(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬として許容される塩
【化１】
0006530758.tif 000054
［式中、
【化２】
0006530758.tif 000055
は単結合もしくは二重結合であり；
ｍは０または１であり；
ｎは２であり；
Ｘは、ＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
Ｙは、アリール（ここで、該アリールは、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、アリールアルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、およびピロリジノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、またはアリールアルキルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールアルキル（ここで、該アリールは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい）、またはアリール（ここで、該アリールは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい）であり；ただし、Ｒ３が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アリールアミノ（ここで、該アリールは、１つ以上のハロゲンで置換されていてもよい）、アリール（ここで、該アリールは、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、およびヘテロアリール｛ここで、該ヘテロアリールは、１つ以上のＣ１−Ｃ６−アルキルで置換されていてもよい｝から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、１もしくは２個の窒素原子を含有するヘテロアリール、またはモルホリルであり；
Ｒ５は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアミノアルキルカルボニル、チアゾリルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（ここで、該アリールは、ニトロで置換されていてもよい）、ピリジルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルであり；ただし、Ｒ５が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、１もしくは２個の窒素原子を含有する複素環（ここで、該複素環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、アリール（ここで、該アリールは、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アシルオキシアルキル、１もしくは２個の窒素原子を含有するヘテロアリール｛ここで、該ヘテロアリールは、ハロゲンおよびアルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい｝、モルホリノ、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、ジ（アルキルスルホニル）アミノ、アリール｛ここで、該アリールは、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキルで置換されていてもよい｝から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を含有するヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アシル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、アミノ、オキソ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アリール｛ここで、該アリールは、１つ以上のシアノで置換されていてもよい｝、および１個の窒素原子を含有するヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、またはピリジルアミノであり；および
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである。］。
【請求項２】
下記式（Ｉａ）によってさらに定義される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【化３】
0006530758.tif 000056
【請求項３】
下記式（Ｉａ−１）によってさらに定義される、請求項２に記載の化合物または該化合物の塩。
【化４】
0006530758.tif 000057
【請求項４】
Ｘが、ＮＣ−であり；および
Ｙが、アリール（ここで、該アリールは、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、アリールアルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、およびピロリジノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、またはアリールアルキルである、
請求項３に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項５】
Ｙが、アリール（ここで、該アリールは、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、アリールアルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、およびピロリジノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）である、
請求項４に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項６】
下記式（Ｉｂ）によってさらに定義される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【化５】
0006530758.tif 000058
【請求項７】
下記式（Ｉｂ−１）によってさらに定義される、請求項６に記載の化合物または該化合物の塩。
【化６】
0006530758.tif 000059
【請求項８】
Ｘが、ＮＣ−であり；および
Ｙが、アリール（ここで、該アリールは、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、アリールアルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、およびピロリジノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、またはアリールアルキルである、
請求項７に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項９】
Ｙが、アリール（ここで、該アリールは、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、アリールアルキルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、およびピロリジノカルボニルからなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）である、
請求項８に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１０】
下記式（Ｉｃ）によってさらに定義される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【化７】
0006530758.tif 000060
【請求項１１】
下記式（Ｉｃ−１）によってさらに定義される、請求項１０に記載の化合物または該化合物の塩。
【化８】
0006530758.tif 000061
【請求項１２】
ＸがＮＣ−である、請求項１１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１３】
下記式（Ｉｄ）によってさらに定義される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【化９】
0006530758.tif 000062
【請求項１４】
下記式（Ｉｄ−１）によってさらに定義される、請求項１３に記載の化合物または該化合物の塩。
【化１０】
0006530758.tif 000063
【請求項１５】
ＸがＮＣ−である、請求項１４に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１６】
化合物が、
(1)
【化１１】
0006530758.tif 000064
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(2)
【化１２】
0006530758.tif 000065
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(3)
【化１３】
0006530758.tif 000066
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(4)
【化１４】
0006530758.tif 000067
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(5)
【化１５】
0006530758.tif 000068
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(6)
【化１６】
0006530758.tif 000069
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(7)
【化１７】
0006530758.tif 000070
（７Ｓ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(8)
【化１８】
0006530758.tif 000071
（７Ｓ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(9)
【化１９】
0006530758.tif 000072
（７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(10)
【化２０】
0006530758.tif 000073
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(11)
【化２１】
0006530758.tif 000074
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(12)
【化２２】
0006530758.tif 000075
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(13)
【化２３】
0006530758.tif 000076
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(14)
【化２４】
0006530758.tif 000077
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(15)
【化２５】
0006530758.tif 000078
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(16)
【化２６】
0006530758.tif 000079
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(17)
【化２７】
0006530758.tif 000080
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(18)
【化２８】
0006530758.tif 000081
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(19)
【化２９】
0006530758.tif 000082
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(20)
【化３０】
0006530758.tif 000083
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(21)
【化３１】
0006530758.tif 000084
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(22)
【化３２】
0006530758.tif 000085
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(23)
【化３３】
0006530758.tif 000086
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(24)
【化３４】
0006530758.tif 000087
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(25)
【化３５】
0006530758.tif 000088
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(26)
【化３６】
0006530758.tif 000089
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(27)
【化３７】
0006530758.tif 000090
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(28)
【化３８】
0006530758.tif 000091
（６Ｓ，９ａＲ）−２−アセチル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(29)
【化３９】
0006530758.tif 000092
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(30)
【化４０】
0006530758.tif 000093
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(31)
【化４１】
0006530758.tif 000094
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(32)
【化４２】
0006530758.tif 000095
メチル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
(33)
【化４３】
0006530758.tif 000096
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(34)
【化４４】
0006530758.tif 000097
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(35)
【化４５】
0006530758.tif 000098
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(36)
【化４６】
0006530758.tif 000099
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(37)
【化４７】
0006530758.tif 000100
フェニル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
(38)
【化４８】
0006530758.tif 000101
（６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンゾイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(39)
【化４９】
0006530758.tif 000102
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カーバメート；
(40)
【化５０】
0006530758.tif 000103
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(41)
【化５１】
0006530758.tif 000104
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(42)
【化５２】
0006530758.tif 000105
（６Ｓ，９ａＲ）−２−グリコロイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(43)
【化５３】
0006530758.tif 000106
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(44)
【化５４】
0006530758.tif 000107
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(45)
【化５５】
0006530758.tif 000108
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(46)
【化５６】
0006530758.tif 000109
２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝エチルアセテート；
(47)
【化５７】
0006530758.tif 000110
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(48)
【化５８】
0006530758.tif 000111
（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキサミド；
(49)
【化５９】
0006530758.tif 000112
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(50)
【化６０】
0006530758.tif 000113
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(51)
【化６１】
0006530758.tif 000114
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(52)
【化６２】
0006530758.tif 000115
（６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(53)
【化６３】
0006530758.tif 000116
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(54)
【化６４】
0006530758.tif 000117
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(55)
【化６５】
0006530758.tif 000118
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(56)
【化６６】
0006530758.tif 000119
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(57)
【化６７】
0006530758.tif 000120
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(58)
【化６８】
0006530758.tif 000121
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(59)
【化６９】
0006530758.tif 000122
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
(60)
【化７０】
0006530758.tif 000123
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
(61)
【化７１】
0006530758.tif 000124
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンズアミド；
(62)
【化７２】
0006530758.tif 000125
メチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
(63)
【化７３】
0006530758.tif 000126
メチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
(64)
【化７４】
0006530758.tif 000127
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
(65)
【化７５】
0006530758.tif 000128
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(66)
【化７６】
0006530758.tif 000129
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
(67)
【化７７】
0006530758.tif 000130
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(68)
【化７８】
0006530758.tif 000131
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(69)
【化７９】
0006530758.tif 000132
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(70)
【化８０】
0006530758.tif 000133
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(71)
【化８１】
0006530758.tif 000134
３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］安息香酸；
(72)
【化８２】
0006530758.tif 000135
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(73)
【化８３】
0006530758.tif 000136
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(74)
【化８４】
0006530758.tif 000137
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(75)
【化８５】
0006530758.tif 000138
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート；
(76)
【化８６】
0006530758.tif 000139
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(77)
【化８７】
0006530758.tif 000140
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］安息香酸；
(78)
【化８８】
0006530758.tif 000141
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(79)
【化８９】
0006530758.tif 000142
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(80)
【化９０】
0006530758.tif 000143
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(81)
【化９１】
0006530758.tif 000144
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(82)
【化９２】
0006530758.tif 000145
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−２−グリシル−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(83)
【化９３】
0006530758.tif 000146
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(84)
【化９４】
0006530758.tif 000147
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(85)
【化９５】
0006530758.tif 000148
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(86)
【化９６】
0006530758.tif 000149
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(87)
【化９７】
0006530758.tif 000150
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(88)
【化９８】
0006530758.tif 000151
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(89)
【化９９】
0006530758.tif 000152
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(90)
【化１００】
0006530758.tif 000153
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(91)
【化１０１】
0006530758.tif 000154
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(92)
【化１０２】
0006530758.tif 000155
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(93)
【化１０３】
0006530758.tif 000156
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(94)
【化１０４】
0006530758.tif 000157
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(95)
【化１０５】
0006530758.tif 000158
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
(96)
【化１０６】
0006530758.tif 000159
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
(97)
【化１０７】
0006530758.tif 000160
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(98)
【化１０８】
0006530758.tif 000161
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
(99)
【化１０９】
0006530758.tif 000162
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
(100)
【化１１０】
0006530758.tif 000163
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
(101)
【化１１１】
0006530758.tif 000164
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
(102)
【化１１２】
0006530758.tif 000165
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(103)
【化１１３】
0006530758.tif 000166
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，４−ジメトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(104)
【化１１４】
0006530758.tif 000167
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−カルボキシフェニル）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
(105)
【化１１５】
0006530758.tif 000168
（３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−３，３ａ，４，５，５ａ，６，７，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(106)
【化１１６】
0006530758.tif 000169
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(107)
【化１１７】
0006530758.tif 000170
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(108)
【化１１８】
0006530758.tif 000171
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(109)
【化１１９】
0006530758.tif 000172
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(110)
【化１２０】
0006530758.tif 000173
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(111)
【化１２１】
0006530758.tif 000174
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(112)
【化１２２】
0006530758.tif 000175
Ｎ−｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
(113)
【化１２３】
0006530758.tif 000176
Ｎ−｛３−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
(114)
【化１２４】
0006530758.tif 000177
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(115)
【化１２５】
0006530758.tif 000178
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(116)
【化１２６】
0006530758.tif 000179
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(117)
【化１２７】
0006530758.tif 000180
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(118)
【化１２８】
0006530758.tif 000181
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(119)
【化１２９】
0006530758.tif 000182
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(120)
【化１３０】
0006530758.tif 000183
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(121)
【化１３１】
0006530758.tif 000184
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(122)
【化１３２】
0006530758.tif 000185
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(123)
【化１３３】
0006530758.tif 000186
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(124)
【化１３４】
0006530758.tif 000187
Ｎ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
(125)
【化１３５】
0006530758.tif 000188
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロピルアセテート；
(126)
【化１３６】
0006530758.tif 000189
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(127)
【化１３７】
0006530758.tif 000190
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(128)
【化１３８】
0006530758.tif 000191
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(129)
【化１３９】
0006530758.tif 000192
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(130)
【化１４０】
0006530758.tif 000193
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
(131)
【化１４１】
0006530758.tif 000194
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
(132)
【化１４２】
0006530758.tif 000195
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（５−ブロモ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(133)
【化１４３】
0006530758.tif 000196
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(134)
【化１４４】
0006530758.tif 000197
メチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート；
(135)
【化１４５】
0006530758.tif 000198
３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
(136)
【化１４６】
0006530758.tif 000199
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンズアミド；
(137)
【化１４７】
0006530758.tif 000200
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(138)
【化１４８】
0006530758.tif 000201
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
(139)
【化１４９】
0006530758.tif 000202
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(140)
【化１５０】
0006530758.tif 000203
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(141)
【化１５１】
0006530758.tif 000204
｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸；
(142)
【化１５２】
0006530758.tif 000205
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−カルバモイル−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
(143)
【化１５３】
0006530758.tif 000206
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(144)
【化１５４】
0006530758.tif 000207
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(145)
【化１５５】
0006530758.tif 000208
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
(146)
【化１５６】
0006530758.tif 000209
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−ブロモ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(147)
【化１５７】
0006530758.tif 000210
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(148)
【化１５８】
0006530758.tif 000211
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(149)
【化１５９】
0006530758.tif 000212
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(150)
【化１６０】
0006530758.tif 000213
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
(151)
【化１６１】
0006530758.tif 000214
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（ピリダジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(152)
【化１６２】
0006530758.tif 000215
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
(153)
【化１６３】
0006530758.tif 000216
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(154)
【化１６４】
0006530758.tif 000217
メチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート；
(155)
【化１６５】
0006530758.tif 000218
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
(156)
【化１６６】
0006530758.tif 000219
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパンアミド；
(157)
【化１６７】
0006530758.tif 000220
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(158)
【化１６８】
0006530758.tif 000221
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(159)
【化１６９】
0006530758.tif 000222
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(160)
【化１７０】
0006530758.tif 000223
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(161)
【化１７１】
0006530758.tif 000224
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(162)
【化１７２】
0006530758.tif 000225
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(163)
【化１７３】
0006530758.tif 000226
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(164)
【化１７４】
0006530758.tif 000227
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(165)
【化１７５】
0006530758.tif 000228
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボキサミド；
(166)
【化１７６】
0006530758.tif 000229
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−カルボン酸；
(167)
【化１７７】
0006530758.tif 000230
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(168)
【化１７８】
0006530758.tif 000231
Ｎ−（｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）メタンスルホンアミド；
(169)
【化１７９】
0006530758.tif 000232
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メタンスルホンアミド；
(170)
【化１８０】
0006530758.tif 000233
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(171)
【化１８１】
0006530758.tif 000234
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
(172)
【化１８２】
0006530758.tif 000235
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(173)
【化１８３】
0006530758.tif 000236
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(174)
【化１８４】
0006530758.tif 000237
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
(175)
【化１８５】
0006530758.tif 000238
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
(176)
【化１８６】
0006530758.tif 000239
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
(177)
【化１８７】
0006530758.tif 000240
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
(178)
【化１８８】
0006530758.tif 000241
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；および
(179)
【化１８９】
0006530758.tif 000242
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１７】
塩が医薬として許容される塩である、請求項１から１６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１８】
医薬として許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の請求項１から１６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１９】
対象者における炎症性要素を有する疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１から１６のうちのいずれか１項の化合物または該化合物の医薬として許容される塩の使用。
【請求項２０】
対象者における炎症性要素もしくは自己免疫要素を有する疾患およびそれらの組み合わせからなる群から選択される状態の治療のための医薬の製造における、請求項１から１６のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、生物学および医学の分野に関するものである。詳細には本発明は、化合物、組成物ならびに酸化的ストレスおよび炎症関連疾患などの疾患の治療および予防方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
天然トリテルペノイド、オレアノール酸の抗炎症活性および抗増殖活性が、化学修飾によって改善されてきた。例えば、２−シアノ−３，１２−ジオキソオレアナ（ｄｉｏｏｘｏｏｌｅａｎａ）−１，９（１１）−ジエン−２８−オン酸（ＣＤＤＯ）および関連化合物が開発され（Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９７；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００ａ；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００ｂ；  Ｈｏｎｄａ，  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２；  Ｓｕｈ  ｅｔ  ａｌ．  １９９８；  Ｓｕｈ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９；  Ｐｌａｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３；  Ｌｉｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５）、癌、糖尿病性腎症および慢性腎臓疾患の治療のための臨床試験で評価されている。
【０００３】
オレアノール酸の合成トリテルペノイド類縁体も、マウスマクロファージにおける誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）およびＣＯＸ−２のＩＦＮ−γによる誘発など、細胞炎症プロセスの阻害剤であることが明らかになっている。Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  （２０００ａ）；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  （２０００ｂ）およびＨｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  （２００２）（これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）を参照する。別のトリテルペノイドであるベツリン酸の合成誘導体も、細胞炎症プロセスを阻害することが明らかになっているが、これらの化合物については、あまり特性決定されていない（Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６）。これらの合成トリテルペノイド分子の薬理学は複雑である。オレアノール酸から誘導される化合物が、複数のタンパク質標的の機能に影響することで、酸化的ストレス、細胞周期制御および炎症に関係するいくつかの重要な細胞シグナリング経路の活性を調節することが明らかになっている（例えば、Ｄｉｎｋｏｖａ−Ｋｏｓｔｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；  Ａｈｍａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ａｈｍａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８；  Ｌｉｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７ａ）。ベツリン酸の誘導体は、匹敵する抗炎症特性を示しているが、ＯＡ由来化合物と比較して薬理学に有意差を有するようにも思われる（Ｌｉｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７ｂ）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９７
【非特許文献２】Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８
【非特許文献３】Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９
【非特許文献４】Ｓｕｈ  ｅｔ  ａｌ．  １９９８
【非特許文献５】Ｓｕｈ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９
【非特許文献６】Ｐｌａｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３
【非特許文献７】Ｌｉｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５
【非特許文献８】Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  ２０００ａ
【非特許文献９】Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  ２０００ｂ
【非特許文献１０】Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  ２００２
【非特許文献１１】Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６
【非特許文献１２】Ｄｉｎｋｏｖａ−Ｋｏｓｔｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５
【非特許文献１３】Ａｈｍａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６
【非特許文献１４】Ａｈｍａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８
【非特許文献１５】Ｌｉｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７ａ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
概して、今日まで使用されているトリテルペノイド原料が、他の可能な原料と比較して全ての利用分野において至適な特性を有するかどうかは確かであるわけではない。さらに、天然物原料からトリテルペノイド誘導体を合成する必要がある場合が多い。高度に精製されたトリテルペノイド原料の製造は経費が高くなる可能性があり、これら化合物の究極的な原料である植物の入手しやすさは、悪気象条件、病害および他の環境因子などのために変動し得る。公知のトリテルペノイド誘導体の生理活性プロファイルが変動することを考慮し、強力な抗酸化効果および抗炎症効果を有する化合物により治療または予防可能な多様な疾患を考慮し、この多様な疾患内で提供される未だ満足されていない医学的ニーズが高度であることを考慮すると、１以上の適応症の治療のための改善された生理活性プロファイルを有することができる多様な構造を有する新規化合物を合成することが望ましい。従って、簡単な原料から容易に合成可能である強力で選択的な抗酸化／抗炎症化合物の設計が望ましい目標である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、抗炎症および／または抗酸化特性を有する新規な合成トリテルペノイド誘導体、医薬組成物、およびそれらの製造方法、およびそれらの使用方法を提供する。
【０００７】
１態様において、下記式の化合物またはそれの医薬として許容される塩が提供される。
【０００８】
【化１】
0006530758.tif 000002
式中、
【０００９】
【化２】
0006530758.tif 000003
は単結合もしくは二重結合であり；
ｍは０または１であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ３は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｇ３ａ−またはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；ただし、Ｒ３が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ５は、非存在、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；ただし、Ｒ５が非存在であるのは、それが結合している原子が二重結合の一部を形成している場合、およびその場合のみに限られ；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００１０】
一部の態様では、１以上の上記化合物および賦形剤を含む医薬組成物が提供される。他の態様では、処置を必要とする患者における疾患または障害の治療および／または予防方法であって、当該疾患または障害を治療および／または予防する上で十分な量で１以上の上記化合物を投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、前記疾患は炎症性要素を有する。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療のための医薬品製造における１以上の上記化合物の使用が提供される。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療で使用される上記の化合物が提供される。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療で使用するための１以上の上記化合物を含む組成物が提供される。
【００１１】
本開示の他の目的、特徴および利点については、下記の詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、理解すべき点として、詳細な説明および具体的な実施例は、本発明の具体的な実施形態を示すものであるが、この詳細な説明から本発明の精神および範囲内の各種変更および改変が当業者には明らかになることから、例示のみを目的として提供される。留意すべき点として、ある特定の化合物は一つの特定の一般式に帰せられるというだけの理由で、それが別の一般式にも属することができないことを意味するものではない。
【００１２】
当該化合物、その化合物を含む組成物、ならびに当該化合物を投与することによる状態および障害の治療もしくは予防方法が、本明細書においてさらに説明される。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、下記式（Ｉ）の化合物：
【００１４】
【化３】
0006530758.tif 000004
およびそれの塩を含むものであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍ、ｎ、ＸおよびＹは「課題を解決するための手段」において上記で定義の通りである。本発明はさらに、当該化合物を含む組成物、ならびに当該化合物および組成物を用いる、状態および障害の治療方法を含む。
【００１５】
各種実施形態において、本発明は、いずれかの置換基または本発明の化合物もしくは本明細書におけるいずれか他の式で複数存在する少なくとも一つの可変要素を提供する。各場合の可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義から独立である。さらに、置換基の組み合わせは、当該組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ許容される。安定な化合物とは、反応混合物から単離可能な化合物である。
【００１６】
定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、異なる内容が具体的に記載されていない限り、下記の用語は、ここで示した意味を有する。
【００１７】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００１８】
本明細書で使用される「アルケニレン」という用語は、２から４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される二価基を指し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００１９】
「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００２０】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」または「Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。「Ｃ１−Ｃ３アルキル」という用語は、１から３個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２１】
本明細書で使用される「アルキルアミノ」または「Ｎ−アルキルアミノ」という用語は、本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルアミノの代表例には、メチルアミノ、エチルアミノおよびｓｅｃ−ブチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２２】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、１個の本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に結合した、２個の独立に選択される本明細書で定義のアルキル基を意味する。ジアルキルアミノの代表例には、ジメチルアミノおよびジエチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
「アルキレン」という用語は、直鎖もしくは分岐の１から１０個の炭素原子の炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルスルホニル基を意味する。アルキルスルホニルアミノの代表例には、メチルスルホニルアミノおよびエチルスルホニルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
「ジ（アルキルスルホニル）アミノ」という用語は、単一の本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に結合した、２個の独立の本明細書で定義のアルキルスルホニル基を意味する。アルキルスルホニルアミノの代表例には、ジ（メチルスルホニル）アミノおよびジ（エチルスルホニル）アミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
「アルキルスルホニルアミノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルスルホニルアミノ基を意味する。アルキルスルホニルアミノアルキルの代表例には、メチルスルホニルアミノメチルおよびメチルスルホニルアミノエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
「アミド」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合したアミノ基、すなわち−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を意味する。
【００３０】
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、−ＮＨ２基を意味する。
【００３１】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。ビアリール基の代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。その二環式アリールは、その二環式環系内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。本発明のアリール基は、置換されていないか置換されていることができる。
【００３２】
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、および２−ナフタ−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００３４】
「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【００３５】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【００３６】
本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチル、および３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３７】
本明細書で使用される「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキル環または単環式環の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子を含むアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式環系がある。二環式環系の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキルに縮合した二環式シクロアルキルまたは環系の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている二環式シクロアルキルがある。三環式環系の代表例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、置換されていなくても置換されていても良く、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
【００３８】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合しているシクロアルキル基を意味する。
【００３９】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または二環式炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７もしくは８員環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。単環式もしくは二環式シクロアルケニル環は１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、各架橋は１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるがこれらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルケニルは、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができ、置換されていないか置換されていることができる。
【００４０】
本明細書で使用される「フルオロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個もしくは８個の水素原子がフッ素によって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、フルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、およびトリフルオロプロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４１】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
【００４２】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、およびトリフルオロプロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４３】
本明細書で使用される「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７もしくは８員の環である。３もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、１，２−チアジナニル、１，３−チアジナニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環、または環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている架橋単環式複素環系である。二環式複素環の代表例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、３，４−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロイソキノリニルもしくはインドリニル、２，３−ジヒドロイソキノリニル、１，１−ジオキシドイソチアゾリジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルなど）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびテトラヒドロイソキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式複素環の例としては、フェニル基に縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環、または二環式環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている二環式複素環がある。三環式複素環の例には、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザアダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式複素環は、環内に含まれるいずれかの炭素原子もしくはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合しており、置換されていなくても置換されていても良い。
【００４４】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、フロ［３，２−ｂ］ピロリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、ピロロピリジニル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、チエノピリジニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても置換されていなくても良く、環系内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結されている。
【００４５】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合しているヘテロアリール基を意味する。
【００４６】
本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を意味する。
【００４７】
本明細書で使用される「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【００４８】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合している少なくとも一つの本明細書で定義のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチル、および２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４９】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
【００５０】
本明細書で使用される「窒素保護基」という用語は、合成手順中に望ましくない反応に対して窒素原子を保護するための基を意味する。窒素保護基には、カーバメート類、アミド類、Ｎ−ベンジル誘導体およびイミン誘導体が含まれる。好ましい窒素保護基は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチルおよびトリフェニルメチル（トリチル）である。窒素保護基は、アミン基を含む化合物をトリエチルアミンなどの塩基およびアルキルハライド、アルキルトリフレート、アルキル無水物（アルキル−ＯＣ＝Ｏ）２Ｏ、ジアリール無水物（例えば、（アリール−ＯＣ＝Ｏ）２Ｏによって表されるもの）、アシルハライド、クロルギ酸アルキルまたはアルキルスルホニルハライド、アリールスルホニルハライドまたはハロ−ＣＯＮ（アルキル）２、例えば塩化アセチル、塩化ベンゾイル、臭化ベンジル、ベンジルオキシカルボニルクロライド、ホルミルフルオライド、フェニルスルホニルクロライド、ピバロイルクロライド、（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ＝Ｏ）２Ｏ、無水トリフルオロ酢酸およびトリフェニルメチルクロライドから選択される試薬と反応させることで、１級または２級アミノ基に結合される。
【００５１】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
【００５２】
「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−基を意味する。
【００５３】
シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールなどが「置換されている」場合、それは、個々の環上に水素以外の１以上の置換基があることを意味する。「置換されていない」環は、水素以外の置換基を持たない。
【００５４】
場合により、炭化水素置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）における炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」によって示され、ｘは最小値であり、ｙはその置換基における最大炭素数である。従って、例えば、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」は、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに説明すると、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和炭化水素環を意味する。
【００５５】
化合物
本発明の化合物は、上記の式（Ｉ）を有する。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の形態は次の通りである。当該形態は、適宜に、前記または下記で定義の他の形態、定義、特許請求の範囲または実施形態とともに用いることができる。
【００５７】
１実施形態において、当該化合物は、さらに：
【００５８】
【化４】
0006530758.tif 000005
と定義され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍ、ｎ、ＸおよびＹは上記に定義されるとおりであり、
【００５９】
【化５】
0006530758.tif 000006
は単結合もしくは二重結合である。
【００６０】
１実施形態において、当該化合物はさらに：
【００６１】
【化６】
0006530758.tif 000007
と定義され、式中、
【００６２】
【化７】
0006530758.tif 000008
は単結合もしくは二重結合であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００６３】
別の実施形態において、当該化合物は、さらに：
【００６４】
【化８】
0006530758.tif 000009
と定義され、式中、
ｐは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００６５】
別の実施形態において、当該化合物は、さらに、
ｐが１、２または３であり；
ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−またはＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘが、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【００６６】
別の実施形態において、当該化合物は、さらに、
ｐが１、２または３であり；
ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【００６７】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ｒが１、２または３であり；
Ｘが、ＮＣ−であり；
Ｙが、Ｇ１−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ６ｃが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で、水素であり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、フェニルであり；
Ｇ４ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキルで置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが、４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、４から６員の複素環で置換されていても良い１または２Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはオキソであり；
Ｇ６ｃが、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−または（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、４から６員の複素環である、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【００６８】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ｐが１、２または３であり；
ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｇ４ａ−、Ｇ４ｂ−、Ｇ４ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、Ｇ４ｂ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−；Ｇ４ａＯ−またはＧ４ａＮＨ−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり、
Ｒ１ｘが、アミノであり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ４ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＲＧ４ａＯ２Ｃ−、ＲＧ４ａＣ（Ｏ）−、（ＲＧ４ａ）２ＮＣ（Ｏ）−またはＧ４ａ１−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ａ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ４ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【００６９】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｘが、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
Ｙが、Ｇ１−であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシまたはＧ６ａ−であり；
Ｒ１ｘが、アミノであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ６ａが、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個のＣ１−Ｃ６−アルキルまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
式（Ｉａ−１）の化合物と定義される。
【００７０】
１実施形態において、当該化合物は、さらに：
【００７１】
【化９】
0006530758.tif 000010
と定義され、式中、
【００７２】
【化１０】
0006530758.tif 000011
は単結合もしくは二重結合であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
ＸはＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−、または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００７３】
１実施形態において、当該化合物はさらに：
【００７４】
【化１１】
0006530758.tif 000012
と定義され、式中、
ｒは、１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
Ｙは、Ｇ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００７５】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−またはＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘが、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、式（Ｉｂ−１）の化合物と定義される。
【００７６】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ｒが１、２、３または４であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である、
式（Ｉｂ−１）の化合物と定義される。
【００７７】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ｒが１、２または３であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
ＲＧ６ｄが各場合で、水素であり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
ＧＲ５ａが、フェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキルまたは（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
式（Ｉｂ−１）の化合物と定義される。
【００７８】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ＸがＮＣ−またはＲ１ｘＣ（Ｏ）−であり；
ＹがＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−またはＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ１ｘがアミノであり；
ＲＧ１ｂが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａが各場合で、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはＲＧ１ｂＯ２Ｃ−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
式（Ｉｂ−１）の化合物と定義される。
【００７９】
１実施形態において、当該化合物は、さらに：
【００８０】
【化１２】
0006530758.tif 000013
と定義されれ、式中、
【００８１】
【化１３】
0006530758.tif 000014
は単結合もしくは二重結合であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
ＹはＧ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｇ３ａ−またはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００８２】
１実施形態において、当該化合物はさらに：
【００８３】
【化１４】
0006530758.tif 000015
と定義されれ、式中、
ｑは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
Ｙは、Ｇ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｇ３ａ−またはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００８４】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ｑが１であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
式（Ｉｃ−１）の化合物と定義される。
【００８５】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ｑが１であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＧ３ａ−（ＣＲａＲｂ）ｑ−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
ＲＧ１ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−またはＧ１ｂＣＨ２Ｏで置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ１ａが、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂが、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ３ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲンで置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールである、
式（Ｉｃ−１）の化合物と定義される。
【００８６】
１実施形態において、当該化合物はさらに：
【００８７】
【化１５】
0006530758.tif 000016
と定義され、式中、
【００８８】
【化１６】
0006530758.tif 000017
は単結合もしくは二重結合であり；
ｎは１または２であり；
ｐは１、２または３であり；
ｒは１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
Ｙは、Ｇ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミド、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＧＲ１ａ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−、ＧＲ１ｂ−、Ｒ１ａＣ（Ｏ）−、（Ｒ１ａ）２Ｎ−、ＧＲ１ａＮＨ−、ＧＲ１ａ−（ＣＲａＲｂ）ｐ−ＮＨ−、ＧＲ１ａＯ−、およびＲ１ａＣＯ２−であり；または
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニルまたは４から６員の複素環を形成しており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ１ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００８９】
１実施形態において、当該化合物はさらに、下記のように定義される。
【００９０】
【化１７】
0006530758.tif 000018
式中、
ｒは１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮＣ−、Ｆ３Ｃ−、Ｒ１ｘＣ（Ｏ）−またはＯ２Ｎ−であり；
Ｙは、Ｇ１−、Ｇ１−（ＣＲａＲｂ）−、Ｇ２−またはＧ２−（ＣＲａＲｂ）−であり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ＧＲ５ａ−、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＯ２Ｃ−、ＧＲ５ａＨＮＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｈ２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｇ６ａ−、Ｇ６ａＮ（Ｒａ）−、Ｇ６ａＯ−またはＧ６ｂ−であり；
ＲａおよびＲｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ１ｘは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；
ＲＧ１ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ１ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ２ｂは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｃは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
ＲＧ６ｄは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ１ｂＯ２Ｃ−、ＲＧ１ａＨＮ（Ｏ）Ｃ−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ａＣ（Ｏ）−、Ｇ１ｂＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｇ１ｂ−、ＲＧ１ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ（Ｏ）ＣＮ（ＲＧ１ａ）−、ＲＧ１ｂＯ２ＳＮ（ＲＧ１ａ）−、（ＲＧ１ａ）２Ｎ−、Ｇ１ｂＯ−、Ｇ１ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ１ａＣＯ２−、（ＲＧ１ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ１ｂＳ−、ＲＧ１ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ１ｂＳＯ２−または（ＲＧ１ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良いフェニルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ２ｂＣＯ２−、ＲＧ２ａＨＮＣ（Ｏ）−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ａＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂＨＮＣ（Ｏ）−、Ｇ２ｂ−、ＲＧ２ａＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＧ２ａ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２Ｎ（ＲＧ２ａ）−、（ＲＧ２ａ）２Ｎ−、Ｇ２ｂＯ−、Ｇ２ｂＣＨ２Ｏ−、ＲＧ２ａＣＯ２−、（ＲＧ２ａ）２ＮＣＯ２−、ＨＳ−、ＲＧ２ｂＳ−、ＲＧ２ｂＳ（Ｏ）−、ＲＧ２ｂＳＯ２−または（ＲＧ２ａ）２ＮＳＯ２−で置換されていても良い５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ１ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ１ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ２ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ２ｂは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
ＧＲ５ａは、１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ａＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｂ）２Ｎ（Ｏ）Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ａＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、Ｇ６ｃ−またはＧ６ｄ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｂは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環であり；
Ｇ６ｃは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＲＧ６ｃＣ（Ｏ）−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、ＲＧ６ｃＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−、（ＲＧ６ｄ）２ＮＣ（Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＲＧ６ｃＣＯ２−（ＣＲａＲｂ）ｒ−で置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｄは、１、２、３もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシまたはオキソで置換されていても良い４から６員の複素環である。
【００９１】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
ｒが１、２または３であり；
ＸがＮＣ−であり；
ＹがＧ１−であり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＧＲ５ａ−（ＣＲａＲｂ）−、Ｒ５ａＣ（Ｏ）−、ＧＲ５ａＣ（Ｏ）−、Ｒ５ａＳＯ２−またはＧＲ５ａＳＯ２−であり；
Ｒ６が水素またはＧ６ａ−であり；
ＲａおよびＲｂが各場合で、水素であり；
Ｒ５ａが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、カルボキシ、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていても良いフェニルであり；
ＧＲ５ａが、フェニルまたは５から６員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ａが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ６−アルキル、ＨＯ２Ｃ−（ＣＲａＲｂ）ｒ−またはＧ６ｃ−で置換されていても良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたは５から１０員ヘテロアリールであり；
Ｇ６ｃが、１個もしくは２個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていても良いフェニルまたは５から６員ヘテロアリールである、
式（Ｉｄ−１）の化合物と定義される。
【００９２】
本発明の一部であると想到される化合物の具体的な実施形態には、
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（７Ｓ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（７Ｓ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−フリル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−アセチル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（ジエチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２−フルオロフェニル）−４−イソプロポキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−２−（メチルスルホニル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
フェニル（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキシレート；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンゾイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル］−２−オキソエチル｝カーバメート；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２−グリコロイル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（キノリン−６−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
２−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝エチルアセテート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−ベンジル−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンズアミド；
メチル３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１−（４−ブロモベンジル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−２，４，５，５ａ，６，７−ヘキサヒドロ−９ａＨ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−９ａ−イル］安息香酸；
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンゾエート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］安息香酸；
（６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−フルオロフェニル）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（４−フルオロフェニル）−２−グリシル−６−メチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１０ａ−（４−フルオロフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−フェニルベンズアミド；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−２−フェニル−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−クロロ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，４−ジメトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−カルボキシフェニル）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］安息香酸；
（３Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−３，３ａ，４，５，５ａ，６，７，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
Ｎ−｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロピルアセテート；
（６Ｓ，９ａＲ）−３−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（５−ブロモ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキシレート；
３′−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］ベンズアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリダジン−４−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
｛４−［（６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸；
メチル３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−カルバモイル−７−メチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−［３−ブロモ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリジン−３−イルアミノ）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（３−ブロモフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−アミノビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（ピリダジン−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
メチル３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパノエート；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
３−｛３−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−４−イル］フェニル｝プロパンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−ベンジル−２，６−ジメチル−７−オキソ−３−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボキサミド；
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−３−カルボン酸；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
Ｎ−（｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メタンスルホンアミド；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−３−（４′−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
３′−［（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−８−シアノ−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボキサミド；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−４−（ピリダジン−４−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−１０ａ−（４−メトキシフェニル）−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−９−シアノ−２，７−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
メチル４−［（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９−シアノ−２，７−ジメチル−８−オキソ−６，６ａ，７，８−テトラヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−１０ａ（５Ｈ）−イル］ベンゾエート；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリジン−３−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル；または
（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−９ａ−フェニル−３−（ピリミジン−５−イル）−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９３】
本願の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在し得る。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣの推奨で定義の立体配置である（ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７６，  ４５：  １３−３０）。
【００９４】
本願は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想定するものであり、これらは具体的に本願の範囲に含まれる。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマー、およびエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物などがある。本願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の原料から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって得ることができる。これらの分割方法の例としては、（１）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離；あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物の直接分離がある。
【００９５】
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想定するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合周囲の置換基は、Ｚ配置またはＥ配置と指定され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシス配置またはトランス配置と指定される。
【００９６】
本発明の範囲内で、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は、互変異性の現象を示す可能性がある。
【００９７】
従って、本明細書内における式の描画は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型もしくは立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物の命名または式の描画の中で用いられているいずれか一つの互変異型または立体異性体型のみに限定されるべきものではない。
【００９８】
本発明は、式Ｉで挙げられているものと同一であるが、１以上の原子が天然に通常認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置き換わっている同位体標識化合物も含む。本発明の化合物に含まれる上で好適な同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素があり、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどがあるがこれらに限定されるものではない。重水素、すなわち２Ｈのような相対的に重い同位体による置換によって、より高い代謝安定性、例えばイン・ビボ半減期の延長または必要用量の低減から生じるある種の治療上の利点が得られる可能性があり、状況によっては好ましい場合がある。陽電子放出同位体を含む化合物は、医学的画像診断および受容体の分布を確認するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究で有用である。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる好適な陽電子放出同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏおよび１８Ｆである。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、当業者に公知の従来の技術によって、または非同位体標識試薬に代えて適切な同位体標識試薬を用いて添付の実施例に記載の方法と同様の方法によって製造することができる。
【００９９】
Ａ．生物学的データ
組織培地：ＲＡＷ２６４．７、マウスマクロファージ細胞系をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ｍａｎａｓｓａｓ  ＶＡ）から入手し、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）、１０％熱失活ウシ胎仔血清および１００単位／ｍＬ抗生物質−抗真菌剤（ＡＡ）中で増殖の対数期に維持した。細胞を、５％ＣＯ２および９５％空気下に３７℃の加湿インキュベータ中で培養および維持した。細胞は、掻き取りによって３日ごとに継代培養し、２０代を超えては使用しなかった。全ての細胞培養消耗品は、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，  ＮＹ）から入手した。
【０１００】
一酸化窒素抑制アッセイ。ＲＡＷ２６４．７細胞を、実験の１日前に、合計容量１００μＬにてＣｅｌｌＢＩＮＤ（Ｒ）９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，  ＮＹ）で８０，０００細胞／ウェルの濃度で蒔いた。翌日、１０％ウシ胎仔血清を含む完全ＤＭＥＭ培地中、１０μＬ／ウェルを加えることで、１０倍原液からの化合物（１０点曲線で３μＭから０．３ｎＭの連続希釈）で細胞を前処理する。プレートを室温にて４００×ｇで３分間遠心してから、３７℃で２時間インキュベートした。次に、細胞を、最終濃度２０ｎｇ／ｍＬとする１０倍原液からのインサルト（ｉｎｓｕｌｔ）、インターフェロン−γ（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，  ＭＮ）１０μＬとともに３７℃で終夜インキュベートした。プレートを室温にて４００×ｇで３分間遠心してから、３７℃で約１８時間インキュベートした。翌日、各ウェルからの細胞培養液上清５０μＬを透明底９６ウェルプレートに移し入れ、プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）のＧｒｉｅｓｓ検出キット＃Ｇ２９３０（Ｍａｄｉｓｏｎ，  ＷＩ）からの使用説明書に従い、その場合、室温で５から１０分間のインキュベーション期間にわたり、提供されたスルファニルアミド溶液５０μＬの添加を行う。次に、室温で、光から保護して、５から１０分間のインキュベーション期間にわたり、提供されたＮ−１−ナフチルエチレンジアミン・２塩酸塩（ＮＥＤ）溶液５０μＬを加える。ウェルに気泡が入った場合、プレートは室温にて４００×ｇで５分間遠心して、吸光度読取の妨害を回避する必要がある。プレートについて、５２０ｎｍから５５０ｎｍのフィルターを用い、３０分以内に吸光度の読み取りを行った。
【０１０１】
化合物が一酸化窒素放出増加を抑制する能力に関して、各ウェルで検出される一酸化窒素の最大強度パーセントを、２０ｎｇ／ｍＬのインターフェロン−γ単独の場合のピーク面積によって誘導されたものに正規化し、化合物濃度に対してプロットして、ＩＣ５０値を計算し、プレート間変動性を調整した。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ＣＡ）を用いて濃度−応答データを解析し、二連でのｎ＝２から３の平均データに対する単一曲線適合からＩＣ５０値を誘導した。選択されたデータを表１に示してある。
【０１０２】
全ての化合物を１０ｍＭ原液でジメチルスルホキシドに溶解させ、ジメチルスルホキシドレベルが決して１％を超えない濃度で試験を行った。
【０１０３】
【表１】
0006530758.tif 000019
0006530758.tif 000020
0006530758.tif 000021
0006530758.tif 000022
【０１０４】
Ｂ．化合物の使用方法
炎症は、感染性生物および寄生生物に対する抵抗性および損傷された組織の修復を提供する生理プロセスである。炎症は一般に、局所血管拡張、発赤、腫脹および疼痛、感染もしくは傷害部位への白血球の動員、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１などの炎症性サイトカイン類の産生、ならびに過酸化水素、スーパーオキシドおよびペルオキシ亜硝酸などの反応性の酸素化学種および窒素化学種の産生を特徴とする。炎症の後半の段階では、組織再構築、血管新生および瘢痕形成（線維症）が創傷治癒プロセスの一部として起こり得る。正常な状況下では、炎症応答は制御され、一時的であり、感染や傷害が十分に処置されたら、組織的な形で終息する。しかしながら、調節機序が働かないと、急性炎症は過剰になり、生命を脅かすものとなる可能性がある。あるいは、炎症が慢性化し、累積的な損傷や全身性の合併症を生じる可能性がある。少なくとも上記で提供された証拠に基づくと、本発明の化合物を、炎症または炎症関連の疾患の治療または予防に用いることができる。
【０１０５】
多くの重大かつ難治性のヒト疾患で炎症プロセスの調節不全が関与し、その疾患には癌、メラノーマ、アテローム性動脈硬化および糖尿病などがあり、これらはこれまで炎症状態とは見られていなかった。癌の場合、炎症プロセスは、腫瘍の形成、進行、転移および治療法に対する抵抗性に関連している。長い間にわたり脂質代謝の障害と見られてきたアテローム性動脈硬化は現在、本来的に炎症状態であり、アテローム斑の形成および最終的な破裂において活性化マクロファージが重要な役割を果たすことがわかっている。炎症シグナル伝達経路の活性化も、インシュリン抵抗性の発達、ならびに糖尿病性高血糖関連の末梢組織損傷において何らかの役割を果たすことが明らかになっている。スーパーオキシド、過酸化水素、一酸化窒素およびペルオキシ亜硝酸などの反応性酸素化学種および反応性窒素化学種の過剰産生が、炎症状態の顕著な特徴である。調節異常ペルオキシ亜硝酸産生の証拠が、非常に多様な疾患で報告されている（Ｓｚａｂｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；  Ｓｃｈｕｌｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８；Ｆｏｒｓｔｅｒｍａｎｎ，  ２００６；Ｐａｌｌ，  ２００７）。
【０１０６】
関節リウマチ、狼瘡、乾癬および多発性硬化症などの自己免疫疾患には、自己対非自己識別および免疫系の応答機序の機能異常から生じる罹患組織における炎症プロセスの不適切かつ慢性的な活性化が関与する。アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性疾患では、神経損傷は小膠細胞の活性化および誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）などの炎症誘発性タンパク質のレベル上昇と相関している。腎不全、心不全、肝不全および慢性閉塞性肺疾患などの慢性臓器不全は、慢性的な酸化的ストレスおよび炎症の存在に密接に関連しており、線維症の進行および最終的な臓器機能喪失に至る。大血管および小血管の内側を覆う血管内皮細胞における酸化的ストレスは、内皮機能不全を生じる可能性があり、全身性心血管疾患、糖尿病の合併症、慢性腎疾患および他の形態の臓器不全、および中枢神経系および網膜などの変性疾患などの多くの他の加齢性疾患の進行において重要な寄与因子であると考えられている。
【０１０７】
多くの他の障害には、罹患組織での酸化的ストレスおよび炎症が関与しており、その障害には炎症性腸疾患；炎症性皮膚疾患；放射線療法および化学療法関連の粘膜炎；ブドウ膜炎、緑内障、黄斑変性および各種形態の網膜症などの眼球疾患；移植障害および拒絶反応；虚血−再潅流傷害；慢性疼痛；骨関節炎および骨粗鬆症などの骨および関節の変性状態；喘息および嚢胞性線維症；発作性障害；ならびに統合失調症、抑鬱、双極性障害、心的外傷後ストレス障害、注意力欠如障害、自閉症スペクトラム障害、および神経性食欲不振症などの摂食障害のような神経精神病状態などがある。炎症シグナル伝達経路の調節異常は、筋ジストロフィーおよび各種形態の悪液質などの筋肉消耗疾患の病理において主要な因子であると考えられている。炎症シグナル伝達の調節異常は、肥満の結果としても確認されており、インシュリン抵抗性、心血管疾患、代謝症候群および肥満に強く関連する他の障害の進行に寄与することが報告されている（例えば、Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ，  ２０１０；  Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ，  ２００６；  Ｃａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５参照）。前臨床研究により、Ｎｒｆ２活性化が高脂肪飼料を与えられた動物における体重増を阻害し得ることが示されている（Ｓｈｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  ６２０（１−３）：１３８−４４．）。臨床試験により、２型糖尿病および慢性腎疾患の患者において、バルドキソロンメチル治療によって有意な体重減少が誘発され、その体重減少は最も高い肥満度指数を有する患者（すなわち、肥満度が最も高い患者）においてより顕著であることが明らかになっている（ＷＯ２０１１／１３０３０２）。従って、本発明の化合物は、一部の実施形態において、臨床的に重大な肥満およびそれの合併症の予防または治療で用いることができる。
【０１０８】
膵臓、腎臓、肝臓もしくは肺が関与する急性臓器不全、心筋梗塞もしくは急性冠症候群、卒中、敗血症ショック、外傷、重度の火傷およびアナフィラキシーを含む、生命を脅かす多様な急性障害にも、炎症シグナル伝達調節異常が関与する。
【０１０９】
感染性疾患の多くの合併症にも、炎症応答の調節異常が関与する。炎症応答は侵入する病原体を殺すことができるが、過剰な炎症応答は非常に破壊的となる可能性もあり、場合によっては感染組織における損傷の主因となり得る。さらに、過剰の炎症応答は、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１などの炎症サイトカイン類の過剰産生のために全身性合併症も生じる可能性がある。これは、重度のインフルエンザ、重度の急性呼吸器症候群および敗血症から生じる死亡における一つの要因であると考えられている。
【０１１０】
ｉＮＯＳまたはシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の異常発現または過剰発現が、多くの疾患プロセスの病因で示唆されている。例えば、ＮＯが強力な変異誘発物質であること（Ｔａｍｉｒ  ａｎｄ  Ｔａｎｎｅｂａｕｍ，  １９９６）、および一酸化窒素がＣＯＸ−２も活性化し得ること（Ｓａｌｖｅｍｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９４）は明らかである。さらに、発癌物質であるアゾキシメタンによって誘発されたラット結腸腫瘍におけるｉＮＯＳに顕著な増加がある（Ｔａｋａｈａｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９７）。オレアノール酸の一連の合成トリテルペノイド類縁体が、マウスマクロファージにおける誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）およびＣＯＸ−２のＩＦＮ−γによる誘発などの細胞炎症プロセスの強力な阻害剤であることが明らかになっている。Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．（２０００ａ）；Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．（２０００ｂ）、およびＨｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）（これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）を参照する。
【０１１１】
１態様において、本明細書に開示の化合物は、γ−インターフェロンへの曝露によって誘発されるマクロファージ由来ＲＡＷ２６４．７細胞における一酸化窒素の産生を阻害するそれらの能力を特徴とする。それらはさらに、ＮＱＯ１などの抗酸化タンパク質の発現を誘発し、ＣＯＸ−２および誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）などの炎症性タンパク質の発現を低減する能力を特徴とする。これらの特性は、癌、電離放射線への局所もしくは全身曝露からの合併症、放射線療法もしくは化学療法から生じる粘膜炎、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化などの心血管疾患、虚血−再潅流傷害、腎不全および心不全などの急性および慢性臓器不全、呼吸器疾患、インシュリン抵抗性、糖尿病および糖尿病の合併症、重度のアレルギー、移植拒絶反応、移植片対宿主病、神経変性疾患、眼球および網膜の疾患、急性および慢性の疼痛、骨関節炎および骨粗鬆症などの変性性骨疾患、炎症性腸疾患、皮膚炎および他の皮膚疾患、敗血症、火傷、発作性障害、ならびに精神神経疾患などの酸化的ストレスおよび炎症プロセスの調節異常が関与する非常に多くの疾患および障害の治療に関連するものである。
【０１１２】
理論に拘束されるものではないが、抗酸化剤／抗炎症Ｋｅａｐ１／Ｎｒｆ２／ＡＲＥ経路の活性化が、本明細書に開示の化合物の抗炎症特性および抗発癌特性の両方で示唆されると考えられている。
【０１１３】
別の態様において、本明細書に開示の化合物は、１以上の組織における酸化的ストレスレベル上昇によって引き起こされる状態を有する対象者を治療するのに用いることができる。酸化的ストレスは、スーパーオキシド、過酸化水素、一酸化窒素およびペルオキシ亜硝酸（一酸化窒素およびスーパーオキシドの反応によって生成）などの反応性酸素化学種の異常に高いまたは長期のレベルから生じる。酸化的ストレスには、急性または慢性炎症を伴い得る。酸化的ストレスは、ミトコンドリア機能不全、マクロファージおよび好中球などの免疫細胞の活性化、電離放射線もしくは細胞傷害性化学療法剤（例えば、ドキソルビシン）などの外部因子への急性曝露、外傷その他の急性組織傷害、虚血／再潅流、血行不良もしくは貧血、局所もしくは全身低酸素症もしくは過酸素症、高レベルの炎症サイトカイン類および他の炎症関連タンパク質、および／または高血糖もしくは低血糖などの他の異常な生理状態によって引き起こされ得る。
【０１１４】
多くの当該状態の動物モデルにおいて、Ｎｒｆ２経路の標的遺伝子である誘導型ヘムオキシゲナーゼ（ＨＯ−１）の発現を刺激することが、心筋梗塞、腎不全、移植障害および拒絶反応、卒中、心血管疾患および自己免疫疾患のモデルを含むかなりの治療効果を有することが明らかになっている（例えば、Ｓａｃｅｒｄｏｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；  Ａｂｒａｈａｍ  ＆  Ｋａｐｐａｓ，  ２００５；  Ｂａｃｈ，  ２００６；  Ａｒａｕｊｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３；  Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ｉｓｈｉｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１；  Ｋｒｕｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ｓａｔｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ｚｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；  Ｍｏｒｓｅ  ａｎｄ  Ｃｈｏｉ，  ２００５；  Ｍｏｒｓｅ  ａｎｄ  Ｃｈｏｉ，  ２００２）。この酵素は、遊離のヘムを破壊して、鉄、一酸化炭素（ＣＯ）およびビリベルジン（後に、強力な抗酸化剤分子であるビリルビンに変換される）とする。
【０１１５】
別の態様において、本発明の化合物は、炎症によって増悪する酸化的ストレスによって生じる急性および慢性の組織損傷および臓器不全を予防または治療するのに用いることができる。このカテゴリーに包含される疾患の例には、心不全、肝臓疾患（例えば、アルコール性肝臓疾患、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変）および肝不全、移植障害および拒絶反応、腎不全、膵炎、喘息、肺線維症（特には、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、および特発性肺線維症）、糖尿病（合併症を含む）、アテローム性動脈硬化、虚血−再潅流傷害、緑内障、卒中、自己免疫疾患、自閉症、黄斑変性および筋ジストロフィーなどがある。例えば、自閉症の場合、中枢神経系における酸化的ストレス増加が疾患の進行に寄与し得ることが、研究によって示唆されている（Ｃｈａｕｈａｎ  ａｎｄ  Ｃｈａｕｈａｎ，  ２００６）。
【０１１６】
精神病、大うつおよび双極性障害などの精神障害；癲癇などの発作性障害；片頭痛、神経因性疼痛または耳鳴りなどの疼痛および感覚障害；ならびに注意力欠如障害などの行動症候群などの多くの他の中枢神経系障害の進行および病理と酸化的ストレスおよび炎症を結びつける証拠もある。例えば、Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；Ｈａｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；Ｋｅｎｄａｌｌ−Ｔａｃｋｅｔｔ，  ２００７；Ｌｅｎｃｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；Ｄｕｄｈｇａｏｎｋａｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；Ｍｏｒｒｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２；Ｒｕｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；ＭｃＩｖｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；Ｓａｒｃｈｉｅｌｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；Ｋａｗａｋａｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３（全て、参照によって本明細書に組み込まれる）を参照する。例えば、ＴＮＦ、インターフェロン−γおよびＩＬ−６などの炎症サイトカインのレベル上昇が、主要な精神障害に関連している（Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７）。小膠細胞活性化も、主要な精神障害に関連付けられている。従って、炎症サイトカインの低下および小膠細胞の過剰な活性化の阻害が、統合失調症、大うつ、双極性障害、自閉症スペクトラム障害および他の精神神経障害の患者において有効であると考えられる。
【０１１７】
従って、酸化的ストレスのみまたは炎症によって増悪される酸化的ストレスが関与する病態において、処置は、上記または本明細書全体に記載のものなどの治療上有効量の本発明の化合物を対象者に投与することを含むことができる。処置は、予想可能な酸化的ストレス状態（例えば、臓器移植または癌患者に対する放射線療法実施）に先だって予防的に行うことができるか、確立された酸化的ストレスおよび炎症が関与する状況で治療的に行うことができる。
【０１１８】
本明細書に開示の化合物は、敗血症、皮膚炎、自己免疫疾患および骨関節炎などの炎症状態の治療に用いることができる。１態様において、本発明の化合物は、例えばＮｒｆ２の誘発および／またはＮＦ−κＢの阻害によって、炎症性疼痛および／または神経因性疼痛を治療するのに用いることができる。
【０１１９】
一部の実施形態において、本明細書に開示の化合物は、癌、炎症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、自閉症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、関節リウマチなどの自己免疫疾患、狼瘡、クローン病、乾癬、炎症性腸疾患、メラノーマ、ならびに病因に一酸化窒素またはプロスタグランジン類の過剰産生が関与すると考えられている他の全ての疾患、および酸化的ストレスのみまたは炎症によって増悪される酸化的ストレスが関与する病態などの疾患の治療および予防で用いることができる。
【０１２０】
炎症の別の側面は、プロスタグランジンＥなどの炎症プロスタグランジン類の産生である。これらの分子は、血管拡張、血漿浸出、限局痛、高体温および他の炎症症状を促進する。酵素ＣＯＸ−２の誘導型がそれらの産生に関連しており、ＣＯＸ−２の高レベルが炎症組織で認められる。結果的に、ＣＯＸ−２の阻害が、炎症の多くの症状を軽減することができ、多くの重要な抗炎症薬（例えば、イブプロフェンおよびセレコキシブ）がＣＯＸ−２活性阻害によって作用する。しかしながら最近の研究により、ある種類のシクロペンテノン系プロスタグランジン類（ｃｙＰＧ類）（例えば、１５−デオキシプロスタグランジンＪ２、ａ．ｋ．ａ．ＰＧＪ２）が、炎症の組織的解決の刺激において何らかの役割を果たすことが示されている（例えば、Ｒａｊａｋａｒｉａｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７）。ＣＯＸ−２は、シクロペンテノン系プロスタグランジン類の産生にも関連している。結果的に、ＣＯＸ−２の阻害は、組織における活性化免疫細胞の持続を促進し、慢性的な「くすぶり型」炎症を生じる可能性があって、炎症の完全な解決を妨げ得る。この効果は、長期間にわたる選択的ＣＯＸ−２阻害剤を用いる患者における心血管疾患の発生率上昇の原因となり得る。
【０１２１】
１態様において、本明細書に開示の化合物は、レドックス感受性転写因子の活性を調節するタンパク質上の調節システイン残基（ＲＣＲ）を選択的に活性化することで、細胞内の炎症性サイトカイン類の産生を制御するのに用いることができる。ｃｙＰＧ類によるＲＣＲ類の活性化が、抗酸化剤および細胞保護転写因子Ｎｒｆ２の活性を強力に誘発し、酸化促進剤および炎症性転写因子ＮＦ−κＢおよびＳＴＡＴ類の活性を抑制する消散促進プログラムを開始することが明らかになっている。一部の実施形態において、これは、抗酸化剤および還元性分子（ＮＱＯ１、ＨＯ−１、ＳＯＤ１、γ−ＧＣＳ）の産生を増加させ、酸化的ストレスおよび酸化促進剤および炎症性分子（ｉＮＯＳ、ＣＯＸ−２、ＴＮＦ−α）の産生を低下させる。一部の実施形態において、本発明の化合物は、炎症の消散を促進し、宿主に対する過度の組織損傷を制限することで、炎症事象を起こす細胞を非炎症状態に戻すことができる。
【０１２２】
別の態様において、開示の化合物は、心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角膜、肺、膵臓、小腸、四肢、筋肉、神経、十二指腸、小腸、などの臓器もしくは組織の移植による抵抗性などの免疫介在疾患；骨髄移植によって生じる移植片対宿主病；関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎などの自己免疫疾患の治療および予防に有用である。さらなる使用には、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎およびさらなる湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水泡症、蕁麻疹、血管性浮腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、エリテマトーデス、アクネおよび円形脱毛症などの炎症性および過剰増殖性皮膚疾患および免疫が介在する病気の皮膚症状；乾性角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病関連のブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー、角膜白斑および眼球天疱瘡などの各種眼球疾患（自己免疫その他）の治療および予防などがある。さらに、喘息（例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息）、特には慢性もしくは難治性喘息（例えば、遅発型喘息および気道過敏性）、気管支炎、アレルギー性鼻炎などの状態を含む可逆性閉塞性気道疾患が、本発明の化合物の標的となる。開示の化合物は、胃潰瘍、虚血性疾患によって引き起こされる血管損傷および血栓症などの粘膜および血管の炎症の治療においても有用である。さらに、特に生理的もしくは機械的なものが介在する血管損傷後の内膜平滑筋細胞過形成、再狭窄および血管閉塞などの過剰増殖性血管疾患を、本発明の化合物によって治療または予防できると考えられる。
【０１２３】
本明細書に記載の化合物または薬剤は、それぞれ薬剤溶出ステントもしくはカテーテルを形成するポリマー化合物、から構築された、またはポリマー化合物によってコーティングされている、ステントまたはカテーテルに組み込むことができる。次に、その化合物または薬剤を含む薬剤溶出ステントを、バルーンカテーテルからの配置によって冠血管に送達することができる。ステントに加えて、本発明の薬剤を血管系に導入するのに用いることができる他の機器には、移植物、カテーテルおよびバルーンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２４】
本発明の医薬組成物における有効成分の実際の用量レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度、治療を受ける患者の状態および病歴によって決まり得る。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０１２５】
本発明の化合物は、１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて対象化合物を含む医薬組成物として投与することもできる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定可能であることは明らかである。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まり得る。例えば、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０１２６】
ヒトその他の動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの範囲である。より好ましい用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその部分量を含有させることができる。
【０１２７】
本発明はまた、一部において、医薬品を製造するための、本発明の１以上の化合物および／または塩および適宜に１以上の別の治療剤の使用に関するものである。一部の実施形態において、当該医薬品は、１以上の別の治療剤との併用投与のためのものである。一部の実施形態において、当該医薬品は炎症を治療するためのものである。
【０１２８】
本発明はまた、一部において、医薬品として使用するための、本発明の１以上の化合物および／または塩および適宜に１以上の別の治療剤に関するものである。一部の実施形態において、当該医薬品は炎症を治療するためのものである。
【０１２９】
Ｃ．医薬組成物
本発明はさらに、本発明の化合物またはそれの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。その医薬組成物は、１以上の無毒性で医薬として許容される担体とともに配合可能な本発明の化合物を含む。
【０１３０】
単独療法として用いる以外に、本発明の化合物は併用療法での使用も可能である。有効な併用療法は、両方の薬剤を含む単一の組成物もしくは薬理製剤で、または同時に投与される二つの異なる組成物もしくは製剤であって、一方の組成物が本発明の化合物を含み他方が第２の薬剤を含むもので達成可能である。あるいは、その療法は、数分から数ヶ月の範囲の間隔で他方の薬剤投与の前またはその後に行うことができる。
【０１３１】
当該併用療法の例には、別の抗炎症剤、化学療法剤、放射線療法、抗鬱剤、抗精神病薬、抗痙攣薬、気分安定剤、抗感染剤、降圧剤、コレステロール降下剤または他の血中脂質の調節剤、減量促進剤、抗血栓薬、心筋梗塞もしくは卒中などの心血管事象を治療もしくは予防するための薬剤、抗糖尿病薬、移植片拒絶反応もしくは移植片対宿主病軽減のための薬剤、抗関節炎薬、鎮痛剤、抗喘息薬もしくは他の呼吸器疾患治療剤、または皮膚障害の治療もしくは予防のための薬剤と１以上の本発明の化合物との組み合わせなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、癌ワクチン（それに限定されるものではない）などの癌に対する患者の免疫応答を改善するよう設計された薬剤と組み合わせることができる。Ｌｕ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１１）（参照によって本明細書に組み込まれる）を参照する。
【０１３２】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
【０１３３】
本明細書で使用される「医薬として許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン（これらに限定されるものではない）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体（これらに限定されるものではない）；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤（これらに限定されるものではない）；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類（これらに限定されるものではない）；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類（これらに限定されるものではない）；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤（これらに限定されるものではない）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに配合者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤（これらに限定されるものではない）、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
【０１３４】
非経口注射用の本発明の医薬組成物には、医薬として許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０１３５】
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬形態の長期吸収をもたらすことができる。
【０１３６】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。この時、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口投与薬剤の遅延吸収が行われる。
【０１３７】
注射用デポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０１３８】
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【０１３９】
経口投与用の固体剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体剤形では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な医薬として許容される担体もしくは賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、剤形は緩衝剤を含むこともできる。
【０１４０】
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
【０１４１】
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬配合技術の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体剤形を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがある。
【０１４２】
活性化合物は、適切な場合には上述の担体のうちの１種類以上とともにマイクロカプセル化形態としたものであることもできる。
【０１４３】
経口投与用の液体剤形には、医薬として許容される乳濁剤、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
【０１４４】
不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含有し得る。
【０１４５】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
【０１４６】
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
【０１４７】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
【０１４８】
リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３  ｅｔ  ｓｅｑ．参照）。
【０１４９】
本発明の化合物の局所投与用の剤形には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を、滅菌条件下で医薬として許容される担体および要求され得る必要な保存剤、緩衝液もしくは推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に包含されることが想到される。
【０１５０】
本発明の化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される医薬として許容される塩の形態で用いることができる。「医薬として許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。
【０１５１】
医薬として許容される塩は当業界では公知である。例えば、バージら（Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．）は、報告（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１  ｅｔ  ｓｅｑ．）で医薬として許容される塩について記載している。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と別個に反応させることで製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の生成物が得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【０１５２】
カルボン酸含有部分を、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。医薬として許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
【０１５３】
本発明の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物のような水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水およびエタノールなどの医薬として許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
【０１５４】
本発明はまた、一部において、１以上の本発明の化合物および／または塩を含むキットに関するものである。そのキットは、１以上の別の治療剤および／または例えばキットを使用するための説明書を含んでいても良い。
【０１５５】
Ｄ．一般合成
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスによって製造された本発明の化合物を包含することを意図する。代謝プロセスによる化合物の製造には、ヒトまたは動物身体で起こるもの（イン・ビボ）またはイン・ビトロで起こるプロセスなどがある。
【０１５６】
本発明は、一部において、下記の図式１から２３および実施例に示した式（Ｉ）の化合物製造のための合成方法に関するものである。本発明は、一部において、下記の図式１から２３および実施例に示した式（Ｉ）の化合物（およびそれの塩）を製造するのに用いることができる新規な中間体に関するものでもある。
【０１５７】
本発明の化合物は、この種類の化合物製造のための公知の多様な方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り、基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ４ａ、ＧＲ５ａ、Ｇ６ａ、Ｇ６ｃ、Ｇ６ｄ、Ｙ、ｎおよびｍが「課題を解決するための手段」に記載の意味を有する本発明の化合物は、図式１から２３に示した方法に従って合成することができる。
【０１５８】
略称：ＮａＯＡｃ：酢酸ナトリウム；ＯＡｃ：アセテート；Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ：Ｌ−フェニルアラニン；Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ：Ｌ−プロリン；およびｐｓｉ：ポンド／平方インチ。
【０１５９】
【化１８】
0006530758.tif 000023
0006530758.tif 000024
図式１に示したように、式（１−１１）の化合物は、式（１−１）の化合物から出発して製造することができる。式（１−１）の１，３−ジケトン類を、Ｇ１／２−ＬＧ１［Ｇ１／２は「課題を解決するための手段」に記載のＧ１もしくはＧ２のいずれかを表し、ＬＧ１はクロロ、ブロモ、ヨードまたはスルホネートである。］とカップリングさせて、式（１−２）の化合物を得ることができる。前記カップリングは、加熱溶媒、例えばｔｅｒｔ−アミルアルコールおよびジオキサンの混合物中、パラジウム触媒、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、好適なホスフィン配位子、例えば２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル、および塩基、例えば三塩基性リン酸カリウムを用いて行うことができる。あるいは、加熱ジメチルスルホキシド中にてヨウ化銅、炭酸カリウム、およびＬ−プロリンを用いて、式（１−１）の化合物をＧ１／２−ＬＧ１とカップリングさせて、式（１−２）の化合物を得ることができる。式（１−２）の化合物を最初に、加熱アセトニトリル中、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に、次に加熱溶媒、例えばアセトニトリルまたはジメチルスルホキシド中、酸、例えばパラ−トルエンスルホン酸ピリジニウムもしくはＤ−１０−カンファースルホン酸の存在下に式（１−３）のアルキルビニルケトンと反応させて、式（１−４）の化合物を得ることができる。式（１−４）の化合物の光学純度は、撹拌しながら溶媒、例えばシクロヘキサンまたはエタノール（冷却して０℃とした）に化合物を取り、固体のラセミ体取得物を濾過によって除去し、光学的に豊富な生成物を濾液から回収することによって高めることができる。式（１−４）の化合物は、エタノールまたはエタノールおよびテトラヒドロフランの混合物中、水素化ホウ素ナトリウムなどの試薬で還元することで、式（１−５）の化合物を得ることができる。式（１−５）の化合物は、２段階工程で式（１−６）の化合物に変換することができる。第１の段階で、二重結合を、ピリジン含有酢酸エチルまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、５％から２０％パラジウム／炭素の存在下に水素（風船または６０から１００ｐｓｉ（約０．４１から約０．６９ＭＰａ））で還元する。次に、α−アルキル基を、ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデカ−７−エン／テトラヒドロフランまたはナトリウムメトキシド／メタノールによる処理によってエピマー化して安定な立体配置として、式（１−６）の化合物を得る。別の２段階工程により、式（１−６）の化合物を式（１−７）の化合物に変換する。ディーン−スターク条件下に酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下、ベンゼンまたはトルエン中、エチレングリコールの存在下に式（１−６）のケトンをケタール化する。別のケタール化条件には、室温でｐ−トルエンスルホン酸存在下でのエチレングリコールおよび２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソランの混合物などがある。その後、硫酸マグネシウムを含んでいても良い加熱されていても良いジクロロメタン中、二クロム酸ピリジニウムなどの試薬で２級アルコールを酸化することで、式（１−７）の化合物を得る。メタノール中のナトリウムメトキシド、テトラヒドロフラン中のカリウムｔｅｒ���−ブトキシド、または水素化ナトリウムまたは加熱されていても良いＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウムおよび水素化カリウムの混合物の存在下に、式（１−７）の化合物をギ酸エチルで処理して、式（１−８）の化合物を得ることができる。適宜に封管中、加熱イソプロパノール中、塩基、例えばピペリジンの存在下に、式（１−８）の化合物を、アミジン、Ｒ４−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２と反応させることができる。次に、加熱溶媒、例えばメタノール、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン中、塩酸に曝露することでケタールを除去し、式（１−９）の化合物を得る。最初に、メタノール中の水素化カリウムを含んでいても良いナトリウムメトキシドまたはテトラヒドロフラン中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下にギ酸エチルと反応させ、次に加熱エタノール、エタノール−水またはメタノール−水中、ヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることで式（１−９）の化合物上にイソオキサゾールを環化させて、式（１−１０）の化合物を得ることができる。メタノール、テトラヒドロフランまたはメタノールとテトラヒドロフランの混合物中、塩基、例えばナトリウムメトキシドによる処理によって、式（１−１０）の化合物のイソオキサゾールを開環して、相当するα−シアノケトンとする。冷却した（０℃または０℃付近）溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中、式（１−１０）の化合物を１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインに曝露し、次にピリジンを加え、加熱することで、式（１−１１）の化合物を得る。あるいは、テトラヒドロフランまたはトルエン中、中間体α−シアノケトンを２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）で処理することで、エノンを導入することができる。式（１−１１）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１６０】
【化１９】
0006530758.tif 000025
式（１−６）の化合物への、式（１−５）の化合物の変換についての別途手順を図式２に描いている。ジクロロメタン中、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下に、式（１−５）の化合物をジヒドロピランで処理して、２級アルコールを保護することができる。次に、エタノール中１０％パラジウム／炭素の存在下に水素化（風船）によって、前述した方法に従って、エノンを還元することができる。次に、ナトリウムメトキシド／メタノールで処理することで、Ｒ１基をエピマー化し、保護テトラヒドロピラン基を除去して、式（１−６）の化合物を得て、それを図式１に記載のように用いることができる。
【０１６１】
【化２０】
0006530758.tif 000026
図式３に示したように、式（１−８）の化合物を、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（３−５）の化合物に変換することができる。式（１−８）の化合物を、加熱されていても良いエタノール中、ヒドラジン、Ｈ２ＮＮＨＲ３／５［Ｒ３／５は、「課題を解決するための手段」に記載のＲ３またはＲ５のいずれかを表す。］で処理して、式（３−１）の化合物および式（３−２）の化合物の混合物を得ることができる。式（３−１）の化合物および式（３−２）の化合物の混合物をジクロロメタン中臭素で処理することで、式（３−３）の化合物および未反応の式（３−１）の化合物の混合物を得て、それはクロマトグラフィー的に分離することができる。次に、スズキ反応を用いて、式（３−４）の化合物のＧ６ａ部分を導入することができる。好適な反応条件組み合わせには、加熱ジメトキシエタン中のボロン酸、Ｇ６ａ−Ｂ（ＯＨ）２、三塩基性リン酸カリウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などがある。次に、図式１に示した適切な段階を用いて、式（３−４）の化合物を式（３−５）の化合物に変換することができる。式（３−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１６２】
【化２１】
0006530758.tif 000027
エタノールおよび水の混合物中、酢酸ナトリウムの存在下に、式（３−１）の化合物を臭素で臭素化して、式（４−１）の化合物を得ることができる。式（３−３）の化合物から式（３−５）の化合物への変換について前述した段階を用いて、式（４−１）の化合物を式（４−２）の化合物に変換することができる。式（４−２）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１６３】
【化２２】
0006530758.tif 000028
式（３−１）および式（３−２）の化合物を、メタノール中、塩酸で処理して、ケタール部分を除去し、式（５−１）の化合物および式（５−２）の化合物の混合物を得ることもできる。式（５−１）の化合物および式（５−２）の化合物については、前記の図式１に例示した必要な段階を行って、式（５−３）の化合物および式（５−４）の化合物を得ることができ、それらはクロマトグラフィー的に分離することができる。式（５−３）の化合物および式（５−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１６４】
【化２３】
0006530758.tif 000029
図式６に示したように、２段階工程で、式（１−７）の化合物を式（６−１）の化合物に変換する。最初に、式（１−７）の化合物を、ジクロロメタン中、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下に臭化マグネシウム・エーテラートで処理することができる。次に、カルボン酸塩化物、Ｒ６−Ｃ（Ｏ）Ｃｌを加えて、式（６−１）の化合物を得ることができる。図式１に示した適切な段階を用い、式（６−１）の化合物を式（６−２）の化合物に変換することができる。あるいは、式（６−１）の化合物を、図式４に示した適切な段階で処理して、式（６−３）の化合物および式（６−４）の化合物を得ることができる。式（６−２）の化合物、式（６−３）の化合物および式（６−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１６５】
【化２４】
0006530758.tif 000030
図式７に示したように、式（１−７）の化合物を、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（７−５）の化合物に変換することができる。加熱テトラヒドロフラン中、塩基、例えば水素化ナトリウムおよび水素化カリウムの混合物の存在下に、式（１−７）の化合物を炭酸ジメチルと反応させて、式（７−１）の化合物を得ることができる。加熱溶媒、例えばイソプロパノールまたはｔｅｒｔ−ブタノール中、塩基、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下に、式（７−１）の化合物を、アミジン類、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２またはＧ４ａ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２と反応させて、式（７−２）のピリミジン類を得ることができる。加熱溶媒、例えばトルエン中、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下に、式（７−２）のピリミジン類上のヒドロキシ基をオキシ塩化リンで処理することで、式（７−３）の化合物を得ることができる。式（７−３）の化合物を、加熱メタノールまたは加熱メタノールおよびテトラヒドロフランの混合物中、ナトリウムＣ１−Ｃ６−アルコキシド、例えばナトリウムメトキシドと、または加熱イソプロパノール中ナトリウムイソプロポキシドと反応させて、式（７−４）の化合物を得ることができる。図式１に示した適切な段階を用いて、式（７−４）の化合物を式（７−５）の化合物に変換することができる。
【０１６６】
【化２５】
0006530758.tif 000031
図式８に示したように、式（１−８）の化合物を、加熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、グアニジン類、Ｇ４ａ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２と反応させて、式（８−１）の化合物を得ることができる。化合物の式（８−２）の化合物への、式（８−１）の変換については、図式１に同様に示した。式（１−８）の化合物もやはり、加熱ｔｅｒｔ−ブタノール中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下に、グアニジン類、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で処理して、式（８−３）の化合物を得ることができる。図式１に示した適切な段階を用い、式（８−３）の化合物を式（８−４）の化合物に変換することができる。式（８−２）の化合物および式（８−４）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１６７】
【化２６】
0006530758.tif 000032
図式９に示したように、式（１−８）の化合物を、加熱ｔｅｒｔ−ブタノール中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下にチオ尿素で処理することで、式（９−１）の化合物を得ることができる。式（９−１）の化合物を、加熱クロロ酢酸と反応させ、次に水を加えた後に再度加熱して、式（９−２）の化合物を得ることができる。加熱オキシ塩化リンおよびジイソプロピルエチルアミンで処理することで、式（９−３）の化合物を得る。式（９−３）の化合物を、相当する加熱Ｃ１−Ｃ６−アルコール中、ナトリウムＣ１−Ｃ６−アルコキシドと反応させて、式（９−４）の化合物を得ることができる。図式１に示した適切な段階を用い、式（９−４）の化合物を式（９−５）の化合物に変換することができる。式（９−５）の化合物を、相当する加熱Ｃ１−Ｃ６−アルコール中、ナトリウムＣ１−Ｃ６−アルコキシドと反応させて、式（９−６）の化合物を得ることができる。式（９−５）の化合物および式（９−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１６８】
【化２７】
0006530758.tif 000033
最初に冷（−７８℃）テトラヒドロフラン中、塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミドで式（１−７）の化合物の脱プロトン化を行い、次にアルデヒド、Ｇ６ａ−ＣＨＯを加え、次に徐々に昇温させて環境温度とすることで、式（１−７）の化合物を式（１０−１）の化合物に変換して、式（１０−１）の化合物を得ることができる。式（１０−１）の化合物を、加熱イソプロパノール中、アルキルヒドラジンと反応させて、式（１０−２）の化合物を得ることができる。式（１０−２）の化合物を、図式１に示した適切な段階で処理することで、式（１０−３）の化合物を得ることができる。式（１０−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１６９】
【化２８】
0006530758.tif 000034
0006530758.tif 000035
図式１１に示したように、溶媒、例えば加熱テトラヒドロフラン中、水系酸で処理することで、式（７−２）の化合物のケタールを除去し、次に、加熱トルエン中、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下にオキシ塩化リンによる処理によって塩素化して、式（１１−１）の化合物を得ることができる。ボロン酸、Ｇ６ａ−Ｂ（ＯＨ）２または他の好適なカップリング相手とのパラジウム触媒交差カップリング反応によって、式（１１−２）の化合物を得る。図式１に示した適切な一連の段階を用い、式（１１−１）の化合物を式（１１−２）の化合物に変換して、式（１１−３）の化合物を得ることができる。式（１１−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１７０】
【化２９】
0006530758.tif 000036
図式１２に示したように、式（１１−１）の化合物について、アミン類、Ｇ６ａ−ＮＨ２とのパラジウム触媒交差カップリング反応を行って、式（１２−１）の化合物を得ることもできる。図式１に示した適切な段階を用い、式（１２−１）の化合物を式（１２−２）の化合物に変換することができる。式（１２−２）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１７１】
【化３０】
0006530758.tif 000037
0006530758.tif 000038
図式１３に示したように、式（１３−１）の化合物のピラゾール部分を多くの方法で修飾することができる。例えば、カルボン酸類、Ｒ５ａ−ＣＯ２Ｈを、ピラゾール部分にカップリングさせて、式（１３−２）の化合物を得ることができる。カルボン酸およびピラゾールのアミンの混合物からアミドを形成することが知られている条件の例には、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣまたはＥＤＣＩ）、１，３−ジシクロヘキシル−カルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロライド（ＢＯＰＣｌ）、ビス（ジメチルアミノ）（３−オキシド−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）メチリウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、および２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＢＴＵ）など（これらに限定されるものではない）のカップリング試薬の添加などがあるが、それに限定されるものではない。カップリング試薬は、固体、溶液として、または固体支持樹脂に結合した試薬として添加することができる。カップリング試薬に加えて、補助カップリング試薬によってカップリング反応を促進させることができる。カップリング反応で使用されることが多い補助カップリング試薬には、（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）などがあるが、これらに限定されるものではない。その反応は、適宜に、塩基、例えばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下に行うことができる。そのカップリング反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンおよび酢酸エチルなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度または高温で行うことができる。あるいは、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン塩基の存在下に、式（１３−１）の化合物を酸塩化物、Ｒ５ａ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させることで、式（１３−２）の化合物を製造することができる。式（１３−２）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１７２】
式（１３−３）の化合物は、式（１３−２）の化合物の生成についての上記段落に記載の条件下での、ＧＲ５ａ−ＣＯ２ＨまたはＧＲ５ａ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌのいずれかの反応によって形成することができる。式（１３−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１７３】
上記の式（１３−２）の化合物の形成について記載のアミド結合カップリング条件下に、式（１３−１）の化合物への、保護されたアミノ酸Ｒ５ａＯ２ＣＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｈのカップリングによって、式（１３−４）の化合物を形成することができる。式（１３−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。その後、当業者に公知の条件下で保護基を除去することで、式（１３−４）の化合物を式（１３−５）の化合物に変換することができる。式（１３−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１７４】
テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン塩基の存在下に、式（１３−１）の化合物をＲ５ａＯ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させることで、式（１３−６）の化合物を製造することができる。式（１３−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１７５】
ジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン塩基の存在下に、式（１３−１）の化合物をＲ５ａＳＯ２Ｃｌと反応させることで、式（１３−７）の化合物を製造することができる。式（１３−７）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１７６】
２段階工程で、式（１３−１）の化合物から、式（１３−８）の化合物を製造することができる。最初の段階では、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン塩基の存在下に、式（１３−１）の化合物を４−ニトロフェニルカルボノクロリデートと反応させる。次に、ジクロロメタン中での中間体４−ニトロフェニルカルボキシレートのアミン、ＧＲ５ａ−ＮＨ２との反応によって、式（１３−８）の化合物を得る。式（１３−８）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１７７】
【化３１】
0006530758.tif 000039
0006530758.tif 000040
図式１４に示したように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１４−６）の化合物を、式（１−８）の化合物から製造することができる。従って、の化合物式（１−８）を、図式３に記載の方法に従ってヒドラジンと反応させて、式（１４−１）の化合物を得ることができる。トルエン、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に、式（１４−１）の化合物をジメチルスルファモイルクロライドと反応させることで、式（１４−２）の化合物を得る。−７８℃でテトラヒドロフラン中、１，２−ジブロモテトラクロロエタンまたはヘキサクロロエタンおよびリチウムヘキサメチルジシラジドのいずれかによる処理によって、式（１４−２）の化合物をハロゲン化して、式（１４−３）の化合物を得ることができる。パラジウム触媒交差カップリング反応条件下に、式（１４−３）の化合物をＧ６ａ−Ｂ（ＯＨ）２または他の好適なカップリング相手と反応させて、式（１４−４）の化合物を得ることができる。酸性条件下に、式（１４−４）の化合物のケタールを除去して、式（１４−５）の化合物を得ることができる。次に、図式１に記載の適切な段階を用い、式（１４−５）の化合物を式（１４−６）の化合物に変換することができる。この手順下に、スルホンアミドをヒドロキシルアミンで開裂させる。別法として、より強い条件下に式（１４−４）の化合物を処理して、式（１４−７）の化合物とすることができる。次に、図式１で記載の適切な段階を用い、式（１４−７）の化合物を式（１４−６）の化合物に変換することができる。
【０１７８】
【化３２】
0006530758.tif 000041
図式１５において、式（１４−３）の化合物を式（１５−３）の化合物および式（１５−４）の化合物に変換する。式（１５−３）の化合物および式（１５−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。式（１４−３）の化合物を、３Ｍ  ＨＣｌ／加熱テトラヒドロフランなどの酸性条件下で処理して、式（１５−１）の化合物を得ることができる。加熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下に、式（１５−１）の化合物をヨウ化メチルなどのアルキルハライドでアルキル化して、式（１５−２）の化合物を得ることができる。化合物の式（１４−４）の化合物への、式（１４−３）の変換において記載のパラジウム触媒交差カップリング反応条件下で、式（１５−２）の化合物を処理することで、Ｇ６ａ部分を導入することができる。次に、図式１で記載の適切な段階を使用することで、式（１５−３）の化合物を得る。式（１５−２）の化合物を（１５−３）に変換するのに用いられる手順を、式（１５−１）の化合物に適用して、式（１５−４）の化合物を得ることができる。
【０１７９】
【化３３】
0006530758.tif 000042
図式１６に示したように、上記の図式に記載の方法を用いて製造できる式（１６−１）の化合物を、式（１６−４）の化合物に変換することができる。ジクロロメタン中でのＮ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アニリン、トリエチルアミン、および触媒量の４−ジメチルアミノピリジンによる処理によって、式（１６−１）の化合物を式（１６−２）の化合物に変換することができる。パラジウム触媒交差カップリング反応条件下に、式（１６−２）の化合物をＧ６ａ−Ｂ（ＯＨ）２その他の好適なカップリング相手と反応させて、式（１６−３）の化合物を得ることができる。次に、図式１で記載の適切な段階を用い、式（１６−３）の化合物を式（１６−４）の化合物に変換することができる。式（１６−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１８０】
【化３４】
0006530758.tif 000043
図式１７に示したように、上記図式に記載の方法を用いて製造可能な式（１７−１）の化合物を、式（１７−２）の化合物に変換することができる。加熱８０％エタノール中、式（１７−１）の化合物をヒドリド（ジメチル亜リン酸−ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト−ｋＰ）］白金（ＩＩ）で処理することで、式（１７−２）のアミドを得ることができる。式（１７−２）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１８１】
【化３５】
0006530758.tif 000044
図式１８に示したように、式（１−７）の化合物を式（１８−３）の化合物に変換することができる。式（１−７）の化合物を、ジクロロメタン中、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下に臭化マグネシウム・エーテラートで処理することができる。次に、カルボン酸塩化物、Ｂｒ−Ｇ６ａ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌを加えて、中間体β−ジケトンを得ることができる。図式３で記載のようなヒドラジン、Ｈ２ＮＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）との縮合によって、式（１８−１）の化合物を得る。式（１８−１）の化合物のケタールを、酸、例えば４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンによる処理によって除去することができる。次に、ボロン酸、Ｇ６ｃ−Ｂ（ＯＨ）２その他の好適なカップリング相手とパラジウム触媒交差カップリングを行うことで、式（１８−２）の化合物を得る。図式１に記載の適切な段階を用いて、式（１８−２）の化合物を式（１８−３）の化合物に変換することができる。式（１８−３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１８２】
【化３６】
0006530758.tif 000045
図式１９に示したように、式（１６−２）の化合物を、式（１９−２）の化合物を代表するものである式（１９−１）の化合物に変換することができる。パラジウム触媒交差カップリング反応条件下に、式（１６−２）の化合物を、複素環の一部として２級アミン部分を含む複素環と反応させて、式（１９−１）の化合物を得ることができる。図式１に記載の適切な反応を用いて、式（１９−１）の化合物を式（１９−２）の化合物に変換することができる。
【０１８３】
【化３７】
0006530758.tif 000046
図式２０に示したように、上記図式に記載の方法を用いて製造可能である式（２Ｏ−１）の化合物（ＬＧ２は脱離基（塩素、臭素、ヨウ素、スルホネート）である。）を、パラジウム触媒交差カップリング反応条件下に、ボロン酸、Ｇ６ｃ−Ｂ（ＯＨ）２、類縁のボロネートその他の好適なカップリング相手と反応させて、式（２０−２）の化合物を得ることができる。式（２０−２）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０１８４】
【化３８】
0006530758.tif 000047
図式２１に示したように、式（３−１）の化合物および式（３−２）の化合物を、室温でもしくは室温近くで１Ｎ  ＨＣｌ／メタノールと反応させて、式（２１−１）の化合物および式（２１−２）の化合物を得ることができる。式（２１−１）の化合物および式（２１−２）の化合物の混合物について、図式１に記載の適切な段階を行って、式（２１−３）の化合物および式（２１−４）の化合物を得ることができる。式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２１−３）の化合物および式（２１−４）の化合物を、クロマトグラフィー的に分離することができる。
【０１８５】
【化３９】
0006530758.tif 000048
0006530758.tif 000049
図式２２に示したように、式（１−１）の化合物を、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２２−７）の化合物に変換することができる。従って、室温または室温近くで、ジクロロメタンなどの溶媒中、Ｌ−プロリンおよびジルジンの存在下に、式（１−１）の化合物を、アルデヒド類Ｇ１／２−ＣＨＯ［Ｇ１／２は、「課題を解決するための手段」で記載のＧ１またはＧ２のいずれかを表す。］と反応させて、式（２２−１）の化合物を得ることができる。アセトニトリルなどの溶媒中、室温または室温近くで、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に、式（２２−１）の化合物を式（１−３）のビニルケトンと反応させることで、式（２２−２）の化合物を得る。加熱アセトニトリル中、Ｌ−フェニルアラニンおよびＤ−カンファースルホン酸の存在下に、式（２２−２）の化合物を反応させることで、式（２２−３）の化合物を得ることができる。エタノールなどの溶媒中、式（２２−３）の化合物を水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で還元することで、式（２２−４）の化合物を得ることができる。酢酸エチルなどの溶媒中、パラジウム／炭素触媒を用いて接触水素化することで、式（２２−４）の化合物における炭素−炭素二重結合を還元することができる。次に、テトラヒドロフラン中の塩基、例えばジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデカ−７−エンまたはメタノール中のナトリウムメトキシドでエピマー化することで、式（２２−５）の化合物を得る。２段階工程によって、式（２２−５）の化合物を式（２２−６）の化合物に変換する。ディーン−スターク条件下に触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を含むベンゼンもしくはトルエン中、エチレングリコールでケタール化することで、ケトンを保護する。次に、ジクロロメタン中、２級アルコールを二クロム酸ピリジニウムで酸化することで、式（２２−６）の化合物を得る。上記図式に記載の方法を用いて、式（２２−６）の化合物を式（２２−７）の化合物に変換することができる。
【０１８６】
【化４０】
0006530758.tif 000050
図式２３に示したように、式（２３−１）の化合物を、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２３−４）の化合物に変換することができる。式（２３−１）の化合物を、０℃または０℃近くでジクロロメタン中、例えば、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインで臭素化することで、式（２３−２）の化合物を得ることができる。式（２３−２）の化合物を、パラジウム触媒交差カップリング反応条件下に、ボロン酸、Ｇ６ａ−Ｂ（ＯＨ）２その他の好適なカップリング相手と反応させて、式（２３−３）の化合物を得ることができる。図式１に記載の適切な段階を用い、式（２３−３）の化合物を式（２３−４）の化合物に変換する。
【０１８７】
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を実施例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
【０１８８】
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびに当該好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（Ｔ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ  ｅｄ），  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＮＹ（１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
【０１８９】
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
【０１９０】
光学活性型の本発明の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
【０１９１】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
【０１９２】
合成図式および実施例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲に含まれるものである。
【実施例】
【０１９３】
Ｅ．実施例
略称：ｅｅ＝エナンチオマー過剰；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；ｐｓｉｇ＝ポンド／インチ２ガス；ｖ／ｖ＝体積／体積；およびｗ／ｗ＝重量／重量。
【０１９４】
実施例１
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ａ
２−フェニルシクロヘキサン−１，３−ジオン
５リットル丸底フラスコにブロモベンゼン（０．１０９リットル、１０３８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（１リットル）およびジオキサン（２リットル）を入れ、内容物をＮ２で４５分間パージした。５リットル丸底フラスコに三塩基性リン酸カリウム（４５９ｇ、２１６３ｍｍｏｌ）、１，３−シクロヘキサンジオン（１００ｇ、８６５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．５９ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′−メチルビフェニル（１０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を入れ、内容物をＮ２で４５分間パージした。ブロモベンゼン溶液を、カニューレにより１，３−シクロヘキサンジオンの入った容器に移し、反応液を終夜加熱還流した。冷却して室温とした後、反応混合物を、酢酸エチル（２リットル）と１０％  ＨＣｌ（３リットル）との間で混和しながら分配した。下側の水層を分離し、酢酸エチル（２リットル）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１リットル）で洗浄し、濃縮した。残留物をトルエン（１リットル）に取り、再度濃縮した。残留物をトルエン（５００ｍＬ）に取り、昇温させて５０℃とした。冷却して室温とした後、固体を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し（１００ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．４８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、２．６５−２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．１５−２．０４（ｍ、２Ｈ）。
【０１９５】
実施例１Ｂ
（８ａＲ）−５−メチル−８ａ−フェニル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
５リットル丸底フラスコに、アセトニトリル（１．５リットル）中の実施例１Ａの生成物（１６３ｇ、９０３ｍｍｏｌ）を入れた。トリエチルアミン（２５２ｍＬ、１８０５ｍｍｏｌ）およびエチルビニルケトン（１３５ｍＬ、１．３５ｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて７５℃とし、終夜撹拌した。冷却後、反応混合物を濃縮した。残留物をジメチルスルホキシド（５００ｍＬ）に取った。ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（２２７ｇ、９０３ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルアラニン（１４９ｇ、９０３ｍｍｏｌ）を加え、内容物を昇温させて４５℃として６６時間経過させた。冷却後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）、およびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）に投入した。１０分間混和後、固体を濾過によって除去し、層を分離した。水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３００ｍＬ）およびブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、７５０ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカラム：酢酸エチル／ヘキサン０：１（２カラム体積）から１：１（８カラム体積かけての勾配）を用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｔｏｒｒｅｎｔ（Ｒ）システムでのシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した。この６５％ｅｅ取得物をシクロヘキサン（５００ｍＬ）に取り、終夜撹拌した。ラセミ体固体を濾過によって除去し、シクロヘキサンで洗い（１００ｍＬで２回）、濾液を濃縮して、１．０ｍＬ／分で１０％エタノール／ヘプタンで溶離を行うＣｈｉｒａｌｐａｋ（Ｒ）ＡＳ−Ｈカラム（４．６ｍｍ内径×２５ｃｍ、５ミクロン）を用いて測定して９５％ｅｅの標題化合物を得て、主要エナンチオマーは１０．４分で溶出し、少量エナンチオマーは１５．１分で溶出した（１４０ｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．３８−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．２９（ｍ、３Ｈ）、２．２５−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．１１−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．８６−１．６５（ｍ、２Ｈ）。
【０１９６】
実施例１Ｃ
（４ａＲ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４ａ−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
３リットルのジャケット付き丸底フラスコに、エタノール（１．４リットル）中の実施例１Ｂの生成物（１４０．５ｇ、５５２ｍｍｏｌ）を入れ、溶液を冷却して−５℃とした。０℃を下回る内部温度を維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（６．２８ｇ、１６６ｍｍｏｌ）のエタノール（１．０リットル）中溶液を滴下した。得られた混合物を−５℃で４時間撹拌した。反応混合物を、酢酸（１００ｍＬ）で注意深く反応停止し、昇温させて２３℃とした。終夜撹拌後、混合物を濃縮した。残留物を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１リットル）と１０％塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を１０％塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を濃縮し、エタノール（７５０ｍＬ）に取り、濾過した。生成物を、水（１．１２５リットル）をゆっくり加え、得られたスラリーを冷却して５℃とすることで固化させた。生成物を濾過によって回収し、冷４０％エタノール／水（１００ｍＬ）で洗浄し、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（９９．０ｇ、７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．５４−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．２１（ｍ、３Ｈ）、３．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．６、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．０２−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０１９７】
実施例１Ｄ
（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４ａ−フェニルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
２リットルのＰａｒｒ撹拌圧力リアクターに１３．２ｇの５％Ｐｄ／Ｃ（入れる基質の２０重量％）を入れた。窒素気流下に、実施例１Ｃの生成物（６６ｇ、０．２５７ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５３０ｍＬ）およびピリジン（１３０）の溶液をリアクターに加えた。リアクターを窒素および水素でパージした。容器を高圧タンクから供給される水素で加圧して６０から１００ｐｓｉｇ（約０．４１から約０．６９ＭＰａ）とし、それを維持した。温度を２２から２５℃に維持しながら、混合物を終夜高撹拌した。反応混合物を注意深く濾過して、パラジウム触媒を除去し、リアクターおよびケーキをテトラヒドロフランで洗った。濾液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデカ−７−エン（６ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をトルエン（５００ｍＬ）に取った。得られた溶液を１０％ＨＣｌ（２００ｍＬで２回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。そのトルエン溶液を、精製せずに用いた。
【０１９８】
実施例１Ｅ
（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−４ａ′−フェニルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例１Ｄからのトルエン溶液に、エチレングリコール（７４ｍＬ、１．３ｍｏｌ、５当量）およびパラ−トルエンスルホン酸（５ｇ、２６．５ｍＬ）を加え、得られた混合物をディーン・スタークで水を除去しながら加熱還流した。反応完了後、混合物を冷却して室温とし、トルエン溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬで２回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０１９９】
実施例１Ｆ
（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
上記からの実施例１Ｅの残留物をジクロロメタン（８００ｍＬ）に溶かし、二クロム酸ピリジニウム（１９９ｇ、５２９ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（６．４ｇ）を加えた。得られた混合物を加熱還流し、終夜撹拌した。冷却して室温とした後、混合物をシリカゲル層（３５０ｇ）で濾過し、ジクロロメタン（２．５リットル）で洗った。濾液を濃縮し、残った固体をシクロヘキサン（３００ｍＬ）で磨砕した。固体を濾過によって回収し、シクロヘキサンで洗浄し（５０ｍＬで２回）、真空オーブンにおいて５０℃で乾燥させて、標題化合物を得た（４５．４ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ７．４５−７．１４（ｍ、５Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｄｑ、Ｊ＝１３．０、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．０１（ｍ、４Ｈ）、２．０１−１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２２−１．１０（ｍ、１Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２００】
実施例１Ｇ
（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
冷却して５℃より下にした実施例１Ｆ（２８．９３ｇ、９６ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（２４０．０ｍＬ、２８９４ｍｍｏｌ）中溶液に、１Ｍカリウムｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン中溶液を３０分かけて滴下した。溶液を低温でさらに３０分間撹拌し、次に室温で１時間撹拌した。１３％リン酸二水素カリウム溶液を加えることで溶液をｐＨ７に調節し、揮発分を減圧下に除去した。得られた固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させた。固体を再沈澱させ、粗固体を酢酸エチル（１１５ｍＬ）に溶かし、ヘプタン（８００ｍＬ）を加え、全ての固体が溶解するまで混合物を加熱した。溶液を冷却し、減圧下に濃縮して５０％体積とし、０℃より低い冷蔵庫でで２０時間冷却した。固体を濾過によって回収し、冷ヘプタン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、標題化合物２９．５ｇ（９３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．９９（ｄ、Ｊ＝６．５１Ｈｚ、３Ｈ）１．２９（ｔｄ、Ｊ＝１３．７７、３．６９Ｈｚ、１Ｈ）１．６３（ｄｔ、Ｊ＝１３．５３、３．４８Ｈｚ、１Ｈ）１．８０−２．２３（ｍ、８Ｈ）２．５５（ｄｔ、Ｊ＝１７．９７、６．４７Ｈｚ、１Ｈ）３．９５（ｓ、４Ｈ）７．２０−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）１３．７８（ｄ、Ｊ＝９．８７Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２０１】
実施例１Ｈ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１Ｇ（１．２ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２５ｍＬ）中溶液にホルムアミジンアセテート（１．５２ｇ、１４．６２ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．４５ｇ、１４．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮して、標題化合物を得た。
【０２０２】
実施例１Ｉ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈ（１．２３ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に室温で、３Ｍ  ＨＣｌ（７．３ｍＬ、２１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶液を水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和してｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮した。残留物を、０から３％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行う２４ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムで精製して、標題化合物を得た（０．６２０ｇ、５８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
実施例１Ｊ
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉ（０．６２０ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（５．１８ｍＬ、６３．６ｍｍｏｌ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（２．３１ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
実施例１Ｋ
（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊ（０．６００ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）中溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５２１ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で３時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和してｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残留物を、０から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）１２ｇシリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムで精製して、標題化合物を得た（０．２８４ｇ、４８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
実施例１Ｌ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋ（０．２８４ｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．７７８ｍＬ、３３．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温で３時間撹拌し、飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０２０６】
実施例１Ｍ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
氷水浴で冷却して０℃とした実施例１Ｌ（０．２８４ｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．１２８ｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で１時間撹拌し、ピリジン（０．７２４ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５５℃で２時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、０から２５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムを用いる１２ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジで精製して、標題化合物０．１４２ｇ（５０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２０（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．６０−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１３．９３、７．５４Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．８５、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．４６（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．９８−３．１８（ｍ、２Ｈ）６．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．９０Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ、３Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
実施例２
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例２Ａ
２−フェニルシクロヘキサン−１，３−ジオン
シクロヘキサン−１，３−ジオン（４４．８８ｇ、４００ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１６９ｇ、７９７ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（０．８８１ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、および２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（２．０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）の入ったフラスコをＮ２でパージした。ブロモベンゼン（９６ｇ、６１１ｍｍｏｌ）および無水ジオキサン（２６０ｍＬ）を加え、フラスコをＮ２でパージした。反応混合物を、１０°刻みで約１０分間隔で段階的に５０℃から１００℃に昇温させた。反応混合物を、撹拌しながら１００℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して約５０℃とし、水（１リットル）に投入し、氷を加えて、温度を室温とした。ＨＣｌ水溶液（１２Ｎ）を注意深く加えることでｐＨを約１．０から１．５に調節し、生成した沈澱を濾過によって回収し、水（３００ｍＬ）およびトルエン（２００ｍＬで３回）で洗浄し、空気流下および次に高真空下で乾燥させて、標題化合物５９．４２ｇ（７９％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ１８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
実施例２Ｂ
２−（３−オキソペンチル）−２−フェニルシクロヘキサン−１，３−ジオン
エチルビニルケトン（３５ｇ、４１６ｍｍｏｌ）を、窒素ガス下に、実施例２Ａ（６３．６３ｇ、３３８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の撹拌混合物に滴下した。トリエチルアミン（７５ｍＬ、５３９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌を終夜続けた。反応混合物を短時間で昇温させて５０℃とし、室温で４日間撹拌し、減圧下に濃縮して粘稠油状物を得た。油状物を酢酸エチル（６００ｍＬ）に取った。酢酸エチル混合物を飽和リン酸二水素カリウム水溶液（２００ｍＬで２回）、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、１００ｍＬで３回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物５０．７２ｇ（５５％）を得た。合わせた水系分画の酢酸エチルによる逆抽出によって、追加量の標題化合物４．２２ｇ（５％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
実施例２Ｃ
５−メチル−８ａ−フェニル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
実施例２Ｂ（１５．９４ｇ、５８．５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−フェニルアラニン（７．６２ｇ、４６ｍｍｏｌ）、Ｄ−１０−カンファースルホン酸（８．１１ｇ、３５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）を、撹拌しながら加熱して７０℃として終夜経過させた。反応液を加熱して８０℃としてさらに一晩経過させた。反応混合物を冷却し、濃縮し、残留物を、水（１５０ｍＬ）と酢酸エチル（３００ｍＬ）との間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１７％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物９．４１ｇ（６３％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
実施例２Ｄ
ｒａｃ−（４ａＲ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４ａ−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
実施例２Ｃ（１４．５８ｇ、５７ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とした。その溶液を高撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（０．７２３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中混合物を３０分かけて少量ずつ加えた。必要に応じて追加の水素化ホウ素ナトリウム／エタノールを加えて、原料を消費させた。原料の残留がなくなったら、氷酢酸（１０ｍＬ）／エタノール（３０ｍＬ）を注意深く滴下することで反応停止した。反応混合物を減圧下に濃縮した。濃縮した反応混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３００ｍＬ、次に１００ｍＬ）。合わせた有機分画を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し（１００ｍＬで２回）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物１４．２７ｇ（９８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
実施例２Ｅ
ｒａｃ−（４ａＲ，５Ｓ）−１−メチル−４ａ−フェニル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
実施例２Ｄ（１４．２３ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）、ジヒドロピラン（７．０ｍＬ、８２．７ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸水和物（０．１６０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留揮発分を高真空下に除去した。ヘキサンを加え、混合物を昇温させて約５０℃とし、不溶物を濾過によって除去した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物１６．０７ｇ（８５％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
実施例２Ｆ
ｒａｃ−（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−１−メチル−４ａ−フェニルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
実施例２Ｅ（３．４８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、０．８６ｇ）のエタノール（８０ｍＬ）中懸濁液の入ったフラスコをＮ２およびＨ２でパージした。混合物を水素ガス風船下に４日間高撹拌した。ナトリウムメトキシド／メタノール（３０重量％、６滴）を加え、反応混合物を室温で約３０分間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、溶液を減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．７０ｇ（２０％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２４１（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
実施例２Ｇ
ｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−４ａ′−フェニルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例２Ｆ（１．０９ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（２．２ｍＬ、３９．５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（０．０７９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびトルエン（７０ｍＬ）の混合物をディーン−スタークによる水の除去を行いながら２．５時間加熱還流し、室温で終夜経過させ、さらに２．５時間還流させた。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に取った。酢酸エチル混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．９７５ｇ（７６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
実施例２Ｈ
ｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ′，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
二クロム酸ピリジニウム（１．８６ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）を実施例２Ｇ（０．９７０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を珪藻土層で濾過し、洗浄液が透明になるまでジクロロメタンで溶離を行った。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．７３０ｇ（７６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】
実施例２Ｉ
ｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、２ｍＬ）を実施例２Ｈ（０．７３０ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和リン酸二水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配した。有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物０．７９７ｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１６】
実施例２Ｊ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］およびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２１（０．７９７ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（０．２４５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液を室温で３０分間撹拌し、昇温させて約６５℃として１時間経過させた。反応混合物を６０℃で終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をエタノールに取り、濃縮した。この工程を３回繰り返した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ヘキサン、次に５％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物０．３６ｇ（４４％）を得た。
【０２１７】
実施例２Ｋ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−ブロモ−２，６−ジメチル−９ａ−フェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２Ｊ（０．５１１２ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とした。赤様色が消えなくなるまで、臭素（０．２６３ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を滴下した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、混合物を加熱せずに減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．２１６ｇ（３４％）を得て、それが先に溶出してから、他方のより極性の高い非臭素化Ｎ−メチル異性体（ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］）が溶出した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１７、４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
実施例２Ｌ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２Ｋ（０．２１６ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．３３０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．１２７ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（８ｍＬ）の溶液にＮ２を５分間吹き込んだ。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４２ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、溶液にＮ２をさらに５分間吹き込んだ。バイアルを気密に密閉し、反応混合物を、撹拌しながら８５℃で終夜加熱し、冷却して室温とした。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチル（１２０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配し、有機相をブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．１６９ｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
実施例２Ｍ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例２Ｌ（０．１６９ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に取りおよび塩酸水溶液（１Ν、４ｍＬ）を加え、混合物を室温で１９時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１３６ｇ、９０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
実施例２Ν
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−２，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．６ｍＬ）を実施例２Ｍ（０．１３２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（１２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１４２ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
実施例２Ｏ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−２，６−ジメチル−３，１０ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０５１ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、室温の実施例２Ｎ（０．１４２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のエタノール／水（９／１．５（体積比）、１０．５ｍＬ）中溶液に加え、得られた混合物を終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、エタノールと共沸させた（４０ｍＬで３回）。残留物を酢酸エチル（８０ｍＬ）に溶かし、有機混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０．１３３ｇ、９３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
実施例２Ｐ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、０．４ｍＬ）を室温の実施例２Ｏ（０．１３３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（２／１０（体積比）、１２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を、飽和リン酸二水素カリウム水溶液（１５ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）との間で分配した。有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１１３ｇ、８５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
実施例２Ｑ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−２，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０４９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を０℃の実施例２Ｐ（０．１１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。ピリジン（０．３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して６０℃として３時間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を繰り返しカラムクロマトグラフィー（最初：シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン；次に（２回）：シリカゲル、１４％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．０１５ｇ、１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．９６−７．００（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．０、１１．１、１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｑｄ、Ｊ＝６．６、１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｄｔ、Ｊ＝２．１、１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４９−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
実施例３
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例３Ａ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−３−ブロモ−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
臭素（０．３５８ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を、実施例２Ｋからのより極性が高い異性体（０．１９９ｇ、０．５９ｍｍｏｌ、ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−９ａ−フェニル−１，４，５、５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］）および酢酸ナトリウム（０．１９７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）および水（３ｍＬ）中溶液に滴下した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。混合物をブライン（２０ｍＬ）およびチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．２１５ｇ、９８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７３、３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２５】
実施例３Ｂ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例３Ａ（０．２１５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．３５７ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．１４２ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（１２ｍＬ）の溶液にＮ２を５分間吹き込んだ。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３８ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、その溶液にＮ２をさらに５分間吹き込んだ。反応バイアルを気密に密閉し、撹拌しながら８５℃で終夜加熱し、冷却して室温とした。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に取った。酢酸エチル混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．０９７ｇ、４５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
実施例３Ｃ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−１，６−ジメチル−３，９ａ−ジフェニル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．４ｍＬ）を室温の実施例３Ｂ（０．０９７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（１５ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で４日間静置した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．１１８ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２７】
実施例３Ｄ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１，６−ジメチル−３，１０ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
実施例３Ｃ（上記で得られたもの全量、≦０．２６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０４４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のエタノール／水（９／１（体積比）、１０ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水をエタノール（４０ｍＬで３回）で共沸的に除去した。反応混合物を減圧下に濃縮し、パラ−トルエンスルホン酸（０．０２５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトルエン（４０ｍＬ）を加え、混合物をロータリーエバポレータで加熱して約７０℃とし、その間に混合物は濃縮乾固された。残留物を、酢酸エチル（８０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）との間で分配した。有機分画を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（０．０９０ｇ、８８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２８】
実施例３Ｅ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．３ｍＬ）を、室温の実施例３Ｄ（０．０９０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１／３（体積比）、１２ｍＬ）中溶液に加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物（０．０９７ｇ、１００％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０２２９】
実施例３Ｆ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−１，６−ジメチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０４４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、０℃の実施例３Ｅ（上記で得たもの全量、≦０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を０℃で２．５時間撹拌した。ピリジン（０．２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して６０℃として２．５時間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を繰り返しカラムクロマトグラフィー（シリカゲルで２回、２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して固体を得て、それを酢酸エチル／ヘキサン（１／３）で磨砕して、標題化合物を得た（０．００８４ｇ、１４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、４Ｈ）、６．８８−６．９１（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．９８−３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｄｄｄ、Ｊ＝６．０、１１．８、１５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｄｔ、Ｊ＝１．８、１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｑｄ、Ｊ＝６．７、１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５３−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
実施例４
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例４Ａ
２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン
３−ブロモアニソール（１８．６４ｇ、９９．６８ｍｍｏｌ）、シクロヘキサン−１，３−ジオン（１６．８ｇ、１３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１ｇ、２９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）およびＬ−プロリン（２ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）中混合物を９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ約５に調節し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％から７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（６．９ｇ、３２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
実施例４Ｂ
２−（３−メトキシフェニル）−２−（３−オキソペンチル）シクロヘキサン−１，３−ジオン
ビニルエチルケトン（４．０ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）を、実施例４Ａ（８．７ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７０ｍＬ）中懸濁液に滴下し、次にトリエチルアミン（３．３ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を滴下した。暗褐色溶液を６５℃で２日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機分画を飽和リン酸二水素塩水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１０．１ｇ、８４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
実施例４Ｃ
８ａ−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロナフタレン−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ジオン
固体のＬ−フェニルアラニン（４．４ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を、撹拌した実施例４Ｂ（１０．１ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５ｍＬ）中溶液に加え、次に固体（１Ｒ）−（＋）−１０−カンファースルホン酸（４．６ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で４８時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を飽和リン酸二水素カリウム水溶液２００ｍＬで処理し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機分画を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（７．５ｇ、７９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
実施例４Ｄ
ｒａｃ−（４ａＲ，５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４ａ−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロナフタレン−２（３Ｈ）−オン
水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を、０℃の実施例４Ｃ（７．３４ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中溶液に２時間の期間をかけて少量ずつ加えた。混合物を０℃でさらに３．５時間撹拌し、酢酸（３．１ｇ、５１．６ｍｍｏｌ）を滴下することで反応停止し、室温で１時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（７．１５ｇ、９６％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
実施例４Ｅ
ｒａｃ−（４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ，）−５−ヒドロキシ−４ａ−（３−メトキシフェニル）−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
室温の実施例４Ｄ（５．６ｇ、１９．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（２０重量％、０．２ｇ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）中懸濁液の入ったフラスコをＮ２およびＨ２でパージした。混合物をＨ２（風船圧）下に室温で４８時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（３．６ｇ、６０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０２３５】
実施例４Ｆ
ｒａｃ−（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−４ａ−（３−メトキシフェニル）−１−メチルオクタヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液、５滴）を、実施例４Ｅ（３．５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を室温でＮ２下に４時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、酢酸エチルと飽和リン酸二水素カリウム水溶液との間で分配した。有機抽出液を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を得た（３．３ｇ、９３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０２３６】
実施例４Ｇ
ｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，５′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−メトキシフェニル）−１′−メチルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′−オール
実施例４Ｆ（３．３ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（４．３ｇ、６９．３ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．２５ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５０ｍＬ）中溶液をディーン−スターク条件下に１６時間還流した。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液（１０重量％、５０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機分画を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１．５７ｇ、４１％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０２３７】
実施例４Ｈ
ｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−４ａ′−（３−メトキシフェニル）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
室温で、実施例４Ｇ（１．５７ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、硫酸マグネシウム（２００ｍｇ）および二クロム酸ピリジニウム（３．６ｇ、９．５７ｍｍｏｌ）を加え、その後撹拌を２４時間続けた。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（１．４９ｇ、９４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
実施例４Ｉ
ｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，６′Ｚ，８ａ′Ｓ）−６′−（ヒドロキシメチレン）−４ａ′−（３−メトキシフェニル）−１′−メチルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液４．８ｇ）を、撹拌した実施例４Ｈ（１．４９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびギ酸エチル（１０ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その後、撹拌を室温で終夜続けた。反応混合物を酢酸エチルに溶かし、飽和リン酸二水素カリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１．５ｇ、９３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
実施例４Ｊ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］およびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例４１の化合物（１．５ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（３００ｍｇ、６．５２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中混合物を加熱して４５℃として６時間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルで溶離を行う短いシリカ層で濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物の混合物を得た（０．８５ｇ、５５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
実施例４Ｋ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オンおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例４Ｊでの化合物の混合物（０．５４ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に取り、塩酸水溶液（３Ｎ、３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機相を水で洗浄し、減圧下に濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．２９５ｇ、６２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
実施例４Ｌ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−１，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オンおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
実施例４Ｋからの化合物の混合物（２９５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をギ酸エチル（１５ｍＬ）に取り、ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液９８５ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和リン酸二水素カリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．３０５ｍｇ、９９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
実施例４Ｍ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾールおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−１０ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（１２５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）および実施例４Ｌからの化合物の混合物（０．３０５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のエタノール中懸濁液を５０℃で終夜撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機分画を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．３００ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例４Ｎ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリルおよびｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ′）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例４Ｍからの化合物の混合物（０．３００ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を３／１メタノール／テトラヒドロフラン混合物（８ｍＬ）に溶かし、ナトリウムメトキシド（３０重量％メタノール中溶液１．２ｇ）を加えた。反応混合物を５０℃で６時間、次に室温で終夜撹拌した。飽和リン酸二水素カリウム水溶液を加えることで反応停止し、反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機分画をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。粗残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．１３０ｍｇ、４３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
実施例４Ｏ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例４Ｎからの化合物の混合物（０．１３０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、溶液を冷却して０℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０５８ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で２時間撹拌した。ピリジン（２ｍＬ）を加え、反応を昇温させて室温とした。反応混合物を５０℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた有機分画を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．０５０ｍｇ、３８％）を実施例５と比較して最初に溶出する異性体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３、１１．４、１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｑｄ、Ｊ＝６．７、１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５６（ｄｑ、Ｊ＝６．７、１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
実施例５
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−９ａ−（３−メトキシフェニル）−１，６−ジメチル−７−オキソ−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例４０の精製時に標題化合物（０．０１０ｍｇ、８％）を単離し、溶出する第２の異性体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄｄ、Ｊ＝１．６、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１．５、５．５、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝６．１、１１．９、１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４−２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｄｄ、Ｊ＝６．１、１８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．５５−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
実施例６
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
実施例６Ａ
ｒａｃ−（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−６′−ベンゾイル−１′−メチル−４ａ′−フェニルヘキサヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−５′（３′Ｈ）−オン
臭化マグネシウム・エーテラート（２．４８ｇ、９．８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．９８ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）をその順で実施例２Ｈ（１．１５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に加え、反応混合物を室温で４０分間撹拌した。ベンゾイルクロライド（１．１７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を滴下し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および飽和リン酸二水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．７９２ｇ、５２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
実施例６Ｂ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロスピロ［ベンゾ［ｇ］インダゾール−７，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例６Ａ（０．７９１９ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）およびヒドラジン・１水和物（０．５ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液を、終夜加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）との間で分配した。有機分画をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３３％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（０．５３ｇ、６８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
実施例６Ｃ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
塩酸（１Ｎ、５ｍＬ）を、室温の実施例６Ｂ（０．５３ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機分画を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４６ｇ、９８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
実施例６Ｄ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，８Ｚ，９ａＳ）−８−（ヒドロキシメチレン）−６−メチル−３，９ａ−ジフェニル−２，４，５，５ａ，６，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−オン
ナトリウムメトキシド（３０重量％、７．０ｍＬ）を、実施例６Ｃ（０．４６ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（４０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４６ｇ、９３％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
実施例６Ｅ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，１０ａＳ）−６−メチル−３，１０ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−インダゾロ［７，６−ｆ］［１，２］ベンゾオキサゾール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１４６ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、室温の実施例６Ｄ（０．４６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のエタノール／水（８／１（体積比）、２７ｍＬ）中溶液に加え、混合物を終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水をエタノール（５０ｍＬで３回）で共沸的に除去した。残留物を酢酸エチル（１２０ｍＬ）に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４５２ｇ、９９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
実施例６Ｆ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＳ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
ナトリウムメトキシド（３０重量％、０．８ｍＬ）を、室温の実施例６Ｅ（０．４５２ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１／５（体積比）、３０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．４５ｇ、１００％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
実施例６Ｇ
ｒａｃ−（５ａＳ，６Ｓ，９ａＲ）−６−メチル−７−オキソ−３，９ａ−ジフェニル−４，５，５ａ，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−８−カルボニトリル
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．２１４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、０℃の実施例６Ｆ（０．４５ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中溶液に加え、反応液を０℃で１１０分撹拌した。ピリジン（１．０ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して６０℃として１６０分経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を飽和リン酸二水素カリウム水溶液溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％から３３％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、エーテルでの磨砕後に標題化合物（０．２０２ｇ、４５％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １０．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３、１１．２、１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．５４（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｄｄ、Ｊ＝７．２、１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６１（ｄｑ、Ｊ＝６．４、１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
実施例７
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７Ａ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例２Ｉ（０．２３０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５ｍＬ）中溶液を室温で撹拌しながら、ピペリジン（０．２７７ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）およびベンゾアミジン（０．５０５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で５時間加熱した。冷却した溶液を塩化アンモニウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を濃縮した。残留物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲル１２ｇでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２２５ｍｇ（７８％）を得た。
【０２５４】
実施例７Ｂ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例７Ａ（０．２２５ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液を室温で撹拌しながら、３Ｍ  ＨＣｌ（１．８０ｍＬ、５．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で１．５時間加熱した。冷却した溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．２０ｇ（１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２１（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）２．００−２．１３（ｍ、１Ｈ）２．１６−２．３０（ｍ、２Ｈ）２．３１−２．５８（ｍ、３Ｈ）２．７０−２．７９（ｍ、１Ｈ）２．８０−２．９５（ｍ、２Ｈ）３．４０（ｔｄ、Ｊ＝８．５９、４．６１Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．４５−７．５２（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）８．４４−８．５２（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例７Ｃ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例７Ｂ（０．２００ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（３．０ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ）中溶液を室温で撹拌しながら、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（１．０ｍＬ、４．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を飽和三塩基性リン酸ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．２１５ｇ（１００％）を得た。
【０２５６】
実施例７Ｄ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−２，１１ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例７Ｃ（０．２１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）中溶液に室温で、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０７５ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。溶液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機分画を濃縮し、残留物を、０％から１６％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行う２４ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．１２５ｇ（５９％）を得た。
【０２５７】
実施例７Ｅ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７Ｄ（０．１２５ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中溶液に室温で、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．３６ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物０．１２５ｇ（１００％）を得た。
【０２５８】
実施例７Ｆ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例７Ｅ（０．１２５ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液に０℃で、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０４５ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、ピリジン（０．２６ｍＬ、３．１８ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を５５℃で２時間加熱した。冷却した溶液を０．５Ｍ  ＨＣｌで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を濃縮した。残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムでの４ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．０５１ｇ（４１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２１（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．５９−１．７２（ｍ、１Ｈ）１．９９（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、７．５９Ｈｚ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．８８、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．１２、６．６１Ｈｚ、１Ｈ）２．９７−３．２０（ｍ、２Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、１．７９Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．４２−７．５３（ｍ、３Ｈ）８．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．７２、３．０４Ｈｚ、２Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋、４２４（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例８
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例８Ａ
ｒａｃ−メチル（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−５′−オキソ−４ａ′−フェニルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−６′−カルボキシレート
実施例２Ｈ（０．５２３ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液に、炭酸ジメチル（３．６６ｍＬ、４３．５ｍｍｏｌ）、９５％水素化ナトリウム（０．２０９ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）、および５０％水素化カリウム／パラフィン（０．０１４ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で６時間加熱し、室温で終夜撹拌した。１０％酢酸を滴下することによって反応停止し、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物０．５４５ｇ（８７％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
実施例８Ｂ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａに代えて実施例８Ａを用い、アセトアミジン塩酸塩に代えてベンゾイミドアミド塩酸塩を用い、２０時間加熱して、１３Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２６１】
実施例８Ｃ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｂ（０．２２０ｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）中溶液にヒューニッヒ塩基（０．１０８ｍＬ、０．６１６ｍｍｏｌ）を加え、次にオキシ塩化リン（０．４８ｍＬ、５．１３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を９０℃で１時間加熱した。冷却した粗反応混合物を濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチルに取り、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０２６２】
実施例８Ｄ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｃ（０．２００ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．８９４ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機相を濃縮した。残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行う１２ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．０８５ｇ（４３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１８（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．８８−２．００（ｍ、１Ｈ）２．０６−２．１７（ｍ、３Ｈ）２．２５−２．３５（ｍ、１Ｈ）２．５４−２．６４（ｍ、２Ｈ）２．７０−２．８１（ｍ、２Ｈ）３．４０−３．５０（ｍ、１Ｈ）４．０９（ｓ、３Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ、２Ｈ）７．３９−７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）８．４１−８．４７（ｍ、２Ｈ）。
【０２６３】
実施例８Ｅ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−７−メチル−２，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例８Ｄを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２６４】
実施例８Ｆ
ｒａｃ−（６ａＳ，１Ｓ，１１ａＳ）−４−メトキシ−７−メチル−２，１１ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例８Ｅを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２６５】
実施例８Ｇ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例８Ｆを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２６６】
実施例８Ｈ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−２，１０ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例８Ｇを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４５−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．８９−２．００（ｍ、１Ｈ）２．２８−２．３９（ｍ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９６、６．４０Ｈｚ、１Ｈ）２．７１−２．８６（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．０２（ｍ、１Ｈ）４．１９（ｓ、３Ｈ）６．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、１．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ、３Ｈ）８．３６−８．４４（ｍ、２Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
実施例９
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例９Ａ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ）−７−メチル−Ｎ，１０ａ−ジフェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−２−アミン
実施例２Ｉの生成物（０．５００ｇ、１．５２３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中溶液に、フェニルグアニジンカーボネート塩（０．５４０ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１８時間加熱した。冷却した溶液をＮａＨ２ＰＯ４溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。
【０２６８】
実施例９Ｂ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例９Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２６９】
実施例９Ｃ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−アニリノ−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例９Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２７０】
実施例９Ｄ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−Ｎ，１１ａ−ジフェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−アミン
実施例１Ｊに代えて実施例９Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．１４７ｇ（６２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３８（ｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ、３Ｈ）１．７２−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．９３−２．１２（ｍ、２Ｈ）２．２０−２．３２（ｍ、１Ｈ）２．７６−２．９２（ｍ、１Ｈ）２．９５−３．０７（ｍ、２Ｈ）３．７７（ｄ、Ｊ＝１６．８１Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．７８、２．９８Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｔ、Ｊ＝７．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｓ、１Ｈ）７．１１−７．１８（ｍ、３Ｈ）７．２７（ｔ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）８．２８（ｓ、１Ｈ）８．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
実施例９Ｅ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例９Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２７２】
実施例９Ｆ
ｒａｃ−（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例９Ｅを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．０２５ｇ（１７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１９（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．６７（ｍ、１Ｈ）１．９２（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、７．９２Ｈｚ、１Ｈ）２．２８−２．３８（ｍ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１３．２０、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．８３−３．０６（ｍ、２Ｈ）６．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）６．９９−７．０８（ｍ、２Ｈ）７．２８−７．３９（ｍ、５Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、２Ｈ）８．４１（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋、４３９（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
実施例１０
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１０Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａからの生成物（０．８５０ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（１０ｍＬ）中溶液に、２−メトキシベンゾイミドアミジン塩酸塩（０．７０８ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）および１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／ｔ−ブタノール（３．５６ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１８時間、次に１００℃で３時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムでの２４ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物０．２９０ｇ（２７％）を得た。
【０２７４】
実施例１０Ｂ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例８Ｂに代えて実施例１０Ａを用い、実施例８Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２７５】
実施例１０Ｃ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
実施例１０Ｂ（０．２７０ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノールを加えた。反応混合物を５０℃で３時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０２７６】
実施例１０Ｄ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１０Ｃからの生成物（０．２６５ｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液に、３Ｍ塩酸（１．８６ｍＬ、５．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で１時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０２７７】
実施例１０Ｅ
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１０Ｄ（０．２８０ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液に、ギ酸エチル（１．３３ｍＬ、１６．３４ｍｍｏｌ）および２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５７０ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０２７８】
実施例１０Ｆ
（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１０Ｅ（０．２９０ｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）中溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０８８ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５５℃で２４時間加熱した。冷却した溶液を濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を濃縮し、残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムで精製して、標題化合物０．０５６ｇ（１９％）を得た。
【０２７９】
実施例１０Ｇ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１０Ｆを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２８０】
実施例１０Ｈ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１０Ｇを用い、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１９（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．９５（ｄｄ、Ｊ＝１３．６６、９．００Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｔｄ、Ｊ＝１２．９０、２．４９Ｈｚ、１Ｈ）２．４５（ｔｄ、Ｊ＝１３．０９、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．８７、１０．９５、８．０２Ｈｚ、１Ｈ）２．９２−３．０２（ｍ、１Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）４．１３（ｓ、３Ｈ）６．９１−６．９６（ｍ、２Ｈ）６．９８−７．０６（ｍ、２Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．３６−７．４３（ｍ、１Ｈ）７．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．６４、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋、４８４（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
実施例１１
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１１Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］
ホルムアミジンアセテートに代えてニコチンイミドアミド塩酸塩を用い、２日間加熱して、実施例１Ｈに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２８２】
実施例１１Ｂ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１１Ａを用い、０％から６０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムでの４０ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製を行って、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．３３５ｇ（３０％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
実施例１１Ｃ
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１１Ｂ（０．３３０ｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液に、ギ酸エチル（１．４５ｍＬ、１７．８６ｍｍｏｌ）および２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．７７７ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。水層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０２８４】
実施例１１Ｄ
（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−７−メチル−１１ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１Ｊに代えて実施例１１Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．２５０ｇ（７１％）を得た。
【０２８５】
実施例１１Ｅ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１１Ｄを用い、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２８６】
実施例１１Ｆ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１１Ｅを用い、加熱を１時間のみ行い、０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムでの１２ｇシリカゲルＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）カートリッジを用いて精製を行って、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．０６８ｇ（３２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２２（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．６３−１．７３（ｍ、１Ｈ）２．００（ｄｄ、Ｊ＝７．３７、５．７５Ｈｚ、１Ｈ）２．３８（ｔｄ、Ｊ＝１２．８２、２．３３Ｈｚ、１Ｈ）２．５０（ｔｄ、Ｊ＝１３．１５、６．５６Ｈｚ、１Ｈ）３．０１−３．２２（ｍ、２Ｈ）６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．８１、１．７３Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．３７（ｍ、３Ｈ）７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．２１、５．０４Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．７０（ｄｄ、Ｊ＝２．９８、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）９．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋、４２５（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例１２
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１２Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−Ｎ−エチル−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−２−アミン
実施例１Ｇからの生成物（０．５００ｇ、１．５２３ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（３ｍＬ）中溶液に、Ｎ−エチルグアニジン塩酸塩（０．３７６ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）および１Ｍカリウムｔ−ブトキシド溶液／ｔ−ブタノール（３．０５ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１８時間、次に９０℃で７時間加熱した。冷却後、飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液を加えることで溶液を反応停止し、水で希釈し、２０％イソプロパノール／クロロホルムで抽出した。有機分画を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【０２８８】
実施例１２Ｂ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｈに代えて実施例１２Ａを用い、実施例１Ｉに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．２０５ｇ（４５％）を得た。
【０２８９】
実施例１２Ｃ
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−２−（エチルアミノ）−９−（ヒドロキシメチレン）−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１Ｉに代えて実施例１２Ｂを用い、実施例１Ｊに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
実施例１２Ｄ
（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−Ｎ−エチル−７−メチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン−２−アミン
実施例１Ｊに代えて実施例１２Ｃを用い、実施例１Ｋに記載の条件を用いて、標題化合物を製造し、０％から７０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いるＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムで精製して、０．１９５ｇ（９８％）を得た。
【０２９１】
実施例１２Ｅ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｋに代えて実施例１２Ｄを用い、室温で１８時間撹拌して、実施例１Ｌに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。
【０２９２】
実施例１２Ｆ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−（エチルアミノ）−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１Ｌに代えて実施例１２Ｅを用い、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムでの１２ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製を行って、実施例１Ｍに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、０．０２３ｇ（１４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１４−１．２２（ｍ、６Ｈ）１．４２−１．４９（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．２４−２．３４（ｍ、１Ｈ）２．４３（ｔｄ、Ｊ＝１３．０４、６．４５Ｈｚ、１Ｈ）２．７７−２．９８（ｍ、２Ｈ）３．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２８、７．０５、６．７８Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．７５、１．６８Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．３７（ｍ、３Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋、３９０（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
実施例１３
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ａ
メチル（１′Ｓ，４ａ′Ｓ，８ａ′Ｓ）−１′−メチル−５′−オキソ−４ａ′−フェニルオクタヒドロ−１′Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，２′−ナフタレン］−６′−カルボキシレート
窒素雰囲気下に、実施例１Ｆ（２９ｇ、９７ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（４９３ｍＬ）に溶かし、次にジメチルジカーボネート（２０３．３ｍＬ、２４１５ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナトリウム（１５．４６ｇ、３８７ｍｍｏｌ）および５０％水素化カリウム（０．７８ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５時間加熱還流し（７０℃）、次に冷却して５０℃として、追加の５０％水素化カリウム（０．７８ｇ）を加えた。反応混合物を２０時間還流した。冷却して室温とし、酢酸（２５ｍＬ）で中和した後、溶液を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、水（２５０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）でさらに抽出した。次に、有機層を合わせ、１５％ブラインで洗浄した（２５０ｍＬで２回）。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にを濃縮乾固させた。残留物を、加熱しながら最小量の酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶かした。次に、過剰のヘプタン（５００ｍＬ）を加えた。得られた溶液を減圧下に濃縮して約５０％体積とし、氷浴で２時間冷却し、次に０℃より低い冷蔵庫で２０時間保存した。固体を濾過によって回収し、冷ヘプタン（２００ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物２９．９ｇ（８６％）を得た。
【０２９４】
実施例１３Ｂ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
実施例１３Ａ（６．０ｇ、１６．７４ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９．０ｍＬ）中溶液に室温で、アセトアミジン塩酸塩（１３．１７ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）、次に１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／ｔ−ブタノール（３３．５ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を９０℃で４８時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出した。酢酸エチル層を合わせ、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０２９５】
実施例１３Ｃ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−ヒドロキシ−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｂ（０．４６ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液に室温で、３Ｍ塩酸（４．２ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウムおよび次に飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【０２９６】
実施例１３Ｄ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−クロロ−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｃ（０．２９ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９１ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、次にオキシ塩化リン（０．８５ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムの順で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．９５−２．１６（ｍ、３Ｈ）２．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．３７、１０．１４、７．８１Ｈｚ、１Ｈ）２．４７−２．６０（ｍ、３Ｈ）２．６４（ｓ、３Ｈ）２．７８−２．９８（ｍ、２Ｈ）３．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．４２、６．２９、４．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３３（ｍ、３Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２９７】
実施例１３Ｅ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｄ（０．２４ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（１．７５ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、混合物を飽和リン酸二水素カリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【０２９８】
実施例１３Ｆ
（６ａＳ，７Ｓ，９Ｚ，１０ａＳ）−９−（ヒドロキシメチレン）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１３Ｅ（０．２６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のギ酸エチル（６．２ｍＬ、７７．０ｍｍｏｌ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．８３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を加え。反応混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和リン酸二水素カリウムおよび次に飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【０２９９】
実施例１３Ｇ
（６ａＳ，７Ｓ，１１ａＳ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−１１ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ［１，２］ベンゾオキサゾロ［６，５−ｈ］キナゾリン
実施例１３Ｆ（０．２６ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍＬ）中溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６５℃で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウムおよび次に飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３００】
実施例１３Ｈ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｇ（０．２４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中溶液に、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．７４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
【０３０１】
実施例１３Ｉ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−４−メトキシ−２，７−ジメチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１３Ｈ（０．２４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液に０℃で、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．０９７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。ピリジン（０．５５ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で１．５時間加熱し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、得られた溶液を飽和リン酸二水素カリウムで洗浄し、次に飽和塩化ナトリウムで２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、３％酢酸エチル／クロロホルムで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０６７ｇ（２７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１６（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）１．４１−１．５５（ｍ、１Ｈ）１．９０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５５、８．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．２５（ｔｄ、Ｊ＝１２．９６、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）２．４０（ｔｄ、Ｊ＝１３．２０、６．６７Ｈｚ、１Ｈ）２．５３（ｓ、３Ｈ）２．６２−２．７７（ｍ、１Ｈ）２．８１−２．９３（ｍ、１Ｈ）４．０５（ｓ、３Ｈ）６．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．９２、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．３７（ｍ、３Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
実施例１４
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＲ）−２−アニリノ−４−メトキシ−７−メチル−８−オキソ−１０ａ−フェニル−５，６，６ａ，７，８，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−９−カルボニトリル
実施例１４Ａ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８，２′−［１，３］ジオキソラン］−４−オール
１３Ａ（０．５００ｇ（１．３９５ｍｍｏｌ）およびフェニルグアニジンアセテート（０．４９５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｍカリウムｔ−ブトキシド／ｔ−ブタノールを加えた。反応混合物を９５℃で９６時間加熱した。冷却した溶液を飽和ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮して、標題化合物を得た。
【０３０３】
実施例１４Ｂ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−４−ヒドロキシ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例１４Ａ（０．６００ｇ、１．３５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液に３Ｍ塩酸（２．２６ｍＬ、６．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４８℃で２時間加熱し、室温で３時間撹拌した。溶液を水で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和してｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮した。ジクロロメタンを、残留物に加え、固体を濾過によって回収した。濾液を濃縮し、残留物を、０％から９０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うＴｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）  Ｒｆシステムでの２４ｇ  ＲｅｄｉＳｅｐ（Ｒ）シリカゲルカートリッジを用いて精製した。固体取得物および透明分画を合わせて、標題化合物０．３５９ｇ（６６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
実施例１４Ｃ
（６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−アニリノ−４−クロロ−７−メチル−１０ａ−フェニル−５，６ａ，７，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−８（６Ｈ）−オン
実施例８Ｂに代えて実施例１４Ｂを用い、８０℃で加熱して、実施例８Ｃに記載の条件を用臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲤牢ਾ†볯隼뷯뎼볯鞼볯貼볯邼뷯뎼볯銈볯銈苣讃菣躃裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯邼뷯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢閼볯隼뷯貼볯貼볯貼볯邼볯醼볯膽裢颃苣떂菣覃菣馃菣뺂볯袽볯궂菣뺂菣뎃裢颼볯隼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†껥붖뻤颼볯ꮁ믤袁臣龮雦设볯钼볯銂铧蒁胣뚺ꫥꢁ臣ꚁ볯骼볯ꆃ苣躃菣ꮃ臣袂臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃럦袐觧銂铧蒁臣膀껥붖뻤颼볯ꮁ꣨覼臣ꆝ믤銂铧蒁臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣ꚁ胣邼볯銼볯閼뷯袼볯邼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲥牢ਾ†볯隼뷯뎼볯鞼볯貼볯몼볯醼볯膽볯覼裢銼裢ꊂ菣ꪃ菣銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣뎃볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯膽裢閃苣讃菣銈볯貼볯膽볯鞼볯馼볯醼볯貼볯邼뷯銈菣궂苣銃菣궃菣뎃苣뮼뷯붼苣誃苣ꪃ菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯ꦼ臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤醼볯꒼苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣ꆝ믤銂铧蒁臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯ꚼ戼㹲 袼볯膽볯貼볯뎼볯醼볯膽볯覼裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯醼뷯銈苣閃苣讃菣銈볯貼볯貼볯膽볯鞼볯醼볯貼볯醼뷯銈菣궂苣銃菣궃볯醼볯銼볯馃菣뺂苣궂苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣ꆝ믤銂铧蒁臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣龮雦设볯ꪼ臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤醼볯ꖼ苣ꢔ臣膀볯薼臣覂볯邼볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃菣뾂菣ꞁ뫦ꊛ苣財臣뒼뷯貽뷯蒽뷯躽뷯₅ꦼ뷯莽뷯₏ꎼ뷯趽뷯覽뷯貽뷯鎽뷯袼볯覼†볯蚽苣릂菣ꂃ臣꺁볯銼뷯₇늼뷯蒽뷯뎼뷯邽볯늼볯랂菣ꮂ苣ꮃ苣벃菣ꪃ菣뢂苣ꢔ臣ꚁ닧붣苣財臣ꚁ胣邼볯邼볯颼뷯袼볯銼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽†볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯隼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯醼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼볯躼볯邼裢醼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯邼볯銈볯躼볯颼볯趽胣醼볯覼볯躼볯颼裢銼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯閼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼볯躼볯鞼裢銼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯鞼볯袼뷯膀볯鶼볯隼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯钼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯隼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯隼볯馼볯銈볯躼볯颼볯趽胣鎼볯覼볯躼볯銼裢鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯銼볯袼뷯膀볯鶼볯閼볯馼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣銼볯覼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯궼볯袼볯낼볯ꦼ볯覼뷯込뷯钼볯馼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲧牢ਾ†볯隼뷯뎼볯鞼볯貼볯邼뷯뎼볯銈볯銈苣讃菣躃裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯邼뷯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢閼볯隼볯隼뷯貼볯貼볯貼볯貼볯邼볯醼볯膽裢ꪂ苣뾂菣覃菣馃菣뺂볯袽볯궂菣뺂菣뎃裢馼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ戼㹲 龮雦设볯ꮼ臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤醼볯ꚼ苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣ꆝ믤銂铧蒁臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯ꢼ戼㹲 袼볯膽볯貼볯뎼볯醼볯膽볯覼裢銼裢ꊂ菣ꪃ菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢颼裢ꪂ苣붂裢醼볯膽裢閃苣讃菣銈볯貼볯貼볯膽볯鞼볯颼볯醼볯膽裢颃苣떂菣覃菣馃菣뺂볯袽볯궂菣뺂菣뎃裢馼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ戼㹲 龮雦设볯겼臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤醼볯Ꞽ苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣ꆝ믤銂铧蒁臣膀꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣邼볯讁苣醼볯薼藩뢅苣膃菣込菣鞃苣뎃臣뚺鯩銂ꇨ蚁볯薽뷯薽뷯馽뷯薽†볯鎽뷯辽†볯辽뷯芽뷯蚽뷯膽뷯袽볯늼볯ꞁ臣醼볯螽†볯薽뷯覽볯薽뷯袼볯覼苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣袃菣莃苣銂铧蒁臣뺲ꏨ銂ꇨꎁ臣芀꣦財賥袐觧꾁胣龮雦设볯閼臣隌郥ꦉ臣趉臣뚺蟥鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽†볯躼볯隼볯蒽胣ꪼ볯閼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯醼볯閼볯銈볯躼볯鞼볯趽胣醼볯覼볯躼볯鎼볯蒽뷯膀볯鶼볯鎼볯馼볯膀볯躼볯閼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼裢銼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯隼볯袼뷯蒽뷯膀볯鶼볯颼볯钼볯膀볯醼볯鎼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯鶼볯颼볯邼볯膀볯躼볯鎼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鎼볯鎽胣鎼볯覼볯躼볯醼볯蒽胣ꪼ볯鞼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣醼볯覼볯躼볯邼裢鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯銼볯骽胣銼볯覼볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼볯궼볯袼볯낼볯ꦼ볯覼뷯込뷯钼볯鞼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼戼㹲 袼볯膽볯貼볯뎼볯醼볯膽볯覼裢銼裢뮼볯钼裢隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢颼裢ꪂ苣붂裢醼볯膽裢閃苣讃菣銈볯貼볯貼볯膽볯鞼볯颼볯醼볯膽裢颃苣떂菣覃菣馃菣뺂볯袽볯궂菣뺂菣뎃裢馼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ戼㹲 龮雦设볯钼볯꺁铧邈觧貾臣뚺蟥馁苣膀껥붖뻤醼볯ꢼ臣讉ꃩ讁苣꺁觥龔裦ꦉ臣鞁臣膀꣦財賥袐觧銂跥ꊛ臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎뷯邽뷯₍醼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣鎼볯覼볯躼볯馼볯蒽뷯蒽胣ꪼ볯銼볯躼볯閼胣醼볯躼볯邼胣隼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯醼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽胣醼볯覼볯躼볯颼볯钽뷯膀볯鶼볯銼볯颼볯膀볯躼볯馼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯钽뷯膀볯鶼볯鎼볯醼볯膀볯躼볯醼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼裢銼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯颼볯袼뷯蒽胣ꪼ볯醼볯躼볯隼胣隼볯钼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯钼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯隼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯馼볯骽胣銼볯覼볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼볯躼볯颼裢鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯閼볯趽胣钼볯覼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼볯궼볯袼볯낼볯ꦼ볯覼뷯込뷯閼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼戼㹲 袼볯膽볯貼볯뎼볯醼볯膽볯覼裢銼裢ꊂ菣ꪃ菣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯邼뷯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢袼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯膽볯鞼볯颼볯醼볯膽裢颃苣떂菣覃菣馃菣뺂볯袽볯궂菣뺂菣뎃裢馼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ戼㹲 龮雦设볯隼볯㲡牢ਾ†볯隼뷯뎼볯鞼볯貼볯邼뷯뎼볯銈볯銈苣讃菣躃裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯膽裢閃苣讃菣銈볯銈볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢閼볯隼뷯貼볯貼볯貼볯邼볯醼볯膽裢颃苣떂菣覃菣馃菣뺂볯袽볯궂菣뺂菣뎃裢颼볯隼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†鳥鮊껧궸胣龮雦设볯钼볯袼볯躼볯鎼볯螽胣邼볯閼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯銼뷯겼볯誁苣뎁볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼룤뚺뛦ꮁ胣钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣鲃菣뎃藩袼볯躼볯邼볯螽胣邼볯颼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯궼苧뢅菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯邼볯趽볯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯袼볯躼볯鎼볯螽胣邼볯邼볯颼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀뫦늶臣銪듧銂볯閼裥鎖郥趁뻨뾁胣ꆮ苣蚯雩鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣馼볯莄臣醼駦鎖諥놆臣龁胣랆跥鞁臣랷郥ꦉ苣뒰臣貸蟩鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂뿦꺸臣膀껦馕觧銂胣邼볯讁苣钼볯薼藩뢅苣膃菣込菣鞃苣뎃臣뚺鯩銂ꇨ蚁볯薽뷯薽뷯馽뷯薽†볯鎽뷯辽†볯辽뷯芽뷯蚽뷯膽뷯袽볯늼볯₉늼뷯랂苣蚃菣ꞁ臣醼볯螽†볯薽뷯覽볯薽뷯袼볯覼苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣袃菣莃苣銂铧蒁臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦財賥袐觧邼볯醼볯邼뷯袼볯隼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽†볯躼볯颼볯蒽胣ꪼ볯隼볯隼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯銼볯邼볯銈볯躼볯颼볯趽胣鎼볯覼볯躼볯鞼裢銼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯鞼볯銈볯躼볯銼볯趽胣銼볯覼볯躼볯馼裢鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯邼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鞼볯骽胣醼볯覼볯躼볯馼볯蒽胣ꪼ볯鞼볯鎼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鎼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯醼볯骽胣钼볯覼볯躼볯閼볯蒽胣ꪼ볯鞼볯銼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯隼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣銼볯覼볯躼볯鞼볯鎽胣銼볯覼볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼볯궼볯袼볯낼볯ꦼ볯覼뷯込뷯钼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯㲢牢ਾ†볯隼뷯뎼볯鞼볯貼볯몼볯醼볯膽볯覼裢銼裢ꊂ菣ꪃ菣銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣뎃볯銈볯銈菣膃菣銈볯邼뷯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢袼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯膽볯鞼볯馼볯醼볯貼볯邼뷯銈菣궂苣銃菣궃菣뎃苣뮼뷯붼苣誃苣ꪃ菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯隼볯袼볯躼볯隼볯螽胣邼볯鎼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁菣뾂菣벃菣袼볯趽볯覼臣袂臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯銼뷯겼볯궸뫦늶臣膀苣뢅苣膃菣袼볯躼볯钼볯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