(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程、
を含む、生体適合修飾性ゲルを製造する方法であって、
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量の和が、溶液の質量に対して、５〜２０質量％の範囲にあり、
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量比（酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物：ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコール）が、１：９〜１：１の範囲にある、方法。
【請求項２】
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程、
ゲルに、Ｈ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基を有する生体適合性分子を反応させて、結合する工程、
を含む、生体適合性ゲルを製造する方法であって、
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量の和が、溶液の質量に対して、５〜２０質量％の範囲にあり、
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量比（酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物：ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコール）が、１：９〜１：１の範囲にある、方法。
【請求項３】
生体適合性ゲルが、人工血管用ゲルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程が、
溶液を、加熱した後に、冷却して、ゲルを形成する工程
である、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
冷却が、−５℃〜−８０℃の温度で、１〜７２時間の冷却である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
加熱が、６０℃〜１８０℃の温度で、０．５〜５時間の加熱である、請求項４〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
溶液の溶媒が、ＤＭＳＯを含む水である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物中のジアセトンアクリルアミド単位含有量が、０．１モル％〜１５モル％の範囲にある、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液からなる、生体適合修飾性ゲル材料組成物であって、
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量の和が、溶液の質量に対して、５〜２０質量％の範囲にあり、
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量比（酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物：ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコール）が、１：９〜１：１の範囲にある、生体適合修飾性ゲル材料組成物。
【請求項１０】
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物中のジアセトンアクリルアミド単位含有量が、０．１モル％〜１５モル％の範囲にある、請求項９に記載の生体適合修飾性ゲル材料組成物。
【請求項１１】
請求項９〜１０のいずれかに記載の生体適合修飾性ゲル材料組成物がゲル化されてなる、生体適合修飾性ゲル。
【請求項１２】
溶媒がＤＭＳＯ／水＝８０／２０であるゲルのヤング率［ＭＰａ］が、０．０１〜０．１５の範囲にある、請求項１１に記載の生体適合修飾性ゲル。
【請求項１３】
請求項１１〜１２のいずれかに記載の生体適合修飾性ゲルへ、Ｈ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基を有する生体適合性分子が反応して、結合されてなる、生体適合性ゲル。
【請求項１４】
請求項１３に記載の生体適合性ゲルを使用して製造された、人工血管。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工血管用ゲル材料及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
人工血管の研究は古くから行われ、様々な種類の材料が開発されている。初期の人工血管は、ダクロンやテフロン等の合成繊維によって織られた布製人工血管であったが、長期の使用によって血小板や白血球が付着して人工血管が閉塞してしまうという問題があり、内径約５ｍｍ以下といった小口径の人工血管としては使用困難なものであった。
【０００３】
そこで、小口径の人工血管として、人工材料による管状構造の内側表面に内皮細胞を増殖させて、血栓形成等を防止し、閉塞を回避するハイブリッド型の人工血管の開発が試みられるようになってきた（特許文献１）。
【０００４】
特許文献２は、ジアセトンアクリルアミド共重合変性ＰＶＡに水溶性ヒドラジン化合物を反応させて得られる含水ゲルの製造方法を開示している。しかしながら、この方法では、水溶性ヒドラジンはジアセトンアクリルアミドの架橋剤として使用しており、得られるゲルには生体適合性を有する化合物を化学的に結合させるカルボニル基が残されていないか、少ないため、人工血管として使用する場合に生体適合性が小さいという問題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２００８−５３２６５４号公報
【特許文献２】特開平１０−２８７７１１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ハイブリッド型の人工血管であっても、その力学的性質は、生体の血管と近似していることが望まれる。
【０００７】
そこで、本発明の目的は、内側表面に内皮細胞を増殖させたハイブリッド型の人工血管であって力学的性質が生体の血管と近似した人工血管を、形成可能である人工材料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、鋭意研究の結果、特定の化学修飾がなされたＰＶＡ（ポリビニルアルコール）の高分子が、未修飾のＰＶＡ（ポリビニルアルコール）の高分子と混合して、ゲルを形成可能であること、得られたゲルが人工血管に適した力学的性質を備えていること、得られたゲルが上記特定の化学修飾部位を介して、生体適合性分子を共有結合可能であることを見いだして、本発明に到達した。
【０００９】
したがって、本発明は次の（１）以下を含む。
（１）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程、
を含む、生体適合修飾性ゲルを製造する方法。
（２）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程、
ゲルに、Ｈ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基を有する生体適合性分子を反応させて、結合する工程、
を含む、生体適合性ゲルを製造する方法。
（３）
生体適合性ゲルが、人工血管用ゲルである、（２）に記載の方法。
（４）
溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程が、
溶液を、加熱した後に、冷却して、ゲルを形成する工程
である、（１）〜（３）のいずれかに記載の方法。
（５）
冷却が、−５℃〜−８０℃の温度で、１〜７２時間の冷却である、（１）〜（４）のいずれかに記載の方法。
（６）
加熱が、６０℃〜１８０℃の温度で、０．５〜５時間の加熱である、（４）〜（５）のいずれかに記載の方法。
（７）
溶液の溶媒が、ＤＭＳＯを含む水である、（１）〜（６）のいずれかに記載の方法。
（８）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量の和が、溶液の質量に対して、１〜３０質量％の範囲にある、（１）〜（７）のいずれかに記載の方法。
（９）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量比（酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物：ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコール）が、１０：０．０１〜０．０１：１０の範囲にある、（１）〜（８）のいずれかに記載の方法。
（１０）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物中のジアセトンアクリルアミド単位含有量が、０．１モル％〜１５モル％の範囲にある、（１）〜（９）のいずれかに記載の方法。
（１１）
溶媒がＤＭＳＯ／水＝８０／２０であるゲルのヤング率［ＭＰａ］が、０．０１〜０．１５の範囲にある、（１）〜（１０）のいずれかに記載の方法。
【００１０】
（２１）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液からなる、生体適合修飾性ゲル材料組成物。
（２２）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量の和が、溶液の質量に対して、１〜３０質量％の範囲にある、（２１）に記載の生体適合修飾性ゲル材料組成物。
（２３）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量比（酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物：ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコール）が、１０：０．０１〜０．０１：１０の範囲にある、（２１）〜（２２）のいずれかに記載の生体適合修飾性ゲル材料組成物。
（２４）
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物中のジアセトンアクリルアミド単位含有量が、０．１モル％〜１５モル％の範囲にある、（２１）〜（２３）のいずれかに記載の生体適合修飾性ゲル材料組成物。
（２５）
（２１）〜（２４）のいずれかに記載の生体適合修飾性ゲル材料組成物がゲル化されてなる、生体適合修飾性ゲル。
（２６）
溶媒がＤＭＳＯ／水＝８０／２０であるゲルのヤング率［ＭＰａ］が、０．０１〜０．１５の範囲にある、（２５）に記載の生体適合修飾性ゲル。
（２７）
（２５）〜（２６）のいずれかに記載の生体適合修飾性ゲルへ、Ｈ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基を有する生体適合性分子が反応して、結合されてなる、生体適合性ゲル。
（２８）
（２７）に記載の生体適合性ゲルを使用して製造された、人工血管。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、生体適合性人工材料、特に人工血管の形成に適した生体適合性ゲルを得ることができる。本発明の生体適合性ゲルは、力学的性質が生体の血管と近似した人工血管を形成可能であり、化学修飾部位を介して所望の分子を共有結合させることによって所望の生体適合性を付与できる点で優れている。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、ジアセトン変性ＰＶＡの混合割合を変えた混合ゲルの外観の写真である。
【図２】図２は、ジアセトン変性ＰＶＡの混合割合と機械特性(ヤング率)の関係を示すグラフである。
【図３】図３は、ジアセトン変性ＰＶＡの混合割合を変えた混合ゲルのアミド基の吸収スペクトルである。
【図４】図４は、ジアセトン変性部分とヒドラジドとの反応の原理の説明図である。
【図５】図５は、混合ゲル表面の修飾試験の手順を示す説明図である。
【図６】図６は、ジアセトン変性ＰＶＡの混合割合と混合ゲルに結合したサリチルヒドラジドの関係を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
具体的な実施の形態をあげて、以下に本発明を詳細に説明する。本発明は、以下にあげる具体的な実施の形態に限定されるものではない。
【００１４】
［本発明のゲルの製造］
本発明の生体適合修飾性ゲルは、酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程、を含む方法によって、製造することができる。
【００１５】
さらに、本発明の生体適合性ゲルは、酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程、ゲルに、Ｈ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基を有する生体適合性分子を反応させて、結合する工程、を含む方法によって、製造することができる。
【００１６】
［酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物］
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物（Ｄポリマー）は、次の式で表される構造を有するジアセトン変性ＰＶＡ（ジアセトン変性ポリビニルアルコール）であり、例えば、特許文献２に開示された方法によって得ることができる。なお、本発明で使用する酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とは、このように特定される高分子と同じ構造の高分子であればよく、酢酸ビニルとジアセトンアクリルアミドの組み合わせによる共重合反応と鹸化反応を介して得られた高分子に限られるものではないことは、当業者の理解するところであり、例えば、特許文献２等に開示された公知の技術によって、製造することができる。
【００１７】
【化１】
0006578592.tif 000002
【００１８】
ただし、上記式中の繰り返し単位である、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−、及び−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ3）−は、いずれもランダムに導入されており、ｍ及びｎは、繰り返し単位の合計がそれぞれｍ及びｎであることを表す。
【００１９】
好適な実施の態様において、酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物は、例えば５００〜３０００、好ましくは１５００〜２０００の重合度を有し、例えば９５．０〜９９．９％、好ましくは９８．５〜９９．５％の鹸化度を有するものとできる。酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物中のジアセトンアクリルアミド単位含有量は、例えば０．１モル％〜１５モル％、好ましくは１〜１０モル％、３〜７モル％とすることができる。
【００２０】
［ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコール］
ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールとして、公知のケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを使用できる。好適な実施の態様において、ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールは、例えば５００〜３０００、好ましくは１５００〜２０００の重合度を有し、例えば９８．０〜９９．９％、好ましくは９８．５〜９９．５％の鹸化度を有することができる。
【００２１】
［生体適合修飾性ゲル材料組成物］
本発明のゲルは、酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液を、生体適合修飾性ゲル材料組成物として使用して、形成できる。この溶液には、ゲル形成のための溶質として、酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールが含まれており、その質量の和は、溶液全体の１００質量部に対して、例えば１〜３０質量部、好ましくは５〜２０質量部、さらに５〜１５質量部が好ましい。溶液の溶媒としては、後述の溶媒を使用できる。生体適合修飾性ゲル材料組成物の溶液には、生体適合性材料として所望の成分を、さらに添加してもよく、そのような成分としては、例えば、コラーゲン、ヒアルロン酸、をあげることができる。酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物とケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールの質量比（酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物：ケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコール）が、１０：０．０１〜０．０１：１０の範囲、好ましくは１：９〜１：１の範囲とすることができる。
【００２２】
［溶媒］
酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物、及びケン化度９８モル％以上の未変性ポリビニルアルコールを含む溶液の溶媒として、水または水を含む混合溶媒を使用することができ、好ましくはＤＭＳＯと水の混合溶媒を使用することができる。あるいは、ＤＭＳＯに代えて、グリセリン、Ｎ−メチルピロリドンを使用してもよい。好適な実施の態様において、ＤＭＳＯと水の混合溶液は、ＤＭＳＯ／水の質量比を、例えば６０／４０〜９５／５の範囲、好ましくは７０／３０〜９０／１０の範囲とすることができる。
【００２３】
［冷却］
溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程において、冷却は、例えば−５℃〜−８０℃の温度、好ましくは−１０℃〜−３０℃の温度で、例えば１〜７２時間、好ましくは２〜４８時間、３〜３０時間の間、冷却することによって行うことができる。
【００２４】
［加熱］
好適な実施の態様において、溶液を、冷却して、ゲルを形成する工程として、溶液を、加熱した後に、冷却して、ゲルを形成する工程を行うことができる。加熱は、例えば６０℃〜１８０℃の温度、好ましくは８０℃〜１６０℃の温度、１１０℃〜１３０℃の温度で、例えば０．５〜５時間、好ましくは１〜３時間の間、必要により加圧下で加熱することによって行うことができる。
【００２５】
［ゲルの機械特性］
本発明のゲルは、人工血管に適した力学的特性（機械特性）を備えている。好適な実施の態様において、溶媒がＤＭＳＯ／水＝８０／２０であるゲルのヤング率［ＭＰａ］が、例えば０．０１〜０．１５、好ましくは０．０４〜０．１４、０．０６〜０．１３の範囲にある。好適な実施の態様において、溶媒を水に置換したゲルのヤング率［ＭＰａ］が、例えば０．１〜５．０、好ましくは０．５〜２．０の範囲にある。ヤング率は、実施例に開示する条件にしたがって公知の手段によって求めることができる。
【００２６】
［ゲルの表面官能基］
本発明のゲルは、ジアセトンアクリルアミド単位の側鎖として、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ3基を有し、これがゲル表面からアクセス可能に存在している。この基は、図４に示す反応原理によって、Ｈ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基と反応して、共有結合（−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−）を形成する。その結果、Ｈ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基を有する生体適合性分子を、ゲルに結合することができる。
【００２７】
［生体適合性分子］
生体適合性分子にＨ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基を付与することによって、本発明のゲルに共有結合可能である。そこで、本発明のゲルは、この生体適合性分子を適宜選択することによって、所望の生体適合性を付与することができる。好適な実施の態様において、本発明のゲルは、生体適合性分子として、血管内皮細胞の接着及び増殖に適した分子を選択することによって、血管内皮細胞を増殖させたハイブリッド型人工血管の材料として好適に使用できる。血管内皮細胞の接着及び増殖に適した分子としては、特に制限なく公知の分子を使用することができ、例えば、細胞接着性ペプチドであるＲＧＤ配列を有するペプチド、血管内皮細胞接着性ペプチドであるＲＥＤＶ配列を有するペプチド、コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチンをあげることができる。なお、比較的に小さな分子や数アミノ酸長程度の小さなペプチドの場合には、いったんこれらをリンカーとなる分子に結合させて、そのリンカー分子にＨ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−基を付与してもよく、すなわちリンカー分子を介して本発明のゲルと共有結合させてもよい。このようなリンカー分子として、例えばヒアルロン酸をあげることができる。
【００２８】
［人工血管］
本発明の生体適合性ゲルは、力学的性質の点と、血管内皮細胞の接着性及び増殖性の付与の観点から、特に人工血管の形成に適している。生体適合性ゲルから人工血管を形成する場合には、所望により、公知の人工血管形成用材料をさらに組み合わせてもよい。本発明による人工血管は、血管内皮細胞の増殖によって閉塞を防ぐハイブリッド型人工血管とすることができることから、内径約５ｍｍ以下といった小口径の人工血管として好適に使用可能なものである。
【実施例】
【００２９】
以下に実施例をあげて、本発明を詳細に説明する。本発明は、以下に例示する実施例に限定されるものではない。なお、実施例中、特にことわりのない限り「％」及び「部」はそれぞれ重量％及び重量部を示す。
【００３０】
［酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物（Ｄポリマー）の合成］
下記の方法により、酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物（Ｄポリマー）を合成した。鹸化度、４％水溶液粘度はＪＩＳ Ｋ−６７２６（１９９４）に準じて測定を行った。また、ジアセトンアクリルアミド含有量（変性度）については、Ｄポリマーをメタノールで十分洗浄したサンプルの窒素分析の結果から求めた。
【００３１】
［合成例１］
撹拌機、温度計、滴下ロート及び還流冷却器を取り付けたフラスコ中に、酢酸ビニル６８０部、ジアセトンアクリルアミド５部、及びメタノール１７２部を仕込み、系内の窒素置換を行った後、内温を６０℃まで昇温した。この系に２，２−アゾビスイソブチリロニトリル１部をメタノール５０部に溶解した溶液を添加し、重合を開始した。重合開始後、５時間かけて、ジアセトンアクリルアミド５０部をメタノール４３部に溶解した溶液を一定速度で滴下し、６時間後に重合禁止剤としてｍ−ジニトロベンゼンを添加し、重合を停止した。重合収率は７８％であった。得られた反応混合物にメタノール蒸気を加えながら残存する酢酸ビニルを留出し、ジアセトンアクリルアミド共重合成分を含有する酢酸ビニル系重合体の５０％メタノール溶液を得た。この混合物５００重量部にメタノール５０重量部と水酸化ナトリウムの４％メタノール溶液１０重量部とを加えてよく混合し、４０℃で鹸化反応を行った。得られたゲル状物を粉砕し、メタノールでよく洗浄した後に乾燥して、酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物を得た。この樹脂中のジアセトンアクリルアミド単位の含有率は５．０モル％であった。この樹脂の２０℃における４％水溶液粘度は２６．８ｍＰａ・ｓ、鹸化度は９８．４モル％であった。
【００３２】
［Ｄポリマーの構造］
得られた酢酸ビニル−ジアセトンアクリルアミド共重合体の鹸化物（Ｄポリマー）は、次の式で表される構造を有するジアセトン変性ＰＶＡ（ジアセトン変性ポリビニルアルコール）である（重合度：１７００）。
【００３３】
【化２】
0006578592.tif 000003
【００３４】
ただし、上記式中の繰り返し単位である、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−、及び−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ3）−は、いずれもランダムに導入されており、ｍ及びｎは、繰り返し単位の合計がそれぞれｍ及びｎであることを表す。
【００３５】
［実施例１］
［ＤポリマーとＰＶＡによる混合ゲルの形成］
ＰＶＡ（ポリビニルアルコール）（重合度：１７００、鹸化度：９８〜９９％）を用意して、上記合成したＤポリマーと混合して、ゲルを形成できるかを検討した。
ＰＶＡとジアセトン変性ＰＶＡ（重合度１７００）を合計１０ｇになるように混合したものをＤＭＳＯ／水（８０／２０ｗ／ｗ）溶液９０ｇに添加し、オートクレーブで１２１℃１時間溶解後、２ｍｍ厚の型に流し込んで−２０℃で低温結晶化処理してゲルを得た。詳細には混合ゲルの作成条件は以下である：
溶質（Ｄポリマー＋ＰＶＡ）濃度：  １０％
溶媒：  蒸留水１８％、ＤＭＳＯ７２％
作成方法：  上記溶質と溶媒の混合溶液を１２０℃で１時間加熱し、２．０ｍｍ厚となるよう平底容器へ流し込み、マイナス２０℃で２４時間冷却して、混合ゲルの試料を作成した。
ＤポリマーとＰＶＡの混合割合：  次の表１に示す。
【００３６】
【表１】
0006578592.tif 000004
【００３７】
［機械特性試験］
得られたゲルを打ち抜いて試験片を作成して、この機械特性(ヤング率)を、以下の条件の引張試験によって評価した。
引張試験の条件：
引張速度［ｍｍ／ｍｉｎ］：  ２００
初期荷重［Ｎ］：  ０．０１
試験片：  ＪＩＳダンベル７型
【００３８】
［混合ゲルの外見］
得られた各混合割合の混合ゲルの外見を目視によって観察した。得られた混合ゲル（厚さ２ｍｍ、直径５０ｍｍ）の外観写真を図１に示す。Ｄポリマーの混合割合を増加させると混合ゲルの透明度が減少していた。また、目視観察のための操作時の触感として、Ｄポリマーの混合割合を増加させると混合ゲルの堅さが減少していた。
【００３９】
［混合ゲルの機械特性試験の結果］
得られた各混合割合の混合ゲルの機械特性(ヤング率)を上記のように測定した。Ｄポリマーの混合率と弾性率との関係を図２に示す。図２に示すように、Ｄポリマーの混合割合を増加させると混合ゲルの弾性率は減少することがわかった。
【００４０】
［実施例２］
［混合ゲル表面の解析試験］
混合ゲルにおいてＤポリマーのジアセトン変性部分がゲル表面に存在することを確認するために、ＡＴＲ−ＦＴ−ＩＲ（日本分光、ＦＴ／ＩＲ−４０００）により、Ｄポリマーに含まれるアミド基（１６５０［ｃｍ-1］）の吸収スペクトルを測定した。測定は、混合ゲルをエタノール洗浄により脱溶媒を行い、乾燥した後に行った。
【００４１】
［吸収スペクトルの測定結果］
Ｄポリマーに含まれるアミド基の吸収スペクトルを測定した結果を図３に示す。図３では、上記試料Ｎｏ．１〜５の全てスペクトルの波形を同一グラフ中に対比して示している。いずれの混合割合の混合ゲルにおいても、その混合比に応じた量で、Ｄポリマーのジアセトン変性部分が、ゲル表面に存在することが確認できた。
【００４２】
［実施例３］
［混合ゲル表面の修飾試験］
混合ゲルにおいてＤポリマーのジアセトン変性部分がゲル表面に存在して、ヒドラジドとの反応を介して細胞接着性分子によって修飾できることを確認するために、混合ゲル表面の修飾試験を行った。Ｄポリマーのジアセトン変性部分と、ヒドラジドとの反応の原理を、図４に示す。図４に示すヒドラジド：Ｈ2Ｎ−ＮＨ−ＣＯ−〜〜の波線部分には、所望の細胞接着性分子を結合することができる。本試験では、ヒドラジドとして、次の構造式で示されるサリチルヒドラジドを使用した。
【００４３】
【化３】
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（サリチルヒドラジド）
【００４４】
本試験の手順を図５に示す。混合ゲルを乾燥した後に、直径１ｃｍのパンチで打ち抜いて試料片として、これを１％サリチルヒドラジド／メタノール溶液（５ｍｌ）中へ投入して、２４時間室温で浸漬した。その後、試料片を取り出して、十分量のメタノールで洗浄し、ＤＭＳＯ／水（８０／２０ｗ／ｗ）（５ｍｌ）中へ投入して、１２０℃で１５分間オートクレーブして溶解した。得られた溶解液を可視・紫外分光測定装置によって３００［ｎｍ］の吸光度を測定し、検量線からゲル表面に結合したサリチルヒドラジドの量を定量した。
【００４５】
［混合ゲル表面への結合量］
上記手順でサリチルヒドラジドのベンゼン環による吸収スペクトルをｖｉｓ−ＵＶによって測定し、混合ゲル表面の単位面積あたりに結合したサリチルヒドラジドの量を計算した。図６に、Ｄポリマー（変性ＰＶＡ）の混合割合（濃度）と混合ゲル表面におけるサリチルヒドラジドの量との関係を示す。図６に示されるように、混合ゲルはその混合比に応じた量で、サリチルヒドラジドを結合していた。このように、混合ゲルがジアセトン変性部分とヒドラジドの反応を介して、細胞接着性分子をゲル表面に結合できることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明によれば、生体適合性人工材料、特に人工血管の形成に適した生体適合性ゲルを得ることができる。本発明は産業上有用な発明である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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