【事件の表示】
　特許第３４２２７７５号「高分子医薬品含有粉末状経粘膜投与製剤」の請求項１〜１０に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３４２２７７５号の請求項１〜９に係る特許を維持する。
【理　由】
１　手続の経緯
 　特許第３４２２７７５号は、平成１１年７月１日に国際出願され（優先日１９９８年７月８日）、平成１５年４月２５日に特許権の設定登録がされた後、その請求項１〜１０に係る特許について石井宏司により特許異議の申立てがされ、当審による取消理由通知の指定期間内である平成１６年６月７日に明細書の訂正請求がされたものである。
　
２　訂正請求について
（１）　訂正事項
（訂正事項１）請求項１〜８及び１０の「粉末状経粘膜投与製剤」という記載を、「粉末状経鼻粘膜投与製剤」と訂正する。
（訂正事項２）特許請求の範囲の請求項９を削除し、「請求項１０」を「請求項９」と請求項番号を変更する。
（訂正事項３）明細書第４頁第８欄第２２〜２７行の「粘膜の具体例としては、鼻粘膜の他に眼粘膜、口腔粘膜、肺粘膜、膣粘膜、また、胃粘膜、小腸粘膜、大腸粘膜、直腸粘膜などの消化管粘膜を挙げることができる。」とあるのを、「粘膜の具体例としては、鼻粘膜を挙げることができる。」と訂正する。
　
（２）　訂正の適否について
　訂正事項１及び２は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、訂正事項３は特許請求の範囲の訂正に伴って、明細書の記載を整合させるものであるので、明瞭でない記載の釈明を目的とするものであるので、明瞭でない記載の釈明を目的とするものである。そして、いずれの訂正も特許明細書に記載された事項の範囲内での訂正であって、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　
（３）　むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法第１２０条の４第２項並びに同条第３項で準用する特許法第１２６条第２項及び第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
３　特許異議の申立てについて
（１）　申立ての理由の概要
　申立人石井宏司は、本件特許は次の理由により取り消すべきものであると主張している。
（理由１）請求項１〜１０に係る発明は、甲第１号証（特開平３−７４３９６号公報）に基づき、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができないものである。
（理由２）請求項１〜１０に係る発明は、明細書に記載された発明ではなく、また、請求項の記載が不明確であるので、本件明細書の記載は第６項に規定する要件を満たしていない。
（理由３）本件明細書の発明の詳細な説明の記載は、請求項１〜１０に係る発明について当業者が容易にその実施をすることができるように記載されていないから、第３６条第４項に規定する要件を満たしていない。
　
（２）本件発明
　上記のとおり訂正が認められるから、本件請求項に係る発明は、訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１〜９に記載された事項により特定される次のとおりのものである。（以下、請求項１〜９に係る発明を、それぞれ「本件第１発明〜本件第９発明」という。）
「【請求項１】生理活性を有するペプチドもしくはタンパク質、抗体、ワクチン、並びに抗原からなる群より選択される高分子医薬品および、アミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートを含有してなる粉末状経鼻粘膜投与製剤。
【請求項２】アミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートが０．１〜９０Ｗ／Ｗ％含まれる、請求項１に記載の粉末状経鼻粘膜投与製剤。
【請求項３】アミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートが１〜５０Ｗ／Ｗ％含まれる、請求項１に記載の粉末状経鼻粘膜投与製剤。
【請求項４】粘膜からの高分子医薬品の吸収を促進する効果を有する、請求項１から３のいずれか１項に記載の粉末状経鼻粘膜投与製剤。
【請求項５】さらに増粘性ポリマーを含有してなる請求項１に記載の粉末状経鼻粘膜投与製剤。
【請求項６】増粘性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項５に記載の粉末状経鼻粘膜投与製剤。
【請求項７】高分子医薬品が、カルシトニン、インシュリン、プロインシュリン、バソプレッシン、デスモプレシン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ソマトスタチン、プロラクチン、グルカゴン、ガストリン、セクレチン、カリクレイン、ウロキナーゼ、ニューロテンシン、エンケファリン、キョートルフィン、エンドルフィン、エンドセリン、アンギオテンシン、トランスフェリン、心房性ナトリウム利尿べプチド、上皮細胞増殖因子、成長ホルモン、副甲状腺ホルモン、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子、白血病細胞阻止因子、血液幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、顕粒球コロニー刺激因子、顕粒球マクロファージ刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、トロンボポエチン、スーパーオキサイドディスムターゼ、ティシュープラスミノーゲクチベーター、アンチトロンビン、血液凝固因子、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩｇＡ抗体、腫瘍抗体、腫瘍壊死因子抗体、抗インターロイキン抗体、ＨＩＶ中和抗体、抗血小板抗体、抗肝炎ウイルス抗体、肝炎ワクチン、インフルエンザワクチン、百日咳ワクチン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチンからなる群より選択される、請求項１に記載の粉末状経鼻粘膜投与製剤。
【請求項８】抗原が、抗原として作用しうるべプチドもしくはタンパク質、それらのハプテン結合物、またはそれらとアジュバントとの混合物である、請求項１に記載の粉末状経鼻粘膜投与製剤。
【請求項９】アミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートがアミノアルキルメタクリレートコポリマーである請求項１から８のいずれか１項に記載の粉末状経鼻粘膜投与製剤。」
　
（３）当審の判断
（３−１）（理由１）について
１）特開平３−７４３９６号公報（甲第１号証）に記載された事項
　本願の優先日前に頒布された刊行物である甲第１号証には、次の記載がある。
ａ．４”−Ｏ−（パラメトキシフェニルアセチル）タイロシンを、アクリル系高分子共重合体及びセルロース系高分子誘導体からなる群から選ばれる物質中に実質的に非結晶状態で分散させた分散体を含む抗菌性組成物。（特許請求の範囲）
ｂ．「本発明は、該抗生物質を有効成分として含有し、水溶性及び経口吸収性が改善された安定な抗菌性組成物を提供することにある。」（第３頁左上欄第２〜５行）
ｃ．甲第１号証に記載の発明におけるアクリル系高分子共重合体としては、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（メタアクリル酸メチル／メタアクリル酸プチル／メタアクリル酸ジメチルアミノエチルエステル共重合体）が好ましく、具体的には、ロームファルマ社から入手できる共重合体オイドラギットＥ１００が使用可能なものとして記載され（第３頁右上欄第１２行〜同頁左下欄第７行）、実施例１にはこれを用いて粉末状の製剤としたことが具体的に記載されている。
ｄ．「本発明の抗菌性組成物は、経口投与の他、直腸投与にも適する。」（第４頁左下欄最下行〜右下欄第１行）
　
２）対比・判断
　甲第１号証に記載の発明（以下、「甲第１号証発明」という。）における、「４’−Ｏ−（パラメトキシフェニルアセチル）タイロシンは、分子量が１０００を超えるものであり、経口投与と直腸投与は広義の経粘膜投与に相当するから、本件第１発明と甲第１号証発明とは、「高分子量医薬品および、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーを含有してなる粉末状経粘膜投与製剤」である点において一致し、次の点において相違する。
　
（相違点）本件第１発明においては、生理活性を有するペプチドもしくはタンパク質、抗体、ワクチン、並びに抗原からなる群より選択される高分子量医薬品を経鼻粘膜投与するのに対し、甲第１号証発明においては、４”−Ｏ−（パラメトキシフェニルアセチル）タイロシンを経口投与又は直腸投与する点。
　
　そこで、上記相違点につき、検討する。
　甲第１号証発明はマクロライド骨格を有する医薬品について、水に対する溶解度が低いために吸収性が十分でなかった医薬品の吸収性を高めるためにアミノアルキルメタクリレートコポリマーを製剤に含有させるものである。、本件第１発明における高分子量医薬品は、マクロライド骨格を有する化合物とは構造が全く異なるものであって水に対する溶解性に問題がなく、しかも経鼻粘膜投与するものであるから、高分子量の医薬品である点で共通するからといって、アミノアルキルメタクリレートコポリマーを配合する方法が甲第１号証発明の医薬品とは構造・性質も投与方法も異なる本件第１発明の高分子量医薬品に適用できるとは到底いえない。
　したがって、本件第１発明は、甲第１号証発明に基づき、当業者が容易に想到し得たものとはいえない。また、本件第２〜第９発明は、いずれも、本件第１発明の発明特定事項を限定的に特定したものであるから、本件第１発明について検討したのと同様に、甲第１号証発明に基づき、当業者が容易に想到し得たものといえないことは明らかである。
　
（３−２）（理由２）および（理由３）について
　異議申立人は、本件明細書に記載の実施例において、糖類が配合されていない製剤は、実施例７の１例のみであり、しかも、当該製剤は糖類が配合された比較例３に比べて著しく効果の劣るものであることを指摘し、また、本件の製剤の効果は、配合される糖類の種類や量により大きく変動するから、本件発明の製剤においては糖類の配合、及び使用する糖類の種類の特定、並びにその配合量の特定が必須であるにもかかわらず、本件の特許請求の範囲においてはこれらの事項が何等特定して記載されていないから、このような明細書の記載は、特許法第３６条第６項および第４項に規定する要件を満たしていない主張している。
　しかし、明細書の記載からみて、本件発明における糖類が任意成分であることは明らかであって、その配合量等は当業者が適宜に設定できるものであり、また、異議申立人が糖類を含有しない製剤が所期の効果を達しないと主張する実施例７においても、表４のＡＵＣｗの値により、実施例４〜６と同等に吸収向上効果があることが示されているから、請求項に記載された発明は明細書に当業者が容易に実施できるように記載されており、異議申立人の主張は採用できない。
　
　また、異議申立人は、請求項４の「粘膜からの高分子医薬品の吸収を促進する効果を有する」という記載は不明確であり、請求項の記載は特許法第３６条第６項に規定する要件を満たしていない旨主張しているが、この記載が請求項４で引用している請求項１〜３に記載の発明の効果を確認的に記載したものであって、この記載があることによって、発明が不明確になるものではないので、異議申立人のこの点の主張も採用できない。
　
　異議申立人は、さらに、本件発明における「経粘膜投与製剤」について、経口投与と区別し得ず、また、本件明細書において具体的に、その投与形態が開示されているのは、経鼻投与製剤のみであり、他の粘膜からの吸収については全く具体的な記載はなされておらず、胃粘膜、小腸粘膜、大腸粘膜などの消化管粘膜への非経口的な投与手段について記載がされていないから、本件明細書の記載は特許法第３６条第６項および第４項に規定する要件を満たしていない旨主張しているが、上記訂正により、本件発明は経鼻粘膜投与製剤に限定されているから、本件明細書に異議申立人のいう記載不備が存在しないことは明らかである。
　
（３）むすび
　以上のとおりであるから、本件第１〜第９発明の特許はいずれも、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものではなく、また、特許法第３６条第６項および第４項の規定に規定する要件を満たしていない特許出願についてされたものでもない。
　
４　むすび
 　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由及び証拠によっては本件請求項１〜９に係る発明の特許を取り消すことはできない。
　また、他に請求項１〜９に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１６年６月１６日（２００４．６．１６）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
高分子医薬品含有粉末状経粘膜投与製剤
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　生理活性を有するペプチドもしくはタンパク質、抗体、ワクチン、並びに抗原からなる群より選択される高分子医薬品および、アミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートを含有してなる粉末状経
鼻
　【請求項２】　アミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートが０．１〜９０Ｗ／Ｗ％含まれる、請求項１に記載の粉末状経
鼻
　【請求項３】　アミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートが１〜５０Ｗ／Ｗ％含まれる、請求項１に記載の粉末状経
鼻
　【請求項４】　粘膜からの高分子医薬品の吸収を促進する効果を有する、請求項１から３のいずれか１項に記載の粉末状経
鼻
　【請求項５】　さらに増粘性ポリマーを含有してなる請求項１に記載の粉末状経
鼻
　【請求項６】　増粘性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項５に記載の粉末状経
鼻
　【請求項７】　高分子医薬品が、カルシトニン、インシュリン、プロインシュリン、バソプレッシン、デスモプレシン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ソマトスタチン、プロラクチン、グルカゴン、ガストリン、セクレチン、カリクレイン、ウロキナーゼ、ニューロテンシン、エンケファリン、キョートルフィン、エンドルフィン、エンドセリン、アンギオテンシン、トランスフェリン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、上皮細胞増殖因子、成長ホルモン、副甲状腺ホルモン、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子、白血病細胞阻止因子、血液幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージ刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、トロンボポエチン、スーパーオキサイドディスムターゼ、ティシュープラスミノーゲンアクチベーター、アンチトロンビン、血液凝固因子、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩｇＡ抗体、抗腫瘍抗体、腫瘍壊死因子抗体、抗インターロイキン抗体、ＨＩＶ中和抗体、抗血小板抗体、抗肝炎ウイルス抗体、肝炎ワクチン、インフルエンザワクチン、百日咳ワクチン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチンからなる群より選択される、請求項１に記載の粉末状経
鼻
　【請求項８】　抗原が、抗原として作用しうるペプチドもしくはタンパク質、それらのハプテン結合物、またはそれらとアジュバントとの混合物である、請求項１に記載の粉末状経
鼻
　【請求項９】　アミノアルキルメタクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートがアミノアルキルメタクリレートコポリマーである請求項１から８のいずれか１項に記載の粉末状経
鼻
【発明の詳細な説明】
技術分野
　本発明は、高分子医薬品を有効成分として含有する経粘膜投与製剤に関し、より詳細には、高分子医薬品およびカチオン性ポリマーを含有してなる粉末状経粘膜投与製剤に関する。本発明は、特に、粉末状経鼻粘膜投与製剤に関する。
背景技術
　現在、高分子医薬品は治療に際し、静脈内あるいは皮下に対して注射による投与が行われている。しかし、注射による高分子医薬品の投与は患者自身が行うことが困難な上に苦痛を伴うことから、注射以外のより簡便な投与方法として経粘膜投与が望まれている。経粘膜投与の具体例としては、鼻粘膜、眼粘膜、口腔粘膜、肺粘膜、膣粘膜、また胃粘膜、小腸粘膜、大腸粘膜、直腸粘膜などの消化管粘膜からの投与を挙げることができる。中でも、鼻粘膜投与が速やかな薬物吸収と確実な効果がもたらされる比較的簡便な投与方法として注目されている。しかしながら、その吸収性は分子量に依存し、分子量が１，０００以下のものは比較的効果的に吸収されるが、それ以上になると何らかの工夫無しに効果的に吸収させることは困難である（Ｃ．ＭｃＭａｒｔｉｎ等：Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，７６（７）：５３５−５４０（１９８７））。したがって高分子医薬品を鼻粘膜を通して投与することによって治療効果を得ることは難しかった。
　高分子医薬品の難吸収性を改善する手段として、界面活性剤や胆汁酸塩を吸収促進剤として併用する方法（Ｓ．Ｈｉｒａｉ等：Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，９：１７３−１８４（１９８１）、Ｙ．Ｍａｉｔａｎｉ等：ＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｅｌｉｖｅｒｙ，１：６５−７０（１９８６））、シクロデキストリンを吸収促進剤として併用する方法（Ｎ．Ｇ．Ｍ．Ｓｃｈｉｐｐｅｔ等：Ｊ．ＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ，２１（１）：１７３−１８５（１９９２）、Ｔ．Ｉｒｉｅ等：Ｊ．Ｉｎｔｅｒ．Ｐｈａｒｍ．，８４：１２９−１３９（１９９２））があるが、これらの吸収促進剤は鼻粘膜への障害性が懸念されることが問題となっている。一方、アルブミン、デキストラン、ヒアルロン酸ナトリウムなどの高分子類を吸収促進剤として併用する方法（Ｔ．Ｉｇａｗａ等：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３６（８）：３０５５−３０５９（１９８８）、特開平６−６５０９０号、特開平８−１９８７７２号）があるが、吸収促進効果がいまだ充分でないことや工業的な製造が困難なことなどにより実用化にいたっていない。
　また、特開平１０−９５７３８号には、難吸収性のモデル薬物（物質）として、フルオロセインイソチオシアネートデキストラン（以下、「ＦＩＴＣ−ｄｅｘｔｒａｎ」と記す、分子量；４，４００）を用い、これをアルギニン、そのポリ体またはそのポリ体の塩を溶解させた生理食塩水に加えた製剤を調製し、この製剤をウイスターラットの鼻腔粘膜内に投与したところ、ＦＩＴＣ−ｄｅｘｔｒａｎのより高い血中濃度が持続したことが記載されている。
　特表平４−５０３５０８号には、インシュリン溶液にＤＥＡＥ−デキストランまたはキトサンを添加した製剤をラットの鼻孔に投与したことが記載されている。
　以上のような種々の方法が開発されているが、今なお、高分子医薬品の難吸収性を改善する手段として、より効果的および実用的な方法が求められている。
　従って、本発明は、高分子医薬品を粘膜より安全に効率よく吸収させることのできる経粘膜投与製剤、特に経鼻投与製剤を提供することを目的とする。また、本発明は、高分子医薬品を安全に効率よく生体に吸収させることのできる粉末状医薬組成物を提供することも目的とする。
発明の開示
　本発明者等は高分子医薬品を安全に効率よく粘膜から吸収させる製剤の開発を目的に検討した結果、カチオン性ポリマーが粘膜組織のタイトジャンクションを拡張させることにより高分子医薬品の粘膜からの吸収を促進させること、さらには増粘性ポリマーをカチオン性ポリマーと併用させると増粘性ポリマーの働きにより粘膜内での滞留性が向上しさらなる吸収の増大が得られることを見いだし、本発明を完成させた。また、本発明者らは、カチオン性ポリマーの中でも特に、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、または、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートが、同じくカチオン性ポリマーであるポリ−Ｌ−アルギニンと比較してその吸収促進効果が優れていることを見出している。
　すなわち、本発明は、高分子医薬品およびカチオン性ポリマーを含有してなる粉末状経粘膜投与製剤、特に経鼻投与製剤を提供する。本発明の粉末状経粘膜投与製剤は、さらに増粘性ポリマーを含有するとよい。カチオン性ポリマーとしては、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリ−Ｌ−アルギニンなどが挙げられるが、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーおよびポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートが好ましい。増粘性ポリマーとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。高分子医薬品は、生理活性を有するペプチドおよびタンパク質、抗体、ワクチン、ならびに抗原からなる群より選択することができるが、本発明の粉末状経粘膜投与製剤は、特に、顆粒球コロニー刺激因子、インシュリン、エリスロポエチン、成長ホルモンまたはインフルエンザ抗原の経粘膜投与、特に経鼻投与に効果的である。
　また、本発明は、高分子医薬品およびカチオン性ポリマーを含有してなる粉末状医薬組成物を提供する。本発明の粉末状医薬組成物において、高分子医薬品は、生理活性を有するペプチドおよびタンパク質、抗体、ワクチン、ならびに抗原からなる群より選択することができるが、本発明の粉末状医薬組成物は、特に、顆粒球コロニー刺激因子、インシュリン、エリスロポエチン、成長ホルモンまたはインフルエンザ抗原の投与に効果的である。
　以下に、本発明を詳細に説明する。
　本発明の一態様において、本発明の粉末状経粘膜投与製剤は、高分子医薬品に賦形剤（例えば、糖類）およびカチオン性ポリマー、あるいはさらに増粘性ポリマーを、さらに必要に応じて適当な添加剤を加え、凍結乾燥（フリ−ズドライ）あるいは噴霧乾燥（スプレードライ）することにより得られる。
　本発明において用いられる高分子医薬品とは生理活性を有するペプチドおよびタンパク質、抗体、ワクチン、抗原などをさし、具体的には次のようなものが挙げられるが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。カルシトニン、インシュリン、プロインシュリン、バソプレッシン、デスモプレシン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ソマトスタチン、プロラクチン、グルカゴン、ガストリン、セクレチン、カリクレイン、ウロキナーゼ、ニューロテンシン、エンケファリン、キョートルフィン、エンドルフィン、エンドセリン、アンギオテンシン、トランスフェリン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、上皮細胞増殖因子、成長ホルモン、副甲状腺ホルモン、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子、白血病細胞阻止因子、血液幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージ刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、トロンボポエチン、スーパーオキサイドディスムターゼ、ティシュープラスミノーゲンアクチベーター、アンチトロンビン、血液凝固因子、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩｇＡ抗体、抗腫瘍抗体、腫瘍壊死因子抗体、抗インターロイキン抗体、ＨＩＶ中和抗体、抗血小板抗体、抗肝炎ウイルス抗体、肝炎ワクチン、インフルエンザワクチン（インフルエンザ抗原）、百日咳ワクチン、ジフテリアワクチン、破傷風ワクチン、杉花粉あるいはぶたくさ花粉などの、抗原として作用しうるペプチドあるいはタンパク質およびそれらのハプテン結合物、さらにはそれらとアジュバントとの混合物など。また、これらに挙げた高分子医薬品よりも分子量の小さな医薬品に対しても、本発明はその粘膜、特に鼻粘膜からの吸収性をより増大させることが容易に推測され、本発明の適用が有用と考えられる。
　本発明に用いることができる高分子医薬品の一つであるＧ−ＣＳＦの例としては、配列番号１〜３のアミノ酸配列で表されるヒトＧ−ＣＳＦ活性を有するポリペプチド、又はこれに糖鎖が付された糖タンパク質を挙げることができる。更に同配列のアミノ酸配列の一部が改変（置換、欠失、挿入、および／または付加）されたＧ−ＣＳＦ活性を有するＧ−ＣＳＦ誘導体も本発明におけるＧ−ＣＳＦに含まれる。
　これらのＧ−ＣＳＦは、天然物から抽出・分離・精製するか、或いは遺伝子組換えによって形質転換して得た形質転換体をして生産せしめ、単離精製したものを使用することができる。宿主細胞としては大腸菌、哺乳動物細胞（Ｃ１２７、ＣＨＯ細胞など）を挙げることができる。これらの詳細な製造方法については、例えば、特表昭６３−５００６３６号や特開昭６２−２３６４９７号、特開昭６２−２３６４８８号、および特開昭６３−２６７２９２号明細書に開示されている。
　本発明の粉末状経粘膜投与製剤における高分子医薬品の含有率は、通常０．０１〜９０Ｗ／Ｗ％、好ましくは０．１〜５０Ｗ／Ｗ％である。
　本発明において用いられるカチオン性ポリマーとは、反復構造をなす基本単位の中にカチオンチャージを有する、あるいは溶解するとカチオンチャージを有するようになる構造を持つものをいう。本発明において用いられるカチオン性ポリマーは、粘膜からの高分子医薬品の吸収を促進する効果を持つものであればよい。具体的には、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリ−Ｌ−アルギニンなどを用いることができる。アミノアルキルメタアクリレートコポリマーは、例えば、Ｒｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａから商品名オイドラギットＥおよびオイドラギッドＲＳとして入手することができる。オイドラギッドＥは、メタアクリル酸メチルとメタアクリル酸ブチルおよびメタアクリル酸ジメチルアミノエチルの共重合体であり、平均分子量は１５０，０００である。ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートは、例えば、三共（株式会社）から商品名ＡＥＡとして入手することができるが、これは、ポリビニルアルコールとアセトアルデヒドを脱水して得たアセタールおよび水酸基の一部にジエチルアミノ酢酸をエステル結合させて得られる平均分子量６５，０００の重合体である。ポリ−Ｌ−アルギニンは、Ｌ−アルギニンの重合体であり、平均分子量としては１０００〜１，０００，０００のものが挙げられるが、好ましくは１２，１００〜９２，０００であるとよく、より好ましくは９２，０００である。ポリ−Ｌ−アルギニンは、シグマから入手することができる。本発明の粉末状経粘膜投与製剤におけるカチオン性ポリマーの含有率は、通常０．１〜９０Ｗ／Ｗ％、好ましくは１〜５０Ｗ／Ｗ％である。
　本発明において用いられる増粘性ポリマーとは、溶解時あるいは膨潤時に粘性をもつポリマーをさす。本発明において用いられる増粘性ポリマーは、カチオン性ポリマーと併用された時に、カチオン性ポリマーが単独で用いられた時よりも、高分子医薬品の吸収が増大するものであればよい。具体的には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、カンテン末、アラビアゴム末などを用いることができる。本発明の粉末状経粘膜投与製剤における増粘性ポリマーの含有率は、通常０．１〜９０Ｗ／Ｗ％、好ましくは１〜５０Ｗ／Ｗ％である。
　本発明において用いられる賦形剤は糖類に代表されるが、このような糖類としては、キシリトール、フルクトース、ソルビトール、ラクトース、イノシトール、シュクロース、マンニトール等などがあげられる。その他にも、賦形剤としては、デンプン類、無機質類、有機酸類、アミノ酸類などが挙げられる。デンプン類としては、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、バレイショデンプンなどが含まれる。無機質類としては、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素２ナトリウム、リン酸２水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、塩化ナトリウム、硫酸カルシウムなどが含まれる。有機酸類としては、コハク酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、グルコン酸、グルクロン酸およびその塩などが含まれる。アミノ酸類としては、Ｌ−アルギニン、Ｄ，Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−グルタミン酸などが含まれる。本発明の粉末状経粘膜投与製剤における賦形剤の含有率は、通常１〜９０Ｗ／Ｗ％、好ましくは５〜８０Ｗ／Ｗ％である。
　本発明では必要に応じて滑沢剤などの添加剤を用いる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルクなどが含まれる。本発明の粉末状経粘膜投与製剤における添加剤の含有率は、通常０．０１〜９０Ｗ／Ｗ％、好ましくは０．０５〜５０Ｗ／Ｗ％である。
　以下に、本発明の粉末状経粘膜投与製剤の製造方法の一例を簡単に説明する。
　Ｇ−ＣＳＦの緩衝溶液とあらかじめカチオン性ポリマー、およびシュクロース、マンニトール等の賦形剤あるいはまた増粘性ポリマーを溶解させておいた緩衝溶液を混合する。これを噴霧乾燥し、粉末を得る。
　得られた粉末を必要量秤量し、カプセルに充填して粉末状経粘膜投与製剤を得る。
　上記のようにして製造された経粘膜投与製剤の粉末は、通常０．１〜５００μｍの粒径（直径）を有し、好ましくは、５〜１００μｍの粒径を有する。
　経粘膜投与製剤の粉末はカプセル化されていると取扱が容易になる。カプセル基剤の材料としては、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、デンプンなどを挙げることができ、これらの材料にグリセリン、ソルビトール、カラギーナン、ポリエチレングリコール、アラビアゴムなどを添加して、塑性を増加させてもよい。
　その他にも、塩化カリウム、シュクロース、着色剤、酸化チタンを添加してもよい。
　本発明の粉末状経粘膜投与製剤は、必要時にあるいは適当な投与頻度で、患者の粘膜に投与することができる。粘膜の具体例としては、鼻粘
膜を
　本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願特願平１０−１９２７２２号および特願平１１−８１５４９号の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
発明を実施するための最良の形態
　以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されることはない。
　以下の実施例および比較例において使用したカチオン性ポリマー、シュクロース、Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム、それらの緩衝溶液の成分（緩衝成分）は以下のとおりである。
カチオン性ポリマー
　ポリ−Ｌ−アルギニン（シグマ社）
　アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（Ｒｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａ社、商品名：オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｅ１００）
　ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート（三共社、商品名：ＡＥＡ）
　ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）−デキストラン（Ｆｌｕｋａ社）
　キトサン（キトサン８Ｂ、製造元：カトキチ社、販売元：フナコシ社）
シュクロース（小堺製薬、日本薬局方　白糖）
Ｄ−マンニトール（花王　ニッキョク　マンニトール　カオー）
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学、商品名：メトローズ６０ＳＨ４０００）
ヒアルロン酸ナトリウム（東京化成工業）
緩衝成分
　クエン酸（東洋製薬化成）、リン酸（国産化学）
　以下の実施例で用いた高分子医薬品は以下のとおりである。
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）は、遺伝子組換え大腸菌により産生された、配列番号１に記載のアミノ酸配列を有するポリペプチドである（特表昭６３−５００６３６参照）。また、こうして得られたＧ−ＣＳＦを濃縮、緩衝液置換をしてＧ−ＣＳＦ緩衝液を得た。
　インシュリンは市販のもの（べーリンガーマンハイム社　ヒト組替え体　Ｍｗ＝約５７００）である。
　エリスロポエチンは市販のもの（キリンビール社　ヒト組替え体　Ｍｗ＝約３０，０００）である。
　成長ホルモンは市販のもの（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ社　ヒト組替え体　Ｍｗ＝約２２，０００）である。
　インフルエンザＡ抗原は市販のもの（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ社）である。
＜実施例１＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびポリ−Ｌ−アルギニンの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　ポリ−Ｌ−アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２６Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例２＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート（ＡＥＡ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　ＡＥＡ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２６Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例３＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギット　Ｅ１００　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２６Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例４＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギット　Ｅ１００　　　　　　　　　　　　　　　　１０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６３Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例５＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギット　Ｅ１００　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５３Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例６＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギット　Ｅ１００　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４３Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例７＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギット　Ｅ１００　　　　　　　　　　　　　　　　５７Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例８＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギット　Ｅ１００　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４７Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例９＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギット　Ｅ１００　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３７Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例１０＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギット　Ｅ１００　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜比較例１＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４６Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜比較例２＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にシュクロースおよびヒアルロン酸ナトリウムの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　２０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２６Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実験例１＞
　雄性ビーグル犬を用い、実施例１および比較例１で調製した製剤をＧ−ＣＳＦとして１００μｇ／ｋｇとなるように、ゼラチンカプセルに充填した。先端に約２．５ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。血中Ｇ−ＣＳＦ濃度はＥＬＩＳＡ法（Ｔ．Ｉｃｈｉｋａｗａ等：Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ２３：１９２−１９５（１９５５））を用いて測定した。表１に血中Ｇ−ＣＳＦ濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣＧ）の値を示した。この結果、高分子類を含有しない比較例１に比べカチオン性ポリマーとしてポリ−Ｌ−アルギニンを含有する実施例１はＡＵＣＧで高い値を示し、ポリ−Ｌ−アルギニンの添加でＧ−ＣＳＦの鼻粘膜からの吸収が促進されることがわかった。
＜実験例２＞
　雄性ビーグル犬を用い、比較例１および比較例２で調製した製剤をＧ−ＣＳＦとして１００μｇ／ｋｇとなるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約２．５ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。血中Ｇ−ＣＳＦ濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表２に血中Ｇ−ＣＳＦ濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣＧ）の値を示した。この結果、高分子類を含有しない比較例１に比べてカチオン性ポリマーではないポリマーであるヒアルロン酸ナトリウムを含有する比較例２はＡＵＣＧでほぼ同じ値を示し、ほとんど吸収促進効果を示さなかった。
＜実験例３＞
　雄性ビーグル犬を用い、実施例１、２および３で調製した製剤をＧ−ＣＳＦとして１００μｇ／ｋｇとなるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。採血した血液中の白血球数はマイクロセルカウンターを用いてカウントした。血中Ｇ−ＣＳＦ濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表３に増加白血球数−時間曲線下面積（ＡＵＣＷ）および血中Ｇ−ＣＳＦ濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣＧ）の値を示した。この結果、ＡＥＡやオイドラギット　Ｅ１００にはポリ−Ｌ−アルギニンより優れた吸収促進効果があることが判明した。
＜実験例４＞
　雄性ビーグル犬を用い、実施例４、５、６および７で調製した製剤をＧ−ＣＳＦとして１００μｇ／ｋｇとなるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。採血した血液中の白血球数はマイクロセルカウンターを用いてカウントした。血中Ｇ−ＣＳＦ濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表４に増加白血球数−時間曲線下面積（ＡＵＣＷ）および血中Ｇ−ＣＳＦ濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣＧ）の値を示した。この結果、オイドラギット　Ｅ１００の含有量を様々に変化させてもその効果は保持された。
＜実験例５＞
　雄性ビーグル犬を用い、実施例８、９および１０で調製した製剤をＧ−ＣＳＦとして１００μｇ／ｋｇとなるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。採血した血液中の白血球数はマイクロセルカウンターを用いてカウントした。血中Ｇ−ＣＳＦ濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表５に増加白血球数−時間曲線下面積（ＡＵＣＷ）および血中Ｇ−ＣＳＦ濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣＧ）の値を示した。この結果、オイドラギット　Ｅ１００とともにＨＰＭＣを添加すると、オイドラギット単独よりも効果が増強されることが明らかとなった。
＜実施例１１＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギッドＥ１００　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５．０Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜比較例３＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にＤ−マンニトールの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　８１．８Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実験例６＞
　雄性ビーグル犬を用い実施例１１および比較例３で調製した製剤をＧ−ＣＳＦとして５０μｇ／ｋｇ投与されるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。血中Ｇ−ＣＳＦ濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表６に血中Ｇ−ＣＳＦ濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣＧ）の値を示した。その結果、オイドラギットＥ１００はＧ−ＣＳＦの経鼻吸収を顕著に促進することが判明した。
＜実施例１２＞
　インシュリンの緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギット　Ｅ１００）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　インシュリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギットＥ１００　　　　　　　　　　　　　　　　　２７Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例１３＞
　インシュリンの緩衝溶液にシュクロースおよびポリ−Ｌ−アルギニンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　インシュリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８Ｗ／Ｗ％
　　ポリ−Ｌ−アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例１４＞
　インシュリンの緩衝溶液にシュクロースおよびジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）−デキストランおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　インシュリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８Ｗ／Ｗ％
　　ＤＥＡＥ−デキストラン　　　　　　　　　　　　　　　　　２７Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例１５＞
　インシュリンの緩衝溶液にシュクロースおよびキトサンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　インシュリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８Ｗ／Ｗ％
　　キトサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜比較例４＞
　インシュリンの緩衝溶液にシュクロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　インシュリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜比較例５＞
　インシュリンを緩衝溶液に溶解させ以下の濃度の皮下投与液を調製した。
　　インシュリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０ｍｇ／ｍｌ
＜実験例７＞
　雄性ビーグル犬を用い実施例１２、１３、１４、１５および比較例４で調製した製剤を経鼻投与、比較例５で調製した製剤を皮下投与した。経鼻投与群については、インシュリンとして７０μｇ／ｋｇ投与されるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。皮下投与群では、比較例５の製剤をインシュリンとして２５μｇ／ｋｇビーグル犬の背部に皮下投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。血中インシュリン濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表７に血中インシュリン濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）の値を示した。その結果、オイドラギットＥ１００はインシュリンの経鼻吸収を顕著に促進することが判明した。更に、その吸収促進効果は、ポリ−Ｌ−アルギニン、ＤＥＡＥ−デキストラン、キトサンよりも優れていた。また、皮下投与に対する実施例１２の製剤の生物学的利用率は２７％であった。
＜実施例１６＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギットＥ１００　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実施例１７＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびポリ−Ｌ−アルギニンの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０Ｗ／Ｗ％
　　ポリ−Ｌ−アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実施例１８＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）−デキストランの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０Ｗ／Ｗ％
　　ＤＥＡＥ−デキストラン　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実施例１９＞
　顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびキトサンの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　Ｇ−ＣＳＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０Ｗ／Ｗ％
　　キトサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実験例８＞
　雄性ビーグル犬を用い実施例１６、１７、１８、および１９で調製した製剤をＧ−ＣＳＦとして５０μｇ／ｋｇ投与されるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。血中Ｇ−ＣＳＦ濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表８に血中Ｇ−ＣＳＦ濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣＧ）の値を示した。その結果、オイドラギットＥ１００を含有する粉末の血中Ｇ−ＳＣＦ濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣＧ）が最も高いことが判明した。以上より、オイドラギットＥ１００の吸収促進作用は他のポリカチオンであるポリ−Ｌ−アルギニン、ＤＥＡＥ−デキストラン、キトサンよりも優れていることが明らかとなった。
＜実施例２０＞
　エリスロポエチンの緩衝溶液にシュクロースおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥ１００）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　エリスロポエチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギットＥ１００　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜比較例６＞
　エリスロポエチンの緩衝溶液にシュクロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　エリスロポエチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例２１＞
　エリスロポエチンの緩衝溶液にシュクロースおよびポリ−Ｌ−アルギニンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　エリスロポエチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　ポリ−Ｌ−アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例２２＞
　エリスロポエチンの緩衝溶液にシュクロースおよびジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）−デキストランおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　エリスロポエチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　ＤＥＡＥ−デキストラン　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜実施例２３＞
　エリスロポエチンの緩衝溶液にシュクロースおよびキトサンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　エリスロポエチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　キトサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０Ｗ／Ｗ％
　　ＨＰＭＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０Ｗ／Ｗ％
　　シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００Ｗ／Ｗ％
＜比較例７＞
　エリスロポエチンを緩衝溶液に溶解させ以下の濃度の皮下投与液を調製した。
　　エリスロポエチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５０μｇ／ｍｌ
＜実験例９＞
　雄性ビーグル犬を用い実施例２０、２１、２２、２３および比較例６で調製した製剤を経鼻投与、比較例７で調製した製剤を皮下投与した。経鼻投与群については、エリスロポエチンとして１２０μｇ／ｋｇ投与されるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチュープを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。皮下投与群では、比較例７の製剤をエリスロポエチンとして５μｇ／ｋｇビーグル犬の背部に皮下投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。血中エリスロポエチン濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表９に血中エリスロポエチン濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）の値を示した。その結果、オイドラギットＥ１００はエリスロポエチンの経鼻吸収を顕著に促進することが判明した。更に、その吸収促進効果は、ポリ−Ｌ−アルギニン、ＤＥＡＥ−デキストラン、キトサンよりも優れていた。また、皮下投与に対する実施例２０の生物学的利用率は１５％であった。
＜実施例２４＞
　成長ホルモンの緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　成長ホルモン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギットＥ１００　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜比較例８＞
　成長ホルモンの緩衝溶液にＤ−マンニトールの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。
　　成長ホルモン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　８２．７Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実験例１０＞
　雄性ビーグル犬を用い実施例２４および比較例８で調製した製剤を成長ホルモンとして５０μｇ／ｋｇ投与されるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチューブを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。投与後、一定時間毎に前腕静脈より採血した。血中成長ホルモン濃度はＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。表１０に血中成長ホルモン濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）の値を示した。その結果、オイドラギットＥ１００は成長ホルモンの経鼻吸収を顕著に促進することが判明し、その吸収率は未添加の場合の１０倍という非常に高い値であった。
＜実施例２５＞
　インフルエンザＡ抗原の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびアミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥ１００）の緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。但し、下表のインフルエンザＡ抗原の重量％は、試薬中の緩衝成分も含めた値である。
　　インフルエンザＡ抗原　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０Ｗ／Ｗ％
　　オイドラギットＥ１００　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　８１．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜比較例９＞
　インフルエンザＡ抗原の緩衝溶液にＤ−マンニトールの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。但し、下表のインフルエンザＡ抗原の重量％は、試薬中の緩衝成分も含めた値である。
　　インフルエンザＡ抗原　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　８８．７Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実施例２６＞
　インフルエンザＡ抗原の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびポリ−Ｌ−アルギニンの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。但し、下表のインフルエンザＡ抗原の重量％は、試薬中の緩衝成分も含めた値である。
　　インフルエンザＡ抗原　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０Ｗ／Ｗ％
　　ポリ−Ｌ−アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　８１．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実施例２７＞
　インフルエンザＡ抗原の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）−デキストランの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。但し、下表のインフルエンザＡ抗原の重量％は、試薬中の緩衝成分も含めた値である。
　　インフルエンザＡ抗原　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０Ｗ／Ｗ％
　　ＤＥＡＥ−デキストラン　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　８１．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実施例２８＞
　インフルエンザＡ抗原の緩衝溶液にＤ−マンニトールおよびキトサンの緩衝溶液を加え、噴霧乾燥し、以下の処方の粉末状経鼻投与製剤を得た。但し、下表のインフルエンザＡ抗原の重量％は、試薬中の緩衝成分も含めた値である。
　　インフルエンザＡ抗原　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０Ｗ／Ｗ％
　　キトサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．５Ｗ／Ｗ％
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　８１．２Ｗ／Ｗ％
　　緩衝成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　　全量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０Ｗ／Ｗ％
＜実験例１１＞
＜＜実験１日目（投与１回目）＞＞
　実験に用いる雄性ビーグル犬の前腕静脈より採血を実施した。実施例２５、２６、２７、２８、および比較例９で調製した製剤をインフルエンザＡ抗原２４μｌ相当量が投与されるようにゼラチンカプセルに充填した。先端に約５．０ｃｍの長さのシリコンチューブを接着したパブライザー（Ｒ）（石川製作所製）にゼラチンカプセルを装着し投与の準備を行なった。外鼻孔よりパブライザーのシリコンチューブ部を鼻腔内に挿入し、ゴム球部分を押して投与した。
＜＜実験１５日目（投与２回目）＞＞
　実施例２５、２６、２７、２８、および比較例９で調製した製剤を経鼻投与した。この際の群分け、投与量及び、投与方法は、実験１日目と同様である。
＜＜実験２９日目＞＞
　インフルエンザＡ抗原を投与した雄性ビーグル犬の前腕静脈より採血を実施した。
＜＜抗体量の測定＞＞
　１、２９日目に採血した血清中の抗インフルエンザＡ抗原量をＥＬＩＳＡ法により測定した。測定した抗体の種類はＩｇＧ１およびＩｇＧ２の２種類とし、１日目に対する抗インフルエンザＡ抗体量の変化を比較した。尚、抗インフルエンザＡ抗体量は、抗原を固相化したウェルと固相化してないウェルの吸光度差として比較を実施した。実験２９日目における抗インフルエンザＡ抗体の誘導された個体の割合を表１１、表１２に示した（各群４匹）。その結果、オイドラギットＥ１００添加群において、抗インフルエンザＡ−ＩｇＧ１、ＩｇＧ２双方が最も高頻度で誘導されることが判明した。以上より、オイドラギットＥ１００は経鼻ワクチンアジュバントとして有用であり、その作用は他のポリカチオンであるポリ−Ｌ−アルギニン、ＤＥＡＥ−デキストラン、キトサンより優れていることが明らかになった。
産業上の利用可能性
　高分子医薬品にカチオン性ポリマー（特にアミノアルキルメタアクリレートコポリマーまたはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート）を添加して、あるいはさらに増粘性ポリマーを添加して、粉末状製剤とすることにより、効果的に粘膜から高分子医薬品を吸収させることができた。
　本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。