(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイスであって、
ハウジング（１０；３４０；４１０）と、
投薬すべき所望の用量を設定するために第１の方向に動作可能である用量設定部材（６０、８０；３５０；４２０、４４０）と、
設定された用量をカートリッジ（１７０）から注射させるためにピストンと協働するように適用されているピストンロッド（３０；５３０）と、
用量の投薬中に互いに相対回転運動を行うように適用され、また設定された用量の投薬の終了時にだけ非視覚フィードバック信号を使用者に提供するように適用されている、該注射デバイスの第１の部材（１２３；３００；４８０）および第２の部材（１１４；３１０；４９０）と
を含み、
ここで、用量設定部材（６０、８０；３５０；４２０、４４０）はさらに、設定された用量を取り消すために第１の方向と反対の第２の方向に動作可能であり、
該注射デバイスはさらに、用量設定または用量取消し位置と用量投薬の終了位置との間で、第１の部材（１２３；３００；４８０）および／または第２の部材（１１４；３１０；４９０）に対して、可動である第３の部材（１００；２１２；３２０；４６０）を含み、該第３の部材（１００；２１２；３２０；４６０）は、その用量設定もしくは用量取消し位置で、またはその用量投薬の終了位置で、第１の部材（１２３；３００；４８０）および／または第２の部材（１１４；３１０；４９０）と接触し、
ここで、第１の部材（１２３；３００；４８０）は、用量設定中にハウジング（１０；３４０；４１０）内でハウジング（１０；３４０；４１０）に対して回転運動をするように適用され、
ここで、第２の部材（１１４；３１０；４９０）は、用量設定中にハウジング（１０；３４０；４１０）内でハウジング（１０；３４０；４１０）に対して並進運動をするように適用される、
前記注射デバイス。
【請求項２】
第３の部材（１００；２１２；４６０）が、その用量投薬の終了位置において、第１の
部材（１２３；４８０）および／または第２の部材（１１４；４９０）と接触することにより、第１の部材（１２３；４８０）および／または第２の部材（１１４；４９０）が偏向またはシフトし、その結果これらは投薬の終了時に、用量の投薬中の相対回転運動によって互いに係合し、それによって、非視覚フィードバック信号が生成される、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
第３の部材（１００；２１２；４６０）が、その用量設定位置または用量取消し位置において、第１の部材（１２３；４８０）および／または第２の部材（１１４；４９０）と接触することにより、第１の部材（１２３；４８０）および／または第２の部材（１１４；４９０）が偏向またはシフトし、その結果これらは互いに係合解除し、それによって、非視覚フィードバック信号が生成されないようになる、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項４】
第３の部材（１００；２１２）は、用量投薬を開始するように動作可能なボタン（７０）もしくトリガ（２００）であるか、またはボタン（７０）もしくはトリガ（２００）によって作動させる部材（１００；２１２）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
第１の部材（１２３；３００；４８０）は、一連の数字または記号が付けられている、かつ用量を設定するための用量設定部材（８０、６０；３５０；４２０、４４０）と協働する数字スリーブ（１２０；３００；４８０）上に位置する構成である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
第２の部材（１１４；３１０；４９０）は、ハウジング（１０；３４０；４１０）に回転方向で拘束されハウジング（１０；３４０；４１０）に対して軸方向に変位可能なゲージ要素（１１０；３１０；４９０）上に位置する構成である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項７】
ゲージ要素（１１０；３１０；４９０）は、数字スリーブの回転が数字スリーブ（１２０；３００；４８０）およびハウジング（１０；３４０；４１０）に対するゲージ要素（１１０；３１０；４９０）の軸方向変位を生じさせるように、数字スリーブ（１２０；３００；４８０）とねじ係合している、請求項６に記載の注射デバイス。
【請求項８】
ゲージ要素（１１０；３１０；４９０）は開口部または窓（１１１）を含み、数字スリーブ（１２０；３００；４８０）は、数字スリーブ（１２０；３００；４８０）上の数字または記号のうちの少なくとも１つが開口部または窓（１１１）を通して見えるように、ゲージ要素（１１０；３１０；４９０）の半径方向内側に位置する、請求項５〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
注射デバイスから用量を排出するために必要な力を提供するように適用された、好ましくは用量設定中に緊張するねじりばねである弾性部材（９０；５１０）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
最大設定可能用量および最小設定可能用量を定めるリミッタ機構（１２２、１１０）を含む、および／またはカートリッジ（１７０）内に残された液体の量を超える用量が設定されないようにする最終用量保護機構（４０、５０、６０；１２０；４４０、４５０、４６０）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
ピストンロッド（３０；５３０）に作用を及ぼす駆動部材（４０；５００）と数字スリーブ（１２０；３００；４８０）との間に配置されたクラッチ（１３０、４８３、５０５）をさらに含み、ここで、該クラッチは、用量設定中に駆動部材（４０；５００）と数字
スリーブ（１２０；３００；４８０）の相対回転を可能にし、用量投薬中に駆動部材（４０；５００）と数字スリーブ（１２０；３００；４８０）を回転方向で拘束する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
用量設定中および／または用量投薬中に、設定された用量の投薬終了時の非視覚フィードバック信号とは異なる可聴および／または触覚のフィードバックを生成する少なくとも１つのクリッカ（４２、１３１；４１、１３；４１、１９２）をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
薬剤を収容するカートリッジ（１７０）をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に注射デバイス、すなわち薬剤のいくつかの使用者可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスには、正式な医療訓練を受けていない人によって定期的な注射が行われる適用例がある。こうした適用例は、糖尿病の患者の間でますます一般的になっており、自己療法が、このような患者が自分の糖尿病の効果的な管理を行うことを可能にする。実際に、このような薬物送達デバイスは、使用者が薬剤のいくつかの使用者可変用量を個別に選択し投薬することを可能にする。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定された用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス：すなわち、再設定可能デバイス（すなわち、再使用可能）および再設定不能デバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは自己完結型デバイスとして供給される。このような自己完結型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、取り替えることができない。それゆえに、このような使い捨てデバイスは、再設定可能用量設定機構を有する必要がない。本発明は、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てデバイスならびに再使用可能デバイスに適用することができる。
【０００４】
薬物送達デバイスタイプの別の区分は駆動機構に関連する：たとえば使用者が注射ボタンに力を加えることによって手で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれら２つの概念を合わせたデバイス、すなわち使用者が注射力を及ぼすことがやはり必要とされるばね補助式デバイスがある。ばね型デバイスは、あらかじめ負荷がかけられているばねと、用量選択中に使用者によって負荷がかけられるばねとを含む。いくつかの蓄積エネルギーデバイスでは、ばねにあらかじめかけられた負荷と、たとえば
用量設定中に使用者によって提供される追加エネルギーとの組合せを使用する。一般に、本発明は、これらすべてのタイプのデバイスに、すなわち駆動ばねがあるデバイスにもないデバイスにも適用することができる。
【０００５】
こうしたタイプのペン送達デバイスは（拡大された万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主な要素：すなわち、多くの場合ハウジングまたはホルダの中に収容されるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他端に連結された投薬セクションとから構成される。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、薬剤（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは歴史的にガラスで作られてきた。
【０００６】
ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭ニードルアセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭ニードルアセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定された用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能封止端部に装着または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００７】
投薬セクションまたは用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射時、用量設定機構の中に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジの中に含まれる薬剤が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射の後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００８】
本発明による、薬剤のいくつかの使用者可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイスは通常、ハウジングと、カートリッジを受けるためのカートリッジホルダと、親ねじまたはピストンロッドと、用量投薬中にピストンロッドを駆動するための手段とを含む。このような使い捨て薬物送達デバイスは、たとえば特許文献１により知られており、カートリッジホルダがデバイスハウジングに堅固に取り付けられている。カートリッジ栓に作用を及ぼすピストンロッドは、用量投薬中にドライバによって前に進められる。カートリッジ内に残っている用量は、栓の位置とカートリッジ内のピストンロッドの遠位端とによって使用者に表示される。特に視覚に障害がある使用者には、カートリッジ内に残っている用量を確認することは困難に感じられる可能性がある。
【０００９】
特許文献２には、ハウジングと、弾性部材と、ハウジング内に位置する用量インジケータバレル位置に動作可能に連結された用量設定部材とを含む注射デバイスが開示されている。弾性部材は、注射デバイスから用量を排出するために必要な力を注射デバイスの軸方向に提供するように適用されたつる巻ばねである。用量設定部材と用量インジケータバレルは互いに可動であり協働して、注射デバイスから排出される用量を設定する。用量インジケータバレルは、ハウジングのねじ付部分に係合する。用量設定中、用量インジケータバレルは、ハウジングの中でハウジングに対して、複合回転並進運動をするように適用される。用量インジケータバレルの複合回転並進運動は、用量インジケータバレルとハウジングとのねじ付きインターフェースによって生じる。一般に、用量設定中の用量インジケータバレルの並進運動により、設定された用量の量に応じてハウジングからインジケータバレルが突出することになり、あるいは、バレルが設定された用量とは無関係にハウジングで覆われることが好ましい場合に、相対的に長いハウジングが必要になる。
【００１０】
さらに、特許文献３には、注射デバイスから用量を排出するために必要な力が手で、すなわちばねなどの助けなしで確立される注射デバイスが記載されている。このデバイスは、ハウジングと、注射液を容器から押し出すための第１の構成要素と、第１の構成要素とねじ係合している投薬部材とを含む。投薬部材は、所望の注射投薬を選択する目的のために、ハウジングに対して第１の構成要素と一緒に回転することができる。さらに、投薬部材は、投薬部材が回転するときにハウジングの中で投薬部材に対して軸方向に動く窓スリーブとねじ係合している。投薬部材上に設けられた数目盛が、この窓スリーブを通して見える。用量設定中に回転するつまみが設けられ、これはまた、用量設定中に窓スリーブがハウジングの外へ並進運動するときに、ハウジングから軸方向に同時に動く。したがって、投薬部材は用量設定中に並進運動を行わないが、用量が設定されるときにハウジングから突出している構成要素（窓スリーブ付きのつまみ）が依然としてある。
【００１１】
特許文献４には、請求項１のプリアンブルによる注射デバイスが記載されている。この注射デバイスは、ハウジングと、注射されるべき所望の用量を設定するように動作可能な用量設定部材と、設定された用量がアンプルから注射されるようピストンと協働するように適用されたピストンロッドと、設定された用量が注射されるようにしてピストンロッドと協働するように適用された用量送達機構とを含む。用量送達機構はさらに、設定された用量が少なくとも実質的に注射されたときに、設定された用量の注射の終了時にだけ使用者に非視覚フィードバック信号を提供するように適用される。注射デバイスの第１および第２の部材が、互いに相対回転運動を行うように適用される。この相対回転運動により、注射デバイスの少なくとも２つの部材が当接または係合し、この当接または係合により非視覚フィードバック信号が生成される。このような機構の欠点は、設定された用量を取り消す場合に、すなわち薬剤を投薬せずにゼロ単位にまで用量設定部材をダイヤル設定する場合にもまた、フィードバック信号が生成される可能性があることである。これは使用者を戸惑わせることがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０７８２４１Ａ１
【特許文献２】ＥＰ１８０４８５８Ｂ１
【特許文献３】ＷＯ２００８／１４５１７１Ａ１
【特許文献４】ＷＯ２００６／０７９４８１Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、用量投薬中にのみフィードバック信号を生成する改善された薬物送達デバイスを提供することである。別の目的は、サイズがコンパクトな、好ましくは用量設定中にハウジングの外へ並進運動する構成要素がない、薬物送達デバイスを作ることである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
この目的は、請求項１に定義されたデバイスによって解決することができる。
【００１５】
本発明の第１の実施形態によれば、注射デバイスは、ハウジングと、投薬すべき所望の用量を設定するために第１の方向に動作可能である用量設定部材と、設定された用量をカートリッジから排出させるためにピストンと協働するように適用されているピストンロッドと、用量の投薬中に互いに相対回転運動を行うように適用されている第１の部材および第２の部材とを含む。さらに、第１の部材および第２の部材は、設定された用量の投薬の終了時にだけ、すなわちデバイスが、ダイヤル設定がゼロ単位であるその最終用量位置ま
たはその近くにあるときにだけ、非視覚フィードバック信号を使用者に提供するように適用されている。用量設定部材はさらに、設定された用量を取り消すために第１の方向と反対の第２の方向に動作可能である。加えて、注射デバイスは、用量設定位置または用量取消し位置と用量投薬位置との間で、第１の部材および／または第２の部材に対して可動である第３の部材を含み、この第３の部材は、その用量設定位置もしくは用量取消し位置で、またはその用量投薬位置で、第１の部材および／または第２の部材と接触する。
【００１６】
通常、非視覚フィードバック信号は、クリック音および／または触覚フィードバックである。用量設定部材が第１の方向および（反対の）第２の方向に作動するのは、ハウジングに対する回転運動または並進運動である。この運動には、たとえば螺旋経路上の複合回転並進運動が含まれる。
【００１７】
言い換えると、第３の部材には、デバイスが用量投薬モードにあるかないか、すなわち用量設定／用量取消しモードにあるか用量投薬モードにあるか、に応じて２つの異なる状態または位置がある。これらの異なる位置により、非視覚フィードバック信号の発生が投薬中にだけ起こり、用量設定中または用量取消し中には起こらないように第３の部材が第１および／または第２の部材と相互作用することが実現する。第３の部材の動きは回転運動とすることができる。しかしこれは、第３の部材が並進運動を、その用量設定位置または用量取消し位置とその用量投薬位置との間でシフトしているときに行う場合には、好ましい。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態によれば、第１の部材および第２の部材は、用量設定／用量取消し中には互いに直に接触していないのに対し、用量投薬の終了時には互いに接触し、それによってフィードバック信号を発生することができる。好ましくは、第１の部材と第２の部材は両方とも、恒久的に直に接触している構成要素、たとえばねじ係合している用量インジケータ（数字スリーブ）とゲージ要素の一部分である。言い換えると、これらの構成要素は恒久的に接触することができるが、第１の部材および第２の部材を形成している部分は、用量送達の終了時にだけ互いに接触し、用量設定／用量取消し中には接触しない。
【００１９】
非視覚フィードバック信号を発生する種々様々な方法がある。たとえば、第１の部材が突起を有することができ、第２の部材が凹部を有することができ（またはその逆）、ここで用量投薬中の相対運動により突起は、設定された用量の投薬の終了時に凹部の中に（解放可能に）カチッと留まる。第１および第２の部材の一方または両方が可撓性アームまたは可撓性フィンガを含むことができる。代替形態として、第１の部材および第２の部材の少なくとも一方が、設定された用量の投薬の終了時にこれらが接触することによって他方を偏向させることができ、その結果、第１および／または第２の部材がその応力のかからない位置までカチッと動く、または曲がることによって、非視覚フィードバック信号が発生するようになる。別の代替形態は、第１の部材または第２の部材の上に斜面を含むことができ、第１および第２の部材の他方は、設定された用量の投薬の終了時にこの斜面を通り越し、これにより非視覚フィードバック信号が生じる。上述の非限定的な例は好ましい変形形態であるが、別の代替形態が、用量投薬中にだけ発生する、すなわち用量設定中または用量取消し中には発生しない非視覚フィードバック信号の構成とは全く別個の非視覚フィードバック信号を発生させるのに実現可能である。
【００２０】
好ましくは、その用量投薬位置において、第１の部材および／または第２の部材と第３の部材が接触することにより、第１の部材および／または第２の部材が偏向またはシフトし、その結果、これらは投薬の終了時に、用量の投薬中の相対回転運動によって互いに係合し、それによって非視覚フィードバック信号が生成される。言い換えると、第１の部材および第２の部材は、これらがゼロ単位位置またはその近くでは互いに接触せず、したが
って、第３の部材が第１および第２の部材の一方または両方に作用を及ぼさない限り、非視覚フィードバック信号を発生しない。これにより第１および第２の部材は、用量投薬の終了時に接触が起こる位置まで動き、それによって非視覚フィードバック信号が発生する。
【００２１】
代替形態として、その用量設定位置または用量取消し位置において、第１の部材および／または第２の部材と第３の部材が接触することにより、第１の部材および／または第２の部材が偏向またはシフトし、その結果、これらは互いに係合解除し、それによって、非視覚フィードバック信号の生成が防止される。したがって、第３の部材が第１および／または第２の部材に作用を及ぼさない状態では、第１と第２の部材の間で接触が起こるので非視覚フィードバック信号が発生するために対し、用量設定中または用量取消し中には、この接触が第３の部材の作用により防止される。
【００２２】
用量投薬中、および用量設定中または用量取消し中に第３の部材が第１および／または第２の部材に作用を及ぼす場合、上述の２つの代替形態の組合せが実現可能である。したがって、第３の部材は、第１と第２の部材を係合および脱係合させる案内部になる。
【００２３】
第３の部材は、用量投薬を開始するように動作可能なボタンまたはトリガ、すなわちデバイスの始動要素とすることができる。好ましくは、第３の部材は、ボタンもしくはトリガによって作動させる部材である。第３の部材は、ボタンまたはトリガが好ましくは直に作用を及ぼすアーム、バーまたはスリーブとすることができる。
【００２４】
別の代替形態では、非視覚フィードバック信号を発生するために用量投薬の終了近くに接触する２つの部分は、第１の部材および第３の部材の上に位置することができ、第２の部材は、第１および第２の部材のこれらの部分の少なくとも１つを起動するために使用される。
【００２５】
好ましい実施形態によれば、第１の部材は、用量設定中にハウジング内でハウジングに対して単なる回転運動をするように適用される。言い換えると、第１の部材は回転することが可能であるが、少なくとも用量設定中および用量投薬中にはハウジングに軸方向で拘束される。これにより、第１の部材がハウジングから巻き出されること、または第１の部材をハウジングの中に覆うためにハウジングを長くしなければならないことが防止される。一例として、第１の部材は、一連の数字または記号が付けられている、また用量を設定するために用量設定部材と協働する、数字スリーブまたは同様の用量インジケータとすることができる。すなわち、第１の部材は、数字スリーブ上に位置するアーム、突起、斜面または凹部のような構成とすることができる。
【００２６】
好ましくは、第２の部材は、用量設定中にハウジング内でハウジングに対して単なる並進運動をするように適用される。一例として、第２の部材は、ハウジングに回転方向で拘束されハウジングに対して軸方向に変位可能なゲージ要素とすることができる。すなわち、第２の部材は、ゲージ要素上に位置するアーム、突起、斜面または凹部のような構成とすることもできる。
【００２７】
ゲージ要素は、数字スリーブの回転が数字スリーブおよびハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位を生じさせるように、数字スリーブとねじ係合することができる。ゲージ要素は、ハウジングに回転方向で拘束され、またハウジングに対して軸方向に変位可能であるので、ゲージ要素の位置は、実際に設定および／または投薬された用量を確認するために使用することができる。ゲージ部材の各セクションの色が異なることで、設定および／または投薬された用量を、表示装置上の数字、記号などを読まなくても確認しやすくすることができる。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びる盾または細片の形態を有す
ることができる。代替形態として、ゲージ要素はスリーブとすることができる。
【００２８】
デバイスが、使用者が選択可能な可変の薬剤の用量を投薬するために適していれば好ましい。デバイスは使い捨てデバイス、すなわち空のカートリッジの交換を行わないデバイスとすることができる。当業者には理解されるように、注射デバイスは付加的な構成要素部材を含むことができる。しかし、このような構成要素部材は、設計および機能が大きく異なることがあり、したがって本発明とは別個に提供される。このような付加的な構成要素部材は、第１と第２と第３の部材の相互作用には必要がない。
【００２９】
本発明の実施形態では、数字スリーブは、開口部または窓を含むゲージ要素の半径方向内向きに位置する。これにより、数字スリーブ上の数字または記号のうちの少なくとも１つが開口部または窓を通して見えることが可能になる。言い換えると、ゲージ要素は、用量インジケータの部分を遮蔽または覆うために、また用量インジケータの限られた部分のみが見えることを可能にするために使用することができる。この機能は、実際に設定および／または投薬された用量を特定または表示するために適しているゲージ要素自体に追加されていてよい。
【００３０】
注射デバイスはさらに、注射デバイスから用量を排出するために必要な力を提供するように適用された、好ましくはねじりばねである弾性部材をさらに含むことができる。このようなねじりばねは、用量設定中に緊張することができる。ばねは、好ましくはあらかじめ負荷がかけられ、用量設定中に使用者によってさらに緊張する。蓄積されたエネルギーは、少なくとも一部が用量投薬中に解放される。
【００３１】
好ましくは、注射デバイスはさらに、ねじ付外面を有するピストンロッドを含み、少なくとも１つの駆動トラックがこのピストンロッドの外面の長手方向に配置されている。加えて、注射デバイスは、ピストンロッドの駆動トラックの少なくとも一部に係合する、かつ用量インジケータに解放可能に連結されている駆動部材を含むことができる。駆動部材は、注射デバイスからの用量の排出時にピストンロッドによって駆動し回転させるように適用される。ハウジングがピストンロッドのねじ付外面と協働するねじ付部分を有する場合、ピストンロッドの回転によりピストンロッドの軸方向運動が生じ得る。代替形態として、ピストンロッドには、ハウジングに対してスプラインを付け、駆動部材に対してねじ山を付けることができ、これによりやはり、駆動部材の回転によってピストンロッドの軸方向運動が生じる。別の代替形態として、ピストンロッドは、たとえば駆動部材の並進運動によって軸方向に押すことができる。
【００３２】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を定めるリミッタ機構を含む。通常、最小設定可能容量はゼロ（インスリン製剤の０ＩＵ）であり、そのためリミッタは、用量投薬の終了時にデバイスを止める。最大設定可能用量、たとえばインスリン製剤の６０、８０または１２０ＩＵは、過量投与を回避するために制限される。好ましくは、最小用量および最大用量の制限は、ハードストップ構成によって提供される。
【００３３】
リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置で当接する、数字スリーブ上の第１の回転止め具およびゲージ要素上の第１の反対止め具、ならびに最大用量位置で当接する、数字スリーブ上の第２の回転止め具およびゲージ要素上の第２の反対止め具を含むことができる。数字スリーブが用量設定中および用量投薬中にゲージ要素に対して回転するので、これら２つの構成要素は、確実かつ丈夫なリミッタ機構を形成するために適している。
【００３４】
過少投薬または誤作動を防止するために、薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残された液体の量を超える用量が設定されないようにする最終用量保護機構を含むことができ
る。好ましい実施形態では、この最終用量保護機構は、カートリッジで収容している用量が最大用量（たとえば１２０ＩＵ）未満であるときにカートリッジ内に残っている薬剤を検出するだけである。
【００３５】
たとえば、最終用量保護機構は、駆動部材と、用量設定中および用量投薬中に回転する構成要素との間に位置するナット部材を含む。用量設定中および用量投薬中に回転する構成要素は、用量インジケータに回転方向で拘束された数字スリーブまたはダイヤルスリーブとすることができる。好ましい実施形態では、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブは、用量設定中および用量投薬中に回転するために対し、駆動部材は、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブと一緒に用量投薬中にだけ回転する。したがって、この実施形態では、ナット部材は用量設定中にだけ動き、用量投薬中には、これらの構成要素に対して静止したままになる。好ましくは、ナット部材には、駆動部材に対してねじ山が付けられ、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブに対してスプラインが付けられる。代替形態として、ナット部材に、数字スリーブおよび／またはダイヤルスリーブに対するねじ山を付けると共に、駆動部材に対するスプラインを付けることもできる。ナット部材は、完全ナットまたはその一部分、たとえば半割ナットとすることができる。
【００３６】
一連の用量設定および用量投薬には、用量設定中および／または用量投薬中のどちらかで、構成要素のうちのいくつかの相対運動が必要になる。この結果を得る種々様々な実施形態が実現可能であり、そのいくつかが上述の従来技術に記載されている。本発明の好ましい例によれば、注射デバイスはさらに、駆動部材と数字スリーブとの間に配置されたクラッチをさらに含むことができ、ここで、このクラッチは、用量設定中に駆動部材と数字スリーブの相対回転を可能にし、用量投薬中に駆動部材と数字スリーブを回転方向で拘束する。代替実施形態は、用量設定中の相対軸方向運動、または用量投薬中の相対運動が後に続く用量設定中の関節運動を含むことができる。
【００３７】
設定された用量の投薬の終了時にだけ発生させる非視覚フィードバック信号に加えて、注射デバイスは、触覚および／または可聴のフィードバックを発生させるための少なくとも１つのクリッカ機構を含むことができる。好ましくは、デバイスは、用量設定中および／または用量投薬中に、投薬の終了時にだけ発生させる非視覚フィードバック信号とは異なる可聴および／または触覚のフィードバックを生成する、少なくとも１つのクリッカを含む。
【００３８】
ばね負荷注射デバイスは、弾性部材に、たとえばばねに蓄積されたエネルギーを解放するための駆動要素を含むことが多い。通常、使用者は、用量が設定された後に用量投薬を開始するために、この駆動要素を押すか、または起動する。第１の実施形態によれば、駆動要素は、ハウジングの近位端に、すなわち針から遠くに向く端部に、位置するボタンを含むことができる。代替形態として、ハウジングの側面に、好ましくはデバイスの遠位領域に位置するトリガを設けることもできる。駆動要素は、用量投薬のために、駆動部材と用量インジケータを回転方向で拘束するクラッチに作用を及ぼすことができる。
【００３９】
薬物送達デバイスは、薬剤を収容するカートリッジを含むことができる。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、アンチハウジングもしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓
塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４０】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４１】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４２】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４３】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４４】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、    Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４５】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ    Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４６】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４７】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各アンチハウジングの基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４９】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類によりアンチハウジングのアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５１】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各アンチハウジングは、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各アンチハウジングにつき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５２】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与のアンチハウジングの固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５３】
「アンチハウジングフラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全アンチハウジングと本質的に同じ機能
および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５４】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ    Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ    Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ    Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ    Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ    Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ    ｏｆ    Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ    Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５５】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５６】
次に、本発明の非限定的、例示的な実施形態について添付の図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】本発明の第１の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解組立図である。
【図２】図１のデバイスの斜視図である。
【図３】図１のデバイスの断面図である。
【図４】図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図５】図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図６】図１のデバイスの細部の拡大断面図である。
【図７】静止した状態における図１のデバイスの断面図である。
【図８】起動状態における図１のデバイスの断面図である。
【図９】図１のデバイスの細部の拡大断面図である。
【図１０】本発明の第２の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解組立図である。
【図１１】図１０のデバイスの斜視図である。
【図１２】図１０のデバイスの断面図である。
【図１３】図１０のデバイスの細部の拡大図である。
【図１４】図１０のデバイスの細部の拡大断面図である。
【図１５】ａ、ｂは、図１０のデバイスの細部の拡大図である。
【図１６】ａ、ｂは、図１０のデバイスの細部の拡大図である。
【図１７】静止した状態における図１０のデバイスの断面図である。
【図１８】起動状態における図１０のデバイスの断面図である。
【図１９】静止した状態における本発明の第３の実施形態による注射デバイスの断面図である。
【図２０】起動状態における図１９のデバイスの断面図である。
【図２１】ａ〜ｅは、用量設定および用量投薬の様々な段階における用量クリッカ機構の端部の、第４の実施形態の部分切開図である。
【図２２】本発明の第５の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解組立図である。
【図２３】図２２のデバイスの部分切開側面図である。
【図２４】ａ、ｂは、図２２のデバイスの用量クリッカ機構の第１の端部を示す図である。
【図２５】ａ〜ｆは、図２２のデバイスの用量クリッカ機構の第２の端部を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図２は、注射ペンの形をした薬物送達デバイスを示す。このデバイスは、遠位端（図２で上端）および近位端（図２で下端）を有する。薬物送達デバイスの構成要素部材は図１に示されている。薬物送達デバイスは、ハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、ドライバ４０、ナット５０、ダイヤルスリーブ６０、ボタン７０、用量セレクタ８０、ねじりばね９０、ロッキングアーム１００、ゲージ要素１１０、用量インジケータ（数字スリーブ）１２０、クラッチ板１３０、クラッチばね１４０、リターンばね１５０、支承部１６０、およびカートリッジ１７０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーのあるニードル配置（図示せず）が、上記で説明されたように交換できる追加構成要素として提供される。
【００５９】
ハウジング１０または本体は、概して管状の要素である。図に示された実施形態では、ハウジング１０は、液体薬剤カートリッジ１７０およびカートリッジホルダ２０と、ロッキングアーム１００を回転方向で拘束するインターフェースと、用量インジケータ１２０上の用量数字を見ることができるようにするスロット１１またはレンズと、たとえば外周の溝である、その外面に用量セレクタ８０を軸方向に保持するための構成とに場所を提供する。フランジ状の内壁１２が、ピストンロッド３０に係合する内側ねじ山を含む。さらに、クリッカアーム１３またはビームは、ドライバ４０との相互作用のためにハウジング１０の中に組み込まれる。
【００６０】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置する。カートリッジホルダは、カートリッジ１７０を受けるための管状の透明または半透明の構成要素とすることができる。カートリッジホルダ２０の遠位端（図２で上端）は、ニードル配置を取り付けるための手段を備えることができる。着脱可能なキャップ（図示せず）がカートリッジホルダ２０の上にかぶさって嵌るように設けられ、クリップ構成によって保持される。
【００６１】
親ねじ３０は、スプライン付きインターフェースを介してドライバ４０に回転方向で拘束される外側ねじ山３１付きの細長い部材である。このインターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラック３２、および対応するドライバ４０の突起またはスプライン４４を含む。回転するとき親ねじ３０は、ハウジング１０とのねじ付きインターフェースによって、強制されてドライバ４０に対し軸方向に動く。
【００６２】
ドライバ４０は、ダイヤルスリーブ６０とのインターフェースからクラッチ板１３０を介して、ロッキングアーム１００があるスプライン歯付きインターフェース４１にまで延びるスリーブである。このスリーブは、用量設定中に、ドライバ４０に対するロッキングアーム１００の回転方向で拘束をもたらす。用量ボタン７０が押されると、これらのスプライン歯が係合解除されて、ドライバ４０が回転できるようになる。さらに、歯４２が、
クラッチ板１３０との係合のためにドライバ４０の近位端面に設けられる。ドライバ４０は、ナット５０に螺旋トラックを提供するねじ付セクション４３を有する。加えて、最終用量当接部が設けられ、これは、ねじ山４３のトラックの端部、または好ましくは、ねじ山４３上のナット５０の動きを制限する硬質回転止め具とすることができる。
【００６３】
ナット５０は、最終用量リミッタ機構の一部である。ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の間に位置する。このナットは、スプライン付きインターフェースを介してダイヤルスリーブ６０に回転方向で拘束される。ナットは、ダイヤル設定中にダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の間に相対回転が生じたときに、ねじ付きインターフェースを介しドライバ４０に対して螺旋経路に沿って動く。代替形態として、ナット５０には、ドライバ４０に対してスプラインが付けられ、スリーブ６０に対してねじ山が付けられる。図１〜９の実施形態では、ナット５０は半割ナットであり、すなわちこれは、デバイスの中心軸のまわりに約１８０°延びる構成要素である。代替形態として、ドライバ４０が、組立て時に堅固に係合する２つの別個の構成要素から形成される場合には、ナット５０もまた完全なナットとすることができる。
【００６４】
ダイヤルスリーブ６０は管状の要素である。ダイヤルスリーブは、クラッチ板１３０と、ダイヤルスリーブがクラッチ板を介して連結されるドライバ４０の近位端とを受ける。ダイヤルスリーブ６０の遠位端は、用量インジケータ１２０に恒久的に拘束される。製造上の理由で、ダイヤルスリーブ６０と用量インジケータ１２０は別々の構成要素である。しかし、これらは単一の構成要素部材に一体化することもできる。
【００６５】
ボタン７０は、デバイスの近位端を形成する。ボタン７０は、用量セレクタ８０の中に受け入れられる環状スカート７１を有する。さらに、ボタン７０は、図１に示されるように、ボタンカバーが上に置かれる近位端板を有する。用量ボタン７０は、用量セレクタ８０に対して恒久的にスプライン止めされ、ボタン７０が押されないときには、それぞれのスプライン構成７１、７２によってダイヤルスリーブ６０に対してスプライン止めされる。このスプライン付きインターフェース７１、７２は、用量ボタン７０が押されると分離される。用量投薬は、用量ボタン７０の作動によって開始される。図６は、歯としてのスプライン構成７２を示し、スプライン構成７１は同様に、これらの歯７１、７２が用量セレクタ８０の内面および用量ダイヤルスリーブ６０の外面のそれぞれの対応する歯と係合または係合解除することが可能になるように設計することができる。
【００６６】
用量セレクタ８０または用量ダイヤルグリップは、鋸歯状の外側スカートがあるスリーブ状の構成要素である。用量セレクタ８０は、ハウジング１０に対し軸方向で拘束される。用量セレクタは、スプライン付きインターフェースを介して用量ボタン７０に回転方向で拘束される。このスプライン付きインターフェースは、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合したままである。
【００６７】
ねじりばね９０は、一端でハウジング１０に、他端で用量インジケータ１２０に取り付けられる。ねじりばね９０は、機構がゼロ単位でダイヤル設定されるときにねじりばねが用量インジケータ１２０にトルクを加えるように、組立てのときにあらかじめ巻かれる。用量を設定するための用量セレクタ８０を回す動作により、用量インジケータ１２０がハウジング１０に対して回転し、ねじりばね９０をチャージする。ねじりばね９０は、用量インジケータ１２０の内側に位置し、ドライバ４０の遠位部分を取り囲む。
【００６８】
ロッキングアーム１００は、ハウジング１０に回転固定されるが、軸方向に並進運動することは可能である。ロッキングアーム１００の近位面に遠位面が当接する用量ボタン７０によって、軸方向運動がもたらされる。ロッキングアーム１００は、その遠位端の近くに、ドライバ４０の歯付きインターフェース４１をハウジング１０にロッキングアーム１
００を介して解放可能に連結するための歯１０１を有する。
【００６９】
ゲージ要素１１０は、スプライン付きインターフェースを介してハウジング１０に対し、回転は阻止するが並進運動は可能にするように強制される窓要素である。これはまた、用量インジケータ１２０の回転がゲージ要素１１０の軸方向並進運動を生じさせるように、用量インジケータ１２０にねじ係合されている。ゲージ要素１１０は、その内面に螺旋切込みを有し、この切込みは、数字スリーブ回転中にゲージ要素１１０が軸方向に横に動くときに用量インジケータ１２０上の止め具構成に間隙をもたらす。ゲージ要素１１０は、それがスロット１１の中で案内されスロットを閉ざすようにハウジング１０内に位置する。ゲージ要素は一般に、中心開口部１１１または窓と、開口部のどちらかの側に延びる２つのフランジ１１２、１１３とを有する板状または帯状の構成要素である。フランジ１１２、１１３は、好ましくは透明ではなく、したがって用量インジケータ１２０を遮蔽または覆うのに対し、開口部１１１または窓は、数字スリーブの部分が見えるようにする。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬の終了時に用量インジケータ１２０と相互作用するアーム１１４を有する。ゲージ要素１１０は、用量インジケータ１２０と共により詳細に図５に示されている。
【００７０】
用量インジケータ１２０は、スプライン付きインターフェースを介してダイヤルスリーブ６０に回転方向で拘束される数字スリーブである。これらは、回転はできるが並進運動はできないようにハウジング１０に拘束される。用量インジケータ１２０には、ダイヤル設定された薬剤の用量を示すための、ゲージ要素１１０の中心開口部１１１、およびハウジング１０のスロット１１を通して見える一連の数字が付けられる。ロックリング１２１が用量インジケータ１２０に堅固に拘束される。このリングは、数字スリーブ成形金型一式を簡単にするための別個の構成要素にすぎない。用量インジケータ１２０は、ゼロ単位の用量がダイヤル設定される位置（最小用量位置）でゲージ要素１１０の側面に当接する斜面状の回転止め具１２２を有する。同様の止め具が、最大用量を超える、たとえば１２０単位を超える用量が設定されないようにするために、用量インジケータ１２０の反対側に設けられる。用量投薬の終了時にゲージ要素１１０のアーム１１４と相互作用する可撓性アーム１２３が設けられる。
【００７１】
クラッチ板１３０は、ダイヤルスリーブ６０に対してスプラインが付けられている。クラッチ板はまた、ラチェットインターフェース４２、１３１を介してドライバ４０に連結されるが、これは軸方向当接によって行われる。ラチェット４２、１３１は、戻り止め位置をダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の間に各用量単位に対応して提供し、時計回りと反時計回りの相対回転時に異なる傾斜歯角度に係合する。図６は、デバイスの近位端と共にクラッチ板１３０をより詳細に示す。
【００７２】
クラッチばね１４０は、ボタン７０とクラッチ板１３０の間に位置する。クラッチばねは、クラッチ板に作用を及ぼして、ラチェット歯４２、１３１が用量設定中にばねの軸方向の力に抗して互いにぶつかることができるようにする。
【００７３】
リターンばね１５０は、ロッキングアーム１００に抗して作用して、スプライン歯１０１をドライバ４０の歯４１との係合状態に強制的にする。
【００７４】
支承部１６０は、親ねじ３０に軸方向で拘束され、液体薬剤カートリッジ１７０内の栓に作用を及ぼす。
【００７５】
カートリッジ１７０は、カートリッジホルダ２０の中に受け入れられる。カートリッジ１７０は、その近位端に可動ゴム栓１７１を有するガラスアンプルとすることができる。カートリッジ１７０の遠位端には、圧着環状金属帯によって適所に保持される穿孔可能ゴ
ム封止が設けられる。図に示された実施形態では、カートリッジ１７０は標準の１．５ｍｌカートリッジである。デバイスは、カートリッジ１７０が使用者または医療専門家によって交換不可能であるということで使い捨てになるように設計される。しかし、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、親ねじ３０の巻き戻しおよびナット５０の再設定を可能にすることによって、デバイスの再使用可能な変形物を提供することもできる。
【００７６】
ロッキングアーム１００、クラッチ板１３０および用量ボタン７０の軸方向位置は、ロッキングアーム１００および用量ボタン７０に近位方向に力を加えるリターンばね１５０およびクラッチばね１４０の作用によって画成される。これにより、「静止した」位置（図２に示す）では、用量ボタン７０のスプラインがダイヤルスリーブ６０と係合すること、およびドライバ４０の歯４１がロッキングアーム１００と係合することが確実なものになる。
【００７７】
以下では、使い捨て薬物送達デバイスおよびその構成要素の機能についてより詳細に説明する。
【００７８】
図２に示されたようにデバイスが静止しているとき、用量インジケータ１２０は、ゲージ要素１１０との用量インジケータのゼロ用量当接（図４）に抗して位置しており、用量ボタン７０は押し下げられていない。用量インジケータ１２０上の用量印「０」がハウジング１０の窓、およびゲージ要素１１０の中心開口部１１１を通して見える。デバイスの組立て時に何回かのあらかじめ巻かれる巻き数が適用されたねじりばね９０は、あるトルクを用量インジケータ１２０に加え、ゼロ用量当接部１２２によって回転しないようになっている。ゼロ用量止め具１２２と駆動部４０のスプライン歯４１の角度オフセットとの間のオフセットにより、この機構をわずかに「巻き戻す」こともまた可能である。これには、用量がダイヤル設定され、かつゼロ用量当接部が係合解除されたときに起こり得る滴垂れを防止する効果がある。
【００７９】
使用者は、用量セレクタ８０を時計方向に回すことによって液体薬剤の可変用量を選択し、この回転によりダイヤルスリーブ６０の、したがって用量インジケータ１２０の同等の回転が生じる。用量インジケータ１２０の回転によりねじりばね９０のチャージが生じて、ばねに蓄積されるエネルギーが増大する。用量インジケータ１２０が回転するとゲージ要素１１０は、そのねじ係合により軸方向に並進運動し、それによって、ダイヤル設定された用量の値が示される。上述のように、ゲージ要素１１０は、中心開口部１１１のどちらかの側に、ダイヤル設定用量値／送達用量値に対する付加的なフィードバックを提供するために視覚的な違いがあり得るフランジ１１２、１１３を有する。図１〜９の実施形態では、ハウジング１０に対して直径が増大されダイヤル設定を助ける用量セレクタ８０が利用される。ドライバ４０は、そのスプライン歯４１とロッキングアーム１００との係合により回転が阻止されている。したがって相対回転が、ラチェットインターフェース４２、１３１を介してクラッチ板１３０とドライバ４０の間で生じなければならない。
【００８０】
用量セレクタ８０を回すのに必要な使用者トルクは、ねじりばね９０を巻き上げるのに必要なトルクと、ラチェット構成４２、１３１を緩めるのに必要なトルクとの合計になる。クラッチばね１４０は、軸方向の力をラチェット構成に提供するように、また駆動部４０の上にクラッチ板１３０を付勢するように設計される。この軸方向の負荷は、クラッチ板１３０とドライバ４０のラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェット４２、１３１を緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１４０よって加えられる軸方向の負荷、ラチェット４２、１３１の時計回りの斜面角度、結合面間の摩擦係数、およびラチェット構成の平均半径の結果として得られる。
【００８１】
使用者が機構を１単位だけ増分するのに十分なだけ用量セレクタ８０を回すと、ダイヤ
ルスリーブ６０は、１ラチェット歯だけドライバ４０に対して回転する。この時点でラチェット歯４２、１３１は、次の戻り止め位置に再係合される。可聴クリック音がラチェット再係合によって生じ、触覚フィードバックが、必要とされるトルク入力の変化によって与えられる。
【００８２】
ダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の相対回転によってもまた、ナット５０がそのねじ付経路に沿って、ドライバ４０上をその最終用量当接部の方へと移動する。
【００８３】
使用者トルクが用量セレクタ８０に加えられず、ダイヤルスリーブ６０は今や、ねじりばね９０によって加えられるトルクの作用により回転することが、クラッチ板１３０とドライバ４０の間のラチェット４２、１３１の係合によってのみ阻止される。ラチェット４２、１３１を反時計回りに緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね９０よって加えられる軸方向の負荷、ラチェットの反時計回りの斜面角度、結合面間の摩擦係数、およびラチェット構成の平均半径の結果として得られる。ラチェット４２、１３１を緩めるのに必要なトルクは、ねじりばね９０によってダイヤルスリーブ６０に加えられるトルク、したがってクラッチ板１３０に加えられるトルクよりも大きくなければならない。したがって、確実にそうなるようにするためにラチェット斜面角度は、ダイヤル設定トルクが確実にできるだけ小さくなるようにしながら、反時計回り方向に増大される。
【００８４】
ここで使用者は、用量セレクタ８０を時計回り方向に回し続けることによって選択用量を増大させることを選ぶことができる。ダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の間のラチェットインターフェースを緩める作業は、用量単位ごとに繰り返される。追加のエネルギーが用量単位ごとにねじりばね９０に蓄積され、可聴および触覚のフィードバックが、ラチェット歯４２、１３１の再係合によってダイヤル設定される単位ごとに提供される。用量セレクタ８０を回すのに必要なトルクは、ねじりばね９０を巻き上げるのに必要なトルクが増大するにつれて増大する。したがって、ラチェット４２、１３１を反時計回り方向に緩めるのに必要なトルクは、最大用量に達したときにねじりばね９０によってダイヤルスリーブ６０に加えられるトルクよりも大きくなければならない。
【００８５】
使用者が、最大用量限度に達するまで選択用量を増大させ続ける場合、用量インジケータ１２０は、ゲージ要素１１０上のその最大用量当接部と係合する。これにより、用量インジケータ１２０、ダイヤルスリーブ６０、クラッチ板１３０、および用量セレクタ８０のさらなる回転が阻止される。どれだけの単位が既に機構によって送達されたかに応じて、用量の選択中にナット５０は、駆動部４０とのその最終用量当接部に接触することができる。この当接部はさらに、ダイヤルスリーブ６０と駆動部４０のさらなる相対回転を阻止し、したがって、選択できる容量を制限する。ナット５０の位置は、使用者が用量を設定するたびに生じたダイヤルスリーブ６０と駆動部４０の間の相対回転の合計数によって決まる。
【００８６】
ある用量が選択された状態に機構があると、使用者は、この用量から任意の単位数を選択解除することができる。用量を選択解除することは、使用者が用量セレクタ８０を反時計方向に回すことによって達成される。使用者によって用量セレクタ８０に加えられるトルクは、ねじりばね９０によって加えられるトルクと合わさると、クラッチ板１３０と駆動部４０の間のラチェット４２、１３１を反時計回り方向に緩めるのに十分である。ラチェットが緩められると、クラッチ板１３０を介する反時計回りの回転がダイヤルスリーブ６０に生じ、これにより用量インジケータ１２０がゼロ用量位置に向かって戻され、ねじりばね９０が巻き戻される。ダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の間の相対回転により、ナット５０が、その螺旋経路（ねじ山４３）に沿ってドライバ４０上を最終用量当接部から戻される。
【００８７】
ある用量が選択された状態に機構があれば、使用者は、機構を起動して用量の送達を始めることができる。用量の送達は、使用者がデバイスの近位端の用量ボタン７０を押し下げることによって開始される。図７および図８は、用量ボタン７０が静止した状態（図７）および用量ボタン７０が押し下げられた（図８）２つの位置でデバイスを示す。用量ボタン７０が押し下げられると、ダイヤルスリーブ６０および用量ボタン７０に対するスプライン７１、７２が係合解除されて用量セレクタ８０が送達機構から回転分離され、その結果、投薬中に用量セレクタ８０が回転しないようになる。用量ボタン７０はロッキングアーム１００に作用を及ぼし、ロッキングアームは移動してドライバ４０に対するスプライン歯係合４１、１０１を分離する。ドライバ４０は今や回転することができ、ねじりばね９０によって、用量インジケータ１２０、ダイヤルスリーブ６０およびクラッチ板１３０を介して駆動される。ドライバ４０の回転が、親ねじ３０をこれらのスプライン係合により回転させ、次に、親ねじ３０をハウジング１０とのねじ係合により前に進める。数字スリーブの回転もまた、ゲージ要素１１０をそのゼロ位置まで軸方向に横に動かして戻し、それによってゼロ用量当接部１２２が機構を止める。
【００８８】
送達中の触覚フィードバックは、ハウジング１０に一体化された、ドライバ４０のスプライン歯４１と軸方向に接合するコンプライアントカンチレバービーム１３を介してもたらされ、それによってスプライン歯間隔は、単一単位投薬に必要なドライバ４０の回転に対応する。投薬中、ドライバ４０が回転すると、スプライン構成４１はクリッカアーム１３と係合して、用量単位が送達されるごとに可聴クリック音を生成する。用量の送達は、使用者が用量ボタン７０を押し下げ続ける間、上述の機械的な相互作用によって継続する。
【００８９】
使用者が用量ボタン７０を解放した場合、クラッチばね１４０およびリターンばね１５０が協働して用量ボタンをその静止した位置まで戻す。リターンばね１５０は、ロッキングアーム１００を介して用量ボタン７０に作用を及ぼし、したがってこれもまた軸方向に並進運動する。ロッキングアーム１００がその静止した位置に向かって戻ると、スプライン１０１はドライバ４０のスプライン構成４１と係合して、ハウジング１０に対してドライバ４０を回転方向で拘束し、用量の送達を止める。
【００９０】
用量の送達中、ドライバ４０とダイヤルスリーブ６０は一緒に回転し、そのためナット５０に相対運動が起こらないようになる。したがってナット５０は、その当接部に向けてドライバ４０上をダイヤル設定中にだけ移動する。
【００９１】
用量インジケータ１２０がゼロ用量当接部まで戻ることによって用量の送達が止められると、使用者は用量ボタン７０を解放することができ、この用量ボタンは、ロッキングアーム１００のスプライン歯をドライバ４０に再係合することになる。ここで機構は、静止した状態に戻される。
【００９２】
ドライバ４０およびロッキングアーム１００のどちらかまたは両方でスプライン歯４１、１０１に角度を付けることが可能であり、その結果、用量ボタン７０が解放されたとき、スプライン歯の再係合がドライバ４０を部分的に「巻き戻し」、それによって、ゲージ要素１１０のゼロ用量止め具当接部１２２への用量インジケータ１２０の係合が除去されるようになる。これにより、除去されなければデバイスに次の用量がダイヤル設定されるときに親ねじ３０のわずかな前進および薬剤投薬を招き得る（もはや機構を拘束しない用量インジケータ１２０のゼロ用量当接部１２２によるのではなく、それよりむしろ駆動スリーブとロッキングアーム１００の間のスプラインへの拘束復帰による）、機構の間隙（たとえば公差による）の影響が除去される。
【００９３】
用量の終了時に、追加の可聴および／または触覚のフィードバックが、投薬中にもたら
されるクリック音とは異なるクリック音の形でもたらされて、デバイスがゼロ位置に戻ったことが使用者に知らされる。これは、３つの構成要素、すなわち用量インジケータ１２０、ゲージ要素１１０およびロッキングアーム１００の相互作用によって達成される。この実施形態により、フィードバックが用量送達の終了時にのみ生成されること、およびデバイスが元のゼロ位置へ、またはゼロ位置からダイヤル設定される場合には生成されないことが可能になる。図４は、用量がダイヤル設定されるときの各構成の位置を示す。ロッキングアーム１００は用量インジケータ１２０の可撓性アーム１２３と接触せず、したがって、ダイヤル設定中に可撓性アーム１２３は偏向されないことが図で分かる。しかし、用量送達中に、ロッキングアーム１００は軸方向に前進した（遠位の）位置にあり、それによって数字スリーブの可撓性アーム１２３を軸方向に偏向する。図４で分かるように、ロッキングアーム１００は、遠位面１０２のある切欠きまたはスロットを有し、これは、ボタン７０の押下げのときにロッキングアーム１００が遠位方向に変位させられる場合に、アーム１２３の突起１２４と相互作用する。このようにして、用量インジケータ１２０上の可撓性アーム１２３は、用量ボタン７０が押し下げられたときにのみ、すなわち用量設定中または用量取消し中ではなく用量投薬中にのみ、ロッキングアーム１００によって軸方向に偏向される。用量インジケータ１２０がそのゼロ位置に戻ると、可撓性アーム１２３は、ゲージ要素１１０の半可撓性アーム１１４の別の突起１２５と接触する。ゼロ位置で、可撓性アーム１２３はゲージ要素１１０のアーム１１４の上に重なって、特有のクリック音フィードバックを生成する。図４の実施形態では、アーム１１４は、ゼロ位置での可聴および／または触覚のフィードバックを増大させるために突起１２５がカチッと入る凹部１１５を有する。
【００９４】
第２の実施形態が図１０〜１８に示されている。このデバイスの一般的な機能は、第１の実施形態と同様である。したがって、同じまたは非常に類似している構成要素は、第１の実施形態と同じ参照数字が付けられている。図１０の構成要素部材の概要から理解できるように、この実施形態は、トリガ内側部２１０と呼ばれる内部作動要素によって駆動部４０を変位させるトリガ２００を有する。トリガ２００は、トリガハウジング２２０によってハウジング１０上に枢転可能に保持される。加えて、内側ハウジング１９０およびグリップカバー１８０が設けられる。トリガ２００およびトリガハウジング２２０を除いて、すべての構成要素が機構の共通主軸のまわりに同心円状に位置する。
【００９５】
ハウジング１０は、液体薬剤カートリッジ１７０と、トリガハウジング２２０の取付け点と、内側ハウジング１９０を堅固に拘束するインターフェースと、用量インジケータ１２０上の用量数字を見ることができるようにするスロット１１と、たとえば外周の溝である、その外面に用量セレクタ８０を軸方向に保持するための構成とに場所を提供する。
【００９６】
着脱可能なキャップ（図示せず）が、ハウジング１０のカートリッジホルダ２０にかぶさって嵌るように設けられ、機構が使用中でないときには、ハウジング１０の上にクリップを介して保持される。キャップがハウジング１０の上に嵌められると、トリガ２００がその静止した位置から押し下げられないようにする機械的インターロックが、トリガ２００によって生成される。
【００９７】
親ねじ３０は外側ねじ山３１を有し、スプライン付きインターフェースを介してドライバ４０に回転方向で拘束される。このインターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラック３２、および対応するドライバ４０の突起またはスプライン４４を含む。第１の実施形態と同様に、回転するとき親ねじ３０は、ハウジング１０とのねじ付きインターフェースによって、強制されてドライバ４０に対し軸方向に動く。
【００９８】
ドライバ４０は、ダイヤルスリーブ６０とのインターフェースからクラッチ板１３０を介して、軸方向当接部で生じる内側ハウジング１９０とのスプライン歯付きインターフェ
ース４１、１９１にまで延びる。これにより、用量設定中にドライバ４０に回転方向で拘束がもたらされる。第１の実施形態と同様に、ナット５０の端部止め具（図示せず）が設けられる。
【００９９】
ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の間に位置する。このナットは、スプライン付きインターフェースを介してダイヤルスリーブ６０に回転方向で拘束される。ナットは、ダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の間に相対回転が生じたときに、ねじ付きインターフェースを介してドライバ４０に対し螺旋経路に沿って動く。再び、ドライバ４０およびダイヤルスリーブ６０とのナット５０の係合は逆でもよい。したがってナット５０は、半割ナットとして示されているが、完全なナットの形を有することもできる。
【０１００】
ダイヤルスリーブ６０は、軸方向当接部で生じるクラッチ板１３０上のラチェットインターフェースを介してドライバ４０に連結される。歯４２、１３１によって形成されるラチェットは、ダイヤルスリーブ６０とドライバ４０の間に戻り止め位置を各用量単位に対応して提供し、時計回りおよび反時計回りの相対回転時に別々の傾斜歯角度を係合する。
【０１０１】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に対し軸方向で拘束される。用量セレクタは、スプライン付きインターフェース８１、１３２を介してクラッチ板１３０に回転方向で拘束される。グリップカバー１８０は、用量セレクタ８０に堅固に拘束される。
【０１０２】
ねじりばね９０は、一端で内側ハウジング１９０に、他端でダイヤルスリーブ６０に取り付けられる。ねじりばね９０は、機構がゼロ単位でダイヤル設定されるときにねじりばねがダイヤルスリーブ６０にトルクを加えるように、組立てのときにあらかじめ巻かれる。用量を設定するための用量セレクタ８０を回す動作により、ダイヤルスリーブ６０が内側ハウジング１９０に対して回転し、ねじりばね９０を巻き上げる。
【０１０３】
ゲージ要素１１０は、スプライン付きインターフェースを介してハウジング１０に対し、回転は阻止するが軸方向並進運動は可能にするように強制される。ゲージ要素はまた、用量インジケータ１２０の回転がゲージ要素１１０の軸方向並進運動を生じさせるように、用量インジケータ１２０にねじ係合されている。ゲージ窓の設計および機能は、第１の実施形態と同じである。
【０１０４】
用量インジケータ１２０は、スプライン付きインターフェースを介してダイヤルスリーブ６０に回転方向で拘束される。これらは、回転はできるが並進運動はできないように内側ハウジング１９０によって拘束される。用量インジケータ１２０には、ダイヤル設定された薬剤の用量を示すために、ゲージ要素１１０と、ハウジング１０のスロット１１とを通して見える一連の数字が付けられる。
【０１０５】
クラッチばね１４０は、クラッチ板１３０とグリップカバー１８０の間に位置し、クラッチ板１３０およびドライバ４０を機構のカートリッジ端部に強制的に向かわせるように作用する。ラチェット歯６１、１３３（実際はスプライン構成）は、ダイヤルスリーブ６０とクラッチ板１３０の間に恒久的に係合される。クラッチばね１４０は、スプライン１３２、８１を用量セレクタ８０の内面に係合するために、クラッチ板１３０をカートリッジ端部の方に付勢する。図１４は、デバイスの近位端と一緒にクラッチ１３０板をより詳細に示す。
【０１０６】
支承部１６０は、親ねじ３０に軸方向で拘束され、液体薬剤カートリッジ１７０内の栓に作用を及ぼす。
【０１０７】
内側ハウジング１９０は、トリガ２００が歯付きインターフェース４１、１９１によっ
て押し下げられていないときにハウジング１０に堅固に拘束されドライバ４０をロックする管状の要素である。その遠位端近くに、用量投薬中に駆動スリーブ歯４１と相互作用して可聴および／または触覚のフィードバックを生成するクリッカアーム１９２（図１５ａ、ｂ）がある。
【０１０８】
トリガ２００は、ハウジング１０内で旋回することを強制される。トリガ２００は、押し下げられるとトリガ内側部２１０に作用を及ぼしてトリガ内側部２１０を軸方向に並進運動させ、それによってドライバ４０が軸方向に並進運動し、またドライバ４０が内側ハウジング１９０とのスプライン歯係合から係合解除する。トリガによってデバイスを作動させることにより、使用者が投薬力を及ぼさなければならないデバイスと比較して、差動力が小さくなる。
【０１０９】
トリガ内側部２１０は、トリガ２００が押し下げられたときに強制的に軸方向に動かされるリング形要素である。トリガ内側部２１０は、近位方向に延びる２つの突起２１１を有する（図１５ａ）。突起２１１は、トリガ２００が押し下げられたときに、ドライバ４０を内側ハウジング１９０から係合解除するようにドライバ４０に作用を及ぼす（図１５ｂ）。
【０１１０】
トリガハウジング２２０はハウジング１０の中に留められ、ハウジング１０とのその旋回インターフェースの中にトリガ２００を保持する。
【０１１１】
以下では、使い捨て薬物送達デバイスおよびその構成要素の機能について、より詳細に説明する。
【０１１２】
使用者は、用量セレクタ８０を時計方向に回すことによって液体薬剤の可変用量を選択し、この回転によりダイヤルスリーブ６０の、したがって用量インジケータ１２０の同等の回転が生じる。ダイヤルスリーブの回転によりねじりばね９０のチャージが生じて、ばねに蓄積されるエネルギーが増大する。用量インジケータ１２０が回転するとゲージ要素１１０は、そのねじ係合により軸方向に並進運動し、それによって、ダイヤル設定された用量の値が示される。上述のように、ゲージ要素１１０は、窓１１１の領域のどちらかの側に、ダイヤル設定用量値／送達用量値に対する付加的なフィードバックを提供するために視覚的な違いがあるフランジ１１２、１１３を有することができる。トリガ機構はまた、ダイヤル設定中に、特に器用さが限られている場合に使用者を助ける、ダイヤルグリップの機能的部分である人間工学的なテーパ付きまたは扁平な機能１８１をグリップカバー１８０上に有する。ドライバ４０は、そのスプライン歯４１と内側ハウジング１９０との係合により回転が阻止されている。したがって相対回転が、ラチェットインターフェース４２、１３１を介してクラッチ板１３０とドライバ４０の間で生じなければならない。ナット５０の動きおよび設定された用量の取消しは、第１の実施形態について説明されたものと同じである。
【０１１３】
第１の実施形態について上記で説明されたように用量が設定された後、デバイスは用量投薬の用意ができている。用量の送達は、使用者がデバイスの側面のトリガ２００を押し下げることによって開始される。図１７および図１８は、静止した状態のトリガ２００（図１７）および押し下げられたトリガ２００（図１８）の２つの位置でデバイスを示す。トリガ２００が押し下げられるとトリガは、トリガ内側部２１０に作用を及ぼして、これをカートリッジ１７０から遠くへ軸方向に動かす。トリガ内側部２１０はドライバ４０に作用を及ぼして、これを軸方向に変位させる。すなわちドライバ４０は、クラッチ板１３０を軸方向に動かして、クラッチ板１３０を用量セレクタ８０から係合解除する。次に、ドライバスリーブスプライン歯４１が、内側ハウジング１９０の対応する歯１９１から係合解除する。ドライバ４０は今や回転することができ、ねじりばね９０によって、用量イ
ンジケータ１２０、ダイヤルスリーブ６０およびクラッチ板１３０を介して駆動される。ドライバ４０の回転が、親ねじ３０をこれらのスプライン係合により回転させ、次に、親ねじ３０を内側ハウジング１９０とのねじ係合により前に進める。用量の送達中、ドライバ４０とダイヤルスリーブ６０は一緒に回転し、そのためナット５０には相対回転が生じない。したがって、ナット５０は、その当接部に向けてドライバ４０上をダイヤル設定中にだけ移動する。
【０１１４】
用量の送達は、使用者がトリガ２００を押し下げ続ける間、上述の機械的な相互作用によって継続する。使用者がトリガ２００を解放した場合、トリガはその静止した位置まで戻り、ドライバ４０は、用量の送達が止まるように内側ハウジング１９０に回転方向で拘束される。
【０１１５】
用量インジケータ１２０の回転もまた、ゲージ要素１１０をそのゼロ位置まで横に動かして戻し、それによってゼロ用量当接部１２２が機構を止める。用量インジケータ１２０がゼロ用量当接部１２２まで戻ることによって用量の送達が止められると、使用者はトリガ２００を解放することができ、トリガは、内側ハウジングスプライン歯１９１を駆動スリーブ歯４１に再係合することになる。ここで機構は、静止した状態に戻される。
【０１１６】
送達中の触覚フィードバックは、トリガ２００が押し下げられ、ドライバ４０がその軸方向投薬位置にあるとき、すなわちその近位位置にあるときに、内側ハウジング１９０に一体化された、ドライバ４０のスプライン歯４１と半径方向に接合するクリッカアーム１９２を介して、もたらされる。スプライン歯４１の間隔は、単一単位投薬に必要なドライバ４０の回転に対応する。投薬中、ドライバ４０が回転すると、スプライン構成４１はクリッカアーム１９２と係合して、用量単位が送達されるごとに可聴クリック音を生成する。
【０１１７】
ドライバ４０および内側ハウジング１９０のどちらかまたは両方でスプライン歯４１、１９１に角度を付けることが可能であり、その結果、トリガ２００が解放されたとき、スプライン歯４１、１９１の再係合がドライバ４０を部分的に「巻き戻し」、それによって、ゲージ要素１１０のゼロ用量止め具１２２の当接部への用量インジケータ１２０の係合が除去されるようになる。これにより、除去されなければデバイスに次の用量がダイヤル設定されるときに親ねじ３０のわずかな前進および薬剤投薬を招き得る（もはや機構を拘束しない用量インジケータ１２０のゼロ用量当接部１２２によるのではなく、それよりむしろ駆動スリーブと内側ハウジング１９０の間のスプラインへの拘束復帰による）、機構の間隙（たとえば公差による）の影響が除去される。
【０１１８】
用量の終了時に、追加の触覚フィードバックが、投薬中にもたらされる「クリック音」とは異なる「クリック音」の形でもたらされて、３つの構成要素、すなわち用量インジケータ１２０、ゲージ要素１１０およびトリガ内側部２１０の相互作用によって、デバイスがゼロ位置に戻ったことが使用者に知らされる。この実施形態により、フィードバックが用量送達の終了時にのみ生成されること、およびデバイスが元のゼロ位置へ、またはゼロ位置からダイヤル設定される場合には生成されないことが可能になる。図１６ａは、用量がダイヤル設定されるときの各構成の位置を示す。用量インジケータ１２０の半可撓性アーム１２３は、ゲージ要素１１０の可撓性アーム１１４に接触せず、したがって、ダイヤル設定中に可撓性アーム１１４は偏向されないこと、すなわち半可撓性アーム１２３の上をこれら２つのアームとの相互作用なしに通過することが図で分かる。用量送達中、トリガ２００は、トリガ内側部２１０上のアーム２１２が用量の終了に向けてゲージ要素１１０上の可撓性アーム１１４を強制的に軸方向に偏向させるように、トリガ内側部２１０を軸方向に強制し（図１６ｂ）、その結果、機構がゼロに戻ると可撓性アーム１１４は、用量インジケータ１２０の半可撓性アーム１２３の突起１２５に接触して、機構がゼロ停止
位置に達したときに「クリック音」を生成することになる。アーム１１４は、その半径方向内側面に、半可撓性アーム１２３の突起１２５と相互作用するための突起または凹部（図示せず）を有することができる。
【０１１９】
第３の、代替実施形態が図１９および図２０に示されている。第１の実施形態と同様に、この第３の実施形態のデバイスは、その近位端に用量ボタン７０を有する。このデバイスは、用量投薬中にデバイスを起動するための並進運動用量インジケータ１２０を構成として備える。言い換えると、デバイスは、用量ボタン７０の作動時に用量インジケータ１２０の軸方向工程を利用して、駆動部４０をハウジング１０との回転ロックから解放する。これにより、機構の外径および長さが低減する。図１９はこのデバイスを静止した位置で示すのに対し、図２０では用量ボタン７０が押し下げられている。構成要素の機能は、主に第１の実施形態と対応する。
【０１２０】
この第３の実施形態では、用量ボタン７０は、用量インジケータ１２０との軸方向当接部を有する。用量インジケータ１２０の長さにより、第１の実施形態の別個のダイヤルスリーブは省略されている。その遠位領域では、用量インジケータ１２０は、ハウジング１０に対してスプラインが付けられている、かつドライバ４０の対応する歯４１に係合する歯を有する、別個のロッキングアーム２３０に抗して作用する。したがって、用量ボタン７０が押し下げられたときに用量インジケータ１２０が軸方向に動くにつれ、ロッキングアーム２３０は軸方向に動くように強制されてドライバ４０から係合解除され、ねじりばね９０が用量を送達することが可能になる。同様に、用量ボタン７０が解放されると、用量インジケータ１２０およびロッキングアーム２３０は、軸ばね２４０の作用を受けてその元の軸方向位置まで戻り、ドライバ４０は回転に抗して再びロックされる。
【０１２１】
ゲージ要素１１０は、用量インジケータ１２０に対してねじ山が付けられているので、用量ボタン７０が押し下げられ解放されるときに用量インジケータ１２０と共に軸方向に動き、したがって、ゲージ要素１１０、およびハウジング１０のレンズまたはスロット１１は、用量インジケータ１２０と常に心合わせされたままであり、その結果、正しい用量が表示されるようになる。
【０１２２】
追加ばね２４０が用量インジケータ１２０の遠位端に作用を及ぼして、機構を静止した位置で、すなわち数字スリーブの近位位置で付勢する。製造上の理由で、ドライバ４０は、図１９および図２０に示されるように、堅固に固定された２つの構成要素部材を含むことができる。ナット５０は、ドライバ４０と（伸長）用量インジケータ１２０の間に位置する。
【０１２３】
用量インジケータ１２０は、用量ボタン７０の作動によって軸方向に並進運動するが、用量インジケータ１２０の軸方向運動は用量設定中にも用量投薬中にもない。
【０１２４】
上記の３つの実施形態についての記述から理解できるように、本発明の重要な構成および利点には以下が含まれる：
【０１２５】
設定された用量および／または残っている用量は、デバイス内で軸方向に動く窓を通して表示される  −  「ゲージ」構成。この構成は、付加的な視覚の用量推移フィードバックをもたらす。このフィードバックは、この窓１１１のどちらかの側、すなわちフランジ１１２、１１３が別の色および／または印などの構成を有する場合には、強化され得る。
【０１２６】
用量インジケータ１２０は、どの実施形態でも螺旋状に並進運動しない。
【０１２７】
第２の実施形態は、用量設定を助けるためのグリップカバー１８０付きの、使用者が使
いやすい大きい用量セレクタ８０のプロファイルを有する。これは、端部にボタンがない場合にのみ実現可能である。
【０１２８】
第１および第２の実施形態の端部ボタン機構は、用量設定を助けるための大型の用量セレクタ８０を有する。
【０１２９】
用量送達中に作動するが用量選択中または用量取消し中には作動しない用量終了クリックが各機構に組み込まれる。
【０１３０】
第１の実施形態の端部ボタン機構の代替の第３の実施形態が存在し、それによって用量インジケータ１２０は、用量ボタン７０の作動時および解除時に軸方向に動くが、用量送達中には動かない。
【０１３１】
デバイスのすべての構成要素が機構の共通主軸のまわりに同心円状に位置する第４の実施形態が、図２１ａ〜２１ｅに示されている。図２１ａ〜２１ｅでは、デバイスの数字スリーブ３００、ゲージ窓３１０、ロッキングアーム３２０、ボタン３３０、本体３４０およびダイヤルグリップ３５０だけが示されている（少なくとも部分的に）。
【０１３２】
数字スリーブ３００は、回転はできるが軸方向並進運動はできないように、その遠位端の構成を介して本体３４０またはデバイスのハウジングに拘束される。数字スリーブ３００は、ここではクリッカ３０１と呼ばれる傾斜構成を有する。トリガばね（図示せず）は本体３４０とロッキングアーム３２０の間で作用を及ぼして、ロッキングアーム３２０を近位方向に付勢するために役立つ。
【０１３３】
ロッキングアーム３２０は、回転しないように本体の中に拘束される。ロッキングアームは、ボタン３３０との軸方向当接部を有する。さらに、ロッキングアームは、駆動スリーブ（図示せず）とのスプライン係合を有し、この係合は、ロッキングアーム３２０がボタン３３０との当接部を介して遠位方向に動く投薬中に解放される。これはまた、ロッキングアームを近位方向に付勢するために役立つトリガばねとの軸方向当接部を有する。ロッキングアーム３２０は、ここではクリッカ３２２と呼ばれる傾斜構成が一端にあるロッカアーム３２１を有する。
【０１３４】
ゲージ窓３１０は、回転しないように、しかし本体３４０に対してはスプライン付きインターフェースを介して並進運動が可能なように拘束される。ゲージ窓３１０は、その内面に螺旋構成を有し、この螺旋構成は、数字スリーブ３００の回転がゲージ窓３１０の軸方向並進運動を引き起こすように数字スリーブ３００に切られた螺旋ねじ山と係合する。ゲージ窓３１０は、構成要素が特定の相対軸方向位置にあるときにロッキングアーム３２０のロッカアーム３２１と相互作用する斜面３１１を構成として備える。
【０１３５】
本体３４０は、液体薬剤カートリッジおよびカートリッジホルダ（図示せず）の場所と、ゲージ窓３１０の回転を防止するためのインターフェースと、数字スリーブ３００上の用量数を見ることができるようにするためのスロットと、ダイヤルグリップ３５０を軸方向に保持するための外面の構成とを提供する。
【０１３６】
用量の終了時に、追加の可聴フィードバックが、投薬中にもたらされる「クリック音」とは異なる「クリック音」の形でもたらされて、３つの構成要素である数字スリーブ３００、ゲージ窓３１０およびロッキングアーム３２０の相互作用によって、デバイスがゼロ位置に戻ったことが使用者に知らされる。この実施形態により、フィードバックが用量投薬の終了時にのみ生成され、デバイスが元のゼロ位置へ、またはゼロ位置からダイヤル設定される場合には生成されないことが可能になる。図２１ａは、デバイスが用量設定状態
にあるときの各構成の位置を示す。ロッカアーム３２１はクリッカ３２２と共に、数字スリーブ３００のクリッカ３０１の構成の軸方向位置とは異なる軸方向位置にあることが図で分かる。したがって、これらの構成間の接触、したがって可聴フィードバック信号の生成は、ダイヤル設定中には起こり得ない。図示のゲージ窓３１０の位置では、クリッカ３２２の構成は、クリッカ３０１の構成の位置の半径方向外側になる位置にあることにも留意されたい。
【０１３７】
用量投薬中、ロッキングアーム３２０は軸方向に並進運動し（使用者がボタン３３０を押すことにより）、その結果、ロッカアーム３２１はクリッカ３２２と共に、数字スリーブ３００のクリッカ３０１と軸方向に心合わせするようになる。これは図２１ｂに示されている。しかし、この段階では、クリッカ３２２は依然として数字スリーブ３００上のクリッカ３０１の構成の半径方向外側にはなく、したがって接触は起こり得ない。
【０１３８】
ゲージ窓３１０が、数字スリーブ３００の最後の回転に対応する軸方向位置まで戻ると、斜面３１１の構成がロッカアーム３２１の片側の下に進み、これを半径方向外向きに持ち上げる。これにより、ロッカアーム３２１は、構成要素３２０の残りの部分との連結部のまわりで回転（またはロック）する。これにより次には、ロッカアーム３２１の他端のクリッカ３２３の構成が半径方向内向きに、数字スリーブ３００上のクリッカ３０１の構成との接触が可能になる位置まで動く。この一連の動作の結果が図２１ｃに示されている。
【０１３９】
この状態で、数字スリーブ３００が０Ｕ停止に近い位置まで回転すると、クリッカ３０１の構成は、可撓性ロッカアーム３２１の一部であるクリッカ３２２の構成と接触し、これらの相互作用によって用量終了「クリック音」が生成される。図２１ｄは、この「クリック音」が生じた直後の構成要素を示す。
【０１４０】
ボタン３３０が用量の終了時に解放されたとき（かつ「クリック音」が生成された後に）、ロッキングアーム３２０はその近位位置まで戻され（トリガばねによって）、クリッカ構成は、図２１ｅに示されるように、もはや互いに接触することができない。
【０１４１】
この機構は、可撓性要素の数の低減という、機構の堅牢性が増大する利点をもたらす。さらに、構成３０１および３２２が機構の遠位端に位置せず、そのためこの領域が簡素になり、より大きい構成サイズが可能になる。加えて、可撓性クリッカ要素３０１、３２２の形状はまた、クリック音が投薬クリッカと比較して確実に異なるようにクリック音を調整する機会をより多く提供することもできる。
【０１４２】
一般に、ダイヤル設定中に係合されない構成によって生成される用量終了フィードバック信号は、以下の利点を有する：フィードバック信号を生成する各「クリッカ」構成は、互いに一方向にだけ動き、したがって一方の面にしか傾斜を設ける必要がない。他方の面は「急峻」にして、所与のエネルギー入力量に対する可聴フィードバックの音量の増大を可能にすることができる。さらに、使用者は、ダイヤル設定をゼロに戻す間に、使用者が用量投薬操作を完了したことを通常知らせる信号に当惑させられることがない。加えて、ダイヤル設定トルクは、構成の相互作用によって増大しない。
【０１４３】
注射デバイス１の代替の第５の実施形態が、図２２に分解組立図で示されている。注射デバイスは、液体薬剤カートリッジを除いて１９個の構成要素を含む。より詳細には、デバイスは、主ハウジング４１１を含むハウジング４１０、近位キャップ４１２およびカートリッジホルダ４１３、ダイヤルグリップ４２０、投薬ボタン４３０、ダイヤル管４４０、最終用量ナット４５０、スリーブ状クリッカ４６０、投薬ばね４７０、用量インジケータ（ダイヤルスリーブ）４８０、摺動ゲージ４９０、駆動スリーブ５０１および駆動管９
００を含む駆動部材５００、モータばね５１０、収納スプール５２０、支承部５３１付きピストンロッド（親ねじ）５３０、レンズ（図示せず）、ならびにキャップ（図示せず）を含む。構成要素のほとんどは、図２３に示されるように、機構の２つの主軸ＩおよびＩＩのうちの１つのまわりに同心円状に位置する。
【０１４４】
ピストンロッド５３０は、ハウジング５１０の中に位置する。駆動部材５００はピストンロッド５３０に恒久的に連結され、また駆動部材５００は、駆動部材５００がハウジング４１０に回転方向で拘束される用量設定位置と、駆動部材５００がハウジング４１０から回転デカップリングされる用量投薬位置との間で軸方向に可動である。駆動部材５００を駆動する動力リザーバ５１０は、第１のスプール５２０に取り付けられた第１の端部と、駆動部材５００に軸方向に回転方向で拘束されている第２のスプールに取り付けられた第２の端部とを有する動力リザーバとして逆巻き扁平つる巻ばねを含む。たとえば、第２のスプールは駆動スリーブ５０１の一体化部材である。図に示された実施形態では、ばね５１０の第２の端部は、幅が低減された部分と、幅が低減されたこの部分と比較して増大した幅を有する自由端とを含み、駆動部材５００（より詳細には駆動スリーブ５０１）は、軸方向スロット５０３および隣接する狭い凹部を有する円筒形スプール部分を含む。
【０１４５】
好ましくは、用量インジケータ４８０はハウジング４１０に軸方向で拘束され、用量設定中にはハウジングに対して第１の方向（用量を増す）または第２の反対方向（用量を減らす）に回転し、用量投薬中にはハウジングに対して第２の反対方向に回転する。ゲージ要素４９０は、ハウジング４１０と用量インジケータ４８０の間に少なくとも一部分は置かれ、ハウジング４１０の少なくとも１つの開口部または窓を通して少なくとも一部分は見える。さらに、ゲージ要素４９０は、ハウジング４１０の中で軸方向に案内され、用量インジケータ４８０の回転によりゲージ要素４９０の軸方向変位が生じるように、用量インジケータ４８０とねじ係合している。ハウジング４１０は開口部または窓を有し、ゲージ要素４９０は、その開口部または窓を通して用量インジケータ４８０の少なくとも一部分が見えるようにハウジングの開口部または窓に対して位置する別の開口部または窓を有する。
【０１４６】
具体的には、開口部は主ハウジング４１１に、用量の投薬中に使用者から見える位置に位置することができる。この位置は、デバイスの遠位端に近い。この位置は特に、用量インジケータ４８０の数字表示装置を都合よく位置することができない位置になることがある。複数のゲージ開口部もまたあり得る。具体的には、デバイスの両側に位置する２つのゲージ開口部があり得る。これにより、左手操作を好む使用者、またはデバイスを代替グリップで保持することを好む使用者にとって、アナログゲージ構成の視認性が増す。アナログゲージはデバイスの、用量投薬中の用量位置のインジケータとして特に有益である。数字表示では用量投薬中に速く変化しすぎて、個々の用量位置印が識別できない可能性がある。したがって使用者には、用量が投薬されている速度と、なお投薬されるべき薬剤の量とを知ることが困難なことがある。用量が投薬されるにつれ、さらに遠くの面を次第に覆っていくアナログゲージの軸方向運動により、投薬事象中の投薬速度と、なお投薬されるべき薬剤の量との簡単な可視インジケータが得られる。
【０１４７】
注射デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を定めるリミッタ機構を含む。リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置で当接する用量インジケータ４８０上の第１の回転止め具およびゲージ要素４９０上の第１の反対止め具、ならびに最大用量位置で当接する用量インジケータ４８０上の第２の回転止め具およびゲージ要素４９０上の第２の反対止め具を含むことができる。
【０１４８】
投薬ボタン４３０は、軸方向に変位可能であり、ハウジング４１０に軸方向で拘束されているダイヤルグリップ４２０に取り囲まれて位置する。クリッカスリーブ４６０は、ハ
ウジング４１０に回転方向で拘束され、またハウジングに対し、近位用量設定位置と遠位用量投薬位置の間で軸方向に変位可能である。さらに、クリッカスリーブ４６０は、用量設定中に回転可能であるダイヤルスリーブ４４０の対応する歯に解放可能に係合する歯を含む。用量インジケータ４８０は可撓性クリッカアーム４８２を含むことができ、この可撓性クリッカアームは、第１の方向に、デバイスがその最小用量（ゼロ）位置にゲージ要素４９０の突出部によって第２の反対方向で達する用量投薬中にだけ、クリッカスリーブ４６０によって変位可能である。
【０１４９】
注射デバイスはさらに、カートリッジ内に残された液体の量を超える用量が設定されないようにする最終用量保護機構を含むことができる。この最終用量保護機構は、クリッカスリーブ４６０とダイヤルスリーブ４４０の間に位置するナット部材４５０を含む。
【０１５０】
注射デバイス内で、第１のスプール５２０は、第１の長手方向軸Ｉ上のピストンロッド５３０と同心円状に位置し、第２のスプールすなわち駆動スリーブ５０１は、第２の長手方向軸ＩＩ上に位置し、第１の長手方向軸Ｉは、第２の長手方向軸ＩＩに対し平行であり、かつ間隔があけられる。上述のように、駆動部材５００は、第１の長手方向軸Ｉのまわりに回転可能である駆動管５０２と、第２の長手方向軸ＩＩのまわりに回転可能である駆動スリーブ５０１とを含むことができる。駆動スリーブ５０１は、駆動スリーブ５０１がハウジング４１０に回転方向で拘束される用量設定位置と、駆動スリーブ５０１がハウジング４１０から回転デカップリングされる用量投薬位置との間で、軸方向に可動である。駆動管５０２は駆動スリーブ５０１に恒久的に、または少なくとも駆動スリーブ５０１がその用量投薬位置にある場合に、回転連結することができる。
【０１５１】
クラッチ４８３、５０５が用量インジケータ４８０と駆動部材５００の間に設けられ、このクラッチ４８３、５０５は、用量設定中に用量インジケータ４８０と駆動部材５００の間の相対回転を可能にし、用量投薬中に用量インジケータ４８０と駆動部材５００の間の相対回転を阻止する。図２２に示されるように、クラッチは、駆動スリーブ５０１の遠位側の歯５０５のリングと、用量インジケータ上の内側スプライン４８３とを含む。駆動スリーブ５０１はさらに、その近位端に、駆動管５０２上の対応する歯と噛み合う歯５０６のリングを有する。加えて、歯５０６は、駆動スリーブ５０１の（近位の）用量設定位置で、駆動スリーブ５０１をハウジングに回転連結する。
【０１５２】
より詳細には、デバイスは、図２４ａおよび図２４ｂ、ならびに図２５ａ〜２５ｆにそれぞれ示されている用量終了クリッカ機構の２つの代替物を含む。
【０１５３】
用量投薬中、可聴フィードバックが駆動管５０２とハウジング４１０の相互作用によって生成される。コンプライアントクリッカアーム５０７が駆動管５０２に組み込まれ、これは駆動管が主ハウジング４１１の輪郭面の内側で回転すると偏向する。クリッカアーム５０７は、ピストンロッド５３０と係合する内腔のスプライン構成と心合わせされた駆動管５０２上に位置する。ピストンロッド５３０上のスプライン構成は間隙を生成して、クリッカアーム５０７が偏向することを可能にする。
【０１５４】
ハウジングの輪郭面は、各送達単位に対応する反復構成を有することができ、この反復構成は、投薬単位ごとに投薬「クリック音」を発生する。代替実施形態では、輪郭面は、複数の送達単位に対応する反復機能を有することができ、この反復構成は、いくつか複数の単位が送達されたときに投薬「クリック音」を発生する。たとえば、このクリック音は２番目の単位ごとでよく、別の例では６番目の単位ごとでよい。連続する投薬「クリック音」の間の用量の数を増やすことは、投薬速度が大きいデバイスでは有益であり得る。
【０１５５】
用量送達の完了時に、用量インジケータ４８０がそのゼロ単位の向きに戻り、摺動ゲー
ジ４９０がそのゼロ単位位置まで戻ると、用量インジケータ４８０と摺動ゲージ４９０とクリッカ４６０との相互作用によって、追加の可聴フィードバックが生成される。この相互作用はクリッカ４６０の軸方向位置に依存しており、クリッカ４６０がその遠位位置にあり投薬ボタン４３０が使用者によって押し下げられる投薬中にだけ生じる。投薬ボタン４３０の軸方向位置を利用してこの相互作用を生成することによって、用量構成の端部は、用量のダイヤル設定中に使用者が緩める必要がない。
【０１５６】
図２４ａおよび図２４ｂに示された実施形態では、用量クリッカアーム４８２のコンプライアント端部は、摺動ゲージ４９０上のねじ山と係合するねじ形状を含む用量インジケータ４８０の領域で、用量インジケータ４８０に組み込まれる。用量のダイヤル設定中、用量クリッカアーム４８２のこのコンプライアント端部は、図２４ａに示されたその自然の（応力が加えられていない）状態にあり、そのゼロ単位当接部から遠くへ進む、またはゼロ単位当接に向かって進むときに摺動ゲージ４９０の動きによって擾乱されない。使用者が投薬ボタン４３０を押し下げると、クリッカ４６０は遠位に変位する。用量インジケータ４８０の内部に位置するクリッカ４６０の変位により、クリッカ４６０の遠位面と用量クリッカアーム４８２の端部の突起との間に当接部が生成され、その結果、用量クリッカアーム４８２の端部は、図２４ｂに示されるように遠位に偏向されることになる。用量クリッカアーム４８２の端部の偏向は、用量インジケータ４８０の向きとは無関係である。
【０１５７】
投薬ボタン４３０が押し下げられると、デバイスは薬剤を投薬する。用量インジケータ４８０は、反時計回りに回転し（デバイスの近位端から見て）、摺動ゲージ４９０は遠位に動く。用量ボタン４３０が押し下げられた状態では、用量インジケータ４８０と摺動ゲージ４９０の反対方向の動きは起こり得ない。摺動ゲージ４９０が用量インジケータ４８０とのゼロ単位当接部まで近づくと、摺動ゲージ４９０上の螺旋ねじ山は、用量クリッカアーム４８２の偏向された端部と係合する。用量クリッカアーム４８２の端部の先端は、摺動ゲージ４９０によって近位の方向に変形する。これにより、クリッカ４６０と用量クリッカアーム４８２の端部との間に軸方向の接触力の増大が生じ、これは、投薬ボタン４３０へのまっすぐな負荷経路を介して使用者に知覚される。用量クリッカアーム４８２の端部の先端は、摺動ゲージ４９０上の螺旋ねじ山内の凹部構成が、偏向された状態に戻る用量クリッカアーム４８２の端部の先端を解放するときのゼロ単位当接位置に達するまで、近位に変形し続ける。用量クリッカアーム４８２の端部の先端が解放されることにより、可聴「クリック音」を生成する凹部構成との衝突が発生する。用量クリッカアーム４８２の端部の先端が解放されると、クリッカ４６０と用量クリッカアーム４８２の端部との間の軸方向の接触力が急に低減し、これが投薬ボタン４３０へのまっすぐな負荷経路を介して使用者に知覚される。
【０１５８】
したがって使用者には、用量の投薬が完了したこと、およびデバイスがゼロ単位位置に戻ったことを知らせる可聴および触覚のフィードバックが提供される。
【０１５９】
図２５ａ〜２５ｆに示された代替実施形態では、用量クリッカアーム４８２のコンプライアント端部は、投薬中にクリッカ４６０の変位によって半径方向に偏向される用量インジケータ４８０に組み込まれる。摺動ゲージ４９０がゼロ単位当接部に近づくと、摺動ゲージ４９０の突起が用量クリッカアーム４８２の偏向された端部を半径方向に変形させる。ゼロ単位位置に達すると、摺動ゲージ４９０の突起は、摺動ゲージ４９０またはハウジング４１０の別の表面と接触することができる用量クリッカアーム４８２の偏向された端部を解放する。ダイヤル設定中に、用量クリッカアーム４８２の端部は、その自然の状態で（図２５ａ〜２５ｃ）、用量インジケータ４８０の主円筒面と全径がほぼ同じである。したがって用量クリッカアーム４８２の端部は、摺動ゲージ４９０の遠位端の突起と接触することなく自由に回転することができる。これにより使用者は、用量クリッカアーム４
８２の端部を緩めなくてもゼロ単位から用量設定することができる。
【０１６０】
投薬ボタン４３０が押し下げられる投薬中に、クリッカ４６０は遠位に変位する。その外側の円筒表面は、用量クリッカアーム４８２の端部の内面のボスと接触して、用量クリッカアーム４８２の端部を半径方向に偏向させる（図２５ｄ）。この半径方向偏向により、用量クリッカアーム４８２の端部の先端での有効径が増大する。用量インジケータ４８０は、用量クリッカアーム４８２の端部とのそれ以上のいかなる相互作用もなく自由に回転するために対し、摺動ゲージ４９０は近位に変位する（すなわち用量位置で＞５単位）。摺動ゲージ４９０がそのゼロ単位位置に近づき、用量インジケータ４８０がそのゼロ単位の向きに近づくと、摺動ゲージ４９０の突起は、用量クリッカアーム４８２の偏向された端部と係合する。クリッカアーム４８２の端部の先端は、摺動ゲージ４９０の突起との接触によって半径方向に変形する（図２５ｅ）。用量インジケータ４８０がゼロ単位位置へと回転すると、用量クリッカアーム４８２の端部の先端は突起を通り越して回転し、その結果、用量クリッカアーム４８２の端部が解放され、その偏向された状態に戻る（図２５ｆ）。用量クリッカアーム４８２の端部の先端は、摺動ゲージ４９０の別の面またはハウジングと接触して「クリック音」を発生することができる。この実施形態では、デバイスのアナログゲージ構成の視覚要素として使用できる用量インジケータ４８０のねじ山形状面の擾乱が最小限になる。
【０１６１】
上記の構成のそれぞれは、他の構成とは別個であり、またクラッチ、ラチェット、クリッカ、用量表示装置または駆動手段のような他の構成要素部材の内部の特徴とは別個である。
【０１６２】
すべての実施形態の別の共通の構成は、デバイスにダイヤル延長部がないこと、すなわち、用量がダイヤル設定されていようといまいとデバイスの長さが同じであることである。加えて、用量セレクタ８０は投薬中に回転せず、ダイヤル設定をより簡単にするように形作られる（扁平に、または直径が大きく）。ゲージ要素１１０は、用量の推移についての定性的なフィードバックを使用者に提供する。これは特に、数字スリーブ上の個々の数字または記号を識別するのが困難なことがある目の不自由な使用者にとって重要である。これら特徴のすべてが、人間工学的な大きい利益を使用者にもたらすはずである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５ａ】
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【図１５ｂ】
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【図１６ａ】
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【図１６ｂ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１ａ】
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【図２１ｂ】
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【図２１ｃ】
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【図２１ｄ】
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【図２１ｅ】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４ａ】
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【図２４ｂ】
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【図２５ａ】
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【図２５ｂ】
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【図２５ｃ】
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【図２５ｄ】
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【図２５ｅ】
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【図２５ｆ】
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