(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスのための駆動アセンブリであって：
ハウジング（４）と；
該ハウジング（４）内に収容され、内側および外側近位セクションを有する数字スリーブ（２４）と；
ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が互いに対して第１の軸方向配置にあるときに、数字スリーブ（２４）に回転方向に固定されたダイヤルリンク（２５）であって、該ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）が第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブ（２４）がダイヤルリンク（２５）に対して回転可能である、ダイヤルリンクと；
複数の可撓性アセンブリフィンガ（７３）を通して数字スリーブ（２４）の内側近位セクションに連結されたクラッチ部材（２６）であって、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）の第１の軸方向配置において数字スリーブ（２４）をダイヤルリンク（２５）に係合させ、該ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）の第２の軸方向配置において数字スリーブ（２４）をダイヤルリンク（２５）から係合解除するように構成されたクラッチ部材（２６）とを少なくとも含み；
駆動アセンブリは、
−ａ）数字スリーブ（２４）の外側近位セクションから複数の可撓性アセンブリフィンガ（７３）に接近する、ここで、数字スリーブ（２４）の外側近位セクションから複数の可撓性アセンブリフィンガ（７３）に接近することを防止する手段は、数字スリーブ（２４）の外側近位セクションの壁セグメントにより形成されて、アセンブリフィンガ（７３）が、数字スリーブ（２４）の外側近位セクションの壁セグメントの内側である数字スリーブ（２４）の内側近位セクションの戻り止めポケット（８１）にスナップ嵌め係合する、および／または
−ｂ）複数の可撓性アセンブリフィンガ（７３）が内方へ屈曲して数字スリーブ（２４）の内側近位セクションとの連結から係合解除されることを防止する手段を提供する、ここで、複数の可撓性アセンブリフィンガ（７３）が内方へ屈曲して数字スリーブ（２４）の内側近位セクションとの連結から係合解除されることを防止する手段は、ダイヤルリン
ク（２５）と複数の可撓性アセンブリフィンガ（７３）との間の環状空間に位置する少なくとも１つのリング（８２）または少なくとも１つのリングセグメントにより形成されて、可撓性アセンブリフィンガ（７３）の内方への屈曲を阻止する、そして、ここで、ａ）およびｂ）において、可撓性アセンブリフィンガは、数字スリーブの内側近位セクションに連結されると、それ以上操作できないように、クラッチ部材と数字スリーブとの安定した連結が確保される、ことを特徴とする前記駆動アセンブリ。
【請求項２】
ダイヤルリンク（２５）に連結された用量ノブ（２８）であって、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）の第１の軸方向配置において、ハウジング（４）に対するダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）の螺着運動により薬剤の所定の用量を設定するために設けられ、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）の第２の軸方向配置において、ハウジング（４）に対する数字スリーブ（２４）の螺着運動により薬剤の設定用量を送達するために設けられた用量ノブを含み、
該用量ノブ（２８）は、ダイヤルリンク（２５）を数字スリーブ（２４）に対して軸方向に動かして、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）を第１および第２の軸方向配置間で切り替えるために設けられる、請求項１に記載の駆動アセンブリ。
【請求項３】
複数の可撓性アセンブリフィンガ（７３）は、数字スリーブ（２４）の外側近位セクションのカットアウト貫通孔（７１）に係合し、数字スリーブ（２４）の外側近位セクションから複数の可撓性アセンブリフィンガ（７３）に接近することを防止する手段は、数字スリーブ（２４）の外側近位セクションのカットアウト貫通孔（７１）を覆う用量ノブ（２８）の壁セグメントにより形成されて、可撓性アセンブリフィンガ（７３）への接近を阻止する、請求項２に記載の駆動アセンブリ。
【請求項４】
リング（８２）またはリングセグメントは、用量ノブ（２８）の一体部材である、請求項２に記載の駆動アセンブリ。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動アセンブリを含む薬物送達デバイスであって：
遠位端および近位端を有し、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジング（４）に対して軸方向に遠位方向へ可動な親ねじ（２２）であって、ねじ付軸、および遠位端に連結された支承部フット（２１）を含む親ねじと；
親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合し、螺着可能な駆動ナット（２３）であって、ダイヤルリンク（２５）は駆動ナット（２３）に連結され、駆動ナット（２３）に対して軸方向に可動であり回転方向に固定される、駆動ナットとを含み；
ここで、用量設定中に、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）は第１の軸方向配置にあり、ハウジング（４）に対するダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）の螺着運動によって、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）をホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着し、このダイヤルリンク（２５）の螺着運動によって、駆動ナット（２３）を親ねじ（２２）のねじ付軸に沿って第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離のところに螺着し、
用量送達中に、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）は前記第２の軸方向配置にあり、ハウジング（４）に対する数字スリーブ（２４）のホーム位置へ戻る螺着運動によって、駆動ナット（２３）、したがって親ねじ（２２）を軸方向に遠位方向へ前進させることにより薬剤の所定の用量を投薬する前記薬物送達デバイス。
【請求項６】
一端部に可動ピストン（１０）および他端部に出口を有するカートリッジ（８）をさらに含み、カートリッジ出口（１７）から流体を投薬するように親ねじ（２２）が遠位に動くときに前記出口に向かって前進する親ねじ支承部フット（２１）がピストンに係合可能である、請求項５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
数字スリーブ（２４）にねじ係合され、ハウジング（４）に対して軸方向に可動であり回転方向に固定され、駆動ナット（２３）が内側スリーブ（２９）に軸方向に固定された、内側スリーブ（２９）をさらに含み、
ここで、ハウジング（４）に対する数字スリーブ（２４）のホーム位置へ戻る螺着運動によって、遠位方向に回転することなく内側スリーブ（２９）を前進させて、駆動ナット（２３）、したがって親ねじ（２２）および可動ピストン（１０）を軸方向に前進させることにより、カートリッジ出口（１７）から流体を投薬する、請求項５または６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
ハウジング（４）に対する数字スリーブのねじ付部（５２）は第１のリードであり、数字スリーブ（２４）に対する内側スリーブ（２９）のねじ付部は第２のリードであり、親ねじ（２２）のねじ付軸のねじ付部は第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードは互いに異なる、請求項７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
ハウジング（４）内で軸方向に固定された中心体（２０）をさらに含み、該中心体（２０）は、親ねじ（２２）のキー溝（３２）に摺動可能に嵌合して、ハウジング（４）内での親ねじ（２２）の回転を防止するタブ（３１）を含み、内側スリーブ（２９）は、該内側スリーブ（２９）に形成された少なくとも１つのスロット（７７）に摺動可能に嵌合する中心体の少なくとも１つのラグ（７８）により、中心体（２０）に対して軸方向に可動であり回転方向に固定される、請求項７または８に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、ペン型注射デバイス、特に、薬剤の所定量を設定するための用量設定機構を提供する、そのような薬物送達デバイスのための駆動アセンブリを対象とする。そのようなデバイスは、多用量カートリッジから医薬製品を自己投与することを可能にするものであり、ユーザが送達用量を設定できる。本開示は、使い捨てタイプおよび再利用可能なタイプの両方の薬物送達デバイスに適用される。しかしながら、本発明の態様は他の状況にも適用可能である。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスには、正式な医学訓練を受けていない人が定期的に注射を行う場合の適用例がある。これは、糖尿病患者の間で、自己治療によって患者が糖尿病を効果的に管理できるようにする場合にますます一般的になっている。糖尿病は、ある問題を引き起こすことがわかっている。例えば、糖尿病を抱えている人は、高血圧、腎臓病、神経損傷、心臓病になるおそれがあり、ある状況下では失明することさえある。このような問題によって生じる損傷は、長年にわたって血糖を管理できなかった患者に発生することがある。効果的なインスリン投与によって血糖管理を続けることが、このような損傷の発生を防止するのに役立つ１つの方法である。
【０００３】
加えて、糖尿病を抱えている人は、血糖が高すぎると「糖尿病性昏睡」に陥ることがある。患者は、十分な食事をとっていない場合、またはインスリンもしくは食事の調節をせずに運動しすぎた場合に、低すぎる血糖（すなわち低血糖）を発症することもある。糖尿病性昏睡も低血糖も非常に深刻であり、迅速な処置を行わないと死に至る場合がある。血糖を厳密に観察して、高すぎるまたは低すぎる血糖の初期兆候および症状に注意し、かつそのような症状を早く処置することにより、このような問題が深刻になりすぎないようにすることができる。
【０００４】
ペン型薬物送達デバイスは、糖尿病および他の病状を患っている患者を助けて、そのよ
うな問題の発生を防止するように設計され開発された。上記で特定した状況は、薬物送達デバイス、特に糖尿病の治療に使用可能なデバイスのいくつかの設計考察および基準を強調している。一例として、１つの要件は、薬物送達デバイスの構成が頑丈でなければならないことである。また、薬物送達デバイスは、薬物送達デバイスの操作およびデバイスの動作の理解の両方の点で使いやすくなければならない。例えば、糖尿病患者は、インスリン溶液を自分で繰り返し注射しなければならず、注射予定のインスリンの量が患者ごとに、およびさらには注射ごとに変わる場合がある。少なくともこのために、ある糖尿病患者には、同一またはおそらくは異なる予め設定された量のインスリン溶液の連続して測定された用量を、患者が最小限の器用さで正確に注射できるようにする薬物送達デバイスが必要となる場合がある。これは、糖尿病患者によっては、ユーザは視覚障害を持っていることがあり、かつ／または身体的に虚弱であまり器用でないことがあるために、さらなる設計課題を提起する。
【０００５】
一般に、ペン型注射デバイスは、摺動可能なピストンを有し、多用量の液体医薬品を含むカートリッジを含む。注射器ペンの用量設定機構から延びる親ねじは、前方（すなわち遠位方向）に可動であって、ピストンをカートリッジ内で前進させて、カートリッジの反対側端部の出口から、一般的にその反対側端部のストッパまたはセプタムに貫入する針を通して、含まれる医薬品を投薬するようになっている。カートリッジがペンハウジング内で恒久的に封止される使い捨てまたは充填済みペンでは、ペンを使用してカートリッジ内の医薬品の供給分を使い果たした後に、ペン全体が廃棄される。再利用可能なペンでは、ペンを使用してカートリッジ内の医薬品の供給分を使い果たした後に、ペンを分解して使用済みのカートリッジを未使用のカートリッジと交換することができ、その後、ペンを再び組み立てて、続けて使用できるようにする。
【０００６】
いくつかのペン型注射デバイスが市販されているが、残念ながら、いくつかのそのようなデバイスには、注射デバイスの不適切な使用または薬剤の不正確な用量の送達を生じさせる可能性のある１つまたはそれ以上の設計上の欠陥がある。用量設定が不正確であると、命に関わる結果につながる。他の設計上の欠陥は、偽造により、使い捨てペンを分解して偽の薬剤カートリッジを挿入するという可能性を許している。その後、このペンを再び組み立てて新品として販売する。そのような設計上の欠陥は、ペンが最初に商品化されるときには認識されず、注射デバイスが患者により長期にわたって使用された後にのみ明らかになることがある。このようにして、既存のペン設計を評価して、設計上の欠陥を特定し、その後、注射デバイス内のある当初の機構を再設計することを一般的に含む是正措置を取る必要がある。
【０００７】
設計改良を受けやすい１つのそのようなペン注射器が、特許文献１に記載されている。以下で、いくつかのそのような設計上の欠陥を説明し、このような欠陥をなくす正しい解決法を示す。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＷＯ２００５／０１８７２１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
すべてとは言えないにしてもほとんどの場合において、ペン注射型デバイスは、１つまたはそれ以上の病状を患っている患者が、予め設定された用量の薬剤を自己投与できるように設計される。介護者により設定された治療計画に応じて、患者は１日に数回注射を行わなければならない。この理由で、幼いユーザおよび高齢のユーザを含むあらゆるタイプのユーザ（デバイスの使用目的、またはデバイスの対象となる病気を抱えている特定のユ
ーザ群に応じて）に向けてペン型デバイスを設計しなければならず、このようなユーザは、視覚もしくは聴覚に障害があるか、または手先が器用でない場合がある。注射を自己投与する患者のほとんどは、資格を持つ介護者ほど精通して（ｓｏｐｈｉｓｔｉｃａｔｅｄ）いないため、このようなユーザは、偽造注射デバイスの販売に携わることをいとわない人に利用されやすい。そのため、新しく設計された注射デバイスを入念に分析することにより、普通なら封止されている使い捨てペン型注射デバイスを偽造者が分解して、用量投入機構をリセットし、偽の薬剤のカートリッジを挿入して、疑いを持たないユーザに不正に再分配することが可能な設計上の欠陥があるかどうかを判定することが不可欠である。
【００１０】
ＷＯ２００５／０１８７２１に全体が記載された市販のペン注射デバイスまたは同様の原理に基づくペン注射デバイスの物理的試験から、それぞれの設計が、いわゆる数字スリーブと、数字スリーブを少なくとも別の部材、すなわちそれ自体少なくとも一時的にデバイスの他の駆動手段と共に作用可能なダイヤルリンクと連結するクラッチ部材とを提供することがわかる。クラッチ部材は、デバイスの第１の動作状態でダイヤルリンクを数字スリーブに係合させ、デバイスの第２の動作状態でダイヤルリンクを数字スリーブから係合解除するように作用することができる。
【００１１】
数字スリーブとクラッチとの連結のそのような設計では、スナップアームおよびそれぞれの可撓性アセンブリフィンガを受けてこれら２つの部材を共に保持するいくつかの孔、例えば、カットアウト貫通孔を使用することが多い。この設計は、ユーザがこのような穴に容易に接近でき、小さいねじ回しまたは他のそのような道具を用いてこの穴を操作し、スナップアームとそれぞれの可撓性アセンブリフィンガとを係合解除して、用量ノブおよび／またはクラッチをデバイスの近位端から取り外すことができるという不都合を有する。最悪の場合、その後、デバイスが破損して、それ以上使用できなくなる。さらに、その後、用量設定機構を、初期の使用前位置にリセットされたハウジングおよび親ねじから取り外すことができる。その後、偽の薬剤のカートリッジを用いて使用済みカートリッジに置き換え、ペンデバイスを再び組み立てて、疑いを持たないユーザが再利用できるようにする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
このような問題を解決するために、本発明は、一般に、請求項１〜８に記載の駆動アセンブリ、および請求項１０に記載のそのような駆動アセンブリを有する薬物送達デバイスを提供し、これにより前述した欠点を克服する。
【００１３】
開示された駆動アセンブリおよびそのような駆動アセンブリを有する薬物送達デバイスは、クラッチ部材が、デバイスの分解および起こり得る破損のおそれなしに、数字スリーブのそれぞれの機能を簡単に備えることができるという利点を有する。
【００１４】
請求項１に記載の駆動アセンブリは、二重防止を実現するための手段を提供する。一方で、数字スリーブの外側近位セクションから複数の可撓性アセンブリフィンガへの接近が防止される。これは、ユーザが、道具、例えばねじ回しを用いて、デバイス、特に数字スリーブのクラッチ部材を、数字スリーブの外側近位セクションから、すなわち外側から操作できないことを意味する。他方、請求項１に記載の複数の可撓性アセンブリフィンガは、内方へ屈曲して数字スリーブの内側近位セクションとの連結から係合解除されることが防止される。外側近位セクションから可撓性アセンブリフィンガへの接近を全般的に防止するのに加えて、第２の防止機能により、クラッチ部材と数字スリーブとの安定した連結が確保される。可撓性アセンブリフィンガは、数字スリーブの内側近位セクションに連結されると、それ以上操作できないからである。
【００１５】
請求項１の駆動アセンブリによれば、クラッチ部材および数字スリーブを別個の部材と
して作製した後に、その役割を果たすように共に組み立てることができる。しかしながら、防止手段により、別個の部材間の連結、すなわち両方の可撓性アセンブリフィンガまたは数字スリーブの内側近位セクションへの操作が防止されるため、駆動アセンブリの安定した機能が保証される。
【００１６】
請求項８に記載の駆動アセンブリは、数字スリーブおよびクラッチ部材を提供し、クラッチ部材は数字スリーブの内側近位セクションの一体部材である。そのような実施形態によれば、数字スリーブは、数字スリーブのダイヤルリンクとの係合およびダイヤルリンクからの係合解除のそれぞれを実現するためのそれぞれのクラッチ部材を形成する一体部材として作製される。数字スリーブのそのような一体作製は、可撓性アセンブリフィンガもそれぞれの逆戻り止め手段（ｃｏｕｎｔｅｒ  ｄｅｔｅｎｔ  ｍｅａｎｓ）も不要であるという利点を有する。
【００１７】
さらに本明細書では、薬物送達デバイスを設けるための方法およびシステムが提供される。デバイスは、薬物送達デバイスハウジングと、薬物送達デバイスハウジングに含まれる薬剤とを含み、偽造防止の解決法は、アセンブリフィンガが内方へ屈曲して数字スリーブから係合解除されることを防止する部材を含む。クラッチを数字スリーブと一体化することによりアセンブリフィンガをなくすこと、およびカットアウト貫通孔の代わりに戻り止めポケットを使用することも示される。
【００１８】
さらに、ＷＯ２００５／０１８７２１公報に記載の注射デバイスの当初の設計を修正して、特にデバイスの分解を防止するいくつかの代替案を提供する一部の実施形態が示される。問題の１つの解決法は、クラッチ部材のアセンブリフィンガを捕捉するために数字スリーブの近位端のカットアウトまたは窓を使用しないことを含む。代わりに、窪みまたは戻り止めを数字スリーブの内側近位外周で使用して、アセンブリフィンガを受ける。第２の代替案によれば、数字スリーブの近位端の内側にリングを使用して、クラッチのアセンブリフィンガまたはスナップアームが内方へ屈曲してカットアウトから係合解除されることを阻止または防止する。あるいは、リングを数字スリーブの外側に位置させて、カットアウトを覆う、またはカットアウトへの接近を阻止することができる。このリングは、別個の独立部材であってよく、または用量ノブの新設計に組み込まれてもよい。問題のさらに別の解決法は、別個の数字スリーブおよび別個のクラッチを不要にし、両方の部材を組み合わせて単一部材にする必要性をなくし、したがって、現在の商業設計のようにクラッチアセンブリフィンガを数字スリーブから掛止解除する可能性をなくすことを含む。
【００１９】
前述した設計改良を含むペン型薬物送達デバイスは、ハウジングを含み、ねじ付軸を有する親ねじは、用量設定中および注射中に回転方向に固定され、用量投与中にハウジングに対して軸方向に遠位方向のみへ動き、近位に動くことは常に防止される。デバイスは、流体容器またはカートリッジを有し、この流体容器またはカートリッジは、一端部に可動ピストンおよび他端部に出口を有する、薬が充填されたリザーバを画成し、ピストンには、親ねじの遠位端に連結された支承部が係合する。用量投与中に親ねじが遠位に動くときに、カートリッジの出口または遠位端に向けてピストンを前進させる。
【００２０】
駆動ナットは、親ねじのねじ山にねじ係合され、用量設定中に親ねじおよびハウジングに対して回転し、近位に動くことができる。数字スリーブはハウジングにねじ係合され、用量設定中にハウジングに対して近位方向に外向きに螺着される。ダイヤルリンクは駆動ナットに摺動可能に回転係合され、駆動ナットに対して軸方向に可動であり回転方向に固定される。ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンクは、クラッチを通して数字スリーブに回転方向に固定され、第２の軸方向配置にあるときに、クラッチ、したがって数字スリーブはダイヤルリンクから係合解除され、ダイヤルリンクは数字スリーブに対して回転可能になる。内側スリーブは数字スリーブにね
じ係合され、内側スリーブはハウジングに対して軸方向に可動であるが回転方向に固定される。用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向配置にあり、ダイヤルリンクに連結された用量ノブおよび数字スリーブの、ハウジングに対する螺着運動によって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブをホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着すると、数字スリーブがデバイスのハウジングまたは本体から近位方向に外向きに延びる。ダイヤルリンクの螺着運動によって、第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離のところに、親ねじのねじ付軸に沿って駆動ナットを螺着する。
【００２１】
用量投薬中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブ要素が第２の軸方向配置にあり、ハウジングに対する数字スリーブの、ホーム位置に向けた戻りまたは内向きの螺着運動により、遠位方向に回転することなく内側スリーブを前進させて、駆動ナット、したがって親ねじおよび流体容器ピストンを軸方向に前進させ、出口から薬を投薬する。本明細書で開示されたペン注射器は、ユーザが医薬品の投薬中に用量ノブを容易に押せるようにする機械的利益を備えることができ、その機械的利益は非常に高く、装置設計中に製造者により好都合に選択される。この機械的利益により、数字スリーブは、数字スリーブが前進させる親ねじよりも大きい軸方向距離を移動することができるため、小さい用量を送達することができる。
【００２２】
以下に、本明細書で示すデバイスの有利な態様および実施形態を列挙する。
【００２３】
１．薬物送達デバイスであって、ハウジングと、遠位端および近位端を有し、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジングに対して軸方向に遠位方向へ可動な親ねじであって、ねじ付軸、および遠位端に連結された支承部フットを含む親ねじと、一端部に可動ピストンおよび他端部に出口を有するカートリッジであって、親ねじが遠位に動くときに前記出口に向かって前進する親ねじ支承部フットがピストンに係合可能なカートリッジと、親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合し、螺着可能な駆動ナットと、ハウジングにねじ係合し、ハウジングに対して螺着可能であり、内側および外側近位セクションを有する数字スリーブと、駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動であり回転方向に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンクは数字スリーブに回転方向に固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブはダイヤルリンクに対して回転可能であるダイヤルリンクと、用量設定中にダイヤルリンクに係合するように構成され、複数の可撓性アセンブリフィンガを通して数字スリーブの内側近位セクションに連結されたクラッチ部材であって、数字スリーブの外側近位セクションからアセンブリフィンガに接近できないクラッチ部材と、ハウジングに対して軸方向に可動であり回転方向に固定された、数字スリーブにねじ係合された内側スリーブと、ハウジング内で軸方向に固定された中心体であって、親ねじのキー溝に摺動可能に嵌合して、ハウジング内での親ねじの回転を防止するタブを含み、内側スリーブは、内側スリーブに形成された少なくとも１つのスロットに摺動可能に嵌合する中心体の少なくとも１つのラグにより、中心体に対して軸方向に可動であり回転方向に固定される中心体とを含み、ハウジングに対する数字スリーブのねじ付部は第１のリードであり、数字スリーブに対する内側スリーブのねじ付部は第２のリードであり、親ねじのねじ付軸のねじ付部は第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードは等しくなく、用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向配置にあり、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブの螺着運動によって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブをホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着し、このダイヤルリンクの螺着運動によって、駆動ナットを親ねじのねじ付軸に沿って第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離のところに螺着し、用量送達中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第２の軸方向配置にあり、ハウジングに対する数字スリーブのホーム位置へ戻る螺着運動によって、遠位方向に回転することなく内側スリーブを前進させて、内側スリーブに軸方
向に固定された駆動ナット、したがって親ねじおよび可動ピストンを軸方向に前進させることにより、カートリッジ出口から流体を投薬する薬物送達デバイス。
【００２４】
２．アセンブリフィンガは、数字スリーブの内側近位セクションの戻り止めポケットにスナップ嵌め係合する、番号１で説明した薬物送達デバイス。
【００２５】
３．薬物送達デバイスであって、ハウジングと、遠位端および近位端を有し、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジングに対して軸方向に遠位方向へ可動な親ねじであって、ねじ付軸、および遠位端に連結された支承部フットを含む親ねじと、一端部に可動ピストンおよび他端部に出口を有するカートリッジであって、親ねじが遠位に動くときに前記出口に向かって前進する親ねじ支承部フットがピストンに係合可能なカートリッジと、親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合し、螺着可能な駆動ナットと、ハウジングにねじ係合し、ハウジングに対して螺着可能であり、内側および外側近位セクションを有する数字スリーブであって、外側近位セクションがカットアウト貫通孔を含まない数字スリーブと、駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動であり回転方向に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンクは数字スリーブに回転方向に固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブはダイヤルリンクに対して回転可能であるダイヤルリンクと、用量設定中にダイヤルリンクに係合するように構成され、数字スリーブの内側近位セクションの一体部材であり、複数の可撓性アセンブリフィンガを持たないクラッチ部材と、ハウジングに対して軸方向に可動であり回転方向に固定された、数字スリーブにねじ係合された内側スリーブと、ハウジング内で軸方向に固定された中心体であって、親ねじのキー溝に摺動可能に嵌合して、ハウジング内での親ねじの回転を防止するタブを含み、内側スリーブは、内側スリーブに形成された少なくとも１つのスロットに摺動可能に嵌合する中心体の少なくとも１つのラグにより、中心体に対して軸方向に可動であり回転方向に固定される中心体とを含み、ハウジングに対する数字スリーブのねじ付部は第１のリードであり、数字スリーブに対する内側スリーブのねじ付部は第２のリードであり、親ねじのねじ付軸のねじ付部は第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードは等しくなく、用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向配置にあり、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブの螺着運動によって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブをホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着し、このダイヤルリンクの螺着運動によって、前記駆動ナットを親ねじのねじ付軸に沿って第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離のところに螺着し、用量送達中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第２の軸方向配置にあり、ハウジングに対する数字スリーブのホーム位置へ戻る螺着運動によって、遠位方向に回転することなく内側スリーブを前進させて、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナット、したがって親ねじおよび可動ピストンを軸方向に前進させることにより、カートリッジ出口から流体を投薬する薬物送達デバイス。
【００２６】
４．薬物送達デバイスであって、ハウジングと、遠位端および近位端を有し、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジングに対して軸方向に遠位方向へ可動な親ねじであって、ねじ付軸、および遠位端に連結された支承部フットを含む親ねじと、一端部に可動ピストンおよび他端部に出口を有するカートリッジであって、親ねじが遠位に動くときに前記出口に向かって前進する親ねじ支承部フットがピストンに係合可能なカートリッジと、親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合し、螺着可能な駆動ナットと、ハウジングにねじ係合し、ハウジングに対して螺着可能であり、内側および外側近位セクションを有する数字スリーブと、駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動であり回転方向に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンクは数字スリーブに回転方向に固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブはダ
イヤルリンクに対して回転可能であるダイヤルリンクと、用量設定中にダイヤルリンクに係合するように構成され、数字スリーブの外側近位セクションのカットアウト貫通孔に係合する複数の可撓性アセンブリフィンガを通して数字スリーブの内側近位セクションに連結されたクラッチ部材であって、リングがダイヤルリンクとアセンブリフィンガとの間の環状空間に位置して、リングにより、アセンブリフィンガが内方へ屈曲してカットアウト貫通孔から係合解除されることを防止するクラッチ部材と、ハウジングに対して軸方向に可動であり回転方向に固定された、数字スリーブにねじ係合された内側スリーブと、ハウジング内で軸方向に固定された中心体であって、親ねじのキー溝に摺動可能に嵌合して、ハウジング内での親ねじの回転を防止するタブを含み、内側スリーブは、内側スリーブに形成された少なくとも１つのスロットに摺動可能に嵌合する中心体の少なくとも１つのラグにより、中心体に対して軸方向に可動であり回転方向に固定される中心体とを含み、ハウジングに対する数字スリーブのねじ付部は第１のリードであり、数字スリーブに対する内側スリーブのねじ付部は第２のリードであり、親ねじのねじ付軸のねじ付部は第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードは等しくなく、用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向配置にあり、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブの螺着運動によって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブをホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着し、このダイヤルリンクの螺着運動によって、前記駆動ナットを親ねじのねじ付軸に沿って第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離のところに螺着し、用量送達中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第２の軸方向配置にあり、ハウジングに対する数字スリーブのホーム位置へ戻る螺着運動によって、遠位方向に回転することなく内側スリーブを前進させて、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナット、したがって親ねじおよび可動ピストンを軸方向に前進させることにより、カートリッジ出口から流体を投薬する薬物送達デバイス。
【００２７】
５．リングは、ダイヤルリンクに連結された用量ノブの一体部材である、番号４で説明した薬物送達デバイス。
【００２８】
６．薬物送達デバイスであって、ハウジングと、遠位端および近位端を有し、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジングに対して軸方向に遠位方向へ可動な親ねじであって、ねじ付軸、および遠位端に連結された支承部フットを含む親ねじと、一端部に可動ピストンおよび他端部に出口を有するカートリッジであって、親ねじが遠位に動くときに前記出口に向かって前進する親ねじ支承部フットがピストンに係合可能なカートリッジと、親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合し、螺着可能な駆動ナットと、ハウジングにねじ係合し、ハウジングに対して螺着可能であり、内側および外側近位セクションを有する数字スリーブと、駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動であり回転方向に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンクは数字スリーブに回転方向に固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向配置にあるときに、数字スリーブはダイヤルリンクに対して回転可能であるダイヤルリンクと、用量設定中にダイヤルリンクに係合するように構成され、数字スリーブの外側近位セクションのカットアウト貫通孔に係合する複数の可撓性アセンブリフィンガを通して数字スリーブの内側近位セクションに連結されたクラッチ部材であって、リングが数字スリーブの外側近位セクションの周りに位置してアセンブリフィンガへの接近を阻止するクラッチ部材と、ハウジングに対して軸方向に可動であり回転方向に固定された、数字スリーブにねじ係合された内側スリーブと、ハウジング内で軸方向に固定された中心体であって、親ねじのキー溝に摺動可能に嵌合して、ハウジング内での親ねじの回転を防止するタブを含み、内側スリーブは、内側スリーブに形成された少なくとも１つのスロットに摺動可能に嵌合する中心体の少なくとも１つのラグにより、中心体に対して軸方向に可動であり回転方向に固定される中心体とを含み、ハウジングに対する数字スリーブのねじ付部は第１のリードであり、数字スリーブに対する内側スリーブのねじ付部は第２のリードであり、親ねじのねじ付軸のねじ付部は第３
のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードは等しくなく、用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向配置にあり、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブの螺着運動によって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブをホーム位置から第１の軸方向距離のところに螺着し、このダイヤルリンクの螺着運動によって、前記駆動ナットを親ねじのねじ付軸に沿って第１の軸方向距離とは異なる第２の軸方向距離のところに螺着し、用量送達中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第２の軸方向配置にあり、ハウジングに対する数字スリーブのホーム位置へ戻る螺着運動によって、遠位方向に回転することなく内側スリーブを前進させて、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナット、したがって親ねじおよび可動ピストンを軸方向に前進させることにより、カートリッジ出口から流体を投薬する薬物送達デバイス。
【００２９】
改良された薬物送達デバイスの様々な態様のこれらおよびその他の利点ならびにそれを達成する方法が、添付図面を適切に参照しながら以下の詳細な説明を読めば、当業者に明らかになろう。
【００３０】
図面を参照しながら、例示的な実施形態について本明細書で説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】キャップを取り外して、用量設定機構に固着されたカートリッジ容器を見せる、組み立てられたペン型医薬品投薬装置を示す本発明の一実施形態の図である。
【図２】薬剤を注射するためにカートリッジ容器に取り付けられたカートリッジ容器およびペンニードルの拡大図である。
【図３】完全に組み立てられたデバイス内に部材があるときの、互いに対して配置された個々の部材の各々を示す図１の実施形態の分解図である。
【図４】デバイスの数字スリーブとクラッチとの相互作用の斜視図である。
【図５】図４の数字スリーブとクラッチとの相互作用の横断面図である。
【図６】カットアウトを戻り止めまたはポケットに置き換えた、駆動アセンブリの一実施形態の横断面図である。
【図７】数字スリーブのカットアウトをなくし、クラッチおよび数字スリーブが単一部材である、駆動アセンブリの第２の実施形態の斜視図および破断図である。
【図８】内側リングが数字スリーブの近位端の内側に配置されて、クラッチアセンブリフィンガの動きを防止する、駆動アセンブリの第３の実施形態の斜視図および横断面図である。
【図９】外側リングが数字スリーブの近位端上に配置されて、クラッチアセンブリフィンガの動きを防止する、駆動アセンブリの第４の実施形態の斜視図および横断面図である。
【図１０】リングが用量ノブの一部として組み込まれて、組み立てられたときに、リングが数字スリーブの近位端に嵌合してクラッチアセンブリフィンガの動きを防止する、駆動アセンブリの第５の実施形態の斜視図および横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
いくつかの図面を通じて、対応する参照符号は対応する部材を示す。図面は本発明の実施形態を表すが、図面は必ずしも縮尺通りではなく、本発明をより適切に図示し説明するために、図面のいくつかにおいて、ある特徴を強調または省略する場合がある。
【００３３】
最初に図１〜図３を参照すると、注射器ペンとしての薬物送達デバイス１が示される。このペンは、細長い略筆記具状であるが、他の形状も本発明の範囲に含まれる。言い換えると、薬物送達デバイス１はペン型デバイスであってよい。薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ２、主（外部）本体またはハウジング４を有するハウジングを含む。
【００３４】
薬物送達デバイス１およびハウジングは、遠位端および近位端を有する。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイス１の投薬端の最も近くに配置されるかもしくは配置予定の薬物送達デバイス１またはその部材の端部を指す。「近位端」という用語は、デバイス１の投薬端から最も離れて配置されるかもしくは配置予定のデバイス１またはその部材の端部を指す。遠位端および近位端は、軸方向に互いに離間している。軸はデバイス１の長手方向軸または回転軸であってよい。
【００３５】
カートリッジホルダ２の近位端と主ハウジング４の遠位端とは、ペン注射器が再利用可能なデバイスとして設計されるか、使い捨てデバイスとして設計されるかに応じて、適切な保持機能により共に固定される。後者の場合には、保持機能は、以下で説明する連結手段を用いる恒久的なものである。デバイスが再利用可能である場合には、保持手段は、ユーザがデバイスを容易に分解して空のカートリッジを新しい未使用のカートリッジに交換することのできるねじ式連結、ルアーロック、スナップ嵌め、バヨネットなどのタイプ、または取付具の組合せである。この図示した配置では、カートリッジホルダ２が本体４の近位端内に固定される。
【００３６】
医薬製品のいくつかの用量を投薬可能なカートリッジ８が、カートリッジホルダ２内に設けられる。好ましくは、カートリッジ８は、１日に１回または複数回など頻繁に投与しなければならないタイプの薬剤を含む。１つのそのような薬剤はインスリンである。図２に示すピストン１０は、最初はカートリッジ８の近位端に保持され、各注射が終了すると、次第に空のカートリッジ位置へ遠位に動く。着脱可能なキャップ１４が、カートリッジホルダ２を覆う本体４に解放可能に保持連結される。
【００３７】
図１〜図３に示す薬物送達デバイスの用量設定機構を、使い捨てまたは再利用可能な薬物送達デバイスのいずれかについて使用することができる。薬物送達デバイス１が使い捨て薬物送達デバイスを含む場合、デバイス１を破壊せずにカートリッジ８をデバイス１から取り外すことができない。使い捨てデバイスでは、注射器ペンを製造者が組み立てるときに、カートリッジホルダ２の近位端を、接着剤、超音波溶接、または別の適切な方法で用量設定機構のハウジングにしっかりと取り付ける、または固定することができる。あるいは、薬物送達デバイス１が再利用可能な薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジ８は着脱可能であり、デバイス１を破壊せずにデバイス１から取り外すことができる。図１〜図３に示す薬物送達デバイス１では、デバイス１が使い捨て薬物送達デバイスとして示される。しかしながら、用量設定機構を再利用可能な薬物送達デバイスで使用してもよく、再利用可能なペンの場合、カートリッジホルダ２が再利用可能であり、例えばねじ付連結、バヨネット連結、またはスナップ嵌め連結により、リセット可能な親ねじを有する再利用可能な用量設定機構に近位端を着脱可能に取り付ける、または固定することができることを当業者は理解するであろう。
【００３８】
前述した着脱可能または交換可能なキャップ１４を使用して、主ハウジング４から延びるカートリッジホルダ２を覆う。好ましくは、交換可能なキャップ１４の外寸は、交換可能なキャップ１４がカートリッジホルダ２を覆う位置にあるとき単一の全体部材であるという印象を与えるように、主ハウジング４の外寸と同様または同一である。使用時に、着脱可能なキャップ１４を取り外し、ハブに取り付けられた両頭針を含むペンニードルアセンブリ１６を、カートリッジホルダ２の遠位端に螺着し、または押し付けることができ、あるいは、この遠位端にカチッと留めることができる。
【００３９】
カートリッジ８は従来の設計であり、軸方向に摺動可能および封止可能にカートリッジの内壁に係合するピストン１０により近位端で閉じられた薬充填リザーバを画成して、流体医薬品をリザーバ内に保持する。カートリッジリザーバの遠位出口端は、カートリッジ８の段下がり（ｓｔｅｐｐｅｄ−ｄｏｗｎ）径の首部１５に固定されたキャップ１３によ
り保持されたセプタム１１によって封止される。ペンニードルアセンブリ１６がカートリッジホルダ２の遠位端に取り付けられると、注射針の近位先端がカートリッジホルダ２の遠位端の中心開口部、キャップ１３の開口部を通過し、カートリッジセプタム１１に貫入して、流体流出口をもたらし、これにより、注射器ペン１の動作中に、カートリッジリザーバ内の薬を遠位針の先端部から投薬することができる。上で図示し説明した流体薬カートリッジ８は例示的なものであり、本発明の範囲内で他の構成を使用してもよいため、限定するものではない。
【００４０】
注射器ペン１の本体４は、軸方向に前進可能な親ねじ２２、駆動ナット２３、内側スリーブ２９、ダイヤルリンク２５、数字スリーブ２４、クラッチ２６、および圧縮ばね２７を収容する。用量ノブ２８はダイヤルリンク２５に連結され、用量ノブ２８を用いて用量を設定した後に設定用量を注射する。ハウジングまたは本体４は、射出成形されたプラスチックなどの軽量な材料から形成される。頑丈にするために、ハウジング４を単一の管状部品として成形してもよい。近位端近くのハウジング４の窓５１に、ハウジング４にスナップ嵌合する拡大レンズを埋めて、使用中に数字スリーブ２４上の用量標示マーキング（図示せず）が容易に見えるようにすることができる。
【００４１】
ハウジング４の内部遠位端近くに、中心開口部が形成された中心体２０が取り付けられ、この中心体２０は、正反対にある対の要素またはタブ３１から形成された内向きの回転防止機構を有し、タブ３１は、親ねじ２２の長手方向キー溝３２に各々摺動可能に嵌合する内端部が四角くなっている。代替実施形態では、タブおよびキー溝以外の機能、例えば、相補的に形成されたカラーの孔に嵌合する平坦部を有する親ねじを用いて、回転を防止してもよい。タブ３１により、ペンの使用中に親ねじ２２がハウジング４内で回転することは防止されるが、親ねじ２２をカートリッジ８に向けて遠位方向など長手方向に移動させることは可能になる。中心体２０を管状ハウジング４にスナップ嵌めまたは音波溶接連結することにより、ハウジング４に対する中心体２０の軸方向および相対回転運動を防止することができる。
【００４２】
親ねじ２２は、用量投入中および注射中に軸方向に並進運動可能であり回転方向に固定されたねじの形状である。「回転方向に固定」という用語は、この文脈で、用量投入中および注射中に親ねじ２２の回転が防止されることを意味する。親ねじ２２は、その長さに沿って螺旋ねじ付部３３を有する軸を含み、このねじ付部３３は、長手方向に延びるキー溝または溝３２によって中断される。ねじ付部３３の近位端に示されるねじ山止め具３４が設けられ、これを使用して、ユーザがカートリッジ８内に残る用量よりも多い薬の用量を送達するようにペンを設定できないようにする。本発明の範囲内で、ねじ運動を止める他の形態に置き換えてもよく、例えば、ねじ近位端のねじ付部は、カムイン（ｃａｍ−ｉｎ）できない場合に近位端近くで止まることができ、そのようなねじ山止め具を有する中実ねじによって、用量設定中に、ナット２３がより確実にねじからトルクで外れることがなくなる。親ねじ２２の遠位端は、広がったディスク状のフットまたは支承部２１を含んで、支承部２１が接触するカートリッジピストン１０への負荷を分散させることにより、ピストン１０の前進中に直接係合する。相対回転を可能にすることのできるスナップ嵌め２０などにより、別個の支承部フット２１を親ねじ２２に取り付けてもよい。親ねじ２２は一体のプラスチック射出成形品として示されるが、代わりの構成材料および複数の部品が可能である。
【００４３】
駆動ナット２３は、可撓性フィンガ３６およびクリッカ歯３５を有する円筒形のチューブ状本体を含む。駆動ナット２３の遠位領域には、親ねじ２２のねじ付部３３に摩擦ロッキングしてねじ係合する内側ねじ付部３７が形成される。ねじ付部３３、３７は２条ねじ付部として示されるが、１条ねじ付部または別の複数条ねじ付部のように、異なって形成されるが依然として適切な摩擦ロッキング能力をもたらすものであってもよい。駆動ナッ
ト２３は内側スリーブ２９内に位置し、内側スリーブ２９に軸方向に固定されるが回転方向に固定されない。用量設定中に駆動ナット２３が内側スリーブ２９に対して回転すると、内側スリーブ２９内で半径方向に突出する可撓性アーム３８に、クリッカ歯３５がラチェット式に係合する。駆動ナット２３が回転すると、可撓性アーム３８は歯３５を載り越えて、可聴クリックノイズを生み出す。歯３５は、各クリックが１つの用量の設定に等しくなるように構成される。可撓性クリッカアーム３８は１つしか設けられないが、４つの等角度で離間したアーム３８を使用すると、内側スリーブ２９内で駆動ナット２３を中心に位置させる助けになる。ねじ付部３７の近位に位置する駆動ナット本体２３の空洞内部により、親ねじ２２の近位端が自由に通過することができる。駆動ナット２３の外面は、ダイヤルリンク２５に協働係合して、ダイヤルリンク２５が軸方向に自由であり、駆動ナット２３に対して回転方向に固定されるように設計される。したがって、使用中、ダイヤルリンク２５は、ねじ付駆動ナット２３に対して軸方向に可動であるが、回転方向にロックされる。駆動ナット２３の近位に延びるフィンガ３６とダイヤルリンク２５の遠位に延びるフィンガ４３との協働によって、この連結が可能である。ダイヤルリンク２５に固定された用量ノブ２８を回すことによってダイヤルリンク２５が回転する用量設定中に、これら２組のフィンガ３６、４３は互いに対して軸方向に動くが、互いに回転係合する。駆動ナット２３は、一体のプラスチック射出成形品として示されるが、他の構成が本発明の範囲に含まれる。
【００４４】
図示した実施形態では、ダイヤルリンク２５が、本体４に嵌合する、射出成形プラスチックの一体部材に形成される。ダイヤルリンク本体の中心領域を取り囲むフランジ４０は、フランジ４０の遠位面から延びるスプラインまたは歯３９、およびフランジ４０の近位面から延びる歯４１を含む。ダイヤルリンク２５の近位端の段下がり部分が、軸方向に近位に延びるステム４２を形成する。ダイヤルリンク本体の遠位端は、駆動ナット２３のフィンガ３６に嵌合する対のフィンガ４３を含んで、ダイヤルリンク２５に対する駆動ナット２３の軸方向運動を可能にするが、回転運動を可能にせず、これにより、部品を共に同一の環状空間内で回転方向にロッキングする。フィンガ３６、４３は十分に軸方向に延びて、注射のための最大ペン用量の設定中に確実に係合解除されないようになっている。
【００４５】
近位面を有し、かつ遠位に面した、中心に位置する支承部カラーおよび位置合わせ柱を有する射出成形プラスチックの用量ノブ２８が設けられる。ダイヤルリンク２５のステム４２は、用量ノブの位置合わせ柱を受け、製造組立中に支承部カラー内に超音波溶接されて、用量ノブ２８とダイヤルリンク２５とを軸方向に回転方向に共に固定するようにする。「回転方向に固定」という用語は、この文脈で、用量ノブ２８とダイヤルリンク２５との間のいかなる相対回転運動も防止されることを意味する。用量ノブスカート５０が、用量ノブの遠位面の半径方向周囲から遠位に延びて、用量設定中にユーザの把持部として機能する。ダイヤルリンク２５の周りには、数字スリーブ２４が同軸に取り付けられる。数字スリーブ２４は、螺旋溝として形成されたねじ付部５２を有する円筒形外面３０を有し、ねじ付部５２は、本体４の内面に形成された対応するねじ付部６２に係合して、数字スリーブ２４をペンハウジングにねじ係合する。ねじ付部５２、６２は、１条ねじ付部として示されるが、異なるように形成することもできる。カートリッジ８が最大ペン用量に対して十分に満たされていると仮定すると、ねじ付部６２は最大ペン用量で数字スリーブ２４のねじ付部５２の端部６３に当接する。数字スリーブ２４の外面の遠位端の止め面６４は、ゼロ用量位置で突出する止め具とわずかに離間関係に位置し、ユーザがゼロ用量位置より下でねじ要素を手動で螺着しようとする場合には、別の止め面に止め具が当接する。数字スリーブ２４の空洞内部６５は、螺旋ねじ付部６７を備えた円筒形内面により画成される。フランジの内面に形成されたクラッチ２６の軸方向に延びる歯５４の輪が、ダイヤルリンク２５上で近位を向くダイヤルリンク歯４１と協働する。数字スリーブ２４は、その外面３０周りに、本体４の開口部５１を通して見える治療用量サイズの適切な印（図示せず）を含む。
【００４６】
数字スリーブ２４の外径は、用量ノブ２８内に嵌合できるように選択される。図４に示すように、数字スリーブ２４の近位端領域８０は、内側セクション８５および外側セクション８６を含む。近位端領域８０は、外周に沿って交互に離間したいくつかの切欠き７０および対応する窓またはカットアウト貫通孔７１も含む。一実施形態では、別個のクラッチ２６が数字スリーブ２４の開口近位端に嵌合する。図４および図５に示すように、製造組立中に、カットアウト貫通孔７１へのスナップロックにより、クラッチ２６の耳７２が切欠き７０および可撓性アセンブリフィンガ７３に嵌合して、数字スリーブ２４およびクラッチ２６を共に軸方向に回転方向にロックする。位置合わせ柱５５を用いて用量ノブ２８をステム４２上に位置させ、その後、超音波溶接８７によりダイヤルリンクステム４２に連結する。図４および図５に示すように、組み立て後、小さい尖った道具を用いてアセンブリフィンガ７３をカットアウト貫通孔７１から係合解除し、アセンブリフィンガ７３を内方へ屈曲させて、カットアウト貫通孔７１に係合しなくなるようにすることができる。アセンブリフィンガ７３が内方へ屈曲すると、用量ノブ２８と取り付けられたダイヤルリンク２５およびクラッチ２６とを、数字スリーブ２４の内側近位セクション８５から取り外すことができる。これが行われると、デバイスをさらに分解して、偽造により用量設定機構をリセットし、使用済みの空のカートリッジ８を偽の薬剤のカートリッジに置き換えることが可能になる。
【００４７】
図６は、アセンブリフィンガ７３が数字スリーブ２４から係合解除されることを防止する１つの設計を示す。本実施形態では、カットアウト貫通孔７１を、数字スリーブ２４の内側近位セクション８５のみに位置する戻り止めポケット８１に置き換える。数字スリーブ２４の外側近位セクション８６から戻り止めポケット８１に接近できないため、アセンブリフィンガ７３を内方に屈曲させて、戻り止めポケット８１から係合解除することができない。
【００４８】
図７は、分解を防止する第２の解決法を示す。ここでは、クラッチ２６および数字スリーブ２４が、一体部材として形成または製造される。言い換えると、クラッチ２６は数字スリーブ２４の近位部分と一体である。この設計により、数字スリーブ２４のアセンブリフィンガ７３およびカットアウト貫通孔７１の存在または必要性がなくなる。
【００４９】
図８は、ダイヤルリンクステム４２と内側近位セクション８５との間の環状空間８８に位置する内側リング８２を用いる第３の可能な解決法を示す。カットアウト貫通孔７１に係合するアセンブリフィンガ７３を通してクラッチ２６を定位置にカチッと留めた後、組立中にこの内側リング８２を環状空間８８に配置することができる。リング８２は、定位置に配置されると、アセンブリフィンガ７３の内側に位置し、アセンブリフィンガ７３が内方へ屈曲してカットアウト貫通孔７１から係合解除されることを防止する。１つの部品により形成されたリング８２の代わりに、少なくとも１つのリングセグメントを設けてもよい。
【００５０】
この第３の解決法の変形例が図９に示され、ここでは、内側リング８２の代わりに、外側リング８３を用いて、数字スリーブ２４と用量ノブ２８の内側スカート表面８９との間に配置する。外側リング８３は、カットアウト貫通孔７１を覆う、またはカットアウト貫通孔７１への接近を阻止することにより、アセンブリフィンガ７３の内方への屈曲を防止する。
【００５１】
デバイスを分解して最終的に偽造することを防止するさらに別の解決法が図１０に示され、ここでは、用量ノブ２８が、用量ノブ２８の内面から遠位に延びる内側リング８４を含む。デバイスの組立中に、用量ノブ２８がダイヤルリンクステム４２に連結されると、リング８４がアセンブリフィンガ７３の内側に位置する。内側リング８２またはリングセ
グメントに付いて前述した方法と同様の方法で、用量ノブリング８４は、カットアウト貫通孔７１に道具が配置された場合にアセンブリフィンガ７３が内方へ屈曲することも防止する。アセンブリフィンガ７３の内方への屈曲が防止されると、アセンブリフィンガ７３はカットアウト貫通孔７１に係合したままとなり、クラッチ２６は数字スリーブ２４に連結されたままとなって、デバイスが偽造者により分解されることを防止する。１つの部品により形成された用量ノブリング８４の代わりに、少なくとも１つのリングセグメントを用量ノブ２８上に形成してもよい。
【００５２】
クラッチ２６と用量ノブ２８の内側部分との間には、クラッチ２６を付勢してダイヤルリンク２５の歯４１に係合する圧縮または付勢ばね２７が配置される。注射中に、ユーザが用量ノブ２８の近位面に押込み力を手動で加えると、ばね２７が弾性圧縮されて、クラッチ２６と数字スリーブ２４とをダイヤルリンク２５から係合解除する。ばね２７がクラッチ２６を付勢して数字スリーブ２４を用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５に取り付けると、ダイヤルリンク２５のフランジ歯４１とクラッチ歯５４とが噛み合う。注射中にばね２７が十分に圧縮されているときには、用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５は、クラッチ２６および数字スリーブ２４とは噛み合わない。螺旋状に巻かれた金属ワイヤばねが示されるが、他の形の一般的に公知の付勢要素に置き換えてもよい。
【００５３】
内側スリーブ２９は、プラスチックから射出成形され、数字スリーブ２４の空洞６５に嵌入する管状本体を含む。内側スリーブ２９は、その外面に螺旋ねじ付部７５を有し、この螺旋ねじ付部７５は、数字スリーブ２４の内面の内側ねじ付部６７に係合する。ねじ付部６７、７５は１条ねじ付部として示されるが、異なるように形成することもできる。ねじ付部に対応する部分螺旋形状である内側スリーブ２４の端部の最も近位の部分を切り欠いて、軸方向に突出する歯７６の部分的な輪を形成し、この歯７６は、ダイヤルリンクの遠位向きの歯３９と噛み合うと、ダイヤルリンク２５と内側スリーブ２９とを共に回転方向にロックするように機能する。内側スリーブ２９は、ペン本体４に軸方向に回転方向に固定される中間中心体２０を通って本体４にキー止めされる。内側スリーブ２９の遠位端は、内側スリーブ２９の周囲に対の隆起状スロット７７を有し、このスロット７７は、中心体２０から半径方向内方に突出するラグ７８を軸方向に摺動可能に受ける。内側スリーブ２９に成形された開口部は、半径方向内方に突出する歯を有する４つの弾性フィンガ３８を画成し、これらの歯は、軸方向に向き、半径方向に突出する歯または隆起３５を有する駆動ナット２３の遠位端の凹部内に突出するように形成されて、用量設定中に、内方に突出する歯がいずれかの回転方向で歯３５にカチッと嵌まるようにする。歯を有するフィンガ３８は駆動ナット２３の凹部と協働して、駆動ナット２３が、製造中に内側スリーブ２９に組み付けられた後に内側スリーブ２９から外れないようにする。
【００５４】
用量送達中の戻り駆動を容易にするために、数字スリーブ２４と本体４、ならびに数字スリーブ２４と内側スリーブ２９とのねじ付連結は、結合ではなく、対応して設計された凹部溝内で摺動する、突出する６０°面角度のねじ山によりもたらされる。このようなねじ付部により、機械的利益が３．４以上であり、駆動部材または駆動ナット２３のねじリードが０．１０８インチであることが好ましい。
【００５５】
以下で、上記実施形態の動作について説明する。カートリッジ８内に閉じ込められた空気を除去し、支承部２１がカートリッジストッパまたはピストン１０の近位端に確実に接触するように、針１６を取り付けたペン１を最初にプライミングすべきである。特に、ユーザは、一般的にペン本体４を片手でつかみながら、用量ノブスカート５０を手で把持して、ノブ２８を本体４に対して回し始める。ゼロ用量配置では、ノブ２８が不適切に押し込まれない限り、数字スリーブ２４がさらに遠位に動くことができないため、ノブ２８は用量増加方向にしか回転することができない。窓５１を通して見えるマーキングにより示される、１ユニットまたは２ユニットなどの小さい送達量に関連する数字スリーブ２４の
短い工程後に、ユーザは回転を止める。その後、キャップ１４および存在する他のニードルキャップを取り外し、かつ針先端部を上方に向けた後に、ユーザは押込み力を用量ノブ２８に加えて、数字スリーブ２４がゼロ用量位置に戻るまで用量ノブ２８を遠位に駆動する。このゼロ用量位置では、数字スリーブのねじ付部５２が本体ねじ付部６２の遠位端に到達しており、押込み動作中に、ピストン１０はカートリッジ８内で前方に移動する。ピストン運動により液体が針の遠位先端部に到達したことをユーザが確認したら、プライミングプロセスが終了する。液体が針先端部に見えない場合、プライミング工程を必要に応じて繰り返す。プライミング後、ペン１は実際の注射に使用される準備が整う。
【００５６】
最初に、ユーザは、ノブ２８を回すことにより、窓５１に見えるように所望の用量を設定することによってペンを準備する。ユーザが大きすぎる用量にダイヤル設定し、薬が排出されない場合、ユーザは、ノブ２８を反対方向に、希望に応じてゼロまで戻るように回すことにより、ダイヤルを小さくなるように回転させる（ｒｏｔａｔｅ  ｄｏｗｎ）ことができる。用量を設定するために、ノブ２８を時計方向に回す。用量ノブ２８とダイヤルリンク２５とが回転方向に固定されるため、ダイヤルリンク２５が回転して、遠位向きフィンガ４３が駆動ナット２３の近位向きフィンガ３６に係合することにより、駆動ナット２３を同一の方向に回す。駆動ナット２３の回転により、固定された親ねじ２２に対して駆動ナット２３が回転し、これにより、駆動ナット２３が近位方向に親ねじ２２の上方へ動く、または親ねじ２２を上る。駆動ナット２３は内側スリーブ２９に対して回転し、内側スリーブ２９は、中心体２０とのスプライン連結により本体４に対して回転方向に固定して保持される。駆動ナット２３と内側スリーブ２９とが軸方向に固定されるため、駆動ナット２３の近位への軸方向運動により、内側スリーブ２９が中心体２０に対して近位に摺動する。クラッチ２６がダイヤルリンク２５に回転方向に固定されるため、クラッチ２６が回転すると、数字スリーブ２４が回転して本体４から近位にスピンアウト（ｓｐｉｎ
ｏｕｔ）する。数字スリーブ２４のねじ山のピッチが内側スリーブ２９のねじ山のピッチより大きいため、数字スリーブ２４およびダイヤルリンク２５は、内側スリーブおよび駆動ナットと比べて大きい軸方向距離を並進運動する。
【００５７】
用量を注射するために、例えばユーザの皮膚に注射針の遠位先端部が適切に貫入するようにペン１を操作した後に、ハウジング４を把持する手の親指または人差し指などで、軸方向遠位への押込み力をノブ面５３に加えて、ダイヤルリンク２５を本体４に向けて軸方向に遠位方向へ押しやる。最初に、注射中に、ダイヤルリンク２５が軸方向に移動し、この移動運動により付勢ばね２７を圧縮して、ノブ面と数字スリーブ２４の近位端との間の間隙を閉じる。付勢ばね２７は、数字スリーブ２４が本体４に対して動く前に圧縮されるように設計される。ダイヤルリンク２５が数字スリーブ２４に対して駆動ナット２３の軸方向配置へ移動すると、クラッチ歯５４とダイヤルリンク歯４２とが係合解除されて、ダイヤルリンク２５に対する数字スリーブ２４の戻り駆動回転が可能になる。ダイヤルリンク２５の軸方向運動中、駆動ナット２３は軸方向にまたは回転方向に動かない。数字スリーブ２４とクラッチ２６とが回転可能にダイヤルリンク２５から連結解除されると、ユーザがノブ２８を押し込むことにより回転なしでダイヤルリンク２５が引き続き軸方向に押し込まれるため、数字スリーブ２４はノブ２８に対してスピンするときに本体４に螺着し、まだ残っている注射予定の量を示す数字スリーブ２４の用量マーキングが窓５１を通して見える。
【００５８】
数字スリーブ２４のねじを緩めると、内側スリーブ２９が数字スリーブ２４よりも小さい距離だけ遠位に前進するため、数字スリーブ２４によって内側スリーブ２９が数字スリーブのねじ付部内の内ねじ山を基本的に締め付ける。駆動ナット２３の遠位端との当接または直接係合により内側スリーブ２９が前進すると、回転なしで駆動ナット２３が前進する。これにより、駆動ナット２３が親ねじ２２とねじ付連結するため、回転なしで親ねじ２２が軸方向に前進し、親ねじの前進によりカートリッジピストン１０が移動して、医薬
品をカートリッジリザーバから排出する。数字スリーブのねじ付部５２が本体４の遠位端に到達すると注射が終了し、そのときに、ペン１は準備完了状態またはゼロ用量位置に再び配置される。
【００５９】
カートリッジ８内に残る薬が適切な用量投入に不十分となるまで、ペン１を継続して使用して所望の用量を送達することができる。この不足は、駆動ナットのねじ付部３７が親ねじ２２のねじ山止め具３４に当接しているために、所望の用量を完全に設定することができないことによりユーザに示され、そのときに、駆動ナット２３およびダイヤルリンク２５は近位にそれ以上回転することができない。残っている薬が不十分であるときには、ペン１を廃棄し、同様であるが完全に新しいペンに交換する。
【００６０】
本明細書で使用する用語「薬剤」または「医薬製品」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６１】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６２】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６３】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６４】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−Ｎ
Ｈ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６６】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６７】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領
域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７５】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７６】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００７７】
本発明を様々な設計を有するものとして図示し説明したが、本発明を本開示の精神および範囲内で修正してもよい。例えば、一定用量を送達するために、ペン１を修正して、ダイヤルのねじを緩めて注射用にペン１を準備する最大限がその一定用量に対応するようにすることが好ましい。そのような一定用量のペンは、数字の用量標示マーキングを省くことができ、代わりに、例えば、指示およびグラフィカルな用量インジケータの形の合図を
ユーザに与えることができる。したがって、本開示は、その一般的な原理を用いる変形形態、使用、または適用を包含するものである。さらに、本開示は、本発明が属する技術の公知のまたは慣例の実施に含まれる本開示からの逸脱を包含するものである。
【符号の説明】
【００７８】
１  組み立てられたペン注射薬物送達デバイス
２  カートリッジホルダ
４  ハウジングまたは本体
８  カートリッジ
１０  ピストン
１１  セプタム
１３  カートリッジキャップ
１４  着脱可能なキャップ
１５  首部
１６  注射針
１７  カートリッジホルダの遠位端
２０  中心体
２１  支承部
２２  親ねじ
２３  駆動ナット
２４  数字スリーブ
２５  ダイヤルリンク
２６  クラッチ
２７  圧縮ばね
２８  用量ノブ
２９  内側スリーブ
３０  数字スリーブの外面
３１  タブ
３２  キー溝
３３  螺旋ねじ付部
３４  ねじ付止め具
３５  クリッカ歯
３６  近位に延びるフィンガ
３７  駆動ナットのねじ付部
３８  可撓性アーム
３９  遠位に延びるダイヤルリンク歯
４０  フランジ
４１  近位に延びるダイヤルリンク歯
４２  ダイヤルリンクステム
４３  ダイヤルリンクフィンガ
５０  用量ノブスカート
５１  窓
５２  数字スリーブ外面のねじ付部
５３  用量ノブ表面
５４  クラッチ上の軸方向に延びる歯
５５  位置合わせ柱
６２  本体内側のねじ付部
６３  数字スリーブのねじ付部の端部
６４  止め面
６５  数字スリーブの空洞内部
６７  数字スリーブ内側の螺旋ねじ付部
７０  切欠き
７１  数字スリーブのカットアウト貫通孔
７２  耳
７３  アセンブリフィンガ
７５  内側スリーブの螺旋ねじ付部
７６  内側スリーブ上の軸方向に突出する歯
７７  隆起状スロット
７８  中心体のラグ
８０  数字スリーブの近位端
８１  戻り止めまたはポケット
８２  内側リング
８３  外側リング
８４  内側スリーブの用量ノブリング部分
８５  数字スリーブの内側近位セクション
８６  数字スリーブの外側近位セクション
８７  用量ノブとダイヤルリンクステムとの連結部
８８  環状空間
８９  用量ノブスカートの内面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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