(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
［Ａ］５０．０重量％以上９９．９重量％以下のワセリンと、
［Ｂ］ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸加水分解物、及びアセチル化ヒアルロン酸からなる群より選択される少なくとも１種の成分（基粉体と化学的に結合した状態のものを除く）と
を含有する、皮膚外用剤（アレルギー性鼻炎用塗布剤を除く）。
【請求項２】
軟膏剤、乳化剤又はゲル剤である、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ワセリンは、安全性及び保湿性に優れることから、皮膚外用剤の基剤として広く汎用されている。現在市場にある製品の中には、ワセリン１００％の製剤もある程、その効果が認められている。しかし、皮膚外用剤の保湿性を高めるために、ワセリン１００％の製剤等、ワセリンを高濃度で配合した製剤とすると、ワセリン自体がべたつく性質を有しているため、使用感が著しく劣るという不都合がある。
【０００３】
特許文献１には、ワセリンによるべたつきを低減するために、５０％〜９９．９５質量％のワセリンに特定のコポリマーを配合した組成物が記載されている。しかし、化粧品組成物とする際にはこの組成物を希釈して用いているため、最終的なワセリン含量は３０質量％以下であり、５０質量％以上といった高濃度のワセリンを含有している製剤においてべたつき等の課題を解決できるものではない。また、特許文献２には、ワセリン中に含まれる極性物質を、カラムクロマトグラフ法を用いて除去することにより、ベタツキ感をなくす技術が開示されている。しかし、この技術においては、ワセリンを非極性溶媒に溶解し、充填剤が充填されたカラムに通液してワセリン中に含まれる極性物質を保持させた後に、非極性溶媒をカラムに通液させることで、非極性溶媒画分のみを得るという工程が必須であり、製造工程が複雑となるという不都合がある。
【０００４】
一方、特許文献３には高濃度のパンテノール類を含む皮膚外用剤にヒアルロン酸を配合することでパンテノール類によるべたつきを抑制できることが記載されている。しかし、ワセリンを高濃度で含む皮膚外用剤におけるベタつきの低減のためにヒアルロン酸を用いることについては、何ら記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２０１３−５３８８３５号公報
【特許文献２】特開２００４−３４５９７９号公報
【特許文献３】特開２０１４−１６２７５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このような従来技術に伴う問題点に鑑み、本発明は、高濃度のワセリンを含有しながらも、べたつかず、使用感に優れる皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ワセリンにヒアルロン酸類を配合することにより、ワセリンを高濃度で含みながらも、べたつかず、使用感に優れた皮膚外用剤を得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち本発明の要旨は、以下の通りである。
［１］［Ａ］５０．０重量％以上９９．９重量％以下のワセリン（以下、「［Ａ］ワセリン」ともいう）と、［Ｂ］グルコサミノグリカン及びその塩、並びにそれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも１種の成分（以下、［Ｂ］成分ともいう）とを含有する、皮膚外用剤。
［２］［Ｂ］成分が、ヒアルロン酸及びその塩、並びにそれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも１種の成分である、［１］記載の皮膚外用剤。
［３］［Ｂ］成分が、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸加水分解物、及びアセチル化ヒアルロン酸からなる群より選択される少なくとも１種の成分である、[２]記載の皮膚外用剤。
［４］軟膏剤、乳化剤又はゲル剤である、［１］〜［３］のいずか記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ワセリンを高濃度で含みながらも、べたつかず、使用感に優れた皮膚外用剤を提供することができる。本発明の皮膚外用剤は、肌上でののびがよく、肌なじみもよいことに加え、テカリも起こしにくく、塗布した後の肌をみずみずしく、しっとりとさせることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施例及び比較例の皮膚外用剤について、「のび」を評価した結果を示す図である。
【図２】本発明の実施例及び比較例の皮膚外用剤について、「肌なじみ」を評価した結果を示す図である。
【図３】本発明の実施例及び比較例の皮膚外用剤について、「みずみずしさ」を評価した結果を示す図である。
【図４】本発明の実施例及び比較例の皮膚外用剤について、「べたつき」を評価した結果を示す図である。
【図５】本発明の実施例及び比較例の皮膚外用剤について、「てかり」を評価した結果を示す図である。
【図６】本発明の実施例及び比較例の皮膚外用剤について、「しっとり感」を評価した結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明の皮膚外用剤について詳細に説明する。
【００１２】
［皮膚外用剤］
本発明の皮膚外用剤は、［Ａ］５０．０重量％以上９９．９重量％以下のワセリン（［Ａ］ワセリン）と、［Ｂ］グルコサミノグリカン及びその塩、並びにそれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも１種の成分（［Ｂ］成分）とを含有する。５０．０重量％以上という高濃度のワセリンを含む皮膚外用剤において、グルコサミノグリカンを配合することにより、ワセリン製剤の課題のひとつであるべたつきを顕著に低減することができ、使用感を向上させることができる。本発明の皮膚外用剤は、肌上でののびがよく、肌なじみもよいことに加え、テカリも起こしにくく、塗布した後の肌をみずみずしく、しっとりとさせることができる。特に、のびがよいことから、手の甲、顔、背中、腹、腕、足等、広い領域にも容易に塗布することができる。本発明の皮膚外用剤は、本発明の効果を損なわない範囲で、必須成分である［Ａ］ワセリン及び［Ｂ］成分に加えて、その他の任意成分を含有してもよい。以下、これらの必須成分及び任意成分について説明する。
【００１３】
＜［Ａ］ワセリン＞
本発明の皮膚外用剤が含有するワセリンは、炭化水素類の混合物を精製して得られる半固形状のものであり、医薬品、医薬部外品、化粧品で通常用いられるものであれば特に制限されない。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤においては、黄色ワセリン、白色ワセリンのいずれを用いてもよい。皮膚外用剤として用いた場合に安全性、保湿性を十分に有しているものであれば、その精製度も特に限定されないが、低刺激性等の観点から、不純物含量が低いワセリンが好ましく、白色ワセリンがより好ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤においては、サンホワイトＰ−１５０、サンホワイトＳ−２００（以上、日興リカ社製）、ウルティマホワイト、スノーホワイトＶ、ペレンスノー、黄色ワセリン（以上、ペンレコ社製）、ＣＲＯＬＡＴＵＭ  Ｖ（クローダジャパン社製）、等の市販のワセリンを使用することもできる。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤においては、上記ワセリンを１種単独で使用してもよいし、２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００１７】
上記ワセリンの配合量は、皮膚外用剤１００重量％に対して、５０．０重量％以上９９．９重量％以下である。本発明の皮膚外用剤の保湿性を向上させるためにはワセリン含量が多い程よいが、べたつきを低減し使用感を向上させる観点からは、ワセリン含量が少ない方が好ましい。本発明の皮膚外用剤においては、後述するグルコサミノグリカンを配合することによって、そのべたつきを低減させることができるため、使用感を損なうことなくワセリンを高濃度で含有することができるが、そのバランスを考慮すると、ワセリンの配合量は、皮膚外用剤１００重量％に対して、６０．０重量％以上９６．０重量％以下であることが好ましく、６５．０重量％以上９３．０重量％以下であることがより好ましく、７０．０重量％以上９０．０重量％以下であることが特に好ましい。なお、本発明の皮膚外用剤におけるワセリンの配合量が５０．０重量％未満では、保湿性が不十分となり、９９．９重量％を超えると、グルコサミノグリカンを配合してもべたつきを十分低減させることができない。
【００１８】
＜［Ｂ］成分＞
本発明の皮膚外用剤は［Ａ］ワセリンに加えて、［Ｂ］グルコサミノグリカン及びその塩、並びにそれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも１種の成分を含有する。
【００１９】
上記グルコサミノグリカン（Ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ）は、グルコサミン又はガラクトサミンと、グルクロン酸、イズロン酸又はガラクトースとからなる二糖類で構成される直鎖状多糖類である。グルコサミノグリカンとしては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ジャルロン酸、ヘパラン、ケラタン等が挙げられる。また、グルコサミノグリカンの塩としては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。さらに、グルコサミノグリカン及びその塩の誘導体としては、グルコサミノグリカン等のヒドロキシル基、カルボキシル基等がエーテル化、エステル化、アミド化、アセチル化、アセタール化等されて得られる誘導体、各種酵素により部分分解された分解物、酸加水分解的に部分分解された加水分解物、架橋剤により架橋された結合物等が挙げられる。
【００２０】
これらのグルコサミノグリカン及びその塩、並びにそれらの誘導体は、１種単独で使用してもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００２１】
上記グルコサミノグリカン等の中でも、本発明の皮膚外用剤におけるべたつき低減効果の観点から、ヒアルロン酸及びその塩、並びにそれらの誘導体が特に好ましい。ヒアルロン酸は、グルクロン酸（ＧｌｃＵＡ）とＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）が結合したＧｌｃＵＡ−ＧｌｃＮＡｃの基本構造（繰り返し単位）から構成されているポリマーであり、保湿作用を発揮する公知の高分子化合物である。
【００２２】
上記ヒアルロン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されるものではない。ヒアルロン酸の塩としては、例えば、有機塩基との塩、無機塩基との塩が挙げられる。
【００２３】
上記有機塩基との塩としては、例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等が挙げられる。上記無機塩基との塩としては、例えば、アンモニウム塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム等の金属との塩等が挙げられる。
【００２４】
これらの塩のうち、本発明の皮膚外用剤においてワセリンのべたつきを低減する効果に優れるという観点から、無機塩基との塩が好ましく、アルカリ金属塩がより好ましく、ナトリウム塩及びカリウム塩がさらに好ましく、ナトリウム塩が特に好ましい。これらのヒアルロン酸の塩は、１種単独で使用してもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００２５】
上記ヒアルロン酸及びその塩の由来については特に制限されるものではなく、例えば、鶏冠から得られたものであってもよく、また微生物由来のものであってもよく、また合成品であってもよい。本発明の皮膚外用剤に使用されるヒアルロン酸及びその塩の粘度平均分子量としては、特に制限されないが、例えば０．０１万〜５００万、好ましくは０．１万〜４００万、より好ましくは１万〜３００万、さらに好ましくは１０万〜２５０万、特に好ましくは５０万〜２００万の範囲にあるものが挙げられる。ここで、粘度平均分子量は公知の測定方法により求めることができる。具体的には、ヒアルロン酸又はその塩（乾燥物）を０．２Ｍ塩化ナトリウム溶液に溶解し、３０±０℃における極限粘度（η）をウベローデ粘度計で求め、Ｌａｕｒｅｎｔの式（η（極限粘度）＝３．６×１０−４・Ｍ０．７８：ここでＭは粘度平均分子量である）に基づいて粘度平均分子量が算出される。極限粘度（η）の測定は、第１６改正日本薬局方の一般試験法  粘度測定法  第１法：毛細管粘度計法に従って実施される。
【００２６】
上記ヒアルロン酸及びその塩の誘導体としては、ヒアルロン酸等のヒドロキシル基、カルボキシル基等がエーテル化、エステル化、アミド化、アセチル化、アセタール化等されて得られる誘導体、ヒアルロニダーゼ等の酵素により部分分解されたヒアルロン酸分解物、酸加水分解的に部分分解されたヒアルロン酸加水分解物、架橋剤により架橋された架橋ヒアルロン酸等が挙げられる。これらの誘導体のうち、皮膚外用剤においてワセリンによるべたつきを低減する効果に優れるという観点から、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸加水分解物が好ましい。
【００２７】
上記ヒアルロン酸及びその塩の誘導体は、従来公知の方法で製造することが可能である。また、ヒアルロン酸及びその塩、並びにヒアルロン酸及びその塩の誘導体については種々のものがあり、これら市販品を本発明に用いることも可能である。これらの市販品としては、例えば、ヒアルロン酸ＨＡ−ＬＱ−ＲＳ、ヒアルロン酸ＨＡ−ＬＱ６０、ヒアルロン酸ナトリウムＨＡ−ＱＡ、ヒアロオリゴ、ヒアロベール、ヒアロジンク（以上、キューピー社製）、ヒアルロン酸ナトリウムＨＡ１２  ＮＢ、バイオヒアルロン酸ナトリウムＨＡ２０Ｎ、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム（以上、資生堂社製）、ヒアルロン酸ＦＣＨ−１２０、ヒアルロン酸ＦＣＨ−１２１Ｃ（以上、キッコーマンバイオケミファ社製）、ヒアルロン酸ＦＣＨ−ＳＵ（紀文フードケミファ社製）、ＨＹＡＬＵ−ＣＡＧＥ  ＳＹＳＴＥＭ（ＩＲＡ  ｓｒｌ社製）等が挙げられる。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤における［Ｂ］成分の配合量としては、べたつきを十分に低減させる効果があれば特に限定されないが、保湿性と使用感のバランスの観点から、０．０００００１重量％以上１０重量％以下が好ましく、０．００００１重量％以上５．０重量％以下がより好ましく、０．０００１重量％以上３．０重量％以下がさらに好ましく、０．００１重量％以上１．０重量％以下が特に好ましい。なお、本発明において［Ｂ］成分は、１種単独で使用しても２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤における［Ａ］ワセリンと［Ｂ］成分との配合比について、［Ａ］ワセリン１００重量部に対して［Ｂ］成分が０．０００００１重量部〜２０重量部であることが好ましく、０．００００１重量部〜１０重量部であることがより好ましく、０．０００１重量部〜５．０重量部であることがさらに好ましく、０．００１重量部〜１．５重量部であることが特に好ましい。
【００３０】
＜任意成分＞
本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を増強又は補強、他の効果を付与する目的で、上記必須成分以外の任意成分を含むことができる。このような任意成分としては、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類、界面活性剤、液状油、細胞賦活化成分、抗菌成分、抗炎症成分、消炎鎮痛成分、鎮痒成分、ビタミン類、局所麻酔成分、保湿成分、美白成分、抗酸化成分、老化防止成分、角質柔軟成分、血行促進成分、ＤＮＡの損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分、紫外線吸収成分、紫外線散乱成分、収斂成分、育毛成分、抗ヒスタミン成分、防腐成分、その他の添加剤等が挙げられる。
【００３１】
なお、これらの任意成分は、１種単独で使用しても、２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、その配合量は当業者に公知の範囲から適宜選択することができる。また、以下の複数の成分に該当するものや、後述する基剤・担体にも該当するものは、本発明において、その該当する各種の成分としての作用を奏する。
【００３２】
多価アルコールとしては、例えば、炭素数２〜６、水酸基数２〜４の多価アルコールを使用することができる。具体的には、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール（トリメチレングリコール）、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、１，４−ブタンジオール（テトラメチレングリコール）、２−ブテン−１，４−ジオール、１，５−ペンタンジオール（ペンタメチレングリコール）、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール（イソペンチルジオール）、１，２−ヘキサンジオール、ジエチレングリコール、及びジプロピレングリコール等の２価アルコール；
グリセリン、及びトリメチロールプロパン等の３価アルコール；並びに
ジグリセリン、ペンタエリスリトール、及び１，２，６−ヘキサントリオール等の４価アルコール等が挙げられる。これらのうち、１，３−ブチレングリコール、グリセリン（特に濃グリセリン）、ジプロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールが好ましい。
【００３３】
グリコールエーテル類としては、例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル等が挙げられる。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤における多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類の配合量としては、べたつきの低減効果の観点から、０．０００００１重量％以上２０重量％以下が好ましく、０．００００１重量％以上１０重量％以下がより好ましく、０．０００１重量％以上５．０重量％以下がさらに好ましく、０．００１重量％以上３．０重量％以下が特に好ましい。なお、本発明において多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類は、１種単独で使用しても２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３５】
上記界面活性剤としては、例えば、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤（陰イオン性界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤）等が挙げられる。
【００３６】
上記非イオン性界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンセスキオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリル等のグリセリン脂肪酸エステル、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル、オレイン酸ポリグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレン変性シリコーン、アルキル・ポリオキシアルキレン両変性シリコーン等の親油性非イオン系界面活性剤；
ＰＯＥソルビタンモノステアレート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノオレエート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリンモノイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル、プルロニック等のプルアロニック型類、ＰＯＥ・ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰと略する）セチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、テトロニック等のテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰエチレンジアミン縮合体、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等のＰＯＥヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、アルカノールアミド、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸等の親水性非イオン系界面活性剤等が挙げられる。
【００３７】
上記イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシアルキレンアルキル（又はアルケニル）エーテル硫酸塩、アルキル（又はアルケニル）硫酸塩、高級脂肪酸塩（特にパルミチン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、及びステアリン酸等の高級脂肪酸の塩）、エーテルカルボン酸塩、アミドエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩（Ｎ−ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム、水酸化カリウム／Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸カリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグリシンナトリウム、及びミリストイルグルタミン酸等）、ポリオキシアルキレン脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アシル化イセチオン酸塩、及びアシル化タウレート等のアニオン性界面活性剤；
アルキレンオキサイドが付加していてもよい、直鎖又は分岐鎖の長鎖アルキル基を有するモノ又はジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩等のカチオン性界面活性剤；並びに
カルボベタイン、スルホベタイン、イミダゾリニウムベタイン、及びアミドベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。
【００３８】
これらの中でも、非イオン性界面活性剤が好ましく、安定性が良好である点から、オレイン酸ポリグリセリル（特にオレイン酸ポリグリセリルー４）が好適に用いられる。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤における界面活性剤の配合量としては、ヒアルロン酸の安定化効果の観点から、０．０００００１重量％以上１０重量％以下が好ましく、０．００００１重量％以上５．０重量％以下がより好ましく、０．０００１重量％以上３．０重量％以下がさらに好ましく、０．００１重量％以上２．０重量％以下が特に好ましい。なお、本発明において界面活性剤は、１種単独で使用しても２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４０】
上記液状油としては、２５℃で液状を呈する油分を用いるのが好ましく、例えば、アブラナ油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、ククイナッツ油、ゴマ油、コムギ胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、コメ油、サフラワー油、サンフラワー油、ダイズ油、月見草油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、パーム油、パーム核油、ヒマシ油、ホホバ油、グレープシード油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、メンジツ油、ヤシ油、ローズヒップ油等の植物油；液状馬油、ミンク油、液状ラノリン等の動物油；流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、流動イソパラフィン、ポリブデン、ポリイソブデン、スクワラン、スクワレン、α-オレフィンオリゴマー、イソヘキサデカン、イソドデカン等の直鎖又は分岐鎖の炭化水素油；オレイン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸；イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、等の高級アルコール；イソステアリルグリセリルエーテル等のアルキルグリセリルエーテル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル等の直鎖脂肪酸と低級アルコールとのエステル油；カプリン酸セチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、等の直鎖脂肪酸と直鎖高級アルコールとのエステル油；ラウリン酸シソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノール酸オクチルドデシル、等の直鎖脂肪酸と分岐鎖を有するアルコールとのエステル油；イソステアリン酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル等の分岐鎖を有する脂肪酸と低級アルコールとのエステル油；２−エチルヘキサン酸セチル、２−エチルヘキサン酸セトステアリル、２−エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、イソステアリン酸２−ヘキシルデシル等の分岐鎖を有する脂肪酸と直鎖高級アルコールとのエステル油；ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジ（カプリル酸・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸ジプロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、リイソステアリン酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリトール、テトライソステアリン酸ペンタエリスリトール、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリット等の脂肪酸と多価アルコールとのエステル油；ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソセチル、オクタン酸イソステアリル、イソペラルゴン酸２−エチルヘキシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、イソパルミチン酸２−エチルヘキシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルドデシル等の分岐鎖を有する脂肪酸と分岐鎖を有するアルコールとのエステル油、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルドデシル、クエン酸トリオクチル、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリオクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル等の水酸基を有するエステル油；コハク酸ジオクチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル等の二塩基酸のエステル油；メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、ジメチルシクロポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、高級アルコール変性シリコーン油等のシリコーン油；フルオロポリエーテル、パーフルオロアルキルエーテルシリコーン等のフッ素油等が挙げられる。
【００４１】
これらの液状油の中でも２−エチルヘキサン酸セチル、デカメチルシクロペンタシロキサン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリット、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、メドウフォーム油、スクワラン、ホホバ油から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００４２】
本発明の皮膚外用剤における液状油成分の配合量としては、べたつきと保湿性のバランスの観点から、０．０００００１重量％以上３０重量％以下が好ましく、０．００００１重量％以上２０重量％以下がより好ましく、０．０００１重量％以上１０重量％以下がさらに好ましく、０．００１重量％以上５．０重量％以下が特に好ましい。なお、本発明において液状油成分は、１種単独で使用しても２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４３】
細胞賦活化成分としては、例えば、加水分解タンパク（例えば、コラーゲン等）、植物（例えば、大豆、ビルベリー）に由来する成分；γ−アミノ酪酸、及びε−アミノプロン酸等のアミノ酸類；レチノール及びその誘導体、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、及びパントテン酸類等のビタミン類；グリコール酸、及び乳酸等のα−ヒドロキシ酸類；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、並びに感光素３０１号等が挙げられる。これらの中でも、加水分解コラーゲン、ビルベリー葉エキス、レチノール、酢酸レチノール、及びパルミチン酸レチノールが好ましい。
【００４４】
本発明の皮膚外用剤における細胞賦活化成分の配合量としては、保湿性を適度に向上させる観点から、０．０００００１重量％以上１０重量％以下が好ましく、０．００００１重量％以上５．０重量％以下がより好ましく、０．０００１重量％以上３．０重量％以下がさらに好ましく、０．００１重量％以上２．０重量％以下が特に好ましい。なお、本発明において細胞賦活化成分は、１種単独で使用しても２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４５】
上記抗菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、並びに塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられる。これらの中でも、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸及びその誘導体、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、並びに塩酸アルキルジアミノグリシンが好ましく、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸及びその誘導体、塩化ベンゼトニウム、並びにイソプロピルメチルフェノールがより好ましい。
【００４６】
上記抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、コンフリー）に由来する成分；アラントイン、カラミン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、グアイアズレン、塩酸ピリドキシン並びにテレピン油等が挙げられる。これらの中でも、コンフリー葉エキス、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、及びグリチルレチン酸ステアリルが好ましい。
【００４７】
上記消炎鎮痛成分としては：インドメタシン；フェルビナク；イブプロフェン；イブプロフェンピコノール；ブフェキサマク；フルフェナム酸ブチル；ベンダザック；ピロキシカム；ケトプロフェン等が挙げられる。
【００４８】
上記鎮痒成分としては、クロタミトン；クロルフェニラミン；マレイン酸クロルフェニラミン；ジフェンヒドラミン；塩酸ジフェンヒドラミン；サリチル酸ジフェンヒドラミン；ノニル酸ワニリルアミド；メキタジン；カンフル；チモール；オイゲノール；ポリオキシエチレンラウリルエーテル；シソエキス等が挙げられる。
【００４９】
上記ビタミン類としては、例えば、レチノール、レチノール誘導体（酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等）、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ｄ−δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、及びβ−トコフェリルレチノエート等のビタミンＡ類；
β−カロチン、α−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、及びエキネノン等のプロビタミンＡ類；
δ−トコフェロール、α−トコフェロール、β−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、δ−トコフェロール、及びニコチン酸トコフェロール等のビタミンＥ類；
リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、及びリボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；
ニコチン酸メチル、ニコチン酸、及びニコチン酸アミド等のニコチン酸類；
アスコルビン酸、ステアリン酸アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル）、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、及びアスコルビン酸グルコシド等のビタミンＣ類；
メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、及びコレカルシフェロール等のビタミンＤ類；
フィロキノン、及びファルノキノン等のビタミンＫ類；
ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、及びチアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；
塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、及び塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類；
シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、及びデオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；
葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類；
パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテテイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、及びパントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；
ビオチン、及びビオシチン等のビオチン類；並びに
カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸、及びγ−オリザノール等のビタミン様作用因子等が挙げられる。
【００５０】
これらの中でも、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、及びテトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル）等のビタミンＣ類が好ましい。
【００５１】
上記局所麻酔成分としては、リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、アミノ安息香酸エチル、ユーカリ油；オイゲノール、；クロロブタノール等が挙げられる。
【００５２】
上記保湿成分としては、例えば、植物（例えば、チガヤ）に由来する成分；アラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、並びにテアニンのようなアミノ酸及びその誘導体；コラーゲン、ゼラチン、及びエラスチンのようなタンパク質、ペプチド、又はそれらの加水分解物；ソルビトールのような糖アルコール；レシチン、及び水素添加レシチンのようなリン脂質；乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、及び尿素のようなＮＭＦ由来成分；ポリグルタミン酸；ＭＰＣポリマー（例えば、ＬＩＰＩＤＵＲＥ（登録商標）等）等のリン脂質極性基を有する高分子；ポリオキシプロピレンメチルグルコシド；トリメチルグリシン（ベタイン）；ヒドロキシエチルウレア；アクリル酸・アクリルアミド・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体；並びにソルビトール等が挙げられる。
【００５３】
これらの中でも、チガヤ根エキス、加水分解コラーゲン、加水分解エラスチン、MPCポリマーグリセリン、トリメチルグリシン（ベタイン）、ヒドロキシエチルウレア、アクリル酸・アクリルアミド・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体、水素添加レシチン、及びソルビトールが好ましい。
【００５４】
上記美白成分としては、例えば、アルブチン、ハイドロキノン、コウジ酸、エラグ酸、フィチン酸、ルシノール、カモミラＥＴ、アスコルビン酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、トラネキサム酸、及び美白作用を有する植物成分（例えば、植物エキスや精油）が挙げられる。これらの中でも、アルブチン、ハイドロキノン、コウジ酸、及びトラネキサム酸が好ましい。
【００５５】
上記抗酸化成分としては、例えば、植物（例えば、ブドウ、オタネニンジン、及びコンフリー等）に由来する成分；プロアントシアニジン、トコフェロール及びその誘導体、アスコルビン酸誘導体、へスペリジン、グルコシルヘスペリジン、エルゴチオネイン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、並びにヒポタウリン等が挙げられる。
【００５６】
これらの中でも、ブドウ種子エキス、ブドウ葉エキス、オタネニンジンエキス、コンフリー葉エキス、プロアントシアニジン、トコフェロール及びその誘導体（特に、δ−トコフェロール、及びα−トコフェロール）、アスコルビン酸誘導体（特に、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、及びテトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル））、へスペリジン、グルコシルヘスペリジン、並びにエルゴチオネインが好ましい。
【００５７】
上記老化防止成分としては、例えば、加水分解大豆タンパク、レチノイド（レチノール及びその誘導体、レチノイン酸、及びレチナール等）、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、並びにメバロノラクトン等が挙げられる。これらの中でも、アルテミアエキス、加水分解大豆タンパク、レチノール、酢酸レチノール、及びパルミチン酸レチノールが好ましい。
【００５８】
上記角質柔軟成分としては、例えば、ラノリン、尿素、フィチン酸、乳酸、乳酸塩、グリコール酸、リンゴ酸、及びクエン酸等が挙げられる。これらの中でも、乳酸、乳酸ナトリウム、グリコール酸、及びフィチン酸が好ましい。
【００５９】
上記血行促進成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、又はトウモロコシ等）に由来する成分；ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジン、並びにヘスペリジン等が挙げられる。
【００６０】
これらの中でも、オタネニンジンエキス、ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジン、及びヘスペリジンが好ましい。
【００６１】
上記ＤＮＡの損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分としては、例えば、動物（例えば、アルテミア等）に由来する成分；植物（例えば、キャッツクロー等）に由来する成分；並びにＤＮＡ、ＤＮＡ塩、ＲＮＡ、及びＲＮＡ塩等の核酸成分が挙げられる。これらの中でも、アルテミアエキス、及びＤＮＡ−Ｎａが好ましい。
【００６２】
上記紫外線吸収成分としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、ジメトキシベンジリデンオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、及び２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン等が挙げられる。
【００６３】
これらの中でも、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、及び２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジンが好ましい。
【００６４】
上記紫外線散乱成分としては、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、ケイ酸チタン、ケイ酸亜鉛、無水ケイ酸、ケイ酸セリウム、及び含水ケイ酸等の無機化合物、これらの無機化合物を含水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカ、又はタルク等の無機粉体で被覆したもの、これらの無機化合物をポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、又はナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、並びにこれらの無機化合物をシリコーン油、又は脂肪酸アルミニウム塩等で処理又は被覆したもの等が挙げられる。
【００６５】
これらの中でも、酸化亜鉛、酸化チタン、及び酸化鉄等の無機化合物、これらの無機化合物を水酸化アルミニウム、含水ケイ酸、マイカ、若しくはタルク等の無機粉体、又はシリコーン油で処理又は被覆したものが好ましい。
【００６６】
上記収斂成分としては、例えば、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸亜鉛、及び硫酸アルミニウムカリウム等の金属塩；並びにタンニン酸、クエン酸、乳酸、及びコハク酸等の有機酸を挙げることができる。これらの中でも、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸アルミニウムカリウム、及びタンニン酸が好ましい。
【００６７】
上記育毛成分としては、プロシアニジン、グリチルリチン酸ジカリウム、塩化カプロニウム、セファランチン、メントール、ヒノキチオール、Ｌ−ヒドロキシプロリン、アセチルヒドロキシプロリン、フコイダン、トウガラシチンキ、セファランチン、スエルチアニン、シンホングギニシン、フラボノステロイド、ミノキシジル、ＦＧＦ−１０、エンメイソウ抽出物（エキス）、センブリ抽出物（エキス）、ミツイシコンブ抽出物（エキス）、アマチャズル抽出物（エキス）、オトギリソウ抽出物（エキス）、ゲンチアナ抽出物（エキス）、セージ抽出物（エキス）、ペパーミント抽出物（エキス）、ホップ抽出物（エキス）、ヨクイニン抽出物（エキス）、柿葉抽出物（エキス）、ジオウ抽出物（エキス）、ニンジン抽出物（エキス）、ボダイジュ抽出物（エキス）、ボタンピ抽出物（エキス）、ジユ抽出物（エキス）等が挙げられる。
【００６８】
上記抗ヒスタミン成分としては、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート等のエタノールアミン系化合物；マレイン酸クロルフェニラミン等のプロピルアミン系化合物；塩酸プロメタジン等のフェノチアジン系化合物；ヒドロキシジン等のピペラジン系化合物；塩酸シプロヘプタジン等のピペリジン系化合物の他、エピナスチン塩酸塩、ロラタジン、および塩酸フェキソフェナジン等が例示される。また、塩酸塩以外にも各化合物の薬学的に許容される塩を用いることもできる。これらの中でも、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンが好ましい。
【００６９】
上記防腐成分としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、及びフェノキシエタノール等が挙げられる。これらの中でも、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、及びフェノキシエタノールが好ましい。
【００７０】
本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、パール光沢付与剤、分散剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、保存剤、増粘剤、刺激低減剤等を添加することができる。
【００７１】
これらの添加剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。さらに以下の添加剤で複数の成分に該当するものは、その該当する複数の成分としての作用を奏するが、所定の場合には複数の作用を奏さない場合もある。
【００７２】
上記安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００７３】
上記酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、Ｌ−システイン塩酸塩等が挙げられる。
【００７４】
上記着色剤としては、無機顔料、天然色素等が挙げられる。
【００７５】
上記パール光沢付与剤としては、例えば、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸トリエチレングリコール等が挙げられる。
【００７６】
上記分散剤としては、例えば、ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸架橋コポリマー、有機酸等が挙げられる。
【００７７】
上記キレート剤としては、例えば、ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩、ＥＤＴＡ・カルシウム・２ナトリウム塩等が挙げられる。
【００７８】
上記ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸等）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム等）、無機塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）、有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）等が挙げられる。
【００７９】
上記保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００８０】
上記増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース等のセルロース系増粘剤、グアーガム、ペクチン、プルラン、ゼラチン、ローカストビーンガム、カラギーナン、寒天、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリエチレングリコール、ベントナイト、アルギン酸、アルギン酸プロピレングリコール、マクロゴール、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマー等が挙げられる。
【００８１】
上記刺激低減剤としては、甘草エキス、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、甘草エキス、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００８２】
＜皮膚外用剤の製剤形態＞
本発明の皮膚外用剤は、その必須成分及び上記で説明した任意成分等を、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に通常使用される基剤又は担体、及び必要に応じて後述する添加剤と共に常法に従い混合して、医薬品、医薬部外品、又は化粧品の製剤形態の皮膚外用剤とすることができる。
【００８３】
上記基剤又は担体としては、［Ａ］ワセリンに加えて、流動パラフィン、スクワラン、ゲル化炭化水素（プラスチベース等）、オゾケライト、α−オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィン等の炭化水素（ワセリンを除く）；メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリグリセリン変性シリコーン、ポリエーテル変性分岐シリコーン、ポリグリセリン変性分岐シリコーン、アクリルシリコーン、フェニル変性シリコーン、シリコーンレジン等のシリコーン油；ヤシ油、オリーブ油、コメヌカ油、シアバター等の油脂；ホホバ油、ミウロウ、キャンデリラロウ、ラノリン等のロウ類；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、フィトステロール、コレステロール等の高級アルコール；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；カラギーナン；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル；アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット等のエステル類；デキストリン、マルトデキストリン等の多糖類；カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；水等を含むことができる。
【００８４】
本発明の皮膚外用剤が、ワセリンに加えて水以外の成分を基剤又は担体として含む場合、このような基剤または担体としては、高級アルコール、油脂、エステル類、シリコーン油、ロウ類が好ましく、高級アルコール、エステル油、シリコーン油がより好ましい。これらの成分の中では、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ジメチコン、シクロメチコン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーンがさらに好ましい。
【００８５】
本発明の皮膚外用剤が水を含む場合、本発明の皮膚外用剤（１００重量％）中におけるその含有量は、０．００００１重量％〜４９．９重量％が好ましく、０．００１重量％〜４５重量％がより好ましく、０．００１重量％〜４０重量％がさらに好ましく、０．０１重量％〜３０重量％が特に好ましい。
【００８６】
以上説明した基剤又は担体は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、またそれらの使用量は当業者に公知の範囲から適宜選択される。
【００８７】
医薬品製剤の皮膚外用剤の形態は特に限定されず、例えば、軟膏剤、乳化剤（乳液及びクリーム）、ゲル剤、リニメント剤等が挙げられる。これらの製剤は、第１６改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い製造することができる。
【００８８】
医薬部外品又は化粧品製剤の皮膚外用剤の形態は特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、ゲル剤、軟膏剤、ハンドクリーム、ボディークリーム、リップクリーム等が挙げられる。これらの製剤は常法に従い製造することができる。
【００８９】
＜皮膚外用剤の調製方法＞
本発明の皮膚外用剤の調製方法は特に制限されず、必須成分のほか、任意成分や、通常の皮膚外用剤を製造するのに必要な各種成分（上記基剤又は担体、添加剤等）を適宜選択、配合して、常法により製造することができる。
【実施例】
【００９０】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。なお、数値の単位は特に言及しない限り重量％である。
【００９１】
＜皮膚外用剤の調製＞
下記の表１に記載の処方に従い、常法にて、実施例１及び比較例１〜３の皮膚外用剤を調製した。即ち、一定粘度に調製したゲル相をワセリンに投入して混合した。各皮膚外用剤について、下記の試験を行い、評価した。なお、比較例１〜３としてはワセリンを含む皮膚外用剤を、参考例１〜３としてはワセリンを含まず基材として水のみを用いた皮膚外用剤を調製した。
【００９２】
【表１】
0006608620.tif 000002
【００９３】
＜タック性試験＞
３０φの円形ロータに、実施例１及び比較例１〜３の皮膚外用剤をそれぞれ０．１３５ｇ均一に塗布し、泡物性試験機（Ｂｕｂｂｌｅ  Ｔｅｓｔｅｒ、Ｍｏｄｅｌ：ＴＢ−１Ｔ、テクノ・ハシモト社製）を用いて引き抜き応力を測定し、タック性（ひっつき性、粘着性）の指標とした。なお各試験はｎ＝４で実施し、得られた数値（最大値）の平均値を下記表２に示した。
【００９４】
【表２】
0006608620.tif 000003
【００９５】
表２に示すように、ワセリン単独（比較例１）の場合より、ヒアルロン酸Ｎａを加えた場合（実施例１）に引き抜き応力が低くなり、タック性（ひっつき性、粘着性）が低減していることがわかった。ヒアルロン酸Ｎａに代えて、他の高分子増粘剤を用いた場合（比較例２、３）には、ワセリン単独（比較例１）と比較してその度合いが低かった（比較例２、３）。
【００９６】
以上のように、ヒアルロン酸Ｎａは、ワセリン製剤のタック性を顕著に改善する効果を有することが示された。即ち、ワセリンを高濃度で含む皮膚外用剤であっても、ヒアルロン酸Ｎａを配合することで塗布時のべたつきや油っぽさを抑えられることがわかった。
【００９７】
＜官能試験＞
両前腕内側を洗浄した後、２ｃｍＸ７ｃｍの枠内に各皮膚外用剤を０．０５ｇ塗布し、下記評価項目について使用感を評価した。各評価は下記に示す通りの基準による５段階評価とした。各試験はｎ＝５で実施し、得られたスコアの平均値を下記表３に示した。ワセリンを含む皮膚外用剤（実施例１、比較例１〜３）については、結果を図１〜６にも示した。
【００９８】
＜評価項目及び評価基準＞
（１）［のび］：のびが悪い＝１点、少しのびが悪い＝２点、普通＝３点、少しのびが良い＝４点、のびが良い＝５点
（２）［肌なじみ］：肌馴染みが悪い＝１点、少し肌馴染みが悪い＝２点、普通＝３点、少し肌馴染みが良い＝４点、肌馴染みがよい＝５点
（３）［みずみずしさ］：みずみずしくない＝１点、あまりみずみずしくない＝２点、普通＝３点、少しみずみずしい＝４点、みずみずしい＝５点
（４）［べたつき］：とてもべたつく＝１点、べたつく＝２点、少しべたつく＝３点、普通＝４点、あまりべとつかない＝５点
（５）［テカリ］：とてもテカる＝１点、テカる＝２点、少しテカる＝３点、普通＝４点、あまりテカっていない＝５点
（６）［しっとり感］：しっとりしない＝１点、あまりしっとりしない＝２点、普通＝３点、少ししっとりする＝４点、しっとりする＝５点
【００９９】
【表３】
0006608620.tif 000004
【０１００】
表３に示す通り、ワセリン単独の場合に対し（比較例１）、ワセリンとヒアルロン酸Ｎａを組み合わせた場合（実施例１）には、全ての評価項目において高いスコアが得られ、使用感の顕著な改善が見られた。また、ヒアルロン酸Ｎａに代えて、他の増粘剤とワセリンを組み合わせた場合（比較例２、３）にも多少の改善効果は見られたものの、実施例１の皮膚外用剤と比較するとその効果はわずかであった。特に、本発明の課題であるべたつきの改善効果が低かった。さらに、実施例１においては、しっとり感の改善効果が顕著であったのに対して、比較例２、３ではその効果が殆どなかった。
【０１０１】
なお、参考として、高濃度のワセリンを用いることによるべたつき等の課題は生じていないものの、ワセリンを全く含まない、ゲル相の評価結果も合わせて示した。ヒアルロン酸の場合（参考例１）は、他の高分子増粘剤を用いた場合（参考例２、３）に対し、特段に優れた使用感ではないことが確認された。にも関わらず、ワセリンとヒアルロン酸とを組み合わせて用いた場合には、ヒアルロン酸により顕著にワセリンの使用感改善が見られており（ワセリンと他の高分子増粘剤を組み合わせて用いた比較例２、３では使用感改善はあまり見られていない）、このことからもヒアルロン酸によるワセリンの使用感改善効果は、ワセリンと組み合わせて用いられた際に起こるヒアルロン酸に特有の効果であることが示唆された。このヒアルロン酸によるワセリンの使用感改善効果は本発明者らが見出した今まで知られていない効果である。また、ワセリンの効果のひとつである保湿性（しっとり感）において、参考例１〜３は実施例１と比較して顕著に劣る結果となった。したがって、ワセリンを高濃度に含み、さらにヒアルロン酸Ｎａを含む実施例１の皮膚外用剤は、ワセリンが有する保湿性（しっとり感）等の効果を維持しつつ、べたつき、テカリ等の課題を十分に解決できた。
【０１０２】
常法により、表４〜６の組成の皮膚外用剤（処方例１〜１４）を調製した。いずれの処方例もべたつきが低減され、使用感に優れていた。
【０１０３】
【表４】
0006608620.tif 000005
【０１０４】
【表５】
0006608620.tif 000006
【０１０５】
【表６】
0006608620.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【０１０６】
本発明によれば、ワセリンを高濃度で含みながらも、べたつかず、使用感に優れた皮膚外用剤を提供することができる。本発明の皮膚外用剤は、肌上でののびがよく、肌なじみもよいことに加え、テカリも起こしにくく、塗布した後の肌をみずみずしく、しっとりとさせることができるため、医薬品、医薬部外品、化粧品等として広く好適に用いることができる。
【図１】
0006608620.tif 000008
【図２】
0006608620.tif 000009
【図３】
0006608620.tif 000010
【図４】
0006608620.tif 000011
【図５】
0006608620.tif 000012
【図６】
0006608620.tif 000013