(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
異なるムーニー指数値を有するグッタペルカからなる群からの複数のポリマーと、
１０００ｎｍ以下の粒径を有する粒子からなる抗酸化剤と、
１０００ｎｍ以下の粒径を有する粒子からなる充填剤と、を含み、
照射による滅菌後にその物理的／化学的特性および貯蔵寿命を実質的に維持することができる歯根管充填組成物であって、
前記ポリマーは、少なくとも３種類の異なるムーニー指数値を有するグッタペルカを含み、
前記抗酸化剤は、３００〜８００ｎｍの粒径を含み、
前記充填剤は、実質的に異なる粒径を有する少なくとも２つの群の充填剤粒子を含み、
前記充填剤は、２０〜３０ｎｍの粒径を有する第１の群の充填剤粒子を含み、
前記充填剤は、７００〜９００ｎｍの粒径を有する第２の群の充填剤粒子を含む、歯根管充填組成物。
【請求項２】
前記ポリマーは少なくとも２０、５０および１００のムーニー指数値を有するグッタペルカを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ポリマーは前記異なるムーニー指数値を有するおよそ等しい割合のグッタペルカを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の群の充填剤粒子は前記組成物の０．３重量％未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記第２の群の充填剤粒子は前記組成物の１５重量％未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗酸化剤は前記組成物の１重量％未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
以下を含む歯根管充填組成物。
【表２】
0006598883.tif 000003
【請求項８】
ほぼ軸対称の円錐構造を有する本体を含み、前記本体に沿った少なくとも一部は先細り構造を有し、かつ前記本体は請求項１に記載の組成物を有する材料で作られている、歯根管充填のためのコーン。
【請求項９】
請求項８に記載の歯根管充填のためのコーンに対しγ線照射する照射工程を含む、歯根管充填のためのコーンを滅菌する方法。
【請求項１０】
前記コーンを含むパッケージをγ線照射に供する前に前記コーンを前記パッケージの中に密封する工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記γ線照射は５ｋＧｙ〜２０ｋＧｙの範囲である、請求項９、又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記γ線照射は８ｋＧｙ〜１３ｋＧｙの範囲である、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権の主張）
本出願は、２０１５年７月１日に出願された米国仮特許出願第６２／１８７，７５１号の優先権および２０１５年７月１日に出願された米国仮特許出願第６２／１８７，７５３号の優先権を主張するものである。これらの特許出願および下記全ての刊行物は、あたかも本明細書に完全に記載されているかのように参照により本明細書に完全に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、歯根管を充填するための材料、特に歯根管充填コーンまたはポイントおよびそのようなコーン／ポイントを滅菌する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
歯根管治療は一般に３つの段階、すなわち根管形成、清掃および閉塞（一般に充填および封鎖を含む）を含む。歯根管治療を行う目的は、歯髄腔および歯根管内の感染した歯髄組織を除去し、かつ空になった空間を生体適合性材料で充填／封鎖することである。より具体的には、歯根管治療の究極の目的は、歯根系内部の感染を排除し、かつ歯根管の終端（専門的には根尖と呼ぶ）にある小さい開口部を３次元（３Ｄ）でしっかりと封鎖または閉塞することである。
【０００４】
これまで、歯根管治療プロセスでは、理想的には微小漏洩をなくすように準備の整った歯根管に歯根管充填および／または封鎖ポイントまたはコーンを配置して歯根管を塞ぐことが行われている。以下、「ポイント」および「コーン」という用語を歯根管充填剤／シーラーを指すために同義で使用する。
【０００５】
長年にわたって最もよく使用されている歯根管充填材料は、１，４−トランス−ポリイソプレン（ＴＰＩ）の化学組成を有するポリイソプレンまたはトランス−ポリイソプレンを含む一般にグッタペルカ（ＧＰ）と呼ばれる生体適合性ラテックス化合物である。他の熱可塑性ポリウレタン系化合物が採用される場合もある。充填材料は、コーンの先端において異なる直径サイズを有するコーン／ポイント形状に形成される。加熱した場合、この材料は典型的に６０〜８０℃で開始するどちらかと言えば低い温度設定で軟化して流動する。この軟化状態で、使用者（歯科医師または歯内治療医として知られている専門医）は最適な閉塞、充填および封鎖効果のために充填材料を歯根管系のずっと奥まで成形／充填することができる。この充填材料は化学的に不活性であり、従ってより生体適合性である。グッタペルカは加熱された液体α相から冷却された固体β段階に変化した場合にもその寸法をかなり良好に保持する。
【０００６】
典型的に充填コーンは大量に（５０〜１００個のコーンがプラスチック容器に入れられた状態で）供給され、非無菌状態である。歯内治療医によって（例えば、先駆者である歯内治療医のLouis I.Grossman博士の基準によって）、これらの充填コーンを生体内の歯の根管への挿入前に滅菌すべきであるということが長年所望されている。歯根管封鎖コーンを完全に滅菌することに失敗すると、後に歯根管系内に細菌のコロニーが形成され、再感染が生じ、かつ歯を失う恐れが生じることがある。しかし、ＧＰ材料の融解温度閾値が低いことが原因で、加熱蒸気オートクレーブなどの最も広く使用され、かつ非常に有効な熱を用いた滅菌方法は使用が禁止されている。これまで長年にわたって、臨床医および研究者らは、次亜塩素酸ナトリウム、グルタルアルデヒドおよびクロルヘキシジンなどの異なる化学物質によるいわゆる「低温滅菌」技術を試みてきた。研究論文から、これらの物質が滅菌効果を達成するのに適した十分な時間を必要とし、これらの化学物質が効力を発揮するのに何時間も必要とする場合があることが分かっている。これは、（ａ）これらの化学物質が殺菌性または静菌性であるか、および（ｂ）これらの化学物質を用いて達成される結果は単なる消毒または本当の滅菌であるか、という２つの基本的な疑問を生じさせる（一般に、消毒および滅菌はどちらも除染プロセスである。消毒は一般に有害な微生物を無生物物体および表面から除去または減少させるプロセスを指し、滅菌は一般に実質的に全ての微生物を死滅させるプロセスを指し、これらが滅菌と消毒との主な違いである）。
【０００７】
さらに、毎日の臨床背景におけるこれらの化学物質の使用に関してさらなる問題も存在する。（１）化学滅菌／消毒は使用する直前に治療室において患者の椅子の傍らで行わなければならない。これらの化学物質の蒸気は強烈な臭いを放ち、患者に有害であるとみなされている。（２）歯根管充填コーンは一般に大量に（例えば、各パックに５０〜１００単位）、かつ非無菌状態で供給される。滅菌／消毒プロセスは長時間を要し得るため、歯科臨床医および看護師が彼らの多忙な業務中に滅菌プロトコルに従っているか否かという重大な問題が生じる。（３）冷温化学滅菌プロセスは従来から表面滅菌法とみなされている。「低温滅菌された」歯根管充填コーンを歯根管の中に挿入し、３次元成形圧縮および密封のために加熱および溶解した場合、充填コーン内部の非無菌芯材料は外部に露出された状態になる。その結果、充填材料は汚染されて非無菌状態になる。
【０００８】
さらに、主にグッタペルカを含む歯根管のための材料は滅菌により容易に劣化するという問題がある。
【０００９】
歯内治療医に出荷される前に滅菌されるグッタペルカ系の歯根管充填ポイント／コーンを提供するという未解決の必要性が残ったままである。
【発明の概要】
【００１０】
本発明は、改良された歯根管充填組成物、滅菌後のその物理的／化学的特性および貯蔵寿命を実質的に維持することができるそのような組成物を有する材料で作られた歯根管充填ポイント／コーンならびに使用者への出荷前にポイント／コーンを滅菌する方法を提供する。
【００１１】
本発明の一態様では、本発明の歯根管充填ポイント／コーンは、γ線照射による滅菌に耐えることができるナノ粒子を含む組成物を有する。一実施形態では、コーンは実質的に等しい量の複数のベースポリマーを含む化合物で作られている。一実施形態では、当該化合物はグッタペルカ系である。本発明の別の態様によれば、グッタペルカ系のコーンは使用者への出荷前に包装され、かつ照射によって滅菌されている。本発明の一実施形態では、照射はγ線照射である。
【００１２】
以下、例えばグッタペルカとして知られているものを含む歯内充填材料で作られた歯根管充填ポイントの例を参照しながら本発明を説明する。但し、当然ながら、本発明は本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく現在知られているか将来発見される他の種類の歯内充填剤材料をベースとする歯根管充填ポイントに適用することができる。
【００１３】
本発明の性質および利点のより完全な理解ならびに好ましい使用方法のために、添付の図面と共に読まれる以下の詳細な説明を参照すべきである。以下の図面では、同様の符号は図面全体を通して同様または類似部分を示す。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１Ａは本発明の一実施形態に係る単一テーパーの歯根管充填コーンの概略図である。図１Ｂは図１Ａの正射投影図である。
【図２】コーンのγ線照射滅菌の概略図である。
【図３】図３Ａ〜図３Ｅは本発明の一実施形態に係るコーンのためのパッケージの様々な部分図である。
【図４】図４Ａ〜図４Ｅは本発明の別の実施形態に係るコーンのためのパッケージの様々な図である。図４Ａは上面斜視図であり、図４Ｂおよび図４Ｃは底面斜視図であり、図４Ｄは部分上面斜視図であり、図４Ｅは写真画像である。
【図５】本発明のさらなる実施形態に係るコーンのためのパッケージの底面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、図を参照して様々な実施形態を参照しながら本発明を説明する。本発明の目的を達成するための最良の形態の観点から本発明を説明するが、本発明の趣旨または範囲から逸脱することなくこれらの教示を考慮して変形を達成できることが当業者によって理解されるであろう。
【００１６】
本発明は、滅菌後のその物理的／化学的特性および貯蔵寿命を維持することができる材料を有する改良された歯根管充填ポイント／コーンおよび使用者への出荷前にポイント／コーンを滅菌する方法を提供する。
【００１７】
本発明の一態様では、本発明の歯根管充填ポイント／コーン組成物はγ線照射による滅菌に耐えることができる化合物を含む。一実施形態では、当該化合物はグッタペルカ系である。本発明の別の態様によれば、グッタペルカ系のコーンは使用者への出荷前に包装され、かつγ線照射によって滅菌されている。本発明の一実施形態では、照射はγ線照射である。
【００１８】
以下、例えばグッタペルカとして知られているものを含む歯内充填材料で作られた歯根管充填ポイントの例を参照しながら本発明を説明する。但し、当然ながら、本発明は本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく現在知られているか将来発見される他の種類の歯内充填剤材料をベースとする歯根管充填ポイントに適用することができる。さらに、以下では例としてγ線照射について考察するが、当然ながら本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく滅菌プロセスのために他の形態の適当な照射を効果的に採用してもよい。
【００１９】
図１Ａおよび図１Ｂは、本発明の一実施形態に係る歯根管充填コーン（またはポイント）１０を示す。コーン１０は、グッタペルカなどの熱流動性材料を含むほぼ円錐形の本体１２を含み、これについては以下でさらに詳細に考察する。コーン本体１２は、厚いまたは大きい末端１３と、準備の整った歯根管空洞の根尖端部に嵌まるテーパー角１５（空洞の根尖におけるテーパー角は歯科分野で知られているファイル器具を用いて定められる）を有する先細りの薄いまたは小さい先端１６とを有する。本体１２の長手方向軸に沿った各直径部の直径は大きな末端１３まで実質的に円形である。平坦なタブ１８が大きな末端１３を超えて延在している。使用者（歯科医師）がコーン１０の特定の構成を区別するのを容易にするために識別の印１９（例えば英数字）がタブ１８の平面に設けられていてもよい（例えば、その印は特定のサイズ、テーパー角、材料などに対応する）。歯根管治療プロセス中に、コーン本体１２を準備の整った歯根管空洞の中に挿入する。タブ１８（本体１２の必要ではない過剰部分に沿ってある）は挿入の前後に切断して除去することができる。加熱手段（例えば、ヒートガン）を用いて大きな端部１３に熱を加える。加えた熱によりグッタペルカ材料が軟化するにつれて、当該材料は歯根管空洞内で流動して歯根管を充填する。十分な熱がコーン１０の小さい端部１６に到達して当該材料を流動させて歯根管空洞の根尖を完全に充填することが理想的である。
【００２０】
コーン１０の本体の一般的な寸法は、例えば以下の範囲内であってもよい。
ａ．コーン１０の全長Ｌ：２０〜５０ｍｍまたは好ましくは２５〜３５ｍｍ
ｂ．小さい先端１６の直径：０．０１〜０．３ｍｍまたは好ましくは０．０１〜１．８ｍｍ
ｃ．大きな端部１３の直径：０．５〜５ｍｍまたは好ましくは０．８〜２．５ｍｍ
ｄ．テーパー角：２°〜１５°または好ましくは４°〜１２°
ｅ．タブ１８の長さＦ：３〜５ｍｍまたは好ましくは１．５〜３．５ｍｍ
ｆ．タブ１８の厚さＨ：０．５〜３ｍｍまたは好ましくは０．８〜２．８ｍｍ
【００２１】
コーン１０のテーパーに関しては、コーン１０は、実質的にその長さ全体にわたって単一のテーパー角（すなわち、図２に示すような単一テーパーのコーン）またはその長さに沿って異なる長手方向部分のための異なるテーパー角（すなわち、例えば本発明の発明者によって出願された米国特許出願である米国特許出願公開第２０１４／０２７２８０２Ａ１号（その内容は参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている複数テーパーのコーン）を有していてもよい。一実施形態では、複数テーパーのグッタペルカコーンはそれぞれ、ほぼ軸対称の円錐構造を有し、ここでは少なくともグッタペルカコーンの長さに沿った部分は先細り構造を有し、テーパー角は複数テーパーまたは可変テーパーの円錐構造が得られるように軸方向に次第に変化している。一実施形態では、テーパー角はポイントの長さに沿って小さく別個に漸増的に変化し、このようにして異なる軸方向部分においてその長さに沿って異なり、かつ別個に変化するテーパーを有する隣接する円錐形の部分を有する構造が形成される。
【００２２】
さらに、本明細書において以下でさらに考察するように、円錐形のポイント１０は、本発明の発明者に対して発行され、かつその内容は参照により本明細書に組み込まれる米国特許第９，１９２，５４５号に開示されているように、熱伝導特性を向上させるためのナノ粒子を含んでいてもよい。
【００２３】
本発明によれば、本発明の歯根管充填コーンは、コーンの完全性に悪影響を与えることなくγ線照射プロトコルを適用することによって滅菌可能であり、かつ適切な貯蔵寿命を維持するナノ粒子が組み込まれた、修正された歯根管充填材料組成物で作られている。本発明によれば、充填剤粒子（例えば、ナノ粒子および／またはナノ技術に基づく）を添加してグッタペルカ材料特性を変え、かつさらに歯根管充填組成物のための製造および／または配合プロセスを適当に変えることにより、γ線（Ｃｏ−６０）（または他の公知であり、かつ／またはよく使用される放射線滅菌技術）を使用して細菌および他の生物的汚染物質を適切に照射するが、なお貯蔵寿命および臨床的特徴に関して当該材料の完全性を保存することができる。図２は、チャンバー３０内でγ線照射３２に供することによってコーン１２を滅菌する工程を概略的に示す。放射線滅菌のために、γ線の威力を吸収線量単位すなわちキログレイ（ｋＧｙ）で測定する。放射線量は５ｋＧｙ〜２０ｋＧｙの範囲であってもよい。予備試験により、歯科用グッタペルカ材料に照射される８ｋＧｙ〜１３ｋＧｙの範囲の放射線量により所望の滅菌結果を達成し、かつ使用目的のための製品の物理的性質をなお保存することができることが分かった。この線量範囲は、注射器や針などの他の医療用の使い捨て単回使用装置を滅菌するためにもよく使用される。
【００２４】
Jerold Martin博士によれば、彼はγ線照射について以下のように記載した。「γ線はＸ線のような電磁放射線の一形態であるが、より高いエネルギーを有する。第一次産業のγ線源は、放射性崩壊中にγ線を放射するコバルト６０などの放射性核種元素である。γ線はプラスチックを容易に透過し、細菌ＤＮＡの共有結合を破壊することによって細菌を死滅させる。γ線をキログレイ（ｋＧｙ）と呼ばれる単位で測定する。γ線照射はコストおよび無菌保証において多くの利点を提供する。γ線照射は安全で明確な制御された作業パラメーターの下で行うことができ、かつ熱または水分発生プロセスではない。従って、熱応力は存在せず、凝縮液の排出またはガス放出が必要でない。最も重要なことに、照射後に残留する放射活性は存在しない」。
【００２５】
歯根管充填材料は真にプラスチックポリマーのように様々なポリマー材料で作られているので、γ線は、Jerold Martin博士によって述べられているように真にプラスチック層を透過するように歯根管閉塞コーンの中に透過して表面層を超えてこれらのコーンを滅菌することができる。
【００２６】
γ線照射は皮下注射針や注射器を滅菌するのに広く使用されているが、本明細書において以下でさらに説明するように克服しなければならない特定の問題があるため、γ放射線を効果的に使用してγ放射線によって歯根管充填コーンを滅菌することは未だに課題である。本発明者は、γ線照射を従来の歯根管充填コーンに照射するとコーンの化合物中のポリイソプレンおよび／またはポリウレタン分子鎖が変化および／または破壊される可能性があることを悟った。そのため、γ線照射は貯蔵寿命を著しく減少させ、かつコーンの臨床的性能を損なう可能性がある。本発明はそれらの問題を克服するための解決法を提供する。
【００２７】
これまで、グッタペルカ歯根管充填コーンは主に素手を用いて手作業で作製されている。放射線滅菌プロセスを充填剤粒子（例えば、本発明に係るナノ粒径の充填剤）が添加されていない先行技術のグッタペルカ材料に単に施した場合、ポリマー材料のポリマー分子鎖を損傷させ、故に充填剤粒子が添加されてないこれらの先行技術材料で作られた歯根管充填剤ポイントの物理的完全性に悪影響を与える。これらの充填剤粒子は、ナノサイズではない先行技術のグッタペルカ系の歯根管充填組成物において見られる通常の不活性かつ生体適合性の酸化亜鉛充填剤よりも優れている。これは、ポリイソプレンおよびポリウレタンポリマーの不安定な性質（ランダムに一緒に混合された異なる鎖長）に起因する。天然源系のポリマーは他の不純物と共にいくつかのタンパク質系材料も含有している。照射はタンパク質不純物を炭化させ、材料に空隙を生じさせる可能性がある。また、照射はランダムに混合されたポリマー鎖サイズを破壊し、かつマトリックス構造の主要な再配置または破壊を引き起こす可能性もある。
【００２８】
これらのポリマーをより安定なものにするために、より高いグレードの材料を選択し、かつ天然のポリイソプレンよりも合成のポリイソプレンを選択することができる。より高いグレードのポリマーの選択とは、ムーニー指数（Mooney’s Index）で測定した非常に狭い範囲のポリマー分子鎖長を有するポリマーを選択することを意味する。この高いグレードのポリマーを放射線滅菌プロセスに供した場合、ポリマー鎖サイズの変化はより小さくなり、かつより一様になる。従って、ポリマーマトリックスを保存することができる。但し、より狭いポリマー鎖サイズを選択するだけでは、滅菌のためのγ線照射処理を持続および残存させるのに十分ではない。γ放射線滅菌プロセスから得られるポリマー鎖をさらに安定化させるためには他の保存機序が必要となる。
【００２９】
一実施形態では、本発明は、ナノ粒子を歯根管充填ポイントのマトリックス材料（本発明の発明者によって出願された米国特許第９，１９２，５４５号および対応するＰＣＴ特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ１３／４２１２０号（その内容は参照により本明細書に完全に組み込まれる）に開示されている先願発明に基づいていてもよい）に組み込む。ナノサイズの充填剤粒子はポリマー鎖を互いに堅く結合させて、より規則正しいポリマー鎖の網目構造を形成し、従ってより強力なマトリックスを形成する。ナノサイズの粒子を化合物に添加することで、主要成分の分子配列を再構成し、最終化合物の強度を増加させる。これにより、放射線滅菌プロセスを経る場合にマトリックスおよび化合物は保護されるはずである。一実施形態では、総ＺｎＯナノ粒子は歯根管充填組成物の重量に対して５％〜２０％あるいは２０％、１５％または１２％未満であってもよい。一実施形態では、ＺｎＯナノ粒子は、実質的に異なるサイズ範囲を有する少なくとも２つの群のナノ粒子を含んでいてもよい。例えば、ＺｎＯナノ粒子は、７００〜９００ｎｍの範囲の著しくより大きな粒径を有する第１の群（例えば、歯根管充填組成物の重量に対して５％〜２０％あるいは２０％、１５％または１２％未満）と、１０〜５０ｎｍまたは２０〜３０ｎｍの範囲の著しくより小さい粒径を有する第２の群（例えば、歯根管充填組成物の重量に対して０．１％〜１％あるいは１％、０．５％、０．３％または０．２５％未満）とを含んでいてもよい。
【００３０】
ナノ粒子の特徴的なサイズ（または統計的平均サイズ）は１０００ｎｍ以下のオーダー（例えば、球状であれば粒径）である。一実施形態では、特徴的なサイズは５００〜１０００ｎｍである。当該粒子のいくつかは１００ｎｍ以下のオーダーの特徴的なサイズを有していてもよい。ナノ技術によれば、ナノ粒子は同じ材料のバルク試料では見られない特性を示す。ナノスケールでは、ナノ粒子の物理的特性は、それらの特性がより大きなバルク形態の同じ材料の特性とは異なるような特性である。
【００３１】
当該粒子の特徴的なサイズは均一である必要はない。全ての粒子は一般または実質的に同じサイズであってもよく、あるいは規定のサイズ範囲内でランダムなサイズを有していてもよい。
【００３２】
当該粒子は、限定されるものではないが、酸化亜鉛、ケイ酸マグネシウム、金、銀、チタン、ダイヤモンドなどの、高熱伝導性金属、非金属、有機もしくは無機材料で作られていてもよい。ベース充填材料のマトリックスは、歯根管に配置した場合に生体不活性または生体適合性である天然もしくは合成の熱流動性ポリマー材料を含んでいてもよく、これらとしてはゴム、熱可塑性または他のポリマー材料が挙げられる。ゴム材料としては、グッタペルカなどのトランス−ポリイソプレン系の材料が挙げられる。具体的な実施形態では、金属製ナノ粒子は歯科用グッタペルカ材料中に分散されている。例えば、酸化亜鉛ナノ粒子を歯科用グッタペルカ材料のマトリックスに添加して複合歯根管充填材料を形成する。７００〜９００ｎｍの粒径あるいは１００ｎｍ、７５ｎｍ、５０ｎｍおよび２０ｎｍのより小さいサイズを有する粉末形態の酸化亜鉛ナノ粒子が市販されている。他のサイズのナノ粒子も本発明に従って機能することができる。
【００３３】
本発明の歯根管充填組成物の別の実施形態では、コーンを形成するために利用されているポリマーは、融解時の異なる粘度または長鎖群が短鎖群をγ放射線滅菌プロセスからの良くない物理的刺激から保護することができるような異なる分子鎖長群を有する。鎖長は標準的なゴム産業で使用されているようなムーニー指数値によって測定および参照される。試験から、当該組成物において総グッタペルカ群の少なくとも以下のムーニーで指定されるグッタペルカポリマー、すなわちムーニー２０（ＭＬ２０）、ムーニー５０（ＭＬ５０）およびムーニー１００（ＭＬ１００）のグッタペルカポリマーのそれぞれを混合することにより得られた化合物は放射線滅菌プロセスに十分に耐えることができ、かつ臨床用途のための適切な製品特性をなお保存していたことが分かる。例えば、実質的に（±１０％のばらつきの範囲内の）等しい量のＭＬ２０、ＭＬ５０およびＭＬ１００を一緒に（すなわち、当該化合物内で実質的に等しい割合の異なるポリマーを示すように、異なるポリマーをそれぞれ実質的に３分の１ずつ）混合してもよい。一実施形態では、総グッタペルカポリマーは歯根管充填組成物の重量に対して５０％、４０％、３０％、２５％または２０％未満であってもよい。
【００３４】
この化合物の弱点は製造プロセス中に使用される可塑剤であるかもしれない。１つの要素は抗酸化剤である。本明細書で使用される２種類のポリマー（ポリイソプレンおよびポリウレタン）は低温融解閾値を有するので、抗酸化剤の従来の選択は低温限界も有する。ポリマー化合物を照射プロセスを含む全ての物理的刺激から保護するために高温の抗酸化剤を使用すべきである。高温耐性の抗酸化剤（ＡＯ）のナノサイズまたはほぼナノサイズの粒子は予備試験でより良好に機能し、歯科用グッタペルカ材料が滑らかな取り扱い特性（すなわち、例えばハンドロールまたは注射成形によるコーン成形の容易性に影響を与える材料流動性）を有するようにするための可塑剤として機能することもできる。一実施形態では、総ＡＯは歯根管充填組成物の重量に対して０．２５％〜２％あるいは２％、１％、０．７５％または０．５％未満であってもよい。例えば、ＡＯナノ粒子は３００〜８００ｎｍの範囲の粒径を有していてもよい。本発明の材料では、選択的充填剤として使用されるナノ粒子は、放射線滅菌プロセスからのポリマー分子鎖保護物質としても機能し、かつ最終化合物を滑らかにする可塑剤として機能することもできる。
【００３５】
歯根管充填ポイントは、従来のロールプロセスまたは本発明の発明者によって出願された米国特許出願公開第２０１４／０３１５１５５Ａ１号（この内容は参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている本発明の注射成形プロセスを用い、上記金属製および非金属製ナノ粒子を有する本発明の充填材料を用いて作製することができる。
【００３６】
以下は本発明の一実施形態に係る本発明の歯根管充填コーンの組成の例である。
【表１】
0006598883.tif 000002
【００３７】
＊＊異なる所望の臨床的および取り扱い特性（材料流動性）のために、異なる相対的割合のムーニー指数のグッタペルカを滅菌性および製品完全性に悪影響を与えることなく±１０％の範囲で変えた相互に関連する割合で使用してもよい。例えば、ＧＰ−ＭＬ２０を１０％増加させたい場合、ＧＰ−ＭＬ５０のみを１０％減少させるかＧＰ−ＭＬ５０およびＧＰ−ＭＬ１００をそれぞれ５％減少させることができる。
【００３８】
上記組成を有する滅菌されたガッタパーチャコーンの最大の可能性を完全に利用するために、修正した材料処理手順を開発した。一実施形態によれば、ムーニー２０のガッタパーチャ、２０〜３０ｎｍの非金属製ナノ酸化亜鉛（ＺｎＯ）粒子、ナノ抗酸化剤（ＡＯ）および蝋を含む第１のバッチの成分を混合する。次いで、ムーニー５０およびムーニー１００のガッタパーチャ＋８００〜９００ｎｍの酸化亜鉛粒子を含む第２のバッチの成分を混合する。これにより、ＧＰ分子鎖を酸化亜鉛ナノ粒子と十分に混合し、かつ密に絡合させることができる。蝋は可塑剤として機能し、γ線照射によって「焼き尽くされる」ので不安定であり、グッタペルカ化合物全体を弱める。一実施形態では、総蝋は歯根管充填組成物の重量に対して０．２５％〜２％あるいは２％、１％または０．５％未満であってもよい。これらの成分を最初に添加することにより、混合プロセスを容易にし、さらに全てのポリマーがナノ粒子によって絡合および保護される。混合プロセスの途中で全ての他の残りの成分を同時に添加する。
【００３９】
最終的に、γ放射線滅菌プロセスに耐えることができる化合物の新しい組成物が得られ、かつさらにその物理的／化学的特性および貯蔵寿命は喪失していない。本発明の材料は、ベースマトリックス材料（例えば、合成もしくは天然のグッタペルカ）自体に影響を与えることなく歯根管充填材料／コーンの放射線滅菌を可能にする。放射線滅菌（例えば、γ線による）は、最終使用者に出荷する前にコーンの製造業者または包装業者が行うことができる。最後に歯科医師は、歯根管処置を行う際に使用される予め滅菌された製品を手にする。これにより滅菌基準は向上し、臨床的混乱は減少し、かつ全ての患者ケアにおける不遵守のリスクを最小限に抑える。
【００４０】
本発明の別の態様では、本発明の歯根管充填コーンは例えば薬の包装のために一般に採用される例えばブリスター密封包装を用いた包装後に滅菌される。γ線照射は、その内容物すなわち滅菌されたコーンを滅菌されたままにするために密封された包装によって保護された状態で密封を破壊することなく包装材料を透過して密封された包装の中に含まれるコーンを滅菌することができる。
【００４１】
これまで、歯根管充填コーンは容器内に５０〜１００個のコーンを有する「大量包装」として慣習的に包装されている。但し、歯科医師は１回の歯根管処置で典型的に５〜１０個のコーンを使用する。本発明に従って照射滅菌された本発明のコーンが５０〜１００単位の大量包装で包装されている場合、最初の使用のために一旦それを開封する（すなわち密封を破壊する）と、残りのコーンが環境およびリスクに曝されて非無菌状態となる。本発明の一実施形態によれば、本発明の充填コーンの包装は個々の単回使用の密封されたパックの形態である。
【００４２】
図３Ａ〜図３Ｅ、図４Ａ〜図４Ｅおよび図５を参照すると、密封された単回使用される包装の様々な実施形態が図示されている。全体的な包装は注射器、針、チューインガムなどを包装するための当該技術分野で知られているブリスター包装に似ている。但し、本発明によれば、ブリスター包装には、コーン１０の本体１２の位置が確実にパッケージ内にあるようにして、コーン１０がパッケージの内壁にぶつかって正確なテーパー角１５を有して（例えば射出成形によって）形成された繊細な先端１６を損傷し得るのを防止するための支持部が設けられている。具体的には、図３Ａ〜図３Ｅ（および図１Ａおよび図１Ｂも参照）は、それぞれがコーン本体１２を受け入れる複数の溝５２が設けられた一実施形態を示す。コーン本体１２の末端１３にあるタブ１８は、コーン本体１２がその軸方向に溝に対して移動するのを防止するために溝５２内の停止部５３に接して保持されている。タブ１８の真下の部分は、コーン本体１２が溝５２から抜け出るのを防止するために、締まり嵌め（または機械嵌め）によって停止部５３内の相補的な開口部に接して保持されている。使用者は一対のピンセットでタブ１８を摘まんでコーン１０を溝５２から抜き取ることができる。あるいは、停止部５３を画定する穴５４はコーン１０を溝５２から抜き取るために使用されるピンセットの先端を受け入れるためのさらなる隙間を提供する。パッケージ５０は好ましくは透明のプラスチックシート（パッケージ内の特徴を曖昧にするのを回避するために図には示さず）を含み、溝５２を密封する。
【００４３】
図４Ａ〜図４Ｅおよび図５の実施形態はパッケージ内に同様の構造を共有している。図４Ａ〜図４Ｅの実施形態では、各密封されたパッケージ５０’は５つのコーン１０を包装するように構成されている。複数のパッケージ５０’は、個々のパッケージの分離を容易にするために隣接するパッケージ５０’間に設けられた１列の穿孔を有する図４Ｄに示されているような平らなもの（ｆｌａｔ）として結合されている。図４Ｅは平らなものから切り離されたパッケージのうちの１つを示す写真画像である。分かりやすくするために、密封上部層は図４に示されていない。図５は、それぞれが同様の特徴を有する同様の溝を有する単一のコーンパッケージ５０’’の平らなものを示す。隣接するパッケージ５０’’は、個々のパッケージの分離を容易にするために１列の穿孔を有する隣接する部分によって接続されている。
【００４４】
コーンを含む密封パッケージ５０、５０’および５０’’をγ線の照射による滅菌のためにチャンバー３０の中に置いてもよい。これらのパッケージは、γ線照射をその中の内容物を滅菌するためにパッケージ材料に透過させることができることが知られている紙またはプラスチック材料（例えばＰＶＣ）で作られていてもよい。
【００４５】
以上、図示されている実施形態に関連させながら本発明を説明してきたが、特許発明の範囲は、上記開示から明らかな全ての可能な現在および将来の変形および改良を包含する。本発明を特に好ましい実施形態を参照しながら図示および説明してきたが、本発明の趣旨、範囲および教示から逸脱することなく形態および詳細における様々な変形を行うことができることが当業者によって理解されるであろう。従って、開示されている発明は単に例示としてみなされ、かつ添付の特許請求の範囲に指定されている範囲にのみ限定されるべきである。
【００４６】
参考文献
【００４７】
Cold sterilization of gutta-percha cones with formocresol vapors（ホルモクレゾ蒸気によるガッタパーチャコーンの低温滅菌）. ES Senia, RV Marraro and JL Mitchell, Journal of the American Dental Association (May 1, 1977) 94, 887-890.
【００４８】
Rapid sterilization of gutta-percha cones with 5.25% sodium hypochlorite（５．２５％次亜塩素酸ナトリウムによるガッタパーチャコーンの急速滅菌） Journal: J Endod; Senia ES, Marraro RV, Mitchell JL, Lewis AG, Thomas L.
【００４９】
The Rapid Sterilization of Gutta-Percha Cones with Sodium Hypochlorite and Glutaraldehyde（次亜塩素酸ナトリウムおよびグルタルアルデヒドによるガッタパーチャコーンの急速滅菌）; J Endod 2006;32: 1202-1204; Nurhan Ozalp, Zeynep Okte, Berrin Ozcelik.
【００５０】
Disinfection of gutta-percha cones with chlorhexidine and sodium hypochlorite（クロルヘキシジンおよび次亜塩素酸ナトリウムによるガッタパーチャコーンの消毒）; Oral Surg Oral Med oral Pathol oral Radiol Endod 2005; 100:512-7.
【００５１】
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【００５２】
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【００５３】
AAMI/ANSI/ISO 11137:2006, "Sterilization of health care products - Radiation - Part 1: Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical products; Part2: Establishing the sterilization dose; Part 3: Guidance on dosimetric aspects（ヘルスケア製品の滅菌−放射線−第１部：医療品のための滅菌プロセスの開発、評価および日常的な管理の必要性；第２部：滅菌線量の確立；第３部：線量測定の側面に関する手引き）," (2006).
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図５】
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