(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
0006546596.tif 000266
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｌ１は、ＯＨ、Ｄ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている直鎖または分枝Ｃ２〜Ｃ４アルキレニルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がいずれかの炭素に結合することはなく、または
Ｌ１は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ２アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、および結合からなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ２アルキレニルおよびＣ１〜Ｃ３アルキレニルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されており、
各Ｒ１０およびＲ１０’は、Ｈ；Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル；ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＰ（Ｏ）Ｏ２−２Ｍ２、−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＯＨおよびＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているシクロアルキルからなる群から独立に選択され、
ただし、１個を越える酸素がＲ１０およびＲ１０’のいずれかの炭素に結合することはなく、
Ｍは、一価金属カチオンであり、
またはＲ１０およびＲ１０’は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、両方とも、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ１０、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＰ（Ｏ）Ｏ２−２Ｍ２、−ＳＨ、−Ｓ−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、分枝アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｎ（Ｒ１０）（ＮＲ１０’）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏ−アルキルアリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−アリール、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、Ｍは、一価金属カチオンであり、または
Ｒ１は、シクロアルキルであり、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｏ−分枝アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖アルキル、およびＣ１〜Ｃ５分枝アルキルからなる群から選択され、
ＹおよびＹ’は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはメチルであり、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−もしくは−（ＣＨＲ１１）ｎ−、または結合であり、
各Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、および−アルキレニル−ＣＯ−アルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ１０、およびＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、
ｎは、１、２、または３である］。
【請求項２】
Ｒ１が、ＯＨ、ＯＲ１０、ＳＨ、ＳＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれが置換されているアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項３】
Ｒ１が、ＯＨ、ＯＲ１０、ＳＨ、ＳＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つの置換基で置換されているアリールである、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項４】
ＹおよびＹ’が水素である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項５】
Ｌ２が結合である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項６】
Ｒ２が、１つ以上のハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ１０、ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）で場合により置換されているフェニルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項７】
Ｒ２が、１つ以上のハロゲンで置換されているフェニルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項８】
Ｌ１が、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている分枝Ｃ２〜Ｃ４アルキレニルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がＬ１のいずれかの炭素に結合することはない、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項９】
Ｌ１が、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている直鎖Ｃ２〜Ｃ４アルキレニルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がＬ１のいずれかの炭素に結合することはない、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項１０】
式（Ｉａ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化２】
0006546596.tif 000267
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＨであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＦであり、
Ｒ１は、ＨまたはＦである］。
【請求項１１】
式（Ｉｂ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化３】
0006546596.tif 000268
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、Ｈ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルである］。
【請求項１２】
式（Ｉｃ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化４】
0006546596.tif 000269
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
各Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲｙ、またはＣ（Ｒｘ）ｍから独立に選択され、
-------は、Ｅ環が部分または完全飽和になるのを可能にする任意選択の二重結合であり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
各ｍは、独立に、１または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｙは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである］。
【請求項１３】
式（Ｉｄ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化５】
0006546596.tif 000270
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、Ｆであり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルである］。
【請求項１４】
式（Ｉｅ）を有する請求項１に記載の化合物：
【化６】
0006546596.tif 000271
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
各Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲｙ、またはＣ（Ｒｘ）ｍから独立に選択され、
-------は、Ｅ環が部分または完全飽和になるのを可能にする任意選択の二重結合であり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
各ｍは、独立に、１または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｙは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである］。
【請求項１５】
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−フェニル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ，５−ビス（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（５−ヒドロキシ−５−（ｏ−トリル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ，５−ジフェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−［（｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ，５−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（｛［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（｛［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−フェニルエタノン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニルエタン−１−オン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（３−フルオロフェニル）−２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝エタン−１−オン；
１−（３−フルオロフェニル）−２−［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（４−メトキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−フルオロフェニル）−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（４−フルオロフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（３−メトキシフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−フェニル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル］−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）（４−ヒドロキシフェニル）メタノン；
３−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−（３−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ，５−ジフェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−［（｛５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−フェニル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
４−（１−ヒドロキシ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）フェノール；
ｒａｃ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノール；
ｒａｃ−１−（３−メトキシフェニル）−２−｛５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝エタン−１−オール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ｍ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン；
３−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェニル）アセトアミド；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−オン；
Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェニル）メタンスルホンアミド；
５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）インドリン−２−オン；
６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
ｒａｃ−Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）アセトアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）メタンスルホンアミド；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）インドリン−２−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（４−フルオロベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエトキシ）フェニル）エタノン；
２−（２−フルオロ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェノキシ）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（４−メチルベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−２−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−［（４−メチルフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（２−メチルベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（４−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロピリジン−３−オール；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリミジン−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（５−（２−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−２−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−クロロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（ピリジン−４−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（ピリジン−４−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（２−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オ−ル；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（ピリジン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（ピリジン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−クロロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
Ｎ−（６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
ｒａｃ−Ｎ−（６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（５−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−クロロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エタノン；
１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−フェニルフェニル）エタン−１−オン；
１−［４−（３−フルオロフェニル）フェニル］−２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−［４−（３−メチルフェニル）フェニル］エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
重水素化ｒａｃ−（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
Ｎ−（５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）カルバメート；
Ｎ−（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）ピバルアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピバルアミド；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−６−（２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−オール；
２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝−２−フルオロフェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝フェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝フェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノール；
２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（（Ｒ）−２−（（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（（Ｓ）−２−（（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシプロピル）フェノール；
ｒａｃ−２−（５−ヒドロキシ−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［（５Ｒ）−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］プロパン−１−オン；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；および
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）プロパン−１−オン
からなる群から選択される、化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権
[0001]本出願は、２０１３年９月２６日出願の仮出願第６１／８８３，０５０号に対する優先権を主張する。その出願の開示全体が参照により本明細書に援用される。
分野
[0002]本開示は、ＮＲ１／ＮＲ２Ｂ受容体の活性を選択的に負に調節する化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
[0003]ＮＭＤＡ受容体は、ほぼ間違いなく、ヒト脳における重要なシグナル伝達機序である。脳は、複雑な数々の情報を処理して、ヒトが機能するのを可能にしており、過去からの情報を保存し、この情報を現在に照らして分析して、応答し、将来の計画を立てる。これらの途方もなく複雑な計算は、分子レベルでは、（ヒト脳中に約６０兆個と推定される）神経細胞間の連絡のための接続点である、シナプス強度の継続的な調整によって媒介される。
【０００３】
[0004]グルタミン酸は、これらのシナプスの８０％で利用される、脳における主要な興奮性神経伝達物質である。ＮＭＤＡ受容体は、グルタミン酸を使用するシナプス伝達を媒介する３つのクラスの１つである。ＮＭＤＡ受容体は、シナプス強度の制御において、すなわち、シナプスの可塑性の制御において肝要な役割を果たす。したがって、ＮＭＤＡ受容体は、脳機能、特に、学習および記憶の認知機能の分子的中心にある。これらの事実を根底に、ＮＭＤＡ受容体機能を新たな薬物によって調節して広範囲の神経精神医学的疾患および認知機能障害を治療することの巨大な治療的有用性が存在する。
【０００４】
[0005]ＮＭＤＡ受容体機能の分子的基盤は、次第に十分に理解されてきている。ＮＭＤＡ受容体は、２つのＮＲ１サブユニットと２つのＮＲ２サブユニットの４つのタンパク質サブユニットから構成される。単一遺伝子から導かれるＮＲ１サブユニットは、脳全域のいたるところで発現され、すべてのＮＭＤＡ受容体に共通である。しかし、ＮＲ２Ａ〜Ｄの４つの異なるＮＲ２サブユニットは、異なる脳領域において、特定の領域内の別個のニューロン集団によって、異なって発現される別々の遺伝子から導かれる。さらに、個々のニューロンが、１つを越えるＮＲ２サブユニットを発現する場合もあり、そのようなニューロンが発現する個々のＮＭＤＡ受容体は、同じＮＲ２サブユニットを２つ（例えば、ＮＲ２Ｂサブユニットを２つ）含有することもあれば、２つの異なるサブユニット（１つのＮＲ２Ａと１つのＮＲ２Ｂサブユニット）を含有することもある。その結果、１つのＮＲ２サブユニットの活性を選択的に調節する薬物は、目標サブユニット２つ、または目標サブユニット１つだけを発現する受容体において、調節をなしうる。したがって、ＮＲ１／ＮＲ２Ｂ受容体に関連した疾患の新たな治療が求められている。
【発明の概要】
【０００５】
[0006]一態様において、式Ｉの化合物：
【０００６】
【化１】
0006546596.tif 000002
【０００７】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が記載され、
式中、
Ｌ１は、ＯＨ、Ｄ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている直鎖または分枝Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がいずれかの炭素に結合することはなく、または
Ｌ１は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ２アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、および結合からなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ２アルキレニルまたはＣ１〜Ｃ３アルキレニルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されており、
各Ｒ１０およびＲ１０’は、Ｈ；Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル；ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＰ（Ｏ）Ｏ２−２Ｍ２、−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＯＨおよびＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているシクロアルキルからなる群から独立に選択され、
ただし、１個を越える酸素がＲ１０およびＲ１０’のいずれかの炭素に結合することはなく、
Ｍは、一価金属カチオンであり、
またはＲ１０およびＲ１０’は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、両方とも、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ１０、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＰ（Ｏ）Ｏ２−２Ｍ２、−ＳＨ、−Ｓ−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、分枝アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｎ（Ｒ１０）（ＮＲ１０’）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏ−アルキルアリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−アリール、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、Ｍは、一価金属カチオンであり、または
Ｒ１は、シクロアルキルであり、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｏ−分枝アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖アルキル、およびＣ１〜Ｃ５分枝アルキルからなる群から選択され、
ＹおよびＹ’は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはメチルであり、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−もしくは−（ＣＨＲ１１）ｎ−、または結合であり、
各Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、および−アルキレニル−ＣＯ−アルキレニル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｌｙｋｌ）、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｃｙｌ）、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ１０、およびＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、
ｎは、１、２、または３である。
【０００８】
[0007]別の態様において、式ＩＩの化合物：
【０００９】
【化２】
0006546596.tif 000003
【００１０】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が記載され、
式中、
Ｌ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がいずれかの炭素に結合することはなく、または
Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、および結合からなる群から選択され、
各Ｒ１０およびＲ１０’は、Ｈ；ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ＯＰＯ３−２Ｍ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＣＯアルキル、およびＯＣ（Ｏ）Ｏアルキル（Ｍは、一価金属カチオンである）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＯＨおよびＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているシクロアルキルからなる群から独立に選択され、ただし、１個を越える酸素がいずれかの炭素に結合することはなく、またはＲ１０およびＲ１０’は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、両方とも、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｏ−Ｒ１０、ＯＰＯ３−２Ｍ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＳＨ、Ｓ−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、分枝アルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（ＮＲ１０’）、およびＮＨＣＯＲ１０（Ｍは、一価金属カチオンである）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、または
Ｒ１は、シクロアルキルであり、
ＹおよびＹ’は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはメチルであり、
Ｌ２は、結合、（ＣＨ２）ｎ、または（ＣＨＲ１１）ｎであり、
各Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、および−アルキレニル−ＣＯ−アルキレニル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、
ｎは、１、２、または３である。
【００１１】
[0008]別の態様において、式ＩＩＩの化合物：
【００１２】
【化３】
0006546596.tif 000004
【００１３】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が記載され、
式中、
Ｌ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がいずれかの炭素に結合することはなく、または
Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、および結合からなる群から選択され、
各Ｒ１０およびＲ１０’は、Ｈ；ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ＯＰＯ３−２Ｍ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＣ（Ｏ）アルキル、およびＯＣ（Ｏ）Ｏアルキル（Ｍは、一価金属カチオンである）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＯＨおよびＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているシクロアルキルからなる群から独立に選択され、ただし、１個を越える酸素がいずれかの炭素に結合することはなく、またはＲ１０およびＲ１０’は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、両方とも、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｏ−Ｒ１０、ＯＰＯ３−２Ｍ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＳＨ、Ｓ−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、分枝アルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（ＮＲ１０’）、およびＮＨＣＯＲ１０（Ｍは、一価金属カチオンである）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、または
Ｒ１は、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｏ−分枝アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖アルキル、およびＣ１〜Ｃ５分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−もしくは−（ＣＨＲ１１）ｎ−、または結合であり、
各Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、および−アルキレニル−ＣＯ−アルキレニル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、およびＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、
ｎは、１、２、または３である。
【００１４】
[0009]本開示はさらに、２つのＮＲ２Ｂサブユニットを含有する受容体、または１つのＮＲ２Ｂサブユニットを他の１つのＮＲ２サブユニットと合わせて含有する受容体（すなわち、ＮＲ２Ａ／ＮＲ２Ｂ、ＮＲ２Ｂ／ＮＲ２Ｃ、またはＮＲ２Ｂ／ＮＲ２Ｄ受容体）を包含する、ＮＲ２Ｂサブユニットを含有するＮＭＤＡ受容体の活性を、選択的に調節する化合物に関する。このような化合物は、ＮＲ２Ｂ含有ＮＭＤＡ受容体の活性を増大または低減するものでよい。本発明はまた、このような化合物の治療用途にも関する。また、少なくとも開示された化合物を含む医薬製剤も記載される。
【００１５】
[0010]また、それを必要とする患者において、開示された化合物による治療に感受性のある疾患を、その患者に有効量の開示された化合物を投与することによって治療する方法も本明細書に記載される。そのような疾患としては、限定はせず、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、発作性障害などの神経学的機能不全；情動障害；うつ病；双極性障害；強迫性障害；および他の不安障害が挙げられる。
【００１６】
[0011]本発明の化合物または医薬組成物は、限定はしないが、自閉症および自閉症スペクトラム障害、脆弱Ｘ症候群、Ｒｅｔｔ症候群、アンゲルマン症候群、結節性硬化症、ダウン症候群、および他の形態の精神発達遅滞に罹患している者を含めて、異常な脳発達によって引き起こされた機能不全に陥っている個体の治療に使用することができる。
【００１７】
[0012]本発明はさらに、有効量の開示された化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。組成物は、疾患または障害の治療または予防に有用である。本発明は、薬学的に許容されるプロドラッグ、水和物、塩、立体異性体、またはこれらの混合物として提供される開示された化合物を含む。
【００１８】
[0013]本発明は、ＮＲ１／ＮＲ２Ｂ受容体によって媒介される疾患を治療するための医薬の製造における、本明細書で記載する化合物または医薬組成物の使用も含む。
[0014]本発明は、ＮＲ１／ＮＲ２Ｂ受容体によって媒介される疾患の治療において使用するための、本明細書に記載のあらゆる化合物または薬学的に許容されるその塩も含む。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
[0015]本発明の詳細は、以下の附属説明において述べる。本発明の実施または試用において、本明細書に記載のものと類似または同等の方法および材料を使用してもよいが、ここで例示的方法および材料を記載する。本発明の他の特色、目的、および利点は、その説明および特許請求の範囲から明らかとなろう。本明細書および添付の特許請求の範囲において、単数形は、文脈から明らかにそうでなく規定されない限り、複数も含む。別段定めない限り、本明細書で使用するすべての技術および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書において引用するすべての特許および刊行物は、その全体が参照により本明細書に援用される。
定義
[0016]冠詞「ａ」および「ａｎ」は、本開示では、その冠詞の１つまたは１つを越える（すなわち、少なくとも１つの）文法上の目的語を指すのに使用する。例として、「ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ（要素）」は、１つの要素または１つを越える要素を意味する。
【００２０】
[0017]用語「ａｎｄ／ｏｒ」は、本開示では、別段指摘しない限り、「ａｎｄ」または「ｏｒ」いずれかを意味するのに使用する。
[0018]用語「場合により置換されている」とは、所与の化学的部分（例えば、アルキル基）が、他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合している場合がある（がその必要はない）ことを意味すると理解される。例えば、場合により置換されているアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（すなわち、純粋炭化水素）であってよい。あるいは、同じ、場合により置換されているアルキル基は、水素と異なる置換基を有する場合もある。例えば、こうしたアルキル基は、鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載の他の任意の置換基に結合していてよい。したがって、用語「場合により置換されている」とは、所与の化学的部分が、他の官能基を含有する可能性を有するが、さらなる任意の官能基を必ずしも有しないことを意味する。
【００２１】
[0019]別段詳細に定義しない限り、用語「アリール」とは、フェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環式または二環式基を含めて、１〜２つの芳香環を有する環式芳香族炭化水素基を指す。２つの芳香環を含有する場合（二環式など）、アリール基の芳香環は、一点で連結していても（例えば、ビフェニル）、または縮合していてもよい（例えば、ナフチル）。アリール基は、任意の結合点において、１つ以上の置換基、例えば、１〜５つの置換基で場合により置換されていてもよい。例示的な置換基としては、限定はしないが、−Ｈ、−ハロゲン、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルケニル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、およびＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２が挙げられる。置換基は、それ自体が場合により置換されていてもよい。さらに、本明細書で定義するアリール基は、２つの縮合環を含有するとき、完全飽和環と縮合した不飽和または部分飽和環を有する場合がある。これらのアリール基の例示的な環系としては、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、およびテトラヒドロベンゾアンヌレニルが挙げられる。
【００２２】
[0020]別段詳細に定義しない限り、「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｏ、もしくはＳから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである、５〜１０個の環原子の一価の単環式芳香族基または多環式芳香族基を意味する。本明細書で定義されるヘテロアリールは、ヘテロ原子がＮ、Ｏ、またはＳから選択されたものである、二環式ヘテロ芳香族基も意味する。芳香族基は、本明細書に記載の１つ以上の置換基で、場合により独立に置換されている。例としては、限定はしないが、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、チアゾリル、およびこれらの誘導体が挙げられる。さらに、本明細書で定義するアリール基は、２つの縮合環を含有するとき、完全飽和環と縮合した不飽和または部分飽和環を有する場合がある。これらのヘテロアリール基の例示的な環系としては、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、およびジヒドロベンゾオキサニルが挙げられる。
【００２３】
[0021]「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」とは、１〜３個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。Ｃ１〜Ｃ３アルキル基の例としては、限定はしないが、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルが挙げられる。
【００２４】
[0022]「Ｃ１〜Ｃ５アルキル」とは、１〜５個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。Ｃ１〜Ｃ５アルキル基の例としては、限定はしないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルおよびネオペンチルが挙げられる。
【００２５】
[0023]アルキルは、一般に、低級アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の例としては、限定はしないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、およびイソヘキシルが挙げられる。
【００２６】
[0024]本明細書で定義される「アルキレニル」とは、一般式−（ＣＨ２）ｎ−［ｎは、１〜６の整数である］の基を指す。アルキレニル基の適切な例としては、メチレニル、エチレニル、およびプロピレニルが挙げられる。
【００２７】
[0025]用語「ハロアルキル」とは、炭素の少なくとも１つが、フッ素、塩素、臭素、ヨウ化物などのハロゲン基で置換されている、１〜５個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。本明細書で定義されるハロアルキル基の例としては、限定はせず、トリフルオロメチル、トリブロモメチル、および１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。
【００２８】
[0026]用語「ヒドロアルキル」とは、炭素の少なくとも１つがヒドロキシル基で置換されている、１〜５個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。
[0027]用語「−アルキルアリール」とは、近傍のＣ１〜Ｃ６アルキルに連結し、連結部がアルキル末端に位置する、アリール基を指す。例えば、ベンジル、フェニルエチルまたはメシチレニルなどの基。
【００２９】
[0028]「シクロアルキル」とは、３〜１８個の炭素原子を含有する単環式飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例としては、限定はせず、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、９セチオ［２．２．２］オクタニル、または９セチオ［２．２．２］オクテニルが挙げられる。
【００３０】
[0029]「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ環」とは、炭素と、酸素、窒素、または硫黄から選択されるヘテロ原子とを含有し、環炭素またはヘテロ原子間で共有される非局在化π電子（芳香族性）が存在しない、単環を意味し、ヘテロシクリル環としては、限定はしないが、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、およびホモトロパニルが挙げられる。
【００３１】
[0030]「スピロ環」とは、両方の環が単一原子を介して連結している二環式環系を意味する。環は、大きさ、性質が異なってもよく、または同一でもよい。例としては、スピロペンタン、スピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナン、またはスピロデカンが挙げられる。
【００３２】
[0031]本開示は、有効量の開示された化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物も含む。代表的な「薬学的に許容される塩」としては、例えば、水溶性および水不溶性塩、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩（ｂｅｎｚｏｎａｔｅ）、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩（ｃｌａｖｕｌａｒｉａｔｅ）、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩（ｆｉｕｎａｒａｔｅ）、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレソルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩（１０ｓｅｔｈｉｏｎａｔｅ）、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エンボン酸塩（ｅｉｎｂｏｎａｔｅ））、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩（ｓｕｂａｃｅｔａｔｅ）、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、および吉草酸塩が挙げられる。
【００３３】
[0032]用語「一価金属カチオン」とは、正電荷を有する原子元素（ａｔｏｍｉｃ  ｅｌｅｍｅｎｔ）（電子を失っているために電子より多くの陽子を有する原子）を指す。金属カチオンの例としては、限定はせず、周期表の一価金属およびメタロイドが挙げられる。これらの金属カチオンには、Ｌｉ、Ｋ、Ｎａ、ＲｂまたはＣｓなどの一価アルカリ金属、Ｃｕ、ＡｕまたはＡｇなどの一価遷移金属が含まれる。
【００３４】
[0033]用語「立体異性体」とは、同じ数およびタイプの原子を有し、それらの原子間の結合連結性を同じくするが、三次元構造が異なる化合物のセットを指す。用語「立体異性体」は、この化合物のセットのあらゆるメンバーを指す。
【００３５】
[0034]用語「ジアステレオマー（複数）」とは、単結合を軸とした回転によって重ね合わせ可能にすることのできない立体異性体のセットを指す。例えば、ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ二重結合、二環式環系上でのｅｎｄｏおよびｅｘｏ置換、ならびに複数の立体中心を含有し、相対配置の異なる化合物は、ジアステレオマーであるとみなされる。用語「ジアステレオマー（単数）」は、この化合物のセットのあらゆるメンバーを指す。示される一部の例では、合成経路によって、単一のジアステレオマー（ｄｉａｔｅｒｏｍｅｒ）またはジアステレオマーの混合物が生成される場合がある。一部の場合では、これらのジアステレオマー（ｄｉａｔｅｒｏｍｅｒ）は、分離されており、立体配置が定まらない他の場合では、波状の結合を使用して構造成分が示される。
【００３６】
[0035]用語「鏡像異性体（複数）」とは、重ね合わせることのできない互いの鏡像である立体異性体の対を指す。用語「鏡像異性体（単数）」は、この立体異性体の対の単独のメンバーを指す。用語「ラセミ」とは、鏡像異性体の対の１：１混合物を指す。
【００３７】
[0036]用語「互変異性体（複数）」とは、同じ数およびタイプの原子を有するが、結合連結性が異なり、互いに平衡状態にある化合物のセットを指す。「互変異性体（単数）」は、この化合物のセットの単独のメンバーである。通常は、単一の互変異性体が描画されるが、この単一構造は、存在する可能性のある、考えられるすべての互変異性体を表すという意図で描画されたものと理解される。例として、エノール−ケトン互変異性が挙げられる。ケトンが描画されているとき、エノールとケトン両方の型が、本発明の一部をなすと理解される。
【００３８】
[0037]「対象」とは、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒもしくはアカゲザルなどの非ヒト霊長類である。
【００３９】
[0038]化合物と関連して使用するとき、「有効量」とは、本明細書に記載する対象において疾患を治療または予防するのに有効な量である。
[0039]本開示で使用する用語「担体」は、担体、賦形剤、および希釈剤を包含し、対象の一臓器または身体の一部分から別の臓器または身体の一部分への医薬品の運搬または輸送に関与する、材料、組成物、または媒体、例えば、液体もしくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒もしくはカプセル化材料を意味する。
【００４０】
[0040]対象に関して「治療すること」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指す。治療には、障害の治癒、改善、または少なくとも部分的な寛解が含まれる。
【００４１】
[0041]用語「障害」は、本開示では、別段指摘しない限り、疾患、状態、または疾病という用語を意味するのに使用され、これら用語と互換的に使用される。
[0042]本開示で使用する用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」とは、開示された化合物もしくは開示された化合物の薬学的に許容される塩もしくは組成物をそのまま対象に投与すること、または対象の身体内で同等な量の活性化合物を形成しうる、化合物もしくは化合物の薬学的に許容される塩のプロドラッグ誘導体もしくは類似体もしくは組成物を対象に投与することのいずれかを指す。
【００４２】
[0043]本開示で使用する用語「プロドラッグ」とは、代謝的手段によって（例えば、加水分解によって）ｉｎ  ｖｉｖｏで開示された化合物に変換可能である化合物を意味する。さらに、本明細書で使用するとき、プロドラッグとは、身体において不活性であるが、身体において、通常は消化管から吸収される間または吸収された後に、活性化合物に変換される薬物である。身体におけるプロドラッグの活性化合物への変換は、化学的に、または生物学的に（すなわち、酵素を使用して）なされる場合がある。
化合物
[0044]一実施形態では、式Ｉの化合物：
【００４３】
【化４】
0006546596.tif 000005
【００４４】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が記載され、式中、Ｒ１、Ｌ１、Ｙ、Ｙ’、Ｘ、Ｌ２、およびＲ２は、式Ｉにおいて上記のとおり記載される。
【００４５】
[0045]式Ｉの化合物の一実施形態では、Ｒ１は、ＯＨ、ハロゲン、ＯＲ１０、ＳＨ、ＳＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれが置換されているアリールまたはヘテロアリールである。
【００４６】
[0046]式Ｉ化合物の別の実施形態では、Ｒ１は、ＯＨ、ハロゲン、ＯＲ１０、ＳＨ、ＳＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つの置換基で置換されているアリールである。
【００４７】
[0047]式Ｉ化合物の別の実施形態では、ＹおよびＹ’は水素である。
[0048]式Ｉ化合物の別の実施形態では、Ｌ２は結合である。
[0049]式Ｉ化合物の別の実施形態では、ｎは１である。
【００４８】
[0050]式Ｉ化合物の別の実施形態では、ｎは２である。
[0051]式Ｉ化合物の別の実施形態では、Ｒ２は、１つ以上のハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ１０、ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）で場合により置換されているフェニルである。
【００４９】
[0052]式Ｉ化合物の別の実施形態では、Ｒ２は、１つ以上のハロゲンで置換されているフェニルである。
[0053]式Ｉ化合物の別の実施形態では、Ｌ１は、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている分枝Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がＬ１のいずれかの炭素に結合することはない。
【００５０】
[0054]式Ｉ化合物の別の実施形態では、Ｌ１は、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている直鎖Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がＬ１のいずれかの炭素に結合することはない。
【００５１】
[0055]本発明の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物：
【００５２】
【化５】
0006546596.tif 000006
【００５３】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が開示され、
式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＨであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＲであり、
Ｒ１は、ＨまたはＦである。
【００５４】
[0056]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、ＣＨである。
[0057]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹは、カルボニルを形成している。
[0058]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、ＸはＣＨであり、ＹはＯＨである。
【００５５】
[0059]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、Ｒ３はＨである。
[0060]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、ＲはＨである。
[0061]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、ＲはＯＨである。
【００５６】
[0062]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、ｎは０である。
[0063]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、ｎは１である。
[0064]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、ｎは２である。
【００５７】
[0065]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、Ｒ１はＨである。
[0066]式Ｉａ化合物の別の実施形態では、Ｒ１はＦである。
[0067]本発明の別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物：
【００５８】
【化６】
0006546596.tif 000007
【００５９】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が開示され、
式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルである。
【００６０】
[0068]別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物：
【００６１】
【化７】
0006546596.tif 000008
【００６２】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が開示され、
式中、
Ａは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
各Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲｙ、またはＣ（Ｒｘ）ｍから独立に選択され、
-------は、Ｅ環が部分または完全飽和になるのを可能にする任意選択の二重結合であり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
各ｍは、独立に、１または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｙは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【００６３】
[0069]別の実施形態では、式（Ｉｄ）の化合物：
【００６４】
【化８】
0006546596.tif 000009
【００６５】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が開示され、
式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、Ｆであり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルである。
【００６６】
[0070]別の態様において、式（Ｉｅ）の化合物：
【００６７】
【化９】
0006546596.tif 000010
【００６８】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が開示され、
式中、
Ａは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
各Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲｘ、またはＣ（Ｒｘ）ｍから独立に選択され、
-------は、Ｅ環が部分または完全飽和になるのを可能にする任意選択の二重結合であり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
各ｍは、独立に、１または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｙは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【００６９】
[0071]例示的実施形態において、式Ｉの化合物は、
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−フェニル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ，５−ビス（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（５−ヒドロキシ−５−（ｏ−トリル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ，５−ジフェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−［（｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ，５−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（｛［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（｛［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−フェニルエタノン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニルエタン−１−オン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（３−フルオロフェニル）−２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝エタン−１−オン；
１−（３−フルオロフェニル）−２−［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（４−メトキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−フルオロフェニル）−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（４−フルオロフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（３−メトキシフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−フェニル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル］−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）（４−ヒドロキシフェニル）メタノン；
３−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−（３−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ，５−ジフェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−［（｛５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−フェニル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
４−（１−ヒドロキシ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）フェノール；
ｒａｃ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノール；
ｒａｃ−１−（３−メトキシフェニル）−２−｛５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝エタン−１−オール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ｍ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン；
３−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェニル）アセトアミド；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−オン；
Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェニル）メタンスルホンアミド；
５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）インドリン−２−オン；
６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
ｒａｃ−Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）アセトアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）メタンスルホンアミド；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）インドリン−２−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（４−フルオロベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエトキシ）フェニル）エタノン；
２−（２−フルオロ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェノキシ）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（４−メチルベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−２−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−［（４−メチルフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（２−メチルベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（４−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロピリジン−３−オール；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリミジン−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール−３−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（５−（２−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−２−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−クロロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（ピリジン−４−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（ピリジン−４−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（２−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オリル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（ピリジン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（ピリジン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−ｏｌ
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−クロロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
Ｎ−（６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
ｒａｃ−Ｎ−（６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（５−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−クロロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エタノン；
１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−フェニルフェニル）エタン−１−オン；
１−［４−（３−フルオロフェニル）フェニル］−２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−［４−（３−メチルフェニル）フェニル］エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
重水素化ｒａｃ−（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
Ｎ−（５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）カルバメート；
Ｎ−（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）ピバルアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピバルアミド；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−６−（２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−オール；
２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝−２−フルオロフェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オンフルオロフェノール；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝フェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝フェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノール；
２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（（Ｒ）−２−（（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（（Ｓ）−２−（（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシプロピル）フェノール；
ｒａｃ−２−（５−ヒドロキシ−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［（５Ｒ）−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］プロパン−１−オン；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；または
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）プロパン−１−オン
である。
【００７０】
[0072]別の態様において、式ＩＩの化合物：、
【００７１】
【化１０】
0006546596.tif 000011
【００７２】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が記載され、
式中、Ｒ１、Ｌ１、Ｙ、Ｙ’、Ｌ２、およびＲ２は、式ＩＩについて上述したとおりである。
【００７３】
[0073]別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物：
【００７４】
【化１１】
0006546596.tif 000012
【００７５】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が開示され、
式中、
Ａは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
各Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲｙ、またはＣ（Ｒｘ）ｍから独立に選択され、
-------は、Ｅ環が部分または完全飽和になるのを可能にする任意選択の二重結合であり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
各ｍは、独立に、１または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｙは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。
【００７６】
[0074]別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の化合物：
【００７７】
【化１２】
0006546596.tif 000013
【００７８】
が開示され、
式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルである。
【００７９】
[0075]式ＩＩの別の実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、または結合である。
【００８０】
[0076]式ＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は、ＯＨで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルまたはＣ１〜Ｃ２分枝アルキルである。
[0077]式ＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−である。
【００８１】
[0078]式ＩＩの化合物のさらに別の実施形態では、Ｌ２は、結合、（ＣＨ２）ｎ、または（ＣＨＲ１１）ｎであり、ｎは１である。
[0079]式ＩＩの化合物の別の実施形態では、ＹおよびＹ’は、Ｈである。
【００８２】
[0080]式ＩＩの化合物の別の実施形態では、ＹおよびＹ’は、メチルである。
[0081]他の実施形態では、式ＩＩの例示的化合物として、
２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−４−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−オール；
２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；または
ｒａｃ−４−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロフェノール
が挙げられる。
【００８３】
[0082]別の態様では、式ＩＩＩの化合物：
【００８４】
【化１３】
0006546596.tif 000014
【００８５】
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または立体異性体が記載され、
式中、Ｒ１、Ｌ１、Ｘ、Ｌ２、およびＲ２は、式ＩＩＩについて上述したとおりである。
【００８６】
[0083]別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物：
【００８７】
【化１４】
0006546596.tif 000015
【００８８】
が開示され、
式中、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯである。本発明の他の実施形態は、Ｌ１が、ＯＨで置換されている直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、式ＩＩＩの化合物に関する。
【００８９】
[0084]式ＩＩＩの化合物の他の実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−である。
[0085]式ＩＩＩの化合物の他の実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。
【００９０】
[0086]式ＩＩＩの化合物の他の実施形態では、Ｌ２は、（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨＲ１１）ｎであり、ｎは０である。
[0087]式ＩＩＩの化合物のさらに他の実施形態では、Ｌ２は、（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨＲ１１）ｎであり、ｎは１である。
【００９１】
[0088]式ＩＩＩの化合物の他の実施形態では、Ｌ２は、（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨＲ１１）ｎであり、ｎは２である。
[0089]式ＩＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｒ２はフェニルである。式ＩＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｒ２は、ＯＨ、ＯＲ１０、またはＣＮで置換されているフェニルである。
【００９２】
[0090]式ＩＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルである。
[0091]式ＩＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００９３】
[0092]式ＩＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｒ１は、ＯＨで置換されているアリールである。
[0093]式ＩＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｒ１は、ＯＨで置換されているフェニルである。
【００９４】
[0094]式ＩＩＩの化合物の別の実施形態では、Ｒ１は、ＯＨで置換されているヘテロアリールである。
[0095]本発明の他の実施形態では、式ＩＩＩの適切な化合物として、
２−（６−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；または
ｒａｃ−６−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オール
が挙げられる。
【００９５】
[0096]一実施形態では、本開示は、任意の水素原子がジュウテリウム原子で置き換えられていてもよい、式Ｉ、式ＩＩ、および式ＩＩＩ化合物を含む。
[0097]別の実施形態では、式Ｉ、式ＩＩ、および式ＩＩＩの互変異性体も記載される。
開示された化合物を使用する方法
[0098]一実施形態では、本開示は、２つのＮＲ２Ｂサブユニットを含有する受容体、または１つのＮＲ２Ｂサブユニットを他の１つのＮＲ２サブユニットと合わせて含有する受容体（すなわち、ＮＲ２Ａ／ＮＲ２Ｂ、ＮＲ２Ｂ／ＮＲ２Ｃ、またはＮＲ２Ｂ／ＮＲ２Ｄ受容体）を包含する、ＮＲ２Ｂサブユニットを含有するＮＭＤＡ受容体の活性を選択的に調節する化合物に関する。本開示はまた、このような化合物の治療用途に関する。
【００９６】
[0099]ＮＲ２Ｂ含有ＮＭＤＡ受容体の活性を調節する本発明の化合物の一治療用途は、大うつ病性障害（ＭＤＤまたはうつ病）に罹患している患者を治療することである。うつ病は、生活の質および機能能力を著しく損なう程度に、悲嘆、失望、または無価値感を長期にわたり覚えるものである。大うつ病性障害は、現在は一般にＰｒｏｚａｃ、Ｚｏｌｏｆｔ、およびより新しい変形形態などの選択的セロトニン再取込み阻害薬（ＳＳＲＩ）で治療されるが、これらの薬剤は、有効性が限られている。加えて懸念されるのは、これらの薬物が有効であるときでさえ、作用の発動が４〜６週間以上遅れることもあり、その間、患者が自殺の危険の高まった状況下に置かれることである。その結果、食品医薬品局は、すべての抗うつ薬に自殺の危険に関係してブラックボックス警告を掲載している。抗うつ効力がより強く、作用の発動がより速い新たな薬剤が求められている。
【００９７】
[0100]本発明の化合物の別の治療用途は、統合失調症の治療にある。統合失調症は、３つの症状領域：陽性（幻覚、妄想）、陰性（引きこもり）、および認知（広がりを見せる認知能力の低下）を包含する、消耗性の精神障害である。統合失調症は、通常、早期成人期に、陽性症状の出現を伴って襲来するが、しかし、この疾患は、最初の症状発現の後、患者が通常の活動を再開するのを妨げる、慢性認知障害であり、多くは一生涯の能力障害の原因となる。
【００９８】
[0101]脳機能におけるＮＲ２Ｂ含有ＮＭＤＡ受容体の基本的な役割を考えると（上記参照）、ＮＲ２Ｂ含有ＮＭＤＡ受容体の活性を調節する本発明の化合物の多くの他の治療用途が存在する。本発明の化合物は、統合失調症（ｓｃｈｉｚｏｐｒｈｅｎｉａ）に加えて、限定はしないが、アルツハイマー病に罹患している個体を含めて、認知障害に罹患している個体の認知機能を向上させることができる。このような化合物は、外傷後ストレス症候群の治療においても使用できる。本発明の化合物は、限定はしないが、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、および発作性障害に罹患している個体を含めて、神経学的機能不全に罹患している個体の治療に使用することができる。本発明の化合物は、うつ病に加えて、限定はしないが、双極性障害、強迫性障害、および他の不安障害に罹患している個体を含めて、情動障害に罹患している個体の治療に使用することができる。本発明の化合物は、限定はしないが、自閉症および自閉症スペクトラム障害、脆弱Ｘ症候群、結節性硬化症、ダウン症候群、および他の形態の精神発達遅滞に罹患している個体を含めて、異常な脳発達によって引き起こされた機能不全に陥っている個体の治療に使用することができる。このような化合物は、中枢神経系の感染、毒物もしくは他の生体異物または自然発生毒素への曝露に起因する異常な脳機能の治療にも使用できる。
【００９９】
[0102]開示された化合物は、対象において、障害を治療もしくは予防する、および／またはその発症を予防する有効量で投与することができる。
[0103]開示された化合物の投与は、治療薬の任意の投与方式によって実現することができる。これらの方式には、全身もしくは局部（ｌｏｃａｌ）投与、例えば、経口、経鼻、非経口、経皮、皮下、経膣、口腔、直腸、または局所（ｔｏｐｉｃａｌ）投与方式が含まれる。
【０１００】
[0104]開示された組成物は、目的の投与方式に応じて、時には単位用量とされ、また従来の薬務と調和した、固体、半固体、または、例えば、注射剤、錠剤、坐剤、丸剤、徐放性カプセル剤、エリキシル剤、チンキ剤、乳剤、シロップ剤、散剤、液剤、懸濁剤などの液体剤形にすることができる。同様に、開示された化合物は、すべて、薬学技術分野の当業者に周知の形態を使用して、静脈内（ボーラスおよび注入の両方）、腹腔内、皮下、または筋肉内の形態で投与することもできる。
【０１０１】
[0105]例示的医薬組成物は、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体、例えば、ａ）希釈剤、例えば、精製水、水素添加もしくは部分水素添加植物油またはその混合物などのトリグリセリド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、ＥＰＡもしくはＤＨＡまたはそのエステルもしくはトリグリセリドまたはその混合物などの魚油、ω−３脂肪酸もしくはその誘導体、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコース、および／またはグリシン、ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、滑石、ステアリン酸、そのマグネシウムもしくはカルシウム塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、および／またはポリエチレングリコール、また錠剤用に、ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸マグネシウム、グルコースもしくはβ−ラクトースなどの天然の糖、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカントもしくはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、蝋、および／またはポリビニルピロリドン、所望であれば、ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸もしくはそのナトリウム塩、または発泡性混合物、ｅ）吸着剤、着色剤、着香剤、および甘味剤、ｆ）乳化剤または分散剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ  ８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、カプロイル９０９、ｌａｂｒａｆａｃ、ｌａｂｒａｆｉｌ、ｐｅｃｅｏｌ、ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ、ｃａｐｍｕｌ  ＰＧ−１２、ｃａｐｔｅｘ  ３５５、ｇｅｌｕｃｉｒｅ、ビタミンＥ  ＴＧＰＳ、または他の許容される乳化剤、および／またはｇ）化合物の吸収を強化する薬剤、例えば、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−シクロデキストリン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００を含む、錠剤およびゼラチンカプセル剤である。
【０１０２】
[0106]液体、特に注射用の組成物は、例えば、溶解、分散などによって調製することができる。例えば、開示された化合物を、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなどの、薬学的に許容される溶媒に溶解させ、またはそれと混合して、それによって、注射用等張液または懸濁液を形成する。アルブミン、カイロミクロン粒子または血清タンパク質などのタンパク質を使用して、開示された化合物を可溶化することができる。
【０１０３】
[0107]開示された化合物は、脂肪乳濁液または懸濁液から、プロピレングリコールなどのポリアルキレングリコールを担体として使用して調製することのできる、坐剤として製剤してもよい。
【０１０４】
[0108]開示された化合物は、小単層ベシクル、大単層ベシクル、多層ベシクルなどのリポソーム送達系の形で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンを含有する様々なリン脂質から形成することができる。一部の実施形態では、米国特許第５，２６２，５６４号に記載されているように、脂質成分の皮膜を薬物の水溶液で水和させて、薬物をカプセル封入する脂質層を形成する。
【０１０５】
[0109]開示された化合物は、開示された化合物が連結される個々の担体としてモノクローナル抗体を使用することにより送達してもよい。開示された化合物は、目標設定可能な薬物担体としての可溶性ポリマーと連結することもできる。そのようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパンアミドフェノール（ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌａｓｐａｎａｍｉｄｅｐｈｅｎｏｌ）、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリシンを挙げることができる。さらに、開示された化合物は、薬物の制御放出を実現する際に有用な部類の生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポリεカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに連結することもできる。一実施形態では、開示された化合物は、ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマー、またはポリアクリレートに共有結合してはいない。
【０１０６】
[0110]非経口（ｐａｒｅｎｔａｌ）注射剤投与は、一般に、皮下、筋肉内、または静脈内注射および注入に使用される。注射剤は、液体の溶液もしくは懸濁液、または注射前に液体に溶解させるのに適する固体形態のいずれかとして、従来の形で調製することができる。
【０１０７】
[0111]組成物は、それぞれ、従来の混合、造粒、またはコーティング法に従って調製することができ、本医薬組成物は、重量または体積で、約０．１％〜約９９％、約５％〜約９０％、または約１％〜約２０％の開示された化合物を含有する場合がある。
【０１０８】
[0112]開示された化合物を利用する投与計画は、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別、および医学的状態、治療する状態の重症度、投与経路、患者の腎機能または肝機能、ならびに用いる特定の開示された化合物などの、様々な要素に従って選択される。当技術分野の通常の技術の医師または獣医師なら、状態の進行を予防し、それに対抗し、または阻止するのに必要となる薬物の有効量を容易に決定し、処方することができる。
【０１０９】
[0113]開示された化合物の有効投与量は、示された効果を求めて使用するとき、状態の治療に必要とされる開示された化合物約０．５ｍｇ〜約５０００ｍｇの範囲である。ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで使用する組成物は、約０．５、５、２０、５０、７５、１００、１５０、２５０、５００、７５０、１０００、１２５０、２５００、３５００、もしくは５０００ｍｇの開示された化合物を含有してもよいし、または挙げられた用量のある量から別の量までの範囲で含有してもよい。一実施形態では、組成物は、分割線を入れることのできる錠剤の形態である。
【実施例】
【０１１０】
[0114]以下の実施例および合成スキームによって本開示をさらに例示するが、実施例および合成スキームは、本開示の範囲または意図を本明細書に記載の特定の手順に限定するものとは解釈されない。実施例は、ある実施形態を例示するために提供されること、および開示の範囲は、それによって限定されるものではないことを理解されたい。さらに、本開示の意図および／または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、当業者がそれを着想しうる他の種々の実施形態、変更形態、およびその同等形態を行使してもよいことも理解されたい。
【０１１１】
[0115]多くの実施例および中間体では、示された分子中に対称面が存在し、その結果アキラルなメソ化合物が生じる。しかし、記載されている基の間には相対立体化学が存在する。例えば、２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノンは、絶対立体配置の呼称で示されるコア構造を有する。この命名法を使用して、ベンジル基の相対配置が橋頭水素に対して述べられる。この例では、ベンジル置換基は、描画される二環系のより大きいピロリジン環に対してｅｘｏである。複数の立体異性体が存在しうるとき、すべてが本発明の範囲内に含まれると理解される。どの置換基も立体中心を含有する場合では、化合物は、キラルになり、これらの実施例のラセミ混合物の合成を示すのに、識別子「ｒａｃ」を使用する。単一の鏡像異性体は、この混合物から分離することができ、本発明の範囲内に含まれると理解される。
【０１１２】
実施例１
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製：
【０１１３】
【化１５】
0006546596.tif 000016
【０１１４】
ステップ１：ベンジルアリルカルバメートの調製
【０１１５】
【化１６】
0006546596.tif 000017
【０１１６】
[0116]酢酸エチル（６００ｍＬ）および水（６００ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１２１ｇ、２．０当量、８７６．４ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、室温でプロパ−２−エン−１−アミン（２０．０ｇ、３５０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却した。上記反応混合物に、０℃でカルボノクロリド酸ベンジル（７１．７６ｇ、４２０．６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を室温に冷まし、１６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、有機層を炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ×２）、水（２００ｍＬ×２）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のベンジルアリルカルバメート（６５ｇ、収率９７％）を無色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：１９２．０９、（Ｍ＋１）実測値：１９２．２
ステップ２：ベンジルアリル（プロパ−２−イン−１−イル）カルバメートの調製
【０１１７】
【化１７】
0006546596.tif 000018
【０１１８】
[0117]無水テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（９５％）（１９．５７ｇ、８１５．８ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、０℃でベンジルアリルカルバメート（７８ｇ、１７７．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温に温め、３０分間撹拌した。３０分後、反応混合物を０℃に冷却し、反応混合物に臭化プロパルギル溶液（トルエン中８０重量％）（１５９ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、室温に温め、３時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水で失活させ、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ×２）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のベンジルアリル（プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート（７４ｇ、収率７９％）を黄色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２３０．１１、（Ｍ＋１）実測値：２３０．２
ステップ３：ベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０１１９】
【化１８】
0006546596.tif 000019
【０１２０】
[0118]水とジメトキシエタンの混合物（６５ｍＬ：４００ｍＬ）中のベンジルアリル（プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート（４０ｇ、１７４．４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃でジコバルトオクタカルボニル［ヘキサンで湿らせたもの（ヘキサン１〜１０％）、≧９０％（Ｃｏ）］（７２ｇ、１９１．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をゆっくりと室温に温め、１００℃に加熱し、３時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（３３ｇ、収率７３％）を褐色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２６０．１２、（Ｍ＋Ｈ）実測値：２６０．２。
ステップ４：ベンジル５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０１２１】
【化１９】
0006546596.tif 000020
【０１２２】
[0119]無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中のブロモベンゼン（６．０ｇ、３８．２１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２下にて−７８℃でｓｅｃ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．３Ｍ）（４３．５ｍＬ、５７．３２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いで−４０℃に温め、３０分間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、ベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（６．９ｇ、２６．７５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を−７８℃で滴下添加し、−７８℃で１時間撹拌し、２時間で徐々に室温に温めた。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、塩化アンモニウムの飽和溶液（１００ｍＬ）で失活させ、混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５％の酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のベンジル５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２．９５ｇ、収率３３％）を淡黄色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３３８．１７、［（Ｍ＋Ｈ）−Ｈ２Ｏ］実測値：３２０．２。
ステップ５：５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１２３】
【化２０】
0006546596.tif 000021
【０１２４】
[0120]エタノール（１００ｍＬ）中のベンジル５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（７．２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２雰囲気下で１０％Ｐｄ／Ｃ（１．４ｇ）を添加した。反応物を風船での水素化にかけ、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物をセライトベッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（４．０ｇ（粗重量）、収率９７％）を淡黄色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２０４．１３、（Ｍ＋Ｈ）実測値：２０４．０。
ステップ６：５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製
【０１２５】
【化２１】
0006546596.tif 000022
【０１２６】
[0121]ジクロロメタン（５ｍＬ）中の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃でジイソプロピルエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）および１−イソシアナト−４−メトキシベンゼン（０．０４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温に温め、８時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で失活させ、ジクロロメタン（２５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド（０．０５６ｇ、収率６９％）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５３．１８、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３５３．４。
【０１２７】
実施例２
（３ａＲ，６ａＳ）−ベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製：
【０１２８】
【化２２】
0006546596.tif 000023
【０１２９】
ステップ１：２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−イソインドールの調製
【０１３０】
【化２３】
0006546596.tif 000024
【０１３１】
水素化リチウムアルミニウム（１９７ｇ、５．１９ｍｏｌ）粉末を０℃でテトラヒドロフラン（６５００ｍＬ）に添加し、３０分間撹拌した。次いで、上記懸濁液に、３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３１４ｇ、２．０７７ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７００ｍＬ）溶液を２時間かけてゆっくりと滴下添加した。次いで、反応塊を室温に温め、６０℃で１６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応塊を０℃に冷却し、水（２００ｍＬ）で失活させた後、１５％水酸化カリウム水溶液を添加した。得られる懸濁液をセライトで濾過し、そのベッドをジクロロメタン（２０００ｍＬ）で十分に洗浄した。合わせた濾液を真空下で濃縮して、表題化合物の２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−イソインドール（２７０ｇ、粗重量）を褐色がかった液体として得、これをそれ以上精製せずに次のステップに使用した。Ｍ＋Ｈ計算値：１２４．１０、Ｍ＋Ｈ実測値：１２４．１２。
ステップ２：ベンジル１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボキシレートの調製
【０１３２】
【化２４】
0006546596.tif 000025
【０１３３】
[0122]無水ジクロロメタン（５．５リットル）中の２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−イソインドール（２７０ｇ、２．１９ｍｏｌ）の０℃で撹拌した溶液に、不活性雰囲気下でトリエチルアミン（６０７ｍＬ、４．３５ｍｏｌ）およびクロロギ酸ベンジル（３１１．６ｍＬ、２．１９ｍｏｌ）を添加した。反応塊を室温に温め、１６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応塊をジクロロメタン（２０００ｍＬ）で希釈した後、水（５０００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で蒸発させて粗生成物を得、これを、１００〜２００メッシュのシリカゲルおよび溶離液として５％の酢酸エチル／ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のベンジル１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボキシレート（３０３ｇ、５３．７％）を褐色がかった液体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２５８．１４、Ｍ＋Ｈ実測値：２５８．１８。
ステップ３：２，２’−（１−（（ベンジルオキシ）カルボニル）ピロリジン−３，４−ジイル）二酢酸の調製：
【０１３４】
【化２５】
0006546596.tif 000026
【０１３５】
[0123]ペンタン（１２００ｍＬ）中のベンジル１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボキシレート（３０３ｇ、１．１７７ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃で、過マンガン酸カリウム（５５８ｇ、３．５３ｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（５６．９ｇ、０．１７７ｍｏｌ）の水（７５００ｍＬ）溶液を添加し、反応混合物を室温に温めた。得られる懸濁液を室温で２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応塊をセライトベッドで濾過し、ベッドを水（４０００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を酢酸エチル（２０００ｍＬ）で洗浄し、有機層を分離した。水層を１Ｍ塩酸溶液でｐＨ＝１に酸性化し、酢酸エチル（１００００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で蒸発させて、粗製表題化合物の２，２’−（１−（（ベンジルオキシ）カルボニル）ピロリジン−３，４−ジイル）二酢酸（３１３ｇ、粗重量）を黄色がかった半固体として得、これをそれ以上精製せずに次のステップに使用した。Ｍ＋Ｈ計算値：３２２．３３、Ｍ＋Ｈ実測値：３２２．２０。
ステップ４：ベンジル（３ａＲ，６ａＳ）−５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０１３６】
【化２６】
0006546596.tif 000027
【０１３７】
[0124]無水酢酸（１７００ｍＬ）中の２，２’−（１−（（ベンジルオキシ）カルボニル）ピロリジン−３，４−ジイル）二酢酸（３１３ｇ、０．９７５ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、不活性雰囲気下で酢酸ナトリウム（７９．９ｇ、０．９７５ｍｏｌ）を添加し、得られる懸濁液を１２０℃で３時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応塊を室温に冷却し、濾過し、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空中で蒸発させて粗生成物を得、これを、１００〜２００メッシュのシリカゲルおよび溶離液として３０％の酢酸エチル／ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のベンジル（３ａＲ，６ａＳ）−５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１８０ｇ、収率７１．２％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２６０．１２、Ｍ＋Ｈ実測値：２６０．３０。
【０１３８】
実施例３
５−（ｏ−トリル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１３９】
【化２７】
0006546596.tif 000028
【０１４０】
ステップ１：ベンジル５−ヒドロキシ−５−（ｏ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０１４１】
【化２８】
0006546596.tif 000029
【０１４２】
[0125]無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−ブロモ−２−メチルベンゼン（６．０ｇ、３５．０８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２下にて−７８℃でｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．２Ｍ、３２ｍＬ、４７．３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いで−４０℃に温め、３０分間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、−７８℃で、ベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（６．３ｇ、２４．５５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下添加し、−７８℃で１時間撹拌し、２時間で徐々に室温に温めた。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液（１００ｍＬ）で失活させ、混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ×２）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５％の酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のベンジル５−ヒドロキシ−５−（ｏ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（４．２ｇ、収率４９％）を無色の半固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５２．１８、［（Ｍ＋Ｈ）−Ｈ２Ｏ］実測値：３３４．２。
ステップ２：５−（ｏ−トリル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１４３】
【化２９】
0006546596.tif 000030
【０１４４】
[0126]エタノール（１００ｍＬ）中のベンジル５−ヒドロキシ−５−（ｏ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（７．５ｇ、２１．１０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２雰囲気下で１０％Ｐｄ／Ｃ（１．４ｇ）を添加した。反応物を風船での水素化にかけ、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物をセライトベッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物の５−（ｏ−トリル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（４．０ｇ（粗重量）、収率８５％）を淡黄色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２１８．１５、（Ｍ＋Ｈ）実測値：２１８．２。
【０１４５】
実施例４
５−（３−メトキシフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１４６】
【化３０】
0006546596.tif 000031
【０１４７】
ステップ１：ベンジル５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０１４８】
【化３１】
0006546596.tif 000032
【０１４９】
[0127]無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−ブロモ−３−メトキシベンゼン（１０．０ｇ、５３．４６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２下にて−７８℃でｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．５Ｍ、５０ｍＬ、７４．８０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いで−４０℃に温め、３０分間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、ベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１０．３９ｇ、４０．１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を−７８℃で滴下添加し、−７８℃で１時間撹拌し、２時間で徐々に室温に温めた。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液（１５０ｍＬ）で失活させ、混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０％の酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のベンジル５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（３．３ｇ、収率２２．４１％）を無色の半固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３６８．１８、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３６８．２。
ステップ２：５−（３−メトキシフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１５０】
【化３２】
0006546596.tif 000033
【０１５１】
[0128]エタノール（５０ｍＬ）中のベンジル５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（３．３ｇ、３６７．４３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２雰囲気下で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．７ｇ）を添加した。反応物を風船での水素化にかけ、１６時間撹拌した。反応が完了した後、反応混合物をセライトベッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物の５−（３−メトキシフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（２．０ｇ、粗重量）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２３４．１４、（Ｍ＋Ｈ）実測値：２３４．０。
【０１５２】
実施例５
５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１５３】
【化３３】
0006546596.tif 000034
【０１５４】
ステップ１：ベンジル５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０１５５】
【化３４】
0006546596.tif 000035
【０１５６】
[0129]無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゼン（１０．０ｇ、４６．９２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２雰囲気下にて−７８℃でｓｅｃ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．２Ｍ、４７ｍＬ、５６．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いで−４０℃に温め、３０分間撹拌した。反応混合物を再び−７８℃に冷却し、−７８℃で、ベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１２．１５ｇ、４６．９２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下添加し、−７８℃で１時間撹拌し、２時間で徐々に室温に温めた。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液（１５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５％の酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のベンジル５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（５．０５ｇ、収率２７％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３９４．２３、［（Ｍ＋Ｈ）−Ｈ２Ｏ］実測値：３７６．３。
ステップ２：５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１５７】
【化３５】
0006546596.tif 000036
【０１５８】
[0130]エタノール（５００ｍＬ）中のベンジル５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（５．０５ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２雰囲気下で１０％Ｐｄ／Ｃ（１．０ｇ）を添加した。反応物を風船での水素化にかけ、６時間撹拌した。反応が完了した後、混合物をセライトベッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物の５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（３．２ｇ（粗重量）、収率９７％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２６０．１９、（Ｍ＋Ｈ）実測値：２６０．３。
【０１５９】
【表１−１】
0006546596.tif 000037
【０１６０】
【表１−２】
0006546596.tif 000038
【０１６１】
実施例６
メチル４−（５−ヒドロキシ−５−（ｏ−トリル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド）ベンゾエートの調製
【０１６２】
【化３６】
0006546596.tif 000039
【０１６３】
[0131]５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０４０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、４−イソシアナト安息香酸メチル（０．０４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３６ｍＬ）を添加し、得られる懸濁液を室温で１８時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗材料を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ−１８  Ｐｒｅｐ（１９×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：Ａ−５ｍＭの酢酸アンモニウム、Ｂ−アセトニトリル、流れモード：勾配、流量：１５ｍｌ／分、勾配Ｔ／％Ｂ：０／３０，０．５／３０，１５／９０，２１／９０，２１．５／３０，２６／３０）によって精製した。
【０１６４】
【表２−１】
0006546596.tif 000040
【０１６５】
【表２−２】
0006546596.tif 000041
【０１６６】
【表２−３】
0006546596.tif 000042
【０１６７】
【表２−４】
0006546596.tif 000043
【０１６８】
実施例７
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１６９】
【化３７】
0006546596.tif 000044
【０１７０】
ステップ１：２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−フェニルエタノン
【０１７１】
【化３８】
0006546596.tif 000045
【０１７２】
[0132]ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．１３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−フェニルエタノン（０．１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２５ｍＬ×２）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−フェニルエタノン（０．１１ｇ、収率７３％）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３２２．１７、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３２２．２。
ステップ２：ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１７３】
【化３９】
0006546596.tif 000046
【０１７４】
[0133]エタノール（１５ｍＬ）中の２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−フェニルエタノン（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．０５９ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、減圧下で溶媒を除去した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ×２）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０２ｇ、収率４０％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３２４．１９、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３２４．４。
【０１７５】
【表３】
0006546596.tif 000047
【０１７６】
実施例８
ｒａｃ−５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１７７】
【化４０】
0006546596.tif 000048
【０１７８】
[0134]５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０４０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、２−（２，４−ジクロロフェニル）オキシラン（０．０３１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９５ｍｍｏｌ）を添加し、得られる溶液を室温で１８時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（５ｍＬ×２）で抽出し、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、粗製−５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールを得、これを分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ−１８  Ｐｒｅｐ（１９×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：Ａ−５ｍＭの酢酸アンモニウム、Ｂ−アセトニトリル、流れモード：勾配、流量：１５ｍｌ／分、Ｔ／％Ｂ：０．０／３０，０．５／３０，１５．０／９０，２１．０／９０，２１．５／３０，２６．０／３０）によって精製した。
【０１７９】
【表４】
0006546596.tif 000049
【０１８０】
実施例９
５−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１８１】
【化４１】
0006546596.tif 000050
【０１８２】
[0135]トルエン（１０ｍｌ）中の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２−ブロモピリジン（０．１１ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴンで２０分間パージした。次いで、アルゴン雰囲気下でＰｄ（ＯＡｃ）２（０．０１５ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびＲｕＰｈｏｓ（０．０３４ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を添加した後、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加した。反応混合物を１００℃に加熱し、２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を室温に冷まし、セライトベッドで濾過し、酢酸エチルで十分に洗浄した。濾液を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、有機層を水（１５ｍＬ×２）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の５−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１２ｇ、収率９２％）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２８１．３６、（Ｍ＋Ｈ）実測値：２８１．２。
【０１８３】
【表５】
0006546596.tif 000051
【０１８４】
実施例１０
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１８５】
【化４２】
0006546596.tif 000052
【０１８６】
ステップ１：２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの調製
【０１８７】
【化４３】
0006546596.tif 000053
【０１８８】
[0136]酢酸（２．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（１．０ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で三臭化ピリジニウム（２．３ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）を添加し、３時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水（１００ｍＬ）で希釈し、３０分間撹拌し、生成物を沈殿させた。固体を濾過し、水で十分に洗浄し、乾燥させて、表題化合物の２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（１．０ｇ、収率６６％）を白色の固体として得、精製せずに次のステップに送った。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２２８．９８、（Ｍ＋２Ｈ）実測値：２３１．０。
ステップ２：ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの調製
【０１８９】
【化４４】
0006546596.tif 000054
【０１９０】
[0137]ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．１３ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．１８ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（１５ｍＬ×３）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０２ｇ、収率７％）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５２．１８、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３５２．２。
ステップ３：ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１９１】
【化４５】
0006546596.tif 000055
【０１９２】
[0138]テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の水素化ホウ素リチウム（０．０４３ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルオクタヒドロペンタレン−２−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．０７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物を氷水（１５ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、合わせた有機層を水（１５ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０１５ｇ、収率２１％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５４．２０、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３５４．３。
【０１９３】
【表６】
0006546596.tif 000056
【０１９４】
実施例１１
２−（３−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０１９５】
【化４６】
0006546596.tif 000057
【０１９６】
ステップ１：フェニル３−クロロプロパノエートの調製
【０１９７】
【化４７】
0006546596.tif 000058
【０１９８】
[0139]フェノール（５ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）と３−クロロプロパノイルクロリド（８．０９ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコに入れた。得られる混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を室温に冷まし、氷水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１００ｍＬ×２）、水（５０ｍＬ×２）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のフェニル３−クロロプロパノエート（２．５ｇ、収率２５％）を無色の液体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (t, J = 7.6 Hz,2H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.11 (t, J = 10.4 Hz, 2 H), 3.87 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.05 (t, J = 6.8 Hz, 2 H).
ステップ２：３−クロロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの調製
【０１９９】
【化４８】
0006546596.tif 000059
【０２００】
[0140]フェニル３−クロロプロパノエート（１．０ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸（２．４ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の混合物を丸底フラスコに入れ、４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、２０％炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ×３）、水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の３−クロロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．５３ｇ、収率５３％）を白色の固体として得た。（Ｍ−Ｈ）計算値：１８３．０３、（Ｍ−Ｈ）実測値：１８３．１。
ステップ３：３−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの調製
【０２０１】
【化４９】
0006546596.tif 000060
【０２０２】
[0141]ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．３４ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）および３−クロロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．１９ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（１５ｍＬ×３）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の３−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．１５ｇ、収率４４％）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５２．１８、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３５２．３。
ステップ４：２−（３−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０２０３】
【化５０】
0006546596.tif 000061
【０２０４】
[0142]テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の水素化ホウ素リチウム（０．０６１ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の撹拌したスラリーに、室温で３−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物を氷水（１０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、合わせた有機層を水（１０ｍＬ×２）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の２−（３−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０５２ｇ、収率７４％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５４．２０、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３５４．５。
【０２０５】
実施例１２２Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製
【０２０６】
【化５１】
0006546596.tif 000062
【０２０７】
ステップ１：ベンジル５−フェニル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０２０８】
【化５２】
0006546596.tif 000063
【０２０９】
[0143]ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のベンジル５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２．０ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、アルゴン雰囲気下にて０℃でトリフルオロ酢酸（２．２６ｍＬ、２９．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（５ｍｌ、２９．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にし、１２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）に溶解させ、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物のベンジル５−フェニル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．８２ｇ、収率９６％）を淡黄色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３２０．１６、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３２０．２。
ステップ２：５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールの調製
【０２１０】
【化５３】
0006546596.tif 000064
【０２１１】
[0144]エタノール（２０ｍＬ）中のベンジル５−フェニル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２雰囲気下で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を添加した。反応物を風船での水素化にかけ、６時間室温で撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物をセライトベッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して表題化合物の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（１．０ｇ（粗重量）、収率９５％）を無色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：１８８．１４、（Ｍ＋Ｈ）実測値：１８８．２。
ステップ３：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製
【０２１２】
【化５４】
0006546596.tif 000065
【０２１３】
[0145]ジクロロメタン（５ｍＬ）中の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃でジイソプロピル（ｄｉｉｓｏｐｏｐｙｌ）エチルアミン（０．２２ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）および１−イソシアナト−４−メトキシベンゼン（０．０８７ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、８時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、カラムで精製された生成物を分取ＴＬＣによって精製し直して、表題化合物のＮ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド（０．１ｇ、収率５８％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３３７．１８、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３３７．２。
【０２１４】
【表７】
0006546596.tif 000066
【０２１５】
実施例１３ｒａｃ−４−（１−ヒドロキシ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）フェノールの調製
【０２１６】
【化５５】
0006546596.tif 000067
【０２１７】
ステップ１：１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン
【０２１８】
【化５６】
0006546596.tif 000068
【０２１９】
[0146]ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．３ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．４４ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．３４ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２５ｍｌ×３）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン（０．３ｇ、収率６３％）を淡黄色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３２２．２７、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３２２．２。
ステップ２：ｒａｃ−４−（１−ヒドロキシ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）フェノール
【０２２０】
【化５７】
0006546596.tif 000069
【０２２１】
[0147]エタノール中の１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン（０．１ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．０５８ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、真空で溶媒を除去し、残渣を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の４−（１−ヒドロキシ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）フェノール（０．０５４ｇ、収率５０％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３２４．１９、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３２４．３。
【０２２２】
実施例１４ｒａｃ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノールの調製
【０２２３】
【化５８】
0006546596.tif 000070
【０２２４】
[0148]５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．０４０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）オキシラン（０．０４４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られる溶液を室温で１８時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（５ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、粗製２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノールを得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ−１８  Ｐｒｅｐ（１９×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：Ａ−５ｍＭの酢酸アンモニウム、Ｂ−アセトニトリル、流れモード：勾配、流量：１５ｍｌ／分、勾配Ｔ／％Ｂ：０／３０，０．５／３０，１５／９０，２１／９０，２１．５／３０，２６／３０）によって精製した。
【０２２５】
【表８】
0006546596.tif 000071
【０２２６】
実施例１５（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製
【０２２７】
【化５９】
0006546596.tif 000072
【０２２８】
[0149]ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃でトリエチルアミン（０．９７ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼン（０．０３８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、８時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を５０％炭酸水素ナトリウム溶液で失活させ、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水、ブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド（０．０５６ｇ、収率６２％）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３７１．１４、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３７１．２。
【０２２９】
【表９】
0006546596.tif 000073
【０２３０】
実施例１６ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０２３１】
【化６０】
0006546596.tif 000074
【０２３２】
ステップ１：２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０２３３】
【化６１】
0006546596.tif 000075
【０２３４】
[0150]ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．３ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．５７２ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．３２６ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を添加し、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水（５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．１ｇ、収率２０％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５２．１８、Ｍ＋Ｈ実測値：３５２．３。
ステップ２：ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０２３５】
【化６２】
0006546596.tif 000076
【０２３６】
[0151]エタノール（２０ｍＬ）中の２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０８０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ×３）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０２０ｇ、収率２５％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５４．２０、Ｍ＋Ｈ実測値：３５４．３。
【０２３７】
実施例１７
２−ブロモ−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノンの調製
【０２３８】
【化６３】
0006546596.tif 000077
【０２３９】
ステップ１：５−ヒドロキシピコリノイルクロリドの調製
【０２４０】
【化６４】
0006546596.tif 000078
【０２４１】
[0152]ジクロロメタン（７０ｍＬ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）中の５−ヒドロキシピコリン酸（１．０ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で塩化オキサリル（１．２５ｍＬ、１４．３７ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、得られる懸濁液を室温に温め、１６時間還流させた。混合物を室温に冷まし、真空下で濃縮して、表題化合物の５−ヒドロキシピコリノイルクロリド（１．１ｇ、粗重量）を得、これをそれ以上精製せずにそのまま次のステップに送った。
ステップ２：２−ブロモ−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノンの調製
【０２４２】
【化６５】
0006546596.tif 000079
【０２４３】
[0153]５−ヒドロキシピコリノイルクロリド（１．１ｇ、７．１８ｍｍｏｌ、粗重量）のジクロロメタン：テトラヒドロフラン混合物（１：１、５０ｍＬ）懸濁液に、０℃でトリメチルシリルジアゾメタン（９．５ｍＬ、１９．０４ｍｍｏｌ、ヘキサン中２Ｍ）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、臭化水素酸水溶液（４７％、３ｍＬ、１９．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にし、２時間撹拌した。形成した固体を濾過し、ジクロロメタン、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物の２−ブロモ−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン（０．６ｇ、粗重量）を淡褐色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２１５．９６、Ｍ＋Ｈ実測値：２１６．０。
【０２４４】
実施例１８
２−ブロモ−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノンの調製
【０２４５】
【化６６】
0006546596.tif 000080
【０２４６】
ステップ１：メチル４−アセチルベンゾエートの調製
【０２４７】
【化６７】
0006546596.tif 000081
【０２４８】
[0154]４−アセチル安息香酸（１０ｇ、６０．９１ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液に硫酸（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を６０℃で４時間加熱した。（ＴＬＣによってモニターして）反応が完了した後、溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル（６００ｍＬ）に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、１０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のメチル４−アセチルベンゾエート（９ｇ、収率８２％）を黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.061 (s, 4 H), 3.877 (s, 3 H), 2.165 (s, 3 H).
ステップ２：１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノンの調製
【０２４９】
【化６８】
0006546596.tif 000082
【０２５０】
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．８２ｇ、８．４１８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル／テトラヒドロフラン混合物（１：１、２００ｍＬ）懸濁液に、窒素雰囲気下にて０℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（５．２６ｍＬ、０．９２６ｍｍｏｌ、トルエン中２５％）を添加した。混合物を１時間撹拌して、温度をゆっくりと室温に温めた。この溶液を、０℃のメチル４−アセチルベンゾエート（１．５ｇ、８．４１８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２００ｍＬ）溶液に添加し、室温で２時間撹拌した。次いで、０℃でジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の臭化メチルマグネシウムを添加し、室温で１時間撹拌した。追加のジエチルエーテル中の臭化メチルマグネシウム（１８ｍＬ、８４．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、１４％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン（０．４ｇ、収率２６％）を無色の液体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.884- 7.863 (d, J =8 .4 Hz, 2 H), 7.593-7.572 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 5.133 (s, 1 H). 2.538 (s, 3 H), 1.421 (s, 6 H).
ステップ３：２−ブロモ−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノンの調製
【０２５１】
【化６９】
0006546596.tif 000083
【０２５２】
[0155]１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン（０．４ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、三臭化ピリジニウム（０．７８ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を濃縮し、水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、１５％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−ブロモ−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン（０．０５ｇ、収率８．６％）を黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.934- 7.913 (d, J =8 .4 Hz, 2 H), 7.619-7.559 (d, J = 24 Hz, 2 H), 5.222 (s, 1 H),  4.873 (s, 2 H), 1.424 (s, 6 H).
実施例１９
１−ブロモ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−オンの調製：
【０２５３】
【化７０】
0006546596.tif 000084
【０２５４】
[0156]ジクロロメタン（７５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（０．１ｍＬ）の混合物中の２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸（１．５ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃で塩化オキサリル（２．１１ｍＬ、２４．６５ｍｍｏｌ）を添加し、窒素雰囲気下にて室温で３時間撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発させて固体を得、これをテトラヒドロフラン：ジクロロメタンの混合物（１５０ｍＬ、１：１）に溶解させた。次いで、０℃で（トリメチルシリル）ジアゾメタン（６７．１ｍＬ、４９．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。０℃で４８％臭化水素水溶液を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で蒸発させて粗製物を得、これを、２０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の１−ブロモ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−オン（０．５４９ｇ、粗重量）を褐色がかった固体として得た。粗製物をそれ以上精製せずにそのまま次のステップに送った。
【０２５５】
実施例２０
２−ブロモ−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０２５６】
【化７１】
0006546596.tif 000085
【０２５７】
３３％の酢酸中臭化水素酸（２００ｍＬ）中の１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン（２．０ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で、３３％の酢酸中臭化水素酸２０ｍＬ中の臭素（０．５３ｍＬ、１０．３８９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物を氷水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、３％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−ブロモ−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン（１．５ｇ、収率４９．６６％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２３２．９５、Ｍ＋Ｈ実測値：２３３．０。
【０２５８】
実施例２１
２−ブロモ−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンの調製
【０２５９】
【化７２】
0006546596.tif 000086
【０２６０】
ステップ１：６−クロロニコチノイルクロリドの調製
【０２６１】
【化７３】
0006546596.tif 000087
【０２６２】
[0157]ジクロロメタン（１５０ｍＬ）および触媒量のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１．０ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で塩化オキサリル（１．２５ｍＬ、１４．３７ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、得られる懸濁液を室温に温め、１６時間還流させた。混合物を室温に冷まし、真空で揮発性物質を除去して、６−クロロニコチノイルクロリド（粗製）を得、これを精製せずに次のステップに送った。
ステップ２：２−ブロモ−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンの調製
【０２６３】
【化７４】
0006546596.tif 000088
【０２６４】
[0158]６−クロロニコチノイルクロリド（１．０ｇ、粗重量）のジクロロメタン：テトラヒドロフラン混合物（３０ｍＬ、１：１）懸濁液に、０℃でトリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ、９．５ｍＬ、２５．３８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物をゆっくりと室温に温め、２時間撹拌した。溶液を０℃に冷却し、臭化水素酸水溶液（水中４７％、３ｍＬ、１９．０４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温に温め、２時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、２０％炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１５％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−ブロモ−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノン（０．９８ｇ、収率６５％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２３３．９２、Ｍ＋Ｈ実測値：２３４．１。
【０２６５】
実施例２２６−（２−ブロモアセチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの調製
【０２６６】
【化７５】
0006546596.tif 000089
【０２６７】
ステップ１：６−（１−エトキシビニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの調製
【０２６８】
【化７６】
0006546596.tif 000090
【０２６９】
[0159]６−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０．５ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）およびトリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（１．４２ｍＬ、４．２１ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、５分間アルゴンをパージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。溶液をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物の６−（１−エトキシビニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０．６３ｇ、粗重量）を褐色がかったゴム質として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：１６７．０７、（Ｍ＋１）実測値：１６７．３。
ステップ２：６−（２−ブロモアセチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オンの調製
【０２７０】
【化７７】
0006546596.tif 000091
【０２７１】
[0160]６−（１−エトキシビニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０．６３ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：水混合物（２０ｍｌ：４ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．０ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の６−（２−ブロモアセチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（０．４１ｇ、収率５０％）を褐色がかった固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２１６．９５、（Ｍ＋１）実測値：２１７．１。
【０２７２】
実施例２３
２−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０２７３】
【化７８】
0006546596.tif 000092
【０２７４】
ステップ１：１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０２７５】
【化７９】
0006546596.tif 000093
【０２７６】
１−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の４７％臭化水素酸（３ｍＬ）溶液を１００℃で３０時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、２０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０８ｇ、収率８６％）を白色の固体として得た。Ｍ−Ｈ計算値：１７１．０３、Ｍ−Ｈ実測値：１７１．１。
ステップ２：２−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０２７７】
【化８０】
0006546596.tif 000094
【０２７８】
[0161]１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０８ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、三臭化ピリジニウム（０．１６３ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、８０％のヘキサン中ジクロロメタンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０７ｇ、収率６０％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２５０．９４、Ｍ＋Ｈ実測値：２５１．０。
【０２７９】
実施例２４
１−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−ブロモエタノンの調製
【０２８０】
【化８１】
0006546596.tif 000095
【０２８１】
ステップ１：２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモピラジンの調製
【０２８２】
【化８２】
0006546596.tif 000096
【０２８３】
[0162]５−ブロモピラジン−２−オール（０．５ｇ、２．８５７ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、炭酸銀（１．５７４ｇ、５．７１４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５分間撹拌した。次いで、臭化ベンジル（０．４７ｍｌ、３．４２８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。懸濁液をセライトで濾過し、濾液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、３％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモピラジン（０．３ｇ、収率４０％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２６４．９９、Ｍ＋Ｈ実測値：２６５．０。
ステップ２：２−（ベンジルオキシ）−５−（１−エトキシビニル）ピラジンの調製
【０２８４】
【化８３】
0006546596.tif 000097
【０２８５】
[0163]２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモピラジン（０．３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（０．３８２ｇ、１．１３１ｍｍｏｌ）を添加し、２０分間アルゴンでパージした。次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン（ｔｒｉｐｈｅｎｙｐｈｏｓｐｈｉｎｅ））パラジウム（０）（０．０６５ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。懸濁液をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物の２−（ベンジルオキシ）−５−（１−エトキシビニル）ピラジン（０．３ｇ、粗重量）を褐色がかったゴム質として得た。粗製物を精製せずにそのまま次のステップに送った。Ｍ＋Ｈ計算値：２５７．１２、Ｍ＋Ｈ実測値：２５７．１。
ステップ３：１−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−ブロモエタノンの調製
【０２８６】
【化８４】
0006546596.tif 000098
【０２８７】
[0164]２−（ベンジルオキシ）−５−（１−エトキシビニル）ピラジン（０．３ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の０℃のテトラヒドロフラン：水混合物（７．５ｍＬ：２．５ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．３１２ｇ、１．７５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶液を水（３０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、２．７％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の１−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−ブロモエタノン（０．１２ｇ、収率３３％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３０７、Ｍ＋Ｈ実測値：３０７．０。
【０２８８】
実施例２５
１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−２−ブロモエタノンの調製
【０２８９】
【化８５】
0006546596.tif 000099
【０２９０】
ステップ１：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミドの調製
【０２９１】
【化８６】
0006546596.tif 000100
【０２９２】
[0165]ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボン酸（０．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＢＴＵ（１．４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９４ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（５ｍＬ）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気下にて室温で１８時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、氷冷水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させて粗製物を得、これを、５％のジクロロメタン中メタノールを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド（０．６１ｇ、９５％）を黄色がかったゴム質として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２０７．２、（Ｍ＋１）実測値：２０７．１。
ステップ２：１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）エタノンの調製
【０２９３】
【化８７】
0006546596.tif 000101
【０２９４】
[0166]テトラヒドロフラン（５ｍＬ）：ジエチルエーテル（２０ｍＬ）の混合物中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド（０．６ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ジエチルエーテル中３Ｍの臭化メチルマグネシウム（１．４５ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気下にて室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）で抽出した。次いで、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させ粗製物を得、これを、５％のジクロロメタン中メタノールを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）エタノン（０．２５１ｇ、５３．５％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：１６２．１６、（Ｍ＋１）実測値：１６２．１。
ステップ３：１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−２−ブロモエタノンの調製
【０２９５】
【化８８】
0006546596.tif 000102
【０２９６】
１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）エタノン（０．１５ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と３３％の酢酸中臭化水素（１０ｍＬ）の混合物を０℃に冷却した。０℃で、３３％の酢酸中臭化水素５ｍＬ中の臭素（０．０５ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を０℃で３時間撹拌した。溶液を氷冷水（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で蒸発させ粗製物を得、これを、２％のジクロロメタン中メタノールを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−２−ブロモエタノン（０．０７５ｇ、３３％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２３９．９７、（Ｍ＋１）実測値：２４０．０。
【０２９７】
実施例２６
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールの調製
【０２９８】
【化８９】
0006546596.tif 000103
【０２９９】
ステップ１：（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０３００】
【化９０】
0006546596.tif 000104
【０３０１】
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．２ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．２７３ｇ、６０％、６．８２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。懸濁液を０℃に冷却し、ヨウ化メチル（０．４２５ｍＬ、６．８２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷水（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ精製装置によって、１５％のヘキサン中酢酸エチルを使用して精製して、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートを黄色の液体（１．０ｇ、収率８０％）として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３６６．２、Ｍ＋Ｈ実測値：３６６．２。
ステップ２：（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールの調製
【０３０２】
【化９１】
0006546596.tif 000105
【０３０３】
[0167]（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．０ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、水分５０％）を添加した。反応混合物を脱気し、水素嚢圧力下で２時間水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を蒸発にかけて、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．６ｇ、粗重量）を黄色のゴム質として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２３２．１６、Ｍ＋Ｈ実測値：２３２．２。
【０３０４】
実施例２７
２−ブロモ−１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
【０３０５】
【化９２】
0006546596.tif 000106
【０３０６】
ステップ１：Ｎ，６−ジメトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミドの調製
【０３０７】
【化９３】
0006546596.tif 000107
【０３０８】
[0168]６−メトキシニコチン酸（２．０ｇ、１３．０６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．４２ｇ、１４．５８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ＨＢＴＵ（６．６ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６ｍＬ、４３．７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（５ｍＬ）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気下にて室温で１８時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、氷冷水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させて粗製物を得、これを、５％のジクロロメタン中メタノールを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のＮ，６−ジメトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（１．２ｇ、４２％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：１９７．２、（Ｍ＋１）実測値：１９７．１。
ステップ２：１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
【０３０９】
【化９４】
0006546596.tif 000108
【０３１０】
[0169]テトラヒドロフラン（５ｍＬ）：ジエチルエーテル（１００ｍＬ）の混合物中のＮ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１．４ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でジエチルエーテル中３Ｍの臭化メチルマグネシウム（４．７５ｍＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気下にて室温で１６時間撹拌した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で蒸発させて粗製物を得、これを、１２％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン（０．８２５ｇ、７７．１％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：１５２．１６、（Ｍ＋１）実測値：１５２．１。
ステップ３：１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
【０３１１】
【化９５】
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【０３１２】
３３％の酢酸中臭化水素（２０ｍＬ）中の１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン（０．６５ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の溶液を１２５℃で２時間加熱した。反応混合物を氷冷水（５０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させて、表題化合物の１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタノン（０．６６ｇ、７７．８％）をオフホワイト色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.078 (s, 1H), 8.172 (d, 1H, J=2 Hz), 7.817 (dd, 1H,  J =9.6 Hz, J =2.8 Hz), 6.335 (d, 1H, J =10 Hz), 2.368 (s, 3H).
ステップ４：２−ブロモ−１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
【０３１３】
【化９６】
0006546596.tif 000110
【０３１４】
３３％の酢酸中臭化水素（１５ｍＬ）中の１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタノン（０．２ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で冷却し、臭素（０．０７５ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を３３％の酢酸中臭化水素５ｍＬに溶かした溶液を滴下添加し、０℃で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷水（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で蒸発させて粗製物を得、これを、３％のジクロロメタン中メタノールを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−ブロモ−１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタノン（０．１７５ｇ、５５．６％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２１７．０３、（Ｍ＋１）実測値：２１７．９。
【０３１５】
実施例２８
２−ブロモ−１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
【０３１６】
【化９７】
0006546596.tif 000111
【０３１７】
ステップ１：５−クロロピラジン−２−カルボン酸の調製
【０３１８】
【化９８】
0006546596.tif 000112
【０３１９】
[0170]５−ヒドロキシピラジン−２−カルボン酸（１０ｇ、７１．４２ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（１００ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩化チオニルを留去し、残渣を氷水で希釈し、酢酸エチル（６００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物をジエチルエーテルで摩砕して、表題化合物の５−クロロピラジン−２−カルボン酸（１０．５３ｇ、収率９３％）を褐色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：１５８．９９、Ｍ＋Ｈ実測値：１５９．０。
ステップ２：５−メトキシピラジン−２−カルボン酸の調製
【０３２０】
【化９９】
0006546596.tif 000113
【０３２１】
[0171]５−クロロピラジン−２−カルボン酸（７ｇ、４４．１５ｍｍｏｌ）のメタノール（５５ｍＬ）溶液に濃硫酸（０．４ｍＬ）を添加し、６５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、メタノール（１５ｍＬ）で希釈した。次いで、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（８．５８ｇ、１５８．９４ｍｍｏｌ、３５ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物に、３０ｍｌの水中の水酸化ナトリウム（２．８２５ｇ、７０．６４３ｍｍｏｌ）を添加した後、４０ｍＬの水を添加した。次いで、反応混合物を４０℃で１時間加熱し、濃縮してメタノールを除去した。残渣を水で希釈し、３８％塩酸水溶液で酸性化し（ｐＨ２〜３）、酢酸エチル（６００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物の５−メトキシピラジン−２−カルボン酸（６．４３ｇ、収率９４％）を橙色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：１５５．０４、Ｍ＋Ｈ実測値：１５５．１。
ステップ３：Ｎ，５−ジメトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミドの調製
【０３２２】
【化１００】
0006546596.tif 000114
【０３２３】
[0172]５−メトキシピラジン−２−カルボン酸（７．１ｇ、４６．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９．２７、１３８．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）溶液に、０℃で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１３．４８ｇ、６９．１４１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７．４７２ｇ、５５．３１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１３．４８８ｇ、１３８．２８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶液をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、１６％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のＮ，５−ジメトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（４．９３ｇ、５４％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：１９８．０８、Ｍ＋Ｈ実測値：１９８．１。
ステップ４：１−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンの調製：
【０３２４】
【化１０１】
0006546596.tif 000115
【０３２５】
[0173]テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍｌ）中のＮ，５−ジメトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（４．９３ｇ、２５．０１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、エーテル中３Ｍの臭化メチルマグネシウム（１２．４９ｍｌ、３７．５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液で失活させ、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物の１−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン（３．６１ｇ、収率９４％）を黄色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：１５３．０６、Ｍ＋Ｈ実測値：１５３．１。
ステップ５：１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
【０３２６】
【化１０２】
0006546596.tif 000116
【０３２７】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の１−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン（０．１ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびナトリウムチオメトキシド（０．１８４ｇ、２．６２８ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈し、１．５Ｍ塩酸水溶液で酸性化し（ｐＨ２〜３）、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノン（０．０８５ｇ、９４％）を褐色がかった固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：１３９．０４、Ｍ＋Ｈ実測値：１３９．１。
ステップ６：２−ブロモ−１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
【０３２８】
【化１０３】
0006546596.tif 000117
【０３２９】
[0174]１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノン（０．７ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液に三臭化ピリジニウム（１．７８２ｇ、５．５７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、２％のジクロロメタン中メタノールを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−ブロモ−１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノン（０．２５ｇ、収率２２％）を黄色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２１６．９５、Ｍ＋Ｈ実測値：２１６．９。
【０３３０】
実施例２９
２−ブロモ−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノンの調製：
【０３３１】
【化１０４】
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【０３３２】
ステップ１：６−ブロモ−２−フルオロピリジン−３−オールの調製
【０３３３】
【化１０５】
0006546596.tif 000119
【０３３４】
[0175]２−フルオロピリジン−３−オール（１ｇ、８．８４２ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．７２ｇ、８．８４２ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、０℃で臭素（０．２３ｍＬ、８．８４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を氷中に注ぎ、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を使用してｐＨを６に調整し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の６−ブロモ−２−フルオロピリジン−３−オール（０．５ｇ、収率３０％）を無色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：１９３、（Ｍ＋１）実測値：１９３．９。
ステップ２：６−ブロモ−２−フルオロ−３−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリジンの調製
【０３３５】
【化１０６】
0006546596.tif 000120
【０３３６】
[0176]６−ブロモ−２−フルオロピリジン−３−オール（０．５ｇ、２．６０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５４ｍＬ、３．９０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却した。クロロトリイソプロピルシラン（０．７３ｍＬ、３．３８５ｍｍｏｌ）を滴下添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の６−ブロモ−２−フルオロ−３−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリジン（０．８ｇ、収率８７％）を無色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３４８．０７、（Ｍ＋１）実測値：３４８．１。
ステップ３：６−（１−エトキシビニル）−２−フルオロ−３−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリジンの調製
【０３３７】
【化１０７】
0006546596.tif 000121
【０３３８】
[0177]６−ブロモ−２−フルオロ−３−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリジン（０．４ｇ、１．１４８ｍｍｏｌ）およびトリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（０．４３ｍＬ、１．２６３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に、１０分間アルゴンをパージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加し、反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。溶液をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物の６−（１−エトキシビニル）−２−フルオロ−３−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリジン（０．３６ｇ、粗重量）を褐色がかったゴム質として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３４０．５、（Ｍ＋１）実測値：３４０．２。
ステップ４：２−ブロモ−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノンの調製
【０３３９】
【化１０８】
0006546596.tif 000122
【０３４０】
[0178]６−（１−エトキシビニル）−２−フルオロ−３−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリジン（８．４６ｇ、２４．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：水（２８０ｍｌ、３：１）混合物溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミドを添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の２−ブロモ−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン（５．５ｇ、収率９５％）を褐色がかったゴム質として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２３５．０２、（Ｍ＋１）実測値：２３５．９。
【０３４１】
実施例３０
２−ブロモ−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノンの調製
【０３４２】
【化１０９】
0006546596.tif 000123
【０３４３】
ステップ１：２−クロロ−５−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリミジンの調製
【０３４４】
【化１１０】
0006546596.tif 000124
【０３４５】
[0179]２−クロロピリミジン−５−オール（１．０ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（２．１５ｍＬ、１５．３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却した。クロロトリイソプロピルシラン（２．４６ｍＬ、１１．５０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを、５％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−クロロ−５−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリミジン（１．９ｇ、収率８６％）を無色の液体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２８７．１３、（Ｍ＋１）実測値：２８７．１。
ステップ２：２−（１−エトキシビニル）−５−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリミジンの調製
【０３４６】
【化１１１】
0006546596.tif 000125
【０３４７】
[0180]２−クロロ−５−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリミジン（０．４５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）およびトリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（０．６２ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に１０分間アルゴンをパージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。溶液をセライトで濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物の２−（１−エトキシビニル）−５−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリミジン（０．３６ｇ、粗重量）を褐色がかったゴム質として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３２３．２１、（Ｍ＋１）実測値：３２３．３。
ステップ３：２−ブロモ−１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）エタノンの調製
【０３４８】
【化１１２】
0006546596.tif 000126
【０３４９】
[0181]２−（１−エトキシビニル）−５−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）ピリミジン（０．５ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：水（１０ｍｌ、３：１）混合物溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．４１ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これを、６％のジクロロメタン中メタノールを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の２−ブロモ−１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）エタノン（０．１８ｇ）を褐色がかった固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２１６．９５、（Ｍ＋１）実測値：２１７．１。
【０３５０】
実施例３１
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−（２−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０３５１】
【化１１３】
0006546596.tif 000127
【０３５２】
[0182]活性マグネシウム削りくず（０．５９８ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（２５ｍＬ）懸濁液に、臭化２−フルオロベンジル（４．３ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）および１，２−ジブロモエタン（４滴）を添加した。得られる混合物を、すべてのマグネシウム削りくずが溶液の状態になるまで、室温で撹拌した。上記混合物に、０℃でベンジル（３ａＲ，６ａＳ）−５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を添加し、得られる懸濁液を室温で２０分間撹拌した。（ＴＬＣによってモニターして）反応が完了した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して粗材料を得、これを、１００〜２００メッシュのシリカゲルおよび溶離液としての４０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−（２−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．８００ｇ、収率５７％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３７０．１７、Ｍ＋Ｈ実測値：３７０．３３。
【０３５３】
実施例３２
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０３５４】
【化１１４】
0006546596.tif 000128
【０３５５】
ステップ１：（２’ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−ベンジルテトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピロール−５，２’−オキシラン］−２（３Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０３５６】
【化１１５】
0006546596.tif 000129
【０３５７】
[0183]ベンジル（３ａＲ，６ａＳ）−５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）およびヨウ化トリメチルスルホニウム（２．６ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２２ｍＬ）溶液に、室温でカリウム第三級ブトキシド（１．３７ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２６ｍＬ）溶液を滴下添加し、得られる混合物を室温で１６時間撹拌した。（ＴＬＣによってモニターして）反応が完了した後、反応混合物を氷冷水（２００ｍＬ）中に注ぎ、エーテル（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせたエーテル層を水（１５０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物の（２’ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−ベンジルテトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピロール−５，２’−オキシラン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート（２．１ｇ、収率７７％）を淡褐色の油状物として得、これを精製せずに次のステップに使用した。Ｍ＋Ｈ計算値：２７４．１４、Ｍ＋Ｈ実測値：２７４．１８。
ステップ２：（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０３５８】
【化１１６】
0006546596.tif 000130
【０３５９】
[0184]ヨウ化銅（０．６９５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）懸濁液に、−１０℃で臭化シクロヘキシルマグネシウム（４．５ｍＬ、テトラヒドロフラン中２Ｍ）を添加し、得られる懸濁液を同じ温度で１０分間撹拌した。次いで、混合物に、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の（２’ｓ，３ａＲ，６ａＳ）−ベンジルテトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピロール−５，２’−オキシラン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）をシリンジで添加し、得られる溶液を０℃で１時間撹拌した。（ＴＬＣによってモニターして）反応が完了した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた酢酸エチル層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で蒸発させて粗生成物を得、これを、２５％のヘキサン中酢酸エチルを溶離液として使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．９００ｇ、６９％）を淡黄色の油状物として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５８．２３、Ｍ＋Ｈ実測値：３５８．０。
【０３６０】
実施例３３
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０３６１】
【化１１７】
0006546596.tif 000131
【０３６２】
ステップ１：ベンジル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０３６３】
【化１１８】
0006546596.tif 000132
【０３６４】
[0185]２−ブロモチオフェン（０．５６７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１．４ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を添加し（ゆっくりと滴下）、得られる溶液を−７８℃で２０分間撹拌した。次いで、三フッ化ホウ素エーテレート（０．３０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、ベンジル（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピロール−５，２’−オキシラン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート（０．８００ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を添加し、−７８℃で１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗材料を得、これを、１００〜２００メッシュのシリカおよび溶離液として２０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のベンジル（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．１２５ｇ、１２％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５８．１４、Ｍ＋Ｈ実測値：３５８．２４。
ステップ２：５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０３６５】
【化１１９】
0006546596.tif 000133
【０３６６】
[0186]ベンジル５−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．３４ｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化トリエチルホウ素リチウム（４．７ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物の５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１８ｇ、収率８５．７１％）を無色の液体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２２４．１、Ｍ＋Ｈ実測値：２２４．２。
【０３６７】
実施例３４
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ヒドロキシ−５−（ピリジン−４−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０３６８】
【化１２０】
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【０３６９】
４−メチルピリジン（０．２７ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（３．８６ｍＬ、５．７９ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．５Ｍ）を滴下添加し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を−７８℃に冷却し、（３ａＲ，６ａＳ）−ベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を添加した。溶液を同じ温度で１時間撹拌し、室温に温め、飽和塩化アンモニウム溶液で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３５ｍＬ）、ブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ精製装置によって、３％のジクロロメタン中メタノールを使用して精製して、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ヒドロキシ−５−（ピリジン−４−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．３ｇ、収率４４％）を無色のゴム質として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５３．２３、Ｍ＋Ｈ実測値：３５３．２。
【０３７０】
実施例３５
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０３７１】
【化１２１】
0006546596.tif 000135
【０３７２】
３−ブロモ−２−フルオロピリジン（０．５ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２．５７ｍＬ、３．８６ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．５Ｍ）を滴下添加し、反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。次いで、（３ａＲ，６ａＳ）−ベンジル５−オキソヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を添加し、同じ温度で１時間撹拌し、室温に温め、１５時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ精製装置によって、６０％のヘキサン中酢酸エチルを使用して精製して、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．２ｇ、収率３０％）を黄色のゴム質として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５７．３９、Ｍ＋Ｈ実測値：３５７．２。
【０３７３】
実施例３６
Ｎ−（６−（２−ブロモアセチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【０３７４】
【化１２２】
0006546596.tif 000136
【０３７５】
ステップ１：Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【０３７６】
【化１２３】
0006546596.tif 000137
【０３７７】
[0187]５−アミノピコリノニトリル（０．５ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液にピリジン（１．０ｍＬ、１２．５７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を０℃に冷却した。塩化メタンスルホニル（０．３２ｍＬ、４．１９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶液をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、１．５Ｍ塩酸溶液（３０ｍＬ）およびブライン溶液（４０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、３０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するｃｏｍｂｉｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のＮ−（６−シアノピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１８ｇ、収率２１％）を褐色がかった固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：１９８．０３、Ｍ＋Ｈ実測値：１９８。
ステップ２：Ｎ−（６−アセチルピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【０３７８】
【化１２４】
0006546596.tif 000138
【０３７９】
[0188]０℃に冷却したＮ−（６−シアノピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．５ｇ、２．５３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：ジエチルエーテル混合物（２０ｍｌ、１：３）溶液に、エーテル中３Ｍの臭化メチルマグネシウム（４．２２ｍｌ、１２．６８８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液で失活させ、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、４０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のＮ−（６−アセチルピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．４ｇ、収率７３％）を黄色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２１５．０４、Ｍ＋Ｈ実測値：２１５．０。
ステップ３：Ｎ−（６−（２−ブロモアセチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【０３８０】
【化１２５】
0006546596.tif 000139
【０３８１】
[0189]３３％の酢酸中臭化水素酸（５０ｍＬ）中のＮ−（６−アセチルピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（１．５ｇ、７．００８ｍｍｏｌ）をの溶液に、０℃で、３３％の酢酸中臭化水素酸（２０ｍＬ）に溶解させた臭素（０．３５ｍＬ、７．００８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を室温で７時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、形成した固体を分離し、ジクロロメタンに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、３０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のＮ−（６−（２−ブロモアセチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．５１ｇ、収率２５％）を黄色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２９２．９５、Ｍ＋Ｈ実測値：２９２．９。
【０３８２】
【表１０−１】
0006546596.tif 000140
【０３８３】
【表１０−２】
0006546596.tif 000141
【０３８４】
【表１０−３】
0006546596.tif 000142
【０３８５】
【表１０−４】
0006546596.tif 000143
【０３８６】
【表１０−５】
0006546596.tif 000144
【０３８７】
【表１０−６】
0006546596.tif 000145
【０３８８】
【表１０−７】
0006546596.tif 000146
【０３８９】
【表１０−８】
0006546596.tif 000147
【０３９０】
【表１０−９】
0006546596.tif 000148
【０３９１】
【表１０−１０】
0006546596.tif 000149
【０３９２】
【表１０−１１】
0006546596.tif 000150
【０３９３】
【表１０−１２】
0006546596.tif 000151
【０３９４】
【表１０−１３】
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【０３９５】
【表１０−１４】
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【０３９６】
【表１０−１５】
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【０３９７】
実施例３７
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノンの調製
【０３９８】
【化１２６】
0006546596.tif 000155
【０３９９】
[0190]２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（０．１００ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（０．０４０ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）のジオキサン：水（３：１、８ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．０９９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、得られる混合物を窒素で５分間脱気した。上記混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（０．００８ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を添加し、得られる懸濁液をマイクロ波照射下で１００℃で３０分間加熱した。（ＴＬＣによってモニターして）反応が完了した後、反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈した。溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して粗材料を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物の２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン（５）（０．００８ｇ、８％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：４２８．２１、Ｍ＋Ｈ実測値：４２８．１２。
【０４００】
【表１１−１】
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【０４０１】
【表１１−２】
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【０４０２】
【表１１−３】
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【０４０３】
【表１１−４】
0006546596.tif 000159
【０４０４】
実施例３８
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０４０５】
【化１２７】
0006546596.tif 000160
【０４０６】
[0191]２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、０℃でジエチルエーテル中３Ｍの臭化メチルマグネシウム（０．９４ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気下にて室温で５時間撹拌した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させて粗製物を得、これを、１５％のジクロロメタン中メタノールを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０２５ｇ、１１．９％）を褐色がかった固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３６８．４８、（Ｍ＋１）実測値：３６８．３。
【０４０７】
実施例３９
重水素化ｒａｃ−（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０４０８】
【化１２８】
0006546596.tif 000161
【０４０９】
[0192]エタノール（１０ｍＬ）中の２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０５ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で重水素化ホウ素ナトリウム（０．０５９ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加し、１０時間撹拌した。（ＴＬＣによってモニターして）反応が完了した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ×２）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをジエチルエーテル：ペンタン（１：１）混合物で摩砕して、表題化合物の重水素化（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０１０ｇ、収率２０％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５５．２１、Ｍ＋Ｈ実測値：３５５．５。
【０４１０】
実施例４０
Ｎ−（５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）アセトアミドの調製
【０４１１】
【化１２９】
0006546596.tif 000162
【０４１２】
[0193]トルエン（２ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ）の混合物中の２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノン（０．１ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．１１ｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）に続いてアセトアミド（０．０２４ｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素ガスで１０分間パージした。最後に、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．０３１ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）およびトリ（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２５ｇ、０．０２６）を添加した。反応混合物をＣＥＭマイクロ波装置において１００℃で１時間加熱した。溶液を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を、８０％のヘキサン中酢酸エチルを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物のＮ−（５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（０．０４５ｇ、収率２１．４３％）を淡黄色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３９４．４８、Ｍ＋Ｈ実測値：３９４．２。
【０４１３】
【表１２】
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【０４１４】
実施例４１ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０４１５】
【化１３０】
0006546596.tif 000164
【０４１６】
[0194]（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．０４０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、２−（２，４−ジクロロフェニル）オキシラン（０．０４４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、得られる溶液を室温で１８時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を水（２ｍＬ）で希釈した。有機層をジクロロメタン（５ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、粗製（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールを得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ−１８  Ｐｒｅｐ（１９×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：Ａ−５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ−アセトニトリル、流れモード：勾配、流量：１５ｍｌ／分、勾配Ｔ／％Ｂ：０／３０，０．５／３０，１５／９０，２１／９０，２１．５／３０、２６／３０）によって精製した。
【０４１７】
【表１３】
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【０４１８】
実施例４２
５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０４１９】
【化１３１】
0006546596.tif 000166
【０４２０】
ステップ１：ベンジル（３ａＲ，６ａＳ）−３’−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピロール−５，２’−オキシラン］−２（３Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０４２１】
【化１３２】
0006546596.tif 000167
【０４２２】
[0195]ジクロロメタン中の（３ａＲ，６ａＳ，Ｚ）−ベンジル５−ベンジリデンヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）（以下に記載の方法によって調製したもの）の撹拌した溶液に、室温でｍｅｔａ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）（０．４１ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を添加し、４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。酢酸エチル層を５０％炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍＬ×２）、水（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５μｍ）、移動相：ｎ−ヘキサン：エタノール（８０：２０）、流量：１．０ｍＬ／分）によって精製し、２つの異性体に分離して、表題化合物のベンジル（３ａＲ，６ａＳ）−３’−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピロール−５，２’−オキシラン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート（０．１ｇ、主異性体、保持時間６．９３、オフホワイト色の半固体）および０．０６５ｇの副異性体（保持時間１０．２９、オフホワイト色の半固体）を得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５０．１７、Ｍ＋Ｈ実測値：３５０．２。
ステップ２：（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０４２３】
【化１３３】
0006546596.tif 000168
【０４２４】
[0196]ベンジル（３ａＲ，６ａＳ）−ベンジル３’−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ｃ］ピロール−５，２’−オキシラン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート（先行ステップからの主異性体、保持時間６．９３）（０．２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５ｇ）を添加した。反応混合物を風船での水素化にかけ、３時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物をセライトで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１２ｇ（粗重量）、収率９７％）をオフホワイト色の液体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２１８．１５、Ｍ＋Ｈ実測値：２１８．２。
ステップ３：２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０４２５】
【化１３４】
0006546596.tif 000169
【０４２６】
[0197]ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．１４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０８７ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５μｍ）、移動相：ｎヘキサン：エタノール（５０：５０）、流量：１．０ｍＬ／分）によって精製して、表題化合物の２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０６５ｇ、収率３６％）を淡黄色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５２．１８、Ｍ＋Ｈ実測値：３５２．５。
ステップ４：（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールおよび（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０４２７】
【化１３５】
0006546596.tif 000170
【０４２８】
[0198]エタノール（２０ｍＬ）中の２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．０４３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５μｍ）、移動相：ｎヘキサン：エタノール（５０：５０）、流量：１．０ｍＬ／分）によって精製して、表題化合物の（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．００５２ｇ、収率１３％）をオフホワイト色の固体、Ｍ＋Ｈ計算値：３５４．２０、Ｍ＋Ｈ実測値：３５４．２として、（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．００４４ｇ、収率１１％）をオフホワイト色の固体、Ｍ＋Ｈ計算値：３５４．２０、Ｍ＋Ｈ実測値：３５４．３として得た。
【０４２９】
実施例４３
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの調製
【０４３０】
【化１３６】
0006546596.tif 000171
【０４３１】
[0199]エタノール（１０ｍＬ）中の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温でトリエチルアミン（０．２１ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．１７４ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物を真空下で濃縮して粗製化合物を得、これを、１０％のメタノール／ジクロロメタンを使用する分取ＴＬＣによって精製して、表題化合物の２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．０９ｇ、収率３５．６％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３６６．２０、Ｍ＋Ｈ実測値：３６６．３。
【０４３２】
実施例４４
（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製
【０４３３】
【化１３７】
0006546596.tif 000172
【０４３４】
ステップ１：（３ａＲ，６ａＳ，Ｚ）−ベンジル５−ベンジリデンヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートおよび（３ａＲ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０４３５】
【化１３８】
0006546596.tif 000173
【０４３６】
[0200]トルエン中の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（４．４８ｇ、１２．７８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温でｐ−トルエンスルホン酸（２．６７ｇ、１４．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、１．５時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を室温に冷まし、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈した。酢酸エチル層を５０％炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ×３）、水（５０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の（３ａＲ，６ａＳ，Ｚ）−ベンジル５−ベンジリデンヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートおよび（３ａＲ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２．８７ｇ、収率６６％）を淡褐色の液体として得た（両方の化合物の混合物を次のステップに送った）。Ｍ＋Ｈ計算値：３３４．１７、Ｍ＋Ｈ実測値：３３４．２。
ステップ２：（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールの調製
【０４３７】
【化１３９】
0006546596.tif 000174
【０４３８】
[0201]（３ａＲ，６ａＳ，Ｚ）−ベンジル５−ベンジリデンヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートおよび（３ａＲ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−３，３ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、室温で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を添加した。反応混合物を風船での水素化にかけ、３時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物をセライトベッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物の（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．３３６ｇ、収率９２．８％）を無色の液体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２０２．１５、Ｍ＋Ｈ実測値：２０２．２。
ステップ３：（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製
【０４３９】
【化１４０】
0006546596.tif 000175
【０４４０】
[0202]５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５１ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、０℃で１−イソシアナト−３−メトキシベンゼン（０．０７１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に温め、１２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍＬ）で失活させ、ジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ×３）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカカラムクロマトグラフィー（３％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド（０．１１ｇ、収率６４．９％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３５１．２０、Ｍ＋Ｈ実測値：３５１．３。
【０４４１】
実施例４５
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０４４２】
【化１４１】
0006546596.tif 000176
【０４４３】
[0203]ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．２０ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．１３ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を冷水で失活させ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２５ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗製２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを得、これを分取ＨＰＬＣ（方法：Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  Ｐｌｕｓ  Ｃ１８  ＲＨＤ（５０ｍｍ×２．１ｍｍ×１．８μｍ）、移動相（Ａ）：０．０１％の水中ＴＦＡ、移動相（Ｂ）：ＡＣＮ  流量：０．３ｍＬ／分  Ｔ／％Ｂ：０／１０，２／９０，３．８／９０，４．２／１０，５／１０）によって精製して、ＴＦＡ塩としての表題化合物の２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン（０．０１３ｇ、収率７．８％）をオフホワイト色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３３６．１９、Ｍ＋Ｈ実測値：３３６．５。
【０４４４】
【表１４】
0006546596.tif 000177
【０４４５】
実施例４６
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートおよび（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
【０４４６】
【化１４２】
0006546596.tif 000178
【０４４７】
[0204]アセトニトリル（２０ｍｌ）中の（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（１．５ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃で炭酸カリウム（３．１ｇ、２２．３８ｍｍｏｌ）およびカルボノクロリド酸ベンジル（１．６ｍＬ、１１．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。懸濁液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、濾過し、２５ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させて粗製物を得、これをキラルなＨＰＬＣ（分析条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５μｍ）、移動相：０．０１％のＩＰＡ中ＤＥＡ、流量：０．５ｍＬ／分）によって精製して、表題化合物の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２）（０．２６ｇ、１０．４％）を無色の液体［（Ｍ＋Ｈ）計算値：３３６．４４、（Ｍ＋１）実測値：３３６．２２］として、（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２Ａ）（０．１９ｇ、７．６％）を無色の液体［（Ｍ＋Ｈ）計算値：３３６．４４、（Ｍ＋１）実測値：３３６．２］として得た。２および２Ａに対して示した立体化学は、仮のものであり、絶対のものではない。
【０４４８】
【表１５】
0006546596.tif 000179
【０４４９】
実施例４７
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノールの調製
【０４５０】
【化１４３】
0006546596.tif 000180
【０４５１】
[0205]（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（０．０４０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）オキシラン（０．０４４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、得られる溶液を室温で１８時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（５ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、粗製２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノールを得、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ−１８  Ｐｒｅｐ（１９×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：Ａ−５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ−アセトニトリル、流れモード：勾配、流量：１５ｍｌ／分、勾配Ｔ／％Ｂ：０／３０，０．５／３０，１５／９０，２１／９０，２１．５／３０，２６／３０）によって精製した。
【０４５２】
実施例４８
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミドの調製
【０４５３】
【化１４４】
0006546596.tif 000181
【０４５４】
ステップ１：（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２Ａ）および（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２Ｂ）の調製
【０４５５】
【化１４５】
0006546596.tif 000182
【０４５６】
[0206]ジクロロメタン中の（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（４．０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で三フッ化ジエチルアミノ硫黄（３．３ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜２５％の酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）／ヘキサン）によって精製して、表題化合物の（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２Ａ）（２．８ｇ、収率７０％）を無色の半固体、（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５４．４３、（Ｍ＋１）実測値：３５４．１８として、（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２Ｂ）（０．３８ｇ、収率９．５％）を無色の半固体、（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５４．１８、（Ｍ＋１）実測値：３５４．２として得た。
ステップ２：（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールの調製
【０４５７】
【化１４６】
0006546596.tif 000183
【０４５８】
[0207]エタノール（２０ｍＬ）中の（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−ベンジル５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．９２ｇ、２．６ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２雰囲気下で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）を添加した。反応混合物を風船での水素化にかけ、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物をセライトベッドで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物の（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール［０．６２ｇ（粗重量）］を無色の半固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：２２０．１４、（Ｍ＋Ｈ）実測値：２２０．２。
ステップ３：２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０４５９】
【化１４７】
0006546596.tif 000184
【０４６０】
[0208]ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．１２ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０７８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物を冷水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（１５ｍＬ×２）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０３５ｇ、収率２２％）を淡黄色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５４．１８、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３５４．２。
【０４６１】
【表１６】
0006546596.tif 000185
【０４６２】
ステップ４：ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノールの調製
【０４６３】
【化１４８】
0006546596.tif 000186
【０４６４】
[0209]エタノール中の２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．１４ｇ、０．３９６１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、真空下で溶媒を除去し、残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（２５ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これを、分取ＴＬＣ（８％のメタノール／ジクロロメタン）を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール（０．０５５ｇ、収率３９％）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３５６．１９、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３５６．５。
【０４６５】
【表１７】
0006546596.tif 000187
【０４６６】
実施例４９
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシプロピル）フェノールの調製
【０４６７】
【化１４９】
0006546596.tif 000188
【０４６８】
ステップ１：ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの調製
【０４６９】
【化１５０】
0006546596.tif 000189
【０４７０】
[0210]ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．３１ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で炭酸カリウム（０．３９ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．３２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加し、４時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、混合物を冷水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．１８ｇ、収率３６％）をオフホワイト色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３６８．１９、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３６８．５。
ステップ２：ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシプロピル）フェノールの調製
【０４７１】
【化１５１】
0006546596.tif 000190
【０４７２】
[0211]テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の水素化ホウ素リチウム（０．０４４ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、室温で２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．０７５ｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）を添加し、１２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を氷水（１０ｍＬ）で失活させ、酢酸エチル（３０ｍｌ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ×３）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製化合物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６％のメタノール／ジクロロメタン）によって精製して、表題化合物の４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシプロピル）フェノール（０．０３５ｇ、収率４６％）を白色の固体として得た。（Ｍ＋Ｈ）計算値：３７０．２１、（Ｍ＋Ｈ）実測値：３７０．５。
【０４７３】
実施例５０
ｒａｃ−２−（５−ヒドロキシ−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの調製
【０４７４】
【化１５２】
0006546596.tif 000191
【０４７５】
[0212]５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール（０．１０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．１２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、得られる懸濁液を９０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応物を室温に冷まし、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製２−（５−ヒドロキシ−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンを得、これを分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ−１８  Ｐｒｅｐ（１９×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：Ａ−５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ−アセトニトリル、流れモード：勾配、流量：１５ｍｌ／分、Ｔ／％Ｂ：０．０／３０，０．５／３０，１５．０／９０，２１．０／９０，２１．５／３０，２６．０／３０）によって精製した。
【０４７６】
実施例５１
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールの調製
【０４７７】
【化１５３】
0006546596.tif 000192
【０４７８】
[0213]２−（５−ヒドロキシ−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．０７０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（０．０２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、得られる懸濁液を室温で２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解させた。有機層をブライン（１５ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、粗製２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オールを得、これを分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ−１８  Ｐｒｅｐ（１９×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：Ａ−５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ−アセトニトリル、流れモード：勾配、流量：１５ｍｌ／分、Ｔ／％Ｂ：０．０／３０，０．５／３０，１５．０／９０，２１．０／９０，２１．５／３０，２６．０／３０）によって精製した。
【０４７９】
【表１８】
0006546596.tif 000193
【０４８０】
実施例５２
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［（５Ｒ）−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］プロパン−１−オンの調製
【０４８１】
【化１５４】
0006546596.tif 000194
【０４８２】
[0214]５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール（０．０３５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（０．０３６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、得られる懸濁液を８０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応が完了した（ＴＬＣによってモニターした）後、反応混合物を室温に冷まし、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈した。得られる混合物を水（１５ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗製１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［（５Ｒ）−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］プロパン−１−オンを得、これを分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ−１８  Ｐｒｅｐ（１９×２５０ｍｍ、５ｕｍ）、移動相：Ａ−５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ−アセトニトリル、流れモード：勾配、流量：１５ｍｌ／分、Ｔ／％Ｂ：０．０／３０，０．５／３０，１５．０／９０，２１．０／９０，２１．５／３０，２６．０／３０）によって精製した。
【０４８３】
【表１９】
0006546596.tif 000195
【０４８４】
実施例５３
４−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノールの調製
【０４８５】
【化１５５】
0006546596.tif 000196
【０４８６】
ステップ１：２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０４８７】
【化１５６】
0006546596.tif 000197
【０４８８】
[0215]ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、市販品として入手可能な２−ベンジルオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール（０．１ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．１０７ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。懸濁液を濾過し、濾液を蒸発させた。粗材料をｃｏｍｂｉ  ｆｌａｓｈ精製装置によって、８％のジクロロメタン中メタノールを使用して精製して、表題化合物の２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．１２ｇ、収率７２％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３３７．４３、Ｍ＋Ｈ実測値：３３７．２。
ステップ２：４−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノールの調製
【０４８９】
【化１５７】
0006546596.tif 000198
【０４９０】
[0216]２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．１ｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．１１２ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を蒸発させ、残渣を水で希釈し、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固した。粗材料を分取ＨＰＬＣ（分析条件：カラム：ｚｏｒｂａｘ  ＸＤＢ  Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）移動相（Ａ）：０．０１％の水中アンモニア、移動相（Ｂ）：アセトニトリル、流量：１．０ｍＬ／分、Ｔ／％Ｂ：０／２０，１０／７０，２５／７０，２７／２０，３０／２０）によって精製して、４−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノールを白色の固体（０．０３ｇ、収率３０．０％）として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３３９．４４、Ｍ＋Ｈ実測値：３３９．５。
【０４９１】
【表２０】
0006546596.tif 000199
【０４９２】
実施例５４６−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オールの調製
【０４９３】
【化１５８】
0006546596.tif 000200
【０４９４】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル３−メチレンアゼチジン−１−カルボキシレートの調製
【０４９５】
【化１５９】
0006546596.tif 000201
【０４９６】
[0217]臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１３．５６ｇ、３７．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．２７ｇ、３７．９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７０℃で４時間加熱した。次いで、反応混合物を５０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（５ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を添加し、７０℃で１５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、蒸発乾固させた。粗材料を、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ精製装置によって、４％のヘキサン中酢酸エチルを使用して精製して、表題化合物のｔｅｒｔ−ブチル３−メチレンアゼチジン−１−カルボキシレート（４ｇ、収率８０％）を無色の液体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.98 (s, 2H), 4.47 (s, 4H), 1.45 (s, 9H)。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル５，５−ジクロロ−６−オキソ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートの調製
【０４９７】
【化１６０】
0006546596.tif 000202
【０４９８】
[0218]ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−メチレンアゼチジン−１−カルボキシレート（１ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）および亜鉛−銅結合粉末（２．３２ｇ、３５．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、塩化トリクロロアセチル（３．３２ｍＬ、２９．５６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）溶液を滴下添加した。反応混合物を室温で１５時間撹拌した。溶液を炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）中に注ぎ、セライトで濾過し、濾液を酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、表題化合物のｔｅｒｔ−ブチル５，５−ジクロロ−６−オキソ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート（１ｇ、粗重量）を黒色のゴム質として得た。粗材料をそのまま次のステップに送った。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートの調製
【０４９９】
【化１６１】
0006546596.tif 000203
【０５００】
[0219]亜鉛粉末（０．７ｇ、１０．７１ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）懸濁液に、０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル５，５−ジクロロ−６−オキソ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート（１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液を滴下添加し、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。次いで、反応混合物をセライトで濾過し、濾液を３３％水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ精製装置によって、３０％のヘキサン中酢酸エチルを使用して精製して、表題化合物のｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート（０．４２ｇ、収率５８％）を淡黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.12 (s, 4H), 3.28 (s, 4H), 1.45 (s, 9H)。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル６−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートの調製
【０５０１】
【化１６２】
0006546596.tif 000204
【０５０２】
[0220]ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート（０．３７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、０℃で、塩化ベンジルマグネシウム溶液（８．７５ｍＬ、８．７５ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中１Ｍ）を滴下添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液で失活させ、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ精製装置によって、３０％のヘキサン中酢酸エチルを使用して精製して、表題化合物のｔｅｒｔ−ブチル６−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート（０．３５ｇ、収率６９％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３０４．４０、Ｍ＋Ｈ実測値：２０４．１（Ｍ−ｂｏｃ）。
ステップ５：６−ベンジル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オールの調製
【０５０３】
【化１６３】
0006546596.tif 000205
【０５０４】
[0221]ｔｅｒｔ−ブチル６−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート（０．２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を滴下添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶液を蒸発乾固させ、粗材料を５０％のヘキサン中ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物の６−ベンジル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オール（０．１９ｇ、粗重量）を黄色のゴム質として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：２０４．２８、Ｍ＋Ｈ実測値：２０４．２。
ステップ６：２−（６−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンの調製
【０５０５】
【化１６４】
0006546596.tif 000206
【０５０６】
[0222]Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の６−ベンジル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オール（０．１９ｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．３３ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．１２９ｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させた。残渣を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗材料を、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ精製装置によって、８〜１０％のジクロロメタン中メタノールを使用して精製して、表題化合物の２−（６−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０４ｇ、収率２０％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３３８．４１、Ｍ＋Ｈ実測値：３３８．３。
ステップ７：６−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オールの調製
【０５０７】
【化１６５】
0006546596.tif 000207
【０５０８】
[0223]２−（６−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（０．０３ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．０３３ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、溶液を蒸発させ、残渣を水で希釈し、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固した。粗材料をペンタンで洗浄し、乾燥させて、表題化合物の６−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オール（０．０２ｇ、収率６５％）を白色の固体として得た。Ｍ＋Ｈ計算値：３４０．４３、Ｍ＋Ｈ実測値：３４０．２。
【０５０９】
実施例５５
細胞アッセイ
[0224]細胞培養およびプレーティング：ＮＲ１／ＮＲ２Ｂを発現するＨＥＫ２９３細胞（Ｃｈａｎｔｅｓｔ、オハイオ州クリーヴランド）を、供給業者の指示に従って、標準組織培養フラスコにおいて、３７℃、５％ＣＯ２で、接着性単層として成長させて、集密度を７０〜８０％とした。同じ成長条件下、４ｍＭのＡＲＬ−１５８９６の存在下で０．３〜０．４μｇ／ｍｌのテトラサイクリンと共に１８〜２４時間インキュベートし、次いで、３０℃に移行させ、もう３〜５時間インキュベートすることによりＮＲ２Ｂ発現を誘発した。
【０５１０】
[0225]誘発した後、細胞培養培地を除去し、細胞を、Ｃａ２＋およびＭｇ２＋を含まないダルベッコリン酸緩衝生理食塩水で１回すすいだ。次いで、ＴｒｙｐＬＥ（商標）Ｅｘｐｒｅｓｓ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を製造業者の指示に従って使用して、フラスコから細胞を取り出し、５０ｍｌの遠心管に集めた。２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含有するＣａ２＋／Ｍｇ２＋フリーＨＢＳＳ（ＨＨｎｏＣａ）中で２回洗浄した後、トリパンブルーを使用して細胞をカウントし、生存度を評価した。細胞にＣａ２＋感受性色素を載せるために、ＨＨｎｏＣａで希釈したｆｌｕｏ−８  ｐｌｕｓ  Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  Ｂ（ＡＡＴ  Ｂｉｏｑｕｅｓｔ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）に細胞を再懸濁し、３７℃で１５分間、続いて（暗所にて）室温で３０分間インキュベートした。次いで、細胞を洗浄し、ＨＨｎｏＣａに再懸濁して、細胞外の色素を除去し、３８４ウェルプレート（Ｆａｌｃｏｎ、コーティングされていないもの）に、最終体積を２５μｌ／ウェルとして、２０，０００〜３０，０００細胞／ウェルで播いた。
【０５１１】
[0226]ＦＤＳＳアッセイ：プレートの各ウェルに、１０μＬの試験化合物、対照（ＭＫ８０１）、またはＨＨｎｏＣａ緩衝液を添加して、最終濃度を１０μＭとし、最終ＤＭＳＯ濃度を０．１％とした。暗所で１０分間予めインキュベートした後、プレートをＨａｍａｍａｔｓｕ  ＦＤＳＳ  ６０００に載せる。ベースライン蛍光画像を集めた後、３μＭのグルタミン酸、３μＭのグリシン、および１ｍＭのＣａ２＋を含んだＨＨｎｏＣａ緩衝液を各ウェルに添加し、Ｃａ２＋を３分間記録する。データ収集終了時の蛍光とベースライン蛍光との比を計算することによりデータ処理して、Ｃａ２＋流入阻害の度合いを、ＭＫ８０１で観察されたものと比較して評価した。
【０５１２】
[0227]以下の表３０に、「＋＋＋＋」が、開示された化合物１００ｎＭ未満の濃度での阻害を示し、「＋＋＋」が、１００ｎＭ〜１μＭの間の濃度での阻害を示し、「＋＋」が、１μＭ〜１０μＭの濃度での阻害を示し、「＋」が、１０μＭを越える濃度での阻害を示すという凡例に従って、各化合物の活性を示す。
【０５１３】
【表２１−１】
0006546596.tif 000208
【０５１４】
【表２１−２】
0006546596.tif 000209
【０５１５】
【表２１−３】
0006546596.tif 000210
【０５１６】
【表２１−４】
0006546596.tif 000211
【０５１７】
【表２１−５】
0006546596.tif 000212
【０５１８】
【表２１−６】
0006546596.tif 000213
【０５１９】
【表２１−７】
0006546596.tif 000214
【０５２０】
【表２１−８】
0006546596.tif 000215
【０５２１】
【表２１−９】
0006546596.tif 000216
【０５２２】
【表２１−１０】
0006546596.tif 000217
【０５２３】
【表２１−１１】
0006546596.tif 000218
【０５２４】
【表２１−１２】
0006546596.tif 000219
【０５２５】
【表２１−１３】
0006546596.tif 000220
【０５２６】
【表２１−１４】
0006546596.tif 000221
【０５２７】
【表２１−１５】
0006546596.tif 000222
【０５２８】
【表２１−１６】
0006546596.tif 000223
【０５２９】
【表２１−１７】
0006546596.tif 000224
【０５３０】
【表２１−１８】
0006546596.tif 000225
【０５３１】
【表２１−１９】
0006546596.tif 000226
【０５３２】
【表２１−２０】
0006546596.tif 000227
【０５３３】
【表２１−２１】
0006546596.tif 000228
【０５３４】
【表２１−２２】
0006546596.tif 000229
【０５３５】
【表２１−２３】
0006546596.tif 000230
【０５３６】
【表２１−２４】
0006546596.tif 000231
【０５３７】
【表２１−２５】
0006546596.tif 000232
【０５３８】
【表２１−２６】
0006546596.tif 000233
【０５３９】
【表２１−２７】
0006546596.tif 000234
【０５４０】
【表２１−２８】
0006546596.tif 000235
【０５４１】
【表２１−２９】
0006546596.tif 000236
【０５４２】
【表２１−３０】
0006546596.tif 000237
【０５４３】
【表２１−３１】
0006546596.tif 000238
【０５４４】
【表２１−３２】
0006546596.tif 000239
【０５４５】
【表２１−３３】
0006546596.tif 000240
【０５４６】
【表２１−３４】
0006546596.tif 000241
【０５４７】
【表２１−３５】
0006546596.tif 000242
【０５４８】
【表２１−３６】
0006546596.tif 000243
【０５４９】
【表２１−３７】
0006546596.tif 000244
【０５５０】
【表２１−３８】
0006546596.tif 000245
【０５５１】
【表２１−３９】
0006546596.tif 000246
【０５５２】
【表２１−４０】
0006546596.tif 000247
【０５５３】
【表２１−４１】
0006546596.tif 000248
【０５５４】
【表２１−４２】
0006546596.tif 000249
【０５５５】
【表２１−４３】
0006546596.tif 000250
【０５５６】
【表２１−４４】
0006546596.tif 000251
【０５５７】
【表２１−４５】
0006546596.tif 000252
【０５５８】
【表２１−４６】
0006546596.tif 000253
【０５５９】
【表２１−４７】
0006546596.tif 000254
【０５６０】
同等物
[0228]当業者なら、ごく普通にすぎない実験を使用して、本明細書で詳細に記載した特定の実施形態の非常に多くの同等物を認めるところとなり、または突き止めることができる。そのような同等物は、以下の特許請求の範囲内に包含されるものとする。
すなわち、本出願は以下の発明の開示を包含する。
［１］式Ｉの化合物：
【化１６６】
0006546596.tif 000255
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｌ１は、ＯＨ、Ｄ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている直鎖または分枝Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がいずれかの炭素に結合することはなく、
または
Ｌ１は、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ２アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、および結合からなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ２アルキレニルおよびＣ１〜Ｃ３アルキレニルは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで場合により置換されており、
各Ｒ１０およびＲ１０’は、Ｈ；Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル；ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＰ（Ｏ）Ｏ２−２Ｍ２、−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＯＨおよびＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているシクロアルキルからなる群から独立に選択され、
ただし、１個を越える酸素がＲ１０およびＲ１０’のいずれかの炭素に結合することはなく、
Ｍは、一価金属カチオンであり、
またはＲ１０およびＲ１０’は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、両方とも、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ１０、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＰ（Ｏ）Ｏ２−２Ｍ２、−ＳＨ、−Ｓ−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、分枝アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｎ（Ｒ１０）（ＮＲ１０’）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｏ−アルキルアリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−アリール、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、Ｍは、一価金属カチオンであり、または
Ｒ１は、シクロアルキルであり、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｏ−分枝アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖アルキル、およびＣ１〜Ｃ５分枝アルキルからなる群から選択され、
ＹおよびＹ’は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはメチルであり、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−もしくは−（ＣＨＲ１１）ｎ−、または結合であり、
各Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、および−アルキレニル−ＣＯ−アルキレニル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ１０、およびＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、
ｎは、１、２、または３である］。
［２］Ｒ１が、ＯＨ、ＯＲ１０、ＳＨ、ＳＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれが置換されているアリールまたはヘテロアリールである、［１］に記載の化合物。
［３］Ｒ１が、ＯＨ、ＯＲ１０、ＳＨ、ＳＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮＨＣＯＲ１０からなる群から選択される１つの置換基で置換されているアリールである、［１］または［２］に記載の化合物。
［４］ＹおよびＹ’が水素である、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［５］Ｌ２が結合である、［１］から［４］のいずれかに記載の化合物。
［６］ｎが１である、［１］から［４］のいずれかに記載の化合物。
［７］ｎが２である、［１］から［４］のいずれかに記載の化合物。
［８］Ｒ２が、１つ以上のハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ１０、ＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）で場合により置換されているフェニルである、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物。
［９］Ｒ２が、１つ以上のハロゲンで置換されているフェニルである、［１］から［８］のいずれかに記載の化合物。
［１０］Ｌ１が、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている分枝Ｃ２〜Ｃ４アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がＬ１のいずれかの炭素に結合することはない、［１］から［９］のいずれかに記載の化合物。
［１１］Ｌ１が、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されている直鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がＬ１のいずれかの炭素に結合することはない、［１］から［９］のいずれかに記載の化合物。
［１２］式（Ｉａ）の化合物：
【化１６７】
0006546596.tif 000256
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＨであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣＨ３であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＦであり、
Ｒ１は、ＨまたはＦである］。
［１３］Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤが、ＣＨである、［１２］に記載の化合物。
［１４］ＸおよびＹが、カルボニルを形成している、［１２］または［１３］に記載の化合物。
［１５］ＸがＣＨであり、ＹがＯＨである、［１２］または［１３］に記載の化合物。
［１６］Ｒ３がＨである、［１２］から［１５］のいずれかに記載の化合物。
［１７］ＲがＨである、［１２］から［１６］のいずれかに記載の化合物。
［１８］ＲがＯＨである、［１２］から［１７］のいずれかに記載の化合物。
［１９］ｎが０である、［１２］から［１８］のいずれかに記載の化合物。
［２０］ｎが１である、［１２］から［１８］のいずれかに記載の化合物。
［２１］ｎが２である、［１２］から［１８］のいずれかに記載の化合物。
［２２］Ｒ１がＨである、［１２］から［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２３］Ｒ１がＦである、［１２］から［２２］のいずれかに記載の化合物。
［２４］式（Ｉｂ）の化合物：
【化１６８】
0006546596.tif 000257
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、Ｈ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルである］。
［２５］式（Ｉｃ）の化合物：
【化１６９】
0006546596.tif 000258
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
各Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲｙ、またはＣ（Ｒｘ）ｍから独立に選択され、
-------は、Ｅ環が部分または完全飽和になるのを可能にする任意選択の二重結合であり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
各ｍは、独立に、１または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｙは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである］。
［２６］式（Ｉｄ）の化合物：
【化１７０】
0006546596.tif 000259
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒは、Ｆであり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルである］。
［２７］式（Ｉｅ）の化合物：
【化１７１】
0006546596.tif 000260
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
各Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲｙ、またはＣ（Ｒｘ）ｍから独立に選択され、
-------は、Ｅ環が部分または完全飽和になるのを可能にする任意選択の二重結合であり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
ｎは、０、１、または２であり、
各ｍは、独立に、１または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｙは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである］。
［２８］５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−フェニル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ，５−ビス（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（５−ヒドロキシ−５−（ｏ−トリル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ，５−ジフェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−［（｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ，５−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−５−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（｛［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−（｛［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−フェニルエタノン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−フェニルエタン−１−オン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（３−フルオロフェニル）−２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝エタン−１−オン；
１−（３−フルオロフェニル）−２−［５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−｛５−ヒドロキシ−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（４−メトキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−フルオロフェニル）−２−｛２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（４−フルオロフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］−５−（３−メトキシフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（３−メトキシフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（４−フルオロベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−フェニル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（６−メチルピリジン−２−イル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（２−メチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−フルオロフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（ピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−［５−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［５−ヒドロキシ−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−［１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル］−５−（２−メチルフェニル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）（４−ヒドロキシフェニル）メタノン；
３−（５−ヒドロキシ−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−（３−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル）−５−フェニルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ，５−ジフェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
メチル４−［（｛５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−フェニル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
５−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキサミド；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
４−（１−ヒドロキシ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エチル）フェノール；
ｒａｃ−２−（５−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノール；
ｒａｃ−１−（３−メトキシフェニル）−２−｛５−フェニル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝エタン−１−オール；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（ｍ−トリル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン；
３−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェニル）アセトアミド；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−オン；
Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェニル）メタンスルホンアミド；
５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）インドリン−２−オン；
６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
ｒａｃ−Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）アセトアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）メタンスルホンアミド；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）インドリン−２−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（５−（ベンジルオキシ）ピラジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（４−フルオロベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエトキシ）フェニル）エタノン；
２−（２−フルオロ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）フェノキシ）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（４−メチルベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−２−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−［（４−メチルフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（２−メチルベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（２−メチルベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピラジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（４−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−メトキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロピリジン−３−オール；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
１−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシベンジル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−（６−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（３−メトキシベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリミジン−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール−３−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（シクロプロピルメチル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（シクロヘキシルメチル）−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（５−（２−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−２−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−クロロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（ピリジン−４−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（ピリジン−４−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−５−（２−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オリル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−フルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ヒドロキシ−５−（ピリジン−２−イルメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−（ピリジン−２−イルメチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−クロロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
Ｎ−（６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
ｒａｃ−Ｎ−（６−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
２−（５−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン−３−オール
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２−クロロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロ−２−メチルベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−（４−フルオロベンジル）−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）エタノン；
１−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−フェニルフェニル）エタン−１−オン；
１−［４−（３−フルオロフェニル）フェニル］−２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−［５−ヒドロキシ−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−［４−（３−メチルフェニル）フェニル］エタン−１−オン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタノン；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル）エタノン；
ｒａｃ−（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
重水素化ｒａｃ−（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
Ｎ−（５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（５−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）カルバメート；
Ｎ−（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）アセチル）ピリジン−２−イル）ピバルアミド；
ｒａｃ−Ｎ−（５−（２−（５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）ピバルアミド；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジル−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキサミド；
２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−６−（２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−オール；
２−｛５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル｝−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝−２−フルオロフェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オンフルオロフェノール；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝フェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−４−｛２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−ヒドロキシエチル｝フェノール；
２−［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
２−［（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタン−１−オン；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−ベンジルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノール；
２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（（Ｒ）−２−（（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
４−（（Ｓ）−２−（（３ａＲ，５Ｒ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロフェノール；
ｒａｃ−２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−４−（２−（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−５−ベンジル−５−フルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシプロピル）フェノール；
ｒａｃ−２−（５−ヒドロキシ−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン；
ｒａｃ−２−（１−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−５−フェネチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−オール；
ｒａｃ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［（５Ｒ）−５−（２−フェニルエチル）−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］プロパン−１−オン；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）エタノン；および
１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−５−フェネチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）プロパン−１−オン
からなる群から選択される、［１］に記載の化合物。
［２９］式ＩＩの化合物：
【化１７２】
0006546596.tif 000261
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｌ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がいずれかの炭素に結合することはなく、または
Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、および結合からなる群から選択され、
各Ｒ１０およびＲ１０’は、Ｈ；ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ＯＰＯ３−２Ｍ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＣＯアルキル、およびＯＣ（Ｏ）Ｏアルキル（Ｍは、一価金属カチオンである）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＯＨおよびＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているシクロアルキルからなる群から独立に選択され、ただし、１個を越える酸素がいずれかの炭素に結合することはなく、またはＲ１０およびＲ１０’は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、両方とも、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｏ−Ｒ１０、ＯＰＯ３−２Ｍ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＳＨ、Ｓ−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、分枝アルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（ＮＲ１０’）、およびＮＨＣＯＲ１０（Ｍは、一価金属カチオンである）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、または
Ｒ１は、シクロアルキルであり、
ＹおよびＹ’は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはメチルであり、
Ｌ２は、結合、（ＣＨ２）ｎ、または（ＣＨＲ１１）ｎであり、
各Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、および−アルキレニル−ＣＯ−アルキレニル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、
ｎは、１、２、または３である］。
［３０］式（ＩＩａ）の化合物：
【化１７３】
0006546596.tif 000262
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｕは、Ｏ、Ｓ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲｙ、Ｃ＝Ｏ、またはＣ（Ｒｘ）ｍであり、
各Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲｙ、またはＣ（Ｒｘ）ｍから独立に選択され、
-------は、Ｅ環が部分または完全飽和になるのを可能にする任意選択の二重結合であり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
各ｍは、独立に、１または２であり、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、またはＣＨ３であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｙは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである］。
［３１］式（ＩＩｂ）の化合物：
【化１７４】
0006546596.tif 000263
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、独立に、ＮまたはＣＲｘであり、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯであり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、または−ＯＣ１〜６アルキルであり、２つのＲｘ置換基は、合わせて５〜６員ヘテロ環系またはヘテロアリール環系を形成することができる］。
［３２］Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、または結合である、［３０］に記載の化合物。
［３３］Ｌ１が、ＯＨで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルまたはＣ１〜Ｃ２分枝アルキルである、［２９］に記載の化合物。
［３４］Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−である、［２９］に記載の化合物。
［３５］Ｌ２が、結合、（ＣＨ２）ｎ、または（ＣＨＲ１１）ｎであり、ｎが１である、［２９］に記載の化合物。
［３６］ＹおよびＹ’がＨである、［２９］に記載の化合物。
［３７］ＹおよびＹ’がメチルである、［２９］に記載の化合物。
［３８］２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；
ｒａｃ−４−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）フェノール；
２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）エタノン；
ｒａｃ−６−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−オール；
２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン；および
ｒａｃ−４−（２−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１−ヒドロキシエチル）−２−フルオロフェノール
からなる群から選択される、［２９］に記載の化合物。
［３９］式ＩＩＩの化合物：
【化１７５】
0006546596.tif 000264
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｌ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１０、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、およびＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、ただし、１個を越える酸素または窒素がいずれかの炭素に結合することはなく、または
Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−、および結合からなる群から選択され、
各Ｒ１０およびＲ１０’は、Ｈ；ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ＯＰＯ３−２Ｍ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＯＣ（Ｏ）アルキル、およびＯＣ（Ｏ）Ｏアルキル（Ｍは、一価金属カチオンである）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；ならびにＯＨおよびＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているシクロアルキルからなる群から独立に選択され、ただし、１個を越える酸素がいずれかの炭素に結合することはなく、またはＲ１０およびＲ１０’は、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、両方とも、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｏ−Ｒ１０、ＯＰＯ３−２Ｍ２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＳＨ、Ｓ−Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、分枝アルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（ＮＲ１０’）、およびＮＨＣＯＲ１０（Ｍは、一価金属カチオンである）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、または
Ｒ１は、直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｏ−分枝アルキル、Ｃ１〜Ｃ５直鎖アルキル、およびＣ１〜Ｃ５分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｎ−もしくは−（ＣＨＲ１１）ｎ−、または結合であり、
各Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ５アルキレニル−、および−アルキレニル−ＣＯ−アルキレニル−からなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリール、または二環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、ＳＨ、ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、およびＣＯＮ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）からなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、
ｎは、１、２、または３である］。
［４０］式（ＩＩＩａ）の化合物：
【化１７６】
0006546596.tif 000265
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体
［式中、
Ｘは、ＣＨまたはＣであり、
Ｙは、ＯＨまたはＯである］。
［４１］Ｌ１が、ＯＨで置換されている直鎖または分枝Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、［３９］に記載の化合物。
［４２］Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−である、［３９］に記載の化合物。
［４３］Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、［３９］に記載の化合物。
［４４］Ｌ２が結合である、［３９］に記載の化合物。
［４５］Ｌ２が、（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨＲ１１）ｎであり、ｎが１である、［３９］に記載の化合物。
［４６］Ｌ２が、（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨＲ１１）ｎであり、ｎが２である、［３９］に記載の化合物。
［４７］Ｒ２がフェニルである、［３９］に記載の化合物。
［４８］Ｒ２が、ＯＨ、ＯＲ１０、またはＣＮで置換されているフェニルである、［３９］に記載の化合物。
［４９］Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルである、［３９］に記載の化合物。
［５０］Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、［３９］に記載の化合物。
［５１］Ｒ１が、ＯＨで置換されているアリールである、［３９］に記載の化合物。
［５２］Ｒ１が、ＯＨで置換されているフェニルである、［３９］に記載の化合物。
［５３］Ｒ１が、ＯＨで置換されているヘテロアリールである、［３９］に記載の化合物。
［５４］２−（６−ベンジル−６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン；および
ｒａｃ−６−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オール
からなる群から選択される、［３９］に記載の化合物。
［５５］［１］〜［５４］のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
［５６］ＮＲ１／ＮＲ２Ｂ受容体によって媒介される疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の［１］〜［５５］のいずれかに記載の化合物または医薬組成物を投与するステップを含む方法。
［５７］ＮＲ１／ＮＲ２Ｂ受容体によって媒介される疾患を治療するための医薬の製造における、［１］〜［５５］のいずれかに記載の化合物または医薬組成物の使用。
［５８］ＮＲ１／ＮＲ２Ｂ受容体によって媒介される疾患を治療するための医薬の製造において使用するための、［１］〜［５４］のいずれかに記載の化合物。
［５９］ＮＲ１／ＮＲ２Ｂ受容体によって媒介される疾患の治療において使用するための、［１］〜［５４］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。