(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿試料をスクリーニング評価する方法であって、
前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質試験紙及び前記尿試料中のアルブミンに対する検出感度が前記蛋白質試験紙より高いアルブミン試験紙で前記尿試料中の蛋白質を検出すること、及び、
前記蛋白質試験紙を用いて得られるＰ値若しくは前記Ｐ値を前記尿試料中のクレアチニンを検出するためのクレアチニン試験紙を用いて得られるＣ値で補正して算出されたＰ／Ｃ値と、前記アルブミン試験紙を用いて得られるＡ値若しくは前記Ａ値を前記Ｃ値で補正して算出されたＡ／Ｃ値との２つの値から算出される値を指標とし、該指標に基づいて前記尿試料の尿細管性蛋白尿の疑いの有無、及び／又は、糸球体性蛋白尿の疑いの有無をスクリーニング評価することを含む、方法。
【請求項２】
Ｐ値又はＰ／Ｃ値が陰性であり、かつ、Ａ値又はＡ／Ｃ値が陰性である尿試料に対してスクリーニング評価を行う、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記指標が、下記Ａ／Ｐ値又はＰ／Ａ値である、請求項１又は２に記載の方法。
Ａ／Ｐ値＝[Ａ値]／[Ｐ値]、若しくは、[Ａ／Ｃ値]／[Ｐ／Ｃ値]
Ｐ／Ａ値＝[Ｐ値]／[Ａ値]、若しくは、[Ｐ／Ｃ値]／[Ａ／Ｃ値]
【請求項４】
前記指標として、さらに前記Ａ／Ｃ値を用いる、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
尿試料の評価が、さらに、尿試料の異常性の有無、尿試料の病的な蛋白尿の疑いの有無、及び、これらの組み合わせからなる群から選択されるものを含む、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質試験紙及び前記尿試料中のアルブミンに対する検出感度が前記蛋白質試験紙より高いアルブミン試験紙に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、
尿試料評価用データを記録する記録部と、
前記光学分析の結果から前記蛋白質試験紙を用いて得られるＰ値若しくは前記Ｐ値を前記尿試料中のクレアチニンを検出するためのクレアチニン試験紙を用いて得られるＣ値で補正して算出されたＰ／Ｃ値と、前記アルブミン試験紙を用いて得られるＡ値若しくは前記Ａ値を前記Ｃ値で補正して算出されたＡ／Ｃ値との２つの値から算出される値を指標とし、前記指標と前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料の尿細管性蛋白尿の疑いの有無、及び／又は、糸球体性蛋白尿の疑いの有無をスクリーニング評価する演算部と、
スクリーニング評価後のデータを出力する出力部とを備える、分析装置。
【請求項７】
Ｐ値又はＰ／Ｃ値が陰性であり、かつ、Ａ値又はＡ／Ｃ値が陰性である尿試料に対してスクリーニング評価を行う、請求項６に記載の分析装置。
【請求項８】
前記指標が、下記Ａ／Ｐ値又はＰ／Ａ値である、請求項６又は７に記載の分析装置。
Ａ／Ｐ値＝[Ａ値]／[Ｐ値]、若しくは、[Ａ／Ｃ値]／[Ｐ／Ｃ値]
Ｐ／Ａ値＝[Ｐ値]／[Ａ値]、若しくは、[Ｐ／Ｃ値]／[Ａ／Ｃ値]
【請求項９】
前記指標として、さらに前記Ａ／Ｃ値を用いる、請求項６から８のいずれかに記載の分析装置。
【請求項１０】
尿試料の評価が、さらに、尿試料の異常性の有無、尿試料の病的な蛋白尿の疑いの有無、及び、これらの組み合わせからなる群から選択されるものを含む、請求項６から９のいずれかに記載の分析装置。
【請求項１１】
請求項１から５のいずれかに記載の尿試料の評価方法を行うための、請求項６から１０のいずれかに記載の分析装置。
【請求項１２】
分析用具と分析用具を用いて分析を行う分析装置を含む分析システムであって、
前記分析用具は、尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質試験紙及び前記尿試料中のアルブミンに対する検出感度が前記蛋白質試験紙より高いアルブミン試験紙を備え、
前記分析装置は、
前記蛋白質試験紙及び前記アルブミン試験紙に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、
尿試料評価用データを記録する記録部と、
前記光学分析の結果から前記蛋白質試験紙を用いて得られるＰ値若しくは前記Ｐ値を前記尿試料中のクレアチニンを検出するためのクレアチニン試験紙を用いて得られるＣ値で補正して算出されたＰ／Ｃ値と、前記アルブミン試験紙を用いて得られるＡ値若しくは前記Ａ値を前記Ｃ値で補正して算出されたＡ／Ｃ値との２つの値から算出される値を指標とし、前記指標と前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料の尿細管性蛋白尿の疑いの有無、及び／又は、糸球体性蛋白尿の疑いの有無をスクリーニング評価する演算部と、
評価後のデータを出力する出力部とを備える、分析システム。
【請求項１３】
Ｐ値又はＰ／Ｃ値が陰性であり、かつ、Ａ値又はＡ／Ｃ値が陰性である尿試料に対してスクリーニング評価を行う、請求項１２に記載の分析システム。
【請求項１４】
前記指標が、下記Ａ／Ｐ値又はＰ／Ａ値である、請求項１２又は１３に記載の分析システム。
Ａ／Ｐ値＝[Ａ値]／[Ｐ値]、若しくは、[Ａ／Ｃ値]／[Ｐ／Ｃ値]
Ｐ／Ａ値＝[Ｐ値]／[Ａ値]、若しくは、[Ｐ／Ｃ値]／[Ａ／Ｃ値]
【請求項１５】
前記指標として、さらに前記Ａ／Ｃ値を用いる、請求項１２から１４のいずれかに記載の分析システム。
【請求項１６】
尿試料の評価が、さらに、尿試料の異常性の有無、尿試料の病的な蛋白尿の疑いの有無、及び、これらの組み合わせからなる群から選択されるものを含む、請求項１２から１５のいずれかに記載の分析システム。
【請求項１７】
前記分析装置が、請求項６から１１のいずれかに記載のものである、請求項１２から１６のいずれかに記載の分析システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、尿試料の評価方法、分析装置、及び分析システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
尿中には多様な蛋白質が排泄されるが、そこには多くの生体情報が含まれる。蛋白質を比較的高濃度に含む尿は蛋白尿と呼ばれるが、この蛋白尿の種類によって、腎症に関する情報を得ることができる。例えば、アルブミンが基準値よりも多く含まれていれば糸球体性蛋白尿、α１−マイクログロブリン、β２−マイクログロブリンなどが基準値よりも多く含まれていれば尿細管性蛋白尿という情報を得ることができる（非特許文献１）。非特許文献２及び特許文献１は、尿検体の尿中蛋白質を検出して腎疾患の病態を判定する方法を開示する。
【０００３】
一方で、臨床検査においては、複数の尿検体は、検体分析装置で測定されることがあり、その１つとして、一又は複数種類の試験紙を備える検体分析用具を用いた検体分析装置が汎用されている（非特許文献３）。前記試験紙としては、例えば、尿中の蛋白質を検出するための「蛋白質試験紙」、尿中に微量に存在するアルブミンを検出するための「アルブミン試験紙」、尿中のクレアチニンを検出するための「クレアチニン試験紙」などがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開2009-204465号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】坂爪実、生物試料分析  Vol．34，No 2 106-110 (2011)
【非特許文献２】芝  紀代子、生物試料分析  Vol. 34, No 2 111-119 (2011)
【非特許文献３】辻川  仁美ら、Rinsho Byori 53: 111-117 (2005)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
非特許文献２及び特許文献１のような尿蛋白解析や尿プロテオーム解析をおこなうことは重要な生体情報を得られるという点で利点がある。しかしながら、該解析は、尿中に含まれる蛋白質を個別に分離・分画する必要があるため、尿検体すべてに対して該解析を行うことは、煩雑かつコストが掛かかるという問題がある。
【０００７】
そこで、本開示は、一又は複数の実施形態において、より簡便かつ低コストに尿検体から蛋白尿及び／又は腎症に関する情報を得る方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本開示は、一又は複数の実施形態において、尿試料を評価する方法であって、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬で前記尿試料中の蛋白質を検出すること、及び、前記２種類の検出試薬による検出結果を用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含む方法に関する。
【０００９】
本開示は、一又は複数の実施形態において、尿試料を評価する方法であって、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬で前記尿試料中の蛋白質を検出すること、及び、前記２種類の検出試薬による検出結果を用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含み、前記尿中蛋白質ａは、基準値よりも多く含まれると蛋白尿Ａと分類されるものであり、前記尿中蛋白質ｂは、基準値よりも多く含まれると蛋白尿Ｂと分類されるものである方法に関する。
【００１０】
本開示は、一又は複数の実施形態において、尿試料を評価する方法であって、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を用いて得られるＰ値と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を用いて得られるＡ値とを用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含むに関する。
【００１１】
本開示は、一又は複数の実施形態において、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える分析装置に関する。
【００１２】
本開示は、一又は複数の実施形態において、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える分析装置に関する。
【００１３】
本開示は、一又は複数の実施形態において、尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を尿試料と接触させた後の呈色、及び、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を前記尿試料と接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える分析装置に関する。
【００１４】
本開示は、一又は複数の実施形態において、分析用具と分析用具を用いて分析を行う分析装置を含む分析システムであって、前記分析用具は、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬、又は、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬を備え、前記分析装置は、前記２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える分析システムに関する。
【発明の効果】
【００１５】
本開示によれば、一又は複数の実施形態において、尿検体から蛋白尿及び／又は腎症に関する情報を簡便に得る方法を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、一実施形態における分析用具１０の側面図（Ａ）及び上面図（Ｂ）である。
【図２】図２は、一実施形態における分析装置の構成例を示す機能ブロック図である。
【図３】図３は、一実施形態における分析装置の動作の一例を示すフローチャートである。
【図４】図４は、一実施形態における分析装置の動作のその他の例を示すフローチャートである。
【図５】図５は、一実施形態における尿分析装置を採用した全自動尿化学分析装置の外観斜視図である。
【図６】図６は、蛋白尿に関する尿中蛋白質とＡ／Ｐ値との関係性の一例を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
臨床検査おいては、尿検体は、しばしば、検体分析用具及び全自動又は半自動の検体分析装置で測定される。該検体分析用具は、一般的に、尿中に存在する蛋白質を検出するための「蛋白質試験紙」（「総蛋白質試験紙」と表記されている場合もある）を含む。さらに、尿中に微量に存在するアルブミン（若しくは微量蛋白質）を検出するための「アルブミン試験紙」（「微量蛋白質試験紙」と表記されている場合もある）、尿中のクレアチニンを検出するための「クレアチニン試験紙」を含むものもある。そして、該検体分析装置では、クレアチニンの測定値で補正された蛋白質の測定値（Ｐ／Ｃ値）及びその陽性若しくは陰性、並びに、クレアチニンの測定値で補正されたアルブミンの測定値（Ａ／Ｃ値）及びその陽性若しくは陰性が出力されることがある。
【００１８】
通常、アルブミンに対しては蛋白質試験紙よりもアルブミン試験紙の検出感度が高いため、アルブミン試験紙の結果Ａ／Ｃ値が陰性であれば、蛋白質試験紙の結果Ｐ／Ｃ値も陰性となる。また、アルブミン試験紙の結果Ａ／Ｃ値が陽性の場合、蛋白質試験紙の結果Ｐ／Ｃ値は、陽性又は陰性となるのが一般的である。しかし、本発明者らは、大量の尿検体の中で、アルブミン試験紙の結果値が陰性であるのに、蛋白質試験紙の結果Ｐ／Ｃ値が陽性という検体がいくつかあることを見出し、さらに鋭意研究を進めた。その結果、腎性蛋白尿の尿中蛋白質のいくつかの組み合わせにおける相対的な反応性が、蛋白質試験紙とアルブミン試験紙との間において異なることを見出した。
【００１９】
すなわち、本開示は、一又は複数の実施形態において、Ａ値とＰ値、又は、Ａ／Ｃ値とＰ／Ｃ値とから算出されるＡ／Ｐ値又はＰ／Ａ値という新たな指標が、その値に応じて、尿試料の異常性の有無、尿試料の病的な蛋白尿の疑いの有無、尿細管性蛋白尿の疑いの有無、糸球体性蛋白尿の疑いの有無、及び、これらの組み合わせなどを示す指標となりうる（例えば、図６）という知見に基づく。なお、Ｐ／Ｃ値及びＡ／Ｃ値は、一般的に、単純に蛋白試験紙の測定値Ｐ値及びアルブミン試験紙の測定値Ａ値を、クレアチニンの測定値Ｃで割算するだけでなく、それらを含む補正式に基づいて算出される。当該補正式は、各試薬などの反応性に基づいて適宜決定されうる。
【００２０】
［尿試料］
本開示において、「尿試料」は、生物由来の尿、又は、それらから調製された試料をいう。前記生物は、一又は複数の実施形態において、ヒト、ヒト以外の哺乳類が挙げられる。また、前記ヒトは、一又は複数の実施形態において、健常者、患者、尿検査若しくは一般検査の検査対象者が含まれうる。前記調製には、特に制限されないが、希釈や、バッファーの添加などが挙げられる。
【００２１】
［尿中蛋白質］
本開示において「尿中蛋白質」とは、尿中に含まれる蛋白質をいう。尿中には、一又は複数の実施形態において、蛋白尿において検出される蛋白質、蛋白尿において特異的に濃度が高くなる蛋白質、蛋白尿において特徴的な蛋白質、及びこれらの組み合わせなどが含まれる。一般的に、「蛋白尿」は、生理的蛋白尿、病的な蛋白尿などに分類される。病的な蛋白尿は腎前性蛋白尿、腎性蛋白尿、腎後性蛋白尿に分類される。腎性蛋白尿はさらに糸球体性蛋白尿、尿細管性蛋白尿等に細分類される。例えば、尿中にアルブミン、トランスフェリンなどが基準値よりも多く含まれていれば、その尿は、糸球体性蛋白尿と分類され、α１−マイクログロブリン、β２−ミクログロブリン、レチノール結合蛋白、リゾチーム、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼなどが基準よりも多く含まれていれば、尿細管性蛋白尿と分類される。また、Bence-Jones蛋白質、ヘモグロビン、ミオグロビンなどが基準よりも多く含まれていれば、腎前性蛋白尿と分類され、ホスファターゼなどの逸脱酵素、分泌型ＩｇＡなどが基準よりも多く含まれていれば、腎後性蛋白尿と分類される。一般的に、「糸球体性蛋白尿の尿中蛋白質」は、「尿細管性蛋白尿の尿中蛋白質」よりも、分子量が大きい。
【００２２】
［検出試薬］
本開示において、「検出試薬」は、尿試料中の成分を検出できるものをいい、その形態は制限されず、一又は複数の実施形態において、分析用具の試薬層に配置され、水溶液を濾紙のような吸水性多孔質材料に含浸させ、乾燥させ、好みにより取手となる水非浸透性材質に貼り合わせた形態、又は、粉末若しくは固体などの形態が挙げられ、その他の一又は複数の実施形態において、液体に溶解した液体試薬の形態が挙げられる。
【００２３】
本開示において、蛋白質の検出に用いられる検出試薬は、検体分析を簡便に行う観点から、一又は複数の実施形態において、蛋白質濃度によって発色が変化するものが好ましい。前記検出試薬は、一又は複数の実施形態において、溶液中の蛋白質と接触すると色遷移を呈し、前記溶液中の蛋白質の存在の検出及び／又は濃度の測定を可能とするものいう。前記検出試薬としては、従来公知の及び／又は今後開発されるものが使用でき、例えば、ＷＯ２００４／０１５４２３等に開示されるものが使用でき、オクタハロスルホフタレイン型色素、オクタハロフェノールフタレイン型色素、又はそれらの組み合わせが挙げられる。より具体的には、前記検出試薬としては、テトラブロモフェノールブルー、テトラクロロフェノールブルー、４，５，６，７−テトラクロロ−２'，４'，５'，７'−テトラヨード−フルオレセイン二ナトリウム、３′，３″，５，５″−テトラヨード−３，４，５，６−テトラブロモフェノールスルホフタレイン、３，３″−ジヨード−５，５″，３，４，５，６−ヘキサブロモフェノールスルホフタレイン、メチルイエロー（４−ジメチルアミノアゾベンゼン）及びこれらの塩、並びに、これらの組み合わせからなる群から選択されるものが挙げられる。
【００２４】
［検出試薬による検出］
本開示における「検出試薬による検出」とは、一又は複数の実施形態において、「尿試料と検出試薬とを接触させた後の呈色を光学分析すること」が挙げられる。本開示において「試料と検出試薬とを接触させ（る）」とは、一又は複数の実施形態において、尿試料と前記検出試薬の溶液とを混合すること、乾燥状態の前記検出試薬を含む試薬パッド（試薬層）を備える試薬片（ストリップ）を尿試料中にディップすること、又は、乾燥状態の前記検出試薬を含む試薬パッドに尿試料を滴下すること等を含みうるが、接触の形態はこれらに限定されなくてよく、従来公知の及び／又は今後開発される形態をとり得る。
【００２５】
本開示における「光学分析する」とは、特に制限されず、一又は複数の実施形態において、分光器等を用いて対象物の透過光、反射光又は散乱光から対象物に関する情報を取得することを含む分光分析をすることが挙げられる。光学分析の結果として、例えば、所望の波長における、対象物体の吸光度、透過率、又は反射率等が得られる。一例として、試料と接触させた検出試薬の透過光、反射光又は散乱光を検出し、検出した光から、検出試薬の吸光度、透過率又は反射率等の光学的な特徴を示す値を算出することを光学分析とすることができる。なお、光学分析の形態は、これらに限定されない。その他の光学的方法及び／又は分光法を用いた測定も光学分析に含まれる。
【００２６】
本開示における「試料と検出試薬とを接触させた後の呈色を光学分析すること」とは、例えば、前記接触が、液体試料と前記蛋白質検出液体試薬との混合であれば、その混合液について光学分析することをいい、前記接触が、液体試料への乾燥状態の前記検出試薬を含む試薬パッド（試薬層）の浸漬・滴下であれば、浸漬・滴下後の前記試薬パッドについての光学分析をすることをいうが、これらの形態に限定されなくてよく、従来公知の形態をとり得る。また、本明細書において「呈色」は、無色から発色した色、及び、他の色から色遷移をした色を含みうる。
【００２７】
［指標］
本開示において、「指標」は尿試料の評価に使用されるものをいう。
本開示における「指標」は、一又は複数の実施形態において、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬で尿試料中の蛋白質を検出した検出結果を用いて算出される指標である。
本開示における「指標」は、その他の一又は複数の実施形態において、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬で前記尿試料中の蛋白質を検出した検出結果を用いて算出される指標である。
本開示における「指標」は、さらにその他の一又は複数の実施形態において、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を用いて得られるＰ値と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を用いて得られるＡ値とを用いて算出される指標である。
【００２８】
［指標Ａ／Ｐ値及びＰ／Ａ値］
本開示における「指標」は、限定されない一又は複数の実施形態において、下記Ａ／Ｐ値又はＰ／Ａ値である。
Ａ／Ｐ値＝[Ａ値]／[Ｐ値]、若しくは、[Ａ／Ｃ値]／[Ｐ／Ｃ値]
Ｐ／Ａ値＝[Ｐ値]／[Ａ値]、若しくは、[Ｐ／Ｃ値]／[Ａ／Ｃ値]
【００２９】
ここで、Ｐ値は、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を用いて得られる値であり、Ｐ／Ｃ値は、前記Ｐ値を、前記尿試料中のクレアチニンを検出するためのクレアチニン検出試薬を用いて得られるＣ値で補正して算出された値であり、Ａ値は、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を用いて得られる値であり、Ａ／Ｃ値は、前記Ａ値を前記Ｃ値で補正して算出された値である。
【００３０】
［クレアチニン補正］
尿中の蛋白質濃度は、採尿時の水分代謝の状態によって変化するため、一般に、尿中クレアチニンの値で補正することが好ましい。したがって、本開示に係る尿試料の評価方法は、一又は複数の実施形態において、尿中クレアチニンを検出するためのクレアチニン検出試薬を用いて尿中クレアチニンを検出することを含む。例えば、尿検体の検体分析用具や検体分析装置においては、尿中の蛋白質（成分）を測定するときには、同時に尿中クレアチニンを測定し、補正していてもよい。なお、クレアチニン補正には補正係数や補正式を用いることも多いが、補正係数や補正式は尿中の蛋白質（成分）によって適宜決定される。
【００３１】
［尿試料の評価］
本開示において「尿試料の評価」は、一又は複数の実施形態において、尿試料の異常性の有無、尿試料の病的な蛋白尿の疑いの有無、尿細管性蛋白尿の疑いの有無、糸球体性蛋白尿の疑いの有無、及び、これらの組み合わせからなる群から選択されるものを含む。よって、「尿試料の評価」は、一又は複数の実施形態において、蛋白尿に応じた腎症に関する評価が含まれてもよい。さらにまた、「尿試料の評価」は、一又は複数の実施形態において、さらに、腎症に関する評価以外に尿路障害などに関する評価が含まれていてもよい。本開示における「尿試料の評価」は、一又は複数の実施形態において、尿試料評価用データに基づいて行うことができる。
【００３２】
［尿試料評価用データ］
本開示における「尿試料評価用データ」とは、前記指標に応じた尿試料の評価の仕方を示す情報を含むデータであり、限定されない一又は複数の実施形態において、予め定めた、基準（例えば、指標の範囲や閾値）とそれに関連付けられた評価内容のデータなどが含まれる。さらに、「尿試料評価用データ」には、一又は複数の実施形態において、指標の算出方法、例えば、検出試薬による検出で得られた測定値の光学分析の結果から指標を算出する式を示すデータが含まれうる。一又は複数の実施形態において、病態が分かっている対象者からの検体について、本開示における前記指標と、より精度の高い定量分析を行った結果を分析することにより尿試料評価用データを作成、更新することができる。
【００３３】
尿試料評価用データの一又は複数の実施形態として、指標Ａ／Ｐ値の範囲（基準）ごとに、尿試料の評価が設定されているデータが挙げられる（下記表１又は２）。本実施形態では、算出されたＡ／Ｐ値、及び／又は、そのＡ／Ｐ値に関連付けられた評価がアウトプットされうる。なお、下記表１又は２の数値は、一例であって、本開示を何ら限定するものではない。
【００３４】
【表１】
0006608642.tif 000002
【表２】
0006608642.tif 000003
【００３５】
上記表１に示す例では、指標Ａ／Ｐ値を用いて尿試料の異常性の有無、すなわち、蛋白尿である可能性の疑いの有無が評価されうる。また、上記表２に示す例では、尿試料の異常性の有無、尿細管性蛋白尿の可能性の疑いの有無、及び糸球体性蛋白尿の可能性の疑いの有無が評価されうる。
【００３６】
したがって、本開示によれば、一又は複数の実施形態において、検体分析装置を用いて、簡便に蛋白尿及び／又は腎症のスクリーニングを提供できる。また、本開示によれば、その他の一又は複数の実施形態において、検体分析用具のような試験紙を用いる検体分析方法を用いて、簡便に蛋白尿及び／又は腎症のスクリーニングを提供できる。
【００３７】
［尿試料の評価方法：第一の態様］
すなわち、本開示は、一態様において、尿試料を評価する方法であって、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬で前記尿試料中の蛋白質を検出すること、及び、前記２種類の検出試薬による検出結果を用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含む尿試料の評価方法に関する。
【００３８】
第一の態様の尿試料の評価方法における「１つの尿中蛋白質」は、一又は複数の実施形態において、「１つの」とは「少なくとも１つの」の意味を含み、前記「１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬」は、複数の尿中蛋白質に対する反応性が異なっていてもよい。
【００３９】
本態様の尿試料の評価方法における「１つの尿中蛋白質」は、限定されない一又は複数の実施形態において、アルブミンである。「アルブミンに対する反応性が異なる２種類の検出試薬」は、一又は複数の実施形態において、尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬との組み合わせが挙げられる。本開示における「尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬」としては、一又は複数の実施形態において、尿試料中の総蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬が挙げられる。尿試料中の総蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬としては、一又は複数の実施形態において、尿試料中に含まれる複数種類の尿中蛋白質を検出可能な試薬、尿試料中に含まれるより多くの種類の尿中蛋白質を検出可能な試薬が挙げられる。
【００４０】
一般的に、蛋白質を検出するための検出試薬と、アルブミンに対する検出感度が前記検出試薬より高い検出試薬との違いは、一又は複数の実施形態において、前者はより多くの種類の蛋白質を検出するための条件（ｐＨ、試薬、添加物など）が選択され、後者はアルブミンや特定の微量蛋白質の検出に好適な条件（ｐＨ、試薬、添加物など）が選択されている点が挙げられる。そして、上述したとおり、一般的に、尿検体の検体分析用具には、蛋白質（総蛋白質）を検出するための検出試薬（蛋白質試験紙）と、アルブミン若しくは微量蛋白質を検出するための検出試薬（アルブミン試験紙）とがそれぞれ備えられていることが多い。一般に、蛋白質試験紙は、蛋白誤差法を用いたものが多い。また、一般に、アルブミン試験紙と蛋白質試験紙は処方が異なり、アルブミン試験紙はアルブミンに対する検出感度が高い。但し、本開示に使用する「尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬」は、これらに限定されなくてもよい。また、本態様においては、３種類以上の検出試薬を用いてもよい。
【００４１】
本態様の尿試料の評価方法における「指標」は、一又は複数の実施形態において、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬で尿試料中の蛋白質を検出した検出結果を用いて算出される指標である。限定されない一又は複数の実施形態において、前記指標としては、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬で得られた２つの測定値（クレアチニン等の補正含む）の比が挙げられる。前記指標は、さらなる一又は複数の実施形態において、前記Ａ／Ｐ値、又は、Ｐ／Ａ値である。
【００４２】
［尿試料の評価方法：第二の態様］
また、本開示は、その他の態様において、尿試料を評価する方法であって、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬で前記尿試料中の蛋白質を検出すること、及び、前記２種類の検出試薬による検出結果を用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含む尿試料の評価方法に関する。ここで、前記尿中蛋白質ａは、基準値よりも多く含まれると蛋白尿Ａと分類されるものであり、前記尿中蛋白質ｂは、基準値よりも多く含まれると蛋白尿Ｂと分類されるものである。なお、尿中蛋白質ａ、ｂは、例えば腎症の疑いを示す尺度として用いられるものであってもよい。
【００４３】
蛋白尿Ａと蛋白尿Ｂの組合せは、限定されない一又は複数の実施形態において、糸球体性蛋白尿と尿細管性蛋白尿との組み合わせが挙げられる。この場合、尿中蛋白質ａとしては、アルブミン、トランスフェリン等が挙げられ、尿中蛋白質ｂとしては、α１−マイクログロブリン、β２−ミクログロブリン、レチノール結合蛋白、リゾチーム、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ等が挙げられる。
【００４４】
本態様における「相対的な反応性」とは、一又は複数の実施形態において、尿中蛋白質ａとｂを同じ検出試薬で別個に検出した場合の検出測定値をそれぞれ[ａ]と[ｂ]とした場合の[ａ]/[ｂ]又は[ｂ]/[ａ]をいう。「相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬」とは、この[ａ]/[ｂ]又は[ｂ]/[ａ]が２種類の検出試薬間で異なることをいう。本開示に係る尿試料の評価方法は、一又は複数の実施形態において、２種類の尿蛋白質の相対的な反応性が異なることに着目すれば、試験紙などの簡便な検出・測定方法によって、特定の種類の蛋白尿であることの疑いをもつことができるという知見に基づく。
【００４５】
本態様の尿試料の評価方法における「相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬」は、特に限定されず、一又は複数の実施形態において、上述した、尿試料中の蛋白質（総蛋白質）を検出するための蛋白質検出試薬と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬との組み合わせが挙げられる。糸球体性蛋白尿の尿中蛋白質であるアルブミンは、一般に、「アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬」に対し「蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬」よりも高い反応性を示し、尿細管性蛋白尿の尿中蛋白質であるβ２−マイクログロブリンやα１−マイクログロブリンは、一般に、「蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬」に対する反応性が「アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬」に対する反応性よりも高い。よって、アルブミンの反応性に対するβ２−マイクログロブリンやα１−マイクログロブリンの相対的な反応性は、尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬との間で異なることとなる。但し、本開示に使用する「相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬」は、これらに限定されなくてもよい。
【００４６】
本態様の尿試料の評価方法における「指標」は、一又は複数の実施形態において、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬で前記尿試料中の蛋白質を検出した検出結果を用いて算出される指標である。限定されない一又は複数の実施形態において、前記指標としては、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬で得られた２つの測定値（クレアチニン等の補正含む）の比が挙げられる。前記指標は、さらなる一又は複数の実施形態において、前記Ａ／Ｐ値、又は、Ｐ／Ａ値である。
【００４７】
［尿試料の評価方法：第三の態様］
本開示は、その他の態様において、尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を用いて得られるＰ値と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を用いて得られるＡ値とを用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含む方法に関する。限定されない一又は複数の実施形態において、前記尿試料中の蛋白質（総蛋白質）を検出するための蛋白質検出試薬を用いて得られるＰ値（クレアチニン等の補正含む）と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を用いて得られるＡ値（クレアチニン等の補正含む）との比が挙げられる。前記指標としては、前記指標は、さらなる一又は複数の実施形態において、前記Ａ／Ｐ値、又は、Ｐ／Ａ値である。
【００４８】
［分析用具］
本開示の評価方法において、尿試料と検出試薬（及び、必要に応じてクレアチニン検出試薬）との接触は、上述のとおり、ともに、試薬ストリップ上の試薬層にて行うことができる。したがって、本開示は、その他の態様において、基板上に、検出試薬を含む試薬層を少なくとも２つの備える分析用具に関する。前記基板としては、一又は複数の実施形態において、水非浸透性材質のものが挙げられ、前記基板は、取手となる部分があってもよい。前記２つの試薬層としては、互いに異なる検出試薬を含むものが挙げられる。また、本開示の分析用具は、クレアチニン検出試薬等の補正に使用できる検出試薬を含む試薬層があってもよい。本開示の分析用具は、検出試薬を含む試薬層及びクレアチニン検出試薬等の補正に使用できる検出試薬を含む試薬層以外の試薬層を備えていてもよい。前記試薬層の数は、特に制限されない。本開示の分析用具は、従来公知の光学分析装置にて分析でき、また、後述する本開示の分析装置にて本開示の評価方法を行うことができる。
【００４９】
本開示の分析用具の一例を図１に示す。図１Ａは側面図であり、図１Ｂは上面図である。図１Ａ及びＢにおいて、同一部分には同一符号を付している。この検体分析用具１０は、短冊状の基板１の上に、６個の試薬層２が形成されている。前記基板の材質は特に制限されず、例えば、樹脂、金属、ガラスなどがある。基板の色は、特に制限されず、白色、灰色、黒色、有彩色、透明のいずれであってもよい。前記基板の大きさは、特に制限されず、検査項目、使用する分析装置の規格等により適宜決定され、例えば、長さ５０〜１５０ｍｍ、幅２〜１０ｍｍ、厚み０．１〜１．０ｍｍである。各試薬層２は、検査項目に対応した所定の試薬を含浸させたパッドを前記基板１上に貼着することにより形成されている。前記パッドの材質としては、例えば、ろ紙、ガラス繊維ろ紙、編物、織物、不織布、メンブランフィルター、多孔質樹脂シートなどがある。また、各試薬層２（パッド）の形は特に制限されず、正方形、長方形、円形、楕円形などがある。各試薬層２（パッド）の大きさは、特に制限されず、形状が正方形状の場合、例えば、縦と横２〜１０ｍｍ、厚み０．０５〜１．０ｍｍである。前記試薬層２の数は、検査項目に応じ増減可能である。これらの試薬層２は、一定のピッチで６個の試薬層を直列に配置されている。このピッチは、特に制限されないが、例えば、１．０〜１００ｍｍである。この検体分析用具の基板１の一方の端（同図において右側端部）では、試薬層２を設けないことにより、スペースを確保し、この部分（把持部）を指先で摘まんで取り扱えるようにしている。
【００５０】
［分析装置：第一の態様］
本開示は、また、その他の態様において、本開示の評価方法を行いうる分析装置（以下、「本開示の分析装置」ともいう）に関する。本開示の分析装置は、第一の態様として、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える分析装置が挙げられる。本態様の分析装置における「１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬」、「指標」及び「尿試料評価用データ」は、上述したものをそれぞれ使用できる。
【００５１】
［分析装置：第二の態様］
本開示の分析装置は、第二の態様として、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える分析装置が挙げられる。本態様の分析装置における「尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬」、「指標」及び「尿試料評価用データ」は、上述のものをそれぞれ使用できる。
【００５２】
［分析装置：第三の態様］
本開示の分析装置は、第三の態様として、尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を尿試料と接触させた後の呈色、及び、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を前記尿試料と接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える分析装置が挙げられる。本態様の分析装置において、２種類の「検出試薬」、「指標」及び「尿試料評価用データ」は、上述のものをそれぞれ使用できる。
【００５３】
本開示の分析装置において、検出試薬を光学分析する測定部は、液体の光学分析を行うものであっても、或いは、分析用具の試薬層の光学分析を行うものであってもよい。したがって、本開示の分析装置は、一又は複数の実施形態において、実施形態において、本開示の分析用具を使用して本開示の評価方法を行う分析装置である。
【００５４】
図２は、本開示の分析装置の一実施形態における構成例を示す機能ブロック図である。図２に示す分析装置２０は、蛋白質（総蛋白質）を検出するための検出試薬及びアルブミン若しくは微量蛋白質（以下、「アルブミン」ともいう）を検出するための検出試薬を用いて尿試料の評価を行う装置である。分析装置２０は、測定部２１と演算部２２と出力部２３を備え、さらに、記録部２４を備える。測定部２１は、蛋白質測定部２１１と微量アルブミン測定部２１２とを備える。測定部２１で得られた検出試薬の検出結果（光学分析結果）は、記録部２４に保存されてもよい。演算部２２では、測定部２１で得られた検出試薬の光学分析結果、及び、記録部２４に記録されている尿試料評価用データに従って評価が行われる。ここで、尿試料評価用データは、予め作成し記録部２４に記録しておくことができる。評価の結果は、記録部２４に記録され、及び／又は出力部２３に出力される。出力部２３としては、例えば、表示部、印刷する印刷部、外部に送信する送信部などが挙げられる。
【００５５】
（測定部）
図２に示す例では、蛋白質を検出するための検出試薬の測定部２１１とアルブミンを検出するための検出試薬の測定部２１２は１つの測定部２１として構成されている。この場合、測定部２１は、例えば、図１に示すような分析用具の各試薬層２の透過光、反射光又は散乱光を検出することで、吸光度、反射率又は透過率等を測定する。なお、図２には図示していないが、クレアチニンを検出するための測定部を備えていてもよい。
【００５６】
（演算部）
演算部２２で使用する尿試料評価用データ、及び、演算部２２における尿試料評価用データを使用した評価の方法は、上述したように行われうる。
【００５７】
図２における分析装置２０において、測定部２１１、測定部２１２、演算部２２、出力部２３、及び記録部２４のそれぞれが独立し接続された構成であってもよく、或いは、これらの全部又は一部が一体となった構成であってもよい。また、演算部２２は、分析装置２０が備えるコンピュータにより実現することができる。例えば、分析装置２０のプロセッサが所定のプログラムを実行することで、演算部２２の機能を実現することができる。記録部２４は、分析装置２０が備えるメモリなどの記録媒体又は分析装置２０からアクセス可能なストレージにより実現することができる。
【００５８】
（動作例）
図３は、図２に示す上記分析装置２０（以下、単に分析装置と称する）の動作例を示すフローチャートである。図３に示す例では、まず、分析装置のプロセッサが測定部２１を制御し、尿試料と２種類の検出試薬を接触させる（Ｓ０）。測定部２１は、試料と接触した検出試薬の呈色を光学分析により測定する（Ｓ１）。例えば、測定部２１は、図１に示した分析用具の検出試薬を含む試薬層に試料を滴下することで接触させることができる。この場合測定部２１は、試薬層の吸光度、反射率又は透過率を測定することで、試料と接触した検出試薬の呈色を光学分析することができる。測定部２１による光学分析結果（例えば、吸光度等）は、演算部２２に送信される。
【００５９】
演算部２２は、Ｓ１で測定された検出試薬の光学分析結果と、記録部２４に記録された
尿試料評価用データを用いて、試料の蛋白質濃度の評価処理を実行する（Ｓ２）。具体的には、演算部２２は、尿試料評価用データを用いて、Ｓ１で測定された検出試薬の光学分析結果から上述した指標を算出する。演算部２２は、前記指標を評価結果としてもよいし、尿試料評価用データ及び前記指標に基づいた評価を評価結果として生成することができる。演算部２２は、例えば、前記指標そのもの、尿試料の異常性の有無、尿細管性蛋白尿の疑いの有無、糸球体性蛋白尿の疑いの有無、精密検査の提案等を評価結果として生成する。出力部２３は、演算部２２が生成した評価結果を、出力する。出力は、例えば、分析装置が備えるディスプレイへの表示、プリンタでの印刷、スピーカからの音声出力、又は、ネットワークを介したデータの送信、もしくはこれらの組み合わせの形態で行うことができる。
【００６０】
図４は、図３のＳ２における演算部２２の動作例を示すフローチャートの一例である。演算部２２は、前記検出試薬のＡ／Ｐ値を算出する（Ｓ３０１）。次に、演算部２２において、まず、記録部２４に記録された尿試料評価用データからＡ／Ｐ値に対応する適用すべき基準と評価が選択される（Ｓ３１１から３１４）。下記表３は、尿試料評価用データが定義する評価基準の一例を示す表である。下記表３では、評価の内容がＡ／Ｐ値の範囲（基準）に対応付けて記録される。
【００６１】
【表３】
0006608642.tif 000004
【００６２】
例えば、演算部２２は、尿試料評価用データの第１基準とＡ／Ｐ値とを比較し、Ａ／Ｐ値が０．８３未満の場合（Ｓ３１１でＹｅｓ）には評価の内容を示すデータとして、異常なしを示すデータを抽出し、これを評価結果として出力する（Ｓ３３０）。Ｓ３１１でＮｏの場合には、演算部２２は、尿試料評価用データの第２基準とＡ／Ｐとを比較し、Ａ／Ｐ値が０．８３以上０．８８未満の場合（Ｓ３１２でＹｅｓ）には評価の内容を示すデータとして、「尿細管性蛋白尿の可能性が疑われます。α１−マイクログロブリン、β２−マイクログロブリンの定量を推奨します。」を示すデータを抽出し、これを評価結果として出力する（Ｓ３３０）。Ｓ３１２でＮｏの場合には、演算部２２は、尿試料評価用データの第３基準とＡ／Ｐ値とを比較し、Ａ／Ｐ値が０．８８以上０．９１未満の場合（Ｓ３１３でＹｅｓ）には「尿細管性蛋白尿、糸球体性蛋白尿両方の可能性が疑われます。アルブミン、トランスフェリン、α１−マイクログロブリン、β２−マイクログロブリンの定量を推奨します。」を示すデータを抽出し、これを評価結果として出力する（Ｓ３３０）。Ｓ３１３でＮｏの場合には、演算部２２は、尿試料評価用データの第４基準とＡ／Ｐとを比較し、Ａ／Ｐ値が０．９１以上の場合（Ｓ３１４でＹｅｓ）、演算部２２は、尿試料評価用データから「糸球体性蛋白尿の可能性が疑われます。アルブミン、トランスフェリンの定量を推奨します。」を示すデータを抽出し、これを評価結果として出力する（Ｓ３３０）。Ｓ３１４でＮｏの場合、評価なしとして出力する（Ｓ３３０）。なお、本開示に係る分析装置の動作は上記図３、図４に示した例に限られない。
【００６３】
なお、尿試料の評価の出力を行うコンピュータに処理を実行させる評価プログラムであって、検出試薬の光学分析結果を取得する処理と、前記尿試料評価用データを予め記録した記録部にアクセスし、前記検出試薬の光学分析結果に基づいて評価方法又は評価基準を選択して評価する処理と、得られた評価を出力する処理とをコンピュータに実行させるプログラムも、本開示に含まれる。また、該プログラムを記録した非一時的な（non-transitory）記録媒体、該プログラムを実装した分析装置も本開示に含まれる。
【００６４】
例えば、試料の尿試料を評価する処理をコンピュータに実行させる尿試料評価プログラムであって、前記尿試料と検出試薬とを接触させた後の呈色を光学分析の結果とを入力する処理と、前記光学分析の結果と尿試料評価用データとに基づいて前記試料の評価する処理をコンピュータに実行させる尿試料評価プログラムも本開示の実施形態の１つである。
【００６５】
また、分析装置を制御するプログラムであって、分析装置の測定部に、試料と検出試薬とを接触させた後の呈色を光学分析させる処理と、前記光学分析の結果と尿試料評価用データとに基づいて前記試料の評価する評価処理と、評価後のデータを出力する出力処理を分析装置に実行させ、前記尿試料評価用データは前記光学分析結果から算出される指標に基づく評価基準を示す情報を含む、プログラムも本願発明の実施形態の１つである。
【００６６】
（分析装置の具体例）
図５は、分析装置２０の具体例である尿分析装置を採用した全自動尿化学分析装置の外観斜視図である。図５に示す全自動尿化学分析装置は、本体部６１、試験紙供給部６２、試料供給部６３、及びボトルユニット６４を備えている。本体部６１には、表示部６５、操作部６６、及びプリンタ部６７が設けられている。
【００６７】
本体部６１には、移動可能なノズルが配置されており、このノズルは、試料供給部６３に載置された検体（試料）としての尿を収容する容器から尿を吸引し、本体部６１の内部の所定の位置に移送された試験紙（分析用具の一例）に設置された複数の試薬パッド（試薬層の一例）に尿を滴下すなわち点着する。
【００６８】
尿を滴下された試薬パッドは、本体部６１の内部に設置された光学系（測定部に相当）により色などを測定され、その測定結果に基づいて演算部において尿試薬が評価されて、評価結果はプリンタ部６７により印字出力され、及び／又は、表示部６５に表示される。
【００６９】
図示しないが、全自動尿化学分析装置は、ＣＰＵ、メモリ（例えば、ＲＯＭ（read only memory）、ＲＡＭ（random access memory）、ＨＤ(Hard Disk)等を含む）、モータ駆動部、バルブ駆動部を備えることができる。ＣＰＵはメモリに記録されたプログラムにしたがって動作する。また、メモリには、上記の尿試料評価用データが記録される。ＣＰＵは、モータ駆動部、バルブ駆動部を制御する。モータ駆動部は、ＣＰＵにより制御されて、ノズルによる吸引や洗浄を行うための複数のポンプを駆動する。バルブ駆動部は、ＣＰＵにより制御されて、ノズルによる吸引や洗浄を行うための複数のバルブを駆動する。なお、表示部６５及び操作部６６は、本体部６１内に設けるのではなく、本体部６１に接続した外部機器（例えば、ＰＣなど）を用いて、表示及び操作・入力などを行う構成であってもよい。また、評価結果の出力は、本体部６１に設けられた表示部６５またはプリンタ部６７によって出力するだけでなく、外部機器に評価結果データを出力し、外部機器の表示部などによって出力してもよい。
【００７０】
このように、分析装置は、尿試薬を設置する手段、尿試料を設置する手段、検出試薬に試料を接触させる手段、尿試料と接触させた試薬の色を反射・吸収などにより測定する手段、測定結果を解析する手段、及びこれらを制御する手段を含む構成とすることができる。なお、分析装置は上記例に限られない。
【００７１】
［分析システム］
本開示は、その他の態様において、本開示に係る分析装置と、本開示に係る分析方法に用いる分析用具とを含む分析システムに関する。本態様の分析システムは、一又は複数の実施形態において、分析用具と分析用具を用いて分析を行う分析装置を含む分析システムであって、前記分析用具は、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬、又は、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬を備え、前記分析装置は、前記２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える、分析システムに関する。前記２種類の検出試薬は、一又は複数の実施形態において上述のものが使用でき、一例として、前記２種類の検出試薬の組み合わせが、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬との組み合わせが挙げられる。本開示に係る分析システムの分析用具及び分析装置は、一又は複数の実施形態において上述のものが挙げられる。
【００７２】
本開示は、以下の一又は複数の実施形態に関しうる。
［１］  尿試料を評価する方法であって、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬で前記尿試料中の蛋白質を検出すること、及び、前記２種類の検出試薬による検出結果を用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含む、方法。
［２］  前記１つの尿中蛋白質がアルブミンである、［１］記載の方法。
［３］  前記２種類の検出試薬の組み合わせが、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬との組み合わせである、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］  尿試料を評価する方法であって、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬で前記尿試料中の蛋白質を検出すること、及び、前記２種類の検出試薬による検出結果を用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含み、前記尿中蛋白質ａは、基準値よりも多く含まれると蛋白尿Ａと分類されるものであり、前記尿中蛋白質ｂは、基準値よりも多く含まれると蛋白尿Ｂと分類されるものである、方法。
［５］  前記蛋白尿Ａと前記蛋白尿Ｂの組み合わせが、糸球体性蛋白尿と尿細管性蛋白尿の組み合わせである、［４］に記載の方法。
［６］  前記２種類の検出試薬の組み合わせが、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬との組み合わせである、［４］又は［５］に記載の方法。
［７］  尿試料を評価する方法であって、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を用いて得られるＰ値と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を用いて得られるＡ値とを用いて算出される指標に基づいて前記尿試料の評価をすることを含む、方法。
［８］  前記指標が、下記Ａ／Ｐ値又はＰ／Ａ値である、［１］から［７］のいずれかに記載の方法。
Ａ／Ｐ値＝[Ａ値]／[Ｐ値]、若しくは、[Ａ／Ｃ値]／[Ｐ／Ｃ値]
Ｐ／Ａ値＝[Ｐ値]／[Ａ値]、若しくは、[Ｐ／Ｃ値]／[Ａ／Ｃ値]
ここで、Ｐ値は、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を用いて得られる値であり、Ｐ／Ｃ値は、前記Ｐ値を、前記尿試料中のクレアチニンを検出するためのクレアチニン検出試薬を用いて得られるＣ値で補正して算出された値であり、Ａ値は、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を用いて得られる値であり、Ａ／Ｃ値は、前記Ａ値を前記Ｃ値で補正して算出された値である。
［９］  前記指標として、さらに前記Ａ／Ｃ値を用いる、［８］に記載の方法。
［１０］  尿試料の評価が、尿試料の異常性の有無、尿試料の病的な蛋白尿の疑いの有無、尿細管性蛋白尿の疑いの有無、糸球体性蛋白尿の疑いの有無、及び、これらの組み合わせからなる群から選択されるものを含む、［１］から［９］のいずれかに記載の方法。
［１１］  前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬、及び、前記尿試料中のアルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬の形態が、分析用具に配置される形態、又は、液体に溶解した液体試薬の形態である、［１］から［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］  １つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える、分析装置。
［１３］  尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える、分析装置。
［１４］  尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬を尿試料と接触させた後の呈色、及び、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬を前記尿試料と接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える、分析装置。
［１５］  前記尿試料評価用データは、前記指標と、尿試料の異常性の有無、尿試料の病的な蛋白尿の疑いの有無、尿細管性蛋白尿の疑いの有無、糸球体性蛋白尿の疑いの有無、及び、これらの組み合わせからなる群から選択されるものとの関連付けをする情報を含む、［１２］から［１４］のいずれかに記載の分析装置。
［１６］  ［１］から［１１］のいずれかに記載の尿試料の評価方法を行うための分析装置。
［１７］  分析用具と分析用具を用いて分析を行う分析装置を含む分析システムであって、前記分析用具は、１つの尿中蛋白質に対する反応性が異なる２種類の検出試薬、又は、尿中蛋白質ａの反応性に対する尿中蛋白質ｂの相対的な反応性が異なる２種類の検出試薬を備え、前記分析装置は、前記２種類の検出試薬に尿試料を接触させた後の呈色を光学分析する測定部と、尿試料評価用データを記録する記録部と、前記２種類の検出試薬の光学分析の結果から指標を算出し、前記尿試料評価用データに基づいて前記尿試料を評価する演算部と、評価後のデータを出力する出力部とを備える、分析システム。
［１８］  前記２種類の検出試薬の組み合わせが、前記尿試料中の蛋白質を検出するための蛋白質検出試薬と、アルブミンに対する検出感度が前記蛋白質検出試薬より高い検出試薬との組み合わせである、［１７］に記載の分析システム。
［１９］  前記分析装置が、請求項１２から１６のいずれかに記載のものである、［１７］又は［１８］に記載の分析システム。
【００７３】
以下、本開示が限定されない実施例を用いて、本開示をさらに説明する。
【実施例】
【００７４】
［実験例１：尿中蛋白質の相対的な反応性の違いの確認］
下記の擬似蛋白尿検体を作製し、これらの擬似蛋白尿検体に含まれる尿中蛋白質の、尿検査試験紙に配置された蛋白質試験紙及びアルブミン試験紙に対する反応性をそれぞれ確認し、その結果から各尿中蛋白質の相対的な反応性の違いを確認した。
【００７５】
〔擬似蛋白尿検体〕
陰性尿に、アルブミン、トランスフェリン、α１−マイクロアルブミン、β２−マイクロアルブミン、及びタムホスフォール糖蛋白のいずれか１つの尿中蛋白質（下記表４）を２０ｍｇ／ｄＬ添加し、擬似蛋白尿検体を作製した。アルブミンとトランスフェリンは、糸球体性蛋白尿の主な蛋白であり、α１−マイクログロブリンとβ２−マイクログロブリンは、尿細管性蛋白尿の蛋白である。また、タムホスフォール糖蛋白は、尿円柱を構成する蛋白である。
【００７６】
【表４】
0006608642.tif 000005
【００７７】
〔尿検査試験紙及び検体分析装置〕
尿検査試験紙は、アルブミン試験紙（尿中微量アルブミン用又は尿中微量蛋白質用の蛋白質検出用試験紙）、蛋白質試験紙（尿試料中の蛋白質（総蛋白質）用の蛋白質検出用試験紙）、及びクレアチニン試験紙を備える試験紙（商品名：ユリフレットＳ  １０ＨＢ、アークレイ社製）を使用した。前記アルブミン試験紙の原理は、色素結合法（４，５，６，７−テトラクロロ−２'，４'，５'，７'−テトラヨード−フルオレセイン二ナトリウム塩）である。また、前記蛋白質試験紙の原理は、蛋白誤差法（テトラブロモフェノールブルー）である。
これらの尿検査試験紙の測定を行う検体分析装置として、反射率測定装置を使用した。測定装置では、測定結果は、反射率（％）で出力される。
【００７８】
一般に、蛋白質試験紙は、蛋白誤差法を用いたものが多い。また、一般に、アルブミン試験紙は、蛋白質試験紙から試薬の処方を調整してアルブミンの反応性を変化させ、アルブミンに対する検出感度を高めている。
【００７９】
〔結果〕
前記擬似蛋白尿検体を前記２種類の尿検査試験紙と前記検体分析装置を用いて分析し、試験紙ごとに、各尿中蛋白質についてアルブミンに対する反応値を基準とした相対反応値を求めた。次に、各尿中蛋白質について、アルブミン試験紙（Ａ試験紙）における相対反応値と蛋白質試験紙（Ｐ試験紙）における相対反応値を比較した。その結果を表５に示す。
【００８０】
【表５】
0006608642.tif 000006
【００８１】
表５に示すように、トランスフェリンは、アルブミン試験紙（Ａ試験紙）の方が蛋白質試験紙（Ｐ試験紙）よりもアルブミンに対する反応値を基準とした相対反応性が高く、α１−マイクログロブリン、β２−マイクログロビリン及びタムホスフォール糖蛋白は、アルブミン試験紙（Ａ試験紙）よりも蛋白質試験紙（Ｐ試験紙）の方が、アルブミンに対する反応値を基準とした相対反応性が高かった。すなわち、表５の尿中蛋白質は、それぞれ、アルブミンに対する相対的な反応性が２つの試験紙（アルブミン試験紙及び蛋白質試験紙）の間で異なることが示され、とりわけ、α１−マイクログロブリン、β２−マイクログロビリン及びタムホスフォール糖蛋白がその差が大きいことが示された。
【００８２】
［擬似蛋白尿検体による指標Ａ／Ｐ値のシミュレーション］
前記擬似蛋白尿検体を用いた測定データに基づき、指標Ａ／Ｐ値を算出した。
〔Ａ／Ｐ値の計算方法〕
指標Ａ／Ｐ値は、アルブミン試験紙の分析データＡ値を蛋白質試験紙の分析データＰ値で割った比であり、下記計算式で算出される。すなわち、Ａ／Ｐ値は、Ａ／Ｃ値をＰ／Ｃ値で割った値を示す。
Ａ／Ｐ値＝[Ａ／Ｃ値]／[Ｐ／Ｃ値]
〔Ａ／Ｃ値及びＰ／Ｃ値の計算方法〕
Ａ／Ｃ値は、アルブミン試験紙の分析データＡ値をクレアチニン試験紙の分析データＣ値で補正していることを示し、下記計算式で算出される。また、Ｐ／Ｃ値は、蛋白試験紙の分析データＰ値をクレアチニン試験紙の分析データＣ値で補正していることを示し、一例として下記計算式で算出される。
Ａ／Ｃ値＝（１００−アルブミン試験紙の反射率）／クレアチニン試験紙の反射率
Ｐ／Ｃ値＝（１００−蛋白質試験紙の反射率）／クレアチニン試験紙の反射率
【００８３】
前記擬似蛋白尿検体を前記２種類の尿検査試験紙及び前記検体分析装置で分析したデータを、上記式に当てはめてＡ／Ｐ値を算出した。Ａ／Ｐ値の結果は、蛋白質無添加の擬似蛋白尿検体で０．４１、アルブミンを添加した擬似蛋白尿検体で１．２６、トランスフェリンで１．１３、β２−マイクログロブリンを添加した擬似蛋白尿検体で１．０４、α１−マイクログロブリンを添加した擬似蛋白尿検体で０．７５、タムホスフォール糖蛋白を添加した擬似蛋白尿検体で０．４４であった。その結果を下記表６及び図６に示す。
【００８４】
【表６】
0006608642.tif 000007
【００８５】
表６及び図６に示すとおり、Ａ／Ｐ値は、無添加＜尿円柱を構成する尿中蛋白質＜尿細管性蛋白尿の尿中蛋白質＜糸球体性蛋白尿の尿中蛋白質の順に大きくなった。また、Ａ／Ｐ値は、無添加と尿細管性蛋白尿の尿中蛋白質と間に差が見られた。さらに、Ａ／Ｐ値は、無添加と糸球体性蛋白尿の尿中蛋白質との間に差が見られた。さらにまた、Ａ／Ｐ値は、尿細管性蛋白尿の尿中蛋白質と糸球体性蛋白尿の尿中蛋白質との間に差が見られた。
よって、Ａ／Ｐ値は、尿細管性蛋白尿及び／又は糸球体性蛋白尿の可能性の疑いを示す情報を与える指標となり得ることが示された。
【００８６】
[実験例２：臨床尿試料の定量]
指標Ａ／Ｐ値の有用性を確認するため、７９例の臨床評価データを使用した。まず、この７９例の尿検体中について、下記の４つの尿中蛋白質及びクレアチニンについて下記条件で定量し（すなわち、試験紙よりも高い精度で定量し）、下記条件で下記表７に示すＡ〜Ｄ群に分類した。
〔定量方法〕
１）アルブミン
試薬名称：マイクロアルブミン−ＨＡテスト
原理／メーカー：免疫比濁法／和光純薬
２）総蛋白
試薬名称：マイクロＴＰ−ＡＲ（和光純薬社製）
原理／メーカー：ＰＲ−Ｍｏ法／和光純薬
３）α１−マイクログロブリン
試薬名称：スペリオルＡＬＰＨＡ−Ｉ
原理／メーカー：免疫比濁法／ヤトロン
４）β２−マイクログロブリン
試薬名称：スペリオルＢＭＧ−ＩＩ
原理／メーカー：免疫比濁法／ヤトロン
５）クレアチニン
試薬名称：マスターテストＣＲＥ
原理／メーカー：酵素法／アークレイ
【００８７】
〔分類方法〕
上記定量方法から、アルブミン（Ａ／Ｃ）、α１−マイクログロブリン（α１−ｍ／Ｃ）、β２−マイクログロブリン（β２−ｍ）の値を得て、下記基準でそれぞれについて陰性（−）か陽性（＋）か判別し、その結果と下記表７に基づいて検体をＡ〜Ｄ群に分類した。なお、Ａ／Ｃは、アルブミンの値をクレアチニンで補正していることを示し、α１−ｍ／Ｃも同様のことを示す。また、表７において「α１−ｍ／Ｃ or β２−ｍ」の欄は、いずれか一方が陽性なら＋、共に陰性なら−であることを示す。
〔陽性／陰性の判別基準〕
アルブミン（Ａ／Ｃ）、α１−マイクログロブリン（α１−ｍ／Ｃ）、β２−マイクログロブリン（β２−ｍ）の値につき、下記ｃｕｔ  ｏｆｆ値よりも大きいなら陽性（＋）、下記ｃｕｔ  ｏｆｆ値以下なら陰性（−）とした。なお、ｃｕｔ  ｏｆｆ値は一例であり、下記の値に限定されない。
〔ｃｕｔ  ｏｆｆ値〕
Ａ／Ｃ        ：３０  ｍｇ／ｇＣＲＥ
α１−ｍ／Ｃ  ：１４  ｍｇ／ｇＣＲＥ
β２−ｍ      ：０．２５  ｍｇ／Ｌ
【００８８】
【表７】
0006608642.tif 000008
【００８９】
〔定量分類結果〕
定量に基づいて７９検体をＡ群〜Ｄ群に分類した結果、７９例の検体は、Ａ群は２１例、Ｂ群は１２例、Ｃ群は２６例、Ｄ群は２０例と分類された。この検体を用いて以下に指標Ａ／Ｐ値の有用性の確認を確認した。
【００９０】
[実験例３：指標Ａ／Ｐ値の有用性の確認１]
実験例２の前記７９検体を、アルブミン試験紙、蛋白質試験紙、及びクレアチニン試験紙を備える試験紙を用いて分析し、Ａ／Ｃ値、Ｐ／Ｃ値を算出した。次に、該７９検体をＡ／Ｃ値及びＰ／Ｃ値のそれぞれの項目の陰性（−）、陽性（＋）に基づき、表８に示す１〜４の群に分類した。なお、試験紙測定でＡ／Ｃ値が３０ｍｇ／ｇＣＲＥ未満は陰性（−）、それ以上は陽性（＋）と判別し、Ｐ／Ｃ値が８０ｍｇ／ｇＣＲＥ未満は陰性（−）、それ以上は陽性（＋）と判別した。試験紙によるＡ／Ｃ値、Ｐ／Ｃ値の測定は、蛋白質、アルブミン、クレアチニンを測定項目として含む試験紙（上述のユリフレットＳ  １０ＨＢと同処方のもの）を使用した。前記試験紙を使用する検体分析装置として、商品名：オーションマックスＡＸ−４２８０（アークレイ社製）を使用した。
【００９１】
【表８】
0006608642.tif 000009
【００９２】
表８に示すとおり、試験紙のＡ／Ｃ値及びＰ／Ｃ値に基づく分類では４２検体が陰性（分類１）となった。
【００９３】
つぎに、試験紙のＡ／Ｃ値及びＰ／Ｃ値の分析結果からＡ／Ｐ値を算出し、表８で分類１（異常なし）に分類された４２検体を、下記評価用データ（Ａ／Ｐ値を用いた基準と評価）に基づいて再度分類した。その結果、異常なし群は２０例、異常あり群は２２例と分類された（下記表９）。さらに、Ａ／Ｐ値に基づいて分類された異常なし群２０例及び異常あり群２２例のそれぞれについて、実験例２の定量分類でＡ群（異常なし）とＢ〜Ｄ群（異常あり）のいずれかに分類されたのか（表７）に基づいて再度分類した。その結果を下記表９に示す。
〔Ａ／Ｐ値を用いた基準と評価〕
Ａ／Ｐ＜０．８３で陰性（異常なし）
Ａ／Ｐ≧０．８３で陽性（異常あり）
なお、上記Ａ／Ｐ値を用いた評価用データ（閾値）は、実験例２の定量分類結果を用いて作成・設定した。より詳しく説明すると、表７でＢ群に分類された１２検体のＡ／Ｐ値の中央値の−２．５％の値（中央値−中央値×０．２５）を閾値として設定とした。
【００９４】
【表９】
0006608642.tif 000010
【００９５】
表９に示すとおり、Ａ／Ｐ値で分類した４２検体を定量結果で分類すると、Ａ／Ｐ値の異常なし群（２０例）のうち、定量値に異常がある検体は、５例であった。一方、異常あり群（２２例）のうち、定量値に異常がある検体は、１６例であった。
すなわち、試験紙のＡ／Ｃ値とＰ／Ｃ値のみでは、２１例（５例＋１６例）の異常検体を見逃してしまうのに対し、Ａ／Ｐ値の指標を用いることで、異常検体１６例を抽出することができ、異常検体の見逃しを少なくすることができる。
【００９６】
[実験例４：指標Ａ／Ｐ値の有用性の確認２]
実験例３でアルブミン試験紙、蛋白質試験紙、及びクレアチニン試験紙を備える試験紙を用いて分析した７９検体の分析結果を、試験紙のＡ／Ｐ値を用いた下記評価用データ（Ａ／Ｐ値を用いた基準と評価）に基づいて１群〜４群に分類した（表１０）。その結果、７９例の検体は、１群は２７例、２群は２０例、３群は７例、４群は２５例と分類された（表１０）。
【００９７】
【表１０】
0006608642.tif 000011
なお、上記Ａ／Ｐ値を用いた評価用データの基準は、実験例２の定量分類結果を用いて作成・設定した。
【００９８】
試験紙のＡ／Ｐ値で分類された１〜４群と、定量結果で分類されたＡ〜Ｄ群との一致率を調べた。その結果を下記表１１に示す。
【００９９】
【表１１】
0006608642.tif 000012
【０１００】
表１１に示すとおり、１群において、異常なし（Ａ群）の完全一致率は、５６％（１５／２７）であった。２群において、尿細管性蛋白尿のみが疑われる群（Ｂ群）の完全一致率は、３５％（７／２０）であった。ここに尿細管性蛋白尿かつ糸球体性蛋白尿が疑われる群（Ｃ群）も含めると、完全一致率は６５％（（７＋６）／２０）であった。３群において、尿細管性蛋白尿かつ糸球体性蛋白尿が疑われる群（Ｃ群）の完全一致率は４３％（３／７）であった。４群において糸球体性蛋白尿のみが疑われる群（Ｄ群）の完全一致率は５２％（１３／２５）であった。
すなわち、Ａ／Ｐ値の導入により、異常検体を抽出し、かつ尿細管性蛋白尿の可能性が疑われるか、糸球体性蛋白尿の可能性が疑われるか、或いは尿細管性蛋白尿かつ糸球体性蛋白尿の可能性が疑われるか判別が可能となることが示された。
【０１０１】
[実験例５：指標Ａ／Ｐ値の有用性の確認３]
表１０で２群に分類された２０検体について、さらなる検討を行ったところ、Ａ／Ｐ値に加えて、Ａ／Ｃ値を指標として用いて、評価を行った。すなわち、２群の２０検体を、Ａ／Ｐ値及びＡ／Ｃ値を用いた下記評価用データ（Ａ／Ｐ値及びＡ／Ｃ値を用いた基準と評価）に基づいて３つの群に分類した。その結果を表１２に示す。
【０１０２】
【表１２】
0006608642.tif 000013
【０１０３】
試験紙のＡ／Ｐ値とＡ／Ｃ値で分類された２−１〜２−３群と、定量結果で分類されたＡ〜Ｄ群との一致率を調べた。その結果を下記表１３に示す。
【０１０４】
【表１３】
0006608642.tif 000014
【０１０５】
表１３に示すとおり、２−１群において、異常なし（Ａ群）との完全一致率は１００％（４／４）であった。２−２群において、尿細管性蛋白尿のみが疑われる群（Ｂ群）との完全一致率は８８％（７／８）であった。２−３群において、尿細管性蛋白尿かつ糸球体性蛋白尿が疑われる群（Ｃ群）との完全一致率は７５％（６／８）であった。
すなわち、Ａ／Ｐ値の評価用データ設定の際に、Ａ／Ｃ値の条件をつけることで、蛋白尿及び／又は腎症に関するさらに精度の高い情報が提供できる。尿細管性蛋白尿は、尿中の蛋白質を個別に分離・分画しないで分類することが困難であったが、上記の通り、簡便な方法で精度よく、蛋白尿に対する情報、特に尿細管性蛋白尿の情報を提供できる。なお、本実施例では、２群についてＡ／Ｃ値の指標を用いて、評価を行っているが、これに限定されず、例えば３群などにＡ／Ｃ値を指標として用いてもよい。
【０１０６】
実施例において、Ａ／Ｐ値を用いた評価用データ（閾値の設定）は一実施形態であって、試薬の処方、出力される結果として要求する精度や目的になどによって変更できる。また、実施例ではＡ／Ｐ値で解析したが、Ｐ／Ａ値も使用できる。さらに、実施例では、アルブミン試験紙（Ａ試験紙）及び蛋白質試験紙（Ｐ試験紙）を用いた結果を示したが、それ以外の試験紙であってもよく、異なる複数の試験紙における反応性の違いを利用して、各試験紙における測定結果を組み合わせて演算して指標を算出し、その指標に基づいて評価が可能である。さらにまた、実施例では、試験紙（乾式）を用いた結果を示しているが、液体試薬を用いるものでもよい。
【符号の説明】
【０１０７】
１    基板
２    試薬層
１０    分析用具
【図１】
0006608642.tif 000015
【図２】
0006608642.tif 000016
【図３】
0006608642.tif 000017
【図４】
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【図５】
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【図６】
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