(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
針挿入配置（１）のための駆動機構（９）であって、アクチュエータ（５）の長手方向（Ｌ）への直線運動を、長手方向（Ｌ）に対して略直角である横方向（Ｔ）へのクロスビーム（７）の直線運動に変換するように適用された平行リンク装置（１０）に連結されるアクチュエータ（５）を含み、ここで、リンク装置（１０）はアクチュエータ（５）に連結された連結ロッド（１１）を含み、リンク装置（１０）は少なくとも１つのクロスビーム（７）を含み、リンク装置（１０）は少なくとも２つのリンク（１２、１３、１４、１５）を含み、該リンク（１２、１３）の少なくとも１つは、一端部で連結ロッド（１１）において、および他端部で既定の固定点において旋回し、リンク（１４、１５）の少なくとも別の１つは、一端部でクロスビーム（７）において、および他端部で連結ロッド（１１）において旋回し、連結ロッド（１１）は、係合棒（２２）に対する駆動ロッド（２３）の位置は長手方向（Ｌ）の動きに対して固定されているが駆動ロッド（２３）は係合棒（２２）に沿って横方向（Ｔ）に摺動できるようにアクチュエータ（５）の駆動ロッド（２３）に係合するための横係合棒（２２）を含む、前記駆動機構。
【請求項２】
クロスビーム（７）は、注射針（２）を保持するように、かつ後退位置（ＲＰ）と伸長位置（ＥＰ）との間で動くように配置されたニードルリテーナ（７）として配置される、請求項１に記載の駆動機構（９）。
【請求項３】
リンク装置（１０）は少なくとも４つのリンク（１２、１３、１４、１５）を含み、該リンク（１２、１３）の少なくとも２つは、一端部で連結ロッド（１１）のそれぞれのピボット（１７、１９）において、および他端部で既定の固定点のそれぞれのピボット（１６、１８）において旋回し、リンク（１４、１５）の少なくとも他の２つは、一端部でクロスビーム（７）のそれぞれのピボット（２０、２１）において、および他端部で連結ロッド（１１）のそれぞれのピボット（１７、１９）において旋回する、請求項１または２に記載の駆動機構（９）。
【請求項４】
既定の固定点において旋回するリンク（１２、１３）は平行に配置され、クロスビーム
（７）において旋回するリンク（１４、１５）は平行に配置される、請求項３に記載の駆動機構（９）。
【請求項５】
既定の固定点のピボット（１６、１８）を連結する仮想線、クロスビーム（７）、および連結ロッド（１１）は、平行に配置される、請求項３または４に記載の駆動機構（９）。
【請求項６】
アクチュエータ（５）は、既定の固定点の少なくとも１つのピボット（１６、１８）に対して定位置に固定される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
【請求項７】
アクチュエータ（５）は電気アクチュエータとして配置される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
【請求項８】
電気アクチュエータ（５）は圧電アクチュエータとして配置される、請求項７に記載の駆動機構（９）。
【請求項９】
ニードルリテーナ（７）を横方向（Ｔ）に案内するための直線ガイド（８）をさらに含む、請求項２〜８のいずれか１項に記載の駆動機構（９）。
【請求項１０】
後退位置（ＲＰ）と伸長位置（ＥＰ）との間で注射針（２）を動かすための挿入配置（１）であって、針（２）を固定するニードルベース（６）を含む使い捨てユニット（３）と、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構（９）とを含み、ニードルリテーナ（７）はニードルベース（６）を保持するように適用される、前記挿入配置。
【請求項１１】
針挿入配置（１）のための駆動機構（９）であって、アクチュエータ（５）の長手方向（Ｌ）への直線運動を、長手方向（Ｌ）に対して略直角である横方向（Ｔ）へのクロスビーム（７）の直線運動に変換するように適用された平行リンク装置（１０）に連結されるアクチュエータ（５）を含み、ここで、リンク装置（１０）はアクチュエータ（５）に連結された連結ロッド（１１）を含み、リンク装置（１０）は少なくとも１つのクロスビーム（７）を含み、リンク装置（１０）は少なくとも２つのリンク（１２、１３、１４、１５）を含み、該リンク（１２、１３）の少なくとも１つは、一端部で連結ロッド（１１）において、および他端部で既定の固定点において旋回し、リンク（１４、１５）の少なくとも別の１つは、一端部でクロスビーム（７）において、および他端部で連結ロッド（１１）において旋回し、アクチュエータ（５）は、既定の固定点の少なくとも１つのピボット（１６、１８）に対して定位置に固定される、前記駆動機構（９）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、針挿入配置のための駆動機構に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射の投与は、ユーザおよび医療従事者にとって、精神的および身体的ないくつかの危険および課題のあるプロセスである。注射部位、たとえば患者の皮膚に注射針を手動で挿入する間に、針の傾きや曲がりを避けることは難しく、挿入に時間がかかるため、痛みを生じさせることがある。
【０００３】
特許文献１は、本体内に可動に取り付けられたピストンおよびコネクタから形成された取付具を有するデバイスを開示している。針が取付具と推進ユニットから形成された駆動ユニットとに固定され、ばねが取付具を外側リングに向けて駆動する。取付具は、近位端に対する取付具の遠位面が接触領域よりも遠い、駆動ユニット起動後の位置に到達するように配置され、その位置に到達すると取付具の段階的な受動戻り運動を有効にするように、デバイスが配置される。
【０００４】
改良された針挿入配置のための駆動機構が依然として必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＥＰ２４６０５５３Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、改良された針挿入配置のための駆動機構を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本目的は、請求項１に記載の針挿入配置のための駆動機構により達成される。
【０００８】
本発明の例示的な実施形態は、従属請求項において提示される。
【０００９】
本発明によれば、針挿入配置のための駆動機構は、アクチュエータの長手方向への直線運動を、長手方向に対して略直角である横方向へのクロスビームの直線運動に変換するように適用された平行リンク装置に連結されるアクチュエータを含む。
【００１０】
例示的な実施形態では、リンク装置は、アクチュエータに連結された連結ロッドを含む。
【００１１】
例示的な実施形態では、リンク装置は少なくとも１つのクロスビームを含む。
【００１２】
例示的な実施形態では、クロスビームは、注射針を保持するように、かつ後退位置と伸長位置との間で動くように配置されたニードルリテーナとして配置される。
【００１３】
例示的な実施形態では、リンク装置は少なくとも２つのリンクを含み、リンクの少なくとも１つは、一端部で連結ロッドにおいて、および他端部で既定の固定点において旋回し、リンクの少なくとも別の１つは、一端部でクロスビームにおいて、および他端部で連結ロッドにおいて旋回する。
【００１４】
例示的な実施形態では、リンク装置は少なくとも４つのリンクを含み、リンクの少なくとも２つは、一端部で連結ロッドのそれぞれのピボットにおいて、および他端部で既定の固定点のそれぞれのピボットにおいて旋回し、リンクの少なくとも他の２つは、一端部でクロスビームのそれぞれのピボットにおいて、および他端部で連結ロッドのそれぞれのピボットにおいて旋回する。
【００１５】
例示的な実施形態では、既定の固定点において旋回するリンクは平行に配置され、クロスビームにおいて旋回するリンクは平行に配置される。
【００１６】
例示的な実施形態では、既定の固定点のピボットを連結する仮想線、クロスビーム、および連結ロッドは、平行に配置される。
【００１７】
例示的な実施形態では、連結ロッドは、アクチュエータの駆動ロッドに係合するための横係合棒を含み、係合棒に対する駆動ロッドの位置は長手方向の動きに対して固定されているが、駆動ロッドは係合棒に沿って横方向に摺動できるようにする。
【００１８】
例示的な実施形態では、アクチュエータは、既定の固定点の少なくとも１つのピボットに対して定位置に固定される。
【００１９】
例示的な実施形態では、アクチュエータは電気アクチュエータとして配置される。
【００２０】
例示的な実施形態では、電気アクチュエータは圧電アクチュエータとして配置される。
【００２１】
例示的な実施形態では、駆動機構は、ニードルリテーナを横方向に案内するための直線ガイドをさらに含む。
【００２２】
駆動機構を、後退位置と伸長位置との間で注射針を動かすための挿入配置において適用することができ、挿入配置は、針を固定するニードルベースを含む使い捨てユニットと、駆動機構とを含み、ニードルリテーナはニードルベースを保持するように適用される。
【００２３】
挿入配置は、必要な針挿入深さによって決まる限られたスペースの要件だけがあるため、装着の快適性の高い薄型注射デバイスが可能になる。挿入配置により、高速の針運動および正確な針案内が実現されるため、針の挿入および後退時に患者の痛みを軽減し、消費者の受容および満足度を高める。挿入配置を、手動またはモータ駆動操作により具体化することができる。挿入配置の部品数が少ないことにより、機械的頑強性を高め、製造費を低下させることができる。挿入配置は耐故障システムである。
【００２４】
本発明のさらなる適用範囲が、以下に述べる詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者に明らかになるため、本発明の例示的な実施形態を示す詳細な説明および特定の例は、例示の目的のみで提示されたものであることを理解されたい。
【００２５】
本発明は、例示の目的のみで提示され、したがって本発明を限定するものではない、本明細書において以下に述べる詳細な説明および添付図面から、より完全に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】針が後退位置にある、注射針を注射部位に挿入するための挿入配置の例示的な実施形態の概略図である。
【図２】針が伸長位置にある、挿入配置の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
すべての図において、対応する部材には同一の参照符号を付す。
【００２８】
図１は、注射針２を注射部位に自動または半自動で挿入するための挿入配置１の例示的な実施形態の概略図である。注射を手動で行ってもモータにより行ってもよい。身体に恒久的に装着可能な薬剤ポンプ、たとえばインスリンポンプにおいて、配置１を適用することができる。
【００２９】
注射針２は使い捨てユニット３の部材であり、使い捨てユニット３は、針２と薬物容器（図示せず）との流体連通を確立するためのチューブ４と、針２を注射ユニット（図示せず）の駆動機構９に機械的に連結するように注射針２を固定可能なニードルベース６とをさらに含む。ニードルベース６は、直線ガイド８内において後退位置ＲＰと伸長位置ＥＰとの間で動くように配置された二又ニードルリテーナ７に挿入される。この直線運動は、注射部位、たとえば皮下生体組織への針２の挿入および注射部位からの取外しのそれぞれに対応する。
【００３０】
針２の駆動機構９は、圧電アクチュエータなどの電気アクチュエータ５を含む。他のタイプのアクチュエータを代替実施形態で適用してもよい。図示した実施形態では、電気アクチュエータ５はリンク装置１０、たとえば平行リンク装置に直接連結される。代替実施形態では、電気アクチュエータ５とリンク装置１０との間に歯車装置を配置してもよい。リンク装置１０は、連結ロッド１１と４つのリンク１２、１３、１４、１５とを含む。第１のリンク１２は、一端部で第１のピボット１６によりケース（図示せず）内の固定点に連結され、他端部で第２のピボット１７により連結ロッド１１に連結される。第２のリンク１３は、一端部で第３のピボット１８によりケース（図示せず）内の別の固定点に連結され、他端部で第４のピボット１９により連結ロッド１１に連結される。第３のリンク１４は、一端部で第５のピボット２０によりニードルリテーナ７に連結され、他端部で第２のピボット１７により連結ロッド１１に連結される。第４のリンク１５は、一端部で第６のピボット２１によりニードルリテーナ７に連結され、他端部で第４のピボット１９により連結ロッド１１に連結される。したがって、第１のピボット１６と第３のピボット１８とは互いに対して動くことができず、第２のピボット１７と第４のピボット１９とは互いに対して動くことができず、第５のピボット２０と第６のピボット２１とは互いに対して動くことができない。第１のリンク１２は第３のリンク１４に平行に配置され、第２のリンク１３は第４のリンク１５に平行に配置される。ケース（図示せず）およびニードルリテーナ７は、リンク装置１０内でクロスビームとして機能し、第１のピボット１６を第３のピボット１８に連結する仮想線、第２のピボット１７を第４のピボット１９に連結する仮想線、および第５のピボット２０を第６のピボット２１に連結する仮想線が平行に位置合わせされるように配置される。リンク装置１０のこの形状のため、連結ロッド１１の長手方向Ｌへの直線運動により、第１のピボット１６に対する第５のピボット２０の、および第３のピボット１８に対する第６のピボット２１の、長手方向Ｌに対して略直角である横方向Ｔのみへの直線運動が生じる。
【００３１】
連結ロッド１１は、電気アクチュエータ５の駆動ロッド２３に係合するための横係合棒２２を含み、係合棒２２に対する駆動ロッド２３の位置は長手方向Ｌの動きに対して固定されているが、駆動ロッド２３は係合棒に沿って横方向Ｔに摺動できるようにする。したがって、電気アクチュエータ５は、第１および第３のピボット１６、１８に対して定位置に固定され、連結ロッド１１に係合されたままであるが、横方向Ｔに動くことができる。
【００３２】
挿入配置１の一連の動作は以下の通りである：
【００３３】
挿入配置１は図１に示すような初期位置にある。ニードルベース６、針２、およびチューブ４を有する使い捨てユニット３が、二又ニードルリテーナ７に挿入されている。リンク装置１は、ニードルリテーナ７が連結ロッド１１から離間することにより針２を後退位置ＲＰに維持する第１の位置Ｐ１にある。第１の位置Ｐ１では、第１のリンク１２と第３のリンク１４とが互いに対して鈍角に配置される。同様に、第２のリンク１３と第４のリンク１５とが互いに対して鈍角に配置される。代替実施形態では、第１の位置Ｐ１にあるときに、第１のリンク１２と第３のリンク１４、および第２のリンク１３と第４のリンク１５を平角に配置して、第１のピボット１６、第２のピボット１７、および第５のピボット２０が心合わせされ、第３のピボット１８、第４のピボット１９、および第６のピボット２１が心合わせされるようにしてもよい。
【００３４】
電気アクチュエータ５は、連結ロッド１１を長手方向Ｌに針２から離して動かすことにより、リンク１２、１３、１４、１５を連結ロッド１１のそれぞれのピボット１７、１９の周りで回転させて、第１のリンク１２と第３のリンク１４との間、および第２のリンク１３と第４のリンク１５との間の角度を小さくすることにより、第１のピボット１６と第５のピボット２０との間、および第３のピボット１８と第６のピボット２１との間の距離を短くする。したがって、ニードルリテーナ７は後退位置ＲＰから遠位方向Ｄへ動く。
【００３５】
図２は、リンク装置１０が第２の位置Ｐ２にある、挿入配置１の概略図である。電気アクチュエータ５は、連結ロッド１１を動かし続けることにより、第１のリンク１２と第３のリンク１４との間、および第２のリンク１３と第４のリンク１５との間の角度をさらに小さくする。図示した実施形態では、角度を０°よりも大きい極小値まで小さくする。これにより、第１のピボット１６と第５のピボット２０との間、および第３のピボット１８と第６のピボット２１との間の距離も、ゼロより大きい極小値まで小さくなる。したがって、ニードルリテーナ７および針２は、遠位方向Ｄへ完全に前進して伸長位置ＥＰに入る。針２は、注射部位、たとえば皮下生体組織の挿入深さに到達している可能性がある。
【００３６】
針２を伸長位置ＥＰから後退位置ＲＰへ戻すためには、電気アクチュエータ５はその動作を逆転させる必要があり、これにより、連結ロッド１１を針２に向けて長手方向Ｌへ動かし、リンク装置１０が第１の位置Ｐ１に到達するまで、第１のリンク１２と第３のリンク１４との間、および第２のリンク１３と第４のリンク１５との間の角度を大きくする。
【００３７】
代替実施形態では、リンク装置１０の第２の位置Ｐ２における第１のリンク１２と第３のリンク１４との間、および第２のリンク１３と第４のリンク１５との間の角度をより大きくして、リンク装置１０が死点で動かなくなることを防止してもよい。
【００３８】
代替実施形態では、リンク装置１０は、連結ロッド１１および２つのリンク１２、１４または１３、１５のみを含んでもよく、リンクの一方が連結ロッド１１とケース内の固定点との間に配置され、他方が連結ロッド１１とニードルリテーナ７との間に配置される。２つの直線ガイド８を平行に設け、リンク１４または１５を２つの直線ガイド８間でニードルリテーナ７に連結することにより、本実施形態を改良してもよい。同様に、リンク装置１０は、３対以上のリンク１２、１３、１４、１５を含んでもよい。
【００３９】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４０】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４１】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４２】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４３】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４４】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４５】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４６】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４７】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４９】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５１】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５２】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５３】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５４】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５５】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【符号の説明】
【００５６】
１  挿入配置
２  針
３  使い捨てユニット
４  チューブ
５  アクチュエータ
６  ニードルベース
７  ニードルリテーナ
８  直線ガイド
９  駆動機構
１０  リンク装置
１１  連結ロッド
１２  第１のリンク
１３  第２のリンク
１４  第３のリンク
１５  第４のリンク
１６  第１のピボット
１７  第２のピボット
１８  第３のピボット
１９  第４のピボット
２０  第５のピボット
２１  第６のピボット
２２  係合棒
２３  駆動ロッド
Ｄ  遠位方向
ＥＰ  伸長位置
Ｌ  長手方向
Ｐ  近位方向
Ｐ１  第１の位置
Ｐ２  第２の位置
ＲＰ  後退位置
Ｔ  横方向
【図１】
0006480454.tif 000002
【図２】
0006480454.tif 000003