(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスパルテームを含む、線維筋痛症の診断薬。
【請求項２】
５０ｍｇ以上のアスパルテームを含む、請求項１に記載の診断薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、線維筋痛症の診断薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
線維筋痛症（Fibromyalgia、ＦＭ：線維筋痛症候群 Fibromyalgia Syndrome、ＦＭＳと呼ばれることもある）は、慢性的で全身性の強い疼痛、或いは部分的でも広範囲の慢性疼痛を主症状とする疾患である。線維筋痛症では、このような全身性の慢性疼痛だけでなく、疲労感、倦怠感、鬱、不安感、朝のこわばり感、筋肉の硬直、睡眠障害等を伴うことが多い。近年、日本で線維筋痛症患者が２００万人存在するという調査結果も出され、注目を集めており、線維筋痛症の診断、治療等を行う医師も増えつつある。
【０００３】
この線維筋痛症の診断は、患者への聞き取りと医師による触診により行われる。診断では、１９９０年にアメリカリウマチ学会（ＡＣＲ）が作成した線維筋痛症分類（診断）基準が広く用いられている。また、近年では、２０１０年に発表されたアメリカリウマチ学会（ＡＣＲ）の線維筋痛症分類（診断）基準や、該基準を日本人向けに改変したものが用いられることもある。また、特許文献１には、抗ポリマー抗体を検出することで線維筋痛症に罹患しているか否かを診断する方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表平１１−５１３８０２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記のように、線維筋痛症の診断方法や基準は既に存在するが、その全てが、医師が直接触診などを行うため、診断に多くの時間を要するという問題があった。また、触診では正確に圧痛点の位置を把握しておくことが必要であり、現存の基準に沿った鑑別を行うことが可能な医師が予想患者数よりも圧倒的に少ないという問題があった。そして、鑑別可能な医師を求めて患者が長い間ドクターショッピングを行い、治療の開始が遅れることで、治療開始後の疼痛の改善可能性が低下するという問題もあった。
【０００６】
そこで、本発明では、線維筋痛症を迅速かつ低コストで診断可能な、線維筋痛症の診断薬を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本願発明者らは、線維筋痛症の診断薬について鋭意研究を行った結果、アスパルテームが線維筋痛症の診断薬として利用可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち、本発明では、アスパルテームを含む、線維筋痛症の診断薬を提供する。
この診断薬には、５０ｍｇ以上のアスパルテームが含まれていてもよい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明に係る診断薬を用いれば、煩雑な工程や技術を必要とせずに、線維筋痛症を迅速かつ低コストで診断することが可能となる。なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本開示中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を実施するための好適な形態について、詳細に説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本発明の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。
【００１１】
本発明に係る診断薬は、アスパルテームを含むことを特徴とする。
アスパルテーム（α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）は、ショ糖の１００〜２００倍の甘味を持つ、人工甘味料の一つとして広く知られている。
【００１２】
従来、アスパルテームの長期摂取によって、線維筋痛症が発症するという説（Ciappuccini R et al. Clin Exp Rheumatol. 2010 Nov-Dec;28(6 Suppl 63):S131-3）や、逆にそれを否定する説もあり、アスパルテームの長期摂取と線維筋痛症の発症との関係については、未だ解明されていないのが実情である。
【００１３】
しかし、本願発明者らは、健常者にアスパルテームを一時的に投与しても痛みの増悪が認められない一方で、後述する実施例１で示すように、線維筋痛症の患者にアスパルテームを一時的に投与した場合、一過性の痛みの増悪が認められることを発見した。そのため、アスパルテームを用いれば、線維筋痛症の診断が可能であることが分かった。
【００１４】
本発明において、アスパルテームは、市販品であっても合成品であってもよい。また、従来公知の方法で調製でき、市販の原末を顆粒化して粒径を大きくしたものを用いてもよい。
【００１５】
本発明では、診断対象は特に限定されず、通常ヒトであるが、ヒト以外の哺乳動物、例えば、イヌ、ネコ等のペット動物、ウシ、ヒツジ、ブタ等の家畜も含む。
【００１６】
診断対象をヒトとした場合、診断対象者としては、例えば、線維筋痛症の診断マニュアル（線維筋痛症診断ガイドライン、日本線維筋痛症学会編、第２３頁〜第２８頁）において線維筋痛症の疑いのある者、又は該マニュアルにおいて線維筋痛症に当てはまらないが三ヶ月以上継続する疼痛をもつ者等が挙げられる。
【００１７】
本発明に係る診断薬を用いた診断方法も特に限定されず、診断対象をヒトとした場合、例えば、該診断薬を摂取した後、所定時間経過後の診断対象者の痛みの変化を観察することにより、線維筋痛症であるか否かを診断する方法等が挙げられる。
【００１８】
この方法では、例えば、所定時間経過後、診断対象者の痛みが増悪した場合は線維筋痛症であり、痛みが不変であった又は軽減した等の痛みが増悪しなかった場合は線維筋痛症でないと判断することができる。
【００１９】
前記所定時間は特に限定されないが、１〜５時間とすることが好ましく、１〜３時間とすることがより好ましい。
【００２０】
本発明に係る診断薬において、アスパルテームの含有量の下限値は特に限定されないが、５０ｍｇ以上とすることが好ましく、１００ｍｇ以上とすることがより好ましい。５０ｍｇ以上とすることで、後述する実施例２で示すように、確実に疼痛を観察することが可能である。また、１００ｍｇ以上とすることで、より確実に疼痛を観察することが可能である。
【００２１】
本発明に係る診断薬において、アスパルテームの含有量の上限値も特に限定されないが、５００ｍｇ以下とすることが好ましい。５００ｍｇ以下とすることで、診断対象者が線維筋痛症であった場合に過度な痛みを与えることを回避できる。
【００２２】
本発明では、アスパルテームの含有量の範囲は特に限定されないが、５０ｍｇ以上５００ｍｇ以下とすることが好ましく、１００ｍｇ以上５００ｍｇ以下とすることがより好ましい。
【００２３】
本発明に係る診断薬の投与量は、診断対象の年齢、性別、体重等に応じて適宜変更できる。例えば、成人に対する投与量は、経口投与で５０ｍｇ以上／回とすることが好ましく、１００ｍｇ以上／回とすることがより好ましく、５０ｍｇ以上５００ｍｇ以下／回とすることが更に好ましく、１００ｍｇ以上５００ｍｇ以下／回とすることが特に好ましい。
【００２４】
本発明に係る診断薬は、経口投与、腹腔内投与、静脈内投与、筋肉内投与、経粘膜投与、鼻腔内投与、直腸内投与等の投与形態に応じて、適宜所望の剤形に製剤化できる。経口投与の場合、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、トローチ剤、カプセル剤等の固形製剤；溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化できる。
【００２５】
本発明では、これらの中でも特に、経口投与の剤形に製剤化することが好ましい。
なお、製剤化は剤形に応じて、適宜公知の方法により行うことができる。
【００２６】
本発明では、製剤化に際し、製剤担体を配合する等して製剤化してもよい。また、本発明に係る診断薬のほか、通常製剤化に用いられている着色剤、矯味剤等の成分を用いることもできる。更に、公知の又は将来的に見出される線維筋痛症の診断に有効な成分等を適宜配合することも可能である。
【００２７】
前記製剤担体としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤等が挙げられる。
【００２８】
また、本発明では、製剤担体等を配合せず、本発明に係る診断薬をアスパルテームのみで構成することも可能である。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例に基づいて本発明を更に詳細に説明する。なお、以下に説明する実施例は、本発明の代表的な実施例の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。
【００３０】
＜実施例１＞
本実施例１では、線維筋痛症患者１１名に対し、アスパルテームと偽薬（乳糖）を、それぞれ２４５ｍｇ、１回で摂取させた後、１〜３時間経過後における痛みの記録から、各患者の疼痛の変化を観察した。その結果を、下記表１に示す。
【００３１】
【表１】
0006603559.tif 000002
【００３２】
表１に示す通り、偽薬摂取後、疼痛が増悪した者は４名、疼痛が増悪しなかった（疼痛が不変であった又は軽減した）者は７名となった。一方で、アスパルテーム摂取後、疼痛が増悪した者は９名、疼痛が増悪しなかった者は２名となった。
【００３３】
なお、疼痛が増悪した者において、その痛みは、摂取後２〜２４時間継続したが、その後、痛みは改善した。
【００３４】
この結果をカイ二乗検定にかけたところ、有意差が認められた。
したがって、アスパルテームを摂取することにより、線維筋痛症による疼痛が一過性に増悪することが判明した。そのため、アスパルテームを用いれば、線維筋痛症の診断が可能であることが分かった。
【００３５】
＜実施例２＞
本実施例２では、実施例１の患者とは異なる線維筋痛症患者１５名に対し、アスパルテームを３通りの量（１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ）、１回で摂取させた後、１〜３時間経過後における痛みの記録から、各患者の疼痛の変化を観察した。その結果を、下記表２に示す。
【００３６】
【表２】
0006603559.tif 000003
【００３７】
表２に示す通り、アスパルテームを１０ｍｇ摂取後、疼痛が増悪した者は２名であったのに対し、アスパルテームを５０ｍｇ摂取後、疼痛が増悪した者は１２名、また、アスパルテームを１００ｍｇ摂取後、疼痛が増悪した者は１４名であった。
【００３８】
なお、疼痛が増悪した者において、その痛みは、摂取後２〜２４時間継続したが、その後、痛みは改善した。
【００３９】
したがって、アスパルテームを５０ｍｇ以上摂取することにより、線維筋痛症の患者において、疼痛が一過性に増悪することが判明した。また、アスパルテームを１００ｍｇ以上摂取することにより、線維筋痛症の患者において、より確実に、一過性の疼痛の増悪が認められることも判明した。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明に係る診断薬を用いれば、煩雑な工程や技術を必要とせずに、線維筋痛症を迅速かつ低コストで診断することが可能となる。そのため、線維筋痛症の診断に非常に有用であり、該疾患の早期発見、治療の早期開始等にも役立つ。