(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体薬剤用のリザーバであって、
薬剤（１１）を受ける少なくとも１つのキャビティ（１２；２２；３２；４２；５２）を形成する、第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）および第２の境界部分（１６；２６；３６；４６；５６）を含み、
ここで、第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）は可撓性であり、第２の境界部分（１６；２６；３６；４６；５６）は剛性であり、
第２の境界部分（１６；２６；３６；４６；５６）は透明な境界部分であり、該透明な境界部分は、該透明な境界部分から少なくとも部分的に分離可能である不透明なカバー（１８；２８；３８；４８；５８）によって覆われ、前記第２の境界部分（１６；２６；３６；４６；５６）は、剛性の透明なポリマー材料である、前記リザーバ。
【請求項２】
第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）は伸長可能である、請求項１に記載のリザーバ。
【請求項３】
第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）は透明である、請求項１または２に記載のリザーバ。
【請求項４】
剛性の透明なポリマー材料は、ポリエチレン（ＰＥ）、特に低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、特にホモポリマー、ランダムもしくは異相コポリマーの形態のポリプロピレン（ＰＰ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、ポリメチレンペンタン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリスチレン（ＰＳ）、スチレンアクリロニトリル樹脂（ＳＡＮ）、メチルメタクリレートアクリロニトリルブタジエンスチレンポリマー（ＭＡＢＳ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）であるポリマー材料の少なくとも１つまたは組合せを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項５】
第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）は第２の境界部分（１６；２６；３
６；４６；５６）の上または中へと潰れ可能である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項６】
カバー（１８；２８；３８；４８；５８）、ならびに第１および第２の境界部分（１４、１６；２４、２６；３４、３６；４４、４６；５４、５６）の少なくとも１つは、ガスおよび流体に対して不透過性である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項７】
カバー（１８；２８；３８；４８；５８）は、第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）に比べて、または第２の境界部分（１６；２６；３６；４６；５６）に比べて、ガス状および／または液状物質に対するより大きいバリアを示す、請求項１〜６のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項８】
カバー（１８；３８；４８；５８）は可撓性である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項９】
カバー（１８；２８；３８；４８；５８）は剛性である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１０】
カバー（３８；４８；５８）は透明な境界部分の表面全体に取り付けられる、請求項１〜９のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１１】
カバー（１８；２８；３８；４８；５８）は少なくとも、透明な境界部分から剥離可能なセクション内にある、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１２】
第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）は、エラストマー材料、可撓性の熱可塑性材料、ポリマー材料の層、またはそれらの組合せ、合成物、および積層体の少なくとも１つを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１３】
キャビティ（１２；２２；３２；４２；５２）は液体薬剤（１１）で少なくとも部分的に充填される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１４】
液体薬剤用のリザーバであって、
薬剤（１１）を受ける少なくとも１つのキャビティ（１２；２２；３２；４２；５２）を形成する、第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）および第２の境界部分（１６；２６；３６；４６；５６）を含み、
ここで、第１の境界部分（１４；２４；３４；４４；５４）は可撓性であり、第２の境界部分（１６；２６；３６；４６；５６）は剛性であり、
第１および第２の境界部分（１４、１６；２４、２６；３４、３６；４４、４６；５４、５６）の少なくとも１つは透明な境界部分であり、該透明な境界部分は、該透明な境界部分から少なくとも部分的に分離可能である不透明なカバー（１８；２８；３８；４８；５８）によって覆われ、
カバー（２８）によって形成されるレセプタクルを、第１の境界部分（２４）または第２の境界部分（２６）が横断または閉止する、前記リザーバ。
【請求項１５】
液体薬剤を投薬するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つのリザーバを含む、薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体薬剤用のリザーバの分野に関し、詳細には、長期収納に適用可能な、ならびに薬物送達デバイスを用いて液体薬剤を投与するためのリザーバに関する。本発明はまた、かかるリザーバを備えたそれぞれの薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤を投与するための薬物送達デバイスは、当該分野において広く知られている。液体薬剤の非経口投与は、一般的に、シリンジ、ペン型注射器などの注射デバイスを用いて、または注入（infusion）ポンプを用いて、たとえばマイクロポンプによって行われる。
【０００３】
糖尿病などの慢性疾患の治療の場合、薬剤は、所定のスケジュールにしたがって規則的に投与されなければならない。既知の薬物送達デバイスはまた、一日の間で所与の回数、所定の量の薬剤を注射する、離散的な使用に適合される。あるいは、かかる薬物送達デバイスは、送達デバイスと患者との間の恒久的な流体接続を通して、薬剤の連続的または準連続的な送達に適合される。薬剤の連続的なまたは一定の投与は、一般的に、比較的高価である注入ポンプを用いて行われる。
【０００４】
かかる薬物送達デバイスは、一般的に、液体薬剤を受け入れ、ある種の注入針または注射針と流体連通している出口を有する、リザーバを含む。さらに、かかる薬物送達デバイスはまた、所定の量の液体薬剤をリザーバから排出するかもしくは抜き出して、注入針または注射針を通して、患者の生体組織内へと入れるように動作可能である、駆動機構を含む。
【０００５】
再使用可能なデバイスならびに使い捨てのデバイスが存在し、再使用可能なデバイスは、薬剤を収容したリザーバが空になるとそれと交換される。使い捨ての薬物送達デバイスを用いて、充填済みのリザーバはデバイス内で分離不能に配置される。中に収容された薬剤が使い果たされると、デバイス全体を処分することが意図される。
【０００６】
従来、液体薬剤を、したがって特定の薬剤組成物を収容する、または受け入れるために、注射または注入システムでは、ガラス質またはガラスのカートリッジが広く使用されてきた。ガラスのカートリッジまたはカプセルは、大幅な光学的透明度を提供し、薬剤に対して実質的に不活性である。つまり、薬剤とガラスのカートリッジとの間の相互作用は、長期収納条件下であっても、たとえば薬剤が数年という期間の間カートリッジ内で格納され収容されているとき、実質的には起こらない。
【０００７】
それに加えて、ガラスのカートリッジの光学的透明度によって、患者が薬剤の量および完全性を視覚的にチェックすることができる。それに加えて、ガラスは、環境からカートリッジ内への液状またはガス状媒体の進入に対抗する良好なバリアを提供する。さらに、ガラス質またはガラスのカートリッジ本体は、カートリッジからの薬剤の漏れを有効に防止する。したがって、ガラス質のカートリッジまたはガラスのカートリッジが、液体薬剤の長期収納に広く使用されている。液体薬剤を充填済みのかかるカートリッジは、比較的長い期間格納することができ、薬剤をカートリッジから患者の生体組織内へと直接送達するために、容易に薬物送達デバイスとともに組み立てられる、またはそれに組み入れられる。
【０００８】
ガラス質のカートリッジまたはガラスのカートリッジは、機械的衝撃を起こしやすく、したがって、患者に対する配慮を表すが、同様に製薬業界に対する配慮も表す。ガラスの破損は、一般的に、患者ならびに工業生産環境に対する危険を表す。さらに、壊れたガラスを取り扱うことは、壊れたカートリッジに関係する人にとって非常にリスクが大きく危険である。
【０００９】
特に、非常に高濃度の薬剤および注入用途の場合、比較的少量を注射しなければならず、または低量の流量を実現しなければならない。カートリッジの近位端を一般的に封止するピストンが、一般的には薬物送達デバイスのプランジャを用いて遠位側に、したがって注射方向で変位されるので、比較的少量の薬剤をガラス質のカートリッジから抽出し抜き出すことは、ある程度複雑であることがある。
【００１０】
ピストンはカートリッジの近位側封止を提供するので、静摩擦力および／または動摩擦力に対抗してカートリッジの筒に対してのみ変位可能である。特に、薬剤をリザーバから抜き出す吸引モードで動作してもよい、小型化された注入ポンプの場合、変位可能なピストンで封止されたガラス質のカートリッジを使用することはむしろ適さないことがある。かかる適用のシナリオでは、変形可能または可撓性のリザーバを使用することが有利であろう。
【００１１】
特許文献１は、ハウジングと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置されたリザーバとを含むリザーバユニットについて記載している。そこでは、リザーバは、第１の透明な範囲と、視覚的に不均一な表面部分を含む、第１の範囲とは反対側の第２の範囲とを含む。リザーバは、流体を収容するための囲まれたキャビティを形成するようにともに封止された、第１および第２の可撓性の箔部分を含み、リザーバはパウチ状の構成を有する。
【００１２】
ポリマーをベースとする可撓性で透明の箔は、一般的にガス状または液状媒体がかかるリザーバ内に進入する、またはリザーバから漏れるのに対抗する、十分なバリアを提供しない。可撓性で透明のパウチ状のリザーバは、したがって、それらのバリア性が不十分であることにより、液体薬剤を長期に収納する手段としては適用不能または使用不能である。かかる可撓性で透明のリザーバを利用する注入ポンプは、したがって、薬剤を使用する直前に患者自身が充填しなければならない。
【００１３】
実質的に透明で可撓性である材料のバリア性が不十分であることは、これらの材料を液体薬剤の長期収納に適用する妨げとなる。しかしながら、患者の観点から見ると、薬物送達デバイスで、またはそれとともに使用できる状態にある、充填済みのリザーバを利用することが非常に望ましく実用向きであろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／０１１８６８２（Ａ１）号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、本発明の１つの目的は、内容物を目視検査することができ、十分な機械的強度、ならびに中に収容された薬剤に対する長期収納安定性を提供する、液体薬剤用のリザーバを提供することである。それに加えて、リザーバは、湿気およびガスの両方の観点で、高いバリアを提供するべきである。さらに、リザーバは、ガラス質のカートリッジと比べて機械的衝撃を起こしにくいべきであり、さらに、比較的低い吸引力を用いてさえその内容物を簡単に抽出するべきである。さらに、リザーバは、薬剤の長期収納を提供するべきであるだけでなく、薬物送達に対して好適でもあるべきである。したがって、患者に対する薬剤送達のための薬物送達デバイスと適合性をもつべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
第１の態様では、液体薬剤用のリザーバが提供される。リザーバは、第１の境界部分および第２の境界部分を含み、第１および第２の境界部分は、薬剤を受ける少なくとも１つのキャビティまたは複数のキャビティを形成する。ここで、第１の境界部分は可撓性であるが、第２の境界部分は剛性である。したがって、リザーバは、第１および第２の境界部分が、剛直性、安定性、および／または弾性に関して異なる機械的性質を有する、不均一な構造を含む。第１および第２の境界部分を組み合わせて、薬剤を受け入れるキャビティを形成することによって、リザーバは、少なくともセクション内で可撓性であり、したがって機械的に変形可能である。
【００１７】
それに加えて、第１および第２の境界部分の少なくとも１つは、透明な境界部分から少なくとも部分的に分離可能である、またはリザーバ自体から分離可能である不透明なカバーで覆われた、透明な境界部分である。実際には、第１の可撓性の境界部分がカバーで覆われるか、または第２のより剛性の境界部分が前記カバーで覆われる。不透明なカバーを用いてリザーバの透明な境界部分を覆うことによって、ガス状または液状媒体に対する比較的不十分なバリア性を示す材料を使用して、透明な境界部分を形成することができる。
【００１８】
透明な境界部分に直接取り付けられるか、あるいは透明な境界部分の外側に面する表面をある距離で覆ってもよい不透明なカバーは、ガス状または液状媒体に対する追加のバリアを提供する。したがって、分離可能である不透明なカバーと透明な境界部分との組合せによって、少なくともカバーが透明な境界部分またはリザーバに取り付けられている限り、ガス状および液状媒体に対するバリアに関する要件が満たされる。
【００１９】
かかる初期の構成では、リザーバは完全に透明ではなくてもよく、その内容物は目視検査可能でなくてもよい。しかしながら、透明な境界部分が不透明なカバーによって保護されている、かかる初期の構成では、リザーバは、中に位置する薬剤の長期収納に特に適している。リザーバの使用前にのみ、不透明なカバーは透明な境界部分から少なくとも部分的に分離される。不透明なカバーを分離または除去することによって、ユーザ、たとえば患者または医療スタッフは、薬剤を、したがってキャビティの内部を目視検査してもよい。
【００２０】
カバーの少なくとも一部分を除去し分離することによって、透明な境界部分が現れる。しかし、カバーは適用の目的でのみ透明な境界部分から除去されるので、リザーバの貯蔵寿命または収納期間と比べて比較的短い時間間隔の間、リザーバ内に収容された薬剤が抽出されるために、透明な境界部分の比較的不十分なバリア性が実質的に無視できる程度になり得る。
【００２１】
分離可能なカバーを用いて、ガス状もしくは液状物質の進入または流出に対抗するバリア性に関して、透明な境界部分のあらゆる欠点を、少なくともリザーバの収納の間、有効に補償することができる。不透明なカバーは、電磁放射に対する保護を提供するだけではなく、長期収納に対してリザーバが適する透明な境界部分の化学的バリア機能、ならびに対応する薬物送達デバイスとの直接的な適用も増大する。したがって、リザーバを、薬剤を充填済みのリザーバとして設計し製造することができるので、リザーバは薬物送達デバイスとともに使用できる状態にある。
【００２２】
透明な境界部分の不透明なカバーを利用することによって、前記透明な境界部分は、キャビティ内に格納される薬剤に関して優れたまたは十分なバリア性を提供する必要がない、透明材料で作ることができる。それに加えて、不透明なカバーは、第１および第２の境界部分によって形成されるキャビティに寄与しないので、不透明なカバーは、キャビティ内に格納された薬剤に対して実質的に不活性である材料で作られなくてもよい。このように、一方では十分なバリア性を提供する材料、他方では透明材料の、多種多様な組合せを使用して、リザーバのキャビティの境界部分を形成することができる。
【００２３】
本発明の文脈では、境界部分という用語は、薬剤を受けるキャビティを囲むリザーバの任意の部分を指す。境界部分は、リザーバの壁部分を構成してもよく、またはそれに属してもよい。リザーバの幾何学形状に応じて、境界部分は、リザーバの側壁部分、底部部分、または上側部分を表してもよい。リザーバは特定の幾何学的構造に限定されないので、第１および第２の境界部分も、それらが薬剤を受けるキャビティを形成する限り、任意の形状および幾何学形状のものであってもよい。一般的に、第１および第２の境界部分はともに、薬剤を受けるキャビティと一致する、閉止または制限された容積を形成する。
【００２４】
一実施形態によれば、第１の境界部分は少なくとも１つの可撓性材料によって形成される。このように、それぞれの可撓性の境界部分を設けることができ、それは、リザーバが注入ポンプ装置とともに使用されるべきである場合に特に有利である。このように、液体薬剤が吸引によってキャビティから簡単に抽出される、または抜き出される。ここで、第１の境界部分の可撓性材料によって、薬剤がリザーバのキャビティから連続的に、または離散的な段階で抽出される際に、リザーバのキャビティのサイズを低減することが可能になる。第１の境界部分が作られる材料は、弾性的または可塑的に変形可能であってもよい。特に、可塑的に変形可能な可撓性材料を用いると、リザーバは、リザーバのキャビティと流体連通しているポンプの吸引効果に対抗して作用する場合がある回復力を何ら示さなくなる。
【００２５】
別の実施形態によれば、第１の境界部分は伸長可能である。一般的に、少なくとも１つの伸長可能な材料によって形成されるので、それによって第１の境界部分の、またしたがってリザーバ自体の全体サイズの変動が可能になる。薬剤がキャビティから抽出される間、第１の境界部分が伸長してキャビティの体積を低減してもよく、ならびに／あるいは第２の境界部分の形状および／または幾何学形状に適合してもよい。
【００２６】
一般に、リザーバは、第１の境界部分が所定の程度まで伸長するような程度まで、薬剤で充填されていることが想到できる。このように、第１の境界部分の伸長可能な材料は、リザーバのキャビティ内部の特定の圧力を確立または維持するのに適用可能であろう。さらに、伸長可能な第１の境界部分は、たとえば対応する薬物送達デバイスのリザーバホルダに嵌合するように、任意に機械的に変形させることができる。
【００２７】
それに加えて、伸長可能な第１の境界部分はまた、リザーバの最終的な漏れを検出するのに適していてもよい。何らかの理由で、リザーバが漏れやすい場合、少なくともわずかに上昇した流体圧を最初に誘発する最初に伸長された第１の境界部分が、液体薬剤の少なくとも一部分を排出するのに本質的に役立つ。結果として、第１の境界部分は、患者またはリザーバのユーザが簡単に認識できる幾何学形状の修正の対象となる。
【００２８】
剛性または剛直性の第２の境界部分は、リザーバの明確な取扱いを提供し支持する。特に、リザーバは、第２の境界部分を介して、薬物送達デバイス内で把持することも、および／または薬物送達デバイスに組み立てる、もしくは結合することができる。
【００２９】
第１および第２の境界部分に対して異なる材料を選択することとは別に、第１および第２の境界部分は、薬剤を受けるキャビティを形成するように対応してまたは対称的に形作られる。しかしながら、第１および第２の境界部分はまた、非対称に形作られてキャビティを形成してもよい。第１および第２の境界部分に対する材料の選択に応じて、第１および第２の境界部分の厚さが変動してもよい。たとえば、第１の境界部分は第２の境界部分よりも薄くてもよい。
【００３０】
さらに、第１の境界部分の厚さは第２の境界部分の厚さと実質的に等しいことも想到できる。他の実施形態では、第１の可撓性の境界部分はまた、第２の境界部分の厚さを越える厚さを示すこともできる。これとは独立して、第１および／または第２の境界部分は、それらのキャビティ形成面を横切って、均一さらには不均一の厚さを含んでもよい。結果として、第１および／または第２の境界部分は、特に、対応する薬物送達デバイスを受け入れ、その要求に対応するために、異なる厚さのセクションまたは材料の性質が変動するセクションを含んでもよい。
【００３１】
一実施形態によれば、第１の境界部分は透明または半透明である。したがって、第１の可撓性の境界部分は、不透明なカバーによって覆われる透明な境界部分を形成する。カバーによって、透明な第１の境界部分は必ずしも、ガス状もしくは液状媒体の流出または進入に対抗する十分なバリア性を提供しなくてもよい。実際には、比較的不十分なバリア性すら示す、液体薬剤に対して実質的に不活性の透明ポリマーを使用することができる。第１の透明な境界部分を通したガス状もしくは液状の媒体の最終的な進入または漏れを、不透明なカバーを用いて有効に防ぐことができる。
【００３２】
別の実施形態によれば、第２の境界部分は透明であり、したがって不透明なカバーによって覆われる透明な境界部分を形成する。それ故、剛性の第２の境界部分は透明であり、不透明なカバーによって覆われる。第２の境界部分が透明である場合、第１の境界部分は不透明であるか、または実質的に透明でなくてもよい。同様に、第１の境界部分が透明である実施形態では、第２の、したがって剛性の境界部分は透明でなくてもよく、したがって実質的に不透明であってもよい。
【００３３】
しかしながら、第１および第２の境界部分の両方が透明であることも想到できる。この場合、２つの透明な第１および第２の境界部分のうち少なくとも１つが、不透明なカバーで覆われる。さらに、第１および第２の透明な境界部分の両方が、分離可能である不透明なカバーで覆われることも想到できる。
【００３４】
別の実施形態によれば、第１の境界部分は、第２の境界部分の上または中へと実質的に潰れ可能である。ここで、第１の境界部分の少なくとも１つのセクションは、第２の境界部分のセクションの上に潰れ可能または折曲げ可能である。特に、第１および第２の境界部分の互いに隣接して位置するセクションは、リザーバのキャビティからの薬剤の抽出および抜出しの際、互いの上に潰れ可能である。
【００３５】
さらなる実施形態では、第１の境界部分は、第２の境界部分の上に全体的にまたはほぼ全体的に潰れ可能であってもよい。したがって、第１および第２の境界部分は、第２の境界部分の上もしくは中への第１の境界部分のしわがない折曲げまたは潰れを可能にする、相互に対応する表面セクションおよび形状を含んでもよい。このようにして、キャビティの内容物は完全に、したがって残留なしにリザーバから抽出される。潰れたとき、第１の境界部分の内側に面する表面は、一般的に、第２の境界部分の内側に面する表面部分と直接接触する。したがって、薬剤をキャビティから一貫して、または繰り返し抽出する間、第１の境界部分は内側に折れ曲がる。
【００３６】
少なくとも第２の境界部分はさらに、リザーバのキャビティの第２の区画を制限または提供してもよい。第１の境界部分は、次に、前記第２の区画の端部を横切って伸長してもよく、またはキャビティの第１の区画を等しく形成してもよい。この場合、第１および第２の境界部分によってそれぞれ形成される第１および第２の体積区画は、リザーバのキャビティを形成するように相互に補完する。
【００３７】
代替実施形態では、第２の境界部分のみが、第１の境界部分によって閉止されるキャビティの第２の区画を形成することが想到できる。たとえば、第２の境界部分は、円筒状または管状の底部がない筒を含んでもよく、前記筒の底部は第１の境界部分によって形成され提供される。第１の境界部分の全体形状、幾何学形状、および曲げ挙動に応じて、第１の境界部分は、薬剤を抽出する際に第２の境界部分の中空スペース内へと潰れる、初期の構成におけるキャビティの外側に膨らんだ第１の区画も形成してもよい。
【００３８】
あるいは、第１の境界部分は、第１の境界部分に向かって面する第２の境界部分の端部または界面部分を横切ってもよい。かかる実施形態では、第１の境界部分は、薬剤を抽出する際に第２の境界部分の中空スペース内へと伸長または吸引させることができる、シート状の平面構造を含んでもよい。
【００３９】
第１の境界部分の潰れは、薬剤をリザーバから抽出するのだけではなく、リザーバに薬剤を充填するのにも有益である。最初に、リザーバを充填する前であっても、第１の境界部分を第２の境界部分の中に完全に潰れる、または受け入れることができるので、第１および第２の境界部分の対向して位置する表面部分の間で制限される体積は実質的に最小限に抑えられる。
【００４０】
第１および第２の境界部分の形状および幾何学形状が相互に合致し、第１の境界部分のサイズおよび幾何学形状が第２の境界部分のそれぞれのサイズおよび幾何学形状に実質的に等しい実施形態では、キャビティの体積を、リザーバに薬剤を充填するのに先立ってほぼゼロに低減することができる。
【００４１】
薬剤をキャビティ内に、したがってリザーバの第１および第２の境界部分の実質的に重なり合うセクションの間に導入すると、第１の境界部分の変形に結び付き、それによって、第１および第２の境界部分それぞれによって形成されるキャビティの体積が増加する。キャビティの最初の体積はゼロまたは何らかの無視できる値に近付くことがあるので、実質的に泡を伴わずに薬剤をカートリッジに充填するのを、機械的に変形可能で潰れ可能な第１の境界部分を用いて簡単に提供することができる。
【００４２】
さらなる実施形態によれば、カバー、ならびに第１および第２の境界部分の少なくとも１つは、ガスおよび流体に対して実質的に不透過性である。このように、湿気および酸素または他の液体もしくはガスがリザーバに、またしたがってそのキャビティ内へと進入するのを、有効に防ぐことができる。一般的に、カバーによって、また第１および第２の境界部分の少なくとも１つによって提供されるバリアは、両方の方向で作用する。カバー、ならびに第１および第２の境界部分の少なくとも１つは、ガス状または液状媒体がリザーバのキャビティから漏れるのを防ぐように動作可能である。ガスおよび液体に対する、特に酸素および湿気に対する比較的高いバリアを実施することで、リザーバを薬剤の長期収納に使用することが可能になる。したがって、薬剤は、少なくとも１年、さらには２年もしくは３年以上、リザーバに格納することができる。
【００４３】
さらなる実施形態によれば、カバーは、第１の境界部分に比べて、または第２の境界部分に比べて、ガス状および／または液状物質に対するより大きいバリアを示す。一般的に、カバーのバリア性は、前記不透明なカバーによって覆われる透明な境界部分のバリア性に勝る。このように、透明な境界部分の不十分なバリア性であっても有効に補償することができる。
【００４４】
別の実施形態によれば、リザーバは、キャビティと流体連通しており、第１および第２の境界部分の少なくとも１つと交差する、少なくとも１つの出口ポートをさらに含む。少なくとも１つの出口ポートは、第１の境界部分から離れる方向に面する第２の境界部分の端部に設けることができる。このように、出口ポートは、たとえば薬剤の抜出し中に第２の境界部分内へと折り畳んだときに、第１の境界部分によって閉塞または阻止されない。
【００４５】
代替実施形態では、出口ポートは第１の境界部分の上または中に設けられる。それに加えて、または別の方法として、出口ポートはまた、第１および第２の境界部分の界面セクションに設けることができる。かかる実施形態では、出口ポートは第１および第２の境界部分の両方と交差する。出口ポートは、キャビティおよびその中に提供された薬剤に対するアクセスを提供する、除去可能または貫通可能のどちらかである、封止物を備えてもよい。一般的に、出口ポートは、たとえば注射針によって貫通可能なセプタムのような、ある種の弾性プラグまたは封止物で封止される。プラグまたは封止物として提供された場合、出口ポートは、第２の境界部分の貫通口に配置される。次に、プラグまたは封止物は、第２の境界部分の出口開口部を有効に閉止するのに役立つ。
【００４６】
出口ポートがたとえば第１の境界部分に統合される、他の実施形態では、出口ポートは、チューブ、たとえば第１の境界部分が作られる機械的に変形可能または可撓性の材料と一体的に形成されたチューブポートを含んでもよい。出口ポートはさらに、リザーバの出口ポートをある種の薬物送達機構とともに取り付けるために、ラッチ、ねじ、または差込みねじのような、標準化されたコネクタを装備し、備えてもよい。
【００４７】
しかしながら、リザーバが出口なしで、または何ら出口を有さずに設計される実施形態もあることがある。したがって、第１および第２の境界部分の少なくとも１つは、抽出針または注射針など、ある種の抽出デバイスが交差可能または穿孔可能であることが意図される。
【００４８】
さらなる実施形態によれば、第１の境界部分および第２の境界部分は、円周方向に延びるシームに沿って相互に接続または結合される。第２の境界部分が管状の筒またはカップ状のレセプタクルを含む実施形態では、第２の境界部分の円形端部セクションは、その外周全体に沿って、第１の境界部分と接続または結合されて、閉止されたキャビティを形成する。しかしまた、第２の境界部分が実質的に平坦な幾何学形状を含み、第２の境界部分がカップ状、ポット状、またはウェル状の形状を含む実施形態では、第２の境界部分の上部リムは、一般的に第１の境界部分と完全に結合または接続されて、閉止されたキャビティを形成する。
【００４９】
一般的に、第１および第２の境界部分は、液密および／または気密の形式で接合または溶接される。第１および第２の境界部分の相互の結合または溶接は、収納中だけではなく薬物送達の際にも薬剤の漏れを防ぐべきである。第１および第２の境界部分の接続は、特に抽出の間、吸引によって、または薬剤のある量を放出するためにリザーバに圧力を加えることによって、リザーバにかけられる任意の圧力、張力、または機械的応力に抵抗すべきである。第１および第２の境界部分は、熱封止、熱ガス溶接、熱板溶接、レーザ溶接、摩擦溶接、振動溶接、超音波溶接、高周波溶接、溶媒溶接といった方法の少なくとも１つによって、または接着剤もしくは結合材料の使用によって結合することができる。
【００５０】
さらに、第１および第２の境界部分が作られる材料は、リザーバ内に格納された薬剤に関して実質的に不活性であるべきである。
【００５１】
リザーバの充填は、一般的に、特に薬剤自体が殺菌中に劣化する傾向がある場合、無菌条件下で行われる。リザーバの製造中にリザーバを充填することは、さらに、たとえば、製袋充填、成形同時充填、同時押出し成形同時充填（co-extrusion blow fill seal）、または延伸成形同時充填（stretch blow fill seal）で、汚染および粒子計数の形態を低減する助けとなってもよい。
【００５２】
別の実施形態では、カバーは可撓性である。たとえば、ガス状および液状物質に対抗する十分なバリアを提供するために、１つ以上のいくつかの層を含む、可撓性の箔または積層構造を含んでもよい。
【００５３】
それと対照的に、また別の実施形態によれば、カバーは剛性または剛直性であってもよい。どちらの場合も、可撓性または剛直性のカバーは、リザーバの使用に先立って下にある透明な境界部分から分離または除去されるべきである、リザーバに対する一種の二次包装を形成してもよい。
【００５４】
カバーが剛性であるとき、少なくとも部分的にその中に位置するキャビティに対する機械的保護を提供するのにさらに働くことができる。剛性のカバーはカップ状であって、リザーバのキャビティを中に受けるレセプタクルを形成してもよい。あるいは、カバーは、この場合は剛性または可撓性であってもよい、透明な境界部分の支持面を提供する、平面形状であってもよい。可撓性の透明な境界部分の場合、剛性のカバーは透明な可撓性の境界部分に対する機械的安定として作用してもよい。一般に剛性である第２の境界部分は、したがって、剛性のカバーを用いてキャビティに対して剛性の封入を形成してもよい。
【００５５】
不透明なカバーが取り付けられる透明な境界部分が剛性であり、したがってカバーが第２の境界部分を有効に覆う別の実施形態では、カバーは可撓性であってもよく、剛性であるが透明な境界部分に付着される、または取り付けることもできる。
【００５６】
不透明なカバーの透明な境界部分からの分離は、所定の弱化構造によって、たとえば割線によってまたはミシン目によって支持することができる。カバーを透明な境界部分から分離する際、カバーは無傷のままであっても、分解してキャビティの透明な境界部分が現れてもよい。
【００５７】
一般に、不透明なカバーのキャビティからの分離は、可逆的または不可逆的なタイプのものであってもよい。したがって、不透明なカバーの少なくとも１つのセクションは、キャビティを目視検査した後で、前記不透明なカバーの分離された部分がそれぞれの境界部分に再取付け可能であるように、透明な境界部分から分離させることができる。
【００５８】
別の実施形態によれば、カバーは、透明な境界部分の表面全体に取り付けられる。したがって、不透明なカバーは、透明な境界部分の表面全体に延び、前記境界部分と直接表面接触している、箔または積層体構造を含んでもよい。したがって、カバーは、少なくとも部分的にまたはセクションで、下にある透明な境界部分から分離させることができる、保護フィルム、箔、または積層体を含んでもよい。ここで、透明な境界部分は可撓性または剛性であってもよく、したがって、キャビティの第１の境界部分または第２の境界部分を表してもよい。
【００５９】
別の実施形態では、カバーは、点のみでもしくはセクションで、第１または第２の境界部分の少なくとも１つに接続される、または取り付けられる。透明な境界部分を横切って延びるカバーは、前記透明な境界部分に直接取り付けることができる。不透明なカバーは透明な境界部分を横切って、たとえば第１の境界部分を横切って延びるが、透明な、たとえば第１の境界部分と、直接接触していなくてもよい。その代わりに、不透明なカバーは、必ずしも透明でなくてもよい、第２の境界部分に接続され取り付けることができる。
【００６０】
しかしながら、不透明なカバーを第２の境界部分から分離することによって、第１の、したがって透明な境界部分が現れてもよい。かかる構成は、特に、透明な境界部分が他方の、一般的には透明でない境界部分によってある程度封入されているときに、想到できる。
【００６１】
別の実施形態によれば、カバーは、少なくともセクションで、透明な境界部分から剥離可能である。この実施形態では、カバーは、一般的に、透明な境界部分の表面全体もしくは完全な表面に対して付着される、または取り付けることができる、箔または積層体構造を含む。透明な境界部分を露わにするには、単に、カバーまたはその部分を剥ぎ取ることを要する。明らかに、カバーはまた、透明な境界部分の外側に分離可能なコーティングを含んでもよい。コーティングも、箔または積層体も、リザーバの全重量および幾何学形状に対して最小限の影響しか有さない。それに加えて、かかるコーティング、箔、または積層体は、かなりのコスト効率で実現することができる。
【００６２】
さらなる実施形態によれば、第２の境界部分またはカバーは、キャビティの第１もしくは第２の境界部分の少なくとも１つが横断または閉止する、レセプタクルを形成する。次に、第１または第２の境界部分の少なくとも１つは、カバーによって形成されるレセプタクルの蓋として有効に働くことができる。ここで、カバーは、透明な境界部分、たとえばキャビティの可撓性の第１の境界部分を受ける機械的支持構造を形成してもよく、一方でカバーによって形成されるレセプタクルは、第２の剛性の境界部分によって有効に閉止される。
【００６３】
かかる構成では、第２の境界部分および剛性のカバーは、キャビティの封入を形成する。ここで、キャビティの透明な可撓性の境界部分は、カバーによって完全に囲むことができる。カバーの開放端、たとえばその円周方向のリムは、剛性の第２の境界部分と解放可能に接続することができる。したがって、カバーをキャビティから分離することは、キャビティを、レセプタクル形状のカバーによって形成される二次包装から抽出し除去することに類似している。
【００６４】
第２の境界部分が、たとえばカップ形状のレセプタクルを形成すると、その開口部は、第１の境界部分によって、たとえばカバーとの組合せで、覆われる、または横断される。カバーがレセプタクルを形成する場合、第２の境界部分によって、または第１の境界部分によって、覆われる、もしくは横断される。
【００６５】
さらに別の実施形態では、透明な境界部分が染色される。このように、それぞれの境界部分は、電磁スペクトルの選択された波長に対するスペクトルフィルタを提供してもよい。透明であるが染色された境界部分を有して、リザーバのキャビティ内に提供された液体薬剤を、キャビティ内に位置する薬剤を劣化させる、または害することがある、選択された波長の電磁放射に対して有効に保護することができる。
【００６６】
さらなる実施形態によれば、第２の剛性の境界部分は、ガラスもしくはガラス質の材料、剛性の透明なポリマー材料、またはそれらの組合せの少なくとも１つを含む。したがって、第２の境界部分は、ガラス質のセクションと、剛性で透明のポリマーセクションとを含んでもよい。一般的に、第２の境界部分に対して、ポリエチレン（ＰＥ）、特に低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、特にホモポリマー、ランダムもしくは異相コポリマーの形態のポリプロピレン（ＰＰ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、ポリメチレンペンタン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリスチレン（ＰＳ）、スチレンアクリロニトリル樹脂（ＳＡＮ）、メチルメタクリレートアクリロニトリルブタジエンスチレンポリマー（ＭＡＢＳ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）といったポリマー材料の少なくとも１つまたは組合せを使用することができる。
【００６７】
別の実施形態によれば、第１の境界部分は、エラストマー材料、可撓性熱可塑性材料、ポリマー材料の層、またはそれらの組合せ、合成物、および積層体の少なくとも１つを含む。
【００６８】
特に、第１の境界部分は、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、シリコンゴム、ブタジエンゴム（ＢＲ）、スチレンブタジエンゴム（ＳＢＲ）、スチレンエチレン／ブチレンスチレンタイプのポリマー（ＳＥＢＳ）、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ＶＰ、ポリブタン−１、ＣＯＣ、またはＣＯＰ系のエラストマーのランダムコポリマーの少なくとも１つの材料を含んでもよい。
【００６９】
特に、第１の境界部分がポリマー材料の比較的薄い層を含むとき、以下の材料の１つまたはそれらの組合せを使用して、第１の境界部分を形成することができる。ＭＤＰＥ、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ホモポリマー、ランダムもしくは異相コポリマーの形態のＰＰ、ポリブタン−１、ＣＯＣ、ＣＯＰ、ポリメチレンペンタン、ＰＥＴ、ポリエチレンテレフタレートグリコール（ＰＥＴ−Ｇ）、ＰＢＴ、ＰＣ、ＳＡＮ、またはＭＡＢＳ。一般に、第１の境界部分は上述の材料の少なくとも１つまたは組合せを含んでもよい。
【００７０】
別の実施形態によれば、第１の境界部分および／またはカバーは複数層構造を含む。したがって、第１の境界部分は、異なる材料の少なくとも２つの実質的に重なり合う層を含む。ここで、ＭＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＰＰ、ポリブタン−１、ＣＯＣ、ＣＯＰ、ポリメチレンペンタン、ＰＥＴ、ＰＥＴ−Ｇ、ＰＢＴ、ＰＣ、ＰＳ、ＳＡＮ、ＭＡＢＳ、およびそれらの任意の組合せなど、さらに剛性の材料の比較的薄い層または箔の組合せを使用して、第１の境界部分および／またはカバーを形成することができる。特に、複数層構造を含む場合、第１の境界部分および／またはカバーはまた、複数層構造のバリア層として使用することができる、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリアミド（ＰＡ）、エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、またはポリパリレンの少なくとも１つの層を含んでもよい。
【００７１】
前記材料のバリア性は、たとえばＰＡもしくはＥＶＯＨのポリマー小板、ＳｉＯ２、タルクなどの無機フィルタ、および／またはナノクレイなどのナノ合成物など、受動バリア添加剤を使用することによってさらに改善することができる。さらに、酸化可能な化合物を含む、分子ふるいまたは化学反応物などの能動バリア添加剤も、ガス状または液状物質の進入を低減する助けとなってもよい。別の方法として、またはそれに加えて、コーティングまたは積層体は、一般に、カバーのバリア性を改善するために利用可能である。
【００７２】
さらなる実施形態によれば、したがって、カバーは、少なくとも１つの金属箔、一般的には不透明な金属箔を含んでもよい。実際に、カバーは、金属箔で積層することも、さらには、たとえば、ＭＯｗＮｘＣｙＨｚ（Ｍは単一の金属または金属の組合せを表す）として要約される、アルミニウム、金属酸化物、または金属窒化物で金属化することもできる。このように、第１の境界部分は、ＳｉＯｘ、ＳｉＯｘＣｙＨｚ、ＳｉＯｘＮｙ、ＳｉＮｘ、ＡｌＯｘ、ＴｉＯｘの箔または層を含んでもよい。
【００７３】
たとえば金属箔または金属コーティングの形態の、金属層を利用して、カバーのバリア性をさらに改善することができる。それに加えて、金属箔の使用によって、かかるリザーバの製造に対するコスト効率の良い方策を提供することができる。
【００７４】
別の実施形態によれば、第１の境界部分および／またはカバーは、少なくともセクションで、積層またはコーティングされる。一般的に、第１の境界部分全体が、金属コーティングもしくは無機コーティングのどちらかを用いて、積層またはコーティングされる。一般的に、コーティングは、ＭＯｗＮｘＣｙＨｚ（Ｍは単一の金属または金属の組合せ）として要約することができる、部分的には有機成分を含む、炭素、金属酸化物、または金属窒化物を含んでもよい。それに加えて、またはその代わりに、ポリパリレン、エポキシ、またはエポキシアミン樹脂などの有機コーティングも、ここで使用することができる。それに加えて、または代替として、第１の境界部分および／またはカバーの外表面もしくは内表面を化学的に改質してもよい。ここで、ポリマーのフッ素化などの化学的な表面改質を使用して、第１の境界部分のバリア性を改善することができる。
【００７５】
第１の境界部分、第２の境界部分、および／またはカバーの生産は別個に実施することができる。第１の、したがって可撓性の境界部分は、押出し、押出し吹込み成形、または鋳造を用いて製造することができ、第２の剛性の境界部分の生産は、押出し、押出し吹込み成形、射出吹込み成形、射出成形、圧縮成形、または熱成形といった生産プロセスの少なくとも１つを含んでもよい。吹込み成形された洋ナシ型のもしくは二軸延伸フィルムの生産、または中空物品の延伸吹込み成形などにおける配向ステップを含む、追加の任意の製造プロセスは、第２の境界部分の機械的性質に加えて、透明度およびバリア性を改善するのにさらに有用であってもよい。
【００７６】
カバーが可撓性であるか剛直性であるかに応じて、第１または第２の境界部分と同様に製造することができる。特に、カバーは、可撓性タイプの場合、積層によって、またはコーティングとしても形成することができる。
【００７７】
別の実施形態によれば、リザーバのキャビティは、液体薬剤で少なくとも部分的に充填される。特に、リザーバは液体薬剤で充填済みである。さらに、注入ポンプと連結されるリザーバとして設計された場合、リザーバは、１０ｍＬ未満、５ｍＬ未満、または３ｍＬ未満の比較的小さいキャビティ体積を含んでもよい。
【００７８】
第１および第２の境界部分を別個に有して、リザーバの内容物の目視検査を提供し、薬剤抽出中のその機械的変形を支持し可能にすることによって、リザーバを、薬物環境で長期試験した材料を利用して製造することができる。これにより、長期格納に適用可能であり、ならびに注入ポンプもしくはペン型注射器など、薬物送達デバイスと即時に適用可能である、充填済みのリザーバを製造することが可能になる。
【００７９】
別の態様によれば、本発明はまた、液体薬剤を投薬する薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、一般的に、所定量の薬剤を抽出または排出するリザーバを受ける、ならびに／あるいはリザーバを係合するように適用される。薬物送達デバイスは、一般的に、注射または注入デバイスとして設計される。薬剤を排出するためにリザーバに圧力を加えるように動作可能であってもよく、または吸引モードで液体薬剤をリザーバから抜き出すように動作可能であってもよい。薬物送達デバイスは、ペン型注射器または注入ポンプを含んでもよい。
【００８０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００８１】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００８２】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００８３】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００８４】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００８５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００８６】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００８７】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００８８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００８９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００９０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００９１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００９２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００９３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００９４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００９５】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００９６】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００９７】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に対して様々な修正および変形を行うことができることが、当業者にはさらに明白となるであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用されるあらゆる参照符号は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきでないことに留意されたい。
【００９８】
以下の本発明の様々な実施形態について、図面を参照して記載する。
【図面の簡単な説明】
【００９９】
【図１】第１の実施形態によるリザーバの初期構成を示す概略図である。
【図２】不透明なカバーを除去した後の図１によるリザーバを示す図である。
【図３】初期構成のリザーバの別の実施形態を示す図である。
【図４】カバーが分離された図３によるリザーバを示す図である。
【図５】初期構成のリザーバのブリスタタイプの実施形態を示す概略図である。
【図６】複数のキャビティを有するリザーバの別の実施形態を示す図である。
【図７】初期構成のリザーバの別の実施形態を示す概略図である。
【図８】カバーの一部分を分離した後の図７によるリザーバを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０１００】
図１では、第１の境界部分１４とともに閉じたキャビティ１２を形成するカップ状の第２の剛性の境界部分１６を含む、リザーバ１０が概略的に示される。第１の境界部分１４は可撓性であり、薬剤１１をキャビティ１２から抽出する過程で機械的に変形してもよい。第２の境界部分１６はカップ状の形状であり、上向きかつ径方向外向きに延びる側壁を有する、または単一の実質的に円錐状の側壁を有する、実質的に平面状の底部セクションを含む。第２の境界部分１６の側壁の上端付近で、第１の境界部分１４はカップ状の第２の境界部分１６の内径全体に延び、それによって、液体薬剤１１を受け入れる閉じたキャビティ１２が形成される。
【０１０１】
それに加えて、リザーバ１０は、第１の境界部分１４を横切って延びる不透明なカバー１８をさらに備える。第１の境界部分１４は、実質的に透明であり、キャビティ１２に収容された薬剤１１の目視検査を可能にする。結果として、剛性の第２の境界部分１６も透明であってもよいが、透明である必要はない。可撓性であって透明の第１の境界部分１４は、水蒸気および酸素などの液状またはガス状物質に対抗する比較的不十分なバリア性を含んでもよい。
【０１０２】
第１の境界部分１４の比較的不十分なバリア性を補償するために、不透明なカバー１８は、特定の距離であっても第１の境界部分１４全体に延びる。ここで、カバー１８の外縁または外側リムは、第２の境界部分１６および／または第１の境界部分１４に解放可能または分離可能に接続される。カバー１８は剛性であっても可撓性であってもよい。可撓性カバー１８の場合、単に、カバー１８の外周から延びる把持タブ１５の助けを借りて取り去ることによって剥離することができる。
【０１０３】
図２に示されるように、第１および第２の境界部分１４、１６によって形成されたキャビティ１２は、ここでは特に図示していない、ある種の出口ポートを含んでもよい。出口ポートは、キャビティ１２への、したがってその中に収容された薬剤１１へのアクセスを提供するために、第１または第２の境界部分１４、１６のどちらかに貫入してもよい。第１の境界部分１４の可撓性または曲げ挙動は、薬剤１１をキャビティ１２から抽出する間、特に有益である。
【０１０４】
さらに、第１の境界部分１４は伸長可能であってもよく、少なくとも１つの伸長可能な材料を含んでもよく、それによって第１の境界部分１４を、薬剤１１をキャビティ１２から抜き出す、または抽出する際に、第２の境界部分１６内へと実質的に潰れることができる。このようにして、薬剤１１を残留なしにキャビティ１２から抽出することができる。
【０１０５】
カバー１８が実質的に剛性である実施形態では、第２の境界部分１６およびカバー１８は、キャビティ１２に対して剛性の封入を形成する。ここで、カバー１８はさらに、一種の二次包装として働くことができ、第２の境界部分１６が二次包装および一次包装両方の一部を形成し、そのうち後者はキャビティ１２によって設けられ、薬剤１１と直接接触している。
【０１０６】
図３および図４による実施形態では、リザーバ２０は、実質的に平面状の第２の剛性の境界部分２６で、また可撓性の第１の境界部分２４によって形成された、キャビティ２２を含む。この実施形態ではまた、キャビティ２２に対して実質的に剛性の封入が提供される。ここで、カバー２８はカップ状のものであり、図１および図２による実施形態における第２の境界部分１６に類似してもよい。しかしながら、図３および図４による実施形態では、 カバー２８は、第１の境界部分２４を受けるレセプタクルを形成し、レセプタクルおよび特にその上部の貫通口は、剛性の第２の境界部分２６によって有効に閉止される。
【０１０７】
カバー２８は第１の可撓性の透明な境界部分２４の全体に延びるが、第１の境界部分２４と直接接触していないか、または直接接続していないことがある。その代わりに、剛直性または実質的に剛性のカバー２８は、平面上の第２の境界部分２６の円周部分に対して排他的に接続され取り付けることができる。
【０１０８】
カバー２８を第２の境界部分２６から分離すると、キャビティ２２はレセプタクルを形成しているカバー２８から取り出すことができる。その後、キャビティ２２の内容物、したがって薬剤１１は、一般的には注射もしくは注入によって、薬剤１１を投与するためにキャビティ２２が薬物送達デバイスと係合または結合される前に、透明な第１の可撓性の境界部分２４を通して、医療スタッフまたは患者自身によって目視検査することができる。
【０１０９】
図３および図４から明白になるように、カップ状のカバー２８は、湿気、ガスの進入または流出に対抗してキャビティ２２を保護するのに役立つ、一種の剛性トレイを形成し、それによって機械的保護をさらに提供する。
【０１１０】
図５には、リザーバ３０の別の実施形態が示される。ここで、リザーバ３０は、実質的に平面状の第２の剛性の境界部分３６によって閉止され覆われた、様々な凹部３３もしくはウェルを特徴とする、第１の可撓性の境界部分３４によって形成された、いくつかのキャビティ３２を含む。ここで、第２の境界部分３６は、リザーバ３０に対して機械的支持を提供する。
【０１１１】
一般に、複数のキャビティ３２を形成する第１および第２の境界部分３４、３６のアセンブリは、全体として、ブリスタタイプの包装に類似しており、第１の境界部分の凹部３３によって形成される様々なキャビティ３２には、液体薬剤が直接充填される。ここで、第１の境界部分３４は、第２の境界部分３６によって封止され覆われた、一次元または二次元のウェルプレートを含んでもよい。
【０１１２】
またここで、第１の境界部分３４は透明であり、キャビティ３２およびその中に位置する薬剤１１の目視検査が可能になる。第１の境界部分３４は可撓性であって透明なので、液状およびガス状物質に対して不十分なバリア性しか提供できない。この目的で、第２の境界部分３６から離れる方向に面する第１の境界部分３４の上側表面は、カバー３８によって完全に直接覆われる。カバー３８は、リザーバ３０を使用する直前、またはその単一のキャビティ３２を使用する直前に、第１の境界部分３４から剥離可能とすることも剥ぎ取ることもできる。同様に、また既に上述したように、カバー３８は、液状もしくはガス状物質が様々なキャビティ３２内へと進入すること、またはそこから流出させるのには十分なバリアを提供する。
【０１１３】
カバー３８は、第１の境界部分３４の外側に面する表面に付着される、可撓性の箔またはコーティングを含んでもよい。あるいは、カバー３８はまた、剛性であってもよく、第１の境界部分３４およびその様々な凹部３３に対して機械的安定性を提供してもよい。
【０１１４】
図６による実施形態では、リザーバ４０はまた、可撓性であるが平面状の第１の境界部分４４によって、また凹部４５の一次元もしくは二次元のアレイを特徴とする第２の境界部分４６によってそれぞれ形成される、複数のキャビティ４２を含む。ここで、図５による構成とは対照的に、カバー４８も平面状であり、第２の境界部分４６から離れる方向に面する第１の境界部分４４の外表面の全体に延びる。リザーバ４０はやはり、複数の薬剤を収容したキャビティ４２を備えた、ブリスタタイプの包装に類似してもよい。
【０１１５】
一般的に、平面状のカバー４８は実質的に剛性であって非可撓性である。単に、むしろ簡単で明確なその分離を支援するために、第１の境界部分４４に時折取り付けるだけでもよい。またここで、カバー４８および第２の境界部分４６は、様々なキャビティ４２に対する実質的に剛性の封入を形成する。しかしながら、一般に、カバー４８も可撓性であることが想起される。隣接した凹部４５の間で、第１および第２の境界部分４４、４６は実質的に重なり合ってもよい。しかしながら、第１の境界部分４４または第２の境界部分４６のみが隣り合う凹部４５の間に延びることも想到できる。
【０１１６】
図７および図８による実施形態では、リザーバ５０は、実質的に剛性でカップ状の第２の境界部分５６を有効に閉止または封止する、平面で可撓性の第１の境界部分５４によって形成されるキャビティ５２を含む。ここで、第２の境界部分５６は透明であり、取外し可能なカバー５８でさらに覆われる。図８に示されるように、カバー５８は、少なくともセクションで、第２の境界部分５６から剥離される、または剥ぎ取られる。図８に示されるように、フラップ５９が剥離されて、第１および第２の境界部分５４、５６によって形成されたキャビティ５２が現れている。
【０１１７】
ここで、第２の境界部分５６は、可撓性の第１の境界部分５４によって実質的に閉止され封止された、カップ状のレセプタクルを形成する。ここで、第１の可撓性の境界部分５４は実質的に不透明であってもよく、剛性の第２の境界部分５６は、カバー５８を少なくとも部分的に除去した後でキャビティ５２の目視検査を可能にするために、実質的に透明である。カバー自体は、箔など、可撓性であってもよい。しかしながら、比較的剛性であってもよく、したがって第２の境界部分５６から除去する際に分解する、または割れることがある。
【符号の説明】
【０１１８】
１０  リザーバ
１１  薬剤
１２  キャビティ
１４  第１の境界部分
１５  把持タブ
１６  第２の境界部分
１８  カバー
２０  リザーバ
２２  キャビティ
２４  第１の境界部分
２６  第２の境界部分
２８  カバー
３０  リザーバ
３２  キャビティ
３３  凹部
３４  第１の境界部分
３６  第２の境界部分
３８  カバー
４０  リザーバ
４２  キャビティ
４４  第１の境界部分
４５  凹部
４６  第２の境界部分
４８  カバー
５０  リザーバ
５２  キャビティ
５４  第１の境界部分
５６  第２の境界部分
５８  カバー
５９  フラップ
【図１】
0006580582.tif 000002
【図２】
0006580582.tif 000003
【図３】
0006580582.tif 000004
【図４】
0006580582.tif 000005
【図５】
0006580582.tif 000006
【図６】
0006580582.tif 000007
【図７】
0006580582.tif 000008
【図８】
0006580582.tif 000009