【事件の表示】
　特許第２８３１１３１号「製剤フィルムコーティング用基剤およびその製造方法」の請求項１ないし８に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２８３１１３１号の請求項１ないし６に係る特許を維持する。
【理　由】
(1)手続の経緯
　
　特許第2831131号の請求項１ないし6に係る発明は、平成3年8月26日(優先権主張平成2年8月24日、日本国)を国際出願日として特許出願され、平成10年9月25日にその特許権の設定登録がなされ、その後、ザ　ダウ　ケミカル　カンパニーより特許異議の申立てがなされ、平成11年8月18日付け取消理由通知、平成12年1月16日付け訂正拒絶理由通知、平成12年9月13日付け取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成12年9月20日に訂正請求がなされたものである(平成11年11月9日付けの訂正請求は平成12年9月20日に取り下げられた。)。
　
(2)訂正の適否についての判断
　
(2-1)訂正の内容
　
　特許権者の求める訂正は、特許第2831131号の明細書中、
　
(a)特許請求の範囲の「【請求項1】銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水処理してから加熱乾燥し、粉砕した微粉末を解重合して得られた低重合度セルロースエーテルからなる製剤フィルムコーティング用基剤。」を、「【請求項1】銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水処理してから乾燥工程における含有水分量が1重量%未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を1〜5重量%にし、衝撃粉砕機を使用して1分以内で粉砕した微粉末を解重合して得られた黄色度が8.0以下の高白度の低重合度セルロースエーテルからなる製剤フィルムコーティング用基剤。」と訂正し、
　
(b)特許請求の範囲の「【請求項4】銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水処理してから加熱乾燥し、粉砕した微粉末を解重合して得られた低重合度セルロースエーテルからなる製剤フィルムコーティング用基剤の製造方法。」を、「【請求項4】銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水処理してから乾燥工程における含有水分量が1重量%未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を1〜5重量%にし、衝撃粉砕機を使用して1分以内で粉砕した微粉末を解重合して得られた黄色度が8.0以下の高白度の低重合度セルロースエーテルからなる製剤フィルムコーティング用基剤の製造方法。」と訂正し、
　
(c)請求項7及び8を削除し、
　
(d)発明の詳細な説明中、
　
(d-1)特許公報第4欄第38行(明細書第3頁第11行)の「高白度の低重合度セルロースエーテル」とあるのを「黄色度が8.0以下の高白度の低重合度セルロースエーテル」と訂正し、
　
(d-2)特許公報第4欄第41〜45行(明細書第3頁第13〜16行)の「銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水精製してから乾燥工程し、粉砕した微粉末を解重合して得られた低重合度セルロースエーテルである。」を「銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水精製してから乾燥工程における含有水分量が1重量%未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を1〜5重量%にし、衝撃粉砕機を使用して1分以内で粉砕した微粉末を解重合して得られた高白度の低重合度セルロースエーテルである。」と訂正し、
　
(d-3)特許公報第4欄第47〜48行(明細書第3頁第18行)の「高白度の低重合度セルロースエーテル」とあるのを「黄色度が8.0以下の高白度の低重合度セルロースエーテル」と訂正し、
　
(d-4)特許公報第4欄第50〜第5欄第3行(明細書第3頁第21〜23行)の「銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水精製してから乾燥工程し、粉砕した微粉末を解重合して得られる」を「銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水精製してから乾燥工程における含有水分量が1重量%未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を1〜5重量%にし、衝撃粉砕機を使用して1分以内で粉砕した微粉末を解重合して得られる」と訂正し、
　
(d-5)特許公報第8欄第12〜第9欄第13行(明細書第8頁第14行〜第10頁第2行)を削除し、
　
(d-6)特許公報第9欄第14〜15行(明細書第10頁第3〜4行)の「実施例4、5および比較例2〜4　実施例4、5および比較例2〜4は、」を「実施例1、2および比較例1〜3　実施例1、2および比較例1〜3は、」と訂正し、
　
(d-7)特許公報第10欄(明細書第11頁)の第2表中、実施例番号4、5、比較例番号2、3、4をそれぞれ実施例番号1、2、比較例番号1、2、3と訂正するものである。
　
(2-2)訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
　
　訂正(a)は、乾燥工程において、加熱乾燥する程度を当初明細書の「乾燥後の高重合度セルロースエーテルの含有水分を1〜5重量%にすることが必要とされる。」(5頁26〜27行)、「また、水分は乾燥工程においても1重量%未満にしないことが必要である。」という記載(5頁29行〜6頁1行)に基づいて特定したもの、粉砕方法を当初明細書の「短時間で粉砕できる粉砕機としては衝撃粉砕機が適しており、50μm程度の粒子径に粉砕するのに要する時間が1分以内のものが好ましい。」という記載(7頁7〜9行)に基づいて特定したもの、高白度の程度を当初実施例4、5の黄色度の8.0、7.0に基づいて黄色度の上限を設定したものであるから、特許請求の範囲の減縮に該当し、いずれも当初明細書に記載した事項の範囲内のものである。
　訂正(b)も、訂正(a)と同様の訂正であり、やはり特許請求の範囲の減縮に該当し、いずれも当初明細書に記載した事項の範囲内のものである。
　訂正(c)は、訂正(b)に伴い請求項4に繰り入れられた構成要件を実施態様としていた請求項を削除するものであり、特許請求の範囲の減縮あるいは明りようでない記載の釈明に該当する。そして、当初明細書に記載した事項の範囲内のものである。
　訂正(d)((d-1)〜(d-7))は、訂正(a)〜(c)に伴って、対応する発明の詳細な説明の記載を訂正するもの、あるいは減縮した請求項に包含されなくなった実施例等の削除、それに伴う例の番号の繰り上げであり、いずれも明りようでない記載の釈明に該当する。そして、当初明細書に記載した事項の範囲内のものである。
　そして、いずれの訂正も実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
　
(2-3)独立特許要件の判断
　
(2-3-1)訂正明細書の請求項1〜6に係る発明
　
　訂正明細書の請求項1〜6に係る発明は、その特許請求の範囲の請求項1〜6に記載されたとおりの以下のものである。 
「【請求項1】銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水処理してから乾燥工程における含有水分量が1重量%未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を1〜5重量%にし、衝撃粉砕機を使用して1分以内で粉砕した微粉末を解重合して得られた黄色度が8.0以下の高白度の低重合度セルロースエーテルからなる製剤フィルムコーティング用基剤。
【請求項2】前記低重合度セルロースエーテルは、20℃における2%水溶液の粘度が20cSt以下であることを特徴とする請求項第1項に記載の製剤フィルムコーティング用基剤。
【請求項3】前記低重合度セルロースエーテルは、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシブチルメチルセルロースから選ばれる低重合度セルロースエーテルであることを特徴とする請求項第1項に記載の製剤フィルムコーティング用基剤。
【請求項4】銅価が0.4g以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水処理してから乾燥工程における含有水分量が1重量%未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を1〜5重量%にし、衝撃粉砕機を使用して1分以内で粉砕した微粉末を解重合して得られた黄色度が8.0以下の高白度の低重合度セルロースエーテルからなる製剤フィルムコーティング用基剤の製造方法。
【請求項5】前記加熱乾燥の雰囲気が100℃以下に保たれ、高重合度セルロースエーテルの温度が40〜80℃に保持されることを特徴とする請求項第4項に記載の製剤フィルムコーティング用基剤の製造方法。
【請求項6】前記加熱乾燥が不活性ガス中または酸素欠乏雰囲気で行われることを特徴とする請求項第4項に記載の製剤フィルムコーティング用基剤の製造方法。」
　(以下、訂正明細書の本件請求項1に係る発明を「本件発明1」、請求項1〜6に係る発明をまとめて「本件発明」という。)
　
(2-3-2)引用刊行物に記載された発明
　
　取消理由通知で引用した刊行物1〜3には以下の発明が記載されている。
(a)刊行物1(特公昭48-41037号公報)には、「粉末状とされた比較的高重合度の水溶性繊維素エーテルに、その0.1〜5重量%に相当する量のハロゲン化水素ガスを接触させ、反応系の水分含有量を5重量%以下に維持しながら80℃以下の温度で反応させた後、ハロゲン化水素を除去することを特徴とする2%水溶液の20℃における粘度が10CPS以下である極低重合度繊維素エーテルの製造方法。」の発明が記載されており(特許請求の範囲第1項)、「この発明は、かかる従来の欠点を除去すると共に、近年医薬品錠剤のバインダー、フィルムコーティング剤、・・・などの各種用途の原料としてとくに需要が培加して来ているその2%水溶液の20℃における粘度が10CPS以下であるような極低重合度繊維素エーテルの工業的に有利な方法を提供しようとするもの」(公報2欄20〜26行)であること、「従来の方法におけるような脱水による粉状化や高粘度溶液の取扱いに基づく不利がなく、かつカルボニル基もしくはカルボキシル基などが生成する副反応が全く起らないので、白色粉末状の品質の高い製品がきわめて高収率で得られるという利点が与えられる。」(公報3欄6〜11行)こと、「始発原料とされる水溶性の繊維素エーテルは、・・・ヒドロキシプロピルセルロースなどの低級ヒドロキシアルキルセルロース・・・などの一般に市販されている比較的高重合度(2%水溶液の粘度が10CPS以上特には数十CPS〜数千CPS)のものであるが、これらは最終製品として必要とされる程度の粒度に粉砕されていることが望ましい。」(公報3欄17〜29行)こと、「この反応系に水分が多く存在すると、ハロゲン化水素との接触において極部的に反応が進行し、着色したゴム状物ないしはあめ状物が副生し、製品の品位ならびに収率の大幅な低下をきたすので、反応系の水分含有量はこれをできるだけ少なくすることが必要とされ、具体的には5重量%以下好ましくは3%以下にする必要がある。」(公報4欄27〜34行)ことも記載されている。
(b)刊行物2(特開昭49-61272号公報)には、「原料パルプにアルカリを2段階に吸着させて均一性のすぐれたアルカリセルロースを製造し、ついでこのアルカリセルロースとエーテル化剤とを反応させることを特徴とするセルロースエーテルの製造方法。」(特許請求の範囲)の発明が記載されており、「本発明に用いられるパルプはウッドパルプ、リンターパルプのどちらでもよく、またアルカリとしては種々のアルカリが用いられるが経済性から多くの場合カセイソーダが用いられる。」(公報2頁右上欄9〜12行)こと、エーテル化反応、洗浄、乾燥後に、ハンマーミルで粉砕すること(実施例1、9、10)も記載されている。
(c)刊行物3(特開平1-123801号公報)には、「セルロースをアルカリで処理しアルカリセルロースとした後、アルカリの存在下で該アルカリセルロースにエポキシ化合物を反応させてセルロースエーテルを製造する方法において、反応系中のアルカリと反応してエポキシ化合物を発生する化合物を添加することを特徴とするセルロースエーテルの製造法。」(特許請求の範囲)に係る発明が記載されており、「本発明の原料セルロースは、木材パルプ、リンターなどいずれも使用することができる。」(公報2頁左上欄8〜9行)ことも記載されている。
　
(2-3-3)本件発明1と引用刊行物に記載された発明との対比、判断
　
　(a)本件発明1と引用刊行物1に記載された発明(以下、「引用発明1」という。)を対比すると、いずれも、医薬品錠剤のフィルムコーティング用基剤とする低重合度セルロースエーテルに係るものであり、低重合度セルロースエーテルが高重合度のセルロースエーテルを粉末状としたものを解重合して得られたものである点、及び、高重合度セルロースエーテルの含有水分を5重量%以下に減らした後粉砕する点で一致しているが、引用発明1では、本件発明1で特定している高重合度のセルロースエーテルの製造方法について記載がない点(相違点1)、本件発明1では高重合度セルロースエーテルの乾燥する程度として1〜5重量%(実施例では1.3重量%、あるいは4.2重量%としたものがある。)とし、その下限について言及はなく、単に5重量%以下あるいは3重量%以下としている点(相違点2)、本件発明1では粉砕する手段について衝撃粉砕機を使用して1分以内で行うことを特定しているのに対し、引用発明1では単に粉砕としかしていない点(相違点3)、本件発明1では低重合度セルロースエーテルの白度を黄色度が8.0以下のものに特定しているのに対し、引用発明1では単に「白色粉末状の品質の高い製品がきわめて高収率で得られる」(公報3欄9〜11行)としている点(相違点4)で相違している。
　(b)相違点1について、刊行物2、3はいずれもパルプを原料として苛性処理、エーテル化反応によりセルロースエーテルを製造する方法に関するものであり、原料パルプについて、刊行物2、3では銅価の特定はされていないが、本件発明で「銅価が0.4g以下のパルプ」に該当するものとして用いているリンター(コットンリンター)を使用することも記載されているので、本件発明1の高重合度セルロースエーテルの製造工程は刊行物2、3に記載されている。
　(c)相違点2について、刊行物1の実施例(実験例No.2、No.3)で解重合の原料となるメチルセルロースの水分を本件発明1の1〜5重量%の範囲のものとする場合が開示されており、乾燥工程において、目的の乾燥度以下に乾燥した後改めて水分を加えて目的の範囲に調製することは通常採られる手段とは考えられず、引用発明1の高重合度セルロースエーテルの乾燥工程は引用発明1のものと区別することができない。
　(d)相違点3について、引用発明1では粉末状に粉砕する手段について記載、示唆はなく、刊行物2では粉砕について、衝撃粉砕機の一種であるハンマーミルを使用しているが、刊行物2に記載された発明の目的は、重合度の低下を起こさずに高粘度の水溶液を与えるセルロースエーテルを製造することであって、ハンマーミルを使用する理由も重合度の低下を抑えることにあるものと考えられ、刊行物2記載の発明は、本件発明のように、その後の工程で解重合して低重合度のものを得るための原料を目的としているものではない。低重合度のものを含んでいてもよいか、低重合度のものを目的とする場合は、ボールミルなどにより時間をかけて粉砕する方法を選択することが通常採る手段であると考えられるので、刊行物2記載の粉砕工程をも含む方法を引用発明1と組合せる動機を発見することができない。
　(e)相違点4について、刊行物1には低重合度セルロースエーテルの白度について、単に白色状、あるいは品質の高い製品と漠然とした表現があるのみであり、また、製造工程のどの部分がその白度を含む品質と関連するのか明らかにしていない。そのことは、刊行物2、3においても同様である。
　(f)訂正拒絶理由通知で引用した参考例1〜5(特開昭57-92001号公報、特開平2-91101号公報、「第九改正日本薬局方解説書」(廣川書店、昭和54年11月15日、第5刷発行)D-711〜716、特開昭57-162606号公報、特開昭54-8800号)にも、低重合度セルロースエーテルを製造するための原料である高重合度セルロースエーテルの粉砕方法、または低重合度セルロースエーテルの白度について示唆するような記載はない。
　(g)前記(d)、(e)、(f)に述べた理由により、本件発明1は、参考例1〜5を考慮しても、刊行物1〜刊行物3に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできないので、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
　
(2-3-4)訂正明細書の請求項2〜6に係る発明について
　
　また、訂正後の本件請求項2に係る発明は、本件発明1において、低重合度セルロースエーテルを特定の粘度のものに限定したもの、同じく請求項3に係る発明は、本件発明1において、低重合度セルロースエーテルを特定の化学構造のものに限定したものであるから、本件発明1の場合と同様の理由によって、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。さらに、訂正後の本件請求項4に係る発明は、本件発明1の製剤フィルムコーティング用基剤の発明をその製造方法の形式としたもので、製造工程の原料、目的物、処理手段はそれぞれ本件発明1と同じものであるから、請求項1に係る発明の場合と同様の理由によって、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。同じく請求項5、請求項6に係る発明は、請求項4に係る発明において工程を特定の条件に限定したものであるから、本件発明1の場合と同様の理由によって、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
　
(2-4)むすび
　
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法第120条の4第2項及び同条第3項で準用する同法第126条第2項から第4項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
(3)特許異議の申立てについての判断
　
(3-1)特許異議申立ての理由の概要
　
　特許異議申立人ザ　ダウ　ケミカル　カンパニーは、
(a)本件請求項1ないし6に係る発明は、甲第1号証〜甲第4号証の刊行物に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができないものであり、また、
(b)請求項1、請求項4に記載された発明は記載不備があるので特許法第36条第6項(第36条第5項第2号および第6項の誤り。)の規定により特許を受けることができないと主張している。
　
(3-2)当審の判断
　
(3-2-1)甲号各証に記載された発明
　
(a)甲第1号証は前記刊行物1(特公昭48-41037号公報)であり、そこに記載された発明は前記(2-3-2)(a)の通りである。
(b)甲第2号証(Quarterly Journal of Indian Pulp  Paper Technical Association(インドパルプ及び紙工業会発行季刊誌)Vol.24(No.4),pp.67〜73(1987))には、パルプの銅価が定義され(第70頁右欄)、オキシセルローズのアルデヒド／カルボニルの含有量は銅価によって想定でき、還元性のオキシセルローズは太陽光により光沢を失い、またPCN値(Post Colour Number)も高いこと(第69頁左欄)、低いPCN値及び高光沢は低い銅価と重要な関係があること(第69頁右欄)、PCN値が低いと後日の黄色味を帯びることが低いこと(第73頁表2)が記載されている。
(c)甲第3号証(米国特許第1821321号明細書)には、好適なセルローズ誘導体及びセルローズ製品を得るためには、α−セルローズの含有量が多くそして銅価を低くすることが良い旨の記載がある(第1頁左欄7〜12行)。
(d)甲第4号証(米国特許第2687352号明細書)には、セルローズ誘導体の品質は、誘導体を製造するためのセルローズ原料の特性に直接影響される旨の記載がある(第1頁左欄10〜13行)。
　
(3-2-2)本件発明と甲号各証に記載された発明との対比、判断
　
　本件発明1と甲第1号証に記載された発明の比較は前記(2-3-3)(a)のとおりであり、両発明には前記した相違点1〜4があるが、相違点3及び相違点4に関して、甲第2号証〜甲第4号証には、高重合度セルロースエーテルの衝撃粉砕機による1分以内の粉砕という手段の選択、及び、その手段と他の請求項1で規定された条件とが相俟って黄色度が8.0以下の高白度の低重合度セルロースエーテルが得られるということを教示するような記載はなく、本件発明1が甲第1号証〜甲第4号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。
　また、訂正後の本件請求項2に係る発明は、本件発明1において、低重合度セルロースエーテルを特定の粘度のものに限定したもの、同じく請求項3に係る発明は、本件発明1において、低重合度セルロースエーテルを特定の化学構造のものに限定したものであるから、本件発明1の場合と同様の理由によって、甲第1号証〜甲第4号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。さらに、訂正後の本件請求項4に係る発明は、本件発明1の製剤フィルムコーティング用基剤の発明をその製造方法の形式としたもので、製造工程の原料、目的物、処理手段はそれぞれ本件発明1と同じものであるから、請求項1に係る発明の場合と同様の理由によって、甲第1号証〜甲第4号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。同じく請求項5、請求項6に係る発明は、請求項4に係る発明において工程を特定の条件に限定したものであるから、本件発明1の場合と同様の理由によって、甲第1号証〜甲第4号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。
(3-2-3)請求項1、4における記載不備について
　
　異議申立人は、請求項1及び請求項4において、(a)加熱乾燥工程の処理の温度が特定されていないこと、(b)乾燥工程後の高重合度セルロースエーテルの含有水分が特定されていないこと、(c)粉砕工程の時間が特定されていないことについて、いずれも請求項において各要件を明らかにすべきものであると主張している。
　(a)の点について、加熱乾燥工程の温度条件については実施例、比較例も含め、発明の詳細な説明において詳しく説明がしてあるので、所期の目的を達成するために選択すべき温度条件は当業者に明らかであり、また、温度条件が先行技術に対して本件発明を区別するために必要な要件であるとも認められないので、温度条件を請求項に記載しないことによって請求項に記載された発明が不明確になるものではない。
　(b)、(c)の点については、いずれも、訂正明細書において異議申立人の主張に沿った訂正がされている。
　よって、記載不備について異議申立人の主張は理由がない。
　
(3-3)むすび
　
　以上のとおりであるから、特許異議申立の理由および証拠方法によっては、本件請求項1ないし6に係る発明の特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件請求項1ないし6に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１２年９月２７日（２０００．９．２７）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
製剤フィルムコーティング用基剤およびその製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　銅価が０．４ｇ以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水精製してから
乾燥工程における含有水分量が１重量％未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を１〜５重量％にし、衝撃粉砕機を使用して１分以内で
黄色度が８．０以下の高白度の
　【請求項２】　前記低重合度セルロースエーテルは、２０℃における２％水溶液の粘度が２０ｃＳｔ以下であることを特徴とする請求項第１項に記載の製剤フィルムコーティング用基剤。
　【請求項３】　前記低重合度セルロースエーテルは、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシブチルメチルセルロースから選ばれる低重合度セルロースエーテルであることを特徴とする請求項第１項に記載の製剤フィルムコーティング用基剤。
　【請求項４】　銅価が０．４ｇ以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水精製してから
乾燥工程における含有水分量が１重量％未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を１〜５重量％にし、衝撃粉砕機を使用して１分以内で
黄色度が８．０以下の高白度の
　【請求項５】　前記加熱乾燥の雰囲気が１００℃以下に保たれ、高重合度セルロースエーテルの温度が４０〜８０℃に保持されることを特徴とする請求項第４項に記載の製剤フィルムコーティング用基剤の製造方法。
　【請求項６】　前記加熱乾燥が不活性ガス中または酸素欠乏雰囲気で行われることを特徴とする請求項第４項に記載の製剤フィルムコーティング用基剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
　本発明は製剤フィルムコーティング用基剤である高白度の低重合度セルロースエーテル、及びその製造方法に関するものである。
背景技術
　医薬製剤にフィルムコーティングを施すことにより、製剤の苦みをマスキングしたり、製剤の硬度を増加させたり、製剤の表面を滑らかにすることができる。このフィルムコーティングに用いる基剤としては、水溶性低重合度セルロースエーテルが一般的に使用されている。低重合度セルロースエーテルとは、２％水溶液の粘度が２０℃において２０ｃＳｔ（センチストークス）以下のセルロースエーテルであり、高重合度セルロースエーテルを解重合して得られる。
　高重合度セルロースエーテルは、精製したパルプをアルカリセルロースにし、これにエーテル化剤を加え反応させて得られる。高重合度セルロースエーテルはエーテル化後、熱水にて精製、乾燥し、平均粒子径が５０μｍ程度まで微粉砕される。この微粉末を解重合する。解重合する方法は、塩化水素ガスを用いる方法（特公昭４８−４１０３７号公報）や過酸化水素を作用させる方法（特公昭４５−６７８号公報）が知られている。
　しかし前記の方法で得られた低重合度セルロースエーテルは灰色又は黄色味を帯びており、これを基剤として製剤にフィルムコーティングした場合、製剤は基剤の影響も受けて着色してみえる。このためフィルムコーティングに際して着色剤を用いて製剤を見栄えのする色に着色することも広く行われている。しかしこの場合も基剤の着色が影響して製剤の色合いが鮮明とならず、製剤の商品価値が損なわれる。従って、基剤である低重合度セルロースエーテルは白度の高いものでなければならない。
　低重合度セルロースエーテルの白度を一層高めるために、水性脂肪酸アルコール中で重亜硫酸イオン（特公昭４６−４１６２８号公報）や二酸化硫黄（特開昭５２−１５２９８５号公報）を作用させ、漂白、脱色する方法が提案されている。しかし、これらは工程が煩雑であり、また硫黄化合物が不純物として製品中に残留する欠点がある。また反応時の水分を制限することによって白度を改良する（特開昭６２−２５１０１号公報）試みもある。しかし、これも一定以上の値にすることができなかった。
　本発明者らは、低重合度セルロースエーテルの黄色乃至は褐色の着色が何に起因するかを検討した。そして、高重合度セルロースエーテルを酸加水分解すると、粘度の低下と共にセルロースエーテルの黄色度が増加する現象に着目した。黄色度（Ｙｅｌｌｏｗ　Ｉｎｄｅｘ）はセルロースエーテルを２％水溶液とし、スガ試験機（株）製ＳＭカラーコンピュータ“ＳＭ−４”で測定し、これを白度の指標とした。
　第１図は、セルロースエーテルとしてヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用し、３種類の粘度（３ｃＳｔ、６ｃＳｔ、５００ｃＳｔ）の２％水溶液で、紫外線の波長（ＮＭ）の吸光度（Ａ）の関係を調べた結果である。同図で紫外線の波長が２３０ｎｍと２８０ｎｍ付近にピークが発生している。粘度が低いほど、即ち重合度が低いほど、ピークが大きくなり、このようなピークを示す黄色度の原因と考えられる物質が多く生成していることが予測される。
　この物質はヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液からジエチルエーテルで抽出可能である。しかも、この物質を抽出した後のヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液は黄色度が減少することが確認できた。しかし、このピークを示す物質の構造は未だ特定できていない。この物質は、多分セルロースの水酸基が酸化され、カルボニル基やカルボキシル基となって発色団が形成されたものであると考えられる。このようにセルロースが酸化変性を受けた基を持つグルコースが解裂して前記したエーテルで抽出される物質になると予想される。この物質をエーテルで抽出した残渣のヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液の黄色度は低下するが、加水分解前の黄色度には戻らない。そのためエーテルで抽出不可能な他の発色物質がヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液に残っていると考えられる。したがってエーテル抽出で白色度を改善するには限度がある。さらにまた、低重合度セルロースエーテルを製造するにあたり別な抽出工程が必要である。したがって、その抽出工程にエーテル抽出で発色物質を抜き去る工程が加わることは、製造工程が非常に煩雑になり適当でない。
発明の開示
　本発明の目的は、製剤フィルムコーティング用基剤に使用できる
黄色度が８．０以下の
乾燥工程における含有水分量が１重量％未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を１〜５重量％にし、衝撃粉砕機を使用して１分以内で
黄色度が８．０以下の高白度の
　本発明の別な目的は、製剤フィルムコーティング用基剤として使用できる
黄色度が８．０以下の
　この目的を達成するための本発明の製剤フィルムコーティング用基剤の製造法は、銅価が０．４ｇ以下のパルプを苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルを熱水精製してから
乾燥工程における含有水分量が１重量％未満にならないように加熱乾燥して高重合度セルロースエーテルの含有水分を１〜５重量％にし、衝撃粉砕機を使用して１分以内で
図面の簡単な説明
　第１図は２％のヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液の粘度と紫外線の吸光度の関係を示すグラフである。第２図は異なった種類のパルプから生成されたヒドロキシプロピルメチルセルロースの２％水溶液（粘度５００ｃＳｔ）で紫外線波長と吸光度の関係を表すグラフである。
発明を実施するための最良の形態
　本発明者らは酸化変性と低重合度セルロースエーテルの黄色度の関係を検討し、前記本発明を完成するに至った。低重合度セルロースエーテルは、酸化変性度が高いほど着色が多いといえる。
　そこで本発明者らは、セルロースエーテルの酸化変性の目安として、まず原料であるパルプの銅価を検討した。パルプの銅価は還元性のカルボニル基の存在量を表す。カルボニル基の量が多いほど、即ち銅価が高いほど、酸化変性度が高いパルプといえる。銅価が高いパルプを原料にすれば、黄色度の高いセルロースエーテルが生成するか否かを検討した。そのため、銅価が異なる各種のパルプからヒドロキシプロピルメチルセルロースを製造し、夫々の紫外線の吸光度を測定した。尚、パルプの銅価の測定は、ＪＩＳ　Ｐ８１０１“溶解パルプの試験方法”及びＴＡＰＰＩ　Ｔ４３０により行なった。
　下記第１表は３種類のパルプＡ、Ｂ、Ｃの銅価と、各パルプＡ、Ｂ、Ｃから生成されたヒドロキシプロピルメチルセルロースの２％水溶液（粘度５００ｃＳｔ）により波長２００ｎｍの紫外線の吸光度を測定した結果である。
　パルプＡ及びパルプＢはサザンパイン（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｐｉｎｅ）を原料とし、パルプＣはコットンリンターを原料としている。パルプＡ及びパルプＢはクラフト法で製造した。
　第２図はパルプＡ、パルプＣから得られたヒドロキシプロピルメチルセルロースの２％水溶液（粘度５００ｃＳｔ）で、紫外線の波長（ＮＭ）と吸光度（Ａ）の関係を表わしたグラフである。
　その結果、パルプの銅価は、製造したセルロースエーテル水溶液の波長２００ｎｍの紫外線の吸光度に相関している。波長２００ｎｍの紫外線の吸光度は、セルロースエーテルに含まれるカルボニル基を示していると考えられる。これらの結果から、銅価が高いパルプからは、カルボニル基の多い低重合度セルロースエーテル、即ち黄色度の高い低重合度セルロースエーテルが得られることが解る。逆説すると銅価が低いパルプを原料に選定すると黄色度の低い低重合度セルロースエーテルを生成することができる。
　従って本発明のように製剤フィルムコーティング用基剤として使用される低重合度セルロースエーテルは、銅価が低いパルプを原料に使用することが高白度を得るために好ましい。具体的には銅価が０．４ｇ以下のパルプを原料とすることが好ましく、これ以上の銅価であると得られる低重合度セルロースエーテルは、製剤フィルムコーティング用基剤として着色が多くて不十分である。
　高重合度セルロースエーテルの製造は、原料となるウッド／コットンパルプ（セルロース）にアルカリ金属水酸化物水溶液を混合し、アルキルハライドおよび／またはアルキレンオキサイドをエーテル付加させた後、熱水等で洗浄し、加熱乾燥する。
　さらに本発明者らは、セルロースエーテルの酸化変性の目安として、高重合度セルロースエーテルを加熱乾燥する工程に着目した。この加熱乾燥工程も低重合度セルロースエーテルの黄色度に関係することも見い出した。
　乾燥後の高重合度セルロースエーテルの含有水分を１〜５重量％にすることが必要とされる。水分が１重量％未満では白度が劣化し、５重量％を超えると、その後の解重合速度が遅くて生産性が低下し実用的でない。また、水分は乾燥過工程においても１重量％未満にしないことが必要である。一旦１重量％未満になったものを再度水分調製して１〜５重量％にしても、これを解重合して得られる低重合度セルロースエーテルの白度は改善されない。
　乾燥に際しては、乾燥する品温（高重合度セルロースエーテルの温度）を４０〜８０℃に保持することが好ましい。４０℃未満では乾燥時間が長くなって生産性が低下する。８０℃を超えると解重合後のセルロースエーテルの白度が悪くなる。さらに、高重合度セルロースエーテルが乾燥機と接触するジャケット、チューブ等の機壁や乾燥のために機内を循環する雰囲気は１００℃以下にするのが好ましい。これ以上の温度では、たとえ品温が８０℃以下であっても局所的に加熱されて最終製品の白度を低下させる恐れがある。
　この乾燥は空気中でもよいが、窒素のような不活性ガス中、または酸素ガスが実質的に存在しないような減圧下で行なうのが望ましい。
　尚、この乾燥方法としては、従来のように棚段式乾燥機、流動乾燥機、撹拌型乾燥機、チューブ式乾燥機が利用できる。
　乾燥終了後、高重合度セルロースエーテルは所定の大きさに粉砕される。
　さらにまた本発明者らは、セルロースエーテルの酸化変性の目安として、粉砕工程の時間に着目した。高重合度セルロースエーテルは５０μｍ程度の平均粒子径になるまで微粉砕されることにより、取扱い易く、溶解性がよくなり、加水分解での良好なハンドリング（粉の流動性）が得られる。しかし高重合度セルロースエーテルは粉砕時間が長くなると、酸素により酸化変性されやすくなる。尚、粉砕機は、一般的にポールミルが使用されている。
　ボールミルを使用して、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを５０μｍ程度の粒子径に粉砕するのに要した時間と、粉砕されたヒドロキシプロピルメチルセルロースの紫外線吸収、及び粉砕されたヒドロキシプロピルメチルセルロースを解重合した後の低重合度ヒドロキシプロピルメチルセルロースの黄色度との関係を調べた。その結果、粉砕時間が増加すると共に、グルコース水酸基が酸化変性したカルボニル基、カルボキシル基を示す紫外線の波長２００ｎｍでの吸収が増加し、低重合度ヒドロキシプロピルメチルセルロースの黄色度も増加することが確認できた。従って、粉砕時間を短くすれば、セルロースエーテルの酸化変性は避けられる。
　短時間で粉砕できる粉砕機としては衝撃粉砕機が適しており、５０μｍ程度の粒子径に粉砕するのに要する時間が１分以内のものが好ましい。衝撃粉砕機は、粉砕室内に配置された高速回転する羽根の外周に添う衝撃板、または高速回転する衝撃板と羽根との組み合わせで構成される。粉砕室内に粉砕原料を送り、粉砕物と衝撃板、または高速で動く粉砕物同士の衝突により粉砕される。
　衝撃粉砕機は、例えばターボミル（ターボ工業社製）、ＰＰＳＲ（バルマン社製）、ＡＣＭ（ホソカワミクロン社製）、ビクトリーミル（ホソカワミクロン社製）が挙げられる。さらに衝撃板を固定し高圧気体とともに粉砕原料を衝突させて粉砕するジェットミル（日本ニューマ社製）も挙げられる。これらの衝撃粉砕機は、粉砕時間が１分以内であり、数秒で粉砕できるものもある。
　平均粒径５０μｍに粉砕された高重合度セルロースエーテルは、公知の方法で解重合することにより白度の改善された低重合度セルロースエーテルとなる。
　これらの衝撃粉砕機で微粉砕されたセルロースエーテルを解重合して得られた低重合度セルロースエーテルの黄色度と、未粉砕のまま解重合して得られた低重合度セルロースエーテルの黄色度は同じであった。
　本発明において原料パルプから苛性処理し、エーテル化剤を加えて得た高重合度セルロースエーテルは、２０℃における２％水溶液の粘度が２０ｃＳｔ以上、好ましくは数十ないし数百ｃＳｔであり、これにはメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースのようなアルキルおよびヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロースなどのヒドロキシアルキルアルキルセルロースなどが例示される。
　高重合度セルロースエーテルを解重合して得られる低重合度セルロースエーテルは、２０℃における２％水溶液の粘度が２０ｃＳｔ以下が好ましく、高重合度セルロースエーテルに対応してメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースのようなアルキルおよびヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロースなどのヒドロキシアルキルアルキルセルロースなどが例示される。
　以下、本発明の具体的態様を実施例により説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
実施例１、２および比較例１〜３
　実施例１、２および比較例１〜３は、第２表に夫々示す銅価のパルプを用いて以下のようにしてヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシ基２９％、ヒドロキシプロピル基９％）を得た。まず、精製したパルプに５０重量％の水酸化ナトリウム水溶液を含浸させ、水酸化ナトリウムが３４重量％のアルカリセルロースを調整した。このアルカリセルロースにメチルクロライドを水酸化ナトリウムと等モル、および酸化プロピレンをセルロースの１．５０倍モル入れ、耐圧容器に仕込んだ。５０〜９０℃で４時間エーテル化し、反応終了後、熱水で精製した。この後、第２表に示す各々の乾燥工程の条件で乾燥した。乾燥後、同表に示す水分を含んだ各ヒドロキシプロピルメチルセルロースが得られた。
　前記で得られた各ヒドロキシプロピルメチルセルロースを第２表に示す各々の粉砕機で平均粒子径５０μｍまで微粉砕した。各々の粉砕時間は同表に記している。微粉砕されたヒドロキシプロピルメチルセルロースの２％水溶液の粘度は２０℃で５００ｃＳｔであった。この高重合度ヒドロキシプロピルメチルセルロースに、１２％塩酸をヒドロキシプロピルメチルセルロースに対し０．００３０重量部添加して解重合した。解重合後の２％水溶液の粘度は６ｃＳｔであり、各々の低重合度ビドロキシプロピルメチルセルロースの黄色度を測定した。
　次に、低重合度セルロースエーテルの各試料について６％の水溶液を調製した。この水溶液で直径が８ｍｍ、１錠あたりの重量が２００ｍｇの乳糖およびコーンスターチを主成分とする白色錠剤に、１錠あたり８ｍｇのコーティングを行った。コーティングした白色錠剤は全部で１．５ｋｇであった。コーティングはパンコーティング装置ＦＭ−２（フロイント産業（株）製）を用いて行なった。コーティングした錠剤を前記のＳＭカラーコンピュータで黄色度を測定した。その結果を第２表に記した。更に４０℃、ＲＨ（Ｒｅｌａｔｉｖｅ　Ｈｕｍｉｄｉｔｙ）７５％の雰囲気下でこの錠剤を１月間放置した後、黄色度を測定した。その黄色度も第２表に示した。
産業上の利用性
　本発明により提供される低重合セルロースエーテルは従来の技術で製造されたものと比較すると著しく白度に優れている。また、これを製剤フィルムコーティング用基剤として使用すると、従来より白度に優れ、かつ着色する場合はより鮮明な医療製剤を製造することが可能となった。また、本発明の製造方法は、漂白する必要がなく、不純物も残留せずに白度の高い低重合度セルロースエーテルを容易かつ安価に得ることができる。