(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスのアセンブリ（６０）であって、少なくとも１つのフィードバック機能（２）を含み、該フィードバック機能（２）が、可聴および／または触覚フィードバックを与えることによって使用者に投薬操作の終了を知らせるように構成され、フィードバック機能（２）のフィードバックを強化するように構成される強化機能（５１）を含み、フィードバック機能（２）は、ある負荷を上回って圧縮されるとスナップスルーし、それによって使用者にフィードバックを与えるように構成される少なくとも１つのスナップ機能（３５）を含み、フィードバック機能（２）は、ドームの形状またはアーチ形ディスクの形状を含む、前記アセンブリ。
【請求項２】
強化機能（５１）は、可聴フィードバックの可聴性を向上させるか／または触覚フィードバックの触覚性を向上させるか／または追加の触覚フィードバックを提供することによって可聴フィードバックを強化するか／または追加の可聴フィードバックを提供することによって触覚フィードバックを強化する機能である、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
用量の投薬のために操作されるように構成されるアクチュエータ（５）を含む、請求項１または２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
投薬操作の初期段階の間に軸方向に動くように構成される軸方向可動部材（５０）を含み、ここで、強化機能（５１）は、可動部材（５０）に取り付けられるか、または軸方向可動部材（５０）と一体の部材である、請求項３に記載のアセンブリ。
【請求項５】
フィードバック機能（２）は、スナップ機能（３５）が開口部（３３）を含み、アクチュエータ（５）は、該開口部（３３）を通って延びる、請求項４に記載のアセンブリ。
【請求項６】
スナップ機能（３５）は、アクチュエータ（５）と軸方向可動部材（５０）との間で圧縮されるように構成される、請求項５に記載のアセンブリ。
【請求項７】
軸方向可動部材（５０）は、剛性セクションと、可撓性セクションとを含み、そして軸
方向可動部材（５０）は、スナップ機能（３５）がスナップスルーするとき、軸方向に伸張されるように構成される、請求項５〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項８】
軸方向可動部材（５０）は、スナップ機能（３５）の完全な圧縮をもたらし、それによってスナップ機能（３５）によって与えられるフィードバックを向上させる、請求項７に記載のアセンブリ。
【請求項９】
少なくとも１つのフィードバック機能（２）は、金属材料を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
少なくとも１つのフィードバック機能（２）は、投薬操作の終了のときに使用者に触覚フィードバックを与えるように構成される少なくとも１つの触覚的機能（４０）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
少なくとも１つの触覚的機能（４０）は、投薬操作の終了のときにアクチュエータ（５）から突出するように構成される、請求項１０に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
少なくとも１つの触覚的機能（４０）は、スナップ機能（３５）がスナップスルーするときに、スナップアウトする、請求項１０または１１に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリを含む、薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイスのアセンブリに関する。アセンブリは、フィードバック機能を含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
本発明の目的は、改善された特徴を有する薬物送達デバイスのアセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
少なくとも１つのフィードバック機能を含む、薬物送達デバイスのアセンブリが提供される。フィードバック機能は、可聴および／または触覚フィードバックを与えることによって使用者に投薬操作の終了を知らせるように構成され得る。可聴フィードバックは、たとえば、はっきり聞き取れるカチッという音であってよい。触覚フィードバックは、たとえば、使用者の皮膚、具体的には使用者の指における衝撃であってよい。あるいは、触覚フィードバックは、アセンブリの一部の振動であってもよい。具体的には、フィードバックは、明確な合図であってよい。具体的には、フィードバックは、アクチュエータが解放されてよく、かつデバイスが使用者の皮膚から引き離されてよいことを使用者に知らせることができる。
【０００４】
投薬操作の終了を知らせるように構成されるフィードバック機能の利点は、投薬操作が完了したときに明確な知らせが使用者に与えられることである。これによって、使用者にとって薬物送達デバイスの使用が簡単になり得る。さらに、薬物送達デバイスの用量投与精度が向上され得る。具体的には、それによって、全用量を送達する前に、たとえば薬物送達デバイスを皮膚から引き離してしまうことによって使用者が投薬操作を中断してしまわないようになり得る。さらに、そうしたフィードバックは、視覚障害がある使用者にさらなる利点を提供する。
【０００５】
一実施形態によれば、アセンブリは、用量を投薬するために使用者によって操作されるように構成されるアクチュエータを含む。フィードバックは、アクチュエータが投薬操作の終了のときに終了位置に着くと発せられ（ｃｒｅａｔｅ）得る。アクチュエータの終了位置は、アクチュエータの最遠位位置であってよい。用語「最遠位位置」は、薬物送達デバイスの投薬端に最も近いアセンブリの一部の位置を表すことができる。具体的には、アクチュエータは、薬物送達デバイス内に完全に押し下げられるとき、その終了位置になり得る。アクチュエータは、ボタンとして構成されてよい。一実施形態によれば、フィードバックは、アクチュエータがその終了位置に近づくと発せられ得る。
【０００６】
一実施形態によれば、少なくとも１つのフィードバック機能は、少なくとも１つのスナップ機能を含む。スナップ機能は、ある負荷を上回って圧縮されるとスナップスルーする（ｓｎａｐ  ｔｈｒｏｕｇｈ）ことによって使用者にフィードバックを与えるように構成される。それによって、スナップ機能は、可聴的な合図を生成することができる。具体的には、スナップ機能は、投薬操作の終了のときにスナップスルーするように構成される。具体的には、スナップ機能は、アクチュエータがその終了位置に着くと、スナップスルーするように構成される。スナップ機能の圧縮の初期の間は、スナップ機能の剛性は、ほとんど一定のままであってよい。ある時点になると、スナップ機能の剛性は著しく低下することができる。それによって、スナップ機能のさらなる偏向を引き起こすのに必要な力が減少され得る。これによって、スナップ機能のスナップスルー挙動が引き起こされ得る。スナップ機能は、投薬操作の後、具体的にはもはや圧縮されなくなると、緩んでその初期形状になることができる。スナップ機能が緩むと、それによってさらなる可聴的な合図が生成され得る。
【０００７】
一実施形態によれば、フィードバック機能、具体的にはスナップ機能は、ドームの形状を含むことができる。具体的には、フィードバック機能は、アーチ形ディスクの形状を含むことができる。一実施形態では、フィードバック機能は、少なくとも１つのくぼみを含む。くぼみは、たとえば、凹形の切欠きであってよい。少なくとも１つのくぼみにより、フィードバック機能は、十分な可撓性を含むことができるようになる。それによって、フィードバック機能は、ある負荷を上回って圧縮されると、スナップスルーするように構成され得る。具体的には、くぼみの寸法および形状は、フィードバック機能をスナップスルーさせるのに必要な力に影響を与えることができる。さらなる一実施形態では、スナップ機能は、くぼみが全くなくてよい。それによって、フィードバック合図は、より明確になり得る。
【０００８】
一実施形態によれば、少なくとも１つのフィードバック機能は、金属材料を含む。あるいは、少なくとも１つのフィードバック機能は、プラスチック材料を含むこともできる。好ましくは、フィードバック機能は、弾性材料を含む。
【０００９】
一実施形態によれば、アセンブリは、フィードバック機能と相互に作用するように構成される部材を含む。部材は、具体的にはそれがフィードバック機能と相互に作用しないときは、軸方向に動くように構成され得る。たとえば、部材は、投薬操作の初期段階の間は軸方向に動くように構成される。軸方向可動部材とフィードバック機能の相互作用によって、フィードバックが引き起こされ得る。軸方向可動部材は、スリーブ部材であってよい。
【００１０】
一実施形態によれば、フィードバック機能は、アセンブリの２つの部材間で圧縮されるように構成され得る。たとえば、フィードバック機能は、アクチュエータと軸方向可動部材との間で圧縮され得る。あるいは、フィードバック機能は、ハウジングとドライバとの間で圧縮され得る。
【００１１】
一実施形態によれば、部材は、少なくとも用量設定の間、２つの止め具の間で薬物送達デバイスのハウジングに対して軸方向に動くことができる。用量の投薬の間、具体的にはアクチュエータがその終了位置に近づくと、部材はこれらの２つの止め具の間で一時的に制止され得る。それによって、部材は、一時的に軸方向に固定され得る。具体的には、部材は、フィードバック機能と相互に作用するとき、すなわちアクチュエータがフィードバック機能に接触するときは、軸方向に固定されてよい。
【００１２】
一実施形態によれば、アクチュエータは、フィードバック機能、具体的にはスナップ機能と相互に作用する。具体的には、アクチュエータは、投薬操作の間、フィードバック機能と相互に作用することができる。フィードバック機能、具体的にはスナップ機能は、アクチュエータと軸方向可動部材との間に配置され得る。投薬操作の間にアクチュエータがその終了位置に近づくと、フィードバック機能はアクチュエータと軸方向可動部材との間でクランプ締めされ得る。アクチュエータが軸方向可動部材の方に向かってさらに動かされると、フィードバック機能はアクチュエータによって圧縮され得る。具体的には、フィードバック機能にかかる力は、アクチュエータが他方の部材の方に向かってさらに動かされると、増加する。具体的には、アクチュエータは、投薬操作の間、フィードバック機能に力を及ぼすことができる。
【００１３】
一実施形態によれば、アセンブリは、フィードバック機能のフィードバックを強化するように構成される強化機能を含むことができる。具体的には、可聴フィードバックの音量が増加され得る。それに加えてまたはその代わりに、触覚フィードバックも強化され得る。さらに、可聴フィードバックは、追加の触覚フィードバックによって強化することができ、またはその逆も同様である。一実施形態によれば、強化機能は、軸方向可動部材に取り付けられ得る。具体的には、強化機能は、軸方向可動部材と一体の部材であってよい。たとえば、強化機能は軸方向可動部材の突出部であってよい。あるいは、強化機能は、可撓性セクション、具体的には軸方向可動部材の可撓性セクションを含むことができる。一代替実施形態では、強化機能は、アセンブリの別の部材、たとえばハウジングに取り付けられ得る。
【００１４】
一実施形態によれば、フィードバック機能と相互に作用する部材、具体的には軸方向可動部材は、剛性セクションと可撓性セクションとを含む。部材の可撓性セクションは、投薬操作の間に圧縮されるように構成され得る。具体的には、可撓性セクションは、軸方向可動部材とフィードバック機能、具体的にはスナップ機能との相互作用が始まると圧縮され得る。一代替実施形態によれば、可撓性セクションは、薬物送達デバイスの固定部材、たとえばハウジングに配置され得る。
【００１５】
一実施形態によれば、軸方向可動部材は、フィードバック機能、具体的にはスナップ機能がスナップスルーすると、軸方向に伸張するように構成される。具体的には、可撓性セクションは、スナップ機能がスナップスルーすると、軸方向に伸張することができる。具体的には、可撓性セクションは、デバイスの近位端の方に向かう方向に伸張するように構成され得る。近位端は、デバイスの投薬端から最も遠くにある端部であってよい。それによって、軸方向可動部材は、スナップ機能をさらに圧縮することができる。可撓性セクションにより、軸方向可動部材は、ばね部材として働くことができるようになる。可撓性セクションおよびスナップ機能に蓄えられた（ｓｔｏｒｅ）弾性エネルギーにより、さらに、これらの要素の質量が低いことにより、結果として生じるフィードバックは、全面的に剛直な部材がフィードバック機能と相互に作用する場合よりもより大きな音でより力強くなり得る。具体的には、強化機能により、フィードバック機能に対する接触拘束（ｃｏｎｔａｃｔ  ｃｏｎｓｔｒａｉｎｔ）の強さが低減され得る。
【００１６】
接触拘束は、フィードバック機能の動きを制限する拘束であり得る。さらに、強化機能により、具体的には軸方向可動部材の可撓性により、フィードバック機能は、より大きな振幅でより長い継続時間にわたって振動することができるようになる。というのも、フィードバック機能から接触している構成要素へのエネルギーの伝達が減少されるからである。
【００１７】
一実施形態によれば、可撓性セクションは、少なくとも１つの開口部を含む。開口部は、軸方向可動部材の側壁に配置され得る。少なくとも１つの開口部により、可撓性セクションの可撓性が達成され得るようになる。
【００１８】
一実施形態によれば、フィードバック機能は、アセンブリの少なくとも１つの要素がその中を通って延びる開口部を含む。たとえば、アクチュエータは、その開口部を通って延びることができる。
【００１９】
一実施形態によれば、少なくとも１つのフィードバック機能は、投薬操作の終わりに使用者に触覚フィードバックを与えるように構成される少なくとも１つの触覚的機能を含む。触覚的機能は、強化機能として構成され得る。具体的には、このフィードバック機能またはさらなるフィードバック機能によって与えられる可聴フィードバックに加えて、触覚的機能によって触覚フィードバックが与えられ得る。さらに、たとえばスナップ機能のスナップスルーにより使用者に与えられ得る触覚フィードバックは強化されてもよい。たとえば、スナップ機能の振動に由来する触覚フィードバックは、使用者の皮膚に直接接触することができる触覚的機能によって強化され得る。触覚フィードバックを与えるフィードバック機能の利点は、雑音がある環境でも、または聴覚障害がある使用者にも、明確なフィードバックが使用者に与えられ得るということである。
【００２０】
一実施形態によれば、少なくとも１つの触覚的機能は、投薬操作の終了のときにアクチュエータから突出するように構成される。
【００２１】
一実施形態によれば、少なくとも１つの触覚的機能は、投薬操作の終了のときに開口部から突出するように構成される。具体的には、開口部は、アクチュエータに配置され得る。その開口部から突出することによって、触覚的機能は、使用者の皮膚に接触することができる。それによって、触覚フィードバックが使用者に与えられ得る。
【００２２】
一実施形態によれば、フィードバック機能は、スナップ機能を含む。ここで、少なくとも１つの触覚的機能は、スナップ機能がスナップスルーするときにスナップアウトする（ｓｎａｐ  ｏｕｔ）。具体的には、スナップ機能がスナップスルーすることによって、アクチュエータに対する触覚的機能の素早い明確な動きが引き起こされ得る。一実施形態によれば、投薬操作の終了のとき、触覚的機能は軸方向に固定させることができ、アクチュエータがデバイスの遠位端の方に向かって動くことができ、それによって触覚的機能がスナップアウトされ得る。さらなる一実施形態によれば、投薬操作の終了のとき、触覚的機能は、デバイスの近位端の方に向かって動くことができ、その間、アクチュエータは、デバイスの遠位端の方に向かって動く。それによって、触覚的機能がスナップアウトする速度が増加され得る。これによって触覚的な合図がより強くなり得る。スナップ機能は、可聴および触覚フィードバックを発することができる。スナップ機能のフィードバックは、触覚的機能によって強化され得る。
【００２３】
一実施形態によれば、少なくとも１つの触覚的機能は、フィードバック機能と相互に作用する部材、具体的には軸方向可動部材に取り付けられ得る。具体的には、触覚的機能は、可動部材から延びることができるアームの形状を含む。一実施形態では、アセンブリは、複数の触覚的機能、たとえば３つの触覚的機能を含むことができる。触覚的機能は、部材周りに円周方向に配置され得る。一実施形態によれば、少なくとも１つの触覚的機能は、部材から近位方向に延びる。
【００２４】
さらに、上述したように構成されるアセンブリを含む薬物送達デバイスが提供される。具体的には、薬物送達デバイスは、使用者に可聴および／または触覚フィードバックを与えることによって投薬操作の終了を知らせるように構成されるフィードバック機能を含むことができる。
【００２５】
薬物送達デバイスは、注射デバイスであってよい。薬物送達デバイスは、ペン型デバイスであってよい。薬物送達デバイスは、使用者が用量サイズを選択することができるような可変用量デバイスであってよい。薬物送達デバイスは、複数用量に適用されるように構成され得る。薬剤は、針によって使用者に送達され得る。デバイスは、完全に組み付けられ使用準備が整った状態で使用者に引き渡され得る。薬物送達デバイスは、使い捨てデバイスであってよい。用語「使い捨て」は、薬物送達デバイスから使用可能な量の薬剤を送達した後にその薬物送達デバイスを再使用することができないことを意味する。薬物送達デバイスは、液体薬剤を送達するように構成され得る。薬剤は、たとえば、インスリンであってよい。
【００２６】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２７】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２８】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２９】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３０】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３１】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３２】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３３】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３４】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３５】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３６】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３７】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３８】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３９】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４０】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４１】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４２】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４３】
さらなる特徴、改良および利点は、図面と併せた例示的な実施形態についての以下の説明から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】薬物送達デバイスの断面図である。
【図２】薬物送達デバイスの近位セクションの図である。
【図３Ａ】スナップ機能の図である。
【図３Ｂ】スナップ機能のさらなる一実施形態の図である。
【図４】軸方向可動部材の図である。
【図５】薬物送達デバイスのさらなる一実施形態の近位セクションの図である。
【図６】異なる状態にある図５の実施形態の図である。
【図７】アクチュエータが透明で示されている、図５の実施形態の図である。
【図８】アクチュエータがデバイスからオフセットしている、図５の実施形態の図である。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
図１は、薬物送達デバイス１を示している。具体的には、薬物送達デバイス１は注射デバイスである。薬物送達デバイス１は、使用者が用量サイズを選択することができるような可変用量デバイスである。薬物送達デバイス１は、複数用量に適用されるように構成される。デバイスは、完全に組み付けられ使用準備が整った状態で使用者に引き渡され得る。デバイスは、部品の数が少なく、特に費用重視のデバイス用途に魅力的である。
【００４６】
薬物送達デバイス１は、ハウジング３と、内部本体４と、アクチュエータ５と、インジケータ６と、ドライバ７と、ピストンロッド９と、ピストン１０と、最終用量止め具１１と、カートリッジ１３とを含む。ニードルハブと針カバーとを含むニードル装置（ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）は、追加の構成要素として提供され得る。
【００４７】
ハウジング３は、略管状要素である。ハウジング３の遠位部は、カートリッジ１３を受けるためのカートリッジホルダ１４を形成する。
【００４８】
内部本体４は、略管状要素である。内部本体４は、ハウジング３に受け入れられ、ハウジング３に対していかなる相対運動もできないようにその内部に恒久的に固定される。内部本体４の外面上には、雄ねじ山１５が設けられる。内部本体４は、その遠位端にさらなるねじ山１６を含む。
【００４９】
アクチュエータ５は、ボタンとして構成される。アクチュエータ５は、ハウジング３および内部本体４に対して回転的に軸方向に動くことができる。アクチュエータ５は、薬物送達デバイス１の近位端に配置される。アクチュエータ５は、薬剤の用量を投薬するために操作されるように構成される。
【００５０】
インジケータ６は、略管状要素である。具体的には、インジケータ６は、回転部材４３として構成される。具体的には、インジケータ６は、用量の設定および投薬中にハウジング３に対して回転するように構成される。インジケータ６は、内部本体４周りに同軸的に配置される。具体的には、インジケータ６は、内部本体４の雄ねじ山１５に係合する雌ねじ山１９を含む。したがって、インジケータ６は、内部本体４とハウジング３との間に配置される。一連の数字は、たとえば印刷によって、インジケータ６の外面上に提供される。数字は、１つの数字だけまたはいくつかの数字だけしかハウジング３の窓１２を通して見ることができないように螺旋状のライン上に配置される。数字は、設定用量の量を示す。用量投薬操作が終わると、インジケータ６は、その初期位置に戻ることができ、それによって投薬操作の終了が使用者に知らされる。
【００５１】
ピストンロッド９は、親ねじとして構成される。具体的には、ピストンロッド９は、互いにオーバーラップする２つの逆手の（ｃｏｕｎｔｅｒ−ｈａｎｄｅｄ）ねじ山を含む。ピストンロッド９のねじ山のうちの１つは、内部本体４の雌ねじ山１６に係合する。
【００５２】
ドライバ７は、略管状要素である。ドライバ７の内面は、ピストンロッド９の雄ねじ山のうちの１つに係合する雌ねじ山１８を有する。ドライバ７は、内部本体４内に少なくとも部分的に配置される。ドライバ７の遠位領域は、雄ねじ山１７を有する。ドライバ７は、用量の設定中にハウジング３に対して回転し軸方向に動くように構成される。用量の投薬の間、ドライバ７は、ハウジング３に対して軸方向に可動かつ回転的に固定されている。
【００５３】
最終用量止め具１１は、内部本体４とドライバ７との間に設けられる。最終用量止め具１１の雌ねじ山は、ドライバ７の雄ねじ山１７に係合する。最終用量止め具１１は、カートリッジ１３内に残っている薬剤量よりも大きな用量を設定することができないようにするように構成される。これは、カートリッジ１３内に残っている薬剤量に相当する用量が設定されると、最終用量止め具１１がドライバ７の当接機能に当接することによって達成される。最終用量止め具１１は、ナットとして構成される。
【００５４】
用量の設定するために、使用者はアクチュエータ５を回転させる。用量の設定の間、インジケータ６およびドライバ７は、アクチュエータ５に対して回転的に固定されている。それによって、アクチュエータ５、インジケータ６およびドライバ７が回転されて、ハウジング３の外に出される。それによって、用量設定の間、ドライバ７は、近位方向にピストンロッド９に沿って回転され、その間、ピストンロッド９は、ハウジング３に対して軸方向に回転的に固定されている。インジケータ６は、内部本体４のねじ山１５に沿って回転される。
【００５５】
用量の投薬のために、使用者はアクチュエータ５を操作する。具体的には、アクチュエータ５は、デバイスの投薬端の方に向かう方向に押される。用量の投薬の間、アクチュエータ５およびドライバ７は、互いに対して回転的に固定されている。インジケータ６は、用量の投薬の間、アクチュエータ５およびドライバ７に対して回転することができる。それによって、インジケータ６は、回転しながらその初期位置へと戻ることができ、使用者に投薬操作の終了を知らせることができる。アクチュエータ５が操作されると、ドライバ７もデバイスの投薬端の方に向かう方向に動かされる。それによって、ピストンロッド９は、薬剤の用量を投薬するために、遠位方向に軸方向に動かされる。具体的には、ピストンロッド９は、用量投薬中に回転し軸方向に動くように構成される。アクチュエータ５が操作されて終了位置に着くと、使用者にフィードバックが与えられる。具体的には、フィードバックは、投薬操作の終了を知らせることができる。アクチュエータ５の終了位置は、その最遠位位置であってよい。具体的には、アクチュエータ５は、完全に押し下げられたときにその終了位置になる。
【００５６】
図２〜図７には、使用者に投薬操作の終了を知らせることができるフィードバック機能２の様々な実施形態が示されている。具体的には、図２および図５〜図７は、フィードバック機能２の異なる実施形態を含む薬物送達デバイス１の異なるアセンブリ６０を示している。実施形態は、図１に示されるような薬物送達デバイス１の文脈で例示されているが、それに限定されるものではない。具体的には、フィードバック機能２は、再使用可能なデバイスまたは異なる駆動機構を有するデバイスにおいて使用されてもよい。
【００５７】
図２は、フィードバック機能２を含む薬物送達デバイス１の近位セクションを示している。フィードバック機能２は、スナップ機能３５を含む。スナップ機能３５は、スナップドームとして構成される。スナップ機能３５は、アクチュエータ５がそこを通って延びる開口部３３を含む。
【００５８】
図３Ａにはスナップ機能３５が示されている。スナップ機能３５は、金属材料を含むまたは金属材料からなる。スナップ機能３５は、アーチ形ディスクとして構成される。さらに、スナップ機能３５は、少なくとも１つのくぼみ３４を含む。くぼみ３４は、凹形キャビティとして構成される。具体的には、スナップ機能３５は、４つのくぼみ３４を含む。くぼみ３４により、スナップ機能３５は、十分な可撓性を含むようになる。スナップ機能３５は、ある負荷を上回って圧縮されると、スナップスルーするように構成される。それによって、スナップ機能３５は、はっきり聞き取れるカチッという音を発する。具体的には、投薬操作が終了したときに、使用者に可聴および触覚フィードバックが提供され得る。
【００５９】
図３Ｂに示される一代替実施形態では、スナップ機能３５は、くぼみがまったくないアーチ形ディスクとして構成される。それによって、スナップ機能３５は、高剛性を含むことができる。それによって、フィードバック合図はより明瞭になり得る。具体的には、スナップ機能３５は、アーチ形リングとして構成される。具体的には、スナップ機能３５は、開口部を含む。
【００６０】
図２に示されるように、スナップ機能３５は、図４に示されるような軸方向可動部材５０によって動作される。具体的には、軸方向可動部材５０は、スリーブ部材２４である。スリーブ部材２４は、アクチュエータ５とインジケータ６との間に配置される。スリーブ部材２４は、２つの止め具４４、４５の間でアクチュエータ５に対して軸方向に動くことができる。スナップ機能３５は、アクチュエータ５およびスリーブ部材２４を別々に押し、これらの止め具４４、４５のうちの１つに対してスリーブ部材２４に予負荷をかける。具体的には、一方の止め具４４は、ハウジング３に設けられ、他方の止め具４５は、アクチュエータ５に設けられる。アクチュエータ５がその終了位置に近づくと、スリーブ部材２４は、ハウジング３の止め具４４に接触する。アクチュエータ５がその終了位置の方に向かってさらに動かされると、スナップ機能３５が圧縮される。それによって、スナップ機能３５はカチッと留められ、それによってはっきり聞き取れるカチッという音が発せられる。具体的には、投薬操作が終了したときに、明瞭な可聴および触覚フィードバックが使用者に提供され得る。投薬操作の後、使用者がアクチュエータ５を解放すると、スナップ機能３５は緩んでその非圧縮形態になることができる。スナップ機能３５が緩むとき、さらなる可聴および触覚フィードバックが発せられ得る。
【００６１】
図示の実施形態では、軸方向可動部材５０、具体的にはスリーブ部材２４は、強化機能５１を含む。強化機能５１は、剛性セクション３７と可撓性セクション３６とを含む。剛性セクション３７は、スリーブ部材２４の遠位端に配置され、可撓性セクション３６は、スリーブ部材２４の近位端に配置されている。可撓性セクション３６は、少なくとも１つの開口部３８を含む。具体的には、可撓性セクション３６は、３つの開口部３８を含む。さらに、可撓性セクション３６は、少なくとも１つ、具体的には３つの可撓性アーム４１を含む。可撓性アーム４１は、スリーブ部材２４に軸方向に圧縮力が及ぼされると弾性的に偏向するように構成される。一代替実施形態では、可撓性アーム４１は、スリーブ部材２４の内部体積をより有効に活用するように径方向内方に延びることができる。具体的には、スリーブ部材２４は、軸方向に力が及ぼされると圧縮される。それによって、スリーブ部材２４は、ばね部材として働く。
【００６２】
さらに、可撓性セクション３６は、終端リング４２を含む。終端リング４２は、可撓性アーム４１に連結している。終端リング４２は、少なくとも投薬操作が終了したときにスナップ機能３５に接触するように構成される接触面４３を含む。あるいは、接触面４３は、スナップ機能に接触するいくつかのポイントを含むこともできる。それによって、スナップ機能３５が振動することに対する拘束が減少され得る。それによって、可聴および触覚フィードバックが増加され得る。一代替実施形態では、可撓性アーム４１は、スリーブ部材２４の近位端に自立していてよい。この場合、接触表面４３は、可撓性アーム４１の自由端に配置されることになる。
【００６３】
上述したように、スリーブ部材２４は、投薬操作の間にアクチュエータ５がその終了位置に近づくとき、具体的にはアクチュエータ５がフィードバック機能２と相互に作用すると、ハウジング３の止め具４４に接触する。アクチュエータ５がその終了位置の方に向かってさらに動かされると、スナップ機能３５およびスリーブ部材２４の可撓性セクション３６が同時に圧縮される。スナップ機能３５は、ある負荷を上回って圧縮されると、その剛性が急激に低下する。それによって、スリーブ部材２４の可撓性セクション３６が急激に伸張され、スナップ機能３５が完全に圧縮される。それによって、スナップ機能３５がカチッと留まることによって、はっきり聞き取れるカチッという音が発せられる。具体的には、明瞭な可聴および触覚フィードバックが投薬操作の終了のときに使用者に提供され得る。触覚フィードバックは、アクチュエータ５の振動および動きを含み、それが使用者、たとえば使用者の指に伝わる。スリーブ部材２４およびスナップ機能３５の質量が低く、それらの内部に蓄えられる弾性エネルギー量が比較的大きいことにより、結果的に生じるフィードバックは、全面的に剛直なスリーブ部材２４による実施形態に比べると、より大きな音でより力強いものになり得る。
【００６４】
さらに、スリーブ部材２４の可撓性により、スナップ機能３５に対する接触拘束の強さが低減されることによって、フィードバックの強さが増加され得る。スナップ機能３５に対する接触拘束は、スナップ機能３５の動きまたは振動を制限する拘束である。この低減によって、スナップ機能３５は、接触している構成要素へのエネルギー伝達が減少することにより、全面的に剛直なスリーブ部材２４による実施形態に比べて、より大きな振幅でより長い継続時間にわたって振動することが可能になる。これにより、より多くのエネルギーが空気に伝わり、フィードバックがより大きくなる。
【００６５】
スリーブ部材２４によってスナップ機能３５に及ぼされる負荷が投薬操作の後に解放されると、スナップ機能３５は、カチッと留まりその非圧縮形態に戻る。それによって、スナップ機能３５は、さらなる可聴および触覚フィードバックを発することができる。スリーブ部材２４は、やはりまた緩み、その非圧縮形態へと戻る。
【００６６】
図５は、フィードバック機能２の異なる実施形態を含む薬物送達デバイス１の近位部を示している。この実施形態では、アクチュエータ５は、少なくとも１つ、具体的には３つの開口部３９を含む。開口部３９は、アクチュエータ５の近位面に配置される。この実施形態によるフィードバック機能は、少なくとも１つの触覚的機能４０を含む。具体的には、触覚的機能４０の数は、アクチュエータの開口部３９の数に相当する。触覚的機能４０は、突出部として構成される。触覚的機能４０は、軸方向可動部材５０、具体的にはスリーブ部材２４に配置される。具体的には、触覚的機能４０は、スリーブ部材２４と一体の部材であってよい。図５〜図７に示される実施形態では、スリーブ部材２４は、全面的に剛直な部材である。一代替実施形態では、スリーブ部材２４は、図４を参照して述べたスリーブ部材２４に従って、可撓性セクションと剛性セクションとを含むことができる。それによって、触覚的機能４０が伸長して使用者の皮膚に当たる速度が増加され得る。それによって、触覚フィードバックは、強く明確になり得る。
【００６７】
図６は、アクチュエータ５が作動されるときの、図５による薬物送達デバイスの近位部を示している。具体的には、アクチュエータ５は、投薬操作の終了後はその終了位置にある。アクチュエータ５の終了位置は、その最遠位位置であってよい。具体的には、アクチュエータ５は、完全に押し下げられるとその終了位置になる。触覚的機能４０の突出部は、アクチュエータ５が遠位方向に動かされてその終了位置に近づくと、アクチュエータ５の開口部３９を通って動くように構成される。それによって、触覚的機能４０は、薬物送達デバイス１、具体的にはアクチュエータ５から突出する。それによって、触覚的機能４０は、投薬操作の終了のときに使用者に触覚フィードバックを与える。具体的には、投薬操作の間、使用者はたとえば親指に、アクチュエータ５から突出するフィードバック機能２を感じることができる。
【００６８】
図７は、薬物送達デバイスの近位部の概略図である。アクチュエータ５は、機構をより良く理解するために透明で図示されている。薬物送達デバイス１は、図２および図３を参照して述べたようなスナップ機能３５を含む。触覚的機能４０は、スナップ機能３５のくぼみ３４を通って延びる。スナップ機能３５がスナップスルーすると、アクチュエータ５は、デバイスの投薬端の方に向かう方向に急速に動く。それによって、触覚的機能４０は、アクチュエータ５に設けられた開口部３９から素早く突出する。それによって、触覚的機能４０は、使用者の皮膚に直接衝突する。それによって、使用者に明確な触覚フィードバックが与えられる。この触覚フィードバックによって、特に雑音がある環境において、または聴覚障害がある使用者にとって、合図の明確さが向上する。
【００６９】
図８には、アクチュエータ５がデバイスからオフセットされている、図７に示されるような薬物送達デバイスの近位部が示されている。
【符号の説明】
【００７０】
１  薬物送達デバイス
２  フィードバック機能
３  ハウジング
４  内部本体
５  アクチュエータ
６  インジケータ
７  ドライバ
８  アクチュエータ
９  ピストンロッド
１０  ピストン
１１  最終用量部材
１２  窓
１３  カートリッジ
１４  カートリッジホルダ
１５  内部本体のねじ山
１６  内部本体のねじ山
１７  ドライバのねじ山
１８  ドライバのねじ山
１９  インジケータのねじ山
２４  スリーブ部材
２６  長手方向軸
３３  開口部
３４  くぼみ
３５  スナップ機能
３６  可撓性セクション
３７  剛性セクション
３８  開口部
３９  開口部
４０  触覚的機能
４１  可撓性アーム
４２  終端リング
４３  接触表面
４４  止め具
４５  止め具
５０  部材
５１  強化機能
６０  アセンブリ
【図１】
0006480350.tif 000002
【図２】
0006480350.tif 000003
【図３Ａ】
0006480350.tif 000004
【図３Ｂ】
0006480350.tif 000005
【図４】
0006480350.tif 000006
【図５】
0006480350.tif 000007
【図６】
0006480350.tif 000008
【図７】
0006480350.tif 000009
【図８】
0006480350.tif 000010