(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
0006482545.tif 000170
式中、
Ｒ１は、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニルまたはキナゾリニルを表わし、
ＬはＣＨ２、ＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表わし、
Ｒａは水素原子またはメチルを表わし、
Ｒｂは水素原子を表わし、
ＸはＣＦ２、ＣＨＲ８、Ｏ、またはＮＣ（Ｏ）Ｒ９を表わし、
Ｒ２は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表わし、
ｎは０または整数１、２、３、４若しくは５であり、
各Ｒ３は独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルメチルまたは、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された５〜６員複素アリール基を表わし、
Ｒ８は水素若しくはハロゲン原子またはヒドロキシル基を表わし、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または複素アリール基を表わし、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ１０及びＲ１１が、Ｒ１０及びＲ１１が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ１２及びＲ１３が、Ｒ１２及びＲ１３が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよい
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル及びキナゾリニルより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＬがＣＨ２を表わす、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＬがＮＨを表わす、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＣＨＲ８を表わす、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ３が独立に、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシより独立に選択される１または２の置換基によって置換された５〜６員複素アリール基を表わす、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３において、前記複素アリール基がトリアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリルより選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジメトキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）（メチル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（キノリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
ｃｉｓ−３−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−［（２，６−ジメトキシベンゼン）アミド］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル、
ｃｉｓ−３−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−［（２，６−ジメトキシベンゼン）アミド］ピロリジン−１−カルボン酸エチル、
Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−ヒドロキシシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−フルオロシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−エトキシ−５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジエトキシ−Ｎ−（２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，５−ジメトキシベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−メトキシベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メチルベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メチルベンズアミド、
２−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（キナゾリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメチルベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛７−クロロ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
ｃｉｓ−Ｎ−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−イル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例１０３に関連する鏡像異性体１）、
Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例１０４に関連する鏡像異性体２）、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４，４−ジフルオロシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例１０５に関連する鏡像異性体１）、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４，４−ジフルオロシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例１０６に関連する鏡像異性体２）、
Ｎ−｛２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチルシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチルシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
からなる群より選択される、請求項１に規定される式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
（ｉ）式
0006482545.tif 000171
式中、Ｌ、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１及びＲ２は式（Ｉ）において規定した通りである
の化合物を、式
0006482545.tif 000172
式中、Ｒ２０はハロゲン原子若しくはヒドロキシル基を表わし、ｎ及びＲ３は式（Ｉ）において規定した通りである
の化合物、またはその塩と反応させること、あるいは
（ｉｉ）ＬがＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表わす場合には、式
0006482545.tif 000173
式中、Ｒ２５は水素原子若しくはメチル基を表わし、ｎ、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２及びＲ３は式（Ｉ）において規定した通りである
の化合物を、式（Ｖ）、Ｒ１−ＬＧ１、式中、ＬＧ１は脱離基を表わし、Ｒ１は式（Ｉ）において規定した通りである、の化合物と反応させること、並びに
任意選択でその後に
・式（Ｉ）の化合物を別な式（Ｉ）の化合物に転化させること、
・いずれかの保護基を除去すること、
・薬学的に許容される塩を形成させること
の操作の１または複数を行うこと
を含む、請求項１に規定される式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体、及び任意選択で１種または複数種の他の治療薬と共に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
前記１種または複数種の治療薬が、カルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、ベラパミル、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ジプラシドン及びリチウムより選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、認知障害または疼痛の治療用の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
心的外傷後ストレス障害、パニック障害または依存症の治療用の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩である第１の活性成分の製剤、及びカルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、ベラパミル、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ジプラシドンまたはリチウムである第２の活性成分の製剤、並びに前記製剤の、それらを必要とする患者への同時、逐次または別個の投与に関する指示書を備えるキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミド誘導体、それらの製造方法、それらを含む医薬組成物及び治療、特にオレキシン亜型１受容体との関連を有する疾病の治療または予防におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒポクレチンとしても知られるオレキシンペプチド（オレキシンＡ及びオレキシンＢ、ＯｘＡ及びＯｘＢ）は、１９９８年に２つのグループによって発見された（Ｓａｋｕｒａｉら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３及びＤｅ  Ｌｅｃｅａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９９８、９５、３２２）。これらの神経ペプチドは共に共通の前駆体プレプロオレキシンに由来し、視床下部外側野において産生される。ＯｘＡは３３アミノ酸残基であり、Ｏｘ１Ｒ（オレキシン１受容体）及びＯｘ２Ｒ（オレキシン２受容体）の両方に対して類似した力価を有する一方、ＯｘＢは２８のアミノ酸からなり、Ｏｘ２Ｒに選択的に結合する。
【０００３】
オレキシン受容体は摂食行動（Ｓａｋｕｒａｉら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３）及び睡眠の仕組みの制御（Ｃｈｅｍｅｌｌｉら、Ｃｅｌｌ、１９９９、９８、４３７）の両方に関与すると考えられている。さらに最近になって、オレキシン受容体は覚醒、報酬、学習及び記憶に関与することが示されている（Ｈａｒｒｉｓら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００６、２９、５７１）。
【０００４】
ＷＯ２００３／０９９２７６は、ある種のアミドを始めとする幅広い群の化合物を記載し、これらの化合物は血栓塞栓症の治療のための第Ｘａ因子として有用である。更に、米国特許第６，５４８，５３９号は、がんの治療用のある種のアミド誘導体を記載する。
【発明の概要】
【０００５】
本発明者らはこの度、総じてオレキシン２受容体に対するオレキシン１受容体への選択性を示すオレキシン受容体アンタゴニストである一群の化合物を発見した。
【０００６】
従って、本発明によって、式（I）
0006482545.tif 000002
式中、
Ｒ１は、任意選択で、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７より選択される少なくとも１つの置換基によって置換された８〜１０員縮合二環複素芳香族基を表わし、
ＬはＣＨ２、Ｏ、ＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表わし、
Ｒａは水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基を表わし、
Ｒｂは水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基を表わし、
ＸはＣＦ２、ＣＨＲ８、Ｏ、またはＮＣ（Ｏ）Ｒ９を表わし、
Ｒ２は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表わし、
ｎは０または整数１、２、３、４若しくは５であり、
各Ｒ３は独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルメチルまたは、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された５〜６員複素アリール基を表わし、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ４及びＲ５が、Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ６及びＲ７が、Ｒ６及びＲ７が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ８は水素若しくはハロゲン原子またはヒドロキシル基を表わし、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または複素アリール基を表わし、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ１０及びＲ１１が、Ｒ１０及びＲ１１が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ１２及びＲ１３が、Ｒ１２及びＲ１３が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよい
の化合物、または薬学的に許容されるその塩が提供される。
【０００７】
一態様において、本発明は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１は、任意選択で、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨ２）、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７より選択される少なくとも１つの置換基によって置換された８〜１０員縮合二環複素芳香族基を表わし、
ＬはＣＨ２、Ｏ、ＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表わし、
Ｒａは水素原子を表わし、
Ｒｂは水素原子を表わし、
ＸはＣＨＲ８、Ｏ、またはＮＣ（Ｏ）Ｒ９を表わし、
Ｒ２は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表わし、
ｎは０または整数１、２、３、４若しくは５であり、
各Ｒ３は独立に、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルメチルまたは、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された５〜６員複素アリール基を表わし、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ４及びＲ５が、Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ６及びＲ７が、Ｒ６及びＲ７が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ８は水素若しくはハロゲン原子またはヒドロキシル基を表わし、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または複素アリール基を表わし、
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ１０及びＲ１１が、Ｒ１０及びＲ１１が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基を表わすか、あるいはＲ１２及びＲ１３が、Ｒ１２及びＲ１３が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン及びヒドロキシルより選択される少なくとも１つの置換基によって置換された４〜７員飽和複素環を形成してもよい
の化合物、または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本明細書の文脈において、別段の記載がない限りにおいて、「アルキル」置換基または置換基中のアルキル部分は直鎖状または分岐鎖状であってよい。Ｃ１〜Ｃ８アルキル基／部分の例としては、メチル、エチル、プロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルが挙げられる。
【０００９】
「アルケニル」置換基または置換基中のアルケニル部分とは、１または複数の二重結合を有するアルキル基をいう。Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基／部分の例としては、エテニル、プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、１，４−ペンタジエニル、及び１，４−ヘキサジエニルが挙げられる。
【００１０】
「シクロアルキル」置換基／部分とは、例えば３〜８の炭素原子を含む飽和ヒドロカルビル環であり、その例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。
【００１１】
「ハロアルキル」または「ハロアルコキシ」置換基／部分は、少なくとも１つのハロゲン原子、例えば、１、２、３、４または５のハロゲン原子を含むこととなる。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ置換基／部分の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシが挙げられる。
【００１２】
Ｒ４及びＲ５が、Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子と共に、４〜７員飽和複素環を形成する場合には、当該複素環は、Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子に加えて、１または複数（例えば、１または２）の更なる環複素原子（例えば、窒素、酸素または硫黄原子）を含んでもよいことが理解されよう。但し、本発明は、いずれの不安定な環構造またはいずれのＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ若しくはＳ−Ｓ結合をも包含しないことが認識されよう。置換基が環上に存在する場合には、該置換基は任意且つ適宜の環原子に結合することができる。かかる複素環の例としては、アゼチジニル、ピロジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、１，４−アザチアニル、アゼパニル及び１，４−オキサアゼパニル部分が挙げられる。同様の注釈が、Ｒ６及びＲ７、Ｒ１０及びＲ１１並びにＲ１２及びＲ１３に関して、それらが４〜７員飽和複素環を形成する場合に適用される。
【００１３】
「Ｃ６〜Ｃ１０アリール」基とは、５〜１０の炭素原子を含む芳香族炭化水素由来の基をいう。上記アリール基は単環または、２以上の環が縮合した多環（例えば二環）であってよく、その例としては、フェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルが挙げられる。インダニル及びテトラヒドロナフチルによって代表される、芳香環が１または複数の非芳香族の環と縮合した基も、本明細書において用いられる用語「アリール」の範囲内に包含される。アリール基は任意且つ適宜の環原子において結合することができる。
【００１４】
「複素アリール」基は、１〜４の環炭素原子が、窒素、酸素及び硫黄より独立に選択される複素原子によって置換された５〜１０員アリール基である。上記複素アリール基は、任意且つ適宜の環原子（すなわち、当該複素環系の任意の炭素原子または複素原子）において結合することができる。複素アリール基の例としては、
0006482545.tif 000003
が挙げられる。
【００１５】
式（Ｉ）中の任意の化学的部分または基が任意選択で置換されると記載される場合には、当該部分または基は、１若しくは複数の指定された置換基によって置換されていなくともまたは置換されていてもよいことが認識されよう。置換基の数及び性質は、立体的に望ましからざる組み合わせを回避するように選択されることとなることが認識されよう。
【００１６】
Ｒ１は、任意選択で、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ（シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノまたはシクロヘキシルアミノ）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７より独立に選択される少なくとも１つの置換基、例えば、１、２、３または４の置換基によって置換された８、９または１０員縮合二環複素芳香族基を表わす。
【００１７】
Ｒ１中の縮合二環複素芳香族基は、１または複数の、例えば、１、２、３または４の、窒素、酸素及びイオウより独立に選択される環複素原子を含む。かかる複素芳香族基の例としては、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インドリル、７−アザインドリル、インドリジニル、インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル及び７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルが挙げられる。
【００１８】
本発明のある実施形態において、Ｒ１は、１、２または３の窒素、酸素及び硫黄より独立に選択される環複素原子を含む（キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル及びキナゾリニルなどの）９または１０員縮合二環複素芳香族基を表わし、該複素芳香族基は、任意選択で、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアミノ（シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノまたはシクロヘキシルアミノ）、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７より独立に選択される少なくとも１つの置換基、例えば、１、２、３または４の置換基によって置換される。
【００１９】
別な実施形態において、Ｒ１は、１、２または３の窒素、酸素及び硫黄より独立に選択される環複素原子を含む（キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル及びキナゾリニルなどの）９または１０員縮合二環複素芳香族基を表わし、該複素芳香族基は、任意選択で、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３ハロアルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニル、Ｃ１、Ｃ２またはＣ３アルキルスルホニルアミノ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７より独立に選択される１、２、３または４の置換基によって置換される。
【００２０】
更なる実施形態において、Ｒ１は、１、２または３の窒素、酸素及び硫黄より独立に選択される環複素原子を含む（キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル及びキナゾリニルなどの）９または１０員縮合二環複素芳香族基を表わし、該複素芳香族基は、任意選択で１または複数（例えば、１または２）のハロゲン、特にはフッ素または塩素、原子によって置換される。
【００２１】
なお更なる実施形態において、Ｒ１は、
（ｉ）キノキサリン−２−イル、
（ｉｉ）６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、
（ｉｉｉ）５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、
（ｉｖ）１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、
（ｖ）５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、
（ｖｉ）１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル、
（ｖｉｉ）６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、
（ｖｉｉｉ）キノリン−２−イル、
（ｉｘ）キナゾリン−２−イル、
（ｘ）６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル、
（ｘｉ）５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル、
（ｘｉｉ）４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、
（ｘｉｉｉ）４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、
（ｘｉｖ）１，３−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、
（ｘｖ）１，３−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル、及び
（ｘｖｉ）７−クロロ−１，３−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル
の部分のいずれか１を表わす、またはかかる部分の２以上を任意の組み合わせで含む群より選択される。
【００２２】
本発明のある実施形態において、ＬはＣＨ２またはＮＨを表わす。
【００２３】
更なる実施形態において、ＬはＮＨを表わす。
【００２４】
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に水素原子あるいはＣ１、Ｃ２若しくはＣ３アルキルまたはＣ１、Ｃ２若しくはＣ３ハロアルキル基を表わす。
【００２５】
一実施形態において、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ水素原子を表わす。
【００２６】
別な実施形態において、Ｒａ及びＲｂの一方は水素原子を表わし、Ｒａ及びＲｂの他方はＣ１アルキル（すなわちメチル）またはハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）基を表わす。
【００２７】
本発明のある実施形態において、ＸはＣＨＲ８を表わす。
【００２８】
Ｒ８は水素またはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素）原子またはヒドロキシル基を表わす。
【００２９】
一実施形態において、Ｒ８は水素若しくはフッ素原子またはヒドロキシル基を表わす。
【００３０】
別な実施形態において、Ｒ８は水素原子を表わす。
【００３１】
Ｒ２は水素原子またはＣ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２アルキル基を表わす。
【００３２】
一実施形態において、Ｒ２は水素原子またはメチル基を表わす。
【００３３】
本発明のある実施形態において、ｎは整数１または２を表わす。
【００３４】
置換基（複数可）Ｒ３は、好ましくは、以下の図に図解するように、アミド部分、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−の結合点に対して２、３、５及び／または６位においてフェニル環に結合する。但し、以下の図において上記の結合点をアスタリスク（＊）で示す。
0006482545.tif 000004
【００３５】
ｎが１つの場合には、Ｒ３置換基は、好ましくはフェニル環の２位で結合する。ｎが２の場合には、Ｒ３置換基は、好ましくは異なる環炭素原子、例えば、フェニル環の２及び５位または２及び６位で結合する。
【００３６】
存在する場合には、各Ｒ３は独立に、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素）、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルオキシ（シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシ）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルメチル（シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル）または、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシより独立に選択される少なくとも１つの置換基、例えば、１、２、３または４の置換基によって置換された５〜６員複素アリール基を表わす。
【００３７】
Ｒ３において用いられる用語「複素アリール」とは、合計で５〜６の環原子を有する芳香族単環複素環基をいい、該基の１、２、３または４の環原子は、窒素、酸素、及び硫黄原子より独立に選択される複素原子である。かかる複素アリール基の例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フリル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル及びテトラジニルが挙げられる。
【００３８】
本発明のある実施形態において、各Ｒ３は独立に、フッ素、塩素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルコキシカルボニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルメチルまたは、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシより独立に選択される少なくとも１つの置換基、例えば、１、２、３または４の置換基によって置換された、（トリアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリルなどの）５〜６員複素アリール基を表わす。
【００３９】
別な実施形態において、各Ｒ３は独立に、フッ素、塩素、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルキル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３ハロアルキル、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３アルコキシ、Ｃ１、Ｃ２若しくはＣ３ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシより独立に選択される少なくとも１つの置換基、例えば、１、２、３または４の置換基によって置換された、（トリアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリルなどの）５〜６員複素アリール基を表わす。
【００４０】
更に別な実施形態において、各Ｒ３は独立に、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシより独立に選択される１または２の置換基によって置換された、（トリアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル及びイミダゾリルなどの）５〜６員複素アリール基を表わす。
【００４１】
なお更なる実施形態において、Ｒ３は独立に、
（ｉ）メチル、
（ｉｉ）メトキシ、
（ｉｉｉ）エトキシ、
（ｉｖ）トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イルまたは１，２，４−トリアゾール−１−イル）、
（ｖ）ピラゾリル（例えば、ピラゾール−１−イル）、
（ｖｉ）フッ素、
（ｖｉｉ）塩素、
（ｖｉｉｉ）オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾール−２−イルまたは１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、
（ｉｘ）３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、
（ｘ）５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、
（ｘｉ）ピリミジニル（例えば、ピリミジン−２−イル）、
（ｘｉｉ）イミダゾリル（例えば、イミダゾール−１−イル）、
（ｘｉｉｉ）ジフルオロメトキシ、及び
（ｘｉｖ）シクロプロピル
の部分のいずれか１を表わす、またはかかる部分の２以上を任意の組み合わせで含む群より独立に選択される。
【００４２】
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１、Ｃ２若しくはＣ３アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）基を表わすか、あるいはＲ４及びＲ５が、Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子と共に、任意選択で、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）及びヒドロキシルより独立に選択される少なくとも１つの置換基、例えば１または２の置換基によって置換された４、５、６または７員飽和複素環を形成してもよい。
【００４３】
一態様において、上記飽和複素環は、（Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子である）単一の環複素原子を含んでもよい。
【００４４】
別な態様において、上記飽和複素環は、窒素または酸素原子より選択される第２の環複素原子を含んでもよい。
【００４５】
一実施形態において、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１、Ｃ２若しくはＣ３アルキルまたはＣ３〜Ｃ６若しくはＣ３〜Ｃ５若しくはＣ５〜Ｃ６シクロアルキル、特にはシクロプロピル基を表わすか、あるいはＲ４及びＲ５が、Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子と共に、任意選択で、フッ素、塩素、臭素及びヒドロキシルより独立に選択される１若しくは２の置換基によって置換された４または５員飽和複素環を形成してもよい。
【００４６】
第２の実施形態において、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ水素原子を表わす。
【００４７】
第３の実施形態において、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＣ１〜Ｃ３アルキル基を表わす。
【００４８】
第４の実施形態において、Ｒ４及びＲ５の一方は水素原子を表わし、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表わす。
【００４９】
第５の実施形態において、Ｒ４及びＲ５の一方はシクロプロピル基を表わし、Ｒ４及びＲ５の他方はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表わす。
【００５０】
第６の実施形態において、Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４及びＲ５が結合する窒素原子と共に、任意選択で、フッ素及びヒドロキシルより独立に選択される１若しくは２の置換基によって置換されたアゼチジニルまたはピロリジニル環を形成する。
【００５１】
Ｒ６及びＲ７は、上記Ｒ４及びＲ５に対して規定した通りである。
【００５２】
Ｒ９はＣ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ６、若しくはＣ１〜Ｃ４、若しくはＣ１〜Ｃ２アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または複素アリール基を表わす。
【００５３】
一実施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはベンジルオキシ基を表わす。
【００５４】
別な施形態において、Ｒ９はＣ１〜Ｃ２アルコキシまたはベンジルオキシ基を表わす。
【００５５】
Ｒ１０及びＲ１１は、上記Ｒ４及びＲ５に対して規定した通りである。
【００５６】
Ｒ１２及びＲ１３は、上記Ｒ４及びＲ５に対して規定した通りである。
【００５７】
本発明の好ましい実施形態において、
Ｒ１は、任意選択で少なくとも１つのハロゲン原子によって置換された９〜１０員縮合二環複素芳香族基を表わし、
ＬはＣＨ２、ＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表わし、
ＸはＣＨＲ８、Ｏ、またはＮＣ（Ｏ）Ｒ９を表わし、
Ｒ２は水素原子またはメチルを表わし、
ｎは１または２であり、
各Ｒ３は独立に、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは、任意選択で少なくとも１つのＣ１〜Ｃ２アルキル基によって置換された５〜６員複素アリール基を表わし、
Ｒ８は水素原子またはヒドロキシル基を表わし、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２アルコキシまたはベンジルオキシ基を表わす。
【００５８】
本発明の別な好ましい実施形態において、
Ｒ１は、任意選択で少なくとも１つのハロゲン原子によって置換されたベンゾチアゾリル基（例えば、６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イルまたは６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）を表わし、
ＬはＮＨを表わし、
ＸはＣＨＲ８を表わし、
Ｒ２は水素原子を表わし、
ｎは１または２であり、
各Ｒ３は独立に、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは、任意選択で少なくとも１つのＣ１〜Ｃ２アルキル基によって置換された５〜６員複素アリール基を表わし、
Ｒ８は水素原子を表わす。
【００５９】
更に別な好ましい実施形態において、
Ｒ１は、任意選択で少なくとも１つのハロゲン原子によって置換されたベンゾチアゾリル基（例えば、６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イルまたは６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）を表わし、
ＬはＮＨを表わし、
ＸはＣＨＲ８を表わし、
Ｒ２は水素原子を表わし、
ｎは１または２であり、
各Ｒ３は独立に、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたは、任意選択で少なくとも１つのＣ１〜Ｃ２アルキル基によって置換された５〜６員複素アリール基（例えば、１，２，３−トリアゾール−２−イルなどのトリアゾリル）を表わし、
Ｒ８は水素原子を表わす。
【００６０】
本発明の化合物の例としては、
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジメトキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）ベンズアミド、
２，６−ジメトキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）ベンズアミド、
２，６−ジメトキシ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）（メチル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）（メチル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）（メチル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）（メチル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（キノリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（キノリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（キノリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
ｃｉｓ−３−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−［（２，６−ジメトキシベンゼン）アミド］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル、
ｃｉｓ−３−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−［（２，６−ジメトキシベンゼン）アミド］ピロリジン−１−カルボン酸エチル、
Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−ヒドロキシシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−フルオロシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−フルオロシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−フルオロシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−フルオロシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例６１に関連する異性体）、
５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例６２に関連する異性体）、
２−エトキシ−５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジメトキシ−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジエトキシ−Ｎ−（２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド，
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，５−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，５−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，５−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，５−ジメトキシベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−メトキシベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−メトキシベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−メトキシベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−メトキシベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−エトキシ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−エトキシ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メチルベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド、
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メチルベンズアミド、
２−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（キナゾリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キナゾリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（キナゾリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（キナゾリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−［２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメチルベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛７−クロロ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛７−クロロ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛７−クロロ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（｛７−クロロ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
ｃｉｓ−Ｎ−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−イル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例１０３に関連する鏡像異性体１）、
Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例１０４に関連する鏡像異性体２）、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４，４−ジフルオロシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例１０５に関連する鏡像異性体１）、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４，４−ジフルオロシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実質的に本明細書に記載され、実施例１０６に関連する鏡像異性体２）、
Ｎ−｛２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチルシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチルシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
及びこれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩が挙げられる。
【００６１】
上に掲げた化合物のそれぞれは、本発明の特定の独立した態様を示すことに留意されたい。
【００６２】
本発明は、
（ｉ）式
0006482545.tif 000005
式中、Ｌ、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１及びＲ２は式（Ｉ）において規定した通りである
の化合物を、式
0006482545.tif 000006
式中、Ｒ２０はハロゲン原子（例えば塩素原子）若しくはヒドロキシル基を表わし、ｎ及びＲ３は式（Ｉ）において規定した通りである
の化合物、またはその塩（例えば塩酸塩）と反応させること、あるいは
（ｉｉ）ＬがＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表わす場合には、式
0006482545.tif 000007
式中、Ｒ２５は水素原子若しくはメチル基を表わし、ｎ、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２及びＲ３は式（Ｉ）において規定した通りである
の化合物を、式（Ｖ）、Ｒ１−ＬＧ１、式中、ＬＧ１は脱離基（例えばハロゲン原子）を表わし、Ｒ１は式（Ｉ）において規定した通りである、の化合物と反応させること、並びに
任意選択でその後に
・式（Ｉ）の化合物を別な式（Ｉ）の化合物に転化させること、
・いずれかの保護基を除去すること、
・薬学的に許容される塩を形成させること
の操作の１または複数を行うこと
を含む、上記に規定される式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の製造方法を更に提供する。
【００６３】
プロセス（ｉ）は、簡便に、ジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）などの塩基の存在下、式（ＩＩ）のアミンを式（ＩＩＩ）の酸クロリドと化合させることによって実施することができる。あるいは、ＥＤＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）とＨＯＡｔ（７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）、ＤＩＰＥＡとＨＯＡｔ及びＥＤＣ、またはＤＩＰＥＡとＴＢＴＵ（Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）などのいずれかの公知のカップリング剤を用いて、式（ＩＩ）のアミンと式（ＩＩＩ）のカルボン酸から当該反応を行うこともできる。別な方法としては、例えば、触媒量のＤＭＦの存在下でオキサリルクロリドを用いて、イン・シチュで当該カルボン酸を対応する酸クロリドに活性化することである。
【００６４】
プロセス（ｉｉ）は、簡便に、ＤＭＳＯ、アセトニトリルまたはトルエンなどの溶媒中、任意選択でＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と混合し、従来の方法でまたはマイクロ波照射を用いて加熱することによって実施することができる。
【００６５】
Ｒａ及びＲｂが水素を表わし、ＬがＣＨ２を表わす式（ＩＩ）の化合物は、下記のスキームに従って製造することができる。当該の複素環ブロモメチレン化合物は市販されていると思われ、または、例えば、四塩化炭素中、加熱下でＮ−ブロモスクシンイミド及び過酸化ベンゾイルを用いた、対応する複素環メチル化合物の臭素化によって製造される。該複素環ブロモメチレン化合物を、トルエン中、加熱下でトリフェニルホスフィンと反応させることにより、対応する臭化ホスホニウムが与えられることとなり、該臭化ホスホニウムは、Ｂｏｃ保護環状ケトンの存在下でのｎ−ブチルリチウムなどの塩基による処理に伴って、対応するアルケンを与えることとなる。当該アルケンを、炭素担持パラジウムなどの触媒の存在下で水素ガスを用いて水素化することによって還元することができる。最後に、Ｂｏｃ保護基を、例えば酸加水分解などの当業者に公知の方法を用いて除去することができる。
0006482545.tif 000008
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
【００６６】
Ｌが酸素原子を表わす式（ＩＩ）の化合物は、式
0006482545.tif 000009
式中、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲ２は式（ＩＩ）において規定した通りである
の化合物を、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、上記に規定した式（Ｖ）の化合物と反応させることによって製造することができる。
【００６７】
ＬがＮＨまたはＮ（ＣＨ３）を表わす式（ＩＩ）の化合物は、式
0006482545.tif 000010
式中、ＬＧ２はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基などの脱離基を表わし、Ｘ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２及びＲ２５は上記式（ＩＶ）において規定した通りである
の化合物を、上記に規定した式（Ｖ）の化合物と反応させることによって製造することができる。
【００６８】
ＸがＮＣ（Ｏ）Ｒ９を表わす式（ＩＩ）の化合物は、式
0006482545.tif 000011
式中、Ｌ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１及びＲ２は式（ＩＩ）において規定した通りである
の化合物を、式（ＸＩＩ）、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−ＬＧ３、式中、ＬＧ３は脱離基（例えばハロゲン原子）を表わし、Ｒ９は式（Ｉ）において規定した通りである、のアシル化剤によってアシル化することによって製造することができる。
【００６９】
式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、続いて、例えば、塩酸などの酸を用いた酸処理によって脱離基ＬＧ２を除去することによって製造することができる。
【００７０】
ＸがＮＣ（Ｏ）Ｒ９を表わす式（ＩＶ）の化合物は、式
0006482545.tif 000012
式中、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ２５は式（ＩＶ）において規定した通りである
の化合物を、上記に規定した式（ＸＩＩ）のアシル化剤によってアシル化することによって製造することができる。
【００７１】
ＸがＣＦ２を表わす式（ＩＶ）の化合物は、式
0006482545.tif 000013
式中、ＰＧ１はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルなどのアミン保護基を表わし、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ２５は式（ＩＶ）において規定した通りである
の化合物を、三フッ化ジエチルアミノ硫黄などのフッ素化剤を用いてフッ素化し、続いて、例えば、塩酸などの酸を用いた酸加水分解によって保護基ＰＧ１を除去することによって製造することができる。
【００７２】
式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）及び（ＸＩＶ）の化合物は何れも市販されており、文献において周知であり、あるいは公知の技法を用いて製造することができる。
【００７３】
本発明の方法において、反応剤中のフェノール、ヒドロキシルまたはアミノ基などの特定の官能基は、保護基によって保護される必要がある場合があることは、当業者に認識されよう。従って、式（Ｉ）の化合物の製造は、然るべき段階において、１または複数の保護基の導入及び／または除去を伴う場合がある。
【００７４】
官能基の保護及び脱保護は、「有機化学における保護基」（‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ’）、Ｊ．Ｗ．Ｆ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ（１９７３）及び「有機合成における保護基」（‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’）、第３版、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）に記載される。
【００７５】
上記式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容されるそれらの塩、好ましくは、ギ酸塩、ヘミギ酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、サッカリン（例えばモノサッカリン）、トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、ピルビン酸塩、コハク酸塩、吉草酸塩、プロパン酸塩、ブタン酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩（キシナホ酸塩）、メタンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩などの酸付加塩へと転化されてもよい。
【００７６】
本発明の一態様において、式（Ｉ）の化合物は、１または複数の放射標識を有していてもよい。かかる放射標識は、式（Ｉ）の化合物の合成において、放射標識含有反応剤を用いることによって導入することができ、または式（Ｉ）の化合物を放射性金属原子に結合する能力を有するキレート化部分にカップリングすることによって導入することもできる。当該化合物のかかる放射標識版は、例えば、画像診断の検討において用いることができる。
【００７７】
別段の記載がない限りにおいて、本明細書において特定したいずれの原子も、当該原子の同位体であってもよい。例えば、用語「水素」とは、１Ｈ、２Ｈ及び３Ｈを包含する。同様に炭素原子は１２Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃを包含すると理解され、窒素原子は１４Ｎ及び１５Ｎを包含すると理解され、酸素原子は１６Ｏ、１７Ｏ及び１８Ｏを包含すると理解されるべきである。
【００７８】
本発明の更なる態様において、式（Ｉ）の化合物は、同位体標識されていてもよい。本明細書において用いられる「同位体標識」化合物とは、その中において、当該分子中の特定の原子の位置における特定の核種の存在量が、自然において起こるレベルを超えて大きい化合物である。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩は、本発明の態様を形成する水和物または溶媒和物の形態であってもよい。かかる溶媒和物は、例えばメタノール、エタノールまたはイソプロパノールなどのアルコール性溶媒を始めとする、但しそれらに限定されない、一般的な有機溶媒によって形成され得る。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物が立体異性体の形態で存在することができる場合には、本発明は、式（Ｉ）の化合物の全ての幾何及び光学異性体（アトロプ異性体を含む）並びにラセミ体を含むそれらの混合物の使用を包含することが理解されよう。互変異生体及びそれらの混合物の使用もまた本発明の態様を形成する。鏡像異性的に純粋な形態が特に望ましい。
【００８１】
式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩は、非晶性であるか若しくは多形形態であるか、またはそれらの任意の混合物であってよく、それらのそれぞれが本発明の態様を形成する。
【００８２】
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩は、医薬としての、特にはオレキシン受容体アンタゴニストとしての活性を有し、従って、統合失調症及び他の精神病性障害（例えば、精神病性障害、精神病または統合失調性感情障害）；認知症及び他の認知障害；不安障害（例えば、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、急性ストレス障害、社会不安障害、広場恐怖症を始めとする恐怖症、強迫性障害、抜毛症または身体醜形障害）；気分障害（例えば、うつ病性障害、大うつ病性障害、双極Ｉ型及びII型、双極性躁病、双極性うつ病を含む双極性障害）；物質依存（例えば、コカイン、アヘン剤、大麻若しくは処方薬依存）、アルコール依存、ニコチン依存またはギャンブル性障害を始めとする中毒；摂食障害（例えば、過食症、神経性過食症、拒食症または肥満）；睡眠障害（例えば急速眼球運動睡眠障害）；通常は乳児期、幼年期または青年期に最初の診断を受ける障害（例えば、注意欠陥障害、自閉症スペクトラム障害、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アスペルガー症候群及び破壊的行動障害）；下肢静止不能症候群；疼痛（例えば、化学療法誘導性疼痛または片頭痛を始めとする神経因性疼痛）；並びに神経変性障害（例えば、パーキンソン病またはアルツハイマー病）の治療に用いることができる。
【００８３】
従って、本発明は、治療における使用のための、特には発症または症状がオレキシン受容体活性に関連する疾病の治療のための、上記に規定した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００８４】
本発明はまた、発症または症状がオレキシン受容体活性に関連する疾病の治療のための医薬の製剤のための、上記に規定した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用も提供する。
【００８５】
本明細書の文脈において、用語「治療」は、それと異なる具体的な表示がない限りにおいて、「予防」も包含する。用語「治療上の」及び「治療上」はそれに応じて解する必要がある。
【００８６】
予防は、以前に問題の障害または疾病の症状の発現を経験した人、またはさもなければ該障害若しくは疾病の危険性が高いと考えられる人の治療に特に意義があると期待される。特定の障害または疾病の発症の危険性がある人としては、一般的に、当該障害または疾病の家族歴を有する人、または遺伝子検査若しくはスクリーニングによって、当該障害または疾病の発症に対して特に感受性であると識別されている人、または障害の前駆期にある人が挙げられる。
【００８７】
特に、（薬学的に許容されるそれらの塩を含む）本発明の化合物は、統合失調症、統合失調症様障害または統合失調性感情障害（例えば、音声若しくは幻覚）、認知障害（例えば、認知症及び学習障害など）、不安障害（心的外傷後ストレス障害若しくパニック障害など）、または中毒の陽性症状の治療に用いることができる。
【００８８】
本発明はまた、統合失調症及び他の精神病性障害（例えば、精神病性障害、精神病または統合失調性感情障害）；認知症及び他の認知障害；不安障害（例えば、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、急性ストレス障害、社会不安障害、広場恐怖症を始めとする恐怖症、強迫性障害、抜毛症または身体醜形障害）；気分障害（例えば、うつ病性障害、大うつ病性障害、双極Ｉ型及びII型、双極性躁病、双極性うつ病を含む双極性障害）；物質依存（例えば、コカイン、アヘン剤、大麻若しくは処方薬依存）、アルコール依存、ニコチン依存またはギャンブル性障害などの中毒；摂食障害（例えば、過食症、神経性過食症、拒食症または肥満）；睡眠障害（例えば急速眼球運動睡眠障害）；通常は乳児期、幼年期または青年期に最初の診断を受ける障害（例えば、注意欠陥障害、自閉症スペクトラム障害、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アスペルガー症候群及び破壊的行動障害）；下肢静止不能症候群；疼痛（例えば、化学療法誘導性疼痛または片頭痛を始めとする神経因性疼痛）；並びに神経変性障害（例えば、パーキンソン病またはアルツハイマー病）に伴う少なくとも１つの症状または状態の治療方法であって、投与を必要とする患者に対して、治療上有効な量の、上記に規定する式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、上記治療方法も提供する。
【００８９】
かかる症状及び状態としては、不安、興奮、敵意、パニック、摂食障害、情動症状、気分症状、一般的に精神病及び神経変性疾患に伴う負及び正の精神病的症状が挙げられるが、それらに限定されない。
【００９０】
上述の治療上の使用に関して、投与される用量は、当然、用いる化合物、投与形態、所望の治療及びそれを必要とする障害に伴って変化する。例えば、本発明の化合物の日用量は、吸入による場合には、体重キログラム当たり０．０５マイクログラム（μｇ／ｋｇ）から体重キログラム当たり１００マイクログラム（μｇ／ｋｇ）の範囲であってよい。あるいは、上記化合物が経口投与される場合には、本発明の化合物の日用量は、体重キログラム当たり０．０１マイクログラム（μｇ／ｋｇ）から体重キログラム当たり１００ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）の範囲であってよい。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩は、それら単独で用いてもよいが、一般的には、式（Ｉ）の化合物／塩（活性成分）が薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を伴う医薬組成物の形態で投与されることとなる。
【００９２】
従って、本発明は、上記に規定する式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物を更に提供する。
【００９３】
本発明は、上記に規定する式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む本発明の医薬組成物の製造方法を、その上更に提供する。
【００９４】
好適な製剤の選択及び調剤に関する従来の手順は、例えば、「医薬−剤形設計の科学」（“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ−Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍ  Ｄｅｓｉｇｎ”）、Ｍ．Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ、１９８８に記載される。
【００９５】
本発明の医薬組成物に用いることができる、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体は、医薬製剤の分野において従来から用いられているものであり、糖、糖アルコール、デンプン、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝物質、グリセリン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミンなどの塩または電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が挙げられるが、それらに限定されない。
【００９６】
本発明の医薬組成物は、経口投与、非経口投与、吸入スプレーによる投与、経直腸投与、経鼻投与、経頬投与、経膣投与されてもよく、または移植リザーバを介して投与されてもよい。経口投与が好ましい。本発明の医薬組成物は、任意の従来の非毒性の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含んでもよい。本明細書において用いられる用語非経口的にとは、皮下、皮内、静脈内、筋内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内及び頭蓋内注射または注入技法を包含する。
【００９７】
上記医薬組成物は、例えば、無菌の注射用の水性または油性の懸濁液としての、無菌の注射用製剤の形態であってよい。上記懸濁液は、適宜の分散剤または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０など）及び懸濁剤を用いて、本技術分野で公知の技法に従って製剤することができる。上記無菌の注射用製剤は、例えば、１，３−ブタンジオール溶液としての、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の、無菌の注射用溶液または懸濁液であってもよい。用いることができる許容される希釈剤及び溶媒の中に、マンニトール、水、リンゲル液及び等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の不揮発性油が溶媒または懸濁媒体として従来から用いられている。この目的のためには、合成モノまたはジグリセリドを始めとする任意のブランドの不揮発性油を用いることができる。オレイン酸などの脂肪酸及びそのグリセリド誘導体が、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油分と同様に、特にはそれらのポリオキシエチル化版などで、注射液の調剤において有用である。これらの油分の溶液または懸濁液は、長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含有していてもよい。
【００９８】
本発明の医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤、並びに水性懸濁液及び溶液を始めとする、但しこれらに限定されない、任意の経口的に許容される剤形で経口投与することができる。これらの剤形は、医薬製剤の分野において周知の技法に従って製造される。経口使用向け錠剤の場合は、一般的に用いられる担体としてはラクトース及びコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤もまた一般的に添加される。カプセル剤形態での経口投与に関しては、有用な希釈剤としてはラクトース及び乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液が経口投与される場合、当該活性成分は乳化剤及び懸濁剤と配合される。所望であれば、特定の甘味料及び／または賦香剤及び／または着色剤を添加してもよい。
【００９９】
本発明の医薬組成物はまた、直腸投与のための坐剤の形態で投与してもよい。これらの組成物は、活性成分を、室温では固体であるが直腸温度では液体であり、従って直腸内で融解して活性成分を放出する、適宜の非刺激性賦形剤と混合することにより製造することができる。かかる材料としては、ココアバター、蜜蝋及びポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
本発明の医薬組成物は、経鼻エアゾールまたは吸引によって投与してもよい。かかる組成物は、医薬製剤の分野において周知の技法に従って製造され、ベンジルアルコールまたは他の防腐剤、生物学的利用能を向上させるための吸収促進剤、フルオロカーボン、及び／または本技術分野で公知の他の可溶化剤若しくは分散剤を用いた、生理食塩水溶液として製造することができる。
【０１０１】
投与形態に応じて、上記医薬組成物は、好ましくは０．０５〜９９％ｗ（重量パーセント）、より好ましくは０．０５〜８０％ｗ、更により好ましくは０．１０〜７０％ｗ、更により好ましくは０．１０〜５０％ｗの活性成分を含むこととなる。なお、全ての重量パーセンテージは全組成物を基準とする。
【０１０２】
本発明の化合物（すなわち、式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩）はまた、上述の疾病の治療用の他の化合物と併用して投与してもよい。
【０１０３】
従って、本発明は更に、本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物若しくは製剤が、１若しくは複数の上記に示した疾病の治療のための別な治療薬（複数可）と共に投与される併用療法に関する。かかる治療薬は、以下から選択することができる。すなわち、
（ｉ）抗うつ薬、例えば、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピンデュロキセチン、エルザソナン、エスシタロプラム、フルボキサミン、フルオキセチン、ゲピロン、イミプラミン、イプサピロン、マプロチリン、ノルトリプチリン、ネファゾドン、パロキセチン、フェネルジン、プロトリプチリン、レボキセチン、ロバイゾタン、セルトラリン、シブトラミン、チアネプチン、チオニソキセチン、トラニルシプロマイン、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン、ボルチオキセチン並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｉｉ）抗精神病薬、例えば、アミスルプリド、アリピプラゾール、アセナピン、ベンジソキシジル、ビフェプルノックス、ブレクスピプラゾール、カルバマゼピン、カリプラジン、クロザピン、クロルプロマジン、デベンザピン、ジバルプロエクス、デュロキセチン、エスゾピクロン、ハロペリドール、イロペリドン、ラモトリギン、ロキサピン、ルラシドン、メソリダジン、オランザピン、パリペリドン、ペルラピン、ペルフェナジン、フェノチアジン、フェニルブチルピペリジン、ピモジド、プロクロルペラジン、クエチアピン、リスペリドン、セルチンドール、スルピリド、スプロクロン、スリクロン、チオリダジン、トリフルオペラジン、ｔｒｉｍｅｔｏｚｉｎｅ、バルプロ酸塩、バルプロ酸、ゾピクロン、ゾテピン、ジクロナピン、ジプラシドン、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｉｉｉ）抗不安薬、例えば、アルネスピロン、アザピロン、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など。抗不安薬の例としては、アジナゾラム、アルプラゾラム、バレゼパム、ベンタゼパム、ブロマゼパム、ブロチゾラム、ブスピロン、クロナゼパム、クロラゼペート、クロルジアゼポキシド、シプラゼパム、ジアゼパム、ジフェンヒドラミン、エスタゾラム、フェノバム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、フォサゼパム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メプロバメート、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、レクラゼパム、トラカゾレート、トレピパム、テマゼパム、トリアゾラム、ウルダゼパム、及びゾラゼパム、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）が挙げられる。
（ｉｖ）抗痙攣薬、例えば、カルバマゼピン、バルプロ酸塩、ラモトリジン、レベチラセタム及びガバペンチン、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｖ）アルツハイマー病治療薬、例えば、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、リバスチグミン、タクリン、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはその代謝産物（複数可）など、
（ｖｉ）パーキンソン病治療薬、例えば、Ｌ−ドーパ；ロピニロール；プラミペキソール；デプレニル、セレギリン及びラサギリンなどのモノアミンオキシダーゼＢ型（ＭＡＯ−Ｂ）阻害剤；エンタカポンまたはトルカポンなどのカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤；アデノシンＡ−２阻害剤；ドーパミン再取込み阻害剤；ＮＭＤＡアンタゴニスト；ニコチンアゴニスト、並びにドーパミンアゴニスト及び神経型一酸化窒素合成酵素の阻害剤；並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｖｉｉ）片頭痛治療薬、例えば、アルモトリプタン、アマンタジン、ボツリヌス毒素Ａ、ブロモクリプチン、ブタルビタール、カベルゴリン、ジクロラルフェナゾン、ジヒドロエルゴタミン、エレトリプタン、フロバトリプタン、リスリド、ナラトリプタン、ペルゴリド、プラミペキソール、リザトリプタン、ロピニロール、スマトリプタン、トピラメート、ゾルミトリプタン、及びｚｏｌｍｉｔｒｉｐｔａｎ、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｖｉｉｉ）脳卒中治療薬、例えば、アブシキシマブ、アクチバーゼ、シチコリン、デスモテプラーゼ、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｉｘ）尿失禁治療薬、例えば、ダリフェナシン、デュロキセチン、フラボキサート、ミラベグロン、オキシブチニン、プロピベリン、ロバルゾタン、ソリフェナシン、及びトルテロジン、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｘ）神経因性疼痛治療薬、例えば、カプサイシン、ガバペンチン、リドダーム、及びプレガバリン、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など
（ｘｉ）侵害受容性疼痛治療薬、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、及びパラセタモール、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など
（ｘｉｉ）不眠症治療薬、例えば、アロバルビタール、アロニミド、アモバルビタール、ベンズオクタミン、ブタバルビタール、カプリド、クロラール、クロペリドン、クロレタート、デキシクラモール、エスクロルビノール、エスゾピクロン、エトミデート、グルテチミド、ハラゼパム、ヒドロキシジン、ｌｏｒｅｄｉｐｌｏｎ、メクロクアロン、メラトニン、メホバルビタール、メタカロン、ミダフルール、ニソバマート、ペントバルビタール、フェノバルビタール、プロポフォール、ラメルテオン、ロレタミド、スボレキサント、トリクロホス、セコバルビタール、ザレプロン、及びゾルピデム、ゾピクロン、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｘｉｉｉ）気分安定薬、例えば、カルバマゼピン、ジバルプロエクス、ガバペンチン、ラモトリジン、リチウム、オランザピン、クエチアピン、バルプロエート、バルプロ酸塩、バルプロ酸、及びベラパミル、並びにそれらの等価物及び薬学的に活性な異性体（複数可）及び／またはそれらの代謝産物（複数可）など、
（ｘｉｖ）５ＨＴ１Ｂリガンド、例えば、ＷＯ９９／０５１３４及びＷＯ０２／０８２１２に開示の化合物など、
（ｘｖ）ｍＧｌｕＲ２アゴニスト、
（ｘｖｉ）α−７ニコチンアゴニスト、例えばＷＯ９６／００６０９８、ＷＯ９７／０３０９９８、ＷＯ９９／００３８５９、ＷＯ００／０４２０４４、ＷＯ０１／０２９０３４、ＷＯ０１／６０８２１、ＷＯ０１／３６４１７、ＷＯ０２／０９６９１２、ＷＯ０３／０８７１０２、ＷＯ０３／０８７１０３、ＷＯ０３／０８７１０４、ＷＯ２００４／０１６６１７、ＷＯ２００４／０１６６１６、及びＷＯ２００４／０１９９４７に開示の化合物など、
（ｘｖｉｉ）ケモカイン受容体ＣＣＲ１阻害薬、並びに
（ｘｖｉｉｉ）δ−オピオイドアゴニスト、例えば、ＷＯ９７／２３４６６及びＷＯ０２／０９４７９４に記載の化合物など
である。
【０１０４】
かかる併用製品は、本明細書中に記載の用量範囲内の本発明の化合物並びに認可された用量範囲内及び／または参照刊行物に記載されるなどの用量内の他の薬学的に活性な薬剤を用いる。
【０１０５】
更なる態様において、本発明は、上記に規定した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩と、カルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、ベラパミル、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ジプラシドン及びリチウムより選択される１種または複数種の薬剤との（例えば、統合失調症、認知障害または疼痛の治療のための）併用を提供する。
【０１０６】
本発明はまた、上記に規定した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩である第１の活性成分の製剤、及びカルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、ベラパミル、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ジプラシドンまたはリチウムである第２の活性成分の製剤を組み合わせで含む、治療において同時、逐次または別個の使用のための医薬製品も提供する。
【０１０７】
別な態様において、本発明はまた、上記に規定した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩である第１の活性成分の製剤、及びカルバマゼピン、オランザピン、クエチアピン、ベラパミル、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ジプラシドンまたはリチウムである第２の活性成分の製剤、並びに上記製剤の、それらを必要とする患者への同時、逐次または別個の投与に関する指示書を備えるキットも提供する。
【０１０８】
ここで、以下の例証のための実施例を参照することにより、本発明を更に説明する。例証のための実施例において、合成された化合物を命名し、且つ構造を図解する。当該化学名と化学構造とが確実に一致するように極力務めてきたが、仮に不一致が生じた場合には、図解した化学構造が化学的に不可能でない限りにおいて、図解した化学構造が真であると解するべきである。
【０１０９】
本発明の化合物の合成に用いる方法を後記する一般化したスキーム及びその後の調製例によって例証する。これらの化合物の調製に用いた出発原料及び反応剤は商業上の供給者より入手可能である。これらの一般化したスキームは、単に本発明の化合物を製造することができる方法の例証に過ぎず、これらのスキームには種々の改変を行うことができ、該改変が本開示を参照した当業者に示唆されることとなろう。
【０１１０】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは４００ＭＨｚで記録し、化学シフト（δ）は百万分の１で報告する。スペクトルは、５ｍｍのＢＢＦＯプローブまたはＤＵＬプローブを備えるブルカ４００アバンス装置を用いて記録した。装置の制御は、別段の記載がない限りにおいてブルカトップスピンソフトウェア２．１によった。
【０１１１】
純度は、アクゥイティーＵＰＬＣ  ＢＥＨまたはＨＳＳ  Ｃ１８カラム（内径２．１ｍｍ×長さ５０ｍｍ）を備え、５０℃または６０℃で稼働するウォーターズアクゥイティーＵＰＬＣシステムを用いて、通常は２２０〜４５０ｎｍである広範な波長範囲にわたるＵＶ（光ダイオードアレイ）検知を用いたＵＰＬＣを使用して評価した。移動相は、一般的には０．０５％のギ酸または０．０２５％のアンモニアのいずれかを含有する、水を混合したアセトニトリルまたはメタノールによって構成した。
【０１１２】
質量スペクトルは、別段の記載がない限りにおいて、大気圧イオン化を用いた、ウォーターズＳＱＤシングル四重極質量分析計によって記録した。
【０１１３】
化合物は、シリカまたはアルミナ上での順相クロマトグラフィーを用いて、またはバイオタージ若しくはＩｓｏｌｕｔｅ  ＫＰＮＨカートリッジ、ＳＣＸカートリッジ及びＳＣＸ−２固相抽出カートリッジを使用した逆相クロマトグラフィー法によって精製した。
【０１１４】
分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、一般的にはＸＢｒｉｄｇｅまたはＳｕｎＦｉｒｅ  ５μｍ材などの、ウォーターズの内径１９ｍｍ×１００ｍｍまたは内径１９ｍｍ×２５０ｍｍのＣ１８カラムを２０ｍＬ／分で用いた、アジレントテクノロジーズ１１００シリーズシステムまたはウォーターズ自動精製システムを使用して実施した。移動相は、別段の記載がない限りにおいて、一般的には０．１％のギ酸または０．１％のアンモニアのいずれかを含有する、水を混合したアセトニトリルまたはメタノールによって構成した。
【０１１５】
分取超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）は以下を用いて実施した。すなわち、一般的にはダイセルの内径１０ｍｍ×長さ２５０ｍｍカラムを３０ｍｌ／分、４０℃及び１００バールで用いた、ウォーターズｐｒｅｐ３０／ＭＳシステムを使用して実施した。
【０１１６】
以下の記載において、「室温」とは２０℃〜２５℃の範囲の温度を意味する。
【０１１７】
特定の実施例において用いる略記は以下の意味を有する。
すなわち、
ａｑ．＝水性
Ａｚａ−ＨＯＢｔ（ＨＯＡｔ）＝（７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）
ＢＩＮＡＰ＝（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）
Ｂｏｃ＝ブチルオキシカルボニル
ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム
ＣＤＩ＝カルボニルジイミダゾール
ＤＡＳＴ＝三フッ化ジエチルアミノイオウ
ＤＩＡＤ＝アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｍＣＰＢＡ＝メタ−クロロ安息香酸
ｍｉｎ＝分
ＭＴＢＥ＝メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＮＭＰ＝Ｎ−メチル−２−ピロリドン
Ｐｄ２（ｄｂａ）３＝トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰＭＢ＝４−メトキシベンジルエーテル
ＰＴＳＡ＝パラ−トルエンスルホン酸
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ＴＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
である。
【０１１８】
１．中間体
0006482545.tif 000014
中間体１：ｃｉｓ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３，４−ジアミン
0006482545.tif 000015
【０１１９】
ステップ（ｉ）：１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
ジクロロメタンジクロロメタン（４０ｍｌ）中の２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（５００ｍｇ、７．６９ｍｍｏｌ）及びピリジン（３ｍｌ）の混合物に対して、０℃で２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１．７ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下により添加した。この混合物を撹拌しながら自然に室温まで２時間加温し、希塩酸（１Ｍ）、飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮して標記化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。
【０１２０】
ステップ（ｉｉ）：３−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（１．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に対して、ｍＣＰＢＡ（１．４ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を０℃において分割して添加し、次いでこの反応混合物を室温で２４時間撹拌した。次にこの混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／石油エーテル＝３：１）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ３．５２（ｄ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ）
【０１２１】
ステップ（ｉｉｉ）：ｔｒａｎｓ−４−アジド−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−オール
３−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］−６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍｌ）、水（４ｍｌ）及び塩化アンモニウム（３０３ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ）の混合物に対して、アジ化ナトリウム（３６７ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を２４時間加熱還流した。冷却後に水を加え、有機分をエーテル中に抽出し、飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮して表記化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ３．５３−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），４．０５−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７６（ｍ，３Ｈ），８．０５−８．０７（ｍ，１Ｈ）。
【０１２２】
ステップ（ｉｖ）：ｔｒａｎｓ−４−アミノ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−オール
ＴＨＦ（１００ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）中のｔｒａｎｓ−４−アジド−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−オール（１．７ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）の混合物に対して、トリフェニルホスフィン（２．１４ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を１６時間加熱還流した。冷却後、これを塩酸（２Ｎ）で酸性化し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。水相を水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ）でｐＨ約９〜１０に塩基性化し、（１０％のメタノールを含む）ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮して標記化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ３．２５−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８１（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３３（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７３（ｍ，３Ｈ），８．０５−８．０７（ｍ，１Ｈ）
【０１２３】
ステップ（ｖ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｒａｎｓ−４−アミノ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−オール（１．１ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に対して、トリエチルアミン（１．６ｍｌ、１１．５ｍｍｏｌ）、続いてＢｏｃ無水物（１．２５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で２４時間撹拌した。酢酸エチル（１０ｍｌ）を添加し、得られた混合物を、希塩酸（１Ｍ）及び飽和食塩水で洗浄し、次いで脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮して標記化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ），３．２２（ｂｒ，１Ｈ），３．３６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９７（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．６３−７．７４（ｍ，３Ｈ），８．０３−８．０５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：（Ｍ−９９）２８８
【０１２４】
ステップ（ｖｉ）：ｃｉｓ−Ｎ−｛４−アジド−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
−７８℃に冷却したトリフェニルホスフィン（６７２ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＡＤ（０．５ｍｌ、２．５６ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミンのトルエン溶液（１ｍｌ、２．５Ｍ）を添加し、この混合物を−７８℃で４時間撹拌した。ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液を添加し、混合物全体を３時間撹拌し、その後終夜、室温まで自然に加温した。この反応混合物をメタノールでクエンチし、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン−メタノール、３０：１）により精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ），３．７４−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．３７−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．９３−５．０３（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７７（ｍ，３Ｈ），８．０３−８．０５（ｍ，１Ｈ）
【０１２５】
ステップ（ｖｉｉ）：ｃｉｓ−Ｎ−｛４−アミノ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（１００ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）中のｃｉｓ−Ｎ−｛４−アジド−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）の混合物に対して、トリフェニルホスフィン（２．１ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を２４時間加熱還流した。この混合物を冷却後、希塩酸（２Ｍ）で酸性化し、酢酸エチル中に抽出し、水相を希水酸化ナトリウム（２Ｍ）でｐＨ約９〜１０に塩基性化した。得られた混合物を（１０％メタノールを含有する）ジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮して標記化合物を得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
【０１２６】
ステップ（ｖｉｉｉ）：ｃｉｓ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３，４−ジアミン二塩酸塩
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−アミノ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液に対して、塩化水素の酢酸エチル溶液（過剰、４Ｍ）を添加し、この混合物を室温で２４時間撹拌した後に、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中にすくい取り、ろ過し、固形物を乾燥して標記化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。
【０１２７】
0006482545.tif 000016
中間体２：ｃｉｓ−オキソラン−３，４−ジアミン
0006482545.tif 000017
【０１２８】
ステップ（ｉ）：ｔｒａｎｓ−４−アジドオキソラン−３−オール
３，６−ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５．０ｇ、５８ｍｍｏｌ）、エタノール（５４０ｍｌ）、水（１０８ｍｌ）、アジ化ナトリウム（１１．３ｇ、１７４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（９．３ｇ、１７４ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間加熱還流した。この反応混合物を室温まで放冷し、減圧下で途中まで濃縮した後、水（５０ｍｌ）を加え、残渣を酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、溶媒をを減圧下で除去して標記化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ３．２０−３．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ）
【０１２９】
ステップ（ｉｉ）：ｔｒａｎｓ−メタンスルホン酸４−アジドオキソラン−３−イル
メタンスルホニルクロリド（４．９ｍｌ、６３．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を、ｔｒａｎｓ−４−アジドオキソラン−３−オール（６．８ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２５０ｍｌ）及び脱水ピリジン（５．９ｍｌ、７３．６ｍｍｏｌ）の混合物に対して、窒素下、０℃で添加した。この溶液を室温で２４時間撹拌し、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液（５％、５０ｍｌ）を添加した。水相をジクロロメタンで抽出し、一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水した（硫酸ナトリウム）。溶媒を減圧下で除去して標記化合物を得て、これを更に精製せずに使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８３-３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．３０（ｍ，１Ｈ），５．０５−５．０６（ｍ，１Ｈ）
【０１３０】
ステップ（ｉｉｉ）：ｃｉｓ−３，４−ジアジドオキソラン
ｔｒａｎｓ−メタンスルホン酸４−アジドオキソラン−３−イル（９．３ｇ、４５ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（５．９ｇ、９０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（４１４ｍｌ）、ピリジン（１３ｍｌ）及び水（８５ｍｌ）の混合物を２４時間加熱還流した。冷却後、この反応混合物を冷水（８００ｍｌ）の添加によりクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル−ジクロロメタン１：１）によって精製して、標記化合物を得た。
【０１３１】
ステップ（ｉｖ）：ｃｉｓ−オキソラン−３，４−ジアミン二塩酸塩
ｃｉｓ−３，４−ジアジドオキソラン（１．８ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、メタノール（１００ｍｌ）、２０％炭素担持水酸化パラジウム（６００ｍｇ）及び塩酸（２Ｍ、１０ｍｌ）の混合物を６０ｐｓｉの水素下で１６時間撹拌した。ろ液からメタノールを除去し、水性残渣を凍結乾燥することによって固形分を得、次いでエタノールによって粉体化して標記化合物を得、これを更に精製することなく使用した
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δｐｐｍ  ４．０６（１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．３６（ｍ，２Ｈ）
【０１３２】
中間体３：５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸
0006482545.tif 000018
１，２，３−トリアゾール（１．９９ｇ、２８．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．０ｍｌ）溶液に対して、０〜１０℃において、炭酸セシウム（４．７ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．１２７ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０６８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び２−ヨード−５−メチル安息香酸（３．７９ｇ、１４．４６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１２５℃で１５分間マイクロ波照射に供し、次いで水（２０ｍｌ）に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（０〜３％のメタノールを含むジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ２．４２（ｓ，３Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），１３．０１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２０４
【０１３３】
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中間体４：２−エトキシ−５−メチル安息香酸
0006482545.tif 000020
【０１３４】
ステップ（ｉ）：２−エトキシ−５−メチル安息香酸エチル
２−ヒドロキシ−５−メチル安息香酸（０．５ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）のアセトン（３．０ｍｌ）溶液に、エチル硫酸（１．５１ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．１３ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。この反応混合物を水（１０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル中に抽出し、一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水した（硫酸ナトリウム）。この混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％酢酸エチルを含むｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２０９
【０１３５】
ステップ（ｉｉ）：２−エトキシ−５−メチル安息香酸
２−エトキシ−５−メチル安息香酸エチル（０．５ｇ、２．４０３ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に対して、水酸化ナトリウム水溶液（０．１９２ｇ、４．８０７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を８０℃で１時間加熱した。冷却後、この反応混合物を酢酸エチルで抽出してこれを廃棄し、次いで水相の酸性度をｐＨ約２〜３に調節し、生成物を酢酸エチル中に抽出した。一つにまとめた有機分を水及び飽和食塩水で洗浄し、次いで脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮して標記化合物の粗製物を得、これを更に精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２９−１．３４（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．０７（ｍ，２Ｈ），６．６９−７．００（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４２（ｄ，１Ｈ），１２．４２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：１８１
【０１３６】
中間体５：（１Ｓ，２Ｒ）−ｌ−Ｎ−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
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（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ、２．４９７ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（８．３ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＰＥＡ（１．３ｍｌ、７．４９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール（４２２ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１００℃で２時間マイクロ波照射に供し、その後減圧下で濃縮して褐色の油状物を得た。これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチルを含む石油エーテル）により精製した。次いでこの中間体を１，４−ジオキサン（３ｍｌ）に溶解し、塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｍ、３ｍｌ）に添加し、室温で２時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、次いでトルエンと共沸蒸留して標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２１８
【０１３７】
0006482545.tif 000022
中間体６：ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］ピロリジン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド
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【０１３８】
ステップ（ｉ）：ｃｉｓ−３−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３，４−ジアミン
ｃｉｓ−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３，４−ジアミン二塩酸塩（中間体１、１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、水（２ｍｌ）及び炭酸水素ナトリウム（９４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の混合物を２０分間撹拌し、次いで２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（１１４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、続いてイソプロパノール（１５ｍｌ）を添加した。この混合物を１３０℃で３時間マイクロ波照射に供し、放冷し、次いで減圧下で濃縮した。酢酸エチルを加え、全体を希塩酸（１Ｍ）及び飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣによって精製して、標記化合物を得た。
【０１３９】
ステップ（ｉｉ）：ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド
ｃｉｓ−３−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３，４−ジアミン（１３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に対して、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を０℃に冷却した。２，６−ジメトキシ安息香酸クロリド（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下によって添加し、反応混合物を３０分間撹拌し、減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣによって精製して標記化合物を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
【０１４０】
ステップ（ｉｉｉ）：ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］ピロリジン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド
Ｎ−［ｃｉｓ−４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−１−［（２−ニトロベンゼン）スルホニル］ピロリジン−３−イル］−２，６−ジメトキシベンズアミド（４００ｍｇ、粗製物）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に対して、炭酸カリウム（２６８ｍｇ）、続いてベンゼンチオール（７１ｍｇ）を添加し、この混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン／メタノール＝２０：１〜１０：１）によって精製して、標記化合物を得た。
【０１４１】
中間体７：ｃｉｓ−３−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）オキソラン−３，４−ジアミン
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ｃｉｓ−オキソラン−３，４−ジアミン（中間体２、９００ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロベンゾチアゾール（２．６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（３６ｍｌ）及び水（４．８ｍｌ）の混合物を１８時間加熱還流した。この混合物を減圧下で途中まで濃縮し、酢酸エチルによって粉体化し、脱水した（硫酸ナトリウム）。脱水剤をろ過した後、溶液を減圧下で濃縮し、粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン／メタノール＝１００：０〜９４：０６）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ３．５９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３５（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４２】
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中間体８：２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンタン−１−アミン塩酸塩
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【０１４３】
ステップ（ｉ）：２−（ブロモメチル）キノリン
２−メチルキノリン（４０ｇ、２７９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（７００ｍｌ）溶液に対して、過酸化ベンゾイル（１．６９ｇ、６．９９３ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンアミド（５９．７４ｇ、３３５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、「セライト」床を通してろ過し、ジクロロメタンで洗浄した。母液を減圧下で留去し、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチルを含むｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ４．７４（ｓ，２Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８５（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，１Ｈ）
【０１４４】
ステップ（ｉｉ）：トリフェニル（キノリン−２−イルメチル）ホスホニウムブロミド
２−（ブロモメチル）キノリン（２５ｇ、１１２ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍｌ）溶液に対して、トリフェニルホスフィン（３５ｇ、１３５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１６時間加熱還流した。冷却後、トルエンを減圧下で留去し、粗化合物をジエチルエーテルで粉体化することによって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ５．７４−５．７８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，７Ｈ），７．８２−７．９５（ｍ，１０Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，１Ｈ）
【０１４５】
ステップ（ｉｉｉ）：Ｎ−［２−（Ｅ）−２−（キノリン−２−イルメチリデン）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
トリフェニル（キノリン−２−イルメチル）ホスホニウムブロミド（４０ｇ、８２．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）懸濁液に対して、ｎ−ブチルリチウム（２３％、４５．５６ｍｌ、１６４．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。２−オキソシクロペンチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．４１ｇ、８２．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を添加し、得られた混合物を室温で１４時間撹拌し、その後飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）でクエンチした。得られた混合物を水に注ぎ込み、その後酢酸エチル中に抽出した。一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチルを含むｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３２４。
【０１４６】
ステップ（ｉｖ）：Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−［２−（Ｅ）−２−（キノリン−２−イルメチリデン）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｇ、４６．２９６ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に対して、炭素担持パラジウム（２ｇ）を添加し、得られた混合物を２時間水素ガス下で撹拌した。この反応混合物を、珪藻土（商標「セライト」として市販）を通してろ過し、メタノールで洗浄し、母液を減圧下で留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチルを含むｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３２７
【０１４７】
ステップ（ｖ）：２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンタン−１−アミン塩酸塩
Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）溶液に対して、塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１２％、２０ｍｌ）を０℃において添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２％メタノールを含むジクロロメタン）によって精製して、標記化合物のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−異性体を得た。
異性体１ラセミ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５７（ｔ，１Ｈ），３．６３−３．６５（ｔ，１Ｈ），７．８３−７．８７（ｔ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２７（ｔ，１Ｈ），８．３７（ｓ，４Ｈ），８．８５−９．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２８
異性体２ラセミ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３９−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．９０（ｍ，１Ｈ），７．８１−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．４９（ｍ，５Ｈ），８．８５−９．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２８
【０１４８】
0006482545.tif 000027
中間体９：２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンタン−１−アミン
0006482545.tif 000028
【０１４９】
ステップ（ｉ）：Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アセトアミド
４−クロロ−２−フルオロアニリン（２５．０ｇ、１７２．４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍｌ）溶液に対して、トリエチルアミン（３４．８２ｇ、３４４．８２ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（１４．７９ｇ、１８９．６５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、水層をジクロロメタン中に抽出した。有機層を脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で留去して粗生成物を得、これをジエチルエーテルから粉体化し、更に精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ２．０９（ｓ，３Ｈ）７．３５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ），９．８４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：１８８
【０１５０】
ステップ（ｉｉ）：Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エタンチオアミド
五硫化リン（２５．５２ｇ、１１５．５ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン（４００ｍｌ）懸濁液に対して、Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アセトアミド（２４．０ｇ、１２８．３４ｍｍｏｌ）を添加し、明黄色の懸濁液を３時間加熱還流した。この溶液を０℃に冷却し、ろ過し、沈殿物をジエチルエーテルで洗浄して廃棄した。一つにまとめた有機分を希水酸化ナトリウム水溶液（１０％）で抽出した。水層を０℃に冷却後、これを濃塩酸で注意深く（ｐＨ２〜３に）酸性化した。沈殿した生成物をろ過により回収し、水洗し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ２．５７（ｓ，３Ｈ）７．３５−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），１１．４６（ｓ，１Ｈ）
【０１５１】
ステップ（ｉｉｉ）：６−クロロ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール
水素化ナトリウム（２．８８ｇ、１２０．２１ｍｍｏｌ）の無水トルエン（５００ｍｌ）懸濁液に対して、Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エタンチオアミド（２０．０ｇ、１０９．２８ｍｍｏｌ）を、０℃で一度にを添加した。得られた溶液を室温まで自然に１時間かけて加温し、次いで加熱還流した。３０分後に、ＤＭＦ（６０ｍｌ）を注意深く加え、反応混合物を更に２時間撹拌した。次いで、この混合物を０℃に冷却し、氷水に加え、その後酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ２．７９（ｓ，３Ｈ），７．４９−７．５１（ｄ，１Ｈ）７．８８−７．９１（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
【０１５２】
ステップ（ｉｖ）：２−（ブロモメチル）−６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール
６−クロロ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール（１５ｇ、８１．９６ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５００ｍｌ）溶液に対して、過酸化ベンゾイル（０．９２ｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（１８．５２ｇ、１０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１４時間還流下で撹拌した。この混合物を冷却し、「セライト」床を通してろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、溶媒を減圧下で留去して粗生成物を得た。この粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％酢酸エチルを含むｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ５．１４（ｓ，２Ｈ），７．５８−７．６１（ｄ，１Ｈ），８．０１−８．０３（ｄ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ）
【０１５３】
ステップ（ｖ）：［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル
２−（ブロモメチル）−６−クロロベンゾ−１，３−チアゾール（５．０ｇ、１９．０４ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍｌ）溶液に対して、亜リン酸トリエチル（６．３２ｇ、３８．０８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を１２時間還流させた。冷却後に、トルエンを減圧下で留去して粗生成物を得、これを精製せずに使用した（４．６ｇ、１４．４２ｍｍｏｌ、収率７６％）。
ＭＳ  ＥＳ＋：３１９
【０１５４】
ステップ（ｖｉ）：Ｎ−［２−（Ｅ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチリデン］シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］ホスホン酸ジエチル（４．６ｇ、１４．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）懸濁液に対して、ｎ−ブチルリチウム（２３％、１．８４ｇ、８．０ｍｌ、２８．８４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いでこの混合物を室温で２時間撹拌した。次に、２−オキソシクロペンチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．７６ｇ、２８．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、次いで水に注ぎ込み、生成物を酢酸エチル中に抽出した。一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチルを含むｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３６４
【０１５５】
ステップ（ｖｉｉ）：Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−［２−（Ｅ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチリデン］シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９ｇ、２．４７２ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に対して、酸化白金（１５０ｍｇ）を添加し、次いでこの混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌した。次に反応物を「セライト」床を通してろ過し、メタノールで洗浄し、母液を減圧下で留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチルを含むｎ−ヘキサン）によって標記化合物へと精製した。
ＭＳ  ＥＳ＋：３６６
【０１５６】
ステップ（ｖｉｉｉ）：２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンタン−１−アミン
Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）に溶解し、次いで塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１２％、７ｍｌ）を０℃で滴下によって添加し、得られた溶液を室温で１時間撹拌し、その後反応混合物を減圧下で濃縮し、塩基性化に続いて粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２％メタノール中に溶離）によって精製して、標記化合物のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−異性体を得た。
異性体１、ラセミ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．６１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９９（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
異性体２、ラセミ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｄ，１Ｈ），７．９４−８．０１（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）
【０１５７】
中間体１０：Ｎ−［（１Ｓ、２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000029
（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ、２．４９７ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（８．３ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＰＥＡ（１．３ｍｌ、７．４９ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（７５１ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下、室温で１７時間撹拌し、その後ジクロロメタンと水との間で分配させ、相分離器に通した。有機部分を減圧下で濃縮して黄色の固形物を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、５０〜１００％酢酸エチルを含む石油エーテル）によって精製した。この中間体を１，４−ジオキサン（２ｍｌ）及び塩酸の１，４−ジオキサン溶液（４Ｍ、２ｍｌ）中に溶解した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、続いてトルエンを数回に分けて加え、共沸蒸留によって除去して標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６５
【０１５８】
中間体１１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000030
（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）及びジメトキシベンゾイルクロリド（１．５０３ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）から、反応が完了した後にジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム溶液との間で分配させ、相分離機を通し、中間体のＢｏｃ誘導体をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチルを含む石油エーテル）によって精製して、白色固体を得た以外は、Ｎ−［（１Ｓ、２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１０）に関する手順に従って調製した。塩化水素溶液による脱保護の後に、トルエンからの共沸蒸留によって標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６５
【０１５９】
中間体１２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000031
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３、２５４ｍｇ、１．２４８ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（４．１６ｍｌ）溶液に対して、ＥＤＣ（３５９ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−オール（２５５ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．９ｍｌ、４．９９ｍｍｏｌ）及び（（１Ｓ、２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ、１．２４８ｍｍｏｌ）を添加した。この黄色溶液を窒素雰囲気下、室温で７２時間撹拌し、次いでジクロロメタンと水との間で分配させ、相分離器に通した。有機分を減圧下で濃縮して黄色の油状物を得、次にこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチルを含む石油エーテル）により精製して青白い固体を得た。このＢｏｃ保護中間体を塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｍ、３ｍｌ）に溶解し、室温で１７時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと共沸蒸留して標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２８５
【０１６０】
中間体１３：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000032
（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１６．６４ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＰＥＡ（２．６２ｍｌ、１４．９８ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（１．５０３ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌し、得られた混合物をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配させ、その後相分離器に通し、減圧下で濃縮した。次に粗物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチルを含む石油エーテル、次いで０〜２０％メタノールを含む酢酸エチル）によって精製した。これの一部（３００ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（２７４４μｌ）中にすくい取り、水素化アルミニウムリチウムのＴＨＦ溶液（１２３５μｌ、１．２３５ｍｍｏｌ）を滴下によって添加し、この混合物を窒素下、６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を、硫酸ナトリウム十水和物を加えることによってクエンチし、撹拌した。次いでこの混合物を「セライト」床を通してろ過し、酢酸エチルで洗浄し、有機分を減圧下で濃縮した。次に、ここに塩化水素のジオキサン溶液（４Ｍ）を添加し、この反応混合物を再度減圧下で濃縮した。次いで得られた固形物をジエチルエーテルで粉体化し、ろ過したが、固体が吸湿性であったためにメタノールに再溶解し、有機分を濃縮した。次いでこれを、アンモニアを含むメタノール（２Ｍ）を用いて溶離させるＳＣＸクロマトグラフィーによって精製し、濃縮して標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２７９
【０１６１】
中間体１４：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000033
（（１Ｒ、２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（１．５０ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ、２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１０）に関する手順に従って調製し、標記化合物を得た。
【０１６２】
中間体１５：Ｎ−［（１Ｓ、２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000034
２，６−ジエトキシ安息香酸（１．５７ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）及び（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体１２）に関する手順に従って調製した。
ＭＳ  ＥＳ＋：２９３
【０１６３】
0006482545.tif 000035
中間体１６ａ：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006482545.tif 000036
（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（１．０３０ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアル中で混合し、脱水ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（２．６２ｍｌ、１４．９８ｍｍｏｌ）を添加した後、バイアルに窒素を流し密封した。この反応混合物をマイクロ波照射により１４０℃で１．５時間加熱し、冷却後に、酢酸エチルに溶解し、塩酸（０．５Ｍ）、水及び飽和食塩水で洗浄した。一つにまとめた有機分を疎水性フリットに通してろ過し、溶媒を減圧下で留去した。粗化合物をクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製してＢｏｃ保護中間体を得、これをジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、塩化水素のジオキサン溶液（４Ｍ、４ｍｌ、１６．００ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を減圧下で留去した。得られた灰白色の固体を減圧下で乾燥して標記化合物を得、これを更に精製することなく使用した。
ＭＳ  ＥＳ＋：２５２
【０１６４】
中間体１６ｂ：（１Ｓ，２Ｒ）−１−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩
0006482545.tif 000037
（（１Ｒ、２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（２２４ｍｇ、１．０９８ｍｍｏｌ）から、（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ）に関して記載したよう調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６８
【０１６５】
0006482545.tif 000038
中間体１７：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン
0006482545.tif 000039
【０１６６】
ステップ（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−［（１Ｓ、２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（１．０３０ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアル中で混合し、脱水ＤＭＳＯ（１６ｍｌ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（２．６２ｍｌ、１４．９８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでバイアルに窒素を流して密封した。この反応混合物をマイクロ波照射により１４０℃で１．５時間加熱した。冷却後、この混合物を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機分を疎水性フリットに通してろ過し、溶媒を減圧下で留去して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／エーテル）により精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３５２
【０１６７】
ステップ（ｉｉ）：（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１．４２ｍｌ）に溶解した。次いでここに水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、０．６４ｍｌ、０．６４０ｍｍｏｌ）を滴下によって添加し、次にこの混合物を窒素下で６０℃に加熱した。冷却後、硫酸ナトリウム十水和物を加えることによって混合物をクエンチし、ろ過した。有機分を減圧下で濃縮して油状物を得、これをカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６５
【０１６８】
0006482545.tif 000040
中間体１８ａ及びｂ：ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンタン−１−アミン
0006482545.tif 000041
【０１６９】
ステップ（ｉ）：２−（ブロモメチル）キノキサリン
２−メチルキノキサリン（１０ｇ、６９．４４ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５００ｍｌ）溶液に対して、過酸化ベンゾイル（０．５０４ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンアミド（１４．８３ｇ、８３．３３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を撹拌しながら終夜加熱還流した。反応完結後に、反応混合物を室温まで冷却し、珪藻土（「セライト」床）を通してろ過し、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で洗浄し、母液を減圧下で留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ４．９３（ｓ，２Ｈ），７．８９−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０７−８．１３（ｍ，２Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）
【０１７０】
ステップ（ｉｉ）：（キノキサリン−２−イルメチル）ホスホン酸ジエチル
２−（ブロモメチル）キノキサリン（５．０ｇ、２２．４２１ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍｌ）溶液に対して、亜リン酸トリエチル（１１．１６ｇ、６７．２４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を撹拌しながら終夜加熱還流した。反応完結後に、溶媒を減圧下で留去して粗生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２０−１．２７（ｍ，６Ｈ），３．７５−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０９（ｍ，４Ｈ），７．８２−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
【０１７１】
ステップ（ｉｉｉ）：Ｎ−［（２Ｅ）−２−（キノキサリン−２−イルメチリデン）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（キノキサリン−２−イルメチル）ホスホン酸ジエチル（５．０ｇ、１７．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）懸濁液に対して、０℃でｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（４．２１ｇ、３５．７１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて２−オキソシクロペンチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．２６ｇ、２１．４２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで２４時間加熱還流した。冷却後、この混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３２６
【０１７２】
ステップ（ｉｖ）：Ｎ−［２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−［（２Ｅ）−２−（キノキサリン−２−イルメチリデン）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．５ｇ、１３．８４ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に対して、炭素担持パラジウム（１．０ｇ）及び水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）を添加し、得られた混合物を大気圧の水素ガス下で２時間撹拌した。次いでこの反応混合物を珪藻土（「セライト」床）のパッドを通してろ過し、メタノールで洗浄した。母液を減圧下で留去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３２８
【０１７３】
ステップ（ｖ）：２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンタン−１−アミン
Ｎ−［２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．２ｇ、１２．８４４ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、塩化水素のジオキサン溶液（１２％、２０ｍｌ）を０℃で滴下によって添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、塩基性化に続いて、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物のｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−異性体を得た。
中間体１８ａ：異性体１、ラセミ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４９−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．１０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．２４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．１８（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）
中間体１８ｂ：異性体２、ラセミ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２２−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３１（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）
【０１７４】
0006482545.tif 000042
中間体１９：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000043
【０１７５】
ステップ（ｉ）：ｃｉｓ−Ｎ−（４−ヒドロキシオキソラン−３−イル）−２，６−ジメトキシベンズアミド
ｃｉｓ−４−アミノテトラヒドロフラン−３−オール塩酸塩（５００ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡ（１．８７７ｍｌ、１０．７５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１０ｍｌ）の混合物中の懸濁液に対して、２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（７５５ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水洗し、疎水性フリットに通してろ過した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％酢酸エチル／メタノール）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６６
【０１７６】
ステップ（ｉｉ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）オキソラン−３−イル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
ｃｉｓ−Ｎ−（４−ヒドロキシオキソラン−３−イル）−２，６−ジメトキシベンズアミド（１００ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、イソインドリン−１，３−ジオン（６０．６ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１２８ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍｌ）に懸濁させ、この混合物を窒素下に置いた。ＤＩＡＤ（０．０９５ｍｌ、０．４８６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。追加のトリフェニルホスフィン（１２８ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）、イソインドリン−１，３−ジオン（６０．６ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（０．０９５ｍｌ、０．４８６ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を更に２４時間撹拌した後、ジクロロメタンで希釈し、水洗した。この混合物を疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮した後に、粗生成物の一部をカラムクロマトグラフィー（シリカ、２０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製した。残渣をエーテルに懸濁させ、ろ過して、一部トリフェニルホスフィンオキシドが混入した標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３９７
【０１７７】
ステップ（ｉｉｉ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）−２，６−ジメトキシベンズアミド
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）オキソラン−３−イル］−２，６−ジメトキシベンズアミド（１．１３９ｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）を、マイクロ波バイアル中でエタノール（５ｍｌ）に溶解した。ヒドラジン水和物（０．７４ｍｌ、９．７７ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密封し、５０℃で１８時間加熱した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残渣をメタノールとジクロロメタンの混合物に懸濁させ、ろ過して固形分（フタルイミド副生成物）を除去した。留去したろ液をＳＣＸクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：２６７
【０１７８】
0006482545.tif 000044
中間体２０：５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸
１，２，３−トリアゾール（４．０ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４．０ｍｌ）溶液に対して、炭酸セシウム（１８．８４ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．５１０ｇ、５．７９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２７６ｇ、１．４４９ｍｍｏｌ）及び２−ヨード−５−フルオロ安息香酸（７．７１ｇ、２８．９８ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で添加した。次いで得られた反応混合物を撹拌しながらマイクロ波照射によって１２５℃で１５時間加熱した。反応物を水に注ぎ込み、生成物を酢酸エチル中に抽出した。一つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノールを含むジクロロメタン）によって分離し、均質な５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（市販もされている）及び粗製５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸を得た。上記で得られた粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３％メタノールを含むジクロロメタン）により再度精製し、更に分取ＨＰＬＣ［ウォーターズの内径１９ｍｍ×長さ２５０ｍｍのＣ１８カラム  ＸＢｒｉｄｇｅ  ５μｍ材を１２ｍｌ／分で用いる島津ＣＢＭ−２０Ａ  ＵＦＬＣ、移動相：（２５ｍＭの酢酸アンモニウムを含む）アセトニトリル／水］によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８４（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２０８
【０１７９】
0006482545.tif 000045
中間体２１：２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸
２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５．０ｇ、７２．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に対して、炭酸セシウム（２３．５５ｇ、７２．４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１．０２ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．３４ｇ、１．８１１ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−６−ヨード安息香酸（９．６３ｇ、３６．２３ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で添加した。この反応混合物を、マイクロ波中、１２５℃で１５分間撹拌し、次いで水（１００ｍｌ）に注ぎ込み、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出した。水層を希ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出した。一つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮した。次にこれをカラムクロマトグラフィー（０〜３％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），１３．７１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２０８
【０１８０】
0006482545.tif 000046
中間体２２：２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸
２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４．０ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４ｍｌ）溶液に対して、炭酸セシウム（１８．８４ｇ、５７．９７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．５１０ｇ、５．７９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２７６ｇ、１．４４９ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−クロロ安息香酸（６．７８ｇ、２８．９８ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で添加した。この反応混合物をマイクロ波中、１２５℃で１５分間撹拌し、次いで水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出した。水層を希ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（１００×３）ｍｌで抽出した。一つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（０〜３％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，２Ｈ），１３．７３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２４，２２６
【０１８１】
0006482545.tif 000047
中間体２３：５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸
１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、２２．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．０ｍｌ）溶液に対して、炭酸セシウム（７．１６ｇ、２２．０５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−シクロヘキシル−１，２−ジアミン（０．３１ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１０４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−ヨード安息香酸（３．１１ｇ、１１．０２ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で添加した。この反応混合物をマイクロ波中、１２５℃で１５分間撹拌し、次いで水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出した。水層を希ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出した。一つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（０〜３％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ６．５０−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７４（ｍ，３Ｈ），８．１２−８．１７（ｍ，１Ｈ），１３．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２２３，２２５
【０１８２】
中間体２４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000048
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号７２１３９５−１５−９、２５０ｍｇ、１．２４８ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（４ｍｌ）の溶液に対して、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２、２８３ｍｇ、１．４９８ｍｍｏｌ）、アザ−ＨＯＢｔ（２８９ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５２２ｍｌ、３．７４ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３５９ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いでＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈し、ＨＣｌ（水溶液、１Ｍ、２０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）及び飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機分を疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して固体を得た。このＢｏｃ−保護中間体を塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｍ、１０ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、次いでトルエンと共沸蒸留して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９６−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），８．３２−８．４８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７２
【０１８３】
中間体２５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000049
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４、５ｇ、２４．９７ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（８３ｍｌ）の溶液に対して、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２、４．７２ｇ、２４．９７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４．２４ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０．４４ｍｌ、７４．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１７時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機分を硫酸マグネシウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して固体を得た。このＢｏｃ−保護中間体を塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｍ、２０ｍｌ）に溶解し、室温で６０時間撹拌した。固体をろ過により採取し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４７−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４９（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．５９−８．６９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２７２
【０１８４】
中間体２６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000050
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号５８６９６１−３４−４、７５０ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）及び２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２、８４１ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５）に関して記載したよう調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５４−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．５４（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．２５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．９４−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．７０−８．８６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８７
【０１８５】
0006482545.tif 000051
中間体２７ａ及び２７ｂ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
0006482545.tif 000052
【０１８６】
ステップ（ｉ）：ｔｒａｎｓ−４−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］オキソラン−３−オール
３，６−ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（ＣＡＳ番号２８５−６９−８、２０．０ｇ、２３２．５ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に対して、ジアリルアミン（ＣＡＳ番号１２４−０２−７、６７．７ｇ、６９７．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を７２℃で４８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  ２．００−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１７（ｍ，５Ｈ），３．４１−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１９（ｍ，１Ｈ），５．０２−５．０５（ｍ，１Ｈ），５．０９−５．１９（ｍ，３Ｈ），５．７８−５．８５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：１８４
【０１８７】
ステップ（ｉｉ）：ｔｒａｎｓ−３−Ｎ，３−Ｎ−ビス（プロパ−２−エン−１−イル）オキソラン−３，４−ジアミン
ｔｒａｎｓ−４−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］オキソラン−３−オール（４０．０ｇ、２１７．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４３．８ｇ、４３６．６６ｍｍｏｌ）のＭＴＢＥ（６７０ｍｌ）溶液に対して、メシルクロリド（２９．７ｇ、２６０．５２ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間かけて添加した。この溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで更にトリエチルアミン（４３．８ｇ、４３６．６６ｍｍｏｌ）を添加した。次にこの反応混合物を３０分間撹拌し、次いでここに水酸化アンモニウム水溶液（２８％、６００ｍｌ）を添加した。この反応混合物を室温まで自然に加温し、２４時間撹拌し、次いでＭＴＢＥと水との間で分配させた。一つにまとめた有機分を硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  １．６８（ｂｒ．ｓ２Ｈ），２．４４−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．２２（ｍ，５Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．８７（ｍ，３Ｈ），５．０９−５．２６（ｍ，４Ｈ），５．７６−５．８７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：１８３
【０１８８】
ステップ（ｉｉｉ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｒａｎｓ−３−Ｎ，３−Ｎ−ビス（プロパ−２−エン−１−イル）オキソラン−３，４−ジアミン（３８．０ｇ、２０８．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３８０．０ｍｌ）溶液に対して、炭酸ナトリウム（１Ｍ、３３．１８ｇ、３１３．０５ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ無水物（６８．２ｇ、３１３．０５ｍｍｏｌ）を−５℃で添加した。この反応混合物を室温まで加温し、２４時間撹拌した。有機分を酢酸エチル（１ｌ×２）で抽出し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ），２．９４−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０１（ｍ，１Ｈ），５．０８−５．２７（ｍ，４Ｈ），５．７４−５．８６（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８３
【０１８９】
ステップ（ｉｖ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５．０ｇ、１２３．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７００ｍｌ）溶液に対して、Ｎ，Ｎ−ジメチルバルビツール酸（５２．６ｇ、２１６．１４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．２８ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４５℃で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ），１．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．１９−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２０３
【０１９０】
ステップ（ｖ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝オキソラン−３−イル）カルバミン酸ベンジル
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）溶液に対して、クロロギ酸ベンジル（１０．０ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで水とジクロロメタン（１００ｍｌ）との間で分配した。有機分を硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た。次いで、２種のｔｒａｎｓ−鏡像異性体をキラルＨＰＬＣ（キラルパックＡＤＨ（２５０×２０ｍｍ）５μｍ、ヘプタン（８５％）：ＩＰＡ（１１％）：エタノール（４％）：ＴＦＡ（０．１％））によって精製した。
鏡像異性体１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  １．４０（ｓ，９Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９４（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．６１−７．６３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
鏡像異性２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  １．４０（ｓ，９Ｈ），３．４３−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９４（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．６１−７．６３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
【０１９１】
ステップ（ｖｉ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体２７ａ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝オキソラン−３−イル）カルバミン酸ベンジル、鏡像異性体１（１．５ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に対して、炭素担持パラジウム（０．３ｇ、５０％湿潤）を添加した。この反応混合物を水素バルーン下、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を「セライト」（商標）床を通してろ過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．８２（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．９１（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２０３
【０１９２】
中間体２７ｂ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルブトキシ）カルボニル］アミノ｝オキソラン−３−イル）カルバミン酸ベンジル、鏡像異性体２（１．５ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に対して、炭素担持パラジウム（０．３ｇ、５０％湿潤）を添加した。この反応混合物を水素バルーン下、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を「セライト」（商標）床を通してろ過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ），１．７７−１．８２（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２０３
【０１９３】
0006482545.tif 000053
中間体２８：Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000054
【０１９４】
ステップ（ｉ）：１−［（シクロペンタ−３−エン−１−イルオキシ）メチル］−４−メトキシベンゼン
シクロペンタ−３−エン−１−オール（ＣＡＳ番号１４３２０−３８−８、１５ｇ、１７８ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３５７ｍｌ）溶液に対して、水素化ナトリウム（６０％、９．２７ｇ、２３２ｍｍｏｌ）を窒素下、０℃で添加した。次いで発泡が収まった後、ここに１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（ＣＡＳ番号８２４−９４−２、３１．４ｍｌ、２３２ｍｍｏｌ）を滴下によって添加した。次にこの反応混合物を室温まで自然に１７時間加温した。反応混合物をメタノールの添加によってクエンチし、次いで減圧下で濃縮した。有機分を酢酸エチルと水との間で分配させた。有機分を硫酸マグネシウム上で脱水し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％ジクロロメタン／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  ２．３３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），５．６２−５．７５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９５】
ステップ（ｉｉ）：３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン
１−［（シクロペンタ−３−エン−１−イルオキシ）メチル］−４−メトキシベンゼン（９．６４ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（５２ｍｌ）溶液に対して、３−クロロベンゼン−１−カルボペルオキソ酸（ＣＡＳ番号９３７−１４−４、１６．２９ｇ、９４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で一度に添加した。この反応混合物を室温まで自然に加温し、１７時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液をチオ硫酸ナトリウムの飽和溶液、次いで炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。次に有機分を硫酸マグネシウム上で脱水し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  １．８６−２．１７（ｍ，４Ｈ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９６】
ステップ（ｉｉｉ）：２−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンタン−１−オール
３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１０．２１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）のエタノール（６６ｍｌ）溶液に対して、ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミン（ＣＡＳ番号１２４−０２−７、１３．５１ｇ、１３９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を、密封したバイアル中、１０５℃で７２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜３０％（０．１％アンモニア／メタノール）／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３３−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９９−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．６７（ｍ，１Ｈ），５．０２−５．２５（ｍ，４Ｈ），５．７１−５．９０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１８
【０１９７】
ステップ（ｉｖ）：４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１−Ｎ，１−Ｎ−ビス（プロパ−２−エン−１−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン
２−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンタン−１−オール（８．７５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）の脱水ＭＴＢＥ（９２ｍｌ）溶液に対して、トリエチルアミン（７．６８ｍｌ、５５．１ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（２．５８ｍｌ、３３．１ｍｍｏｌ）を窒素下、０℃で添加した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、ここに更にトリエチルアミン（７．６８ｍｌ、５５．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、続いて水酸化アンモニウム（２５％水溶液、８２ｍｌ、５９０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温まで自然に１７時間加温した。反応混合物をＭＴＢＥと水との間で分配させた。水層をＭＴＢＥで再度抽出した。一つにまとめた有機分を硫酸マグネシウム上で脱水し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２８−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．７２−３．２９（ｍ，６Ｈ），３．６６−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．００−５．３２（ｍ，４Ｈ），５．６５−５．９３（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１７
【０１９８】
ステップ（ｖ）：Ｎ−｛２−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−１−Ｎ，１−Ｎ−ビス（プロパ−２−エン−１−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン（９．７９ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５６ｍｌ）溶液に対して、飽和炭酸ナトリウム溶液（４６．４ｍｌ、４６．４ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号２４４２４−９９−５、１０．７７ｍｌ、４６．４ｍｍｏｌ）を窒素下、０℃で添加した。この反応混合物を室温まで自然に７２時間加温した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配させた。有機分を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、減圧下で濃縮し、逆相クロマトグラフィー（シリカ、５〜９５％の０．０５％アンモニアを含有する水／アセトニトリルで溶離）により精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０７（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．２６（ｍ，４Ｈ），５．６６−５．８９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１７
【０１９９】
ステップ（ｖｉ）：Ｎ−｛２−アミノ−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−｛２−［ビス（プロパ−２−エン−１−イル）アミノ］−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７７ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２１ｍｌ）溶液に対して、１，３ジメチル−１，３−ジアジナン−２，４，６−トリオン（ＣＡＳ番号７６９−４２−６、１．１６１ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスファン）パラジウム（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下、４５℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＳＣＸによって精製して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２８−１．４２（ｍ，１０Ｈ），１．４４−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．７２−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３３７
【０２００】
ステップ（ｖｉｉ）：Ｎ−｛４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−｛２−アミノ−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７１ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１７ｍｌ）溶液に対して、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２、１．０５８ｇの５．５９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．９０ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．１２５ｍｌ、１５．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと水との間で分配させ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３７（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３７（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８３−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：５０８
【０２０１】
ステップ（ｖｉｉｉ）：Ｎ−｛４−ヒドロキシ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−｛４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８５ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３６ｍｌ）及び水（０．３６４ｍｌ）の溶液に対して、４，５−ジクロロ−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエン−１，２−ジカルボニトリル（ＣＡＳ番号８４−５８−２、１．６５５ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。次いでこの反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に炭酸水素ナトリウム飽和溶液とＤＣＭとの間で分配させ、疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜３０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２５−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．５５−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．７１（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．３６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８８
【０２０２】
ステップ（ｉｘ）：Ｎ−｛４−オキソ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９１０ｍｇ、２．３４９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（１２ｍｌ）溶液に対して、デス−マーチン・ペルヨージナン（３．４ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加した。この反応混合物を室温まで自然に２時間加温し、次いで減圧下で濃縮した。次にこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
ＭＳ  ＥＳ＋：３８６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２８−１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．５６−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．８２−４．００（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．７９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．４０（ｍ，１Ｈ）
【０２０３】
ステップ（ｘ）：Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−｛４−オキソ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５０ｍｇ、２．４６５ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（１２．３ｍｌ）溶液に対して、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＣＡＳ番号３８０７８−０９−０、１．６２８ｍｌ、１２．３２ｍｍｏｌ）を脱水ＤＣＭ（１２．３ｍｌ）溶液として、窒素雰囲気下、０℃で滴下によって添加した。次いで、この反応混合物を室温まで自然に２時間加温した。反応混合物を０℃に冷却し、次いでここに更に三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＣＡＳ番号３８０７８−０９−０、１．６２８ｍｌ、１２．３２ｍｍｏｌ）を添加した。次にこの反応混合物を室温まで自然に加温し、１７時間（終夜）撹拌した。次いで反応混合物を０℃に冷却し、続いて炭酸ナトリウム（２Ｍ、水溶液）を注意深く添加することにより塩基性化した。有機分をＤＣＭで抽出し、疎水性フリットに通してろ過し、溶媒を減圧下で留去した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３７（ｓ，９Ｈ），１．８８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．３０（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），８．４６−８．６０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０８
【０２０４】
ステップ（ｘｉ）：Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４０ｍｇ、１．５７１ｍｍｏｌ）の脱水ジオキサン（５ｍｌ）溶液に対して、ＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ、３．９ｍｌ、１５．７１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと共沸させて標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ２．０１−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），８．７２−８．８８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３０８
【０２０５】
0006482545.tif 000055
中間体２９：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
0006482545.tif 000056
【０２０６】
ステップ（ｉ）：Ｎ−｛１−メチル−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−（２−アミノ−１−メチルシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体３０、５００ｍｇ、２．３３３ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（８ｍｌ）溶液に対して、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２、４８５ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３３１ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９７６μｌ、７．００ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム飽和溶液との間で分配させ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）により、次いでカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１１−１．２３（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．３１（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），８．４８−８．６７（ｍ，１Ｈ）
【０２０７】
ステップ（ｉｉ）：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩
Ｎ−｛１−メチル−２−［２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド］シクロペンチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルをメタノール（５ｍｌ）に溶解し、次いでここにＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ、５８３μｌ、２．３３３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと共に共沸蒸留して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１５−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．０５（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，５Ｈ），８．６１−８．７５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２８６
【０２０８】
0006482545.tif 000057
中間体３０：Ｎ−（２−アミノ−１−メチルシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
0006482545.tif 000058
【０２０９】
ステップ（ｉ）：１−メチル−６−（４−メチルベンゼンスルホニル）−６−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
１−メチルシクロペンタ−１−エン（ＣＡＳ番号６９３−８９−０、５０．０ｇ、６０９．７５ｍｍｏｌ）及びナトリウム  クロロ（４−メチルベンゼンスルホニル）アザニド（ＣＡＳ番号１２７−６５−１、１９２ｇ、６８０．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５００ｍｌ）溶液に対して、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（１３．３ｇ、６１．５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を２５℃で１２時間激しく撹拌した。反応混合物を水（１５００ｍｌ）に注ぎ込み、有機分を酢酸エチル（１０００ｍｌ×３）で抽出した。一つにまとめた有機分を水（５００ｍｌ）、飽和食塩水（５００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２．５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１５−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ）１．８８-１．９３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２５１
【０２１０】
ステップ（ｉｉ）：Ｎ−（２−アジド−２−メチルシクロペンチル）−４−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
１−メチル−６−（４−メチルベンゼンスルホニル）−６−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５５ｇ、２１９．１２ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（１０００ｍｌ）及び水（１０００ｍｌ）の溶液に対して、アジ化ナトリウム（５７．０ｇ、８７６．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（１０００ｍｌ）を添加した。水層をジエチルエーテル（５００ｍｌ×３）で抽出した。一つにまとめた有機分を飽和食塩水（２５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２０−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２９４
【０２１１】
ステップ（ｉｉｉ）：Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−４−メチルベンゼン−１−スルホンアミド
Ｎ−（２−アジド−２−メチルシクロペンチル）−４−メチルベンゼン−１−スルホンアミド（５２．０ｇ、１７６．８７ｍｍｏｌ）のメタノール（１１００ｍｌ）溶液に対して、１０％炭素担持パラジウム（１０．０ｇ）を添加した。この反応混合物を水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を「セライト」床を通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ０．９３（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．５２（ｍ，５Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）２．９４−２．９８（ｍ，１Ｈ）４．１１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２６８
【０２１２】
ステップ（ｉｖ）：Ｎ−［１−メチル−２−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−４−メチルベンゼン−１−スルホンアミド（４８．０ｇ、１７９．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１４００ｍｌ）溶液に対して、トリエチルアミン（２７．１３ｇ、２６８．６５ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ＣＡＳ番号２４４２４−９９−５、４６．８５ｇ、２１４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１０００ｍｌ）と水（８００ｍｌ）との間で分配させた。有機分を硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮した。次いで固形分をヘキサン（３００ｍｌ）で粉体化して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１６（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．５７（ｍ，１４Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ）２．６７（ｓ，３Ｈ）３．５３（ｍ，１Ｈ）６．２４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６８
【０２１３】
ステップ（ｖ）：Ｎ−（２−アミノ−１−メチルシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
脱水ジメトキシエタン（１９００ｍｌ）中のリチウム顆粒（７．１７ｇ、１１９５ｍｍｏｌ）及びナフタレン（５７．３９ｇ、４４８．３６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでこの深青色の溶液を０℃に冷却し、Ｎ−［１−メチル−２−（４−メチルベンゼンスルホンアミド）シクロペンチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５．０ｇ、１４９．４５ｍｍｏｌ）の脱水ジメトキシエタン（３００ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴下によって添加した。この混合物を０℃で３時間撹拌した。未溶解のリチウムをろ過によって除去し、１Ｍ  ＨＣｌ溶液（水溶液、７２０ｍｌ）をろ液に添加した。有機層を更に１Ｍ  ＨＣｌ溶液（水溶液、６００ｍｌ×２）で洗浄した。一つにまとめた水層をジエチルエーテル（６００×２）で洗浄し、次いで２Ｍ  ＮａＯＨ溶液で塩基性化し、ｐＨを１２〜１４とした。次に水層を酢酸エチル（６００ｍｌ×５）で抽出した。一つにまとめた有機分を硫酸ナトリウム上で脱水し、次いで減圧下で濃縮した。次にこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４％メタノール／ＤＣＭ）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１０（ｓ，３Ｈ），１．１４−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）１．４４−１．５５（ｍ，２Ｈ）１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ）６．６１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２１４
【０２１４】
２．実施例
実施例１：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000059
マイクロ波バイアルにＮ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１０、１００ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、２−クロロキノキサゾリン（６０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１７ｍｌ、０．９９７ｍｍｏｌ）及び脱水アセトニトリル（１ｍｌ）を仕込んだ。この反応混合物を１６０℃で２．５時間マイクロ波照射に供し、次いで冷却後に減圧下で濃縮した。次に、粗生成物をシリカに直接ロードし、カラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して所望の生成物を得、これを更に逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水で溶離）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５２−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，６Ｈ），４．４２−４．５９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９３
【０２１５】
実施例２：２，６−ジメトキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）ベンズアミド
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Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩中間体１１、０．０７ｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）のトルエン（１．５ｍｌ）溶液に対して、ＢＩＮＡＰ（０．０１４ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３０３ｇ、０．９３３ｍｍｏｌ）及び２−クロロキノキサリン（０．０４２ｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素で５分間脱気した後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０１０ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物全体を１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を冷却後水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、一つにまとめた有機層を脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ），４．１６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．３２（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１−７．２５（ｔ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｔ，１Ｈ），７．４０−７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７−７．５１（ｔ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．２３−８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９３
【０２１６】
実施例３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
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マイクロ波バイアルにＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１１、８０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍｌ、０．２６６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（５０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）を仕込み、得られた混合物を２５０℃で２０分間マイクロ波照射により加熱した。この反応混合物を（０．１％アンモニアを含む）アセトニトリル／水で溶離させる逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，６Ｈ），４．０９−４．２７（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．６５（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ）及び８．１２−８．１５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【０２１７】
実施例４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000062
２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（０．２４８ｍｇ、１．４６３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１１、４００ｍｇ、１．３３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．７０ｍｌ、３．９９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４．８ｍｌ）溶液を、１４０℃で３０分間マイクロ波照射に供した。次いで得られた混合物を酢酸エチルと水との間で分配させ、飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣である褐色の油状物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製した。生成物をジイソプロピルエーテルから粉体化して、均質な標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．７０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），７．１７−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．７３（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．２１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９８
【０２１８】
実施例５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000063
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１０、１．０ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（６２０ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように調製した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４２−１．８１（ｍ，４Ｈ），２．０７−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），４．０５−４．２６（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．８７−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．７４（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．２１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９８
【０２１９】
実施例６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
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マイクロ波バイアルに、脱水ＮＭＰ（０．９ｍｌ）中、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１１、８０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍｌ、０．７９８ｍｍｏｌ）及び２，５−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（６５ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を仕込み、得られた混合物を２５０℃で２０分間マイクロ波照射に供した。冷却後にこの反応混合物を減圧下で留去し、粗物質を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含有するアセトニトリル／水で溶離）によって精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４３−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），４．０６−４．２３（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．７０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０２２０】
実施例７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000065
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１０、１．０ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール（１．１ｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように、１４０℃、３０分間でのマイクロ波照射下で調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチルを含む石油エーテル、次いで０〜２０％メタノールを含む酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，６Ｈ），４．１９−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５４（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８２
【０２２１】
実施例８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）（メチル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000066
２，６−ジメトキシ−Ｎ−(（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）シクロペンチル)ベンズアミド（中間体１３、１８０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（１２７ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド（実施例４）に関して記載したように調製した。反応混合物を１４０℃で２時間マイクロ波照射に供し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノールを含む酢酸エチル）によって精製した。この生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含有するアセトニトリル／水で溶離）によって更に精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５０−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８６−２．０１（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．５５（ｍ，６Ｈ），４．２４−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．５５（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．５８（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３０
【０２２２】
実施例９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
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Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１１、２００ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール（１１２ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）で精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４４−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．１３（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７０（ｓ，６Ｈ），４．０４−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８２
【０２２３】
実施例１０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
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Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１１、２００ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）及び２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（１１２ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，６Ｈ），４．０６−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０２２４】
実施例１１：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
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Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１４、１１０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（６２ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように調製した。得られた混合物を１４０℃で１時間マイクロ波照射に供した。冷却後にこの反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶解し、この混合物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含有するアセトニトリル／水で溶離）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４０−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．２１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９８
【０２２５】
実施例１２：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
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Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１４、１１０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール（６８．１ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように調製した。次いで粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチルを含む石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．１３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，６Ｈ），４．０１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．２３-４．２９（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８２
【０２２６】
実施例１３：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
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（１Ｓ，２Ｒ）−１−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ｂ、３０４ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（３．３ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＰＥＡ（５．２ｍｌ、３．００ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（２２１ｍｇ、１．０９９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１７時間撹拌し、次いで水とジクロロメタンとの間で分配させ、相分離器に通した。一つにまとめた有機分を減圧下で濃縮し、得られたクリーム状の固形物をメタノールから結晶化させて、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．１２（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，６Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．８５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０２２７】
実施例１４：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000072
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１４、１１０ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）及び２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（８２ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように、１４０℃で１時間マイクロ波照射に供して調製した。次に粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノールを含む酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，６Ｈ），４．０８−４．２３（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）ａｎｄ８．２５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０２２８】
実施例１５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000073
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル）−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１０、１００ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）及び２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（７５ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように、１６０℃で１．５時間のマイクロ波照射下で調製した。次に粗混合物をシリカに直接ロードし、カラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５３−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．０９（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ），４．１４−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４３-４．５０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．８６（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３２
【０２２９】
実施例１６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000074
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体１２、０．０５ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．７ｍｌ）溶液に対して、炭酸カリウム（０．０８６ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（０．０２９ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）を９０℃で１２時間添加した。冷却後、この反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で留去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜７０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．３３（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９６（ｄ，２Ｈ），８．１０−８．１２（ｄ，１Ｈ），８．４４−８．４６（ｄ，１Ｈ）
ＥＳ  ＭＳ＋：４３７
【０２３０】
実施例１７：Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド
0006482545.tif 000075
ＤＩＰＥＡ（２．７ｍｌ、１．５７６ｍｍｏｌ）、アザ−ＨＯＢｔ（８０ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１−Ｎ−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体５、１００ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１３ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１．３ｍｌ）の溶液に対して、窒素下で２，６−ジエトキシ安息香酸（１２４ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２２時間撹拌し、次いで水で希釈し、その後相分離器に通し、減圧下で濃縮して、淡褐色の油状物を得た。得られた褐色の油状物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで、０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１４（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，６Ｈ），１．５３−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．８９−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．１２−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０９
【０２３１】
実施例１８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド
0006482545.tif 000076
Ｎ−［（１Ｓ、２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１５、０．７７１ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）及び２−クロロベンゾオキサゾール（０．２７３ｍｌ、２．３５ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように調製した。生成物をクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨカートリッジ、酢酸エチル  石油エーテル０〜４５％）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１４（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，６Ｈ），１．５２−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９９（ｍ，４Ｈ），４．１７-４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１０
【０２３２】
実施例１９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
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２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（５８ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体１２、１００ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように、１４０℃で２時間のマイクロ波照射下で調製した。粗生成物を逆相クロマトグラフィー（シリカ、０．０５％アンモニアを含有する５〜９５％水／アセトニトリル中の溶離）により精製して粗生成物を得、これをＤＩＰＥＡで共溶離させた。それ故、この混合物を逆相クロマトグラフィー（０．０５％ギ酸を含むアセトニトリル）により再精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  １．３９−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．３９−２．５４（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．３５（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．７５（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１９
【０２３３】
実施例２０：５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（キノリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
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２−クロロキノリン（５５．９ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）及びＮ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体１２、１００ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（キノキサリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例１）に関して記載したように、１４０℃で２時間のマイクロ波照射下で調製した。粗生成物を逆相クロマトグラフィー（シリカ、５〜９５％の０．０５％アンモニアを含有する水／アセトニトリルで溶離）、次いで逆相クロマトグラフィー（０．０５％ギ酸／アセトニトリル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  １．５３−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１３
【０２３４】
実施例２１：５−メチル−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
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Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体１２、０．１０ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）及び２−クロロキノキサリン（５６ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）から、２，６−ジメトキシ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（キノキサリン−２−イルアミノ）シクロペンチル）ベンズアミド（実施例２）に関して記載したように調製した。粗化合物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１６−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．０９−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．３４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．４８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１３
【０２３５】
実施例２２：ｃｉｓ−３−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−［（２，６−ジメトキシベンゼン）アミド］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
0006482545.tif 000080
ｃｉｓ−３−アミノ−４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（中間体１から２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾールによる処理及びそれに続く脱保護によって調製することができ、これらは一般的に、ヨウ化サマリウムまたは水素化トリブチルスズ、次いでクロロギ酸ベンジルを用いて行われる；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に対して、トリエチルアミン（６２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃に冷却し、２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下によって添加し、混合物全体を３０分間撹拌し、減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣによって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ３．１７−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，７Ｈ），４．１６−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．９８−５．０４（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．０３−６．２１（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４４（ｍ，７Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：５６７
【０２３６】
実施例２３：ｃｉｓ−３−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−［（２，６−ジメトキシベンゼン）アミド］ピロリジン−１−カルボン酸エチル
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Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］ピロリジン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド（中間体６、８０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（０．１ｍｌ）から、ｃｉｓ−３−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−［（２，６−ジメトキシベンゼン）アミド］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル（実施例２２）に関して記載したように調製した。粗化合物を分取ＴＬＣによって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  １．２２−１．２５（ｍ，３Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．０４−４．１３（ｍ，３Ｈ），４．６４−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．００−６．２３（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：５０５
【０２３７】
実施例２４：Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド
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ｃｉｓ−３−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）オキソラン−３，４−ジアミン二塩酸塩（中間体７、１１０ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４０ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（５ｍｌ）の混合物に対して、０℃で２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（８６ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を添加した。この混合物を室温で１５分間撹拌した後、重炭酸ナトリウム飽和溶液（５ｍｌ）を加え、得られた混合物をジクロロメタンで処理した。水層をジクロロメタンで抽出し、一つにまとめた有機分を脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮し、粗残渣をジエチルエーテル、次いでエタノールから粉体化することによって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ３．６１（ｓ，６Ｈ），３．６２−２．６９（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．７４（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８，Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．６，Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３３
【０２３８】
実施例２５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−ヒドロキシシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
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（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンタン−１−オール（以下の参照文献１、２及び３に記載の方法に従って調製；１７０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２０９ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１０ｍｌ）の混合物に対して、−７８℃で２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（０．１２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を添加した。得られた混合物を−７８℃から０℃へ自然に加温しつつ１時間撹拌し、白色の沈殿物を得た。炭酸水素ナトリウム飽和溶液（１０ｍｌ）を加え、得られた塊をジクロロメタン及びメタノールの混合物（９：１、４０ｍｌ）で希釈した。十分に振とうした後、水溶液をジクロロメタン及びメタノールの混合液（４：１、３×１０ｍｌ）で更に抽出した。一つにまとめた有機分を脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮し、残渣（２５４ｍｇ、９５％）をエタノールから粉体化することによって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），４．３２−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．７０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４８
参照文献：
１．  Ｇｕａｎ，Ｙ．、Ｇｒｅｎｎ，Ｍ．Ａ．、Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ，Ｄ．Ｅ．、Ｓｔｅｒｅｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−ａｎｄ  （１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ｄｉａｍｉｎｏｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｏｌｓ、Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９９、４、４２６〜４２８、
２．  Ｈｅｓｓ，Ｈ．Ｍ．、Ｂｒｏｗｎ，Ｈ．Ｃ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ３−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｎｅ  ａｎｄ  ３−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｅｎ−１−ｏｌ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９６７、３２、４１３８〜４１３９、
３．  Ｂｒｏｏｋｅｓ，Ｐ．、Ｍｉｌｎｅ，Ｄ．Ｊ．、Ｍｕｒｐｈｙ，Ｐ．Ｊ．、Ｓｐｏｌａｏｒｅ，Ｂ．、Ｅｐｏｘｉｄｅ  ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ｄｉｌｉｔｈｉａｔｅｄ  ａｍｉｎｏ  ａｌｃｏｈｏｌｓ  ａｓ  ｃｈｉｒａｌ  ｂａｓｅｓ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２、５８、４６７５〜４６８０
【０２３９】
実施例２６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−フルオロシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000084
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４−ヒドロキシシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド（実施例２５、７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に対して、０℃でＤＡＳＴ（１００ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１５分間撹拌し、次いで炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２ｍｌ）を加えた。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をジエチルエーテルで洗浄し、分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール＝９８：２）のよって精製し、次いでジエチルエーテルで洗浄して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ  ２．１５−２．６２（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），４．６５−４．７０（ｍ，２Ｈ），５．１５−５．２８（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５０
【０２４０】
実施例２７：５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000085
ＤＣＭ（９５１μｌ）中の２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンタンアミン塩酸塩（中間体８、異性体１、７５ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８２ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（５８．３ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１５０μｌ、０．８５６ｍｍｏｌ）の混合物に対して、窒素下で５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３、８７ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で２４時間撹拌した。次いでこの混合物を水で希釈し、相分離器に通した。有機層を減圧下で濃縮し、粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（（０．１％ギ酸を含む）アセトニトリル／水で溶離）によって精製して、標記化合物をえた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３９−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．８２−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１３．７７１Ｈ），４．２４−４．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８７−８．００（ｍ，４Ｈ），８．２５−８．３９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１２
【０２４１】
実施例２８：２−エトキシ−５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］ベンズアミド
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２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンタンアミン塩酸塩（中間体８、異性体１、７５ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）及び２−エトキシ−５−メチル安息香酸（中間体４、７７ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）から、５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例２７）に記載のように調製した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含有するアセトニトリル／水で溶離）によって精製して、標記化合物を得たた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  １．５３−１．９３（ｍ，９Ｈ），２．００−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．４１（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１１．３７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１３．１４，１Ｈ），４．１１−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．２４（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８９
【０２４２】
実施例２９：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000087
ＤＣＭ（９５１μｌ）中の２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンタンアミン塩酸塩（中間体８、異性体１、７５ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１５０μｌ、０．８５６ｍｍｏｌ）の混合物に対して、２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（８６ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。この反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで水で希釈し、相分離器に通した。有機層を減圧下で濃縮し、粗混合物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸を含むアセトニトリル／水で溶離）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  １．３７−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），３．０２−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．４８−４．６８（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．２４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９１
【０２４３】
実施例３０：２，６−ジエトキシ−Ｎ−（２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル）ベンズアミド
0006482545.tif 000088
２，６−ジエトキシ安息香酸（６６ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に対して、触媒量のＤＭＦ、続いてオキサリルクロリド（３９ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いでこの反応混合を周囲温度で３０分間撹拌した。別個に、２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンタンアミン塩酸塩（中間体８、異性体２、７５ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に対して、周囲温度でトリエチルアミン（１４４ｍｇ、１．４３１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて合成した酸塩化物を０℃で１０分間かけて添加し、次いでこの反応混合物を室温で２時間撹拌し、その後水に注ぎ込み、生成物をジクロロメタンで抽出した。一つにまとめた有機層を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．２０−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．２９−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．７７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，５Ｈ），６．６２−６．６４（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｔ，１Ｈ），７．４３−７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．５６（ｔ，１Ｈ），７．６９−７．７２（ｔ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２５−８．２７（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１９
【０２４４】
実施例３１：２−エトキシ−５−メチル−Ｎ−（２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル）ベンズアミド
0006482545.tif 000089
２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンタン−１−アミン塩酸塩（中間体８、異性体２、０．０７５ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＰＥＡ（０．１４８ｇ、１．１４９ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．１１ｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）及び２−エトキシ−５−メチル安息香酸（０．０５２ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いでこれを水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、一つにまとめた有機抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、次いで脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜６０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３４−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７７（ｍ，３Ｈ），２．２４-２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１１（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．２２（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．４５（ｔ，２Ｈ），７．５０−７．５４（ｔ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｔ，１Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．１１（ｄ，１Ｈ），８．２０−８．２２（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８９
【０２４５】
実施例３２：Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000090
２，６−ジメトキシ安息香酸（３０ｍｇ、１６５ｍｍｏｌ）及び２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンタン−１−アミン（中間体９、異性体１、４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、２，６−ジエトキシ−Ｎ−（２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル）ベンズアミド（実施例３０、４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）に記載のようにして調製した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜７０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３６−１．７８（ｍ，５Ｈ），１．８９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．９４−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．７５（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３２（ｔ，１Ｈ），７．５１−７．５３（ｔ，１Ｈ），７．９３−７．９５（ｄ，１Ｈ），８．１４−８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２２−８．２３（ｄ，１Ｈ）
ＥＳ  ＭＳ＋：４３１
【０２４６】
実施例３３：Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000091
５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３、０．０３８ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍｌ）溶液に対して、２−［（６−クロロ−１，３ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］シクロペンタン−１−アミン（中間体９、異性体１、０．０５ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０７２ｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）及びＴＢＴＵ（０．０７２ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、その後水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機分を飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜７０％酢酸エチルを含むｎ−ヘキサンで溶離）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４６−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．７２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３５（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．６６（ｄ，１Ｈ），７．９３−７．９５（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３７（ｄ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５２
【０２４７】
実施例３４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
0006482545.tif 000092
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、６０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（７．５ｍｌ）に溶解し、ここにトリエチルアミン（４７ｍｌ、０．３３９ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド（６８ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素下、室温で２時間撹拌し、次いでジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配させ、相分離器に通した。有機分を減圧下で濃縮して油状物を得、次にこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４１−２．１７（ｍ，６Ｈ），２．６７（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），３．４６−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．８５（ｍ，３．５Ｈ），４．２６−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．９９（ｍ，０．５Ｈ），６．４８−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．７０（ｍ，１．５Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，０．５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３０
【０２４８】
実施例３５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000093
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号５５３１７−５３−８、０．０３３ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）に対して、（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ、０．５２１ｍｍｏｌ）及び脱水ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を添加した。２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（０．２ｍｌ、０．３４７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で２４時間撹拌した。追加の２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（０．０３３ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ、０．５２１ｍｍｏｌ）及び２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（０．２ｍｌ、０．３４７ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を更に２４時間撹拌した。反応混合物を水洗し、相分離器に通してろ過した。有機相を減圧下で濃縮し、粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．４７−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．３０（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｔ，１Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．６７（ｍ，７Ｈ），７．７６−７．８７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２
【０２４９】
実施例３６：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000094
５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１１５２９６４−０４−０９、３６ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．５１−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３６（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４１
【０２５０】
実施例３７：２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000095
２−クロロ安息香酸（７５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２２-２．３２（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．４６（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９０
【０２５１】
実施例３８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000096
５−メチル−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１１４９３５２−５５−５、３５ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．４６−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３７
【０２５２】
実施例３９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000097
２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２、３５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．５６−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．４３（ｍ，５Ｈ），４．１６−４．３１（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３８-７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３８
【０２５３】
実施例４０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000098
２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４００８９２−６２−８、３５ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．５１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３０（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２０（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．２９−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．６４（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３４
【０２５４】
実施例４１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，５−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000099
２，５−ジメトキシ安息香酸（８７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【０２５５】
実施例４２：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000100
５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１２９３２８４−５７−７、４５ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．５６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２９（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．４３（ｍ，３Ｈ），８．１５-８．２０（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５２
【０２５６】
実施例４３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000101
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１５９５８９−６７−０、３３ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２
【０２５７】
実施例４４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000102
２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１３８４７９−５４−６、３３ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．４８−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．３０（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１９（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．７２（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【０２５８】
実施例４５：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000103
５−フルオロ−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（中間体２０、４３ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．４４−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２８（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．６５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４１
【０２５９】
実施例４６：２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−メトキシベンズアミド
0006482545.tif 000104
２−フルオロ−６−メトキシ安息香酸（８１ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．５３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．３６（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．００（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０４
【０２６０】
実施例４７：２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000105
２，６−ジフルオロ安息香酸（７５ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を用いて、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．４０（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．４２（ｍ，２Ｈ），６．８７−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．５１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９２
【０２６１】
実施例４８：２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000106
２−フルオロ安息香酸（６７ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４１，（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．３８（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７４
【０２６２】
実施例４９：２−エトキシ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000107
２−エトキシ安息香酸（７９ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．３８（ｔ，３Ｈ），１．６１−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．４２（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．３５（ｍ，４Ｈ），６．９３−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４００
【０２６３】
実施例５０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド
0006482545.tif 000108
２−メトキシ安息香酸（７９ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６０−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．３６（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８６
【０２６４】
実施例５１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メチルベンズアミド
0006482545.tif 000109
２−メチル安息香酸（６５ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
ＭＳ  ＥＳ＋：３７０
【０２６５】
実施例５２：２，６−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000110
２，６−ジクロロ安息香酸（２７３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、７５ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４５−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．１０（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．３４（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．５９−７．６１（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２４
【０２６６】
実施例５３：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド
0006482545.tif 000111
５−フルオロ−２−メトキシ安息香酸（８１ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）  δｐｐｍ１．５８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０４
【０２６７】
実施例５４：３−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシベンズアミド
0006482545.tif 000112
３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸（８１ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６１−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３９（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．３７（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０４
【０２６８】
実施例５５：２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000113
２−（ジフルオロメトキシ）安息香酸（４９ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４９−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．２４（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２
【０２６９】
実施例５６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メトキシベンズアミド
0006482545.tif 000114
３−メトキシ安息香酸（７３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．３１-４．３７（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８６
【０２７０】
実施例５７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−３−メチルベンズアミド
0006482545.tif 000115
３−メチル安息香酸（６５ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３９（ｍ，５Ｈ），４．２１−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．３２-４．３８（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３７０
【０２７１】
実施例５８：２−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000116
ＤＩＰＥＡ（０．３０３ｍｌ、１．７３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５００ｍｌ）溶液に対して、（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで２−シクロプロピルベンゾイルクロリド（２５０ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５００ｍｌ）溶液を注意深く添加し、この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）、次いでフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ０．４７−０．７９（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．９８−２．２０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．００−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９６
【０２７２】
実施例５９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000117
２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（８３ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、１００ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  １．５７−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３７（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．３１（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【０２７３】
実施例６０：５−メチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（キナゾリン−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000118
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体１２、０．１ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１．０ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及び２−クロロキナゾリン（０．０６１ｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応混合物を１５０℃で１５時間撹拌し、その後これを水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機分を脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下で留去して粗生成物を得、これを逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、均質な標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１３
【０２７４】
実施例６１及び６２：５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000119
５−メチル−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例２７）のキラル分離
方法：
キラルパック  ＡＤ−Ｈ  ２５０×１０ｍｍ、５μｍカラム
２０：８０  ＩＰＡ：ＣＯ２を用いた一定濃度での運転
化合物を分離。絶対配座は未帰属。
生成物１（実施例６１）：ＭＳ  ＥＳ＋：４１２
生成物２（実施例６２）：ＭＳ  ＥＳ＋：４１２
実施例６１：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３９−１．９２（ｍ，６Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．７４−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２０（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８７−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．２０−８．４３（ｍ，２Ｈ）
実施例６２：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４０−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．８０−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２０（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８８−８．０２（ｍ，４Ｈ），８．２２−８．３７（ｍ，２Ｈ）
【０２７５】
実施例６３：５−メチル−Ｎ−［２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000120
２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンタン−１−アミン（中間体１８ａ、０．０７ｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に対して、５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３、０．０６２ｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０７９ｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）及びＴＢＴＵ（０．１１８ｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を室温で添加し、この反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ込み、酢酸エチル中に抽出し、その後減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２％メタノールを含むジクロロメタンで溶離）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．３０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），８．０１−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１３
【０２７６】
実施例６４：５−メチル−Ｎ−［２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000121
２−（キノキサリン−２−イルメチル）シクロペンタン−１−アミン（中間体１８ｂ、１１８ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３、６２ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）から、Ｎ−｛３−［（６−クロロベンゾ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］ブタン−２−イル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例６３）に関して記載したように調製した。粗化合物を（シリカ、０〜２％メタノール／ジクロロメタン）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．９８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．２６−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１３
【０２７７】
実施例６５：ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000122
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）−２，６−ジメトキシベンズアミド（中間体１９、２６２ｍｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（２７７ｍｇ、１．４７６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５１６ｍｌ、２．９５ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリル（１．９６ｍｌ）に溶解し、この反応混合物を１５０℃で５時間マイクロ波照射によって加熱した。冷却後、この混合物をジクロロメタンで希釈し、塩酸（１Ｍ）及び水で洗浄した。水相を一つにまとめ、水酸化ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチル中に抽出し、一つにまとめた有機相を脱水し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物を、ＳＣＸ、続いてクロマトグラフィー（シリカ、２０％〜１００％エーテル／石油エーテル、次いで１００％酢酸エチル）によって精製し、その後更に逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）：δｐｐｍ  ３．７３−３．８８（ｍ，８Ｈ），４．１２−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．６４（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４８（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１８
【０２７８】
実施例６６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000123
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１１、１００ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（１ｍｌ）溶液に対して、２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール（５７ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１７ｍｌ、０．９９７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１５０℃にて８時間マイクロ波条件下で照射し、冷却後、酢酸エチルと水との間で分配させた。有機部分を水及び飽和食塩水で洗浄し、脱水し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４７−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．１２（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，６Ｈ），４．０１−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．８７−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．９２−８．２０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４００
【０２７９】
実施例６７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−５−メチルベンズアミド
0006482545.tif 000124
２−メトキシ−５−メチル安息香酸（ＣＡＳ番号２５０４５−３６−７、７９ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（実施例３５）に関して記載したように調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８３１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１８−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４００
【０２８０】
実施例６８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメチルベンズアミド
0006482545.tif 000125
２，６−ジメチルベンゾイルクロリド（ＣＡＳ番号２１９００−３７−８、２２０ｍｇ、１．３０３ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、７５ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）から、２−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例５８）に関して記載したように調製した。粗化合物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２−ｄ２）：δｐｐｍ  １．５４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２２（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．４６（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），６．０４−６．２７（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８４
【０２８１】
実施例６９：２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000126
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（２ｍｌ）溶液に対して、２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体２１、５４．０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７３ｍｌ、０．５２１ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（９９ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いでＤＣＭで希釈し、水洗し、疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：δｐｐｍ  １．５６−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３２（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３１（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４１
【０２８２】
実施例７０：２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000127
２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリド（ＣＡＳ番号７９４５５−６３−３、４０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、２−シクロプロピル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］ベンズアミド（実施例５８）に関して記載したように調製した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水洗した。疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：δｐｐｍ  １．６０−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．３１（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．８９−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０８
【０２８３】
実施例７１：２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000128
２−クロロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体２２、５８ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）から、２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例６９）に記載のように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：δｐｐｍ  １．４５−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．９３−２．１２（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．２４（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），８．０５−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．６６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５７
【０２８４】
実施例７２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000129
（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、１００ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１ｍｌ）溶液に対して、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号８９８２８９−６４−０、８５ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４５ｍｌ、１．０４２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１９８ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで酢酸エチル（２５ｍｌ）で希釈し、水（３×２０ｍｌ）及び飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄した。有機分を疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５１−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．２４（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８１−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．７６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３８
【０２８５】
実施例７３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000130
２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１０８５４５８−５３−２、５４ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ,２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、７５ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例７２）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  １．４３−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．１３（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【０２８６】
実施例７４：５−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000131
５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（中間体２３、６９．６ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０９ｍｌ、１．５７６ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ、２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロペンタン−１，２−ジアミン塩酸塩（中間体１６ａ、７５ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジエトキシベンズアミド（実施例１７）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１２（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．２０（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．３７（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５６
【０２８７】
実施例７５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000132
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２４、４４５ｍｇ、１．４４６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍｌ）溶液に対して、２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号３９９−７４−６、３２６ｍｇ、１．７３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．７５８ｍｌ、４．３４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をマイクロ波中、１４０℃で２時間加熱し、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ）希釈し、水（５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２×５０ｍｌ）及び飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。有機分を疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２５％酢酸エチル／石油エーテル）、次いで逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８３−２．０８（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．４６（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），８．００−８．１０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【０２８８】
実施例７６：２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
0006482545.tif 000133
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、５０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液に対して、２，６−ジフルオロ安息香酸（ＣＡＳ番号３８５−００−２、３１．４ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６９ｍｌ、０．４９７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（９４ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いでＤＣＭで希釈し、水洗し、疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によってり精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５１−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．７６−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．９１−４．９３（ｍ，２Ｈ），６．７９−７．６６（ｍ，６Ｈ），７．８２−８．１７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【０２８９】
実施例７７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
0006482545.tif 000134
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、５０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ安息香酸（ＣＡＳ番号５７９−７５−９、３４ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例７６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４３−２．１６（ｍ，６Ｈ），２．６２−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．８４（ｍ，３Ｈ），４．１７−５．０３（ｍ，２Ｈ），６．４７−８．２１（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４００
【０２９０】
実施例７８：２−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
0006482545.tif 000135
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、５０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及び２−クロロ安息香酸（ＣＡＳ番号１１８−９１−２、３５ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例７６）に関して記載したように調製した。これを更にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４７−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．６４−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．５７−５．０６（ｍ，２Ｈ），６．６０−８．３１（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０４
【０２９１】
実施例７９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000136
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、５０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及び２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号５５３１７−５３−８、４３ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例７６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ０．８９−２．２７（ｍ，６Ｈ），２．５６−３．０３（ｍ，３Ｈ），３．５７−４．８５（ｍ，２Ｈ），５．９７−８．２６（ｍ，１１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３６
【０２９２】
実施例８０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000137
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、５０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２、４３ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例７６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．００−２．２２（ｍ，６Ｈ），２．５８−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．６６−４．８８（ｍ，２Ｈ），６．７７−８．２８（ｍ，１０Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３７
【０２９３】
実施例８１：５−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000138
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、５０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１１５２９６４−０４−０９、４７ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例７６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ０．９５−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．６１−３．０３（ｍ，３Ｈ），３．６１−４．８６（ｍ，２Ｈ），６．４６−８．２９（ｍ，９Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５５
【０２９４】
実施例８２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000139
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、５０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４００８９２−６２−８、４５ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例７６）に関して記載したように調製した。これを更にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．０６−２．２５（ｍ，６Ｈ），２．５９−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．７２−４．９１（ｍ，２Ｈ），６．６５−８．９４（ｍ，１１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４８
【０２９５】
実施例８３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチル−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000140
（１Ｓ，２Ｓ）−１−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−Ｎ−メチルシクロペンタン−１，２−ジアミン（中間体１７、５０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及び２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号４７５１０５−７７−２、４６ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例７６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．１２−２．４６（ｍ，９Ｈ），２．６１−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．５５−４．９７（ｍ，２Ｈ），６．７３−８．４３（ｍ，８Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５２
【０２９６】
実施例８４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000141
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１１、２００ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（２ｍｌ）溶液に対して、２−クロロ−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号１５４３２７−２７−２、１３７ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３４８ｍｌ、１．９９５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１２０℃にて２時間、マイクロ波中で加熱し、次いで逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），４．０３−４．２５（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．７２（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．３８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４１６
【０２９７】
実施例８５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド
0006482545.tif 000142
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド塩酸塩（中間体１１、２００ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール（ＣＡＳ番号１３５５３３−７８−７、１２５ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２，６−ジメトキシベンズアミド（実施例８４）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４６−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．１２（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．３１（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．６５（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．２４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４００
【０２９８】
実施例８６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000143
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（１ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＰＥＡ（１７０μｌ、０．９７５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール（ＣＡＳ番号：６１５−１８−９、５５ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を密封し、砂浴中、１４０℃で１７時間加熱し、逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５０−１．７５（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．１３（ｍ，２Ｈ）３．９８−４．１０（ｍ，１Ｈ）４．１２−４．２６（ｍ，１Ｈ）６．９３−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ）７．５５−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．７９（ｍ，１Ｈ）７．９０−７．９９（ｍ，３Ｈ）８．４３−８．５１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３８９
【０２９９】
実施例８７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000144
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール（ＣＡＳ番号１５３４０３−５３−３、６１ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４９−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．１１（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），７．９６−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．５０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０７
【０３００】
実施例８８：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000145
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール（ＣＡＳ番号１３５５３３−７８−７、６１ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８１（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），８．１０−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．５０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０７
【０３０１】
実施例８９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000146
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２，５−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号２９４１−４８−２、８３ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１２（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１８（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．３０−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．４２−８．５１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３９，４４１
【０３０２】
実施例９０：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000147
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号６１５−２０−３、６９ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４９−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．１３（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１９（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．５１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０５
【０３０３】
実施例９１：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000148
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号３６２２−２３−９、８３ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１３（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．２０−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．５０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３９，４４１
【０３０４】
実施例９２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000149
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号１５４３２７−２７−２、７６ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（３）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１４（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１９（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．４２−８．５２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【０３０５】
実施例９３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000150
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号５２６８１−５７−５、８３ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１３（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．２１（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．２９−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．５０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４１
【０３０６】
実施例９４：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000151
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号１８２３４４−５６−５、７６ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４９−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１４（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．２３（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．２９−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．５２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２３
【０３０７】
実施例９５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000152
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ〕ピリジン（ＣＡＳ番号９１５２４−９６−８、６１ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．１４（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．０７−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．５１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【０３０８】
実施例９６：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛７−クロロ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000153
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、１００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及び２，７−ジクロロ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（ＣＡＳ番号８８４８６０−６１−１、７３ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）から、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例８６）に関して記載したように調製した。次にこれを更にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１６（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．２４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．３４−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．７６（ｍ，１Ｈ），９．０７−９．２３（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４４０，４４２
【０３０９】
0006482545.tif 000154
実施例９７：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000155
【０３１０】
ステップ（ｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−イソチオシアナトシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２５、３３０ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（５．３ｍｌ）溶液に対して、０℃で、水酸化ナトリウム（１７２ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を添加し、次いでクロロメタンチオ酸フェニル（ＣＡＳ番号：１００５−５６−７、０．１４８ｍｌ、１．０７２ｍｍｏｌ）を脱水ＤＣＭ（１ｍｌ）溶液として滴下により添加した。続いて溶解性を補うために脱水ＴＨＦ（１ｍｌ）を添加した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで１７時間、室温まで自然に加温した。この反応混合物を水とＤＣＭとの間で分配させた。有機分を疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  １．４０−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，１Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３１（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．１５（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３１４
【０３１１】
ステップ（ｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ヨードピリジン−４−イル）カルバモチオイル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
３−ヨードピリジン−４−アミン（ＣＡＳ番号８８５１１−２７−７、１６０ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１ｍｌ）溶液に対して、水素化ナトリウム（２９．１ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いでここにＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−イソチオシアナトシクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（１９０ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）を、脱水トルエン（１ｍｌ）及び脱水ＤＭＦ（１ｍｌ）の溶液として添加した。次にこの反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで酢酸エチルと水との間で分配させた。有機分を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル、次いで０〜２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  １．４７−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．５４（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．５８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７７−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．２１−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．６３−８．８７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：５３４
【０３１２】
ステップ（ｉｉｉ）：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（｛［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝アミノ）シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
マイクロ波バイアルに、脱水トルエン（０．８５ｍｌ）及びＴＨＦ（１．７ｍｌ）中、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛［３−ヨードピリジン−４−イル）カルバモチオイル］アミノ｝シクロペンチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（１３６ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．８６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（９．１９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６６ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を窒素でパージし、マイクロ波中、１３０℃で１０分間加熱し、次いで酢酸エチルと水との間で分配させた。有機分を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これを逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  １．４８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５３（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．３６（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．７３（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．７７−７．８４（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．６９−８．８８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４０６
【０３１３】
実施例９８：２，６−ジメトキシ−Ｎ−［２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンチル］ベンズアミド
0006482545.tif 000156
２，６−ジメトキシ安息香酸（ＣＡＳ番号１４６６−７６−８、０．０３６ｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に対して、触媒量のＤＭＦ、続いてオキサリルクロリド（０．０５０ｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いでこの反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。別個に、２−（キノリン−２−イルメチル）シクロペンタンアミン塩酸塩（中間体８、異性体２、０．０７５ｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に対してトリエチルアミン（０．１６７ｇ、１．６５９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて上記の予め作製した酸塩化物の溶液を０℃で添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水（２０ｍｌ）に注ぎ込み、ＤＣＭ（１５ｍｌ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  １．３２−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．９３−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７５（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０１（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３９１
【０３１４】
実施例９９：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000157
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２６、１００ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（１ｍｌ）溶液に対して、ＤＩＰＥＡ（１６２μｌ、０．９２９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール（ＣＡＳ番号１５３４０３−５３−３、６４ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１４０℃で１時間マイクロ波照射に供した。次いで、反応混合物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．５５−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．２９（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．５８−８．６５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２２
【０３１５】
0006482545.tif 000158
実施例１００：ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000159
【０３１６】
ステップ（ｉ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体２７ａ、２００ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号３９９−７４−６、２０４ｍｇ、１．０８８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５１８ｍｌ、２．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍｌ）溶液を、１４０℃で２時間マイクロ波照射に供した。この反応混合物を酢酸エチル（２５ｍｌ）と水（２０ｍｌ）との間で分配させた。有機分を水（２×２０ｍｌ）及び飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、疎水性フリットに通してろ過し、溶媒を減圧下で留去した。次いでこれをカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５０％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  １．４７（ｓ，９Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３５（ｍ，４Ｈ），６．９９−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３５４
【０３１７】
ステップ（ｉｉ）：ｔｒａｎｓ−３−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）オキソラン−３，４−ジアミン塩酸塩
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（４Ｍ  １，４−ジオキサン、２ｍｌ、８．００ｍｍｏｌ）に溶解し、室温で３時間撹拌した。得られた懸濁液を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、超音波処理し、溶媒を減圧下で留去して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ３．６９−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８６（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７２（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），８．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２５４
【０３１８】
ステップ（ｉｉｉ）：ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
ｔｒａｎｓ−３−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）オキソラン−３，４−ジアミン塩酸塩（１０６ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（ＣＡＳ番号１００１４０１−６２−２、８３ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１０５ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）、アザ−ＨＯＢｔ（８５ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１５３ｍｌ、１．０９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液を室温で１８時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈し、ＨＣｌ（水溶液、１Ｍ、２０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。有機分を疎水性フリットに通してろ過し、溶媒を減圧下で留去した。次いでこれを逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２−ｄ２）：δｐｐｍ  ３．５８−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．５１（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２５
【０３１９】
実施例１０１：ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000160
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノオキソラン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体２７ｂ、２００ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号３９９−７４−６、２０４ｍｇ、１．０８８ｍｍｏｌ）から、ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］オキソラン−３−イル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１００）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２−ｄ２）：δｐｐｍ  ３．６０−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．４８（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．９８−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２５
【０３２０】
0006482545.tif 000161
実施例１０２：ｃｉｓ−Ｎ−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−イル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000162
【０３２１】
ステップ（ｉ）：ｔｒａｎｓ−４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−オール
撹拌下の２−メチル−１，３ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号１２０−７５−２、７．０ｇ、４６．９７９ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に対して、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液、３７．６ｍｌ、９３．９５９ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。この反応混合物を−７８℃で２時間撹拌した。次いでここに、３，６−ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（ＣＡＳ番号２８５−６９−８、６．１ｇ、７０．４６９ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液として、及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（８．９ｍｌ、７０．４６９ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下によって添加した。この反応混合物を室温まで自然に加温し、３０分間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム（水溶液）（２００ｍｌ）でクエンチし、ジエチルエーテル（２５０ｍｌ×３）で抽出した。有機分を水（２５０ｍｌ）、飽和食塩水（２５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  ３．０４−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１５（ｍ，１Ｈ），５．１１−５．１２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２３６
【０３２２】
ステップ（ｉｉ）：ｃｉｓ−２−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン
ｔｒａｎｓ−４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−オール（１．５ｇ、６．３８２ｍｍｏｌ）及びフタルイミド（１．１２ｇ、７．６１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に対して、０℃で、トリフェニルホスフィン（２．５g、９．５７４ｍｍｏｌ）を分割して添加した。この反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いでここにアゾジカルボン酸ジエチル（１．６６ｇ、９．５７４ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下によって添加し、この反応混合物を室温で４５分間超音波処理した。反応混合物を氷冷水に注ぎ込んだ。沈殿物をろ過によって除去し、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜３０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  ３．０５−３．１８（ｍ，３Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，３Ｈ），４．９１−４．９７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．９９（ｍ，５Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：３６５
【０３２３】
ステップ（ｉｉｉ）：ｃｉｓ−４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−アミン
ｃｉｓ−２−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオン（０．６ｇ、１．６４８ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に対して、ヒドラジン水和物（０．３２９ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を２時間還流し、次いで室温まで冷却した。反応混合物を１Ｎ  ＮａＯＨ（３ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍｌ×３）で抽出した。有機分を水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  ２．６０−２．６７（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８８（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：２３５
【０３２４】
ステップ（ｉｖ）：ｃｉｓ−Ｎ−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−イル］−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
ｃｉｓ−４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）オキソラン−３−アミン（０．１ｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に対して、５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（中間体３、０．０８６ｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．１６４ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０８２ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、水（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍｌ×３）で抽出した。有機分を水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜４５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ）：δｐｐｍ  ２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．６４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９４−８．０８（ｍ，４Ｈ），８．６６−８．６８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４２０
【０３２５】
実施例１０３及び１０４：Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000163
Ｎ−（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２８、１２０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）溶液に対して、２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号３９９−７４−６、７２ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１８３μｌ、１．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を密封し、砂浴中、１４０℃で１７時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配させ、水洗し、疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮した。次いで粗生成物をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製した。次に、ラセミ混合物をＳＦＣによって精製し、標記化合物の２種の鏡像異性体（鏡像異性体１／実施例１０３及び鏡像異性体２／実施例１０４）を得た。
実施例１０３（鏡像異性体１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  ２．０２−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．９８（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．４３（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ），７．７４−７．８４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５９
実施例１０４（鏡像異性体２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）：δｐｐｍ  ２．０２−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．９８（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．４３（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ），７．７４−７．８４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５９
【０３２６】
実施例１０５及び１０６：Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−４，４−ジフルオロシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000164
２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号３６２２−２３−９、７８ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）及び（２−アミノ−４，４−ジフルオロシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２８、１２０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）から、Ｎ−｛４，４−ジフルオロ−２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］シクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１０３及び１０４）に関して記載したように調製し、標記化合物の２種の鏡像異性体（鏡像異性体１／実施例１０５及び鏡像異性体２／実施例１０６）を得た。
実施例１０５（鏡像異性体１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ２．０１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．８７（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．５３（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．４２−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４７５，４７７
実施例１０６（鏡像異性体２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  ２．０１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．８３（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．５４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），８．４４−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．７８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４７５，４７７
【０３２７】
実施例１０７：Ｎ−｛２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチルシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000165
マイクロ波バイアルに、ＤＭＳＯ（１ｍｌ）中、Ｎ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２９、９５ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号３９９−７４−６、６１ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５１．６μｌ、０．２９５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この反応混合物を密封し、砂浴中、１４０℃で１７時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配させ、水及び飽和食塩水で洗浄し、疎水性フリットに通してろ過し、減圧下で濃縮した。次いで得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ、０〜１００％酢酸エチル／石油エーテル）、次いで逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％アンモニアを含むアセトニトリル／水で溶離）によって精製して、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．３５−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８４−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３９（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．９３−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，２Ｈ），８．４６−８．５９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４３７
【０３２８】
実施例１０８：Ｎ−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチルシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド
0006482545.tif 000166
２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾール（ＣＡＳ番号３６２２−２３−９、６６ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及びＮ−（２−アミノ−２−メチルシクロペンチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド塩酸塩（中間体２９、９５ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）から、Ｎ−｛２−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチルシクロペンチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド（実施例１０７）に関して記載したように調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ  １．４１（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．８５−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．４０（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．６２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），８．４２−８．５７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ＥＳ＋：４５３，４５５
【０３２９】
３．本発明の化合物の生物学的効能
Ｃａ２＋感受性蛍光色素を用いて、細胞内カルシウムレベルの変化を測定することによって、オレキシンアンタゴニスト活性を判定した。米国Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，ＬＬＣより利用可能な蛍光撮像プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ（商標））技術によって、蛍光シグナルの変化をモニターした。オレキシン−Ａによる活性化に際して、オレキシン媒介性の細胞内Ｃａ２＋濃度の増加が容易に検知された。上記アッセイの２４時間前に、ヒトオレキシン受容体１またはヒトオレキシン受容体２のいずれかを安定的に発現するＲＢＬ−２Ｈ３細胞を、黒色、透明底の３８４ウェルプレート（米国Ｃｏｒｎｉｎｇ社より市販）中の培養培地中に播種し、３７℃、５％ＣＯ２で終夜増殖させた。アッセイの当日、細胞培養培地を除去し、細胞にカルシウム５色素（米国Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，ＬＬＣより市販）を、３７℃、５％ＣＯ２で１時間ロードした。（１０μＭからの１０点のハーフログ希釈濃度応答曲線において）被験化合物を細胞に１５分間添加し、その後全てのウェルにオレキセン−Ａを添加し、最大応答の概略８０％を生み出す最終濃度とした。ＩＣ５０値は１０点の濃度応答曲線から決定した。曲線は、各データポイントに対する２ウェルの平均を用いて作成した。
【０３３０】
結果
0006482545.tif 000167
0006482545.tif 000168
0006482545.tif 000169