(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
手持ち式の注射デバイスであって、
ハウジング（１０；２１０；４１０）と、
第１の長手方向軸（Ｉ）を画成し、ハウジング（１０；２１０；４１０）内に位置するピストンロッド（３０；２３０；５３０）と、
該ピストンロッド（３０；２３０；５３０）に連結されたドライバ（４０；２４１、２４２；５００）と、
用量設定中に第２の長手方向軸（ＩＩ）の周りを回転可能な用量設定手段（６０、７０；２６０、２８０；４２０、４４０）とを含み、
ここで、第１の長手方向軸（Ｉ）は第２の長手方向軸（ＩＩ）から隔置され、
ドライバ（４０；２４１、２４２；５００）は、第２の長手方向軸（ＩＩ）の周りを回転可能であり、パワーリザーバ（９０；２９０；５１０）に連結される駆動スリーブ（４１、４２；２４１；５０１）を含む、前記注射デバイス。
【請求項２】
第１の長手方向軸（Ｉ）上に位置する第１のスプール（９１；５２０）に取り付けられる第１の端部と、第２の長手方向軸（ＩＩ）上に位置する第２のスプール（９２；５０１）に取り付けられる第２の端部とを有する逆巻きのゼンマイばねの形のパワーリザーバ（９０；５１０）をさらに含み、スプールの一方（９２；５０１）は、ドライバ（４０；５００）に連結される、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
ドライバ（４０；２４１、２４２；５００）は、第１の長手方向軸（Ｉ）の周りを回転可能であり、ピストンロッド（３０；２３０；５３０）に直接連結される駆動管（４３；２４２；５０２）を含む、請求項１または２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
用量設定手段は、第２の長手方向軸（ＩＩ）の周りを回転可能なダイヤルアセンブリ（７０）およびダイヤルスリーブ（６０；２６０；４４０）を含み、ここで、該ダイヤルスリーブ（６０；２６０；４４０）は、用量設定中にはドライバ（４０；２４１、２４２；５００）からデカップリングされ、用量投薬中にはドライバに連結される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
ハウジング（１０；２１０；４１０）とねじ係合し、用量設定手段（６０、７０；２６０、２８０；４２０、４４０）にスプライン連結された数字スリーブ（８０；３２０；４８０）をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
ピストンロッド（３０；２３０；５３０）は、ねじ付の親ねじであり、ハウジング（１０；２１０；４１０）は、ピストンロッド（３０；２３０；５３０）のねじ付外面（３１；２３２）と協働するねじ付部分（１７；２１３）を有し、したがって、ピストンロッド（３０；２３０；５３０）の回転の結果、ピストンロッド（３０；２３０；５３０）の軸方向運動が生じる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項７】
最大設定可能用量および最小設定可能用量を画成するリミッタ機構（１０、８０；３１０、３２０；４８０、４９０）、ならびに／またはカートリッジ（２０；３７０）内に残っている液体の量を超過する用量の設定を防止する最終用量保護機構（４０、５０、６０；２４１、２５０、２６０；４４０、４５０、４６０）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項８】
用量設定手段（６０、７０；２６０、２８０；４２０、４４０）および／またはドライバ（４０；２４１；５００）の少なくとも１つの構成要素部材は、用量設定手段（６０、７０；２６０；４２０、４４０）がハウジング（１０；２１０；４１０）およびドライバ（４０；２４１、２４２；５００）に対して回転可能な用量設定位置と、ドライバ（４０；２４１、２４２；５００）がハウジング（１０；２１０；４１０）に対して回転可能な用量投薬位置との間を、第２の長手方向軸（ＩＩ）に沿って軸方向に変位可能である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
用量設定中および／または用量投薬中に可聴および／または触覚の第１のフィードバックを生じさせる少なくとも１つのクリッカ（１０２、７３；１８、４６；３０２）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
用量投薬中でデバイスが最小用量（ゼロ）位置に近接する位置に到達したときに第１のフィードバックとは別個の可聴および／または触覚の第２のフィードバックを生じさせる少なくとも１つのさらなるクリッカ（８２、１０３）をさらに含む、請求項９に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
用量設定前後のデバイスの長さが同じである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
用量設定手段（６０、７０；２６０、２８０；４２０、４４０）は、第２の長手方向軸（ＩＩ）に沿って軸方向に変位可能な解放ボタン（７１；２７１；４３０）を含み、デバイスは、該解放ボタン（７１；２７１）の位置に応じてドライバ（４０；２４１、２４２；５００）を減速させる摩擦手段（１２０）をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
薬剤を収容するカートリッジ（２０；３７０）をさらに含み、ここで、該カートリッジ（２０；３７０）内に可動栓（２１）が設けられる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
ピストンロッド（３０）は、その端部に栓（２１）に面する支承部（３３；２３１；５３１）を含み、デバイスの未使用の送達状態で、支承部（３３；２３１；５３１）は栓（２１）に当接する、請求項１３に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、手持ち式の注射デバイス、すなわち薬剤の複数の使用者変更可能な用量を選択および投薬する薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型の薬物送達デバイスには、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる適用分野がある。これは、糖尿病を患う患者の間でますます一般的になる可能性があり、そのような患者は、自己治療によって疾病の効果的な管理を行うことが有効になる。実際には、そのような薬物送達デバイスにより、使用者は、薬剤の複数の使用者変更可能な用量を個々に選択および投薬することが可能になる。
【０００３】
基本的に、２つのタイプの薬物送達デバイス：すなわち、リセット可能（すなわち、再使用可能）なデバイスと、リセット不可（すなわち、使い捨て）のデバイスがある。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、自己完結型のデバイスとして供給される。そのような自己完結型のデバイスは、着脱式の事前充填されたカートリッジをもたない。逆に、事前充填されたカートリッジは、デバイス自体を破壊しなければ、これらのデバイスから取り外して交換することができない。したがって、そのような使い捨てのデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、概して、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てのデバイスならびに再使用可能なデバイスに適用することができる。
【０００４】
薬物送達デバイスのタイプのさらなる区別は、駆動機構に関する：たとえば、使用者が注射ボタンに力を加えることによって手動で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれらの２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわちばね支援型であるが使用者が注射の力を及ぼすことをやはり必要とするデバイスがある。ばね型のデバイスは、（部分的に）予圧がかけられたばねと、主に用量選択中に使用者によって負荷がかけられるばねとを含むことができる。いくつかの蓄積エネルギーデバイスは、ばねの予圧と、たとえば用量設定中に使用者によって提供される追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００５】
これらのタイプのペン送達デバイス（万年筆を拡大した形に似ていることが多いため、このように呼ばれる）は、概して、３つの１次要素：すなわち、ハウジングまたはホルダ内に収容されることが多いカートリッジを含むカートリッジ区間と；カートリッジ区間の一方の端部に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジ区間の他方の端部に連結された容量投与区間（ｄｏｓｉｎｇ  ｓｅｃｔｉｏｎ）とから構成される。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は、典型的には、医薬品（たとえば、インスリン）で充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に位置する可動のゴム栓またはストッパと、他方の狭くなっていることの多い端部に位置する穿孔可能なゴム封止を有する頂部とを含む。典型的には、ゴム封止を定位置で保持するために、圧着された環状金属バンドが使用される。カートリッジハウジングは、典型的には、プラスチックから作ることができ、カートリッジリザーバは、従来、ガラスから作られている。
【０００６】
ニードルアセンブリは、典型的には、交換可能な両頭針アセンブリである。交換可能な両頭針アセンブリは、注射の前にカートリッジアセンブリの一方の端部に取り付けられ、用量が設定され、次いで設定された用量が投与される。そのような着脱式のニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部上へねじ込みまたは押し込む（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００７】
容量投与区間または用量設定機構は、典型的には、ペンデバイスのうち用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に収容されたスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押し込む。この力により、カートリッジ内に収容された医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通って注射される。注射後、大部分の薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および供給業者によって概して推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外されて廃棄される。
【０００８】
本発明による薬剤の複数の使用者変更可能な用量を選択および投薬する使い捨ての薬物送達デバイスは、典型的には、ハウジングと、カートリッジを受けるカートリッジホルダと、親ねじまたはピストンロッドと、用量投薬中にピストンロッドを駆動する手段とを含む。そのような使い捨ての薬物送達デバイスは、特許文献１から知られており、カートリッジホルダは、デバイスハウジングに堅く取り付けられる。カートリッジ栓に作用するピストンロッドは、用量投薬中にドライバによって前進させられる。この周知のデバイスは、手動で駆動されるデバイスであり、構成要素部材は、概して、共通の長手方向軸周りで同心円状に配置される。用量設定中、いくつかの構成要素部材はハウジングから出るが、用量投薬中にハウジング内へ押し戻される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０７８２４１Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、使いやすさおよび取扱いが改善された薬物送達デバイスを提供することである。さらなる目的は、好ましくは用量設定中に構成要素がハウジングの外へ並進運動することなく、薬物送達デバイスを小型化することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
この目的は、請求項１に記載のデバイスによって解決される。
【００１２】
本発明の第１の実施形態によれば、手持ち式の注射デバイスは、ハウジングと、ピストンロッドと、ドライバと、用量設定手段と、好ましくはパワーリザーバおよび／または解放クラッチ（ｒｅｌｅａｓｅ  ｃｌｕｔｃｈ）とを含む。ピストンロッドは、第１の長手方向軸を画成し、ハウジング内に位置する。ドライバは、ピストンロッドに連結される。用量設定手段は、少なくとも用量設定中に第２の長手方向軸周りで回転可能である。任意選択のパワーリザーバは、用量投薬中にドライバを駆動する。任意選択の解放クラッチは、用量設定中にはドライバの回転を防止し、用量投薬中にはドライバの回転を可能にするように配置される。第１の長手方向軸は、第２の長手方向軸から隔置され、すなわち２つの軸間にはずれが位置し、このずれ上にデバイスの構成要素部材が配置される。好ましくは、第１の長手方向軸は、第２の長手方向軸に対して平行である。代替手段として、２つの軸は先細りすることもできるが、やはりデバイス内で軸間にずれが位置する。構成要素部材のいくつかが、従来の同心円状の配置ではなく、互いに隣接しているため、デバイスの横断面は、通常の円形のペン形状ではなく細長くなる。これにより、少なくとも一部の使用者にとってデバイスの取扱いが改善される。さらに、デバイスは、より短くすることができ、この場合も、取扱いおよび利便性が改善される。ドライバを駆動するパワーリザーバを提供することで、用量投薬中に使用者に必要とされる力が低減させる。これは、器用さを損なった使用者にとって特に役立つ。
【００１３】
パワーリザーバは、ばねを含むことができ、このばねは、予圧がかけられた（事前チャージされた）ばね、または用量設定中に使用者によって負荷がかけられるべきばね、たとえばねじりばねである。好ましくは、ばねは、デバイスの予想寿命に対して完全に事前チャージされ（デバイスを使用するのに必要とされる労力を低減させる）、すなわち使用者は、いかなるときもばねを再チャージしたり歪ませたりする必要がない。適したばねタイプには、圧縮ばねおよびねじりばねが含まれる。本発明の好ましい実施形態によれば、ばねは、逆巻きのゼンマイばねであり、これは、チャージ状態で、応力を受けない巻き方向とは反対に巻き上げられる帯状のばねである。好ましくは、ばねの第１の端部は、第１の長手方向軸上に位置することができる第１のスプールに取り付けられ、ばねの第２の端部は、第２の長手方向軸上に位置することができる第２のスプールに取り付けられる。ドライバを駆動するために、スプールの一方は、たとえば直接スプライン連結によって、ドライバに連結することができる。代替手段として、解放可能な連結、たとえば１対の歯付リング（ｔｅｅｔｈ  ｒｉｎｇ）を使用することもできる。
【００１４】
ドライバは、ピストンロッドに連結された管状要素を含むことができる。好ましくは、この管状要素は、ピストンロッドを少なくとも部分的に取り囲む。連結は、解放可能な連結とすることができるが、ドライバは、たとえばスプラインインターフェースまたはねじインターフェースを介して、ピストンロッドに恒久的に連結されることが好ましい。ドライバの構成要素部材である駆動管は、好ましくは、第１の長手方向軸周りで回転可能に配置され、ピストンロッドに直接連結される。
【００１５】
ドライバは、少なくとも１つのさらなる構成要素部材、たとえば第２の長手方向軸周りで回転可能な駆動スリーブをさらに含むことができる。したがって、ドライバの２つの構成要素部材は、ずれを有するように平行な軸上に配置することができる。好ましくは、ドライバの構成要素部材は、互いに恒久的に連結され、したがって一方の構成要素の回転が、他方の構成要素の回転を引き起こす。たとえば、２つのドライバ構成要素のそれぞれに、噛合歯車を設けることができる。駆動スリーブは、パワーリザーバに連結することができ、したがってパワーリザーバは、たとえばスプラインインターフェースを介して、ドライバ構成要素を駆動する。製造または組立て上の理由のため、駆動スリーブは、２つまたはそれ以上の構成要素部材を含むことができ、これらの構成要素部材は、デバイス内で１つの構成要素として作用するように、組立て中に互いに堅く連結される。
【００１６】
さらに好ましい実施形態によれば、用量設定手段は、第２の長手方向軸周りで回転可能なダイヤルアセンブリおよびダイヤルスリーブを含む。好ましくは、ダイヤルアセンブリは、用量設定中にドライバからデカップリングされ、たとえば数字スリーブ（ｎｕｍｂｅｒ  ｓｌｅｅｖｅ）または用量インジケータのようなダイヤルアセンブリの部材が、用量投薬中にドライバに連結される。しかし、本発明の一実施形態によれば、ダイヤル部材のようなダイヤルアセンブリのさらなる部材は、用量投薬中にドライバに連結されるべきではない。ダイヤルアセンブリは、ハウジングから少なくとも部分的に延びるダイヤルグリップを含むことができ、ダイヤルグリップは、使用者がダイヤルグリップを回転させることによって用量を選択または選択解除することを可能にする。ダイヤルグリップは、用量投薬を開始するためのトリガまたは解放ボタンとしてさらに使用することができる。ダイヤルアセンブリは、さらなる構成要素と相互作用するスリーブ状部材をさらに含むことができる。製造または組立て上の理由のため、ダイヤルグリップおよびスリーブ状部材は、２つまたはそれ以上の構成要素部材を含むことができ、これらの構成要素部材は、デバイス内で１つの構成要素として作用するように、組立て中に互いに堅く連結される。好ましくは、ダイヤルスリーブは、ダイヤルアセンブリと回転方向に連結およびデカップリングすることができる。たとえば、用量設定および／または用量訂正中には、ダイヤルグリップの回転がダイヤルスリーブに伝達され、用量投薬中には、ダイヤルスリーブの回転がダイヤルグリップを同伴しないことが好ましい。
【００１７】
注射デバイスは通常、現在の設定用量を示すディスプレイを有する。これは、機械ディスプレイおよび電子ディスプレイを含むことができる。好ましくは、デバイスは、一連の数字および／または記号をその外側に有する数字スリーブをさらに含む。典型的には、ハウジング内の窓により、現在の設定用量に対応する数字または記号のみをデバイスの外側から見ることが可能になる。数字スリーブがハウジングとねじ係合し、用量設定手段にスプライン連結される場合、数字スリーブは、用量設定中（および用量訂正）および用量投薬中にダイヤルスリーブとともに回転することができる。ハウジングとのねじインターフェースのため、数字スリーブは、数字スリーブの回転時にハウジング内で軸方向に進む。好ましくは、数字スリーブは、第２の長手方向軸周りで回転可能である。
【００１８】
ピストンロッドがねじ付の親ねじであり、ハウジングがピストンロッドのねじ付外面と協働するねじ付部分を有する場合、用量投薬中のピストンロッドの回転の結果、ピストンロッドの軸方向運動が生じる。代替手段として、ピストンロッドは、ドライバとねじ係合し、ハウジングにスプライン連結することができる。
【００１９】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を画成するリミッタ機構を含む。典型的には、最小設定可能用量はゼロ（インスリン製剤の０ＩＵ）であり、したがってリミッタは、用量投薬の終了時にデバイスを止める。最大設定可能用量、たとえばインスリン製剤の６０、８０、または１２０ＩＵは、過量投与を回避するために制限することができる。好ましくは、最小用量および最大用量に対する制限は、強制止め具機能（ｈａｒｄ  ｓｔｏｐ  ｆｅａｔｕｒｅ）によって提供される。
【００２０】
リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置で当接する数字スリーブ上の第１の回転止め具（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ｓｔｏｐ）およびハウジング上の第１の逆止め具（ｃｏｕｎｔｅｒ  ｓｔｏｐ）と、最大用量位置で当接する数字スリーブ上の第２の回転止め具およびハウジング上の第２の逆止め具とを含むことができる。数字スリーブが用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転するため、これらの２つの構成要素は、信頼性が高い頑丈なリミッタ機構を形成するのに適している。
【００２１】
投与不足または動作不良を防止するために、薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残っている液体の量を超過する用量の設定を防止する最終用量保護機構（ｌａｓｔ  ｄｏｓｅ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）を含むことができる。たとえば、最終用量保護機構は、ドライバ（または用量投薬中にのみ回転する任意の他の構成要素）と、ダイヤルスリーブまたは用量設定および用量投薬中に回転する任意の他の構成要素との間に介在するように位置するナット部材を含む。好ましい実施形態では、ダイヤルスリーブは、用量設定中および用量投薬中に回転し、ドライバは、用量投薬中にのみダイヤルスリーブとともに回転する。したがって、この実施形態では、ナット部材は、用量設定中にのみ動き、用量投薬中にはこれらの構成要素に対して静止したままである。好ましくは、ナット部材は、ダイヤルスリーブにねじ連結され、ドライバにスプライン連結される。代替手段として、ナット部材は、ドライバにねじ連結することができ、ダイヤルスリーブにスプライン連結することができる。ナット部材は、完全なナットまたはナットの一部、たとえば半割りナットとすることができる。
【００２２】
通常、用量投薬を開始するには、使用者がボタンまたはトリガを押す必要がある。好ましくは、用量設定手段および／またはドライバの少なくとも１つの構成要素部材は、用量設定手段がハウジングおよびドライバに対して回転可能な用量設定位置と、ドライバがハウジングに対して回転可能な用量投薬位置との間で軸方向に変位可能である。軸方向に変位可能な用量設定手段は、用量設定に使用されるダイヤルグリップとすることができる。好ましくは、軸方向に変位可能な構成要素は、その用量設定位置と用量投薬位置との間を第２の長手方向軸に沿って進む。
【００２３】
通常、この一続きの用量設定および用量投薬には、用量設定中および／または用量投薬中に構成要素のいくつかの相対的な動きが必要である。この結果を実現する様々な異なる実施形態が可能であり、そのいくつかは、上記の従来技術に記載されている。本発明の好ましい例によれば、注射デバイスは、駆動部材と数字スリーブとの間に配置されたクラッチをさらに含むことができ、クラッチは、用量設定中には駆動部材および数字スリーブの相対的な回転を可能にし、用量投薬中には駆動部材および数字スリーブを回転方向に拘束する。この実施形態は、用量設定中に相対的な軸方向運動を含むことができる。
【００２４】
本発明のさらなる実施形態によれば、手持ち式の注射デバイスは、カートリッジを収容することができるハウジングと、投薬すべき所望の用量を設定するように第１の方向に動作可能、たとえば回転可能な用量設定手段と、ピストンまたは栓と協働して設定用量をカートリッジから注射させるように適用されたピストンロッドと、第１および第２のクリッカ構成要素とを含む。第１のクリッカ構成要素は、ハウジングに回転方向に拘束することができ、第２のクリッカ構成要素は、用量投薬中にハウジングに対して回転可能とすることができる。設定用量の投薬の終了に近い使用者にのみ、視覚以外の、すなわち可聴および／または触覚の第１のフィードバックを提供するために、クリッカ構成要素は、互いに接触するように適用される。第１のクリッカ構成要素が近位用量設定位置と遠位用量投薬位置との間でハウジングに対して軸方向に変位可能である場合、第１のフィードバックは、デバイスがその用量投薬モードにあり、第１のクリッカ構成要素がその遠位用量投薬位置にある場合にのみ生成される。しかし、デバイスがその用量設定モードにあり、第１のクリッカ構成要素がその近位用量設定位置にある場合、２つのクリッカ構成要素は互いに係合せず、したがって信号またはフィードバックが生成されるのを防止する。したがって、ゼロの最小用量からダイヤル選択する場合、クリッカ構成要素間で接触が生じないため、クリッカ配置のいかなるリセット工程も必要としない。
【００２５】
第１のクリッカ構成要素が近位用量設定位置と遠位用量投薬位置との間でハウジングに対して軸方向に変位可能であるさらなる利点は、設定用量を取り消すには用量設定手段を第１の方向とは反対の第２の方向に動作可能、たとえば回転可能であり、第１および第２のクリッカ構成要素は互いに接触せず、したがって「用量終了」フィードバックを生み出さないことである。これにより、使用者の混乱が回避される。
【００２６】
好ましくは、注射デバイスは、用量設定中および／もしくは用量訂正（投薬しないで設定用量を取り消す）中、ならびに／または用量投薬中に、可聴および／または触覚のフィードバックを生じさせる少なくとも１つのクリッカをさらに含む。これらのフィードバック信号を区別するために、設定用量の投薬の終了時にのみ生成される第１のフィードバック（用量投薬終了フィードバック）は、さらなるフィードバック（複数可）とは別個である。たとえば、異なる音を生成することができる。
【００２７】
本発明の一実施形態によれば、第２のクリッカ構成要素は、数字スリーブ、たとえば、デバイスの外側からたとえばハウジング内の窓または開口部を通って見ることができる数字、記号などをその外面上に有する管状要素である。数字スリーブは、好ましくは、ハウジングとねじ係合され、用量設定手段にスプライン連結される。
【００２８】
たとえばねじ付部分のピッチを変化させることによって、または非回転部分と回転部分とを係合させ、それによって非回転部分が回転し始めるようにすることによって、少なくとも１つの部材の回転速度の変化のような、視覚以外の、すなわち可聴および／または触覚のフィードバック信号（複数可）を生成する様々な適当な方法がある。フィードバックは、別法として、張力を蓄積および解放することによって生成することができる。好ましくは、第１のクリッカ構成要素は、径方向に内向きの突起、たとえば傾斜を有し、第２のクリッカ構成要素は、第２のクリッカ構成要素から径方向に外方へ延びるばねアームまたはフィンガのような可撓性要素を有する。第２のクリッカ構成要素が軸方向に可動であるため、第２のクリッカ構成要素は、用量投薬中に第１のクリッカ構成要素の突起が第２のクリッカ構成要素の可撓性要素に接触するように位置することができる。たとえば、傾斜は、ばねアームを曲げることができ、ばねアームは、傾斜との係合解除後、応力を受けない位置に戻ってカチッと留まり、フィードバック信号を生成する。
【００２９】
デバイスの取扱いを改善するために、用量設定前後のデバイスの長さは、好ましくは同じである。言い換えれば、用量設定中に構成要素がハウジングから出るため、ダイヤル延長はない。好ましくは、用量設定手段およびドライバは、用量設定中および用量投薬中に長手方向軸の１つに沿って軸方向に変位しないように、ハウジング内に配置される。しかし、デバイスの用量設定位置と用量投薬位置との間を切り替えるために、用量設定と用量投薬との間の構成要素の少なくともいくつかの軸方向運動を可能とすることができる。
【００３０】
好ましい実施形態によれば、用量設定手段は、第２の長手方向軸に沿って軸方向に変位可能な解放ボタンを含み、デバイスは、解放ボタンの位置に応じてドライバを減速させる摩擦手段をさらに含む。言い換えれば、速度制御が提供され、使用者は、デバイスの投薬速度を変更することが可能になる。摩擦手段は、デバイスの１つまたはそれ以上のクラッチ板または他の構成要素部材を含むことができ、これらの板または構成要素は、たとえばばねによって互いに押し当てられる。これらの板または構成要素の１つは、用量投薬中に回転し、これらの板または構成要素のもう１つは、用量投薬中に静止したまま保持される。したがって、これらの構成要素の相対的な動きによって摩擦が引き起こされ、デバイスを減速させる。解放ボタンを押すことで、たとえばばね力を下げることによって摩擦が減少し、したがって投薬速度の増大を招く。解放ボタンは、用量設定手段のダイヤルグリップとすることができる。
【００３１】
薬物送達デバイスは、薬剤を収容するカートリッジを含むことができる。さらに、カートリッジ内に可動栓を設けることができる。
【００３２】
通常、注射デバイスは、カートリッジ栓とピストンロッドとの間に生じ得る間隙を閉じてデバイス内の公差に打ち勝つために、最初の使用前にいわゆるプライミングを必要とする。このプライミング工程のため、使用者は、小さい用量を設定して、この用量を投薬しながら、たとえば流体がデバイスを離れるかどうかを監視しなければならない。この行動は、たとえば流体が実際にデバイスを離れるまで繰り返さなければならない。好ましい実施形態によれば、ピストンロッドは、その端部に栓に面する支承部または先端部を含み、デバイスの未使用の送達状態で、支承部は栓に当接する。言い換えれば、プライミングは必要でなくなる。このプライミングの排除は、ピストンロッドがカートリッジ栓に当接する（場合によって、はわずかな力を加える）位置へ動かされるまで組立てプロセス中にドライバを回転させることによってドライバがピストンロッドに連結されるデバイス内で実現することができる。この位置は、ドライバを回転させるのに必要とされる力またはトルクの増大によって決定することができる。代替手段として、ハウジングまたはドライバに対するピストンロッドの軸方向位置を感知することもできる。
【００３３】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、アンチハウジングもしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３４】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３５】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３６】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３７】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３８】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３９】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４０】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各アンチハウジングの基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４３】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類によりアンチハウジングのアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４４】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４５】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各アンチハウジングは、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各アンチハウジングにつき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００４６】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４７】
「アンチハウジングフラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全アンチハウジングと本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４８】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４９】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５０】
本発明は、カートリッジから針を介して薬剤の複数の使用者変更可能な用量を送達するように動作させることができる医療デバイスで使用するための機構を提供する。デバイスは使い捨てであり、すぐに使用できる完全に組み立てられた状態で使用者へ届けられる。
【００５１】
この機構は、エネルギーを蓄積するモータばねを使用する。これは、事前チャージ状態で使用者へ供給され、デバイスの寿命全体にわたって後の再チャージは必要でない。使用者は、機構内に組み込まれている入力ダイヤルおよび設定用量ディスプレイを使用して、必要な用量を選択する。ばねエネルギーは、デバイスが投薬のためにトリガされるまで蓄積され、トリガされた時点で、ある割合の蓄積されたエネルギーを使用して、薬剤をカートリッジから使用者へ送達する。
【００５２】
ゼロと事前に画成された最大値との間で、１単位刻みで、任意の用量寸法を選択することができる。この機構では、用量を選択するときとは反対の方向に用量選択ダイヤル（ダイヤルグリップ）を回転させることによって、いかなる薬剤も投薬されることなく、用量を取り消すことが可能である。
【００５３】
トリガは、デバイスの近位端の方に位置し、起動時に、選択された用量がゼロより大きい場合、薬剤を投薬する。
【００５４】
このデバイスでは、ばねが事前チャージされているため、用量を設定するためのトルク要件が低く、また薬剤の投薬をトリガするための力要件が低い。このデバイスは部材数が比較的少なく、コストに敏感なデバイス適用分野にとって特に魅力的である。
【００５５】
この機構は、いくつかの主要な構成要素が歯車配置によって駆動されるように平行に配置されるという追加の利点を有する。これにより、デバイスの全体的な長さが低減される。
【００５６】
本発明の非限定的で例示的な実施形態について、添付の図面を参照しながら次に説明する：
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】本発明の第１の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解図である。
【図２】図１のデバイスの部分断面図である。
【図３】用量設定状態にある図１のデバイスの断面図である。
【図４】用量投薬状態にある図１のデバイスの断面図である。
【図５】図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図６】図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図７】図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図８ａ】用量投薬状態にある図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図８ｂ】用量投薬状態にある図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図８ｃ】用量設定状態にある図１のデバイスの細部の拡大図である。
【図９】本発明の第２の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解図である。
【図１０ａ】用量設定状態にある図９のデバイスの詳細図である。
【図１０ｂ】用量投薬状態にある図９のデバイスの詳細図である。
【図１１】部分的に組み立てられた状態にある図９のデバイスの部分断面図である。
【図１２】本発明の第３の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解図である。
【図１３】図１１のデバイスの図である。
【図１４】用量設定状態にある図１１のデバイスの断面図である。
【図１５】本発明の第４の実施形態による注射デバイスの斜視図である。
【図１６】図１５のデバイスの構成要素の分解図である。
【図１７】用量設定状態にある図１５のデバイスの断面図である。
【図１８】用量投薬状態にある図１５のデバイスの断面図である。
【図１９】本発明の第５の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解図である。
【図２０】図１９のデバイスの部分切開側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図１および図２は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。このデバイスは、遠位端（図２で左の端部）と、近位端（図２で右の端部）とを有する。薬物送達デバイスの構成要素部材が、図１に示されている。薬物送達デバイスは、ハウジング１０と、カートリッジ２０と、親ねじ（ピストンロッド）３０と、ドライバ４０と、ナット５０と、ダイヤルスリーブ６０と、ダイヤルアセンブリ７０と、数字スリーブ８０と、パワーリザーバ（モータばね）９０と、クリッカ１００と、ばね１１０とを含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（ｎｅｅｄｌｅ  ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）（図示せず）を、上記のように交換することができる追加の構成要素として設けることができる。
【００５９】
ハウジング１０または本体は、主ハウジング１１と、近位ハウジング１２と、遠位ハウジングまたはカートリッジホルダ１３とを含む。主ハウジング１１は、長円形の横断面を有する略管状の要素であり、図１では上側と比較すると下側が広くなっている。主ハウジング１１内には、窓１４または開口部が設けられる。主ハウジング１１、近位ハウジング１２、およびカートリッジホルダ１３は、組立て中にともに挿し込まれ、またはカチッと留められて、主ハウジング１１の両方の開端部を閉じることができる。さらに、ハウジング構成要素は、ともに接着または溶接して、剛性の恒久的に取り付けられたハウジングユニットを形成することができる。カートリッジホルダ１３は、図２でその上部領域内に遠位開口部を有し、遠位開口部は、ニードル配置の取付けのための外側のねじ山などを有することができる。近位ハウジング１２は、図２でその下部領域内に近位開口部を有する。さらに、近位ハウジング１２は、その内側で近位開口部付近に、ドライバ４０とのクラッチの一部を形成する歯１５のリング（図９の実施形態でより詳細に示す）を有する。カートリッジホルダ１３は、クリッカ１００およびばね１１０を案内するスプラインピン１６をその下側に有する。ハウジング１０は、主ハウジング１１の上部部分（図１）およびカートリッジホルダ１３内に保持される薬液カートリッジ２０に対する場所を提供する。
【００６０】
主ハウジングは、ピストンロッド３０に係合するねじ付区間１７を有する内壁を有する。さらに、クリッカアーム１８が主ハウジング１１の近位端付近に位置し、用量投薬中にドライバ４０と相互作用する。
【００６１】
カートリッジ２０は、ガラスのアンプルであり、可動のゴム栓２１がその近位開口部に位置する。
【００６２】
親ねじ３０は細長い部材であり、外側のねじ山３１は、スプラインインターフェースを介してドライバ４０に回転方向に拘束される。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向の溝またはトラック３２と、ドライバ４０の対応する突起またはスプライン４４とを含む。親ねじ３０は、回転させられると、ハウジング１０とのそのねじインターフェース１７によって、ドライバ４０に対して軸方向に強制的に動かされる。ピストンロッド３０の遠位端は、支承部３３を備え、支承部３３は、カートリッジ栓２１に当接することができる。
【００６３】
ドライバ４０は、製造上の理由のために駆動スリーブ下部部分４１および駆動スリーブ上部部分４２を有する駆動スリーブと、駆動管４３とを含む。駆動スリーブ下部部分４１および駆動スリーブ上部部分４２は、堅く連結されて、使用時にユニットを形成する。駆動管４３は、第１の長手方向軸Ｉ上に配置され、駆動スリーブは、第１の軸Ｉに対して平行でありかつ第１の軸Ｉから隔置された第２の長手方向軸ＩＩ上に配置される。
【００６４】
駆動管４３の内側には、ピストンロッド３０の対応する溝３２に係合するスプライン４４が設けられる。駆動管４３は、駆動管４３に対して軸方向に変位可能なピストンロッド３０を取り囲む。図１〜４に示すように、駆動スリーブ上部部分４２と駆動管４３はそれぞれ、その近位端にピニオン４５、４６を有し、ピニオン４５、４６は、駆動スリーブ４１、４２の回転が駆動管４３へ伝送されるように噛合する。駆動スリーブ４１、４２は、ピニオン４５がハウジング１０の歯１５にさらに係合する近位位置（用量設定および訂正中、図３参照）と、ピニオン４５が歯１５から係合解除される遠位位置（用量投薬位置、図４参照）との間を、第２の軸ＩＩに沿って軸方向に可動である。しかし、どちらの軸方向位置でも、ピニオン４５、４６は、少なくとも部分的に係合したままである。
【００６５】
駆動スリーブ４１、４２は、その外面上に、駆動スリーブをパワーリザーバ９０に回転方向に拘束するスプライン４７ａ、４７ｂを有する。さらに、駆動スリーブ４１、４２の内面上に、駆動スリーブ４１、４２をナット５０に回転方向に拘束するスプライン４８が設けられる。
【００６６】
ナット５０は、最終用量リミッタ機構の一部である。最終用量ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１、４２との間に位置する。最終用量ナット５０は、ダイヤル選択中、すなわち用量設定または用量訂正中にダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブとの間に相対的な回転が生じたとき、ねじインターフェース６１を介してダイヤルスリーブ６０に対して螺旋経路に沿って動く。図１〜１１の実施形態では、ナット５０は半割りナットであり、すなわちデバイスの第２の軸ＩＩ周りで約１８０°延びる構成要素である。
【００６７】
ダイヤルスリーブ６０は、第２の軸ＩＩ上に回転可能に配置された管状要素である。ダイヤルスリーブ６０の近位区間は、ナット５０を案内するねじ山６１を備える。隣接する遠位区間は、数字スリーブ８０との係合のための外側スプライン６２を備える。さらに、ダイヤルスリーブ６０は、中間の階段状部分に、ダイヤルスリーブ６０をダイヤルアセンブリ７０に解放可能に回転方向に連結する内側の歯６３のリングを有する。近位端には、用量投薬中にドライバ４０の対応する内側スプラインに係合する外側スプライン６４が設けられる。
【００６８】
ダイヤルアセンブリ７０は、ダイヤルグリップ７１と、ダイヤルグリップ７１に堅く取り付けられた管状要素７２とを含む。ダイヤルグリップ７１および管状要素７２は、本実施形態では、製造上の理由のために別個の構成要素であるが、同様に単一の構成要素とすることもできる。ダイヤルアセンブリ７０は、第２の軸ＩＩ上に配置され、近位開口部を通って近位ハウジング部材１２内を延びる。ダイヤルアセンブリは、その遠位端では、その遠位面上に、クリッカ１００と相互作用する制止歯（ｄｅｔｅｎｔ  ｔｅｅｔｈ）７３のリングを備える。さらに、管状要素７２の遠位端付近に、用量設定位置でスプライン６３に係合するスプライン７４が設けられる。ダイヤルアセンブリ７０は、近位位置（用量設定および訂正中、図３参照）と、遠位位置（用量投薬位置、図４参照）との間で、第２の軸ＩＩに沿って軸方向に可動である。ダイヤルグリップ７１は、駆動スリーブ４１、４２に当接し、したがってダイヤルグリップ７１の遠位方向の軸方向運動が駆動スリーブ４１、４２を同伴し、駆動スリーブ４１、４２の近位方向の軸方向運動がダイヤルグリップ７１を同伴する。
【００６９】
数字スリーブ８０は、第２の軸ＩＩ上に配置された管状要素である。数字スリーブ８０の外面は、螺旋経路上に配置された一続きの数字を備える。さらに、数字スリーブは、その外面上に、主ハウジング１１の対応するねじ山に係合するねじ山８１を有する。数字スリーブ８０は、その遠位端では、クリッカ１００と相互作用する内向きの突起８２を備える。さらに、数字スリーブ８０上の回転強制止め具（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ｈａｒｄ  ｓｔｏｐ）、および主ハウジング１１上の対応する要素が、ねじインターフェースによって画成されたその螺旋経路上で、ハウジングに対する数字スリーブの回転運動を制限する。
【００７０】
パワーリザーバは、逆巻きのゼンマイばね９０を含み、ばね９０は、応力を受けない状態で渦巻きの形を有し、ばねに張力をかけるには、応力を受けない渦巻き方向とは反対に巻かれる帯状のばねである。ばね９０の第１の端部は、第１の長手方向軸Ｉ上に位置して駆動管４３を取り囲む第１のスプール９１に取り付けられる。ばね９０の第２の端部は、第２の長手方向軸ＩＩ上に位置する第２のスプール９２に取り付けられ、第２のスプール９２は、スプライン４７ａ、４７ｂおよび第２のスプール９２内側の対応する溝９３によって、駆動スリーブ４１、４２に回転方向に拘束される。ばね９０は、デバイスの組立て中に、スプール９２上にばねを巻くことによって完全にチャージされる（張力がかけられる）が、このばねは、スプール９１上に再びに巻き付く傾向がある。パワーリザーバは、ばね９０がピストンロッド３０を、図２〜４に示すその後退位置から、カートリッジ栓がその最も遠位の方向に押された位置へ、駆動することが可能になるように寸法設定される。言い換えれば、カートリッジ２０を空にするためにばね９０を再チャージする必要はない。
【００７１】
クリッカ１００は、軸方向に変位可能に位置するがカートリッジホルダ１３のスプラインピン１６上に回転方向に拘束される管状要素である。図８ａ〜８ｃに見ることができるように、クリッカ１００は、その内面上に、スプラインピン１６と係合する溝１０１を有する。さらに、クリッカ１００の近位端上の制止歯１０２が、ダイヤルアセンブリ７０の歯７３と嵌合する。制止歯１０２付近には、数字スリーブの突起８２と相互作用するフィンガ１０３が設けられる。
【００７２】
ばね１１０は、スプラインピン１６上でクリッカ１００の内側に位置する圧縮ばねであり、クリッカ１００を近位方向に付勢する。クリッカ１００とダイヤルアセンブリ７０との間の接触およびダイヤルアセンブリ７０と駆動スリーブ４１、４２との間の接触のため、ばね１１０は、図３に示すように、これらの構成要素を近位方向に押すが、使用者は、ばね１１０の力に打ち勝って、これらの構成要素を図４に示す遠位位置に押し込むことができる。
【００７３】
以下、使い捨ての薬物送達デバイスおよびその構成要素の機能について、より詳細に説明する。
【００７４】
ダイヤルグリップ７１の回転により、数字スリーブ８０は、ハウジング１０内で０Ｕの止め具と１２０Ｕの止め具との間を進む。クリッカ１００とダイヤルアセンブリ７０の管状要素との間の軸方向制止歯インターフェース（ばね１１０によってともに押し付けられる）が、制止用量位置および使用者フィードバックを生成する。駆動スリーブ４１、４２は、ダイヤル選択中、スプラインインターフェースを介して、ハウジング１０に回転方向に抑制される。
【００７５】
ダイヤル選択中の主要なインターフェースは：ダイヤルスリーブ６０がダイヤルグリップ７１にスプライン連結され、数字スリーブ８０がダイヤルスリーブ６０にスプライン連結され、数字スリーブ８０がハウジング１０にねじ連結され、クリッカ１００がカートリッジホルダ１３にスプライン連結され、駆動スリーブ４１、４２がスプラインピン１６にスプライン連結され、ナット５０がダイヤルスリーブ６０にねじ連結され、ナット５０が駆動スリーブ４１、４２にスプライン連結されることである。
【００７６】
ゼロの止め具および最大用量の止め具は、数字スリーブ８０とハウジング１０との間の当接部によって生成される。当接部が係合されたとき、ダイヤルグリップ７１に印加される使用者入力トルクは、ダイヤルスリーブ６０および数字スリーブ８０を介して再びハウジング１０へ作用させられる。
【００７７】
ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０と駆動スリーブ４１、４２との間の相対的な回転がある状態で、ダイヤルスリーブ６０の近位端での回転当接部の方へ前進する。当接部に到達したとき、ダイヤルトルクは、ダイヤルグリップ７１、ダイヤルスリーブ６０、ナット５０、および駆動スリーブ４１、４２を通って、ハウジング１０とのスプラインインターフェースに作用させられる。
【００７８】
用量を投薬するには、ダイヤルグリップ７１が使用者によって押される。次いで、ダイヤルグリップ７１は、ダイヤルスリーブ６０から係合解除され、クリッカ１００の制止歯係合（ダイヤルアセンブリ７０の管状要素７２とクリッカ１００との間）によって回転方向に拘束される。使用者によって印加される軸方向の力は、ばね１１０およびダイヤルグリップ７１とハウジング１０との間の直接当接部によって作用させられる。ダイヤルグリップ７１が投薬中に機構から回転方向にデカップリングされると、使用者は、投薬機構へ誤用トルクを入力したり用量を調整したりすることができなくなる。
【００７９】
駆動スリーブ４１、４２は軸方向に動かされ、したがってまず、スプライン機能６４をダイヤルスリーブ６０と係合させ、次いで、ハウジング１０とのそのスプラインインターフェース４５、１５を係合解除する。次いで、ばね９０は、駆動スリーブ４１、４２を回転させる。駆動スリーブ４１、４２と駆動管４３との間の歯車インターフェースを介して、駆動管４３は回転させられ、次いでハウジング１０を通って栓２１内へピストンロッド３０を駆動する。駆動スリーブ４１、４２は、ダイヤルスリーブ６０を介して数字スリーブ８０を再び０Ｕ位置の方へ回転させる。
【００８０】
投薬中の主要なインターフェースは：駆動スリーブ４１、４２がダイヤルグリップ７１に軸方向に拘束されてデバイスの遠位端の方へ変位され、ダイヤルグリップ７１がダイヤルスリーブ６０から係合解除され、駆動スリーブ４１、４２がダイヤルスリーブ６０上のスプラインと係合し、駆動スリーブ４１、４２がハウジング１０から係合解除されることである。
【００８１】
用量の投薬は、数字スリーブ８０がハウジング１０との０Ｕ当接部に到達するまで、または使用者がダイヤルグリップ７１を解放するまで継続する。０Ｕ当接部が係合したとき、ばね９０からのトルクは、ダイヤルスリーブ６０および数字スリーブ８０を介してハウジング１０内へ作用させられる。使用者がダイヤルグリップを解放した場合、ばね１１０の作用は、駆動スリーブ４１、４２とハウジング１０との間のスプラインインターフェース１５、４５を再係合させるように作用する。
【００８２】
用量設定中のフィードバックは、ダイヤルアセンブリ７０の管状要素とクリッカ１００との間の相互作用によって提供される。クリッカ１００は、カートリッジホルダ１３のスプラインピン１６にスプライン連結され、ばね１１０は、クリッカ１００を押してダイヤルアセンブリ７０の管状要素と軸方向に係合させる。制止歯７３、１０２は、構成要素間の軸方向制止歯インターフェースを提供し、クリッカ１００は、ダイヤルグリップ７１が回転されると軸方向に往復して、ダイヤルグリップに対する制止位置を提供する。これは、図５により詳細に示されており、管状要素７２のスプライン７４は、ダイヤルスリーブ６０のスプライン６３の内側リングから係合解除された状態で示されており、すなわちデバイスは用量投薬位置にある。さらに、歯７３および歯１０２が示されている。
【００８３】
用量投薬中、駆動管４３およびハウジング１０の相互作用によって、触覚および可聴フィードバックが生み出される。図６に示すように、駆動管４３上の歯車４６の回転によって変位される柔軟なクリッカアーム１８が、主ハウジング１１内へ組み込まれる。クリッカアーム１８は、歯車４６がクリッカアーム１８上を通ると、近位ハウジング１２の表面に接触し、投薬された各用量単位に対するフィードバックを生成する。
【００８４】
用量の送達が完了すると、数字スリーブ８０がその０Ｕ位置に戻るため、数字スリーブ８０およびクリッカ１００の相互作用によって、追加の可聴フィードバックが生み出される。図８ａ〜８ｃに示すように、この相互作用は、クリッカ１００の軸方向位置に依存し、投薬中に、クリッカ１００が遠位位置にあり、ダイヤルグリップ７１が使用者によって押し下げられたときにのみ生じる。ダイヤルグリップの軸方向位置を利用してこの相互作用を生み出すことによって、用量終了機能は、用量のダイヤル選択（図８ｃ参照）中に使用者によって緩められる必要がなくなる。
【００８５】
この実施形態では、径方向フィンガ１０３がクリッカ１００から延び、傾斜したボス８２の形の突起が数字スリーブ８０の内面に追加されており、したがって、数字スリーブ８０が１Ｕ位置（図８ａに示す）から０Ｕ位置（図８ｂに示す）へ再び回転すると、数字スリーブ８０上のボスは径方向フィンガ１０３を撓ませる。数字スリーブ８０が０Ｕ位置へ戻ると、径方向フィンガ１０３は解放されて休止状態にはね返り、使用者に対する可聴フィードバックを生み出す。クリッカ１００がダイヤルアセンブリに直接接触すると、ダイヤルグリップが使用者によって押し下げられた状態で保持されているため、触覚フィードバックも提供される。
【００８６】
ダイヤルグリップ７１に入力する行程範囲によって使用者が投薬速度を制御することを可能にする機構を組み込むことが可能である。図９〜１０ｂに示す第２の実施形態では、多板クラッチシステム１２０がデバイス内に組み込まれて、ハウジング１０と駆動スリーブ４１、４２との間で作用する。このシステムは、上部駆動スリーブ４２にスプライン連結される第１のクラッチ板１２１と、ケージ１２３にスプライン連結される第２のクラッチ板１２２とを含む。ケージ１２３は、近位ハウジング１２内で対応する溝と係合してケージ１２３を回転方向に拘束する外側スプライン１２４を有する。近位ハウジング１２とケージ１２３内のクラッチ板１２１、１２２との間に、クラッチばね１２５が介在する。
【００８７】
複数のクラッチ板は、所与のクラッチばね力に対するクラッチのトルク容量を増大させる。図９に示す実施形態の場合、ダイヤルグリップ７１が押し下げられると、上部駆動スリーブ４２がダイヤルグリップ７１によってケージ１２３とともに遠位方向に近位ハウジング１２から離れる方へ押されるため（図１０ｂ）、クラッチばね１２５からクラッチパック１２１、１２２に印加される力（図１０ａ）は低減する。
【００８８】
この実施形態では、全体的なダイヤルグリップ７１の行程は、たとえば５ｍｍ、機構を係合解除して投薬を開始する場合は２．５ｍｍ、使用者変更可能な速度制御の場合は２．５ｍｍに増大する。ダイヤルグリップ７１が押し下げられると、クラッチばね１２５によって印加される力が低減するため、クラッチパック１２１、１２２によって駆動スリーブ４１、４２に印加される摩擦トルクも低減する。摩擦トルクの値は、ダイヤルグリップ７１の軸方向位置に依存する。ばね９０から利用可能なトルクは、クラッチパックの摩擦トルクに打ち勝たなければならず、それによって、用量を投薬するために機構に印加されるトルクが低減する。したがって、使用者が係合解除位置と完全に進んだ位置との間でダイヤルグリップ７１を引き続き押し下げると、投薬速度は増大する。ダイヤルグリップ７１を押し下げるのに必要とされる力は、ばね１１０の作用とクラッチばね１２５の作用が組み合わさるため、その行程とともに増大し、弱い方のばね１２５の抵抗が低減するにもかかわらず、ばね１１０は抵抗を増大させる。
【００８９】
最初の使用時に使用者がデバイスをプライミングする必要性をなくすための設備も提供される。これは、組み立てられたときに支承部３３が栓２１に接触し、または栓２１に軽負荷を加えるように、製造中のカートリッジ栓２１と支承部３３との間の可変距離（構成要素およびカートリッジの公差に依存）を除去することを伴う。
【００９０】
この「プライミングの排除」は、次の方法を使用して実現される：プライミングの排除のために、駆動スリーブ４１、４２に関係なく、駆動管４３の回転によってピストンロッド３０を前進させる。したがって、近位ハウジング１２が嵌合される前に、駆動管４３はデバイスの近位端の方へ変位させられ、したがって、駆動スリーブ４１、４２の歯車４５（図１１参照）に係合しなくなる。次いで、駆動管４３を回転させて、ピストンロッド３０、したがってその支承部３３を、カートリッジ栓２１の方へ前進させる。栓２１との接触は、駆動管を回転させるのに必要とされるトルクの測定を使用して感知することができ、またはハウジング１０内のねじ山１７に対するピストンロッド３０の軸方向位置の測定によって感知することができる。ピストンロッド３０がハウジング１０とのねじ係合の反対の側へ動く点は、栓２１との接触を示す。
【００９１】
第３の代替実施形態が図１２〜１４に示されている。適当な場合、類似の構成要素には第１の実施形態と同じ参照番号が与えられる。このデバイスの設計および機能は、概して、第１の実施形態のものに非常に類似している。さらに、このデバイスは、第２の実施形態の速度制御に適しており、上記のプライミングの排除を可能にする。
【００９２】
第１の実施形態に対する主な変更は、駆動スリーブ４１、４２、ダイヤルスリーブ６０、および最終用量機構のナット５０に関する。この場合も、駆動スリーブは、製造上の理由のため、ともにカチッと留められて単一の構成要素として挙動する２つの構成要素部材４１、４２を含む。しかし、駆動スリーブ４１、４２は、ねじ付区間４９を有する長い遠位部材４１を有する。他方では、ダイヤルスリーブ６０はより短く、第１の実施形態のねじ付区間６１をもたない。ナット５０は、この実施形態では完全なナットであり、このねじ付区間４９上をその内側のねじ山とともに進む。さらに、ナット５０は、ダイヤルスリーブ６０の内面上の溝の中を軸方向に変位可能に案内されるスプライン付外面を有する。
【００９３】
この場合も、使用者が用量を設定すると、ダイヤルスリーブ６０は、ダイヤルアセンブリ７０とともに回転し、駆動スリーブ４１、４２は、歯１５、４５を介してハウジング１０に連結される。したがって、ナット５０はねじ付区間４９上を進む。用量投薬中、駆動スリーブ４１、４２は、ハウジングからデカップリングされ、ダイヤルスリーブ６０とともに回転し、したがってナット５０は、駆動スリーブ上のその相対的な位置を維持する。
【００９４】
第４の実施形態が図１５〜１８に示されている。図１５は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。このデバイスは、遠位端（図１５の左下端部）と、近位端（図１５の右上端部）とを有する。薬物送達デバイスの構成要素部材が、図１６に示されている。薬物送達デバイスは、ハウジング２１０と、カートリッジホルダ２２０と、親ねじ（ピストンロッド）２３０と、ドライバ２４１、２４２と、ナット２５０と、ダイヤルスリーブ２６０と、ボタン２７０と、用量セレクタ（ｄｏｓｅ  ｓｅｌｅｃｔｏｒ）２８０と、ねじりばね２９０と、ロックアーム３００と、ゲージ要素３１０と、用量インジケータ（数字スリーブ）３２０と、クラッチ板３３０と、クラッチばね３４０と、クリックアクティベータ（ｃｌｉｃｋ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ）３５０と、駆動ばねリテーナ３６０と、カートリッジ３７０とを含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（図示せず）を、上記のように交換することができる追加の構成要素として設けることができる。
【００９５】
ハウジング２１０または本体は、細長い横断面を有する略管状の要素である。この実施形態では、すべての構成要素が、主ハウジング２１０構成要素内に位置し、機構の２つの平行な軸Ｉ、ＩＩの一方の周りに同心円状に取り付けられる。主ハウジング２１０の近位端上へ、本体キャップ２１１がカチッと留められ、プレス嵌めされ、かつ／または接着もしくは溶接される。さらに、主ハウジング２１０の細長い開口部内にレンズ２１２が挿入される。主ハウジング２１０は、ピストンロッド２３０を受けるためのねじ付内壁２１３（ウェブ）を有する。加えて、ハウジング２１０は、薬液カートリッジ３７０およびカートリッジホルダ２２０、ハウジングキャップ（図示せず）、駆動ばねリテーナ３６０、ロックアーム３００を回転方向に拘束するインターフェース、ならびにダイヤルグリップ２８０を軸方向に保持する外面上の機能に対する場所を提供する。
【００９６】
カートリッジホルダ２２０は、ハウジングの遠位部材であり、主ハウジング２１０の遠位端上へカチッと留め、プレス嵌めし、かつ／または接着もしくは溶接することができる。カートリッジホルダ２２０は、カートリッジ３７０を受け、針の取付けのための遠位開口部と、使用者がカートリッジを見ることを可能にする窓または開口部とを有する。
【００９７】
ピストンロッド２３０は、その遠位端に支承部２３１を有し、支承部２３１は、ピストンロッド２３０に軸方向に拘束することができ、薬液カートリッジ３７０内の栓に作用する。ピストンロッド２３０は、ねじ付内壁２１３との係合のための外側のねじ山２３２を有する親ねじであり、スプラインインターフェースを介して駆動管２４２に回転方向に拘束される。回転されると、ピストンロッド２３０は、ハウジング２１０とのそのねじインターフェース２１３、２３２によって、駆動管２４２に対して軸方向に強制的に動かされる。
【００９８】
例示的な実施形態では、ドライバは、ずれた平行な軸Ｉ、ＩＩ上に位置する２つの構成要素、すなわち駆動スリーブ２４１および駆動管２４２を含む。駆動スリーブ２４１は、ダイヤルスリーブ２６０を有するインターフェース（近位面の歯）から（クラッチ板３３０を介して）、駆動管２４２への歯車係合部（ピニオン２４３、２４４）まで延び、ロックアーム３００とのスプライン歯インターフェース２４５を組み込む。さらに、駆動スリーブ２４１は、その内面上に、ナット２５０に係合するためのスプラインを含む。駆動管２４２は、その内面上で、駆動スリーブ２４１に歯車係合しており、スプライン２４７を介してピストンロッド２３０にスプライン連結される。駆動管２４２は、ハウジング１０と駆動スリーブ２４１の両方に対して軸方向に固定される。
【００９９】
最終用量ナット２５０は、ダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブ２４１との間に位置する。最終用量ナット２５０は、スプラインインターフェースを介して駆動スリーブ２４１に回転方向に拘束される。最終用量ナット２５０は、ダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブ２４１との間に相対的な回転が生じたとき（すなわち、ダイヤル選択中）、ねじインターフェースを介してダイヤルスリーブ２６０に対して螺旋経路に沿って動く。
【０１００】
ダイヤルスリーブ２６０は、管状の形の用量ダイヤル部材であり、ナット２５０に係合する外部のねじ山２６１と、用量ボタン２７０との係合のためのその近位端に位置する１組のクラッチスプライン歯２６２と、クラッチ板５３０との係合のためのスプライン２６３とを有する。さらなるスプライン２６４が、数字スリーブ３２０の対応する溝と相互作用する。
【０１０１】
用量ボタン２７０は、外側の歯２７２を介してダイヤルグリップ２８０に恒久的にスプライン連結され、用量ボタン２７０が押されていないときはダイヤルスリーブ２６０にスプライン連結される。ダイヤルスリーブ２６０とのこのスプラインインターフェースは、用量ボタン２７０が押されると切断される。
【０１０２】
ダイヤルグリップ２８０は、ハウジング２１０に軸方向に拘束されるが、回転方向には拘束されない。ダイヤルグリップ２８０は、スプラインインターフェースを介して用量ボタンに回転方向に拘束される。
【０１０３】
駆動ばね２９０は、一方の端部で駆動ばねリテーナ３６０（主ハウジング２１０を有するハウジングの一部を形成する）に取り付けられ、他方の端部で数字スリーブ３２０に取り付けられる。駆動ばね２９０は、組立て時に事前に巻かれたねじりばねであり、したがって、この機構でゼロ単位がダイヤル選択されると、数字スリーブ３２０にトルクを印加する。用量を設定するためにダイヤルグリップ２８０を回転させる作用は、ハウジング２１０に対して数字スリーブ３２０を回転させ、駆動ばね２９０をさらにチャージする。
【０１０４】
ロックアーム３００は、ハウジング２１０に回転方向に固定されるが、軸方向に並進運動することが可能である。用量ボタン２７０が押されると、ロックアーム３００のスプライン歯３０１は、駆動スリーブ２４１から係合解除され、駆動スリーブ２４１が回転することを可能にする。
【０１０５】
ゲージ要素３１０は、スプラインインターフェースを介して、ハウジング２１０に対する回転を防止するが軸方向の並進運動を可能にするように拘束される。ゲージ要素３１０はまた、数字スリーブ３２０にねじ係合しており、したがって数字スリーブ３２０の回転が、ゲージ要素３１０の軸方向の並進運動を引き起こす。ゲージ要素内に窓が設けられ、ゲージ要素の遠位部材および近位部材が、この窓のそれぞれの方向に延びる。これらの部材の外面は異なるデザインを有し、たとえば図１６の実施形態では、遠位部材上に三角形が印刷されている。
【０１０６】
数字スリーブ３２０は、スプラインインターフェースを介してダイヤルスリーブ２６０に回転方向に拘束される。どちらの構成要素も、回転を可能にするが並進運動を可能にしないように、ハウジング２１０に拘束される。数字スリーブ３２０には、ダイヤル選択された薬剤の用量を示すために、一続きの数字が記されおり、これらの数字は、ハウジング２１０内のスロット内に位置するゲージ要素３１０およびレンズ２１２を通して見ることができる。回転強制止め具として、ゼロ用量当接機能（ｚｅｒｏ  ｄｏｓｅ  ａｂｕｔｍｅｎｔ  ｆｅａｔｕｒｅ）および最大用量当接機能（ｍａｘｉｍｕｍ  ｄｏｓｅ  ａｂｕｔｍｅｎｔ  ｆｅａｔｕｒｅ）が設けられる。さらに、数字スリーブ３２０の遠位端には用量終了クリッカアームが位置する。
【０１０７】
クラッチ板３３０は、ダイヤルスリーブ２６０にスプライン連結される。クラッチ板３３０はまた、ラチェットインターフェースを介して（歯３３１を介して）駆動スリーブ２４１に連結される。これは、軸方向の当接部上で生じる。ラチェットは、ダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブ２４１との間に、各用量単位に対応する制止位置を提供し、時計回りおよび反時計回りの相対的な回転中に異なる傾斜歯角度に係合する。
【０１０８】
クラッチばね３４０は、クラッチ板３３０とロックアーム３００との間で作用し、スプライン歯を駆動スリーブ２４１に係合させ、クラッチ板３３０と駆動スリーブ２４１との間でラチェットを押し合せる。ロックアーム３００、クラッチ板３３０、および用量ボタン２７０の軸方向位置は、クラッチばね３４０の作用によって画成される。「休止」位置では、用量ボタン２７０のスプラインがダイヤルスリーブ２６０に係合され、駆動スリーブ２４１のスプライン歯がロックアーム３００に係合されることが確実になる。
【０１０９】
クリックアクティベータ３５０は、ボタンキャップ２７１に軸方向に拘束され、用量ボタン２７０が押し下げられると、用量終了クリッカアームを径方向に外方へ動かす。
【０１１０】
駆動ばねリテーナ３６０は、ハウジング２１０内に保持され、駆動ばね２９０の遠位端を受ける。図１６の実施形態では、リテーナは別個の構成要素部材として示されているが、リテーナは、ハウジング２１０の一体部材とすることもできる。
【０１１１】
デバイスが「休止」状態にあるとき、数字スリーブ３２０のゼロ用量当接機能は、ゲージ要素３１０の対応するゼロ用量当接止め具（ｚｅｒｏ  ｄｏｓｅ  ａｂｕｔｍｅｎｔ  ｓｔｏｐ）に当たり、用量ボタン２７０は押し下げられない。数字スリーブ３２０上の用量表示「０」は、ハウジング２１０の窓（レンズ２１２）およびゲージ要素３１０の窓を通して見ることができる。デバイスの組立て中に事前に数回転巻かれた駆動ばね２９０は、数字スリーブ３２０にトルクを印加するが、ゼロ用量当接部によってさらなる回転が防止される。また、ゼロ用量止め具との間のずれおよび駆動スリーブ２４１のスプライン歯の角度のずれのため、機構をわずかに「逆巻き」にすることも可能である。これには、用量がダイヤル選択されてゼロ用量当接部が係合解除されたときに起こり得る薬剤の漏れを防止する効果がある。
【０１１２】
使用者は、ダイヤルグリップ２８０を時計回りに回転させることによって、薬液の可変用量を選択し、これにより、ダイヤルスリーブ２６０、したがって数字スリーブ３２０内に同一の回転を生じさせる。数字スリーブ３２０の回転は、駆動ばね２９０のチャージを引き起こし、駆動ばね２９０内に蓄積されるエネルギーを増大させる。数字スリーブ３２０が回転すると、ゲージ要素３１０は、そのねじ係合のために軸方向に並進運動し、それによってダイヤル選択された用量の値を示す。ゲージ要素３１０は、窓領域の両側にフランジを有し、フランジは、ダイヤル選択／送達された用量値に関する追加のフィードバックを提供するための視覚的な区別を有することができ、本体スロット内に見えるはずの数字のうち、ダイヤル選択された用量表示に対応しない数字を隠す。ダイヤルグリップ２８０は、ハウジング２１０に対して増大された直径を有し、それによってダイヤル選択を支援する。これは、蓄積エネルギー源が用量設定中にチャージされる自動注射機構にとって特に重要である。
【０１１３】
駆動スリーブ２４１は、そのスプライン歯とロックアーム３００との係合のため、回転が防止される。したがって、ダイヤル選択ラチェットインターフェースを介して、クラッチ板３３０と駆動スリーブ２４１との間で相対的な回転が生じるはずである。
【０１１４】
ダイヤルグリップ２８０を回転させるのに必要とされる使用者トルクは、駆動ばね２９０を巻き上げるのに必要とされるトルクと、ダイヤル選択ラチェット機能を緩めるのに必要とされるトルクとの和である。クラッチばね３４０は、ラチェット機能に軸方向の力を提供し、クラッチ板３３０を駆動スリーブ２４１に対して付勢するように設計される。この軸方向の負荷は、クラッチ板３３０と駆動スリーブ２４１とのラチェット歯係合（歯３３１）を維持するように作用する。ラチェットを緩めるのに必要とされるトルクは、クラッチばね３４０によって印加される軸方向の負荷、ラチェットの時計回りの傾斜角度、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の結果として得られる。
【０１１５】
使用者が機構を１単位増分させるのに十分なほどダイヤルグリップ２８０を回転させると、ダイヤルスリーブ２６０は、駆動スリーブ２４１に対して１ラチェット歯だけ回転する。この時点で、ラチェット歯３３１は次の制止位置へ再係合する。ラチェットの再係合によって可聴クリックが生成され、必要とされるトルク入力の変化によって触覚フィードバックが与えられる。
【０１１６】
また、ダイヤルスリーブ２６０および駆動スリーブ２４１の相対的な回転により、最終用量ナット２５０は、そのねじ付経路に沿ってダイヤルスリーブ２６０上の最終用量当接部の方へ進む。
【０１１７】
使用者トルクがダイヤルグリップ２８０に印加されない場合、ダイヤルスリーブ２６０はこのとき、単にクラッチ板３３０と駆動スリーブ２４１との間のラチェット係合（歯３３１）によって、駆動ばね２９０によって印加されるトルクの作用による回転が防止される。反時計回り方向にラチェットを緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね３４０によって印加される軸方向の負荷、ラチェットの反時計回りの傾斜角度、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の結果として得られる。ラチェットを緩めるのに必要なトルクは、駆動ばね２９０によってダイヤルスリーブ２６０（したがって、クラッチ板３３０）に印加されるトルクより大きいはずである。したがって、ラチェット傾斜角度を反時計回り方向に増大させて、ダイヤルアップトルクを可能な限り低くしながら、これが当てはまることを確実にする。
【０１１８】
使用者はこのとき、ダイヤルグリップ２８０を時計回り方向に引き続き回転させることによって、選択用量を増大させることを選ぶことができる。ダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブ２４１との間のラチェットインターフェースを緩めるプロセスは、各用量単位に対して繰り返される。各用量単位に対して駆動ばね９０内に追加のエネルギーが蓄積され、ラチェット歯の再係合によってダイヤル選択された各単位に対して可聴および触覚のフィードバックが提供される。ダイヤルグリップ２８０を回転させるのに必要とされるトルクは、駆動ばね２９０を巻き上げるのに必要とされるトルクが増大するにつれて増大する。したがって、ラチェットを反時計回り方向に緩めるのに必要とされるトルクは、最大用量に到達したときに駆動ばね２９０によってダイヤルスリーブ２６０に印加されるトルクより大きいはずである。
【０１１９】
最大用量限界に到達するまで使用者が選択用量を引き続き増大させた場合、数字スリーブ３２０はゲージ要素３１０上のその最大用量当接部に係合し、数字スリーブ３２０、ダイヤルスリーブ２６０、クラッチ板３３０、およびダイヤルグリップ２８０のさらなる回転を防止する。
【０１２０】
用量の選択中にどれだけ多くの単位が機構によってすでに送達されたかに応じて、最終用量ナット２５０は、その最終用量当接部をダイヤルスリーブ２６０に接触させることができる。これは、ダイヤルスリーブ２６０上のねじ山２６１とスプライン２６３との間の接合部として図１８に示されている。この当接部は、ダイヤルスリーブ２６０および駆動スリーブ２４１のさらなる相対的な回転を防止し、したがって選択することができる用量寸法を制限する。最終用量ナット２５０の位置は、使用者が用量を設定するたびに生じたダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブ２４１との間の相対的な回転の総数によって決まる。
【０１２１】
機構が用量を選択した状態である場合、使用者は、任意の数の単位をこの用量から選択解除することが可能である。用量の選択解除は、使用者がダイヤルグリップ２８０を反時計回りに回転させることによって実現される。
【０１２２】
駆動ばね２９０によって機構上に印加されるトルクは反時計回り方向であり、したがって用量を選択解除するために使用者からダイヤルグリップ２８０上に必要とされるトルクは、クラッチ板３３０と駆動スリーブ２４１との間でラチェットを反時計回り方向に緩めるためのトルクから、その特定の数字スリーブ３２０の回転位置における駆動ばね２９０のトルクを引いた値である。
【０１２３】
ラチェットが緩められたとき、ダイヤルスリーブ２６０内に（クラッチ板３３０を介して）反時計回りの回転が生じ、これにより数字スリーブ３２０がゼロ用量位置の方へ戻り、駆動ばね２９０が解かれる。ダイヤルスリーブ２６０と駆動スリーブ２４１との間の相対的な回転により、最終用量ナット２５０は、その螺旋経路に沿って、ダイヤルスリーブ２６０上の最終用量当接部から離れる方へ戻る。
【０１２４】
機構が用量を選択した状態にある場合、使用者は、機構を起動して用量の送達を始めることが可能である。用量の送達は、使用者がデバイスの頂部上の用量ボタン２７０を押し下げることによって開始される。
【０１２５】
用量ボタン２７０が押し下げられたとき、ダイヤルスリーブ２６０とのそのスプライン係合が係合解除され、ダイヤルグリップ２８０が投薬中に回転しないように、用量ボタン２７０、したがってダイヤルグリップ２８０を、送達機構から回転方向に切断する。用量ボタン２７０はロックアーム３００に作用し、ロックアーム３００は軸方向に進んで、駆動スリーブ２４１に対するスプライン歯係合を切断する。このとき、駆動スリーブ２４１は回転することができ、数字スリーブ３２０、ダイヤルスリーブ２６０、およびクラッチ板３３０を介して駆動ばね２９０によって駆動される。駆動スリーブ２４１の回転により駆動管２４２を回転させ、駆動管２４２は、スプライン係合によりピストンロッド２３０を回転させる。次いでピストンロッド２３０は、ハウジング２１０に対するそのねじ係合のために前進する。また、数字スリーブ３２０の回転により、ゲージ要素３１０を再びそのゼロ位置へ軸方向に横断させ、それによって、図１７に示すように、ゼロ用量当接部は機構を止める。
【０１２６】
ロックアーム３００内に組み込まれた柔軟なカンチレバー式の投薬クリッカアーム３０２を介して、送達中の可聴フィードバックが提供される。投薬クリッカアーム３０２は、駆動スリーブ２４１のスプライン歯２４５と軸方向にインターフェース連結される。スプライン歯の間隔は、単一の投薬単位に必要とされる駆動スリーブ２４１の回転に対応する。投薬中、駆動スリーブ２４１が回転すると、スプライン機能２４５は、各用量単位が送達されると投薬クリッカアーム３０２に係合して可聴クリックを生じさせる。
【０１２７】
用量の送達は、使用者がボタン２７０を引き続き押し下げている間、上記の機械的相互作用を介して継続される。使用者が用量ボタン２７０を解放した場合、クラッチばね３４０は、ロックアーム３００およびクラッチ板３３０を介して用量ボタン２７０を「休止」位置へ戻し、駆動スリーブ２４１、したがって駆動管２４２は、回転方向に拘束され、用量の送達が停止される。
【０１２８】
用量の送達中、駆動スリーブ２４１およびダイヤルスリーブ２６０はともに回転し、したがって最終用量ナット２５０内の相対的な運動は生じない。したがって、最終用量ナット２５０は、ダイヤル選択中のみ、ダイヤルスリーブ２６０上の当接部の方へ進む。
【０１２９】
数字スリーブ３２０がゼロ用量当接部に戻ることによって用量の送達が止められた後、使用者は、用量ボタン２７０を解放することができ、用量ボタン２７０は、ロックアーム３００のスプライン歯３０１を駆動スリーブ２４１の歯２４５に再係合させる。この機構はこのとき、「休止」状態に戻される。
【０１３０】
駆動スリーブ２４１および／またはロックアーム３００上のスプライン歯２４５、３０１に角度を付けることが可能であり、したがって、用量ボタン２７０が解放されたとき、スプライン歯の再係合により駆動スリーブ２４１をごくわずかに「逆巻き」にし、それによってゲージ要素３１０のゼロ用量止め具当接部に対する数字スリーブ３２０の係合を除去する。これにより、機構内の隙間（たとえば、公差による）の影響が除去される。機構内の隙間は、普通なら、デバイスが後の用量のためにダイヤル選択されるとき、ピストンロッド２３０のわずかな前進および薬剤の投薬を招く可能性がある（数字スリーブ３２０のゼロ用量止め具が機構を抑制しなくなり、逆に抑制が駆動スリーブ２４１とゲージ要素３１０との間のスプラインに戻るため）。
【０１３１】
用量終了時、３つの構成要素：すなわち数字スリーブ３２０、ゲージ要素３１０、およびクリックアクティベータ３５０の相互作用を介して、投薬機構がゼロ位置へ戻ったことを使用者に通知する追加の可聴フィードバックが、クリックの形で提供される（投薬クリックとは別個）。この実施形態により、デバイスがゼロ位置内へまたはゼロ位置から離れる方へダイヤル選択されているときではなく、用量終了送達時（用量ボタン２７０が押し下げられたとき）のみフィードバックを生じさせることが可能になる。
【０１３２】
用量ボタン２７０が押し下げられていないとき（すなわち、ダイヤル選択中）、用量終了クリッカアームは、数字スリーブ３２０の外面より低く、したがってデバイスがゼロ位置内へまたはゼロ位置から離れる方へダイヤル選択されるときにゲージ要素３１０がなく、したがって用量終了クリックを生じさせる可能性がなくなる。用量ボタン２７０が押し下げられたとき（すなわち、投薬中）、クリックアクティベータ３５０は軸方向に動かされ、したがって用量終了クリッカアームを径方向に外方へ押す。
【０１３３】
通常、ゲージ要素３１０は、数字スリーブ３２０およびそのアームを少なくとも部分的に隠すはずである。数字スリーブ３２０が投薬中にゼロ位置の方へ回転すると、撓んだ用量終了クリッカアームが、約６つの単位でゲージ要素３１０に接触する。これにより、クリッカアーム内で径方向に予圧が生成される。駆動ばね２９０は、ゲージ要素３１０と用量終了クリッカアーム先端部との間の干渉によって引き起こされる追加の摩擦に打ち勝つのに十分なほど強い。この予圧は、用量終了クリッカアームの先端部がゲージ要素３１０に接触しているときは、ゼロ単位位置直前の時点まで維持される。この時点で、用量終了クリッカアームの先端部は、ゲージ要素３１０の後縁部に局所的に形成された機能（図示せず）から滑り落ち、可聴の「クリック」を生じさせる。普通ならクリックは数字スリーブ３２０のすべての回転時に生じるはずであるため、用量終了クリックはゲージ要素３１０上に局所的機能を必要とする。
【０１３４】
デバイスをゼロ単位位置から離れる方へダイヤル選択できるようにする前に用量ボタン２７０を解放する必要があるとき、クリックアクティベータ３５０が用量ボタン２７０とともに後方へ動くと、用量終了クリッカアームは径方向に内方へ動き、したがってダイヤル選択中にゲージ要素３１０に干渉する可能性がなくなる。これにより、用量終了クリックは、１単位と０単位との間で投薬中にのみ生じることが確実になる。
【０１３５】
上記で詳述した実施形態にかかわらず、本発明は、カートリッジからたとえば針を介して薬剤の使用者選択可能な可変用量を送達するように動作させることができる医療デバイスで使用するための機構に関する。このデバイスは、好ましくは使い捨てである。デバイスは、すぐに最初に使用できる完全に組み立てられた状態で使用者へ届けられる。
【０１３６】
この機構は、用量の設定および送達のための別個のユーザインターフェースを提供する。用量は、ハウジング２１０の端部に位置するダイヤルグリップ２８０を回転させることによって設定される。用量の送達は、ダイヤルグリップ２８０の端部上の用量ボタン２７０を押すことによって開始される。用量送達は、用量ボタン２７０が押し下げられたままである間、完全な設定用量が送達されるまで継続される。この機構は、各用量の設定時と送達時の両方で、可聴、視覚、および触覚のフィードバックを提供する。
【０１３７】
この機構は、用量の設定中に使用者がダイヤルグリップ２８０を回転させる行動によってチャージされるエネルギーを蓄積するための螺旋駆動ばね２９０を収容する。ばねエネルギーは、機構が投薬のためにトリガされるまで蓄積され、トリガされた時点で、蓄積されたエネルギーを使用して、薬剤をカートリッジから使用者へ送達する。
【０１３８】
ゼロと事前に画成された最大値との間で、薬剤および使用者プロファイルに適した刻みで、任意の用量寸法を選択することができる。この機構では、用量を選択するときとは反対の方向にダイヤルグリップ２８０を回転させることによって、いかなる薬剤も投薬されることなく、用量を取り消すことが可能である。
【０１３９】
注射デバイス１の代替の第５の実施形態が、図１９の分解図に示されている。注射デバイスは、薬液カートリッジを除いて、１９個の構成要素を含む。より詳細には、デバイスは、主ハウジング４１１、近位キャップ４１２、およびカートリッジホルダ４１３を含むハウジング４１０と、ダイヤルグリップ４２０と、投薬ボタン４３０と、ダイヤル管４４０と、最終用量ナット４５０と、スリーブ状のクリッカ４６０と、投薬ばね４７０と、用量インジケータ（ダイヤルスリーブ）４８０と、摺動ゲージ４９０と、駆動スリーブ５０１および駆動管５０２を含む駆動部材５００と、モータばね５１０と、収納スプール５２０と、支承部５３１を有するピストンロッド（親ねじ）５３０と、レンズ（図示せず）と、キャップ（図示せず）とを含む。構成要素の大部分は、図２０に示すように、機構の２つの基本軸ＩおよびＩＩの一方の周りに同心円状に位置する。
【０１４０】
ピストンロッド５３０は、ハウジング５１０内に位置する。駆動部材５００は、ピストンロッド５３０に恒久的に連結され、駆動部材５００は、駆動部材５００がハウジング４１０に回転方向に拘束される用量設定位置と、駆動部材５００がハウジング４１０から回転方向にデカップリングされる用量投薬位置との間を軸方向に可動である。駆動部材５００を駆動するパワーリザーバ５１０は、第１のスプール５２０に取り付けられた第１の端部と、第２のスプールに取り付けられ、駆動部材５００に軸方向および回転方向に拘束された第２の端部とを有するパワーリザーバとして、逆巻きのゼンマイばねを含む。たとえば、第２のスプールは、駆動スリーブ５０１の一体部材である。これらの図に示す実施形態では、ばね５１０の第２の端部は、幅が低減された部分と、幅が低減された部分と比較すると幅が増大された自由端部部分とを含み、駆動部材５００、より詳細には駆動スリーブ５０１は、軸方向のスロット５０３と隣接する狭い凹部とを有する円筒形のスプール部分を含む。
【０１４１】
好ましくは、用量インジケータ４８０は、ハウジング４１０に軸方向に拘束され、用量設定中には、ハウジングに対して第１の方向（用量を増大させる）または第２の反対の方向（用量を減少させる）に回転し、用量投薬中には、ハウジングに対して第２の反対の方向に回転する。ゲージ要素４９０は、ハウジング４１０と用量インジケータ４８０との間に少なくとも部分的に介在し、ハウジング４１０の少なくとも１つの開口部または窓を通して少なくとも部分的に見ることができる。さらに、ゲージ要素４９０は、ハウジング４１０内で軸方向に案内され、用量インジケータ４８０とねじ係合しており、したがって用量インジケータ４８０の回転は、ゲージ要素４９０の軸方向の変位を引き起こす。ハウジング４１０は、開口部または窓を有し、ゲージ要素４９０は、さらなる開口部または窓を有し、さらなる開口部または窓は、開口部または窓を通して用量インジケータ４８０の少なくとも一部を見ることができるように、ハウジングの開口部または窓に対して位置する。
【０１４２】
具体的には、開口部は、主ハウジング４１１上で、用量の投薬中に使用者に見える場所に位置することができる。これは、デバイスの遠位端付近とすることができる。具体的には、これは、用量インジケータ４８０の数字表示が実行可能に位置し得ない場所とすることができる。また、複数のゲージ開口部を設けることができる。具体的には、２つのゲージ開口部が、デバイスの両側に位置することができる。これにより、左利きの動作を好む使用者、またはデバイスを代替のグリップで保持することを好む使用者にとって、アナログゲージ機能の視認性が増大する。アナログゲージは、用量の投薬中のデバイスの用量位置のインジケータとして特に有益である。用量の投薬中、数字表示は、個々の用量位置マークを判読できないほど急速に変化することがある。したがって、用量が投薬される速度およびまだ投薬すべき薬剤の量を使用者が理解するのが困難になることがある。用量が投薬されるにつれてさらなる表面をますます覆うアナログゲージの軸方向運動は、投薬イベント中に投薬速度およびまだ投薬すべき薬剤の量の簡単な可視インジケータを与える。
【０１４３】
注射デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を画成するリミッタ機構を含む。リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置に当接する用量インジケータ４８０上の第１の回転止め具およびゲージ要素４９０上の第１の逆止め具と、最大用量位置に当接する用量インジケータ４８０上の第２の回転止め具およびゲージ要素４９０上の第２の逆止め具とを含むことができる。
【０１４４】
投薬ボタン４３０は、軸方向に変位可能であり、ハウジング４１０に軸方向に拘束されるダイヤルグリップ４２０によって取り囲まれるように位置する。クリッカスリーブ４６０は、ハウジング４１０に回転方向に拘束され、近位用量設定位置と遠位用量投薬位置との間でハウジングに対して軸方向に変位可能である。さらに、クリッカスリーブ４６０は、用量設定中に回転可能なダイヤルスリーブ４４０の対応する歯に解放可能に係合する歯を含む。用量インジケータ４８０は、可撓性クリッカアームを含むことができ、このクリッカアームは、クリッカスリーブ４６０によって第１の方向に変位可能であり、用量投薬中でデバイスが最小用量（ゼロ）位置に到達したときのみ、ゲージ要素４９０の突出区間によって第２の反対の方向に変位可能である。
【０１４５】
注射デバイスは、カートリッジ内に残っている液体の量を超過する用量の設定を防止する最終用量保護機構をさらに含むことができる。この最終用量保護機構は、クリッカスリーブ４６０とダイヤルスリーブ４４０との間に介在するように位置するナット部材４５０を含む。
【０１４６】
注射デバイス内では、第１のスプール５２０が、第１の長手方向軸Ｉ上のピストンロッド５３０と同心円状に位置し、第２のスプール、すなわち駆動スリーブ５０１が、第２の長手方向軸ＩＩ上に位置し、第１の長手方向軸Ｉは、第２の長手方向軸ＩＩに対して平行であり、第２の長手方向軸ＩＩから隔置される。上記のように、駆動部材５００は、第１の長手方向軸Ｉの周りを回転可能な駆動管５０２と、第２の長手方向軸ＩＩの周りを回転可能な駆動スリーブ５０１とを含むことができる。駆動スリーブ５０１は、駆動スリーブ５０１がハウジング４１０に回転方向に拘束される用量設定位置と、駆動スリーブ５０１がハウジング４１０から回転方向にデカップリングされる用量投薬位置との間を軸方向に可動である。駆動管５０２は、恒久的に、または少なくとも駆動スリーブ５０１がその用量投薬位置にある場合、駆動スリーブ５０１に回転方向に連結することができる。
【０１４７】
用量インジケータ４８０と駆動部材５００との間に介在するように、クラッチ４８３、５０５が設けられ、クラッチ４８３、５０５は、用量設定中には、用量インジケータ４８０と駆動部材５００との間の相対的な回転運動を可能にし、用量投薬中には、用量インジケータ４８０と駆動部材５００との間の相対的な回転運動を防止する。図１９に示すように、クラッチは、駆動スリーブ５０１の遠位の歯５０５のリングと、用量インジケータ上の内側スプライン４８３とを含む。駆動スリーブ５０１は、その近位端に、駆動管５０２上の対応する歯と噛合する歯５０６のリングをさらに有する。加えて、歯５０６は、駆動スリーブ５０１の（近位）用量設定位置で駆動スリーブ５０１をハウジングに回転方向に連結する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図８ｃ】
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【図９】
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【図１０ａ】
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【図１０ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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