(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
0006622315.tif 000016
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、イソブテニル、アセチルまたはプロピオニルからなる群から選択されるものである）
を有するキラル２，４−二置換−テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体を合成するための方法であって、
キラル有機触媒存在下での、脂肪族アルデヒドとホモアリルアルコールとの不斉反応を少なくとも含んでなり、
前記キラル有機触媒が、１−（Ｒ）−カンファー−スルホン酸または１−（Ｓ）−カンファー−スルホン酸であることを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）を有する２，４−二置換−テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体のキラルアシル誘導体を合成するための方法であって、キラル有機触媒存在下で、試薬として、アシル無水物をさらに用いることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に、キラル有機触媒を用いた、キラルに富む２，４−二置換テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体の合成に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルデヒドとホモアリルアルコールのプリンス環化１により、テトラヒドロピラン−４−オールを効果的に得ることができる方法が提供されることが一般的に知られている。２，４−二置換−テトラヒドロピラン−４−オール（テトラヒドロピラン−４−オールの一種）およびその誘導体のエナンチオマー／ジアステレオマーは、異なる強さの臭気を示す。さらに、従来技術によれば、２，４−二置換−テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体のエナンチオマーの合成は、５つ〜７つの合成工程を必要とする２。
【０００３】
多くのプロトン酸およびルイス酸がプリンス環化を触媒することが知られており、これまでの研究成果として、優れた報告が公表されている３、４。
（１）Ｓｎｉｄｅｒ，Ｂ．Ｂ．Ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｔｒｏｓｔ，Ｂ．，Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｉ．，Ｈｅａｔｈｃｏｏｋ，Ｃ．Ｈ．，Ｅｄｓ．；Ｐｅｒｇａｍｏｎ：Ｎｅｗ  Ｙｏｋ，ＮＹ，１９９１；Ｖｏｌ．２，ｐｐ５２７−５６１．
（２）Ａｂａｔｅ，Ａ．；Ｂｒｅｎｎａ，Ｅ．；Ｆｒｏｎｚａ，Ｇ．；Ｆｕｇａｎｔｉ，Ｃ．；Ｇａｔｔｉ，Ｆ．Ｇ．；Ｓｅｒｒａ，Ｓ．；Ｚａｒｄｏｎｉ，Ｅ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  ２００４，８７，７６５−７８０．
（３）Ｐａｓｔｏｒ，Ｉ．Ｍ．；Ｙｕｓ，Ｍ．Ｃｕｒｒ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００７，１１，９２５−９５７．
（４）Ｏｌｉｅｒ，Ｃ．；Ｋａａｆａｒａｎｉ，Ｍ．；Ｇａｓｔａｌｄｉ，Ｓ．；Ｂｅｒｔｒａｎｄ，Ｍ．Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２０１０，６６，４１３−４４５．
【０００４】
しかし、上に示した２つの従来の刊行物に記載の反応は、キラル２，４−二置換−テトラヒドロピラン−４−オールおよびそのアセテート誘導体を合成するための多段階工程を含むため、最終生成物の収率が低い。また、これらの刊行物はキラル有機触媒の使用に関し何ら教示していない。むしろ、反応工程中に、高価なバイオ触媒の使用を教示しており、そのため、この工程は商業的に実施し難いものとなっている。
【発明の概要】
【０００５】
本発明の目的は、低廉な有機触媒を使用することにより、キラルに富む２，４−二置換テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体を合成するための単一の工程で構成可能な方法を提供することである。これにより方法全体が商業的に実現可能となる。
【０００６】
本発明の別の目的は、既に純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーであるか、または少なくともキラルに富み、実質的に所望の分子である最終生成物を導くことができる、キラルに富む２，４−二置換テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体を合成するための方法を見出すことである。
【０００７】
本発明のさらに別の目的は、新鮮であり、柔らかく、甘く、スズランと共に副次的にある種のローズオキシドを連想させる自然な花の香り、天然の香りに似た土の香りを呈する、一般式（Ｉ）のキラル分子および／またはその異性体を合成することである。
【０００８】
本発明のさらに別の目的は、高い生体活性の強さを示し、これに対応して香料組成物によって放出される芳香の持続時間が長くなり、そのため、前記香料組成物において、従来の香料組成物と比較して芳香をより長持ちさせる臭い物質の濃度を低減することが可能な、キラルに富む化合物を合成することである。従って、ヒトへの使用の安全性が増す。
【０００９】
本発明は、従来の方法の不利および欠点を取り除くか、または実質的に軽減する。
【００１０】
典型的には、本発明は、「一般式（Ｉ）を有するキラル２，４−二置換−テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体を合成するための方法であって、
【化１】
0006622315.tif 000002
キラル有機触媒存在下での、脂肪族アルデヒドとホモアリルアルコールとの不斉反応を含む方法」を教示する。
【００１１】
典型的には、上記の、キラル有機触媒存在下での、一般式（Ｉ）を有する２，４−二置換−テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体のキラルアシル誘導体を合成するための方法は、試薬としてアシル無水物をさらに使用する。
【００１２】
典型的には、上記の、キラル有機触媒存在下での、一般式（Ｉ）を有するキラル２，４−二置換−テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体を合成するための方法において、前記一般式（Ｉ）は、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４を有し、これらは、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、イソブテニル、アセチル、プロピオニルまたはそれらと同様の基からなる群から選択される。
【００１３】
典型的には、前記キラル有機触媒は、１−（Ｒ）−カンファー−スルホン酸または１−（Ｓ）−カンファー−スルホン酸である。
【００１４】
典型的には、上記の方法によって調製される、キラルに富む前記一般式（Ｉ）の分子を含む芳香組成物は、少なくとも１種類の香料、および／または少なくとも１種類のコロン、および／または少なくとも１種類のオーデトワレ、および／または少なくとも１種類のオーデパルファム、および／または少なくとも１種類の化粧品、および／または少なくとも１種類のパーソナルケア製品、および／または少なくとも１種類の洗浄製品、および／または少なくとも１種類の布地柔軟剤、および／または少なくとも１種類の空気清浄剤を含む。
【００１５】
典型的には、上記の方法によって調製される、キラルに富む前記一般式（Ｉ）の分子を、嗅覚的に許容される量含む化粧品組成物。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
上記の要件を満たす方法は、非常に単純でありながら実に有利な手法で達成される。つまり、本発明、すなわち、キラル有機触媒を用いて、キラルに富み、花の香りが豊かな、２，４−二置換テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体を合成する方法によって、上記の要件はその大部分が満たされる。
【００１７】
本発明の一実施形態は、一般式（Ｉ）の分子および／またはその異性体（化合物例１）の合成に関する。化合物例２は、前記一般式（Ｉ）のＡ型、Ｂ型、Ｃ型の３種類の例を示す。
【化２】
0006622315.tif 000003
【化３】
0006622315.tif 000004
【００１８】
本発明のさらなる実施形態は、キラル有機触媒を用いることにより、一般式（Ｉ）の化合物および／またはその異性体を合成する方法に関する。
【００１９】
本発明のさらなる実施形態は、一般式（Ｉ）の化合物および／またはその異性体を合成する方法であって、使用するキラル有機触媒が好ましくは金属を含まないものであることを特徴とする方法に関する。
【００２０】
本発明の一実施形態は、一般式（Ｉ）の分子および／またはその異性体（化合物例１および２）であって、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アセチル、プロパノール、イソブチル、イソプロピル、イソブチルまたはそれらと同様の基からなる群から選択されるものに関する。
【００２１】
本発明の好ましい実施形態において、キラル有機触媒は、キラルスルホン酸、例えば、（＋）−カンファー−スルホン酸または（−）−カンファー−スルホン酸である。
【００２２】
本発明はさらに、他の関連する触媒、例えば、メントンスルホン酸またはキラルリン酸、例えば、改変された（＋）−または（−）−２，２’−ビナフトール（ＢＩＮＯＬ）−リン酸を用いた、キラル化合物の不斉合成に関する。
【００２３】
本発明は、一般式（Ｉ）のエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに富む（キラルに富む）分子を合成する方法に関する。
【００２４】
本発明はまた、上述の方法によって合成されたキラルに富む分子と、少なくとも１種類の香料、および／またはコロン、および／またはオーデトワレ、および／またはオーデパルファム、および／または化粧品、および／またはパーソナルケア製品、および／または洗浄製品、および／または布地柔軟剤、および／または空気清浄剤とを含んでなる芳香／香料組成物を教示する。
【００２５】
本発明はまた、上述の本発明の方法によって調製されたキラルに富む化合物を嗅覚的に許容される量含んでなる化粧品組成物に関する。一般式（Ｉ）を有するキラルに富む化合物は、香料、化粧品および農薬の用途に要求される。この方法で得られる一般式（Ｉ）を有する化合物をさらに使用し、キラルに富む２，４−二置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを合成する。
【００２６】
本発明のさらに別の実施形態は、前記方法を用いて合成された一般式（Ｉ）のキラルに富む化合物および／またはその異性体と、溶媒、担体、安定化剤、乳化剤、湿潤剤、分散剤、希釈剤、増粘剤、溶剤、他の匂い物質および補助剤からなる群から選択される少なくとも１種類の成分とを混合することを少なくとも含むことを特徴とする、香料組成物の製造方法に関する。
【００２７】
本発明のさらに別の実施形態は、農薬組成物に許容される溶媒、担体、安定化剤、乳化剤、湿潤剤、分散剤、希釈剤、増粘剤、溶剤および他の補助剤からなる群から選択される少なくとも１種類の成分を用いて農薬組成物を製造するために、前記方法を用いて合成された一般式（Ｉ）のキラルに富む化合物および／またはその異性体を使用する方法に関する。
【００２８】
従って、本明細書の発明の詳細な説明をよりよく理解するために、および、本発明の従来技術に対する貢献をよりよく理解するために、広範囲にというよりむしろ、本発明の特定の実施形態を概説する。もちろん、以下に記載の本発明のさらなる実施形態、および、本願に添付した特許請求の範囲に記載の発明主題を形成する本発明のさらなる実施形態も存在する。
【００２９】
この点に関し、本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、その用途において、本明細書の以下の記載または化合物例に示される構成の内容および構成要素の配列または組合せに限定されるものではない。本発明には本明細書に具体的に記載された実施形態以外の実施形態も含まれ、本発明は種々の様式で記載、実施可能である。また、本明細書および要約書で使用される字句および用語は、説明のためのものであり、本発明を限定するものではない。
【００３０】
このように、当業者は、本願の開示に基づく概念を、本発明のいくつかの目的を達成するために他の構造、方法およびシステムの設計のための基礎として容易に利用することができる。従って、特許請求の範囲は、本発明の思想および範囲に逸脱しない限りにおいて、このような等価な構成を含むものである。
【００３１】
化合物例３、４および５はそれぞれ、化合物例２に示すＡ型、Ｂ型、Ｃ型のキラル２，４−二置換テトラヒドロピランの例を示す。
【化４】
0006622315.tif 000005
【化５】
0006622315.tif 000006
【化６】
0006622315.tif 000007
【００３２】
本発明の１つ以上の実施形態は、本発明のキラルに富む化合物が従来の合成によって得られるラセミ体分子と比較して高い生体活性を示すとの利点を有する。
【００３３】
この高い生体活性に起因して、香料組成物または農薬組成物に必要な一般式（Ｉ）のエナンチオマーに富む化合物および／またはその異性体の量を少なくすることができる。
【００３４】
さらに、この高い生体活性の強さによって、これに対応して香料組成物によって放出される芳香の持続時間が長くなり、そのため、前記香料組成物において、従来の香料組成物と比較して芳香をより長持ちさせる匂い物質の濃度を低減することが可能となる。従って、ヒトへの使用の安全性が増す。
【００３５】
以下のスキーム１〜８において、キラル有機触媒、例えば、（＋）−カンファースルホン酸または（−）−カンファースルホン酸（１、ＣＳＡ）の存在下で、ホモアリルアルコール誘導体（２）とアルデヒド（３ａ−ｃ）との反応によって得られる、一般式（Ｉ）の化合物および／またはその異性体を示す。ここで、
スキーム１は、（２Ｒ，４Ｒ）−４および（２Ｓ，４Ｒ）−４の合成を示し、
スキーム２は、（２Ｓ，４Ｓ）−４および（２Ｒ，４Ｓ）−４の合成を示し、
スキーム３は、（２Ｒ，４Ｒ）−５および（２Ｓ，４Ｒ）−５の合成を示し、
スキーム４は、（２Ｓ，４Ｓ）−５および（２Ｒ，４Ｓ）−５の合成を示し、
スキーム５は、（２Ｒ，４Ｒ）−６および（２Ｓ，４Ｒ）−６の合成を示し、
スキーム６は、（２Ｓ，４Ｓ）−６および（２Ｒ，４Ｓ）−６の合成を示し、
スキーム７は、（２Ｓ，４Ｒ）−７および（２Ｒ，４Ｒ）−７の合成を示し、
スキーム８は、（２Ｒ，４Ｓ）−７および（２Ｓ，４Ｓ）−７の合成を示す。
【化７】
0006622315.tif 000008
【化８】
0006622315.tif 000009
【化９】
0006622315.tif 000010
【化１０】
0006622315.tif 000011
【化１１】
0006622315.tif 000012
【化１２】
0006622315.tif 000013
【化１３】
0006622315.tif 000014
【化１４】
0006622315.tif 000015
【００３６】
以下の実施例において、本発明の方法をさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００３７】
実施例１
（２Ｒ，４Ｒ）および（２Ｓ，４Ｒ）−２−イソブチル−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、４：（スキーム１）：
三ツ口フラスコ中、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）、（−）−カンファースルホン酸（ＣＳＡ）（１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）およびイソバレルアルデヒド（３、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を攪拌しつつ加えた。この攪拌を室温で４時間続けた。反応混合物を濾過した。濾液を中和し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、ヒドロキシル化合物（２Ｓ、４Ｒ）−４（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝Ｈ）および（２Ｒ、４Ｒ）−４（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝Ｈ）（２８ｇ、７０％）を得た。
【００３８】
（２Ｓ，４Ｒ）−４のデータ
［α］２０Ｄ＝＋１．２３（ｃ＝０．７２、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ：ｃｍ−１  ３４２７、２９５７、２８７０、１４６７、１３７１、１２７４、１１７０、１１０９、９８５、８８９、７９７。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５，１．８，１Ｈ），３．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１１．５，２．４，１Ｈ），３．６９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．４，４．４，２．２，１Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１２．５，５．５，１Ｈ），１．５０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，２．４，１Ｈ），１．４８−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１１．１，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．３，４．５，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  ７１．２，６８．０，６３．６，４５．５，４５．２，３８．８，３１．８，２４．４，２３．４，２２．５。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７２，１５４，１３９，１１５，９７，８７，６９，５８，４３。
【００３９】
（２Ｒ，４Ｒ）−４のデータ
［α］２０Ｄ＝−４．８７（ｃ＝１．０９、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ：ｃｍ−１  ３４００、２９５６、２８６８、１６５１、１４６８、１３７８、１１６９、１１１２、８９１、６３８；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．４，２．０，１Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１１．９，２．４，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．２，４．４，２．３，１Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｄｄｄｑ，Ｊ＝１２．７，１２．５，５．４，０．８，１Ｈ），１．６２（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，２．４，１Ｈ），１．５８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．４，２．３，２．０，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．３，５．９，１Ｈ），１．３５（ｄｄｑ，Ｊ＝１２．５，１１．５，０．８，１Ｈ），１．３（ｔ，Ｊ＝０．８，３Ｈ），１．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．３，４．５，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  ７３．６，６８．７，６５．４，４６．９，４５．５，４０．６，２５．４，２４．３，２３．２，２２．４；
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７２，１５４，１３９，１１５，９７，８７，７１，５８，４３。
【００４０】
実施例２（スキーム１の代替的な手順）
（−）−カンファー−１０−スルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）およびイソバレルアルデヒド（３、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を通常のワークアップおよびカラムクロマトグラフィーによる精製に付し、（２Ｒ，４Ｒ）−４および（２Ｓ，４Ｒ）−４（２６ｇ、６５％）を得た。
【００４１】
実施例３
（２Ｒ，４Ｓ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−イソブチル−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、４：（スキーム２）
（＋）−カンファー−１０−スルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）およびイソバレルアルデヒド（３ａ、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。生成物を濾過によって単離した。濾液を中和し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、ヒドロキシル化合物（２Ｓ，４Ｓ）−４および（２Ｒ，４Ｓ）−４（２７．２ｇ、６８％）を得た。
【００４２】
（２Ｒ，４Ｓ）−４のデータ：
［α］２０Ｄ＝−０．９６（ｃ＝１．０９、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ：ｃｍ−１  ３４００、２９５６、２８６８、１６５１、１４６８、１３７８、１１６９，１０８５、９６１，７７１；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５，１．８，１Ｈ），３．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１１．５，２．４，１Ｈ），３．６９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．４，４．４，２．２，１Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１２．５，５．５，１Ｈ），１．５０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，２．４，１Ｈ），１．４８−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１１．１，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．３，４．５，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  ７１．２，６７．９，６３．６，４５．５，４５．２，３８．８，３１．８，２４．３，２３．４，２２．４；
ＧＣ／ＭＳ：（ｍ／ｚ）１７２，１５４，１３９，１１５，９７，８７，６９，５８，４３。
【００４３】
（２Ｓ，４Ｓ）−４のデータ：
［α］２０Ｄ＝＋４．５７（ｃ＝１．０４、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ：ｃｍ−１  ３３９１、２９５６、２８６８、１６５２、１４６８、１３７８、１２５０、１１６９、１０８４、９１９、７５６、６３８。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．４，２．０，１Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１１．９，２．４，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．２，４．４，２．３，１Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｄｄｄｑ，Ｊ＝１２．７，１２．５，５．４，０．８，１Ｈ），１．６２（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，２．４，１Ｈ），１．５８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．４，２．３，２．０，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．３，５．９，１Ｈ），１．３５（ｄｄｑ，Ｊ＝１２．５，１１．５，０．８，１Ｈ），１．３（ｔ，Ｊ＝０．８，３Ｈ），１．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，８．３，４．５，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  ７３．６，  ６８．８，  ６５．４，  ４７．１，  ４５．５，  ４０．６，  ２５．４，  ２４．４，  ２３．２，  ２２．４。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７２，１５４，１３９，１１５，９７，８７，７１，５８，４３。
【００４４】
実施例４（スキーム２の代替的な手順））
三ツ口フラスコ中、グラファイト（１５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、２．３２ｍｏｌ）、（＋）−カンファースルホン酸（１、１５ｇ、０．０６４ｍｏｌ）およびイソバレルアルデヒド（３、２０ｇ、２．３２ｍｏｌ）の混合物を加えた。攪拌を室温で４時間続け、反応混合物を濾過した。濾液を中和し、減圧下で分留に付し、ヒドロキシル化合物（２Ｒ，４Ｓ）−４および（２Ｓ，４Ｓ）−４（２５ｇ、６２．５％）を得た。
【００４５】
実施例５（スキーム２の代替的な手順））
（＋）−カンファー−１０−スルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）およびイソバレルアルデヒド（３、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を５０℃で４時間攪拌した。生成物を濾過によって単離した。濾液を中和し、カラムクロマトグラフィーによる精製に付し、（２Ｒ，４Ｓ）−４および（２Ｓ，４Ｓ）−４（２４ｇ、６０％）を得た。
【００４６】
実施例６
（２Ｒ，４Ｒ）および（２Ｓ，４Ｒ）−２−プロピル−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、５（スキーム３）
三ツ口フラスコ中、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を２分間攪拌し、（−）−カンファースルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）およびブチルアルデヒド（３ｂ、１６．７ｇ、０．２３２ｍｏｌ）を加えた。攪拌を室温で４時間続け、反応混合物を濾過した。濾液を中和し、カラムクロマトグラフィーに付し、ヒドロキシル誘導体（２Ｓ，４Ｒ）−５および（２Ｒ，４Ｒ）−５（２４．８ｇ、６２％）を得た。
【００４７】
（２Ｓ，４Ｒ）−５のデータ：
［α］２０Ｄ  ＋０．８６（ｃ＝０．８６、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ：ｃｍ−１  ３４１７、２９６０、２８７２、１４５９、１３８０、１２６９、１１７４、１１０６、１００３、７５５；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．９０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．１８（ｍ，８Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  ７２．８，６７．９，６３．７，４４．７，３８．８，３８．４，３１．８，１８．７，１４．２；
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５７，１４０，１２５，１１２，９７，８４，６９，５５，４３。
【００４８】
（２Ｒ，４Ｒ）−５のデータ
［α］２０Ｄ＝−４．６０（ｃ＝１．０９、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ：ｃｍ−１  ３４００、２９５６、２８６８、１６５１、１４６８、１３７８、１１６９、１１１２、８９１、６３８；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，．４，２．０，１Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１１．９，２．４，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．２，４．４，２．３，１Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｄｄｄｑ，Ｊ＝１２．７，１２．５，５．４，０．８，１Ｈ），１．６２（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，２．４，１Ｈ），１．５８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．４，２．３，２．０，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．３，５．９，１Ｈ），１．３５（ｄｄｑ，Ｊ＝１２．５，１１．５，０．８，１Ｈ），１．３（ｔ，Ｊ＝０．８，３Ｈ），１．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．３，４．５，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  ７３．６，６８．７，６５．４，４６．９，４５．５，４０．６，２５．４，２４．３，２３．２，２２．４；
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７２，１５４，１３９，１１５，９７，８７，７１，５８，４３。
【００４９】
実施例７
（２Ｒ，４Ｓ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−イソブチル−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、５（スキーム４）：
三ツ口フラスコ中、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を２分間攪拌し、（＋）−カンファースルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）およびブチルアルデヒド（３ｂ、０．０１６７ｋｇ、０．２３２ｍｏｌ）を加えた。攪拌を室温で４時間続け、反応混合物を濾過した。濾液を中和し、カラムクロマトグラフィーに付し、ヒドロキシル誘導体（２Ｒ，４Ｓ）−５および（２Ｓ，４Ｓ）−５（２４．８ｇ、６２％）を得た。
【００５０】
（２Ｒ，４Ｓ）−５のデータ
［α］２０Ｄ＝−０．７６（ｃ＝０．７５、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ  ｃｍ−１：３４２０、２９６０、２８７２、１４５９、１３８０、１２６９、１１７４、１１０５、１００３、８０９、７５５；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．９０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．１８（ｍ，８Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  ７２．８，６７．９，６３．７，４４．７，３８．８，３８．４，３１．８，１８．７，１４．２；
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５７，１４０，１２５，１１２，９７，８４，６９，５５，４３。
【００５１】
（２Ｓ，４Ｓ）−５のデータ
［α］２０Ｄ＝＋５．２１、（ｃ＝０．４８、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ  ｃｍ−１：３４０１、２９６０、２８７１、１４６５、１３７８、１２６５、１１７２、１１０９、１００３、８９１、８１０、７５５；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．２，１．８，１Ｈ），３．４３（ｄｔ，Ｊ＝２．６，１２．０，１Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．３４（ｍ，８Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；．
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  ７５．３，６８．８，６５．４，４６．６，４０．６，３８．５，２５．４，１８．７，１４．１；
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５７，１４０，１２５，１１５，１０３，９７，８７，７１，５８，４３。
【００５２】
実施例８
（２Ｒ，４Ｒ）および（２Ｓ，４Ｒ）−２−プロピル−４−アセトキシ−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、６（スキーム５）：
三ツ口フラスコ中、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を２分間攪拌し、（−）−カンファースルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）およびブチルアルデヒド（３、１６．７ｇ、０．２３２ｍｏｌ）を加えた。攪拌を室温で２時間続け、無水酢酸（０．０４７Ｌ、０．４９７ｍｏｌ）を加え、攪拌を４時間続けた。反応混合物を濾過した。濾液を中和し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、アセトキシ誘導体（２Ｓ，４Ｒ）−６および（２Ｒ，４Ｒ）−６（２９．５ｇ、６７％）を得た。
【００５３】
（２Ｓ，４Ｒ）−６のデータ
［α］２０Ｄ＝−３．１２（ｃ＝０．９４、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ  ｃｍ−１：２９６０、２９３３、１７３３、１４６２、１３６７、１２４２、１１４５、１０１９、９３９、８０６、７５７。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．３，１．６，１Ｈ），３．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，１１．６，２．１，１Ｈ），３．４７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．４，４．６，２．３，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，２．３，１Ｈ），２．１８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，２．３，２．１，１．６，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１２．６，５．３，１Ｈ），１．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，１１．３，１Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  １７０．５，７９．４，７２．６，６３．５，４２．２，３８．３，３６．４，２６．３，２２．４，１８．７，１４．２。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１，１８５，１５７，１４０，１２５，１１５，９７，８７，７１，５８，４３。
【００５４】
（２Ｒ，４Ｒ）−６のデータ
［α］２０Ｄ＝＋１．７２（ｃ＝２．０８、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ  ｃｍ−１：２９６０、２８７１、１７３２、１４６６、１３７７、１２５１、１１０６、１０２１、９３１、８１１、７５８。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３，１．９，１Ｈ），３．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，１２．１，２．３，１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，２．２，１Ｈ），２．０４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．３，２．２，１．９，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄｄｄｑ，Ｊ＝１２．８，１２．６，５．３，０．９，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｄｄｑ，Ｊ＝１２．６，１１．５，０．９，１Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  １７０．３，８０．１，７４．３，６４．６，４３．５，３８．４，３７．７，２２．５，２１．７，１８．７，１４．１。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１，１８５，１７０，１５７，１４０，１２５，１１２，９７，８６，６９，５５，４３。
【００５５】
実施例９
（２Ｒ，４Ｓ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−プロピル−４−アセトキシ−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、６（スキーム６）：
三ツ口フラスコ中、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を２分間攪拌し、（＋）−カンファースルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）およびブチルアルデヒド（３、１６．７ｇ、０．２３２ｍｏｌ）を加えた。攪拌を室温で２時間続け、無水酢酸（０．０４７Ｌ、０．４９７ｍｏｌ）を加え、攪拌を３時間続けた。反応混合物を濾過した。飽和ＮａＨＣＯ３を加えることによって濾液を中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濾過した。有機層から溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーに付し、アセテート（２Ｒ，４Ｓ）−６（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝Ｈ）および（２Ｓ，４Ｓ）−６（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝Ｈ）（３１．２４ｇ、７１％）を得た。
【００５６】
（２Ｒ，４Ｓ）−６のデータ
［α］２０Ｄ＝＋３．６２（ｃ＝０．４３、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ  ｃｍ−１：２９６０、２８７１、１７３６、１４６１、１３６９、１２４２、１１１０、１０７、８０７、７５６。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ３．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．３，１．６，１Ｈ），３．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，１１．６，２．１，１Ｈ），３．４７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．４，４．６，２．３，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，２．３，１Ｈ），２．１８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，２．３，２．１，１．６，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１２．６，５．３，１Ｈ），１．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，１１．３，１Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  １７０．５，７９．４，７２．６，６３．５，４２．２，３８．３，３６．４，２６．３，２２．５，１８．７，１４．２
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１，１８２，１５７，１４０，１２５，１１２，９７，８４，６９，５５，４３。
【００５７】
（２Ｓ，４Ｓ）−６のデータ：
［α］２０Ｄ＝−１．６２（ｃ＝１．３６、ＣＨＣｌ３）；
ＩＲ  ｃｍ−１：２９６０、２８７１、１７３２、１４６７、１３６９、１２５１、１１２８、１０２１、９４９、９３１、８１１、７５７。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ：  ３．９３  （ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３，１．９，１Ｈ），３．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，１２．１，２．３，１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，２．２，１Ｈ），２．０４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．３，２．２，１．９，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄｄｄｑ，Ｊ＝１２．８，１２．６，５．３，０．９，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｄｄｑ，Ｊ＝１２．６，１１．５，０．９，１Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  １７０．３，８０．１，７４．３，６４．６，４３．５，３８．４，３７．７，２２．５，２１．７，１８．７，１４．１。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０１，１８５，１５７，１４０，１２５，１１２，９７，６９，５５，４３。
【００５８】
実施例１０（スキーム６の代替的な手順）
（−）−カンファー−１０−スルホン酸（１、１５ｇ、０．０６４ｍｏｌ）、グラファイト（１５ｇ）、イソプレノール（２、０．２ｋｇ、２．３２ｍｏｌ）およびブチルアルデヒド（３、０．１６７ｋｇ、２．３１ｍｏｌ）の混合物を５０℃で２時間攪拌し、無水酢酸（０．４７Ｌ、４．９７ｍｏｌ）を加え、攪拌を３時間続けた。生成物を濾過によって単離した。飽和ＮａＨＣＯ３によって濾液を中和し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で分留による精製に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−６および（２Ｒ，４Ｒ）−６（３１．７ｇ、７２％）を得た。
【００５９】
実施例１１（スキーム６の代替的な手順）
（＋）−カンファー−１０−スルホン酸（１、１５ｇ、０．０６４ｍｏｌ）、グラファイト（１５ｇ）、イソプレノール（０．２ｋｇ、２．３２ｍｏｌ）およびブチルアルデヒド（０．１６７ｋｇ、２．３２ｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌し、無水酢酸（０．４７Ｌ、４．９７ｍｏｌ）を加え、攪拌を５０℃で３時間続けた。生成物を濾過によって単離した。濾液を減圧下で分留による精製に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−６および（２Ｒ，４Ｓ）−６（３３．４ｇ、７６％）を得た。
【００６０】
実施例１２
（２Ｒ，４Ｒ）および（２Ｓ，４Ｒ）−２−フェニル−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、７（スキーム７）：
（−）−カンファー−１０−スルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（３ｃ、２４．６ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。生成物を濾過によって単離した。濾液をカラムクロマトグラフィーによる精製に付し、ヒドロキシル誘導体（２Ｓ，４Ｒ）−７および（２Ｓ，４Ｓ）−７（２２．４２ｇ、５６．０％）を得た。
【００６１】
ａｎｔｉ−（２Ｒ，４Ｒ）−７のデータ、［α］Ｄ＝−１６．４３（ｃ＝１．３３、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ法）ｃｍ−１：３４０１、２９４２、２８５８、１４９５、１３７７、１２５２、１０９１、９４２、７６６。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ  ７．３７−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１１．７，１Ｈ），４．０３−３．９４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｄｄ，１１．７，１３．７，１Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  １４２．８，１２８．５，１２８．５，１２７．５，１２６．０，１２６．０，７５．４，６８．２，６４．２，４６．７，３８．６，３１．９。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９１，１７４，１５９，１４５，１３１，１２１，１０５，９１，７７，７１，６５，５８，５１，４３。
【００６２】
ｓｙｎ−（２Ｓ，４Ｒ）−７のデータ、［α］Ｄ＝＋８．４２（ｃ＝０．７８、ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ法）ｃｍ−１：３３９９、２９４３、２８５９、１４９５、１３７７、１２５２、１０９２、９４２、７６４。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz）：δ  ７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．９５，１２．１，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝１１．１５，１Ｈ），１．８８（ｄｔ，１２．６，２．６，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｄｑ，１２．７，２．４，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：δ  １４２．２，１２８．６，１２８．６，１２７．８，１２６．１，１２６．１，７７．８，６９．３，６６．１，４８．５，４０．５，２５．５。
ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９１，１７４，１５９，１４５，１３１，１２１，１０５，９１，７７，７１，６５，５８，５１，４３。
【００６３】
実施例１３
（２Ｒ，４Ｓ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−フェニル−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、７（スキーム８）：
（＋）−カンファー−１０−スルホン酸（１、１．５ｇ、０．００６４ｍｏｌ）、グラファイト（１．５ｇ）、イソプレノール（２、２０ｇ、０．２３２ｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（３ｃ、２４．６ｇ、０．２３２ｍｏｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。生成物を濾過によって単離した。飽和ＮａＨＣＯ３によって濾液を中和し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製に付し、ヒドロキシル誘導体（２Ｓ，４Ｓ）−７、（２Ｒ，４Ｓ）−７（２６．２ｇ、５８．７％）を得た。
【００６４】
実施例１４（スキーム８の代替的な手順）
（−）−カンファー−１０−スルホン酸（１、２０ｇ、０．０８５ｍｏｌ）、グラファイト（４０ｇ）、イソプレノール（２、２００ｇ、２３．２ｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（３ｃ、２４６ｇ、２３．２ｍｏｌ）の混合物を室温で３時間攪拌した。生成物を濾過によって単離した。飽和ＮａＨＣＯ３によって濾液を中和し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧分留による精製に付し、ヒドロキシル誘導体（２Ｓ，４Ｒ）−７、ＣＨＣｌ３）および（２Ｒ，４Ｒ）−７（２５０ｇ、５６％）を得た。
【００６５】
効果
本発明の１つ以上の実施形態は、本願で特許請求された方法によって合成されるキラルに富む２，４−二置換テトラヒドロピラン−４−オールおよびその誘導体が、従来の合成によって得られたラセミ体分子と比較して高い生体活性を示すとの利点を有する。
【００６６】
上述の高い生体活性に起因して、香料組成物または農薬組成物に必要な一般式（Ｉ）のキラルに富む化合物および／またはその異性体の量を少なくすることができる。
【００６７】
この高い生体活性の強さによって、これに対応して香料組成物によって放出される芳香の持続時間が長くなり、そのため、前記香料組成物において、従来の香料組成物と比較して芳香をより長持ちさせる匂い物質の濃度を低減することが可能となる。従って、ヒトへの使用の安全性が増す。
【００６８】
本発明の多くの特徴および利点は、本明細書の発明の詳細な説明から明らかであり、従って、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の思想および範囲に含まれる本発明のこのような特徴および利点の全てを包含するものである。さらに、多くの改変および変形が当業者をして容易に実施され得るため、本発明は本明細書に記載された構成および例に限定されるものではなく、従って、全ての適切な改変および均等物は、本発明の範囲に含まれる。