【事件の表示】
　特許第２８２０３１９号「急速崩壊性多粒子状錠剤」の請求項１〜５に係る特許に対する特許異議の申立てについて，次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２８２０３１９号の請求項１〜４に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　特許第２８２０３１９号の請求項１〜５に係る発明についての出願は，１９９２年７月２１日に国際出願(パリ条約による優先権主張：１９９１年７月２２日フランス国)され，平成１０年８月２８日にその特許権が設定登録されたものである。
　その後，平成１１年４月２８日にエーザイ株式会社から，また同年５月６日に廣田雅紀からそれぞれ特許異議の申立てがされ，取消理由が通知され，その指定期間内である平成１２年２月１０日に訂正請求がされ(この訂正請求は平成１３年２月２７日に取り下げられた)，再度取消理由が通知され，その指定期間内である平成１４年６月２１日に再度訂正請求がされたものである。
　
２．訂正の適否についての判断
（１）訂正の内容
　訂正請求に係る訂正の内容は，以下のとおりである。
訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１の記載を，
「投与前に水中に分散させることなく経口投与する錠剤であって，
　味覚マスクするように被覆層(ただし，当該被覆層はステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない)で被覆された微結晶または微粒子形態の有効物質と，賦形剤混合物とを含む材料を圧縮して得られ，
　前記賦形剤混合物がカルボキシメチルセルロース又は錠剤の全重量に対して13.3％以下の不溶網状ＰＶＰを含む少なくとも１つの崩壊剤，及び，澱粉，加工澱粉，あるいは微結晶セルロースから選択され，水と接触して高粘度を生じない少なくとも１つの膨張剤を含み，
　発泡剤及び遊離の有機酸を含まず，
　口中で唾液の存在下で咀嚼無しに60秒より短い時間で崩壊する急速崩壊性多粒子錠剤。」
と訂正する。
　
訂正事項ｂ
　特許請求の範囲の請求項２を削除する。
　
訂正事項ｃ
　特許請求の範囲の請求項３〜５をそれぞれ請求項２〜４とした上で，
「２．前記賦形剤混合物が，直接圧縮糖をさらに含むことを特徴とする請求項１記載の錠剤。
３．胃腸鎮静薬，制酸薬，鎮痛薬，抗炎症剤，冠状血管拡張薬，末梢および脳血管拡張薬，抗感染剤，抗生物質，抗ウイルス剤，駆虫剤，抗癌剤，抗不安剤，神経弛緩薬，中枢神経系刺激剤，抗鬱薬，抗ヒスタミン剤，下痢止め剤，緩下薬，栄養補給剤，免疫抑制薬，コレステロール低下剤，ホルモン，酵素，鎮痙剤，抗苦悶剤，心臓律動作用薬，動脈高血圧の治療薬，抗片頭痛剤，血液凝集作用薬，抗癲癇剤，筋弛緩剤，糖尿病の治療薬，甲状腺機能不全の治療薬，利尿剤，食欲抑制薬，抗ぜん息剤，去痰薬，鎮痰剤，粘液調整薬，うっ血除去薬，催眠薬，制吐剤，造血剤，尿酸排泄剤，植物抽出物，造影剤よりなる有効物質の群の少なくとも一つを，味覚マスクするように被覆層(ただし，当該被覆層はステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない)で被覆された微結晶の形状で含むことを特徴とする請求項１又は２記載の錠剤。
４．胃腸鎮静薬，制酸薬，鎮痛薬，抗炎症剤，冠状血管拡張薬，末梢および脳血管拡張薬，抗感染剤，抗生物質，抗ウイルス剤，駆虫剤，抗癌剤，抗不安剤，神経弛緩薬，中枢神経系刺激剤，抗鬱薬，抗ヒスタミン剤，下痢止め剤，緩下薬，栄養補給剤，免疫抑制薬，コレステロール低下剤，ホルモン，酵素，鎮痙剤，抗苦悶剤，心臓律動作用薬，動脈高血圧の治療薬，抗片頭痛剤，血液凝集作用薬，抗癲癇剤，筋弛緩剤，糖尿病の治療薬，甲状腺機能不全の治療薬，利尿剤，食欲抑制薬，抗ぜん息剤，去痰薬，鎮痰剤，粘液調整薬，うっ血除去薬，催眠薬，制吐剤，造血剤，尿酸排泄剤，植物抽出物，造影剤よりなる有効物質の群の少なくとも一つを，味覚マスクするように被覆層（ただし，当該被覆層はステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない）で被覆された微粒子の形状で含むことを特徴とする請求項１又は２記載の錠剤。」と訂正する。
　
訂正事項ｄ
　願書に添付された明細書(特許法第184条の6の規定によりそのようにみなされたもの。以下，特許明細書という)8頁15行(特許公報8欄37行)の「実施例５」を「参考例」に訂正する。
　
（２）訂正の適否
（Ａ）特許法第120条の4第2項ただし書並びに同条第3項において準用する同法第126条第2項及び第3項について
　訂正事項ａの訂正は，訂正前の急速崩壊性多粒子錠剤における「微結晶または微粒子形態の有効物質」を被覆する被覆層に「ステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜」が含まれる態様を除外するように限定し，崩壊剤を「カルボキシメチルセルロース又は錠剤の全重量に対して13.3％以下の不溶網状ＰＶＰを含む少なくとも一つ」に限定し，さらに，選択成分として記載されていた「少なくとも一つの可溶剤」を削除したものであるから，いずれも「特許請求の範囲の減縮」を目的とするものである。
　そして，特許明細書の実施例１〜４には，有効物質の被覆層に「ステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜」が含まれておらず，かつこれらの実施例において添加されている不溶網状ＰＶＰの配合割合は6.1％，8.1％，9.5％及び13.3％であることが示されているから，上記訂正事項ａの訂正は特許明細書に記載された範囲内のものである。
　訂正事項ｂ〜ｄの訂正は，請求項１の訂正(訂正事項ａ)に整合させるために他の請求項及び発明の詳細な説明の記載を訂正するものであるから，「明りょうでない記載の釈明」を目的とするものである。
　そして，これらの訂正は，実質上特許請求の範囲を拡張し，又は変更するものではない。
　
（Ｂ）平成11年改正前特許法第120条の4第3項において準用する同法第126条第4項について
（ａ）特許請求の範囲の記載要件について
　本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１における「口中で唾液の存在下で咀嚼無しに60秒より短い時間で崩壊する」との構成要件は，本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１に係る発明の錠剤が有すべき妥当な範囲の硬度等を間接的に規定する機能を有しているものである。
　すなわち，本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１に係る発明の「急速崩壊性多粒子錠剤」は，「投与前に水中に分散させることなく経口投与する錠剤であって，
味覚マスクするように被覆層(ただし，当該被覆層はステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない)で被覆された微結晶または微粒子形態の有効物質と，賦形剤混合物とを含む材料を圧縮して得られ，
前記賦形剤混合物がカルボキシメチルセルロース又は錠剤の全重量に対して13.3％以下の不溶網状ＰＶＰを含む少なくとも１つの崩壊剤，及び，澱粉，加工澱粉，あるいは微結晶セルロースから選択され，水と接触して高粘度を生じない少なくとも１つの膨張剤を含み，
発泡剤及び遊離の有機酸を含まず」との構成要件を達成した上で，さらに，「口中で唾液の存在下で咀嚼無しに60秒より短い時間で崩壊する」との構成要件を満たすように，当該錠剤の硬度等が適切に調整されたものでなければならない。
　してみると，記載不備の理由として提示された特許異議申立人エーザイ株式会社の平成13年11月30日付け上申書に添付された実験成績証明書に記載の実験で使用された「口中で唾液の存在下で咀嚼無しに60秒より短い時間で崩壊する」ことができない錠剤は，
「投与前に水中に分散させることなく経口投与する錠剤であって，
味覚マスクするように被覆層(ただし，当該被覆層はステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない)で被覆された微結晶または微粒子形態の有効物質と，賦形剤混合物とを含む材料を圧縮して得られ，
前記賦形剤混合物がカルボキシメチルセルロース又は錠剤の全重量に対して13.3％以下の不溶網状ＰＶＰを含む少なくとも１つの崩壊剤，及び，澱粉，加工澱粉，あるいは微結晶セルロースから選択され，水と接触して高粘度を生じない少なくとも１つの膨張剤を含み，
発泡剤及び遊離の有機酸を含まず」
との構成要件を満たすものであっても，
「口中で唾液の存在下で咀嚼無しに60秒より短い時間で崩壊する急速崩壊性多粒子製剤」とはいえないものである。
　そうすると，そのような本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１に係る発明とは無関係の錠剤についての実験成績証明書に基づき本件訂正明細書が記載不備であるということはできない。
　
（ｂ）進歩性について
（イ）本件訂正に係る発明
　本件訂正請求に係る訂正後の発明は，本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１〜４に記載されたとおりのものと認められる。（上記訂正事項ａ及びｃ参照）
　
（ロ）引用刊行物の記載
●刊行物２（特開昭６０-２０９５１８号公報）
(i)「貯蔵安定性が良好で，かつ，急速崩壊性を有する，薬学的に活性な物質を含有する圧縮成形体であって，実質的に，ａ）水に対して不溶であるが，分散性を有するポリ(水素＋メタ)-アクリル酸-(メチル＋エチル)エステル及び水に対して不溶であるが分散性を有するエチルセルロースの，アクリル酸エステル対エチルセルロースの重量比2.5：1〜5：1の事実上均質な混合物よりなる被覆剤を用いて被覆されている顆粒の形状をした薬学的に活性な物質の有効量，ｂ）タルク，並びにｃ）高崩壊能力及び良好な結合性を有する崩壊剤として，コロイド状二酸化ケイ素及び架橋ポリビニルピロリドンの圧縮された混合物からなることを特徴とする圧縮成形体。」（特許請求の範囲第１項）
(ii)「崩壊剤がポリビニルピロリドンとミクロクリスタリン(微結晶)セルロースとの混合物からなる特許請求の範囲第１項記載の薬学的に活性な物質の圧縮成形体。」（特許請求の範囲第３項）
(iii)「薬学的に活性な物質を含む，貯蔵安定性がよく，急速崩壊性を有する圧縮成形体の製造方法であって，実質的に，水に不溶性ではあるが分散性のポリ(Ｈ＋meth)アクリル酸(メチル＋エチル)エステルと水に不溶性ではあるが分散性のエチルセルロースの均一な混合物であって，アクリル酸エステルとエチルセルロースの重量比が2.5：1〜5：1であるものからなる被覆剤によって被覆された粒状の薬学的活性物質の有効量を，先ず，タルクと混合し，さらに，コロイド状二酸化ケイ素及び次いで高い崩壊能と良好な結合性を有する必須の崩壊剤としての架橋ポリビニルポリピロリドンと混合し，しかる後，圧縮することを特徴とする製造方法。」（特許請求の範囲第７項）
(iv)「本発明は，顆粒状の放出遅延型の薬学的に活性な物質を含有する貯蔵安定性を有し急速に崩壊する圧縮成形体に関する。」（2頁左上欄18〜20行）
(v)「活性物質を含有し急速に崩壊する圧縮成形体が提案されたが，それは主としてａ)顆粒状の放出遅延型の活性物質及びｂ)良好な結合性と共に高い崩壊力を有する崩壊剤より成る圧縮された混合物より成る。この目的の為に，顆粒状の放出遅延型の活性物質が被覆された顆粒として用いられたが，その被覆は，主として，水に対して不溶性であるが分散性のポリアクリル酸エステル及び水に対して同様に不溶性であるが分散性のセルロースエーテルの均質混合物からなる。……，これらの被覆剤の組合わせは，非常に良好な結果を与える。本発明に従って製造された薬学的に活性な物質の顆粒体は，従って，さらさらして，水分に対する感受性がなく，味覚は中性であって，さらに必要とされる，活性物質の高度に均一な遅延放出が得られる。」（2頁左下欄2行〜右下欄7行）
(vi)「公知の顆粒状遅延放出形の薬学的に活性な物質に対して好適な活性物質は，中んずく，顆粒状または結晶状の物質である。特に，好適なものは，粒径0.3〜2mm(直径)の範囲内の固体の顆粒又は微結晶であり，それらはある一定の機械的強度を有するが，これは次に顆粒を圧縮成形体に加工する際に特に重要な性質である。」（2頁右下欄12〜18行）
(vii)「被覆材として好適であるのは，一方において，……ポリアクリル酸エステル類である。……。特に好適である対応する製品はユードラジトE30D(Eudragit E30D)の商標名で……ロームファルマ社より，市販されている：……。そして，他方において，使用される被覆材は，エチルセルロースである。特に好適な製品は，アクアコートECD-30(Aquacoat ECD-30)の商標名で……エフエムシー社より市販されている製品であり，」（2頁右下欄19行〜3頁右上欄3行）
(viii)「高崩壊能力及び良好な結合性を有する，本発明により得ることのできる形成された成形体にとって好適な崩壊剤としては，架橋ポリビニルポリピロリドン(PVPP-XL)，例えば，……ジーエイエフ社より市販のポリプラスドンXL(Polyplasdone XL)，又は，……バズフ社のコリドンCL(Kollidon CL)が使用されている。比較的大きな被覆された薬学的活性物質の顆粒と比較的小さな崩壊剤粒子との間の分離現象を妨げる為に，崩壊剤の一部に代えて，微結晶性セルロース(例えば，アヴィセル(Avicel(R)))を用いてもよく，良好な崩壊性が充分に保たれる。」（3頁右上欄10行〜左下欄4行）
(ix)「仕上げられ被覆された顆粒を，コロイド状の二酸化ケイ素(例えば，……デグッサ社より市販されているアエロジル(Aerosil))の少量とのみばかりではなく，タルクの少量とも混合すると高温におけるすぐれた貯蔵安定性が，得られることが見出されたのは驚くべきことであった。」（3頁左下欄15行〜右下欄1行）
(x)「本発明により用いられる薬学的に活性な物質の顆粒は，それ自体公知の方法により製造することができる。それらは，この目的の為に知られている流動層噴霧装置で，又は，コーティングパンで製造される。……。個々の被覆顆粒が，このようにして得られる。……。このようにして得られる医薬的に活性な物質の顆粒は，第１にタルクと混合される。次に，得られた活性物質の顆粒は，コロイド状二酸化ケイ素，高崩壊能力及び良好な結合性を有する崩壊剤として架橋ポリビニルピロリドン，そして，他の場合には，錠剤を形成するのに用いられる従来の助剤を用いて，広い投与量範囲内で，一緒に圧縮し，容易に成形された成形体，例えば，丸い又は，カプセル形の圧縮製品にすることができる。」（3頁右下欄18行〜4頁左上欄15行）
(xi)「このようにして得られた成形された成形品は，治療中の人間の胃の中で急速に分解して別々の顆粒となり，かくして充分に分散されるようになる性質を有する。」（4頁右上欄4〜7行）
(xii)「本発明による圧縮成形体は，高温においても貯蔵安定性があり，」（4頁右上欄15〜16行）
(xiii)「経口の投与に用いることができ，胃腸管中における遅延された放出が必要な全ての薬学的に活性な物質が，適当な粒度を有する顆粒又は結晶の形状であれば本発明により加工されるのに事実上好適である。」（4頁左下欄4〜8行）
(xiv)「実施例１：
組成：　　
一投与量当り
一バッチ当り
粒径0.3〜0.6mmの塩化カリウム結晶　　　　 600.0mg　　　　　3000ｇ
ユードラジドE30D：(固体) 　　　　　　　　140.0mg　　　　　 700ｇ
アクアコートECD：(固体) 　　　　　　　　　44.0mg　　　　　 220ｇ
タルク：　　　　　　　　　　　　　　　　　12.0mg　　　　　　60ｇ
アエロシル200：　　　　　　　　　　　　　　2.0mg　　　　　　10ｇ
アヴィセルPH101：　　　　　　　　　　　　 68.0mg　　　　　 340ｇ
ポリプラスドンXL：　　　　　　　　　　　　50.0mg　　　　　 250ｇ
ステアリン酸マグネシウム：　　　　　　
　　 4.0mg　　　　　　20ｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 920.0mg　　　　　4600ｇ
製造
Ａ）被覆された顆粒
　塩化カリウムを，流動層グラニュレーター中において，ユードラジドE30D及びアクアコートECD分散液の混合物を用いて，……噴霧した。……，被覆された塩化カリウム(ＫＣl)を……乾燥した。被覆され乾燥されたＫＣl顆粒を，次にタルクと10分間混合した。混合物は最後に，存在可能なあらゆるＫＣl凝集物を除去するために，1.5〜2.0mmの篩を用いて押出した。
Ｂ）圧縮成形体
　アヴィセルPH101，ポリプラスドンXL，アエロシル200及びステアリン酸マグネシウムをＡにより製造し被覆されたＫＣl顆粒及びタルクの混合物を用いて，10分間混合した。このようにして製造した混合物を市販の，錠剤?圧縮機上で圧縮し，棒形17.4×8.6mmの錠剤の形状にした。
錠剤の崩壊性
製造後
35℃における3ヶ月の貯蔵後
1分未満　　　　　　　　2分未満　　　　　」
　
●刊行物３（特開昭６３-３０１８２０号公報）
(i)「本発明は両性のβ-ラクタム系抗生物質を含有する製薬学的組成物に関する。更に詳細には本発明は水に浸漬された場合に急速に崩壊すると共に体内に摂取されたとき抗生物質の高い生物学的利用度を発揮する製薬学的錠剤に関する。」（2頁左下欄3〜7行）
(ii)「生活する有機体内での医薬の治療作用は医薬の処方にかなり依存する。薬物を経口摂取する場合には製薬学的処方について高度な要請がある。第一の要請は高い生物学的利用度である：即ち組成物中の医薬は可及的高量で有機体に利用されねばならないし，最適血中濃度は可及的短時間内に達成されねばならない。これは本発明で企図される抗生物質組成物を投与する感染症治療の際の典型的な要請である。」（2頁左下欄10〜18行）
(iii)「更に（カプセル剤又は錠剤は）抗生物質の生物学的利用度と血中の抗生物質最高濃度及び該濃度への到達までの時間とが水性サスペンションよりも劣るのである。」（3頁左上欄3〜6行）「錠剤形の抗生物質の生物学的利用度を改善するための一法はそれを水に浸漬したときにより迅速に崩壊させることである。崩壊剤を助剤として用いることにより水浸時に数分間またはそれ以下の時間内に崩壊する分散性錠剤が開発された。」（3頁右上欄8〜12行）
(iv)「本発明者らは２種の崩壊剤即ち微結晶セルロース及び低度置換ヒドロキシプロピルセルロースの組合せを用いる両性のβ-ラクタム系抗生物質に適する錠剤を開発した。……。該錠剤はそのままで飲み下し容易に可能か又は水に分散させた後に飲用可能である。この処方物はその抗生物質の生物学的利用度の点で薬局調製の対応する水性分散物と均等であると共に錠剤としてそのままで飲み下しても，分散物として飲用しても，同じである。」（3頁左下欄末行〜右下欄13行）
(v)「上記錠剤は数種の助剤と共に混合された顆粒を圧縮することによって製造される。該顆粒はβ-ラクタム系抗生物質と微結晶及び(又は)微細セルロースとを含有する。……。微結晶及び(又は)微細セルロースの一部分を活性物質と混合してから水を加えて顆粒化する。微結晶及び(又は)微細セルロースの他部分を，第二の崩壊剤，即ち好ましくは低度置換ヒドロキシプロピルセルロース又は交差結合ポリビニルピロリドン，及び任意に他の助剤と共に，顆粒に対して添加する。」（3頁右下欄14行〜4頁左上欄7行）
(vi)「本発明の錠剤は新規で価値ある顕著な諸性質の組合せを有する。最重要の驚異的性質はそのままで飲み込んだ時に抗生物質の生物学的利用度が，服用前に予め水に分散させたときと同じく良好であることである。血中に吸収される活性物質量は双方の場合において共に同じである。生物学的利用度は薬局で調製された公知の水性サスペンションの場合と均等である。」（4頁右上欄12〜19行）
(vii)「Ｃmaxは服用後における血液1ml当りの抗生物質(μg)の最大濃度である。ＴmaxはＣmaxに達したときの時間(分)である。時間と共に増える血中濃度はグラフで表され，生物学的利用度は該曲線図における面積に比例する数値(AUC)として表される。」（4頁左下欄下から11〜6行）
(viii)「本発明の錠剤は水に浸漬されると60秒間以内に完全に崩壊して良好な水性分散物となる。けれどもおもむろに飲み下したときにも充分な崩壊が容易に達成される。」（4頁左下欄下から5〜2行）
(ix)「更に本発明の特徴的態様としてこの錠剤は崩壊剤を少量に含むのみであってかなり小形の錠剤を与えるために他の付形剤を必要とするだけであり，その結果，同量の抗生物質を含む従前技術による分散性錠剤に比してより容易に飲み下し得る。」（4頁右下欄12〜16行）
(x)「本発明の錠剤は固体錠剤として又は液体分散物として服用され得る」（5頁左上欄3〜4行）
(xi)「必要な顆粒は下記諸工程からなる操作によって得られる：β-ラクタム系抗生物質を単一助剤としての崩壊剤微結晶及び(又は)微細セルロースの一部分と混合してから水を加えて顆粒化する。該崩壊剤の残部は成形時の顆粒に対してこれを添加するために保留することが重要である。得られた湿潤塊状物を常法に従って処理する。……。得られた顆粒は次にこれを微結晶及び(又は)微細セルロースの残部，第二の崩壊剤及び任意に他の助剤と混合してから，圧縮して錠剤となす。他の助剤は通常の場合にステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤，コロイド状シリカのような流動促進剤及び香料並びに甘味料である。……。第二崩壊剤の錠剤化用混合物中の使用は錠剤の正常な崩壊のために必須である。最適な崩壊性は抗生物質重量に基づき2〜20重量％，好ましくは7〜10重量％の第二崩壊剤の使用の時に達成される。第二崩壊剤として使用可能な化合物の例は交差結合ポリビニルピロリドン[例えばコリドンCL(商標名)]，交差結合カルボキシメチルセルロースナトリウム[例えばAc-Di-Sol(商標名)]，デンプン又はデンプン誘導体……であるが好ましくは該第二崩壊剤は低度置換ヒドロキシプロピルセルロース又は交差結合ポリビニルピロリドンであり，前者の物質は錠剤の凝集力(結合力)をも増大させる。」（5頁左下欄9行〜6頁右上欄12行）
(xii)「更に本発明の特徴的態様は錠剤中における湿潤性結合剤の可及的な回避である。該結合剤は湿式顆粒化におけるその結合性のために活性物質重量にもとづき約1〜10重量％の量で使用されるがこれにはアカシアガム，ゼラチン，ポリビニルピロリドン，デンプン，アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸塩誘導体，ソルビトール，グルコースおよびその他の糖類，トラガント，可溶性セルロース類例えばメチルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースが包含される。もし存在させるならばその量は抗生物質重量にもとづき0.5重量％以下，好ましくは0〜0.1重量％である。」（6頁右上欄13行〜左下欄6行）
(xiii)「諸例における崩壊所要時間は例39の操作に従って測定された。」（6頁左下欄13〜14行）「例39　錠剤の崩壊所要時間の測定：被験錠剤を温度20℃の50mlの水に浸漬する。30秒後に容器を回転(swing)させて液が渦を巻くようにし，崩壊未了の固まりが見えるようにする。すべての大形の固まりが消失したら直ちに時間を読み取ってからサスペンションを0.71mmの篩へ注いで通過させる。記録された崩壊所要時間は少なくとも２回測定した結果の平均値である。」（9頁左下欄1〜9行）
(xiv) β-ラクタム系抗生物質と微結晶セルロースとから得られた顆粒に，微結晶セルロースと第二の崩壊剤として交差結合ポリビニルピロリドン(コリドンCL(商標名))又は交差結合カルボキシメチルセルロースナトリウム(Ac-Di-Sol(商標名))を配合し，圧縮して製造した錠剤の例(例７，14，15，21，22，29，30及び36)が記載されている。これらの例の錠剤の組成及び特性をまとめると次の表のとおりである。
　
例　　崩壊剤　　配合割合 　硬度 　崩壊時間
　７　コリドンCL　5.4重量％　107Ｎ　　26秒
　14　Ac-Di-Sol 　5.3重量％　110Ｎ　　46秒
　15　コリドンCL　5.3重量％　120Ｎ　　30秒
　21　Ac-Di-Sol 　5.3重量％　 90Ｎ　　43秒
　22　コリドンCL　5.3重量％　 90Ｎ　　30秒
　29　Ac-Di-Sol 　5.3重量％　102Ｎ　　46秒
　30　コリドンCL　5.3重量％　 91Ｎ　　21秒
　36　コリドンCL　5.3重量％　108Ｎ　　32秒
　
（ハ）対比・判断
（ｉ）訂正後の請求項１に係る発明について
（ｉ-１）刊行物２との対比
　刊行物２に記載された発明の圧縮錠剤は，タルクを必須の成分として包含している[摘記事項(i)]。このタルクは，アクリル酸エステル類とエチルセルロースとで被覆された活性物質の顆粒と混合することによって使用されるものであるが[摘記事項(iii)(ix)(x)]，実施例１によれば，これらの混合は10分間も行われているものである[摘記事項(xiv)]。このようなタルクの使用態様にしたがえば，アクリル酸エステル類とエチルセルロースとで被覆された活性物質は，さらにタルクで被覆されているということができる。（タルク自体が顆粒粒子への被覆性を有することについては，特許権者が平成15年7月14日付け意見書に添付して提出した参考資料Ｄ及び特許権者が平成15年7月30日付け上申書に添付して提出した参考資料Ｇを参照のこと）
　このような刊行物２の記載に基づいて，本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１に係る発明(以下，本件訂正発明という)と刊行物２の記載の錠剤とを対比すると，(1)前者は有効物質の被覆層にステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まないとしているのに対して，後者においては上記したとおり当該有効物質顆粒がタルクで被覆されている点，及び(2)崩壊時間が，前者は口中での崩壊時間であるのに対して，後者では37℃の水中で測定されたものである点[摘記事項(xiv)]が相違する。
　なお，上記訂正拒絶理由においては，有効物質顆粒の被覆について，前者においては有効物質の味覚マスクを目的とするものであるのに対して，後者においては有効物質の徐放性(遅延放出)を目的とするものである点も相違点としていたが，刊行物２には，徐放性(遅延放出)を目的とする被覆が味覚マスクをも達成することについて記載されていることから[摘記事項(v)中に，被覆顆粒の性質につき「味覚は中性」(2頁右下欄6行)と記載されている点を参照]，この点は相違点とはいえない。
　
　そこで，これらの相違点について検討する。
○相違点(1)について
　刊行物２に記載された発明におけるタルクの使用は，圧縮錠剤の高温における貯蔵安定性を目的とするものではあるが[摘記事項(ix)]，この目的の存在は実際に活性物質顆粒をタルクで被覆しているという事実を否定するものではない。タルクは錠剤の製造において潤滑剤として通常使用されるものであることを考慮すると，刊行物２においてもタルクは潤滑剤としても機能していることは明らかである。また，刊行物２に記載された発明においては圧縮錠剤の高温における貯蔵安定性を目的とするためにタルクを使用するものであり，そのことが刊行物２に記載された発明の目的の一つである限り[摘記事項(iv)(xii)]，刊行物２に記載された発明からタルクとの混合を排除して刊行物２に記載された発明を実施することは考えられないものである。
　そして，特許権者が提出した平成14年6月21日付け特許異議意見書には，その他の条件が同一の場合に，有効物質の被覆の表層に潤滑剤(ステアリン酸マグネシウム)の有効量が存在する錠剤に比べて，それが存在しない錠剤の方が口中での崩壊速度が速いという予測できない有利な効果が示されている(追加実験１)。
　また，本件特許に係る出願(優先権主張日)前に，活性物質を潤滑剤によって被覆しないことと口中での唾液の存在下で咀嚼無しでの崩壊時間の短縮についての関係を示唆する証拠は存在しない。
　そうすると，刊行物２に記載された発明からタルクによる活性物質の被覆を排除することは当業者が容易に想到し得たものとはいえないことになるから，相違点(2)を検討するまでもなく，本件訂正発明は刊行物２の記載に基づいて当業者が容易に発明することができたものということはできない。
　
（ｉ-２）刊行物３との対比
　本件訂正発明と刊行物３に記載の錠剤とを対比すると，(1)前者は，有効物質が味覚マスクするように被覆層で被覆されたものであるのに対して，後者はそれが被覆されていない点[摘記事項(ix)]，及び(2)前者は口中の唾液の存在下で咀嚼無しでの崩壊時間であるのに対して，後者は50mlの水中での崩壊時間である点[摘記事項(xi)]で相違する。
　
　そこで，これらの相違点について検討する。
○相違点(1)について
　刊行物３記載の発明の錠剤では，β-ラクタム系抗生物質をその最高の生物学的利用度を示す水性懸濁液の状態で使用することを前提としている[摘記事項(i)]。ここで，生物学的利用度の求め方は摘記事項(vii)に説明されているとおりであるが，この生物学的利用度が高いとは，組成物中の医薬が可及的高量で有機体に利用されることを意味するだけでなく，さらに最適血中濃度が可及的短時間内に達成されることも含んでいるものと認められる[摘記事項(ii)(iii)]。活性成分を被覆するとその最適血中濃度の達成が遅延することは明白であるから(例えば，刊行物２記載の発明では放出遅延のために活性物質を被覆しているように，活性物質の被覆の目的として放出遅延は周知の目的の一つである)，そのため生物学的利用度の向上を目的とする刊行物３に記載の錠剤においては，活性成分であるβ-ラクタム系抗生物質は何ら被覆されていないものと認められ，そして，刊行物３に記載された発明のこのような目的からすれば，そのβ-ラクタム系抗生物質(活性成分)を被覆して使用することについて当業者は想起しないものと認められる。
　したがって，被覆による有効成分の味覚マスク技術が当業者において周知の事項であるとしても，当業者は刊行物３記載の錠剤の有効成分を被覆して使用することに想到することはない。
○相違点(2)について
　刊行物３記載の発明はβ-ラクタム系抗生物質を有効成分とする錠剤をその最高の生物学的利用度を示す水性懸濁液の状態で使用することを前提としているものと認められる[摘記事項(iii)]。確かに，そのまま飲み込むことについても触れているところはあるが[摘記事項(vi)]，これらの記載はあくまでも錠剤をそのまま「飲み下す」ことを意味しているものであり[摘記事項(iv)(viii)(ix)]，口中で唾液の存在下に咀嚼無しで崩壊させることを意図しているものとはいえない。そのため，刊行物３の実施例における錠剤の崩壊所要時間の測定は50mlの水を使用するものであって[摘記事項(xiii)]，より少ない水での崩壊については何ら触れていないものである。
　したがって，いくら錠剤の硬度低下が当該錠剤の崩壊時間の短縮をもたらすことが当業者に自明であっても，口中で唾液の存在下で咀嚼無しに崩壊させて使用されるタイプの錠剤を開示しない刊行物３からは，口中での60秒未満での崩壊を目的として刊行物３記載の錠剤の硬度を調整する動機付けを当業者が持つことはない。
　そうすると，上記相違点(1)(2)については当業者が容易に想到し得るものではないのであるから，本件訂正発明は刊行物３に基づいては当業者が容易に発明することができたものとすることはできない。
　
（ii）訂正後の請求項２〜４に係る発明について
　本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項２〜４に係る発明は，本件訂正発明に対してさらに周知の賦形剤を付加するか又は有効物質の種類を特定するものである。そして，上記したとおり，本件訂正発明に進歩性があるのであるから，その発明をさらに限定するものである当該請求項２〜４に係る発明にも進歩性があることは当然である。
　
（iii）まとめ
　したがって，本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１〜４に係る発明は，いずれも特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
　
（３）むすび
　以上のとおりであるから，上記訂正は，特許法第120条の4第2項ただし書及び同条第3項において準用する同法第126条第2項〜第4項の規定に適合するので，当該訂正を認める。
　
３．特許異議の申立てについて
（１）特許異議申立人の主張
（イ）特許異議申立人エーザイ株式会社
　特許異議申立人エーザイ株式会社は，下記の証拠を提出し，
「本件特許発明の請求項１〜３及び５に記載される発明は，本件特許出願前に頒布された甲第１号証に記載された発明と同一であるから，特許法第29条第1項3号の規定に違反する。
　また，本件特許発明の請求項４に記載される発明は，本件特許出願前に頒布された甲第１号証及び第２号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明できたものであるから，特許法第29条第2項の規定に違反する。
　さらに，本件特許発明は，発明の詳細な説明及び請求の範囲の記載が不備であるから，特許法第36条第4項，第36条第6項1号及び2号の規定にも違反する。
　従って，本件特許発明は，特許法第113条第1項2号及び4号の規定により取り消されるべきである。」
と主張している。（なお，「第36条第6項1号及び2号の規定にも違反する」と述べている部分は，本件特許に係る発明の出願が平成４年に出願されたものであることを鑑みれば，「第36条第5項1号及び2号並びに第6項の規定にも違反する」の誤記と認められる。(平成６年改正前特許法)）
　
甲第１号証：欧州特許出願公開第０２０７０４１号明細書（1986年12月30日公開）
甲第２号証：特開昭６０-２０９５１８号公報（昭和60年10月22日公開）〔上記刊行物２〕
甲第３号証：特開昭６３-３０１８２０号公報（昭和63年12月8日公開）〔上記刊行物３〕
参考資料１：財団法人日本公定書協会監修「第十二改正日本薬局方解説書」株式会社廣川書店（平成4年5月28日発行）C-311頁「エリスロマイシン」の項
参考資料２：日本医薬品添加剤協会「医薬品添加物事典」株式会社薬事日報社（1994年1月14日発行）46頁「クロスカルメロースナトリウム」及び「クロスポピドン」の項，49〜50頁「結晶セルロース」の項
　
（ロ）特許異議申立人廣田雅紀
　特許異議申立人廣田雅紀は，下記の証拠を提出し，
「(1) 本件明細書の特許請求の範囲の記載には不備があり，請求項１に係る特許は特許法第36条第5項に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされていることから，請求項１に係る特許は同法第113条第4号により取り消すべきものである。
(2) 本件の請求項１〜５に係る特許発明はいずれも甲第１〜６号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができないものであり，また請求項１，２，４，５に係る特許発明はいずれも甲第６号証に記載された発明であるから，特許法第29条第1項第3号に掲げる発明に該当し特許を受けることができないものであり，したがって，上記各発明に係る特許はいずれも同法第113条第2号により取り消すべきものである。」
と主張している。
　
甲第１号証：カナダ国特許出願公開第２０３４５１９号明細書（1991年7月20日公開）
甲第２号証：「医薬品添加物一覧表」社団法人東京医薬品工業協会・大阪医薬品協会（昭和62年9月発行）i〜ii頁，v〜vi頁，73〜74頁，133〜134頁
甲第３号証：特開昭６３-２１１２２４号公報（昭和63年9月2日公開）
甲第４号証：特開昭６３-１１２５１６号公報（昭和63年5月17日公開）〔上記刊行物６〕
甲第５号証：特開昭５３-４４６１９号公報（昭和53年4月21日公開）〔上記刊行物７〕
甲第６号証：特開昭５７-１０９７１５号公報（昭和57年7月8日公開）
参考資料１：特開平４-２１０９２４号公報（平成4年8月3日公開）
参考資料２：米国特許第５,４６４,６３２号明細書（1995年11月7日発行）
参考資料３：米国特許第４,３７１,５１６号明細書（1983年2月1日発行）
　
（２）判断
　ところで，本件訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１〜４に係る発明が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであることは上記したとおりである。
　なお，特許異議申立人は，他に本件特許を取り消すべき理由をいくつか主張している。しかし，特許異議申立人が提出したいずれの証拠に係る刊行物においても，本件特許の訂正後の請求項１に係る発明の
「投与前に水中に分散させることなく経口投与する錠剤であって，
　味覚マスクするように被覆層(ただし，当該被覆層はステアリン酸，ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸カルシウム，ステアリン酸マグネシウム，ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない)で被覆された微結晶または微粒子形態の有効物質と，賦形剤混合物とを含む材料を圧縮して得られ，
　前記賦形剤混合物がカルボキシメチルセルロース又は錠剤の全重量に対して13.3％以下の不溶網状ＰＶＰを含む少なくとも１つの崩壊剤，及び，澱粉，加工澱粉，あるいは微結晶セルロースから選択され，水と接触して高粘度を生じない少なくとも１つの膨張剤を含み，
　発泡剤及び遊離の有機酸を含まず，
　口中で唾液の存在下で咀嚼無しに60秒より短い時間で崩壊する急速崩壊性多粒子錠剤。」
について記載も示唆もない。（これについては，特許異議申立人エーザイ株式会社が提出した平成12年4月18日付け上申書及び平成13年11月30日付け上申書に添付された各実験成績証明書を参酌しても同じである。）
　したがって，特許異議申立人の主張する理由及び証拠によっては本件特許の訂正後の請求項１〜４に係る発明の特許を取り消すことはできない。
　また，他に本件特許の訂正後の請求項１〜４に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１６年３月２２日（２００４．３．２２）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
急速崩壊性多粒子状錠剤
【発明の詳細な説明】
　本発明は急速崩壊性多粒子状錠剤、すなわち口腔前庭とりわけ舌の上に置かれた場合、服用しやすい懸濁物を唾液と共に形成することにより、６０秒以内に崩壊するような崩壊速度を持つ、経口投与用の薬剤形態に関する。
　崩壊速度はカルボキシメチルセルロース等の崩壊剤と化工澱粉などの膨脹剤を含む賦形剤の混合物によって決まる。
　有効物質あるいは有効要素は上記の賦形剤と混合され、つづいてその混合物にステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を加えた後、錠剤化される。
　出願人は、予想外にまた驚くべきことに、被覆または非被覆の微結晶または微粒子の形態の有効物質を、上記のように定義される高崩壊速度を持つ多粒子状錠剤に導入することが可能であるということを見出だした。それゆえに、ほとんどの有効物質、とりわけその味があまり好ましくないものを、患者が服用するのを容易にするような急速崩壊性多粒子状錠剤を、医師が任意に利用することが可能となる。また、上記の被覆または非被覆の微結晶または微粒子が、多粒子状錠剤の形態に形成された後で、味を隠し、胃への抵抗性を与え、有効要素の放出を制御するといった初期の性質を保持するので、この錠剤を用いることにより、胃の抵抗性や溶出の制御などの多様な性質を持つ、上記の有効物質を摂取することが可能となる。
　結果として、人や動物に用いることが可能で、口腔前庭での崩壊が極めて短時間、とりわけ６０秒より短い時間で起こる崩壊速度をその賦形剤混合物が有する、本発明による急速崩壊性多粒子状錠剤は、有効物質が、被覆の有無による変性または非変性の効力を有する微結晶または微粒子の形態であることを特徴とする。
　上記錠剤の優れた実施態様の一つは、
　カルボキシメチルセルロース型または不溶網状ＰＶＰ型の一種または数種の崩壊剤、
　カルボキシメチルセルロース、澱粉、カルボキシメチル化澱粉などの化工澱粉、あるいは微結晶セルロースなどからなる、一種または数種の膨脹剤、および
　場合によっては、９５％のブドウ糖等からなる直接圧縮糖
　を含む賦形剤の混合物である。
　また、本発明の優れた実施態様の一つは、有効物質が、被覆された微結晶の形態で、有効物質として以下の群より選ばれる少なくとも一つを含む本発明による錠剤である。
　胃腸鎮静薬、制酸薬、鎮痛薬、抗炎症剤、冠状血管拡張薬、末梢および脳血管拡張薬、抗感染剤、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫剤、抗癌薬、抗不安剤、神経弛緩薬、中枢神経系刺激剤、抗鬱薬、抗ヒスタミン剤、下痢止め剤、緩下薬、栄養補給剤、免疫抑制薬、コレステロール低下剤、ホルモン、酵素、鎮痙剤、抗苦悶剤、心臓律動作用薬、動脈高血圧の治療薬、抗片頭痛剤、血液凝集作用薬、抗癲癇剤、筋弛緩剤、糖尿病の治療薬、甲状腺機能不全の治療薬、利尿剤、食欲抑制薬、抗ぜん息剤、去痰薬、鎮痰剤、粘液調整薬、うっ血除去薬、催眠薬、制吐剤、造血剤、尿酸排泄剤、植物抽出物、造影剤。
　別の優れた実施態様は、有効物質が、被覆の有無による変性または非変性の効力を有する微粒子の形態で存在し、有効物質として以下の群より選ばれる少なくとも一つを含む本発明による錠剤である。
　胃腸鎮静薬、制酸薬、鎮痛薬、抗炎症剤、冠状血管拡張薬、末梢および脳血管拡張薬、抗感染剤、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫剤、抗癌薬、抗不安剤、神経弛緩薬、中枢神経系刺激剤、抗鬱薬、抗ヒスタミン剤、下痢止め剤、緩下薬、栄養補給剤、免疫抑制薬、コレステロール低下剤、ホルモン、酵素、鎮痙剤、抗苦悶剤、心臓律動作用薬、動脈高血圧の治療薬、抗片頭痛剤、血液凝集作用薬、抗癲癇剤、筋弛緩剤、糖尿病の治療薬、甲状腺機能不全の治療薬、利尿剤、食欲抑制薬、抗ぜん息剤、去痰薬、鎮痰剤、粘液調整薬、うっ血除去薬、催眠薬、制吐剤、造血剤、尿酸排泄剤、植物抽出物、造影剤。
　本発明の錠剤はどのような使用者にも非常に容易に使用できるので、その使用にとりわけ利点がある。上記の錠剤はいかなる状況（勤務中、旅行中など）でも、コップや水を用いずに服用できる。本発明の錠剤は、サシェット（ｓａｃｈｅｔ）、発泡性錠剤、飲用可能アンプル、カプセル、従来の錠剤等の数多くの薬剤形態の代わりに有効に用いることのできる「携行性の」薬剤形態を構成する。
　この投与の容易性は、子供や高齢者が治療物質を服用する必要がある場合に特に便利である。つまり、飲み込むのが困難な人達、すなわち薬剤を口の中に入れたまま飲み込むことができないような人達が服用する場合に便利である。従来の錠剤やカプセルに対して、本発明による錠剤は上記のような人達に、薬剤が口に投入された後すぐは治療効果が保護され、安全性について利点を与える。
　一方、とくに強調すべきことは、例えば上記の錠剤を少量の水を用いて直接飲み込んだ場合でも、この錠剤は胃中で急速崩壊性速度を維持するということである。従って、この種の投与も安全性に何ら問題を与えない。
　さらに、本発明による錠剤は、従来の錠剤や単なるカプセルと比べ、より大きな利点をもたらす。実際今日まで、上記のような状況（勤務中、旅行中、水やコップがない場合）で錠剤やカプセルを飲み込む必要のある人達は、水なしで錠剤やカプセルを飲み込んだわけだが、これは錠剤やカプセルが食道に詰まる可能性があるため危険であり、また、この様にして、有効要素の吸収に関する限り重大な遅延をもたらし、さらには食道部位で潰瘍を形成する場合もある。同様に、一方で有効要素が被覆され、他方でその有効要素は多粒子状錠剤の形状で存在するので、激しい作用を持つ有効要素が食道や胃粘膜の潰瘍を生ずる等、特定の塊の薬剤形態のものを、とりわけ少量の水や水なしで飲み込んだときに起こる現象を防ぐ。本発明による錠剤の別の利点は、子供にとってあまり好ましくない味や、ナトリウムを摂取しないような食事治療中の人々にとっては害となる多量のナトリウム成分や、投与に水やコップを必要とするなど、発泡性錠剤に関して良く知られている欠点を、本発明の錠剤は有さないことである。
　さらに本発明の錠剤は、先行の体外溶解に適さず、その結果として発泡性錠剤中では用いることができず、乾燥形状でのみ使用がみとめられるような特定の有効要素の処方をも可能にする。その結果、本発明による錠剤は、包装や貯蔵の容易性や安定性といった、乾燥形状の持つすべての有利性を有する。
　一方、この新しい薬剤形状は必要であれば、通常は互いに配合禁忌の二あるいは数種の有効要素をこれらの安定性を変えずに含有させてもよい。
　本発明による錠剤の、さらに別の利点は、患者が従来よりも多い有効要素の投与量を服用できることにある。実際、この錠剤は初期の形状ではなく、口腔前庭で崩壊後に飲み込まれるものなので、その大きさは、従来の薬剤形状の服用を妨げずに飲み込むのに適当な大きさより大きくすることが可能である。
　最後に、本発明による錠剤は、被覆の有無による変性または非変性の効力を有する微粒子の形状の持つすべての利点、すなわち大きい交換表面積、分散性、個体間および個体内での変化が少ない、空腹の影響が非常に少ない、消化管でのｐＨの影響を抑えると共に腸での移動時間の影響を減らす、粘性の影響を減らすことにより局所的中毒症状の発現を引き起こさずに食物や体の部位への影響を減じる等の利点に加え、特に、味を隠し、胃への抵抗性を与え、有効要素の放出を遅らせるといった性質を与える、被覆粒子の有するすべての利点を有する。
　本発明による急速崩壊性多粒子状錠剤の製造は、以下のあるいは類似のものである。
　活成分が被覆され微結晶状態にあるときは、以下のように進めることができる。
　微結晶を、例えば空気流動層、コアセルベーション、及びマイクロカプセル化のような、それ自体知られている方法によって被覆する。
　それから、佐薬の混合物を乾式または湿式の顆粒形成方法により準備する。
　その後、被覆された微結晶を、圧縮の前に乾燥条件下で佐薬の混合物と混合する。
　活成分が被覆されたあるいは被覆されない微顆粒状態にある、本発明による錠剤の製造は以下の通りでよい。
　活成分を、例えば押し出し球体化、パン内での加工、空気流動層などのようなそれ自体知られた方法により微顆粒形状にする。
　ひとたび得られたこれらの微顆粒を、必要ならばパン内あるいは空気流動層の中で被覆する。
　それから、佐薬の混合物を乾式あるいは湿式の顆粒形成方法により準備する。
　その後、被覆されたあるいは被覆されない微顆粒を、圧縮の前に乾燥条件下で佐薬の混合物と混合する。
　本発明は、発明の好適な具体例に関する以下の限定されない実施例によって、より良く理解されるであろう。
実施例１
　被覆されたパラセタモール（ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ）結晶に基づく急速崩壊性多粒子状錠剤　本発明に基づく錠剤は、その組成が以下であるように製造される。
処方：
　　被覆されたパラセタモール（６％エチルセルロースを含む）　　５３０ｍｇ
　　直接圧縮糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１６０ｍｇ
　　微結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９０ｍｇ
　　網状のポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　　　　　　　６０ｍｇ
　　ナトリウムカルボキシメチルセルロース　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
　　コロイド状の石英　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６ｍｇ
　　潤滑剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４ｍｇ
　　甘味剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｍｇ
　　芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５ｍｇ
　　マグネシウムトリシリケート　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　合計　　　　　　　　９９０ｍｇ
前記錠剤は、以下のように製造される。
　パラセタモール結晶を、空気流動層装置に導入し、エチルセルロースのエタノール／アセトン混合物中の溶液を、その上に散布する。
　佐薬をふるいにかけ、被覆されたパラセタモールを、佐薬と共に混合装置内で乾燥条件下で均一化する。
　分配と錠剤化は、直径が１５ｍｍで曲率半径が２０ｍｍのパンチを装備した圧縮機で行われる。
　圧力は１６±１キロニュートンである。そのようにして得られた錠剤の硬度は１００±１０ニュートンである。口中での崩壊速度は３５から４５秒である。
実施例２
　被覆されたシメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ）結晶に基づく急速崩壊性多粒状錠剤
　本発明に基づく錠剤は、その組成が以下であるように製造される。
処方：
　　被覆されたシメチジン（１５．２５％ユードラジットＥを含む）９４４ｍｇ
　　網状のポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　　　　　　　８９ｍｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍｇ
　　甘味剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
　　芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　合計　　　　　　　１１００ｍｇ
前記錠剤は、以下のように製造される。
　シメチジン結晶を、空気流動層装置に導入し、ジメチル−アミノエチル−メタクリレートの共重合体と、商標”ユードラジットＥ（Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｅ）”で知られているメタクリル酸の中性エステルのアルコール溶液を、その上に散布する。
　佐薬をふるいにかけ、被覆されたシメチジンを、佐薬と共に混合装置内で乾燥条件下で均一化する。
　分配と錠剤化は、直径が１６ｍｍで曲率半径が２０ｍｍのパンチを装備した圧縮機で行われる。
　圧力は２０±１キロニュートンである。そのようにして得られた錠剤の硬度は９５±１０ニュートンである。口中での崩壊速度は１５から２０秒である。
実施例３
　被覆されたパラセタモール結晶に基づく急速崩壊性多粒子状錠剤
　本発明に基づく錠剤は、その組成が以下であるように製造される。
処方：
　　パラセタモール−コデイン複合体（３０ｍｇのコデインと１８．４ｍｇのユードラジット＊）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２７．５ｍｇ
　　網状のポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　　　　　　　９０ｍｇ
　　ナトリウムカルボキシメチルセルロース　　　　　　　　　　　　７０ｍｇ
　　”スターチ１５００（ＳＴＡＲＣＨ　１５００）”という商標で市販されているデンプン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇ
　　甘味剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０ｍｇ
　　芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２．５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　合計　　　　　　　　９５０ｍｇ
ユードラジット＊は、メタクリル酸の共重合体である。
前記錠剤は、以下のように製造される。
　パラセタモール結晶を、空気流動層装置に導入し、ユードラジットＥとユードラジットＮＥ　３０　Ｄ（ポリメタクリル酸のエステルの中性ポリマー）溶液に溶解したコデインを、その上に散布する。
　佐薬をふるいにかけ、被覆されたパラセタモールを、佐薬と共に混合装置内で乾燥条件下で均一化する。
　分配と錠剤化は、直径が１６ｍｍで曲率半径が２０ｍｍのパンチを装備した圧縮機で行われる。
　圧力は２１±１キロニュートンである。そのようにして得られた錠剤の硬度は３５±５ニュートンである。口中での崩壊速度は５０から６０秒である。
実施例４
　被覆されたイブプロフェン（ｉｂｕｏｒｏｆｅｎ）結晶に基づく急速崩壊性多粒子状錠剤
　本発明に基づく錠剤は、その組成が以下であるように製造される。
処方：
　　イブプロフェン（１０％エチルセルロースを含む）　　　　　　４４０ｍｇ
　　網状のポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　　　　　　１２０ｍｇ
　　”スターチ１５００”という商標で市販されているデンプン　　２３５ｍｇ
　　甘味剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４８ｍｇ
　　芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５２ｍｇ
　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　合計　　　　　　　　９００ｍｇ
前記錠剤は、以下のように製造される。
　イブプロフェン結晶を、空気流動層装置に導入し、エチルセルロースのエタノール溶液を、その上に散布する。
　佐薬をふるいにかけ、被覆されたイブプロフェンを、佐薬と共に混合装置内で乾燥条件下で均一化する。
　分配と錠剤化は、直径が１６ｍｍで曲率半径が２０ｍｍのパンチを装備した圧縮機で行われる。
　圧力は１５±１キロニュートンである。そのようにして得られた錠剤の硬度は５０±５ニュートンである。口中での崩壊速度は１５から２０秒である。
参考例
　微顆粒に基づく急速崩壊性多粒子状錠剤
処方：
　　ドキシサイクリンモノハイドレート（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ　ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）（１００ｍｇの活成分を含む）に基づく放出遅延微顆粒
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２５ｍｇ
　　微結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１４２ｍｇ
　　”セピスタブＳＴ１５００（ＳＥＰＰＩＳＴＡＢ　ＳＴ　１５００）”という商標で市販されているデンプン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９８ｍｇ
　　アスパルタム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇ
　　芳香剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　合計　　　　　　　　５００ｍｇ
　微顆粒は、パン内で古典的な方法に従って中性糖球体をドキシサイクリンで被覆して製造され、その後、その微顆粒をユードラジットＥでもまたコーティングパン内で被覆する。
　錠剤は、佐薬をふるいにかけ、ドキシサイクリン微顆粒を、佐薬と共に混合装置内で乾燥条件下で均一化し、分配と錠剤化を、直径が１２ｍｍで曲率半径が１１ｍｍのパンチを装備した圧縮機で行う。
　圧力は２０±１キロニュートンである。そのようにして得られた錠剤の硬度は１００±１０ニュートンである。口中での崩壊速度は１０から２０秒である。
　結論として、この項目を繰り返すことが無用になるように、その製造の構成と方法を上で十分に説明した急速崩壊性多粒子状錠剤を我々は有しており、以下のことが想起される。
　それは、高い水準の技術（活成分の放出、胃への抵抗性、味のマスキングの制御）と、製造過程において被覆するという方法による多粒子形状、及びその崩壊が口中で起こるという事実に起因する高い安全性とを結合した錠剤である。
　それは、以前には存在しなかった多量の活成分及び硬度の調剤に適応できる変更可能な形状を構成する。
　それは、同じ製剤形状が、口中で、コップの水中で、あるいは例えば幼児や乳児のためのヨーグルトのような液状または半液状の食料、あるいは獣医学分野でのしように関連した動物のための食料、の中で崩壊されるのと同様に、非常に使用が容易である。
　それは、異なった強さを必要とする本人に処方することのできる、単一で同一の製剤形状を構成する。即ち、それはその最大投与量で与えられ、ひとつまたはいくつかの刻み目をつけた場所で分割できる形状に製造された活成分を、全体で、あるいは患者の年齢や症状に応じて、パンチ形状により分割できるようにした部分に分けて投与するといった方法で使用することができる。強調すべきことは、分割できる多粒子状錠剤を得ることが自明ではなかったことである。
　それは、さらにすべての人々に好適な製剤形状を構成する。なぜならば、それは明確な経済的有効性を示す非常に様々な投与方法と投薬とを提供するからである。
　ひとつの製品が、一方で通常いくつかの製剤形状でなされている投与方法を可能にし、他方では通常種々の強さ（例えば異なった濃度の錠剤やカプセル）の製剤によって得られている数種の用量のもとになるという事実は、最も重要な経済的有効性を構成する。
　工業的見地からみた事実では、選択された各々の強さに対応した、そして選択された各々の製剤形状に対応した複数ラインの生産ではなく、これは単独ラインでの生産であることを意味している。
（５７）【特許請求の範囲】
１．投与前に水中に分散させることなく経口投与する錠剤であって、
　味覚マスクするように被覆層（ただし、当該被覆層はステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない）で被覆された微結晶または微粒子形態の有効物質と、賦形剤混合物とを含む材料を圧縮して得られ、
　前記賦形剤混合物がカルボキシメチルセルロース又は錠剤の全重量に対して１３．３％以下の不溶網状ＰＶＰを含む少なくとも１つの崩壊剤、及び、澱粉、加工澱粉、あるいは微結晶セルロースから選択され、水と接触して高粘度を生じない少なくとも１つの膨張剤を含み、
　発泡剤及び遊離の有機酸を含まず、
　口中で唾液の存在下で咀嚼無しに６０秒より短い時間で崩壊する急速崩壊性多粒子錠剤。
２．前記賦形剤混合物が、直接圧縮糖をさらに含むことを特徴とする請求項１記載の錠剤。
３．胃腸鎮静薬、制酸薬、鎮痛薬、抗炎症剤、冠状血管拡張薬、末梢および脳血管拡張薬、抗感染剤、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫剤、抗癌剤、抗不安剤、神経弛緩薬、中枢神経系刺激剤、抗鬱薬、抗ヒスタミン剤、下痢止め剤、緩下薬、栄養補給剤、免疫抑制薬、コレステロール低下剤、ホルモン、酵素、鎮痙剤、抗苦悶剤、心臓律動作用薬、動脈高血圧の治療薬、抗片頭痛剤、血液凝集作用薬、抗癲癇剤、筋弛緩剤、糖尿病の治療薬、甲状腺機能不全の治療薬、利尿剤、食欲抑制薬、抗ぜん息剤、去痰薬、鎮痰薬、粘液調整薬、うっ血除去薬、催眠薬、制吐剤、造血剤、尿酸排泄剤、植物抽出物、造影剤よりなる有効物質の群の少なくとも一つを、味覚マスクするように被覆層（ただし、当該被覆層はステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない）で被覆された微結晶の形状で含むことを特徴とする請求項１又は２記載の錠剤。
４．胃腸鎮静薬、制酸薬、鎮痛薬、抗炎症剤、冠状血管拡張薬、末梢および脳血管拡張薬、抗感染剤、抗生物質、抗ウイルス剤、駆虫剤、抗癌剤、抗不安剤、神経弛緩薬、中枢神経系刺激剤、抗鬱薬、抗ヒスタミン剤、下痢止め剤、緩下薬、栄養補給剤、免疫抑制薬、コレステロール低下剤、ホルモン、酵素、鎮痙剤、抗苦悶剤、心臓律動作用薬、動脈高血圧の治療薬、抗片頭痛剤、血液凝集作用薬、抗癲癇剤、筋弛緩剤、糖尿病の治療薬、甲状腺機能不全の治療薬、利尿剤、食欲抑制薬、抗ぜん息剤、去痰薬、鎮痰薬、粘液調整薬、うっ血除去薬、催眠薬、制吐剤、造血剤、尿酸排泄剤、植物抽出物、造影剤よりなる有効物質の群の少なくとも一つを、味覚マスクするように被覆層（ただし、当該被覆層はステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛及びタルクからなる群から選択される潤滑剤の有効量を含む潤滑コーティング表層膜を含まない）で被覆された微粒子の形状で含むことを特徴とする請求項１又は２記載の錠剤。