(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２８２】
0006603712.tif 000882
の化合物またはその薬学的に許容される塩(式中、
アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒａは、水素、フルオロ、−ＮＨ２、またはヒドロキシルであり、
Ｒａ’は、水素またはフルオロであるが、ただし、Ｒａが−ＮＨ２またはヒドロキシルである場合、Ｒａ’は、水素であり、
Ｒｂは、水素または−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂｘであり、
Ｒｂｘは、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ（Ｒｂｙ）−ＮＨ２、ピロリジニル、または−Ｌｂ−ＯＰＯ３Ｈ２であり、
Ｒｂｙは、ヒドロキシル、フェニル、フェノリル、イミダゾリル、カルボキシル、アミノ、グアニジノ、−ＳＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはインドリルで任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり、
Ｌｂは、Ｃ１〜４アルキレン、−（ＣＨ２）ｎ１−フェニレン−（ＣＨ２）ｎ２−から選択される二価リンカーであり、ｎ１が０または１であり、ｎ２が１または２であり、
Ｒｃは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｘ１は、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｆ）、またはＮであり、
Ｘ２は、ＳまたはＯであり、
Ｘ３は、Ｃ（Ｒｘ３）またはＮであり、
Ｒｘ３は、水素、メチル、またはハロゲンであり、
Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｒｚ３、−Ｓ−Ｒｚ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｚ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚ３であり、
Ｒｚ３は、任意に置換されているフェニル、任意に置換されている５〜７員脂環族、任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリル、または任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｚ２が水素またはメチルである場合、Ｚ１は、水素、ハロゲン、メチル、またはシアノではなく、
（ａ）Ｚ２は、１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意に置換されている５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意に置換されている５〜７員脂環族が、
（ｉ）任意に置換されている５員ヘテロアリール、または任意に置換されている６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）任意に置換されている９員ヘテロアリール、または任意に置換されている１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であるか、
あるいは
（ｂ）Ｚ２は、Ｌ−Ｒｅであり、Ｌは、−Ｌ１−、−Ｖ１−Ｌ２−、または−Ｌ１−Ｖ１−Ｌ２−であり、
Ｌ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、この場合、１または２個の飽和炭素原子は、（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されており、
各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、または、Ｒｆ’及びそれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ＝ＣＨ２、または３〜６員炭素環、または４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてもよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、
前記ヘテロ原子が任意に、前記複素環の第四級炭素に直接隣接して位置している、前記４〜６員複素環を形成しており、
各Ｒｆ’は独立して、水素、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、または、Ｒｆ及びそれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ＝ＣＨ２、または３〜６員炭素環、または４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてもよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子が任意に、前記複素環の第
四級炭素に直接隣接して位置している、前記４〜６員複素環を形成しており、Ｒｆがヒドロキシルである場合、Ｒｆ’は、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、またはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族ではなく、
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｖ１は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒｇ）−であり、
Ｌ２は、Ｃ０〜２アルキレン鎖であり、１個の飽和炭素原子が、（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されており、
Ｒｇは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
（ｉ）Ｒｅは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるが、ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは、水素ではないか、
または（ｉｉ）Ｒｅは、任意に置換されている６員アリール、任意に置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意に置換されている３〜７員脂環族、または任意に置換されている４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であって、該環は、任意に置換されている６員アリール、任意に置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意に置換されている３〜７員脂環族、または任意に置換されている４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している、環であるか、
あるいは
（ｃ）Ｚ２は、水素である）。
【請求項２】
（ａ）Ｚ２が、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族が、
（ｉ）５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）９員ヘテロアリール、または１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であり、
前記環系が、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されており、かつ前記環系が、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されており、
存在するＲｚ７がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２が、Ｃ１〜２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９が、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２であるか、または
（ｂ）Ｚ２が、Ｌ−Ｒｅであり、
（ｉ）Ｒｅが、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または1個もしくは複数個
のヒドロキシル、ハロゲン、もしくはＣ１〜４脂肪族で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるが、ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは、水素ではないか、
または（ｉｉ）Ｒｅが、６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であって、該環は、６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している、環であり、Ｒｅが、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されており、かつ１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されており、
存在するＲｚ７がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２が、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９が、シアノ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｌが、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−である、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｚ１が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｒｚ３、−Ｓ−Ｒｚ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｚ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚ３であり、
Ｒｚ３が、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、独立して選択される１個または複数個のＲｚ４で置換されていてよく、
Ｒｚ４が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ６、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ５、５−もしくは６員脂環族もしくはヘテロシクリル、または独立して選択される１個または複数個のハロゲンで任意に置換されているフェニルであり、
存在するＲｚ５がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ６がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｚ１が、水素、ハロゲン、シアノ、独立して選択される１個または複数個のハロゲンで任意に置換されているフェニル、６員アリールに任意で縮合している５〜７員脂環族もしくはヘテロシクリル（６員アリールに任意で縮合している前記５〜７員脂環族もしくはヘテロシクリルは、独立して選択される１個または複数個のハロゲンで任意に置換されている）、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、Ｃ１〜４ア
ルコキシ、独立して選択されるもう１個のハロゲンで任意に置換されているフェニル、５−もしくは６員脂環族、５−もしくは６員ヘテロシクリル、もしくは−Ｎ（Ｒｚ５）２で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族基である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｚ２が、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族が、
（ｉ）５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）９員ヘテロアリール、または１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であり、
前記環系が、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、またはヘテロシクリルで任意に置換されており、かつ前記環系が、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されており、
存在するＲｚ７がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２が、Ｃ１〜２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９が、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｚ２が、５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリール環に縮合して二環式基を形成している、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族であり、前記環系が、請求項６で定義されるとおりに任意で置換されている、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｚ２が、６員ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが１個のＮまたはＯ原子を含有し、６員アリールまたはヘテロアリール環に縮合して二環式基を形成しており、前記環系が、請求項７で定義されるとおりに任意で置換されている、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記化合物が、式（Ｖ）：  
【化２８３】
0006603712.tif 000883
の化合物である、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩（式中、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｘ４は、Ｓ、Ｏ、またはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｘ５は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、Ｘ４がＮ（Ｒｎ４）またはＳである場合、Ｘ５は、Ｏではなく、
Ｒｎ４は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｘ５は、水素、フルオロ、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｘ５’は、水素、フルオロ、またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｘ５がヒドロキシルである場合、Ｒｘ５’は、フルオロではないか、
またはＲｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロ環式３〜６員炭素環、または１個のみのヘテロ原子を含むスピロ環式４〜６員複素環を形成しており、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、
破線は、単結合または二重結合を示し、
環Ａは、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されている縮合５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールであり、
Ｔ２は、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９は、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２であり、
Ｒｋは、水素またはメチルである）。
【請求項１０】
前記化合物が、式（ＶＩ）：  
【化２８４】
0006603712.tif 000884
の化合物である、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩（式中、
ｍは、１または２であり、
Ｘ６は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｘ６’は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６’）であり、
Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、
Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ及びＲｍの少なくとも１個は、水素である）。
【請求項１１】
ｍが、１であり、
Ｘ５が、ＣＨ２であり、
Ｒｎ４が、水素またはメチルであり、
Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍのそれぞれが独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒｘ６、Ｒｘ７、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも１個が、水素である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｘ４が、ＯまたはＮ（Ｈ）であり、
Ｘ６が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｘ６’が、Ｃ（Ｈ）であり、
Ｒｍが、水素、フルオロ、またはクロロであり、
Ｒｊが、メチル、エチル、イソプロピル、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、−Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＦ３である、請求項１０または１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
前記化合物が、式（ＶＩａ）または（ＶＩｂ）：
【化２８５】
0006603712.tif 000885
の化合物である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｚ２が、
【化２８６】
0006603712.tif 000886
であり、式中、
Ｘ４が、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｘ５が、Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、
Ｘ６が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｘ７が、ＯまたはＳであり、
Ｘ８が、ＳまたはＮ（Ｈ）であり、
Ｒｘ６及びＲｊがそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｚ７）２、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｚ２が、
【化２８７】
0006603712.tif 000887
であり、式中、
Ｘ４が、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｘ５が、Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、
Ｘ６が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｘ６’が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
各Ｒｘ６、Ｒｊ、及びＲｍが独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｚ７）２、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、
Ｒｘ６、Ｒｊ、またはＲｍの少なくとも１個が、水素である、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｚ２が、
【化２８８】
0006603712.tif 000888
であり、
Ｘ５が、Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、
Ｒｘ５及びＲｘ５’が独立して、水素またはフルオロであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒に、シクロプロピル環を形成しており、
Ｒｊが、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒｍが、水素、フルオロ、またはクロロである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｚ２が、
【化２８９】
0006603712.tif 000889
であり、
Ｘ４が、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｘ６が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｘ６’が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｒｎ４が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｘ６またはＲｊのそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｚ２がＬ−Ｒｅである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｌが、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
前記化合物が、式（ＶＩＩＩ）：
【化２９０】
0006603712.tif 000890
の化合物である、請求項１８または１９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒｅが、３〜７員脂環族または４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であって、該環は、６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合していて、かつ独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されていて、かつ１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されている、環であり、
存在するＲｚ７がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２が、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９が、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２である、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
各Ｒｆが独立して、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、Ｃ１〜４アルコキシ、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり、
各Ｒｆ’が独立して、水素、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｅが、５〜７員脂環族環または１個のみのヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルであり、前記環が、請求項１８〜２１のいずれか一項で定義されるとおりに任意で置換されている、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒｅが、
【化２９１】
0006603712.tif 000891
【化２９２】
0006603712.tif 000892
であり、式中、
破線が、単結合または二重結合を示し、
Ｅ１が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｅ２が、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２であり、
Ｅ３が、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｅ３）、またはＣ（Ｈ）（Ｒｅ３）であり、
Ｅ３’が、Ｏ、Ｎ（Ｒｅ３）、またはＣ（Ｈ）（Ｒｅ３）であり、
Ｒｅ１及びＲｅ１’がそれぞれ独立して、水素またはフルオロであり、
Ｒｅ２が、水素またはメチルであり、
Ｒｅ３が、水素またはメチルである、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒｆ及びＲｆ’がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、もしくはシクロプロピルであるか、または一緒になって、＝ＣＨ２を形成しており、
Ｒｅが、６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールから選択される環であって、該環は、６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合していて、かつ独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、または３〜６員脂環族もしくは４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されている、環である、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒｆが、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒｆ’が、水素、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるか、または、それらが結合している炭素原子、Ｒｆ、及びＲｆ’と一緒になって、４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてよい）、Ｏ、またはＳから選択される１個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子が任意に、複素環の第四級炭
素に直接隣接して位置している、前記４〜６員複素環を形成しており、
Ｒｆ及びＲｆ’  の少なくとも１個が、少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｒｅが、６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールから選択される環であって、該環は、６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合していて、かつ1個または複数個のハロゲン、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、もしくは４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族で任意に置換されている、環である、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒｅが、６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールから選択される環であって、該環は、独立して存在する１〜３のクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨで任意に置換されている、環である、請求項１８〜２０または２４〜２５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒｅが、
【化２９３】
0006603712.tif 000893
であり、
Ｅ４が、ＳまたはＯであり、
Ｅ５が、ＮまたはＣ（Ｒｅ５）であり、
Ｅ６が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｒｅ４が、水素、メチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、シアノ、または−ＣＦ３であり、
Ｒｅ５が、水素またはハロゲンである、請求項１８〜２０または２４〜２６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒｅが、
【化２９４】
0006603712.tif 000894
であり、
Ｅ５が、ＮまたはＣ（Ｒｅ５）であり、
Ｅ６が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｒｅ５、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒｅ５、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８の少なくとも２個が、水素である、請求項１８〜２０または２４〜２６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒｅが、
【化２９５】
0006603712.tif 000895
であり、
Ｅ５が、ＮまたはＣ（Ｒｅ５）であり、
Ｅ６が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｒｅ５が、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒｅ６が、水素、フルオロ、またはクロロであり、
Ｒｅ７が、水素、フルオロ、またはクロロであり、
Ｒｅ８が、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、またはシアノであり、
Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８の少なくとも１個が、水素である、請求項１８〜２０または２４〜２６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
前記化合物が、式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）：  
【化２９６】
0006603712.tif 000896
の化合物である、請求項２８または２９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒｅが、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または1個もしくは複数個のヒド
ロキシル、ハロゲン、もしくはＣ１〜４アルキルで任意に置換されているＣ１〜４アルキルである、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｚ１が、水素、ハロゲン、シアノ、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、もしくはもう独立して選択される１個のハロゲンで任意に置換されているフェニルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
存在するＲｚ５がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｚ１が、水素、クロロ、またはメチルである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｚ２が水素である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒｂが、水素である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｒｂが、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂｘであり、
Ｒｂｘが、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ（Ｒｂｙ）−ＮＨ２、ピロリジニル、または−Ｌｂ−ＯＰＯ３Ｈ２であり、
Ｒｂｙが、ヒドロキシル、フェニル、フェノリル、イミダゾリル、カルボキシル、アミノ、グアニジノ、−ＳＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはインドリルで任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり、
Ｌｂが、Ｃ１〜４アルキレン、−（ＣＨ２）ｎ１−フェニレン−（ＣＨ２）ｎ２−から選択される二価リンカーであり、ｎ１が０または１であり、ｎ２が１または２である、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
下記：
Ｙが、−Ｏ−である、
Ｒａが、水素である、
Ｒａ’が、水素である、
Ｒｃが、水素である、
Ｘ１が、Ｎである、
Ｒｄが、水素である、または
Ｘ３が、Ｃ（Ｈ）である
の少なくとも１つが当てはまる、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
前記化合物が、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（６−クロロピリジン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（６−クロロピリジン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（メトキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（メトキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル2
］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（５−クロロ−２−フリル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（５−クロロ−２−フリル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−ブロモフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−ブロモフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−ブロモフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−ブロモフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）スルフィニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）スルフィニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（６−クロロピリジン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（６−クロロピリジン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−フェニルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−フェニルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−（３−クロロベンジル）−５−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−（３−クロロベンジル）−５−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−（メトキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［５−メチル−４−（３−メチルベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロキシプロピル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロキシプロピル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（シクロプロピル）ヒドロキシメチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（シクロプロピル）ヒドロキシメチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［４−（３−メチルベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−メチルベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−ヨードベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［５−メチル−４−（３−メチルベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５−クロロ−２−フリル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキセタン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）オキセタン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（Ｒ）−フェニルスルフィニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（Ｓ）−フェニルスルフィニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（５−メチル−４−｛（Ｒ）−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（５−メチル−４−｛（Ｓ）−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−エチニルベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［５−クロロ−４−（３−クロロベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（メトキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（メトキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−５−クロロ−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−（３−クロロベンジル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−クロロベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）ベンジル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［５−（３−ブロモベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（５−ベンジル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−ベンジル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（メトキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（メトキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（フェノキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［５−（３−クロロベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−ベンジル−５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−フルオロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−ブロモフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−ヨードベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［１−（３−クロロフェニル）ビニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（５−クロロ−２−チエニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（５−クロロ−２−チエニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（３−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−クロロ−４−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−エチルベンジル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−５−クロロ−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−ベンジル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−ブロモ−４−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３−クロロフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（２Ｓ）−２−フェニルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（２Ｒ）−２−フェニルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−クロロ−４−｛（Ｒ）−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−クロロ−４−｛（Ｓ）−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−メトキシベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−シアノフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（５−ベンジル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−クロロフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−メチルフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（６−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−｛［５−（５−フェニル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［５−メチル−４−（フェニルスルファニル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−｛［（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（４，５−ジベンジル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−エン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−エン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−（３−クロロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３−クロロフェニル）スルファニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４，５−ジベンジル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（５−メチル−４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−｛［（２−クロロフェニル）スルファニル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−ブロモ−２−シアノ−１Ｈ−ピロル−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−３−シクロプロピル−１−ヒドロキシプロパ−２−イン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−３−シクロプロピル−１−ヒドロキシプロパ−２−イン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２，３−ジクロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−エトキシフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（４−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［５−（２−クロロフェニル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−ヨードフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−ベンジル−５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［１−（３−ブロモフェニル）ビニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−シクロヘキシルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−シクロヘキシルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−シアノ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（３−メチル−１Ｈ−ピロル−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルメチル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−シクロヘキシル（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−シクロヘキシル（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−ヒドロキシ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（３−クロロフェニル）スルファニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（フェニルスルファニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−シアノ−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２，３−ジクロロフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−エチルフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−シアノベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−イソプロピルフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾｌ−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２，５−ジヒドロフラン−３−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３−シアノ−１Ｈ−ピロル−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−エン−１−イル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−エン−１−イル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（シクロヘキシルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−イソプロポキシフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−［（５−｛［５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［５−（ヒドロキシメチル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−クロロ−４−（３−クロロベンゾイル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（４−ベンゾイル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，３’−ビチオフェン−５’−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，３’−ビチオフェン−５’−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［５−（メトキシメチル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−ベンゾイル−５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［４−（ヒドロキシメチル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（メトキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−クロロ−４−（メトキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロル−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［４−（メトキシメチル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチルピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチルピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−アセチル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−（３−クロロベンジル）−３−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（４−アセチル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［２−クロロ−５−（５−フェニル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（５−メチル−２−フリル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−シクロプロピルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−シクロプロピルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［５−（フェニルスルホニル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−アセチル−５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−エチニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−エチニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｓ）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｒ）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｒ）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｓ）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２−クロロ−５，５−ジフルオロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２−クロロ−５，５−ジフルオロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｓ）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｒ）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（７Ｓ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−７−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（７Ｒ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−７−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｓ）−２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｒ）−２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１’Ｒ）−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソクロメン］−１’−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１’Ｓ）−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソクロメン］−１’−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｓ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｒ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｓ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｒ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−シアノ−４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−シアノ−４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｒ）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｓ）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６−クロロ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６−クロロ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−｛（１Ｒ）−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル｝−５−メチル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−｛（１Ｓ）−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル｝−５−メチル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチルアミノアセタート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５Ｒ）−８，８−ジフルオロ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５Ｓ）−８，８−ジフルオロ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−３−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−３−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−７−クロロ−１−（５−｛［４−（｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］カルボニル｝−３−チエニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−７−クロロ−１−（５−｛［４−（｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］カルボニル｝−３−チエニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−７−クロロ−１−（２−クロロ−５−｛［４−（｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］カルボニル｝−３−チエニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−７−クロロ−１−（２−クロロ−５−｛［４−（｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］カルボニル｝−３−チエニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタノアート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２−メトキシ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２−メトキシ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｒ）−８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｓ）−８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］ベンゾイミダゾｌ−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］ベンゾイミダゾｌ−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル３−［（ホスホノオキシ）メチル］ベンゾアート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｒ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｓ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−（ピロリジン−１−イル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−ベンジル−１，３−チアゾール−２−イル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−メチルベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
前記化合物が、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−（ジフルオロメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−（ジフルオロメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル（２Ｓ）−２−アミノプロパノアート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチルペンタノアート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル［４−（ホスホノオキシ）フェニル］アセタート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］（メチル）アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］（メチル）アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４１】
対象においてがんを処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項４２】
請求項１〜３８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、がんを処置するための組成物。
【請求項４３】
がんを処置するための医薬品の製造における、請求項１〜３８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４４】
請求項１〜３８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための医薬組成物。
【請求項４５】
請求項３９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４６】
対象においてがんを処置するための組成物であって、治療有効量の請求項３９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記組成物。
【請求項４７】
請求項３９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、がんを処置するための組成物。
【請求項４８】
がんを処置するための医薬品の製造における請求項３９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４９】
請求項３９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む、がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための医薬組成物。
【請求項５０】
【化２９７】
0006603712.tif 000897
【化２９８】
0006603712.tif 000898
【化２９９】
0006603712.tif 000899
【化３００】
0006603712.tif 000900
【化３０１】
0006603712.tif 000901
【化３０２】
0006603712.tif 000902
【化３０３】
0006603712.tif 000903
【化３０４】
0006603712.tif 000904
である化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
【化４０１】
0006603712.tif 000905
およびその薬学的に許容される塩から選択される化合物。
【請求項５２】
前記化合物が、
【化４０２】
0006603712.tif 000906
ならびにその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
式Ｉ−２５６ｂの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1R)-3,4-ジヒドロ-1H-イソクロメン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートおよびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
２１．１°±０．３°、２２．８°±０．３°、２０．１°±０．３°および１８．９°±０．３°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、式Ｉ−２５６ｂの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1R)-3,4-ジヒドロ-1H-イソクロメン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートの結晶形態１である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
【化４０３】
0006603712.tif 000907
ならびにその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５６】
式Ｉ−２５７ｂの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1R)-7-クロロ-3,4-ジヒドロ-1H-イソクロメン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートおよびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
２５．２°±０．３°、２１．７°±０．３°、１８．６°±０．３°および１４．５°±０．３°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、式Ｉ−２５７ｂの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1R)-7-クロロ-3,4-ジヒドロ-1H-イソクロメン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートの結晶形態１である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
【化４０４】
0006603712.tif 000908
ならびにその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５９】
式Ｉ−２６３ａの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1R)-7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートおよびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
２１．６±０．３°、１９．５±０．３°、１８．９±０．３°、２７．２±０．３°、２６．３±０．３°、１５．１±０．３°および２３．５±０．３°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、式Ｉ−２６３ａの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1R)-7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートの結晶形態１である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
３．１±０．３°、１３．０±０．３°、１９．０±０．３°および２２．０±０．３°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、式Ｉ−２６３ａの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1R)-7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートの結晶形態２である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
１５．６±０．３°、１６．２±０．３°、１８．０±０．３°、１９．２±０．３°、２０．０±０．３°、２２．３±０．３°および２３．１±０．３°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、式Ｉ−２６３ａの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1R)-7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートの結晶形態３である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
式Ｉ−２６３ｂの[(1R,2S,4R)-4-{[5-({4-[(1S)-7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル]-5-メチル-2-チエニル}カルボニル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-2-ヒドロキシシクロペンチル]メチルスルファマートおよびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６４】
請求項５１〜６３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６５】
がんを処置するための、請求項５１〜６３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項６６】
がんを処置するための医薬品の製造のための請求項５１〜６３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項６７】
がんの処置を必要とする患者においてがんを処置するための医薬組成物であって、請求項５１〜６３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、それらすべてが全体で参照によって本明細書に組み込まれる２０１４年７月１日出願の米国特許仮出願第６２／０１９，７５６号及び２０１５年６月２８日出願の米国特許仮出願第６２／１８５，６７８号の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
低分子ユビキチン様修飾因子（ＳＵＭＯ）は、Ｕｂコンジュゲーションと同様の手法で細胞タンパク質に共有結合によってコンジュゲートされるユビキチン様タンパク質（Ｕｂｌ）ファミリーのメンバーである（Ｋｅｒｓｃｈｅｒ，Ｏ．，Ｆｅｌｂｅｒｂａｕｍ，Ｒ．，ａｎｄ  Ｈｏｃｈｓｔｒａｓｓｅｒ，Ｍ．，２００６．，Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｂｙ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ａｎｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．，Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ．２２：１５９〜８０）。哺乳動物細胞は、３種の主なアイソフォーム、すなわちＳＵＭＯ１、ＳＵＭＯ２、及びＳＵＭＯ３を発現する。ＳＵＭＯ２及びＳＵＭＯ３は、約９５％のアミノ酸配列相同性を共有するが、ＳＵＭＯ１とは約４５％の配列相動性を有する（Ｋａｍｉｔａｎｉ，Ｔ．，Ｋｉｔｏ，Ｋ．，Ｎｇｕｙｅｎ，Ｈ．Ｐ．，Ｆｕｋｕｄａ−Ｋａｍｉｔａｎｉ，Ｔ．，ａｎｄ  Ｙｅｈ，Ｅ．Ｔ．，１９９８．，Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｓｅｃｏｎｄ  ｍｅｍｂｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｎｔｒｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７３（１８）：１１３４９〜５３）。ＳＵＭＯタンパク質は、タンパク質の単一のリシン残基にコンジュゲートされ得るか（モノＳＵＭＯ化）、またはタンパク質にすでにコンジュゲートされている第２のＳＵＭＯタンパク質にコンジュゲートされて、ＳＵＭＯ鎖を形成し得る（ポリＳＵＭＯ化）。内部コンセンサスＳＵＭＯ修飾部位を保有するため、ＳＵＭＯ２／３のみが、そのような鎖を形成し得る（Ｔａｔｈａｍ，Ｍ．Ｈ．、Ｊａｆｆｒａｙ，Ｅ．，Ｖａｕｇｈａｎ，Ｏ．Ａ．，Ｄｅｓｔｅｒｒｏ，Ｊ．Ｍ．，Ｂｏｔｔｉｎｇ，Ｃ．Ｈ．、Ｎａｉｓｍｉｔｈ，Ｊ．Ｈ．、Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，２００１．，Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ｃｈａｉｎｓ  ｏｆ  ＳＵＭＯ−２  ａｎｄ  ＳＵＭＯ−３  ａｒｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｔｏ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ  ｂｙ  ＳＡＥ１／ＳＡＥ２  ａｎｄ  Ｕｂｃ９．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７６（３８）：３５３６８〜７４）。追加のアイソフォームであるＳＵＭＯ４は、腎臓、リンパ節、及び脾臓細胞において見出されているが、ＳＵＭＯ４が細胞タンパク質にコンジュゲートされ得るかどうかは知られていない。
【０００３】
ＳＵＭＯ１、ＳＵＭＯ２、及びＳＵＭＯ３は、ＳＵＭＯ活性化酵素（ＳＡＥ）によってＡＴＰ依存的に活性化される。ＳＡＥは、ＳＡＥ１（ＳＵＭＯ活性化酵素サブユニット１）及びＳＡＥ２（ＵＢＡ２）からなるヘテロ二量体である。ＳＵＭＯのＣ末端グリシン残基をアデニル化するために、ＳＡＥは、他のＥ１活性化酵素と同様に、ＡＴＰを使用する。第２のステップでは、チオエステル中間体が、ＳＵＭＯのＣ末端グリシンとＳＡＥ２中のシステイン残基との間に形成される。次に、ＳＵＭＯは、Ｅ１から、ＳＵＭＯコンジュゲート酵素（Ｅ２）、ＵＢＣ９のシステイン残基に移される。多くのＥ２酵素を含有するＵｂ経路とは異なり、Ｕｂｃ９は、現在のところ唯一公知である、ＳＵＭＯのためのコンジュゲート酵素であり、ＳＵＭＯ１、ＳＵＭＯ２、及びＳＵＭＯ３タンパク質と共に機能する。次いで、ＳＵＭＯタンパク質は、直接的に、またはＥ３リガーゼと併せて、ターゲットタンパク質上のリシン側鎖のイプシロンアミノ基とのイソペプチド結合形成により、ターゲットタンパク質にコンジュゲートされる。ＰＩＡＳ（活性化シグナル伝達性転写因子タンパク質のタンパク質阻害物質）タンパク質、及びＲａｎ結合タンパク質２（ＲａｎＢＰ２）、及びポリコーム２（Ｐｃ２）を含む数種のＳＵＭＯ  Ｅ３リガーゼが特定されている（Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｅ．Ｓ．ａｎｄ  Ｇｕｐｔａ，Ａ．Ａ．，２００１．，Ａｎ  Ｅ３−ｌｉｋｅ  ｆａｃｔｏｒ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ＳＵＭＯ  ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｙｅａｓｔ  ｓｅｐｔｉｎｓ．，Ｃｅｌｌ．１０６（６）：７３５〜４４、Ｐｉｃｈｌｅｒ，Ａ．，Ｇａｓｔ，Ａ．，Ｓｅｅｌｅｒ，Ｊ．Ｓ．，Ｄｅｊｅａｎ，Ａ．、Ｍｅｌｃｈｉｏｒ，Ｆ．２００２．，Ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅｏｐｏｒｉｎ  ＲａｎＢＰ２  ｈａｓ  ＳＵＭＯ１  Ｅ３  ｌｉｇａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．，Ｃｅｌｌ．１０８（１）：１０９〜２０、Ｋａｇｅｙ，Ｍ．Ｈ．、Ｍｅｌｈｕｉｓｈ，Ｔ．Ａ．、ａｎｄ  Ｗｏｔｔｏｎ，Ｄ．，２００３．，Ｔｈｅ  ｐｏｌｙｃｏｍｂ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｃ２  ｉｓ  ａ  ＳＵＭＯ  Ｅ３．，Ｃｅｌｌ．１１３（１）：１２７〜３７）。細胞ターゲットに結合すると、ＳＵＭＯは、基質タンパク質の機能、細胞内局在、複合体形成、及び／または安定性を調節する（Ｍｕｅｌｌｅｒ，Ｓ．，Ｈｏｅｇｅ，Ｃ．、Ｐｙｒｏｗｏｌａｋｉｓ，Ｇ．，ａｎｄ  Ｊｅｎｔｓｃｈ，Ｓ．，２００１．，ＳＵＭＯ，  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ’ｓ  ｍｙｓｔｅｒｉｏｕｓ  ｃｏｕｓｉｎ．，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２（３）：２０２〜１０）。ＳＵＭＯコンジュゲーションは、ＳＥＮＰと呼ばれる脱ＳＵＭＯ化酵素の作用により可逆的であり（Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，２００７．，ＳＵＭＯ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅｓ：ａ  ｔｗｉｓｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔａｉｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，１７（８）：３７０〜６）、次いで、ＳＵＭＯタンパク質は、追加のコンジュゲーションサイクルに関係し得る。
【０００４】
ＳＡＥ開始ＳＵＭＯコンジュゲーションは、細胞周期調節、転写調節、細胞タンパク質ターゲティング、ゲノム完全性の維持、染色体分離、及びタンパク質安定性を含む多様な細胞プロセスの調節において主要な役割を果たしている（Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，，２００５．，ＳＵＭＯ：  ａ  ｈｉｓｔｏｒｙ  ｏｆ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ．，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．１８（１）：１〜１２、Ｇｉｌｌ，Ｇ．，２００４．，ＳＵＭＯ  ａｎｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅｕｓ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｓｉｍｉｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ？，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１８（１７）：２０４６〜５９）。例えば、ＳＵＭＯコンジュゲーションは、それを核膜孔複合体にターゲティングすることによって、ＲａｎＧＡＰ１の細胞内局在に変化をもたらす（Ｍａｈａｊａｎ，Ｒ．，Ｄｅｌｐｈｉｎ，Ｃ．，Ｇｕａｎ，Ｔ．，Ｇｅｒａｃｅ，Ｌ．，ａｎｄ  Ｍｅｌｃｈｉｏｒ，Ｆ．，１９９７．，Ａ  ｓｍａｌｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ＲａｎＧＡＰ１  ｔｏ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｐｏｒｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＲａｎＢＰ２．，Ｃｅｌｌ．８８（１）：９７〜１０７０）。ＳＵＭＯ化は、ユビキチン化を妨害し、続いて、ＩκＢの分解をブロックし、それによって、ＮＦ−κＢ活性化を負に調節する（Ｄｅｓｔｅｒｒｏ，Ｊ．Ｍ．，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ，Ｍ．Ｓ．，Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，１９９８．，ＳＵＭＯ−１  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＩｋａｐｐａＢａｌｐｈａ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ＮＦ−ｋａｐｐａＢ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．２（２）：２３３〜９）。ＳＵＭＯ化は、転写において重要な役割を果たし、抑制作用及び刺激作用の両方を示すと報告されている。調節される転写節の多くは、がんにおいて重要な役割を果たす。例えば、ＳＵＭＯ化は、ｐ５３及びＨＳＦ２などの転写因子の転写活性を刺激する（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ，Ｍ．Ｓ．，Ｄｅｓｔｅｒｒｏ，Ｊ．Ｍ．，Ｌａｉｎ，Ｓ．，Ｍｉｄｇｌｅｙ，Ｃ．Ａ．、Ｌａｎｅ，Ｄ．Ｐ．，ａｎｄ  Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，１９９９．，ＳＵＭＯ−１  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｃｔｉｖａｔｅｓ  ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｏｆ  ｐ５３．，ＥＭＢＯ  Ｊ．１８（２２）：６４５５〜６１、Ｇｏｏｄｓｏｎ，Ｍ．Ｌ．，Ｈｏｎｇ，Ｙ．，Ｒｏｇｅｒｓ，Ｒ．，Ｍａｔｕｎｉｓ，Ｍ．Ｊ．，Ｐａｒｋ−Ｓａｒｇｅ，Ｏ．Ｋ．，Ｓａｒｇｅ，Ｋ．Ｄ．，２００１．，Ｓｕｍｏ−１  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｈｅａｔ  ｓｈｏｃｋ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ２，  ａ  ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｂｏｄｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２７６（２１）：１８５１３−８）。対照的に、ＳＵＭＯコンジュゲーションは、ＬＥＦ（Ｓａｃｈｄｅｖ，Ｓ．，Ｂｒｕｈｎ，Ｌ．，Ｓｉｅｂｅｒ，Ｈ．，Ｐｉｃｈｌｅｒ，Ａ．，Ｍｅｌｃｈｉｏｒ，Ｆ．，Ｇｒｏｓｓｃｈｅｄｌ，Ｒ．，２００１．，Ｐ��ＡＳｙ，ａ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｔｒｉｘ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ＳＵＭＯ  Ｅ３  ｌｉｇａｓｅ，  ｒｅｐｒｅｓｓｅｓ  ＬＥＦ１  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｂｙ  ｓｅｑｕｅｓｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎｔｏ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｂｏｄｉｅｓ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１５（２３）：３０８８〜１０３）及びｃ−Ｍｙｂ（Ｂｉｅｓ，Ｊ．，Ｍａｒｋｕｓ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｗｏｌｆｆ，Ｌ．，２００２．，Ｃｏｖａｌｅｎｔ  ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＳＵＭＯ−１  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃ−Ｍｙｂ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ｍｏｄｉｆｉｅｓ  ｉｔｓ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｃａｐａｃｉｔｙ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７７（１１）：８９９９〜９００９）などの転写因子の転写活性を抑制する。したがって、ＳＵＭＯコンジュゲーションは、がん細胞の生存に重要な遺伝子発現及び増殖制御経路を制御する。
【０００５】
ＳＡＥ経路構成要素の発現の変更が、多発性骨髄腫（Ｄｒｉｓｃｏｌｌ，Ｊ．Ｊ．，Ｐｅｌｌｕｒｕ，Ｄ．，Ｌｅｆｋｉｍｍｉａｔｉｓ，Ｋ．，Ｆｕｌｃｉｎｉｔｉ，Ｍ．，Ｐｒａｂｈａｌａ，Ｒ．Ｈ．，Ｇｒｅｉｐｐ，Ｐ．Ｒ．，Ｂａｒｌｏｇｉｅ，Ｂ．，Ｔａｉ，Ｙ．Ｔ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｋ．Ｃ．，Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ，Ｊ．Ｄ．Ｊｒ．，Ａｎｎｕｎｚｉａｔａ，Ｃ．Ｍ．，ａｎｄ  Ｍｕｎｓｈｉ，Ｎ．Ｃ．，２０１０．，Ｔｈｅ  ｓｕｍｏｙｌａｔｉｏｎ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｓ  ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｉｎ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍｙｅｌｏｍａ  ａｎｄ  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ａｄｖｅｒｓｅ  ｐａｔｉｅｎｔ  ｏｕｔｃｏｍｅ．，Ｂｌｏｏｄ．１１５（１４）：２８２７〜３４）、及び乳がん（Ｃｈｅｎ，Ｓ．Ｆ．，Ｇｏｎｇ，Ｃ．，Ｌｕｏ，Ｍ．，Ｙａｏ，Ｈ．Ｒ．，Ｚｅｎｇ，Ｙ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｓｕ，Ｆ．Ｘ．，２０１１．Ｕｂｃ９  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｐｒｅｄｉｃｔｓ  ｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｉｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ．Ｃｈｉｎ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．３０（９）：６３８〜４４）を含む様々ながん種において言及されている：（Ｍｏｓｃｈｏｓ，Ｓ．Ｊ．，Ｊｕｋｉｃ，Ｄ．Ｍ．、Ａｔｈａｎａｓｓｉｏｕ，Ｃ．，Ｂｈａｒｇａｖａ，Ｒ．，．Ｄａｃｉｃ，Ｓ．，Ｗａｎｇ，Ｘ．，Ｋｕａｎ，Ｓ．Ｆ．，Ｆａｙｅｗｉｃｚ，Ｓ．Ｌ．，Ｇａｌａｍｂｏｓ，Ｃ．，Ａｃｑｕａｆｏｎｄａｔａ，Ｍ．，Ｄｈｉｒ，Ｒ．，ａｎｄ  Ｂｅｃｋｅｒ，Ｄ．，２０１０．，Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｕｂｃ９，  ｔｈｅ  ｓｉｎｇｌｅ  ｓｍａｌｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ（ＳＵＭＯ）Ｅ２  ｃｏｎｊｕｇａｔｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ａｎｄ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｔｉｓｓｕｅｓ．，Ｈｕｍ  Ｐａｔｈｏｌ．４１（９）：１２８６〜９８０）。加えて、前臨床研究は、Ｍｙｃ駆動がんが、ＳＡＥ阻害に対して特に感受性があり得ることを示している（Ｋｅｓｓｌｅｒ，Ｊ．Ｄ．，Ｋａｈｌｅ，Ｋ．Ｔ．、Ｓｕｎ，Ｔ．，Ｍｅｅｒｂｒｅｙ，Ｋ．Ｌ．，Ｓｃｈｌａｂａｃｈ，Ｍ．Ｒ．，Ｓｃｈｍｉｔｔ，Ｅ．Ｍ．，Ｓｋｉｎｎｅｒ，Ｓ．Ｏ．，Ｘｕ，Ｑ．，Ｌｉ，Ｍ．Ｚ．，Ｈａｒｔｍａｎ，Ｚ．Ｃ．，Ｒａｏ，Ｍ．，Ｙｕ，Ｐ．，Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ−Ｖｉｄａｎａ，Ｒ．，Ｌｉａｎｇ，Ａ．Ｃ．，Ｓｏｌｉｍｉｎｉ，Ｎ．Ｌ．、Ｂｅｒｎａｒｄｉ，Ｒ．Ｊ．，Ｙｕ，Ｂ．、Ｈｓｕ，Ｔ．，Ｇｏｌｄｉｎｇ，Ｉ．，Ｌｕｏ，Ｊ．，Ｏｓｂｏｒｎｅ，Ｃ．Ｋ．，Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｊ．，Ｈｉｌｓｅｎｂｅｃｋ，Ｓ．Ｇ．，Ｓｃｈｉｆｆ，Ｒ．，Ｓｈａｗ，Ｃ．Ａ．，Ｅｌｌｅｄｇｅ，Ｓ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｗｅｓｔｂｒｏｏｋ，Ｔ．Ｆ．２０１２．Ａ  ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｓｕｂｐｒｏｇｒａｍ  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  Ｍｙｃ−ｄｒｉｖｅｎ  ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．３３５（６０６６）：３４８〜５３、Ｈｏｅｌｌｅｉｎ，Ａ．，Ｆａｌｌａｈｉ，Ｍ．，Ｓｃｈｏｅｆｆｍａｎｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｉｄｌｅ，Ｓ．，Ｓｃｈａｕｂ，Ｆ．Ｘ．，Ｒｕｄｅｌｉｕｓ，Ｍ．，Ｌａｉｔｉｎｅｎ，Ｉ．Ｎｉｌｓｓｏｎ���Ｌ．，Ｇｏｇａ，Ａ．，Ｐｅｓｃｈｅｌ，Ｃ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｊ．Ａ．，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｊ．Ｌ．，ａｎｄ  Ｋｅｌｌｅｒ，Ｕ．、２０１４．Ｍｙｃ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ  ｉｓ  ａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙ  ｆｏｒ  Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ．，Ｂｌｏｏｄ．，１２４（１３）：２０８１〜９０）。ＳＵＭＯコンジュゲーションは腫瘍細胞の増殖及び生存の一因となる基本的な細胞機能を調節するため、ＳＡＥのターゲティングは、がんなどの増殖性障害を処置する一手法であり得る。
【０００６】
また、ＳＡＥ阻害薬は、腫瘍以外の他の疾患及び状態を処置に適用可能であり得る。例えば、ＳＵＭＯは、神経変性疾患において重要な役割を果たすタンパク質を修飾する（Ｓｔｅｆｆａｎ，Ｊ．Ｓ．，Ａｇｒａｗａｌ，Ｎ．，Ｐａｌｌｏｓ，Ｊ．，Ｒｏｃｋａｂｒａｎｄ，Ｅ．，Ｔｒｏｔｍａｎ，Ｌ．Ｃ．，Ｓｌｅｐｋｏ，Ｎ．，Ｉｌｌｅｓ，Ｋ．，Ｌｕｋａｃｓｏｖｉｃｈ，Ｔ．，Ｚｈｕ，Ｙ．Ｚ．，Ｃａｔｔａｎｅｏ，Ｅ．，Ｐａｎｄｏｌｆｉ，Ｐ．Ｐ．，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｌ．Ｍ．，Ｍａｒｓｈ，Ｊ．Ｌ．，２００４．，ＳＵＭＯ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ  ａｎｄ  Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．，３０４（５６６７）：１００〜４）、Ｄｏｒｖａｌ，Ｖ．ａｎｄ  Ｆｒａｓｅｒ，Ｐ．Ｅ．，２００６．，Ｓｍａｌｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ  （ＳＵＭＯ）  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎａｔｉｖｅｌｙ  ｕｎｆｏｌｄｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｔａｕ  ａｎｄ  ａｌｐｈａ−ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，２８１（１５）：９９１９〜２４、Ｂａｌｌａｔｏｒｅ，Ｃ．，Ｌｅｅ，Ｖ．Ｍ．，ａｎｄ  Ｔｒｏｊａｎｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｑ．，２００７．，Ｔａｕ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，８（９）：６６３〜７２）。ＳＵＭＯ化はまた、病原性ウイルス感染症、炎症、及び心臓機能において重要な役割を果たすことが報告されている（Ｌｅｅ，Ｈ．Ｒ．，Ｋｉｍ，Ｄ．Ｊ．，Ｌｅｅ，Ｊ．Ｍ．，Ｃｈｏｉ，Ｃ．Ｙ．，Ａｈｎ，Ｂ．Ｙ．，Ｈａｙｗａｒｄ，Ｇ．Ｓ．，ａｎｄ  Ａｈｎ，Ｊ．Ｈ．，２００４．，Ａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ  ＩＥ１  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｏ  ｍｏｄｕｌａｔｅ  ｓｕｍｏｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＰＭＬ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｉｔｓ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｉｎ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｃｕｌｔｕｒｅｄ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｃｅｌｌｓ．，Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．７８（１２）：６５２７〜４２、Ｌｉｕ，Ｂ．ａｎｄ  Ｓｈｕａｉ，Ｋ．，２００９．，Ｓｕｍｍｏｎ  ＳＵＭＯ  ｔｏ  ｗｒｅｓｔｌｅ  ｗｉｔｈ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．，３５（６）：７３１〜２，Ｗａｎｇ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｒ．Ｊ．，２０１０．Ｓｕｍｏｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃａｒｄｉａｃ  ｇｅｎｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｃｉｒｃ  Ｒｅｓ．１０７（１）：１９〜２９）。
したがって、特に増殖性、炎症性、心臓血管、及び神経変性の障害を処置するために良好な治療特性を保有する新規のＳＡＥ阻害薬を提供することは有利である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｋｅｒｓｃｈｅｒ，Ｏ．，Ｆｅｌｂｅｒｂａｕｍ，Ｒ．，ａｎｄ  Ｈｏｃｈｓｔｒａｓｓｅｒ，Ｍ．，２００６．，Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｂｙ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ａｎｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．，Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ．２２：１５９〜８０
【非特許文献２】Ｋａｍｉｔａｎｉ，Ｔ．，Ｋｉｔｏ，Ｋ．，Ｎｇｕｙｅｎ，Ｈ．Ｐ．，Ｆｕｋｕｄａ−Ｋａｍｉｔａｎｉ，Ｔ．，ａｎｄ  Ｙｅｈ，Ｅ．Ｔ．，１９９８．，Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｓｅｃｏｎｄ  ｍｅｍｂｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｎｔｒｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７３（１８）：１１３４９〜５３
【非特許文献３】Ｔａｔｈａｍ，Ｍ．Ｈ．、Ｊａｆｆｒａｙ，Ｅ．，Ｖａｕｇｈａｎ，Ｏ．Ａ．，Ｄｅｓｔｅｒｒｏ，Ｊ．Ｍ．，Ｂｏｔｔｉｎｇ，Ｃ．Ｈ．、Ｎａｉｓｍｉｔｈ，Ｊ．Ｈ．、Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，２００１．，Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ｃｈａｉｎｓ  ｏｆ  ＳＵＭＯ−２  ａｎｄ  ＳＵＭＯ−３  ａｒｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｔｏ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ  ｂｙ  ＳＡＥ１／ＳＡＥ２  ａｎｄ  Ｕｂｃ９．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７６（３８）：３５３６８〜７４
【非特許文献４】Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｅ．Ｓ．ａｎｄ  Ｇｕｐｔａ，Ａ．Ａ．，２００１．，Ａｎ  Ｅ３−ｌｉｋｅ  ｆａｃｔｏｒ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ＳＵＭＯ  ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｙｅａｓｔ  ｓｅｐｔｉｎｓ．，Ｃｅｌｌ．１０６（６）：７３５〜４４
【非特許文献５】Ｐｉｃｈｌｅｒ，Ａ．，Ｇａｓｔ，Ａ．，Ｓｅｅｌｅｒ，Ｊ．Ｓ．，Ｄｅｊｅａｎ，Ａ．、Ｍｅｌｃｈｉｏｒ，Ｆ．２００２．，Ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅｏｐｏｒｉｎ  ＲａｎＢＰ２  ｈａｓ  ＳＵＭＯ１  Ｅ３  ｌｉｇａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．，Ｃｅｌｌ．１０８（１）：１０９〜２０
【非特許文献６】Ｋａｇｅｙ，Ｍ．Ｈ．、Ｍｅｌｈｕｉｓｈ，Ｔ．Ａ．、ａｎｄ  Ｗｏｔｔｏｎ，Ｄ．，２００３．，Ｔｈｅ  ｐｏｌｙｃｏｍｂ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｃ２  ｉｓ  ａ  ＳＵＭＯ  Ｅ３．，Ｃｅｌｌ．１１３（１）：１２７〜３７
【非特許文献７】Ｍｕｅｌｌｅｒ，Ｓ．，Ｈｏｅｇｅ，Ｃ．、Ｐｙｒｏｗｏｌａｋｉｓ，Ｇ．，ａｎｄ  Ｊｅｎｔｓｃｈ，Ｓ．，２００１．，ＳＵＭＯ，  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ’ｓ  ｍｙｓｔｅｒｉｏｕｓ  ｃｏｕｓｉｎ．，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２（３）：２０２〜１０
【非特許文献８】Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，，２００５．，ＳＵＭＯ：  ａ  ｈｉｓｔｏｒｙ  ｏｆ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ．，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．１８（１）：１〜１２
【非特許文献９】Ｇｉｌｌ，Ｇ．，２００４．，ＳＵＭＯ  ａｎｄ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅｕｓ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｓｉｍｉｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ？，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１８（１７）：２０４６〜５９
【非特許文献１０】Ｍａｈａｊａｎ，Ｒ．，Ｄｅｌｐｈｉｎ，Ｃ．，Ｇｕａｎ，Ｔ．，Ｇｅｒａｃｅ，Ｌ．，ａｎｄ  Ｍｅｌｃｈｉｏｒ，Ｆ．，１９９７．，Ａ  ｓｍａｌｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ＲａｎＧＡＰ１  ｔｏ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｐｏｒｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＲａｎＢＰ２．，Ｃｅｌｌ．８８（１）：９７〜１０７０
【非特許文献１１】Ｄｅｓｔｅｒｒｏ，Ｊ．Ｍ．，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ，Ｍ．Ｓ．，Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，１９９８．，ＳＵＭＯ−１  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＩｋａｐｐａＢａｌｐｈａ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ＮＦ−ｋａｐｐａＢ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．２（２）：２３３〜９
【非特許文献１２】Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ，Ｍ．Ｓ．，Ｄｅｓｔｅｒｒｏ，Ｊ．Ｍ．，Ｌａｉｎ，Ｓ．，Ｍｉｄｇｌｅｙ，Ｃ．Ａ．、Ｌａｎｅ，Ｄ．Ｐ．，ａｎｄ  Ｈａｙ，Ｒ．Ｔ．，１９９９．，ＳＵＭＯ−１  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｃｔｉｖａｔｅｓ  ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｏｆ  ｐ５３．，ＥＭＢＯ  Ｊ．１８（２２）：６４５５〜６１
【非特許文献１３】Ｇｏｏｄｓｏｎ，Ｍ．Ｌ．，Ｈｏｎｇ，Ｙ．，Ｒｏｇｅｒｓ，Ｒ．，Ｍａｔｕｎｉｓ，Ｍ．Ｊ．，Ｐａｒｋ−Ｓａｒｇｅ，Ｏ．Ｋ．，Ｓａｒｇｅ，Ｋ．Ｄ．，２００１．，Ｓｕｍｏ−１  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｈｅａｔ  ｓｈｏｃｋ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ２，  ａ  ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｂｏｄｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２７６（２１）：１８５１３−８
【非特許文献１４】Ｓａｃｈｄｅｖ，Ｓ．，Ｂｒｕｈｎ，Ｌ．，Ｓｉｅｂｅｒ，Ｈ．，Ｐｉｃｈｌｅｒ，Ａ．，Ｍｅｌｃｈｉｏｒ，Ｆ．，Ｇｒｏｓｓｃｈｅｄｌ，Ｒ．，２００１．，ＰＩＡＳｙ，ａ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｔｒｉｘ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ＳＵＭＯ  Ｅ３  ｌｉｇａｓｅ，  ｒｅｐｒｅｓｓｅｓ  ＬＥＦ１  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｂｙ  ｓｅｑｕｅｓｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎｔｏ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｂｏｄｉｅｓ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１５（２３）：３０８８〜１０３
【非特許文献１５】Ｂｉｅｓ，Ｊ．，Ｍａｒｋｕｓ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｗｏｌｆｆ，Ｌ．，２００２．，Ｃｏｖａｌｅｎｔ  ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＳＵＭＯ−１  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｄｏｍａｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃ−Ｍｙｂ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ｍｏｄｉｆｉｅｓ  ｉｔｓ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｃａｐａｃｉｔｙ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７７（１１）：８９９９〜９００９
【非特許文献１６】Ｄｒｉｓｃｏｌｌ，Ｊ．Ｊ．，Ｐｅｌｌｕｒｕ，Ｄ．，Ｌｅｆｋｉｍｍｉａｔｉｓ，Ｋ．，Ｆｕｌｃｉｎｉｔｉ，Ｍ．，Ｐｒａｂｈａｌａ，Ｒ．Ｈ．，Ｇｒｅｉｐｐ，Ｐ．Ｒ．，Ｂａｒｌｏｇｉｅ，Ｂ．，Ｔａｉ，Ｙ．Ｔ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｋ．Ｃ．，Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ，Ｊ．Ｄ．Ｊｒ．，Ａｎｎｕｎｚｉａｔａ，Ｃ．Ｍ．，ａｎｄ  Ｍｕｎｓｈｉ，Ｎ．Ｃ．，２０１０．，Ｔｈｅ  ｓｕｍｏｙｌａｔｉｏｎ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｓ  ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｉｎ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍｙｅｌｏｍａ  ａｎｄ  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ａｄｖｅｒｓｅ  ｐａｔｉｅｎｔ  ｏｕｔｃｏｍｅ．，Ｂｌｏｏｄ．１１５（１４）：２８２７〜３４
【非特許文献１７】Ｃｈｅｎ，Ｓ．Ｆ．，Ｇｏｎｇ，Ｃ．，Ｌｕｏ，Ｍ．，Ｙａｏ，Ｈ．Ｒ．，Ｚｅｎｇ，Ｙ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｓｕ，Ｆ．Ｘ．，２０１１．Ｕｂｃ９  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｐｒｅｄｉｃｔｓ  ｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｉｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ．Ｃｈｉｎ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．３０（９）：６３８〜４４
【非特許文献１８】Ｍｏｓｃｈｏｓ，Ｓ．Ｊ．，Ｊｕｋｉｃ，Ｄ．Ｍ．、Ａｔｈａｎａｓｓｉｏｕ，Ｃ．，Ｂｈａｒｇａｖａ，Ｒ．，．Ｄａｃｉｃ，Ｓ．，Ｗａｎｇ，Ｘ．，Ｋｕａｎ，Ｓ．Ｆ．，Ｆａｙｅｗｉｃｚ，Ｓ．Ｌ．，Ｇａｌａｍｂｏｓ，Ｃ．，Ａｃｑｕａｆｏｎｄａｔａ，Ｍ．，Ｄｈｉｒ，Ｒ．，ａｎｄ  Ｂｅｃｋｅｒ，Ｄ．，２０１０．，Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｕｂｃ９，  ｔｈｅ  ｓｉｎｇｌｅ  ｓｍａｌｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ（ＳＵＭＯ）Ｅ２  ｃｏｎｊｕｇａｔｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ａｎｄ  ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｔｉｓｓｕｅｓ．，Ｈｕｍ  Ｐａｔｈｏｌ．４１（９）：１２８６〜９８０
【非特許文献１９】Ｋｅｓｓｌｅｒ，Ｊ．Ｄ．，Ｋａｈｌｅ，Ｋ．Ｔ．、Ｓｕｎ，Ｔ．，Ｍｅｅｒｂｒｅｙ，Ｋ．Ｌ．，Ｓｃｈｌａｂａｃｈ，Ｍ．Ｒ．，Ｓｃｈｍｉｔｔ，Ｅ．Ｍ．，Ｓｋｉｎｎｅｒ，Ｓ．Ｏ．，Ｘｕ，Ｑ．，Ｌｉ，Ｍ．Ｚ．，Ｈａｒｔｍａｎ，Ｚ．Ｃ．，Ｒａｏ，Ｍ．，Ｙｕ，Ｐ．，Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ−Ｖｉｄａｎａ，Ｒ．，Ｌｉａｎｇ，Ａ．Ｃ．，Ｓｏｌｉｍｉｎｉ，Ｎ．Ｌ．、Ｂｅｒｎａｒｄｉ，Ｒ．Ｊ．，Ｙｕ，Ｂ．、Ｈｓｕ，Ｔ．，Ｇｏｌｄｉｎｇ，Ｉ．，Ｌｕｏ，Ｊ．，Ｏｓｂｏｒｎｅ，Ｃ．Ｋ．，Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．Ｊ．，Ｈｉｌｓｅｎｂｅｃｋ，Ｓ．Ｇ．，Ｓｃｈｉｆｆ，Ｒ．，Ｓｈａｗ，Ｃ．Ａ．，Ｅｌｌｅｄｇｅ，Ｓ．Ｊ．，ａｎｄ  Ｗｅｓｔｂｒｏｏｋ，Ｔ．Ｆ．２０１２．Ａ  ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｓｕｂｐｒｏｇｒａｍ  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  Ｍｙｃ−ｄｒｉｖｅｎ  ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．３３５（６０６６）：３４８〜５３
【非特許文献２０】Ｈｏｅｌｌｅｉｎ，Ａ．，Ｆａｌｌａｈｉ，Ｍ．，Ｓｃｈｏｅｆｆｍａｎｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｉｄｌｅ，Ｓ．，Ｓｃｈａｕｂ，Ｆ．Ｘ．，Ｒｕｄｅｌｉｕｓ，Ｍ．，Ｌａｉｔｉｎｅｎ，Ｉ．Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｌ．，Ｇｏｇａ，Ａ．，Ｐｅｓｃｈｅｌ，Ｃ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｊ．Ａ．，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｊ．Ｌ．，ａｎｄ  Ｋｅｌｌｅｒ，Ｕ．、２０１４．Ｍｙｃ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ＳＵＭＯｙｌａｔｉｏｎ  ｉｓ  ａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙ  ｆｏｒ  Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ．，Ｂｌｏｏｄ．，１２４（１３）：２０８１〜９０
【非特許文献２１】Ｓｔｅｆｆａｎ，Ｊ．Ｓ．，Ａｇｒａｗａｌ，Ｎ．，Ｐａｌｌｏｓ，Ｊ．，Ｒｏｃｋａｂｒａｎｄ，Ｅ．，Ｔｒｏｔｍａｎ，Ｌ．Ｃ．，Ｓｌｅｐｋｏ，Ｎ．，Ｉｌｌｅｓ，Ｋ．，Ｌｕｋａｃｓｏｖｉｃｈ，Ｔ．，Ｚｈｕ，Ｙ．Ｚ．，Ｃａｔｔａｎｅｏ，Ｅ．，Ｐａｎｄｏｌｆｉ，Ｐ．Ｐ．，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｌ．Ｍ．，Ｍａｒｓｈ，Ｊ．Ｌ．，２００４．，ＳＵＭＯ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ  ａｎｄ  Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．，３０４（５６６７）：１００〜４
【非特許文献２２】Ｄｏｒｖａｌ，Ｖ．ａｎｄ  Ｆｒａｓｅｒ，Ｐ．Ｅ．，２００６．，Ｓｍａｌｌ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ  （ＳＵＭＯ）  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎａｔｉｖｅｌｙ  ｕｎｆｏｌｄｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｔａｕ  ａｎｄ  ａｌｐｈａ−ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，２８１（１５）：９９１９〜２４
【非特許文献２３】Ｂａｌｌａｔｏｒｅ，Ｃ．，Ｌｅｅ，Ｖ．Ｍ．，ａｎｄ  Ｔｒｏｊａｎｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｑ．，２００７．，Ｔａｕ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，８（９）：６６３〜７２
【非特許文献２４】Ｌｅｅ，Ｈ．Ｒ．，Ｋｉｍ，Ｄ．Ｊ．，Ｌｅｅ，Ｊ．Ｍ．，Ｃｈｏｉ，Ｃ．Ｙ．，Ａｈｎ，Ｂ．Ｙ．，Ｈａｙｗａｒｄ，Ｇ．Ｓ．，ａｎｄ  Ａｈｎ，Ｊ．Ｈ．，２００４．，Ａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ  ＩＥ１  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｏ  ｍｏｄｕｌａｔｅ  ｓｕｍｏｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＰＭＬ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｉｔｓ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｉｎ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｃｕｌｔｕｒｅｄ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｃｅｌｌｓ．，Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．７８（１２）：６５２７〜４２
【非特許文献２５】Ｌｉｕ，Ｂ．ａｎｄ  Ｓｈｕａｉ，Ｋ．，２００９．，Ｓｕｍｍｏｎ  ＳＵＭＯ  ｔｏ  ｗｒｅｓｔｌｅ  ｗｉｔｈ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．，３５（６）：７３１〜２，Ｗａｎｇ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｒ．Ｊ．，２０１０．Ｓｕｍｏｙｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃａｒｄｉａｃ  ｇｅｎｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｃｉｒｃ  Ｒｅｓ．１０７（１）：１９〜２９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本出願は、ＳＡＥの阻害薬であり、したがって、増殖性、炎症性、心臓血管、及び神経変性の障害を処置するために有用である化学成分を提供する。本開示の化学成分は、式（Ｉ）：
【化１】
0006603712.tif 000002
によって表されるものであるか、またはその薬学的に許容される塩である（式中、
アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒａは、水素、フルオロ、−ＮＨ２、またはヒドロキシルであり、
Ｒａ’は、水素またはフルオロであるが、ただし、Ｒａが−ＮＨ２またはヒドロキシルである場合、Ｒａ’は水素であり、
Ｒｂは、水素であるか、またはそれが結合している酸素と一緒に、プロドラッグを形成しており、
Ｒｃは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｘ１は、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｆ）、またはＮであり、
Ｘ２は、ＳまたはＯであり、
Ｘ３は、Ｃ（Ｒｘ３）またはＮであり、
Ｒｘ３は、水素、メチル、またはハロゲンであり、
Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｒｚ３、−Ｓ−Ｒｚ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｚ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚ３であり、
Ｒｚ３は、任意に置換されているフェニル、任意に置換されている５〜７員脂環族、任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリル、または任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｚ２が水素またはメチルでない場合、Ｚ１は、水素、ハロゲン、メチル、またはシアノではなく、
（ａ）Ｚ２は、１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意に置換されている５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意に置換されている５〜７員脂環族が、
（ｉ）任意に置換されている５員ヘテロアリール、または任意に置換されている６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）任意に置換されている９員ヘテロアリール、または任意に置換されている１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であるか、または
（ｂ）Ｚ２は、Ｌ−Ｒｅであり、Ｌは、−Ｌ１−、−Ｖ１−Ｌ２−、または−Ｌ１−Ｖ１−Ｌ２−であり、
Ｌ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、この場合、１または２個の飽和炭素原子は、（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されていてよく、任意選択により、１または２の不飽和度が存在し、
各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、または、Ｒｆ’及びそれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ＝ＣＨ２、または３〜６員炭素環、または４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてもよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、
該ヘテロ原子が任意に、複素環の第四級炭素に直接隣接して位置している、４〜６員複素環を形成しており、
各Ｒｆ’は独立して、水素、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、または、Ｒｆ及びそれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ＝ＣＨ２、または３〜６員炭素環、または４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてもよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子が任意に、複素環の第四級炭
素に直接隣接して位置している４〜６員複素環を形成しており、Ｒｆがヒドロキシルである場合、Ｒｆ’は、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、またはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族ではなく、
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｖ１は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒｇ）−であり、
Ｌ２は、１個の飽和炭素原子が（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されているＣ０〜２アルキレン鎖であり、
Ｒｇは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
（ｉ）Ｒｅは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるが、
ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは、水素ではないか、
または（ｉｉ）Ｒｅは、任意に置換されている６員アリール、任意に置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意に置換されている３〜７員脂環族、または任意に置換されている４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であって、該環は、第２の任意に置換されている６員アリール、任意に置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意に置換されている３〜７員脂環族、または任意に置換されている４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している、環であるか、または
Ｚ２は、水素である）。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化２８２】
0006603712.tif 000003
の化合物または薬学的に許容される塩である化学成分(式中、
アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示し、
Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−Ｎ（Ｈ）−であり、
Ｒａは、水素、フルオロ、−ＮＨ２、またはヒドロキシルであり、
Ｒａ’は、水素またはフルオロであるが、ただし、Ｒａが−ＮＨ２またはヒドロキシルである場合、Ｒａ’は、水素であり、
Ｒｂは、水素であるか、またはそれが結合している酸素と一緒に、プロドラッグを形成しており、
Ｒｃは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｘ１は、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｆ）、またはＮであり、
Ｘ２は、ＳまたはＯであり、
Ｘ３は、Ｃ（Ｒｘ３）またはＮであり、
Ｒｘ３は、水素、メチル、またはハロゲンであり、
Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｒｚ３、−Ｓ−Ｒｚ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｚ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚ３であり、
Ｒｚ３は、任意に置換されているフェニル、任意に置換されている５〜７員脂環族、任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリル、または任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｚ２が水素またはメチルである場合、Ｚ１は、水素、ハロゲン、メチル、またはシアノではなく、
（ａ）Ｚ２は、１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意に置換されている５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２個のヘテロ原子を有する任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意に置換されている５〜７員脂環族は、
（ｉ）任意に置換されている５員ヘテロアリール、または任意に置換されている６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）任意に置換されている９員ヘテロアリール、または任意に置換されている１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であるか、
または
（ｂ）Ｚ２は、Ｌ−Ｒｅであり、Ｌは、−Ｌ１−、−Ｖ１−Ｌ２−、または−Ｌ１−Ｖ１−Ｌ２−であり、
Ｌ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、この場合、１または２個の飽和炭素原子は、（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されていて、任意に、１または２の不飽和度が存在し、
各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、または、Ｒｆ’及びそれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ＝ＣＨ２、または３〜６員炭素環、または４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてもよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、
前記ヘテロ原子が任意に、前記複素環の第四級炭素に直接隣接して位置している、前記４〜６員複素環を形成しており、
各Ｒｆ’は独立して、水素、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、または、Ｒｆ及びそれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ＝ＣＨ２、または３〜６員炭素環、または４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてもよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子が任意に、前記複素環の第
四級炭素に直接隣接して位置している、前記４〜６員複素環を形成しており、Ｒｆがヒドロキシルである場合、Ｒｆ’は、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、またはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族ではなく、
Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｖ１は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒｇ）−であり、
Ｌ２は、Ｃ０〜２アルキレン鎖であり、１個の飽和炭素原子が、（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されており、
Ｒｇは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
（ｉ）Ｒｅは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるが、ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは、水素ではないか、
または（ｉｉ）Ｒｅは、任意に置換されている６員アリール、任意に置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意に置換されている３〜７員脂環族、または任意に置換されている４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であって、該環は、第２の任意に置換されている６員アリール、任意に置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意に置換されている３〜７員脂環族、または任意に置換されている４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している、環であるか、または
（ｃ）Ｚ２は、水素である）。
（項目２）
（ａ）Ｚ２が、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族が、
（ｉ）５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）９員ヘテロアリール、または１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であり、
前記環系が、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されており、かつ前記環系が、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されており、
存在するＲｚ７がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２が、Ｃ１〜２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９が、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２であるか、または
（ｂ）Ｚ２が、Ｌ−Ｒｅであり、
（ｉ）Ｒｅが、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または1個もしくは複数個
のヒドロキシル、ハロゲン、もしくはＣ１〜４脂肪族で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるが、ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは、水素ではないか、
または（ｉｉ）Ｒｅが、６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であって、該環が、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している、環であり、Ｒｅが、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されており、かつ１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されており、
存在するＲｚ７がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２が、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９が、シアノ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２である、項目１に記載の化学成分。（項目３）
Ｌが、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−である、項目１または項目２に記載の化学成分。
（項目４）
Ｚ１が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｒｚ３、−Ｓ−Ｒｚ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｚ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚ３であり、
Ｒｚ３が、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、独立して選択される１個または複数個のＲｚ４で置換されていてよく、
Ｒｚ４が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ６、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ５、５−もしくは６員脂環族もしくはヘテロシクリル、または独立して選択される１個または複数個のハロゲンで任意に置換されているフェニルであり、
存在するＲｚ５がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ６がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルである、項目１〜３のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目５）
Ｚ１が、水素、ハロゲン、シアノ、独立して選択される１個または複数個のハロゲンで任意に置換されているフェニル、６員アリールに任意で縮合している５〜７員脂環族もしくはヘテロシクリル（６員アリールに任意で縮合している前記５〜７員脂環族もしくはヘテロシクリルは、独立して選択される１個または複数個のハロゲンで任意に置換されている）、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、Ｃ１〜４ア
ルコキシ、独立して選択されるもう１個のハロゲンで任意に置換されているフェニル、５−もしくは６員脂環族、５−もしくは６員ヘテロシクリル、もしくは−Ｎ（Ｒｚ５）２で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族基である、項目４に記載の化学成分。
（項目６）
Ｚ２が、
（ｉ）５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）９員ヘテロアリール、または１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であり、
前記環系が、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、またはヘテロシクリルで任意に置換されており、かつ前記環系が、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されており、
存在するＲｚ７がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２が、Ｃ１〜２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９が、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２である、項目２〜５のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目７）
Ｚ２が、５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリール環に縮合して二環式基を形成している、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族であり、前記環系が、項目６で定義されるとおりに任意で置換されている、項目６に記載の化学成分。
（項目８）
Ｚ２が、６員ヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが１個のＮまたはＯ原子を含有し、６員アリールまたはヘテロアリール環に縮合して二環式基を形成しており、前記環系が、項目７で定義されるとおりに任意で置換されている、項目７に記載の化学成分。
（項目９）
式（Ｖ）：  
【化２８３】
0006603712.tif 000004
の化合物または薬学的に許容される塩である、項目６に記載の化学成分（式中、
ｍは、０、１、または２であり、
Ｘ４は、Ｓ、Ｏ、またはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｘ５は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、Ｘ４がＮ（Ｒｎ４）またはＳである場合、Ｘ５は、Ｏではなく、
Ｒｎ４は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｘ５は、水素、フルオロ、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｘ５’は、水素、フルオロ、またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｘ５がヒドロキシルである場合、Ｒｘ５’は、フルオロではないか、
またはＲｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロ環式３〜６員炭素環、または１個のみのヘテロ原子を含むスピロ環式４〜６員複素環を形成しており、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、
破線は、単結合または二重結合を示し、
環Ａは、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されている縮合５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールであり、
Ｔ２は、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９は、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２であり、
Ｒｋは、水素またはメチルである）。
（項目１０）
式（ＶＩ）：  
【化２８４】
0006603712.tif 000005
の化合物または薬学的に許容される塩である、項目９に記載の化学成分（式中、
ｍは、１または２であり、
Ｘ６は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｘ６’は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６’）であり、
Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、
Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ及びＲｍの少なくとも１個は、水素である）。
（項目１１）
ｍが、１であり、
Ｘ５が、ＣＨ２であり、
Ｒｎ４が、水素またはメチルであり、
Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍのそれぞれが独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒｘ６、Ｒｘ７、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも１個が、水素である、項目１０に記載の化学成分。
（項目１２）
Ｘ４が、ＯまたはＮ（Ｈ）であり、
Ｘ６が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｘ６’が、Ｃ（Ｈ）であり、
Ｒｍが、水素、フルオロ、またはクロロであり、
Ｒｊが、メチル、エチル、イソプロピル、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、−Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＦ３である、項目１０または１１に記載の化学成分。
（項目１３）
式（ＶＩａ）または（ＶＩｂ）：
【化２８５】
0006603712.tif 000006
の化合物または薬学的に許容される塩である、項目１０〜１２のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目１４）
Ｚ２が、
【化２８６】
0006603712.tif 000007
であり、式中、
Ｘ４が、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｘ５が、Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、
Ｘ６が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｘ７が、ＯまたはＳであり、
Ｘ８が、ＳまたはＮ（Ｈ）であり、
Ｒｘ６及びＲｊがそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｚ７）２、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルである、項目９に記載の化学成分。
（項目１５）
Ｚ２が、
【化２８７】
0006603712.tif 000008
であり、式中、
Ｘ４が、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｘ５が、Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、
Ｘ６が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｘ６’が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
各Ｒｘ６、Ｒｊ、及びＲｍが独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｚ７）２、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、
Ｒｘ６、Ｒｊ、またはＲｍの少なくとも１個が、水素である、項目９に記載の化学成分。
（項目１６）
Ｚ２が、
【化２８８】
0006603712.tif 000009
であり、
Ｘ５が、Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、
Ｒｘ５及びＲｘ５’が独立して、水素またはフルオロであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒に、シクロプロピル環を形成しており、
Ｒｊが、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒｍが、水素、フルオロ、またはクロロである、項目９に記載の化学成分。
（項目１７）
Ｚ２が、
【化２８９】
0006603712.tif 000010
であり、
Ｘ４が、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｘ６が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｘ６’が、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｒｎ４が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｘ６、Ｒｊ、またはＲｍのそれぞれが独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルである、項目９に記載の化学成分。
（項目１８）
Ｚ２がＬ−Ｒｅである、項目１〜５のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目１９）
Ｌが、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ≡Ｃ−である、項目１８に記載の化学成分。
（項目２０）
式（ＶＩＩＩ）：
【化２９０】
0006603712.tif 000011
の化合物または薬学的に許容される塩である、項目１８または１９に記載の化学成分。
（項目２１）
Ｒｅが、３〜７員脂環族または４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であって、該環は、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合していて、かつ独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されていて、かつ１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されている、環であり、
存在するＲｚ７がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８がそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２が、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９が、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２である、項目１８〜２０のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目２２）
各Ｒｆが独立して、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、Ｃ１〜４アルコキシ、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり、
各Ｒｆ’が独立して、水素、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｅが、５〜７員脂環族環または１個のみのヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルであり、前記環が、項目１８〜２１のいずれか一項で定義されるとおりに任意で置換されている、項目１８〜２１のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目２３）
Ｒｅが、
【化２９１】
0006603712.tif 000012
【化２９２】
0006603712.tif 000013
であり、式中、
破線が、単結合または二重結合を示し、
Ｅ１が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｅ２が、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２であり、
Ｅ３が、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｅ３）、またはＣ（Ｈ）（Ｒｅ３）であり、
Ｅ３’が、Ｏ、Ｎ（Ｒｅ３）、またはＣ（Ｈ）（Ｒｅ３）であり、
Ｒｅ１及びＲｅ１’がそれぞれ独立して、水素またはフルオロであり、
Ｒｅ２が、水素またはメチルであり、
Ｒｅ３が、水素またはメチルである、項目１８〜２２のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目２４）
Ｒｆ及びＲｆ’がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、もしくはシクロプロピルであるか、または一緒になって、＝ＣＨ２を形成しており、
Ｒｅが、６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールから選択される環であって、該環は、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合していて、かつ独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、または３〜６員脂環族もしくは４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されている、環である、項目２０に記載の化学成分。
（項目２５）
Ｒｆが、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒｆ’が、水素、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるか、または、それらが結合している炭素原子、Ｒｆ、及びＲｆ’と一緒になって、４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてよい）、Ｏ、またはＳから選択される１個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子が任意に、複素環の第四級炭
素に直接隣接して位置している、前記４〜６員複素環を形成しており、
Ｒｆ及びＲｆ’  の少なくとも１個が、少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｒｅが、６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールから選択される環であって、該環は、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合していて、かつ1個または複数個のハロゲン、独立して
存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、もしくは４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族で任意に置換されている、環である、項目２０に記載の化学成分。
（項目２６）
Ｒｅが、６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールから選択される環であって、該環は、独立して存在する１〜３のクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨで任意に置換されている、環である、項目１８〜２０または２４〜２５のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目２７）
Ｒｅが、
【化２９３】
0006603712.tif 000014
であり、
Ｅ４が、ＳまたはＯであり、
Ｅ５が、ＮまたはＣ（Ｒｅ５）であり、
Ｅ６が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｒｅ４が、水素、メチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、シアノ、または−ＣＦ３であり、
Ｒｅ５が、水素またはハロゲンである、項目１８〜２０または２４〜２６のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目２８）
Ｒｅが、
【化２９４】
0006603712.tif 000015
であり、
Ｅ５が、ＮまたはＣ（Ｒｅ５）であり、
Ｅ６が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｒｅ５、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８のそれぞれが独立して、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒｅ５、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８の少なくとも２個が、水素である、項目１８〜２０または２４〜２６のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目２９）
Ｒｅが、
【化２９５】
0006603712.tif 000016
であり、
Ｅ５が、ＮまたはＣ（Ｒｅ５）であり、
Ｅ６が、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｒｅ５が、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒｅ６が、水素、フルオロ、またはクロロであり、
Ｒｅ７が、水素、フルオロ、またはクロロであり、
Ｒｅ８が、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、またはシアノであり、
Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８の少なくとも１個が、水素である、項目１８〜２０または２４〜２６のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目３０）
式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）：  
【化２９６】
0006603712.tif 000017
の化合物または薬学的に許容される塩である、項目２８または２９に記載の化学成分。
（項目３１）
Ｒｅが、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または1個もしくは複数個のヒド
ロキシル、ハロゲン、もしくはＣ１〜４アルキルで任意に置換されているＣ１〜４アルキルである、項目１８〜２０のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目３２）
Ｚ１が、水素、ハロゲン、シアノ、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、Ｃ１〜
４アルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、もしくはもう独立して選択される１個のハロゲンで任意に置換されているフェニルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
存在するＲｚ５がそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである、項目１〜３１のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目３３）
Ｚ１が、水素、クロロ、またはメチルである、項目１〜３２のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目３４）
Ｚ２が水素である、項目５に記載の化学成分。
（項目３５）
Ｒｂが、水素である、項目１〜３４のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目３６）
Ｒｂが、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂｘであり、
Ｒｂｘが、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ（Ｒｂｙ）−ＮＨ２、ピロリジニル、または−Ｌｂ−ＯＰＯ３Ｈ２であり、
Ｒｂｙが、ヒドロキシル、フェニル、フェノリル、イミダゾリル、カルボキシル、アミノ、グアニジノ、−ＳＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはインドリルで任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり、
Ｌｂが、Ｃ１〜４アルキレン、−（ＣＨ２）ｎ１−フェニレン−（ＣＨ２）ｎ２−から選択される二価リンカーであり、ｎ１が０または１であり、ｎ２が１または２である、項目１〜３４のいずれか一項に記載の化学成分。
（項目３７）
下記：
Ｙが、−Ｏ−である、
Ｒａが、水素である、
Ｒａ’が、水素である、
Ｒｃが、水素である、
Ｘ１が、Ｎである、
Ｒｄが、水素である、または
Ｘ３が、Ｃ（Ｈ）である
の少なくとも１つが当てはまる、項目１〜３６のいずれか一項に記載の化学成分
（項目３８）
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（６−クロロピリジン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（６−クロロピリジン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（メトキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（メトキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル2
］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（５−クロロ−２−フリル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（５−クロロ−２−フリル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−ブロモフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−ブロモフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−ブロモフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−ブロモフェニル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）スルフィニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）スルフィニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（６−クロロピリジン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（６−クロロピリジン−２−イル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−フェニルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−フェニルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−アミノ（３−クロロフェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）ピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−（３−クロロベンジル）−５−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−（３−クロロベンジル）−５−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−（メトキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［５−メチル−４−（３−メチルベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロキシプロピル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロキシプロピル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（シクロプロピル）ヒドロキシメチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（シクロプロピル）ヒドロキシメチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（フェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［４−（３−メチルベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−メチルベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−ヨードベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［５−メチル−４−（３−メチルベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５−クロロ−２−フリル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキセタン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）オキセタン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（Ｒ）−フェニルスルフィニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（Ｓ）−フェニルスルフィニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（５−メチル−４−｛（Ｒ）−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（５−メチル−４−｛（Ｓ）−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−エチニルベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［５−クロロ−４−（３−クロロベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（メトキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（メトキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−５−クロロ−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−（３−クロロベンジル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［４−（３−クロロベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）ベンジル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［５−（３−ブロモベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（２−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（５−ベンジル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−ベンジル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（メトキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（メトキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（フェノキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［５−（３−クロロベンジル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（メチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−ベンジル−５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−フルオロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−ブロモフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−ヨードベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［１−（３−クロロフェニル）ビニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（５−クロロ−２−チエニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（５−クロロ−２−チエニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，４−ジクロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（３−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−クロロ−４−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−エチルベンジル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−５−クロロ−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−ベンジル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−ブロモ−４−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フリル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３−クロロフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（２Ｓ）−２−フェニルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（２Ｒ）−２−フェニルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−クロロ−４−｛（Ｒ）−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−クロロ−４−｛（Ｓ）−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−メトキシベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−シアノフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（５−ベンジル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−クロロフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−メチルフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（６−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−｛［５−（５−フェニル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［５−メチル−４−（フェニルスルファニル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−｛［（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（４，５−ジベンジル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−エン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−エン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−（３−クロロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３−クロロフェニル）スルファニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４，５−ジベンジル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（５−メチル−４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−｛［（２−クロロフェニル）スルファニル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−ブロモ−２−シアノ−１Ｈ−ピロル−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−（２，５−ジクロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−３−シクロプロピル−１−ヒドロキシプロパ−２−イン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−３−シクロプロピル−１−ヒドロキシプロパ−２−イン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ジメチルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２，３−ジクロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−エトキシフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（４−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［５−（２−クロロフェニル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−ヨードフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−ベンジル−５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［１−（３−ブロモフェニル）ビニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−シクロヘキシルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−シクロヘキシルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（６−シアノ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（３−メチル−１Ｈ−ピロル−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イルメチル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−シクロヘキシル（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−シクロヘキシル（ヒドロキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｒ）−ヒドロキシ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（Ｓ）−ヒドロキシ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（３−クロロフェニル）スルファニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（フェニルスルファニル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−シアノ−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２，３−ジクロロフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２−エチルフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−シアノベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルファニル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−イソプロピルフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾｌ−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２，５−ジヒドロフラン−３−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３−シアノ−１Ｈ−ピロル−１−イル）メチル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−エン−１−イル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロパ−２−エン−１−イル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（シクロヘキシルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（２−イソプロポキシフェノキシ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−［（５−｛［５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［５−（ヒドロキシメチル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−クロロ−４−（３−クロロベンゾイル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（４−ベンゾイル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，３’−ビチオフェン−５’−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２，３’−ビチオフェン−５’−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［５−（メトキシメチル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−ベンゾイル−５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［４−（ヒドロキシメチル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（メトキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−クロロ−４−（メトキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロル−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝メチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（ベンジルアミノ）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［４−（メトキシメチル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［（４−｛［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］メチル｝−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチルピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−１−メチルピロリジン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−アセチル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［５−（３−クロロベンジル）−３−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（４−アセチル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［２−クロロ−５−（５−フェニル−２−フロイル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（５−メチル−２−フリル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｓ）−２−シクロプロピルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（２Ｒ）−２−シクロプロピルテトラヒドロフラン−２−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−（｛５−［５−（フェニルスルホニル）−２−フロイル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−アセチル−５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−エチニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−エチニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｓ）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｒ）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｒ）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｓ）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−クロロ−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２−クロロ−５，５−ジフルオロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２−クロロ−５，５−ジフルオロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｓ）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｒ）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（７Ｓ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−７−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（７Ｒ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−７−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−３−フルオロ−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｓ）−２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（８Ｒ）−２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１’Ｒ）−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソクロメン］−１’−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１’Ｓ）−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−イソクロメン］−１’−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｓ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｒ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６，７−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−４，４−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピラン−４−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−フロイル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｓ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｒ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−シアノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（４Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−シアノ−４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−シアノ−４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｒ）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｓ）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｒ）−６−クロロ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［（１Ｓ）−６−クロロ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−｛（１Ｒ）−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル｝−５−メチル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（４−｛（１Ｓ）−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル｝−５−メチル−２−チエニル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチルアミノアセタート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５Ｒ）−８，８−ジフルオロ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（５Ｓ）−８，８−ジフルオロ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４Ｓ）−３−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（４Ｒ）−３−メチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−７−クロロ−１−（５−｛［４−（｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］カルボニル｝−３−チエニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−７−クロロ−１−（５−｛［４−（｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］カルボニル｝−３−チエニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−７−クロロ−１−（２−クロロ−５−｛［４−（｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］カルボニル｝−３−チエニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−７−クロロ−１−（２−クロロ−５−｛［４−（｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］カルボニル｝−３−チエニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタノアート［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２−メトキシ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２−メトキシ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｒ）−８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−［（１Ｓ）−８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキセピン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］ベンゾイミダゾｌ−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］ベンゾイミダゾｌ−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル３−［（ホスホノオキシ）メチル］ベンゾアート
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｒ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（１Ｓ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｒ）−２−（ピロリジン−１−イル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−｛［５−（｛５−メチル−４−［（８Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−８−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（｛５−［（５−ベンジル−１，３−チアゾール−２−イル）カルボニル］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−［（５−｛［４−（３−メチルベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化学成分。
（項目３９）
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｒ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（８Ｓ）−２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（７−クロロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）−５−メチル−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−（ジフルオロメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−（ジフルオロメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル（２Ｓ）−２−アミノプロパノアート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチルペンタノアート、
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−［（スルファモイルオキシ）メチル］シクロペンチル［４−（ホスホノオキシ）フェニル］アセタート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］（メチル）アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］（メチル）アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の化学成分。
（項目４０）
項目１〜３８のいずれか一項に記載の化学成分と、薬学的に許容される担体とを含む
、医薬組成物。
（項目４１）
対象においてがんを処置する方法であって、がんを有する対象に、治療有効量の項目
１〜３８のいずれか一項に記載の化学成分を投与することを含む、前記方法。
（項目４２）
がんの処置において使用するための、項目１〜３８のいずれか一項に記載の化学成分
。
（項目４３）
がんを処置するための、項目１〜３８のいずれかに記載の化学成分の使用。
（項目４４）
がんを処置するための医薬品の製造における、項目１〜３８のいずれかに記載の化学
成分の使用。
（項目４５）
項目１〜３８のいずれかに記載の化学成分と、薬学的に許容される担体とを含む、が
んの処置を必要とする患者においてがんを処置するための医薬組成物。
（項目４６）
項目３９に記載の化学成分と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目４７）
対象においてがんを処置する方法であって、がんを有する対象に、治療有効量の項目
３９に記載の化学成分を投与することを含む、前記方法。
（項目４８）
がんの処置において使用するための、項目３９に記載の化学成分。
（項目４９）
がんを処置するための、項目３９に記載の化学成分の使用。
（項目５０）
がんを処置するための医薬品の製造における項目３９に記載の化学成分の使用。
（項目５１）
項目３９に記載の化学成分と、薬学的に許容される担体とを含む、がんの処置を必要
とする患者においてがんを処置するための医薬組成物。
（項目５２）
【化２９７】
0006603712.tif 000018
【化２９８】
0006603712.tif 000019
【化２９９】
0006603712.tif 000020
【化３００】
0006603712.tif 000021
【化３０１】
0006603712.tif 000022
【化３０２】
0006603712.tif 000023
【化３０３】
0006603712.tif 000024
【化３０４】
0006603712.tif 000025
である化学成分、またはその薬学的に許容される塩。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】化合物Ｉ−２５７ｂ形態１のＸＲＰＤパターンである。
【図２】化合物Ｉ−２６３ａ形態１のＸＲＰＤパターンである。
【図３】化合物Ｉ−２５６ｂ形態１のＸＲＰＤパターンである。
【図４】Ｉ−２６３ａ形態１での示差走査熱分析（ＤＳＣ）サーモグラムである。
【図５】Ｉ−２６３ａ形態１での熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムである。
【図６】５００ｃｍ−１〜３０００ｃｍ−１の領域のデータを含む、Ｉ−２６３ａ形態１でのラマンパターンである。
【図７】２００ｃｍ−１〜１６００ｃｍ−１の領域のデータを含む、Ｉ−２６３ａ形態１でのラマンパターンである。
【図８】Ｉ−２５７ｂ形態１での示差走査熱分析（ＤＳＣ）サーモグラムである。
【図９】Ｉ−２５７ｂ形態１での熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムである。
【図１０】５００ｃｍ−１〜３０００ｃｍ−１の領域のデータを含む、Ｉ−２５７ｂ形態１でのラマンパターンである。
【図１１】２００ｃｍ−１〜１６００ｃｍ−１の領域のデータを含む、Ｉ−２５７ｂ形態１でのラマンパターンである。
【図１２】Ｉ−２５６ｂ形態１での示差走査熱分析（ＤＳＣ）サーモグラムである。
【図１３】Ｉ−２５６ｂ形態１での熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムである。
【図１４】化合物Ｉ−２６３ａ形態２のＸＲＰＤパターンである。
【図１５】化合物Ｉ−２６３ａ形態３のＸＲＰＤパターンである。
【図１６】Ｉ−２６３ａ形態３での熱重量分析（ＴＧＡ）サーモグラムである。
【図１７】Ｉ−２６３ａ形態３での示差走査熱分析（ＤＳＣ）サーモグラムである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本開示の化学成分は、上記式（Ｉ）で一般に記載されるものを含み、本明細書において開示するクラス、サブクラス、及び種によってさらに例示される。本明細書に記載の各可変要素について記載される好ましいサブセットは、構造サブセットのいずれについても使用され得ることを理解されたい。本明細書において使用する場合、別段に示さない限り、次の定義が適用されることとする。
【００１１】
本明細書に記載される本開示の化学成分は、上記で全体的に開示されるもの、または本明細書において開示する特定のクラス、サブクラス、及び種によって例示されるものなどの１個または複数個の置換基で任意に置換されていてよい。「任意に置換されている」という語句は、「置換または非置換の」という語句と互換的に使用されることを理解されたい。一般に、「置換（置換されている）」という用語は、「任意に」という用語が先行してもしなくても、指定部分の水素ラジカルが規定の置換基のラジカルで置き換えられていることを意味するが、ただし、その置換は、安定しているか、または化学的に実現可能な化学成分をもたらすことを条件とする。「置換可能な」という用語は、指定の原子に関連して使用する場合、その原子に結合しているのが水素ラジカルであり、その水素原子を適切な置換基のラジカルで置き換えることができることを意味する。別段に示さない限り、「任意に置換されている」基は、その基の各置換可能な位置に置換基を有してよく、任意の所与の構造中で１個よりも多い位置が、規定の基から選択される１個よりも多い基で置換されていてもよい場合、置換基は、すべての位置で、同じでも異なってもよい。本開示によって構想される置換基の組合せは、例えば、安定しているか、または化学的に実現可能な化学成分の形成をもたらすものである。
【００１２】
安定な化学成分または化学的に実現可能な化学成分は、水分または他の化学的反応性条件の不在下で少なくとも１週間にわたって約−８０℃〜約＋４０℃の温度で維持された場合でも化学構造が実質的に変化しないか、または患者への治療的もしくは予防的投与に有用であるために十分に長期にわたってその完全性を維持する化学成分である。
【００１３】
「１個または複数個の置換基」という語句は、本明細書において使用する場合、利用可能な結合部位の数に基づいて想定される置換基の１個〜最大数に相当する数を指すが、ただし、安定性及び化学的実現可能性の上記の条件を満たすことを条件とする。
【００１４】
本明細書において使用する場合、「独立して選択される」という用語は、単一の化学成分における所与の可変要素の複数の事例について、同じまたは異なる値を選択してよいことを意味する。
【００１５】
本明細書において使用する場合、「窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員飽和、部分不飽和、もしくは芳香族単環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員部分不飽和、もしくは芳香族二環式環系」には、脂環族、複素環式、アリール、及びヘテロアリール環が含まれる。
【００１６】
本明細書において使用する場合、「芳香族」という用語には、下記及び本明細書において全体的に記載されるアリール及びヘテロアリール基が含まれる。
【００１７】
「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、本明細書において使用する場合、完全に飽和しているか、または１つまたは複数の不飽和ユニットを含有するが、芳香族ではない、任意に置換されている直鎖もしくは分枝Ｃ１〜１２炭化水素、または環式Ｃ１〜１２炭化水素を意味する（本明細書では、「炭素環」、「脂環族」、「シクロアルキル」、または「シクロアルケニル」とも称される）。例えば、適切な脂肪族基には、任意に置換されている直鎖、分枝、または環式アルキル、アルケニル、アルキニル基、及びそれらのハイブリッド、例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニルが含まれる。別段の指定がない限り、様々な実施形態において、脂肪族基は、１〜１２、１〜１０、１〜８、１〜６、１〜５、１〜４、１〜３、または１〜２の炭素原子を有する。
【００１８】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「アルキル」という用語は、１〜１２、１〜１０、１〜８、１〜６、１〜５、１〜４、１〜３、または１〜２の炭素原子を有する任意に置換されている直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を指す。
【００１９】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の二重結合を有し、かつ２〜１２、２〜１０、２〜８、２〜６、２〜５、２〜４、または２〜３の炭素原子を有する任意に置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。
【００２０】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の三重結合を有し、かつ２〜１２、２〜１０、２〜８、２〜６、２〜５、２〜４、または２〜３の炭素原子を有する任意に置換されている直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。
【００２１】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「脂環族」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語は、３〜約１４個の環炭素原子を有する任意に置換されている飽和または部分不飽和環式脂肪族環系を指す。一部の実施形態では、脂環族基は、３〜８または３〜６の環炭素原子を有する任意に置換されている単環式炭化水素である。脂環族基には、任意に置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、またはシクロオクタジエニルが含まれるが、これらに限定されない。「脂環族」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語には、６〜１２、６〜１０、または６〜８の環炭素原子を有し、二環式系中の任意の個々の環が３〜８の環炭素原子を有する任意に置換されている架橋または縮合二環式環も含まれる。
【００２２】
「シクロアルキル」という用語は、約３〜約１０個の環炭素原子の任意に置換されている飽和環系を指す。例示的な単環式シクロアルキル環には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルが含まれる。
【００２３】
「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、かつ約３〜約１０個の炭素原子を有する任意に置換されている非芳香族単環式または多環式環系を指す。例示的な単環式シクロアルケニル環には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘプテニルが含まれる。
【００２４】
「ハロ脂肪族」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、及び「ハロアルコキシ」という用語は、場合によって１個または複数個のハロゲン原子で置換されている脂肪族、アルキル、アルケニル、またはアルコキシ基を指す。本明細書において使用する場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。「フルオロ脂肪族」という用語は、全フッ素置換脂肪族基を含む、ハロゲンがフルオロであるハロ脂肪族を指す。フルオロ脂肪族基の例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２−トリフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、及びペンタフルオロエチルが含まれるが、これらに限定されない。
【００２５】
「ヘテロ原子」という用語は、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素の１つまたは複数を指す（窒素、硫黄、リン、もしくはケイ素の任意の酸化形態の、任意の塩基性窒素の第四級化形態または、複素環式環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリル中においてなど）、ＮＨ（ピロリジニル中においてなど）、もしくはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおいてなど）を含む）。
【００２６】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「アリール」及び「アル（ａｒ）−」という用語、例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」は、１〜３個の芳香環を含む任意に置換されているＣ６〜１４芳香族炭化水素部分を指す。少なくとも１つの実施形態では、アリール基は、Ｃ６〜１０アリール基である。アリール基には、任意に置換されているフェニル、ナフチル、またはアントラセニルが含まれるが、これらに限定されない。「アリール」及び「アル（ａｒ）−」という用語には、本明細書において使用する場合、アリール環が１個または複数個の脂環族環に縮合して、任意に置換されている環式構造、例えば、テトラヒドロナフチル、インデニル、またはインダニル環を形成している基も含まれる。「アリール」という用語は、「アリール基」、「アリール環」、及び「芳香環」という用語と互換的に使用され得る。
【００２７】
「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、そのいずれかが独立して任意に置換されている、アルキル基に共有結合により結合したアリール基を含む。少なくとも１つの実施形態では、アラルキル基は、ベンジル、フェネチル、及びナフチルメチルを含むがそれらに限定されないＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキルである。
【００２８】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル（ｈｅｔｅｒｏａｒ）−」という用語、例えば、「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアラルコキシ」は、５〜１４の環原子、例えば、５、６、９、または１０の環原子を有し、環式アレイにおいて共有される６、１０、または１４のパイ電子を有し、かつ炭素原子に加えて、１〜５個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、または多環式、例えば単環式、二環式、または三環式、例えば、単環式または二環式であってよい。「ヘテロアル」成分に関連して、「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素、または硫黄を指し、窒素または硫黄の任意の酸化形態、及び塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は、塩基性窒素原子であってよく、対応するＮ−オキシドに任意で酸化されていてもよい。ヘテロアリールが、ヒドロキシ基によって置換されている場合、これは、その対応する互変異性体も含む。「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」という用語には、本明細書において使用する場合、ヘテロ芳香環が１個または複数個のアリール、脂環族、またはヘテロ脂環族環に縮合している基も含まれる。ヘテロアリール基の非限定的例には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが含まれる。「ヘテロアリール」という用語は、いずれの用語は、任意に置換されている環を含む「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「ヘテロ芳香族」という用語と互換的に使用されてよい。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリールによって置換されているアルキル基を指し、この場合、アルキル及びヘテロアリール部分は独立して、任意に置換されている。
【００２９】
本明細書において使用する場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、及び「複素環式環」という用語は、互換的に使用され、飽和または部分不飽和であり、炭素原子に加えて、上記で定義したとおりの１個または複数個、例えば１〜４個のヘテロ原子を有する安定な３〜８員単環式または７〜１０員二環式複素環式部分を指す。複素環の環原子に関連して使用する場合、「窒素」という用語は、置換窒素を含む。例として、酸素、硫黄、または窒素から選択される０〜３のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環では、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいてのとおり）、ＮＨ（ピロリジニルにおいてのとおり）、またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおいてのとおり）であってよい。
【００３０】
複素環式環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子で、そのペンダント基に結合していてよく、環原子のいずれも、任意に置換されていてよい。そのような飽和または部分不飽和複素環式ラジカルの例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキソアゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びチアモルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、または多環式、例えば、単環式、二環式、または三環式、例えば、単環式または二環式であってよい。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルによって置換されているアルキル基を指し、この場合、アルキル及びヘテロシクリル部分は独立して、任意に置換されている。加えて、複素環式環には、複素環式環が１個または複数個のアリール環に縮合されている基も含まれる。
【００３１】
本明細書において使用する場合、「部分不飽和」という用語は、環原子間に少なくとも１個の二重または三重結合を含む環部分を指す。「部分不飽和」という用語は、不飽和の多数の部位を有する環を包含することが意図するが、本明細書において定義しているとおり、芳香族（例えば、アリールまたはヘテロアリール）部分を含むことは意図しない。
【００３２】
「アルキレン」という用語は、二価アルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−である（式中、ｎは、正の整数、例えば、１〜６、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である）。任意に置換されているアルキレン鎖は、１個または複数個のメチレン水素原子が置換基で任意に置き換えられているポリメチレン基である。適切な置換基には、置換脂肪族基について下記で記載するものが含まれ、本明細書において記載するものも含まれる。アルキレン基の２個の置換基が一緒になって、環系を形成してもよいことを理解されたい。ある特定の実施形態では、２個の置換基は一緒になって、３〜７員環を形成し得る。置換基は、同じまたは異なる原子上に存在し得る。
【００３３】
アルキレン鎖は、官能基によって任意に中断されていてもよい。、内部メチレンユニットが官能基によって中断されている場合に、アルキレン鎖は官能基によって「中断」されている。適切な「中断官能基」の例は、本明細書及び特許請求の範囲に記載されており、それには、アルキレン鎖中の炭素間の二重及び／または三重結合が含まれる。
【００３４】
明瞭化を目的として、例えば、上記のアルキレン鎖リンカーを含む本明細書に記載の二価基はすべて左から右へと読み取り、それに対応して、可変要素が出現する式または構造は左から右へ読み取ることを意図している。
【００３５】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含む）またはヘテロアリール（ヘテロアラルキル及びヘテロアリールアルコキシなどを含む）基は、１個または複数個の置換基を含有してよく、したがって、「任意に置換されて」よい。上記及び本明細書において定義される置換基に加えて、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基は、一般に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＋、−Ｃ（Ｒ＋）＝Ｃ（Ｒ＋）２、−Ｃ°Ｃ−Ｒ＋、−ＯＲ＋、−ＳＲ°、−Ｓ（Ｏ）Ｒ°、−ＳＯ２Ｒ°、−ＳＯ３Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｒ°、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ＋、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ°、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＋、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｒ°）＝Ｎ−ＯＲ＋、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＋）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＋、及び−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２も包含し、かつ一般にそれらから選択され、式中、Ｒ＋は独立して、水素、または任意に置換されている脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環族、もしくはヘテロシクリル基であるか、または独立して存在する２つのＲ＋は、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、任意に置換されている５〜７員アリール、ヘテロアリール、脂環族、またはヘテロシクリルを形成している。各Ｒ°は独立して、任意に置換されている脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環族、またはヘテロシクリル基である。
【００３６】
脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環式もしくは複素環式環は、１個または複数個の置換基を含有してよく、したがって、「任意に置換されて」よい。上記及び本明細書において別段に定義されていない限り、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環式もしくは複素環式環の飽和炭素上の適切な置換基は、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素について上記で列挙したものから選択され、加えて、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ°＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ°、または＝Ｎ−Ｒ＊を包含し、式中、Ｒ°は、上記で定義されており、各Ｒ＊は、水素または任意に置換されているＣ１〜６脂肪族基から独立して選択される。
【００３７】
上記及び本明細書において定義した置換基に加えて、非芳香族複素環式環の窒素上の任意の置換基は、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｎ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋も包含し、かつそれらから一般に選択され、式中、各Ｒ＋は、上記で定義したものとなる。ヘテロアリールまたは非芳香族複素環式環の環窒素原子はまた、酸化されて、対応するＮ−ヒドロキシまたはＮ−オキシド化学成分を形成していてもよい。酸化環窒素原子を有するそのようなヘテロアリールの非限定的な例は、Ｎ−オキシドピリジルである。
【００３８】
上記で詳述したとおり、一部の実施形態では、独立して存在する２つのＲ＋（または本明細書及び特許請求の範囲において同様に定義される任意の他の可変要素）は、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、３〜１３員脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される単環式または二環式環を形成している。
【００３９】
独立して存在する２つのＲ＋（または本明細書及び特許請求の範囲において同様に定義された任意の他の可変要素）が、それらの介在原子（複数可）と一緒になった場合に形成される例示的な環には、ａ）同じ原子に結合し、その原子と一緒になって環を形成している、独立して存在する２つのＲ＋（または本明細書及び特許請求の範囲において同様に定義された任意の他の可変要素）、例えば、Ｎ（Ｒ＋）２（この場合、存在するＲ＋の両方が、窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル基を形成している）、及びｂ）異なる原子に結合し、それらの原子の両方と一緒になって環を形成している、独立して存在する２つのＲ＋（または本明細書及び特許請求の範囲において同様に定義された任意の他の可変要素）、例えば、フェニル基が、存在する２つのＯＲ＋
【化２】
0006603712.tif 000026
で置換されていて、独立して存在するこれら２つのＲ＋が、それらが結合している酸素原子と一緒になって、酸素含有縮合６員環：
【化３】
0006603712.tif 000027
を形成しているものが含まれるが、これらに限定されない。独立して存在する２つのＲ＋（または本明細書及び特許請求の範囲において同様に定義された任意の他の可変要素）が、それらの介在原子（複数可）と一緒になった場合に、様々な他の環（例えば、スピロ及び架橋環）が形成され得ること、及び上記で詳述した例が、限定を意図したものではないことを理解されたい。
【００４０】
別段に示されない限り、本明細書において示す構造は、構造のすべての異性（例えば、鏡像異性、ジアステレオ、及び幾何（または配座異性））形態、例えば、各不斉中心でのＲ及びＳ配置、（Ｚ）及び（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）及び（Ｅ）配座異性体も包含することが意図されている。したがって、単一の立体化学異性体、さらには、本化学成分の鏡像異性、ジアステレオ、及び幾何（または配座異性）混合物も、本開示の範囲内のものである。別段に述べない限り、本明細書において開示する化学成分のすべての互変異性型は、本開示の範囲内でのものある。加えて、別段に述べない限り、本明細書において示す構造は、１個または複数個の同位体濃縮原子の存在下でのみ異なる化学成分も含むことが意図されている。例えば、水素がジュウテリウムまたはトリチウムに置き換えられているか、または炭素が１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素によって置き換えられている本構造を有する化学成分は、本開示の範囲内でのものある。そのような化学成分は、非限定的例として、バイオアッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
【００４１】
開示する化学成分が少なくとも１個のキラル中心を有する場合、本開示は、対応する光学異性体を含まない阻害薬の１つの鏡像異性体、阻害薬のラセミ混合物、及びその対応する光学異性体に対して１つの鏡像異性体で濃縮されている混合物を包含することを理解されたい。混合物が、その光学異性体に対して１つの鏡像異性体で濃縮されている場合、混合物は、例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％の鏡像異性体過剰率を含む。
【００４２】
本開示の鏡像異性体は、当業者に公知の方法によって、例えば、例えば結晶化によって分離することができるジアステレオ異性体塩の形成、例えば結晶化、気液、もしくは液体クロマトグラフィーによって分離することができるジアステレオ異性誘導体もしくは複合体の形成、鏡像異性体特異的試薬との１つの鏡像異性体の選択的反応、例えば、酵素的エステル化、またはキラル環境下での、例えばキラル支持体、例えば、結合キラルリガンドを含むシリカ上で、もしくはキラル溶媒の存在下の気液もしくは液体クロマトグラフィーによって分割することができる。所望の鏡像異性体を、上記の分離手順の１つによって別の化学成分に変換する場合、所望の鏡像異性形態を遊離するために、さらなるステップが必要である。別法では、特定の鏡像異性体を、光学的に活性な試薬、基質、触媒、もしくは溶媒を使用する不斉合成によって、または不斉変換により１つの鏡像異性体を他のものに変換することによって合成することができる。
【００４３】
開示する化学成分が少なくとも２個のキラル中心を有する場合、本開示は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマー対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、１つのジアステレオマーが他のジアステレオマー（複数可）に対して濃縮されているジアステレオマーの混合物、ならびに１つのジアステレオマー対が他のジアステレオマー対（複数可）に対して濃縮されているジアステレオマー対の混合物を包含する。混合物が、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対（複数可）に対して１つのジアステレオマーまたはジアステレオマー対（複数可）で濃縮されている場合、その混合物は、例えば、化学成分に対して、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％または９９．５％のモル過剰で、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対（複数可）に対して、図示または言及されているジアステレオマーまたはジアステレオマー対（複数可）で濃縮されている。
【００４４】
ジアステレオ異性体対を、当業者に公知の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化によって分離してよく、各対内の個々の鏡像異性体を、上記のとおりに分離してよい。本明細書において開示する化学成分の調製において使用される前駆体のジアステレオマー対をクロマトグラフィーによって分離するための具体的な手順は、本明細書において実施例で提示する。
【００４５】
疑義を回避するために、本明細書に記載の化学成分について、化学成分が単一のジアステレオマーであり、かつそのキラル中心の絶対配置が既知である場合には、化学成分の名称は、各立体化学中心で帰属する配置を反映する（例えば、化学成分Ｉ−４３：｛（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（５−｛［４−（３−クロロベンジル）−２−チエニル］カルボニル｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファマート）。化学成分が単一のジアステレオマーであり、かつ絶対配置が一部のキラル中心では既知であるが１つのキラル中心では未知である場合、名称は２つの可能性を反映し、「または」によって分離される（例えば、化学成分Ｉ−１ａ：［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマートまたは［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート）。化学成分が２種以上のジアステレオマーの混合物である場合、その名称は、混合物を構成している個々のジアステレオマーの名称間に「及び」を使用することによって、２つ以上の可能性を反映する（例えば、化学成分Ｉ−１：［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｓ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート及び［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−１−（６−ブロモピリジン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート）。
【００４６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（Ｉ−ａ）：
【化４】
0006603712.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒｄ、Ｚ１、及びＺ２は、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。  
【００４７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＩ）：
【化５】
0006603712.tif 000029
によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ１、及びＺ２は、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。
【００４８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＩ−ａ）もしくは（ＩＩ−ｂ）：
【化６】
0006603712.tif 000030
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ１、及びＺ２は、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＩ−ａ）によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ１、及びＺ２が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＩ−ｂ）によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ１、及びＺ２が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。
【００４９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＩＩ−ａ）もしくは（ＩＩＩ−ｂ）：
【化７】
0006603712.tif 000031
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｚ１、及びＺ２は、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＩＩ−ａ）によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｚ１、及びＺ２が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＩＩ−ｂ）によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｚ１、及びＺ２が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。
【００５０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＶ−ａ）もしくは（ＩＶ−ｂ）：
【化８】
0006603712.tif 000032
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｒｂ、Ｚ１、及びＺ２は、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＶ−ａ）によって表される（式中、Ｒｂ、Ｚ１、及びＺ２が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＶ−ｂ）によって表される（式中、Ｒｂ、Ｚ１、及びＺ２が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。
【００５１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（Ｖ）：
【化９】
0006603712.tif 000033
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、破線は、単結合または二重結合を示し、Ｙ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒｄ、Ｚ１、Ｒｋ、Ｘ４、Ｘ５、ｍ、及び環Ａは、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。
【００５２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（Ｖ−ａ）もしくは（Ｖ−ｂ）：
【化１０】
0006603712.tif 000034
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、破線は、単結合または二重結合を示し、Ｒｂ、Ｚ１、Ｒｋ、Ｘ４、Ｘ５、ｍ、及び環Ａは、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（Ｖ−ａ）によって表される（式中、Ｒｂ、Ｚ１、Ｒｋ、Ｘ４、Ｘ５、ｍ、及び環Ａが本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（Ｖ−ｂ）によって表される（式中、Ｒｂ、Ｚ１、Ｒｋ、Ｘ４、Ｘ５、ｍ、及び環Ａが本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。
【００５３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＶＩ）：
【化１１】
0006603712.tif 000035
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｙ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒｄ、Ｚ１、Ｒｋ、Ｘ４、Ｘ５、ｍ、Ｘ６、Ｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍは、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。
【００５４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＶＩ−ａ）もしくは（ＶＩ−ｂ）：
【化１２】
0006603712.tif 000036
【化１３】
0006603712.tif 000037
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ１、Ｚ１、Ｒｋ、Ｘ４、Ｘ５、ｍ、Ｘ６、Ｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍは、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（ＶＩ−ａ）によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ１、Ｚ１、Ｒｋ、Ｘ４、Ｘ５、ｍ、Ｘ６、Ｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍが本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（ＶＩ−ｂ）によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ１、Ｚ１、Ｒｋ、Ｘ４、Ｘ５、ｍ、Ｘ６、Ｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍが本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。
【００５５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＶＩＩ）：
【化１４】
0006603712.tif 000038
によって表される
（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｘ１、Ｒｄ、Ｚ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｌ、及びＲｅは、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。
【００５６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＶＩＩ−ａ）もしくは（ＶＩＩ−ｂ）：
【化１５】
0006603712.tif 000039
【化１６】
0006603712.tif 000040
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｒｂ、Ｚ１、Ｌ、及びＲｅは、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（ＶＩＩ−ａ）によって表される（式中、Ｒｂ、Ｚ１、Ｌ、及びＲｅが本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（ＶＩＩ−ｂ）によって表される（式中、Ｒｂ、Ｚ１、Ｌ、及びＲｅが本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。
【００５７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＶＩＩＩ）：
【化１７】
0006603712.tif 000041
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｙ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒｄ、Ｚ１、Ｒｆ、Ｒｆ’、及びＲｅは、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。
【００５８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＶＩＩＩ−ａ）もしくは（ＶＩＩＩ−ｂ）：
【化１８】
0006603712.tif 000042
【化１９】
0006603712.tif 000043
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｙ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ１、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｚ１、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｅ５、Ｅ６、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８は、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（ＶＩＩＩ−ａ）によって表される（式中、Ｙ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ１、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｚ１、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｅ５、Ｅ６、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（ＶＩＩＩ−ｂ）によって表される（式中、Ｙ、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ１、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｚ１、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｅ５、Ｅ６、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。
【００５９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＸ）：
【化２０】
0006603712.tif 000044
またはその薬学的に許容される塩によって表される(式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ１、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｒｅ５、Ｅ６、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８は、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す)。
【００６０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（ＩＸ−ａ）もしくは（ＩＸ−ｂ）：
【化２１】
0006603712.tif 000045
【化２２】
0006603712.tif 000046
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｚ１、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｒｅ５、Ｅ６、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８は、本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（ＩＸ−ａ）によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｚ１、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｒｅ５、Ｅ６、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は式（ＩＸ−ｂ）によって表される（式中、Ｒａ、Ｒａ’、Ｒｂ、Ｚ１、Ｒｆ、Ｒｆ’、Ｒｅ５、Ｅ６、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８が本明細書に記載の値を有し、アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置が絶対立体化学を示す）。
【００６１】
次の値を、式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）、（ＩＩ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）、（ＩＶ−ａ）、（ＩＶ−ｂ）、（Ｖ）、（Ｖ−ａ）、（Ｖ−ｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩ−ａ）、（ＶＩ−ｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ−ａ）、（ＶＩＩ−ｂ）、（ＶＩＩＩ）、（ＶＩＩＩ−ａ）、（ＶＩＩＩ−ｂ）、（ＩＸ）、（ＩＸ−ａ）、または（ＩＸ−ｂ）のいずれかについて記載する。
【００６２】
一部の実施形態では、Ｙは、−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−Ｎ（Ｈ）−である。一部の実施形態では、Ｙは、−Ｏ−である。一部の実施形態では、Ｙは、−ＣＨ２−である。一部の実施形態では、Ｙは、−Ｎ（Ｈ）−である。
【００６３】
一部の実施形態では、Ｒａは、水素、フルオロ、−ＮＨ２、または−ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒａは、水素、フルオロ、または−ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒａは、水素または−ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒａは、水素である。一部の実施形態では、Ｒａは、−ＯＨである。
【００６４】
一部の実施形態では、Ｒａ’は、水素またはフルオロであるが、ただし、Ｒａが−ＮＨ２または−ＯＨである場合、Ｒａ’は水素である。一部の実施形態では、Ｒａ’は、水素である。
【００６５】
一部の実施形態では、Ｒａは、水素であり、Ｒａ’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒａは、フルオロであり、Ｒａ’は、フルオロである。一部の実施形態では、Ｒａは、−ＮＨ２であり、Ｒａ’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒａは、水素であり、Ｒａ’は、フルオロである。一部の実施形態では、Ｒａは、−ＯＨであり、Ｒａ’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒａは、フルオロまたは水素であり、Ｒａ’は、フルオロである。
【００６６】
一部の実施形態では、Ｒｃは、水素またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｃは、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｃは、水素である。
【００６７】
一部の実施形態では、Ｒｄは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｄは、水素、フルオロ、クロロ、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｄは、水素である。
【００６８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｆ）、またはＮである。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｃ（Ｈ）またはＮである。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｃ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｎである。
【００６９】
一部の実施形態では、Ｘ２は、ＳまたはＯである。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｓである。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｏである。
【００７０】
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｃ（Ｒｘ３）またはＮであり、Ｒｘ３は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｃ（Ｒｘ３）であり、Ｒｘ３は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎである。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｃ（Ｈ）である。
【００７１】
一部の実施形態では、Ｒｘ３は、水素、メチル、またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒｘ３は、水素、メチル、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｘ３は、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ３は、水素である。
【００７２】
一部の実施形態では、Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｒｚ３、−Ｓ−Ｒｚ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｚ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚ３であり、Ｒｚ３は、本明細書に記載の値を有し、Ｚ２が水素またはメチルである場合、Ｚ１は、水素、ハロゲン、メチル、またはシアノではない。
【００７３】
一部の実施形態では、Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、独立して選択される１個もしくは複数個のハロゲンで任意に置換されているフェニル、６員アリールに任意で縮合している５〜７員脂環族もしくはヘテロシクリル（６員アリールに任意で縮合している５〜７員脂環族もしくはヘテロシクリルは、独立して選択される１個もしくは複数個のハロゲンで任意に置換されている）、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、または１個もしくは複数個のヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、独立して選択されるもう１個のハロゲンで任意に置換されているフェニル、５−もしくは６員脂環族、５−もしくは６員ヘテロシクリル、もしくは−Ｎ（Ｒｚ５）２で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族基であり、各Ｒｚ５は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｚ２が水素またはメチルである場合、Ｚ１は、水素、ハロゲン、メチル、またはシアノではない。一部の実施形態では、Ｚ１は、フェニル、ハロフェニル、または６員アリールに任意で縮合している５〜７員脂環族もしくはヘテロシクリルであり、６員アリールに任意で縮合している５〜７員脂環族またはヘテロシクリルは、1個または複数個のハロゲンで任意に置換されている。一部の実施形態では、Ｚ１は、（ｉ）1個または複数個のフェニル、ハロフェニル、５−または６員脂環族またはヘテロシクリルで置換されていて、かつ（ｉｉ）1個または複数個のヒドロキシル、−ＯＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、アセチル、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＦ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族基であり、各Ｒｚ５は独立して、本明細書に記載の値を有する。
【００７４】
一部の実施形態では、Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、もしくは独立して選択されるもう１個のハロゲンで任意に置換されているフェニルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、各Ｒｚ５は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｚ２が水素またはメチルである場合、Ｚ１は、水素、ハロゲン、メチル、またはシアノではない。一部の実施形態では、Ｚ１は、水素、クロロ、またはメチルであり、Ｚ２は、水素またはメチルではない。一部の実施形態では、Ｚ１は、水素であり、Ｚ２は、水素またはメチルではない。一部の実施形態では、Ｚ１は、クロロであり、Ｚ２は、水素またはメチルではない。一部の実施形態では、Ｚ１は、メチルであり、Ｚ２は、水素またはメチルではない。
【００７５】
一部の実施形態では、Ｒｚ３は、任意に置換されているフェニル、任意に置換されている５〜７員脂環族、任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリル、または任意に置換されているＣ１〜４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、存在するｎ個のＲ２で任意に置換されており、ｎ及びＲ２は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、独立して選択される１個または複数個のＲｚ４で置換されていてよく、各Ｒｚ４は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、独立して選択される１〜３個のＲｚ４で任意に置換されており、各Ｒｚ４は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、独立して選択される１〜２個のＲｚ４で置換されていてよく、各Ｒｚ４は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、１個のＲｚ４で置換されていてよく、Ｒｚ４は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、１〜３個のＲｚ４で置換されていてよく、各Ｒｚ４は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、１個のＲｚ４で置換されていてよく、Ｒｚ４は、本明細書に記載の値を有する。
【００７６】
一部の実施形態では、存在するＲｚ４のそれぞれは独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ６、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ５、５−もしくは６員脂環族もしくはヘテロシクリル、または独立して選択される１個または複数個のハロゲンで任意に置換されているフェニルであり、各Ｒｚ５は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｚ６は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、存在するＲｚ４のそれぞれは独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、またはＣ１〜４フルオロ脂肪族である。一部の実施形態では、存在するＲｚ４のそれぞれは独立して、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチン、シクロプロピル、またはフェニルである。一部の実施形態では、存在するＲｚ４のそれぞれは独立して、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチン、シクロプロピル、またはフェニルである。一部の実施形態では、存在するＲｚ４のそれぞれは独立して、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルである。一部の実施形態では、存在するＲｚ４のそれぞれは独立して、クロロ、ブロモ、ヨード、またはメチルである。
【００７７】
一部の実施形態では、各Ｒｚ５は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒｚ５は独立して、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｚ５は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｚ５は、メチルである。一部の実施形態では、各Ｒｚ５は独立して、メチルまたはエチルである。
【００７８】
一部の実施形態では、Ｒｚ６は、Ｃ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｚ６は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒｚ６は、メチルまたはエチルである。
【００７９】
一部の実施形態では、（ａ）Ｚ２は、１〜２のヘテロ原子を有する任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意に置換されている５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２のヘテロ原子を有する任意に置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意に置換されている５〜７員脂環族は、
（ｉ）任意に置換されている５員ヘテロアリール、または任意に置換されている６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）任意に置換されている９員ヘテロアリール、または任意に置換されている１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であるか、
または（ｂ）Ｚ２は、Ｌ−Ｒｅであり、Ｌ及びＲｅは本明細書に記載の値を有するか、
または（ｃ）Ｚ２は、水素である。
【００８０】
一部の実施形態では、（ａ）Ｚ２は、１〜２のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族は、
（ｉ）５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）９員ヘテロアリール、または１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であり、
その環系が、存在するｎ個のＲ２によって任意に置換されており、ｎ及びＲ２が本明細書に記載の値を有するか、
または
（ｂ）Ｚ２は、Ｌ−Ｒｅであり、Ｌは、−Ｌ１−、−Ｖ１−Ｌ２−、または−Ｌ１−Ｖ１−Ｌ２−であり、
Ｒｅは、
（ｉ）水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、ハロゲン、もしくはＣ１〜４脂肪族で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族（ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは、水素ではない）、
または（ｉｉ）３〜７員脂環族または４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であって、該環は、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している、環（Ｒｅ環（複数可）は、存在するｎ個のＲ２によって任意に置換されており、ｎ及びＲ２は、本明細書に記載の値を有する）
のいずれかであり、
Ｌ１は、１または２の飽和炭素原子が、（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されており、任意に、１または２の不飽和度が存在するＣ１〜３アルキレン鎖であり、
Ｖ１は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒｇ）−であり、Ｒｇは、本明細書に記載の値を有し、
Ｌ２は、１個の飽和炭素原子が（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されているＣ０〜２アルキレン鎖であり、
Ｒｆ及びＲｆ’は、本明細書に記載の値を有する。
【００８１】
一部の実施形態では、（ａ）Ｚ２は、１〜２のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であって、該１〜２のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族は、
（ｉ）５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）９員ヘテロアリール、または１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、
環系であり、
その環系は、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されており、かつその環系は、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、または４〜６員複素環で任意に置換されており、
存在するＲｚ７のそれぞれは独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８のそれぞれは独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２は、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９は、シアノ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２であるか、
または
（ｂ）Ｚ２は、Ｌ−Ｒｅであり、
（ｉ）Ｒｅは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、ハロゲン、もしくはＣ１〜４脂肪族で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり
（ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは、水素ではない）、
または（ｉｉ）Ｒｅは、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であり（Ｒｅは、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されており、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されている）、
存在するＲｚ７のそれぞれは独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
存在するＲｚ８のそれぞれは独立して、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｔ２は、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、
Ｒｚ９は、シアノ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２である。
【００８２】
一部の実施形態では、（ａ）Ｚ２は、
（ｉ）５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）９員ヘテロアリール、または１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であり、
その環系は、存在するｎ個のＲ２によって任意に置換されており、ｎ及びＲ２は、本明細書に記載の値を有する。
【００８３】
一部の実施形態では、Ｚ２は、
（ｉ）５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成しているか、または
（ｉｉ）９員ヘテロアリール、または１０員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して三環式基を形成している、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であり、
その環系は、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されており、その環系は、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、または４〜６員複素環で任意に置換されており、
各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｚ８、Ｔ２、及びＲｚ９は、本明細書に記載の値を有する。
【００８４】
一部の実施形態では、Ｚ２は、５員ヘテロアリールまたは６員アリールもしくはヘテロアリールに縮合して二環式基を形成している、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルまたは５〜７員脂環族を有する環系であり、その環系は、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルの１〜３回の独立した出現によって任意に置換されており、その環系は、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、またはスピロ環式４〜６員複素環で任意に置換されており、
各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｚ８、Ｔ２、Ｒｚ９は、本明細書に記載の値を有する。
【００８５】
一部の実施形態では、Ｚ２は、６員ヘテロシクリルであり、そのヘテロシクリルは、１個のＮまたはＯ原子を含有し、６員アリールまたはヘテロアリール環に縮合されて、二環式基を形成しており、その環系は、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されており、その環系は、１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、または４〜６員複素環で任意に置換されており、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｚ８、Ｔ２、及びＲｚ９は、本明細書に記載の値を有する。
【００８６】
一部の実施形態では、Ｒｚ７は、水素またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｚ７は、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｚ７は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｚ７は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒｚ７は、メチルまたはエチルである。
【００８７】
一部の実施形態では、Ｒｚ８は、Ｃ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｚ８は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒｚ８は、メチルまたはエチルである。
【００８８】
一部の実施形態では、Ｔ２は、任意に置換されているＣ１〜２アルキレン鎖である。一部の実施形態では、Ｔ２は、独立して存在する０〜３のＲｔ２で任意に置換されているＣ１〜Ｃ２アルキレン鎖であり、Ｒｔ２は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｔ２は、Ｃ１〜２アルキレン鎖である。一部の実施形態では、Ｔ２は、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。一部の実施形態では、Ｔ２は、−Ｃ（ＣＨ３）２−である。一部の実施形態では、Ｔ２は、−ＣＨ２−である。
【００８９】
一部の実施形態では、存在するＲｔ２のそれぞれは独立して、Ｃ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、存在するＲｔ２のそれぞれは独立して、メチルまたはエチルである。一部の実施形態では、Ｒｔ２は、メチルである。
【００９０】
一部の実施形態では、Ｒｚ９は、シアノ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＲｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２であり、Ｒｚ７及びＲｚ８は、本明細書に記載の値を有する。
【００９１】
一部の実施形態では、Ｚ２は、
【化２３】
0006603712.tif 000047
である(式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｒｋ、ｍ、及び環Ａは、本明細書に記載の値を有する
)。
【００９２】
一部の実施形態では、Ｒｋは、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｋは、ジュウテリウムである。一部の実施形態では、Ｒｋは、水素である。
【００９３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｓ、Ｏ、またはＮ（Ｒｎ４）であり、Ｒｎ４は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ４は、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、Ｒｎ４は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎ（Ｒｎ４）であり、Ｒｎ４は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ４は、ＯまたはＮ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｏである。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎ（Ｈ）である。
【００９４】
一部の実施形態では、Ｒｎ４は、水素またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｎ４は、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｎ４は、水素である。
【００９５】
一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、Ｒｘ５及びＲｘ５’は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｏである。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）である。一部の実施形態では、Ｘ５は、ＣＤ２である。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｒｘ５）（Ｒｘ５’）であり、Ｘ４がＮ（Ｒｎ４）またはＳである場合、Ｘ５は、Ｏではない。一部の実施形態では、Ｘ５は、ＣＨ２である。
【００９６】
一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルキルであるか、またはＲｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロ環式３〜６員炭素環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個のヘテロ原子を含むスピロ環式４〜６員複素環を形成している。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素、フルオロ、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルキルであるか、またはＲｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロ環式３〜６員炭素環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個のヘテロ原子を含むスピロ環式４〜６員複素環を形成している。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素、フルオロ、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素である。
【００９７】
一部の実施形態では、Ｒｘ５’は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜４アルキルであるか、またはＲｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロ環式３〜６員炭素環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個のヘテロ原子を含むスピロ環式４〜６員複素環を形成しており、Ｒｘ５がヒドロキシルである場合、Ｒｘ５’は、ハロゲンではない。一部の実施形態では、Ｒｘ５’は、水素、フルオロ、またはＣ１〜４アルキルであるか、またはＲｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロ環式３〜６員炭素環、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１個のヘテロ原子を含むスピロ環式４〜６員複素環を形成しており、Ｒｘ５がヒドロキシルである場合、Ｒｘ５’は、ハロゲンではない。一部の実施形態では、Ｒｘ５’は、水素、フルオロ、またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｘ５がヒドロキシルである場合、Ｒｘ５’は、フルオロではない。一部の実施形態では、Ｒｘ５’は、水素、フルオロ、クロロ、またはメチルであり、Ｒｘ５がヒドロキシルである場合、Ｒｘ５’は、フルオロではない。一部の実施形態では、Ｒｘ５’は、水素である。
【００９８】
一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｘ５’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、またはメチルであり、Ｒｘ５’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素またはメチルであり、Ｒｘ５’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、水素であり、Ｒｘ５’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、フルオロであり、Ｒｘ５’は、フルオロである。一部の実施形態では、Ｒｘ５は、メチルであり、Ｒｘ５’は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロ環式３〜６員炭素環、またはＯ、Ｎ、またはＳから選択される１個のヘテロ原子を含むスピロ環式４〜６員複素環を形成している。一部の実施形態では、Ｒｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロ環式３〜６員炭素環を形成している。一部の実施形態では、Ｒｘ５及びＲｘ５’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成している。一部の実施形態では、Ｒｘ５及びＲｘ５’は独立して、水素またはフルオロであるか、または、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル環を形成している。
【００９９】
一部の実施形態では、環Ａは、縮合５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールであり、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されており、Ｒｚ７、Ｒｚ８、Ｔ２、及びＲｚ９は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、環Ａは、１個のヘテロ原子を有する縮合６員アリールまたはヘテロアリールであり、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、−Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されており、Ｒｚ７、Ｒｚ８、Ｔ２、及びＲｚ９は、本明細書に記載の値を有する。
【０１００】
一部の実施形態では、環Ａは、縮合５員ヘテロアリール、または６員アリールもしくはヘテロアリールであり、独立して存在する１〜３のクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シアノ、エチン、シクロプロピル、またはフェニルで任意に置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、縮合６員アリールまたはヘテロアリールであり、独立して存在する１〜３のクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シアノ、エチン、シクロプロピル、またはフェニルで任意に置換されている。
【０１０１】
一部の実施形態では、環Ａは、縮合フェニルまたはピリジルであり、独立して存在する１〜３のクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、シアノ、エチン、シクロプロピル、またはフェニルで任意に置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、縮合６員アリールまたはヘテロアリールであり、独立して存在するクロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、シアノ、ジエチルアミノ、エチン、シクロプロピル、またはフェニルで任意に置換されている。
【０１０２】
一部の実施形態では、Ｚ２は、
【化２４】
0006603712.tif 000048
である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ６’、Ｒｍ、及びＲｊは、本明細書に記載の値を有する）。
【０１０３】
一部の実施形態では、Ｚ２は、
【化２５】
0006603712.tif 000049
である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ６’、Ｒｍ、及びＲｊは、本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｉｉｉ）である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ６’、Ｒｍ、及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｉｖ）である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ６’、Ｒｍ、及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。
【０１０４】
一部の実施形態では、Ｚ２は、
【化２６】
0006603712.tif 000050
である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＲｊは、本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｖ）である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｖｉ）である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｘ７は、ＯまたはＳである。一部の実施形態では、Ｘ８は、ＳまたはＮ（Ｈ）である。
【０１０５】
一部の実施形態では、Ｚ２は、
【化２７】
0006603712.tif 000051
である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｒｍ、及びＲｊは、本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｖｉｉ）である（式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｒｍ、及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｖｉｉｉ）である（式中、Ｘ５及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｉｘ）である（式中、Ｘ５及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｘ）である（式中、Ｘ５及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｘｉ）である（式中、Ｘ５及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は（ａ−ｘｉｉ）である（式中、Ｘ４、Ｒｍ、及びＲｊが本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｚ２は、
【化２８】
0006603712.tif 000052
である（式中、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ６’、及びＲｊは、本明細書に記載の値を有する）。
【０１０６】
一部の実施形態では、Ｘ６は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、Ｒｘ６は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ６は、ＮまたはＣ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｎである。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｃ（Ｒｘ６）であり、Ｒｘ６は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｃ（Ｈ）である。
【０１０７】
一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチン、またはシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素、フルオロ、クロロ、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素である。
【０１０８】
一部の実施形態では、Ｘ６’は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６’）であり、Ｒｘ６’は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ６’は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、Ｒｘ６は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ６’は、ＮまたはＣ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｘ６’は、Ｎである。一部の実施形態では、Ｘ６’は、Ｃ（Ｒｘ６’）であり、Ｒｘ６’は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ６’は、Ｃ（Ｈ）である。
【０１０９】
一部の実施形態では、Ｒｘ６’は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｘ６’は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチン、またはシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒｘ６’は、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｘ６’は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ６’は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ６’は、水素、フルオロ、クロロ、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｘ６’は、水素、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｘ６’は、水素である。
【０１１０】
一部の実施形態では、Ｒｊは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｊは、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチン、またはシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒｊは、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｊは、メチル、エチル、イソプロピル、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、−Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒｊは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｊは、水素、フルオロ、クロロ、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｊは、フルオロ、クロロ、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｊは、水素、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｊは、水素である。一部の実施形態では、Ｒｊは、フルオロまたはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｊは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒｊは、フルオロである。一部の実施形態では、Ｒｊは、クロロである。
【０１１１】
一部の実施形態では、Ｒｍは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｍは、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチン、またはシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒｍは、水素、フルオロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｍは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｍは、水素、フルオロ、クロロ、またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｍは、水素、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｍは、水素である。
【０１１２】
一部の実施形態では、各Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも１個は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍのそれぞれは独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒｘ６、Ｒｘ７、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも１個は、水素である。一部の実施形態では、各Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも１個は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍのそれぞれは独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒｘ６、Ｒｘ７、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも２個は、水素である。一部の実施形態では、各Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ及びＲｍは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも１個は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍのそれぞれは独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒｘ６、Ｒｘ７、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも２個は、水素である。
【０１１３】
一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素であり、Ｒｘ６’は、水素であり、Ｒｊ及びＲｍは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素であり、Ｒｘ６’は、水素であり、Ｒｊ及びＲｍは独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素であり、Ｒｘ６’は、水素であり、Ｒｍは、水素であり、Ｒｊは、メチル、エチル、イソプロピル、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、−Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒｘ６は、水素であり、Ｒｘ６’は、水素であり、Ｒｍは、水素であり、Ｒｊは、水素、フルオロ、クロロ、またはメチルである。
【０１１４】
一部の実施形態では、ｍは、０〜２である。一部の実施形態では、ｍは、１〜２である。一部の実施形態では、ｍは、０〜１である。一部の実施形態では、ｍは、０である。一部の実施形態では、ｍは、１である。一部の実施形態では、ｍは、２である。
【０１１５】
一部の実施形態では、Ｚ２は、Ｌ−Ｒｅである。
【０１１６】
一部の実施形態では、Ｌは、−Ｌ１−、−Ｖ１−Ｌ２−、または−Ｌ１−Ｖ１−Ｌ２−であり、Ｌ１、Ｖ１、及びＬ２は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｌは、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−であり、Ｒｆ、Ｒｆ’、及びＲｇは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｌは、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｎ（Ｒｇ）−、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒｆ、Ｒｆ’、及びＲｇは、本明細書に記載の値を有する。
【０１１７】
一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＮＨ２）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、
【化２９】
0006603712.tif 000053
である。一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）−である。一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ（ＮＨ２）−、または−Ｃ（ＣＨ３）（ＮＨ２）−である。一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＮＨ２）−である。一部の実施形態では、Ｌは、−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−Ｃ（ＣＨ３）（ＮＨ２）−である。一部の実施形態では、Ｌは、
【化３０】
0006603712.tif 000054
である。一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−である。一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ（ＯＨ）−である。一部の実施形態では、Ｌは、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）−である。一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ（ＮＨ２）−である。一部の実施形態では、Ｌは、−Ｃ（ＣＨ３）（ＮＨ２）−である。一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。一部の実施形態では、Ｌは、−Ｓ（Ｏ）−である。一部の実施形態では、Ｌは、
【化３１】
0006603712.tif 000055
である。一部の実施形態では、Ｌは、
【化３２】
0006603712.tif 000056
である。一部の実施形態では、Ｌは、
【化３３】
0006603712.tif 000057
である。
【０１１８】
一部の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、この場合、１または２個の飽和炭素原子は、（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されており、任意に１または２の不飽和度が存在し、Ｒｆ及びＲｆ’は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−であり、Ｒｆ及びＲｆ’は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２−である。一部の実施形態では、Ｌ１は、
【化３４】
0006603712.tif 000058
である。
【０１１９】
一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、または、Ｒｆ’及びそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ＝ＣＨ２、３〜６員炭素環、またはＮ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてよい）、４〜６員複素環であって、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、そのヘテロ原子が任意に、複素環の第四級炭素に直接隣接して位置している４〜６員複素環を形成している。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、Ｒｈ及びＲｈ’は、本明細書に記載の値を有するか、または、それらが結合している炭素原子、Ｒｆ及びＲｆ’と一緒になって、４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、そのヘテロ原子が任意に、複素環の第四級炭素に直接隣接して位置している４〜６員複素環を形成している。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるか、またはそれらが結合している炭素原子、Ｒｆ及びＲｆ’と一緒になって、
【化３５】
0006603712.tif 000059
を形成しており、Ｘ９は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、Ｃ１〜４アルコキシ、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、またはシクロプロピルである。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルである。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素またはメチルである。一部の実施形態では、各Ｒｆは、水素である。
【０１２０】
一部の実施形態では、各Ｒｆ’は独立して、水素、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、もしくはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族であるか、またはＲｆ及びそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ＝ＣＨ２、３〜６員炭素環、または４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される１個のヘテロ原子を含み、そのヘテロ原子が任意に、複素環の第四級炭素に直接隣接して位置している４〜６員複素環を形成しており、Ｒｆが、ヒドロキシルである場合、Ｒｆ’は、ヒドロキシル、−ＯＣＨ３、またはシクロプロピルで任意に置換されている−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族ではない。一部の実施形態では、各Ｒｆ’は独立して、水素、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であるか、またはそれらが結合している炭素原子、Ｒｆ及びＲｆ’と一緒になって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてよい）、Ｏ、もしくはＳから選択され、任意に複素環の第四級炭素に直接隣接して位置する1個のヘテロ原子を含む４〜６員複素環を形成しているか、または、それらが結合している炭素原子、Ｒｆ及びＲｆ’と一緒になって、
【化３６】
0006603712.tif 000060
を形成しており、Ｘ９は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、各Ｒｆ’は独立して、水素、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒｆ’は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、またはシクロプロピルである。一部の実施形態では、各Ｒｆ’は独立して、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルである。一部の実施形態では、各Ｒｆ’は独立して、水素またはメチルである。一部の実施形態では、各Ｒｆ’は独立して、水素またはメチルである。一部の実施形態では、各Ｒｆ’は、水素である。
【０１２１】
一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、各Ｒｆ’は独立して、水素、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、Ｒｆ及びＲｆ’  の少なくとも１個は、少なくとも１個のヘテロ原子を含むか、または、それらが結合している炭素原子、Ｒｆ及びＲｆ’と一緒になって、４〜６員複素環であって、Ｎ（プロトン化またはＣ１〜４アルキル化されていてよい）、Ｏ、もしくはＳから選択される1個のヘテロ原子を含み、そのヘテロ原子が任意に、複素環の第四級炭素に直接隣接して位置している４〜６員複素環を形成している。一部の実施形態では、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｒｆ及びＲｆ’は、
【化３７】
0006603712.tif 000061
を形成しており、Ｘ９は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｒｆ及びＲｆ’は、
【化３８】
0006603712.tif 000062
を形成している。一部の実施形態では、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｒｆ及びＲｆ’は、
【化３９】
0006603712.tif 000063
を形成しており、Ｘ９は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、各Ｒｆは独立して、水素、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒｈ）（Ｒｈ’）、Ｃ１〜４アルコキシ、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり、各Ｒｆ’は独立して、水素、シクロプロピル、またはヒドロキシルもしくは−ＯＣＨ３で任意に置換されているＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒｆ及びＲｆ’は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、またはシクロプロピルであるか、または一緒になって、＝ＣＨ２を形成している。一部の実施形態では、各Ｒｆ及びＲｆ’は独立して、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルである。一部の実施形態では、各Ｒｆ及びＲｆ’は独立して、水素またはメチルである。
【０１２２】
一部の実施形態では、Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ独立して、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｈ及びＲｈ’はそれぞれ、水素である。一部の実施形態では、Ｒｈは、水素またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｈは、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｈは、水素である。一部の実施形態では、Ｒｈは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｈ’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｈは、水素またはメチルであり、Ｒｈ’は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｈは、メチルであり、Ｒｈ’は、メチルである。
【０１２３】
一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｏ、Ｎ（Ｒｈ）、またはＳであり、Ｒｈは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｏ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（ＣＨ３）、またはＳである。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｏである。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｎ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｎ（ＣＨ３）である。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｓである。
【０１２４】
一部の実施形態では、Ｖ１は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒｇ）−であり、Ｒｇは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒｇ）−であり、Ｒｇは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｖ１は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。一部の実施形態では、Ｖ１は、−Ｏ−である。
【０１２５】
一部の実施形態では、Ｒｇは、水素またはＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｇは、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルである。一部の実施形態では、Ｒｇは、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｇは、水素である。一部の実施形態では、Ｒｇは、メチルである。
【０１２６】
一部の実施形態では、Ｌ２は、Ｃ０〜２アルキレン鎖であり、１個の飽和炭素原子は、（Ｒｆ）（Ｒｆ’）によって任意に置換されており、Ｒｆ及びＲｆ’は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｒｆ）（Ｒｆ’）−である。一部の実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２−である。一部の実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。一部の実施形態では、Ｌ２は、存在しない。
【０１２７】
一部の実施形態では、Ｒｅは、（ｉ）水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または任意に置換されているＣ１〜４脂肪族（ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは、水素ではない）であるか、または（ｉｉ）Ｒｅは、任意に置換されている第２の６員アリール、任意に置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意に置換されている３〜７員脂環族、または任意に置換されている４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している任意に置換されている６員アリール、任意に置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意に置換されている３〜７員脂環族、または任意に置換されている４〜７員ヘテロシクリルから選択される環である。一部の実施形態では、Ｒｅは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、ハロゲン、もしくはＣ１〜４アルキルで任意に置換されているＣ１〜４アルキルであるが、ただし、Ｒｆ及びＲｆ’が存在して環を形成している場合、Ｒｅは水素ではない。一部の実施形態では、Ｒｅは、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＦ３、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、ハロゲン、もしくはＣ１〜４アルキルで任意に置換されているＣ１〜４アルキルである。
【０１２８】
一部の実施形態では、Ｒｅは、任意に置換されている第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している３〜７員脂環族または４〜７員ヘテロシクリルから選択される任意に置換されている環である。一部の実施形態では、Ｒｅは、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している３〜７員脂環族または４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であり、Ｒｅ環（複数可）は、存在するｎ個のＲ２によって任意に置換されており、ｎ及びＲ２は、本明細書に記載の値を有する。
【０１２９】
一部の実施形態では、Ｒｅは、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している３〜７員脂環族または４〜７員ヘテロシクリルから選択される環であり、Ｒｅ環（複数可）は、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されており、かつ１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、または４〜６員複素環で任意に置換されており、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｚ８、Ｔ２、及びＲｚ９は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｅは、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されていて、かつ１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、または４〜６員複素環で任意に置換されているＲＲであり、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、ＲＲ、Ｒｚ８、Ｔ２、及びＲｚ９は、本明細書に記載の値を有する。
【０１３０】
一部の実施形態では、Ｒｅは、５〜７員脂環族環、または１個のみのヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルであり、その環は任意に置換されている。一部の実施形態では、Ｒｅは、５〜７員脂環族環、または１個のみのヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルであり、その環は、存在するｎ個のＲ２によって任意に置換されており、ｎ及びＲ２は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｅは、５〜７員脂環族環、または１個のみのヘテロ原子を有する５〜７員ヘテロシクリルであり、その環は、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族、Ｓ−Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ８、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）ＳＯ２Ｒｚ８、−Ｎ（Ｒｚ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ８、Ｔ２−Ｒｚ９、５〜６員ヘテロアリール、６員アリール、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルによって任意に置換されており、かつ１個の飽和炭素において、オキソ、スピロ環式３〜６員炭素環、または４〜６員複素環で任意に置換されており、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有し、Ｒｚ８、Ｔ２、及びＲｚ９は、本明細書に記載の値を有する。
【０１３１】
一部の実施形態では、Ｒｅは、
【化４０】
0006603712.tif 000064
【化４１】
0006603712.tif 000065
である（式中、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ３’、Ｒｅ１、Ｒｅ１’、及びＲｅ２は、本明細書に記載の値を有し、破線は、単結合または二重結合を示す）。一部の実施形態では、Ｒｅは（ｂ−ｉ）である（式中、Ｅ１、Ｒｅ１、及びＲｅ１’が本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｒｅは（ｂ−ｉｉ）である（式中、Ｅ１が本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｒｅは（ｂ−ｉｉｉ）である（式中、Ｅ２が本明細書に記載の値を有し、破線が単結合または二重結合を示す）。一部の実施形態では、Ｒｅは（ｂ−ｉｖ）である（式中、Ｅ３、Ｒｅ１、Ｒｅ１’、及びＲｅ２が本明細書に記載の値を有し、破線が単結合または二重結合を示す）。一部の実施形態では、Ｒｅは（ｂ−ｖ）である（式中、Ｅ３’、Ｒｅ１、Ｒｅ１’、及びＲｅ２が本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｒｅは（ｂ−ｖｉ）である（式中、Ｒｅ１、Ｒｅ１’、及びＲｅ２が本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｅ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｅ２は、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２である。一部の実施形態では、Ｅ３は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｅ３）、またはＣ（Ｈ）（Ｒｅ３）であり、Ｒｅ３は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｅ３’は、Ｏ、Ｎ（Ｒｅ３）、またはＣ（Ｈ）（Ｒｅ３）であり、Ｒｅ３は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｅ１及びＲｅ１’はそれぞれ独立して、水素またはフルオロである。一部の実施形態では、Ｒｅ２は、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｅ３は、水素またはメチルである。
【０１３２】
一部の実施形態では、Ｒｅは、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒｅ環（複数可）は、任意に置換されている。一部の実施形態では、Ｒｅは、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒｅ環（複数可）は、独立して存在するｎ個のＲ２で任意に置換されており、ｎ及びＲ２は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｅは、第２の６員アリール、５〜６員ヘテロアリール、３〜７員脂環族、または４〜７員ヘテロシクリルに任意で縮合している６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒｅ環（複数可）は、独立して存在する１〜３のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、または３〜６員脂環族もしくは４〜６員ヘテロシクリルで任意に置換されており、各Ｒｚ７は独立して、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｅは、独立して存在する１〜３のクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、シアノ、シクロプロピル、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ≡ＣＨで任意に置換されている６員アリールまたは５〜６員ヘテロアリールである。
【０１３３】
一部の実施形態では、Ｒｅは、
【化４２】
0006603712.tif 000066
である(式中、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、及びＲｅ４は、本明細書に記載の値を有する)。一部の実施形態では、Ｒｅは（ｂ−ｖｉｉ）である(式中、Ｅ４及びＲｅ４が本明細書に記載の値を有する)。一部の実施形態では、Ｒｅは（ｂ−ｖｉｉｉ）である（式中、Ｅ５、Ｅ６、及びＲｅ４が本明細書に記載の値を有する）。一部の実施形態では、Ｒｅは、
【化４３】
0006603712.tif 000067
である（式中、Ｅ５、Ｅ６、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８は、本明細書に記載の値を有する）。
【０１３４】
一部の実施形態では、Ｅ４は、Ｓ、Ｏ、またはＮ（Ｒｎ４）であり、Ｒｎ４は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｅ４は、ＳまたはＯである。一部の実施形態では、Ｅ４は、Ｓである。一部の実施形態では、Ｅ４は、Ｏである。
【０１３５】
一部の実施形態では、Ｒｅ４は、水素、メチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、シアノ、または−ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒｅ４は、水素、メチル、クロロ、フルオロ、シアノ、または−ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒｅ４は、水素、メチル、クロロ、またはフルオロである。一部の実施形態では、Ｒｅ４は、水素またはメチルである。一部の実施形態では、Ｒｅ４は、水素である。
【０１３６】
一部の実施形態では、Ｅ５は、ＮまたはＣ（Ｒｅ５）であり、Ｒｅ５は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｅ５は、Ｃ（Ｒｅ５）であり、Ｒｅ５は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｅ５は、ＮまたはＣ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｅ５は、Ｃ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｅ５は、Ｎである。
【０１３７】
一部の実施形態では、Ｒｅ５は、水素、ハロゲン、メチル、−ＳＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｅ５は、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｅ５は、水素またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒｅ５は、水素、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｅ５は、水素、メチル、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｅ５は、水素である。
【０１３８】
一部の実施形態では、Ｅ６は、ＮまたはＣ（Ｈ）である。一部の実施形態では、Ｅ６は、Ｎである。一部の実施形態では、Ｅ６は、Ｃ（Ｈ）である。
【０１３９】
一部の実施形態では、Ｒｅ６は、水素、ハロゲン、メチル、−ＳＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｅ６は、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｅ６は、水素またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒｅ６は、水素、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｅ６は、水素、メチル、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｅ６は、水素である。
【０１４０】
一部の実施形態では、Ｒｅ７は、水素、ハロゲン、メチル、−ＳＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｅ７は、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｅ７は、水素またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒｅ７は、水素、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｅ７は、水素、メチル、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｅ７は、水素である。
【０１４１】
一部の実施形態では、Ｒｅ８は、水素、ハロゲン、メチル、−ＳＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２Ｈ、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｅ８は、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、Ｒｅ８は、水素またはハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒｅ８は、水素、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｅ８は、水素、メチル、フルオロ、またはクロロである。一部の実施形態では、Ｒｅ８は、水素である。
【０１４２】
一部の実施形態では、Ｒｅ５、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒｅ５、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８の少なくとも１個は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｅ５、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、または−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒｅ５、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８の少なくとも２個は、水素である。
【０１４３】
一部の実施形態では、Ｒｅ６は、水素、フルオロ、またはクロロであり、Ｒｅ７は、水素、フルオロ、またはクロロであり、Ｒｅ８は、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、またはシアノであり、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８の少なくとも１個は、水素である。一部の実施形態では、Ｒｅ６は、水素、フルオロ、またはクロロであり、Ｒｅ７は、水素、フルオロ、またはクロロであり、Ｒｅ８は、水素、ハロゲン、メチル、−ＯＣＨ３、またはシアノであり、Ｒｅ６、Ｒｅ７、及びＲｅ８の少なくとも２個は、水素である。
【０１４４】
一部の実施形態では、ＲＲは、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、イミダゾピリジル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、インダニル、テトラヒドロインダゾリル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジアゼピニル、オキサアゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、オキソジヒドロピリジル、インドリニル、ベンゾジオキサニル、クロマニル、オキセタニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、アザビシクロオクタニル、オキサビシクロオクタニル、ビシクロノニル、ビシクロオクタニル、またはアダマンチルである。一部の実施形態では、ＲＲは、フラニル、チエニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、シクロヘキシル、またはシクロヘキセニルである。
【０１４５】
一部の実施形態では、Ｚ２は、水素である。一部の実施形態では、Ｚ２は、クロロであり、Ｚ１は、水素、ハロゲン、メチル、またはシアノではない。
【０１４６】
一部の実施形態では、Ｒｂは、水素であるか、またはそれが結合している酸素と一緒に、プロドラッグを形成している。一部の実施形態では、Ｒｂは、水素または−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂｘであり、Ｒｂｘは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｂは、水素である。一部の実施形態では、Ｒｂは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂｘであり、Ｒｂｘは、本明細書に記載の値を有する。
【０１４７】
一部の実施形態では、Ｒｂｘは、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ（Ｒｂｙ）−ＮＨ２、ピロリジニル、または−Ｌｂ−ＯＰＯ３Ｈ２であり、Ｌｂ及びＲｂｙは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｂｘは、−ＣＨ（Ｒｂｙ）−ＮＨ２であり、Ｒｂｙは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｂｘは、−Ｌｂ−ＯＰＯ３Ｈ２であり、Ｌｂは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、Ｒｂｘは、Ｃ１〜４アルキルである。
【０１４８】
一部の実施形態では、Ｒｂｙは、ヒドロキシル、フェニル、フェノリル、イミダゾリル、カルボキシル、アミノ、グアニジノ、−ＳＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはインドリルで任意に置換されているＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｂｙは、ヒドロキシル、フェニル、カルボキシル、アミノ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で任意に置換されているＣ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｂｙは、Ｃ１〜４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒｂｙは、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、またはイソブチルである。一部の実施形態では、Ｒｂｙは、メチル、エチル、イソプロピル、またはイソブチルである。一部の実施形態では、Ｒｂｙは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒｂｙは、エチルである。一部の実施形態では、Ｒｂｙは、イソプロピルである。一部の実施形態では、Ｒｂｙは、イソブチルである。
【０１４９】
一部の実施形態では、Ｌｂは、Ｃ１〜４アルキレンまたは−（ＣＨ２）ｎ１−フェニレン−（ＣＨ２）ｎ２−から選択される二価リンカーであり、ｎ１は、０または１であり、ｎ２は、１または２である。一部の実施形態では、Ｌｂは、Ｃ１〜４アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌｂは、Ｃ１〜４メチレンである。一部の実施形態では、Ｌｂは、Ｃ１〜４エチレンである。一部の実施形態では、Ｌｂは、−（ＣＨ２）ｎ１−フェニレン−（ＣＨ２）ｎ２−であり、ｎ１は、０または１であり、ｎ２は、１または２である。一部の実施形態では、Ｌｂは、−フェニレン−（ＣＨ２）ｎ２−であり、ｎ２は、１または２である。一部の実施形態では、Ｌｂは、−ＣＨ２−フェニレン−（ＣＨ２）ｎ２−であり、ｎ２は、１または２である。一部の実施形態では、Ｌｂは、−（ＣＨ２）ｎ１−フェニレン−ＣＨ２−であり、ｎ１は、０または１である。一部の実施形態では、Ｌｂは、−（ＣＨ２）ｎ１−フェニレン−（ＣＨ２）ｎ２−であり、ｎ１は、０または１であり、ｎ２は、２である。
【０１５０】
一部の実施形態では、下記の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、またはすべてが当てはまる：Ｙは、−Ｏ−である、Ｒａは、ヒドロキシルである、Ｒａ’は、水素である、Ｒｃは、水素である、Ｘ１は、Ｎである、Ｒｄは、水素である、またはＸ３は、Ｃ（Ｈ）である。一部の実施形態では、下記の少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、またはすべてが当てはまる：Ｙは、−Ｏ−である、Ｒａは、水素である、Ｒａ’は、水素である、Ｒｃは、水素である、Ｘ１は、Ｎである、Ｒｄは、水素である、またはＸ３は、Ｃ（Ｈ）である。
【０１５１】
一部の実施形態では、ｎは、１〜５である。一部の実施形態では、ｎは、１〜４である。一部の実施形態では、ｎは、１〜３である。一部の実施形態では、ｎは、１〜２である。一部の実施形態では、ｎは、１である。
【０１５２】
一部の実施形態では、存在するＲ２はそれぞれ独立して、−Ｒ２ａ、−Ｔ３−Ｒ２ｄ、−Ｔ３−Ｒ２ａ、または−Ｖ２−Ｔ３−Ｒ２ｄであり、Ｒ２ａ、Ｔ３、Ｒ２ｄ、Ｖ２、及びＴ３は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、存在するＲ２はそれぞれ独立して、−Ｒ２ａまたはＴ３−Ｒ２ａであり、Ｒ２ａ及びＴ３は、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、存在するＲ２はそれぞれ独立して、−Ｒ２ａであり、Ｒ２ａは、本明細書に記載の値を有する。一部の実施形態では、存在するＲ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−Ｒ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、Ｃ１〜６脂肪族、またはＣ１〜６フルオロ脂肪族であり、Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、本明細書に記載の値を有する。
【０１５３】
一部の実施形態では、存在するＲ２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）ＳＯ２Ｒ２ｃ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２、もしくは−Ｓｉ（Ｒ２ｃ）３、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ハロ脂肪族であり、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｅは、本明細書に記載の値を有する。
【０１５４】
一部の実施形態では、存在するＲ２ｂはそれぞれ独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環族、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される基であるか、または存在する２つのＲ２ｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルを形成している。
【０１５５】
一部の実施形態では、存在するＲ２ｃはそれぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環族、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される基である。
【０１５６】
一部の実施形態では、存在するＲ２ｄはそれぞれ独立して、水素、または３〜１０員脂環族、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、もしくは窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される基である。
【０１５７】
一部の実施形態では、存在するＲ２ｅはそれぞれ独立して、水素またはＣ１〜６脂肪族基である。
【０１５８】
一部の実施形態では、存在するＶ２はそれぞれ独立して、−Ｎ（Ｒ２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｅ）−Ｏ−であり、Ｒ２ｅは、本明細書に記載の値を有する。
【０１５９】
一部の実施形態では、存在するＴ３はそれぞれ、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、そのアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｏ−によって任意に中断されているか、またはＴ３またはその部分は、３〜７員脂環族または４〜７員ヘテロシクリルの部分を任意に形成しており、Ｒ４は、水素または、Ｃ１〜４脂肪族基である。
【０１６０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（Ｘ−ａ）：
【化４４】
0006603712.tif 000068
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、
アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示し、
Ｒａは、水素であり、Ｒａ’は、水素であり、Ｒａは、水素であり、Ｒａ’は、フルオロであり、Ｒａは、フルオロであり、かつＲａ’は、フルオロであるか、またはＲａは、ＯＨであり、かつＲａ’は、水素であり、
Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｒｚ３、−Ｓ−Ｒｚ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｚ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚ３であり、
Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、独立して選択される１個または複数個のＲｚ４で置換されていてよく、
Ｒｚ４は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ６、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ５、５−もしくは６員脂環族もしくはヘテロシクリル、または独立して選択される１個もしくは複数個のハロゲンで任意に置換されているフェニルであり、
各Ｒｚ５は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｚ６は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｘ４は、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｒｎ４は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｘ６は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ及びＲｍのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２ＮＲｚ７、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも１個は、水素であり、
各Ｒｚ７は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである）。
【０１６１】
直前に記載した一部のそのような実施形態では、
Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、または1個もしくは複数個のヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、もしくは独立して選択されるもう１個のハロゲンで任意に置換されているフェニルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｘ４は、ＯまたはＮ（Ｈ）であり、
Ｘ６は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｒｘ６’は、水素であり、
Ｒｍは、水素、フルオロ、またはクロロであり、
Ｒｊは、メチル、エチル、イソプロピル、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、−Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＦ３である。
【０１６２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
またはその薬学的に許容される塩である。
【０１６３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−５−メチル−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛５−クロロ−４−［７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛［５−（｛４−［７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イル］−２−チエニル｝カルボニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシシクロペンチル］メチルスルファマート、
またはその薬学的に許容される塩である。
【０１６４】
一部の実施形態では、下記の化学成分を提供する：
【表Ａ−１】
0006603712.tif 000069
【表Ａ−２】
0006603712.tif 000070
【表Ａ−３】
0006603712.tif 000071
【表Ａ−４】
0006603712.tif 000072
【表Ａ−５】
0006603712.tif 000073
【表Ａ−６】
0006603712.tif 000074
【表Ａ−７】
0006603712.tif 000075
【表Ａ−８】
0006603712.tif 000076
【表Ａ−９】
0006603712.tif 000077
またはその薬学的に許容される塩。
【０１６５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化学成分は、式（Ｘ−ｂ）：
【化４５】
0006603712.tif 000078
またはその薬学的に許容される塩によって表される（式中、
アステリスクを付された位置に示されている立体化学的配置は、絶対立体化学を示し、
Ｒａは、水素であり、かつＲａ’は、水素であり、Ｒａは、水素であり、かつＲａ’は、フルオロであり、Ｒａは、フルオロであり、かつＲａ’は、フルオロであるか、またはＲａは、ＯＨであり、かつＲａ’は、水素であり、
Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｒｚ３、−Ｓ−Ｒｚ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｚ３、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚ３であり、
Ｒｚ３は、フェニル、５〜７員脂環族、５〜７員ヘテロシクリル、またはＣ１〜４脂肪族であり、それらのいずれも、独立して選択される１個または複数個のＲｚ４で置換されていてよく、
Ｒｚ４は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ６、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ５、５−もしくは６員脂環族もしくはヘテロシクリル、または独立して選択される１個または複数個のハロゲンで任意に置換されているフェニルであり、
各Ｒｚ５は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒｚ６は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｘ４は、ＯまたはＮ（Ｒｎ４）であり、
Ｒｎ４は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｘ６は、ＮまたはＣ（Ｒｘ６）であり、
Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ１〜４フルオロ脂肪族、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｚ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ７）２、−ＣＨ２−ＯＲｚ７、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｚ７）２、３〜６員脂環族、または４〜６員ヘテロシクリルであり、Ｒｘ６、Ｒｘ６’、Ｒｊ、及びＲｍの少なくとも１個は、水素であり、
各Ｒｚ７は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである）。
【０１６６】
直前に記載した一部のそのような実施形態では、
Ｚ１は、水素、ハロゲン、シアノ、または１個もしくは複数個のヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒｚ５）２、もしくは独立して選択されるもう１個のハロゲンで任意に置換されているフェニルで任意に置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｘ４は、ＯまたはＮ（Ｈ）であり、
Ｘ６は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｒｘ６’は、水素であり、
Ｒｍは、水素、フルオロ、またはクロロであり、
Ｒｊは、メチル、エチル、イソプロピル、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シクロプロピル、−Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＦ３である］。
【０１６７】
式（Ｉ）の化学成分の代表的な例を、下記の表１において示す。
【表１−１】
0006603712.tif 000079
【表１−２】
0006603712.tif 000080
【表１−３】
0006603712.tif 000081
【表１−４】
0006603712.tif 000082
【表１−５】
0006603712.tif 000083
【表１−６】
0006603712.tif 000084
【表１−７】
0006603712.tif 000085
【表１−８】
0006603712.tif 000086
【表１−９】
0006603712.tif 000087
【表１−１０】
0006603712.tif 000088
【表１−１１】
0006603712.tif 000089
【表１−１２】
0006603712.tif 000090
【表１−１３】
0006603712.tif 000091
【表１−１４】
0006603712.tif 000092
【表１−１５】
0006603712.tif 000093
【表１−１６】
0006603712.tif 000094
【表１−１７】
0006603712.tif 000095
【表１−１８】
0006603712.tif 000096
【表１−１９】
0006603712.tif 000097
【表１−２０】
0006603712.tif 000098
【表１−２１】
0006603712.tif 000099
【表１−２２】
0006603712.tif 000100
【表１−２３】
0006603712.tif 000101
【表１−２４】
0006603712.tif 000102
【表１−２５】
0006603712.tif 000103
【表１−２６】
0006603712.tif 000104
【表１−２７】
0006603712.tif 000105
【表１−２８】
0006603712.tif 000106
【表１−２９】
0006603712.tif 000107
【表１−３０】
0006603712.tif 000108
【表１−３１】
0006603712.tif 000109
【表１−３２】
0006603712.tif 000110
【表１−３３】
0006603712.tif 000111
【表１−３４】
0006603712.tif 000112
【表１−３５】
0006603712.tif 000113
【表１−３６】
0006603712.tif 000114
【表１−３７】
0006603712.tif 000115
【表１−３８】
0006603712.tif 000116
【表１−３９】
0006603712.tif 000117
【表１−４０】
0006603712.tif 000118
【表１−４１】
0006603712.tif 000119
【表１−４２】
0006603712.tif 000120
【表１−４３】
0006603712.tif 000121
【表１−４４】
0006603712.tif 000122
【表１−４５】
0006603712.tif 000123
【表１−４６】
0006603712.tif 000124
【表１−４７】
0006603712.tif 000125
【表１−４８】
0006603712.tif 000126
【表１−４９】
0006603712.tif 000127
【表１−５０】
0006603712.tif 000128
【表１−５１】
0006603712.tif 000129
【表１−５２】
0006603712.tif 000130
【表１−５３】
0006603712.tif 000131
【０１６８】
表１における化学成分を、次の化学名によって特定することもできる：
【表２−１】
0006603712.tif 000132
【表２−２】
0006603712.tif 000133
【表２−３】
0006603712.tif 000134
【表２−４】
0006603712.tif 000135
【表２−５】
0006603712.tif 000136
【表２−６】
0006603712.tif 000137
【表２−７】
0006603712.tif 000138
【表２−８】
0006603712.tif 000139
【表２−９】
0006603712.tif 000140
【表２−１０】
0006603712.tif 000141
【表２−１１】
0006603712.tif 000142
【表２−１２】
0006603712.tif 000143
【表２−１３】
0006603712.tif 000144
【表２−１４】
0006603712.tif 000145
【表２−１５】
0006603712.tif 000146
【表２−１６】
0006603712.tif 000147
【表２−１７】
0006603712.tif 000148
【表２−１８】
0006603712.tif 000149
【表２−１９】
0006603712.tif 000150
【表２−２０】
0006603712.tif 000151
【表２−２１】
0006603712.tif 000152
【表２−２２】
0006603712.tif 000153
【表２−２３】
0006603712.tif 000154
【表２−２４】
0006603712.tif 000155
【表２−２５】
0006603712.tif 000156
【表２−２６】
0006603712.tif 000157
【表２−２７】
0006603712.tif 000158
【表２−２８】
0006603712.tif 000159
【表２−２９】
0006603712.tif 000160
【表２−３０】
0006603712.tif 000161
【表２−３１】
0006603712.tif 000162
【表２−３２】
0006603712.tif 000163
【表２−３３】
0006603712.tif 000164
【表２−３４】
0006603712.tif 000165
【表２−３５】
0006603712.tif 000166
【表２−３６】
0006603712.tif 000167
【表２−３７】
0006603712.tif 000168
【表２−３８】
0006603712.tif 000169
【表２−３９】
0006603712.tif 000170
【表２−４０】
0006603712.tif 000171
【表２−４１】
0006603712.tif 000172
【表２−４２】
0006603712.tif 000173
【表２−４３】
0006603712.tif 000174
【表２−４４】
0006603712.tif 000175
【表２−４５】
0006603712.tif 000176
【表２−４６】
0006603712.tif 000177
【表２−４７】
0006603712.tif 000178
【表２−４８】
0006603712.tif 000179
【表２−４９】
0006603712.tif 000180
【表２−５０】
0006603712.tif 000181
【表２−５１】
0006603712.tif 000182
【表２−５２】
0006603712.tif 000183
【表２−５３】
0006603712.tif 000184
【表２−５４】
0006603712.tif 000185
【表２−５５】
0006603712.tif 000186
【表２−５６】
0006603712.tif 000187
【表２−５７】
0006603712.tif 000188
【表２−５８】
0006603712.tif 000189
【表２−５９】
0006603712.tif 000190
【表２−６０】
0006603712.tif 000191
【表２−６１】
0006603712.tif 000192
【表２−６２】
0006603712.tif 000193
【表２−６３】
0006603712.tif 000194
【表２−６４】
0006603712.tif 000195
【表２−６５】
0006603712.tif 000196
【表２−６６】
0006603712.tif 000197
【表２−６７】
0006603712.tif 000198
【表２−６８】
0006603712.tif 000199
【表２−６９】
0006603712.tif 000200
【表２−７０】
0006603712.tif 000201
【表２−７１】
0006603712.tif 000202
【表２−７２】
0006603712.tif 000203
【表２−７３】
0006603712.tif 000204
【表２−７４】
0006603712.tif 000205
【表２−７５】
0006603712.tif 000206
【表２−７６】
0006603712.tif 000207
【表２−７７】
0006603712.tif 000208
【表２−７８】
0006603712.tif 000209
【表２−７９】
0006603712.tif 000210
【表２−８０】
0006603712.tif 000211
【表２−８１】
0006603712.tif 000212
【表２−８２】
0006603712.tif 000213
【表２−８３】
0006603712.tif 000214
【表２−８４】
0006603712.tif 000215
【表２−８５】
0006603712.tif 000216
【表２−８６】
0006603712.tif 000217
【表２−８７】
0006603712.tif 000218
【表２−８８】
0006603712.tif 000219
【表２−８９】
0006603712.tif 000220
【表２−９０】
0006603712.tif 000221
【表２−９１】
0006603712.tif 000222
【表２−９２】
0006603712.tif 000223
【表２−９３】
0006603712.tif 000224
【表２−９４】
0006603712.tif 000225
【表２−９５】
0006603712.tif 000226
【表２−９６】
0006603712.tif 000227
【表２−９７】
0006603712.tif 000228
【表２−９８】
0006603712.tif 000229
【表２−９９】
0006603712.tif 000230
【表２−１００】
0006603712.tif 000231
【表２−１０１】
0006603712.tif 000232
【表２−１０２】
0006603712.tif 000233
【表２−１０３】
0006603712.tif 000234
【表２−１０４】
0006603712.tif 000235
【表２−１０５】
0006603712.tif 000236
【表２−１０６】
0006603712.tif 000237
【表２−１０７】
0006603712.tif 000238
【表２−１０８】
0006603712.tif 000239
【表２−１０９】
0006603712.tif 000240
【表２−１１０】
0006603712.tif 000241
【表２−１１１】
0006603712.tif 000242
【表２−１１２】
0006603712.tif 000243
【表２−１１３】
0006603712.tif 000244
【表２−１１４】
0006603712.tif 000245
【表２−１１５】
0006603712.tif 000246
【表２−１１６】
0006603712.tif 000247
【表２−１１７】
0006603712.tif 000248
【表２−１１８】
0006603712.tif 000249
【表２−１１９】
0006603712.tif 000250
【表２−１２０】
0006603712.tif 000251
【表２−１２１】
0006603712.tif 000252
【表２−１２２】
0006603712.tif 000253
【表２−１２３】
0006603712.tif 000254
【表２−１２４】
0006603712.tif 000255
【表２−１２５】
0006603712.tif 000256
【表２−１２６】
0006603712.tif 000257
【表２−１２７】
0006603712.tif 000258
【表２−１２８】
0006603712.tif 000259
【表２−１２９】
0006603712.tif 000260
【表２−１３０】
0006603712.tif 000261
【表２−１３１】
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【表２−１３２】
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【表２−１３３】
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【表２−１３４】
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【表２−１３５】
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【表２−１３６】
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【表２−１３７】
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【表２−１３８】
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【表２−１３９】
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【表２−１４０】
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【表２−１４１】
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【表２−１４２】
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【表２−１４３】
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【表２−１４４】
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【表２−１４５】
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【表２−１４６】
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【表２−１４７】
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【表２−１４８】
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【表２−１４９】
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【表２−１５０】
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【表２−１５１】
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【表２−１５２】
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【表２−１５３】
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【表２−１５４】
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【表２−１５５】
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【表２−１５６】
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【表２−１５７】
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【表２−１５８】
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【表２−１５９】
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【表２−１６０】
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【表２−１６１】
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【０１６９】
本開示の化学成分を官能基において誘導体化して、ｉｎ  ｖｉｖｏで親化学成分に変換し戻すすることができるプロドラッグ誘導体を得ることができることを理解されたい。そのようなプロドラッグの例には、生理学的に許容され、かつ代謝的に不安定な誘導体が含まれる。より具体的には、本開示の化学成分のプロドラッグは、化学成分の−ＯＨ基のエーテルまたはエステルである。本開示によるプロドラッグには、上記で論述したとおり、Ｒｂが−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂｘであるものが含まれる（式中、Ｒｂｘは本明細書に記載の値を有する）。さらに、例えば、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ｆｏｒ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｏｒａｌ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，９７、１１０９〜３４（２００８）、Ｒａｕｔｉｏ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ７、２５５〜２７０（２００８）、及びＲａｕｔｉｏ，Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｔａｒｇｅｔｅｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（２０１１）（ＩＳＢＮ−１０：  ３５２７３２６０３０）において記載されているとおり、プロドラッグを得るための様々な手法が当業者に知られている。
【０１７０】
本明細書において使用する場合、「結晶質」は、構成原子、分子、またはイオンが高度に規則的な化学構造を有する規則的に並べられた繰り返し三次元パターンで充填されている固体を指す。とりわけ、結晶質化合物または塩は、１種または複数種の結晶形態として生成され得るであろう。本出願では、「結晶形態」及び「多形」という用語は、同意語であり、この用語は、異なる特性（例えば、異なるＸＲＰＤパターン、異なるＤＳＣスキャン結果）を有する結晶間で区別されるものである。擬多形性は典型的には、物質の異なる溶媒和物であり、したがって、擬多形性の特性は、相互に異なる。したがって、各別個の多形及び擬多形性は、本明細書において、別個の結晶形態と判断される。
【０１７１】
「実質的結晶（質）」は、少なくとも特定の重量パーセントの結晶質である化合物または塩を指す。一部の実施形態では、化合物または塩は、実質的結晶質である。結晶形態または実質的結晶形態の例には、単一結晶形態または異なる結晶形態の混合物が含まれる。特定の重量パーセンテージには、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、及び９９．９％が含まれる。一部の実施形態では、実質的結晶質は、少なくとも７０％結晶質である化合物または塩を指す。一部の実施形態では、実質的結晶質は、少なくとも８０％結晶質である化合物または塩を指す。一部の実施形態では、実質的結晶質は、少なくとも８５％結晶質である化合物または塩を指す。一部の実施形態では、実質的結晶質は、少なくとも９０％結晶質である化合物または塩を指す。一部の実施形態では、実質的結晶質は、少なくとも９５％結晶質である化合物または塩を指す。
【０１７２】
「水和物」という用語には、例えば、半水和物、一水和物、セスキ水和物、二水和物、及び三水和物が含まれる。一部の実施形態では、セスキ水和物などの水和物は、エタノール／蒸留水から本明細書において開示する化学成分を結晶化することにより調製することができる。一部の実施形態では、約ｐＨ４．５の５０ｍＭクエン酸水性緩衝液から本明細書において開示する化学成分を結晶化することにより、水和物を調製することができる。
【０１７３】
「接種」という用語は、結晶化を開始するために、結晶質物質を溶液または混合物に添加することを指す。
【０１７４】
一部の実施形態は、少なくとも特定の重量パーセンテージの化合物または塩が結晶質である化合物または塩を対象とする。一部の実施形態は、少なくとも特定の重量パーセンテージの化合物または塩が結晶質である化合物または塩を対象とする。特定の重量パーセンテージには、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、及び９９．９％が含まれる。特定の重量パーセンテージの化合物または塩が結晶質である場合、残りの化合物または塩は、非晶質形態の化合物または塩である。特定の重量パーセンテージの化合物または塩が指定の結晶形態である場合、残りの化合物または塩は、非晶質形態の化合物または塩と、指定の結晶形態以外の１種または複数種の結晶形態の化合物または塩との何らかの組合せである。
【０１７５】
結晶形態の化合物または塩を、ＤＳＣプロファイルの１つまたは複数の温度（例えば、吸熱転移、溶融の開始など）を使用して特定する場合、それぞれの温度値は、所与の値±２℃を意味すると理解する。
【０１７６】
結晶形態の化合物または塩を、ｃｍ−１として表されるラマンパターンの１つまたは複数のピークを使用して特定する場合、それは、別段に表さない限り、所与の値±０．２ｃｍ−１を意味すると理解する。
【０１７７】
固体状形態のＩ−２５７ｂ。特徴情報の分類を本明細書中に提供する。これは、結晶形態１無水化合物Ｉ−２５７（「Ｉ−２５７ｂ形態１」）を説明するには十分なものではあるが、それらすべてが必要とされるわけではない。
【０１７８】
図１は、ＣｕＫα放射線を使用して得た形態１の化合物Ｉ−２５７ｂＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを示す。図１において特定されるピークには、下記の表において列挙するものが含まれる。
【表３−１】
0006603712.tif 000293
【表３−２】
0006603712.tif 000294
【０１７９】
一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、２θ角度２５．２°にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、２５．２°及び１８．６°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、２５．２°、２１．７°、１８．６°、及び１４．５°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、２５．２°、２１．７°、１８．６°、１４．５°、２２．６°、２０．７°、及び２７．９°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンを特長とする。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、２５．２°、２１．７°、１８．６°、１４．５°、２２．６°、２０．７°、２７．９°、２４．０°、１９．１°、２５．８°、及び２１．４°の２θ角度にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．１°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．２°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．３°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、実質的に図１において示されているようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１８０】
一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１４．５±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して４．１°、７．２°、及び１０．７°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。「基準ピーク」という用語は、当業者が、多形形態の物質の情報を提供するものと判断する、すなわち、機器ノイズから識別されるＸＲＰＤディフラクトグラムのピークを指す。「相対」とは、各ピークの観察された２θ角度が、基準ピークの２θ角度とそのピークの相対２θ角度との合計となることを意味する。例えば、基準ピークが１４．２°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１８．３°、２１．４°、及び２４．９°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが１４．３°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１８．４°、２１．５°、及び２５．０°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが１４．４°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１８．５°、２１．６°、及び２５．１°の２θ角度を有することとなる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１４．５±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して４．１°、６．２°、７．２°、８．１°、１０．７°、及び１３．４°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１４．５±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して４．１°、４．６°、６．２°、６．９°、７．２°、８．１°、９．５°、１０．７°、１１．３°、及び１３．４°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。当業者が、多形形態の物質の情報を提供するものと判断するピークのいずれも、基準ピークとして機能し得、次いで、その相対ピークを計算することができる。例えば、基準ピークが２５．２°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、基準ピークに対して−３．５°、−６．６°、及び−１０．７°の２θ角度を有することとなる。
【０１８１】
一部の実施形態では、本開示による化学成分は、実質的結晶質Ｉ−２５７ｂ形態１であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも７０重量％の結晶質Ｉ−２５７ｂ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも８０重量％の結晶質Ｉ−２５７ｂ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも９０重量％の結晶質Ｉ−２５７ｂ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも９５重量％の結晶質Ｉ−２５７ｂ形態１を含む。
【０１８２】
図８は、Ｉ−２５７ｂ形態１の示差走査熱分析（ＤＳＣ）プロファイルを示している。ＤＳＣサーモグラムは、熱流量をサンプルの温度の関数としてプロットしており、この場合、温度速度変化は、約１０℃／分である。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、実質的に図８において示されているようなＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。図８は、約５７．８℃で開始し、約８３．２℃のピークを有する吸熱イベントを示している。図８はまた、約１３５．０℃で開始し、約１４３．８℃のピークを有する吸熱イベントを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、約５７．８℃で開始する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、約８３．２℃のピークを有する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、約１３５．０℃で開始する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、約１４３．８℃のピークを有する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。
【０１８３】
図９は、Ｉ−２５７ｂ形態１の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルを示している。ＴＧＡサーモグラムは、サンプルの重量損失パーセントを温度の関数としてプロットしており、この場合、温度速度変化は、約１０℃／分である。図９は、７９．５℃に至るまでの重量損失が約２．７％であることを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、実質的に図９において示されているようなＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、７９．５℃に至るまでの重量損失が約２．７％であるＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。
【０１８４】
図１０は、５００ｃｍ−１〜３０００ｃｍ−１の領域のデータを含む、Ｉ−２５７ｂ形態１のラマンパターンを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、実質的に図１０において示されているようなラマンパターンによって特徴付けられる。図１１は、２００ｃｍ−１〜１６００ｃｍ−１の領域のデータを含む、Ｉ−２５７ｂ形態１のラマンパターンを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、実質的に図１１において示されているようなラマンパターンによって特徴付けられる。
【０１８５】
一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１４５０ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１５７２ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１４２２ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、７５４ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１４５０、１５７２、１４２２、及び７５４ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１４５０、１５７２、及び１４２２ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、１４５０及び１５７２ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。
【０１８６】
一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、次の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも１つによって特徴付けられる。
（Ｉ−ｉ）２５．２°、２１．７°、１８．６°、及び１４．５°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）実質的に図８において示されているようなＤＳＣプロファイル、
（Ｉ−ｉｉｉ）実質的に図９において示されているようなのＴＧＡプロファイル、
（Ｉ−ｉｖ）実質的に図１０において示されているようなラマンパターン、
（Ｉ−ｖ）実質的に図１１において示されているようなラマンパターン。
【０１８７】
一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも２つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも３つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも４つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５７ｂ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の５つすべてによって特徴付けられる。
【０１８８】
Ｉ−２６３ａの固体態形態。特徴情報の分類を本明細書中に提供する。これは、結晶形態１無水化合物Ｉ−２６３ａ（「Ｉ−２６３ａ形態１」）を説明するには十分なものではあるが、それらすべてが必要とされるわけではない。
【０１８９】
図２は、ＣｕＫα放射線を使用して得た形態１の化合物Ｉ−２６３ａのＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを示す。図２において特定されるピークには、下記の表において列挙するものが含まれる。
【表４−１】
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【表４−２】
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【０１９０】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、２θ角度２１．６°のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、２１．６°及び１９．５°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、２１．６°、１９．５°、１８．９°、及び２７．２°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、２１．６°、１９．５°、１８．９°、２７．２°、２６．３°、１５．１°、及び２３．５°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、２１．６°、１９．５°、１８．９°、２７．２°、２６．３°、１５．１°、２３．５°、１６．３°、１７．０°、２８．８°、及び９．７°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．１°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．２°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．３°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、実質的に図２において示されているようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０１９１】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１８．９±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して０．６°、２．７°、及び８．３°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。「基準ピーク」という用語は、当業者が、多形形態の物質の情報を提供するものと判断する、すなわち、機器ノイズから識別されるＸＲＰＤディフラクトグラムのピークを指す。「相対」とは、各ピークの観察された２θ角度が、基準ピークの２θ角度とそのピークの相対２θ角度との合計となることを意味する。例えば、基準ピークが１８．６°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１９．２°、２１．３°、及び２６．９°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが１８．７°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１９．３°、２１．４°、及び２７．０°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが１８．８°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１９．４°、２１．５°、及び２７．１°の２θ角度を有することとなる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１８．９±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して−３．８°、０．６°、２．７°、４．６°、７．４°、及び８．３°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１８．９±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して−９．２°、−３．８°、−２．６°、−１．９°、０．６°、２．７°、４．６°、７．４°、及び８．３°、及び９．９°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。当業者が、多形形態の物質の情報を提供するものと判断するピークのいずれも、基準ピークとして機能し得、その相対ピークを計算することができる。例えば、基準ピークが２１．６°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、基準ピークに対して−２．７°、−２．１°、及び５．６°の２θ角度を有することとなる。
【０１９２】
一部の実施形態では、本開示による化学成分は、実質的結晶質Ｉ−２６３ａ形態１であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも７０重量％の結晶質Ｉ−２６３ａ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも８０重量％の結晶質Ｉ−２６３ａ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも９０重量％の結晶質Ｉ−２６３ａ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも９５重量％の結晶質Ｉ−２６３ａ形態１を含む。
【０１９３】
図４は、Ｉ−２６３ａ形態１の示差走査熱分析（ＤＳＣ）プロファイルを示している。ＤＳＣサーモグラムは、熱流量をサンプルの温度の関数としてプロットしており、この場合、温度速度変化は、約１０℃／分である。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、実質的に図４において示されているようなＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。図４は、約１７９．４℃で開始し、約１８４．０℃のピークを有する吸熱イベントを示している。図４はまた、約２７９．０℃で開始し、約２８２．４℃のピークを有する発熱イベントを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、約１７９．４℃で開始する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、約１８４．０℃のピークを有する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、約２７９．０℃で開始する発熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、約２８２．４℃のピークを有する発熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。
【０１９４】
図５は、Ｉ−２６３ａ形態１の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルを示している。ＴＧＡサーモグラムは、サンプルの重量損失パーセントを温度の関数としてプロットしており、この場合、温度速度変化は、約１０℃／分である。図５は、１７０．４℃に至るまでの重量損失が約０．９％であることを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、実質的に図５において示されているようなＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１７０．４℃に至るまでの重量損失が約０．９％であるＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。
【０１９５】
図６は、５００ｃｍ−１〜３０００ｃｍ−１の領域のデータを含む、Ｉ−２６３ａ形態１のラマンパターンを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、実質的に図６において示されているようなラマンパターンによって特徴付けられる。図７は、２００ｃｍ−１〜１６００ｃｍ−１の領域のデータを含む、Ｉ−２６３ａ形態１のラマンパターンを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、実質的に図７において示されているようなラマンパターンによって特徴付けられる。
【０１９６】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１４４１ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１６０４ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１５８３ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１３８１ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１４４１、１６０４、１５８３、及び１３８１ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１４４１、１６０４、及び１５８３ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、１４４１及び１６０４ｃｍ−１のピークを有するラマンパターンによって特徴付けられる。
【０１９７】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、次の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも１つによって特徴付けられる。
（Ｉ−ｉ）２１．６°、１９．５°、１８．９°、及び２７．２°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）実質的に図４において示されているようなＤＳＣプロファイル、
（Ｉ−ｉｉｉ）実質的に図５において示されているようなＴＧＡプロファイル、
（Ｉ−ｉｖ）実質的に図６において示されているようなラマンパターン、
（Ｉ−ｖ）実質的に図７において示されているようなラマンパターン。
【０１９８】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも２つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも３つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも４つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の５つすべてによって特徴付けられる。
【０１９９】
一部の実施形態では、化学成分Ｉ−２６３ａは、水和物である。一部の実施形態では、化学成分Ｉ−２６３ａは、セスキ水和物である。一部の実施形態では、化学成分Ｉ−２６３ａは、２〜３当量のＨ２Ｏを含む水和物である。
【０２００】
Ｉ−２６３ａ形態２。特徴情報の分類を本明細書中に提供する。これは、結晶形態２セスキ水和物化合物Ｉ−２６３ａ（「Ｉ−２６３ａ形態２」）を説明するには十分なものではあるが、それらすべてが必要されるわけではない。Ｉ−２６３ａ形態２は、水（例えば、蒸留水）及び有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、ホルムアミド、または１，４−ジオキサンを含有する溶媒系からＩ−２６３ａを結晶化させることによって調製することができる。
【０２０１】
図１４は、ＣｕＫα放射線を使用して得たＩ−２６３ａ形態２のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを示す。図１４において特定されるピークには、下記の表において列挙するものが含まれる。
【表５−１】
0006603712.tif 000297
【表５−２】
0006603712.tif 000298
【０２０２】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、２θ角度１９．０°のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、１９．０°及び１３．０°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、１９．０°、１３．０°、２２．０°、及び３．１°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、１９．０°、１３．０°、２２．０°、３．１°、２７．１°、１０．９°、及び２２．４°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、１９．０°、１３．０°、２２．０°、３．１°、２７．１°、１０．９°、２２．４°、２６．２°、１１．９°、２５．１°、及び２１．１°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．１°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．２°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．３°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、実質的に図１４において示されているようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２０３】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、３．１±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して９．９°、１５．９°、及び１８．９°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。「基準ピーク」という用語は、当業者が、多形形態の物質の情報を提供するものと判断する、すなわち、機器ノイズから識別されるＸＲＰＤディフラクトグラムのピークを指す。「相対」とは、各ピークの観察された２θ角度が、基準ピークの２θ角度とそのピークの相対２θ角度との合計となることを意味する。例えば、基準ピークが２．８°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１２．７°、１８．７°、及び２１．７°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが２．９°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１２．８°、１８．８°、及び２１．８°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが３．０°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１２．９°、１８．９°、及び２１．９°の２θ角度を有することとなる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、３．１±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して７．８°、９．９°、１５．９°、１８．９°、１９．３°、及び２４．０°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、３．１±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して７．８°、８．８°、９．９°、１５．９°、１８．０°、１８．９°、１９．３°、２２．０°、２３．１°、及び２４．０°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。当業者が、多形形態の物質の情報を提供するもの判断するピークのいずれも、基準ピークとして機能し得、その相対ピークを計算することができる。例えば、基準ピークが１９．０°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、基準ピークに対して、−１５．９°、−６．０°、及び３．０°の２θ角度を有することになる。
【０２０４】
Ｉ−２６３ａ形態２のカール・フィッシャー測定は、約４．８％の含水率を示す。Ｉ−２６３ａ形態２の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルは、温度速度変化が約１０℃／分である場合に、温度の関数としての、５０．７℃に至るまでのサンプルの重量損失パーセントが、約５％であることを示し得る。ＴＧＡプロファイルはまた、温度速度変化が約１０℃／分である場合に、温度の関数としての、２５２．８℃に至るまでのサンプルの重量損失パーセントが、約１０．１％であることを示し得る。Ｉ−２６３ａ形態２の示差走査熱分析（ＤＳＣ）プロファイルは、温度速度変化が約１０℃／分である場合の、Ｉ−２６３ａ形態２のサンプルの温度の関数としての熱流に関して、下記を示し得る。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、約４７．７℃のピークを有する吸熱イベントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、約６０．７℃のピークを有する吸熱イベントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、約７３．８℃のピークを有する吸熱イベントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、約１３２．９℃のピークを有する発熱イベントによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、約１４９．３℃のピークを有する発熱イベントによって特徴付けられる。
【０２０５】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、次の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）の少なくとも１つによって特徴付けられる。
（Ｉ−ｉ）図１４において示されているように、３．１°、１３．０°、１９．０°、及び２２．０°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）約４７．７℃のピークを有する吸熱イベント、約６０．７℃のピークを有する吸熱イベント、約７３．８℃のピークを有する吸熱イベント、約１３２．９℃のピークを有する発熱イベント、及び約１４９．３℃のピークを有する発熱イベントの少なくとも２つによって特徴付けられるＤＳＣプロファイル、
（Ｉ−ｉｉｉ）５０．７℃に至るまでの重量損失が約５％であること、及び２５２．８℃に至るまでの重量損失が約１０．１％であること少なくとも１つによって特徴付けられるＴＧＡプロファイル、
（Ｉ−ｉｖ）カール・フィッシャー測定による約４．８％の含水率。
【０２０６】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）の少なくとも２つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）の少なくとも３つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態２は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）の４つすべてによって特徴付けられる。
【０２０７】
Ｉ−２６３ａ形態３。特徴情報の分類を本明細書中に提供する。これは、結晶形態３水和物化合物Ｉ−２６３ａ（「Ｉ−２６３ａ形態３」）を説明するには十分なものではあるが、それらすべてが必要とされるわけではない。Ｉ−２６３ａ形態３は、約ｐＨ４．５の５０ｍＭクエン酸水性緩衝液からＩ−２６３ａを結晶化させることによって調製することができる。
【０２０８】
図１５は、ＣｕＫα放射線を使用して得たＩ−２６３ａ形態３のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを示す。図１５において特定されるピークには、下記の表において列挙するものが含まれる。
【表６−１】
0006603712.tif 000299
【表６−２】
0006603712.tif 000300
【０２０９】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、２θ角度１５．６°のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、１５．６°及び１６．２°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、１５．６°、１６．２°、１８．０°、及び２０．０°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、１５．６°、１６．２°、１８．０°、１９．２°、２０．０°、２２．３°、及び２３．１°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、１５．６°、１６．２°、１８．０°、１９．２°、２０．０°、２２．３°、２３．１°、２０．３°、２０．７°、２１．８°、及び２５．４°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．１°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．２°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．３°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、実質的に図１４において示されているようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２１０】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、１５．６±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して０．６°、２．４°、及び４．４°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。「基準ピーク」という用語は、当業者が多形形態の物質の情報を提供するものと判断する、すなわち、機器ノイズから識別されるＸＲＰＤディフラクトグラムのピークを指す。「相対」とは、各ピークの観察された２θ角度が、基準ピークの２θ角度とそのピークの相対２θ角度との合計となることを意味する。例えば、基準ピークが１５．３°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１５．９°、１７．７°、及び１９．７°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが１５．４°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１６．０°、１７．８°、及び１９．８°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが１５．５°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１６．１°、１７．９°、及び１９．９°の２θ角度を有することとなる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、１５．６±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して０．６°、２．４°、３．６°、４．４°、６．７°、及び７．５°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、１５．６±０．３°の２θ角度を有する基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して０．６°、２．４°、３．６°、４．４°、４．７°、５．１°、６．２°、６．７°、７．５°、及び９．８°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。当業者が、多形形態の物質の情報を提供するものと判断するピークのいずれも、基準ピークとして機能し得、その相対ピークを計算することができる。例えば、基準ピークが１８．０°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、基準ピークに対して−２．４°、−１．８°、及び２．０°の２θ角度を有することとなる。
【０２１１】
図１６は、Ｉ−２６３ａ形態３の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルを示している。ＴＧＡサーモグラムは、サンプルの重量損失パーセントを温度の関数としてプロットしており、この場合、温度速度変化は、約１０℃／分である。図１６は、１１０．３℃に至るまでの重量損失が約７．６％をであることを示している。図１６はまた、２３７．８℃に至るまでの重量損失が約１５．２％であることを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、実質的に図１６において示されているようなＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、１１０．３℃に至るまでの重量損失が約７．６％であることを示すＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、２３７．８℃に至るまでの重量損失が約１５．２％であることを示すＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。ＴＧＡプロファイルにおいて示されている１１０．３℃に至るまでの約７．６％の重量損失は、約２〜約３モル当量のＨ２Ｏの含水量と一致する。
【０２１２】
図１７は、Ｉ−２６３ａ形態３の示差走査熱分析（ＤＳＣ）プロファイルを示している。ＤＳＣサーモグラムは、熱流量をサンプルの温度の関数としてプロットしており、この場合、温度速度変化は、約１０℃／分である。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、実質的に図１７において示されているようなＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。図１７は、約５０．１℃で開始し、約７２．３℃のピークを有する吸熱イベントを示している。図４はまた、約１４８．０℃で開始し、約１６４．３℃のピークを有する発熱イベントを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、約５０．１℃で開始する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、約７２．３℃のピークを有する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、約１４８．０℃で開始する発熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、約１６４．３℃のピークを有する発熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。
【０２１３】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３の化合物Ｉ−１０１は、次の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｉｉ）の少なくとも１つによって特徴付けられる。
（Ｉ−ｉ）図１５において示されているような、１５．６°、１６．２°、１８．０°、及び２０．０°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）実質的に図１７において示されているようなＤＳＣプロファイル、
（Ｉ−ｉｉｉ）実質的に図１６において示されているようなＴＧＡプロファイル。
【０２１４】
一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｉｉ）の少なくとも２つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２６３ａ形態３は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｉｉ）の３つすべてによって特徴付けられる。
【０２１５】
Ｉ−２５６ｂの固体態形態。特徴情報の分類を本明細書中に提供する。これは、結晶形態１無水化合物Ｉ−２５６ｂ（「Ｉ−２５６ｂ形態１」）を説明するには十分なものではあるが、それらすべてが必要とされるわけではない。
【０２１６】
図３は、ＣｕＫα放射線を使用して得た形態１の化合物Ｉ−２５６ｂのＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを示す。図３において特定されるピークには、下記の表において列挙するものが含まれる。
【表７−１】
0006603712.tif 000301
【表７−２】
0006603712.tif 000302
【０２１７】
一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、２θ角度２１．１°のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、２１．１°及び２２．８°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、２１．１°、２２．８°、２０．１°、及び１８．９°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、２１．１°、２２．８°、２０．１°、１８．９°、２７．０°、１６．３°、及び１８．７°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、２１．１°、２２．８°、２０．１°、１８．９°、２７．０°、１６．３°、１８．７°、２３．３°、１７．５°、２４．１°、及び２７．５°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．１°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．２°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、上記２θ角度は、±０．３°の許容誤差を有する。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、実質的に図３において示されているようなＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。
【０２１８】
一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、１８．９±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して１．２°、２．２°、及び３．９°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。「基準ピーク」という用語は、当業者が、多形形態の物質の情報を提供するものと判断する、すなわち、機器ノイズから識別されるＸＲＰＤディフラクトグラムのピークを指す。「相対」とは、各ピークの観察された２θ角度が、基準ピークの２θ角度とそのピークの相対２θ角度との合計となることを意味する。例えば、基準ピークが１８．６°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１９．８°、２０．８°、及び２２．５°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが１８．７°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、１９．９°、２０．９°、及び２２．６°の２θ角度を有することとなり、基準ピークが１８．８°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、２０．０°、２１．０°、及び２２．７°の２θ角度を有することとなる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、１８．９±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して−２．６°、−０．２°、１．２°、２．２°、３．９°、及び８．１°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、±０．３°の２θ角度の基準ピークを有し、かつ基準ピークに対して−２．６°、−１．４°、−０．２°、１．２°、２．２°、３．９°、４．４°、５．２°、８．１°、及び８．６°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる。当業者が多形形態物質の情報を提供するものと判断するピークのいずれも、基準ピークとして機能し得、その相対ピークを計算することができる。例えば、基準ピークが２１．１°の２θ角度を有する場合、相対ピークは、基準ピークに対して−２．２°、−１．０°、及び１．７°の２θ角度を有することとなる。
【０２１９】
一部の実施形態では、本開示による化学成分は、実質的結晶質Ｉ−２５６ｂ形態１であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも７０重量％の結晶質Ｉ−２５６ｂ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも８０重量％の結晶質Ｉ−２５６ｂ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも９０重量％の結晶質Ｉ−２５６ｂ形態１を含む。一部の実施形態では、本開示による化学成分は、少なくとも９５重量％の結晶質Ｉ−２５６ｂ形態１を含む。
【０２２０】
図１２は、Ｉ−２５６ｂ形態１の示差走査熱分析（ＤＳＣ）プロファイルを示している。ＤＳＣサーモグラムは、熱流量をサンプルの温度の関数としてプロットしており、この場合、温度速度変化は、約１０℃／分である。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、実質的に図１２において示されているようなＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。図１２は、約１５７．７℃で開始し、約１６３．９℃のピークを有する吸熱イベントを示している。図１２はまた、約１６７．１℃で開始し、約１７２．６℃のピークを有する発熱イベントを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、約１５７．７℃で開始する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、約１６３．９℃にピークを有する吸熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、約１６７．１℃で開始する発熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、約１７２．６℃のピークを有する発熱イベントを有するＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる。
【０２２１】
図１３は、Ｉ−２５６ｂ形態１の熱重量分析（ＴＧＡ）プロファイルを示している。ＴＧＡサーモグラムは、サンプルの重量損失パーセントを温度の関数としてプロットしており、この場合、温度速度変化は、約１０℃／分である。図１３は、１４１．３℃に至るまでの重量損失が約０．３％であることを示している。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、実質的に図１３において示されているようなＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、１４１．３℃に致るまでの重量損失が約０．３％であるＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる。
【０２２２】
一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、次の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｉｉ）の少なくとも１つによって特徴付けられる。
（Ｉ−ｉ）２１．１°、２２．８°、２０．１°、及び１８．９°の２θ角度のピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）実質的に図１２において示されているようなＤＳＣプロファイル、
（Ｉ−ｉｉｉ）実質的に図１３において示されているようなＴＧＡプロファイル。
【０２２３】
一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｉｉ）の少なくとも２つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも３つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖ）の少なくとも４つによって特徴付けられる。一部の実施形態では、Ｉ−２５６ｂ形態１は、特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｉｉ）の３つすべてによって特徴付けられる。
【０２２４】
以上で考察したとおり、本開示は、ＳＡＥの阻害薬として有用である化学成分を提供し、したがって、本化学成分は、増殖性、炎症性、心臓血管、及び神経変性障害を処置するために有用であり得る。
【０２２５】
本開示の化学成分及び医薬組成物は、がんを処置するために有用であり得る。本明細書において使用する場合、「がん」という用語は、細胞増殖、細胞分化の低下、周囲組織を侵襲する不適切な能力、及び／または異所性部位で新たな成長を確立する能力が制御不能または調節不能であることによって特徴付けられる細胞障害を指す。「がん」という用語には、充実性腫瘍及び血液由来腫瘍（血液悪性疾患）が含まれるが、これらに限定されない。「がん」という用語は、皮膚、組織、器官、骨、軟骨、血液、及び血管の疾患を包含する。「がん」という用語はさらに、原発性及び転移がんを包含する。
【０２２６】
したがって、一部の実施形態では、本開示は、がんの処置において使用するための式（Ｉ）の化学成分、またはその薬学的に許容される塩を提供する。一部の実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化学成分、またはその薬学的に許容される塩を含む、がんを処置するための（本明細書において記載されるような）医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、がんを処置するための（本明細書において記載されるような）医薬組成物を調製するための、式（Ｉ）の化学成分、またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。一部の実施形態では、本開示は、がんを処置するための有効量の式（Ｉ）の化学成分、またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。一部の実施形態では、本開示は、がんの処置において使用するための医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化学成分、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２２７】
開示の阻害薬で処置することができる充実性腫瘍の非限定的例には、膵臓がん、侵襲性膀胱がんを含む膀胱がん、結腸直腸がん、甲状腺がん、胃がん、転移性乳がんを含む乳がん、アンドロゲン依存性及びアンドロゲン非依存性前立腺がんを含む前立腺がん、例えば、転移性腎細胞がんを含む腎臓がん、例えば、肝細胞がん及び肝臓内胆管を含む肝臓がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、扁平上皮肺がん、細気管支肺胞がん腫（ＢＡＣ）、肺の腺がん、及び小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）を含む肺及び気管支がん、例えば、進行性上皮性または原発性腹膜がんを含む卵巣がん、子宮頸がん、例えば、子宮体部及び子宮頸を含む子宮がん、子宮内膜がん、胃がん、食道がん、例えば、頭頚部の扁平上皮細胞がん、鼻咽頭がん、口腔及び咽頭を含む頭頚部がん、黒色腫、転移性神経内分泌腫瘍を含む神経内分泌がん、例えば、膠腫／神経膠芽細胞腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形神経膠芽細胞腫、及び成人未分化神経膠星状細胞腫を含む脳がん、転移性神経内分泌腫瘍を含む神経内分泌、骨がん、ならびに軟部組織肉腫が含まれる。
【０２２８】
開示の阻害薬で処置することができる血液悪性疾患の非限定的例には、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、促進ＣＭＬ及びＣＭＬ急性転化期（ＣＭＬ−ＢＰ）を含む慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、ホジキン病（ＨＤ）、濾胞性リンパ腫及びマントル細胞リンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を含むＢ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、多発性骨髄腫（ＭＭ）、アミロイドーシス、ワルデンストロームマクログロブリン血症、不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）、（過剰芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＥＢ）、及び形質転換におけるＲＡＥＢ（ＲＡＥＢ−Ｔ）を含む骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、辺縁帯リンパ腫、くすぶり型多発性骨髄腫、ならびに骨髄増殖性症候群が含まれる。
【０２２９】
一部の実施形態では、本開示の化学成分は、乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病の処置に適している。一部の実施形態では、本開示の化学成分は、ＮＨＬの処置に適している。一部の実施形態では、本開示の化学成分は、無痛ＮＨＬの処置に適している。一部の実施形態では、本開示の化学成分は、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または辺縁帯リンパ腫の処置に適している。一部の実施形態では、本開示の化学成分は、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）または慢性リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ）の処置に適している。一部の実施形態では、本開示の化学成分は、多発性骨髄腫の処置に適している。一部の実施形態では、本開示の化学成分は、ＡＬＬ、ＡＭＬ、またはＭＤＳの処置に適している。
【０２３０】
他の実施形態では、本開示の化学成分は、アレルギー／アナフィラキシー、急性及び／または慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧、心臓肥大、心不全、ハンチントン病、ならびにアルツハイマーを含むがこれらに限定されない炎症性、心臓血管、及び神経変性障害の処置に適している。
【０２３１】
したがって、本開示の別の態様では、医薬組成物を提供するが、これらの組成物は、本明細書に記載されるような化学成分のいずれかを含み、任意に、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む。ある特定の実施形態では、これらの組成物は任意に、１種または複数種の追加の治療薬をさらに含む。
【０２３２】
本開示のある種の化学成分が、処置のために遊離形態で存在し得るか、または適切な場合には、その薬学的に許容される誘導体として存在し得ることも理解されたい。本開示によれば、薬学的に許容される誘導体には、必要とする患者に投与すると、本明細書に別途記載されるような化学成分、またはその代謝産物もしくは残基を、直接的または間接的に提供することができる薬学的に許容されるプロドラッグ、塩、エステル、そのようなエステルの塩、または他の任意の付加物もしくは誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【０２３３】
本明細書において使用する場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、適正な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴うことなく、ヒト及び他の哺乳動物の組織と接触させて使用することに適していて、かつ合理的なベネフィット／リスク比に見合う塩を指す。「薬学的に許容される塩」は、受容者に投与すると、本開示の化合物またはその阻害活性な代謝産物もしく残基を直接的または間接的に提供することができる本開示の化合物の任意の非毒性塩またはエステルの塩を意味する。本明細書において使用する場合、「その阻害活性な代謝産物または残基」は、その代謝産物または残基もＳＡＥの阻害薬であることを意味する。
【０２３４】
薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７，６６，１−１９において、薬学的に許容される塩を詳細に記載している。本開示の化学成分には、薬学的に許容される塩、例えば、適切な無機及び有機の酸及び塩基に由来するものが含まれる。薬学的に許容される非毒性酸付加塩の例は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、及び過塩素酸と共に、または有機酸、例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸と共に、または当技術分野で使用される他の方法、例えば、イオン交換を使用することによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプト酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが含まれる。適切な塩基に由来する塩には、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、及びＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が含まれる。本開示はまた、本明細書において開示する化学成分の任意の塩基性窒素含有基の第四級化を企図している。そのような第四級化によって、水溶性もしくは油溶性または分散性生成物を得ることができる。代表的なアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。さらなる薬学的に許容される塩は、適切な場合には、対イオン、例えば、ハライド、ヒドロキシド、カルボキシラート、スルファート、ホスファート、ニトラート、低級アルキルスルホナート、及びアリールスルホナートを使用して形成される非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、及びアミンカチオンを含む。
【０２３５】
上記のとおり、本開示の薬学的に許容される組成物はさらに、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含み、これらには、本明細書において使用する場合、所望の特定の剤形に適した、任意及びすべての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散もしくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張化剤、増粘剤もしくは乳化剤、防腐剤、固体結合剤、滑沢剤などが含まれる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）では、薬学的に許容される組成物の製剤化において使用される様々な担体、及びそれを調製するための公知の技術を開示している。任意の従来の担体媒体が、例えば、何らかの望ましくない生物学的作用をもたらすか、さもなければ、薬学的に許容される組成物の他の任意の成分（複数可）と有害に相互作用することにより、本開示の化学成分と不適合となる場合を除いて、その使用は、本開示の範囲内のものであると企図される。薬学的に許容される担体として機能し得る物質の一部の例には、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩（リン酸緩衝溶液を含むむが、これに限定されない）、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、及び亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ろう、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、羊毛脂、糖、例えば、ラクトース、グルコース、及びスクロース、デンプン、例えば、トウモロコシデンプン及びバレイショデンプン、セルロース及びその誘導体、例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロース、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、賦形剤、例えば、カカオバター及び坐剤用ろう、油、例えば、ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリブ油、トウモロコシ油、及びダイズ油、グリコール、例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール、エステル、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル、寒天、緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質不含水、等張性生理食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、ならびに非毒性適合性滑沢剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムが含まれるが、これらに限定されない。さらに、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤及び芳香剤、防腐剤、ならびに抗酸化剤も、配合者の判断に従って、組成物中に存在させることができる。一部の実施形態では、本開示の薬学的に許容される組成物は、式（Ｉ）の化合物（５ｍｇ／ｍＬ）、β−シクロデキストリンスルホブチルエーテル、ナトリウム塩（Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標））（Ｌｉｇａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ）（１０重量体積％）（その組成物��、２５ｍＭ  ＨＣｌ及びＨ３ＰＯ４を使用して２±０．２のｐＨに調節される）、及び注射用水（適量〜全容量、例えば、５ｍＬまたは１０ｍＬ）を含む。一部の実施形態では、本開示の薬学的に許容される組成物は、式（Ｉ）の化合物（１０ｍｇ／ｍＬ）、β−シクロデキストリンスルホブチルエーテル、ナトリウム塩（Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標））（Ｌｉｇａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ）（１０重量体積％）（その組成物は、５０ｍＭ  Ｈ３ＰＯ４を使用して２±０．２のｐＨに調節される）、及び注射用水（適量〜全容量、例えば、１０ｍＬ）を含む。
【０２３６】
また別の態様では、増殖性、炎症性、心臓血管、または神経変性障害の処置方法であって、有効量の化学成分または医薬組成物をそれが必要な対象に投与することを含む、方法を提供する。本開示のある特定の実施形態では、化学成分または医薬組成物の「有効量」は、増殖性、炎症性、感染性、神経学的、または心臓血管障害の処置に有効な量であるか、またはがんの処置に有効な量である。他の実施形態では、化学成分の「有効量」は、ＳＡＥの結合を阻害する量である。
【０２３７】
化学成分及び組成物を、本開示の方法により、疾患の処置に有効な任意の量及び任意の投与経路を使用して投与してよい。必要とされる正確な量は、対象の種、年齢、及び全身状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに応じて、対象ごとに異なる。本開示の化学成分は往々にして、投与を容易にし、かつ投薬量を均一にするために、投薬単位形態で製剤化される。「投薬単位形態」という表現は、本明細書において使用する場合、処置を受ける患者に適した薬剤の物理的に別個の単位を指す。しかしながら、本開示の化学成分及び組成物の１日総使用量は、適正な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることを理解されたい。任意の特定の患者または生体での具体的な有効用量レベルは、処置される疾患及び疾患の重症度、使用される特定の化学成分の活性、使用される特定の組成物、患者の年齢、体重、全身健康、性別、及び食事、使用される特定の化学成分の投与時間、投与経路、及び排泄率、処置期間、使用される特定の化学成分と組み合わせてまたはそれと同時に使用される薬物、ならびに医学分野において周知の同様の因子を含む様々な因子によって決定されることとなる。「患者」という用語は、本明細書において使用する場合、動物、例えば、ヒトなどの哺乳動物を意味する。
【０２３８】
本開示の薬学的に許容される組成物は、処置される感染症の重症度に応じて、ヒト及び他の動物に、経口または経鼻噴霧剤などとして、経口、直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所（散剤、軟膏剤、ローション剤、膏薬、または滴剤によって）、頬側投与することができる。ある特定の実施形態では、本開示の化学成分を、所望の治療効果を得るために、１日１回または複数回で、１日当たり対象の体重につき約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの投薬量レベルで経口または非経口投与してよい。
【０２３９】
経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容される乳剤、マイクロ乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤が含まれるが、これらに限定されない。活性化学成分に加えて、液体剤形は、当技術分野で一般に使用される不活性な希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤、及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリブ油、ヒマシ油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル、及びそれらの混合物などを含有してよい。不活性な希釈剤の他に、経口組成物はまた、アジュバント、例えば、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味剤、香味剤、ならびに芳香剤を含むことができる。
【０２４０】
公知の技術に従って、適切な分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤を使用して、注射用製剤、例えば、無菌注射用水性または油性懸濁剤を製剤化してもよい。無菌注射用製剤はまた、無菌注射用液剤、懸濁剤、または乳剤を含む非毒性希釈剤または溶媒であってよく、例えば、１，３−ブタンジオールを含む液剤であってよい。許容される使用可能なビヒクル及び溶媒には、水、リンゲル液Ｕ．Ｓ．Ｐ．、及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌不揮発性油を従来どおり、溶媒または懸濁媒として使用する。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激不揮発性油を使用することができる。加えて、脂肪酸、例えば、オレイン酸を、注射剤の調製において使用する。
【０２４１】
例えば、細菌保持フィルターを介する濾過によって、または使用前に無菌水または他の無菌注射用媒体中に溶解または分散させることができる無菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって、注射用配合物を滅菌することができる。
【０２４２】
本開示の化学成分の作用を延長するために、皮下または筋肉内注射の化学成分の吸収の速度を減速させることが望ましい場合が多い。これは、水溶性に乏しい結晶質または非晶質物質の液体懸濁液の使用によって達成され得る。さらに、化学成分の吸収速度は、その溶解速度によって決定され、その溶解速度は、結晶サイズ及び結晶形態によって決定され得る。代替として、非経口投与された化学成分形態の吸収の遅延は、油ビヒクルに化学成分を溶解または懸濁させることによって達成される。生分解性ポリマー、例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド中で化学成分のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって、注射用デポ剤形態は作製される。化学成分対ポリマーの割合、及び使用する特定のポリマーの性質に応じて、化学成分放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が含まれる。体組織と適合するリポソームまたはマイクロ乳剤中に化学成分を封入することによって、注射用デポ製剤も調製される。
【０２４３】
直腸または膣投与用の組成物は、例えば、本開示の化学成分と適切な非刺激性添加剤または担体、例えば、周囲温度では固体であるが、体温では液体であり、したがって、直腸または膣腔で溶融して、活性化学成分を放出するカカオバター、ポリエチレングリコール、または坐剤用ろうとを混合することによって調製され得る坐剤である。
【０２４４】
経口投与のための固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が含まれる。そのような固体剤形では、活性化学成分は、少なくとも１種の不活性な薬学的に許容される添加剤または担体、例えば、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウム、ならびに／またはａ）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸、ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアラビアゴムなど、ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、バレイショもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコール及びグリセロールモノステアラートなど、ｈ）吸収剤、例えば、カオリン及びベントナイト粘土、ならびにｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにそれらの混合物と混合されている。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含んでよい。
【０２４５】
同様の種類の固体組成物をまた、ラクトースまたは乳糖、及び高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用する軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル剤において、充填剤として使用することもできる。錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤の固体剤形を、コーティング及びシェル、例えば、腸溶コーティング及び医薬製剤分野で周知の他のコーティングと共に調製することができる。それらは任意に、不透明化剤を含有してもよく、かつ、または例えば、腸管の特定の部分において、活性成分（複数可）の放出のみを任意に遅延させる組成物のものであってよい。使用可能な包埋組成物の例には、ポリマー物質及びろうが含まれる。同様の種類の固体組成物をまた、ラクトースまたは乳糖、及び高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を使用する軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル剤において、充填剤として使用することもできる。
【０２４６】
活性化学成分はまた、上記１種または複数種の賦形剤を含むマイクロカプセル化形態のものであり得る。錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤の固体剤形は、コーティング及びシェル、例えば、腸溶コーティング、放出制御コーティング、及び医薬製剤分野で周知の他のコーティングと共に調製することができる。そのような固体剤形では、活性化学成分を、少なくとも１種の不活性な希釈剤、例えば、スクロース、ラクトース、またはデンプンと混合してもよい。そのような剤形はまた、通常の実施のとおり、不活性な希釈剤以外の追加の物質、例えば、製錠滑沢剤及び他の製錠補助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム及び微結晶性セルロースを含んでよい。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合には、剤形はまた、緩衝剤を含んでよい。これらは、不透明化剤を任意に含有してよく、かつ、または例えば、腸管の特定の部分において、活性成分（複数可）の放出のみを、任意に遅延させる組成物のものであってよい。使用可能な包埋組成物の例には、ポリマー物質及びろうが含まれる。
【０２４７】
本開示の化学成分を局所または経皮投与するための剤形には、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤、または貼付剤が含まれる。活性成分を、無菌条件下で、薬学的に許容される担体、及び必要とされ得る場合には、任意の必要な防腐剤または緩衝剤と混合する。眼製剤、耳用滴剤、及び点眼剤も、本開示の範囲内のものと企図される。加えて、本開示では、化学成分が身体に送達されるのを制御する追加の利点を有する経皮貼付剤の使用を企図している。化学成分を適正な媒体中に溶解または分散させることによって、そのような剤形を作製することができる。皮膚を通過する化学成分の流量を増大させるために、吸収促進剤を使用することもできる。速度制御膜を提供するか、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中に化学成分を分散させることによって、速度を制御することができる。
【０２４８】
一部の実施形態では、本開示の化学成分またはその医薬組成物を、抗がん薬と併せて投与する。本明細書において使用する場合、「抗がん薬」という用語は、がんを処置する目的で、がんを有する対象に投与される任意の薬剤を指す。併用療法は、治療薬を同時に、または順に投与することを含む。代替として、治療薬を、１つの組成物に合わせることができ、それを患者に投与する。
【０２４９】
一実施形態では、本開示の化学成分を、他の治療薬と組み合わせて使用する。一部の実施形態では、追加の治療薬を、ＳＡＥの他の阻害薬から選択する。他の実施形態では、本開示の化学成分を、細胞傷害性薬物からなる群から選択される治療薬、放射線療法、及び免疫療法と併せて投与する。一部の実施形態では、本開示の化学成分を、ＤＬＢＣＬ及びＣＬＬを含む再発／難治性非ホジキンリンパ腫を処置するための化学療法レジメンと組み合わせて使用することができる。化学療法レジメンには、限定されないが、Ｒ−ＩＣＥ（リツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、及びエトポシド）、Ｒ−ＤＨＡＰ（リツキシマブ、デキサメタゾン、高用量シタラビン、及びシスプラチン）、及びＲ−ＧＤＰ（リツキシマブ、ゲムシタビン、シスプラチン、及びデキサメタゾン）が含まれる。本発明の範囲内に留まりながら、他の組合せを試みてもよいことは理解されたい。
【０２５０】
それらの追加の薬剤を、提供する併用療法とは別に、複数の投与レジメンの一部として投与してもよい。代替として、それらの薬剤は、本開示の化学成分と一緒に混合された単一剤形の一部であってよい。併用療法の一部として投与する場合、２種の治療薬を同時に、順に、または断続的にに提供してもよい。本明細書に記載の治療指標のいずれかに合わせて、併用療法を使用することができる。一部の実施形態では、併用療法は、患者の増殖性障害（例えば、がん）の処置を目的とするものである。一部の実施形態では、増殖性障害は、乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である。
【０２５１】
本開示の別の態様は、生体試料または患者においてＳＡＥ活性を阻害することに関し、その方法は、患者に、式（Ｉ）の化学成分、または上記化学成分を含む組成物を投与すること、または上記生体試料とそれらとを接触させることを含む。「生体試料」という用語には、本明細書において使用する場合、一般に、ｉｎ  ｖｉｖｏ、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、及びｅｘ  ｖｉｖｏ物質が含まれ、かつ限定されないが、細胞培養物またはその抽出物、哺乳動物から得られた生検物質またはその抽出物、及び血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、もしくは他の体液、またはその抽出物も含まれる。
【０２５２】
本開示のまた別の態様は、単一パッケージ内に別々のコンテナを含むキットであって、ＳＡＥが関与する１種または複数種の障害、症状、及び疾患の処置において使用するために、本明細書において開示する化合物またはその医薬組成物及び／もしくは塩を１種または複数種の薬学的に許容される担体と組み合わせて提供する、キットを提供することである。
【０２５３】
一般合成法及び中間体
本開示及び当技術分野の知識を考慮し、かつ／または下記に示すスキーム及び合成例を参照することによって、当業者は、本開示の化学成分を調製することができる。例示的な合成経路を、下記のスキーム及び実施例において記述する。
【０２５４】
スキーム１：アルデヒドｖを調製するための一般方法
【化４６】
0006603712.tif 000303
スキーム１は、アルデヒドｖの合成を図示している。化合物ｉからｉｉｉへの変換は、適切な溶媒、例えば、１，４−ジオキサンまたはＴＨＦ中、高温またはマイクロ波照射でのオルガノ亜鉛試薬ｉｉとのパラジウム媒介カップリング反応によって達成する（方法Ａ）。ｉｉｉのＴＢＳ基の脱保護は、ＴＢＡＦまたは酸、例えば、ＨＣｌまたはＴＦＡ水溶液で処理することによって行う（方法Ｂ）。ＤＣＭ中で酸化試薬、例えば、ＭｎＯ２またはデス−マーチンペルヨージナンでさらに処理して、アルデヒドｖを得る（方法Ｃ）。
【０２５５】
スキーム２：アルデヒドｘｉを調製するための一般方法
【化４７】
0006603712.tif 000304
スキーム２は、アルデヒドｘｉの合成を図示している。アルキルリチウム、例えば、ｎ−ＢｕＬｉまたはｔ−ＢｕＬｉ、及びＤＭＦの存在下、ＴＨＦ中、冷温で、適切なヘテロアリールｖｉをホルミル化して、アルデヒドｖｉｉを得（方法Ｄ）、次いで、それを、ＴＢＡＦまたは酸、例えば、ＨＣｌまたはＴＦＡ水溶液で脱保護して、式ｖｉｉｉの化合物を得る（方法Ｅ）。臭化メチレンの形成を、適切な試薬、例えば、ＤＣＭ中のＰＰｈ３及びＣＢｒ４を使用して達成して、式ｉｘのハロゲン化物を得る（方法Ｆ）。ハロゲン化物ｉｘが、適切な条件、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｋ２ＣＯ３下、適切な溶媒、例えば、ジオキサン−水混合物中、高温またはマイクロ波照射下で、ボロン酸誘導体ｘとのカップリング反応を受けると、式ｘｉの化合物を得ることができる（方法Ｇ）。
【０２５６】
スキーム３：アルデヒドｘｉｖを調製するための一般方法
【化４８】
0006603712.tif 000305
スキーム３は、アルデヒドｘｉｖの合成を図示している。適切なボロン酸誘導体ｘｉｉを、標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング条件、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎａ２ＣＯ３、ジオキサン／水、高温またはマイクロ波照射下で、アルキルまたはアリールハロゲン化物、例えば、臭化ベンジルとカップリングさせると、式ｘｉｖの化合物を得ることができる（方法Ｈ）。
【０２５７】
スキーム４：アルデヒドｘｖｉｉを調製するための一般方法
【化４９】
0006603712.tif 000306
スキーム４は、アルデヒドｘｖｉｉの合成を図示している。アルキルリチウム、例えば、ｎ−ＢｕＬｉまたはｔ−ＢｕＬｉを使用して、適切なヘテロアリール臭化物ｘｖをリチウム化し、適切なアルデヒドまたはケトンを添加して、アルコールｘｖｉを得る（方法Ｉ）。そのアルコールを、例えば、ＴＩＰＳまたはＴＢＳ基で保護し、続いて、酸性条件、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液またはＤｏｗｅｘ樹脂を含む適切な溶媒、例えば、アセトンを使用してアセタール基を切断して、アルデヒドｘｖｉｉを得る（方法Ｊ）。別法では、シリルエーテルｘｖｉｉｉを類似の様式でリチウム化し、適切なアルデヒドまたはケトンと反応させて、アルコールｘｉｘを得る。保護し、続いて、緩酸性条件、例えば、１％ＨＣｌ含有エタノールで、第一級シリルエーテルを選択的に脱保護し、続いて、デス−マーチンペルヨージナンまたはＭｎＯ２を含む適切な溶媒、例えば、ＤＣＭを使用して酸化させて、アルデヒドｘｖｉｉを得る（方法Ｋ）。
【０２５８】
スキーム５：イソクロマン置換アルデヒドｘｘｉｉｉを調製するための一般方法
【化５０】
0006603712.tif 000307
スキーム５は、イソクロマン環で置換されているアルデヒドｘｘｉｉｉの合成を図示している。アルキルリチウム、例えば、ｎ−ＢｕＬｉまたはｔ−ＢｕＬｉを使用して適切な臭化物ｘｘをリチウム化し、続いて、アルデヒドｘｘｉを添加して、アルコールｘｘｉｉを得る（方法Ｌ）。酸性条件、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液またはＴＦＡ／水下で、環化及び脱保護すると、アルデヒドｘｘｉｉｉが形成する（方法Ｍ）。別法では、第一級シリルエーテルの脱保護、続く、第一級アルコールの活性化、例えば、ヨウ化物またはメシラートへの変換は、Ａｇ２Ｏまたは塩基、例えば、ＮａＨを含む適切な溶媒、例えば、Ｅｔ２ＯまたはＤＭＦを使用する環化を容易にする。アセタールを脱保護して、アルデヒドｘｘｉｉｉを得る（方法Ｎ）。
【０２５９】
スキーム６：イソクロマン置換アルデヒドｘｘｖｉｉｉを調製するための一般方法
【化５１】
0006603712.tif 000308
スキーム３ｂは、イソクロマン環で置換されているアルデヒドｘｘｖｉｉｉの代替合成を図示している。低温でアルキルリチウム、例えば、ｎ−ＢｕＬｉまたはｔ−ＢｕＬｉを使用して適切な臭化物をリチウム化し、続いて、ラクトンｘｘｖを添加して、ケトンｘｘｖｉを得る（方法Ｏ）。還元剤、例えば、ＮａＢＨ４を含む適切な溶媒、例えば、ＴＨＦによってケトンを還元して、アルコールｘｘｖｉｉを得る（方法Ｐ）。酸性条件、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液またはＴＦＡ／水下で、環化及び脱保護すると、アルデヒドｘｘｖｉｉｉが形成される（方法Ｑ）。別法では、第一級アルコールの活性化、例えば、ヨウ化物またはメシラートへの変換は、Ａｇ２Ｏまたは塩基、例えば、ＮａＨを含む適切な溶媒、例えば、Ｅｔ２ＯまたはＤＭＦを使用する環化を容易にする。酸性条件、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液またはＴＦＡ／水下でアセタールを脱保護して、アルデヒドｘｘｖｉｉｉを得る（方法Ｒ）。
【０２６０】
スキーム７：テトラヒドロイソキノリン置換アルデヒドｘｘｘｉｉを調製するための一般方法
【化５２】
0006603712.tif 000309
スキーム４は、テトラヒドロイソキノリン環で置換されているアルデヒドｘｘｘｉｉの合成を図示している。低温でアルキルリチウム、例えば、ｎ−ＢｕＬｉまたはｔ−ＢｕＬｉを使用して適切なヘテロアリール臭化物をリチウム化し、ルイス酸、例えば、ＢＦ３  Ｅｔ２Ｏ複合体の存在下でジヒドロイソキノリン（イミン）ｘｘｉｘを添加して、テトラヒドロイソキノリンｘｘｘを得る（方法Ｓ）。一般的な条件、例えば、（Ｂｏｃ）２Ｏ／ＤＭＡＰを含むアセトニトリルで、アミンを保護して、カルバマートｘｘｘｉを得る（方法Ｔ）。例えば、アセトン中で、酸性条件、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液またはＤｏｗｅｘ樹脂を含む適切な溶媒を使用してアセタール基を切断して、アルデヒドｘｘｘｉｉを得る（方法Ｊ）。
【０２６１】
スキーム８：ピロリジン置換アルデヒドｘｘｘｖを調製するための一般方法
【化５３】
0006603712.tif 000310
スキーム８は、ピロリジン環で置換されているアルデヒドの合成を図示している。低温でアルキルリチウム、例えば、ｎ−ＢｕＬｉまたはｔ−ＢｕＬｉを使用して適切な臭化物をリチウム化し、ジヒドロピロリジン（イミン）ｘｘｘｉｉｉを添加して、ピロリジン中間体ｘｘｘｉｖを得る（方法Ｕ）。アセタールｘｘｘｉｖを、酸性条件、例えば、ＨＣｌ／アセトン水溶液ＨＣｌ／アセトン水溶液またはＤｏｗｅｘ／アセトン水溶液で処理し、続いて、通常の条件、例えば、（Ｂｏｃ）２Ｏ、ＤＭＡＰを含む適切な溶媒、例えば、アセトニトリルでアミンを保護して、アルデヒドｘｘｘｖを得る（方法Ｖ）。
【０２６２】
スキーム９：チオフェン及びフランアルデヒドｘｘｘｖｉｉｉを調製するための一般方法
【化５４】
0006603712.tif 000311
スキーム９は、アルデヒドｘｘｘｖｉｉｉの合成を図示している。アルコールｘｘｘｖｉｉは、スキーム５において記載された類似の反応条件下で、適切な臭化物ｘｘｉｖ及びフェニルケトン誘導体ｘｘｘｖｉによって調製することができる（方法Ｌ）。酸性条件、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液またはＴＦＡ／水下で、環化及び脱保護すると、アルデヒドｘｘｘｖｉｉｉが形成する（方法Ｍ）。別法では、第一級シリルエーテルの脱保護、続く、第一級アルコールの活性化、例えば、ヨウ化物またはメシラートへの変換は、Ａｇ２Ｏまたは塩基、例えば、ＮａＨを含む適切な溶媒、例えば、Ｅｔ２ＯまたはＤＭＦを使用する環化を容易にする。酸性条件、例えば、ＨＣｌ／アセトン水溶液またはＤｏｗｅｘ／アセトン水溶液でアセタールを脱保護して、アルデヒドｘｘｘｖｉｉｉを得る（方法Ｎ）。別法では、ＴＢＳエーテル基の代わりにトリチル硫黄基で、対応するアルデヒドｘｘｘｖｉｉｉを得る。
【０２６３】
スキーム１０：アルデヒドｘｌｖを調製するための一般方法
【化５５】
0006603712.tif 000312
スキーム１０は、アルデヒドｘｌｖの合成を図示している。低温でアルキルリチウム、例えば、ｎ−ＢｕＬｉまたはｔ−ＢｕＬｉを使用して適切な臭化物ｘｘｘｉｘをリチウム化し、ワインレブアミドｘｌを添加して、対応するケトンｘｌｉを得る（方法Ｗ）。低温で、適切なグリニャール試薬またはアルキルリチウム試薬を含む適切な溶媒、例えば、ＴＨＦを用いて、ケトンｘｌｉをアルキル化して、アルコールｘｌｉｉを得る（方法Ｘ）。ＴＢＳ基を脱保護し、続いて、酸性条件、例えば、１％ＨＣｌ含有エタノールで内部環化して、テトラヒドロフラン誘導体ｘｌｉｉｉを得（方法Ｙ）、次いで、ＴＢＡＦまたは酸、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液またはＴＦＡ／水を使用してＴＩＰＳ基を脱保護し（方法Ｚ）、続いて、ＭｎＯ２またはデス−マーチンペルヨージナンを含む適切な溶媒、例えば、ＤＣＭによって酸化して、アルデヒドｘｌｖを得る（方法ＡＡ）。
【０２６４】
スキーム１１：アルデヒドｘｌｖｉｉｉを調製するための一般方法
【化５６】
0006603712.tif 000313
スキーム１１は、アルデヒドｘｌｖｉｉｉの合成を図示している。低温でアルキルリチウム、例えば、ｎ−ＢｕＬｉまたはｔ−ＢｕＬｉを使用して適切な臭化物ｘｘｉｖをリチウム化し、スルホンアミドｘｌｖｉを添加して、式ｘｌｖｉｉの化合物を得る（方法ＡＢ）。スキーム５において記載した条件と類似の条件下でアセタール基を脱保護して、アルデヒドｘｌｖｉｉｉを得る（方法Ｊ）。
【０２６５】
スキーム１２：アルデヒドｌｉｉｉを調製するための一般方法
【化５７】
0006603712.tif 000314
スキーム１２は、アルデヒドｌｉｉｉの合成を図示している。ルイス酸、例えば、Ｔｉ（ＯＥｔ）４を含む適切な溶媒、例えば、ＴＨＦを使用して適切なケトンｘｌｉｘ及び２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドｌを縮合して、中間体ｌｉを得る。化合物ｌｉを、低温にてＭｅＬｉで処理して、式ｌｉｉの化合物を得、スキーム５において記載した条件と類似の条件下でアセタール基を脱保護して、アルデヒドｌｉｉｉを得る（方法Ｊ）。
【０２６６】
スキーム１３：ジアリールケトンｌｖｉｉを調製するための一般方法
【化５８】
0006603712.tif 000315
スキーム１３は、ジアリールケトン中間体ｌｖｉｉの合成を図示している。ビス−ハロゲン化ピリミジンまたはピリジンｌｖをリチウム化して、続いてアルデヒドｌｉｖを添加して、ジアリールアルコールｌｖｉを得る（方法ＡＥ）。例えば、ＭｎＯ２またはデス−マーチンペルヨージナンを用いて酸化させて、ジアリールケトンｌｖｉｉを得る（方法ＡＦ）。
【０２６７】
スキーム１４：ジアリールケトンｌｉｘを調製するための一般方法
【化５９】
0006603712.tif 000316
スキーム１４は、ワインレブアミドｌｖｉｉｉをビス−ハロゲン化ピリミジンまたはピリジンｌｖと、を反応させることによっても、ジアリールケトンｌｉｘを得ることができることを図示している（方法ＡＥ）。
【０２６８】
スキーム１５：ケトアリールアミンｌｘｉ及びｌｘｉｉを合成するための一般方法
【化６０】
0006603712.tif 000317
スキーム１５は、式ｌｘｉ及びｌｘｉｉの化合物を調製するための合成経路を示している。ジアリールケトンｌｖｉｉを、適切な塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＤＩＥＡまたはＴＥＡの存在下、極性溶媒、例えば、ｉＰｒＯＨ、ＰｒＯＨ、ｎＢｕＯＨまたはＤＭＦ中で、適切なアミン、例えば、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−１−アミノ−２，３−（イソプロピリデニル）ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチルシクロペンタンｌｉｘ（Ｃｌａｉｂｏｒｎｅ,Ｃ．Ｆ  ｅｔ  ａｌ；ＰＣＴ出願公開ＷＯ２００８／０１９１２４に従って調製）またはｌｘで処理することができる（方法ＡＧ）。
【０２６９】
この反応（方法ＡＧ、スキーム１５）において、代替アミン、例えば、一般式ｌｘｉｉｉによって示され、かつ下記のダイアグラムＡにおいてｌｘｉｖ〜ｌｘｉｘによって表されるものを使用することができる。適切な当量の塩基を用いたこの反応において、アミンの塩、例えば、塩酸塩を通常は使用することができる。アミンｌｘｉｖでは、Ｏｂｅｒ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００５、１２７、１８１４３〜１８１４９、ｌｘｖでは、Ａｒｍｉｔａｇｅ，Ｉ．ｅｔ  ａｌ．米国特許出願公開第２００９／００３６６７８号、ｌｘｖｉ、ｌｘｖｉｉ、ｌｘｉｘでは、Ｂｉｇｇａｄｉｋｅ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．，１９８８、３、５４９〜５５４；Ｂｏｒｔｈｗｉｃｋ，Ａ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，１７９〜１８６を参照されたい。
ダイアグラムＡ
【化６１】
0006603712.tif 000318
【０２７０】
スキーム１６：ケトアリール中間体ｌｘｘｉｖを調製するための一般方法
【化６２】
0006603712.tif 000319
スキーム１６は、ジ−アリールケトン中間体ｌｘｘｉｖの合成を図示している。アルコール中間体ｌｘｘを、アルデヒドｌｘｘｉに酸化させることができる（方法ＡＦ）。アルデヒドｌｘｘｉを、適切なグリニャール試薬またはオルガノリチウム試薬と反応させると、式ｌｘｘｉｉの化合物を得ることができる（方法ＡＨ）。一般条件下でＴＢＳまたはＴＩＰＳ基などで適切に保護し（方法ＡＩ）、かつ緩酸性条件、例えば、１％ＨＣｌ水溶液含有エタノールで、低温で第一級ＴＢＳエーテルを脱保護して、式ｌｘｘｉｖの化合物を得る（方法ＡＪ）。
【０２７１】
スキーム１７：ケトアリール中間体ｌｘｘｖｉｉｉを調製するための一般方法
【化６３】
0006603712.tif 000320
スキーム１７は、ケトアリール中間体ｌｘｘｖｉｉｉの合成を図示している。アルコール中間体ｌｘｘｖを、例えば、標準的な条件、例えば、ＣＢｒ４またはＣＣｌ４を伴うＰＰｈ３を含む適切な溶媒、例えば、ＤＣＭで、臭化物または塩化物に変換することによって活性化させて、中間体アルキルハロゲン化物ｌｘｘｖｉ（方法ＡＫ）を得、塩基、例えば、ＤＩＥＡまたはＥｔ３Ｎの存在下で、適切なアミンと反応させて、アミン誘導体ｌｘｘｖｉｉを得る（方法ＡＬ）。追加の求核試薬も使用してよい。例えば、臭化物を、アルコールまたはアルコキシドと反応させて、エーテルを得てよい。窒素求核試薬が、芳香環、例えば、ピロール、イミダゾール、またはインドールの一部であってよい。スキーム１６における方法ＡＪで示したものなどの適切な保護／脱保護方針によって、中間体ｌｘｘｖｉｉｉを得る。
【０２７２】
スキーム１８：ケトアリール中間体ｌｘｘｘｉを調製するための一般方法
【化６４】
0006603712.tif 000321
スキーム１８は、Ｖ１がＳまたはＯであるケトアリール中間体ｌｘｘｘｉの合成を図示している。アルコールを、例えば、臭化物または塩化物への変換によって活性化させ、適切なアルコールまたはチオール誘導体、例えば、場合により置換されているフェノールまたはベンゼンチオールと反応させて、エーテルまたはチオエーテル中間体ｌｘｘｘｉを得る。
【０２７３】
スキーム１９：ケトアリールアミンのスルファマート誘導体を調製するための一般方法
【化６５】
0006603712.tif 000322
スキーム１９は、一般構造式ｌｘｘｘｉｖ及びｌｘｘｘｖを有する化合物の合成を図示している。スルファミン化及び脱保護からなる２ステップシークエンスによって、ケトピリミジン（ケトピリジン）ｌｘｘｘｉｖ及びｌｘｘｘｖの合成が完了する。アセトニドを、酸性条件、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液またはＴＦＡ／水下で除去することができ、シリル基を、酸性条件、例えば、ＨＣｌ／ＴＨＦ水溶液、Ｈ３ＰＯ４／アセトニトリル水溶液、またはＴＦＡ／水下で、または適切なフルオリド供給源、例えば、ＴＢＡＦまたはＴＡＳＦを使用することによって除去することができる。ビス保護ジオール、例えば、ｌｘｉｘを使用する場合、スルファミン化の前に、シリル基（ＴＢＳ）を第一級アルコールから選択的に除去することができる（例えば、低温での緩酸性条件、例えば、４℃にて１％ＨＣｌ含有ＥｔＯＨで）。保護されていないアルコールを有するアミン、例えば、ｌｘｉｖ〜ｌｘｖｉｉｉを使用する場合、適切な保護基方針を使用して、所望のスルファマートを得ることができる。例えば、遊離アルコールの保護は、ＴＢＳＣｌを含むＤＭＦで長時間処理することによって達成することができ、これによって、低温にて、緩酸での第一級シリル基を選択的に脱保護する。その後のスルファミン化及び脱保護によって、所望のスルファマートを得る。
【０２７４】
スキーム２０：選択的にスルファミン化するための手順
【化６６】
0006603712.tif 000323
スキーム１１において示されているような選択的スルファミン化手順も使用することができる。その手順は、変性Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（Ａｒｍｉｔａｇｅ，Ｉ．ｅｔ  ａｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１２，１４，２６２６〜２６２９）を使用し、次いで、スルファマートを脱保護するために酸で処理する（方法ＡＯ）。
【０２７５】
例示的な化学成分の調製
定義
ＡＡ  酢酸アンモニウムを使用するＬＣＭＳ法
ＡＣＮ  アセトニトリル
ａｑ  水性（水溶液）
Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＰＲ  背圧調節器
Ｃ  摂氏
ＣＢＳ  Ｃｏｒｅｙ−Ｂａｋｓｈｉ−Ｓｈｉｂａｔａ
ＤＣＭ  塩化メチレン
ＤＥＡ  ジエチルアミン
ＤＩＡＤ  ジイソプロピルアゾジカルボキシラート
ＤＩＢＡｌ−Ｈ  ジイソブチルアルミニウムヒドリド
ＤＩＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ  ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
ＤＭＥ  ジメチルエーテル
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＦＡ  ギ酸を使用するＬＣＭＳ法
ＦＲ  流速
ｈ  時間（複数可）
ＨＰＬＣ  高速液体クロマトグラフィー
ＩＣ５０  ５０％阻害濃度
ＫＨＭＤＳ  カリウムヘキサメチルジシラジド
ＬＡＨ  水素化アルミニウムリチウム
ＬＣＭＳ  液体クロマトグラフィー質量分析法
ＬＣ  液体クロマトグラフィー
ｍ／ｚ  質量対電荷
ｍｉｎ  分（複数可）
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ  Ｎ−クロロスクシンイミド
ＮＭＭ  Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＰ  Ｎ−メチルピロリドン
ＮＭＲ  核磁気共鳴
ＰＰｈ３  トリフェニルホスフィン
ＰＰＴＳ  ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム
ｐｓｉ  ポンド／平方インチ
ＰＴＳＡ  ｐ−トルエンスルホン酸
Ｒｆ  保持係数
ｒｔ  室温
ＳＦＣ  超臨界流体クロマトグラフィー
ＳＴＡＢ  ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
ＴＡＳ−Ｆ  トリス（ジメチルアミノ）スルホニウムジフルオロトリメチルシリカート
ＴＢＡＦ  テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＳ  ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＥＭＰＯ  ２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＩＰＳ  トリイソプロピルシリル
ＴＬＣ  薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ  トリメチルシリル
【０２７６】
分析法
【０２７７】
ＮＭＲ条件：別段に述べない限り、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、４００ＭＨｚ  Ｂｒｕｋｅｒで実行する。
【０２７８】
ＬＣＭＳ条件：
ＬＣＭＳスペクトルを、逆相Ｃ１８カラムを使用するＭｉｃｒｏｍａｓｓ質量分析計に接続されたＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰ１１００またはＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｓｅｒｉｅｓ  ＬＣシステムで記録する。化合物を最も良好に特性決定するために、様々な勾配及び実行時間を選択する。移動相は、ＡＣＮ／水勾配に基づくものであり、０．１％ギ酸（ＦＡと示される方法）または１０ｍＭ酢酸アンモニウム（ＡＡと示される方法）を含有する。使用する溶媒勾配の一例は、１ｍＬ／分の流速で１６．５分間にわたる、１００％移動相Ａ（移動相Ａ＝９９％水＋１％ＡＣＮ＋０．１％ギ酸）対１００％移動相Ｂ（移動相Ｂ＝９５％ＡＣＮ＋５％水＋０．１％ギ酸）である。
【０２７９】
当業者は、勾配、カラム長さ、及び流速の変更が想定され、かつ分析する化学種によっては、一部の条件が、他のものよりも、化合物の特性決定により適している場合があることを認識する。
【実施例】
【０２８０】
実施例１：２−（４−ブロモ−５−メチル−２−チエニル）−１，３−ジオキソラン  Ｉｎｔ−１
【化６７】
0006603712.tif 000324
【０２８１】
ステップ１：４−ブロモ−５−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒド
１０００ｍＬ丸底フラスコに、５−メチル−２−チオフェンカルボキサルデヒド（１５ｇ、１２０ｍｍｏｌ）及び酢酸（２００ｍＬ、４０００ｍｍｏｌ）を装入した。三臭化ピリジニウム（４８．５ｇ、１３７ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃油浴中で２４時間にわたって加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（１Ｌ）に注ぎ入れた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３、次いで、ブラインで洗浄した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーを行い、標題化合物を白色の固体として得た（収量１１．４４ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）  δ  ９．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ２．５２  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０２８２】
ステップ２：２−（４−ブロモ−５−メチル−２−チエニル）−１，３−ジオキソラン
丸底フラスコに、４−ブロモ−５−メチル−２−チオフェンカルボアルデヒド（４．２３ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）、１，２−エタンジオール（７．８０ｍＬ、１．４０Ｅ２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３９ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、及びトルエン１００ｍｌを添加した。生じた反応混合物をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップで終夜加熱還流させた。その混合物を室温に冷却した。ＥｔＯＡｃを添加し、その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー処理して（溶離液はヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝９／１）、標題化合物４．２ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ６．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１５  −  ４．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０６  −  ３．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０２８３】
実施例２：２−（４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル）−１，３−ジオキソラン  Ｉｎｔ−２
【化６８】
0006603712.tif 000325
ステップ１：４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−カルボアルデヒド
４−ブロモチオフェン−２−カルボアルデヒド（２０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（４９ｍＬ、６３０ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（２１ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。反応混合物を５０℃で終夜撹拌した。生じた溶液を室温に冷却し、次いで、氷水５００ｍＬに注いだ（薄ピンク色の沈澱物が形成した）。沈殿物を真空濾過により収集し、次いで、真空炉内で乾燥させて、標題化合物１９．３５ｇを薄褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ９．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｓ，  １Ｈ）。
【０２８４】
ステップ２：２−（４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル）−１，３−ジオキソラン
４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−カルボアルデヒド（１９．３５ｇ、８５．８１ｍｍｏｌ）を含むトルエン（３００ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）溶液に、１，２−エタンジオール（２３．９ｍＬ、４２９ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．８１６ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップに装着し、還流状態にて終夜アルゴンガス下で撹拌した。反応物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製生成物約２８ｇを茶色の油として得た。生成物を、２０分かけて０〜１０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィー（３３０ｇカラム、ＤＣＭ装填）によって精製して、標題化合物２１．２５ｇをコハク色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ６．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１５  −  ４．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０７  −  ３．９９  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０２８５】
下記の表に列挙されている化合物を、上記の様式と類似の様式で、対応する出発物質から開始して調製した：
【表８】
0006603712.tif 000326
【０２８６】
実施例３：［（４−ブロモ−２−チエニル）メトキシ］（トリイソプロピル）シラン  Ｉｎｔ−４
【化６９】
0006603712.tif 000327
（４−ブロモ−２−チエニル）メタノール（９．１１ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（２００ｍＬ、４０００ｍｍｏｌ）溶液に、室温で１Ｈ−イミダゾール（４．８２ｇ、７０．８ｍｍｏｌ）を、続いて、塩化トリイソプロピルシリル（１２．５ｍＬ、５９．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を終夜撹拌した。反応物を水（１５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製残渣をヘキサン中の溶液として、カラムに装填した。クロマトグラフィーを行って（３３０ｇカラム、４０分かけて０〜５％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）、標題化合物を得た。収量１５．６ｇ。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ４．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  １．２６  −  １．０４  （ｍ，  ２１Ｈ）。
【０２８７】
下記の表に列挙されている化合物を、上記の様式と類似の様式で、ＴＩＰＳＣｌの代わりにＴＢＳＣｌを使用して調製した：
【表９−１】
0006603712.tif 000328
【表９−２】
0006603712.tif 000329
【０２８８】
実施例４：［（４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル）メトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン  Ｉｎｔ−６
【化７０】
0006603712.tif 000330
ステップ１：（４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル）メタノール
（４−ブロモ−２−チエニル）メタノール（５．００ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（４．１５ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃で３時間にわたって加熱した。反応物を室温に冷却し、１４時間にわたって撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。残渣にＥｔ２Ｏを添加し、懸濁液を濾過した。濾液を濃縮し、次いで、ＩＳＣＯシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２０ｇ、１５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンで溶離、流速７０ｍＬ／分）によって精製して、標題化合物４．０８ｇを無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ６．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ４．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【０２８９】
ステップ２：［（４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル）メトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
（４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル）メタノール（３．５０ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（４８．３ｍＬ）溶液に、室温で１Ｈ−イミダゾール（１．５７ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を、続いて、ＴＢＳＣｌ（２．５５ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を２時間にわたって撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）の添加によってクエンチし、ヘキサン（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＩＳＣＯシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２０ｇ、３分間にわたって０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンで、次いで、１０分かけて５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンへと勾配させて溶離、流速５０ｍＬ／分）によって精製して、標題化合物５．０１ｇを無色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ６．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８２  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．００  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０２９０】
実施例５：３−ブロモ−２−メチル−５−［（トリチルオキシ）メチル］フラン  Ｉｎｔ−７
【化７１】
0006603712.tif 000331
ステップ１：（４，５−ジブロモ−２−フリル）メタノール
４，５−ジブロモ−２−フロ酸（１０．０ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１７４．８ｍＬ、２１５４ｍｍｏｌ）溶液に、１．０Ｍボラン含有ＴＨＦ（５２．４ｍＬ、５２．４ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、その際、ガスが発生した。ボランの添加が終了に向かうにつれて、反応混合物は、透明な溶液から、次第に白色の濁った混合物となった。発泡が止まった時に、還流凝縮器を取り付け、生じた反応混合物を８０℃で終夜加熱した。加熱の最初の１時間にわたって、濁った混合物は、次第に透明なピンク色の溶液になった。反応物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の添加によってクエンチした（ガスの発生に注意）。反応混合物を分液漏斗に移し、Ｅｔ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏ（４０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。クロマトグラフィー（２２０ｇカラム、溶離液は０〜３０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を行って、標題化合物を得た。収量７．２５ｇ。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ６．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｓ，  ２Ｈ）。
【０２９１】
ステップ２：２，３−ジブロモ−５−［（トリチルオキシ）メチル］フラン
（４，５−ジブロモ−２−フリル）メタノール（１０．５ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１８．４ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（４１．０ｍＬ、５．３０Ｅ２ｍｍｏｌ）溶液に、塩化トリフェニルメチル（２８．６ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に分液した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（それぞれ１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。カラムへの乾燥装填のために、粗製残渣をセライト（７５ｍＬ）に吸着させた。クロマトグラフィー（３３０ｇカラム、溶離液は０〜８％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を行って、標題化合物を得た。収量１９．５ｇ。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．５５  −  ７．４５  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．３９  −  ７．２４  （ｍ，  ９Ｈ），  ６．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０２９２】
ステップ３：３−ブロモ−２−メチル−５−［（トリチルオキシ）メチル］フラン
２，３−ジブロモ−５−［（トリチルオキシ）メチル］フラン（９．５ｇ、１９ｍｍｏｌ）含有ＴＨＦ（１１０ｍＬ、１４００ｍｍｏｌ）溶液に、２．００Ｍ塩化メチル亜鉛含有ＴＨＦ（３８．１４ｍＬ、７６．２７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を真空／アルゴンアルゴンでパージした。次いで、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１．３３８ｇ、１．９０７ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を終夜室温で撹拌した。反応混合物を、セライトで濾過し、次いで、濾液を真空中で濃縮した。カラムへの乾燥装填のために、粗製残渣をセライト（１００ｍＬ）に吸着させた。クロマトグラフィー（溶離液は０〜５％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、２２０ｇカラム）を行って、標題化合物を得た。収量５．０６ｇ。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．５５  −  ７．４５  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．３７  −  ７．３０  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．２８  −  ７．２３  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０２９３】
実施例６：４−ブロモ−２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−チアゾール  Ｉｎｔ−８
【化７２】
0006603712.tif 000332
ステップ１：（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール
４−ブロモ−２−ホルミルチアゾール（４．００ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を含むメタノール（６０．０ｍＬ、１４８０ｍｍｏｌ）溶液に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．９４６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を緩徐に添加し、反応物を室温で２０分間にわたって撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回、次いで、ブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（４０ｇカラム、３０分かけて２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン）によって精製して、薄黄色の油を得た。収量３．２８ｇ。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。  ＬＣＭＳ  （ＦＡ）：  １９６．０  ｍ／ｚ  （Ｍ  ＋  １）。
【０２９４】
ステップ２：４−ブロモ−２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール
（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール（３．２８ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（３２．８ｍＬ、５１２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．１８ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール（２．８８ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１０３ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）を室温で、２５０ｍＬ丸底フラスコ内で合わせ、終夜撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、有機層を水で１回、飽和ＮＨ４Ｃｌで２回、ブラインで１回洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（４０ｇのＩＳＣＯ、４％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン定組成）によって精製して、標題化合物を無色透明の油として得た。収量５．０９ｇ。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．１３  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０２９５】
ステップ３：４−ブロモ−２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−５−メチル−１，３−チアゾール
４−ブロモ−２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−１，３−チアゾール（０．５００ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１．５０ｍＬ、１８．５ｍｍｏｌ）溶液を−７８℃に冷却した。−７８℃で０．８Ｍリチウムジイソプロピルアミド含有ＴＨＦ（２．２５ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。添加時、反応物は黄色になった。反応物を３０分間にわたってアルゴン雰囲気下、−７８℃で撹拌した。ヨウ化メチル（０．５００ｍＬ、８．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を−７８℃で３０分間にわたって撹拌し、次いで、室温に加温した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌで２回、ブラインで１回洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。その物質を、カラムクロマトグラフィー（２４ｇのＩＳＣＯ、１％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン定組成）によって精製して、無色透明の油を得た。収量４５２ｍｇ。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ４）  δ  ４．８５  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．９６  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．１５  （ｓ，  ６Ｈ）。  ＬＣＭＳ  （ＦＡ）：  ３２４．４  ｍ／ｚ  （Ｍ  ＋  １）。
【０２９６】
実施例７：［２−（２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン  Ｉｎｔ−９
【化７３】
0006603712.tif 000333
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（３−クロロ−２−フルオロフェニル）カルバマート
２−フルオロ−３−クロロアニリン（３．００ｇ、０．０２０６ｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．４４ｇ、０．０４３３ｍｏｌ）、ＴＨＦ（４６．３ｍＬ、０．５７１ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２５２ｍｇ、０．００２０６ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら２５０ｍＬ丸底フラスコ内で合わせ、室温で終夜加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（０．５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン定組成溶離液、８０ｇのＩＳＣＯカラム、５０ｍＬ／分）によって精製して、生成物３．４０ｇ（６７％）を無色透明の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ８．０６  −  ７．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０７  −  ６．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７０  （ｓ，  １Ｈ），  １．５３  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０２９７】
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル［３−クロロ−２−フルオロ−６−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバマート
ｔｅｒｔ−ブチル（３−クロロ−２−フルオロフェニル）カルバマート（１．５８ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２０．０ｍＬ、２４６ｍｍｏｌ）中に溶解させて、アルゴン雰囲気下で、−７８℃に冷却した。Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（２．２７ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）、続いて、１．４０Ｍのｓｅｃ−ブチルリチウム含有シクロヘキサン（１０．４ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）を添加すると、その溶液は薄黄色になった。反応物を０℃に加温し、直ちに−７８℃まで再び冷却した。別途、酸化エチレン（１．６１ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）を０℃で凝縮し、カニューレを介して反応物に移した。反応物を−７８℃で３０分間にわたって撹拌し、次いで、室温に加温した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（８０ｇのＩＳＣＯ、１０％〜５０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン）によって精製して、生成物０．８５２ｇ（４５％）をオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．２５  −  ７．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９０  （ｑ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．５０  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０２９８】
ステップ３：２−（２−アミノ−４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノール
ｔｅｒｔ−ブチル［３−クロロ−２−フルオロ−６−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］カルバマート（０．７５２ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬ丸底フラスコ内で秤量した。フラスコに、ＴＦＡ（４．００ｍＬ、５１．９ｍｍｏｌ）を添加し、その時点で、ガスが発生した。ガスの発生が止まったら、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、５０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン定組成で溶離する４０ｇのＧｏｌｄ  ＩＳＣＯカラムに装填し、生成物０．４２１ｇ（８６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ６．８０  −  ６．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０２９９】
ステップ４：２−（２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノール
１００ｍＬ丸底フラスコに、［２−（２−アミノ−４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノール（０．４２０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）及び８．９０Ｍ臭化水素酸含有水（３．６１ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）を装入し、その混合物を氷浴中で冷却した。これに、亜硝酸ナトリウム（０．１５３ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）含有水約１ｍＬの氷冷溶液を滴下添加した。茶色の溶液が生じた。別のフラスコ内で、臭化銅（Ｉ）（０．３１８ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）及び８．９０Ｍ臭化水素酸含有水（０．７２３ｍＬ、６．４３ｍｍｏｌ）を合わせ、氷浴内で冷却した。第２の溶液を、迅速な滴下添加により第１の溶液に添加し、その混合物を室温に加温した。反応物を水でクエンチし、水性混合物をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（２４ｇのＧｏｌｄ  ＩＳＣＯ、３０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン定組成、２５ｍＬ／分）によって精製して、生成物０．４４２ｇ（７９％）を黄色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７．５８  −  ７．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５  −  ３．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０３００】
ステップ５：［２−（２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
２−（２−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノール（０．４４２ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（４．７８ｍＬ、７４．６ｍｍｏｌ）溶液に、１Ｈ−イミダゾール（０．３０８ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）を、続いて、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（０．３０９ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間にわたって室温で撹拌した。反応物を水でクエンチし、層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（４０ｇのＩＳＣＯ、０〜１０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンで２０分にわたって）によって精製して、無色透明の油０．６２０ｇ（９７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．２９  −  ７．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  １．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８６  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．０２  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３０１】
実施例８：５−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−クロロピリジン  Ｉｎｔ−１０
【化７４】
0006603712.tif 000334
この化合物を、実施例１１、ステップ１において記載した様式と類似の様式で、（２−クロロピリジル）−５−酢酸から開始して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８７  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．００  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３０２】
実施例９：１−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン  Ｉｎｔ−１１
【化７５】
0006603712.tif 000335
２−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（３．００ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）含有エタノール（１０．０ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）溶液に、８．４Ｍメチルアミン含有エタノール（３．２７ｍＬ、２７．３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を４時間にわたって室温で撹拌した。その混合物を０℃で冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．０４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応物を１時間にわたって撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、次いで、残渣に１Ｎ  ＮａＯＨ（２００ｍＬ）を添加し、その混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＩＳＣＯシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、５分間にわたって５％ＭｅＯＨ含有ＤＣＭで、次いで、１５分かけて１０％ＭｅＯＨ含有ＤＣＭへと勾配させて溶離、流速４０ｍＬ／分）によって精製して、標題化合物２．５ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  １Ｈ）。
【０３０３】
下記の表に列挙されている化合物を、上記の様式と類似の様式で、対応する出発物質から開始して調製した：
【表１０】
0006603712.tif 000336
【０３０４】
実施例１０：ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−４−クロロベンジル）カルバマート  Ｉｎｔ−１４
【化７６】
0006603712.tif 000337
マイクロ波バイアル内で、２−ブロモ−４−クロロベンゾニトリル（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）含有トルエン（６．００ｍＬ、５６．３ｍｍｏｌ）溶液をアルゴンでパージし、隔膜で密閉した。その溶液に、室温で１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン（０．８１６ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）を、続いて、チタンテトライソプロポキシド（１．３６ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を６０℃で２４時間にわたって撹拌した。反応物を室温に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌの添加によってクエンチした。その混合物をＥｔＯＡｃで（×２）で洗浄した。水層を３Ｎ  ＮａＯＨの添加によって、ｐＨ約１０まで塩基性化し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＣＨ３ＣＮ（３．００ｍＬ、５７．４ｍｍｏｌ）中に溶解させ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０１ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）を添加した。多少の無色の沈澱物が観察された。その混合物に、トリエチルアミン（０．９６５８ｍＬ、６．９３０ｍｍｏｌ）を添加すると、懸濁液は、透明な溶液になった。３０分後に、その混合物を真空中で濃縮し、残渣をＩＳＣＯシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２４ｇ、５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンで溶離、流速４０ｍＬ／分）によって精製して、標題化合物を無色の固体として得た。収量４０４ｍｇ（２７％）。
【０３０５】
実施例１１：２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−クロロベンズアルデヒド  Ｉｎｔ−１５
【化７７】
0006603712.tif 000338
ステップ１：［２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）エトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
（２−ブロモ−４−クロロフェニル）酢酸（２５．０ｇ、１００ｍｍｏｌ含有ＴＨＦ（４００ｍＬ、５０００ｍｍｏｌ）溶液に、１．０Ｍボラン含有ＴＨＦ（１２０．２ｍＬ、１２０．２ｍｍｏｌ）を室温で緩徐に添加した。発泡が止まったら、生じた反応混合物を６０℃で終夜加熱した。反応物を、１．０Ｍ  ＨＣｌ水（３００ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）を緩徐に慎重に添加することによってクエンチした。ＴＨＦを真空中で除去し、生じた残渣をＥｔ２Ｏと水に分液した。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機溶媒を乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。租収量：２３．１ｇ。
上記で生成した粗製アルコール（２３．５ｇ、９９．８ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（４３５．２ｍＬ、６７８９ｍｍｏｌ）溶液に、室温で１Ｈ−イミダゾール（１１．８９ｇ、１７４．６ｍｍｏｌ）を、続いて、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２２．５６ｇ、１４９．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２４時間にわたって撹拌した。反応物を水（２５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＤＣＭで（３×）抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＩＳＣＯシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７５０ｇ、ヘキサン、次いで、５０分かけて０〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。収量：２３．９ｇ（２ステップで６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８９  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．００  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３０６】
ステップ２：反応条件Ａ（実施例１１において示されているとおり）：２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−エチル）−５−クロロベンズアルデヒド
［２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）エトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１５．５ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）含有ＴＨＦ（１９７ｍＬ、２４３０ｍｍｏｌ）溶液を−７８℃に冷却し、この時点で、２．５０Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ含有ヘキサン（２４．８ｍＬ、６２．０ｍｍｏｌ）を添加した。５分間にわたって撹拌した後に、ＤＭＦ（５．１５ｍＬ、６６．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を−７８℃で１０分間にわたって撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いで、室温に加温した。反応混合物を水（白色の固体を完全に溶解するのに十分な６０ｍＬ）でさらに希釈した。ＴＨＦを真空中で除去した。水性残渣をＥｔ２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏ（それぞれ７０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製残渣を、ヘキサン中の溶液としてカラムに装填した。クロマトグラフィー（３３０ｇカラム、５０分かけて０〜２０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を行って、標題化合物を得た。収量１２．７ｇ（９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  １０．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  −  ７．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８１  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．０９  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３０７】
ステップ２のための代替条件：反応条件Ｂ（例えば、下記のエントリー８）：
３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−６−クロロピリジン−２−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール（４．４３０ｍＬ、４４．０８ｍｍｏｌ）含有ヘキサン（２５．０ｍＬ、１９１ｍｍｏｌ）の０℃冷却溶液に、２．５Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ含有ヘキサン溶液（３６．７ｍＬ、９１．７ｍｍｏｌ）をシリンジによって３０分かけて滴下添加した。反応混合物を０℃で撹拌し、次いで、−７８℃に冷却した。生じた混合物に、５−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−クロロピリジン（４．００ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）含有ヘキサン（２５．０ｍＬ、１９１ｍｍｏｌ）溶液をシリンジによって１５分かけて滴下添加した。反応混合物を−７８℃で１時間にわたって撹拌し、続いて、ＤＭＦ（５．１３ｍＬ、６６．２ｍｍｏｌ）含有ＴＨＦ（２６ｍＬ、３２０ｍｍｏｌ）溶液をシリンジによって１５分かけて滴下添加した。生じた溶液を、−７８℃で１時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製生成物６．６５５ｇを茶色の油として得た。粗製物質を、０〜５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンで溶離するＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（５５％）２．４３９ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  １０．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８９  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．００  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （ＦＡ）  Ｍ＋１    ３００．１。
【０３０８】
下記の表に列挙されている化合物を、上記の様式と類似の様式で、適切な出発物質から開始して調製した：
【表１１−１】
0006603712.tif 000339
【表１１−２】
0006603712.tif 000340
【表１１−３】
0006603712.tif 000341
【表１１−４】
0006603712.tif 000342
【表１１−５】
0006603712.tif 000343
【０３０９】
実施例１２：３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド  Ｉｎｔ−２４
【化７８】
0006603712.tif 000344
ステップ１：［３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピリジン−２−イル］メタノール
３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−６−クロロピリジン−２−カルボアルデヒド（Ｉｎｔ−２３、２．２９９ｇ、７．６６７ｍｍｏｌ）含有エタノール（７５．４ｍＬ、１２９０ｍｍｏｌ）溶液に、ＮａＨＣＯ３（２．５７６ｇ、３０．６７ｍｍｏｌ）及びＰｅａｒｌｍａｎ触媒（炭素の水酸化パラジウム）（１０：９０、水酸化パラジウム：メタン、０．５３８ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を水素ガスでパージし、次いで、室温にて水素ガスのバルーン下で１５時間にわたって撹拌した。反応混合物をセライトのパッド上で濾過し、濾液を濃縮して、粗製生成物を灰色の残渣として得た。粗製物質を、０〜５％ＭｅＯＨ含有ＤＣＭで溶離するＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（９５％）１．９５５ｇを透明な油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ８．５４  −  ８．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６６  −  ７．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３１  −  ７．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．８４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．００  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （ＦＡ）  Ｍ＋１    ２６８．２
【０３１０】
ステップ２：３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド
［３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピリジン−２−イル］メタノール（１．９９５ｇ、７．４６０ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（７１．５ｍＬ、１１２０ｍｍｏｌ）溶液に、ＭｎＯ２（６．４９ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２０時間にわたって撹拌し、次いで、セライトのパッドで濾過した。生じた濾液を濃縮して、粗製生成物２．４２１ｇを得た。粗製物質を、０〜２０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンで溶離するＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（６６％）１．３０８ｇを透明な油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  １０．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．８３  −  ８．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９１  −  ７．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５５  −  ７．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．９０  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．００  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （ＦＡ）  Ｍ＋１    ２６６．２。
【０３１１】
実施例１３：２−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−５−クロロベンズアルデヒド  Ｉｎｔ−２５
【化７９】
0006603712.tif 000345
ステップ１：メチル（２Ｅ）−３−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）アクリラート
フラスコに、２−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（３．００ｇ、０．０１３７ｍｏｌ）が溶解したＴＨＦ（４０ｍＬ、０．５ｍｏｌ）を添加した。その溶液を、０℃に冷却し、（カルボメトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（５．２６ｇ、０．０１５７ｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を０℃で３０分間にわたって、室温で終夜撹拌し、次いで、セライトを反応物に添加し、続いて、濃縮乾固させた。残渣を固体装填し、ＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇカラム、２５分かけて０〜３０〜５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶離）によって精製して、標題化合物３．１５ｇ（８４％）をトランスとシスの２：１混合物として得た。ＬＣＭＳ  （ＦＡ）：  ｍ／ｚ  ＝  ２７５．２  （Ｍ＋Ｈ）。
【０３１２】
ステップ２：メチル３−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）プロパノアート
一つ口丸底フラスコに、メチル（２Ｅ）−３−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）アクリラート（１．７８ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）を溶解させたエタノール（２０．０ｍＬ、３４２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１０．０ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）を添加した。トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（０．５９８ｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物をＨ２ガスバルーン（３×）でパージした。次いで、生じた混合物を室温で週末にかけて、Ｈ２ガスのバルーン下で撹拌した。バルーンを除去し、その混合物をアルゴンでフラッシュした。次いで、セライトを反応混合物に添加し、濃縮乾固した。残渣を固体装填し、ＩＳＣＯシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇカラム、２０分かけて０〜３０〜５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶離）によって精製して、標題化合物１．６２ｇ（９０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４  −  ７．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０３１３】
ステップ３及び４：２−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−５−クロロベンズアルデヒド
これらのステップを、実施例１１と類似の様式で、ステップ１のＢＨ３／ＴＨＦの代わりにＬｉＢＨ４を使用し、かつステップ２の反応条件Ａを使用して行った。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  １０．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５  −  ７．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１  −  ３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８６  −  １．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  ９Ｈ），  ０．０６  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３１４】
実施例１４：３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド  Ｉｎｔ−２６
【化８０】
0006603712.tif 000346
ステップ１：５−［（Ｅ）−２−メトキシビニル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン及び５−［（Ｚ）−２−メトキシビニル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１１．７ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で２５０ｍｌ二つ口丸底フラスコ内に入れた。ＴＨＦ（１．００ｅ２ｍｌ、１２３０ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を−７８℃で冷却した。２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ含有ヘキサン（１２．８ｍｌ、３２．０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物はオレンジ色になったが、懸濁液が残留した。反応物を０℃で加温すると、暗オレンジ色になり、溶液として出現し、これを、０℃で３０分間にわたって、アルゴン雰囲気下で撹拌した。その溶液に、５−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．００ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）含有ＴＨＦ（１０．０ｍｌ、１２３ｍｍｏｌ）を０℃で迅速に滴下添加した。反応物を３０分間にわたって０℃で、アルゴン雰囲気下で撹拌した。反応物を室温に加温し、クエンチした。ＴＬＣ（１０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン）は、その直上のメジャーなスポットを有して残留する出発物質を示さなかった。反応物を水及び飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。反応物をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭと共に２２０ｇのｇｏｌｄ  ｉｓｃｏカラム（１０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン定組成、１００ｍｌ／分）上に装填して、生成物を標題生成物の１：１混合物として、黄色の油として得た。ＬＣＭＳ  （ＦＡ）  ２０３．９  （ｍ  ＋  １）。
【０３１５】
ステップ２：［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アセトアルデヒド
５−［（Ｚ）−２−メトキシビニル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．３０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及び５−［（Ｅ）−２−メトキシビニル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．３０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）含有ＴＨＦ（１００ｍＬ、１０００ｍｍｏｌ）溶液に、１Ｎ  ＨＣｌを添加した。反応物を終夜撹拌した。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３の添加によって塩基化し、その混合物を、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（８０ｇのＩＳＣＯ、３０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン定組成）によって精製して、標題化合物を黄色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ９．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７９  −  ７．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８８  （ｓ，  ２Ｈ）。
【０３１６】
ステップ３及び４：３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボアルデヒド
これらのステップを、実施例１１と類似の様式で、ステップ１のＢＨ３／ＴＨＦの代わりにＮａＢＨ４を使用し、かつステップ２の反応条件Ｂを使用して行った。ＬＣＭＳ  （ＦＡ）  ３３５．２  （Ｍ  ＋  １）
【０３１７】
実施例１５：２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）チオフェン−３−カルボアルデヒド  Ｉｎｔ−２７
【化８１】
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ステップ１：３−チオフェンカルボキサルデヒドエチレンアセタール
３−チオフェンカルボキサルデヒド（５．８３４１ｇ、５２．０２０ｍｍｏｌ）及び１，２−エタンジオール（９．６８６３ｇ、１５６．０６ｍｍｏｌ）を、トルエン（１８０ｍＬ、１７００ｍｍｏｌ）に添加し、次いで、その溶液に、トルエンスルホン酸（０．３５８３２ｇ、２．０８０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を還流状態で２４時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水４０ｍｌで３回洗浄した。有機層を濃縮して、標題化合物７．３４ｇ（９０％）を粗製油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．４４  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．０，  １．２，  ０．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．０，  ３．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．０，  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１５  −  ４．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０７  −  ４．０１  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０３１８】
ステップ２：２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）チオフェン−３−カルボアルデヒド
３−チオフェンカルボキサルデヒドエチレンアセタール（４．３３ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）含有ＴＨＦ（１３０．０ｍＬ、１６０３ｍｍｏｌ）溶液を−７８℃に冷却し、その時点で、２．５０Ｍのｎ−ＢｕＬｉ含有ヘキサン（１７．７４ｍＬ、４４．３５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液に、硫酸エチレン（３．７８４６ｇ、３０．４９２ｍｍｏｌ）含有ＴＨＦ（１０．０ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）溶液を添加し、反応物を３０分間にわたって−７８℃で撹拌した。反応物を真空中で、元の体積の約２０％に濃縮し、次いで、９８％Ｈ２ＳＯ４６ｍｌ含有水溶液３０ｍｌを、その混合物に添加した。次いで、この混合物を７５℃で終夜撹拌した。その溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１５０ｍｌに緩徐に添加して中和させ、次いで、ＤＣＭ５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を濃縮乾固し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）中に溶解させ、それに、１Ｈ−イミダゾール（３．７７４ｇ、５５．４４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５．０１３ｇ、３３．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間にわたって撹拌し、水６０ｍｌに注ぎ入れた。その水溶液をＤＣＭ４０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を真空中で濃縮し、フラッシュカラム（８０ｇ、溶離液は１５分かけた０〜２５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンであった）によって精製して、標題化合物３．１０２ｇ（４１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  １０．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．４，  ０．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．００  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３１９】
実施例１６：１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（Ｉｎｔ−２８）及び１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（Ｉｎｔ−２９）
【化８２】
0006603712.tif 000348
ステップ１：ベンジル（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート及びベンジル（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート
オーブン乾燥させた５００ｍＬ二つ口丸底フラスコに窒素下で、４−メチルイミダゾール（２．００ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）及び２−メチルテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を装入し、次いで、７０℃油浴に入れた。１．００Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド含有ＴＨＦ（２６．８ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）を流れで添加した。２−ブロモ酢酸ベンジル（４．２５ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）を一度に添加し、３０分後に、氷を添加することによってクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。油が残留した。残渣に、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ勾配で溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーを行い、茶色の油（２．０６ｇ）を得た。ＬＣＭＳは、この物質が標題化合物の混合物であることを示す。次のステップにおいてそのまま使用した。ＬＣＭＳ：  （ＡＡ）  Ｍ＋１    ２３１．１
【０３２０】
ステップ２及び３：１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド及び１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド
これらのステップを、実施例１１と類似の様式で、ステップ１のＢＨ３／ＴＨＦの代わりにテトラヒドロアルミン酸リチウムを使用し、かつステップ２の反応条件Ａを使用して行った。メジャー異性体：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ９．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４８  −  ４．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８８  −  ３．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８３  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．０９  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３２１】
実施例１７：１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド  Ｉｎｔ−３０
【化８３】
0006603712.tif 000349
ステップ１：１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール（Ａ）及び１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール（６．２３３ｇ、４５．８０ｍｍｏｌ）含有Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０．０ｍＬ、３２３ｍｍｏｌ）溶液に、炭酸エチレン（４．８４０ｇ、５４．９７ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（０．２５７０ｇ、４．５８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１６０℃で２時間にわたって加熱し、次いで、０℃に冷却した。冷却混合物に、ＤＣＭ（８０．０ｍＬ、１２５０ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−イミダゾール（６．２３７ｇ、９１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その溶液にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８．９７５ｇ、５９．５５ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。反応物を室温でさらに２時間にわたって撹拌した。次いで、その混合物を水１５０ｍｌに注ぎ入れ、ＤＣＭ５０ｍｌで２回抽出した。有機層を真空中で濃縮し、フラッシュカラム（８０ｇ）によって精製した。生成物は、立体異性体（ＮＭＲによるとＡ／Ｂ＝９０／１０）を含有し、これは、クロマトグラフィーによっては分離することができなかった。混合物の全回収量：油として９．７０ｇ（７２％）。生成物をそのまま、次のステップにおいて使用した。
【０３２２】
ステップ２：１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド
上記で単離した１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール（９．５０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）及び１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール（０．９５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の９０：１０混合物をＴＨＦ（１５０．０ｍＬ、１８４９ｍｍｏｌ）中に溶解させて、その溶液を−７８℃に冷却した。その溶液に、２．５０Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（２０．６５ｍＬ、５１．６３ｍｍｏｌ）含有ヘキサンを−７８℃で１５分かけて添加し、次いで、その溶液に、ＤＭＦ（７．７８４ｇ、１０６．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間にわたって撹拌し、その時点で、酢酸（３．６７０ｍＬ、６４．５４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温に加温した。その溶液を、水２００ｍｌに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ１５０ｍｌで３回抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、次いで、ＩＳＣＯカラム（８０ｇ、溶離液は１５分かけた０〜３５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンであった）によって精製して、粗製生成物７．３５ｇを得、これは、位置異性体の９０：１０混合物を含有した。粗製生成物を、３０％ＤＣＭ含有ヘキサンから結晶化させて、標題化合物３．４５２ｇ（３３％）を単一の位置異性体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ９．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６９  −  ４．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０４  −  ３．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９０  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．００  （ｓ，  ６Ｈ）。  ＬＣＭＳ  （ＡＡ）  Ｍ＋１  ３２３
【０３２３】
実施例１８：２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−クロロ−３−フルアルデヒド  Ｉｎｔ−３１
【化８４】
0006603712.tif 000350
ステップ１：メチル３−（メトキシカルボニル）−２−フランアセタート
（メチル３−（メトキシカルボニル）−２−フランアセタートを、Ｍ．Ｔａｄａ，ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４２（１０），２１６７〜２１６９，１９９４において報告された手順に従って調製した。５０％クロロアセトアルデヒド含有水溶液（４．６４ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら室温でジメチル１，３−アセトンジカルボキシラート（５．００ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）含有ピリジン（１０．０ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。僅かな発熱が観察された。次いで、そのオレンジ色の溶液をアルゴン下で１８時間にわたって、５０℃で加熱した。反応物を室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃに分液した。有機層を順に１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、１Ｎ  ＮａＯＨ及びブラインで洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜２５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン）によって精製して、生成物３．３８６ｇ（６０％）を無色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （ＡＡ）：  （Ｍ＋Ｈ）  １９９．１
【０３２４】
ステップ２：メチル５−クロロ−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−３−フロアート
還流凝縮器を備えた１００ｍＬ丸底フラスコ内で、メチル３−（メトキシカルボニル）−２−フランアセタート（２．３２８０ｇ、１１．７４７ｍｍｏｌ）及びＮ−クロロスクシンイミド（１．５７ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）含有ＤＭＦ（２３．６ｍＬ）溶液を５０℃で２時間にわたって撹拌した。Ｎ−クロロスクシンイミド（１．５７ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃で１．５時間にわたって撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和Ｎａ２ＳＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜１５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン）によって精製して、生成物２．０６２ｇ（７５％）を無色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ６．４８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７４  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （ＡＡ）：  （Ｍ＋Ｈ）  ２３３．０／２３５．０
【０３２５】
ステップ３：２−［５−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］エタノール
メチル５−クロロ−２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−３−フロアート（２．０４８ｇ、８．８０４ｍｍｏｌ）含有エーテル（７．９３１ｍＬ）中の溶液に、０℃、アルゴン下で、１．０Ｍテトラヒドロアルミン酸リチウム含有ＴＨＦ（２６．５０ｍＬ、２６．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３時間にわたって室温で撹拌した。次いで、反応物を０℃に冷却し、水及び１Ｎ  ＨＣｌでクエンチした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで（２×）抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜１０％ＭｅＯＨ含有ＤＣＭ、ＵＶ及びＫＭｎＯ４染色を用いるＴＬＣによってモニター）によって精製して、生成物１．００９ｇ（６５％）を茶色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ６．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （ＡＡ）：  （Ｍ−ＯＨ）  １５９．０
【０３２６】
ステップ４：２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−クロロ−３−フルアルデヒド
２−［５−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］エタノール（０．７９６ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（１６７ｍＬ）溶液に、室温でＭｎＯ２（３．９２ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を２時間にわたって撹拌した。ＭｎＯ２（３．９２ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で２．５時間にわたって撹拌した。その混合物を、セライトのパッドで濾過し、濾過ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を５００ｍＬ丸底フラスコに移し、溶媒の体積を、約１００ｍＬが残留するまで減少させて、５−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−フルアルデヒドの溶液を得た。ＬＣＭＳ  （ＡＡ）：  （Ｍ＋Ｈ）  １７５．０／１７７．０
この５−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−フルアルデヒドの溶液に、１Ｈ−イミダゾール（０．６１４ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）を、続いて、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．０２ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温、アルゴン下で数分間にわたって撹拌し、次いで、冷蔵庫内で１７時間保存した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで（２×）抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製油をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜１０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン）によって精製して、２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−クロロ−３−フルアルデヒド５１３ｍｇ（３９％）を無色の油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ９．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｓ，  １Ｈ），  ３．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８３  （ｓ，  ９Ｈ），  −０．０３  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （ＡＡ）：  （Ｍ＋Ｈ）  ２８９．１／２９１．１
【０３２７】
実施例１９：５−クロロ−２−｛２−［（４−メトキシベンジル）スルファニル］エチル｝ベンズアルデヒド  Ｉｎｔ−３２
【化８５】
0006603712.tif 000351
ステップ１：２−ブロモ−１−（２−ブロモエチル）−４−クロロベンゼン
２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）エタノール（１．９７ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）及び四臭化炭素（３．６１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０．０ｍＬ、４６８ｍｍｏｌ）中に溶解させ、次いで、室温でトリフェニルホスフィン（３．２９ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応混合物に、撹拌しながらヘキサン１００ｍＬを添加し、その時点で、沈澱物が形成し、これを、濾過によって除去した。濾液を濃縮し、フラッシュカラム（８０ｇカラム、溶離液は１００％ヘキサン）によって精製して、標題化合物１．９２ｇ（７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．５５  −  ７．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２３  −  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０３２８】
ステップ２：２−ブロモ−４−クロロ−１−｛２−［（４−メトキシベンジル）スルファニル］エチル｝ベンゼン４−（｛［２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）エチル］スルファニル｝メチル）フェニルメチルエーテル
２−ブロモ−１−（２−ブロモエチル）−４−クロロベンゼン（２．４７ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）及びｐ−メトキシ−α−トルエンチオール（１．３２６２ｍＬ、９．５１９０ｍｍｏｌ）含有ジメチルスルホキシド（６．００ｍＬ、８４．５ｍｍｏｌ）溶液に、炭酸カリウム（２．２８８０ｇ、１６．５５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で７２時間にわたって撹拌した。反応物を、水４０ｍｌに注ぐことによってクエンチし、層を分離し、水層をＤＣＭ１５ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を濃縮し、フラッシュカラム（８０ｇ、溶離液は１５分間にわたる０〜１５％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサン）によって精製して、標題化合物１．９５ｇ（６４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ７．４８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２３  −  ７．１３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．６４  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９３  −  ２．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６５  −  ２．５１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０３２９】
ステップ３：５−クロロ−２−｛２−［（４−メトキシベンジル）スルファニル］エチル｝ベンズアルデヒド
２−ブロモ−４−クロロ−１−｛２−［（４−メトキシベンジル）スルファニル］エチル｝ベンゼン４−（｛［２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）エチル］スルファニル｝メチル）フェニルメチルエーテル（１．１０２ｇ、２．９６４ｍｍｏｌ）含有ＴＨＦ（４０．０ｍＬ、４９３ｍｍｏｌ）溶液を−７８℃に冷却した。２．５０Ｍのｎ−ＢｕＬｉ含有ヘキサン（２．０１６ｍＬ、５．０４０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を−７８℃で１０分間にわたって撹拌した。次いで、ＤＭＦ（１．１４８ｍＬ、１４．８２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を−７８℃で５分間にわたって撹拌した。その混合物を１０分かけて室温に加温し、次いで、その溶液をブライン３０ｍｌに注ぎ入れた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ４０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー処理して（溶離液はヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）、標題化合物０．４５７２ｇ（４８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  １０．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８４  −  ３．７８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．６９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０３３０】
実施例２０：２−（トリフルオロメチル）−５−｛２−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボアルデヒド  Ｉｎｔ−３３
【化８６】
0006603712.tif 000352
ステップ１：メチル５−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート
ジメチル３−ブロモ−２−オキソペンタンジオアート（７．５２ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）含有メタノール（１００ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）溶液に、メタンチオアミド（２．７２ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を還流状態で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、次いで、残渣にＴＨＦ２５ｍｌを添加した。その溶液に、撹拌しながらヘキサン４０ｍｌを添加し、その時点で、混合物を濾過し、濾液を濃縮し、フラッシュカラム（８０ｇ、溶離液は２０分間にわたる３０〜９０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンであった）によって精製して、標題化合物４．１８ｇ（６５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ８．７３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７７  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０３３１】
ステップ２：メチル５−｛２−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート
メチル５−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（１．４５ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）及び２，６−ルチジン（１．３４７ｍＬ、１１．６３ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（６０．０ｍＬ、９３６ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、トリイソプロピルシリルトリフラート（２．２９３ｍＬ、８．５３１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いで、生じた混合物をＤＣＭ（７０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をＩＳＣＯシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液は０〜５０％のＥｔＯＡｃ含有ヘキサンであった）によって精製して、標題化合物１．５５３ｇ（５１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）  δ  ８．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９５  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．５７  −  ３．５２  （ｔ，  ２Ｈ）。
【０３３２】
ステップ３：（５−｛２−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−４−イル）メタノール
メチル５−｛２−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］エチル｝−１볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯ꮐ鳦뒼볯ꚼ볯隼볯躼볯趽볯膀볯躼볯邼볯銼뷯趽뷯貽볯뚺뛦ꮁ胣蚃菣ꦃ菣覃菣ꊂ菣龃菣뢅菣膃苣ꂃ볯邼볯銼볯醼볯螽胣鞼볯钼볯銼뷯趽뷯貽볯銂볯莄臣ꦷ뻥ꮁ럦ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣邼蓢ꞁ볯邼裥鎖臣辂臣ꎁ臣릒详鞁胣ꆬ臣ꞁ胣릒详鞁臣貁苣銼駦鎖臣辂臣ꎁ臣꒮룦ꮁ諥ꦸ臣龁胣鶁臣뚺뛦銂胣릒详鞁臣貁苣뒰볯邼뷯貽臣ꊅ藩閼뷯貽臣꺁럦袐觧ꮁ럧邾臣ꢳ臣ꂁ胣꒱苣蚈鯩鞁胣뒰뇥銂볯钽볯ꆼ뷯鞼볯趽뷯ꞁ볯麛諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣莿룧鞁胣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣袼볯邼뷯膀뫦ꊛ뛦꾁볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯ꮐ鳦颃苣떂菣ꞁ臣ꎁ臣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯邼볯颼볯馼볯螽胣閼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯₲袼볯邼볯ₐ궼볯骽볯꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼†듎†볯躼볯銼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌鎼볯馼볯ₕ袼뷯貼†볯₪鶼†볯邼볯醼볯₌钼볯銼†볯骽볯₌閼볯覼볯₌鎼볯閼볯ₑ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₖꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼†裢ₒ邼볯馼볯ₔ袼뷯貼†볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯骼볯銈볯鮽볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼苣ꆃ菣ꮃ볯랂菣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯銼裢뮼볯袃菣ꒂ苣鞃菣钃菣랂菣ꮃ볯ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ뷯銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣㲫牢ਾ†룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯閼裢鮽볯銈볯袼菣ꪃ苣붂菣궃菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣궂苣붼苣膃菣鶽裢醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼菣뾂菣벃菣袼볯躼볯邼볯邼뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣醼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ볯邼볯閼볯鎼볯螽胣鞼볯隼볯醼뷯趽뷯貽볯膀볯ꎼ볯隼볯趽뷯膀迥뎁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣꾂菣ꪃ菣袼볯躼볯醼볯鎼뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀铧颁臣趏뿥랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣钼駦鎖臣辂臣ꎁ臣릒详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀껦ꎸ苣ꖼ뷯꾼볯莽룤ꮁ蟦膿臣鮁臣芀臣꺁럦袐觧銂胣뮂菣ꒂ菣ꞁ뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃蟥蚐臣ꚁ볯钼볯螽苣ꦃ菣膀볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯ꮐ鳦颃苣떂菣覼胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯躼볯邼볯鎼뷯袼볯鎼볯覼苣릲臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯₉츠₴颼볯钼볯ₘ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†볯鎽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯颼볯ₐ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₒꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†볯钽볯₌ꪼ†볯₝隼볯銼†볯骽볯₌銼볯覼볯₌邼볯馼볯ₘ銈†볯躼볯鎼†볯趽볯₌銼볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼†볯鎽볯₌馼볯覼볯₌邼볯邼볯ₐ袼뷯貼†볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖릂菣莃菣閼볯钼裢袼뷯뮼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯뢂菣膃菣覼苣ꪃ菣붼苣궂苣鶽菣膃菣覼裢銼裢ꢃ菣覃裢閼裢鮽볯銈볯袼菣ꪃ苣붂菣궃菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣궂苣붼苣膃菣鶽裢醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ戼㹲 钼裢袼뷯뮼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯뢂菣膃菣覼苣ꪃ菣붼苣궂苣鶽菣膃菣覼裢閼裢鮽볯銈볯袼菣ꪃ苣붂菣궃菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣궂苣붼苣膃菣鶽裢醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ볯邼볯钼볯銼볯螽胣醼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯ꮐ鳦뒼볯ꚼ볯銼볯躼볯趽볯膀볯钼볯趽뷯辽뷯覼뫦늶苣銈볯颼蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣銼볯閼볯궼臣躽裢ꊼ뷯겼뷯袼볯躼볯邼볯趽볯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼郥覜菣궂苣뎃苣膀뛧蒁臣膀菣Ꚃ듧袼볯躼볯鎼볯隼뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼郥覜볯ꢼ볯銼뷯貽뫦늶苣뮷諥鞁胣趏뿥ꦉ苣鎼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ裢鞼볯莄臣릒详鞁臣芀迥鲿觧ꮁ胣ꊅ藩袼볯躼볯颼볯醼뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼郥覜볯ꢼ볯醼뷯貽뫦늶苣뮷諥鞁胣ꆬ臣ꞁ胣뚺ꫥ銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣议룦銂菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ볯銼볯螽苣ꦃ菣膀뫦ꊛ뛦꾁볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯ꮐ鳦颃苣떂菣ꞁ臣ꎁ臣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯躼볯銼볯邼뷯袼볯閼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯₉츠₴钼볯鞼볯ₐ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼†볯钽볯₌ꪼ†볯₝隼볯邼†볯骽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯邼볯ₒ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₐꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼†裢ₒ邼볯馼볯ₕ袼뷯貼†볯醼볯覼볯₌邼볯颼볯ₑ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†裢邼볯邼볯ₐ袼뷯貼†볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖릂菣莃菣隼볯뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈뷯銼裢뮼볯袃菣ꒂ苣鞃菣钃菣랂菣ꮃ볯ꪂ苣랂볯ꢂ菣ꮃ뷯銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲 ꮂ菣Ꚃ菣钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂菣袼볯躼볯銼볯颼뷯膀볯躼볯馼볯趽뷯辽뷯覼胣辽裢閃苣誃菣袃菣ꪃ菣袼볯躼볯颼볯鞼뷯膀볯躼볯馼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁룤ꦡ賥薊볯邼볯鎼볯閼볯螽胣鎼볯鞼볯钼뷯趽뷯貽볯銂胣銃菣袃苣뎃臣袂臣ꚁ매ꖇ臣鮁臣醼볯邼뷯貽菣ꦃ苣뎂臣뮷諥鞁臣芀菣ꦃ苣뎂苣膀苣ꂃ苣袃菣醃菣ꞁ꿥視臣膀鳧목臣醃菣뢂臣膀곦蒁臣膀苣ꮃ苣뎃苣蚀藥ꮡ臣龁胣閃菣릂苣ꮁ볯궼볯袼볯躼볯邼뷯겼胣醼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀臣꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ鋦貋臣膀臣꺁駦릂臣膀볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣袼볯躼볯馼볯馼뷯겼胣鎼볯鞼볯钼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀迥鲿觧銂볯邼裥鎖臣辂臣ꎁ臣꒮룦ꞁ鋦貋臣龁胣ꆬ臣膀臣꺁럦袐觧ꮁ胣钼裢袼뷯뮼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯뢂菣膃菣覼苣ꪃ菣붼苣궂苣鶽菣膃菣覼裢銼裢ꢃ菣覃裢閼裢鮽볯銈볯袼菣ꪃ苣붂菣궃菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣궂苣붼苣膃菣鶽裢醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ볯邼볯钼볯醼볯螽胣邼볯鞼볯颼볯趽뷯辽뷯覼郥覜볯궼볯銼뷯貽뫦늶苣뮷諥鞁胣趏뿥ꦉ苣閼볯莄臣醼駦鎖臣辂臣ꎁ臣릒详鞁臣芀迥鲿觧銂냦醼볯邼뷯貽臣ꢳ臣ꖅ苣膀뇥銂裥ꊛ臣膀냦꒱苣꒼볯궼볯邼뷯貽臣鎼鯥붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣龔臣龁껦ꎸ苣醼볯ꢼ볯貽菣뾂菣벃菣뚺뛦鎼볯趽뷯궸臣뚺꟨閁臣膀迥鲿觧銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ鋦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣鶁臣뚺뛦銂ꏩ貒볯膽볯貽볯邼뷯貽臣ꢳ臣ꖅ苣膀뇥銂裥ꊛ臣膀냦꒱苣꒼볯궼볯邼뷯貽臣鎼鯥붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀铧颁臣议룦銂菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ볯銼볯螽苣ꦃ菣膀뫦ꊛ뛦꾁볯鲀볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯ꮐ鳦颃苣떂菣ꞁ臣ꎁ臣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯躼볯鞼볯銼뷯袼볯邼볯覼苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼苣궃菣鮃菣ꂃ裢蒽볯₉츠₴钼볯隼볯ₗ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₗꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†볯钽볯₌ꪼ†볯₝閼볯鞼†볯骽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯邼볯ₔ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₗꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†裢ₒ邼볯颼볯ₔ袼뷯貼†볯醼볯覼胣겼볯궼볯₳袼볯ꆼ볯₉궼볯醼†볯颼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖릂菣莃菣鞼볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢閼裢鮽볯銈볯袼菣ꪃ苣붂菣궃菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣궂苣붼苣膃菣鶽裢醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣ꮃ菣銃菣㲉牢ਾ†볯銼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢閼裢鮽볯銈볯袼菣ꪃ苣붂菣궃菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣궂苣붼苣膃菣鶽裢醼볯鎼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣뾂菣벃菣袼볯躼볯銼볯鞼뷯膀볯躼볯馼볯馼뷯趽뷯貽볯ꮐ鳦꒼볯궼볯钼볯躼볯趽볯膀볯銼볯趽뷯辽뷯覼뫦늶臣膀볯躽볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯躼볯銼볯颼뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁胣龔臣龁럦袐觧銂껥ꦸ臣芵ꓥ릒详鞁臣芀迥鲿臣貮뫤鞁臣讁臣龁臣膂胣궼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯銼볯颼볯螽胣銼볯鎼볯隼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀迥鲿觧銂臣覂臣颼駦鎖臣辂臣ꎁ臣꒮룦ꞁ鋦貋臣龁胣鶁臣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯醼볯鞼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯₲袼볯邼볯ₐ궼볯骽볯꾂菣궃菣ꮃ菣銈뷯覼†듎†볯邼볯醼볯ₑ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯馼†볯钽볯₌ꪼ†볯₝閼볯钼†볯骽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯钼볯ₘ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₓꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼†裢ₒ邼볯馼볯ₓ袼뷯貼†볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯骼볯銈볯鮽볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼苣ꆃ菣ꮃ볯랂菣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯ꆃ菣ꮃ볯膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃苣ꮃ菣銃菣₉ꦼ뷯钽裢鎼볯㲔牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㘶㌰ㄷ⸲楴≦〾〰㘶㌰ㄷ⸲楴쉦゠〰㔳㰳愯㰾䐯噉ਾ 銃菣袃苣뎃매ꖇ臣鮁臣銼볯邼뷯겼룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯躼볯邼볯₭躽裢ꊼ뷯겼뷯袼볯躼볯馼볯趽볯膀볯醼볯钼볯趽뷯辽뷯覼郥覜菣궂苣뎃迥뎁볯ꢼ볯袼볯邼볯邼뷯겼胣鎼볯鞼볯ꖼ볯趽뷯辽뷯覼苣薣藥鞁胣銈볯颼蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣ꆬ臣膀볯躽뷯銈볯袼볯躼볯邼뷯膀볯馼볯閼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣袼鳦貸蟩覼胣鶁臣뚺뛦銂볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ裢鞼볯莄臣릒详鞁臣芀곦蒁臣膀臣꺁럦袐觧ꮁ胣꒼볯ꚼ볯銼볯銼볯颼뷯겼胣銼볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯銂뿨龀臣뒻룤뮷諥鞁胣趏뿥ꦉ苣醼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ裢鞼볯莄臣릒详鞁臣芀迥鲿觧銂胣뒰볯颼볯趽볯覼臣뮷諥ꮁ苣ꎁ臣꾂苣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