(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハドノキの葉を脂肪族アルコールで抽出し、脂肪族アルコール相を得る工程と、
前記脂肪族アルコール相をアルカンで抽出し、アルカン相を得る工程と、
前記アルカン相から式１で表される抗リーシュマニア化合物を単離する工程と、を備える、
【化１】
0006512691.tif 000008
ことを特徴とする抗リーシュマニア化合物の製造方法。
【請求項２】
前記アルカン相を、溶出溶媒としてクロロホルム及びメタノールの混合溶媒を用いる第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画し、
前記第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーの分画物を、溶出溶媒としてメタノールを用いる第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画し、
前記第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーの分画物を、高速液体クロマトグラフィーにより精製して前記抗リーシュマニア化合物を単離する、
ことを特徴とする請求項１に記載の抗リーシュマニア化合物の製造方法。
【請求項３】
ハドノキの葉を脂肪族アルコールで抽出し、第１の脂肪族アルコール相を得る工程と、
前記第１の脂肪族アルコール相をアルカンで抽出し、アルカン相及び第２の脂肪族アルコール相を得る工程と、
前記第２の脂肪族アルコール相に水を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル相を得る工程と、
前記アルカン相と前記酢酸エチル相とを混合して疎水性画分とし、前記疎水性画分から式１で表される抗リーシュマニア化合物を単離する工程と、を備える、
【化２】
0006512691.tif 000009
ことを特徴とする抗リーシュマニア化合物の製造方法。
【請求項４】
前記疎水性画分を、溶出溶媒としてクロロホルム及びメタノールの混合溶媒を用いる第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画し、
前記第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーの分画物を、溶出溶媒としてメタノールを用いる第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画し、
前記第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーの分画物を、高速液体クロマトグラフィーにより精製して前記抗リーシュマニア化合物を単離する、
ことを特徴とする請求項３に記載の抗リーシュマニア化合物の製造方法。
【請求項５】
式１で表される化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、
【化３】
0006512691.tif 000010
ことを特徴とする抗リーシュマニア薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗リーシュマニア化合物の製造方法及び抗リーシュマニア薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
リーシュマニア症（leishmaniasis）は、トリパノソーマ科の原虫リーシュマニアの感染を原因とする人獣共通感染症であり、サシチョウバエ類によって媒介される。リーシュマニア症は、主にカラアザール、黒熱病、ダムダム熱等の内臓リーシュマニア症と、東洋瘤腫、エスプンディア、チクレロ潰瘍等の皮膚リーシュマニア症とに分類される。
【０００３】
リーシュマニア症に対する治療薬として、５価アンチモン製剤や、スチボグルコン酸ナトリウムやアンチモン酸メグルミンなどのほか、これまでに種々のものが研究、開発されてきた（特許文献１〜６など）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１２−１３１８０７号公報
【特許文献２】特開２０１２−１３１８０６号公報
【特許文献３】特開２０１２−１３１８０５号公報
【特許文献４】特開２０１２−１３１８０４号公報
【特許文献５】特開２０１０−２５４６６８号公報
【特許文献６】特開２００６−３２１７２８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
リーシュマニア症は緊急に対策を要する６つの感染症の１つであり、更なる治療薬の開発が望まれている。
【０００６】
本発明は上記事項に鑑みてなされたものであり、その目的とするところは、抗リーシュマニア活性を有する抗リーシュマニア化合物の製造方法及び抗リーシュマニア薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第１の観点に係る抗リーシュマニア化合物の製造方法は、
ハドノキの葉を脂肪族アルコールで抽出し、脂肪族アルコール相を得る工程と、
前記脂肪族アルコール相をアルカンで抽出し、アルカン相を得る工程と、
前記アルカン相から式１で表される抗リーシュマニア化合物を単離する工程と、を備える、
【化１】
0006512691.tif 000002
ことを特徴とする。
【０００８】
また、前記アルカン相を、溶出溶媒としてクロロホルム及びメタノールの混合溶媒を用いる第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画し、
前記第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーの分画物を、溶出溶媒としてメタノールを用いる第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画し、
前記第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーの分画物を、高速液体クロマトグラフィーにより精製して前記抗リーシュマニア化合物を単離してもよい。
【０００９】
本発明の第２の観点に係る抗リーシュマニア化合物の製造方法は、
ハドノキの葉を脂肪族アルコールで抽出し、第１の脂肪族アルコール相を得る工程と、
前記第１の脂肪族アルコール相をアルカンで抽出し、アルカン相及び第２の脂肪族アルコール相を得る工程と、
前記第２の脂肪族アルコール相に水を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル相を得る工程と、
前記アルカン相と前記酢酸エチル相とを混合して疎水性画分とし、前記疎水性画分から式１で表される抗リーシュマニア化合物を単離する工程と、を備える、
【化２】
0006512691.tif 000003
ことを特徴とする。
【００１０】
また、前記疎水性画分を、溶出溶媒としてクロロホルム及びメタノールの混合溶媒を用いる第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画し、
前記第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーの分画物を、溶出溶媒としてメタノールを用いる第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画し、
前記第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーの分画物を、高速液体クロマトグラフィーにより精製して前記抗リーシュマニア化合物を単離してもよい。
【００１２】
本発明の第３の観点に係る抗リーシュマニア薬は、
式１で表される化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、
【化３】
0006512691.tif 000004
ことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明に係る抗リーシュマニア化合物の製造方法では、ハドノキから抗リーシュマニア化合物を得ることができる。抗リーシュマニア化合物は、ヒトの細胞への攻撃性が低く、リーシュマニア原虫への選択性が高い。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実施例におけるハドノキの葉の抽出過程を示す図である。
【図２】抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験１の結果を示す図である。
【図３】抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験２の結果を示す図である。
【図４】抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験３の結果を示す図である。
【図５】Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ａの２次元ＮＭＲの結果を示す図である。
【図６】癌細胞増殖抑制試験の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
（化合物の製造方法）
本実施の形態に係る抗リーシュマニア化合物の製造方法は、ハドノキ（Villebrunea pedunculata）から式１で表される抗リーシュマニア化合物（7,8,9,10,11,12,19,20,21,22,23,24-dodecahydro-dibenzo[1,6,13,18]-tetra-oxacyclooctadecine-2,5,14,17-tetrone）を単離して得る方法である。
【００１６】
【化５】
0006512691.tif 000005
【００１７】
まず、ハドノキの葉を脂肪族アルコールで抽出し、第１の脂肪族アルコール相を得る。ハドノキの乾燥葉を破砕し、これらと脂肪族アルコールをビーカー等の容器に入れ、攪拌することで行える。抽出後、ろ過等の分離手法で葉を分離することで第１の脂肪族アルコール相が得られる。ここで、脂肪族アルコールとしてはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール等を例示できるが、メタノールが好ましい。
【００１８】
続いて、第１の脂肪族アルコール相をアルカンで分配し、アルカン相及び第２の脂肪族アルコール相を得る。アルカンとしてはプロパン、ブタン、ペンタン、ヘキサン、オクタン、ノナン、デカン等の炭素数３ないし１０の鎖式飽和炭化水素を例示できるがｎ−ヘキサンが好ましい。
【００１９】
このアルカン相から上記式１で表される抗リーシュマニア化合物を単離する。まず、アルカン相を、第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画する。溶出溶媒として、クロロホルム及びメタノールの混合溶媒が用いられる。
【００２０】
更に、第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける分画物を、第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分画する。溶出溶媒として、メタノールが用いられる。
【００２１】
更に、第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける分画物を、高速液体クロマトグラフィーにより精製することで、式１で表される抗リーシュマニア化合物を単離することができる。
【００２２】
また、上記第２の脂肪族アルコール相を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル相と上記のｎ−ヘキサン相に加えた疎水性画分について、上記と同様に第１次シリカゲルカラムクロマトグラフィー、第２次シリカゲルカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーを行ってもよい。
【００２３】
（抗リーシュマニア薬）
抗リーシュマニア薬は、式２で表される化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する。式２中、ｎは４〜１２の整数を表す。なお、式２中、ｎが６である化合物は、上記式１で表される化合物である。
【００２４】
【化６】
0006512691.tif 000006
【００２５】
式２で表される化合物は、上述したハドノキの葉から製造されるほか、「Synthesis of New Macrocycles. Part 1V.I Two-step Synthesis of Dimeric Phthalic Acid EstersJournal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1974, 2578-2580」など、公知の合成方法により製造され得る。
【００２６】
式２で表される化合物は、単独で用いてもよいし、又は一般に製剤上許容される添加剤と共に混和し、製剤化してもよい。また、投与形態としては、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、エキス剤等の経口剤を用いた投与形態または、注射剤、液剤、坐剤、軟膏剤、貼付剤、パップ剤、ローション剤等の非経口剤を用いた投与形態等が挙げられるが、特に制限はなく、治療目的等に応じて適宜選択することができる。
【００２７】
また、錠剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、散剤の場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の添加剤を含有させることができる。賦形剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロース、白糖、デキストリン、コーンスターチ等を挙げることができる。
【００２８】
結合剤としては、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロＷ  ピルスターチ、プルラン、ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ  、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、メタクリル酸コポリマーＬ  、メタクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セラック、トラガント、精製白糖、マクロゴールが挙げられる。
【００２９】
崩壊剤としては、結晶セルロース、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、トラガントが挙げられる。
【００３０】
滑沢剤としては、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素添加植物油、ポリエチレングリコールが挙げられる。
【００３１】
また、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤の場合には、水や植物油等の一般的に用いられる不活性な希釈剤の他、着色剤、矯味剤、着香剤等を添加剤として含有させてもよい。
【００３２】
また、注射剤の場合には、懸濁液、乳濁液、用時溶解剤等の添加剤を含有させることができる。また、軟膏剤、坐剤の場合には、脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、ろう、樹脂、プラスチック、基剤、グリコール類、高級アルコール、水、乳化剤、懸濁化剤等を添加剤として含有させることができる。また、パップ剤の場合にはグリセリン、水、水溶性高分子、吸水性高分子等を添加物として含有させることができる。また、ローション剤の場合には、溶剤、乳化剤、懸濁化剤等を添加剤として含有させることができる。
【００３３】
本発明の抗リューシュマニア化合物は、食品、チューインガム、飲料等に添加して、いわゆる特定保健用食品（例えば、抗リーシュマニア食品）やサプリメント等に含有させることもできる。
【００３４】
なお、式２で表される化合物は、これらの化合物の薬理上許容される塩を含む概念である。すなわち、本発明は、ヒト又は動物の体内で代謝されることによって上記化合物及びアミドに変化して薬理活性を示す生化学的前駆物質を含む。本発明において、薬理上許容される塩とは、上記の化合物を酸または塩基で処理することにより得られる塩であって、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。このような酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸等による付加塩があげられ、塩基による塩としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩があげられる。
【実施例】
【００３５】
以下、本発明について実施例を用いてより具体的に説明する。
【００３６】
沖縄県で採集されたハドノキの乾燥葉（２．６９ｋｇ）をメタノールで３回（４．５Ｌ×３）抽出し、ＭｅＯＨ抽出物を得た。
【００３７】
ＭｅＯＨ抽出物を３．０Ｌに濃縮した後、ｎ−ヘキサン（３Ｌ）でｎ−Ｈｅｘａｎｅ相（ｎ−ヘキサン可溶画分）、ＭｅＯＨ相に分配した。
【００３８】
分配されたＭｅＯＨ相を減圧濃縮し、その残渣をＨ２Ｏ（３Ｌ）に懸濁させた後、酢酸エチル（３Ｌ）で抽出し、ＥｔＯＡｃ相（ＥｔＯＡｃ可溶画分）、Ｈ２Ｏ相を得た。
【００３９】
Ｈ２Ｏ相をさらに１−ブタノール（３Ｌ）で抽出し、１−ＢｕＯＨ相（１−ＢｕＯＨ可溶画分）、水可溶画分を得た。
【００４０】
以上のようにして、図１に示すように、ｎ−Ｈｅｘａｎｅ可溶画分（６２．１ｇ）、ＥｔＯＡｃ可溶画分（４４．７ｇ），１−ＢｕＯＨ可溶画分（６７．６ｇ）、水可溶画分（１８５ｇ）を得た。
【００４１】
そして、ＴＬＣ（Thin-layer Chromatography）分析を行い、よく似た成分を含むｎ−ヘキサン可溶画分とＥｔＯＨ可溶画分とを合わせて疎水性画分（１０６．８ｇ）とした。なお、ＴＬＣ分析は、ＴＬＣプレートに厚さ０．２５ｍｍのシリカゲル  ６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ）プレートを用い、クロロホルム：メタノール：水＝１５：６：１の混合溶媒を展開溶媒とした。展開後のスポットはＵＶ照射（２５４ｎｍ）および、１０％硫酸を噴霧後加熱し呈色させて検出した。
【００４２】
疎水性画分１０６．８ｇをクロロホルムとメタノールの混合溶媒［ヘキサン−クロロホルム（１：１）、クロロホルム４Ｌ、クロロホルム−メタノール（５０：１，４Ｌ）、（４０：１，４Ｌ）、（３０：１，４Ｌ）、（２０：１，４Ｌ）、（１５：１，４Ｌ）、（１０：１，４Ｌ）、（７：１，４Ｌ）、（５：１，４Ｌ）、（３：１，４Ｌ）、（２：１，４Ｌ）、メタノール４Ｌ］を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（内径１０ｃｍ×高さ１５ｃｍ）に付して分画し、フラクション１〜１２（ｆｒ．１〜１２）を得た。なお、順相シリカゲルカラムクロマトグラフィーには７０−２３０ｍｅｓｈのｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０（Ｍｅｒｃｋ株式会社）を使用した。
【００４３】
（抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験１）
上記で得られたｆｒ．１〜１２に対して、抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験を行った。抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験は、疎水性画分より得られた各画分について、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｍａｊｏｒ（以下、Ｌ．ｍａｊｏｒ）（ナショナルバイオリソースプロジェクト（ＮＢＲＰ）から入手）に対し、以下に示す活性試験法を用いて増殖抑制試験を行った。
【００４４】
Ｖ底９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに終濃度が１００μＭ−２５μＭとなるように調製したサンプル溶液（ＤＭＳＯ（Dimethyl sulfoxide）終濃度１％）、および、Ｌ．ｍａｊｏｒを２×１０５ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌになるように加え、３７℃で７２時間培養した。
【００４５】
増殖阻害率はＭＴＴ法を用い、５４０ｎｍの吸光度から、以下の計算式で算出した。
Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（％）＝［１−（Ａｓａｍｐｌｅ−Ａｂｌａｎｋ）／（Ａｃｏｎｔｒｏｌ―Ａｂｌａｎｋ）］×１００
・Ａｓａｍｐｌｅ：サンプル（＋）の吸光度
・Ａｂｌａｎｋ：培地のみの吸光度
・Ａｃｏｎｔｒｏｌ：サンプル（−）の吸光度
【００４６】
その結果を図２に示す。ｆｒ．１０では、Ｌ．ｍａｊｏｒ増殖阻害率は５０％を超えていた。
【００４７】
（抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験２）
上記の抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験１の結果より、最も増殖阻害率の高かったｆｒ．１０（３．４９ｇ）について、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（内径２．５ｃｍ×高さ２５ｃｍ、１０％メタノール５００ｍｌ→１００％メタノール５００ｍｌ：ｓｔｅｐｗｉｓｅ）に付して分画し、ｆｒ．１〜１７を得た。なお、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにはＣｏｓｍｏｓｉｌ  ７５  Ｃ１８ＯＰＮ（Ｎａｃａｌａｉ  Ｔｅｓｑｕｅ）を使用した。
【００４８】
次に、得られたｆｒ．１−１７に対して、上記抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験１と同様の手法にて、抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験を行った。その結果を図３に示す。
【００４９】
（抗リーシュマニア化合物の単離）
抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験２の結果より、５０μｇ／ｍｌで高い増殖阻害率を示したｆｒ．１５（９２．６ｍｇ）を高速液体カラムクロマトグラフィーにより精製し、保持時間１０分のピークからＣｏｍｐｏｕｎｄ  Ａ（１．７ｍｇ）を得た。なお、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、分取用カラムにＩｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ（６．０×２５０ｎｍ）を使用し、検出にＲＩ  ２０３１（日本分光）、溶媒にメタノール−水系を用いて、流速１．６ｍＬ／ｍｉｎで行った。
【００５０】
（抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験３）
単離したＣｏｍｐｏｕｎｄ  Ａについて抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性試験を行った。その結果を図４に示す。２５μｇ／ｍｌにおいて増殖阻害率８３％という高い抗Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ活性を示した。
【００５１】
Ｃｏｍｐｏｕｄ  Ａについて、一次元ＮＭＲ（１ＨＮＭＲ，１３Ｃ ＮＭＲ）、および二次元ＮＭＲ（Ｈ−Ｈ  ＣＯＳＹ，ＨＭＢＣ，ＨＳＱＣ）スペクトルの解析を行った。表１に一次元ＮＭＲの結果及び図５に二次元ＮＭＲの結果を示す。
【００５２】
【表１】
0006512691.tif 000007
【００５３】
これらの解析結果より、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ａは式１で表される構造であると決定した。
【００５４】
（細胞増殖抑制試験）
単離したＣｏｍｐｏｕｎｄ  Ａについて、ヒト肺扁平上皮癌細胞（Ａ５４９細胞）（ＲＩＫＥＮ  ｃｅｌｌ  ｂａｎｋより入手）に対して下に示す活性試験法を用いて細胞増殖抑制試験を行った。
【００５５】
９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅにＣｏｍｐｏｕｎｄ  Ａ終濃度が５０μｇ／ｍｌ、２５μｇ／ｍｌとなるように調製したサンプル溶液（ＤＭＳＯ終濃度１％）及びＡ５４９細胞を５０００ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌとなるように加え、３７℃で７２時間培養した。増殖阻害率はＭＴＴ法を用い、５４０ｎｍの吸光度から、以下の計算式で算出した。
Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（％）＝［１−（Ａｓａｍｐｌｅ−Ａｂｌａｎｋ）／（Ａｃｏｎｔｒｏｌ―Ａｂｌａｎｋ）］×１００
・Ａｓａｍｐｌｅ：サンプル（＋）の吸光度
・Ａｂｌａｎｋ：培地のみの吸光度
・Ａｃｏｎｔｒｏｌ：サンプル（−）の吸光度
【００５６】
その結果を図６に示す。Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ａの濃度５０μｇ／ｍｌにおいても、ヒト肺扁平上皮癌細胞の増殖阻害率は２０％程度であり、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ａはヒトの細胞に対しては効かない、即ち、副作用の恐れが低い一方で、Ｌ．Ｍａｊｏｒに対する選択性が優れていることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
以上説明したように、本願発明ではハドノキの葉から抗リーシュマニア活性に優れる抗リーシュマニア化合物を得ることができ、リーシュマニア症の治療等への利用が期待される。
【図１】
0006512691.tif 000011
【図２】
0006512691.tif 000012
【図３】
0006512691.tif 000013
【図４】
0006512691.tif 000014
【図５】
0006512691.tif 000015
【図６】
0006512691.tif 000016