(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の美容的、非治療的処置および／または美容的、非治療的ケアのための、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類を含む組成物であって、前記エキソ多糖類が、百分率の合計が１００％を超えないという条件で、１重量％〜２２重量％のグルコース、５０重量％〜８５重量％のマンノース、１５重量％〜３０重量％のラムノース、最大３重量％のガラクツロン酸および最大４重量％のキシロースを含む、組成物。
【請求項２】
前記美容的、非治療的処置および／またはケアが、セルライトの処置、皮膚における脂質蓄積の低減の処置、皮膚における脂肪分解の刺激、コラーゲン合成の刺激、皮膚老化の処置および／または予防、皮膚の皺の処置および／または予防、皮膚硬度を改善するための処置、皮膚硬度の喪失の予防、ならびに／あるいは皮膚弾性を改善するための処置である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記美容的、非治療的処置および／またはケアが、細胞におけるノクターニンの量を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出されるエキソ多糖類が、粒子サイズ８μｍ、孔サイズ５０Å、および長さ／内径３００ｍｍ×７．５ｍｍを有する、水性サイズ排除クロマトグラフィー用クロマトグラフィーカラム、溶出剤として０．１Ｍ  酢酸ナトリウムを含む水、ならびに流量０．８ｍｌ／分でのＨＰＬＣ分析にて、滞留時間４〜１０分を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
美容有効量の、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類、ならびに少なくとも１つの美容的に許容される賦形剤および／または成分を含む、美容用組成物であって、前記エキソ多糖類が、百分率の合計が１００％を超えないという条件で、１重量％〜２２重量％のグルコース、５０重量％〜８５重量％のマンノース、１５重量％〜３０重量％のラムノース、最大３重量％のガラクツロン酸および最大４重量％のキシロースを含む、美容用組成物。
【請求項６】
前記エキソ多糖類が、美容用送達システムおよび／もしくは持続性放出システムに取り込まれるか、または固体有機ポリマーもしくは固体無機支持体に吸着され、前記美容用送達システムおよび／もしくは持続性放出システムが、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、微小粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造化脂質支持体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションから選択される、請求項５に記載の美容用組成物。
【請求項７】
前記組成物が、クリーム、多層エマルション、溶液、液晶、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、フォーム、ローション、ジェル、クリームジェル、水性アルコール溶液、水性グリコール溶液、ヒドロゲル、塗布剤、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖類フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレーまたはエアロゾルにより形成される群より選択される製剤の状態で提示される、請求項５〜６のいずれかに記載の美容用組成物。
【請求項８】
布、不織布、または医療デバイスに取り込まれる、請求項５〜６のいずれかに記載の美容用組成物。
【請求項９】
前記美容的に許容される賦形剤および／または成分が、ノクターニンの量を低減する薬剤、ノクターニン発現を阻害する薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する薬剤、静脈強壮剤、ＰＧＣ−１α発現を調節する薬剤、ＰＰＡＲγの活性を阻害する薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を低減する薬剤、抗セルライト剤、脂肪細胞分化を遅延させる薬剤、皮脂産生を減らす薬剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を刺激する、および／またはその分解を阻害もしくは防止する能力がある薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３を調節する薬剤、アクアポリン合成を調節する薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、ニューロンのエキソサイトーシスを阻害する薬剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する薬剤、抗老化剤、抗皺剤、制汗剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、抗そう痒剤、鎮静剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成刺激剤もしくは阻害剤、美白もしくは脱色剤、着色促進剤、自己日焼け剤、ＮＯ合成酵素阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リジル−および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／または大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生生物剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、湿度を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、濃厚剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、保存剤、涙袋を低減するか、もしくは処置することができる薬剤、剥離剤、角質溶解剤、落屑剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンタンパク質分解酵素を阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、メラニン形成細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、抗過角化剤、面皰溶解剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／またはケア用剤、安定化剤、抗ストレッチマーク剤、収斂剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、共同アジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、共同アジュバント再上皮化剤、サイトカイン成長因子、毛細管循環および／または微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮と表皮の接合部を改善するための薬剤、毛髪成長を誘導する薬剤、毛髪成長阻害剤もしくは毛髪成長遅延剤、毛髪脱落遅延剤、保存剤、芳香剤、美容用および／または吸収性および／または体臭マスキング脱臭剤、キレート剤、植物抽出物、エッセンシャルオイル、海洋性抽出物、生物工学的プロセスから得られた薬剤、無機塩、細胞抽出物、紫外線Ａ線および／もしくはＢ線および／もしくは赤外線Ａ線に対して活性な日焼け止めおよび有機もしくは無機光防護剤、あるいはそれらの混合物により形成される群より選択される、請求項５〜６のいずれかに記載の美容用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
開示される技術は、脂質蓄積を低減する、細菌起源のエキソ多糖類に関する。前記生成物は、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により分泌される。本発明はまた、皮膚、粘膜、および／または毛髪の処置および／またはケアのための美容用組成物または皮膚薬用組成物における細菌起源の前記エキソ多糖類の使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚、粘膜、毛髪、および／または爪は、生物とその環境との間の物理的なバリアを構成する。皮膚は、２つの組織、表皮および真皮からなる。真皮は、皮膚の厚さの約９０％を形成し、コラーゲン、エラスチン、いくつかの分化した構造、例えば、血管、汗腺、および主な細胞タイプ、例えば、線維芽細胞、マクロファージ、および脂肪細胞を含有する。
【０００３】
皮膚において、脂肪細胞は、真皮の最深層、皮下組織に位置する。脂肪細胞は、血管、神経、およびリンパ節を含有する結合組織の隔壁により区別される、小葉において組織される。脂肪細胞の主な機能は、トリグリセリドの形での液胞における脂肪の貯蔵である。このエネルギーと関連する機能に加えて、これらの細胞はまた、いくつかのホルモン（エストロゲン）の産生、ならびに炎症応答に関与する分子の合成にも関与する。
【０００４】
美容産業により非常に注目されてきた皮下組織の脂肪の細胞に関連する障害の１つは、セルライトである。セルライトは、脂肪組織における脂質の過剰の蓄積の結果であり、周囲の上皮組織に相当量の圧力を加え、くぼみの存在を伴った皮膚のでこぼこした外見をもたらす。美的観点から、この外見は、オレンジの皮と呼ばれてきた。
【０００５】
この問題の処置のため、多数の薬剤が存在し、これは、蓄積された脂質の容量を低減し、これにより、組織間に保存された保持された水を取り除くことにより、容量を低減する流出作用を示すことにより、脂肪分解を刺激する。さらに、セルライトの処置における引き締め作用を有する他の薬剤も用いられ、これは、皮膚のでこぼこした外見を正す。
【０００６】
最も広範に用いられる抗セルライト剤（ａｎｔｉ−ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ  ａｇｅｎｔ）は、カフェインであり、これは、その流出作用に加え、脂肪細胞におけるその脂肪分解作用に起因する［Ｖｏｇｅｌｇｅｓａｎｇ  Ｂ．ら、「Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｓｕｌｆｏ−ｃａｒｒａｂｉｏｓｅ  ａ  ｓｕｇａｒ−ｂａｓｅｄ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ＩＮＧＲＥＤＩＥＮＴＳ  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉ−ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ」、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｃｏｓｍｅｔ．  Ｓｃｉ．、２０１１年、３３巻（２号）、１２０〜５頁；Ｎａｋａｂａｙａｓｈｉ  Ｈ．ら、「Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃａｆｆｅｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ  ｏｎ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｉｐｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍｕｒｉｎｅ  ３Ｔ３−Ｌ１  ａｄｉｐｏｃｙｔｅ」、Ｂｉｏｆａｃｔｏｒｓ、２００８年、３４巻（４号）、２９３〜３０２頁］。さらに、類似の作用機序を有する、多数の代替の薬剤も存在する。新規抗セルライト剤についての研究における最近のストラテジーは、皮膚における概日リズムと関連する作用に及ぼす影響に基づき［Ｄｕｐｒｅｓｓｏｉｒ  Ａ．ら、「Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｇｅｎｅ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｙｅａｓｔ  ＣＣＲ４  ｇｅｎｅｒａｌ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ａｎｄ  ｒｅｖｅａｌｅｄ  ｂｙ  ｔｒａｎｓｐｏｓｏｎ  ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ」、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．、１９９９年、２７４巻（４３号）、３１０６８〜７５頁；Ｄｕｐｒｅｓｓｏｉｒ  Ａ．ら、「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｏｕｒ  ｆａｍｉｌｉｅｓ  ｏｆ  ｙＣＣＲ４−  ａｎｄ  Ｍｇ２＋−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  ｈｉｇｈｅｒ  ｅｕｋａｒｙｏｔｅｓ，  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｒｔｈｏｌｏｇｓ  ｏｆ  ｙＣＣＲ４  ｗｉｔｈ  ａ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ  ｌｅｕｃｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｒｅｐｅａｔ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｈＣＡＦ１／ｈＰＯＰ２  ｂｉｎｄｉｎｇ」、ＢＭＣ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ、２００１年、２巻：９頁；Ｇｒｅｅｎ  Ｃ．Ｂ．ら、「Ｌｏｓｓ  ｏｆ  Ｎｏｃｔｕｒｎｉｎ，  ａ  ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｄｅａｄｅｎｙｌａｓｅ，  ｃｏｎｆｅｒｓ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｈｅｐａｔｉｃ  ｓｔｅａｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｄｉｅｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ」、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ、２００７年、１０４巻（２３号）、９８８８〜９３頁］、それは、他の組織と同様に、昼と夜との間の変化に起因した機能的変動を経験する。
【０００７】
ヒト、ならびに他の動物種において、それらの社会的行動およびそれらの生理学的機能の大部分は、昼から夜にリズム性の様式で変動する。概日時計を定義するシステムは、中枢性構成成分および末梢性構成成分を含む。哺乳動物において、この振動システムの中枢性構成成分は、視床下部前部の視交叉上核（ＳＣＮ）に存在する［Ｂｏｉｖｉｎ  Ｄ．Ｂ．ら、「Ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｃｌｏｃｋ  ｇｅｎｅｓ  ｏｓｃｉｌｌａｔｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ  ｃｅｌｌｓ」、Ｂｌｏｏｄ、２００３年１２月、１０２巻（１２号）、４１４３〜４１４５頁］。この核は、特殊化した網膜細胞、網膜神経節細胞からの光シグナルの受容、および２４時間の周期性を有する遺伝子発現のカスケードをもたらす、ＣＬＯＣＫ、ＢＭＡＬ１、ＰＥＲ、およびＣＲＹなどのいくつかの遺伝子を含む、一連の転写、翻訳、および翻訳後機序の活性化により、主に機能する［Ｇｒｅｅｎ  Ｃ．Ｂ．ら、「Ｔｈｅ  Ｍｅｔｅｒ  ｏｆ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、Ｃｅｌｌ、２００８年、１３４巻（５号）、７２８〜７４２頁］。末梢組織および器官はまた、中枢時計とは無関係の自律性制御システムを有するが、遺伝子の同一の機序を使用し、組織が供され得る外的刺激に対する同調化を示す［Ｋａｗａｙ  Ｍ．およびＲｏｓｅｎ  Ｃ．Ｊ．、「ＰＰＡＲγ：  ａ  ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ｉｎ  ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ」、Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、２０１０年、６巻、６２９〜６３６頁］。
【０００８】
概日リズムの制御に介入するか、またはそれに供される、いくつかの機能は、中でも、ホルモンの産生、サイトカインレベル、温度制御、またはグルコースレベルである［Ｍｅｈｌｉｎｇ  Ａ．およびＦｌｕｈｒ  Ｊ．Ｗ．、「Ｃｈｒｏｎｏｂｉｏｌｏｇｙ：  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｌｏｃｋｓ  ａｎｄ  ｒｈｙｔｈｍｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｋｉｎ」、Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ、２００６年、１９巻（４号）、１８２〜９頁］。
【０００９】
皮膚の機能のいくつかはまた、他の器官において生じることと同様に、概日リズムに供される。従って、女性において研究された種々のパラメーター、例えば、血液循環、アミノ酸含有量、および経表皮水分喪失（ＴＥＷＬ）が、夜間に増大することが観察された。他方、セブメーターを用いて額上で測定された皮脂の産生は、正午頃にその最高値をもたらす。皮膚のｐＨは、夜を通じて低下し、次に、昼を通じて増大する傾向にある。皮膚の血液循環は、昼の概日リズムおよび幅を証明し、これは、早朝の低い循環から次第に増大して、夜に近づく午後の最後の数時間においてその最大値に達する。興味深いことに、表皮細胞の増殖が、午後１１時頃にその最高値を示すことが観察されたので、概日リズムはまた、皮膚において細胞レベルで観察され得る［Ｍｅｈｌｉｎｇ  Ａ．およびＦｌｕｈｒ  Ｊ．Ｗ．、「Ｃｈｒｏｎｏｂｉｏｌｏｇｙ：  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｌｏｃｋｓ  ａｎｄ  ｒｈｙｔｈｍｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｋｉｎ」、Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ、２００６年、１９巻（４号）、１８２〜９頁］。
【００１０】
効果が確認された夜間機能の一つは、脂肪生成の機能である。なぜなら、かかる作用を有する研究された遺伝子の１つは、ノクターニン（ｎｏｃｔｕｒｎｉｎ）であるからである。従って、概日リズムにより影響される遺伝子を単離することを目的にした、Ｘｅｎｏｐｕｓ  ｌａｅｖｉｓ網膜で行われた最初の研究のいくつかにおいて、発現ノクターニンｍＲＮＡが、早晩に高レベルで存在したことが観察された［Ｇｒｅｅｎ  Ｃ．Ｂ．およびＢｅｓｈａｒｓｅ  Ｊ．Ｃ．、「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｖｅｒｔｅｂｒａｔｅ  ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｃｌｏｃｋ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  ｅｎｃｏｄｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｎｏｃｔｕｒｎｉｎ」、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ、１９９６年、９３巻（２５号）、１４８８４〜８頁］。他方、ラットにおいて網膜で発現されることに加えて、ノクターニンｍＲＮＡが、多数の組織、例えば、肝臓、脳、肺、心臓、卵巣、骨格筋、精巣、および骨髄において発現されたことが、後に見出された。同様に、大きな概日性変動が、ノクターニンｍＲＮＡの発現において存在し、その最大レベルが夜の始めに生じたことが観察された［Ｄｕｐｒｅｓｓｏｉｒ  Ａ．ら、「Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｇｅｎｅ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｙｅａｓｔ  ＣＣＲ４  ｇｅｎｅｒａｌ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ａｎｄ  ｒｅｖｅａｌｅｄ  ｂｙ  ｔｒａｎｓｐｏｓｏｎ  ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ」、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．、１９９９年、２７４巻（４３号）、３１０６８〜７５頁；Ｄｕｐｒｅｓｓｏｉｒ  Ａ．ら、「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｏｕｒ  ｆａｍｉｌｉｅｓ  ｏｆ  ｙＣＣＲ４−  ａｎｄ  Ｍｇ２＋−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  ｈｉｇｈｅｒ  ｅｕｋａｒｙｏｔｅｓ，  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｒｔｈｏｌｏｇｓ  ｏｆ  ｙＣＣＲ４  ｗｉｔｈ  ａ  ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ  ｌｅｕｃｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｒｅｐｅａｔ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｈＣＡＦ１／ｈＰＯＰ２  ｂｉｎｄｉｎｇ」、ＢＭＣ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ、２００１年、２巻：９頁］。
【００１１】
ノクターニンの機能に関して、ノクターニンを発現することができないノックアウトマウスでの研究は、これらの個体が、正常な一般的概日行動を示したにも関わらず、食餌により誘導される肥満に対する抵抗性を提示し、他の代謝性変化、例えば、肝臓における脂質のより低い蓄積も示したことを証明した。それ故、この代謝性表現型は、ノクターニンが、脂質の蓄積および使用とに関連する、特異的な第２の概日チャネルを制御することを示唆する［Ｇｒｅｅｎ  Ｃ．Ｂ．ら、「Ｌｏｓｓ  ｏｆ  Ｎｏｃｔｕｒｎｉｎ，  ａ  ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｄｅａｄｅｎｙｌａｓｅ，  ｃｏｎｆｅｒｓ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｈｅｐａｔｉｃ  ｓｔｅａｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｄｉｅｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ」、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ、２００７年、１０４巻（２３号）、９８８８〜９３頁］。ノクターニンの関与が観察された機能のもう１つは、炎症である。ノクターニンは、炎症促進性転写物ｉＮＯＳを安定化し、ノクターニンの低減は、炎症の低減を意味する［Ｎｉｕ  Ｓ．ら、「Ｔｈｅ  ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｄｅａｄｅｎｙｌａｓｅ  Ｎｏｃｔｕｒｎｉｎ  ｉｓ  ｎｅｃｅｓｓａｒｙ  ｆｏｒ  ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉＮＯＳ  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｍｉｃｅ」、ＰｌｏＳ  ｏｎｅ、２０１１年、６巻（１１号）、ｅ２６９５４］。
【００１２】
ノクターニンは、脂質の蓄積および使用と相関するマーカーであるので、真皮中の脂肪細胞における脂質の蓄積に対する刺激または低減活性を同定するため、および炎症の処置におけるさらなる研究のための基盤として用いられ得る。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｖｏｇｅｌｇｅｓａｎｇ  Ｂ．ら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．（２０１１年）３３巻（２号）１２０〜５頁
【非特許文献２】Ｎａｋａｂａｙａｓｈｉ  Ｈ．ら、Ｂｉｏｆａｃｔｏｒｓ（２００８年）３４巻（４号）２９３〜３０２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
驚くことに、本発明の出願人は、中でも、脂質の蓄積、セルライト、炎症、または脂肪分解に関して既に述べた技術水準における課題に対する代替となる、細菌起源のエキソ多糖類を見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
開示される技術は、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出されるエキソ多糖類の使用による、脂質蓄積およびセルライトの課題に対する解決策を提供する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
皮膚の美容的、非治療的処置および／またはケアのための、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類の使用。
（項目２）
前記美容的、非治療的処置および／またはケアが、セルライトの処置、皮膚における脂質蓄積の低減の処置、皮膚における脂肪分解の刺激、コラーゲン合成の刺激、皮膚老化の処置および／または予防、皮膚の皺の処置および／または予防、皮膚硬度を改善するための処置、皮膚硬度の喪失の予防、ならびに／あるいは皮膚弾性を改善するための処置である、項目１に記載のエキソ多糖類の使用。
（項目３）
前記美容的、非治療的処置および／またはケアが、細胞におけるノクターニンの量を低減する、項目１に記載のエキソ多糖類の使用。
（項目４）
前記Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株が、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である、前記項目のいずれかに記載の使用。
（項目５）
前記Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出されるエキソ多糖類が、単糖グルコース、マンノース、およびラムノースを含有する、前記項目のいずれかに記載の使用。
（項目６）
前記エキソ多糖類が、百分率の合計が１００％を超えないという条件で、１重量％〜２２重量％のグルコース、５０重量％〜８５重量％のマンノース、１５重量％〜３０重量％のラムノースの組成を有する、項目５に記載の使用。
（項目７）
前記Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出されるエキソ多糖類が、粒子サイズ８μｍ、孔サイズ５０Å、および長さ／内径３００ｍｍ×７．５ｍｍを有する、水性サイズ排除クロマトグラフィー用クロマトグラフィーカラム、溶出剤として０．１Ｍ  酢酸ナトリウムを含む水、ならびに流量０．８ｍｌ／分でのＨＰＬＣ分析にて、滞留時間４〜１０分を有する、前記項目のいずれかに記載の使用。
（項目８）
美容有効量の、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類、ならびに少なくとも１つの美容的に許容される賦形剤および／または成分を含む、美容用組成物。
（項目９）
前記エキソ多糖類が、美容用送達システムおよび／もしくは持続性放出システムに取り込まれるか、または固体有機ポリマーもしくは固体無機支持体に吸着される、項目８に記載の美容用組成物。
（項目１０）
前記組成物が、クリーム、多層エマルション、溶液、液晶、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、フォーム、ローション、ジェル、クリームジェル、水性アルコール溶液、水性グリコール溶液、ヒドロゲル、塗布剤、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖類フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレーまたはエアロゾルにより形成される群より選択される製剤の状態で提示される、項目８〜９のいずれかに記載の美容用組成物。
（項目１１）
布、不織布、または医療デバイスに取り込まれる、項目８〜９のいずれかに記載の美容用組成物。
（項目１２）
前記美容的に許容される賦形剤および／または成分が、ノクターニンの量を低減する薬剤、ノクターニン発現を阻害する薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する薬剤、静脈強壮剤、ＰＧＣ−１α発現を調節する薬剤、ＰＰＡＲγの活性を阻害する薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を低減する薬剤、抗セルライト剤、脂肪細胞分化を遅延させる薬剤、皮脂産生を減らす薬剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を刺激する、および／またはその分解を阻害もしくは防止する能力がある薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３を調節する薬剤、アクアポリン合成を調節する薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、ニューロンのエキソサイトーシスを阻害する薬剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する薬剤、抗老化剤、抗皺剤、制汗剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、抗そう痒剤、鎮静剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成刺激剤もしくは阻害剤、美白もしくは脱色剤、着色促進剤、自己日焼け剤、ＮＯ合成酵素阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リジル−および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／または大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生生物剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、湿度を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、濃厚剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、保存剤、涙袋を低減するか、もしくは処置することができる薬剤、剥離剤、角質溶解剤、落屑剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンタンパク質分解酵素を阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、メラニン形成細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、抗過角化剤、面皰溶解剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／またはケア用剤、安定化剤、抗ストレッチマーク剤、収斂剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、共同アジュバント治癒剤、再上皮化を刺激する薬剤、共同アジュバント再上皮化剤、サイトカイン成長因子、毛細管循環および／または微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮と表皮の接合部を改善するための薬剤、毛髪成長を誘導する薬剤、毛髪成長阻害剤もしくは毛髪成長遅延剤、毛髪脱落遅延剤、保存剤、芳香剤、美容用および／または吸収性および／または体臭マスキング脱臭剤、キレート剤、植物抽出物、エッセンシャルオイル、海洋性抽出物、生物工学的プロセスから得られた薬剤、無機塩、細胞抽出物、紫外線Ａ線および／もしくはＢ線および／もしくは赤外線Ａ線に対して活性な日焼け止めおよび有機もしくは無機光防護剤、あるいはそれらの混合物により形成される群より選択される、項目８〜９のいずれかに記載の美容用組成物。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出されるエキソ多糖類、皮膚の治療的処置におけるその使用のためのエキソ多糖類、皮膚の美容的、非治療的処置および／またはケアのためのエキソ多糖類の使用、およびエキソ多糖類を含む医薬組成物、美容用組成物、または皮膚薬用組成物に関する。驚くことに、本発明の発明者らは、前述のエキソ多糖類が、脂質蓄積を低減することを見出した。詳細には、ノクターニンタンパク質のレベルの減少が、皮膚において脂質蓄積を低減する。
【００１７】
定義
本発明の理解を促進するために、本発明の文脈で用いられるいくつかの用語および表現の意味が含まれる。
【００１８】
本明細書において用いられる通り、「包含している」、「含有している」、または「より特徴付けられる」と同義である、移行句「含んでいる」は、包括的または非制限であり、かつさらなる列挙されていない構成要素または方法工程を排除しない。しかしながら、本明細書において「含んでいる」のそれぞれの列挙において、用語はまた、代替の実施形態として、語句「から本質的になる」および「からなる」を包含し、ここで、「からなる」は、特定されない任意の構成要素または工程を排除し、かつ「から本質的になる」は、考慮中の組成物または方法の本質的または基本的かつ新規の特徴に実質的に影響しない、さらなる列挙されていない構成要素または工程の包括を許可することが意図される。
【００１９】
本発明の文脈において、用語「産生される」および「排出される」は、区別せずに用いられる。
【００２０】
本発明の文脈において、「皮膚」は、共に包括的である、最上層または角質層から最下層または皮下組織まで、それを構成する層であると理解される。これらの層は、異なるタイプの細胞、例えば、中でも、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラニン形成細胞、および／または脂肪細胞から構成される。本発明の文脈において、用語「皮膚」は、頭皮を含む。
【００２１】
制限「美容的、非治療的」が付属しないとき、本明細書の文脈において用いられる用語「処置」は、疾患もしくは障害を緩和するかもしくは取り除く、またはこの疾患もしくは障害と関連する１つまたは複数の症状を低減するかもしくは取り除くための、本発明による化合物の投与を意味する。用語「処置」はまた、疾患または障害の生理学的結果を緩和するか、または取り除く能力を網羅する。
【００２２】
用語「処置」に、制限「美容的、非治療的」が付属するとき、それらは、詳細には、皮膚の美容品質、例えば、非限定的に、中でも、そのうるおい（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）、弾性、硬度（ｆｉｒｍｎｅｓｓ）、つや、色合いまたはきめのレベルを改善することを目的とした、化合物の皮膚への適用を指す。本発明における用語「ケア」は、皮膚の質の維持を指し、そしてそれは、身体および／または毛髪の衛生状態を含む。これらの質は、改善に供され、健常な被験体、ならびに皮膚の疾患および／または障害、例えば、非限定的に、中でも、皮膚上の潰瘍および病変、乾癬、皮膚炎、ざ瘡、または酒さを提示するものの両方において、皮膚の美容的処置および／またはケアを通じて維持される。
【００２３】
本発明において用いられる、用語「予防」は、疾患または障害の出現または発症を、その出現前に、防止するか、遅延させるか、または妨害する、本発明の化合物の能力を指す。
【００２４】
本発明の文脈において、用語「老化」は、年を重ねた皮膚（時間的老化（ｃｈｒｏｎｏａｇｉｎｇ））により、または太陽（光老化）もしくは環境作用因子、例えば、煙草の煙、寒い、暑い、または風の極端な気候条件、化学混入物または汚染物質への曝露を通じて経験される変化を指し、全ての外部の見ることができる変化および／または接触を通じて知覚できる変化、例えば、非限定的に、皮膚上の不連続の発生、例えば、中でも、皺、小皺（ｆｉｎｅ  ｌｉｎｅ）、深い皺、でこぼこもしくは粗さ、毛穴のサイズの増大、弾性の喪失、硬度の喪失、滑らかさの喪失、変形から回復する能力の喪失、皮膚のたるみ、例えば、たるんでいる頬、涙袋の出現もしくは二重あごの出現、皮膚の色の変化、例えば、しみ、発赤、涙袋もしくは色素過剰領域の出現、例えば、中でも、老化しみもしくはそばかす、異常分化、過剰角質化、弾力線維症、角化症、毛髪脱落、オレンジの皮様皮膚、コラーゲン構造の喪失、および中でも、角質層、皮下組織、真皮、表皮、脈管系の他の組織学的変化（例えば、クモ状静脈もしくは毛細血管拡張の出現）もしくは皮膚に近接する組織の組織学的変化を含む。用語「光老化」は、皮膚の早発性老化をもたらす紫外線照射への皮膚の延長した曝露に起因したプロセスのセットを一緒にグループ化し、老化と同一の身体的特徴、例えば、非限定的に、弛緩状態、たるみ、色への変化もしくは色素沈着の異常、異常および／または過剰な角質化を提示する。
【００２５】
それ故、本発明の第１の態様は、皮膚の処置における使用のための、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出されるエキソ多糖類に関する。詳細には、処置は、皮膚における炎症の処置、および／または再上皮化、および／または皮膚の創傷治癒を指す。詳細には、炎症は、例えば、非限定的に、中でも、乾癬、敏感肌（ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ｓｋｉｎ）、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、ざ瘡、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、術後、高強度パルス光療法（ＩＰＬ）での処置後、単色パルス光療法（レーザー）での処置後、ケミカルピーリング剤での処置後、または攻撃的外部作用因子への曝露後の皮膚炎症により形成される群より選択される。
【００２６】
別の態様では、本発明は、皮膚の美容的、非治療的処置および／またはケアのための、詳細には、セルライトの処置および／または予防、皮膚における脂質蓄積の低減の処置、皮膚における脂肪分解の刺激、コラーゲン合成の刺激、皮膚老化の処置および／または予防、皮膚の皺の処置および／または予防、皮膚硬度を改善するための処置、皮膚硬度の喪失の予防のための、および／または皮膚弾性を改善するための処置のための、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出されるエキソ多糖類の使用に関する。
【００２７】
好ましくは、皮膚の処置、美容的、非治療的処置および／またはケアは、細胞におけるノクターニンの量を低減する。
【００２８】
別の特定の実施形態では、皮膚の処置および／またはケアは、局所適用または経皮適用により行われる。
【００２９】
別の特定の実施形態では、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。前記株は、１９７７年４月２８日付けの微生物の寄託の国際的承認に関するブダペスト条約に従い、前記目的のため合法的に認められる機関として、Ｂｅｌｇｉａｎ  Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（ＢＣＣＭ）／Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ  ｖｏｏｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅ−Ｂａｃｔｅｒｉｅｖｅｒｚａｍｅｌｉｎｇ（ＬＭＧ）（ＢＣＣＭ／ＬＭＧ）（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｇｈｅｎｔ、Ｋ．Ｌ．Ｌｅｄｅｇａｎｃｋｓｔｒａａｔ３５、Ｂ−９０００Ｇｈｅｎｔ、ベルギー）に、２０１３年９月１８日付けで寄託された。
【００３０】
好ましい実施形態では、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の細菌株により排出されるエキソ多糖類は、単糖グルコース、マンノース、およびラムノースを含有する。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。より好ましくは、本発明のエキソ多糖類は、百分率の合計が１００％を超えないという条件で、重量で１％〜２２％のグルコース、重量で５０％〜８５％のマンノース、重量で１５％〜３０％のラムノースの組成を示す。なおより好ましくは、エキソ多糖類は、重量で１．５％〜２０％のグルコース、重量で５５％〜８０％のマンノース、重量で１８％〜２６％のラムノースの組成を示す。なおより好ましくは、エキソ多糖類は、重量で１．５％〜１８％のグルコース、重量で５８％〜７８％のマンノース、重量で２０％〜２５％のラムノースの組成を示す。任意選択で、エキソ多糖類は、加えて、最大３％のガラクツロン酸および／または最大４％のキシロース、好ましくは、２％未満のガラクツロン酸、および２％未満のキシロース、より好ましくは、１％未満のガラクツロン酸、および１％未満のキシロースを含有する。
【００３１】
別の特定の実施形態では、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の細菌株により排出されるエキソ多糖類は、クロマトグラフィーカラムＰＬ  ＡＱＵＡＧＥＬ−ＯＨ  ８μｍ  ＡＱＵＥＯＵＳ  ＳＥＣ  ＣＯＬＵＭＮＳ、および溶出剤として０．１Ｍ  酢酸ナトリウムを含む水、ならびに流量０．８ｍｌ／分でのクロマトグラフィー分析高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて、滞留時間４〜１０分、より好ましくは、５〜９分を有する。ＰＬ  ＡＱＵＡＧＥＬ−ＯＨ  ８μｍ  ＡＱＵＥＯＵＳ  ＳＥＣ  ＣＯＬＵＭＮＳは、中性のアニオン性およびカチオン性水溶性ポリマーに適用され、化合物をそのＭＷに依存して分ける能力を有するパッケージング、ならびに粒子サイズ８μｍ、孔サイズ５０Å、および長さ／内径３００ｍｍ×７．５ｍｍを有する、水性サイズ排除クロマトグラフィー用カラムである。
【００３２】
別の特定の実施形態では、エキソ多糖類は、前記生成物を合成し、培養培地に分泌させるために通常撹拌され、通気され、続いて、単離および精製される、適当な培養培地におけるＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株の発酵を通じて得られ得る。本発明のエキソ多糖類を産生するための発酵は、撹拌され、温度１５℃〜４０℃、好ましくは、３２℃で通気され、必要であれば、発酵中調節しながら、ｐＨ５．５〜９、好ましくは、約７．０を有する培養培地において行われ得る。発酵の継続時間は、１２〜１２０時間、好ましくは、２４〜７２時間である。
【００３３】
別の特定の実施形態では、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株の発酵において、外来性糖、例えば、非限定的に、ガラクトース、グルコース、マンノース、アミグダリン、セロビオース、マルトース、デンプン、グリコーゲン、ラクトース、その混合物および／またはこれらの糖の混合物を含有する抽出物を含有する培養培地が、炭素供給源として用いられ得る。詳細には、２〜４０ｇ／Ｌ、好ましくは、５〜２５ｇ／Ｌ  グルコースの外来性供給が提供される。
【００３４】
別の特定の実施形態では、培養培地は、さらなる窒素または炭素供給源、例えば、酵母抽出物、麦芽エキス、またはペプトンを含み得、これらの構成成分のそれぞれの１つの濃度が０．１〜２０ｇ／Ｌ、好ましくは、０．５〜１０ｇ／Ｌを有する。
【００３５】
別の特定の実施形態では、無機塩も、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株の発酵培養物のため提供され、イオンＮａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＰＯ４３−、ＳＯ４２−、Ｃｌ−、ＣＯ３２−、または微量元素、例えば、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｆｅ、およびＺｎをもたらす塩の中から選択される。
【００３６】
別の特定の実施形態では、エキソ多糖類の単離および精製方法は、当業者に公知の方法、例えば、遠心分離、濾過、限外濾過、および透析により行われる。好ましくは、限外濾過および透析は、１０，０００Ｄａより大きな分子量の分子を保持するポリエーテルスルホン膜で行われる。好ましくは、遠心分離および濾過工程は、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株を、エキソ多糖類が見出される上清から分離するよう誘導される。他の好ましい実施形態では、エキソ多糖類は、エタノール、アセトン、またはイソプロパノールの添加を介した沈殿により精製される。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。
【００３７】
別の特定の実施形態では、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類は、美容または皮膚薬用有効量のエキソ多糖類、および少なくとも１つの美容的および／または皮膚薬用的に許容される賦形剤および／または成分を含むことを特徴とする、美容用組成物または皮膚薬用組成物において含有される。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。
【００３８】
本発明の別の態様は、美容または皮膚薬用有効量の、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類、および少なくとも１つの美容的および／または皮膚薬用的に許容される賦形剤および／または成分を含むことを特徴とする、美容用組成物または皮膚薬用組成物に関する。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。前記組成物は、当業者により公知の従来の方法により調製され得る［「Ｈａｒｒｙ’ｓ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ」、７版、（１９８２年）、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．Ｂ．，  Ｍｏｏｒｅ  Ｒ．Ｊ．編、Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｈｏｕｓｅ、Ｅｓｓｅｘ、ＧＢ］。
【００３９】
投与されるべき、本発明の組成物におけるＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類の美容または皮膚薬用有効量、ならびにその投薬量は、年齢、患者の状態、処置および／またはケアされるべき状態、障害または疾患の性質または重症度、投与の経路および頻度、ならびに詳細には、用いられるべきエキソ多糖類の性質を含む多数の要因に依存するだろう。
【００４０】
「美容または皮膚薬用有効量」は、無毒性であるが、所望の作用をもたらすのに十分な量の成分であると理解される。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類は、所望の作用を達成するための美容または皮膚薬用濃度で、組成物の総重量に関して、（重量で）０．０００００００００１％〜（重量で）２０％、好ましくは、（重量で）０．０００００００１％〜（重量で）１０％、より好ましくは、（重量で）０．０００００１％〜（重量で）５％、なおより好ましくは、（重量で）０．０００１％〜（重量で）５％の形態で用いられる。
【００４１】
特定の実施形態では、本発明のエキソ多糖類はまた、美容用または皮膚薬用送達システムおよび／または持続性放出システムに取り込まれ得る。
【００４２】
用語「送達システム」は、本発明のエキソ多糖類が一緒に投与される、希釈剤、アジュバント、賦形剤、ビヒクル、または添加剤に関する。これらの美容用または医薬用担体は、石油、動物、植物もしくは合成起源のもの、例えば、非限定的に、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、硫酸エーテル、スルフェート、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロクサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロール、ジギトニン、および類似物を含む、液体、例えば、水、油、または界面活性剤であり得る。本発明の化合物が投与され得る、異なる送達システムにおいて用いられ得る、希釈剤、アジュバント、または賦形剤は、当業者に公知である。
【００４３】
用語「持続性放出」は、化合物の送達システムに関する従来の意味で用いられ、期間中、好ましくは、必ずではないが、期間にわたり比較的一定な化合物放出レベルで、この化合物のゆっくりとした放出をもたらす。
【００４４】
送達システムまたは持続性放出システムの例は、意味を制限することなく、有効成分のより多量の浸透を達成し、および／またはその薬物動態特性および薬力学特性を改善するために加えられ得る、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム（ｏｌｅｏｓｏｍｅ）、ニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅ）、エトソーム（ｅｔｈｏｓｏｍｅ）、ミリ粒子（ｍｉｌｌｉｐａｒｔｉｃｌｅ）、微小粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造化脂質支持体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア（ｍｉｌｌｉｓｐｈｅｒｅ）、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア（ｌｉｐｏｓｐｈｅｒｅ）、ミリカプセル（ｍｉｌｌｉｃａｐｓｕｌｅ）、マイクロカプセルおよびナノカプセル、ならびにマイクロエマルションおよびナノエマルションを含む。好ましい送達または持続性放出システムは、リポソーム、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、およびマイクロエマルションであり、より好ましくは、内部の逆ミセル構造を有する油中水型マイクロエマルション、およびマイクロエマルションを含有するナノカプセルである。
【００４５】
持続性放出システムは、先行技術において公知の方法により調製することができ、それを含有する組成物は、例えば、接着パッチ、非接着パッチ、閉鎖パッチ、および微小電気パッチ（ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｐａｔｃｈ）を含む、局所投与または経皮投与により、または全身性投与、例えば、非限定的に、経口、または鼻、直腸もしくは皮下の移植もしくは注射を含む非経口経路により、あるいは特定の身体部位への直接的移植もしくは注射により、投与することができ、好ましくは、比較的一定量の、本発明の化合物を放出すべきである。持続性放出システムに含有されるエキソ多糖類の量は、例えば、組成物が投与されるべき場所、本発明のエキソ多糖類の放出の動態および継続時間、ならびに処置および／またはケアされるべき状態、障害、および／または疾患の性質に依存するだろう。
【００４６】
本発明のエキソ多糖類を含有する組成物はまた、固体有機ポリマーもしくは固体無機支持体、例えば、非限定的に、中でも、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプン、またはマルトデキストリンに吸着され得る。
【００４７】
Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類を含有する組成物はまた、皮膚と直接接触する布、不織布、または医療デバイスに取り込まれ、これにより、布、不織布、または医療デバイスに結合しているシステムの生分解によってか、それらと身体の間の摩擦、身体の水分、皮膚のｐＨまたは体温に起因して、本発明のエキソ多糖類を放出し得る。さらに、本発明のエキソ多糖類は、身体と直接的に接触するガーメントの製造において用いられる布および不織布に取り込まれ得る。好ましくは、本発明の化合物を含有する布、不織布、および医療デバイスは、ノクターニンの量の低減により、またはコラーゲン合成の刺激により、改善されるか、または予防される、状態、障害、および／または疾患の処置および／またはケアのため用いられる。
【００４８】
上述の送達システムおよび／または持続性放出システムであるもののうち、化合物を固定するための布、不織布、ガーメント、医療デバイス、および手段の例は、文献において見ることができ、かつ先行技術において公知である［Ｓｃｈａａｂ  Ｃ．Ｋ．（１９８６年）、ＨＡＰＰＩ、１９８６年５月、Ｎｅｌｓｏｎ  Ｇ．、「Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｅｘｔｉｌｅｓ」、（２００２年）、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．、２４２巻（１〜２号）、５５〜６２頁；「Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ」（２００６年）、Ｃｕｒｒ．  Ｐｒｏｂｌ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、３３巻、Ｈｉｐｌｅｒ  Ｕ．Ｃ．およびＥｌｓｎｅｒ  Ｐ．編、Ｓ．  ｋａｒｇｅｒ  ＡＧ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ；Ｍａｌｃｏｌｍ  Ｒ．Ｋ．ら、「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｄｒｕｇ  ｆｒｏｍ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｓｅｌｆ−ｌｕｂｒｉｃａｔｉｎｇ  ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ」、（２００４年）、Ｊ．  Ｃｏｎｔ．  Ｒｅｌｅａｓｅ、９７巻（２号）、３１３〜３２０頁］。好ましい布、不織布、ガーメント、および医療デバイスは、包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、肌着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯剤、ベッドカバー、ワイプ、接着パッチ、非接着パッチ、閉鎖パッチ、微小電気パッチ、および／またはフェイスマスクである。
【００４９】
本発明のエキソ多糖類を含有する美容用組成物または皮膚薬用組成物は、所望の投与形態を製剤化するために必要な、美容的および／または皮膚薬用的に許容される賦形剤を任意選択で含む、異なる種類の、局所適用または経皮適用の組成物において用いられ得る。
【００５０】
局所適用または経皮適用の組成物は、任意の固体製剤、液体製剤、または半固体製剤、例えば、非限定的に、つけたままにしておく製剤および洗浄して取り除く製剤を含む、クリーム、多層エマルション、例えば、非限定的に、水中の油および／もしくはシリコーンエマルション、油および／もしくはシリコーン中水型エマルション、水／油／水もしくは水／シリコーン／水型エマルション、および油／水／油もしくはシリコーン／水／シリコーン型エマルション、液晶、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、フォーム、ローション、ジェル、クリームジェル、水性アルコール溶液、水性グリコール溶液、ヒドロゲル、塗布剤、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖類フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、およびスプレーまたはエアロゾル（スプレー）において作られ得る。これらの局所適用または経皮適用製剤は、当業者に公知の技術を用いて、異なる種類の固体付属品、例えば、非限定的に、中でも、包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、肌着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯剤、ベッドカバー、ワイプ、接着パッチ、非接着パッチ、閉鎖パッチ、微小電気パッチ、またはフェイスマスクに取り込まれ得るか、あるいはそれらは、異なるメイクアップ製品、例えば、中でも、メイクアップファンデーション、例えば、液体ファンデーション、およびコンパクトファンデーション、メイクアップ除去用ローション、メイクアップ除去用ミルク、目の下用コンシーラ、アイシャドウ、口紅、リップ保護剤、リップグロスおよびパウダーに取り込まれ得る。
【００５１】
本発明の美容用組成物または皮膚薬用組成物は、本発明の化合物の経皮吸収を増大させる薬剤、例えば、非限定的に、中でも、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコールを含んでもよい。さらに、本発明の美容用組成物または皮膚薬用組成物を、イオン導入、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、閉鎖治癒、圧力によるマイクロインジェクションもしくは針を含まない注射、例えば、酸素圧による注射、またはその任意の組合せによって処置されるべき局所領域に適用して、本発明のエキソ多糖類のより多量の浸透が達成され得る。適用領域は、処置および／またはケアさせるべき状態、障害、および／または疾患の性質により決定されるだろう。
【００５２】
本発明において記載される、美容用組成物または皮膚薬用組成物において含有される美容的または皮膚薬用的に許容される賦形剤および／または成分のうちでは、美容用組成物または皮膚薬用組成物において通常用いられるさらなる成分、例えば、非限定的に、ノクターニンの量を低減する他の薬剤、ノクターニン発現を阻害する他の薬剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する薬剤、静脈強壮剤（ｖｅｎｏｔｏｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）、ＰＧＣ−１α発現を調節する薬剤、ＰＰＡＲγの活性を阻害する薬剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を低減する薬剤、抗セルライト剤、脂肪細胞分化を遅延させる薬剤、皮脂産生を減らす薬剤、真皮もしくは表皮の高分子の合成を刺激する、および／またはその分解を阻害もしくは防止する能力がある薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３を調節する薬剤、アクアポリン合成を調節する薬剤、アクアポリンファミリー由来のタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、ニューロンのエキソサイトーシスを阻害する薬剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する薬剤、抗老化剤、抗皺剤（ａｎｔｉ−ｗｒｉｎｋｌｅ  ａｇｅｎｔ）、制汗剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、抗そう痒剤、鎮静剤（ｃａｌｍｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼを阻害する薬剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成刺激剤もしくは阻害剤、美白もしくは脱色剤（ｗｈｉｔｅｎｉｎｇ  ｏｒ  ｄｅｐｉｇｍｅｎｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、着色促進剤、自己日焼け剤（ｓｅｌｆ−ｔａｎｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、ＮＯ合成酵素阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リジル−および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／または大気汚染に対する薬剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生生物剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、湿度を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、濃厚剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、保存剤、涙袋を低減するか、もしくは処置することができる薬剤、剥離剤、角質溶解剤、落屑剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、角質層の構成成分の合成を刺激する薬剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンタンパク質分解酵素、例えば、カリクレイン、白血球エラスターゼ、もしくはカテプシンＧを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト増殖を刺激する薬剤、メラニン形成細胞増殖を刺激する薬剤、ケラチノサイト分化を刺激する薬剤、抗過角化剤、面皰溶解剤（ｃｏｍｅｄｏｌｙｔｉｃ  ａｇｅｎ��）、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／またはケア用剤、安定化剤（ｆｉｒｍｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗ストレッチマーク剤（ａｎｔｉ−ｓｔｒｅｔｃｈ  ｍａｒｋ  ａｇｅｎｔ）、収斂剤、ＰＡＲ−２の活性を阻害する薬剤、治癒を刺激する薬剤、共同アジュバント治癒剤（ｃｏａｄｊｕｖａｎｔ  ｈｅａｌｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、再上皮化を刺激する薬剤、共同アジュバント再上皮化剤（ｃｏａｄｊｕｖａｎｔ  ｒｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔ）、サイトカイン成長因子、毛細管循環および／または微小循環に作用する薬剤、血管新生を刺激する薬剤、血管透過性を阻害する薬剤、細胞代謝に作用する薬剤、真皮と表皮の接合部を改善するための薬剤、毛髪成長を誘導する薬剤、毛髪成長阻害剤もしくは毛髪成長遅延剤、毛髪脱落遅延剤、保存剤、芳香剤、美容用および／または吸収性および／または体臭マスキング脱臭剤、キレート剤、植物抽出物、エッセンシャルオイル、海洋性抽出物、生物工学的プロセスから得られた薬剤、無機塩、細胞抽出物、紫外線Ａ線および／もしくはＢ線および／もしくは赤外線Ａ線に対して活性な日焼け止めおよび有機もしくは無機光防護剤、またはその混合物であり、ただし、これらは、組成物における構成成分の残り、特に、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類と物理的および化学的に適合する。同様に、これらのさらなる成分の性質は、本発明のエキソ多糖類の利点を許容しがたく変えるべきではない。これらのさらなる成分の性質は、合成もしくは天然、例えば、植物抽出物であるか、または生物工学的手法、もしくは合成的手法と生物工学的手法の組合せからもたらされ得る。さらなる例は、ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、１２版（２００８年）において見ることができる。本発明の文脈において、生物工学的手法は、生物において、またはその一部において、有効成分、またはその一部を産生するための任意の手法であると理解される。
【００５３】
１つの実施形態では、本発明の美容用組成物および／または皮膚薬用組成物は、
−  ０．０００００００００１％（重量）〜２０％（重量）  Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出される発酵抽出物またはエキソ多糖類、
−  （重量で）０．１％〜（重量で）２０％  （ＩＮＣＩ名）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、カプリリルグリコール、乳酸、尿素、ヒアルロン酸ナトリウムの群より選択される保水剤、
−  （重量で）０．１％〜（重量で）２０％  （ＩＮＣＩ名）ジメチコン、ステアリン酸グリセリル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、セテアリルアルコール、レシチン、Ｃ１２−１５安息香酸アルキル、スクアラン、ラノリン、ベヘニルアルコール、酢酸トコフェリル、パンテノール、Ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  Ｐａｒｋｉｉバター、パルミチン酸レチニル、レチノールの群より選択される皮膚軟化剤または皮膚コンディショニング、
−  （重量で）０．１％〜（重量で）２０％  （ＩＮＣＩ名）キサンタンガム、ラウレス硫酸ナトリウム、ステアリン酸（Ｓｔｅｒａｒｉｃ  Ａｃｉｄ）、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ステアレス−２、セテアレス−２０、コカミドプロピルベタインの群より選択される界面活性剤
を含有する。
【００５４】
特定の実施形態では、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を低減する薬剤、脂肪細胞分化を遅延させる薬剤、抗セルライト剤、脂肪分解剤、静脈強壮剤、ＰＧＣ−１α発現を阻害する薬剤、またはＰＰＡＲγの活性を阻害する薬剤、例えば、非限定的に、中でも、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｎｇｅｌｉｃａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ａｒｍｅｎｉａｃｅａ  ｓｐ．、Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ  Ｌ、Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｉｓ  ｐｌａｔｉｃｏｄｏｎ、竹、Ｂｅｔｕｌａ  ａｌｂａ、Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、蒼朮（ｃａｎｇｚｈｕ）、Ｃｅｃｒｏｐｉａ  ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ、Ｃｅｌｏｓｉａ  ｃｒｉｓｔａｔａ、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ｑｕｉｎｏａ、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｃｉｍｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ  ａｍａｒａ、Ｃｎｉｃｕｓ  ｂｅｎｅｄｉｃｔｕｓ、Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ、Ｃｏｌａ  ｎｉｐｉｄａ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｂａｒｂａｔｕｓ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｂｌｕｍｅｉ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｅｓｑｕｉｒｏｌｉｉ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｓｃｕｔｅｌｌａｒｏｉｄｅｓ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｓｐ．、Ｃｏｌｅｕｓ  ｘａｎｔｈａｎｔｕｓ、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｙｒｒｈａ、Ｃｒｉｔｈｍｕｍ  ｍａｒｉｔｉｍｕｍ、Ｃｕｍｉｎｕｍ  ｃｙｍｉｎｕｍ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ  ｃｏｌｅｔｔｉｉ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ  ｖｉｌｌｏｓａ、Ｅｕｇｅｎｉａ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ、Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ  ｕｌｍａｒｉａ  Ｌ、Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ、Ｇｅｌｉｄｉｕｍ  Ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｅｕｍ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ、Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ（ツタ抽出物）、Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｓａｂｄａｒｉｆｆａ、Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ、Ｈｙｐｅｒｙｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｉｌｅｘ  ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ、Ｋｉｇｅｌｉａ  ａｆｒｉｃａｎａ、Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｄｉｇｉｔａｔａ、Ｌｕｐｉｎｕｓ  ｐｅｒｅｎｎｉｓ、Ｎｅｌｕｍｂｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｏｓｕｍ、Ｏｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ  ｓｔａｍｉｎｃｕｓ  ｂｅｎｔｈ、Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ、Ｐｅｕｍｕｓ  ｂｏｌｄｕｓ、Ｐｈｙｌｌａｃａｎｔｈａ  ｆｉｂｒｏｓａ、Ｐｉｐｅｒ  ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍ、Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ、Ｐｒｕｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ、Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ（ナギイカダの抽出物）、Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ、Ｓｅｒｅｎｏａ  ｒｅｐｅｎｓ、Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  ｐｌａｔｅｎｓｉｓ  ａｌｇａｅ、Ｔａｒａｘａｃｕｍ  ｅｒｙｔｈｒｏｓｐｅｒｍｕｍ、Ｔａｒａｘａｃｕｍ  ｏｆｆ��ｃｉｎａｌｅ、緑茶、Ｕｌｍｕｓ  ｒｕｂｒａ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ、Ｖｅｒｂｅｎａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｖｉｔｅｘ  ａｇｎｕｓ−ｃａｓｔｕｓ、Ｄｙｓｍｏｒｐｈｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｌｏｂｏｓｕｓの抽出物または加水分解された抽出物、アルベリン（ａｌｖｅｒｉｎ）、クエン酸アルベリン（ａｌｖｅｒｉｎ  ｃｉｔｒａｔｅ）、ジヒドロミリセチン、コエンザイムＡ、リパーゼ、セルレニン、ルチン、グラウシン、エスクリン、ビスナジン、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、アミノフィリン、キサンチン、カルニチン、フォルスコリン、エスチン、ルスコゲニン、ヘデリン、トリエタノールアミンヨウ化物、ＡＭＰｃ合成誘導剤、中でも、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘにより市販されるＬａｎａｃｈｒｙｓ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍ抽出物］、ＢＡＳＦにより市販されるＳｌｉｍ−Ｅｘｃｅｓｓ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、塩化ナトリウム、加水分解されたカラギーナン、キサンタンガム］、Ｓｖｅｌｔｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、カルニチン、レシチン、カフェイン、カルボマー、サリチル酸、アテロコラーゲン、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ抽出物、エスクリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム］、Ｐｅｒｕ  Ｌｉａｎａ［ＩＮＣＩ：Ｕｎｃａｒｉａ  Ｔｏｍｅｎｔｏｓａ抽出物］もしくはＦｌａｖｅｎｇｅｒ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジメチルシリル化シリカ、オレイン酸グリセリル、カプリル酸ケルセチン］、Ｓｃｏｐａｒｉａｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｈａｃｅｌａｒｉａ  Ｓｃｏｐａｒｉａ］、Ｐｈｙｃｏ  Ｒ７５［ＩＮＣＩ：Ｌａｍｉｎａｒｉａ  Ｄｉｇｉｔａｔａ］、Ｐｈｅｏｓｌｉｍ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｙｌｌａｃａｎｔｈａ  Ｆｉｂｒｏｓａ抽出物］、Ｂｕｃｋｗｈｅａｔ  Ｗａｘ［ＩＮＣＩ：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｆａｇｏｐｙｒｕｍ］もしくはＡｒｅａｕｍａｔ  Ｓａｍｐｈｉｒａ［ＩＮＣＩ：Ｃｒｉｔｈｍｕｍ  Ｍａｒｉｔｉｍｕｍ抽出物］、Ｃｏｄｉｆにより市販されるＡｃｔｉｐｏｒｉｎｅ８．Ｇ［グリセリン、常水、Ｊａｎｉａ  ｒｕｂｅｎｓ抽出物］、Ｃｏｓｍｅｔｏｃｈｅｍにより市販されるＳｌｉｍｍｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｋａｒｋａｄｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｓａｂｄａｒｉｆｆａ］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより市販されるＬｉｐｏｓｕｃｔｉｏｎｉｎｅ［ＩＮＣＩ案：アセチルヘキサペプチド］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより市販されるＸａｎｔａｌｇｏｓｉｌ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸アセフィリンメチルシラノール（Ａｃｅｆｙｌｌｉｎｅ  Ｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｏｌ  Ｍａｎｎｕｒｏｎａｔｅ）］、Ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｓｉｌａｎｅ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アルギン酸メチルシラノールカルボキシメチルテオフィリン］、Ｇｌｕｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ピログルタミルアミドエチルインドール］もしくはＣａｆｅｉｓｉｌａｎｅ  Ｃ［ＩＮＣＩ：アルギン酸シロキサントリオール、カフェイン、ブチレングリコール］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより市販されるＴｉｍｉｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ポリグルクロン酸］、Ｉｎｄｅｎａにより市販されるビスナジン［ＩＮＣＩ：ビスナジン］もしくはＧｉｎｋｇｏ  Ｂｉｌｏｂａ２量体フラボノイドフィトソーム［ＩＮＣＩ：リン脂質、Ｇｉｎｋｇｏ  Ｂｉｌｏｂａ葉抽出物］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより市販されるＳｌｉｍｆｉｔ（登録商標）ＬＳ  ９５０９［ＩＮＣＩ：Ｃｅｃｒｏｐｉａ  Ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ樹皮抽出物］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されるＳｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解大豆タンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］もしくはＬｉｐｏｒｅｄｕｃｔｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水、グリセリン、レシチン、カフェイン、ナギイカダ（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ）根抽出物、マルトデキストリン、シリカ、Ｔｅａ−Ｈｙｄｒｏｉｏｄｉｄｅ、プロピレングリコール、ツタ（Ｈｅｄｅｒａ  Ｈｅｌｉｘ）抽出物、カルニチン、エスチン、トリペプチド−１、キサンタンガム、カラギーナン（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  Ｃｒｉｓｐｕｓ）、ＥＤＴＡ二ナトリウム］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより市販されるＩｓｏ−Ｓｌｉｍ  Ｃｏｍｐｌｅｘ［ＩＮＣＩ：大豆イソフラボン、カフェイン、カルニチン、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  Ｐｌａｔｅｎｓｉｓ抽出物、ポリソルベート８０、アルコール、フェノキシエタノール、常水］、Ｈａｐｐｙｂｅｌｌｅ−ＰＥ［ＩＮＣＩ：レシチン、Ｖｉｔｅｘ  Ａｇｎｕｓ  Ｃａｓｔｕｓ抽出物、グリセリン、テトライソパルミチン酸アスコルビル、トコフェロール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、シクロデキストリン、アルコール、水］もしくはＡｍａｒａＳｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：レシチン、カフェイン、Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａ抽出物、ペンチレングリコール、アルコール、水］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販されるＲｅｇｕ（登録商標）−Ｓｌｉｍ［ＩＮＣＩ：マルトデキストリン、カフェイン、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ種抽出物、カルニチン、微結晶セルロース、システイン酸、パンテインスルホネート］もしくはＲｅｇｕ（登録商標）−Ｓｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：異性体化リノール酸、レシチン、グリセリン、ポリソルベート８０］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより市販されるＰｒｏｖｉｓｌｉｍ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール、水（常水）、フィセチン、Ｒａｓｐｂｅｒｒｙ  Ｋｅｔｏｎｅ］、Ｍｙｒｉｃｅｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ジヒドロミリセチン］もしくはＤｒｅｎａｌｉｐ［ＩＮＣＩ：Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ根抽出物、Ｃｉｔｒｕｓ  Ｍｅｄｉｃａ  Ｌｉｍｏｎｕｍ皮抽出物、Ｓｏｌｉｄａｇｏ  Ｖｉｒｇａｕｒｅａ抽出物、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ根抽出物］、Ｇｉｖａｕｄａｎにより市販されるＡｃｔｉｓｃｕｌｐｔ［ＩＮＣＩ：Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  Ｍｙｒｒｈａ抽出物、Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ根抽出物］、Ｒａｈｎにより市販されるＰｅｒｆｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水、カルニチン、カフェイン、Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔ��ｓ抽出物］もしくはＣｅｌｌＡｃｔｉｖｅ（登録商標）Ｓｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ／Ｌｕｐｉｎｕｓ  Ａｌｂｕｓタンパク質発酵体、Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ、カフェイン］、Ｒｏｖｉ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓにより市販されるＰｒｏＣｏｎｔｏｕｒ（商標）［ＩＮＣＩ：水、アルコール、レシチン、カフェイン、カルニチン、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ葉抽出物、リン酸カリウム、Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ根抽出物］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販されるＵｎｉｓｌｉｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｉｌｅｘ  Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ（葉）抽出物、水、ブチレングリコール、Ｃｏｆｆｅａ  Ａｒａｂｉｃａ（コーヒー）種抽出物（豆）、ＰＥＧ−６０アーモンドグリセリド、グリセリン、セチルヒドロキシエチルセルロース］、Ｒｅｄｕｌｉｔｅ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、常水、エトキシジグリコール、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｉｇｒａ、ポリアクリル酸ナトリウム］、Ｐｌｅｕｒｉｍｉｎｃｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物］、Ｐｈｙｔｏｔａｌ（商標）ＳＬ［ＩＮＣＩ：グリセリン、Ｖｅｒｂｅｎａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ抽出物、ブチレングリコール、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｉｇｒａ花抽出物、Ｅｕｇｅｎｉａ  Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ（クローブ）花抽出物、レシチン］、Ｐｈｙｔｏｓｏｎｉｃ（商標）［ＩＮＣＩ：常水、Ｅｕｇｌｅｎａ  Ｇｒａｃｉｌｉｓ抽出物、カフェイン、Ｇｌａｕｃｉｕｍ  Ｆｌａｖｕｍ葉抽出物］、Ｏｖａｌｉｓｓ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、常水、ココ−グルコシド、カプリリルグリコール、アルコール、グラウシン］、Ｌｉｐｏｃａｒｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、コエンザイムＡ、Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物］、Ｃｙｃｌｏｌｉｐａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリルポリメタアクリレート、水、カフェイン、リパーゼ、アデノシンリン酸塩］、Ｃｏａｘｅｌ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、コエンザイムＡ、カルニチン、水、グリセリン］、Ｂｏｄｙｆｉｔ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、常水（水）、ココ−グルコシド、カプリリルグリコール、アルコール、グラウシン］もしくはＶｅｘｅｌ［ＩＮＣＩ：常水、プロピレングリコール
、レシチン、カフェイン、パルミトイルカルニチン］、Ｓｅｐｐｉｃにより市販されるＶｏｌｕｆｏｒｍ［ＩＮＣＩ：パルミトイルイソロイシン］、Ａｄｉｐｏｌｅｓｓ［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  Ｑｕｉｎｏａ種抽出物］、Ｓｉｌａｂにより市販されるＳｌｉｍａｃｔｉｖｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｅｕｍｕｓ  Ｂｏｌｄｕｓ葉抽出物］、Ｒｅｍｏｄｕｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａ花抽出物］、Ｐｒｏ−Ｓｖｅｌｔｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｎｅｌｕｍｂｉｕｍ  Ｓｐｅｃｉｏｓｕｍ抽出物］、Ｂｉｏｓｃｕｌｐｔｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｃｅｌｏｓｉａ  Ｃｒｉｓｔａｔａ花／種抽出物、加水分解Ｐｒｕｎｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ抽出物］、Ａｆｆｉｎｅｓｓ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ果実抽出物、Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ｄｕｌｃｉｓ（オレンジ）果実抽出物］もしくはＳｔｅｍｓｖｅｌｔ［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉｎｕｍ抽出物］、Ｓｏｌａｂｉａにより市販されるＤｅｌｉｐｉｄｏｌ［ＩＮＣＩ：プニカ酸チロシル（Ｔｙｒｏｓｙｌ  Ｐｕｎｉｃａｔｅ）］、Ｇｕａｒａｓｌｉｍ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、水、カフェイン、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ種抽出物、Ｐｔｙｃｈｏｐｅｔａｌｕｍ  Ｏｌａｃｏｉｄｅｓ樹皮抽出物］もしくはＣａｏｂｒｏｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  Ｃｏｃｏａ殻抽出物］、Ｓｏｌｉａｎｃｅにより市販されるＡｂｄｏｌｉａｎｃｅ［ＩＮＣＩ：パルミチン酸スクロース、ポリソルベート２０、リノレン酸グリセリル、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ種抽出物、マルトデキストリン、Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｍｙｇｄａｌｕｓ  Ｄｕｌｃｉｓ（スイートアーモンド）油、レシチン、水、Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａ（ビターオレンジ）皮抽出物、フェノキシエタノール、トコフェロール］、Ｂｅｔａｐｈｒｏｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｔｅｐｈｒｏｓｉａ  Ｐｕｒｐｕｒｅａ種抽出物］もしくはＰＲＯ−ＤＧ［ＩＮＣＩ：水、プランクトン抽出物］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰにより市販されるＵＣＰｅｐｔｉｄｅ（商標）Ｖ［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、ペンタペプチド］もしくはＡＴＰｅｐｔｉｄｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：トリペプチド−３］、またはその混合物が選択される。
【００５５】
特定の実施形態では、安定化剤、および／または再高密度化剤（ｒｅｄｅｎｓｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、および／または再構造化剤（ｒｅｓｔｒｕｃｔｕｒｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、例えば、非限定的に、Ｍａｌｐｉｇｈｉａ  ｐｕｎｉｃｉｔｏｌｉａ、Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ、Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ  ｈｅｒｂａｃｅｕｍ、Ａｌｏｅ  Ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ、Ｐａｎｉｃｕｍ  ｍｉｌｉａｃｅｕｍ、Ｍｏｒｕｓ  ｎｉｇｒａ、Ｓｅｓａｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅの抽出物、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売されるＰｒｏｎａｌｅｎ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ  ＨＳＣ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｙ、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  Ａｒｖｅｎｓｅ、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  Ｓａｔｉｖａ、Ｒａｐｈａｎｕｓ  Ｓａｔｉｖｕｓ］もしくはＰｏｌｙｐｌａｎｔ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ［ＩＮＣＩ：コーンフラワー（Ｃｏｎｅｆｌｏｗｅｒ）、Ａｓｉａｔｉｃ  Ｃｅｎｔｅｌｌａ、Ｆｕｃｕｓ、Ｆｅｎｕｇｒｅｅｋ］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されるＬａｎａｂｌｕｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ソルビトール、藻類抽出物］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販されるＰｅｐｈａ（登録商標）−Ｎｕｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：天然栄養因子］、イソフラボンを含有する植物抽出物、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販されるＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｖｅｘｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（常水）、プロピレングリコール、レシチン、カフェイン、パルミトイルカルニチン］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］もしくはＢｉｏ−Ｂｕｓｔｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリルポリメタアクリレート、Ｒａｈｎｅｌｌａ  Ｓｏｙタンパク質発酵体、水（常水）、プロピレングリコール、グリセリン、ＰＥＧ−８、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより市販されるＤｅｒｍｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ（登録商標）ＨＣ［ＩＮＣＩ：グリセリン、水（常水）、グリコサミノグリカン、グリコーゲン］、Ａｇｌｙｃａｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、グリコーゲン、Ａｒａｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  Ｕｖａ  Ｕｒｓｉ葉抽出物］、Ｃｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：加水分解カゼイン、加水分解酵母タンパク質、リジンＨＣｌ］もしくはＦｉｒｍｉｄｅｒｍ（登録商標）ＬＳ９１２０［ＩＮＣＩ：Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  Ｃａｔａｐｐａ葉抽出物、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｅｇｒａ花抽出物、ＰＶＰ、タンニン酸］、Ｓｉｌａｂにより市販されるＬｉｆｔｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解小麦タンパク質］、Ｒａｆｆｅｒｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解大豆粉］もしくはＲｉｄｕｌｉｓｓｅ  Ｃ（登録商標）［加水分解大豆タンパク質］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されるＳｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵体抽出物、加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解大豆タンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］もしくはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより市販されるＵｒｓｏｌｉｓｏｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、ウルソール酸、アテロコラーゲン、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム］もしくはＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽抽出物］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販されるＳｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されるＨｙｄｒｉａｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（常水）、グリコサミノグリカン、菌核ガム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  Ｇｕｍ）］、またはＩｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されるＩＰ２０００  ［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］により形成される群より選択される。
【００５６】
特定の実施形態では、真皮または表皮の高分子の合成を刺激する薬剤は、例えば、非限定的に、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、アクアポリン合成調節剤、フィブロネクチン合成刺激剤、コラーゲン分解を阻害する薬剤、エラスチン分解を阻害する薬剤、セリンタンパク質分解酵素、例えば、カリクレイン、白血球エラスターゼ、もしくはカテプシンＧを阻害する薬剤、線維芽細胞増殖を刺激する薬剤、ならびにＤＮＡ修復剤および／またはＤＮＡ保護剤、例えば、非限定的に、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｉｖｉｓｉａｅ、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍの抽出物、藻類Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ、Ｐａｄｉｎａ  ｐａｖｏｎｉｃａの抽出物、大豆、麦芽、アマ、セージ、アカツメクサ、カッコン、白色ルピナス植物の抽出物、ヘーゼルナッツ抽出物、トウモロコシ抽出物、酵母抽出物、ブナ苗条抽出物、マメ科種抽出物、植物ホルモン抽出物、例えば、中でも、ジベレリン、オーキシン、もしくはサイトカイニン、または動物プランクトンＳａｌｉｎａの抽出物、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓでのミルクの発酵生成物、アジアチコシドおよびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、ケイ皮酸およびその誘導体、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販されるＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］もしくはＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリルポリメタアクリレート、プロピレングリコール、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されるＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵体抽出物］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｌｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：加水分解植物タンパク質］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解大豆タンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］もしくはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘ��サペプチド−３８］、Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒにより市販されるＤｒｉｅｌｉｎｅ（登録商標）ＰＦ［ＩＮＣＩ：Ｙｅａｓｔ  Ｂｅｔａｇｌｕｃａｎ］、Ｓｏｌａｂｉａにより市販されるＰｈｙｔｏｖｉｔｙｌ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：常水、Ｚｅａ  Ｍａｙｓ抽出物］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより市販されるＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽抽出物］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより市販されるＰｈｙｔｏｃｏｈｅｓｉｎｅ  ＰＳＰ（商標）［ＩＮＣＩ：ナトリウムベータ−シトステロールスルフェート］、無機物、例えば、中でも、カルシウム、レチノイドおよびその誘導体、イソフラボノイド、カロテノイド、詳細には、リコピン、仮性ジペプチド、レチノイドおよびその誘導体、例えば、中でも、レチノールもしくはパルミチン酸レチニル、または中でも、ヘパリノイドにより形成される群より選択される。
【００５７】
特定の実施形態では、抗皺剤および／または抗老化剤は、例えば、非限定的に、中でも、Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ、Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍもしくはＤｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａの抽出物もしくは加水分解された抽出物、中でも、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販されるＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）Ｓｙｎｔｈｅ’６（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、パルミトイルトリペプチド−３８］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：カルシウムヒドロキシメチオニン］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］、Ｒｅｓｉｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ発酵体］もしくはＤｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販されるＶｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］、Ｓｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：イナゴ豆（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］もしくはＰｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ（大豆）タンパク質、酸化還元酵素］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより市販されるＭｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ抽出物］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］もしくはＤＮ  ＡＧＥ（商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  ａｌａｔａ葉抽出物］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより市販されるＡｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］もしくはＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されるＡｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ｉｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−���０シトルリン］、Ｄｅｃｏｒｉｎｏｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−９シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵体抽出物、加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマノール］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵体抽出物］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リジンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リジンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０シトルリン］、Ｈｙａｄｉｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ発酵体抽出物］、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖（Ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  Ｉｓｏｍｅｒａｔｅ）］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解大豆タンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］、Ａｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｕｐｌｅｖｉｔｙ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］もしくはＪｕｖｅｆｏｘｏ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−５１アミド］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅにより市販されるＫｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１、デキストラン］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより市販されるＣｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ（米）抽出物］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｏｅｎｉｘ  ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（ナツメヤシ）種抽出物］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）抽出物］もしくはＱｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより市販されるＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］、Ｓｅｐｐｉｃにより市販されるＤｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解小麦タンパク質］もしくはＳｅｐｉｌｉｆｔ���登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより市販されるＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：Ａｃｍｅｌｌａ  ｏｌｅｒａｃｅａ抽出物］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  ａｃｍｅｌｌａ花抽出物］もしくはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：Ｊｕｇｌａｎｓ  ｒｅｇｉａ（クルミ）種抽出物］、Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅにより市販されるＴｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類抽出物］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されるＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロオイルテトラペプチド−３］もしくはＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより市販されるＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ果実抽出物、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ種抽出物］もしくはＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコールおよびカプリル酸トリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより市販されるＡｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ果実抽出物］もしくはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ果実細胞培養物］、Ｓｉｌａｂにより市販されるＢｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ａｎｉｓｕｍ抽出物］もしくはＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ａｎｎｏｎａ  ｓｑｕａｍｏｓａ種抽出物］、Ｃａ２＋チャネルのアンタゴニスト、例えば、非限定的に、アルベリン、マンガンもしくはマグネシウム塩、ある種の２級もしくは３級アミン、レチノールおよびその誘導体、イデベノンおよびその誘導体、コエンザイムＱ１０およびその誘導体、ボスウェル酸（ｂｏｓｗｅｌｌｉｃ  ａｃｉｄ）およびその誘導体、ＧＨＫ、ならびにその誘導体および／または塩、カルノシンおよびその誘導体、ＤＮＡ修復酵素、例えば、非限定的に、ホトリアーゼもしくはＴ４エンドンクレアーゼＶ、または塩化物チャネルアゴニスト、ならびに／またはその混合物により形成される群より選択される。
【００５８】
別の特定の実施形態では、次に、抗炎症剤および／または鎮痛剤は、例えば、非限定的に、中でも、マデカッソシド（ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）の抽出物、エキナセアの抽出物、アマランサス種油、白檀油、桃の木の葉の抽出物、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｓａｒｕｍ  ｍａｘｉｍｕｍ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃａｐｓｉｃｕｍ、Ｃｅｎｔｉｐｅｄａ  ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｉｉ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ、Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｌｉｌｉｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｍａｊｏｒａｎａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｐｒｕｎｕｓ  ｌａｕｒｏｃｅｒａｓｕｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉａｌｉｓ、Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ、Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｇｕｉａｎｅｎｓｉｓもしくはＶａｃｃｉｎｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓの抽出物、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐにより販売されるＮｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売されるＤｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［ＩＮＣＩ案：アセチルヘキサペプチド−４６］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐにより販売されるＭｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより販売されるＳｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］もしくはＡｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、グリシリズ酸アンモニウム（Ａｍｍｏｎｉｕｍ  Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｔｅ）、カフェイン、Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ（セイヨウトチノキ）抽出物］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売されるＣａｌｍｏｓｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−１］、コエンザイムＱ１０もしくはアルキルグリセリルエーテル、またはその混合物により形成される群より選択される。
【００５９】
適用
別の態様では、本発明は、皮膚の処置および／またはケアのための美容用組成物または皮膚薬用組成物の調製におけるＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類の使用を指す。詳細には、処置および／またはケアは、皮膚における炎症の処置、皮膚の再上皮化および／または創傷治癒の処置、セルライトの処置および／または予防、皮膚における脂質蓄積の低減の処置、皮膚における脂肪分解の刺激の処置、コラーゲン合成の刺激の処置、皮膚老化の処置および／または予防、皮膚の皺の処置および／または予防、皮膚硬度を改善するための処置、皮膚硬度の喪失の予防のための処置、および／または皮膚弾性を改善するための処置を指す。詳細には、炎症は、例えば、中でも、非限定的に、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、ざ瘡、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、術後、高強度パルス光療法（ＩＰＬ）での処置後、単色パルス光療法（レーザー）での処置後、ケミカルピーリング剤での処置後、または攻撃的外部作用因子への曝露後の皮膚炎症により形成される群より選択される。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。
【００６０】
別の特定の実施形態では、本発明は、細胞におけるノクターニンの量の低減のための美容用組成物または皮膚薬用組成物の調製における、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類の使用を指す。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。
【００６１】
本発明の更なる態様は、美容または皮膚薬用有効量の、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類の投与を含む、皮膚の処置および／またはケアの方法を指す。詳細には、処置および／またはケアは、皮膚における炎症の処置、皮膚の再上皮化および／または創傷治癒の処置、セルライトの処置および／または予防、皮膚における脂質蓄積の低減の処置、皮膚における脂肪分解の刺激の処置、皮膚老化の処置および／または予防、皮膚の皺の処置および／または予防、皮膚硬度を改善するための処置、皮膚硬度の喪失の予防のための処置、および／または皮膚弾性を改善するための処置を指す。詳細には、炎症は、例えば、中でも、非限定的に、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、ざ瘡、過剰増殖性皮膚疾患、熱傷、日焼け、爪囲炎、術後、高強度パルス光療法（ＩＰＬ）での処置後、単色パルス光療法（レーザー）での処置後、ケミカルピーリング剤での処置後、または攻撃的外部作用因子への曝露後の皮膚炎症により形成される群より選択される。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。
【００６２】
別の特定の実施形態では、本発明は、美容または医薬有効量の、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類の投与を含む、細胞におけるノクターニンの量の低減の方法を指す。詳細には、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株である。
【００６３】
別の態様では、Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類は、哺乳動物の身体、好ましくは、ヒトの身体における作用の部位との接触を引き起こす任意の手段により、より好ましくは、それを含有する組成物の形態で投与され得る。Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類の投与は、局所または経皮で行われる。より特定の態様では、局所適用または経皮適用は、イオン導入、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、機械的圧力、浸透圧勾配、閉鎖治癒、マイクロインジェクション、圧力による針を含まない注射による、微小電気パッチによる、フェイスマスク、またはその任意の組合せにより行われる。
【００６４】
適用または投与の頻度は、それぞれの被験体の必要に依存して、広範に変動することができ、これは、１月当たり１回〜１日当たり１０回、好ましくは、１週間当たり１回〜１日当たり４回、より好ましくは、１週間当たり３回〜１日当たり３回、さらにより好ましくは、１日当たり１回の適用または投与の範囲を示唆する。
【００６５】
生物材料の寄託
Ｈａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株は、ブダペスト条約の条件下で、Ｂｅｌｇｉａｎ  Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（ＢＣＣＭ）／Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ  ｖｏｏｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅ−Ｂａｃｔｅｒｉｅｖｅｒｚａｍｅｌｉｎｇ（ＬＭＧ）（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｇｈｅｎｔ、Ｋ．Ｌ．Ｌｅｄｅｇａｎｃｋｓｔｒａａｔ３５、９０００Ｇｈｅｎｔ、ベルギー）に寄託された。寄託は２０１３年９月１８日付けで行われ、寄託番号はＬＭＧ  Ｐ−２７８９１であった。
【実施例】
【００６６】
上で具体的に列挙され、その優先権を主張するかどうかに関わらず、任意の優先の出願を含む、上で言及される文献のそれぞれが、本明細書において引用により組み込まれる。任意の文献の言及は、かかる文献が、先行技術として資格を得るか、または任意の管轄権における技術者の一般的な知識を構成するという承認ではない。実施例中、またはその他で明白に示されている場合を除き、物質の量、反応条件、分子量、炭素原子の数などを特定するこの記載における全ての数字で表した量は、おおよそであるとして、すなわち、示された値にわたり±５％、より好ましくは、±３％、より好ましくは、±１％、より好ましくは、±０．１％、なおより好ましくは、±０．０１％の変動性に供されることが理解されるべきである。
【００６７】
実施例１：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により分泌されるエキソ多糖類の取得
Ａ）寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株の培養プロセス
寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株を、発酵槽において、３２℃、かつｐＨ７．０にて、水、炭素の供給源として１０ｇ／Ｌ  グルコース、３ｇ／Ｌ  酵母抽出物、および炭素と窒素の供給源として３ｇ／Ｌ  麦芽エキス、ならびにＮａＣｌ、マグネシウム、カルシウム、カリウム、および重炭酸塩を含有する塩溶液を含有する培養培地において、培養した。これを、５２０ｎｍ吸光度０．２ＵＡ（吸光度単位）にて、成長の対数状態にある前培養物から播種し、発酵継続期間を、４４時間の培養まで拡大した。溶解される酸素濃度を、３０％飽和空気にて制御し、撹拌を、３００〜６５０ｒｐｍの値で維持した。
【００６８】
Ｂ）寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１の下で寄託されたＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓの種の株のエキソ多糖類の精製
６，０００ｇで１時間の遠心分離により、エキソ多糖類を含有する、実施例１ａ）に記載の得られた発酵ブロスから、細菌を分離した。細菌の除去を、０．６５μｍの最終孔サイズでの濾過、およびエキソ多糖類を含有する得られた上清の続く凍結乾燥により、完了した。
【００６９】
実施例２：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により排出されるエキソ多糖類の物理化学的特徴付け
寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株により産生されるエキソ多糖類の物理化学的特徴付けのため、および実施例１に従って得られたエキソ多糖類の単糖含有量について、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）および赤外分光法（ＩＲ）分析（屈折率検出器）を行った。
【００７０】
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）および赤外分光法（ＩＲ）分析
ＨＰＬＣ−ＩＲクロマトグラムを行うために、試料を、実施例１ｂ）に従い、これらを水に３ｍｇ／ｍＬにて希釈し、０．２２μｍのポリエーテルスルホンフィルターで濾過することで得られたエキソ多糖類から、調製した。ＨＰＬＣ分析を、ＬＣ２０Ａ  ＳＨＩＭＡＤＺＵクロマトグラフィー装置での試料１００μＬ注入物を用いて、行った。用いたクロマトグラフィーカラムは、ＰＬ  ＡＱＵＡＧＥＬ−ＯＨ  ８μｍ  ＡＱＵＥＯＵＳ  ＳＥＣ  ＣＯＬＵＭＮＳ、検出器ＲＩＤ−１０Ａ屈折率検出器（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）であった。用いた溶媒は水中０．１Ｍ  酢酸ナトリウムであり、流量は０．８ｍｌ／分であった。ＰＬ  ＡＱＵＡＧＥＬ−ＯＨ  ８μｍ  ＡＱＵＥＯＵＳ  ＳＥＣ  ＣＯＬＵＭＮＳは、中性のアニオン性およびカチオン性水溶性ポリマーに適用し、化合物をそのＭＷに依存して分ける能力を有するパッケージング、ならびに粒子サイズ８μｍ、孔サイズ５０Å、および長さ／内径３００ｍｍ×７．５ｍｍを有する、水性サイズ排除クロマトグラフィー用カラムである。
【００７１】
分析の結果は、エキソ多糖類について５．９分の中心を有するピークを示し、５〜８分間の保持時間を有する画分を集めた。
【００７２】
単糖の分析
実施例１に従い得られたエキソ多糖類を、蒸留水に対して３００ＫＤａ  ポリエーテルスルホン膜で透析した。膜により保持されたエキソ多糖類を、続いて凍結乾燥させた。固体由来の単糖分析を行うために、Ｋａｍｅｒｌｉｎｇら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｊ．、１９７５年、１５１巻、４９１〜４９５頁により記載され、のちにＭｏｎｔｒｅｕｉｌら、Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ．  Ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ：  ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ、１９８６年、ＣｈａｐｌｉｎおよびＫｅｎｎｅｄｙ編、Ｉ．Ｒ．Ｌ  Ｐｒｅｓｓ、Ｏｘｆｏｒｄ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．、１４３〜２０４頁により改変されたる方法に従った。加水分解された単糖の誘導体化を、文献の方法、Ｒｏｊａｓ  Ｅｓｃｕｄｅｒｏら、Ｊ．  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．  Ａ．、２００４年、１０２７巻：１１７〜１２０頁に従い行った。ＺＥＢＲＯＮ  ＺＢ−１７０１（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）カラム、インジェクター温度２５０℃、検出器温度２８０℃、および乾燥器温度勾配プログラム化１６０℃〜２５０℃を、クロマトグラフィー分析のため用いた。
【００７３】
この分析の結果として、得られた単糖の百分率は、１５．２１％グルコース、５９．９５％マンノース、２４．０７％ラムノース、０．３０％キシロース、および０．４７％ガラクツロン酸であった。
【００７４】
実施例３：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を含む美容用クリーム組成物の調製
適当な容器において、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  Ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］、およびＡｒｌａｔｏｎｅ  ＭＡＰ  １６０Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］を混合した。成分のこの混合物を、常に撹拌し、７０〜７５℃まで加熱した。成分のこの混合物は、相Ａを構成した。
【００７５】
別の容器において、相Ｂ成分、ヤシ油脂肪酸エチルヘキシル（ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ  ｃｏｃｏａｔｅ）［ＩＮＣＩ：ヤシ油脂肪酸エチルヘキシル］、Ｐｈｙｔｏｃｒｅａｍ  ２０００［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール、カリウムパルミトイル加水分解小麦タンパク質］、Ｆｉｎｓｏｌｖ−ＴＮ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２−１５安息香酸アルキル］、ＤＣ２００シリコーン［ＩＮＣＩ：ジメチコン］、およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］も、７０〜７５℃で溶解した。溶解したら、これを、撹拌されたタービン下で相Ａにゆっくり加えた。
【００７６】
相Ｃは、実施例１の寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、リン酸水素二ナトリウム１２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸二ナトリウム］、リン酸二水素ナトリウム２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸ナトリウム］、ＺＥＭＥＡプロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、Ｄｅｒｍｏｓｏｆｔ  ＧＭＣＹ［ＩＮＣＩ：カプリル酸グリセリル］、およびキサンタンガム［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］と共に含み、そしてこれを、撹拌しながら、４０℃で、相ＡとＢの成分の混合物に加えた。
【００７７】
次に、ローター撹拌しながら、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：水（常水）、ポリアクリルアミド、Ｃ１３−１４イソパラフィン、ラウレス−７］（相Ｄ）を、得られた、異なる相の混合物のエマルションに加えた。
【００７８】
直ちに、香料Ｔｏｎｕｓ  Ｅ２００４０４０１［ＩＮＣＩ：香料（香水）］（相Ｅ）を、再度、ローター撹拌しながら、混合物に加えた。
【００７９】
撹拌しながら、水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］（以下のｐＨに調整するのに十分な量（ｑ．ｓ．））の添加により、ｐＨを６．０〜６．５に調整し（相Ｆ）、表１に示す割合を有する美容用組成物を得た。
【００８０】
【表１】
0006608817.tif 000002
実施例４：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を含む美容用ライトクリーム組成物の調製
適当な容器において、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、プロピレングリコール［ＩＮＣＩ：プロピレングリコール］、Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］、およびＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ  ２０２０［ＩＮＣＩ：アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー］を混合した。成分のこの混合物を、溶解するまで常に撹拌し、７０〜７５℃まで加熱した。成分のこの混合物は、相Ａを構成した。
【００８１】
別の容器において、相Ｂ成分、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド［ＩＮＣＩ：カプリル酸カプリン酸トリグリセリド］、フェノキシエタノール［フェノキシエタノール］、ステアリン酸［ＩＮＣＩ：ステアリン酸］、パルミチン酸［ＩＮＣＩ：パルミチン酸］、セチルアルコール［ＩＮＣＩ：セチルアルコール］、Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］、Ａｒｌａｃｅｌ  １６５（Ｌｉｐｏｍｕｌｓｅ）［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００］も、７０〜７５℃で溶解した。
【００８２】
相Ｃは、実施例１の寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、リン酸水素二ナトリウム１２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸二ナトリウム］、リン酸二水素ナトリウム２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸ナトリウム］、ＺＥＭＥＡプロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、Ｄｅｒｍｏｓｏｆｔ  ＧＭＣＹ［ＩＮＣＩ：カプリル酸グリセリル］、およびキサンタンガム［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］と共に含み、これを、相Ａと相Ｂの成分の混合物に、撹拌しながら、４０℃で加えた。
【００８３】
次に、ローター撹拌しながら、相Ｄ構成成分、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド、水（常水）、Ｃ１３−１４イソパラフィン、ラウレス−７］、および香料ｔｏｎｕｓ  Ｅ２００４０４０１［ＩＮＣＩ：香料（香水）］を、混合物に加えた。
【００８４】
撹拌しながら、水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］（以下のｐＨに調整するのに十分な量（ｑ．ｓ．））の添加により、ｐＨを６．０〜６．５に調整し（相Ｅ）、表２に示す割合を有する美容用組成物を得た。
【００８５】
【表２】
0006608817.tif 000003
実施例５：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を含む美容用ジェルクリーム組成物の調製
適当な容器において、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、グリセリン［ＩＮＣＩ：グリセリン］、Ｂｅｔａｆｉｎ  ＢＰ［ＩＮＣＩ：ベタイン］、およびＣａｒｂｏｐｏｌ  Ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］を、撹拌しながら混合した。次に、分散するまで、Ａｒｌａｔｏｎｅ  Ｍａｐ  １６０Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］を加え、全体の混合物を７０〜５０℃で加熱した。成分のこの混合物は、相Ａを構成した。
【００８６】
別の容器において、相Ｂ成分、Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］、Ｆｉｎｓｏｌｖ  ＴＮ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２−Ｃ１５安息香酸アルキル］、セチルアルコール［ＩＮＣＩ：セチルアルコール］、フェノキシエタノール［フェノキシエタノール］、ポリソルベート２０［ＩＮＣＩ：ポリソルベート２０］、ステアリン酸［ＩＮＣＩ：ステアリン酸］、パルミチン酸［ＩＮＣＩ：パルミチン酸］、およびビタミンＥアセテート［ＩＮＣＩ：酢酸トコフェロール］も、７０〜７５℃で溶解し、タービン撹拌しながら、相Ａにゆっくり加えた。
【００８７】
相Ｃは、実施例１の寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、リン酸水素二ナトリウム１２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸二ナトリウム］、リン酸二水素ナトリウム２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸ナトリウム］、ＺＥＭＥＡプロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、Ｄｅｒｍｏｓｏｆｔ  ＧＭＣＹ［ＩＮＣＩ：カプリル酸グリセリル］、およびキサンタンガム［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］と共に含み、これを、撹拌しながら、４０℃で、相Ａと相Ｂの成分の混合物に加えた。
【００８８】
次に、均質化まで、ローター撹拌しながら、唯一の相Ｄ構成成分、香料ｔｏｎｕｓ  Ｅ２００４０４０１［ＩＮＣＩ：香料（香水）］を、前の混合物に加えた。
【００８９】
撹拌しながら、水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］（以下のｐＨに調整するのに十分な量（ｑ．ｓ．））の添加により、ｐＨを６．０〜６．５に調整し（相Ｅ）、表３に示す割合を有する美容用組成物を得た。
【００９０】
【表３】
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実施例６：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を含むマイクロエマルションの調製
適当な容器において、Ｄｏｃｕｓａｔｅ  Ｓｏｄｉｕｍ  ＵＳＰ［ＩＮＣＩ：ジエチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム］、およびイソステアリン酸［ＩＮＣＩ：イソステアリン酸］を混合した（相Ａ）。
【００９１】
別の容器において、実施例１の寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類の、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、リン酸水素二ナトリウム１２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸二ナトリウム］、リン酸二水素ナトリウム２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸ナトリウム］、ＺＥＭＥＡプロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、Ｄｅｒｍｏｓｏｆｔ  ＧＭＣＹ［ＩＮＣＩ：カプリル酸グリセリル］、およびキサンタンガム［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］との混合物を、エタノール［ＩＮＣＩ：アルコール］に溶解した（相Ｂ）。撹拌しながら、相Ｂを相Ａにゆっくり加えた。表４を参照。
【００９２】
【表４】
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実施例７：実施例６のマイクロエマルションを含む脂質ナノ粒子組成物の調製
水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、Ａｍｉｇｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：菌核ガム］、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］（相Ａ成分）を、この順で、適当な容器に加え、均一性を達成するまで、撹拌した。
【００９３】
実施例６のマイクロエマルション、精製大豆油ＩＰ  Ｐｈ．  Ｅｕｒ．［ＩＮＣＩ：ＧＬＹＣＩＮＥ  ＳＯＪＡ（大豆）油］、Ａｒｌａｃｅｌ  ８３Ｖ［ＩＮＣＩ：セスキオレイン酸ソルビタン］、およびＡｒｌａｍｏｌ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］（相Ｂ成分）を含む混合物を、別の容器に加えた。
【００９４】
次に、エマルションが形成されるまで、タービン撹拌しながら、相Ｂ成分の混合物を、相Ａ成分の混合物に加えた。
【００９５】
最後に、チタンプローブで１分間、混合物を均質化した。
【００９６】
次に、滴下し、撹拌しながら、ＳＥＮＳＯＭＥＲ  ＣＴ−４００［ＩＮＣＩ：カッシアヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド］の水［ＩＮＣＩ：水（常水）］懸濁液を加えた（相Ｃ成分）。表５を参照。
【００９７】
【表５】
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実施例８：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を含むリポソームの取得
実施例１の寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類の混合物を、適当な容器に、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、リン酸水素二ナトリウム１２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸二ナトリウム］、リン酸二水素ナトリウム２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸ナトリウム］、ＺＥＭＥＡプロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、Ｄｅｒｍｏｓｏｆｔ  ＧＭＣＹ［ＩＮＣＩ：カプリル酸グリセリル］、およびキサンタンガム［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］と共に入れた（相Ａ）。水、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］を、この相に加えた（相Ｂから相Ｄ）。全ての前の構成成分を溶解するとき、Ｌｅｃｉｆｌｏｒ  １００  ＩＰ［ＩＮＣＩ：レシチン］（相Ｅ）を、完全に溶解するまで、少しずつ、かつ激しく撹拌しながら加えた。次に、Ｌａｂｒａｓｏｌ［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸グリセリド］（相Ｆ）を加え、１５分間そのまま撹拌し、エマルションを形成させた。最終的な得られた組成物を表６に示す。
【００９８】
【表６】
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試料を、チタンプローブで３０秒間均質化した。
【００９９】
実施例９：カチオン性ポリマーに結合した実施例８のリポソームの取得
実施例８において得られたリポソームを、ＳＥＮＳＯＭＥＲ（登録商標）ＣＴ−５０［ＩＮＣＩ：水（常水）、デンプンヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、尿素、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム］に、９５：５のリポソーム／カチオン性ポリマー比にて、ゆっくり撹拌しながら、加えた。
【０１００】
実施例１０：実施例７の脂質ナノ粒子を含む美容用組成物の調製
適当な容器において、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］、およびＣａｒｂｏｐｏｌ  Ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］を、撹拌しながら混合した。次に、分散するまで、Ａｒｌａｔｏｎｅ  Ｍａｐ  １６０Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］を加え、全体の混合物を、７０〜５０℃で加熱した。成分のこの混合物は、相Ａを構成する。
【０１０１】
別の容器において、相Ｂ成分、ヤシ油脂肪酸エチルヘキシル［ＩＮＣＩ：ヤシ油脂肪酸エチルヘキシル］、Ｐｈｙｔｏｃｒｅａｍ  ２０００［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール、カリウムパルミトイル加水分解小麦タンパク質］、Ｆｉｎｓｏｌｖ−ＴＮ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２−１５安息香酸アルキル］、ＤＣ２００シリコーン［ＩＮＣＩ：ジメチコン］、およびフェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］も、７０〜７５℃で溶解した。溶解したら、これを、相Ａに、タービン撹拌しながら、ゆっくり加えた。
【０１０２】
相Ｃ、実施例７の組成を、相Ａ成分と相Ｂ成分の混合物に４０℃で、撹拌しながら加えた。
【０１０３】
次に、相Ｄ構成成分、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：ポリアクリルアミド、水（常水）、Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン、ラウレス−７］、および相Ｅ、香料ｔｏｎｕｓ  Ｅ２００４０４０１［ＩＮＣＩ：香料（香水）］を、ローター撹拌しながら、混合物に加えた。
【０１０４】
水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］の添加により、ｐＨを６．０〜６．５に調整し（相Ｆ）、表７に示す割合を有する美容用組成物を得た。
【０１０５】
【表７】
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実施例１１：初代ヒト皮下前脂肪細胞細胞株を用いた、ＥＬＩＳＡ（酵素結合イムノソルベント検定法）比色試験でのノクターニンの相対レベルの低減の研究
実施例１に従い得られた寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を処理したときの、完全分化培地（基礎対照）においてヒト前脂肪細胞におけるノクターニンの相対レベルの低減を研究した。
【０１０６】
ヒト前脂肪細胞を、９６ウェルプレートに播種し（１０，０００細胞／ウェル、１条件当たり４ウェル）、完全成長培地（ＰＧＭ２、ＬＯＮＺＡ）にて、２４時間、３７℃、５％のＣＯ２レベルを有する雰囲気で、インキュベートした。
【０１０７】
インキュベーション後、１０、５０、１００、および１０００μｇ／ｍｌのエキソ多糖類で、ならびに完全分化培地（ＰＤＭ２、ＬＯＮＺＡ）において調製したそのそれぞれのビヒクルで、細胞を処理した。３７℃および５％ＣＯ２レベルを有する雰囲気での処理の６日後、ノクターニンレベルを、ＥＬＩＳＡ試験を用いて測定し、総タンパク質濃度を、ＢＣＡ（ビシンコニン酸）アッセイを用いて測定した。それぞれの濃度について、ＥＬＩＳＡ結果を、ＢＣＡ結果で正規化した。相対的ノクターニンレベルを、基礎対照（完全分化培地で処理した細胞）に関するこれらの結果から計算した。
【０１０８】
ＥＬＩＳＡ（酵素結合イムノソルベント検定法）試験でのノクターニンレベル（ＣＣＲＮ４Ｌ）の測定
炭素カタボライト抑制４様タンパク質（ＣＣＲＮ４Ｌ）についてのＥＬＩＳＡキット（Ｕｓｃｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ）の製造元プロトコールに従った。簡単に言うと、細胞を溶解し、細胞抽出物を、ＣＣＲＮ４Ｌに特異的な抗体でコートした９６ウェルプレート上でインキュベートした。その後、ウェルを、ビオチンとコンジュゲートしたＣＣＲＮ４Ｌに特異的な抗体でコーティングした。次に、酵素西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）でコンジュゲートしたアビジンを、プレートに加えた。最後に、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン基質をプレートに加え、それぞれの濃度におけるノクターニンの量に対して比例的な色の変化を観察した。最後に、硫酸溶液を加えて、酵素と基質の反応を停止させ、吸光度リーダー（Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ−Ｔｈｅｒｍｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）で４５０および５７０ｎｍでの色の変化を定量した。
【０１０９】
ＢＣＡアッセイ（ビシンコニン酸）による総タンパク質の決定
ＢＣＡタンパク質アッセイキット（Ｐｉｅｒｃｅ）の製造元プロトコールに従った。溶解した細胞の総タンパク質濃度を、タンパク質標準を用いた比色分析反応を介して測定した。簡単に言うと、標準および試料を、９６ウェルプレート上に分配した。次に、プレートを、キットの試薬と共にインキュベートし、最後に、色の変化を、吸光度リーダー（Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ−Ｔｈｅｒｍｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）で５７０ｎｍにて測定した。
【０１１０】
得られた結果を、以下の表８に示す。
【０１１１】
【表８】
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結果は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類が、研究した全ての濃度でノクターニンの相対レベルを低減したことを示し、これは、用量応答関係を示す。
【０１１２】
実施例１２：初代ヒト皮下前脂肪細胞細胞株を用いた脂質含有量を決定するための蛍光アッセイによる、脂質蓄積（脂肪生成）の百分率の低減についての研究
完全分化培地（基礎対照）においてヒト前脂肪細胞（ｈｕｍａｎ  ｐｒｅ−ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｃｅｌｌ）における脂質蓄積の百分率の低減を、実施例１に従い得られた寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類での細胞の処理により、研究した。
【０１１３】
ヒト前脂肪細胞（ＬＯＮＺＡ）を、９６ウェルプレート上に、四連で播種し（１０，０００細胞／ウェル）、これを、完全成長培地上、２４時間にわたり、３７℃で５％ＣＯ２を有する雰囲気においてインキュベートした。
【０１１４】
完全成長培地（ＰＧＭ２、ＬＯＮＺＡ）を完全分化培地（ＰＤＭ２、ＬＯＮＺＡ）に変えることにより、前脂肪細胞の脂肪細胞への分化を誘導した。細胞を、完全分化培地中に調製した１０、５０、１００、または１０００μｇ／ｍＬのエキソ多糖類で処理した。３７℃、５％ＣＯ２を有する雰囲気での処理の８日後、脂質蓄積を、それぞれの濃度についてＡｄｉｐｏＲｅｄアッセイ（ＬＯＮＺＡ）での蛍光により測定した。脂質蓄積百分率を、完全成長培地（分化陰性対照、０％）、および完全分化培地（基礎対照、１００％）に対するこれらの結果から計算した。
【０１１５】
脂質蓄積の決定
ＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）アッセイ試薬（ＬＯＮＺＡ）の使用については、製造元プロトコールに従った。簡単に言うと、細胞を洗浄し、試薬ＡｄｉｐｏＲｅｄを加え、希釈した。暗所、室温にて１５分間インキュベーション後、４８５ｎｍの励起フィルター、および５３０ｎｍの放出フィルターでの蛍光プレートリーダー（Ｆｌｕｏｓｔａｒ−ＢＭＧ）を用いて、相対的蛍光単位（ＲＦＵ）を測定した。
【０１１６】
得られた結果を、表９に示す。
【０１１７】
【表９】
0006608817.tif 000010
結果は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類が、１０、５０、および１００μｇ／ｍＬにて脂質蓄積の百分率を低減したことを示し、これは、用量応答関係を示している。
【０１１８】
実施例１３：夜間モードにて同調させた初代ヒト皮下前脂肪細胞細胞株を用いた蛍光定量的アッセイでの放出されたグリセロールの相対レベルの増大による、脂肪分解活性についての研究
実施例１に従い得られた寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類で処理した、緩衝液ＨＢＳＳ（ハンクス緩衝塩溶液）（基礎対照）において夜間モードにて同調させたヒト前脂肪細胞における放出されたグリセロールの相対レベルの増大を研究した。
【０１１９】
ヒト前脂肪細胞を、９６ウェルプレート上に播種し（ＬＯＮＺＡ）（１０，０００細胞／ウェル）、完全成長培地（ＰＧＭ２、ＬＯＮＺＡ）上、２４時間にわたり、３７℃で５％ＣＯ２を有する雰囲気においてインキュベートした。それぞれの濃縮物を、三連でアッセイした。
【０１２０】
次に、細胞を、完全分化培地（ＰＤＭ２、ＬＯＮＺＡ）で、６日間にわたり、３７℃で５％ＣＯ２を有する雰囲気において処理した。
【０１２１】
分化期間後、脂肪細胞の同期化アッセイを開始して、毎日夜／昼サイクルを誘導した。これを行うために、細胞を、メラトニンありで約１２時間（夜を模倣する条件）、およびメラトニンなしで１２時間（昼を模倣する条件）の交互サイクルに、ＰＭＤ２において、４日間（＋／−、＋／−、＋／−、＋／−）にわたり従わせた。
【０１２２】
最後に、同調させた脂肪細胞を、夜間モード（メラトニンの存在）にて、６時間、１００、および１０００μｇ／ｍｌエキソ多糖類、およびＨＢＳＳ塩溶液中に調製したそのそれぞれのビヒクルで、３７℃、５％ＣＯ２を有する雰囲気で処理した。
【０１２３】
夜間モードでの処理後、遊離グリセロールのレベルを、それぞれの濃度についての細胞上清から、蛍光により決定した。総タンパク質濃度を、ＢＣＡアッセイにより、細胞抽出物から測定した。遊離グリセロールの結果を、それぞれの条件についてのＢＣＡ結果で正規化した。次に、放出されたグリセロールの相対レベルを、これらの結果を用いて、基礎対照（ＨＢＳＳ塩溶液で処理した細胞）に対して計算した。
【０１２４】
蛍光定量的アッセイでの放出されたグリセロールレベルの測定
遊離グリセロールアッセイキット（Ａｂｃａｍ）の決定については、製造元プロトコールに従った。簡単に言うと、キットに含まれるプローブと反応したとき、遊離グリセロールを酵素的に酸化して、蛍光を放出する生成物を生成するように、細胞上清を、３７℃、９６ウェルプレート上にて、キットの試薬の混合物と共にインキュベートした。ＦＬＵＯｓｔａｒ  Ｇａｌａｘｙ（ＢＭＧ）リーダー（５３０ｎｍでの励起、および５９０ｎｍでの放出）で、蛍光を定量した。蛍光の測定値は、それぞれの条件における遊離グリセロールの量に比例した。
【０１２５】
ＢＣＡ（ビシンコニン酸）アッセイを用いた総タンパク質濃度の測定
ＢＣＡタンパク質アッセイキット（Ｐｉｅｒｃｅ）の製造元プロトコールに従った。溶解した細胞中の総タンパク質濃度を、タンパク質標準を用いた、比色分析反応を用いて、決定した。簡単に言うと、標準および試料を、９６ウェルプレート上に播種した。次に、プレートを、キットの試薬と共にインキュベートし、最後に、色の変化を、吸光度プレートリーダー（Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ−Ｔｈｅｒｍｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）で５７０ｎｍにて測定した。
【０１２６】
【表１０】
0006608817.tif 000011
結果（表１０）は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類が、全ての研究した濃度で夜間モードにて同調させた脂肪細胞により放出されるグリセロールの相対レベルを増大したことを示した。
【０１２７】
実施例１４：ヒト皮膚線維芽細胞におけるＩ型コラーゲンの決定のためのｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
美容用作用因子により誘導される、Ｉ型コラーゲン合成の刺激を、皮膚の主なコラーゲン産生者であることから初代線維芽細胞培養物を用いて、ＥＬＩＳＡキット（酵素結合イムノソルベント検定法）でアッセイした。
【０１２８】
ヒト皮膚線維芽細胞をトリプシンで処理し、４８ウェルプレート上５×１０４細胞／ウェルの密度で播種した。３７℃、５％ＣＯ２、加湿雰囲気での２４時間インキュベーション後、それぞれのウェルにおいて試験すべき濃度の生成物を有する新たな培地を加えた（エキソ多糖類を、１０、５、および１μｇ／ｍＬにて試験した）。試験すべき生成物で処理していない細胞を対照として用いた。細胞を、さらに４８時間、３７℃、５％ＣＯ２、加湿雰囲気にてインキュベートした。続いて、培地をそれぞれのウェルから集め、ＥＬＩＳＡ試験で分析した。標準曲線をＩ型コラーゲン（Ｓｉｇｍａ）で作成し、前記標準曲線の希釈物を、細胞から集めた培地と共に、９６ウェルプレートに移した。プレートを、４℃、加湿雰囲気にて一晩そのままにした。次に、ウェルを、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０（Ｓｉｇｍａ）を含むリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）の洗浄溶液で３回洗浄し、続いて、３％ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ）を含むＰＢＳ溶液を用いて、１次抗体の可能性のある非特異的結合を防いだ。ブロッキング後、ウェルを、洗浄溶液で３回洗浄し、抗Ｉ型コラーゲン抗体（Ｓｉｇｍａ）と共に２時間インキュベートした。インキュベーション後、ウェルを再度洗浄し、２次抗体ＩｇＧ−ＨＲＰ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ）を１時間加えた。インキュベーションが終われば、ウェルを洗浄し、基質ＯＰＤ（Ｓｉｇｍａ）を加え、撹拌しながら、３０分間反応させた。反応を、３Ｍ  Ｈ２ＳＯ４溶液の添加でクエンチし、吸光度を、ＴＥＣＡＮ  ＧＥＮｉｏｓ分光光度計プレートリーダーにおいて波長４９０ｎｍにて読み取った。
【０１２９】
表１１は、陰性対照において観察したものに対するＩ型コラーゲンの百分率を示す。
【０１３０】
【表１１】
0006608817.tif 000012
結果は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類が、１、５、および１０μｇ／ｍＬにて、Ｉ型コラーゲン合成の百分率を増大したことを示した。
【０１３１】
実施例１５：エラスターゼ活性についてのｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
皮膚弾性は、真皮の結合組織におけるタンパク質である、エラスチンにより影響される、力学的特性である。エラスチンの代謝は、年齢と共に、エラスチンタンパク質の崩壊に関与する酵素である、エラスターゼ酵素の存在に伴い、減少する。エラスターゼの阻害は、皮膚弾性の喪失を処置および／または予防する。
【０１３２】
エラスターゼ活性を、ＥｎｚＣｈｅｋエラスターゼアッセイキット（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ）で測定した。キットが提供するエラスチンを、コンジュゲートの蛍光をクエンチするように、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ染料で標識する。非蛍光基質をエラスターゼにより消化し、高い蛍光フラグメントを生じさせることができる。すなわち、蛍光値が高く、エラスターゼ活性が高いほど、それ故、エラスターゼ酵素の阻害は低くなる。
【０１３３】
１０、５、２、および１ｍｇ／ｍｌの、実施例１に従って得られた寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類５０μｌ／ウェルを、または反応緩衝液単独（対照）を、黒色の９６ウェルマイクロプレートに加える。次に、ＢＯＤＩＰＹ（登録商標）ＦＬ染料で標識したエラスチン溶液５０μｌ、ならびに１酵素単位／ｍｌにて希釈したエラスターゼ酵素溶液１００μｌを、それぞれのウェルに加える。プレートを、室温にて、光から保護して、４時間インキュベートし、複数の時点で蛍光を測定する。マイクロタイタープレートリーダーＴＥＣＡＮ  ＧＥＮｉｏｓにおいて、λｅｘｃ＝４９０ｎｍ、およびλｅｍ＝５３５ｎｍにて、蛍光を読み取る。
【０１３４】
表１２は、対照に対する蛍光の百分率を示す。
【０１３５】
【表１２】
0006608817.tif 000013
結果は、蛍光が、エキソ多糖類の濃度に伴い減少し、それ故、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類が、エラスターゼ活性を阻害することを示す。
【０１３６】
実施例１６：ヒトケラチノサイトでのｉｎ  ｖｉｔｒｏ創傷治癒アッセイ
ヒトケラチノサイトをコンフルエンスまで成長させ、次に、トリプシンで処理し、４８ウェルプレートで５×１０４細胞／ウェルの密度にて播種する。３７℃、５％ＣＯ２加湿空気での４８時間のインキュベーション後、単層をピペットチップで掻爬することにより、細胞のない領域を導入する。実施例１に従って得られた、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を１ウェル当たり１０μｇ／ｍｌ濃度で含む新しい培地を加える。エキソ多糖類で処理していない細胞を、対照として用いる。この時点で、Ｚｅｉｓｓ  Ａｘｉｏｖｅｒｔ  ４０  ＣＦＬ顕微鏡、およびＡｘｉｏＣａｍ  ＭＲｃ５カメラを用いることにより、掻爬傷を撮影する（時間＝０時間）。標準的培養条件下で４８時間にわたり、傷空間に細胞を遊走させる。この時間の後、細胞の新たな写真を取る（時間＝４８時間）。それぞれの時間での細胞のない領域を測定することにより、時間ゼロに対する創傷治癒の百分率を計算する。
【０１３７】
表１３は、対照に対する創傷治癒の百分率を示す。
【０１３８】
【表１３】
0006608817.tif 000014
結果は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類が、創傷治癒を増大することを示した。
【０１３９】
実施例１７：夜間モードにて同調させた初代ヒト皮下前脂肪細胞細胞株を用いた、ＥＬＩＳＡ（酵素結合イムノソルベント検定法）比色試験でのノクターニンの相対レベルの低減の研究
実施例１１と同様に、夜間モードにて同調させたヒト前脂肪細胞におけるノクターニンの相対レベルの低減を研究する。
【０１４０】
ヒト前脂肪細胞（ＬＯＮＺＡ）を、９６ウェルプレート上に播種し（１０，０００細胞／ウェル、１条件当たり４ウェル）、完全成長培地（ＰＧＭ２、ＬＯＮＺＡ）にて、３日間にわたり、３７℃で５％ＣＯ２レベルを有する雰囲気にてインキュベートする。
【０１４１】
毎日の夜／昼サイクルを誘導するための前脂肪細胞の同調を、３７℃、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）にて４日間、１ｎＭ  メラトニンを含む（夜を模倣する条件）完全分化培地（ＰＤＭ２、ＬＯＮＺＡ）での約１２時間のインキュベーションと、メラトニンを含まない（昼を模倣する条件）ＰＤＭ２での１２時間のインキュベーションとを交互にすることにより得る。夜を模倣した（＋／−、＋／−、＋／−、＋／−）、および昼を模倣した（−／＋、−／＋、−／＋、−／＋）同調した培養物を得るために、メラトニンでの２つのインキュベーションプロトコールに従う。
【０１４２】
４回の毎日のサイクル後、同調した細胞を、１００μｇ／ｍｌエキソ多糖類または基礎対照で、６時間、誘導した夜間（メラトニンあり）条件下、ＣＯ２インキュベーター（３７℃および５％ＣＯ２）にて処理する。次に、ノクターニンレベルを、ＥＬＩＳＡ試験を用いて測定し、総タンパク質濃度を、ＢＣＡ（ビシンコニン酸）アッセイを用いて測定する。それぞれの濃度について、ＥＬＩＳＡ結果を、ＢＣＡ結果で正規化する。相対的ノクターニンレベルを、基礎対照（完全分化培地で処理した細胞）に対するこれらの結果から計算する。
【０１４３】
ＥＬＩＳＡ（酵素結合イムノソルベント検定法）試験でのノクターニンレベル（ＣＣＲＮ４Ｌ）の測定
実施例１１と同様に、炭素カタボライト抑制４様タンパク質（ＣＣＲＮ４Ｌ）についてのＥＬＩＳＡキット（ＵＳＣＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．）の製造元プロトコールに従った。
【０１４４】
ＢＣＡアッセイ（ビシンコニン酸）による総タンパク質の決定
実施例１１と同様に、ＢＣＡタンパク質アッセイキット（Ｐｉｅｒｃｅ）の製造元プロトコールに従う。得られた結果を表１４に示す。
【０１４５】
【表１４】
0006608817.tif 000015
結果は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類が、誘導した夜間において、同調したヒト脂肪細胞における相対的ノクターニンタンパク質レベルを低減したことを示す。
【０１４６】
実施例１８：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を含む美容用ジェルクリーム組成物の調製
適当な容器において、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ−５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、グリセリン［ＩＮＣＩ：グリセリン］、Ｂｅｔａｆｉｎ  ＢＰ［ＩＮＣＩ：ベタイン］、Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］、およびＣａｒｂｏｐｏｌ  Ｕｌｔｒｅｚ  １０［ＩＮＣＩ：カルボマー］を、撹拌しながら混合する。次に、Ａｒｌａｔｏｎｅ  Ｍａｐ  １６０Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］を、分散するまで加え、全体の混合物を、７０〜５０℃にて加熱した。成分のこの混合物は、相Ａを構成する。
【０１４７】
別の容器において、相Ｂ成分、Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］、Ｆｉｎｓｏｌｖ  ＴＮ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２−Ｃ１５安息香酸アルキル］、セチルアルコール［ＩＮＣＩ：セチルアルコール］、フェノキシエタノール［フェノキシエタノール］、ポリソルベート２０［ＩＮＣＩ：ポリソルベート２０］、ステアリン酸［ＩＮＣＩ：ステアリン酸］、およびパルミチン酸［ＩＮＣＩ：パルミチン酸］も、７０〜７５℃にて溶解し、タービン撹拌しながら、相Ａにゆっくり加えた。
【０１４８】
次に、相Ａと相Ｂの混合物を、５０℃まで冷却し、相Ｃを加える。
【０１４９】
次に、均質化まで、唯一の相Ｄ構成成分、香料［ＩＮＣＩ：香料（香水）］を、前の混合物にローター撹拌しながら加える。
【０１５０】
撹拌しながら、水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］（以下のｐＨに調整するのに十分な量（ｑ．ｓ．））の添加により、ｐＨを６．０〜６．５に調整し（相Ｅ）、表３に示す割合を有する美容用組成物を得る。
【０１５１】
相Ｆは、実施例１の寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を、水［ＩＮＣＩ：水（常水）］、リン酸水素二ナトリウム１２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸二ナトリウム］、リン酸二水素ナトリウム２−水和物［ＩＮＣＩ：リン酸ナトリウム］、ＺＥＭＥＡプロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、Ｄｅｒｍｏｓｏｆｔ  ＧＭＣＹ［ＩＮＣＩ：カプリル酸グリセリル］、およびキサンタンガム［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］と共に含み、これを、前の相の混合物に、撹拌しながら加える。
【０１５２】
【表１５】
0006608817.tif 000016
実施例１８：寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を含む、美容用ジェルクリーム組成物の調製
組成物を、実施例１７の指示に従うが、以下の濃度を有する組成物を調製する。
【０１５３】
【表１６】
0006608817.tif 000017
実施例１９：プラセボ組成物の調製
実施例１７の指示に従うが、相Ｆにおいて水を用い、かつ以下の濃度を有する組成物を調製する。
【０１５４】
【表１７】
0006608817.tif 000018
実施例２０：プラセボ組成物の調製
実施例１７の指示に従うが、相Ｆにおいて水を用い、かつ以下の濃度を有する組成物を調製する。
【０１５５】
【表１８】
0006608817.tif 000019
実施例２１：女性ボランティアにおけるセルライトの処置のため、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類を含有する美容用組成物のｉｎ  ｖｉｖｏ研究
研究を３０日間にわたって行い、開始時、処置の１５日後、および３０日後で測定する。２７〜４５歳の２１人の女性被験体を含む一団は、実施例１７の組成物を、臀部（ｈｉｐ）と大腿部（左または右）の領域に、および実施例１９のプラセボ組成物を他方の側に適用する。２５〜４７歳の２０人の女性被験体を含む第２の一団は、実施例１８の組成物を、臀部と大腿部（左または右）の領域に、および実施例２０のプラセボ組成物を他方の側に適用する。クリームを１日１回、夜に適用する。被験体は、被験体ら自身の参照として役立ち、異なる時間に得られた結果を、開始時に得られたものと比較する。実施例１７および１９の組成物で得た結果を、それぞれ、実施例１８および２０のプラセボ組成物で得られた結果と比較する。
【０１５６】
生成物の有効性を、以下により評価する。
−  表１９の結果である、大腿部のデジタル写真の画像分析により得られる、大腿部外形の低減
−  表２０の結果である、デジタル写真の画像分析により得られる、皮膚起伏の平滑化（ｓｍｏｏｔｈｅｎｉｎｇ）
−  脂肪の一様さのサーモグラフィー：表２１の結果である、皮膚表面温度の均一性を得るためのサーモグラフィーカメラおよび分析を用いる、臀部（ｂｕｔｔｏｃｋ）および大腿部の背部の画像
−  表２２の結果である、大腿部のキュトメトリー（ｃｕｔｏｍｅｔｒｙ）により測定される、皮膚硬度
−  セルライトの強度についてのスコアを付与することによって研究者により行われる、臨床的有効性による感覚分析：皮膚の外観の改善を計算する、表２３の結果。
【０１５７】
【表１９】
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【０１５８】
【表２０】
0006608817.tif 000021
【０１５９】
【表２１】
0006608817.tif 000022
【０１６０】
【表２２】
0006608817.tif 000023
【０１６１】
【表２３】
0006608817.tif 000024
結果は、寄託番号ＬＭＧ  Ｐ−２７８９１を有するＨａｌｏｍｏｎａｓ  ａｎｔｉｃａｒｉｅｎｓｉｓ種の株のエキソ多糖類が、異なる濃度で、大腿部外形を低減し、皮膚起伏を平滑化し、皮膚硬度および皮膚外観を改善することを示す。
【０１６２】
特定の代表的な実施形態、および詳細が、対象の発明を説明する目的のため示される一方、種々の変更および改変が、対象の発明の範囲から逸脱することなく、そこでなされ得ることは、当業者に明らかであろう。この点において、本発明の範囲は、以下の請求項によってのみ制限されるべきである。