(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイスであって、
薬剤および可動栓（２１）を収容するカートリッジ（２０）を収容し、内側のねじ山（１７）を含むハウジング（１０）と、
用量投薬中に栓（２１）を動かすためのピストンロッド（３０）であって、ハウジング（１０）の内側のねじ山（１７）に係合する外側のねじ山（３１）を含み、その端部の支承部（３３）が栓（２１）に面するピストンロッドと、
用量投薬中にピストンロッド（３０）を駆動するように該ピストンロッド（３０）に連結されたドライバ（４０）と、
用量設定中にはドライバ（４０）の回転を防止し、用量投薬中にはドライバ（４０）の回転を可能にする解放クラッチ（１５、４５）とを含み、
ここで、該デバイスの未使用の送達状態で、支承部（３３）は栓（２１）に当接する、前記注射デバイス。
【請求項２】
ドライバは、ピストンロッド（３０）に直接連結される駆動管（４３）と、パワーリザーバ（９０）に連結される駆動スリーブ（４１、４２）とを含む、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
駆動管（４３）および駆動スリーブ（４１、４２）は、互いに恒久的に回転方向に連結される、請求項２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
駆動管（４３）および駆動スリーブ（４１、４２）は、駆動管（４３）および駆動スリーブ（４１、４２）が反対の方向に回転するように、噛合歯車によって互いに連結される、請求項３に記載の注射デバイス。
【請求項５】
用量設定手段（６０、７０）をさらに含み、ここで、ピストンロッド（３０）は第１の長手方向軸（Ｉ）を画成し、用量設定手段（６０、７０）は第２の長手方向軸（ＩＩ）を画成し、該第２の長手方向軸は、第１の長手方向軸（Ｉ）に対して平行であり、第１の長手方向軸（Ｉ）から隔置される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
駆動管（４３）は、第１の長手方向軸（Ｉ）周りで回転可能であり、好ましくは第１の長手方向軸（Ｉ）は、ピストンロッド（３０）によって画成され、駆動スリーブ（４１、４２）は、第２の長手方向軸（ＩＩ）周りで回転可能であり、好ましくは第２の長手方向軸（ＩＩ）は、用量設定手段（６０、７０）によって画成される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項７】
用量設定手段（６０、７０）および／またはドライバ（４０）の少なくとも１つの構成要素部材は、用量設定手段（６０、７０）がハウジング（１０）およびドライバ（４０）に対して回転可能な用量設定位置と、ドライバ（４０）がハウジング（１０）に対して回転可能な用量投薬位置との間を、第２の長手方向軸（ＩＩ）に沿って軸方向に変位可能である、請求項５または６に記載の注射デバイス。
【請求項８】
第１の長手方向軸（Ｉ）上に位置する第１のスプール（９１）に取り付けられる第１の端部と、第２の長手方向軸（ＩＩ）上に位置する第２のスプール（９２）に取り付けられる第２の端部とを有するパワーリザーバ（９０）として、逆巻きのゼンマイばねをさらに含み、スプールの一方（９２）は、ドライバ（４０）に連結される、請求項５〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
用量設定手段は、第２の長手方向軸（ＩＩ）周りで回転可能なダイヤルアセンブリ（７０）およびダイヤルスリーブ（６０）を含み、ダイヤルアセンブリ（７０）は、用量設定中にドライバ（４０）からデカップリングされ、用量投薬中にドライバ（４０）に連結される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
ピストンロッド（３０）は、ドライバ（４０）の少なくとも１つの構成要素部材（４３）に回転方向に拘束され、またはねじ係合し、ドライバ（４０）の少なくとも１つの構成要素部材（４３）に対して軸方向に変位可能である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
最大設定可能用量および最小設定可能用量を画成するリミッタ機構（１０、８０）、ならびに／またはカートリッジ（２０）内に残っている液体の量を超過する用量の設定を防止する最終用量保護機構（４０、５０、６０）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
ハウジング（１０）とねじ係合し、用量設定手段（６０）にスプライン連結された数字スリーブ（８０）をさらに含む、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
用量設定中および／または用量投薬中に可聴および／または触覚の第１のフィードバックを生じさせる少なくとも１つのクリッカ（１００、７３；１８、４６）をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
用量投薬中でデバイスが最小用量（ゼロ）位置に到達したときに第１のフィードバックとは別個の可聴および／または触覚の第２のフィードバックを生じさせる少なくとも１つのさらなるクリッカ（８２、１０３）をさらに含む、請求項１３に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
用量設定前後のデバイスの長さが同じである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１６】
用量設定手段（６０、７０）は、長手方向軸（ＩＩ）に沿って軸方向に変位可能な解放ボタン（７１）を含み、デバイスは、該解放ボタン（７１）の位置に応じてドライバ（４０）を遅くする摩擦手段（１２０）をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載
の注射デバイス。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の注射デバイスに対する組立て方法であって、ドライバ（４０）は、駆動管（４３）および駆動スリーブ（４１、４２）を含み、該方法は、カートリッジ（２０）、ピストンロッド（３０）、および駆動管（４３）をハウジング（１０）内に位置決めする工程と、その後、駆動管（４３）が駆動スリーブ（４１、４２）から回転方向にデカップリングされた状態で、ピストンロッド（３０）をカートリッジ栓（２１）の方へ動かす方向に、支承部（３３）が栓（２１）に当接するまで、駆動管（４３）およびピストンロッド（３０）をハウジング（１０）に対して回転させる工程と、その後、駆動管（４３）を駆動スリーブ（４１、４２）に回転方向に連結する工程とを含む前記方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法によって組み立てられた、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、手持ち式の注射デバイス、すなわち薬剤の複数の使用者変更可能な用量を選択および投薬する薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型の薬物送達デバイスには、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる適用分野がある。これは、糖尿病を患う患者の間でますます一般的になる可能性があり、そのような患者は、自己治療によって疾病の効果的な管理を行うことが有効になる。実際には、そのような薬物送達デバイスにより、使用者は、薬剤の複数の使用者変更可能な用量を個々に選択および投薬することが可能になる。
【０００３】
基本的に、２つのタイプの薬物送達デバイス：すなわち、リセット可能（すなわち、再使用可能）なデバイスと、リセット不可（すなわち、使い捨て）のデバイスがある。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、自己完結型のデバイスとして供給される。そのような自己完結型のデバイスは、着脱式の事前充填されたカートリッジをもたない。逆に、事前充填されたカートリッジは、デバイス自体を破壊しなければ、これらのデバイスから取り外して交換することができない。したがって、そのような使い捨てのデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、概して、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てのデバイスならびに再使用可能なデバイスに適用することができる。
【０００４】
薬物送達デバイスのタイプのさらなる区別は、駆動機構に関する：たとえば、使用者が注射ボタンに力を加えることによって手動で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれらの２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちばね支援型であるが使用者が注射の力を及ぼすことをやはり必要とするデバイスがある。ばね型のデバイスは、（部分的に）予圧がかけられたばねと、主に用量選択中に使用者によって負荷がかけられるばねとを含むことができる。いくつかの蓄積エネルギーデバイスは、ばねの予圧と、たとえば用量設定中に使用者によって提供される追加のエネルギーとの組合せを使用する。概して、本発明は、これらのタイプのデバイスのすべてに適用することができ、すなわち駆動ばねの有無にかかわらずすべてのデバイスに適用することができる。
【０００５】
これらのタイプのペン送達デバイス（万年筆を拡大した形に似ていることが多いため、このように呼ばれる）は、概して、３つの１次要素：すなわち、ハウジングまたはホルダ内に収容されることが多いカートリッジを含むカートリッジ区間と；カートリッジ区間の一方の端部に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジ区間の他方の端部に連結された容量投与区間（ｄｏｓｉｎｇ  ｓｅｃｔｉｏｎ）とから構成される。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は、典型的には、医薬品（たとえば、インスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴム栓またはストッパと、他方の狭くなっていることの多い端部に位置する穿孔可能なゴム封止を有する頂部とを含む。典型的には、ゴム封止を定位置で保持するために、圧着された環状金属バンドが使用される。カートリッジハウジングは、典型的には、プラスチックから作ることができ、カートリッジリザーバは、従来、ガラスから作られている。
【０００６】
ニードルアセンブリは、典型的には、交換可能な両頭針アセンブリである。交換可能な両頭針アセンブリは、注射の前にカートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、次いで設定された用量が投与される。そのような着脱式のニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部上へねじ込みまたは押し込む（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００７】
容量投与区間または用量設定機構は、典型的には、ペンデバイスのうち用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に収容されたスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押し込む。この力により、カートリッジ内に収容された医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通って注射される。注射後、大部分の薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および供給業者によって概して推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外されて廃棄される。
【０００８】
本発明による薬剤の複数の使用者変更可能な用量を選択および投薬する使い捨ての薬物送達デバイスは、典型的には、ハウジングと、カートリッジを受けるカートリッジホルダと、親ねじまたはピストンロッドと、用量投薬中にピストンロッドを駆動する手段とを含む。そのような使い捨ての薬物送達デバイスは、特許文献１から知られており、カートリッジホルダは、デバイスハウジングに堅く取り付けられる。カートリッジ栓に作用するピストンロッドは、用量投薬中にドライバによって前進させられる。この周知のデバイスは、手動で駆動されるデバイスであり、構成要素部材は、概して、共通の長手方向軸周りで同心円状に配置される。用量設定中、いくつかの構成要素部材はハウジングから出るが、用量投薬中にハウジング内へ押し戻される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０７８２４１Ａ１
【特許文献２】米国特許出願第２０１０／０１３７７９１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
通常、注射デバイスは、カートリッジ栓とピストンロッドとの間に生じうる間隙を閉じてデバイス内の公差に打ち勝つために、最初の使用前にいわゆるプライミングを必要とする。このプライミング工程のため、使用者は、小さい用量を設定して、この用量を投薬しながら、たとえば流体がデバイスを離れるかどうかを監視しなければならない。この行動は、たとえば流体が実際にデバイスを離れるまで繰り返さなければならない。少なくともデバイスの最初の使用中に、使用者がこのプライミング工程を実行しなかった場合、投与不足のリスクがある。
【００１１】
特許文献２では、「デバイスのプライミング」という用語は異なる意味で使用されており、すなわち気泡のような流体中の気体含有物を除去するために使用される。そのような気体の除去は、たとえばデバイスの針を上に向けた状態でデバイスから流体の小さい用量を排出することによって行われる。通常、医薬品はかなり高価であるため、医薬品の排出は最小に抑えなければならない。
【００１２】
本発明の目的は、改善された薬物送達デバイスおよびそのようなデバイスの組立て方法を提供してこのリスクを排除することである。さらなる目的は、使いやすさおよび取扱いを改善し、好ましくは用量設定中に構成要素がハウジングの外へ並進運動することなく、薬物送達デバイスを小型化することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的は、請求項１に記載のデバイスによって解決される。
【００１４】
本発明の第１の実施形態によれば、注射デバイスは、薬剤および可動栓を収容することができるカートリッジを収容するハウジングを含む。ハウジングは、内側のねじ山を含む。デバイスは、用量投薬中に栓を動かすピストンロッド（親ねじ）をさらに含み、ピストンロッドは、その端部に栓に面する支承部と、ハウジングの内側のねじ山に係合する外側のねじ山とを含む。さらに、用量投薬中にピストンロッドを駆動するようにピストンロッドに連結されたドライバが設けられる。プライミング工程の必要を回避するために、支承部は、デバイスの未使用の送達状態で栓に当接する。また、少なくともデバイスの投薬ボタンが押されたとき、栓に小さい力を印加することが望ましい。言い換えれば、デバイスが最初の使用のために使用者に与えられるとき、栓と支承部はすでに互いに接触しているため、プライミングは必要でなくなる。本発明によれば、デバイスの未使用の送達状態とは、販売されて顧客に届けられたままのデバイスの状態を意味するものとする。典型的には、これは、使用者がデバイスを包装から取り出すときの状態である。したがって、デバイスは、すぐに使用することができ、最初の使用前のプライミング工程の必要を排除する。
【００１５】
このプライミングの排除は、ピストンロッドがカートリッジ栓に当接する位置へ動かされるまで組立てプロセス中にドライバを回転させることによってドライバがピストンロッドに連結されるデバイス内で実現することができる。この位置は、ドライバを回転させるのに必要とされる力またはトルクの増大によって決定することができる。代替手段として、ハウジングに対するピストンロッドの軸方向位置を感知することもできる。さらなる代替形態では、ピストンロッドを栓の方へ押し、またはカートリッジをピストンロッドの方へ押して、ピストンロッド支承部とカートリッジ栓との間に生じうる間隙を閉じることができる。
【００１６】
本発明の目的は、請求項１８に記載の方法および請求項１８に記載の通り組み立てられまたは製造されたデバイスによってさらに解決される。組立て方法は、好ましくは駆動管がピストンロッドにスプライン連結またはねじ係合された状態で、カートリッジ、ピストンロッド、および駆動管をハウジング内に位置決めする工程と、その後、ピストンロッドをカートリッジ栓の方へ動かす方向に、ピストンロッドまたはその支承部が栓に当接するまで、駆動管およびピストンロッドをハウジングに対して回転させる工程とを含む。これには、プライミング工程を必要とすることなくデバイスをすぐに使用できるように、栓とピストンロッドまたはその支承部との間に生じうるあらゆる間隙、ならびにカートリッジ栓、ピストンロッド、および／または駆動管の間に生じうる公差を排除するという効果がある。好ましくは、駆動管は、この間隙の排除後、駆動スリーブに回転方向に連結される。たとえば、駆動管および駆動スリーブは、第１の方向の駆動スリーブの回転が第２の反対の方向の駆動管の回転を引き起こすように、たとえば噛合歯車係合によって互いに回転方向に連結することができる。
【００１７】
本発明のさらなる態様は、ピストンロッドが栓に接触する点を感知することである。これは、ハウジングに対するその位置を使用することによって実現される。より詳細には、ピストンロッドはハウジングとねじ係合しており、ハウジングは常に、ピストンロッドとハウジングとの間に少なくとも小さい軸方向の遊びを含み、すなわちピストンロッドのねじ山形状は、ハウジングの対応するねじ山形状の遠位側または近位側に接触することができる。ピストンロッドの挿入中、この接点は、遠位側に位置することができ、栓およびピストンロッドの当接部は、ピストンロッドをねじ山形状内の後方へ移動させ、したがって、ピストンロッドのねじ山形状は、ハウジングの対応するねじ山形状の近位側に接触する。したがって、ピストンロッドがハウジングとのねじ係合の反対の側へ動く点は、栓との接触を示す。
【００１８】
このプライミング排除方法は、多くの異なる形式のデバイスに適用することができる。以下、互いに依存することなくデバイス内で提供することができる請求項１に記載の注射デバイスまたは請求項１８に記載の通り組み立てられた注射デバイスの有利な特徴および好ましい実施形態について示す。
【００１９】
好ましくは、注射デバイスは、異なる平行な長手方向軸上に配置することができる駆動管および駆動スリーブを含むドライバを有する。この場合、駆動管およびピストンロッドをハウジングに対して回転させる工程は、駆動管が駆動スリーブから回転方向にデカップリングされた状態で実行される。さらに、ピストンロッドまたはその支承部が栓に当接した後、駆動管は駆動スリーブに回転方向に連結される。
【００２０】
さらなる実施形態によれば、注射デバイスは、ハウジングと、ピストンロッドと、ドライバと、用量設定手段と、場合により、パワーリザーバおよび／または解放クラッチ（ｒｅｌｅａｓｅ  ｃｌｕｔｃｈ）とを含む。ピストンロッドは、好ましくは、第１の長手方向軸を画成し、ハウジング内に位置する。ドライバは、ピストンロッドに連結される。用量設定手段は、少なくとも用量設定中に第２の長手方向軸周りで回転可能である。任意選択のパワーリザーバは、用量投薬中にドライバを駆動するために提供される。好ましくは、解放クラッチは、用量設定中にはドライバの回転を防止し、用量投薬中にはドライバの回転を可能にするように配置される。第１の長手方向軸は、第２の長手方向軸から隔置され、すなわち２つの軸間にはずれが位置し、このずれ上にデバイスの構成要素部材が配置される。好ましくは、第１の長手方向軸は、第２の長手方向軸に対して平行である。代替手段として、２つの軸は先細りすることもできるが、やはりデバイス内で軸間にずれが位置する。構成要素部材のいくつかが、従来の同心円状の配置ではなく、互いに隣接しているため、デバイスの横断面は、通常の円形のペン形状ではなく細長くなる。これにより、少なくとも一部の使用者にとってデバイスの取扱いが改善される。さらに、デバイスは、より短くすることができ、この場合も、取扱いおよび利便性が改善される。ドライバを駆動するパワーリザーバを提供することで、用量投薬中に使用者に必要とされる力が低減させる。これは、器用さを損なった使用者にとって特に役立つ。
【００２１】
パワーリザーバは、ばねを含むことができ、このばねは、予圧がかけられた（事前チャージされた）ばね、または用量設定中に使用者によって負荷がかけられるべきばね、たとえばねじりばねである。好ましくは、ばねは、デバイスの予想寿命に対して完全に事前チャージされ（デバイスを使用するのに必要とされる労力を低減させる）、すなわち使用者は、いかなるときもばねを再チャージしたり歪ませたりする必要がない。適したばねタイプには、圧縮ばねおよびねじりばねが含まれる。本発明の好ましい実施形態によれば、ばねは、逆巻きのゼンマイばねであり、これは、チャージ状態で、応力を受けない巻き方向とは反対に巻き上げられる、巻き上げられた帯状のばねである。好ましくは、ばねの第１の端部は、第１の長手方向軸上に位置することができる第１のスプールに取り付けられ、ばねの第２の端部は、第２の長手方向軸上に位置することができる第２のスプールに取り付けられる。ドライバを駆動するために、スプールの一方は、たとえば直接スプライン連結によって、ドライバに連結することができる。代替手段として、解放可能な連結、たとえば１対の歯付リング（ｔｅｅｔｈ  ｒｉｎｇ）を使用することもできる。
【００２２】
ドライバは、ピストンロッドに連結された管状要素を含むことができる。好ましくは、この管状要素は、ピストンロッドを少なくとも部分的に取り囲む。連結は、解放可能な連結とすることができるが、ドライバは、たとえばスプラインインターフェースまたはねじインターフェースを介して、ピストンロッドに恒久的に連結されることが好ましい。ドライバの構成要素部材である駆動管は、好ましくは、第１の長手方向軸周りで回転可能に配置され、ピストンロッドに直接連結される。
【００２３】
ドライバは、少なくとも１つのさらなる構成要素部材、たとえば第２の長手方向軸周りで回転可能な駆動スリーブをさらに含むことができる。したがって、ドライバの２つの構成要素部材は、ずれを有するように平行な軸上に配置することができる。好ましくは、ドライバの構成要素部材は、デバイスの未使用の送達状態で互いに恒久的に連結され、したがって一方の構成要素の回転が、他方の構成要素の回転を引き起こす。たとえば、２つのドライバ構成要素のそれぞれに、噛合歯車を設けることができる。好ましくは、ドライバの構成要素部材は、駆動管および駆動スリーブが反対の方向に回転するように、互いに連結される。駆動スリーブは、パワーリザーバに連結することができ、したがってパワーリザーバは、たとえばスプラインインターフェースを介して、ドライバ構成要素を駆動する。製造または組立て上の理由のため、駆動スリーブは、２つまたはそれ以上の構成要素部材を含むことができ、これらの構成要素部材は、デバイス内で１つの構成要素として作用するように、組立て中に互いに堅く連結される。
【００２４】
さらに好ましい実施形態によれば、用量設定手段は、第２の長手方向軸周りで回転可能なダイヤルアセンブリおよびダイヤルスリーブを含む。好ましくは、ダイヤルアセンブリは、用量設定中にドライバからデカップリングされ、たとえば数字スリーブ（ｎｕｍｂｅｒ  ｓｌｅｅｖｅ）または用量インジケータのようなダイヤルアセンブリの部材が、用量投薬中にドライバに連結される。しかし、本発明の一実施形態によれば、ダイヤル部材のようなダイヤルアセンブリのさらなる部材は、用量投薬中にドライバに連結されるべきではない。ダイヤルアセンブリは、ハウジングから少なくとも部分的に延びるダイヤルグリップを含むことができ、ダイヤルグリップは、使用者がダイヤルグリップを回転させることによって用量を選択または選択解除することを可能にする。ダイヤルグリップは、用量投薬を開始するためのトリガまたは解放ボタンとしてさらに使用することができる。ダイヤルアセンブリは、さらなる構成要素と相互作用するスリーブ状部材をさらに含むことができる。製造または組立て上の理由のため、ダイヤルグリップおよびスリーブ状部材は、２つまたはそれ以上の構成要素部材を含むことができ、これらの構成要素部材は、デバイス内で１つの構成要素として作用するように、組立て中に互いに堅く連結される。好ましくは、ダイヤルスリーブは、ダイヤルアセンブリと回転方向に連結およびデカップリングすることができる。たとえば、用量設定および／または用量訂正中には、ダイヤルグリップの回転がダイヤルスリーブに伝達され、用量投薬中には、ダイヤルスリーブの回転がダイヤルグリップを同伴しないことが好ましい。
【００２５】
注射デバイスは通常、現在の設定用量を示すディスプレイを有する。これは、機械ディスプレイおよび電子ディスプレイを含むことができる。好ましくは、デバイスは、一連の数字および／または記号をその外側に有する数字スリーブをさらに含む。典型的には、ハウジング内の窓により、現在の設定用量に対応する数字または記号のみをデバイスの外側から見ることが可能になる。数字スリーブがハウジングとねじ係合し、用量設定手段にスプライン連結される場合、数字スリーブは、用量設定中（および用量訂正）および用量投薬中にダイヤルスリーブとともに回転することができる。ハウジングとのねじインターフェースのため、数字スリーブは、数字スリーブの回転時にハウジング内で軸方向に進む。好ましくは、数字スリーブは、第２の長手方向軸周りで回転可能である。
【００２６】
ピストンロッドがねじ付の親ねじであり、ハウジングがピストンロッドのねじ付外面と協働するねじ付部分を有する場合、用量投薬中のピストンロッドの回転の結果、ピストンロッドの軸方向運動が生じる。代替手段として、ピストンロッドは、ドライバとねじ係合し、ハウジングにスプライン連結することができる。
【００２７】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を画成するリミッタ機構を含む。典型的には、最小設定可能用量はゼロ（インスリン製剤の０ＩＵ）であり、したがってリミッタは、用量投薬の終了時にデバイスを止める。最大設定可能用量、たとえばインスリン製剤の６０、８０、または１２０ＩＵは、過量投与を回避するために制限することができる。好ましくは、最小用量および最大用量に対する制限は、強制止め具機能（ｈａｒｄ  ｓｔｏｐ  ｆｅａｔｕｒｅ）によって提供される。
【００２８】
リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置で当接する数字スリーブ上の第１の回転止め具（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ｓｔｏｐ）およびハウジング上の第１の逆止め具（ｃｏｕｎｔｅｒ  ｓｔｏｐ）と、最大用量位置で当接する数字スリーブ上の第２の回転止め具およびハウジング上の第２の逆止め具とを含むことができる。数字スリーブが用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転するため、これらの２つの構成要素は、信頼性が高い頑丈なリミッタ機構を形成するのに適している。
【００２９】
投与不足または動作不良を防止するために、薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残っている液体の量を超過する用量の設定を防止する最終用量保護機構（ｌａｓｔ  ｄｏｓｅ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）を含むことができる。たとえば、最終用量保護機構は、ドライバ（または用量投薬中にのみ回転する任意の他の構成要素）と、ダイヤルスリーブまたは用量設定および用量投薬中に回転する任意の他の構成要素との間に介在するように位置するナット部材を含む。好ましい実施形態では、ダイヤルスリーブは、用量設定中および用量投薬中に回転し、ドライバは、用量投薬中にのみダイヤルスリーブとともに回転する。したがって、この実施形態では、ナット部材は、用量設定中にのみ動き、用量投薬中にはこれらの構成要素に対して静止したままである。好ましくは、ナット部材は、ダイヤルスリーブにねじ連結され、ドライバにスプライン連結される。代替手段として、ナット部材は、ドライバにねじ連結することができ、ダイヤルスリーブにスプライン連結することができる。ナット部材は、完全なナットまたはナットの一部、たとえば半割りナットとすることができる。
【００３０】
通常、用量投薬を開始するには、使用者がボタンまたはトリガを押す必要がある。好ましくは、用量設定手段および／またはドライバの少なくとも１つの構成要素部材は、用量設定手段がハウジングおよびドライバに対して回転可能な用量設定位置と、ドライバがハウジングに対して回転可能な用量投薬位置との間で軸方向に変位可能である。軸方向に変位可能な用量設定手段は、用量設定に使用されるダイヤルグリップとすることができる。好ましくは、軸方向に変位可能な構成要素は、その用量設定位置と用量投薬位置との間を第２の長手方向軸に沿って進む。
【００３１】
通常、この一続きの用量設定および用量投薬には、用量設定中および／または用量投薬中に構成要素のいくつかの相対的な動きが必要である。この結果を実現する様々な異なる実施形態が可能であり、そのいくつかは、上記の従来技術に記載されている。本発明の好ましい例によれば、注射デバイスは、駆動部材と数字スリーブとの間に配置されたクラッチをさらに含むことができ、クラッチは、用量設定中には駆動部材および数字スリーブの相対的な回転を可能にし、用量投薬中には駆動部材および数字スリーブを回転方向に拘束する。この実施形態は、用量設定中に相対的な軸方向運動を含むことができる。
【００３２】
本発明のさらなる実施形態によれば、手持ち式の注射デバイスは、カートリッジを収容することができるハウジングと、投薬すべき所望の用量を設定するように第１の方向に動作可能、たとえば回転可能な用量設定手段と、ピストンまたは栓と協働して設定用量をカートリッジから注射させるように適用されたピストンロッドと、第１および第２のクリッカ構成要素とを含む。第１のクリッカ構成要素は、ハウジングに回転方向に拘束することができ、第２のクリッカ構成要素は、用量投薬中にハウジングに対して回転可能とすることができる。設定用量の投薬の終了に近い使用者にのみ、視覚以外の、すなわち可聴および／または触覚の第１のフィードバックを提供するために、クリッカ構成要素は、互いに接触するように適用される。第１のクリッカ構成要素が近位用量設定位置と遠位用量投薬位置との間でハウジングに対して軸方向に変位可能である場合、第１のフィードバックは、デバイスがその用量投薬モードにあり、第１のクリッカ構成要素がその遠位用量投薬位置にある場合にのみ生成される。しかし、デバイスがその用量設定モードにあり、第１のクリッカ構成要素がその近位用量設定位置にある場合、２つのクリッカ構成要素は互いに係合せず、したがって信号またはフィードバックが生成されるのを防止する。したがって、ゼロの最小用量からダイヤル選択する場合、クリッカ構成要素間で接触が生じないため、クリッカ配置のいかなるリセット工程も必要としない。
【００３３】
第１のクリッカ構成要素が近位用量設定位置と遠位用量投薬位置との間でハウジングに対して軸方向に変位可能であるさらなる利点は、設定用量を取り消すには用量設定手段を第１の方向とは反対の第２の方向に動作可能、たとえば回転可能であり、第１および第２のクリッカ構成要素は互いに接触せず、したがって「用量終了」フィードバックを生み出さないことである。これにより、使用者の混乱が回避される。
【００３４】
好ましくは、注射デバイスは、用量設定中および／もしくは用量訂正（投薬しないで設定用量を取り消す）中、ならびに／または用量投薬中に、可聴および／または触覚のフィードバックを生じさせる少なくとも１つのクリッカをさらに含む。これらのフィードバック信号を区別するために、設定用量の投薬の終了時にのみ生成される第１のフィードバック（用量投薬終了フィードバック）は、さらなるフィードバック（複数可）とは別個である。たとえば、異なる音を生成することができる。
【００３５】
本発明の一実施形態によれば、第２のクリッカ構成要素は、数字スリーブ、たとえば、デバイスの外側からたとえばハウジング内の窓または開口部を通って見ることができる数字、記号などをその外面上に有する管状要素である。数字スリーブは、好ましくは、ハウジングとねじ係合され、用量設定手段にスプライン連結される。
【００３６】
たとえばねじ付部分のピッチを変化させることによって、または非回転部分と回転部分とを係合させ、それによって非回転部分が回転し始めるようにすることによって、少なくとも１つの部材の回転速度の変化のような、視覚以外の、すなわち可聴および／または触覚のフィードバック信号（複数可）を生成する様々な適当な方法がある。フィードバックは、別法として、張力を蓄積および解放することによって生成することができる。好ましくは、第１のクリッカ構成要素は、径方向に内向きの突起、たとえば傾斜を有し、第２のクリッカ構成要素は、第２のクリッカ構成要素から径方向に外方へ延びるばねアームまたはフィンガのような可撓性要素を有する。第２のクリッカ構成要素が軸方向に可動であるため、第２のクリッカ構成要素は、用量投薬中に第１のクリッカ構成要素の突起が第２のクリッカ構成要素の可撓性要素に接触するように位置することができる。たとえば、傾斜は、ばねアームを曲げることができ、ばねアームは、傾斜との係合解除後、応力を受けない位置に戻ってカチッと留まり、フィードバック信号を生成する。
【００３７】
デバイスの取扱いを改善するために、用量設定前後のデバイスの長さは、好ましくは同じである。言い換えれば、用量設定中に構成要素がハウジングから出るため、ダイヤル延長はない。好ましくは、用量設定手段およびドライバは、用量設定中および用量投薬中に長手方向軸の１つに沿って軸方向に変位しないように、ハウジング内に配置される。しかし、デバイスの用量設定位置と用量投薬位置との間を切り替えるために、用量設定と用量投薬との間の構成要素の少なくともいくつかの軸方向運動を可能とすることができる。
【００３８】
好ましい実施形態によれば、用量設定手段は、第２の長手方向軸に沿って軸方向に変位可能な解放ボタンを含み、デバイスは、解放ボタンの位置に応じてドライバを減速させる摩擦手段をさらに含む。言い換えれば、速度制御が提供され、使用者は、デバイスの投薬速度を変更することが可能になる。摩擦手段は、デバイスの１つまたはそれ以上のクラッチ板または他の構成要素部材を含むことができ、これらの板または構成要素は、たとえばばねによって互いに押し当てられる。これらの板または構成要素の１つは、用量投薬中に回転し、これらの板または構成要素のもう１つは、用量投薬中に静止したまま保持される。したがって、これらの構成要素の相対的な動きによって摩擦が引き起こされ、デバイスを減速させる。解放ボタンを押すことで、たとえばばね力を下げることによって摩擦が減少し、したがって投薬速度の増大を招く。好ましくは、解放ボタンは、用量設定手段のダイヤルグリップである。
【００３９】
薬物送達デバイスのカートリッジは、薬剤を収容することができる。
【００４０】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、アンチハウジングもしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４１】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４２】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４３】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４４】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４６】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４７】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各アンチハウジングの基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類によりアンチハウジングのアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各アンチハウジングは、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各アンチハウジングにつき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与のアンチハウジングの固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５４】
「アンチハウジングフラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全アンチハウジングと本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５５】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５６】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５７】
本発明は、カートリッジから針を介して薬剤の複数の使用者変更可能な用量を送達するように動作させることができる医療デバイスで使用するための機構を提供する。デバイスは使い捨てであり、すぐに使用できる完全に組み立てられた状態で使用者へ届けられる。
【００５８】
この機構は、エネルギーを蓄積するモータばねを使用する。これは、事前チャージ状態で使用者へ供給され、デバイスの寿命全体にわたって後の再チャージは必要でない。使用者は、機構内に組み込まれている入力ダイヤルおよび設定用量ディスプレイを使用して、必要な用量を選択する。ばねエネルギーは、デバイスが投薬のためにトリガされるまで蓄積され、トリガされた時点で、ある割合の蓄積されたエネルギーを使用して、薬剤をカートリッジから使用者へ送達する。
【００５９】
ゼロと事前に画成された最大値との間で、１単位刻みで、任意の用量寸法を選択することができる。この機構では、用量を選択するときとは反対の方向に用量選択ダイヤル（ダイヤルグリップ）を回転させることによって、いかなる薬剤も投薬されることなく、用量を取り消すことが可能である。
【００６０】
トリガは、デバイスの近位端の方に位置し、起動時に、選択された用量がゼロより大きい場合、薬剤を投薬する。
【００６１】
このデバイスでは、ばねが事前チャージされているため、用量を設定するためのトルク要件が低く、また薬剤の投薬をトリガするための力要件が低い。このデバイスは部材数が比較的少なく、コストに敏感なデバイス適用分野にとって特に魅力的である。
【００６２】
この機構は、いくつかの主要な構成要素が歯車配置によって駆動されるように平行に配置されるという追加の利点を有する。これにより、デバイスの全体的な長さが低減される。
【００６３】
本発明の非限定的で例示的な実施形態について、添付の図面を参照しながら次に説明する：
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】本発明の第１の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解図である。
【図２】図１のデバイスの部分断面図である。
【図３】用量設定状態にある図１のデバイスの断面図である。
【図４】用量投薬状態にある図１のデバイスの断面図である。
【図５】図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図６】図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図７】図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図８ａ】用量投薬状態にある図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図８ｂ】用量投薬状態にある図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図８ｃ】用量設定状態にある図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図９】本発明の第２の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解図である。
【図１０ａ】用量設定状態にある図９のデバイスの詳細図である。
【図１０ｂ】用量投薬状態にある図９のデバイスの詳細図である。
【図１１】部分的に組み立てられた状態にある図９のデバイスの部分断面図である。
【図１２】本発明の第３の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解図である。
【図１３】図１１のデバイスの図である。
【図１４】用量設定状態にある図１１のデバイスの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
図１および図２は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。このデバイスは、遠位端（図２で左の端部）と、近位端（図２で右の端部）とを有する。薬物送達デバイスの構成要素部材が、図１に示されている。薬物送達デバイスは、ハウジング１０と、カートリッジ２０と、親ねじ（ピストンロッド）３０と、ドライバ４０と、ナット５０と、ダイヤルスリーブ６０と、ダイヤルアセンブリ７０と、数字スリーブ８０と、パワーリザーバ（モータばね）９０と、クリッカ１００と、ばね１１０とを含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（ｎｅｅｄｌｅ  ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）（図示せず）を、上記のように交換することができる追加の構成要素として設けることができる。
【００６６】
ハウジング１０または本体は、主ハウジング１１と、近位ハウジング１２と、遠位ハウジングまたはカートリッジホルダ１３とを含む。主ハウジング１１は、長円形の横断面を有する略管状の要素であり、図１では上側と比較すると下側が広くなっている。主ハウジング１１内には、窓１４または開口部が設けられる。主ハウジング１１、近位ハウジング１２、およびカートリッジホルダ１３は、組立て中にともに挿し込まれ、またはカチッと留められて、主ハウジング１１の両方の開端部を閉じることができる。さらに、ハウジング構成要素は、ともに接着または溶接して、剛性の恒久的に取り付けられたハウジングユニットを形成することができる。カートリッジホルダ１３は、図２でその上部領域内に遠位開口部を有し、遠位開口部は、ニードル配置の取付けのための外側のねじ山などを有することができる。近位ハウジング１２は、図２でその下部領域内に近位開口部を有する。さらに、近位ハウジング１２は、その内側で近位開口部付近に、ドライバ４０とのクラッチの一部を形成する歯１５のリング（図９の実施形態でより詳細に示す）を有する。カートリッジホルダ１３は、クリッカ１００およびばね１１０を案内するスプラインピン１６をその下側に有する。ハウジング１０は、主ハウジング１１の上部部分（図１）およびカートリッジホルダ１３内に保持される薬液カートリッジ２０に対する場所を提供する。
【００６７】
主ハウジングは、ピストンロッド３０に係合するねじ付区間１７を有する内壁を有する。さらに、クリッカアーム１８が主ハウジング１１の近位端付近に位置し、用量投薬中にドライバ４０と相互作用する。
【００６８】
カートリッジ２０は、ガラスのアンプルであり、可動のゴム栓２１がその近位開口部に位置する。
【００６９】
親ねじ３０は細長い部材であり、外側のねじ山３１は、スプラインインターフェースを介してドライバ４０に回転方向に拘束される。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向の溝またはトラック３２と、ドライバ４０の対応する突起またはスプライン４４とを含む。親ねじ３０は、回転させられると、ハウジング１０とのそのねじインターフェース１７によって、ドライバ４０に対して軸方向に強制的に動かされる。ピストンロッド３０の遠位端は、支承部３３を備え、支承部３３は、カートリッジ栓２１に当接することができる。
【００７０】
ドライバ４０は、製造上の理由のために駆動スリーブ下部部分４１および駆動スリーブ上部部分４２を有する駆動スリーブと、駆動管４３とを含む。駆動スリーブ下部部分４１および駆動スリーブ上部部分４２は、堅く連結されて、使用時にユニットを形成する。駆動管４３は、第１の長手方向軸Ｉ上に配置され、駆動スリーブは、第１の軸Ｉに対して平行でありかつ第１の軸Ｉから隔置された第２の長手方向軸ＩＩ上に配置される。
【００７１】
駆動管４３の内側には、ピストンロッド３０の対応する溝３２に係合するスプライン４４が設けられる。駆動管４３は、駆動管４３に対して軸方向に変位可能なピストンロッド３０を取り囲む。図１〜４に示すように、駆動スリーブ上部部分４２と駆動管４３はそれぞれ、その近位端にピニオン４５、４６を有し、ピニオン４５、４６は、駆動スリーブ４１、４２の回転が駆動管４３へ伝送されるように噛合する。駆動スリーブ４１、４２は、ピニオン４５がハウジング１０の歯１５にさらに係合する近位位置（用量設定および訂正中、図３参照）と、ピニオン４５が歯１５から係合解除される遠位位置（用量投薬位置、図４参照）との間を、第２の軸ＩＩに沿って軸方向に可動である。しかし、どちらの軸方向位置でも、ピニオン４５、４６は、少なくとも部分的に係合したままである。
【００７２】
駆動スリーブ４１、４２は、その外面上に、駆動スリーブをパワーリザーバ９０に回転方向に拘束するスプライン４７ａ、４７ｂを有する。さらに、駆動スリーブ４１、４２の内面上に、駆動スリーブ４１、４２をナット５０に回転方向に拘束するスプライン４８が設けられる。
【００７３】
ナット５０は、最終用量リミッタ機構の一部である。最終用量ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１、４２との間に位置する。最終用量ナット５０は、ダイヤル選択中、すなわち用量設定または用量訂正中にダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブとの間に相対的な回転が生じたとき、ねじインターフェース６１を介してダイヤルスリーブ６０に対して螺旋経路に沿って動く。図１〜１１の実施形態では、ナット５０は半割りナットであり、すなわちデバイスの第２の軸ＩＩ周りで約１８０°延びる構成要素である。
【００７４】
ダイヤルスリーブ６０は、第２の軸ＩＩ上に回転可能に配置された管状要素である。ダイヤルスリーブ６０の近位区間は、ナット５０を案内するねじ山６１を備える。隣接する遠位区間は、数字スリーブ８０との係合のための外側スプライン６２を備える。さらに、ダイヤルスリーブ６０は、中間の階段状部分に、ダイヤルスリーブ６０をダイヤルアセンブリ７０に解放可能に回転方向に連結する内側の歯６３のリングを有する。近位端には、用量投薬中にドライバ４０の対応する内側スプラインに係合する外側スプライン６４が設けられる。
【００７５】
ダイヤルアセンブリ７０は、ダイヤルグリップ７１と、ダイヤルグリップ７１に堅く取り付けられた管状要素７２とを含む。ダイヤルグリップ７１および管状要素７２は、本実施形態では、製造上の理由のために別個の構成要素であるが、同様に単一の構成要素とすることもできる。ダイヤルアセンブリ７０は、第２の軸ＩＩ上に配置され、近位開口部を通って近位ハウジング部材１２内を延びる。ダイヤルアセンブリは、その遠位端では、その遠位面上に、クリッカ１００と相互作用する制止歯（ｄｅｔｅｎｔ  ｔｅｅｔｈ）７３のリングを備える。さらに、管状要素７２の遠位端付近に、用量設定位置でスプライン６３に係合するスプライン７４が設けられる。ダイヤルアセンブリ７０は、近位位置（用量設定および訂正中、図３参照）と、遠位位置（用量投薬位置、図４参照）との間で、第２の軸ＩＩに沿って軸方向に可動である。ダイヤルグリップ７１は、駆動スリーブ４１、４２に当接し、したがってダイヤルグリップ７１の遠位方向の軸方向運動が駆動スリーブ４１、４２を同伴し、駆動スリーブ４１、４２の近位方向の軸方向運動がダイヤルグリップ７１を同伴する。
【００７６】
数字スリーブ８０は、第２の軸ＩＩ上に配置された管状要素である。数字スリーブ８０の外面は、螺旋経路上に配置された一続きの数字を備える。さらに、数字スリーブは、その外面上に、主ハウジング１１の対応するねじ山に係合するねじ山８１を有する。数字スリーブ８０は、その遠位端では、クリッカ１００と相互作用する内向きの突起８２を備える。さらに、数字スリーブ８０上の回転強制止め具（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ｈａｒｄ  ｓｔｏｐ）、および主ハウジング１１上の対応する要素が、ねじインターフェースによって画成されたその螺旋経路上で、ハウジングに対する数字スリーブの回転運動を制限する。
【００７７】
パワーリザーバは、逆巻きのゼンマイばね９０を含み、ばね９０は、応力を受けない状態で渦巻きの形を有し、ばねに張力をかけるには、応力を受けない渦巻き方向とは反対に巻かれる帯状のばねである。ばね９０の第１の端部は、第１の長手方向軸Ｉ上に位置して駆動管４３を取り囲む第１のスプール９１に取り付けられる。ばね９０の第２の端部は、第２の長手方向軸ＩＩ上に位置する第２のスプール９２に取り付けられ、第２のスプール９２は、スプライン４７ａ、４７ｂおよび第２のスプール９２内側の対応する溝９３によって、駆動スリーブ４１、４２に回転方向に拘束される。ばね９０は、デバイスの組立て中に、スプール９２上にばねを巻くことによって完全にチャージされる（張力がかけられる）が、このばねは、スプール９１上に再びに巻き付く傾向がある。パワーリザーバは、ばね９０がピストンロッド３０を、図２〜４に示すその後退位置から、カートリッジ栓がその最も遠位の方向に押された位置へ、駆動することが可能になるように寸法設定される。言い換えれば、カートリッジ２０を空にするためにばね９０を再チャージする必要はない。
【００７８】
クリッカ１００は、軸方向に変位可能に位置するがカートリッジホルダ１３のスプラインピン１６上に回転方向に拘束される管状要素である。図８ａ〜８ｃに見ることができるように、クリッカ１００は、その内面上に、スプラインピン１６と係合する溝１０１を有する。さらに、クリッカ１００の近位端上の制止歯１０２が、ダイヤルアセンブリ７０の歯７３と嵌合する。制止歯１０２付近には、数字スリーブの突起８２と相互作用するフィンガ１０３が設けられる。
【００７９】
ばね１１０は、スプラインピン１６上でクリッカ１００の内側に位置する圧縮ばねであり、クリッカ１００を近位方向に付勢する。クリッカ１００とダイヤルアセンブリ７０との間の接触およびダイヤルアセンブリ７０と駆動スリーブ４１、４２との間の接触のため、ばね１１０は、図３に示すように、これらの構成要素を近位方向に押すが、使用者は、ばね１１０の力に打ち勝って、これらの構成要素を図４に示す遠位位置に押し込むことができる。
【００８０】
以下、使い捨ての薬物送達デバイスおよびその構成要素の機能について、より詳細に説明する。
【００８１】
ダイヤルグリップ７１の回転により、数字スリーブ８０は、ハウジング１０内で０Ｕの止め具と１２０Ｕの止め具との間を進む。クリッカ１００とダイヤルアセンブリ７０の管状要素との間の軸方向制止歯インターフェース（ばね１１０によってともに押し付けられる）が、制止用量位置および使用者フィードバックを生成する。駆動スリーブ４１、４２は、ダイヤル選択中、スプラインインターフェースを介して、ハウジング１０に回転方向に抑制される。
【００８２】
ダイヤル選択中の主要なインターフェースは：ダイヤルスリーブ６０がダイヤルグリップ７１にスプライン連結され、数字スリーブ８０がダイヤルスリーブ６０にスプライン連結され、数字スリーブ８０がハウジング１０にねじ連結され、クリッカ１００がカートリッジホルダ１３にスプライン連結され、駆動スリーブ４１、４２がスプラインピン１６にスプライン連結され、ナット５０がダイヤルスリーブ６０にねじ連結され、ナット５０が駆動スリーブ４１、４２にスプライン連結されることである。
【００８３】
ゼロの止め具および最大用量の止め具は、数字スリーブ８０とハウジング１０との間の当接部によって生成される。当接部が係合されたとき、ダイヤルグリップ７１に印加される使用者入力トルクは、ダイヤルスリーブ６０および数字スリーブ８０を介して再びハウジング１０へ作用させられる。
【００８４】
ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１、４２との間の相対的な回転がある状態で、ダイヤルスリーブ６０の近位端での回転当接部の方へ前進する。当接部に到達したとき、ダイヤルトルクは、ダイヤルグリップ７１、ダイヤルスリーブ６０、ナット５０、および駆動スリーブ４１、４２を通って、ハウジング１０とのスプラインインターフェースに作用させられる。
【００８５】
用量を投薬するには、ダイヤルグリップ７１が使用者によって押される。次いで、ダイヤルグリップ７１は、ダイヤルスリーブ６０から係合解除され、クリッカ１００の制止歯係合（ダイヤルアセンブリ７０の管状要素７２とクリッカ１００との間）によって回転方向に拘束される。使用者によって印加される軸方向の力は、ばね１１０およびダイヤルグリップ７１とハウジング１０との間の直接当接部によって作用させられる。ダイヤルグリップ７１が投薬中に機構から回転方向にデカップリングされると、使用者は、投薬機構へ誤用トルクを入力したり用量を調整したりすることができなくなる。
【００８６】
駆動スリーブ４１、４２は軸方向に動かされ、したがってまず、スプライン機能６４をダイヤルスリーブ６０と係合させ、次いで、ハウジング１０とのそのスプラインインターフェース４５、１５を係合解除する。次いで、ばね９０は、駆動スリーブ４１、４２を回転させる。駆動スリーブ４１、４２と駆動管４３との間の歯車インターフェースを介して、駆動管４３は回転させられ、次いでハウジング１０を通って栓２１内へピストンロッド３０を駆動する。駆動スリーブ４１、４２は、ダイヤルスリーブ６０を介して数字スリーブ８０を再び０Ｕ位置の方へ回転させる。
【００８７】
投薬中の主要なインターフェースは：駆動スリーブ４１、４２がダイヤルグリップ７１に軸方向に拘束されてデバイスの遠位端の方へ変位され、ダイヤルグリップ７１がダイヤルスリーブ６０から係合解除され、駆動スリーブ４１、４２がダイヤルスリーブ６０上のスプラインと係合し、駆動スリーブ４１、４２がハウジング１０から係合解除されることである。
【００８８】
用量の投薬は、数字スリーブ８０がハウジング１０との０Ｕ当接部に到達するまで、または使用者がダイヤルグリップ７１を解放するまで継続する。０Ｕ当接部が係合したとき、ばね９０からのトルクは、ダイヤルスリーブ６０および数字スリーブ８０を介してハウジング１０内へ作用させられる。使用者がダイヤルグリップを解放した場合、ばね１１０の作用は、駆動スリーブ４１、４２とハウジング１０との間のスプラインインターフェース１５、４５を再係合させるように作用する。
【００８９】
用量設定中のフィードバックは、ダイヤルアセンブリ７０の管状要素とクリッカ１００との間の相互作用によって提供される。クリッカ１００は、カートリッジホルダ１３のスプラインピン１６にスプライン連結され、ばね１１０は、クリッカ１００を押してダイヤルアセンブリ７０の管状要素と軸方向に係合させる。制止歯７３、１０２は、構成要素間の軸方向制止歯インターフェースを提供し、クリッカ１００は、ダイヤルグリップ７１が回転されると軸方向に往復して、ダイヤルグリップに対する制止位置を提供する。これは、図５により詳細に示されており、管状要素７２のスプライン７４は、ダイヤルスリーブ６０のスプライン６３の内側リングから係合解除された状態で示されており、すなわちデバイスは用量投薬位置にある。さらに、歯７３および歯１０２が示されている。
【００９０】
用量投薬中、駆動管４３およびハウジング１０の相互作用によって、触覚および可聴フィードバックが生み出される。図６に示すように、駆動管４３上の歯車４６の回転によって変位される柔軟なクリッカアーム１８が、主ハウジング１１内へ組み込まれる。クリッカアーム１８は、歯車４６がクリッカアーム１８上を通ると、近位ハウジング１２の表面に接触し、投薬された各用量単位に対するフィードバックを生成する。
【００９１】
用量の送達が完了すると、数字スリーブ８０がその０Ｕ位置に戻るため、数字スリーブ８０およびクリッカ１００の相互作用によって、追加の可聴フィードバックが生み出される。図８ａ〜８ｃに示すように、この相互作用は、クリッカ１００の軸方向位置に依存し、投薬中に、クリッカ１００が遠位位置にあり、ダイヤルグリップ７１が使用者によって押し下げられたときにのみ生じる。ダイヤルグリップの軸方向位置を利用してこの相互作用を生み出すことによって、用量終了機能は、用量のダイヤル選択（図８ｃ参照）中に使用者によって緩められる必要がなくなる。
【００９２】
この実施形態では、径方向フィンガ１０３がクリッカ１００から延び、傾斜したボス８２の形の突起が数字スリーブ８０の内面に追加されており、したがって、数字スリーブ８０が１Ｕ位置（図８ａに示す）から０Ｕ位置（図８ｂに示す）へ再び回転すると、数字スリーブ８０上のボスは径方向フィンガ１０３を撓ませる。数字スリーブ８０が０Ｕ位置へ戻ると、径方向フィンガ１０３は解放されて休止状態にはね返り、使用者に対する可聴フィードバックを生み出す。クリッカ１００がダイヤルアセンブリに直接接触すると、ダイヤルグリップが使用者によって押し下げられた状態で保持されているため、触覚フィードバックも提供される。
【００９３】
ダイヤルグリップ７１に入力する行程範囲によって使用者が投薬速度を制御することを可能にする機構を組み込むことが可能である。図９〜１０ｂに示す第２の実施形態では、多板クラッチシステム１２０がデバイス内に組み込まれて、ハウジング１０と駆動スリーブ４１、４２との間で作用する。このシステムは、上部駆動スリーブ４２にスプライン連結される第１のクラッチ板１２１と、ケージ１２３にスプライン連結される第２のクラッチ板１２２とを含む。ケージ１２３は、近位ハウジング１２内で対応する溝と係合してケージ１２３を回転方向に拘束する外側スプライン１２４を有する。近位ハウジング１２とケージ１２３内のクラッチ板１２１、１２２との間に、クラッチばね１２５が介在する。
【００９４】
複数のクラッチ板は、所与のクラッチばね力に対するクラッチのトルク容量を増大させる。図９に示す実施形態の場合、ダイヤルグリップ７１が押し下げられると、上部駆動スリーブ４２がダイヤルグリップ７１によってケージ１２３とともに遠位方向に近位ハウジング１２から離れる方へ押されるため（図１０ｂ）、クラッチばね１２５からクラッチパック１２１、１２２に印加される力（図１０ａ）は低減する。
【００９５】
この実施形態では、全体的なダイヤルグリップ７１の行程は、たとえば５ｍｍ、機構を係合解除して投薬を開始する場合は２．５ｍｍ、使用者変更可能な速度制御の場合は２．５ｍｍに増大する。ダイヤルグリップ７１が押し下げられると、クラッチばね１２５によって印加される力が低減するため、クラッチパック１２１、１２２によって駆動スリーブ４１、４２に印加される摩擦トルクも低減する。摩擦トルクの値は、ダイヤルグリップ７１の軸方向位置に依存する。ばね９０から利用可能なトルクは、クラッチパックの摩擦トルクに打ち勝たなければならず、それによって、用量を投薬するために機構に印加されるトルクが低減する。したがって、使用者が係合解除位置と完全に進んだ位置との間でダイヤルグリップ７１を引き続き押し下げると、投薬速度は増大する。ダイヤルグリップ７１を押し下げるのに必要とされる力は、ばね１１０の作用とクラッチばね１２５の作用が組み合わさるため、その行程とともに増大し、弱い方のばね１２５の抵抗が低減するにもかかわらず、ばね１１０は抵抗を増大させる。
【００９６】
最初の使用時に使用者がデバイスをプライミングする必要性をなくすための設備も提供される。これは、組み立てられたときに支承部３３が栓２１に接触し、または栓２１に軽負荷を加えるように、製造中のカートリッジ栓２１と支承部３３との間の可変距離（構成要素およびカートリッジの公差に依存）を除去することを伴う。
【００９７】
この「プライミングの排除」は、次の方法を使用して実現される：プライミングの排除のために、駆動スリーブ４１、４２に関係なく、駆動管４３の回転によってピストンロッド３０を前進させる。したがって、近位ハウジング１２が嵌合される前に、駆動管４３はデバイスの近位端の方へ変位させられ、したがって、駆動スリーブ４１、４２の歯車４５（図１１参照）に係合しなくなる。次いで、駆動管４３を回転させて、ピストンロッド３０、したがってその支承部３３を、カートリッジ栓２１の方へ前進させる。栓２１との接触は、駆動管を回転させるのに必要とされるトルクの測定を使用して感知することができ、またはハウジング１０内のねじ山１７に対するピストンロッド３０の軸方向位置の測定によって感知することができる。ピストンロッド３０がハウジング１０とのねじ係合の反対の側へ動く点は、栓２１との接触を示す。
【００９８】
第３の代替実施形態が図１２〜１４に示されている。適当な場合、類似の構成要素には第１の実施形態と同じ参照番号が与えられる。このデバイスの設計および機能は、概して、第１の実施形態のものに非常に類似している。さらに、このデバイスは、第２の実施形態の速度制御に適しており、上記のプライミングの排除を可能にする。
【００９９】
第１の実施形態に対する主な変更は、駆動スリーブ４１、４２、ダイヤルスリーブ６０、および最終用量機構のナット５０に関する。この場合も、駆動スリーブは、製造上の理由のため、ともにカチッと留められて単一の構成要素として挙動する２つの構成要素部材４１、４２を含む。しかし、駆動スリーブ４１、４２は、ねじ付区間４９を有する長い遠位部材４１を有する。他方では、ダイヤルスリーブ６０はより短く、第１の実施形態のねじ付区間６１をもたない。ナット５０は、この実施形態では完全なナットであり、このねじ付区間４９上をその内側のねじ山とともに進む。さらに、ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０の内面上の溝の中を軸方向に変位可能に案内されるスプライン付外面を有する。
【０１００】
この場合も、使用者が用量を設定すると、ダイヤルスリーブ６０は、ダイヤルアセンブリ７０とともに回転し、駆動スリーブ４１、４２は、歯１５、４５を介してハウジング１０に連結される。したがって、ナット５０はねじ付区間４９上を進む。用量投薬中、駆動スリーブ４１、４２は、ハウジングからデカップリングされ、ダイヤルスリーブ６０とともに回転し、したがってナット５０は、駆動スリーブ上のその相対的な位置を維持する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図８ｃ】
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【図９】
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【図１０ａ】
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【図１０ｂ】
0006546155.tif 000014
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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