(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
トウヒ抽出液及び６−ベンジルアミノプリンを有効成分として含有することを特徴とする抗白髪剤。
【請求項２】
トウヒ抽出液を０．１〜３．０重量％、６−ベンジルアミノプリンを０．０１〜２．０重量％含有することを特徴とする請求項１記載の抗白髪剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トウヒ抽出液を有効成分とする抗白髪剤に関する。さらに詳しくは、抗白髪用外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
白髪の発生自体は、老化現象の一つとして一般には理解されているが、ストレスも助長因子として関与すると言われている。
白髪の発生メカニズムには、メラノサイトのメラニン産生能力の低下、メラニン供給能力の低下、さらに、毛の生え変わり時における、毛包内メラノサイトの毛乳頭への移動、再配置の不良などが関与していると考えられている。
しかし、白髪の発生機序の詳細については未だ不明な点が多く、白髪を改善する根本的な方法は、未だ存在しないのが現状である。
【０００３】
白髪防止剤としては、次のような多種多様な物質の使用が提案されているが、その効果は満足できるものではなく、効果の高い新規な物質の発明が望まれている。
【０００４】
例えば、黒ゴマ、黒松の葉ないし昆布を用いたもの（特許文献１）、西洋がらし葉エキスを用いたもの（特許文献２）、千振りの抽出液を用いたもの（特許文献３）、ウコギ抽出エキスを用いたもの（特許文献４）および明日葉の抽出物を用いたもの（特許文献５）などの植物抽出物を有効成分とするものがあり、その他には、３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｌ−アラニンを用いるもの（特許文献６）、ｃ−ＡＭＰ（アデノシン−３，５’−サイクリックモノホスフェイト）を用いるもの（特許文献７）、ビタミンＤ３を用いるもの（特許文献８）、ミノキシジルを用いるもの（特許文献９及び１０）およびα−メラノサイト刺激ホルモンを用いるもの（特許文献１１）などが開示されている。
【０００５】
また近年では、老化に伴う毛包内の過酸化水素の増加の関与も示唆されており、６−ベンジルアミノプリンおよび／又はナンバンゲ抽出液を有効成分とするメラニン産生促進作用により白髪を防止、改善することが開示されている（特許文献１２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開昭５６−８７５１５号公報
【特許文献２】特開昭５６−７９６１７号公報
【特許文献３】特開昭５９−７０６０５号公報
【特許文献４】特開昭６０−１７８８０５号公報
【特許文献５】特開昭６２−７７３０７号公報
【特許文献６】特開昭６２−６３５０９号公報
【特許文献７】特開昭６２−４５５２７号公報
【特許文献８】特開昭６０−１７４７０５号公報
【特許文献９】特開昭６１−１６５３１０号公報
【特許文献１０】特開昭６１−２２７５１８号公報
【特許文献１１】特開平１−２０７２２５号公報
【特許文献１２】特開２０１３−１５９５９２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記従来技術に鑑み、メラニン産生促進作用を有する新規な抗白髪剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、下記の発明が上記目的に合致することを見出し、本発明に至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の発明に係るものである。
＜１＞  トウヒ抽出液及び６−ベンジルアミノプリンを有効成分として含有する抗白髪剤。
＜２＞  トウヒ抽出液を０．１〜３．０重量％、６−ベンジルアミノプリンを０．０１〜２．０重量％含有する前記＜１＞記載の抗白髪剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、トウヒ抽出液を有効成分とする新規な抗白髪剤が提供される。また、更に、６−ベンジルアミノプリンを組み合わせることによりメラニン産生促進作用が相乗的に向上した抗白髪剤が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下に本発明の実施の形態を詳細に説明するが、以下に記載する構成要件の説明は、本発明の実施態様の一例（代表例）であり、本発明はその要旨を超えない限り、以下の内容に限定されない。
【００１２】
本発明は、トウヒ抽出液を有効成分とする抗白髪剤に関するものである。
トウヒ（橙皮、学名：Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ）とは、ミカン科ミカン属のダイダイ（別名ビターオレンジ）の果皮を乾燥させたもので、漢方では去痰薬・健胃薬として用いられる。
このようにトウヒは、漢方薬として一般的に使用されているが、トウヒ抽出液にメラニン産生促進作用があることは未知であり、出願人はトウヒ抽出液の抗白髪用素材としての機能性を仔細に検討した結果、白髪の改善に寄与するメラノサイトのメラニン産生促進作用を有することを見出したものである。
【００１３】
トウヒの抽出液とは、市販のトウヒ（例えば、栃本天海堂製、オレンジピール（ビター））の粉砕物を溶媒で抽出することにより得られる。
抽出溶媒としては、水、低級アルコール、多価アルコールあるいはこれらの混合物が好適に使用される。低級アルコールとしては、エタノール、プロパノール、ブタノール等が例示されるが、エタノールが化粧品原料としての使いやすさ及び有効成分の抽出効率の点より好適に使用される。また、多価アルコールとしては、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等があげられ１，３−ブチレングリコールが、抽出される成分がエタノールと近い点より好適に用いられる。
【００１４】
抽出条件は、溶媒を１：１〜１：１００の割合で添加し、抽出溶媒として水を使用した場合、温度が、５０℃〜１５０℃（１００℃以上は加圧下）、５分から１時間、低級アルコール、多価アルコールの場合、３０℃〜６０℃、１〜５時間撹拌・加熱することにより行う。
抽出後、ろ過することにより抽出液を得る。
【００１５】
本発明において、トウヒの抽出液が白髪防止効果を発揮できる十分な量としては、０．００１〜１０．０重量％、薬効薬理面（薬剤利用率）と皮膚適用上の負担の点で好ましくは０．０１〜５．０重量％、最適には０．１〜３．０重量％の使用量の範囲で抗白髪用外用剤に配合される。
なお、本発明においてトウヒ抽出液の使用量を言う場合、トウヒ抽出液とは、トウヒ粉砕物１重量部に対し、抽出溶媒１０重量部を使用して抽出した時の濃度のものをいう。
【００１６】
トウヒの抽出液は、単独でも強いメラニン産生促進作用が認められるが、６−ベンジルアミノプリンと併用することでその効果が相乗的に向上する。作用機序の詳細は不明であるが、６−ベンジルアミノプリンとは異なる機序で働いてメラニン産生促進作用が効果的に高まっているものと考えられる。
【００１７】
ところで、６−ベンジルアミノプリン（分子量２２５．２６）は、結晶性の白色粉末であり、別名６−ベンジルアデニンとも呼ばれ、育毛用の有効成分や白髪防止用成分としては公知である。しかしながら、これをトウヒ抽出液と併用することによりメラニン産生促進作用が相乗的に向上するということは知られていない。
【００１８】
本発明において、トウヒの抽出液と６−ベンジルアミノプリンとを併用する場合の６−ベンジルアミノプリンの使用量は、抗白髪用外用剤に対して０．０１〜２．０重量％、薬効薬理面（薬剤利用率）と皮膚適用上の負担の点で好ましくは０．１〜１．０重量％、より好ましくは０．３〜０．５重量％を併用することができる。
６−ベンジルアミノプリンは、水およびエタノール等のアルコールに対し溶解しがたく、一定比率の水・エタノール混合溶媒で溶液調製することが望ましい。
水とエタノールの混合溶媒は、上記６−ベンジルアミノプリンの有効濃度に対し、たとえば、水及びエタノール溶媒比率（重量比）が６５：３５〜１０：９０で構成することができる。
【００１９】
本発明の抗白髪剤は、医薬品、医薬部外品および化粧品のカテゴリーとして許容しうる形態を含むものであり、その剤型としては、本発明の目的を損なわない範囲であれば特に制約されない。例えば、水・エタノール系の溶液製剤、液状かどうかを問わずに本発明の原液を利用したゲル、エッセンス等の可溶化製剤およびエアゾール等の噴射剤混合製剤である。シャンプーやリンス等の洗い流す製剤であっても良い。
【００２０】
また、製剤設計時の配合基剤については、毛髪施用上許容し得る任意の液状及び固形状の原料を幅広く使用できる。その際、必要に応じて防腐剤、香料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤／散乱剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤など種々の添加剤を加えることもできる。
【実施例】
【００２１】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を変更しない限り以下の実施例に限定されるものではない。
【００２２】
＜製造例１＞
乾燥したトウヒの粉砕物（栃本天海堂製、オレンジピール（ビター））１．０ｋｇに水１０ｋｇを加え、加圧下、１２１℃で１５分間加熱・撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
【００２３】
＜製造例２＞
乾燥したトウヒの粉砕物（栃本天海堂製、オレンジピール（ビター））１．０ｋｇに５０％エタノール１０ｋｇを加え、４０℃で３時間加熱・撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
【００２４】
＜製造例３＞
乾燥したトウヒの粉砕物（栃本天海堂製、オレンジピール（ビター））１．０ｋｇに５０％１，３‐ブチレングリコール１０ｋｇを加え、４０℃で３時間加熱・撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
【００２５】
＜実施例１＞
上記製造例１〜３で得られたトウヒ抽出液及び６−ベンジルアミノプリン（和光純薬工業製）を表１に示す濃度（重量）で使用しメラニン産生量を測定することでメラニン産生促進作用を求めた。
ａ）試験方法
Ｂ１６マウスメラノーマ細胞（Ｆ１０株）を２４ウェルプレートに０．０１７×１０5ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ播種し、１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地、５％ＣＯ2、３７℃の条件で約４８時間培養後、試料を添加した。さらに３日間培養した後、培地を除去し、ＰＢＳ（−）にて２回洗浄後、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液０．２５ｍＬを加え、６５℃にて１時間加熱して細胞を溶解した。細胞溶解液について、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を対照にマイクロプレートリーダーを用いて４７０ｎｍの吸光度を測定し、メラニン産生量とした。同時に同様の条件で培養したものについて、Ｃｅｌｌ  Ｃｏｕｎｔ  Ｒｅａｇｅｎｔ  ＳＦ（ナカライテスク製）を用いたＷＳＴ−８アッセイにより生細胞数の測定を行い、細胞あたりのメラニン産生量として補正した。
【００２６】
ｂ）実験結果
実験結果を表１に示した。
【００２７】
【表１】
0006608212.tif 000002
【００２８】
トウヒ抽出液および６−ベンジルアミノプリンに、メラニン産生促進作用が濃度依存的に認められた。また、トウヒ抽出液および６−ベンジルアミノプリンを併用した場合においては相乗効果が認められた。
【００２９】
以下に、本発明の処方例を示す。処方例中、「適量」とは、処方全体が１００重量％になる値を意味する。
【００３０】
＜処方例１＞  ヘアトニック
（重量％）
６−ベンジルアミノプリン                ０．５
ポリエチレングリコール４００            ２．０
エタノール                            ６０．０
トウヒ抽出液                            ０．１
精製水                                    適量
【００３１】
＜処方例２＞  ヘアトニック
（重量％）
６−ベンジルアミノプリン                ０．５
ポリエチレングリコール４００            ２．０
エタノール                            ６０．０
トウヒ抽出液                            １．０
精製水                                    適量
【００３２】
＜処方例３＞  ヘアトニック
（重量％）
６−ベンジルアミノプリン                ０．３
ポリエチレングリコール４００            ２．０
エタノール                            ６０．０
トウヒ抽出液                            ３.０
精製水                                    適量
【００３３】
これら処方例１乃至３はいずれも、実施例１で確認されたと同様、本発明の目的を達成する効果を有していることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明は、トウヒ抽出液を有効成分とする抗白髪剤、およびトウヒ抽出液と６−ベンジルアミノプリンを有効成分として含有する抗白髪剤であり、メラニン産生促進作用を有する新規な素材を提供するものである。本発明の抗白髪剤は、外用剤として溶液製剤、ゲル、エッセンス等の可溶化製剤およびエアゾール等の噴射剤混合製剤等に使用される。特に、ヘアトニック、シャンプーやリンス等の成分として好適に使用できる。