(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩｅの化合物
【化５８９】
0006519486.tif 000637
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ３または窒素であり、
Ａ２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１であり、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、またはＲｚであり、
各Ｒｚは、独立に、アルキル基であり、ここで、炭素原子の１個または複数が、ＯまたはＮＲｑで置き換えられているか、あるいは、置き換えられる炭素原子が末端炭素である場合、ＯＨもしくはＮ（Ｒｑ）２で置き換えられており、ここで、各Ｒｑは独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルでありそしてここで、前記Ｒｚ基は１〜８個の炭素を有し、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルであり、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＯＲｎ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、または−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、またはＲｚ’であり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、またはＲｚ’であり、
各Ｚ３は、独立に、Ｒｚ’であり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３であり、
各Ｒｚ’は、独立に、アルキル基であり、ここで、炭素原子の１個または複数が、ＯまたはＮＲｑで置き換えられているか、あるいは、置き換えられる炭素原子が末端炭素である場合、ＯＨもしくはＮ（Ｒｑ）２で置き換えられており、ここで、各Ｒｑは独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルでありそしてここで、前記Ｒｚ’基は１〜４個の炭素を有し、
ここで、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１４員のヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する単一芳香環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する少なくとも一つの単一芳香環を有する多重縮合環系を指し、ここで、前記硫黄および窒素原子は、前記環が芳香族であるならば、酸化形態で存在することができ、
ここで、５〜６員の単環式ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する単一の芳香環を指し、ここで、前記硫黄および窒素原子は、酸化形態で存在することができ、
ここで、複素環は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する単一の飽和もしくは部分的に不飽和の環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する少なくとも一つの単一の飽和もしくは部分的に不飽和の環を有する多重縮合環系を指し、ここで、前記硫黄および窒素原子は、酸化形態で存在することができる、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化５９０】
0006519486.tif 000638
であり、式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環式炭素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環式炭素環は、１、２、３、または４個のＺ４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４基は、同じかまたは異なっている、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化５９１】
0006519486.tif 000639
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｚ１が、
【化５９２】
0006519486.tif 000640
であり、式中、各Ｚ１ｗは、独立に、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂまたはＨである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
各Ｚ１ａが、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、または−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１であり、
各Ｚ１ｂが、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）であり、前記（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）が、同じかまたは異なっている１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されており、Ｚ１ｗの少なくとも一つが、Ｚ１ａまたはＺ１ｂである、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
各Ｚ１ａが、独立に、ハロゲン、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
部分
【化５９３】
0006519486.tif 000641
が、
【化５９４】
0006519486.tif 000642
であり、式中、Ｚ５ａは、Ｈまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ａ１が、ＣＨまたはＣ−Ｚ３であり、Ａ２が、ＣＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、それぞれＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ３ａが、メチルであり、Ｒ３ｂが、Ｈである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｚ２が、１、２または３個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
各Ｚ２ｃが、独立に、ハロゲンまたは−ＯＲｎ４である、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ２が、
【化１】
0006519486.tif 000643
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１が、
【化６０１】
0006519486.tif 000644
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｚ１が、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環が、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
以下の
【化８】
0006519486.tif 000645
【化９】
0006519486.tif 000646
【化１０】
0006519486.tif 000647
【化１１】
0006519486.tif 000648
【化１２】
0006519486.tif 000649
【化１３】
0006519486.tif 000650
【化１４】
0006519486.tif 000651
【化１５】
0006519486.tif 000652
【化１６】
0006519486.tif 000653
【化１７】
0006519486.tif 000654
【化１８】
0006519486.tif 000655
【化１９】
0006519486.tif 000656
【化２０】
0006519486.tif 000657
【化２１】
0006519486.tif 000658
である化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、またはそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＩＶ感染症の処置を必要としている患者においてＨＩＶ感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２０】
ＨＩＶ感染症の処置を必要としている患者においてＨＩＶ感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ部位阻害剤、またはそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２１】
式ＩＩＩｅの化合物
【化７１６】
0006519486.tif 000659
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａ１は、ＣＨであり、
Ａ２は、ＣＨであり、
Ｒ１は、次式：
【化７１７】
0006519486.tif 000660
を有し、式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環式炭素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環式炭素環は、１、２、３、または４個のＺ４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々、Ｈであり、
Ｚ１は、
【化７１８】
0006519486.tif 000661
であり、式中、各Ｚ１ｗは、独立に、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂまたはＨであり、
各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１であり、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、またはＲｚであり、
各Ｒｚは、独立に、アルキル基であり、ここで、炭素原子の１個または複数が、ＯまたはＮＲｑで置き換えられているか、あるいは、置き換えられる炭素原子が末端炭素である場合、ＯＨもしくはＮ（Ｒｑ）２で置き換えられており、ここで、各Ｒｑは独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルでありそしてここで、前記Ｒｚ基は１〜８個の炭素を有し、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルであり、前記Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＯＲｎ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、または−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、またはＲｚ’であり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、またはＲｚ’であり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３であり、
各Ｒｚ’は、独立に、アルキル基であり、ここで、炭素原子の１個または複数が、ＯまたはＮＲｑで置き換えられているか、あるいは、置き換えられる炭素原子が末端炭素である場合、ＯＨもしくはＮ（Ｒｑ）２で置き換えられており、ここで、各Ｒｑは独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルでありそしてここで、前記Ｒｚ’基は１〜４個の炭素を有し、
ここで、５〜６員の単環式ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する単一の芳香環を指し、ここで、前記硫黄および窒素原子は、酸化形態で存在することができ、
ここで、複素環は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する単一の飽和もしくは部分的に不飽和の環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する少なくとも一つの単一の飽和もしくは部分的に不飽和の環を有する多重縮合環系を指し、ここで、前記硫黄および窒素原子は、酸化形態で存在することができる、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
前記部分
【化７１８】
0006519486.tif 000662
は、
【化７１９】
0006519486.tif 000663
であり、式中、Ｚ５ａは、Ｈまたはハロゲンである、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｚ２は、式
【化７２０】
0006519486.tif 000664
のものである、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、または−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１であり、
各Ｚ１ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）であり、前記（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）は、同じかまたは異なっている１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されており、
Ｚ１ｗの少なくとも一つは、Ｚ１ａまたはＺ１ｂである、
請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２５】
Ｒ１は、
【化７２１】
0006519486.tif 000665
である、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２６】
１、２、３、または４個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化７２２】
0006519486.tif 000666
である、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２７】
請求項２１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、またはそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
ＨＩＶ感染症の処置を必要としている患者においてＨＩＶ感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項２１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３０】
ＨＩＶ感染症の処置を必要としている患者においてＨＩＶ感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項２１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ部位阻害剤、またはそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３１】
式ＩＩＩｅの化合物
【化７２３】
0006519486.tif 000667
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａ１は、ＣＨであり、
Ａ２は、ＣＨであり、
Ｒ１は、
【化７２４】
0006519486.tif 000668
であり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々、Ｈであり、
Ｚ１は、
【化７１８】
0006519486.tif 000669
であり、式中、各Ｚ１ｗは、独立に、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂまたはＨであり、
各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、または−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１であり、
各Ｚ１ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）であり、前記（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）は、同じかまたは異なっている１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されており、
Ｚ１ｗの少なくとも一つは、Ｚ１ａまたはＺ１ｂであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、またはＲｚであり、
各Ｒｚは、独立に、アルキル基であり、ここで、炭素原子の１個または複数が、ＯまたはＮＲｑで置き換えられているか、あるいは、置き換えられる炭素原子が末端炭素である場合、ＯＨもしくはＮ（Ｒｑ）２で置き換えられており、ここで、各Ｒｑは独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルでありそしてここで、前記Ｒｚ基は１〜８個の炭素を有し、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、式
【化７２０】
0006519486.tif 000670
のものであり、
Ｚ２ｃは、ハロゲン、−ＯＲｎ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、または−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、またはＲｚ’であり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、またはＲｚ’であり、
前記部分
【化７２１】
0006519486.tif 000671
は、
【化７２２】
0006519486.tif 000672
であり、式中、Ｚ５ａは、Ｈまたはハロゲンであり、
各Ｒｚ’は、独立に、アルキル基であり、ここで、炭素原子の１個または複数が、ＯまたはＮＲｑで置き換えられているか、あるいは、置き換えられる炭素原子が末端炭素である場合、ＯＨもしくはＮ（Ｒｑ）２で置き換えられており、ここで、各Ｒｑは独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルでありそしてここで、前記Ｒｚ’基は１〜４個の炭素を有し、
ここで、５〜６員の単環式ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する単一の芳香環を指し、ここで、前記硫黄および窒素原子は、酸化形態で存在することができ、
ここで、複素環は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する単一の飽和もしくは部分的に不飽和の環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される原子を少なくとも１個有する少なくとも一つの単一の飽和もしくは部分的に不飽和の環を有する多重縮合環系を指し、ここで、前記硫黄および窒素原子は、酸化形態で存在することができる、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３２】
請求項３１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
請求項３１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
【請求項３４】
ＨＩＶ感染症の処置を必要としている患者においてＨＩＶ感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項３１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３５】
ＨＩＶ感染症の処置を必要としている患者においてＨＩＶ感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項３１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ部位阻害剤、およびそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１日に出願された米国仮特許出願第６１／７７１，６５５号および２０１３年７月２３日に出願された米国仮特許出願第６１／８５７，６３６号の利益および優先権を主張する。これにより、これら米国仮特許出願の各々の開示内容は、その全体が参考として本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
背景
Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅファミリーを含む陽性一本鎖ＲＮＡウイルスには、サブファミリーであるＯｒｔｈｏｒｅｔｒｏｖｉｒｉｎａｅのもの、ならびにＡｌｐｈａｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、Ｂｅｔａｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、Ｇａｍａｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、Ｄｅｌｔａｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、Ｅｐｓｉｌｏｎｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ属、Ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓ属およびＳｐｕｍａｖｉｒｕｓ属が含まれ、これらは、ヒトおよび動物の多くの疾患を引き起こす。Ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓの中でも、ヒトのＨＩＶ−１感染症は、ヘルパーＴ細胞の枯渇および免疫機能障害をもたらし、免疫不全および日和見感染症に対する脆弱性を生じる。高活性抗レトロウイルス治療（ＨＡＡＲＴ）によるＨＩＶ−１感染症の処置は、ウイルス負荷を低減し、疾患の進行を著しく遅延させるのに有効であることが証明されている（Ｈａｍｍｅｒ，  Ｓ．Ｍ．ら；ＪＡＭＡ  ２００８年、３００巻：５５５〜５７０頁）。しかし、これらの処置は、現在の治療に耐性を示すＨＩＶ株を実際に出現させる可能性がある（Ｔａｉｗｏ，  Ｂ．、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ２００９年、１３巻：５５２〜５５９頁；Ｓｍｉｔｈ，  Ｒ．  Ｊ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２０１０年、３２７巻：６９７〜７０１頁）。したがって、出現する薬物耐性ＨＩＶ変異体に対して活性な、新しい抗レトロウイルス剤を発見する差し迫った必要性がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ｈａｍｍｅｒ，  Ｓ．Ｍ．ら；ＪＡＭＡ  ２００８年、３００巻：５５５〜５７０頁
【非特許文献２】Ｔａｉｗｏ，  Ｂ．、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ２００９年、１３巻：５５２〜５５９頁
【非特許文献３】Ｓｍｉｔｈ，  Ｒ．  Ｊ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２０１０年、３２７巻：６９７〜７０１頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
概要
本明細書では、ＨＩＶ（すなわち、ヒト免疫不全ウイルス）感染症を処置するための化合物および方法が提供される。
一実施形態は、式ＩＩＩｄの化合物
【化１】
0006519486.tif 000002
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ３または窒素であり、
Ａ２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１であり、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、または（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０００５】
一実施形態は、式ＩＩＩの化合物
【化２】
0006519486.tif 000003
［式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１または２個のＺ３基で任意選択的に置換されており、Ｚ３基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ２は、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１であり、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、または（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０００６】
一実施形態は、式Ｉの化合物
【化３】
0006519486.tif 000004
［式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１個または複数（例えば、１個または２個）のＺ３基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２は、フェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員の単環式ヘテロアリールまたは（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であり、Ｒ２の任意のフェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員の単環式ヘテロアリールまたは（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ５基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルから選択されるか、またはＲ３ａは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルから選択され、Ｒ３ｂは、−ＯＨおよび−ＣＮから選択され、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環から選択され、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１から選択され、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルから選択され、Ｚ１ｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｃは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、３〜７員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、−ＳＲｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ２Ｒｒ２、−ＮＲｑ２Ｒｒ２、−ＮＲｎ２ＣＯＲｐ２、−ＮＲｎ２ＣＯ２Ｒｐ２、−ＮＲｎ２ＣＯＮＲｑ２Ｒｒ２、−ＮＲｎ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ２、−ＮＲｎ２Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ２、−ＮＲｎ２Ｓ（Ｏ２ＮＲｑ２Ｒｒ２、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、ハロフェニル、５〜６員のハロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環（ｈａｌｏｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）および（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルから選択され、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ２は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒｐ２は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルから選択され、
Ｒｑ２およびＲｒ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルから選択されるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリールおよび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ２ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４から選択され、Ｚ２ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ２ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４から選択され、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールから選択され、Ｒｎ３の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒｎ３の任意の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒｑ３およびＲｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールから選択され、Ｒｑ３もしくはＲｒ３の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ２ｂもしくはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒｑ３もしくはＲｒ３の任意の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ２ａ基で任意選択的に置換されているか、またはＲｑ３およびＲｒ３は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリールを形成し、複素環もしくはヘテロアリールは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ２ｂもしくはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルから選択され、
Ｒｑ４およびＲｒ４は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ３は、独立に、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＳＲｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ５、−ＮＲｎ５Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ５、−ＮＲｎ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ５Ｒｒ５、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５から選択され、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４ａまたはＺ４ｂ基で任意選択的に置換されており、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ６Ｒｒ６、−ＳＲｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ６、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ６Ｒｒ６、−ＮＲｑ６Ｒｒ６、−ＮＲｎ６ＣＯＲｐ６、−ＮＲｎ６ＣＯ２Ｒｐ６、−ＮＲｎ６ＣＯＮＲｑ６Ｒｒ６、−ＮＲｎ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ６、−ＮＲｎ６Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ６、−ＮＲｎ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ６Ｒｒ６、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ６Ｒｒ６から選択され、
各Ｚ４ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル  （Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルから選択され、
各Ｒｎ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
各Ｒｐ５は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
Ｒｑ５およびＲｒ５は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
各Ｒｎ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
各Ｒｐ６は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
Ｒｑ６およびＲｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
各Ｚ５は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＣＮおよび−ＯＲｎ７から選択され、Ｚ５の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環から選択される］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０００７】
一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【０００８】
一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せである追加の治療剤を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せである追加の治療剤を含む医薬組成物を提供する。
【０００９】
一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）を処置する方法を提供する。別の実施形態は、治療有効量の本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を患者に投与するステップを含む、ＨＩＶ感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法を提供する。
【００１０】
一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶウイルスの増殖を阻害するか、ＡＩＤＳを処置するか、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる方法を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶウイルスの増殖を阻害するか、ＡＩＤＳを処置するか、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる方法を提供する。
【００１１】
一実施形態は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を哺乳動物に投与するステップを含む、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法を提供する。
【００１２】
一実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としている哺乳動物に投与するステップを含む方法を提供する。別の実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としている哺乳動物に投与するステップを含む方法を提供する。別の実施形態は、治療有効量の本明細書に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ部位阻害剤、およびそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて、患者に投与するステップを含む、ＨＩＶ感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法を提供する。
【００１３】
一実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、および非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としている哺乳動物に投与するステップを含む方法を提供する。別の実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、および非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としている哺乳動物に投与するステップを含む方法を提供する。
【００１４】
一実施形態は、医学的療法に使用するための（例えば、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）またはＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳの処置、あるいは哺乳動物（例えば、ヒト）のＡＩＤＳまたはＡＲＣ症状の発症の遅延に使用するための）、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。別の実施形態は、医学的療法に使用するための（例えば、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）またはＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳの処置、あるいは哺乳動物（例えば、ヒト）のＡＩＤＳまたはＡＲＣ症状の発症の遅延に使用するための）、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１５】
一実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）またはＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳを処置するか、あるいは哺乳動物（例えば、ヒト）のＡＩＤＳまたはＡＲＣ症状の発症を遅延させる医薬の製造に使用するための、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。別の実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）またはＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳを処置するか、あるいは哺乳動物（例えば、ヒト）のＡＩＤＳまたはＡＲＣ症状の発症を遅延させる医薬の製造に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１６】
一実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス、ＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳの予防上もしくは治療上の処置に使用するため、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる治療上の処置に使用するための、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。別の実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス、ＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳの予防上もしくは治療上の処置に使用するため、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣ症状の発症を遅延させる治療上の処置に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１７】
一実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）の予防上または治療上の処置に使用するための、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。別の実施形態は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）の予防上または治療上の処置に使用するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１８】
一実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）用の医薬を製造するための、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。別の実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）のＲｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症（例えば、ＨＩＶウイルス感染症）用の医薬を製造するための、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００１９】
一実施形態は、式Ｉの化合物またはその塩を調製するのに有用な、本明細書に開示のプロセスおよび中間体を提供する。別の実施形態は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物またはその塩を調製するのに有用な、本明細書に開示のプロセスおよび中間体を提供する。
【００２０】
他の実施形態、目的、特色および利点は、以下の実施形態の詳細な説明に記載されており、以下の説明から部分的に明らかになるか、または特許請求される本発明を実施することによってそれらを知ることができる。これらの目的および利点は、本明細書の記載されている説明および特許請求の範囲において特に示されるプロセスおよび組成物によって実現され、達成される。先の概要は、本明細書に開示の実施形態のいくつかをまとめたものおよびそれらの全般的な要約とみなされるべきであるという了解の下で記載されたものであり、読者の利益および利便性のためだけに提供され、添付の特許請求の範囲が適法に権利を得られる領域または等価物の範囲を、いかなる方式でも制限するものではない。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式ＩＩＩｄの化合物
【化５８８】
0006519486.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ３または窒素であり、
Ａ２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１であり、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、または（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、前記５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
式ＩＩＩｅの化合物
【化５８９】
0006519486.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
Ｒ１が、
【化５９０】
0006519486.tif 000007
であり、式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環式炭素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環式炭素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４基は、同じかまたは異なっている、
項目１〜２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
Ｒ１が、
【化５９１】
0006519486.tif 000008
である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
Ｚ１が、
【化５９２】
0006519486.tif 000009
であり、式中、各Ｚ１ｗは、独立に、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂまたはＨである、
項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目６）
各Ｚ１ａが、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、または−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１であり、
各Ｚ１ｂが、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）であり、前記（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）が、同じかまたは異なっている１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されており、Ｚ１ｗの少なくとも一つが、Ｚ１ａまたはＺ１ｂである、項目５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目７）
Ｚ１ｗの少なくとも二つが、独立に、Ｚ１ａである、項目６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
各Ｚ１ａが、独立に、ハロゲン、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である、項目６または７に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目９）
部分
【化５９３】
0006519486.tif 000010
が、
【化５９４】
0006519486.tif 000011
であり、式中、Ｚ５ａは、Ｈまたはハロゲンである、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１０）
Ａ１が、ＣＨである、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
Ａ１が、Ｃ−Ｚ３である、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１２）
Ａ２が、ＣＨである、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
式ＩＩＩの化合物
【化５９５】
0006519486.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、前記６員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１または２個のＺ３基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ３基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、
Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ２は、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１であり、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、または（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、前記５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環
であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５
員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１４）
Ａが、
【化５９６】
0006519486.tif 000013
である、項目１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１５）
Ａが、
【化５９７】
0006519486.tif 000014
である、項目１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１６）
各Ｚ３が、存在する場合、独立に、メトキシ、ジメチルアミノ、またはメチルアミノである、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、それぞれＨである、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１８）
Ｒ３ａが、メチルであり、Ｒ３ｂが、Ｈである、項目１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１９）
Ｚ２が、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、または８〜１０員のＣ連結二環式複素環が、１、２または３個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルが、１、２または３個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２０）
Ｚ２が、１、２または３個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２１）
各Ｚ２ｃが、独立に、ハロゲン、−ＯＲｎ４、ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４である、項目１〜２０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２２）
各Ｚ２ｃが、独立に、ハロゲンまたは−ＯＲｎ４である、項目１〜２０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２３）
１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ２が、
【化５９８】
0006519486.tif 000015
である、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２４）
Ｒ１が、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールが、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている、項目１〜２および５〜２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２５）
Ｒ１が、次式ＩＩｄ
【化５９９】
0006519486.tif 000016
を有し、式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜９員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、前記Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ｃは、独立に、ＨまたはＺ４から選択され、前記Ｚ４基は、同じかまたは異なっている、
項目１〜２および５〜２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２６）
各Ｚ４が、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルが、１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている、項目１〜２５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２７）
１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１が、
【化６００】
0006519486.tif 000017
である、項目１〜２および５〜２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２８）
１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１が、
【化６０１】
0006519486.tif 000018
である、項目１〜２および５〜２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２９）
Ｚ１が、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環が、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている、項目１〜４および９〜２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３０）
Ｚ１が、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環が、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環が、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている、項目１〜４および９〜２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３１）
各Ｚ１ａが、独立に、オキソ、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１である、項目１〜５および９〜３０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３２）
各Ｚ１ｂが、独立に、メチルまたはジフルオロメチルである、項目１〜３１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３３）
Ｚ１が、２個のＺ１ａ基で置換されており、各Ｚ１ａが、独立に、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、またはハロゲンである、項目１〜３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３４）
Ｚ１が、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されている、
【化６０２】
0006519486.tif 000019
である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３５）
Ｚ１が、
【化６０３】
0006519486.tif 000020
であり、式中、各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲン、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３６）
１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されているＺ１が、
【化６０４】
0006519486.tif 000021
である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３７）
以下の
【化６０５】
0006519486.tif 000022
【化６０６】
0006519486.tif 000023
【化６０７】
0006519486.tif 000024
【化６０８】
0006519486.tif 000025
【化６０９】
0006519486.tif 000026
【化６１０】
0006519486.tif 000027
【化６１１】
0006519486.tif 000028
【化６１２】
0006519486.tif 000029
【化６１３】
0006519486.tif 000030
【化６１４】
0006519486.tif 000031
【化６１５】
0006519486.tif 000032
【化６１６】
0006519486.tif 000033
【化６１７】
0006519486.tif 000034
である化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３８）
以下の式
【化６１８】
0006519486.tif 000035
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３９）
以下の式
【化６１９】
0006519486.tif 000036
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４０）
以下の式
【化６２０】
0006519486.tif 000037
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４１）
以下の式
【化６２１】
0006519486.tif 000038
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４２）
以下の式
【化６２２】
0006519486.tif 000039
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４３）
以下の式
【化６２３】
0006519486.tif 000040
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４４）
式Ｉの化合物
【化６２４】
0006519486.tif 000041
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、前記６員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１個または複数（例えば、１個または２個）のＺ３基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールまたは３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２は、フェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員の単環式ヘテロアリールまたは（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であり、Ｒ２の任意のフェニル、５員の単環式ヘテロアリール、６員の単環式ヘテロアリールまたは（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ５基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルから選択されるか、またはＲ３ａは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルから選択され、Ｒ３ｂは、−ＯＨおよび−ＣＮから選択され、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環から選択され、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１から選択され、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルから選択され、Ｚ１ｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ｃは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、３〜７員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、−ＳＲｎ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ２Ｒｒ２、−ＮＲｑ２Ｒｒ２、−ＮＲｎ２ＣＯＲｐ２、−ＮＲｎ２ＣＯ２Ｒｐ２、−ＮＲｎ２ＣＯＮＲｑ２Ｒｒ２、−ＮＲｎ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ２、−ＮＲｎ２Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ２、−ＮＲｎ２Ｓ（Ｏ２ＮＲｑ２Ｒｒ２、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、ハロフェニル、５〜６員のハロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環および（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ
８）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルから選択され、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、前記５員、６員もしくは７員の複素環は、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ２は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒｐ２は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルから選択され、
Ｒｑ２およびＲｒ２は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、５〜６員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、５〜６員の単環式ハロヘテロアリール、３〜７員のハロ複素環、（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルから選択されるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリールおよび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ２ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４から選択され、Ｚ２ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ２ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルおよび（
Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４から選択され、各Ｒｎ３は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールから選択され、Ｒｎ３の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒｎ３の任意の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ａ基で任意選択的に置換されており、
Ｒｑ３およびＲｒ３は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールから選択され、Ｒｑ３もしくはＲｒ３の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜１２員の複素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび６〜１２員のアリールは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ２ｂもしくはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｒｑ３もしくはＲｒ３の任意の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ２ａ基で任意選択的に置換されているか、またはＲｑ３およびＲｒ３は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリールを形成し、前記複素環もしくはヘテロアリールは、１個もしくは複数（例えば、１、２、３、４もしくは５個）のＺ２ｂもしくはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルから選択され、
Ｒｑ４およびＲｒ４は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルから選択され、
各Ｚ３は、独立に、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルから選択され、
各Ｚ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＳＲｎ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ５、−ＮＲｎ５Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ５、−ＮＲｎ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ５Ｒｒ５、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５から選択され、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４ａまたはＺ４ｂ基で任意選択的に置換されており、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ６Ｒｒ６、−ＳＲｎ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ６、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ６Ｒｒ６、−ＮＲｑ６Ｒｒ６、−ＮＲｎ６ＣＯＲｐ６、−ＮＲｎ６ＣＯ２Ｒｐ６、−ＮＲｎ６ＣＯＮＲｑ６Ｒｒ６、−ＮＲｎ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ６、−ＮＲｎ６Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ６、−ＮＲｎ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ６Ｒｒ６、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ６Ｒｒ６から選択され、
各Ｚ４ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル  （Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルから選択され、
各Ｒｎ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
各Ｒｐ５は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
Ｒｑ５およびＲｒ５は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
各Ｒｎ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
各Ｒｐ６は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
Ｒｑ６およびＲｒ６は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルから選択され、
各Ｚ５は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＣＮおよび−ＯＲｎ７から選択され、Ｚ５の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環から選択される、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４５）
以下の
【化６２５】
0006519486.tif 000042
【化６２６】
0006519486.tif 000043
である、項目４４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４６）
以下の
【化６２７】
0006519486.tif 000044
である、項目４４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４７）
項目１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目４８）
項目１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
（項目４９）
ＨＩＶ感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の項目１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目５０）
ＨＩＶ感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の項目１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位ＨＩＶインテグラーゼ部位阻害剤、およびそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与するステップを含む、方法。
（項目５１）
医学的療法に使用するための、項目１〜４６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目５２）
ＨＩＶウイルス感染症の予防上または治療上の処置のための、項目１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目５３）
哺乳動物におけるＨＩＶウイルス感染症を処置するための医薬を製造するための、項目１〜４６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目５４）
本明細書に記載の化合物または方法。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
詳細な説明
以下の説明は、本開示が特許請求される主題の一例とみなされるべきであるという了解の下で記載され、添付の特許請求の範囲を、例示の具体的な実施形態に限定するものではない。本開示を通して使用される見出しは、単に便宜上提示されたものであり、いかなる方式でも特許請求の範囲を制限すると解釈されるべきではない。任意の見出しの下に例示した実施形態は、任意の他の見出しの下に例示した実施形態と組み合わせることができる。
【００２２】
定義
別段定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者に一般に理解される意味と同じ意味を有する。化学基の頭または末尾のダッシュは、便宜的なものである。化学基は、それらの通常の意味を喪失することなく、一つまたは複数のダッシュを伴って、またはそれを伴わずに図示することができる。ある構造において線を通るように描かれている波線は、基の結合点を示す。破線は、任意選択の結合を示す。「Ｃｕ〜ｖ」または（Ｃｕ〜Ｃｖ）などの接頭辞は、それ以降の基が、ｕ〜ｖ個の炭素原子を有することを示す。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、アルキル基が１〜６個の炭素原子を有することを示す。
【００２３】
別段記載されない限り、以下の用語および句は、本明細書で使用される場合、以下の意味を有するものとする。
【００２４】
商品名が本明細書で使用されている場合、出願人らは、商標製品およびその商標製品の活性な医薬的成分（複数可）を独立に含むことを企図している。
【００２５】
「アルキル」は、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜８個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル）または１〜６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または１〜４個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）を有することができる。適切なアルキル基の例として、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
「アルケニル」は、少なくとも一個の炭素−炭素、ｓｐ２二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル）または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）を有することができる。適切なアルケニル基の例として、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
「アルキニル」は、少なくとも一個の炭素−炭素、ｓｐ三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ８アルキン）または２〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）を有することができる。適切なアルキニル基の例として、アセチレン系（ａｃｅｔｙｌｅｎｉｃ）（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２８】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００２９】
用語「ハロアルキル」は、本明細書で使用される場合、本明細書で定義のアルキルの１個または複数の水素原子がハロ置換基によってそれぞれ独立に置き換えられている、アルキルを指す。例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルの水素原子の１個または複数が、ハロ置換基によって置き換えられた（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。ハロアルキルの例として、フルオロメチル、フルオロクロロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１，トリフルオロエチルおよびペンタフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】
用語「ヘテロアルキル」は、本明細書で使用される場合、本明細書で定義のアルキルの炭素原子の１個または複数が、Ｏ、ＳまたはＮＲｑ（各Ｒｑは、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）によって（または置き換えられる炭素原子が末端炭素である場合、ＯＨ、ＳＨもしくはＮ（Ｒｑ）２で）置き換えられている、アルキルを指す。例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルは、１〜８個の炭素および１個または複数のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、ＮＲｑ、ＯＨ、ＳＨまたはＮ（Ｒｑ）２）のヘテロアルキルを含む。したがって、例えばＣ１ヘテロアルキルは、例えば−ＣＨ２−ＮＨ２を包含する。ヘテロアルキルの例として、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシ、２−ヒドロキシエチルおよびＮ，Ｎ’−ジメチルプロピルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
用語「アリール」は、本明細書で使用される場合、環の少なくとも一つが芳香族である、すべて炭素の単一芳香環またはすべて炭素の多重縮合環系を指す。例えば、ある特定の実施形態では、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、６〜１４個の炭素原子、または６〜１２個の炭素原子を有する。アリールは、フェニルラジカルを含む。またアリールは、少なくとも一つの環が芳香族であり、他の環が芳香族であっても芳香族でなくてもよい（すなわち、炭素環）、約９〜２０個の炭素原子を有する多重縮合環系（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ  ｒｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ）（例えば、２、３または４個の環を含む環系）を含む。このような多重縮合環系は、多重縮合環系の任意の炭素環部分上で、１個または複数（例えば、１、２または３つ）のオキソ基で任意選択的に置換される。多重縮合環系の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよび架橋結合により互いに接続され得る。先に定義した多重縮合環系の結合点は、環の芳香族または炭素環部分を含めた環系の任意の位置にあってよいことを理解されたい。また、ある特定の原子範囲（ａｔｏｍ  ｒａｎｇｅ）の員のアリール（例えば、６〜１２員のアリール）に言及する場合、原子範囲は、アリールの環原子全体に関するものであると理解されたい。例えば、６員のアリールは、フェニルを含み、１０員のアリールは、ナフチルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフチルを含む。アリール基の非限定的な例として、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、アントラセニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書で使用される場合、環中に炭素以外の原子を少なくとも１個有する単一芳香環を指し、その原子は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される。また「ヘテロアリール」は、少なくとも一つのこのような芳香環を有する多重縮合環系を含み、多重縮合環系は、以下にさらに記載される。したがって「ヘテロアリール」は、約１〜６個の炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される約１〜４個のヘテロ原子を有する単一芳香環を含む。硫黄および窒素原子はまた、環が芳香族であるならば、酸化形態で存在することができる。例示的なヘテロアリール環系として、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリルまたはフリルが挙げられるが、これらに限定されない。また「ヘテロアリール」は、先に定義のヘテロアリール基が、ヘテロアリール（例えば１，８−ナフチリジニルを形成する）、複素環（例えば１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニルを形成する）、炭素環（例えば５，６，７，８−テトラヒドロキノリルを形成する）およびアリール（例えばインダゾリルを形成する）から選択される１個または複数の環と縮合して、多重縮合環系を形成する、多重縮合環系（例えば、２、３または４個の環を含む環系）を含む。したがって、ヘテロアリール（単一芳香環または多重縮合環系）は、ヘテロアリール環内に約１〜２０個の炭素原子および約１〜６個のヘテロ原子を有する。このような多重縮合環系は、縮合環の炭素環または複素環部分上で、１個または複数（例えば、１、２、３または４個）のオキソ基で任意選択的に置換されていてもよい。多重縮合環系の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよび架橋結合により互いに接続され得る。多重縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で接続され得ることを理解されたい。多重縮合環系（ヘテロアリールについて先に定義されている通り）の結合点は、多重縮合環系のヘテロアリール、複素環、アリールまたは炭素環部分を含めた多重縮合環系の任意の位置であり得ることを理解されたい。また、ヘテロアリールまたはヘテロアリールの多重縮合環系の結合点は、炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含むヘテロアリールまたはヘテロアリールの多重縮合環系の任意の適切な原子にあってよいことを理解されたい。また、ある特定の原子範囲の員のヘテロアリール（例えば、５〜１４員のヘテロアリール）に言及する場合、原子範囲は、ヘテロアリールの環原子全体に関するものであり、炭素原子およびヘテロ原子を含むと理解されたい。例えば、５員のヘテロアリールは、チアゾリルを含み、１０員のヘテロアリールは、キノリニルを含む。例示的なヘテロアリールとして、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル  ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、チアナフテニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、キナゾリニル−４（���Ｈ）−オン、トリアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールおよび３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
用語「Ｃ連結ヘテロアリール」（炭素連結ヘテロアリール）は、本明細書で使用される場合、ヘテロアリールの炭素原子において、式Ｉの化合物の残りに連結されているヘテロアリール（例えば、Ｃ連結ヘテロアリールの炭素原子を介して式ＩのＡ環に結合しているＺ２のＣ連結ヘテロアリール）を指す。
【００３４】
用語「ヘテロシクリル」または「複素環」は、本明細書で使用される場合、環中に炭素以外の原子を少なくとも１個有する単一の飽和または部分的に不飽和の環を指し、その原子は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される。またこの用語は、少なくとも一つのこのような飽和または部分的に不飽和の環を有する多重縮合環系を含み、多重縮合環系は、以下にさらに記載される。したがってこの用語は、環中に、約１〜６個の炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される約１〜３個のヘテロ原子を有する単一の飽和または部分的に不飽和の環（例えば、３員、４員、５員、６員または７員環）を含む。環は、１個または複数（例えば、１、２または３つ）のオキソ基で置換されていてもよく、硫黄および窒素原子は、それらの酸化形態で存在することもできる。例示的なヘテロシクリルとして、アゼチジニル、テトラヒドロフラニルおよびピペリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。また、用語「複素環」は、単一の複素環（先に定義の通り）が、複素環（例えば１，８−デカヒドロナフチリジニル（ｄｅｃａｈｙｄｒｏｎａｐｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）を形成する）、炭素環（例えばデカヒドロキノリルを形成する）およびアリールから選択される１個または複数の基と縮合して、多重縮合環系を形成することができる、多重縮合環系（例えば、２、３または４個の環を含む環系）を含む。したがって、複素環（単一の飽和もしくは単一の部分的に不飽和の環、または多重縮合環系）は、複素環の環内に約２〜２０個の炭素原子および１〜６個のヘテロ原子を有する。このような多重縮合環系は、多重縮合環の炭素環または複素環部分上で、１個または複数（例えば、１、２、３または４個）のオキソ基で任意選択的に置換されていてもよい。多重縮合環系の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよび架橋結合により互いに接続され得る。多重縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で接続され得ることを理解されたい。多重縮合環系（複素環について先に定義されている通り）の結合点は、環の複素環、アリールおよび炭素環部分を含めた多重縮合環系の任意の位置にあってよいことも理解されたい。複素環または複素環の多重縮合環系の結合点は、炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含めた複素環または複素環の多重縮合環系の任意の適切な原子にあってよいことも理解されたい。また、ある特定の原子範囲の員の複素環（例えば、３〜１４員の複素環）に言及する場合、原子範囲は、複素環の環原子全体に関するものであり、炭素原子およびヘテロ原子を含むと理解されたい。例えば、３員の複素環は、アジリジニルを含み、１０員の複素環は、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルを含む。例示的な複素環として、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロオキサゾリル、クロマニル、１，２−ジヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、スピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリニル］−３’−オン、イソインドリニル−１−オン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、イミダゾリジン−２−オンおよびピロリジン−２−オンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３５】
用語「Ｃ連結複素環」（炭素連結複素環）は、本明細書で使用される場合、複素環の炭素原子において、式Ｉの化合物の残りに連結されている複素環（例えば、Ｃ連結複素環の炭素原子を介して式ＩのＡ環に結合しているＺ２のＣ連結複素環）を指す。
【００３６】
用語「炭素環」または「カルボシクリル」は、３〜７個の炭素原子を有する（すなわち（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環）、単一の飽和（すなわち、シクロアルキル）または単一の部分的に不飽和（例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニル等）のすべて炭素の環を指す。また、用語「炭素環」または「カルボシクリル」は、多重縮合している、飽和および部分的に不飽和のすべて炭素の環系（例えば、２、３または４個の炭素環式環を含む環系）を含む。したがって、炭素環は、多環式炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、例えば二環式炭素環（例えば、約６〜１２個の炭素原子を有する二環式炭素環、例えばビシクロ［３．１．０］ヘキサンおよびビシクロ［２．１．１］ヘキサン）、および多環式炭素環（例えば、約２０個までの炭素原子を有する三環式および四環式炭素環）を含む。多重縮合環系の環は、価数の要件が許す場合、縮合、スピロおよび架橋結合により互いに接続され得る。例えば、多環式炭素環は、単一の炭素原子を介して互いに接続されてスピロ接続を形成する（例えば、スピロペンタン、スピロ［４，５］デカン等）か、２個の隣接する炭素原子を介して互いに接続されて縮合接続を形成する（例えば、炭素環、例えばデカヒドロナフタレン、ノルサビナン、ノルカラン）か、または２個の隣接していない炭素原子を介して互いに接続されて架橋接続を形成することができる（例えば、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタン等）。また、「炭素環」または「カルボシクリル」は、１個または複数（例えば、１、２または３つ）のオキソ基で任意選択的に置換されていてもよい。単環式炭素環の非限定的な例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニルおよび１−シクロヘキサ−３−エニルが挙げられる。
【００３７】
用語「ハロフェニル」は、本明細書で使用される場合、フェニルの１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）の水素原子がそれぞれ、ハロ置換基によって独立に置き換えられているフェニルを指す。ハロフェニルの例として、フルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニルおよびペンタフルオロフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
用語「ハロヘテロアリール」は、本明細書で使用される場合、ヘテロアリールの１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）の水素原子がそれぞれ、ハロ置換基によって独立に置き換えられている、ヘテロアリールを指す。ハロヘテロアリールの例として、２−フルオロフリル、２，３−ジクロロピリジニルおよび８−クロロ−３−フルオロキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３９】
用語「ハロ複素環」は、本明細書で使用される場合、複素環の１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）の水素原子がそれぞれ、ハロ置換基によって独立に置き換えられている、複素環を指す。ハロヘテロアリールの例として、２−フルオロピペリジニル、２−クロロ−３−フルオロピペラジニルおよび３−ブロモピロリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４０】
当業者は、容認できるほど安定な医薬組成物に製剤化され得る薬学的に有用な化合物を提供するのに十分に安定な化合物を提供するために、式Ｉの化合物の置換基および他の部分を選択すべきであることを認識する。このような安定性を有する式Ｉの化合物は、本発明の範囲に含まれることが企図される。同様に、当業者は、容認できるほど安定な医薬組成物に製剤化され得る薬学的に有用な化合物を提供するのに十分に安定な化合物を提供するために、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋのいずれか一つの化合物を含む本明細書に詳説される化合物または薬学的に許容されるその塩の置換基および他の部分が選択されるべきであることを認識する。このような安定性を有する本明細書に詳説される化合物は、本発明の範囲に含まれることが企図される。
【００４１】
量に関連して使用される修飾語「約」は、記述されている値を含み、文脈によって定められた意味を有する（例えば、特定量の測定に関連する誤差の程度を含む）。用語「約」は、化学測定の文脈では、「〜」によって記号で表すこともできる（例えば、〜５０ｍｇまたはｐＨ〜７）。
【００４２】
用語「処置」または「処置する」は、疾患または状態に関する範囲で、疾患もしくは状態の発生の防止、疾患もしくは状態の阻害、疾患もしくは状態の排除、ならびに／または疾患もしくは状態の１個もしくは複数の症状の軽減を含む。
【００４３】
一実施形態では、「処置」または「処置する」は、以下の、ａ）疾患または状態の阻害（例えば、疾患もしくは状態から生じる一つもしくは複数の症状の低減、および／または疾患もしくは状態の程度の縮小）、ｂ）疾患または状態に関連する一つまたは複数の症状の発生の緩徐または停止（例えば、疾患または状態の安定化、疾患または状態の悪化または進行の遅延）、ならびにｃ）疾患または状態の軽減、例えば、臨床症候の退行を引き起こすこと、病状の緩和、疾患の進行の遅延、生活の質の向上、および／または生存の延長の一つまたは複数を含む。
【００４４】
立体異性体
本明細書で使用される立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ．  Ｐ．  Ｐａｒｋｅｒ編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ（１９８４年）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，  Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，  Ｓ．、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４年）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに従う。
【００４５】
用語「キラル」は、鏡像パートナーと重ね合わせることができない特性を有する分子を指し、一方で、用語「アキラル」は、鏡像パートナーと重ね合わせることができる分子を指す。
【００４６】
用語「立体異性体」は、同一の化学構成を有するが、空間における原子または基の配置に関して異なっている化合物を指す。
【００４７】
「ジアステレオマー」は、分子が互いに鏡像ではない、キラリティーの２個または２個超の中心または軸を有する立体異性体を指す。ジアステレオマーは、典型的に、異なる物理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能の分析手順、例えば電気泳動法およびクロマトグラフィーによって分離することができる。
【００４８】
「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である、化合物の二つの立体異性体を指す。
【００４９】
本明細書に開示の化合物は、キラル中心、例えばキラル炭素原子を有することができる。したがって、このような化合物は、鏡像異性体、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を含めたすべての立体異性体のラセミ混合物を含む。さらに、本明細書に開示の化合物は、任意のまたはすべての不斉キラル原子において富化または分割された光学異性体を含む。同様に、本明細書に開示の組成物はまた、本明細書に開示の化合物の鏡像異性体、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を含めたすべての立体異性体のラセミ混合物を含む。さらに、本明細書に開示の化合物および組成物は、任意のまたはすべての不斉キラル原子において富化または分割された光学異性体を含む。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマー混合物の両方、ならびに鏡像異性のパートナーまたはジアステレオマーのパートナーを実質的に含まない単離または合成された個々の光学異性体は、すべて本発明の範囲に含まれる。ラセミ混合物は、例えば、光学的に活性な補助剤（例えば酸または塩基）を用いて形成されたジアステレオマー塩を、分離した後、光学的に活性な物質に変換し戻すなどの周知の技術によって、それらの実質的に光学的に純粋な個々の異性体に分離することができる。また、所望の光学異性体は、立体特異的反応を用いることにより、所望の出発材料の適切な立体異性体で始めて合成することができる。
【００５０】
本発明は、記載の化合物の任意の鏡像異性形態もしくはジアステレオマー形態および幾何異性体、またはこれらの混合物を含めた、立体化学形態のいずれかまたはすべてを含む。化学構造または名称において立体化学が明確に示されない限り、その構造または名称は、図示された化合物の幾何異性体を含めたすべての可能な立体異性体を包含することを企図する。また、実質的に純粋な化合物（その特定の幾何異性体を含めた特定の立体化学形態を含む）の組成物などの、本発明の化合物を含む組成物が企図される。本発明の化合物の２種またはそれを超える種類の立体化学形態の、任意の比の混合物を含めた、本発明の化合物の任意の比の混合物を含む組成物も、本発明に包含され、したがって、化合物のラセミの、非ラセミの、鏡像異性的に富化されたスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物、またはこれらの混合物が包含される。
【００５１】
本明細書に開示の化合物について、結合が非立体化学的な様式（例えば平坦）で図示されている場合、結合が付着している原子は、すべての立体化学の可能性を含むことを理解されたい。また、結合が立体化学的な様式（例えば太字、太字のくさび形、点線または点線のくさび形）で図示されている場合、立体化学的結合が付着している原子は、別段示されない限り、示されている立体化学を有することを理解されたい。したがって、一実施形態では、本明細書に開示の化合物は、５０％超が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも８０％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９０％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９８％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９９％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、５０％超が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも８０％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９０％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９８％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、少なくとも９９％が単一のジアステレオマーである。
【００５２】
したがって、一実施形態では、本明細書に開示の組成物は、５０％超が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも８０％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９０％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９８％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９９％が単一の鏡像異性体である。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、５０％超が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも８０％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９０％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９８％が単一のジアステレオマーである。別の実施形態では、本明細書に開示の組成物は、少なくとも９９％が単一のジアステレオマーである。
【００５３】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、単結合の周りの軸回転速度に影響を及ぼす立体障害から生じるアトロプ異性を呈する。ある特定の環境では、結果として生じる配座異性体は、ＮＭＲおよびＨＰＬＣなどの特徴付けの技術によって、別個の実体として観測される。ある特定の実施形態では、本明細書に開示の化合物は、アトロプ異性体の混合物として存在する。本明細書に提示の合成例には、このようなアトロプ異性体の混合物が観測された場合を記載している。しかし、アトロプ異性体の検出は、温度、溶媒、精製条件、および分光学的技術の時間スケールなどの因子に依存する。本明細書に提示の特徴付けデータは、精製条件、単離条件、取扱い条件、使用される溶媒、および温度に応じて、平衡状態を表していない場合がある。
【００５４】
互変異性体
本明細書に開示の化合物は、ある特定の場合には互変異性体として存在することもできる。わずか一つの非局在化共鳴構造が図示され得るが、すべてのこのような形態が、本発明の範囲に含まれることが企図される。例えば、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グアニジン、アミジンおよびテトラゾール系では、エン−アミン互変異性体が存在することができ、それらの可能なすべての互変異性体の形態は、本発明の範囲に含まれる。別の非限定的な例として、ヘテロアリールのケト−エノール互変異性体が挙げられる。このような互変異性体は、Ｔ１／Ｔ１’、Ｔ２／Ｔ２’およびＴ３／Ｔ３’によって例示される。すべてのこのような互変異性体の形態も、本発明の範囲に含まれる。
【化４】
0006519486.tif 000045
【００５５】
保護基
「保護基」は、官能基の特性または化合物の特性を全体的に遮蔽または変更する化合物の部分を指す。保護／脱保護のための化学的保護基および戦略は、当技術分野で周知である。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９１年参照。保護基は、ある特定の官能基の反応性を遮蔽し、所望の化学反応の効率を補助して、例えば、秩序化され計画された様式で化学結合を生成し、破壊するためにしばしば利用される。化合物の官能基の保護により、保護された官能基の反応性に加えて、他の物理的特性、例えば極性、親油性（疎水性）、および一般的な分析ツールによって測定できる他の特性が変わる。化学的に保護された中間体は、それら自体が生物学的に活性であっても不活性であってもよい。
【００５６】
塩および水和物
「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理学的活性を有する（または有する形態に変換され得る）、化合物の塩を指す。薬学的に許容される塩は、一般に、安全であり、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なしに使用するのに適しており、妥当な受益性／危険性割合に釣り合っているとみなされる。本明細書に開示の化合物の「薬学的に許容される塩」の例として、適切な塩基、例えばアルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ４＋（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである）から誘導される塩が挙げられる。窒素原子またはアミノ基の薬学的に許容される塩として、例えば有機カルボン酸、例えば酢酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、グルコへプトン酸、グルコン酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、マンデル酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、コハク酸、２−ナフタレンスルホン酸（ｎａｐｔｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ）、オレイン酸、パルミチン酸、プロピオン酸、ステアリン酸およびトリメチル酢酸；有機スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸；ならびに無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸およびスルファミン酸の塩が挙げられる。化合物のヒドロキシ基の薬学的に許容される塩として、適切なカチオン、例えばＮａ＋およびＮＸ４＋（Ｘは、独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択される）と組み合わされる前記化合物のアニオンが挙げられる。また、薬学的に許容される塩として、親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはアルミニウムイオンのいずれかによって置き換えられるか、または有機塩基、例えばジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン等と配位結合する場合に形成される塩が挙げられる。また、この定義には、アンモニウム、および置換または四級化されたアンモニウム塩が含まれる。薬学的に許容される塩の代表的な非限定的な一覧は、Ｓ．Ｍ．  Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａ  Ｓｃｉ．、６６巻（１号）、１〜１９頁（１９７７年）、およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、Ｒ．  Ｈｅｎｄｒｉｃｋｓｏｎ編、第２１版、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ、（２００５年）、７３２頁、表３８−５に見出すことができ、これにより、これらの両方の文献は、本明細書に参考として援用される。
【００５７】
治療上の使用のために、本明細書に開示の化合物の活性成分の塩は、典型的に、薬学的に許容され、すなわち生理的に許容される酸または塩基から誘導される塩である。しかし、薬学的に許容されない酸または塩基の塩もまた、例えば、式Ｉの化合物または本明細書に開示の別の化合物の調製または精製において有用であり得る。生理的に許容される酸または塩基から誘導されたか否かに関わらず、あらゆる塩が本発明の範囲に含まれる。
【００５８】
金属塩は、典型的に、金属水酸化物と本明細書に開示の化合物の反応によって調製される。このようにして調製される金属塩の例は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋およびＫ＋を含有する塩である。可溶性の低い金属塩は、適切な金属化合物を添加することによって、可溶性がより高い塩の溶液から沈殿させることができる。
【００５９】
さらに塩は、ある特定の有機および無機酸、例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４または有機スルホン酸を、塩基の中心、例えばアミンに酸付加することによって形成され得る。最後に、本明細書の組成物は、本明細書に開示の化合物を、それらの非イオン化形態、ならびに双性イオン形態、および水和物のように化学量論量の水との組合せで含むことを理解されたい。
【００６０】
しばしば、結晶化によって、本発明の化合物の溶媒和物が生成される。本明細書で使用される場合、用語「溶媒和物」は、本発明の化合物の一つまたは複数の分子と、溶媒の一つまたは複数の分子を含む凝集体を指す。溶媒は、水であってもよく、その場合、溶媒和物は水和物であり得る。あるいは、溶媒は有機溶媒であってもよい。したがって、本発明の化合物は、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物等を含めた水和物、ならびに対応する溶媒和形態として存在し得る。本発明の化合物は、真の溶媒和物であってもよく、一方で、他の場合には、本発明の化合物は、単に偶発的な水を保持してもよく、水と偶発的なある溶媒の混合物であってもよい。
【００６１】
同位体
本発明はまた、任意のまたはすべての原子において、天然に存在する同位体比を超えて１種または複数種の同位体、例えば限定されるものではないが重水素（２ＨまたはＤ）が富化される場合がある、特許請求される任意の化合物を含むことが、当業者には理解される。非限定的な例として、ある特定の実施形態では、−ＣＨ３基は、−ＣＤ３で置き換えられる。
【００６２】
本発明の実施形態のラジカル、置換基および範囲に関して以下に列挙する具体的な値は、単なる例示目的のものであり、ラジカルおよび置換基について定義された他の値も、それらについて定義された範囲に含まれる他の値も排除しない。
【００６３】
式Ｉの化合物
式Ｉの化合物の具体的な群は、式Ｉａの化合物
【化５】
0006519486.tif 000046
または薬学的に許容されるその塩である。
【００６４】
式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｂの化合物
【化６】
0006519486.tif 000047
または薬学的に許容されるその塩である。
【００６５】
式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｃの化合物
【化７】
0006519486.tif 000048
または薬学的に許容されるその塩である。
【００６６】
式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｄの化合物
【化８】
0006519486.tif 000049
または薬学的に許容されるその塩である。
【００６７】
式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｅの化合物
【化９】
0006519486.tif 000050
または薬学的に許容されるその塩である。
【００６８】
式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｆの化合物
【化１０】
0006519486.tif 000051
または薬学的に許容されるその塩である。
【００６９】
式Ｉの化合物の別の具体的な群は、式Ｉｇの化合物
【化１１】
0006519486.tif 000052
または薬学的に許容されるその塩である。
【００７０】
以下に列挙した具体的な値は、式Ｉ、ならびに関係するすべての式（例えば、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ）の化合物に関する値である。２個またはそれを超える個数の値は組み合わせることができると理解されたい。したがって、式Ｉの化合物の任意の変数は、あたかも変数の組合せがどれも全て具体的に個々に列挙されている場合と同様に、式Ｉの化合物の任意の他の変数と組み合わせることができると理解されたい。例えば、式Ｉの化合物について本明細書に詳説されているＲ１の任意の具体的な値は、あたかも組合せがどれも全て具体的に個々に列挙されている場合と同様に、変数Ａ、Ｚ１、Ｒ２、Ｒ３ａまたはＲ３ｂの１個または複数の任意の他の具体的な値と組み合わせることができると理解される。
【００７１】
式Ｉの化合物について列挙されている具体的な値は、適用できる場合、式ＩＩＩおよび関係するすべての式（例えば、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ）の化合物に等しく適用することができる。例えば、式Ｉの環Ａの具体的な値は、式ＩＩＩの環Ａが、その範囲内で具体的な値を包含するという条件で、式ＩＩＩの環Ａに等しく適用することができる。また、式Ｉの化合物の変数の任意の組合せは、適用できる場合、あたかも組合せがどれも全て具体的に個々に列挙されている場合と同様に、式ＩＩＩおよび関係するすべての式（例えば、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ）の化合物に等しく適用できると理解される。例えば、環ＡおよびＺ１の具体的な値は、式ＩＩＩのＡ−Ｚ１部分の範囲が具体的な値を包含するという条件で、式ＩＩＩのＡ−Ｚ１部分に等しく適用することができる。
【００７２】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが各々独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルから選択される化合物である。
【００７３】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、および（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルから選択される化合物である。
【００７４】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが各々独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択される化合物である。
【００７５】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが各々独立に、Ｈ、メチルおよびエチルから選択される化合物である。
【００７６】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが各々独立に、Ｈおよびメチルから選択される化合物である。
【００７７】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ３ａがＨであり、Ｒ３ｂが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである化合物である。
【００７８】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ３ａがＨであり、Ｒ３ｂがメチルまたはエチルである化合物である。
【００７９】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒ３ａがＨであり、Ｒ３ｂがメチルである化合物である。
【００８０】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの具体的な値は、Ｈである。
【００８１】
Ｒ２の具体的な値は、フェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ２の任意のフェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ５基で任意選択的に置換されている。
【００８２】
Ｒ２の具体的な値は、フェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒ２の任意のフェニルまたは５員の単環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ５基で置換されている。
【００８３】
Ｒ２の具体的な値は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ５基で任意選択的に置換されているフェニルである。
【００８４】
Ｒ２の具体的な値は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ５基で置換されているフェニルである。
【００８５】
Ｚ５の具体的な値は、ハロゲンである。
【００８６】
Ｚ５の具体的な値は、フルオロである。
【００８７】
Ｒ２の具体的な値は、３，５−ジフルオロフェニルである。
【００８８】
Ａの具体的な値は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１個または複数（例えば、１個または２個）のＺ３基で任意選択的に置換されている。
【００８９】
Ａの具体的な値は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換されている。
【００９０】
Ａの具体的な値は、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１個または複数（例えば、１個または２個）のＺ３基で任意選択的に置換されている。
【００９１】
Ａの具体的な値は、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換されている。
【００９２】
Ａの具体的な値は、
【化１２】
0006519486.tif 000053
から選択され、各Ｚ３ａは、独立に、ＨおよびＺ３から選択される。
【００９３】
Ａの具体的な値は、
【化１３】
0006519486.tif 000054
から選択され、各Ｚ３ａは、独立に、ＨおよびＺ３から選択される。
【００９４】
Ａの具体的な値は、
【化１４】
0006519486.tif 000055
から選択され、各Ｚ３ａは、独立に、ＨおよびＺ３から選択される。
【００９５】
Ａの具体的な値は、
【化１５】
0006519486.tif 000056
であり、各Ｚ３ａは、独立に、ＨおよびＺ３から選択される。
【００９６】
Ａの具体的な値は、
【化１６】
0006519486.tif 000057
であり、各Ｚ３ａは、独立に、ＨおよびＺ３から選択される。
【００９７】
Ａの具体的な値は、
【化１７】
0006519486.tif 000058
であり、各Ｚ３ａは、独立に、ＨおよびＺ３から選択される。
【００９８】
Ｚ３ａの具体的な値は、Ｈである。
【００９９】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環から選択され、Ｚ１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１００】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環から選択され、Ｚ１の任意のフェニル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１０１】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環から選択され、Ｚ１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリールおよび３〜１４員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１０２】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環から選択され、Ｚ１の任意のフェニル、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１０３】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択され、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１０４】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択され、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１０５】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、環系中に１〜１１個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１０６】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、環系中に１〜１１個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１０７】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、環系中に４〜１１個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１０８】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環から選択され、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、環系中に４〜１１個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環および９〜１２員の三環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１０９】
Ｚ１の具体的な値は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環から選択され、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環は、１個または複数のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１１０】
Ｚ１の具体的な値は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環から選択され、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環は、１個または複数のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１１１】
Ｚ１の具体的な値は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環から選択され、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環は、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環は、１個または複数のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１１２】
Ｚ１の具体的な値は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環から選択され、８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環は、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員の二環式複素環は、１個または複数のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１１３】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｏｒｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｙｌ）から選択され、Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。Ｚ１の具体的な値は、１Ｈ−インダゾール−７−イルであり、Ｚ１は、１個または複数のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１１４】
Ｚ１の具体的な値は、次式によって示されるフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルから選択され、
【化１８】
0006519486.tif 000059
Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。Ｚ１の具体的な値は、
【化１９】
0006519486.tif 000060
である。Ｚ１の具体的な値は、
【化２０】
0006519486.tif 000061
である。
【０１１５】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、ピリジニルおよびキナゾリニルから選択され、Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、ピリジニルおよびキナゾリニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１１６】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルから選択され、Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１１７】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、ピリジニルおよびキナゾリニルから選択され、Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１−オキソイソインドリニル、３−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−イル、ピリジニルおよびキナゾリニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１１８】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルから選択され、Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１１９】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、ピリジン−４−イルおよびキナゾリン−８−イルから選択され、Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、ピリジン−４−イルおよびキナゾリン−８−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０１２０】
Ｚ１の具体的な値は、次式によって示されるフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルから選択され、
【化２１】
0006519486.tif 000062
Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。Ｚ１の具体的な値は、
【化２２】
0006519486.tif 000063
である。Ｚ１の具体的な値は、
【化２３】
0006519486.tif 000064
である。
【０１２１】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルから選択され、Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−４−イルおよび２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−８−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１２２】
Ｚ１の具体的な値は、フェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、ピリジン−４−イルおよびキナゾリン−８−イルから選択され、Ｚ１の任意のフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−オキソイソインドリン−５−イル、１−オキソイソインドリン−４−イル、３’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドリン］−５’−イル、ピリジン−４−イルおよびキナゾリン−８−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１２３】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｚ１が、Ｚ１ｂで置換されていない化合物である。
【０１２４】
各Ｚ１ａの具体的な値は、独立に、ハロゲン、−ＯＲｎ１および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１から選択される。
【０１２５】
各Ｚ１ａの具体的な値は、独立に、ハロゲンおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１から選択される。
【０１２６】
各Ｒｎ１、各Ｒｑ１および各Ｒｒ１の具体的な値は、それぞれＨである。
【０１２７】
各Ｚ１ａの具体的な値は、独立に、ハロゲン、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される。
【０１２８】
各Ｚ１ａの具体的な値は、独立に、フルオロ、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される。
【０１２９】
Ｒｑ１およびＲｒ１の具体的な値は、Ｈである。
【０１３０】
各Ｚ１ａの具体的な値は、独立に、ハロゲンおよび−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１から選択される。
【０１３１】
各Ｚ１ｂの具体的な値は、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。
【０１３２】
ある特定の実施形態では、各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲンおよび−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１から選択され、各Ｚ１ｂは、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。
【０１３３】
Ｚ１の具体的な値は、
【化２４】
0006519486.tif 000065
から選択される。
【０１３４】
Ｚ１の具体的な値は、
【化２５】
0006519486.tif 000066
である。Ｚ１の具体的な値は、
【化２６】
0006519486.tif 000067
である。
【０１３５】
Ｚ２の具体的な値は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリールおよび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１３６】
Ｚ２の具体的な値は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリールおよび３〜１２員のＣ連結複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１３７】
Ｚ２の具体的な値は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１３８】
Ｚ２の具体的な値は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１３９】
Ｚ２の具体的な値は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１４０】
Ｚ２の具体的な値は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールおよび８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１４１】
Ｚ２の具体的な値は、４−メチルペンチニル、フェニル、ピリジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意のフェニル、ピリジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の４−メチルペンチニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１４２】
Ｚ２の具体的な値は、４−メチルペンチニル、フェニル、ピリジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意のフェニル、ピリジニル、２−オキソピリジニル、トリアゾリル、１−オキソイソインドリニルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の４−メチルペンチニルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１４３】
Ｚ２の具体的な値は、４−メチルペンチン−１−イル、フェニル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソインドリン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意のフェニル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソインドリン−６−イルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の４−メチルペンチン−１−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１４４】
Ｚ２の具体的な値は、４−メチルペンチン−１−イル、フェニル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソインドリン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３から選択され、Ｚ２の任意のフェニル、ピリジン−４−イル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジン−２−イル、トリアゾール−４−イル、１−オキソイソインドリン−６−イルおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の４−メチルペンチン−１−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１４５】
式Ｉの化合物の具体的な群は、各Ｚ２が、Ｚ２ｂで置換されていない化合物である。
【０１４６】
式Ｉの化合物の具体的な群は、各Ｚ２が、１個または複数のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている化合物である。
【０１４７】
各Ｚ２ｃの具体的な値は、独立に、ハロゲン、−ＯＲｎ４および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４から選択される。
【０１４８】
式Ｉの化合物の具体的な群は、Ｒｎ４が、Ｈまたはメチルであり、Ｒｑ４およびＲｒ４が、それぞれＨである化合物である。
【０１４９】
Ｒｎ４の具体的な値は、Ｈまたはメチルである。
【０１５０】
各Ｒｑ４および各Ｒｒ４の具体的な値は、Ｈである。
【０１５１】
Ｚ２の具体的な値は、
【化２７】
0006519486.tif 000068
から選択される。
【０１５２】
Ａ−Ｚ１の具体的な値は、
【化２８】
0006519486.tif 000069
【化２９】
0006519486.tif 000070
から選択される。
【０１５３】
Ａ−Ｚ１の具体的な値は、
【化３０】
0006519486.tif 000071
から選択される。
【０１５４】
Ｒ１の具体的な値は、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の５〜１２員のヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１５５】
Ｒ１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１５６】
Ｒ１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、環系中に４〜１０個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１５７】
Ｒ１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、少なくとも一つの部分的に不飽和の環を含有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１５８】
Ｒ１の具体的な値は、次式ＩＩａを有する
【化３１】
0006519486.tif 000072
［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｂは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている］。
【０１５９】
Ｒ１の具体的な値は、以下のＩＩｂを有する
【化３２】
0006519486.tif 000073
［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであり、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ４ｃ、ＮＺ４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ４ｃ、ＮＺ４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ４ｃは、独立に、ＨまたはＺ４から選択される］。
【０１６０】
Ｒ１の具体的な値は、以下の式ＩＩｃを有する
【化３３】
0006519486.tif 000074
［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであり、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ４ｃ、ＮＺ４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ４ｃは、独立に、ＨまたはＺ４から選択される］。
【０１６１】
Ｒ１の具体的な値は、以下の式ＩＩｄを有する
【化３４】
0006519486.tif 000075
［式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜９員の二環式複素環は、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ４ｃは、独立に、ＨまたはＺ４から選択される］。
【０１６２】
各Ｚ４の具体的な値は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびハロゲンから選択され、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されている。
【０１６３】
各Ｚ４の具体的な値は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルおよびジフルオロメチルから選択される。
【０１６４】
Ｒ１の具体的な値は、
【化３５】
0006519486.tif 000076
から選択される。
【０１６５】
Ｒ１の具体的な値は、
【化３６】
0006519486.tif 000077
から選択される。
【０１６６】
Ｒ１の具体的な値は、
【化３７】
0006519486.tif 000078
である。Ｒ１の具体的な値は、
【化３８】
0006519486.tif 000079
である。
【０１６７】
Ｒ１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、環系中に４〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１６８】
Ｒ１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、環系中に６〜９個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１６９】
Ｒ１の具体的な値は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、環系中に６〜９個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１７０】
Ｒ１の具体的な値は、インドリルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾリルから選択され、Ｒ１の任意のインドリルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾリルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１７１】
Ｒ１の具体的な値は、インドリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾリル、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾールおよび１，４，５，５ａ，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾールから選択され、Ｒ１の任意のインドリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾリル、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾールおよび１，４，５，５ａ，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾールは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１７２】
Ｒ１の具体的な値は、インドール−３−イルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イルから選択され、Ｒ１の任意のインドール−３−イルおよび４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１７３】
Ｒ１の具体的な値は、インドール−３−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イルおよび１，４，５，５ａ，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１−イルから選択され、Ｒ１の任意のインドール−３−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル、３ｂ，４，４ａ，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｃ］ピラゾール−１−イルおよび１，４，５，５ａ，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロプロパ［ｇ］インダゾール−１−イルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１７４】
各Ｚ４の具体的な値は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびハロゲンから選択され、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されている。
【０１７５】
各Ｚ４の具体的な値は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個または複数（例えば、１、２、３、４または５個）のハロゲンで任意選択的に置換されている。
【０１７６】
各Ｚ４の具体的な値は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルおよびジフルオロメチルから選択される。
【０１７７】
各Ｚ４の具体的な値は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチル、−ＣＮおよびジフルオロメチルから選択される。
【０１７８】
Ｒ１の具体的な値は、
【化３９】
0006519486.tif 000080
から選択される。
【０１７９】
Ｒ１の具体的な値は、
【化４０】
0006519486.tif 000081
から選択される。
【０１８０】
Ｒ１の具体的な値は、
【化４１】
0006519486.tif 000082
から選択される。
【０１８１】
Ｒ１の具体的な値は、
【化４２】
0006519486.tif 000083
である。Ｒ１の具体的な値は、
【化４３】
0006519486.tif 000084
である。
【０１８２】
式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールである。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、各Ｚ４は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルまたはジフルオロメチルである。
【０１８３】
式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０１８４】
式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリミジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリダジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。
【０１８５】
式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ１は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されているフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ１は、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、Ｚ１の任意の５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ１は、８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１８６】
式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ１は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されているフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ１は、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、Ｚ１の任意の５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ１は、８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１８７】
式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピリミジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピラジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピリダジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１８８】
式Ｉの一つの変形形態では、Ａは、１個のＺ１部分および１個のＺ２部分で置換されておりかつＺ３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルまたはアリールであり、Ｚ２は、式Ｉによって提示されている通り、任意選択的に置換されていてもよい。別の変形形態では、Ａは、１個のＺ１部分および１個のＺ２部分で置換されておりかつＺ３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルであり、Ｚ２は、式Ｉによって提示されている通り、任意選択的に置換されていてもよい。特定の変形形態では、Ａは、１個のＺ１部分で置換されており、かつピリジニル環の窒素原子に対してアルファ位にて１個のＺ２部分で置換されており、かつＺ３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルであり、Ｚ２は、式Ｉによって提示されている通り、任意選択的に置換されていてもよい。
【０１８９】
式Ｉの一つの変形形態では、Ｒ１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１９０】
式Ｉの一つの変形形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０１９１】
式Ｉの一つの変形形態では、Ｒ１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１９２】
式Ｉの一つの変形形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１９３】
式Ｉの一つの変形形態では、Ｚ１は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている二環式ヘテロアリールであり、Ｚ２は、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルである。
【０１９４】
式Ｉの一つの変形形態では、Ｒ１は、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０１９５】
式ＩＩＩの化合物
本開示は、式ＩＩＩの化合物
【化４４】
0006519486.tif 000085
［式中、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１または２個のＺ３基で任意選択的に置換されており、Ｚ３基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ２は、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１であり、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、または（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０１９６】
ある特定の実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩａの化合物
【化４５】
0006519486.tif 000086
または薬学的に許容されるその塩である。
【０１９７】
ある特定の実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩｂの化合物
【化４６】
0006519486.tif 000087
または薬学的に許容されるその塩である。
【０１９８】
ある特定の実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩＩｃの化合物
【化４７】
0006519486.tif 000088
または薬学的に許容されるその塩である。
【０１９９】
本開示は、式ＩＩＩｄの化合物
【化４８】
0006519486.tif 000089
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ３または窒素であり、
Ａ２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１であり、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、または（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０２００】
ある特定の実施形態では、式ＩＩＩｄの化合物は、式ＩＩＩｅの化合物
【化４９】
0006519486.tif 000090
または薬学的に許容されるその塩である。
【０２０１】
本開示は、式ＩＩＩｆの化合物
【化５０】
0006519486.tif 000091
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ３または窒素であり、
Ａ２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１であり、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、または（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０２０２】
ある特定の実施形態では、式ＩＩＩｆの化合物は、式ＩＩＩｇの化合物
【化５１】
0006519486.tif 000092
または薬学的に許容されるその塩である。
【０２０３】
本開示は、式ＩＩＩｈの化合物
【化５２】
0006519486.tif 000093
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ３または窒素であり、
Ａ２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、または５〜９員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｗは、独立に、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂまたはＨであり、
各Ｚ１ａは、独立に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１２員の複素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＳＲｎ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１であり、Ｚ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５〜１２員のヘテロアリールおよび３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じかまたは異なっている１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｚ１ｃは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ２Ｒｒ２、または（Ｃ１〜Ｃ８）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ１ｄは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ハロアルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｎ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｎ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃまたはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかまたは異なっており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかまたは異なっており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、もしくは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃ基は、同じかもしくは異なっているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、１、２、３、４もしくは５個のＺ１ｃもしくはＺ１ｄ基で任意選択的に置換されており、Ｚ１ｃおよびＺ１ｄ基は、同じかもしくは異なっており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＳＲｎ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＯＲｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ４ａ基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｚ５ａは、Ｈまたはハロゲンである］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０２０４】
ある特定の実施形態では、式ＩＩＩｈの化合物は、式ＩＩＩｉの化合物
【化５３】
0006519486.tif 000094
または薬学的に許容されるその塩である。
【０２０５】
本開示は、式ＩＩＩｊの化合物
【化５４】
0006519486.tif 000095
［式中、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ３、または窒素であり、
Ａ２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｚ１ｘは、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、または−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１であり、
Ｚ１ｚは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、同じかまたは異なっている１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
Ｚ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｚ２は、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルであり、Ｚ２ｃ基は、同じかまたは異なっており、Ｚ２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＯＲｎ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｚ４は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、ハロゲンまたはヒドロキシルで任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ５は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｒｐ５は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ５およびＲｒ５は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｚ５ａは、Ｈまたはハロゲンである］
または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【０２０６】
ある特定の実施形態では、式ＩＩＩｊの化合物は、式ＩＩＩｋの化合物
【化５５】
0006519486.tif 000096
または薬学的に許容されるその塩である。
【０２０７】
以下に列挙されている具体的な値は、適用できる場合、式ＩＩＩならびに関係するすべての式（例えば、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ）の化合物に関する値である。例えば、下記の値は、式ＩＩＩに適用される場合、このような変数が存在することを許容する式ＩＩＩの関係するすべての式（例えば、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊおよびＩＩＩｋ）に等しく適用される。２種またはそれを超える種類の値は組み合わせることができると理解されたい。したがって、式ＩＩＩの化合物の任意の変数は、あたかも変数の組合せのどれも全てが具体的に個々に列挙されている場合と同様に、式ＩＩＩの化合物の任意の他の変数と組み合わせることができると理解されたい。例えば、式ＩＩＩの化合物について本明細書に詳説されているＲ１の任意の具体的な値は、あたかも組合せのどれも全てが具体的に個々に列挙されている場合と同様に、式ＩＩＩの変数Ａ、Ｚ１、Ｒ２、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの１種または複数種の任意の他の具体的な値と組み合わせることができると理解される。
【０２０８】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａ１は、ＣＨである。ある特定の実施形態では、Ａ１は、Ｃ−Ｚ３である。ある特定の実施形態では、Ａ１は、窒素である。
【０２０９】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａ２は、ＣＨである。ある特定の実施形態では、Ａ２は、窒素である。
【０２１０】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａ１は、ＣＨであり、Ａ２は、ＣＨである。ある特定の実施形態では、Ａ１は、Ｃ−Ｚ３であり、Ａ２は、ＣＨである。ある特定の実施形態では、Ａ１は、窒素であり、Ａ２は、ＣＨである。
【０２１１】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａ１は、ＣＨであり、Ａ２は、窒素である。ある特定の実施形態では、Ａ１は、Ｃ−Ｚ３であり、Ａ２は、窒素である。ある特定の実施形態では、Ａ１は、窒素であり、Ａ２は、窒素である。
【０２１２】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ５は、Ｆである。式ＩＩＩのある特定の実施形態では、ｎは１である。ある特定の実施形態では、ｎは２である。式ＩＩＩのある特定の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ５はＦである。ある特定の実施形態では、ｎは２であり、各Ｚ５はＦである。
【０２１３】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ５ａは、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｚ５ａは、Ｆである。
【０２１４】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ１ｗは、独立に、Ｚ１ａまたはＺ１ｂであり、Ｚ１ａおよびＺ１ｂ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、各Ｚ１ｗは、独立に、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、ハロゲン、または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１である。
【０２１５】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ１ｘは、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｘは、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｘは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｘは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｘは、メチルである。
【０２１６】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、または−ＮＲｑ１Ｒｒ１である。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１である。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｙは、−ＮＲｑ１Ｒｒ１である。
【０２１７】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ１ｚは、Ｈまたはハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｚは、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｚは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｚは、Ｃｌである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｚは、Ｆである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｚは、Ｂｒである。
【０２１８】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１であり、Ｚ１ｚは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１であり、Ｚ１ｚは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｘは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１であり、Ｚ１ｚは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｘは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｚ１ｙは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１であり、Ｚ１ｚは、ハロゲンである。
【０２１９】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１または２個のＺ３基で任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１個のＺ３基で任意選択的に置換されている。
【０２２０】
ある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ａの任意のピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換されている。一態様では、Ａは、Ｚ３基で置換されていない。
【０２２１】
ある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１または２個のＺ３基で任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１個のＺ３基で任意選択的に置換されている。
【０２２２】
ある特定の実施形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換されている。一態様では、Ｚ２基は、ピリジニル基の窒素に対してアルファ位にて結合している。さらなる一態様では、Ａは、Ｚ３基で置換されていない。
【０２２３】
ある特定の実施形態では、Ａは、ピリミジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１または２個のＺ３基で任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、Ａは、ピリミジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１個のＺ３基で任意選択的に置換されている。
【０２２４】
ある特定の実施形態では、Ａは、ピリミジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換されている。一態様では、Ａは、Ｚ３基で置換されていない。
【０２２５】
ある特定の実施形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１または２個のＺ３基で任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、１個のＺ３基で任意選択的に置換されている。
【０２２６】
ある特定の実施形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ａの任意のピリジニルは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換されている。一態様では、Ａは、Ｚ３基で置換されていない。
【０２２７】
ある特定の実施形態では、Ａは、
【化５６】
0006519486.tif 000097
である。
【０２２８】
ある特定の実施形態では、Ａは、
【化５７】
0006519486.tif 000098
である。
【０２２９】
ある特定の実施形態では、Ａは、
【化５８】
0006519486.tif 000099
である。
【０２３０】
ある特定の実施形態では、Ａは、
【化５９】
0006519486.tif 000100
である。
【０２３１】
ある特定の実施形態では、Ａは、
【化６０】
0006519486.tif 000101
である。
【０２３２】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ２は、同じであっても異なっていてもよい１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、同じであっても異なっていてもよい１または２個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、同じであっても異なっていてもよい２個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、１個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルである。
【０２３３】
ある特定の実施形態では、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルまたは３−フルオロフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、３−フルオロフェニルである。
【０２３４】
ある特定の実施形態では、部分
【化６１】
0006519486.tif 000102
は、
【化６２】
0006519486.tif 000103
であり、式中、Ｚ５ａは、Ｈまたはハロゲンである。
【０２３５】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ３は、存在する場合、独立に、メトキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノである。ある特定の実施形態では、Ｚ３は、存在する場合、メトキシである。ある特定の実施形態では、Ｚ３は、存在する場合、ジメチルアミノである。ある特定の実施形態では、Ｚ３は、存在する場合、メチルアミノである。ある特定の実施形態では、Ｚ３は、存在する場合、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｚ３は、存在する場合、フルオロである。ある特定の実施形態では、Ｚ３は、存在する場合、クロロである。ある特定の実施形態では、Ｚ３は、存在する場合、ブロモである。
【０２３６】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｒ３ａおよび各Ｒ３ｂは、それぞれＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、メチルであり、Ｒ３ｂは、Ｈである。
【０２３７】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０２３８】
ある特定の実施形態では、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０２３９】
ある特定の実施形態では、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、または８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０２４０】
ある特定の実施形態では、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、または８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０２４１】
ある特定の実施形態では、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、および８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０２４２】
ある特定の実施形態では、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、フェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員のＣ連結二環式複素環は、環系中に１〜９個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有しており、Ｚ２の任意のフェニル、５〜６員のＣ連結単環式ヘテロアリール、８〜１０員のＣ連結二環式ヘテロアリール、および８〜１０員またはＣ連結二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０２４３】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２、３または４個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２または３個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１または２個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルである。
【０２４４】
ある特定の実施形態では、Ｚ２は、式
【化６３】
0006519486.tif 000104
のものであり、Ｚ２の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル部分のそれぞれは、存在する場合、１、２または３個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂ基は、同じであっても異なっていてもよい。
【０２４５】
ある特定の実施形態では、Ｚ２は、式
【化６４】
0006519486.tif 000105
のものであり、Ｚ２の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル部分のそれぞれは、１、２または３個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂ基は、同じであっても異なっていてもよい。
【０２４６】
ある特定の実施形態では、Ｚ２は、式
【化６５】
0006519486.tif 000106
のものであり、Ｚ２の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル部分のそれぞれは、１、２または３個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂ基は、同じであっても異なっていてもよい。
【０２４７】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２、３または４個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２または３個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１または２個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で置換されている。
【０２４８】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２または３個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、２個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、３個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｂおよびＺ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。
【０２４９】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２、３または４個のＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２または３個のＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１または２個のＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１個のＺ２ｃ基で置換されている。
【０２５０】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ２は、１、２または３個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、１個のＺ２ｃ基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、２個のＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、Ｚ２は、３個のＺ２ｃ基で置換されており、Ｚ２ｃ基は、同じであっても異なっていてもよい。
【０２５１】
ある特定の実施形態では、各Ｚ２ｃは、独立に、ハロゲン、−ＯＲｎ４、ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４である。ある特定の実施形態では、各Ｚ２ｃは、独立に、ハロゲンまたは−ＯＲｎ４である。
【０２５２】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ２は、
【化６６】
0006519486.tif 000107
である。
【０２５３】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ２は、
【化６７】
0006519486.tif 000108
である。
【０２５４】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ２は、
【化６８】
0006519486.tif 000109
である。
【０２５５】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ２は、
【化６９】
0006519486.tif 000110
である。
【０２５６】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ２は、
【化７０】
0006519486.tif 000111
である。
【０２５７】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されているＺ２は、
【化７１】
0006519486.tif 000112
である。
【０２５８】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の５〜１２員のヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２５９】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２６０】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２６１】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、環系中に４〜１０個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２６２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、少なくとも一つの部分的に不飽和の環を含有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２６３】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、少なくとも一つの部分的に不飽和の環を含有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２６４】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、環系中に４〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２６５】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、環系中に６〜９個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２６６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、環系中に６〜９個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０２６７】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、次式ＩＩａを有している
【化７２】
0006519486.tif 000113
［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜８員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｂは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっている］。
【０２６８】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、次式ＩＩｂを有する
【化７３】
0006519486.tif 000114
［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜８員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであり、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ４ｃ、ＮＺ４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ４ｃ、ＮＺ４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ４ｃは、独立に、ＨまたはＺ４から選択され、Ｚ４基は、同じかまたは異なっている］。
【０２６９】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、次式ＩＩｃを有する
【化７４】
0006519486.tif 000115
［式中、
Ｃは、結合している環Ｂの２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜８員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜８員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜８員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
Ｂは、１、２または３個の窒素原子を有する５員または６員の単環式ヘテロアリールであり、
Ｖは、ＣまたはＮであり、
Ｗは、ＣＺ４ｃまたはＮであり、
Ｘは、ＣＺ４ｃ、ＮＺ４ｃまたはＮであり、
Ｙは、ＣＺ４ｃもしくはＮであるか、または存在せず、
破線の結合は、単結合および二重結合から選択され、破線の結合、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは、５員または６員の単環式ヘテロアリールＢが芳香族になるように選択され、
各Ｚ４ｃは、独立に、ＨまたはＺ４から選択され、Ｚ４基は、同じかまたは異なっている］。
【０２７０】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、次式ＩＩｄを有する
【化７５】
0006519486.tif 000116
［式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環、または５〜９員の二環式複素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環、５〜９員の二環式炭素環、３〜７員の単環式複素環または５〜９員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっており、
各Ｚ４ｃは、独立に、ＨまたはＺ４から選択され、Ｚ４基は、同じかまたは異なっている］。
【０２７１】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、次式を有する
【化７６】
0006519486.tif 000117
［式中、
Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環式炭素環を形成し、Ｃの任意の３〜７員の単環式炭素環または５〜９員の二環式炭素環は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっている］。
【０２７２】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｒ１は、次式
【化７７】
0006519486.tif 000118
を有する。
【０２７３】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｃは、結合している２個の炭素原子と一緒になって、５〜７員の単環式炭素環または５〜７員の二環式炭素環を形成し、Ｃの任意の５〜７員の単環式炭素環または５〜７員の二環式炭素環は、１、２、３または４個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ４基は、同じかまたは異なっている。
【０２７４】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されている。
【０２７５】
ある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている。ある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている。
【０２７６】
ある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルまたはジフルオロメチルである。
【０２７７】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化７８】
0006519486.tif 000119
である。
【０２７８】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化７９】
0006519486.tif 000120
である。
【０２７９】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化８０】
0006519486.tif 000121
である。
【０２８０】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化８１】
0006519486.tif 000122
である。ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化８２】
0006519486.tif 000123
である。
【０２８１】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化８３】
0006519486.tif 000124
である。ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化８４】
0006519486.tif 000125
である。
【０２８２】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されているＲ１は、
【化８５】
0006519486.tif 000126
である。
【０２８３】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている
【化８６】
0006519486.tif 000127
である。
【０２８４】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている
【化８７】
0006519486.tif 000128
である。
【０２８５】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている。
【０２８６】
ある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮまたはハロゲンであり、Ｚ４の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている。
【０２８７】
ある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチル、またはジフルオロメチルである。
【０２８８】
ある特定の実施形態では、各Ｚ４は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチル、−ＣＮ、またはジフルオロメチルである。
【０２８９】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０２９０】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０２９１】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０２９２】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０２９３】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０２９４】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０２９５】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、環系中に１〜１１個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０２９６】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、環系中に１〜１１個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０２９７】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、環系中に４〜１１個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０２９８】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、環系中に４〜１１個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０２９９】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０３００】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０３０１】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されている。
【０３０２】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、環系中に３〜９個の炭素原子および１〜５個のヘテロ原子を有しており、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０３０３】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ１は、Ｚ１ｂで置換されていない。
【０３０４】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、各Ｚ１ａは、独立に、オキソ、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１である。
【０３０５】
ある特定の実施形態では、各Ｚ１ａは、独立に、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、またはハロゲンである。ある特定の実施形態では、各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲンまたは−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１である。ある特定の実施形態では、各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲンまたは−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である。
【０３０６】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、２個のＺ１ａ基で置換されており、各Ｚ１ａは、独立に、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、またはハロゲンである。
【０３０７】
ある特定の実施形態では、各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲンまたは−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１であり、各Ｚ１ｂは、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。
【０３０８】
ある特定の実施形態では、Ｚ１ａは、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である。ある特定の実施形態では、Ｚ１ａは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ａは、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、または−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１である。
【０３０９】
ある特定の実施形態では、Ｚ１ａは、ハロゲン、−ＯＲｎ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１である。
【０３１０】
ある特定の実施形態では、Ｚ１ａは、ハロゲンまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１である。
【０３１１】
ある特定の実施形態では、Ｚ１ａは、ハロゲン、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０３１２】
ある特定の実施形態では、Ｚ１ａは、フルオロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０３１３】
ある特定の実施形態では、各Ｚ１ｂは、同じであっても異なっていてもよい（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。
【０３１４】
ある特定の実施形態では、各Ｚ１ｂは、独立に、メチルまたはジフルオロメチルである。
【０３１５】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、Ｚ１は、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されている
【化８８】
0006519486.tif 000129
である。
【０３１６】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、
【化８９】
0006519486.tif 000130
であり、各Ｚ１ｗは、独立に、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂまたはＨである。ある特定の実施形態では、各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、または−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１であり、各Ｚ１ｂは、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）であり、（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）は、同じかまたは異なっている１、２または３個のハロゲンで任意選択的に置換されており、Ｚ１ｗの少なくとも一つは、Ｚ１ａまたはＺ１ｂである。ある特定の実施形態では、Ｚ１ｗの少なくとも二つは、独立に、Ｚ１ａである。ある特定の実施形態では、各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲン、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である。
【０３１７】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、
【化９０】
0006519486.tif 000131
［式中、各Ｚ１ａは、独立に、ハロゲン、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１または−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１である］である。
【０３１８】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、１、２、３または４個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されている
【化９１】
0006519486.tif 000132
である。
【０３１９】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、
【化９２】
0006519486.tif 000133
である。
【０３２０】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されているＺ１は、
【化９３】
0006519486.tif 000134
である。
【０３２１】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されているＺ１は、
【化９４】
0006519486.tif 000135
である。
【０３２２】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されているＺ１は、
【化９５】
0006519486.tif 000136
である。
【０３２３】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されているＺ１は、
【化９６】
0006519486.tif 000137
である。
【０３２４】
ある特定の実施形態では、１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂ基で任意選択的に置換されているＺ１は、
【化９７】
0006519486.tif 000138
である。
【０３２５】
ある特定の実施形態では、Ｚ１は、
【化９８】
0006519486.tif 000139
である。
【０３２６】
ある特定の実施形態では、Ｚ２−Ａ−Ｚ１は、
【化９９】
0006519486.tif 000140
である。
【０３２７】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールである。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、各Ｚ４は、独立に、フルオロ、トリフルオロメチルまたはジフルオロメチルである。
【０３２８】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている。
【０３２９】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリミジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリダジニルであり、Ｒ２は、３，５−ジフルオロフェニルである。
【０３３０】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ１は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されているフェニルである。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ１は、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、Ｚ１の任意の５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ１は、８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０３３１】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａはピリジニルであり、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピリジニルであり、Ｚ１は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されているフェニルである。別の変形形態では、Ａはピリジニルであり、Ｚ１は、５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、Ｚ１の任意の５〜６員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａはピリジニルであり、Ｚ１は、８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式複素環または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０３３２】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリミジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピラジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ａは、ピリダジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０３３３】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ａは、１個のＺ１部分および１個のＺ２部分で置換されておりかつＺ３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルまたはアリールであり、Ｚ２は、式ＩＩＩにより提示されている通り、任意選択的に置換されていてもよい。別の変形形態では、Ａは、１個のＺ１部分および１個のＺ２部分で置換されておりかつＺ３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルであり、Ｚ２は、式ＩＩＩにより提示されている通り、任意選択的に置換されていてもよい。特定の変形形態では、Ａは、１個のＺ１部分で置換されており、かつピリジニル環の窒素原子に対してアルファ位にて１個のＺ２部分で置換されており、かつＺ３部分で置換されていない（０個）ピリジニルであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルであり、Ｚ２は、式ＩＩＩにより提示されている通り、任意選択的に置換されていてもよい。
【０３３４】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｒ１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０３３５】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環であり、Ｚ１の任意の８〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１０員の二環式複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている。
【０３３６】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｒ１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されている５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。別の変形形態では、Ｒ１は、８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールであり、Ｒ１の任意の８〜１２員の二環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の三環式ヘテロアリールは、１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０３３７】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０３３８】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｚ１は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されている二環式ヘテロアリールであり、Ｚ２は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルである。
【０３３９】
式ＩＩＩの一つの変形形態では、Ｒ１は、５〜１２員のヘテロアリールであり、Ｚ１は、フェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環であり、Ｚ１の任意のフェニル、５〜６員の単環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、８〜１０員の二環式複素環、または９〜１２員の三環式複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されている。
【０３４０】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、
Ａは、１個または２個の窒素原子を有する６員の単環式ヘテロアリールであり、６員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において１個のＺ１基で置換され、そして、１個のＺ２基で置換され、そして、同じであっても異なっていてもよい１または２個のＺ３基で任意選択的に置換されており、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、
Ｒ２は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａは、独立に、オキソ、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１であり、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで任意選択的に置換されており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、または−ＮＲｑ２Ｒｒ２で任意選択的に置換されており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、もしくは３〜７員の複素環であり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４もしくは５個のハロゲンもしくは−ＣＮで任意選択的に置換されているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４もしくは５個の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで任意選択的に置換されており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。
【０３４１】
式ＩＩＩのある特定の実施形態では、
Ａ１は、ＣＨ、Ｃ−Ｚ３、または窒素であり、
Ａ２は、ＣＨまたは窒素であり、
Ｒ１は、６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環であり、Ｒ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、または３〜１２員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４基で任意選択的に置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり、
Ｚ１は、６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環であり、Ｚ１の任意の６〜１２員のアリール、５〜１４員のヘテロアリール、または３〜１４員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ１ａまたはＺ１ｂで任意選択的に置換されており、
各Ｚ１ａは、独立に、オキソ、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｐ１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１ＣＯＲｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯ２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１ＣＯＮＲｑ１Ｒｒ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ１、−ＮＲｎ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｑ１Ｒｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ１Ｒｒ１であり、
各Ｚ１ｂは、独立に、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲンで任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｒｎ１は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
各Ｒｐ１は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、Ｒｐ１の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３〜７員の複素環、または５〜６員の単環式ヘテロアリールは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで任意選択的に置換されており、Ｒｐ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のハロゲン、ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、または−ＮＲｑ２Ｒｒ２で任意選択的に置換されており、
Ｒｑ１およびＲｒ１は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、もしくは３〜７員の複素環であり、Ｒｑ１もしくはＲｒ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４もしくは５個のハロゲンもしくは−ＣＮで任意選択的に置換されているか、またはＲｑ１およびＲｒ１は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、５員、６員もしくは７員の複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４もしくは５個の（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで任意選択的に置換されており、
Ｒｑ２およびＲｒ２は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であるか、またはＲｑ２およびＲｒ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、
Ｚ２は、（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、３〜１２員のＣ連結複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ３Ｒｒ３であり、Ｚ２の任意の６〜１２員のアリール、５〜１２員のＣ連結ヘテロアリール、または３〜１２員のＣ連結複素環は、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｂまたはＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、Ｚ２の任意の（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ２ｃ基で任意選択的に置換されており、
各Ｒｎ３は、独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒｑ３およびＲｒ３は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ２ｂは、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルであり、
各Ｚ２ｃは、独立に、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ４、ＮＲｑ４Ｒｒ４、−ＮＲｎ４ＣＯＲｐ４、−ＮＲｎ４ＣＯ２Ｒｐ４、−ＮＲｎ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ４Ｒｒ４であり、
各Ｒｎ４は、独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
各Ｒｐ４は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、
Ｒｑ４およびＲｒ４は各々独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルであり、
Ｚ３は、独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Ｚ４は、独立に、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｎ５、−ＮＲｑ５Ｒｒ５、−ＮＲｎ５ＣＯＲｐ５、−ＮＲｎ５ＣＯ２Ｒｐ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒｎ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ５、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｑ５Ｒｒ５であり、Ｚ４の任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルは、同じであっても異なっていてもよい１、２、３、４または５個のＺ４ａ基で任意選択的に置換されており、
各Ｚ４ａは、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＲｎ６であり、
Ｒｎ５、Ｒｐ５、Ｒｑ５、Ｒｒ５、およびＲｎ６は各々独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
各Ｚ５は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは、０、１、２または３である。
【０３４２】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、
【化１００】
0006519486.tif 000141
【化１０１】
0006519486.tif 000142
【化１０２】
0006519486.tif 000143
ならびに薬学的に許容されるそれらの塩から選択される。
【０３４３】
ある特定の実施形態では、化合物は、
【化１０３】
0006519486.tif 000144
または薬学的に許容されるその塩である。
【０３４４】
ある特定の実施形態では、化合物は、
【化１０４】
0006519486.tif 000145
または薬学的に許容されるその塩である。
【０３４５】
ある特定の実施形態では、化合物または薬学的に許容されるその塩は、
【化１０５】
0006519486.tif 000146
【化１０６】
0006519486.tif 000147
【化１０７】
0006519486.tif 000148
【化１０８】
0006519486.tif 000149
【化１０９】
0006519486.tif 000150
【化１１０】
0006519486.tif 000151
【化１１１】
0006519486.tif 000152
【化１１２】
0006519486.tif 000153
【化１１３】
0006519486.tif 000154
【化１１４】
0006519486.tif 000155
【化１１５】
0006519486.tif 000156
である。
【０３４６】
ある特定の実施形態では、化合物は、
【化１１６】
0006519486.tif 000157
または薬学的に許容されるその塩である。
【０３４７】
ある特定の実施形態では、化合物は、
【化１１７】
0006519486.tif 000158
または薬学的に許容されるその塩である。
【０３４８】
ある特定の実施形態では、化合物は、
【化１１８】
0006519486.tif 000159
または薬学的に許容されるその塩である。
【０３４９】
ある特定の実施形態では、化合物は、
【化１１９】
0006519486.tif 000160
または薬学的に許容されるその塩である。
【０３５０】
ある特定の実施形態では、化合物は、
【化１２０】
0006519486.tif 000161
または薬学的に許容されるその塩である。
【０３５１】
ある特定の実施形態では、化合物は、
【化１２１】
0006519486.tif 000162
または薬学的に許容されるその塩である。
【０３５２】
一般的な合成手順
以下のスキームにより、式Ｉの化合物の調製に有用な方法を記載する。同様に、以下のスキームにより、式ＩＩＩの化合物の調製に有用な方法を記載する。
【化１２２】
0006519486.tif 000163
【０３５３】
スキーム１は、式Ｉの化合物を調製するために使用する一般的な立体選択的経路を記載している。またこのスキームは、式ＩＩＩの化合物を調製するために使用される。式Ａ１のヘテロアリール酸（式中、Ｘは、適切に保護されるＮＨ２、ＳＨまたはハロゲンなどの多様な（ｄｉｖｅｒｓｉｆｉａｂｌｅ）化学基を表す）を、対応するアルデヒドに変換し、次に、求核性試薬の立体選択的付加をもたらすキラル補助基と縮合させる。スキーム１には、二つの多様な官能基（例えば、ＸおよびＢｒ）を含有するヘテロアリール酸Ａ１を、対応するアルデヒドに変換することが図示されている。それに続いて、アルデヒドＡ３と（Ｓ）ｔｅｒｔ−ブタンスルフィンアミドを縮合させ、グリニャール試薬を添加すると、Ａ５が富化されたＡ５およびＡ６の混合物が得られる。この混合物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって分離すると、純粋なジアステレオマーが得られる。補助基の除去によって、アミンＡ７およびＡ８が生じ、これらを様々なカルボン酸とカップリングさせると、式Ａ９およびＡ１０のヘテロアリール化合物が得られる。Ａ９およびＡ１０の多様化は、アルキル化、アシル化、シアノ化、求核性芳香族の置き換え、ならびに金属により触媒されるクロスカップリング反応、例えば鈴木カップリング、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇタイプのカップリングおよび薗頭カップリングを含めた様々な方法によって達成される。
【０３５４】
スキーム２は、式ＩおよびＩＩＩの化合物を調製するために使用できる一般的な立体選択的経路を記載している。
【化１２３】
0006519486.tif 000164
【０３５５】
スキーム２には、アミンＡ７を保護して式Ｂ１の化合物にすることが図示されている。それに、Ｂｒから対応するボロン酸への変換が続く。官能基Ｘおよびボロン酸の多様化を、アルキル化、アシル化、シアノ化、求核性芳香族の置き換え、ならびに金属により触媒されるクロスカップリング反応、例えば鈴木カップリング、Ｂｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇタイプのカップリングおよび薗頭カップリングを含めた様々な方法によって達成すると、式Ｂ３およびＢ４の化合物が得られる。脱保護の後に、様々なカルボン酸を用いてアミドを形成すると、式Ｉの化合物が得られる。
【０３５６】
併用療法
一実施形態では、本発明は、ＨＩＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＨＩＶ感染症を処置するのに適した治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて、それを必要としている患者に投与するステップを含む方法を提供する。
【０３５７】
本明細書に開示の化合物（例えば、式ＩおよびＩＩＩのいずれかの化合物または薬学的に許容されるその塩）は、任意の投薬量の化合物（例えば、５０ｍｇ〜３００ｍｇの化合物）で、一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせることができる。
【０３５８】
一実施形態では、治療有効量の本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、治療有効量の一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせてヒトに投与するステップを含む、感染症を有しているまたは感染症を有する危険性があるヒトのＨＩＶ感染症を処置または予防する方法が提供される。
【０３５９】
一実施形態では、本発明は、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、少なくとも一つの追加の治療剤、および薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。例えば、本明細書に開示の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、いかなる抗ＨＩＶ剤であってもよい。
【０３６０】
一実施形態では、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、一つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて含む、組合せの薬学的剤（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｇｅｎｔ）が提供される。
【０３６１】
一実施形態は、本明細書に開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、少なくとも一つの追加の治療剤、および薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、追加の治療剤は、抗ＨＩＶ剤であり得る。例えば、一部の実施形態では、追加の治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物（ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤）、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（またはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤（例えば、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤（すなわち、融合阻害剤）およびＣＤ４付着阻害剤）、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼ阻害剤、カプシド重合阻害剤またはカプシド撹乱化合物、例えばＵＳ２０１３／０１６５４８９（ペンシルバニア大学）およびＷＯ２０１３／００６７９２（Ｐｈａｒｍａ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）に記載のもの、薬物動態増進剤、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される。
【０３６２】
さらなる実施形態では、追加の治療剤は、
（１）アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤；
（２）カプラビリン、エミビリン、デラビリジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリド（ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ）Ａ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｅｎｅ）、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、レルシビリン（ＵＫ−４５３０６１）、ＲＤＥＡ８０６、ＫＭ０２３およびＭＫ−１４３９からなる群から選択されるＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチド阻害剤；
（３）ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド（ｐｈｏｓｐｈａｚｉｄｅ）、ホジブジンチドキシル、アプリシタビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、ＧＳ−９１３１（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびホサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択されるＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤；
（４）テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホ菣ꮃ苣붂菣궃苣랂菣颃菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣붂菣궃苣랂菣膀菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃菣麃菣뢅ꇥ膀菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃菣龃菣麃菣뢅ꇥ膀菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃胣Ꞽ볯銈볯鎼볯邼볯Ꞽ뷯貽뷯膽뷯₄뎼뷯覽뷯躽뷯薽뷯覼胣Ꞽ볯銈볯醼볯颼볯Ꞽ뷯貽뷯膽뷯₄뎼뷯覽뷯躽뷯薽뷯覼胣ꊂ菣鮃菣ꮃ胣ꊂ菣鮃菣ꮃ苣钃菣궂苣ꮃ胣ꎼ볯뢼裢邼볯醼볯ꎼ뷯覽뷯薽뷯覽뷯覼臣龁臣ꎼ볯뢼裢醼볯鞼볯ꎼ뷯覽뷯薽뷯覽뷯覼臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂볯ꦼ볯꺁胩ꊻ蛥떅듧꺁菣꾂菣ꪂ菣覃飩뎮觥鮼戼㹲袼볯覼苣ꮃ苣龃菣膀苣ꮃ苣龃菣꺁ꫨ躰뷤膀菣뎂菣뢅胣膃苣ꪃ藩꺁ꫨ躰뷤膀볯貼볯銈苣ꮂ菣Ꞃ苣ꒂ菣궂菣뢅胣鎼볯閼裢뢂苣閃苣ꪂ苣ꮃ苣誃藩꺁ꫨ躰뷤膀苣Ꚃ菣뎃菣ꪃ苣ꮃ菣뎃藩膀苣Ꚃ菣뎃菣ꪃ苣ꮃ菣뎃藩꺁ꫨ躰뷤膀苣벃菣벃藩閃苣趃菣ꮃ苣릂菣ꮃ胣뎂菣銃菣뢅菣Ꞃ菣膃菣ꢂ苣蚃菣꺁ꫨ躰뷤膀菣궃菣릂菣뎃胣膃菣鮃苣膃菣꺁ꫨ躰뷤膀苣ꮃ苣膃菣膀苣ꮃ苣膃菣꺁ꫨ躰뷤膀볯銈볯鎼볯邼胣ꆼ볯銈볯鞼볯膀볯銈볯鞼볯颼볯銼臣袂臣겼裢颼볯邼볯醼볯膀菣ꮃ菣낂菣鎃菣膀볯궼볯銈볯鎼볯醼볯颼胣Ꞽ볯ꮼ볯隼볯鞼볯閼볯膀볯궼볯銈볯邼볯邼볯閼胣궼볯銈볯邼볯颼胣ꊼ볯邼볯醼胣ꢂ菣鎃菣낂菣鎃菣膀菣ꮃ菣낂菣鎃菣誁苣뎁볯뎼볯銈볯钼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣ꢼ볯뚼苣뎃菣낂菣벃苣뮘껥ꒉ볯㲛牢ਾ볯隼볯ꖻ룤ꮁ駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣ꊼ볯銈볯銼볯钼볯隼胣ꎼ볯邼볯醼볯膀볯뢼볯閼볯钼볯膀볯뢼볯钼볯钼볯膀볯꾼볯邼볯馼볯邼볯銼볯颼볯袼볯辽뷯袽뷯覽뷯螽뷯銽†볯躽뷯薽뷯袽뷯覽뷯覼胣랼볯銼볯醼볯込볯鎼볯邼볯钼볯ꊼ뷯薽뷯銽뷯躽뷯薽뷯ₒꦼ뷯螽뷯貽뷯薽뷯趽볯膀볯꾼볯邼볯鎼볯醼볯馼볯隼볯袼볯覽뷯薽뷯蒽†볯莽뷯薽뷯莽뷯鎽볯膀볯꾼볯邼볯銼볯醼볯閼볯銼볯袼볯覽뷯薽뷯蒽†볯莽뷯薽뷯莽뷯鎽볯膀볯꾼볯邼볯銼볯邼볯鎼볯馼볯袼볯覽뷯薽뷯蒽†볯莽뷯薽뷯莽뷯鎽볯膀볯꾼볯邼볯銼볯邼볯鎼볯馼볯袼볯覽뷯薽뷯蒽†볯莽뷯薽뷯莽뷯鎽볯袼臣貂苣꺁臣貂臣貂臣膀臣꺁藥鎽臣芏胨ꢁ臣ꚁ鳦躘듧뢛臣뒏铧閁苣讂볯ꮁ雩몤臣貂臣蒁苣隌郥ꦉ苣ꮐ苣龁胣ꢼ볯뚼鷩ꚧꫥꢃ뷤뺁臣꾁苣궃苣蚃菣莃苣ꒂ菣蚃苣ꦃ菣벂飩뎮觥袼볯ꎼ볯꺼볯覼볯㲛牢ਾ볯鞼볯ꢂ菣閃菣ꮃ菣覃胣랂菣鎃菣膃菣袼뷯覽뷯閽뷯覽뷯钽뷯蒽뷯覼胣ꊂ菣隃菣ꮃ菣覃볯膽뷯芽뷯隽뷯銽뷯覽뷯薽볯膀볯ꊼ볯邼볯궼臣袂臣뒼볯ꦼ裢醼볯钼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣螽뷯钼볯뮘껥ꒉ볯㲛牢ਾ볯颼볯ꎼ볯ꎼ볯钼飩뎮觥ꆼ볯꒼裢邼볯邼볯㲛牢ਾ볯馼볯떾藥뮘껥ꒉ볯낼볯醼볯鮼戼㹲袼볯邼볯螽뷯醼볯邼飩뎮觥ꊼ볯뎼裢钼볯颼볯钼볯鮼戼㹲袼볯醼볯Ꞽ볯낼볯誁苣뎁볯ꆼ볯ꢼ裢ꪂ苣랂菣벃苣뮘껥ꒉ苣ꂃ菣膃菣袼뷯趽뷯閽뷯覽뷯覽뷯覼볯㲛牢ਾ볯醼볯覼苣鞃菣鎃菣꾂胣鎃苣ꪃ菣궃苣膀菣ꦃ菣궃苣膀苣讃苣ꪃ菣궃苣膀볯늼볯銈볯钼볯膀볯꺼볯ꊼ볯閼볯閼볯膀볯ꚼ裢銼볯銼볯馼볯袼볯蚽뷯骽뷯銽볯誁苣뎁볯ꎼ볯閼뷯ꆼ뷯邼볯钼臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂볯ꎼ볯閼飩뎮觥鮼戼㹲袼볯鎼볯ꒂ菣ꪃ苣麃菣袼볯궼볯銈볯閼볯覼臣袂臣ꊼ볯뎼裢邼볯颼볯ꊼ볯뎼裢隼볯鎼볯隼볯覼臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂볯꒼볯颻鷧뮘껥ꒉ볯㲛牢ਾ볯醼볯覼苣鎃苣릂苣莃菣膀菣袃菣鎃菣誁苣뎁볯낼볯銈볯閼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣겖觧開藦鞢胩ꒉ볯ꪁ苣뎁臣㲫牢ਾ볯醼볯覼볯ꆼ볯銈볯邼볯膀볯낼볯銈볯閼볯膀볯ꖼ볯馼胣뎼볯銈볯醼볯膀볯꺼볯銈볯閼볯膀볯ꖼ볯隼胣꾼볯꺼裢馼볯膀볯꒼볯銈볯醼볯膀볯Ꞽ볯銈볯膀볯ꆼ裢钼볯鞼볯馃菣ꪃ菣袃볯膀볯늼볯銼볯钼胣뚼볯뢼裢钼볯邼胣ꮼ볯銈볯钼볯膀볯궼볯邼볯銼볯膀볯림볯馼볯邼볯鞼볯銈볯銼볯ꢼ볯뚼胣꒼볯ꊼ볯꾼裢邼볯閼胣ꊼ볯림볯邼裢钼볯馼볯膀볯꒼볯邼볯邼볯ꒂ菣ꪃ菣麃菣覼胣낼볯뎼볯醼볯膀볯겼볯颼볯馼臣袂臣낼볯銈볯邼볯邼볯钼볯袼볯ꆼ裢邼볯邼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣膀볯ꦼ볯銂蟥꺽臣讂臣膂臣隻臣겖觧㲩牢ਾ臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣覂臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 芁苣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ꾁胣貺臣膀룤ꒁ胣鮛臣뺁臣꾁鯥ꒁ뛨꺁뿨ꂊ臣뮲駧ꒉ臣蒵臣袐苣閁苣讂胣芁苣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ꾁胣貺臣꺁뿨ꂊ臣뮲駧ꒉ臣蒵臣袐苣閁苣讂胣隻臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鶁臣ꦡ臣膀룤ꒁ臣붿諥꺁닦芙觥ꢁ뗧뾁郥辂臣貂苣芀臣覂臣讂껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ꾁胣鮛臣꺁뿨ꂊ臣뮲駧ꒉ臣蒵臣袐苣閁苣讂胣貺臣膀룤ꒁ胣鮛臣뺁臣꾁鯥ꒁ뛨꺁뿨ꂊ臣뮲駧ꒉ臣膀郥颁苣ꦃ苣꺁닦芙觥讁苣뢁諦閁苣龁闧ꪁ苣뮲駧ꒉ臣芁臣ꚁ苣蒁臣膀臣龁臣낕臣讂苣ꦃ苣꺁닦芙觥讁苣뢁諦閁苣鞾苣芀藥鎽髧ꪁ룤龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鶁臣ꦡ臣膀볯ꦼ볯꺁胩ꊻ蛥떅듧꺁菣꾂菣ꪂ菣覃飩뎮觥誁苣뎁볯ꦼ볯꺁胩ꊻ蛥떅듧꺁鷩貃苣것苣랂菣뮘껥ꒉ臣蒵臣袐苣閁苣讂胣ꖈ臣랅뷤蒚臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鶁臣ꦡ臣膀볯ꦼ볯꺁胩ꊻ蛥떅듧꺁菣꾂菣ꪂ菣覃飩뎮觥誁苣뎁볯ꦼ볯鞃菣蚃苣벃苣뮘껥隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣閁苣讂胣閁苣ꪁ苣肸껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ꾁胣ꢼ볯뚼臣蚀믨馆藩ꂴ臣貃苣것苣膃菣뮘껥ꒉ胣ꢼ볯뚼臣蚀믨馆藩ꂴ臣麝菣꾂菣ꪂ苣覃飩뎮觥膀臣袂臣ꢼ볯뚼菣궃菣ꊂ菣벂飩뎮賥袐觧ꢁ뗧뾁郥辂臣貂苣芀臣覂臣讂룤龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鶁臣ꦡ臣膀볯ꦼ볯꺁胩ꊻ蛥떅듧꺁菣꾂菣ꪂ菣覃飩뎮觥膀볯ꦼ볯꺁胩ꊻ蛥떅듧꺁鷩貃苣것苣랂菣뮘껥ꒉ胣誁苣뎁雨ꦉ该讅ꋥ늀觥ꢁ뗧뾁郥辂臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 랅뷤蒚臣肸껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ꾁胣蚃菣鮃菣ꮃ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣붂菣궃苣랂菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣붂菣궃苣랂菣颃菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣붂菣궃苣랂菣膀菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃菣麃菣뢅ꇥ膀菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃菣龃菣麃菣뢅ꇥ뺁臣꾁菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃臣蒵臣袐苣閁苣讂胣ꖈ臣랅뷤蒚臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鶁臣ꦡ臣膀菣躃菣鎃菣뢂苣鞃菣궂苣ꮃ菣麃菣뢅ꇥ膀菣躃菣鎃菣뢂苣鞃菣궂苣ꮃ菣龃菣麃菣뢅ꇥ膀臣龁臣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣ꢁ뗧뾁郥辂臣貂苣芀藥鎽髧ꪁ룤龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鶁臣ꦡ臣膀苣ꂃ菣ꪃ苣뾂菣뎃胣ꊂ菣ꮂ菣ꮃ臣龁臣ꦃ菣隃苣뎃臣蒵臣袐苣閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†藥鎽髧ꪁ룤龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鶁臣ꦡ臣膀菣躃菣鎃菣膀菣躃菣鎃菣뢂苣鞃菣궂苣ꮃ菣麃菣뢅ꇥ膀菣躃菣鎃菣뢂苣鞃菣궂苣ꮃ菣龃菣麃菣뢅ꇥ膀菣躃菣鎃菣뢂苣鞃菣궂苣ꮃ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣颃菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣뺁臣꾁菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃臣肸臣膀臣袂臣ꢂ菣袃菣랂苣鎃菣膀苣邃苣鎃菣뺁臣꾁菣龃菣뢂菣꺁룤ꒁ臣蒵臣袐苣閁苣讂胣랅뷤蒚臣肸껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ꾁胣蚃菣鮃菣ꮃ苣붂菣궃苣랂菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣붂菣궃苣랂菣颃菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣閃菣ꮃ藩ꦡ臣龁臣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣꺁룤ꒁ胣誁苣뎁苣ꂃ菣ꪃ苣뾂菣뎃臣龁臣ꊂ菣ꮂ菣ꮃ臣肸臣ꢁ뗧뾁郥辂臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ꾁胣閼胣鎼볯趽뷯꺁菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃菣麃菣뢅ꇥ膀菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃菣龃菣麃菣뢅ꇥ뺁臣꾁菣躃菣鎃菣ꊂ菣閃苣誃菣覃臣膀볯邼볯趽뷯꺁苣ꂃ菣ꪃ苣뾂菣뎃臣蒵臣袐苣閁苣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣隌郥ꦉ臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ꾁胣閼胣醼볯趽뷯膀볯鲀볯閼뷯螽胣閼胣銼볯趽뷯膀볯鲀볯閼뷯螽胣銼볯鲀볯邼뷯螽胣銼볯鲀볯邼뷯螽胣醼볯鲀볯邼뷯螽臣龁臣醼볯鲀볯邼뷯螽臣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣颃菣閃菣ꮃ藩ꦡ臣龁臣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣ꢁ胣銼볯邼뷯螽臣ꢂ菣袃菣랂苣鎃菣ꢁ뗧뾁郥辂臣貂苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧뺁臣꾁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鶁臣ꦡ臣膀볯邼뷯螽臣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣閃菣ꮃ藩ꦡ胣蚃菣鮃菣ꮃ苣ꦃ菣Ꞃ菣龃菣颃菣閃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袁臣ꊃ菣릂菣ꊂ菣뎃藩낂菣뮂菣ꮃ苣鞁臣꾁苣릂菣ꊂ菣뎃藩낂菣뮂菣ꮃ苣颍诧ꞁ铧蒁臣节胣꾃菣꾂苣ꢁ藥ꮁ铧蒁臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†觥ꊽ苣龔裦馁苣龁苣ꮁ룤뮴胦邈裥ꢁ뗧뾁郥辂臣貂苣뮴胦邈裥꺁蟩꾁胣ꚇ뷧閁苣讂껥뮸臣袂臣릉껥꺁諦躸꟦込臣鲿臣ꚁꓥ辂苣芀뻤袁臣膀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀菣袃臣貵迥閊룤馁苣龁苣꺁觥ꊽ臣膀臩螈臣ꒁꗥ붃郥ꪁ蟩꺁详鎽鷦首볯设臣낁胣趸듦Ꞁ裦蚈臣龁臣뮷諥ꒉ鷦首볯銂铧蒁臣붣觥隌臣貂苣膀臣袂臣醼胣醼볯邼볯趽뷯꺁듦Ꞁ鷦首苣ꮐ鳦馁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀觥ꊽ볯设臣낁胣銃菣ꮁ뗧ꎏ諦躸臣讂臣膂臣ꒉ뷥覼臣膀볯邼뷯螽胣醼볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼뷯螽胣醼볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼볯趽뷯鲀볯邼볯邼뷯螽臣龁臣銼볯邼뷯螽胣醼볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼볯趽뷯鲀볯邼볯邼뷯螽臣龁臣醼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼뷯螽胣隼볯邼뷯螽臣龁臣醼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼뷯螽胣钼볯邼뷯螽臣龁臣醼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼뷯螽胣颼볯邼뷯螽臣龁臣醼볯邼뷯螽胣隼볯邼뷯螽臣龁臣醼볯邼뷯螽胣閼볯邼뷯螽臣龁臣銼볯邼뷯螽胣钼볯邼뷯螽臣龁臣閼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼뷯螽胣鎼볯邼뷯螽臣龁臣閼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼뷯螽胣銼볯邼뷯螽臣龁臣閼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯꺁듦Ꞁ鷦首볯设臣낁胣込볯뺁臣꾁볯ꦼ볯꺁臣骁苣讁臣隌郥ꦉ볯銂郥覜臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣꾁胣銃菣ꮁ뗧ꎏ諦躸臣讂臣膂臣ꒉ뷥꾁胣醰臣辁臣节볯邼뷯螽胣銼볯趽뷯膀볯邼뷯螽胣醼볯邼뷯螽胣醼볯邼뷯螽胣銼볯邼뷯螽胣銼볯邼뷯螽臣龁臣鎼볯邼뷯螽臣蒁臣貂臣ꞁ臣誂胣讁臣膀볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼볯趽뷯뺁臣꾁볯邼볯邼뷯螽믤许臣뮴胦邝雦袼뻤袁臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣閼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯ꖻ룤覼苣ꮐ鳦馁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀菣袃臣貵迥閊룤馁苣龁苣꺁觥ꊽ臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼볯趽뷯膀볯閼뷯螽胣閼볯趽뷯膀볯邼볯趽뷯膀볯閼볯趽뷯膀볯邼볯趽뷯膀볯閼볯趽뷯节臣辁臣鎼볯邼뷯螽臣蒁臣貂臣膀臣龁臣閼볯邼뷯螽苣鞁臣꾁볯邼볯趽뷯节臣辁臣醼볯邼볯趽뷯ꖻ룤꺁듦Ꞁ鷦首苣ꮐ鳦馁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀菣袃臣貵迥閊룤馁苣龁苣꺁觥ꊽ臣膀볯邼뷯螽胣銼볯趽뷯膀볯邼뷯螽胣醼볯邼뷯螽胣醼볯邼뷯螽胣銼볯邼뷯螽胣銼볯邼뷯螽胣鎼볯邼뷯螽胣鎼볯邼뷯螽胣钼볯邼뷯螽胣钼볯邼뷯螽胣閼볯邼뷯螽胣閼볯邼뷯螽胣隼볯邼뷯螽胣隼볯邼뷯螽胣鞼볯邼뷯螽胣鞼볯邼뷯螽胣颼볯邼뷯螽胣颼볯邼뷯螽胣馼볯邼뷯螽胣馼볯邼뷯螽胣뺁臣꾁볯邼볯邼뷯螽臣蒁臣貂臣꺁듦Ꞁ鷦首苣ꮐ鳦馁苣芀鳦躘듧뢛臣邏ꓧ꺁蟩꺁觥ꊽ臣膀볯ꖗ볯麛胣銼鯥뺁臣꾁볯麛臣閊룤ꪁ臣꺁胣겜飦내鯦ꮁ迦몤臣閊룤것苣ꆃ菣ꮁ뻥ꎁ臣膀苦薀볯设臣낁臣貂苣薿ꛨꢁ臣ꚁ臣讂菣袃볯ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣蚐꟨閁苣讂胣肸藦颧臣꾁胣閊룤것苣ꆃ菣꾁胣醼韦ꮁ냥ꪁ臣ꢁ苣醼볯趽뷯誁苣뎁볯貼볯邼볯趽뷯ꖻ룤꺁듦Ꞁ鷦首볯设臣낁胣込볯뺁臣꾁볯ꦼ볯꺁臣骁苣讁臣隌郥ꦉ볯銂諦躸臣讂臣ꢁ苣邏뻤鞁胣鶁臣辇臣膀믤辄臣ꦁ裥ꪁ觥ꊽ臣袂臣辇臣邏뻤閁苣鞾苣ꢁ郧ꎧ臣貂苣袼뻤袁臣膀볯邼볯趽뷯銂볯ꖗ볯麛臣龁臣醼볯邼볯邼뷯螽苣醼韦醼鯥꾁胣醼韦鎽臣誂郥颁볯貼볯邼볯趽뷯꺁諦躸蟩銂迦鮾臣讂볯芀鳦몙飦꾁胣醰臣辁臣节볯邼뷯螽臣芁苣讁臣鎼볯邼뷯螽믤许臣隌郥ꦉ苣ꮐ鳦馁苣隌郥ꦉ볯设臣낁胣込볯뺁臣꾁볯ꦼ볯꺁臣骁苣讁臣隌郥ꦉ볯꺁觥ꊽ苣膀胥鎽볯设臣낁胣鶁苣銂뿥膦臣鞁臣蒁苣銃菣覼臣膀볯ꖗ볯麛諦躸臣讂臣ꢁ苣薌郥馁苣芀臣讂觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀详鎽鷦首臣膀뗧邈觧ꢅ뷤꺁듧閼胣蒴볯閼볯袼蟩辇볯趇蟩覼臣覤苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁ꏨꒉ臣膀觧ꮁ藥ꮁ뿨릁臣邈裥ꮁ諥袁臣膀뷥늩臣붣觥뾂苣鞃苣莀藦鞁臣膀뷥肊ꇨ蚈蟩ꞁ藦设臣隻臣ꒉ苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁胣设臣낁胣貵迥閊룤ꮁ臩鞁臣붣觥꾁胣馦釥ꒉ苣ꮐ臣鞾苣鎁臣銂郧ꎧ臣貂臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꾁臣覂臣膀藥ꮁ껥ꦾ臣醰臣辁臣节룤ꒁ臣뮴胦邈裥銂胣ꎍ賥ꚭ髧薋뷤ꢁ룤銷臣ꮐ苣膀跧뮌귥蒚뗧邈觧銂迦鮾臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†跧뮌귥蒚详鎽臣膀뗧邈觧銂諦躸臣讂鯧蒚臣覜铧ꪁ鷦首臣芁苣膀臣꺁믤꺁苧ꞁ臣膀跧뮌귥蚈蟩ꮁ臣蒁臣趸듦Ꞁ臣芁苣讁臣龁臣놨껥閁苣膀듦Ꞁ裦蚈臣ꦁ郥Ꞁ臣芁苣膀鯥鎽胣늶뷤뺁臣꾁냦鎽臣邝雦ꞁ臣誂뻥讂胣鎁苣覂臣ꎍ賥ꚭ髧蒵裦ꦉ臣膀뗧ꎏ胣麝뗧ꎏ臣龁臣뮻蓦꺁믤꺁鳦뺁臣蒁뗧꾷臣閊룤閁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 뮴胦邈裥꺁鳦릊铧辇臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣膀蟥꺽苣鞏臣讂諧讅臣Ꞁ돨膀꿦Ꞁ胣隌郥ꦉ臣袺飩꺁臣膂臣袼苣誂뷤蒁铧辇臣覼뷤ꢔ臣貂臣蒁苣讁臣蚁臣膀胩钁雦閳胣誁苣뎁賥겖ꏨꒉ臣鲿臣ꚁ뇦뺁苣膀藦设臣ꢔ蟩뢼ꋥ钠ꧧ銂뷤ꢔ臣ꚁ蟨誺賥ꮁ苣ꎁ臣몱껥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†諦躸뗧꾷戼㹲 겜飦내鯦ꮁ雩몤臣肸臣뺁臣꾁ꓨ낕臣隌郥ꦉ볯겜飦내鯦ꞁ臣뮴胦邈裥ꢁ釥낁苣讂볯꾁胣ꚇ뷧閁苣讂諧讅臣ꦁ臣龁믤辄臣貵럨ꮁ苣ꎁ臣閊룤閁苣讂胣ꦁ裥ꪁ뗧꾷臣鞁臣膀뗧ꎏ胣뒛藨膀뗧뮼胣肱触袼迥钅蛥겠臥誁苣뎁裨许苣ꮐ苣覼胣ꎆ蛥誁苣뎁鷩貵迥袼髧许胣训苨薆胣馝蓨薆胣꺚蛥膀ꯩ钅蛥誁苣뎁ꇧ鲆ꓥ銂郥肂볯覭臣馌臣覂苣讂胣붥臣鞁臣貵럨꾁胣设臣낁菣랂菣ꢂ菣袃臣뚊藦ꢁ藥ꮁꓥ辂苣鞾苣鎁臣貁郧ꎧ臣貂苣芀鳦躘듧뢛臣讖ꓧ꺁賥袐觧꺁裥릂臣膀臣貂苣貁뗧ꎏ臣龔뷤ꦈ铧꾏菨ꞁ臣誂胣貵迥閊룤閁苣鞾苣ꢁ臣蚁臣ꢁ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 閊룤것苣ꆃ菣㲳牢ਾ†볥ꦼ臣袂臣ꦼ볯ꦼ臣蒁臣貂臣꺁賥袐觧ꪁ臣꺁賥袐觧꾁胣覜諥ꪁ諦躸菣뢂菣뎃臣鎾臣ꚁ胣肉鳦꺁駦鎖臣龁臣龜雩膀뻤袁臣醰臣辁臣节듧醼菣袜胣醰臣辁臣节듧銼菣袜胣醰臣辁臣节듧鎼菣袜胣醰臣辁臣节듧隼菣袜胣뺁臣꾁냥ꪁ臣ꢁ苣蒴볯銼菣袜胣뺁臣꾁臣貂苣誂闩蒁鳦鎖胣讀뷤ꮁ諦躸臣貂뻥讂胣肸臣꺁ꓥꊽ뷥讅臣꾁胣隌郥ꦉ臣膀胥鎽臣뾯釥龜雩ꮁ苣龁臣ꚁ胣躯韦뺁臣꾁雩ꂬ髧릂苣뢂菣벃菣ꞁ諦躸臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 込볯誁苣뎁볯ꦼ볯꺁臣骁苣讁臣隌郥ꦉ臣閊雨辇臣龁臣閊룤뮠뫥꾁胣设臣낁諦躸臣讂賥ꮸ臣ꒈ雦ꮁ鿥ꖁ臣ꚁ胣ꚇ뷧꺁臩讨臣뾪闦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ臣膀胥鎽볯设臣낁胣銃菣覼臣覜諥辇臣閊룤閁苣鞾苣芀룤讅꟦ꞁ臣膀賥袐觧꾁胣醼韦醼鯥閊룤閁苣讂胣肸藦颧臣꾁胣隌郥ꦉ臣膀볯ꖗ볯麛諦躸臣貂苣芀룤讅꟦ꞁ臣膀賥袐觧꾁胣醼韦鎼鯥閊룤閁苣讂胣隌郥ꦉ臣膀볯ꖗ뷥龁苣醰臣辁臣节볯邼뷯螽臣閊룤誁苣뎁볯ꖗ뷥龁苣醼볯邼볯邼뷯螽믤许臣閊룤銂迦鮾臣讂諦겖蟩ꪁ臣꺁胣겜飦내鯦ꮁ迦몤臣뮻蓦꺁諦겖蟩ꞁ諦躸臣貂뻥讂臣蚐꟨閁苣讂胣閼볯趽뷯鲀볯邼볯趽뷯꺁賥袐觧銂郥覜臣讂觥ꊽ苣閊룤馁苣鎁臣ꪁ臣ꮁ胣醼韦醼鯥貵迥閊룤馁苣鎁臣꾁賥ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣鞊苣ꒂ菣릂觧Ꞁ臣膀룤風臣ꚩ꣩ꆼ苣뾽铧鞁臣몱껥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꚩ꣩ꆼ볯궼볯钼듧麃臣誁臣讂諦Ꚃ苣ꮃ苣ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†諦Ꚃ苣ꮃ苣ꊂ菣뮂苣ꞁ臣膀볯邼볯ꚼ볯뎼苣ꮐ苣릟ꓩ릟鳥궸胣肜뗧蒚臣覜諥ꪁ볯쎑ꚩ꣩莿뫥銂臩邈臣讂臣ꮁ뿥膦臣莿뫥꺁볯趀胩骶룥袇賥袐觧꺁볯邼볎볯銂胣鮛胩ꞁ볯颼볯Ꚃ苣ꮃ菣것菣袃臣蒐苣Ꞃ菣ꮁ럦ꂊ臣龁볯醼볯꺨ꇩ꺁뿦ꚺ볯芀곦蒁臣膀볯뒼裢钼듧麃苣ꢼ볯뚼裢ꦼ볯ꦼ뷯ꢁ볯躼볯邼볯꺁뷯躼뷯躼뷯ꞁ볯芙雩랷郥鞁胣鶁臣貾胣鎼볯캕겼臣Ꚃ苣ꮃ苣込듧麃럦袐觧袼볯邼볯邼胥꺁듧麃볯銂胣貸蟩閁苣龁賥袐觧꺁볯邼볎볯貁藥ꎁ臣蒁苣蒐苣Ꞃ菣ꮁ鯧ꆁ臣뮷諥鞁臣芀곦ꮁ胣鞃菣벃菣銂볯鞼蓢ꞁ볯ꖗ雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣閼韦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣銼胥莿룧ꎼ뷯貽뷯뒼뷯钽뷯銽裢Ꞽ뷯辽볯蚕꣦覼ꧨ겖볯ꮂ苣궃苣ꪕ迥Ꞽ볯閼볯醼胣낼뷯辽뷯薽뷯膽†볯覽뷯鎽뷯覽뷯躽뷯薽뷯貼볯躽뷯躼胣Ꚃ苣릂苣뎃苣뎃럥麃菣ꎂ苣뎃볯銼볯캕貽苣膀볯뒼裢钼듧麃臣ꖅ臣ꚁ臣讂郥Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁臣芀듧麃臣뚺꟨銂胣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣龮雦鞁胣ꆬ臣隌귥몙藥銂ꫨ뾁迥ꎁ臣芀볯ꎼ볯邼胥꾁胣ꢼ볯뚼裢醼ꓨ붣臣몰뫥ꞁ臣讂駧覅苣낂菣ꮃ臣閼볯薼뷤许苣閼臣략臣鞁臣隌郥ꦉ뿦ꚺ臣鞁臣袨껧鞁臣芀볯캒궼臣袂臣邼볯銼볎볯꺁雨ꦉ뿦ꚺ臣誁臣ꚁ铧辇뿥钭鯦骷臣覂껧몇臣龁苣ꒂ菣릂ꫨ몙胦꺁듧麃귦薻臣뮘껥螎苣膀믤许臣ꢡ臣몤臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꚩ꣩ꊼ볯내菨랂껥Ꞁ苣莃苣ꒂ戼㹲 隌郥ꦉ臣내菨랂껥Ꞁ臣袂臣뺯뿥馁苣ꎼ볯閼볯ꒀ苣膀鷩龄鿦내菨銂뷤ꢔ臣龁臣ꢁ苣꒙臣膀諦Ꚃ苣ꮃ苣ꊂ菣뮂苣袼ꧨ鎨볯覼臣風볨鞁臣节臣ꢁ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