(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚創傷および局所潰瘍を防止および処置するための組成物であって、
前記組成物は、局所使用のための相乗的な薬効のある組み合わせを含み、
前記組成物は植物抽出物を含み、
前記抽出物は、ヒドラスチス  カナデンシス（Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）の抽出物、パナックス（Ｐａｎａｘ）属の種の抽出物およびアロエ  バルバデンシス  エル（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．）の抽出物のみからなる。
【請求項２】
前記組成物が、水および低級アルコールからなる群から選択される溶媒をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、液体、溶液、泡、スプレー、エアロゾル、クリーム、ゲル、ハイドロゲル、ローション、ペーストおよび軟膏からなる群から選択される形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、湿潤型創傷被覆材の湿潤相に提供される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
５から１０００部の間のヒドラスチス  カナデンシス（Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）の抽出物、５から１０００部の間のパナックス（Ｐａｎａｘ）属の種の抽出物および５から１０００部の間のアロエ  バルバデンシス  エル（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．）の抽出物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
２５から２００部の間のヒドラスチス  カナデンシス（Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）の抽出物、２５から２００部の間のパナックス  クインクエフォリウス（Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ）の抽出物および２５から２００部の間のアロエ  バルバデンシス  エル（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．）の抽出物を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ヒドラスチス  カナデンシス（Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）、パナックス  クインクエフォリウス（Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ）およびアロエ  バルバデンシス  エル（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．）のそれぞれの前記抽出物が、それぞれ約１：１：１の質量比で提供される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、抗菌物質、酸化剤および皮膚強化剤からなる群から選択される物質をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記物質が、ネオマイシンおよびその薬学的に許容される塩、ニトログリセリン、過酸化水素、コラーゲン、アラントイン、ヒアルロン酸ならびにＮ−アセチルグルコサミンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記物質が、コラーゲンであり、前記コラーゲンが、任意に加水分解コラーゲンであり、任意にエレクトロスピニングされたコラーゲンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
処置を必要とする患者（ヒトを除く）の皮膚創傷および局所潰瘍を防止および処置するための方法であって、
ａ）前記創傷が、非ヒト霊長類、イヌ科動物、ネコ科動物、齧歯類、ウマ科動物、ウシ科動物、シカ科動物および同様の反芻動物、ヤギ類の動物、ブタのような動物、ヒツジのような動物、フェレット、ウサギ、野ウサギ、有袋類ならびに水生哺乳動物からなる群の哺乳動物に存在し；及び
ｂ）前記創傷が、全体で相乗的な薬効のある１つ又は複数の組成物により局所的に処置され、全体で前記組成物は、植物抽出物を含み、該植物抽出物は、ヒドラスチス  カナデンシス（Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）の抽出物、パナックス（Ｐａｎａｘ）属の種の抽出物およびアロエ  バルバデンシス  エル（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．）の抽出物のみからなり、前記創傷が、パッシフローラ  インカルナータ  エル（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．）の抽出物により処置されない、方法。
【請求項１２】
前記組成物が、液体、溶液、泡、スプレー、エアロゾル、クリーム、ゲル、ハイドロゲル、ローション、ペーストおよび軟膏の形態の単一の配合物として提供され、前記組成物が、任意に湿潤型創傷被覆材の湿潤相に提供される、請求項１１に記載の処置方法。
【請求項１３】
前記組成物が、圧迫性の傷を処置または防止するために使用され、前記傷が、非糖尿病患者、Ｉ型糖尿病患者またはＩＩ型糖尿病患者に存在してもよい、請求項１１に記載の処置方法。
【請求項１４】
７日以上の期間、前記組成物が、以下からなる群：毎日、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日８回および連続的から選択される頻度で適用される、請求項１１に記載の方法
【請求項１５】
前記組成物が、１、２または３度熱傷、日焼け、化学熱傷または放射線熱傷を処置するために使用される、請求項１１に記載の処置方法。
【請求項１６】
前記組成物が、裂創、擦過創、挫傷または外科的切開を含む皮膚創傷を処置するために使用される、請求項１３に記載の処置方法。
【請求項１７】
前記局所的な処置部位が、患者の足にある局所的な圧迫性の傷；起こりうる局所損傷に対して予防的ケアが所望される場合の健康な局所組織および口腔組織からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記創傷が、局所潰瘍であり、前記局所的な処置部位に以下の状態：ピンクの肉芽形成；局所的な上皮化；ｐＨ７．０未満；８０％まで潰瘍サイズが縮小；正常な血管新生；および正常な色素沈着のうちの１つまたは複数が観察されるまで処置が続く、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記抽出物の少なくとも１つが、他の前記抽出物の少なくとも１つと時間的に交互に、他の前記抽出物の少なくとも１つとは別の組成物として投与され、前記交互が、１分から７２時間の間の投与の時間の差を含む、請求項１１に記載の処置方法。
【請求項２０】
皮膚創傷および局所潰瘍を防止および処置するためのキットであって、
前記キットは、局所使用のための相乗的な薬効のある組み合わせを含み、
前記キットは、次のそれぞれを含む、
ａ）１つまたは複数の組成物であって、全体で前記キット及び前記組成物が、植物抽出物を含み、該植物抽出物は、
ｉ）ヒドラスチス  カナデンシス（Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）の抽出物と；
ｉｉ）パナックス（Ｐａｎａｘ）属の種の抽出物と；
ｉｉｉ）アロエ  バルバデンシス  エル（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．）の抽出物のみからなり；
ｂ）任意に、抗菌物質、酸化剤および皮膚強化剤の群から選択される１つまたは複数の補助物質と；
ｃ）水溶液、ペースト、クリーム、ハイドロゲルもしくはその他のゲルまたは軟膏からなる群から選択される配合物ベースと
を含む組成物、ならびに
ｄ）シリンジ、噴霧ノズルを備えた容器、粘性材料用に設計された適用器および吸収性創傷被覆材からなる群から選択される適用デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
連邦助成金
本発明の開発に連邦政府からの資金は使用されていない。
【０００２】
本発明の分野
本発明は、局所創傷を治すためおよびそれらの形成を防止するための組成物および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
浅い創傷は、誤っているが些細なものだと広く考えられている。現在、その他の点では健康な個人の７５％に関して、中程度の床ずれ（すなわち、ステージＩＩ）に、８週間のまめなケアが必要とされる。ステージＩＶ（最も進んだステージ）の傷では３８％が治癒せず、残りは、一般に、少なくとも１年のケアを必要とする。Ｄ．Ｒ．  Ｔｈｏｍａｓら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｍｅｄ．  Ｄｉｒ．  Ａｓｓｏｃ．、６（１）：４６〜４９ページ（２００５年）。圧迫性の傷は、一般的なものであり、発生率は、急性治療において０．４〜３８％、長期看護において２．２〜２３．９％、在宅看護において最大２９％である。ＮＰＵＡＰ委員会、「Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｕｌｃｅｒｓ  ｉｎ  Ａｍｅｒｉｃａ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ、ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ、ａｎｄ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｆｕｔｕｒｅ」、Ａｎ  Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ  Ｓｕｍｍａｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＮＰＵＡＰ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ、Ｃｕｄｄｉｇａｎ、Ｊ．ら編（２００１年７月／８月）。実際、死亡時にアメリカ人の２４％に、ステージＩＩまたはそれより悪化した圧迫性潰瘍が少なくとも１つはある。（Ｋ．Ｌ．  Ｅｃｋｍａｎ、Ｄｅｃｕｂｉｔｕｓ、１９８９年；２：３６〜４０ページに引用された１９８９  Ｎａｔ．  Ｆｕｎｅｒａｌ  Ｄｉｒ．  Ａｓｓｏｃ．（ＮＦＤＡ））人口の７％を構成する糖尿病患者は、さらに大きなリスクを有し、足切断の６０％を糖尿病患者が占め、そのうちの８５％は先に足部潰瘍が起こっている。年間、５％の糖尿病患者が足部潰瘍を発症し、１％の糖尿病患者が足切断を必要とする。切り傷および熱傷は、局所の潰瘍よりも急性のものであるが、類似の影響がある。浅達性２度熱傷でも、治癒するのに少なくとも２から３週間を必要とし、３および４度熱傷は、はるかに長い期間を必要とし、一般に、外観が損なわれた状態、身体障害、壊疽、切断および死亡につながる。
【０００４】
表面の創傷が浅いと抗生物質による治療が容易になるが、容易に回復する訳ではない。さらに、Ｕ．Ｓ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎが創傷のケアを謳った少数の市販成分を承認したばかりである。それでも、それらは、創傷を無菌に維持するが、はっきりとわかる治癒をもたらさない場合も多い。病因学が、その理由を説明する。
【０００５】
ベッドおよび車椅子から動けない患者は、一般に、踵、足首、腰回り、臀部、背中、肘、肩または後頭部に圧迫性の傷がある場合がある。まず、骨が表面の組織を圧迫し、血流が減少することにより、免疫不全患者では虚血または壊死が起こる可能性がある。そして、動きまたは重力により深部の筋膜および骨格筋がスライドし、長期のせん断力により血管が締め付けられる。最後に、摩擦により皮膚層が脱落する。失禁、発汗または滲出液の水分も上皮細胞間の癒合を害して、皮膚を浸軟させる。老齢、栄養不良、血管性疾患および喫煙も影響を与える。以下の合併症：自律神経異常反射、膀胱膨満、骨髄炎、関節症（ｐｙａｒｔｈｒｏｓｅｓ）、敗血症、アミロイドーシス、貧血、尿道瘻、壊疽および悪性形質転換は、危険で、痛みを伴う可能性があり、処置するのに費用がかかる場合がある。患者の服薬違反により、血清腫、血腫、感染症および離開がもたらされる場合もある。腎不全およびアミロイドーシスは、一般に命にかかわる。Ｎｉｅｚｇｏｄａ，Ｊ．Ａ．、Ｓ．  Ｍｅｎｄｅｚ−Ｅａｓｔｍａｎ、Ａｄｖ．  Ｓｋｉｎ  ＆  Ｗｏｕｎｄ  Ｃａｒｅ：Ｊ．  Ｐｒｅｖｅｎｔ．  Ｈｅａｌｉｎｇ、１９（１−Ｓｕｐｐ．）：３〜１５ページ（２００６年）。Ｂｒｅｍ，Ｈ．、Ｋｉｒｓｎｅｒ，Ｒ．Ｓ．およびＦａｌａｎｇａ，Ｖ．、Ａｍ．  Ｊ．  Ｓｕｒｇｅｒｙ、１８８（１  Ｓｕｐｐ．  １）：１〜８ページ（２００４年７月）。
【０００６】
糖尿病は、その傾向を高める。糖尿病性の傷としては、足部潰瘍、圧迫性潰瘍、鵞口瘡、類壊死、水疱および消化性潰瘍が挙げられることが多く、非常に持続性であるため、これらは慢性創傷の主要な３つのカテゴリーに位置づけられる。以下のこと：不十分な血液循環（損傷した細胞の酸素欠乏）；グルコース関連神経障害（末梢性、自律神経性、局所的および近位）；および免疫不全（感染に対する高い脆弱性）により、糖尿病は影響を受けやすくなっている。したがって、多くの糖尿病患者は、創傷の痛みを感じない（すなわち、糖尿病は、ハンセン病［ライ病］のように痛覚を阻害する）。（Ｓｎｙｄｅｒ，Ｒ．Ｊ．、Ｃｌｉｎ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  ２３（４）：３８８〜３９５ページ、２００５年、参照）。それにより、最初の損傷が無視され、気づかずに繰り返して再び損傷することが多い。
【０００７】
褥傷のような、糖尿病性の傷は、人口統計上の大きさから特に優先度が高い。国立衛生研究所によると、米国の人口の８．３％が糖尿病と診断されており、別の３．１％は、糖尿病ではあるが診断がくだされていない。さらに、糖尿病の人はそれぞれ、局所潰瘍を起こす可能性が１５％ある。Ｆｒｙｋｂｅｒｇ，Ｒ．Ｇ．ら、「Ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｆｏｏｔ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ａ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ」、Ｊ  Ｆｏｏｔ  ａｎｄ  Ａｎｋｌｅ  Ｓｕｒｇ．、４５：Ｓ２−６６、２００６年；Ｐａｌｕｍｂｏ，Ｐ．Ｊ．、Ｍｅｌｔｏｎ，Ｌ．Ｊ．、「Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｄｉａｂｅｔｅｓ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｉｎ  Ａｍｅｒｉｃａ、Ｈａｒｒｉｓ，Ｍ．Ｉ．およびＨａｍｍａｎ，Ｒ．Ｆ．編、ＮＩＨ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ，１９８５年、１〜２１ページ；ならびにＲｅｉｂｅｒ，Ｇ．Ｅ．、Ｂｏｙｋｏ，Ｅ．Ｊ．、Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｇ．、「Ｌｏｗｅｒ  ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ  ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒｓ  ａｎｄ  ａｍｐｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｉｎ  Ａｍｅｒｉｃａ、第２版、４０９〜４２７ページ、Ｈａｒｒｉｓ，Ｍ．Ｉ．、Ｃｏｗｉｅ，Ｃ．およびＳｔｅｒｎ，Ｍ．Ｐ．編、ＮＩＨ  Ｐｕｂ．  Ｎｏ．９５−１４６８；１９９５年を参照。
【０００８】
圧迫性潰瘍（褥瘡）は、６つのステージで診断されているが、Ｕ．Ｓ．  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｕｌｃｅｒ  Ａｄｖｉｓｏｒｙ  Ｐａｎｅｌ（ＮＰＵＡＰ）は、最後の３つを合わせてステージ４としている。回復期にある潰瘍は、最初の所見におけるそれらのステージによって言及される（例えば、「治癒ステージＩＩの圧迫性潰瘍」）。
【０００９】
ステージ１：圧力下で白くならない、破壊のない赤い（色黒の皮膚の個人では青みがかったまたは紫がかった）皮膚；痛みを伴う、普通とは異なる手触りまたは異常に熱いかもしくは冷たいこともある。
【００１０】
ステージ２：腫脹した皮膚、水疱ができるか、または擦りむけている、損傷を伴うが真皮より深くない。
【００１１】
ステージ３：潰瘍が皮膚またはさらに深部に達し、深部の皮膚層が見える；血液供給が不十分なため治癒できない。表面下の損傷は、表面上に見えているよりひどい場合もある。
【００１２】
ステージ４：傷が筋肉の中に伸びている。
【００１３】
ステージ５：筋肉が破壊されている。
【００１４】
ステージ６：骨が露出し、損傷し、場合によって感染している。
【００１５】
判定不能：死んだ細胞（または痂皮）および滲出液が損傷の程度を隠している。
【００１６】
処置ステップとしては、以下のもの：損傷した組織のデブリードマン、感染の制御、（組織を再生するための）食品タンパク質の増加、圧力の軽減、介護者の指導および創傷の処置が挙げられる。（Ｒｏｔｈｒｏｃｋ，Ｊ．Ｃ．、Ａｌｅｘａｎｄｅｒ’ｓ  Ｃａｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｐａｔｉｅｎｔ  ｉｎ  Ｓｕｒｇｅｒｙ、第１３版（Ｍｏｓｂｙ、２００７年））。後期の介入としては、皮膚グラフト、陰圧（すなわち、部分的な減圧）および消毒製品（酸化亜鉛、アルコールワイプ）が挙げられるが、後者は効果がない傾向がある。
【００１７】
１００を超える生理的な要因が関与するため、糖尿病患者の創傷の処置は集学的なものである。総合的な処置は費用がかかる場合が多く、被覆材（ギプスを含めて）、（ブドウ球菌、連鎖球菌および嫌気性菌株に対する）抗生物質、デブリードマン、人工皮膚、皮膚移植、局所用ヒト成長因子、高タンパク質食、運動、（血管を拡張させ、皮膚の成長を促進するため）赤外光療法および外科的な動脈血行再建を含むこともある。感染症は、悪臭を放ち（ｐｕｔｒｉｄ）、グラム量のフロキサシリン、フルコキサシリン（ｆｌ（ｕｃ）ｏｘａｃｉｌｌｉｎ）、アモキシシリンおよびまたはメトロニダゾールにより処置される場合が多い。実験的処置としては、血管拡張剤としての酸化窒素（栄養素を酸素不足の創傷に到達させる）、光療法、および高圧酸素療法が挙げられる。処置は、長期にわたる場合が多く、例えば、高圧療法は、一般に、一年間の処置後に改善を評価する。広く使用されているにもかかわらず、治療用の靴が、糖尿病性足部潰瘍を処置または防止するのに有効であるとの証拠はほとんどない。（Ｓ．  Ｓｐｅｎｃｅｒ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ：ＣＤ００２３０２（２０００）。）第ＩＩＩ相臨床試験で患者の８０％に癌が生じるまで、糖尿病用の増殖因子であるレグラネクスは、糖尿病性潰瘍を処置するため圧倒的に最も有望な薬物だと考えられていた。
【００１８】
熱傷のケアは、圧迫性潰瘍のケアと同様であり、デブリードマン、創傷被覆、輸液蘇生、抗生物質、および皮膚グラフトを含む。一部の抗生物質（例えば、スルファジアジン銀）は、治癒時間を延長するため勧められない。生合成被覆材は、治癒を速める可能性もあるが、さらに適切な証拠が必要とされる。皮膚が痂皮（湿潤、血管がないタンパク質性媒体）に置き換えられるため、特に、破傷風による感染症は、熱傷の一般的な問題である。痂皮は、日和見感染に餌を与え、それを増殖させる、さらに血管の不足が抗生物質の分散を妨げ、免疫細胞の遊走を遅らせる。また、痂皮の介在物は、免疫応答を妨げる。したがって、痂皮組織は除去されなければならない場合が多く、それは痛みを伴う可能性がある。血液循環が不十分である場合には、浮腫が起こるのを防止するために熱傷を負った四肢を高くしておくことが必要とされる場合もある。
【００１９】
長期間の処置に関しては、熱傷は、他の表面の創傷と同様であるが、初期の処置では、熱傷には以下の固有の問題：ショック、多臓器不全症候群、電解質平衡異常および呼吸困難がある。十分な輸液蘇生がなされない場合、損傷した筋肉によって放出されるミオグロビンおよびヘモグロビンならびに赤血球が腎臓の急性尿細管壊死を引き起こす。熱傷は、創傷のサイズに応じて、局所性または全身性の炎症反応もある。さらに、熱傷を受けた組織によって放出されるカテコールアミンは、心拍および末梢血管抵抗を増加させる。
【００２０】
表面の創傷の治癒についての現行の難点を、糖尿病性創傷により例示する。発癌性がわかったにもかかわらず薬物ベカプレルミン（レグラネクス（登録商標））は、主要な瘢痕形成薬（瘢痕組織を刺激する薬物）であり、それは、処置の２０週目に、糖尿病性足部潰瘍に対して４４％の閉鎖率をもたらした。（Ｆａｎｇ  ＲＣ、Ｇａｌｉａｎｏ  ＲＤ．、「Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ  ｇｅｌ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒｓ」、Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ：Ｔａｒｇｅｔｓ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｙ、２００８年：２（１）１〜１２ページを参照。）しかし、医学会は、その効力は、せいぜいほんのわずかで、満足できるものではないと考察している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２１】
【特許文献１】米国特許第８，５９１，９６０号
【非特許文献】
【００２２】
【非特許文献１】Ｄ．Ｒ．  Ｔｈｏｍａｓら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｍｅｄ．  Ｄｉｒ．  Ａｓｓｏｃ．、６（１）：４６〜４９ページ（２００５年）
【非特許文献２】ＮＰＵＡＰ委員会、「ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｕｌｃｅｒｓ  ｉｎ  Ａｍｅｒｉｃａ：ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ、ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ、ａｎｄ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｆｕｔｕｒｅ」、Ａｎ  Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ  Ｓｕｍｍａｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＮＰＵＡＰ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ、Ｃｕｄｄｉｇａｎ、Ｊ．ら編（２００１年６月／８月）
【非特許文献３】Ｋ．Ｌ．  Ｅｃｋｍａｎ、Ｄｅｃｕｂｉｔｕｓ、１９８９年；２：３６〜４０ページに引用された１９８９  Ｎａｔ．  Ｆｕｎｅｒａｌ  Ｄｉｒ．  Ａｓｓｏｃ．（ＮＦＤＡ））
【非特許文献４】Ｎｉｅｚｇｏｄａ，Ｊ．Ａ．、Ｓ．  Ｍｅｎｄｅｚ−Ｅａｓｔｍａｎ、Ａｄｖ．  Ｓｋｉｎ  ＆  Ｗｏｕｎｄ  Ｃａｒｅ：Ｊ．  Ｐｒｅｖｅｎｔ．  Ｈｅａｌｉｎｇ、１９（１−Ｓｕｐｐ．）：３〜１５ページ（２００６年）
【非特許文献５】Ｂｒｅｍ，Ｈ．、Ｋｉｒｓｎｅｒ，Ｒ．Ｓ．およびＦａｌａｎｇａ，Ｖ．、Ａｍ．  Ｊ．  Ｓｕｒｇｅｒｙ、１８８（１  Ｓｕｐｐ．  １）：１〜８ページ（２００４年７月）
【非特許文献６】Ｓｎｙｄｅｒ，Ｒ．Ｊ．、Ｃｌｉｎ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  ２３（４）：３８８〜３９５ページ、２００５年
【非特許文献７】Ｆｒｙｋｂｅｒｇ，Ｒ．Ｇ．ら、「Ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｆｏｏｔ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ａ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ」、Ｊ  Ｆｏｏｔ  ａｎｄ  Ａｎｋｌｅ  Ｓｕｒｇ．、４５：Ｓ２−６６、２００６年
【非特許文献８】Ｐａｌｕｍｂｏ，Ｐ．Ｊ．、Ｍｅｌｔｏｎ，Ｌ．Ｊ．、「Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｄｉａｂｅｔｅｓ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｉｎ  Ａｍｅｒｉｃａ、Ｈａｒｒｉｓ，Ｍ．Ｉ．およびＨａｍｍａｎ，Ｒ．Ｆ．編、ＮＩＨ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ，１９８５年、１〜２１ページ
【非特許文献９】Ｒｅｉｂｅｒ，Ｇ．Ｅ．、Ｂｏｙｋｏ，Ｅ．Ｊ．、Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｇ．、「Ｌｏｗｅｒ  ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ  ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒｓ  ａｎｄ  ａｍｐｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｉｎ  Ａｍｅｒｉｃａ、第２版、４０９〜４２７ページ、Ｈａｒｒｉｓ，Ｍ．Ｉ．、Ｃｏｗｉｅ，Ｃ．およびＳｔｅｒｎ，Ｍ．Ｐ．編、ＮＩＨ  Ｐｕｂ．  Ｎｏ．９５−１４６８；１９９５年
【非特許文献１０】Ｒｏｔｈｒｏｃｋ，Ｊ．Ｃ．、Ａｌｅｘａｎｄｅｒ’ｓ  Ｃａｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｐａｔｉｅｎｔ  ｉｎ  Ｓｕｒｇｅｒｙ、第１３版（Ｍｏｓｂｙ、２００７年）
【非特許文献１１】Ｓ．  Ｓｐｅｎｃｅｒ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ：ＣＤ００２３０２（２０００）
【非特許文献１２】Ｆａｎｇ  ＲＣ、Ｇａｌｉａｎｏ  ＲＤ．、「Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ  ｇｅｌ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒｓ」、Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ：Ｔａｒｇｅｔｓ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｙ、２００８年：２（１）１〜１２ページ
【非特許文献１３】Ｃ．  Ｗａｎｇら  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（２００９年８月）
【非特許文献１４】Ｊ．Ｍ．  Ｗａｎｇら  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ６１４（１−３）：７７〜８３ページ（２００９年７月）
【非特許文献１５】Ｙ．  Ｚｈａｎｇら  （２００８年７月）、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．  Ｍｅｔａｂ．、９３（７）：２５５９〜６５ページ（２００８年７月）
【非特許文献１６】Ｆａｎｇ，Ｒ．Ｃ．およびＧａｌｉａｎｏ，Ｒ．Ｄ．、「Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ  ｇｅｌ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒｓ」、Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ：Ｔａｒｇｅｔｓ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｙ、２００８年：２（１）１〜１２ページ
【非特許文献１７】Ｄ．Ｊ．  Ｍａｒｇｏｌｉｓ、Ｊ．  ＫａｎｔｏｒおよびＪ．Ａ．  Ｂｅｒｌｉｎ、「Ｈｅａｌｉｎｇ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｉｃ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  Ｆｏｏｔ  Ｕｌｃｅｒｓ  Ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：  Ａ  Ｍｅｔａ−Ａｎａｌｙｓｉｓ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ、１９９９年；２２（５）：６９２〜６９５ページ
【非特許文献１８】Ｓ．  Ｚｉｍｎｙ、Ｈ．  ＳｃｈａｔｚおよびＭ．  Ｐｆｏｈｌ、「Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ  ａｎｄ  ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅａｌｉｎｇ  ｔｉｍｅｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒｓ」、Ｊ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、２００２年；１６（５）：３２７〜３２ページ
【非特許文献１９】Ｄａｔ，Ａ．Ｄ．ら、「Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｉｎｇ  ａｃｕｔｅ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｗｏｕｎｄｓ」、Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ．、（２０１２年２月）１５；２：ＣＤ００８７６２
【非特許文献２０】Ａｄａｍｓ，Ｃ．Ａ．  Ｊｒ．およびＤｅｉｔｃｈ，Ｅ．Ａ．、「Ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｆｏｏｔ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ」、Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅ−Ｂａｓｅｄ  ａｎｄ  Ｐｒｏｂｌｅｍ−Ｏｒｉｅｎｔｅｄ、Ｈｏｌｚｈｅｉｍｅｒ，Ｒ．Ｇ．、Ｍａｎｎｉｃｋ，Ｊ．Ａ．編、２００１年
【非特許文献２１】Ｌ．  Ｓｋｉｄｍｏｒｅ−Ｒｏｔｈ（Ｍｏｓｂｙ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｅｒｂｓ  ＆  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ、２００６年（第３版）、２９〜３０ページ
【非特許文献２２】Ｂ．Ａ．  ＬｉｐｓｋｙおよびＣ．  Ｈｏｅｙ、「Ｔｏｐｉｃａｌ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｉｎｇ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｗｏｕｎｄｓ」、Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｆｅｃｔ．  Ｄｉｓ．、２００９年；４９：１５４１〜１５４９ページの表４および５
【非特許文献２３】ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗｏｕｎｄｓ−ｕｋ．ｃｏｍ／ｐｄｆ／ｃａｓｅｓ＿１０２３９＿１４１．ｐｄｆで公開されたＣ．  Ｗｉｇｓｔｏｎらによる（Ｃａｒｄｉｆｆ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、２０１１年）、「Ｐｉｌｏｔ  ｓｔｕｄｙ  ｔｏ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｏｎ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ａｔｔｅｎｄｉｎｇ  ｔｅｒｔｉａｒｙ  ｗｏｕｎｄ  ｃｌｉｎｉｃｓ」のポスターの表１
【非特許文献２４】Ｎ．  Ｂｒｏｄｅｒｉｃｋ、「Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｗｏｕｎｄ  Ｈｅａｌｉｎｇ」、Ｔｈｅ  Ｎｕｒｓｅ  Ｐｒａｃｔｉｔｉｏｎｅｒ、（２００９年１０月）、３４（１０）：１６−２２、２１ページ
【非特許文献２５】Ｓ．  ＧｕｏおよびＬ．Ａ．  ＤｉＰｉｅｔｒｏ、「Ｆａｃｔｏｒｓ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ」、Ｊ．  Ｄｅｎｔ．  Ｒｅｓ．、２０１０年３月；８９（３）：２１９〜２２９ページ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
熱傷、褥瘡および糖尿病性の傷に関して示したとおり、表面の創傷は、依然として、一般的で、治すのが困難であり、治るのが遅く、その合併症が危険なままである。したがって、最小限の瘢痕化で穏やかに、速やかに、効果的に、安価にそのような状態を防止および処置するための改善された創傷のケア組成物ならびに方法に対して差し迫った、継続する、長期の切実な需要が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
本発明は、皮膚創傷および局所の潰瘍を速やかに防止および処置するための相乗的な組成物および方法を提供する。本発明は、切り傷、熱傷または圧迫性の傷を有する患者を処置する際、さらに非糖尿病患者ならびにＩ型およびまたはＩＩ型糖尿病の患者の両方を処置する際、効果的で、経済的である。この処置は、消毒し、疼痛を軽減すると同時に局所的な血液循環を改善し、治癒カスケードを再開させる。
【００２５】
特定の例となる実施形態において、本発明は、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ（ヒドラスチス  カナデンシス）の抽出物、Ｐａｎａｘ（パナックス）属の種の抽出物およびＡｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．（アロエ  バルバデンシス  エル）の抽出物を含む、局所使用のための相乗的な薬効のある組み合わせであって、該組み合わせは、本質的にＰａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．（パッシフローラ  インカルナータ  エル）の抽出物を含まない組成物中に存在する、組み合わせを提供する。
【００２６】
別の例となる実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者の局所創傷を処置するため方法であって、
ａ）創傷は、ヒト、その他の霊長類、イヌ科動物、ネコ科動物、齧歯類、ウマ科動物、ウシ科動物、シカ科動物および同様の反芻動物、ヤギ類の動物、ブタのような動物、ヒツジのような動物、フェレット、ウサギ、野ウサギ、有袋類ならびに水生哺乳動物からなる群の哺乳動物に存在し；
ｂ）創傷は、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの抽出物、Ｐａｎａｘ属の種の抽出物およびＡｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．の抽出物を含む相乗的な薬効のある組み合わせにより局所的に処置され、前記創傷は、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．の抽出物により処置されない
方法を提供する。
【００２７】
さらなる例となる実施形態において、本発明は、局所的な急性または慢性創傷をこうむる患者の局所的な状態を相乗的な薬効のある組み合わせにより処置するためのキットを提供し、前記キットは、次のそれぞれが本質的にＰａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．の抽出物を含まない、
ａ）１つまたは複数の組成物であって、全体で該組成物は、
ｉ）Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの抽出物と；
ｉｉ）Ｐａｎａｘ属の種の抽出物と；
ｉｉｉ）Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．の抽出物と；
ｉｖ）任意に、抗菌物質、酸化剤および皮膚強化剤の群から選択される１つまたは複数の補助物質と；
ｖ）水溶液、ペースト、クリーム、ハイドロゲルもしくはその他のゲルまたは軟膏からなる群から選択される配合物ベース（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｂａｓｅ）と
を含む組成物、ならびに
ｂ）シリンジ、噴霧ノズルを備えた容器、粘性材料用に設計された適用器（ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ）および吸収性創傷被覆材からなる群から選択される適用デバイス
を含む、キットを提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本発明および請求項は、以下の用語によって記載され、本明細書中におけるそれらの用語の使用をより理解できるよう、それらの用語についての定義を提供する。
【００２９】
定義
以下の定義は、その用語が本明細書中でどのように使用されているかを明らかにするために提供される。
【００３０】
「患者」という用語は、予防的およびまたは治療的のいずれかで、自己投薬およびまたは介護者による投薬のいずれかを必要とする個人を意味する。「患者」という用語は、ヒト患者に限定されるものではなく、非ヒト霊長類、イヌ科動物、ネコ科動物、齧歯類、ウマ科動物、ウシ科動物、シカ科動物および類似の反芻動物、ヤギ類の動物、ブタのような動物、ヒツジのような動物、フェレット、ウサギ、野ウサギ、有袋類ならびに水生哺乳動物などのその他の哺乳動物を含んでもよく、トリ、両生類、は虫類および魚類などのその他の動物学的分類の患者を含んでもよい。
【００３１】
「局所」という用語は、創傷の位置または薬用組成物の適用に対して使用される場合、医学分野におけるその通常および一般の意味をもつ。投与に関しては、局所という用語は、経腸（すなわち、消化管中）および非経口（すなわち、循環系への注入）の対語である。局所的適用の例としては、皮膚、吸入（例えば、傷ついた粘膜に対して）、点眼薬、点耳薬ならびに歯およびまたは歯茎に対する表面適用が挙げられる。本発明が特に有用である局所組織としては、患者の足にある圧迫性の傷；口腔組織にある創傷；および患者の持続した床上安静、特に体位により褥傷が形成される可能性の高い体重がかかった皮膚の位置が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
使用される「創傷」および「損傷」という用語は同義であり、局所的な傷、局所的な感染症、裂創、擦過創、挫傷、外科的切開、およびその他の局所創傷を指し、これらに限定されるものではないが、特に糖尿病患者に一般的である種類のものを含む。「局所」という用語は、医学的処置の技術分野におけるその一般的な意味をもつ。創傷に対して使用される場合、「表面」という用語は、局所という用語と同義である。
【００３３】
「健康な」という用語は、局所組織に対して使用される場合、傷、創傷または感染がないことが明らかな局所組織を指す。
【００３４】
「糖尿病」および「糖尿病性」という用語は、医学分野におけるそれらの通常のおよび一般的な意味をもつ。「Ｉ型」、および「ＩＩ型」という用語は、糖尿病に対して使用される場合、糖尿病の診断および処置に関する医学分野におけるそれらの通常のおよび一般的な意味をもつ。局所的な糖尿病性潰瘍に対して、「潰瘍」とは、医学分野におけるその通常のおよび一般的な意味をもつ。
【００３５】
「熱傷」という用語は、創傷の種類に対して使用される場合、医学分野におけるその通常および一般の意味をもち、特に、１度、２度および３度熱傷、日焼け、化学熱傷および放射線熱傷に対する意味に関する。
【００３６】
「処置」という用語は、医学的処置を意味し、本明細書中における使用の文脈に応じて治療的および予防的処置の両方を含む。「処置部位」という用語は、患者の処置対象の局所的に露出した組織の特定の位置を意味する。
【００３７】
「治療的な」という用語は、創傷の処置に対して使用される場合、創傷を治すための処置を指す。本発明に従い治療的に処置される創傷の説明のための例としては、糖尿病患者のあるいは褥瘡の傷および圧迫性潰瘍が挙げられる。
【００３８】
「治癒速度」という用語は、創傷に対して使用される場合、創傷が治る速さを指す。「改善」という用語は、創傷の治癒速度に対して使用される場合、より迅速またはより完全な回復を指す。
【００３９】
「相乗効果」、「相乗作用」および「相乗的な」という用語は、組成物中または医学的処置プロセスに使用される薬用植物の抽出物の組み合わせによってもたらされる創傷の治癒に対して使用される場合、組み合わせによってもたらされる創傷の治癒速度の改善が、互いが独立して使用された場合に組成物の個々の抽出物によってもたらされる創傷の治癒速度の改善を合わせたものを上回ること意味する。
【００４０】
「予防的」および「防止性」という用語は、創傷に対して使用される場合、同義であり、創傷の形成を防止するための処置を指す。本発明による予防的使用の説明のための例としては、糖尿病患者の傷および圧迫性潰瘍の形成の防止が挙げられる。
【００４１】
「局所」という用語は、患者の露出した組織および密にその下にある組織を意味し、薬物による処置に関してこの用語は、そのような組織に対する医薬組成物の適用も指す。「局所」という用語には、以下に限定されるものではないが、以下の露出した領域が含まれ、ここで、露出とは、衣類ではなく、局所的に接触可能な表面への近接を指す：皮膚；切り傷、擦過創および裂創などの開いている創傷の露出した表面；歯茎、舌、のどおよび口の頬側面上などの口腔の表面；鼻孔内などの鼻の内面；目および眼瞼の露出した表面；外耳道内などの露出した表面；ならびに肛門および陰部領域の露出した表面を含む。
【００４２】
「適用する」、「適用すること」、「適用」および「処置」という用語は、本発明による組成物によって処置される局所的な表面に対して使用される場合、薬剤によるそうした表面の処置を指し、以下に限定されるものではないが、損傷のない局所組織の処置ならびに開いた創腔の内側の処置が挙げられる。
【００４３】
「と同時の（同時に）」という用語は、抽出物または化合物の局所的適用に対して使用される場合、示した物質の合同または同時の適用を指す。
【００４４】
「時間的に近い」という用語は、別の物質の局所的適用に対する第１の物質の局所的適用に関して使用される場合、第１の物質が第２の物質より早くまたは後に適用される別々の適用を指し、時間の差は、１週間以内である。特定の実施形態において、時間の差は、最大１分間、２分間、５分間、１５分間、１時間、３時間、４時間、６、時間、８時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１２０時間、１４４時間および１６８時間からなる群から選択される。特定の実施形態において、複数の物質は、互いに１分から７２時間以内に適用され；さらなる実施形態において、複数の物質は、互いに２分から４８時間以内に適用され；別の実施形態において、複数の物質は、互いに５分から２４時間以内に適用され；さらに別の実施形態において、複数の物質は、互いに１５分から１２時間以内に適用され；特定の実施形態において、複数の物質は、互いに１から８時間以内に適用され；一部の実施形態において、複数の物質は、互いに３から６時間以内に適用され；さらなる実施形態において、複数の物質は、互いに４時間以内に適用される。１つの組成物が別の組成物の適用時より特定の時間間隔で早くまたは後に適用されることについての説明は、それらの関連する適用の間の時間の経過について言及する。
【００４５】
「時間的に交互に」という用語は、２つの物質の局所適用に対して使用される場合、互いを時間的に近いが同時でない適用を指し、別々だが時間的に近いこの適用は、周期的様式で繰り返され、その各サイクルが何時間、何日または何週間かの期間の間続く。本発明によると、この繰り返しの間に、適用の相対的な順序を１回以上変えることは、「時間的に交互に」という用語に基づいて意図される使用の範囲内である。
【００４６】
「天然物」という用語は、有機および医薬化学の分野におけるその一般的なおよび通常の意味をもつ。
【００４７】
「活性化合物」および「活性成分」という用語は、本明細書中で使用される場合、同義であり、薬用組成物に所望の効果的な恩恵をもたらす化合物を指す。
【００４８】
「複数」という用語は、少なくとも２つを意味する。
【００４９】
「抽出物」という用語は、抽出の方法にかかわらず、薬用植物性組成物の分野におけるその普通および通常の意味をもち、乾燥および液体抽出物の両方を含む。したがって、抽出物という用語は、本明細書中で使用される場合、チンキ、粉末および芳香成分を包含し、圧搾、吸収、浸軟、蒸留および他の手段によって得られる抽出物を包含する。抽出物という用語は、天然の抽出物の組成物を模倣するために構成された人工の抽出物も包含し、もとの組成物を模倣するために再構成された天然の抽出物も包含する。「乾燥抽出物」という用語は、水、アルコールまたは別の抽出液などの抽出液が除去された抽出物を意味する。「植物性抽出物」という用語は、植物由来の抽出物を意味する。
【００５０】
「Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ」（ヒドラスチス  カナデンシス）という用語は、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ（ヒドラスチス）属の種を指し、特にＨ．ＣａｎａｄｅｎｓｉｓおよびＨ．ｐａｌｍａｔｕｍ（エイチ  パルマタム）（文献ではＧｌａｕｃｉｄｉｕｍ  ｐａｌｍａｔｕｍ（ガウシディウム  パルマタム）と表わされる場合もある）を含むが、それらに限定されるものではない。
【００５１】
「アロエ」という用語は、Ａｌｏｅ（アロエ）属の構成種を指し、特にＡ．ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．種を含むが、それに限定されるものではない。
【００５２】
「ヤクヨウニンジン（ｇｉｎｓｅｎｇ）」という用語は、Ｐａｎａｘ属の種を指す。特定の実施形態において、これは、Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ（パナックスクインクエフォリウス、ヤクヨウニンジン）種（Ｐ．ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ）を指すが、それに限定されるものではない。
【００５３】
「Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．」という用語は、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａｃｅａｅ（パッシフロラセア）科の種を指し、以下に限定されるものではないが、Ｐ．  ｃｏｅｒｕｌａ（ピー  コエルラ）およびＰ．ｉｎｃａｒｎａｔａ（ピー  インカルナータ）を含む。
【００５４】
「コラーゲン」という用語は、医学分野におけるその通常および一般の意味をもち、以下に限定されるものではないが、ウシ原料由来のコラーゲンを含む。本明細書中で使用される場合、コラーゲンという用語は、コラーゲンの種類、その分子量またはその体の位置によって限定されるものではない。「加水分解コラーゲン」という用語は、例えば、水溶性塩基または酸との反応によって加水分解されたコラーゲンを意味し、以下に限定されるものではないが、ゼラチンを含む場合もある。「エレクトロスピニングされたコラーゲン」という用語は、エレクトロスピニング法に供されたコラーゲンを指す。
【００５５】
「皮膚強化剤」という用語は、皮膚の健康を強化する物質を意味する。説明のための非排他的なそのような物質のカテゴリーの一覧としては、保湿剤、湿潤剤、皮膚軟化剤、オイルおよびグリースならびにその他の滑沢剤（摩擦を低減するか、または防ぐため）が挙げられる。保湿剤は、ドライスキンを治すか、または防ぐのに役立つ。実例となる保湿剤は、ビタミン、ヒドロキシル酸、レチノイド、コラーゲン、エラスチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、レシチン、ヒアルロン酸ナトリウム、ナトリウムの受動皮膚アナフィラキシーおよびセラミドである。湿潤剤は、水分を吸収するか、または他の物質による水分の保持を向上させる。湿潤剤の説明のための例としては、グリセリン、ソルビトール、尿素、アルファヒドロキシル酸、糖ならびに乳酸およびその塩が挙げられる。湿潤剤として働く追加の天然保湿因子（ＮＭＦ）としては、アミノ酸、ピロリドンカルボン酸、乳酸塩、尿素、アンモニア、尿酸、グルコサミン、クレアチニン、クエン酸塩、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ホスフェート、塩化物、糖、有機酸、ペプチドおよびその他が挙げられる。皮膚軟化剤は、皮膚を柔らかくまたは柔軟にするか、あるいは皮膚または粘膜を鎮静化する。多くの実例となる皮膚軟化剤は、エマルション、特に、油中水型エマルションであり、低延展性皮膚軟化剤（例えば、顔用クリーム中などのひまし油、アーモンド油およびオレイルオレアート）、中延展性皮膚軟化剤（例えば、日焼け止めクリームおよびオイル中などのオクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、オレイルアルコール、およびデシルオレアート）ならびに高延展性皮膚軟化剤（例えば、ボディローションおよびクリーム中などのイソプロピルステアラート、イソプロピルパルミタート、イソプロピルミリスタート、ヘキシルラウレアートおよびジオクチルシクロヘキサン）が挙げられる。オイルおよびグリースは、皮膚の水分の減少を防ぐための閉塞剤として働く（例えば、ラノリンまたはワセリン）。滑沢剤は、表面同士の摩擦を低減するか、または防ぐ。皮膚軟化剤、オイルおよびグリースは、滑沢剤である場合もあるが、実例となるその他の滑沢剤としては、例えば、タルク（固形滑沢剤）およびハイドロゲル（すなわち、親水性滑沢剤）が挙げられる。その他の皮膚強化剤の非限定例としては、アラントイン（角質溶解性であり、死んだ皮膚細胞の上層の落屑を促進し、皮膚を滑らかにし、細胞増殖を促し、鎮静化し、刺激物質、すなわち感作物質と複合体を形成する）、コラーゲン、ヒアルロン酸およびＮ−アセチルグルコサミン（そのうちの後者３つは、皮膚の健康を増進し、外見を向上させる）が挙げられる。
【００５６】
「組成物」という用語は、合成物を意味し、任意に分子化合物、植物抽出物、不溶性の植物物質およびその他の合成物を含む。「医薬組成物」という用語は、医学的状態の防止または処置に使用するための組成物を意味する。「同じ組成物」という用語は、同じ組成物中の化合物、抽出物または他の物質に対して使用される場合、ある組成のそのような物質の組み合わせを指す。「異なる組成物」という用語は、そこに含まれる１つまたは複数の抽出物または他の物質の同一性に関して異なる組成物を意味する。
【００５７】
「相乗的な薬効のある組み合わせ」という用語は、医薬物質の組み合わせを意味し、その創傷治癒の共同の効果が相乗的である。すなわち、この共同の効果が、組み合わせの個々の構成成分についての創傷の治癒効果を合わせたものを上回る。
【００５８】
「本質的に含まない」という用語は、特定の物質に対して使用される場合、それらの物質を最大でも微量にしか含まない組成物を指す。
【００５９】
「質量比」という用語は、化学および医薬の配合におけるその普通および通常の意味をもつ。
【００６０】
「溶媒」という用語は、化学および医薬配合物の分野におけるその普通および通常の意味をもつ。本発明内であることが意図される実例であるが、非限定的な溶媒の種類としては、極性アプロティック溶媒、およびアルコール系（ｂａｓｅｄ）の溶媒、ケトンおよびアルデヒド系の溶媒、ハロゲン化溶媒、炭化水素系の溶媒などの中の任意の薬学的に許容される溶媒が挙げられる。
【００６１】
「低級アルコール」という用語とは、１、２、３または４個の炭素を有し、少なくとも１つのヒドロキシル基をもつ化合物を意味する。低級アルコールの実例となるが、非限定的な例としては、メタノール、エタノール、１，２−エタンジオール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、１，２，３−プロパントリオール、シクロプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチルシクロプロパノール、およびヒドロキシメチルシクロプロパンが挙げられる。
【００６２】
本明細書中で使用される場合、「酸化剤」および「酸化性物質」または「酸化性化合物」という用語は同義であり、化学におけるそれらの通常の意味をもつ。本発明に対して使用される場合、この用語は、以下に限定されるものではないが、過酸化水素および有機過酸化物、オゾン、硝酸カリウム、亜酸化窒素、酸化窒素（ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ）、亜硝酸アミル、ニトログリセリン、亜硝酸ナトリウム、トレンス試薬、次亜塩素酸ナトリウムおよびその他の次亜ハロゲン酸塩（ｈｙｐｏｈａｌｉｔｅｓ）、亜塩素酸塩、塩素酸塩、過塩素酸ならびにその他の類似のハロゲン化合物、ヨウ素およびその他のハロゲンなどの化合物を意図する。
【００６３】
「抗菌物質」という用語は、１つまたは複数の種類の微生物を死滅させるおよびまたはその増殖を妨げる、すなわち、物質が殺菌性およびまたは静菌性である物質あるいは組成物を意味する。そのような物質は、特定の種類の微生物を死滅させるか、または阻害するのに選択的である場合もある（例えば、抗真菌性であるが、抗菌性ではない物質、または元来抗菌性のネオマイシンおよびその薬学的に許容される塩のようなもの）あるいは選択的でない場合もある（消毒剤など）。影響を受ける微生物は、細菌、真菌、原生動物またはその他の微生物である場合もある。
【００６４】
「液体」、「溶液」、「泡」、「スプレー」、「エアロゾル」、「クリーム」、「ゲル」、「ハイドロゲル」、「ローション」、「ペースト」、および「軟膏」という用語は、薬学の分野における普通および通常の意味をもつ。「粘性組成物」という用語は、本発明による医薬調製物に対して本明細書中で使用される場合、以下に限定されるものではないが、それらの凝固点より上であるために流体または流体様特性を有するが、流動の傾向が低いゲル、ペースト、軟膏およびその他の組成物が挙げられる。
【００６５】
「被覆材」という用語は、創傷を保護するため、または医薬組成物を与えるために創傷上に置くのに適した包帯、布またはその他の人工物を意味する。「湿潤型」という用語は、創傷被覆材に対して使用される場合、創傷被覆材の表面またはその内部にある本発明の液体または液体様組成物を指す。「湿潤相」という用語は、湿潤型創傷被覆材に対して使用される場合、例えば、織られた被覆材に含まれる繊維の対語として被覆材の液体または粘性部分を指す。湿潤相は、本発明による液体、クリーム、軟膏、溶液、粘性組成物またはその他の液体もしくは液体様組成物を含んでもよい。本明細書中で使用される場合、「吸収性」および「湿潤性」という用語は同義であり、創傷被覆材について説明し、被覆材が本発明による液体組成物を吸い取る（ｗｉｃｋ）、吸収する、吸着するまたはそれに付着することができることを指す。
【００６６】
「哺乳動物」という用語は、生物学におけるその普通および通常の意味をもつ。哺乳動物という用語は、本明細書中で使用される場合、以下に限定されるものではないが、ヒト、その他の霊長類、イヌ科動物、ネコ科動物、齧歯類、ウマ科動物、ウシ科動物、シカ科動物および類似の反芻動物、ヤギ類の動物、ブタのような動物、ヒツジのような動物、フェレット、ウサギ、野ウサギ、有袋類ならびに水生哺乳動物が挙げられる。
【００６７】
「潰瘍サイズ」という用語は、皮膚学および局所的治癒におけるその普通および通常の意味をもつ。特に、本明細書中で挙げられる場合の潰瘍サイズの縮小とは、創傷の処置を始めた時点の創傷のサイズ（一般に、その外周であるが、ある場合にはその深さ）と比較した治癒過程の潰瘍の比較上のサイズを指す。
【００６８】
「ｐＨ」という用語は、化学におけるその普通および通常の意味をもち、特定の実施形態においては、創傷からの体液滲出液のｐＨを指す。
【００６９】
「肉芽形成」という用語は、局所的治癒についてのその普通および通常の医学的意味をもつ。特に、本明細書中で使用される場合、肉芽形成という用語は、一面に広がった線維性結合組織の形成を意図し、この結合組織は、創傷が治癒する際にフィブリン塊に取って代わるが、一般に、必ずしも創傷の底部から成長し、それを満たすわけではない。「ピンクの肉芽形成」という用語は、創傷の治癒の段階において増殖する肉芽細胞の特徴的な外見を指す。
【００７０】
「上皮化」という用語は、局所的治癒についてのその普通および通常の医学的意味をもつ。特に、本明細書中で使用される場合の上皮化という用語は、創傷の周辺における継続的な新しい上皮細胞の形成ならびに創傷の中心に向かって前進する薄く広がる層を形成するためのそれらの遊走および互いへの重なり合いを意図し、新しい上皮細胞が反対側から前進する上皮細胞と接触して、下にある新しい肉芽組織を覆って創傷と周囲環境との間にバリアを形成する。「良好」および「局部的」という用語は、上皮化に対して使用される場合、創傷の治癒過程における医学的に相当な程度の上皮化の様子を指す。
【００７１】
「血管新生」という用語は、局所的治癒についてのその普通および通常の医学的意味をもつ。特に、本明細書中で使用される場合、血管新生という用語は、新血管形成、すなわち、毛細血管形成により紅斑性の組織をもたらし、内皮細胞が創傷領域に遊走するときに同時に線維芽細胞の増殖が起こる血管形成のプロセスを意図し、新血管形成は、酸素および栄養素を新しい上皮細胞に供給するために必須である。「正常な血管新生」という用語は、同じ種類の健康な組織の範囲内の血管新生の程度を指す。
【００７２】
「正常な色素沈着」という用語は、患者の本来の色素沈着に関して健康な損傷のない新しい局所組織と一致した色合いの再現を指す。
【００７３】
「キット」という用語は、発明の実施を可能にする薬用組成物および適用材料を提供する医学的キットを意味する。特定の実施形態において、キットは、任意に再構成のための乾燥または湿潤形態の少なくとも１つの薬用組成物を含み、さらに、任意に互いが別々の組成物として異なる医薬物質を含む。さらなる実施形態において、キットは、過酸化水素、ニトログリセリン、窒素酸化物、次亜塩素酸ナトリウムなどの酸化性物質または別の酸化性物質を含む。別の実施形態において、キットは、任意に液体用のシリンジ、ボトル、ポンプおよびもしくはノズルなどのディスペンサー機器またはスプレーあるいは粘性材料用に設計された適用器（ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ）を含む。さらなる実施形態において、キットは、本発明の組成物を適用するための吸収材料を含み、この吸収材料は、本発明の水分のある薬用組成物を吸収することができるワイプ、スポンジまたは創傷被覆材である。
【００７４】
「補助的」という用語は、活性物質に対して使用される場合、所望の薬効をもたらす化合物を指し、処置組成物または処置手順にその活性物質を含めることを特に意図するが、任意である。
【００７５】
本発明の理論
現在まで、特に、糖尿病患者の局所創傷を処置するための有効な処置はなかった。現時点における歴史的な困難は、いくつかの要因に起因すると考えられ、この困難を克服するためには、それぞれの処置が同時であるか、または時間的に近い必要がある。本発明は、以下の理論の考察に導かれたものであるが、その作用の厳密なメカニズムは、未だ解明されていないため、本発明はそれに限定されるものではない。
１）感染。高血糖は、危険な真菌感染症、例えば、カンジダ症を助長する。細菌およびその他の病原体も、同条件下において増殖し、組織を破壊する可能性もある。足の発汗がこの傾向を悪化させる。そのため消毒剤およびまたは抗生物質は当然のことである。
２）不十分な血液循環。高血糖は、血清をさらに粘性にし、循環を遅くし、これが、皮下組織への酸素の送達を損ない、免疫応答を徐々に害する。したがって、血管拡張および局所免疫応答の刺激が望ましい。
３）不十分なグルコース代謝。糖尿病患者に特徴的な代謝の不均衡が局所組織を特に栄養不良にする。これは、改善されなければならない。
４）浮腫。間質の電解質の不均衡および高いｐＨが浮腫の原因であると考えられている。間質腔に溜まった体液が、内皮組織から上皮組織を分離することによって治癒を妨げる。また、通常の局所損傷は、ケロイドまたは瘢痕組織をもたらす傾向がある。そのため、高いｐＨおよび間質の電解質の不均衡を修正する必要がある。
５）不十分な再生速度。従来の療法では、糖尿病性足部潰瘍の治癒速度は緩慢なため、組織の再生速度が、創傷を清潔にし、血糖をコントロールすることによって達成可能な再生速度を超えて向上されなければならないことが示唆される。したがって、皮膚治療剤が必要とされる。
６）神経損傷（末梢神経障害）。痛覚またはその他の身体的鈍感さがある場合、意図せずして、気づかずに局所組織が再び損傷を受ける傾向がある。そのため、神経治療因子ならびに治癒過程で感覚が回復した場合の疼痛を治療するための鎮静剤を含むことが最適であろう。
【００７６】
この病因学的分析から、早期に本発明者は、以下の３つの医薬的機能：体液および組織の増加の調節（異化作用）；感染の抑制（消毒および抗生物質）；および痛みの軽減（鎮静剤）を提供することを目的として新規の方法で植物性抽出物を組み合わせることに至った。驚くべきことに、アロエ、ヤクヨウニンジン、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓおよびＰａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．の抽出物ならびに任意に他の物質の組み合わせが、処置対象の患者の治癒速度に際だった相乗的改善をもたらすことを発見した。Ｇｏｒｉｎｓｈｔｅｙｎの米国特許第８，５９１，９６０号を参照。
【００７７】
しかしながら、現在、驚くべきことに、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．を含まないアロエ、ヤクヨウニンジンおよびＨｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ抽出物の３つの組み合わせによってもたらされる治癒効果および疼痛緩和が、上記の４つの組み合わせの治癒効果および疼痛緩和よりも優れていることを発見した。本発明を導く理論が、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．が、その他の３つの抽出物はもたらすことのない、血管拡張；（Ｈ＋、Ｎａ＋およびＫ＋カチオンの濃度を調整することによる）浮腫の防止およびケロイド（瘢痕）形成の低減の３つの必須の恩恵を単独でもたらすことを示唆したために、この発見は驚くべきことである。それに反して、例えば、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ抽出物は、血管収縮の効果を有することが知られている。さらに、本発明者は、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．は、補助的なものであるが、重要な鎮静効果および場合によっては神経治癒効果ももたらすと考えていた。したがって、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．の不在下で同様の効果またはさらに良好な効果がわかったことは、予想外だっただけでなく、本発明の機構的理論の大幅なパラダイムのシフトが必要とされた。この発見が、さらに低コストで組成物を調製することを可能にした。理由の１つには、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．抽出物を省くことができるため、さらに理由の１つには、その他の抽出物の方が親水性であるのに対して、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．抽出物は所望の濃度に可溶化するために大量の有機溶媒を含める必要があったためである。
【００７８】
理論に縛られるものではないが、以下のセクションは、糖尿病患者および一般に慢性創傷のある患者における局所的治癒のための本発明の組成物の設計について記載する。本組成物の一部の構成要素は、複数の効果を有するため、示した構成成分の間で一部重なる部分がある。
【００７９】
異化作用のある構成成分
異化作用のある構成成分は、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ抽出物から成り、ヤクヨウニンジンおよびアロエの抽出物によって補助される。Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ抽出物は、免疫賦活剤であり、本発明では、そのベルベリン化合物が、創傷治癒における糖尿病性の遅延に対処する際に、役立つとも考えられている。アロエ抽出物は、治癒を促進する、経皮剤および保湿剤である。これら３つの抽出物のうち、おそらく最も異化作用特性について知られているがヤクヨウニンジンであり、さらに、本発明では、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓが最も重要な寄与体である可能性があると考えられるが、本発明はそれに限定されるものではない。
【００８０】
ベルベリンなどのＨｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの天然物は、内用に関して、誘発された動物の糖尿病（Ｃ．  Ｗａｎｇら  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（２００９年８月））ならびにヒト糖尿病（Ｊ．Ｍ．  Ｗａｎｇら  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ６１４（１−３）：７７〜８３ページ（２００９年７月）；Ｙ．  Ｚｈａｎｇら  （２００８年７月）、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｅｎｄｏｃｒｉｎ．  Ｍｅｔａｂ．、９３（７）：２５５９〜６５ページ（２００８年７月））を治療するための恩恵があることがわかっている。報告によれば、糖分解の誘導、インスリン耐性の防止およびインクレチン様作用によって恩恵がもたらされ、少量のインスリンでも効果が増幅される。Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｈｏｎｇ  Ｋｏｎｇの医学部生理学学科が行った臨床試験から、ベルベリンは、内皮および下にある血管平滑筋の両方で作用して、血管緊張低下を誘導し、治癒を促進する可能性もあることが示唆された。
【００８１】
そのような抽出物は、何世紀にもわたって安全で広範な使用がわかっている。ネイティブアメリカンは、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ抽出物を局所的な炎症、衰弱、消化不良、百日咳、肺炎、下痢、発熱および胸焼けを含む健康状態に対して使用した。１８世紀のヨーロッパ系移住者は、それを目の炎症用の洗浄剤として使用した。１９および２０世紀において、人々の利用は、粘膜の感染症または炎症（例えば、口内炎および歯肉炎または咽頭炎）、ならびに皮膚の傷、出血、月経性愁訴、潰瘍、胃炎、大腸炎、便秘、白癬、ざ瘡、尿生殖器感染症、鵞口瘡、およびヘビ咬傷にまで広がった。
【００８２】
ヤクヨウニンジン抽出物に関しては、従来、「強壮剤」、すなわち、長期間にわたって、代謝および免疫を正常化および強化する傾向がある強壮薬用植物であると考えられてきた。ヤクヨウニンジンは、伝統中国医学（ＴＣＭ）の開業医が、神経成長因子およびＲＮＡ／ＤＮＡ合成の刺激、神経伝達物質活性および血糖値の調節、ならびに心筋虚血に対する保護を含む様々な作用や症状に使用する薬用植物のグループの１つである。さらに、これは、マクロファージ活性、副腎ホルモン産生、組織酸素化、エネルギー産生、ならびに労働およびストレスに対する能力を向上させることもある。６０歳を超える人の比較試験において、この薬用植物は、過酸化脂質に対するスーパーオキシドジスムターゼの比を増加させた。本発明の組成物の重要な既知の強壮構成成分は、トリテルペノイドサポニンである。ポリサッカライド（パナキサンＡ〜Ｕ）、ポリペプチド、植物ステロール（例えば、ベータシトステロール）および精油ならびに栄養素（例えば、セレン、ビタミンＣおよびビタミンＢ）の付加的な存在が、これらの物質によって発揮される効果の範囲が広いことの主要因である可能性がある。
【００８３】
ＴＣＭでは、この抽出物は、肺、胃および脾経を通じて働いて、副腎をサポートし、代謝のバランスを保ち、体液を増加させる、陰または冷却強壮薬用植物（ｃｏｏｌｉｎｇ  ｔｏｎｉｃ  ｈｅｒｂ）と考えられている。これは、一般に、ストレス、喘息、精神的疲労、気管支炎、慢性発熱および弱った肺または感染肺の場合に処方される。また、多数のネイティブアメリカン部族が、この種類の抽出物を、発熱緩和ならびに精神力および女性の妊孕能の向上から老人の若返りに至るまで多種多様の用途に使用してきた。Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ（アメリカニンジン）は、本発明に特に有用であるが、それに限定されるものではない。
【００８４】
本発明の組成物の異化作用の効果は、任意に、併用療法、交互療法またはいくつかの変形形態によって高められてもよく、さらに、皮膚創傷の周辺の血液循環を改善するためにニトログリセリンなどの相補的な血管拡張刺激化合物により本発明の組成物を補うまたは強化することによって高められてもよい。ニトログリセリンの全身的薬効および体の他の部分に対する影響のため、その化合物が本発明とともに使用される場合、ケアは、循環系へのニトログリセリンの移行につながる可能性のあるような方法で創傷内に相当な用量のニトログリセリンを適用することを避けるように行われなければならない。幸い、今までの研究から、相補的な血管拡張刺激化合物がなくても、本発明の組成物によって満足のいく結果が得られ得ることがわかっている。
【００８５】
消毒性の構成成分
消毒性の構成成分は、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ抽出物から成り、任意に過酸化水素および銀種（ｓｉｌｖｅｒ  ｓｐｅｃｉｅｓ）によって補助される。ネイティブアメリカンは、本発明の組成物に見出される消毒性抽出物の種類を、局所的な炎症、衰弱、消化不良、百日咳、肺炎、下痢、発熱および胸焼けを含む広い範囲の健康状態に使用した。１８世紀のヨーロッパ系移住者は、それを目の炎症用の洗浄剤として使用した。１９および２０世紀において、人々の利用は、粘膜の炎症および感染症（例えば、口内炎および歯肉炎または咽頭炎）、皮膚の傷、出血、月経性愁訴、潰瘍、胃炎、大腸炎、便秘、白癬、ざ瘡、尿生殖器感染症、鵞口瘡、およびヘビ咬傷を含むにまで広がった。
【００８６】
理論に縛られるものではないが、本発明の組成物中のＨｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの天然物は、特に強力であると考えられる。例えば、硫酸ベルベリンは、連鎖球菌、ブドウ球菌、結核菌（Ｔｕｂｅｒｄｅ  ｂａｃｉｌｌｕｓ）、コレラ菌、大腸菌、トリコモナス、リーシュマニア症、エントアメーバ、ジアルジア属、トリパノソーマ、およびクラミジアを含む寄生生物、真菌、マイコバクテリウムならびにグラム陰性またはグラム陽性菌に対して可変的であるが効果的な抗生物質であることがわかっている。グラム陰性細菌、例えば、スピロヘータを死滅させる能力から、これは、石けんよりも有効な消毒剤である。ベルベリンは、ヒトおよびラットの脳の悪性腫瘍に対して抗腫瘍活性も示し、化学療法剤ＢＣＮＵに相当する。この抽出物は、血管収縮の効果もある。
【００８７】
本発明の組成物の消毒性を向上させるために、特定の任意の構成要素が使用されてもよい。バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシンＢおよびそれらの塩ならびに塩化ベンゼトニウムまたは塩化ベンザルコニウムなどの抗生物質が利用されてもよい。過酸化水素、次亜塩素酸塩、硝酸塩化合物等の酸化性化合物は消毒力がある。酸化性消毒剤は、開いている創傷の組織に軽度の損傷を引き起こす傾向があるが、例えば、過酸化水素は、擦過創の後に起こる毛細血管からのゆっくりとした滲出を速やかに止めるのに効果的であり、低濃度で治癒に有用である。消毒効果を増幅するために銀が使用されてもよく、水系イオンの形態の方が、コロイド状銀よりも体に対する毒性が低い。また、銀イオンは、薬用植物の抽出物および酸化性化合物とは異なるメカニズムによって接触により細菌を死滅させる。
【００８８】
新規の組み合わせの消毒効果は、驚くべきことに手術に使用される市販の抗生物質に匹敵する。例えば、抗生物質感受性試験（ＡＳＴ）を、カービー・バウアー（Ｋｉｒｂｙ−Ｂａｕｅｒ）法により一晩行った。この試験では、バンコマイシン（３０ｕｇ／ｍＬ）またはトブラマイシン（１０ｕｇ／ｍＬ）を含むウェーハを、それぞれ、ペトリ皿に接種したエンテロコッカス  フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｅ  ｆａｅｃａｌｉｓ）（２９２１２）および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（２７８５３）の菌叢に対する阻害に関して基準として独立に試験した。（アロエベラ、Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓおよび、この場合、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．（抗生物質ではない）の抽出物を含む液体配合物の５０ｕＬのアリコート、ならびに水、エタノールおよび過酸化水素を同様の様式で一晩試験した。この抽出物の混合物は、トブラマイシンと同様にバンコマイシンの有効性に近い働きをし、過酸化水素単独またはエタノール単独のいずれかの消毒効果よりもはるかに優れていた。実際に、多くの広域抗生物質とは異なり、この抽出物の混合物は、グラム陽性球菌よりもグラム陰性桿菌をより阻害した。本質的にＰａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．を含まない本発明の配合物は、抗生物質と同様に有効である。
【００８９】
鎮痛性の構成成分
創傷のカテコールアミンを薄めるために、体は体液を間質の空間に放出し、これが痛覚受容体に感知される腫脹の原因となる。ケロイド（瘢痕）組織の形成も疼痛の原因となる場合がある。本発明に利用される鎮痛性の構成成分は、大部分がアロエおよびＰａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．抽出物から生じるが、その他の抽出物も役割を果たす。例えば、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ中の化合物は、炎症性サイトカインを抑制するため、おそらく疼痛を緩和する。
【００９０】
アロエ（Ａｌｏｅ）属の活性成分は、鎮痛および抗炎症効果があることが示されてきた。３００種を超えるＡｌｏｅが存在する。そのうちのアロエ  バルバデンシス  エル（Ａ．ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．）は、最も強力なようであり、活性物質が豊富であるが、本発明は、その特定の種の使用に限定されない。本発明に関して観察されるＡｌｏｅの相乗的な恩恵は、一部には、医薬化合物（その他の抽出物の化合物を含む）を患者の局所膜を通して輸送するその能力および湿潤剤として働く能力によるものと現時点では考えられている。しかしながら、本発明はそれに限定されるものではない。さらに、Ａｌｏｅの特定の分子構成要素は、インスリン様増殖因子受容体に結合することが知られており、それにより糖尿病患者の組織の治癒に対して特別な恩恵をもたらすと現時点では考えられている。Ａｌｏｅの治癒への正確な恩恵は、依然として不確実なものであり、文献で示唆されるメカニズムは、上皮細胞の遊走の増加；コラーゲンのさらに速やかな成熟；炎症の緩和、上皮組織形成の刺激、および免疫組織化学的作用に対する増殖マーカーの発現である。
【００９１】
本発明の組成物のその他の変形形態の治癒効果
異化作用補助剤としてのニトログリセリンの使用は上述している。その他の任意の補助剤としては、以下のものが挙げられる：その他の酸化性化合物（皮膚の微小循環を改善するためおよび皮膚のフリーラジカルを低減して治癒を促進するための過酸化水素など）、抗菌作用のための銀塩、ｐＨ緩衝剤（創傷を滲出液とは違ったｐＨ８または９未満に維持するため）など。先行技術の一部の臨床研究は、ｐＨ８より高いｐＨでは窒素酸化物が産生されないため、ｐＨ８以下に創傷が保たれない限り、糖尿病性足部潰瘍の治癒は起こらないことを示唆している。（病理解剖学部、Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｇｅｎｅｒａｌ  ｄｅ  Ｚｏｎａ、処置としてのＬ−アルギニンアミノ酸の使用に関する）。しかしながら、処置の初期条件がｐＨ９を含んでいた場合であっても、本発明による処置を使用する患者は、治癒が開始された。
【００９２】
本発明の組成物は、同じ配合物中の組み合わせで、または互いに時間的に近い時点においてそれらのそれぞれの投与を交互で、あるいはこれらの一部の別形で投与されてもよい。順次投与されるのが、他の医学的な目的を促進するのに都合がよいか望ましい場合は、同時の場合とは対照的に順次投与されてもよいと考えられるが、抽出物中の各種構成要素の天然物は互いが共同して作用すると考えられる。特定の実施形態において、第１の抽出物の適用後に第２の抽出物を適用する時間の差は、最大１分間、２分間、５分間、１５分間、１時間、３時間、４時間、６時間、８時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１２０時間、１４４時間、および１６８時間からなる群から選択されてもよい。
【００９３】
相乗効果
薬用植物の個々の効力に対して組み合わせの相乗効果の存在および驚くべき程度は、本発明の組成物が、褥瘡および糖尿病性潰瘍の完全な閉鎖を逆症療法薬剤（すなわち、合成薬物）の最良の現行の処置が達成するよりも４倍も速く達成するという事実によって強調される。上の背景のセクションで述べたとおり、ベカプレルミン（レグラネクス）は、発癌性があるにもかかわらず主要な瘢痕形成薬（瘢痕組織を刺激するための薬物）であり、糖尿病性足部潰瘍に対して処置の２０週目に４４％の治癒速度をもたらした。（Ｆａｎｇ，Ｒ．Ｃ．およびＧａｌｉａｎｏ，Ｒ．Ｄ．、「Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ  ｇｅｌ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒｓ」、Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ：Ｔａｒｇｅｔｓ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｙ、２００８年：２（１）１〜１２ページ。）医学会は、その効力をほんのわずかなもので、満足できるものではないと考えている。
【００９４】
この状況に関して、やや新しさに欠けるが先端の技術では、２０週間の適切な創傷のケアの後であっても、糖尿病性の神経傷害性潰瘍のわずか３１％しか治癒せず、同様に１２週間の適切な創傷のケアの後に神経傷害性潰瘍の２４％しか完全な治癒が達成されなかった。（Ｄ．Ｊ．  Ｍａｒｇｏｌｉｓ、Ｊ．  ＫａｎｔｏｒおよびＪ．Ａ．  Ｂｅｒｌｉｎ、「Ｈｅａｌｉｎｇ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｉｃ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  Ｆｏｏｔ  Ｕｌｃｅｒｓ  Ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：  Ａ  Ｍｅｔａ−Ａｎａｌｙｓｉｓ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ、１９９９年；２２（５）：６９２〜６９５ページを参照）。別の研究において（Ｓ．  Ｚｉｍｎｙ、Ｈ．  ＳｃｈａｔｚおよびＭ．  Ｐｆｏｈｌ、「Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ  ａｎｄ  ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅａｌｉｎｇ  ｔｉｍｅｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒｓ」、Ｊ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、２００２年；１６（５）：３２７〜３２ページ）、創傷が９５％閉鎖する平均時間は６２から１４９日であり、同一のケア、適切な履物、体重負荷のない下肢の支持、抗生物質、デブリードマン、厳格な血清グルコース濃度の管理、および注意深い監視にもかかわらず一部の創傷は閉鎖しなかった。
【００９５】
創傷閉鎖時間の改善、細胞分化、組織再生、ケロイド回避、正常な血管新生、皮膚軟化および色素沈着が、本発明を他の医薬品による介入と区別する。例えば、３から４週間の処置期間内に本発明による組成物は、以下のことを達成することができた：３度熱傷の完全な治癒；（糖尿病を併発していた）ステージＩＩＩの圧迫性潰瘍の６０〜６５％の閉鎖；および（糖尿病を併発していた）ステージＩＩの圧迫性潰瘍の完全な治癒の中間点を超えた。同様に、本発明による組成物は、従来の皮膚治療製品により処置された場合、一般に３から５日間の治療を必要とする、さまざまな臨床上の美容のための手技から生じる発赤、腫脹および刺激症状から１日以内に完全に回復させるのに着実に役立つことができた。
【００９６】
機構的に本発明による抽出物の組み合わせの相乗効果は、いくつかの理由から驚くべきものである。代替医療に関する文献は、慢性創傷に対する処置の可能性などを含め万能薬としてさまざまな植物性抽出物を称賛する多くの支持を含むが、そのような主張は、単に事例証拠に依存し、科学文献にその証拠は存在しない。この調査の過程で、国立衛生研究所のＰｕｂＭｅｄデータベースならびに米国特許データベースおよび公開特許出願データベース、ホメオパシー薬および自然療法薬に関する米国および外国の承認された薬局方も、インターネットも広く検索した。アロエ、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓまたはヤクヨウニンジンのいずれかが、（ａ）先行技術の他の植物種を超えた創傷の治癒を促進するための優れた特性を提供するかまたは（ｂ）慢性創傷もしくは重症熱傷の処置に対する何らかの恩恵をもたらすことを示す信頼できる出版物の文献は見つからなかった。
【００９７】
実際、アロエは、一般に急性および慢性創傷に対して禁忌である。例えば、Ｄａｔ，Ａ．Ｄ．ら、「Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｉｎｇ  ａｃｕｔｅ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｗｏｕｎｄｓ」、Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ．、（２０１２年２月）１５；２：ＣＤ００８７６２；ならびにＡｄａｍｓ，Ｃ．Ａ．  Ｊｒ．およびＤｅｉｔｃｈ，Ｅ．Ａ．、「Ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｆｏｏｔ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ」、Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅ−Ｂａｓｅｄ  ａｎｄ  Ｐｒｏｂｌｅｍ−Ｏｒｉｅｎｔｅｄ、Ｈｏｌｚｈｅｉｍｅｒ，Ｒ．Ｇ．、Ｍａｎｎｉｃｋ，Ｊ．Ａ．編、２００１年を参照。一般に信じられているのとは反対に、逆症療法の医学文献によると、アロエは、実際には深部の創傷の治癒を遅らせ、慢性創傷への使用にも適していない。例えば、Ｌ．  Ｓｋｉｄｍｏｒｅ−Ｒｏｔｈ（Ｍｏｓｂｙ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｅｒｂｓ  ＆  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ、２００６年（第３版）、２９〜３０ページを参照。したがって、本発明の組み合わせがアロエの使用に関する従前の欠点を克服する相乗効果をもたらすことは明白である。
【００９８】
同様に、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの抗菌性および抗炎症性の特性それ自体が、強力な治癒相乗作用をもたらすことを示唆するわけではない。医学の専門家は、はるかに強力な抗生物質および抗炎症性薬を長く使用してきたが、速い治癒時間または順調な創傷閉鎖率に関する明らか証拠を得ておらず、実際には、とりわけ非ステロイド系抗炎症性薬（ＮＳＡＩＤＳ）は、創傷の治癒を妨げることを発見している。例えば、Ｂ．Ａ．  ＬｉｐｓｋｙおよびＣ．  Ｈｏｅｙ、「Ｔｏｐｉｃａｌ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｉｎｇ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｗｏｕｎｄｓ」、Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｆｅｃｔ．  Ｄｉｓ．、２００９年；４９：１５４１〜１５４９ページの表４および５を参照。ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗｏｕｎｄｓ−ｕｋ．ｃｏｍ／ｐｄｆ／ｃａｓｅｓ＿１０２３９＿１４１．ｐｄｆで公開されたＣ．  Ｗｉｇｓｔｏｎらによる（Ｃａｒｄｉｆｆ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、２０１１年）、「Ｐｉｌｏｔ  ｓｔｕｄｙ  ｔｏ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｏｎ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ａｔｔｅｎｄｉｎｇ  ｔｅｒｔｉａｒｙ  ｗｏｕｎｄ  ｃｌｉｎｉｃｓ」のポスターの表１も参照。Ｎ．  Ｂｒｏｄｅｒｉｃｋ、「Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｗｏｕｎｄ  Ｈｅａｌｉｎｇ」、Ｔｈｅ  Ｎｕｒｓｅ  Ｐｒａｃｔｉｔｉｏｎｅｒ、（２００９年１０月）、３４（１０）：１６−２２、２１ページも参照。
【００９９】
ある意味で、本発明の相乗効果は、予想外なだけでなく、予想とは正反対のものである。創傷の治癒は、複雑な多段階プロセスであり、その主要な段階は、止血、炎症、増殖および再構築である。疼痛を緩和するために炎症は通常処置されるが、炎症が起こらなければ治癒の増殖段階は開始できないことはよく知られている。したがって、Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ中のベルベリン化合物などの抗炎症剤は、治癒を加速するのではなく、遅くすることが予測されるであろう。Ｓ．  ＧｕｏおよびＬ．Ａ．  ＤｉＰｉｅｔｒｏ、「Ｆａｃｔｏｒｓ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ」、Ｊ．  Ｄｅｎｔ．  Ｒｅｓ．、２０１０年３月；８９（３）：２１９〜２２９ページ。
【０１００】
抽出物の組み合わせの相乗作用はまた、経験的試験がない場合、確実に把握するのが難しい。その理由は、先行技術が、そのような相乗作用の見つけ方を教示していないため、それらは、試行錯誤または幸運により発見されるからである。組み合わせの落とし穴は数多くあり：大半の植物試料は、多数の且つ不完全な特徴づけられた（生）化学的一覧表を有し（ａ  ｐｒｏｌｉｆｉｃ  ａｎｄ  ｐｏｏｒｌｙ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ  （ｂｉｏ）ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ）；この一覧表は、限られた種類の植物化合物内であっても大きく変化する；２つの植物の抽出物が組み合わされると、多くの種類の交差反応が起こる；ならびに植物抽出物は、種、成長条件、成育段階、植物部位および抽出技術に応じてその組成物が著しく変化する。したがって、未知の有害な薬物間相互作用の可能性から、薬物の新規の組み合わせを処方することに慎重な場合が多い逆症療法の医師と全く同様に、自然療法の医師および植物性医薬品分野のその他の人は、植物性抽出物を単独で、そして組み合わせ、平行または交互ではなく、処方する傾向がある。例えば、一部の一般的な植物にあるタンニン（広範で多様なグループの植物化学物質）は摂取されると有毒であり、医薬品のアルカロイドと結合し（それらをバイオアベイラビリティから除く）、重要なタンパク質を沈殿させ（それらをバイオアベイラビリティから除く）、かつまたは必須のミネラルイオンと結合する。さらに、タンニンの天然の一覧表および抽出物のそれらの特性はまだあまりよく知られていない。
【０１０１】
その他の種類の植物化学物質による、潜在的な有害な交差反応の例としては、以下のものが挙げられる：酸化還元反応；電荷移動錯体の形成；ＤＮＡおよび酵素へのインターカレーション；静電自己組織化；ラジカル捕捉および光誘起ラジカル反応；レクチンタンパク質と糖部分の間の結合；塩基性部分によるフェノール基の塩化など。これらの反応は、重要であるが、タンニンの沈殿よりも検出するのが難しい。さらなる種類の交差反応としては、経路のアップ−またはダウン−レギュレーション；酵素または細胞ポンプに対するアロステリックまたは（アンタゴニスト）アゴニスト効果；支持層における酸化還元活性；ラテックスアレルギー交差反応；膜輸送に対する植物化学物質の液晶効果；表面吸収／吸着に影響を及ぼす自己組織化単分子層などが挙げられる。抽出物を組み合わせる際のその他の注意事項としては、以下のものが挙げられる：いくつかの生理的経路にわたる相互作用；薬効の生理学的基礎の理解不足；活性成分としてどの化合物が最も重要であるかに関する不確実さ；および互いの効果を打ち消すか、または悪化させる植物の交差反応。
【０１０２】
実際に、先の発明の発見の後（その発明では、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．が組み合わせに含められ、必要とされ、それは、以前より局所創傷の治癒に対して明白だが非常に小さい恩恵があることがわかっていた）、本発明者および逆症療法の専門家は、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．の有益な効果は、血管拡張のための酸化窒素産生の制御および疼痛管理のための非特異的なＣＯＸ−２の阻害にあると推測した。現在では、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．抽出物は、組み合わせにおいて恩恵をもたらさず、ある程度その効力を妨げることが明らかである。
【０１０３】
配合物
上記の物質の新規の組み合わせを調製した。安定した配合の治療的恩恵の組み合わせおよび本組成物を調合する容易さが、医学的使用に適切に結びつく。特定のブレンドの特徴をここに記載して、代表的な説明を提供するが、組成物におけるさまざまな入れ替えを例として列挙する。
【０１０４】
本配合は、細菌感染症を防止する。変形形態は、適切な投与量を適用することの難しさを理由に過酸化水素の使用に反対している最近の文献とは対照的に、優れた洗浄および消毒能力のための過酸化水素を含む。本発明の間に、過酸化物は、混合物中の薬効のある植物化学物質を酸化させる可能性があり、それにより、効き目が下がると考えられたが、有害な影響は観察されなかった。また、過酸化物を使用してもしなくても、水溶性混合物は、油性残留物を残さないため、空気からの酸素が創傷にあるタンパク質と結合することができ、血液凝固が改善する。本配合は、皮膚の不快感の一時的な緩和ももたらす。本明細書中で考察される本配合は、表皮の浸透を可能にして、間質の電解質バランスを再建し、浮腫およびケロイドの形成を防ぐと考えられる。
【０１０５】
新規の組成物は、見かけ上の魅力もある。テルペンを含む多くの他の薬用植物の医薬配合物とは異なり、本発明の組成物は、好ましい薄緑色であり、適用後、皮膚上で目立たない。本配合物の臭いは強くない。一方、カモミール抽出物は、皮膚に対する一部の化学損傷の影響を逆行させるのに有効だが、茶色っぽく、そのテルペンは、例えば、塩素処理によって脱色されると、有効でなくなる。
【０１０６】
適応症
本発明による組成物に関する第１の医学的適応症は、例えば、寝たきりの患者の褥瘡潰瘍の処置および防止に対するものである。これは、療養施設介護、入院およびリハビリテーションなどにおける長期滞在の間、重要である。
【０１０７】
本発明による組成物に関する別の医学的適応症は、（患者がＩ型またはＩＩ型のどちらであるかにかかわらず）糖尿病患者の下肢、特に足の糖尿病性潰瘍の処置および防止に対するものである。
【０１０８】
本発明による組成物に関する第３の医学的適応症は、血管性潰瘍、動脈性潰瘍および関連潰瘍などの局所の血管性潰瘍の処置および防止である。
【０１０９】
本発明による組成物に関するさらなる適応症医学的適応症は、１度、２度および３度熱傷、日焼け、化学熱傷および放射線熱傷を含む熱傷の処置に対するものである。本組成物が、二酸化チタンまたはその他の日焼け保護剤などの薬剤を含む場合、別の適応症は、日焼けおよびＵＶ損傷全般の防止に対してのものである。
【０１１０】
本発明による組成物に関する別の医学的適応症は、切り傷、裂創、擦過創、局所的な表面の挫傷、外科的切開および体に対する機械的損傷から生じるその他の局所創傷の処置に対するものである。
【０１１１】
本発明による組成物に関する別の医学的適応症は、歯、歯茎、舌、口蓋、頬および咽頭上などの口腔内の傷および損傷の処置および防止に対するものである。そのような適応症は、その業界において継続する問題であり、例えば、歯茎へのチタン歯科インプラントの設置後である。
【０１１２】
本発明による組成物に関するさらに別の医学的適応症は、鼻腔内の表面の損傷の処置および防止に対するものである。
【０１１３】
本発明による組成物に関するさらなる医学的適応症は、以下に限定されるものではないが、唇、眼瞼、目、耳、外耳道、吸入経路、陰部領域、肛門、および同種のものを含む任意の他の皮膚、粘膜または体の他の局所的表面の損傷の処置および防止を含む。
【０１１４】
組成物範囲
液体またはゲル配合物の全重量に対する乾燥抽出物の重量の以下の組成の範囲が、発明の組成物のさまざまな実施形態において有用である。
【０１１５】
Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．に関して：一実施形態では、０．１５から４０質量％；別の実施形態では、０．５から２０質量％；さらなる実施形態では、０．７５から１０質量％；さらに別の実施形態では、１．０から５．０質量％；異なる実施形態では、１．２５から２．５質量％；別の実施形態では、１．５から２質量％；さらに別の実施形態では、約１．７質量％。
【０１１６】
Ｐａｎａｘ属の種の乾燥抽出物に関して：一実施形態では、０．０３から８質量％；別の実施形態では、０．１から４質量％；さらなる実施形態では、０．１５から２質量％；さらに別の実施形態では、０．２０から１．０質量％；異なる実施形態では、０．２５から０．５０質量％；別の実施形態では、０．３０から０．４０質量％；さらに別のものでは、約０．３４質量％。
【０１１７】
Ｈｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの乾燥抽出物に関して：一実施形態では、０．０１５から４質量％；別の実施形態では、０．０５から２質量％；さらなる実施形態では、０．０７５から１質量％；さらに別の実施形態では、０．１０から０．５０質量％；一部の実施形態において、０．１２５から０．２５質量％；別の実施形態では、０．１５から０．２０質量％；さらに別のものでは、約０．１７質量％。
【０１１８】
一実施形態において、発明の組成物は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｎ−ブタノール、ジメチルスルホキシド、ｎ−メチルホルムアミド、１，２，３−プロパントリオール、１，２−プロパンジオール、および１，２−エタンジオールからなる群から選択される１つまたは複数の有機溶媒を含む。
【０１１９】
一実施形態において、水は、本発明による組成物の液体構成成分の合計体積の０から９９．９７体積％に相当する；本発明の組成物の液体構成成分の合計体積の、別の実施形態では、水は５０から９９体積％に相当する；さらなる実施形態では、水は８０から９８体積％に相当する；さらに別の実施形態では、水は９０から９７体積％に相当する；別の実施形態では、水は９２から９６質量％に相当する；さらに別の実施形態では、水は約９４体積％に相当する。
【０１２０】
一実施形態において、ゼラチン；ペクチン；アガロース；カラギナン；ヒアルロナン；メチルセルロース；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；ポリアクリルアミド  シリコーンハイドロゲル形成物質；ポリエチレンオキシド、ポリＡＭＰＳもしくはポリビニルピロリドンなどの架橋ポリマー；ポリカチオン性ポリマーおよびポリアニオン性ポリマーの混合物；ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムまたはアクリレートポリマーあるいは多数の親水性置換基を有するコポリマーを含む組成物などの水相溶性増粘剤またはゲル化剤が使用される。一実施形態において、ゲル化または増粘は、室温で起こる。別の実施形態において、ゲル化または増粘は加熱時に起こる。異なる実施形態において、増粘またはゲル化は、特定のｐＨ範囲で起こる。一部の実施形態において、ローション様の質感が形成される。他の実施形態において、柔らかいゲルが形成される。さらなる実施形態において、硬いゲルが形成される。特定の実施形態において、増粘剤またはゲル化剤の乾燥質量は、最終的な水和組成物の０．１から１０％に相当する。他の実施形態において、その乾燥質量は、最終的な水和組成物の０．３から７．５％に相当する。他の実施形態において、その乾燥質量は、最終的な水和組成物の０．５から５％に相当する。別の実施形態において、その乾燥質量は、最終的な水和組成物の０．７から４％に相当する。特定の実施形態において、その乾燥質量は、最終的な水和組成物の約１から３％に相当する。
【０１２１】
一実施形態において、エチルアルコール（すなわち、その分子の水分含量（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）が取り除かれた場合）は、本発明による組成物の液体構成成分の合計体積の０から８５体積％に相当する；別の実施形態では、エチルアルコールは、２から５０体積％に相当する；さらなる実施形態では、エチルアルコールは、３から２５体積％に相当する；さらに別の実施形態では、エチルアルコールは、４から１０体積％に相当する；別の実施形態では、エチルアルコールは、６から８質量％に相当する；さらに別の実施形態では、本発明の組成物の液体構成成分の合計体積の約６．６体積％に相当する。
【０１２２】
特定の実施形態において、過酸化水素（すなわち、その分子の水分含量が取り除かれた場合）は、本発明による組成物の液体構成成分の合計体積の０．０３から３．０体積％に相当する；別の実施形態では、過酸化水素は、０．０６から１．５体積％に相当する；さらなる実施形態では、過酸化水素は、０．０９から０．７５体積％に相当する；さらに別の実施形態では、過酸化水素は、０．１２から０．３体積％に相当する；別の実施形態では、過酸化水素は、０．１８から０．２４質量％に相当する；さらに別の実施形態では、過酸化水素は、発明の組成物の液体構成成分の合計体積の０．２体積％に相当する。
【０１２３】
一実施形態において、酸化剤は、本発明の組成物による組成物中に質量で０〜５０，０００ｐｐｍの範囲で存在する；別の実施形態では、酸化剤は、１，０００〜４０，０００ｐｐｍの範囲で存在する；異なる実施形態では、酸化剤は、２０００〜３０，０００ｐｐｍの範囲で存在する；さらなる実施形態では、酸化剤は、５，０００〜２５，０００ｐｐｍの範囲で存在する；さらに別の実施形態では、酸化剤は、約２０，０００ｐｐｍで存在する；さらに別のものでは、酸化剤は、約２，０００〜２０，０００ｐｐｍの範囲である。特定の実施形態において、酸化剤は、ニトログリセリンである。別のものでは、酸化剤は、過酸化水素である。
【０１２４】
さらなる特定の実施形態において、本発明による組成物は、アラントインを含む。一実施形態において、アラントインは、本組成物の０．１から１５．０質量％に相当する。別の実施形態では、アラントインは、本組成物の０．５から１０．０質量％に相当する。別の実施形態では、アラントインは、本組成物の１．０から８．０質量％に相当する。さらに別の実施形態では、アラントインは、本組成物の１．５から６．０質量％に相当する。さらなる実施形態では、アラントインは、本組成物の２．０から４．０質量％に相当する。特定の実施形態では、アラントインは、２．２から３．０質量％に相当する。別の実施形態では、アラントインは、本組成物の約２．５質量％に相当する。
【０１２５】
別の特定の実施形態において、本発明による組成物は、コラーゲンを含む。一実施形態において、コラーゲンは、ウシのコラーゲンである。さらなる実施形態では、コラージュは、ウシのＩ型コラーゲンである。別の実施形態において、コラーゲンは、加水分解コラーゲンである。一部の実施形態において、コラーゲンは、本組成物の０．０５から１０．０質量％に相当する。さらなる実施形態では、コラーゲンは、本組成物の０．１から５．０質量％に相当する。特定の実施形態では、コラーゲンは、本組成物の０．２から４．０質量％に相当する。一部の実施形態では、コラーゲンは、本組成物の０．３から２．０質量％に相当する。別の実施形態では、コラーゲンは、０．４から１．０質量％に相当する。一実施形態では、コラーゲンは、０．４５から０．７５質量に相当する。別の実施形態では、コラーゲンは、本組成物の約０．５質量％に相当する。
【０１２６】
別の特定の実施形態において、本発明による組成物は、ヒアルロン酸を含む。一実施形態において、ヒアルロン酸は、本組成物の０．０２から５．０質量％に相当する。別の実施形態では、ヒアルロン酸は、本組成物の０．０５から４．０質量％に相当する。別の実施形態では、ヒアルロン酸は、本組成物の０．０７５から３．０質量％に相当する。さらに別の実施形態では、ヒアルロン酸は、本組成物の０．１から２．０質量％に相当する。さらなる実施形態では、ヒアルロン酸は、０．１２から１．０質量％に相当する。特定の実施形態では、ヒアルロン酸は、本組成物の０．１５から０．５質量％に相当する。別の実施形態では、ヒアルロン酸は、本組成物の約０．２質量％に相当する。
【０１２７】
別の特定の実施形態において、本発明による組成物は、１つまたは複数の保存料を含む。一実施形態において、全保存料は、本組成物の０．０１から５．０質量％に相当する。別の実施形態では、全保存料は、本組成物の０．０３から４．０質量％に相当する。別の実施形態では、全保存料は、本組成物の０．０５から３．０質量％に相当する。さらに別の実施形態では、全保存料は、本組成物の０．０７から２．０質量％に相当する。さらなる実施形態では、全保存料は、本組成物の０．０９から１．０質量％に相当する。特定の実施形態では、全保存料は、０．１２から０．５質量％に相当する。別の実施形態では、全保存料は、本組成物の約０．２質量％に相当する。
【０１２８】
さらなる特定の実施形態において、本発明による組成物は、グルコサミンまたはＮ−アセチルグルコサミンによって代表されるグルコサミン化合物を含む。一実施形態において、グルコサミン化合物は、本組成物の０．１から２０．０質量％に相当する。さらなる実施形態では、グルコサミン化合物は、本組成物の２．０から１５．０質量％に相当する。別の実施形態では、グルコサミン化合物は、本組成物の４．０から１４．０質量％に相当する。別の実施形態では、グルコサミン化合物は、本組成物の６．０から１３．０質量％に相当する。特定の実施形態では、グルコサミン化合物は、本組成物の８．０から１２．０質量％に相当する。さらなる実施形態では、グルコサミン化合物は、本組成物の１９．０から１３．０質量％に相当する。別の実施形態では、グルコサミン化合物は、本組成物の約１０．０質量％に相当する。
【０１２９】
実施例は、調製物および方法について説明するが、本発明はそれに限定されるものではない。
【実施例】
【０１３０】
実施例１：再構成された抽出物組成物の例示的な調製：
以下のものは、本発明の組成物の例示的な実施形態であり、ここでは、他の成分と組み合わせるための液体中で１つの植物抽出物が再構成される。その抽出物の組み込みの質量％に関する有用な範囲の上限は、一般にその溶解度により決定され、下限は、その濃度における効力によって決定される。有機溶媒の選択および液体成分の割合は、同様に変更可能であり、例えば、溶媒の消毒効果が所望であるかにより決まることもある。下記表に示される特定の配合物が、特に有用であることがわかっているが、本発明はそれらに限定されるものではない。
【０１３１】
【表１】
0006495183.tif 000002
【０１３２】
【表２】
0006495183.tif 000003
【０１３３】
実施例２Ａ：液体およびゲル組成物の例示的調製
以下のものは、本発明の組成物の例示的な実施形態である。各抽出物の組み込みの質量％に関する有用な範囲の上限は、一般にそれらの溶解度により決定され、下限は、その濃度における効力によって決定される。有機溶媒の選択および液体成分の割合は、同様に変更可能である。下に示される特定の配合物が特に有用であることがわかっているが、本発明はそれに限定されるものではない。
【０１３４】
【表３】
0006495183.tif 000004
【０１３５】
【表４】
0006495183.tif 000005
【０１３６】
各バッチに対するアッセイにより、医薬品グレードの、標準化された乾燥抽出物を、ＮａｔｕｒｅＸ（３７５  フイラーストリート、サウスハッケンサック、ニュージャージー州  ０７６０６（２０１）４４０−５０００）から入手した。Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．抽出物は、極めて水溶性である。ここに示される量のＡｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．（推定１０．０質量％のポリサッカライド）、Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ（４．０質量％のジンセノサイド）およびＨｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ（３．５〜５．０質量％の全アルカロイド）の抽出物は、８００ｍＬの水にほぼ完全に溶解可能である。これらの抽出物には、原料薬用植物由来の少量の不溶性繊維が含まれた。エタノールは、任意であるが、消毒効果を向上させることができる。
【０１３７】
増粘剤またはゲル化剤の使用は任意である。増粘剤またはゲル化剤は、タンパク質ゼラチン、グアーガム、カラギナンまたは別の天然ガムなどの天然材料であってもよく、あるいは、ポリエチレンオキシド、メチルセルロースもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの合成または準合成材料であってもよい。水溶性組成物を配合およびゲル化するための多くの適した増粘剤またはゲル化剤、濃度および条件は、ゲル化および増粘化溶液の製造の当業者にはよく知られている。患者に投与するための本組成物を新たに調製しない場合、数カ月間の期間にわたるゲルの安定性が課題であり、ゲル化剤の選択に影響を及ぼす。例えば、ゼラチンを用いて作ったハイドロゲルは、長期間置いておくと液体状態に戻った。
【０１３８】
代替物では、液体１ガロンあたり３０グラムの各抽出物を使用する。この治療は、さらにゆっくりではあるが、上皮化（創傷閉鎖）の前に完全に内皮組織を再生させる。
【０１３９】
実施例２Ｂ：本発明のクリーム組成物の例示的調製：
実施例２Ａに示される同じ種のアイデンティティおよび約１：１：１の乾燥質量比率を有する３つの乾燥抽出物の混合物３０ｇを、４ｋｇのＭｅｄｉｓｃａのＶｅｒｓａｐｒｏ（商標）クリームベースと混合し、溶解させて、さらに０．５質量％のアラントインを補った。この場合、このクリームベースは、アロエ抽出物も含む。
【０１４０】
実施例２Ｃ：例示的な追加成分：
本組成物に追加成分を含めるのが有用であることがわかった。アラントインに加えて、コラーゲンの形態が有益であることがわかった。ウシのコラーゲンが有用である。例えば、ウシの加水分解Ｉ型コラーゲンを、０．５重量％で、医薬配合物の実施例２Ｂに従って作られたクリームに加えた。予備研究では、このクリームは、表面の創傷における皮膚の再生に極めて有効であった。
【０１４１】
ヒアルロン酸も有用である。例えば、０．２重量％のヒアルロン酸を含む実施例２Ｂのクリームは、美容のための配合物に有用である。
【０１４２】
その他の有用な成分としては、保存料が挙げられ、例えば、広範囲の保護をもたらす非限定例の保存料は、ＬｏｎｚａのＧｅｏｇａｒｄ（商標）ＵＬＴＲＡ製品である。Ｇｅｏｇａｒｄ（商標）ＵＬＴＲＡは、グルコノラクトン、安息香酸ナトリウムおよびグルコン酸カルシウムのブレンドを含む。この天然物は、保湿、キレート化および抗酸化作用の恩恵ももたらす。
【０１４３】
実施例３：例示的な処置体制
本発明の組成物を、洗浄剤と類似の様式で使用する。典型的には、実施例２Ａなどの液体またはゲル化配合物を浸した包帯を１回に１から３０分間患部に置いておく。例えば、臨床試験は、一般に、床ずれの洗浄のために通常の手順で必要とされるのと同じ頻度のこの治療計画を使用した。ステージ１の床ずれに対する例示的な手順では、実施例２Ａの液体組成物を清潔な包帯に適用し、それを、その後、患部に連続的に２０分間付けた。この適用を、１日１回、全部で５回の処置に繰り返した。実施例２Ｂのものなどのクリームを創傷につけたままにしておいてもよく、任意に被覆材で覆ってもよい。あるいは、本発明の組み合わされた抽出物のための液体、ゲル、クリームまたはその他の担体を含浸させた被覆材を使用してもよい。
【０１４４】
創傷の重症度および反応性に応じて、抽出物の組み合わせは、１日１回、２回、３回、４回、５回、６回、８回の頻度でまたは連続的に７日以上適用されてもよい。
【０１４５】
その部位の血液循環を改善させるために、局所用医薬ペースト、スプレーの形態またはその他の都合がよい形式の酸化薬剤を任意に、独立した配合物として、または抽出物の構成成分として同時に、あるいは１つまたは複数の抽出物と交互の様式で、創傷に適用してもよい。約０．０２％の濃度の医薬ニトログリセリン配合物が商業的に入手可能であり、この同時または交互の投与に特に有用である。この同じ選択肢が下記の実施例４および５の説明に当てはまる。
【０１４６】
実施例４：糖尿病患者の軽症の切り傷，創傷、熱傷およびステージＩの潰瘍の処置
実施例２Ａの組成物を、損傷を受けた領域にたっぷりと吹き付けて、損傷を受けた領域を浸し、創傷をきれいにする。適用は、出血が完全に止まるまで繰り返されるべきである。（実施例２Ｂの）クリーム形態または（実施例２Ａの）ゲル形態の組成物を、次に適用し、単純な貼りつかない包帯により塞いだ。
【０１４７】
実施例５：糖尿病患者の重症の創傷、切開、熱傷およびステージＩＩ以上の局所の潰瘍の処置
任意に創傷を実施例２Ａの液体組成物に浸して、消毒環境および完全な浸透を確保する。これにより、十分な消毒活性およびかなりの疼痛緩和の両方がもたらされるはずである。包帯を巻くときに、（実施例２Ａの）ゲル形態または（実施例２Ｂの）クリーム形態を包帯に塗布して、異化作用をもたらす。実質的に治癒速度を速めることが見込まれる。標準的な包帯を巻く手順の間、治療計画を繰り返す。
【０１４８】
実施例６：糖尿病性潰瘍に関する臨床結果
ＩＩ型糖尿病の病歴が長い極度に太った５５歳の男性は、両足にステージＩの糖尿病性潰瘍があった。潰瘍は、大きく、黒い模様があり、血腫に似ていたが、まだ皮膚から突き出てはいなかった。それ以前の３年間、医学の専門家がさまざまな手順により傷を処置してきたが、まったく恩恵がなかった。実施例４に記載されるとおりに、潰瘍を毎日、クリーム形態の本発明の組成物（実施例２Ｂ参照）により処置した。５．５週間以内に潰瘍の目に見える形跡のすべてが無くなった。患者は、予防的ケアのために積極的に足への毎日の使用を続けている。
【０１４９】
実施例７：褥瘡に関する臨床結果
ＩＩ型糖尿病の７９歳の男性患者は、以前、片足にステージＩＩＩの圧迫性潰瘍を有しており、局所用ニトログリセリンペーストの処置によって補われた、それぞれ、重量で１：２：１：１の組み合わせでＨｙｄｒａｓｔｉｓ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ抽出物、Ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ抽出物、Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．抽出物およびＡｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｌ．抽出物を含む液体配合物により順調に処置されて、１２週間のうちに完全に治癒した。その患者は、その後、もう片方の足にステージＩＩＩ相当の圧迫性潰瘍ができた。その２番目のステージＩＩＩの圧迫性潰瘍を毎日、実施例２Ｂで作製したクリームにより処置し、その潰瘍を、毎日交換する被覆材によって保護し、被覆材はそれぞれ、適用前にクリームで湿せた。８週間以内に潰瘍は完全に治癒した（完全な上皮化による閉鎖）。この後者の回復速度は、類似のステージＩＩＩの潰瘍に対してＰａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ  Ｌ．を含む組み合わせにより処置したもう片方の足の回復速度を著しく超えるものだった。この患者は、新しい圧迫性の傷の形成を防止するために、本発明による組成物の使用を毎日、積極的に続けている。
【０１５０】
実施例８：重症熱傷に関する臨床結果
健康状態が良好な４９歳の女性患者は、過熱した揚げ油により局部的な３度熱傷を負った。熱傷は、直径が５３ｍｍであり、深さが１１ｍｍであり、皮膚の全層を貫いて、筋肉が露出していた。この熱傷を、損傷後の最初の週の間は１日２回、それに続く３．５週間の間は１日１回、実施例２Ｂのクリームを適用することによって処置して上皮化が完了した。適用したその他の医薬物質は、疼痛緩和のために適用された局所用のベンゾカイン溶液のみであり、これを使用したのは、損傷後の最初の数時間だけであった。６週間以内に、皮膚のわずかな暗さを除いて、熱傷の目に見える形跡のすべてがなくなり、皮膚には、瘢痕組織がなかった。
【０１５１】
実施例９：静脈性潰瘍に関する臨床結果
静脈性潰瘍は、下肢に起こる。静脈性潰瘍は、静脈瘤の非常に重度のステージであり、通常、治すために費用がかかる処置が必要であり、治癒後５年以内に再発する傾向がある。未処置のままだと、静脈性潰瘍は、感染を起こす場合もあり、蜂巣炎または壊疽につながり、最終的に下肢の切断を必要とする。不運にも、静脈性潰瘍の処置に使用される一部の局所用薬物は、副作用として静脈性湿疹を引き起こすこともある。下記のとおり、静脈性潰瘍の症例を本発明の組成物により処置した。
【０１５２】
糖尿病の病歴がない７７歳の太った女性患者が重篤な蜂巣炎を発症し、後に静脈性潰瘍の形成に進展した。死んだ組織を除去するために外科的（Ｓｈａｒｐ）デブリードマンを行い、血液循環を刺激し、滲出液をコントロールし、治癒を促進するために入院の２週間の間、減圧療法（創傷ポンプ）を利用した。それにもかかわらず、静脈性潰瘍の形成は持続した。その患者を、その後、実施例２Ａで作製した液体形態の本発明の組成物により毎日処置した。３週間以内に、創傷は、良好な肉芽形成を示し、６０〜６５％閉鎖した。処置した外科医および看護した看護師は、その治癒速度が非常に驚くべきものであり、先行技術の薬剤から予測され得る速度よりはるかに急速だと判断した。この局所的な処置は、皮膚だけでなく適切に分化した脈管構造を再生することも驚きであった。その処置手順を、その後、実施例２Ｂで作製したクリーム形態の本発明の組成物による毎日の処置に変えて、治癒プロセスを終わらせた。クリームによる処置を開始した最初の１０日以内に（すなわち、液体による処置を開始した後の約４．５週間後、創傷は８０％の閉鎖に到達した。本発明の組成物による最初の処置から合計で６週間以内に創傷が本質的に完全に閉鎖した。
【０１５３】
実施例１０：美容上の上皮創傷に関する臨床結果
臨床的コスメトロジーにおいて１５年の経験がある資格を持つ臨床医が、２０名の女性ボランティアに対してオープンラベルの臨床的コスメトロジー試験を行った。各被験者は、一般にスパで使用されるケミカルピーリング手順、マイクロダーマブレージョン手順またはディープフェイシャルクレンジング手順のいずれかからなる顔の表皮除去処置を受けた。これらの３つの手順のそれぞれは、持続する刺激症状および発赤をもたらすことがよく知られており、スパの顧客がそれらから完全に回復するのに一般に３から５日を要する。各被験者のそれぞれの手順の直後に、完全に吸収されるまでクリームを皮膚に優しく擦り込むことによって、被験者の顔を実施例２Ｂのクリーム配合物により処置した。
【０１５４】
クリームによる処置のおよそ２４時間後に、各被験者に対して追跡評価を行った。各被験者は、被験者それぞれの処置手順に関連した発赤および刺激症状から完全に回復していたことがわかった。さらに、予想外にも、この製品は、被験者の顔にあったざ瘡も逆行させ、新しいざ瘡も現われていなかった。この皮膚の回復速度は、売り出されている美容皮膚治療製品の平均よりも２から３倍速く、この臨床医によると、この治癒の速度は前例のないものだった。この試験の２０名の女性のうち、全員がこの製品を極めて有効だと考え、この製品は、販売していないが、１５名の被験者は、積極的にそれを買いたいと要望した。
【０１５５】
実施例１１：糖尿病患者の足の創傷に関する臨床結果
８３歳の男性は、踵にある慢性の糖尿病性潰瘍に対して２１カ月と１８日間、まめな処置が行われてきた。その処置には、Ｔａｌｙｍｅｄ（登録商標）、陰圧療法、Ｓａｎｔｙｌ（登録商標）、ＭｅｄｉＨｏｎｅｙ（登録商標）、コラーゲン、および抗感染薬を含むさまざまな従来の創傷処置が利用された。それぞれの方法は、短期間、中等度のプラスの効果があったが、どれも治癒カスケードを活性化させることはできなかった。
【０１５６】
この期間の終わりに、創傷の大きさは、長さ約３ｃｍ×幅２ｃｍ×深さ０．２ｃｍであり、潰瘍の表面積は、約７．５ｃｍ２であった。実施例２Ａのとおりに調製された本発明による組成物を、その後、１日２回、２週間適用した（すなわち、１および２週目）。この期間に、表面積のサイズが３．１ｃｍ２に減少し、５８％縮小した。本発明の組成物の供給の中断のため、その後、この処置を中止し、次の２週間（すなわち、３および４週目）は、以前から商業的に入手可能であった創傷洗浄剤の１つの使用に代えた。４週目の終わりに、潰瘍の表面積が３．９ｃｍ２に再び広がり、ちょうど２週間のうちに２５％大きくなった。その後、本発明の組成物による処置が再開された。２週間後までに（すなわち、６週目の終わり）、糖尿病性潰瘍の表面積は２．０ｃｍに減少し、サイズが５１％縮小し、全体的に７５％縮小した。その４週間と４日後（すなわち、本発明の組成物による処置の開始から１０．５週間後）に、潰瘍は消失し、創傷は完全に治癒したことが明らかとなった。
【０１５７】
本明細書に記載される本発明の実施形態は、単に例示的であり、排他的なものではない。上記の組成物および方法の多数の追加、変形形態、派生物、置換物、等価物、組み合わせおよび改変物が関連分野の当業者には明白であろう。本明細書に記載される本発明は、制限なくそれらの代替の実施形態の使用を意図する。