【事件の表示】
　特許第３２８３５０９号「インターフェロンαのレセプターの遺伝子をコードするｃＤＮＡフラグメント及び対応するタンパク質の製造方法」の請求項１ないし１６に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第３２８３５０９号の請求項１ないし１６に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　本件特許第３２８３５０９号は、１９９０年１０月１９日を国際出願日として（パリ条約による優先権主張１９８９年１０月２０日、仏国）、特願平２−５１５１６８号として特許出願されたものであって、平成１４年３月１日にその特許の設定登録がなされ、その後、間山世津子より特許異議の申立てがなされたところ、当審において取消理由の通知がなされ、その指定期間内に意見書が提出されたものである。
　
２．本件発明
　本件発明は、特許明細書の請求項１〜１６に記載された事項により特定される下記のとおりのものである（以下、それぞれ、「本件発明１」〜「本件発明１６」ともいう）。
「【請求項１】第４図の配列に対応するか、又はこの配列との相異が３つ以下のアミノ酸にしか見られない前記配列の対立変形配列の１つに対応することを特徴とするヒトインターフェロンαのレセプター。
【請求項２】シグナルペプチドをも含んでいることを特徴とする請求項１に記載のヒトインターフェロンαのレセプター。
【請求項３】シグナルペプチドが第４図のシグナルペプチドに対応することを特徴とする請求項２に記載のヒトインターフェロンαのレセプター。
【請求項４】第４図の配列に対応することを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載のヒトインターフェロンαのレセプター。
【請求項５】位置164のトレオニンがアルギニンで置換されており且つ位置479のアスパラギン酸と位置480のグルタミン酸との間にアスパラギン酸が挿入されている第４図の配列に対応することを特徴とする
請求項１から３のいずれか一項に記載のヒトインターフェロンαのレセプター。
【請求項６】請求項１から５のいずれか一項に記載のレセプターをコードすることを特徴とするDNA配列。
【請求項７】第４図のDNA配列であることを特徴とする請求項６に記載のDNA配列。
【請求項８】位置569のシトシンがグアニンで置換されており且つ位置1514のアデニンと位置1515のチミンとの間にコドンTGAが挿入されている第４図のDNA配列であることを特徴とする請求項６に記載のDNA配列。
【請求項９】請求項１から５のいずれか一項に記載のレセプターを発現することを特徴とする非ヒト細胞。
【請求項１０】哺乳動物の細胞であることを特徴とする請求項９に記載の細胞。
【請求項１１】マウスの細胞であることを特徴とする請求項10に記載の細胞。
【請求項１２】請求項６から８のいずれか一項に記載のDNA配列を含むDNAエレメントと宿主細胞中で前記配列を発現させ得るエレメントとで、相容性宿主細胞の形質転換、トランスフェクション又は感染を行うことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載のレセプターを発現する細胞の製造方法。
【請求項１３】ヒトIFNαのレセプターの製造方法であって、宿主細胞中で請求項６から８のいずれか一項に記載のDNA配列の転写のプロモーターの制御下で前記DNA配列を含む前記タンパク質を発現するベクターと前記タンパク質を翻訳するエレメントとによって形質転換、トランスフェクション又は感染させた宿主細胞を適当な培養培地で培養し、培養後に前記タンパク質を分離することを特徴とする方法。
【請求項１４】請求項１から５のいずれか一項に記載のレセプターに対する抗体。
【請求項１５】請求項14に記載の少なくとも１つの抗体か又は請求項１から５のいずれか一項に記載のレセプターを含むことを特徴とする診断キット。
【請求項１６】請求項１から５のいずれか一項に記載のレセプター又は請求項９から11のいずれか一項に記載の細胞に対する化合物の親和性をヒトインターフェロンαとの比較において測定することによりヒトインターフェロンαのアゴニストをスクリーニングする方法。」
　なお、以下、「インターフェロン」については「IFN」ともいう。
　
３．特許異議申立の理由の概要
　特許異議申立人　間山世津子は、下記甲第１号証〜１４号証を提出し、
（１）本件発明１〜５は甲第１号証に記載された発明と同一のものであり、又は、甲第１号証及び甲第３〜８号証に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり、
（２）本件発明６〜１３、１６は甲第１号証に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり、
（３）本件発明１４は甲第１１号証に記載された発明と同一のものであり、又は、同甲号証に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり、
（４）本件発明１５は甲第１１号証に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり、
（５）本件発明１６は甲第１号証に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、
これらの発明は、特許法第２９条第１項第３号及び／又は特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない旨、主張している。
　
４．甲号証に記載の発明
（１）甲第１号証
　甲第１号証（Biochemical and Biophysical Research Communication(1988)Vol.157, No.3, P.1264-1270）には、ヒトIFNαAとヒトIFNαレセプターとの複合体の分子量がSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動において130〜140kDa程度である旨、そして、その複合体を亜ジチオン酸塩で開裂させることにより110kDaのバンドが新たに生じるが、これはIFNαAと非結合状態の、125Iで標識化されたIFNαレセプターである旨が記載されている（SUMMARY、第1267頁Fig.2の説明、「Results and Discussion」の項目）。
　
（２）甲第２号証
　甲第２号証（Cell, Vol.60(1990)P.225-234）には、ヒトIFNαBに結合するヒトIFNαレセプター（相対分子量約95000〜100000）遺伝子のクローニングに成功した旨、及び、そのcDNAの塩基配列及び推定のアミノ酸配列が記載されている。
　なお、この刊行物は本件の優先権主張日後に頒布されたものであり、本件技術背景を照らすものとして参照した。
　
（３）甲第３号証
　甲第３号証（Proc. Natl. Acad. Sci. USA(1983)Vol.80, P.3269-3273）には、ヒトIFNα2とヒトIFNαレセプターとの複合体を電気泳動で分析したところ、分子量約140kDa（複合体に１分子のインターフェロンが存在するとすればレセプターの分子量自体は120kDaに近い）の単一のバンドがゲルオートラジオグラフで検出された旨が記載されている（第3269頁左欄のABSTRACT）。
　
（４）甲第４号証
　甲第４号証（Eur. J. Biochem.(1986)Vol.157, P.187-193）には、125I-IFNα2のDSS架橋により同定された細胞表面IFN結合分子の分布は、Daudiリンパ芽球腫細胞及び骨髄白血病性細胞と同じである旨が記載されており、具体的には140〜160kDaの主成分が容易に観察され、また、これ以外にも80kDa付近に移動する明瞭なバンドが可視化された旨が記載されている。そして、これらのバンドは過剰量のIFNα2を添加することにより、結合済みの125I-IFNα2が競合により受容体からはずされて消失する旨が記載されている（第187頁左欄第1段落、第190頁右欄等）。
　
（５）甲第５号証
　甲第５号証（Journal of Interferon Research(1987)Vol.7, P.77-85）には、ヒトの125I-IFNα2との複合体137kDaを含むフラクションを集め、濃縮し、グルコシダーゼを作用させてウシI型IFNレセプターの構造を特徴づけたところ、ウシ脾臓がIFNレセプター糖タンパク質を精製するための原料として便利なものである旨が記載されている（ABSTRACT）。
　
（６）甲第６号証
　甲第６号証（Journal of Interferon Research(1987)Vol.7, P.762-763）には、Burkittから誘導された細胞株であるDaudiを放射能標識した組換えヒトIFNαAで処理した後、細胞に結合したIFNを界面活性剤のジギトニンで抽出したところ、IFNとレセプターとの可溶性複合体と不溶性複合体を得た旨が記載されている。
　また、得られた可溶性複合体を開裂性の二機能性の試薬で処理し、次いで、ゲルパーミエーション、イオン交換クロマトグラフィー及びSDS電気泳動による一連の操作で複合体を精製すると、分子量130kDaの生成物が生じ、この複合体を放射ヨウ素化し、化学的還元により複合体からインターフェロンを除くと、分子量100kDaあたりに二重のバンドが生じた旨が記載されている。
　
（７）甲第７号証
　甲第７号証（Eur. J. Biochem.(1988)Vo.171, P.675-682）には、125I-IFNαAとその細胞性レセプターとの化学的に結合した単一の複合体が、分子量130kDaのタンパク質として電気泳動で移動する旨が記載されている（ABSTRACT、第678頁Fig.3説明文及び右欄第29〜30行）。
　
（８）甲第８号証
　甲第８号証（Eur. J. Immunol.(1988)Vol.18, P.2009-2014）には、125I標識組換えIFNαAを用いて検索することにより、95kDaのみかけ分子量を有するIFNα結合タンパク質の存在が明らかとなった旨が記載されている（ABSTRACT、第2009頁Introduction）
　
（９）甲第９号証
　甲第９号証（Journal of Interferon Research(1988)Vol.8, P.803-811）には、ヨウ素化組換えDNAから誘導されたIFN-α-Con1をスベリン酸ジスクシンイミドで細胞表面に架橋させると、IFNαに特異的に結合するすべての細胞株上に118、138、159及び260kDaの４つのIFNαレセプター複合体が生じたこと、IFNαは溶液中で単量体、二量体、及び三量体として存在し、分子量の小さい方の３つのIFNαレセプター複合体がIFNαの分子量（20kDa）分ずつ異なることから、100kDaのヒトIFNαレセプターがIFNαの一分子以上の分子と結合することが示唆される旨が記載されている（ABSTRACT、第810頁第12〜15行）。
　また、第810頁第7〜11行には、Daudi細胞などの種々細胞表面に存在するレセプターに対して125I-IFN-α-Con1を共有結合架橋させた後に、複数のIFNの結合したレセプター複合体の存在が明らかとなった旨、及び、125I標識IFNα2を用いた場合にも同様の結果が得られたため、この論文に示した結果はIFN-α-Con1に特異的なものではなく、公知のIFNαサブタイプとも一致するものである旨が記載されている。
　
（１０）甲第１０号証
　甲第１０号証（Journal of Interferon Research(1985)Vol.5, P.565-570）には、組換えIFNαAと結合するIFNレセプターに対するモノクローナル抗体を得た旨、そして、当該抗体が組換えIFNαAとの間で、該レセプターに対し競合する旨が記載されている（ABSTRACT、第568頁第12〜19行、MATERIALS AND METHODS欄の「Conjugation of IFN to β-gal」の項目）。
　
（１１）甲第１１号証
　甲第１１号証（Proc. Natl. Acad. Sci. USA(1984)Vol.81, P.5504-5508）には、ヒト21番染色体を含有するマウス-ヒトハイブリッド細胞をマウスに接種させ、ヒト細胞上でヒトIFNα及びβの作用をブロックできる抗体を産生した旨が記載されている。そして、この抗体が125I-ヒトIFNα2とIFNαレセプターとの複合体に対しては免疫沈降反応を示すのに対し、125I-ヒトIFNα2には免疫沈降反応を示さないことから、該抗体がIFNαレセプターに対する抗体である旨が記載されている。さらに、当該複合体の分子量は150kDa程度であり、IFNαレセプター部分については、それがレセプター全体又はそれを構成するサブユニットのような構成要素である可能性が示唆されている（第5504頁ABSTRACT欄、第5504頁左欄、第5504頁右欄、第5506頁左欄Fig.2の説明、第5506頁右欄第20〜23行、第5508頁左欄第9〜11行等）。
　
（１２）甲第１２号証
　甲第１２号証（J. Biol. Chem. (1968)Vol.243, No.19, P.5049-5055）には、ゲル濾過を用いて、密閉チューブ中で高分子−高分子相互作用を評価する方法が記載されており、このシステムに適当なマーカーを入れることにより、全ゲル体積を厳密にコントロールする必要なく、分布体積を正確に決定できる旨、および、抗体とその抗原との結合の検討に成功した旨が記載されている（SUMMARY）。　
　
（１３）甲第１３号証　
　甲第１３号証（J. Immunol. Methods (1976)Vol.11, P.287-295）には、抗原及び抗体を精製するにあたり免疫吸着方法が簡単で効果的な方法である旨が記載されている（第287頁INTRODUCTION等）
　
（１４）甲第１４号証
　甲第１４号証（実験医学別冊　Bio Science用語ライブラリー「改訂版　サイトカイン・増殖因子」（2001年7月30日第３刷発行）（株式会社　羊土社発行）P.182-183「IFNレセプター」）には、「IFNαレセプター」に該当する「I型IFNレセプター」が二種のペプチド、AR1鎖（α鎖、機能的レセプターα鎖）とAR2鎖（β鎖、IFNα/β結合鎖）から構成されること、そのうちAR1鎖をコードするIFNAR1遺伝子はヒト、マウス共に単一で、それぞれ557、590アミノ酸残基からなる95〜110kDaの膜糖タンパク質に対応し、AR2鎖をコードするIFNAR2遺伝子もヒト、マウスともに単一で、それぞれ515、513からなる膜タンパク質に対応することが記載されている（第182頁左欄「分子構造」項目）。
　また、第182頁右欄「機能」の項目には、AR1鎖がIFNαB（IFNα8）以外のαサブタイプには結合が不十分であることが記載されている。
　なお、この刊行物は、本件出願後に頒布された文献であり、本件技術背景を照らすものとして参照した。
　
５．当審の判断
（１）特許法第２９条第１項第３号について
　上述のとおり甲第１４号証には、ヒトIFNαレセプターが、AR1鎖とAR2鎖によって構成されることが記載されている。そして、同刊行物に記載のとおり「AR1鎖がIFNαB以外のαサブタイプには結合が不十分である」点、Biopolymers (Peptide Science) Vol.55(2000) P.254-287（以下、「参考文献１」という）第247頁のFIGURE17及びFIGURE18に記載のとおり、AR1鎖発現細胞（IFNαR1遺伝子発現細胞）に対しIFNαBは結合するがIFNαAは結合しない点、及び、現在の知見においてAR2鎖は「IFNα/β結合鎖」であることが解明されているのに対しAR1鎖はリガンド結合後の当該レセプターの機能を伝達する「機能的レセプター鎖」であることが解明されている点に鑑みると、AR2鎖は、レセプターの通常のリガンドであるIFNαAなどと結合するものであるが、AR1鎖はIFNαB以外にはほとんど結合しない鎖ということができる。
　この点をふまえて、本件発明１と甲第１号証に記載の発明、及び、本件発明１４と甲第１１号証に記載の発明とを比較する。
　本件発明１の「IFNαレセプター」は、本件明細書の実施例１〜４に示されるとおり、IFNαAとはほとんど結合しないがIFNαBに対して強い結合能を示すものであるから、AR2鎖ではなくAR1鎖と推認され、実際、本件明細書中に開示される遺伝子情報は本件出願後にEMBL/GenBankにおいて番号J03171、X60459のAR1遺伝子として登録されているものと一致する。他方、甲第１号証に記載のレセプタータンパクは、IFNαAとの結合複合体から得られたものであるから、IFNαAとの強い結合能を有すると認められ、AR2鎖にかかるものと推認される。
　したがって、本件発明１と甲第１号証に記載された発明とは、その対象とするタンパクの種類が異なるものと推認され、両者を同一の発明ということはできない。
　そして、本件発明２〜５は、本件発明１に発明の構成に欠くことができない事項がさらに付加された発明であるから、本件発明１と同様に、甲第１号証に記載された発明ということはできない。
　
　また、甲第１１号証に記載の抗体は、ヒトIFNα2と結合性を有するIFNαレセプターに対するものであるが、参考文献１のTable IIに記載のとおり、IFNα2はIFNαAに該当するものである。そして、該刊行物には、IFNα2とIFNαレセプターの複合体分子量の値は150kDaであり、該IFNαレセプターがレセプター全体もしくは構成鎖のいずれかを意味すると記載されているが、上記甲第１号証〜甲第１０号証、甲第１４号証における複合体の分子量に係る記載に鑑みれば、ここでいうところのIFNαレセプターは、レセプター全体ではなく構成鎖のことを意味することが明らかである。
　してみると、甲第１１号証に記載のIFNαレセプターに対する抗体は、IFNαレセプターのAR2鎖に対するものと推認され、本件発明１４に記載のAR1鎖に対する抗体とは異なるものであるから、両者を同一の発明ということはできない。
　
　ゆえに、本件発明１〜５及び本件発明１４は、特許法第２９条第１項第３号の規定に違反して特許されたものとはいえない。
　
（２）特許法第２９条第２項について
　本件発明１と甲第１号証に記載の発明とは、上述のとおり、前者がヒトIFNαレセプターのAR1鎖にかかるものであるのに対し、後者が同レセプターのAR2鎖と推認されるものである点で相違する。
　異議申立人の提出した甲第３号証〜甲第１１号証に記載のIFNαレセプターを構成するタンパクも、甲第１号証と同様、IFNαA、IFNα2、または、IFNαAと同等のものであることが甲第９号証中に示されているIFN-α-Con1と結合することにより識別されるものであるから、（１）に示したとおりの理由で、AR2鎖に係るものと推認される。また、甲第１２号証、甲第１３号証は一般的な抗体の精製方法などが記載された刊行物であって、IFNαレセプターに関する記載はない。
　これらの甲号証に記載の発明、本件明細書の記載、及び、参考文献の記載を考慮すると、IFNレセプターのAR1鎖は、通常のリガンドと結合しない機能性鎖ゆえに、AR2鎖と比較して単離が困難であったが、当該鎖に結合するIFNαBというリガンドを用いることにより、はじめてクローニングに成功したものと解することができる。すなわち、本件発明においてIFNレセプターのAR1鎖を得るためには、この鎖を識別・単離できるIFNαBをリガンドとして用いることが必須の手段であったと解することができるのである。
　しかしながら、本件特許異議申立人の提出した甲第１号証、甲第３号証〜甲第１３号証のいずれにおいても、IFNαBをリガンドとしてIFNαレセプターをクローニングすることについては記載も示唆もされておらず、また、本件発明で用いられたIFNαB様の通常とは異なる性質のリガンドを用いて、通常識別可能な鎖とは別のIFNαレセプター構成鎖を識別しようとする試みなどについても何ら検討などされていない。
　他方、本件発明１は、IFNαBをリガンドとして用いることによりはじめて、IFNαレセプターのAR1鎖という新規なペプチド鎖を単離し得た、という格別な効果を奏するものである。
　したがって、本件発明１は、甲第１号証及び甲第３号証〜甲第１３号証の記載に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない。
　本件発明２〜５は、本件発明１に発明の構成に欠くことができない事項がさらに付加された発明であり、本件発明１と同様に、甲第１号証及び甲第３号証〜甲第１３号証の記載に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない。
　また、本件発明６は本件発明１〜５に記載のレセプタータンパクをコードするDNAであるが、これも、同様にIFNαBをリガンドとして用いたことによりはじめて取得に成功したものであるから、甲第１号証及び甲第３号証〜甲第１３号証の記載に基づいて当業者が容易に発明をすることができたとすることはできない。さらに、これに対して発明の構成に欠くことができない事項をさらに付加している本件発明７及び８も、同様に甲第１号証及び甲第３号証〜甲第１３号証の記載に基づいて当業者が容易に発明をすることができたとすることはできない。
　本件発明９〜１６は、すべて本件発明１〜５に記載のレセプタータンパクまたはそのDNA（本件発明６〜８）を用いる発明であり、これらのタンパクやDNAを得ることは上述のとおり当業者が容易に為し得たものではないから、それらを利用するこれらの発明についても同甲第１号証及び甲第３号証〜甲第１３号証の記載に基づいて当業者が容易に発明をすることができたとすることはできない。
　
　ゆえに、本件発明１〜１６は、特許法第２９条第２項の規定に違反して特許されたものとはいえない。
　
６．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立の理由及び証拠によっては本件請求項１〜１６に係る発明の特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件請求項１〜１６に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１６年７月１５日（２００４．７．１５）