(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するためのシステムであって、
（ａ）分離デバイスを使用して、経時的にサンプルから既知の化合物を分離し、各時間ステップにおいて、タンデム質量分析計を使用して、前記サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことにより、前記既知の化合物を分析することによって生成される、複数のサンプル生成イオンスペクトルを受信することと、
（ｂ）メモリから、前記既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知の質量対電荷比（ｍ／ｚ）値を読み出すことと、
（ｃ）前記既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、前記複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから、生成イオン抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）を生成することと、
（ｄ）保持時間によって、前記生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークをグループ化して、複数のＸＩＣピークグループを生成することと、
（ｅ）前記複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択することと、
（ｆ）前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループの前記ＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークの前記ｍ／ｚ値を取得することによって、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループのためのｍ／ｚピークリストを作成することと、
（ｇ）前記ｍ／ｚピークリストから、前記既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値を除去することと、
（ｈ）前記ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、前記ピークリストｍ／ｚ値と前記既知の生成イオンの前記ｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差を計算して、複数のｍ／ｚ差値を生成することと、
（ｉ）同一ｍ／ｚ値を伴う前記複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値をグループにグループ化し、各グループの中のｍ／ｚ差値の数を数え、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成することと、
（ｊ）前記複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、前記ｍ／ｚ差値グループの前記ｍ／ｚ値において前記少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンを検出することと、
を行うプロセッサを備える、システム。
【請求項２】
前記少なくとも１つの化合物は、ペプチドを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
少なくとも１つの化合物の生成イオンの前記既知のｍ／ｚ値は、ｂおよびｙイオンのｍ／ｚ値を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記少なくとも１つの化合物は、投与薬を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記少なくとも１つの化合物は、乱用薬物を含む、請求項１に記載のシステム
【請求項６】
前記プロセッサは、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループの保持時間に基づいて、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択する、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記プロセッサはさらに、各生成されたＸＩＣピークのスコアを計算する、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記プロセッサは、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループの中のＸＩＣピークの複合スコアに基づいて、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択する、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するための方法であって、
（ａ）プロセッサを使用して、複数のサンプル生成イオンスペクトルを受信するステップであって、前記複数のサンプル生成イオンスペクトルは、分離デバイスを使用して、経時的にサンプルから既知の化合物を分離し、各時間ステップにおいて、タンデム質量分析計を使用して、前記サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことにより、前記既知の化合物を分析することによって生成される、ステップと、
（ｂ）前記プロセッサを使用して、メモリから、前記既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知の質量対電荷比（ｍ／ｚ）値を読み出すステップと、
（ｃ）前記プロセッサを使用して、前記既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、前記複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから、生成イオン抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）を生成するステップと、
（ｄ）前記プロセッサを使用して、保持時間によって、前記生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークをグループ化して、複数のＸＩＣピークグループを生成するステップと、
（ｅ）前記プロセッサを使用して、前記複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択するステップと、
（ｆ）前記プロセッサを使用して、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループの前記ＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークの前記ｍ／ｚ値を取得することによって、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループのためのｍ／ｚピークリストを作成するステップと、
（ｇ）前記プロセッサを使用して、前記ｍ／ｚピークリストから、前記既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値を除去するステップと、
（ｈ）前記ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、前記プロセッサを使用して、前記ピークリストｍ／ｚ値と前記既知の生成イオンの前記ｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差を計算して、複数のｍ／ｚ差値を生成するステップと、
（ｉ）前記プロセッサを使用して、同一ｍ／ｚ値を伴う前記複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値をグループにグループ化し、各グループの中のｍ／ｚ差値の数を数え、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成するステップと、
（ｊ）前記複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、前記プロセッサを使用して、前記ｍ／ｚ差値グループの前記ｍ／ｚ値において前記少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンを検出するステップと、
を含む、方法。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの化合物は、ペプチドを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１つの化合物の生成イオンの前記既知のｍ／ｚ値は、ｂおよびｙイオンのｍ／ｚ値を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ステップ（ｅ）における選択は、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループの保持時間に基づく、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
ステップ（ｃ）において生成される各ＸＩＣピークのスコアを計算するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
ステップ（ｅ）における選択は、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループの中のＸＩＣピークの複合スコアに基づく、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
非一過性の有形コンピュータ可読記憶媒体を備える、コンピュータプログラム製品であって、そのコンテンツは、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するための方法を実施するよう、プロセッサ上で実行されている命令を伴うプログラムを含み、前記方法は、
（ａ）システムを提供するステップであって、前記システムは、１つまたはそれを上回る個別のソフトウェアモジュールを含み、前記個別のソフトウェアモジュールは、分析モジュールを備える、ステップと、
（ｂ）前記分析モジュールを使用して、複数のサンプル生成イオンスペクトルを受信するステップであって、前記複数のサンプル生成イオンスペクトルは、分離デバイスを使用して、経時的にサンプルから既知の化合物を分離し、各時間ステップにおいて、タンデム質量分析計を使用して、前記サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことにより、前記既知の化合物を分析することによって生成される、ステップと、
（ｃ）前記分析モジュールを使用して、メモリから、前記既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知の質量対電荷比（ｍ／ｚ）値を読み出すステップと、
（ｄ）前記分析モジュールを使用して、前記既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、前記複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから、生成イオン抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）を生成するステップと、
（ｅ）前記分析モジュールを使用して、保持時間によって、前記生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークをグループ化して、複数のＸＩＣピークグループを生成するステップと、
（ｆ）前記分析モジュールを使用して、前記複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択するステップと、
（ｇ）前記分析モジュールを使用して、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループの前記ＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークの前記ｍ／ｚ値を取得することによって、前記少なくとも１つのＸＩＣピークグループのためのｍ／ｚピークリストを作成するステップと、
（ｈ）前記分析モジュールを使用して、前記ｍ／ｚピークリストから、前記既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値を除去するステップと、
（ｉ）前記ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、前記分析モジュールを使用して、前記ピークリストｍ／ｚ値と前記既知の生成イオンの前記ｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差を計算して、複数のｍ／ｚ差値を生成するステップと、
（ｊ）前記分析モジュールを使用して、同一ｍ／ｚ値を伴う前記複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値をグループにグループ化し、各グループの中のｍ／ｚ差値の数を数え、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成するステップと、
（ｋ）前記複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、前記分析モジュールを使用して、前記ｍ／ｚ差値グループの前記ｍ／ｚ値において前記少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンを検出するステップと、
を含む、コンピュータプログラム製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１４年１１月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／０７９，０４８号の利益を主張するものであり、該仮特許出願の内容の全体は、参照により本明細書中に援用される。
【背景技術】
【０００２】
多くの用途では、既知の化合物の修飾形態を検出および識別することが有用である。プロテオミクスでは、ペプチドの修飾形態を検出および識別することが有用である。ペプチドは、多くの修飾形態を有することができ、いくつかは生物学的に重要であり（リン酸化、メチル化等）、他は実験アーキテクチャに由来する（予期しないトリプシン生成物、メチオニン酸化等）。薬物代謝では、投与薬の修飾形態を検出および識別することが有用である。目標は、酸化、硫酸化等の代謝反応によって引き起こされる、投与薬の誘導体を追求することである。法医学的研究では、新しい薬物を示し得る、乱用薬物等の既知の化合物の修飾形態を検出および識別することが有用である。これらの場合の全てにおいて、親化合物およびその断片スペクトルが公知である。
【０００３】
従来、修飾形態は、情報依存性収集（ＩＤＡ）方法を使用して、検出および識別される。ＩＤＡは、クロマトグラフの実行中に、ユーザが生成イオンスペクトルを生成するための基準を規定することができる、便宜的タンデム質量分析方法である。例えば、ＩＤＡ方法では、前駆体または質量分析（ＭＳ）調査スキャンが、前駆体イオンピークリストを生成するように行われる。ユーザは、ピークリスト上の前駆体イオンのサブセットのピークリストをフィルタ処理する基準を選択することができる。次いで、前駆体イオンのサブセットが断片化され、生成イオンまたは質量分析／質量分析（ＭＳ／ＭＳ）スペクトルが取得される。
【０００４】
修飾形態を検出および識別するために、ＩＤＡで生成された生成イオンスペクトルは、既知の化合物のスペクトルと比較される。ＩＤＡで生成された生成イオンスペクトルの生成イオンまたは中性損失のうちのいくつかが、既知の化合物のスペクトルに合致するとき、ＩＤＡで生成された生成イオンスペクトルは、それが修飾形態であるかどうかを判定するようにさらに評価される。
【０００５】
ＩＤＡは、生成された生成イオンスペクトルが単一の前駆体イオンから生じるときに、修飾形態を検出および識別するために良好に機能する。しかしながら、複雑な混合物では、ＩＤＡ方法からの生成イオンスペクトルのうちのいくつかは、１つより多くの前駆体イオンからの生成イオンを含み得る。結果として、そのようなスペクトルを既知の化合物のスペクトルと比較することは困難である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
システムが、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するために開示される。本システムは、複数のサンプル生成イオンスペクトルを受信するプロセッサを含む。複数のサンプル生成イオンスペクトルは、分離デバイスを使用して、経時的にサンプルから既知の化合物を分離し、各時間ステップにおいて、タンデム質量分析計を使用して、サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことにより、既知の化合物を分析することによって生成される。
【０００７】
プロセッサは、メモリから、既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知の質量対電荷比（ｍ／ｚ）値を読み出す。プロセッサは、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから、生成イオン抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）を生成する。プロセッサは、保持時間によって、生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークをグループ化して、複数のＸＩＣピークグループを生成する。プロセッサは、複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択する。プロセッサは、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークのｍ／ｚ値を取得することによって、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのためのｍ／ｚピークリストを作成する。プロセッサは、ｍ／ｚピークリストから、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値を除去する。ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、プロセッサは、ピークリストｍ／ｚ値と既知の生成イオンのｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差を計算して、複数のｍ／ｚ差値を生成する。プロセッサは、同一ｍ／ｚ値を伴う複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値をグループにグループ化し、各グループの中のｍ／ｚ差値の数を数え、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成する。複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、プロセッサは、ｍ／ｚ差値グループのｍ／ｚ値において少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンを検出する。
【０００８】
方法が、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するために開示される。複数のサンプル生成イオンスペクトルが、プロセッサを使用して受信される。複数のサンプル生成イオンスペクトルは、分離デバイスを使用して、経時的にサンプルから既知の化合物を分離し、各時間ステップにおいて、タンデム質量分析計を使用して、サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことにより、既知の化合物を分析することによって生成される。
【０００９】
既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知のｍ／ｚ値が、プロセッサを使用して、メモリから読み出される。生成イオンＸＩＣが、プロセッサを使用して、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから生成される。生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークが、プロセッサを使用して、保持時間によってグループ化され、複数のＸＩＣピークグループを生成する。複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループが、プロセッサを使用して選択される。
【００１０】
ｍ／ｚピークリストが、プロセッサを使用して、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークのｍ／ｚ値を取得することによって、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのために作成される。既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値が、プロセッサを使用して、ｍ／ｚピークリストから除去される。ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、ピークリストｍ／ｚ値と既知の生成イオンのｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差が、プロセッサを使用して計算され、複数のｍ／ｚ差値を生成する。プロセッサを使用して、同一ｍ／ｚ値を伴う複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値が、グループにグループ化され、各グループの中のｍ／ｚ差値の数が数えられ、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成する。複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンが、プロセッサを使用して、ｍ／ｚ差値グループのｍ／ｚ値において検出される。
【００１１】
非一過性の有形コンピュータ可読記憶媒体を含む、コンピュータプログラム製品が開示され、そのコンテンツは、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するための方法を実施するよう、プロセッサ上で実行されている命令を伴うプログラムを含む。本方法は、システムを提供するステップを含み、本システムは、１つまたはそれを上回る個別のソフトウェアモジュールを備え、個別のソフトウェアモジュールは、分析モジュールを備える。
【００１２】
分析モジュールは、複数のサンプル生成イオンスペクトルを受信する。複数のサンプル生成イオンスペクトルは、分離デバイスを使用して、経時的にサンプルから既知の化合物を分離し、各時間ステップにおいて、タンデム質量分析計を使用して、サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことにより、既知の化合物を分析することによって生成される。
【００１３】
分析モジュールは、メモリから、既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知のｍ／ｚ値を読み出す。
【００１４】
分析モジュールは、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから、生成イオンＸＩＣを生成する。
【００１５】
分析モジュールは、保持時間によって、生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークをグループ化して、複数のＸＩＣピークグループを生成する。
【００１６】
分析モジュールは、複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択する。
【００１７】
分析モジュールは、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークのｍ／ｚ値を取得することによって、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのためのｍ／ｚピークリストを作成する。
【００１８】
分析モジュールは、ｍ／ｚピークリストから、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値を除去する。
【００１９】
ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、分析モジュールは、ピークリストｍ／ｚ値と既知の生成イオンのｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差を計算して、複数のｍ／ｚ差値を生成する。
【００２０】
分析モジュールは、同一ｍ／ｚ値を伴う複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値をグループにグループ化し、各グループの中のｍ／ｚ差値の数を数え、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成する。
【００２１】
複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、分析モジュールは、ｍ／ｚ差値グループのｍ／ｚ値において少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンを検出する。
【００２２】
本出願者の教示のこれらおよび他の特徴が、本明細書に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
当業者は、後述の図面が、例証目的にすぎないことを理解するであろう。図面は、本教示の範囲をいかようにも制限することを意図するものではない。
【００２４】
【図１】図１は、本教示の実施形態が実装され得るコンピュータシステムを図示する、ブロック図である。
【図２】図２は、種々の実施形態による、着目ペプチドの２つのＸＩＣピークグループを示す、分離併用データ非依存性取得（ＤＩＡ）タンデム質量分析方法から生成された例示的抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）プロットである。
【図３】図３は、種々の実施形態による、図２のＸＩＣプロット内の４８．７９分に存在する生成イオンの例示的スペクトルである。
【図４】図４は、種々の実施形態による、図２のＸＩＣプロット内の４４．６１分に存在する生成イオンの例示的スペクトルである。
【図５】図５は、種々の実施形態による、ＸＩＣピークグループに関するデルタ質量のグループおよびそれらの計数の例示的プロットである。
【図６】図６は、種々の実施形態による、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するためのシステムの概略図である。
【図７】図７は、種々の実施形態による、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するための方法を示す、フローチャートである。
【図８】図８は、種々の実施形態による、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するための方法を実施する、１つまたはそれを上回る個別のソフトウェアモジュールを含む、システムの概略図である。
【００２５】
本教示の１つまたはそれを上回る実施形態を詳細に説明する前に、当業者は、本教示が、その用途において、以下の発明を行うための形態に記載される、または図面に図示される、構造、構成要素の配列、および段階化の配列の詳細に制限されないことを理解するであろう。また、本明細書で使用される表現および専門用語は、説明の目的のためであって、制限として見なされるべきではないことを理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
（コンピュータ実装システム）
図１は、本教示の実施形態が実装され得る、コンピュータシステム１００を図示するブロック図である。コンピュータシステム１００は、情報を通信するためのバス１０２または他の通信機構と、情報を処理するためにバス１０２と結合されたプロセッサ１０４とを含む。コンピュータシステム１００は、プロセッサ１０４によって実行される命令を記憶するために、バス１０２に結合されるランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）または他の動的記憶デバイスであり得るメモリ１０６も含む。メモリ１０６は、プロセッサ１０４によって実行される命令の実行の間、一時的変数または他の中間情報を記憶するためにも使用され得る。コンピュータシステム１００は、プロセッサ１０４のための静的情報および命令を記憶するために、バス１０２に結合された読取専用メモリ（ＲＯＭ）１０８または他の静的記憶デバイスをさらに含む。磁気ディスクまたは光ディスク等の記憶デバイス１１０は、情報および命令を記憶するために提供され、バス１０２に結合される。
【００２７】
コンピュータシステム１００は、情報をコンピュータユーザに表示するために、バス１０２を介して、ブラウン管（ＣＲＴ）または液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）等のディスプレイ１１２に結合され得る。英数字および他のキーを含む入力デバイス１１４は、情報およびコマンド選択をプロセッサ１０４に通信するために、バス１０２に結合される。別のタイプのユーザ入力デバイスは、方向情報およびコマンド選択をプロセッサ１０４に通信し、ディスプレイ１１２上のカーソル移動を制御するためのマウス、トラックボール、またはカーソル方向キー等のカーソル制御１１６である。本入力デバイスは、典型的には、デバイスが平面において位置を指定することを可能にする２つの軸、すなわち、第１の軸（すなわち、ｘ）および第２の軸（すなわち、ｙ）において、２自由度を有する。
【００２８】
コンピュータシステム１００は、本教示を行うことができる。本教示のある実装によると、結果は、メモリ１０６内に含まれる１つまたはそれを上回る命令の１つまたはそれを上回るシーケンスをプロセッサ１０４が実行することに応答して、コンピュータシステム１００によって提供される。そのような命令は、記憶デバイス１１０等の別のコンピュータ可読媒体から、メモリ１０６内に読み込まれ得る。メモリ１０６内に含まれる命令のシーケンスの実行は、プロセッサ１０４に、本明細書に説明されるプロセスを行わせる。代替として、有線回路が、本教示を実装するためのソフトウェア命令の代わりに、またはそれと組み合わせて、使用され得る。したがって、本教示の実装は、ハードウェア回路およびソフトウェアの任意の具体的組み合わせに制限されない。
【００２９】
種々の実施形態では、コンピュータシステム１００は、ネットワークシステムを形成するために、ネットワークを横断して、コンピュータシステム１００のような１つまたはそれを上回る他のコンピュータシステムに接続されることができる。ネットワークは、インターネット等のプライベートネットワークまたはパブリックネットワークを含むことができる。ネットワークシステムでは、１つまたはそれを上回るコンピュータシステムは、データを記憶し、それを他のコンピュータシステムに提供することができる。データを記憶かつ提供する、１つまたはそれを上回るコンピュータシステムは、クラウド算出シナリオにおいて、サーバまたはクラウドと称されることができる。１つまたはそれを上回るコンピュータシステムは、例えば、１つまたはそれを上回るウェブサーバを含むことができる。サーバまたはクラウドに、かつそれからデータを送信かつ受信する、他のコンピュータシステムは、例えば、クライアントまたはクラウドデバイスと称されることができる。
【００３０】
用語「コンピュータ可読媒体」は、本明細書で使用される場合、実行のために、命令をプロセッサ１０４に提供する際に関与する任意の媒体を指す。そのような媒体は、不揮発性媒体、揮発性媒体、および伝送媒体を含むが、それらに制限されない、多くの形態をとり得る。不揮発性媒体は、例えば、記憶デバイス１１０等の光学または磁気ディスクを含む。揮発性媒体は、メモリ１０６等の動的メモリを含む。伝送媒体は、バス１０２を備えている配線を含む、同軸ケーブル、銅線、および光ファイバを含む。
【００３１】
コンピュータ可読媒体またはコンピュータプログラム製品の一般的形態として、例えば、フロッピー（登録商標）ディスク、フレキシブルディスク、ハードディスク、磁気テープ、または任意の他の磁気媒体、ＣＤ−ＲＯＭ、デジタルビデオディスク（ＤＶＤ）、ブルーレイディスク、任意の他の光学媒体、サムドライブ、メモリカード、ＲＡＭ、ＰＲＯＭ、およびＥＰＲＯＭ、フラッシュ−ＥＰＲＯＭ、任意の他のメモリチップまたはカートリッジ、もしくはコンピュータが読み取ることができる、任意の他の有形媒体が挙げられる。
【００３２】
コンピュータ可読媒体の種々の形態は、実行のために、１つまたはそれを上回る命令の１つまたはそれを上回るシーケンスをプロセッサ１０４に搬送することに関わり得る。例えば、命令は、最初は、遠隔コンピュータの磁気ディスク上で搬送され得る。遠隔コンピュータは、命令をその動的メモリ内にロードし、モデムを使用して、電話回線を介して、命令を送信することができる。コンピュータシステム１００にローカルのモデムは、データを電話回線上で受信し、赤外線送信機を使用して、データを赤外線信号に変換することができる。バス１０２に結合された赤外線検出器は、赤外線信号で搬送されるデータを受信し、データをバス１０２上に配置することができる。バス１０２は、データをメモリ１０６に搬送し、そこから、プロセッサ１０４は、命令を読み出し、実行する。メモリ１０６によって受信された命令は、随意に、プロセッサ１０４による実行の前後に、記憶デバイス１１０上に記憶され得る。
【００３３】
種々の実施形態によると、方法を実施するためにプロセッサによって実行されるように構成される命令は、コンピュータ可読媒体上に記憶される。コンピュータ可読媒体は、デジタル情報を記憶するデバイスであることができる。例えば、コンピュータ可読媒体は、ソフトウェアを記憶するために、当技術分野において周知のように、コンパクトディスク読取専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）を含む。コンピュータ可読媒体は、実行されるように構成される命令を実行するために好適なプロセッサによってアクセスされる。
【００３４】
本教示の種々の実装の以下の説明は、例証および説明の目的のために提示されている。これは、包括的でもなく、本教示を開示される精密な形態に制限するものでもない。修正および変形例が、前述の教示に照らして可能である、または本教示の実践から取得され得る。加えて、説明される実装は、ソフトウェアを含むが、本教示は、ハードウェアおよびソフトウェアの組み合わせとして、またはハードウェア単独において、実装され得る。本教示は、オブジェクト指向および非オブジェクト指向両方のプログラミングシステムによって実装され得る。
【００３５】
（修飾形態を検出するためのシステムおよび方法）
上記で説明されるように、プロテオミクス、薬物代謝研究、および法医学的研究等の多くの用途では、既知の化合物の修飾形態を検出および識別することが有用である。従来、修飾形態は、情報依存性収集（ＩＤＡ）方法を使用して、検出および識別される。しかしながら、複雑な混合物では、ＩＤＡ方法からの生成イオンスペクトルのうちのいくつかは、１つより多くの前駆体イオンからの生成イオンを含み得る。結果として、ＩＤＡを使用して、複雑な混合物中の修飾形態を検出および識別することは困難である。
【００３６】
種々の実施形態では、修飾形態は、ＡＢＳｃｉｅｘのＭＳ／ＭＳＡＬＬ収集方法またはＡＢＳｃｉｅｘのＳＷＡＴＨＴＭ収集方法等のデータ非依存性収集（ＤＩＡ）方法から取得される、抽出イオン電流もしくは抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）ピークプロファイルを使用して、複雑な混合物中で検出および識別される。ＭＳ／ＭＳＡＬＬ収集では、狭い前駆体質量窓が、着目質量範囲にわたって段階的であり、各前駆体質量窓内の前駆体イオンが断片化され、生成イオンを生成する。狭い質量選択窓幅は、例えば、約１原子質量単位（ａｍｕ）である。結果として、質量範囲の全ての前駆体イオンの全ての生成イオンの質量スペクトルが取得される。ＭＳ／ＭＳＡＬＬ収集はまた、例えば、全てのもののＭＳ／ＭＳまたはあらゆるもののＭＳ／ＭＳとも呼ばれる。
【００３７】
選択性を向上させるために、ＡＢＳｃｉｅｘのＳＷＡＴＨＴＭ収集方法が開発された。本収集方法では、広い前駆体質量選択窓幅を伴う質量分析器を提供することによって、選択性が向上させられる。広い前駆体質量選択窓幅は、１原子質量単位（ａｍｕ）よりも大きいものである。しかしながら、典型的には、広い前駆体質量選択窓幅は、例えば、２０ａｍｕ〜２００ａｍｕである。
【００３８】
より広い質量選択窓を選択することは、質量範囲を網羅するために、より少ない断片化スキャンを必要とする。例えば、１ａｍｕの狭い質量選択窓幅を使用してスキャンされる、２００ａｍｕ〜６００ａｍｕの質量範囲は、４００回の断片化スキャンを必要とする。１００ａｍｕのより広い質量選択窓幅を使用することは、４回だけの断片化スキャンを必要とする。したがって、より広い前駆体質量選択窓は、サンプルが分離または注入デバイスから受容される速度でサンプルを分析するために、着目質量範囲全体にわたってサンプルを断片化するように使用される。
【００３９】
上記で説明されるように、より広い質量選択窓を選択することは、タンデム質量分析の第１の段階のためにより狭い質量選択を選択するよりも優れた選択性を提供する。しかしながら、特異性の任意の損失は、タンデム質量分析の第２の段階において高解像度検出を通して取り戻されることができる。結果として、高い特異性および高い選択性が両方とも、全体的方法によって提供されることができる。
【００４０】
種々の実施形態では、断片化スキャンは、質量範囲にわたって一様または固定質量選択窓において起こる。質量範囲は、例えば、サンプルの好ましい質量範囲またはサンプルの質量範囲全体を含むことができる。
【００４１】
分離技法と併用されたＡＢＳｃｉｅｘのＳＷＡＴＨＴＭ収集方法は、化合物を定量化するために使用されることができる。例えば、生成イオンのクロマトグラムに基づいて、化合物を検出することが可能であり、関連生成イオンが全て、同一の保持時間で同一の液体クロマトグラフィ（ＬＣ）プロファイルを共有するはずであるため、これは付加的信頼を提供する。
【００４２】
参照することによって本明細書に組み込まれる、米国特許第８，８０９，７７０号（以降では「第’７７０号特許」）は、例えば、化合物を定量化するために、分離技法と併用されたＡＢＳｃｉｅｘのＳＷＡＴＨＴＭ収集方法がどのようにして使用されることができるかを説明する。各広い前駆体質量選択窓から収集される生成イオンデータの全ては、ともに処理される。たとえデータが１つまたはそれを上回る前駆体イオン（化合物）からの生成イオンを含有し得ても、これは、着目または検索化合物を定量化するように処理されることができる。高解像度および質量精度における着目化合物の前駆体質量ならびに期待生成イオンのセットは、ライブラリから、または化合物の真正標準形態を分析することによって取得され、もしくは（化合物が既知であるかどうかにかかわらず）前の分析から、または例えば、既知の断片化規則を使用する予測によって、取得される。生成イオンのセットは、それらの期待強度、それらが着目化合物に特有である可能性、または他の特徴に基づいて選択されることができる。期待前駆体質量を含有する窓に関して、生成イオン質量のセットは、イオントレース、例えば、１つまたはそれを上回るピークを含むクロマトグラムもしくはＸＩＣを生成するために使用される。
【００４３】
ＸＩＣは、正しいまたは最も可能性の高いピークを判定するようにスコア化される。スコアは、例えば、サンプル断片イオンの検出された質量が、所定の生成イオンの期待質量にどれだけ良好に合致するか、サンプル生成イオンの相対強度が、所定の生成イオンの相対強度にどれだけ良好に合致するか、測定されたサンプルイオンが正しい同位体形態であり、通常、モノアイソトピックであること、ならびに前駆体および断片化イオンが期待荷電状態を有すること等の質量スペクトルからの情報に基づき得る。
【００４４】
分離ステップが含まれる場合、スコアは、検出されたイオントレースが、形状および位置において相互にどれだけ良好に合致するか等の付加的情報に基づき得る。標識および天然形態の組み合わせ等のサンプルの異なる同位体形態が分析される場合、異なる形態からのデータが、スコアをさらに精緻化するために使用されることができる。干渉があるため、セットの中の１つまたはそれを上回る生成イオンが不良なスコアを受ける場合、それらは、セットから除外され、所望される場合、所定のスペクトルからの別の断片と置換されることができる。
【００４５】
許容スコアを受ける生成イオンは、時間的経過研究の構成要素、異なる方法で処置または調製されたサンプルのグループ、健常もしくは罹患対象からのサンプルのグループ等の他のサンプルからの類似値と比較され得る、標的化合物の定量的値を生成するために使用されることができる。
【００４６】
第’７７０号特許はまた、修飾形態を検出するためにＡＢＳｃｉｅｘのＳＷＡＴＨＴＭ収集方法を使用することも説明する。修飾形態は、例えば、同一前駆体窓内または異なる窓内の予期しない保持時間に生成イオンの同一セットを位置付けることによって、検出される。換言すると、着目化合物中にあることが既知である生成イオンの同一セットが、予期しない保持時間で見出される場合に、修飾形態が検出される。
【００４７】
いったん修飾形態が検出されると、修飾のタイプおよび場所は、修飾の位置またはタイプに依存するイオンを予測し、これらの予測される質量のデータから抽出されるトレースを生成してスコア化することによって判定される。換言すると、いったん修飾が保持時間で検出されると、修飾生成イオン質量が予測され、トレースまたはＸＩＣが、保持時間で見出される類似質量のために生成される。
【００４８】
さらに、第’７７０号特許は、１つまたはそれを上回る修飾の質量によって調節される、１つまたはそれを上回る合致サンプル生成イオンに対応する質量を見出すことによって、修飾形態が識別されることを提供する。しかしながら、第’７７０号特許は、１つまたはそれを上回る修飾の質量によって調節される、１つまたはそれを上回る合致サンプル生成イオンに対応する質量を見出す系統的方法を提供しない。
【００４９】
種々の実施形態では、既知の化合物の修飾形態が、既知の未修飾化合物からの生成イオンと同一の質量を有していない、ＸＩＣピークグループの中の生成イオンを系統的に調査することによって、分離併用ＤＩＡタンデム質量分析方法によって生成されるＸＩＣピークグループから検出される。換言すると、着目未修飾化合物の生成イオンではないことが既知である、測定された生成イオンが、修飾形態について特異的に調査される。
【００５０】
図２は、種々の実施形態による、着目ペプチドの２つのＸＩＣピークグループを示す、分離併用データ非依存性取得（ＤＩＡ）タンデム質量分析方法から生成された例示的抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）プロットである。ＸＩＣピークグループ２１０は、４８．７９分の保持時間を有し、ＸＩＣピークグループ２２０は、４４．６１分の保持時間を有する。各ピークグループは、複数のＸＩＣピークを含む。ＸＩＣピークグループ２１０は、例えば、着目未修飾ペプチドのピークグループである。ＸＩＣピークグループ２２０は、例えば、未知のピークグループである。ＸＩＣピークグループ２１０および２２０は、例えば、ＡＢＳｃｉｅｘのＳＷＡＴＨＴＭ収集方法等のＤＩＡ方法のピーキング発見アルゴリズムによって作成される。本ピーキング発見アルゴリズムは、典型的には、上記で説明されるように、スコアをＸＩＣピークグループ２１０および２２０に割り当てる。
【００５１】
図３は、種々の実施形態による、図２のＸＩＣプロット内の４８．７９分に存在する生成イオンの例示的スペクトル３００である。したがって、スペクトル３００は、図２のＸＩＣピークグループ２１０の生成イオンを示す。着目ペプチドの理論的生成イオンとの比較時に、スペクトル３００は、ｂおよびｙイオンの両方と良好な合致を示す。
【００５２】
図４は、種々の実施形態による、図２のＸＩＣプロット内の４４．６１分に存在する生成イオンの例示的スペクトル４００である。したがって、スペクトル４００は、図２のＸＩＣピークグループ２２０の生成イオンを示す。着目ペプチドの理論的生成イオンとの比較時に、スペクトル４００は、ｙイオンのみと良好な合致を示す。
【００５３】
図２に戻ると、種々の実施形態では、最初にＸＩＣピークグループを選択することによって、修飾形態が、ＸＩＣピークグループから見出される。例えば、ＸＩＣピークグループ２２０が選択される。選択は、例えば、ＸＩＣピークグループのスコアおよび／またはＸＩＣピークグループの保持時間に基づいてもよい。
【００５４】
次いで、選択されたピークグループのモノアイソトピックスペクトルピークが取得され、ＸＩＣピークグループのピークリストを生成する。例えば、９４個のモノアイソトピックピークが、図２のピークグループ２２０のスペクトルである、図４のスペクトル４００から取得される。
【００５５】
次に、選択されたピークグループのモノアイソトピックスペクトルピークは、着目ペプチドの理論的生成イオンと比較される。着目ペプチドの理論的生成イオンに合致するピークは、ピークリストから除去される。例えば、図４のスペクトル４００内の１５個のピークが、着目ペプチドの理論的生成イオンに合致することが見出される。結果として、図４のスペクトル４００内のこれらの１５個のピークは、ピークリストから除去され、合計７９個のピークを残す（９４−１５＝７９）。
【００５６】
次いで、ピークリスト上の各残存ピークの質量が、着目ペプチドの各理論的生成イオンの各質量と比較され、各デルタ質量が記憶される。例えば、着目ペプチドが２２個の理論的ｂおよびｙイオン生成イオンを有する場合には、ピークリスト上の７９個のピークのそれぞれの質量は、２２個の理論的ｂおよびｙイオン生成イオンの各質量と比較される。結果として、１７３８（２２×７９＝１７３８）個のデルタ質量が、例えば、図２のピークグループ２２０について記録される。
【００５７】
次いで、デルタ質量は、質量によってグループ化され、数えられる。換言すると、同一質量値を有するデルタ質量が、ともにグループ化され、各グループの中のデルタ質量の計数が数えられる。
【００５８】
図５は、種々の実施形態による、ＸＩＣピークグループに関するデルタ質量のグループおよびそれらの計数の例示的プロット５００である。プロット５００は、図２のピークグループ２２０のデルタ質量のグループを示す。質量値によって１７３８個のデルタ質量をグループ化する際に、１４６４個のデルタ質量グループが作成された。
【００５９】
最終的に、最高計数を伴うデルタ質量グループが、潜在的修飾として評価される。換言すると、所定の閾値を上回る計数を伴うデルタ質量グループが、修飾形態の潜在的インジケータとして評価のために選択される。例えば、閾値が６である場合、７の計数を有するデルタ質量グループ５１０が、６を上回る計数を伴う唯一のデルタ質量グループである。したがって、デルタ質量グループ５１０は、潜在的修飾について評価される、唯一のデルタ質量グループであろう。当業者は、任意の計数閾値が選択され得ることを理解することができる。
【００６０】
いったん１つまたはそれを上回るデルタ質量グループが計数に基づいて選択されると、それらの質量が可能な修飾について評価される。例えば、デルタ質量グループ５１０の質量値は、＋１５．９９６６０Ｄａである。本＋１５．９９６６０Ｄａデルタ質量は、潜在的に、＋１５．９９４９１Ｄａの質量偏移を有する、酸化修飾であってもよい。
【００６１】
（修飾形態の生成イオンを検出するためのシステム）
図６は、種々の実施形態による、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するためのシステム６００の概略図である。システム６００は、プロセッサ６１０を含む。プロセッサ６１０は、コンピュータ、マイクロプロセッサ、図１のコンピュータシステム、またはデータを処理し、データを送受信することが可能な任意のデバイスであり得るが、それらに限定されない。
【００６２】
プロセッサ６１０は、例えば、タンデム質量分析計６２０から複数のサンプル生成イオンスペクトルを受信する。タンデム質量分析計６２０は、２つまたはそれを上回る質量分析を行う、１つまたはそれを上回る物理的質量分析器を含むことができる。タンデム質量分析計の質量分析器は、ＴＯＦ、四重極、イオントラップ、線形イオントラップ、オービトラップ、またはフーリエ変換質量分析器を含むことができるが、それらに限定されない。プロセッサ６１０は、サンプルの質量分析中またはサンプルの質量分析後に、複数のサンプル生成イオンスペクトルを受信することができる。
【００６３】
複数のサンプル生成イオンスペクトルは、最初に、分離デバイス６３０を使用して、経時的にサンプル中の既知の化合物を分離することによって生成される。次いで、複数の時間ステップのうちの各時間ステップにおいて、分離する既知の化合物は、タンデム質量分析計６２０を使用して、サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことによって分析される。分離デバイス６３０は、液体クロマトグラフィ、ガスクロマトグラフィ、または経時的に化合物を分離する任意の他の分離技法を含むが、それらに限定されない、分離技法を行うことができる。種々の実施形態では、既知の化合物は、ペプチド、投与薬、または乱用薬物を含むことができるが、それらに限定されない。
【００６４】
プロセッサ６１０は、メモリから、既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知の質量対電荷比（ｍ／ｚ）値を読み出す。メモリは、プロセッサ６１０によってアクセス可能な任意のタイプの電子、磁気、または光学メモリを含むことができる。少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知のｍ／ｚ値は、例えば、既知の化合物の生成イオンの既知のｍ／ｚ値のデータベースまたはライブラリの一部であり得る。種々の実施形態では、少なくとも１つの化合物がペプチドである場合、少なくとも１つの化合物の生成イオンは、ｂおよびｙ生成イオンを含む。
【００６５】
プロセッサ６１０は、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから、生成イオン抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）を生成する。種々の実施形態では、プロセッサ６１０はさらに、生成された生成イオンＸＩＣ内の各ＸＩＣピークのスコアを計算する。プロセッサ６１０は、保持時間によって、生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークをグループ化して、複数のＸＩＣピークグループを生成する。
【００６６】
プロセッサ６１０は、複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択する。種々の実施形態では、少なくとも１つのＸＩＣピークグループは、少なくとも１つのＸＩＣピークグループの保持時間に基づいて選択される。種々の実施形態では、少なくとも１つのＸＩＣピークグループは、少なくとも１つのＸＩＣピークグループ内のＸＩＣピークの複合スコアに基づいて選択される。
【００６７】
プロセッサ６１０は、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークのｍ／ｚ値を取得することによって、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのためのｍ／ｚピークリストを作成する。プロセッサ６１０は、ｍ／ｚピークリストから、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値を除去する。ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、プロセッサ６１０は、ピークリストｍ／ｚ値と既知の生成イオンのｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差を計算して、複数のｍ／ｚ差値を生成する。これらのｍ／ｚ差値は、例えば、上記で説明されるデルタ質量と同等である。
【００６８】
プロセッサ６１０は、同一ｍ／ｚ値を伴う複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値をグループにグループ化し、各グループの中のｍ／ｚ差値の数を数え、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成する。最終的に、複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、プロセッサ６１０は、ｍ／ｚ差値グループのｍ／ｚ値において少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンを検出する。
【００６９】
（修飾形態の生成イオンを検出するための方法）
図７は、種々の実施形態による、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するための方法７００を示す、フローチャートである。
【００７０】
方法７００のステップ７１０では、複数のサンプル生成イオンスペクトルが、プロセッサを使用して受信される。複数のサンプル生成イオンスペクトルは、分離デバイスを使用して、経時的にサンプルから既知の化合物を分離し、各時間ステップにおいて、タンデム質量分析計を使用して、サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことにより、既知の化合物を分析することによって生成される。
【００７１】
ステップ７２０では、既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知のｍ／ｚ値が、プロセッサを使用してメモリから読み出される。
【００７２】
ステップ７３０では、生成イオン抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）が、プロセッサを使用して、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから生成される。
【００７３】
ステップ７４０では、生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークが、プロセッサを使用して、保持時間によってグループ化され、複数のＸＩＣピークグループを生成する。
【００７４】
ステップ７５０では、複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループが、プロセッサを使用して選択される。
【００７５】
ステップ７６０では、ｍ／ｚピークリストが、プロセッサを使用して、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークのｍ／ｚ値を取得することによって、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのために作成される。
【００７６】
ステップ７７０では、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値が、プロセッサを使用して、ｍ／ｚピークリストから除去される。
【００７７】
ステップ７８０では、ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、ピークリストｍ／ｚ値と既知の生成イオンのｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差が、プロセッサを使用して計算され、複数のｍ／ｚ差値を生成する。
【００７８】
ステップ７９０では、プロセッサを使用して、同一ｍ／ｚ値を伴う複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値が、グループにグループ化され、各グループの中のｍ／ｚ差値の数が数えられ、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成する。
【００７９】
ステップ７９５では、複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンが、プロセッサを使用して、ｍ／ｚ差値グループのｍ／ｚ値において検出される。
【００８０】
（修飾形態の生成イオンを検出するためのコンピュータプログラム製品）
種々の実施形態では、コンピュータプログラム製品は、有形コンピュータ可読記憶媒体を含み、そのコンテンツは、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するための方法を実施するよう、プロセッサ上で実行されている命令を伴うプログラムを含む。本方法は、１つまたはそれを上回る個別のソフトウェアモジュールを含むシステムによって実施される。
【００８１】
図８は、種々の実施形態による、タンデム質量分析データからサンプル中の既知の着目化合物の修飾形態の生成イオンを検出するための方法を実施する、１つまたはそれを上回る個別のソフトウェアモジュールを含む、システム８００の概略図である。システム８００は、分析モジュール８１０を含む。
【００８２】
分析モジュール８１０は、複数のサンプル生成イオンスペクトルを受信する。複数のサンプル生成イオンスペクトルは、分離デバイスを使用して、経時的にサンプルから既知の化合物を分離し、複数の時間ステップの各時間ステップにおいて、タンデム質量分析計を使用して、サンプルの質量範囲にわたって選択される複数の前駆体質量選択窓のために複数の生成イオンスキャンを行うことにより、既知の化合物を分析することによって生成される。
【００８３】
分析モジュール８１０は、メモリから、既知の化合物のうちの少なくとも１つの化合物の生成イオンの既知のｍ／ｚ値を読み出す。分析モジュール８１０は、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚピークを含む、複数のサンプル生成イオンスペクトルのうちの生成イオンスペクトルから、生成イオンＸＩＣを生成する。分析モジュール８１０は、保持時間によって、生成された生成イオンＸＩＣのＸＩＣピークをグループ化して、複数のＸＩＣピークグループを生成する。分析モジュール８１０は、複数のＸＩＣピークグループのうちの少なくとも１つのＸＩＣピークグループを選択する。
【００８４】
分析モジュール８１０は、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのＸＩＣピークを生成するために使用される各スペクトル内の各モノアイソトピックピークのｍ／ｚ値を取得することによって、少なくとも１つのＸＩＣピークグループのためのｍ／ｚピークリストを作成する。分析モジュール８１０は、ｍ／ｚピークリストから、既知のｍ／ｚ値に合致するｍ／ｚ値を除去する。ｍ／ｚピークリストの中に残っている各ｍ／ｚ値に関して、分析モジュール８１０は、ピークリストｍ／ｚ値と既知の生成イオンのｍ／ｚ値のうちの各ｍ／ｚ値との間のｍ／ｚ差を計算して、複数のｍ／ｚ差値を生成する。
【００８５】
分析モジュール８１０は、同一ｍ／ｚ値を伴う複数のｍ／ｚ差値のうちのｍ／ｚ差値をグループにグループ化し、各グループの中のｍ／ｚ差値の数を数え、それぞれ計数を含む複数のｍ／ｚ差値グループを生成する。最終的に、複数のｍ／ｚ差値グループのうちのｍ／ｚ差値グループの計数が所定の計数を超える場合、分析モジュール８１０は、ｍ／ｚ差値グループのｍ／ｚ値において少なくとも１つの化合物の修飾形態の生成イオンを検出する。
【００８６】
本教示は、種々の実施形態と併せて説明されるが、本教示がそのような実施形態に限定されることは意図されない。対照的に、本教示は、当業者によって理解されるように、種々の代替案、修正、および均等物を包含する。
【００８７】
さらに、種々の実施形態の説明において、本明細書は、ステップの特定のシーケンスとして、方法および／またはプロセスを提示し得る。しかしながら、方法またはプロセスが本明細書に記載されるステップの特定の順序に依拠しない程度において、方法またはプロセスは、説明されるステップの特定のシーケンスに制限されるべきではない。当業者が理解するであろうように、ステップの他のシーケンスも可能であり得る。したがって、本明細書に記載されるステップの特定の順序は、請求項に関する制限として解釈されるべきではない。加えて、方法および／またはプロセスを対象とする請求項は、それらのステップの実施を書かれた順序に制限されるべきではなく、当業者は、シーケンスが、変動され得、依然として、種々の実施形態の精神および範囲内にあることを容易に理解することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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