。
【表１５】
0006470678.tif 000027
【０２０７】
（実施例２４）
化合物Ｐａｌｍ−配列番号２５−ＮＨ２を含有するコアセルベーションカプセルの調製
ａ）化合物Ｐａｌｍ−配列番号２５−ＮＨ２のエマルションの調製
適切な容器内で、ペプチドを水（相Ａ）に溶解し、その混合物を７０℃まで加熱した。別個の容器内で、ダイズ油［ＩＮＣＩ：ダイズ（ＧＬＹＣＩＮＥ  ＳＯＪＡ）油］、Ａｂｉｌ  ＥＭ９０［ＩＮＣＩ：セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン］およびＳｐａｎ  ６５［ＩＮＣＩ：トリステアリン酸ソルビタン］（相Ｂ）を一緒に混合し、Ｓｐａｎ  ６５が溶解するまでその混合物を８０℃まで加熱した。融解したら、相Ａをタービンで激しく撹拌しながら相Ｂにゆっくり添加した。構成成分が一緒に混合されたら、その混合物を、それが室温に達するまで撹拌した。
【表１６】
0006470678.tif 000028
【０２０８】
ｂ）化合物Ｐａｌｍ−配列番号２５−ＮＨ２のマイクロ流動化（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｄ）エマルションの調製
相Ａの構成成分を、水：Ｚｅｍｅａ  Ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ＸＬ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］、Ａｍｉｇｅｌ［ＩＮＣＩ：菌核ガム］および粉末化ヒアルロン酸［ＩＮＣＩ：ヒアルロン酸ナトリウム］中で一緒に混合し、この混合物を撹拌しながら７０℃まで加熱した。別の容器内で、セクションａ）由来のエマルションおよび相Ｂの構成成分：Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］、Ａｒｌａｃｅｌ  ８３［ＩＮＣＩ：セスキオレイン酸ソルビタン］、ＬＩＰＯＣＨＲＯＭＡＮ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］を一緒に混合し、この混合物を撹拌しながら８０℃まで加熱した。
【０２０９】
この温度に達したら、相Ｂをタービンで激しく撹拌しながら相Ａに非常にゆっくり添加した。
【０２１０】
試料を、冷却せずに操作温度６５〜７５℃を維持しながら、入口圧力８０バールおよび出口圧力１５０００ｐｓｉで３回のサイクルでマイクロフルダイザーに通過させた。マイクロ流動化したら、室温に達するまでローターでエマルションを撹拌した。
【表１７】
0006470678.tif 000029
【０２１１】
ｃ）化合物Ｐａｌｍ−配列番号２５−ＮＨ２を含有するコアセルベートカプセルの獲得
容器内で、セクションｂ）由来のエマルション（相Ａ）を秤量した。別の容器内で、Ｓｅｎｓｏｍｅｒ  ＣＩ５０［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）；塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムデンプン；尿素；乳酸ナトリウム；塩化ナトリウム；安息香酸ナトリウム］を、水（相Ｂ）に溶解した。相Ｂを、激しく撹拌しながら相Ａに添加した。
【０２１２】
Ａｍｉｇｅｌ［ＩＮＣＩ：菌核ガム］（相Ｃ）を、激しく撹拌しながら先の混合物に非常にゆっくり添加した。この混合物を２時間撹拌して、良好な水和ガムを得た。
【０２１３】
次に、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ＸＬ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］（相Ｄ）を、さらに１時間撹拌を維持しながら添加して、添加されたバイオポリマーを完全に水和した。
【０２１４】
最後に、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド；水（ＡＱＵＡ）；Ｃ１３〜１４イソパラフィン；ラウレス−７］（相Ｅ）を、均質な懸濁液が得られるまで撹拌を維持しながら添加した。動的レーザー光散乱によって決定した、得られた懸濁液中のカプセルの平均サイズは、およそ３００ｎｍであった。
【表１８】
0006470678.tif 000030
【配列表】
0006470678000001.app