(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）用のアセンブリであって：
ピストンロッド（１０）と、
該アセンブリの駆動動作モードで、ピストンロッドを駆動するためにピストンロッドへ駆動力（Ｆ）を伝達するように配置および構成された力伝達サブアセンブリ（１６、１７）とを含み、該力伝達サブアセンブリは、
第１の力伝達部材（１７）と、
第２の力伝達部材（１６）とを含み、ここで、
第１の力伝達部材および第２の力伝達部材は、ピストンロッドへ駆動力を伝達するように、力感応カップリング（２７）を介して互いに動作可能に連結され、第１の力伝達部材（１７）および第２の力伝達部材（１６）は、力感応カップリングを確立するように互いに係合され、該係合は、力感応カップリングを解放するように解放可能であり、力感応カップリングに過度の力が作用するとき、力感応カップリングは、力伝達サブアセンブリを介して過度の力が伝達されるのを防止するように、該アセンブリを該駆動動作モードから安全動作モードに切り替えるために、解放されるように配置および構成される、前記アセンブリ。
【請求項２】
駆動動作モードで、第１の力伝達部材（１７）および第２の力伝達部材（１６）はどちらも、ピストンロッド（１０）へ駆動力（Ｆ）を伝達するように力伝達方向に動かされるように構成され、
力感応カップリングが確立されるとき、力伝達方向における第２の力伝達部材に対する第１の力伝達部材の動きが防止され、一方、
力感応カップリングが解放されるとき、力伝達方向における第２の力伝達部材に対する第１の力伝達部材の動きが可能にされる、
請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
第１の力伝達部材（１７）が第２の力伝達部材（１６）に対して力伝達方向に動くとき、相対運動に必要とされる力は、ピストンロッド（１０）へ伝達されずに失われた力である、
請求項２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
力伝達方向は軸方向である、
請求項２または３に記載のアセンブリ。
【請求項５】
駆動力（Ｆ）は、使用者によって生成される力である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項６】
第１の力伝達部材（１７）および第２の力伝達部材（１６）は、軸方向に案内される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項７】
ハウジング（７）をさらに含み、ここで、第２の力伝達部材（１６）は、ハウジング内で保持され、第１の力伝達部材（１７）は、ハウジングの外側からアクセス可能であり、第１の力伝達部材は、使用者が操作することができる用量部材として働くように配置および構成される、
請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項８】
第２の力伝達部材（１６）は、ピストンロッドの動きを駆動するためにピストンロッド（１０）に作用するように構成および配置された駆動部材である、
請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項９】
アセンブリが安全動作モードに切り替えられつつあるかつ／または安全動作モードにあるというフィードバックを、使用者に提供するように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
第１の力伝達部材（１７）は、アセンブリの外側から見ることができるインジケータ窓（２５）を画成し、インジケータ窓内に表示される情報は、駆動動作モードおよび安全動作モードで異なる、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
安全動作モードで、第２の力伝達部材（１６）の表面は、インジケータ窓（２５）内に表示される、
請求項１０に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
係合は、解放されたとき、次のフィードバック：すなわち可聴フィードバック、触覚フィードバックの一方または両方を提供するように構成される、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
安全動作モードにあるとき、駆動動作モードに切り替え可能である、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
薬物送達デバイス（１）であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のアセンブリと、該デバイスによって送達すべき薬物（３）を含むリザーバとを含む、前記デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイス用のアセンブリおよびアセンブリを含む薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
通常、薬物送達デバイスでは、デバイスから薬物を投薬するために投薬運動を駆動するように設けられた要素へ、力が伝達される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本開示の目的は、改善された薬物送達デバイスの提供を容易にするアセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
この目的は、本明細書、特に独立請求項の１項に開示する主題によって実現される。有利な実施形態および改良形態は、従属請求項の主題である。
【０００５】
本開示の一態様は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。本開示の別の態様は、アセンブリを含む薬物送達デバイスに関する。したがって、アセンブリまたは薬物送達デバイスに関連して本明細書に記載する特徴はまた、薬物送達デバイスおよびアセンブリの他方に対しても開示される。同様に、異なる実施形態に関連して記載する特徴はまた、１つもしくは複数の他の実施形態のいくつかに適用することができ、または１つもしくは複数の他の実施形態のいくつかと組み合わせることができる。
【０００６】
一実施形態では、アセンブリに加えて、薬物送達デバイスは、好都合には、薬物を含むカートリッジなどのリザーバを含む。カートリッジは、好都合には、可動ピストンまたは栓を含み、ピストンまたは栓は、カートリッジ内で可動に保持され、カートリッジに対するピストンの動きにより、カートリッジから薬物が投薬される。薬物は、液体薬物とすることができる。
【０００７】
一実施形態では、アセンブリは、力伝達サブアセンブリ（ｆｏｒｃｅ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｓｕｂａｓｓｅｍｂｌｙ）を含む。力伝達サブアセンブリは、好ましくは、特にアセンブリの駆動動作モード（ｄｒｉｖｉｎｇ  ｍｏｄｅ  ｏｆ  ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）で、アセンブリ内で駆動力を伝達するように配置および構成される。駆動力は、薬物送達デバイスから薬物を投薬するための投薬作用を駆動するために使用することができる。力伝達サブアセンブリは、アセンブリ内の設定力、すなわち投薬作用を実行するために実行しなければならない用量設定作用中に構成要素を動かすためにアセンブリ内で伝達される力を伝達するように配置および構成することができる。
【０００８】
一実施形態では、アセンブリは、ピストンロッドを含む。ピストンロッドは、薬物送達デバイスからの薬物の投薬を駆動するために動かされるように配置することができる。力伝達サブアセンブリは、ピストンロッドを駆動するためにピストンロッドへ駆動力を伝達するように配置および構成することができる。ピストンロッドは、たとえば、親ねじもしくは歯付ロッドとすることができ、または親ねじもしくは歯付ロッドを含むことができる。ピストンロッドは、力伝達サブアセンブリがピストンロッドへ駆動力を伝達するように、力伝達サブアセンブリに動作可能に連結することができる。
【０００９】
一実施形態では、アセンブリは、ハウジングまたは本体を含む。ピストンロッドまたは力伝達サブアセンブリなどのアセンブリの要素は、ハウジング内に少なくとも部分的に配置することができ、好ましくはハウジング内に保持される。ハウジングは、薬物送達デバイスの外側ハウジングとすることができる。
【００１０】
一実施形態では、力伝達サブアセンブリは、第１の力伝達部材（ｆｏｒｃｅ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｍｅｍｂｅｒ）および第２の力伝達部材を含む。第１の力伝達部材および第２の力伝達部材は、好都合には、好ましくはピストンロッドへ駆動力を伝達するように、互いに動作可能に連結される。力伝達部材は、力感応カップリング（ｆｏｒｃｅ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）を介して互いに連結することができる。力伝達部材は、アセンブリが駆動動作モードにあるとき、力感応カップリングを介して連結することができる。力感応カップリングは、好ましくは、解放可能である。力感応カップリングは、アセンブリが含むことができる保護または安全機構の一部とすることができる。この機構は、好都合には、アセンブリ内で力伝達サブアセンブリを介して過度の力が伝達されるのを防止するように設計される。
【００１１】
一実施形態では、力感応カップリングは、特に過度の力が力感応カップリングに作用するときに解放されるように配置および構成される。力感応カップリングが解放されまたは解放されつつあるとき、アセンブリは、駆動動作モードから安全動作モード（ｓｅｃｕｒｉｔｙ  ｍｏｄｅ  ｏｆ  ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）に切り替えられる。アセンブリは、アセンブリ内の最大許容駆動力（ｍａｘｉｍｕｍ  ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ  ｄｒｉｖｉｎｇ  ｆｏｒｃｅ）以下の正規の駆動力を伝達するように設計することができる。過度の力は、最大許容駆動力または注射力より大きいものとすることができる。最大許容力は、デバイスの構成要素を損傷もしくは変形しない力および／またはデバイスの用量精度もしくは性能に影響を及ぼさない力とすることができる。過度の力は、特に、最大駆動力より大きいものとすることができ、アセンブリは、最大駆動力がアセンブリ内で伝達されるように設計されている。したがって、力伝達サブアセンブリによって伝達可能な力は、特に耐えられる駆動力に制限することができる。
【００１２】
したがって、過度の力が力感応カップリングに作用した場合、力感応カップリングは解放され、それによって過度の力がアセンブリ内で伝達されるのを防止する。したがって、アセンブリは、使用者に薬物を投薬するために、最大駆動力より小さい力で確実に操作することができる。力がより大きい場合、力感応カップリングがなければ損傷が生じ、それによってデバイスの動作を信頼性のないものにする可能性がある。当然ながら、動作に信頼性のない薬物送達デバイスは、過度の力のためにデバイスの投薬特性が変化したにもかかわらず、場合によっては使用者によって認識されることさえなく、薬物を投薬するために操作されたとき、使用者にとって重大な、場合によっては致命的な結果をもたらす可能性がある。
【００１３】
力感応カップリングに作用する過度の力は、たとえば、デバイスの出口が閉塞されており、閉塞を取り除かなければデバイスから薬剤を投薬することができないときに、生じる可能性がある。たとえば、薬物送達デバイスの針が閉塞される可能性があり、それによってデバイスから薬物を投薬するために必要とされるはずの力を、通常は許容できないほどに、かなり増大させる可能性がある。過度の力の別の例は、たとえばデバイスの使用者がたとえばすぐに投薬できる状態でデバイスを落下させることにより薬物送達デバイスに作用する可能性がある衝撃力である。
【００１４】
安全動作モードでは、好都合には、力は一切またはほとんどピストンロッドへ伝達されることはない。したがって、力によって誘導される損傷を防止することができる。
【００１５】
一実施形態では、駆動動作モードで、第１の力伝達部材および第２の力伝達部材は、特にピストンロッドへ駆動力を伝達するように力伝達方向に動かされるように構成される。力伝達方向は、軸方向とすることができる。力伝達方向への動きが有効にされる前、好ましくは両方の力伝達部材を含む力伝達サブアセンブリの用量設定運動は、初期位置から用量設定位置へ実行することができる。力伝達方向の動きは、用量設定方向とは逆の動きとすることができる。したがって、用量が投薬されるとき、力伝達サブアセンブリは、用量設定位置から初期位置の方へ動かすことができる。
【００１６】
したがって、力伝達サブアセンブリは、アセンブリの用量設定動作中および／または用量投薬動作中に動かすことができる。これらの動作の各々の間、力伝達サブアセンブリは、ハウジングに対して動かすことができる。力伝達サブアセンブリは、ピストンロッドが用量設定位置から初期位置の方へ動かされるとき、ピストンロッドへ駆動力を伝達するように設計することができる。用量設定中、力伝達サブアセンブリは、ハウジングおよびピストンロッドに対して動かすことができ、特に軸方向に動かすことができる。用量投薬中、力伝達サブアセンブリは、特に軸方向に、ピストンロッドとともに軸方向に動かすことができる。ピストンロッドと力伝達サブアセンブリとの間の相対回転運動を可能にすることができる。
【００１７】
力感応カップリングが確立されるとき、力伝達方向における第２の力伝達部材に対する第１の力伝達部材の動きを防止することができる。力伝達部材は、力感応カップリングが確立されるとき、回転方向および／または軸方向などに堅く連結することができる。好ましくは、力伝達部材間の力伝達方向に沿った相対運動、たとえば力伝達方向および／または力伝達方向とは逆の相対運動は、駆動動作モードで防止される。力伝達方向に沿った相対運動に加えて、力伝達部材間の径方向運動または方位角方向運動など、異なる方向の相対運動も防止することができる。駆動動作モードで、力伝達サブアセンブリは、単一の部材のように働くことができる。したがって、投薬動作モードで、アセンブリの確実な動作が保証される。それとは対照的に、力感応カップリングが解放されるとき、特に力伝達方向における第２の力伝達部材に対する第１の力伝達部材の動きが可能にされる。力伝達方向とは異なる方向における互いに対する伝達部材の動きは、依然として防止することができる。たとえば、力伝達方向が軸方向である場合、回転運動は依然として防止することができ、逆も同様である。第１の力伝達部材が第２の力伝達部材に対して力伝達方向に動くとき、この相対運動に必要とされる力は、好都合には、ピストンロッドへ伝達されずに失われた力である。アセンブリを安全動作モードに切り替えるには、初期位置、たとえば力感応カップリングが確立される位置から、終了位置、たとえば力感応カップリングが解放される位置へ、第１の力伝達部材を第２の力伝達部材に対して動かすことができる。
【００１８】
一実施形態では、第１の力伝達部材および／または第２の力伝達部材は、特にハウジングに対してかつ／または力伝達方向に沿って案内される。力伝達方向とは異なる方向の動きは、防止することができる。たとえば、第１の力伝達部材および／または第２の力伝達部材は、軸方向に案内することができる。したがって、第１の力伝達部材および／または第２の力伝達部材は、ハウジングに対して回転方向にロックすることができる。この案内は、第２の力伝達部材に対する第１の力伝達部材の動きが確実に案内されることを可能にする。したがって、伝達部材の相対位置は常にしっかりと画成される。当然ながら、軸方向案内の代わりに、特に力伝達方向が回転方向でありまたは回転方向を含む場合、伝達部材はまた、ハウジングに対して回転方向に案内することもできる。
【００１９】
一実施形態では、アセンブリが安全動作モードにあるとき、アセンブリは、駆動動作モードに切り替え可能とすることができる。力感応カップリングは、この目的のため、たとえば力伝達方向とは逆の力伝達部材間の相対運動によって、再確立可能とすることができる。したがって、アセンブリは、正規の動作モードである駆動動作モードから安全動作モードに切り替えられた後、処分される必要はない。別法として、カップリングは、再確立不可とすることができる。
【００２０】
一実施形態では、アセンブリは、少なくとも力伝達方向とは逆の第１および第２の伝達部材間の相対運動が実行されるまで、安全モードで留まるように構成される。この動きによって、力感応カップリングを再確立することができる。特に、アセンブリが一度は安全モードに切り替えられたが、閉塞または地面への衝撃など、アセンブリが安全モードに切り替えられた理由が識別され、除去された場合、デバイスは再利用することができ、処分される必要はない。
【００２１】
一実施形態では、力伝達サブアセンブリによって伝達されるべき駆動力は、使用者によって生成される力である。したがって、デバイスは、電気的に駆動されるデバイス、すなわち電気エネルギーを使用して投薬作用を駆動するデバイスではなく、機械的に、特に使用者に駆動されるデバイスとすることができる。またさらに、駆動力は、投薬が始まる前に力が負荷されたたとえばばねなどの力蓄積部材（ｆｏｒｃｅ  ｓｔｏｒａｇｅ  ｍｅｍｂｅｒ）によって及ぼされるのではなく、使用者が直接及ぼす力とすることができる。
【００２２】
一実施形態では、アセンブリは、用量部材を含む。用量部材は、ハウジング内に可動に保持することができる。用量部材は、送達すべき薬物の用量を設定しかつ／または送達すべき薬物を投薬するように動かすことができる。用量を設定するために、たとえば用量部材は、初期位置から用量設定位置へ、たとえばハウジングに対して近位に動かすことができる。用量設定位置で、デバイスは、すぐに投薬できる状態とすることができる。用量設定位置から、用量部材は、設定用量を投薬するために、初期位置の方へ後方に、たとえばハウジングに対して遠位に動かすことができる。
【００２３】
一実施形態では、第１の力伝達部材は、用量部材として働くように配置および構成される。駆動力は、使用者が用量部材に及ぼすことができる。したがって、使用者が直接相互作用するための力伝達サブアセンブリの部材を設けることができる。したがって、過度の力とは、特に用量部材が用量設定位置にあるとき、用量部材に作用する衝撃力であるため、力感応カップリングによって提供される力保護機構（ｆｏｒｃｅ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）は、デバイスのうち投薬力を及ぼすために操作される要素に近接して配置される。したがって、力感応カップリングは、力が第１の力伝達部材に作用するときに力にさらされる第１のインターフェースとすることができる。したがって、力感応カップリングが解放された後、過度の力は内部部材にそれほど影響を与えないため、アセンブリ内で力経路のさらに下流に配置された要素は、過度の力にさらされない。
【００２４】
一実施形態では、第２の力伝達部材は、ハウジング内で保持される。第２の力伝達部材は、ハウジングの外側からアクセス不可とすることができる。第１の力伝達部材は、ハウジングの外側からアクセス可能とすることができる。好都合には、特に力伝達サブアセンブリがその用量設定位置および／またはその初期位置にあるとき、第１の力伝達部材の一部のみがハウジング内で保持される。したがって、第１の力伝達部材は、デバイスの使用者にとってアクセス可能とすることができ、使用者が操作することができる。このようにして、用量部材としての第１の力伝達部材の機能が容易にされる。
【００２５】
一実施形態では、第２の力伝達部材は駆動部材である。第２の力伝達部材は、ピストンロッドの動きを駆動するためにピストンロッドに作用するように配置および構成することができる。第２の力伝達部材は、ピストンロッドと直接相互作用することができる。特に、第２の力伝達部材は、用量部材からピストンロッドへの力経路内でピストンロッドへ力を伝達する最後の要素とすることができる。
【００２６】
一実施形態では、アセンブリは、たとえばアセンブリの動作モードに関するフィードバックを、使用者に提供するように構成される。たとえば、アセンブリは、アセンブリが安全モードに切り替えられつつあるまたは安全動作モードにあるというフィードバックを、使用者に提供するように構成することができる。提供されるフィードバックは、可聴、触覚、および／もしくは視覚フィードバックとすることができ、または可聴、触覚、および／もしくは視覚フィードバックを含むことができる。
【００２７】
一実施形態では、アセンブリは、インジケータ窓を含み、インジケータ窓は、好ましくは、アセンブリの外側から見ることができる。窓は、特に使用者に情報を表示するように設けられる。好都合には、インジケータ窓内に表示される情報は、駆動動作モードおよび安全動作モードで異なる。したがって、デバイスまたはアセンブリの動作モードに対する視覚フィードバックは、インジケータ窓内に提供することができる。第１の力伝達部材がインジケータ窓を画成する場合、特に有利である。インジケータ窓は、第１の力伝達部材のうちハウジングの外側に配置される部材内に設けることができる。このとき、ハウジング内の別個の窓は不要にすることができる。
【００２８】
安全動作モードで、第２の力伝達部材の表面を、インジケータ窓内に表示することができる。駆動部材の表面は、示される情報を強調するように異なる形で着色しまたは印付けることができる。駆動部材の表面は、アセンブリを投薬動作モードから安全動作モードに切り替えるために実行される第１の力伝達部材と第２の力伝達部材との間の相対運動によって、インジケータ窓によって表示すべき位置へ動かすことができる。投薬動作モードで、第２の力伝達部材の表面は、好ましくは、窓を通して見ることができなくなっており、または、力伝達部材のうち窓内に見ることができる部分は、アセンブリが安全動作モードにあるときに見ることができる部分とは認識できるほどに異なる。
【００２９】
一実施形態では、第１の力伝達部材および第２の力伝達部材は、ポジティブ連結される。力伝達部材は、ポジティブフィット（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｆｉｔ）を介して連結することができる。第１の力伝達部材と第２の力伝達部材との間の連結は、力感応カップリングを確立することができる。
【００３０】
一実施形態では、第１の力伝達部材および第２の力伝達部材は、力感応カップリングを確立するように互いに係合される。係合は、力感応カップリングを解放するように解放可能とすることができる。係合は、好都合には、力伝達サブアセンブリを介して駆動力を伝達することができるのに十分なほど安定している。
【００３１】
一実施形態では、第１の力伝達部材と第２の力伝達部材との間の係合は、解放されたとき、次のフィードバック：すなわち可聴フィードバック、触覚フィードバックの一方または両方を提供するように構成される。
【００３２】
提案する特に有利な実施形態は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関し、このアセンブリは：
−  ピストンロッドと、
−  アセンブリの駆動動作モードで、ピストンロッドを駆動するためにピストンロッドへ駆動力を伝達するように配置および構成された力伝達サブアセンブリとを含み、力伝達サブアセンブリは、
−  第１の力伝達部材と、
−  第２の力伝達部材とを含み、ここで、
第１の力伝達部材および第２の力伝達部材は、ピストンロッドへ駆動力を伝達するように、力感応カップリングを介して互いに動作可能に連結され、力感応カップリングに過度の力が作用するとき、力感応カップリングは、アセンブリを駆動動作モードから安全動作モードに切り替えるために、解放されるように配置および構成される。
【００３３】
本実施形態の利点は、上記の説明および以下の説明から容易に明らかになる。
【００３４】
本開示のさらなる特徴、改良形態、および有利な実施形態は、添付の図に関する例示的な実施形態の以下の説明から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】薬物送達デバイスの例示的な実施形態を示す概略的な断面図である。
【図２】薬物送達デバイスのピストンロッドのセクションを示す図である。
【図３】薬物送達デバイスの駆動部材の断面を示す概略的な断面図である。
【図４】図２および図３の駆動部材とピストンロッドとの間の相互作用を示す概略的な断面図である。
【図５】用量が設定されたときに駆動動作モードにある薬物送達デバイスを示す図である。
【図６】関連する断面図である。
【図７】安全動作モードにあるデバイスを示す概略的な側面図である。
【図８】関連する断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
図中、同一の要素、同一に作用する要素、および同じ種類の要素を、同じ参照番号で呼ぶ。さらに、開示する概念をよりよく示す目的で、開示する概念の説明を容易にするために、図示の要素の特定の特徴を、原寸に比例しないで誇張して示すことがある。
【００３７】
図１は、概略的な断面図に基づいて、薬物送達デバイス１の例示的な実施形態を示す。薬物送達デバイス１は、注射デバイスとすることができる。薬物送達デバイス１は、ペン型デバイスとすることができる。薬物送達デバイス１は、使い捨てまたは再利用可能のデバイスとすることができる。薬物送達デバイス１は、固定用量デバイスとすることができる。別法として、本概念はまた、可変用量デバイスにも適用することができ、可変用量デバイスでは、設定すべき用量のサイズを使用者が変更することができ、一方、固定用量デバイスでは、使用者が用量のサイズを変更することはできず、デバイス設計によって提示される。
【００３８】
減衰部材による前述の概念は、本明細書に後述する特定の薬物送達デバイス１にとって特に有利であるが、このデバイスに限定されると解釈されるべきではないことに留意されたい。
【００３９】
薬物送達デバイス１は、カートリッジ２を含む。カートリッジ内では薬物３が保持され、薬物３は、液体薬物とすることができる。さらに、カートリッジ２内には、栓４が可動に保持される。栓４は、薬物３がカートリッジ２から滴り落ちるのを防止するように、カートリッジ２を近位で封止する。栓４がカートリッジに対して遠位方向に駆動された場合、たとえば出口５を封止する膜６を穿孔するニードルユニットによって、カートリッジの内部と外部との間の流体連通が提供されることを条件として、カートリッジからカートリッジの出口５を通って薬物を投薬することができる。
【００４０】
本明細書では「遠位」は、薬物送達デバイスの投薬端の方を向いている要素の方向または端部を指し、本明細書では「近位」は、薬物送達デバイスの投薬端から離れる方を向いている要素の方向または端部を指す。
【００４１】
本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４２】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４７】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４８】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５６】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５８】
薬物送達デバイス１は、デバイスから薬物３を投薬するためにカートリッジに対して遠位方向の栓の動きを駆動するように配置されかつそのように動作可能な駆動機構をさらに含む。本明細書に記載するデバイス１は、デバイス、特にその駆動機構の設計に関係する限り、参照により本出願に開示内容が組み込まれているＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１に記載されているものに類似している。駆動機構の要素は、薬物送達デバイス１の本体またはハウジング７内に収容することができる。カートリッジは、直接、または図示のように、カートリッジ保持器もしくはカートリッジホルダ８によって、本体７に連結することができる。カートリッジホルダ８は、本体７に解放可能または恒久的に連結することができる。
【００５９】
薬物送達デバイスは、キャップ９をさらに含む。キャップ９は、本体７またはカートリッジホルダ８に解放可能に取り付け可能である。キャップ９は、薬物送達デバイス１、好ましくはカートリッジ２またはカートリッジホルダ８の投薬端を覆うのに適している。薬物送達に向けてデバイスを準備するために、キャップを取り外すことができ、カートリッジ２の内部と外側との間の流体連通を提供するために、出口にニードルユニットを取り付けることができる。
【００６０】
薬物送達デバイス１は、栓４へ駆動力を伝達するように配置されたピストンロッド１０をさらに含む。ピストンロッド１０は、主本体（ｍａｉｎ  ｂｏｄｙ）１４を含む。ピストンロッド１０、ここでは親ねじは、ナット部材１１にねじ係合することができる。ナット部材１１は、好都合には、本体７内に軸方向および回転方向に固定される。したがって、ピストンロッド１０が回転させられた場合、ピストンロッド１０とナット部材とのねじ係合のために、ピストンロッド１０は、本体に対して軸方向に変位させられ、したがってカートリッジ２内で前進させられて、カートリッジ２から薬物３を投薬する。
【００６１】
ピストンロッド１０、特に主本体１４には、ピストンロッドねじ山１２が設けられる。ねじ山１２によって、ピストンロッド１０とナット部材１１との間のねじ係合を確立することができる。ピストンロッドねじ山１２は、主本体１４の遠位セクションに配置される。
【００６２】
ピストンロッド１０の近位セクションでは、弾性変位可能機能（ｅｌａｓｔｉｃａｌｌｙ  ｄｉｓｐｌａｃｅａｂｌｅ  ｆｅａｔｕｒｅ）１３の１つまたはそれ以上が配置される。弾性変位可能機能１３は、弾性的に変形可能であり、たとえばピストンロッド１０の主本体１４と一体形成することができる。弾性変位可能機能１３は、別法として、主本体１４に弾性的に取り付けることができる。しかし、製造コストに関しては、一体形成が好都合である。主本体１４は、好都合には剛性であり、一方、機能１３は、主本体１４内の切り抜きのために可撓性である。機能１３は、軸方向に延びる。機能１３は、軸方向に延びるフィンガとして実施することができる。
【００６３】
主本体１４は、中空の内部１５をさらに画成し、内部１５内にデバイスまたはピストンロッド１０の構成要素を配置することができる。ピストンロッドは、複数の部材からなる構成要素とすることができる。別法として、ピストンロッドは、単一の部材とすることができる。
【００６４】
薬物送達デバイス１は、駆動部材１６を含む。駆動部材は、駆動スリーブとすることができる。駆動部材１６は、使用者からの駆動力をピストンロッド１０へ伝達するように設計することができる。この目的のため、駆動部材１６は、用量を設定するには本体７に対して近位方向に、用量を送達するには遠位方向に可動とすることができる。遠位運動は、ピストンロッドの動きに伝達または変換することができる。近位運動中、ピストンロッド１０は、好都合には静止している。駆動部材１６は、相対回転を可能にすることができないように、本体に回転方向に固定することができる。ピストンロッド１０、特に弾性変位可能機能を有する近位セクションは、駆動部材１６内に保持され、好ましくは駆動部材１６に接触する。
【００６５】
デバイスは、用量部材１７をさらに含む。用量部材１７は、使用者が操作可能であり、用量を設定するには本体７に対して近位方向に、設定用量を送達するには遠位方向に可動である。薬物送達デバイスの投薬動作モードで、用量部材は、駆動部材に回転方向および軸方向にロックされ、すなわち本体に対する用量部材の軸方向運動は可能にされ、一方、回転相対運動は防止される。
【００６６】
駆動部材１６は、駆動部材ねじ山１８を含む。駆動部材ねじ山は、メスねじ山および／またはつる巻きねじ山とすることができる。駆動部材ねじ山１８は、駆動部材１６の内面に沿って配置される。駆動部材ねじ山１８は、突起２３によって画成することができ、突起２３は、好ましくは、駆動部材１６の内部に沿って延びる。駆動部材ねじ山１８は、デバイス１の動作中に弾性変位可能機能１３と相互作用するように配置される。突起２３は、デバイス１の動作中に弾性変位可能機能１３と相互作用するように配置される。
【００６７】
図１は、満杯のカートリッジ２を有する薬物送達デバイス１を示し、すなわち用量はまだ送達されていない。薬物の用量がカートリッジ２から送達されるにつれて、ピストンロッド１０は、本体７および駆動部材１６に対して遠位に連続して動かされる。
【００６８】
用量設定中、ピストンロッド１０は、駆動部材１６が用量設定位置へ近位に動かされるとき、軸方向および回転方向に固定される。駆動部材１６のこの動きの間、ピストンロッド１０の弾性変位可能機能１３は、径方向に内向きに撓み、駆動部材ねじ山１８との係合から外れて摺動し、したがって主本体１４に対して変位される。撓みは、駆動部材ねじ山１８を画成する突起２３のセクションによって実現され、このセクションは、それぞれの弾性変位可能機能１３に当接する。駆動部材１６の用量設定行程は、駆動部材ねじ山１８の１つのピッチの長さをちょうど超過する。したがって、用量設定位置で、ピストンロッド１０の弾性変位可能機能は、弾性復原力のために非変位位置の方に後方へ動くとき、駆動部材ねじ山１８に再係合する。非変位位置への動きは、それぞれの弾性変位可能機能が駆動部材１６に当たるときに止めることができ、用量が設定されたという可聴および／または触覚フィードバックを提供する。用量を投薬するため、駆動部材は、設定作用が実行される前の位置の方へ、すなわち図１に示す位置の方へ、本体７に対して遠位方向に動かされる。投薬作用中、駆動部材ねじ山１８は、ピストンロッド１０を回転させるために使用される。特に、突起２３の遠位を向いている表面は、弾性変位可能機能１３の近位を向いている表面に係合する。したがって、用量送達中、機能１３の弾性変位は引き起こされないが、ピストンロッド１０は回転させられ、したがってナット部材１１を通って前進させられる。弾性変位可能機能は、用量設定中にはフィードバックを生み出すために使用され、用量投薬中にはピストンロッドの動きを駆動するために使用される。
【００６９】
図４は、右側の弾性変位可能機能１３がまだ突起２３のセクションによって径方向に内向きに変位されている用量設定動作の終了間近の状況を示し、すなわち用量設定作用が完了する直前で、機能１３が空間２４、すなわちねじ山１８の次の巻きに係合する前の位置を示す。図２は、ピストンロッド１０の近位セクションを示し、図３は、駆動部材１６の断面を示す。
【００７０】
用量送達中、駆動部材１６は、本体７に対して遠位に動かされ、弾性変位可能機能１３、特にその近位を向いている表面は、駆動部材ねじ山１８、特にねじ山を画成する突起の遠位を向いている表面と相互作用し、それにより、駆動部材１６が本体７に回転方向にロックされるとき、ピストンロッド１０は回転させられ、ナット部材１１とのねじ係合のために本体７に対して遠位方向に前進させられる。したがって、駆動部材ねじ山１８は、自動ロックしないねじ山として設計され、軸方向の負荷を受けるとピストンロッドを回転させる。駆動部材のねじ山１８およびピストンロッドのねじ山１２は、反対の手を有することができる。用量送達中、ピストンロッド１０は、ピストンロッドねじ山１２と駆動部材ねじ山１８とのリード間の関係に対応する距離だけ前進させられる。当然ながら、リードは異なることができる。ピストンロッドねじ山１２のリードは、駆動部材ねじ山１８のリードより小さい。メカニカルアドバンテージは、３．２：１とすることができ、またはピストンロッド１０を駆動しないで失われた駆動部材の運動が補償される場合、４：１とすることができる。
【００７１】
ピストンロッド１０は、調整部材１９をさらに含む。調整部材は、主本体１４の内部１５内で保持される。調整部材１９は、ピストンロッド１０の主本体１４、特に主本体の遠位端の領域内のねじ山にねじ係合される。調整部材１９によって、ピストンロッド１０の長さを変更することができる。調整部材の遠位端には、支承部材２０を設けることができ、支承部材２０は、ピストンロッド１０が遠位に動かされるとき、栓４に当接して栓を前進させるように設計される。調整部材１９と主本体１４との間のねじ係合は、自動ロックになるように、すなわち調整部材１９または主本体１４が軸方向の負荷を受けたときに相対回転が生じないように設計することができる。したがって、ピストンロッドが軸方向に前進するときに調整部材１９が主本体１４に対して回転することが回避される。調整部材によって、ピストンロッドの長さを変更することができる。したがって、デバイスの組み立て中にピストンロッドが固定の長さを有した場合に存在する可能性のあるピストンロッドと栓との間の間隙は、調整部材１９によりピストンロッド１０の長さを変更することによって、低減させることができ、またはさらにはなくすことができる。したがって、薬物送達デバイス１によって新しいカートリッジから送達される第１の薬物用量を、使用者がすぐに使用することができ、薬物送達デバイス内の公差を取り除くためのプライミングまたはプライムショットは必要でない。
【００７２】
調整部材１９は、ロッキング部材２１に対して回転方向にロックすることができる。ロッキング部材２１は、ピストンロッド１０の主本体１４内で保持することができる。ロッキング部材２１は、デバイスの組み立て中に、調整部材を回転させるために、したがってピストンロッド１０の長さを変更するために、使用することができる。ロッキング部材は、組み立て中、たとえば用量部材が駆動部材に固定される前に、ピストンロッド１０の近位端からアクセス可能とすることができる。ピストンロッドの所望の長さに到達した後、ロッキング部材２１は、主本体１４および調整部材１９に対して軸方向に動かすことができ、この動きの間、主本体１４に対して回転方向に固定することができ、またたとえばスナップフィット係合によって、調整部材１９に対して近位および／または遠位方向に動かないように軸方向に固定することもできる。ロッキング部材２１と主本体１４との間の回転ロックは、ロッキング部材上に設けられるスプラインと、主本体の内面上で主本体のセクション内のスロットとによって実現することができ、ロッキング部材２１が主本体１４に対して遠位に動かされるとき、スプラインはスロットに係合する。主本体１４の内部１５の近位端部２２は、図示のように開くことができ、または閉じることができる。
【００７３】
調整部材１９が不要にされる場合、ピストンロッド１０は、単一の部材とすることができ、該当する場合、別個の支承部２０を有する。
【００７４】
図１に示すデバイスは、薬物３の用量を設定および投薬するために完全に動作可能である。すでに上述した薬物送達デバイスの機能に加えて、薬物送達デバイスは、安全または保護機構を含む。この機構は、過度の力がピストンロッド１０、栓４、または薬物３などのデバイスの内部構成要素に到達しないことを確実にする。したがって、安全機構によって、デバイスの損傷または不正確な動作を防止することができる。安全機構の実施形態は、本文脈でも言及する説明の概略部分ですでに記載されている。
【００７５】
以下、安全機構の例示的な実施形態について、図５〜８に関して説明する。ここで、図５は、用量が設定されたときの駆動動作モードにある薬物送達デバイスを示す。図６は、関連する断面図を示す。図７は、概略的な側面図に基づいて、安全動作モードにあるデバイスを示す。図８は、関連する断面図を示す。
【００７６】
安全機構に対して、第１の力伝達部材および第２の力伝達部材を含む力伝達サブアセンブリが設けられる。これらの部材は、駆動動作モードではデバイスを通って駆動力を伝達し、デバイスが駆動モードから安全動作モードに切り替えられたときは、部材間に確立される力感応カップリングのため、デバイス内で過度の力が栓または薬物へ伝達されるのを防止する。
【００７７】
第１および第２の力伝達部材を含む力伝達サブアセンブリの記載の例示的な実施形態について、第１の力伝達部材として用量部材１７を使用し、第２の力伝達部材として駆動部材１６を使用して、以下に説明する。しかし、特に本開示の概念がやはり当てはまる他の薬物送達デバイス内で、デバイスを通って力を伝達する他の部材を力伝達サブアセンブリのために使用することもできることが、当業者には容易に明らかになるであろう。しかし、本明細書に記載するデバイスにとっては、用量部材１７および駆動部材１６をそれぞれ第１および第２の力伝達部材として使用することが特に有利である。したがって、用量部材１７および駆動部材１６に対する上記および下記の言及は、それぞれ第１の力伝達部材および第２の力伝達部材に対する言及として見なすことができる。
【００７８】
図５は、用量設定位置、すなわち用量部材１７が用量を設定するために初期位置から用量設定位置へハウジングに対して近位方向に動かされた位置にある薬物送達デバイス１を示す。用量部材１７は、用量部材の側面、すなわち端面または作動面２６から離れる方へ、特に遠位方向に延びる表面に設けられたインジケータ窓２５を含み、端面または作動面２６は、設定用量を送達するために用量部材１７をハウジングに対して遠位方向に動かすとき、使用者の指、たとえば親指によって接触されるように設計される。したがって、用量部材は、用量ボタンとすることができる。
【００７９】
用量部材１７は、中空の構成要素として設計され、中空の構成要素は、その内部に、駆動部材１６の少なくとも一部を受けている。図６から推論することができるように、用量設定位置にある駆動部材１６は、インジケータ窓２５から隔置されており、インジケータ窓内に見ることができない。
【００８０】
さらに、駆動部材１６および用量部材１７は、力感応カップリング２７を介して互いに連結される。カップリング２７は、デバイスの正規の動作中、すなわち設定および投薬運動を実行することができる投薬モードで、用量部材および駆動部材が連結されるように設計される。特に、カップリング２７は、軸方向に、すなわち力伝達サブアセンブリによって力が伝達される方向に連結される。本体７内で、用量部材１７および駆動部材１６は、軸方向に案内することができ、すなわち本体に対する回転が防止される。この目的のため、案内スロットおよび協働する突起を設けることができる。薬物送達デバイス１の投薬動作モードで、用量部材１７および駆動部材１６は、単一の部材として働く。カップリング２７は、好ましくは、用量設定および／または用量送達のために正規に印加される力、すなわち設定力および投薬力が、駆動部材１６および用量部材１７を含む力伝達サブアセンブリを介して確実に伝達されるほどに安定している。
【００８１】
デバイスが図１に示すように用量設定位置にある場合、複数の起こり得る予測不能な事象が生じることがあり、場合によってはデバイスの用量精度に悪影響を及ぼし、またはさらにはデバイスを損傷する程度まで、デバイスに作用する力、たとえばカートリッジ２から薬剤を注射または排出するために必要とされるはずの力を著しく増大させる可能性がある。これらの事象の１つは、針が詰まることである。詰まった針から液体を投薬するために必要とされるはずの力は、デバイス内で力を伝達することを試みた場合、内部構成要素が深刻に損傷されるほど高くなる可能性がある。別の可能な事象は、用量部材の用量設定位置でデバイスが床に落下することである。これが起こったとき、作動面２６は床に当たり、著しい力が用量部材１７に作用する可能性があり、この力もまた、場合によってはデバイスの内部構成要素を損傷しまたは用量精度に影響を及ぼすほど大きくなる。
【００８２】
この種の悪影響を防止するために、カップリング２７は、力感応カップリングになるように設計される。力感応カップリングは、設定および投薬中に正規に生じる力を確実に伝達するが、デバイスが地面に当たるときの衝撃力または針が詰まったときに使用者が及ぼす力などの過度の力がカップリングに作用した後には解放されるように設計される。この目的のため、カップリング２７の例示的な実施形態は、用量部材１７に設けられた突起２８を含む。突起は、用量部材１７の内部へ径方向に内向きに延びる。突起２８は、円周方向に、好ましくはリング状に形成することができる。カップリング２７は、窪み２９をさらに含む。窪み２９は、駆動部材１６に設けられる。窪みは、特に径方向に延びる。窪み２９は、駆動スリーブ１６の外面上に設けることができる。突起２８が窪み２９に係合する限り、力伝達サブアセンブリは、デバイス内で力を伝達し、特に遠位軸方向にピストンロッドへ誘導される力を伝達する。通常、駆動力は設定力より大きく、したがって、少なくともデバイス内で正規の駆動力を伝達するように力感応カップリングを設計することが特に好都合である。
【００８３】
図６に示す位置から、遠位に作用する力Ｆを使用者が及ぼすことができる。デバイスが正常に動作し、力Ｆが最大許容駆動力より小さい場合、この力は、ピストンロッド１０およびカートリッジ２内の栓４へ伝達され、その結果、デバイス１から薬物３の用量が投薬される。しかし、上記の事象の１つが生じた場合、使用者が過度の力を印加すると、力感応カップリング２７は解放され、それによって用量部材１７と駆動部材１６との間の相対運動を可能にする。カップリングを解放するには、駆動部材および／または用量部材を、特に径方向および／または弾性的に、わずかに変形させることができる。それによって、特に突起２８が窪み２９を係合解除することによって、駆動部材と用量部材との間の係合を解放することができる。解放は、使用者が感じることができる可聴ノイズおよび／または振動を生成することができる。これは、デバイスが正常に動作しておらず、安全動作モードに切り替えられつつあることを、使用者に通知する。係合が解放された場合、用量部材１７は、駆動部材１６に対して遠位方向に軸方向に変位させられるが、駆動部材１６は本体７に対して遠位方向に変位させられない。したがって、力Ｆは、駆動部材、すなわち第２の力伝達部材へ伝達されず、したがってピストンロッド１０へ伝達されない。逆に、この力は、用量部材１７と駆動部材１６との間の相対運動のためにのみ使用される。
【００８４】
力感応カップリングを介して伝達することができる最大可能な投薬力は、突起２８と窪み２９との間のインターフェースによって、たとえば突起および／または窪みの径方向の延長によって、調整することができる。用量設定方向における用量部材と駆動部材との間の相対運動は、駆動モードで防止することができる。すなわち、力感応カップリングは、用量を設定するために力伝達サブアセンブリが用量設定方向に動かされるときに解放不可に設計することができる。これは、デバイスが使用者によって容易に分解されることを防止する。突起の近位面は、この目的のため、遠位面より急勾配とすることができる（明示せず）。当然ながら、突起を駆動部材１６上に配置し、窪みを用量部材１７上に配置することもできることが、当業者には容易に明らかである。さらに、力感応カップリングが適用されるデバイスの種類に応じて、他の力感応カップリングも当業者には容易に明らかであろう。
【００８５】
図７および図８は、用量部材１７が相対運動を実行した後に再び駆動部材１６に対してその終端位置に着いている薬物送達デバイスを示す。この位置で、駆動部材１６の外面は、窓内に表示される。駆動部材１６は、好ましくは着色され、たとえば赤色であり、それにより、使用者は、デバイスが安全動作モードにあり、たとえば針が詰まったため、送達しようと試みた用量が適切に送達されなかったことを、容易に識別することができる。したがって、過度の力が用量部材１７に印加された場合、デバイスが適切に機能していないという様々なフィードバックが、使用者に提供される。
【００８６】
したがって、提案する安全機構によって、デバイス構成要素が損傷されないこと、またデバイスが適切に機能していないことを使用者が通知を受けることが確実にされる。
【００８７】
カップリング２７は、たとえば駆動部材１６に対する用量部材１７の近位運動によって、再確立可能になるように設計することができる。次の用量設定運動が実行された後、この結果、図６に示す用量設定位置に戻る。安全モードに切り替わった原因、たとえば詰まった針が取り除かれた場合、デバイスを正常に使用することができる。別法として、カップリングが再確立可能でない場合、１度でも不適切に機能すると、デバイスはロックアウトされ、再び使用することはできなくなる。
【００８８】
安全機構について、図１〜４に関して説明した薬物送達デバイスに関してのみ、本明細書に詳細に説明したが、本開示の概念はまた、他のデバイス、たとえばピストンロッドとして親ねじの代わりに歯付ロッドを使用するデバイスまたは異なる駆動機構を用いるデバイスにも当てはめることができることが、当業者には容易に明らかになるはずである。特に、力感応カップリングを解放するために伝達および使用されるのは、軸方向の力である必要はない。これは、回転力および／または回転および軸方向成分を含む力とすることもできる。他の機構に適したいくつかの例は、これに関して言及する説明の概略部分に開示されている。
【００８９】
本発明の保護範囲は、本明細書に上述した例に限定されるものではない。本発明は、各々の新規な特徴および特徴の各々の組合せで実施され、これらの特徴は特に、その機能またはその機能の組合せが特許請求の範囲または例に明示されていない場合でも、特許請求の範囲に記載するあらゆる機能のすべての組合せを含む。
【符号の説明】
【００９０】
１  薬物送達デバイス
２  カートリッジ
３  薬物
４  栓
５  出口
６  膜
７  本体
８  カートリッジホルダ
９  キャップ
１０  ピストンロッド
１１  ナット部材
１２  ピストンロッドねじ山
１３  弾性変位可能機能
１４  主本体
１５  内部
１６  駆動部材
１７  用量部材
１８  駆動部材ねじ山
１９  調整部材
２０  支承部材
２１  ロッキング部材
２２  近位端部
２３  突起
２４  空間
２５  インジケータ窓
２６  表面
２７  カップリング
２８  突起
２９  窪み
Ｆ  力
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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