【事件の表示】
　特許第３３１７４０９号「撮像装置」の請求項１、２２ないし３２に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３３１７４０９号の請求項１に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　特許第３３１７４０９号の発明についての出願は、平成４年５月８日に特許出願され、その後、異議申立人ペンタックス株式会社より特許異議の申立てがなされ、取消しの理由が通知され、その指定期間内である平成１５年１２月２６日に訂正請求がされたものである。
２．訂正の適否
（１）訂正の内容
　特許明細書を訂正請求書に添付した明細書のとおりに訂正するもので、すなわち、特許請求の範囲の請求項１−３４のうち、請求項２２−３２を削除し、請求項３３及び請求項３４をそれぞれ、請求項２２及び請求項２３と訂正するものである。
（２）訂正の目的の適否、新規事項の有無、及び特許請求の範囲の拡張・変更の存否についての判断
　訂正事項は、特許請求の範囲の減縮を目的とするもので、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内においてするものであり、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　したがって、上記訂正は、特許法第１２０条の４第３項において準用する平成６年法律第１１６号による改正前の特許法第１２６条第１項ただし書、第２項及び第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
３．特許異議の申立ての概要
　申立人は、請求項１に係る発明の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり（証拠として甲第１，２号証を提出）、また、請求項２２−３２に係る発明の特許は、特許法第３６条第４項及び第５項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであるから、取り消されるべきである、と主張している。
４．特許異議の申立てについての判断
（１）本件発明
　訂正明細書の請求項１に係る発明（以下、「本件発明」という。）は、訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１に記載された次のとおりのものである。
（Ａ〜Ｇの符号は便宜上付与したものである。）
　【請求項１】
　Ａ．自己蛍光を使用して組織内の異常性を撮像する装置であって、
　Ｂ．異常組織および正常組織に関する固有の自己蛍光を発生する波長を含む励起光を出射するための光源と、
　Ｃ．該光源によって出射された該励起光を含む光で組織を照射し、それにより組織を励起して該固有の自己蛍光を発するようにする照射手段と、
　Ｄ．該組織から発せられた自己蛍光を含む光を収集する収集手段と、
　Ｅ．該収集手段によって収集された光を、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違する第１のスペクトル帯域と、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違しない第２のスペクトル帯域とを含む少なくとも２つのスペクトル帯域に分離するための分離手段と、
　Ｆ．該第１および該第２のスペクトル帯域の自己蛍光光を受けるための、ならびに該帯域の各々の光から、該組織の自己蛍光像を生成するための、検出器手段と、
過剰の励起光が該検出器手段に到達することを防止するためのろ光手段と、
　Ｇ．該第１および該第２の帯域からの該像を組み合わせて、異常組織と正常組織とが識別され得るように、偽カラー像を生成する表示手段であって、該表示手段は、少なくとも第１および第２のカラー入力を有するカラーモニタを備え、それにより、該第１のカラー入力は、該第１の帯域からの自己蛍光像を受けるようにカップリングされ、そして該第２のカラー入力は、該第２の帯域からの自己蛍光像を受けるようにカップリングされて、組み合わされた、表示像を生成し、該表示像において該異常組織および正常組織が、該カラーモニタ上に表示される、表示手段と、
を備える、装置。
（２）引用刊行物
　取り消しの理由に引用した刊行物は次のものである。
刊行物１：特開昭６１−１５９９３６号公報（申立人の提出した甲第１号証）
刊行物２：特開昭６０−２４６７３３号公報（申立人の提出した甲第２号証）
　刊行物１には、生物組織の分光画像撮影装置に関する発明が記載されており、特に、以下のような記載がある。
記載Ａ（第３頁、左下欄１７行−右上欄１２行）
「本発明は、生物組織が発生する蛍光あるいは、生物組織を反射した反射光が、各分光画像撮影用カメラに向けて分岐され、帯域通過フィルターを通過した後に、前記光の一部の強度を測定するという手段を講じたので、前記光強度測定が、生物組織の正常部分が発生するあるいは正常部分で反射する反射光について行なわれるように当該分光画像撮影装置を配置すれば、撮影される各分光画像を、正常部分における画像強度が所望の値となるように調整することができ、これにより、標準スケールを用いることなく、複数の分光画像の比較・解析等を容易にかつ正確に行なうことができるという作用効果を生じさせた点に特徴がある。」
　記載Ｂ（第３頁、右下欄１６行−第４頁、左上欄１行）
「前記偏光フィルター１３Ｂは、前記偏光フィルター１３Ａにより偏光されたレーザー光２０の反射光成分を通過させないように配置されている。」
　記載Ｃ（第４頁、左上欄２−８行）
「前記干渉フィルター１６を通過した光は、ハーフミラー６１，６２および６３により、図示されるように分岐され、それぞれ帯域通過フィルター５１，５２およびターレット式フィルター５３、５４、ならびに測光ファイバー９１〜９４を通過して、イメージインテンシファイア２１，２２，２３および２４に入射される。」
　記載Ｄ（第４頁、左上欄１５行−右上欄２行）
「前記ターレット式フィルター５３および５４は、例えば第２図に示すような構造を有する。すなわち、前記ターレット式フィルター５３，５４は、円板状の枠体１８Ａに種々の相異なる波長の帯域通過フィルター１８が設けられたものであり、中心軸１８Ｂを中心として回動することができる。」
　記載Ｅ（第６頁、左下欄６−９行）
「第６図は本発明の第２の実施例の概略ブロック図である。第６図において、第１図と同一の符号は、同一または同等部分をあらわしているので、その説明は省略する。」
　記載Ｆ（第６頁、左下欄１８行−第７頁、左上欄４行）
「第６図において、レーザー光源１０から放射されるレーザー光２０は、コリメーター１１、振動型拡散板１２、および偏光フィルター１３Ａを通過した後、第１のダイクロイックミラー１４Ａで反射される。
　反射されたレーザー光２０は、光ファイバー束２００の一端に入射され、該光ファイバー束２００の他端から放射される。
　したがって、前記光ファイバー束２００の他端を、例えば生体の胃Ｓ内へ挿入すれば、胃Ｓの、所望の内壁（被検部分）にレーザー光２０を照射することができる。
　なお、前記光ファイバー束２００の、胃Ｓ内への挿入は、被検部の病変部と思われる部分が、各分光画像の中央部に配置されるように、かつ被検部の正常部と思われる部分から発生する蛍光が、該光ファイバー束２００に入射されるように、行なわれる。
　前記照射により被検部分から発生する蛍光は、再び光ファイバー束２００内を通り、前記第１のダイクロックミラー１４を通過した後、所定の光学素子を通過して、カメラ４３，４４に入射され、分光画像が撮影される。」
　記載Ｇ（第７頁、左上欄５−１１行）
「前記各分光画像は、測光ファイバー９３，９４で測定される、被検部位の正常部分から発生される蛍光強度の平均値に基づいて、画像処理装置７１Ａにより、最適な濃度に調整される。
　そして、その後、各分光画像から差画像が作成される。作成された差画像は、ブラウン管８２に表示される。」
　記載Ｈ（第７頁、右上欄１６行−左下欄６行）
「前記第１および第２の実施例は、前記蛍光分光画像を複数用いて、差画像を作成するものであるが、本発明は特にこれのみに限定されず、例えば前記蛍光分光画像を複数用いて、各々対応する各部の蛍光強度から得られるパターンにより擬似カラー画像を作成するものであっても良いし、また前記蛍光分光画像の濃度階差ごとに異なる色調をあてはめて、擬似カラー画像を作成するものであっても良い。」
　刊行物２には、生物組織の光学的撮影装置に関する発明が記載されており、特に、以下のような記載がある。
　記載Ａ（第４頁、左上欄１３行−右上欄７行）
「第４図は、第１図に示した固有蛍光波長分布曲線のうち、組織が正常である場合（Ｌ１）および組織に癌を生じている場合（Ｌ２）の曲線を示したものである。
　本発明の第１の実施例では、例えばまず、第４図の波長λ３における蛍光分光画像をポジフィルムを用いて撮影し、次に波長λ６における蛍光分光画像をネガフィルムを用いて撮影する。
　そして、前記ポジおよびネガフィルムに撮影されたポジ画像およびネガ画像を重ね合わせれば、正常な組織の画像と癌の生じた組織の画像との間に、蛍光強度差（Ｓ３＋Ｓ４）の画像コントラストを有する蛍光分光画像を得ることができる。」
　記載Ｂ（第４頁、右下欄５−１２行）
「本発明の第１の実施例においては、カメラ１９にポジフィルムおよびネガフィルムを装填し、そして撮影されたフィルムを重ね合わせるものとして説明したが、特にこれに限定されず、ポジ画像およびネガ画像を、フィルム上に感光させることなく、直接マイクロコンピュータ等によって重ね合わせを行ない、その結果をブラウン管に表示しても良い。」
（３）判断
　本件発明と刊行物１に記載された発明とを比較すると、刊行物１の記載Ａ〜Ｆ等から明らかなように、刊行物１に記載された発明は、本件発明の構成Ａ〜Ｆを備える装置である。しかしながら、刊行物１には、本件発明が備える構成Ｇについては記載がない。
　刊行物１には、記載Ｇ、Ｈにみられるように、各分光画像から差画像が作成され、ブラウン管に表示されること、差画像を作成することのみに限定されるものではなく、各分光画像を複数用いて擬似カラー画像を作成するものであってもよいこと、が開示されているが、記載Ｇ、Ｈを含め刊行物１には、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違する第１のスペクトル帯域の光による自己蛍光像と、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違しない第２のスペクトル帯域の光による自己蛍光像とを組み合わせて、異常組織と正常組織とが識別され得るように、偽カラー像を生成することや、カラーモニタの第１のカラー入力が、該第１のスペクトル帯域の光による自己蛍光像を受け、第２のカラー入力が、該第２のスペクトル帯域の光による自己蛍光像を受けるようにすることについては記載がなく示唆されてもいない。
　したがって、刊行物１の記載から本件発明の構成Ｇを得ることが当業者に容易なことであるとはいえない。
　刊行物２には、波長λ３（異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違する波長）における蛍光分光画像を撮影したポジフィルムと、波長λ６（異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違する波長）における蛍光分光画像を撮影したネガフィルムとを重ね合わせることに換えて、ポジ画像、ネガ画像をフィルム上に感光させることなく、直接マイクロコンピュータ等によって重ね合わせを行い、その結果をブラウン管上に表示させてもよい、ことが開示されているが、この開示は、本件発明の構成Ｇを示唆するものではない。また、刊行物２の開示と刊行物１の開示を合わせても、当業者が本件発明の構成Ｇを容易に得られるものとはいえない。
　そして、本件発明は、構成Ｇを備えることにより、自己蛍光像の強度におけるバックグランド偏差を補正することができ、カラーモニタ上に表示される偽カラー像から異常組織の領域を識別することができる、という格別の効果を奏するものであるが、刊行物１，２に記載された発明をどのように組み合わせても、このような効果が得られるものではない。
　したがって、本件発明は、刊行物１，２に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　また、訂正により、請求項２２−３２は削除されたので、特許明細書は、特許法第３６条第４項及び第５項第１号に規定する要件を満たしていないものではなくなった。
５．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由及び証拠によっては、請求項１に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　また、他に、請求項１に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１６年７月２７日（２００４．７．２７）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
撮像装置
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　自己蛍光を使用して組織内の異常性を撮像する装置であって、
異常組織および正常組織に関する固有の自己蛍光を発生する波長を含む励起光を出射するための光源と、
該光源によって出射された該励起光を含む光で組織を照射し、それにより組織を励起して該固有の自己蛍光を発するようにする照射手段と、
該組織から発せられた自己蛍光を含む光を収集する収集手段と、
該収集手段によって収集された光を、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違する第１のスペクトル帯域と、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違しない第２のスペクトル帯域とを含む少なくとも２つのスペクトル帯域に分離するための分離手段と、
該第１および該第２のスペクトル帯域の自己蛍光光を受けるための、ならびに該帯域の各々の光から、該組織の自己蛍光像を生成するための、検出器手段と、過剰の励起光が該検出器手段に到達することを防止するためのろ光手段と、
該第１および該第２の帯域からの該像を組み合わせて、異常組織と正常組織とが識別され得るように、偽カラー像を生成する表示手段であって、該表示手段は、少なくとも第１および第２のカラー入力を有するカラーモニタを備え、それにより、該第１のカラー入力は、該第１の帯域からの自己蛍光像を受けるようにカップリングされ、そして該第２のカラー入力は、該第２の帯域からの自己蛍光像を受けるようにカップリングされて、組み合わされた、表示像を生成し、該表示像において該異常組織および正常組織が、該カラーモニタ上に表示される、表示手段と、
を備える、装置。
　【請求項２】　請求項１に記載の装置であって、
前記光源が、可視光源であり、
前記分離手段が、前記収集手段によって収集された光を受けるように配置されたダイクロイックミラーであり、
前記ろ光手段が、前記第１のスペクトル帯域内の光を受けるように配置された第１の光学フィルタであって、反射された励起光を該第１のスペクトル帯域内の光から除去するように作動する、第１の光学フィルタと、前記第２のスペクトル帯域内の光を受けるように配置された第２の光学フィルタとを備え、
前記検出器手段が、前記第１のスペクトル帯域内の自己蛍光を受け、かつ前記組織の第１の自己蛍光像を生成するための第１の検出器アレイと、前記第２のスペクトル帯域内の自己蛍光を受け、かつ前記組織の第２の自己蛍光像を生成するための、第２の検出器アレイとを備える、
装置。
　【請求項３】　前記可視光源がレーザーである、請求項２に記載の装置。
　【請求項４】　前記可視光源がキセノン光源である、請求項２に記載の装置。
　【請求項５】　前記ダイクロイックミラーが、６００ナノメートルの遮断波長を有する、請求項２に記載の装置。
　【請求項６】　前記第１の光学フィルタが、４８０ナノメートルと６００ナノメートルとの間の波長の範囲のスペクトル帯域のみを通過させるバンドパスフィルタである、請求項２に記載の装置。
　【請求項７】　前記バンドパスフィルタが、５００ナノメートルの中心波長および＋／−２０ナノメートルのバンドパスを有するバンドパスフィルタである、請求項６に記載の装置。
　【請求項８】　前記第２のフィルタが、６３０ナノメートルの遮断波長を有する、赤の、ロングパスフィルタである、請求項２に記載の装置。
　【請求項９】　前記組織を照射するための手段が、ファイバーオプティック光ガイドである、請求項２に記載の装置。
　【請求項１０】　前記収集手段が、前記ファイバーオプティック光ガイド内に配置された撮像ファイバ束および結像レンズである、請求項９に記載の装置。
　【請求項１１】　前記第１のカラー入力は、緑色の入力であり、そして前記第２のカラー入力は、赤色の入力である、請求項２に記載の装置。
　【請求項１２】　請求項１に記載の装置であって、
前記光源が可視光源であり、
前記ろ光手段が、前記第１のスペクトル帯域内の光を受けるように配置された第１の光学フィルタであって、反射された励起光を該第１のスペクトル帯域内の光から除去するように作動する、第１の光学フィルタと、前記第２のスペクトル帯域内の光を受けるように配置された第２の光学フィルタとを備え、
前記検出器手段が、該第１のスペクトル帯域内の該自己蛍光を受け、かつ前記組織の第１の自己蛍光像を生成するための、第１の検出器アレイと、該第２のスペクトル帯域内の該自己蛍光を受け、かつ前記組織の第２の自己蛍光像を生成するための、第２の検出器アレイとを備える、装置。
　【請求項１３】　前記収集された光のスペクトル成分を、第１のスペクトル帯域と第２のスペクトル帯域とに分離するための手段が、プリズムを備える、請求項１２に記載の装置。
　【請求項１４】　前記可視光源がレーザーである、請求項１２に記載の装置。
　【請求項１５】　前記可視光源がキセノン光源である、請求項１２に記載の装置。
　【請求項１６】　前記第１の光学フィルタが、４８０ナノメートルと６００ナノメートルとの間の範囲の波長のスペクトル帯域のみを通過させるバンドパスフィルタである、請求項１２に記載の装置。
　【請求項１７】　前記バンドパスフィルタが、５００ナノメートルの中心波長および＋／−２０ナノメートルのバンドパスを有するバンドパスフィルタである、請求項１６に記載の装置。
　【請求項１８】　前記第２のフィルタが、６３０ナノメートルの遮断波長を有する、赤の、ロングパスフィルタである、請求項１２に記載の装置。
　【請求項１９】　前記組織を照射するための手段が、ファイバーオプティック光ガイドである、請求項１２に記載の装置。
　【請求項２０】　前記収集手段が、前記ファイバーオプティック光ガイド内に配置されている撮像ファイバ束および結像レンズである、請求項１９に記載の装置。
　【請求項２１】　前記第１のカラー入力が、緑色の入力であり、そして前記第２のカラー入力が、赤色の入力である、請求項１２に記載の装置。
　【請求項２２】　自己蛍光を使用して組織内の異常性を撮像するための装置であって、異常組織および正常組織に関する固有の自己蛍光を発生する波長を含む励起光を出射するための光源と、該光源によって出射された該励起光を含む光で組織を照射し、それにより組織を励起して該固有の自己蛍光を発するようにするためのファイバーオプティック光ガイドと、該組織から発せられた自己蛍光および反射した励起光を含む光を収集するための収集手段と、該収集手段によって収集された光を、異常組織の自己蛍光強度が、正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違する第１の帯域と、該自己蛍光強度が、正常組織と異常組織とで実質的に類似する第２の帯域と、反射した励起光および散乱した励起光を含む第３の帯域とを含む複数のスペクトル帯域へと同時に分離するための分離手段と、該第１、第２、および第３の帯域の各々における光を受けるための複数のカメラと、該複数のカメラの各々からの画像を組み合わせるためのモニターであって、該モニターは、第１、第２、および第３のカラー入力を備え、該第１のカラー入力は、該第１の帯域の光から生成された該自己蛍光像を受けるようにカップリングされ、該第２のカラー入力は、該第２の帯域の光から生成された自己蛍光像を受けるようにカップリングされ、そして該第３のカラー入力は、該第３の帯域の光から生成された自己蛍光像を受けるようにカップリングされている、モニターと、を備える、装置。
　【請求項２３】　前記分離手段が、ダイクロイックプリズムアセンブリである、請求項２２に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　この発明は、白熱光を用いる内視鏡検査では認識不可能な体内の異常組織を撮像し、その領域を定位し識別する撮像装置に関し、特に、異常な気管支組織を撮像し、炎症、裸出、異形成、非浸潤性の初期癌（本来の癌）などの状態を検出するのに適した撮像装置に関する。
　【０００２】
　【従来技術】
　現在では、患者の体腔の検査の最も効果的な方法は内視鏡による。肺の空気が通過する通路の検査の為に、通常は気管支鏡のようなフレキシブルな内視鏡がよく使われている。内視鏡と類似の気管支鏡は、可視可能な白熱光を用いて検査される表面を照射する。この照射光は、ファイバ光学照明光ガイドにより肺の空気通路（気管）内に導かれる。気管支組織から反射され拡散された光は、気管支鏡の撮像束内に結像する為の投影レンズにより受光される。撮像束は、それぞれ被覆された数千個のファイバから構成され、これらのファイバはコヒーレント像を体外へ伝達する。そして、この像は、人間の検査の為、気管支鏡の接眼鏡を通って投影される。カラ−ビデオカメラを気管支鏡の接眼レンズに取り付けることができるので、反射され散乱された白熱光（広帯域の光）のカラ−像をカラ−ビデオモニタ上に映出させることができる。
　【０００３】
　【発明が解決しようとする課題】
　一般的な気管支鏡を用いた場合、大きい浸潤性の癌は、即座に見つけることができる。しかし、小さな炎症、裸出、形成異常、初期の肺癌などは、このような装置では即座に見付けることができない。
　【０００４】
　通常の白熱光気管支鏡により検出することが困難である小さな初期肺癌を可視化できる幾つかの方法が開発されている。これらのすべては、腫瘍定位剤、例えば、腫瘍組織に特に取り付いて視認できるようなヘムポルフィリン（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ）誘導体、又はポルフィマ（Ｐｏｒｆｉｍｅｒ）ナトリウムを併用する。これらの薬剤の幾つかは、蛍光を発し、これらの蛍光は非撮像装置および撮像装置により検出できる（プロフィオ（Ｐｒｏｆｉｏ）ＡＥ氏ら．，Ｍｅｄ　Ｐｈｙｓ　６：５３２−５３５，１９７９；プロフィオ（Ｐｒｐｆｉｏ）ＡＥ氏ら．，Ｍｅｄ　Ｐｈｙｓ　１１：５１６−５２０，１９８４；プロフィオ（Ｐｒｐｆｉｏ）ＡＥ氏ら，Ｍｅｄ　Ｐｈｙｓ　１３：７１７−７２１，１９８６；ハヤタ（Ｈａｙａｔａ）Ｙ氏ら．，Ｃｈｅｓｔ　８２：１０−１４，１９８２；カトウ（Ｋａｔｏ）Ａ氏．，Ｃｏｒｔｅｓｅ　ＤＡ，Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｓｔ　Ｍｅｄ　６：２３７−２５３，１９８５；モンタン（Ｍｏｎｔａｎ）Ｓ氏ら．，Ｏｐｔ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１０：５６−５８，１９８５）。これらの技術の問題は、この薬剤が深刻な副作用を有し、よって、この薬剤の使用は診断目的の為には適当ではないことである。加えて、比率蛍光メ−タ（ｒａｔｉｏ　ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｅｒ）探査（プロフィオ（Ｐｒｏｆｉｏ）ＡＥなど．，Ｍｅｄ　Ｐｈｙｓ　１１：５１６−５２０，１９８４）のような非イメ−ジ装置を用いては、異常領域の正確な定位及び識別を得ることができない。
　【０００５】
　浸潤性の腫瘍を検出する他の方法がアルファノ氏ら（Ａｌｆａｎｏ　ｅｔ　ａｌ）の１９９０年６月５日に許可された米国特許第４，９３０，５１６号公報に記載されている。アルファノ氏らは、癌組織の蛍光スペクトルが正常組織の蛍光スペクトルとは異なり、腫瘍組織の最大蛍光ピ−クが青寄りの短い波長（５３１ｎｍから５２１ｎｍへ）にシフトしていることに基づいて癌の検知の方法を開示している。これらの観察は、容器内での切開された大きな（浸潤性）動物及び人間の腫瘍により基づき、人間の腫瘍の観察ではない。加えて、炎症をおこした組織又は癌になる前の組織のような他の異常細胞についての記録はない。我々は、通常の気管支鏡に取り付けることができる特別な形状の光学マルチチャンネルアナライザにより、４０５ｎｍ、４４２ｎｍ、４８８ｎｍを含む異なった励起波長を用いて、患者の組織の蛍光を計測した。アルファノ氏らの観察に対して、我々は、これらの励起波長を用いて通常の組織と腫瘍組織との間の蛍光スペクトルの形状の差異はみとめられなかった。特に、放射ピ−クの青側へのシフトはなかった。我々は、全ての蛍光強度、取り分け、可視スペクトルの緑領域で十分な差異を観測した。全ての蛍光強度で僅かではなく十分な減少が癌になる前及び癌でない病巣にも観測された（異形成及び化生）。
　【０００６】
　緑蛍光の減少は、リボフラビンの酸化された形態の減少したレベルによる。リボフラビンは緑領域で強く蛍光し、通常の人間の肺組織で強い緑蛍光にすぐれた反応すると考えられている。ガン組織では、リボフラビンがより少なくなることが発見（ポラック（Ｐｏｌｌａｃｋ）マ氏ら．，Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　２：７３９−７４３，１９４２）され、現在では減少状態が見いだされている。これは、悪性となる前の肺組織及び悪性の肺組織の蛍光が減少する原因となる。
　【０００７】
　試験は、異形成の肺組織及び癌の、このような組織の減少された蛍光の例を知らせることとなった。異常な組織と正常な組織の間の主な差異は、４８０ｎｍ〜６００ｎｍのスペクトルの部分での蛍光強度の大きい減少により明らかにされた。約６３５ｎｍよりも大きい波長では、組織の自己蛍光は異常な組織と正常な組織とでは殆ど同一である。試験は、４４２ｎｍ、４０５ｎｍ、４８８ｎｍの励起光を用い、異常な組織と正常な組織とを比較して結果を得た。これらの全てのデ−タは、光学マルチチャンネルアナライザを用いた通常のファイバ気管支鏡により得られた。
　【０００８】
　異常組織のスペクトルの変化なしに発せられた自己蛍光が大きく減少して観察されたことにより、２つ又はそれ以上の波長の割合を用いた方法は、プロフィオ氏及び協力者により最初に記述され、自己蛍光のみを用いて正常細胞と異常細胞とを通常は区別できないフォトフリン（Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ）（プロフィオ氏ら．，Ｍｅｄ．Ｐｈｙｓ．１１：５１６−５２０，１９８４）のような蛍光薬剤を服用した患者により実験された。
　【０００９】
　この発明は以上の点に鑑みなされたもので、その目的は、組織の自己蛍光の強度を利用して、体内の異常組織の領域を検出し識別することが可能な撮像装置を提供することにある。
　【００１０】
　【課題を解決するための手段】
　上記目的を達成するため、この発明に係る撮像装置は、異常組織および正常組織に関する固有の自己蛍光を発生可能な複数の波長を含む励起光を出射する光源と、
　上記励起光を含み光を組織に照射し、上記固有の自己蛍光を発するように上記組織を励起する照射手段と、
　上記組織から発せられた自己蛍光を収集する収集手段と、
　上記自己蛍光を、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違するスペクトル帯域、および異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に等しくなるスペクトル帯域内にろ光するろ光手段と、
　上記ろ光された自己蛍光を遮断し、上記組織の少なくとも２つのろ光された自己蛍光像を形成する光学手段と、
　正常組織と異常組織とを識別するように、上記得られた像を表示する表示手段と、を備えている。
　【００１１】
　【作用】
　上記構成を有する撮像装置は、組織の自己蛍光特性を利用して患者の異常組織を検出し識別するものである。自己蛍光像の形成および解析は、光増幅ＣＣＤカメラ等の高感渡検出器を用いて行なわれる。虚像は、１つの像をＲＧＢカラーモニタの赤チャンネルに、１つの像を緑チャンネルに送ることによって形成される。２つの像を同時に、あるいは数ミリ秒の間隔をもって形成することにより、虚像を即時に形成することが可能となる。そして、この虚像は、病気に犯された組織を周囲の正常な組織から明確に識別することができる。
　【００１２】
　【実施例】
　以下図面を参照しながらこの発明の実施例について詳細に説明する。
　【００１３】
　図１ないし図４は、異形成の気管支組織および上皮内癌に関する組織自己蛍光が減少する例をそれぞれ示している。正常組織と異常組織との主な相違は、４８０ないし６００ｎｍのスペクトル領域に現れる蛍光強度の大幅な減少によって明白となる。約６３５ｎｍ以上の波長においては、正常組織と異常組織との組織自己蛍光はほぼ等しくなる。図１および図２は、４４２ｎｍヘリウムーカドニウムレーザ光を用いて組織を励起した場合の測定結果をそれぞれ示している。図１は、正常組織および異成形組織の組織自己蛍光スペクトルを示し、図２は、異なる患者に関して、正常組織に対する上皮内癌組織の組織自己蛍光スペクトルを示している。他の励起光、例えば、図３に示す４０５ｎｍの励起光、あるいは、図４に示す４８８ｎｍの励起光を用いた場合にも同様の結果が得られた。図３および図４の両ケースにおいて、複数の患者の上皮内癌組織をこれらの患者の正常な肺臓組織と比較した。これら全てのデータは、光学的多チャンネル解析装置を用いた通常の気管支鏡検査の間に得られたものである。
　【００１４】
　この発明の装置は、スペクトルの異なる領域における蛍光強度の差を利用して異常組織の鑑定および描写を行なうように構成されている。
　【００１５】
　図５は、この発明に係る撮像装置を、患者の肺臓の気管支組織の検査に用いる場合の実施例を概略的に示している。この図から分かるように、撮像装置は、肺臓の気管支組織の検査に使用される従来の気管支鏡と一体化されている。
　【００１６】
　撮像装置は励起光を出射する光源１を備え、この光源は正常組織および異常組織に関する固有の自己蛍光スペクトルを発生可能な複数の波長を含み励起光を出射する。光源１は図６に拡大して示されており、選択された所望の波長の励起光を出射可能なレーザ光源７を備えていることが望ましい。また、装置は、白熱キセノン光源８のような白熱光源を備え、必要であれば、白熱光を照射することができる。レーザ光源７は組織自己蛍光から得られる虚像を形成するために使用され、白熱光源８は反射／拡散白熱光のカラー像を形成するために使用される。
　【００１７】
　各光源からの光は同調手段に入射し、この同調手段は、レーザ光源７および白熱光源８の光を組織に選択的に照射することができる。図６に示された実施例において、上記同調手段は電子的に制御されるシャッタ９および１３を有する遮蔽手段を備え、これらのシャッタ９、１３はレーザ光源７および白熱光源８とそれぞれ協同する。シャッタ９が開放されレーザ光が通過可能となっている場合、シャッタ１３は閉じられて白熱光の通過を規制する。また、シャッタ９が閉じられている場合には、シャッタ１３が開放されて白熱光の通過を許容する。レーザ光源７からのレーザ光は、開放したシャッタ９、ピンホールを有するミラー１０、およびレンズ１１を通り、このレンズはレーザ光を照射手段上に集束する。照射手段は、従来の気管支鏡の光ガイド１２を含み、光を組織上に照射する。光ガイド１２は励起光を検査される組織領域に導く。レーザ光が照射されると、組織は正常組織および異常組織を示す固有の自己蛍光を発する。標準的な白熱光の照射像を形成する場合、シャッタ９は閉じられ、予め閉じられていたシャッタ１３が開放される。それにより、白熱光源８からの光はシャッタ１３を通過する。続いて、白熱光はニュートラルフィルタ群１４によってろ光された後、ミラー１５で反射されレンズ１６に入射し、更に、このレンズにより集束された後にミラー１０で反射されレンズ１１を通って気管支鏡の光ガイド１２上に集束される。ニュートラルフィルタ群１４は、白熱光源８からの白熱光を、この撮像装置内で使用されている光センサに適した強度とするために使用されている。それにより、組織に導かれた白熱光は検査される組織を照射する。また、光ガイド１２により、光は検査される領域全体に渡って均一に分散される。
　【００１８】
　本実施例において、気管支鏡は複数の像を気管支鏡レンズ（図示しない）形状に収集する収集手段として機能し、この気管支鏡レンズは、拡散光および反射光あるいは肺臓から出射された自己蛍光を収集し、気管支鏡の撮像束２によって体外へ伝送する。このような収集光は、撮像束２に接続された気管支鏡の接眼レンズ２１（図７参照）に導かれる。
　【００１９】
　収集された光は、気管支鏡の接眼レンズ２１から像形成モジュール３に入射し、この像形成モジュール３は、自己蛍光をろ光するろ光手段と、ろ光された光を遮断する光学手段とを備えている。像形成モジュール３としては種々のものが実施可能である。
　【００２０】図７はろ光手段および光学手段を有する像形成モジュールを示しており、この像形成モジュールは出射された自己蛍光の像を形成する。実施例において、自己蛍光をろ光するろ光手段は、出射された自己蛍光の光路内へ連続して侵入可能な連続した複数のフィルタを有し、連続したろ光自己蛍光像を形成する。詳細には、像形成モジュールはフィルタホイール１８を備え、このフィルタホイールは像形成モジュールの光学手段の下方に可動自在に設けられている。レーザ光源７を使用する場合、少なくとも２つのスペクトル帯域に生じた自己蛍光をろ光する必要がある。１つのスペクトル帯域において、異常組織に関する自己蛍光強度は正常組織に関する自己蛍光強度と実質的に相違し、また、他のスペクトル帯域において、異常組織に関する自己蛍光強度は正常組織に関する自己蛍光強度とほの一致する。例えば、図１ないし図４に示されているような肺臓検査用の固有スペクトル帯域に従い、フィルタホイール１８には２つのフィルタが設けられる。この場合、４４２ｎｍあるいは４０５ｎｍのレーザ光に対しては、５００±２０ｎｍの緑フィルタおよび６３０ｎｍの赤ロングパスフィルタが使用される。緑フィルタは、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違するあるスペクトル帯域に、自己蛍光をろ光する。また、赤ロングパスフィルタは、異常組織および正常組織の自己蛍光強度が実質的に一致するあるスペクトル帯域に自己蛍光をろ光する。これら２つのフィルタは、それぞれその半分が互ル帯域に自己蛍光をろ光する。これら２つのフィルタは、それぞれその半分が互いに重なるようにフィルタホリール１８に装着されている。フィルタホイール１８を所望の速度で回転させることにより、緑フィルタおよび赤ロングパスフィルタでろ光された自己蛍光像は、像増倍されたＣＣＤカメラのような単一の高感度検出器１７を有する光学手段によって
逐次的
　【００２１】
　前述した像形成モジュールは、白熱光源８を用いて組織を照射した場合において反射および拡散した白熱光像を撮像するための他の光学手段を備えている。つまり、図７に示すように、像形成モジュールは移動自在なミラー２０を備え、このミラー２０は接眼レンズ２１により伝送されてきた収集光の光路内へ挿入可能に設けられている。また、ミラー２０は、白熱像を撮像するためのカラービデオカメラ２２へ白熱光を偏向する位置へ位置合わせ可能となっている。そのため、ミラー２０の移動は、白熱光源８が組織の照射に使用された場合のみ、収集光をビデオカメラ２２へ偏向するように制御される。また、白熱光源８を使用する場合、従来の気管支鏡と同様の方法で、カラー画像をカラーモニタに形成することができる。レーザ光源７を用いて組織を照射する場合、ミラー２０は光路から退避され、自己蛍光のろ光およびこれに続く検出器１７による撮像を許容する。
　【００２２】
　図８は像形成モジュールの他の実施例を示している。この実施例によれば、光学手段は、ろ光された複数の自己蛍光像を同時に撮像する少なくとも２つの光検出器を備えている。各光検出器は協同するろ光手段を有している。複数の自己蛍光像を同時に収集するために、図７に示された実施例におけるフィルタホイール１８はダイクロイックミラー２４のような分光手段に置き換えられている。ダイクロイックミラー２４は、６００ｎｍよりも波長の長い赤色光の通過を許容し、より短い波長の光を反射する。この場合、所望の自己蛍光を一層正確に選択するためにフィルタ２５、２６を更に備えていてもよく、各像は像増倍されたＣＣＤカメラ１７、２３のような２つの独立した高感度光検出器上に結像される。図８において、フィルタ２５は６３０ｎｍの赤ロングパスフィルタであり、ダイクロイックミラー２４からの赤色光を、正常組織および異常組織の自己蛍光強度が実質的に一致するあるスペクトル帯域に更にろ光する。また、フィルタ２６は５００±２０ｎｍの緑フィルタであり、自己蛍光を、異常組織の自己蛍光強度が正常組織の自己蛍光強度と実質的に相違するあつスペクトル帯域にろ光する。ＣＣＤカメラ１７および／あるいは２３によって撮像された像は、ＲＧＢカラーモニタ５（図５参照）の赤および緑入力チャンネルに送られる。
　【００２３】
　図７に示された構成において、白熱光源８により得られた反射／拡散白熱光像はカラーカメラ２２によって撮像されるとともに、白熱光源８による組織の照射を続けながら、光路へ挿入可能な共通の可動ミラー２０を用いて、検査された部位を視認するためにカラーモニタに直接表示される。
　【００２４】図９はこの発明に係る撮像装置とともに使用される像形成モジュールの他の実施例を示している。この実施例によれば、プリズム２７が設けられており、このプリズムは収集された光を複数の方向へ同時に分光する。レーザ光源７と白熱光源８とを切換えることにより、自己蛍光像と白熱光像とを３３ミリ秒のサイクルで
逐次的
　【００２５】
　この実施例によれば、３つの光検出器２８、２９、３０を有する特別のカメラが使用されている。そして、プリズム２７は収集された光を３つの像に分割し、これらの像は３つの独立した光検出器によって撮像される。光検出器２８、２９は光増幅器３７、３８を有するＣＣＤ撮像装置を備え、また、光検出器３０は通常のＣＣＤ撮像装置を備えている。各光検出器はフィルタ３２、３３、３４をそれぞれ有しているとともに、ｘ，ｙ，ｚマイクロ位置決め装置をそれぞれ備えている。フィルタ３２、３３は前述した実施例と同様であり、５００±２０ｎｍの緑フィルタ３２および６３０ｎｍのロングパスフィルタ３３を構成している。また、ＣＣＤ撮像装置３０は、広帯域の青フィルタ３４を備えている。
　【００２６】
　図５からよく分かるように、カメラ制御部４は、３つの画像信号、つまり、赤フィルタ３２および増幅されたＣＣＤ撮像装置２８によって形成された赤信号、緑フィルタ３３および増幅されたＣＣＤ撮像装置２９によって形成された縦信号、および青フィルタおよび非増幅のＣＣＤ撮像装置３０によって形成された青信号を発生するように構成されている。
　【００２７】
　上記複数の実施例において、光増幅検出器に代わって、特別に設計されたＣＣＤ撮像装置を用いてもよい。例えば、特に、高い空間解像度を必要としない場合、科学的ＣＣＤ検出器の複数の画素を、非常に低い信号を検出可能な非常に大きな単一の画素に電子的に組み込むようにしてもよい。
　【００２８】
　前述したこの発明に係る種々の像形成モジュールによって得られた画像信号の全てあるいは幾つかは、カラーモニタ５に直接表示されてもよく、あるいは、表示の前に画像処理手段により画像処理されてもよい。また、この発明によれば、白熱光（広帯域）照射とレーザ照射とを約１／３０秒で切換えることも可能である。
　【００２９】
　レーザ光源を用いる場合、図９に示された像形成モジュールは、選択された２つのスペクトル帯域に渡る２つの自己蛍光像と青色拡散／反射励起光像とを同時に収集することができる。これらの像は画像処理手段により視覚的あるいは数学的に合成され、画像内に存在する種々の組織を判別可能とする。白熱光源を用いた場合、装置は赤、緑、青の反射／拡散光像を収集し、組織の標準的なカラー像を形成する。
　【００３０】
　更に、カラー像を青色レーザで照射された自己蛍光像と組合わせることにより、種々の組織の方向性、位置、描写を強調するようにしてもよい。
　【００３１】
　検査中の患部の組織から発せられた固有の自己蛍光に基づいて正常組織と患部組織との相違を強調するように、フィルタは組織の種類および／あるいは病状に応じて種々の組合せで用いられる。
　【００３２】
　図５に示すように、この発明に係る撮像装置は撮像ボード３５のような画像処理手段を備えていることが望ましい。この撮像ボード３５は、撮像装置を制御および調整するコンピュータ６と組み合わせて使用される。また、必要であれば、撮像ボード３５は画像をデジタル処理することができる。つまり、撮像ボード３５は、像形成モジュールにより得られたろ光された像をデジタル化するとともに、デジタル化された画像を変換演算法により強調し、ビデオモニタ５に表示される演算された虚像を即時に作り出す。一方、デジタル化された画像はコンピュータ６のメモリに保存されてもよい。
　【００３３】
　デジタル化された画像の画素値は、数学的変換を用いて、各画素の値の計算に使用される。それにより、患部組織を示す全ての画素は正常な組織の画素から明白に識別される。上記工程は画像を強調するためにも使用され、それにより、病状の程度を測定することができるとともに他の処置および／あるいは他の検査を可能とする。
　【００３４】
　従来より種々の数学的演算法が提供されており、これらの演算法により、デジタル化された自己蛍光像および拡散／反射光像から種々の演算された虚像を作り出すことができるとともに、特定の病状組織に適した固有の空間領域に渡って自己蛍光像を得ることができる。プラグラム化され、デジタル化された画像に適応可能な好ましい数学的演算法としては、色合い、コントラスト、強度機能、主成分分解演算法、差の対数、減法演算法等があり、これらの全ては、病気に犯された組織から正常な組織を描写することができる。
　【００３５】
　腫瘍定位剤を用いた変換方法に関する報告（プロフィオ（Ｐｒｏｆｉｏ）医療物理学、１１：５１６−５２０、１９８４）は、本願発明者等により、撮像方法には適さないことが判明している。上記変換方法は、大きな浸潤癌を除いて、しばしば異常領域の発見に失敗する。
　【００３６】
　この発明の好ましい実施例によれば、画像のデジタル化および画像処理は必要とされない。つまり、カラーモニタ５および人間の視覚により、正常部位と病気に犯された部位との差を色の差として視認することができる。
　【００３７】
　２つの高感度ＣＣＤカメラを有する図８に示された像形成モジュールを使用する場合、一方のＣＣＤカメラはＲＧＢカラーモニタ５の赤チャンネルを伝送し、他方のＣＣＤカメラは緑チャンネルを伝送する。異常な気管支組織および正常な気管支組織に関する赤色の組織自己蛍光は互いにほぼ等しい。一方、異常部位に関する緑色の組織自己蛍光は正常な組織の自己蛍光に対して劇的に低下する。従って、異常部位は、周囲の正常組織に比較して、緑が弱く赤および／あるいは薄茶色が多く現れ、そして、周囲の正常組織は、正常組織の赤自己蛍光よりも緑自己蛍光が強いことから、明るい緑として現れる。上記この発明の好ましい実施例によれば、画像処理を必要とすることなく、患部を即時に視認することができ、その結果、非常に経済的である。
　【００３８】
　また、図７に示されているような、単一のＣＣＤカメラおよびフィルタホイール１８を有する像形成モジュールを用いた場合にも上述と同様の効果を得ることができる。この実施例に場合、得られた２つの赤自己蛍光像および緑自己蛍光像は複数のビデオ比で電子的に組み合わされ、赤入力信号および緑入力信号としてＲＧＢカラーモニタに送られる。
　【００３９】
　一方、組織自己蛍光の異なる２つのスペクトル帯域が得られ、カラーモニタのカラー表示のための赤および緑信号として利用される。この方法は、炎症を起した組織、異成形組織および非浸潤癌の虚像を非常に明瞭に形成することができ、これらの組織を正常な組織から明確に識別することができる。そして、病気に犯された組織における自己蛍光の低下、特に、緑の領域における低下は、病気の存在および病気の状態を示している。
　【００４０】
　腫瘍定位剤が使用された場合、この発明に係る撮像装置は小さいおよび大きな腫瘍の視認に使用される。例えば、フォトフリン（ポルフィマ　ナトリウム）のような定位剤については、この定位剤が最大値６３０ｎｍおよび６９０ｎｍの自己蛍光を発する際、同一のフィルタを使用することができる。この場合においても、定位剤により定位された全ての患部を、正常な組織から明確に識別することができる。
　【００４１】
　なお、この発明は上述した実施例に限定されることなく、この発明の範囲内で種々変形可能である。
　【００４２】
　【発明の効果】
　以上のように構成された本発明によれば、組織の自己蛍光の強度を利用して、体内の異常組織の領域を検出し識別することが可能な撮像装置を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
　【図１】
　励起波長４４２ｎｍの場合における、異成形組織と正常組織との差を示す自己蛍光スペクトルの例を示す図。
　【図２】
　励起波長４４２ｎｍの場合における、上皮内癌組織と正常組織との差を示す自己蛍光スペクトルの例を示す図。
　【図３】
　励起波長４０５ｎｍの場合における、上皮内癌組織と正常組織との差を示す自己蛍光スペクトルの例を示す図。
　【図４】
　励起波長４８８ｎｍの場合における、上皮内癌組織と正常組織との差を示す自己蛍光スペクトルの例を示す図。
　【図５】
　異常気管支組織の撮像に適したこの発明に係る撮像装置を概略的に示す図。
　【図６】
　像形成モジュールを詳細に示す図。
　【図７】
　自己蛍光像を形成するために使用される単一の高感度検出器を有するろ光およおよび光学機構を示す図。
　【図８】
　２つの高感度カメラを用いて複数の自己蛍光像を同時に得る他のろ光および光学機構を示す図。
　【図９】
　２つの自己蛍光像と１つの反射／拡散白熱光像とを同時に撮像可能なプリズムを備えた更に他のろ光および光学機構を示す図。
　【符号の説明】
　１…光源、３…像形成モジュール、５…カラーモニタ、７…レーザ光源、８…白熱光源、９、１３…シャッタ、１２…光ガイド、１４、２５、２６、３２、３３、３４…フィルタ、１７…光検出器、２１…接眼レンズ。