(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の花の抽出物を有効成分として含み、
アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の花の抽出物は、水とエタノールの混合物の抽出物であり、組成物の総体積を基準として１ｐｐｍ以上１０ｐｐｍ以下の濃度である、チロシナーゼ活性抑制による美白用組成物。
【請求項２】
アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の花の抽出物を有効成分として含み、
アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の花の抽出物は、水とエタノールの混合物の抽出物であり、組成物の総体積を基準として１ｐｐｍ以上１０ｐｐｍ以下の濃度である、
チロシナーゼ活性抑制によるメラニン生成抑制用、またはメラニン減少用組成物。
【請求項３】
アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の花の抽出物を有効成分として含み、
アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の花の抽出物は、水とエタノールの混合物の抽出物であり、組成物の総体積を基準として１ｐｐｍ以上１０ｐｐｍ以下の濃度である、
チロシナーゼ活性抑制による色素沈着抑制用組成物。
【請求項４】
組成物は、薬学、食品または化粧料組成物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、アルパインワームウッド抽出物を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
メラニンは、人間の皮膚の色を決定する色素であって、このメラニンの量や分布によって皮膚の色が決定される。メラニンを作る細胞は、皮膚表皮の下にメラニン形成細胞（Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ）と呼ばれる細胞で作られ、皮膚の新陳代謝によって角質表面に移動して離れていく。皮膚の色に関係なく、メラニン形成細胞の数はほぼ同一である。ただ、メラニンが生成される量や種類、分布が異なるため、皮膚の色に差が生じるのである。
【０００３】
皮膚においては、チロシン（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ）がチロシナーゼ（Ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ）という人体酵素によってドーパ（ＤＯＰＡ）に転換され、続く一連の酸化過程を通じて、最終的に黒褐色の重合体であるメラニンが生成される。
【０００４】
メラニンは、皮膚の基底層に存在するメラノサイトで作られるが、紫外線や炎症などの刺激によって生成が促進されるものと知られている。したがって、外部刺激を減らして信号伝達を遮断したり、メラニン生成酵素であるチロシナーゼの合成抑制または活性阻害を通じて、メラニンの生成を減少させたりすることができる。
【０００５】
現在、コウジ酸、ハイドロキノン、アルブチン、アゼライン酸、アロエシン、４‐ブチルレソルシノール、レスベラトロール、セラミド、スフィンゴシン‐１‐リン酸、スフィンゴシルホスホリルコリンなどが、チロシナーゼの分解を促進したり、糖化を調節してメラニンの生成を調節したりすることができるものと知られている。しかし、これらは、満足できない美白効果、低い安定性、皮膚刺激のために、その活用度が高くない。したがって、優れた美白効果を持ちつつも、副作用の少ない物質の開発が必要な実情である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】韓国公開特許第１０−２０１３−００８２０６３号公報
【特許文献２】韓国公開特許第１０−２０１２−０１１３４５９号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】DSM ALPAFLOR RANGE, Datasheet(online), DMS NUTRITIONAL PRODUCTS, 2013, <URL:http://www.sellcare.ch/index_en.php?TPL=10070>
【非特許文献２】Masayoshi YAMADA et al., “Melanin Biosynthesis Inhibitors from Tarragon Artemisia dracunculus”, Biosci. Biotechnol. Biochem., 2011, Vol.75, No.8, pp.1628-1630
【非特許文献３】J. Valles et al., “The Genus Artemisia and its Allies: Phylogeny of the Subtribe Artemisiinae(Asteraceae, Anthemideae) Based on Nucleotide Sequences of Nuclear Ribosomal DNA Internal Transcribed Spacers(ITS), Plant Biology, 2003, Vol.5, No.3, pp.274-284
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記のような問題点を解決するために、本明細書においては、優れた皮膚美白効能を有する組成物を提供することを、その目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記のような目的のために、本明細書は、ヨモギ属（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ
）の一種であるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の一側面によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物は、メラニンの生成減少、チロシナーゼの活性抑制効果を示すことから、皮膚美白効果を有し、また、細胞に悪影響を及ぼさない安定性を有するので、皮膚外用剤、化粧料組成物および薬学組成物に広く適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の一側面によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物に対するメラニン含量減少実験の結果を示したグラフ、およびその測定前に試験管に入れた時の写真である。
【図２】本発明の一側面によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物に対するチロシナーゼ活性減少実験の結果を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
２０１４年３月３１日に出願された韓国特許出願番号１０‐２０１４‐００３７５０４号は、あらゆる目的で、その全体が本明細書に参照として含まれる。また、本出願は、その全体が本明細書に参照として含まれる韓国特許出願番号１０‐２０１４‐００３７５０４号の利益を主張する。
【００１３】
以下、本発明の属する技術分野における通常の知識を有する者が本明細書を容易に実施することができるようにするために、本明細書の好ましい実施形態について詳細に説明する。
【００１４】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む組成物に関するものであってよい。
【００１５】
本発明の一側面において、組成物は、皮膚美白用組成物であってよく、具体的に、皮膚美白用組成物であってよい。
【００１６】
本発明の一側面において、本発明の一側面による組成物は、薬学、食品または化粧料組成物であってよい。また、具体的に、本発明の一側面において、本発明の一側面による組成物は、皮膚外用剤組成物であってよい。
【００１７】
本発明は、一側面において、美白が必要な個体に、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を投与することを含む皮膚美白方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
【００１８】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物の皮膚美白用途に関するものであってよい。
【００１９】
本発明は、一側面において、皮膚美白に使用するためのアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物に関するものであってよい。
【００２０】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む、メラニン減少用組成物に関するものであってよい。
【００２１】
本発明は、一側面において、メラニン減少が必要な個体に、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を投与することを含むメラニン減少方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
【００２２】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物のメラニン減少用途に関するものであってよい。
【００２３】
本発明は、一側面において、メラニン減少に使用するためのアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物に関するものであってよい。
【００２４】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む、メラニン生成抑制用組成物に関するものであってよい。
【００２５】
本発明は、一側面において、メラニン生成抑制が必要な個体に、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を投与することを含むメラニン生成抑制方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
【００２６】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物のメラニン生成抑制用途に関するものであってよい。
【００２７】
本発明は、一側面において、メラニン生成抑制に使用するためのアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物に関するものであってよい。
【００２８】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む、チロシナーゼ（ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ）活性抑制用組成物に関するものであってよい。
【００２９】
本発明は、一側面において、チロシナーゼ活性抑制が必要な個体に、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を投与することを含むチロシナーゼ活性抑制方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
【００３０】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物のチロシナーゼ活性抑制用途に関するものであってよい。
【００３１】
本発明は、一側面において、チロシナーゼ活性抑制に使用するためのアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物に関するものであってよい。
【００３２】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む、色素沈着抑制用組成物に関するものであってよい。
【００３３】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む、色素沈着症の治療、改善、または予防用組成物に関するものであってよい。
【００３４】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む、色素沈着症の治療、改善、または予防用組成物に関するものであってよい。具体的に、本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む、色素沈着症の治療または予防用薬学組成物、あるいは色素沈着症の改善または予防用食品組成物に関するものであってよい。
【００３５】
本発明は、一側面において、色素沈着症の治療、改善、抑制または予防が必要な個体に、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を投与することを含む色素沈着症の治療、改善、抑制または予防方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
【００３６】
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物の色素沈着症の治療、改善、または予防用途に関するものであってよい。
【００３７】
本発明は、一側面において、色素沈着症の治療、改善、または予防に使用するためのアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物に関するものであってよい。
【００３８】
本発明の一側面において、色素沈着症は、多様な原因によって発生するあらゆる色素沈着症を含む広範囲な概念に該当し、具体的に、皮膚において発生する色素沈着症を意味するものであるが、これに限定されるものではない。具体的に、本発明の一側面において、色素沈着症は、老人性色素斑、炎症性色素沈着症、ソバカス、後天性真皮メラニン色素沈着症、過剰色素沈着などを含むものであってよいが、これらに限定されるものではない。
【００３９】
本明細書において、「色素沈着」または「過剰色素沈着」という用語は、実際のまたは知覚された過度に暗い色の皮膚損傷である。皮膚損傷は、すなわち、年齢、過度の日光露出、または疾患もしくは暗い皮膚領域になるようにする条件のために実際であってよい。暗い皮膚領域は、斑点（ｓｐｏｔ）、大きな斑点（ｂｌｏｔｃｈ）、または暗い色の比較的大きな領域の形態であってよい。また、皮膚損傷は、知覚されてよいが、すなわち、皮膚の陰影部分が暗すぎる個人、および皮膚の陰影を明るくしようとする化粧欲求を持つ個人による知覚である。
【００４０】
したがって、本発明の一側面による組成物は、多様な皮膚の色素沈着、たとえば、黒色腫（ｍｅｌａｎｏｍａ）、すなわち、顔や体の他の部分の色素沈着の暗いパッチを脱色させたり、自発的に皮膚の色素沈着を美白したりするのに有用である。典型的に、暗い皮膚損傷は、メラニンレベルの上昇に起因する。本発明の一側面による組成物は、過剰色素沈着を治療するために、すなわち、暗い皮膚を明るくしたり、過剰色素沈着を予防したりするために、すなわち、過度な量のメラニン生成を減少させ、または除去し、それによって皮膚が暗くなるのを妨げるために使用されてよい。
【００４１】
本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、これを含む組成物の総体積を基準として、０．１ｐｐｍ〜１０ｐｐｍの濃度のものであってよいが、これに制限されるものではない。具体的に、本発明の一側面において、組成物に含まれるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物の濃度は、組成物の総体積を基準として、０．０１ｐｐｍ以上、０．１ｐｐｍ以上、０．５ｐｐｍ以上、０．６ｐｐｍ以上、０．７ｐｐｍ以上、０．８ｐｐｍ以上、０．９ｐｐｍ以上、１．０ｐｐｍ以上、１．１ｐｐｍ以上、１．２ｐｐｍ以上、１．３ｐｐｍ以上、１．４ｐｐｍ以上、１．５ｐｐｍ以上、１．６ｐｐｍ以上、１．７ｐｐｍ以上、１．８ｐｐｍ以上、１．９ｐｐｍ以上、２．０ｐｐｍ以上、２．１ｐｐｍ以上、２．２ｐｐｍ以上、２．３ｐｐｍ以上、２．４ｐｐｍ以上、２．５ｐｐｍ以上、２．６ｐｐｍ以上、２．７ｐｐｍ以上、２．８ｐｐｍ以上、２．９ｐｐｍ以上、３．０ｐｐｍ以上、３．２ｐｐｍ以上、３．４ｐｐｍ以上、３．６ｐｐｍ以上、３．８ｐｐｍ以上、４．０ｐｐｍ以上、４．５ｐｐｍ以上、５．０ｐｐｍ以上、５．５ｐｐｍ以上、６．０ｐｐｍ以上、７．０ｐｐｍ以上、８．０ｐｐｍ以上、９．０ｐｐｍ以上、１０．０ｐｐｍ以上、５０ｐｐｍ以上、１００ｐｐｍ以上、５００ｐｐｍ以上、または１０００ｐｐｍ以上であってよいが、これに制限されるものではなく、２０００ｐｐｍ以下、１０００ｐｐｍ以下、５００ｐｐｍ以下、１００ｐｐｍ以下、５０ｐｐｍ以下、１５．０ｐｐｍ以下、１０．０ｐｐｍ以下、８．０ｐｐｍ以下、６．０ｐｐｍ以下、５．５ｐｐｍ以下、５．０ｐｐｍ以下、４．５ｐｐｍ以下、４．０ｐｐｍ以下、３．８ｐｐｍ以下、３．６ｐｐｍ以下、３．４ｐｐｍ以下、３．２ｐｐｍ以下、３．０ｐｐｍ以下、２．８ｐｐｍ以下、２．６ｐｐｍ以下、２．４ｐｐｍ以下、２．２ｐｐｍ以下、２．０ｐｐｍ以下、１．８ｐｐｍ以下、１．６ｐｐｍ以下、１．４ｐｐｍ以下、１．２ｐｐｍ以下、１．０ｐｐｍ以下、０．８ｐｍ以下、０．６ｐｐｍ以下、０．４ｐｐｍ以下、または０．２ｐｐｍ以下であってよい。
【００４２】
本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）は、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）草本の葉、花、茎、および根からなる群より選択された一つ以上のものであってよい。
【００４３】
本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、
（１）アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）を、水、有機溶媒、またはこれらの組合せにより抽出するステップを含む製造方法によって製造されてよい。
【００４４】
本発明の一側面において、前記方法は、ステップ（１）の前に、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）を加工するステップをさらに含んでよく、具体的に、前記加工は、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）を乾燥した後に粉砕して粉末化することであってよいが、これに制限されるものではなく、抽出を容易に遂行するための加工を含む。具体的に、前記乾燥は、日光乾燥、熱風乾燥、蒸発乾燥、噴霧乾燥、または凍結乾燥であってよく、より具体的には、熱風乾燥であってよい。一方、本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）は、特別な加工なしに、生のアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）自体をそのまま利用して抽出してもよい。
【００４５】
本発明の一側面において、前記方法は、抽出後、蒸留して溶媒を除去するステップをさらに含んでよく、具体的に、前記蒸留は、真空蒸留であってよい。
【００４６】
本発明の一側面において、前記方法は、蒸留後、濃縮物にグリセリンおよび保存剤のうち一つ以上を添加するステップをさらに含んでよい。
【００４７】
本発明の一側面において、溶媒を除去するステップまたはグリセリンおよび保存剤のうち一つ以上を添加するステップの後に、濾過するステップをさらに含んでよい。
【００４８】
本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、水、有機溶媒、およびこれらの混合物からなる群より選択された一つ以上の抽出物であってよい。具体的に、本発明の一側面において、有機溶媒は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルコール、ブチレングリコール、およびプロピレングリコールからなる群より選択された一つ以上のものであってよく、より具体的に、低級アルコールは、エタノールであってよい。
【００４９】
本明細書において使用されるメラニン形成細胞は、ＰＣＴ／ＫＲ２０１２／００７８１５または大韓民国特許出願１０‐２０１１‐００９９７２８号に開示されているメラニン形成細胞（Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ‐ａｄａｐｔｅｄ  ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ、ＫａＭＣ）に該当するものであってよい。本明細書において使用されるメラニン形成細胞は、前記文献に開示されている方法および手順に従って収得されたものであってよく、また、前記文献に開示されている方法により培養されてよい。このようなメラニン形成細胞は、ブダペスト条約に基づく国際寄託機関である生物資源センター（Ｋｏｒｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ，ＫＣＴＣ）に２０１１年９月１４日に寄託し、寄託番号ＫＣＴＣ  １２０１５ＢＰの付与を受けたものに該当する。
【００５０】
本明細書において「皮膚」は、生物の外部を覆っている器官を意味するものであって、表皮、真皮および皮下脂肪層によって構成されており、顔または体全体の外側を覆う組織だけでなく、頭皮や毛髪を含む最広義の概念である。
【００５１】
本発明の一側面において、「アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）」は、ホワイトジェネピ（Ｗｈｉｔｅ  Ｇｅｎｅｐｉ）またはジェネピブランコ（Ｇｅｎｅｐｉ  Ｂｌａｎｃｏ）としても知られているものであって、キク科（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ）のヨモギ属（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ）に属するハーブ（ｈｅｒｂ）を意味する。このようなアルパインワームウッドは、ジェネピリキュール（ｇｅｎｅｐｙ  ｌｉｑｕｏｒ）の生産に使用され、その葉は、茶または調味料の製造に使用されるものと知られている。
【００５２】
本発明の一側面において、「抽出物」は、抽出方法、抽出溶媒、抽出された成分、または抽出物の形態を問わず、天然物の成分を取り出すことにより得られたあらゆる物質を含むものであり、また、天然物の成分を取り出して得られた物質を抽出した後、別の方法で加工または処理して得られ得るあらゆる物質を含む広範囲な概念であり、具体的に、前記加工または処理は、抽出物を追加的に発酵または酵素処理することであってよい。したがって、本発明の一側面において、抽出物は、発酵物、濃縮物、乾燥物を含む広範囲な概念であり、具体的に、本発明の一側面において、抽出物は、発酵物であってよい。
【００５３】
本発明の一側面において、「アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物」は、抽出方法、抽出溶媒、抽出された成分、または抽出物の形態を問わず、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の成分を取り出すことにより得られたあらゆる物質を含むものであり、その成分を取り出す過程において、熱、酸（ａｃｉｄ）、塩基（ｂａｓｅ）、酵素などで処理する工程を含む抽出方法を通じて得られた物質を含み、また、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の成分を取り出して得られた物質を抽出した後、別の方法で加工または処理して得られ得るあらゆる物質を含む広範囲な概念である。具体的に、前記加工または処理は、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｆｓ）抽出物を追加的に発酵または酵素処理等するものであってよい。したがって、本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、発酵物であってよい。
【００５４】
本発明の一側面において、「アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）」は、抽出物の形態、または、生のアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）、生薬自体の粉砕物、生薬の乾燥物、生薬の乾燥粉砕物、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の発酵物であってよいが、これらに制限されるものではない。また、本明細書において使用されるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）は、その入手方法に制限がなく、栽培して使用、または、市販されたものを購入して使用してもよく、草本の地上部または地下部の一部または全部を使用してよい。より具体的に、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）草本の葉、茎、根、および花により構成された群から選択された一つ以上が使用されてよい。本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の場合、必ずしも乾燥を通じて製造されるものではなく、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の有効成分を抽出するのに適切な形態の原料であれば制限されない。
【００５５】
本発明の一側面において、水は、蒸留水または精製水を含み、有機溶媒は、たとえば、Ｃ１〜Ｃ５の低級アルコールであるアルコール、アセトン、エーテル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、エチルメチルケトンおよびクロロホルムからなる群より選択された一つ以上を含むが、これらに制限されるものではない。
【００５６】
本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）‐Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物を含んでよく、具体的に、前記アルコールは、メタノールまたはエタノールであってよい。
【００５７】
本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）を、水、有機溶媒、またはこれらの混合物で抽出するステップを含む製造方法によって収得されてよい。
【００５８】
本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、水、有機溶媒、およびこれらの組合せにより構成された群から選択された溶媒の粗抽出物であってよい。前記有機溶媒は、Ｃ１〜Ｃ６アルコールであってよく、具体的に、Ｃ１〜Ｃ６アルコールは、メタノールまたはエタノールであってよい。本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）を溶媒として抽出する際、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の約５〜１５倍程度に該当する溶媒を加えて抽出することが好ましく、具体的に、約１０倍の溶媒を加えて抽出することが好ましいが、これに限定されるものではない。
【００５９】
本発明の一側面において、抽出は、熱水抽出、エタノール抽出、加熱抽出、冷浸抽出、還流抽出、還流冷却抽出、または超音波抽出などが利用されてよく、当業者にとって自明な抽出法であれば制限がなく、具体的に、抽出は、熱水抽出またはエタノール抽出であってよい。
【００６０】
本発明の一側面において、抽出は、室温で遂行してもできるが、より効率的な抽出のために加温条件下で遂行してよく、好ましくは約４０〜１００℃、より好ましくは約８０℃の温度で抽出してよいが、これに限定されるものではない。抽出時間は、約２時間〜１４時間、具体的には８時間〜１４時間、より具体的には１１時間〜１３時間、最も具体的には１２時間遂行してよいが、これらに限定されるものではなく、抽出溶媒および抽出温度などの条件に応じて異なってよい。前記抽出は、活性成分をより多量に収得するために、１回以上、複数回抽出してよく、好ましくは１〜５回、より好ましくは３回連続抽出して合わせた抽出液を利用してよい。
【００６１】
本発明の一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、上述したようにアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の粗抽出物を含んでよく、前記粗抽出物を、極性の低い有機溶媒でさらに抽出して得られた有機溶媒の可溶性分画物として含んでもよい。本発明の一側面において、有機溶媒としては、ヘキサン、塩化メチレン、酢酸エチル、ｎ‐ブタノールなどが利用されてよいが、これらに限定されるものではない。前記方法で抽出した抽出物またはその抽出物の可溶性分画物は、そのまま使用してもよいが、濾過後に濃縮してエキスの形態で使用してよく、濃縮後に乾燥して乾燥物の形態で使用してよい。
【００６２】
本発明の一側面において、乾燥は、蒸発乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥であってよく、具体的に、凍結乾燥時には、−５０〜−７０℃で３〜４日間凍結乾燥を遂行してよい。
【００６３】
本発明の一側面による化粧料組成物は、剤形が特に限定されず、目的とするところに応じて適切に選択してよい。たとえば、スキンローション、スキンソフナー、スキントナー、アストリンジェント、ローション、ミルクローション、モイスチャーローション、栄養ローション、マッサージクリーム、栄養クリーム、モイスチャークリーム、ハンドクリーム、ファンデーション、エッセンス、栄養エッセンス、パック、石鹸、クレンジングフォーム、クレンジングローション、クレンジングクリーム、ボディローション、ボディクレンザーからなる群より選択されたいずれか一つ以上の剤形で製造されてよいが、これらに制限されるものではない。
【００６４】
本発明の一側面による化粧料組成物の剤形が、ペースト、クリーム、またはジェルである場合には、担体成分として、動物繊維、植物繊維、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルク、または酸化亜鉛などが利用されてよい。
【００６５】
本発明の一側面による化粧料組成物の剤形が、パウダーまたはスプレーである場合には、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケート、またはポリアミドパウダーが利用されてよく、特にスプレーの場合には、クロロフルオロヒドロカーボン、プロパン／ブタン、またはジメチルエーテルといった推進剤をさらに含んでよい。
【００６６】
本発明の一側面による化粧料組成物の剤形が、溶液または乳濁液である場合には、担体成分として、溶媒、溶媒化剤、または乳濁剤が利用されてよく、たとえば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３‐ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコール、またはソルビタンの脂肪酸エステルがある。
【００６７】
本発明の一側面による化粧料組成物の剤形が、懸濁液である場合には、担体成分として、水、エタノール、またはプロピレングリコールといった液状希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、およびポリオキシエチレンソルビタンエステルといった懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガー、またはトラガカントなどが利用されてよい。
【００６８】
本発明の一側面による化粧料組成物が、界面活性剤含有クレンジングである場合には、担体成分として、脂肪族アルコールスルフェート、脂肪族アルコールエーテルスルフェート、スルホコハク酸モノエステル、イセチオネート、イミダゾニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルスルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グルリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体、またはエトキシ化グリセロール脂肪酸エステルなどが利用されてよい。
【００６９】
本発明の一側面による化粧料組成物には、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物以外に、機能性添加物および一般的な化粧料組成物に含まれる成分がさらに含まれてよい。前記機能性添加物としては、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、スフィンゴ脂質、および海草エキスからなる群より選択された成分を含んでよい。
【００７０】
本発明の一側面による化粧料組成物には、また、前記機能性添加物とともに、必要に応じて、一般的な化粧料組成物に含まれる成分を配合してもよい。この他に含まれる配合成分としては、油脂成分、保湿剤、エモリエント剤、界面活性剤、有機および無機顔料、有機粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、植物抽出物、ｐＨ調整剤、アルコール、色素、香料、血行促進剤、冷感剤、制汗剤、精製水などを挙げることができる。
【００７１】
さらに、本発明は、一側面において、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を有効成分として含む皮膚外用剤に関するものであって、前記皮膚外用剤は、皮膚外部において塗布されるいかなるものであっても含まれてよい総称であり、多様な剤形の化粧料がここに含まれてよい。
【００７２】
本発明の一側面による薬学組成物は、経口または非経口のさまざまな剤形であってよい。製剤化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を使用して調剤される。経口投与のための固形製剤としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、軟質または硬質カプセル剤などが含まれ、こうした固形製剤は、一つ以上の化合物に少なくとも一つ以上の賦形剤、たとえば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）またはラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチンなどを混ぜて調剤される。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどといった潤滑剤も使用される。経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、汎用される希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に、様々な賦形剤、たとえば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれてよい。非経口投与のための製剤としては、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール、オリーブオイルなどの植物油、オレイン酸エチルなどの注射可能なエステルなどが使用されてよい。坐剤の基剤としては、ウィテプゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、トゥイーン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが使用されてよい。
【００７３】
本発明の一側面による組成物の薬学的投与形態は、それらの薬学的に許容可能な塩の形態で使用されてもよく、また、単独で、または他の薬学的活性化合物との結合だけでなく適切な集合で使用されてよい。前記塩としては、薬学的に許容されるものであれば特に限定されず、たとえば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、ギ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などを使用してよい。
【００７４】
本発明の一側面による組成物は、目的とするところに応じて、非経口投与または経口投与してよく、一日に体重１ｋｇあたり０．１〜５００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇの量で投与されるように、１回ないし数回に分けて投与してよい。特定の患者に対する投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率、疾患の重症度等に応じて変化されてよい。
【００７５】
本発明の一側面による薬学組成物は、それぞれ通常の方法に従って、散剤、顆粒剤、錠剤、軟質または硬質カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤形、軟膏、クリームなどの皮膚外用剤、坐剤、注射剤、および滅菌注射溶液などをはじめ、薬剤学的製剤に適合した任意の形態で剤形化して使用してよく、好ましくは、注射剤または皮膚外用剤の形態で剤形化して使用されてよい。
【００７６】
本発明の一側面による組成物は、ラット、マウス、家畜、人間などの哺乳動物に、非経口、経口などの多様な経路で投与されてよく、投与のあらゆる方式が予想されてよいが、たとえば、経口、経皮（ｔｒａｎｄｅｒｍａｌｌｙ）、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜、あるいは脳血管内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射によって投与されてよい。
【００７７】
本発明の一側面による組成物は、通常の技術者が容易に適用することのできる多様な経路で投与されてよい。特に、本発明の一側面による薬学組成物は、皮膚外用剤として皮膚表面に塗布される経路で投与されてよい。
【００７８】
本発明の一側面において、食品組成物は、健康機能食品組成物であってよい。
【００７９】
本発明の一側面による食品組成物の剤形は、特に限定されないが、たとえば、錠剤、顆粒剤、粉末剤、ドリンク剤などの液剤、キャラメル、ゲル、バーなどに剤形化されてよい。各剤形の食品組成物は、有効成分以外に、当該分野において通常的に使用される成分を、剤形または使用目的に応じて、当業者が困難なく適宜選定して配合してよく、他の原料と同時に適用する場合、相乗効果が起こってよい。
【００８０】
本発明の一側面による食品組成物において、前記有効成分の投与量の決定は、当業者の水準内にあり、その１日投与量は、たとえば、０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜５０００ｍｇ／ｋｇ／日、より具体的に５０ｍｇ／ｋｇ／日〜５００ｍｇ／ｋｇ／日であってよいが、これに限定されるものではなく、投与しようとする対象の年齢、健康状態、合併症などの多様な要因に応じて異なってよい。
【００８１】
本発明の一側面による食品組成物は、たとえば、チューインガム、キャラメル製品、キャンディー類、氷菓類、菓子類などの各種食品類、清涼飲料、ミネラルウォーター、アルコール飲料などの飲料製品、ビタミンやミネラルなどを含む健康機能性食品類であってよい。
【００８２】
前記以外に、本発明の一側面である食品組成物は、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤および天然風味剤などの風味剤、着色剤および増進剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤などを含んでよい。その他に、本発明の一側面による機能性食品組成物は、天然果実ジュース、ならびに果実ジュース飲料および野菜飲料の製造のための果肉を含んでよい。このような成分は、独立的に、または組み合わせて使用してよい。このような添加剤の比率は、さして重要ではないが、本発明の一側面による組成物１００重量部あたり０〜約２０重量部の範囲で含まれるのが一般的である。
【００８３】
以下、実施例および試験例を挙げつつ、本発明の構成および効果についてより具体的に説明する。しかし、これらの実施例および試験例は、本発明に対する理解を助けるために、例示の目的でのみ提供されるものであるに過ぎず、本発明の範疇および範囲が下記例によって制限されるものではない。
【００８４】
［実施例１］アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物の製造
アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）の花の部分を収穫した後、熱風乾燥し、これを粉砕して粉末化した。このような粉末を、エタノール／水の溶液で抽出した後、真空蒸留（ｖａｃｕｕｍ  ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）を通じてエタノールを除去した。このような濃縮物に、グリセリンと保存剤を添加し、最終濾過をしてアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を収得した。下記実験においては、前記のような方法で製造されたアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物（ＡＬＰＡＦＬＯＲ（登録商標）ＡＲＴＥＭＩＳＩＡ  ＡＯ）を、ＤＳＭ社（ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ，４００２  Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）から購入して使用した。
【００８５】
［実験例１］メラニン測定実験
（１）細胞の培養
微生物資源センター（Ｋｏｒｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ，ＫＣＴＣ）に寄託されているメラニン形成細胞（ＫａＭＣ）（ＫＣＴＣ１２０１５ＢＰ）を、６ウェルプレート（ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ）にヒトメラノサイト増殖サプリメント（Ｈｕｍａｎ  Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ，ＨＭＧＳ）（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ，ＮＹ，ＵＳＡ）を添加したＭ‐２５４培地（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ，ＮＹ，ＵＳＡ）において、２日間隔で培地を交換し、３７℃、５％ＣＯ２培養器において、密度がプレート面積の９５％を占めるまで（９５％  ｃｏｎｆｌｕｅｎｔ）細胞を培養した。
【００８６】
（２）抽出物の処理
前記培養されたメラニン形成細胞が６ウェルプレートにおいて８０％程度の密度となった際（約８０％  ｃｏｎｆｌｕｅｎｔ）、色素沈着物質（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ  １，ＥＤＮ１）１０ｎＭと、実施例１によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を濃度別（０，０．１，１，２ｐｐｍ）に５日間培養した。色素沈着物質と実施例１によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を処理しなかったものを対照群とした。
【００８７】
（３）細胞の回収および蛋白質量の測定
６ウェルプレートで培養されたメラニン形成細胞（ＫａＭＣ）にアクターゼ溶液（Ａｃｃｕｔａｓｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）４００μｌを入れ、１分間攪拌（ａｇｉｔａｔｉｏｎ）した後、Ｍ‐２５４培地６００μｌを追加して、合計１ｍｌの細胞含有培地を回収した。その後、１２，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した後、上澄み液を捨て、ペレット（ｐｅｌｌｅｔ）にＭＣＬライシスバッファー（ｌｙｓｉｓ  ｂｕｆｆｅｒ）（Ｓｉｇｍａ‐Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＵＳＡ）２０μｌを入れ、よく混ぜた後、さらに１２，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した後、上澄み液と細胞沈殿物を別途分離した。
【００８８】
分離された上澄み液１μｌを９６ウェルプレートに入れ、蒸留水を入れて最終容量を２５μｌとした。その後、ＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ  ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ＩＬ，ＵＳＡ）を利用して、５６２ｎｍにおけるタンパク質量を定量した。このようなタンパク質定量結果を、表１に示した。
【００８９】
【表１】
0006574436.tif 000002
（４）メラニンの検定（Ｍｅｌａｎｉｎ  ａｓｓａｙ）
実験例１の（３）で分離された細胞沈殿物に１Ｎ  ＮａＯＨ（Ｓｉｇｍａ‐Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＵＳＡ）７０μｌを入れ、５５℃で１５分間溶解させた後、９６ウェルプレートに３０μｌずつ２つに分注して、４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。測定前に試験管に入れた時の写真と、前記定量したタンパク質量を利用して数学式１に基づいてメラニンの量を算出した結果を、図１に示した。
【００９０】
【数１】
0006574436.tif 000003
図１に示されたところによると、本発明の一側面によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を処理する場合、色素沈着物質（ＥＤＮ１）によって増加していたメラニン含量が減少することを確認することができ、特に、２ｐｐｍのアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を処理した場合には、対照群と類似した水準である１０４％まで減少した。また、このような結果は、吸光度測定前の試験管写真からも肉眼で確認することができた。すなわち、アルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物の処理濃度が増加すればするほど、試験管の色が澄んでいくことを肉眼で確認することができ、２ｐｐｍにおいては対照群と類似した透明度を示した。
【００９１】
したがって、こうした実験結果によると、本発明の一側面によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、細胞のメラニン含量を減少させる効果を示し、これにより、本明細書に開示されている、美白または色素沈着などの治療効果といった効果を示すことを確認することができる。
【００９２】
［実験例２］チロシナーゼ（Ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ）の活性抑制実験
実験例１の（３）において定量されたタンパク質量を根拠に、細胞上澄み液に含まれているタンパク質量２０μｇを９６ウェルプレートに入れ、ＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ，ｗｉｔｈｏｕｔ  ＣａＣｌ2  ＆  ＭｇＣｌ2，Ｗｅｌｇｅｎｅ，Ｋｏｒｅａ）を追加して、最終容量１００μｌを作った。その後、２ｍｇ／ｍｌの濃度でＰＢＳに溶かしたＬ‐ＤＯＰＡ（Ｌ‐３，４‐ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ）（Ｓｉｇｍａ‐Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＵＳＡ）溶液１００μｌをさらに添加した。Ｌ‐ＤＯＰＡからチロシナーゼの作用により生成されたドーパクロム（ｄｏｐａｃｈｒｏｍｅ）の生成量を、吸光度を利用して比較した。Ｌ‐ＤＯＰＡの添加後、３７℃でインキュベーションしつつ、１０分間隔で４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。前記実験例１の（３）において定量したタンパク質量を利用して、数学式２に基づいてチロシナーゼの量を算出した結果を図２に示した。
【００９３】
【数２】
0006574436.tif 000004
図２に示されたところによると、本発明の一側面によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物を処理する場合、色素沈着物質によって増加していたチロシナーゼ活性が減少することを確認することができる。特に、１ｐｐｍの濃度で処理した場合には、対照群と類似した約９５％までチロシナーゼ活性が減少し、２ｐｐｍの濃度では、対照群よりも低い約６８％の活性を示した。
【００９４】
したがって、こうした実験結果によると、本発明の一側面によるアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物は、顕著なチロシナーゼ活性減少効果を示し、これにより、メラニン生成を減少させ、皮膚美白または色素沈着治療といった本明細書の効果を示すことを確認した。
【００９５】
本発明の一側面による組成物の剤形例を以下において説明するが、他の様々な剤形にも応用可能であり、これらは、本発明を限定しようとするものではなく、単に具体的に説明しようとするものである。
【００９６】
［剤形例１］軟質カプセル
実施例１のアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物８ｍｇ、ビタミンＥ９ｍｇ、ビタミンＣ９ｍｇ、パーム油２ｍｇ、植物性硬化油８ｍｇ、黄蝋４ｍｇ、およびレシチン９ｍｇを通常の方法に従って混合し、軟質カプセル充填液を製造する。１カプセルあたり４００ｍｇずつ充填して、軟質カプセルを製造する。そして、これとは別に、ゼラチン６６重量部、グリセリン２４重量部、およびソルビトール液１０重量部の比率で軟質カプセルシートを製造して、前記充填液を充填させて、本発明の一側面による組成物４００ｍｇが含有された軟質カプセルを製造する。
【００９７】
［剤形例２］錠剤
実施例１のアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物８ｍｇ、ビタミンＥ９ｍｇ、ビタミンＣ９ｍｇ、ガラクトオリゴ糖２００ｍｇ、乳糖６０ｍｇ、および麦芽糖１４０ｍｇを混合し、流動層乾燥機を利用して顆粒した後、糖エステル（ｓｕｇａｒ  ｅｓｔｅｒ）６ｍｇを添加する。これら組成物５００ｍｇを通常の方法で打錠して、錠剤を製造する。
【００９８】
［剤形例３］ドリンク剤
実施例１のアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物８ｍｇ、ビタミンＥ９ｍｇ、ビタミンＣ９ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ、および液状オリゴ糖２５ｇを混合した後、精製水３００ｍｌを加えて、各瓶に２００ｍｌずつになるように充填する。瓶に充填した後、１３０℃で４〜５秒間殺菌して、ドリンク剤を製造する。
【００９９】
［剤形例４］顆粒剤
実施例１のアルパインワームウッド（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｕｍｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物８ｍｇ、ビタミンＥ９ｍｇ、ビタミンＣ９ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ、および澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層造粒機を使用して顆粒に成形した後、包に充填して顆粒剤を製造する。
【０１００】
［剤形例５］、注射剤
下記表２に記載された組成に従い、通常の方法で注射剤を製造した。
【０１０１】
【表２】
0006574436.tif 000005
［剤形例６］健康機能食品
下記表３に記載された組成に従い、通常の方法で健康機能食品を製造した。
【０１０２】
【表３】
0006574436.tif 000006
前記ビタミンおよびミネラルの混合物の組成比は、健康機能食品に比較的適合した成分を、好適な実施例として混合組成したものであるが、その配合比を任意に変形実施しても差し支えない。
【０１０３】
［剤形例７］健康飲料
下記表４に記載された組成に従い、通常の方法で健康飲料を製造した。
【０１０４】
【表４】
0006574436.tif 000007
通常の健康飲料の製造方法に従って前記成分を混合した後、約１時間、８５℃で攪拌加熱した後、製造された溶液を濾過して滅菌する。
【０１０５】
［剤形例８］柔軟化粧水（スキンローション）
下記表５に記載された組成に従い、通常の方法で柔軟化粧水を製造した。
【０１０６】
【表５】
0006574436.tif 000008
［剤形例９］栄養化粧水（ミルクローション）
下記表６に記載された組成に従い、通常の方法で栄養化粧水を製造した。
【０１０７】
【表６】
0006574436.tif 000009
［剤形例１０］栄養クリーム
下記表７に記載された組成に従い、通常の方法で栄養クリームを製造した。
【０１０８】
【表７】
0006574436.tif 000010
［剤形例１１］マッサージクリーム
下記表８に記載された組成に従い、通常の方法でマッサージクリームを製造した。
【０１０９】
【表８】
0006574436.tif 000011
［剤形例１２］パック
下記表９に記載された組成に従い、通常の方法でパックを製造した。
【０１１０】
【表９】
0006574436.tif 000012
以上、本発明の特定の部分を詳細に記述したところ、当業界の通常の知識を有する者にとって、このような具体的な技術は単に好ましい具現例であるに過ぎず、これらによって本発明の範囲が制限されるものでないことは明白である。したがって、本発明の実質的な範囲は、添付された請求項とその等価物によって定義されると言えよう。
【図１】
0006574436.tif 000013
【図２】
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