【事件の表示】
　特許第３２４９０３５号「製剤の注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジおよびその製造方法」の請求項１ないし１２に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３２４９０３５号の請求項１ないし１２に係る特許を取り消す。
【理　由】
１．手続の経緯
　本件特許３２４９０３５号の請求項１〜１２に係る発明についての出願は、平成７年１０月２４日（パリ条約による優先権主張１９９４年１０月２７日、ドイツ国）に出願され、平成１３年１１月９日にその発明について特許権の設定登録がなされ、その後、申立人株式会社大協精工より特許異議の申立てがなされ、取消しの理由が通知され、その指定期間内である平成１５年１１月２７日に意見書及び訂正請求書が提出されたものである。
　　　
２．訂正の適否
（１）訂正の内容
　特許権者が求めている訂正の内容は以下のａ〜ｘのとおりである。
　Ａ．訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１について、「内部潤滑剤層とバレル内においてプランジャーロッド（３）で移動可能なプランジャー（４）の装入用の解放端とを備えるバレル（１）、グリップ（２）およびノズル（３）を有するシリンジ本体、および分離できないようにノズル（５）に取り付けられ、かつ、軟質弾性材料製の保護キャップ（７）で覆われてなる皮下注射針（６）、ここで前記注射針（６）は前記保護キャップ内に侵入し、それによりシールが形成されると共にキャップスリーブ内部は前記ノズルに対してシールされ、また前記注射針の外表面がシールされる、からなる５ｍｌより少ない充填容積を備える、製剤注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジにおいて、プラスチックシリンジ本体、機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能なシリンジ本体、機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能な保護キャップ、壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少ないように設計されてなるバレル（１）およびノズル（５）の壁、少なくともバレル（１）領域でガラスのように透明である壁、およびノズル（５）に直接的に一体化された皮下注射針（６）を特徴とするシリンジ。」を「
内部潤滑層
挿入
開放端
に
該
充填密度
シリンジ本体がプラスチックであること、
皮下注射針（６）がノズル（５）に直接的に一体化されたこと
　　　
　Ｂ．訂正事項ｂ
　特許請求の範囲の請求項２について、「内部に前記注射針（６）が保持され、かつ、注射針用の入れ物として設計されたノズル（５）を特徴とする請求項１に記載の使い捨てシリンジ。」を「
前記ノズル（５）の
こと
　　　
　Ｃ．訂正事項ｃ
　特許請求の範囲の請求項３について、「前記ノズル領域に曲面若しくは歪を有する前記注射針（６）を特徴とする請求項２に記載の使い捨てシリンジ。」を「
前記注射針（６）は
こと
　　　
　Ｄ．訂正事項ｄ
　特許請求の範囲の請求項４について、「前記ノズルの凹部に接着剤で付けられてなる前記注射針（６）を特徴とする請求項１に記載の使い捨てシリンジ。」を「
前記注射針（６）は
こと
　　　
　Ｅ．訂正事項ｅ
　特許請求の範囲の請求項５について、「前記注射針が保持されてなるノズル（５）に成型されてなる支持部材（１１）を特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「
支持部材（１１）は
こと
　　　
　Ｆ．訂正事項ｆ
　特許請求の範囲の請求項６について、「前記保護キャップのスリーブは前記ノズル上でシールを形成し、つばとして設計された前記ノズル（５）の表面を特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「前記保護キャップのスリーブは前記ノズル上でシールを形成し、
かかるノズル（５）の表面は円柱状表面を有する
てなること
　　　
　Ｇ．訂正事項ｇ
　特許請求の範囲の請求項７について、「少なくとも前記バレル（１）領域は異なるプラスチック製の内部と外部の層（１１、１２）からなる前記シリンジ本体を特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「
前記シリンジ本体の
こと
　　　
　Ｈ．訂正事項ｈ
　特許請求の範囲の請求項８について、「プラスチックまたは環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）からなるプラスチック層の１つを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「
前記バレル（１）およびノズル（５）を構成する
プラスチック層の１つは
こと
プラスチック
　　　
　Ｉ．訂正事項ｉ
　特許請求の範囲の請求項９について、「前記プラスチック製の層の間にさらに金属、セラミックまたはガラス材料の層があることを特徴とする請求項７または請求項８に記載の使い捨てシリンジ。」を「前記プラスチック製の層の間にさらに
化学蒸気沈着法による
　　　
　Ｊ．訂正事項ｊ
　特許請求の範囲の請求項１０について、「金属、セラミックまたはガラス材料からなる内部層を備える前記バレル（１）およびノズル（５）を特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「
前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法による
こと
　　　
　Ｋ．訂正事項ｋ
　特許請求の範囲の請求項１１について、「金属、セラミックまたはガラス材料からなる外部層を備える前記バレル（１）およびノズル（５）を特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「
前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法による
こと
　　　
　Ｌ．訂正事項ｌ
　特許請求の範囲の請求項１２について、「ａ）プラスチック製シリンジ本体をクリーンルーム（低粒子環境）において射出成型法で製造し、ｂ）注射針および保護キャップを低粒子環境のクリーンルームに運び込み、前記シリンジ本体に取り付け、ｃ）クリーンルームで前記シリンジ本体内に潤滑剤を施し、ｄ）仮組立てシリンジユニットを粒子および細菌を通さない包装でシールし、前記シリンジ本体を洗浄することなく、容器内で貯蔵し、さらにｅ）前記容器を内容物と共に、クリーンルームの外でガンマ線および／または酸化エチレンガスで殺菌する、ことを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載のプレフィル、無菌、使い捨てシリンジの製造方法。」を「ａ）プラスチック製シリンジ本体をクリーンルーム（低粒子環境）において射出成型法で製造し、ｂ）注射針および保護キャップを低粒子環境のクリーンルームに運び込み、前記シリンジ本体に取り付け、ｃ）クリーンルームで前記シリンジ本体内に潤滑剤を施し、ｄ）仮組立てシリンジユニットを粒子および細菌を通さない包装でシールし、前記
しリンジ
ガンマ線または
１１
　　　
　Ｍ．訂正事項ｍ
　明細書の段落番号【００１２】の「本発明は、次のように特定される：［１］内部潤滑剤層とバレル内においてプランジャーロッド（３）で移動可能なプランジャー（４）の装入用の解放端とを備えるバレル（１）、グリップ（２）およびノズル（３）を有するシリンジ本体、および分離できないようにノズル（５）に取り付けられ、かつ、軟質弾性材料製の保護キャップ（７）で覆われてなる皮下注射針（６）、ここで前記注射針（６）は前記保護キャップ内に侵入し、それによりシールが形成されると共にキャップスリーブ内部は前記ノズルに対してシールされ、また前記注射針の外表面がシールされる、からなる５ｍｌより少ない充填容積を備える、製剤注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジにおいて、プラスチックシリンジ本体、機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性（特に、脆さおよび色彩）に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能なシリンジ本体、機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能な保護キャップ、壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少ないように設計されてなるバレル（１）およびノズル（５）の壁、少なくともバレル（１）領域でガラスのように透明である壁、およびノズル（５）に直接的に一体化された皮下注射針（６）を特徴とするシリンジ。」を「本発明は、次のように特定される：［１］
内部潤滑層
挿入
開放端
に
該
密度
シリンジ本体がプラスチックであること
皮下注射針（６）がノズル（５）に直接的に一体化されたこと
　　　
　Ｎ．訂正事項ｎ
　明細書の段落番号【００１３】の「［２］内部に前記注射針（６）が保持され、かつ、注射針用の入れ物として設計されたノズル（５）を特徴とする前記１に記載の使い捨てシリンジ。」を「［２］
前記ノズル（５）の
こと
　　　
　Ｏ．訂正事項ｏ
　明細書の段落番号【００１４】の「［３］前記ノズル領域に曲面若しくは歪を有する前記注射針（６）を特徴とする前記２に記載の使い捨てシリンジ。」を「［３］
前記注射針（６）は
こと
　　　
　Ｐ．訂正事項ｐ
　明細書の段落番号【００１５】の「［４］前記ノズルの凹部に接着剤で付けられてなる前記注射針（６）を特徴とする前記１に記載の使い捨てシリンジ。」を「［４］
前記注射針（６）は
こと
　　　
　Ｑ．訂正事項ｑ
　明細書の段落番号【００１６】の「［５］前記注射針が保持されてなるノズル（５）に成型されてなる支持部材（１１）、特にリブを特徴とする前記１〜４のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「［５］
支持部材（１１）、特にリブは
こと
　　　
　Ｒ．訂正事項ｒ
　明細書の段落番号【００１７】の「［６］前記保護キャップのスリーブは前記ノズル上でシールを形成し、つばとして設計された前記ノズル（５）の表面を特徴とする前記１〜５のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「［６］前記保護キャップのスリーブは前記ノズル上でシールを形成し、
かかるノズル（５）の表面は円柱状表面を有する
てなること
　　　
　Ｓ．訂正事項ｓ
　明細書の段落番号【００１８】の「［７］少なくとも前記バレル（１）領域は異なるプラスチック製の内部と外部の層（１１、１２）からなる前記シリンジ本体を特徴とする前記１〜６のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「［７］
前記シリンジ本体の
こと
　　　
　Ｔ．訂正事項ｔ
　明細書の段落番号【００１９】の「［８］プラスチックまたは環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）からなるプラスチック層の１つを特徴とする前記１〜７のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「［８］
前記バレル（１）およびノズル（５）を構成する
プラスチック層の１つは
こと
プラスチック
　　　
　Ｕ．訂正事項ｕ
　明細書の段落番号【００２０】の「［９］前記プラスチック製の層の間にさらに金属、セラミックまたはガラス材料の層があることを特徴とする前記７または請求項８に記載の使い捨てシリンジ。」を「［９］前記プラスチック製の層の間にさらに
化学蒸気沈着法による
　　　
　Ｖ．訂正事項ｖ
　明細書の段落番号【００２１】の「［１０］金属、セラミックまたはガラス材料からなる内部層を備える前記バレル（１）およびノズル（５）を特徴とする前記１〜９のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「［１０］
前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法による
こと
　　　
　Ｗ．訂正事項ｗ
　明細書の段落番号【００２２】の「［１１］金属、セラミックまたはガラス材料からなる外部層を備える前記バレル（１）およびノズル（５）を特徴とする前記１〜１０のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を「［１１］
前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法による
こと
　　　
　Ｘ．訂正事項ｘ
　明細書の段落番号【００２３】の「［１２］ａ）プラスチック製シリンジ本体をクリーンルーム（低粒子環境）において射出成型法で製造し、ｂ）注射針および保護キャップを低粒子環境のクリーンルームに運び込み、前記シリンジ本体に取り付け、ｃ）クリーンルームで前記シリンジ本体内に潤滑剤を施し、ｄ）仮組立てシリンジユニットを粒子および細菌を通さない包装でシールし、前記シリンジ本体を洗浄することなく、容器内で貯蔵し、さらにｅ）前記容器を内容物と共に、クリーンルームの外でガンマ線および／または酸化エチレンガスで殺菌する、ことを特徴とする前記１〜１２のいずれか１項に記載のプレフィル、無菌、使い捨てシリンジの製造方法。」を「［１２］ａ）プラスチック製シリンジ本体をクリーンルーム（低粒子環境）において射出成型法で製造し、ｂ）注射針および保護キャップを低粒子環境のクリーンルームに運び込み、前記シリンジ本体に取り付け、ｃ）クリーンルームで前記シリンジ本体内に潤滑剤を施し、ｄ）仮組立てシリンジユニットを粒子および細菌を通さない包装でシールし、前記
しリンジ
ガンマ線または
１１
　　　
（２）訂正の目的の適否、新規事項の有無、及び特許請求の範囲の拡張・変更の存否
　Ａ．訂正事項ａは、特許明細書の特許請求の範囲に記載された「内部潤滑剤層」、「装入」、「解放」、「外」、「充填容積」、「プラスチックシリンジ本体」、「ノズル（５）に直接的に一体化された皮下注射針（６）」を、それぞれ誤記の訂正又は明りょうでない記載の釈明を目的として「内部潤滑層」、「挿入」、「開放」、「該」、「充填密度」、「シリンジ本体がプラスチックであること」、「皮下注射針（６）がノズル（５）に直接的に一体化されたこと」に訂正しようとするものである。そうすると、上記訂正事項ａは、誤記の訂正又は明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当するものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　　　
Ｂ．訂正事項ｂ〜ｅ，ｇは、特許明細書の特許請求の範囲に記載された「内部に・・・・・・設計されたノズル（５）」、「前記ノズル領域に・・・・・・歪みを有する前記注射針（６）」、「前記ノズルの・・・・・・付けられてなる前記注射針（６）」、「前記注射針が・・・・・・成型されてなる支持部材（１１）」、「少なくとも前記バレル（１）領域は・・・・・・内部と外部の層（１１、１２）からなる前記シリンジ本体」を、それぞれ明りょうでない記載の釈明を目的として「前記ノズル（５）の内部に・・・・・・設計された」、「前記注射針（６）は前記ノズル領域に・・・・・・歪みを有する」、「前記注射針（６）は前記ノズルの・・・・・・付けられてなる」、「支持部材（１１）は前記注射針が・・・・・・成型されてなる」、「前記シリンジ本体の少なくとも前記バレル（１）領域は・・・・・・内部と外部の層（１１、１２）からなる」に訂正しようとするものである。そうすると、上記訂正事項ｂ〜ｅ，ｇは、明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当するものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　　　
Ｃ．訂正事項ｆは、特許明細書の特許請求の範囲に記載された「つば」を、より下位概念である「円柱状表面を有するつば」に限定しようとするものであり、また同じく特許明細書の特許請求の範囲に記載された「つばとして設計された前記ノズル（５）の表面」を、明りょうでない記載の釈明を目的として「かかるノズル（５）の表面は・・・・・・つばとして設計されてなること」に訂正しようとするものである。そして、「円柱状表面を有するつば」については特許明細書の段落【００３７】に記載されていたものである。そうすると、上記訂正事項ｆは、特許請求の範囲の減縮及び明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当するものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　　　
Ｄ．訂正事項ｈは、特許明細書の特許請求の範囲に記載された「プラスチックまたは環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）からなるプラスチック層の１つを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」を、明りょうでない記載の釈明を目的として「前記バレル（１）およびノズル（５）を構成するプラスチックまたはプラスチック層の１つは環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）からなることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の使い捨てプラスチック。」に訂正しようとするものである。そして、後述するように（４．参照）、訂正事項ｈのうち訂正後の請求項８の末尾の「使い捨てプラスチック」は、訂正請求書及びこれと同日付けの特許異議意見書の記載内容から、「使い捨てシリンジ」の誤記と認められる（訂正事項ｔにおいても同様）。そうすると、上記訂正事項ｈは、明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当するものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　　　
Ｅ．訂正事項ｉ〜ｋは、特許明細書の特許請求の範囲に記載された「金属、セラミックまたはガラス材料」を、より下位概念である「化学蒸気沈着法によるガラス材料」に限定しようとするものであり、また訂正事項ｊ及びｋについては特許明細書の特許請求の範囲に記載された「・・・・・・を備える前記バレル（１）およびノズル（５）」を、それぞれ明りょうでない記載の釈明を目的として「前記バレル（１）およびノズル（５）は・・・・・・を備える」に訂正しようとするものである。そして、「化学蒸気沈着法によるガラス材料」については特許明細書の段落【００４６】に記載されていたものである。そうすると、上記訂正事項ｉ〜ｋは、特許請求の範囲の減縮又は明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当するものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　　　
Ｆ．訂正事項ｌは、特許明細書の特許請求の範囲に記載された「ガンマ線および／または酸化エチレンガス」を、より下位概念である「ガンマ線または酸化エチレンガス」に限定しようとするものであり、また同じく特許明細書の特許請求の範囲に記載された「シリンジ本体」、「請求項１〜１２」を、誤記の訂正又は明りょうでない記載の釈明を目的として「しリンジ本体」、「請求項１〜１１」に訂正しようとするものである。そうすると、上記訂正事項ｌは、特許請求の範囲の減縮及び誤記の訂正又は明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当するものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　　　
Ｇ．訂正事項ｍ〜ｘは、訂正事項ａ〜ｌの訂正にともない、特許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載との整合をとるものである。よって、上記訂正事項ｍ〜ｘは明りょうでない記載の釈明を目的とする明細書の訂正に該当するものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
　　　
（３）むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正は特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項において準用する第１２６条第２、３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　　　
３．特許異議の申立ての概要
　申立人株式会社大協精工は、下記の点を主張している。
（１）下記の甲第１〜８号証より、請求項１〜１２に係る発明の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものであるから取り消すべきである。
　　　甲第１号証：特開平５−３００９３９号公報
　　　甲第２号証：米国特許第３３３０００４号明細書
　　　甲第３号証：特開昭５７−２２７６６号公報
　　　甲第４号証：特開昭６１−１５４５６３号公報
　　　甲第５号証：特開平５−３１７４１１号公報
　　　甲第６号証：特開平５−２９３１５９号公報
　　　甲第７号証：特開昭６１−１４１３７５号公報
　　　甲第８号証：特開昭６３−３１９１１５号公報
　　　
（２）請求項１の記載には、「壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少ないように設計されてなるバレル（１）およびノズル（５）の壁」とあり、これに対応する発明の詳細な説明では、段落【００３８】に「ガスに対するこの低透過性は、適宜プラスチックを選択することにより達成できる。」とあるが、具体的にどのような材料を選択すればよいのかが明らかでない。よって、請求項１〜１２に係る発明の特許は、特許法第３６条第４項の規定に違反してなされたものであるから取り消すべきである。
　　　
４．本件発明
　上記のとおり訂正が認められたので、本件特許３２４９０３５号の請求項１〜１２に係る発明（以下、それぞれ、「本件発明１」、・・・・・・、「本件発明１２」という。）は、訂正明細書及び図面の記載からみて、次のとおりのものと認める。
　本件発明１：「内部潤滑剤層とバレル内においてプランジャーロッド（３）で移動可能なプランジャー（４）の挿入用の開放端とを備えるバレル（１）、グリップ（２）およびノズル（５）を有するシリンジ本体、および分離できないようにノズル（５）に取り付けられ、かつ、軟質弾性材料製の保護キャップ（７）に覆われてなる皮下注射針（６）、ここで前記注射針（６）は前記保護キャップ内に侵入し、それによりシールが形成されると共にキャップスリーブ内部は前記ノズルに対してシールされ、また前記注射針の該表面がシールされる、からなる５ｍｌより少ない充填容積を備える、製剤注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジにおいて、シリンジ本体がプラスチックであること、機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能なシリンジ本体、機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能な保護キャップ、壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少ないように設計されてなるバレル（１）およびノズル（５）の壁、少なくともバレル（１）領域でガラスのように透明である壁、および皮下注射針（６）がノズル（５）に直接的に一体化されたことを特徴とするシリンジ。」
　本件発明２：「前記ノズル（５）の内部に前記注射針（６）が保持され、かつ、注射針用の入れ物として設計されたことを特徴とする請求項１に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明３：「前記注射針（６）は前記ノズル領域に曲面若しくは歪を有することを特徴とする請求項２に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明４：「前記注射針（６）は前記ノズルの凹部に接着剤で付けられてなることを特徴とする請求項１に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明５：「支持部材（１１）は前記注射針が保持されてなるノズル（５）に成型されてなることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明６：「前記保護キャップのスリーブは前記ノズル上でシールを形成し、かかるノズル（５）の表面は円柱状表面を有するつばとして設計されてなることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明７：「前記シリンジ本体の少なくとも前記バレル（１）領域は異なるプラスチック製の内部と外部の層からなることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明８：「前記バレル（１）およびノズル（５）を構成するプラスチックまたはプラスチック層の１つは環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）からなることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明９：「前記プラスチック製の層の間にさらに化学蒸気沈着法によるガラス材料の層があることを特徴とする請求項７または請求項８に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明１０：「前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法によるガラス材料からなる内部層を備えることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明１１：「前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法によるガラス材料からなる外部層を備えることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使い捨てシリンジ。」
　本件発明１２：「ａ）プラスチック製シリンジ本体をクリーンルーム（低粒子環境）において射出成型法で製造し、ｂ）注射針および保護キャップを低粒子環境のクリーンルームに運び込み、前記シリンジ本体に取り付け、ｃ）クリーンルームで前記シリンジ本体内に潤滑剤を施し、ｄ）仮組立てシリンジユニットを粒子および細菌を通さない包装でシールし、前記シリンジ本体を洗浄することなく、容器内で貯蔵し、さらにｅ）前記容器を内容物と共に、クリーンルームの外でガンマ線または酸化エチレンガスで殺菌する、ことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載のプレフィル、無菌、使い捨てシリンジの製造方法。」
　なお、請求項１には「内部潤滑層」、「ノズル（３）」、「充填密度」、請求項７には「内部と外部の層（１１，１２）」、請求項８には「使い捨てプラスチック」、請求項１２には「しリンジ本体」と記載されているが、それぞれ「内部潤滑剤層」、「ノズル（５）」、「充填容積」、「内部と外部の層」、「使い捨てシリンジ」、「シリンジ本体」の誤記と認めて上記のように認定した。
　　　
５．本件発明１の特許について
（１）刊行物記載の発明
　当審が通知した取消しの理由に引用された引用刊行物１（甲第１号証：特開平５−３００９３９号公報）には、次の事項が記載されている。
（ア）「環状オレフィン系化合物又は架橋多環式炭化水素系化合物を重合体成分とする樹脂を含有する材料からなる医療用具品」（特許請求の範囲の請求項１）
（イ）「前記医療用具品が注射筒、移注器（導入器）、輸液セット用部品、採血用器具、輸血用器具、血液セット用部品、透析型人工腎臓装置、カテーテル、管、血液バック、二種類の薬を充填した注射器兼容器のいずれかである請求項１乃至請求項７のいずれかに記載の医療用具品。」（特許請求の範囲の請求項８）
（ウ）「前記医療用具品が針と一体に構成されたものであることを特徴とする請求項８記載の医療用具品。」（特許請求の範囲の請求項９）
（エ）「前記医療用具品が表面に１層以上の積層を有してなるものであり、該積層の少なくとも１層が前記環状オレフィン系化合物又は架橋多環式炭化水素系化合物を重合体成分とする樹脂を含有する材料からなるものであることを特徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載の医療用具品。」（特許請求の範囲の請求項１０）
（オ）「本発明の医療用具品の特に好ましい実施態様として、注射筒、移注器（導入器）、輸液セット用部品、採血用器具、輸血用器具、血液セット用部品、透析型人工腎臓装置、カテーテル、管、血液バック、二種類の薬を充填した注射器兼容器等を挙げることができ、さらに注射器を本発明の環状樹脂で成形して前記器具と一体に構成した製品等を挙げることができる。また、本発明の医療用具品において本発明の環状樹脂と他の樹脂類とを積層することも特に好ましい実施態様として挙げられる。」（第３頁第３欄第２５〜３４行）
（カ）「本発明者らは、このような環状オレフィン系化合物や架橋多環式炭化水素系化合物を重合体成分とする樹脂が、耐アルカリ、耐酸、耐水、耐薬品性において優れた特性を有し、高融点で耐熱、耐酸化性であり、透明性を有する非結晶体であること、さらに衛生的には日本薬局方の試験に適合し、しかも成形も容易であるので、医療用具品材料に用いて非常に優れた樹脂であることを見いだし、本発明に到った。」（第３頁第３欄第４１〜４９行）
（キ）「本発明の環状樹脂は上記のごとく、軟化点、物理的性質（引張強度など）、強靱性が高く、酸やアルカリなどに対しても不活性で、水分の吸湿、透湿、酸素、空気に対して難透過性で、耐寒性及び耐熱性を有し、非結晶性で透明性を有する超高分子樹脂体である。」（第６頁第１０欄第３３〜３７行）
（ク）「本発明の医療用具品は、本発明の環状樹脂又は環状樹脂組成物をそのまま成形するか、またこれらを他の樹脂と積層する。」（第７頁第１１欄第１０〜１２行）
（ケ）「環状樹脂の合成例８　１０リットルの攪拌機付反応器に、精製、脱水したトルエン７リットルを仕込み、窒素ガス雰囲気下にテトラシクロ〔４，４，０，１２，５ ，１７，１０〕−３−ドデセン９３０ｇと、ビシクロ〔２，２，１〕−２−ヘプトエン７０ｇ、１−ヘキサン５ｇ、塩化タングステン６ｇ、テトラフェニルスズ７ｇを添加し、温度５０℃で３時間重合を行う。重合後にメタノールを加えて樹脂を析出し、アセトンとメタノールの（１：１）混合液で樹脂を洗浄し、後に真空乾燥を行う。樹脂量９８０ｇ。得られた樹脂を合成例１と同様な方法で水素添加を行なった。得られた樹脂は、軟化点１５５〜１６０℃、樹脂量９３０ｇに対してＢＨＴを０．５重量％添加して使用した〔以下、樹脂（ｈ）と称する〕。」（第９頁第１５欄第１２〜２５行）
（コ）「本発明に従い本発明に係る環状樹脂を用いて作製した、２種類の薬品を充填した注射器兼容器（以下容器と略す）の機構を図１０に示す。注射筒１の筒先３７に高濃度薬・粉末薬３８を入れ、次に注射筒１のほぼ中央先端部にバイパス溝４２を位置させる。図１１に示す該バイパス溝４２のＡ−Ａ′断面図のように、注射筒の壁の厚さは同じであり、筒の外周を凸状、即ち内壁を大きくした溝４２を設けてある。次に注射筒１のほぼ中央部に第１密封栓３９を位置させ、該第１密封栓３９の厚さはバイパス溝４２の長さより短くし、図に破線で示すように溝内部に浸るように設計する。注射筒１の開口部に第２密封栓４０を位置させ、第２密封栓４０には押子棒２の先端が挿入できるような溝を設け、第２密封栓４０と上記第１密封栓３９の間に蒸留水又は希い薬液４１を充填する。筒１の開口部は指かけフランジ６を、入口にはキャップ１０をつけて閉じる。注射筒１の先端３７では筒先を細く延長して注射針の形状４９にし、その外部にゴム栓のキャップ１０を付けて密封した容器とした。」（第１５頁第２８欄第２０〜３７行）
　上記（コ）の記載及び図１０の記載によると、注射針がゴム製の注射針キャップ内に侵入し、それによりシールが形成されると共に注射針キャップのスリーブ内部は注射筒先に対してシールされ、また前記注射針の該表面がシールされてなるものであり、これを踏まえて、上記（ア）〜（コ）の記載及び図面の記載を総合すると、上記引用刊行物１には「注射筒１内において押子棒２で移動可能な滑栓３の挿入用の開放端とを備える注射筒１、グリップおよび注射筒先４を有する注射器本体、および分離できないように注射筒先４に取り付けられ、かつ、ゴム製の注射針キャップ１０に覆われてなる注射針５を有し、ここで前記注射針５は前記注射針キャップ１０内に侵入し、それによりシールが形成されると共に注射針キャップ１０のスリーブ内部は前記注射筒先４に対してシールされ、また前記注射針５の該表面がシールされてなる製剤注射用の注射器において、注射器本体がプラスチックであり、少なくとも注射筒１領域で壁がガラスのように透明であり、注射針５が注射筒先４に直接的に一体化された注射器」という発明（以下、「引用発明１」という。）が記載されていると認められる。
　　　
　また、同じく引用された引用刊行物２（甲第２号証：米国特許第３３３０００４号明細書）には、次の事項が記載されている。
（サ）「バレル及びハブはポリスチレンのような透明な硬質プラスチックで成型するのが好ましい。」（第１欄第２１〜２３行）
（シ）「針３は、使用中に生じる任意の引張りの影響下でハブ中にアンカーさせる曲部６を有する。針の外部端部を通常の針ガード７で保護する。」（第１欄第２７〜２９行）
　　　
　また、同じく引用された引用刊行物３（甲第３号証：特開昭５７−２２７６６号公報）には、次の事項が記載されている。
（ス）「この発明のシリンジを医療用に供する場合、外筒にガスケットを収納した状態で約６０℃ないし約６５℃で約６時間ないし約８時間エチレンオキシドガスを用いて滅菌する。滅菌後、この発明の熱可塑性エストラマー材料が有する圧縮永久歪率によって圧縮率は変化するが、最終的に前記表１に示した範囲内に納まればよい。言い換えると、滅菌に供する場合、滅菌前のガスケットの圧縮率は圧縮永久歪率を見込んで前記表１に示す範囲を逸脱していても滅菌後にガスケットの圧縮率が前記表１に示す範囲内に収まればよい。なお、滅菌はγ線照射によっておこなうこともできる。」（第６頁左上欄第１１行〜右上欄第４行）
（セ）「このガスケットの材質の熱可塑性エラストマーは、耐熱性があり、エチレンオキシドによる滅菌および輸送・保管中の温度に充分耐える。また、γ線滅菌にも耐える。」（第８頁右上欄第１〜５行）
（ソ）「さらに、この発明のガスケットは摺動性が良いのでシリコーン油のコートを必要としない。特に、摺動性を上げる場合においても、射出成形時に熱可塑性エラストマー材料にシリコーン油を適量添加することによって摺動性のよいガスケットが得られ、特別シリコーン油のコーティング工程を必要としない。」（第８頁右上欄第１６行〜左下欄第２行）
（タ）表１（第５頁）及び表２（第７頁）には、シリンジ容量が５ｃｃ以下のものが記載されている。
　　　
　また、同じく引用された引用刊行物４（甲第４号証：特開昭６１−１５４５６３号公報）には、次の事項が記載されている。
（チ）「炭素数４以上の１−オレフィン（ａ）と前記１−オレフィン（ａ）と異なる１−オレフィン（ｂ）との共重合体の成形体から成ることを特徴とする放射線殺菌可能な医療用物品。」（特許請求の範囲第１項）
（ツ）「従来、滅菌に主として使用されているエチレンオキサイドについては、その安全性について疑問が投げかけられており、これに代えてγ線或いは電子線照射による滅菌が採用され始めている。」（第１頁右欄第７〜１１行）
　　　
　また、同じく引用された引用刊行物５（甲第５号証：特開平５−３１７４１１号公報）には、次の事項が記載されている。
（テ）「医療用器材は繰り返しの使用によるウィルスの二次感染を防止するために、最近では、使い捨てのものに置き換えられつつある。また、例えば、注射薬も、従来は注射の際に滅菌されたアンプル中から注射器で吸引して用いていたが、最近は、予め注射器中に注射薬を吸入してあるプレフィルドシリンジが流通し、注射後の注射器は廃棄されるようになった。」（段落番号【０００２】）
（ト）「また、本発明で用いる熱可塑性ノルボルネン系樹脂はガラス転移温度が好ましくは１０５℃以上、より好ましくは１２０℃以上、特に好ましくは１３０℃以上のものである。滅菌する方法には、γ線照射による方法など加熱を必要としない方法もあるが、最も簡便な滅菌方法は、加熱を要する方法、特に煮沸による方法とスチーム滅菌である。」（段落番号【００１４】）
　　　
　また、同じく引用された引用刊行物６（甲第６号証：特開平５−２９３１５９号公報）には、次の事項が記載されている。
（ナ）「容器表面に１以上の積層を有してなる衛生品用容器において、該積層の少なくとも１層が前記環状オレフィン系化合物又は架橋多環式炭化水素化合物を重合体成分として含有する樹脂を含有する材料からなる請求項１記載の衛生品用容器。」（特許請求の範囲の請求項８）
（ニ）「前記環状オレフィン系化合物又は架橋多環式炭化水素系化合物を重合体成分とする樹脂を含有する材料を、ガラス製容器、金属製容器又はプラスチック製容器の内面に積層してなる請求項８記載の衛生品用容器。」（特許請求の範囲の請求項９）
（ヌ）「本発明の環状樹脂の性質は以下のとおりである。
　　比重　　　：０．９８〜１．３　　　　　　　（ＡＳＴＭ　Ｄ７９２）
　　引張強度　：２００〜１０００ｋｇ／ｃｍ２　（ＡＳＴＭ　Ｄ６３８）
　　引張伸び　：３〜３００％　　　　　　　　　（ＡＳＴＭ　Ｄ６３８）
　　曲げ弾性率：１〜５０×１０４ｋｇ／ｃｍ２　（ＡＳＴＭ　Ｄ７９０）
　　軟化点　　：１３０以上　　　　　　　　　　（ＡＳＴＭ　Ｄ１５２５）
　　透明性　　：９０〜１００％　　　　　　　　（ＡＳＴＭ　Ｄ１００３）
　　吸水率（％）：０．０１〜０．１％　　　　　（ＡＳＴＭＤ　Ｄ５７０）
　　臭素価　　：０〜１　　　　　　　　　　　　（ＪＩＳ　Ｋ２５４３）
　　第１２改正日本薬局方
　　　４８輸液用ゴム栓試験法　　　　　：　適合
　　　４９輸液用プラスチック容器試験法：　適合
　本発明の環状樹脂は上記のごとく、軟化点、物理的性質（引張強度など）、強靱性が高く、酸やアルカリなどに対しても不活性で、水分の吸湿、透湿、酸素、空気に対して難透過性で、耐寒性及び耐熱性を有し、非結晶性で透明性を有する超高分子樹脂体である。」（段落番号【００２４】）
（ネ）「本発明の衛生品容器は以上説明したような本発明の環状樹脂又は樹脂組成物そのものから成形されたものでもよいし、これに更に他の材料を積層したものでもよい。また、他の材質の容器例えば、ガラス、金属類、プラスチック等の表面に本発明の環状樹脂を積層したものでもよい。この積層には、塗布等によるもの、接着や溶着したもの、本発明の環状樹脂フィルムをコーティングしたもの等、種々の公知の積層手段によることができる。」（段落番号【００３２】）
（ノ）「表６の詳細は以下の通りである。
　１）酸素透過性：ＡＳＴＭ−Ｄ１４３４−５８法、二連式ガスｃｃ／ｍ２・day.atm ．、水蒸気透過性：ＪＩＳ−Ｚ−０２０８に準拠、４０℃、９０％ＲＨ、カップ法による重量増加より測定、ｇ／ｍ２・day.、」（段落番号【００５３】）
　　　
　また、同じく引用された引用刊行物７（甲第７号証：特開昭６１−１４１３７５号公報）には、次の事項が記載されている。
（ハ）「接着剤２４の量は、流路の第１拡大部分４１およびこの第１部分４１内に挿入した套管の側壁により形成される容積以下とすることが望ましい。接着剤は、套管をハブに対し固定状態に保持し、通常の使用中、套管がハブから抜け出ないようにする目的で使用する。第１拡大部分は、接着剤を保持する十分な容積が得られるよう拡大してある。交互に設けた環状溝穴５１および内方を向いた環状リブ５２が、接着剤を密着させ、接着剤をより強固に第１拡大部分に接着させ、針組立体の構造上の一体性を向上させる構造としてある。当業者には、明らかであるように、接着剤と、立体構造体間の保持力を向上させる幾多の構造が公知である。例えば、溝穴、リブ、凸形構造および凹形構造をそれぞれ単独で設けたり、特別な表面仕上げを行うこと等であり、従って、図示した交互に溝穴とリブを設ける構造は、これら幾多の公知例の１例にしか過ぎない。」（第７頁左上欄第１０行〜右上欄第７行）
（ヒ）「縦方向の外部リブ５７は套管の上に着脱可能なように位置決めされ、使用前、套管を保護する剛性な套管遮蔽体（図示せず）との嵌合面を提供する。套管とハブを心合せ状態を制御し、剛性な遮蔽体の取付時、套管の先端が損傷しないようにすることが重要である。」（第７頁右上欄第１９行〜左下欄第４行）
　　　
　また、同じく引用された引用刊行物８（甲第８号証：特開昭６３−３１９１１５号公報）には、次の事項が記載されている。
（フ）「サーボモータ駆動式射出成形機に於いて、動力伝達ベルトが接する部分を高硬度低摩擦係数の素材により構成したことを特徴とするクリーンルーム対応射出成形機。」（特許請求の範囲）
　　　
（２）対比・判断
　本件発明１と引用発明１とを対比すると、引用発明１の「注射筒１」、「押子棒２」、「滑栓３」、「グリップ」、「注射筒先４」、「注射器」、「ゴム製」、「注射針キャップ１０」、「注射針５」は、その機能と構造からみて、本件発明１の「バレル」、「プランジャーロッド（３）」、「プランジャー（４）」、「グリップ（２）」、「ノズル（５）」、「シリンジ」、「軟質弾性材料製」、「保護キャップ（７）」、「皮下注射針（６）」に、それぞれ相当する。
　そうしてみると、両者は、「バレル内においてプランジャーロッドで移動可能なプランジャーの挿入用の開放端とを備えるバレル、グリップおよびノズルを有するシリンジ本体、および分離できないようにノズルに取り付けられ、かつ、保護キャップに覆われてなる皮下注射針を有し、ここで前記注射針は前記保護キャップ内に侵入し、それによりシールが形成されると共にキャップスリーブ内部は前記ノズルに対してシールされ、また前記注射針の該表面がシールされてなる製剤注射用のシリンジにおいて、シリンジ本体がプラスチックであり、少なくともバレル領域で壁がガラスのように透明であり、皮下注射針がノズルに直接的に一体化されたシリンジ」である点で一致し、以下の点で相違している。
（Ａ）本件発明１においては、シリンジ本体に内部潤滑剤層を有しているのに対し、引用発明１においては、内部潤滑剤層を有しているか不明である点（以下、「相違点（Ａ）」という。）。
（Ｂ）本件発明１においては、５ｍｌより少ない充填容積を備える、製剤注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジであるのに対し、引用発明１においては、充填容積について不明であり、シリンジがプレフィル、小容量、無菌、使い捨てであることも不明である点（以下、「相違点（Ｂ）」という。）。
（Ｃ）シリンジ本体及び保護キャップについて、本件発明１においては、機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能であるのに対し、引用発明１においては、その点が不明である点（以下、「相違点（Ｃ）」という。）。
（Ｄ）バレルおよびノズルの壁について、本件発明１においては、壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少ないように設計されているのに対し、引用発明１においては、水蒸気透過性について不明である点（以下、「相違点（Ｄ）」という。）。
　　　
　そこで、相違点（Ａ）について検討する。シリンジ本体に「内部潤滑剤層」を設けることは、シリンジにおいてプランジャーの滑動をよくするための常套手段である（引用刊行物３：上記５．（１）（ソ）、国際公開第９４／２２５１１号パンフレット等参照）。したがって、引用発明１において「内部潤滑剤層」を設けることは必要に応じて適宜なし得るものであり、格別の困難性はない。
　次に、相違点（Ｂ）について検討する。小容量の５ｍｌより少ない充填容積を備えるシリンジは従来周知であり（引用刊行物３：上記５．（１）（タ）等参照）、またプレフィルのシリンジも従来周知であり（引用刊行物１：上記５．（１）（コ）、引用刊行物５；上記５．（１）（テ）、特開平５−１５４１９８号公報等参照）、また無菌、使い捨てのシリンジも従来周知である（引用刊行物３：上記５．（１）（ス）（セ）、引用刊行物４：上記５．（１）（チ）（ツ）、引用刊行物５：上記５．（１）（テ）（ト）、国際公開第９４／２２５１１号パンフレット等参照）。したがって、シリンジが、５ｍｌより少ない充填容積を備える、製剤注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジであること自体に格別の顕著性はなく、引用発明１のシリンジを、単に５ｍｌより少ない充填容積を備える、製剤注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジとして用いることは必要に応じて適宜なし得るものである。
　さらに、相違点（Ｃ）について検討する。注射器をガンマ線や酸化エチレンで殺菌することは、引用刊行物３（上記５．（１）（ス）（セ）参照）、引用刊行物４（上記５．（１）（チ）（ツ）参照）及び引用刊行物５（記５．（１）（テ）（ト））に記載されている。したがって、引用発明１において、シリンジ本体及び保護キャップを、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能なように構成することは、引用刊行物３〜５に記載されたものに基いて容易になし得るものである。
　さらに、相違点（Ｄ）について検討する。特許権者は、平成１５年１１月２７日付け特許異議意見書の中で、本件発明１の「壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少ないように設計されてなるバレル（１）およびノズル（５）の壁」に対応する具体的な材料について、明細書の記載として「本発明の好ましいデザインによれば、シリンジ本体の製造に使用されるプラスチックは、環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ、cyclic olefine copolymer）である。環式オレフィン共重合体を使用すると、この材料は水蒸気に対する優れたバリアー性を提供できると共にガラスのように透明であるので、好都合である。」（段落番号【００３３】）、「図１に示されるように、シリンジバレル１壁とノズル５は同種のものからなる」（段落番号【００４０】）及び「水蒸気拡散に対して良好なバリアーとして働くプラスチックには、例えば、環式オレフィン共重合体、ポリエチレンペンテンおよびガラス−透明ポリプロピレンが挙げられ」（段落番号【００４２】）を挙げている。すなわち、壁の材料として環式オレフィン共重合体、ポリエチレンペンテン又はガラス−透明ポリプロピレンを選択すれば、壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少なくなるものと解釈される。一方、引用刊行物１及び引用刊行物６には、注射器や医薬品等の保管容器の材料として、「環状オレフィン系化合物又は架橋多環式炭化水素系化合物を重合体成分とする樹脂を含有する材料」が記載されており（上記５．（１）（ア）（エ）（ナ）（ニ）参照）、また当該材料は水分の吸湿、透湿に対して難透過性であることが記載されている（上記５．（１）（キ）（ヌ）参照）。してみると、引用発明１のシリンジの材料として、水蒸気透過性を改善するために、環式オレフィン共重合体を選択することは引用刊行物１及び６に記載されたものに基いて容易に想到され、また当該材料を選択したことにより「壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少なくなる」という性質を持ち合わせ得るものと認められる。
　そして、本件発明１の効果は引用刊行物１，３〜６に記載された発明及び周知技術から当業者が予測し得る範囲内のものである。
　よって、本件発明１は、引用刊行物１，３〜６に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明１は、引用刊行物１，３〜６に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明１の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
６．本件発明２の特許について
　本件発明２は、本件発明１に「ノズルの内部に注射針が保持され、かつ、注射針用の入れ物として設計された」構成を付加するものである。ところで、引用刊行物１の図２には、ノズルの内部に注射針が保持され、かつ、注射針用の入れ物として設計されたものが併せて記載されている。してみると、付加された上記構成は、引用刊行物１に開示されていることから、本件発明２は、本件発明１と同様に引用刊行物１，３〜６に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明２は、引用刊行物１，３〜６に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明２の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
７．本件発明３の特許について
　本件発明３は、本件発明２に「注射針はノズル領域に曲面若しくは歪を有する」構成を付加するものである。引用刊行物２のＦｉｇ．１〜４には、ハブ内にアンカー効果を有する曲部６，２２，２６及び３０が記載され（上記５．（１）（シ）参照）、ノズル領域に曲面若しくは歪を有する注射針が開示されている。してみると、引用発明１において、注射針にノズル領域において曲面若しくは歪を有するように構成することは、引用刊行物２に記載されたものに基いて必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明３は、引用刊行物１〜６に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明３は、引用刊行物１〜６に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明３の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
８．本件発明４の特許について
　本件発明４は、本件発明１に「注射針はノズルの凹部に接着剤で付けられた」構成を付加するものである。引用刊行物７には、「接着剤は、套管（本件発明の「注射針（６）」に相当。以下同様。）をハブ（「ノズル（５）」に相当）に対し固定状態に保持し、通常の使用中、套管がハブから抜け出ないようにする目的で使用する。」と記載されており（上記５．（１）（ハ）参照）、注射針がノズルの凹部に接着剤で付けられたものが開示されている（第３図参照）。してみると、引用発明１において、注射針をノズルの凹部に接着剤で付けるように構成することは、引用刊行物７に記載されたものに基いて必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明４は、引用刊行物１，３〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明４は、引用刊行物１，３〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明４の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
９．本件発明５の特許について
　本件発明５は、本件発明１〜４に「支持部材は注射針が保持されてなるノズルに成型されてなる」構成を付加するものである。引用刊行物７の第１図、第３図及び第４図には、本件発明のノズルに成型されてなる支持部材に相当する外部リブ５７が記載されている。してみると、引用発明１において、注射針が保持されてなるノズルに支持部材を成型することは、引用刊行物７に記載されたものに基いて必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明５は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明５は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明５の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
１０．本件発明６の特許について
　本件発明６は、本件発明１〜５に「保護キャップのスリーブはノズル上でシールを形成し、かかるノズルの表面は円柱状表面を有するつばとして設計されてなる」構成を付加するものである。引用刊行物２のＦｉｇ．１には、保護キャップのスリーブがノズル上でシールを形成するものが記載されている。そして、このノズルのシール部分についてみると、ノズルの表面は円柱状表面を有しており、つば状ではないものの「つば」と同様の機能を有するものと認められる。ノズルに「つば」状のものを設けるか否かはシールに関して適宜選択される設計事項に過ぎず、引用刊行物２に記載されたものにおいて、ノズルに「つば」を設けることは必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明６は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明６は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明６の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
１１．本件発明７の特許について
　本件発明７は、本件発明１〜６に「シリンジ本体の少なくともバレル領域は異なるプラスチック製の内部と外部の層からなる」構成を付加するものである。引用刊行物１（及び引用刊行物６）には、シリンジ本体が複層のプラスチック層からなるものが併せて記載されている（上記５．（１）（エ）（ナ）参照）。してみると、引用発明１において、シリンジ本体の少なくともバレル領域を異なるプラスチック製の内部と外部の層からなるように構成することは、引用刊行物１（及び６）に記載されたものに基いて必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明７は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明７は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明７の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
１２．本件発明８の特許について
　本件発明８は、本件発明１〜７に「バレルおよびノズルを構成するプラスチックまたはプラスチック層の１つは環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）からなる」構成を付加するものである。上記５．（２）の相違点（Ｄ）において検討したように、引用刊行物１（及び引用刊行物６）には、注射器や医薬品等の保管容器の材料として、「環状オレフィン系化合物又は架橋多環式炭化水素系化合物を重合体成分とする樹脂を含有する材料」が併せて記載されており（上記５．（１）（ア）（エ）（ナ）（ニ）参照）、実質的にシリンジの材料として環式オレフィン共重合体が開示されている。してみると、引用発明１において、バレルおよびノズルを構成するプラスチックまたはプラスチック層の１つを環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）からなるように構成することは、引用刊行物１（及び６）に記載されたものに基いて必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明８は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明８は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明８の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
１３．本件発明９の特許について
　本件発明９は、本件発明７〜８に「プラスチック製の層の間にさらに化学蒸気沈着法によるガラス材料の層がある」構成を付加するものである。化学蒸気沈着法（ＣＶＤ）自体は従来周知の蒸着法であり（必要であれば、日本化学会編「標準化学用語辞典」９６頁『化学蒸着』の項（丸善株式会社、平成３年３月３０日）等参照）、またプラスチック材におけるガス遮断性を向上させるために、プラスチック材の表面に化学蒸気沈着法によりガラス材料の層を設けることは従来周知である（必要であれば、特開平５−３４５８３１号公報、特開平５−３４５３８３号公報等参照）。してみると、引用発明１において、上記１１．において検討したように複層のプラスチック層を設け、ガス遮断性の向上を目的として化学蒸気沈着法によりガラス材料の層をプラスチック層の間に設けることは、引用刊行物１（及び６）に記載されたもの並びに周知技術に基いて必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明９は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明９は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明９の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
１４．本件発明１０の特許について
　本件発明１０は、本件発明１〜９に「バレルおよびノズルは化学蒸気沈着法によるガラス材料からなる内部層を備える」構成を付加するものである。上記１３．において検討したように、プラスチック材におけるガス遮断性を向上させるために、プラスチック材の表面に化学蒸気沈着法によりガラス材料の層を設けることは従来周知である。してみると、引用発明１において、バレルおよびノズルが化学蒸気沈着法によるガラス材料からなる内部層を備えるように構成することは、周知技術に基いて必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明１０は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明１０は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明１０の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
１５．本件発明１１の特許について
　本件発明１１は、本件発明１〜１０に「バレルおよびノズルは化学蒸気沈着法によるガラス材料からなる外部層を備える」構成を付加するものである。上記１３．において検討したように、プラスチック材におけるガス遮断性を向上させるために、プラスチック材の表面に化学蒸気沈着法によりガラス材料の層を設けることは従来周知である。してみると、引用発明１において、バレルおよびノズルが化学蒸気沈着法によるガラス材料からなる外部層を備えるように構成することは、周知技術に基いて必要に応じて適宜なし得るものである。
　よって、本件発明１１は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明１１は、引用刊行物１〜７に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明１１の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
１６．本件発明１２の特許について
　本件発明１２は、本件発明１〜１１のシリンジの製造方法であって、「ａ）プラスチック製シリンジ本体をクリーンルーム（低粒子環境）において射出成型法で製造し、ｂ）注射針および保護キャップを低粒子環境のクリーンルームに運び込み、前記シリンジ本体に取り付け、ｃ）クリーンルームで前記シリンジ本体内に潤滑剤を施し、ｄ）仮組立てシリンジユニットを粒子および細菌を通さない包装でシールし、前記シリンジ本体を洗浄することなく、容器内で貯蔵し、さらにｅ）前記容器を内容物と共に、クリーンルームの外でガンマ線または酸化エチレンガスで殺菌する」構成を有するものである。引用刊行物８には、クリーンルームで射出成形を行うことが記載されている（上記５．（１）（フ）参照）。また、クリーンルーム内において医薬製剤が充填された容器を製造することは従来周知であり（必要であれば、特開平２−１６６０９０号公報等参照）、樹脂製のシリンジ等を射出成形により製造することも従来周知である（必要であれば、引用刊行物１の第９頁第１６欄第１９〜２４行及び表１、引用刊行物６の第１１頁第６〜１１行等参照）。してみると、本件発明１のシリンジをクリーンルーム内において射出成型法により製造し、組み立てることは引用刊行物８に記載されたもの及び周知技術に基いて容易に想到されるものであり、それに伴って注射針および保護キャップのクリーンルームへの運び込み、シリンジ本体内への潤滑剤層の形成、シリンジユニットの包装シール、容器内への貯蔵、クリーンルームの外におけるガンマ線または酸化エチレンガスでの殺菌などの製造工程を設けることは、上記５．で引用刊行物らにより容易に得られるとした本件発明１の構成のシリンジを製造するにあたり必要な製造工程として普通に採用し得るものであり、格別の顕著性はない。
　よって、本件発明１２は、引用刊行物１〜８に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものと認められる。
　したがって、本件発明１２は、引用刊行物１〜８に記載された発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明できたものであるから、本件発明１２の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。
　　　
１７．むすび
　以上のとおりであるから、本件発明１〜１２の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであるから、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１５年１２月２４日（２００３．１２．２４）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
製剤の注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジおよびその製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　内部潤滑層とバレル内においてプランジャーロッド（３）で移動可能なプランジャー（４）の挿入用の開放端とを備えるバレル（１）、グリップ（２）およびノズル（３）を有するシリンジ本体、および
　分離できないようにノズル（５）に取り付けられ、かつ、軟質弾性材料製の保護キャップ（７）に覆われてなる皮下注射針（６）、ここで前記注射針（６）は前記保護キャップ内に侵入し、それによりシールが形成されると共にキャップスリーブ内部は前記ノズルに対してシールされ、また前記注射針の該表面がシールされる、からなる５ｍｌより少ない充填密度を備える、製剤注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジにおいて、
　シリンジ本体
がプラスチックであること
　機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能なシリンジ本体、
　機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能な保護キャップ、
　壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少ないように設計されてなるバレル（１）およびノズル（５）の壁、
　少なくともバレル（１）領域でガラスのように透明である壁、および
　
皮下注射針（６）が
を特徴とするシリンジ。
　【請求項２】　
前記ノズル（５）の
こと
　【請求項３】　
前記注射針（６）は
こと
　【請求項４】　
前記注射針（６）は
こと
　【請求項５】　
支持部材（１１）は
こと
　【請求項６】　前記保護キャップのスリーブは前記ノズル上でシールを形成し、
かかるノズル（５）の表面は円柱状表面を有する
てなること
　【請求項７】　
前記シリンジ本体の
こと
　【請求項８】　
前記バレル（１）およびノズル（５）を構成する
プラスチック層の１つは
こと
　【請求項９】　前記プラスチック製の層の間にさら
に化学蒸気沈着法によるガ
　【請求項１０】　
前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法による
こと
　【請求項１１】　
前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法による
こと
　【請求項１２】　ａ）プラスチック製シリンジ本体をクリーンルーム（低粒子環境）において射出成型法で製造し、
　ｂ）注射針および保護キャップを低粒子環境のクリーンルームに運び込み、前記シリンジ本体に取り付け、
　ｃ）クリーンルームで前記シリンジ本体内に潤滑剤を施し、
　ｄ）仮組立てシリンジユニットを粒子および細菌を通さない包装でシールし、前記しリンジ本体を洗浄することなく、容器内で貯蔵し、さらに
　ｅ）前記容器を内容物と共に、クリーンルームの外でガンマ
線または
ことを特徴とする請求項１〜
１１
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【発明の属する技術分野】
　本発明は、充填容積が５ｍｌ未満である、製剤の注射用のプレフィル（ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ）、小容積（ｌｏｗ　ｐａｒｔｉｃｌｅ）、無菌、使い捨てシリンジまたは注射器に関する。シリンジは、シリンジ本体および皮下注射針からなっており；かかるシリンジ本体は、グリップ、ノズルおよび内部潤滑層とバレル内においてプランジャーロッドで移動可能なプランジャーを調節する開放端とを備えるバレルからなり；さらにかかる皮下注射針はノズル内に堅く取り付けられているので、その注射針はシールを形成する保護キャップ内に侵入すると同時にキャップスリーブの内部がノズルと密に適合し、針の外部表面をシールする。さらに、本発明は、かかるシリンジの製造方法に関する。
　【０００２】
　【従来の技術】
　薬物目的用のプレフィル、無菌、使い捨てシリンジは、異なる２つの機能を組み合わせてある。一つは、シリンジは数年にわたる、高度に有効な製剤の貯蔵に適すること、その二は、製剤を患者に直接的に投与するために使用される器具であることである。というわけであるから、バイアルおよびアンプルの場合には、製剤は、最初に容器から空シリンジで抜き出した後に投与できる。プレフィル、使い捨てシリンジを使用すると、この充填工程、すなわちプランジャーを引く工程、を除くことができる。この方法では、費やされるエネルギー並びに混乱および製剤を汚染するリスクをかなり減少できる。さらに、「薬剤デリバリーの総コスト」を考慮すると、製剤を容器から直接的に投与することは最も経済的であることを示す。
　【０００３】
　現在までに、次の導入部に記載されたようなプレフィル、使い捨てシリンジの１例が公知である：無菌クリーン充填（ＳＣＦ、Ｓｔｅｒｉｌｅ　Ｃｌｅａｎ　Ｆｉｌｌ）　ステーキド　ニードル　インジェクション（Ｓｔａｋｅｄ　Ｎｅｅｄｌｅ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｂｅｃｔｏｎ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）。シリンジ本体、すなわちバレル、グリップおよびノズルは、単一のガラスからなり、そのためシリンジはプレフィル、使い捨てガラスシリンジと称される。明らかに、公知の＜５ｍｌ注射用使い捨てシリンジにおいて、少なくともバレルはガラス製である。
　【０００４】
　ＳＣＦ−ステーキド　ニードル　インジェクション針は、ノズルにおける対応する凹部に接着させる。皮下注射針はノズルに直接的に一体化されてはいないが、むしろ機械的にノズルと接続できるように付加的な部品に接着されている、使い捨てガラスシリンジ（ＤＥ　２９　３９　１８０　Ｃ２；ＤＥ　３９　１６　１０１）は、公知である。これは、部品数を増加させ、シールしなければならない付加的なあわせ目を導入することとなる。
　【０００５】
　使い捨てガラスシリンジの主な不利益は、破損のリスクおよび傷害と感染とに関連するリスクにある。さらに、多くのタイプのガラスは、ガラスが恒久的に退色するので、ガンマ線殺菌に好適ではない。しかし、ガンマ線殺菌は、簡便で、経済的で、無害の殺菌法である。
　【０００６】
　使い捨てガラスシリンジのその他の不利益は、ガラス成分を製造し、それを低粒子、無菌の環境に移すために必要な高価な方法にある。ガラス成分の製造方法は、緩やかであり、立上がりの際にコンピューター制御および検査を考慮する必要がある。製造方法の不明確さは、大きいといえる。これに加えて、ガラス成分はたえず器具や潤滑剤と接触しており、洗浄ステップを絶対的に必要とする。対応する洗浄器具は、大きな投資を必要とし、操作に費用が掛かる。
　【０００７】
　少なくとも５０ｍｌの内容積を有するプレフィル、使い捨てプラスチック製シリンジは公知である。オプチレイ（ＯＰＴＩＲＡＹ）という名称で公知の、マリンクロット（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ）の使い捨て皮下注射シリンジは、皮下注射針を備えておらず、その代わり、静脈内注入チューブが機械的にノズルに取り付けられている。プラスチックは、（半透明な）ポリプロピレンである。
　【０００８】
　米国特許４，８６１，３３５に記載の使い捨てシリンジのプラスチック製バレルには、プランジャーから遠ざかるバレル側にプラスチック製キャップが備わっている。皮下注射針は、ルアーロック（ＬＵＥＲ−ＬＯＣＫ）の名称で公知の取り付け方法によりキャップに固定されている。従って、注射針は、ノズルと一体化されてはいない。
　【０００９】
　５０ｍｌよりかなり少い、特に充填容積が５ｍｌより少ない注射用には、シリンジ表面が適用容積と比較して大きすぎるので、公知のプレフィルプラスチック製シリンジでは長期間保存できなかった。調剤成分、特に溶媒としての水、の拡散による損失は、組成物の変化が許容できないほど大きいだろう。その上、公知のプラスチック製シリンジは半透明のプラスチックから構成されており、シリンジ含有物の目視検査の範囲が限られる、ここでかかる検査は、小容積、プレフィル、使い捨てシリンジでは重要なステップである。このため、充填容積が５ｍｌを下回るプレフィル、使い捨てガラス製シリンジだけが公知である。
　【００１０】
　【発明が解決しようとする課題】
　本発明の目的は、次のプレフィル、使い捨てシリンジを提供することにある：ガラス製モデルと比較して破損および傷害のリスクがかなり少なく、水蒸気拡散に対して有効なバリアーであり、適用製剤の目視検査ができ、さらに一体化された注射針と付加保護キャップとを備えるバレルからなる仮組立てユニットとして製造するために、特に簡単であり、制御でき、経済的であり、全ては低粒子、無菌パッケージ内にある。
　【００１１】
　【課題を解決するための手段】
　この課題を解決するために、導入部に記載された小容積、プレフィル、使い捨てシリンジに関する発明が次の特性を有するとうまくゆく：シリンジ本体はプラスチック製であり、その機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性（特にシリンジ本体の脆さ、色彩）に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンにより殺菌可能であり；保護キャップは、その機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンにより殺菌可能であり；バレルとノズルの両壁は、水蒸気の透過性が壁厚５００μｍにおいて０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より小さいように設計され；壁は、少なくともバレル領域において、ガラスのように透明であり；さらに皮下注射針はノズルに直接的に一体化されている。
　【００１２】
　本発明は、次のように特定される：
　［１］　内部潤滑層とバレル内においてプランジャーロッド（３）で移動可能なプランジャー（４）の挿入用の開放端とを備えるバレル（１）、グリップ（２）およびノズル（３）を有するシリンジ本体、および
　分離できないようにノズル（５）に取り付けられ、かつ、軟質弾性材料製の保護キャップ（７）に覆われてなる皮下注射針（６）、ここで前記注射針（６）は前記保護キャップ内に侵入し、それによりシールが形成されると共にキャップスリーブ内部は前記ノズルに対してシールされ、また前記注射針の該表面がシールされる、からなる５ｍｌより少ない充填密度を備える、製剤注射用のプレフィル、小容量、無菌、使い捨てシリンジにおいて、
　シリンジ本体
がプラスチックであること
　機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性（特に、脆さおよび色彩）に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能なシリンジ本体、
　機能を損ねることなく、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能な保護キャップ、
　壁の厚さが５００μｍにおいて水蒸気透過性が０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より少ないように設計されてなるバレル（１）およびノズル（５）の壁、
　少なくともバレル（１）領域でガラスのように透明である壁、および
　
皮下注射針（６）が
を特徴とするシリンジ。
　【００１３】
　［２］　
前記ノズル（５）の
こと
　【００１４】
　［３］　
前記注射針（６）は
こと
　【００１５】
　［４］　
前記注射針（６）は
こと
　【００１６】
　［５］　
支持部材（１１）、特にリブは
こと
　【００１７】
　［６］　前記保護キャップのスリーブは前記ノズル上でシールを形成し、
かかるノズル（５）の表面は円柱状表面を有する
てなること
　【００１８】
　［７］　
前記シリンジ本体の
こと
　【００１９】
　［８］　
前記バレル（１）およびノズル（５）を構成する
プラスチック層の１つは
こと
　【００２０】
　［９］　前記プラスチック製の層の間にさら
に化学蒸気沈着法によるガ
　【００２１】
　［１０］　
前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法による
こと
　【００２２】
　［１１］　
前記バレル（１）およびノズル（５）は化学蒸気沈着法による
こと
　【００２３】
　［１２］　ａ）プラスチック製シリンジ本体をクリーンルーム（低粒子環境）において射出成型法で製造し、
　ｂ）注射針および保護キャップを低粒子環境のクリーンルームに運び込み、前記シリンジ本体に取り付け、
　ｃ）クリーンルームで前記シリンジ本体内に潤滑剤を施し、
　ｄ）仮組立てシリンジユニットを粒子および細菌を通さない包装でシールし、前記しリンジ本体を洗浄することなく、容器内で貯蔵し、さらに
　ｅ）前記容器を内容物と共に、クリーンルームの外でガンマ
線または
ことを特徴とする前記１〜
１１
　【００２４】
　【発明の実施の形態】
　本発明で取られた方策に基づいて、導入部で記載されたタイプの、次の小容積、プレフィル、無菌、使い捨てシリンジが制作された：構成材料としてプラスチックを使用するけれども、かかるシリンジは、長期間、貯蔵でき、さらに沈降物、不純物などのシリンジ内容物を目視で検査できる。言い換えれば、シリンジは使い捨てガラス製シリンジの利益の全てを備え、さらに構成材料としてガラスを使用することによって生ずる取扱いおよび調合時の不利益を黙認することなくできる。
　【００２５】
　シリンジ内容物を調合する際のシリンジの取扱いは、使い捨てガラス製シリンジを使用するときよりも非常に安全である。
　【００２６】
　本発明のプレフィル、無菌、使い捨てシリンジの製造方法に関して、前記課題の答えは、次の方法でうまく行く：プラスチック製シリンジ本体は、射出成型によりクリーンルーム（低粒子環境）で作られ；注射針と保護キャップは、クリーンな環境、クリーンルームに運び込まれ、クリーンルームでシリンジ本体に取り付けられ；シリンジバレル内の潤滑剤層はクリーンルーム内で施され；さらに仮組立てシリンジユニットは、クリーンルーム内の容器で貯蔵されており、粒子および細菌に耐えられる包装でシールされる。シリンジ本体は、前述の洗浄ステップを受けず、さらに容器はその内容物とともに、クリーンルームの外でガンマ線または酸化エチレン殺菌される。
　【００２７】
　低粒子、無菌包装で（一体化注射針および付加保護キャップを備えるシリンジ本体からなる）仮組立てユニットの製造方法は、特に簡単で、かつ制御可能で経済的である。さらに、公知の方法よりも容易にオートメ化できる。その後、仮組立てユニットは、薬剤師のところへ運搬され、そこで充填され、最終的にシリンジバレルが組み立てられる（プランジャーを挿入する）。そこでは、もはや付加的な経費の掛かるステップは必要ではない。
　【００２８】
　本発明における使い捨てシリンジの開発の１つは、皮下注射針が固定されるノズル領域にある。ノズルは針を固定できるように構成されており、接着剤が製剤、特に高感受性製剤と相互作用を行わない点において、接着剤で付けられた針を備える公知の最終ガラス製シリンジを越える利益を示す。
　【００２９】
　注射針とそのケースとの間の摩擦により生ずる緊密な結合は、一般的に、皮下注射針の取り付けを確実にするために十分である。それにも拘らず、皮下注射針が針の位置を正のゆるみどめ（ｌｏｃｋｉｎｇ）をするような形状または歪み（例えば、ｓ字）を有することは好都合である。この場合、例え注射針に出っ張りを生じさせてでも直線、薄い、円柱状形態を変形するために利用できる多くの可能性がある。
　【００３０】
　注射針をノズルに固定するその他の方法としては、本発明では注射針をノズル凹部に接着剤で付けることにある。この使い捨てシリンジは、鋭敏ではない製剤に使用でき、さらに生産コストが低いという利益がある。追加成分がない射出成型では装置の組み立てが簡単であり、サイクルの時間を短縮できる。その後、注射針を接着剤で付けることは、高クロックレイト（ｃｌｏｃｋ　ｒａｔｅ）で達成できる。本発明のその他の開発は、皮下注射針が固定されるノズル領域である。ここで、支持要素（特に、隆起部）がノズルにモールドされ、構造物はノズル周りにおけるプラスチックの堆積をより少なくでき、射出成型のサイクル時間を短縮できる。
　【００３１】
　さらに、ノズル表面が、その表面では保護キャップのスリーブがシールを形成しており、つば（ｃｏｌｌａｒ）のように構成されれば好都合である。かかるつばを用いると、保護キャップは正確にシールできる。前述の隆起部は、支持体として役立つばかりでなくつば上の保護キャップ（の縁）をもガイドする。
　【００３２】
　本発明の利益の１つは、プラスチックの異なるタイプの内外層からなるシリンジバレルを少なくとも有するシリンジ本体により特徴付けられる。バレルおよび、そのうえ、ノズルをプラスチックの２層で構成することは、製剤が、例えば酸素または二酸化炭素に敏感な場合に好都合である。一般に、水蒸気に有効なバリアーとして作用するプラスチックは、酸素および二酸化炭素などのガスに対して対応して弱い耐性を有する。従って、２層複合構造は必要であろう。
　【００３３】
　本発明の好ましいデザインによれば、シリンジ本体の製造に使用されるプラスチックは、環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ、ｃｙｃｌｉｃ　ｏｌｅｆｉｎｅ　ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）である。環式オレフィン共重合体を使用すると、この材料は水蒸気に対する優れたバリアー性を提供できると共にガラスのように透明であるので、好都合である。
　【００３４】
　本発明のその他の開発によれば、形（ｆｏｒｍ）を提供でき、さらに構造材料として働くプラスチックとバリアー特性を提供する被覆材料との間に機能的な境界を形成する金属、セラミックまたはガラス様の材料からなるその他の層を提供できて好都合である。プラスチック２層を備えるデザインに対して、この付加的な層は、プラスチック層の間に埋め込まれ、引っ掻きまたは剥がれから守る。内部層を有するデザインでは、バリアー効果が製剤と接触する表面に対して直接的に得られるで好都合である。外部層を有するデザインでは、例えその層が剥がれても、その層からの粒子は製剤には到達しないので好都合である。
　【００３５】
　【実施例】
　各種のデザイン、加えて本発明のその他の利益は、図面に表されたサンプルデザインに基づいて説明する。
　【００３６】
　図１は、本発明の、充填容積５ｍｌ未満の医薬用、プレフィル、無菌、使い捨てシリンジの縦断面図を示す。本発明の１実施態様によれば、プレフィル、無菌、使い捨てシリンジの充填容積は０．２〜１ｍｌが好ましい。この範囲においてシリンジ用の医薬コミュニティに関する大きな要求がある−例えば、ヘパリン溶液の投与に関する要求がある。シリンジ本体は、一端にグリップ２を備えるバレル１からなる。バレル１内にプランジャー４があり、かかるプランジャー４はプランジャーロッド３によりバレルを掃除できる。シリンジがプレフィルされ、完全に組み立てられると、プランジャー４はグリップ２の近傍にある。投与後、プランジャー４は、図１に示されるように、シリンジバレルの他端にある。
　【００３７】
　シリンジのこの端において、バレルはノズル５に入り、そこに、後述のように、皮下注射針６は堅く固定されている、即ち損傷なしには動かない。この皮下注射針６は、保護キャップ７で被覆できる。ノズル５は、さらにつば８を有しており、これは図３からより明瞭に識別できる。保護キャップ７のスリーブは、つばの円柱状表面をシールする。保護キャップ７の構造に利用できる多くのその他の代わりのものがある。このキャップは、例えば、弾性体、主にゴムから構成でき、壁厚は選ばれるので、キャップを適所に置くと、カニューラ６先端がキャップ材料に侵入し、シールを形成する。また、プラスチックキャップを相対的に硬い弾性材料から作成し、その後、注射針先端周辺の少なくとも内部領域において、シールを形成する軟質弾性材料で被覆することが考えられる。この方法では、硬質弾性材料が外部、物理的損傷（保護機能）を妨害するためにより適しているにも拘らず、軟質弾性材料は最適シール特性（シール機能）に基づいて選ぶことができる。
　【００３８】
　一体化グリップ２およびノズル５、それに加えてプランジャーロッド３を備えるシリンジバレル１はプラスチック製であるのに対して皮下注射針６は、通常、金属製で、さらにプランジャー４は軟質弾性材料製である。バレル１とノズル５の両壁は、壁厚５００μｍにおいて０．０８ｇ／（ｍ２ｘｄ）より小さな水蒸気透過性を有する。ガスに対するこの低透過性は、適宜プラスチックを選択することにより達成できる。要求の程度に依存するけれども、例えば図３に示されるように、多層構造も可能である。多層構造は、より詳細に後述される。シリンジ壁は、少なくともバレル領域において、透明でガラス様なので、プレフィル、シリンジの内部は、何時でも可能な限りの汚染物あるいは沈降物を目視で検査できる。そのうえ、シリンジ本体や保護キャップ用に、それらの機能を損ねないような方法で、化学的または物理的な特性に影響を与えることなく、ガンマ線および／または酸化エチレンで殺菌可能な材料を選択できる。
　【００３９】
　図１（および図３）のサンプルデザインにおける皮下注射針６は、さらに接着剤を使用することなく、取り囲むノズルだけによって適所に保持される。保護キャップ７とシールを形成するノズル表面のつば８形状により、注射針を囲む領域に少量の材料だけが堆積する。注射針を固定するプラスチックは、したがって、薄くデザインされ、注射針の周りにモールドした後に縮ませる。この方法で、モールドした後プラスチックは冷却されるけれども、十分なシールおよび結合効果が得られる。この効果は、図３に示されるようなデザインにおいて特に顕著となる、ここで図３では、注射針を囲む領域は相対的に薄い、支持リブ１１を有する。　図１に記載のプレフィル、完全組立て、使い捨てシリンジは、シリンジ本体（１、２，５）、一体化した注射針６と一端にある保護キャップ７を備える仮組立てユニット、さらにはプランジャー４と他端のプランジャーロッド３からなる。明確化のため、仮組立てユニットは、再度、図２に示される。シリンジ製業者は、シリンジをオープン状態（すなわち、プランジャーとプランジャーロッドとを別とする）で薬剤師のところに運搬し、そこで薬剤師は仮組立てシリンジを充填し、組み立てを終了する。
　【００４０】
　図１に示されるように、シリンジバレル１壁とノズル５は同種のものからなる、すなわち、単一層として構成される。対応するプラスチックは、プレフィル、無菌、使い捨てシリンジの機能を十分に保つように要求される特性の全てを示すべきである。プレフィル薬物と適合でき、さらに水蒸気に対する必要な強度や不透過性を持たなければならない。バレル壁と、同様に、ノズルは、それにも拘らず、各種のタイプのプラスチックからなる種々の層から構成できる。図３に示されるデザインでは、シリンジバレル１は、異なるプラスチックの２層（９、１０）からなる。詳細をより明確にするため、図３は拡大されており、それによりバレル１は、説明用の大きさで破断して描かれている。注射針がノズル５に固定される領域では、４つのリブ１１があり、周囲に対称的に配置されている。その中の２つが、カットされずに、図３に示されている。それぞれの場合に、支持体は、つば８から円柱の先端へと外側に伸びる。これらのリブまたは縁１１は、一方では、注射針を囲む領域の強度を高め、他方では、保護キャップ（図示せず）が適所にセットされるときに保護キャップ（の縁）を導くのに役立つ。
　【００４１】
　シリンジバレルの２層構造（図３）は、調合される製剤の要求にしたがって、壁のバリアー特性を容易に適合させることができるので好都合である。この方法では、例えば、酸素拡散に対して良好なバリアーとして働くタイプのプラスチックは、水蒸気の拡散を阻止するものと組み合わせることが可能である。
　【００４２】
　水蒸気拡散に対して良好なバリアーとして働くプラスチックには、例えば、環式オレフィン共重合体、ポリエチレンペンテンおよびガラス−透明ポリプロピレンが挙げられ；酸素拡散を妨害するプラスチックにはＰＥＴ、ＥＶＯＨおよびＰＶＤＣがある。
　【００４３】
　金属、セラミックまたはガラス製材料、例えばＳｉＯｘ、ＳｉＯｘＣｙおよびＴｉＯｘＣｙ、からなる中間層は、プラスチックの２層の間に設置されて拡散バリアーとして働く。５０〜３００ｎｍの代表的な厚みでは、このタイプの層は公知の全てのプラスチックよりも大きな拡散耐性を有し、実質的に強い。この方法では、プラスチック２層の間に無機中間層を備えるプレフィル、使い捨てシリンジは、拡散バリアーとしてのこれらの特性に関する高度の要求を満たし、このようにプラスチック選択の重要性を考慮する。
　【００４４】
　プラスチックの種々の層からなるシリンジ本体は、多成分射出成型法で製造できる。この方法自体は普通の方法であって、最初に内部層が射出され、最初の層がその他のプラスチックで被覆される第２ステップへと続く。ステップの間に、拡散バリアーを強化する目的でプラスチック表面を変化させるために、第１層外表面をプラズマ処理することも考えられる。接着を促進する層も、第１層の外部層に施すことも可能である。
　【００４５】
　さらに、単一プラスチック層構造からなるシリンジバレルとノズルの両者は、金属、セラミックまたはガラス様材料からなる内部層も与えられる。これは、活性物質の沈着またはプラスチックへの移動を妨げる。この内部層は、プランジャー４がバレル１内でスライドする能力を高めるように設計することも可能である。この場合、徐々にＰＴＦＥ、ＰＦＡまたはＦＥＰなどのフッ素ポリマー層と混ぜるような方法で金属、セラミックまたはガラス層を構成できるので、シリンジバレル内部のその他の標準的なシリコン化は除くことが考慮される。
　【００４６】
　前述の金属層、セラミック層およびガラス層、その上フッ素層は、化学蒸気沈着法（すなわち、ＣＶＤ、ＰＶＤ、特にプラズマＣＶＤ）により施すことができる。理論的には、この方法は射出成型装置を用いてできるだろう。プラズマ重合層またはプラスチックの変性は、プラズマ処理でも可能である。
　【００４７】
　層の組み合わせの選択は、全ての包装に関する要求に基づいて最適化すべきである。代表的な要求は、シリンジ内外へのガス（水、酸素、二酸化炭素）の拡散に対する高い耐性、プラスチック成分若しくはラベル接着剤のシリンジへの拡散耐性、さらにガンマ線、酸化エチレンガス、若しくは１２１℃での２０分以上のオートクレーブ殺菌に対する耐性である。層の順序を決定する場合、内層は充填物質と適応することが要求され（製剤成分の不活性、非吸着性または非吸収性）、さらに外層はできる限り引っ掻き傷に耐性であることが考慮されなければならない。
　【００４８】
　図４は、固定化注射針６を備えるノズル５のデザインを示す。そこでは、注射針は歪め１２られており、注射針とノズルとの間に形状を一致させる結合を提供する、それにより注射針は外に抜けないし中に入り込まない。例示の歪み構造の代わりにその他の方法（注射針を接着剤で付ける）も可能である。
　【００４９】
　図５は、注射針６をノズルに確保するように使用される接着剤用の凹部を備えるノズル５のデザインを示す。接着剤領域は、図示のように、ノズルの前部だけであり、シリンジバレル１から所定の距離を維持している。この方法では、接着剤とシリンジ内容物との間の接触は、大部分は避けられる。
　【００５０】
　本発明のプレフィル、使い捨てシリンジは、製造され、殺菌され、さらに粒子の少ない内容物は、マリンクロット（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ）大容量、完成ポリプロピレンシリンジ用の製造（および充填）方法について記載するＥＰ　０２２７　４０１　Ｂ１に記載の技術水準と比較するときに，相対的に容易に保持される。この技術は、本発明に記載の方法と類似する。
　【００５１】
　普通の場合、次のステップは、廃棄粒子およびその他の汚染物の機械的な除去、およびキャップとプランジャーの殺菌ステップである。
　【００５２】
　シリンジバレルはノズルを備えており、製造後、廃棄粒子およびピロジェンを除去した後、洗浄される。そして、乾燥される。その後、潤滑剤がバレル内部に施される。
　【００５３】
　その後、保護キャップは適所にセットされ、バレルは適用液体で充填され、プランジャーはシリンジ本体の解放端に装入され、そして全使い捨てシリンジはオートクレーブで殺菌される。この方法ステップは、主に製薬業者または薬局において行われ、実際の充填プロセスを相対的に高価とする。
　【００５４】
　これに対して、本発明のプレフィル、無菌、使い捨てシリンジの製造方法は、次に示される：
１．一体化した皮下注射針６を備えるシリンジ本体（１と５）は、クリーンルーム状態（低粒子環境）で製造される。注射針と保護キャップは、クリーン環境、クリーンルームに運ばれ、シリンジ本体に取り付けられる。注射針がノズルに固定されるデザインでは、差込み注射針を備えるシリンジ本体は、射出成型で製造される。シリンジ本体が２層構造であると、２成分射出成型法で製造される。
　【００５５】
２．次のステップにおいて、潤滑剤層が、クリーンルーム状態でシリンジ本体内部に施される。好ましくは、シリコーン油が潤滑剤として、スプレー、ブラッシング、浸漬または類似の方法で、バレルの製造直後に、シリンジバレル内部に施こされる。潤滑剤を熱固定する（空気伝達または放射）ことが好都合である。その他の方法としては、ＵＶ重合シリコーンオイルあるいは類似のシリコーンエマルジョンを使用することができる。
　【００５６】
３．次は、保護注射針キャップ７の配置である。
　【００５７】
４．最後に、クリーンルームにおいてシリンジ本体は閉じた貯蔵容器中に置かれ、粒子若しくは埃または細菌からシールされ、さらにクリーンルームの外でガンマ線または酸化エチレンガスで殺菌される。
　【００５８】
　その後、製薬業者のところで、仮組立てシリンジユニットは、製剤物質で充填され、組み立てば完了する、すなわち、プランジャーおよびプランジャーロッドが装入され、必要により、オートクレーブ処理され、検査され、さらにラベルを貼り、二次的な包装がされる。充填前の調合ステップは、プランジャーとプランジャーロッドを装入し、当業界の技術に従ってさらに包装は基本的に行われる。
　【００５９】
　【発明の効果】
　公知の方法を上回る本発明方法の利益は、次に示される：
ａ）シリンジ本体の複雑な洗浄と乾燥は除去できる。というのは、プラスチック成分がクリーンルーム条件（低粒子または埃環境）で製造可能だからである。小容積容器の場合、本発明ではピロジェンを除去する必要がない。
　【００６０】
ｂ）シリコン潤滑剤は、プラスチックのモールド直後に被覆される。この方法で、高められた表面活性、それはプラスチックの製造後短時間に利用可能であるが、潤滑剤の接着性を改良するために利用できる。
　【００６１】
ｃ）殺菌は、シリンジが製剤で充填される前でも簡単に行うことができる。この方法で、仮組立てシリンジユニットは、すでに殺菌されていて、薬剤師に利用でき、実質的に製薬業者における方法ステップを簡単にする。
【図面の簡単な説明】
　【図１】は、本発明の、医薬目的用の、完全に組み立てられた、プレフィル、使い捨てシリンジの縦断面図である。
　【図２】は、本発明の、シリンジ本体、一体化した注射針および付加保護キャップからなる仮組立てユニットの縦断面図である。
　【図３】は、本発明の、ノズル内に固定された注射針を備えるシリンジ本体のその他のデザインを示す縦断面図である。
　【図４】は、本発明の、ノズル内に固定された歪んだ注射針のデザインの縦断面図である。
　【図５】は、本発明の、ノズル内に注射針を接着剤で付けたデザインの縦断面図である。
　【図６】は、本発明の使い捨てシリンジの製造法の代表的な方法を示す図式である。
　【符号の説明】
　１…バレル　２…グリップ
　３…プランジャーロッド　４…プランジャー
　５…ノズル　６…皮下注射針
　７…保護キャップ　８…つば
　１１…リブ　１２…歪
　１３…凹部