(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
【化１】
0006557674.tif 000345
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル又はヒドロキシアルキルの各々は無置換であり、−（アルキル）−ＣＯ２−（アルキル）の各アルキルは非分岐であり、
Ｒ3は、−Ｈであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ５は、存在しないか又は存在し、存在するときは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）、又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在し、
ここで、Ｒ２が−（アルキル）−ＣＯ２Ｈ又は−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２であるとき、Ｒ５はＩであり、
Ａが、フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、それぞれ、−Ｈであり、そしてＲ5がＣｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）6ＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＯＨ、−（ＣＨ2）4ＯＨ、又は−（ＣＨ2）7ＯＨ以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が、−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、それぞれ、−Ｈであり、そしてＲ5が、−ＳＯ2ＣＨ3であるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）3ＯＣＨ3以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ａは、
【化２】
0006557674.tif 000346
（ここで、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ5がＮであるとき、Ｒ8は存在せず、Ｙ5がＣであるとき、Ｒ8は存在し、Ｙ6がＮであるとき、Ｒ9は存在せず、Ｙ6がＣであるとき、Ｒ9は存在し、Ｙ7がＮであるとき、Ｒ10は存在せず、Ｙ7がＣであるとき、Ｒ10は存在し、Ｙ8がＮであるとき、Ｒ11は存在せず、Ｙ8がＣであるとき、Ｒ11は存在する）である請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
構造：
【化３】
0006557674.tif 000347
（ここで、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
構造：
【化４】
0006557674.tif 000348
（ここで、
Ｒ2は、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ5は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、各々が独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル） −ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）、又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）である
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
構造：
【化５】
0006557674.tif 000349
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
構造：
【化６】
0006557674.tif 000350
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有するか、又は
構造：
【化７】
0006557674.tif 000351
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
構造：
【化８−１】
0006557674.tif 000352
【化８−２】
0006557674.tif 000353
【化８−３】
0006557674.tif 000354
【化８−４】
0006557674.tif 000355
を有する請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
構造：
【化９】
0006557674.tif 000356
を有する請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
構造：
【化１０】
0006557674.tif 000357
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ２は、−（アルキル）−ＣＯ２Ｈ又は−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２であり、
Ｒ３は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ５はＩであり、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、存在しないか又は存在し、存在する場合、各々は独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）、又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、各々が独立に、Ｎ又はＣであり、
ここで、Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
構造：
【化１１】
0006557674.tif 000358
（ここで、
Ｒ２は、−（アルキル）−ＣＯ２Ｈ又は−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２であり、
Ｒ５は、−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、各々が独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル） −ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、 −Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、 −Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、各々が独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）  −（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル） −ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、 −Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
好ましくは、ここで、Ｒ２は−（Ｃ1−Ｃ12アルキル）−ＣＯ２Ｈであるか、又はＲ２は−（Ｃ1−Ｃ12 アルキル）−ＣＯ２Ｈであり、ここで、アルキルは無置換であり及び非分岐である）
を有するか、或いは、
構造：
【化１２】
0006557674.tif 000359
（ここで、
Ｒ２は、−（アルキル）−ＣＯ２Ｈであり、
Ｒ５は、−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ−Ｈであり、
好ましくは、Ｒ２は−（Ｃ1−Ｃ12アルキル）−ＣＯ２Ｈであるか、又はＲ２は−（Ｃ1−Ｃ12アルキル）−ＣＯ２Ｈであり、ここで、アルキルは無置換であり及び非分岐である）を有する請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
構造:
【化１３】
0006557674.tif 000360
を有する請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
構造：
【化１４】
0006557674.tif 000361
（ここで、
Ｒ２は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ２−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）２、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ３、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））２、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル又はヒドロキシアルキルは無置換であり、−（アルキル）−ＣＯ２−（アルキル）の各アルキルは非分岐であり、
Ｒ５は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）、又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）である）
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
構造：
【化１５】
0006557674.tif 000362
を有する請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
構造：
【化１６】
0006557674.tif 000363
（ここで、
Ｒ２は、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
ここで、各アルキルは、無置換の分枝又は非分枝アルキルであり、
Ｒ５は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、又は−Ｉであり、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール） −（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）、又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）であり、
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
構造：
【化１７】
0006557674.tif 000364
（ここで、
Ｒ２は、−（アルキル）−ＣＯ２−（アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｃｌであり、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ２、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（アルキル）、−ＳＯ２−（アリール）、又は−ＳＯ２−（ヘテロアリール）であり、
ここで、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１がそれぞれ−Ｈであるとき、Ｒ２は−（ＣＨ２）６ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３以外である）
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
構造：
【化１８−１】
0006557674.tif 000365
【化１８−２】
0006557674.tif 000366
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体の活性化における使用のため、或いは疼痛、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体の治療における使用ため、或いはＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組合わせた、疼痛、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体の治療における使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
この出願は、２０１４年３月１２日に提出された米国仮出願第６１／９５１，８４５号の優先権を主張し、その内容を本明細書に援用する。
【０００２】
この出願を通じて、ある種の刊行物を括弧内で参照している。これら刊行物の完全な引用は、特許請求の範囲の直前に見いだすことができる。これらの刊行物の開示は、その全体が、この発明が関係する技術の現状をより十分に記載するために参照により本出願に援用する。
【０００３】
発明の背景
ミュー−オピオイド受容体（ＭＯＲ）は、数十年にわたり、疼痛の治療のための主要な分子標的である。しかしながら、今日臨床上用いられるＭＯＲアゴニストの大部分は、モルヒネ（及び他のオピオイドアルカロイド）に構造的に関連するか、それから誘導されている。これらの化合物は、耐性の発現（同じ鎮痛効果を達成するために増加した投薬が必要とされる）、高い嗜癖傾向、及び他の副作用（例えば、呼吸抑制、吐き気、及び便秘）を含む多くの重大な問題に悩まされている（ウイリアムズ、Ｊ．Ｔ.ら、２０１３年）。したがって、改善された治療プロファイルを有する新たなＭＯＲアゴニストを含む新たな鎮痛薬の開発に、継続した関心が存在する（コルベット（Corbett）、Ａ．Ｄ.ら、２００６年）。
【０００４】
また、ＭＯＲアゴニストの鬱病用の薬としての使用における歴史的及び高まる両関心が存在する。鬱病用の好まれた治療としての三環式抗鬱薬及び電気ショック療法の採用前は、アヘン剤が、利用できる唯一の選択肢であったのであり、「アヘン治療」は、２０世紀初期において許容された治療モダリティであった（ベロコソ（Berrocoso）、Ｅ.ら、２００９年）。より最近、齧歯動物における研究（ベッソン（Besson）、Ａ．ら、１９９６年）及びヒトにおける研究（ボドキン（Bodkin）、Ｊ．Ａ．ら、１９９５年）の両方は、ＭＯＲ活性化が抗鬱及び／又は抗不安効果をもたらし得ることを示唆した。分子レベルで、ＭＯＲは、海馬において広範囲に発現され、この脳の領域においてグルタミン酸作動性ニューロンに対し種々の間接的な調節効果を発揮することが示されている（シエ（Xie）、Ｃ.Ｗ.ら１９９７年；スボボダ（Svoboda）、Ｋ.Ｒ.ら、１９９９年）。グルタミン酸シグナリングの正常化と調節は、抗鬱薬の作用と強く関連しており（ポール、Ｉ.Ａ．及びスコルニク（Skolnick）、Ｐ.、２００３年）、実際、ＮＭＤＡアンタゴニストケタミンは、ヒト臨床試験において迅速で有効な抗鬱活性を示す（ザレート（Zarate）、Ｃ.Ａ．Ｊｒら、２００６年）。さらに、関連するデルタ−オピオイド受容体（ＤＯＲ）のアゴニストは、強力な抗鬱効能を示すことが立証されている（ジュトキービッチ（Jutkiewicz）、Ｅ.Ｍ．、２００６年）。
【０００５】
発明の要旨
本発明は、構造：
【化１】
0006557674.tif 000002
【０００６】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在し、
Ａがフェニル、Ｒ1が−ＣＨ3、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、及びＲ7がそれぞれ−Ｈ、そしてＲ5がＣｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）4Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）7ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）10ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）6ＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＯＨ、−（ＣＨ2）4ＯＨ、−（ＣＨ2）7ＯＨ以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｈ又は−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ以外であり、
Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ2が−（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｈであり、Ｒ3が−Ｈであり、Ｒ4及びＲ7がそれぞれＨであり、Ｒ5が−Ｃｌであり、そしてＲ6が−Ｈであるか、又はＲ5及びＲ6がそれぞれ−Ｈであるとき、Ａは、２−クロロフェニル又は３−クロロフェニル以外であり、
Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ2が−（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｈであり、Ｒ3が−Ｈ又は−ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、Ｒ5がＣｌであり、そしてＲ6が−Ｈであるか、又はＲ6が−Ｃｌであり、Ｒ5が−Ｈであるとき、Ａは、フェニル以外であり、
Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ2が−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｈであり、Ｒ3が−ＣＨ3であり、そしてＲ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであるとき、Ａは、フェニル以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5が−ＳＯ2ＣＨ3であるとき、Ｒ2は−（ＣＨ2）3ＯＣＨ3以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5が−Ｆであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ以外である）を有する化合物又はその薬理学的に許容され得る塩若しくはエステルを提供する。
【０００７】
本発明は、また、構造：
【化２】
0006557674.tif 000003
【０００８】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在し、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5がＣｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3又は−（ＣＨ2）6ＣＨ3以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5が−ＳＯ2ＣＨ3であるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）3ＯＣＨ3以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【０００９】
本発明は、さらに、構造：
【化３】
0006557674.tif 000004
【００１０】
（ここで、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）,−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物を提供する。
【００１１】
本発明は、さらにまた、構造：
【化４】
0006557674.tif 000005
【００１２】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ5は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。
【００１３】
また、本発明は、構造：
【化５】
0006557674.tif 000006
【００１４】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。
【００１５】
本発明は、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を、構造：
【化６】
0006557674.tif 000007
【００１６】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩もしくはエステルと接触させ、それにより前記ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させることを含むミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させる方法を提供する。
【００１７】
本発明は、鬱病、大鬱病又は疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造：
【化７】
0006557674.tif 000008
【００１８】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与して、前記鬱病、大鬱病又は疼痛を治療することを含む該方法を提供する。
【００１９】
本発明は、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量、及び構造：
【化８】
0006557674.tif 000009
【００２０】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与して、前記治療対象体を治療することを含む該方法を提供する。
【００２１】
本発明は、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量、及び構造：
【化９】
0006557674.tif 000010
【００２２】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与して、前記治療対象体を治療することを含む該方法を提供する。
【００２３】
本発明は、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組み合わせて使用するための、構造：
【化１０】
0006557674.tif 000011
【００２４】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【００２５】
本発明は、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組み合わせて用いるための、構造
【化１１】
0006557674.tif 000012
【００２６】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【００２７】
本発明は、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する際に使用するための、構造
【化１２】
0006557674.tif 000013
【００２８】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【００２９】
本発明は、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、構造
【化１３】
0006557674.tif 000014
【００３０】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。  本発明は、構造：
【化１４】
0006557674.tif 000015
【００３１】
（ここで、
αは、存在しても、存在していなくてもよい結合であり、
Ｘは、Ｏ、ＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
αが存在するとき、ＸはＯであり、αが存在しないとき、ＸはＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１Ａ】ＤＡＭＧＯ、チアネプチン及び化合物２３のＥＣ50（ヒトＭＯＲ）である。
【図１Ｂ】ＤＡＭＧＯ、チアネプチン及び化合物２３のＥＣ50（マウスＭＯＲ）である。
【００３３】
発明の詳細な説明
本発明は、構造：
【化１５】
0006557674.tif 000016
【００３４】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在し、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5がＣｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）4Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）7ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）10ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）6ＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＯＨ、−（ＣＨ2）4ＯＨ、−（ＣＨ2）7ＯＨ以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであるとき、Ｒ2は−（ＣＨ2）ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）2ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｈ、又は−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｈ以外であり、
Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ2が−（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｈであり、Ｒ3が−Ｈであり、Ｒ4及びＲ7がそれぞれＨであり、Ｒ5が−Ｃｌであり、そしてＲ6が−Ｈであるか、又はＲ5及びＲ6がそれぞれ−Ｈであるとき、Ａは、２−クロロフェニル又は３−クロロフェニル以外であり、
Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ2が−（ＣＨ2）3ＣＯ2Ｈであり、Ｒ3が−ＣＨ3であり、そしてＲ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであるとき、Ａは、フェニル以外であり、
Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ2が−（ＣＨ2）5ＣＯ2Ｈであり、Ｒ3が−Ｈ又は−ＣＨ3であり、Ｒ4及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、Ｒ5がＣｌであり、そしてＲ6が−Ｈであるか、又はＲ6が−Ｃｌであり、Ｒ5が−Ｈであるとき、Ａは、フェニル以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5が−ＳＯ2ＣＨ3であるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）3ＯＣＨ3以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5が−Ｆであるとき、Ｒ2は−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ）以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくはエステルを提供する。
【００３５】
いくつかの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。
【００３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。
【００３７】
いくつかの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。
【００３８】
いくつかの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。
【００３９】
本発明は、また、構造：
【化１６】
0006557674.tif 000017
【００４０】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在し、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5がＣｌであるときＲ2は、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3又は−（ＣＨ2）6ＣＨ3以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5が−ＳＯ2ＣＨ3であるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）3ＯＣＨ3以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【００４１】
いくつかの実施形態において、構造：
【化１７】
0006557674.tif 000018
【００４２】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在し、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5がＣｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＨ3以外であり、
Ａがフェニルであり、Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈであり、そしてＲ5が−ＳＯ2ＣＨ3であるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）3ＯＣＨ3以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【００４３】
いくつかの実施形態において、
Ａは、
【化１８】
0006557674.tif 000019
【００４４】
であり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ5がＮであるとき、Ｒ8は存在せず、Ｙ5がＣであるとき、Ｒ8は存在し、Ｙ6がＮであるとき、Ｒ9は存在せず、Ｙ6がＣであるとき、Ｒ9は存在し、Ｙ7がＮであるとき、Ｒ10は存在せず、Ｙ7がＣであるとき、Ｒ10は存在し、Ｙ8がＮであるとき、Ｒ11は存在せず、Ｙ8がＣであるとき、Ｒ11は存在する
化合物である。
【００４５】
いくつかの実施形態において、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である
化合物である。
【００４６】
いくつかの実施形態において、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００４７】
いくつかの実施形態において、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、−Ｈである
化合物である。
【００４８】
いくつかの実施形態において、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ7、Ｒ8及びＲ11は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ10は、−Ｂｒである
化合物である。
【００４９】
いくつかの実施形態において、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ8は−ＯＣＨ3である
化合物である。
【００５０】
いくつかの実施形態において、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ8は、−ＯＨである
化合物である。
【００５１】
いくつかの実施形態において、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ8、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ9は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである
化合物である。
【００５２】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である
化合物である。
【００５３】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００５４】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、−Ｈである
化合物である。
【００５５】
いくつかの実施形態において、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5は、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００５６】
いくつかの実施形態において、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ7は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ6は、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）、又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００５７】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｙ2は、Ｎであり、Ｒ5は、存在せず、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である
化合物である。
【００５８】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｙ2は、Ｎであり、Ｒ5は、存在せず、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、−Ｈである
化合物である。
【００５９】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルケニル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＣＦ3、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル））2、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−テトラヒドロフラン、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ピロリジン、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である
化合物である。
【００６０】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルケニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−ＣＦ3、−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル））2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−テトラヒドロフラン、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ピロリジン、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である
化合物である。
【００６１】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、
【化１９】
0006557674.tif 000020
【００６２】
である化合物である。
【００６３】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3
【化２０】
0006557674.tif 000021
【００６４】
である
化合物である。
【００６５】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、
【化２１】
0006557674.tif 000022
【００６６】
である
化合物である。
【００６７】
本明細書に記載したいずれかの化合物のいくつかの実施形態において、
Ｒ2は、
【化２２】
0006557674.tif 000023
【００６８】
である
化合物である。
【００６９】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−Ｈ又は−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である化合物である。
【００７０】
いくつかの実施形態において、Ｒ3は、−Ｈ又は−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である化合物である。
【００７１】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−Ｈ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2ＣＨ3である化合物である。
【００７２】
いくつかの実施形態において、Ｒ3は、−Ｈ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2ＣＨ3である化合物である。
【００７３】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−ＣＨ3であり、Ｒ3は、−Ｈである化合物である。
【００７４】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−ＣＨ3であり、Ｒ3は、−ＣＨ3である化合物である。
【００７５】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3は、Ｈである化合物である。
【００７６】
いくつかの実施形態において、構造：
【化２３】
0006557674.tif 000024
【００７７】
を有し、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）,−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する
化合物である。
【００７８】
いくつかの実施形態において、
Ａは、
【化２４】
0006557674.tif 000025
【００７９】
であり、
Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）,−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である
化合物である。
【００８０】
いくつかの実施形態において、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である化合物である。
【００８１】
いくつかの実施形態において、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である化合物である。
【００８２】
いくつかの実施形態において、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−ＯＣＨ3、−ＳＣＨ3又は−Ｏ−（フェニル）である化合物である。
【００８３】
いくつかの実施形態において、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ、−Ｈである化合物である。
【００８４】
いくつかの実施形態において、Ｒ12は、−Ｈであり、Ｒ13は、−Ｂｒである化合物である。
【００８５】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である
化合物である。
【００８６】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００８７】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、−Ｈである
化合物である。
【００８８】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ6、及びＲ7は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5は、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００８９】
いくつかの実施形態において、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ6は、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００９０】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｙ2は、Ｎであり、Ｒ5は、存在せず、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）又は−（アリール）である
化合物である。
【００９１】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｙ2は、Ｎであり、Ｒ5は、存在せず、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、−Ｈである
化合物である。
【００９２】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5は、−Ｂｒ、−Ｃｌ又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００９３】
いくつかの実施形態において、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ7は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ6は、−ＣＨ3、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）、又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００９４】
いくつかの実施形態において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ7は、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ6は、−Ｂｒ、Ｃｌ又は−Ｏ−（フェニル）である
化合物である。
【００９５】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）である
化合物である。
【００９６】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、
【化２５】
0006557674.tif 000026
【００９７】
である
化合物である。
【００９８】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルケニル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＣＦ3、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル））2、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−テトラヒドロフラン、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−ピロリジン、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である
化合物である。
【００９９】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルケニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキニル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−ＣＦ3、−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル））2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−テトラヒドロフラン、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ピロリジン、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である
化合物である。
【０１００】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、
【化２６】
0006557674.tif 000027
【０１０１】
である
化合物である。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、
【化２７】
0006557674.tif 000028
【０１０３】
である
化合物である。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、
【化２８】
0006557674.tif 000029
【０１０５】
である
化合物である。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−Ｈ又は−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である化合物である。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、Ｒ3は、−Ｈ又は−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である化合物である。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−Ｈ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2ＣＨ3である化合物である。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、Ｒ3は、−Ｈ、−ＣＨ3又は−ＣＨ2ＣＨ3である化合物である。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−ＣＨ3であり、Ｒ3は、−Ｈである化合物である。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−ＣＨ3であり、Ｒ3は、−ＣＨ3である化合物である。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、Ｒ1は、−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3は、Ｈである化合物である。
【０１１３】
本発明は、さらに、構造：
【化２９】
0006557674.tif 000030
【０１１４】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。
【０１１５】
本発明は、構造：
【化３０】
0006557674.tif 000031
【０１１６】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。
【０１１７】
本発明は、構造：
【化３１】
0006557674.tif 000032
【０１１８】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ5は、−Ｂｒ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、構造：
【化３２】
0006557674.tif 000033
【０１２０】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物である。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、構造：
【化３３】
0006557674.tif 000034
【０１２２】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、−Ｈである）を有する化合物である。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、構造：
【化３４】
0006557674.tif 000035
【０１２４】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈであり、
Ｒ5は、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、−Ｈである）を有する化合物である。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、構造：
【化３５】
0006557674.tif 000036
【０１２６】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｆである）を有する化合物である。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、構造：
【化３６】
0006557674.tif 000037
【０１２８】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌである）を有する化合物である。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、構造：
【化３７】
0006557674.tif 000038
【０１３０】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｂｒである）を有する化合物である。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、構造：
【化３８】
0006557674.tif 000039
【０１３２】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｉである）を有する化合物である。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、
【化３９】
0006557674.tif 000040
【０１３４】
である
化合物である。
【０１３５】
本発明は、構造
【化４０】
0006557674.tif 000041
【０１３６】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。
【０１３７】
本発明は、構造：
【化４１】
0006557674.tif 000042
【０１３８】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。
【０１３９】
本発明は、構造：
【化４２】
0006557674.tif 000043
【０１４０】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物を提供する。
【０１４１】
本発明は、構造：
【化４３】
0006557674.tif 000044
【０１４２】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する請求項３４に記載の化合物を提供する。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、構造：
【化４４】
0006557674.tif 000045
【０１４４】
（ここで、
Ｒ2は、（アルキル）−ＣＯ2Hであり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、−Ｈである）を有する化合物である。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、構造：
【化４５】
0006557674.tif 000046
【０１４６】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ又は−Ｉであり、
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、−Ｈである）を有する化合物である。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、構造：
【化４６】
0006557674.tif 000047
【０１４８】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｆである）を有する化合物である。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、構造：
【化４７】
0006557674.tif 000048
【０１５０】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｃｌである）を有する化合物である。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、構造：
【化４８】
0006557674.tif 000049
【０１５２】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｂｒである）を有する化合物である。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、構造：
【化４９】
0006557674.tif 000050
【０１５４】
（ここで、
Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）であり、
Ｒ5は、−Ｉである）を有する化合物である。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、
Ｒ2は、
【化５０】
0006557674.tif 000051
【０１５６】
である化合物である。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、構造：
【化５１】
0006557674.tif 000052
【０１５８】
（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚは、アルキルであり、ｎ＝２〜１０である）を有する化合物である。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、構造：
【化５２】
0006557674.tif 000053
【０１６０】
（ここで、Ｘ＝Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈである）を有する化合物である。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、前記化合物は、以下のプロセス：
【化５３】
0006557674.tif 000054
【０１６２】
（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、ｎ＝２〜１０である）により調製される。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、構造：
【化５４】
0006557674.tif 000055
【０１６４】
（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚ’は、ヘテロアリールであり、ｎ＝１〜１０である）を有する化合物である。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、構造：
【化５５】
0006557674.tif 000056
【０１６６】
（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈである）を有する化合物である。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、前記化合物は、以下のプロセス：
【化５６】
0006557674.tif 000057
【０１６８】
（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚ’は、ヘテロアリールであり、ｎ＝１〜１０である）により調製される。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール又はイソチアゾールである。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、構造：
【化５７】
0006557674.tif 000058
【０１７１】
（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚ”は、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉＰｒ又はフェニルであり、ｎ＝２〜１０である）を有する化合物である。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、構造：
【化５８】
0006557674.tif 000059
【０１７３】
（ここでＸ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈである）を有する化合物である。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、前記化合物は、以下のプロセス：
【化５９】
0006557674.tif 000060
【０１７５】
（ここで、Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、ＳＭｅ、ＯＭｅ又はＯＰｈであり、Ｚ”は、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉＰｒ又はフェニルであり、ｎ＝２〜１０である）を有する化合物である。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６０−１】
0006557674.tif 000061
【０１７７】
【化６０−２】
0006557674.tif 000062
【０１７８】
【化６０−３】
0006557674.tif 000063
【０１７９】
【化６０−４】
0006557674.tif 000064
【０１８０】
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６１】
0006557674.tif 000065
【０１８２】
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６２】
0006557674.tif 000066
【０１８４】
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６３−１】
0006557674.tif 000067
【０１８６】
【化６３−２】
0006557674.tif 000068
【０１８７】
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６４】
0006557674.tif 000069
【０１８９】
を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１９０】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６５】
0006557674.tif 000070
【０１９１】
（ここで、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ1は、−ＣＨ3又は−ＣＨ2ＣＨ3であり、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＦ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＳＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）、−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−テトラヒドロフラン又は−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ピロリジンであり、
Ｒ3は、−Ｈであり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＣＨ3又は−Ｂｒであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＣＨ2ＣＨ3、Ｓ−ｉＰｒ、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）、−Ｏ−ＣＨ2（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６６】
0006557674.tif 000071
【０１９３】
（ここで、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ1は、−ＣＨ3であり、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3又は−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ3であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ12は、それぞれ、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、であり、
Ｒ13は、−Ｈ又は−Ｂｒである）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６７】
0006557674.tif 000072
【０１９５】
（ここで、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ1は、−ＣＨ3であり、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＦ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＳＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＡｃ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（１，３−ジオキサン）、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）、−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ＯＣＨ3、−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−テトラヒドロフラン又は−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ピロリジンであり、
Ｒ3は、−Ｈであり、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ独立に、−Ｈ、−ＯＣＨ3又は−Ｂｒであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＳＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、−（フェニル）又は−Ｏ−（フェニル）である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、構造：
【化６８】
0006557674.tif 000073
【０１９７】
（ここで、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ、Ｃであり、
Ｒ1は、−ＣＨ3であり、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3又は−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ3であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ12は、それぞれ、−Ｈであり、
Ｒ13は、−Ｈ又はＢｒである）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０１９８】
本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルケニル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキニル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−ＯＨである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＦ3である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−ＯＡｃである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−テトラヒドロフランである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−ピロリジンである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジンである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）である。
【０１９９】
本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（Ｃ1−12アルキル）−ＣＯ2Ｈであるか、又は−（Ｃ1アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ2アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ3アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ4アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ4アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ5アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ6アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ7アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ8アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ9アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ10アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ11アルキル）−ＣＯ2Ｈ又は−（Ｃ12アルキル）−ＣＯ2Ｈのうちのいずれかのいずれかの組合せである。
【０２００】
本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（Ｃ1−12アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）であるか、又は−（Ｃ1アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ2アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ3アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ4アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ4アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ5アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ6アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ7アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ8アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ9アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ10アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（Ｃ11アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）又は−（Ｃ12アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）のうちのいずれかのいずれかの組合せである。
【０２０１】
本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（Ｃ1−12アルキル）−Ｏ−（アルキル）であるか、又は−（Ｃ1アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ3アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ4アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ4アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ5アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ6アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ7アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ8アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ9アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ10アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（Ｃ11アルキル）−Ｏ−（アルキル）又は−（Ｃ12アルキル）−Ｏ−（アルキル）のうちのいずれかのいずれかの組合せである。
【０２０２】
本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ5は、Ｆである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ5は、Ｃｌである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ5は、Ｂｒである。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ5は、Ｉである。
【０２０３】
本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ5は、Ｃｌ以外である。本明細書に開示したいずれかの化合物の１つの実施形態において、Ｒ2は、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ以外である。
【０２０４】
開示した化合物のいずれかの１つの実施形態において、Ａは、フェニルである。
【０２０５】
開示した化合物のいずれかの１つの実施形態において、Ａは、チオフェンである。
【０２０６】
本発明は、本発明の化合物、及び薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。
【０２０７】
本発明は、ミュー−オピオイド受容体を本発明の化合物と接触させることを含むミュー−オピオイド受容体を活性化する方法を提供する。
【０２０８】
本発明は、デルタ−オピオイド受容体を本発明の化合物と接触させることを含むデルタ−オピオイド受容体を活性化させる方法を提供する。
【０２０９】
本発明は、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、鬱病又は大鬱病を治療することを含む方法を提供する。
【０２１０】
本発明は、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、疼痛を治療することを含む方法を提供する。
【０２１１】
本発明は、不安に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、不安を治療することを含む方法を提供する。
【０２１２】
本発明は、抑鬱障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、抑鬱障害を治療することを含む方法を提供する。
【０２１３】
本発明は、気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、本発明の化合物の有効量を前記治療対象体に投与し、気分障害を治療することを含む方法を提供する。
【０２１４】
本発明は、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化する方法であって、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を、構造：
【化６９】
0006557674.tif 000074
【０２１５】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＯＣ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩と接触させ、それによりミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体を活性化させることを含む方法を提供する。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、ミュー−オピオイド受容体又はデルタ−オピオイド受容体は、ヒト治療対象体におけるものである。
【０２１７】
本発明は、鬱病、大鬱病又は疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造：
【化７０】
0006557674.tif 000075
【０２１８】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより鬱病、大鬱病又は疼痛を治療することを含む方法を提供する。
【０２１９】
本発明は、気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造：
【化７１】
0006557674.tif 000076
【０２２０】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより気分障害を治療することを含む方法を提供する。
【０２２１】
本発明は、抑鬱障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、構造：
【化７２】
0006557674.tif 000077
【０２２２】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより抑鬱障害を治療することを含む方法を提供する。
【０２２３】
本発明は、また、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量及び構造：
【化７３】
0006557674.tif 000078
【０２２４】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療大量体を治療することを含む方法を提供する。
【０２２５】
本発明は、また、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量及び構造：
【化７４】
0006557674.tif 000079
【０２２６】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
【０２２７】
上記方法のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニル、Ｒ1が、−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5がＣｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ以外である化合物である。
【０２２８】
本発明は、また、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストとの組合わせで用いるための、構造：
【化７５】
0006557674.tif 000080
【０２２９】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２３０】
本発明は、また、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための、構造：
【化７６】
0006557674.tif 000081
【０２３１】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２３２】
上記のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5が、Ｃｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ以外である化合物である。
【０２３３】
本発明は、さらに、鬱病又は大鬱病に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、構造
【化７７】
0006557674.tif 000082
【０２３４】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２３５】
本発明は、さらに、疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、構造
【化７８】
0006557674.tif 000083
【０２３６】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２３７】
前記医薬組成物のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5が、Ｃｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ以外である化合物である。
【０２３８】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量、及び構造：
【化７９】
0006557674.tif 000084
【０２３９】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の一定量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
【０２４０】
上記方法のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5が、Ｃｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ以外である化合物である。
【０２４１】
本発明は、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組み合わせて用いるための、構造：
【化８０】
0006557674.tif 000085
【０２４２】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２４３】
上記のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5が、Ｃｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ以外である化合物である。
【０２４４】
本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、構造
【化８１】
0006557674.tif 000086
【０２４５】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルキルアリール）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２４６】
上記医薬組成物のいくつかの実施形態において、Ａが、フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、それぞれ、−Ｈであり、Ｒ5が、Ｃｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ以外である化合物である。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、
ａ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量及び薬学的に許容され得る担体を含む第１の医薬組成物、
ｂ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量を含む第２の医薬組成物、及び
ｃ）疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療するために前記第１の医薬組成物と第２の医薬組成物を一緒に使用するための説明書
を含むパッケージである。
【０２４８】
いくつかの実施形態において、疼痛に苦しんでいる治療対象体に投薬するための、もしくは投薬する際に用いるための治療用パッケーは、
ａ）それぞれが、
（ｉ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
（ｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量
を含む１つ以上の単位用量であって、
前記単位用量における前記化合物及びアゴニストもしくはアンタゴニストの各量は、前記治療対象体に同時投与した際に、前記治療対象体を治療するために効果的である単位用量、並びに
（ｂ）それのための完成した医薬容器であって、該容器は前記１つ以上の単位用量を含有し、さらに、前記治療対象体の治療における前記パッケージの使用を指示するラベリングを含有するか又は含む容器
を含む。
【０２４９】
上記実施形態の治療用パッケージにおいて、前記単位用量中の前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、一緒に摂取したとき、前記アゴニスト又はアンタゴニストの不存在下での前記化合物の投与、又は前記化合物の不存在下での前記アゴニスト又はアンタゴニストの投与と比べて、治療対象体を治療するためにより一層効果的である。
【０２５０】
鬱病、大鬱病又は疼痛に苦しんでいる治療対象体を治療する上で有用な単位投与形態の医薬組成物は、
（ｉ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
（ｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量
を含み、
前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記治療対象体への前記組成物の前記単位投与形態の同時投与の際に、前記治療対象体を治療するために効果的なものである。
【０２５１】
上記実施形態の医薬組成物において、前記単位用量中の前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、一緒に摂取したとき、前記アゴニスト又はアンタゴニストの不存在下での前記化合物の投与、又は前記化合物の不存在下での前記アゴニスト又はアンタゴニストの投与と比べて、治療対象体を治療するためにより一層効果的である。
【０２５２】
いくつかの実施形態において、パッケージは、
ａ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量及び薬学的に許容され得る担体を含む第１の医薬組成物、
ｂ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量を含む第２の医薬組成物、及び
ｃ）抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療するために前記第１の医薬組成物及び第２の医薬組成物を一緒に使用するための説明書
を含む。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体に投薬するための、もしくは投薬する際に用いるための治療用パッケージは、
ａ）それぞれが、
（ｉ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
（ｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量
を含む１つ以上の単位用量であって、前記単位用量における前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記治療対象体に同時投与した際、前記治療対象体を治療するために効果的なものである単位用量、及び
（ｂ）それのための完成した医薬容器であって、該容器は前記１つ以上の単位用量を含有し、さらに、前記治療対象体の治療における前記パッケージの使用を指示するラベリングを含有するか又は含む容器
を含む。
【０２５４】
前記実施形態の治療用パッケージにおいて、前記単位用量中の前記化合物及び残基アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、一緒に摂取したとき、前記アゴニスト又はアンタゴニストの不存在下での前記化合物の投与、又は前記化合物の不存在下での前記アゴニスト又はアンタゴニストの投与と比べて、治療対象体を治療するためにより一層効果的である。
【０２５５】
抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に有用な単位投与形態にある医薬組成物は、
（ｉ）本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及び
（ｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含み、
前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストのそれぞれの量は、前記単位投与形態の該組成物の１つ以上を前記治療対象体に同時投与した際、前記治療対象体を治療するために効果的なものである。
【０２５６】
前記実施形態の治療用パッケージにおいて、前記単位用量中の前記化合物及び前記アゴニスト若しくはアンタゴニストそれぞれの量は、一緒に摂取されたとき、前記アゴニスト又はアンタゴニストの不存在下での前記化合物の投与、又は前記化合物の不存在下での前記アゴニスト又はアンタゴニストの投与と比べて、治療対象体を治療するためにより一層効果的である。
【０２５７】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
【０２５８】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２５９】
本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、ニューロキニン２受容体アンタゴニスト又はニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２６０】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
【０２６１】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２６２】
本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２６３】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
【０２６４】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２６５】
本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２６６】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ニューロキニン１受容体アンタゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
【０２６７】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はニューロキニン１受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２６８】
本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びニューロキニン１受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２６９】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ニューロキニン２受容体アンタゴニストの効果量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの効果量を前記治療対象体に投与し、それにより、前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
【０２７０】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はニューロキニン２受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２７１】
本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明の化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びニューロキニン２受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２７２】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する方法であって、ニューロキニン３受容体アンタゴニストの有効量、及び本発明のいずれかの化合物又はその塩若しくはエステルの有効量を前記治療対象体に投与し、それにより前記治療対象体を治療することを含む方法を提供する。
【０２７３】
本発明は、また、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に、アドオン療法として、又はニューロキニン３受容体アンタゴニストと組合わせて用いるための、本発明の化合物又はその塩若しくはエステルを提供する。
【０２７４】
本発明は、さらに、抑鬱障害又は気分障害に苦しんでいる治療対象体を治療する際に用いるための、本発明の化合物又はその塩若しくはエステルの一定量、及びニューロキニン３受容体アンタゴニストの一定量を含む医薬組成物を提供する。
【０２７５】
本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：
【化８２−１】
0006557674.tif 000087
【０２７６】
【化８２−２】
0006557674.tif 000088
【０２７７】
【化８２−３】
0006557674.tif 000089
【０２７８】
【化８２−４】
0006557674.tif 000090
【０２７９】
【化８２−５】
0006557674.tif 000091
【０２８０】
を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８１】
本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：
【化８３】
0006557674.tif 000092
【０２８２】
を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８３】
本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：
【化８４】
0006557674.tif 000093
【０２８４】
を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８５】
本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：
【化８５−１】
0006557674.tif 000094
【０２８６】
【化８５−２】
0006557674.tif 000095
【０２８７】
を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８８】
本方法、化合物、パッケージ、使用または医薬組成物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：
【化８６】
0006557674.tif 000096
【０２８９】
を有し、又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０２９０】
本発明は、構造：
【化８７】
0006557674.tif 000097
【０２９１】
（ここで、
αは、存在しても、存在していなくてもよい結合であり、
Ｘは、Ｏ、ＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
αが存在するとき、ＸはＯであり、αが存在しないとき、Ｘは、ＯＨ、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【０２９２】
上記化合物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：
【化８８】
0006557674.tif 000098
【０２９３】
（ここで、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ5がＮであるとき、Ｒ8は存在せず、Ｙ5がＣであるとき、Ｒ8は存在し、Ｙ6がＮであるとき、Ｒ9は存在せず、Ｙ6がＣであるとき、Ｒ9は存在し、Ｙ7がＮであるとき、Ｒ10は存在せず、Ｙ7がＣであるとき、Ｒ10は存在し、Ｙ8がＮであるとき、Ｒ11は存在せず、Ｙ8がＣであるとき、Ｒ11は存在する）を有する。
【０２９４】
上記化合物のいくつかの実施形態において、化合物は、構造：
【化８９】
0006557674.tif 000099
【０２９５】
（ここで、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する。
【０２９６】
本発明は、構造：
【化９０】
0006557674.tif 000100
【０２９７】
を有する化合物を製造するための方法であって、
（ａ）構造：
【化９１】
0006557674.tif 000101
【０２９８】
を有する化合物を、第１の好適な溶媒中で、還元剤と接触させて、構造：
【化９２】
0006557674.tif 000102
【０２９９】
を有する化合物を生成させること、
（ｂ）工程（ａ）の生成物を、第２の好適な溶媒中で、ハロゲン化剤又はトリフラート化剤（triflating agent）と反応させて、構造：
【化９３】
0006557674.tif 000103
【０３００】
（ここで、Ｘは、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒである）を有する化合物を生成させること、
（ｃ）工程（ｂ）の生成物を、塩基の存在下、第３の好適な溶媒中で、アミンと反応させて、構造：
【化９４】
0006557674.tif 000104
【０３０１】
を有する化合物を生成させること
を含む方法を提供する。
【０３０２】
本発明は、構造：
【化９５】
0006557674.tif 000105
【０３０３】
の化合物を製造するための方法であって、
（ａ）構造：
【化９６】
0006557674.tif 000106
【０３０４】
を有する化合物を、第１の好適な溶媒中で、還元剤と接触させて、構造：
【化９７】
0006557674.tif 000107
【０３０５】
を有する化合物を生成させること、
（ｂ）工程（ａ）の生成物を、第２の好適な溶媒中で、ハロゲン化剤又はトリフラート化剤と反応させて、構造：
【化９８】
0006557674.tif 000108
【０３０６】
（ここで、Ｘは、ＯＴｆ、Ｃｌ又はＢｒである）を有する化合物を生成させること、
（ｃ）工程（ｂ）の生成物を、塩基の存在下、第３の好適な溶媒中で、アミンと反応させて、構造：
【化９９】
0006557674.tif 000109
【０３０７】
を有する化合物を生成させること
を含む方法を提供する。
【０３０８】
本方法のいくつかの実施形態において、還元剤は、水素化ホウ素ナトリウムである。
【０３０９】
本方法のいくつかの実施形態において、ハロゲン化剤は、スルホニルクロリド又は塩化水素である。
【０３１０】
本方法のいくつかの実施形態において、アミンは、第一級アミン又は第二級アミンである。
【０３１１】
本方法のいくつかの実施形態において、第１の好適な溶媒は、メタノールである。
【０３１２】
本方法のいくつかの実施形態において、第２の好適な溶媒は、ジクロロメタンである。
【０３１３】
本方法のいくつかの実施形態において、第３の好適な溶媒は、ニトロメタンである。
【０３１４】
いくつかの実施形態において、アリール又はヘテロアリールＡは、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）で置換されている。
【０３１５】
いくつかの実施形態において、アリール又はヘテロアリールＡは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＨ3で置換されている。
【０３１６】
いくつかの実施形態において、アリール又はヘテロアリールＡは、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｏ−（アリール）又は−Ｓ−（アリール）で置換されている。
【０３１７】
いくつかの実施形態において、構造
【化１００】
0006557674.tif 000110
【０３１８】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）、−（Ｃ8−Ｃ12−アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ5アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ7−Ｃ12アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−（Ｃ7−Ｃ12アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−O（ヘテロアリール）−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０３１９】
いくつかの実施形態において、構造
【化１０１】
0006557674.tif 000111
【０３２０】
（ここで、
Ａは、置換又は無置換のアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ5−アルキル）、−（Ｃ9−Ｃ12−アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ8−Ｃ12アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−（Ｃ8−Ｃ12アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在する）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０３２１】
いくつかの実施形態において、構造
【化１０２】
0006557674.tif 000112
【０３２２】
（ここで、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在し、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−（Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）、又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ5がＮであるとき、Ｒ8は存在せず、Ｙ5がＣであるとき、Ｒ8は存在し、Ｙ6がＮであるとき、Ｒ9は存在せず、Ｙ6がＣであるとき、Ｒ9は存在し、Ｙ7がＮであるとき、Ｒ10は存在せず、Ｙ7がＣであるとき、Ｒ10は存在し、Ｙ8がＮであるとき、Ｒ11は存在せず、Ｙ8がＣであるとき、Ｒ11は存在し、
Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11がそれぞれ−Ｈであり、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8が、それぞれ、Ｃであり、そしてＲ5がＣｌであるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）4ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）6ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3、又は−（ＣＨ2）6ＣＨ3以外であり、
Ｒ1が−ＣＨ3であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11がそれぞれ−Ｈであり、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7及びＹ8がそれぞれ、Ｃであり、そしてＲ5が−ＳＯ2ＣＨ3であるとき、Ｒ2は、−（ＣＨ2）3ＯＣＨ3以外である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０３２３】
前記化合物のいくつかの実施において、Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）、−（Ｃ8−Ｃ12−アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ5アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ7−Ｃ12アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）又は−（Ｃ7−Ｃ12アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）である。
【０３２４】
前記化合物のいくつかの実施において、Ｒ2は、−（Ｃ1〜Ｃ5−アルキル）、−（Ｃ9−Ｃ12−アルキル）、−（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ8−Ｃ12アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−（Ｃ8−Ｃ12アルキル）−ＣＯ2−（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）である。
【０３２５】
前記化合物のいくつかの実施において、Ｒ5は、−ＳＯ2−（Ｃ2〜Ｃ12アルキル）である。
【０３２６】
前記化合物のいくつかの実施において、Ｒ5は、−ＳＯ2−（Ｃ3〜Ｃ12アルキル）である。
【０３２７】
いくつかの実施形態において、構造：
【化１０３】
0006557674.tif 000113
【０３２８】
（ここで、
Ｒ1は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ2は、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アルキル）−ＯＨ、−（アルキル）−ＣＯ2Ｈ、−（アルキル）−ＣＯ2−（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）2、−（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）2、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）、−（アルキル）−Ｓ−（アルキル）、−（アルキル）−ＣＦ3、−（アルキル）−Ｏ−（ヒドロキシアルキル）、−（アルキル）−Ｏ−（アルキル）−ＯＣＨ3、−（アルキル）−（ＣＨ）−（Ｏ−（アルキル））2、−（アルキル）−（ヘテロシクリル）、−（アルキル）−ＯＡｃ、−（アルキル）−テトラヒドロフラン、−（アルキル）−ピロリジン、−（アルキル）−Ｎ−メチルピロリジン、−（アルキル）−（１，３−ジオキサン）又は−（アルキル）−（４，５−ジヒドロオキサゾール）であり、
Ｒ3は、−Ｈ又は−（アルキル）であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ、存在しないか、又は存在し、存在するときは、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−（アリール）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）であり、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3及びＹ4は、それぞれ独立に、Ｎ又はＣであって、
Ｙ1がＮであるとき、Ｒ4は存在せず、Ｙ1がＣであるとき、Ｒ4は存在し、Ｙ2がＮであるとき、Ｒ5は存在せず、Ｙ2がＣであるとき、Ｒ5は存在し、Ｙ3がＮであるとき、Ｒ6は存在せず、Ｙ3がＣであるとき、Ｒ6は存在し、Ｙ4がＮであるとき、Ｒ7は存在せず、Ｙ4がＣであるとき、Ｒ7は存在し、
Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−（アルキル）、−（アリール）、−（ヘテロアリール）、−（アルケニル）、−（アルキニル）、−ＮＨ2、−ＮＨ−（アルキル）、−ＮＨ−（アルケニル）、−ＮＨ−（アルキニル）、−ＮＨ−（アリール）、−ＮＨ−（ヘテロアリール）、−ＯＨ、−ＯＡｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｏ−（アルキル）、−Ｏ−（アルケニル）、−Ｏ−（アルキニル）、−Ｏ−（アリール）、−Ｏ−（ヘテロアリール）、−Ｓ−（アルキル）、−Ｓ−（アルケニル）、−Ｓ−（アルキニル）、−Ｓ−（アリール）、−Ｓ−（ヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（アリール）、−Ｓ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＳＯ2−（アルキル）、−ＳＯ2−（アリール）又は−ＳＯ2−（ヘテロアリール）である）を有する化合物又はその薬学的に許容され得る塩である。
【０３２９】
いくつかの実施形態において、本発明の上記化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩である。
【０３３０】
種々のＲ1〜Ｒ13基は、本明細書に開示した化合物の６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドコアに付加される。該化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。
【０３３１】
種々のＲ1〜Ｒ13基は、本明細書に開示した化合物の４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドコアに付加される。該化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。
【０３３２】
種々のＲ2基は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜３７、２９〜５３又は５５〜５８に存在するＲ2基を置き換える。かかる化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。
【０３３３】
同様の鎖長を有する種々のＲ2基は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜３７、２９〜５３又は５５〜５８に存在するＲ2基を置き換える。かかる化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。
【０３３４】
種々のＲ1基は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜３７、２９〜５３又は５５〜５８に存在するＲ1基を置き換える。かかるＲ1基を有する化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。
【０３３５】
種々のＲ3は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜３７、２９〜５３又は５５〜５８に存在するＲ3基を置き換える。かかるＲ1基を有する化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有するＭＯＲアゴニストとして作用する。
【０３３６】
本明細書に開示した化合物の実施形態は、Ｒ1が、Ｈ、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルである化合物を含む。Ｈ、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルとしてＲ1を有する化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有する。
【０３３７】
本明細書に開示した化合物の実施形態は、Ｒ3が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルである化合物を含む。Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルとしてＲ3を有する化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜８４と類似の活性を有する。
【０３３８】
本明細書の開示した化合物の実施形態は、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3又はＹ4のうちの１つ以上がＮである化合物を含む。Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3又はＹ4のうちの１つ以上がＮである化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜５８４と類似の活性を有する。
【０３３９】
本明細書に開示した化合物の誘導体は、Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7又はＹ8のうちの１つ以上がＮである化合物を含む。Ｙ5、Ｙ6、Ｙ7又はＹ8のうちの１つ以上がＮである化合物は、化合物６〜１１、１３〜２９、３１〜５３又は５５〜５８と類似の活性を有する。
【０３４０】
いくつかの実施形態において、化合物は、化合物５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３又は８４のいずれか１つの構造である。
【０３４１】
いくつかの実施形態において、上記方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかに使用される化合物は、化合物５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３又は８４のいずれか１つである。
【０３４２】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物の塩が、上記方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかに使用される。
【０３４３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物の薬学的塩が、上記方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかに使用される。
【０３４４】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物のエステルが、上記方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかに使用される。
【０３４５】
上記化合物のいずれも、開示した方法、パッケージ又は医薬組成物のいずれかに使用することができる。
【０３４６】
開示した方法、パッケージ又は医薬組成物に使用する化合物のいずれも、本発明で開示した他のいずれかの化合物と置き換えることができる。
【０３４７】
上記属化合物のいずれも、開示した方法、使用、パッケージ又は組成物のいずれかも使用することができる。
【０３４８】
いくつかの実施形態において、抑鬱障害が、鬱病、大鬱病、気分変調症、産後鬱病、季節性情動障害、非定型鬱病、精神病性鬱病、双極性障害、月経前不快気分障害、状況因性鬱病又は抑鬱気分を伴う適応障害である方法、使用、パッケージ又は医薬組成物である。
【０３４９】
いくつかの実施形態において、気分障害が、不安、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、急性ストレス障害、全般性不安障害（ＧＡＤ、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、社交恐怖又は社交不安障害である方法、使用、パッケージ又は医薬組成物である。
【０３５０】
いくつかの実施形態において、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、アイルシクロヘキシルアミン（aylcyclohexylamine）、デキストロモルフィナン（dextromorphinan）又はアダマンタンである。
【０３５１】
いくつかの実施形態において、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、デキストロメトルファン、デキストロルファン、デキストラロルファン、メマンチン、アマンタジン、リマンタジン、ニトロメマンチン（ＹＱＷ−３６）、ケタミン（及びその類似体、例えばチレタミン）、フェンシクリジン（及びその類似体、例えばテノシクリジン、エチシクリジン、ロリシクリジン）、メトキセタミン（及びその類似体）、ガシクリジン（ＧＫ−１１）、ネラメキサン、ラニセミン（ＡＺＤ６７６５）、ジフェニジン、ジゾシルピン（ＭＫ−８０１）、８ａ−フェニルデカヒドロキノリン（８Ａ−ＰＤＨＱ）、レマセミド、イフェンプロジル、トラキソプロジル（ＣＰ−１０１，６０６）、エリプロジル（ＳＬ−８２．０７１５）、エトキサドロール（ＣＬ−１８４８Ｃ）、デキソキサドロール、ＷＭＳ−２５３９、ＮＥＦＡ、デルセミン（ＮＰＳ−１５０６）、アプチガネル（Ｃｅｒｅｓｔａｔ；ＣＮＳ−１１０２）、ミダフォテル（midafotel）（ＣＰＰｅｎｅ；ＳＤＺ ＥＡＡ ４９４）、デキサナビノール（ＨＵ−２１１又はＥＴＳ２１０１）、セルフォテル（ＣＧＳ−１９７５５）、７−クロロキヌレン酸（７−ＣＫＡ）、５，７−ジクロロキヌレン酸（５，７−ＤＣＫＡ）、Ｌ−６８３３４４、Ｌ−６８９５６０、Ｌ−７０１３２４、ＧＶ１５０５２６Ａ、ＧＶ１９６７７１Ａ、ＣＥＲＣ−３０１（旧ＭＫ−０６５７）、アトモキセチン、ＬＹ−２３５９５９、ＣＧＰ６１５９４、ＣＧＰ３７８４９、ＣＧＰ４０１１６（ＣＧ３７８４９の活性鏡像異性体）、ＬＹ−２３３５３６、ＰＥＡＱＸ（ＮＶＰ−ＡＡＭ０７７）、イボガイン、ノリボガイン、Ｒｏ２５−６９８１、ＧＷ４６８８１６、ＥＶＴ−１０１、インダンタドール、ペルジンフォテル（ＥＡＡ−０９０）、ＳＳＲ２４０６００、２−ＭＤＰ（Ｕ−２３８０７Ａ）又はＡＰ−７である。
【０３５２】
いくつかの実施形態において、ＮＭＤＡ受容体パーシャルアゴニストは、ＮＲＸ−１０７４又はラパスチネル（rapastinel）（ＧＬＹＸ−１３）である。
【０３５３】
いくつかの実施形態において、ニューロキニン１受容体アンタゴニストは、アプレピタント、フォサプレピタント、カソピタント、マロピタント、ベスチピタント、ボフォピタント、ラネピタント、オルベピタント、エズロピタント、ネツピタント、ロラピタント、Ｌ−７３３０６０、Ｌ−７０３６０６、Ｌ−７５９２７４、Ｌ−８２２４２９、Ｌ−７６０７３５、Ｌ−７４１６７１、Ｌ−７４２６９４、Ｌ−７３２１３８、ＣＰ−１２２７２１、ＲＰＲ−１００８９３、ＣＰ−９６３４５、ＣＰ−９９９９４、ＴＡＫ−６３７、Ｔ−２３２８、ＣＪ−１１９７４、ＲＰ６７５８０、ＮＫＰ６０８、ＶＰＤ−７３７、ＧＲ２０５１７１、ＬＹ６８６０１７、ＡＶ６０８、ＳＲ１４０３３３Ｂ、ＳＳＲ２４０６００Ｃ、ＦＫ８８８又はＧＲ８２３３４である。
【０３５４】
いくつかの実施形態において、ニューロキニン２受容体アンタゴニストは、サレデュータント、イボデュータント（ibodutant）、ネパデュータント（nepadutant）、ＧＲ−１５９８９７又はＭＥＮ−１０３７６である。
【０３５５】
いくつかの実施形態において、ニューロキニン３受容体アンタゴニストは、オサネタント、タルネタント、ＳＢ−２２２２００又はＳＢ−２１８７９５である。
【０３５６】
用語「ＭＯＲアゴニスト」は、ミュー−オピオイド受容体（ＭＯＲ）を活性化させるいずれもの化合物又は物質を意味することを意図している。このアゴニストは、パーシャル、フル又はスーパーアゴニストであり得る。
【０３５７】
用語「ＤＯＲアゴニスト」は、デルタ−オピオイド受容体（ＤＯＲ）を活性化させるいずれもの化合物又は物質を意味することを意図している。このアゴニストは、パーシャル、フル又はスーパーアゴニストであり得る。
【０３５８】
別段の定めがある場合を除いて、本発明の化合物の構造は、不斉炭素原子を含み、該化合物は、ラセミ体、ラセミ混合物、及び単離された単独鏡像異性体として生じることが理解される。これら化合物のすべてのかかる異性体形態は、この発明に明確に含まれる。別段の定めがある場合を除いて、各ステレオジェニック炭素は、Ｒ又はＳ配置のものであり得る。したがって、そのような不斉に由来する異性体（例えば、すべての鏡像異性体及びジアステレオマー）は、別段の指摘がない限り、この発明の範囲内に含まれることを理解すべきである。そのような異性体は、古典的な分離技術により、及び立体化学的に制御された合成、例えばＪ．ジャックス（Jacques）、Ａ．コレット（Collet）及びＳ．ウィレン（Wilen）による「鏡像異性体、ラセミ体及び分割」（Enantiomers、Racemates and Resolutions）（ジョン・ワイリー＆サンズ、ＮＹ、１９８１年刊）に記載されているものにより実質的に純粋な形態で得ることができる。例えば、分割は、キラルカラム上の分取クロマトグラフィーにより行うことができる。
【０３５９】
本発明は、また、本明細書に開示した化合物に存在する原子のすべての同位体を含むことを意図している。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。一般的な例であり、限定するものではないが、水素の同位体は、三重水素及び重水素を含む。炭素の同位体は、Ｃ−１３及びＣ−１４を含む
この出願を通じて構造中の炭素の表記法のいずれも、さらなる表記法なしに使用されているとき、炭素のすべての同位体例えば12Ｃ、13Ｃ、又は14Ｃを表すことを意図している。さらに、13Ｃ又は14Ｃを含有するいずれも化合物も、具体的に、本明細書に開示した化合物のいずれかの構造を有し得る。
【０３６０】
この出願を通じて構造中の水素の表記法のいずれも、さらなる表記法なしに使用されているとき、水素のすべての同位体例えば1Ｈ、2Ｈ又は3Ｈを表すことを意図している。さらに、2Ｈ又は3Ｈを含有するいずれも化合物も、具体的に、本明細書に開示した化合物のいずれかの構造を有し得る。
【０３６１】
同位体標識化合物は、一般に、使用する無標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて、当該分野で当業者に知られている通常の技術により調製することができる。
【０３６２】
本発明の方法に使用される化合物において、別段の定めがない限り、置換基は、置換されても、又は置換されていなくてもよい。
【０３６３】
本発明の方法に使用される化合物において、アルキル、ヘテロアルキル、単環、二環、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環基は、１つ以上の水素原子を代替の非水素基で置き換えることによってさらに置換され得る。これらは、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、シアノ及びカルバモイルを含むが、それらに限定されない。
【０３６４】
本発明の方法に使用される化合物に対する置換基及び置換パターンは、化学的に安定で、かつ容易に入手可能な出発物質から当該分野で知られている技術により容易に合成することができる化合物を提供するように当業者により選ばれ得ることが理解される。置換基がそれ自体２以上の基で置換されている場合、それらの複数の基は、安定な構造が得られる限り、同じ炭素上にあっても、異なる炭素上にあってもよいことが理解される。
【０３６５】
本発明の方法に使用される化合物を選定する際、当業者は、種々の置換基、すなわちＲ1、Ｒ2等が化学構造結合性のよく知られた原理と合致するように選択されるべきであることを認識するであろう。
【０３６６】
本明細書で使用するとき、「アルキル」は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖及び直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。かくして、「Ｃ1〜Ｃnアルキル」におけるＣ1〜Ｃnは、１個、２個……、ｎ−１個又はｎ個の炭素を直鎖又は分枝配置で有する基を含むことを意図しており、具体的には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル等を含む。１つの実施形態は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ2〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ12アルキル、Ｃ4〜Ｃ12アルキル等であり得る。１つの実施形態は、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8アルキル、Ｃ4〜Ｃ8アルキル等であり得る。「アルコキシ」は、酸素橋を介して結合した上記アルキル基を表す。
【０３６７】
用語「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素・炭素二重結合を含む直鎖又は分枝の非芳香族炭化水素基をいい、最大可能な数までの非芳香族炭素−炭素二重結合が存在し得る。かくして、Ｃ2〜Ｃnアルケニルは、１個、２個……、ｎ−１個又はｎ個の炭素を有する基を含むものと定義される。例えば、「Ｃ2〜Ｃ6アルケニル」は、それぞれ、２個、３個、４個、５個又は６個の炭素原子と、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、Ｃ6アルケニルの場合には、例えば、３つまでの炭素−炭素二重結合を有するアルケニル基を意味する。アルケニル基は、エテニル、プロペニル、ブテニル及びシクロヘキセニルを含む。アルキルに関して上に記載したように、アルケニル基の直鎖、分枝又は環状部分は、二重結合を含むことができ、また置換アルケニル基が指摘されているならば、置換されていてもよい。１つの実施形態は、Ｃ2〜Ｃ12アルケニル又はＣ2〜Ｃ8アルケニルであり得る。
【０３６８】
用語「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素・炭素三重結合を有する直鎖若しくは分枝の炭化水素基をいい、最大可能数の非芳香族炭素−炭素三重結合が存在し得る。かくして、Ｃ2〜Ｃnアルキニルは、１個、２個……、ｎ−１個又はｎ個の炭素を有する基を含むものと定義される。例えば、「Ｃ2〜Ｃ6アルキニル」は、２個又は３個の炭素原子と１つの炭素−炭素三重結合を有するか、又は４個又は５個の炭素原子と２つまでの炭素−炭素三重結合を有するか、又は６個の炭素原子と３つまでの炭素−炭素三重結合を有するアルキニル基を意味する。アルキニル基は、エチニル、プロピニル及びブチニルを含む。アルキルに関して上に記載したように、アルキニル基の直鎖又は分枝部分は、三重結合を含み得、また置換アルキニル基が指摘されているならば、置換されていてもよい。１つの実施形態は、Ｃ2〜Ｃnアルキニルであり得る。１つの実施形態は、Ｃ2〜Ｃ12アルキニル又はＣ3〜Ｃ8アルキニルであり得る。
【０３６９】
本明細書で使用するとき、「ヒドロキシアルキル」は、上に記載したアルキル基であって、その中に含まれている、水素への１つ以上の結合が−ＯＨ基への結合に置き換わったものを含む。いくつかの実施形態においては、Ｃ1〜Ｃ12ヒドロキシアルキル又はＣ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキルである。「Ｃ1〜Ｃnアルキル」におけるＣ1〜Ｃnは、１個、２個、……、ｎ−１個又はｎ個の炭素を直鎖又は分枝配置で有する基（例えば、Ｃ1〜Ｃ2ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ5ヒドロキシアルキル、又はＣ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル）を含むものと定義される。例えば、「Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル」におけるＣ1〜Ｃ6は、１個、２個、３個、４個、５個又は６個の炭素を直鎖又は分枝のアルキル配置で有し、それに含まれる水素が−ＯＨ基への結合により置き換わった基を含むものと定義される。
【０３７０】
本明細書で使用するとき、「ヘテロアルキル」は、特定の数の炭素原子と、鎖又は枝内に少なくとも１個のヘテロ原子を有する分枝及び直鎖両方の飽和炭化水素を含む。
【０３７１】
本明細書で使用するとき、「単環」は、１０個までの原子のいずれもの好適な多原子炭素環を含み、置換されていなくても、されていてもよい。非芳香族のそのような単環要素は、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含むが、それらに限定されない。芳香族単環要素の例は、フェニルを含むが、それに限定されない。
【０３７２】
本明細書で使用するとき、「二環」は、１０個までの原子の多原子炭素環に縮合したいずれもの好適な１０個までの原子の多原子炭素環を含み、各環は、独立に、置換されていないか、置換されているものである。かかる非芳香族二環要素の例は、デカヒドロナフタレンを含むがそれに限定されない。かかる芳香族二環要素の例は、ナフタレンを含むがそれに限定されない。
【０３７３】
本明細書で使用するとき、「アリール」は、各環に１０個までの原子の単環、二環又は多環炭素環であって、少なくとも１つの環が芳香族であり、置換されていなくても、置換されていてもよいものを意味することを意図している。かかるアリール要素の例は、フェニル、ｐ−トルエニル（４−メチルフェニル）、ナフチル、テトラヒドロ−ナフチル、インダニル、フェナントリル、アントリル又はアセナフチルを含むが、それらに限定されない。アリール置換基が二環式であって、１つの環が非芳香族である場合、連結は芳香族環を介するものであることが理解される。
【０３７４】
本明細書で使用する用語「ヘテロアリール」は、各環に１０個までの原子を有する好適な単環式、二環式又は多環式環であって、少なくとも１つの環が芳香族であり、かつＯ、Ｎ及びＳからなる群の中から選ばれる１個から４個までのヘテロ原子を含有するものを表す。二環式芳香族ヘテロアリール基は、（ａ）１個の窒素原子を有する６員芳香族（不飽和）ヘテロ環式環に融合した、（ｂ）２個の窒素原子を有する５員又は６員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式環に融合した、（ｃ）１つの酸素原子又は１つの硫黄原子とともに１つの窒素原子を有する５員芳香族（不飽和）ヘテロ環式環に融合した、又は（ｄ）Ｏ、Ｎ又はＳから選ばれた１つのヘテロ原子を有する５員芳香族（不飽和）ヘテロ環式環に融合した、フェニル、ピリジン、ピリミジン又はピリダジン環を含む。この定義の範囲内のヘテロアリール基は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、シンノリニル、フラニル、インドリニル、インドリル、インドラジニル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフトピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリン、イソオキサゾリン、オキセタニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラゾリル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、アゼチジニル、アジリジニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、メチレンジオキシベンゾイル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、アクリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、ピラゾリル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラ−ヒドロ木のリンを含むが、それらに限定されない。ヘテロアリール置換基が二環式であり、１つの環が非芳香族であるか、ヘテロ原子を含有していない場合、結合は、それぞれ、芳香族環を介して、又はヘテロ原子含有環を介してであることが理解される。ヘテロアリールが窒素原子を含有している場合、対応するそのＮ−オキシドは、また、この定義によって包含される。
【０３７５】
用語「ヘテロ環」、「ヘテロシクリル」又は「ヘテロ環式」は、飽和であり得るか又は１つ以上の不飽和度を含有し、１つ以上のヘテロ原子を含有する単環式又は多環式環システムをいう。好ましいヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、及び／又はＳを含み、Ｎ−オキシドs、硫黄オキシド及びジオキシドをも含む。好ましくは、当該環は、３員〜１０員であり、飽和であるか、又は１つ以上の飽和度を含有する。ヘテロ環は、無置換であっても、置換されていてもよく、多重置換も許容される。そのような環は、任意に、他の「ヘテロ環式」環、ヘテロアリール環、アリール環、又はシクロアルキル環の１つ以上に縮合していてもよい。ヘテロ環の例は、テトラヒドロフラン、ピラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェン、１，３−オキサチオラン等を含むがそれらに限定されない。
【０３７６】
用語「エステル」は、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ’基を含有する有機化合物を意味することを意図している。
【０３７７】
用語「アミド」は、Ｒ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ’又はＲ−ＣＯ−Ｎ−Ｒ’Ｒ”基を含有する有機化合物を意味することを意図している。
【０３７８】
用語「フェニル」は、６個の炭素原子を含有する芳香族６員環を意味することを意図している。
【０３７９】
用語「ベンジル」は、−ＣＨ2Ｒ1基（ここで、Ｒ1は、フェニル基である）を意味することを意図している。
【０３８０】
用語「チオフェン」は、４個の炭素原子と１個の硫黄原子を含有する５員環を有するヘテロアリールを意味することを意図している。
【０３８１】
用語「テトラヒドロフラン」は、４個の炭素原子と１個のＯ原子を含有する５員環を有するヘテロシクリルを意味することを意図している。
【０３８２】
用語「ピロリジン」は、４個の炭素原子と、１個の窒素原子を含有する５員環を有するヘテロシクリルを意味することを意図している。
【０３８３】
用語「１，３ジオキサン」は、４個の炭素原子と、２個の酸素原子を含油する６員環を有するヘテロシクリルを意味することを意図している。
【０３８４】
用語「４，５−ジヒドロオキサゾール」は、３個の炭素原子と、１個の酸素原子と、１個の窒素原子を含有する５員環を有するヘテロシクリルを意味することを意図している。
【０３８５】
用語「置換」、「置換された」及び「置換基」は、上記の官能基であって、それに含まれる水素原子への１つ以上の結合が非水素原子又は非炭素原子への結合により置き換えられているものをいい、ただし、正常な原子価が維持され、かつ置換が安定な化合物をもたらすものである。置換された基は、また、炭素原子又は水素原子への１つ以上の結合が、二重結合又は三重結合を含む１つ以上の、ヘテロ原子への結合により置き換えられている基を含む。置換基の例は、上記官能基、並びにハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ）；アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、及びトリフルオロメチル；ヒドロキシル；アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、及びイソプロポキシ；アリールオキシ基、例えばフェノキシ；アリールアルキルオキシ、例えばベンジルオキシ（フェニルメトキシ）及びｐ−トリフルオロメチルベンジルオキシ（４−トリフルオロメチルフェニルメトキシ）；ヘテロアリールオキシ基；スルホニル基、例えばトリフルオロメタンスルホニル、メタンスルホニル、及びｐ−トルエンスルホニル；ニトロ、ニトロシル；メルカプト；スルファニル基、例えばメチルスルファニル、エチルスルファニル及びプロピルスルファニル；シアノ；アミノ基、例えばアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、及びジエチルアミノ；及びカルボキシルを含む。複数の置換基が開示され又は特許請求されている場合、置換された化合物は、開示され又は特許請求された置換基の１つ以上により、単一で、又は複数で、独立に置換され得る。独立に置換されとは、（２つ以上の）置換基が同じであるか、異なり得ることを意味している。
【０３８６】
本発明の方法で使用される化合物は、有機号背においてよく知られ、当業者が精通している技術によって調製することができる。しかしながら、これらが所望の化合物を合成しあるいは得るための唯一の方法であり得るものではない。
【０３８７】
本発明の方法に使用する化合物は、Ａ．Ｉ．ボーゲル、Ａ．Ｒ．タッチェル、Ｂ．Ｓ．ファーニス、Ａ．Ｊ．ハンナフォード（Hannaford）、Ｐ.Ｗ.Ｇ.スミスによるボーゲルの実用有機化学の教科書（プレンティス・ホール）、第５版（１９９６年）、マイケル・Ｂ．スミス、ジェリー・マーチによるマーチ先進有機化学：反応、機構及び構造（March's Advanced Organic Chemistry: Reactions、Mechanisms、and Structure、Michael B. Smith、Jerry March）（ワイリーインターサイエンス）第５版（２００７年）、及びそれれの中の文献（これらを参照により本明細書に援用する）に記載された技術により調製することができる。しかしながら、これらが所望の化合物を合成しあるいは得るための唯一の方法であり得るものではない。
【０３８８】
本明細書に開示した化合物の芳香族環に結合した種々のＲ基は、標準的な手法、例えばフランシス・キャリー及びリチャード・サンドバーグによる先進有機化学：パートＢ：反応及び合成（Advanced Organic Chemistry: Part B: Reactions and Synthesis）、（シュプリンガー）第５版（２００７年）（その内容を参照により本明細書に援用する）に記載されている手法により該環に付加させることができる。
【０３８９】
本発明の他の側面は、医薬組成物として本発明の方法に使用される化合物を包含する。
【０３９０】
本明細書で使用するとき、用語「薬学的活性剤」は、治療対象体への投与のために好適ないずれもの物質又は化合物を意味し、疾患の治療、治癒、緩和、診断又は防止において生物学的活性又は他の直接的な効果を供給するか、又は治療対象体の構造又はいずれかの機能に影響を及ぼす。薬学的活性剤は、医師用添付文書（ＰＤＲネットワークＬＬＣ；６４版；２００９年１１月１５日）及び「治療的同等性評価のある承認医薬品」（アメリカ合衆国保険福祉省、３０版、２０１０年）（これらを参照により本明細書に援用する）に記載された物質及び化合物を含むが、それらに限定されない。ペンダントカルボン酸基を有する薬学的活性剤は、化学合成の当業者に容易に入手でき、かつ知られている標準的なエステル化反応及び方法を用いて、修飾することができる。薬学的活性剤がカルボン酸基を持っていない場合、当業者は、設計し、カルボン酸基を薬学的活性剤に組み込むことができるであろうし、その場合、エステル化は、該修飾が薬学的活性剤の生物学的活性又は効果を妨害しない限り、後に行うことができる。
【０３９１】
本発明の方法に使用する化合物は、塩の形態にあり得る。本明細書で使用するとき、「塩」は、本発明の化合物の塩であって、当該化物の酸塩又は塩基塩を作ることのより修飾されたものである。病原体により引き起こされる感染又は疾患を治療するために使用される化合物の場合、塩は、薬学的に許容され得るものである。薬学的に許容され得る塩の例は、アミンのような塩基性残基の鉱酸塩又は有機酸塩；フェノール類のような酸性残基のアルカリ塩又は有機塩を含むが、それらに限定されない。塩は、有機酸又は無機酸を用いて作ることができる。かかる酸塩は、塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩等である。フェノラート塩は、アルカリ土類金属塩、ナトリウム、カリウム又はリチウムである。この点で用語「薬学的に許容され得る塩」は、比較的無毒性の、本発明の化合物の無機酸及び有機酸又は塩基の付加塩をいう。これらの塩は、本発明の化合物の最終単離及び生成中に現場で、又は遊離の塩基又は遊離の酸の形態にある本発明の精製化合物を好適な有機又は無機酸又は塩基と別々に反応させ、かくして生成した塩を単離することによって調製することができる。代表的な塩は、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリルスルホン酸塩等を含む。（例えば、バーグ（Berge）ら（１９７７年）「薬学塩」（Pharmaceutical Salts）、Ｊ． Ｐｈａｒｍ. Ｓｃｉ. ６６：１−１９を参照）。
【０３９２】
本明細書で使用するとき、「治療」は、疾患又は感染の進行を防止し、遅延させ、停止させ、又は逆転させることを意味する。治療は、また、疾患又は感染の１つ以上の症状を改善することを意味する。
【０３９３】
本発明の方法に使用する化合物は、本明細書に詳述したものを含む種々の形態で投与することができる。本化合物を用いた治療は、併用療法又は補助療法の構成要素であり得、すなわち、薬を必要とする治療対象体又は罹患体は、１種以上の本発明の化合物とともに、疾患のために治療され又は他の薬を投与される。この併用療法は、罹患体がまず一の薬で、ついで他の薬で治療されるか、又は２種の薬を同時に投与されるところのシーケンシャル療法であり得る。これらは、用いた剤形に応じて、同じ投与経路で独立に、又は２つ以上の異なる投与経路で投与することができる。
【０３９４】
本明細書で使用するとき、「薬学的に許容され得る担体」は、本発明の化合物を動物又は人に送達するための薬学的に許容され得る溶媒、懸濁化剤又はベヒクルである。担体は、液体であっても、固体であってもよく、念頭にある計画した投与方法とともに選定される。リポソームも、薬学的に許容され得る担体である。
【０３９５】
治療に投与する化合物の用量は、具体的な化学療法剤の薬力学特性並びにその投与の方式及び経路；服用者の年齢、性、代謝率、吸収効率、健康及び体重；症状の性質及び程度、投与されている同時治療の種類；治療の頻度、並びに所望の治療効果のような要因に応じて変わる。
【０３９６】
本発明の方法に用いられる化合物の投与単位は、単一の化合物又はそれと追加の抗菌剤との混合物を含んでいてもよい。化合物は、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、及び乳剤として経口剤形で投与することができる。化合物は、また、すべて薬学分野の当業者によく知られた剤形を用いて、感染部位中に又は感染部位上に、静脈内（ボーラス又は点滴）、腹腔内、皮下又は筋肉内形態で投与し、又は例えば注射、局所適用又は他の方法によりにより直接導入することができる。
【０３９７】
本発明の方法に使用する化合物は、意図する投与形態に対して、かつ通常の医薬プラクティスに合致して好適に選択された好適な薬学希釈剤、増量剤、賦形剤又は担体（本明細書において、総称して、薬学的に許容され得る担体という）との混合物として投与することができる。単位は、経口、直腸、局所、静脈内又は直接注射若しくは非経口投与に適した形態にある。化合物は、単独で、又は薬学的に許容され得る担体と混合して投与することができる。この担体は、固体又は液体であり得、そして担体のタイプは、一般に、使用する投与のタイプに基づいて選択される。活性薬剤は、錠剤又はカプセル剤、リポソームの形態で、凝集散剤として、又は液状形態で同時投与することができる。好適な固体担体の例は、ラクト―ス、スクロース、ゼラチン及び寒天を含む。カプセル剤又は錠剤は、容易に製剤することができ、飲み込みやすく又は噛みやすくすることができる。他の固体形態は、顆粒剤及び混合散剤を含む。錠剤は、好適な結合剤、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、流動誘導剤及び溶融剤含有してもよい。好適な液状製剤の例は、水、薬学的に許容され得る油脂、アルコール又はエステル等の他の有機溶媒中の液剤又は懸濁剤、乳剤、シロップ剤又はエリキシル剤、懸濁剤、非発泡顆粒剤から再構成された液剤及び／又は懸濁剤、及び発泡顆粒剤から再構成された発泡製剤を含む。かかる液状製剤は、例えば、好適な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤、増粘剤、及び溶融剤を含有してもよい。経口剤形は、任意に、着香剤及び着色剤を含有する。非経口及び静脈内用形態は、また、それを、選択した注射又は送達システムに適合させるために、ミネラル及び他の物質を含んでもよい。
【０３９８】
本発明に有用な剤形を作るための技術及び組成物は、以下の参考文献に記載されている：７つの現代薬剤学（7 Modern Pharmaceutics）、９章及び１９章（バンカー＆ローズ、編者、１９７９年）；薬剤投与形態：錠剤（Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets）（リーベルマンら、１９８１年）；アンセル（Ansel）、薬剤投与形態概論（Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms）第２版（１９７６年）；レミントンの薬科学（Remington's Pharmaceutical Sciences）、第１７版（マック・パブリッシング・カンパニー、イーストン、Ｐａ．、１９８５年）；薬科学の進展（Advances in Pharmaceutical Sciences）（デイビット・ガンダートン（David Ganderton）、トレバー・ジョーンズ（Trevor Jones）編、１９９２年）；薬科学の進展（Advances in Pharmaceutical Sciences）第７巻（デイビット・ガンダートン、トレバー・ジョーンズ、ジェームズ・マックギニティ（James McGinity）編、１９９５年）；薬剤投与形態のための水性ポリマーコーティング（Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms）（薬及び薬剤科学、シリーズ３６（ジェームズ・マックギニティ編、１９８９年）；薬剤粒状担体：治療適用：薬及び薬科学（Pharmaceutical Particulate Carriers: Therapeutic Applications: Drugs and the Pharmaceutical Sciences）、第６１巻（アラン・ローランド（Alain Rolland）編、１９９３年）；消化管への薬物送達（Drug Delivery to the Gastrointestinal Tract）（生物科学におけるエリス・ホーウッド・ブックス（Ellis Horwood Books in the Biological Sciences）。薬剤技術のシリーズ（Series in Pharmaceutical Technology）；Ｊ．Ｇ.ハーディ、Ｓ.Ｓ.デービス、クライブＧ．ウィルソン編）；現代薬剤科学薬物及び薬剤科学（Modem Pharmaceutics Drugs and the Pharmaceutical Sciences）、４０巻（ギルバートＳ．バンカー、クリストファーＴ．ローズ編）。上記刊行物のすべては、本明細書に参照により援用する。
【０３９９】
錠剤は、好適な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、流動誘導剤、及び溶融剤を含有することができる。例えば、錠剤又はカプセル剤の投与単位形態にある経口投与のために、活性薬成分は、経口用の非毒性で薬学的に許容され得る不活性担体、例えばラクト―ス、ゼラチン、寒天、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトール等と組み合わせることができる。好適な結合剤は、デンプン、ゼラチン、グルコース又はベータ−ラクト―ス、コーンシロップ、天然及び合成のガム例えばアカシア、トラガカント、又はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス等を含む。これらの剤形に使用される潤滑剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を含む。崩壊剤は、限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムを含む。
【０４００】
本発明の方法に使用する化合物は、また、リポソーム送達システム、例えば小さな１枚膜ベシクル、大きな１枚膜ベシクル及び多重層ベシクルの形態で投与することができる。リポソームは、種々のリン脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリンから形成することができる。化合物は、組織標的乳剤の成分として投与することができる。
【０４０１】
本発明の方法に使用する化合物は、標的型薬担体として、又はプロドラッグとして、可溶性ポリマーに結合させることができる。かかるポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシルプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリシンを含む。さらに、化合物は、薬の制御放出を達成する上で有用な生分解性ポリマーの類、例えポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸とのコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリラート、及びヒドロゲルの架橋若しくは両親媒性ブロックコポリマーと結合させることができる。
【０４０２】
ゼラチンカプセル剤は、活性成分化合物、及び粉末化担体、例えばラクトース、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等を含有していてもよい。同様の希釈剤を、圧縮錠剤を作るために用いることができる。錠剤カプセル剤の両方は、即時放出性製品として、又は何時間にもわたって薬の継続放出を提供する持続放出性製品として製造することができる。圧縮錠剤は、不快な味をマスクし、かつ錠剤を雰囲気から保護するために糖でコートするか、フィルムでコートするか、あるいは消化管での選択的な崩壊のために腸溶コートすることができる。
【０４０３】
液状剤形における経口投与のために、経口薬成分は、経口用の非毒性、薬学的に許容され得る不活性担体、例えばエタノール、グリセロール、水等と組み合わせられる。好適な液状剤形は、水、薬学的に許容され得る油脂、アルコール又はエステル等の他の有機溶媒中の液剤又は懸濁剤、乳剤、シロップ剤又はエリキシル剤、懸濁剤、非発泡顆粒剤から再構成された液剤及び／又は懸濁剤、及び発泡顆粒剤から再構成された発泡製剤を含む。かかる液状剤形は、例えば、好適な溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤、増粘剤、及び溶融剤を含有することができる。
【０４０４】
経口投与用の液状剤形は、罹患体の受け入れやすさを増加させるために、着色又は着香を含有することができる。一般に、水、好適なオイル、生理食塩水、水性デキストロース（グルコース）、及び関連の糖溶液、並びにグリコール例えば、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールは、非経口液剤のための好適な担体である。非経口投与のための液剤は、好ましくは、活性成分の水溶性塩、好適な安定化剤、及び必要なら、緩衝物質を含有する。抗酸化剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム又はアスコルビン酸は、単独でも、組み合わせても、好適な安定化剤である。また、クエン酸及びその塩、及びナトリウムＥＤＴＡも使用される。加えて、非経口液剤は、防腐剤、例えば塩化ベンザルコニウム、メチル−又はプロピル−パラベン、及びクロロぶなのーるを含有することができる。好適な薬学担体は、この分野での標準的な参照テキストであるレミントンの薬科学（Remington's Pharmaceutical Sciences）（マック・パブリッシング・カンパニー）に記載されている。
【０４０５】
本発明の方法に使用する化合物は、好適な鼻腔内ビヒクルの使用により鼻腔内形態で、、又は当業者によく知られている形態の経皮皮膚パッチを用いて経皮経路で投与することもできる。経皮送達システムの形態で投与するために、用量投与は、一般に、投与計画を通じて、間欠的なものではなく、継続的なものである。
【０４０６】
非経口及び静脈内形態は、また、それらを感染の種類又は選んだ送達システムと適合させるためにミネラル及び他の物質を含んでいてもよい。
【０４０７】
本明細書に開示した各実施形態は、他の開示した実施形態のそれぞれに対して適用できるものとして企図されている。すなわち、本明細書に記載した種々の要素のすべての組合せは、本発明の範囲内にある。
【０４０８】
この発明は、以下の実験の詳細を参照することによってよりよく理解されるであろうが、当業者は、以後の特許請求の範囲により十分に記載されているように、詳述した具体的な実験例は本発明の例示に過ぎないことをすぐさま理解するであろう。
【０４０９】
実験の詳細
試薬および溶媒は市販の供給源から入手し、別途述べない限り、更に精製することなく用いた。全ての化合物はラセミ形態で調製された。全ての反応は、別途述べない限りアルゴン雰囲気化で行われた。全てのカラムクロマトグラフィーはシリカゲル（４０〜６３μｍ）上で行われた。核磁気共鳴スペクトルは、指示に従い、ブルーカー（Ｂｒｕｋｅｒ）４００ＭＨｚもしくは５００ＭＨｚインスツルメント上で記録された。ケミカルシフトは、ＣＤＣｌ３（１Ｈ−ＮＭＲ＝７．２６および１３Ｃ−ＮＭＲ＝７７．１６）、アセトン−ｄ６（１Ｈ−ＮＭＲ＝２．０５および１３Ｃ−ＮＭＲ＝２９．８４）、またはメタノール−ｄ４（１Ｈ−ＮＭＲ＝３．３１および１３Ｃ−ＮＭＲ＝４９．００）に対するｐｐｍでのδ値として報告する。多重度は次のように示される：即ち、ｓ（シングレット）；ｄ（ダブレット）；ｔ（トリプレット）ｑ（カルテット）；ｄｄ（ダブルダブレット；ｄｄｄ（ダブルダブルダブレット）；ｄｔ（ダブルトリプレット）；ｔｄ（トリプルダブレット）；ｍ（マルチプレット）；ｂｒ（ブロード）である。幾つかの化合物については、スペクトルはコンホマーの存在、Ｃ−Ｆ結合、またはジアステレオマーの存在の存在により複雑化される。低解像度の質量スペクトルが、ＪＥＯＬ・ＬＣメイト（イオン化モード：ＡＰＣＩ＋）上で報告された。化合物４および５については、質量スペクトルが、それぞれＯＨまたはＣｌの喪失に対応する炭酸陽イオンについて報告される。
【０４１０】
有機合成の当業者は、本願に含まれる一般的方法および合成経路に対する修飾を用いて、追加の誘導体および構造的に多様な化合物が得られることを理解するであろう。適切な有機変換は、マーチ（Ｍａｒｃｈ）の高等有機化学：反応、機構、および構造（ウィリー・インターサイエンス；第６版、２００７）に記載されており、その内容を本明細書の一部として援用する。
【０４１１】
＜アミン側鎖の調製（５２の合成に使用される＞
７−アジドヘプタンアミド
【化１０４】
0006557674.tif 000114
【０４１２】
当該アジドは、デュランド（Ｄｕｒａｎｄ）Ｐ．等１９９８年に記載された方法に従って調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ５．４５（ｄ、Ｊ＝２８．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．７２−１．５４（ｍ、４Ｈ）、１．４７−１．３１（ｍ、４Ｈ）。
【０４１３】
７−アミノヘプタンアミド
【化１０５】
0006557674.tif 000115
【０４１４】
ＴＨＦ（１２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の上記アジドの溶液（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、Ｐｈ３Ｐ（２６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をＡｒ下で１８時間６０℃に加熱した。溶媒を除去し、粗生成物を更に精製することなく次の工程で用いた。
【０４１５】
＜塩化スルホニルの調製＞
【化１０６】
0006557674.tif 000116
【０４１６】
４−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル：  ２−アミノ−４−クロロ安息香酸メチル（８．３５ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の２０％水性ＨＣｌ中の溶液を、全ての凝集塊が粉砕されて該混合物が微細粒子の均一な懸濁液になるまで数分間超音波処理し、僅かに加温した。この混合物を０℃まで冷却し、水（７．５ｍＬ）中のＮａＮＯ２（３．１１ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により加え、内部温度を５℃未満に維持した。次いで、得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。次に、ＡｃＯＨ（３６．０ｍＬ）および水（３．７５ｍＬ）中のＳＯ２（２３．１ｇ、３６０ｍｍｏｌ）の溶液を、質量が必要な量だけ増加するまで、０℃において前記混合溶媒を通してガスをバブリングすることにより調製した。次いで、このＳＯ２溶液にＣｕＣｌ（１．１１ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ジアゾニウム塩溶液を０℃で３０分かけて少しずつ加えた。次に、この得られた混合物を０℃で１時間、および室温で１時間撹拌し、氷水（１５０ｍＬ）の中に投入し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（７５ｍＬ）の中に注入し、発泡が止むまでＮａＨＣＯ３固体を注意深く加えた。次いで、有機相を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、粗製の塩化スルホニルを赤褐色のオイルとして得た（３．２６ｇ、ＮＭＲによる８１質量％生成物、収率２２％）。この材料を、更なる精製なしに次の工程で使用した。
【０４１７】
４−ブロモ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル：  ４−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチルについて、上記で述べた方法に従い、２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（１０．３５ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）から調製した。粗製の塩化スルホニルをワックス状の褐色固体（５．１５ｇ、ＮＭＲによる７８質量％生成物、収率２９％）として得、更なる精製なしに次の工程で使用した。
【０４１８】
５−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル：  ４−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチルについて述べた方法に従い、２−アミノ−５−クロロ安息香酸メチル（５．００ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）から調製した。粗製の塩化スルホニルを黄色のオイルとして得（３．７０ｇ、ＮＭＲによる３６質量％生成物、収率１９％）、更に精製することなく次の工程で使用した。
【０４１９】
＜置換４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ａ〜ｄ）の調製＞
【化１０７】
0006557674.tif 000117
【０４２０】
２−（Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（１ａ）：  
【化１０８】
0006557674.tif 000118
【０４２１】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１．１５ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のシュウ酸チオフェン−３−アミン（１．０４ｇ、5，5０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．5，5ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を氷上に投入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合体させた有機層をＨＣｌ（１．０Ｍ）で洗浄し、続いて飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２＋２％アセトン）により精製した。生成物１ａが黄色オイルとして得られた（１．２２ｇ、８２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ７．９２−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １６８．８、１３８．４、１３６．０、１３３．８、１３２．７、１３２．０、１３１．０、１３０．６、１２６．４、１２４．０、１１３．６、５３．７；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ１２ＮＯ４Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋９８．０２、実測値２９８．5，5。
【０４２２】
２−（Ｎ−（４−チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（１ｂ）
【化１０９】
0006557674.tif 000119
【０４２３】
無水ピリジン（８．０ｍＬ）中の３−アミノ−４−ブロモチオフェン（Ｕｙ、Ｒ．ｅｔ ａｌ．２０１１に記載の方法により調製した）の溶液に、２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（２．５２ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、得られた溶液を撹拌したまま室温で１５分間放置した。次いで、反応物をＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）で希釈し、７％ＨＣｌ水溶液（２×７５ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（７５ｍＬ）水溶液で洗浄し、塩水（５０ｍＬ）で再度洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥および濃縮した後、黒色固体として粗生成物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−８：２）により精製して、黄褐色の結晶性固体として、スルホンアミド１ｂを得た（２．３７ｇ、５９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３ （ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝ ３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）； １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６７．６、１３８．７、１３３．００、１３２．９７、１３１．８、１３１．２、１３０．７、１３０．０、１２２．５、１１３．４、１０６．０、５３．６； ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮＯ４Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７７．９３、実測値 ３７８．３８。
【０４２４】
４−クロロ−２−（Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル
（１ｃ）
【化１１０】
0006557674.tif 000120
【０４２５】
シュウ酸チオフェン−３−アミン（２．０１ｇ、１０．６３ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中懸濁液に、アルゴン下の０℃において、無水ピリジン（７．０ｍＬ）に続いて粗製４−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（３．２２ｇ、純度８１％、９．６６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液を、２分間に亘って添加した。次いで、得られた暗褐色の溶液を室温にまで加温し、１時間撹拌した。次いで、この反応混合液をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、３％ＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、および再度の塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。この材料を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＨ−８：２）により精製して、油状の褐色不純物と共に白色結晶（２．３３ｇ）を得た。これらの固体を少量の８：２のヘキサン：ＥｔＯＡｃで３回洗浄し（毎回ピペットにより上清を除去し、不純物を溶解させた）、オフホワイトの結晶として純粋なスルホンアミド１ｃを得た（２．１３ｇ、６６％）。
【０４２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．5，5（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）； １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６７．５、１４０．３、１３８．５、１３４．２、１３２．７、１３２．３、１３０．８、１２８．６、１２５．９、１２３．６、１１４．７、５３．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮＯ４Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３３１．９９、実測値３３２．４９。
【０４２７】
４−ブロモ−２−（Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（１ｄ）
【化１１１】
0006557674.tif 000121
【０４２８】
粗製４−ブロモ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（５．１０ｇ、純度７８％、１２．７２ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（９．６ｍＬ）中の溶液に、シュウ酸チオフェン−３−アミン（２．６５ｇ、１３．９９ｍｏｌ）を室温で加え、得られた暗赤色の溶液を１時間撹拌した。次いで、得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、７％  ＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、および再度の塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して暗赤色のオイル（２．４１ｇ）を得た。この物質をカラムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−９：１、２カラム容積→８：２、２カラム容積→７：３、２カラム容積）、油状の褐色不純物と共にオフホワイトの結晶を得た。これらの材料を、７：３の少量のヘキサン：ＥｔＯＡｃで２回洗浄し（毎回ピペットにより上清を除去し、不純物を溶解させた）、黄褐色の結晶として純粋なスルホンアミド１ｄを得た（１．１６ｇ、２４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １６７．６、１４０．２、１３５．８、１３４．２、１３３．５、１３２．３、１２９．１、１２６．６、１２５．９、１２３．６、１１４．７、５３．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮＯ４Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７５．９３、実測値３７６．２９。
【０４２９】
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（２ａ）
【化１１２】
0006557674.tif 000122
【０４３０】
スルホンアミド１ａ（１．２ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、３５０ｍｇ、８．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３  ｍＬ）中氷冷懸濁液に滴下により加えた。室温で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．５ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を滴下により加え、該混合物を一晩撹拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥した。粗生成物２ａを白色固体（十分な純度で）として得、更なる精製なしに次の工程で使用した。
【０４３１】
２−（Ｎ−（４−ブロモチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチルスルファモイル）安息香酸メチル（２ｂ）
【化１１３】
0006557674.tif 000123
【０４３２】
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、４９８ｍｇ、１２．４４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（９．０ｍＬ）中の懸濁液に、スルホンアミド１ｂ（２．３４ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）  の無水ＤＭＦ（９．０ｍＬ）中の溶液を、５分間に亘って滴下により加え、得られた混合物を１．７５時間に亘って室温で撹拌したまま放置した。次いで、ヨウ化メチル（１．７７ｇ、０．７７６ｍＬ、１２．４４ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を２時間撹拌し、次いで氷水（１２５ｍＬ）で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ、２５ｍＬ）で抽出した。合体した有機物を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、未だ残留ＤＭＦを含んだ暗褐色のオイルを得た。この物質をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中に再溶解し、水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、二相の油状物を得た。この粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、スルホンアミド２ｂを橙色油状物として得、これを徐々に結晶化させえて、ワックス状の橙色固体とした（１．３８ｇ、５７％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６８．３、１３７．５、１３６．９、１３３．５、１３２．７、１３０．２、１２９．７、１２８．５、１２５．４、１２３．２、１１１．８、５３．２、３９．０； ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮＯ４Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３９１．９４、実測値３９２．４２。
【０４３３】
４−クロロ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（２ｃ）
【化１１４】
0006557674.tif 000124
【０４３４】
無水ＤＭＦ（９ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、５０６ｍｇ、１２．６６ｍｍｏｌ）分散液に、無水ＤＭＦ（９ｍＬ）中のスルホンアミド１ｃ（２．１ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）の溶液を５分間に亘って滴下により加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌したまま放置した。次いで、ヨウ化メチル（１．７９ｇ、０．７８８ｍＬ、１２．６６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２．５時間撹拌し、氷水（１２５ｍＬ）で急冷した。この水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ、２５ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し濃縮して、暗褐色の油状物を得た。この油状物を３部の沸騰ヘキサン（５ｍＬ）で洗浄し、冷却し、毎回ピペットで注意深く上清を除去し、真空下で乾燥してスルホンアミド２ｃを得た（１．８３ｇ、８４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）； １３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６７．９、１３９．６、１３７．１、１３６．７、１３３．１、１３２．３、１３０．１４、１３０．０８、１２５．９、１２5，5、１１９．１、５３．８、３９．３．  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮＯ４Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３４６．００、実測値３４６．８９。
【０４３５】
４−ブロモ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）スルファモイル）安息香酸メチル（２ｄ）
【化１１５】
0006557674.tif 000125
【０４３６】
無水ＤＭＦ（４．５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、２４４ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ）分散液に、０℃において、無水ＤＭＦ（９ｍＬ）中のスルホンアミド１ｄ（１．１５ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の溶液を５分間に亘って滴下により加え、得られた混合物を室温まで加温し、１．５時間撹拌した。次いで、ヨウ化メチル（８６９ｍｇ、３８１μＬ、６．１２ｍｍｏｌ）を２分間に亘って滴下により加え、該混合物を２時間撹拌した後に氷水（５０ｍＬ）で急冷し、Ｅｔ２Ｏ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（２×２５ｍＬ）および塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し濃縮して、二相の淡褐色油状物（１．２６ｍｇ）を得た。この物質を小部分の沸騰ヘキサンで３回洗浄し、冷却し、毎回ピペットで注意深く上清を除去した。次いで、残渣を真空中で乾燥して、純粋なスルホンアミド２ｄを橙色ないし褐色の油状物として得た（１０９５ｍｇ、９２％）。この物質を小部分の沸騰ヘキサンで３回洗浄し、冷却し、毎回ピペットで注意深く上清を除去した。次いで、残渣を真空中で乾燥して、純粋なスルホンアミド２ｄを橙色ないし褐色の油状物として得た（１０９５ｍｇ、９２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ ７．６９ （ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６７．６、１３９．２、１３６．４、１３５．６、１３２．５、１３２．３、１２９．７、１２5，5、１２５．１、１２４．０、１１８．７、５３．５、３８．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮＯ４Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３８９．９５、実測値３９０．２５。
【０４３７】
４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ａ）
【化１１６】
0006557674.tif 000126
【０４３８】
水酸化ナトリウム（０．６４ｇ）を、ＭｅＯＨ／水（２：１）溶液（３０ｍＬ）中の粗製スルホンアミド２ａ（１．２ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。還流温度で２時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、１０％ＨＣｌで酸性化した（ｐＨ１〜２）。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合体した有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。該カルボン酸を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中に溶解し、塩化チオニル（１．１６ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＣＨＣｌ３（２５ｍＬ）中に取った。塩化アルミニウム(１．６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ)を加え、該混合物を１時間還流させた。溶媒を蒸発させ、氷冷された混合物に水を加え、続いてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合体させた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−２：１）で精製した。黄色の固体として生成物３ａが得られた（６４０ｍｇ、３工程の全体で５８％）。
【０４３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．１５−８．０３（ｍ、３Ｈ）、８．００−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １８３．６、１４３．０、１３７．５、１３６．１、１３５．０、１３４．８、１３４．２、１３２．１、１２６．５、１２４．６、３８．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ１０ＮＯ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋２８０．０１、実測値２８０．６０。
【０４４０】
３−ブロモ−４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｂ）
【化１１７】
0006557674.tif 000127
【０４４１】
ＭｅＯＨ（１２．５ｍＬ）中のスルホンアミド２ｂ（１．２２ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（６．２５ｍＬ）およびＮａＯＨ（３７６ｍｇ、９．３９ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を１時間還流させた。この時点で１０％水性ＨＣｌを加え、形成された沈殿物の濃厚な白色ケーキを破砕し、水で反応容器から洗い出した。塊を破壊するために撹拌した後、微細な白色結晶を真空濾過によって回収し、乾燥してカルボン酸（１０７６ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。このカルボン酸（１０７２ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１２ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を室温で１３時間攪拌した。この揮発性物質を除去して、粗製塩化アシルを淡褐色の固体として得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。この塩化アシルをＣＨＣｌ３（１３ｍＬ）中に再溶解し、塩化アルミニウム（１．２２ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１時間還流させた。次いで、該反応を氷水（１００ｍＬ）で急冷し、全部の褐色のスラッジが破砕されて白色懸濁液になるまで撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し濃縮して、暗褐色の固体を得た。この粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−６：４）により精製して、純粋なケトン３ｂを黄褐色の結晶性固体として得た（６５３ｍｇ、３工程全体で５８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．２４−８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．１６−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８１．２、１４０．７、１３６．２、１３６．０、１３４．０、１３３．６、１３３．２、１３２．７、１２８．３、１１０．２、３８．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＢｒＮＯ３Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３５９．９２、実測値３６０．０８。
【０４４２】
７−クロロ−４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｃ）
【化１１８】
0006557674.tif 000128
【０４４３】
ＭｅＯＨ（１３ｍＬ）および水（６．５ｍＬ）中のスルホンアミド２ｄ（１．８３ｇ、５．２９ミリモル）の溶液に、水酸化ナトリウム（３９６ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１．５時間還流した後、反応物を室温に冷却し、１０％のＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加した。反応を濃縮してＭｅＯＨの大部分を除去し、そしてこの水性残渣に水（１０ｍＬ）を加え、次いで該混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ、２×２０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物をＭｇ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、黄褐色の結晶性固体（１．４７ｇ、８４％）として中間体のカルボン酸を得、これを更に精製することなく使用した。このカルボン酸（１．４７ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ２（１３．８ｇ、８．４７ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）に溶解させ、アルゴン下で一晩撹拌させた。１４時間後、反応混合物を濃縮して中間体の塩化アシルを得、この得られた暗褐色の残渣をＣＨＣｌ３（１９．４ｍＬ）の中に溶解させた。塩化アルミニウム（１．８９ｇ、１４．２１ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を１時間還流させた後、溶液を室温に冷却し、氷水（１００ｍＬ）で急冷した。得られた水層をＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍＬ）で抽出し、合体させた有機物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。この粗製材料をカラムクロマトグラフィー（２：１のＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン→ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、黄色固体を得た（６８６３ｍｇ、４９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８１．４、１４４．２、１４１．３、１３９．７、１３5，5、１３３．７、１３３．５、１３２．２、１２５．９、１２２．８、３８．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＣｌＮＯ３Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３１３．９７、実測値３１４．８１。
【０４４４】
７−ブロモ−４−メチルベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０（４Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｄ）
【化１１９】
0006557674.tif 000129
【０４４５】
ＭｅＯＨ（７．０ｍＬ）中のスルホンアミド２ｄ（１０８５ｍｇ、２．７８ｍｍｏ１）に、水（３．５ｍＬ）およびＮａＯＨ（３３４ｍｇ、８．３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流した。この反応を室温にまで冷却し、１０％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で酸性化し、メタノールの殆どを真空中で除去した。残った水性残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ、２×１０ｍＬ）で抽出した。合体した有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、黄褐色の結晶性固体（１．００ｇ）としてカルボン酸を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。このカルボン酸（９９０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５．０ｍＬ）に溶解し、該溶液を室温で１６時間撹拌した。揮発性物質を除去し、褐色油状物として粗製塩化アシル得た。この物質（１１．５ｍＬ）をＣＨＣｌ３に溶解し、塩化アルミニウム（１．１２ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流した。次いで、この反応を室温にまで冷却し、氷水（５０ｍＬ）で急冷し、褐色のスラッジが破砕されるまで撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して褐色固体を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−２：１、５カラム容積→ＣＨ２Ｃｌ２、３カラム容積）により精製して、純粋なケトン３ｄを淡黄色の結晶固体として得た（５７９ｍｇ、３工程全体で５９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．２０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８１．６、１４１．３、１３８．２、１３６．８、１３5，5、１３３．４、１３２．６、１３１．６、１２８．７、１２７．８、１２２．８、３８．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＢｒＮＯ３Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３５７．９２、実測値３５８．４９。
【０４４６】
＜置換６−アルキルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド  ３ｆ−３ａｃの調製＞
ケトン３ｆ〜３ａｃを下記に記載する方法に従って調製した。
【０４４７】
３−クロロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｆ）
【化１２０】
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【０４４８】
ケトン３ｆを、アークファームＩｎｃ社（リバティービル、ＩＬ）から購入し、更に精製することなく使用した。
【０４４９】
３−フルオロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｇ）
【化１２１】
0006557674.tif 000131
【０４５０】
ケトン３ｆ（４６２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）および塩化セシウム（６８４ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）合体させ、無水ＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）を加え、該混合物を１８０℃で２０分間加熱した。室温に冷却した後、該反応を水（６０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ、２×１５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して黄色のガラス状物質を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−８：２）により精製して、ケトン３ｇを白色固体（２１５ｍｇ、４９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １８９．４、１６５．２、１６３．２、１４１．３、１３９．５、１３９．４、１３５．１、１３４．８、１３４．８、１３２．５、１３２．３、１３１．２、１２６．４、１２４．９、１２０．５、１２０．３、１１３．３、１１３．１、３９．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＦＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ２９２．０４、実測値２９２．１２。
【０４５１】
３−メトキシ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｈ）
【化１２２】
0006557674.tif 000132
【０４５２】
無水ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の金属ナトリウム（１１５ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を密封された圧力瓶の中で１００℃において２時間加熱した。次いで、反応を室温にまで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して結晶性固体を得た。この物質をＭｅＯＨから再結晶させて、白色プリズムとしてケトン３ｈを得た（１５８ｍｇ、５２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８９．０、１６２．８、１４１．２、１３９．１、１３４．６、１３４．５、１３２．４、１２８．３、１２６．６、１２5，5、１１８．９、１１０．８、５６．３、３９．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３０４．０６、実測値３０３．９１。
【０４５３】
６−メチル−３−フェノキシジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｉ）
【化１２３】
0006557674.tif 000133
【０４５４】
ケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、フェノール（２．８２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（６９１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を合体し、１５０℃で２時間加熱し、次いで１７０℃で３．２５時間加熱した。次に、この熱反応混合物を１０％ＮａＯＨ水溶液で注意深く希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（３０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４、上で乾燥し、濃縮して黄色の泡状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−１：１、３カラム容積→６：４、３カラム容積）により精製して、未だ不純物で汚染された淡黄色の泡状物を得た。この物質をＣＨ２Ｃｌ２に再溶解し、再度濃縮して黄色の泡状物を得た。次いで、この物質に少量のＥｔ２Ｏを添加して完全に溶解させ、直後に生成物を子細な白色結晶のケーキとして結晶化させた。氷上で冷却した後、上清をピペットにより除去し、結晶の塊を小部分の氷冷Ｅｔ２Ｏおよびヘキサンで洗浄した。乾燥した後、純粋なケトン３ｉが淡黄色の短い針状物として得られた（２８８ｍｇ、７９％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−９７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０９（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８９．３、１６１．３、１５４．８、１４１．２、１３９．１、１３４．７、１３４．４、１３２．２、１３１．８、１３０．５、１２９．９、１２６．４、１２５．６、１２５．１、１２１．３、１２０．４、１１４．２、３９．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３６６．０８、実測値 ３６５．８４。
【０４５５】
３，６−ジメチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｊ）
【化１２４】
0006557674.tif 000134
【０４５６】
Ｄｒｅｈｅｒ Ｓ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．２００９の手順に従ってカップリングを行った。ケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、メチルトリフルオロホウ酸カリウム（１３５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびＲｕＰｈｏｓ（１９．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、トルエン（４．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）（両方の溶媒は使用の前に標準の「凍結−ポンプ−融解」サイクルを介して脱酸素化された）に加えた。密封された反応瓶をＡｒ下に８５℃で３６時間加熱し、次いで室温に冷却した。ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液を加え、得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合体させた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２−２：３→１：２）により精製した。生成物３ｊが、白色固体として得られた（２８０ｍｇ、９７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．5，5（ｄｄ、Ｊ＝８．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔｄ、Ｊ＝７．７、７．３、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １９１．５、１４４．５、１４３．０、１３７．４、１３５．６、１３５．０、１３４．９、１３２．２、１３２．０、１３１．８、１２６．６、１２６．３、１２５．９、３９．４、２１．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ２８８．０７、実測値２８８．５９。
【０４５７】
９−ブロモ−３−クロロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｋ）
【化１２５】
0006557674.tif 000135
【０４５８】
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中のケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌおよびＦｅＣｌ３（３２４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により加え、該反応混合物を３時間室温で撹拌した。次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で更に１４時間撹拌した。反応混合物を水および塩水で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−２：１）により精製し、続いてＭｅＯＨから晶出させた。該生成物３ｋは白色固体として得られた（２９０ｍｇ、７５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．３１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．９５−７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １８９．６、１４２．０、１３９．１、１３９．０、１３８．４、１３５．３、１３４．７、１３４．３、１３２．８、１２７．９、１２５．８、１１９．４、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＣｌＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．９２、実測値３８８．６３。
【０４５９】
６−メチル−３−（メチルチオ）ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｌ）
【化１２６】
0006557674.tif 000136
【０４６０】
ナトリウムチオメトキシド（１１６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中溶液に、ケトン３ｆ（４６２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え、得られた黄色の懸濁液を室温で１時間撹拌した。次いで、追加のナトリウムチオメトキシド（２６．３ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。該反応を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ、２×５ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、残留ＤＭＦを含有する黄色油状物を得た。この粗製物をＥｔ２Ｏで希釈し、氷上で冷却して、生成物を淡黄色針状物として晶出させた。これらの結晶を、少量の氷冷Ｅｔ２Ｏで数回洗浄し、乾燥して、純粋なケトン３ｌ（３３１ｍｇ、６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）； １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８９．５、１４６．５、１４１．４、１３７．７、１３４．７、１３２．４、１３２．２、１３１．８、１３１．７、１２９．２、１２６．４、１２５．２、１２１．４、３９．３、１５．０;  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３２０．０４、実測値３２０．７５。
【化１２７】
0006557674.tif 000137
【０４６１】
３−ヒドロキシ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｍ）
【化１２８】
0006557674.tif 000138
【０４６２】
ケトン３ｆ（３３０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の酢酸（３ｍＬ）中溶液および濃ＨＢｒ水溶液（３ｍＬ）を、１１５℃に４０時間加熱した。次いで、この反応混合物氷冷混合物中に注入し、沈殿を濾過してＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２＋３％アセトン）により精製した。ケトン３ｍを無色油状物として得た（２４０ｍｇ、７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ９．８２（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．5，5（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １８９．９、１６１．８、１４２．６、１３９．６、１３５．４、１３５．２、１３２．５、１３２．２、１２８．５、１２６．８、１２６．４、１２０．８、１１２．８、３９．５；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１２ＮＯ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ２９０．０５、実測値２８９．９９。
【０４６３】
トリフルオロメタンスルホン酸６−メチル−５，５−ジオキシド−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−３−イル（３ｎ）
【化１２９】
0006557674.tif 000139
【０４６４】
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のケトン３ｍ（１１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．１１ｍＬ）、および４−ジメチル−アミノピリジン（１０ｍｇ）の氷冷溶液に、固体のＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１７０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。この混合物を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−３：１）により精製した。ケトン３ｎが、白色固体（１３０ｍｇ、８１％）として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １９０．７、１５１．８０、１４２．７、１３９．６、１３７．６、１３６．２、１３５．３、１３２．２、１３１．２、１２７．６、１２７．０、１２５．９、１１９．４、３９．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１１Ｆ３ＮＯ６Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ４２２．００、実測値４２１．９３。
【０４６５】
３−ブロモ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｏ）
【化１３０】
0006557674.tif 000140
【０４６６】
ハロゲン交換が、Ｐａｎ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．２０１１の方法を用いて行われた。グラブボックスにおいて、トリフレート３ｎ（２３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＫＢｒ（１３０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＫＦ（１６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を反応瓶に加え、テフロン（登録商標）隔壁を設けたネジ付キャップで密封した。別の反応瓶に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０．２ｍｇ、２．０ｍｏｌ％）およびｔ−ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（１５．９ｍｇ、６．０ｍｏｌ％）を加えた。この瓶を、テフロン隔壁を設けたネジ付キャップで密封した。１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）（使用前に標準の「凍結ーポンプ−融解」技術により脱酸素した）を、シリンジを介してＰｄ−触媒およびホスフィンと共に前記瓶に加え、該混合物を予め加熱された油浴中において１２０℃で５分間撹拌した。該触媒溶液を室温にまで冷却し、シリンジを介して、トリフレート３ｎ、ＫＢｒ、およびＫＦを含有する反応瓶に加え、続いてジオキサン（２ｍＬ、脱酸素済み）を加えた。得られた混合物を、予め加熱された油浴中において１３０℃で８時間撹拌した。この反応混合物を氷上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合体させた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−２：１）により精製した。ケトン３ｏが、白色固体として得られた（７０ｍｇ、３６％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７、０．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｄｔ、Ｊ＝８．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン） δ １９０．１、１４１．９、１３８．１、１３６．６、１３5，5、１３５．０、１３３．２、１３１．２、１３０．５、１２７．６、１２５．９、１２５．０、３８．５．  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３５１．９６、実測値  ３５１．８３。
【０４６７】
６−メチル−３−（トリメチルシリル）ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｐ）
【化１３１】
0006557674.tif 000141
【０４６８】
ケトン３ｐは、ＭｃＮｉｅｌｌ，Ｅ．等２００７のトリメチルシリル化法を利用して、塩化アリールから調製された。ケトン３ｆ（４６２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２０．６ｍｇ、０．０２２５ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＤａｖｅＰｈｏｓ［２′−（Ｄｉ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ、Ｎ−ジメチルビフェニル２−アミン、４６．１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ］、およびＬｉＯＡｃ（４９５ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を、アルゴン下において合体させた。次いで、無水ＤＭＦ（４．５ｍＬ）、水（５４μＬ、３．００ｍｍｏｌ）、およびヘキサメチルジシラン（３６９μＬ、１．８０ｍｍｏｌ）を加え、得られたオレンジ−茶色の混合物を１００℃で３３時間加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して黄色の結晶性固体を得た。この粗生成物をＭｅＯＨから再結晶させて、純粋なケトン３ｐを黄色の針状物として得た（３０１ｍｇ、５８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１-７．２９（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、０．３６（ｓ、９Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １９１．２、１４７．４、１４１．９、１３８．３、１３６．６、１３６．０、１３４．８、１３２．１、１３１．２、１３０．５、１２９．７、１２６．０、１２４．６、３９．１、−１．２；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ２０ＮＯ３ＳＳｉについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３４６．０９、実測値３４５．８６。
【０４６９】
３−ヨード−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｑ）
【化１３２】
0006557674.tif 000142
【０４７０】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（０．９４ｍＬ）中のケトン３ｐ（１０８ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、無水ＣＨ２Ｃｌ２（０．６３ｍＬ）中のモノ塩化ヨウ素（１７３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を３分に亘って滴下により添加した。得られた暗褐色溶液を室温まで加温させ、３５分間撹拌し（延長された反応時間はポリヨード化複生成物を生じる）、飽和水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３ｍＬ）を用いて急冷した。得られた混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１５ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、黄色の固体を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−１：１）により精製して、純粋でない生成物を得た。該粗生成物をＭｅＯＨから再結晶化させ、得られた微小白色針状物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、濃縮し、殆どの溶媒が除去されたら第二の結晶化を生じさせた。こうして得られた粉末状の白色結晶を氷冷ＭｅＨＯで洗浄し、乾燥して、純粋なケトン３ｑ（６８．４ｍｇ、５，５％）を得た。
【０４７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）1δ ８．３２−８．２７（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．３、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １９０．１、１４２．４、１４１．５、１３８．１、１３５．６、１３５．１、１３３．９、１３３．１、１３２．２、１３１．０、１２６．３、１２４．７、９８．７、３９．２；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＩＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３９９．９５、実測値３９９．７８。
【化１３３】
0006557674.tif 000143
【０４７２】
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルファモイル）イソニコチン酸エチル（２ｓ）
【化１３４】
0006557674.tif 000144
【０４７３】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中の３−（クロロスルホニル）イソニコチン酸エチル（３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＮ−メチルアニリン（０．１７ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１５ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を氷上に投入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合体させた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２  →ＣＨ２Ｃｌ２＋２％アセトン）により精製した。生成物２ｓを無色油状物として得た（３３０ｍｇ、８１％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．８７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２４（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １６６．４、１５４．６、１５０．７、１４２．０、１４１．８、１３１．２、１３０．１、１２８．７、１２８．０、１２２．８、６３．３、３９．１、１４．２；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１７Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値  ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３２１．０９、実測値３２１．１５。
【０４７４】
１１−メチルベンゾ［ｆ］ピリド［３、４−ｃ］［１，２］チアゼピン−５（１１Ｈ）−オン１０、１０−ジオキシド（３ｓ）
【化１３５】
0006557674.tif 000145
【０４７５】
水酸化ナトリウム（０．４３ｇ）を、ＭｅＯＨ／水（１：１）溶液（１０ｍＬ）中のスルホンアミド２ｓ（０．３５ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。還流温度で１．５時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、１０％ＨＣｌで酸性化した（ｐＨ１〜２）。白色固体を濾別し、乾燥した。粗生成物を含む高圧反応フラスコにポリリン酸（１１ｇ）を加え、テフロンキャップで密封した。該反応混合物を１６０℃に５時間加熱し、熱いまま氷上に投入し、ＮａＯＨ（１５％）により〜ｐＨ１２まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合体させた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。この粗生成物をラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製した。生成物３ｓを白色固体として得た（１００ｍｇ、３３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６〜７．７６（ｍ、３Ｈ）、７．５，５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １６５．３、１５６．５、１４４．９、１４１．３、１３９．７、１３８．０、１３７．５、１３６．２、１２７．９、１２７．９、１２７．４、１２６．０、３９．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ２７５．３０、実測値２７４．９０。
【化１３６】
0006557674.tif 000146
【０４７６】
６−メチル−３−フェニルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｔ）
【化１３７】
0006557674.tif 000147
【０４７７】
ブッフバルト等（Ｂｕｃｈｗａｌｄ ｅｔ ａｌ．２００４）の方法に従ってカップリングを行った。ケトン３ｆ（３０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ホウ酸フェニル（２２８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（４２５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．２ｍｇ、１ｍｏｌ％）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）（６．０ｍｇ、２ｍｏｌ％）を反応バイアルに加え、テフロン隔壁を備えたネジキャップで密封した。該バイアルを排気してアルゴン（３×）を再充填し、トルエン（３ｍＬ、使用する前に標準の「凍結ポンプ融解」技術により脱酸素化した）をシリンジを介して添加し、該反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ／酢酸エチル（〜５：１）から結晶化させた。ケトン３ｔを橙色結晶として得た（３１５ｍｇ、９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９−７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １９１．５、１４５．８、１４３．１、１３９．０、１３８．２、１３６．０、１３５．７、１３３．０、１３２．４、１３２．１、１３１．７、１３０．２、１２９．９、１２８．２、１２６．６、１２５．９、１２４．０、３９．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３５０．０８、実測値３５０．１４。
【０４７８】
６−メチル−３−（メチルスルホニル）ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｕ）
【化１３８】
0006557674.tif 000148
【０４７９】
０℃におけるＭｄＯＨ（３．０ｍＬ）中のケトン３１（２２２ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水（３．０ｍＬ）中のオキソン（８５，５ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた淡黄色の懸濁液を室温にまで加温し、２．５時間撹拌した。この反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合体した有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して白色固体を得た。この粗製物質をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ケトン３ｕを白色結晶固体として得た。この粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１）により精製して、純粋なケトン３ｕを白色結晶固体として得た（２２０ｍｇ、９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．４９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１−８．２４（ｍ、２Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １９０．１、１４４．０、１４１．６、１４０．９、１３８．６、１３５，５、１３３．０、１３２．２、１３２．０、１３０．１、１２６．３、１２４．４、１２４．１、４４．５、３９．０；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ５Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３５２．０３、実測値３５２．３１。
【０４８０】
６−メチル−３−（メチルスルフィニル）ジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｖ）
【化１３９】
0006557674.tif 000149
【０４８１】
０℃において、ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中のケトン３１（２１６ｍｇ、０６７６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水中のオキソン溶液（２２９ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）（３．０ｍＬ）を加え、得られた淡黄色の懸濁液を室温にまで加温させ、２．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、オフホワイトの泡状物を得た。この粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−８：２）により精製して、純粋なケトン３Ｖをオフホワイトの結晶性固体として得た（１５７ｍｇ、６９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４３（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １９１．６、１５３．４、１４３．０、１３９．２、１３８．４、１３６．０、１３３．０、１３２．１、１３１．２、１２９．５、１２６．７、１２５．７、１２１．１、４４．１、３９．４；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ４Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３３６．０４、実測値３３６．２３。
【化１４０】
0006557674.tif 000150
【０４８２】
２−クロロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｗ）
【化１４１】
0006557674.tif 000151
【０４８３】
無水ＣＨ２Ｃｌ２中のＮ−メチルアニリン（０．６５ミリリットル、６．０ｍｍｏｌ）および無水ピリジン（０．５５ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）（２０ｍＬ）の溶液に、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のメチル５−クロロ−２−（クロロスルホニル）安息香酸の溶液（３．７０ｇの粗製物質、３６質量％純水＝１．３５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、反応物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３×３０ｍＬ）。合体させた有機物を１ＭのＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）および飽和水性ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。この材料をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−３：１）により精製して、未だ僅かな不純物を含有する橙色の油としてスルホンアミド２ｗ（１．３０ｇ）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のスルホンアミド２ｗ（１．３０ｇ）の溶液に、水（１０ｍＬ）およびＮａＯＨ（０．６６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１．５時間還流させた。室温にまで冷却した後、該混合物を１０％ＨＣｌ水溶液で強酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合体させた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。こうして得た粗製カルボン酸を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中に溶解し、塩化チオニル（２．０ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）を加え、該溶液を室温で６時間撹拌した後、真空中で濃縮した。こうして得た粗製塩化アシルをＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）中に溶解し、塩化アルミニウム（１．５０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１．５時間還流させた。次いで、揮発物を真空中で除去し、残渣を冷水で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合体させた有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この材料をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−１：１）、続いてメタノールからの再結晶化により精製して、純粋なケトン３ｗをピンクの固体として得た（４５０ｍｇ、塩化スルホニルから２９％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン） δ ８．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．９３−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン） δ １９０．８、１４３．０、１４０．０、１３９．２、１３６．２、１３６．０、１３３．０、１３２．２、１３１．８、１３１．２、１２８．０、１２６．７、１２５．８、３９．４；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３０８．０１、実測値３０８．３７。
【化１４２】
0006557674.tif 000152
【０４８４】
８−クロロ−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｘ）
無水ピリジン（３．８ｍＬ）中のＮ−メチル−３−クロロアニリン（６４３μＬ、５．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１．１７ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍＬ）で希釈し、７％ＨＣｌ水溶液（２×３５ｍＬ）、塩水（３５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３５ｍＬ）および再度塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して純粋なスルホンアミド２ｘを粘性の黄色油状物（１．１４ｇ、６７％）として得た。ＭｅＯＨ（８．２ｍＬ）中のスルホンアミド２ｘ（１．０９ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４．１ｍＬ）および水酸化ナトリウム（３８５ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を４５分間還流した。この溶液を１０％水性ＨＣｌで希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、１０％ＨＣｌで強酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ、２×２０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を、水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、純粋なカルボン酸中間体（１．０４ｇ、９９％）を黄色固体として得た。このカルボン酸（１．００ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（６．６ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して、塩化アシル中間体を黄褐色の固体として得た。この物質をＣＨＣｌ３（１３ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（１．３１ｇ、９．８２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１時間還流した。次いで、反応物を氷水（１００ｍＬ）で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ、２×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４、上で乾燥し、濃縮して、粘稠な褐色油状物として粗生成物を得た。少量のＭｅＯＨをこの油状物に添加したところ、黄褐色の結晶が形成された。これを粉砕し、上清をピペットで除去した。結晶を、追加の少量の氷冷ＭｅＯＨで洗浄し、次いでＭｅＯＨ〜再結晶させて、ケトン３ｘを光沢のある黄褐色の針状物として得た（４００ｍｇ、４２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．２７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．７６−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８９．９、１４２．８、１４０．８、１３６．８、１３６．３、１３３．６、１３３．５、１３２．３、１３１．７、１２９．２、１２６．２、１２５．３、１２４．１、３８．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮＯ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３０８．０１、実測値３０８．４７。
【化１４３】
0006557674.tif 000153
【０４８５】
６−エチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｙ）
【化１４４】
0006557674.tif 000154
【０４８６】
スルホンアミド２Ｙは、２ｘについて説明した方法に従って、２−（クロロスルホニル）安息香酸（１．１７ｇ、５．００ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルアニリン（６６３μＬ、５．２５ｍｍｏｌ）から合成され、粘稠な黄橙色の油状物（１．２０ｇ、７５％）が得られた。スルホンアミド２Ｙ（１．１４ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を、ケトン３ｘの合成の下に説明した方法に従って対応するカルボン酸に変換し、粘稠な褐色油状物（１．０９ｇであり、９９％）として得た。このカルボン酸（１．０６ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（７．５ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮して、塩化アシル中間体を粘稠な黄色油状物としてえた。この物質をＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（１．４８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１．５時間還流した。次いで、反応物を氷水（１００ｍＬ）で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ、２×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を、水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、暗緑色のガラスとして粗生成物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃ１：ヘキサン−８：２）で精製して、まだ幾らかの不純物を含有する黄褐色固体（２９７ｍｇ）を得た。次いで、これをＭｅＯＨから再結晶させて、純粋なケトン３ｙをオフホワイトの結晶（２３１ｍｇ、２３％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３１−８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．０２−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．７４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １９１．０、１４０．１、１３９．１、１３６．１、１３４．７、１３３．２、１３２．９、１３２．４、１３２．２、１３１．８、１２６．５、１２５，５、１２５．４、４７．５、１４．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ２８８．０７、実測値２８８．０８。
【０４８７】
３−（エチルチオ）−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ｚ）
【化１４５】
0006557674.tif 000155
【０４８８】
無水ＤＭＦ（０．６７ｍＬ）中のＮａＨの懸濁液（鉱油中６０％分散液、２８．０ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）にエタンチオール（５０μＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１５分間撹拌しました。ケトン３Ｆ（１５４ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を室温で１．７５時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ、２×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、未だ残留ＤＭＦ（殆どは高真空下での加熱により除去された）を含有する黄色油状物を得た。この油状物に少量のＥｔ２Ｏ（〜３ｍＬ）を加えると、微細な白色針状物が該混合物から結晶化した。氷上で冷却した後に、上清をピペットで除去し、結晶を少量の氷冷Ｅｔ２Ｏで数回洗浄し、次いで真空中で乾燥して、純粋な３ｚを微細な白色針状物として得た（１０８ｍｇ、６５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８９．６、１４５．３、１４１．４、１３７．５、１３４．７、１３２．３、１３２．２、１３２．０、１３１．６３、１３０．３、１２６．３、１２５．１、１２２．５、３９．２、２６．３、１３．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１６Ｈ１６ＮＯ３Ｓ２についての計算値  ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３３４．０６、実測値  ３３４．２４。
【０４８９】
３−（イソプロピルチオ）−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ａａ）
【化１４６】
0006557674.tif 000156
【０４９０】
ケトン３ａａを、ケトン３Ｚについて記載した方法に従って、ケトン３Ｆ（３０８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および２−プロパンチオールから調製し、粉末状の黄色結晶として得た（２６４ｍｇ、７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８９．７、１４４．５、１４１．４、１３７．４、１３４．８、１３２．５、１３２．３、１３２．２、１３２．１、１３１．５、１２６．３、１２５．０、１２４．３、３９．２、３７．０、２２．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ１８ＮＯ３Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３４８．０７、実測値３４８．０８。
【０４９１】
３−（ベンジロキシ）−６−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１（６Ｈ）−オン５，５−ジオキシド（３ａｂ）
【化１４７】
0006557674.tif 000157
【０４９２】
無水アセトン（１．０ｍＬ）中のケトン３ｍ（１４５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）およびＫ２Ｃ０３（１３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物に臭化ベンジル（８９．２μＬ、０．７５０ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を３時間還流させた。次いで、この混合物を室温にまで冷却し、アセトン（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾過ケーキを追加のアセトンで洗浄した。合体させた濾液を濃縮して、黄橙色の油状物を得た。この物質をＭｅＯＨから再結晶させて、オフホワイトの結晶として純粋なケトン３ａｂを得た（１２５ｍｇ、６６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３４（ｍ、７Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８９．１、１６１．８、１４１．２、１３９．０、１３５，５、１３４．７、１３４．５、１３２．４、１３２．３、１２９．０、１２８．７、１２８．５、１２７．８、１２６．６、１２５，５、１１９．６、１１１．７、７１．０、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ１８ＮＯ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３８０．１０、実測値 ３８０．３９。
【０４９３】
酢酸６−メチル−５，５−ジオキシド−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−３−イル（３ａｃ）
【化１４８】
0006557674.tif 000158
【０４９４】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のケトン３ｍ（２３０ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３０ｍＬ）の溶液に、０℃において塩化アセチル（０．５０ｍｌ）を加えた。次いで、その混合物を室温まで加温し、１時間撹拌した。次いで、反応液を氷水で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合体させた有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得た。この物質をＭｅＯＨから令結晶化させることにより精製し、白色固体として純粋なケトン３ａｃを得た（２１０ｍｇ、８０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １９０．９２、１６９．２３、１５４．３５、１４２．８２、１３８．７３、１３５．８１、１３４．５９、１３４．０５、１３２．１６、１３１．６２、１２７．８１、１２６．７８、１２５．９７、１１９．６７、３９．４４、２１．０１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１６Ｈ１４ＮＯ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３３２．０６、実測値３３１．７２。
【０４９５】
＜Ｎ−置換１１−アミノ−６−アルキル−６，１１−ジヒドロジアリール［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドの調製＞
【化１４９】
0006557674.tif 000159
【０４９６】
＜アルコール４ａ〜４ａｂの調製のための一般的方法＞
ナトリウムボロハイドライドを、ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中のケトン３（１．０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液（または懸濁液）に加えた。室温で２〜３時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加することにより反応を急冷した。ＭｅＯＨを蒸発させ、沈殿を濾過し、水で洗浄した（或いは、残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、合体させた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した）。この粗生成物をＭｅＯＨ／水から結晶化し、または更なる精製を伴わずに次の工程で用いた。
【０４９７】
１０−ヒドロキシ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ａ）
【化１５０】
0006557674.tif 000160
【０４９８】
生成物４ａを白色固体として得た（２７０ｍｇ、８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １３９．２、１３５．８、１３５．０、１３４．０、１３１．０、１２８．７、１２８．０、１２６．９、１２５．６、１２４．１、６９．２、３９．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ１０ＮＯ２Ｓ２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ２６４．０１、実測値２６４．６８。
【０４９９】
３−ブロモ−１０−ヒドロキシ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｂ）
【化１５１】
0006557674.tif 000161
【０５００】
生成物４ｂは淡黄色ガラス状物質として得られた（１７６ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５，５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、６．０５（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｄｄ、Ｊ＝９．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ３６．０、１３４．９、１３４．６、１３３．９、１３２．６、１２９．７、１２９．４、１２８．９、１２３．２、１０８．９、７１．５、３９．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＢｒＮＯ２Ｓ２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ３４３．９２、実測値  ４４．６９。
【０５０１】
７−クロロ−１０−ヒドロキシ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｃ）
【化１５２】
0006557674.tif 000162
【０５０２】
生成物４ｃは褐色の固体として得られた（３３５．７ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３６．１、１３５．８、１３５．０、１３５．０、１３４．２、１３１．１、１２７．９、１２７．８、１２５．２、１２４．１、７１．０、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＣｌＮＯ２Ｓ２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ２９７．９８、実測値２９８．００。
【０５０３】
７−ブロモ−１０−ヒドロキシ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｄ）
【化１５３】
0006557674.tif 000163
【０５０４】
生成物４ｄを黄褐色の固体として得た（５７９ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３７．２、１３６．４、１３６．０、１３５．３、１３１．５、１３０．６、１２７．５、１２５．４、１２４．１、１２２．８、７１．３、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＢｒＮＯ２Ｓ２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ３４１．９３、実測値３４２．４７。
【０５０５】
３−フルオロ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｇ）
【化１５４】
0006557674.tif 000164
【０５０６】
生成物４ｇを白色結晶性固体として得た（２１５ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６９（ｄｔ、Ｊ＝８．７、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２６（ｍ、３Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １６３．３、１６０．８、１３８．９、１３５．３、１３４．０、１３３．９、１３２．６、１３２．６、１３１．８、１３０．１、１２７．９、１２７．１、１２０．３、１２０．１、１１５．９、１１５．７、３９．５；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＦＮＯ２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ２７６．０５、実測値２７６．１２。
【０５０７】
１１−ヒドロキシ−３−メトキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｈ）
【化１５５】
0006557674.tif 000165
【０５０８】
生成物４ｈを白色結晶性固体として得た（１５３ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５９．７、１３９．４、１３８．０、１３５．１、１３２．６、１３２．５、１２９．９、１２９．６、１２７．６、１２７．１、１１９．０、１１３．５，５６．０、３９．８；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ２８８．０７、実測値２８７．９３。
【０５０９】
１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−フェノキシ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｉ）
【化１５６】
0006557674.tif 000166
【０５１０】
生成物４ｉを淡黄色ガラスとして得た（２９１ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６３−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．８、７．８、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．２、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８−７．０３（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５７．９、１５，５．８、１３９．１、１３８．４、１３５．４、１３２．４、１３２．０、１３１．９、１３０．３、１２９．９、１２７．７、１２７．１、１２４．８、１２２．３、１１９．８、１１７．８、７６．７、３９．５；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ３Ｓについての計算値 ［Ｍ−ＯＨ］＋３５０．０９、実測値３５０．０１。
【０５１１】
１１−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｊ）
【化１５７】
0006557674.tif 000167
【０５１２】
生成物４ｊを白色固体として得た（２２０ｍｇ、９１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４３．１、１３９．０、１３９．０、１３８．６、１３８．２、１３３．８、１２９．５、１２８．６、１２８．５、１２８．３、１２７．４、１２７．３、７０．８、３７．８、２０．７；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−ＯＨ］＋  ２７２．０７、実測値２７２．７５。
【０５１３】
９−ブロモ−３−クロロ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｋ）
【化１５８】
0006557674.tif 000168
【０５１４】
粗生成物をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏから結晶化させた。生成物４ｋを白色固体として得た（２８０ｍｇ、９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４、０．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４４．４、１４０．６、１３９．１、１３７．７、１３４．４、１３３．３、１３２．８、１３０．６、１３０．１、１２９．２、１２７．７、１２２．２、６９．２、３８．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＣｌＮＯ２Ｓについての計算値  ［Ｍ−ＯＨ］＋  ３７１．９３、実測値３７２．８６。
【０５１５】
１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−（メチルチオ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｌ）
【化１５９】
0006557674.tif 000169
【０５１６】
生成物４ｌを淡黄色結晶性固体として得た（３２３ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝９．２、７．９、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．８、１３８．８、１３７．４、１３６．０、１３４．０、１３１．２、１３０．４、１３０．３、１２９．７、１２７．７、１２７．０、１２４．８、７５．９、３９．２、１５．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ２Ｓ２についての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ３０４．０５、実測値３０４．７１。
【０５１７】
３、１１−Ｄｉヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｍ）
【化１６０】
0006557674.tif 000170
【０５１８】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のケトン３ａｃの氷冷懸濁液（９５ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）にＮａＢＨ（２１０ｍｇ）を加え、この発泡性混合物を直ちに室温まで加温し、１．５時間撹拌した。反応を再び０℃に冷却し、追加のＮａＢＨ４（１００ｍｇ）を加え、混合物を再度室温まで温め、更に１．５時間撹拌した。次いで、該反応混合物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）の中に注ぎ、１Ｍの水性ＨＣｌでｐＨを〜３に調整した。次いで、該混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合体させた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この物質を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２＋２％ＭｅＯＨ）により精製して、純粋なアルコール４ｍをオフホワイト色の固体として得た（７２ｍｇ、８６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）（コンホマーにより複雑化したスペクトル） δ １５７．８、１４２．６、１４０．２、１３８．９、１３１．６、１２９．８、１２９．６、１２８．６３、１２８．５７、１２８．１、１２０．０、１１９．９、１１４．７３、１１４．６５、７１．８、７１．６、３８．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１２ＮＯ３Ｓについての計算値  ［Ｍ−ＯＨ］＋  ２７４．０５、実測値 ２７４．４５。
【０５１９】
３−ブロモ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｏ）
【化１６１】
0006557674.tif 000171
【０５２０】
生成物４ｏを白色固体として得た（７０ｍｇ、８８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．９５−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４２．８、１４１．４、１４０．４、１３８．１、１３６．０、１３０．６、１２９．９、１２９．５、１２９．１、１２８．７、１２７．２、１２１．８、７０．１、３８．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−ＯＨ］＋  ３３５．９７、実測値３３５．９３。
【０５２１】
１１−ヒドロキシ−３−ヨード−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｑ）
【化１６２】
0006557674.tif 000172
【０５２２】
生成物４ｑを白色固体として得た（７４．８ｍｇ、９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（部分的な積分値を生じる〜４：１比率の二つのコンホマーとして観察された） δ ８．２７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ、０．２Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、０．８Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、０．２Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、０．２Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、１．８Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ、１．８Ｈ）、５．９２（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、０．２Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、０．８Ｈ）、３．２０（ｓ、２．４Ｈ）、３．１４（ｓ、０．６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（コンホマーによる追加のピーク） δ １４２．４、１３８．８、１３８．７、１３７．５、１３６．５、１３５．４、１３３．６、１３２．１、１３１．７、１３１．４、１３０．６、１３０．１、１３０．０、１２８．９、１２８．４、１２７．９、１２７．６、１２７．０、１２６．９、９３．６、７６．２、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＩＮＯ２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ３８３．９６、実測値３８３．７１。
【０５２３】
１１−ヒドロキシ−７−メトキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｒ）
【化１６３】
0006557674.tif 000173
【０５２４】
アルコール４ｒを、以下で説明する方法により下記のスキームに従って合成した。
【化１６４】
0006557674.tif 000174
【０５２５】
無水ピリジン（３７５ｍＬ）中の２−アミノ−３−メトキシベンズアルデヒド（８００ｍｇ、５，２９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化２−ヨードベンゼンスルホニル（１．５２ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）を加え、この橙褐色の溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、７％ＨＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）、および再び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して橙褐色の油状物を得た。この粗製物質を反復カラムクロマトグラフィー（カラム１：ＣＨ２Ｃｌ２、４カラム容積→ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−１：１、２カラム容積／カラム２：ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−７：３、２カラム容積→１：１、終了まで）により精製し、純粋なスルホンアミド４ｒ’を褐色結晶性固体として得た（６６８ｍｇ、３２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １９１．１、１５３．１、１４２．５、１４２．２、１３３．５、１３２．７、１３１．０、１２７．９、１２７．７、１２７．０、１２１．８、１１６．１、９３．１、５，５．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１３ＩＮＯ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ４１７．９６、実測値４１８．５２。
【０５２６】
無水ＤＭＦ（２．２ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、１２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、無水ＤＭＦ（２．２ｍＬ）中のスルホンアミド４ｒ’６２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の溶液を４分に亘って滴下により添加し、得られたレモン色ないし黄色の溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、ヨウ化メチル（１８７μＬ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を１時間攪拌し、次いで氷水（３０ｍＬ）で急冷した。得られた白色沈殿を回収し、ヘキサンおよびＥｔ２Ｏで洗浄し、乾燥して、純粋なスルホンアミド４ｒ’’の最初の収穫物を白色結晶性固体として得た（２３１ｍｇ）。次いで、濾液をヘキサンで洗浄し、４：１、Ｅｔ２Ｏ：ＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍＬ）で抽出し、その際には最初にＣＨ２Ｃｌ２を加えて確実に溶解させ、次いでＥｔ２Ｏで希釈した。合体させた有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して淡黄色の油性固体を得た。この物質に少量のＥｔ２Ｏを加えると、多量の結晶が形成された。上清を除去した後、これらの結晶を少量の氷冷Ｅｔ２Ｏで３回洗浄し、乾燥して純粋なスルホンアミド４ｒ’’の２回目の収穫物を得た（２８１ｍｇ）。４ｒ’’の合計の収量は５１２ｍｇ（７９％）であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １０．３６（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １９０．３、１５７．３、１４３．１、１４３．０、１３６．８、１３３．１、１３１．９、１３０．９、１３０．１、１２８．０、１１９．９、１１６．７、９１．９、５，５．４、４０．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１５ＩＮＯ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３１．９８、実測値４３２．６６。
【０５２７】
無水ＤＭＦ（４．８ｍＬ）中のＣｒＣｌ２（４７４ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ２（５０．０ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、無水ＤＭＦ（４．８ｍＬ）中のスルホンアミド４ｒ”の溶液（４１６ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）を４分間に亘って滴下により加えた。得られたほぼ黒色の混合物を９０℃で１．５時間加熱し、次いで水（５０ｍＬ）で急冷し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ、２×２５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、黄色油状物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２、２カラム容積→  ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−８０：１、２カラム容積→４０：１、２カラム容積→２０：１、２カラム容積）により精製して、純粋でない生成物を白色泡状物として得た。少量のＥｔ２Ｏを加えると結晶化が生じた。該結晶を洗浄した後、この結晶化方法を繰り返して、微細な白色結晶として純粋なアルコール４ｒを得た（１３２ｍｇ、４５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（コンホマーによる幾つかのピークの顕著なブロード化が観察された） δ ７．９９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｂｒ ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５６．０、１３９．５、１３８．４、１３７．５、１３３．１、１２９．１、１２８．８、１２８．６、１２６．７、１２１．５、１１２．１、７４．９、５６．３、３７．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋ ２８８．０７、実測値 ２８８．７２。
【０５２８】
１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−フェニル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｔ）
【化１６５】
0006557674.tif 000175
【０５２９】
生成物４ｔが白色固体として得られた（２３５ｍｇ、９４％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．０８−８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５，５５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４２．８、１４１．８、１４０．０、１３９．９、１３９．７、１３８．６、１３１．４、１３０．０、１２９．７、１２９．０、１２８．８、１２８．４、１２８．０、１２７．８、１２７．４、１２６．４、７０．６、３８．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋ ３３４．０９、実測値 ３３４．１５。
【０５３０】
１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−（メチルスルホニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｕ）
【化１６６】
0006557674.tif 000176
【０５３１】
生成物４ｕを白色固体として得た（２１７ｍｇ、９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．３２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｐｄ、Ｊ＝７．３、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４６．５、１４２．６、１４２．２、１４０．６、１３７．７、１３１．６、１３０．０、１２９．３、１２８．６、１２８．２、１２７．２、１２６．９、６９．７、４４．１、３７．９；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ４Ｓ２としての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ３３６．０４、実測値 ３３６．１９。
【０５３２】
１１−ヒドロキシ−６−メチル−３−（メチルスルフィニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｖ）
【化１６７】
0006557674.tif 000177
【０５３３】
生成物４ｖを白色泡状物として得た（１５２ｍｇ、９８％、ジアステレオマーの１：１混合物）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因した部分的な積分） δ ８．１５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．９８−７．８５（ｍ、１．５Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、３Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、２．７３（ｓ、１．５Ｈ）、２．７３（ｓ、１．５Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因する追加のピーク） δ １４６．４、１４２．２、１４２．１、１３９．２、１３８．８、１３８．３、１３８．１、１３７．５、１２９．８、１２９．７、１２９．３、１２９．１、１２８．８、１２８．３、１２７．９、１２７．６、１２７．２、１２３．５、１２３．３、７３．０、７２．８、４３．８、３８．５、３８．４；  ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓ２としての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋ ３２０．０４、実測値 ３２０．２０。
【０５３４】
２−クロロ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｗ）
【化１６８】
0006557674.tif 000178
【０５３５】
生成物４ｗを白色固体として得た（１９５ｍｇ、９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．００（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４３．６、１４２．８、１３８．７、１３８．２、１３８．１、１３０．３、１２９．８、１２９．０、１２８．９、１２８．４、１２６．８、１２６．６、６９．４、３７．７；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮＯ２Ｓについての計算値［Ｍ−ＯＨ］＋  ２９２．０２、実測値 ２９２．３８。
【０５３６】
８−クロロ−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｘ）
【化１６９】
0006557674.tif 000179
【０５３７】
生成物４ｘを、オフホワイトの泡状物として得た（３８４ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５，５（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２６（ｍ、２Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．２、１３７．６、１３６．６、１３５．０、１３４．０、１３３．８、１３２．８、１３０．１、１２８．９、１２８．１、１２７．７、１２６．６、７５．９、３９．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−ＯＨ］＋ ２９２．０２、実測値２９２．５１。
【０５３８】
６−エチル−１１−ヒドロキシ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｙ）
【化１７０】
0006557674.tif 000180
【０５３９】
生成物４ｙを淡黄色ガラスとして得た（２２６ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、３Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３９．０、１３８．１、１３７．２、１３７．０、１３３．３、１３１．９、１２９．９、１２９．８、１２８．９、１２７．９、１２７．８、１２７．４、７６．６、４７．０、１３．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−ＯＨ］＋ ２７２．０７、実測値 ２７１．９７。
【０５４０】
３−（エチルチオ）−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ｚ）
【化１７１】
0006557674.tif 000181
【０５４１】
生成物４ｚを黄色ガラスとして得た（１０６ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．２６（ｍ、３Ｈ）、５．９２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３９．３、１３８．８、１３７．４、１３５．９、１３４．６、１３２．１、１３１．２、１３０．４、１２９．８、１２７．７、１２７．０、１２６．６、７５．８、３９．２、２７．０、１４．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１６Ｈ１６ＮＯ２Ｓ２についての計算値 ［Ｍ−ＯＨ］＋ ３１８．０６、実測値 ３１８．２９。
【０５４２】
１１−ヒドロキシ−３−（イソプロピルチオ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ａａ）
【化１７２】
0006557674.tif 000182
【０５４３】
生成物４ａａを黄色ガラスとして得た（２６４ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２５（ｍ、３Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｄｄ、Ｊ＝６．７、３．０Ｈｚ、６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３８．５、１３８．０、１３７．４、１３６．５、１３５．６、１３４．６、１３０．６、１２９．９、１２９．６、１２９．０、１２７．７、１２７．０、７５．０、３９．０、３７．８、２２．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ１８ＮＯ２Ｓ２についての計算値 ［Ｍ−ＯＨ］＋ ３３２．０８、実測値 ３３２．３２。
【０５４４】
３−（ベンジロキシ）−１１−ヒドロキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４ａｂ）
【化１７３】
0006557674.tif 000183
【０５４５】
生成物４ａｂを粉末状白色固体として得た（１１５ｍｇ、９７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６２−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、７Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５８．８、１３９．６、１３８．０、１３６．０、１３４．８、１３２．９、１３２．８、１２９．９、１２９．８、１２８．９、１２８．５、１２７．８、１２７．６、１２７．１、１１９．８、１１４．５、７０．８、３９．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ１８ＮＯ３Ｓについての計算値 ［Ｍ−ＯＨ］＋ ３６４．１０、実測値 ３６４．４１。
【０５４６】
＜塩化物５ａ〜５ａｂの調製のための一般手順＞
塩化チオニル（４．０−６．０ｍｍｏｌ）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中のアルコール４（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により加えた（幾つかの場合にはニートの塩化チオニルを用いた）。反応混合物を室温で２〜１８時間攪拌し、次いで濃縮して、塩化物５を白色もしくはオフホワイトの固体として得、これを更に精製することなく次の反応に直接使用した。
【０５４７】
１０−クロロ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ａ）
【化１７４】
0006557674.tif 000184
【０５４８】
過剰の塩化チオニルを使用し、また反応時間を延長したにも関わらず、完全な変換は達成されなかった。この粗生成物は茶褐色固体として得られ（１７０ｍｇ、４ａおよび５ａの混合物−１Ｈ−ＮＭＲにより１：２と決定された）、更に生成することなく次の工程で用いられた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．０３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）．
３−ブロモ−１０−クロロ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｂ）
【化１７５】
0006557674.tif 000185
【０５４９】
生成物５ｂを淡褐色の固体として得た（１６８ｍｇ、９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３６．６、１３６．０、１３４．２、１３２．６、１３１．５、１３１．０、１２９．９、１２９．８、１２３．８、１１０．０、５８．１、３９．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＢｒＮＯ２Ｓ２についての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３４３．９２、実測値 ３４４．７１。
【０５５０】
７，１０−Ｄｉクロロ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｃ）
【化１７６】
0006557674.tif 000186
【０５５１】
生成物５ｃを暗褐色泡状物として定量的収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３７．２８、１３７．０５、１３５．８０、１３３．９３、１３１．７３、１３１．３６、１２８．１０、１２６．２２、１２５．８４、１２４．６２、５７．６２、３９．３９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＣｌＮＯ２Ｓ２としての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ２９７．９８、実測値 ２９８．００。
【０５５２】
７−ブロモ−１０−クロロ−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｄ）
【化１７７】
0006557674.tif 000187
【０５５３】
生成物５ｄを、ＮＭＲにより６％の出発物質を含有する褐色固体として得た（５７７ｍｇ、出発物質不純物について補正して９２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３７．３、１３７．０４、１３７．００、１３１．９、１３１．８、１３０．９、１２６．１、１２５．８、１２４．６、１２３．６、５７．７、３９．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１２Ｈ９ＢｒＮＯ２Ｓ２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３４１．９３、実測値 ３４２．４７。
【０５５４】
１１−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｅ）
【化１７８】
0006557674.tif 000188
【０５５５】
塩化物５ｅを、Ｇｉｌｌｅｒｏｎ等（２００７）に記載の方法に従って調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）。
【０５５６】
３，１１−ジクロロ６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｆ）
【化１７９】
0006557674.tif 000189
【０５５７】
塩化物５ｆは、Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、Ｉｎｃ．（Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ、ＩＬ）から購入し、更に精製することなく使用した。
【０５５８】
１１−クロロ−３−フルオロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｇ）
【化１８０】
0006557674.tif 000190
【０５５９】
生成物５ｇを白色固体として得た（２１９ｍｇ、９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（C-Fカップリングによる追加のピーク） δ １６３．９、１６１．８、１４２．５  １３９．３  １３７．８  １３３．８、１３３．８、１３１．７、１３１．３、１３０．１、１２９．５、１２９．０、１１９．８、１１９．７、１１５，５、１１５．３，６３．７、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＦＮＯ２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］＋ ２７６．０５、実測値 ２７５．７８。
【０５６０】
１１−クロロ−３−メトキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｈ）
【化１８１】
0006557674.tif 000191
【０５６１】
生成物５ｈをオフホワイト色の固体として得た（１５８ｍｇ、９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５７−７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６０．７、１４１．６、１３９．５、１３８．３、１３３．４、１３１．４、１３０．０、１２９．５、１２８．８、１２７．１、１１９．３、１１２．０、６４．７、５６．０、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓについての計算値  ［Ｍ−Ｃｌ］＋  ２８８．０７、実測値 ２８７．９４。
【０５６２】
１１−クロロ−６−メチル−３−フェノキシ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｉ）
【化１８２】
0006557674.tif 000192
【０５６３】
生成物５ｉをオフホワイト色の固体として得た（２８３ｍｇ、９７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５９．３、１５，５．３、１４２．０、１３９．４、１３８．１、１３３．５、１３１．５、１３０．４、１３０．０、１２９．５、１２９．０、１２８．９、１２５．１、１２１．５、１２０．２、１１６．７、６４．４、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ３Ｓについての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３５０．０９、実測値 ３４９．７５。
【０５６４】
１１−クロロ−３，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｊ）
【化１８３】
0006557674.tif 000193
【０５６５】
生成物５ｊをオフホワイト色の固体として得た（２２０ｍｇ、９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４１．０、１４０．２、１３９．５、１３８．２、１３３．３、１３２．３、１３１．５、１３１．４、１３０．０、１２９．４、１２８．８、１２８．４、６４．４、３９．１、２１．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ２Ｓについての計算値  ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ２７２．０７、実測値 ２７２．７５。
【０５６６】
９−ブロモ−３，１１−ジクロロ６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｋ）
【化１８４】
0006557674.tif 000194
【０５６７】
生成物５ｋをオフホワイト色の固体として得た（２７０ｍｇ、９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４３．０、１４０．４、１３９．９、１３６．６、１３５．２、１３５．０、１３４．４、１３４．０、１３３．６、１３２．１、１２７．９、１２２．１、６２．６、３９．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＣｌＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋  ３７１．９３、実測値 ３７２．８４。
【０５６８】
１１−クロロ−６−メチル−３−（メチルチオ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｌ）
【化１８５】
0006557674.tif 000195
【０５６９】
生成物５ｌをオフホワイト色の固体として得た（３２９ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）;  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４２．９、１４０．９、１３９．４、１３７．９、１３１．９、１３１．５、１３０．９、１３０．１、１２９．６、１２９．５、１２８．９、１２４．１、６４．５、３９．３、１５．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ２Ｓ２についての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３０４．０５、実測値 ３０４．７４。
【０５７０】
３−ブロモ−１１−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｏ）
【化１８６】
0006557674.tif 000196
【０５７１】
生成物５ｏを白色固体として得た（６０ｍｇ、９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４２．０、１３９．２、１３７．５、１３５．６、１３４．１、１３３．０、１３１．７、１３１．０、１３０．２、１２９．５、１２９．０、１２４．３，６３．７、３９．３； ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３３５．９７、実測値 ３３６．０１。
【０５７２】
１１−クロロ−３−ヨード−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｑ）
【化１８７】
0006557674.tif 000197
【０５７３】
生成物５ｑを灰色固体として得た（７３．４ｍｇ、９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．３２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４１．８、１４１．５、１３９．３、１３７．６、１３６．７、１３４．７、１３２．９、１３１．７、１３０．１、１２９．５、１２９．０、９５．４、６３．８、３９．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＩＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３８３．９６、実測値 ３８３．７０。
【０５７４】
１１−クロロ−７−メトキシ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｒ）
【化１８８】
0006557674.tif 000198
【０５７５】
生成物５ｒを白色固体として得た（７０．４ｍｇ、定量的）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０４−７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５８．４、１４１．２、１４０．１、１３５．１、１３２．２、１３１．７、１３０．４、１３０．０、１２８．１、１２７．４、１２１．３、１１４．１、６４．７、５６．４、３８．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓとしての計算 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ２８８．０７、実測値２８８．０７。
【０５７６】
１１−クロロ−６−メチル−３−フェニル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｔ）
【化１８９】
0006557674.tif 000199
【０５７７】
生成物５ｔを白色固体として得た（２３５ｍｇ、９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．２３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔｄ、Ｊ＝７．９、７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４３．５、１４０．９、１３９．５、１３８．６、１３８．０、１３３．７、１３２．１、１３１．５、１３０．９、１３０．１、１２９．５、１２９．２、１２８．８、１２８．７、１２７．３、１２６．６、６４．３、３９．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３３４．０９、実測値 ３３４．１５。
【０５７８】
１１−クロロ−６−メチル−３−（メチルスルホニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｕ）
【化１９０】
0006557674.tif 000200
【０５７９】
ニートの塩化チオニルを使用した。生成物５ｕをオフホワイト色の固体として得た（２１０ｍｇ、９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．５７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４２．５、１４２．０、１４０．４、１３９．０、１３６．９、１３２．６、１３２．１、１３０．９、１３０．３、１２９．５、１２９．２、１２７．７、６３．０、４４．５、３９．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ４Ｓ２についての計算値［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３３６．０４、実測値 ３３６．１８。
【０５８０】
１１−クロロ−６−メチル−３−（メチルスルフィニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｖ）
【化１９１】
0006557674.tif 000201
【０５８１】
以下に記載する代替法により塩化物５ｖを調製した。無水ＣＨ２Ｃｌ２（３．４ｍＬ）中のアルコール４ｖ（７４．９ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）の溶液に、無水Ｅｔ２Ｏ（０．６７ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）中のＨＣｌの２．０Ｍ溶液を加え、得られた溶液を室温で１．２５時間攪拌した。次いで、それを真空中で直接濃縮して、純粋な塩化物５ｖをオフホワイト色の固体として得た（７６．０ｍｇ、９６％、ジアステレオマーの１：１混合物）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因する部分的な積分） δ ８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｔ、Ｊ＝８．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、０．５Ｈ）、６．１９（ｓ、０．５Ｈ）、３．６１（ｓ、１．５Ｈ）、３．６０（ｓ、１．５Ｈ）、２．８０（ｓ、１．５Ｈ）、２．７７（ｓ、１．５Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマー混合物に起因する追加のピーク） δ １４８．８、１４１．６、１３９．１、１３７．７、１３７．４、１３２．８、１３２．７、１３１．９、１３０．３、１３０．２、１２９．５、１２９．５、１２９．１、１２７．３、１２３．７、１２３．５、６３．５、６３．５、４４．０、３９．２； ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３２０．０４、実測値 ３２０．２０。
【０５８２】
２，１１−ジクロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｗ）
【化１９２】
0006557674.tif 000202
【０５８３】
生成物５ｗを白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３９．１、１３８．７、１３８．３、１３７．３、１３６．９、１３１．６、１３０．９、１３０．１、１２９．９、１２９．６、１２９．２、１２８．８、６３．１、３８．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ２９２．０２、実測値 ２９２．３８。
【０５８４】
８，１１−ジクロロ６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｘ）
【化１９３】
0006557674.tif 000203
【０５８５】
生成物５ｘをオフホワイト色の固体として得た（３９０ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０４−７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、３．５，５（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．７、１４０．２、１３６．９、１３６．４、１３４．８、１３２．８、１３１．５、１３１．１、１３０．４、１２９．５、１２９．０、１２８．１、６３．６、３９．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮＯ２Ｓについての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ２９２．０２、実測値 ２９２．５６。
【０５８６】
１１−クロロ−６−エチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｙ）
【化１９４】
0006557674.tif 000204
【０５８７】
生成物５ｙを白色固体として得た（２３０ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０４−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．４５（ｍ、６Ｈ）、７．３７（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｄｑ、Ｊ＝１４．４、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄｑ、Ｊ＝１４．２、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．７、１３８．４、１３８．１、１３５．１、１３２．５、１３１．４、１３１．２、１３０．８、１３０．４、１３０．２、１２９．０、１２８．３，６４．１、４８．０、１６．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ２Ｓについての計算値［Ｍ−Ｃｌ］＋ ２７２．０７、実測値 ２７１．９７。
【０５８８】
１１−クロロ−３−（エチルチオ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ｚ）
【化１９５】
0006557674.tif 000205
【０５８９】
生成物５ｚを淡ピンク色の固体として得た（１０９ｍｇ、１００％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．８３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．３７−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４１．６、１４０．９、１３９．４、１３７．９、１３１．９、１３１．５、１３１．４、１３１．０、１３０．１、１２９．５、１２８．９、１２５．７、６４．４、３９．３、２６．８、１４．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１６Ｈ１６ＮＯ２Ｓ２についての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３１８．０６、実測値 ３１８．１１。
【０５９０】
１１−クロロ−３−（イソプロピルチオ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ａａ）
【化１９６】
0006557674.tif 000206
【０５９１】
生成物５ａａを淡橙色の固体として得た（２６５ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．８、１４０．７、１３９．４、１３７．９、１３３．２、１３２．１、１３１．９、１３１．５、１３０．１、１２９．５、１２８．９、１２８．１、６４．３、３９．２、３７．５、２３．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ１８ＮＯ２Ｓ２についての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３３２．０８、実測値 ３３２．３０。
【０５９２】
３−（ベンジロキシ）−１１−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５ａｂ）
【化１９７】
0006557674.tif 000207
【０５９３】
生成物５ａｂをオフホワイト色の固体として得た（１１３ｍｇ、９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．３７−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５９．８６、１４１．６６、１３９．４８、１３８．２１、１３５．８６、１３３．３９、１３１．４１、１３０．０３、１２９．５０、１２８．８８、１２８．８１、１２８．５４、１２７．７８、１２７．３０、１１９．７０、１１３．１３、７０．７５、６４．６７、３９．３０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ１８ＮＯ３Ｓについての計算値 ［Ｍ−Ｃｌ］＋ ３６４．１０、実測値 ３６４．４４。
【０５９４】
＜Ｎ−置換１１−アミノ−６−アルキル−６，１１−ジヒドロジアリール［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドの調製のための一般手順＞
Ｎ−置換１１−アミノ−６−アルキル−６，１１−ジヒドロジアリール［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシドを、一般的方法Ａ、Ｂ、またはＣに従って、アミンを用いた対応する塩化物５のアミノ化を介して調製した。
【０５９５】
方法Ａ：
アミン（０．２６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．４０ｍｍｏｌ）を、ニトロメタン（１ｍＬ）中の塩化物５（０．２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応瓶をＡｒ下に密封し、６０℃まで２０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、粗生成物カラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０５９６】
方法Ｂ：
ニトロメタン（１．０ｍＬ）中の塩化物５の懸濁液にアミン（１．００ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃まで加温し、ＴＬＣにより反応が完了したことが示されるまで攪拌したまま放置した（典型的には＜３０分）。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の間で分配させた。エーテル層を分離し、水層を再度Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）および１０％ＮＨ４ＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して生成物を得た。必要であれば、該生成物をカラムクロマトグラフィーにより更に精製した。或いは、幾つかの場合には抽出を行わず、濃縮された反応物をカラムクロマトグラフィーにより直接精製した。
【０５９７】
方法Ｃ：
ニトロメタン（１．０ｍＬ）中の塩化物５の懸濁液にアミン塩酸塩（０．６００ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃まで加温し、反応が完了したことがＴＬＣにより示されるまで攪拌したまま放置した（典型的には＜３０分）。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の間で分配させた。合体させた有機層をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）および１０％ＮＨ４ＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して生成物を得た。必要であれば、該生成物をカラムクロマトグラフィーにより更に精製した。或いは、幾つかの場合には抽出を行わず、濃縮された反応物をカラムクロマトグラフィーにより直接精製した。
【０５９８】
７−（（４−メチル−５，５−ジオキシド−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（６）
【化１９８】
0006557674.tif 000208
【０５９９】
方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物６が粘性の黄色油状物として得られた（９６ｍｇ、２工程後で５６％）。２回目のカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：１）を行って、強い黄色を除去した（この２回目の精製の後、５４ｍｇの黄色固体を得た）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．９８−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５，５５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ、残留アセトンのピークと一部重なる）、２．６９−２．５８（ｍ、１Ｈ）  ２．２７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６７−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．４８−１．３１（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １７３．６、１３７．２、１３６．２、１３６．２、１３４．８、１３２．０、１２９．２、１２９．０、１２８．７、１２５．７、１２４．６、６０．９、６０．４、４８．３、３９．８、３４．６、３０．７、２７．６、２５．７；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ４Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３７．１６、実測値 ４３８．１３。
【０６００】
１０−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７）
【化１９９】
0006557674.tif 000209
【０６０１】
方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：２）により精製した。生成物７が粘性の青色油状物としいて得られた。（４３ｍｇ、２工程後で５４％）。２回目のカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：１）を行って、強い青色を除去した（この２回目の精製の後、２３ｍｇの黄色固体を得た）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５，５５（ｂｒ ｄ、１Ｈ）、３．５０（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．１９−３．０６（ｍ、Ｊ＝１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．９１−２．６８（ｍ、２Ｈ、残留アセトンのピークと一部重なる）、１．７８（ｐ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １３７．２、１３６．２、１３６．１、１３４．８、１３１．９、１２９．０、１２８．９、１２８．７、１２５．８、１２４．５、７１．４、６０．９、５８．６、４５．７、３９．８、３１．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１６Ｈ２１Ｎ２Ｏ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３５３．１０、実測値 ３５３．８６。
【０６０２】
６−メチル−１１−（ペンチルアミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（８）
【化２００】
0006557674.tif 000210
【０６０３】
方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物８が粘性の無色油状物として得られた（６５ｍｇ、９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ ７．９３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．５３−２．３６（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３１−１．１６（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ １４０．６、１３９．９、１３９．３、１３９．２、１３３．８、１３２．０、１３２．０、１３０．４、１２９．６、１２９．４、１２８．９、１２８．７、６７．９、３８．９、３０．５、３０．２、２３．５、１４．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３４５．１６、実測値 ３４５．９１。
【０６０４】
７−（（６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（９）
【化２０１】
0006557674.tif 000211
【０６０５】
方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物９が粘性の無色油状物として得られた（６８ｍｇ、７９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ ７．９３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６１−１．４２（ｍ、４Ｈ）、１．３１−１．１８（ｍ、７Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ １７５，５、１４０．６、１３９．９、１３９．４、１３９．２、１３３．８、１３２．０、１３２．０、１３０．４、１２９．６、１２９．４、１２８．９、１２８．８、６７．９、６１．４、４８．５、３８．９、３５．０、３０．３、２９．８、２７．９、２５．９、１４．５；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３１Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３１．２０、実測値 ４３２．３２。
【０６０６】
１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１０）
【化２０２】
0006557674.tif 000212
【０６０７】
方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−１：２）により精製した。生成物１０が粘性の無色油状物として得られた（５９ｍｇ、８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、１Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、５Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４１．０、１４０．１、１４０．１、１３９．９、１３３．０、１３０．７、１３０．６、１２９．７、１２８．９、１２８．８、１２８．５、７１．６、６６．７、５８．５、４６．１、３８．６、３０．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２３Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３４７．１４、実測値 ３４７．９０。
【０６０８】
９−ブロモ−３−クロロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１１）
【化２０３】
0006557674.tif 000213
【０６０９】
方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物１１が白色固体として得られた（７５ｍｇ、８２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．８３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、１Ｈ）、３．４２−３．３８（ｍ、５Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．６０（ｔｄ、Ｊ＝６．８、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．７９−１．６９（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ １４１．８、１４１．７、１３９．６、１３７．５、１３５．４、１３４．６、１３３．６、１３３．５、１３０．９、１２８．９、１２２．４、１０１．４、７２．２、６６．５，５８．９、４６．３、３９．０、３０．５；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値  ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６１．０１、実測値 ４６２．０７。
【０６１０】
３−クロロ−１１−（（６−ヒドロキシヘキシル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１２）
【化２０４】
0006557674.tif 000214
【０６１１】
方法Ｂ：生成物１２を粘性の無色油状物として得た（２３０ｍｇ、９２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ ７．８８（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｔｄ、Ｊ＝７．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．５３−２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．３５−１．２３（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４２．４、１４０．６、１３９．８、１３８．６、１３４．２、１３３．０、１３２．８、１３１．０、１３０．０、１２９．４、１２８．８、１２８．２、６６．５、６２．４、４８．７、３９．２、３３．７、３０．８、２７．９、２６．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０９．１３、実測値 ４１０．０５。
【０６１２】
酢酸６−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘキシル（１３）
【化２０５】
0006557674.tif 000215
【０６１３】
エルテル１３は、以下の手順に従って、アルコール１２のＯ−アセチル化により調製した。化合物１２（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）中に溶解し、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌの溶液を加えた（１２のＨＣｌ塩を形成するため）。Ｅｔ２Ｏ及び過剰のＨＣｌを蒸発させた。残渣をＡｃＯＨ（３ｍＬ）中に溶解し塩化アセチル（０．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で１４時間攪拌し、濃縮し、氷冷水で希釈し、ＮａＯＨ（１．０Ｍ）でｐＨ〜１０にまで塩基性化した。次いで、該混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合体した有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去した後、生成物１３を無色の粘性油状物として得た（１９０ｍｇ、８６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ ７．８８（ｔ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．６３−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２１（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ １５３．８、１２２．７、１２１．１、１１９．８、１１８．７、１１６．１、１１４．６、１１４．３、１１２．９、１１１．４、１１０．０、１０９．７、４８．１、４６．４、２９．４、２０．１、１１．２、１０．４、８．７、７．６、１．７；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５１．１５、実測値４５２．１６。
【０６１４】
７−（（３，６−ジメチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（１４）
【化２０６】
0006557674.tif 000216
【０６１５】
方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１）により精製した。生成物１１が粘性の無色油状物として得られた（５９ｍｇ、６６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．２４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．３８−１．２３（ｍ、４Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １７３．６、１４１．０、１４０．２、１４０．１、１３９．１、１３６．９、１３３．６、１３１．０、１３１．１、１２９．６、１２９．０、１２９．０、１２８．４、６６．８、６０．４、４８．６、３８．８、３４．６、３０．６、２７．７、２５．６、２０．８、１４．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２４Ｈ３３Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４５．２２、実測値 ４４６．２２。
【０６１６】
１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−３，６−ジメチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１５）
【化２０７】
0006557674.tif 000217
【０６１７】
方法Ａ：前記粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：１→１：１）により精製した。生成物１５を粘性の無色油状物として得た（４７ｍｇ、６５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、１Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．７２（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４１．１、１４０．２、１３９．１、１３６．９、１３３．６、１３０．８、１２９．６、１２９．０、１２８．４、７１．６、６６．７、５８．５、４６．１、３８．７、３０．９、２０．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６１．１６、実測値 ３６１．９６。
【０６１８】
７−（（３，６−ジメチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸塩酸塩（１６ａ）
【化２０８】
0006557674.tif 000218
【０６１９】
化合物１４（２５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（０．５Ｍ、２ｍＬ）中で７０℃に２時間加熱した。次いで、該反応混合物を濃縮および乾燥した。生成物１６ａを粘性の黄色油状物として得た（２５ｍｇ、定量的収率）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．０２−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７６−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．３７−１．２５（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ １７７．４、１４４．１、１４２．９、１３９．７、１３５．８、１３５，５、１３４．８、１３３．３、１３０．１、１２８．９、１２８．６、１２６．１、６８．０、４７．９、３９．８、３４．６、２９．４、２７．１、２６．７、２５．６、２１．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ］＋ ４１７．１８、実測値 ４１８．２０。
【０６２０】
７−（（３,６−ジメチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸（１６ｂ）
【化２０９】
0006557674.tif 000219
【０６２１】
遊離塩基１６ｂを、化合物１８を調製する方法に従って合成した。
【０６２２】
５−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ペンタン酸エチル（１７）
【化２１０】
0006557674.tif 000220
【０６２３】
方法Ｃ：生成物１７をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−４０：１）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（１３０ｍｇ、６０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．９、７．０、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７３．６、１４０．４、１３８．７、１３６．８、１３４．５、１３２．４、１３１．４、１３０．３、１２９．５、１２８．６、１２８．２、１２８．１、６６．３，６０．４、４７．８、３８．９、３４．２、２９．６、２２．８、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３７．１３、実測値 ４３７．５１。
【０６２４】
５−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ペンタン酸（１８）
【化２１１】
0006557674.tif 000221
【０６２５】
以下の手順に従って、エステル１７の加水分解により酸１８を調製した。エタノール（０．７５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２５ｍＬ）中の１７（１２０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＨ（１１．８ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を１時間還流させた。エタノールの殆どを真空中で除去し、混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（２×５ｍＬ）で洗浄した。次いで、それを１０％ａｑ．ＨＣｌでｐＨ４〜５にまで注意深く酸性化し、（ＮＨ４）２ＳＯ４、で飽和させ、ＣＨＣｌ３（２×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層をＨ２Ｏ（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、生成物１８をオフホワイト色の泡状固体として得た（１０５ｍｇ、９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、７．４、５．７Ｈｚ、３Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．５，５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．９、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７１−１．４５（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７７．３、１４０．２、１３９．５、１３５．３、１３４．０、１３３．２、１３２．９、１３２．０、１３０．３、１２８．６、１２８．１、１２７．６、６６．３、４６．９、３９．２、３４．２、２８．４、２２．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋   ４０９．１０、実測値 ４０８．６９．
３−クロロ−６−メチル−１１−（ペンチルアミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（１９）
【化２１２】
0006557674.tif 000222
【０６２６】
方法Ｂ：生成物１９は、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン−８：２、４カラム容積→ＣＨ２Ｃｌ２、３カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得られた（５２．９ｍｇ、２８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．５７−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２０（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３９．０、１３８．６、１３７．１、１３４．３、１３２．３、１３１．２、１３０．１、１２９．４、１２８．５、１２８．３、１２８．１、６６．２、４８．３、３８．８、２９．９、２９．６、２２．７、１４．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ２Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７９．１２、実測値 ３７８．７５。
【０６２７】
３−クロロ−６−メチル−１１−（メチルアミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２０）
【化２１３】
0006557674.tif 000223
【０６２８】
１０当量のメチルアミンＨＣｌおよび２０当量のＥｔ３Ｎを用い、変形方法Ｃに従って化合物２０を調製した。生成物２０をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン−  ６：４、５カラム容積→ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、淡黄色ガラスとして得た（１３４ｍｇ、８３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２７（ｍ、６Ｈ）、４．８８（ｓ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．４、１３８．８、１３８．１、１３６．５、１３４．５、１３２．３、１３１．６、１３０．６、１２９．５、１２８．６、１２８．２、１２８．１、６８．４、３８．９、３５．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ２Ｓとしての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３２３．０６、実測値 ３２３．５３。
【０６２９】
３−クロロ−６−メチル−１１−（プロピルアミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２１）
【化２１４】
0006557674.tif 000224
【０６３０】
化合物２１を、１０当量のｎ−プロピルアミンを用い、変形方法Ｂに従って調製した。化合物２１は、粘性の淡黄色油状物として得られた（１６９ｍｇ、９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９８−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．５７−１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．６、１３９．１、１３８．６、１３７．１、１３４．３、１３２．２、１３１．３、１３０．１、１２９．４、１２８．５、１２８．３、１２８．２、６６．２、５０．１、３８．８、２３．３、１１．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２Ｓとしての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３５１．０９、実測値 ３５１．５１。
【０６３１】
３−クロロ−１１−（イソプロピルアミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２２）
【化２１５】
0006557674.tif 000225
【０６３２】
化合物２２を、１０当量のイソプロピルアミンを用い、変形方法Ｂに従って調製した。生成物２２を黄色ガラスとして得た（１７３ｍｇ、９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３８．８、１３８．６、１３７．２、１３４．２、１３２．２、１３１．６、１３０．４、１２９．３、１２８．４、１２８．１、１２８．０、６３．２、４５．４、３８．７、２２．９２、２２．８６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２Ｓとしての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３５１．０９、実測値 ３５１．８１。
【０６３３】
３−クロロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２３）
【化２１６】
0006557674.tif 000226
【０６３４】
方法Ｂ：生成物２３を粘性の淡黄色油状物として得た（１８８ｍｇ、９９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９４（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８２−１．６８（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３９．０、１３８．６、１３７．１、１３４．３、１３２．３、１３１．１、１３０．０、１２９．４、１２８．５、１２８．３、１２８．１、７１．３，６６．０、５８．８、４５．８、３８．６、３０．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３８１．１０、実測値 ３８０．７９。
【０６３５】
３−クロロ−１１−（（４、４−ジエトキシブチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２４）
【化２１７】
0006557674.tif 000227
【０６３６】
方法Ｂ：生成物２４をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、４カラム容積から、８：２、２カラム容積へ）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（２０４ｍｇ、９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔｄｄ、Ｊ＝１５．０、７．１、２．３Ｈｚ、３Ｈ）、７．２７（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．４３（ｔ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６５−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｔｄ、Ｊ＝７．０、２．７Ｈｚ、６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３８．９、１３８．６、１３７．０、１３４．３、１３２．２、１３１．２、１３０．１、１２９．４、１２８．４、１２８．２、１２８．１、１０２．８、６６．０、６５．９、６１．３，６１．２、４７．９、３８．７、３１．５、２５．３、１５．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５３．１６、実測値 ４５２．９８。
【０６３７】
３−クロロ−１１−（（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２５）
【化２１８】
0006557674.tif 000228
【０６３８】
方法Ｂ：この場合、ＣＨ２Ｃｌ２を抽出溶媒として用いた。生成物２５はカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−１：１を４カラム容積、次いで２％Ｅｔ３Ｎを溶出液に加えた）により精製され、粘性の無色油状物として得られた（１５８ｍｇ、８０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９５（ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、１Ｈ）、３．６７−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｄｄ、Ｊ＝５．８、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３８．６、１３８．４、１３６．７、１３４．５、１３２．４、１３１．５、１３０．３、１２９．６、１２８．５、１２８．３、１２８．０、７２．３、７０．４、６６．２、６１．８、４７．５、３８．７；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９７．１０、実測値 ３９６．９３。
【０６３９】
３−クロロ−１１−（ヘプチルアミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２６）
【化２１９】
0006557674.tif 000229
【０６４０】
方法Ｂ：生成物２６をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−９：１＋２％Ｅｔ３Ｎ）により精製して、粘性の無色油状物（１６１ｍｇ、７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、１Ｈ）、１．５４−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３２−１．１７（ｍ、８Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．６、１３９．１、１３８．６、１３７．２、１３４．３、１３２．３、１３１．２、１３０．１、１２９．４、１２８．５、１２８．３、１２８．１、６６．２、４８．３、３８．７、３１．９、３０．２、２９．３、２７．４、２２．７、１４．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＮ２Ｏ２Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０７．１６、実測値 ４０６．９４。
【０６４１】
３−メトキシ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２７）
【化２２０】
0006557674.tif 000230
【０６４２】
方法Ｂ：生成物２７を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−８：２、２カラム容積→１：１、３カラム容積）により精製して、粘性の無色油状物を得た（３２．１ｍｇ、８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．４７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｐｄ、Ｊ＝９．４、６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５，５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８０−１．６７（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５９．３、１３９．９、１３９．２、１３９．１、１３１．８、１３０．７、１３０．４、１２９．２、１２８．１、１２８．０、１１８．７、１１２．９、７１．３，６７．０、５８．８、５，５．９、４５．６、３８．９、３０．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７７．１５、実測値 ３７６．９５。
【０６４３】
３−クロロ−６−メチル−１１−（（４、４、４−トリフルオロブチル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２８）
【化２２１】
0006557674.tif 000231
【０６４４】
方法Ｂ：生成物２８は、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−８：２  ＋２％Ｅｔ３Ｎ）によって精製され、粘性の淡黄色油状物として得られた（１６８ｍｇ、８０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．５８−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．２１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｄｑ、Ｊ＝１３．９、６．９Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １４０．１、１３９．０、１３７．４、１３６．４、１３４．５、１３２．４、１３１．８、１３１．０、１２９．６、１２８．７、１２８．４、１２８．１、１２７．９、１２６．２、６６．７、４６．６、３９．０、３１．６（ｑ、１Ｃ）、２２．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１９．０８、実測値 ４１８．８８。
【０６４５】
１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−フェノキシ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（２９）
【化２２２】
0006557674.tif 000232
【０６４６】
方法Ｂ：生成物２９は、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−９：１、２カラム容積から８：２、２カラム容積へ）によって精製され、粘性の淡黄色油状物として得られた（３７．４ｍｇ、８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３３（ｍ、６Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．９８（ｓ、１Ｈ）、３．４７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８４−１．７１（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５７．５、１５６．０、１４０．５、１３９．３、１３８．９、１３２．７、１３１．７、１３０．３、１３０．２、１２９．３、１２８．１、１２４．５、１２１．７、１１９．７、１１７．９、７１．３，６６．６、５８．８、４５．８、３８．７、３０．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３９．１７、実測値 ４３８．８８。
【０６４７】
３−クロロ−１１−（（５−ヒドロキシペンチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３０）
【化２２３】
0006557674.tif 000233
【０６４８】
方法Ｂ：生成物３０は、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−６：４）によって精製され、粘性の淡黄色油状物として得られた（３１７ｍｇ、８０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、３．６３−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．５，５−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．５８−１．４６（ｍ、４Ｈ）、１．４３−１．３１（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．４、１３８．７、１３８．５、１３６．９、１３４．３、１３２．３、１３１．５、１３０．３、１２９．５、１２８．５、１２８．２、１２８．０、６６．４、６２．６、４８．０、３８．８、３２．５、２９．８、２３．５；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９５．１２、実測値 ３９４．８５。
【０６４９】
１１−（（３−（１，３−ジオキサン−２−イル）プロピル）アミノ）−３−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３１）
【化２２４】
0006557674.tif 000234
【０６５０】
アセタール３１を、以下の手順に従って、化合物２４のアセタール交換により調製した。ジエチルアセタール２４（２２．６ｍｇ、０．０５００ｍｍｏｌ）を１，３−プロパンジオール（０．５０ｍＬ）中に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１４．３ｍｇ、０．０７５０ｍｍｏｌ）を加え、該溶液を３日間室温で攪拌した。この混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４ＯＨで塩基性化し、Ｅｔ２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して淡黄色ガラスを得た。これを反復（２ｘ）してカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、５カラム容積→ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、純粋な生成物３１を粘性の淡黄色油状物として得た（８．６ｍｇ、３９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９５（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、４．３、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６６−１．５，５（ｍ、４Ｈ）、１．３５−１．２９（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．６、１３８．６、１３７．２、１３４．６、１３４．４、１３２．３、１３１．１、１２９．９、１２９．５、１２８．５、１２８．３、１２８．１、１０２．１、６７．０、６５．６、４７．９、３８．７、３３．０、２５．９、２４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３７．１３、実測値 ４３６．９９。
【０６５１】
３−クロロ−１１−（（５−メトキシペンチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３２）
【化２２５】
0006557674.tif 000235
【０６５２】
化合物３２を、以下の手順に従ってアルコール３０のＯ−メチル化により調製した。３０（１１８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（鉱油中の６０％分散液の１２．０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）の混合物に、無水ＴＨＦ（０．３８ｍＬ、Ｎａ／ベンゾフェノンから新鮮に蒸留したもの）を加え、その黄橙色の混合物を室温で１時間攪拌した。次いで、その赤橙色の混合物に硫酸ジメチル（２８．６μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間攪拌した。次に、反応を水（１０ｍＬ）で急冷し、Ｅｔ２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を１０％ＮＨ４ＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４、上で乾燥し、濃縮して、濃い黄色の油状物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−６：４）により精製して、純粋な生成物３２を粘性の淡黄色油状物として得た（２９．４ｍｇ、２４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．９５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．５８−１．４６（ｍ、４Ｈ）、１．３９−１．３０（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３８．８、１３８．７、１３７．０、１３４．４、１３２．３、１３１．３、１３０．２、１２９．５、１２８．６、１２８．３、１２８．１、７２．８、６６．３、５８．７、４８．２、３８．８、３０．０、２９．６、２４．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０９．１４、実測値 ４０９．０３。
【０６５３】
３−クロロ−６−メチル−１１−（（３−（メチルチオ）プロピル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３３）
【化２２６】
0006557674.tif 000236
【０６５４】
方法Ｂ：生成物３３を粘性の淡黄色油状物として得た（１９４ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２７（ｍ、６Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．６５−２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｐ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．３、１３８．８、１３８．３、１３６．８、１３４．４、１３２．４、１３１．５、１３０．５、１２９．５、１２８．６、１２８．２、１２８．０、６６．４、４６．９、３８．９、３２．１、２９．４、１５．７；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９７．０８、実測値 ３９６．８４。
【０６５５】
７−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（３４）
【化２２７】
0006557674.tif 000237
【０６５６】
方法Ｃ：生成物３４をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ、４０：１、６カラム容積→１：１、２カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（９１ｍｇ、７８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６５−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７３．８、１４０．５、１３８．９、１３８．６、１３７．０、１３４．３、１３２．３、１３１．３、１３０．１、１２９．４、１２８．５、１２８．２、１２８．１、６６．２、６０．３、４８．２、３８．８、３４．３、３０．０、２９．１、２７．０、２４．９、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６５．１６、実測値 ４６５．１３。
【０６５７】
３−クロロ−１１−（（３−イソプロポキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３５）
【化２２８】
0006557674.tif 000238
【０６５８】
方法Ｂ：生成物３５を粘性の淡黄色油状物として得た（１９７ｍｇ、９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．０６（ｓ、１Ｈ）、３．５７−３．４３（ｍ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３９．４、１３８．５、１３７．３、１３４．２、１３２．２、１３０．８、１２９．６、１２９．３、１２８．５、１２８．７、１２８．１、７１．６、６６．６、６５，５、４６．０、３８．６、３０．４、２２．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０９．１４、実測値４０９．２４。
【０６５９】
３−クロロ−１１−（（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３６）
【化２２９】
0006557674.tif 000239
【０６６０】
化合物３６を、化合物３２について記載した手順に従って、アルコール２５のＯ−メチル化により調製した。生成物３６をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（２１．６ｍｇ、２６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、３．６６−３．４８（ｍ、６Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４１．０、１３９．６、１３８．５、１３７．１、１３４．５、１３２．３、１３１．１、１２９．７、１２９．６、１２８．４、１２８．３、７２．０、７０．７、７０．５、６５．６、５９．１、４７．６、３８．５；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１１．１１、実測値 ４１１．３５。
【０６６１】
３−クロロ−１１−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３７）
【化２３０】
0006557674.tif 000240
【０６６２】
方法Ｂ：生成物３７をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、４カラム容積→ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（１７６ｍｇ、８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．２３（ｍ、６Ｈ）、５．０５（ｓ、１Ｈ）、３．５３−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；  １３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３９．１、１３８．５、１３７．１、１３４．２、１３２．２、１３１．０、１２９．８、１２９．３、１２８．４、１２８．２、１２８．１、６９．１、６６．３，６５．６、４５．９、３８．６、３０．０、１５．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９５．１２、実測値 ３９４．４９。
【０６６３】
３−クロロ−１１−（（４−ヒドロキシブチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３８）
【化２３１】
0006557674.tif 000241
【０６６４】
方法Ｂ：生成物３８をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−６：４、４カラム容積→ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ：ＭｅＯＨ−１２：８：１、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（１４８ｍｇ、７８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２７（ｍ、３Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．６１−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０−１．５３（ｍ、３Ｈ）、１．５３−１．４２（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３９．９、１３９．２、１３５．７、１３５，５、１３４．６、１３２．６、１３１．６、１２９．７、１２８．６、１２８．０、１２７．７、６７．３，６２．６、４７．９、３９．３、３１．７、２７．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３８１．１０、実測値 ３８０．９７。
【０６６５】
３−クロロ−１１−（（４−メトキシブチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（３９）
【化２３２】
0006557674.tif 000242
【０６６６】
化合物３９は、化合物３２について記載した手順に従って、アルコール３８の−メチル化により調製した。この生成物を反復したカラムクロマトグラフィー（カラム１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１／カラム２；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１＋２％Ｅｔ３Ｎ、６カラム容積→ＥｔＯＡｃ＋２％Ｅｔ３Ｎ、２カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（３．４ｍｇ、４．３％）。Ｎ−メチル化副生成物も得られた（４．６ｍｇ、５．８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２７（ｍ、６Ｈ）、５．０２（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６７−１．４６（ｍ、４Ｈ）；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９５．１２、実測値 ３９４．９７。
【０６６７】
３−フルオロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４０）
【化２３３】
0006557674.tif 000243
【０６６８】
方法Ｂ：生成物４０を、粘性の淡黄色油状物として得た（３３．８ｍｇ、９３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．１４（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．４２（ｔｄ、Ｊ＝６．２、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．６３−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．６６（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １６３．０、１６０．５、１４０．９、１４０．８、１３９．１、１３８．７、１３４．６、１３１．９、１３０．２、１２９．４、１２８．３、１２８．２、１１９．３、１１９．１、１１６．０、１１５．７、７１．３，６６．３、５８．８、４５．８、３８．８、３０．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋  ３６５．１３、実測値 ３６５，５２。
【０６６９】
７−（（３−フルオロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（４１）
【化２３４】
0006557674.tif 000244
【０６７０】
方法Ｃ：生成物４１を粘性の淡黄色油状物として得た（３９．０ｍｇ、８７％）．  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｑｄ、Ｊ＝７．７、４．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．３２−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６４−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（Ｃ−Ｆカップリングによる追加のピーク） δ １７３．８、１６３．０、１６０．５、１４０．９、１４０．８、１３９．０、１３８．７、１３４．５、１３２．１、１３２．０、１３０．３、１２９．５、１２８．２、１２８．２、１１９．３、１１９．１、１１６．０、１１５．７、６６．５、６０．３、４８．２、３８．９、３４．４、３０．０、２９．１、２７．１、２５．０、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３０ＦＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４９．１９、実測値 ４４９．８１。
【０６７１】
３−クロロ−１１−（（２−メトキシエチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４２）
【化２３５】
0006557674.tif 000245
【０６７２】
方法Ｂ：生成物４２を粘性の淡黄色油状物として得た（184ｍｇ、100%)。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、１Ｈ）、３．５３−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、２．７３−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４１．０、１３９．５、１３８．４、１３７．１、１３４．４、１３２．２、１３１．０、１２９．６、１２９．５、１２８．４、１２８．４、１２８．３、７２．１、６５．６、５８．９、４７．６、３８．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６７．０９、実測値 ３６７．５０。
【０６７３】
３−ブロモ−１０−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４３）
【化２３６】
0006557674.tif 000246
【０６７４】
方法Ｂ：生成物４３を、反復したカラムクロマトグラフィー（カラム１、ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、３カラム容積→１５：１、２カラム容積／カラム２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）により精製し、粘性の黄色油状物として得た（７４．９ｍｇ、５８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔｄ、Ｊ＝７．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、１Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．８１−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７１（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３５，５、１３５．２、１３５．１、１３４．３、１３４．０、１３０．１、１２８．９、１２８．１、１２２．５、１０９．０、７１．２、６１．４、５８．８、４５．２、３９．５、３０．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１６Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３３．０１、実測値 ４３４．０２。
【０６７５】
１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−（メチルチオ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４４）
【化２３７】
0006557674.tif 000247
【０６７６】
方法Ｂ：生成物４４をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製して、粘性の淡黄色油状物を得た（３１．１ｍｇ、７９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８２−１．６８（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（幾つかの炭素ピークの異常なブロード化） δ １４０．０、１３９．５、１３９．１、１３８．９、１３４．８、１３０．４、１３０．４、１２９．９、１２９．３、１２８．１、１２８．０、１２５．３、７１．３，６６．６、５８．８、４５．７、３８．８、３０．１、１５．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ３Ｓ２ についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９３．１３、実測値 ３９２．７４。
【０６７７】
７−（（６−メチル−３−（メチルチオ）−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（４５）
【化２３８】
0006557674.tif 000248
【０６７８】
方法Ｃ：生成物４５を粘性の淡黄色油状物として得た（４４．０ｍｇ、９２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．３１−７．２４（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６４−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．２４（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７３．８、１４０．０、１３９．５、１３９．０、１３８．９、１３４．７、１３０．５、１３０．５、１２９．８、１２９．３、１２８．０、１２５．３，６６．８、６０．３、４８．１、３８．９、３４．４、３０．０、２９．１、２７．１、２５．０、１５．６、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２４Ｈ３３Ｎ２Ｏ４Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４７７．１９、実測値 ４７６．７０。
【０６７９】
３−クロロ−６−メチル−１１−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４６）
【化２３９】
0006557674.tif 000249
【０６８０】
方法Ｂ：生成物４６を無色のガラスとして得た（９２．８ｍｇ、９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（コンホマーによる追加の分裂） δ ７．９７（ｄｄ、Ｊ＝４．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．２７（ｍ、６Ｈ）、４．９８（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．７４−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．５，５−２．２７（ｍ、３Ｈ）、２．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．０７−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．６２−１．４４（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（全てのピークがコンホマーに起因して分裂する） δ １４０．２、１４０．０、１３９．１、１３８．９、１３４．５、１３２．５、１３１．９、１３１．６、１３１．３、１３０．６、１２９．６、１２８．８、１２８．７、１２８．１２、１２８．０６、１２８．０、１２７．９、７２．１、７２．０、６７．９２、６７．８９、６７．４、６６．８、５１．７２、５１．６５、３９．８、３９．２、３８．９、３０．７、３０．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９３．１０、実測値 ３９２．６９。
【０６８１】
３−クロロ−６−メチル−１１−（（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４７）
【化２４０】
0006557674.tif 000250
【０６８２】
方法Ｂ：生成物４７を粘性の黄色油状物として得た（２０６ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（コンホマーに起因した追加の分裂） δ ７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．２６（ｍ、６Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．０７−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、３Ｈ）、２、２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．１６−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．３３（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（全てのピークがコンホマーに起因して分裂する） δ １４０．５、１４０．４、１３９．２、１３９．１、１３８．６、１３８．５、１３７．３、１３７．１、１３４．４、１３４．３、１３２．２７、１３２．２５、１３１．０、１３０．９、１２９．９、１２９．８、１２９．４４、１２９．４２、１２８．６、１２８．５、１２８．３、１２８．１、１２８．０、６５．９、６５．８、６４．７、６４．６、５７．３４、５７．３２、４５．６、４５，５、４０．７１、４０．６７、３８．６４、３８．５６、３３．８、３３．７、３０．６２、３０．６０、２２．２、２２．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ２Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２０．１５、実測値 ４１９．７１。
【０６８３】
３−ヨード−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（４８）
【化２４１】
0006557674.tif 000251
【０６８４】
方法Ｂ：生成物４８を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→  ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（３２．２ｍｇ、８４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、１Ｈ）、３．４６−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．６５−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．７７（ｐ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４１．３、１４０．６、１３８．７、１３６．９、１３１．４、１３０．０、１２９．５、１２８．３、１２８．０、９３．０、７１．３，６６．１、５８．８、４５．９、３８．６、３０．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＩＮ２Ｏ３Ｓ についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４７３．０４、実測値 ４７２．７９。
【０６８５】
７−（（３−ヨード−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（４９）
【化２４２】
0006557674.tif 000252
【０６８６】
方法Ｃ：化合物４９を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１）により直接精製し、粘性でほぼ無色の油状物を得た（３１．７ｍｇ、７０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６５−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７３．８、１４１．３、１４０．６、１３８．７、１３６．９、１３１．５、１３０．１、１２９．５、１２８．２、１２８．１、９２．９、６６．３，６０．３、４８．２、３８．７、３４．４、３０．０、２９．１、２７．０、２５．０、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３０ＩＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５５７．１０、実測値 ５，５６．５４。
【０６８７】
７−メトキシ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５０）
【化２４３】
0006557674.tif 000253
【０６８８】
方法Ｂ：生成物５０を粘性の淡黄色油状物として得た（３６．６ｍｇ、９７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（部分的積分を生じる２つのコンホマーの〜５５：４５の比率として観察された） δ ７．９６（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、０．４５Ｈ）、７．５２−７．３３（ｍ、２．５，５Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．８０（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、０．４５Ｈ）、４．６７（ｓ、０．５，５Ｈ）、３．９３（ｓ、１．６５Ｈ）、３．８９（ｓ、１．３５Ｈ）  ３．５，５−３．４３（ｍ、２．５，５Ｈ）、３．３９−３．３１（ｍ、２．４５Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．７７−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．９１−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．６４（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（コンホマーに起因する追加のピーク） δ １５８．２、１５７．０、１４２．５、１４１．８、１３８．５、１３７．８、１３２．２、１３１．８、１３１．７、１２９．７、１２９．３、１２９．０、１２８．９、１２８．２、１２７．８、１２６．３、１２２．５、１１２．６、１１１．２、７１．４、７１．３、７０．９、５８．８、５８．７、５６．３、４６．１、４５．９、３７．９、３６．４、３０．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７７．１５、実測値 ３７７．１３。
【０６８９】
７−（（７−メトキシ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（５１）
【化２４４】
0006557674.tif 000254
【０６９０】
方法Ｃ：生成物５１４を粘性の淡黄色油状物として得た（４４．６ｍｇ、９７％)。 1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（部分的積分を生じる２つのコンホマーの〜５５：４５の比率として観察された） δ ７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、０．４５Ｈ）、７．５２−７．３３（ｍ、２．５，５Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−６．８１（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｓ、０．４５Ｈ）、４．６７（ｓ、０．５，５Ｈ）、４．１０（ｐ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、１．６５Ｈ）、３．８９（ｓ、１．３５Ｈ）、３．４８（ｓ、１．６５Ｈ）、３．２２（ｓ、１．３５Ｈ）、２．６５−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６６−１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．４６−１．２９（ｍ、３Ｈ）、１．２８−１．１８（ｍ、５Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（コンホマーに起因する追加のピーク） δ １７３．８、１５８．２、１５６．９、１４２．５、１４１．８、１３８．４、１３７．９、１３２．３、１３１．７、１２９．６、１２９．３、１２９．１、１２８．９、１２８．２、１２７．９、１２６．３、１２２．５、１１２．６、１１１．３、７０．８、６０．３、５６．３、４８．５、４８．２、３８．０、３６．５、３４．３、３０．０、２９．８、２９．１、２７．１、２５．０、２４．９、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２４Ｈ３３Ｎ２Ｏ５Ｓ についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６１．２１、実測値 ４６０．９８。
【０６９１】
１１−（（７−（アミノキシ）−７−オキソヘプチル）アミノ）−３−クロロ−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］−チアゼピン５，５−ジオキシド（５２）
【化２４５】
0006557674.tif 000255
【０６９２】
方法Ａ：粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１→ＣＨ２Ｃｌ２＋１０％ＭｅＯＨ）により精製した。生成物５２を無色の油状物として得た（２６０ｍｇ、８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．８２（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．３８−１．２１（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １７５．２、１４２．３、１４０．６、１３９．７、１３８．６、１３４．２、１３３．０、１３２．８、１３１．０、１３０．０、１２９．４、１２８．８、１２８．２、６６．４、４８．７、３９．２、３６．０、３０．６、２７．８、２６．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３６．１５、実測値 ４３５．７０。
【０６９３】
３−ブロモ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５３）
【化２４６】
0006557674.tif 000256
【０６９４】
方法Ａ：粗生成物カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１）により精製した。生成物５３が、白色固体に変化する無色油状物として得られた（４５ｍｇ、７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．７３（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４２．７、１４０．８、１３９．７、１３９．１、１３５．８、１３３．１、１３１．０、１３０．８、１３０．０、１２９．４、１２８．９、１２１．９、７１．６、６６．４、５８．５、４６．２、３９．１、３０．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２５．０５、実測値 ４２５．０６。
【０６９５】
１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−（メチルスルホニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５４）
【化２４７】
0006557674.tif 000257
【０６９６】
方法Ｂ：生成物５４を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−６：４）により直接精製し、粘性の無色油状物として得た（３８．８ｍｇ、９１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．５１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、２．７１−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８８−１．７２（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４４．８、１４０．８、１４０．７、１３９．２、１３８．１、１３０．８、１３０．１、１２９．７、１２９．０、１２８．６、１２８．０、１２７．９、７１．４、６４．９、５８．８、４６．２、４４．５、３８．２、３０．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ５Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２５．１２、実測値 ４２５．７２
１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−（メチルスルフィニル）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５５）
【化２４８】
0006557674.tif 000258
【０６９７】
方法Ｂ：生成物５５をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−２０：１、３カラム容積→ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ−２０：１＋２％Ｅｔ３Ｎ、３カラム容積）により直接精製し、淡黄橙色のガラスとして得た（３５，５ｍｇ、８７％、ジアステレオマーの１：１混合物）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因した部分的積分） δ ８．１０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、０．５Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．８８（ｄｄｄ、Ｊ＝９．７、８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔｔ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、１Ｈ）  ３．４６−３．３９（ｍ、５Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、２．７３（ｓ、１．５Ｈ）、２．７３（ｓ、１．５Ｈ）、２．６７−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８４−１．７２（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因した追加のピーク） δ １４６．６、１４６．５、１４１．７、１４０．４、１４０．３、１３９．５、１３９．２、１３８．３、１３８．２、１３０．６、１３０．５、１２９．６、１２９．５、１２９．３、１２８．５、１２８．４、１２８．１、１２８．０、１２７．１０、１２７．０７、１２４．０、１２３．９、７１．３４、７１．３０、６５．６、５８．８、４６．１、４６．０、４４．０、４３．９、３８．４、３８．３、３０．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ４Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０９．１３、実測値 ４０９．３１。
【０６９８】
１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−３−フェニル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５６）
【化２４９】
0006557674.tif 000259
【０６９９】
方法Ａ：粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１）により精製した。生成物５６を無色油状物として得た（７５ｍｇ、８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．４５−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、５Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．７５（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４１．７、１４１．１、１４０．９、１４０．１、１３９．７、１３８．７、１３１．６、１３１．１、１３０．９、１３０．０、１２９．８、１２９．１、１２９．１、１２８．６、１２７．７、１２６．８、７１．６、６６．６、５８．５、４６．２、３８．９、３０．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２３．１７、実測値 ４２３．２２。
【０７００】
＜化合物５７および５８の調製＞
化合物５７および５８を、以下の手順に従ってチアネプチンナトリウムから調製した。無水ＣＨ２Ｃｌ２（３．９ｍＬ）中のチアネプチンナトリウム（９１．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１５７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノールアミン（１２．１μＬ、０．２００ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１０５μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を加え、該溶液を０℃まで冷却した。次に、無水四塩化炭素（９６．５μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を〜７５分に亘って徐々に加え、該反応液を室温にまで加温し、１３時間攪拌した。次いで、該反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ、６カラム容積→ＥｔＯＡｃ＋２％Ｅｔ３Ｎ、３カラム容積→ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ−１０：１、３カラム容積）により直接精製して、不純物５８を含有する一つの画分と、Ｅｔ３Ｎの部分塩を含有する第二の画分を得た。５７を含有する画分をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中に溶解し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）および１０％ＮＨ４ＯＨ（５ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、高真空下で完全に乾燥して、純粋なアミド５７を得た。この５８を含有する画分を第二のクロマトグラフィーカラム（ＥｔＯＡｃ、８カラム容積→ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ−１０：１、３カラム容積）上で精製して、純粋なオキサゾリン５８を得た。
【０７０１】
７−（（３−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ヘプタナミド（５７）
【化２５０】
0006557674.tif 000260
【０７０２】
生成物５７を粘性の黄色油状物として得た（５０．８ｍｇ、５３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．２６（ｍ、６Ｈ）、６．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．６７−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４９−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６４−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．１８（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７４．５、１４０．２、１３８．７、１３８．４、１３６．９、１３４．４、１３２．４、１３１．６、１３０．５、１２９．５、１２８．５、１２８．２、１２８．０、６６．５、６２．３、４８．０、４２．５、３８．９、３６．５、２９．８、２９．０、２６．９、２５．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８０．１７、実測値 ４７９．８８。
【０７０３】
３−クロロ−１１−（（６−（４、５−ジヒドロオキサロ−２−イル）ヘキシル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（５８）
【化２５１】
0006557674.tif 000261
【０７０４】
生成物５８を粘性の淡黄色油状物として得た（２．９ｍｇ、３．１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５，５−７．２８（ｍ、６Ｈ）、５．０６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．５３−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６０（ｄｔ、Ｊ＝１４．６、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．３１（ｄｔ、Ｊ＝７．３、３．７Ｈｚ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １６８．７、１４０．５、１３８．８、１３４．５、１３２．４、１３１．４、１３０．３、１２９．６、１２８．６、１２８．３、１２８．１、６７．３，６６．３、５４．５、４８．２、３８．８、３０．０、２９．２、２８．０、２７．０、２６．０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６２．１６、実測値 ４６２．１０。
【０７０５】
酢酸１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−３−イル（５９）
【化２５２】
0006557674.tif 000262
【０７０６】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）中のアルコール４ｍ（６５ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（０．３０ｍＬ）通の２ＭのＨＣｌを加え、得られた混合物を室温で４時間攪拌し、次いで真空中で濃縮して、組成の中間体塩化物を橙色の固体として得た（６５ｍｇ）。次に、一般的方法Ａに従って、この物質を３−メトキシプロピルアミン（０．１０ｍＬ）でアミノ化した。得られた粗生成物を酢酸（５ｍＬ）中に溶解し、塩化アセチル（０．５０ｍＬ）を５℃で加えた。次に、反応液を室温に加温して一晩攪拌した。次いで、この混合物を真空中で濃縮し、残渣をＨ２Ｏ中に懸濁／溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。この水性混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合体した有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２＋２％ＭｅＯＨ）で精製して、純粋な生成物５９を黄色油状固体として得た（６８ｍｇ、アルコール４ｍから７５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．７１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３０（ｍ、３Ｈ）、５．１９（ｓ、１Ｈ）、３．４３−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｐ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １６９．５、１５１．２、１４１．６、１４１．０、１３９．９、１３７．１、１３２．２、１３０．８、１２９．９、１２９．３、１２８．８、１２６．３、１２２．１、７１．６、６６．４、５８．５、４６．２、３８．９、３０．８、２０．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０５．１５、実測値 ４０５．００。
【０７０７】
２−クロロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６０）
【化２５３】
0006557674.tif 000263
【０７０８】
方法Ａ：生成物６０をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１）により精製し、粘性の無色油状物として得た（７２ｍｇ、９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、１Ｈ）、３．４２（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｄｑ、Ｊ＝１２．２、６．２Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １４２．４、１４１．０、１３９．７、１３９．４、１３８．３、１３０．７、１３０．０、１２９．９、１２９．８、１２９．１、１２８．９２、１２８．８６、７１．５、６５．２、５８．６、４６．２、３８．４、３０．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ２ＯＳについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ３８１．１０、実測値 ３８１．４６。
【０７０９】
７−（（２−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（６１）
【化２５４】
0006557674.tif 000264
【０７１０】
方法Ａ：生成物６１をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  −  ２：１）により精製し、粘性の無色油状物として得た（１２０ｍｇ、８１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ ７．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．５，５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６２−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．４１−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６） δ １７３．６０、１４２．４０、１４０．８７、１３９．７６、１３９．２８、１３８．２９、１３０．６８、１３０．２２、１２９．９５、１２９．８９、１２９．１１、１２８．９０、１２８．８１、６５．３７、６０．４０、４８．６７、３８．５７、３４．５６、３０．５８、２７．６８、２５．６１、１４．５８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６５．１６、実測値 ４６５．６８。
【０７１１】
７−ヒドロキシ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６２）
【化２５５】
0006557674.tif 000265
【０７１２】
化合物６２を４日下記の手順に従って調製した。無水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５０ｍＬ）中の化合物５１（２９．１ｍｇ、０．０６３１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、塩化アルミニウム（５０．５ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）を、続いてエタンチオールを加え、得られた混合物を室温に加温して１．５時間攪拌した。次いで、反応液を水（５ｍＬ）で急冷し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出した。合体させた有機層を水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して白色固体を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−６：１、２カラム容積→７：３、２カラム容積）により精製して、純粋な生成物６２を白色固体として得た（２３．３ｍｇ、８３％）。  １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（コンホマーに起因する部分積分値） δ ８．００−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、０．５Ｈ）、４．７４（ｓ、０．５Ｈ）、４．１１（ｐ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、１．５Ｈ）、３．１７（ｓ、１．５Ｈ）、２．６７−２．５７（ｍ、０．５Ｈ）、２．５１（ｔｄ、Ｊ＝１３．７、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９（ｄｔ、Ｊ＝１１．２、７．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、２．３２−２．２０（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．４７−１．１７（ｍ、８Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（コンホマーに起因する追加のピーク） δ １７４．０、１７３．９０、１５，５．２、１５３．８、１４１．７、１４０．９、１３７．７、１３２．８、１３２．２、１３１．８、１３０．２、１２９．７、１２９．３、１２８．７、１２８．２、１２５．０、１２２．８、１１７．４、１１６．０、７１．２、６０．４、４８．７、４８．２、３９．７、３８．０、３４．４、３４．３、３０．０、２９．８、２９．１２、２９．０８、２７．１０、２７．０６、２５．０、２４．９、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３１Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４７．１９、実測値 ４４７．１５。
【０７１３】
３−（イソプロピルチオ）−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６３）
【化２５６】
0006557674.tif 000266
【０７１４】
方法Ｂ：生成物６３をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（３７．７ｍｇ、９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝７．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、１Ｈ）、３．５０−３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、１Ｈ）、１．７５（ｔｔ、Ｊ＝７．９、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３９．４、１３９．０、１３８．９、１３７．４、１３６．２、１３４．２、１３０．３、１３０．２、１３０．０、１２９．３、１２８．１、１２８．０、７１．３，６６．５，５８．８、４５．７、３８．６、３８．０、３０．１、２３．１２、２３．１０；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２１．１６、実測値 ４２１．５０。
【０７１５】
３−（エチルチオ）−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６４）
【化２５７】
0006557674.tif 000267
【０７１６】
方法Ｂ：精製物６４を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性のほぼ無色の油状物を得た（３６．６ｍｇ、９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８１−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３９．４、１３８．９、１３８．５、１３５．２、１３１．６、１３０．４、１３０．３、１２９．３、１２８．１、１２８．１、１２７．２、７１．３，６６．６、５８．８、４５．７、３８．７、３０．１、２７．２、１４．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２０Ｈ２７Ｎ２Ｏ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０７．１５、実測値 ４０７．１４。
【０７１７】
６−エチル−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６５）
【化２５８】
0006557674.tif 000268
【０７１８】
方法Ｂ：生成物６５をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（３０．６ｍｇ、８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９８−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｄｔｄ、Ｊ＝１９．３、７．４、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、１Ｈ）、３．９６−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．７、１３９．９、１３８．７、１３６．９、１３２．２、１２９．３、１２９．１、１２９．０、１２８．７、１２８．４、１２８．３、７１．３，６５．２、５８．８、４６．３、４５．８、３０．１、１４．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６１．１６、実測値 ３６１．０６。
【０７１９】
７−（（６−エチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（６６）
【化２５９】
0006557674.tif 000269
【０７２０】
方法Ｃ：生成物６６をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、４カラム容積→１０：１、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（３３．８ｍｇ、７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５−３．７７（ｍ、２Ｈ）、２．５，５−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６３−１．５，５（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７３．９、１３９．９、１３８．８、１３６．９、１３２．４、１２９．５、１２９．０、１２９．０、１２８．９、１２８．５、１２８．３２、１２８．２６、６５．４、６０．３、４８．２、４６．４、３４．４、３０．０、２９．１、２７．１、２５．０、１４．８、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２４Ｈ３３Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４５．２２、実測値 ４４５．１５。
【０７２１】
３−クロロ−１１−（（３−メトキシブチル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６７）
【化２６０】
0006557674.tif 000270
【０７２２】
方法Ｂ：生成物６７をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（３０．４ｍｇ、７７％、ジアステレオマーの１：１混合物）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因した部分積分値） δ ７．９５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、０．５Ｈ）、５．０２（ｓ、０．５Ｈ）、３．４３−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、１．５Ｈ）、３．３７（ｓ、１．５Ｈ）、３．２７（ｓ、１．５Ｈ）、３．２６（ｓ、１．５Ｈ）、２．６４−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．７５−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因した追加のピーク） δ １４０．５、１４０．４、１３８．６、１３７．０、１３４．３、１３２．３、１３１．２、１３０．０、１２９．５、１２８．５、１２８．３、１２８．１、７５．７、７５．４、６６．２、６５．９、５６．１、４５．２、４４．９、３８．７、３６．８、３６．７、１９．１１、１９．０８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９５．１２、実測値 ３９４．９８。
【０７２３】
３−クロロ−１１−（（３−メトキシ−２−メチルプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６８）
【化２６１】
0006557674.tif 000271
【０７２４】
方法Ｂ：生成物６８をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、２カラム容積→１０：１、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物を得た（３０．１ｍｇ、７６％、ジアステレオマーの１：１混合物）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因した部分積分値） δ ７．９７−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、０．５Ｈ）、５．０２（ｓ、０．５Ｈ）、３．３８（ｓ、１．５Ｈ）、３．３７（ｓ、１．５Ｈ）、３．３２−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、１．５Ｈ）、３．２９（ｓ、１．５Ｈ）、２．５９−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｄｄ、Ｊ＝６．９、４．８Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）（ジアステレオマーの混合物に起因した追加のピーク） δ １４０．４、１４０．３、１３９．１、１３８．５９、１３８．５，５、１３７．２、１３４．３４、１３４．２６、１３２．３、１３１．１、１２９．８、１２９．４３、１２９．３９、１２８．４９、１２８．４５、１２８．３、１２８．０、７７．３２、７７．２６、６６．１、６５．７、５９．０、５２．７、５２．５、３８．５、３４．０、１５．７４、１５．６７；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９５．１２、実測値 ３９４．９８。
【０７２５】
８−クロロ−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（６９）
【化２６２】
0006557674.tif 000272
【０７２６】
方法Ｂ：生成物６９をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性のほぼ無色の油状物として得た（３３．８ｍｇ、８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．６１（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｄｔ、Ｊ＝１１．４、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３−１．７１（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．５、１３８．３、１３７．３、１３６．２、１３４．５、１３２．８、１３２．１、１３０．３、１２８．６８、１２８．６５、１２８．０、１２７．５、７１．２、６６．４、５８．８、４５．７、３８．６、２９．８；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３８１．１０、実測値 ３８０．７９。
【０７２７】
７−（（８−クロロ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（７０）
【化２６３】
0006557674.tif 000273
【０７２８】
方法Ｃ：生成物７０をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、２カラム容積→１０：１、２カラム容積）により精製し、粘性のほぼ無色の油状物として得た（３８．０ｍｇ、８２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．４９−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．５８（ｐ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３２−１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７３．９、１４０．４、１３８．３、１３７．８、１３６．７、１３４．３、１３２．７、１３２．１、１３０．２、１２８．７、１２８．５、１２８．０、１２７．６、６６．６、６０．３、４８．０、３８．７、３４．４、２９．９、２９．１、２７．０、２４．９、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６５．１６、実測値 ４６４．５８。
【０７２９】
３−ブロモ−１１−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７１）
【化２６４】
0006557674.tif 000274
【０７３０】
方法Ｂ：生成物７１をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（３７．５ｍｇ、８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、１Ｈ）、３．５３−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４０．６、１３８．６、１３５．３、１３１．３、１２９．８、１２９．４、１２８．３、１２８．１、１２２．０、６９．１、６６．４、６５．７、４６．０、３８．６、３０．０、１５．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＢｒＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３９．０７、実測値 ４３８．７６。
【０７３１】
７−ブロモ−１０−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７２）
【化２６５】
0006557674.tif 000275
【０７３２】
方法Ｂ：生成物７２をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、３カラム容積→１０：１、３カラム容積→５：１、４カラム容積）により精製し、ベージュ色の固体として得た（２２．１ｍｇ、５１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、１Ｈ）、３．５４−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８−１．７６（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３７．３、１３６．７、１３１．１、１３０．８、１２４．５、１２４．３、１２１．９、７１．２、６０．８、５８．８、４５．４、３９．６、２９．９；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１６Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３１．０１、実測値 ４３１．９２。
【０７３３】
７−ブロモ−１０−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７３）
【化２６６】
0006557674.tif 000276
【０７３４】
方法Ｂ：生成物７３をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、３カラム容積→１０：１、３カラム容積→５：１、４カラム容積）により精製し、ベージュ色の固体として得た（２７．５ｍｇ、６２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、１Ｈ）、３．５７−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．９１−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３７．３、１３６．７、１３１．１、１３０．８、１２４．５、１２４．３、１２１．９、６９．０、６６．４、６０．６、４５，５、３９．６、２９．９、１５．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４５．０２、実測値 ４４６．００。
【０７３５】
７−（（７−ブロモ−４−メチル−５，５−ジオキシド−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（７４）
【化２６７】
0006557674.tif 000277
【０７３６】
方法Ｃ：生成物７４をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、４カラム容積→１０：１、４カラム容積）により精製し、暗褐色固体として得た（５２．５ｍｇ、５１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６−１．５，５（ｍ、２Ｈ）、１．５，５−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．２７（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７３．９、１３７．３、１３６．５、１３５．３、１３５．０、１３１．２、１３０．８、１２９．６、１２４．５、１２４．１、１２１．７、６０．８、６０．３、４７．７、３９．６、３４．４、２９．９、２９．０、２６．９、２５．０、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２８ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５１５．０７、実測値 ５１６．２４。
【０７３７】
３−（ベンジロキシ）−１１−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７５）
【化２６８】
0006557674.tif 000278
【０７３８】
方法Ｂ：生成物７５をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、３カラム容積→ＥｔＯＡｃ、４カラム容積）により精製し、粘性のほぼ無色の油状物として得た（３１．９ｍｇ、７０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．５９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３１（ｍ、９Ｈ）、７．３０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、１Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８０−１．６８（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １５８．４、１３９．９、１３９．３、１３９．０、１３６．２、１３１．８、１３０．７、１３０．６、１２９．２、１２８．８、１２８．４、１２８．１、１２８．０、１２７．８、１１９．３、１１４．０、７１．３、７０．６、６６．９、５８．８、４５．６、３８．９、３０．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５３．１８、実測値 ４５３．６５。
【０７３９】
１１−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−３−ヨード−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７６）
【化２６９】
0006557674.tif 000279
【０７４０】
方法Ｂ：生成物７６をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ−１：１、２カラム容積→ＥｔＯＡｃ、３カラム容積）により精製し、粘性の淡黄色油状物として得た（４３．０ｍｇ、８８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、１Ｈ）、３．５２−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １４１．２、１４０．６、１３９．３、１３８．５、１３８．４、１３６．９、１３１．１、１２９．６、１２９．４、１２８．３、１２８．１、９２．８、６９．１、６６．４、６５．７、４５．９、３８．６、３０．１、１５．３；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１９Ｈ２４ＩＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８７．０５、実測値 ４８７．６９。
【０７４１】
７−クロロ−１０−（（３−メトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７７）
【化２７０】
0006557674.tif 000280
【０７４２】
方法Ｂ：生成物７７をカラムクロマトグラフィー（２０：１、ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ→１０：１、ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ→５：１、ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ）により精製し、暗緑色固体として得た（２４．７ｍｇ、５４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｔｄ、Ｊ＝６．３、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３７．１、１３４．７、１３４．０、１３３．６、１３０．３、１３０．１、１２８．４、１２４．５、１２４．０、１１０．１、７１．２、６０．８、５８．８、４５．３、３９．６、３０．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１６Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋  ３８７．０６、実測値 ３８７．２４。
【０７４３】
７−クロロ−１０−（（３−エトキシプロピル）アミノ）−４−メチル−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（７８）
【化２７１】
0006557674.tif 000281
【０７４４】
方法Ｂ：生成物７８をカラムクロマトグラフィー（２０：１、ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ→１０：１、ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ→５：１、ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ）により精製し、緑色固体として得た（２８．３ｍｇ、６１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、１Ｈ）、３．５９−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．７９−２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３７．４、１３５．４、１３５．１、１３４．３、１３３．９、１３０．６、１３０．５、１２８．７、１２４．８、１２４．３，６９．３，６６．７、６０．９、４５．７、３９．９、３０．６、１５．７；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０１．０８、実測値 ４０１．２３。
【０７４５】
７−（（７−クロロ−４−メチル−５，５−ジオキシド−４，１０−ジヒドロベンゾ［ｆ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアゼピン−１０−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（７９）
【化２７２】
0006557674.tif 000282
【０７４６】
方法Ｃ：生成物７９をカラムクロマトグラフィー（２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ  →１０：１  ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ→５：１  ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ）により精製し、暗赤褐色の固体として得た（３．５ｍｇ、６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６７  −  １．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（ｄｑ、Ｊ＝１０．０、５．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １８０．３、１３７．２、１３５．３、１３３．６、１３３．５、１２８．５、１２４．５、１２４．４、１２４．１、６０．９、６０．３、４７．８、３９．６、３４．５、３０．０、２９．１、２７．０、２５．１；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ２についての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４７１．１２、実測値 ４７１．４２.
７−（（６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸塩酸塩（８０）
【化２７３】
0006557674.tif 000283
【０７４７】
化合物９（３２．０ｍｇ、０．０７４３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ、２．０ｍＬ）中において７０℃で２時間加熱した。次いで、その反応混合物を濃縮し、真空中で完全に乾燥して、酸８０の純粋なＨＣｌ塩を無色のガラスとして得た（３２．６ｍｇ、定量的収率）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ ８．１５−８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８９−７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．０１−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．２４（ｍ、４Ｈ）。
【０７４８】
７−（（３−ブロモ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸エチル（８１）
【化２７４】
0006557674.tif 000284
【０７４９】
方法Ｃ：生成物８１をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−２０：１、４カラム容積→７：３、２カラム容積）により精製し、粘性の無色油状物として得た（４２．０ｍｇ、８２％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ８．０９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．６３−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２６（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １７３．８、１４０．６、１３８．９、１３８．６、１３７．６、１３５．３、１３１．４、１３１．３、１３０．１、１２９．４、１２８．２、１２８．１、１２２．０、６６．３，６０．３、４８．２、３８．８、３４．４、３０．０、２９．１、２７．０、２５．０、１４．４；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２３Ｈ３０ＢｒＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５０９．１１、実測値 ５０９．９２。
【０７５０】
７−（（３−ブロモ−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸塩酸塩（８２）
【化２７５】
0006557674.tif 000285
【０７５１】
化合物８１（２０．０ｍｇ、０．０３９３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ、１．５ｍＬ）中において７０℃で３時間加熱した。次いで、この反応混合物を濃縮し、真空中で完全に乾燥して、酸８２の純粋な塩酸塩をガラス状の白色泡状物として得た（１９．９ｍｇ、９８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ ８．２２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、１０．４、５，５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．２、１０．３、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７４−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２８（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ １７７．４、１４２．５、１４１．８、１３８．３、１３７．０、１３４．７、１３３．４、１３２．２、１２９．１、１２８．７、１２８．６、１２７．４、１２６．５、６７．６、４８．３、３９．７、３４．６、２９．５、２７．１、２６．８、２５．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２６ＢｒＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８１．０８、実測値４８１．０５。
【０７５２】
３−クロロ−１１−（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）−６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド（８３）
【化２７６】
0006557674.tif 000286
【０７５３】
方法Ｂ：生成物８３をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−１：１、３カラム容積→ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ−１：１＋５％ＭｅＯＨ、３カラム容積）により精製し、無色のガラスとして得た（２７．１ｍｇ、７４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ７．９８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．８２−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６３（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ １３９．９、１３９．２、１３６．２、１３５．６、１３４．６、１３２．５、１３２．４、１３１．５、１２９．６、１２８．８、１２８．１、１２７．６、６７．１、６３．７、４７．４、３９．１、３１．２；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ３Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６７．０９、実測値３６７．０９.
７−（（３−ヨード−６−メチル−５，５−ジオキシド−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｆ］［１，２］チアゼピン−１１−イル）アミノ）ヘプタン酸塩酸塩（８４）
【化２７７】
0006557674.tif 000287
【０７５４】
化合物４９（２５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ、１．５ｍＬ）中において７０℃で３時間加熱した。次いで、この反応混合物を濃縮し、真空中で完全に乾燥させて、酸８４の純粋なＨＣｌ塩を粘性の黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ ８．３８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．０１−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．７４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｍ、４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） δ １７７．３、１４４．５、１４２．６、１４１．４、１３７．９、１３６．９、１３６．９、１３３．５、１２９．１、１２８．７、１２８．５、１２６．３、９７．９、６７．９、４８．６、３９．８、３４．６、２９．４、２７．１、２６．７、２５．６；ＬＲ−ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２６ＩＮ２Ｏ４Ｓについての計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５２９．０７、実測値 ５２９．０８。
【０７５５】
実施例１：Ｍｕオピオイド受容体活性
感染：ＰＥＩ（オイルサイエンス社；ワシントン、ＰＡ）を１：１の比率でＯｐｔｉ−ＭＥＭ（ライフテクノロジーズ社；グランドアイランド、ＮＹ）中に希釈して用いて、ヒトまたはマウスＭＯＲ・ｃＤＮＡを、９１位にＲＬｕｃ８を挿入されたＧαｏＢ（ＧαｏＢ−ＲＬｕｃ８）、Ｇβ１（β１）、及びＮ末端で全長ｍＶｅｎｕｓに融合されたＧγ２（ｍＶｅｎｕｓ−γ２）と同時に、１０ｃｍ皿の中のＨＥＫ−２９３Ｔ細胞（５×１０６細胞／プレート）にトランスフェクトし、先に記載されたようにしてＧタンパク質活性化についてアッセイした（Ｒｉｖｅｓ、Ｍ．−Ｌ．等．Ｊ．Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１２、２８７、２７０５０−４；Ｎｅｇｒｉ、Ａ．；Ｒｉｖｅｓ、Ｍ．−Ｌ．；Ｃａｓｐｅｒｓ、Ｍ．Ｊ．等．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｆ．Ｍｏｄｅｌ．２０１３、５３、５２１−５２６）。細胞を、１０％ＦＢＳ（プレミアムセレクト、アトランタバイオロジカル社；アトランタ、ＧＡ）および１００Ｕ／ｍＬのペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（＃１５１４０、ライフテクノロジーズ社）を補充したダルベッコの改変イーグル培地（高グルコース＃１１９６５；ライフテクノロジーズ社）中で維持した。２４時間後に培地を交換し、その２４時間後（トランスフェクション後４８時間）に実験を行った。
【０７５６】
ＢＲＥＴ：トランスフェクトされた細胞を分離し、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に再懸濁した。約２００，０００細胞／ウエルを、黒枠白ウエルの９６ウェルプレート（＃６００５０；パーキンエルマー社、ウォルサム、ＭＡ）に加えた。マイクロプレートを遠心分離し、細胞をＰＢＳ中に再懸濁した。次いで、ルシフェラーゼ基質であるセレンテラジンＨの５μΜを、各ウエルに５分間添加した。セレンテラジンＨの添加に続いてリガンドを添加し、ＰＨＥＲＡｓｔａｒＦＳプレートリーダーでＢＲＥＴ信号を５分間測定した。ＢＲＥＴ信号の定量化には、エネルギー供与体のＲＬｕｃ８により放出される光（４８５ｎｍ）に対する、エネルギー受容体のｍＶｅｎｕｓにより放出される光（５１０〜５４０ｎｍ）の比率を計算することが必要とされる。この薬剤に誘発されたＢＲＥＴ信号を、Ｇタンパク質活性化のための１００％最大応答としてＤＡＭＧＯのＥｍａｘを使用して正規化した。用量応答曲線は、ＧｒａｐｈＰａｄプリズム６における３パラメータロジスティック方程式を用いて適合された。
【０７５７】
表１に列記された以下の化合物は、ヒトおよび／またはマウのＭＯＲを活性化させた。従って、表１に列挙した化合物は、ＭＯＲのアゴニストである。
【表１−１】
0006557674.tif 000288
【０７５８】
【表１−２】
0006557674.tif 000289
【０７５９】
【表１−３】
0006557674.tif 000290
【０７６０】
【表１−４】
0006557674.tif 000291
【０７６１】
【表１−５】
0006557674.tif 000292
【０７６２】
【表１−６】
0006557674.tif 000293
【０７６３】
【表１−７】
0006557674.tif 000294
【０７６４】
【表１−８】
0006557674.tif 000295
【０７６５】
【表１−９】
0006557674.tif 000296
【０７６６】
【表１−１０】
0006557674.tif 000297
【０７６７】
実施例２：チアネプチンに対する類似体の相対的効力
チアネプチンに対する改善を示す化合物の効力。即ち、データはＲ２、エーテル側鎖が、類似のアルコール側鎖（これは不活性または非常に効力が低い）よりも有意に効能が強いことを示している。更に、このデータは、ハロゲン置換基の大きさがフルオロからヨードへと増大すると共に効力が増大する強い傾向を示しており、この傾向は幾つかの亜属の例に亘って維持される。従って、ここに開示された化合物は、以下の傾向に基づいて増大する効能を有している：Ｒ５＝Ｉ＞Ｒ５＝Ｂｒ＞Ｒ５＝Ｃｌ＞Ｒ５＝Ｆ。チアネプチンに類似した活性を備えた化合物は、改善された薬物動態プロファイルを有している。
【表２−１】
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【０７６８】
【表２−２】
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【０７６９】
【表２−３】
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【０７７０】
実施例３：追加の６−メチル−６，１１−ジヒドロジベンゾ［１，２］チアゼピン５，５−ジオキシド化合物のＭＯＲアゴニズム
本発明の追加の態様は、ＭＯＲアゴニストである表１の化合物の類似体を提供する。表１に記載したものの類似体である追加の６−メチル−６，１１−ジヒドロジベ菣뺂볯醼볯銼볯膃苣벂菣뎃볯貼볯銈苣ꪂ苣랂菣隌郥ꦉ苣膀苣뎃菣袃菣ꞁ臣銃菣誁苣뎁菣Ꚃ苣궼볯늼苣莃苣ꒂ臣ꚩ꣩馁苣芀臣貂苣꺁ꇩ벼뷤꾁볯꾼볯뮴胦銂뷤開臣鮁苣芀ꇨ醼臣龁臣ꢡ볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣麡볤鎽臣芁苣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣貂臣붿諥꺁賥袐觧銂胣ꒂ菣鎃菣궃臣꺁菣袃臣袂臣麃苣릂볯꾼볯ꊂ菣뮂苣ꞁꧨ鎨臣讂胣鎁苣覂臣麡볤鎽臣鞼볯꾼볯뮴胦銂뷤開臣鮁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣붿諥꺁藦颧臣膀볯꾼볯ꊂ苣讃苣袃臣芁苣ꢡ볯꺁賥袐觧꺁ꇩ벼뷤銂迦鮾臣讂胣ꢡ볯ꮁ꣨覼臣龁賥袐觧꺁ꇩ벼뷤ꞁ臣讂뿨ꂊ臣隼裢ꆃ菣ꮃ裢隼볯醼볯銈苣銃菣궃苣馃菣뺂볯醼볯銼볯膃苣벂菣뎃볯貼볯銈苣ꪂ苣랂菣隌郥ꦉ苣膀苣뎃菣袃菣ꞁ臣銃菣誁苣뎁菣Ꚃ苣궼볯늼苣莃苣ꒂ臣ꚩ꣩馁苣芀臣貂苣꺁ꇩ벼뷤꾁볯꾼볯뮴胦銂뷤開臣鮁苣芀ꇨ銼臣風볨鞁臣隌郥ꦉ臣麡볤鎽臣芁苣隌郥ꦉ苣膀苣뎃菣袃菣ꞁ臣銃菣誁苣뎁菣Ꚃ苣궼볯늼苣莃苣ꒂ臣ꚩ꣩馁苣芀臣貂苣꺁ꇩ벼뷤꾁볯꾼볯뮴胦銂뷤開臣鮁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯骼볯꾼볯ꊂ苣讃苣袃臣閊룤㲎牢ਾ†臣讂蟩꺁賥袐觧隼裢醼볯膀볯鎼裢銼볯膀볯醼裢閼볯뺁臣꾁볯閼裢颼볯꺁뷤貂臣肸臣銂胣놬韧뺁臣꾁ꓥ놬韧ꮁ뷧ꎂ臣龁ꋨ鎨胨閊룤馁苣芀臣꺁蟩꺁ꧨ隌郥ꦉ臣膀곩薗臣龁臣Ꞥ곩薗臣립苦鞁臣趉꣨ꮢ꣩薀苣뮲駧馁苣龁苣ꮁ鳦릊臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 芁苣辇臣隌郥ꦉ볯銈볯醼胣醼볯銈볯馼胣鎼볯銈볯鎼臣龁臣閼볯銈볯钼臣閽苣讁룤ꒁ苣膀雧鮗臣립苦鞁臣ꮢ꣩薀臣閊룤馁苣芀臣꺁蟩꺁ꧨ隌郥ꦉ臣膀雧鮗臣립苦鞁臣趉꣨ꮢ꣩薀苣뮲駧馁苣龁苣ꮁ鳦릊臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 芁苣辇臣隌郥ꦉ볯銈볯醼胣醼볯銈볯馼胣鎼볯銈볯鎼臣龁臣閼볯銈볯钼臣閽苣讁룤ꒁ苣膀룤覮臣립苦鞁臣ꮢ꣩薀諦躸臣讂胣鎁臣辇臣늩賥袐觧꾁胣趸껥ꮁ뷧ꎂ臣龁觥風ꋨ鎨胨銂닦芙臣讂臣膂臣覜諥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ醼臣龁臣ꢡ볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣麡볤鎽臣芁苣膀臣讂蟩꺁鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣龁賥袐觧꺁뷤貂臣肸臣銂胣놬韧뺁臣꾁ꓥ놬韧ꮁ뷧ꎂ臣龁ꋨ鎨胨閊룤馁苣芀臣꺁蟩꺁ꧨ隌郥ꦉ臣膀곩薗臣龁臣Ꞥ곩薗臣립苦鞁臣趉꣨ꮢ꣩薀苣뮲駧馁苣龁苣ꮁ鳦릊臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꢡ볯뺁臣꾁ꇨ銼臣風볨꺁賥袐觧꺁ꇩ벼뷤ꞁ臣讂胣芁苣辇臣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣貂臣隌郥ꦉ臣閽苣讁룤ꒁ苣膀雧鮗臣립苦鞁臣ꮢ꣩薀諦躸臣讂胣鎁臣辇臣늩賥袐觧꾁胣벖韧ꮁ뷧ꎂ臣龁觥風ꋨ鎨胨銂닦芙臣讂臣膂臣覜諥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ醼臣龁臣ꢡ볯ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣麡볤鎽臣芁苣膀臣讂蟩꺁鳦躘듧뢛臣讖ꓧ閁苣龁賥袐觧꺁뷤貂臣肸臣銂胣趸껥ꮁ뷧ꎂ臣龁ꋨ鎨胨閊룤馁苣芀臣꺁蟩꺁ꧨ隌郥ꦉ臣膀룤覮臣립苦鞁臣趉꣨ꮢ꣩薀苣뮲駧馁苣龁苣ꮁ鳦릊臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 芁苣辇臣隌郥ꦉ볯颼裢颼볯꺁뷤貂臣肸臣銂胣놬韧뺁臣꾁ꓥ놬韧ꮁ뷧ꎂ臣龁ꋨ鎨胨ꮁ諦躸臣讂胣鎁臣辇臣늩賥袐觧꾁胣놬韧뺁臣꾁ꓥ놬韧ꮁ뷧ꎂ臣龁觥風ꋨ鎨胨銂닦芙臣讂臣膂臣覜諥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†臣讂蟩꺁賥袐觧閼볯銈볯钼臣閽苣讁룤ꒁ苣膀雧鮗臣립苦鞁臣ꮢ꣩薀臣閊룤馁苣芀臣꺁蟩꺁ꧨ隌郥ꦉ臣膀雧鮗臣립苦鞁臣趉꣨ꮢ꣩薀苣뮲駧馁苣龁苣ꮁ鳦릊臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 芁苣辇臣隌郥ꦉ볯颼裢颼볯꺁뷤貂臣肸臣銂胣趸껥ꮁ뷧ꎂ臣龁ꋨ鎨胨ꮁ諦躸臣讂胣鎁臣辇臣늩賥袐觧꾁胣趸껥ꮁ뷧ꎂ臣龁觥風ꋨ鎨胨銂닦芙臣讂臣膂臣覜諥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤閼볯ꎻ골誁苣뎁雨ꦉ该讅戼㹲 膃苣趃菣膃菣誁苣뎁볯鎼臣겖觧開藦誁苣뎁蓨蚈룥銂胣ꆬ臣袂臣ꮁ臣ꚁ胣蒛볯閼볯ꊼ볯込볯麃苣릂臣誁臣ꚁ跥麛臣릅藨薆諦躸뻥ꮁ뇦骮臣龁胣蒐賥袐觧ꮁ臣蒁臣膀볯钼賥꺁鯩麃苣릂臣꒾臣膀귦辦臣龔郧龣ꇥ뒰룤ꮁ臣醁苣겖觧꺁뫦늶ꏨꒉ苣醼볯趽뷯込뷯螽臣閊룤鞁臣芀믨蒁苣붂菣ꦃ菣뮺藩꺁룤ꞁ胣股뛦떂菣鞃菣袼듧隼볯캐겼볯銂볯躼볯颼胣邼볯銼볯膀볯躼볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀볯钼駦鎖뻥ꮁ鳧ꦪ迥讁苣ꆎ迥鞁臣芀藥股臣ꂁ뿥蚈鯩ꮁ苣ꎁ臣股볦떂菣鞃菣銂裥ꊛ臣膀铧ꦉ裥邞臣讂臣ꞁ裢鞼볯莄믤许臣鶿귥鞁臣芀軦股뻥뒛臣ꮁ胣뎄苣뎃菣ꮃ苣膀볯躼볯颼胣邼볯銼볯膀볯躼볯膀볯膀볯膀볯膀볯膀볯钼駦鎖臣誁臣ꚁ臣蒐菣Ꚃ苣讁苣ꆎ迥鞁臣芀蓨떂菣鞃菣銂胣랰蛥ꪃ菣뢅럧鶡铧蚐ꏩꦡ뛦袼뷯ꢼ볯躼볯覼苣ꢔ臣ꚁ菣ꊃ苣誃苣몂臣膀ꧨ鮃菣뢂菣벃菣銂裥邞臣ꞁ裢鞼볯莄鳦肺臣鶿귥鞁臣芀럧鮃菣뢂菣벃菣鎽ꧧ꾁뗧钹蟩辇臣鎼胥ꞁ臣ꎁ臣芀藥ꚁ臣떂菣鞃菣銂胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯ꆼ볯꺼볯銂铧蒁臣뾂菣醃苣ꪳ닦뾮臣袂苣蚈黦꺁臣膂臣ꚇ郧鞁胣꺛髧겼볯込볯뎼볯궼볯꺁臣膂臣ꦁ郥閳臣蚈黦鞁臣袼ꇨ뾼臣袂臣뎄蛥ꞁ볯겼볯놼裢醼볯邼볯꺼볯込뷯겼볯芀雨ꦉ该讅菣ꦃ菣벃苣꾁胣閃苣讃菣꾂苣랼뷯躽볯辽뷯貽뷯躽볯뮙賩蚕꣦覼볯邃菣뢂菣뎃볯躼볯覼臣麝苣뎃菣벃菣ꆃ菣袃꟨邞菣벃菣銂铧蒁臣袨껧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 膃苣趃菣膃菣꾁胣芄苨뢅臣貐꟦ꮁ胣뮸臣ꮂ菣鲃菣뢅臥階臣캮뢅賥ꮁ苣ꎁ臣ꎻ골閁苣讂臣ꢁ臣ꖟ苣貂臣蒁苣袼볯銽뷯鎽뷯膽뷯躽胣겼귧膀볯馼볯邼볯芀뻥ꖝ諦鎡臣ꖟ苣貂臣蒁苣隻臣ꮂ菣鲃菣뢅ꇩ벼뷤꾁胣麡볤꺁꟦込臣ꎻ골閁苣讂臣袺菦閁苣讂胣鎾臣ꚁ胣캁뢅賥銂믤鞁臣릮飦ꮁ믤鶬臣貂뻥ꪁ臣颮菨몟臣ꮂ菣鲃菣뢅臥階苣꺽迦馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣膀苣誂臩蒁믤鶬胣袂苣랕臣鲽铧龜雩膀迥뎁铦蒖臣貂臣뮲駧鞃菣閃苣ꒂ菣銂苣龁苣馁胣꺿ꏩ閁苣龁臥階볯设臣낁苣벃菣ꮃ胣ꢂ苣蚃菣膀臣龁臣ꊂ菣궂菣몟볯銂若袁臣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣貂苣隌郥ꦉ臣膀닎藩隌苣늘귦馁苣芀뻤袁臣膀苣벃菣ꮃ賥袐觧銼볯꾁胣膃苣趃菣膃菣袂苣节臩讁臣랕臣認룦龜臣袂臣颫臣ꢅ뫨늜蟥袼볯떼볯覼苣覜臣膀뻥ꎁ臣膀铦蒖臣貂臣뮲駧鞃菣閃苣ꒂ菣銂鳦馁苣ꢁ胦辂苣讂볯ꢡ볯誏臣ꢡ볯覼胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵몟臣ꢂ菣蚃菣膀菣ꪃ苣벃菣ꮃ臣龁臣ꢂ苣蚃菣銂鳦馁苣隌郥ꦉ苣ꮐ苣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣貂臣隻臣隌郥ꦉ臣膀臣袂臣銼볯ꮁꇩ벼臣認룦龜臣袂臣ꢅ뫨늜蟥銂鳦馁苣芀雩몤臣貂臣隻臣隌郥ꦉ臣膀賥袐觧銼볯ꮁꇩ벼臣겖觧開藦鞃菣閃苣ꒂ菣銂鳦馁苣芀鯦ꮁ胣鎁苣覂臣隌郥ꦉ臣膀菣ꊂ菣鞃菣뎃臣钯볨鞁臣릔雥閁苣龁雨ꦉ该讅苣覜臣讂胣㲂牢ਾ䐼噉邀ꇨ鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㔵㘷㐷琮晩㸢〰㘰㔵㘷㐷琮晩ꃂ〰㌰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㔵㘷㐷琮晩㸢〰㘰㔵㘷㐷琮晩ꃂ〰㌰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯鞃菣覃菣莃苣ꢁ臣ꚁ臣ꢂ苣蚃菣㲫牢ਾ†苣ꮃ菣뎃藩ꢂ苣蚃菣꾁胣ꂊ냦蚈꟨ꮁ苣誂뻥覂苣讂꿥鲿臣讂苣ꮃ菣뎃藩꺁臣膂臣鞃菣覃菣莃苣ꢁ臣ꚁ釥ꖟ臣芁苣袼볯薽뷯閽뷯辽뷯钽귧膀볯邼볯鎼볯芀臣꺁苣蚁臣ꢂ苣蚃菣鞃菣覃菣莃苣꾁胣鶁苣覂臣ꮂ菣鲃菣뢅꿥鲿觧ꢁ꿦莼臣ꚁ胣릔雥閁苣龁뗧ꎏ臣꺁铧鎽裥ꢔ胦膀蓥貂臣뎄뗦辀胦膀臣龁臣袂苣랕臣鲽铧膌뛧芙雩銂ꓧ馁胣鎾臣ꚁ胣ꢂ苣蚃菣뒁軩銂鳦馁苣겜ꇩ꺁賥袐觧꾁胣鶁苣ꪇ뷤ꞁ铧ꦉ귥蒚臣뮴胦ꞁ臣讂臣膀꿥鲿臣讂苣ꮃ菣뎃藩꺁臣膂臣鞃菣覃菣莃苣ꢁ臣ꚁ苣鲽铧馁苣芀鯦ꮁ胣鎽ꗦ薀臣膀鳦颡臣릖돦誁苣뎁鿧颭苣붿諥꺁菣궃菣ꦃ菣낂臣뾪ꏨ꺁臣膂臣ꦁ铧ꞁ臣讂臣芁苣蚁胣设臣낁胣ꢂ苣蚃菣꺁꣧麡볯设臣낁胣ꆃ菣ꮃ胣ꢂ菣ꮃ胣鞃菣钃菣膀苣붂菣궃菣ꮃ胣閃苣讃菣覼臣龁臣뒁軩꺁闩閁臣膀뷥늩菣궃菣ꦃ菣낂臣袂臣鶁苣覂臣뺯뿥馁苣ꮂ菣鲃菣뢅諥뒰裥ꎧ铧邈觧꺁듦Ꞁ臣袂臣겖觧開藦ꚭ髧릉胦銂ꫨ뒕臣讂臣膂臣覤鯦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뿨ꂊ臣鞃菣覃菣莃苣誁苣뎁臣貂苣꺁ꫨ붣뻤貁胣릂苣벃菣ㆠ臣몤臣貂臣蒁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯膀볯膀볯钼胣醼볯膀볯钼胣钼볯膀볯閼胣钼볯膀볯醼胣隼볯膀볯銼胣隼볯膀볯邼胣鞼볯膀볯馼胣誏臣颼볯꾁胣뺯뿥馁苣뢅苣膀臩馁苣龁苣꺁菣궃菣ꦃ菣낂臣鞁臣鲽铧馁苣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㔶㜵㜶⸴楴≦〾〰㔶㜵㜶⸴楴쉦゠〰〳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯骼볯궼볯ꆼ迥릮뷤뺁臣꾁苣뎃苣뒂菣릂菣ꢁ臣蒵臣袐苣鮁戼㹲 꺼裢ꆃ菣ꮃ裢꒼裢ꊂ苣醃菣꺂菣뢅迥릮뷤袼볯궼볯ꆼ볯覼臣ꊂ菣뾂苣讃苣袃臣膀雧鮗臣뮲駧ꮁ臣醁苣ꪂ菣ꪂ苣覃迥릮뷤ꊂ苣讃苣袃臣覜鯧ꪁ諥鲞苣랼賥馁苣鎁臣膀臣袂臣鎁苣覂臣릊黦ꮁ꿥馁苣邀胦꺁駧螗苣袺飩馁苣鎁臣貁鿧覂苣ꚁ臣讂볯뒼뷯閽뷯覽뷯貽뷯膀볯躼볯躼귧膀볯馼볯钼맥鮼볯膽뷯膀볯躼귧膀볯馼볯隼맥覼胣꺼볯꒼볯늼苣뎃苣뒂菣릂菣꾁臣龁胣놬韧꺁닦芙臣誁臣ꚁ諥鲞髧ꞁ臣讂臣ꢁ臣ꖟ苣貂臣蒁苣袼볯閽뷯銽뷯閽뷯袽胣ꪼ볯랼볯覭胣銼볯醼볯뒹볯芀뻥ꎁ臣膀볯궼볯ꆼ볯ꊂ菣뾂苣讃苣袃臣蒵臣袐苣鮁臣膃苣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