(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
大腸菌により引き起こされる尿路および／または膀胱の細菌感染症および／または関連する炎症の予防的および／または治療的処置に使用するための、
−  (ａ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１(ＬＰ０１)株およびラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０(ＬＰ０２)株から選択される少なくとも一細菌株ならびに
−  (ｂ)ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３(ＬＰＣ０９)株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９(ＬＧＳ０１)株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００(ＬＧＳ０２)株、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３(ＬＡ０７)株およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７(ＬＡ０２)株から選択される少なくとも一細菌株、
−  (ｃ)クランベリー抽出物、ならびに
−  (ｄ)Ｄ−マンノース
を含む、または、代替的に、これら細菌株からなる細菌混合物を含む、組成物。
【請求項２】
該組成物がさらに、植物ゴムおよび／または植物ゼラチンを含む、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記植物ゴムおよびまたは植物ゼラチンがタンニン酸塩またはタンニン酸ゼラチン、アルギン酸塩、キシログルカンまたはキシロゲル、グアーゴム、タラゴム、アカシア、イナゴマメ、カラスムギ、竹繊維、柑橘類果実繊維およびグルコマンナン類から選択される、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記植物ゴムおよびまたは植物ゼラチンがグアーゴムである、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
該組成物がさらにイヌリン、フルクト−オリゴ糖類(ＦＯＳ)、ガラクト−およびｔｒａｎｓ−ガラクト−オリゴ糖類(ＧＯＳおよびＴＯＳ)、グルコ−オリゴ糖類(ＧＯＳα)、キシロ−オリゴ糖類(ＸＯＳ)、キトサン−オリゴ糖類(ＣＯＳ)、ダイズ−オリゴ糖類(ＳＯＳ)、イソマルト−オリゴ糖類(ＩＭＯＳ)、難消化性デンプン、ペクチン類、サイリウム、アラビノ−ガラクタン類、グルコ−マンナン類およびガラクト−マンナン類から選択されるプレバイオティクス活性を有する繊維を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記繊維がフルクト−オリゴ糖類(ＦＯＳ)である、請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記繊維が短鎖である、請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
該細菌混合物が(ａ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１(ＬＰ０１)ならびに(ｂ)ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３(ＬＰＣ０９)株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９(ＬＧＳ０１)株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００(ＬＧＳ０２)株、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３(ＬＡ０７)株およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７(ＬＡ０２)株を含む群から選択される少なくとも一細菌株の組み合わせを含む、または、代替的に、これら細菌株からなる請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記(ａ)と(ｂ)の重量比が４：１〜３：１である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記(ａ)と(ｂ)の重量比が１：１である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
該組成物が
(ｉ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１(ＬＰ０１)およびラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３(ＬＰＣ０９)、または、代替的に、これら細菌株からなる細菌混合物、
(ii)クランベリー抽出物、Ｄ−マンノースおよびグアーゴムおよび
(iii)フルクト−オリゴ糖(ＦＯＳ)
を含む、または、代替的に、これらからなる請求項１〜１０のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
(ｉ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１(ＬＰ０１)およびラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３(ＬＰＣ０９)の重量比が４：１〜３：１である、または
(ii)クランベリー抽出物、Ｄ−マンノースおよびグアーゴムの重量比が１：１：１である、または
(iii)フルクト−オリゴ糖(ＦＯＳ)とクランベリー抽出物の重量比が５：１である、請求項１１に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
(ｉ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１(ＬＰ０１)およびラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３(ＬＰＣ０９)の重量比が１：１である、請求項１２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
(ii)クランベリー抽出物が乾燥クランベリー抽出物である、請求項１１〜１３のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
該組成物が
−  (ａ)細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)および／または
−  (ｂ)細菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)を含む、または、代替的に、これら細菌株からなる混合物を含み、該組成物がさらに
−  (ｃ)細菌起源の菌体外多糖類(ストレプトコッカス・サーモフィルスＳＴ１０  ＤＳＭ  ２５２４６により産生)であるＥＰＳおよびタラゴムを含む特定の粘膜付着性ゲル化複合体および
−  (ｄ)アメリカンクランベリーの乾燥抽出物および
−  (ｅ)一定量のＤ−マンノースを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
該細菌混合物が(ａ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０(ＬＰ０２)ならびに(ｂ)ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３(ＬＰＣ０９)株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９(ＬＧＳ０１)株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００(ＬＧＳ０２)株、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３(ＬＡ０７)株およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７(ＬＡ０２)株からなる群から選択される少なくとも一細菌株の組み合わせを含む、または、代替的に、これら細菌株からなる請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記(ａ)と(ｂ)の重量比が４：１〜３：１である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記(ａ)と(ｂ)の重量比が１：１である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
該組成物が
(ｉ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０(ＬＰ０２)およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７(ＬＡ０２)、または、代替的に、これら細菌株からなる細菌混合物、
(ii)クランベリー抽出物、Ｄ−マンノースおよびグアーゴムおよび
(iii)フルクト−オリゴ糖(ＦＯＳ)を含む、または、代替的に、これらからなる請求項１６〜１８のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
(ｉ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０(ＬＰ０２)およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７(ＬＡ０２)の重量比が４：１〜３：１である、または
(ii)クランベリー抽出物、Ｄ−マンノースおよびグアーゴムの重量比が１：１：１である、または
(iii)フルクト−オリゴ糖(ＦＯＳ)とクランベリー抽出物の重量比が５：１である、請求項１９に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
(ｉ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０(ＬＰ０２)およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７(ＬＡ０２)の重量比が１：１である、請求項２０に記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
(ii)クランベリー抽出物が乾燥クランベリー抽出物である、請求項１９〜２１のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
該組成物が膀胱炎の予防的および／または治療的処置に使用するためである、請求項１〜２２のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
再発性膀胱炎または無併発性急性膀胱炎の処置における、請求項２３に記載の使用のための組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿路および／または膀胱の細菌感染症および関連炎症の予防的および／または治療的処置に使用するための、特に再発性膀胱炎の処置のための乳酸菌含有組成物に関する。
【０００２】
大腸菌種に属する病原性細菌は、膀胱の上皮細胞表面(尿管上皮)に付着できることが知られている。このため、そしてその他の理由のために、大腸菌種に属する病原性細菌が、膀胱の炎症(膀胱炎)を起こす細菌感染症の８０％を超える症例の原因であることが知られている。膀胱炎、特に再発性膀胱炎は、急性型のときでも、不快感および疼痛を起こす。
【０００３】
上記の観点から、尿路および／または膀胱における大腸菌が原因の感染症および関連炎症の両者に介入する必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
それゆえに、膀胱の上皮細胞に病原体自体が付着することを減少するためのバリア効果および病原体自体の発育および増殖を妨害するための大腸菌拮抗活性の両者を介して、大腸菌種に属する病原体に対して効率的に介入する必要がある。特に、生理的生息環境(physiological habitat)と適合し、副作用がなく連続使用するために投与できるように十分に耐容性であるような処置を採用することにより、膀胱炎、特に再発性膀胱炎を予防および／または治療するための処置を開発する必要がある。さらに、急性事象および可能性のある再発のいずれの場合においても、長期保護を確実にし、持続する有効な予防的および／または治療的処置を確実にするために長期間継続する、天然かつ有効なバリア効果を有する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
出願人は、広範かつ集中的研究活動の後、上記必要性に対する回答を得た。実際、出願人は、多数の乳酸菌の試験および研究後、そのうちの数種のみを選択することに成功した。選択株は、感染症の原因となる病原性細菌大腸菌に対して活性であり、そしてこれらの菌株はインターロイキン４(ＩＬ−４)およびインターロイキン１０(ＩＬ−１０)を産生するので高い抗炎症活性を有する。
【０００６】
本発明の目的の一つは、添付する特許請求の範囲に開示する特徴を有する、尿路および／または膀胱の細菌感染症および関連炎症の予防的および／または治療的処置において使用するための組成物である。
【０００７】
該組成物は、好ましくは膀胱炎、特に再発性膀胱炎の予防的および／または治療的処置に使用する。
予防的および／または治療的処置は、尿路および／または膀胱の炎症が制限され、低減または減弱され、これが処置対象の症状を改善する状況も含むことを意図する。
【０００８】
本発明の好ましい態様は、次の詳細な記載において検討される。
本発明の文脈において、組成物は、医薬組成物、またはサプリメント製品または医療機器または食品組成物を含むことを意図する。
【０００９】
本発明の目的の一つは、大腸菌に対する特異的抗細菌活性およびインターロイキンＩＬ−４およびインターロイキンＩＬ−１０産生刺激による抗炎症活性の両者を有する細菌株およびシュウ酸塩分解活性を有する細菌株を含む、または、代替的に、これら細菌株からなる細菌混合物を含む、組成物である。
【００１０】
本発明の目的の一つは、該混合物が大腸菌に対する特異的抗細菌活性およびインターロイキンＩＬ−４およびインターロイキンＩＬ−１０産生刺激を伴う抗炎症活性の両者を有する少なくとも一細菌株と、シュウ酸塩分解活性を有する少なくとも一細菌株を含む、または、代替的に、これら細菌株からなる組成物である。
【００１１】
本発明の目的の一つは、尿路および／または膀胱の細菌感染症および関連炎症の予防的および／または治療的処置に使用するための、ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１株およびラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２株を含む群から選択される少なくとも一細菌株と、ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９−ＬＧＳ０１株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００−ＬＧＳ０２株、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３−ＬＡ０７株およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２株を含む群から選択される少なくとも一細菌株の組み合わせを含む、または、代替的に、これら細菌株からなる細菌混合物を含む、または、代替的に、該混合物からなる組成物である。
【００１２】
ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１株は、モフィン・ソチエタ・レスポンサビリタ・リミタータ社により２００１年１０月１６日にＢＣＣＭ  ＬＭＧセンターに寄託された。
【００１３】
ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２株は、モフィン・ソチエタ・レスポンサビリタ・リミタータ社により２００１年１０月１６日にＢＣＣＭ  ＬＭＧセンターに寄託された。
【００１４】
ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９株は、プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニ社により２０１０年１１月２３日にＤＳＭＺセンターに寄託された。
【００１５】
ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９−ＬＧＳ０１株は、現在プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニであるアニドラル・ソチエタ・レスポンサビリタ・リミタータ社により、２００６年５月２４日にＤＳＭＺセンターに寄託された。
【００１６】
ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００−ＬＧＳ０２株は、現在プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニであるアニドラル・ソチエタ・レスポンサビリタ・リミタータ社により、２００６年５月２４日にＤＳＭＺセンターに寄託された。
【００１７】
ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３−ＬＡ０７株は、プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニ社により２０１０年１１月２３日にＤＳＭＺセンターに寄託された。
【００１８】
ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２株は、プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニ社により２００８年８月６日にＤＳＭＺセンターに寄託された。
【００１９】
好ましい態様において、組成物は、ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１ならびにラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９−ＬＧＳ０１株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００−ＬＧＳ０２株、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３−ＬＡ０７株およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２株を含む群から選択される少なくとも一細菌株の組み合わせを、好ましくは４：１〜３：１に含まれる重量比で、さらに好ましくは１：１で含む、または、代替的に、これら細菌株からなる細菌混合物を含む、または、代替的に、該混合物からなる。該組成物は、膀胱炎、特に再発性膀胱炎の予防的および／または治療的処置に使用するものである。
【００２０】
他の好ましい態様において、組成物は、ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２ならびにラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９−ＬＧＳ０１株、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００−ＬＧＳ０２株、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３−ＬＡ０７株およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２株を含む群から選択される少なくとも一細菌株の組み合わせを、好ましくは４：１〜３：１に含まれる重量比で、さらに好ましくは１：１で含む、または、代替的に、これら細菌株からなる細菌混合物を含む、または、代替的に、該混合物からなる。好ましくは、該組成物は、膀胱炎、特に再発性膀胱炎の予防的および／または治療的処置に使用するためである。
【００２１】
該組成物は、さらに、クランベリー抽出物、好ましくは乾燥クランベリー抽出物をさらに含んでよくおよび／またはＤ−マンノースをさらに含んでよい。
【００２２】
他の好ましい態様において、該組成物は、上記細菌株および上記量に加えて、クランベリー抽出物、好ましくは乾燥クランベリー抽出物をさらに含んでよいおよび／またはＤ−マンノースをさらに含んでよいおよび／または植物ゴムおよび／または植物ゼラチンを含んでよい。植物ゴムおよび／または植物ゼラチンは、好ましくはタンニン酸塩またはタンニン酸ゼラチン、アルギン酸塩、キシログルカンまたはキシロゲル、グアーゴム、タラゴム、アカシア、イナゴマメ、カラスムギ、竹繊維、柑橘類果実繊維およびグルコマンナン類を含む群から選択される。好ましくはグアーゴムである。選択した植物ゴムおよび／または植物ゼラチンは、腸管から膀胱への大腸菌の細菌移動を減少させる。
【００２３】
好ましくは、上記組成物の全て、イヌリン、フルクト−オリゴ糖類(ＦＯＳ)、ガラクト−およびｔｒａｎｓ−ガラクト−オリゴ糖類(ＧＯＳおよびＴＯＳ)、グルコ−オリゴ糖類(ＧＯＳα)、キシロ−オリゴ糖類(ＸＯＳ)、キトサン−オリゴ糖類(ＣＯＳ)、ダイズ−オリゴ糖類(ＳＯＳ)、イソマルト−オリゴ糖類(ＩＭＯＳ)、難消化性デンプン、ペクチン類、サイリウム、アラビノ−ガラクタン類、グルコ−マンナン類およびガラクト−マンナン類から選択される、プレバイオティクス活性を有する繊維をさらに含んでよい。
【００２４】
好ましい態様において、本発明の組成物は、
(ｉ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１およびラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９を好ましくは４：１〜３：１に含まれる重量比で、さらに好ましくは１：１で含む、または、代替的に、これら細菌株からなる細菌混合物、
(ii)好ましくは１：１：１の重量比で、クランベリー抽出物、好ましくは乾燥クランベリー抽出物、Ｄ−マンノースおよびグアーゴムおよび
(iii)好ましくはクランベリー抽出物の重量に対して５：１の重量比でフルクト−オリゴ糖−ＦＯＳ
を含む、または、代替的に、これらからなる。
【００２５】
他の好ましい態様において、本発明の組成物は、
(ｉ)ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２を好ましくは４：１〜３：１に含まれる重量比で、さらに好ましくは１：１で含む、またはこれら細菌株からなる細菌混合物、
(ii)好ましくは１：１：１の重量比で、クランベリー抽出物、好ましくは乾燥クランベリー抽出物、Ｄ−マンノースおよびグアーゴムおよび
(iii)好ましくはクランベリー抽出物の重量に対して５：１の重量比でフルクト−オリゴ糖−ＦＯＳ
を含む、または、代替的に、これらからなる。
【００２６】
本発明の組成物は、クランベリー抽出物、好ましくは乾燥抽出物(商品名PACran(登録商標)、アメリカンクランベリーの乾燥抽出物(クランベリー−  ヴァキニウム・マクロカルポン  −  抽出物))の存在により、膀胱の上皮細胞表面(尿管上皮)への大腸菌付着に対する物理的−機械的妨害を確立できる。
【００２７】
該クランベリー抽出物の活性は、特に、大腸菌が特異的受容体を介する上皮細胞へのその固着を仲介するために使用するＰ型線毛(ＦｉｍＨ、マンノース感受性)上に位置するアドヘシン類と競合し、それにより、物理的−機械的方法で、その付着と続く膀胱コロニー形成を妨害するＡ型結合により特徴付けられる三量体および四量体を有するプロアントシアニジン細画分により仲介される。
【００２８】
有利には、細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１および／または細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２は、クランベリー抽出物の存在下、大腸菌に対して、腸管内レベルでさえ、バリアタイプ作用を介して、上記のクランベリー抽出物が発揮する物理的−機械的妨害を補完かつ増強できる。これら２種の細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１およびラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２は、確認された抗大腸菌活性およびインターロイキン４(ＩＬ−４)およびインターロイキン１０(ＩＬ−１０)を産生することによる高い抗炎症活性を有する。
【００２９】
好ましくは、細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１および／または細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２は、１０〜３０億の生存可能細胞／投与量、さらに好ましくは２０〜２５億の生存可能細胞／投与量に含まれる量である。
【００３０】
本発明の細菌株は、潜在的グラム陰性病原体に対して、特に大腸菌種に関して顕著なバリアタイプ作用を発揮し、かつインターロイキン４(ＩＬ−４)およびインターロイキン１０(ＩＬ−１０)を産生するため抗炎症活性である。
【００３１】
有利には、細菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９−ＬＧＳ０１、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００−ＬＧＳ０２、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３−ＬＡ０７およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２は、好ましくは乾燥抽出物形態の、クランベリー抽出物に含まれるシュウ酸塩類に対するバリア効果を発揮するために、保護作用を実現できる。これらのシュウ酸塩分子の代謝は、その腸管内蓄積および全身吸収を阻止し、それにより、憩室の発生に不利な、腸管の炎症状態の確立および維持を避ける。
【００３２】
細菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９−ＬＧＳ０１、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００−ＬＧＳ０２、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３−ＬＡ０７およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２はシュウ酸塩類を代謝し、それにより、証明された抗腎結砂活性を有する。これらの細菌株は、シュウ酸塩類の腎蓄積を阻止し、そうして腎結砂形成を避け、それにより、特に再発性膀胱炎に罹患した膀胱の健康状態に不利である、尿路の炎症状態の確立および維持を妨害する。
【００３３】
シュウ酸塩分解のパーセンテージは次のとおりである。
−  ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９、６８％より高い；
−  ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９−ＬＧＳ０１、６８％より高い；
−  ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００−ＬＧＳ０２、６６％より高い；
−  ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３−ＬＡ０７、５４％より高い；
−  ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２、５０％より高い。
【００３４】
本発明の組成物中にシュウ酸塩類を分解する細菌株が存在することはまた次の理由で重要である。クランベリー抽出物は、相当量のシュウ酸塩を含む。クランベリー抽出物の長期使用は、腎結砂形成に至り、これにより対象がその使用を一時中断せざるを得ない可能性がある。本発明のシュウ酸塩類を分解する細菌株の使用は、この欠点を阻止し、クランベリー抽出物の長期投与を可能とする。
【００３５】
好ましくは、細菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３−ＬＰＣ０９、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８２９９−ＬＧＳ０１、ラクトバチルス・ガセリＤＳＭ  １８３００−ＬＧＳ０２、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２４３０３−ＬＡ０７およびラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２は、５億〜２０億の生存可能細胞／投与量、さらに好ましくは１０億〜１５億の生存可能細胞／投与量に含まれる範囲の量である。
【００３６】
本組成物は、クランベリー抽出物により発揮されるバリア効果を増強するＤ−マンノースをさらに含む。特に、単純糖、すなわち単糖のＤ−マンノースは、血液循環中に吸収されるが、グリコーゲンに変換されず、生物により利用もされず、続いて腎臓から除去され、尿路に高濃度で到達し、そこで、存在する細菌に対するその妨害効果を発揮する。事実、Ｄ−マンノースは、尿路粘膜に付着する多くの細菌により使用される、ヒト生物の細胞膜の典型的タンパク質であるマンノース感受性レクチン類に高親和性を有する。さらに、Ｄ−マンノースはまた、多くの細菌が我々の免疫系要素および抗生物質から身を守るおよび粘膜表面により効率的に付着する二つの目的で産生できる、バイオフィルの形成を阻止する、機械的作用も発揮する。
【００３７】
本発明の組成物は、腸管から膀胱への大腸菌の細菌移動を減少させる、少なくとも１種のゴム、とりわけ上記のものをさらに含み得る。ゴムは植物ゴムおよび／または植物ゼラチンであり得る。植物ゴムおよび／または植物ゼラチンは、好ましくはタンニン酸塩またはタンニン酸ゼラチン、アルギン酸塩、キシログルカンまたはキシロゲル、グアーゴム、タラゴム、アカシア、イナゴマメ、カラスムギ、竹繊維、柑橘類果実繊維およびグルコマンナン類を含む群から選択される。好ましくはグアーゴムである。選択した植物ゴムおよび／または植物ゼラチンは、腸管から膀胱への大腸菌の細菌移動を減少させる。好ましくはグアーゴムである。グアーゴムは腸管内レベルで機械的作用を発揮し、大腸菌および他の病原体の臓器粘膜への付着を妨害し、そして、腸管内壁を経るその移動およびその後の隣接臓器の感染のリスクを減少させる。特に、ゴムは親水性ゲルの形成により作用し、これは、粘膜表面上に均一に分散し、典型的に大腸菌または他の病原体による腸管内感染症の際には障害されている、該臓器の生理学的バリア効果を回復させる。
【００３８】
さらに、本発明の組成物は、さらに、イヌリン、フルクト−オリゴ糖類(ＦＯＳ)、ガラクト−およびｔｒａｎｓ−ガラクト−オリゴ糖類(ＧＯＳおよびＴＯＳ)、グルコ−オリゴ糖類(ＧＯＳα)、キシロ−オリゴ糖類(ＸＯＳ)、キトサン−オリゴ糖類(ＣＯＳ)、ダイズ−オリゴ糖類(ＳＯＳ)、イソマルト−オリゴ糖類(ＩＭＯＳ)、難消化性デンプン、ペクチン類、サイリウム、アラビノ−ガラクタン類、グルコ−マンナン類およびガラクト−マンナン類から選択され得る、プレバイオティクス活性(プレバイオティクス繊維)を有する繊維を含む。好ましくは、組成物中に存在する細菌株の増殖および複製に寄与する、短鎖フルクト−オリゴ糖類(ＦＯＳｓｃ)またはガラクトオリゴ糖類ＧＯＳから選択される。
【００３９】
本発明の組成は、さらに、二酸化ケイ素、黒人参アントシアニン類、スクラロースのような天然香味剤、固化防止剤から選択される添加物を含み得る。
【００４０】
細菌混合物は、１×１０８〜１×１０１２ＣＦＵ／ｇ混合物の範囲内の細菌含有量を有する。該細菌混合物を含む本発明の組成物は、約５×１０７〜５×１０９ＣＦＵ／組成物の細菌含有量を有する。
【００４１】
本発明の目的の一つは、
−  (ａ)細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)および／または
−  (ｂ)細菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)
を含む、または、代替的に、これら細菌株からなる混合物を含む組成物であり、該組成物は、さらに
−  (ｃ)細菌起源の菌体外多糖類(ストレプトコッカス・サーモフィルスＳＴ１０ＤＳＭ  ２５２４６により産生)であるＥＰＳおよび植物由来多糖であるタラゴムからなる特定の粘膜付着性ゲル化複合体を含む。該ゲル化複合体は、消化管全体に機械的バリア効果を確立できる。該組成物は、さらに(ｄ)アメリカンクランベリー(クランベリー  −  PACran(登録商標))の特定の乾燥抽出物および(ｅ)適量のＤ−マンノース(組成物)をさらに含む。
【００４２】
クランベリーおよびＤ−マンノースの存在により、本組成物は、膀胱の炎症(膀胱炎)を起こす細菌感染症の大部分の症例の原因である、この臓器の上皮細胞表面への大腸菌の付着に対する、物理的−機械的タイプの妨害作用を確立することができる。
【００４３】
アメリカンクランベリー(クランベリー、ヴァキニウム・マクロカルポン)の乾燥抽出物である特定の成分PACran(登録商標)の存在により、本組成物は、膀胱の上皮細胞表面および尿路への大腸菌の付着に対する天然物理的−機械的妨害を確立できる。その主活性は、大腸菌が上皮細胞へのその固着を仲介するために使用するＰ型線毛(ＦｉｍＨ、マンノース感受性)上に位置するアドヘシン類と競合し、それにより尿路および膀胱へのその付着と続くコロニー形成を物理的−機械的方法で妨害する、微量元素を含むプロアントシアニジン細画分(果実の植物化学成分)に関係する。
【００４４】
このようなバリアは、単糖であるＤ−マンノースの存在により、さらに増強される。ＵＰＥＣ細菌は、Ｐ型線毛によりＤ−マンノース分子に結合することにより、尿中に遊離したままとなり、それゆえに、排尿により容易に除去される。最後に、Ｄ−マンノースは、多くの細菌が産生できるバイオフィルムの形成を阻止する、機械的作用を発揮する。この妨害作用発揮後、Ｄ−マンノースは、膀胱粘膜の(構成部分である)細胞に結合でき、再発性炎症により通常損なわれる、グリコサミノグリカン類からなる生理学的保護層に類似する保護層を回復する。
【００４５】
本組成物は、さらに適量のタラゴムを含み、これは、そのゲル化および粘膜付着性特性により、そのチキソトロピック特徴のために摂取後数分以内にヒドロゲルを形成でき、それにより、消化管の最初の部分で、臓器の粘膜への大腸菌および他の病原体の付着に対する機械的バリア作用を作り、そうして腸管内壁を介するその移動および続く隣接臓器、とりわけ、主に膀胱の感染のリスクを減少させる。このようなバリア効果は、微生物ストレプトコッカス・サーモフィルスＳＴ１０によりその場で産生され、それにより自動制御されかつ排他的に機械的な機序により周囲環境の粘性を増大させる、菌体外多糖類(ＥＰＳ)の存在により完了し、かつ消化管全体に広がる。上記細菌の摂取は、ゲル化活性を有する分子の源をヒト腸に運び、そうして、タラゴムと完全に互いに補い合う作用を発揮する。
【００４６】
上記粘膜付着性ゲル化複合体は、考慮すべきである、革新的特性を有する。タラゴムは、植物起源の全ゴム類と同様、腸管内通過中に常在菌により徐々に分解され、それによりその機械的妨害のためのゲル化力が徐々に減少することを。植物ゴム作用が徐々に減少することは、細菌株ＳＴ１０により腸管腔で遊離され、主に回腸および大腸でその特性を発揮する菌体外多糖(ＥＰＳ)が徐々に増えることにより効率的に平衡化される。タラゴムと菌体外多糖類(ＥＰＳ)の相乗的組み合わせは、それにより消化管全体へのゲル化分子の存在を確実にし、本製品の機械的バリア作用を最大化および最適化する。臓器の管腔への親水性ゲルの存在、産生および維持は、それにより、植物ゴム作用が最大である第一領域と菌体外多糖(ＥＰＳ)作用が最大である第二領域を含み、初めて完全に終了したと見なし得る。
【００４７】
２種の微生物ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)(例えば２５億／１日投与量)およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)(例えば１０億／１日投与量)は、タラゴムおよび菌体外多糖類(ＥＰＳ)からなる粘膜付着性ゲル化複合体により確立されるバリア効果を、腸管内レベルでさえ、大腸菌に対するバリアタイプ作用により増強する。出願人は、特に膀胱炎における大きな役割が十分に証明されている大腸菌種に関して、潜在的グラム陰性病原体に対する顕著なバリアタイプ作用を有する微生物の選択を行った。ATCC Collectionから得た４株の大腸菌に加えて、１種以上のシガ毒素を産生できる腸管出血性血清型Ｏ１５７：Ｈ７毒素およびクレブシエラ属毒素に対するバリア作用も、単独でまたは大腸菌と組み合わせて定量した。この活性研究後、大腸菌およびクレブシエラの両者に対するバリアタイプ作用を確立できる、上記ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１株を、積極的に選択した。さらに、微生物ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９はシュウ酸塩類に対するバリア効果を作ることができ、腸管内および尿路粘膜の、低濃度のこれらの潜在的炎症性因子に特に感受性である対象においてすら、クランベリー抽出物の完全な耐容性を確実にする。
【００４８】
それゆえに、本組成物は、主として膀胱感染症および炎症(膀胱炎)の主原因である大腸菌の尿管上皮付着を減少できる、物理的−機械的妨害の確立により作用すると結論付けることができる。さらに、タラゴムおよびストレプトコッカス・サーモフィルスＳＴ１０によりその場で産生される菌体外多糖類(ＥＰＳ)からなる特定の粘膜付着性ゲル化複合体、ならびに２種の微生物ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９の存在は、大腸菌に対して腸管内レベルでさえおよび腸管内壁を介する病原性微生物の可能性のある移動のバリアタイプ作用を有し、クランベリーおよびＤ−マンノースの組み合わせが介在する物理的−機械的妨害を増強する。
【実施例】
【００４９】
尿路感染症(ＵＴＩ)は、女性で最も一般的な細菌感染症であることが知られている。ＵＴＩの大部分は、大腸菌が原因の無併発性急性膀胱炎である(８６％)。出願人により実施された本インビボ研究は、無併発性急性膀胱炎を有する女性における、乾燥クランベリー抽出物、Ｄ−マンノース、ストレプトコッカス・サーモフィルスＳＴ１０(ＤＳＭ  ２５２４６)により産生される菌体外多糖類(ＥＰＳ)およびタラゴムからなるゲル化複合体、ならびに２種の微生物ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)を含む組成物の効果を評価するために実施したものであった。
【００５０】
次の組成物を試験した。細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１(ＬＰ０１)の生存可能細胞２.５×１０９個、細菌株ラクトバチルス・パラカゼイＤＳＭ  ２４２４３(ＬＰＣ０９)の生存可能細胞１×１０９個および細菌株ストレプトコッカス・サーモフィルスＤＳＭ  ２５２４６(ＳＴ１０)の生存可能細胞１×１０９個を、２５０mgのタラゴム、５００mgのクランベリー抽出物ＰＡＣｓ(Naturex SA, Avignon, France)および２５０mgのＤ−マンノース(Hebei Huaxu Pharmaceutical Co., Shijiazhuang, China)と共に含む。
【００５１】
実施方法。３３名の閉経前で妊娠していない、無併発性急性膀胱炎と診断された女性が、前向きパイロット研究に参加し、処置プロトコルを完了した。対象に、最初の１ヶ月間１日２投与量を摂取し、その後６０ヶ月目まで１日１袋を続けるよう指示した。尿検査スティックでの評価による亜硝酸塩類および白血球エステラーゼを膀胱炎マーカーとして使用し、分析を開始時、３０日後および６０日日および１ヶ月のフォローアップ後に行った。ＵＴＩの典型的症状、すなわち排尿障害、頻繁の少量の排尿、尿意ひっ迫、恥骨上疼痛および肉眼的血尿を０〜３で採点し、各検診時に評価した。
【００５２】
試験結果。亜硝酸塩類および白血球エステラーゼの存在について、各々、３０日後には１４名および２０名ならびに６０日後には９名および１４名の女性が陽性結果であった(ｐ＜０.００１)。フォローアップ期間の最後には、６０日後に陰性結果であった各２４名および１９名の女性のうち、それぞれ４名および３名が亜硝酸塩類および白血球エステラーゼで陽性の結果であった(各々１６.７％、ｐ＝０.１０３；１５.８％、ｐ＝０.３２５)。膀胱炎の典型的症状、具体的に、排尿障害、頻繁な排尿、ひっ迫および恥骨上疼痛もまた有意に軽減した。いずれの検診でも、血尿の発生率および重症度について有意差はなかった。
【００５３】
本研究は、急性膀胱炎の女性により報告される不快な症状の有意な軽減における、クランベリー、Ｄ−マンノース、革新的ゲル化複合体および２種の微生物に基づく試験組成物の効果を実証する。
【００５４】
本パイロット研究は、乾燥クランベリー抽出物、Ｄ−マンノース、ストレプトコッカス・サーモフィルスＳＴ１０により産生される菌体外多糖類(ＥＰＳ)およびタラゴムからなるゲル化複合体ならびに２種の微生物ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１およびラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９の組み合わせが、急性膀胱炎を有する女性により報告される不快な症状を顕著に軽減する長期能力を証明する。我々の知る限り、これは乳酸桿菌と乾燥クランベリー抽出物の組み合わせの効果を、無併発性急性膀胱炎の女性で評価した初めての研究である。フォローアップの１ヶ月目の間に熟考されたパラメータによって記録された再発の数は相対的に少なく、本製品により発揮される長期バリア効果が示唆される。順応および全体的耐容性プロファイルは、処置１ヶ月目および２ヶ月目にプロトコルからの逸脱による除外が２例しかなく、顕著な負の事象が起こらなかったため、極めて良好であった。クランベリー(ヴァキニウム・マクロカルポン抽出物)およびＤ−マンノースは、いずれも、尿路の大部分を覆う上皮である、尿管上皮への大腸菌株の付着を、また機械的に、妨害する効果を有する。本試験は、膀胱炎の重症度を徐々に軽減させ、それゆえに、関連症状の軽減に寄与することが意図される、天然ツールを代表し得る。いずれの場合も、クランベリーは、シュウ酸カルシウム腎結石を形成する傾向のある個体では避けるべき物質であるシュウ酸を比較的高濃度で有する。ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９株は、インビトロでシュウ酸塩類を効率的に代謝でき、それゆえに、乾燥クランベリー抽出物の長期補給によりもたらされる腸管内炎症のリスクに対して保護を提供する可能性がある。
【００５５】
タラゴムおよびストレプトコッカス・サーモフィルスＳＴ１０を含むゲル化複合体は、通常ゴムにより保証される腸管全体の機械的バリア効果を延長でき、それにより、低レベル慢性炎症状態の発症または維持の可能性に対して生物を保護する。
【００５６】
本研究において、尿検査スティックを用いた試験を、ＵＴＩの診断および試験組成物の効果の定量のために、症状の評価と共に使用した。尿検査スティックを用いる評価は簡便かつ安価であるため、一般的診断ツールとして認められており、無併発性急性膀胱炎を診断するための尿検査および尿顕微鏡検査のための適当な選択肢を代表する。さらに、検査スティック、特に亜硝酸塩試験で得られた陽性の結果と症状の組み合わせは、ＵＴＩの事後確率を増加させることが知られている。特に、尿サンプル中の亜硝酸塩類および白血球エステラーゼの存在は、ＵＴＩを確定(両陽性)および除外(両陰性)するための顕著な因子と見なされている。事実、白血球エステラーゼまたは亜硝酸塩が陽性であり、他方が陰性である検査スティックは、確定診断情報を提供せず、これらの患者ではそれゆえにさらなる評価が必要である。
【００５７】
通常、尿では亜硝酸塩は検出されない。大腸菌群のような多くの腸内グラム陰性細菌は亜硝酸塩を合成でき、それにより単純な試験でその存在を検出できる。他方で、白血球増加は膿尿を示し、これはほとんど全ての腎臓および尿路疾患で検出される。白血球エステラーゼは、尿中の白血球の信頼できるマーカーである。急性腎盂腎炎が疑われる患者、処置完了後２〜４週間以内に回復しないまたは再発する症状を有する患者および非典型的症状を有する患者でのみ尿培養が推奨される。
【００５８】
亜硝酸塩類および白血球エステラーゼの陽性の結果の出現率および特に排尿障害、頻繁な排尿、ひっ迫および恥骨上疼痛に関するＵＴＩ症状の重症度は同時に減少する。血尿は、おそらく、尿管上皮が治癒し、臨床的に明らかとなるためには長期間必要であるため、本研究中ほぼ変わらずに持続したことは述べておかなければならない。
いずれの場合も、本研究から得られた結果は肯定的であり、有望である。
【００５９】
顆粒剤一袋中組成物番号１(用量２３２５mg)の例：
成分
−  クランベリー抽出物(クランベリーPACran(登録商標))  ２５０mg／投与量
−  Ｄ−マンノース２５０mg
−  ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)  １２５mg(２.５×１０９ＣＦＵ／投与量)
−  ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)  ５０mg(１×１０９ＣＦＵ／投与量)
−  短鎖フルクト−オリゴ糖類−ＦＯＳｓｃ  １２５０mg／投与量
添加物(４００mg／投与量)
天然フレーバークランベリー；固化防止剤：二酸化ケイ素；黒人参アントシアニン類；スクラロース。
【００６０】
顆粒剤一袋中組成物番号２(用量２５７５mg)の例：
成分
−  クランベリー抽出物(クランベリーPACran(登録商標))  ２５０mg／投与量
−  Ｄ−マンノース２５０mg
−  ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)  １２５mg(２.５×１０９ＣＦＵ／投与量)
−  ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)  ５０mg(１×１０９ＣＦＵ／投与量)
−  短鎖フルクト−オリゴ糖類−ＦＯＳｓｃ  １２５０mg／投与量
−  グアーゴム  ２５０mg／投与量
添加物(４００mg／投与量)
天然フレーバークランベリー；固化防止剤：二酸化ケイ素；黒人参アントシアニン類；スクラロース。
【００６１】
顆粒剤一袋中組成物番号３(用量２５７５mg)の例：
成分
−  クランベリー抽出物(クランベリーPACran(登録商標))  ５００mg／投与量
−  Ｄ−マンノース２５０mg
−  ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)  １２５mg(２.５×１０９ＣＦＵ／投与量)
−  ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)  ５０mg(１×１０９ＣＦＵ／投与量)
−  短鎖フルクト−オリゴ糖類−ＦＯＳｓｃ  １２５０mg／投与量
添加物(４００mg／投与量)
天然フレーバークランベリー；固化防止剤：二酸化ケイ素；黒人参アントシアニン類；スクラロース。
【００６２】
顆粒剤一袋中組成物番号４(用量２８２５mg)の例：
成分
−  クランベリー抽出物(クランベリーPACran(登録商標))  ５００mg／投与量
−  Ｄ−マンノース２５０mg
−  ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)  １２５mg(２.５×１０９ＣＦＵ／投与量)
−  ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)  ５０mg(１×１０９ＣＦＵ／投与量)
−  短鎖フルクト−オリゴ糖類−ＦＯＳｓｃ  １２５０mg／投与量
−  グアーゴム  ２５０mg／投与量
添加物(４００mg／投与量)
天然フレーバークランベリー；固化防止剤：二酸化ケイ素；黒人参アントシアニン類；スクラロース。
【００６３】
組成物(５〜８)の例は、細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０１(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１)を細菌株ラクトバチルス・プランタルムＬＰ０２(ＬＭＧ  Ｐ−２１０２０)に置き換え、細菌株ラクトバチルス・パラカゼイＬＰＣ０９(ＤＳＭ  ２４２４３)を細菌株ラクトバチルス・アシドフィルスＤＳＭ  ２１７１７−ＬＡ０２に置き換えた組成物(１〜４)に対応する。
【００６４】
本発明の組成物は、経口使用のために、錠剤、カプセル剤、顆粒剤または散剤としての固体形態であり得る。
【００６５】
例えば小袋中の経口使用のための顆粒の形態の組成物本発明は、少なくとも３.５×１０９生存可能細胞で、２５℃で２４ヶ月の有効期間を有する。最初の４週間は１日２袋を摂取し、続いて維持目的で、相当な長期間、１日１袋を続けることが推奨される。本発明の組成物は生物により十分に耐容性であり、副作用なく長期間にわたり連続的および長期使用が可能である。
【００６６】
免疫調節作用を有するサイトカイン類
この研究は、免疫調節作用を有する主要なサイトカイン類の代表であるサイトカイン類ＩＬ−４およびＩＬ−１０の誘導を評価した。図Ａに示すとおり、試験した複数細菌種ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１およびラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２は、両方のサイトカイン類について、基底条件と比較して、統計的に有意な増加を誘導できる
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図Ａ】サイトカインプロファイル。１０回の実験の平均±Ｓ.Ｅ.Ｍ.。統計的意味を、ステューデントのｔ検定を使用して計算する。基底条件(非刺激ＰＢＭＣ)に対して計算するとき、値ｐ＜０.０５を統計的有意と見なす。ＩＬ−１０産生を、１日間刺激後の培養上清で評価した。ＩＬ−４産生を、５日間刺激後の培養上清で評価した。ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２株で同等な結果が得られた。
【図１】ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２１−ＬＰ０１株による大腸菌(ＡＴＣＣ  ８７３９、ＡＴＣＣ  １０５３６、ＡＴＣＣ  ３５２１８、ＡＴＣＣ  ２５９２２)阻止の定量に関する。
【図Ｂ】ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ  Ｐ−２１０２０−ＬＰ０２株による大腸菌(ＡＴＣＣ  ８７３９、ＡＴＣＣ  １０５３６、ＡＴＣＣ  ３５２１８、ＡＴＣＣ  ２５９２２)阻止の定量に関する。
【図１】
0006600623.tif 000002
【図Ａ】
0006600623.tif 000003
【図Ｂ】
0006600623.tif 000004