(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で表される化合物。
【化１】
0006498184.tif 000077
（式中、Ｒ1は、炭素数２乃至９のアルキル基、炭素数２乃至９のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ2は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ3乃至Ｒ5は、それぞれ独立して、水素原子、又は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ6は、炭素数２乃至５のアルキル基、炭素数２乃至５のアルケニル基、又は、炭素数１乃至６のアルキル基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基であり、ｎは、０又は１であり、波線は、シス体もしくはトランス体またはシス体とトランス体の混合物である。）
【請求項２】
一般式（１）で表される化合物を含有することを特徴とする香料組成物。
【化２】
0006498184.tif 000078
（式中、Ｒ1は、炭素数２乃至９のアルキル基、炭素数２乃至９のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ2は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ3乃至Ｒ5は、それぞれ独立して、水素原子、又は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ6は、炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至５のアルケニル基、又は、炭素数１乃至６のアルキル基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基であり、ｎは、０又は１であり、波線は、シス体もしくはトランス体またはシス体とトランス体の混合物である。）
【請求項３】
請求項２記載の香料組成物を配合してなることを特徴とする飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬部外品又は医薬品。
【請求項４】
香料の香気を改善する方法であって、一般式（１）で表される化合物を香料に添加することを特徴とする方法。
【化３】
0006498184.tif 000079
（式中、Ｒ1は、炭素数２乃至９のアルキル基、炭素数２乃至９のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ2は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ3乃至Ｒ5は、それぞれ独立して、水素原子、又は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ6は、炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至５のアルケニル基、又は、炭素数１乃至６のアルキル基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基であり、ｎは、０又は１であり、波線は、シス体もしくはトランス体またはシス体とトランス体の混合物である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なシクロプロパン環構造を有する化合物、該化合物を含有する香料組成物、該香料組成物を含有する飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬部外品又は医薬品、及び香料の香気を強化する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、各種香粧品、保健衛生材料、医薬品等の製品の多様化に伴い、香粧品及び保健衛生材料用香料、更には医薬品用香料において、拡散性が強く、独特な香質で、嗜好性が高く、保留性が強く、安定性が良く、かつ安全性が高い香料物質の開発が従来にもまして要求されている。特に、天然ムスク香料は動物保護の観点から入手が困難であること、また変化する流行の香気志向に合わせるため、これまで数多くのムスク香を有する化合物（例えば、合成香料  化学と商品知識＜増補改定版＞（印藤元一著）化学工業日報社  ３９１〜４１９頁、２００５年３月２２日  増補改定版発行）が開発されている。
ムスク香を有する化合物としては、大環状ムスク（ムスコン、シベトン、エチレンブラシレートなど）、ニトロムスク（ムスクキシロース、ムスクアンブレット、ムスクケトンなど）、ポリサイクリックムスク（テトラリンムスク、インダンムスク、イソクマリンムスクなど）、アリサイクリックムスク（例えば、特表２００４−５３５４１２号公報、特開２００４−２８５３５７号公報、特表２００６−５０８１５３号公報、特表２００６−５０８１７５号公報、特表２００７−５３６２８５号公報、特開２０１１−３７７６１号公報）等が今までに報告されている。
一方、シクロプロパン環を有する化合物の中には、調合香料原料として有用なものがあることが知られている。例えば、［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−１−メチル−２−［（Ｒ＊）−５−メチル−４−ヘキセン−２−イル］シクロプロピル］メタノールはローズ様のフローラル調で、シトラスや３−メチル−５−フェニル−１−ペンタノールに似た香気を有する（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレット）。また、１−メチル−２−［［（１Ｒ）−２，２，３−トリメチルシクロペンチル］メチル］シクロプロピル］メタノールは、ナチュラル感のあるサンダル様香気を有する（米国特許公開第２０１０／０６９５０８号明細書）。また、シクロプロパン環とベンゼン環を有する化合物として、（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（（Ｒ＊）−１−フェニルエチル）シクロプロピルメタノールなどが知られているが、香気に関しての記載は無い（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），Ｎｏ．６，ｐｐ．１０６３−１０７５）。
【発明の概要】
【０００３】
しかしながら、ムスク香を有する香料素材に関しては、このような要求を満足する香料素材が不足しており、従来公知の香料物質に加え、さらに上記特性を満たす新たな香料素材の開発が期待されている。
従って、本発明の目的は、このような要求を満足する、香質に優れたムスク香を有する化合物を提供することである。
【０００４】
このよう実状において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、シクロプロパン環を有するエステル化合物が、心地よい強いムスク香を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は以下の［１］〜［４］の各発明を包含する。
［１］
一般式（１）で表される化合物。
【化１】
0006498184.tif 000002
（式中、Ｒ1は、炭素数２乃至９のアルキル基、炭素数２乃至９のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ2は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ3乃至Ｒ5は、それぞれ独立して、水素原子、又は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ6は、炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至５のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、炭素数１乃至５のアルコキシ基であり、ｎは、０又は１であり、波線は、シス体もしくはトランス体またはシス体とトランス体の混合物である。
）
［２］
［１］記載の化合物を含有することを特徴とする香料組成物。
［３］
［２］記載の香料組成物を配合してなることを特徴とする飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬部外品又は医薬品。
［４］
香料の香気を改善する方法であって、［１］記載の化合物を香料に添加することを特徴とする方法。
【０００５】
本発明に係る化合物であるシクロプロパン環を有するエステル化合物は、心地よい強いムスク香を有し、拡散性・残香性に優れた非常に有用な香料素材である。これら本発明の化合物を配合することにより、嗜好性の高い香料組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の化合物は、下記一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物である。
【化２】
0006498184.tif 000003
（式中、Ｒ1は、炭素数２乃至９のアルキル基、炭素数２乃至９のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ2は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ3乃至Ｒ5は、それぞれ独立して、水素原子、又は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ6は、炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至５のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、炭素数１乃至５のアルコキシ基であり、ｎは、０又は１であり、波線は、シス体もしくはトランス体またはシス体とトランス体の混合物である。）
【０００７】
一般式（１）のＲ1は、炭素数２乃至９のアルキル基、炭素数２乃至９のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基である。
Ｒ1で表される炭素数２乃至９のアルキル基としては、例えば、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基等を例示することができる。
Ｒ1で表される炭素数２乃至９のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−ブテニル基、３−メチル−１−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基、３−メチル−３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基等を例示することができる。
Ｒ1で表される置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基、シクロヘプチル基、シクロヘプテニル基、シクロヘプタジエニル基、シクロオクチル基、シクロオキテニル基、シクロオクタジエニル基、シクロノニル基、シクロノネニル基、シクロノネジエニル基、シクロデシル基、シクロデセニル基、シクロデカジエニル基等が挙げられる。
前記環状アルキル基及びフェニル基が有することができる置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などの炭素数１乃至６のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プルポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、メチレンジオキシ基などの炭素数１乃至４のアルコキシ基等が挙げられる。
一般式（１）のＲ1は、好ましくは炭素数２乃至９のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基であり、より好ましくは２−メチル−２−ブテニル基、シクロヘキシル基、又はフェニル基である。
【０００８】
一般式（１）のＲ2は、炭素数１乃至３のアルキル基である。
Ｒ2で表される炭素数１乃至３のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等を例示することができる。
一般式（１）のＲ2は、好ましくはメチル基である。
一般式（１）のＲ3乃至Ｒ5は、それぞれ独立して、水素原子、又は、炭素数１乃至３のアルキル基である。
Ｒ3乃至Ｒ5で表される炭素数１乃至３のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等を例示することができる。
一般式（１）のＲ3は、好ましくは水素原子である。
一般式（１）のＲ4は、好ましくはメチル基である。
一般式（１）のＲ5は、好ましくは水素原子である。
一般式（１）のＲ6は、炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至５のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、炭素数１乃至５のアルコキシ基である。
Ｒ6で表される炭素数１乃至５のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等を例示することができる。
Ｒ6で表される炭素数２乃至５のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−ブテニル基、３−メチル−１−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基、３−メチル−３−ブテニル基、ペンテニル基等を例示することができる。
Ｒ6で表される置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基及びシクロデシル基等が挙げられる。
Ｒ6で表される炭素数１乃至５のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基等を例示することができる。
前記環状アルキル基が有することができる置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基及びペンチル基、又はヘキシル基などの炭素数１乃至６のアルキル基等が挙げられる。
一般式（１）のＲ6は、好ましくは炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至５のアルケニル基、又は、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基であり、より好ましくはエチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、ビニル基、又はイソプロペニル基である。
ｎは、好ましくは０である。
【０００９】
本発明の一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物の好ましい具体例としては、以下の表１〜表９に示す化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
表１〜表９中に使用する略記号はそれぞれ以下の意味を示すが、本明細書における以降に記載の各化合物で用いられている略記号についても同様な意味を示す。なお、数値は、フェニル基における置換基の位置を示す（例えば、４−Ｍｅ−Ｐｈは、フェニル基の４位にメチル基を有するフェニル基、３，４−Ｍｅ−Ｐｈは、フェニル基の３位及び４位に各々メチル基を有するフェニル基を意味する。）。
【００１０】
0006498184.tif 000004
【００１１】
表１
【表１】
0006498184.tif 000005
【００１２】
表２
【表２】
0006498184.tif 000006
【００１３】
表３
【表３】
0006498184.tif 000007
【００１４】
表４
【表４】
0006498184.tif 000008
【００１５】
表５
【表５】
0006498184.tif 000009
【００１６】
表６
【表６】
0006498184.tif 000010
【００１７】
表７
【表７】
0006498184.tif 000011
【００１８】
表８
【表８】
0006498184.tif 000012
【００１９】
表９
【表９】
0006498184.tif 000013
【００２０】
より好ましい一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物としては、プロピオン酸［１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物３２）、イソブタン酸［１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物３４）、アクリル酸［１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物４６）、メタアクリル酸［１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物４７）、シクロプロパンカルボン酸［１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物５３）、シクロブタンカルボン酸［１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物５４）、プロピオン酸［２−（１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（例示化合物１５２）、イソ酪酸［２−（１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（例示化合物１５４）、シクロプロパンカルボン酸［２−（１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（例示化合物１５７）、シクロブタンカルボン酸［２−（１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（例示化合物１５８）、プロピオン酸［１−メチル−２−（５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物２５２）、イソ酪酸［１−メチル−２−（５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物２５４）、シクロプロパンカルボン酸［１−メチル−２−（５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物２５７）、シクロブタンカルボン酸［１−メチル−２−（５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（例示化合物２５８）等が挙げられる。
【００２１】
本発明のシクロプロパン環を有するエステル化合物は、例えば、以下のスキーム１〜４で示される方法により合成される。しかし、その合成方法が以下のスキーム１〜４の方法に限定されるものではない。
式（１）において、Ｒ5が水素原子であり、ｎ＝０である化合物は、例えばスキーム１の示される方法により合成される。
（スキーム１）
【化３】
0006498184.tif 000014
（式中、Ｒ1は、炭素数２乃至９のアルキル基、炭素数２乃至９のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ2は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、水素原子、又は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、Ｒ6は、炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至５のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３乃至１０の環状アルキル基、又は、炭素数１乃至５のアルコキシ基であり、波線は、シス体もしくはトランス体またはシス体とトランス体の混合物である。）
ａ）Ｅｔ2Ｚｎ，ＩＣＨ2Ｃｌ
ｂ）塩基、ＸＣＯＲ6：式中Ｘ＝ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
【００２２】
スキーム１においては、アリルアルコール（２ａ）にジエチル亜鉛とクロロヨードメタンから調製したカルベノイドを反応させることによりシクロプロパン環を有するアルコール化合物（３ａ）を合成する。シクロプロパン環を有するアルコール化合物は、下記に示した相対配置を有するジアステレオマーの異性体の混合物として得られる。
【化４】
0006498184.tif 000015
（式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及び波線は、前記と同義である。）
ここで得られたシクロプロパン環を有するアルコール化合物（３ａ）をエステル化するころにより、シクロプロパン環を有するエステル化合物（１ａ）を得ることができる。
【００２３】
式（１）において、Ｒ5が炭素数１乃至３のアルキル基であり、ｎ＝０である化合物は、例えばスキーム２の示される方法により合成される。
（スキーム２）
【化５】
0006498184.tif 000016
（式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6及び波線は、前記と同義である。）
ａ）ＴＥＭＰＯ酸化
ｂ）Ｒ5ＭｇＸ：式中Ｘ＝ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
ｃ）塩基、ＸＣＯＲ6：式中Ｘ＝ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
【００２４】
スキーム２においては、スキーム１に記載の方法で得られたシクロプロパン環を有するアルコール化合物（３ａ）を酸化することにより、シクロプロパン環を有するアルデヒド化合物（４）を得、次いでグリニャール反応を行うことによりアルキル付加アルコール化合物（３ｂ）を得ることができる。ここで、酸化反応の方法としては、一般に一級アルコールをアルデヒドへ酸化する方法を用いることができ、例えば、テンポ酸化、植村酸化、アルブライド・ゴールドマン酸化、向山酸化、レイ・グリフィス酸化、スワン酸化等の反応を使用することができる。
ここで得られたアルキル付加アルコール化合物（３ｂ）をエステル化することにより、シクロプロパン環を有するエステル化合物（１ｂ）を得ることができる。
【００２５】
式（１）において、Ｒ5が水素原子であり、ｎ＝１である化合物は、例えばスキーム３の示される方法により合成される。
（スキーム３）
【化６】
0006498184.tif 000017
（式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ6及び波線は、前記と同義である。）
ａ）（Ｐｈ）3Ｐ+ＣＨ2ＯＣＨ3・Ｃｌ-，塩基
ｂ）Ｈ+，Ｈ2Ｏ
ｃ）ＮａＢＨ4
ｄ）塩基、ＸＣＯＲ6：式中Ｘ＝ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
【００２６】
スキーム３においては、スキーム２に記載の方法で得られたシクロプロパン環を有するアルデヒド化合物（４）に、Ｗｉｔｔｉｎｇ反応を行うことによりエノールエーテル体（５）を得ることができる。当該エノールエーテル体を酸触媒の存在下で加水分解することにより、対応するシクロプロパン環を有する化合物（６）を容易に合成することができる。ここで用いられる酸としては、酢酸、クエン酸、塩酸、硫酸等は挙げられる。
ここで得られたシクロプロパン環を有する化合物（６）のアルデヒド部位を還元し、対応するアルコール化合物（７）となし、ついで、エステル化することにより、シクロプロパン環を有するエステル化合物（１ｃ）を得ることができる。
【００２７】
式（１）において、Ｒ5が炭素数１乃至３のアルキル基であり、ｎ＝１である化合物は、例えばスキーム４の示される方法により合成される。
（スキーム４）
【化７】
0006498184.tif 000018
（式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6及び波線は、前記と同義である。）
ａ）Ｒ5ＭｇＸ：式中Ｘ＝ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
ｂ）塩基、ＸＣＯＲ6：式中Ｘ＝ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
【００２８】
スキーム４においては、スキーム３に記載の方法で得られたシクロプロパン環を有するアルデヒド化合物（６）にグリニャール反応を行うことによりアルキル付加アルコール化合物（８）を得ることができる。次いでアルキル付加アルコール化合物（８）をエステル化することにより、シクロプロパン環を有するエステル化合物（１ｄ）を得ることができる。
【００２９】
このようにして得られた本発明の化合物は、必要に応じて、単離及び精製を行うことができる。単離及び精製の方法としては、例えばカラムクロマトグラフィー、減圧蒸留、結晶化等が挙げられ、これらを単独であるいは併用して行うことができる。
本発明の一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物は、ムスク香を有する。
なお、本発明の一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物は、下記に示した相対配置を有するジアステレオマーの異性体の混合物として得られる。
【化８】
0006498184.tif 000019
（式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，ｎ及び波線は、前記と同義である。）
これらジアステロマーの異性体において、一般式（１−１）で表されるシン体が強いムスク香を有しているのに対して、一般式（１−２）で表されるアンチ体の香気の強度は極めて低い。
【００３０】
前記一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物を、通常使用されている香料成分を含む香料組成物に添加することができる。他の香料成分としては、各種の合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、動物性香料などが挙げられる。例えば、下記文献に記載されているような広い範囲の香料成分を使用することができる。一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物の香料組成物への配合量は、特に限定されないが、香料組成物に対して０．００１〜６０重量％、特に０．０１〜４０重量％であることが好ましい。
代表的な香料成分としては、α−ピネン、リモネン、シス−３−ヘキセノール、フェニルエチルアルコール、スチラリルアセテート、オイゲノール、ロ−ズオキサイド、リナロール、ベンズアルデヒド、ジヒドロジヤスモン酸メチル、ムスコン、ムスクＴ（高砂香料工業株式会社）、テサロン（高砂香料工業株式会社）などがある。また、例えば、Arctander S. "Perfume and Flavor Chemicals" published By the author, Montclair, N. J. (U.S.A.) 1969年や「周知・慣用技術集（香料）第Ｉ部」（平成１１年１月２９日、特許庁発行）に記載されているような広範の種類の香料成分を挙げることができる。
前記一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物を、例えば、ベルガモツト油、ガルバナム油、レモン油、ゼラニウム油、ラベンダー油、マンダリン油等の天然精油中に添加すると、天然精油が本来有する香気香味に加えて、マイルドでこくがあり、新鮮な嗜好性の高い、且つ拡散性、保留性を高め持続的性のある新規な香料組成物を調製することができる。
本発明においては、前記一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物を含む香料組成物に、通常使用される他の香料保留剤の１種又は２種以上を配合しても良い。香料保留剤としては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ヘキシルグリコール、べンジルべンゾエート、トリエチルシトレート、ジエチルフタレート、ハーコリン（アビエチン酸メチル）、中鎖脂肪酸トリグリセライド等が挙げられる。
【００３１】
本発明の一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物を含む香料組成物を用いて賦香させることができる製品としては、とくに限定されないが、例えば、飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬部外品、医薬品などが挙げられる。
前記、飲料または食品の具体例としては、何ら限定されるものではないが、果汁飲料類、果実酒類、乳飲料類、炭酸飲料、清涼飲料、ドリンク剤類の如き飲料類；アイスクリーム類、シャーベット類、アイスキャンディー類の如き冷菓類；ゼリー、プリンなどのデザート類；ケーキ、クッキー、チョコレート、チューインガムなどの洋菓子類；饅頭、羊羹、ウイロウなどの和菓子類；ジャム類；キャンディー類；パン類；緑茶、ウーロン茶、紅茶、柿の葉茶、カミツレ茶、クマザサ茶、桑茶、ドクダミ茶、プアール茶、マテ茶、ルイボス茶、ギムネマ茶、グアバ茶、コーヒー、ココアの如き茶飲料または嗜好飲料類；和風スープ、洋風スープ、中華スープの如きスープ類；風味調味料；各種インスタント飲料乃至食品類；各種スナック食品類；歯磨き、口腔洗浄料、マウスウオッシュ、トローチ、チューインガム類などの口腔用組成物などを挙げることができる。
【００３２】
また、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬部外品としては、例えば、フレグランス製品、基礎化粧品、仕上げ化粧品、頭髪化粧品、日焼け化粧品、薬用化粧品、ヘアケア製品、石鹸、身体洗浄剤、浴用剤、洗剤、柔軟仕上げ剤、洗浄剤、台所用洗剤、漂白剤、エアゾール剤、消臭・芳香剤、忌避剤、その他の雑貨類などを挙げることができる。
より具体的には、
・フレグランス製品としては、香水、オードパルファム、オードトワレ、オーデコロンなど；
・基礎化粧品としては、洗顔クリーム、バニシングクリーム、クレンジングクリーム、コールドクリーム、マッサージクリーム、乳液、化粧水、美容液、パック、メイク落としなど；
・仕上げ化粧品としては、ファンデーション、粉おしろい、固形おしろい、タルカムパウダー、口紅、リップクリーム、頬紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドウ、眉墨、アイパック、ネイルエナメル、エナメルリムバーなど；
・頭髪化粧品としては、ポマード、ブリランチン、セットローション、ヘアーステック、ヘアーソリッド、ヘアーオイル、ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘアースプレー、バンドリン、養毛剤、染毛剤など；を挙げることができる。
【００３３】
・日焼け化粧品としては、サンタン製品、サンスクリーン製品など；
・薬用化粧品としては、制汗剤、アフターシェービングローションおよびジェル、パーマネントウェーブ剤、薬用石鹸、薬用シャンプー、薬用皮膚化粧料などを挙げることができ；
・ヘアケア製品としては、シャンプー、リンス、リンスインシャンプー、コンディショナー、トリートメント、ヘアパックなど；
・石鹸としては、化粧石鹸、浴用石鹸、香水石鹸、透明石鹸、合成石鹸など；
・身体洗浄剤としては、ボディソープ、ボディシャンプー、ハンドソープなど；
・浴用剤としては、入浴剤（バスソルト、バスタブレット、バスリキッド等）、フォームバス（バブルバス等）、バスオイル（バスパフューム、バスカプセル等）、ミルクバス、バスジェリー、バスキューブなど；
・洗剤としては、衣料用重質洗剤、衣料用軽質洗剤、液体洗剤、洗濯石鹸、コンパクト洗剤、粉石鹸など；を挙げることができる。
・柔軟仕上げ剤としては、ソフナー、ファーニチアケアーなど；
・洗浄剤としては、クレンザー、ハウスクリーナー、トイレ洗浄剤、浴室用洗浄剤、ガラスクリーナー、カビ取り剤、排水管用洗浄剤など；
・台所用洗剤としては、台所用石鹸、台所用合成石鹸、食器用洗剤など；
・漂白剤としては、酸化型漂白剤（塩素系漂白剤、酸素系漂白剤等）、還元型漂白剤（硫黄系漂白剤等）、光学的漂白剤など；
・エアゾール剤としては、スプレータイプ、パウダースプレーなど；
・消臭・芳香剤としては、固形状タイプ、ゲル状タイプ、リキッドタイプなど；
・雑貨としては、ティッシュペーパー、トイレットペーパーなど；
を挙げることができる。
前記医薬品の具体例としては、何ら限定されるものではないが、ハップ剤、軟膏剤の如き皮膚外用剤、内服剤などを挙げることができる。
【００３４】
前記一般式（１）で表されるシクロプロパン環を有するエステル化合物を含む香料組成物を用いて賦香させることができる製品の剤形は、混合物自体の形状をとることができるが、その他の剤形としては、例えば、アルコール類、プロピレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコールなどの多価アルコール類、トリエチルシトレート、ベンジルベンゾエート、ジエチルフタレートなどのエステル類に溶解した液体状;アラビアガム、トラガントガムなどの天然ガム質類;グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの乳化剤で乳化した乳化状;アラビアガム等の天然ガム質類、ゼラチン、デキストリンなどの賦形剤を用いて被膜させた粉末状;界面活性剤、例えば非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤などを用いて可溶化あるいは分散化した可溶化状或いは分散化状;又はカプセル化剤で処理して得られるマイクロカプセルなど;その目的に応じて任意の形状を選択して用いられている。
さらに、サイクロデキストリンなどの包接剤に包接して、上記フレグランス組成物を安定化且つ徐放性にして用いることもある。これらは、最終製品の形態、例えば液体状、固体状、粉末状、ゲル状、ミス卜状、エアゾール状などに適したもので適宜に選択して用いられる。
【実施例】
【００３５】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらより何ら限定されるものではなく、また、本発明の範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えてもよい。なお、下記に記載する処方の単位は特に言及しない限り、“％”は“質量％”を意味し、組成比は質量比を表すものとする。
なお、実施例中における物性の測定には、下記の装置を使用した。
0006498184.tif 000020
【００３６】
［合成例１］
［１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化９】
0006498184.tif 000021
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた２００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、３７．９ｇ、０．０４６ｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（１６．２２ｇ、０．０９２ｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で３０分撹拌した後、−２５℃に冷却し、（Ｅ）−２−メチル−４−フェニルペンタ−２−エン−１−オール（４．１１ｇ、０．０２３３ｍｏｌ）を−２０〜−２５℃の範囲内で６０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（１７．０ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（２０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（１．８５ｇ、０．００９７４ｍｏｌ、収率４２％）、マイナーの異性体として［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（０．５５ｇ、０．００２９ｍｏｌ、収率１２％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００３７】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１９０（Ｍ+，＜１），１７２（１），１５９（７），１４６（９），１３１（１７），１１８（８０），１１７（１００），１０６（６０），１０５（８０），９１（４５），７７（２０）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３１（ｄｄｍ，Ｊ＝８．３，７．１，２Ｈ），７．２７（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），  ７．２０（ｔｍ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），２．３１（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８，５．７，１Ｈ），０．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９，１Ｈ），０．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．９，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．２（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．０（ｄ），１２６．０（ｄ），７２．４（ｔ），３９．８（ｄ），２９．７（ｄ），２３．６（ｓ），２２．６（ｑ），１６．６（ｔ），１５．３（ｑ）【００３８】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１９０（Ｍ+，＜１），１７２（１），１５９（７），１４６（５），１３１（１７），１１８（８０），１１７（１００），１０６（６０），１０５（８０），９１（４５），７７（２０）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．２９（ｄｄｍ，Ｊ＝８．３，７．１，２Ｈ），７．２６（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），  ７．１８（ｔｍ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），２．３４（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，７．０，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．９，５．５，１Ｈ），０．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．７，１Ｈ），０．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．７，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．７（ｓ），１２８．４（ｄ），１２６．６（ｄ），１２５．９（ｄ），７２．２（ｔ），４０．０（ｄ），２９．２（ｄ），２３．４（ｓ），２３．３（ｑ），１６．５（ｔ），１５．７（ｑ）【００３９】
［合成例２］
［１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化１０】
0006498184.tif 000022
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、６９．８ｇ、０．０８４８ｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２９．９ｇ、０．１６９６ｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で３０分撹拌した後−２５℃に冷却し、（Ｚ）−２−メチル−４−フェニルペンタ−２−エン−１−オール（７．５９ｇ、０．０４２４ｍｏｌ）を−２０〜−２５℃の範囲内で６０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（３１．３ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（３０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（４．９３ｇ、０．０２５９ｍｏｌ、収率６１％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（０．６１ｇ、０．００３２ｍｏｌ、収率７．５％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００４０】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１７２（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，１），１５７（５），１４６（２０），１３１（２７），１１８（７２），１１７（１００），１０６（６５），１０５（７５），９１（５３），７７（２５）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３０（ｄｄｍ，Ｊ＝７．９，７．２，２Ｈ），７．２５（ｄｍ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），  ７．１９（ｔｍ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．３０（ｍ，ＯＨ），１．２１（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４，５．９，１Ｈ），０．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８，１Ｈ），０．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．８，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．３（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２５．９（ｄ），６７．１（ｔ），４０．０（ｄ），３３．３（ｄ），２３．５（ｓ），２３．０（ｑ），２２．９（ｑ），１７．３（ｔ）【００４１】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１９０（Ｍ+，＜１），１７２（４），１５７（１０），１４３（７），１３１（１７），１１８（７２），１１７（１００），１０６（６５），１０５（６７），９１（４４），７７（２０）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３２（ｄｄｍ，Ｊ＝８．３，７．１，２Ｈ），７．２８（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），  ７．２１（ｔｍ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．１，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），２．３４（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，６．９，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．３，５．５，１Ｈ），０．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，１Ｈ），０．４０（ｍ，ＯＨ），０．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．６，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．７（ｓ），１２８．８（ｄ），１２６．４（ｄ），１２６．４（ｄ），６７．３（ｔ），４０．９（ｄ），３１．９（ｄ），２４．１（ｑ），２３．１（ｓ），２２．６（ｑ），１７．８（ｔ）【００４２】
［合成例３］
（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロパン−１−カルボアルデヒドの合成
【化１１】
0006498184.tif 000023
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（１．０２ｇ、０．００５３７ｍｏｌ）とカリウムブロマイド（０．３６ｇ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシル  フリーラジカル（０．０８５ｇ）及びトルエン（１０ｍｌ）を入れ、０℃に冷却した。滴下ロートに次亜塩素酸ナトリウム水溶液（濃度約１３．５％、５．０ｇ、０．００９１ｍｏｌ）を入れ、０℃を保つように滴下した。滴下終了後、１８℃まで６０分かけて昇温した。その後水層を分液し、有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液と水で洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−［（Ｒ*）−１−フェニルエチル］シクロプロパン−１−カルボアルデヒド（０．９１ｇ、０．００４８ｍｏｌ、収率８９％）を得た。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８８（Ｍ+，５），１５９（７），１４１（５），１２８（２０），１１８（８２），１１７（１００），１１５（４５），１０５（４３），９１（６０），８３（６０）７７（４４）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
９．３７（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄｍ，Ｊ＝８．３，７．２，２Ｈ），７．２８（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），  ７．２４（ｔｍ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），２．７１（ｄｑ，Ｊ＝１０．４，７．０，１Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．６，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
２０２．７（ｄ），１４５．６（ｓ），１２８．５（ｄ），１２６．７（ｄ），１２６．５（ｄ），４０．１（ｄ），３８．８（ｄ），３２．９（ｓ），２２．５（ｔ），２１．９（ｑ），１８．４（ｑ）【００４３】
［合成例４］
１−［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノールの合成
【化１２】
0006498184.tif 000024
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、メチルマグネシウムブロマイド（０．９７ｍｏｌ／Ｌ、テトラヒドロフラン溶液、８．５ｍｌ、０．００８２５ｍｏｌ）を入れ、−１０℃に冷却した。滴下ロートに（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−［（Ｒ*）−１−フェニルエチル］シクロプロパンカルボアルデヒド（１．０３ｇ、０．００５５ｍｏｌ）を入れ、−１０℃を保つようにして５分で滴下した。滴下終了後、６０分攪拌後、２０％硫酸水溶液（４．５ｇ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製を行い、メインの異性体として（Ｒ*）−１−［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（０．７５ｇ、０．００３６８ｍｏｌ、収率６７％）、マイナーの異性体として（Ｓ*）−１−［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（０．２０５ｇ、０．００１ｍｏｌ、収率１８％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００４４】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，１），１７１（６），１６０（１５），１４５（７），１３１（２９），１１８（８７），１１７（１００），１０６（６８），１０５（８６），９１（５３），７７（２６）、７２（３０），７０（３０）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．２９（ｄｄｍ，Ｊ＝８．３，７．２，２Ｈ），７．２４（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），  ７．１９（ｔｍ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），２．４６（ｄｑ，Ｊ＝１０．４，６．９，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．３１（ｄ，６．４，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．５，５．９，１Ｈ），０．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．９，１Ｈ），０．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．９，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．７（ｓ），１２８．３（ｄ），１２７．０（ｄ），１２５．９（ｄ），７０．５（ｄ），３９．０（ｄ），３４．５（ｄ），２６．５（ｓ），２３．６（ｑ），２０．５（ｑ），１８．４（ｑ）、１７．５（ｔ）【００４５】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，１），１７１（７），１６０（１３），１４５（７），１３１（３２），１１８（８５），１１７（１００），１０６（６５），１０５（８４），９１（５５），７７（２７）、７２（２１），７０（２９）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３０（ｄｄｍ，Ｊ＝８．３，７．２，２Ｈ），７．２１（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），  ７．１９（ｔｍ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），３．５８（ｑ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），２．３９（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．９，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ），１．３６（ｄ，６．９，３Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．６，５．７，１Ｈ），０．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６，１Ｈ），０．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．６，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．５（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．０（ｄ），７０．８（ｄ），３９．１（ｄ），３４．１（ｄ），２７．５（ｓ），２３．６（ｑ），２０．４（ｑ），１８．９（ｔ）、１８．７（ｑ）【００４６】
［合成例５］
［１，２−ジメチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化１３】
0006498184.tif 000025
【００４７】
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、１０．９ｇ、０．０１３２ｍｏｌ）を入れ、−１５℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（４．６８ｇ、０．０２６５ｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１５℃で３０分撹拌した後−１５℃に冷却し、−１０〜−１５℃で（Ｚ）−２,３−ジメチル−４−フェニルペンタ−２−エン−１−オール（１．２６ｇ、０．００６６３ｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、１２℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（４．８ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１，２−ジメチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（０．４７ｇ、０．００２３ｍｏｌ、収率３５％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１，２−ジメチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（０．４５ｇ、０．００２２ｍｏｌ、収率３３％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００４８】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ+，＜１），１８６（３），１７１（２５），１４９（４５），１３２（３９），１３１（７９），１１７（８６），１１５（３６），１０６（４４），１０５（１００），９９（３７），９１（６０），７７（３１）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：
７．３２−７．２７（ｍ，４Ｈ），  ７．２０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｑ，７．２，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ），１．３５（ＯＨ），１．２５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），０．２２（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４５．１（ｓ），１２８．０（ｄ），１２７．９（ｄ），１２５．９（ｄ），６８．２（ｔ），４２．３（ｄ），３０．２（ｓ），２６．７（ｓ），２５．５（ｔ），１８．３（ｑ），１６．８（ｑ），１４．７（ｑ）【００４９】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ+，＜１），１８６（３），１７１（２４），１４９（４４），１３２（４６），１３１（８９），１１７（９４），１１５（３８），１０６（４８），１０５（１００），９９（３８），９１（６５），７７（３５）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３２（ｄｄｍ，Ｊ＝７．８，７．０，２Ｈ），７．２８（ｄｍ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），  ７．１９（ｔｍ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｑ，７．１，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．７，ＯＨ），０．４５（ｄ，Ｊ＝４．６，１Ｈ），０．２９（ｄ，Ｊ＝４．６，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４５．３（ｓ），１２８．４（ｄ），１２７．５（ｄ），１２６．０（ｄ），６８．３（ｔ），４２．５（ｄ），２９．３（ｓ），２８．５（ｓ），２５．１（ｔ），１８．９（ｑ），１８．２（ｑ），１５．６（ｑ）【００５０】
［合成例６］
［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化１４】
0006498184.tif 000026
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、５．３ｇ、０．００６４ｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２．２６ｇ、０．０１２８ｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で１０分撹拌した後−２０℃に冷却し、同温で（Ｅ）−２−メチル−４−（４−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（０．６０ｇ、０．００３２ｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（２．５ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．２４ｇ、０．００１１８ｍｏｌ、収率３６％）、マイナーの異性体として［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．０１３ｇ、０．００００６４ｍｏｌ、収率２％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００５１】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，２），１７３（１３），１６０（１３），１４９（１９），１４５（２３），１３２（８０），１３１（６４），１２０（６２），１１９（８８），１１７（１００），１１５（４８），１０５（４０），９１（６２），７７（２１）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．１６（ｄｍ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．１２（ｄｍ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），  ３．４１（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８，５．７，１Ｈ），０．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８，１Ｈ），０．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．８，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４４．２（ｓ），１３５．４（ｓ），１２９．０（ｄ），１２６．８（ｄ），７２．５（ｔ），３９．４（ｄ），２９．９（ｄ），２３．６（ｓ），２２．７（ｑ），２１．０（ｑ），１６．６（ｔ），１５．３（ｑ）【００５２】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ+，＜１），１８６（７），１７３（１６），１５７（８），１４９（２３），１４５（２０），１３２（９８），１３１（８４），１２０（６６），１１９（１００），１１７（９６），１１５（５３），１０５（４２），９１（６４），７７（２４）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．１４（ｄｍ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．１０（ｄｍ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），  ３．３４（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．９，５．６，１Ｈ），０．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．７，１Ｈ），０．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．７，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４４．６（ｓ），１３５．２（ｓ），１２９．１（ｄ），１２６．４（ｄ），７２．３（ｔ），３９．６（ｄ），２９．３（ｄ），２３．３６（ｑ），２３．３５（ｓ），２０．９（ｑ），１６．５（ｔ），１５．７（ｑ）【００５３】
［合成例７］
［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化１５】
0006498184.tif 000027
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、９．４ｇ、０．０１１４ｍｏｌ）を入れ、−１５℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（４．０２ｇ、０．０２２８ｍｏｌ）を入れ、−１５℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で２０分撹拌した後−２５℃に冷却し、−２０〜−２５℃で（Ｚ）−２−メチル−４−（４−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（１．０８ｇ、０．００５７ｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（４．２ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．７９ｇ、０．００３８ｍｏｌ、収率６８％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−（４−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．２１ｇ、０．００１０ｍｏｌ、収率１８％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００５４】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，１），１７３（９），１７１（７），１６０（１８），１４９（１６），１４５（２５），１３２（７６），１３１（６６），１２０（６５），１１９（８２），１１７（１００），１１５（４７），１０５（４６），９１（５６），７７（１９）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．１４（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．１２（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），  ３．７１（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，６．９，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．２９（ｂｒ．ｓ，ＯＨ），１．２０（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４，５．８，１Ｈ），０．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８，１Ｈ），０．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．８，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４４．３（ｓ），１３５．４（ｓ），１２９．０（ｄ），１２６．７（ｄ），６７．１（ｔ），３９．６（ｄ），３３．４（ｄ），２３．５（ｓ），２３．１（ｑ），２２．９（ｑ），２１．０（ｑ），１７．３（ｔ）【００５５】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，９），１７３（１１），１７１（１５），１５７（１０），１４９（１９），１４５（２０），１３２（９１），１３１（９０），１２０（７０），１１９（９５），１１７（１００），１１５（５４），１０５（４３），９１（６６），７７（２３）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．１７（ｄｍ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．１３（ｄｍ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），  ３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．７，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．２，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，６．９，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．３，５．４，１Ｈ），０．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，１Ｈ），０．３９（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９、７，ＯＨ），０．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．６，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４４．７（ｓ），１３５．９（ｓ），１２９．５（ｄ），１２６．３（ｄ），６７．４（ｔ），４０．５（ｄ），３２．０（ｄ），２４．２（ｑ），２３．１（ｓ），２２．６（ｑ），２１．０（ｑ），１７．９（ｔ）【００５６】
［合成例８］
［１−メチル−２−（１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化１６】
0006498184.tif 000028
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、６．９２ｇ、０．００８４ｍｏｌ）を入れ、−２５℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２．９６ｇ、０．０１６８ｍｏｌ）を入れ、−２０〜−２５℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−２０℃で１５分撹拌した後−２５℃に冷却し、同温で（Ｅ）−２−メチル−４−（３−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（０．８０ｇ、０．００４２ｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、−１０〜−２５℃で２０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（３．１ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．３８ｇ、０．００１９ｍｏｌ、収率４５％）、マイナーの異性体として［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．０１４ｇ、０．００００６９ｍｏｌ、収率１．６％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００５７】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，１），１７３（１６），１６０（１５），１４５（３０），１３２（８１），１３１（６６），１２０（７３），１１９（８１），１１７（１００），１１５（４６），１０５（３６），９１（４９），７７（１６）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．４，１Ｈ），７．０７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），  ７．０６（ｄｍ，８．０，１Ｈ），７．０２（ｄｍ，７．４，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８，５．７，１Ｈ），０．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８，１Ｈ），０．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．８，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．２（ｓ），１３７．８（ｓ），１２８．２（ｄ），１２７．７（ｄ），１２６．７（ｄ），１２４．０（ｄ），７２．４（ｔ），３９．７（ｄ），２９．７（ｄ），２３．６（ｓ），２２．７（ｑ），２１．５（ｑ），１６．６（ｔ），１５．３（ｑ）【００５８】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ+，＜１），１８６（４），１７３（１７），１５７（１０），１４９（１１），１４５（２１），１３２（９３），１３１（８０），１２０（７９），１１９（８８），１１７（１００），１１５（５４），１０５（４２），９１（７１），７７（２６）1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．１８（ｄｄｍ，Ｊ＝８．４，７．４，１Ｈ），７．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），  ７．０５（ｄｍ，８．４，１Ｈ），６．９９（ｄｍ，７．４，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１０．９，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１０．９，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，７．０，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．０９（ｂｒ．ｓ，ＯＨ）１．０６（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．９，５．５，１Ｈ），０．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．７，１Ｈ），０．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．７，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．６（ｓ），１３７．８（ｓ），１２８．３（ｄ），１２７．４（ｄ），１２６．６（ｄ），１２３．６（ｄ），７２．２（ｔ），３９．９（ｄ），２９．２（ｄ），２３．３４（ｓ），２３．２８（ｑ），２１．５（ｑ），１６．５（ｔ），１５．７（ｑ）【００５９】
［合成例９］
［１−メチル−２−（１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化１７】
0006498184.tif 000029
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、９．４ｇ、０．０１１４ｍｏｌ）を入れ、−１５℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（４．０２ｇ、０．０２２８ｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−１０〜−１５℃で２０分撹拌した後−２５℃に冷却し、−２０〜−２５℃で（Ｚ）−２−メチル−４−（３−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（１．０９ｇ、０．００５７ｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で４０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（４．２ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．８３ｇ、０．００４１ｍｏｌ、収率７０％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−（３−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．２０ｇ、０．０００９９ｍｏｌ、収率１７％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００６０】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，１），１７１（７），１６０（２０），１４５（３０），１３２（６６），１３１（６５），１２０（６９），１１９（７１），１１７（１００），１１５（５０），１０５（４６），９１（６２），７７（２１）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．１９（ｄｔ，Ｊ＝０．９，７．４，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｍ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），  ７．０１（ｄｍ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）２．３２（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，７．０，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．３１（ｂｒ．ｓ，ＯＨ）１．２０（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４，５．８，１Ｈ），０．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８，１Ｈ），０．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．８，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．３（ｓ），１３７．８（ｓ），１２８．２（ｄ），１２７．７（ｄ），１２６．７（ｄ），１２３．９（ｄ），６７．１（ｔ），４０．０（ｄ），３３．３（ｄ），２３．５（ｓ），２３．１（ｑ），２２．９（ｑ），２１．５（ｑ），１７．３（ｔ）【００６１】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，７），１７１（１８），１５７（１１），１４５（２２），１３２（８１），１３１（９５），１２０（７７），１１９（８３），１１７（１００），１１５（６３），１０５（４５），９１（７６），７７（２５）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈ），７．０８（ｄｍ，Ｊ＝７，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），  ７．０２（ｄｍ，Ｊ＝８，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１０．０，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．８，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，６．９，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．３，５．４，１Ｈ），０．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，１Ｈ），０．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．８，ＯＨ）０．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．６，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．７（ｓ），１３８．４（ｓ），１２８．７（ｄ），１２７．３（ｄ），１２７．２（ｄ），１２３．４（ｄ），６７．４（ｔ），４０．８（ｄ），３１．９（ｄ），２４．１（ｑ），２３．１（ｓ），２２．６（ｑ），２１．５（ｑ），１７．９（ｔ）【００６２】
［合成例１０］
［１−メチル−２−（１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化１８】
0006498184.tif 000030
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、６．９２ｇ、０．００８４ｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２．９６ｇ、０．０１６８ｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−５〜−１５℃で１０分撹拌した後−２５℃に冷却し、−２０〜−２５℃で（Ｅ）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（０．８０ｇ、０．００４２ｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で６０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（３．１ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．３２ｇ、０．００１６ｍｏｌ、収率３７％）、マイナーの異性体として［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．０２５ｇ、０．０００１２ｍｏｌ、収率３％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００６３】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ+，＜１），１８６（５），１７１（１３），１５７（１０），１４９（１０），１４５（１５），１４３（２０），１３２（６４），１３１（６３），１２０（７４），１１９（８７），１１７（１００），１１５（５３），１０５（３５），９１（５６），７７（１８）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０，１Ｈ），７．１９（ｔｍ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．１３（ｄｍ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），  ７．０９（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．７，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），２．６２（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．９，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），０．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．９，５．８，１Ｈ），０．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．９，１Ｈ），０．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．９，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４５．６（ｓ），１３４．７（ｓ），１３０．２（ｄ），１２６．２（ｄ），１２６．１（ｄ），１２５．６（ｄ），７２．５（ｔ），３４．６（ｄ），２９．１（ｄ），２３．６（ｓ），２２．９（ｑ），１９．６（ｑ），１６．５（ｔ），１５．５（ｑ）【００６４】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，６），１７３（１７），１７１（１５），１５７（１４），１４９（１７），１４３（２５），１３２（６２），１３１（７０），１２９（３０），１２８（４０），１２０（５２），１１９（７２），１１７（１００），１１５（６６），１０５（３２），９１（６０），７７（２３）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．８，１Ｈ），７．１９（ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．５，１Ｈ），７．１１（ｄｍ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），  ７．０８（ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．５，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．４８（ｄｑ，Ｊ＝１０．４，６．９，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．８，５．４，１Ｈ），１．０９（ｂｒ．ｓ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．６，１Ｈ），０．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．６，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４６．２（ｓ），１３４．４（ｓ），１３０．２（ｄ），１２６．３（ｄ），１２５．６（ｄ），１２５．２（ｄ），７２．２（ｔ），３６．３（ｄ），２８．５（ｄ），２３．０（ｓ），２２．９（ｑ），１９．２（ｑ），１７．３（ｔ），１５．５（ｑ）【００６５】
［合成例１１］
［１−メチル−２−（１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノールの合成
【化１９】
0006498184.tif 000031
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた１００ｍｌフラスコに、ジエチル亜鉛のトルエン溶液（濃度１５重量％、５．４ｇ、０．００６６ｍｏｌ）を入れ、−２０℃に冷却した。滴下ロートにクロロヨードメタン（２．３３ｇ、０．０１３２ｍｏｌ）を入れ、−１５〜−２０℃を保つように滴下した。滴下終了後、−５〜−１５℃で２０分撹拌した後−２５℃に冷却し、−２０〜−２５℃で（Ｚ）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）ペンタ−２−エン−１−オール（０．６２ｇ、０．００３３ｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。滴下終了後、−１５〜−２５℃で２０分撹拌を続けた。次に、２０％硫酸水溶液（２．５ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製を行い、メインの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．４７ｇ、０．００２３ｍｏｌ、収率７０％）、マイナーの異性体として［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−（２−メチルフェニル）エチル）シクロプロピル］メタノール（０．１２ｇ、０．０００５９ｍｏｌ、収率１７％）を得た。メインの異性体とマイナーの異性体の相対配置はＮＯＥＳＹを測定することにより決定した。【００６６】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，＜１），１７３（４），１７１（６），１６０（８），１４９（９），１４５（１８），１４３（１５），１３２（５５），１３１（６２），１２０（７６），１１９（７７），１１７（１００），１１５（５６），１０５（３８），９１（５９），７７（１９）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７，１．１，１Ｈ），７．１９（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７，１．８，１Ｈ），  ７．０８（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７，１Ｈ），３．７２５（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），３．７１５（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），２．６７（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．９，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．４，５．９，１Ｈ），０．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８，１Ｈ），０．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．８，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４５．８（ｓ），１３４．７（ｓ），１３０．２（ｄ），１２６．２（ｄ），１２６．１（ｄ），１２５．６（ｄ），６７．３（ｔ），３４．８（ｄ），３２．６（ｄ），２３．５（ｓ），２３．２（ｑ），２３．０（ｑ），１９．６（ｑ），１７．１（ｔ）【００６７】
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
１８６（Ｍ+−Ｈ2Ｏ，２），１７３（１２），１７１（８），１５７（８），１４９（１４），１４５（１４），１４３（１７），１３２（６９），１３１（７３），１２０（６４），１１９（６７），１１７（１００），１１５（６４），１０５（３６），９１（７３），７７（２２）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７，０．９，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝２．２，７，１Ｈ），７．１３（ｄｍ，Ｊ＝７，１Ｈ），  ７．１１（ｄｔ，Ｊ＝１．３，７，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），２．５２（ｄｑ，Ｊ＝１０．４，６．８，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），１．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．２，５．４，１Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），０．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．２，１Ｈ），０．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．２，１Ｈ），０．１７（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９，ＯＨ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４５．８（ｓ），１３４．６（ｓ），１３０．６（ｄ），１２６．７（ｄ），１２６．２（ｄ），１２５．４（ｄ），６７．６（ｔ），３７．０（ｄ），３１．５（ｄ），２２．９１（ｓ），２２．８８（ｑ），２２．５（ｑ），１９．１（ｑ），１８．６（ｔ）【００６８】
［合成例１２］
２−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒドの合成
【化２０】
0006498184.tif 000032
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた２００ｍｌフラスコに、塩化（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウム（５．０ｇ、０．０１４６ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を入れ、−４０℃に冷却した。滴下ロートにカリウムｔ−ブトキシド（１．６３ｇ、０．１４６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を入れ、−３５〜−４０℃を保つように滴下した。滴下終了後、同温度のまま５分撹拌した後、（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロパンカルボアルデヒド（１．５ｇ、０．００８０ｍｏｌ、２成分のジアステレオマーで成分比１：２の混合物）を５分かけて滴下した。滴下終了後、−２０℃に温度を上げ、２時間撹拌を続けた。次に、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）とヘキサン（３０ｍｌ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（１０ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収した。析出した白色の固体をろ過し、残渣を得た。次に、窒素雰囲気下、撹拌装置、還流管、温度計の付いた１００ｍｌフラスコに、上記で得られた残渣（１．３３ｇ）とアセトニトリル（６ｍｌ）と５％硫酸水溶液（２ｍｌ）を入れ、５５℃で１時間撹拌した。その後、トルエン（１０ｍｌ）を加え水層を分液し、有機層を水洗し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、２−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒド（２成分のジアステレオマーの混合物、０．５６ｇ、０．００２８ｍｏｌ、収率３５％）を得た。【００６９】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０２（Ｍ+，＜１），１８７（＜１），１６９（１），１５８（９），１４３（１４），１２８（１１），１１８（１００），１１７（８５），１０５（９０），９７（５６），９１（３６），７７（２２）
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０２（Ｍ+，＜１），１８７（＜１），１６９（１），１５８（９），１４３（１６），１２８（１１），１１８（９９），１１７（７６），１０５（１００），９７（５１），９１（３９），７７（２３）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：混合物のデータ
２０３．５（ｄ），２０３．１（ｄ），１４６．９（ｓ），１４６．８（ｓ），１２８．５（ｄ），１２８．４（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．６（ｄ），１２６．１（ｄ），４８．０（ｔ），４７．９（ｔ），４１．４（ｄ），４０．６（ｄ），３１．７（ｄ），３０．６（ｄ），２５．５（ｑ），２５．２（ｑ），２３．８（ｑ），２２．５（ｑ），１８．６（ｔ），１８．３（ｔ），１７．１（ｓ），１６．７（ｓ）【００７０】
［合成例１３］
２−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノールの合成
【化２１】
0006498184.tif 000033
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、２−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒド（２成分のジアステレオマーで、成分比１：２の混合物、０．２０ｇ、０．０００９９ｍｏｌ）、シクロペンチルメチルエーテル（４ｍｌ）と水素化ホウ素ナトリウム（０．０５ｇ、０．００１３ｍｏｌ）を入れ、２０℃で攪拌下メタノール（０．０５ｇ）を加え、同温度のまま６０分撹拌した。次に５％硫酸水溶液（１．３ｇ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（２ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、２−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（２成分のジアステレオマーで、成分比１：２の混合物、０．１９ｇ、０．０００９３ｍｏｌ、収率９４％）を得た。【００７１】
メインの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ+，＜１），１８９（＜１），１７１（１），１５９（７），１４３（６），１３１（２３），１１８（１００），１１７（５１），１０５（８７），９１（２８），７７（１５）
マイナーの異性体
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ+，＜１），１８９（＜１），１７１（２），１５９（１０），１４３（８），１３１（２７），１１８（９２），１１７（４７），１０５（１００），９１（３０），７７（１６）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：混合物のデータ
１４７．７（ｓ），１４７．５（ｓ），１２８．２９（ｄ），１２８．２６（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．７（ｄ），１２５．９（ｄ），１２５．８（ｄ），６１．７（ｔ），６１．５（ｔ），４０．５（ｄ），４０．１（ｄ），３６．６（ｔ），３６．４（ｔ），３２．６（ｄ），３１．３（ｄ），２５．１（ｑ），２４．７（ｑ），２３．８（ｑ），２２．６（ｑ），１８．５（ｔ），１８．３３（ｔ），１８．３０（ｓ），１８．０（ｓ）【００７２】
［合成例１４］
１−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］プロパン−２−オールの合成
【化２２】
0006498184.tif 000034
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、メチルマグネシウムブロマイド（０．９７ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液、３．０ｍｌ、０．００２９ｍｏｌ）を入れ、滴下ロートに２−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒド（２成分のジアステレオマーで、成分比１：２の混合物、０．２０ｇ、０．０００９９ｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を入れ、２０℃を保つようにして５分でこれを滴下し、同温で３０分攪拌した。次に５％硫酸水溶液（２．９ｇ）を加えて１０分間撹拌した後、水層を分液した。有機層を水（２ｍｌ）で２回洗浄し、減圧下で溶媒を回収し濃縮残渣を得た。濃縮残渣はＧＣ分析の結果、４異性体混合物であることを確認した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）にて精製を行い、ＧＣ分析で最も保持時間の長い一成分（０．０１６ｇ、０．００００７ｍｏｌ、収率７％）を得た。濃縮残渣を用いて嗅ぎガスクロを行った結果、得られた成分は４成分中で最も閾値の低い成分であった。【００７３】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２１８（Ｍ+，＜１），２００（１），１８５（３），１７１（４），１５７（８），１４３（１６），１３１（１３），１１８（１００），１１７（５０），１０５（９０），９１（３５），７７（１４）、６９（１８）
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．２９（ｄｄｍ，Ｊ＝７．５，７．２，２Ｈ），７．２５（ｄｍ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），  ７．１９（ｔｍ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．９，１Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．９，１．３，１Ｈ），１．４２（ｂｒ．ｓ，ＯＨ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．２８（ｄ，６．２，３Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．７，１Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．６，５．８，１Ｈ），０．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．７，１．３，１Ｈ），０．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．７，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．６（ｓ），１２８．３（ｄ），１２７．０（ｄ），１２５．８（ｄ），６７．６（ｄ），４２．７（ｔ），４０．０（ｄ），３２．９（ｄ），２５．７（ｑ），２３．５（ｑ），２２．５（ｑ），１８．９５（ｓ）、１８．９０（ｔ）【００７４】
［合成例１５］
２−［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノールの合成
【化２３】
0006498184.tif 000035
前記合成例３の方法において、原料を２−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）１−フェニルエチル）シクロプロピル］メタノール（２．０４ｇ、０．０１０７ｍｏｌ）に変え、実施例３と同様の方法を行うことにより、（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−［（Ｒ*）−１−フェニルエチル］シクロプロパンカルボアルデヒドを得、続いて、前記実施例１２と同様の方法で、２−［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）１−フェニルエチル）シクロプロピル］アセトアルデヒド（１．２６ｇ、０．００６２ｍｏｌ）を得た。さらに、前記合成例１３と同様の方法で、２−［（１Ｓ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）１−フェニルエチル）シクロプロピル］エタノール（１．２１ｇ、０．００５９ｍｏｌ）を得た。トータル収率は５５％であった。【００７５】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：
２０４（Ｍ+，＜１），１８９（＜１），１７１（１），１５９（８），１４３（７），１３１（２２），１１８（１００），１１７（５２），１０５（８７），９１（２８），７７（１５）、
1Ｈ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
７．３０（ｄｄｍ，Ｊ＝８．３，７．１，２Ｈ），７．２６（ｄｍ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），  ７．１９（ｔｍ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄｑ，Ｊ＝１０．７．０，１Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．６，６．５，１Ｈ），１．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝，１３．８，７．７，６．７，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ），１．２７（ｍ，ＯＨ），１．２０（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．７，５．７，１Ｈ），０．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．７，１Ｈ），０．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．７，１Ｈ）
13Ｃ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
１４７．４（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２５．９（ｄ），６１．４（ｔ），４４．２（ｔ），４０．１（ｄ），３１．４（ｄ），２２．６（ｑ），１９．０（ｔ），１８．１（ｓ）、１７．５（ｑ）【００７６】
［合成例１６］
プロピオン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化２４】
0006498184.tif 000036
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、プロピオン酸クロリド（９３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、プロピオン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２４３ｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。【００７７】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４６（Ｍ+，２％），１７２（３８），１５７（７７），１４３（５０），１２９（３８），１１８（１００），１１７（１００），１１５（５０），１０５（１００），９１（６２），７７（３５），５７（１００）
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ  ０．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），０．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｄｑ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ）
13Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １７４．６（ｓ），１４７．３（ｓ），１２８．２（ｄ），１２６．７（ｄ），１２５．７（ｄ），７３．１（ｔ），４０．１（ｄ），２９．０（ｄ），２７．６（ｔ），２３．４（ｑ），２０．４（ｓ），１７．０（ｔ），１６．１（ｑ），９．１（ｑ）【００７８】
［合成例１７］
プロピオン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化２５】
0006498184.tif 000037
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、プロピオン酸クロリド（９３ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、プロピオン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２４１ｇ、０．９８ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。【００７９】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４６（Ｍ+，＜１％），１７２（２１），１５７（４２），１４３（２８），１２９（１８），１１８（１００），１１７（６４），１０５（７５），９１（３２），７７（１５），５７（６９）
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ  ０．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，８．８Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）
13Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １７４．７（ｓ），１４７．０（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．０（ｄ），７３．３（ｔ），３９．８（ｄ），３０．０（ｄ），２７．７（ｔ），２２．４（ｑ），２０．４（ｓ），１７．１（ｔ），１５．８（ｑ），９．３（ｑ）【００８０】
［合成例１８］
イソブタン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化２６】
0006498184.tif 000038
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、２−メチルプロピオン酸クロリド（１３４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、イソブタン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２５７ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。【００８１】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０（Ｍ+，１％），１９０（１），１７２（１６），１５７（３６），１４３（２０），１２９（９），１１８（１００），１０５（５２），９１（１４），７１（６４），４３（２７）．
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ０．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），０．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．９Ｈｚ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０４−１．１１（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．８Ｈｚ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２８−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｈｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７７．２（ｓ），１４７．３（ｓ），１２８．２（ｄ），１２６．８（ｄ），１２５．７（ｄ），７３．１（ｔ），４０．１（ｄ），３４．１（ｄ），２９．２（ｄ），２３．５（ｑ），２０．４（ｓ），１８．９（ｑ），１６．９（ｔ），１６．０（ｑ）．【００８２】
［合成例１９］
イソブタン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化２７】
0006498184.tif 000039
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、２−メチルプロピオン酸クロリド（１３４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、イソブタン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２５５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。【００８３】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０（Ｍ+，１％），１９０（１），１７２（１４），１５７（３４），１４３（２０），１２９（８），１１８（１００），１０５（５３），９１（１５），７１（５９），４３（２５）．
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ０．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），０．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．０Ｈｚ），０．９３−１．００（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３．５Ｈｚ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２５−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｑｕｉｎ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７７．２（ｓ），１４７．０（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．０（ｄ），７３．２（ｔ），３９．８（ｄ），３４．２（ｄ），３０．１（ｄ），２２．５（ｑ），２０．５（ｓ），１９．１（ｑ），１９．０（ｑ），１７．０（ｔ），１５．８（ｄ）．【００８４】
［合成例２０］
シクロプロパンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化２８】
0006498184.tif 000040
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、シクロプロパンカルボン酸クロリド（１３２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロプロパンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。【００８５】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５８（Ｍ+，０．２％），１８８（２），１７２（１４），１５７（３２），１４３（１８），１２９（８），１１８（９２），１０５（４２），９１（１３），７７（８），６９（１００），５５（３），４１（１６）；
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ０．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），０．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．９Ｈｚ），０．７６−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．８７−０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０３−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５１−１．５６（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．３８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．０（ｓ），１４７．３（ｓ），１２８．２（ｄ），１２６．７（ｄ），１２５．７（ｄ），７３．２（ｔ），４０．１（ｄ），２８．９（ｄ），２３．５（ｑ），２０．３（ｓ），１７．０（ｔ），１６．１（ｑ），１３．０（ｄ），８．２（ｔ）．【００８６】
［合成例２１］
シクロプロパンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化２９】
0006498184.tif 000041
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、シクロプロパンカルボン酸クロリド（１３２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロプロパンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。【００８７】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５８（Ｍ+，０．２％），１８８（２），１７２（１３），１５７（３２），１４３（１９），１２９（８），１１８（９２），１０５（４４），９１（１４），７７（８），６９（１００），５５（３），４１（１５）；
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ０．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），０．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．０Ｈｚ），０．８４−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．９２−０．９９（ｍ，１Ｈ），０．９９−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６１−１．６８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．０（ｓ），１４７．０（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．０（ｄ），７３．４（ｔ），３９．８（ｄ），３０．０（ｄ），２２．５（ｑ），２０．４（ｓ），１７．０（ｔ），１５．８（ｑ），１３．０（ｄ），８．３（ｔ）．【００８８】
［合成例２２］
シクロブタンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３０】
0006498184.tif 000042
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびシクロブタンカルボン酸（１２６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロブタンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。【００８９】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７２（Ｍ+，０．４％），２０２（２），１８８（１），１７２（１５），１５７（３５），１４３（１８），１２９（８），１１８（１００），１０５（４５），９１（１３），８３（４７），６９（４），５５（４１），２９（７）；
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ０．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），０．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．９Ｈｚ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０４−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７９−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｑｕｉｎｔ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７７．６（ｓ），１４７．３（ｓ），１２８．２（ｄ），１２６．７（ｄ），１２５．７（ｄ），７３．０（ｔ），４０．１（ｄ），３８．２（ｄ），２９．１（ｄ），２５．２３（ｔ），２５．１９（ｔ），２３．４（ｑ），２０．４（ｓ），１８．４（ｔ），１６．９（ｔ），１６．０（ｑ）．【００９０】
［合成例２３］
シクロブタンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３１】
0006498184.tif 000043
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびシクロブタンカルボン酸（１２６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）メチル  シクロブチルカルボキシレート（２５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。【００９１】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７２（Ｍ+，０．３％），２０２（２），１７２（１３），１５７（３４），１４３（１９），１２９（７），１１８（１００），１０５（４６），９１（１３），８３（４４），６９（４），５５（４０），２９（７）；
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ０．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），０．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．０Ｈｚ），０．９２−０．９９（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３７（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｑｕｉｎｔ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９４（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．６（ｓ），１４７．０（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．０（ｄ），７３．１（ｔ），３９．８（ｄ），３８．３（ｄ），３０．０（ｄ），２５．４（ｔ），２５．３（ｔ），２２．４（ｑ），２０．５（ｓ），１８．５（ｔ），１７．０（ｔ），１５．８（ｑ）．【００９２】
［合成例２４］
プロピオン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３２】
0006498184.tif 000044
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メタノール（１９１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレットに記載の方法で合成）を入れ、攪拌溶解した後、プロピオン酸クロリド（１１７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、プロピオン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（２３６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。【００９３】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３８（Ｍ+，検出されず），１８２（１），１６９（１），１６４（８），１４９（６），１３５（１），１２１（２４），１０９（５），１０７（４），９５（７３），８１（８），６９（１５），６７（１３），５７（１００），５５（１４），４１（１９），２９（２４）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），０．４７−０．５４（ｍ，１Ｈ），０．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），０．９３（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．００−１．０８（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７９（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．１３−５．２０（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７４．７（ｓ），１３２．０（ｓ），１２３．０（ｄ），７３．６（ｔ），３５．５（ｔ），３４．６（ｄ），２９．４（ｄ），２７．１（ｔ），２５．８（ｑ），２０．１（ｑ），１９．１（ｓ），１７．７（ｑ），１６．８（ｔ），１５．７（ｑ），９．２（ｑ）．【００９４】
［合成例２５］
プロピオン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３３】
0006498184.tif 000045
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メタノール（１９１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレットに記載の方法で合成）を入れ、攪拌溶解した後、プロピオン酸クロリド（１１７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、プロピオン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（２３２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。【００９５】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３８（Ｍ+，０．１），１８２（１），１６９（５），１６４（１３），１４９（６），１３５（２），１２１（２１），１０９（１２），９５（１００），８１（１０），７９（６），６９（２４），６７（２４），５７（８２），４１（１７），２９（２８）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ），０．４８−０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），０．９６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０３−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１．８９−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８１（ｓ，２Ｈ），５．１４−５．２１（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  １７４．７（ｓ），１３１．８（ｓ），１２３．０（ｄ），７３．５（ｔ），３５．７（ｔ），３４．２（ｄ），２９．５（ｄ），２７．７（ｔ），２５．８（ｑ），２０．０（ｓ），１９．９（ｑ），１７．７（ｑ），１６．２（ｄ），１６．１（ｔ），９．２（ｑ）．【００９６】
［合成例２６］
アクリル酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３４】
0006498184.tif 000046
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびアクリル酸（９１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、アクリル酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２４２ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。【００９７】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４４（Ｍ+，０．３％），１８９（１），１７２（１６），１５７（２９），１４３（１６），１２９（９），１１８（１００），１０５（５９），９１（１６），７７（１１），６５（４），５５（４６），３９（４），２７（１３）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，５．３Ｈｚ），０．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．８Ｈｚ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０６−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３０−２．３８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９８（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．７８（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．０５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ），６．２８（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１．４５Ｈｚ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １６６．３（ｓ），１４７．３（ｓ），１３０．４（ｔ），１２８．６（ｄ），１２８．２（ｄ），１２６．７（ｄ），１２５．７（ｄ），７３．４（ｔ），４０．１（ｄ），２９．０（ｄ），２３．５（ｑ），２０．３（ｓ），１７．１（ｔ），１６．１（ｑ）．【００９８】
［合成例２７］
アクリル酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３５】
0006498184.tif 000047
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびアクリル酸（９１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、アクリル酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２３８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。【００９９】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４４（Ｍ+，０．２％），１８９（１），１７２（１６），１５７（２６），１４３（１５），１２９（９），１１８（１００），１０５（５９），９１（１７），７７（１１），６５（４），５５（４２），３９（４），２７（１２）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），０．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５．１Ｈｚ），０．９４−１．０２（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２６−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．０３（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．８４（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．１７（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１０．５Ｈｚ），６．４３（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １６６．４（ｓ），１４７．０（ｓ），１３０．５（ｔ），１２８．７（ｄ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．０（ｄ），７３．５（ｔ），３９．８（ｄ），３０．１（ｄ），２２．４（ｑ），２０．４（ｓ），１７．１１（ｔ），１５．８０（ｑ）．【０１００】
［合成例２８］
メタアクリル酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３６】
0006498184.tif 000048
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびメタアクリル酸（１０８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、メタアクリル酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２５４ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。【０１０１】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５８（Ｍ+，０．４％），１８８（１），１７２（１５），１５７（２７），１４３（１４），１２９（８），１１８（１００），１０５（４５），９１（１４），７７（９），６９（６８），５５（３），４１（２３），２７（３）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，５．３Ｈｚ），０．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．９Ｈｚ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０６−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８６（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．３８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０４（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．４９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），５．９７（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １６７．６（ｓ），１４７．３（ｓ），１３６．４（ｓ），１２８．２（ｄ），１２６．７（ｄ），１２５．７（ｄ），１２５．２（ｔ），７３．６（ｔ），４０．２（ｄ），２９．２（ｄ），２３．４（ｑ），２０．３（ｓ），１８．２（ｑ），１６．９（ｔ），１６．１（ｑ）．【０１０２】
［合成例２９］
メタアクリル酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３７】
0006498184.tif 000049
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびメタアクリル酸（１０８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、メタアクリル酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メチル（２５３ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。【０１０３】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５８（Ｍ+，０．３％），１８８（１），１７２（１４），１５７（２６），１４３（１５），１２９（８），１１８（１００），１０５（４８），９１（１５），７７（９），６９（６７），４１（２２）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ），０．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．１Ｈｚ），０．９４−１．０２（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．０８（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．５７（ｔ、１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．１５（ｓ、１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，４Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １６７．６（ｓ），１４７．０（ｓ），１３６．６（ｓ），１２８．３（ｄ），１２６．９（ｄ），１２６．０（ｄ），１２５．２（ｔ），７３．８（ｔ），３９．８（ｄ），３０．０（ｄ），２２．４（ｑ），２０．４（ｓ），１８．３（ｑ），１７．０（ｔ），１５．９（ｑ）．【０１０４】
［合成例３０］
イソ酪酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３８】
0006498184.tif 000050
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メタノール（１９１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレットに記載の方法で合成）を入れ、攪拌溶解した後、イソ酪酸クロリド（１３４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、イソ酪酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（２４４ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。【０１０５】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（Ｍ+，０．１％），１８３（５），１６４（８），１４９（４），１３５（１），１２１（１８），１０９（１２），９５（１００），８１（８），７１（６０），５５（１５），４３（６０），２７（４）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  −０．０１−０．０３（ｍ，１Ｈ），０．４９−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．３Ｈｚ），０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０２−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１．８７−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｈ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７７（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８４（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．１４．−５．２１（ｍ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７７．３（ｓ），１３１．８（ｓ），１２３．０（ｄ），７３．３（ｔ），３５．７（ｔ），３４．２４（ｄ），３４．１５（ｄ），２９．６（ｄ），２５．８（ｑ），２０．０（ｓ），１９．９（ｑ），１９．０（ｑ），１７．７（ｑ），１６．１（ｑ），１６．０（ｔ）．【０１０６】
［合成例３１］
イソ酪酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化３９】
0006498184.tif 000051
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メタノール（１９１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレットに記載の方法で合成）を入れ、攪拌溶解した後、イソ酪酸クロリド（１３４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、イソ酪酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（２４４ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。【０１０７】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（Ｍ+，０．３％），１８３（３），１６９（１），１６４（１１），１４９（８），１３５（２），１２１（３４），１０９（８），１０７（６），９５（１００），８１（１０），７９（５），７１（８４），６９（２３），６７（１６），５５（１８），４３（７６），４１（２９），２９（５），２７（５）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．４７−０．５５（ｍ，１Ｈ），０．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．７Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９７−１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１．９１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｈ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７４（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８８（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．１３．−５．２０（ｍ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７７．３（ｓ），１３２．０（ｓ），１２３．０（ｄ），７３．４（ｔ），３５．５（ｔ），３４．７（ｄ），３４．２（ｄ），２９．５（ｄ），２５．８（ｑ），１９．２（ｓ），１９．１（ｑ），１９．０（ｑ），１７．７（ｑ），１６．８（ｔ），１５．７（ｑ）．【０１０８】
［合成例３２］
シクロプロパンカルボン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化４０】
0006498184.tif 000052
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メタノール（１９１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレットに記載の方法で合成）を入れ、攪拌溶解した後、シクロプロパンカルボン酸クロリド（１３２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロプロパンカルボン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（２３８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。【０１０９】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５０（Ｍ+，０．０４），１８１（６），１６４（８），１４９（４），１３５（１），１２１（１３），１０９（１０），１０７（４），９５（６３），８１（６），７９（４），６９（１００），５５（８），４１（２２），２９（４），２７（２）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４．５Ｈｚ），０．４８−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．５Ｈｚ），０．８２−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９８−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０２−１．１１（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．０９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．１５−５．２２（ｍ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．１（ｓ），１３１．８（ｓ），１２３．０（ｄ），７３．６（ｔ），３５．７（ｔ），３４．２（ｄ），２９．６（ｄ），２５．８（ｑ），２０．０（ｓ），１９．９（ｑ），１７．８（ｑ），１６．２（ｑ），１６．１（ｔ），１３．０（ｄ），８．３（ｔ）．【０１１０】
［合成例３３］
シクロプロパンカルボン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化４１】
0006498184.tif 000053
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メタノール（１９１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレットに記載の方法で合成）を入れ、攪拌溶解した後、シクロプロパンカルボン酸クロリド（１３２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロプロパンカルボン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（２３９ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。【０１１１】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５０（Ｍ+，０．１），１８１（３），１６４（７），１４９（６），１３５（１），１２１（２４），１０９（４），１０７（４），９５（６６），８１（６），７９（４），６９（１００），５５（１１），４１（３２），２９（４），２７（２）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），０．４７−０．５４（ｍ，１Ｈ），０．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．７Ｈｚ），０．８２−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９７−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０２−１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．１３−５．２０（ｍ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．０（ｓ），１３２．０（ｓ），１２３．０（ｄ），７３．７（ｔ），３５．５（ｔ），３４．６（ｄ），２９．４（ｄ），２５．８（ｑ），２０．１（ｑ），１９．１（ｓ），１７．８（ｑ），１６．８（ｔ），１５．７（ｑ），１３．０（ｄ），８．２（ｔ）．【０１１２】
［合成例３４］
シクロブタンカルボン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化４２】
0006498184.tif 000054
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メタノール（１９１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレットに記載の方法で合成）およびシクロブタンカルボン酸（１２６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロブタンカルボン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（２７０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。【０１１３】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６４（Ｍ+，０．１％），１９５（６），１６４（８），１４９（５），１３５（２），１２１（１９），１０９（１４），９５（１００），８３（４６），６９（１７），６７（１３），５５（８７），４１（２０），２９（９），２７（５）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  −０．０１−０．０３（ｍ，１Ｈ），０．４８−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ），０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０２−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１．８６−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄｑｕｉｎ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．１４．−５．２１（ｍ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  １７５．７（ｓ），１３１．８（ｓ），１２３．０（ｄ），７３．４（ｔ），３８．３（ｄ），３５．７（ｔ），３４．２（ｄ），２９．６（ｄ），２５．８（ｑ），２５．４（ｔ），２５．３（ｔ），２０．１（ｓ），１９．９（ｑ），１８．５（ｔ），１７．８（ｑ），１６．１２（ｑ），１６．１０（ｔ）．【０１１４】
［合成例３５］
シクロブタンカルボン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチルの合成
【化４３】
0006498184.tif 000055
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メタノール（１９１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（国際特許公開第２０１２／１６０１８９号パンフレットに記載の方法で合成）およびシクロブタンカルボン酸（１２６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロブタンカルボン酸［（１Ｓ*，２Ｒ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−５−メチルヘキサ−４−エン−２−イル）シクロプロピル）］メチル（２６３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。【０１１５】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６４（Ｍ+，０．１％），１９５（３），１８１（１），１６４（１０），１４９（８），１３５（２），１２１（３５），１０９（７），１０７（６），９５（８９），８３（６１），６９（１８），６７（１３），５５（１００），４１（２１），２９（１０），２７（５）；
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．４７−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．７Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９８−１．０９（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１５（ｍ、１Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄｑｕｉｎ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．１３．−５．２０（ｍ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．７（ｓ），１３２．０（ｓ），１２３．０（ｄ），７３．４（ｔ），３８．３（ｄ），３５．５（ｔ），３４．６（ｄ），２９．４（ｄ），２５．８（ｑ），２５．４（ｔ），２５．３（ｔ），２０．１（ｑ），１９．２（ｓ），１８．５（ｔ），１７．７（ｑ），１６．８（ｔ），１５．７（ｑ）．【０１１６】
［合成例３６］
［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノールの合成
【化４４】
0006498184.tif 000056
１００ｍｌのオートクレーブ中に、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｓ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（１．２０ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）、２０％ルテニウム−炭素触媒２４ｍｇ、メタノール２４ｍｌを入れ、水素圧２．５ＭＰａ、油浴温１４０℃で水素化反応を行った。水素の消費がなくなるまで３時間を要し、冷却後、溶媒をエバポレーターで留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：１）で精製し、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（１．２１ｇ、６．１６ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。【０１１７】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９６（Ｍ+，０．２），１７８（１），１６３（４），１４９（３），１４１（８），１３９（５），１２４（４８），１０９（３１），９５（３８），８２（１００），６９（６６），６７（７２），５５（７３），４３（１９），４１（３４），２９（２１），２７（８）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  −０．１０−−０．０６（ｍ，１Ｈ），０．４５−０．５９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），０．８６−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．０５−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  ７２．５（ｔ），４３．８（ｄ），３７．９（ｄ），３１．１（ｔ），２９．４（ｔ），２７．７（ｄ），２７．０（ｔ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），２３．７（ｓ），１７．１（ｑ），１６．３（ｑ），１６．４（ｔ）．【０１１８】
［合成例３７］
［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノールの合成
【化４５】
0006498184.tif 000057
１００ｍｌのオートクレーブ中に、［（１Ｒ*，２Ｓ*）−１−メチル−２−（（Ｒ*）−１−フェニルエチル）シクロプロピル）］メタノール（１．２０ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）、２０％ルテニウム−炭素触媒２４ｍｇ、メタノール２４ｍｌを入れ、水素圧２．５ＭＰａ、油浴温１４０℃で水素化反応を行った。水素の消費がなくなるまで３時間を要し、冷却後、溶媒をエバポレーターで留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：１）で精製し、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（１．２３ｇ、６．１６ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。【０１１９】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９６（Ｍ+，０．４），１７８（１），１６３（５），１４９（４），１４１（６），１３９（４），１２４（３９），１１３（２０），１１１（１９），１１０（３７），１０９（３６），９５（４７），８２（１００），６９（７３），６７（７２），５５（９１），４３（２６），４１（３６），２９（２３），２７（９）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．０６−０．１１（ｍ，１Ｈ），０．４３−０．５０（ｍ，１Ｈ），０．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），０．８９−０．９３（ｍ，３Ｈ），１．００−１．３１（ｍ，８Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．７９（ｍ，５Ｈ），３．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  ７２．９（ｔ），４３．９（ｄ），３８．８（ｄ），３１．１（ｔ），２９．８（ｔ），２７．０（ｄ），２６．９１（ｔ），２６．８５（ｔ），２６．８４（ｔ），２１．３（ｑ），１７．７（ｓ），１７．２（ｔ），１５．３（ｑ）．【０１２０】
［合成例３８］
プロピオン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチルの合成
【化４６】
0006498184.tif 000058
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、プロピオン酸クロリド（１１７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、プロピオン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（２４５ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。【０１２１】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（Ｍ+，０．１），１９６（２），１７８（９），１６９（４），１６３（７），１４９（６），１３５（１０），１２４（３６），１２２（２２），１１０（４３），９５（５６），８２（７０），６９（３７），６７（４２），５７（１００），５５（５４），４１（３２），２９（３３）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  −０．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．５６（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），０．５９−０．６５（ｍ、１Ｈ），０．８７−１．０７（ｍ，３Ｈ），０．９１−０．９４（ｍ、３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８−１．２７（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．７９（ｍ，５Ｈ），２．３４（ｑ，２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７４．７（ｓ），７３．７（ｔ），４３．７（ｄ），３８．１（ｄ），３０．９（ｔ），２９．３（ｔ），２８．１（ｄ），２７．７（ｔ），２７．０２（ｔ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），２０．６（ｓ），１７．１（ｑ），１６．８（ｑ），１５．９（ｔ），９．２（ｑ）．【０１２２】
［合成例３９］
プロピオン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチルの合成
【化４７】
0006498184.tif 000059
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、プロピオン酸クロリド（１１７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、プロピオン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（２４８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。【０１２３】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５２（Ｍ+，０．１），１９６（２），１７８（９），１６９（３），１６３（７），１４９（５），１３５（９），１２９（７），１２４（３２），１２２（２０），１１０（４２），９５（５６），８２（６４），８１（５９），６９（３６），６７（３７），５７（１００），５５（５２），４１（２９），２９（３２）．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．５１−０．５８（ｍ、１Ｈ），０．６３（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），０．８３−０．９２（ｍ、１Ｈ），０．８７−０．９２（ｍ，３Ｈ），０．９６−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１２−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．７８（ｍ，５Ｈ），２．３４（ｑ，２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７４．７（ｓ），７３．８（ｔ），４３．９（ｄ），３８．８（ｄ），３１．０（ｔ），２９．９（ｔ），２７．７（ｔ），２７．３（ｄ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），１８．２（ｓ），１７．７（ｔ），１７．５（ｑ），１５．７（ｑ），９．２（ｑ）．【０１２４】
［合成例４０］
イソ酪酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチルの合成
【化４８】
0006498184.tif 000060
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、イソ酪酸クロリド（１３４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、イソ酪酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（２７１ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。【０１２５】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６（Ｍ+，２），２１１（１），１９６（１），１８３（８），１７８（９），１６３（８），１４９（６），１４３（８），１３５（１１），１２４（３１），１２２（２５），１１０（４９），９５（７０），８２（７８），８１（７３），７１（１００），６９（４０），６７（４２），５５（６９），４３（８１），４１（４２），２９（１０），２７（７）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  −０．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），０．５５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），０．５９−０．６６（ｍ、１Ｈ），０．８７−０．９５（ｍ、１Ｈ），０．９１−０．９５（ｍ，３Ｈ），０．９５−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１８−１．２７（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｈ，１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７７．３（ｓ），７３．７（ｔ），４３．７（ｄ），３８．１（ｄ），３４．２（ｄ），３０．９（ｔ），２９．３（ｔ），２８．３（ｄ），２７．０（ｔ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），２０．６（ｓ），１９．０３（ｑ），１９．００（ｑ），１７．１（ｑ），１６．７（ｑ），１５．８（ｔ）．【０１２６】
［合成例４１］
イソ酪酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチルの合成
【化４９】
0006498184.tif 000061
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、イソ酪酸クロリド（１３４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、イソ酪酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（２６８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、収率９６％）を得た。【０１２７】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６（Ｍ+，２），２１１（１），１９６（１），１８３（７），１７８（９），１６３（７），１４９（６），１４３（７），１３５（１０），１２４（２９），１２２（２４），１１０（５２），９５（７２），８２（６９），８１（６５），７１（１００），６９（４０），６７（３９），５５（６０），４３（８１），４１（４０），２９（８），２７（６）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  ０．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），０．６２（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），０．５１−０．５８（ｍ、１Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ、１Ｈ），０．８８−０．９２（ｍ，３Ｈ），０．９１−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１．１４−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．７８（ｍ，５Ｈ），２．５６（ｈ，１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  １７７．３（ｓ），７３．７（ｔ），４３．９（ｄ），３８．９（ｄ），３４．２（ｄ），３１．０（ｔ），２９．９（ｔ），２７．４（ｄ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），１９．１（ｑ），１９．０（ｑ），１８．３（ｓ），１７．６（ｔ），１７．５（ｑ），１５．７（ｑ）．【０１２８】
［合成例４２］
シクロプロパンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチルの合成
【化５０】
0006498184.tif 000062
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、シクロプロパンカルボン酸クロリド（１３２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロプロパンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（２６４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。【０１２９】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６（Ｍ+，０．１），１８１（６），１７８（５），１６３（４），１４９（３），１４１（５），１３５（６），１２４（１３），１２２（１４），１１０（２５），９５（３５），８２（３３），８１（３５），６９（１００），５５（３５），４１（３５），２９（５），２７（２）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  −０．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．５６（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．５９−０．６６（ｍ，１Ｈ），０．７８−１．０７（ｍ，３Ｈ），０．８２−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．９５（ｍ，３Ｈ），０．９８−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１４−１．２８（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７９（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．０（ｓ），７３．８（ｔ），４３．７（ｄ），３８．１（ｄ），３０．９（ｔ），２９．３（ｔ），２８．１（ｄ），２７．０（ｔ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），２０．６（ｓ），１７．１（ｑ），１６．８（ｑ），１５．９（ｔ），１３．０（ｄ），８．２４（ｔ），８．２２（ｔ）．【０１３０】
［合成例４３］
シクロプロパンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチルの合成
【化５１】
0006498184.tif 000063
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌溶解した後、シクロプロパンカルボン酸クロリド（１３２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を５分で滴下し、滴下後１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後０．２ｍｌのメタノールを添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液を水中にクエンチし、有機層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロプロパンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（２６３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。【０１３１】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６（Ｍ+，０．１），１８１（６），１７８（５），１６３（４），１４９（３），１４１（５），１３５（６），１２４（１３），１２２（１３），１１０（２６），９５（３７），８２（２９），８１（３１），６９（１００），５５（３１），４１（３４），２９（４），２７（２）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），０．５１−０．５８（ｍ，１Ｈ），０．６２（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），０．８２−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．９１（ｍ，１Ｈ），０．８９−０．９３（ｍ，３Ｈ），０．９７−１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９７−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．０９−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．７７（ｍ，５Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．１（ｓ），７４．０（ｔ），４３．９（ｄ），３８．８（ｄ），３１．０（ｔ），２９．９（ｔ），２７．３（ｄ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），１８．２（ｓ），１７．７（ｔ），１７．５（ｑ），１３．０（ｄ），８．２４（ｔ），８．２２（ｔ）．【０１３２】
［合成例４４］
シクロブタンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチルの合成
【化５２】
0006498184.tif 000064
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびシクロブタンカルボン酸（１２６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロブタンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｒ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（２７０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。【０１３３】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７８（Ｍ+，０．５），２２３（１），１９５（８），１７８（７），１６３（７），１５５（７），１４９（５），１３５（９），１２４（２１），１２２（２０），１１０（３９），９５（４８），８３（７８），８２（４５），８１（４５），６９（２５），６７（２８），５５（１００），４１（２３），２９（１０），２７（５）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  −０．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），０．５６（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．５９−０．６６（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．９４（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．９４（ｍ，３Ｈ），０．９５−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１２−１．２７（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｑｕｉｎ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．７（ｓ），７３．７（ｔ），４３．７（ｄ），３８．３（ｄ），３８．１（ｄ），３０．９（ｔ），２９．４（ｔ），２８．２（ｄ），２７．０（ｔ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），２５．３４（ｔ），２５．３２（ｔ），２０．６（ｓ），１８．５（ｔ），１７．２（ｑ），１６．７（ｑ），１５．９（ｔ）．【０１３４】
［合成例４５］
シクロブタンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチルメチルの合成
【化５３】
0006498184.tif 000065
窒素雰囲気下、撹拌装置、滴下ロート、温度計のついた３０ｍｌフラスコに、無水トルエン５ｍｌ、ジメチルアミノピリジン（１５４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２６０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、［（１Ｒ*，２Ｓ*）２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メタノール（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびシクロブタンカルボン酸（１２６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を入れ１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認した後、０．２ｍｌのメタノールおよび０．２ｍｌの酢酸を添加し、さらに３０分攪拌した。反応溶液をろ過後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル９：１）で精製し、シクロブタンカルボン酸［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−（（Ｓ*）−１−シクロヘキシルエチル）−１−メチルシクロプロピル）］メチル（２７４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。【０１３５】
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７８（Ｍ+，０．３），１９５（７），１７８（８），１６３（６），１５５（６），１４９（５），１３５（８），１２４（２１），１２２（１９），１１０（４１），９５（５０），８３（７５），８２（４３），８１（４２），６９（２５），６７（２６），５５（１００），４１（２２），２９（１０），２７（４）．
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ）δ  ０．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），０．５１−０．５８（ｍ，１Ｈ），０．６３（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），０．８２−０．９１（ｍ，１Ｈ），０．８８−０．９２（ｍ，３Ｈ），０．９１−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｑｕｉｎ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ  １７５．７（ｓ），７３．７（ｔ），４３．９（ｄ），３８．８（ｄ），３８．３（ｄ），３１．０（ｔ），２９．９（ｔ），２７．３（ｄ），２６．９（ｔ），２６．８（ｔ），２５．４（ｔ），２５．３（ｔ），１８．５（ｔ），１８．３（ｓ），１７．７（ｔ），１７．５（ｑ），１５．７（ｑ）．【０１３６】
［香気質の評価］
前記の合成例１６〜３５、３８〜４５で合成した化合物に関して、香気の質の評価を行った。結果は香質別に下記表１０から表１４に示す。【０１３７】
表１０
【表１０】
0006498184.tif 000066
【０１３８】
表１１
【表１１】
0006498184.tif 000067
【０１３９】
表１２
【表１２】
0006498184.tif 000068
【０１４０】
表１３
【表１３】
0006498184.tif 000069
【０１４１】
表１４
【表１４】
0006498184.tif 000070
【０１４２】
［実施例１：ミューゲ調香料組成物］
下記表１５の処方に従い、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を用いて香水用香料組成物を調製した。【０１４３】
表１５
【表１５】
0006498184.tif 000071
５年以上経験した４人の専門パネラーによる官能評価の結果、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を含有するミューゲ調香料組成物は優れているとパネラー全員が判断した。【０１４４】
［実施例２：マリーン調香料組成物］
下記表１６の処方に従い、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を用いて香水用香料組成物を調製した。【０１４５】
表１６
【表１６】
0006498184.tif 000072
【０１４６】
５年以上経験した４人の専門パネラーによる官能評価の結果、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を含有するマリーン調香料組成物はマリーン、オゾン感がはっきりと認められ、また拡散性においても優れているとパネラー全員が判断した。【０１４７】
［実施例３：フローラル調香料組成物］
下記表１７の処方に従い、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を用いて香水用香料組成物を調製した。【０１４８】
表１７
【表１７】
0006498184.tif 000073
【０１４９】
５年以上経験した４人の専門パネラーによる官能評価の結果、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を含有するフローラル調香料組成物は優れているとパネラー全員が判断した。【０１５０】
［実施例４：液体洗剤］
下記表１８の処方に従い、実施例３の香料組成物を０．５％賦香した液体洗剤（１００ｇ）を調製した。【０１５１】
表１８
【表１８】
0006498184.tif 000074
【０１５２】
５年以上経験した４人の専門パネラーによる官能評価の結果、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を含有する香料組成物である実施例３の香料組成物を配合した液体洗剤は優れた香気を有しているとパネラー全員が判断した。【０１５３】
［実施例５：シャンプー］
下記表１９の処方に従い、実施例１、実施例２又は実施例３の香料組成物を１．０％賦香したシャンプー（１００ｇ）を調製した。【０１５４】
表１９
【表１９】
0006498184.tif 000075
【０１５５】
５年以上経験した４人の専門パネラーによる官能評価の結果、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を含有する香料組成物である実施例１、実施例２又は実施例３の香料組成物を配合したシャンプーは、優れた香気を有しているとパネラー全員が判断した。【０１５６】
［実施例６：ボディシャンプー］
下記表２０の処方に従い、実施例１、実施例２又は実施例３の香料組成物を０．９５％賦香したボディシャンプー（１００ｇ）を調製した。【０１５７】
表２０
【表２０】
0006498184.tif 000076
【０１５８】
５年以上経験した４人の専門パネラーによる官能評価の結果、合成例１６、合成例２０、合成例２２、又は合成例２６で合成した化合物を含有する香料組成物である実施例１、実施例２又は実施例３の香料組成物を配合したボディシャンプーは、優れた香気を有しているとパネラー全員が判断した。