(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピコルナウイルス科ウイルス感染症を改善または治療するための、以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を含有する医薬組成物であって、
【化１】
0006562908.tif 000944
式中、
Ｂ１Ａは
【化２】
0006562908.tif 000945
であり、式中ＲＧ２は非置換Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２Ａはハロであり；
Ｒ５Ａは非置換Ｃ１−６アルキル、非置換Ｃ２−６アルケニルおよび非置換Ｃ２−６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ３Ａはハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび非置換Ｏ結合型アミノ酸からなる群から選択され；
Ｒ４ＡはＯＨおよびハロからなる群から選択され；
Ｒａ１およびＲａ２は独立して水素または重水素であり；
ＲＡは水素または重水素であり；
Ｒ１Ａは水素、
【化３】
0006562908.tif 000946
からなる群から選択され；
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは独立して、不在、水素および
【化４】
0006562908.tif 000947
からなる群から選択されるか；または
Ｒ６Ａは
【化５】
0006562908.tif 000948
であり、Ｒ７Ａは不在もしくは水素であり；または
Ｒ８Ａは不在、水素、所望により置換されたフェニルまたは所望により置換されたナフチルであり；
Ｒ９ＡはＮ結合型アラニン、Ｎ結合型アスパラギン、Ｎ結合型アスパラギン酸、Ｎ結合型システイン、Ｎ結合型グルタミン酸、Ｎ結合型グルタミン、Ｎ結合型グリシン、Ｎ結合型プロリン、Ｎ結合型セリン、Ｎ結合型チロシン、Ｎ結合型アルギニン、Ｎ結合型ヒスチジン、Ｎ結合型イソロイシン、Ｎ結合型ロイシン、Ｎ結合型リジン、Ｎ結合型メチオニン、Ｎ結合型フェニルアラニン、Ｎ結合型スレオニン、Ｎ結合型トリプトファンおよびＮ結合型バリンからなる群から選択される所望により置換されたＮ結合型アミノ酸、または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり、前記所望により置換されたＮ結合型α−アミノ酸エステル誘導体はＮ結合型アラニン、Ｎ結合型アスパラギン、Ｎ結合型アスパラギン酸、Ｎ結合型システイン、Ｎ結合型グルタミン酸、Ｎ結合型グルタミン、Ｎ結合型グリシン、Ｎ結合型プロリン、Ｎ結合型セリン、Ｎ結合型チロシン、Ｎ結合型アルギニン、Ｎ結合型ヒスチジン、Ｎ結合型イソロイシン、Ｎ結合型ロイシン、Ｎ結合型リジン、Ｎ結合型メチオニン、Ｎ結合型フェニルアラニン、Ｎ結合型スレオニン、Ｎ結合型トリプトファンおよびＮ結合型バリンからなる群から選択されるＮ結合型α−アミノ酸の、非置換Ｃ１−６アルキルエステル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルエステル、所望により置換されたＣ６アリールエステル、所望により置換されたＣ１０アリールエステルまたは所望により置換されたベンジルエステルであり；
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して、Ｎ結合型アラニン、Ｎ結合型アスパラギン、Ｎ結合型アスパラギン酸、Ｎ結合型システイン、Ｎ結合型グルタミン酸、Ｎ結合型グルタミン、Ｎ結合型グリシン、Ｎ結合型プロリン、Ｎ結合型セリン、Ｎ結合型チロシン、Ｎ結合型アルギニン、Ｎ結合型ヒスチジン、Ｎ結合型イソロイシン、Ｎ結合型ロイシン、Ｎ結合型リジン、Ｎ結合型メチオニン、Ｎ結合型フェニルアラニン、Ｎ結合型スレオニン、Ｎ結合型トリプトファンおよびＮ結合型バリンからなる群から選択される所望により置換されたＮ結合型アミノ酸、または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり、前記所望により置換されたＮ結合型α−アミノ酸エステル誘導体はＮ結合型アラニン、Ｎ結合型アスパラギン、Ｎ結合型アスパラギン酸、Ｎ結合型システイン、Ｎ結合型グルタミン酸、Ｎ結合型グルタミン、Ｎ結合型グリシン、Ｎ結合型プロリン、Ｎ結合型セリン、Ｎ結合型チロシン、Ｎ結合型アルギニン、Ｎ結合型ヒスチジン、Ｎ結合型イソロイシン、Ｎ結合型ロイシン、Ｎ結合型リジン、Ｎ結合型メチオニン、Ｎ結合型フェニルアラニン、Ｎ結合型スレオニン、Ｎ結合型トリプトファンおよびＮ結合型バリンからなる群から選択されるＮ結合型α−アミノ酸の、非置換Ｃ１−６アルキルエステル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルエステル、所望により置換されたＣ６アリールエステル、所望により置換されたＣ１０アリールエステルまたは所望により置換されたベンジルエステルであり；
Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して、不在または水素であり；
Ｒ１４ＡはＯ−、ＯＨまたはメチルであり；
Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは各々水素であり；
Ｒ２４Ａは水素、非置換Ｃ１−２４アルキルおよび非置換−Ｏ−Ｃ１−２４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ”Ａは非置換Ｃ１−２４アルキルであり；
ｍは０または１であり；
ｓは０、１、２または３であり；
Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３ＡおよびＺ４Ａは各々Ｏである、
医薬組成物。
【請求項２】
ピコルナウイルス科ウイルスがアフトウイルス属、エンテロウイルス属、ライノウイルス属、ヘパトウイルス属およびパレコウイルス属からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ピコルナウイルス科ウイルスがエンテロウイルスＡ型、エンテロウイルスＢ型、エンテロウイルスＣ型、エンテロウイルスＤ型、エンテロウイルスＥ型、エンテロウイルスＦ型、エンテロウイルスＧ型、エンテロウイルスＨ型およびエンテロウイルスＪ型からなる群から選択されるエンテロウイルス属である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ピコルナウイルス科ウイルスがライノウイルスＡ型、ライノウイルスＢ型およびライノウイルスＣ型からなる群から選択されるライノウイルス属である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ２ＡがＦであり；
Ｒ３ＡがＯＨまたはＦであり；
Ｒ４ＡがＯＨまたはＦであり；
Ｒ５Ａがメチルまたはエチニルであり；
ＲＡが水素であり；
Ｒａ１およびＲａ２が両方水素である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｂ１Ａが
【化６】
0006562908.tif 000949
である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｂ１Ａが
【化７】
0006562908.tif 000950
であり、式中ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物は
【化８】
0006562908.tif 000951
または前述のうちのいずれかの薬剤的に許容できる塩からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が
【化９】
0006562908.tif 000952
0006562908.tif 000953
0006562908.tif 000954
0006562908.tif 000955
0006562908.tif 000956
0006562908.tif 000957
0006562908.tif 000958
または前述のうちのいずれか１つの薬剤的に許容できる塩からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が
【化１０】
0006562908.tif 000959
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｂ１Ａが
【化１１】
0006562908.tif 000960
であり、式中ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ１ＡがＨである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ１Ａが
【化１２】
0006562908.tif 000961
であり；Ｒ６Ａが
【化１３】
0006562908.tif 000962
であり；Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが独立して、不在または水素であり；ｍが１であり；Ｒ１４ＡがＯ−またはＯＨである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ１Ａが
【化１４】
0006562908.tif 000963
であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが各々
【化１５】
0006562908.tif 000964
であり；ｓが０であり；Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａが各々水素であり；Ｒ２４Ａが非置換ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ１Ａが
【化１６】
0006562908.tif 000965
であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが各々
【化１７】
0006562908.tif 000966
であり；ｓが０であり；Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａが各々水素であり；Ｒ２４Ａが非置換Ｏ−イソプロピルである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ１Ａが
【化１８】
0006562908.tif 000967
であり、Ｒ８Ａが非置換フェニルであり；Ｒ９Ａが
【化１９】
0006562908.tif 000968
である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ１Ａが
【化２０】
0006562908.tif 000969
であり、Ｒ８Ａが非置換フェニルであり；Ｒ９Ａが
【化２１】
0006562908.tif 000970
である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物が
【化２２】
0006562908.tif 000971
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｂ１Ａが
【化２３】
0006562908.tif 000972
であり、式中ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ１ＡがＨである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ１Ａが
【化２４】
0006562908.tif 000973
であり；Ｒ６Ａが
【化２５】
0006562908.tif 000974
であり；Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが独立して、不在または水素であり；ｍが１であり；Ｒ１４ＡがＯ−またはＯＨである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ１Ａが
【化２６】
0006562908.tif 000975
であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが各々
【化２７】
0006562908.tif 000976
であり；ｓが０であり；Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａが各々水素であり；Ｒ２４Ａが非置換ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ１Ａが
【化２８】
0006562908.tif 000977
であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが各々
【化２９】
0006562908.tif 000978
であり；ｓが０であり；Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａが各々水素であり；Ｒ２４Ａが非置換Ｏ−イソプロピルである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ１Ａが
【化３０】
0006562908.tif 000979
であり、Ｒ８Ａが非置換フェニルであり；Ｒ９Ａが
【化３１】
0006562908.tif 000980
である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ１Ａが
【化３２】
0006562908.tif 000981
であり、Ｒ８Ａが非置換フェニルであり；Ｒ９Ａが
【化３３】
0006562908.tif 000982
である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物が
【化３４】
0006562908.tif 000983
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
Ｂ１Ａが
【化３５】
0006562908.tif 000984
であり、式中ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ１ＡがＨである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｒ１Ａが
【化３６】
0006562908.tif 000985
であり；Ｒ６Ａが
【化３７】
0006562908.tif 000986
であり；Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが独立して、不在または水素であり；ｍが１であり；Ｒ１４ＡがＯ−またはＯＨである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
Ｒ１Ａが
【化３８】
0006562908.tif 000987
であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが各々
【化３９】
0006562908.tif 000988
であり；ｓが０であり；Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａが各々水素であり；Ｒ２４Ａが非置換ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｒ１Ａが
【化４０】
0006562908.tif 000989
であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが各々
【化４１】
0006562908.tif 000990
であり；ｓが０であり；Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａが各々水素であり；Ｒ２４Ａが非置換Ｏ−イソプロピルである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｒ１Ａが
【化４２】
0006562908.tif 000991
であり、Ｒ８Ａが非置換フェニルであり；Ｒ９Ａが
【化４３】
0006562908.tif 000992
である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
Ｒ１Ａが
【化４４】
0006562908.tif 000993
であり、Ｒ８Ａが非置換フェニルであり；Ｒ９Ａが
【化４５】
0006562908.tif 000994
である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
式（Ｉ）の化合物が
【化４６】
0006562908.tif 000995
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｂ１Ａが
【化４７】
0006562908.tif 000996
であり、式中ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｒ１ＡがＨである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
Ｒ１Ａが
【化４８】
0006562908.tif 000997
であり；Ｒ６Ａが
【化４９】
0006562908.tif 000998
であり；Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが独立して、不在または水素であり；ｍが１であり；Ｒ１４ＡがＯ−またはＯＨである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
Ｒ１Ａが
【化５０】
0006562908.tif 000999
であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが各々
【化５１】
0006562908.tif 001000
であり；ｓが０であり；Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａが各々水素であり；Ｒ２４Ａが非置換ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
Ｒ１Ａが
【化５２】
0006562908.tif 001001
であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが各々
【化５３】
0006562908.tif 001002
であり；ｓが０であり；Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａが各々水素であり；Ｒ２４Ａが非置換Ｏ−イソプロピルである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
Ｒ１Ａが
【化５４】
0006562908.tif 001003
であり、Ｒ８Ａが非置換フェニルであり；Ｒ９Ａが
【化５５】
0006562908.tif 001004
である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
Ｒ１Ａが
【化５６】
0006562908.tif 001005
であり、Ｒ８Ａが非置換フェニルであり；Ｒ９Ａが
【化５７】
0006562908.tif 001006
である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
化合物が
【化５８】
0006562908.tif 001007
またはその薬剤的に許容できる塩であり、式中Ｂ１Ａは
【化５９】
0006562908.tif 001008
であり；ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｒ１Ａは水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
化合物が
【化６０】
0006562908.tif 001009
またはその薬剤的に許容できる塩であり、式中Ｂ１Ａは
【化６１】
0006562908.tif 001010
であり；ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｒ１Ａは水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
化合物が
【化６２】
0006562908.tif 001011
またはその薬剤的に許容できる塩であり、式中Ｂ１Ａは
【化６３】
0006562908.tif 001012
であり；ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｒ１Ａは水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
化合物が
【化６４】
0006562908.tif 001013
またはその薬剤的に許容できる塩であり、式中Ｂ１Ａは
【化６５】
0006562908.tif 001014
であり；ＲＧ２は−ＣＨ２ＣＨ３であり；Ｒ１Ａは水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
化合物が
【化６６】
0006562908.tif 001015
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
化合物が
【化６７】
0006562908.tif 001016
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
化合物が
【化６８】
0006562908.tif 001017
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
化合物が
【化６９】
0006562908.tif 001018
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
化合物が
【化７０】
0006562908.tif 001019
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
化合物が
【化７１】
0006562908.tif 001020
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
化合物が
【化７２】
0006562908.tif 001021
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
化合物が
【化７３】
0006562908.tif 001022
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
化合物が
【化７４】
0006562908.tif 001023
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
化合物が
【化７５】
0006562908.tif 001024
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
化合物が
【化７６】
0006562908.tif 001025
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
化合物が
【化７７】
0006562908.tif 001026
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
化合物が
【化７８】
0006562908.tif 001027
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
化合物が
【化７９】
0006562908.tif 001028
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
化合物が
【化８０】
0006562908.tif 001029
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
あらゆる優先権出願の参照による援用
例えば、本出願と共に提出された、アプリケーションデータシートまたは願書における、外国または国内の優先権主張が確認される全ての出願は、３７ＣＦＲ１．５７、並びにＲｕｌｅ４．１８およびＲｕｌｅ２０．６に基づいて参照によって本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
分野
本出願は、化学、生化学および医薬の分野に関する。より具体的には、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよびヌクレオチド類似体、一つまたは複数のヌクレオシド、ヌクレオチドおよび／またはヌクレオチド類似体を含む医薬組成物、並びにその合成法が、本明細書で開示される。また、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび／またはヌクレオチド類似体を、単独で、もしくは一つまたは複数の他の作用剤との併用療法において用いて、疾患および／または状態を治療する方法が、本明細書で開示される。
【０００３】
説明
ヌクレオシド類似体は、インビトロおよびインビボの両方において抗ウイルス活性および抗癌活性を発揮することが示されている化合物の１クラスであり、そのことから、ウイルス感染症の治療を目的とした幅広い研究の対象となっている。ヌクレオシド類似体は、通常は治療効果を持たない化合物であり、宿主酵素またはウイルス酵素によってそれぞれの活性のある代謝拮抗剤に変換されることで、ウイルス増殖や細胞増殖に関与するポリメラーゼを阻害し得る。この活性化は、種々の機構、例えば、一つまたは複数のリン酸基の付加、および他の代謝過程、またはこれらの組合せによって引き起こされる。
【発明の概要】
【０００４】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩に関する。本明細書で開示される他の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩に関する。
【０００５】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ピコルナウイルス感染症を改善および／または治療する方法に関し、前記方法は、ピコルナウイルス感染症を患っていることが確認された対象に、有効量の、一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物を投与することを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、ピコルナウイルス感染症を改善および／または治療するための薬剤の製造において、一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩を使用することに関する。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、ピコルナウイルス感染症を改善および／または治療するために使用され得る、一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物に関する。
【０００６】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ピコルナウイルス感染症を改善および／または治療する方法に関し、前記方法は、ピコナウイルスに感染した細胞を、有効量の、一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物、もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、ピコルナウイルス感染症を改善および／または治療するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記改善および／または治療は、ピコナウイルスに感染した細胞を、有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物、もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物に関し、前記化合物または医薬組成物は、ピコナウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることにより、ピコルナウイルス感染症を改善および／または治療するために使用され得る。
【０００７】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ピコルナウイルスの複製を阻害する方法に関し、前記方法は、ピコナウイルスに感染した細胞を、有効量の、一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物、もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、ピコルナウイルスの複製を阻害するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記阻害は、ピコナウイルスに感染した細胞を、有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物、もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物に関し、前記化合物または医薬組成物は、ピコナウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることによりピコルナウイルスの複製を阻害するために使用され得る。いくつかの実施形態では、ピコルナウイルスは、ライノウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、コクサッキーウイルス（coxasackie virus）およびエンテロウイルスから選択され得る。
【０００８】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療する方法に関し、前記方法は、フラビウイルス科ウイルス感染症を患っていることが確認された対象に、有効量の、一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物を投与することを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療するための薬剤の製造において、一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩を使用することに関する。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療するために使用され得る、一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物に関する。
【０００９】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療する方法に関し、前記方法は、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を、有効量の、一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物、もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩を使用することに関し、前記改善および／または治療は、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を、有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物、もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物に関し、前記化合物または医薬組成物は、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることにより、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療するために使用され得る。
【００１０】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、フラビウイルス科ウイルスの複製を阻害する方法に関し、前記方法は、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を、有効量の、一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物、もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、フラビウイルス科ウイルスの複製を阻害するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記阻害は、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を、有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物、もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物に関し、前記化合物または医薬組成物は、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることによりフラビウイルス科ウイルスの複製を阻害するために使用され得る。いくつかの実施形態では、フラビウイルス科ウイルスは、Ｃ型肝炎ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルスおよびフラビウイルス科ウイルス科に含まれる脳炎ウイルスから選択され得る。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１−１】図１はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の例を示している。
【図１−２】図１はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の例を示している。
【図１−３】図１はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の例を示している。
【図２−１】図２はヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の例を示している。
【図２−２】図２はヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の例を示している。
【図３−１】図３は非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の例を示している。
【図３−２】図３は非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の例を示している。
【図４】図４はＮＳ５Ａ阻害剤の例を示している。
【図５】図５は他の抗ウイルス剤の例を示している。
【図６−１】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−２】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−３】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−４】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−５】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−６】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−７】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−８】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−９】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−１０】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−１１】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−１２】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−１３】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−１４】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−１５】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図６−１６】図６は、ＲＣＣ１、ＲＣＣ２、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ６、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８、ＲＣＣ９およびＢＣＣ１が本明細書で定義される通りである、式（ＣＣ）の化合物およびそのα−チオ三リン酸塩の例を示している。
【図７−１】図７は、Ｒ１ＡＡ、Ｒ２ＡＡ、Ｒ３ＡＡ、Ｒ４ＡＡ、Ｒ５ＡＡおよびＢ１ＡＡが本明細書で定義された通りである、式（ＡＡ）の化合物の例を示している。
【図７−２】図７は、Ｒ１ＡＡ、Ｒ２ＡＡ、Ｒ３ＡＡ、Ｒ４ＡＡ、Ｒ５ＡＡおよびＢ１ＡＡが本明細書で定義された通りである、式（ＡＡ）の化合物の例を示している。
【図７−３】図７は、Ｒ１ＡＡ、Ｒ２ＡＡ、Ｒ３ＡＡ、Ｒ４ＡＡ、Ｒ５ＡＡおよびＢ１ＡＡが本明細書で定義された通りである、式（ＡＡ）の化合物の例を示している。
【図７−４】図７は、Ｒ１ＡＡ、Ｒ２ＡＡ、Ｒ３ＡＡ、Ｒ４ＡＡ、Ｒ５ＡＡおよびＢ１ＡＡが本明細書で定義された通りである、式（ＡＡ）の化合物の例を示している。
【図７−５】図７は、Ｒ１ＡＡ、Ｒ２ＡＡ、Ｒ３ＡＡ、Ｒ４ＡＡ、Ｒ５ＡＡおよびＢ１ＡＡが本明細書で定義された通りである、式（ＡＡ）の化合物の例を示している。
【図７−６】図７は、Ｒ１ＡＡ、Ｒ２ＡＡ、Ｒ３ＡＡ、Ｒ４ＡＡ、Ｒ５ＡＡおよびＢ１ＡＡが本明細書で定義された通りである、式（ＡＡ）の化合物の例を示している。
【図７−７】図７は、Ｒ１ＡＡ、Ｒ２ＡＡ、Ｒ３ＡＡ、Ｒ４ＡＡ、Ｒ５ＡＡおよびＢ１ＡＡが本明細書で定義された通りである、式（ＡＡ）の化合物の例を示している。
【図８−１】図８は、ＲＢＢ１、ＲＢＢ２、ＲＢＢ３、ＲＢＢ４、ＲＢＢ５、ＲＢＢ６、ＲＢＢ７、ＲＢＢ８、ＸＢＢおよびＢＢＢ１が本明細書で定義された通りである、式（ＢＢ）の化合物の例を示している。
【図８−２】図８は、ＲＢＢ１、ＲＢＢ２、ＲＢＢ３、ＲＢＢ４、ＲＢＢ５、ＲＢＢ６、ＲＢＢ７、ＲＢＢ８、ＸＢＢおよびＢＢＢ１が本明細書で定義された通りである、式（ＢＢ）の化合物の例を示している。
【図８−３】図８は、ＲＢＢ１、ＲＢＢ２、ＲＢＢ３、ＲＢＢ４、ＲＢＢ５、ＲＢＢ６、ＲＢＢ７、ＲＢＢ８、ＸＢＢおよびＢＢＢ１が本明細書で定義された通りである、式（ＢＢ）の化合物の例を示している。
【図９−１】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−６】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−７】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−８】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−９】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１０】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１１】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１２】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１３】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１４】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１５】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１６】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１７】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１８】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−１９】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２０】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２１】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２２】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２３】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２４】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２５】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２６】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２７】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２８】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−２９】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３０】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３１】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３２】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３３】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３４】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３５】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３６】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３７】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３８】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−３９】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４０】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４１】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４２】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４３】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４４】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４５】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４６】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４７】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４８】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−４９】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５０】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５１】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５２】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５３】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５４】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５５】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５６】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５７】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５８】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−５９】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−６０】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−６１】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−６２】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−６３】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−６４】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−６５】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【図９−６６】図９は、Ｚ１、Ｏ１、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｂ１Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｒ１Ｂ、Ｚ２、Ｏ２、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｂ１Ｃ、Ｚ１ＤおよびＲ１Ｄが本明細書で定義された通りである、式（Ｉ）の化合物の例を示している。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
ピコルナウイルス科に含まれるウイルスは、無エンベロープの、プラス鎖の、一本鎖の、球状の、正二十面体カプシドを有するＲＮＡウイルスである。ピコルナウイルスゲノムは、およそ７〜８キロベース長であり、ＩＲＥＳ（内部リボソーム侵入部位）を有する。これらのウイルスは、３’末端においてポリアデニル化されており、ｃａｐの代わりに５’末端にＶＰＧタンパク質を有する。ピコルナウイルス科に含まれる属としては、アフトウイルス属、アクアマウイルス属、アビヘパトウイルス属、カルジオウイルス属、コサウイルス属、ディシピウイルス属、エンテロウイルス属、エルボウイルス属、ヘパトウイルス属、コブウイルス属、メグリウイルス属（Megrivirus）、パレコウイルス属、ライノウイルス属、サリウイルス属、サペロウイルス属、セネカウイルス属、テッショウウイルス属およびトゥレモウイルス属が挙げられる。
【００１３】
エンテロウイルスは、糞口経路を通じて、および／または呼吸器飛沫のエアロゾルを介して伝染し、高い伝染性を有する。エンテロウイルスの属としては、以下を含むいくつかの種が挙げられる：エンテロウイルスＡ型、エンテロウイルスＢ型、エンテロウイルスＣ型、エンテロウイルスＤ型、エンテロウイルスＥ型、エンテロウイルスＦ型、エンテロウイルスＧ型、エンテロウイルスＨ型エンテロウイルスＪ型、ライノウイルスＡ型、ライノウイルスＢ型およびライノウイルスＣ型。以下の血清型も前記エンテロウイルスの種に含まれる：ポリオウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、エコーウイルスおよびエンテロウイルス。
【００１４】
ライノウイルスは感冒の原因となる。ライノウイルスは、それらの呼吸器経路を通じた伝染および鼻部内での複製から命名されている。免疫は各血清型に対して発達するため、人は生涯、多数のライノウイルスに感染する可能性がある。従って、各血清型は新しい感染症を引き起こす可能性がある。
【００１５】
Ａ型肝炎感染症は、Ａ型肝炎ウイルスによる感染の結果である。ヘパトウイルスは糞口経路を通じて伝染する。伝染は、汚染した食物もしくは水の摂取により、または感染者との直接的接触を通じて、個人間で起こり得る。
【００１６】
パレコウイルスとしては、ヒトパレコウイルス１型（エコーウイルス２２型）、ヒトパレコウイルス２型（エコーウイルス２３型）、ヒトパレコウイルス３型、ヒトパレコウイルス４型、ヒトパレコウイルス５型およびヒトパレコウイルス６型が挙げられる。
【００１７】
フラビウイルス科に含まれるウイルスは、エンベロープを有する、プラス鎖の、一本鎖の、球状の、正二十面体形カプシドを有するＲＮＡウイルスである。これらのウイルスは５’末端においてポリアデニル化されているが、３’ポリアデニル化末端を欠く。フラビウイルス科に含まれる属としては以下が挙げられる：フラビウイルス、ペスチウイルスおよびヘパシウイルス。フラビウイルス科ウイルスは主に節足動物媒介性であり、しばしば、蚊およびマダニを介して伝染する。
【００１８】
フラビウイルスとしては、いくつかの脳炎ウイルス（例えば、日本脳炎ウイルス（ＪＥＶ）、セントルイス脳炎ウイルス（ＳＬＥＶ）およびダニ媒介性脳炎ウイルス（ＴＢＥＶ））、デングウイルス１〜４（ＤＥＮＶ）、西ナイルウイルス（ＷＮＶ）および黄熱病ウイルス（ＹＦＶ）が挙げられる。ペスチウイルス属に含まれるウイルスとしては、ウシウイルス性下痢症ウイルス１、ウシウイルス性下痢症ウイルス２、およびブタコレラウイルスが挙げられる。
【００１９】
定義
特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、当業者により一般に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で引用される全ての特許、出願、公開された出願および他の刊行物は、特に指示のない限り、それらの全体が参照によって援用される。本明細書のある用語に複数の定義が存在する場合、特に指示のない限り、このセクションにおける定義が優先される。
【００２０】
本明細書で使用される場合、あらゆる「Ｒ」基、例えば、限定はされないが、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ６Ｅ、Ｒ６Ｆ、Ｒ６Ｇ、Ｒ６Ｈ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３およびＲＡ４は、指示原子に結合している可能性がある置換基を表す。Ｒ基は置換されていても非置換であってもよい。２つの「Ｒ」基が「一緒になって」と記載された場合、これらのＲ基およびそれらが結合している原子は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロ環を形成し得る。例えば、限定はされないが、ＮＲａＲｂ基のＲａおよびＲｂが「一緒になって」と表された場合、それは、ＲａおよびＲｂが互いに共有結合して環：
【化１】
0006562908.tif 000002
を形成することを意味する。さらに、代わりに、２つの「Ｒ」基がそれらが結合している原子と「一緒になって」環を形成すると記載された場合、Ｒ基は、上記で定義した可変部（variable）または置換基に限定されない。
【００２１】
ある基が「所望により置換された」と記載されている場合は常に、その基は非置換であってもよいし、あるいは指示された置換基のうちの一つまたは複数で置換されていてもよい。同様に、ある基が「非置換または置換されている」と記載されている場合で、置換されている場合、置換基は一つまたは複数の指示された置換基から選択され得る。置換基が指示されていない場合、それは、指示された「所望により置換された」または「置換された」基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、（ヘテロシクリル）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、シアノ、ハロゲン、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、アジド、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、アミノ、一置換アミノ基および二置換アミノ基から個々におよび独立して選択される一つまたは複数の基で置換されていてもよいことを意味する。
【００２２】
本明細書で使用される場合、「ａ」および「ｂ」が整数である「Ｃａ〜Ｃｂ」は、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基内の炭素原子の数、またはシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基の環内の炭素原子の数を指す。すなわち、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルの環、シクロアルケニルの環、アリールの環、ヘテロアリールの環またはヘテロシクリル基の環は、「ａ」〜「ｂ」個（包括的）の炭素原子を含有し得る。従って、例えば、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」基は、１〜４個の炭素を有する全てのアルキル基、すなわち、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＣＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−および（ＣＨ３）３Ｃ−を指す。アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル  シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基に関して「ａ」も「ｂ」も指定されていない場合、これらの定義に記載される最も広い範囲が仮定されるべきである。
【００２３】
本明細書で使用される場合、「アルキル」は、完全飽和した（二重結合も三重結合も有さない）炭化水素基を含む直鎖または分岐状の炭化水素鎖を指す。アルキル基は１〜２０個の炭素原子を有し得る（本明細書中に現れる場合は常に、「１〜２０」等の数値範囲は所与の範囲内の各々の整数を指し；例えば、「１〜２０個の炭素原子」は、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子等、２０個以下の炭素原子からなり得ることを意味し、ただし、本定義は数値範囲が指定されていない場合の用語「アルキル」の出現も包含する）。アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する中型アルキルであってもよい。アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであってもよい。本化合物ののアルキル基は、「Ｃ１−Ｃ４アルキル」または同様の名称で称され得る。例示のみを目的として、「Ｃ１−Ｃ４アルキル」は、アルキル鎖内に１〜４個の炭素原子が存在すること、すなわち、アルキル鎖がメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチルから選択されることを示す。典型的なアルキル基としては、限定はされないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三ブチル、ペンチルおよびヘキシルが挙げられる。アルキル基は置換されていても非置換であってもよい。
【００２４】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」は、直鎖または分岐状の炭化水素鎖内に一つまたは複数の二重結合を含有するアルキル基を指す。アルケニル基の例としては、アレニル、ビニルメチルおよびエテニルが挙げられる。アルケニル基は非置換であっても置換されていてもよい。
【００２５】
本明細書で使用される場合、「アルキニル」は、直鎖または分岐状の炭化水素鎖内に一つまたは複数の三重結合を含有するアルキル基を指す。アルキニルの例としては、エチニルおよびプロピニルが挙げられる。アルキニル基は非置換であっても置換されていてもよい。
【００２６】
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、完全飽和した（二重結合も三重結合も有さない）単環式または複環式の炭化水素環系を指す。２つ以上の環から構成される場合、これらの環は縮合様式で結合され得る。シクロアルキル基は、３〜１０個の環内原子、または３〜８個の環内原子を含有し得る。シクロアルキル基は非置換であっても置換されていてもよい。典型的なシクロアルキル基としては、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。
【００２７】
本明細書で使用される場合、「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの環内に一つまたは複数の二重結合を含有する単環式または複環式の炭化水素環系を指し；ただし、２つ以上存在する場合、二重結合は全ての環にわたって完全に非局在化したπ電子系を形成し得ない（そうでない場合、その基は、本明細書で定義されるように、「アリール」である）。２つ以上の環から構成される場合、これらの環は縮合様式で連結され得る。シクロアルケニルは３〜１０個の環内原子または３〜８個の環内原子を含有し得る。シクロアルケニル基は非置換であっても置換されていてもよい。
【００２８】
本明細書で使用される場合、「アリール」は、全ての環にわたって完全に非局在化したπ電子系を有する、炭素環式（全て炭素）の単環式または多環式の芳香環系（２個の環状炭素が化学結合を共有する縮合環系を含む）を指す。アリール基内の炭素原子の数は変動し得る。例えば、アリール基はＣ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、またはＣ６アリール基であり得る。アリール基の例としては、限定はされないが、ベンゼン、ナフタレンおよびアズレンが挙げられる。アリール基は置換されていても非置換であってもよい。
【００２９】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、一つまたは複数のヘテロ原子（例えば、１〜５個のヘテロ原子）、すなわち、窒素、酸素および硫黄を含むがこれらに限定はされない炭素以外の元素を含有する、単環式、二環式および三環式の芳香環系（完全に非局在化したπ電子系を有する環系）を指す。ヘテロアリール基の環内原子の数は変動し得る。例えば、ヘテロアリール基は、４〜１４個の環内原子、５〜１０個の環内原子または５〜６個の環内原子を含有し得る。さらに、用語「ヘテロアリール」は、２個の環、例えば、少なくとも１個のアリール環および少なくとも１個のヘテロアリール環、または少なくとも２個のヘテロアリール環が少なくとも１つの化学結合を共有する縮合環系も包含する。ヘテロアリール環の例としては、限定はされないが、フラン、フラザン、チオフェン、ベンゾチオフェン、フタラジン、ピロール、オキサゾール、ベンズオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、チアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、インダゾール、ピラゾール、ベンゾピラゾール、イソキサゾール、ベンゾイソキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリンおよびトリアジンが挙げられる。ヘテロアリール基は置換されていても非置換であってもよい。
【００３０】
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」または「ヘテロ脂環式基」は、炭素原子が１〜５個のヘテロ原子と共に環系を構成する、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、最大１８員の単環式環系、二環式環系、および三環式環系を指す。ヘテロ環は、全ての環にわたって完全に非局在化したπ電子系が生じないように位置している、一つまたは複数の不飽和結合を所望により含有していてもよい。ヘテロ原子は炭素以外の元素、例えば、限定はされないが、酸素、硫黄、および窒素である。ヘテロ環は一つまたは複数のカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基をさらに含有していてもよく、その結果、前記定義にはラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミドおよび環状カルバメート等のオキソ系およびチオ系が含まれる。２つ以上の環から構成される場合、これらの環は、縮合様式で結合し得る。さらに、ヘテロシクリルまたはヘテロ脂環式基内のあらゆる窒素は四級化されていてもよい。ヘテロシクリル基またはヘテロ脂環式基は非置換であっても置換されていてもよい。このような「ヘテロシクリル」または「ヘテロ脂環式」基の例の例としては、限定はされないが、１，３−ダイオキシン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，２−ジオキソラン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキソラン、１，３−オキサチアン、１，４−オキサチイン、１，３−オキサチオラン、１，３−ジチオール、１，３−ジチオラン、１，４−オキサチアン、テトラヒドロ−１，４−チアジン、２Ｈ−１，２−オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、トリオキサン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソキサゾリン、イソキサゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、モルホリン、オキシラン、ピペリジンＮ−オキシド、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ピロリドン、ピロリジオン、４−ピペリドン、ピラゾリン、ピラゾリジン、２−オキソピロリジン、テトラヒドロピラン、４Ｈ−ピラン、テトラヒドロチオピラン、チアモルホリン、チアモルホリンスルホキシド、チアモルホリンスルホン、およびこれらのベンゾ縮環類似体（例えば、ベンズイミダゾリジノン、テトラヒドロキノリンおよび３，４−メチレンジオキシフェニル）が挙げられる。
【００３１】
本明細書で使用される場合、「アラルキル」および「アリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として連結されたアリール基を指す。アリール（アルキル）の低級アルキレンおよびアリール基は置換されていても非置換であってもよい。例としては、限定はされないが、ベンジル、２−フェニル（アルキル）、３−フェニル（アルキル）、およびナフチル（アルキル）が挙げられる。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアラルキル」および「ヘテロアリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として連結されたヘテロアリール基を指す。ヘテロアリール（アルキル）の低級アルキレンおよびヘテロアリール基は置換されていても非置換であってもよい。例としては、限定はされないが、２−チエニル（アルキル）、３−チエニル（アルキル）、フリル（アルキル）、チエニル（アルキル）、ピロリル（アルキル）、ピリジル（アルキル）、イソオキサゾリル（アルキル）、イミダゾリル（アルキル）、およびそれらのベンゾ縮環類似体が挙げられる。
【００３３】
「（ヘテロ脂環）アルキル」および「（ヘテロシクリル）アルキル」は、低級アルキレン基を介して置換基として連結されたヘテロ環式基またはヘテロ脂環式基を指す。ヘテロシクリル（アルキル）の低級アルキレンおよびヘテロシクリルは置換されていても非置換であってもよい。例としては、限定はされないが、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（メチル）、ピペリジン−４−イル（エチル）、ピペリジン−４−イル（プロピル）、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル（メチル）、および１，３−チアジナン−４−イル（メチル）が挙げられる。
【００３４】
「低級アルキレン基」は、それらの末端炭素原子を介して分子断片を連結するための結合を形成する直鎖状−ＣＨ２−繋留基である。例としては、限定はされないが、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、およびブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）が挙げられる。低級アルキレン基は、低級アルキレン基の一つまたは複数の水素を、「置換された」の定義下に列挙される置換基で置換することにより、置換され得る。
【００３５】
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」は式−ＯＲを指し、式中Ｒは、本明細書で定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）である。アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、フェノキシおよびベンゾキシが非限定的に列挙される。アルコキシは置換されていても非置換であってもよい。
【００３６】
本明細書で使用される場合、「アシル」は、カルボニル基を介して置換基として連結された水素  アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、アラルキル、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）を指す。例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル、およびアクリルが挙げられる。アシルは置換されていても非置換であってもよい。
【００３７】
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシアルキル」は、水素原子のうちの一つまたは複数がヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。例示的なヒドロキシアルキル基としては、限定はされないが、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルおよび２，２−ジヒドロキシエチルが挙げられる。ヒドロキシアルキルは置換されていても非置換であってもよい。
【００３８】
本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」は、水素原子のうちの一つまたは複数がハロゲンで置換されているアルキル基（例えば、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびトリハロアルキル）を指す。このような基としては、限定はされないが、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−クロロ−２−フルオロメチルおよび２−フルオロイソブチルが挙げられる。ハロアルキルは置換されていても非置換であってもよい。
【００３９】
本明細書で使用される場合、「ハロアルコキシ」は、水素原子のうちの一つまたは複数がハロゲンで置換されている−Ｏ−アルキル（例えば、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシおよびトリハロアルコキシ）を指す。このような基としては、限定はされないが、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１−クロロ−２−フルオロメトキシおよび２−フルオロイソブトキシが挙げられる。ハロアルコキシは置換されていても非置換であってもよい。
【００４０】
「スルフェニル」基は、Ｒが水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「−ＳＲ」基を指す。スルフェニルは置換されていても非置換であってもよい。
【００４１】
「スルフィニル」基は、Ｒがスルフェニルに関して定義されたものと同一であり得る「−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ」基を指す。スルフィニルは置換されていても非置換であってもよい。
【００４２】
「スルホニル」基は、Ｒがスルフェニルに関して定義されたものと同一であり得る「ＳＯ２Ｒ」基を指す。スルホニルは置換されていても非置換であってもよい。
【００４３】
「Ｏ−カルボキシ」基は、Ｒが本明細書で定義されるような水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−」基を指す。Ｏ−カルボキシは置換されていても非置換であってもよい。
【００４４】
用語「エステル」および「Ｃ−カルボキシ」は、ＲがＯ−カルボキシに関して定義されたものと同一であり得る「−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ」基を指す。エステルおよびＣ−カルボキシは置換されていても非置換であってもよい。
【００４５】
「チオカルボニル」基は、ＲがＯ−カルボキシに関して定義されたものと同一であり得る「−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ」基を指す。チオカルボニルは置換されていても非置換であってもよい。
【００４６】
「トリハロメタンスルホニル」基は、各Ｘがハロゲンである「Ｘ３ＣＳＯ２−」基を指す。
【００４７】
「トリハロメタンスルホンアミド」基は、各Ｘがハロゲンであり、ＲＡが水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）である、「Ｘ３ＣＳ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）−」基を指す。
【００４８】
用語「アミノ」は、本明細書で使用される場合、−ＮＨ２基を指す。
【００４９】
本明細書で使用される場合、用語「ヒドロキシ」は−ＯＨ基を指す。
【００５０】
「シアノ」基は「−ＣＮ」基を指す。
【００５１】
用語「アジド」は、本明細書で使用される場合、−Ｎ３基を指す。
【００５２】
「イソシアナト」基は「−ＮＣＯ」基を指す。
【００５３】
「チオシアナト」基は「−ＣＮＳ」基を指す。
【００５４】
「イソチオシアナト」基は「−ＮＣＳ」基を指す。
【００５５】
「メルカプト」基は「−ＳＨ」基を指す。
【００５６】
「カルボニル」基はＣ＝Ｏ基を指す。
【００５７】
「Ｓ−スルホンアミド」基は、ＲＡおよびＲＢが独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「−ＳＯ２Ｎ（ＲＡＲＢ）」基を指す。Ｓ−スルホンアミドは置換されていても非置換であってもよい。
【００５８】
「Ｎ−スルホンアミド」基は、ＲおよびＲＡが独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「ＲＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−」基を指す。Ｎ−スルホンアミドは置換されていても非置換であってもよい。
【００５９】
「Ｏ−カルバミル」基は、ＲＡおよびＲＢが独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡＲＢ）」基を指す。Ｏ−カルバミルは置換されていても非置換であってもよい。
【００６０】
「Ｎ−カルバミル」基は、ＲおよびＲＡが独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「ＲＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−」基を指す。Ｎ−カルバミルは置換されていても非置換であってもよい。
【００６１】
「Ｏ−チオカルバミル」基は、ＲＡおよびＲＢが独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「−ＯＣ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲＡＲＢ）」基を指す。Ｏ−チオカルバミルは置換されていても非置換であってもよい。
【００６２】
「Ｎ−チオカルバミル」基は、ＲおよびＲＡが独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「ＲＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ）−」基を指す。Ｎ−チオカルバミルは置換されていても非置換であってもよい。
【００６３】
「Ｃ−アミド」基は、ＲＡおよびＲＢが独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡＲＢ）」基を指す。Ｃ−アミドは置換されていても非置換であってもよい。
【００６４】
「Ｎ−アミド」基は、ＲおよびＲＡが独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）またはヘテロシクリル（アルキル）であり得る「ＲＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−」基を指す。Ｎ−アミドは置換されていても非置換であってもよい。
【００６５】
用語「ハロゲン原子」または「ハロゲン」は、本明細書で使用される場合、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素等の、元素周期表第７列の放射線安定性（radio-stable）原子のいずれか１つを意味する。
【００６６】
置換基の数が指定されていない場合（例えば、ハロアルキル）、一つまたは複数の置換基が存在し得る。例えば「ハロアルキル」は、一つまたは複数の同じまたは異なるハロゲンを含み得る。別の例として、「Ｃ１−Ｃ３アルコキシフェニル」は、１、２または３個の原子を含有する、一つまたは複数の同じまたは異なるアルコキシ基を含み得る。
【００６７】
本明細書で使用される場合、いかなる保護基、アミノ酸および他の化合物の略語も、特に指示がない限り、それらの通常の用法、認知されている略語、または生化学命名法に関するＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ委員会（Biochem. 11:942-944 (1972)を参照）に従う。
【００６８】
用語「ヌクレオシド」は、当業者によって理解されるその通常の意味で本明細書において使用され、ヘテロ環式塩基またはその互変異性体に結合した、例えば、プリン塩基の９位またはピリミジン塩基の１位を介して結合した、所望により置換されたペントース部分または修飾されたペントース部分から構成される化合物を指す。例としては、限定はされないが、リボース部分を含むリボヌクレオシドおよびデオキシリボース部分を含むデオキシリボヌクレオシドが挙げられる。修飾されたペントース部分は、酸素原子が炭素で置換されており、および／または炭素が硫黄原子または酸素原子で置換されている、ペントース部分である。「ヌクレオシド」は、置換された塩基および／または糖部分を有し得る単量体である。さらに、ヌクレオシドは、巨大なＤＮＡおよび／またはＲＮＡポリマーおよびオリゴマー内に組み込まれ得る。いくつかの場合、ヌクレオシドはヌクレオシド類似体薬剤であり得る。
【００６９】
用語「ヌクレオチド」は、当業者によって理解されるその通常の意味で本明細書において使用され、例えば、５’位にペントース部分に結合したリン酸エステルを有するヌクレオシドを指す。
【００７０】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロ環式塩基」は、所望により置換されたペントース部分または修飾されたペントース部分に結合している場合がある、所望により置換された窒素含有ヘテロシクリルを指す。いくつかの実施形態では、ヘテロ環式塩基は、所望により置換されたプリン塩基、所望により置換されたピリミジン塩基および所望により置換されたトリアゾール塩基（例えば、１，２，４−トリアゾール）から選択され得る。用語「プリン塩基」は、当業者によって理解されるその通常の意味で本明細書において使用され、その互変異性体も包含する。同様に、用語「ピリミジン塩基」は、当業者によって理解されるその通常の意味で本明細書において使用され、その互変異性体も包含する。所望により置換されたプリン塩基の非限定的な列挙には、プリン、アデニン、グアニン、ヒポキサンチン、キサンチン、アロキサンチン、７−アルキルグアニン（例えば７−メチルグアニン）、テオブロミン、カフェイン、尿酸およびイソグアニンが含まれる。ピリミジン塩基の例としては、限定はされないが、シトシン、チミン、ウラシル、５，６−ジヒドロウラシルおよび５−アルキルシトシン（例えば、５−メチルシトシン）が挙げられる。所望により置換されたトリアゾール塩基の例は１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミドである。ヘテロ環式塩基の他の非限定例には、ジアミノプリン、８−オキソ−Ｎ６−アルキルアデニン（例えば、８−オキソ−Ｎ６−メチルアデニン）、７−デアザキサンチン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン、Ｎ４，Ｎ４−エタノシトシン、Ｎ６，Ｎ６−エタノ−２，６−ジアミノプリン、５−ハロウラシル（例えば、５−フルオロウラシルおよび５−ブロモウラシル）、プソイドシトシン、イソシトシン、イソグアニン、並びに米国特許第５，４３２，２７２号および同第７，１２５，８５５号に記載される他のヘテロ環式塩基が含まれ、前記米国特許はさらなるヘテロ環式塩基の開示という限定された目的のために参照によって本明細書に援用される。いくつかの実施形態では、ヘテロ環式塩基はアミンまたはエノール保護基で所望により置換され得る。
【００７１】
用語「−Ｎ連結型アミノ酸」は、主鎖のアミノ基または一置換アミノ基を介して指示部分に結合したアミノ酸を指す。前記アミノ酸が−Ｎ連結型アミノ酸において結合している場合、主鎖のアミノ基または一置換アミノ基の一部である水素の１つは存在せず、前記アミノ酸は窒素を介して結合している。Ｎ結合型アミノ酸は置換されていても非置換であってもよい。
【００７２】
用語「−Ｎ連結型アミノ酸エステル誘導体」は、主鎖カルボン酸基がエステル基に変換されているアミノ酸を指す。いくつかの実施形態では、前記エステル基は、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロアルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−およびアリール（アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される式を有する。エステル基の非限定的な列挙には、以下の置換および非置換バージョンが含まれる：メチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ｎ−プロピル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、イソプロピル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ｎ−ブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、イソブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ネオペンチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロペンチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロヘキシル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−およびナフチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−。Ｎ結合型アミノ酸エステル誘導体は置換されていても非置換であってもよい。
【００７３】
用語「−Ｏ連結型アミノ酸」は、その主鎖カルボン酸基由来のヒドロキシを介して指示された部分に結合しているアミノ酸を指す。アミノ酸が−Ｏ連結型アミノ酸において結合している場合、その主鎖カルボン酸基由来のヒドロキシの一部である水素は存在せず、前記アミノ酸は酸素を介して結合している。Ｏ結合型アミノ酸は置換されていても非置換であってもよい。
【００７４】
本明細書で使用される場合、用語「アミノ酸」は、あらゆるアミノ酸（標準アミノ酸および非標準アミノ酸の両方）、例えば、限定はされないが、α−アミノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸およびδ−アミノ酸を指す。適切なアミノ酸の例としては、限定はされないが、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファンおよびバリンが挙げられる。適切なアミノ酸のさらなる例としては、限定はされないが、オルニチン、ヒプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシンおよびノルロイシンが挙げられる。
【００７５】
用語「ホスホロチオエート」および「ホスホチオエート」は、一般式
【化２】
0006562908.tif 000003
の化合物、そのプロトン化形態（例えば、
【化３】
0006562908.tif 000004
）およびその互変異性体（例えば、
【化４】
0006562908.tif 000005
）を指す。
【００７６】
本明細書で使用される場合、用語「ホスフェート」は、当業者によって理解されるその通常の意味で使用され、そのプロトン化形態（例えば、
【化５】
0006562908.tif 000006
）も包含する。本明細書で使用される場合、用語「モノホスフェート」、「ジホスフェート」および「トリホスフェート」は、当業者によって理解されるその通常の意味で使用され、プロトン化形態も包含する。
【００７７】
用語「保護基（protecting group）」および「保護基（protecting groups）」は、本明細書で使用される場合、分子内の既存の基が望まれない化学反応を起こすことを防ぐために分子に付加される、あらゆる原子または原子団を指す。保護基部分の例は、T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3. Ed. John Wiley & Sons, 1999, およびJ.F.W. McOmie, Protective Groups in Organic Chemistry Plenum Press, 1973に記載されており、これらは共に適切な保護基を開示するという限定された目的のために参照によって本明細書に援用される。保護基部分は、ある特定の反応条件に対し安定であり、且つ当該技術分野より知られている方法論を用いて好都合な段階で容易に除去されるように、選択され得る。保護基の非限定的な列挙には、ベンジル；置換ベンジル；アルキルカルボニルおよびアルコキシカルボニル（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、アセチル、またはイソブチリル）；アリールアルキルカルボニルおよびアリールアルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル）；置換メチルエーテル（例えばメトキシメチルエーテル）；置換エチルエーテル；置換ベンジルエーテル；テトラヒドロピラニルエーテル；シリル（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−イソ−プロピルシリルオキシメチル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルまたはｔ−ブチルジフェニルシリル）；エステル（例えば安息香酸エステル）；炭酸（例えばメトキシメチルカーボネート）；スルホン酸（例えばトシル酸またはメシル酸）；非環式ケタール（例えばジメチルアセタール）；環式ケタール（例えば、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキソランおよび本明細書に記載のもの）；非環式アセタール；環式アセタール（例えば、本明細書に記載のもの）；非環式ヘミアセタール；環式ヘミアセタール；環式ジチオケタール（例えば、１，３−ジチアンまたは１，３−ジチオラン）；オルトエステル（例えば、本明細書に記載のもの）およびトリアリールメチル基（例えば、トリチル；モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）；４，４’−ジメトキシトリチル（ＤＭＴｒ）；４，４’，４”−トリメトキシトリチル（ＴＭＴｒ）；および本明細書に記載のもの）が含まれる。
【００７８】
用語「薬剤的に許容できる塩」は、投与された生物に対し有意な刺激作用を生じず、化合物の生物活性および特性を抑止しない、化合物の塩を指す。いくつかの実施形態では、前記塩は化合物の酸付加塩である。医薬塩は、化合物を、ハロゲン化水素酸（例えば、塩酸または臭化水素酸）、硫酸、硝酸およびリン酸等の無機酸と反応させることによって得ることができる。医薬塩は、化合物を、脂肪族または芳香族のカルボン酸またはスルホン酸、例えば、ギ酸、酢酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸またはナフタレンスルホン酸等の有機酸と反応させることによっても得ることができる。医薬塩は、化合物を塩基と反応させて、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩またはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩等の塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒロドキシメチル）メチルアミン、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミン、シクロヘキシルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン等の有機塩基の塩、並びにアルギニンおよびリジン等のアミノ酸との塩を形成することによっても得ることができる。
【００７９】
特に添付の特許請求の範囲における、本願で使用される用語および句、並びにその変形語は、特に明確な記載がない限り、限定的とは逆に、非限定的（open ended）と解釈されるべきである。上記の例として、用語「を含む（including）」は、「を含むがこれらに限定はされない（including, without limitation）」、「を含むがこれらに限定はされない（including but not limited to）」等を意味するように読まれるべきであり；用語「を含んで成る（comprising）」は、本明細書で使用される場合、「を含む（including）」、「を含有する（containing）」、または「を特徴とする（characterized by）」と同義であり、包括的または非限定的（open-ended）であり、追加の未記載の要素または方法段階を除外せず；用語「を有する（having）」は、「を少なくとも有する（having at least）」と解釈されるべきであり；用語「を含む（includes）」は、「を含むがこれらに限定はされない（includes but is not limited to）」と解釈されるべきであり；用語「例」は、議論されている物品の典型的な実例を提供するために使用され、その網羅的または限定的な列挙ではなく；「好ましくは（preferably）」、「好ましい（preferred）」、「所望の（desired）」、または「望ましい（desirable）」のような用語、および同様の意味の語の使用は、ある特定の特徴が構造または機能にとって決定的、必須、さらには重要であることを示していると理解されるべきではなく、特定の実施形態において利用されてもされなくてもよい代替的または追加の特徴を単に強調する目的であると理解されるべきである。さらに、用語「を含んで成る（comprising）」は、句「を少なくとも有する（having at least）」または「少なくとも含む（including at least）」と同義であると解釈されるべきである。工程に関連して使用される場合、用語「を含んで成る（comprising）」は、前記工程が少なくとも記載された段階を含むが、追加の段階を含んでいてもよいことを意味する。化合物、組成物またはデバイスに関連して使用される場合、用語「を含んで成る（comprising）」は、前記化合物、組成物またはデバイスが少なくとも記載された特徴または成分を含むが、追加の特徴または成分を含んでいてもよいことを意味する。同様に、接続詞「および」で連結された物品群は、それら物品の各々すべてがその分類中に存在することを要求していると読まれるべきではなく、特に明確な記載がない限りは「および／または」と読まれるべきである。同様に、接続詞「または」で連結された物品群は、その群中の相互排他性を要求していると読まれるべきではなく、特に明確な記載がない限りは「および／または」と読まれるべきである。
【００８０】
本明細書における実質的に全ての複数形および／または単数形の用語の使用に関して、当業者は、文脈および／または使用法に適切である場合、複数形から単数形に、および／または単数形から複数形に変形することができる。明確さのために、様々な単数形／複数形の変換が本明細書に明記される場合がある。不定冠詞「ａ」または「ａｎ」は多数性を排除するものではない。単一の処理装置または他のユニットは、特許請求の範囲に記載されるいくつかの物品の機能を果たし得る。ある特定の基準が相互に異なる従属クレームに記載されているという単なる事実は、これらの基準の組合せを有利に使用することができないことを示すものではない。特許請求の範囲の中のいかなる引用符号も、範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【００８１】
一つまたは複数のキラル中心を有する本明細書に記載のあらゆる化合物において、絶対立体化学により明白に示されていない場合、各々の中心は独立してＲ−立体配置もしくはＳ−立体配置またはその混合物であり得ることが理解される。従って、本明細書で提供される化合物は、鏡像異性的に純粋である、鏡像異性的に濃縮されている、ラセミ混合物である、ジアステレオ異性的に純粋である、ジアステレオ異性的に濃縮されている、または立体異性体の混合物である場合がある。さらに、ＥまたはＺと定義することのできる幾何異性体を生み出す一つまたは複数の二重結合を有する本明細書に記載のあらゆる化合物においては、各々の二重結合が独立してＥまたはＺ  その混合物であり得ると理解される。
【００８２】
同様に、記載されるあらゆる化合物に、全ての互変異性型も包含されることが意図されていると理解される。例えば、リン酸およびホスホロチオエート基の全ての互変異性体が包含されることが意図される。ホスホロチオエートの互変異性体の例としては以下が挙げられる：
【化６】
0006562908.tif 000007
さらに、当該技術分野において公知のヘテロ環式塩基の全ての互変異性体、例えば、天然および非天然のプリン塩基およびピリミジン塩基の互変異性体が、包含されることが意図される。
【００８３】
本明細書で開示される化合物が空の原子価を有する場合、これらの原子価は、水素またはその同位元素、例えば、水素−１（プロチウム）および水素−２（ジュウテリウム）で満たされることになっていることを理解されたい。
【００８４】
本明細書に記載の化合物が同位体標識され得ることが理解される。ジュウテリウム等の同位元素との置換は、例えば、インビボにおける半減期の延長または必要用量の減少等の、より大きな代謝的安定性から生じるある特定の治療上の利点を与え得る。化合物構造内に示される各々の化学元素は、前記元素のあらゆる同位元素を包含し得る。例えば、ある化合物構造において、水素原子は明示されていてもよいし、化合物内に存在していると理解されてもよい。水素原子が存在し得る化合物のあらゆる位置において、水素原子は、水素−１（プロチウム）および水素−２（ジュウテリウム）を含むがこれらに限定はされない、水素のあらゆる同位元素であり得る。従って、本明細書における化合物に対する言及は、文脈によって特に明示されない限り、全ての可能な同位体形態を包含する。
【００８５】
本明細書に記載の方法および組合せは、結晶形（多形としても知られており、これは、化合物の同一の元素組成の異なる結晶充填配置を含む）、非晶相、塩、溶媒和化合物、および水和物を含むと理解される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、水、エタノール等の薬剤的に許容できる溶媒との溶媒和形態で存在する。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、非溶媒和形態で存在する。溶媒和化合物は化学量論的または非化学量論的な量の溶媒を含有し、水、エタノール等の薬剤的に許容できる溶媒を用いた結晶化の過程で形成され得る。溶媒が水である場合には水和物が形成され、あるいは、溶媒がアルコールである場合にはアルコラートが形成される。さらに、本明細書で提供される化合物は、溶媒和形態だけでなく、非溶媒和形態でも存在し得る。概して、本明細書で提供される化合物および方法の目的のために、溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であると見なされる。
【００８６】
数値範囲が提供される場合、上限および下限、並びに各々の範囲の上限と下限の間にある数値は、実施形態に包含されるものと理解される。
【００８７】
使用法
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ピコルナウイルス感染症を治療および／または改善する方法に関し、前記方法は、ピコルナウイルスに感染した対象に、有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物を投与することを含み得る。本明細書で開示される他の実施形態は、ピコルナウイルス感染症を治療および／または改善する方法に関し、前記方法は、前記ウイルス感染症を患っていることが確認された対象に、有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物を投与することを含み得る。
【００８８】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ピコルナウイルス感染症の改善および／または治療のための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記改善および/または治療は、ピコルナウイルスに感染した対象に、有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を投与することを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）に関し、前記化合物は、ピコルナウイルスに感染した対象に有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物を投与することによりピコルナウイルス感染症を改善および／または治療するために使用され得る。
【００８９】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ピコルナウイルス感染症を改善および／または治療する方法に関し、前記方法は、前記ウイルスに感染した細胞を、有効量の一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、ピコルナウイルス感染症の改善および／または治療のための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記改善および／または治療は、前記ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）に関し、前記化合物は、ピコルナウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることによりピコルナウイルス感染症を改善および／または治療するために使用され得る。
【００９０】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ピコルナウイルスの複製を阻害する方法に関し、前記方法は、前記ウイルスに感染した細胞を、有効量の一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、ピコルナウイルスの複製を阻害するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記阻害は、前記ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）に関し、前記化合物は、前記ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることによりピコルナウイルスの複製を阻害するために使用され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、ピコルナウイルスのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを阻害し得、従って、ＲＮＡの複製を阻害し得る。いくつかの実施形態では、ピコルナウイルスのポリメラーゼは、ピコナウイルスに感染した細胞を、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）と接触させることにより阻害され得る。
【００９１】
いくつかの実施形態では、ピコルナウイルスは、アフトウイルス、エンテロウイルス、ライノウイルス、ヘパトウイルスおよびパレコウイルスから選択され得る。エンテロウイルス属の中には、エンテロウイルスＡ型、エンテロウイルスＢ型、エンテロウイルスＣ型、エンテロウイルスＤ型、エンテロウイルスＥ型、エンテロウイルスＦ型、エンテロウイルスＧ型、エンテロウイルスＨ型およびエンテロウイルスＪ型を含む、エンテロウイルスのいくつかの種が存在する。それぞれのエンテロウイルス種にはいくつかの血清型が含まれる。エンテロウイルス血清型の例としては以下が挙げられる：ポリオウイルス１型、ポリオウイルス２型、ポリオウイルス３型、エコーウイルス１型、エコーウイルス２型、エコーウイルス３型、エコーウイルス４型、エコーウイルス５型、エコーウイルス６型、エコーウイルス７型、エコーウイルス９型、エコーウイルス１１型、エコーウイルス１２型、エコーウイルス１３型、エコーウイルス１４型、エコーウイルス１５型、エコーウイルス１６型、エコーウイルス１７型、エコーウイルス１８型、エコーウイルス１９型、エコーウイルス２０型、エコーウイルス２１型、エコーウイルス２４型、エコーウイルス２５型、エコーウイルス２６型、エコーウイルス２７型、エコーウイルス２９型、エコーウイルス３０型、エコーウイルス３１型、エコーウイルス３２型、エコーウイルス３３型、エンテロウイルス６８型、エンテロウイルス６９型、エンテロウイルス７０型、エンテロウイルス７１型およびビリュイスク（viluisk）ヒト脳脊髄炎ウイルス。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、エンテロウイルス感染症を改善および／または治療し得る。例えば、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を、エンテロウイルスに感染した対象に投与することにより、並びに／または、エンテロウイルスに感染した細胞を接触させることにより。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、エンテロウイルスの複製を阻害し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、エンテロウイルスに対して有効であり得、それにより、エンテロウイルス感染症の一つまたは複数の症状を改善し得る。いくつかの実施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＡ型であり得る。他の実施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＢ型であり得る。さらに他の実施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＣ型であり得る。またさらに他の実施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＤ型であり得る。他の実施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＥ型であり得る。さらに他の実施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＦ型であり得る。またさらに他の実施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＧ型であり得る。いくつかの実施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＨ型であり得る。他の��施形態では、エンテロウイルスはエンテロウイルスＪ型であり得る。
【００９２】
コクサッキーウイルスはＡ群およびＢ群に分けられる。Ａ群のコクサッキーウイルスは、弛緩性麻痺を引き起こすことが認められ、一方、Ｂ群のコクサッキーウイルスは、痙性麻痺を引き起こすことが認められた。２０種超のＡ群の血清型（ＣＶ−Ａ１、ＣＶ−Ａ２、ＣＶ−Ａ３、ＣＶ−Ａ４、ＣＶ−Ａ５、ＣＶ−Ａ６、ＣＶ−Ａ７、ＣＶ−Ａ８、ＣＶ−Ａ９、ＣＶ−Ａ１０、ＣＶ−Ａ１１、ＣＶ−Ａ１２、ＣＶ−Ａ１３、ＣＶ−Ａ１４、ＣＶ−Ａ１５、ＣＶ−Ａ１６、ＣＶ−Ａ１７、ＣＶ−Ａ１８、ＣＶ−Ａ１９、ＣＶ−Ａ２０、ＣＶ−Ａ２１、ＣＶ−Ａ２２およびＣＶ−Ａ２３）および６種のＢ群の血清型（ＣＶ−Ｂ１、ＣＶ−Ｂ２、ＣＶ−Ｂ３、ＣＶ−Ｂ４、ＣＶ−Ｂ５およびＣＶ−Ｂ６）が認められている。コクサッキーウイルス感染症に対する特異的療法は、現在承認されていない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、コクサッキーウイルス感染症を改善および／または治療し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、コクサッキーウイルスの複製を阻害し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、コクサッキーウイルス感染症の一つまたは複数の症状の改善によって示されるように、コクサッキーウイルスに対して有効であり得る。いくつかの実施形態では、コクサッキーウイルス感染症は、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を、コクサッキーウイルスに感染した対象に投与することにより、並びに／または、コクサッキーウイルスに感染した細胞を接触させることにより、改善、治療および／または阻害され得る。いくつかの実施形態では、コクサッキーウイルスはコクサッキーウイルスＡ型であり得る。他の実施形態では、コクサッキーウイルスはコクサッキーウイルスＢ型であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、コクサッキーＡウイルスによって引き起こされる手、食物および口の疾患を改善および／または治療し得る。
【００９３】
エンテロウイルス属に含まれるさらなる種としては、ライノウイルスＡ型、ライノウイルスＢ型およびライノウイルスＣ型が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、ライノウイルス感染症を改善および／または治療し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、ライノウイルスの複製を阻害し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、ライノウイルス複数の血清型に対して有効であり得る。例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、２、５、１０、２０、４０、６０、８０またはそれより多いライノウイルス血清型を改善および／または治療するために使用され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、ライノウイルスに対して有効であり得、それにより、ライノウイルス感染症の一つまたは複数の症状を改善し得る。いくつかの実施形態では、ライノウイルス感染症は、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を、ライノウイルスに感染した対象に投与することにより、並びに／または、ライノウイルスに感染した細胞を接触させることにより、改善、治療および／または阻害され得る。いくつかの実施形態では、コクサッキーウイルスはコクサッキーウイルスＡ型であり得る。いくつかの実施形態では、ライノウイルスはライノウイルスＡ型であり得る。他の実施形態では、ライノウイルスはライノウイルスＢ型であり得る。さらに他の実施形態では、ライノウイルスはライノウイルスＣ型であり得る。
【００９４】
エンテロウイルスの別の種はヘパトウイルスである。Ａ型肝炎はヘパトウイルスの１つの血清型である。Ａ型肝炎のいくつかのヒト遺伝子型、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡおよびＩＩＩＢが知られている。遺伝子型Ｉが最も一般的である。現在のところ、Ａ型肝炎感染症を治療するための特異的療法は存在しない。むしろ、治療は事実上、支持的なものである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、Ａ型肝炎ウイルス感染症等のヘパトウイルス感染症を改善および／または治療し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、ヘパトウイルス（例えば、Ａ型肝炎ウイルス）の複製を阻害し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、Ａ型肝炎の遺伝子型Ｉを治療および／または改善し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、２以上のＡ型肝炎遺伝子型、例えば、２、３、４、５または６つのＡ型肝炎遺伝子型に対して有効である。いくつかの実施形態では、ヘパトウイルス感染症は、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を、ヘパトウイルスに感染した対象に投与することにより、並びに／または、ヘパトウイルスに感染した細胞を接触させることにより、改善、治療および／または阻害され得る。
【００９５】
パレコウイルスはエンテロウイルスの別の種である。パレコウイルスの血清型としては、ヒトパレコウイルス１型（エコーウイルス２２型）、ヒトパレコウイルス２型（エコーウイルス２３型）、ヒトパレコウイルス３型、ヒトパレコウイルス４型、ヒトパレコウイルス５型およびヒトパレコウイルス６型が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、パレコウイルス感染症を改善および／または治療し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、パレコウイルスの複製を阻害し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、２つ以上のパレコウイルス血清型に対して有効である。いくつかの実施形態では、パレコウイルス感染症は、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を、パレコウイルスに感染した対象に投与することにより、並びに／または、パレコウイルスに感染した細胞を接触させることにより、改善、治療および／または阻害され得る。
【００９６】
ピコルナウイルスの他の属としては以下が挙げられる：アクアマウイルス属、アビヘパトウイルス属、カルジオウイルス属、コサウイルス属、ディシピウイルス属、エルボウイルス属、コブウイルス属、メグリウイルス属、サリウイルス属、サペロウイルス属、セネカウイルス属、テッショウウイルス属およびトゥレモウイルス属。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、アクアマウイルス属、アビヘパトウイルス属、カルジオウイルス属、コサウイルス属、ディシピウイルス属、エルボウイルス属、コブウイルス属、メグリウイルス属、サリウイルス属、サペロウイルス属、セネカウイルス属、テッショウウイルス属およびトゥレモウイルス属から選択されるウイルスによって引き起こされるピコルナウイルス感染症を改善および／または治療し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、アクアマウイルス属、アビヘパトウイルス属、カルジオウイルス属、コサウイルス属、ディシピウイルス属、エルボウイルス属、コブウイルス属、メグリウイルス属、サリウイルス属、サペロウイルス属、セネカウイルス属、テッショウウイルス属およびトゥレモウイルス属から選択されるピコルナウイルスの複製を阻害し得る。本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、アクアマウイルス属、アビヘパトウイルス属、カルジオウイルス属、コサウイルス属、ディシピウイルス属、エルボウイルス属、コブウイルス属、メグリウイルス属、サリウイルス属、サペロウイルス属、セネカウイルス属、テッショウウイルス属およびトゥレモウイルス属から選択されるウイルスを、有効量の本明細書に記載の化合物を前記ウイルスに感染した対象に投与することにより、および／または、前記ウイルスに感染した細胞を有効量の本明細書に記載の化合物と接触させることにより、改善、治療および／または阻害し得る。
【００９７】
いくつかの実施形態では、有効量の式（Ｉ）および／式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または有効量の一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、２つ以上のピコルナウイルス属を治療するのに有効であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、２つ以上のピコルナウイルス種を改善および／または治療するために使用され得る。一例として、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、２、３、４、５、またはそれより多いエンテロウイルス種を改善および／または治療するために使用され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、本明細書に記載の複数のピコルナウイルス血清型を治療するのに有効であり得る。例えば、本明細書に記載の化合物（一つまたは複数の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）は、２、５、１０、１５またはそれより多いコクサッキーウイルス血清型を治療するのに有効であり得る。
【００９８】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を治療および／または改善する方法に関し、前記方法は、フラビウイルス科に感染した対象に、有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物を投与することを含み得る。本明細書で開示される他の実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を治療および／または改善する方法に関し、前記方法は、対象に、有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物を投与することを含み得る。本明細書に記載のいくつかの実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記改善および／または治療は、有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を投与することを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）に関し、前記化合物は、対象に有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物を投与することによりフラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療するために使用され得る。
【００９９】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療する方法に関し、前記方法は、前記ウイルスに感染した細胞を、有効量の一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記改善および／または治療は、前記ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）に関し、前記化合物は、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることにより、フラビウイルス科ウイルス感染症を改善および／または治療するために使用され得る。
【０１００】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、フラビウイルス科ウイルスの複製を阻害する方法に関し、前記方法は、前記ウイルスに感染した細胞を、有効量の一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、フラビウイルス科ウイルスの複製を阻害するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記阻害は、前記ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）に関し、前記化合物は、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることにより、フラビウイルス科ウイルスの複製を阻害するために使用され得る。いくつかの実施形態では、フラビウイルス科ウイルスのポリメラーゼは、フラビウイルス科ウイルスに感染した細胞を、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）と接触させ、それにより、ＲＮＡの複製を阻害することによって、阻害され得る。
【０１０１】
ＨＣＶは、フラビウイルス科に含まれる、エンベロープを有するプラス鎖、ＲＮＡウイルスである。ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂ等の、ＨＣＶの種々の非構造タンパク質が存在する。ＮＳ５Ｂは、ＨＣＶ  ＲＮＡの複製に関与するＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼであると考えられている。
【０１０２】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、ＨＣＶ感染症を改善および／または治療する方法に関し、前記方法は、ＨＣＶに感染した細胞を、有効量の一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）、または一つもしくは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩）を含む医薬組成物と接触させることを含み得る。本明細書に記載の他の実施形態は、ＨＣＶ感染症を改善および／または治療するための薬剤の製造において、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を使用することに関し、前記改善および／または治療は、ＨＣＶに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることを含み得る。本明細書に記載のさらに他の実施形態は、一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）に関し、前記化合物は、ＨＣＶに感染した細胞を有効量の前記化合物と接触させることにより、ＨＣＶ感染症を改善および／または治療するために使用され得る。
【０１０３】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ活性を阻害する方法に関し、前記方法は、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した細胞を、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩と接触させることを含み得る。本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ活性を阻害する方法に関し、前記方法は、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した対象に、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩を投与することを含み得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを阻害し、それによって、ＨＣＶ  ＲＮＡの複製を阻害し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＨＣＶポリメラーゼ（例えば、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ）を阻害し得る。
【０１０４】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、肝線維症、肝硬変および肝臓がんから選択される状態のうちの一つまたは複数を患う対象において、肝線維症、肝硬変および肝臓がんから選択される状態を治療する方法に関し、前記方法は、前記対象に、有効量の本明細書に記載の化合物または医薬組成物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩）を投与することを含み得、ここで、肝臓状態はＨＣＶ感染によって引き起こされる。本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ＨＣＶ感染症を有する対象に、有効量の本明細書に記載の化合物または医薬組成物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）を投与することを含み得る、前記対象における肝機能を上昇させる方法に関する。また、ＨＣＶ感染症を有する対象に、有効量の本明細書に記載の化合物または医薬組成物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）を投与することにより、前記対象におけるウイルス性肝障害をさらに低減または除去するための方法が企図される。いくつかの実施形態では、この方法は、肝疾患の進行を遅延または停止することを含み得る。他の実施形態では、前記疾患の過程が逆行され得、肝機能における均衡状態または改善が企図される。いくつかの実施形態では、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した細胞を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）と接触させることにより、肝線維症、肝硬変および／もしくは肝臓がんが治療され得；肝機能が上昇され得；ウイルス性肝障害が低減もしくは除去され得；肝疾患の進行が遅延もしくは停止され得；肝疾患の過程が逆行され得、並びに／または、肝機能が改善もしくは維持され得る。
【０１０５】
種々のＨＣＶ遺伝子型、および各遺伝子型に含まれる種々の亜型が存在する。例えば、現在、１１（１〜１１に番号を付けられた）の主なＨＣＶ遺伝子型が存在することが知られている。ただし、これらの遺伝子型は６つの主な遺伝子型に分類される場合もある。これらの遺伝子型のそれぞれは、さらに、亜型（１ａ〜１ｃ；２ａ〜２ｃ；３ａ〜３ｂ；４ａ〜４ｅ；５ａ；６ａ；７ａ〜７ｂ；８ａ〜８ｂ；９ａ；１０ａ；および１１ａ）に細分される。いくつかの実施形態では、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、少なくとも１つのＨＣＶ遺伝子型を治療するのに有効であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）は、１１種全てのＨＣＶ遺伝子型を治療するのに有効であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）は、３以上、５以上、７以上、または９以上のＨＣＶ遺伝子型を治療するのに有効であり得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、標準的治療よりも多数のＨＣＶ遺伝子型に対してより有効であり得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、標準的治療よりも、特定のＨＣＶ遺伝子型に対してより有効であり得る（例えば、遺伝子型１、２、３、４、５および／または６）。
【０１０６】
ＨＣＶ感染症を治療するための方法の有効性を判定するための様々な指標が、当業者に知られている。適切な指標の例としては、限定はされないが、ウイルス量の減少、ウイルス複製の減少、セロコンバージョン（ウイルスが患者血清中で検出不可になる）までの時間の短縮、治療に対する持続的ウイルス反応の速度の増加、臨床成績における罹患率または死亡率の減少、肝機能減少の速度の減少；肝機能の均衡状態；肝機能の改善；アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、総ビリルビン、抱合型ビリルビン、γグルタミルトランスペプチダーゼおよび／または疾患応答の他の指標を含む、肝機能障害の一つまたは複数のマーカーの減少が挙げられる。同様に、有効量の本明細書に記載の化合物または医薬組成物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）を用いた治療の成功によって、ＨＣＶ感染対象における肝臓がんの発生率が減少され得る。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の有効量は、ＨＣＶのウイルス力価を検出不可能なレベルまで、例えば、約１００〜約５００国際単位／ｍＬ血清まで、約５０〜約１００国際単位／ｍＬ血清まで、約１０〜約５０国際単位／ｍＬ血清まで、または約１５〜約２５国際単位／ｍＬ血清まで減少させるのに有効な量である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の有効量は、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の投与前のＨＣＶのウイルス量と比較して、ＨＣＶのウイルス量を減少させるのに有効な量である。例えば、ＨＣＶのウイルス量は、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の投与前に測定され、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を用いた治療計画（treatment regime）の完了後（例えば、完了の１ヵ月後）に再度測定される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の有効量は、ＨＣＶのウイルス量を、約２５国際単位／ｍＬ血清を下回るまで減少させるのに有効な量であり得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の有効量は、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の投与前のウイルス量と比較して、約１．５対数〜約２．５対数減少、約３対数〜約４対数減少、または約５対数超の減少の範囲で、対象の血清中のＨＣＶウイルス力価の減少を達成するのに有効な量である。例えば、ＨＣＶのウイルス量は、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の投与前に測定され得、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を用いた治療計画（treatment regime）の完了後（例えば、完了の１ヵ月後）に再度測定され得る。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、治療計画（treatment regime）の完了後（例えば、完了の１ヵ月後）に測定された場合に、対象における治療前レベルに対して、Ｃ型肝炎ウイルスの複製における少なくとも１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００倍以上の減少をもたらし得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、治療前レベルに対して、約２〜約５倍、約１０〜約２０倍、約１５〜約４０倍、または約５０〜約１００倍の範囲で、Ｃ型肝炎ウイルスの複製の減少をもたらし得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、標準的治療に従って投与されるリバビリンと併用されたペグインターフェロンによって達成されるＣ型肝炎ウイルス減少の減少と比較して、１〜１．５対数、１．５対数〜２対数、２対数〜２．５対数、２．５〜３対数、３対数〜３．５対数または３．５〜４対数より多いＣ型肝炎ウイルス複製の減少の範囲で、Ｃ型肝炎ウイルス複製の減少をもたらし得、あるいは、リバビリンおよびペグインターフェロンを用いた標準的治療の６ヶ月後に達成される減少と比較して、より短い期間で、例えば、１ヵ月、２ヵ月、または３ヵ月以内で、その標準的治療と同じ減少を達成し得る。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の有効量は、持続的ウイルス反応（例えば、検出不可能または実質的に検出不可能なＨＣＶ  ＲＮＡ（例えば、約５００国際単位／ミリリットル血清未満、約２００国際単位／ミリリットル血清未満、約１００国際単位／ミリリットル血清未満、約２５国際単位／ミリリットル血清未満、または約１５国際単位／ミリリットル血清未満）が、治療中止後に少なくとも約１ヵ月間、少なくとも約２ヵ月間、少なくとも約３ヵ月間、少なくとも約４ヵ月間、少なくとも約５ヵ月間、または少なくとも約６ヶ月間、対象の血清中に見出される）を達成するのに有効な量である。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、肝線維症のマーカーのレベルを、未処置対象またはプラセボ処置対象におけるマーカーのレベルと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、もしくは少なくとも約８０％、またはそれより多く、減少させることができる。血清マーカーを測定する方法は、当業者に公知であり、例えば、所与の血清マーカーに特異的な抗体を用いる、免疫学に基づく方法、例えば、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ等が含まれる。マーカーの例の非限定的な列挙には、公知の方法を用いて、血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、γグルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴ）および総ビリルビン（ＴＢＩＬ）のレベルを測定することが含まれる。一般的に、約４５ＩＵ／Ｌ（国際単位ｓ／ｌｉｔｅｒ）未満のＡＬＴレベル、１０〜３４ＩＵ／Ｌの範囲のＡＳＴ、４４〜１４７ＩＵ／Ｌの範囲のＡＬＰ、０〜５１ＩＵ／Ｌの範囲のＧＧＴ、０．３〜１．９ｍｇ／ｄＬの範囲のＴＢＩＬが、正常と見なされている。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩の有効量は、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＧＧＴおよび／またはＴＢＩＬレベルを正常レベルと見なされているレベルまで減少させるのに有効な量であり得る。
【０１１１】
ＨＣＶ感染症を有すると臨床により診断された対象には、「未処置の」対象（例えば、ＨＣＶの治療を以前に受けていない対象、具体的には、ＩＦＮ−αに基づく、および／またはリバビリンに基づく治療を以前に受けていない対象）およびＨＣＶに対する以前の治療が失敗している個人（「治療失敗」対象）が含まれる。治療失敗対象には、「非応答者」（すなわち、ＨＣＶ力価が以前のＨＣＶ治療、例えば、以前のＩＦＮ−α単独療法、以前のＩＦＮ−αおよびリバビリン併用療法、または以前のペグ化ＩＦＮ−αおよびリバビリン併用療法によって有意にまたは十分に減少されなかった対象（０．５対数ＩＵ／ｍＬ以下））；および「再発者」（すなわち、以前にＨＣＶを治療された対象、例えば、以前にＩＦＮ−α単独療法を、以前にＩＦＮ−αおよびリバビリン併用療法を、または以前にペグ化ＩＦＮ−αおよびリバビリン併用療法を受けた対象で、そのＨＣＶ力価が減少し、その後増加した対象）が含まれる。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＨＣＶを患う治療失敗対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＨＣＶを患う非応答者対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＨＣＶを患う再発者対象に投与され得る。
【０１１３】
ある期間の後、感染体は一つまたは複数の治療薬に対する耐性を生じる可能性がある。用語「耐性」は、本明細書で使用される場合、ウイルス株が、治療薬に対して遅延した、緩和されたおよび／または無の応答を提示することを示す。例えば、抗ウイルス剤での処置後、耐性ウイルスに感染した対象のウイルス量は、非耐性株に感染した対象によって示されるウイルス量減少の量と比較して、より小さな程度までしか減少しない場合がある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、一つまたは複数の異なる抗ＨＣＶ剤（例えば、従来の標準的治療で使用される作用剤）に対して耐性のＨＣＶ株に感染した対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、耐性ＨＣＶ株の発生は、対象が式（Ｉ）および／もしくは（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩で処置された場合、他のＨＣＶ剤（例えば、従来の標準的治療で使用される作用剤）への耐性を有するＨＣＶ株の発生と比較して遅延される。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩が、他の抗ＨＣＶ薬物治療が禁忌である対象に投与され得る。例えば、リバビリンと併せたペグインターフェロンαの投与は、異常ヘモグロビン症（例えば、重症型サラセミア、鎌状赤血球貧血）を有する対象および現行の治療法に対し血液系の副作用の危険がある他の対象には禁忌である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、インターフェロンおよび／またはリバビリンに高感受性である対象に提供され得る。
【０１１５】
ＨＣＶの治療を受けている対象の中には、ウイルス量リバウンド（viral load rebound）を起こす者がいる。本明細書で使用される「ウイルス量リバウンド」という用語は、治療終了前の最下点を上回る、ウイルス量の０．５対数ＩＵ／ｍＬ以上の持続的な増加を指し、ここで最下点とは、ベースラインからの０．５対数ＩＵ／ｍＬ以上の減少のことである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、ウイルス量リバウンドを起こしている対象に投与され得、または、前記対象を治療するために使用された場合にこのようなウイルス量リバウンドを防止し得る。
【０１１６】
ＨＣＶを治療するための標準的治療は、いくつかの副作用（有害事象）と関連してきた。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、標準的治療に従ってリバビリンおよびペグインターフェロンで治療されているＨＣＶ患者において観察され得る副作用の数および／または重症度を減少させ得る。副作用の例としては限定はされないが、発熱、倦怠感、頻拍、悪寒、頭痛、関節痛、筋肉痛、疲労、感情鈍麻、食欲不振、悪心、嘔吐、認知変化、無力症、嗜眠状態、自発性の喪失、易刺激性、錯乱、抑うつ、重度抑うつ、自殺念慮、貧血症、白血球数減少、および薄毛が挙げられる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、一つまたは複数の他のＨＣＶ剤（例えば、従来の標準的治療で使用される作用剤）と関連している一つまたは複数の有害作用または副作用のためにＨＣＶ治療を中止した対象に提供され得る。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）は、フラビウイルス感染症を改善および／または治療し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）は、フラビウイルスの複製を阻害し得る。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、フラビウイルスは西ナイルウイルスであり得る。西ナイル感染は、西ナイル熱または重度の西ナイル疾患（西ナイル脳炎もしくは髄膜炎または西ナイルポリオ脊髄炎とも称される）をもたらし得る。西ナイル熱の症状としては、発熱、頭痛、疲労、体の痛み、悪心、嘔吐、皮膚発疹（体幹部上）およびリンパ腺の腫れが挙げられる。西ナイル疾患の症状としては、頭痛、高熱、頸部硬直、昏迷、失見当識、昏睡、振戦、痙攣、筋力低下および麻痺が挙げられる。西ナイルウイルス感染症の現在の治療は支持的であり、現在利用可能なヒトに対するワクチン接種は存在しない。 
【０１１９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）は、ＤＥＮＶ−１、ＤＥＮＶ−２、ＤＥＮＶ−３およびＤＥＮＶ−４等のデングウイルスを治療および／または改善し得る。デングウイルス感染症は、デング出血熱および／またはデングショック症候群を引き起こし得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩）は、デング出血熱および／またはデングショック症候群を治療および／または改善し得る。世界保健機関（ＷＨＯ）によれば、デング熱の全世界での発生率はここ数十年間で劇的に増加している。現在のところ、デングウイルス感染症に対する治療は存在しない。さらに、１つのデングウイルス血清型の感染からの回復は、その他の血清型に対しては部分的且つ一次的な免疫しか与えない。別の血清型による後の感染は、重度のデング熱（以前はデング出血熱として知られていた）を発症する可能性を増加させる。デング熱感染は、以下の症状のうちの一つまたは複数と同時に起こる、高熱（およそ１０４ｏＦ）を伴うと疑われる：激しい頭痛、眼の奥の痛み、筋痛および関節痛、悪心、嘔吐、腺の腫れ並びに発疹。
【０１２０】
黄熱は急性ウイルス性出血性疾患である。ＷＨＯによって提供されているように、５０％に至る無処置重症者が黄熱により死亡している。３０，０００件の死亡を引き起こしている推定２００，０００症例の黄熱が、毎年世界中で発生している。他のフラビウイルスと同様に、黄熱に対する治療法や特異的療法は存在しておらず、リバビリンおよびインターフェロンを用いた治療は不十分である。いくつかの実施形態では、フラビウイルスは黄熱病ウイルスであり得る。黄熱感染の症状としては、発熱、顕著な背部痛を伴う筋痛、頭痛、悪寒、食欲不振、悪心、嘔吐、黄疸および出血（例えば口、鼻、眼および／または胃から）が挙げられる。
【０１２１】
またさらに他の実施形態では、フラビウイルスはフラビウイルス属に含まれる脳炎ウイルスであり得る。脳炎ウイルスの例としては、限定はされないが、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルスおよびダニ媒介脳炎が挙げられる。ウイルス性脳炎により脳および／または髄膜の炎症が引き起こされる。症状としては、高熱、頭痛、光に対する過敏症、頸部および背中の硬直、嘔吐、錯乱、発作、麻痺および昏睡が挙げられる。日本脳炎、セントルイス脳炎およびダニ媒介脳炎等の脳炎感染に対する特異的療法は存在していない。
【０１２２】
ピコルナウイルス感染症および／またはフラビウイルス科ウイルス感染症の治療法の有効性を決定するための種々の指標が当業者に知られている。適切な指標の例としては、限定はされないが、ウイルス量の減少、ウイルス複製の減少、セロコンバージョン（ウイルスが患者血清中で検出不可）までの時間の短縮、臨床成績における罹患率もしくは死亡率の減少、および／または疾患応答の他の指標が挙げられる。さらなる指標としては、一つまたは複数の全体的な生活の質の健康指標、例えば、疾患期間の減少、疾患重症度の減少、正常な健康および正常な活性に戻るまでの時間の短縮、並びに一つまたは複数の症状を改善するまでの時間の短縮が挙げられる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、標準的治療（ＨＣＶに対する）を受けている対象または未処置対象（ピコルナウイルス、およびＨＣＶ以外の他のフラビウイルス科の感染症）と比較して、前記指標のうちの一つまたは複数の減少、改善または正の徴候をもたらし得る。ピコルナウイルス感染症の影響／症状が本明細書に記載されており、例えば、限定はされないが、発熱、水疱、発疹、髄膜炎、結膜炎、急性出血性結膜炎（ＡＨＣ）、咽喉炎、鼻閉、鼻水、くしゃみ、咳、食欲不振、筋痛、頭痛、疲労、悪心、黄疸、脳炎、ヘルパンギナ、心筋炎、心外膜炎、髄膜炎、ボルンホルム病、筋肉痛、鼻閉、筋力低下、食欲不振、発熱、嘔吐、腹痛、腹部不快感、暗色尿および筋痛が挙げられる。フラビウイルス科ウイルス感染症の影響／症状も本明細書に記載されている。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、標準的治療（ＨＣＶに対する）を受けている対象または未処置対象（ピコルナウイルス、およびＨＣＶ以外の他のフラビウイルス科の感染症）と比較して、ピコルナウイルス感染症またはフラビウイルス科ウイルス感染症と関連した一つまたは複数の症状の期間および／または重症度の減少をもたらし得る。表１は、標準的治療（ＨＣＶに対する）または未処置対象（ピコルナウイルス、およびＨＣＶ以外の他のフラビウイルス科の感染症）と比較した場合の、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を用いて得られた改善の割合のいくつかの実施形態を提供している。例として以下が挙げられる：いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＨＣＶに対する標準的治療を受けている非応答者の割合よりも１０％少ない非応答者の割合をもたらし；いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、黄熱病ウイルス感染症に対して未処置の対象が経験する疾患期間と比較して約１０％〜約３０％の範囲でより短い疾患期間をもたらし；いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩は、デングウイルス感染症に対して未処置の対象が経験する同一症状の重症度と比較して２５％より少ない症状（例えば、本明細書に記載される症状のうちの１つ）の重症度をもたらす。副作用および／または症状の重症度を定量化する方法は当業者に公知である。
【表１−１】
0006562908.tif 000008
【表１−２】
0006562908.tif 000009
【０１２４】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、Ｒ１Ａが水素である、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩であり得る。他の実施形態では、前記化合物は、一リン酸塩、二リン酸塩、もしくは三リン酸塩、または上記の薬剤的に許容できる塩である、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物であり得る。さらに他の実施形態では、前記化合物は、チオ一リン酸塩、α−チオ二リン酸塩、もしくはα−チオ三リン酸塩、または上記の薬剤的に許容できる塩である、式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）の化合物であり得る。いくつかの実施形態では、ピコルナウイルス感染症を改善および／または治療するため、および／またはピコルナウイルスの複製を阻害するために使用され得る、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、段落[０１６５]〜[０２８３]に記載される実施形態のいずれかにおいて提供される実施形態のいずれかであり得る。
【０１２５】
本明細書で使用される場合、「対象」とは、治療、観察または実験の対象物である動物を指す。「動物」には、魚、甲殻類、爬虫類および、特に哺乳類等の、冷血および温血の脊椎動物および無脊椎動物が含まれる。「哺乳動物」には、限定はされないが、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、雌ウシ、ウマ、サル、チンパンジー、および類人猿等の霊長類、並びに、特にヒトが含まれる。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
【０１２６】
本明細書で使用される場合、用語「治療する（treating）」、「治療（treatment）」、「治療的（therapeutic）」、または「治療法（therapy）」は、必ずしも疾患または状態の完全な治癒または消滅を意味する必要はない。疾患または状態のいかなる望まれない徴候または症状の、いかなる程度のいかなる軽減も、治療および／または治療法と見なされ得る。さらに、治療は、患者の全体的な幸福感または外見を悪化させ得る行為を含む場合がある。
【０１２７】
用語「治療有効量」および「有効量」は、指示された生物学的応答または薬剤応答を誘発する活性化合物または医薬品の量を示すために使用される。例えば、化合物の有効量は、疾患の症状を予防、軽減または改善する、または治療中の対象の生存時間を延長させるのに必要な量であり得る。この応答は、組織、系、動物またはヒトにおいて生じる場合があり、治療中の疾患の徴候または症状の軽減を含む。有効量の決定は、本明細書で提供される開示に鑑みて、十分に当業者の能力の範囲内である。用量として必要とされる本明細書で開示される化合物の有効量は、投与経路、治療中の動物の種類（例えばヒト）、および検討中の特定の動物の身体的特徴に依存する。前記用量は、所望の効果を達成するよう調節することができるが、体重、食事、同時投薬および医薬分野における当業者が認知する他の要因等の要因に依存する。
【０１２８】
当業者であれば容易に想到できることであるが、投与されるべき有用なインビボ投与量および特定の投与様式は、年齢、体重、病気の重症度、および治療される哺乳類種、使用される特定の化合物、並びにこれらの化合物が使用される特定の使用に応じて変化する。所望の結果を達成するのに必要な投与量レベルである、有効投与量レベルの決定は、通例の方法、例えば、ヒト臨床試験およびインビトロ研究を用いて、当業者が達成可能である。
【０１２９】
投与量は、所望の効果および治療指標に応じて広い範囲に亘り得る。あるいは、投与量は、当業者によって理解されるように、患者の表面積に基づいて算出され得る。正確な投与量は薬剤毎に決定されるが、ほとんどの場合、投与量に関するいくらかの一般化がなされ得る。成人患者に対する一日投与計画は、例えば、０．０１ｍｇ〜３０００ｍｇの各活性成分の経口投与量、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇ、例えば５〜２００ｍｇであり得る。投与は、１回投与であってもよいし、対象が必要とする場合は１日以上に亘って与えられる一連の２回以上の投与であってもよい。いくつかの実施形態では、化合物は、持続的療法の期間中、例えば、１週間以上または数ヶ月間または数年間、投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、標準的治療の範囲内の作用剤の投与頻度と比較してより、少ない頻度で投与され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、１日１回投与され得る。例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＨＣＶ感染症を患う患者に１日１回投与され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩を用いた治療計画（treatment regime）の合計時間は、標準的治療を用いた治療計画（treatment regime）の合計時間と比較してより短くなり得る。
【０１３０】
化合物のヒト投与量が少なくともいくつかの状態に対して確立されている場合、それらと同じ投与量、または前記確立されたヒト投与量の約０．１％〜５００％、より好ましくは約２５％〜２５０％である投与量が使用され得る。ヒト投与量が確立されていない場合、新たに発見された医薬組成物の場合、適切なヒト投与量は、ＥＤ５０値もしくはＩＤ５０値から、または動物における毒性研究および有効性研究によって適切と認められる、インビトロ研究もしくはインビボ研究から得られる他の適切な値から、推量され得る。
【０１３１】
薬剤的に許容できる塩の投与の場合、投与量は遊離塩基として算出され得る。当業者には理解されることであるが、ある特定の状況では、特に侵攻性の疾患または感染を効果的且つ積極的に治療するために、上記の好ましい用量域を上回る量で、さらには大きく上回る量で、本明細書で開示される化合物を投与する必要がある場合がある。
【０１３２】
投与量および投与間隔を個々に調節することで、調節効果を維持するのに十分な活性部分の血漿レベル、すなわち最小有効濃度（ＭＥＣ）を提供することができる。ＭＥＣは化合物毎に異なるが、インビトロデータから推定することができる。ＭＥＣを達成するのに必要な投与量は、個々の特徴および投与経路に依存する。しかしながら、ＨＰＬＣアッセイまたはバイオアッセイを用いることで、血漿中濃度を決定することができる。投与間隔も、ＭＥＣ値を用いて決定することができる。組成物は、１０〜９０％の割合で、好ましくは３０〜９０％の割合で、最も好ましくは５０〜９０％の割合で、ＭＥＣを上回る血漿レベルを維持する投与計画を用いて投与されるべきである。局所投与または選択的取り込みの場合、薬剤の有効局所濃度は血漿中濃度とは関連がない場合がある。
【０１３３】
留意すべきことであるが、主治医であれば、毒性または臓器不全の理由から投与をいつどのように終了、中段、または調節するかが分かる。逆に、主治医であれば、臨床応答が十分でない場合に、処置をより高いレベルに調節しなければならないことも知っている（毒性の防止）。目的の障害を管理する際の投与量の規模は、治療されるべき状態の重症度および投与経路によって異なる。状態の重症度は、例えば、標準的な予後評価法によって部分的に評価することができる。さらに、用量および、おそらくは投与頻度も、個々の患者の年齢、体重、および応答によって異なる。上記で論じた計画に類似した計画を、獣医学に用いることができる。
【０１３４】
本明細書で開示される化合物は、公知の方法を用いることで、有効性および毒性について評価することができる。細胞株、例えば哺乳類細胞株、好ましくはヒト細胞株に対するインビトロにおける毒性を決定することにより、例えば、特定の化合物の毒性学、またはある特定の化学的部分を共有する前記化合物の一部の毒性学を確立することができる。そのような研究の結果によって、動物、例えば哺乳類、またはより具体的にはヒトにおける毒性がしばしば予測される。あるいは、公知の方法を用いて、マウス、ラット、ウサギ、またはサル等の動物モデルにおける特定の化合物の毒性を決定することができる。インビトロ法、動物モデル、またはヒト臨床試験等のいくつかの認知された方法を用いて、特定の化合物の有効性を確立することができる。有効性を決定するためのモデルを選択する場合、当業者は、技術の現状による案内によって、適切なモデル、用量、投与経路および／または投与計画を選択することができる。
【０１３５】
本明細書に記載されるように、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、リン酸塩またはチオリン酸塩の電荷を中和する部分を有し得る。リン酸塩またはチオリン酸塩上の電荷を中和することにより、化合物の親油性増加の結果として、細胞膜の浸透が促進され得る。細胞内に吸収され取り込まれると、前記リンに結合した基は、エステラーゼ、プロテアーゼおよび／または他の酵素によって容易に取り除かれ得る。いくつかの実施形態では、前記リンに結合した基は、単純な加水分解によって取り除かれ得る。細胞内において、このように放出されたリン酸塩はその後、細胞酵素によって二リン酸塩または活性三リン酸塩に代謝され得る。同様に、チオ−リン酸塩は、α−チオ二リン酸塩またはα−チオ三リン酸塩に代謝され得る。さらに、いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩等の、本明細書に記載の化合物上の置換基の変化は、異性化等の望ましくない作用を低減することにより、このような化合物の有効性の維持を助け得る。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩のチオ−一リン酸塩のリン酸化は、立体選択的であり得る。例えば、式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）の化合物のチオ−一リン酸塩は、リン酸化されることで、５’−Ｏ−亜リン酸（phosphorous）原子についての（Ｒ）または（Ｓ）ジアステレオマーに富化され得るα−チオ二リン酸塩化合物および／またはα−チオ三リン酸塩化合物を与え得る。例えば、α−チオ二リン酸塩化合物および／またはα−チオ三リン酸塩化合物の５’−Ｏ−亜リン酸原子についての（Ｒ）および（Ｓ）立体配置の一方は、５’−Ｏ−亜リン酸（phosphorous）原子についての（Ｒ）または（Ｓ）立体配置の他方の量と比較して、５０％超、７５％以上、９０％以上、９５％以上または９９％以上の量で存在し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩のリン酸化は、５’−Ｏ−亜リン酸（phosphorous）原子において（Ｒ）−立体配置を有する化合物の形成をもたらし得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩のリン酸化は、５’−Ｏ−亜リン酸（phosphorous）原子において（Ｓ）−立体配置を有する化合物の形成をもたらし得る。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＲＮＡ合成の連鎖停止剤として作用し得る。例えば、式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）の化合物は、この化合物がＲＮＡ鎖内に組み込まれるとさらなる伸長の発生が確認されなくなるような部分を２’−炭素位に含有し得る。例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルまたは所望により置換されたＣ２−６アルキニル等の非水素２’−炭素修飾を含有し得る。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、増加した代謝安定性および／または血漿中安定性を有し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、加水分解に対してより抵抗性および／または酵素変換反応に対してより抵抗性であり得る。例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＯＨとしてＯ１を有し、ＲＡ、Ｒ２Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒａ１およびＲａ２がそれぞれ水素であり、Ｒ３ＡおよびＲ４ＡがそれぞれＯＨである以外は構造において同一である化合物と比較して、増加した代謝的安定性、増加した血漿中安定性を有し得、加水分解に対してより抵抗性であり得、および／または、酵素変換反応に対してより抵抗性であり得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、増加した特性を有し得る。例となる特性の非限定的な列挙には、限定はされないが、生物学的半減期の延長、生物学的利用能の増加、作用強度の増加、持続的なインビボ反応、投与間隔の増加、投与量の減少、細胞毒性の減少、病状を治療するための必要量の減少、ウイルス量の減少、セロコンバージョン（すなわち、ウイルスが患者血清中で検出不可能になる）までの時間の減少、持続的ウイルス反応の増加、臨床成績における罹患率または死亡率の減少、対象の服薬率の増加、肝臓状態（例えば、肝線維症、肝硬変および／または肝臓がん）の減少、並びに他の薬物治療との適合性が含まれる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、２４時間を超える生物学的半減期を有し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、ＯＨとしてＯ１を有し、ＲＡ、Ｒ２Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒａ１およびＲａ２がそれぞれ水素であり、Ｒ３ＡおよびＲ４ＡがそれぞれＯＨである以外は構造において同一である化合物よりも長い生物学的半減期を有し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩、ＯＨとしてＯ１を有し、ＲＡ、Ｒ２Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒａ１およびＲａ２がそれぞれ水素であり、Ｒ３ＡおよびＲ４ＡがそれぞれＯＨである以外は構造において同一である化合物と比較して、より強力な抗ウイルス活性を有し得る。
【０１３９】
さらに、いくつかの実施形態では、リン酸塩またはチオリン酸塩の電荷を中和する部分の存在は、化合物の分解を阻害することによって、化合物の安定性を増加させ得る。また、いくつかの実施形態では、リン酸塩またはチオリン酸塩の電荷を中和する部分の存在は、化合物をインビボにおける切断に対してより抵抗性にし、持続的で広範な有効性を提供し得る。いくつかの実施形態では、リン酸塩またはチオリン酸塩の電荷を中和する部分は、化合物をより親油性にすることで、式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）の化合物による細胞膜の浸透を促進し得る。いくつかの実施形態では、リン酸塩またはチオリン酸塩の電荷を中和する部分は、経口バイオアベイラビリティを増加させ、水溶液中での安定性を増加させ、および／または副生物に関連する毒性のリスクを減少させ得る。いくつかの実施形態では、比較を目的として、式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）の化合物は、ＯＨとしてＯ１を有し、ＲＡ、Ｒ２Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒａ１およびＲａ２がそれぞれ水素であり、Ｒ３ＡおよびＲ４ＡがそれぞれＯＨである以外は構造において同一である化合物と比較され得る。
【０１４０】
併用療法
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩等の本明細書で開示される化合物、または本明細書に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、ピコルナウイルス感染症および／またはフラビウイルス科ウイルス感染症を治療、改善および／または阻害するための一つまたは複数の追加の作用剤と併せて使用され得る。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、単一の医薬組成物において、一つまたは複数の追加の作用剤と一緒に投与され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、２つ以上の別々の医薬組成物として、一つまたは複数の追加の作用剤と一緒に投与され得る。例えば、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は１つの医薬組成物中で投与され得、追加の作用剤の少なくとも１つは第二の医薬組成物中で投与され得る。少なくとも２つの追加の作用剤が存在する場合、追加の作用剤のうちの一つまたは複数は、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を含む第一の医薬組成物中に存在し得、他の追加の作用剤の少なくとも１つは第二の医薬組成物中に存在し得る。
【０１４２】
式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物、並びに一つまたは複数の追加の作用剤を使用する場合の投与量および投与スケジュールは、当業者の知識の範囲内である。例えば、当該技術分野において承認されている投与量および投与スケジュールを用いる従来の標準的治療法を行う場合、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、本明細書に記載の有効量および投与プロトコルを用いて、その治療法に加えて、または併用療法の作用剤の１つの代わりに、投与され得る。
【０１４３】
一つまたは複数の追加の作用剤と併せた、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩の投与の順番は変動し得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、全ての追加の作用剤の前に投与され得る。他の実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、少なくとも１つの追加の作用剤の前に投与され得る。さらに他の実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、一つまたは複数の追加の作用剤と同時に投与され得る。またさらに他の実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、少なくとも１つの追加の作用剤の投与の後に投与され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、全ての追加の作用剤の投与の後に投与され得る。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、一つまたは複数の追加の作用剤と組み合わせた、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩の組合せは、相加効果をもたらし得る。いくつかの実施形態では、一つまたは複数の追加の作用剤と組み合わせた、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩の組合せは、相乗効果をもたらし得る。いくつかの実施形態では、一つまたは複数の追加の作用剤と組み合わせた、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩の組合せは、強力な相乗効果をもたらし得る。いくつかの実施形態では、一つまたは複数の追加の作用剤と組み合わせた、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩の組合せは、拮抗的ではない。
【０１４５】
本明細書で使用される場合、用語「拮抗的」は、各化合物の活性が個別に（すなわち、単一の化合物として）決定された場合の、組み合わせた化合物の活性の総和と比較して、化合物の組合せの活性がより小さいことを意味する。本明細書で使用される場合、用語「相乗効果」は、各化合物の活性が個別に決定された場合の、組み合わせた化合物の個々の活性の総和よりも、化合物の組合せの活性がより大きいことを意味する。本明細書で使用される場合、用語「相加効果」は、各化合物の活性が個別に決定された場合の、組み合わせた化合物の個々の活性の総和と、化合物の組合せの活性がおよそ等しいことを意味する。
【０１４６】
一つまたは複数の追加の作用剤と組み合わせて、式（Ｉ）および／または（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を使用する潜在的利点は、一つまたは複数の追加の作用剤が、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩無しで投与された際に、同じ治療結果を達成するのに必要な量と比較した場合の、本明細書で開示される病状（例えば、ピコルナウイルス感染症よび／またはフラビウイルス科ウイルス感染症）の治療に効果的な、一つまたは複数の追加の作用剤の必要量の減少であり得る。例えば、ＨＣＶの治療において、図１〜９における化合物（その薬剤的に許容できる塩を含む）の量は、単独療法として投与された場合に同一のウイルス量減少を達成するのに必要な、図１〜９における化合物（その薬剤的に許容できる塩を含む）の量と比較して少なくなり得る。一つまたは複数の追加の作用剤と組み合わせて、式（Ｉ）および／または（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を使用する別の潜在的利点は、異なる作用機序を有する２つ以上の化合物の使用が、化合物が単独療法として投与された場合の障壁と比較して、耐性ウイルス株の発生に対するより高い障壁を生み出すことができる点である。
【０１４７】
上記の一つまたは複数の追加の作用剤と組み合わせて、式（Ｉ）および／または（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を使用するさらなる利点には、式（Ｉ）および／もしくは（ＩＩ）の化合物もしくは上記の薬剤的に許容できる塩と、上記の一つもしくは複数の追加の作用剤との間の交差耐性が皆無かそれに近いこと；式（Ｉ）および／もしくは（ＩＩ）の化合物もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、並びに上記の一つもしくは複数の追加の作用剤の異なる排泄経路；式（Ｉ）および／もしくは（ＩＩ）の化合物もしくは上記の薬剤的に許容できる塩と、上記の一つもしくは複数の追加の作用剤との間の重複する毒性が皆無かそれに近いこと；シトクロムＰ４５０に対する有意な影響が皆無かそれに近いこと；式（Ｉ）および／もしくは（ＩＩ）の化合物もしくは上記の薬剤的に許容できる塩と、上記の一つもしくは複数の追加の作用剤との間の薬物動態学的な相互作用が皆無かそれに近いこと；化合物が単独療法として投与された場合と比較して持続的ウイルス反応を達成する対象の割合がより大きいこと、並びに／または、化合物が単独療法として投与された場合と比較して持続的ウイルス反応を達成するための処置時間の減少、が含まれ得る。
【０１４８】
ピコルナウイルス感染症および／またはＨＣＶ以外のフラビウイルス科ウイルス感染症の治療において、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と併せて使用され得る追加の作用剤の例としては、限定はされないが、リバビリンおよびインターフェロン（例えば、本明細書に記載されるもの）が挙げられる。
【０１４９】
ＨＣＶの治療において、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と併せて使用され得る追加の作用剤の例としては、限定はされないが、ＨＣＶを治療するための従来の標準的治療において現在使用されている作用剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、他の抗ウイルス化合物、式（ＡＡ）の化合物、（薬剤的に許容できる塩、および式（ＡＡ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を含み得る医薬組成物を含む）、式（ＢＢ）の化合物（薬剤的に許容できる塩、および式（ＢＢ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を含み得る医薬組成物を含む）、式（ＣＣ）の化合物（薬剤的に許容できる塩、および式（ＣＣ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を含み得る医薬組成物を含む）、および／またはこれらの組合せが挙げられる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、１つ、２つ、３つまたはそれより多い本明細書に記載の追加の作用剤と一緒に使用され得る。式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物の組合せの例の非限定的な列挙は、表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、表Ｄおよび表Ｅに提供される。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、従来の標準的治療において現在使用されている作用剤と併せて使用され得る。例えば、ＨＣＶの治療において、本明細書で開示される化合物は、ペグインターフェロン−α−２ａ（商標ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））およびリバビリン、ペグインターフェロン−α−２ｂ（商標ＰＥＧ−イントロン（登録商標））およびリバビリン、ペグインターフェロン−α−２ａ、ペグインターフェロン−α−２ｂ、またはリバビリンと併せて使用され得る。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、従来の標準的治療において現在使用されている作用剤と置き換えられ得る。例えば、ＨＣＶの治療において、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、リバビリンの代わりに使用され得る。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、ペグインターフェロン等のインターフェロンと併せて使用され得る。適切なインターフェロンの例としては、限定はされないが、ペグインターフェロン−α−２ａ（商標ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ペグインターフェロン−α−２ｂ（商標ＰＥＧ−イントロン（登録商標））、インターフェロンアルファコン−１（商標ＩＮＦＥＲＧＥＮ（登録商標））、ペグインターフェロンλおよび／またはこれらの組合せが挙げられる。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤と併せて使用され得る。例となるＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の非限定的な列挙には以下が含まれる：ＶＸ−９５０（ＴＥＬＡＰＲＥＶＩＲ（登録商標））、ＭＫ−５１７２、ＡＢＴ−４５０、ＢＩＬＮ−２０６１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＭＳ−６５００３２、ＳＣＨ５０３０３４（ＢＯＣＥＰＲＥＶＩＲ（登録商標））、ＧＳ−９２５６、ＧＳ−９４５１、ＩＤＸ−３２０、ＡＣＨ−１６２５、ＡＣＨ−２６８４、ＴＭＣ−４３５、ＩＴＭＮ−１９１（ＤＡＮＯＰＲＥＶＩＲ（登録商標））および／またはこれらの組合せ。式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と併せて使用するのに適切なさらなるＨＣＶプロテアーゼ阻害剤として、ＶＰ−１９７４４、ＰＳＩ−８７９、ＶＣＨ−７５９／ＶＸ−７５９、ＨＣＶ−３７１、ＩＤＸ−３７５、ＧＬ−６０６６７、ＪＴＫ−１０９、ＰＳＩ−６１３０、Ｒ１４７９、Ｒ−１６２６、Ｒ−７１８２、ＭＫ−０６０８、ＩＮＸ−８０１４、ＩＮＸ−８０１８、Ａ−８４８８３７、Ａ−８３７０９３、ＢＩＬＢ−１９４１、ＶＣＨ−９１６、ＶＣＨ−７１６、ＧＳＫ−７１１８５、ＧＳＫ−６２５４３３、ＸＴＬ−２１２５およびＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１２／１４２０８５（ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤およびＮＳ５Ａ阻害剤のその開示という限定された目的のために参照によって本明細書に援用される）において開示されるものが挙げられる。例となるＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の非限定的な列挙には、図１における番号１００１〜１０１６の化合物が含まれる。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤と併せて使用され得る。いくつかの実施形態では、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤はヌクレオシド阻害剤であり得る。他の実施形態では、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は非ヌクレオシド阻害剤であり得る。適切なヌクレオシド阻害剤の例としては、限定はされないが、ＲＧ７１２８、ＰＳＩ−７８５１、ＰＳＩ−７９７７、ＩＮＸ−１８９、ＰＳＩ−３５２９３８、ＰＳＩ−６６１、４’−アジドウリジン（４’−アジドウリジンの公知のプロドラッグも含む）、ＧＳ−６６２０、ＩＤＸ−１８４、およびＴＭＣ６４９１２８並びに／またはこれらの組合せが挙げられる。例となるヌクレオシド阻害剤の非限定的な列挙には、図２における番号２００１〜２０１２の化合物が含まれる。適切な非ヌクレオシド阻害剤の例としては、限定はされないが、ＡＢＴ−３３３、ＡＮＡ−５９８、ＶＸ−２２２、ＨＣＶ−７９６、ＢＩ−２０７１２７、ＧＳ−９１９０、ＰＦ−００８６８５５４（ＦＩＬＩＢＵＶＩＲ（登録商標））、ＶＸ−４９７および／またはこれらの組合せが挙げられる。例となる非ヌクレオシド阻害剤の非限定的な列挙には、図３における番号３００１〜３０１４の化合物が含まれる。式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と併せて使用するのに適切なさらなるＨＣＶポリメラーゼ阻害剤として、ＶＸ−５００、ＶＸ−８１３、ＶＢＹ−３７６、ＴＭＣ−４３５３５０、ＥＺ−０５８、ＥＺ−０６３、ＧＳ−９１３２、ＡＣＨ−１０９５、ＩＤＸ−１３６、ＩＤＸ−３１６、ＩＴＭＮ−８３５６、ＩＴＭＮ−８３４７、ＩＴＭＮ−８０９６、ＩＴＭＮ−７５８７、ＶＸ−９８５、およびＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１２／１４２０８５において開示されるものが挙げられる。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、ＮＳ５Ａ阻害剤と併せて使用され得る。ＮＳ５Ａ阻害剤の例としては、ＢＭＳ−７９００５２、ＰＰＩ−４６１、ＡＣＨ−２９２８、ＧＳ−５８８５、ＢＭＳ−８２４３９３および／またはこれらの組合せが挙げられる。例示的なＮＳ５Ａ阻害剤の非限定的な列挙には、図４における番号４００１〜４０１２の化合物が含まれる。式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物と併せて使用するのに適切なさらなるＮＳ５Ａ阻害剤として、Ａ−８３２、ＰＰＩ−１３０１およびＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１２／１４２０８５において開示されるものが挙げられる。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、他の抗ウイルス化合物と併せて使用され得る。他の抗ウイルス化合物の例としては、限定はされないが、Ｄｅｂｉｏ−０２５、ＭＩＲ−１２２阻害剤（例えば、Ｍｉｒａｖｉｒｓｅｎ（ＳＰＣ３６４９））、シクロスポリンＡおよび／またはこれらの組み合わせが挙げられる。例となる他の抗ウイルス化合物の非限定的な列挙には、図５における番号５００１〜５０１１の化合物が含まれる。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、式（ＡＡ）の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、または式（ＡＡ）の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物（その内容がその全体において参照によって援用される、２０１２年１２月２０日に出願された米国特許出願公開第２０１３／０１６４２６１Ａ１号を参照）と併せて使用され得：
【化７】
0006562908.tif 000010
式中、ＢＡＡ１は所望により置換されたヘテロ環式塩基または保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基であり得；ＲＡＡ１はＯ−、ＯＨ、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；ＲＡＡ２は不在であるか、または水素、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたヘテロシクリルおよび
【化８】
0006562908.tif 000011
から選択され得、式中、ＲＡＡ６、ＲＡＡ７およびＲＡＡ８は独立して不在または水素であり得、ｎＡＡは０または１であり得；ただし、ＲＡＡ１がＯ−またはＯＨである場合、ＲＡＡ２は不在、水素または
【化９】
0006562908.tif 000012
であり；ＲＡＡ３は水素、ハロゲン、−ＯＲＡＡ９および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡＡ１０から選択され得；ＲＡＡ４はハロゲン、−ＯＲＡＡ１１および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡＡ１２から選択され得；あるいは、ＲＡＡ３およびＲＡＡ４は共にカルボニル基によって連結された酸素原子であり得；ＲＡＡ５は所望により置換されたＣ２−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ２−６アルキニルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルから選択され得；あるいは、ＲＡＡ４およびＲＡＡ５は一緒になって−（Ｃ１−６アルキル）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）−を形成し得；ＲＡＡ９およびＲＡＡ１１は独立して水素または所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得；ＲＡＡ１０およびＲＡＡ１２は独立して所望により置換されたＣ１−６アルキルまたは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり得る。式（ＡＡ）の化合物の例の非限定的な列挙には、図７における番号７０００−７０２７の化合物が含まれる。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、式（ＢＢ）の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、または式（ＢＢ）の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物（その内容がそれらの全体において参照によって援用される、２０１２年６月２８日に公開された米国特許出願公開第２０１２／０１６５２８６号を参照）と併せて使用され得：
【化１０】
0006562908.tif 000013
式中、ＢＢＢ１は所望により置換されたヘテロ環式塩基または保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基であり得；ＸＢＢはＯ（酸素）またはＳ（硫黄）であり得；ＲＢＢ１は−ＺＢＢ−ＲＢＢ９、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；ＺＢＢはＯ（酸素）、Ｓ（硫黄）およびＮ（ＲＢＢ１０）から選択され得；ＲＢＢ２およびＲＢＢ３は独立して水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ２−６アルキニル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキルおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；あるいは、ＲＢＢ２およびＲＢＢ３は一緒になって、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたＣ３−６アリールおよび所望により置換されたＣ３−６ヘテロアリールから選択される基を形成し得；ＲＢＢ４は水素、ハロゲン、アジド、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ２−６アルキニルおよび所望により置換されたアレニルから選択され得；ＲＢＢ５は水素または所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得；ＲＢＢ６は水素、ハロゲン、アジド、アミノ、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、−ＯＲＢＢ１１および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢＢ１２から選択され得；ＲＢＢ７は水素、ハロゲン、アジド、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、−ＯＲＢＢ１３および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢＢ１４から選択され得；ＲＢＢ８は水素、ハロゲン、アジド、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、−ＯＲＢＢ１５および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢＢ１６から選択され得；ＲＢＢ９は所望により置換されたアルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル、所望により置換されたシクロアルキル、所望により置換されたシクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたヘテロシクリル、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；ＲＢＢ１０は水素、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル、所望により置換されたシクロアルキル、所望により置換されたシクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたヘテロシクリル、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；ＲＢＢ１１、ＲＢＢ１３およびＲＢＢ１５は独立して水素または所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得；ＲＢＢ１２、ＲＢＢ１４およびＲＢＢ１６は独立して所望により置換されたＣ１−６アルキルまたは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり得る。いくつかの実施形態では、ＲＢＢ２およびＲＢＢ３の少なくとも一方は水素ではない。例となる式（ＢＢ）の化合物の非限定的な列挙には、図８における番号８０００〜８０１６の化合物が含まれる。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、もしくは上記の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物は、式（ＣＣ）の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、または式（ＣＣ）の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物（その内容がそれらの全体において参照によって援用される、２０１２年３月２２日に公開された米国特許出願公開第２０１２／００７１４３４号を参照）と併せて使用され得：
【化１１】
0006562908.tif 000014
式中、ＢＣＣ１は所望により置換されたヘテロ環式塩基または保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基であり得；ＲＣＣ１はＯ−、ＯＨ、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；ＲＣＣ２は所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたヘテロシクリルおよび
【化１２】
0006562908.tif 000015
から選択され得、式中、ＲＣＣ１９、ＲＣＣ２０およびＲＣＣ２１は独立して不在または水素であり得、ｎＣＣは０または１であり得；ただし、ＲＣＣ１がＯ−またはＯＨである場合、ＲＣＣ２は
【化１３】
0006562908.tif 000016
であり；ＲＣＣ３ａおよびＲＣＣ３ｂは独立して水素、重水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ２−６アルキニル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキルおよびアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；あるいは、ＲＣＣ３ａおよびＲＣＣ３ｂは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得；ＲＣＣ４は水素、アジド、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；ＲＣＣ５は水素、ハロゲン、アジド、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、−ＯＲＣＣ１０および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣＣ１１から選択され得；ＲＣＣ６は水素、ハロゲン、アジド、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、−ＯＲＣＣ１２および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣＣ１３から選択され得；ＲＣＣ７は水素、ハロゲン、アジド、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、−ＯＲＣＣ１４および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣＣ１５から選択され得；あるいは、ＲＣＣ６およびＲＣＣ７は共にであり、カルボニル基によって連結され得；ＲＣＣ８は水素、ハロゲン、アジド、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、−ＯＲＣＣ１６および−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣＣ１７から選択され得；ＲＣＣ９は水素、アジド、シアノ、所望により置換されたＣ１−６アルキルおよび−ＯＲＣＣ１８から選択され得；ＲＣＣ１０、ＲＣＣ１２、ＲＣＣ１４、ＲＣＣ１６およびＲＣＣ１８は独立して水素および所望により置換されたＣ１−６アルキルから選択され得；ＲＣＣ１１、ＲＣＣ１３、ＲＣＣ１５およびＲＣＣ１７は独立して所望により置換されたＣ１−６アルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルから選択され得る。いくつかの実施形態では、ＲＣＣ３ａ、ＲＣＣ３ｂ、ＲＣＣ４、ＲＣＣ５、ＲＣＣ７、ＲＣＣ８およびＲＣＣ９が全て水素である場合、ＲＣＣ６はアジドではない。いくつかの実施形態では、ＲＣＣ３ａが水素であり、ＲＣＣ３ｂが水素であり、ＲＣＣ４がＨであり、ＲＣＣ５がＯＨまたはＨであり、ＲＣＣ６が水素、ＯＨ、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、ＲＣＣ７が水素、ＯＨ、ＯＣＨ３または−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、ＲＣＣ８が水素、ＯＨまたはＯＣＨ３であり、ＲＣＣ９がＨであり、ＢＣＣ１が所望により置換されたアデニン、所望により置換されたグアニン、所望により置換されたウラシルまたは所望により置換されたヒポキサンチンである場合、ＲＣＣ２は
【化１４】
0006562908.tif 000017
ではあり得ない。いくつかの実施形態では、ＲＣＣ２は
【化１５】
0006562908.tif 000018
ではあり得ない。式（ＣＣ）の化合物の例の非限定的な列挙には、図６における番号６０００〜６０７８の化合物が含まれる。
【０１６０】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ピコルナウイルス感染症および／またはフラビウイルス科ウイルス感染症を改善または治療する方法に関し、前記方法は、前記ウイルスに感染した細胞を、インターフェロン、リバビリン、式（ＡＡ）の化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＣＣ）の化合物から選択される一つもしくは複数の作用剤、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容できる塩と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩と接触させることを含み得る。本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ＨＣＶ感染症を改善または治療する方法に関し、前記方法は、ＨＣＶ感染に感染した細胞を、インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、抗ウイルス化合物、式（ＡＡ）の化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＣＣ）の化合物から選択される一つもしくは複数の作用剤、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容できる塩と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩と接触させることを含み得る。
【０１６１】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ピコルナウイルス感染症および／またはフラビウイルス科ウイルス感染症を改善または治療する方法に関し、前記方法は、前記ウイルス感染症を患う対象に、インターフェロン、リバビリン、式（ＡＡ）の化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＣＣ）の化合物から選択される一つもしくは複数の作用剤、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容できる塩と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を投与することを含み得る。本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ＨＣＶ感染症を改善または治療する方法に関し、前記方法は、ＨＣＶ感染症を患う対象に、インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、抗ウイルス化合物、式（ＡＡ）の化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＣＣ）の化合物から選択される一つもしくは複数の作用剤、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容できる塩と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を投与することを含み得る。
【０１６２】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ピコルナウイルスおよび／またはフラビウイルス科ウイルスの複製を阻害する方法に関し、前記方法は、前記ウイルスに感染した細胞を、インターフェロン、リバビリン、式（ＡＡ）の化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＣＣ）の化合物から選択される一つもしくは複数の作用剤、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容できる塩と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩と接触させることを含み得る。本明細書に記載のいくつかの実施形態は、Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法に関し、前記方法は、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した細胞を、インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、抗ウイルス化合物、式（ＡＡ）の化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＣＣ）の化合物から選択される一つもしくは複数の作用剤、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容できる塩と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩と接触させることを含み得る。
【０１６３】
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、ピコルナウイルスおよび／またはフラビウイルス科ウイルスの複製を阻害する方法に関し、前記方法は、前記ウイルスに感染した対象に、インターフェロン、リバビリン、式（ＡＡ）の化合物、式（ＢＢ）の化合物および式（ＣＣ）の化合物から選択される一つもしくは複数の作用剤、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容できる塩と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を投与することを含み得る。本明細書に記載のいくつかの実施形態は、Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法に関し、前記方法は、Ｃ型肝炎ウイルスに感染した対象に、インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、抗ウイルス化合物、式（ＡＡ）の化合物、式（ＢＢ）の化合物、式（ＣＣ）の化合物から選択される一つもしくは複数の作用剤、または前記化合物のいずれかの薬剤的に許容できる塩と組み合わせた、有効量の式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩を投与することを含み得る。
【０１６４】
式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物もしくは上記の薬剤的に許容できる塩、または本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物と、一つまたは複数の追加の作用剤との組合せの例の非限定的な列挙は、表Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥに提供される。表Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥ中のそれぞれの番号付けされたＸ化合物およびＹ化合物は、図１〜９に提供される対応する名称および／または構造を有する。表Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥ中の番号付けされた化合物には、前記化合物の薬剤的に許容できる塩、および前記化合物またはその薬剤的に許容できる塩を含有する医薬組成物も包含される。例えば、１００１には、１００１に対応する化合物、その薬剤的に許容できる塩、並びに化合物１００１および／またはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物が包含される。表Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥに例示される組合せは、式Ｘ：Ｙで表され、これは、化合物Ｘと化合物Ｙとの組合せを表す。例えば、表Ａで１００１：９０４４と表される組合せは、化合物１００１と化合物９０４４との組合せ（化合物１００１の薬剤的に許容できる塩および／または化合物９０４４の薬剤的に許容できる塩も含む）、並びに化合物１００１および９０４４を含む医薬組成物（化合物１００１の薬剤的に許容できる塩および／または化合物９０４４の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物も含む）を表す。従って、表Ａで１００１：９０４４と表される組合せは、Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ（化合物１００１、図１に示される）と
【化１６】
0006562908.tif 000019
（化合物９０４４、図９に示される）との組合せ（化合物１００１の薬剤的に許容できる塩および／または化合物９０４４の薬剤的に許容できる塩も含む）、並びに化合物１００１および化合物９０４４を含む医薬組成物（化合物１００１の薬剤的に許容できる塩および／または化合物９０４４の薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物も含む）を表す。表Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥに提供されるそれぞれの組合せは、１つ、２つ、３つまたはそれより多い本明細書に記載の追加の作用剤と一緒に使用され得る。本明細書に記載のいくつかの実施形態では、作用剤の組合せが使用されることで、ウイルスおよび／またはウイルス感染症が治療、改善および／または阻害され得、ここで、前記ウイルスは、ピコルナウイルスおよび／またはフラビウイルス科ウイルスであり得、前記ウイルス感染小はピコルナウイルス感染症および／またはフラビウイルス科ウイルスであり得る。
【表２−１】
0006562908.tif 000020
【表２−２】
0006562908.tif 000021
【表２−３】
0006562908.tif 000022
【表２−４】
0006562908.tif 000023
【表２−５】
0006562908.tif 000024
【表２−６】
0006562908.tif 000025
【表２−７】
0006562908.tif 000026
【表２−８】
0006562908.tif 000027
【表２−９】
0006562908.tif 000028
【表２−１０】
0006562908.tif 000029
【表２−１１】
0006562908.tif 000030
【表２−１２】
0006562908.tif 000031
【表２−１３】
0006562908.tif 000032
【表２−１４】
0006562908.tif 000033
【表２−１５】
0006562908.tif 000034
【表２−１６】
0006562908.tif 000035
【表２−１７】
0006562908.tif 000036
【表２−１８】
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【表２−１９】
0006562908.tif 000038
【表２−２０】
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【表２−２１】
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【表２−２２】
0006562908.tif 000041
【表２−２３】
0006562908.tif 000042
【表２−２４】
0006562908.tif 000043
【表２−２５】
0006562908.tif 000044
【表２−２６】
0006562908.tif 000045
【表２−２７】
0006562908.tif 000046
【表２−２８】
0006562908.tif 000047
【表２−２９】
0006562908.tif 000048
【表２−３０】
0006562908.tif 000049
【表２−３１】
0006562908.tif 000050
【表２−３２】
0006562908.tif 000051
【表３−１】
0006562908.tif 000052
【表３−２】
0006562908.tif 000053
【表３−３】
0006562908.tif 000054
【表３−４】
0006562908.tif 000055
【表３−５】
0006562908.tif 000056
【表３−６】
0006562908.tif 000057
【表３−７】
0006562908.tif 000058
【表３−８】
0006562908.tif 000059
【表３−９】
0006562908.tif 000060
【表３−１０】
0006562908.tif 000061
【表３−１１】
0006562908.tif 000062
【表３−１２】
0006562908.tif 000063
【表３−１３】
0006562908.tif 000064
【表３−１４】
0006562908.tif 000065
【表３−１５】
0006562908.tif 000066
【表３−１６】
0006562908.tif 000067
【表３−１７】
0006562908.tif 000068
【表３−１８】
0006562908.tif 000069
【表３−１９】
0006562908.tif 000070
【表３−２０】
0006562908.tif 000071
【表３−２１】
0006562908.tif 000072
【表３−２２】
0006562908.tif 000073
【表３−２３】
0006562908.tif 000074
【表３−２４】
0006562908.tif 000075
【表３−２５】
0006562908.tif 000076
【表３−２６】
0006562908.tif 000077
【表３−２７】
0006562908.tif 000078
【表３−２８】
0006562908.tif 000079
【表３−２９】
0006562908.tif 000080
【表３−３０】
0006562908.tif 000081
【表３−３１】
0006562908.tif 000082
【表３−３２】
0006562908.tif 000083
【表４−１】
0006562908.tif 000084
【表４−２】
0006562908.tif 000085
【表４−３】
0006562908.tif 000086
【表４−４】
0006562908.tif 000087
【表４−５】
0006562908.tif 000088
【表４−６】
0006562908.tif 000089
【表４−７】
0006562908.tif 000090
【表４−８】
0006562908.tif 000091
【表４−９】
0006562908.tif 000092
【表４−１０】
0006562908.tif 000093
【表４−１１】
0006562908.tif 000094
【表４−１２】
0006562908.tif 000095
【表４−１３】
0006562908.tif 000096
【表４−１４】
0006562908.tif 000097
【表４−１５】
0006562908.tif 000098
【表４−１６】
0006562908.tif 000099
【表４−１７】
0006562908.tif 000100
【表４−１８】
0006562908.tif 000101
【表４−１９】
0006562908.tif 000102
【表４−２０】
0006562908.tif 000103
【表４−２１】
0006562908.tif 000104
【表４−２２】
0006562908.tif 000105
【表４−２３】
0006562908.tif 000106
【表４−２４】
0006562908.tif 000107
【表４−２５】
0006562908.tif 000108
【表４−２６】
0006562908.tif 000109
【表４−２７】
0006562908.tif 000110
【表４−２８】
0006562908.tif 000111
【表４−２９】
0006562908.tif 000112
【表４−３０】
0006562908.tif 000113
【表４−３１】
0006562908.tif 000114
【表４−３２】
0006562908.tif 000115
【表５−１】
0006562908.tif 000116
【表５−２】
0006562908.tif 000117
【表５−３】
0006562908.tif 000118
【表５−４】
0006562908.tif 000119
【表５−５】
0006562908.tif 000120
【表５−６】
0006562908.tif 000121
【表５−７】
0006562908.tif 000122
【表５−８】
0006562908.tif 000123
【表５−９】
0006562908.tif 000124
【表５−１０】
0006562908.tif 000125
【表５−１１】
0006562908.tif 000126
【表５−１２】
0006562908.tif 000127
【表５−１３】
0006562908.tif 000128
【表５−１４】
0006562908.tif 000129
【表５−１５】
0006562908.tif 000130
【表５−１６】
0006562908.tif 000131
【表５−１７】
0006562908.tif 000132
【表５−１８】
0006562908.tif 000133
【表５−１９】
0006562908.tif 000134
【表５−２０】
0006562908.tif 000135
【表５−２１】
0006562908.tif 000136
【表５−２２】
0006562908.tif 000137
【表５−２３】
0006562908.tif 000138
【表５−２４】
0006562908.tif 000139
【表５−２５】
0006562908.tif 000140
【表５−２６】
0006562908.tif 000141
【表５−２７】
0006562908.tif 000142
【表５−２８】
0006562908.tif 000143
【表５−２９】
0006562908.tif 000144
【表５−３０】
0006562908.tif 000145
【表５−３１】
0006562908.tif 000146
【表５−３２】
0006562908.tif 000147
【表５−３３】
0006562908.tif 000148
【表５−３４】
0006562908.tif 000149
【表５−３５】
0006562908.tif 000150
【表５−３６】
0006562908.tif 000151
【表５−３７】
0006562908.tif 000152
【表５−３８】
0006562908.tif 000153
【表５−３９】
0006562908.tif 000154
【表５−４０】
0006562908.tif 000155
【表５−４１】
0006562908.tif 000156
【表５−４２】
0006562908.tif 000157
【表５−４３】
0006562908.tif 000158
【表５−４４】
0006562908.tif 000159
【表５−４５】
0006562908.tif 000160
【表５−４６】
0006562908.tif 000161
【表５−４７】
0006562908.tif 000162
【表５−４８】
0006562908.tif 000163
【表５−４９】
0006562908.tif 000164
【表５−５０】
0006562908.tif 000165
【表５−５１】
0006562908.tif 000166
【表５−５２】
0006562908.tif 000167
【表５−５３】
0006562908.tif 000168
【表５−５４】
0006562908.tif 000169
【表５−５５】
0006562908.tif 000170
【表５−５６】
0006562908.tif 000171
【表５−５７】
0006562908.tif 000172
【表５−５８】
0006562908.tif 000173
【表５−５９】
0006562908.tif 000174
【表５−６０】
0006562908.tif 000175
【表５−６１】
0006562908.tif 000176
【表５−６２】
0006562908.tif 000177
【表５−６３】
0006562908.tif 000178
【表５−６４】
0006562908.tif 000179
【表５−６５】
0006562908.tif 000180
【表６−１】
0006562908.tif 000181
【表６−２】
0006562908.tif 000182
【表６−３】
0006562908.tif 000183
【表６−４】
0006562908.tif 000184
【表６−５】
0006562908.tif 000185
【表６−６】
0006562908.tif 000186
【表６−７】
0006562908.tif 000187
【表６−８】
0006562908.tif 000188
【表６−９】
0006562908.tif 000189
【表６−１０】
0006562908.tif 000190
【表６−１１】
0006562908.tif 000191
【表６−１２】
0006562908.tif 000192
【表６−１３】
0006562908.tif 000193
【表６−１４】
0006562908.tif 000194
【表６−１５】
0006562908.tif 000195
【表６−１６】
0006562908.tif 000196
【０１６５】
化合物
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩の方法および／または使用に関し、
【化１７】
0006562908.tif 000197
式中、Ｂ１Ａは所望により置換されたヘテロ環式塩基または保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基であり得；
【化１８】
0006562908.tif 000198
は不在または単結合であり得、ただし、
【化１９】
0006562908.tif 000199
は共に不在であるか、または
【化２０】
0006562908.tif 000200
は共に単結合であり；
【化２１】
0006562908.tif 000201
が共に不在である場合、Ｚ１は不在であり得、Ｏ１はＯＲ１Ａであり得、Ｒ３ＡはＨ、ハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得、Ｒ４ＡはＨ、ＯＨ、ハロ、Ｎ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂ、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸およびＮＲ”Ｂ１Ｒ”Ｂ２から選択され得、あるいは、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは共にカルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し得；
【化２２】
0006562908.tif 000202
がそれぞれ単結合である場合、Ｚ１は
【化２３】
0006562908.tif 000203
であり得、Ｏ１はＯであり得、Ｒ３ＡはＯであり得；Ｒ４ＡはＨ、ＯＨ、ハロ、Ｎ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂ、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸およびＮＲ”Ｂ１Ｒ”Ｂ２から選択され得；Ｒ１ＢはＯ−、ＯＨ、−Ｏ−所望により置換されたＣ１−６アルキル、
【化２４】
0006562908.tif 000204
、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；Ｒａ１およびＲａ２は独立して水素または重水素であり得；ＲＡは水素、重水素、非置換Ｃ１−３アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−３アルキニルまたはシアノであり得；Ｒ１Ａは水素、所望により置換されたアシル、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、
【化２５】
0006562908.tif 000205
から選択され得；Ｒ２Ａは水素、ハロ、非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）１−６ハロゲン、−（ＣＨ２）１−６Ｎ３、−（ＣＨ２）１−６ＮＨ２または−ＣＮであり得；Ｒ５ＡはＨ、ハロ、ＯＨ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；Ｒ６Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａは独立して不在、水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、所望により置換された＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ１−２４アルケニル、
【化２６】
0006562908.tif 000206
から選択され得；あるいは、Ｒ６Ａは
【化２７】
0006562908.tif 000207
であり得、Ｒ７Ａは不在または水素であり得；あるいは、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、所望により置換された
【化２８】
0006562908.tif 000208
および所望により置換された
【化２９】
0006562908.tif 000209
から選択される部分を形成し得、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成し；Ｒ９Ａは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、ＮＲ３０ＡＲ３１Ａ、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得；Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＡはＯ−、ＯＨまたはメチルであり得；各Ｒ１５Ａ、各Ｒ１６Ａ、各Ｒ１７Ａおよび各Ｒ１８Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルまたはアルコキシであり得；Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２Ａ、Ｒ２３Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ５ＢおよびＲ６Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２１ＡおよびＲ４Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され得；Ｒ２４ＡおよびＲ７Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリール、所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルおよび
【化３０】
0006562908.tif 000210
から選択され得；Ｒ２５Ａ、Ｒ２６Ａ、Ｒ２９Ａ、Ｒ８ＢおよびＲ９Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２７Ａ１およびＲ２７Ａ２は独立して
【化３１】
0006562908.tif 000211
、所望により置換されたＣ２−８オルガニルカルボニル、所望により置換されたＣ２−８アルコキシカルボニルおよび所望により置換されたＣ２−８オルガニルアミノカルボニルから選択され得；Ｒ２８Ａは水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−４アルキル）から選択され得；Ｒ”Ａおよび各Ｒ”Ｂは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得；各Ｒ”Ｂ１および各Ｒ”Ｂ２は独立して水素または所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得；ｍ、ｖおよびｗは独立して０または１であり得；ｐおよびｑは独立して１、２または３であり得；ｒおよびｓは独立して０、１、２または３であり得；ｔは１または２であり得；ｕおよびｙは独立して３、４または５であり得；Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３Ａ、Ｚ４Ａ、Ｚ１ＢおよびＺ２Ｂは独立して酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）であり得る。
【０１６６】
式（Ｉ）の化合物はヌクレオシド、ヌクレオチド（一リン酸、二リン酸、三リン酸、チオ一リン酸、α−チオ二リン酸および／またはα−チオ三リン酸を含む）またはヌクレオチドプロドラッグであり得る。いくつかの実施形態では、
【化３２】
0006562908.tif 000212
は共に不在であり得、Ｚ１は不在であり得、Ｏ１はＯＲ１Ａであり得、Ｒ３ＡはＨ、ハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得、Ｒ４ＡはＯＨ、ハロ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得、あるいは、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは共にカルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し得る。
【０１６７】
【化３３】
0006562908.tif 000213
が共に不在である場合、種々の置換基が式（Ｉ）の５’位に結合し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは水素であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは所望により置換されたアシルであり得る。例えば、Ｒ１Ａは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３９Ａであり得、式中、Ｒ３９Ａは所望により置換されたＣ１−１２アルキル、所望により置換されたＣ２−１２アルケニル、所望により置換されたＣ２−１２アルキニル、所望により置換されたＣ３−８シクロアルキル、所望により置換されたＣ５−８シクロアルケニル、所望により置換されたＣ６−１０アリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたヘテロシクリル、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３９Ａは置換Ｃ１−１２アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３９Ａは非置換Ｃ１−１２アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは−Ｃ（＝Ｏ）−非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒａ１およびＲａ２は共に水素であり得る。他の実施形態では、Ｒａ１は水素であり得、Ｒａ２は重水素であり得る。さらに他の実施形態では、Ｒａ１およびＲａ２は共に重水素であり得る。
【０１６８】
さらに他の実施形態では、Ｒ１Ａは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり得る。適切なＯ結合型アミノ酸の例としては、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファンおよびバリンが挙げられる。適切なアミノ酸のさらなる例としては、限定はされないが、オルニチン、ヒプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシンおよびノルロイシンが挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｏ結合型アミノ酸は、構造
【化３４】
0006562908.tif 000214
を有し得、式中、Ｒ４０Ａは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ４１Ａは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。Ｒ１Ａが所望により置換されたＯ結合型アミノ酸である場合に、式（Ｉ）のＲ１ＡＯ−の酸素が所望により置換されたＯ結合型アミノ酸の一部であることは、当業者により理解される。例えば、Ｒ１Ａが
【化３５】
0006562908.tif 000215
である場合、「＊」と共に示される酸素は式（Ｉ）のＲ１ＡＯ−の酸素である。
【０１６９】
Ｒ４０Ａが置換されている場合、Ｒ４０ＡはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ４０Ａは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４０Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４０Ａはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４１Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４１Ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル等の所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４１Ａはメチルであり得る。Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａに選択される基に応じて、Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０１７０】
適切な
【化３６】
0006562908.tif 000216
の例としては、以下が挙げられる：
【化３７】
0006562908.tif 000217
【０１７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは
【化３８】
0006562908.tif 000218
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に不在であり得る。さらに他の実施形態では、少なくとも１つのＲ６ＡおよびＲ７Ａは不在であり得る。またさらに他の実施形態では、少なくとも１つのＲ６ＡおよびＲ７Ａは水素であり得る。Ｒ６Ａおよび／またはＲ７Ａが不在である場合に、結合した酸素が負電荷を有することは、当業者により理解される。例えば、Ｒ６Ａが不在である場合、Ｒ６Ａに結合した酸素は負電荷を有する。いくつかの実施形態では、Ｚ１ＡはＯ（酸素）であり得る。他の実施形態では、Ｚ１ＡはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは一リン酸であり得る。他の実施形態では、Ｒ１Ａはモノチオリン酸であり得る。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは
【化３９】
0006562908.tif 000219
であり得；Ｒ６Ａは
【化４０】
0006562908.tif 000220
であり得；Ｒ７Ａは不在または水素であり得；Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＡはＯ−、ＯＨまたはメチルであり得；ｍは０または１であり得る。いくつかの実施形態では、ｍは０であり得、Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して不在または水素であり得る。他の実施形態では、ｍは１であり得、Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＡはＯ−、ＯＨまたはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、ｍは１であり得、Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＡはＯ−またはＯＨであり得る。他の実施形態では、ｍは１であり得、Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４Ａはメチルであり得る。ｍが０である時、Ｒ６Ａが、Ｚ１Ａが酸素である場合に二リン酸であり得、あるいは、Ｚ１Ａが硫黄である場合にα−チオ二リン酸であり得ることは、当業者により理解される。同様に、ｍが１である時、Ｒ６Ａが、Ｚ１Ａが酸素である場合に三リン酸であり得、あるいは、Ｚ１Ａが硫黄である場合にα−チオ三リン酸であり得ることは、当業者により理解される。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａが
【化４１】
0006562908.tif 000221
である場合、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方は水素であり得、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの他方は所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方は水素であり得、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの他方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に独立して、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に、所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に、所望により置換されたＣ２−２４アルケニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは独立して、以下から選択される所望により置換された基であり得る：ミリストレイル、ミリスチル、パルミトレイル、パルミチル、サピエニル（sapienyl）、オレイル、エライジル、バクセニル、リノレイル、α−リノレニル、アラキドニル、エイコサペンタエニル、エルシル、ドコサヘキサエニル、カプリリル、カプリル、ラウリル、ステアリル、アラキジル、ベヘニル、リグノセリルおよびセロチル（cerotyl）。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、各Ｒ１５Ａおよび各Ｒ１６Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａの少なくとも一方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａの少なくとも一方はアルコキシ（例えば、ベンゾキシ）であり得る。いくつかの実施形態では、ｐは１であり得る。他の実施形態では、ｐは２であり得る。さらに他の実施形態では、ｐは３であり得る。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ２−２４アルケニルであり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ２−２４アルケニルであり得る。いくつかの実施形態では、各Ｒ１７Ａおよび各Ｒ１８Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１７ＡおよびＲ１８Ａの少なくとも一方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、ｑは１であり得る。他の実施形態では、ｑは２であり得る。さらに他の実施形態では、ｑは３であり得る。Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方が＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキルまたは＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ２−２４アルケニルである場合、前記Ｃ１−２４アルキルはカプリリル、カプリル、ラウリル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、アラキジル、ベヘニル、リグノセリル、およびセロチルから選択され得、前記Ｃ２−２４アルケニルはミリストレイル、パルミトレイル、サピエニル、オレイル、エライジル、バクセニル、リノレイル、α−リノレニル、アラキドニル、エイコサペンタエニル、エルシルおよびドコサヘキサエニルから選択され得る。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａが
【化４２】
0006562908.tif 000222
である場合、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は
【化４３】
0006562908.tif 000223
から選択され得；Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの他方は不在、水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は
【化４４】
0006562908.tif 000224
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に
【化４５】
0006562908.tif 000225
であり得る。Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方または両方が
【化４６】
0006562908.tif 000226
である場合、Ｒ１９ＡおよびＲ２０Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２１Ａは水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１９ＡおよびＲ２０Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１９ＡおよびＲ２０Ａの少なくとも一方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルまたは所望により置換されたアリールであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２１Ａは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２１Ａは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ２１Ａは所望により置換されたアリールであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２１Ａは所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールまたは所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２１Ａは非置換−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり得る。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に
【化４７】
0006562908.tif 000227
であり得る。Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方または両方が
【化４８】
0006562908.tif 000228
である場合、Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２４Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され得；ｓは０、１、２または３であり得；Ｚ４Ａは独立してＯ（酸素）またはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａの少なくとも一方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルまたは所望により置換されたアリールであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２４Ａは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２４Ａは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ２４Ａは所望により置換されたアリールであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２４Ａは所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールまたは所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ２４Ａは
【化４９】
0006562908.tif 000229
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２４Ａは非置換−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｚ４ＡはＯ（酸素）であり得る。他の実施形態では、Ｚ４Ａは  またはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、ｓは０であり得る。他の実施形態では、ｓは１であり得る。さらに他の実施形態では、ｓは２であり得る。またさらに他の実施形態では、ｓは３であり得る。いくつかの実施形態では、ｓは０であり得、Ｒ２４Ａは
【化５０】
0006562908.tif 000230
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方または両方はイロプロピルオキシカルボニルオキシメチル（ＰＯＣ）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共にイロプロピルオキシカルボニルオキシメチル（ＰＯＣ）基であり得、ビス（イロプロピルオキシカルボニルオキシメチル）（ビス（ＰＯＣ））プロドラッグを形成し得る。他の実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方または両方はピバロイルオキシメチル（ＰＯＭ）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共にピバロイルオキシメチル（ＰＯＭ）基であり得、ビス（ピバロイルオキシメチル）（ビス（ＰＯＭ））プロドラッグを形成し得る。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に
【化５１】
0006562908.tif 000231
であり得る。Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方または両方が
【化５２】
0006562908.tif 000232
である場合、Ｒ２７Ａ１およびＲ２７Ａ２は独立して、
【化５３】
0006562908.tif 000233
またはＣ２−８オルガニルカルボニル、Ｃ２−８アルコキシカルボニルおよびＣ２−８オルガニルアミノカルボニルから選択される所望により置換された置換基であり得；Ｒ２８Ａは水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；ｔは１または２であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２７Ａ１は
【化５４】
0006562908.tif 000234
であり得、Ｒ２７Ａ２は所望により置換されたＣ２−８アルコキシカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３であり得る。他の実施形態では、Ｒ２７Ａ１は
【化５５】
0006562908.tif 000235
であり得、Ｒ２７Ａ２は所望により置換されたＣ２−８オルガニルアミノカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２フェニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２７Ａ１およびＲ２７Ａ２は共に所望により置換されたＣ２−８オルガニルカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２７Ａ１およびＲ２７Ａ２は共に所望により置換されたＣ１−８アルコキシカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３であり得る。本段落に記載される実施形態を含むいくつかの実施形態では、Ｒ２８Ａは所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２８Ａはメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、ｔは１であり得る。他の実施形態では、ｔは２であり得る。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に所望により置換されたアリールであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は所望により置換されたアリールであり得る。例えば、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に所望により置換されたフェニルまたは所望により置換されたナフチルであり得る。置換されている場合、置換アリールは１、２、３または４つ以上の置換基で置換されている場合がある。３つ以上の置換基が存在する場合、これらの置換基は同じであるかまたは異なり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方が置換フェニルである場合、置換フェニルはパラ置換、オルト置換またはメタ置換されたフェニルであり得る。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）であり得る。例えば、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に所望により置換されたベンジルであり得る。置換されている場合、置換ベンジル基は１、２、３または４つ以上の置換基で置換されている場合がある。３つ以上の置換基が存在する場合、これらの置換基は同じであるかまたは異なり得る。いくつかの実施形態では、アリール（Ｃ１−６アルキル）のアリール基はパラ置換、オルト置換またはメタ置換されたフェニルであり得る。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に
【化５６】
0006562908.tif 000236
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は
【化５７】
0006562908.tif 000237
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２５Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ２５Ａは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２５Ａは所望により置換されたアリール（例えば、所望により置換されたフェニル）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２５ＡはＣ１−６アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖および直鎖）、およびヘキシル（分岐鎖および直鎖）であり得る。いくつかの実施形態では、ｗは０であり得る。他の実施形態では、ｗは１であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共にＳ−アシルチオエチル（ＳＡＴＥ）基であり得、ＳＡＴＥエステルプロドラッグを形成し得る。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に
【化５８】
0006562908.tif 000238
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は
【化５９】
0006562908.tif 000239
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２６Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ２６Ａは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２６Ａは所望により置換されたアリール、例えば、所望により置換されたフェニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２６Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２６Ａは非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、ｙは３であり得る。他の実施形態では、ｙは４であり得る。さらに他の実施形態では、ｙは５であり得る。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共に
【化６０】
0006562908.tif 000240
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は
【化６１】
0006562908.tif 000241
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２９Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ２９Ａは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２９ＡはＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔ−ブチルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２９Ａは所望により置換されたアリール、例えば、所望により置換されたフェニルまたは所望により置換されたナフチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは共にジオキソレノン基であり得、ジオキソレノンプロドラッグを形成し得る。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって所望により置換された
【化６２】
0006562908.tif 000242
を形成し得る。例えば、Ｒ１Ａは所望により置換された
【化６３】
0006562908.tif 000243
であり得る。置換されている場合、環は１、２、３または４回以上置換されている場合がある。複数の置換基で置換されている場合、置換基は同じであるかまたは異なり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａが
【化６４】
0006562908.tif 000244
である場合、環は所望により置換されたアリール基および／または所望により置換されたヘテロアリールで置換されている場合がある。適切なヘテロアリールの一例はピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって所望により置換された
【化６５】
0006562908.tif 000245
例えば
【化６６】
0006562908.tif 000246
を形成し得、式中、Ｒ３２Ａは所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールまたは所望により置換されたヘテロシクリルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは環式１−アリール−１，３−プロパニルエステル（ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ）プロドラッグ部分を形成し得る。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって所望により置換された
【化６７】
0006562908.tif 000247
を形成し得、式中、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成している。所望により置換された
【化６８】
0006562908.tif 000248
の例としては、
【化６９】
0006562908.tif 000249
が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはシクロサリゲニル（シクロＳａｌ）プロドラッグを形成し得る。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは同一であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは異なり得る。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、Ｚ１Ａは酸素であり得る。他の実施形態では、Ｚ１Ａは硫黄であり得る。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは
【化７０】
0006562908.tif 000250
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ８Ａは不在、水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；Ｒ９Ａは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得る。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ８Ａは水素であり得、Ｒ９Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。適切なＣ１−６アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖および直鎖）、およびヘキシル（分岐鎖および直鎖）が挙げられる。他の実施形態では、Ｒ８Ａは水素であり得、Ｒ９ＡはＮＲ３０ＡＲ３１Ａであり得、式中、Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−４アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａの一方は水素であり得、Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａの他方は所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ２−６アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルおよび所望により置換されたベンジルであり得る。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ８Ａは不在または水素であり得；Ｒ９Ａは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。他の実施形態では、Ｒ８Ａは所望により置換されたアリールであり得；Ｒ９Ａは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ８Ａは所望により置換されたヘテロアリールであり得；Ｒ９Ａは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ａはアラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリンおよびそのエステル誘導体から選択され得る。所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体の例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルおよびＮ−ロイシンイソプロピルエステル。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ａは構造
【化７１】
0006562908.tif 000251
を有し得、式中、Ｒ３３Ａは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたハロアルキルから選択され得；Ｒ３４Ａは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ３５Ａは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０１９２】
Ｒ３４Ａが置換されている場合、Ｒ３４ＡはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ３４Ａは、本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３４Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ３４Ａはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。所望により置換されたＣ１−６アルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖および直鎖）、およびヘキシル（分岐鎖および直鎖）。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ａはメチルまたはイソプロピルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ａはエチルまたはネオペンチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３３Ａは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ａは所望により置換されたシクロヘキシルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ３３Ａは所望により置換されたアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ３３Ａは所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ａは所望により置換されたベンジルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ａは所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３５Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ３５Ａは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３５Ａはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａに選択される基に応じて、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａが
【化７２】
0006562908.tif 000252
である場合、Ｚ２ＡはＯ（酸素）であり得る。他の実施形態では、Ｒ１Ａが
【化７３】
0006562908.tif 000253
である場合、Ｚ２ＡはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａが
【化７４】
0006562908.tif 000254
である場合、式（Ｉ）の化合物はホスホルアミダートプロドラッグ、例えば、アリールホスホルアミダートプロドラッグであり得る。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａは
【化７５】
0006562908.tif 000255
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは共に所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立してアラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリンおよびそのエステル誘導体から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは以下の所望により置換されたバージョンであり得る：Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルおよびＮ−ロイシンイソプロピルエステル。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して構造
【化７６】
0006562908.tif 000256
を有し得、式中、Ｒ３６Ａは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたハロアルキルから選択され得；Ｒ３７Ａは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ３８Ａは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０１９５】
Ｒ３７Ａが置換されている場合、Ｒ３７ＡはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ３７Ａは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３７Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ３７Ａはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。所望により置換されたＣ１−６アルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖および直鎖）、およびヘキシル（分岐鎖および直鎖）。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ａはメチルまたはイソプロピルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ａはエチルまたはネオペンチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３６Ａは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ａは所望により置換されたシクロヘキシルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ３６Ａは所望により置換されたアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ３６Ａは所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ａは所望により置換されたベンジルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ａは所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３８Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ３８Ａは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３８Ａはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａに選択される基に応じて、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０１９６】
適切な
【化７７】
0006562908.tif 000257
基の例としては以下が挙げられる：
【化７８】
0006562908.tif 000258
【０１９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは同一であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは異なり得る。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、Ｚ３ＡはＯ（酸素）であり得る。他の実施形態では、Ｚ３ＡはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａが
【化７９】
0006562908.tif 000259
である場合、式（Ｉ）の化合物はホスホン酸ジアミドプロドラッグであり得る。
【０１９９】
ペントース環の４’位には種々の置換基が存在し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。非置換Ｃ１−４アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。他の実施形態では、Ｒ２Ａは非置換Ｃ２−４アルケニル、例えば、エテニル、プロペニルおよびブテニルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２Ａは非置換Ｃ２−４アルキニル、例えば、エチニル、プロピニルおよびブチニルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ２Ａはハロアルキルであり得る。ハロアルキルの例は、−（ＣＨ２）１−６ハロゲンおよび−ＣＨＦ２である。いくつかの実施形態では、ハロアルキルは−（ＣＨ２）１−６Ｆまたは−（ＣＨ２）１−６Ｃｌであり得る。いくつかの実施形態では、ハロアルキルはフルオロメチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ２Ａは−ＣＨＦ２であり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ２ＡはＣ１−６アジドアルキルであり得る。例えば、Ｒ２Ａはアジドメチル、アジドエチル、アジドプロピル、アジドブチル、アジドペンチルまたはアジドヘキシルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２ＡはＣ１−６アミノアルキルであり得る。例えば、Ｒ２Ａはアミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノペンチルまたはアミノヘキシルであり得る。他の実施形態では、Ｒ２Ａはハロであり得る。例えば、Ｒ２Ａはフルオロ（Ｆ）またはクロロ（Ｃｌ）であり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２Ａは水素であり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ２Ａは−ＣＮであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ２−６アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、所望により置換された−Ｏ−Ｃ３−６アルケニル、所望により置換された−Ｏ−Ｃ３−６アルキニルおよびシアノから選択され得る。
【０２００】
ペントース環の２’位にも種々の置換基が存在し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＡはＯＨであり得る。他の実施形態では、Ｒ４Ａは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂであり得、式中、Ｒ”Ｂは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ａは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂであり得、式中、Ｒ”Ｂは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ４Ａはハロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＡはＦであり得る。他の実施形態では、Ｒ４ＡはＣｌであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＡはＮ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＡはＮＲ”Ｂ１Ｒ”Ｂ２であり得る。例えば、Ｒ４ＡはＮＨ２であり得る。他の例は一置換Ｃ１−６アルキル−アミンまたは二置換Ｃ１−６アルキル−アミンであり得る。他の実施形態では、Ｒ４Ａは水素（Ｈ）であり得る。
【０２０１】
さらに他の実施形態では、Ｒ４Ａは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、例えば、Ｏ結合型α−アミノ酸であり得る。いくつかの実施形態では、Ｏ結合型アミノ酸は構造
【化８０】
0006562908.tif 000260
を有し得、式中、Ｒ４２Ａは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ４３Ａは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０２０２】
Ｒ４２Ａが置換されている場合、Ｒ４２ＡはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ４２Ａは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４２Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４２Ａはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４３Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４３Ａは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４３Ａはメチルであり得る。Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａに選択される基に応じて、Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２０３】
適切な
【化８１】
0006562908.tif 000261
の例としては以下が挙げられる：
【化８２】
0006562908.tif 000262
【０２０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ＡはＨであり得る。他の実施形態では、Ｒ５Ａはハロ、例えば、ＦおよびＣｌであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ５Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。例えば、Ｒ５Ａは以下の置換または非置換バージョンであり得る：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖または直鎖）およびヘキシル（分岐鎖または直鎖）。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ａはハロ置換Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｆであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ５Ａは所望により置換されたＣ２−６アルケニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ａは所望により置換されたＣ２−６アルキニルであり得る。例えば、Ｒ５Ａはエチニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ａはヒドロキシ（ＯＨ）であり得る。
【０２０５】
ペントース環の１’位には種々の置換基が存在し得る。いくつかの実施形態では、ＲＡは水素であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＡは重水素であり得る。さらに他の実施形態では、ＲＡは非置換Ｃ１−３アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピル）であり得る。またさらに他の実施形態では、ＲＡは非置換Ｃ２−４アルケニル（例えば、エテニル、プロペニル（分岐鎖または直鎖）およびブテニル（分岐鎖または直鎖））であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＡは非置換Ｃ２−３アルキニル（例えば、エチニルおよびプロピニル（分岐鎖または直鎖））であり得る。他の実施形態では、ＲＡは非置換シアノであり得る。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、
【化８３】
0006562908.tif 000263
は、式（Ｉ）の化合物が以下の構造を有するように、共に不在であり得る。
【化８４】
0006562908.tif 000264
【化８５】
0006562908.tif 000265
が共に不在である場合、３’位は種々の基を有し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３ＡはＨであり得る。他の実施形態では、Ｒ３Ａはハロであり得る。例えば、Ｒ３Ａはフルオロ（Ｆ）またはクロロ（Ｃｌ）であり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ３ＡはＯＨであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３Ａは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａであり得、式中、Ｒ”Ａは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３Ａは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａであり得、式中、Ｒ”Ａは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３Ａは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、例えば、所望により置換されたＯ結合型α−アミノ酸であり得る。所望により置換されたＯ結合型アミノ酸は、構造
【化８６】
0006562908.tif 000266
を有し得、式中、Ｒ４４Ａは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ４５Ａは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ４４ＡおよびＲ４５Ａは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０２０７】
Ｒ４４Ａが置換されている場合、Ｒ４４ＡはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ４４Ａは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４４Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４４Ａはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４５Ａは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４５Ａは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４５Ａはメチルであり得る。Ｒ４４ＡおよびＲ４５Ａに選択される基に応じて、Ｒ４４ＡおよびＲ４５Ａが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４４ＡおよびＲ４５Ａが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ４４ＡおよびＲ４５Ａが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２０８】
適切な
【化８７】
0006562908.tif 000267
の例としては以下が挙げられる：
【化８８】
0006562908.tif 000268
【０２０９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａはそれぞれ、カルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し得る。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはフルオロであり得、Ｒ３Ａはフルオロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはフルオロであり得、Ｒ４Ａはフルオロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはフルオロであり得、Ｒ３Ａはフルオロであり得、Ｒ５Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはフルオロであり得、Ｒ４Ａはフルオロであり得、Ｒ５Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはフルオロであり得、Ｒ３Ａはフルオロであり得、Ｒ４ＡはＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはフルオロであり得、Ｒ３ＡはＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａであり得、Ｒ４Ａはフルオロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＡおよびＲ５ＡはそれぞれＦであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは＊−（ＣＨ２）１−６ハロゲン（例えば、−ＣＨ２Ｆ）であり得、Ｒ３ＡはＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり得、Ｒ４ＡはＯＨであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは−（ＣＨ２）１−６ハロゲン（例えば、−ＣＨ２Ｆ）であり得、Ｒ３ＡはＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり得、Ｒ４ＡはＯＨであり得、Ｒ５Ａは非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３（例えば、−ＣＨ２Ｎ３）であり得、Ｒ３ＡはＯＨであり得、Ｒ４Ａはフルオロであり得る。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、
【化８９】
0006562908.tif 000269
は、式（Ｉ）の化合物が以下の構造を有するように、それぞれ単結合であり得る。
【化９０】
0006562908.tif 000270
【化９１】
0006562908.tif 000271
がそれぞれ単結合である場合、Ｒ３Ａは酸素（Ｏ）であり得る。いくつかの実施形態では、
【化９２】
0006562908.tif 000272
がそれぞれ単結合である場合、Ｒ１ＢはＯ−またはＯＨであり得る。他の実施形態では、
【化９３】
0006562908.tif 000273
がそれぞれ単結合である場合、Ｒ１Ｂは−Ｏ−所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。例えば、Ｒ１Ｂは−Ｏ−非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、
【化９４】
0006562908.tif 000274
がそれぞれ単結合である場合、Ｒ１Ｂは
【化９５】
0006562908.tif 000275
であり得る。他の実施形態では、Ｒ１Ｂは
【化９６】
0006562908.tif 000276
であり得る。例えば、Ｒ１Ｂはイロプロピルオキシカルボニルオキシメチルオキシまたはピバロイルオキシメチルオキシ基であり得る。さらにいくつかの実施形態では、Ｒ１Ｂは
【化９７】
0006562908.tif 000277
であり得る。Ｓ−アシルチオエチル（ＳＡＴＥ）基は、
【化９８】
0006562908.tif 000278
基の一例である。またさらに他の実施形態では、Ｒ１Ｂは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体、例えば、所望により置換されたＮ結合型α−アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型α−アミノ酸エステル誘導体であり得る。
【０２１３】
所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体の例は本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｂはアラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリンおよびそのエステル誘導体から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｂは以下の所望により置換されたバージョンであり得る：Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルおよびＮ−ロイシンイソプロピルエステル。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｂは構造
【化９９】
0006562908.tif 000279
を有し得、式中、Ｒ１０Ｂは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたハロアルキルから選択され得；Ｒ１１Ｂは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ１２Ｂは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ１１ＢおよびＲ１２Ｂは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０２１４】
本明細書に記載されるように、Ｒ１１Ｂは置換されている場合がある。置換基の例としては、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ１１Ｂは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１１Ｂは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１１Ｂはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０Ｂは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０Ｂはメチル、エチル、イソプロピルまたはネオペンチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ１０Ｂは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。いくつかの実施形態では、Ｒ１０Ｂは所望により置換されたシクロヘキシルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ１０Ｂは所望により置換されたアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ１０Ｂは所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、例えば、所望により置換されたベンジルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０Ｂは所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１２Ｂは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１２Ｂは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１２Ｂはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ＢおよびＲ１２Ｂは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。Ｒ１１ＢおよびＲ１２Ｂに選択される基に応じて、Ｒ１１ＢおよびＲ１２Ｂが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ＢおよびＲ１２Ｂが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ１１ＢおよびＲ１２Ｂが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２１５】
適切な
【化１００】
0006562908.tif 000280
基の例としては以下が挙げられる：
【化１０１】
0006562908.tif 000281
【０２１６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｂは
【化１０２】
0006562908.tif 000282
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ｂは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ９Ｂは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ９Ｂは所望により置換されたアリール、例えば、所望により置換されたフェニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ｂは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ｂは非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、ｕは３であり得る。他の実施形態では、ｕは４であり得る。さらに他の実施形態では、ｕは５であり得る。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、Ｚ１Ｂは酸素（Ｏ）であり得る。他の実施形態では、Ｚ１ＢはＳ（硫黄）であり得る。
【０２１８】
種々の所望により置換されたヘテロ環式塩基がペントース環に結合し得る。いくつかの実施形態では、所望により置換されたヘテロ環式塩基のアミン基および／またはアミノ基のうちの一つまたは複数が、適切な保護基で保護され得る。例えば、アミノ基はアミン基および／またはアミノ基をアミドまたはカルバメートに変換することで保護され得る。いくつかの実施形態では、所望により置換されたヘテロ環式塩基または所望により置換されたヘテロ環式塩基には、化合物の溶解性を向上させる基（例えば、−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＷ１Ａ）２）が含まれ得る。いくつかの実施形態では、所望により置換されたヘテロ環式塩基または一つもしくは複数の保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基は、以下の構造のうちの１つを有し得：
【化１０３】
0006562908.tif 000283
式中、ＲＡ２は水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪ２から選択され得、式中、ＲＪ２は水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬ２から選択され得；ＲＢ２はハロゲンまたはＮＨＲＷ２であり得、式中、ＲＷ２は水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ３−８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮ２から選択され得；ＲＣ２は水素またはＮＨＲＯ２であり得、式中、ＲＯ２は水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＰ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＱ２から選択され得；ＲＤ２は水素、重水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；ＲＥ２は水素、ヒドロキシ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＲ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳ２から選択され得；ＲＦ２は水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；Ｙ２およびＹ３は独立してＮ（窒素）またはＣＲＩ２であり得、式中、ＲＩ２は水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；Ｗ１はＮＨ、−ＮＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ（ＣＨ３）２または−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＷ１Ａ）２であり得、式中、Ｗ１Ａは不在  水素および所望により置換されたＣ１−６アルキルから選択され得；ＲＧ２は所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得；ＲＨ２は水素またはＮＨＲＴ２であり得、式中、ＲＴ２は独立して水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶ２から選択され得；ＲＫ２、ＲＬ２、ＲＭ２、ＲＮ２、ＲＰ２、ＲＱ２、ＲＲ２、ＲＳ２、ＲＵ２およびＲＶ２は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１−６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）およびヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、上記の構造は、一つまたは複数の水素を、「置換された」の定義のために提供された置換基の列挙から選択される置換基で置換することによって、修飾され得る。Ｗ１Ａが不在である場合に、酸素原子が随伴する負電荷を有することは、当業者により理解される。いくつかの実施形態では、塩基上の置換基は式（Ｉ）の化合物の塩の形成をもたらし得る。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、Ｂ１Ａは所望により置換されたプリン塩基であり得る。他の実施形態では、Ｂ１Ａは所望により置換されたピリミジン塩基であり得る。いくつかの実施形態では、Ｂ１Ａは
【化１０４】
0006562908.tif 000284
であり得る。他の実施形態では、Ｂ１Ａは
【化１０５】
0006562908.tif 000285
であり得る。さらに他の実施形態では、Ｂ１Ａは
【化１０６】
0006562908.tif 000286
、例えば、
【化１０７】
0006562908.tif 000287
であり得る。またさらに他の実施形態では、Ｂ１Ａは
【化１０８】
0006562908.tif 000288
であり得、式中、Ｗ１は−ＮＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ（ＣＨ３）２または−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＷ１Ａ）２であり得る。いくつかの実施形態では、Ｂ１Ａは
【化１０９】
0006562908.tif 000289
、例えば、
【化１１０】
0006562908.tif 000290
であり得る。他の実施形態では、ＲＤ２は水素であり得る。さらに他の実施形態では、Ｂ１Ａは
【化１１１】
0006562908.tif 000291
であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＢ２はＮＨ２であり得る。他の実施形態では、ＲＢ２はＮＨＲＷ２であり得、式中、ＲＷ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮ２であり得る。さらに他の実施形態では、Ｂ１Ａは
【化１１２】
0006562908.tif 000292
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｂ１Ａは
【化１１３】
0006562908.tif 000293
であり得る。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩は、ウイルス感染症を改善または治療するために使用され得、式中、Ｂ１Ａは所望により置換されたヘテロ環式塩基または保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基であり得；
【化１１４】
0006562908.tif 000294
は不在または単結合であり得、ただし、
【化１１５】
0006562908.tif 000295
は共に不在であるか、または
【化１１６】
0006562908.tif 000296
は共に単結合であり；
【化１１７】
0006562908.tif 000297
が共に不在である場合、Ｚ１は不在であり得、Ｏ１はＯＲ１Ａであり得、Ｒ３ＡはＨ、ハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得、Ｒ４ＡはＯＨ、ハロ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得、あるいは、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは共にカルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し得；
【化１１８】
0006562908.tif 000298
がそれぞれ単結合である場合、Ｚ１は
【化１１９】
0006562908.tif 000299
であり得、Ｏ１はＯであり得、Ｒ３ＡはＯであり得；Ｒ４ＡはＯＨ、ハロ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得；Ｒ１ＢはＯ−、ＯＨ、−Ｏ−所望により置換されたＣ１−６アルキル．
【化１２０】
0006562908.tif 000300
、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；Ｒ１Ａは水素、所望により置換されたアシル、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、
【化１２１】
0006562908.tif 000301
から選択され得；Ｒ２Ａはハロ、非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり得；Ｒ５ＡはＨ、ハロ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；Ｒ６Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａは独立して不在、水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、所望により置換された＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ１−２４アルケニル、
【化１２２】
0006562908.tif 000302
から選択され得；あるいは、Ｒ６Ａは
【化１２３】
0006562908.tif 000303
であり得、Ｒ７Ａは不在または水素であり得；あるいは、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって所望により置換された
【化１２４】
0006562908.tif 000304
および所望により置換された
【化１２５】
0006562908.tif 000305
から選択される部分を形成し得、式中、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成し；．Ｒ９Ａは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、ＮＲ３０ＡＲ３１Ａ、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得；Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４Ａは不在、水素またはメチルであり得；各Ｒ１５Ａ、各Ｒ１６Ａ、各Ｒ１７Ａおよび各Ｒ１８Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルまたはアルコキシであり得；Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２Ａ、Ｒ２３Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ５ＢおよびＲ６Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２１ＡおよびＲ４Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され得；Ｒ２４ＡおよびＲ７Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリール、所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルおよび
【化１２６】
0006562908.tif 000306
から選択され得；Ｒ２５Ａ、Ｒ２６Ａ、Ｒ２９Ａ、Ｒ８ＢおよびＲ９Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２７Ａ１およびＲ２７Ａ２は独立して
【化１２７】
0006562908.tif 000307
、所望により置換されたＣ２−８オルガニルカルボニル、所望により置換されたＣ２−８アルコキシカルボニルおよび所望により置換されたＣ２−８オルガニルアミノカルボニルから選択され得；Ｒ２８Ａは水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され；Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；Ｒ”ＡおよびＲ”Ｂは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得；ｍ、ｖおよびｗは０または１であり得；ｐおよびｑは独立して１、２または３であり得；ｒおよびｓは独立して０、１、２または３であり得；ｔは１または２であり；ｕおよびｙは独立して３、４または５であり得；Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３Ａ、Ｚ４Ａ、Ｚ１ＢおよびＺ２Ｂは独立してＯまたはＳであり得；ウイルス感染症はピコルナウイルス科ウイルスおよびフラビウイルス科ウイルスから選択されるウイルスによって引き起こされ得；ただし、フラビウイルス科ウイルスがＣ型肝炎ウイルスである場合、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩は、段落［０２９２］および段落［０２９５］における化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩からは選択され得ない。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩は、ウイルス感染症を改善または治療するために使用され得、式中、Ｂ１Ａは所望により置換されたヘテロ環式塩基または保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基であり得；
【化１２８】
0006562908.tif 000308
は不在または単結合であり得、ただし、
【化１２９】
0006562908.tif 000309
は共に不在であるか、または
【化１３０】
0006562908.tif 000310
は共に単結合であり；
【化１３１】
0006562908.tif 000311
が共に不在である場合、Ｚ１は不在であり得、Ｏ１はＯＲ１Ａであり得、Ｒ３ＡはＨ、ハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得、Ｒ４ＡはＯＨ、ハロ、Ｎ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂ、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸およびＮＲ”Ｂ１Ｒ”Ｂ２から選択され得、あるいは、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは共にカルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し得；
【化１３２】
0006562908.tif 000312
がそれぞれ単結合である場合、Ｚ１は
【化１３３】
0006562908.tif 000313
であり得、Ｏ１はＯであり得、Ｒ３ＡはＯであり得；Ｒ４ＡはＯＨ、ハロ、Ｎ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂ、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸およびＮＲ”Ｂ１Ｒ”Ｂ２から選択され得；Ｒ１ＢはＯ−、ＯＨ、−Ｏ−所望により置換されたＣ１−６アルキル．
【化１３４】
0006562908.tif 000314
、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；Ｒａ１およびＲａ２は独立して水素または重水素であり得；ＲＡは水素、重水素、非置換Ｃ１−３アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−３アルキニルまたはシアノであり得；Ｒ１Ａは水素、所望により置換されたアシル、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、
【化１３５】
0006562908.tif 000315
から選択され得；Ｒ２Ａは水素、ハロ、非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、−（ＣＨ２）１−６ハロゲン、−（ＣＨ２）１−６Ｎ３または−（ＣＨ２）１−６ＮＨ２であり得；Ｒ５ＡはＨ、ハロ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルからなる群から選択され得；Ｒ６Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａは独立して不在、水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、所望により置換された＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ１−２４アルケニル、
【化１３６】
0006562908.tif 000316
から選択され得；あるいは、Ｒ６Ａは
【化１３７】
0006562908.tif 000317
であり得、Ｒ７Ａは不在または水素であり得；あるいは、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって所望により置換された
【化１３８】
0006562908.tif 000318
および所望により置換された
【化１３９】
0006562908.tif 000319
から選択される部分を形成し得、式中、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成し；．Ｒ９Ａは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、ＮＲ３０ＡＲ３１Ａ、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得；Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＡはＯ−、ＯＨまたはメチルであり得；各Ｒ１５Ａ、各Ｒ１６Ａ、各Ｒ１７Ａおよび各Ｒ１８Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルまたはアルコキシであり得；Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２Ａ、Ｒ２３Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ５ＢおよびＲ６Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２１ＡおよびＲ４Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され得；Ｒ２４ＡおよびＲ７Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリール、所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルおよび
【化１４０】
0006562908.tif 000320
から選択され得；Ｒ２５Ａ、Ｒ２６Ａ、Ｒ２９Ａ、Ｒ８ＢおよびＲ９Ｂは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２７Ａ１およびＲ２７Ａ２は独立して
【化１４１】
0006562908.tif 000321
、所望により置換されたＣ２−８オルガニルカルボニル、所望により置換されたＣ２−８アルコキシカルボニルおよび所望により置換されたＣ２−８オルガニルアミノカルボニルから選択され得；Ｒ２８Ａは水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；Ｒ”ＡおよびＲ”Ｂは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得；Ｒ”Ｂ１およびＲ”Ｂ２は独立して水素および所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得；ｍ、ｖおよびｗは０または１であり得；ｐおよびｑは独立して１、２または３であり得；ｒおよびｓは独立して０、１、２または３であり得；ｔは１または２であり得；ｕおよびｙは独立して３、４または５であり得；Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３Ａ、Ｚ４Ａ、Ｚ１ＢおよびＺ２Ｂは独立してＯまたはＳであり得；ウイルス感染症はピコルナウイルス科ウイルスおよびフラビウイルス科ウイルスから選択されるウイルスによって引き起こされ；ただし、フラビウイルス科ウイルスがＣ型肝炎ウイルスである場合、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩は、段落［０２９２］、［０２９３］、［０２９４］および［０２９６］における化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩からは選択され得ない。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａがハロ（例えば、フルオロ）であり；
【化１４２】
0006562908.tif 000322
は共に不在であり；Ｚ１が不在であり；Ｏ１がＯＲ１Ａであり；Ｂ１Ａが所望により置換された
【化１４３】
0006562908.tif 000323
、所望により置換された
【化１４４】
0006562908.tif 000324
、所望により置換された
【化１４５】
0006562908.tif 000325
、所望により置換された
【化１４６】
0006562908.tif 000326
、所望により置換された
【化１４７】
0006562908.tif 000327
および所望により置換された
【化１４８】
0006562908.tif 000328
から選択され、式中、Ｒａ２が所望により置換されたＣ１−６アルキルまたは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒａ３およびＲａ４が独立して水素、非置換Ｃ１−６アルキル、非置換Ｃ３−６アルケニル、非置換Ｃ３−６アルキニルおよび非置換Ｃ３−６シクロアルキルから選択され、Ｒａ５がＮＨＲａ８であり、Ｒａ６が水素、ハロゲンまたはＮＨＲａ９であり；Ｒａ７がＮＨＲａ１０であり；Ｒａ８が水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６アルケニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１１および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ１２から選択され；Ｒａ９が水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６アルケニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１３および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ１４から選択され；Ｒａ１０が水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６アルケニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１５および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ１６から選択され；Ｘａ１がＮまたは−ＣＲａ１７であり；Ｒａ１７が水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；Ｒａ１１、Ｒａ１２、Ｒａ１３、Ｒａ１４、Ｒａ１５およびＲａ１６が独立してＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１−６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）およびヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル）から選択される場合；Ｒ３ＡはＨ、ハロ、および所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され；Ｒ４ＡはＯＨ、ハロ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され；あるいは、Ｒ４Ａは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり；Ｒ３ＡはＨ、ハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され；あるいは、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは共にカルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し；あるいは、Ｒ１Ａは
【化１４９】
0006562908.tif 000329
であり、式中、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは独立して、ｓが１、２または３である
【化１５０】
0006562908.tif 000330
であり；あるいは、Ｒ１Ａは
【化１５１】
0006562908.tif 000331
であり、式中、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、所望により置換された
【化１５２】
0006562908.tif 000332
および所望により置換された
【化１５３】
0006562908.tif 000333
から選択される部分を形成し、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａがハロ（例えば、フルオロ）であり；
【化１５４】
0006562908.tif 000334
がそれぞれ単結合である場合；Ｒ４Ａは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａが非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり；
【化１５５】
0006562908.tif 000335
が共に不在であり；Ｚ１が不在であり；Ｏ１がＯＲ１Ａであり；Ｒ３ＡがＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり；Ｒ４Ａがハロである場合；Ｒ５Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａが非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり；
【化１５６】
0006562908.tif 000336
が共に不在であり；Ｚ１が不在であり；Ｏ１がＯＲ１Ａであり；Ｒ４Ａがハロであり；Ｒ５ＡがＨまたはハロである場合；Ｒ３ＡはＨまたはハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａが非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり；
【化１５７】
0006562908.tif 000337
が共に不在であり；Ｚ１あ不在であり；Ｏ１がＯＲ１Ａであり；Ｒ３ＡがＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり；Ｒ４Ａがハロであり；Ｒ５ＡがＨまたはハロであり；Ｒ１Ａが
【化１５８】
0006562908.tif 000338
である場合、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は
【化１５９】
0006562908.tif 000339
であり、式中、Ｒ２１Ａは独立して所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され；あるいは、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は
【化１６０】
0006562908.tif 000340
であり、式中、ｓは１、２または３であり；あるいは、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は
【化１６１】
0006562908.tif 000341
であり、式中、ｓは０であり、Ｒ２４Ａは所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールまたは所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａが非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり；
【化１６２】
0006562908.tif 000342
が共に不在であり；Ｚ１が不在であり；Ｏ１がＯＲ１Ａであり；Ｒ３ＡがＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり；Ｒ４Ａがハロであり；Ｒ５ＡがＨまたはハロであり；Ｒ１Ａが
【化１６３】
0006562908.tif 000343
である場合；Ｒ８Ａは
【化１６４】
0006562908.tif 000344
であり、式中、Ｒ２１Ａは独立して所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され；あるいは、Ｒ８Ａは
【化１６５】
0006562908.tif 000345
であり、式中、ｓは１、２または３であり；あるいは、Ｒ８Ａは
【化１６６】
0006562908.tif 000346
であり、式中、ｓは０であり、Ｒ２４Ａは所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリール、所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルまたは
【化１６７】
0006562908.tif 000347
である。いくつかの実施形態では、
【化１６８】
0006562908.tif 000348
が共に不在であり；Ｚ１が不在であり；Ｏ１がＯＨであり；Ｒ２Ａがメチルであり；Ｒ３ＡがＯＨである場合；Ｒ４Ａはハロ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｂまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸である。いくつかの実施形態では、
【化１６９】
0006562908.tif 000349
が共に不在であり；Ｚ１が不在であり；Ｏ１がＯＲ１Ａであり；Ｒ２Ａがハロ（例えば、Ｆ）であり；Ｒ３ＡがＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａであり；Ｒ４Ａがハロ（例えば、Ｆ）であり；Ｒ５Ａがメチル、エチルまたはエテニルである場合；Ｒ１ＡはＨ、
【化１７０】
0006562908.tif 000350
から選択され得ず、式中、Ｒ８Ａは非置換アリールであり；Ｒ９Ａは
【化１７１】
0006562908.tif 000351
であり、Ｚ２Ａは酸素である。いくつかの実施形態では、例えば、Ｒ３Ａがハロ（例えば、フルオロ）であり、Ｒ４ＡがＯＨである場合、Ｒ１Ａは水素（Ｈ）ではない。いくつかの実施形態では、例えば、Ｒ４Ａがハロ（例えば、フルオロ）であり、Ｒ３ＡがＯＨである場合、Ｒ１Ａは
【化１７２】
0006562908.tif 000352
ではなく、式中、Ｚ１ＡはＯであり、Ｒ６Ａは
【化１７３】
0006562908.tif 000353
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは水素（Ｈ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはハロゲンではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａはフルオロ（Ｆ）ではない。いくつかの実施形態では、R2Aは-CNではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは−ＣＨＦ２ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ａは水素またはハロではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ａは−ＯＨではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ａは水素（Ｈ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ａはハロではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ａはフルオロ（Ｆ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ａはクロロ（Ｃｌ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは非置換Ｃ１−４アルキルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは非置換Ｃ２−４アルケニルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは非置換Ｃ２−４アルキニルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは−（ＣＨ２）１−６ハロゲンではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ａは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ａがフルオロである場合、Ｒ４Ａは水素ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ６Ａは所望により置換されたアリールではない。いくつかの実施形態では、Ｒ６Ａは非置換アリールではない。いくつかの実施形態では、Ｒ９ＡはＮ−アラニンイソプロピルエステルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキルではない。例えば、Ｒ５Ａは非置換Ｃ１−６アルキル、例えば、メチルではない。いくつかの実施形態では、Ｂ１Ａは所望により置換されたウラシル、例えば、ハロ置換ウラシルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａが水素、所望により置換されたアシル、
【化１７４】
0006562908.tif 000354
（式中、Ｒ６Ａは
【化１７５】
0006562908.tif 000355
であり得る）、または
【化１７６】
0006562908.tif 000356
（式中、Ｒ８Ａは非置換もしくは置換フェニルまたは非置換もしくは置換ナフチルであり、Ｒ９Ａは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステルである）であり；Ｒ２Ａがフルオロであり、Ｒ３ＡがＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）−非置換もしくは置換フェニルであり；Ｒ４Ａがフルオロであり；Ｒ５ＡがＣ１−４アルキル（例えば、メチル）である場合；Ｂ１Ａは所望により置換されたピリミジン塩基、例えば、
【化１７７】
0006562908.tif 000357
にはなり得ない。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ａが
【化１７８】
0006562908.tif 000358
であり、Ｒ２ＡがＨであり、Ｒ３ＡがＯＨであり、Ｒ４ＡがＯＨまたはハロゲン（例えば、Ｆ）である場合、Ｒ５Ａは所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルまたは所望により置換されたＣ２−６アルキニルではない。
【０２２３】
本明細書で開示されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩、および式（ＩＩ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩の使用に関し、
【化１７９】
0006562908.tif 000359
式中、Ｂ１Ｃは所望により置換されたヘテロ環式塩基または保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基であり得；
【化１８０】
0006562908.tif 000360
は不在または単結合であり得、ただし、
【化１８１】
0006562908.tif 000361
は共に不在であるか、または
【化１８２】
0006562908.tif 000362
は共に単結合であり；
【化１８３】
0006562908.tif 000363
が共に不在である場合、Ｚ２は不在であり得、Ｏ２はＯＲ１Ｃであり得、Ｒ３ＣはＨ、ハロ、ＯＨ、Ｎ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃ、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸およびＮＲ”Ｄ１Ｒ”Ｄ２から選択され得、Ｒ４ＣはＨ、ＯＨ、ハロ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄ、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸およびＮＲ”Ｄ１Ｒ”Ｄ２から選択され得、あるいは、Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃは共にカルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し得；
【化１８４】
0006562908.tif 000364
がそれぞれ単結合である場合、Ｚ２は
【化１８５】
0006562908.tif 000365
であり得、Ｏ２はＯであり得、Ｒ３ＣはＯであり得；Ｒ４ＣはＯＨ、ハロ、Ｎ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得；Ｒ１ＤはＯ−、ＯＨ、−Ｏ−所望により置換されたＣ１−６アルキル．
【化１８６】
0006562908.tif 000366
、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；Ｒｃ１およびＲｃ２は独立して水素または重水素であり得；ＲＣは水素、重水素、非置換Ｃ１−３アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−３アルキニルまたはシアノであり得；Ｒ１Ｃは水素、所望により置換されたアシル、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、
【化１８７】
0006562908.tif 000367
から選択され得；Ｒ２Ｃはハロ、非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）１−６ハロゲン、−（ＣＨ２）１−６Ｎ３、−（ＣＨ２）１−６ＮＨ２または−ＣＮであり得；Ｒ５ＣはＨ、ハロ、ＯＨ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；Ｒ６Ｃ、Ｒ７ＣおよびＲ８Ｃは独立して不在、水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、所望により置換された＊−（ＣＲ１５ＣＲ１６Ｃ）ｆ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された＊−（ＣＲ１７ＣＲ１８Ｃ）ｇ−Ｏ−Ｃ１−２４アルケニル、
【化１８８】
0006562908.tif 000368
から選択され得；あるいは、Ｒ６Ｃは
【化１８９】
0006562908.tif 000369
であり得、Ｒ７Ｃは不在または水素であり得；あるいは、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは一緒になって所望により置換された
【化１９０】
0006562908.tif 000370
および所望により置換された
【化１９１】
0006562908.tif 000371
から選択される部分を形成し得、式中、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成し；Ｒ９Ｃは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、ＮＲ３０ＣＲ３１Ｃ、所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体から選択され得；Ｒ１０ＣおよびＲ１１Ｃは独立して所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得；Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＣはＯ−、ＯＨまたはメチルであり得；各Ｒ１５Ｃ、各Ｒ１６Ｃ、各Ｒ１７Ｃおよび各Ｒ１８Ｃは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルまたはアルコキシであり得；Ｒ１９Ｃ、Ｒ２０Ｃ、Ｒ２２Ｃ、Ｒ２３Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ｄ、Ｒ５ＤおよびＲ６Ｄは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２１ＣおよびＲ４Ｄは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され得；Ｒ２４ＣおよびＲ７Ｄは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリール、所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルおよび
【化１９２】
0006562908.tif 000372
から選択され得；Ｒ２５Ｃ、Ｒ２６Ｃ、Ｒ２９Ｃ、Ｒ８ＤおよびＲ９Ｄは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２７Ｃ１およびＲ２７Ｃ２は独立して
【化１９３】
0006562908.tif 000373
、所望により置換されたＣ２−８オルガニルカルボニル、所望により置換されたＣ２−８アルコキシカルボニルおよび所望により置換されたＣ２−８オルガニルアミノカルボニルから選択され得；Ｒ２８Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；Ｒ３０ＣおよびＲ３１Ｃは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−４アルキル）から選択され得；Ｒ”Ｃおよび各Ｒ”Ｄは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得；各Ｒ”Ｄ１および各Ｒ”Ｄ２は独立して水素または所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得；ｃ、ｄおよびｅは独立して０または１であり得；ｆおよびｇは独立して１、２または３であり得；ｈおよびｊは独立して０、１、２または３であり得；ｂは１または２であり得；ｋおよびｌは独立して３、４または５であり得；Ｚ１Ｃ、Ｚ２Ｃ、Ｚ３Ｃ、Ｚ４Ｃ、Ｚ１ＤおよびＺ２Ｄは独立して酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）であり得る。
【０２２４】
式（ＩＩ）の化合物はヌクレオシド、ヌクレオチド（一リン酸、二リン酸、三リン酸、チオ一リン酸、α−チオ二リン酸および／またはα−チオ三リン酸を含む）またはヌクレオチドプロドラッグであり得る。いくつかの実施形態では、
【化１９４】
0006562908.tif 000374
は共に不在であり得、Ｚ２は不在であり得、Ｏ２はＯＲ１Ｃであり得、Ｒ３ＣはＨ、ハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得、Ｒ４ＣはＯＨ、ハロ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され得、あるいは、Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃは共にカルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し得る。
【０２２５】
【化１９５】
0006562908.tif 000375
が共に不在である場合、種々の置換基が式（ＩＩ）の５’位に結合し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃは水素であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃは所望により置換されたアシルであり得る。例えば、Ｒ１Ｃは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３９Ｃであり得、式中、Ｒ３９Ｃは所望により置換されたＣ１−１２アルキル、所望により置換されたＣ２−１２アルケニル、所望により置換されたＣ２−１２アルキニル、所望により置換されたＣ３−８シクロアルキル、所望により置換されたＣ５−８シクロアルケニル、所望により置換されたＣ６−１０アリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたヘテロシクリル、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３９Ｃは置換Ｃ１−１２アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３９Ｃは非置換Ｃ１−１２アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃは−Ｃ（＝Ｏ）−非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒｃ１およびＲｃ２は共に水素であり得る。他の実施形態では、Ｒｃ１は水素であり得、Ｒｃ２は重水素であり得る。さらに他の実施形態では、Ｒｃ１およびＲｃ２は共に重水素であり得る。
【０２２６】
さらに他の実施形態では、Ｒ１Ｃは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり得る。適切なＯ結合型アミノ酸の例としては、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファンおよびバリンが挙げられる。適切なアミノ酸のさらなる例としては、限定はされないが、オルニチン、ヒプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシンおよびノルロイシンが挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｏ結合型アミノ酸は構造
【化１９６】
0006562908.tif 000376
を有し得、式中、Ｒ４０Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ４１Ｃは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ４０ＣおよびＲ４１Ｃは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。Ｒ１Ｃが所望により置換されたＯ結合型アミノ酸である場合に、式（ＩＩ）のＲ１ＣＯ−の酸素が所望により置換されたＯ結合型アミノ酸の一部であることは、当業者により理解される。例えば、Ｒ１Ｃが
【化１９７】
0006562908.tif 000377
である場合、「＊」と共に示される酸素は式（Ｉ）のＲ１ＣＯ−の酸素である。
【０２２７】
Ｒ４０Ｃが置換されている場合、Ｒ４０ＣはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ４０Ｃは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４０Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４０Ｃはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４１Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４１Ｃは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４１Ｃはメチルであり得る。Ｒ４０ＣおよびＲ４１Ｃに選択される基に応じて、Ｒ４０ＣおよびＲ４１Ｃが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４０ＣおよびＲ４１Ｃが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ４０ＣおよびＲ４１Ｃが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２２８】
適切な
【化１９８】
0006562908.tif 000378
の例としては以下が挙げられる：
【化１９９】
0006562908.tif 000379
【０２２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃは
【化２００】
0006562908.tif 000380
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に不在であり得る。さらに他の実施形態では、少なくとも１つのＲ６ＣおよびＲ７Ｃは不在であり得る。またさらに他の実施形態では、少なくとも１つのＲ６ＣおよびＲ７Ｃは水素であり得る。Ｒ６Ｃおよび／またはＲ７Ｃが不在である場合に、結合した酸素が負電荷を有することは、当業者により理解される。例えば、Ｒ６Ｃが不在である場合、Ｒ６Ｃに結合した酸素は負電荷を有する。いくつかの実施形態では、Ｚ１ＣはＯ（酸素）であり得る。他の実施形態では、Ｚ１ＣはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃは一リン酸であり得る。他の実施形態では、Ｒ１Ｃはモノチオリン酸であり得る。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃは
【化２０１】
0006562908.tif 000381
であり得；Ｒ６Ｃは
【化２０２】
0006562908.tif 000382
であり得；Ｒ７Ｃは不在または水素であり得；Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＣはＯ−、ＯＨまたはメチルであり得；ｅは０または１であり得る。いくつかの実施形態では、ｅは０であり得、Ｒ７Ｃ、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して不在または水素であり得る。他の実施形態では、ｅは１であり得、Ｒ７Ｃ、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＣはＯ−、ＯＨまたはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、ｅは１であり得、Ｒ７Ｃ、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４ＣはＯ−またはＯＨであり得る。他の実施形態では、ｅは１であり得、Ｒ７Ｃ、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して不在または水素であり得；Ｒ１４Ｃはメチルであり得る。ｅが０である時、Ｒ６Ｃが、Ｚ１Ｃが酸素である場合に二リン酸であり得、あるいは、Ｚ１Ｃが硫黄である場合にα−チオ二リン酸であり得ることは、当業者により理解される。同様に、ｅが１である時、Ｒ６Ｃが、Ｚ１Ｃが酸素である場合に三リン酸であり得、あるいは、Ｚ１Ｃが硫黄である場合にα−チオ三リン酸であり得ることは、当業者により理解される。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化２０３】
0006562908.tif 000383
である場合、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの一方は水素であり得、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの他方は所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの一方は水素であり得、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの他方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に所望により置換されたＣ２−２４アルケニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは独立して以下から選択される所望により置換された基であり得る：ミリストレイル、ミリスチル、パルミトレイル、パルミチル、サピエニル、オレイル、エライジル、バクセニル、リノレイル、α−リノレニル、アラキドニル、エイコサペンタエニル、エルシル、ドコサヘキサエニル、カプリリル、カプリル、ラウリル、ステアリル、アラキジル、ベヘニル、リグノセリルおよびセロチル。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は＊−（ＣＲ１５ＣＲ１６Ｃ）ｆ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に＊−（ＣＲ１５ＣＲ１６Ｃ）ｆ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、各Ｒ１５Ｃおよび各Ｒ１６Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１５ＣおよびＲ１６Ｃの少なくとも一方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ１５ＣおよびＲ１６Ｃの少なくとも一方はアルコキシ（例えば、ベンゾキシ）であり得る。いくつかの実施形態では、ｆは１であり得る。他の実施形態では、ｆは２であり得る。さらに他の実施形態では、ｆは３であり得る。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は＊−（ＣＲ１７ＣＲ１８Ｃ）ｇ−Ｏ−Ｃ２−２４アルケニルであり得る。他の実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に＊−（ＣＲ１７ＣＲ１８Ｃ）ｇ−Ｏ−Ｃ２−２４アルケニルであり得る。いくつかの実施形態では、各Ｒ１７Ｃおよび各Ｒ１８Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１７ＣおよびＲ１８Ｃの少なくとも一方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、ｇは１であり得る。他の実施形態では、ｇは２であり得る。さらに他の実施形態では、ｇは３であり得る。Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方が＊−（ＣＲ１５ＣＲ１６Ｃ）ｆ−Ｏ−Ｃ１−２４アルキルまたは＊−（ＣＲ１７ＣＲ１８Ｃ）ｇ−Ｏ−Ｃ２−２４アルケニルである場合、前記Ｃ１−２４アルキルはカプリリル、カプリル、ラウリル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、アラキジル、ベヘニル、リグノセリル、およびセロチルから選択され得、前記Ｃ２−２４アルケニルはミリストレイル、パルミトレイル、サピエニル、オレイル、エライジル、バクセニル、リノレイル、α−リノレニル、アラキドニル、エイコサペンタエニル、エルシルおよびドコサヘキサエニルから選択され得る。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化２０４】
0006562908.tif 000384
である場合、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は
【化２０５】
0006562908.tif 000385
から選択され得；Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの他方は不在、水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は
【化２０６】
0006562908.tif 000386
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に
【化２０７】
0006562908.tif 000387
であり得る。Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの一方または両方が
【化２０８】
0006562908.tif 000388
である場合、Ｒ１９ＣおよびＲ２０Ｃは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２１Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１９ＣおよびＲ２０Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１９ＣおよびＲ２０Ｃの少なくとも一方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルまたは所望により置換されたアリールであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２１Ｃは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２１Ｃは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ２１Ｃは所望により置換されたアリールであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２１Ｃは所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールまたは所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２１Ｃは非置換−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり得る。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に
【化２０９】
0006562908.tif 000389
であり得る。Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの一方または両方が
【化２１０】
0006562908.tif 000390
である場合、Ｒ２２ＣおよびＲ２３Ｃは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキルおよび所望により置換されたアリールから選択され得；Ｒ２４Ｃは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され得；ｈは０、１、２または３であり得；Ｚ４Ｃは独立してＯ（酸素）またはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２２ＣおよびＲ２３Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ２２ＣおよびＲ２３Ｃの少なくとも一方は所望により置換されたＣ１−２４アルキルまたは所望により置換されたアリールであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２４Ｃは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２４Ｃは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ２４Ｃは所望により置換されたアリールであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２４Ｃは所望により置換された−Ｏ−Ｃ１−２４アルキル、所望により置換された−Ｏ−アリール、所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールまたは所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ２４Ｃは
【化２１１】
0006562908.tif 000391
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２４Ｃは非置換−Ｏ−Ｃ１−４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｚ４ＣはＯ（酸素）であり得る。他の実施形態では、Ｚ４Ｃは  またはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、ｈは０であり得る。他の実施形態では、ｈは１であり得る。さらに他の実施形態では、ｈは２であり得る。またさらに他の実施形態では、ｈは３であり得る。いくつかの実施形態では、ｈは０であり得、Ｒ２４Ｃは
【化２１２】
0006562908.tif 000392
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの一方または両方はイロプロピルオキシカルボニルオキシメチル（ＰＯＣ）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共にイロプロピルオキシカルボニルオキシメチル（ＰＯＣ）基であり得、ビス（イロプロピルオキシカルボニルオキシメチル）（ビス（ＰＯＣ））プロドラッグを形成し得る。他の実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの一方または両方はピバロイルオキシメチル（ＰＯＭ）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共にピバロイルオキシメチル（ＰＯＭ）基であり得、ビス（ピバロイルオキシメチル）（ビス（ＰＯＭ））プロドラッグを形成し得る。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に
【化２１３】
0006562908.tif 000393
であり得る。Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの一方または両方が
【化２１４】
0006562908.tif 000394
である場合、Ｒ２７Ｃ１およびＲ２７Ｃ２は独立して
【化２１５】
0006562908.tif 000395
またはＣ２−８オルガニルカルボニル、Ｃ２−８アルコキシカルボニルおよびＣ２−８オルガニルアミノカルボニルから選択される所望により置換された置換基であり得；Ｒ２８Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；ｂは１または２であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２７Ｃ１は
【化２１６】
0006562908.tif 000396
であり得、Ｒ２７Ｃ２は所望により置換されたＣ２−８アルコキシカルボニル、例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３であり得る。他の実施形態では、Ｒ２７Ｃ１は
【化２１７】
0006562908.tif 000397
であり得、Ｒ２７Ｃ２は所望により置換されたＣ２−８オルガニルアミノカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２フェニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２７Ｃ１およびＲ２７Ｃ２は共に所望により置換されたＣ２−８オルガニルカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２７Ｃ１およびＲ２７Ｃ２は共に所望により置換されたＣ１−８アルコキシカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３であり得る。本段落に記載される実施形態を含むいくつかの実施形態では、Ｒ２８Ｃは所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２８Ｃはメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、ｂは１であり得る。他の実施形態では、ｂは２であり得る。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に所望により置換されたアリールであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は所望により置換されたアリールであり得る。例えば、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に所望により置換されたフェニルまたは所望により置換されたナフチルであり得る。置換されている場合、置換アリールは１、２、３または４つ以上の置換基で置換されている場合がある。３つ以上の置換基が存在する場合、これらの置換基は同じであるかまたは異なり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方が置換フェニルである場合、置換フェニルはパラ置換、オルト置換またはメタ置換されたフェニルであり得る。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）であり得る。例えば、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に所望により置換されたベンジルであり得る。置換されている場合、置換ベンジル基は１、２、３または４つ以上の置換基で置換されている場合がある。３つ以上の置換基が存在する場合、これらの置換基は同じであるかまたは異なり得る。いくつかの実施形態では、アリール（Ｃ１−６アルキル）のアリール基はパラ置換、オルト置換またはメタ置換されたフェニルであり得る。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に
【化２１８】
0006562908.tif 000398
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は
【化２１９】
0006562908.tif 000399
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２５Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ２５Ｃは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２５Ｃは所望により置換されたアリール（例えば、所望により置換されたフェニル）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２５ＣはＣ１−６アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖および直鎖）、およびヘキシル（分岐鎖および直鎖）であり得る。いくつかの実施形態では、ｄは０であり得る。他の実施形態では、ｄは１であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共にＳ−アシルチオエチル（ＳＡＴＥ）基であり得、ＳＡＴＥエステルプロドラッグを形成し得る。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に
【化２２０】
0006562908.tif 000400
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は
【化２２１】
0006562908.tif 000401
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２６Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ２６Ｃは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２６Ｃは所望により置換されたアリール、例えば、所望により置換されたフェニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２６Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２６Ｃは非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、lは３であり得る。他の実施形態では、lは４であり得る。さらに他の実施形態では、lは５であり得る。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共に
【化２２２】
0006562908.tif 000402
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は
【化２２３】
0006562908.tif 000403
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２９Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ２９Ｃは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２９ＣはＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔ−ブチルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２９Ｃは所望により置換されたアリール、例えば、所望により置換されたフェニルまたは所望により置換されたナフチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは共にジオキソレノン基であり得、ジオキソレノンプロドラッグを形成し得る。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは一緒になって所望により置換された
【化２２４】
0006562908.tif 000404
を形成し得る。例えば、Ｒ１Ｃは所望により置換された
【化２２５】
0006562908.tif 000405
であり得る。置換されている場合、環は１、２、３または４回以上置換されている場合がある。複数の置換基で置換されている場合、置換基は同じであるかまたは異なり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化２２６】
0006562908.tif 000406
である場合、環は所望により置換されたアリール基および／または所望により置換されたヘテロアリールで置換されている場合がある。適切なヘテロアリールの一例はピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは一緒になって所望により置換された
【化２２７】
0006562908.tif 000407
例えば、
【化２２８】
0006562908.tif 000408
を形成し得、式中、Ｒ３２Ｃは所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリールまたは所望により置換されたヘテロシクリルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは環式１−アリール−１，３−プロパニルエステル（ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ）プロドラッグ部分を形成し得る。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは一緒になって所望により置換された
【化２２９】
0006562908.tif 000409
を形成し得、式中、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成している。所望により置換された
【化２３０】
0006562908.tif 000410
の例としては、
【化２３１】
0006562908.tif 000411
が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃはシクロサリゲニル（シクロＳａｌ）プロドラッグを形成し得る。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは同一であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは異なり得る。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、Ｚ１Ｃは酸素であり得る。他の実施形態では、Ｚ１Ｃは硫黄であり得る。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃは
【化２３２】
0006562908.tif 000412
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ８Ｃは不在、水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得；Ｒ９Ｃは独立して所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルから選択され得る。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ８Ｃは水素であり得、Ｒ９Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。適切なＣ１−６アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖および直鎖）、およびヘキシル（分岐鎖および直鎖）が挙げられる。他の実施形態では、Ｒ８Ｃは水素であり得、Ｒ９ＣはＮＲ３０ＣＲ３１Ｃであり得、式中、Ｒ３０ＣおよびＲ３１Ｃは独立して水素、所望により置換されたＣ１−２４アルキル、所望により置換されたＣ２−２４アルケニル、所望により置換されたＣ２−２４アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルおよび所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−４アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３０ＣおよびＲ３１Ｃの一方は水素であり得、Ｒ３０ＣおよびＲ３１Ｃの他方は所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ２−６アルキニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルケニルおよび所望により置換されたベンジルであり得る。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ８Ｃは不在または水素であり得；Ｒ９Ｃは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。他の実施形態では、Ｒ８Ｃは所望により置換されたアリールであり得；Ｒ９Ｃは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ８Ｃは所望により置換されたヘテロアリールであり得；Ｒ９Ｃは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ｃはアラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリンおよびそのエステル誘導体から選択され得る。所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体の例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルおよびＮ−ロイシンイソプロピルエステル。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ｃは構造
【化２３３】
0006562908.tif 000413
を有し得、式中、Ｒ３３Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたハロアルキルから選択され得；Ｒ３４Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ３５Ｃは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ３４ＣおよびＲ３５Ｃは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０２５０】
Ｒ３４Ｃが置換されている場合、Ｒ３４ＣはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ３４Ｃは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３４Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ３４Ｃはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。所望により置換されたＣ１−６アルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖および直鎖）、およびヘキシル（分岐鎖および直鎖）。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ｃはメチルまたはイソプロピルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ｃはエチルまたはネオペンチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３３Ｃは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ｃは所望により置換されたシクロヘキシルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ３３Ｃは所望により置換されたアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ３３Ｃは所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ｃは所望により置換されたベンジルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３３Ｃは所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３５Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ３５Ｃは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３５Ｃはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３４ＣおよびＲ３５Ｃは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。Ｒ３４ＣおよびＲ３５Ｃに選択される基に応じて、Ｒ３４ＣおよびＲ３５Ｃが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３４ＣおよびＲ３５Ｃが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ３４ＣおよびＲ３５Ｃが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化２３４】
0006562908.tif 000414
である場合、Ｚ２ＣはＯ（酸素）であり得る。他の実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化２３５】
0006562908.tif 000415
である場合、Ｚ２ＣはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化２３６】
0006562908.tif 000416
である場合、式（Ｉ）の化合物はホスホルアミダートプロドラッグ、例えば、アリールホスホルアミダートプロドラッグであり得る。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃは
【化２３７】
0006562908.tif 000417
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＣおよびＲ１１Ｃは共に所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＣおよびＲ１１Ｃは独立してアラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリンおよびそのエステル誘導体から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＣおよびＲ１１Ｃは以下の所望により置換されたバージョンであり得る：Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルおよびＮ−ロイシンイソプロピルエステル。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＣおよびＲ１１Ｃは独立して構造
【化２３８】
0006562908.tif 000418
を有し得、式中、Ｒ３６Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたハロアルキルから選択され得；Ｒ３７Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ３８Ｃは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ３７ＣおよびＲ３８Ｃは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０２５３】
Ｒ３７Ｃが置換されている場合、Ｒ３７ＣはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ３７Ｃは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３７Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ３７Ｃはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。所望により置換されたＣ１−６アルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖および直鎖）、およびヘキシル（分岐鎖および直鎖）。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ｃはメチルまたはイソプロピルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ｃはエチルまたはネオペンチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３６Ｃは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ｃは所望により置換されたシクロヘキシルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ３６Ｃは所望により置換されたアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ３６Ｃは所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ｃは所望により置換されたベンジルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３６Ｃは所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３８Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ３８Ｃは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３８Ｃはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３７ＣおよびＲ３８Ｃは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。Ｒ３７ＣおよびＲ３８Ｃに選択される基に応じて、Ｒ３７ＣおよびＲ３８Ｃが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３７ＣおよびＲ３８Ｃが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ３７ＣおよびＲ３８Ｃが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２５４】
適切な
【化２３９】
0006562908.tif 000419
基の例としては以下が挙げられる：
【化２４０】
0006562908.tif 000420
【０２５５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＣおよびＲ１１Ｃは同一であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０ＣおよびＲ１１Ｃは異なり得る。
【０２５６】
いくつかの実施形態では、Ｚ３ＣはＯ（酸素）であり得る。他の実施形態では、Ｚ３ＣはＳ（硫黄）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化２４１】
0006562908.tif 000421
である場合、式（Ｉ）の化合物はホスホン酸ジアミドプロドラッグであり得る。
【０２５７】
ペントース環の４’位には種々の置換基が存在し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。非置換Ｃ１−４アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。他の実施形態では、Ｒ２Ｃは非置換Ｃ２−４アルケニル、例えば、エテニル、プロペニルおよびブテニルであり得る。他の実施形態では、Ｒ２Ｃは非置換Ｃ２−４アルキニル、例えば、エチニル、プロピニルおよびブチニルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２Ｃはハロアルキルであり得る。ハロアルキルの例は−（ＣＨ２）１−６ハロゲンおよび−ＣＨＦ２である。いくつかの実施形態では、ハロアルキルは−（ＣＨ２）１−６Ｆまたは−（ＣＨ２）１−６Ｃｌであり得る。いくつかの実施形態では、ハロアルキルはフルオロメチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ２Ｃは−ＣＨＦ２であり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ２ＣはＣ１−６アジドアルキルであり得る。例えば、Ｒ２Ｃはアジドメチル、アジドエチル、アジドプロピル、アジドブチル、アジドペンチルまたはアジドヘキシルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはハロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはフルオロであり得る。他の実施形態では、Ｒ２Ｃはクロロであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ２Ｃは−ＣＮであり得る。
【０２５８】
ペントース環の２’位にも種々の置換基が存在し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＣはＯＨであり得る。他の実施形態では、Ｒ４Ｃは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄであり得、式中、Ｒ”Ｄは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ｃは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄであり得、式中、Ｒ”Ｄは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ４Ｃはハロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＣはＦであり得る。他の実施形態では、Ｒ４ＣはＣｌであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＣはＮ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＣはＮＲ”Ｄ１Ｒ”Ｄ２であり得る。例えば、Ｒ４ＣはＮＨ２であり得る。他の例は一置換Ｃ１−６アルキル−アミンまたは二置換Ｃ１−６アルキル−アミンであり得る。
【０２５９】
さらに他の実施形態では、Ｒ４Ｃは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、例えば、Ｏ結合型α−アミノ酸であり得る。いくつかの実施形態では、Ｏ結合型アミノ酸は構造
【化２４２】
0006562908.tif 000422
を有し得、式中、Ｒ４２Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ４３Ｃは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ４２ＣおよびＲ４３Ｃは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０２６０】
Ｒ４２Ｃが置換されている場合、Ｒ４２ＣはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ４２Ｃは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４２Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４２Ｃはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４３Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４３Ｃは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４３Ｃはメチルであり得る。Ｒ４２ＣおよびＲ４３Ｃに選択される基に応じて、Ｒ４２ＣおよびＲ４３Ｃが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４２ＣおよびＲ４３Ｃが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ４２ＣおよびＲ４３Ｃが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２６１】
適切な
【化２４３】
0006562908.tif 000423
の例としては以下が挙げられる：
【化２４４】
0006562908.tif 000424
【０２６２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５ＣはＨであり得る。他の実施形態では、Ｒ５Ｃはハロ、例えば、ＦおよびＣｌであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。例えば、Ｒ５Ｃは以下の置換または非置換バージョンであり得：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐鎖または直鎖）およびヘキシル（分岐鎖または直鎖）。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃはハロ置換Ｃ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ２Ｆであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ２−６アルケニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ２−６アルキニルであり得る。例えば、Ｒ５Ｃはエチニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃはヒドロキシ（ＯＨ）であり得る。
【０２６３】
いくつかの実施形態では、
【化２４５】
0006562908.tif 000425
は、式（Ｉ）の化合物が以下の構造を有するように、共に不在であり得る。
【化２４６】
0006562908.tif 000426
【化２４７】
0006562908.tif 000427
が共に不在である場合、３’位は種々の基を有し得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３ＣはＨであり得る。他の実施形態では、Ｒ３Ｃはハロ、例えば、フルオロ（Ｆ）またはクロロ（Ｃｌ）であり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ３ＣはＯＨであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３Ｃは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃであり得、式中、Ｒ”Ｃは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ３Ｃは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃであり得、式中、Ｒ”Ｃは非置換Ｃ１−４アルキルであり得る。他の実施形態では、Ｒ３Ｃは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸、例えば、Ｏ結合型α−アミノ酸であり得る。所望により置換されたＯ結合型アミノ酸は構造
【化２４８】
0006562908.tif 000428
を有し得、式中、Ｒ４４Ｃは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ４５Ｃは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ４４ＣおよびＲ４５Ｃは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０２６４】
Ｒ４４Ｃが置換されている場合、Ｒ４４ＣはＮ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基で置換されている場合がある。いくつかの実施形態では、Ｒ４４Ｃは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４４Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４４Ｃはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４５Ｃは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ４５Ｃは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４５Ａはメチルであり得る。Ｒ４４ＣおよびＲ４５Ｃに選択される基に応じて、Ｒ４４ＣおよびＲ４５Ｃが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４４ＣおよびＲ４５Ｃが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ４４ＣおよびＲ４５Ｃが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２６５】
適切な
【化２４９】
0006562908.tif 000429
の例としては以下が挙げられる：
【化２５０】
0006562908.tif 000430
【０２６６】
いくつかの実施形態では、Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃはそれぞれカルボニルを介して連結された酸素原子であることで５員環を形成し得る。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはフルオロであり得、Ｒ３Ｃはフルオロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはフルオロであり得、Ｒ４Ｃはフルオロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはフルオロであり得、Ｒ３Ｃはフルオロであり得、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはフルオロであり得、Ｒ４Ｃはフルオロであり得、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはフルオロであり得、Ｒ３Ｃはフルオロであり得、Ｒ４ＣはＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはフルオロであり得、Ｒ３ＣはＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃであり得、Ｒ４Ｃはフルオロであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＣおよびＲ５ＣはそれぞれＦであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは＊−（ＣＨ２）１−６ハロゲン（例えば、−ＣＨ２Ｆ）であり得、Ｒ３ＣはＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり得、Ｒ４ＣはＯＨであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは−（ＣＨ２）１−６ハロゲン（例えば、−ＣＨ２Ｆ）であり得、Ｒ３ＣはＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり得、Ｒ４ＣはＯＨであり得、Ｒ５Ｃは非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３（例えば、−ＣＨ２Ｎ３）であり得、Ｒ３ＣはＯＨであり得、Ｒ４ＣはＦであり得る。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、
【化２５１】
0006562908.tif 000431
は、式（Ｉ）の化合物が以下の構造を有するように、それぞれ単結合であり得る。
【化２５２】
0006562908.tif 000432
【化２５３】
0006562908.tif 000433
がそれぞれ単結合である場合、Ｒ３Ｃは酸素（Ｏ）であり得る。いくつかの実施形態では、
【化２５４】
0006562908.tif 000434
がそれぞれ単結合である場合、Ｒ１ＤはＯ−またはＯＨであり得る。他の実施形態では、
【化２５５】
0006562908.tif 000435
がそれぞれ単結合である場合、Ｒ１Ｄは−Ｏ−所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。例えば、Ｒ１Ｄは−Ｏ−非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。
【０２６９】
いくつかの実施形態では、
【化２５６】
0006562908.tif 000436
がそれぞれ単結合である場合、Ｒ１Ｄは
【化２５７】
0006562908.tif 000437
であり得る。他の実施形態では、Ｒ１Ｄは
【化２５８】
0006562908.tif 000438
であり得る。例えば、Ｒ１Ｄはイロプロピルオキシカルボニルオキシメチルオキシまたはピバロイルオキシメチルオキシ基であり得る。さらにいくつかの実施形態では、Ｒ１Ｂは
【化２５９】
0006562908.tif 000439
であり得る。Ｓ−アシルチオエチル（ＳＡＴＥ）基は、
【化２６０】
0006562908.tif 000440
基の一例である。またさらに他の実施形態では、Ｒ１Ｄは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体であり得る。
【０２７０】
所望により置換されたＮ結合型アミノ酸および所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステル誘導体の例は本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｄはアラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリンおよびそのエステル誘導体から選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｄは以下の所望により置換されたバージョンであり得る：Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルおよびＮ−ロイシンイソプロピルエステル。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｄは構造
【化２６１】
0006562908.tif 000441
を有し得、式中、Ｒ１０Ｄは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）および所望により置換されたハロアルキルから選択され得；Ｒ１１Ｄは水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、所望により置換されたＣ６アリール、所望により置換されたＣ１０アリールおよび所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）から選択され得；Ｒ１２Ｄは水素または所望により置換されたＣ１−４アルキルであり得；あるいは、Ｒ１１ＤおよびＲ１２Ｄは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。
【０２７１】
本明細書に記載されるように、Ｒ１１Ｄは置換されている場合がある。置換基の例としては、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ、所望により置換されたアリール、ヒドロキシ、所望により置換されたヘテロアリール、Ｏ−カルボキシおよびアミノから選択される一つまたは複数の置換基が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ１１Ｄは本明細書に記載されるもの等の非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１１Ｄは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１１Ｄはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０Ｄは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０Ｄはメチル、エチル、イソプロピルまたはネオペンチルであり得る。他の実施形態では、Ｒ１０Ｄは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり得る。所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルの例としては、以下の所望により置換されたバージョンが挙げられる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。いくつかの実施形態では、Ｒ１０Ｄは所望により置換されたシクロヘキシルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ１０Ｄは所望により置換されたアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであり得る。またさらに他の実施形態では、Ｒ１０Ｄは所望により置換されたアリール（Ｃ１−６アルキル）、例えば、所望により置換されたベンジルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１０Ｄは所望により置換されたＣ１−６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１２Ｄは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ１２Ｄは所望により置換されたＣ１−４アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１２Ｄはメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ＤおよびＲ１２Ｄは一緒になって所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルを形成し得る。Ｒ１１ＤおよびＲ１２Ｄに選択される基に応じて、Ｒ１１ＤおよびＲ１２Ｄが結合している炭素はキラル中心となり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ＤおよびＲ１２Ｄが結合している炭素は（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態では、Ｒ１１ＤおよびＲ１２Ｄが結合している炭素は（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０２７２】
適切な
【化２６２】
0006562908.tif 000442
基の例としては以下が挙げられる：
【化２６３】
0006562908.tif 000443
【０２７３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｄは
【化２６４】
0006562908.tif 000444
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ｄは水素であり得る。他の実施形態では、Ｒ９Ｄは所望により置換されたＣ１−２４アルキルであり得る。さらに他の実施形態では、Ｒ９Ｄは所望により置換されたアリール、例えば、所望により置換されたフェニルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ｄは所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ９Ｄは非置換Ｃ１−６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、ｋは３であり得る。他の実施形態では、ｋは４であり得る。さらに他の実施形態では、ｋは５であり得る。
【０２７４】
ペントース環の１’位には種々の置換基が存在し得る。いくつかの実施形態では、ＲＣは水素であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＣは重水素であり得る。さらに他の実施形態では、ＲＣは非置換Ｃ１−３アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピル）であり得る。またさらに他の実施形態では、ＲＣは非置換Ｃ２−４アルケニル（例えば、エテニル、プロペニル（分岐鎖または直鎖）およびブテニル（分岐鎖または直鎖））であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＣは非置換Ｃ２−３アルキニル（例えば、エチニルおよびプロピニル（分岐鎖または直鎖））であり得る。他の実施形態では、ＲＣは非置換シアノであり得る。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、Ｚ１Ｄは酸素（Ｏ）であり得る。他の実施形態では、Ｚ１ＤはＳ（硫黄）であり得る。
【０２７６】
種々の所望により置換されたヘテロ環式塩基がペントース環に結合し得る。いくつかの実施形態では、所望により置換されたヘテロ環式塩基のアミン基および／またはアミノ基のうちの一つまたは複数が、適切な保護基で保護され得る。例えば、アミノ基はアミン基および／またはアミノ基をアミドまたはカルバメートに変換することで保護され得る。いくつかの実施形態では、所望により置換されたヘテロ環式塩基または所望により置換されたヘテロ環式塩基には、化合物の溶解性を向上させる基（例えば、−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＷ２Ｃ）２）が含まれ得る。いくつかの実施形態では、所望により置換されたヘテロ環式塩基または一つもしくは複数の保護アミノ基を有する所望により置換されたヘテロ環式塩基は、以下の構造のうちの１つを有し得：
【化２６５】
0006562908.tif 000445
式中、ＲＡＡ２は水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪＪ２から選択され得、式中、ＲＪＪ２は水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫＫ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬＬ２から選択され得；ＲＢＢ２はハロゲンまたはＮＨＲＷＷ２であり得、式中、ＲＷＷ２は水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニル、所望により置換されたＣ３−８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭＭ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮＮ２から選択され得；ＲＣＣ２は水素またはＮＨＲＯＯ２であり得、式中、ＲＯＯ２は水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＰＰ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＱＱ２から選択され得；ＲＤＤ２は水素、重水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；ＲＥＥ２は水素、ヒドロキシ、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＲＲ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳＳ２から選択され得；ＲＦＦ２は水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；Ｙ４およびＹ５は独立してＮ（窒素）またはＣＲＩＩ２であり得、式中、ＲＩＩ２は水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され得；Ｗ２はＮＨ、−ＮＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ（ＣＨ３）２または−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＷ２Ｃ）２であり得、式中、Ｗ２Ｃは不在  水素および所望により置換されたＣ１−６アルキルから選択され得；ＲＧＧ２は所望により置換されたＣ１−６アルキルであり得；ＲＨＨ２は水素またはＮＨＲＴＴ２であり得、式中、ＲＴＴ２は独立して水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵＵ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶＶ２から選択され得；ＲＫＫ２、ＲＬＬ２、ＲＭＭ２、ＲＮＮ２、ＲＰＰ２、ＲＱＱ２、ＲＲＲ２、ＲＳＳ２、ＲＵＵ２およびＲＶＶ２は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１−６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）およびヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル）から選択され得る。いくつかの実施形態では、上記の構造は、一つまたは複数の水素を、「置換された」の定義のために提供された置換基の列挙から選択される置換基で置換することによって、修飾され得る。Ｗ２Ｃが不在である場合に、酸素原子が随伴する負電荷を有することは、当業者により理解される。いくつかの実施形態では、塩基上の置換基は式（ＩＩ）の化合物の塩の形成をもたらし得る。
【０２７７】
いくつかの実施形態では、Ｂ１Ｃは所望により置換されたプリン塩基であり得る。他の実施形態では、Ｂ１Ｃは所望により置換されたピリミジン塩基であり得る。いくつかの実施形態では、Ｂ１Ｃは
【化２６６】
0006562908.tif 000446
であり得る。他の実施形態では、Ｂ１Ｃは
【化２６７】
0006562908.tif 000447
であり得る。さらに他の実施形態では、Ｂ１Ｃは
【化２６８】
0006562908.tif 000448
、例えば、
【化２６９】
0006562908.tif 000449
であり得る。またさらに他の実施形態では、Ｂ１Ｃは
【化２７０】
0006562908.tif 000450
であり得、式中、Ｗ２は−ＮＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ（ＣＨ３）２または−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＷ２Ｃ）２であり得る。いくつかの実施形態では、Ｂ１Ｃは
【化２７１】
0006562908.tif 000451
、例えば、
【化２７２】
0006562908.tif 000452
であり得る。他の実施形態では、ＲＤＤ２は水素であり得る。さらに他の実施形態では、Ｂ１Ｃは
【化２７３】
0006562908.tif 000453
であり得る。いくつかの実施形態では、ＲＢＢ２はＮＨ２であり得る。他の実施形態では、ＲＢＢ２はＮＨＲＷＷ２であり得、式中、ＲＷＷ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭＭ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮＮ２であり得る。さらに他の実施形態では、Ｂ１Ｃは
【化２７４】
0006562908.tif 000454
であり得る。いくつかの実施形態では、Ｂ１Ｃは
【化２７５】
0006562908.tif 000455
であり得る。
【０２７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃがハロ（例えば、フルオロ）であり；
【化２７６】
0006562908.tif 000456
が共に不在であり；Ｚ２が不在であり；Ｏ２がＯＲ１Ｃであり；Ｂ１Ｃは所望により置換された
【化２７７】
0006562908.tif 000457
、所望により置換された
【化２７８】
0006562908.tif 000458
、所望により置換された
【化２７９】
0006562908.tif 000459
、所望により置換された
【化２８０】
0006562908.tif 000460
、所望により置換された
【化２８１】
0006562908.tif 000461
および所望により置換された
【化２８２】
0006562908.tif 000462
から選択され、式中、Ｒａ２が所望により置換されたＣ１−６アルキルまたは所望により置換されたＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒａ３およびＲａ４が独立して水素、非置換Ｃ１−６アルキル、非置換Ｃ３−６アルケニル、非置換Ｃ３−６アルキニルおよび非置換Ｃ３−６シクロアルキルから選択され、Ｒａ５がＮＨＲａ８であり、Ｒａ６が水素、ハロゲンまたはＮＨＲａ９であり；Ｒａ７がＮＨＲａ１０であり；Ｒａ８が水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６アルケニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１１および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ１２から選択され；Ｒａ９が水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６アルケニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１３および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ１４から選択され；Ｒａ１０が水素、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ３−６アルケニル、所望により置換されたＣ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１５および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ１６から選択され；Ｘａ１がＮまたは−ＣＲａ１７であり；Ｒａ１７が水素、ハロゲン、所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択され；Ｒａ１１、Ｒａ１２、Ｒａ１３、Ｒａ１４、Ｒａ１５およびＲａ１６が独立してＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１−６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１−６アルキル）およびヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル）から選択される場合；Ｒ３ＣはＨ、ハロおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され；Ｒ４ＣはＯＨ、ハロ、Ｎ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄ、所望により置換されたＯ結合型アミノ酸およびＮＲ”Ｄ１Ｒ”Ｄ２から選択され；あるいは、Ｒ４Ｃは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり；Ｒ３ＣはＨ、ハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃおよび所望により置換されたＯ結合型アミノ酸から選択され；あるいは、Ｒ１Ｃは
【化２８３】
0006562908.tif 000463
であり、式中、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは独立して、ｈが１、２または３である
【化２８４】
0006562908.tif 000464
であり；あるいは、Ｒ１Ｃは
【化２８５】
0006562908.tif 000465
であり、式中、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃは一緒になって所望により置換された
【化２８６】
0006562908.tif 000466
および所望により置換された
【化２８７】
0006562908.tif 000467
から選択される部分を形成し、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃに連結した酸素、リンおよび前記部分は６員〜１０員の環系を形成している。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃがハロ（例えば、フルオロ）であり；
【化２８８】
0006562908.tif 000468
がそれぞれ単結合である場合；Ｒ４Ｃは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃが非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり；
【化２８９】
0006562908.tif 000469
が共に不在であり；Ｚ２が不在であり；Ｏ２がＯＲ１Ｃであり；Ｒ３ＣがＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり；Ｒ４Ｃがハロである場合；Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃが非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり；
【化２９０】
0006562908.tif 000470
が共に不在であり；Ｚ２が不在であり；Ｏ２がＯＲ１Ｃであり；Ｒ４Ｃがハロであり；Ｒ５ＣがＨまたはハロである場合；Ｒ３ＣはＨまたはハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃが非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり；
【化２９１】
0006562908.tif 000471
が共に不在であり；Ｚ２が不在であり；Ｏ２がＯＲ１Ｃであり；Ｒ３ＣがＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり；Ｒ４Ｃがハロであり；Ｒ５ＣがＨまたはハロであり；Ｒ１Ｃが
【化２９２】
0006562908.tif 000472
である場合、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は
【化２９３】
0006562908.tif 000473
であり、式中、Ｒ２１Ｃは独立して所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され；あるいは、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は
【化２９４】
0006562908.tif 000474
であり、式中、ｈは１、２または３であり；あるいは、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃの少なくとも一方は
【化２９５】
0006562908.tif 000475
であり、式中、ｈは０であり、Ｒ２４Ｃは所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールまたは所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃが非置換Ｃ１−４アルキル、非置換Ｃ２−４アルケニル、非置換Ｃ２−４アルキニル、−（ＣＨ２）１−６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３であり；
【化２９６】
0006562908.tif 000476
が共に不在であり；Ｚ２が不在であり；Ｏ２がＯＲ１Ｃであり；Ｒ３ＣがＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸であり；Ｒ４Ｃがハロであり；Ｒ５ＣがＨまたはハロであり；Ｒ１Ｃが
【化２９７】
0006562908.tif 000477
である場合；Ｒ８Ｃは
【化２９８】
0006562908.tif 000478
であり、式中、Ｒ２１Ｃは独立して所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリールおよび所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルから選択され；あるいは、Ｒ８Ｃは
【化２９９】
0006562908.tif 000479
であり、式中、ｈは１、２または３であり；あるいは、Ｒ８Ｃは
【化３００】
0006562908.tif 000480
であり、式中、ｈは０であり、Ｒ２４Ｃは所望により置換された−Ｏ−ヘテロアリール、所望により置換された−Ｏ−単環式ヘテロシクリルまたは
【化３０１】
0006562908.tif 000481
である。いくつかの実施形態では、
【化３０２】
0006562908.tif 000482
が共に不在であり；Ｚ２が不在であり；Ｏ２がＯＨであり；Ｒ２Ｃがメチルであり；Ｒ３ＣがＯＨである場合；Ｒ４Ｃはハロ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｄまたは所望により置換されたＯ結合型アミノ酸である。いくつかの実施形態では、
【化３０３】
0006562908.tif 000483
が共に不在であり；Ｚ２が不在であり；Ｏ２がＯＲ１Ｃであり；Ｒ２Ｃがハロ（例えば、Ｆ）であり；Ｒ３ＣがＯＨまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ｃであり；Ｒ４Ｃがハロ（例えば、Ｆ）であり；Ｒ５Ｃがメチル、エチルまたはエテニルである場合；Ｒ１ＣはＨ、
【化３０４】
0006562908.tif 000484
から選択され得ず、式中、Ｒ８Ｃは非置換アリールであり；Ｒ９Ｃは
【化３０５】
0006562908.tif 000485
であり、Ｚ２Ｃは酸素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃがハロ（例えば、Ｆ）であり、Ｒ３ＣがＯＨであり、Ｒ４ＣがＮＨ２であり、Ｒ４Ｃが非置換Ｃ１−６アルキル（例えば、ＣＨ３）であり、
【化３０６】
0006562908.tif 000486
が共に不在である場合、Ｒ１ＣはＨにはなり得ず。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化３０７】
0006562908.tif 000487
であり；Ｒ６Ｃが
【化３０８】
0006562908.tif 000488
であり；Ｒ８Ｃが所望により置換されたアリールであり、Ｒ９Ｃが所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステルである場合；Ｒ５ＣはＨ、ハロ、所望により置換されたＣ１−６アルキルまたは所望により置換されたＣ２−６アルケニルである。いくつかの実施形態では、例えば、Ｒ３Ｃがハロ（例えば、フルオロ）であり、Ｒ４ＣがＯＨである場合、Ｒ１Ｃは水素（Ｈ）ではない。いくつかの実施形態では、例えば、Ｒ４Ｃがハロ（例えば、フルオロ）であり、Ｒ３ＣがＯＨである場合、Ｒ１Ｃは
【化３０９】
0006562908.tif 000489
ではなく、式中、Ｚ１ＣはＯであり、Ｒ６Ｃは
【化３１０】
0006562908.tif 000490
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは水素（Ｈ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはフルオロ（Ｆ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは−ＣＮではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは−ＣＨＦ２ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃは水素またはハロではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ｃはハロではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ｃはフルオロ（Ｆ）ではない。他の実施形態では、Ｒ４Ｃはクロロ（Ｃｌ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは非置換Ｃ１−４アルキルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは非置換Ｃ２−４アルケニルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは非置換Ｃ２−４アルキニルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは−（ＣＨ２）１−６ハロゲンではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは−（ＣＨ２）１−６Ｎ３ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃは−（ＣＨ２）１−６ＮＨ２ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２Ｃはハロゲン（例えば、フルオロ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃがフルオロである場合、Ｒ４Ｃは水素ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ２−６アルキニルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ２−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルおよび所望により置換されたＣ２−６アルキニルから選択されない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃが所望により置換されたＣ２−６アルキニルである場合、Ｒ２Ｃは水素（Ｈ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃは−ＯＨではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４Ｃは水素（Ｈ）ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＡはＮ３ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４ＡはＮＨ２ではない。いくつかの実施形態では、Ｒ６Ｃは所望により置換されたアリールではない。いくつかの実施形態では、Ｒ６Ｃは非置換アリールではない。いくつかの実施形態では、Ｒ９ＣはＮ−アラニンイソプロピルエステルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキルではない。例えば、Ｒ５Ｃは非置換Ｃ１−６アルキル、例えば、メチルではない。いくつかの実施形態では、Ｂ１Ｃは所望により置換されたウラシル、例えば、ハロ置換ウラシルではない。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが水素、所望により置換されたアシル、
【化３１１】
0006562908.tif 000491
（式中、Ｒ６Ｃは
【化３１２】
0006562908.tif 000492
であり得る）、または
【化３１３】
0006562908.tif 000493
（式中、Ｒ８Ｃは非置換もしくは置換フェニルまたは非置換もしくは置換されたナフチルであり、Ｒ９Ｃは所望により置換されたＮ結合型アミノ酸または所望により置換されたＮ結合型アミノ酸エステルである）であり；Ｒ２Ｃがフルオロであり、Ｒ３ＣがＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）−非置換もしくは置換フェニルであり；Ｒ４Ｃがフルオロであり；Ｒ５ＣがＣ１−４アルキル（例えば、メチル）である場合；Ｂ１Ｃは所望により置換されたピリミジン塩基、例えば、
【化３１４】
0006562908.tif 000494
にはなり得ない。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｃが
【化３１５】
0006562908.tif 000495
であり、Ｒ２ＣがＨであり、Ｒ３ＣがＯＨであり、Ｒ４ＣがＯＨまたはハロゲン（例えば、Ｆ）である場合、Ｒ５Ｃは所望により置換されたＣ１−６アルキル、所望により置換されたＣ２−６アルケニルまたは所望により置換されたＣ２−６アルキニルではない。
【０２７９】
式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩の例としては、限定はされないが、以下が挙げられる：
【化３１６】
0006562908.tif 000496
【化３１７】
0006562908.tif 000497
【化３１８】
0006562908.tif 000498
【化３１９】
0006562908.tif 000499
【化３２０】
0006562908.tif 000500
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８０】
式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物または上記の薬剤的に許容できる塩のさらなる例としては、限定はされないが、以下が挙げられる：
【化３２１】
0006562908.tif 000501
【化３２２】
0006562908.tif 000502
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、以下から選択され得る：
【化３２３】
0006562908.tif 000503
【化３２４】
0006562908.tif 000504
【化３２５】
0006562908.tif 000505
【化３２６】
0006562908.tif 000506
【化３２７】
0006562908.tif 000507
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、以下から選択され得る：
【化３２８】
0006562908.tif 000508
【化３２９】
0006562908.tif 000509
【化３３０】
0006562908.tif 000510
【化３３１】
0006562908.tif 000511
【化３３２】
0006562908.tif 000512
【化３３３】
0006562908.tif 000513
【化３３４】
0006562908.tif 000514
【化３３５】
0006562908.tif 000515
【化３３６】
0006562908.tif 000516
【化３３７】
0006562908.tif 000517
【化３３８】
0006562908.tif 000518
【化３３９】
0006562908.tif 000519
【化３４０】
0006562908.tif 000520
【化３４１】
0006562908.tif 000521
【化３４２】
0006562908.tif 000522
【化３４３】
0006562908.tif 000523
【化３４４】
0006562908.tif 000524
【化３４５】
0006562908.tif 000525
【化３４６】
0006562908.tif 000526
【化３４７】
0006562908.tif 000527
【化３４８】
0006562908.tif 000528
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、以下から選択され得る：
【化３４９】
0006562908.tif 000529
【化３５０】
0006562908.tif 000530
【化３５１】
0006562908.tif 000531
【化３５２】
0006562908.tif 000532
【化３５３】
0006562908.tif 000533
【化３５４】
0006562908.tif 000534
【化３５５】
0006562908.tif 000535
【化３５６】
0006562908.tif 000536
【化３５７】
0006562908.tif 000537
【化３５８】
0006562908.tif 000538
【化３５９】
0006562908.tif 000539
【化３６０】
0006562908.tif 000540
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８４】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、以下から選択され得る：
【化３６１】
0006562908.tif 000541
【化３６２】
0006562908.tif 000542
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８５】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、以下から選択され得る：
【化３６３】
0006562908.tif 000543
【化３６４】
0006562908.tif 000544
【化３６５】
0006562908.tif 000545
【化３６６】
0006562908.tif 000546
【化３６７】
0006562908.tif 000547
【化３６８】
0006562908.tif 000548
【化３６９】
0006562908.tif 000549
【化３７０】
0006562908.tif 000550
【化３７１】
0006562908.tif 000551
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８６】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、以下から選択され得る：
【化３７２】
0006562908.tif 000552
【化３７３】
0006562908.tif 000553
【化３７４】
0006562908.tif 000554
【化３７５】
0006562908.tif 000555
【化３７６】
0006562908.tif 000556
【化３７７】
0006562908.tif 000557
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、以下から選択され得る：
【化３７８】
0006562908.tif 000558
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、以下から選択され得る：
【化３７９】
0006562908.tif 000559
【化３８０】
0006562908.tif 000560
【化３８１】
0006562908.tif 000561
、または上記の薬剤的に許容できる塩。
【０２８９】
いくつかの実施形態では、ウイルスがＨＣＶである場合、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩は、段落［０２８１］〜［０２８８］の化合物から選択され得ない。いくつかの実施形態では、ウイルスがＨＣＶである場合、式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩は、段落［０２８４］〜［０２８８］の化合物から選択され得ない。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩は、段落［０２８１］〜［０２８８］の化合物から選択され得ない。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩は、段落［０２８４］〜［０２８８］の化合物から選択され得ない。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩は、国際公開第２０１３／０９２４８１号（２０１２年１２月１７日に出願）、Ｕ．Ｓ．２０１３／０１６４２６１（２０１２年１２月２０日に出願）、国際公開第２０１４／１００５０５号（２０１３年１２月１９日に出願）、国際公開第２０１３／０９６６７９号（２０１２年１２月２０日に出願）、国際公開第２０１３／１４２５２５号（２０１３年３月１９日に出願）、もしくは米国特許出願公開第１４／３１２９９０号（２０１４年６月２４日に出願）における化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩ではない。
【０２９０】
医薬組成物
本明細書に記載のいくつかの実施形態は、有効量の一つまたは複数の本明細書に記載の化合物（例えば、上記の式（Ｉ）および／または（ＩＩ）の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩）および薬剤的に許容できる担体、希釈剤、賦形剤またはこれらの組合せを含み得る、医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩の単一のジアステレオマーを含み得る（例えば、単一のジアステレオマーは、他のジアステレオマーの合計濃度と比較して、９９％超の濃度で医薬組成物中に存在する）。他の実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩のジアステレオマーの混合物を含み得る。例えば、医薬組成物は、他のジアステレオマーの合計濃度と比較して、５０％超、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上、９５％以上、または９８％以上の、ある濃度の１つのジアステレオマーを含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉ）および／もしくは式（ＩＩ）の化合物、または上記の薬剤的に許容できる塩の２つのジアステレオマーの１：１混合物を含む。
【０２９１】
用語「医薬組成物」は、一つまたは複数の本明細書で開示される化合物の、希釈剤または担体等の他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物は、生物に対する化合物の投与を促進する。医薬組成物は、化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびサリチル酸等の無機酸または有機酸と反応させることによっても得ることができる。医薬組成物は、一般的に、特定の意図される投与経路に適合される。医薬組成物はヒトおよび／または動物への適用に適している。
【０２９２】
用語「生理学的に許容される」は、化合物の生物活性および特性を抑止しない、担体、希釈剤または賦形剤を定義する。
【０２９３】
本明細書で使用される場合、「担体」とは、細胞または組織内への化合物の取り込みを促進する化合物を指す。例えば、限定はされないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、対象の細胞または組織内への多くの有機化合物の取り込みを促進する、一般的に利用される担体である。
【０２９４】
本明細書で使用される場合、「希釈剤」とは、薬理活性を有さないが、薬剤的に必要または望ましい場合がある、医薬組成物中の成分を指す。例えば、希釈剤は、製造および／または投与するには質量が小さすぎる、効力のある薬剤の嵩を増加させるために、使用され得る。注射、摂取または吸入によって投与される薬剤の溶解のために、希釈剤は液体であってもよい。当該技術分野における希釈剤の一般的な形態は、限定はされないが、ヒト血液の組成を模倣するリン酸緩衝食塩水等の緩衝水溶液である。
【０２９５】
本明細書で使用される場合、「賦形剤」とは、限定はされないが、嵩、粘度（consistency）、安定性、結合性、潤滑性、崩壊性等を医薬組成物に与えるために医薬組成物に添加される、不活性な物質を指す。「希釈剤」は賦形剤の一種である。
【０２９６】
本明細書に記載の医薬組成物は、単独で、または医薬組成物の形態で、ヒト患者に投与するこができ、医薬組成物においては、併用療法等での他の活性成分、もしくは担体、希釈剤、賦形剤またはこれらの組合せと混合される。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。本明細書に記載の化合物の製剤および投与の手法は、当業者に公知である。
【０２９７】
本明細書で開示される医薬組成物は、それ自体公知の方法で、例えば、従来の混合工程、溶解工程、造粒工程、糖剤化工程、研和工程、乳化工程、カプセル封入（encapsulating）工程、封入（entrapping）工程または錠剤化工程によって、製造され得る。さらに、活性成分は、その使用目的を達成するのに有効な量で含有される。本明細書で開示される薬剤的組合せで使用される化合物の多くは、薬剤的に融和性の対イオンとの塩として提供され得る。
【０２９８】
化合物を投与する複数の手法が当該技術分野には存在し、限定はされないが、経口、経直腸、局所的、エアロゾル、注射および非経口送達、例えば、筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、くも膜下腔内、直接脳室内、腹腔内、鼻腔内および眼内注射が含まれる。
【０２９９】
例えば、しばしばデポーもしくは徐放性製剤の形態での、感染部位への直接的な化合物の注射によって、全身的にではなく局所的に、化合物を投与することもできる。さらに、標的化された薬剤送達系で、例えば、組織特異的な抗体で被膜されたリポソームで、化合物を投与することもできる。リポソームは器官に標的化され、器官によって選択的に取り込まれる。
【０３００】
組成物は、所望であれば、活性成分を含有する一つまたは複数の単位剤形を含有し得るパックまたはディスペンサ装置の形態で提供され得る。パックは、例えば、ブリスター包装等の金属箔またはプラスチック箔を含み得る。パックまたはディスペンサ装置は、投与のための説明書を伴い得る。パックまたはディスペンサは、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府当局が定める形態での、容器に付随する通知も伴う場合があり、その通知は、ヒトまたは動物への投与に対する、前記薬剤の前記形態の前記機関による承認を表すものである。そのような通知は、例えば、処方薬に対する米国食品医薬品局によって承認された標識、または承認された製品添付書であり得る。融和性の医薬担体中で製剤化された本明細書に記載の化合物を含み得る組成物はまた、適応症状の治療のために、調製され、適切な容器内に入れられ、標識され得る。
【０３０１】
合成
式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物、並びに本明細書に記載の化合物は、様々な方法で調製され得る。式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物への通常の合成経路、並びに式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物を合成するために使用される出発物質のいくつかの例が、スキーム１、２、３および４に示され、本明細書に記載される。本明細書に示され記載される経路は、説明のみを目的としており、決して、特許請求の範囲を限定することを意図していないし、そう解釈されるべきでもない。当業者は、本明細書における開示に基づいて、開示された合成物の変更形態を認識し、代替経路を考案することができ；全てのそのような変更形態および代替経路は特許請求の範囲に含まれる。
【０３０２】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、当業者に公知の種々の方法を用いて調製することができる。方法の例がスキーム１、２、３および４に示される。適切なリン含有前駆物質は、市販されているか、または当業者に公知の合成法で調製することができる。リン含有前駆物質の一般構造の例がスキーム１、２、３および４に示され、クロロリン酸塩およびチオクロロリン酸塩が挙げられる。適切なクロロリン酸塩およびチオクロロリン酸塩は市販されている、および／または合成により調製することができる。
【０３０３】
【化３８２】
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スキーム１に示されるように、４’位がハロアルキルである式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、ヌクレオシド、例えば、式（Ａ）のヌクレオシドから調製され得る。スキーム１において、Ｒａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、およびＢ１ａは、それぞれ、式（Ｉ）および（ＩＩ）について本明細書に記載されるＲＡ／ＲＣ、Ｒ３Ａ／Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ａ／Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ａ／Ｒ５Ｃ、およびＢ１Ａ／Ｂ１Ｃと同じであり得、ＰＧ１が適切な保護基である。ヒドロキシアルキル基は当業者に公知の適切な条件を用いてペントース環の４’位に形成され得る。ヒドロキシアルキルを形成するのに適した条件の例としては、２−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）含水ホルムアルデヒドおよび水素化ホウ素ナトリウムの使用が挙げられる。式（Ｂ）の化合物は、適切な作用剤を用いてハロアルキルに変換され得、例えば、イミダゾール、トリフェニルホスフィンおよびヨウ素を用いてヨウ化物に；ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を用いてフルオロに；またはトリフェニルホスフィンおよびジクロロエチレン中の四塩化炭素（ＤＣＥ）を用いてクロロに変換され得る。
【０３０４】
【化３８３】
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Ｒ２Ａ／Ｒ２ＣがＣ１−６アジドアルキルである式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、ヌクレオシド、例えば、式（Ａ）のヌクレオシドから調製され得る。スキーム２において、Ｒａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＢ１ａは、それぞれ、式（Ｉ）および（ＩＩ）について本明細書に記載されるＲＡ／ＲＣ、Ｒ３Ａ／Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ａ／Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ａ／Ｒ５ＣおよびＢ１Ａ／Ｂ１Ｃと同じであり得、ＰＧ２は適切な保護基であり得、ＬＧ２は適切な脱離基であり得る。ヌクレオシドの５’位は、当業者に公知の方法を用いてアルデヒドに酸化され得る。適切な酸化条件としては、限定はされないが、モファット酸化、スワーン酸化およびコーリー・キム酸化が挙げられ；適切な酸化剤としては、限定はされないが、デス・マーチン・ペルヨージナン、ＩＢＸ（２−ヨードキシ安息香酸）、ＴＰＡＰ／ＮＭＯ（過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム／Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド）、スワーン酸化試薬、ＰＣＣ（クロロクロム酸ピリジニウム）、および／またはＰＤＣ（重クロム酸ピリジニウム）、過ヨウ素酸ナトリウム、コリン試薬、硝酸アンモニウムセリウムＣＡＮ、Ｎａ２Ｃｒ２Ｏ７水溶液、セライト上のＡｇ２ＣＯ３、水性グリム中の熱ＨＮＯ３、Ｏ２−ピリジンＣｕＣｌ、Ｐｂ（ＯＡｃ）４−ピリジンおよび過酸化ベンゾイル−ＮｉＢｒ２が挙げられる。ヒロドキシメチル基が、アルデヒドのアルコールへの還元とともに、ペントース環の４’位に付加され得る。ヒロドキシメチル基が、ホルムアルデヒドおよび水酸化ナトリウム等の塩基を用いた縮合反応を介して付加され得る。ヒロドキシメチル基の付加後、４’−ヒロドキシメチル基を有する中間化合物の還元が、還元試薬を用いて行われ得る。適切な還元剤の例としては、限定はされないが、ＮａＢＨ４およびＬｉＡｌＨ４が挙げられる。トリフル酸等の適切な脱離基が、４’位に結合したヒロドキシメチル基の水素の置換によって形成され得、５’位に結合した酸素が、適切な保護基により（例えば、塩基による環化、Ｂ１ａ、または別の保護基によって）保護され得る。前記脱離基が、金属アジド試薬、例えば、アジ化ナトリウムを用いてアジド基と置換され得る。４’位のＣ１−６アジドアルキルが、Ｃ１−６アミノアルキルに還元され得る。当業者に公知の種々の還元剤／条件が利用可能である。例えば、前記アジド基は、水素付加（例えば、Ｈ２−Ｐｄ／ＣまたはＨＣＯ２ＮＨ４−Ｐｄ／Ｃ）、シュタウディンガー反応、ＮａＢＨ４／ＣｏＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、Ｆｅ／ＮＨ４ＣｌまたはＺｎ／ＮＨ４Ｃｌを介してアミノ基に還元され得る。
【０３０５】
【化３８４】
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【化３８５】
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【化３８６】
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ペントース環の５’位に結合したリン含有基を有する式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、当業者に公知の種々の方法を用いて調製され得る。方法の例がスキーム３およびスキーム４に示される。スキーム３およびスキーム４において、Ｒａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＢ１ａは、それぞれ、式（Ｉ）および（ＩＩ）について本明細書に記載さえるＲＡ／ＲＣ、Ｒ２Ａ／Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ａ／Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ａ／Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ａ／Ｒ５ＣおよびＢ１Ａ／Ｂ１Ｃと同じであり得る。リン含有前駆物質が、ヌクレオシド、例えば、式（Ｂ）の化合物に共役され得る。リン含有前駆物質の共役後、いかなる脱離基も、加水分解等の適切な条件下で切断され得る。さらに、リン含有基が、当業者に公知の方法を用いて、例えばピロリン酸を用いて付加され得る。所望であれば、一つまたは複数の塩基が各リン含有基の付加の間に使用され得る。適切な塩基の例は本明細書に記載されている。
【０３０６】
いくつかの実施形態では、アルコキシドが、グリニャール試薬等の有機金属試薬を用いて式（Ｃ）の化合物から作製され得る。前記アルコキシドが、前記リン含有前駆物質に共役され得る。適切なグリニャール試薬は当業者に公知であり、例えば、限定はされないが、アルキルマグネシウムクロリドおよびアルキルマグネシウムブロミドが挙げられる。いくつかの実施形態では、適切な塩基が使用され得る。適切な塩基の例としては、限定はされないが、アミン塩基、例えば、アルキルアミン（例えば、モノアルキルアミン、ジアルキルアミンおよびトリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン））、所望により置換されたピリジン（例えばコリジン）および所望により置換されたイミダゾール（例えば、Ｎ−メチルイミダゾール））が挙げられる。あるいは、リン含有前駆物質が前記ヌクレオシドに付加されて、亜リン酸塩が形成され得る。前記亜リン酸塩が当業者に公知の条件を用いてリン酸塩に酸化され得る。適切な条件には、限定はされないが、酸化剤としてのメタ−クロロペルオキシ安息香酸（ＭＣＰＢＡ）およびヨウ素、並びに酸素ドナーとしての水が含まれる。
【０３０７】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物が硫黄であるＺ１Ａ／Ｚ１Ｃ、Ｚ２Ａ／Ｚ２ＣまたはＺ３Ａ／Ｚ３Ｃを有する場合、前記硫黄は当業者に公知の種々の様式で付加され得る。いくつかの実施形態では、前記硫黄は、前記リン含有前駆物質の一部、例えば、
【化３８７】
0006562908.tif 000567
であり得る。あるいは、前記硫黄は硫化試薬を用いて付加され得る。適切な硫化剤は当業者に公知であり、例えば、限定はされないが、硫黄元素、ローソン試薬、環状八硫黄（cyclooctasulfur）、３Ｈ−１，２−ベンゾジチオール−３−オン−１，１−ジオキシド（ボカージュ（Beaucage）試薬）、３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）アミノ）−３Ｈ−１，２，４−ジチアゾール−５−チオン（ＤＤＴＴ）およびビス（３−トリエトキシシリル）プロピル−テトラスルフィド（ＴＥＳＴ）が挙げられる。
【０３０８】
本明細書に記載されるように、いくつかの実施形態では、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａ並びに／またはＲ３ＣおよびＲ４Ｃはそれぞれ、カルボニル基によって連結された酸素原子であり得る。−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−基は当業者に公知の方法を用いて形成され得る。例えば、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが共にヒドロキシ基である式（Ｉ）の化合物が、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）で処理され得る。
【０３０９】
いくつかの実施形態では、ペントース環の２’位および／または３’位は、結合された所望により置換された−Ｏ−アシル基、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａを有し得る。所望により置換された−Ｏ−アシル基は、当業者に公知の種々の方法を用いて２’位および／または３’位に形成され得る。一例として、２’位および３’位のそれぞれが結合されたヒドロキシ基を有する式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）の化合物が、アルキル無水物（例えば、無水酢酸および無水プロピオン酸）またはアルキル酸塩化物、（例えば、塩化アセチル）で処理され得る。所望であれば、反応を促進するために触媒が使用され得る。適切な触媒の例は４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）である。あるいは、所望により置換された−Ｏ−アシル基は、カルボジイミドまたは共役試薬の存在下でアルキル酸（例えば、酢酸およびプロピオン酸）と反応させることにより、２’位および３’位に形成され得る。カルボジイミドの例としては、限定はされないが、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）が挙げられる。
【０３１０】
副生成物の形成を減少させるため、ペントース環に結合した一つもしくは複数の前記基が一つもしくは複数の適切な保護基で保護され得、並びに／またはＢ１ａ上に存在するあらゆる−ＮＨおよび／もしくはＮＨ２基が一つまたは複数の適切な保護基で保護され得る。一例として、２’位および／または３’位がヒドロキシ基である場合、前記ヒドロキシ基は、トリアリールメチル基および／またはシリル基等の適切な保護基で保護され得る。トリアリールメチル基の例としては、限定はされないが、トリチル、モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）、４，４’−ジメトキシトリチル（ＤＭＴｒ）、４，４’，４”−トリメトキシトリチル（ＴＭＴｒ）、４，４’，４”−トリス−（ベンゾイルオキシ）トリチル（ＴＢＴｒ）、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミド）トリチル（ＣＰＴｒ）、４，４’，４”−トリス（レブリニルオキシ）トリチル（ＴＬＴｒ）、ｐ−アニシル−１−ナフチルフェニルメチル、ジ−ｏ−アニシル−１−ナフチルメチル、ｐ−トリルジフェイルメチル（p-tolyldipheylmethyl）、３−（イミダゾリルメチル）−４，４’−ジメトキシトリチル、９−フェニルキサンテン−９−イル（Ｐｉｘｙｌ）、９−（ｐ−メトキシフェニル）キサンテン−９−イル（Ｍｏｘ）、４−デシルオキシトリチル、４−ヘキサデシルオキシトリチル、４，４’−ジオクタデシルトリチル、９−（４−オクタデシルオキシフェニル）キサンテン−９−イル、１，１’−ビス−（４−メトキシフェニル）−１’−プレニルメチル、４，４’，４”−トリス−（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル（ＴＴＴｒ）および４，４’−ジ−３，５−ヘキサジエンオキシトリチルが挙げられる。適切なシリル基の例が本明細書に記載されており、例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、ｔｒｉ−イソ−プロピルシリルオキシメチルおよび［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルが挙げられる。あるいは、Ｒ３Ａおよび／またはＲ４Ａは、単一のアキラルまたはキラルな保護基によって、例えば、オルトエステル、環式アセタールまたは環式ケタールを形成することによって、保護され得る。適切なオルトエステルとしては、メトキシメチレンアセタール、エトキシメチレンアセタール、２−オキサシクロペンチリデンオルトエステル、ジメトキシメチレンオルトエステル、１−メトキシエチリデンオルトエステル、１−エトキシエチリデンオルトエステル、メチリデンオルトエステル、フタリドオルトエステル  １，２−ジメトキシエチリデンオルトエステル、およびα−メトキシベンジリデンオルトエステルが挙げられ；適切な環式アセタールとしては、メチレンアセタール、エチリデンアセタール、ｔ−ブチルメチリデンアセタール、３−（ベンジルオキシ）プロピルアセタール、ベンジリデンアセタール、３，４−ジメトキシベンジリデンアセタールおよびｐ−アセトキシベンジリデンアセタールが挙げられ；適切な環式ケタールとしては、１−ｔ−ブチルエチリデンケタール、１−フェニルエチリデンケタール、イソプロピリデンケタール、シクロペンチリデンケタール、シクロヘキシリデンケタール、シクロヘプチリデンケタールおよび１−（４−メトキシフェニル）エチリデンケタールが挙げられる。
【実施例】
【０３１１】
追加の実施形態が以下の実施例においてさらに詳細に開示され、いかなる場合も、それらは特許請求の範囲の限定を意図しない。
【０３１２】
実施例１
化合物１
【化３８８】
0006562908.tif 000568
ピリジン（７５０ｍＬ）中の１−１（１００．０ｇ、３７８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（１６４．９ｇ、４８７．８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で１５時間撹拌した。ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を加え、この混合物を減圧下で濃縮乾固した。残渣をＥＡ中に溶解させ、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をＤＣＭ（５００ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に、イミダゾール（４４．３ｇ、６５０．４ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（９１．９ｇ、６０９．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１４時間撹拌した。この溶液をＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を淡黄色固体として得た。この粗生成物（２３６．４ｇ、３４７．６ｍｍｏｌ）を８０％ＨＯＡｃ水溶液（５００ｍＬ）中に溶解させた。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この混合物をＥＡで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜２％ＭｅＯＨ）上で精製して、１−２（１３１．２ｇ、９１．９％）を淡黄色固体として得た。ESI-MS: m/z 802 [M + H]+.
【０３１３】
無水ＣＨ３ＣＮ（１２００ｍＬ）中の１−２（１３１．２ｇ、３４６．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＩＢＸ（１２１．２ｇ、４３２．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を３時間還流した後、０℃に冷却した。沈殿物を濾過し、濾液を濃縮して、未精製アルデヒド（１２１．３ｇ）を黄色固体として得た。このアルデヒドを１，４−ジオキサン（１０００ｍＬ）中に溶解させた。３７％ＣＨ２Ｏ（８１．１ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）および２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（２５３．８ｍＬ、５０７．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＡｃＯＨでｐＨ＝７に中和した。この溶液に、ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）およびＮａＢＨ４（５１．２ｇ、１．３５ｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌し、反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチした。この混合物をＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜３％ＭｅＯＨ）で精製して、１−３（５１．４ｇ、３８．９％）を白色固体として得た。
【０３１４】
無水ＤＣＭ（４００ｍＬ）中の１−３（５１．４ｇ、１２５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（８０ｍＬ）およびＤＭＴｒＣｌ（４９．１ｇ、１４４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を室温で１４時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で処理した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜３％ＭｅＯＨ）で精製して、モノＤＭＴｒ保護中間体を黄色気泡（５７．４ｇ、６２．９％）として得た。この中間体（５７．４ｇ、８２．８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）中に溶解させ、イミダゾール（８．４ｇ、１２４．２ｍｍｏｌ）、ＴＢＤＰＳＣｌ（３４．１ｇ、１２４．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１４時間撹拌した。沈殿物を濾去し、濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去して、残渣（７２．４５ｇ）を白色固体として得た。残渣を８０％ＨＯＡｃ水溶液（４００ｍＬ）中に溶解させた。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この混合物をＥＡで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中１〜２％ＭｅＯＨ）で精製して、１−４（３７．６ｇ、８４．２％）を白色固体として得た。
【０３１５】
無水ジクロロメタン中の１−４（７００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチン試薬（９１９ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。反応を飽和した炭酸水素ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウムの溶液でクエンチし、ＥＡで抽出した。有機層を濃縮して、未精製アルデヒドを得て、これを精製無しで次の段階に使用した。無水ＴＨＦ中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（３．８８ｇ、１０．８７ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃のＴＨＦ中のｔ−ＢｕＯＫ（９．８１ｍＬ、９．８１ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。この混合物を１時間かけて室温に温めた。１時間かけて０℃に冷却した後、ＴＨＦ中のアルデヒド（７００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ＥＡで抽出した。有機層をカラムクロマトグラフィで精製して、１−５（１６７ｍｇ、３０％）を得た。
【０３１６】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−５（４５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物をＨ２（バルーン）下で室温で１時間撹拌した。次に、この混合物を濾過し、濾液を濃縮して、未精製の１−６（４４０ｍｇ、９７．１％）を白色固体として得た。
【０３１７】
無水ＭｅＣＮ中の１−６（３１７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ＴＰＳＣｌ（３７３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１２４ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応をＮＨ３・Ｈ２Ｏでクエンチし、次いで室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、１−７（２００ｍｇ、６３％）を得た。
【０３１８】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１−７（２８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ４Ｆ（１．０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を１２時間還流した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）上で精製して、化合物１（８１ｍｇ、６３．３％）を白色固体として得た。ESI-MS: m/z 291.8 [M + H]+.
【０３１９】
実施例２
化合物２
【化３８９】
0006562908.tif 000569
ＤＭＦ中の２−１（２．５ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１７０ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ、純度６０％）を０℃で加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。ＮａＩ（６．１ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。反応物を水で希釈し、ＥＡで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮して、２−２（１．７ｇ、９４％）を黄色固体として得た。
【０３２０】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−２（１．７ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ  ＮａＯＨ溶液（４．５ｍＬ）を０℃で加えた。この溶液を室温で２時間撹拌した。この混合物をｐＨ＝７に調整し、減圧下で濃縮した。この混合物をＤＣＭおよび水に分配した。ＤＣＭ層を高真空で乾燥させて、２−３（１．２ｇ、６８％）を白色固体として得て、これをさらなる精製無しで使用した。
【０３２１】
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の２−３（１．２ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ４ＣＯＯＨ（６５０ｍｇ、７．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１２０ｍｇ）を加えた。この混合物をＨ２（３０ｐｓｉ）下、室温で１．５時間撹拌した。この懸濁液を濾過し、濾液を低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中０．５％ＴＥＡおよび１％ＭｅＯＨ）上で精製して、２−４（５４５ｍｇ、６２％）を得た。ESI-MS: m/z 361.2 [M + 23]+.
【０３２２】
化合物２−４を８０％ＨＣＯＯＨ水溶液（２０ｍＬ）中に溶解させ、２０℃で１８時間維持した。室温に冷却した後、溶媒を真空中で除去し、残渣をトルエン（３×２５ｍＬ）と同時蒸発させた。残渣を水（３ｍＬ）中に溶解させ、濃縮し、ＮＨ４ＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加えた。２０℃で２時間後、溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＣＭ中５〜５０％メタノール勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィで精製して、精製化合物２（１４ｍｇ）を白色固体として得た。
【０３２３】
実施例３
化合物４
【化３９０】
0006562908.tif 000570
化合物４−１（５．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−クロロプリン（３．０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を無水トルエンと３回同時濃縮した。無水ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中のこの混合物の撹拌懸濁液に、ＤＢＵ（７．５ｇ、４９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を０℃で１５分間撹拌し、ＴＭＳＯＴｆ（１５ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。この混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで７０℃に一晩加熱した。この混合物を室温に冷却し、ＥＡ（１００ｍＬ）で希釈した。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ：１５／１〜３／１）で精製して、４−２（２．５ｇ、４６．３％）を白色気泡として得た。
【０３２４】
無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４−２（１０ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）、ＡｇＮＯ３（８．０ｇ、４７ｍｍｏｌ）およびコリジン（１０ｍＬ）の溶液に、ＭＭＴｒＣｌ（１４．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）をＮ２下で少量ずつ加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濾過し、濾液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＭＥ＝２０／１〜８／１）で精製して、４−３（１０ｇ、７０％）を黄色固体として得た。
【０３２５】
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−プロピオニトリル（３．５１ｇ、４９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２．８ｇ、７０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、この混合物を室温で３０分間撹拌した。この混合物に、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−３（８．５ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥＡ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１〜２０／１）で精製して、４−４（４．５ｇ、８３％）を白色固体として得た。
【０３２６】
化合物４−４（１．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を無水ピリジンと３回同時濃縮した。無水ピリジン（３０ｍＬ）中の４−４の氷冷溶液に、ＴｓＣｌ（１．０８６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応を水でクエンチし、ＥＡ（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１〜１５／１）で精製して、４−５（１．４ｇ、７３％）を白色固体として得た。
【０３２７】
アセトン（６０ｍＬ）中の４−５（４．２２ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩ（３．４５ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一晩還流した。反応物をＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液でクエンチした後、ＥＡ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１〜１５／１）で精製して、４−６（４ｇ、７３％）を白色固体として得た。
【０３２８】
無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の４−６（４．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（３．６７ｇ、２４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃で一晩撹拌した。この混合物をＥＡ（８０ｍＬ）で希釈した。この溶液をブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１〜２０／１）で精製して、４−７（２ｇ、６１％）を白色固体として得た。
【０３２９】
無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４−７（５００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、ＡｇＦ（６１８ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）および無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＩ２（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。反応を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３およびＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、この混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分割し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、未精製の４−８（２５０ｍｇ、未精製）を黄色固体として得た。
【０３３０】
無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の未精製の４−８（９００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（１．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（７９５ｍｇ、５．６６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５：１）で精製して、４−９（３００ｍｇ、２６％）を白色固体として得た。
【０３３１】
無水ＨＭＰＡ（２０ｍＬ）中の未精製の４−９（７５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＢｚ（１．２ｇ、８．３ｍｍｏｌ）および１５−クラウン（crown）−５（１．８ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃で２日間撹拌した。この混合物をＥＡで希釈し、この溶液をブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１：１）で精製して、未精製の４−１０（５５０ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。
【０３３２】
未精製の４−１０（５５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｎ、５０ｍＬ）中に溶解させた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００／１〜２０／１）で精製して、４−１１（６２ｍｇ、１７％）を白色固体として得た。ESI-MS: m/z 598.0 [M + H]+.
【０３３３】
８０％ギ酸（０．５ｍＬ）中の４−１１（１２ｍｇ）の溶液を室温で３．５時間放置し、次いで濃縮した。残渣をバイアル内でＭｅＯＨ／トルエンと４回同時蒸発させ、次いで４０℃のＥｔＯＡｃで研和した。ＥｔＯＡｃ溶液をピペットで除去し、研和段階を数回繰り返した。残った固体をＭｅＯＨ中に溶解させた。この溶液を濃縮し、乾燥させて、化合物４（４．７ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。ESI-MS: m/z 326.6 [M + H]+.
【０３３４】
実施例４
化合物５
【化３９１】
0006562908.tif 000571
ジオキサン（３０ｍＬ）中の５−１（１．２ｇ；４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８２０ｍｇ；１当量）およびオルトギ酸トリメチル（１４ｍＬ；３０当量）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を次にメタノール性アンモニアで中和し、溶媒を蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ溶媒系（４〜１０％勾配）を用いるシリカゲルカラム上の精製により、５−２（１．１８ｇ、８７％）を得た。
【０３３５】
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の５−２（０．９１ｇ；２．９ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、イソ−プロピルマグネシウムクロリド（２．１ｍＬ；ＴＨＦ中２Ｍ）を加えた。この混合物を０℃で２０分間撹拌した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中のホスホロクロリド酸試薬（２．２ｇ；２．５当量）の溶液を滴加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、室温で１０分間撹拌した。この混合物を次に水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２つの層を分割した。有機層を水、ＮａＨＣＯ３半飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。蒸発させた残渣をＣＨ２Ｃｌ２−ｉＰｒＯＨ溶媒系（４〜１０％勾配）を用いるシリカゲルカラム上で精製して、５−３のＲｐ／Ｓｐ−混合物（１．５９ｇ；９３％）を得た。
【０３３６】
５−３（１．４５ｇ；２．４５ｍｍｏｌ）および８０％ＨＣＯＯＨ水溶液（７ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、トルエンと同時蒸発させた。得られた残渣をＭｅＯＨ中に溶解させ、Ｅｔ３Ｎ（３滴）で処理し、溶媒を蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ溶媒系（４〜１０％勾配）を用いるシリカゲルカラム上の精製により、化合物５のＲｐ／Ｓｐ混合物（９５０ｍｇ；７０％）を得た。31P-NMR (DMSO-d6): δ 3.52, 3.37. MS: m/z = 544 [M-1].
【０３３７】
実施例５
化合物６
【化３９２】
0006562908.tif 000572
化合物３２−１（５ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を無水ピリジンと同時蒸発させた。無水ピリジン（１５ｍＬ）中の３２−１の氷冷溶液に、ＴｓＣｌ（３．４３ｇ、１７．５８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応物をＬＣＭＳおよびＴＬＣで確認した。反応をＨ２Ｏでクエンチし、ＥＡで抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。化合物６−１（６．３５ｇ、１００％）は次の段階に直接使用した。
【０３３８】
アセトン（３００ｍＬ）中の６−１（３１．７７ｇ、４３．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩ（６５．８６ｇ、４３９．４ｍｍｏｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応物をＬＣＭＳで確認した。反応をＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和溶液でクエンチし、ＥＡで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１％〜６％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、６−２（１１．５ｇ、３８％）を白色固体として得た。
【０３３９】
無水ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の６−２（１１．５ｇ、１６．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（１２．８７ｇ、８４．６８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。反応物を一晩撹拌し、ＬＣＭＳで確認した。反応をＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチし、ＥＡで抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１％〜５％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、６−３（５．５ｇ、５４％）を白色固体として得た。
【０３４０】
無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の６−３（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、ＡｇＦ（６１８ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）および無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＩ２（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液加えた。反応物を３時間撹拌し、ＬＣＭＳで確認した。反応をＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和溶液およびＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチし、この混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させて、未精製の６−４（４２０ｍｇ、６６％）を得た。
【０３４１】
無水ＤＣＭ（８ｍＬ）中の未精製の６−４（２５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２ｍＬ）溶液中のＤＭＡＰ（０．２８ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１４５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ（２３０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩撹拌し、ＬＣＭＳで確認した。この混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液およびブラインで洗浄した。有機層を低圧下で蒸発させた。残渣を分取ＴＬＣで精製して、未精製の６−５（１５０ｍｇ、４６％）を得た。
【０３４２】
無水ＨＭＰＡ（２０ｍＬ）中の未精製の６−５（６５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＢｚ（１．０３ｇ、７．２ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（１．５９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で２日間撹拌した。この混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥＡで抽出した。有機層を低圧下で蒸発させた。残渣を分取ＴＬＣで精製して、６−６（２１０ｍｇ、３２．４％）を得た。ESI-MS: m/z: 900.4  [M + H]+.
【０３４３】
６−６（２５ｍｇ）およびＢｕＮＨ２（０．８ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１５％勾配）を用いるシリカゲル（１０ｇカラム）上で精製して、６−７（１５ｍｇ、９１％）を得た。
【０３４４】
ＡＣＮ（０．２５ｍＬ）および４Ｎ  ＨＣＬ／ジオキサン（１９μＬ）中の６−７（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４５分間撹拌した。この混合物をＭｅＯＨで希釈し、蒸発させた。未精製残渣をＭｅＣＮで処理し、固体を濾過して、化合物６（７ｍｇ）を得た。MS: m/z = 314 [M-1].
【０３４５】
実施例６
化合物７
【化３９３】
0006562908.tif 000573
７−１（１７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア（７Ｎ；３ｍＬ）の混合物を室温で８時間撹拌し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１１％勾配）を用いるシリカゲル（１０ｇカラム）上で精製して、７−２（１００ｍｇ、９０％）を得た。
【０３４６】
化合物７−２をピリジン、次いでトルエンと同時蒸発することにより無水にした。アセトニトリル（１ｍＬ）中の７−２（２４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルイミダゾール（１７μＬ、５当量）の溶液に、ホスホロクロリド酸（５０ｍｇ、３．５当量）を２回に分けて６時間間隔で加えた。この混合物を室温で１日間撹拌し、蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１２％勾配）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上の精製により、７−３（１０ｍｇ、２８％）を得た。
【０３４７】
８０％ギ酸中の７−３（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（５〜１５％勾配）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製して、化合物７（３ｍｇ、５０％）を得た。MS:  m/z = 624 [M-1].
【０３４８】
実施例７
化合物８
【化３９４】
0006562908.tif 000574
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の８−１（８０ｍｇ；０１５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（０．２２ｍＬ；ＴＨＦ中２Ｍ）を加えた。この混合物を０℃で２０分間撹拌した。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のホスホロクロリド酸試薬（０．１６ｇ；０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、室温で１０分間撹拌した。この混合物を水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２つの層を分割した。有機層を水、ＮａＨＣＯ３半飽和水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。蒸発させた残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ溶媒系（２〜１０％勾配）を用いるシリカゲルカラム上で精製して、８−２のＲｐ／Ｓｐ混合物（１０２ｍｇ；８０％）を得た。
【０３４９】
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の８−２（１００ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）の混合物をＨ２雰囲気下で１．５時間撹拌した。この混合物をセライトパッドに通して濾過し、蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ溶媒系（４〜１０％勾配）を用いるシリカゲルカラム上で精製して、化合物８のＲｐ／Ｓｐ混合物（５２ｍｇ、７４％）を得た。MS: m/z = 584 [M-1].
【０３５０】
実施例８
化合物９
【化３９５】
0006562908.tif 000575
ジオキサン（３０ｍＬ）中の９−１（１．２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ一水和物（０．８２ｇ、１当量）、およびオルトギ酸トリメチル（１４ｍＬ、３０当量）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を７Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨで中和し、白色固体を濾去した。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解させ、８０％ＡｃＯＨ水溶液（５ｍＬ）で処理した。この混合物を４５分間室温に維持した後、蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１０％勾配）を用いるシリカゲル（２５ｇカラム）上で精製して、９−２（１．１８ｇ、８７％）を得た。
【０３５１】
化合物９−３（１３７ｍｇ、７５％）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）、ＢｏｐＣｌ（１４７ｍｇ）、および３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（６６ｍｇ）を用いて、９−２（９３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアンモニウムビス（イロプロピルオキシカルボニルオキシメチル）ホスフェート（０．４４ｍｍｏｌ）から調製した。ＣＨ２Ｃｌ２／ｉ−ＰｒＯＨ溶媒系（３〜１０％勾配）を用いて精製を行った。
【０３５２】
８０％ＨＣＯＯＨ水溶液中の９−３（１３７ｍｇ）の溶液を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をトルエンと同時蒸発させ、次いで少量の少量のＥｔ３Ｎ（２滴）を含有するＭｅＯＨと同時蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１０％勾配）を用いるシリカ（２５ｇカラム）上の精製により、化合物９（１００ｍｇ、７７％）を得た。MS:  m/z = 1175 [2M-1].
【０３５３】
実施例９
化合物１０
【化３９６】
0006562908.tif 000576
化合物１０−１（５０ｇ、８６．０ｍｍｏｌ）および６−Ｃｌ−グアニン（１６．１ｇ、９８．２ｍｍｏｌ）を無水トルエンと３回同時蒸発させた。ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中の１０−１の溶液に、ＤＢＵ（３９．５ｇ、２５８．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いでＴＭＳＯＴｆ（９５．５ｇ、４３０．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。この混合物を７０℃に加熱し、一晩撹拌した。この溶液を室温に冷却し、ＥＡ（１００ｍＬ）で希釈した。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（１０％〜４０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、１０−２（４８．０ｇ、収率：８８．７％）を黄色気泡として得た。ESI-MS: m/z 628 [M + H]+.
【０３５４】
無水ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の１０−２（４８．０ｇ、７６．４ｍｏｌ）、ＡｇＮＯ３（５０．０ｇ、２９４．１ｍｍｏｌ）およびコリジン（４０ｍＬ）の溶液に、ＭＭＴｒＣｌ（４６．０ｇ、１４９．２ｍｍｏｌ）をＮ２下で少量ずつ加えた。この混合物をＮ２下、室温で３時間撹拌した。反応物をＴＬＣでモニターした。この混合物を濾過し、フィルターをＮａＨＣＯ３飽和溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（５％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、未精製の１０−３（６８ｇ、９８％）を得た。ESI-MS: m/z 900.1 [M + H]+.
【０３５５】
ナトリウム（８．７ｇ、３７８．０ｍｍｏｌ）を０℃の無水ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解させ、室温にゆっくりと温めた。化合物１０−３（６８．０ｇ、７５．６ｍｍｏｌ）を新たに調製したＮａＯＥｔ溶液で処理し、室温で一晩撹拌した。反応物をＴＬＣでモニターし、この混合物を低圧下で濃縮した。この混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１％〜５％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、１０−４（３４．０ｇ、７５．２％）を黄色固体として得た。ESI-MS: m/z 598 [M + H]+.
【０３５６】
化合物１０−４（３２．０ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）を無水ピリジンと３回同時蒸発させた。無水ピリジン（１００ｍＬ）中の１０−４の氷冷溶液に、ピリジン（５０ｍＬ）中のＴｓＣｌ（１１．２ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。この混合物を０℃で１８時間撹拌した。反応物をＬＣＭＳで確認した（約７０％が所望の生成物であった）。反応をＨ２Ｏでクエンチし、この溶液を低圧下で濃縮した。残渣をＥＡ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１％〜５％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、未精製の１０−５（２５．０ｇ、６２．２％）を黄色固体として得た。ESI-MS: m/z 752 [M + H]+.
【０３５７】
アセトン（１５０ｍＬ）中の１０−５（２３．０ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩ（４５．９ｇ、３０６．０ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＩ（２．０ｇ）を加え、一晩還流した。反応をＬＣＭＳでモニターした。反応が完了した後、この混合物を低圧下で濃縮した。残渣をＥＡ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機溶液を低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜２０：１）で精製して、粗生成物を得た。無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の前記粗生成物の溶液に、ＤＢＵ（１４．０ｇ、９１．８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。この混合物を一晩撹拌し、ＬＣＭＳで確認した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、この溶液をＥＡ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１％〜５％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、１０−６（１２．０ｇ、６７．４％）を黄色固体として得た。ESI-MS: m/z 580 [M + H]+.
【０３５８】
無水ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の１０−６（８．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、ＮＩＳ（３．９ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ・３ＨＦ（３．３ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、ＬＣＭＳで確認した。反応が完了した後、反応をＮａ２ＳＯ３飽和溶液およびＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチした。この溶液をＥＡで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、１０−７（７．２ｇ、７２．０％）を固体として得た。ESI-MS: m/z 726 [M + H]+.
【０３５９】
無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の未精製の１０−７（７．２ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（３．６ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）、およびＢｚＣｌ（２．８ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を一晩撹拌し、ＬＣＭＳで確認した。この混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０％〜３０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、１０−８（８．０ｇ、８６．４％）を固体として得た。ESI-MS: m/z 934 [M + H]+.
【０３６０】
無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１０−８（７．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＢｚ（１１．５ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（１５．６ｍＬ）を加えた。この混合物を９０℃で３６時間撹拌した。この混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１０％〜３０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、未精製の１０−９（６．０ｇ、８０．０％）を固体として得た。ESI-MS: m/z 928 [M + H]+.
【０３６１】
化合物１０−９（４．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を無水トルエンを３回同時蒸発させ、室温のＮＨ３／ＭｅＯＨ（５０ｍＬ、４Ｎ）で処理した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＬＣＭＳでモニターし、この混合物を低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（３０％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、１０−１０（１．９ｇ、７１．７％）を固体として得た。ESI-MS: m/z 616 [M + H]+.
【０３６２】
化合物１０−１０（３００．０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を無水トルエンと３回同時蒸発させ、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中に溶解させた。この混合物を、０℃のＭｅＣＮ（１ｍＬ）中のＮＭＩ（１２０．５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびホスホロクロリド酸試薬（３３８．１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。反応をＬＣＭＳでモニターした。この混合物を１０％ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＥＡで抽出した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（３０％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、１０−１１（２４０ｍｇ、５３．３％）を固体として得た。ESI-MS: m/z 925 [M + H]+.
【０３６３】
化合物１０−１１（２４０．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を８０％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）で処理し、この混合物を室温で１８時間撹拌した。反応をＬＣＭＳでモニターした。この混合物を低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１％〜３％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、化合物１０（８７．６ｍｇ、５１．７％）を固体として得た。ESI-MS: m/z 653 [M + H]+.
【０３６４】
実施例１０
化合物１２
【化３９７】
0006562908.tif 000577
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１２−１（２０．０ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１５．９ｇ、２３４．０ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（５３．５ｇ、２０３．３ｍｍｏｌ）およびピリジン（９０ｍＬ）の撹拌懸濁液に、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＩ２（４１．３ｇ、１６２．６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴加した。この混合物を室温にゆっくりと温め、１４時間撹拌した。反応をＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＴＨＦ／ＥＡ（１／１）（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＨから再結晶して純粋な１２−２（２３ｇ、７９％）を白色固体として得た。
【０３６５】
無水ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の１２−２（２３ｇ、６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＮａＯＣＨ３（１０．５ｇ、１９５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を６０℃で３時間撹拌し、ドライアイスでクエンチした。固体が沈殿し、これを濾去した。濾液を低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（１％〜１０％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）上で精製して、１２−３（１３．１ｇ、９２．５％）を白色の気泡固体（foam solid）として得た。
【０３６６】
無水ＣＨ３ＣＮ中の１２−３（１２．０ｇ、５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ・３ＨＦ（８．５ｇ、５３ｍｍｏｌ）およびＮＩＳ（１０．２ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を３０分間撹拌し、室温にゆっくりと温めた。この混合物をさらに３０分間撹拌した。固体を濾去し、ＤＣＭで洗浄して、１２−４（１４ｇ、７３％）を黄色固体として得た。ESI-MS: m/z 373.0 [M + H]+.
【０３６７】
ピリジン（１００ｍＬ）中の１２−４（１２．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．２ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｚ２Ｏ（２１．７ｇ、９６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を５０℃で１６時間撹拌した。得られた溶液を水でクエンチし、低圧下で濃縮乾固した。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ中５０％ＥＡ）上で精製して、１２−５（１５ｇ、８１％）を白色固体として得た。ESI-TOF-MS: m/z 581.0 [M + H]+.
【０３６８】
テトラブチルアンモニウムヒドロキシド（５４〜５６％水溶液として２８８ｍＬ、５７６ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（４８ｍＬ）を加えることで約ｐＨ４に調整した。得られた溶液をＤＣＭ（２００ｍＬ）中の１２−５（１４ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。激しく撹拌しながら、ｍ−クロロ過安息香酸（３０ｇ、６０〜７０％、１２０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この混合物を一晩撹拌した。有機層を分割し、ブラインで洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、１２−６（７．５ｇ、６８％）を得た。
【０３６９】
化合物１２−６（５．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を７Ｎ  ＮＨ３・ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で処理し、この混合物を５時間撹拌した。次に、この混合物を低圧下で濃縮乾固した。残渣をＤＣＭで洗浄し、固体を濾過して、１２−７（２．１ｇ、７５％）を白色気泡として得た。ESI-MS: m/z 263.0 [M + H]+.
【０３７０】
ピリジン中の１２−７（２．１ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＩＤＰＳＣｌ（２．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、室温で１２時間撹拌した。この溶液を水でクエンチし、低圧下で濃縮乾固した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（１０％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、純粋な１２−８（１．６ｇ、４０％）を白色気泡として得た。
【０３７１】
無水ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の１２−８（１．５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＩＢＸ（１．６９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で３時間撹拌した。この混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を低圧下で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィ（２％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、純粋な１２−９（１．２ｇ、８０％）を白色気泡として得た。ESI-MS: m/z 503.0 [M + H]+
【０３７２】
化合物１２−９（５００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中に溶解させた。エチニルマグネシウムブロミド（８ｍＬのシクロヘキサン中０．５Ｍ溶液）を室温で加えた。３０分後、追加のエチニルマグネシウムブロミド（８ｍＬ）を加えた。この混合物を３０分間放置した後、塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチした。生成物をＥＡで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をＥＡ中のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィで精製して、暗色を取り除いた。黄色化合物をＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解させ、ＴＢＡＦ（１ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ溶液）で３０分間処理した。溶媒を蒸発させ、残渣をＢｉｏｔａｇｅカートリッジ（２５ｇ）上のシリカゲルクロマトグラフィにかけた。水で飽和したＥＡを定組成溶離に使用した。各画分をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１  ｖ：ｖ）中のＴＬＣで分析した。高Ｒｆを有する異性体のみを含有する画分を濃縮して、純粋な化合物１２（１１０ｍｇ）を得た。MS: 285.1 [M-1].
【０３７３】
実施例１１
化合物１３
【化３９８】
0006562908.tif 000578
化合物１２（５７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチルイミダゾール（４０μＬ）を含有する、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中に溶解させた。ホスホロクロリド酸試薬（２０７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一晩４０℃に維持した。この混合物を水およびＥＡに分配した。有機層を分割し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。生成物を０％〜１５％のＤＣＭ中メタノールの勾配のシリカゲルクロマトグラフィで単離した。化合物１３を得た（４６ｍｇ、３９％）。MS: m/z 593.9 [M-1].
【０３７４】
実施例１２
化合物１４
【化３９９】
0006562908.tif 000579
無水ＭｅＣＮ中の１４−１（５．０ｇ、１９．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＩＢＸ（７．６６ｇ、２７．３４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を８０℃で１２時間加熱し、次いで室温にゆっくりと冷却した。濾過後、濾液を濃縮して、未精製の１４−２（４．８７ｇ、９８％）を得た。
【０３７５】
Ｎ２下、−７８℃の無水ＴＨＦ中の１４−２（４．９６ｇ、１９．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルマグネシウムブロミド（１９．５３ｍＬ、５８．５９ｍｍｏｌ）を滴加した。この混合物を室温にゆっくりと温め、１２時間撹拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和溶液でクエンチし、ＥＡで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、１４−３（４．３７ｇ、８３％）を白色固体として得た。
【０３７６】
無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１４−３（４．３７ｇ、１６．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（３．９５ｇ、３２．３８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４．９１ｇ、４８．５６ｍｍｏｌ）、およびＢｚＣｌ（６．８０ｇ、４８．５６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＮａＨＣＯ３飽和溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、未精製の１４−４（５．３ｇ、８７％）を白色固体として得た。
【０３７７】
酢酸（１０ｍＬ）中の１４−４（３．０ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）およびＡｃ２Ｏ（４．９１ｇ、４８．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４（９８％、２．４１ｇ、２４．０６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した。この溶液を氷水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、１４−５（２．３ｇ、８１％））を白色固体として得た。
【０３７８】
無水ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の６−Ｃｌ−グアニン（５６０ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）および１４−５（１．１１ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＢＵ（１．２７ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）をＮ２下、０℃で加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、ＴＭＳＯＴｆ（２．４５ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）を１５分間以内にゆっくりと加えた。次に、この混合物を３０分以内に室温に温めた。この混合物を６０℃で４時間加熱した。次に、この混合物を氷水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、１４−６（８００ｍｇ、７０％）を白色固体として得た。
【０３７９】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１４−６（８３９ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、ＭＭＴｒＣｌ（１．４６ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（６９７ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、コリジン（７９４ｍｇ、６．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した。反応をＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。濾過後、濾液をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、１４−７（１．３ｇ、７２．５％）を白色固体として得た。
【０３８０】
３−ヒドロキシルアクリル酸ニトリル（４．１３ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液を０℃のＮａＨ（４６４ｍｇ、１１．６ｍｍｏｌ）で処理し、室温にゆっくりと温め、３０分間撹拌した。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１４−７（９１２ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、１４−８（６００ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。
【０３８１】
０℃の無水ピリジン（１０ｍＬ）中の１４−８（６．２０ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ピリジン（１０ｍＬ）中のＴｓＣｌ（４．５４ｇ、２３．８９ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。この混合物を室温で３０分間撹拌した。この混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、１４−９（６．０ｇ、７６％）を白色固体として得た。
【０３８２】
アセトン（３０ｍＬ）中の１４−９（６．０ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩ（４．９７ｇ、３３．１２ｍｍｏｌ）  、一晩還流した。この混合物を減圧下で蒸発させた。残渣をＥＡ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、１４−１０（５．４３ｇ、９６．４％）を白色固体として得た。
【０３８３】
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１４−１０（５．０ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（４．４９ｇ、２９．３７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩撹拌した。この混合物を室温にゆっくりと冷却した。この混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、１４−１１（３．５ｇ、８５％）を白色固体として得た。
【０３８４】
無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１４−１１（３．５ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）およびＡｇＦ（４．４２ｇ、３４．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ＤＣＭ（５ｍＬ）中のヨウ素（３．５４ｇ、１３．９３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴加した。この混合物を３時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、未精製の１４−１２（１．３７ｇ、３１％）を白色固体として得た。
【０３８５】
無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の１４−１２（１．３７ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、安息香酸ナトリウム（２．８２ｇ、１９．６０ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（４．３１ｇ、１９．６０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で３日間撹拌した。この混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をＨＰＬＣ分離で精製して、１４−１３（２５０ｍｇ、２０％）を得た。ESI-MS: m/z: 694 [M + H]+
【０３８６】
液体アンモニア中の１４−１３（２５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、高圧のガラス容器内で一晩室温に維持した。次に、アンモニアを蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１０％勾配）を用いるシリカゲル（１０ｇカラム）上で精製して、１４−１４（１８０ｍｇ、８５％）を得た。
【０３８７】
化合物１４（８５ｍｇ、５６％）を、ｉ−ＰｒＭｇＣｌ（０．１１ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中のホスホロクロリド酸試薬（９４ｍｇ）を用いて１４−１４（９９ｍｇ）から調製し、次いで脱保護した。MS: m/z = 627 [M+1].
【０３８８】
実施例１３
化合物１５
【化４００】
0006562908.tif 000580
無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中の１５−１（２６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（７８０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５ｍＬ）の溶液に、Ｉ２（５０４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を室温で加え、この混合物を室温で１２時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）で精製して、１５−２（１９０ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。
【０３８９】
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の１５−２（１９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（７６０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を室温で加え、この混合物を５０℃で一晩加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ＥＡ）で精製して、１５−３（７５ｍｇ、５２％）を白色固体として得た。
【０３９０】
ＭｅＣＮ（無水、４ｍＬ）中の１５−３（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（３３７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ・３ＨＦ（２１３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を室温で加え、この混合物を室温で７時間撹拌した。反応をＮａ２ＳＯ３飽和溶液およびＮａＨＣＯ３飽和水溶液でクエンチした。この混合物をＥＡで抽出した。有機層を分割し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ＥＡ）で精製して、１５−４（３００ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
【０３９１】
ピリジン（５ｍＬ）中の１５−４（１９４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｚＣｌ（９２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で５時間撹拌し、反応を水でクエンチした。この混合物を低圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ＥＡ）で精製して、１５−５（３９７ｍｇ、８１％）を白色固体として得た。
【０３９２】
ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の１５−５（１．０５ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）およびＢｕ４ＮＯＨ（１ｍＬ）の混合物を加え、その後、ｍ−ＣＰＢＡ（１．３ｇ、６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で５時間撹拌した。この混合物をＮａ２ＳＯ３飽和溶液およびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ＥＡ）で精製して、１５−６（４５０ｍｇ、６３％）を白色固体として得た。
【０３９３】
化合物１５−６（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をＮＨ３／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解させた。この混合物を室温で５時間撹拌した後、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）で精製して、化合物１５（１２０ｍｇ、６６％）を白色粉末として得た。ESI-MS: m/z 279.0 [M+H]+.
【０３９４】
実施例１４
化合物１６
【化４０１】
0006562908.tif 000581
ナトリウム（６．０ｇ、２６１．２ｍｍｏｌ）を０℃の無水ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中に溶解させ、室温にゆっくりと温めた。化合物１４−７（３２．０ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）を０℃の新たに調製したＮａＯＥｔ溶液で処理し、この混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。反応の完了後、この混合物を低圧下で濃縮した。この混合物をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（０．５％〜２％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、１６−１（２０．０ｇ、７６．６％）を白色固体として得た。
【０３９５】
化合物１６−１（２０．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を無水ピリジンと３回同時蒸発させた。無水ピリジン（１００ｍＬ）中の１６−１の氷冷溶液に、ＴｓＣｌ（９．５ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。添加後、反応物を２０℃で１２時間撹拌し、ＬＣＭＳでモニターした。反応をＨ２Ｏでクエンチし、低圧下で濃縮した。残渣をＥＡ（５０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（０．５％〜２％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、１６−２（２０．０ｇ、８０％）を黄色固体として得た。
【０３９６】
アセトン（１００ｍＬ）中の１６−２（２０．０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩ（３１．８ｇ、２１２ｍｍｏｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応物をＬＣＭＳで確認した。反応が完了した後、この混合物を低圧下で濃縮した。残渣をＥＡ（５０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液をブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（０．５％〜２％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、粗生成物を得た。無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の粗生成物の溶液に、ＤＢＵ（１６．２ｇ、１０６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。この混合物を一晩撹拌し、ＬＣＭＳで確認した。反応をＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（０．５％〜２％のＤＣＭ中ＭｅＯＨ）で精製して、１６−３（１２．０ｇ、７７．９％）を黄色固体として得た。
【０３９７】
無水ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の１６−３（１１．０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、ＮＩＳ（５．４ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３・３ＨＦ（３．０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で４時間撹拌し、ＬＣＭＳで確認した。反応が完了した後、反応をＮａ２ＳＯ３飽和溶液およびＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチした。この溶液をＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１２％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、１６−４（１１．０ｇ、７９．９％）を得た。
【０３９８】
無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１６−４（１０．０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＢｚ（１９．８ｇ、１３７ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（３０．２ｇ、１３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃で４８時間撹拌し、ＥＡで希釈した。この溶液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機層を低圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（１２％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、１６−５（８．０ｇ、８０．０％）を得た。
【０３９９】
化合物１６−５（６．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を無水トルエンと３回同時蒸発させ、室温のＭｅＯＨ中ＮＨ３（４Ｎ、５０ｍＬ）で処理した。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応をＬＣＭＳでモニターした。反応が完了した後、この混合物を低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（２０％〜５０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、１６−６（４．５ｇ、８７．８％）を得た。ESI-MS: m/z 617.9 [M + H]+.
【０４００】
アセトニトリル（０．７ｍＬ）中の１６−６（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびＮＭＩ（４６μＬ、８当量）の氷冷混合物に、ホスホロクロリド酸試薬（７３ｍｇ、３当量）を加え、室温で一晩撹拌した。追加量のＮＭＩ（４６μＬ）およびホスホロクロリド酸試薬（７３ｍｇ）を加え、撹拌を１日間続けた。反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層を分割し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、およびブラインで洗浄し、次いで乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ｉ−ＰｒＯＨ（４〜１０％勾配）を用いるシリカゲル（１０ｇカラム）上で精製して、化合物１６（１８ｍｇ、４０％）を得た。MS:  m/z = 655 [M+1].
【０４０１】
実施例１５
化合物１８
【化４０２】
0006562908.tif 000582
ピリジン（５ｍＬ）中の化合物１５（１３９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｚＣｌ（９２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で５時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ＥＡ）で精製して、１８−１（２７４ｍｇ、７９％）を白色固体として得た。
【０４０２】
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の１８−１（４９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２０５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＰＳＣｌ（６０４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した後、ＮＨ４ＯＨ水溶液を室温で加えた。この混合物を０．５時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ＥＡ）で精製して、１８−２（２５０ｍｇ、４１％）を白色固体として得た。
【０４０３】
化合物１８−２（２５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をＮＨ３／ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解させた。この混合物を室温で５時間撹拌した。次に、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ＤＣＭ）で精製して、化合物１８（９５ｍｇ、６６％）を白色粉末として得た。ESI-MS: m/z 278.1 [M + H]+.
【０４０４】
実施例１６
化合物２０
【化４０３】
0006562908.tif 000583
無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の化合物２０−１（３０ｇ、０．０８ｍｏｌ）の溶液に、水素化リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウム（１２０ｍＬ、０．１２ｍｏｌ）の溶液をＮ２下、−７８℃で滴加した。この混合物を−２０℃で１時間撹拌した。反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチした後、濾過した。濾液をＥＡ（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中１０％ＥＡ）で精製して、２０−２（２６ｇ、８６％）を無色の油として得た。
【０４０５】
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のＰＰｈ３（３７．７ｇ、０．１４４ｍｏｌ）の撹拌溶液に、化合物２０−２（２７ｇ、０．０７２ｍｏｌ）をＮ２下、−２０℃で加えた。この混合物を室温で１５分間撹拌した後、Ｎ２下で反応温度を−２５〜−２０℃に維持しながら、ＣＢｒ４（４２ｇ、０．１２９ｍｏｌ）を加えた。次に、この混合物を−１７℃未満で２０分間撹拌した。シリカゲルを溶液中に加え、次いでフラッシュシリカゲルカラム分離で精製して、未精製の油生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラム（２％〜２０％のＰＥ中ＥＡ）で精製して、２０−３（α−異性体、１７ｇ、５５％）を無色の油として得た。
【０４０６】
ｔ−ＢｕＯＨ（２００ｍＬ）およびＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）中の６−Ｃｌ−グアニン（１１．６ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＫ（８．２ｇ、７３ｍｍｏｌ）の混合物を３５℃で３０分間撹拌し、次いでＭｅＣＮ  １００ｍＬ）中の２０−３（１０ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を５０℃で一晩加熱した。反応を水（４０ｍＬ）中のＮＨ４Ｃｌ（５ｇ）の溶液でクエンチし、この混合物を濾過した。濾液を低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ＥＡ）で精製して、２０−４（６ｇ、４２％）を黄色固体として得た。
【０４０７】
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２０−４（１２．５ｇ、２３．８ｍｏｌ）の溶液に、ＡｇＮＯ３（８．１ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）、コリジン（５．７７ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（１１ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、濾過し、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）で精製して、中間体（１６ｇ、８６％）を黄色固体として得た。ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮ（４．７ｇ、６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（３．７ｇ、９２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の中間体（１０．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応をＭｅＯＨ（２ｍＬ）でクエンチし、ＥＡで希釈し（１００ｍＬ）、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）で精製して、２０−５（５．８ｇ、７７％）を黄色固体として得た。
【０４０８】
無水ピリジン（１００ｍＬ）中のＰＰｈ３（７．０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｉ２（６．３ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。この混合物をピリジン（４０ｍＬ）中の２０−５（９．５ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＮａ２Ｓ２Ｏ３飽和溶液でクエンチし、この混合物をＥＡで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ＥＡ）で精製して、２０−６（７ｇ、６６％）を黄色固体として得た。
【０４０９】
無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２０−６（７．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（５．４ｇ、３３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を４時間加熱還流した。この混合物をＥＡ（３×１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中３０％ＥＡ）で精製して、２０−７（４．０ｇ、６７％）を白色固体として得た。
【０４１０】
無水ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の２０−７（３．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、ＴＥＡ・３ＨＦ（０．６５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）およびＮＩＳ（１．５３ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）を室温で加え、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和溶液およびＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮乾固した。残渣を分取ＨＰＬＣ（水およびＭｅＣＮ中０．１％ＨＣＯＯＨ）で精製して、２つの異性体（約１：１）を分離した。ＮＯＥは、極性の一方が白色固体としての２０−８（０．６ｇ、１６％）であることを示した。
【０４１１】
無水ピリジン（１０ｍＬ）中の２０−８（０．７ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｚＣｌ（１４７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。次に、この混合物をＥＡで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ＥＡ）で精製して、２０−９（０．６５ｇ、８１％）を白色固体として得た。
【０４１２】
無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２０−９（０．６５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＢｚ（１．１５ｇ、８ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（１．７７ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で４８時間撹拌した。溶媒を低圧下で蒸発させ、残渣をＥＡ（３０ｍＬ）中に溶解させ、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ＥＡ）で精製して、２０−１０（５００ｍｇ、７８％）を白色固体として得た。
【０４１３】
ＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｎ、１００ｍＬ）中の化合物２０−１０（４００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を室温で１８時間撹拌した。この混合物を低圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）で精製して、２０−１１（２２０ｍｇ、６３％）を白色固体として得た。ESI-MS: m/z 590.3 [M + H]+.
【０４１４】
化合物２０−１１（５９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）中の５０％ＴＦＡ中に溶解させ、この混合物を２時間室温に維持した。溶媒を蒸発させ、メタノール／トルエン混合物と同時蒸発させて、微量の前記酸を除去した。残渣をＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に懸濁し、遠心した。沈殿物ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。化合物２０を無色の固体（２１ｍｇ、６５％  として得た。MS: m/z 316.2 [M-1].
【０４１５】
実施例１７
化合物２１
【化４０４】
0006562908.tif 000584
化合物２１（１５ｍｇ、１６％）を、化合物７と同様に、ホスホロクロリド酸試薬（０．１４ｇ）およびＮＭＩ（０．１ｍＬ）を用いて、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２１−１（５０ｍｇ）から調製した。MS:  m/z = 643 [M+1].
【０４１６】
実施例１８
化合物２２
【化４０５】
0006562908.tif 000585
化合物２２（３０ｍｇ、３２％）を、化合物７と同様に、ホスホロクロリド酸試薬（０．１４ｇ）およびＮＭＩ（０．１ｍＬ）を用いて、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２２−１（５０ｍｇ）から調製した。MS:  m/z = 615 [M+1].
【０４１７】
実施例１９
化合物２３
【化４０６】
0006562908.tif 000586
無水ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の化合物１５（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃（ドライアイス／アセトン浴）のＮ−メチルイミダゾール（０．１４２ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）、次いで、ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解したフェニル（シクロヘキサンオキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリデート（２３５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ  の溶液を加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌し、次の１時間をかけて温度を１０℃まで上昇させた。反応物を３時間１０℃に維持した。この混合物を０〜５℃に冷却し、ＥＡで希釈し、水（５ｍＬ）を加えた。この溶液をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄した。有機層を分割し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮して残渣を得て、これを２５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ中に溶解させた。化合物をアセトニトリルおよび水を用いる逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８）上で精製し、次いで凍結乾燥して、白色気泡を得た。生成物をＥｔＯＡｃに再溶解し、５０％クエン酸水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、凍結乾燥して、化合物２３の２つの異性体（Ｒｐ／Ｓｐ）（６．３ｍｇ）を得た。MS m/z 586.05 [M-H].
【０４１８】
実施例２０
化合物２４
【化４０７】
0006562908.tif 000587
無水ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の化合物１５（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃（ドライアイス／アセトン浴）のＮ−メチルイミダゾール（２３６μＬ、２．８７ｍｍｏｌ）、次いで、ホスホロクロリド酸（３２９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、２ｍＬのＴＨＦ中に溶解）の溶液を加えた。この溶液を０℃で１時間撹拌し、反応温度を次の１時間の間に１０℃まで上昇させ、この溶液を次の４時間１０℃で放置した。この混合物を０〜５℃に冷却し、ＥＡで希釈し、水（１５ｍＬ）を加えた。この溶液をＨ２Ｏ、５０％クエン酸水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を分割し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮して残渣を得て、これを２５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ中に溶解させた。残渣をアセトニトリルおよび水を用いる逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８）上で精製し、次に凍結乾燥して、化合物２４の２つの異性体の混合物（１７．５ｍｇ）を得た。MS m/z546.05 [M-H].
【０４１９】
実施例２１
化合物２５および化合物２６
【化４０８】
0006562908.tif 000588
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の２５−１（０．４７ｇ、０．６５ｍｏｌ）の溶液に、ＡｇＮＯ３（０．２２ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、コリジン（０．１５ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（０．３ｇ、０．９７４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濾過し、フィルターをＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を分割し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製して、２５−２（０．５５、８５％）を白色固体として得た。
【０４２０】
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２５−２（０．５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＢｚ（０．７２ｇ、５ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（０．９ｍＬ）を加えた。この混合物を９５℃で７２時間撹拌した。この混合物をＥＡで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中１０％ＥＡ）で精製して、２５−３（０．３ｇ、６０％）を白色固体として得た。
【０４２１】
ＮＨ３／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の化合物２５−３（０．３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を室温で１８時間撹拌した。この混合物を低圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ＥＡ）で精製して、２５−４（１４５ｍｇ、５６％）を白色固体として得た。ESI-LCMS: m/z 890.5 [M + H]+.
【０４２２】
無水ＣＨ３ＣＮ（２．０ｍＬ）中の２５−４（１６１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０〜５℃（氷／水浴）のＮ−メチルイミダゾール（１１８μＬ、２．８７ｍｍｏｌ）、次いで、２５−５（１８６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、２ｍＬのＣＨ３ＣＮ中に溶解）の溶液を加えた。この溶液を０〜５℃で４時間撹拌した。この混合物をＥＡで希釈し、水（１５ｍＬ）を加えた。この溶液をＨ２Ｏ、５０％クエン酸水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を分割し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮して残渣を得て、これを０〜４０％ＥＡ／ヘキサンを用いるシリカゲル上で精製して、より早く溶出する異性体としての２５−６（８２．６ｍｇ）およびより遅く溶出する異性体としての２５−７（１０６ｍｇ）を得た。
【０４２３】
化合物２５−６（８２．６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）中に溶解させ、ジオキサン（３５μＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌを０〜５℃で加えた。この混合物を室温で１時間撹拌し、無水ＥｔＯＨ（１００μＬ）を加えた。溶媒を室温で蒸発させ、トルエンと３回同時蒸発させた。残渣を５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ中に溶解させ、アセトニトリルおよび水を用いる逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８）上で精製し、次に凍結乾燥して、化合物２５（１９．４ｍｇ）を得た。1H NMR (CD3OD-d4, 400 MHz) δ  7.9 (s, 1H), 7.32-7.28 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.2-7.12 (m, 3H), 6.43 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.70-4.63 (m, 2H), 4.55-4.4 (m, 3H), 3.94-3.9 (m, 1H), 1.79-1.67 (m, 4H), 1.53-1.49 (m, 1H), 1.45-1.22 (m, 15H);31P NMR (CD3OD-d4) δ 4.06 (s); ESI-LCMS: m/z = 655.2[M + H]+, 653.15 [M - H]-.
【０４２４】
化合物２５−７（１００ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）中に溶解させ、ジオキサン（５０μＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌを０〜５℃で加えた。化合物２５を得るための手順に従って、化合物２６（３１．８ｍｇ）を得た。1H NMR (CD3OD-d4, 400 MHz) δ  7.93 (s, 1H), 7.33-7.29 (m, 2H), 7.24-7.14 (m, 3H), 6.41 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.70-4.60 (m, 2H), 4.54-4.49 (m, 2H), 4.44-4.39 (m, 1H), 3.92-3.89 (m, 1H), 1.77-1.66 (m, 4H), 1.54-1.24 (m, 16H);31P NMR (CD3OD-d4) δ 3.91 (s); ESI-LCMS: m/z = 655.2[M + H]+, 653.1 [M - H]-.
【０４２５】
実施例２２
化合物２７および化合物２８
【化４０９】
0006562908.tif 000589
【化４１０】
0006562908.tif 000590
無水ＭｅＣＮ（５００ｍＬ）中の４−１（５０ｇ、８４．８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−クロロプリン（２８．６ｇ、１６９．２ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、ＤＢＵ（７７．８ｇ、５０８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＴＭＳＯＴｆ（１５０．５ｇ、６７８ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。澄明な溶液が形成するまで、この混合物を室温で２０分間撹拌した。この混合物を９０〜１１０℃で一晩撹拌した。この混合物を室温に冷却し、ＥＡで希釈した。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた後、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、２７−１（３０ｇ、５５．５％）を白色固体として得た。
【０４２６】
無水ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の２７−１（３０ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、コリジン（３０ｍＬ）、ＡｇＮＯ３（２４ｇ、１４１．４ｍｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（４３．６ｇ、１４１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濾過し、濾液を水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）で精製して、２７−２（３５ｇ、８２％）を白色固体として得た。
【０４２７】
無水ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中の２７−２（３５ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＥｔＯＨ中のＥｔＯＮａの溶液（２Ｎ、１５０ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した後、低圧下で濃縮した。残渣をＥＡ（２００ｍＬ）中に溶解させ、この溶液を水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／２）で精製して、２７−３（１９ｇ、８１％）を白色固体として得た。
【０４２８】
化合物２７−３（１９ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を無水ピリジンと３回同時濃縮した。無水ピリジン（１２０ｍＬ）中の２７−３の氷冷溶液に、ピリジン（４０ｍＬ）中のＴｓＣｌ（６．６ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴加した。この混合物を０℃で１６時間撹拌した。この混合物を水でクエンチし、反応混合物を濃縮した。残渣をＥＡ（２００ｍＬ）に再溶解させた。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１）で精製して、２７−４（１６ｇ、６７％）を黄色固体として得た。
【０４２９】
アセトン（１００ｍＬ）中の２７−４（１５ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩ（３０ｇ、１９７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を一晩還流した後、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１）で精製して、２７−５（９ｇ、６３．７％）を白色固体として得た。
【０４３０】
無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の２７−５（８ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＵ（５．１２ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃で一晩加熱した。この混合物をＥＡで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／アセトン＝４／１）で精製して、２７−６（５．７ｇ、８６％）を白色固体として得た。1H-NMR (CD3OH, 400MHz) δ = 8.18 (s, 1H), 7.17-7.33(m, 12H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.98 (s, 1H), 5.40 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.87 (m, 5H), 3.75 (s, 3H), 2.69 (s, 1H), 1.05 (s, 3H).
【０４３１】
無水ＭｅＣＮ（４５ｍＬ）中の２７−６（４．４４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、ＴＥＡ・３ＨＦ（１．２３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）およびＮＩＳ（２．１６ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２〜３時間撹拌した。反応を飽和Ｎａ２ＳＯ３およびＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。この混合物をＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分割し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、低圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／アセトン＝１００／２）で精製して、２７−７（４．４ｇ、７９．８％）を白色固体として得た。
【０４３２】
無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２７−７（５．３６ｇ、７．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（３．６ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）およびＢｚＣｌ볯鎼볯醼뷯膀볯銼볯醼뷯趽뷯貽볯銂볯莄臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢ꏩ貒냦뚺뛦誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂뿦꺸臣膀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣袼볯ꖼ볯ꖼ볯鶼볯込볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀볯鞼裢颼볯閼볯隼뷯膀볯醼볯鎼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†蓧뒰볯궼볯袼볯閼볯趽볯覼룤꺁볯鞼裢颼볯閼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣꺼뷯꾼볯骽볯鞼볯隼볯螽胣閼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣醼볯銈苣ꦃ苣뎃裢閼볯醼볯螽胣隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣馼볯鲀볯邼볯莄臣钼볯芙雩릒详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂볯ꆼ臣貸蟩鞁胣뒰臣袂臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ꒱苣莿룧鞁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ볯낼볯込볯ꆼ볯閼볯醼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣銼볯銈볯袼볯躼볯螽胣鞼볯躼볯薼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 궼뷯꾼볯궸臣꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵궸臣隌郥ꦉ볯鞼裢馼볯鞼볯膀볯邼뷯겼볯銂껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂뷤Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ볯꒼볯궼볯ꊂ苣袃菣鶼볯邼볯醼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣銼볯銈볯邼볯閼볯邼뷯螽胣鞼볯躼볯薼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀卅ⵉ卍›⽭⁺㈶⸶″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ냦钃菣뢂菣袼볯趽볯覼룤꺁볯鞼裢醼볯袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣膀苣龃菣뺂菣ꮃ볯閼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯ꊼ볯ꎼ뷯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯銂볯鲀볯莄臣ꂊ臣膀껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿苣ꆄ냦ꖼ뷯꾼볯袼볯躼볯趽볯覼臣꾂苣뎃菣鞁臣芀臣꺁뫦늶苣鮸鳥许臣莿룧뺹鯥鞁臣芀껦ꎸ苣ꖼ볯袼볯閼볯趽볯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣뒰胣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣袂臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣躽鳥许臣뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ볯颃苣떂菣궸볯邼胣鎼볯薼볯ꆼ볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣銼볯銈볯醼볯鎼볯颼뷯螽胣颼볯躼볯薼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ냦꒼볯궼볯钼뷯겼볯궸臣隌郥ꦉ볯鞼裢醼볯袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯銼볯隼뷯螽胣醼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣뎂菣뢂菣袼볯躼볯馼뷯겼胣钼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣궼볯뒼뷯ꎼ뷯袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵许臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤膀껥ꦸ臣肸駦릒详鞁胣貮뫤뺁臣뒼볯ꎼ臣ꊃ菣뾂菣鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂藥ꮡ룦뾁苣ꦃ苣袃菣ꎂ菣뾂菣ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁胣뺿뛦銂냦膀볯邼볯꾂苣뎃藩뒰뫦늶胣誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂裥늉臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀뷤Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ볯邼볯鲀볯邼볯꺁菣궂苣뎃룤ꖼ볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀볯鞼裢醼볯袼볯鎼볯趽뷯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ냦뒼볯ꚼ볯钼뷯겼볯궸臣銼볯銈볯銼볯鎼볯鞼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣醼볯邼볯₭뒼볯ꆼ볯뚺뛦袼볯躼볯隼볯겼胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣邼胣閼蓢ꞁ諥袁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣蚂臣辁苣ꢁ룦膂胣醼駦鎖鋦貋臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ臣꾂苣뎃菣鞁胣뺿臩鞁臣芀뫦銪苣뢒駧閁臣ꚁ닧龔裦ꦉ苣鞾臣膀臣貂苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣袼볯薼胣閼볯薼臣颃苣떂菣궸볯ꆼ볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣銼볯銈볯鎼볯醼볯颼뷯螽볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†蓧뒰볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼볯銼볯閼뷯겼볯궸臣銼볯銈볯鎼볯醼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣릒详뚺뛦ꮁ胣邼胣閼蓢ꞁ볯랰볯뒰뗦覼臣꺼裢ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣ꮃ볯醼볯銼볎볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣ꆬ臣ꞁ胣閃苣讃菣袼苣꾂菣颃苣떂菣ꪂ苣랂裢겼裢ꊂ菣讃菣ꮃ볯鮃苣鮃菣꾂菣ꪃ菣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯趽볯꺁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼룤ꮁ뫦ꎧ볯꺁뫦늶苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦銂껥ꦸ臣銼볯閼駦鎖鋦貋臣膀臣꺁럦袐觧銂볯ꆼ臣貸蟩鞁胣ꆬ臣ꞁ냦袼볯閼뷯겼볯銂諥袁臣芀臣꺁뫦늶苣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀볯邼볯꾂苣뎃藩뒰뫦늶臣袂臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈觥鞁胣ꆄ냦궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁臣芀뿦늶苣龜ꧧ莿룧鞁臣议룦銂뻥ꚁ胣鎁苣銂볯鲀볯邼볯ꖼ볯込菣궂苣뎃苣ꢔ臣讂苣ꪃ苣늂菣誸臣뺲ꏨ鞁臣膀苣誂臩辁뫦몇臣讂闧Ꞁ뷤ꢁ臣ꚁ볯鞼裢醼볯袼볯閼볯颼뷯螽볯誁苣뎁볯鞼裢醼볯袼볯邼볯趽뷯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯鞼裢醼볯袼볯隼뷯螽胣邼볯邼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂蓧뒰볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼볯邼볯閼뷯겼볯궸臣뚺꟨閁臣膀苣ꪂ苣떂菣袼볯鞼볎볯覼룤꺁볯꺼†볯ꎼ뷯銂볯鲀볯莄볯랰볯뒰뗦覼臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣膀蓧뒰볯钽볯ꢼ볯銼볯邼볎볯覼苣ꂊ臣龁胣뚺ꫥ銂껥ꦸ臣뢒駧閁臣膀菣ꮃ苣뎃臣鎼鯥貐駦뢒駧閁臣龁胣议룦銂볯邼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯込볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ臣袂臣뒰苣ꢔ臣讂胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꎼ볯颼볯誸臣뺲ꏨ鞁胣趇뗧뺹蟧鞁臣膀賥袐觧銼볯袼볯隼볯隼뷯螽볯銂뻥龁胣䖂䥓䰭䵃㩓洠稯㴠㘠㌶㌮䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯鞼裢醼볯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼苣ꆄ냦ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯袼볯躼볯趽볯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣뢂苣궂苣뎃볯隼볯캗겼볯궸臣钼볯₮ꢼ볯貽苣邼胣閼蓢袼냦込냦뒵볯ꞁ諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣隼볯蚈雩릒详鞁胣ꆄ냦ꖼ뷯꾼볯袼볯邼볯캐겼볯銂諥袁臣芀뫦銪苣꒮룦ꞁ鋨몙臣鮁胣袃菣ꢂ菣ꢁ볯麛郥芙鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣閼볯薼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궸臣뚺꟨閁臣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣誁苣뎁냦銂铧蒁苣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼볯醼볯覼룤ꞁ닧붣臣膀蟥邵매ꖇ臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯颼볯钼볯躼볯趽뷯覼苣鞾臣芀卅ⵉ䍌卍›⽭⁺‽㘶⸳嬲⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ਮ䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯㲓牢ਾ賥袐觧鎼볯誁苣뎁賥袐觧鎼볯㲑牢ਾ†戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㔶㈶〹⸸楴≦〾〰㔶㈶〹⸸楴쉦゠〰㤵㰱愯㰾䐯噉ਾ 戼㹲 㰠牢ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㘵㤲㠰琮晩㸢〰㘰㘵㤲㠰琮晩ꃂ〰㔰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰠牢ਾ†볯ꎼ볯袼볯邼볯趽볯覼룤꺁뫤膂苣ꪃ菣隌臣龁볯銈볯貽裢낂苣讃菣袼볯궼볯뎼臣袂臣袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵銂뷤ꢔ볯袼볯閼볯銼뷯膀볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ臣膀볯邼裢醼볯閼볯螽胣醼볯邼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯궼볯꾼볯蚽볯鎼볯躼볯螽胣醼볯邼뷯趽뷯貽볯銂볯莄臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣鞼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣貾胣躽鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꖼ볯ꮁ蛥뚺꟨鞁胣꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢ꏩ貒냦뚺뛦誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뷤Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ볯낼볯込볯ꆼ볯銼볯醼볯誸臣뺲ꏨ鞁臣膀듧讲臣鎼볯銈볯袼볯閼뷯膀볯鎼볯覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯钽볯ꢼ볯鞼볯趽볯覼룤꺁볯邼裢銼볯钼볯螽胣鞼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣ꖼ뷯꾼볯膽볯ꖼ뷯꾼볯궸볯꺼胣鎼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀곦ꮁ胣鎁臣랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣议룦銂뻥ꚁ胣鎁苣銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯鶼볯邼볯醼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣钴닧ꪁ볯邼裢鎼볯醼볯螽胣颼볯薼볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 钃菣뢂菣袼볯銼볯趽볯覼룤꺁볯邼裢鎼볯醼볯螽胣隼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣뒼볯낼볯뎼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯醼볯躼볯螽胣隼볯趽뷯辽뷯覼苣邼蓢ꞁ믦ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯隼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀뷤Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂볯ꆼ臣趆뫦ꎧ臣膀볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵붣鋥뒰뫦늶臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뷤Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣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