(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）のアセンブリ（１）であって：
ハウジング（４）と；
長手方向軸、遠位端および近位端を有する親ねじ（２２）であって、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジング（４）に対して遠位方向の軸方向に可動であり、さらにねじ山（３３）を含む親ねじ（２２）と、
親ねじのねじ山（３３）とねじ係合され、親ねじのねじ山に沿って回すことが可能である駆動ナット（２３）と；
該駆動ナット（２３）に連結され、駆動ナット（２３）に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定されたダイヤルリンク（２５）とを含み、
ここで、該ダイヤルリンク（２５）はフィードバックラチェットの第１の部分を含み、該アセンブリは、
用量設定中に、ダイヤルリンク（２５）がハウジング（４）に対して定位置から第１の軸方向距離を動かされ、駆動ナット（２３）がねじ山（３３）に沿って第２の軸方向距離を動かされるように構成され、
用量送達中、ダイヤルリンク（２５）がハウジング（４）対して定位置および駆動ナット（２３）に向けて逆に動かされ、駆動ナットによって親ねじ（２２）が軸方向に進められ、また該アセンブリは、
フィードバックラチェットの第２の部分を含み、該第２の部分は、第１の部分に係合して、用量送達中に、前記部分間の接触によりフィードバック信号を生成するように配置および構成され、
ａ）親ねじ（２２）のねじ山（３３）はフィードバックラチェットの第２の部分を形成し、フィードバックラチェットの第１の部分はフィードバックラチェットの第２の部分と係合するように構成されたラチェットアーム（８０、８１）を含む、ここでラチェットアームはフィードバックラチェットの第１の部分を形成する、または、
ｂ）駆動ナット（２３）はフィードバックラチェットの第２の部分を含む、
ことを特徴とする、前記アセンブリ。
【請求項２】
選択ｂ）において、フィードバックラチェットの第１および第２の部分の一方は、フィ
ードバックラチェットのそれぞれの他方の部分に係合するように構成されたラチェットアーム（８０、８１）を含む、請求項１に記載のアセンブリ（１）。
【請求項３】
用量投薬中および／または用量送達中に、フィードバック信号の開始がハウジング（４）に対する親ねじ（２２）の実際の前進によって決まるように構成される、請求項１または２に記載のアセンブリ（１）。
【請求項４】
第２の部分は、用量設定中に、第１の部分と係合して、前記部分間の接触により別個のフィードバック信号を生成するように配置および構成される、請求項１〜３の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１）。
【請求項５】
アセンブリ（１）は、用量送達中に、親ねじ（２２）がフィードバックラチェットの第１の部分に対して遠位に変位され、その結果、行われる送達動作の回数が増加すると共に、送達フィードバックの開始が送達動作の終わりの方へ移動するように構成される、請求項１〜４の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１）。
【請求項６】
選択ｂ）において、第１の部分がラチェットアーム（８０、８１）を含み第２の部分がラチェット歯（８２）の列を含むか、または第２の部分がラチェットアーム（８０、８１）を含み第１の部分がラチェット歯（８２）の列を含む、請求項１〜５の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１）。
【請求項７】
第１の部分、およびラチェットアーム（８０、８１）を含まない第２の部分は単一のラチェット歯（８２）を含み、第１および第２の部分は、事前設定用量が完全に投薬されたときに用量終了フィードバック信号が１つだけ生成されるように位置している、請求項６に記載のアセンブリ（１）。
【請求項８】
内側スリーブ（２９）を含み、該内側スリーブ（２９）は、駆動ナット（２３）に対して軸方向に固定され、内側スリーブ（２９）は、ハウジング（４）に対して回転方向に固定される、請求項１〜７の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１）。
【請求項９】
アセンブリ（１）は、駆動ナット（２３）が内側スリーブ（２９）に対して回転可能であるように、また設定フィードバッククリッカ機構が内側スリーブ（２９）と駆動ナット（２３）の間に用量設定中に確立されるように構成され、設定フィードバッククリッカ機構は別のフィードバック信号を生成する、請求項８に記載のアセンブリ（１）。
【請求項１０】
ハウジング（４）とねじ係合される数字スリーブ（２４）を含み、ここで、アセンブリはさらに、用量設定中に、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンク（２５）が数字スリーブ（２４）と回転方向に固定されるように、また用量送達中に、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブ（２４）がダイヤルリンク（２５）に対して回転可能になるように構成される、請求項１〜９の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１）。
【請求項１１】
ハウジング（４）とねじ係合される数字スリーブ（２４）を含み、ここで、アセンブリはさらに、用量設定中に、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンク（２５）が数字スリーブ（２４）と回転方向に固定されるように、また用量送達中に、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブ（２４）がダイヤルリンク（２５）に対して回転可能になるように構成され、ここで、アセンブリ（１）は内側スリーブ（２９）が数字スリーブ（２４）とねじ係合されるように構成され、用量送達中に、内側スリ
ーブ（２９）は駆動ナット（２３）を軸方向に前進させる、請求項８または９に記載のアセンブリ（１）。
【請求項１２】
請求項１〜１１の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１）を含む薬物送達デバイス（１）。
【請求項１３】
薬物送達デバイス（１）のアセンブリ（１）であって：
ハウジング（４）と；
長手方向軸、遠位端および近位端を有する親ねじ（２２）であって、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジング（４）に対して遠位方向の軸方向に可動であり、さらにねじ山（３３）を含む親ねじ（２２）と、
親ねじのねじ山（３３）とねじ係合され、親ねじのねじ山に沿って回すことが可能である駆動ナット（２３）と；
該駆動ナット（２３）に連結され、駆動ナット（２３）に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定されたダイヤルリンク（２５）とを含み、
ここで、該ダイヤルリンク（２５）はフィードバックラチェットの第１の部分を含み、該アセンブリは、
用量設定中に、ダイヤルリンク（２５）がハウジング（４）に対して定位置から第１の軸方向距離を動かされ、駆動ナット（２３）がねじ山（３３）に沿って第２の軸方向距離を動かされるように構成され、
用量送達中、ダイヤルリンク（２５）がハウジング（４）対して定位置および駆動ナット（２３）に向けて逆に動かされ、駆動ナットによって親ねじ（２２）が軸方向に進められ、また該アセンブリは、
フィードバックラチェットの第２の部分を含み、該第２の部分は、第１の部分に係合して、用量送達中に、前記部分間の接触によりフィードバック信号を生成するように配置および構成され、
ここで、アセンブリ（１）は、用量送達中に、親ねじ（２２）がフィードバックラチェットの第１の部分に対して遠位に変位され、その結果、行われる送達動作の回数が増加すると共に、送達フィードバックの開始が送達動作の終わりの方へ移動するように構成される、
前記アセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は一般に、ペン型注射デバイスなどの薬物送達デバイスを対象とし、好ましくは、このような薬物送達デバイスの用量設定機構および用量送達機構を対象とする。このようなデバイスは、複数用量カートリッジからの医薬製品の自己投与を提供し、また使用者が送達用量を設定することを可能にする。本出願は、使い捨てと再使用可能の両タイプの薬物送達デバイスに適用される。しかし、本発明の態様は他のシナリオでも同様に適用可能である。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスには、正式な医療訓練を受けていない人によって定期的な注射が行われる適用例がある。これは、糖尿病の患者の間でますます一般的になっており、自己療法によりこのような患者は自分の病気を効果的に管理することができる。糖尿病がいくつかの問題を引き起こすことが示されている。たとえば、糖尿病の人は、高血圧、腎臓病、神経障害、心臓病を患い、特定の状況では失明さえする可能性がある。これらの問題によって引き起こされる障害は、血糖が長年制御できない状態にあった患者で発生する可能性がある。効果的なインスリン投与によって血糖を制御し続けることは、この障害が発生することを防止する助けになり得る１つの方法である。
【０００３】
加えて、糖尿病の人は、血糖があまりに高い場合には「糖尿病性昏睡」になることがある。これらの人はまた、十分な食物を取らない場合、またはインスリンもしくは食物を調整しないで運動しすぎた場合に、低すぎる血糖（すなわち低血糖症）を発症することがある。糖尿病性昏睡も低血糖症も非常に重症になることがあり、また迅速に治療しなければ致命的になることさえある。血糖を厳密に監視すること、高すぎる、または低すぎる血糖の初期の兆候および症状を知っておくこと、およびそれらの状態を早期に処置することで、これらの問題があまりに重大になることを防止することができる。
【０００４】
糖尿病および他の病状のある患者を助けてこのような問題が起きないようにするために、ペン型薬物送達デバイスが設計および開発されてきた。上記で明らかにされた状況では、薬物送達デバイスについての、特に糖尿病を治療するために使用されるものについての、いくつかの設計考慮事項および基準が強調される。単なる一例として、要件の１つに、薬物送達デバイスは構造が堅牢でなければならないことがある。薬物送達デバイスはまた、薬物送達デバイス操作の点でもデバイスの動作を理解する点でも、使いやすくなければならない。たとえば糖尿病患者は、インスリン溶液を自分で繰り返し注射しなければならず、また注射予定のインスリンの量は患者ごとに、さらには注射ごとにも変わり得る。少なくともこの理由のために、特定の糖尿病患者は、同じかまたは異なるかもしれない事前設定量のインスリン溶液の継続的な測定用量を患者が正確に注射できるようにする、かつ器用さの問題が最小限である、薬物送達デバイスを必要とする。このことは、特定の糖尿病患者の場合には使用者に視覚障害があり、かつ／または物理的に虚弱で器用さに限りがあるので、さらなる設計課題を提起する。
【０００５】
一般に、薬物送達デバイスおよび／または注射デバイスは、摺動可能なピストンを有し液体医薬品の複数用量を含むカートリッジを含む。注射器ペンの用量設定機構から延びる親ねじが、含まれた医薬品を反対側カートリッジ端部の出口から、通常はその反対側端部のストッパまたはセプタムを貫通する針を通して投薬するようにピストンをカートリッジ内で前進させるために、前方（すなわち遠位方向）に向かって可動である。カートリッジが恒久的にペンハウジング内に封止されている使い捨てペンまたは事前充填ペンでは、ペンが利用されてカートリッジ内の医薬品の供給物が使い果たされた後にペン全体が廃棄される。再使用可能なペンでは、ペンが利用されてカートリッジ内の医薬品の供給物が使い果たされた後、ペンは、使用済みカートリッジを新しいカートリッジと交換することができるように分解され、その後ペンは、それを引き続き使用するために再び組み立てられる。
【０００６】
いくつかの注射デバイスが市販されているが、残念なことにこれらのデバイスのいくつかには、注射デバイスを不適切に使用することにも不正確な薬剤の用量を送達することにもなり得る、１つまたはそれ以上の設計欠陥がある。不正確な用量設定が致命的な結果をもたらすこともある。別の設計欠陥は、偽造者が使い捨てペンを分解し、偽の薬剤カートリッジを挿入できるという可能性を許す。その場合、このペンは再び組み立てられ新品として販売される。場合によっては、当初設計されたデバイスは、事前設定用量の投薬中または用量の完了時に使用者にフィードバックを提供しない。視覚および／または聴覚に障害がある使用者にとっては、可聴または触覚のフィードバックを受けることができることは、使用者が、事前設定用量が送達されていることを、また重要なことには注射が完了していることを聞くまたは知覚するために非常に重要である。使用者は、すべての薬剤が確実に送達されるようにするために用量投与の終わりに注射針を１０秒間皮膚に刺したままにしておくように教えられるので、注射の完了が分かることは、薬剤の適切な送達が行われることを保証するのに非常に重要である。このようなフィードバック機能がないと、特に使用者が１０秒の秒読みをいつ始めるかが分からない場合に、不適正な注射が行われる危険または過少用量投与の危険が大きく増大する。このような設計欠陥は、ペンが最初に市販されたときには分からず、注射デバイスが長期間にわたり患者によって商業的利用がされた後にようやく明らかになる。そのため、設計欠陥を明確にし、次いで、注射デバイス内のいくつかの当初の機構を再設計することを通常は含む修正処置を取るために、既存のペン設計を評価する必要がある。
【０００７】
改善を設計できるようになっているペン注射器が特許文献１に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＷＯ２００５／０１８８７２１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本開示の目的は、ペン型デバイスなどの薬物送達デバイスを改善できる薬物送達デバイスのアセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この目的は独立請求項の主題によって達成される。有利な実施形態および改良は従属請求項の主題である。
【００１１】
本開示の一態様は、ハウジングと、長手方向軸、遠位端および近位端を有する親ねじとを含む、薬物送達デバイスのアセンブリに関連し、この親ねじは、用量設定中および用量送達中に回転可能または回転方向に固定され、ハウジングに対して遠位方向の軸方向に可動である。好ましくは、長手方向軸は、親ねじの遠位端から近位端まで延びる。長手方向軸は、ハウジングおよび／または薬物送達デバイスの長手方向軸に一致しているか、それと平行に向けられている。
【００１２】
本開示の別の態様は、アセンブリを含む薬物送達デバイスに関連する。
【００１３】
用量設定および／または用量送達はそれぞれ、デバイスから投薬予定の薬物の用量が設定される用量設定操作と、設定用量または他の用量がデバイスから送達または投薬される用量送達または用量投薬操作とに関連するものである。好ましくは、用量設定中および用量送達中、親ねじはハウジングに対して近位方向に可動ではない。
【００１４】
親ねじはさらに、螺旋ねじ山などのねじ山を有するか含む。アセンブリはさらに、親ねじのねじ山（親ねじねじ山）にねじ係合されると共にたとえばねじ山に沿って回すことが可能な駆動ナットを含む。
【００１５】
アセンブリはさらに、駆動ナットに連結されると共に駆動ナットに対して軸方向に可動かつ回転可能または回転方向に固定されるダイヤルリンクを含み、このダイヤルリンクはフィードバックラチェットの第１の部分を含む。フィードバックラチェットは、好ましくは、アセンブリおよび／または薬物送達デバイスの操作中に可聴および／または触覚のフィードバックを使用者に提供するように配置される。好ましくは、フィードバックラチェットは、特に用量投薬中および／または用量送達中にフィードバックを提供する。
【００１６】
一実施形態では、用量送達中、ダイヤルリンクおよび駆動ナットはハウジングに対して回されない。このような実施形態は、アセンブリおよび／または薬物送達デバイスの一般的構成概念を容易かつまたは可能にする。
【００１７】
アセンブリは、用量設定中に、ダイヤルリンクがハウジングに対して定位置から第１の軸方向距離を動かされ、駆動ナットがねじ山に沿って、たとえば第１の軸方向距離と異なる第２の軸方向距離を動かされるように構成される。好ましくは、第１の軸方向距離は第２の軸方向距離よりも大きい。さらに、ダイヤルリンクならびに駆動ナットは、ハウジングに対して同じ方向に同時に回される。定位置とは、好ましくは、用量設定操作がそこを起点に開始するハウジングに対するダイヤルリンクの位置であり、かつ／またはアセンブリおよび／またはデバイスの動作可能寿命中に、用量送達の後および／または用量設定操作の前にダイヤルリンクが繰り返し配置される位置である。
【００１８】
アセンブリはさらに、用量送達中にダイヤルリンクがハウジングに対して定位置に向けて逆に動かされるように、また駆動ナットが、親ねじと一緒に軸方向に、好ましくは薬剤の用量をデバイスから投薬するために進められるように、構成される。このようにして、デバイスおよび／またはアセンブリはピストンを含むことができ、このピストンは、親ねじが軸方向に、好ましくは遠位に進むことがまた、デバイスから薬物の用量を投薬または送達するためにカートリッジ内のピストンを前進させるように、カートリッジ内にかつ／または親ねじのそばの遠位に配置される。前記進むことは、たとえば、親ねじの近位運動などの軸方向運動に関する。さらに、前記進むことは、好ましくは、親ねじの第２の軸方向距離の動きに関する。
【００１９】
アセンブリはさらに、フィードバックラチェットの第２の部分を含み、この第２の部分は、第１の部分と係合して、用量送達中に前記部分間の接触により使用者へのフィードバック信号を生成するように配置および構成される。同様に、第１の部分は第２の部分と係合するように構成され、または両方の部分が互いに係合するように構成される。前記フィードバック信号は、上記のように可聴および／または触覚の信号である。
【００２０】
一実施形態では、フィードバックラチェットはクリッカラチェットまたはクリッカフィードバック機構である。
【００２１】
有利には、本アセンブリは、特に用量投薬中に、改善されたフィードバックを使用者に、たとえば、用量が現在送達されているという情報に加えてカートリッジの充填状態について使用者に知らせることができるフィードバック信号として提供する。これにより使用者が、たとえば、用量の設定のために供給されるクリッカ機構またはフィードバックと、用量送達中のそれぞれのフィードバックとを区別することが可能になる。
【００２２】
一実施形態では、第２の部分は、第１の部分と係合して、用量設定中に前記部分間の接触が使用者への別個のフィードバック信号を生成するように配置および構成される。この実施形態または機能は、本明細書に記載の実施形態と共に好都合かつ有利に供給され、用量送達中に信号が生成される。
【００２３】
一実施形態では、フィードバックラチェットの第１および第２の部分の一方が、フィードバックラチェットのそれぞれの他方の部分と係合するように構成されたラチェットアームを含む。ラチェットアームによって、フィードバックラチェットの第１と第２の部分の係合、相互作用または協働により生成されるフィードバック信号は、好都合に確立または助長される。
【００２４】
一実施形態では、アセンブリは、用量投薬中および／または用量送達中に、フィードバック信号の開始が、ハウジングに対する親ねじの実際の前進によって決まるように構成される。この実施形態によれば、フィードバックまたはフィードバック信号は、アセンブリまたはデバイスの充填状態についての、および／または現在の設定および／または送達状態についての情報が使用者に提供されるように設計される。
【００２５】
一実施形態では、アセンブリは、用量設定中にダイヤルリンクが親ねじに対して軸方向に動かされる距離が、設定用量の送達中にダイヤルリンクが親ねじに対して軸方向に動かされる距離と異なるように構成される。この実施形態は、デバイスが機能するために必要かつ／または有利であり、親ねじは、好ましくはデバイスの操作中に近位方向に可動ではない。前記操作は、用量設定および／または用量送達に関連する。親ねじが用量送達中に、ハウジングおよびダイヤルリンクに対して遠位に都合よく動かされると、親ねじとダイヤルリンクの間の相対運動が用量設定中に大きくなる。この効果は、用量投薬中に生成または発生されるフィードバックとは可聴的および／または触覚的に異なるフィードバックを用量設定中に確立するために活用される。それによって、ひいては、デバイスのどの種類の操作が実際に行われているかが使用者に知らされるということで、追加の安全方策が提供される。好都合には、設定中のダイヤルリンクと親ねじの相対運動の軸方向距離は、用量送達中の前記構成要素の相対運動の軸方向距離よりも大きい。
【００２６】
一実施形態では、アセンブリは、用量設定中に親ねじが軸方向に動かされないように、また用量設定中にフィードバックラチェットの第１と第２の部分が最初だけ相互作用するように、構成される。
【００２７】
一実施形態では、アセンブリは、用量送達中に、第１の部分と第２の部分が第１の時間間隔内で係合または相互作用しないように構成され、前記部分は、その後の第２の時間間隔内で相互作用する。
【００２８】
前記時間間隔は、親ねじが、アセンブリおよび／またはデバイスの動作可能寿命中にたとえばハウジングに対してすでに進められた距離によって決まる。
【００２９】
言い換えると、用量送達中、第１の部分と第２の部分は、たとえば、上記の第１の時間間隔に対応する初期の一部分のような、前記部分の相対的軸方向運動の末期の一部分内だけで相互作用し、第１および第２の部分をそれぞれ含む構成要素は（操作状態に応じて）軸方向に重なり合わないが、デバイスは操作可能である。
【００３０】
一実施形態では、駆動ナットはフィードバックラチェットの第２の部分を含む。駆動ナットが、上記の第１の軸方向距離と第２の軸方向距離の違いまたは寸法設定により、ダイヤルリンクに対して軸方向またはその逆に好都合に動くと、この実施形態によれば、フィードバックラチェットもまた好都合に確立される。
【００３１】
一実施形態では、親ねじのねじ山が第２の部分を形成し、ラチェットアームが第１の部分を形成する。
【００３２】
一実施形態では、アセンブリは、用量送達中に、親ねじがフィードバックラチェットの第１の部分に対して遠位に変位され、その結果、行われる送達動作の回数が増加すると共に、送達フィードバックの開始が送達動作の終わりの方へ移動するように構成される。この実施形態によれば、使用者が、たとえば操作中のアセンブリおよび／またはデバイスの充填状態について知らされる。
【００３３】
一実施形態では、駆動ナットはフィードバックラチェットの第２の部分を含む。
【００３４】
一実施形態では、第１の部分がラチェットアームを含み第２の部分がラチェット歯の列、たとえば直線状の列を含むか、または第２の部分がラチェットアームを含み第１の部分がラチェット歯の列を含む。
【００３５】
一実施形態では、第１の部分、およびラチェットアームを含まない第２の部分は単一のラチェット歯を含み、第１および第２の部分は、設定用量または事前設定用量が完全にまたは十分にデバイスから投薬されている、または投薬されたときに、用量終了フィードバック信号が１つだけ生成されるように位置している。前記用量終了フィードバック信号またはフィードバック信号は、有利なことに、デバイスの使用者が、たとえば用量がまだ完全に投薬されていなくても前記用量の投薬を停止しようとすることがないので、アセンブリまたはデバイスの安全性を向上させる。
【００３６】
一実施形態では、アセンブリは、ハウジングにねじ係合される数字スリーブを含む。このようにして、数字スリーブおよびハウジングのそれぞれが好ましくはねじ山を含み、ハウジングのねじ山は、好ましくは内側ねじ山であるのに対し、数字スリーブねじ山は外側ねじ山である。好ましくは、数字スリーブ用量は、たとえば現在の用量設定状態および／または用量送達状態を使用者に示す印を含む。さらに、数字スリーブは、好ましくは上記で説明されたのと同様にダイヤルリンクによって、上述の定位置に、またはそれに一致して配置可能である。
【００３７】
アセンブリはさらに、用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンクが数字スリーブに対して回転可能または回転方向に固定されるように、また、用量送達中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブがダイヤルリンクに対して回転可能になるように、構成される。
【００３８】
一実施形態では、アセンブリは内側スリーブを含み、この内側スリーブは駆動ナットに対して軸方向に固定される。
【００３９】
一実施形態では、内側スリーブはハウジングに対して回転可能に固定される。
【００４０】
一実施形態では、内側スリーブは数字スリーブとねじ係合される。好ましくは、内側スリーブは外側ねじ山を含み、それに応じて数字スリーブは内側ねじ山を含む。アセンブリはさらに、用量送達中に、たとえば薬物の用量を投薬するために、内側スリーブが駆動ナットを近位などの軸方向に前進させるように構成される。
【００４１】
一実施形態では、内側スリーブはフィードバックラチェットの第２の部分を含み、好都合にフィードバック信号を生成するために、第１の部分がラチェットアームを含み第２の部分がラチェット歯の直線状の列を含むか、または第２の部分がラチェットアームを含み第１の部分がラチェット歯の直線状の列を含む。
【００４２】
一実施形態では、第１の部分はラチェットアームを含み、第２の部分はラチェット歯の直線状の列を含む。
【００４３】
一実施形態では、第２の部分はラチェットアームを含み、第１の部分はラチェット歯の直線状の列を含む。
【００４４】
一実施形態では、アセンブリは、用量設定中に設定フィードバッククリッカ機構が内側スリーブと駆動ナットの間に確立されるように構成され、そのとき、すなわち用量設定中に、設定フィードバッククリッカ機構は別のフィードバック信号を使用者に対し生成する。前記別のフィードバック信号は、上述のフィードバック信号および／またはラチェットフィードバックに加えて、またはその代わりに供給される。このようにして、デバイスまたはアセンブリの操作中に使用者に実際に、または効率的に与えられるフィードバックの種類は、用量が設定されるかそれとも投薬されるかに応じて、有利に変化または相違する。特にこれは、フィードバックラチェットのフィードバック信号が、用量の設定中に設定フィードバッククリッカ機構によって生成される別のフィードバックに干渉し得る場合である。
【００４５】
一実施形態では、ハウジングに対する数字スリーブのねじ付き部は第１のリードになっており、数字スリーブに対する内側スリーブのねじ付き部は第２のリードになっており、親ねじのねじ付き部は第３のリードになっており、第１のリード、第２のリードおよび第３のリードは等しくなく、すなわち異なる。このようにして、たとえば上述の第１の軸方向距離と第２の軸方向距離が異なること、ならびにアセンブリおよび／またはデバイスが好都合かつ容易に機能し、それによって（同時に）提示されたフィードバックが生成されることが、好都合に助長される。
【００４６】
以下では、いくつかの設計欠陥について説明すると共に、これらの設計欠陥をなくすための是正解決策を提示する。追加の態様または情報が以下でさらに与えられるが、下記の態様は、任意選択で解釈されるべきであり、必ずしも本開示に不可欠なものではない。
【００４７】
薬物送達デバイスは、１つまたそれ以上の病状のある患者が事前設定用量の薬剤を自己投与できるように設計される。介護者によって設定された治療投薬計画に応じて、患者は１日数回、自己注射を行わなければならない。この理由のために、ペン型デバイスは、視覚または聴覚がよくない、または手の器用さが劣ることのある非常に若い、また非常に高齢の使用者を含む、すべてのタイプの使用者のために設計されなければならない。したがって、注射デバイスの設計が、注射が適正に進行していること、および注射が完了していることを使用者／患者に示すための何らかのタイプのフィードバックシステムを提供することは必須である。たとえば、「クリック」によって、またはクリックがないことによって提供される用量終了フィードバック信号がなければ、使用者は、必要な全用量が送達される前に注射作業を間違って中止する可能性がある。これはもちろん、病状によっては使用者にとって非常に危険であり得る過少用量投与につながる。
【００４８】
特許文献１に大まかに記載されている市販のペン注射デバイスの物理的な調査は、薬剤の設定用量が注射されていることのフィードバックが全く使用者に提供されないという設計欠陥を明らかにしている。この問題を解決するために、本開示では、特に上述のように、注射が進行するときにクリックフィードバック信号を使用者に提供するように用量投与機構の当初の設計を修正している。クリック信号がないことは、注射が完了していること、および針が取り除かれる前に使用者が１０秒の保持時間を開始すべきことを示す。２つ以上の実現可能な設計変更を示す。１つの場合では、ダイヤルリンクは、親ねじ上のねじ山に係合して、注射中に親ねじが遠位に押されると、ねじ山がダイヤルリンクのフィンガ上の可撓アームと係合および係合解除してクリック音を生じるように修正される。第２の設計変更は、ダイヤルリンクと駆動ナットの両方を、これらの部材の注射中の相対的軸方向運動により可聴クリック音を生成するように修正することを含む。これは、ダイヤルリンクおよび駆動ナットの一方に、他方の部材上のラチェット型歯と相互作用する可撓アームを有することによって達成される。好ましい手法は、可撓アームまたはフィンガをダイヤルリンクの遠位端に置くこと、およびラチェット歯の直線状の列を駆動ナット上に有することである。両方の実施形態で、以下でより詳細に説明されるように、用量送達中に親ねじまたは駆動ナットが遠位に押されると、ダイヤルリンクばねまたはラチェットアームはまくれ上がり（半径方向上向きに曲がって）、各親ねじのねじ山またはラチェット歯それぞれを越える（所定の位置にカチッと戻って）。ばねアームがこのように曲がりカチッと戻ることが「クリック」音を生成し、またデバイス使用者に対し注射が進行しているという触覚フィードバック信号を生成することもできる。ラチェット歯間の間隔は、各クリックが、送達される薬剤の１単位用量を示すように選択することができる。親ねじ上のねじ山のピッチは、薬剤の単位用量とすでに比例している。
【００４９】
上述の設計改善を含む薬物送達デバイスはハウジングと、ねじ付軸を有する親ねじとを含み、ねじ付軸を有する親ねじは、用量設定中および注射中に回転可能に固定され、用量投薬中にハウジングに対して遠位方向の軸方向にだけ動き、近位に動くことが常に防止される。デバイスはまた、可動ピストンが一端にあり出口が他端にある薬品充填貯蔵器を画成する液体容器すなわちカートリッジを有し、ピストンは、親ねじの遠位端に連結された支承部によって係合される。ピストンは、用量投薬中に親ねじが遠位に動かされるときにカートリッジの出口または遠位端に向けて進められる。
【００５０】
駆動ナットが親ねじ上のねじ山とねじ係合され、用量設定中に親ねじおよびハウジングに対して回転し近位に動くことができる。数字スリーブがハウジングとねじ係合され、用量設定中にハウジングに対して近位方向の外向きに回される。ダイヤルリンクが駆動ナットと摺動可能に回転方向に係合され、駆動ナットに対して軸方向に可動であり、回転可能に固定される。ダイヤルリンクは、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、クラッチを介して数字スリーブに回転可能に固定され、第２の軸方向位置にあるときに、クラッチが、したがって数字スリーブがダイヤルリンクから係合解除され、ダイヤルリンクは数字スリーブに対して回転可能になる。内側スリーブが数字スリーブとねじ係合され、この内側スリーブは、ハウジングに対して軸方向に可動であるが、回転可能に固定される。用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向配置にあり、それによって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブに連結されている用量つまみのハウジングに対するねじ回し運動により、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが定位置から第１の軸方向距離を回されて、数字スリーブがデバイスのハウジングまたは本体から近位方向の外向きに延びることになる。ダイヤルリンクのねじ回し運動により、駆動ナットが親ねじのねじ付軸に沿って、第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離を回される。
【００５１】
用量投薬中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブ要素は第２の軸方向配置にあり、それによって、ハウジングに対し後向きまたは内向きの定位置に向かう数字スリーブのねじ回し運動により、内側スリーブが回転せずに遠位方向に進められて駆動ナットを軸方向に進め、それによって親ねじおよび流体容器ピストンが薬品を出口から投薬することになる。本明細書で開示されたペン注射器は、使用者が医薬品の投薬中に用量つまみを押しやすくなるという機械的利点を備えることができるが、この機械的利点は非常に大きく、また製造者によって装置またはデバイス設計中に都合よく選択される可能性がある。この機械的利点により数字スリーブは、親ねじが進む距離よりも大きい軸方向距離を移動することが可能になり、それによって小用量を送達することが可能になる。
【００５２】
本開示はさらに、以下の態様に関連する。
【００５３】
１．薬物送達デバイスであって、
ハウジングと；
長手方向軸、遠位端および近位端を有し、用量設定中および用量送達中に回転可能に固定され、ハウジングに対して遠位方向の軸方向に可動である親ねじであって、螺旋ねじ山、および遠位端に連結された支承部フットを含み、長手方向軸と平行に位置するキー溝を含む親ねじと；
一方の端部に可動ピストン、および他方の端部に出口があるカートリッジであって、ピストンは、親ねじが遠位に動かされるときに、前記出口に向かって前進予定の親ねじ支承部フットによって係合可能であるカートリッジと；
親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合され、回すことが可能である駆動ナットと；
ハウジングとねじ係合されてハウジングに対して回すことが可能になっている数字スリーブと；
駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動かつ回転可能に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに数字スリーブに回転可能に固定され、数字スリーブは、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向配置にあるときにダイヤルリンクに対して回転可能であり、ダイヤルリンクはフィードバックラチェットの第１の部分を含む、ダイヤルリンクと；
数字スリーブとねじ係合された内部スリーブであって、ハウジングに対して軸方向に可動で回転可能に固定された内部スリーブと；
ハウジングの内側に軸方向に固定された中間体であって、親ねじ内のキー溝の中に摺動可能に嵌まってハウジング内の親ねじの回転を防止するタブを含む中間体と；
を含み、
内側スリーブは軸方向に可動であり、内側スリーブ内に形成された少なくとも１つのスロットの中に摺動可能に嵌まる中間体の少なくとも１つのラグによって、中間体に対して回転可能に固定され；
ハウジングに対する数字スリーブのねじ付き部は第１のリードになっており、数字スリーブに対する内側スリーブのねじ付き部は第２のリードになっており、親ねじねじ付軸のねじ付き部は第３のリードになっており、第１のリード、第２のリードおよび第３のリードは等しくなく；
用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向配置にあり、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ回し運動により、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが定位置から第１の軸方向距離を回され、ダイヤルリンクのこのねじ回し運動により、前記駆動ナットが親ねじのねじ山に沿って、第１の軸方向距離と異なる第２の軸方向距離を回され；
用量送達中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第２の軸方向配置にあり、それによって、ハウジングに対し後向きの定位置に向かう数字スリーブのねじ回し運動により、内側スリーブが回転せずに遠位方向に進められて、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナットを軸方向に進め、それによって親ねじおよび可動ピストンが流体をカートリッジ出口から投薬することになる。
【００５４】
２．フィードバックラチェットの第１の部分は、親ねじ上の螺旋ねじ山または駆動ナット上のラチェット歯を含むフィードバックラチェットの断面部分に係合するように構成されたラチェットアームを含む、態様１の薬物送達デバイス。
【００５５】
３．ラチェットアームは、半径方向内向きに位置し、用量設定中および用量送達中に、ラチェットアームとねじ山の間の接触によりフィードバック信号を使用者に対し生成するように親ねじ上のねじ山に係合する、態様２の薬物送達デバイス。
【００５６】
４．駆動ナットは、使用者に対するフィードバック信号を生成するように第１の部分と協働するフィードバックラチェットの第２の部分を含む、態様１の薬物送達デバイス。
【００５７】
５．第１の部分はラチェットアームを含み、第２の部分はラチェット歯の直線状の列を含む、態様４の薬物送達デバイス。
【００５８】
６．第２の部分はラチェットアームを含み、第１の部分はラチェット歯の直線状の列を含む、態様４の薬物送達デバイス。
【００５９】
７．第１の部分はラチェットアームを含み、第２の部分は単一のラチェット歯を含み、第１および第２の部分は、事前設定用量が完全に投薬されたときに用量終了フィードバック信号が生成されるように位置している、態様４の薬物送達デバイス。
【００６０】
本発明者らの改善されたアセンブリおよび／または薬物送達デバイスの様々な態様の上記ならびに他の利点、およびこれらを得る方法は、当業者には、添付の図面を適切に参照して以下の詳細な説明を読むことにより明らかになろう。
【００６１】
例示的な実施形態が本明細書で図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】組み立てられたペン型医薬品投薬装置を示す本発明の一実施形態の図であり、用量設定機構に付けられたカートリッジ容器を見せるためにキャップが取り外されている。
【図２】カートリッジ容器と、薬剤の注射のためにカートリッジ容器に取り付けられているペン針との詳細図である。
【図３】完全に組み立てられたデバイスとして存在するように互いに配置された個別部材のそれぞれを示す、図１による実施形態の分解組立図である。
【図４】ダイヤルリンクが、用量設定中も用量送達中も親ねじ上のねじ山と係合するラチェットアームを含む、本発明の一実施形態の断面図である。
【図５】図４に示された実施形態のダイヤルリンクと親ねじの相互作用を示す斜視図である。
【図６】図４に示された実施形態のダイヤルリンクと親ねじの相互作用を示す詳細断面図である。
【図７】本発明の別の実施形態のダイヤルリンクおよび駆動ナットの斜視図である。
【図８】ダイヤルリンク上の可撓アームと駆動ナット上のラチェット歯の直線状配置との相互作用を示す、図７に示された実施形態の側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００６３】
一致する参照文字は、いくつかの図にわたって一致する部材を示す。図面は本発明の実施形態を表すが、図面は必ずしも原寸に比例しておらず、本発明をより適切に示し説明するために、図面のいくつかでは特定の機能が誇張されることも省略されることもある。
【００６４】
図１〜３をまず参照すると、注射器ペンとしての薬物送達デバイス１が示されており、このペンは細長い、実質的に筆記具様の形状を有するが、他の形状も本発明の範囲内にある。薬物送達デバイス１はペン型デバイスである。薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ２を有するハウジング、および主（外側）本体すなわちハウジング４を含む。数字１もまたアセンブリ、またはその部材を示し、デバイスの部材または構成要素の１つまたはすべてがアセンブリに関連し、またはアセンブリに含まれる。注射器またはデバイスへの言及は、前記デバイスのアセンブリに実際に、付加的に、または別法として関連することがある。
【００６５】
薬物送達デバイス１およびハウジングは、遠位端および近位端を有する。「遠位端」という語は、薬物送達デバイス１の投薬端部に最も近く配置されている、または配置予定の、薬物送達デバイス１またはその構成要素の端部を示す。「近位端」という語は、デバイス１の投薬端部から最も遠く配置されている、または配置予定の、薬物送達デバイス１またはその構成要素の端部を示す。遠位端と近位端は、互いに軸の方向に間隔を置いて配置される。軸は、デバイス１の長手方向軸または回転軸である。
【００６６】
カートリッジホルダ２の近位端と主ハウジング４の遠位端とは、ペン注射器が再使用可能デバイスとして設計されているか、または使い捨てデバイスとして設計されているかどうかに応じて、適切な保持機能によって一緒に固定される。後者の場合、保持機能は、下記の連結手段を使用する恒久的なものである。デバイスが再使用可能な場合には、保持手段は、ねじ型連結、ルアーロック（Luerlok）、スナップフィット、バヨネット、もしくは同様なタイプであるか、または使用者がデバイスを簡単に分解して空のカートリッジを新しいカートリッジと交換することを可能にする取付具の組合せである。この図示の配置では、カートリッジホルダ２は、主本体４の近位端内に固定される。
【００６７】
医薬製品のいくつかの用量がそこから投薬されるカートリッジ８は、カートリッジホルダ２内に設けられる。好ましくは、カートリッジ８は、１日に１回またはそれ以上のように何度も投与されなければならないタイプの薬剤を含む。このような薬剤の１つがインスリンである。図２に示されるピストン１０は、最初はカートリッジ８の近位端に保持されており、各注射が完了するにつれ、空のカートリッジ位置まで遠位へ徐々に動く。取外し可能キャップ１４が、主本体４に解放可能に保持および連結されてカートリッジホルダ２を覆う。
【００６８】
図１〜３に示された薬物送達デバイスの用量設定機構またはアセンブリは、使い捨てまたは再使用可能薬物送達デバイスとして、またはデバイス用に利用される。用量送達デバイス１が使い捨て薬物送達デバイスを含むまたは示す場合、カートリッジ８はデバイス１を破壊せずにデバイスから取り外すことができない。使い捨てデバイスでは、カートリッジホルダの近位端は、注射器ペンが製造者によって組み立てられるときに、接着剤、超音波溶接または他の適切な方法によって用量設定機構ハウジングに固定して取り付けること、すなわち固定することができる。あるいは、薬物送達デバイスが再使用可能薬物送達デバイスを含むまたは示す場合、カートリッジは取外し可能であり、デバイスを破壊しなくてもデバイスから取り外すことができる。図１〜３に示された薬物送達デバイス１では、デバイスは、使い捨て薬物送達デバイスとして示されている。しかし、当業者には、カートリッジホルダ２が再使用可能である再使用可能ペンの場合には、近位端が、たとえばねじ付結合、バヨネット結合またはスナップフィット連結によって、リセット可能親ねじを有する再使用可能用量設定機構に取外し可能に取り付けられるように、または固定されるように、用量設定機構が再使用可能薬物送達デバイスにも同様に使用されることが理解されよう。
【００６９】
前述の取外し可能または交換可能キャップ１４は、主ハウジング４から延びるカートリッジホルダ２を覆うために使用される。好ましくは、交換可能キャップ１４の外側寸法は、交換可能キャップ１４がカートリッジホルダ２を覆う所定の位置にあるときに、単体の完全な部材の印象を与えるように主ハウジング４の外側寸法とほぼ同じか、または全く同じである。使用の際、取外し可能キャップ１４は取り外され、中心に取り付けられた両頭針を含むペンニードルアセンブリ１６がカートリッジホルダの遠位端にねじ込まれ、または押し込められ、または別法としてこの遠位端にカチッと留められる。
【００７０】
カートリッジ８は従来設計であり、薬剤充填貯蔵器を画成し、この貯蔵器は、軸方向に摺動可能な、カートリッジ内壁と封止可能に係合して流体薬剤を貯蔵器内に保持するピストン１０によって、その近位端が閉ざされている。カートリッジ貯蔵器の遠位出口端は、キャップ１３によって保持されたセプタム１１で封止され、このキャップはカートリッジ８の、段を付けて小さくした直径のネック部分１５に固定されている。ペンニードルアセンブリ１６がカートリッジホルダ２の遠位端に取り付けられるとき、注射針１６の近位先端は、カートリッジホルダ２の遠位端の中心開口部、キャップ１３の開口部を通り抜け、カートリッジセプタム１１を貫通して、注射器ペン１の操作中にカートリッジ貯蔵器内の薬品を遠位針先端から投薬できるようにするための流体流出口を提供する。図示および上述の流体薬品カートリッジ２は例示的なものであり、他の構造体も本発明の範囲内で使用することができるので、限定的なものではない。
【００７１】
注射器ペン１の主本体４は、軸方向に前進可能な親ねじ２２、駆動ナット２３、内側スリーブ２９、ダイヤルリンク２５、数字スリーブ２４、クラッチ２６、および圧縮ばね２７を収納する。用量つまみ２８がダイヤルリンク２５に連結され、用量を設定するために、次いで設定用量を注射するために使用される。ハウジングすなわち主本体４は、射出成形プラスチックなどの軽量材料から形成される。ハウジング４は、堅牢性を得るために単一の管状部片として成形される。ハウジングの、その近位端近くの窓５１は、拡大レンズでふさぐことができ、この拡大レンズは、ハウジングにスナップフィットで留まり、使用中に数字スリーブ２４上の用量標示マーキング（図示せず）が見えやすくなるようにする。
【００７２】
ハウジング４の内側遠位端近くに、内側に向く回転防止機構を有する中心開口部と共に形成された中間体２０が取り付けられ、この回転防止機構は、直径に沿って対向する１対の要素すなわちタブ３１から形成され、このタブは、親ねじ２２の長手方向キー溝３２の中にそれぞれ摺動可能に嵌まる、直角になった内向き端部を有する。代替実施形態では、タブとキー溝以外の機能、たとえば、カラー内の相補形の孔の中に嵌まる平らな部分付き親ねじが、回転を防止するために使用される。タブ３１は、ペン使用中にハウジング４の中で親ねじ２２が回転することを防止するが、カートリッジに向かう遠位方向などの長手方向に親ねじ２２が移動することは可能にする。管状ハウジング４との中間体２０のスナップフィット連結または超音波溶接連結が、ハウジングに対する中間体の軸方向および回転の相対的運動を防止するために使用される。
【００７３】
親ねじ２２は、用量投与中および注射中に軸方向に並進運動可能で回転可能に固定されるねじの形状をしている。「回転可能に固定される」という語は、本明細書では、用量投与および注射中に親ねじ２２が回転することを防止されることを意味する。親ねじ２２は、その長手方向に沿って螺旋ねじ付き部３３を有する軸を含み、このねじ付き部３３は、長手方向に延びるキー溝すなわち溝３２によって中断されている。ねじ付き部３３の近位端に示されているねじ付き部止め具３４が提供され、使用者によってペンが、カートリッジ２の中の残りのものよりも大きい薬品の用量を送達するように設定されることを防止するために使用される。ねじ運動を止める別の形が本発明の範囲内で代用され、たとえば、近位ねじ端部のねじ付き部は、カムを中に取り付けることができない近位端近くで中断することもでき、このようなねじ止め具付きの中実ねじは、用量設定中にナット２３がねじを外れてトルクを与えられることがないことをより確実にする。ピストン前進中に支承部が接触し、それによって直接係合するカートリッジピストン１０にかかる負荷を分散させるために、親ねじ２２の遠位端は、拡大された円板形のフットすなわち支承部２１を含む。別個の支承部フット２１が、相対的回転を可能にするスナップフィット２０などを用いて親ねじ２２に取り付けられる。親ねじ２２は、一体化されたプラスチック射出成形品として示されているが、構造体の代替材料、および複数の部片が可能である。
【００７４】
図４〜６は、ダイヤルリンクフィンガ４３の少なくとも１つが、親ねじ２２のねじ山またはねじ付き部３３に係合するために少なくとも１つのラチェットアーム８０を備えて修正されている、本発明の一実施形態を示す。ラチェットアーム８０は、用量設定中および用量注射中に親ねじに対してダイヤルリンクが軸方向に動くと、それがねじ山３３に係合してまくれ上がり個々のねじ山またはらせんそれぞれを越えるように、半径方向内向きに延びるように構成される。ダイヤル設定中および投薬中にダイヤルリンク２５が親ねじ２２に対して動くと、ラチェットアーム８０は、親ねじ２２のねじ山３３をカチッと越えてクリック音を生成する。ラチェットアーム８０は、それが常に親ねじのねじ山３３と接触しているように位置している。このような設計の１つには、１つより多いラチェットアームが含まれ、たとえばダイヤルリンクフィンガ４３のそれぞれに１つのアームが使用される。引き続き行われる用量投与それぞれの後に親ねじ２２が遠位方向の前方に動くにつれて、カートリッジ８の中に残る薬剤は次第に少なくなる。親ねじ２２が遠位にカートリッジ８の中へさらに動くにつれて、用量ダイヤル設定中および用量投薬中にラチェットアーム８０の接触に利用できるねじ山が少なくなる。そのため、クリック音は、用量設定および一連の用量投薬全体にわたっては生成されないことになる。これは、ペンの使用中のダイヤルリンク２５に対する親ねじ２２の相対運動に関連している。使用サイクルの終わりには（薬物の多くがすでに排出されている）親ねじ２２が遠位方向に動いていることを意味する。したがって、ラチェットアーム８０は、用量設定中に親ねじ２２の端部を越えて離れ、したがってもはや音を生成しない。投薬中、一連の用量投薬の第１の部分は、ラチェットアーム８０と親ねじのねじ山３３との係合がないので、音なしで実施される。しかしダイヤルリンク２５が遠位にさらに進められると、ダイヤルリンクは最終的に親ねじ２２上の残りのねじ山に追いつき、ラチェットアーム８０は、もう一度親ねじのねじ山３３に接触または係合してクリックを生じる。したがって、カートリッジ８が空であればあるほど、親ねじ２２がより多く進められ、用量設定中および用量投薬中の音がより短くなる。この音のとぎれ（すなわちクリックがないこと）は、カートリッジ８の中の薬剤がほとんど終わりであり、新しい満杯のカートリッジがすぐに必要になるという使用者への信号として機能する。言い換えると、ダイヤルリンク２５の長手方向の長さに沿ったラチェットアーム８０の位置決めは、可聴のカートリッジ充填レベル信号または交換勧告フィードバック信号をカスタマイズするように選択的に選ぶことができる。
【００７５】
本発明のさらに別の実施形態が図７〜８に示されている。駆動ナットフィンガ３６は、薬物送達デバイスの長手方向軸と平行に伸びている直線状に１列の歯８２を含む。これらの歯８２は、遠位リンクフィンガ４３の遠位端に置かれた可撓アーム８１に係合する。用量設定中および注射中にダイヤルリンク２５と駆動ナット２３が互いに動くと、可撓アーム８１は各歯８２を上下して進み、それによって駆動ナット２３とダイヤルリンク２５の間にラチェット音（クリック）が生成される。ラチェットアーム８０は、両部材間の接触面に置かれる。可撓アーム８１はダイヤルリンクフィンガ４３上に図示されているが、逆も実現可能であり、その場合、歯はダイヤルリンク上になり、可撓アームは駆動ナットフィンガ３６上になる。この実施形態の実現可能な別の構成は、注射の終わりにクリックが１つだけあり、それによって、注射が完了したというフィードバックが使用者に提供される場合になる。このような設計では、駆動ナットフィンガの最も遠位端に置かれたラチェット歯が１つだけある。
【００７６】
可撓アーム８１およびラチェットアーム８０は、ダイヤルリンクフィンガと一体化とすること、または別個の構成要素とすることができる。アームとラチェット歯の構成はどちらも、アームがまくれ上がり歯を越えるときに顕著な可聴の「クリック」が使用者に聞こえるようなものである。好ましくは、その設計はまた、用量設定または用量送達が進行中であることを示す触覚フィードバックを使用者が感じる、または感知することを提供する。アームは、プラスチックまたは金属から製作することができる。
【００７７】
ダイヤルリンク２５は、第１の部分を含む。前記第１の部分は、フィードバックラチェットに属し、たとえば本明細書に記載のフィードバック機能に属する。第１の部分は、ラチェットアーム８０を含む。それに応じて、親ねじ２２はフィードバックラチェットの第２の部分を含む。親ねじ２２のねじ山３３は、前記第２の部分（明確に示されていない部分）に含まれる。
【００７８】
あるいは、駆動ナット２３は第２の部分を含み、歯８２は第２の部分に含まれ、第１の部分がラチェットアームを含み第２の部分がたとえば単一の歯もしくはラチェット歯の直線状の列を含むか、または第２の部分がラチェットアームを含み第１の部分が単一の歯もしくはラチェット歯の直線状の列を含む。
【００７９】
これは明確には示されていないが、内側スリーブ２９もまたフィードバックラチェットの第２の部分を含む。
【００８０】
駆動ナット２３は、可撓フィンガ３６およびクリッカ歯３５が付いた円筒形、管状の本体を含む。駆動ナット２３の遠位領域は、親ねじ２２上のねじ付き部３３に摩擦ロッキングでねじ係合する内側ねじ付き部３７と共に形成される。ねじ付き部３３および３７は、二条ねじ付き部として図示されているが、適切な摩擦ロッキング機能をやはり提供する一条ねじ付き部または他の多条ねじ付き部など、別様に形成することもできる。駆動ナット２３は、内側スリーブ２９の中に置かれ、内側スリーブ２９に回転方向に固定ではなく軸方向に固定される。当初の市販用設計では、駆動ナット２３が用量設定中に内側スリーブ２９に対して回転するので、クリッカ歯３５が、内側スリーブ２９の内部に半径方向に突き出る可撓アーム３８にラチェットのようにして係合する。駆動ナット２３が回転すると、可撓アーム３８は歯３５を載り越えて可聴クリックノイズを生み出す。それによって、設定フィードバッククリッカが確立される。歯は、各クリックが、設定される１つの用量容積に匹敵するように構成される。わずか１つの可撓クリッカアーム３８を設けることができるが、等しく角度間隔をあけた４つのアーム３８を使用すると、内側スリーブ２９の中で駆動ナット２３を中心に置く助けになる。しかし、ラチェットアームが親ねじ上のねじ山に係合する、またはダイヤルリンクおよび駆動ナットの一方の上の可撓アームが他方の上の歯に係合する本発明者らの本構成では、可撓アーム３８またはクリッカ歯３５を有する必要がない。ねじ付き部３７の近位に置かれた駆動ナット本体２３の中空内部により、親ねじ２２の近位端が自由に通過することが可能になる。駆動ナット２３の外面は、ダイヤルリンク２５と協働的に係合するように設計され、その結果ダイヤルリンク２５は、駆動ナット２３に対して軸方向には自由であると共に回転可能に固定されるようになる。したがって、使用中にダイヤルリンク２５は、ねじ付駆動ナットに対して軸方向には可動であるが、ナットと回転可能にロックされる。この連結は、駆動ナット２３上の近位に延びるフィンガ３６と、ダイヤルリンク２５の遠位に延びるフィンガとが協働するので可能になる。これら２組のフィンガ３６、４３は互いに軸方向に動くが、用量設定中に、ダイヤルリンク２５に固定されている回転用量つまみ２８によってダイヤルリンク２５が回されると、互いに回転方向に係合する。駆動ナット２３は、一体化プラスチック射出成形品として図示されているが、他の構造体も本発明の範囲内である。
【００８１】
図示の実施形態では、ダイヤルリンク２５は、射出成形プラスチックの１つの部片として形成され、本体４の中に嵌まる。ダイヤルリンク本体の中心領域を取り囲むフランジ４０は、フランジ４０の遠位面から延びるスプラインすなわち歯３９と、フランジ４０の近位面から延びる歯４１を含む。ダイヤルリンク２５の近位端の、段を付けて小さくした部分は、軸方向に近位に延びるステム４２を形成する。ダイヤルリンク本体の遠位端は１対のフィンガ４３を含み、このフィンガは駆動ナット２３のフィンガ３６と嵌合して、ダイヤルリンク２５に対して駆動ナット２３の回転運動ではなく軸方向運動を可能にし、それによって、各部片が同じ環状空間の中で一緒に回転方向にロックされる。フィンガ３６および４３は、注射のための最大ペン用量の設定中にこれらが係合解除しないことを確実にするために、軸方向に十分に延びる。
【００８２】
近位面を備え、遠位に向き中心に置かれた支承カラーおよび位置合わせポスト５５を有する、射出成形プラスチック用量つまみ２８が設けられる。用量つまみスカート５０は、用量設定中に使用者の把持部分として機能するように、用量つまみ遠位面の半径方向周辺部から遠位に延びる。ダイヤルリンク２５のステム４２は、用量つまみ位置合わせポストを受け、また、用量つまみ２８とダイヤルリンク２５を一緒に軸方向に、かつ回転可能に固定するように、製造組立て中に支承カラーの中に超音波溶接することができる。「回転可能に固定する」という語は、本明細書では、用量つまみ２８とダイヤルリンク２５の間のいかなる相対的回転運動も防止されることを意味する。
【００８３】
ダイヤルリンク２５のまわりで同軸上に数字スリーブ２４が取り付けられる。数字スリーブ２４は、螺旋溝として形成されたねじ付き部５２付きの円筒形外面３０を有し、このねじ付き部は、数字スリーブ２４をペンハウジングにねじ係合するために本体４の内面に形成された、対応するねじ付き部６２と係合する。ねじ付き部５２および６２は一条ねじ付き部として図示されているが、別様に形成することもできる。ねじ付き部６２は最大ペン用量において、カートリッジ８がこのような最大用量に対し十分に満杯であると仮定すれば、数字スリーブ２４上のねじ付き部５２の端部６３と当接する。数字スリーブ２４の外面の遠位端の止め具面６４は、ゼロ用量位置において突出止め具に対してわずかに間隔をあけた関係に位置し、使用者がねじ要素をゼロ用量位置より下に手で回そうとした場合、その止め具でもう１つの止め具面が当接予定である。数字スリーブ２４の中空内部６５が、螺旋ねじ付き部６７を備えた円筒形内面によって画成される。
【００８４】
数字スリーブ２４の外径は、数字スリーブを用量つまみ２８の内側に嵌めることができるように選択される。数字スリーブ２４の近位端領域は、いくつかの切込み７０および対応する窓７１を含み、これらの窓は別法として周縁に間隔をおいて配置される。数字スリーブ２４は、その外面３０のまわりに、本体４の開口部５１を通して見える治療用量サイズの適切な印を含む。クラッチ２６は、数字スリーブ２４の開放近位端の中に嵌まる。アセンブリの製造中に、クラッチ上の耳７２は切込み７０の中に嵌まり、アセンブリフィンガ７３は窓７１の中にカチッとロックして、数字スリーブ２４とクラッチ２６を一緒に軸方向に、かつ回転可能にロックする。フランジの内面に形成されたクラッチ２６上で軸方向に延びる歯５４のリングが、ダイヤルリンク２５に対し近位に向くダイヤルリンク歯４１と協働する。
【００８５】
クラッチ２６と用量つまみの内側部分との間に、クラッチ２６をダイヤルリンク２５上の歯４１と係合するよう付勢する圧縮ばねすなわち付勢ばね２７が配置される。注射中、使用者が用量つまみ２８の近位面に押込み力を手で加えると、ばね２７は弾性的に圧縮され、それによってクラッチ２６および数字スリーブ２４がダイヤルリンクから係合解除される。ばね２７がクラッチ２６を付勢し、かつ数字スリーブ２４を用量つまみ２８およびダイヤルリンク２５に付けると、ダイヤルリンク２５上のフランジ歯４１とクラッチ歯５４は噛み合う。注射中にばね２７が十分に圧縮されているときには、用量つまみ２８およびダイヤルリンク２５は、クラッチ２６および数字スリーブ２４と噛み合わない。螺旋巻き金属線ばねが図示されているが、一般に知られている付勢要素の他の形を代用することができる。
【００８６】
内側スリーブ２９はプラスチックから射出成形され、数字スリーブ２４の空洞６５の中に嵌まる管状本体を含む。内側スリーブ２９には、数字スリーブ２４の内面の内側ねじ付き部６７と係合する螺旋ねじ付き部７５がその外面にある。ねじ付き部６７および７５は、一条ねじ付き部として図示されているが、別様に形成することもできる。内側スリーブ２９の、ねじ付き部に対応して部分的に螺旋形である端部の最も近位部分は、軸方向に突き出る歯７６の部分的リングを形成するように切り込まれ、このリングは、ダイヤルリンクの遠位に向く歯３９と噛み合うと、ダイヤルリンク２５と内側スリーブ２９を一緒に回転可能にロックするように機能する。内側スリーブ２９は、本体４に軸方向に固定されると共に回転方向に固定されている介在中間体２０を介して、ペン本体４にキー連結される。内側スリーブ２９の遠位端には、中間体２０から半径方向内向きに突き出るラグ７８を軸方向に摺動可能に受ける１対の隆起画成スロット７７が、内側スリーブ２９の周辺にある。
【００８７】
内側スリーブ２９の中に成形された開口部は、駆動ナット２３の遠位端の凹部の中に突き出るように軸方向に向けられ成形された、半径方向内向きに突き出る歯を有する４つの弾性フィンガ３８を画成し、駆動ナットには、内向きに突き出る歯が用量設定中にいずれかの回転方向で歯３５の上でクリック音を出すように、半径方向に突き出る歯すなわち隆起３５がある。歯付きフィンガ３８は、製造中に組み立てられた後にナット２３が内側スリーブ２９から出てくることを妨げるように、駆動ナット２３上の凹部と協働する。
【００８８】
用量送達中に後退駆動を助長するために、数字スリーブ２４と本体４、および数字スリーブ２４と内側スリーブ２９のねじ付連結部は非拘束であり、対応して設計された窪んだ溝内で摺動する６０°面角ねじ山を突き出すことによって提供される。これらのねじ付き部については、機械的利益が３．４以上であること、および駆動部材または駆動ナットのねじリードが０．１０８インチであることが好ましい。
【００８９】
上述の実施形態の操作を次に説明する。針１６が取り付けられたペン１はまず、カートリッジ８内にもし捕捉空気があれば除去するように、また支承部２１がカートリッジストッパすなわちピストン１０の近位端と接触していることを確実にするように、準備されなければならない。具体的には、使用者が、通常はペン本体４を一方の手でつかみながら、用量つまみスカート５０を手で握り、次につまみ２８を本体４に対して回し始める。ゼロ用量配置において、つまみ２８もまた不適切な押込みがされていない限り、つまみ２８は、数字スリーブ２４が遠位にそれ以上可動ではないことにより、容量増大方向にしか回すことができない。使用者は、窓５１を通して見えるマーキングによって示される、１または２単位などの少ない送達量に対応付けられる短い数字スリーブ行程の後で、回すことを中止する。次に、キャップ１４および存在する他のいずれの針キャップも取り外した後に、使用者は、針先端を上に向けながら、押込み力を用量つまみ２８に加えて、それを遠位に、数字スリーブ２４がゼロ用量位置に戻るまで動かすが、この位置では、数字スリーブねじ付き部５２が本体ねじ付き部６２の遠位端に達しており、その押込み動作の間に、ピストン１０がカートリッジ８内で前方に移動される。使用者に、ピストン運動により液体が針遠位先端に達したことが見えたならば、プライミング処理は完了する。針先端に液体が見えない場合には、必要に応じてプライミング工程が繰り返される。プライミングの後では、ペン１は実際の注射に使用される準備ができている。
【００９０】
まず、使用者は、つまみ２８を回して、窓５１の中に見える所望の用量を設定することによって、ペンを準備する。使用者が、用量を大きくダイヤル設定しすぎたが薬品を少しも排出していない場合には、使用者は、つまみ２８を反対の方向に回すことによって、ダイヤルを回して必要に応じてゼロまでずっと戻すことができる。用量を設定するには、つまみ２８は時計回り方向に回される。用量つまみ２８とダイヤルリンク２５が回転方向に固定されるので、ダイヤルリンク２５は、遠位に向くフィンガ４３を駆動ナットの近位に向くフィンガ３６と係合させ、それによって駆動ナットが同じ方向に回転する。駆動ナット２３の回転により、ナット２３が固定親ねじ２２に対して回転し、それによってナット２３が近位方向に動く、すなわち親ねじ２２を登る。駆動ナット２３は、内側スリーブ２９に対して回転し、この内側スリーブは、中間体２０とのスプライン連結によって本体４に対して回転方向に固定されている。駆動ナットと内側スリーブが軸方向に固定されているので、駆動ナット２３の近位軸方向運動により、内側スリーブ２９が中間体２０に対して近位に摺動する。クラッチ２６がダイヤルリンク２５と回転方向に固定されているので、クラッチ２６が回転して数字スリーブ２４が回転し、本体４から近位に回転横滑りすることになる。数字スリーブ２４上のねじ山のピッチが、内側スリーブ２９上のねじ山のピッチよりも大きいので、数字スリーブ２４およびダイヤルリンク２５は、内側スリーブ２９および駆動ナット２３と比較して大きい軸方向距離を並進運動する。
【００９１】
用量を注射するために、ペン１が操作され、したがって注射針遠位先端が、たとえば使用者の皮膚に適切に貫入した後に、ハウジング４を握っている手の親指または人差し指などを用いて、軸方向の遠位の押込み力がつまみ面５３に加えられて、ダイヤルリンク２５が軸方向の遠位方向に、本体４に向かわされる。初めに注射中、ダイヤルリンク２５が軸方向に移動され、この移動の動きが付勢ばね２７を圧縮して、つまみ面と数字スリーブ２４の近位端との間の隙間が閉じられる。付勢ばね２７は、数字スリーブ２４が本体４に対して動く前に圧縮されるように設計される。ダイヤルリンク２５が数字スリーブ２４に対して駆動ナット２３の軸方向配置へ移動すると、クラッチ歯５４とダイヤルリンク歯４２が係合解除して、ダイヤルリンク２５に対する数字スリーブ２４の後退駆動回転が可能になる。ダイヤルリンク２５の軸方向運動中、駆動ナット２３は軸方向または回転方向に動かない。数字スリーブ２４およびクラッチ２６がダイヤルリンク２５から回転可能に外れると、ダイヤルリンク２５は、使用者が回さなくてもつまみ２８の押込みにより軸方向に押し込まれ続けるので、数字スリーブ２４は、それがつまみ２８に対して回転するにつれて本体４の中に回って入り、まだ残っている注射予定の量を示す数字スリーブ２４上の用量マーキングが窓５１を通して見える。
【００９２】
数字スリーブ２４は、それが回されると、内側スリーブ２９が数字スリーブ２４よりも少ない距離を遠位に進むにつれて、内側スリーブ２９が数字スリーブねじ付き部内側の内側ねじ山を実質的に上に回るようにする。駆動ナット２３の遠位端との当接または直接係合により、内側スリーブ２９の前進が駆動ナット２３を回転することなく前進させ、この前進が、親ねじ２２とのそのねじ付連結により、親ねじ２２を回転することなく軸方向に前進させ、この親ねじの前進がカートリッジピストン１０を移動させて、カートリッジ貯蔵器から医薬品を排出する。注射は、数字スリーブねじ付き部５２が本体４の遠位端に達したときに完了し、この時点でペン１は、レディ状態すなわちゼロ用量位置に再び配置される。
【００９３】
ペン１は、カートリッジ８内に残っている薬品が適正な用量投与をするのに不十分になるまで、任意の所望の用量を送達するために使い続けることができる。この不十分であることは、駆動ナットねじ付き部３７が親ねじ２２のねじ止め具３４に当接することにより所望の用量を完全に設定できないことで使用者に示され、この時点で駆動ナット２３およびダイヤルリンク２５は、それ以上は少しも近位に回転させることができない。不十分な薬品が残ると、ペン１は廃棄予定になり、類似であるが完全に新しいペンと交換される。
【００９４】
本明細書で使用する用語「薬剤」または「医薬製品」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００９５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００９６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００９７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００９８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００９９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１００】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１０１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【０１０２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【０１０３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１０４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１０５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１０６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【０１０７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【０１０８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【０１０９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１１０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【０１１１】
本発明は、様々な設計を有しているように図示され説明されたが、本発明は、本開示の趣旨および範囲内で修正することができる。たとえば、ある固定用量を送達するのに、ペンは、注射のためにダイヤルを回してペンを準備できる最大限がその固定用量と一致するように修正されることが好ましい。このような固定用量ペンは、数字用量標示マーキングをなくすることができ、代わりに使用者に、たとえば指示およびグラフィック用量インジケータの形で合図を提供することができる。したがって本開示は、本発明の、その一般的原理を用いるあらゆる変形形態、使用法または改造を包含するものである。さらに、本開示は、本発明が関係する技術分野で知られるようになっている、または慣行になっている本開示から逸脱したものを包含するものである。
【符号の説明】
【０１１２】
１  組み立てられたペン注射薬物送達デバイス／アセンブリ
２  カートリッジホルダ
４  ハウジングすなわち本体
８  カートリッジ
１０  ピストン
１１  セプタム
１３  カートリッジキャップ
１４  取外し可能キャップ
１５  ネック部分
１６  注射針
１７  カートリッジホルダの遠位端
２０  中間体
２１  支承部
２２  親ねじ
２３  駆動ナット
２４  数字スリーブ
２５  ダイヤルリンク
２６  クラッチ
２７  圧縮ばね
２８  用量つまみ
２９  内側スリーブ
３０  数字スリーブの外面
３１  タブ
３２  キー溝
３３  螺旋ねじ付き部
３４  ねじ付止め具
３５  クリッカ歯
３６  近位に延びるフィンガ
３７  駆動ナット上のねじ付き部
３８  可撓アーム
３９  遠位に延びるダイヤルリンク歯
４０  フランジ
４１  近位に延びるダイヤルリンク歯
４２  ダイヤルリンクステム
４３  ダイヤルリンクフィンガ
５０  用量つまみスカート
５１  窓
５２  数字スリーブの外面のねじ付き部
５３  用量つまみ面
５４  クラッチ上の軸方向に延びる歯
５５  位置合わせポスト
６２  本体の内側のねじ付き部
６３  数字スリーブ上のねじ付き部の端部
６４  止め具面
６５  数字スリーブの中空内部
６７  数字スリーブの内部の螺旋ねじ付き部
７０  切込み
７１  数字スリーブの窓
７２  耳
７３  アセンブリフィンガ
７５  内側スリーブ上の螺旋ねじ付き部
７６  内側スリーブ上の軸方向に突き出る歯
７７  隆起画成スロット
７８  ラグ
８０  ラチェットアーム
８１  ダイヤルリンク可撓アーム
８２  駆動ナットラチェット歯
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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