(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸ヨンケナフィルA型の多形体であって、前記多形体のX線粉末回折パターンは8.4°±0.2°、11.3°±0.2°、13.9°±0.2°、14.2°±0.2°、14.7°±0.2°、16.8°±0.2°、17.1°±0.2°、19.7°±0.2°、21.0°±0.2°、21.7°±0.2°、22.4°±0.2°、23.3°±0.2°、23.8°±0.2°、26.8°±0.2°、27.5°±0.2°、及び28.0°±0.2°の2θ値での回折ピークを含む塩酸ヨンケナフィルA型の多形体。
【請求項２】
前記多形体のセルパラメータは基本的に、
セルの大きさ：a（Å）が19.1±0.1であり、
b（Å）が12.7±0.1であり、
c（Å）が11.3±0.1であり、
体積が2741±30Å3であり、
空間群が P21/cであり、
密度が1.31±0.01（g/cm3）である請求項1に記載の多形体。
【請求項３】
前記多形体の示差走査熱量測定方法分析図はそれぞれ34-133°C及び231-250°Cで吸熱ピークを有する請求項1に記載の多形体。
【請求項４】
前記多形体の示差走査熱量測定方法分析図はそれぞれ86.4°C及び237.9°Cで吸熱ピークを有する請求項1に記載の多形体。
【請求項５】
塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法であって、
塩酸ヨンケナフィルを水溶液又は有機溶剤/水溶液に懸濁し、加熱して前記塩酸ヨンケナフィルを溶解させ、徐冷晶析し、濾過して固体を収集し、且つ乾燥し、塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を取得するステップ、或いは、
塩酸ヨンケナフィルを水溶液又は有機溶剤/水溶液の中で溶解平衡させ、濾過して乾燥し、塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を取得するステップを含み、
前記有機溶剤は加熱条件で塩酸ヨンケナフィルを溶解させて且つ水と相互溶解できる溶剤である請求項1〜4のいずれか一項に記載の塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法。
【請求項６】
前記有機溶剤はエタノール、メタノール、N-プロパノール、アセトニトリル、イソプロパノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、N-メチルピロリドン、又はテトラヒドロフランの中から選ばれる一種又は多種である請求項5に記載の調製方法。
【請求項７】
前記有機溶剤と水との体積比は99:1-0:100である請求項5に記載の調製方法。
【請求項８】
前記有機溶剤と水との体積比は98:2-40:60である請求項7に記載の調製方法。
【請求項９】
前記加熱の温度は40℃〜100℃の範囲内である請求項5に記載の調製方法。
【請求項１０】
前記加熱の温度は60℃〜90℃の範囲内である請求項5に記載の調製方法。
【請求項１１】
前記徐冷の速度は0.1℃/min〜2.0℃/minの範囲内である請求項5に記載の調製方法。
【請求項１２】
前記徐冷の速度は0.1℃/min〜0.8℃/minの範囲内である請求項5に記載の調製方法。
【請求項１３】
薬物組成物であって、請求項1〜4のいずれか一項に記載の塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を含む薬物組成物。
【請求項１４】
前記薬物組成物は固体経口調合剤に製造され、或いは液体経口調合剤に製造される請求項13に記載の薬物組成物。
【請求項１５】
前記薬物組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、粉剤、懸濁剤、溶解剤、乳剤、或いはシロップ剤に製造される請求項13に記載の薬物組成物。
【請求項１６】
賦形剤を更に含む請求項13又は14に記載の薬物組成物。
【請求項１７】
機能性賦形剤を更に含む請求項13又は14に記載の薬物組成物。
【請求項１８】
人間を含む雄性動物勃起機能障害及びホスホジエステラーゼ5に関連する病気を治療又は予防する薬物の調製における請求項1〜4のいずれか一項に記載の塩酸ヨンケナフィルA型の多形体、或いは請求項13-17のいずれか一項に記載の薬物組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は医療技術の分野に関するが、これに制限されなく、具体的に、ホスホジエステラーゼ5阻害剤塩酸ヨンケナフィルの多形体及びその調製方法、組成物並びに用途に関するが、これに制限されない。
【背景技術】
【０００２】
勃起障害(Erectile dysfunction、ED)とは満足の性生活を取得するように、十分な勃起を持続的に到達しなく及び (又は)維持することができない。EDは病気の原因によって心因性、器質性及び混合性の3種類に分けられ、年齢と密接に関連するが高齢化過程において避けられない病気ではない。EDの原発のリスク要因は、高血圧、高コレステロール、糖尿病、冠動脈および末梢血管疾患、骨盤臓器や脊髄損傷または手術を含む。統計によると、従来、世界の範囲内で約1.5億の男性は異なる程度のEDに罹患して、2025年まで該患者数は一倍増加する。EDの治療の選択肢は多く、例えば薬物のホスホジエステラーゼ5 (PDE5) 阻害剤、ドーパミン作動性活性剤、a受容体遮断薬の経口、陰茎スポンジ体内注入療法、真空負圧装置治療、陰茎補綴治療等である。ホスホジエステラーゼ5(PDE5)阻害剤の選択は最も熟成した研究のED治療薬物であり、EDを臨床治療する第一選択薬でもある。現在、上場を承認したこのような薬物は5種であり、それぞれシルデナフィル（Sildenafil）、タダラフィル(Tadalafil)、バルデナフィル(Vardenafil)、ウデナフィル(Udenafil)及びミロデナフィル(Mirodenafil)である。
【０００３】
2004年に開示した出願番号がCN03142399.Xの中国特許出願は一連のピロロピリミジンオン（pyrrolopyrimidinone）構造を有する化合物及びその人間を含む動物の性機能不全、特に雄性陰茎勃起障害及びPDE5機能関連病気を治療する薬物用途を開示し、化合物1-HCl、即ち2- [2-エトキシ-5-（4-エチル - ピペラジン-1-スルホニル）フェニル] -5-メチル-7-n-プロピル-3,7-ジヒドロピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン一塩酸塩は中国特許出願CN03142399.X実施例1の特徴化合物として開示されて塩酸ヨンケナフィルと命名された。該特許出願は該化合物の調製方法を詳細的に説明したが、その化合物結晶形の研究に関しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】CN03142399.X
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
医薬化合物の形態は重要であり、適切な剤量形式の研究に関し、臨床及び安定性研究を行うことにいて化合物の形態を一定に保持することができないと、応用及び測定の正確な剤量はバッチと別のバッチを比較することができない。一旦医薬化合物が製品として応用されると、それぞれの剤形に応用される化合物の結晶形の了解は重要であり、生産過程において同じ形態の薬物を応用して、及びそれぞれの剤形に同じ剤量の薬物を含むことを確保する。自然界における固体物質は安定状態、準安定状態、不安定状態の3種の状態にあることができ、結晶形物質も同様である。化合物の異なる結晶形状態が環境条件変化（例えば温度、湿度、光照、圧力等）に伴って変わって、医薬結晶形物質の安定性は薬物の臨床の有効性及び安全性に影響を及ぼすため、結晶形物質状態の安定性を研究する必要がある。安定又は準安定（条件がある安定）な結晶形物質はドラッガビリティを有し、不安定結晶形物質がドラッガビリティを有しないため、安定優勢を有する薬物結晶形物質状態を薬物原料及びその調合剤結晶形として使用して、薬剤臨床の有効性、安全性及び品質制御性を保証することは非常に必要である。
【０００６】
以下、本文で詳細的に説明したテーマの概要である。本概要は請求項の保護範囲を制限することがない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の実施手段は安定な塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を提供する。
【０００８】
本発明の実施手段は本発明のいずれかの実施手段による安定な塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法を更に提供する。
【０００９】
本発明の実施手段は本発明のいずれかの実施手段による安定な塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法によって調製された塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を更に提供する。
【００１０】
本発明の実施手段は本発明のいずれかの実施手段による安定な塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を含む薬物組成物を更に提供する。
【００１１】
本発明の実施手段は本発明のいずれかの実施手段による安定な塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の用途を更に提供する。
【００１２】
具体的に、本発明は塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を提供し、該多形体のX線粉末回折パターンは8.4°±0.2°、11.3°±0.2°、13.9°±0.2°、14.2°±0.2°、14.7°±0.2°、16.8°±0.2°、17.1°±0.2°、19.7°±0.2°、21.0°±0.2°、21.7°±0.2°、22.4°±0.2°、23.3°±0.2°、23.8°±0.2°、26.8°±0.2°、27.5°±0.2°、28.0°±0.2°から選ばれる3つ又はより多くの2θ値での回折ピークを含む。
【００１３】
本発明の実施手段において、該塩酸ヨンケナフィルA型の多形体のX線粉末回折パターンは8.4°±0.2°、11.3°±0.2°、13.9°±0.2°、14.2°±0.2°、14.7°±0.2°、16.8°±0.2°、17.1°±0.2°、19.7°±0.2°、21.0°±0.2°、21.7°±0.2°、22.4°±0.2°、23.3°±0.2°、23.8°±0.2°、26.8°±0.2°、27.5°±0.2°、28.0°±0.2°を含むことができる。
【００１４】
本発明の一実施手段において、該塩酸ヨンケナフィルA型の多形体のX線粉末回折パターンは基本的に図1に示すようなものと一致することができる。
【００１５】
本発明の実施手段において、該塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の示差走査熱量測定方法分析図はそれぞれ34-133°C及び231-250°Cで吸熱ピークを有することができる。
【００１６】
本発明の一実施手段において、該塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の示差走査熱量測定方法分析図はそれぞれ86.4°C及び237.9°Cで吸熱ピークを有することができる。
【００１７】
本発明の一実施手段において、該塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の示差走査熱量測定方法分析図は基本的に図2に示すようなものと一致することができる。
【００１８】
本発明の実施手段において、本発明の実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体は、そのセルパラメータは基本的に以下の通りであり、
セルの大きさ：a（Å）が19.1±0.1であり
b（Å）が12.7±0.1であり
c（Å）が11.3±0.1であり
体積が2741±30Å3であり
空間群 P21/c
密度（計算値）（g/cm3）が1.31±0.01である。
【００１９】
他の態様によれば、本発明の実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法は、塩酸ヨンケナフィルを水溶液又は有機溶剤/水溶液に懸濁し、加熱して溶解させ、徐冷晶析し、濾過して固体を収集し、且つ乾燥して塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を取得するステップ、
或いは、塩酸ヨンケナフィルを水溶液又は有機溶剤/水溶液に釣り合い、濾過乾燥して塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を取得するステップを含み、
前記有機溶剤は加熱条件で塩酸ヨンケナフィルを溶解させて且つ水と相互溶解できる溶剤である。
【００２０】
本発明の実施手段において、有機溶剤/水溶液に懸濁される前記塩酸ヨンケナフィルは中国特許CN03142399.Xによって調製して得られることができる。
【００２１】
本発明の実施手段において、前記有機溶剤はエタノール、メタノール、N-プロパノール、アセトニトリル、イソプロパノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、N-メチルピロリドン、又はテトラヒドロフランの中から選ばれる一種又は多種できる。
【００２２】
本発明の実施手段において、有機溶剤と水との体積比は99/1-0/100であってもよい。
【００２３】
本発明の実施手段において、有機溶剤と水との体積は98/2-40/60であってもよい。
【００２４】
本発明の実施手段において、前記加熱の温度は40℃〜100℃であってもよい。
【００２５】
本発明の実施手段において、前記加熱の温度は60℃〜90℃であってもよい。
【００２６】
本発明の実施手段において、前記徐冷の速度は0.1℃/min〜2.0℃/minであってもよい。
【００２７】
本発明の実施手段において、前記徐冷の速度は0.1℃/min〜0.8℃/minであってもよい。
【００２８】
本発明の実施手段において、前記塩酸ヨンケナフィルとはヨンケナフィルの一塩酸塩を指す。
【００２９】
第3態様によれば、本発明の実施手段は本発明のいずれかの実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法によって調製された塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を提供する。
【００３０】
第4態様によれば、本発明は薬物組成物を提供して、本発明のいずれかの実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を含む。
【００３１】
本発明の実施手段において、該薬物組成物は固体経口調合剤、例えば錠剤、丸薬、カプセル及び粉剤に製造されることができ、液体経口調合剤、例えば懸濁剤、溶解剤、乳剤及びシロップに製造されることもできる。
【００３２】
本発明の実施手段において、該薬物組成物は通常の様々な賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤及び防腐剤等を含有することができ、通常の機能性賦形剤、例えば充填剤(澱粉、糖)、バインダー(カルボキシメチルセルロース等)、分散剤(炭酸ナトリウム、カルシウム等)、希釈剤(グリセリン)、吸収促進剤(第四級アンモニウム化合物)、潤滑剤(ステアリン酸塩)及び吸収剤（カオリン）を含有することもでき、軟膏に製造して外用することもでき、同様に静脈注射剤に製造されることに適する。
【００３３】
一般的に、人類に対して、本発明の実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の薬物組成物を経口投与するのは好ましいやり方であり、このやり方は最も便利であり、陰茎スポンジ体内で投薬する際の不便を避けるためである。患者は嚥下障害があって或いは経口した後に薬物吸収損傷がある際に、非経口投与、例えば経舌下、頬、経皮及び注射投与を採用することができる。
【００３４】
第5態様によれば、本発明の実施手段は本発明のいずれかの実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体、或いは本発明のいずれかの実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法によって調製される塩酸ヨンケナフィルA型の多形体、或いは本発明のいずれかの実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を含む薬物組成物の人間を含む雄性動物勃起機能障害及びホスホジエステラーゼ5に関連する病気を治療又は予防する薬物を調製する用途を提供する。
【００３５】
本発明の実施手段において、前記のホスホジエステラーゼ5に関連する病気は男性の性機能(勃起)障害、女性の性機能障害、早産、月経困難症、良性前立腺肥大症、膀胱閉塞、失禁、規則的または不規則な狭心症、高血圧、肺高血圧症、うっ血性心不全、動脈硬化症、脳卒中、末梢循環系疾患、血管開放性低下、慢性喘息、アレルギー性喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎、緑内障、消化管運動障害、痙攣前兆、川崎症候群、硝酸エステルトレランス、多発性硬化症、糖尿病性末梢神経症候群、アルツハイマー病、急性呼吸不全、乾癬、皮膚壊死、癌の転移、抜け毛、くるみ割り人形食道、裂肛と低酸素性血管収縮であってもよい。
【発明の効果】
【００３６】
本発明の実施手段による塩酸ヨンケナフィルA型の多形体は、良好な物理及び化学安定性を有し、工業化生産が容易であり、薬学的に許容された、安定な塩酸ヨンケナフィル新型結晶形である。
【００３７】
図面及び詳細的な説明を読んで了解した後に、その他の方面を分かることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
図面は本発明の実施例を更に理解するために提供され、且つ明細書の一部となり、以下の具体的な実施形態とともに本発明の実施例を解釈することに用いられるが、本発明の実施例を制限することがない。図面で、
【図１】図1は塩酸ヨンケナフィルA型多形体X-RD図である。
【図２】図2は塩酸ヨンケナフィルA型多形体DSC図である。
【図３】図3は塩酸ヨンケナフィルB型多形体X-RD図である。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
以下、実施例を結合して本発明を更に詳細的に説明し、理解すべきなのは、ここで説明した具体的な実施形態は本発明を説明及び解釈するためのものだけであり、本発明を制限するためのものではない。
【実施例】
【００４０】
本発明の実施手段のXRPD図をPANalytical(パナリティカル)Empyrean X線粉末回折アナライザに収集し、XRPDパラメータは以下の通りであり、
【００４１】
【表１】
0006473820.tif 000002
【００４２】
本発明の実施手段のDSC図譜をTA Q200/Q2000示差走査熱量測定計に収集する。実験パラメータは以下の通りであり、
【００４３】
【表２】
0006473820.tif 000003
【００４４】
実施例1
室温条件で、塩酸ヨンケナフィルB型多形体（1.0g、その調製方法は比較例を参照）及び95体積％のエタノール水溶液（6mL）をフラスコに入れ、2h攪拌し、濾過分離を経て、得られた固体を減圧乾燥し、塩酸ヨンケナフィルA型多形体（0.8g）を取得する。そのX-RD回折図を図1に示し、DSCを図2に示す。
【００４５】
実施例2
室温条件で、塩酸ヨンケナフィルB型多形体（1.0g）と50体積％のメタノール水溶液（3mL）をフラスコに入れ、70℃まで加熱して溶解させ、-10℃まで徐冷し、濾過し、得られた固体を減圧乾燥して、塩酸ヨンケナフィルA型多形体（0.8g）を取得する。そのX-RD回折図を図1に示し、DSCを図2に示す。
【００４６】
実施例3
室温条件で、塩酸ヨンケナフィルA型多形体（0.5g）、B型多形体（0.5g）及び水（2mL）をフラスコに加え、90℃に加熱して溶解させ、-5℃まで徐冷し、濾過し、得られた固体を減圧乾燥して、塩酸ヨンケナフィルA型多形体（0.7g）を取得する。そのX-RD回折図を図1に示し、DSCを図2に示す。
【００４７】
比較例
塩酸ヨンケナフィルB型多形体の調製
遊離塩基（ヨンケナフィル、中国特許出願CN03142399.Xの調製を参照し、1.0g）をエーテル（10ml）とジクロロメタン（10ml）に溶し、攪拌でその中にエーテル（10ml）で希釈した4M塩酸-ジオキサン（0.51ml）溶液を滴下する。滴下した後に室温で20分間攪拌し、濾過し、得られた固体を減圧乾燥し、塩酸ヨンケナフィルB型多形体（1.0g）を取得する。融点が147-150℃であり、そのX-RD回折図を図3に示す。
【００４８】
本出願の発明者は、塩酸ヨンケナフィルB型多形体が室温条件で一週間置いた後にA型多形体に変わることができ、A型多形体がB型多形体より安定であることを表すことを予期せぬ発見した。
【００４９】
以上のように本発明の実施形態を開示したが、前記の内容は本発明を理解するために採用された実施形態であり、本発明を制限するためのものではない。当業者の誰でも、本発明が開示した精神及び範囲を逸脱しない限り、実施の形式及び細部上でいずれの修正及び変化を行うことができ、例えば、実施例2-3に言及した徐冷過程は、0.1℃/min〜2.0℃/min範囲の速度で降温することができ、好ましくは、0.1℃/min〜0.8℃/min範囲の速度で降温する。降温速度の把握に対して、反応プロセスの必要に応じて繰り返し調整することができ、塩酸ヨンケナフィルA型多形体を取得するようにする。
【００５０】
本発明の特許保護範囲は、付いた請求項の範囲によって限られた範囲を基準とする必要がある。
本発明は、以下の実施形態を含む。
１．（１）
塩酸ヨンケナフィルA型の多形体であって、上記多形体のX線粉末回折パターンは8.4°±0.2°、11.3°±0.2°、13.9°±0.2°、14.2°±0.2°、14.7°±0.2°、16.8°±0.2°、17.1°±0.2°、19.7°±0.2°、21.0°±0.2°、21.7°±0.2°、22.4°±0.2°、23.3°±0.2°、23.8°±0.2°、26.8°±0.2°、27.5°±0.2°、28.0°±0.2°から選ばれる3つ又はより多くの2θ値での回折ピークを含む塩酸ヨンケナフィルA型の多形体。
１．（２）
上記多形体のセルパラメータは基本的に、
セルの大きさ：a（Å）が19.1±0.1であり、
b（Å）が12.7±0.1であり、
c（Å）が11.3±0.1であり、
体積が2741±30Å3であり、
空間群が P21/cであり、
密度が1.31±0.01（g/cm3）である１．（１）に記載の多形体。
１．（３）
上記多形体のX線粉末回折パターンは8.4°±0.2°、11.3°±0.2°、13.9°±0.2°、14.2°±0.2°、14.7°±0.2°、16.8°±0.2°、17.1°±0.2°、19.7°±0.2°、21.0°±0.2°、21.7°±0.2°、22.4°±0.2°、23.3°±0.2°、23.8°±0.2°、26.8°±0.2°、27.5°±0.2°、及び28.0°±0.2°の2θ値での回折ピークを含む１．（１）に記載の多形体。
１．（４）
上記多形体のX線粉末回折パターンは基本的に図1に示すものと一致する１．（３）に記載の多形体。
１．（５）
上記多形体の示差走査熱量測定方法分析図はそれぞれ34-133°C及び231-250°Cで吸熱ピークを有し、好ましくは、それぞれ86.4°C及び237.9°Cで吸熱ピークを有する１．（１）に記載の多形体。 
１．（６）
上記多形体の示差走査熱量測定方法分析図は基本的に図2に示すものと一致する１．（５）に記載の多形体。
２．（１）
塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法であって、
塩酸ヨンケナフィルを水溶液又は有機溶剤/水溶液に懸濁し、加熱して上記塩酸ヨンケナフィルを溶解させ、徐冷晶析し、濾過して固体を収集し、且つ乾燥し、塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を取得するステップ、或いは、
塩酸ヨンケナフィルを水溶液又は有機溶剤/水溶液の中で溶解平衡させ、濾過して乾燥し、塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を取得するステップを含み、
上記有機溶剤は加熱条件で塩酸ヨンケナフィルを溶解させて且つ水と相互溶解できる溶剤である塩酸ヨンケナフィルA型の多形体の調製方法。
２．（２）
上記有機溶剤はエタノール、メタノール、N-プロパノール、アセトニトリル、イソプロパノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、N-メチルピロリドン、又はテトラヒドロフランの中から選ばれる一種又は多種である２．（１）に記載の調製方法。
２．（３）
上記有機溶剤と水との体積比が99:1-0:100であり、好ましくは、98:2-40:60である２．（１）に記載の調製方法。
２．（４）
上記加熱の温度は40℃〜100℃の範囲内であり、好ましくは、60℃〜90℃の範囲内である２．（１）に記載の調製方法。
２．（５）
上記徐冷の速度は0.1℃/min〜2.0℃/minの範囲内であり、好ましくは、0.1℃/min〜0.8℃/minの範囲内である２．（１）に記載の調製方法。
３．（１）
２．（１）〜（５）のいずれか一項に記載の調製方法により調製される塩酸ヨンケナフィルA型の多形体。
４．（１）
薬物組成物であって、１．（１）〜（６）のいずれか一項に記載、或いは３．（１）に記載の塩酸ヨンケナフィルA型の多形体を含む薬物組成物。
４．（２）
上記薬物組成物は固体経口調合剤、例えば錠剤、丸薬、カプセル及び粉剤に製造され、或いは液体経口調合剤、例えば懸濁剤、溶解剤、乳剤及びシロップ剤に製造される４．（１）に記載の薬物組成物。
４．（３）
賦形剤、好ましくは、機能性賦形剤を更に含む４．（１）又は（２）に記載の薬物組成物。
５．（１）
１．（１）〜（６）のいずれか一項に記載の塩酸ヨンケナフィルA型の多形体、或いは２．（１）〜（５）のいずれか一項に記載の調製方法により調製される塩酸ヨンケナフィルA型の多形体、或いは４．（１）〜（３）のいずれか一項に記載の薬物組成物の、人間を含む雄性動物勃起機能障害及びホスホジエステラーゼ5に関連する病気を治療又は予防する薬物を調製する用途。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明の塩酸ヨンケナフィルA型の多形体は、良好な物理及び化学安定性を有し、工業化生産が容易であり、薬学的に許容された、安定な塩酸ヨンケナフィル新型結晶形である。
【図１】
0006473820.tif 000004
【図２】
0006473820.tif 000005
【図３】
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