(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼に治療薬を送達するためのシステムであって、
（ａ）外科用器具であって、
（ｉ）本体と、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延在するカニューレであって、患者の眼の脈絡膜と強膜との間に挿入可能であるように寸法決め及び構成されており、長手方向軸を画定する、カニューレと、
（ｉｉｉ）鋭利な遠位先端を有する中空針であって、前記カニューレに対してスライド可能である、中空針と、
（ｉｖ）作動アセンブリであって、前記カニューレに対して前記中空針を作動させ、それにより前記中空針の遠位部分を出口軸に沿って駆動するように動作可能である、作動アセンブリと、を備える、外科用器具と、
（ｂ）干渉計システムであって、
（ｉ）光源と、
（ｉｉ）前記光源と通信する光ファイバーと、
（ｉｉｉ）前記光ファイバーの遠位端と連結された光プローブであって、前記光プローブが前記中空針の外側遠位部分と連結され、これによって、前記光プローブが前記カニューレ内の前記中空針と同時にスライドするように動作可能になり、前記光プローブが、組織上に光を投影し、かつ前記組織から反射した光を受信するように構成され、これによって、前記干渉計システムが、患者の眼内の前記中空針の前記遠位先端の位置を示すデータを提供するように動作可能である、光プローブと、を備える、干渉計システムと、を備える、システム。
【請求項２】
前記光プローブが屈折率分布型（ＧＲＩＮ）レンズを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記出口軸が前記カニューレの前記長手方向軸に対して斜めに配向されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記干渉計システムが分光計を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記干渉計システムが、操作者に前記眼の表面下層を描写する光干渉断層撮影（ＯＣＴ）スキャンを提供するように動作可能であり、前記干渉計システムが、前記ＯＣＴスキャンを描写するように動作可能なディスプレイを更に備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記干渉計システムが分散型白色光干渉計（Ｄ−ＷＬＩ）を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記干渉計システムが、患者の眼の脈絡膜及び網膜を描写するように動作可能なディスプレイを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記干渉計システムの前記光プローブが、接着剤層を介して前記中空針の前記遠位部分と連結されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記中空針が前記脈絡膜を穿孔するのに応じて、前記干渉計システムが、操作者に視覚フィードバック、可聴フィードバック、及び／又は触覚フィードバックを提供するように動作可能である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記干渉計システムが位置追跡システムを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記光プローブが前記中空針の前記遠位先端に対して近位に位置付けられている、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記光プローブが前記中空針に実質的に平行に配向されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記光プローブが前記中空針から横方向にずらされている、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
眼に治療薬を送達するためのシステムであって、
（ａ）外科用器具であって、
（ｉ）本体と、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延在するカニューレであって、患者の眼の脈絡膜と強膜との間に挿入可能であるように寸法決め及び構成されており、長手方向軸を画定する、カニューレと、
（ｉｉｉ）鋭利な遠位先端を有する中空針であって、前記カニューレに対してスライド可能である、中空針と、
（ｉｖ）発光光ファイバーケーブルであって、患者の眼を通して光を放出するように動作可能である、発光光ファイバーケーブルと、
（ｖ）作動アセンブリであって、前記カニューレに対して前記中空針を作動させ、それにより前記中空針の遠位部分を出口軸に沿って駆動するように動作可能である、作動アセンブリと、を備える、外科用器具と、
（ｂ）顕微鏡であって、患者の眼を通して前記発光光ファイバーケーブルから放出された光を受信するように動作可能である、顕微鏡と、
（ｃ）前記顕微鏡と動作的に接続されたイメージセンサーであって、前記中空針の前記遠位先端が前記患者の眼の網膜下腔に到達することに関連する閾値の光の照度を、前記顕微鏡によって受信された前記光が超えたことを検出するように動作可能である、イメージセンサーと、を備える、システム。
【請求項１５】
前記発光光ファイバーケーブルが前記中空針の遠位部分と連結され、これによって、前記発光光ファイバーケーブルが前記カニューレ内の前記中空針と同時にスライドするように動作可能になる、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記イメージセンサーによって検出された光に基づいて、前記中空針の前記遠位先端が患者の眼の網膜と脈絡膜との間の腔に到達するのに応じて、可聴フィードバック、触覚フィードバック、又は視覚フィードバックを提供するように動作可能なフィードバック特徴を更に含む、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１７】
前記作動アセンブリがサーボモーターを備え、前記サーボモーターが前記カニューレに対して前記中空針を作動させるように動作可能であり、前記作動アセンブリが前記イメージセンサーと通信するサーボ制御器を更に備え、前記サーボ制御器は、受信された前記光が前記閾値の光の照度を超えたことを前記イメージセンサーが検出することに応じて前記中空針の作動を停止するため、前記サーボモーターを制御するように動作可能である、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１８】
前記顕微鏡が、
（ｉ）ビームスプリッターと、
（ｉｉ）観察ポートと、を備え、
前記顕微鏡が、前記患者の眼を通して前記発光光ファイバーケーブルから放出された光を受信するように構成され、前記ビームスプリッターが、受信した前記光を、前記観察ポートを通して使用者によって観察可能な第１の光ビームと、前記イメージセンサーに向けられる第２の光ビームとに分離するように動作可能であり、
前記イメージセンサーは、前記中空針の前記遠位先端が前記患者の眼の網膜下腔に到達することに関連する前記閾値の光の照度を、前記第２の光ビームが超えたことを検出するように動作可能である、請求項１４に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権）
本出願は、「Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ｓｅｎｓｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」と題する２０１４年９月１１日出願の米国特許仮出願第６２／０４９，０７９号の優先権を主張し、この開示内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【０００２】
（共同研究声明）
特許請求される発明の有効な出願日又はそれ以前に発効した共同研究に合意した１つ又は２つ以上の当事者によって、又はその意向を受けて、本出願に開示される主題は開発され、また、特許請求される発明はなされたものである。特許請求される発明は、この共同研究の合意の範囲内で行われた研究活動の結果としてなされたものである。共同研究契約の関係者としては、Ｅｔｈｉｃｏｎ  Ｅｎｄｏ−Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｉｎｃ．及びＪａｎｓｓｅｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ＬＬＣが挙げられる。
【背景技術】
【０００３】
ヒトの眼は、幾つかの層を含む。白色の外層は、強膜であり、脈絡膜層を取り巻いている。網膜は、脈絡膜層の内側にある。強膜は、コラーゲン及び弾性繊維を含有して、脈絡膜及び網膜に保護を提供する。脈絡膜層は、網膜に酸素及び栄養を網膜に供給提供する血管構造を含む。網膜は、杆体及び錐体を含む光感応組織を含む。黄斑は、眼の後側において網膜の中心に位置し、眼の水晶体及び角膜の中心を通る軸（すなわち視軸）上に概ね中心付けられる。黄斑は、特に錐体細胞を通る、中心視野を提供する。
【０００４】
黄斑変性症とは、黄斑変性症に罹患している人が、ある程度の周辺視野を保持しながら中心視野の喪失又は低下を経験する恐れがあるような、黄斑を侵す医学的状態である。黄斑変性症は加齢（「ＡＭＤ」としても知られる）及び遺伝的性質等の様々な要因によって引き起こされ得る。黄斑変性症は「乾燥」（非滲出）形態で発生する場合があり、この場合、ドルーゼンとして知られる細胞壊死組織片が網膜と脈絡膜との間に蓄積して地図状萎縮領域をもたらす。更に、黄斑変性症は「湿潤」（滲出）形態で発生する場合もあり、この場合、網膜背後の脈絡膜から血管が成長する。黄斑変性症を有する人は、ある程度の周辺視野を保持することができるにもかかわらず、中心視野の喪失が、生活の質に重大な悪影響を及ぼす恐れがある。更に、残りの周辺視野の質は、低下する恐れがあり、また場合によっては、同様に消失する恐れがある。したがって、黄斑変性症によって引き起こされる視野の喪失を予防する又は回復に向かわせるために、黄斑変性症に対する治療を提供することが、望ましい場合がある。場合によっては、黄斑の近くの地図状萎縮部位に直接隣接している網膜下層（網膜の神経感覚層の下で、網膜色素上皮の上）に治療用物質を送達すること等によって高度に局所的な方式でそのような治療を提供することが、望ましい場合がある。しかしながら、黄斑は、眼の後側かつ網膜の傷付きやすい層の下にあるので、実際の方法において黄斑にアクセスすることは、困難である場合がある。
【０００５】
眼を治療するために様々な手術方法及び手術器具が作製され、使用されてきたが、添付の特許請求の範囲に記載される本発明を作製又は使用したことのある者は、当該発明者らよりも前にいないと考えられる。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
本明細書は、本技術を具体的に指摘し、かつ明確にその権利を特許請求する、特許請求の範囲によって完結するが、本技術は、以下の特定の実施例の説明を添付図面と併せ読むことで、より良く理解されるものと考えられ、図面では、同様の参照符号は、同じ要素を特定する。
【図１】脈絡膜上の入口から治療薬を網膜下投与するための例示の器具の斜視図を描写する。
【図２】図１の器具の側面図を描写する。
【図３】ロック部材を取り外した状態の、図１の器具の別の側面図を描写する。
【図４】作動部材を遠位に前進させてカニューレから遠位に針を延在させた状態の、図１の器具の別の側面図を描写する。
【図５】図１の器具に組み込むことができる例示のカニューレの遠位端の斜視図を描写する。
【図６】図５の線６−６に沿って断面を切り取った、図５のカニューレの断面図を描写する。
【図７】脈絡膜上の入口から治療薬を網膜下投与するための別の例示の代替器具の斜視図を描写する。
【図８】脈絡膜上から接近して治療薬を網膜下に投与するための例示の方法で用いるための例示の縫合糸測定テンプレートの斜視図である。
【図９Ａ】眼を取り巻く構造を固定化し、シャンデリアを設置した状態の、患者の眼の平面図を描写する。
【図９Ｂ】図８のテンプレートを眼に配設した状態の、図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図９Ｃ】複数のマーカーを眼に配設した状態の、図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図９Ｄ】縫合糸ループを眼に取り付けた状態の、図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図９Ｅ】強膜切開を実行している、図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図９Ｆ】強膜切開開口部を通して、眼の強膜と脈絡膜との間に、図１の器具を挿入している状態の図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図９Ｇ】強膜と脈絡膜との間の眼の後側で図１の器具を直接可視化した下での、図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図９Ｈ】図１の器具の針が眼の後側で直接可視化した下で前進させられ、脈絡膜の外側表面に向かって押圧することにより、脈絡膜を「テント」させている、図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図９Ｉ】眼の後側で直接可視化した下で針が先行ブレブを供給していて、針が強膜と脈絡膜との間にあり、また先行ブレブが脈絡膜と網膜との間の網膜下腔にある、図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図９Ｊ】強膜と脈絡膜との間の眼の後側で針が治療薬を眼に供給している、図９Ａの眼の平面図を描写する。
【図１０Ａ】図９Ａの線１０Ａ−１０Ａについて断面を切り取った、図９Ａの眼の断面図を描写する。
【図１０Ｂ】図９Ｅの線１０Ｂ−１０Ｂについて断面を切り取った、図９Ａの眼の断面図を描写する。
【図１０Ｃ】図９Ｆの線１０Ｃ−１０Ｃについて断面を切り取った、図９Ａの眼の断面図を描写する。
【図１０Ｄ】図９Ｇの線１０Ｄ−１０Ｄについて断面を切り取った、図９Ａの眼の断面図を描写する。
【図１０Ｅ】図９Ｈの線１０Ｅ−１０Ｅについて断面を切り取った、図９Ａの眼の断面図を描写する。
【図１０Ｆ】図９Ｉの線１０Ｆ−１０Ｆについて断面を切り取った、図９Ａの眼の断面図を描写する。
【図１０Ｇ】図９Ｊの線１０Ｇ−１０Ｇについて断面を切り取った、図９Ａの眼の断面図を描写する。
【図１１Ａ】図１０Ｅに示された状態で描写された図９Ａの眼の詳細断面図を描写する。
【図１１Ｂ】図１０Ｆに示された状態で描写された図９Ａの眼の詳細断面図を描写する。
【図１１Ｃ】図１０Ｇに示された状態で描写された図９Ａの眼の詳細断面図を描写する。
【図１２】脈絡膜上の入口から治療薬を網膜下に投与する例示のシステムの概略図を描写する。
【図１３】図１２のシステムの例示の干渉計サブシステムの概略図を描写する。
【図１４】図１３の干渉計システムの例示の電源の詳細な概略図を描写する。
【図１５】図１３の干渉計システムの例示の光源の詳細な概略図を描写する。
【図１６】図１３の干渉計システムの例示の位置追跡システムの詳細な概略図を描写する。
【図１７】図１３の干渉計システムの例示の干渉計の詳細な概略図を描写する。
【図１８】図１３の干渉計システムの例示の分光計の詳細な概略図を描写する。
【図１９】図１３の干渉計システムの例示の光プローブの詳細な概略図を描写する。
【図２０】図１の器具の針の遠位端及び図１９の光プローブの斜視図を描写する。
【図２１】図２０の針の遠位端及びプローブの組み合わせの上面図を描写する。
【図２２】図１９の光プローブの側面の横断面図を描写する。
【図２３Ａ】図５のカニューレが強膜と脈絡膜との間の眼の後側直接可視化されており、図１９の光プローブが脈絡膜及び網膜を通して光を放出及び受信している、図９Ａの眼の詳細な横断面図を描写する。
【図２３Ｂ】図５のカニューレが強膜と脈絡膜との間の眼の後側で直接可視化した下で前進させられており、図１９の光プローブが脈絡膜及び網膜を通して光を放出及び受信している、図９Ａの眼の詳細な横断面図を描写する。
【図２４Ａ】図２３Ａに示される位置で図１９の光プローブによって撮られた光干渉断層撮影（ＯＣＴ）スキャンの線図を描写する。
【図２４Ｂ】図２３Ｂに示される位置で図１９の光プローブによって撮られたＯＣＴスキャンの線図を描写する。
【図２５】脈絡膜上の入口から治療薬を網膜下に投与する別の例示のシステムの概略図を描写する。
【図２６Ａ】図５のカニューレが強膜と脈絡膜との間の眼の後側直接可視化されており、図２５のシステムの光源が眼の脈絡膜へ光を放出している、図９Ａの眼の詳細な横断面図を描写する。
【図２６Ｂ】図５のカニューレが強膜と脈絡膜との間の眼の後側で直接可視化した下で前進させられており、図２６Ａの光源が眼の脈絡膜へ光を放出している、図９Ａの眼の詳細な横断面図を描写する。
【図２６Ｃ】図１の器具の針が強膜と脈絡膜との間の眼の後側で直接可視化した下で更に前進させられており、図２６Ａの光源が眼の網膜及び硝子体を通して光を放出している、図９Ａの眼の詳細な横断面図を描写する。
【図２７Ａ】図５のカニューレが強膜と脈絡膜との間の眼の後側直接可視化されており、図２６Ａの光源が眼の脈絡膜へ光を放出している、図９Ａの眼の詳細な横断面図を描写する。
【図２７Ｂ】図１の器具の針が強膜と脈絡膜との間の眼の後側で直接可視化した下で更に前進させられており、図２６Ａの光源が眼の網膜色素上皮層及び硝子体を通して光を放出している、図９Ａの眼の詳細な横断面図を描写する。
【０００７】
図面は、いかなる様式でも限定することを意図するものではなく、本技術の様々な実施形態は、必ずしも図面に示されないものも含め、様々な他の方法で実施し得ることが企図される。本明細書に組み込まれ、本明細書の一部をなす添付の図面は、本技術の幾つかの態様を示しており、その説明と共に本技術の原理を説明するのに役立つものであるが、本技術は図示される厳密な配置構成に限定されないことが理解される。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本技術の特定の実施例に関する以下の説明は、本技術の範囲を限定するために使用されるべきではない。本技術のその他の実施例、特徴、態様、実施形態、及び利点は、実例として、本技術を実施するために企図される最良の形態の１つである以下の説明から、当業者には明らかとなろう。理解されるように、本明細書で説明される本技術は、全て本技術から逸脱することなく、その他種々の明白な態様が可能である。したがって、図面及び説明を、限定的ではなく、例示的な性質のものとみなすべきである。
【０００９】
本明細書に述べられる教示、表現、実施形態、実施例等の任意の１つ又は２つ以上のものを、本明細書に述べられる他の教示、表現、実施形態、実施例等の任意の１つ又は２つ以上のものと組み合わせることができる点も更に理解されたい。したがって、以下に述べられる教示、表現、実施形態、実施例等は、互いに対して分離して考慮されるべきではない。本明細書の教示に照らして、本明細書の教示を組み合わせることができる様々な好適な方法が、当業者には明らかとなろう。かかる改変例及び変形例は、特許請求の範囲内に含まれるものとする。
【００１０】
本開示の明瞭さのために、「近位」及び「遠位」という用語は、遠位外科用エンドエフェクタを有する外科用器具を握持する外科医又は他の操作者に対して本明細書で定義される。「近位」という用語は、外科医又は他の操作者により近い要素の位置を指し、「遠位」という用語は、外科用器具の外科用エンドエフェクタにより近く、かつ、外科医又は他の操作者から更に離れた要素の位置を指す。
【００１１】
Ｉ．スライド関節特徴部を有する例示の器具
図１〜４は、脈絡膜上の入口から患者の眼に治療薬を網膜下投与するための処置で使用するために構成される例示の器具（１０）を示す。器具（１０）は、可撓性カニューレ（２０）、本体（４０）、及びスライド可能部（６０）を備える。カニューレ（２０）は、本体（４０）から遠位に延在し、概ね方形の断面を有する。カニューレ（２０）は、より詳細に後述するように、カニューレ（２０）内でスライド可能である針（３０）を支持するように通常構成される。
【００１２】
本実施例では、カニューレ（２０）は、商標名ＰＥＢＡＸとして製造されるものであってもよいポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）等の可撓性材料を含む。当然ながら、任意の他の好適な材料又は材料の組み合わせを使用することもできる。更に、本発明の実施例では、カニューレ（２０）は寸法約２．０ｍｍ×０．８ｍｍ、長さ約８０ｍｍの断面プロファイルを有する。あるいは、その他の任意の好適な寸法を用いてもよい。
【００１３】
より詳細に後述するように、カニューレ（２０）は、患者の眼の特定の構造及び輪郭に適合するために十分な可撓性を有し、更にカニューレ（２０）は、座屈することなく患者の眼の強膜と脈絡膜との間のカニューレ（２０）の前進を可能にするために十分なコラム強度を有する。幾つかの要因が、カニューレ（２０）の好適な可撓性に寄与し得る。例えば、カニューレ（２０）を構成するのに使用される材料のデュロメータは、カニューレ（２０）の可撓性を少なくとも部分的に特性化する。ほんの一例として、カニューレ（２０）を形成するのに使用される材料は、約２７Ｄ、約３３Ｄ、約４２Ｄ、約４６Ｄのショア硬度、又は任意のその他好適なショア硬度を有し得る。ショア硬さは約２７Ｄ〜約４６Ｄの範囲内、又はより具体的には約３３Ｄ〜約４６Ｄの範囲内、又はより具体的には約４０Ｄ〜約４５Ｄの範囲内であってもよいことを理解されたい。カニューレ（２０）の特定の断面形状もまた、カニューレ（２０）の可撓性を少なくとも部分的に特性化する。加えて、カニューレ（２０）内に配設された針（３０）の剛性は、カニューレ（２０）の可撓性を少なくとも部分的に特性化し得る。
【００１４】
本実施例では、カニューレ（２０）の可撓性は、カニューレ（２０）の曲げ剛性を計算することによって定量化され得る。曲げ剛性は、弾性率と断面の慣性モーメントとの積で計算される。ほんの一例として、カニューレ（２０）を形成するために使用され得る一例示の材料は、Ｄ２７のショア硬さ、１．２×１０７Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び５．５２×１０−１４ｍ４の断面の慣性モーメント（Ｉｘ）を有してもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が０．７×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る別の例示の材料は、Ｄ３３のショア硬さ、２．１×１０７Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び５．５２×１０−１４ｍ４の断面の慣性モーメント（Ｉｘ）を有してもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が１．２×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る別の例示の材料は、Ｄ４２のショア硬さ、７．７×１０７Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び５．５２×１０−１４ｍ４の断面の慣性モーメント（Ｉｘ）を有してもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が４．３×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る別の例示の材料は、Ｄ４６のショア硬さ、１７．０×１０７Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び５．５２×１０−１４ｍ４の断面の慣性モーメント（Ｉｘ）を有してもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が９．４×１０−６Ｎｍ２となる。したがって、ほんの一例として、カニューレ（２０）の曲げ剛性は、約０．７×１０−６Ｎｍ２〜約９．４×１０−６Ｎｍ２の範囲内、又はより具体的には約１．２×１０−６Ｎｍ２〜約９．４×１０−６Ｎｍ２の範囲内、又はより具体的には約２．０×１０−６Ｎｍ２〜約７．５×１０−６Ｎｍ２の範囲内、又はより具体的には約２．０×１０−６Ｎｍ２〜約６．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内、又はより具体的には約３．０×１０−６Ｎｍ２〜約５．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内、又はより具体的には約４．０×１０−６Ｎｍ２〜約５．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内であり得る。
【００１５】
本実施例では、カニューレ（２０）の可撓性はまた、次の数式で定量化することができる。
【００１６】
【数１】
0006608434.tif 000002
【００１７】
上述の等式において、曲げ剛性（ＥＩ）は、所定量のたわみ（δ）を生じさせるように、一定の長さ（Ｌ）を有するカニューレ（２０）をある一定の距離だけ偏向させることによる実験によって計算される。このような撓みに必要な力の量（Ｆ）をその後記録することができる。例えば、そのような方法を使用するとき、カニューレ（２０）は、０．０６ｍの長さを有してもよく、所定距離の分だけ撓ませることができる。ほんの一例として、カニューレ（２０）を形成するために使用され得る１つの例示の材料は、０．０１５５ｍのたわみを得るために０．０１８８Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が５．５×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る別の例示の材料では、０．０１３５ｍのたわみを得るために０．０２０５Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が６．８×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．００９９ｍのたわみを得るために０．０１９９Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が９．１×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．００６１ｍのたわみを得るために０．０２４１Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が１．８×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．００８１ｍのたわみを得るために０．０１９０Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が１．０×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．０１１４ｍのたわみを得るために０．０２１５Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が８．４×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．０１７０ｍのたわみを得るために０．０１９３Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が５．１×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．０１５２ｍのたわみを得るために０．０２２４Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が６．６×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．０１１９ｍのたわみを得るために０．０１８３Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が６．９×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．０１４７ｍのたわみを得るために０．０２３３Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が７．１×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．０１２２のたわみを得るために０．０１９２Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が７．１×１０−６Ｎｍ２となる。カニューレ（２０）を形成するために使用され得る更に別の例示の材料では、０．０２０１のたわみを得るために０．０２０１Ｎの力を必要としてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が４．５×１０−６Ｎｍ２となる。したがって、ほんの一例として、カニューレ（２０）の曲げ剛性は、約１．０×１０−６Ｎｍ２〜約９．１×１０−６Ｎｍ２の範囲内であり得る。他の例では、カニューレの曲げ剛性は、約０．７×１０−６Ｎｍ２〜約１１．１×１０−６Ｎｍ２の範囲内、又はより具体的には２．０×１０−６Ｎｍ２〜約６．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内であり得ることを理解されたい。
【００１８】
針（３０）は、カニューレ（２０）の曲げ剛性とは異なる曲げ剛性を有し得る。ほんの一例として、針（３０）は、７．９×１０１０Ｎ／ｍ２の弾性率（Ｅ）、及び２．１２×１０−１７ｍ４の断面の慣性モーメント（Ｉｘ）を有するニチノール材料から形成されてもよく、ｘ軸の周りの曲げ剛性の計算値が１．７×１０−６Ｎｍ２となる。あくまで更なる例として、針（３０）の曲げ剛性は、約０．５×１０−６Ｎｍ２〜約２．５×１０−６Ｎｍ２の範囲内、又はより具体的には約０．７５×１０−６Ｎｍ２〜約２．０×１０−６Ｎｍ２の範囲内、又はより具体的には約１．２５×１０−６Ｎｍ２〜約１．７５×１０−６Ｎｍ２の範囲内であり得る。
【００１９】
図５及び６に見られるように、カニューレ（２０）は、カニューレ（２０）を通って長手方向に延在し、非侵襲的な傾斜した遠位端（２６）で終端する２つの側部ルーメン（２２）と１つの中心ルーメン（２４）を備える。傾斜した外側開口部（２８）は、傾斜した遠位端（２６）に対して近位に位置する。側部ルーメン（２２）は、カニューレ（２０）の可撓性に寄与する。ルーメン（２２、２４）は、傾斜した遠位端（２６）で開いているように示されるが、幾つかの例において、側部ルーメン（２２、２４）が傾斜した遠位端（２６）で必要に応じて閉じていてもよいことを理解されたい。より詳細に後述するように、中心ルーメン（２４）は、針（３０）及び針ガイド（８０）を受容するように構成される。変形例によっては、光ファイバー（図示せず）もまた針（３０）とともに中心ルーメン（２４）内に配設される。そのような光ファイバーは、より詳細に後述するように、照明及び／又は光フィードバックを提供するために使用され得る。
【００２０】
傾斜した遠位端（２６）は、通常斜角を付けられて、強膜又は脈絡膜層に外傷を負わせないようにしつつカニューレ（２０）がそのような層の間を前進できるようにするため強膜と脈絡膜層との間に分離をもたらす。本実施例では、傾斜した遠位端（２６）は、本実施例におけるカニューレ（２０）の長手方向軸線に対して約１５度の角度で斜角を付けられている。その他の実施例では、傾斜した遠位端（２６）は、約５度〜約５０度の範囲内、又はより具体的には約５度〜約４０度の範囲内、又はより具体的には約１０度〜約３０度の範囲内、又はより具体的には約１０度〜約２０度の範囲内のベベル角度を有し得る。
【００２１】
針ガイド（８０）は、針ガイド（８０）の遠位端が傾斜した外側開口部（２８）に隣接するようにルーメン（２４）内部に配設される。針ガイド（８０）は、通常、カニューレ（２０）の傾斜した開口部（２８）を通ってカニューレ（２０）の長手方向軸線（ＬＡ）に対して斜めに配向される出口軸線（ＥＡ）に沿って、針（３０）を上向きに方向付けるように構成される。針ガイド（８０）は、プラスチック、ステンレス鋼、及び／又は任意のその他好適な生体適合性の材料（複数可）から形成されてよい。針ガイド（８０）の形状は、中心ルーメン（２４）の中に挿入するように構成される。本実施例では、針ガイド（８０）は、プレスばめ又は締まりばめによって中心ルーメン（２４）内部に固定されるが、他の実施例では、接着剤及び／又は機械的ロック機構を使用して針ガイド（８０）を固定してもよい。
【００２２】
図６に最も良く見られるように、針ガイド（８０）は、針（３０）をスライド可能に受容するように構成される内部ルーメン（８４）を画定する。特に、内部ルーメン（８４）は、概ね真っ直ぐな近位部分（８６）及び湾曲した遠位部分（８８）を含む。真っ直ぐな近位部分（８６）は、カニューレ（２０）の長手方向軸線（ＬＡ）に対応し、同時に湾曲した遠位部分（８８）は、カニューレ（２０）の長手方向軸線から上方に離れる方向に湾曲する。本実施例の湾曲した遠位部分（８８）は、カニューレ（２０）の長手方向軸線（ＬＡ）に対して約７度〜約９度の角度でカニューレ（２０）から遠位に延在する出口軸線（ＥＡ）に沿って針（３０）を方向付けるように湾曲している。そのような角度は、脈絡膜（３０６）への針の侵入を確実にする方向、及び針（３０）が（脈絡膜（３０６）を貫通するのではなく）脈絡膜上腔を通って脈絡膜（３０６）の下を進み続ける可能性及び網膜の穿孔の可能性を最小にする方向に針（３０）を偏向させることが望ましい場合があることを理解されたい。単に更なる例として、湾曲した遠位部分（８８）は、カニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対して約５〜約３０度の範囲内の角度で、又はより具体的にはカニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対して約５〜約２０度の範囲内の角度で、又はより具体的にはカニューレ（２０）の長手方向軸（ＬＡ）に対して約５〜約１０度の範囲内の角度で配向する出口軸（ＥＡ）に沿って針（３０）がカニューレ（２０）から退出することを促進し得る。
【００２３】
針（３０）は、鋭利な遠位端（３２）を有し、内部ルーメン（３４）を画定する内部カニューレの形状である。本実施例の遠位端（３２）は、ランセット形状を有する。他の幾つかのバージョンでは、遠位端（３２）は、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」と題する２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号に記載されるように、三つの傾斜形態又は他の形態を有し、この開示内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。本明細書の教示を考慮することで、遠位端（３２）が取り得る尚も他の好適な形態が、当業者に明らかになるであろう。本実施例の針（３０）は、より詳細に後述するように、針（３０）が患者の眼の組織構造に侵入する際に、偶発的外傷を最小限にするよう十分に小さいものでありながら、治療薬を送達するように寸法決めされるステンレス鋼皮下注射針を含む。ステンレス鋼が本実施例では使用されるが、ニチノール等が挙げられるが、これに限定されない他の好適な材料も使用されてもよいことを理解されたい。
【００２４】
ほんの一例として、針（３０）は、その他好適なサイズを使用することができるが、１００μｍの内径を有する３５ゲージであり得る。例えば、針（３０）の外径は２７〜４５ゲージの範囲内、又はより具体的には３０〜４２ゲージの範囲内、又はより具体的には３２〜３９ゲージの範囲内であってもよい。別の単なる例証目的の例として、針（３０）の内径は約５０〜約２００μｍの範囲内、又はより具体的には約５０〜約１５０μｍの範囲内、又はより具体的には約７５〜約１２５μｍの範囲内であってもよい。
【００２５】
図１〜２に戻って参照すると、本体（４０）は、通常、湾曲した遠位端を有する細長い矩形として成形される。示されている本体（４０）の個々の形状は、操作者によって把持されるように構成されている。あるいは、本体（４０）は、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」と題する２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号に記載されるように、位置決め器具（１０）の容易さのためにサポート装置又はロボットアームの上に載せられてもよく、この開示内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【００２６】
作動アセンブリ（６０）は、作動部材（６２）とロック部材（６６）とを含む。ロック部材（６６）は、本体（４０）と作動部材（６２）との間の本体係合部（５０）に着脱自在に取り付け可能である。より詳細に後述するように、ロック部材（６６）は、本体（４０）と作動部材（６２）との間の空間を塞いで、作動部材（６２）が本体（４０）に対して遠位に前進するのを防止する。しかしながら、ロック部材（６６）を取り外して、選択的に作動部材（６２）を本体（４０）に対して遠位に前進させることができる。
【００２７】
図２〜４は、例示の器具（１０）の作動を示す。特に、図２に見られるように、針（３０）は、初めはカニューレ（２０）の中に格納されて、ロック部材（６６）は、本体（４０）と作動部材（６２）との間に位置付けられ、したがって作動部材（６２）の前進を防止する。器具（１０）をこの形状にして、カニューレ（２０）をより詳細に後述するように患者の眼の内部に位置付けることができる。
【００２８】
ひとたびカニューレ（２０）を患者の眼の内部に位置付けると、操作者は、カニューレ（２０）に対して針（３０）を前進させることを所望し得る。針（３０）を前進させるために、操作者は、図３に見られるようにロック部材（６６）を器具（１０）から引き離すことによって最初にロック部材（６６）を取り外してもよい。ひとたびロック部材（６６）が取り外されると、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」と題する２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号に記載されるように、作動部材（６２）は、針（３０）をカニューレ（２０）に対して前進させるために、本体（４０）に対して動かされる又は並進させてもよく、この開示内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。本実施例の作動部材（６２）は、針（３０）を並進させて針（３０）を回転させないようにだけ構成される。その他の実施例では、針（３０）を回転させることが所望される場合がある。したがって、代替の実施例は、針（３０）を回転及び並進させるために作動部材（６２）内に特徴部を含んでもよい。
【００２９】
本実施例では、図４に示すように本体（４０）と接触するまでの作動部材（６２）の前進は、患者の眼内部への所定量の侵入までのカニューレ（２０）の相対位置に対する針（３０）の前進と対応する。換言すれば、器具（１０）は、操作者が、患者の眼の内部に針（３０）を適切に位置付けするために、作動部材（６２）を本体（４０）と接触するまで前進させるだけでよいように構成される。幾つかの実施例では、カニューレ（２０）に対して針（３０）を前進させる所定の量は、約０．２５ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲内、又はより具体的には約０．１ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲内、又はより具体的には約２ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内、又はより具体的には約４ｍｍまである。その他の実施例では、作動部材（６２）と本体（４０）との間の接触は、針（３０）がカニューレ（２０）に対して最大に前進する以外は、特定の有意性を有さなくてもよい。その代わりとして、器具（１０）は、針（３０）がカニューレ（２０）に対して特定の所定の距離まで前進したときに操作者に示す特定の触覚フィードバック特徴部を備えていてもよい。したがって、操作者は、器具の表示部の直接可視化に基づき、及び／又は器具（１０）からの触覚フィードバックに基づき、患者の眼への針（３０）の侵入の所望の深さを決定することができる。当然ながら、そのような触覚フィードバック特徴部は、本明細書の教示に照らして当業者には明らかとなるように、本実施例と組み合わせてもよい。
【００３０】
ＩＩ．例示の代替的器具及び特徴部
幾つかの実施例では、本明細書に記載の器具の特定の構成要素又は特徴部を変えることが所望される場合がある。例えば、針（３０）を作動させるための代替の機構を有する、器具（１０）に類似の器具を利用することが所望される場合がある。更に他の実施例では、異なるカニューレ（２０）又は針（３０）の形状を備えた、器具（１０）に類似の器具を利用することが所望される場合がある。上で参照した変更例を有する器具は、種々の物理特性を有する組織構造を係合するために、異なる外科的処置、又は上述の処置に類似した外科的処置で所望される場合がある。変更例の特定の例が本明細書に記載されるが、本明細書に記載の器具は、本明細書の教示に照らして当業者には明らかとなるように、任意のその他代替的な特徴部を含み得ることを理解されたい。
【００３１】
図７は、上述の器具（１０）に類似している例示の代替的器具（２０１０）を示す。器具（２０１０）の特定の特徴及び操作性が後述されるが、器具（２０１０）は、下記に加えて又は下記の代わりに、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」と題する２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号の任意の教示に従って、構成される及び／又は操作可能であってもよいことが理解されるべきであり、この開示内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。器具（１０）と同様に、本実施例の器具（２０１０）は、脈絡膜上の入口から患者の眼へと網膜下に治療用流体を送達する本明細書に記載の処置で通常使用可能である。そのため、器具（２０１０）を器具（１０）の代わりに容易に使用して本明細書に記載の医療処置を実行できることを理解されたい。器具（１０）のように、この実施例の器具（２０１０）は、カニューレ（２０２０）と、本体（２０４０）と、作動アセンブリ（２１００）とを備える。カニューレ（２０２０）は、貫通して延在するニチノール針（２０３０）（図２０、２１、２３Ｂ、２６Ｂ、２６Ｃ、及び２７Ｂに示される）を含み、上述のカニューレ（２０）と実質的に同じである。本実施例では、カニューレ（２０２０）及び針（２０３０）は、上述のカニューレ（２０）及び針（３０）と実質的に同一である。
【００３２】
器具（１０）と器具（２０１０）との間の主要な相違点は、器具（２０１０）の作動アセンブリ（２１００）がスライド可能である代わりに回転可能であることである。加えて、器具（２０１０）は、針（２０３０）の流体状態を変えるように動作可能であるバルブアセンブリ（図示せず）を含む。作動アセンブリ（２１００）は、通常、バルブアセンブリを長手方向に並進させて、それによって取手部材（２１１０）の回転を介しカニューレ（２０２０）に対して長手方向に針（２０３０）を並進させるように動作可能である。
【００３３】
作動アセンブリ（２１００）が近位位置にあるとき、操作者は、時計と反対方向又は時計方向のどちらかに取手部材（２１１０）を回転させることができる。取手部材（２１１０）が時計と反対方向に回転する場合、回転部材（２１１０）は、自由に回転するだけであろう。作動アセンブリ（２１００）、バルブアセンブリ、及び針（２０３０）の前進を開始するために、操作者は取手部材（２１１０）を時計方向に回転させることができる。取手部材（２１１０）の時計方向回転は、取手部材（２１１０）を遠位に並進させるように働き、またバルブアセンブリ及び針（２０３０）を遠位に並進させるようにも働くであろう。操作者は、引き続き取手部材（２１１０）を時計回りに回転させて針（２０３０）をカニューレ（２０２０）の遠位端から動かして出すことができ、その結果、針（２０３０）の遠位端（２０３２）がカニューレ（２０２０）の遠位端に対して遠位側にある。ひとたび針（２０３０）が、カニューレ（２０２０）の遠位端に対して最も離れた遠位位置まで前進すると、取手部材（２１１０）の更なる時計方向回転は、作動アセンブリ（２１００）に組み込まれているクラッチ特徴部の滑りによって単に取手部材（２１１０）の自由な回転をもたらすであろう。より詳細に後述するように、針（２０３０）が遠位位置にある状態で、操作者は、針（２０３０）のルーメン（２０３４）を介して治療薬の送達を可能にするために、バルブアセンブリを作動してもよい。
【００３４】
治療薬が送達された後で、操作者は次に針（２０３０）を格納することを希望する場合がある。取手部材（２１１０）の時計と反対方向の回転は、本体（２０４０）に対する作動アセンブリ（２１００）、バルブアセンブリ、及び針（２０３０）の近位の並進を引き起こすであろう。作動アセンブリ（２１００）がバルブアセンブリ及び針（２０３０）を作動させるように回転すると、バルブアセンブリ及び針（２０３０）は、本体（２０４０）に対して実質的に回転するように固定され続けることを理解されたい。本実施例の回転部材（２１１０）は、手動で回転しているように記載されるが、回転部材（２１１０）はモーター及び／又は他の何らかの動力源を介して回転してもよいことも理解されたい。したがって、針（２０３０）の並進は、サーボモーターを介し機械的／電気的に駆動されてもよいことを理解されたい。サーボモーターの作動は、より詳細に後述するように、サーボ制御装置によって制御され得る。そのようなサーボ制御は、手動で操作され得る。追加的又は代替的に、そのようなサーボ制御装置は、器具（２０１０）又は本明細書に記載される任意のその他の構成要素からのフィードバックに作用するコンピュータを介して操作されてもよい。
【００３５】
ＩＩＩ．例示の縫合糸の測定用テンプレート
図８は、より詳細に後述するように、脈絡膜上の入口から治療薬の網膜下送達を提供する処置で使用され得る例示の縫合糸の測定用テンプレート（２１０）を示す。一般的に、テンプレート（２１０）は、患者の眼の上に特定のパターンの色素をスタンプするために患者の眼に押圧されるように構成される。患者（patent）の眼に対するテンプレート（２１０）の押圧への本明細書の言及は、強膜（３０４）の表面に（例えば、結膜が取り外された、ないしは別の方法で置換された後で）直接テンプレート（２１０）を押圧することが挙げられるが、必ずしもこれに限定されないことを理解されたい。テンプレート（２１０）は、剛性の本体（２２０）及び剛性のシャフト（２４０）を備える。より詳細に後述するように、本体（２２０）は、本体（２２０）が患者の眼の少なくとも一部に押圧又は配置できるように、通常患者の眼の湾曲に対応するように凹凸がある。本体（２２０）は、上ガイド部（２２２）と、本体（２２０）の対眼面（２２４）から遠位に延在する複数の突出部（２３０）とを備える。
【００３６】
上ガイド部（２２２）は、略半円形状であり、本体（２２０）の上面に配設される。上ガイド部（２２２）の半円形状は、患者の眼の縁の湾曲に対応する半径を有する。換言すれば、上ガイド部（２２２）は、患者の眼球の曲率半径に対応する第１の半径に沿って近位に、また患者の眼の縁の曲率半径に対応する第２の半径に沿って下向きに（シャフト（２４０）の長手方向軸線に向かって）湾曲する。より詳細に後述するように、上ガイド部（２２２）を使用して患者の眼の縁に対してテンプレート（２１０）を適切に位置付けることができる。したがって、テンプレートによって患者の眼の上に付着され得る任意の着色は、患者の眼の縁に対して位置付けられ得る。
【００３７】
突出部（２３０）は、上ガイド部（２２２）から所定の距離をおいて離間される。特に、突出部（２３０）は、後述の方法の間に使用するための関連するマークに対応し得るパターンを形成する。本実施例の突出部（２３０）は、４個の縫合糸ループ突出部（２３０ａ〜２３０ｈ）及び２個の強膜切開突出部（２３０ｉ、２３０ｊ）を備える。縫合糸ループ突出部（２３０ａ〜３２０ｈ）及び強膜切開突出部（２３０ｉ、２３０ｊ）は、突出部（２３０）が本体（２２０）によって画定された湾曲を全体的に維持するように本体（２２０）から外向きに等距離延在する。換言すれば、突出部（２３０ａ〜２３０ｊ）の先端は全て、患者の眼球の曲率半径を相補する曲率半径によって画定される湾曲した平面に沿って存在する。突出部（２３０ａ〜２３０ｊ）の先端は、強膜又は患者の眼の他の部分を損傷することなく、突出部（２３０ａ〜２３０ｊ）を眼に押圧できるように丸みを帯びており非外傷的である。
【００３８】
シャフト（２４０）は、本体（２２０）から近位に延在する。シャフト（２４０）は、操作者がテンプレート（２１０）を把持し、本体（２２０）を操作することを可能にするように構成される。本実施例において、シャフト（２４０）は、本体（２２０）と一体である。その他の実施例では、シャフト（２４０）は、ねじカップリング又は機械的スナップ嵌め等の機械的締結手段によって本体に選択的に取付可能であってもよい。一部の変形では、操作者はシャフト（２４０）及び複数の本体（２２０）を備えるキットを与えられてもよい。本体（２２０）は、異なる曲率半径を有する異なる眼球と一致するように異なる湾曲を有してもよい。操作者は、したがって操作者の前にいる特定の患者の解剖学的構造に基づいてキットから適切な本体（２２０）を選択することができ、操作者は次に選択した本体（２２０）をシャフト（２４０）に固定することができる。図示されていないが、シャフト（２４０）の近位端は、Ｔ型把持部（t-grip）、取手、又は操作者がより容易にシャフト（２４０）を把持することを可能にするその他の把持特徴部を追加的に含んでもよいことを理解されたい。
【００３９】
例示の用途では、縫合糸ループ突出部（２３２）及び強膜切開突出部（２３４）はそれぞれ後述の方法の特定の部分に対応する。特に、後述の方法の前、又は間に、操作者は、色素若しくはインクパッド（２５０）の上に突出部（２３０）を押圧することによって、突出部（２３０）の上に色素若しくはインクをブラッシングすることによって、ないしは別の方法で色素若しくはインクを突出部（２３０）に塗ることによって、生体適合性の色素若しくはインクで突出部（２３０）を覆うことができる。ひとたび突出部（２３０）が色素又はインクを受容すると、操作者は、より詳細に後述するように、テンプレート（２１０）の突出部（２３０）を患者の眼の上に押圧することによって、患者（patent）の眼にマークを付けることができる。ひとたびテンプレート（２１０）が患者の眼から取り外されると、より詳細に後述するように、突出部からの色素は、眼に付着したままになって特定の所望の点をマークすることができる。
【００４０】
ＩＶ．脈絡膜上の入口からの治療薬の網膜下送達のための例示の方法
図９Ａ〜１１Ｃは、上述の器具（１０）を使用した脈絡膜上の入口からの治療薬の網膜下送達のための例示の処置を示す。しかしながら、器具（２０１０）を、後述の処置における器具（１０）に加えて又はその代わりに容易に使用できることを理解されたい。ほんの一例として、本明細書に記載の方法を使用して、黄斑変性症及び／又はその他の眼球状態を治療することができる。本明細書に記載の処置は、加齢性黄斑変性症の治療の文脈で論じられているが、そのような制限は意図されない又は暗示されないことを理解されたい。例えば、幾つかの単なる例示の代替的処置では、本明細書に記載された同じ技術を使用して、網膜色素変性、糖尿病性網膜症、及び／又はその他の眼球状態を治療することができる。加えて、本明細書に記載の処置を使用して、ドライ型又はウェット型加齢性黄斑変性症を治療することができることを理解されたい。
【００４１】
図９Ａに見られるように、処置は、操作者が反射鏡（３１２）、及び／又は任意のその他固定化に好適な器具を使用して患者の眼（３０１）を取り巻く組織（例えば、眼瞼）を固定化することによって開始する。本明細書に記載される固定化は眼（３０１）を取り巻く組織に関連しているが、眼（３０１）自体は自由なままで動くことができることを理解されたい。ひとたび眼（３０１）を取り巻く組織が固定化されると、眼用シャンデリアポート（eye chandelier port）（３１４）が、眼（３０１）の中に挿入されて、眼（３０１）の内部を、瞳孔を通して見るときに眼球内照明を提供する。本実施例において、眼用シャンデリアポート（３１４）は、上側頭側四分円の強膜切開を予備形成するように、下内側四分円内に位置付けられる。図１０Ａに見られるように、眼用シャンデリアポート（３１４）は、光線を眼（３１４）の内部に向けて網膜の少なくとも一部（例えば、黄斑の少なくとも一部を含む）を照明するように位置付けられる。当然のことながら、そのような照明は、治療薬の送達の対象とされている眼（３０１）の領域に対応する。本実施例において、ポート（３１４）の中に光ファイバー（３１５）をまだ挿入せずに、この段階ではシャンデリアポート（３１４）だけが挿入される。幾つかのその他の変形例では、この段階で光ファイバー（３１５）をシャンデリアポート（３１４）の中に挿入してもよい。どちらの場合にも、標的部位に対する眼用シャンデリアポート（３１４）の適切な位置決めを確認するために、顕微鏡を必要に応じて使用して、眼を目視で検査することができる。図９Ａは、眼用シャンデリアポート（３１４）の特定の配置を示すが、眼用シャンデリアポート（３１４）は、本明細書の教示に照らして当業者には明らかとなるように、任意のその他の配置を有してもよいことを理解されたい。
【００４２】
ひとたび眼用シャンデリアポート（３１４）が位置付けられると、結膜にフラップを切り込み、そのフラップを後側に引っ張って、結膜を切開することによって強膜（３０４）にアクセスすることができる。そのような切開が完了した後で、強膜（３０４）の露出面（３０５）を、出血を最小にするために必要に応じて焼灼用具を使用して止血してもよい。ひとたび結膜切開が完了すると、強膜（３０４）の露出面（３０５）を必要に応じてＷＥＣＫ−ＣＥＬ又はその他の好適な吸収装置を使用して乾燥してもよい。次に上述のテンプレート（２１０）を、使用して眼（３０１）にマークを付けてもよい。図９Ｂに見られるように、テンプレート（２１０）は、眼（３０１）の縁と揃えるように位置付けられる。操作者は、テンプレート（２１０）に軽い力を加えて、眼（３０１）に色素を付けることができる。次に、図９Ｃに見られるように、操作者に視覚的ガイド（３２０）を提供するために強膜（３０４）の露出面（３０５）に付着した色素を残してテンプレート（２１０）を取り外す。次に、操作者は、視覚的ガイド（３２０）を使用して、縫合糸ループアセンブリ（３３０）を取り付けること及び強膜切開を実行することができる。視覚的ガイド（３２０）は縫合糸ループマーカー一式（３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７）及び一対の強膜切開マーカー（３２９）を含む。
【００４３】
図９Ｄは、完了した縫合糸ループアセンブリ（３３０）を示す。より詳細に後述するように、縫合糸ループアセンブリ（３３０）は、通常、強膜切開を通って眼（３０１）の中に器具（１０）のカニューレ（２０）をガイドするように構成される。図９Ｄに示される縫合糸ループアセンブリ（３３０）を作るために使用され得る例示の処置は、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」と題する２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号に記載され、この開示内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。ひとたび縫合糸ループアセンブリ（３３０）が眼（３０１）に取り付けられると、強膜切開を眼（３０１）で実行することができる。図９Ｅに見られるように、眼（３０１）は、従来の外科用メス（３１３）又はその他の好適な切断用器具を使用して強膜切開マーカー（３２９）の間で切られる。強膜切開マーカー（３２９）は、２つの別個の点を備えるように示されているが、その他の実施例では、マーカー（３２９）は実線、点線、又は破線等の任意のその他の型の標識を備えてもよいことを理解されたい。強膜切開処置は、眼（３０１）の強膜（３０４）を通って小さな切開部（３１６）を形成する。図１０Ｂに最も良く見られるように、強膜切開は、脈絡膜（３０６）への侵入を避けるように特別な注意を払って実行される。したがって、強膜切開処置は、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間へのアクセスを提供する。ひとたび切開部（３１６）が眼（３０１）内に作製されると、鈍的切開を必要に応じて実行して、脈絡膜（３０６）から強膜（３０４）を局所的に分離することができる。そのような切開は、本明細書の教示に照らして当業者には明らかとなるように、小さな尖っていない細長い器具を使用して実行することができる。
【００４４】
強膜切開処置を実行すると、操作者は、切開部（３１６）を通って強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間に器具（１０）のカニューレ（２０）を挿入することができる。図９Ｆに見られるように、カニューレ（２０）は、縫合糸ループアセンブリ（３３０）のガイドループ（３３６）を通って切開部（３１６）の中に向けられる。上述のように、ガイドループ（３３６）は、カニューレ（２０）を安定させることができる。加えて、ガイドループ（３３６）は、カニューレ（２０）を切開部（３１６）に対して概ね接線方向に維持する。カニューレ（２０）を安定させ、周囲の組織への損傷を防止するように、切開部（３１６）を通してカニューレ（２０）がガイドされるような接線方向は、外傷を低減し得る。カニューレ（２０）が、ガイドループ（３３６）を通って切開部（３１６）の中に挿入されると、操作者は、鉗子又はその他の器具を使用して、カニューレ（２０）を非外傷的な経路に沿って更にガイドすることができる。当然ながら、鉗子又はその他の器具の使用は、単に任意であり、実施例によっては省略されてもよい。示されていないが、幾つかの実施例では、カニューレ（２０）は、様々な挿入の深度を示すためにカニューレ（２０）の表面上に１つ又は２つ以上のマーカーを有してもよいことを理解されたい。単に任意であるものの、カニューレ（２０）を非外傷的な経路に沿ってガイドするようなマーカーは、操作者が適切な挿入の深度を識別する支援を行うために所望される場合がある。例えば、操作者は、ガイドループ（３３６）と関連させて及び／又は切開部（３１６）と関連させて、カニューレ（２０）が眼（３０１）に挿入される深度の指標のようなマーカーの位置を目視観察することができる。ほんの一例として、そのような１つのマーカーは、約６ｍｍのカニューレ（２０）の挿入の深度に対応し得る。
【００４５】
ひとたびカニューレ（２０）が眼（３０１）の中に少なくとも部分的に挿入されると、操作者は眼用シャンデリアポート（３１４）の中に光ファイバー（３１５）を挿入することができ、このファイバー（３１５）はこの段階ではまだ挿入されていなかったものである。眼用シャンデリアポート（３１４）を正しい位置にして、光ファイバー（３１５）を組み込むと、操作者は、光ファイバー（３１５）を通した光を向けることによって眼用シャンデリアポート（３１４）を作動させて、眼（３０１）の照明を提供し、それによって眼（３０１）の内部を可視化することができるカニューレ（２０）の位置決めの更なる調整を、この時点で必要に応じて行なって、網膜（３０８）の地図状萎縮の領域に対する適切な位置決めを確実にすることができる場合によっては、操作者は、縫合糸（３３４、３３９）を引っ張ることによって等で眼（３０１）を回転させて、瞳孔を介した眼（３０１）の内部の可視化を最適化するために、眼（３０１）の瞳孔を操作者に向けたい場合がある。
【００４６】
図９Ｇ及び１０Ｃ〜１０Ｄは、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間を治療薬の送達部位へとガイドされるカニューレ（２０）を示す。本実施例において、送達部位は、網膜（３０８）の地図状萎縮の領域に近接する眼（３０１）の概ね後方領域に対応する。特に、本実施例の送達部位は、黄斑より上の、神経感覚網膜と網膜色素上皮層との間の潜在空隙にある。図９Ｇは、照明がファイバー（３１５）及びポート（３１４）を通じて提供された状態で、眼（３０１）の瞳孔を通して向けられた顕微鏡により直接可視化した下での眼（３０１）を示す。このように、カニューレ（２０）は、眼（３０１）の網膜（３０８）及び脈絡膜（３０６）を通して少なくとも部分的に可視である。したがって、操作者は、眼（３０１）を通って図１０Ｃに示される位置から１０Ｄに示される位置へ前進するカニューレ（２０）を追跡することができる。そのような追跡は、光ファイバー（３４）を使用してカニューレ（２０）の遠位端を通して可視光線を放射する変形例において強化され得る。
【００４７】
ひとたびカニューレ（２０）が図１０Ｄに示されるように送達部位まで前進すると、操作者は、図３〜４に対して上述のように器具（１０）の針（３０）を前進させることができる。図９Ｈ〜９Ｉ、１０Ｅ、及び１１Ａに見られるように、針（３０）が網膜（３０８）に侵入せずに脈絡膜（３０６）を貫通するように、針（３０）は、カニューレ（２０）に対して前進する。図９Ｈで分かるように、脈絡膜（３０６）を穿通する直前、針（３０）は直接可視化された脈絡膜（３０６）の表面を「テンティング」するように見える場合がある。換言すれば、針（３０）は、脈絡膜を上向きに押すことによって脈絡膜（３０６）を変形させることができ、テントの屋根を変形させるテントの支柱に類似した外観を提供する。操作者はこのような視覚現象を使用して、脈絡膜（３０６）が貫通されようとしているかどうか、及び任意の最終的な貫通の場所を確認することができる。「テンティング」を開始して、続いて脈絡膜（３０６）を貫通するのに十分な針（３０）の特定の前進量は、患者の全体的な解剖学的構造、患者の局所的な解剖学的構造、操作者の選好、及び／又はその他の要因等であるがこれらに限定されない数多くの要因によって決定され得る任意の好適な量であり得る。上述したように、針（３０）が前進する単なる例示の範囲は、約０．２５ｍｍ〜約１０ｍｍ、又はより具体的には約２ｍｍ〜約６ｍｍであり得る。
【００４８】
本実施例では、上述のテンティング効果を可視化することによって、針（３０）が正しく前進したことを操作者が確認した後で、操作者は、針（３０）がカニューレ（２０）に対して前進したときに平衡塩類溶液（ＢＳＳ）又はその他同様の溶液を注入する。そのようなＢＳＳ溶液は、針（３０）が脈絡膜（３０６）を通って前進すると、針（３０）の前に先行ブレブ（３４０）を形成し得る。先行ブレブ（３４０）は、２つの理由で所望される場合がある。第１に、図９Ｉ、１０Ｆ、及び１１Ｂに示されるように、先行ブレブ（３４０）は、更なる視覚インジケータを操作者に提供して、針（３０）が送達部位に正しく位置付けられたときに示すことができる。第２に、先行ブレブ（３４０）は、ひとたび針（３０）が脈絡膜（３０６）に侵入すると、針（３０）と網膜（３０８）との間に障壁を提供することができる。そのような障壁は、網膜壁を外側に押すことができ（図１０Ｆ及び１１Ｂに最も良く見られるように）、それによって針（３０）が送達部位まで前進したときの網膜の穿孔のリスクを最小にする。変形例によっては、フットペダルを、先行ブレブ（３４０）を針（３０）から出すために作動させる。あるいは、本明細書の教示を考慮することで、先行ブレブ（３４０）を針（３０）から出すために使用され得る他の好適な特徴部が、当業者に明らかになるであろう。
【００４９】
ひとたび操作者が先行ブレブ（３４０）を可視化すると、操作者は、図９Ｉ、１０Ｆ、及び１１Ｂに見られるような流体のポケットを残してＢＳＳの注入を停止してもよい。次に、治療薬（３４１）を、注射器又は器具（１０）について上述したようなその他の流体送達装置を作動させることによって注入してもよい。送達される個々の治療薬（３４１）は、眼球状態を治療するように構成されている任意の好適な治療薬であってもよい。幾つかの単なる例示の好適な治療薬としては、本明細書の教示に照らして当業者には明らかとなるように、より小さい又は大きな分子を有する薬剤、治療用細胞の溶液、特定の遺伝子治療溶液、及び／又は任意のその他好適な治療薬が挙げられるが、必ずしもこれらに限定されない。単に例として、治療薬（３４１）は、参照によりその開示内容が本明細書に援用される「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ  Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ  ｗｉｔｈ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｃｅｌｌｓ」と題された２００８年８月１９日発行の米国特許第７，４１３，７３４号の教示のうち少なくとも一部に従って提供され得る。
【００５０】
任意のその他好適な量を送達することができるが、本実施例において送達部位に最終的に送達される治療薬（３４１）の量は、約５０μＬである。変形例によっては、フットペダルを、薬品（３４１）を針（３０）から出すために作動させる。あるいは、本明細書の教示を考慮することで、薬品（３４１）を針（３０）から出すために使用され得る他の好適な特徴部が、当業者に明らかになるであろう。図９Ｊ、１０Ｇ、及び１１Ｃに見られるように、流体のポケットの膨張によって治療薬の送達を可視化することができる。示されているように、治療薬（３４１）が脈絡膜上腔に注入されると、治療薬（３４１）は、本質的に先行ブレブ（３４０）の流体と混和する。
【００５１】
一旦送達が完了すれば、作動アセンブリ（６０）を本体（４０）に対して近位方向に摺動させて針（２０）を引き戻してもよい。続いてカニューレ（３０）を眼（３０１）から引き抜いてもよい。針（２０）のサイズのため、針（２０）が脈絡膜（３０６）を貫通した部位は、脈絡膜（３０６）を通リ抜けて送達部位を封鎖するために更なる工程を実施する必要がないように、自己閉鎖することを理解されたい。縫合糸ループアセンブリ（３３０）及びシャンデリア（３１４）を取り外してもよく、強膜（３０４）における切開部（３１６）を任意の好適な従来の手技を使用して閉じてもよい。
【００５２】
上述したように、前述の処置を実行して黄斑変性症を有する患者を治療することができる。幾つかのそのような場合において、針（２０）によって送達される治療薬（３４１）は、分娩後の臍及び胎盤に由来する細胞を含むことがある。上述したように、単に例として、治療薬（３４１）は、参照によりその開示内容が本明細書に援用される「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ  Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ  ｗｉｔｈ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｃｅｌｌｓ」と題された２００８年８月１９日発行の米国特許第７，４１３，７３４号の教示のうち少なくとも一部に従って提供され得る。あるいは、米国特許第７，４１３，７３４号及び／又は本明細書の他の部分に記載されるものに加えて、又はそれらの代わりに、針（２０）を使用して任意のその他好適な物質又は複数の物質を送達することができる。ほんの一例として、治療薬（３４１）は、低分子、高分子、細胞、及び／又は遺伝子治療が挙げられるがこれらに限定されない様々な種類の薬剤を含むことができる。黄斑変性症は、本明細書に記載の処置によって治療することができる状態の単なる１つの例示の実施例にすぎないことも理解されたい。本明細書に記載の器具及び処置を使用して処理され得る他の生物学的状態は、当業者に明らかになるであろう。
【００５３】
更に、上述の処置は、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」と題する２０１５年２月１１日出願の米国特許出願第１４／６１９，２５６号の任意の教示に従って実行されてもよいことが理解されるべきであり、この開示内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。同様に、器具（１０及び２０１０）は、米国特許出願第１４／６１９，２５６号の少なくともいくらかの教示によって構成されてもよい。本明細書の教示の様々な好適な方法は、米国特許出願第１４／６１９，２５６号の教示と組み合わせることができることは、当業者には明らかであろう。
【００５４】
Ｖ．例示の脈絡膜上検出システム
幾つかの例では、針（３０及び２０３０）が網膜（３０８）を穿孔するリスクを最小限にするために、針（３０及び２０３０）が脈絡膜（３０６）に完全に侵入したときを示すように動作可能である特徴を備えて器具（１０及び２０１０）を提供することは、望ましいことであり得る。特に、操作者に、針（３０及び２０３０）の遠位端（３２）がブルッフ膜（つまり、脈絡膜（３０６）の最内層）を通り抜けて網膜下腔へ進入したときを示すリアルタイムのフィードバックを与える特徴を提供することは、望ましいことであり得る。より詳細に後述するように、器具（１０及び２０１０）は、操作者に眼の組織層の画像を提供するように動作可能である表面下画像技術を含んでもよい。追加的又は代替的に、器具（１０及び２０１０）は、脈絡膜（３０６）に侵入後、網膜（３０８）を通して光を方向付けるように動作可能である発光特徴を含んでもよい。上で参照した変更例を有する器具は、種々の物理特性を有する組織構造を係合するために、異なる外科的処置、又は上述の処置に類似した外科的処置で所望される場合がある。変更例の特定の例が本明細書に記載されるが、本明細書に記載の器具は、本明細書の教示に照らして当業者には明らかとなるように、任意のその他代替的な特徴部を含み得ることを理解されたい。
【００５５】
Ａ．干渉計を備えた例示の外科システム
図１２〜２４Ｂは、上述の治療薬送達処置を行うために動作可能である例示の外科システム（５００）を示す。本実施例のシステム（５００）は、器具（２０１０）、干渉計システム（５１０）、及びディスプレイ（５２０）を含む。システム（５００）は器具（２０１０）を含むものとして以下で説明されるが、器具（１０）又は器具（２０１０）の他の変更例が器具（２０１０）の代わりに容易に使用できることを理解されたい。更に、本実施例のシステム（５００）はディスプレイ（５２０）を含むが、ディスプレイ（５２０）は単なる任意選択であり、器具（２０１０）は、ディスプレイ（５２０）に加えて又はその代わりに、視覚フィードバック及び／又は触覚フィードバックを操作者に提供するように構成されてもよいことを理解されたい。例えば、器具（２０１０）は、ひとたび針（２０３０）が脈絡膜（３０６）に侵入して網膜（３０８）を穿孔する前に、視覚フィードバック及び／又は触覚フィードバックを操作者に提供するように構成されてもよい。
【００５６】
当業者に理解されるであろうように、及びより詳細に後述するように、干渉計システム（５１０）は眼内の組織層の画像を得るために動作可能である。特に、干渉計システム（５１０）は、操作者に眼の表面下層を描写する光干渉断層撮影（ＯＣＴ）スキャンを提供するように動作可能である。本実施例の干渉計システム（５１０）は、分散型白色光干渉計（Ｄ−ＷＬＩ）を含むが、本明細書の教示に照らして当業者には明らかとなるように、任意の他の好適な干渉計が使用されてもよいことを理解されたい。図１３は、干渉計システム（５１０）が、各サブシステムがそれぞれ一式の構成要素を有する、幾つかのサブシステムによって形成される方法を示す。特に、図１３は、本実施例の干渉計システム（５１０）が、電源（５３０）、光源システム（５４０）、位置追跡システム（５５０）光ファイバーアセンブリ（５６０）、分光計（５７０）、及び光プローブシステム（５８０）を含む方法を示す。干渉計システム（５１０）は、器具（２０１０）と更に結合される個別のシステムとして示されるが、干渉計システム（５１０）のうちの全て又はいくらかは、器具（２０１０）に組み込まれてもよいことを理解されたい。例えば、幾つかの変更例では、電源（５３０）は、器具（２０１０）と更に結合される個別のものであるが、干渉計システム（５１０）の残りは、器具（２０１０）に直接組み込まれる。
【００５７】
電源（５３０）は干渉計システム（５１０）へ電力を提供するように動作可能である。図１４に示されるように、本実施例の電源（５３０）は、ＡＣ電力網（５３４）に接続されたＡＣ／ＤＣ電源（５３２）を含む（例えば、従来のケーブル及び壁コンセントを経由して）。ＡＣ／ＤＣ電源（５３２）は、電源コネクタ（５３８）を経由して、接続及び配電／変圧盤（５３６）に更に接続される。電気ケーブル（７１０）は、配電／変圧盤（５３６）から、より詳細に後述する光源システム（５４０）まで延在する。電源（５３０）は、データ収集盤（５３７）及びラインセンサ基板（５３９）を更に含み、両方は、それぞれのＵＳＢコネクタ（５３３及び５３５）を経由して外部装置と接続可能である。当然のことながら、電源（５３０）は、上述のものに加えて又はそれらの代わりに、任意の他の好適な構成要素又は特徴を代替的に含んでもよい。
【００５８】
図１５に示されるように、本実施例の光源システム（５４０）は励振器（５４２）を含む。電源（５３０）がケーブル（７１０）を経由して励振器（５４２）に電力を送るように動作可能であるように、励振器（５４２）は、ケーブル（７１０）を経由して電源（５３０）の接続及び配電／変圧盤（５３６）に接続される。励振器（５４２）が光源（５４４）までの電力供給を調整するように、励振器（５４２）は、光源システム（５４０）と電気的に結合される。本実施例では、光源（５４４）は近赤外線（ＮＩＲ）スペクトルで光を生成するように動作可能であるが、光源（５４４）は、光のスペクトルに沿って他の光を生成するように代替的に構成されてもよいことを理解されたい。光源（５４４）は、光ケーブルを経由して光アイソレーター（５４６）と光学的に結合される。光アイソレーター（５４６）は、光源（５４４）から片方向通信の光を提供するように動作可能である従来の光アイソレーターを含み、光源（５４４）に光を通信し返すこと防止する。光アイソレーター（５４４）は、光ケーブル（７２０）を経由して光ファイバーアセンブリ（５６０）と更に結合される。当然のことながら、光源システム（５４０）は、上述のものに加えて又はそれらの代わりに、任意の他の好適な構成要素又は特徴を代替的に含んでもよい。
【００５９】
位置追跡システム（５５０）がケーブル（７１０）を経由して電源（５３０）から電力を受信するように、位置追跡システム（５５０）もまたケーブル（７１０）と結合される。図１６に示されるように、位置追跡システム（５５０）は励振器（５５２）を更に含む。励振器（５５２）はケーブル（７１０）を経由して電源（５３０）の接続及び配電／変圧盤（５３６）と接続される。位置追跡システム（５５０）は、励振器（５５２）と接続され励振器（５５２）によって動力が提供される追跡光源（５５４）を更に含む。追跡光源（５５４）は可視スペクトルで光を生成するように動作可能である。しかしながら、追跡光源（５５４）は、光のスペクトルに沿って他の光を生成するように代替的に構成されてもよいことを理解されたい。追跡光源（５５４）は、光ケーブル（７３０）を経由して光ファイバーアセンブリ（５６０）と更に結合される。当然のことながら、位置追跡システム（５５０）は、上述のものに加えて又はそれらの代わりに、任意の他の好適な構成要素又は特徴を代替的に含んでもよい。
【００６０】
図１７に示されるように、光ファイバーアセンブリ（５６０）は１対の光コネクタ（５６１及び５６２）を含む。光コネクタ（５６１）は、光源システム（５４０）の光アイソレーター（５４６）からケーブル（７２０）に接続される。光コネクタ（５６２）は、位置追跡システム（５５０）の追跡光源（５５４）からケーブル（７３０）に接続される。光コネクタ（５６１）は、光サーキュレーター（５６３）と更に接続される。光出力ケーブル（７４０）は更に光サーキュレーター（５６３）と結合され、より詳細に後述する分光計（５７０）につながる。光コネクタ（５６２）及び光サーキュレーター（５６３）は、ファイバーカプラー（５６４）に接続される。
【００６１】
ファイバーカプラー（５６４）は、ビームコリメーター（５６５）、及びより詳細に後述する光プローブシステム（５８０）につながる光ケーブル（７５０）と更に接続される。ビームコリメーター（５６５）は、調整可能な光遅延線（５６６）に向かって光を投影するように動作可能である。本実施例では、調整可能な光遅延線（５６６）の部分は、選択的に遅延を調整するために、手動でビームコリメーター（５６５）に向かって及びビームコリメーターから離れて動かすことができる。特に、遅延線（５５６）調整は、信号を調整するために干渉計の路長をスキャンするように使用される。幾つかのバージョンでは、光ファイバーアセンブリ（５６０）は、２つの光線を有し、１つは基準として使用され、もう１つは測定に使用される。これらの２つの線が同じ（厳密に）光路長を有するとき、最高の質又は強度が達成され得る。しかしながら、測定線側に幾つかのインターフェースがある場合、これらのインターフェースのうちのいずれかが、基準線路に等しい位置に厳密にあるという保証はない可能性がある。したがって、本実施例では、操作者は、基準線（光遅延線（５６６）によって提供される）を変えて基準線長を調整することができ、その結果、標的インターフェースとして厳密にサンプル長となるであろう。このように、操作者は、おおまかな視野を有するのではなく、厳密に望ましいインターフェースに調整することができる。当然のことながら、光ファイバーアセンブリ（５６０）は、上述のものに加えて又はそれらの代わりに、任意の他の好適な構成要素又は特徴を代替的に含んでもよい。
【００６２】
図１８に示されるように、分光計（５７０）は、光ファイバーアセンブリ（５６０）のサーキュレーター（５６３）からのケーブル（７４０）と接続されるビームコリメーター（５７２）を更に含む。ビームコリメーター（５７２）は、格子（５７４）に向かって光を投影するように動作可能であり、格子は次に、光をレンズ（５７６）に向かって分割させる（又は屈折させる（defract））。光はレンズ（５７６）を通して光センサー（５７８）に向かって進む。ほんの一例として、光センサー（５７８）は、ＣＣＤセンサー、ＣＭＯＳセンサー、及び／又は任意の他の好適な種類の光センサーを含んでもよい。光センサー（５７８）がケーブル（７６０）を経由して電源（５３０）から電力を受信するように、光センサー（５７８）は電気ケーブル（７６０）を経由して電源（５３０）のラインセンサ基板（５３９）と接続される。データが後述のデータ収集盤（５３７）に受信され処理されることができるように、ケーブル（７６０）は更に、光センサー（５７８）から電源（５３０）までデータを通信するように構成される。当然のことながら、分光計（５７０）は、上述のものに加えて又はそれらの代わりに、任意の他の好適な構成要素又は特徴を代替的に含んでもよい。
【００６３】
図１９に示されるように、光プローブシステム（５８０）は、光ファイバーアセンブリ（５６０）の光ファイバー（７５０）と結合される光コネクタ（５８６）を含む。光コネクタ（５８６）は、光ファイバー（５８４）を経由して光プローブ（５８２）と更に結合される。ほんの一例として、光ファイバー（５８４）は、約１５０μｍのコア、約１６５μｍのクラッド、及び約１９５μｍのバッファを備える光を誘導する可撓性の溶融シリカ毛管チュービングを含んでもよい。あるいは、光ファイバー（５８４）は任意の他の好適な形態を有してもよい。
【００６４】
図２０及び２１に示されるように、光プローブ（５８２）が、針ガイド（８０）の内部ルーメン（８４）内で針（２０３０）と同時に並進し、更に、針（２０３０）が脈絡膜（３０６）に侵入する際に、針（２０３０）が出口軸（ＥＡ）に沿ってカニューレ（２０）から出るように方向付けられる際に、針（２０３０）と同時に並進するように構成されるように、光プローブ（５８２）は、接着層（５８３）によって針（２０３０）の遠位端（２０３２）と結合される。光プローブ（５８２）を針（２０３０）と共に固定するために、エポキシ樹脂、クリップ等が挙げられるが、これらには限定されない、任意の好適な構造又は技術が使用されてもよいことが理解されるべきである。本実施例の光プローブ（５８２）は、針（２０３０）に実質的に平行に配向され、針（２０３０）の外側面に隣接して位置付けられる。あるいは、光プローブ（５８２）は、針（２０３０）の外面に隣接する任意の他の適切な位置に位置付けられてもよい。例えば、光プローブ（５８２）は、針（２０３０）の外部の上面又は下面に隣接して位置付けられてもよい。
【００６５】
更なる別の単なる例示の例として、光プローブ（５８２）は、光プローブ（５８２）の遠位端が針（２０３０）の遠位端（２０３２）の長手方向位置と一致するように長手方向に位置付けられている状態で、針（２０３０）のルーメン（２０３４）内に位置付けられてもよい。幾つかのそのようなバージョンでは、光プローブ（５８２）がルーメン（２０３４）内に位置付けられている間、先行ブレブ（３４０）及び治療薬（３４１）が光プローブ（５８２）を通り過ぎて遠位端（２０３２）から流れ出ることができるように、ルーメン（２０３４）の内径は光プローブ（５８２）の外径よりも十分に大きい。ルーメン（２０３４）はしたがって、液体（例えば、先行ブレブ（３４０）用の液体及び治療薬（３４１））及びルーメン（２０３４）を通る光プローブ（５８２）の両方の連通を可能にする流体−光の接合部と結合されてもよい。そのような流体−光の接合部が様々な好適な形態を取り得ることは、本明細書の教示を考慮して、当業者には明らかとなろう。他の幾つかのバージョンでは、先行ブレブ（３４０）及び治療薬（３４１）がルーメン（２０３４）を通って連通される前に、光プローブ（５８２）はルーメン（２０３４）から取り外される。
【００６６】
図２１に最も良く見られるように、本実施例では、光プローブ（５８２）の外面と針（２０３０）の外面との間に間隙が存在し、その中に接着層（５８３）が位置付けられることができるように、光プローブ（５８２）は針（２０３０）から軸ずれする。そのような間隙は、５〜５０マイクロメートルの厚さであってもよい。あるいは、光プローブ（５８２）及び針（２０３０）は互いに当接してもよい。更に、本実施例の光プローブ（５８２）は、光プローブ（５８２）の遠位端が針（２０３０）の遠位端に近位に位置付けられるように、針（２０３０）に対して位置付けられる。しかしながら、光プローブ（５８２）は、針（２０３０）の長さに沿って任意の適切な位置に位置付けられてもよい。
【００６７】
図２２に示されるように、光プローブ（５８２）は、屈折率分布型（ＧＲＩＮ）レンズ（５９０）、フェルール（５９４）、及び保護スリープ（５９６）を備える。光ファイバー（５８４）はフェルール（５９４）を通過して、ＧＲＩＮレンズ（５９０）を通して光ビーム（５９２）を投影する。保護スリープ（５９６）は、光プローブ（５８２）への損傷を防止するために、ＧＲＩＮレンズ（５９０）及びフェルール（５９４）の周りに位置付けられる。幾つかのバージョンでは、光プローブ（５８２）は、長さ約１．２ｍｍ〜２．０ｍｍ、及び直径約２５０μｍの範囲内であってもよい。ＧＲＩＮレンズ（５９０）は、長さ約０．６ｍｍ〜１．０ｍｍ、及び直径約２５０μｍの範囲内であってもよい。フェルール（５９４）は、長さ約０．６ｍｍ〜１．０ｍｍ、及び直径約２５０μｍの範囲内であってもよい。幾つかのバージョンでは、接着層（５８３）は、厚さ約５μｍと約５０μｍとの範囲内であってもよく、それによって光プローブ（５８２）の周りの有効径が約２６０μｍ〜３５０μｍの範囲となる。当然のことながら、任意の他の好適な寸法が任意のこれらの構成要素に使用されてもよい。例えば、光プローブ（５８２）の幾つかのバージョンは、約２５０μｍ以下である有効径を有してもよい。そのようなより小さい直径は、光プローブ（５８２）が針（２０３０）のルーメン（２０３４）に挿入されるバージョンで好まれ得る。
【００６８】
光プローブ（５８２）は、光源（５４４及び５５４）から光を投影し、光プローブ（５８２）の前にある組織層から後方に散乱され反射した光を受信するように位置付けられてもよいことが前述から理解されるべきである。後方に散乱され反射した光は、分光計（５７０）の光センサー（５７８）によって収集されることができる。光センサー（５７８）からの対応するデータは次に、データ収集盤（５３７）に通信されることができる。眼の異なる層は、異なるそれぞれの不透明度を提供し得ることが理解されるべきである。これらの異なる不透明度は、グラフ中に一連の対応するスパイクをもたらすことができ、光プローブ（５８２）の視線に沿って後方散乱光又は反射光の輝度の変化（ΔＬ）をプロットする。換言すれば、輝度の変化（ΔＬ）のスパイクは、眼の異なる組織層を表わすことができる。データ収集盤（５３７）は、光センサー（５７８）から、後述のディスプレイ（５２０）を経由してリアルタイムで光干渉断層撮影（ＯＣＴ）画像をレンダリングするためにデータを処理する様々な構成要素へ、データを提供することができる。データを干渉計システム（５１０）からディスプレイ（５２０）を経由してリアルタイムで光干渉断層撮影（ＯＣＴ）画像へと変換するために使用することができる様々な好適なハードウェア構成要素及びソフトウェアアルゴリズムは、本明細書の教示を考慮して、当業者には明らかとなろう。更に、ディスプレイ（５２０）は、特別仕様の資本設備、従来型ビデオモニター、従来型タブレット、及び／又は任意の他の好適な装置によって提供されることができることが理解されるべきである。
【００６９】
図２３Ａに示されるように、カニューレ（２０２０）が強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）と間の送達部位に位置付けされた状態で、図２４Ａに示されるように、ディスプレイ（５２０）に示される画像を生成するために、光プローブ（５８２）が、脈絡膜（３０６）、網膜（３０８）を通して、眼の硝子体領域（３１０）へ光ビーム（５９２）を投影するように、針（２０３０）及び光プローブ（５８２）はカニューレ（２０２０）の遠位端内に配置される。この画像から、脈絡膜（３０６）がディスプレイ（５２０）にまだ見えるので、操作者は脈絡膜（３０６）が穿孔されていないことが分かる。換言すれば、脈絡膜（３０６）はまだ、針（２０３０）の遠位端及び光プローブ（５８２）に対して遠位側にある。図２３Ｂに示されるように、針（２０３０）及び光プローブ（５８２）は、針（２０３０）及び光プローブ（５８２）が網膜（３０８）に侵入することなく、脈絡膜（３０６）を穿孔するようにカニューレ（２０２０）に対して前進される。この画像から、操作者は、脈絡膜（３０６）がディスプレイ（５２０）からほとんど見えなくなったので、脈絡膜（３０６）が穿孔されたことを、ディスプレイ（５２０）を通して目視で観察することができる。前述したように、光プローブ（５８２）の遠位端が針（２０３０）の遠位端に対して近位に位置付けられるように、本実施例の光プローブ（５８２）は、針（２０３０）に対して位置付けられる。針（２０３０）の遠位端が脈絡膜（３０６）に侵入し脈絡膜（３０６）の真下の網膜下腔に到達したときの正確な決定を与えるように、干渉計システム（５１０）は、光プローブ（５８２）の針（２０３０）の遠位端に対するこのずれを考慮に入れるように構成されてもよい。
【００７０】
幾つかのバージョンでは、器具（２０１０）は、脈絡膜（３０６）が穿孔されたことを操作者に警告するために、視覚フィードバック、可聴フィードバック、及び／又は触覚フィードバックを操作者に提供するように構成されてもよい。例えば、器具（２０１０）の幾つかのバージョンでは、コンピュータシステム（図示せず）は、干渉計システム（５１０）からデータを受信し、処理してもよい。そのようなコンピュータシステムは、器具（２０１０）に対して外部構成要素として存在してもよく、又は器具（２０１０）の内部構成要素であってもよい。そのようなコンピュータシステムは、脈絡膜（３０６）への侵入によって引き起こされた輝度の変化の発生に応じて使用者を警告するように構成されてもよく、それによって使用者に、針（２０３０）が脈絡膜（３０６）の真下網膜下腔に到達したことを警告する。そのような警戒は、可聴的（例えば、単一ビープ音又は一連のビープ音）、触覚的（例えば、器具（２０１０）の軽微な振動）又は視覚的であってもよい。例えば、器具（２０１０）は、上述のように輝度の変化に応じて、照明する又は色を変えるように構成された単一の光又は一連の光を含んでもよい。追加的又は代替的に、そのような光は、針（２０３０）が脈絡膜（３０６）に侵入する際に、色（例えば、緑から赤に）又は照度（例えば、低輝度から高輝度に）を変えてもよい。追加的又は代替的に、光プローブ（５８２）は、上述のように輝度の変化に応じて、照明する又は色を変えるように構成されてもよい。追加的又は代替的に、光プローブ（５８２）は、針（２０３０）が脈絡膜（３０６）に侵入する際に、色（例えば、緑から赤に）又は照度（例えば、低輝度から高輝度に）を変えてもよい。場合によっては、操作者は、可聴的及び／又は触覚的／触覚型の形式で器具（２０１０）から通知を受信することを好む場合がある。これは、器具（２０１０）からの通知を受信するために、操作者が顕微鏡又は他の観察器具から目を離す（diver）ことなく、網膜（３０８）等の画像を提供するために用いられる顕微鏡又は他の器具を通した視界を維持することを可能させ得る。
【００７１】
ひとたび操作者は、針（２０３０）の遠位端がブルッフ膜を通り抜けて網膜下腔へ進入するように、脈絡膜（３０６）が穿孔されたことを通知されると、直ちに針（２０３０）の前進を止め、次いで、本明細書の教示に従って先行ブレブ（３４０）及び治療薬（３４１）を投与することができる。干渉計システム（５１０）及びディスプレイ（５２０）が器具（２０１０）と組み合わせて使用され得る他の好適な方法は、本明細書の教示を考慮して、当業者には明らかとなろう。
【００７２】
Ｂ．顕微鏡画像検出器を備えた例示の外科システム
図２５〜２７Ｂは、上述の治療薬送達処置を行うために使用され得る別の例示の外科システム（６００）を示す。本実施例のシステム（６００）は、器具（２０１０）、顕微鏡（６１０）、コンピュータ（６２０）、サーボ制御器（６３０）、変調器（６４０）、及び光源（６５０）を含む。システム（６００）は器具（２０１０）を含むものとして以下で説明されるが、器具（１０）又は器具（２０１０）の他の変更例は、器具（２０１０）の代わりに容易に使用できることが理解されるべきである。
【００７３】
図２５に示されるように、器具（２０１０）は、光源（６５０）及びサーボ制御器（６３０）と接続される。より詳細に後述するように、光源（６５０）は、光ファイバーケーブル（６５２）が針（２０３０）と同時に並進するように動作可能であるように、針（２０３０）と結合される光ファイバーケーブル（６５２）を含む。更に、より詳細に後述するように、光源（６５０）は、光ファイバーケーブル（６５２）を経由して針（２０３０）の遠位端から眼へ光を投影するように動作可能である。本実施例の光源（６５０）は、可視光（すなわち、約４３０ナノメートルと７００ナノメートルとの間の波長、又はより具体的には約５００ナノメートルと６００ナノメートルとの間の波長で）、赤外光（すなわち、約７００ナノメートル以上の波長で）、及び／又は近赤外線を生成するように動作可能である。幾つかのバージョンでは、光源（６５０）は、約６３５ナノメートルの波長で光を提供する。光源（６５０）は、光源（６５０）によって提供された光を調整するように構成される変調器（６４０）と接続される。幾つかの変更例では、光源（６５０）はレーザーを含む。光源（６５０）が取り得る他の好適な形態は、本明細書の教示を考慮して、当業者には明らかとなろう。
【００７４】
サーボ制御器（６３０）は、サーボモーター（図示せず）を制御するように動作可能である。上述のように、そのようなサーボモーターは、回転部材（２１１０）に加えて又はその代わりに、針（２０３０）の並進を駆動するように動作可能であってもよい。サーボ制御器（６３０）の制御下で針（２０３０）を作動させるように使用され得る様々な好適な構成要素及び特徴は、本明細書の教示を考慮して、当業者には明らかとなろう。サーボ制御器（６３０）及びサーボモーターが必要に応じて省略されてもよいように、針（２０３０）は代わりに、手動で（例えば、スライダーを通して、ねじ前進を通して等）動かされてもよいことも理解されるべきである。
【００７５】
コンピュータ（６２０）が、サーボ制御器（６３０）及び変調器（６４０）の両方を駆動させる制御アルゴリズムを実行するように動作可能であるように、サーボ制御器（６３０）及び変調器（６４０）は、コンピュータ（６２０）と接続される。コンピュータ（６２０）は、顕微鏡（６１０）と結合されるカメラ（６１３）と接続される。より詳細に後述するように、コンピュータ（６２０）は、カメラ（６１３）からのフィードバックに基づいて、サーボ制御器（６３０）、サーボモーター、変調器（６４０）、及び光源（６５０）を制御するように動作可能である。更に、より詳細に後述するように、顕微鏡（６１０）は、硝子体領域（３１０）を通して照らす光源（６５０）からの光を検出するように動作可能であり、それによって、針（２０３０）が脈絡膜（３０６）に完全に侵入したときを示す。
【００７６】
図２５に示されるように、顕微鏡（６１０）が眼の硝子体領域（３１０）から瞳孔（３５２）を通して投影される光を検出するように動作可能であるように、顕微鏡（６１０）は眼の角膜（３５０）に隣接して位置付けられる。眼の硝子体領域（３１０）から瞳孔（３５２）を通して投影するこの光は、光内の光学収差を低減又は除去するように、非球面レンズ（６０４）を通過するように構成される。光源（６０２）は、眼の硝子体領域（３１０）の照射を提供するために可視光を投影するように構成される。光源（６０２）からの可視光は、眼の瞳孔（３５２）を通して硝子体領域（３１０）へ投影するように光を方向転換するビームスプリッター（６０６）を通過する。ビームスプリッター（６０６）は、光が眼から逆に投影されビームスプリッター（６０６）を通過して顕微鏡（６１０）に到達することを更に可能にする。
【００７７】
本実施例の顕微鏡（６１０）は、拡大を提供するように動作可能である一連のレンズ（６１１）を含む。顕微鏡（６１０）は、光を分離するように動作可能である二色ビームスプリッター（６１２）を更に含む。特に、二色ビームスプリッター（６１２）は、赤外線スペクトル（ＩＲ）の光から可視スペクトル（ＶＩＳ）の光を分離するように動作可能である。ひとたび分離されると、ＩＲ光がカメラ（６１３）内を進む間、ポート（６１５）で使用者の肉眼による可視化を可能にするように、このＶＩＳ光は顕微鏡（６１０）内の１つ又は複数のレンズ（６１１）を通過し、次いでフィルタ（６１４）を通過する。カメラ（６１３）は１つ又は複数のレンズ（６１７）を含み、二色ビームスプリッター（６１２）からのＩＲ光を集束するように、そのレンズを通してＩＲ光は進む。次に、この集束したＩＲ光は、カメラ（６１３）のＩＲイメージセンサー（６１６）へ進む。本実施例のイメージセンサー（６１６）は、電荷結合素子（ＣＣＤ）イメージセンサー、相補型金属酸化物半導体（ＣＭＯＳ）イメージセンサー、又は任意の他の適切なタイプのイメージセンサーであってもよい。幾つかのバージョンでは、イメージセンサー（６１６）は、３００フレーム／秒の速度で画像を捕えるように動作可能に構成される。これは、針（２０３０）が約３００μｍ／秒の穿孔速度で前進するとき、約１μｍの空間分解能を提供することができる。あるいは、任意の他の好適なフレーム速度がイメージセンサー（６１６）に使用されてもよく、任意の他の好適な穿孔速度が針（２０３０）に使用されてもよい。
【００７８】
図２６Ａ及び２７Ａに示されるように、カニューレ（２０２０）は、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間に位置付けられる。この位置で、光ファイバーケーブル（６５２）が光（６５４）を脈絡膜（３０６）内へ投影するように、針（２０３０）及び光ファイバーケーブル（６５２）は、カニューレ（２０２０）の遠位端内に配置される。脈絡膜（３０６）の比較的不透明な性質のために、光ケーブル（６５２）からの光（６５４）は、脈絡膜（３０６）を通過して網膜（３０８）及び硝子体領域（３１０）へ進まない。したがって、この時点で、光ファイバーケーブル（６５２）からの光（６５４）は、イメージセンサー（６１６）を経由して可視又は検出可能ではない、又は部分的に検出可能であるが微弱であるのどちらかである。
【００７９】
図２６Ｂに示されるように、針（２０３０）及び光ファイバーケーブル（６５２）が部分的に脈絡膜（３０６）を穿孔するように、針（２０３０）及び光ファイバーケーブル（６５２）は、カニューレ（２０２０）に対して前進される。この位置で、光ファイバーケーブル（６５２）が光（６５４）を脈絡膜（３０６）内へ投影するように、針（２０３０）の遠位端（２０３２）及び光ファイバーケーブル（６５２）は、カニューレ（２０２０）の遠位端に対して部分的に露出される。ここでも、脈絡膜（３０６）の比較的不透明な性質のために、光ケーブル（６５２）からの光（６５４）は、脈絡膜（３０６）を通過して網膜（３０８）及び硝子体領域（３１０）へ完全に進まない。したがって、この時点で、光ファイバーケーブル（６５２）からのいくらかの光（６５４）は、カメラ（６１３）のイメージセンサー（６１６）を経由して可視又は検出可能であるが、光は、光ファイバーケーブル（６５２）が脈絡膜（３０６）を越えて網膜下腔に到達することに関連する閾値を超えるように強くない。
【００８０】
図２６Ｃ及び２７Ｂに示されるように、針（２０３０）及び光ファイバーケーブル（６５２）が網膜（３０８）に侵入することなく脈絡膜（３０６）を完全に穿孔するように、針（２０３０）及び光ファイバーケーブル（６５２）は、カニューレ（２０２０）に対して更に前進される。この位置で、光ファイバーケーブル（６５２）が光（６５４）を網膜（３０８）内へ投影する。網膜（３０８）の比較的透明な性質のために、光ファイバーケーブル（６５２）からの光（６５４）は網膜（３０８）を通過して硝子体領域（３１０）へ進む。したがって、この時点で、光ファイバーケーブル（６５２）からの光（６５４）は、針（２０３０）の遠位端（２０３２）及び光ファイバーケーブル（６５２）が脈絡膜（３０６）の上方の網膜下腔に到達することに関連する照度で、イメージセンサー（６１６）を経由して可視及び／又は検出可能である。
【００８１】
ひとたびイメージセンサー（６１６）が、針（２０３０）の遠位端（２０３２）及び光ファイバーケーブル（６５２）が脈絡膜（３０６）の上方の網膜下腔に到達することに関連する閾値照度を超える光（６５４）を検出すると、針（２０３０）及び光ファイバーケーブル（６５２）がこれ以上並進しないように、コンピュータ（６２０）はサーボモーターを止めてもよい。追加的又は代替的に、ひとたびイメージセンサー（６１６）が、針（２０３０）の遠位端（２０３２）及び光ファイバーケーブル（６５２）が脈絡膜（３０６）の上方の網膜下腔に到達することに関連する閾値照度を超える光（６５４）を検出すると、器具（２０１０）は網膜下腔に到達したことを示すために、可聴信号、触覚信号、及び／又は視覚信号を操作者に提供してもよい。上述したように、操作者は、可聴的及び／又は触覚的／触覚型の形式で器具（２０１０）から通知を受信することを好む場合がある。これは、器具（２０１０）からの通知を受信するために、操作者が顕微鏡又は他の観察器具から目を離す（diver）ことなく、網膜（３０８）等の画像を提供するために用いられる顕微鏡又は他の器具を通した視界を維持することを可能させ得る。針（２０３０）をサーボモーターによって前進させる代わりに、手動で前進させるバージョンでは、操作者は、網膜下腔に到達したことを示す可聴信号、触覚信号、及び／又は視覚信号に応じて、針（２０３０）の前進を止めてもよい。
【００８２】
網膜下腔に到達したことを操作者がどのように通知されるかにかかわらず、及び針（２０３０）の前進がどのように駆動され止められるかにかかわらず、操作者は次に、本明細書の教示に従って、網膜下腔中に先行ブレブ（３４０）及び治療薬（３４１）を投与することができる。器具（２０１０）と組み合わせてシステム（６００）が使用されてもよい他の好適な方法は、本明細書の教示を考慮して、当業者には明らかとなろう。
【００８３】
針（２０３０）の遠位端（２０３２）が脈絡膜（３０６）を通って前進する際に、イメージセンサー（６１６）によって受信される光の照度は増加することを理解されたい。ほんの一例として、ひとたび針（２０３０）の遠位端（２０３２）及び光ファイバーケーブル（６５２）が、網膜色素上皮（ＲＰＥ）の下からＲＰＥの上まで進むと、光の照度の最も高い飛躍が生じ得る。場合によっては、ひとたび針（２０３０）の遠位端（２０３２）及び光ファイバーケーブル（６５２）がＲＰＥを穿孔すると、光の照度は約２０％〜約４０％急上昇し得る。イメージセンサー（６１６）によって受信される光の照度は、Ｇａｏ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ  Ｒｅｔｉｎａｌ  Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｓｔｉｌｅｓ−Ｃｒａｗｆｏｒｄ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｗｉｔｈ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ  Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ」ＯＰＴＩＣＳ  ＥＸＰＲＥＳＳ，１６．９（２００８）：ｐｐ．６４８６〜６５０１の教示による、眼中の針（２０３０）の遠位端（２０３２）及び光ファイバーケーブル（６５２）の位置に基づいて更に変わり得る。この開示内容は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【００８４】
ＶＩ．例示の組み合わせ
以下の実施例は、本明細書の教示を組み合わせるか又は適用することができる様々な非網羅的な方法に関する。以下の実施例は、本出願における又は本出願の後の出願におけるどの時点でも提示され得るいずれの請求項の適用範囲をも限定することを目的としたものではない点は理解されるべきである。一切の放棄を意図するものではない。以下の実施例は単なる例示の目的で与えられるものにすぎない。本明細書の様々な教示は他の多くの方法で構成及び適用が可能であると思料される。また、幾つかの変形例では、以下の実施例において言及される特定の要素を省略してもよいことも思料される。したがって、本発明者によって、又は本発明者の利益となる継承者によって、後日、そうである旨が明示的に示されない限り、以下に言及される態様又は要素のいずれも重要なものとしてみなされるべきではない。以下に言及される要素以外の更なる要素を含む請求項が本出願において、又は本出願に関連する後の出願において示される場合、これらの更なる要素は、特許性に関連するいずれの理由によって追加されたものとしても仮定されるべきではない。
【実施例】
【００８５】
（実施例１）
眼に治療薬を送達するためのシステムであって、（ａ）外科用器具であって、（ｉ）本体と、（ｉｉ）前記本体から遠位に延在するカニューレであって、患者の眼の脈絡膜と強膜との間に挿入可能であるように寸法決め及び構成されており、長手方向軸を画定する、カニューレと、（ｉｉｉ）中空針であって、前記カニューレに対してスライド可能である、中空針と、（ｉｖ）作動アセンブリであって、前記カニューレに対して前記針を作動させ、それにより前記針の遠位部分を出口軸に沿って駆動するように動作可能である、作動アセンブリと、を備える、外科用器具と、（ｂ）光プローブを備える干渉計システムであって、前記光プローブが前記中空針の遠位端と連結され、これによって、前記光プローブが前記カニューレ内の前記中空針と同時にスライドするように動作可能になり、前記干渉計システムが、患者の眼内の前記中空の前記遠位端の位置を示すデータを提供するように動作可能である、干渉計システムと、を備える、システム。
【００８６】
（実施例２）
前記光プローブが屈折率分布型（ＧＲＩＮ）レンズを備える、実施例１に記載のシステム。
【００８７】
（実施例３）
前記出口軸が前記カニューレの前記長手方向軸に対して斜めに配向されている、実施例１又は２に記載のシステム。
【００８８】
（実施例４）
前記干渉計システムが分光計を備える、実施例１〜３のいずれか１つ又は複数に記載のシステム。
【００８９】
（実施例５）
前記干渉計システムが、操作者に前記眼の表面下層を描写する光干渉断層撮影（ＯＣＴ）スキャンを提供するように動作可能である、実施例１〜４のいずれか１つ又は複数に記載のシステム。
【００９０】
（実施例６）
前記システムが、前記干渉計の前記ＯＣＴスキャンを描写するように動作可能なディスプレイを更に備える、実施例５に記載のシステム。
【００９１】
（実施例７）
前記干渉計システムが分散型白色光干渉計（Ｄ−ＷＬＩ）を備える、実施例１〜６のいずれか１つ又は複数に記載のシステム。
【００９２】
（実施例８）
前記干渉計システムが、患者の眼の脈絡膜及び網膜を描写するように動作可能なディスプレイを備える、実施例１〜７のいずれか１つ又は複数に記載のシステム。
【００９３】
（実施例９）
前記干渉計システムの前記光プローブが、接着剤層を介して前記中空針の遠位端と連結されている、実施例１〜８のいずれか１つ又は複数に記載のシステム。
【００９４】
（実施例１０）
前記干渉計システムが、操作者に視覚フィードバック、可聴フィードバック、及び／又は触覚フィードバックを提供するように動作可能である、実施例１〜９のいずれか１つ又は複数に記載のシステム。
【００９５】
（実施例１１）
前記中空針が前記脈絡膜を穿孔するのに応じて、前記干渉計システムが、操作者に視覚フィードバック、可聴フィードバック、及び／又は触覚フィードバックを提供するように動作可能である、実施例１０に記載のシステム。
【００９６】
（実施例１２）
前記干渉計システムが位置追跡システムを備える、実施例１〜１１のいずれかの１つ又は複数に記載のシステム。
【００９７】
（実施例１３）
前記光プローブが前記針の遠位端に対して近位に位置付けられている、実施例１〜１２のいずれかの１つ又は複数に記載のシステム。
【００９８】
（実施例１４）
前記光プローブが前記針に実質的に平行に配向されている、実施例１〜１３のいずれかの１つ又は複数に記載のシステム。
【００９９】
（実施例１５）
前記光プローブが前記針から横方向にずらされている、実施例１〜１４のいずれかの１つ又は複数に記載のシステム。
【０１００】
（実施例１６）
眼に治療薬を送達するためのシステムであって、（ａ）外科用器具であって、（ｉ）本体と、（ｉｉ）前記本体から遠位に延在するカニューレであって、患者の眼の脈絡膜と強膜との間に挿入可能であるように寸法決め及び構成されており、長手方向軸を画定する、カニューレと、（ｉｉｉ）中空針であって、前記カニューレに対してスライド可能である、中空針と、（ｉｖ）発光光ファイバーケーブルであって、患者の眼を通して光を放出するように動作可能である、発光光ファイバーケーブルと、（ｖ）作動アセンブリであって、前記カニューレに対して前記針を作動させ、それにより前記針の遠位部分を出口軸に沿って駆動するように動作可能である、作動アセンブリと、を備える、外科用器具と、（ｂ）顕微鏡画像検出器であって、患者の眼を通して前記光ファイバーケーブルから放出された光を検出するように動作可能である、顕微鏡画像検出器と、備える、システム。
【０１０１】
（実施例１７）
前記光ファイバーケーブルが前記針の遠位端と連結され、これによって、前記光ファイバーケーブルが前記カニューレ内の前記針と同時にスライドするように動作可能になる、実施例１６に記載のシステム。
【０１０２】
（実施例１８）
前記器具又は前記顕微鏡画像検出器の一方又は両方は、前記顕微鏡画像検出器によって検出された光に基づいて、前記針の前記遠位端が患者の眼の網膜と脈絡膜との間の腔に到達するのに応じて、可聴フィードバック、触覚フィードバック、又は視覚フィードバックを提供するように動作可能なフィードバック特徴を含む、実施例１６又は１７に記載のシステム。
【０１０３】
（実施例１９）
前記作動アセンブリがサーボモーターを備え、前記サーボモーターが前記カニューレに対して前記針を作動させるように動作可能であり、前記作動アセンブリが前記顕微鏡画像検出器と通信するサーボ制御器を更に備え、前記サーボ制御器が前記顕微鏡画像検出器によって検出された光に基づいて前記サーボモーターを制御するように動作可能である、実施例１６〜１８のいずれかの１つ又は複数に記載のシステム。
【０１０４】
（実施例２０）
眼に治療薬を送達するためのシステムであって、（ａ）外科用器具であって、（ｉ）本体と、（ｉｉ）前記本体から遠位に延在するカニューレであって、患者の眼の脈絡膜と強膜との間に挿入可能であるように寸法決め及び構成されており、長手方向軸を画定する、カニューレと、（ｉｉｉ）中空針であって、前記カニューレに対してスライド可能である、中空針と、（ｉｖ）作動アセンブリであって、前記カニューレに対して前記針を作動させ、それにより前記針の遠位部分を出口軸に沿って駆動するように動作可能である、作動アセンブリと、を備える、外科用器具と、（ｂ）検出又は可視化システムであって、前記検出又は可視化システムの一部が前記針の遠位端と連結され、これによって、前記検出又は可視化システムが前記カニューレ内の前記針と同時にスライドするように動作可能になり、前記検出又は可視化システムが患者の眼の脈絡膜の貫通を検出又は可視化するように動作可能である、検出又は可視化システムと、を備える、システム。
【０１０５】
ＶＩＩ．その他
明細書に記載される器具のいずれの変形例も、本明細書で上述されるものに加えて、又はそれらの代わりに、様々な他の特徴部を含んでもよいことを理解されたい。あくまで一例として、本明細書で説明する装置のどれでも、参照により本明細書に組み入れられる様々な参考文献のいずれかで開示されている様々な機構の１つ以上を含むこともできる。
【０１０６】
本明細書に記載の教示、表現、実施形態、実施例等のうちのいずれか１つ又は２つ以上を、本明細書に記載の他の教示、表現、実施形態、実施例等のうちのいずれか１つ又は２つ以上と組み合わせることができる点は理解されるべきである。したがって、上記の教示、表現、実施形態、実施例等は、互いに対して独立して考慮されるべきではない。本明細書の教示に照らして、本明細書の教示を組み合わせることができる様々な好適な方法が、当業者には明らかとなろう。かかる改変例及び変形例は、特許請求の範囲内に含まれるものとする。
【０１０７】
本明細書に参照により組み込まれると言及されたいかなる特許、刊行物、又は他の開示内容は、全体的に又は部分的に、組み込まれた内容が現行の定義、見解、又は本開示に記載された他の開示内容とあくまで矛盾しない範囲でのみ本明細書に組み込まれることを認識されたい。それ自体、また必要な範囲で、本明細書に明瞭に記載される開示内容は、参照により本明細書に組み込まれるあらゆる矛盾する記載に優先するものとする。参照により本明細書に組み込まれるものとするが、既存の定義、記載、又は本明細書に記載される他の開示文献と矛盾する任意の文献、又はそれらの部分は、援用文献と既存の開示内容との間に矛盾が生じない範囲においてのみ組み込まれるものとする。
【０１０８】
上述の変形例は、１回の使用後に廃棄されるように設計されてもよく、あるいは、それらは、複数回使用されるように設計されることもできる。いずれか又は両方の場合において、変形は、少なくとも１回の使用後に再利用のために再調整され得る。再調整は、装置の分解工程、それに続く特定の部品の洗浄又は交換工程、及びその後の再組み立て工程の任意の組み合わせを含み得る。特に、装置の幾つかの形態は分解することができ、また、装置の任意の数の特定の部材又は部品を、任意の組み合わせで選択的に交換するか取り外してもよい。特定の部品の洗浄及び／又は交換の際、装置の幾つかの変形例は、再調整用の施設で、又は手術の直前にオペレータによって、その後の使用のために再組み立てされてもよい。当業者であれば、装置の再調整において、分解、洗浄／交換、及び再組み立てのための様々な技術を使用できる点は認識するであろう。かかる技術の使用、及び結果として得られる再調整された装置は、全て本発明の範囲内にある。
【０１０９】
あくまで一例として、本明細書に記載される各形態は、手術の前及び／又は後で滅菌されてもよい。１つの滅菌法では、装置をプラスチック製又はＴＹＶＥＫ製のバック等の閉鎖かつ密封された容器に入れる。次いで、容器及び装置を、γ線、Ｘ線、又は高エネルギー電子線等の、容器を透過する放射線場に置くことができる。放射線は、装置の表面及び容器内の細菌を死滅させることができる。この後、滅菌された装置を、後の使用のために、滅菌容器中で保管することができる。装置は、また、β線若しくはγ線、エチレンオキシド、又は水蒸気が挙げられるが、これらに限定されない、当該技術分野で既知の任意の別の技術を用いて滅菌され得る。
【０１１０】
以上、本発明の様々な実施形態を図示及び説明したが、本発明の範囲から逸脱することなく、当業者による適切な改変により、本明細書に記載される方法及びシステムの更なる適合化を実現することができる。そのような可能な改変例のうちの幾つかについて述べたが、他の改変例も当業者には明らかになるであろう。例えば、上記で論じた実施例、実施形態、形状、材料、寸法、比率、工程等は例示的なものであって必須のものではない。したがって、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲の観点から考慮されるべきものであり、本明細書及び図面において図示、説明された構造及び動作の細部に限定されないものとして理解されたい。
【０１１１】
〔実施の態様〕
（１）  眼に治療薬を送達するためのシステムであって、
（ａ）外科用器具であって、
（ｉ）本体と、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延在するカニューレであって、患者の眼の脈絡膜と強膜との間に挿入可能であるように寸法決め及び構成されており、長手方向軸を画定する、カニューレと、
（ｉｉｉ）中空針であって、前記カニューレに対してスライド可能である、中空針と、
（ｉｖ）作動アセンブリであって、前記カニューレに対して前記針を作動させ、それにより前記針の遠位部分を出口軸に沿って駆動するように動作可能である、作動アセンブリと、を備える、外科用器具と、
（ｂ）光プローブを備える干渉計システムであって、前記光プローブが前記中空針の遠位端と連結され、これによって、前記光プローブが前記カニューレ内の前記中空針と同時にスライドするように動作可能になり、前記干渉計システムが、患者の眼内の前記中空の前記遠位端の位置を示すデータを提供するように動作可能である、干渉計システムと、を備える、システム。
（２）  前記光プローブが屈折率分布型（ＧＲＩＮ）レンズを備える、実施態様１に記載のシステム。
（３）  前記出口軸が前記カニューレの前記長手方向軸に対して斜めに配向されている、実施態様１に記載のシステム。
（４）  前記干渉計システムが分光計を備える、実施態様１に記載のシステム。
（５）  前記干渉計システムが、操作者に前記眼の表面下層を描写する光干渉断層撮影（ＯＣＴ）スキャンを提供するように動作可能である、実施態様１に記載のシステム。
【０１１２】
（６）  前記システムが、前記干渉計の前記ＯＣＴスキャンを描写するように動作可能なディスプレイを更に備える、実施態様５に記載のシステム。
（７）  前記干渉計システムが分散型白色光干渉計（Ｄ−ＷＬＩ）を備える、実施態様１に記載のシステム。
（８）  前記干渉計システムが、患者の眼の脈絡膜及び網膜を描写するように動作可能なディスプレイを備える、実施態様１に記載のシステム。
（９）  前記干渉計システムの前記光プローブが、接着剤層を介して前記中空針の遠位端と連結されている、実施態様１に記載のシステム。
（１０）  前記干渉計システムが、操作者に視覚フィードバック、可聴フィードバック、及び／又は触覚フィードバックを提供するように動作可能である、実施態様１に記載のシステム。
【０１１３】
（１１）  前記中空針が前記脈絡膜を穿孔するのに応じて、前記干渉計システムが、操作者に視覚フィードバック、可聴フィードバック、及び／又は触覚フィードバックを提供するように動作可能である、実施態様１０に記載のシステム。
（１２）  前記干渉計システムが位置追跡システムを備える、実施態様１に記載のシステム。
（１３）  前記光プローブが前記針の遠位端に対して近位に位置付けられている、実施態様１に記載のシステム。
（１４）  前記光プローブが前記針に実質的に平行に配向されている、実施態様１に記載のシステム。
（１５）  前記光プローブが前記針から横方向にずらされている、実施態様１に記載のシステム。
【０１１４】
（１６）  眼に治療薬を送達するためのシステムであって、
（ａ）外科用器具であって、
（ｉ）本体と、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延在するカニューレであって、患者の眼の脈絡膜と強膜との間に挿入可能であるように寸法決め及び構成されており、長手方向軸を画定する、カニューレと、
（ｉｉｉ）中空針であって、前記カニューレに対してスライド可能である、中空針と、
（ｉｖ）発光光ファイバーケーブルであって、患者の眼を通して光を放出するように動作可能である、発光光ファイバーケーブルと、
（ｖ）作動アセンブリであって、前記カニューレに対して前記針を作動させ、それにより前記針の遠位部分を出口軸に沿って駆動するように動作可能である、作動アセンブリと、を備える、外科用器具と、
（ｂ）顕微鏡画像検出器であって、患者の眼を通して前記光ファイバーケーブルから放出された光を検出するように動作可能である、顕微鏡画像検出器と、を備える、システム。
（１７）  前記光ファイバーケーブルが前記針の遠位端と連結され、これによって、前記光ファイバーケーブルが前記カニューレ内の前記針と同時にスライドするように動作可能になる、実施態様１６に記載のシステム。
（１８）  前記器具又は前記顕微鏡画像検出器の一方又は両方は、前記顕微鏡画像検出器によって検出された光に基づいて、前記針の前記遠位端が患者の眼の網膜と脈絡膜との間の腔に到達するのに応じて、可聴フィードバック、触覚フィードバック、又は視覚フィードバックを提供するように動作可能なフィードバック特徴を含む、実施態様１６に記載のシステム。
（１９）  前記作動アセンブリがサーボモーターを備え、前記サーボモーターが前記カニューレに対して前記針を作動させるように動作可能であり、前記作動アセンブリが前記顕微鏡画像検出器と通信するサーボ制御器を更に備え、前記サーボ制御器が前記顕微鏡画像検出器によって検出された光に基づいて前記サーボモーターを制御するように動作可能である、実施態様１６に記載のシステム。
（２０）  眼に治療薬を送達するためのシステムであって、
（ａ）外科用器具であって、
（ｉ）本体と、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延在するカニューレであって、患者の眼の脈絡膜と強膜との間に挿入可能であるように寸法決め及び構成されており、長手方向軸を画定する、カニューレと、
（ｉｉｉ）中空針であって、前記カニューレに対してスライド可能である、中空針と、
（ｉｖ）作動アセンブリであって、前記カニューレに対して前記針を作動させ、それにより前記針の遠位部分を出口軸に沿って駆動するように動作可能である、作動アセンブリと、を備える、外科用器具と、
（ｂ）検出又は可視化システムであって、前記検出又は可視化システムの一部分が前記針の遠位端と連結し、これによって、前記検出又は可視化システムが前記カニューレ内の前記針と同時にスライドするように動作可能になり、前記検出又は可視化システムが患者の眼の脈絡膜の貫通を検出又は可視化するように動作可能である、検出又は可視化システムと、を備える、システム。
【図１】
0006608434.tif 000003
【図２】
0006608434.tif 000004
【図３】
0006608434.tif 000005
【図４】
0006608434.tif 000006
【図５】
0006608434.tif 000007
【図６】
0006608434.tif 000008
【図７】
0006608434.tif 000009
【図８】
0006608434.tif 000010
【図９Ａ】
0006608434.tif 000011
【図９Ｂ】
0006608434.tif 000012
【図９Ｃ】
0006608434.tif 000013
【図９Ｄ】
0006608434.tif 000014
【図９Ｅ】
0006608434.tif 000015
【図９Ｆ】
0006608434.tif 000016
【図９Ｇ】
0006608434.tif 000017
【図９Ｈ】
0006608434.tif 000018
【図９Ｉ】
0006608434.tif 000019
【図９Ｊ】
0006608434.tif 000020
【図１０Ａ】
0006608434.tif 000021
【図１０Ｂ】
0006608434.tif 000022
【図１０Ｃ】
0006608434.tif 000023
【図１０Ｄ】
0006608434.tif 000024
【図１０Ｅ】
0006608434.tif 000025
【図１０Ｆ】
0006608434.tif 000026
【図１０Ｇ】
0006608434.tif 000027
【図１１Ａ】
0006608434.tif 000028
【図１１Ｂ】
0006608434.tif 000029
【図１１Ｃ】
0006608434.tif 000030
【図１２】
0006608434.tif 000031
【図１３】
0006608434.tif 000032
【図１４】
0006608434.tif 000033
【図１５】
0006608434.tif 000034
【図１６】
0006608434.tif 000035
【図１７】
0006608434.tif 000036
【図１８】
0006608434.tif 000037
【図１９】
0006608434.tif 000038
【図２０】
0006608434.tif 000039
【図２１】
0006608434.tif 000040
【図２２】
0006608434.tif 000041
【図２３Ａ】
0006608434.tif 000042
【図２３Ｂ】
0006608434.tif 000043
【図２４Ａ】
0006608434.tif 000044
【図２４Ｂ】
0006608434.tif 000045
【図２５】
0006608434.tif 000046
【図２６Ａ】
0006608434.tif 000047
【図２６Ｂ】
0006608434.tif 000048
【図２６Ｃ】
0006608434.tif 000049
【図２７Ａ】
0006608434.tif 000050
【図２７Ｂ】
0006608434.tif 000051