(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
被覆内における乾燥コーティング組成物の量を決定するための、コーティング組成物中に含まれる希少金属成分の使用であって、
前記希少金属成分は、(i)V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、As、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Sb、Te、La、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Po、Ra、Ac、Rf、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Th、Pa、U、Np、Pu、Am、Cm、Bk、CfおよびEsから、または (ii)Li、Rb、CsおよびFrから選択される希少重金属原子またはイオンを含む組成物であり、
前記被覆は検出層または反応層である、使用。
【請求項２】
前記希少金属成分は希少アルカリ金属成分である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記希少アルカリ金属成分は、リチウム、ルビジウム、またはセシウムイオンを含む、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記希少金属成分は、希少金属の水酸化物又はその塩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記希少金属成分は、コーティング組成物内において予め規定した量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記希少金属成分は、コーティング組成物の他の成分とは反応しない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記検出層または反応層は診断用検査エレメントに含まれる、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
少なくとも１つの被覆内における乾燥コーティング組成物の量を決定するための方法であって、以下の工程：
ａ）  溶媒内で、乾燥コーティング組成物を含む前記少なくとも１つの被覆を溶解する工程、ここで、前記コーティング組成物は希少金属成分を含み、かつ、前記溶媒は前記希少金属成分用の内部標準を含む、ここで前記希少金属成分は、(i)V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、As、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Sb、Te、La、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Po、Ra、Ac、Rf、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Th、Pa、U、Np、Pu、Am、Cm、Bk、CfおよびEsから、または (ii)Li、Rb、CsおよびFrから選択される希少重金属原子またはイオンを含む組成物である；
ｂ）  前記希少金属成分の量を検出する工程；並びに、
ｃ）  検出した希少金属成分の量に基づき前記少なくとも１つの被覆内に含まれる乾燥コーティング組成物の量を決定する工程；
を含む前記方法。
【請求項９】
前記希少金属成分は、希少アルカリ金属成分である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記希少金属成分の量は、重量分析により検出される、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記重量分析は、誘導結合プラズマ重量分析（ＩＣＰ−ＭＳ）である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶解は、酸処理および／またはマイクロ波処理を含む、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記内部標準は、前記希少金属の同位体を含む、またはそれを含む化合物である、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
第１乾燥コーティング組成物および第２乾燥コーティング組成物を含む２つの被覆が少なくとも１つの溶媒内に溶解され、
ここで、
前記第１コーティング組成物は第１希少金属成分を含み、
前記第２コーティング組成物は第２希少金属成分を含み、かつ、
前記少なくとも１つの溶媒は前記第１希少金属成分および／または前記第２希少金属成分用の少なくとも１つの内部標準を含むことにより、
前記２つの被覆に含まれる前記第１乾燥コーティング組成物および前記第２乾燥コーティング組成物の絶対量および／または相対量を、前記第１希少金属成分及び前記第２希少金属成分の検出量に基づいて決定する、
請求項８〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
診断用検査エレメントに含まれる検出層または反応層である被覆を形成するためのコーティング組成物であって、前記コーティング組成物は希少金属成分を含み、
前記希少金属はコーティング組成物の他の成分中には検出可能な量で存在しない金属であって、前記希少金属成分は、層の光学特性を著しく変化させず、かつ、
前記希少金属成分は、(i)V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、As、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Sb、Te、La、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Po、Ra、Ac、Rf、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Th、Pa、U、Np、Pu、Am、Cm、Bk、CfおよびEsから、または (ii)Li、Rb、CsおよびFrから選択される希少重金属原子またはイオンを含む組成物である、前記コーティング組成物。
【請求項１６】
検出層または反応層である被覆を含む診断用検査エレメントであって、
前記被覆は、希少金属成分を含む乾燥コーティング組成物を含み、
前記希少金属はコーティング組成物の他の成分中には検出可能な量で存在しない金属であって、前記希少金属成分は、層の光学特性著しく変化させず、かつ、
前記希少金属成分は、(i)V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、As、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Sb、Te、La、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Po、Ra、Ac、Rf、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Th、Pa、U、Np、Pu、Am、Cm、Bk、CfおよびEsから、または (ii)Li、Rb、CsおよびFrから選択される希少重金属原子またはイオンを含む組成物である、前記診断用検査エレメント。
【請求項１７】
検出層または反応層である被覆内に前記コーティング組成物を含む診断用検査エレメントを製造するための、請求項１５に記載のコーティング組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、診断用検査エレメント（diagnostic test element）の製造の分野に関する。具体的には、本発明は、被覆内における乾燥コーティング組成物の量を決定するための、コーティング組成物中に含まれる希少金属成分、特に、希少アルカリ金属成分の使用に関する。また、本発明は、被覆内における乾燥コーティング組成物の量を決定するための方法も包含する。更に、本発明は、希少金属成分、特に希少アルカリ金属成分を含むコーティング組成物、診断用検査エレメントの製造のための前記コーティング組成物の使用、並びに前記検査エレメントに関する。
【背景技術】
【０００２】
コーティングプロセスが当技術分野の多くの分野で使用されている。特に、血糖量といった生物学的な被験体の測定に有用な診断用検査エレメントの製造には、固体支持体上に異なる層フィルムを生成することが必要である。これらの層は一つ以上のコーティング組成物を固体支持体に塗布するコーティングプロセスによって得られる。典型的な診断用検査エレメントおよびそれらを生成するためのコーティングプロセスが、例えば、DE 196 29 656 A1、DE 196 29 657 A1、WO 2010/052306、またはEP 0 821 234 B1に記載されている。
【０００３】
しかし、被覆の品質を確保することができる診断用検査エレメントを確実に実施することが重要である。このためには、前記被覆を形成する乾燥コーティング組成物の量を決定することにより、被覆、すなわち、層を特徴付けることが必要である。このような特徴付けは、所望の仕様に応じた被覆の品質を評価するために必要である。
【０００４】
現在、固体支持体に塗布された乾燥コーティング組成物の量は、重量差、すなわち、塗布前後のコーティング組成物の量を秤量することによって決定される。これにより、塗布されたコーティング組成物の量が算出できる。よって、乾燥コーティング組成物の量は、組成物の固形成分の量の合計を算出することによっても決定される。
【０００５】
重量差は、塗布された乾燥コーティング組成物を直接決定するのに用いられることもある。このために、乾燥コーティング組成物の被覆を有する固体支持体を最初に秤量する。その後、乾燥した被覆を、例えば、超音波処理により完全に固体支持体から除去し、被覆なしの固体支持体を再び秤量する。測定された重量の差は、固体支持体上に被覆として塗布された乾燥コーティング組成物の量を表す。
【０００６】
被覆内における乾燥コーティング組成物の量は、赤外線（ＩＲ）分光法によって、またはＸ線蛍光による重元素の測定によっても決定できる（Ｘ線蛍光による重元素の測定については、Rizescu 2001, International Journal of Energy and Environment 4(5):503-513; Ene 2010, Rom Journal Phys. 55(7-8): 815-820を参照）。しかし、これらの技術は、被覆のマトリックス効果の影響を受けやすく、あるいは被覆に高濃度の重元素を添加することが必要である。
【０００７】
従って、被覆、特に、塗布した乾燥コーティング組成物の品質を決定するために改善された技術が必要である。
【０００８】
本発明の根底にある技術的課題は、上述の必要性に沿うための手段及び方法を提供することであると考えられる。この技術的課題は、特許請求の範囲および本明細書に記載の特徴を有する実施形態によって解決される。
【０００９】
従って、本発明は、一般的に、被覆内における乾燥コーティング組成物の量を決定するための、コーティング組成物に含まれる希少金属成分の使用に関する。
【００１０】
本明細書で使用する用語「希少金属成分（rare metal component）」は、希少金属原子またはイオンを含む組成物を指す。本願の文脈における「希少」とは、当該金属イオン又は原子がコーティング組成物の他の成分中には検出可能な量で存在してはならないことであることを理解すべきである。従って、「希少金属成分」は、コーティング組成物に固有の成分でなければならない。従って、従来の緩衝剤等に使用される塩の一部で頻繁に見られる金属イオン等は「希少」とみなしてはならない。希少金属および金属イオンは、遷移金属、半金属、ランタニドおよびアクチニドを含む重金属、並びにいくつかのアルカリ金属からなる群より選択できる。
【００１１】
本発明における希少重金属として想定されるものとして、特に、5 g/m3を超える、より典型的には、10 g/cm3を超える、最も典型的には20 g/m3を超える密度を有するものが挙げられる。少なくとも5g / m3の密度を有する重金属としては、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Ge、As、Zr、Nb、Mo、Tc、Ru、Rh、Pd、Ag、Cd、In、Sn、Sb、Te、La、Hf、Ta、W、Re、Os、Ir、Pt、Au、Hg、Tl、Pb、Bi、Po、Ra、Ac、Rf、Ce、Pr、Nd、Pm、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb、Lu、Th、Pa、U、Np、Pu、Am、Cm、Bk、CfまたはEsがある。また、本発明の希少重金属成分に使用される希少重金属原子またはイオンは、ＭＳ分析の文脈においてイオン化した後にプラスに帯電しなければならないことが特に想定される。また、希少重金属成分は、コーティング組成物の他の成分および被覆内におけるコーティング組成物の目的を妨げてはならないことが想定される。例えば、被覆の目的の多くには、非放射性の重金属が望まれることがある。
【００１２】
一態様では、希少金属成分は希少アルカリ金属成分である。本明細書で使用する用語「希少アルカリ金属成分」は、希少アルカリ金属原子またはイオンを含む組成物を指す。本発明においてよく見られるアルカリ金属は、ナトリウム（Na）およびカリウム（K）である。従って、本発明における希少アルカリ金属成分には、リチウム（Li）、ルビジウム（Rb）、セシウム（Cs）またはフランシウム（Fr）原子またはイオンが挙げられる。本発明において使用されるコーティング組成物用の希少アルカリ金属成分として適切であり得る組成物は、前記希少アルカリ金属原子またはイオンを含む塩、水酸化物、または有機金属化合物である。特に想定されるのは、希少アルカリ金属の塩（例えば、ハロゲン塩など）および水酸化物である。したがって、一態様では、本発明における希少アルカリ金属成分は、LiCl、RbCl、CsClまたはFrClであってもよい。クロリド（Cl-）アニオンの代わりに、フルオリド（F-）、ブロマイド（Br-）、ヨージド（I-）、またはアスタチド（At-）といった他のハライドを使用してもよい。したがって、別の態様では、本発明における希少アルカリ金属成分は、LiF、RbF、CsFまたはFrF、あるいはLiBr、RbBr、CsBrまたはFrBr、あるいはLiI、RbI、CsIまたはFrI、あるいはLiAt、RbAt, CsAtまたはFrAtであってもよい。他の塩形成アニオンを使用することもできる。別の態様では、本発明における希少アルカリ金属成分は、LiOH、RbOH、CsOHまたはFrOHであってもよい。特に、本発明において、LiOHまたはRbOHが適切な希少アルカリ金属成分である。
【００１３】
本明細書で使用する用語「コーティング組成物（coating composition）」は、例えば、固体支持体（solid support）に塗布すると被覆を形成することができる液体組成物を指す。本明細書で言及する「被覆（coat）」は、コーティング組成物の乾燥した層が被覆として固体支持体上に残るように、コーティング組成物から溶媒を除去することにより形成される。被覆の所望の目的に応じて、コーティング組成物は様々な成分を含み得る。しかし、コーティング組成物は、水性溶媒といった、除去可能な溶媒を含むものと理解される。水性溶媒は、例えば、熱処理、蒸発、または凍結乾燥を施すことによって、コーティング組成物から除去できる。有機溶媒などの他の除去可能な溶媒も、本発明に従うと考えられる。しかしながら、本発明に係るコーティング組成物は、上記で特定した少なくとも一つの希少金属成分を含むものとする。一態様では、少なくとも１つの希少金属成分は、少なくとも１つの希少アルカリ金属成分である。一態様では、当該成分は予め規定した量でコーティング組成物中に含まれる、ここで、予め規定した量とは、この予め規定した希少金属成分の量に基づくと、溶媒を除去した後に被覆を形成する塗布後のコーティング組成物を正確に決定することができるような量である。支持体にコーティング組成物を塗布するために用いられる塗布技術に応じて、異なる量を塗布してもよいことが理解されるであろう。同じ塗布技術を用いる場合であっても、塗布量は、被覆された支持体毎に異なってもよい。決定された被覆内における希少金属成分の量に基づいて、例えば、コーティングプロセスの品質管理の指標として、異なる支持体に塗布された乾燥コーティング組成物の量を比較することが可能である。
【００１４】
本発明の使用の特定の態様では、コーティング組成物は、診断用検査エレメントに使用される検出層または反応層を形成することが可能である。
【００１５】
診断用検査エレメントは、原則として、被験体の定性的および／または定量的検出のための少なくとも１つの検出試薬を含む。検出試薬は、一般に、前記被験体の存在下で、少なくとも１つの検出可能な特性、より具体的には、物理的及び／又は化学的に検出可能な特性が変化する化学物質又は化学物質の混合物を意味すると理解されるべきである。好ましくは、この特性の変化は、検出対象の被験体の存在下でのみ特異的に起こり、他の物質の存在下では起こらない。
【００１６】
上記少なくとも１つの特性の変化は、例えば、光学的に検出可能な特性の変化、より具体的には色の変化であってもよい。光学的検出試薬を有する診断用検査エレメントの例は、従来技術でよく知られている。例えば、DE 196 29 656 A1、DE 196 29 657 A1、WO 2010/052306またはEP 0 821 234 B1では、全血から被験体を決定するための診断用検査エレメントが記載されており、これらのエレメントは、当該エレメントに存在する発色試薬を含む試薬システムにより被験体を決定する。このような診断用検査エレメントは、サンプルを添加するサンプルローディング側、および、被験体が試薬系と反応した結果として光学的に検出可能な変化が起こる検出側を有する検査領域を含む。検査領域は、血液サンプル中に存在する赤血球が検出側に到達しないように構成されている。さらに、検査領域は、透明スライドと、第１フィルム層と、該第１フィルム層に塗布される第２フィルム層とを有する。透明スライド上に配置された第１層（または反応層）は湿った状態にあり、それによって、その上に載置される第２層よりもかなり少ない光散乱を示すようになっている。第２層は、被験体を検出するための検出試薬を含む。第１フィルム層は、屈折率が水の屈折率に近い充填剤を含み、一方、第２層（または検出層）は、乾燥した第２層ベースで、少なくとも２５重量％または２５重量％を超える濃度で、少なくとも＞2.0、特に、少なくとも2.2の屈折率を有する顔料（pigment）を含む。例えば、第１層は、充填剤としてケイ酸アルミニウムナトリウムを含み得る。
【００１７】
よって、本明細書で使用する用語「反応層」（または「第１層」）は、被験体を検出するための反応試薬を含む検査領域におけるフィルム層を指す。また、前記層は、ポリマーフィルム形成剤および膨潤剤を含有し、弱光散乱充填剤を含有するかあるいは全く充填剤を含有しないコーティング化合物をも含む。弱光散乱充填剤は、本発明において、屈折率が水の屈折率に近いものである。二酸化ケイ素、ケイ酸塩、およびケイ酸アルミニウムが、この目的のために特に適していることが証明されている。
【００１８】
本明細書で使用する用語「検出層」（または「第２層」）は、分散飽和した（dispersion-saturated）固体成分を含む検査領域内のフィルム層を指す。典型的には、検出層は、膨潤剤および少なくとも一つの強光散乱性の顔料が必要である。理想的には、第２フィルム層中の顔料の屈折率は少なくとも2.5であるべきである。したがって, 典型的には、TiO2が層に添加される。加えて、第２層は、非多孔性充填剤並びに多孔性充填剤を含有してもよい。膨潤性の優れた膨潤剤（すなわち、水を取り込むと体積が増加する物質）を添加することにより、サンプル液が比較的急速に浸透できる層が得られるのみならず、膨潤剤の拡大効果（opening effect）にもかかわらず、良好な赤血球、加えて良好な血液成分分離特性を有する。膨潤性は、例えば、グルコース検査反応のように、色形成速度が主にサンプル液の層への浸透に依存する検査において最大１分後に光学的に検出可能な反応が測定可能となるように、良好でなくてならない。特に好適な膨潤剤は、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、キサンタンガム、及びメチルビニルエーテルマレイン酸共重合体であることが証明されている。本発明の診断用検査エレメントには１つまたは複数の反応層を使用してもよいことが理解されるであろう。
【００１９】
検出層又は反応層を形成することが可能なコーティング組成物は、典型的には水性組成物である。また、前記検出層または反応層の成分も、前記コーティング組成物中に含まれている。また、前記組成物は、当業者に知られている前記成分に適した溶剤、例えば、本明細書に参考として援用されるDE 196 29 657 A1、DE 196 29 656 A1、EP 0 821 234 B1、EP 1 035 919 B1またはEP 1 035 920 B1に記載される溶媒を含む。
【００２０】
多層構造を有する検査領域を含む診断用検査エレメントの製造は、原則的に、当業者に公知であり、例えば、本明細書に参考として援用されるDE 196 29 657 A1、DE 196 29 656 A1またはEP 0 821 234 B1に記載されている。一態様では、まず、反応層のコーティング組成物を、診断用エレメントの検査領域に塗布する。その後、溶媒をコーティング組成物から除去し、第１層、すなわち、反応層である乾燥被覆を形成する。さらなる工程では、検出層用のコーティング組成物を第１層に塗布する。溶媒を再び除去し、第２層、すなわち、検出層を生成する。診断用検査エレメントの検査領域へ前記組成物を塗布した後に、熱処理、蒸発、または凍結乾燥などの溶媒を除去するために知られている任意の技術により溶媒をコーティング組成物から除去してもよい。
【００２１】
一態様では、診断用検査デバイスの検出層は第１希少金属成分を含むコーティング組成物より形成され、一方、反応層は第２希少金属成分を含むコーティング組成物より形成される。ここで、第１希少金属成分と第２希少金属成分は希少金属原子またはイオンが異なる。そのような態様において、検出層である乾燥コーティング組成物および反応層である乾燥コーティング組成物の両者の量を決定するために、異なる希少金属成分を使用することが可能である。一態様では、コーティング組成物における少なくとも１つの希少金属成分は、少なくとも１つの希少アルカリ金属成分である。特定の態様では、RbOHおよびLiOHは、第１希少アルカリ金属成分および第２希少アルカリ金属成分として塗布される。
【００２２】
本明細書で使用する用語「量」とは、絶対量または相対量、すなわち、特定の体積における成分の濃度を指す。乾燥コーティング組成物の量に基づいて、例えば、厚さまたは重量といった被覆を特徴付ける他のパラメータも同様に算出できることが理解されるであろう。
【００２３】
有利なことに、前記希少金属の水酸化物または塩などの希少金属成分は、コーティング組成物におけるキー成分として予め規定した量で使用することができることが、本発明の基礎となる研究において発見された。一態様では、希少金属成分は希少アルカリ金属成分である。これらキー成分に基づいて、被覆、例えば、診断用検査エレメント中の反応層または検出層内の乾燥コーティング組成物の量が正確に測定できる。キー成分は被覆の検出可能な標識となるので、希少金属成分の希少金属原子またはイオンは前記キー成分以外の成分または汚染によって導入されるものではないことが理解されるであろう。診断用検査エレメントが備える検出層または反応層内のキー成分は、希少金属成分、特に希少アルカリ金属成分は、前記層で実施する必要がある他の化学反応に対して非常に不活性なため、診断用検査エレメントが備える検出層または反応層内のキー成分として特によく適している。また、それらは、層の光学特性といった要求される物性を著しく変化させない。キー成分として、希少金属成分、特に希少アルカリ金属成分を使用することのさらなる利点は、成分に含まれるこれらの希少金属原子またはイオンが、非常に低い検出レベル、例えば、ppb(ng/g)の範囲で検出できることである。この目的のために、例えば、ＩＣＰ−ＭＳのような質量分析法が好ましい検出技術であることが、本発明の基礎となる発見において判明した。また、希少金属の同位体が、キャリブレーション目的のための内部標準として使用することができ、これにより、乾燥コーティング組成物内の希少金属成分の量が正確かつ定量的に決定できる。本発明により、特に診断用検査エレメントの分野におけるコーティングの品質を大幅に向上させることができる。
【００２４】
上記用語の定義および説明は、以下に説明する実施形態に準用する。
【００２５】
以下、本発明の使用の特定の実施形態を記載する。
【００２６】
本発明の使用の一実施形態では、前記希少金属成分は希少アルカリ金属成分である。
【００２７】
本発明の使用の更なる実施形態では、前記希少アルカリ金属成分は、リチウム、ルビジウム、またはセシウムイオンを含む。
【００２８】
本発明の使用の別の更なる実施形態では、前記希少金属成分は、希少アルカリ金属の水酸化物又はその塩である。
【００２９】
本発明の使用のまた更なる実施形態では、前記希少金属成分は、コーティング組成物内において予め規定した量で存在する。
【００３０】
本発明の使用の一実施形態では、前記希少金属成分は、コーティング組成物の他の成分とは反応しない。
【００３１】
本発明の使用の別の実施形態では、前記被覆は検出層または反応層である。
【００３２】
本発明の使用の更なる実施形態では、前記検出層または反応層は診断用検査エレメントに含まれる。
【００３３】
また、本発明は、被覆内における乾燥コーティング組成物の量を決定するための方法であって、以下の工程を含む前記方法に関する：
ａ）  溶媒内で、乾燥コーティング組成物を含む被覆を溶解する工程、ここで、前記コーティング組成物は希少金属成分を含み、かつ、前記溶媒は前記希少金属成分用の内部標準を含む；
ｂ）  希少金属成分の量を検出する工程；並びに、
ｃ）  検出した希少金属成分の量に基づき被覆内に含まれる乾燥コーティング組成物の量を決定する工程。
【００３４】
本明細書で言及する被覆の溶解とは、被覆内の乾燥コーティング組成物の個々の成分を溶液中に移動させることを含む。典型的には、被覆又は予め規定したその一部は、ＨＮＯ3溶液などの酸性水溶液に溶解される。また、溶解は、物理的な力を与えること、例えば、振とう又はマイクロ波照射の適用を含んでもよい。
【００３５】
典型的には、希少金属成分、特に希少アルカリ金属成分用の内部標準は、予め規定した量で、溶解された被覆に添加される。このような標準は、希少金属の同位体を含むまたはそれより構成されてもよい、あるいは、それを含む化合物であってもよい。溶液に予め規定した既知の量で添加する前記標準に基づいて、異なる量の希少金属成分のキャリブレーションが可能である。
【００３６】
希少金属成分、特に希少アルカリ金属成分の検出は、溶解した被覆を含む溶液中に含まれる希少金属原子またはイオンの特定の定量的決定を可能にする様々な検出技術により行うことができる。特に、分光技術は、希少金属原子またはイオンを、それらの物理的および／または化学的特性に基づいて決定するのに適している。それにもかかわらず、他の技術も、本発明に包含される。特に、誘導結合プラズマ重量分析（ＩＣＰ−ＭＳ）などの質量分析技術を本発明に係る方法に適用すると、特に良好な結果がもたらされる。赤外線（ＩＲ）分光法のような技術は、マトリックス効果に依存しているか、あるいは、例えば、蛍光Ｘ線分析の場合には、コーティング組成物中に存在する高濃度の重質（ｈｅａｖｙ）キー成分を必要とする。
【００３７】
被覆に含まれる乾燥コーティング組成物の量は、希少金属成分の検出量に基づいて決定できる。このために、決定した量を、予め規定した内部標準の量と比較して、量を定量的に算出できるようにする。
【００３８】
一態様では、本方法は、診断用検査エレメントの反応層および検出層といった、異なる希少金属成分を含む２つの異なる被覆を溶解することを包含する。これにより、一方のコーティング組成物は第１金属成分によって表され、他方のコーティング組成物は該第１金属成分とは希少金属原子またはイオンが異なる第２金属成分によって表されるので、本発明の方法により１つのプロセスで異なる被覆の各々におけるコーティング組成物の量を決定することが可能になる。したがって、本発明の方法は、互いに異なる層におけるコーティング組成物の相対量ならびに絶対量を決定することを可能にする。例えば、コーティングプロセスにおける品質管理の目的で、２つの異なる層における前記絶対量または相対量を比較することによって、比率を計算し確立してもよい。特定の態様では、希少金属成分は希少アルカリ金属成分である。
【００３９】
以下に、本発明の診断用検査エレメントの特定の実施形態を記載する。
【００４０】
本発明の方法の一実施形態では、本明細書の他の箇所でも特定されるように、前記希少金属成分は特に希少アルカリ金属成分である。
【００４１】
本発明の方法の一実施形態では、前記希少金属成分の量は、重量分析により検出される。
【００４２】
本発明の方法の更なる一実施形態では、前記重量分析は、誘導結合プラズマ重量分析（ＩＣＰ−ＭＳ）である。
【００４３】
本発明の方法のまた更なる一実施形態では、前記溶解は、酸処理および／またはマイクロ波処理を含む。
【００４４】
本発明の方法の一実施形態では、前記内部標準は、同位体が濃縮された（isotope enriched）希少金属成分である。
【００４５】
本発明の方法の更なる一実施形態では、それぞれ第１乾燥コーティング組成物および第２乾燥コーティング組成物を含む２つの被覆は溶解され、
ここで、
前記第１コーティング組成物は溶媒内に第１希少金属成分を含み、前記溶媒は前記第１希少金属成分用の内部標準を含み、かつ、
前記第２コーティング組成物は溶媒内に第２希少金属成分を含み、前記溶媒は前記第２希少金属成分用の内部標準を含む。
【００４６】
特定の実施形態では、前記方法はさらに、前記第１被覆及び前記第２被覆に含まれる乾燥コーティング組成物の量を比較することを含む。
【００４７】
本発明の方法の別の一実施形態では、それぞれ第１乾燥コーティング組成物および第２乾燥コーティング組成物を含む２つの被覆が少なくとも１つの溶媒内に溶解され、
ここで、
前記第１コーティング組成物は第１希少金属成分を含み、
前記第２コーティング組成物は第２希少金属成分を含み、かつ、
前記少なくとも１つの溶媒が、前記第１希少金属成分および／または前記第２希少金属成分用の少なくとも１つの内部標準を含むことにより、
前記２つの被覆に含まれる前記第１乾燥コーティング組成物および前記第２乾燥コーティング組成物の絶対量および／または相対量を、前記第１希少金属成分及び前記第２希少金属成分の検出量に基づいて決定する。
【００４８】
本発明は、診断用検査エレメントに含まれる検出層または反応層である被覆を形成するためのコーティング組成物であって、希少金属成分、特に希少アルカリ金属成分を含むコーティング組成物にも関する。
【００４９】
更に、本発明は診断用検査エレメントも包含する。前記検査エレメントが検出層または反応層である被覆を含み、ここで前記被覆は、希少金属成分、特に希少アルカリ金属成分を含む乾燥コーティング組成物を含む。
【００５０】
一態様では、前記診断用検査エレメントは、検出層である被覆および反応層である被覆を含み、ここで、前記検出層である被覆は、前記反応層である被覆に含まれる金属成分と異なる希少金属成分を含む。これにより、例えば、ＩＣＰ−ＭＳなどの質量分析法といった同じ分析を用いて、異なる被覆内の乾燥コーティング組成物の量を決定することが可能になる。
【００５１】
最後に、本発明は、反応層または反応層である被覆内に前記コーティング組成物を含む診断用検査エレメントの製造のための、本発明のコーティング組成物の使用に関する。
【００５２】
本明細書で引用した全ての参考文献は、その開示内容の全部、特に本明細書で言及した開示内容に関し参照により本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】図１は、本発明の方法の一実施形態にかかる方法の模式図を示す。検出層および反応層用のコーティング組成物を、キー成分として希少アルカリ金属成分を用いて生成する（100）。検査領域の面積を溶解し（110）、配合するキー成分、すなわち、希少アルカリ金属成分用の内部標準を添加する（120）。続いて、例えばＩＣＰ−ＭＳ等の重量分析により希少アルカリ金属原子またはイオンの含有量を決定する（130）。希少アルカリ金属成分の含有量に基づいて、塗布した乾燥コーティング組成物の量を算出する（140）。
【００５４】
【図２】図２は、LiOHを含むコーティング組成物から得られた被覆内に存在するリチウムイオンの量を決定するためのＩＣＰ−ＭＳ分析を示す。（Ａ）異なる検査エレメントの検出層の分析。（Ｂ）（Ａ）の8.00〜9.00 mg/m2の範囲をスケールアップしたもの。第１プレカットブランクの３つの検査片に１−１、１−２、１−３と番号を付し、第２プレカットブランクの３つの検査片に２−１、２−２、２−３と番号を付し、第３プレカットブランクの３つの検査片に３−１、３−２、３−３と番号を付した。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００５５】
以下の実施例は、本発明またはその態様を説明するためのものである。これらの実施例は、本発明の範囲を限定するためのものという解釈をすべきでない。
【００５６】
実施例１：キー成分としての希少アルカリ金属を含むコーティング組成物を有する診断用検査エレメントの製造
本質的にDE 196 29 657 A1、DE 196 29 656 A1またはEP 0 821 234 B1に記載されるように検出層及び反応層用のコーティング組成物を生成した。
【００５７】
但し、LiOHを、最終的な被覆が10 mg Li+/m2を含むような量で検出層コーティング組成物に添加した。RbOHを、最終的な被覆が10 mg Rb+/m2を含むような量で反応層コーティング組成物に添加した。この目的のために、100 gのコーティング組成物中0.01 gのRbOHの濃度（0.01 g/100 g）でRbOHを反応層コーティング組成物に添加し、100 gのコーティング組成物中0.06 gのLiOHの濃度（0.06 g/100 g）でLiOHを検出層コーティング組成物に添加した。
【００５８】
実施例２：ＩＣＰ−ＭＳを用いた被覆内の乾燥コーティング組成物の正確な量の測定
実施例１に示すように製造した診断用検査エレメントの検査領域の1 cm2の面積をＨＮＯ3に溶解し、層および支持マトリックスが完全に溶解するまでマイクロ波で処理した（110）。Y89ClおよびLi6Clを、内部校正標準として予め規定した量で異なるサンプルに添加した（120）。Li7/Li6およびRb86/Y87の比を決定するためにＩＣＰ−ＭＳを行った（130）。検出層及び反応層内の乾燥組成物の量を、コーティング組成物の生成のために使用した量およびＩＣＰ−ＭＳによって決定した同位体の比に基づいて算出した（140）（図１参照）。
【００５９】
異なる検査エレメントについて得られた結果を図２に示す。特に図２（Ｂ）は、乾燥コーティング組成物の量のわずかな違いが、キー成分としてのＬｉイオンに基づいてＩＣＰ−ＭＳにより決定できることを示している。プレカットした３つのブランクの検査片を調べた（第１プレカットブランクの３つの検査片に１−１、１−２、１−３と番号を付し、第２プレカットブランクの３つの検査片に２−１、２−２、２−３と番号を付し、第３プレカットブランクの３つの検査片に３−１、３−２、３−３と番号を付した）。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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