【事件の表示】
　特許第３３６６０４０号「ポリスルホン系半透膜およびその製造方法」の請求項１ないし４に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３３６６０４０号の訂正後の請求項１に係る特許を維持する。
【理　由】
１．平成１６年４月５日付け訂正請求における訂正の適否
１−１．訂正の内容
  本件訂正の内容は、本件特許明細書を訂正請求書に添付された訂正明細書のとおり、すなわち次の訂正事項ａ乃至ｃのとおりに訂正しようとするものである。
（１）訂正事項ａ
　請求項１を、「【請求項１】血液透析、または血液濾過に用いられるポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンを原料として製膜されたポリスルホン系半透性中空糸膜を容器に充填してモジュール化した後に、該モジュール化された中空糸膜の血液入口から分子量が２万から４０万のポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜の内表面のみに該ポリビニルピロリドンを接蝕させた後、該ポリビニルピロリドンを放射線架橋および／または熱架橋により架橋することを特徴とする、その内表面のみに水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有するモジュール化されたポリスルホン系半透性中空糸膜の製造方法。」と訂正する。
（２）訂正事頃ｂ
　特許請求の範囲の請求頃２、請求項３、請求項４を削除する。
（３）訂正事項ｃ
　明細書明中の段落【００１９】（本件特許掲載公報の第３頁第５欄第４２行〜第６欄第１行）の記載を、
「親水性高分子物質を半透性中空糸膜に接触させる方法は、親水性高分子を水または適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解させた後半透性中空糸に接触させ、その後余分な溶液を適当な気体により吹き飛ばしてしまう方法、霧状にした親水性高分子溶液を半透性中空糸に吹き付ける方法等、公知のコーティング方法を使用することができ、また、上記した処理は．中空糸の状態で行なってもよいし、中空糸を容器に充填した透析器、蛋白分画用濾過器等モジュールの状態にした後、即ちモジュール化された後に行なってもよい。」と訂正する。
１−２．訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張変更の存否
（１）上記訂正事項ａについて
　上記訂正事項ａは、詳細にみると、ａ−１．「血液透析、血液濾過、蛋白分画または血漿分離に用いられる」を「血液透析、または血液濾過に用いられる」と訂正し、ａ−２．「ポリスルホン系半透性中空糸膜の内表面に親水性高分子を接触させた後」を「ポリスルホン系半透性中空糸膜を容器に充填してモジュール化した後に、該モジュール化された中空糸膜の血液入口から分子量が２万から４０万のポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜の内表面のみに該ポリビニルピロリドンを接蝕させた後、」と訂正し、ａ−３．「該親水性高分子を架橋する」を「該ポリビニルピロリドンを放射線架橋および／または熱架橋により架橋する」と訂正し、ａ−４．「ポリスルホン系半透性中空糸膜の製造方法」を「その内裏面のみに水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有するモジュール化されたポリスルホン系半透性中空糸膜の製造方法」と訂正するものである。　
　上記訂正事項ａ−１．は、用途を血液透析または血液濾過に限定し、訂正事項ａ−２．は、内表面に親水性高分子を接触させる方法をモジュール化した後、血液入口から接触させる方法に限定し、かつ親水性高分子をポリビニルピロリドンに限定し、訂正事項ａ−３．は、架橋方法を放射線架橋および／または熱架橋に限定し、訂正事項ａ−４．は、ポリスルホン系半透性中空糸膜の状態を限定するものであるから、それぞれ特許請求の範囲の減縮を目的とする訂正に該当する。
　そして上記訂正事項ａ−１．、ａ−３．は、訂正前の請求項１、２、４に記載されており、上記訂正事項ａ−２．のうち「ポリスルホン系半透性中空糸膜を容器に充填してモジュール化した後に、該モジュール化された中空糸膜の血液入口からポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜の内表面のみに該ポリビニルピロリドンを接蝕させた後」については、明細書中の「中空糸内表面に親水性高分子物質よりなる被覆層が形成されている」、「中空糸を容器に充填した透析器、蛋白分画用濾過器等モジュールの状態にした後に行ってもよい」、「未処理透析器に対して血液入口４’から各々のＰＶＰ溶液２００ｍｌを８００ｍｌ／分の流速で流した後」（本件特許掲載公報第３頁第５欄第３３〜３４行、第５欄第４９行〜第６欄第１行、第４頁第８欄第１１〜１３行）の記載からみて、また「分子量が２万から４０万」については、明細書中の「好ましくは２万から４０万が推奨しうるものである」（本件特許掲載公報第３頁第５欄第１７〜１８行）の記載からみて、また、上記訂正事項ａ−４．については、上記訂正事項ａ−２．について述べた事項に加えて明細書中の「水に対して不溶化された親水性高分子物質としては」（本件特許掲載公報第３頁第５欄第１９行）の記載からみて、それぞれ願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内においてなされたものであり、また実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（２）上記訂正事項ｂについて
　上記訂正事項ｂは、請求項の削除であるから、特許請求の範囲の減縮を目的とする訂正に該当し、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内においてなされたものであり、また実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（３）上記訂正事項ｃについて
　上記訂正事項ｃは、「モジュールにした状態」を「モジュール化」と注釈したものであるから、明りょうでない記載の釈明を行うことを目的とする訂正に該当するものであり、また願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内においてなされた訂正であり、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
１−３．まとめ
　以上のとおりであるから、平成１６年４月５日付け訂正請求の上記訂正は、特許法等の一部を改正ずる法律（平成６年法律第１１６号）附則第６条第１項の規定によりなお従前の例によるとされる、特許法第１２０条の４第３項において準用する平成６年法律第１１６号による改正前の特許法第１２６条第１項ただし書、第２項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
２．特許異議申立てについて
２−１．取消理由通知の概要
  当審の取消理由通知の概要は、（１）請求項１〜４に係る発明は刊行物１に記載された発明であるか、請求項１〜４に係る発明は刊行物１〜４に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項１〜４に係る発明の特許は特許法第２９条第１項第３号、同条第２項の規定に違反してされたものであり取り消されるべきものであり、（２）請求項１〜４に係る発明は先願発明と同一であるから、請求項１〜４に係る発明の特許は、特許法第３９条第１項の規定に違反してされたものであり取り消されるべきものであるというものである。
２−２．本件訂正発明
　特許権者が請求した上記訂正は、上述したとおり、認容することができるから、訂正後の本件請求項１に係る発明は訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１に記載された上記１−１．（１）のとおりのものである（以下、必要に応じて「本件訂正発明」という。）。
２−３．特許法第２９条違反（上記２−１．（１））について
２−３−１．刊行物の記載内容
（１）刊行物１：特開昭６３−９７６３４号公報：特許異議申立人東レ株式会社（以下、必要に応じて「申立人」という）の提出した甲第１号証
（ａ）「（２）疎水性高分子を主たる素材とした膜の製造工程中で親水性成分を導入し該親水性成分を放射線または／および熱により水不溶化することを特徴とする親水化膜の製造法。」（請求項２）
（ｂ）「透析処理で用いられる」（第１頁左下欄第１６行）
（ｃ）「被処理液体が血液」（第１頁右下欄第４行）
（ｄ）「本手段を適用できる疎水性膜素材として・・・ポリスルホン」（第２頁左上欄第１９行〜右上欄第２行）
（ｅ）「放射線により水不溶化する親水性成分の例としては、ビニルピロリドン・・・ポリマー・・・が挙げられる。熱により水不溶化する親水性成分としては、ビニルピロリドン・・・ポリマー・・・が挙げられる。」（第２頁左下欄第７行〜右上欄第１行）
（ｆ）「親水性成分を導入する製膜段階としては、膜素材へのブロック共重合体化、製膜原液への混入、疎水性膜製膜後の後処理など、いずれの段階でも良いが、製膜原液への混入や後処理による導入が大きな孔を確保しやすいという点、親水性成分の使用量を削減できるという点などで有利である。・・・放射線照射や加熱処理を膜や膜を組込んだモジュールの殺菌手段を兼ねたものとすることも可能である。」（第２頁右下欄第１５〜第３頁左上欄第３行）
（ｇ）「本発明でいう膜の形態は特に限定するものではなく、例えばシート状、中空糸状、マイクロカプセル状の膜などが挙げられる。」（第３頁左上欄第４〜６行）
（ｈ）「実施例１　ポリプロピレンからなる中空糸膜・・・に０．１５％コラーゲン水溶液を浸漬含浸させ」（第３頁右上欄第６〜９行）
（ｉ）「実施例２　ポリエチレンからなる中空糸膜（透水性５０００）にポリエチレングリコール（＃２００００）２０％水溶液を浸漬含浸させ、γ線を２５Ｍｒａｄ照射した。」（第３頁右上欄第１３行〜左下欄第３行）
（ｊ）「実施例３　ポリアクリロニトリル（分子量１５．８万）からなる平膜（透水性２３００）を実施例１と同様に浸漬含浸させ、今度は片面１時間ずつ紫外線照射した。」（第３頁右上欄第１９行）
（ｋ）「実施例４　ポリスルホン（ユーデルポリサルホンＰ−３５００）１５部、ポリビニルピロリドン（Ｋ−９０）８部、ジメチルアセトアミド７５部からなる原液から製膜した中空糸膜を１８５℃、１．５時間乾熱処理し、ポリビニルピロリドンの水不溶化処理を施した。」（第３頁左下欄第９〜１５行）
（ｌ）「実施例５　実施例３と同様にして製膜した中空糸膜を１７０℃、５時間乾燥処理し、親水化膜を作った。本中空糸膜を膜面積０．１５ｍ２になるように束ね、モジュール化後、２５Ｍｒａｄγ線照射処理後乾燥し、・・・」（第３頁左下欄第２０行〜右下欄第３行）
（ｍ）「実施例６　実施例３と同様にして製膜した中空糸膜をモジュール化後」（第３頁右下欄第１２〜１４行）
（２）刊行物２：「血液透析スタッフのためのハイパフオーマンスメンブレン」株式会社東京医学社　第４１頁〜４５頁　（１９９０年１０月１５日）：申立人の提出した甲第２号証
（ａ）「２．中空糸の紡糸　現在フレゼニウス社のものが、ヨーロッパを中心に世界的に販売されています。そこでここでは、フレゼニウス社のＰＳ膜について触れてみます。・・・代表的な製法としては、ＰＳ樹脂とポリビニルピロリドンを、ジメチルアセトアミドとジメチルスルホオキサイドの混合溶液で溶解した紡糸原液を用いて乾湿式にて紡糸されます。」（第４２頁第１２〜１７行）
（３）刊行物３：特開平１−２９７１０３号公報：申立人の提出した甲第３号証
（ａ）「再生セルロースからなる高分子膜にポリエチレングライコールカルボン酸無水物をエステル結合させたことを特徴とする改良再生セルロース膜」（請求項１）
（ｂ）「再生セルロース膜を用いた場合生じる補体成分の活性化や白血球の一過性減少には、膜表面の水酸基が関与していると考えられている。一方、この膜表面の水酸基は種々の官能基と反応し分子鎖を結合する事ができる。結合した分子鎖は、膜上の水酸基をマスキングし、補体蛋白や血球と水酸基の直接の触媒を妨げる。これにより、補体成分の活性化を抑制できるだけでなく、膜表面の物理化学的性質に影響を与え、他の血液親和性をも改善できる。分子鎖の製造及び官能基には多くの組合せが可能であるが、生体安全性、生体親和性、経済性、化学反応性などを考慮し、種々研究を重ねた結果、本発明の完成に到った。すなわち、本発明では、再生セルロース膜の少なくとも血液と接触する膜面にポリエチレングライコールカルボン酸無水物をエステル結合させたことを特徴とする改良した再生セルロース膜が提供され、ポリエチレングライコールカルボン酸無水物及びエステル化触媒を反応媒体に溶媒又は分散させた溶液で再生セルロース膜を処理することにより、ポリエチレングライコールカルボン酸無水物と膜表面とのエステル化反応を行うことを特徴とする改良した再生セルロース膜の製造法が提供される。」（第２頁右上欄第第１８行〜左下欄第２０行）
（ｃ）「一方、再生セルロース中空糸膜（内径２００μｍ、膜厚１３μｍ、長さ約３０ｃｍ）の束（本数約７，０００本）を上下にノズルを装備したステンレス管に充填し、上記の処理液をチューブポンプを用い、下部ノズルからステンレス管に導入し、上部ノズルからの流出液をフラスコに戻す方式で３０分間循環した。」（第５頁左下欄第８〜１４行）
（４）刊行物４：特開昭６０−２２７７６３号公報：申立人の提出した甲第４号証
（ａ）「（１）高分子材料からなる基材表面に、水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体を１〜１００μｇ／ｃｍ２の範囲でグラフト結合してなる抗血栓性医用材料。（３）水溶性でかつ非イオン性の重合体が、・・・ポリビニルピロリドン、・・・ポリエチレングリコール・・・からなる群より選ばれた１種又は２種以上の重合体である特許請求の範囲第１項または第２項記載の抗血栓性医用材料。」（請求項１、３）
（ｂ）「本発明において使用される基材の材質は特に制限されるものではなく・・・ポリスルホン・・・」（第３頁右上欄第１９行〜左下欄第１５行）
（ｃ）「・・・人工腎臓・・・などの各種人工臓器、あるいは血液回路など血液と直接に接触する器具や装置などにも好適である。」（第３頁右下欄第１９〜２０行）
（５）刊行物５：特開昭６３−９７２０５号公報：申立人の提出した甲第５号証
（ａ）「（１）ポリスルホン系樹脂と親水性高分子を混和溶解した溶液に該ポリスルホン系樹脂に対して非溶媒もしくは膨潤剤なる添加剤を加えた系を製膜原液として製造したポリスルホン系樹脂半透膜に、熱処理および／または、放射線処理を施すことを特徴とするポリスルホン系樹脂半透膜の処理方法。
（２）親水性高分子が、ポリビニルピロリドンである特許請求の範囲第１項に記載のポリスルホン系樹脂半透膜の処理方法。」（請求項１、２）
２−３−２．対比・判断
  刊行物１の上記（１）（ａ）には「疎水性高分子を主たる素材とした膜の製造工程中で親水性成分を導入し該親水性成分を放射線または／および熱により水不溶化することを特徴とする親水化膜の製造法」が記載されている。
　ここで、刊行物１には、上記親水化膜が「血液透析」に用いられること（上記（１）（ｂ）（ｃ））や、また、膜の形態が「中空糸状」であること（上記（１）（ｇ））、また上記疎水性高分子として「ポリスルホン」が（上記（１）（ｄ））、また、上記親水性成分として、ビニルピロリドンのポリマー（上記（１）（ｅ））が、また、、親水性成分を導入する製膜段階として「疎水性膜製膜後の後処理」が（上記（１）（ｆ））、また「放射線照射や加熱処理を膜や膜を組込んだモジュールの殺菌手段を兼ねたものとする」こと（上記（１）（ｆ））がそれぞれ記載されている
　これら記載事項を本件訂正発明の記載ぶりに則って整理すると、刊行物１には「血液透析に用いられるポリスルホンを原料としてポリスルホン系半透性中空糸膜を製膜後ポリビニルピロリドンを導入し、該膜を組込んでモジュールにし、該モジュールを放射線処理や加熱処理し、ポリビニルピロリドンを水不溶化する、親水化膜の製造方法」という発明（以下、必要に応じて「刊行物１発明」という）が記載されていると云える。
  そこで、本件訂正発明と刊行物１発明とを対比すると、刊行物１発明の「親水化膜」において、「製膜後ポリビニルピロリドンを導入」しているということはポリビニルピロリドンを被覆すると云うことであるから、刊行物１発明の「親水化膜の製造方法」は本件訂正発明の「水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有するポリスルホン系半透性中空糸膜の製造方法」に相当する。したがって、両者は、「血液透析に用いられるポリスルホンを原料として製膜されたポリスルホン系半透性中空糸膜にポリビニルピロリドンを被覆し、放射線架橋および／または熱架橋により架橋することを特徴とする水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有するモジュール化されたポリスルホン系半透性中空糸膜の製造方法。」という点で一致し、次の点で相違していると云える。
相違点：本件訂正発明では、ポリスルホン系半透性中空糸膜を「容器に充填してモジュール化した後に、該モジュール化された中空糸膜の血液入口から分子量が２万から４０万のポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜の内表面のみに該ポリビニルピロリドンを接蝕させた後」に、放射線架橋および／または熱架橋により架橋し、中空糸膜の「内表面のみに」水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有するのに対して、刊行物１発明では、ポリスルホン系半透性中空糸膜を製膜後、ポリビニルピロリドンを導入し、該膜を組込んでモジュールにし、該モジュールを放射線処理や加熱処理し、ポリビニルピロリドンを水不溶化しているものの、モジュール化した後に「モジュール化された中空糸膜の血液入口から分子量が２万から４０万のポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜の内表面のみに該ポリビニルピロリドンを接蝕させ」、中空糸膜の「内表面のみに」水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有する点が開示されていない点
　上記相違点について検討する。
刊行物１には、親水性成分を導入する製膜段階として「疎水性膜製膜後の後処理」については記載されているが、具体的には浸漬含浸（上記（１）（ｈ）〜（ｊ））や、原液に添加（上記（１）（ｋ））が記載されているだけであり、モジュール化後の親水性成分の導入については記載も示唆もされていないと云える。したがって、刊行物１には、モジュール化した後に「モジュール化された中空糸膜の血液入口から分子量が２万から４０万のポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜の内表面のみに該ポリビニルピロリドンを接蝕させ」、中空糸膜の「内表面のみに」水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有する点については記載も示唆もされていないと云える。
  刊行物２には、ＰＳ樹脂とポリピロリドンからなる紡糸原液が、また刊行物３には、再生セルロース中空糸膜の束を上下にノズルを装備したステンレス管に充填し、処理液で処理することが、また刊行物４には、ポリビニルピロリドンをグラフト結合させた膜が、また刊行物５には、ポリスルホン系樹脂とポリビニルピロリドンからなる製膜原液がそれぞれ記載されているものの、モジュール化した後に「モジュール化された中空糸膜の血液入口から分子量が２万から４０万のポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜の内表面のみに該ポリビニルピロリドンを接蝕させ」、中空糸膜の「内表面のみに」水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有する点については記載も示唆もされていないと云える
　そして、この点で本件訂正発明は明細書記載の効果を奏すると云える。
　したがって、本件訂正発明は、刊行物１に記載された発明であるとすることはできないし、また刊行物１〜５に記載された発明に基づいて当業者が容易に想到することができたものであるとすることもできない。
２−４．特許法第３９条違反（上記２−１．（２））について
  申立人が先願発明と主張する特許第３２９７７０７号の請求項１〜５に係る発明は次の請求項１〜５に記載されたとおりである（以下、必要に応じて「先願発明１〜５」という）。
「【請求項１】血液透析又は蛋白分画又は血漿分離に用いられる半透性中空糸の少なくとも内表面に親水性高分子物質を接触させた後、該親水性高分子物質を架橋することを特徴とする改質中空糸の製造方法。
【請求項２】架橋する方法が放射線架橋であることを特徴とする請求項１に記載の改質中空糸の製造方法。
【請求項３】請求項１または２に記載の製造方法によって得られた改質中空糸であって、その表面近傍に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持していることを特徴とする改質中空糸。
【請求項４】改質中空糸がセルロース系中空糸であることを特徴とする請
求項３に記載の改質中空糸。
【請求項５】親水性高分子物質がポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコールであることを特徴とする請求項４に記載の改質中空糸。」
  そこで、先ず本件訂正発明と先願発明３〜５を対比すると、先願発明３〜５は「物」の発明であり、本件訂正発明の「製造方法」の発明とはカテゴリーが相違するから、本件訂正発明は、先願発明３〜５とは同一ではない。
　次に、本件訂正発明と先願発明１、２と対比すると、上記２−３−２．で挙げた相違点の、モジュール化した後に「モジュール化された中空糸膜の血液入口から分子量が２万から４０万のポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜の内表面のみに該ポリビニルピロリドンを接蝕させ」、中空糸膜の「内表面のみに」水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有する点で相違している。
　したがって、本件訂正発明は先願発明１、２と同一ではない。
なお、申立人は、先願特許発明の訂正により、本件訂正発明と同一になる可能性について言及しているが、先願特許明細書には「ポリスルホン」が記載されておらず、その点で同一になる可能性はないので、申立人の主張は採用することができない。
３．むすび
　以上のとおり、特許異議申立ての理由及び証拠方法によっては、訂正後の本件請求項１に係る発明の特許を取り消すことはできない。
 また、他に訂正後の本件請求項１に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　したがって、訂正後の本件請求項１に係る発明についての特許は拒絶の査定をしなければならない特許出願にされたものと認めない。
 よって、特許法等の一部を改正する法律（平成６年法律第１１６号）附則第１４条の規定に基づく、特許法等の一部を改正する法律の施行に伴う経過措置を定める政令（平成７年政令第２０５号）第４条第２項の規定により、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１６年４月２６日（２００４．４．２６）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
ポリスルホン系半透膜およびその製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　血液透析
、ま
血液濾過
を容器に充填してモジュール化した後に、該モジュール化された中空糸膜の血液入口から分子量が２万から４０万のポリビニルピロリドンを通過させ、該中空糸膜
のみ
該ポリビニルピロリドンを
該ポリビニルピロリドンを放射線架橋および／または熱架橋により
、その内表面のみに水に対して不溶化されてポリビニルピロリドンよりなる被覆層を有するモジュール化された
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は、ポリスルホン系半透膜およびその製造方法に関し、更に詳しくは、ポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンよりなる半透膜の少なくとも一表面に対し、親水性高分子物質よりなる被覆層を形成させることにより、良好な血液適合性を維持したまま高透水性能、高濾過性能、高拡散性能を有するポリスルホン系半透膜およびその製造方法に関する。
　【０００２】
　【従来の技術】
　近年、選択的な透過性を有する膜を利用する技術がめざましく進歩し、気体や液体の分離フィルター，医療分野に於ける血液透析器，血液濾過器，血液成分選択分離フィルター等広範な分野での実用化が進んでいる。
　【０００３】
　該膜の材料としては、セルロース系（再生セルロース系，酢酸セルロース系，化学変性セルロース系等），ポリアクリロニトリル系，ポリメチルメタクリレート系，ポリスルホン系、ポリエチレンビニルアルコール系，ポリアミド系等のポリマーが用いられてきた。
　【０００４】
　このうちポリスルホン系ポリマーは、その熱安定性、耐酸・耐アルカリ性に加え、製膜原液に親水化剤を添加して製膜することにより、血液適合性が向上することから、半透膜素材として注目され研究が進められてきた（例えば、特公平２ー１８６９５号公報、特公平３ー４７１２７号公報、特開平４ー３００６３６号公報）。
　【０００５】
　これら従前のポリスルホン系ポリマーの親水化技術は、いずれも製膜原液の段階でポリスルホン系ポリマーと親水性高分子物質を混合した後に製膜する方法であり、該方法が目的とするところの親水化による血液適合性向上に対してはある程度の効果はえられた。
　【０００６】
　【発明が解決しようとする課題】
　しかしながら、従前の方法で親水化したポリスルホン系半透膜は、分画分子量の小さいものしか得られておらず、透水性能、濾過性能、拡散性能の低い膜でしかなく、そのため、ポリスルホン系半透膜において良好な血液適合性を維持しつつ、かつ高透水性能、高濾過性能、高拡散性能を発揮できる膜の開発が望まれていた。
　【０００７】
　【課題を解決するための手段】
　本発明者等は、上記したポリスルホン系半透膜が有する問題点を解決し、良好な血液適合性を維持しつつ、かつ高透水性能、高濾過性能、高拡散性能を保有するポリスルホン系半透膜を得ることを目標に鋭意研究し、その結果、ポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンよりなる半透膜の少なくとも一表面に親水性高分子物質よりなる被覆層を形成させることにより、良好な血液適合性と驚くべき程高い透水性能、濾過性能、拡散性能を持った膜が得られることを見出し、本発明を完成した。
　【０００８】
　すなわち本発明は、血液透析、血液濾過、蛋白分画または血漿分離に用いられるポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンを原料として製膜されたポリスルホン系半透性中空糸膜の内表面に親水性高分子を接触させた後、該親水性高分子を架橋することを特徴とするポリスルホン系半透性中空糸膜の製造方法であり、また該製造方法によって得られたポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンよりなる半透性中空糸膜である。該半透性中空糸膜の用途は限定されるものでは無く、血液透析，蛋白分画，血漿分離等，その目的に照らして適切なものを選択すれば良い。
　【０００９】
　ここでいうポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンとは、通常式（１）、または式（２）の繰り返し単位を有するポリマーであり、官能基を有していたり、芳香族系がアルキル系になっていてもよく、とくに限定されるものではない。
　【００１０】
　【化１】
　また、半透膜とは、溶液または分散液中の一部の成分は通過するが他の成分は通過させない膜のことをいい、その使用目的、すなわち、血液透析、蛋白分画、血漿分離等の目的に合った分画特性のものを選択使用することができ、また、その形状、寸法等は特に限定されるものでなく、平膜状であっても中空糸状であってもよいが、中空糸状のものは膜面積当たりの占有体積を小さくできるので好んで用いられる。
　【００１１】
　中空糸状の場合、形状は通常円筒状の中空糸が用いられるが、円筒の外側面にフィンの付いた形状の中空糸も使用することができ、寸法は、膜厚が１〜１００μｍ，好ましくは５〜５０μｍ，内径が５０〜５００μｍ，好ましくは１００〜３００μｍ程度の中空糸が使用できる。
　【００１２】
　分画特性については、その用途により透析用であれば低分子量物質からアルブミンより小さい分子量の物質の透過性が高いもの，蛋白分画用であれば低分子蛋白が透過し、高分子蛋白や免疫複合体の様な物質が透過し難いもの，血漿分離用であれば血漿成分は透過するが血球成分は透過しないものなどが好適に用いられる。
　【００１３】
　また親水性高分子とは、水に可溶であり、かつ物理的処理および／または化学的処理により架橋し、それにより水に対し不溶化し得る物質をいい、例示すと、ポリビニルピロリドン，ポリエチレングリコール，ポリビニルアルコール，ポリプロピレングリコール等が挙げられるが、これらに限定されるものではなく、これらの中では、ポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコールが生体適合性改善の面から特に推奨しうるものである。
　【００１４】
　親水性高分子物質の分子量は、大きい方が架橋が進み易いが、水溶液にした時の粘度が高くなり取り扱いにくくなる。したがって、それらの分子量としては、５００から１００万，好ましくは１万から５０万，更に好ましくは２万から４０万が推奨しうるものである。
　【００１５】
　水に対し不溶化された親水性高分子物質とは、上記した親水性高分子が架橋され、更に高分子化した結果水に対する溶解性が失なわれるということである。
　【００１６】
　また、少なくともその一表面に親水性高分子物質よりなる被覆層を有するという意味は、水に対し不溶化された親水性高分子物質がポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンよりなる半透膜の極めて表面近傍に存在して被覆層を形成し、水中に溶離あるいは遊離して行かない様に保持されている状態をいう。
　【００１７】
　これを模式図でしめすと図２のようになり、図中６はポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンよりなる半透膜断面を示し、７は親水性高分子物質を示す。この図は中空糸状半透膜の断面を示しており、その中空糸内表面に親水性高分子物質よりなる被覆層が形成されていることを示しており、これに対して、従来技術により製造された中空糸断面を模式図に示すと図３に示すが如きであり、従前の技術で製造した中空糸は親水性高分子物質が膜の表面だけでなく膜の構造全体に分布している。
　【００１８】
　本発明において、親水性高分子物質よりなる被覆層の存在部位は、膜の一方の表面に限定されることなく、他方の表面に存在しても差し支えない。
　【００１９】
　親水性高分子物質を半透性中空糸膜に接触させる方法は、親水性高分子を水または適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解させた後半透性中空糸に接触させ、その後余分な溶液を適当な気体により吹き飛ばしてしまう方法、霧状にした親水性高分子溶液を半透性中空糸に吹き付ける方法等、公知のコーティング方法を使用することができ、また、上記した処理は、中空糸の状態で行なってもよいし、中空糸を容器に充填した透析器、蛋白分画用濾過器等モジュールの状態にした後
、即ちモジュール化された後
　【００２０】
　親水性高分子溶液の濃度は、親水性高分子物質の分子量、すなわち溶液にした場合の溶液粘度，架橋後の半透性中空糸の濾過性能等を考慮して任意に選択しうるが、０．０１から１０重量％、好ましくは０．０５から５重量％、更に好ましくは０．１から１重量％の溶液濃度が推奨しうるものである。
　【００２１】
　親水性高分子物質を架橋させる方法を例示すると、γ線，Ｘ線等を用いる放射線架橋法，紫外線架橋法，熱架橋法，架橋試薬を用いる方法あるいはこれらの組み合わせ等が挙げられ、また、架橋を促進させるため、種々の開始剤，開始助剤あるいは重合性モノマー，オリゴマー，ポリマー等を使用することもでき、上記した架橋法のうち、半透性中空糸の膜構造に与える影響が少なく、残留試薬の問題が少ないことなどから放射線架橋法および／または熱架橋法が特に推奨しうるものである。
　【００２２】
　放射線架橋法のうちγ線を用いる場合、その線量の選択は親水性高分子の架橋の程度，素材の劣化の程度を考慮して任意に選定できるが、１から１００ｋＧｙ，好ましくは５から５０ｋＧｙ，更に好ましくは１０から２５ｋＧｙが推奨しうる線量であり、また、熱架橋法を用いる場合には、１２０℃から２００℃程度の温度条件を用いるのが一般的であり、特に１５０℃から１８０℃のの温度範囲が好ましい。
　【００２３】
　本発明のポリスルホン系半透膜は、中空糸状の場合、その多数本を容器に接着固定したモジュールの形で使用されるのが一般的であり、以下、透析器を例にとり説明すると、図１は透析器の一例を示す模式図であり、ポリスルホン系半透膜中空糸１は透析液出入口５、５’を有する容器２にその多数本が集束されポリウレタンの様なポッティング材３により端部が接着され、容器に固定される。
　【００２４】
　ポリスルホン系半透膜中空糸１の中空部分は血液出入口４，４′に開放されており、血液はポリスルホン系半透膜中空糸の内側を流れる構造になっており、ここでポリスルホン系半透膜中空糸１の本数は１０００から２００００本，有効長は１５０から４００ｍｍの範囲が一般的であるがこの範囲に限定されるものではない。
　【００２５】
　透析液は入口５′から入り、ポリスルホン系半透膜中空糸１の外表面に接触し、出口５から排出され、血液は入口４′から入り、ポリスルホン系半透膜中空糸１内を通り透析された後出口４から排出されるという使い方が一般的である。血液はポリスルホン系半透膜中空糸１の内面に接触するのであるが、ポリスルホン系半透膜中空糸１内表面には親水性高分子物質の被覆層が形成されているのでポリスルホンおよび／またはポリエーテルスルホンよりなる半透膜構造体の素材そのものの表面と血液とが直接接触する頻度が低く抑えられ、結果として、血液適合性が改善される。本発明のポリスルホン系半透膜においては親水性高分子物質は、膜の表面部分にのみ存在するので、その結果、従前の技術の如き親水性高分子物質が膜内部に分散して孔径を小さくしてしまうことがなく、高い透水性能、濾過性能、拡散性能を有する半透膜が得られる。
　【００２６】
　【実施例】
（実施例１〜６および比較例１〜２）
　ポリスルホン（Ｐ−１７００，ＵＣＣ社製）１８部、ポリビニルピロリドン（Ｋ−９０，分子量３６万）５部、ジメチルアセタミド（以下，「ＤＭＡｃ」という。）７４．５部、水２．５部からなる紡糸原液を調整し、中空部に水を注入しながら５％ＤＭＡｃ水溶液を凝固液とする凝固浴中で中空糸を紡糸し、得られた中空糸を水洗し、グリセリンを付着させた後、乾燥し、該中空糸を比較例１の原糸とした。
　【００２７】
　上記紡糸原液組成からポリビニルピロリドン（以下「ＰＶＰ」という。）を除いた以外は同様に紡糸原液を調整し、紡糸し、後処理し、得られた中空糸を比較例２の原糸とした。
　【００２８】
　比較例１の原糸および比較例２原糸を用い、図１に示す透析器をそれぞれ試作した。該透析器は、中空糸の膜厚５０μｍ，内径２００μｍ，フィラメント数９４００本，膜面積１．５ｍ２であり、この状態の透析器を比較例１および比較例２の試験に供した。
　【００２９】
　比較例２と同様の透析器に対して、親水性高分子としてＰＶＰを用い以下の処理を行い各実施例１〜６の試験に供する透析器を製造した。
　【００３０】
　ＰＶＰはＫ３０（分子量４万）およびＫ４０（分子量３６万）を使用し、それぞれ表１に示す濃度の水溶液を調製し、それぞれの未処理透析器に対して血液入口４’から各々のＰＶＰ溶液２００ｍｌを８００ｍｌ／分の流速で流した後、０．２ｋｇ／ｃｍ２の圧縮空気で残存するＰＶＰ溶液を吹き飛ばして血液出口４から排出し、その後１０ｋＧｙのγ線を照射し、次いで中空糸の内側，外側すなわち容器２内部全体を水で充填して実施例１〜６の試験に供する透析器とした。表１にその処理条件を示す。
　【００３１】
　【表１】
　以上の様にして作成した透析器を用いて実施例１〜６および比較例１〜２として以下の試験を行なった。
　【００３２】
　１）．日本人工臓器学会の性能評価基準に従い、透水量（以下ｕＦＲと略す，単位はｍｌ／ｈｒ／ｍｍＨｇ），クレアチニンおよびビタミンＢ１２（以下ＶＢ１２）のクリアランス（膜間圧力０ｍｍＨｇの時の値）を測定した。
　【００３３】
　２）．日本人工臓器学会の性能測定基準に準じミオグロビン（以下Ｍｂ）のクリアランス（但し膜間圧力０ｍｍＨｇの時の値）を測定した。
　【００３４】
　３）．実施例１〜６，比較例１〜２と同様に作成した透析器より中空糸を切り出し、フィラメント数１００本，長さ１５０ｍｍのミニモジュールを作成し、これにヘパリン添加ヒト新鮮血液１０ｍｌを１ｍｌ／ｍｉｎの流速で流し、ミニモジュールを通過した血液につき以下の分析を行なった。
ａ）血小板数（電気抵抗検出法）
ｂ）血小板第４因子（以下ＰＦ−４，酵素免疫分析）
　各透析器について測定した結果を表２に、ミニモジュールで測定した結果を表３に示す。
　【００３５】
　表２および表３は比較例１の測定値を１００とした場合の各々の実施例１〜６の測定値を示す。
　【００３６】
　【表２】
　【００３７】
　【表３】
　比較例１と比較例２との比較でＰＶＰを紡糸原液に加えないとｕＦＲおよびクリアランス、特に高分子量物質であるＭｂのクリアランスが高くなっていることが判明し（表２）、しかしながら、血液適合性の点では血小板の付着量が多くなり、ＰＦ−４の放出も多くなってしまうことが判る（表３）。これに対して、各実施例では、高いｕＦＲ，クリアランスを発現しつつ、かつ血液適合性も良好であることが判る（表２、３）。
　【００３８】
　【発明の効果】
　以上述べた如く、本発明によるポリスルホン系半透膜は、良好な血液適合性を維持しつつ、かつ高透水性能、高濾過性能、高拡散性能を発揮する半透膜であり、また、本発明のポリスルホン系半透膜を用いて血液透析器、血液濾過器、血漿分離器等の医療用具を形成すると血液適合性の良好で、高い濾過、透析、分離性能を持った医療器具が得られた。
【図面の簡単な説明】
　【図１】
　本発明のポリスルホン系半透膜からなる中空糸を用いた透析器の一例を示す模式図である。
　【図２】
　本発明のポリスルホン系半透膜に於ける親水性高分子物質の存在状態の一例を示す断面模式図である。
　【図３】
　従来技術により製造されたポリスルホン系半透膜に於ける親水性高分子物質の存在状態の一例を示す断面模式図である。
　【符号の説明】
　１　ポリスルホン系半透膜からなる中空糸
　２　容器
　３　ポッティング材
　４　血液出口
　４’血液入口
　５　透析液出口
　５’透析液出口
　６　ポリスルホン系半透膜
　７　親水性高分子物質