(57)【要約】  本発明は、温血動物上の外寄生生物を防除するための医薬の製造のための、遊離型または塩の形態の式（Ｉ）の化合物の使用に関し、式中、可変部分は、明細書に定義されるとおりであり、前記医薬は、動物への動物用フードの給餌の３０分前から３時間後までに０．１から１００ｍｇ／ｋｇの用量で動物に経口的に投与される。2014533735.tif 000044
2014533735.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2014533735.tif 000028
の化合物の使用であって、該化合物には、該化合物のすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシドならびに塩が含まれ、
式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、水素ではなく；
＊−Ｙ−＊＊は、式
【化２】
2014533735.tif 000029
の基であり、
Ａ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１’であり、Ａ２は、ＣＨ２、ＯまたはＳであり、Ａ３は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１’であり；
Ｒ１’は、独立して、下記にＲ１として定義されるとおりであり；
Ｒ２は、Ｈ、メチル、ハロゲン、ヒドロキシまたはメチルスルホニルであり；
Ｘは、
（ａ）式
【化３】
2014533735.tif 000030
の基であって、式中、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアノであり、Ｑは、
（ｉ）さらに置換されないかまたは置換される、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される１から３個の同じまたは異なるヘテロ原子を含む５または６員の芳香族複素環；または
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔであって、ここで、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルキルカルボニルまたはＣ２−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、Ｔは、置換されないか、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン−アミド、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、置換されないかもしくはアルキル部分においてハロゲン、シアノ、エテニルもしくはエチニルによって置換されたＮ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルまたは置換されないかもしくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはシアノで置換された４から６員のヘテロシクリルによって置換される、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであるか；またはＴは、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクリルであり、これらの各々は、置換されないか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはシアノによって置換される、基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔ；または
（ｉｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、基−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたは基−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル；または
（ｉｖ）基−ＣＨ（Ｒ３）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ１であって、ここで、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲンまたはシアノであり、Ｒ４は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ４−アルキルＣ２−Ｃ４−アルキルカルボニルまたはＣ２−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、Ｔ１は、独立して、上記のＴとして定義される、基−ＣＨ（Ｒ３）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ１
である、基；
（ｂ）式
【化４】
2014533735.tif 000031
の基であって、式中、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアノであり、Ｑは、上で定義されたとおりである、基；
（ｃ）式
【化５】
2014533735.tif 000032
の基であって、式中、Ｑは、上で定義されたとおりである、基；
（ｄ）式
【化６】
2014533735.tif 000033
の基であって、式中、ｎは、１または２であり、Ｑ’は、基−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ２であり、Ｔ２は、独立して、上記のＴの意味を有し、Ｒ４は、上で定義されたとおりである、基；または
（ｅ）式
【化７】
2014533735.tif 000034
の基であって、式中、Ａ４は、ＯまたはＳであり、ＱおよびＲ５は、各々、上で定義されたとおりであり、ＱおよびＲ５の一方は、２位に位置し、他方は、３位に位置する、基
であり；
該使用は、温血動物上の外寄生生物を防除するための医薬を製造するための使用であって、医薬は、該動物への動物用フードの給餌の３０分前から３時間後までに、０．１から１００ｍｇ／ｋｇの用量で該動物に経口的に投与される、使用。
【請求項２】
式（Ｉａ）
【化８】
2014533735.tif 000035
の化合物の請求項１に記載の使用であって、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’およびＸは、定義されたとおりである、使用。
【請求項３】
Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’が、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
式
【化９】
2014533735.tif 000036
の化合物の請求項１に記載の使用であって、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、Ｒ５は、メチル、ハロゲン、ＣＦ３またはシアノであり、Ｑは、請求項１において定義されたとおりである、使用。
【請求項５】
式
【化１０】
2014533735.tif 000037
の化合物の請求項１に記載の使用であって、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、Ｒ５’は、メチル、ハロゲン、ＣＦ３またはシアノであり、Ａ４、ＱおよびＲ５は、請求項１において定義されたとおりである、使用。
【請求項６】
請求項６に記載の使用であって、Ａ４が、Ｓであり、Ｑが、２位に位置し、Ｒ５が、３位に位置する、使用。
【請求項７】
請求項４から７のいずれか一項に記載の使用であって、Ｒ５が、メチル、ハロゲン、ＣＦ３またはシアノ、特に、メチルである、使用。
【請求項８】
式
【化１１】
2014533735.tif 000038
の化合物の請求項１に記載の使用であって、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、Ｑは、請求項１において定義されたとおりである、使用。
【請求項９】
請求項４から８のいずれか一項に記載の使用であって、Ｑが、
（ｉ）基
【化１２】
2014533735.tif 000039
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔであって、ここで、Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチルまたはアセチルであり、Ｔは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル；Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル；ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロフラニル、チエタニルまたはオキセタニルによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキル；Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルによってまたはアルキル部分においてハロゲン、シアノ、エテニルもしくはエチニルによって置換されたＮ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキル；ピリジル；ピリミジル；チアゾリル；オキサゾリル；テトラヒドロフラニル；チエタニル；またはオキセタニルである、基；
（ｉｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−Ｎ−ジ−ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−Ｏ−ＣＨ３；または
（ｉｖ）基−ＣＨ（Ｒ３）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ１であって、ここで、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはシアノであり、Ｒ４は、Ｈ；メチル、エチルまたはアセチルであり、Ｔ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ４−アルキルまたはシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、オキサゾリル、チエタニル、オキセタニル、ジオキソラニル、メチルジオキソラニル、ジオキサニルもしくはテトラヒドロフリルによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである、基
である、使用。
【請求項１０】
請求項４から８のいずれか一項に記載の使用であって、Ｑが、基
【化１３】
2014533735.tif 000040
（ｑ１０）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＦ３
（ｑ１１）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＮ
（ｑ１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ
（ｑ１３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３
（ｑ１４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ３）２
（ｑ１５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−Ｏ−ＣＨ３
（ｑ１６）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３−アルキル
（ｑ１７）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル
（ｑ１８）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロブチル
（ｑ１９）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル
（ｑ２０）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル
（ｑ２１）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキル
（ｑ２２）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル
（ｑ２３）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−ＣＮ
【化１４】
2014533735.tif 000041
である、使用。
【請求項１１】
式
【化１５】
2014533735.tif 000042
の化合物の請求項１に記載の使用であって、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎは、１または２であり、Ｑ’’は、請求項１において定義されたとおりである、使用。
【請求項１２】
請求項１０に記載の使用であって、ｎが、１であり、Ｑ’’が、基
（ｑ２６）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｑ２７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、
（ｑ２８）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロブチル、
（ｑ２９）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、
（ｑ３０）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、
（ｑ３１）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、
（ｑ３２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、
（ｑ３３）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−ＣＮ、
【化１６】
2014533735.tif 000043
である、使用。
【請求項１３】
温血動物上の外寄生生物を防除するための医薬の製造のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載のアリールイソオキサゾリン化合物の使用であって、ここで、医薬は、該動物への動物用フードの給餌の３０分前から３時間後までに、０．１から１００ｍｇ／ｋｇの用量で該動物に経口的に投与される、使用。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用であって、アリールイソオキサゾリン化合物が、０．５から６０ｍｇ／ｋｇ、特に、１から２５ｍｇ／ｋｇ動物の用量で投与される、使用。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用であって、アリールイソオキサゾリン化合物が、錠剤またはチュアブルトリートの形態で投与される、使用。
【請求項１６】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用であって、アリールイソオキサゾリン化合物が、液体の形態で投与される、使用。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用であって、アリールイソオキサゾリン化合物が、動物への動物用フードの給餌の１時間後までに同時に、特に、給餌の３０分後までに同時に、投与される、使用。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の使用であって、動物用フードが、動物にとっての脂肪およびタンパク質の１日当たりの比率の３０から１００％、特に、５０から１００％を含む、使用。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか一項に記載の使用であって、動物用フードが、動物の１日の主要な食餌に相当する、使用。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の使用であって、アリールオキサゾリン化合物が、１週間に１回以下で、好ましくは、２週間に１回以下で、特に、４週間に１回以下で、投与される、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、温血動物上の寄生生物の防除における、アリールイソオキサゾリン化合物または関連する複素環式化合物の経口使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アリールイソオキサゾリン化合物の化学的クラスは、農芸化学分野において大いに注目されている。例えば、ＷＯ２００５／０８５２１６は、農芸化学的な有害生物防除剤としての前記クラスの化合物の有効性を開示している。
【０００３】
獣医学の分野、特に、外寄生生物（例えば、マダニ類およびノミ類）の防除においてアリールイソオキサゾリン化合物を使用しようとする試みもある。動物へのこの活性成分の適用は、局所的または非経口的に行われる場合がある。現在の抗ノミ薬および抗マダニ薬は、通常、スプレーオン（ｓｐｒａｙ−ｏｎ）またはスポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）での適用によって投与される。しかしながら、前記局所的適用は、ある特定の欠点を有する。例えば、ネコまたはイヌの皮膚または下毛への液体製剤の適用は、非常に不都合であり、さらに、下毛が時間とともに害されることがあり；そのうえ、油のような粘度を有することが多いこの薬液を適用すると、この薬物溶液は、下毛全体または皮膚全体に広がって長時間残留し、安全性および環境問題を引き起こすことがある。
【０００４】
従って、動物へのアリールイソオキサゾリン化合物の経口適用を提供することが望ましいだろう。しかしながら、イヌおよびネコへの経口適用の最初の実験は、非常に種々雑多な結果をもたらした。各事例において同一用量の化合物を様々なイヌまたはネコに適用した後の、マダニおよびノミの防除は、時折、長時間にわたって完全であり、時折、不十分だった。バイオアベイラビリティを測定することによって、血流中の活性成分の量に大きなばらつきがあることが確認された。
【０００５】
驚いたことに、動物の身体におけるアリールイソオキサゾリン化合物のバイオアベイラビリティは、医薬が、摂食後の条件の動物に適用されるのか、または絶食の条件の動物に適用されるのかに大きく依存することが現在見出されている。特に、動物用フードが、温血動物（例えば、ネコおよびイヌ）におけるアリールイソオキサゾリン化合物のバイオアベイラビリティを大きく高めることが見出されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００５／０８５２１６号
【発明の概要】
【０００７】
従って、本発明は、式
【０００８】
【化１】
2014533735.tif 000003
の化合物（この化合物のすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシドならびに塩を含む。）の使用に関し、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、水素ではなく；
＊−Ｙ−＊＊は、式
【０００９】
【化２】
2014533735.tif 000004
の基であり、
Ａ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１’であり、Ａ２は、ＣＨ２、ＯまたはＳであり、Ａ３は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１’であり；
Ｒ１’は、独立して、下記にＲ１として定義されるとおりであり；
Ｒ２は、Ｈ、メチル、ハロゲン、ヒドロキシまたはメチルスルホニルであり；
Ｘは、
（ａ）式
【００１０】
【化３】
2014533735.tif 000005
の基（式中、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアノであり、Ｑは、
（ｉ）さらに置換されないかまたは置換される、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される１から３個の同じまたは異なるヘテロ原子を含む５または６員の芳香族複素環；または
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔ（ここで、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルキルカルボニルまたはＣ２−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、Ｔは、置換されないか、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン−アミド、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、置換されないかもしくはアルキル部分においてハロゲン、シアノ、エテニルもしくはエチニルによって置換されたＮ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルまたは置換されないかもしくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはシアノで置換された４から６員のヘテロシクリルによって置換される、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであるか；またはＴは、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクリルであり、これらの各々は、置換されないか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはシアノによって置換される。）；または
（ｉｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、基−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたは基−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル；または
（ｉｖ）基−ＣＨ（Ｒ３）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ１（ここで、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲンまたはシアノであり、Ｒ４は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ４−アルキルＣ２−Ｃ４−アルキルカルボニルまたはＣ２−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、Ｔ１は、独立して、上記のＴとして定義される。）
である。）；
（ｂ）式
【００１１】
【化４】
2014533735.tif 000006
の基（式中、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアノであり、Ｑは、上で定義されたとおりである。）；
（ｃ）式
【００１２】
【化５】
2014533735.tif 000007
の基（式中、Ｑは、上で定義されたとおりである。）；
（ｄ）式
【００１３】
【化６】
2014533735.tif 000008
の基（式中、ｎは、１または２であり、Ｑ’は、基−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ２であり、Ｔ２は、独立して、上記のＴの意味を有し、Ｒ４は、上で定義されたとおりである。）；または
（ｅ）式
【００１４】
【化７】
2014533735.tif 000009
の基（式中、Ａ４は、ＯまたはＳであり、ＱおよびＲ５は、各々、上で定義されたとおりであり、ＱおよびＲ５の一方は、２位に位置し、他方は、３位に位置する。）
であり；
この使用は、温血動物上の外寄生生物を防除するための医薬を製造するための使用であって、前記医薬は、動物への動物用フードの給餌の３０分前から３時間後までに、０．１から１００ｍｇ／ｋｇの用量で動物に経口的に投与される。
【００１５】
上記の詳述において、単独でまたは「アルキルチオ」もしくは「ハロアルキル」などの化合物の語において使用される用語「アルキル」は、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたは種々のブチル、ペンチルもしくはヘキシル異性体）を含む。
【００１６】
「アルコキシ」は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシならびに種々のブトキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシ異性体を含む。「アルキルチオ」は、分枝鎖または直鎖のアルキルチオ部分を含む（例えば、メチルチオ、エチルチオ、ならびに種々のプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ異性体）。
【００１７】
「アルキルスルフィニル」は、アルキルスルフィニル基の両方のエナンチオマーを含む。「アルキルスルフィニル」の例としては、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）−ならびに種々のブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニル異性体が挙げられる。
【００１８】
「アルキルスルホニル」の例としては、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２−ならびに種々のブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニル異性体が挙げられる。
【００１９】
「Ｎ−アルキルアミノ」、「Ｎ，Ｎ−ジ−アルキルアミノ（ａｌｋｙａｍｉｎｏ）」、「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジ−アルキルアミノカルボニル（ａｌｋｙａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ）」などは、上記の例と同じように定義される。
【００２０】
「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。用語「アルキルシクロアルキル」は、シクロアルキル部分におけるアルキル置換を表し、例えば、エチルシクロプロピル、ｉ−プロピルシクロブチル、３−メチルシクロペンチルおよび４−メチルシクロヘキシル（ｍｅｔｈｙｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）を含む。用語「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分におけるシクロアルキル置換を表す。「シクロアルキルアルキル」の例としては、シクロプロピルメチル、シクロペンチルエチルおよび直鎖または分枝鎖のアルキル基に結合した他のシクロアルキル部分が挙げられる。
【００２１】
単独でのまたは「ハロアルキル」などの化合物の語における用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を含む。さらに、「ハロアルキル」などの化合物の語において使用されるとき、前記アルキルは、ハロゲン原子（これらは、同じであってもよいし、異なっていてもよい。）で部分的に置換されていてもよいし、完全に置換されていてもよい。「ハロアルキル」の例としては、Ｆ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−およびＣＦ３ＣＣｌ２−が挙げられる。用語「ハロシクロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」などは、用語「ハロアルキル」と同じように定義される。「ハロアルコキシ」の例としては、ＣＦ３Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−およびＣＦ３ＣＨ２Ｏ−が挙げられる。「ハロアルキルチオ」の例としては、ＣＣｌ３Ｓ−、ＣＦ３Ｓ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｓ−およびＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−が挙げられる。「ハロアルキルスルフィニル」の例としては、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）−が挙げられる。「ハロアルキルスルホニル」の例としては、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）２−が挙げられる。
【００２２】
「アルキルカルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）部分に結合した直鎖または分枝鎖のアルキル部分を表す。「アルキルカルボニル」の例としては、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−および（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）−が挙げられる。「アルコキシカルボニル」の例としては、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）−および種々のブトキシ−またはペントキシカルボニル異性体、例えば、ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）が挙げられる。
【００２３】
置換基における炭素原子の総数は、「Ｃｉ−Ｃｊ」接頭辞によって示され、ここで、ｉおよびｊは、整数である。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルは、メチルスルホニルからブチルスルホニルまでを明示し；Ｃ２−アルコキシアルキルは、ＣＨ３ＯＣＨ２を明示し；Ｃ３−アルコキシアルキルは、例えば、ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２を明示し；Ｃ４−アルコキシアルキルは、合計４個の炭素原子を含むアルコキシ基で置換されたアルキル基の様々な異性体（例としては、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２およびＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。）を明示する。
【００２４】
化合物が、置換基の数が１を超え得ることを示す下付き文字を有する前記置換基で置換されるとき、前記置換基（これらが１を超えるとき）は、独立して、定義される置換基の群から選択される（例えば、（Ｒ２）ｎ、ｎは、１または２であるとき）。
【００２５】
「芳香族」は、環原子の各々が、本質的に同じ面に存在し、この環の面に対して垂直のａｐ−軌道を有することを示し、ここで、（４ｎ＋２）個のπ電子（ｎは、正の整数である。）が、ヒュッケル則に従うようにこの環と結合する。
【００２６】
用語「複素環式環」、「複素環」または「ヘテロシクリル」は、環骨格を形成する少なくとも１つの原子が、炭素ではない環、例えば、窒素、酸素または硫黄である環を表す。典型的には、複素環式環は、４個以下の窒素、２個以下の酸素および２個以下の硫黄を含む。別段示されない限り、複素環式環は、飽和、部分不飽和または完全不飽和の環であり得る。完全不飽和の複素環式環が、ヒュッケル則を満たすとき、前記環は、「芳香族複素環」、「芳香族複素環式環」とも呼ばれる。別段示されない限り、複素環式環および複素環式環系は、前記炭素または窒素上の水素の置換によって、任意の利用可能な炭素または窒素を介して結合することができる。
【００２７】
４から６員の窒素含有複素環式環は、別段記載されない限り、任意の利用可能な炭素または窒素環原子を介して（ｔｈｏｕｇｈ）式（Ｉ）の残りの部分に結合され得る。
【００２８】
Ｒ，、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、好ましくは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３またはシアノ、特に、Ｈ、ＣｌまたはＦであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではない。本発明の１つの好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、塩素またはフッ素であるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではない。１つの特に好ましい実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｒ’およびＲ’’’は、各々、ハロゲン、例えば、塩素またはフッ素、特に、塩素であり、Ｒ’’は、Ｈ、塩素またはフッ素、特に、Ｈまたは塩素、特に、塩素である。
【００２９】
Ａ１は、好ましくは、ＯまたはＮＨ、特に、Ｏである。Ｒ２は、好ましくは、Ｈまたはメチル、特に、Ｈである。Ａ２は、好ましくは、ＣＨ２である。Ａ３は、好ましくは、ＯまたはＮＲ１’、特に、ＯまたはＮＨ、特に、Ｏである。
【００３０】
本発明の１つの好ましい実施形態は、式
【００３１】
【化８】
2014533735.tif 000010
の化合物に関し、式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’およびＸの各々に対して、上および下で与えられる意味および選好が適用される。
【００３２】
本発明のさらに好ましい実施形態は、式
【００３３】
【化９】
2014533735.tif 000011
の化合物に関し、式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’およびＸの各々に対して、上および下で与えられる意味および選好が適用され、Ａ３は、ＯまたはＮＨ、特に、Ｏである。
【００３４】
本発明のさらに好ましい実施形態は、式
【００３５】
【化１０】
2014533735.tif 000012
の化合物に関し、式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’およびＸの各々に対して、上および下で与えられる意味および選好が適用される。
【００３６】
本発明のなおもさらに好ましい実施形態は、式
【００３７】
【化１１】
2014533735.tif 000013
の化合物に関し、式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’およびＸの各々に対して、上および下で与えられる意味および選好が適用される。
【００３８】
上記の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）において、Ｘは、例えば、式（ＩＩ）の基であり；さらなる実施形態によると、上記の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）におけるＸは、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）の基、より好ましくは、式（ＩＶ）または（Ｖ）の基、特に、式（ＩＶ）の基である。なおもさらなる実施形態によると、上記の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）におけるＸは、式（ＶＩ）の基である。
【００３９】
以下の選好が、式（ＩＩ）から（ＶＩ）の基に適用される：
Ｒ５は、好ましくは、Ｈ、メチル、塩素、ニトロ、シアノまたはＣＦ３、特に、Ｈ、メチル、塩素、ＣＦ３またはシアノ、特に、メチル、塩素、ＣＦ３またはシアノ、特に、メチルである。
【００４０】
好適な複素環式環Ｑ（実施形態（ｉ））は、例えば、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１から４個、好ましくは、１から３個の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５または６員の芳香族複素環であり、この芳香族複素環は、さらに置換されないか、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｃ２−Ｃ３−アルカノイル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびＣ（Ｓ）ＮＨ２からなる群より選択される１つ以上の置換基によって置換される。芳香族複素環Ｑは、好ましくは、置換されないか、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ３−アルカノイル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノカルボニルおよびＣ（Ｓ）ＮＨ２からなる群より選択される１から３個、特に、１または２個の同じまたは異なる置換基によって置換される。芳香族複素環Ｑは、最も好ましくは、置換されないか、またはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルおよびＣ（Ｓ）ＮＨ２からなる群より選択される１個の置換基によって置換される。
【００４１】
１つ以上の置換基で場合により置換される５または６員の芳香族複素環の例としては、別掲１に明示される環Ｑ−１からＱ−６０が挙げられ、ここで、Ｒは、先に定義されたような任意の置換基（与えられた選好を含む。）であり、ｒは、各Ｑ基上の利用可能な位置の数によって限定される０から４の整数である。Ｑ−２８、Ｑ−２９、Ｑ−３５、Ｑ−３６、Ｑ−３７、Ｑ−３８、Ｑ−３９、Ｑ−４０、Ｑ−４１およびＱ−４２は、ただ１つの利用可能な位置しか有しないので、これらのＱ基の場合、ｒは、整数０または１に限定され、０であるｒは、このＱ基が非置換であることおよび（Ｒ）ｒによって示される位置に水素が存在することを意味する。
【００４２】
別掲１
【００４３】
【化１２】
2014533735.tif 000014
2014533735.tif 000015
【００４４】
好ましい複素環式環Ｑは、式
【００４５】
【化１３】
2014533735.tif 000016
であり、式中、ｒは、０から３の整数であり、Ｒは、独立して、芳香族複素環について先に与えられた基（選好を含む。）から選択される。Ｑは、特に好ましくは、置換されない基Ｑ−１４、Ｑ−２４、Ｑ−３４、Ｑ−４３またはＱ−４７であり、ここで、各場合においてｒは０である。Ｑは、特に好ましくは、基Ｑ−１４、Ｑ−３４またはＱ−４７であり、ここで、ｒは０である。
【００４６】
Ｑが、基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔである場合（実施形態（ＩＩ））、Ｒ１は、好ましくは、Ｈ、メチル、エチルまたはアセチル、特に、Ｈである。
【００４７】
アルキルとしてのＴは、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、より好ましくは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、特に好ましくは、Ｃ１−アルキルであり、これらの各々は、上で定義されたように、置換されないかまたは置換される。
【００４８】
アルキル基Ｔは、好ましくは、置換されないか、またはハロゲン；Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル；置換されないか、またはアルキル部分においてハロゲン、シアノ、エテニルもしくはエチニルによって置換される、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル；または同様に置換されないかまたはハロゲン−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−もしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換される、５から６員のヘテロシクリルによって置換される。
【００４９】
アルキル基Ｔの好ましいＮ−アルキルアミノカルボニル置換基は、置換されないか、またはアルキル部分においてハロゲン、シアノ、エテニルまたはエチニルによってさらに置換される、Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルである。アルキル基Ｔの特に好ましいＮ−アルキルアミノカルボニル置換基は、Ｎ−エチルアミノカルボニルまたは基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。
【００５０】
Ｎ−アルキルアミノカルボニル置換アルキルとしてのＴは、好ましくは、Ｎ−エチルアミノカルボニルメチルまたは基−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＮもしくは−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨである。
【００５１】
Ｔが、ヘテロシクリル置換アルキルである場合、ヘテロシクリルの好ましい意味は、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロフラニル、チエタニルまたはオキセタニルを含む。好ましいヘテロシクリル置換アルキル基Ｔは、特に、２−ピリジルメチルまたは２−テトラヒドロフラニルメチルである。
【００５２】
ヘテロシクリルとしてのＴは、好ましくは、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される１から３個の同じまたは異なるヘテロ原子を含む４から６員環を表し、これらは各々、置換されないか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換される。
【００５３】
Ｔが、４から６員のヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルの好ましい意味は、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロフラニル、チエタニルまたはオキセタニル、特に、２−、３−または４−ピリジル、３−、４−または５−ピリミジル、２−または３−テトラヒドロフラニル、チエタン−３−イルまたはオキセタン−３−イル、なおもより好ましくは、５−Ｃｌ−ピリミド−３−イル、３−テトラヒドロフラニル、チエタン−３−イルまたはオキセタン−３−イルを含む。
【００５４】
Ｑが、基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔである場合、Ｒ１は、好ましくは、Ｈ、メチル、エチルまたはアセチルであり、Ｔは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル；Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル；ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリルもしくはテトラヒドロフラニルによって置換されるＣ１−Ｃ２−アルキル；置換されないか、またはアルキル部分においてハロゲン、シアノ、エテニルもしくはエチニルで置換されたＮ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルによって置換される、Ｃ１−Ｃ２−アルキル；ピリジル；ピリミジル；チアゾリル；オキサゾリル；テトラヒドロフラニル；チエタニル；またはオキセタニルである。
【００５５】
Ｑが、基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔである場合、Ｒ１は、最も好ましくは、Ｈ、メチルまたはエチルであり、Ｔは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル；Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル；ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリルもしくはテトラヒドロフラニルによって置換されるメチル；Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニル、またはアルキル部分においてハロゲン、シアノ、エテニルもしくはエチニルによって置換されたＮ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルによって置換される、メチル；ピリジル；ピリミジル；テトラヒドロフラニル；チエタニル；またはオキセタニルである。
【００５６】
Ｑが、基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔである場合、Ｒ１は、特に好ましくは、Ｈであり、Ｔは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル；基−ＣＨ２ＣＦ３；Ｎ−エチルアミノカルボニルメチル；基−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＮまたは−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ；２−ピリジルメチル；５−Ｃｌ−ピリミド−３−イル；３−テトラ−ヒドロフラニル；チエタン−３−イル；またはオキセタン−３−イルである。
【００５７】
実施形態（ｉｉｉ）の好ましい基Ｑは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３、基−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−Ｎ−ジ−ＣＨ３または基−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−Ｏ−ＣＨ３である。
【００５８】
Ｑが、基−ＣＨ（Ｒ３）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ１である場合（実施形態（ｉｖ））、Ｒ３は、好ましくは、ＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルまたはシアノ、より好ましくは、Ｈまたはメチル、特に、Ｈである。Ｒ４は、好ましくは、ＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、特に、Ｈである。
【００５９】
Ｒ４は、好ましくは、ＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、特に、Ｈである。
【００６０】
場合により置換されるアルキルとしてのＴ１は、好ましくは、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ４−アルキルであり、これらは各々、置換されないか、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−カルボニルアミノもしくは４から６員のヘテロシクリルによって置換される。特に好ましいアルキル基Ｔ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ４−アルキル、またはシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、オキサゾリル、チエタニル、オキセタニル、ジオキソラニル、メチルジオキソラニル、ジオキサニルもしくはテトラヒドロフリルによって置換される、Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
【００６１】
アルキルとしてのＴ１は、特に好ましくは、１，３−ジオキソラン−２−イル、２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イルまたはテトラヒドロフラン−２−もしくは−３−イルによって置換される、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはメチルである。
【００６２】
特に好ましいアルキル基Ｔ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ４−アルキル；ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオもしくはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニルによって置換されるＣ１−Ｃ２−アルキル；または２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル−メチルである。
【００６３】
Ｔ１が、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルである場合、前記シクロアルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、特に、シクロプロピルである。
【００６４】
Ｔ１が、４から６員のヘテロシクリルである場合、前記ヘテロシクリルは、例えば、４から６員のヘテロ芳香族環、好ましくは、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル基であり、これらの各々は、置換されないか、またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換される。特に好ましいヘテロ芳香族基Ｔ１は、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４−ピリミジニル、２−チアゾリル、２−フリルまたは２−チエニルである。
【００６５】
さらに好ましい複素環式基Ｔ１は、例えば、チエタニル、例えば、チエタン−３−イル、オキソ−チエタニル、ジオキソ−チエタニル、オキセタニル、例えば、オキセタン−３−イル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルおよびチアニル（これらの各々は、置換されないか、またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換される。）の群から選択される４から６員のヘテロ脂肪族環である。特に好ましいヘテロ脂肪族環基Ｔ１としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチアニルが挙げられ、これらの各々は、置換されないか、またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、特に、ピロリジン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イルもしくはチアン−４−イルによって置換される。
【００６６】
基−ＣＨ（Ｒ３）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ１としてのＱは、最も好ましくは、基−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたは−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである。
【００６７】
Ｑの特に好ましい意味は、基
【００６８】
【化１４】
2014533735.tif 000017
2014533735.tif 000018
（ｑ１０）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＦ３
（ｑ１１）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＮ
（ｑ１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ
（ｑ１３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３
（ｑ１４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ３）２
（ｑ１５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−Ｏ−ＣＨ３
（ｑ１６）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３−アルキル
（ｑ１７）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル
（ｑ１８）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロブチル
（ｑ１９）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル
（ｑ２０）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル
（ｑ２１）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキル
（ｑ２２）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル
（ｑ２３）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−ＣＮ
【化１５】
2014533735.tif 000019
である。
【００６９】
Ｑ’が、基−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ２である場合、各Ｒ４に対して、上で与えられた意味および選好が独立して適用され；さらに、各Ｔ２に対して、Ｔ１に対して上で与えられた意味および選好が適用される。Ｑ’の特に好ましい意味は、基
（ｑ２６）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｑ２７）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、
（ｑ２８）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロブチル、
（ｑ２９）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、
（ｑ３０）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、
（ｑ３１）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、
（ｑ３２）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、
（ｑ３３）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−ＣＮ、
【００７０】
【化１６】
2014533735.tif 000020
である。
【００７１】
本発明に係る好ましい化合物の群は、式
【００７２】
【化１７】
2014533735.tif 000021
の化合物であり、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、Ｒ５は、メチル、ハロゲン、ＣＦ３またはシアノであり、Ｑは、上で定義されたとおりであるか、または好ましくは、
（ｉ）上で述べられた基Ｑ−１４、Ｑ−２４、Ｑ−３４、Ｑ−４３もしくはＱ−４７（ここで、ｒは、各場合において、０である。）；
（ｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｔ（ここで、Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチルまたはアセチルであり、Ｔは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル；Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル；ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロフラニル、チエタニルもしくはオキセタニルによって置換される、Ｃ１−Ｃ２−アルキル；置換されないか、もしくはアルキル部分においてハロゲン、シアノ、エテニルもしくはエチニルで置換されたＮ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルによって置換される、Ｃ１−Ｃ２−アルキル；ピリジル；ピリミジル；チアゾリル；オキサゾリル；テトラヒドロフラニル；チエタニル；またはオキセタニルである。）；
（ｉｉｉ）基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ−Ｎ−ジ−ＣＨ３もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−Ｏ−ＣＨ３；または
（ｉｖ）基−ＣＨ（Ｒ３）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｔ１（ここで、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはシアノであり、Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり、Ｔ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シクロプロピル、置換されないかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルで置換されたチエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルである。）
である。
【００７３】
本発明に係る特に好ましい化合物の群は、上記の式（Ｉａ’）の化合物であり、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、塩素、フッ素またはＨであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、Ｒ５は、メチルまたはシアノであり、Ｑは、上で述べたような基（ｑ１）から（ｑ２５）である。
【００７４】
本発明に係る好ましい化合物のさらなる群は、式
【００７５】
【化１８】
2014533735.tif 000022
の化合物であり、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎ＝１または２であり、Ｑの各々について、上で与えられた意味および選好が適用される。
【００７６】
本発明に係る特に好ましい化合物の群は、上記の式（Ｉａ’’）の化合物であり、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、塩素、フッ素またはＨであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎは、１であり、Ｑは、上で述べたような基（ｑ２６）から（ｑ３５）である。
【００７７】
本発明に係る好ましい化合物のなおもさらなる群は、式
【００７８】
【化１９】
2014533735.tif 000023
の化合物であり、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、Ｒ５は、メチル、ハロゲン、ＣＦ３またはシアノであり、Ａ４、ＱおよびＲ５に対して、独立して、上で与えられたような意味および選好が適用される。
【００７９】
式（Ｉａ’’’）の化合物の１つの実施形態によると、Ａ４は、Ｓであり、Ｑは、２位に位置し、Ｒ５は、３位に位置し、Ｑ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’およびＲ５の各々に対して、上で与えられた意味および選好が適用される。この実施形態によると、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、互いに独立して、塩素、フッ素またはＨであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、Ｒ５は、メチル、ハロゲン、ＣＦ３またはシアノであり、Ｑは、上で述べたような基（ｑ１）から（ｑ２５）である。
【００８０】
本発明の特に好ましい実施形態は、上記の式（Ｉａ’’’）の化合物に関し、式中、Ｒ’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、ハロゲン、例えば、塩素またはフッ素、特に、塩素であり、Ｒ’’は、Ｈまたはハロゲン、好ましくは、Ｈまたは塩素、特に、塩素であり、Ｒ５は、３位におけるメチルであり、Ｑは、２位における、上で述べたような基（ｑ２）から（ｑ２５）である。
【００８１】
前記実施形態の特定の例は、化合物
５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル］−アミド；または
５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；または
５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸エチルカルバモイルメチル−アミド；または
５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸プロプ−２−イニルカルバモイルメチル−アミド；または
５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［（シアノメチル−カルバモイル）−メチル］−アミド；または
５−［５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル］−アミド；または
５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル］−アミド；または
５−［５−（３，５−ジクロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル］−アミド
である。
【００８２】
本発明のさらなる実施形態は、
（ｉ）Ａ４がＯであり、Ｑが２位に位置し、Ｒ５’が３位に位置し、ＱおよびＲ５’の各々に対して上で与えられた意味および選好が適用される、式（Ｉａ’’’）の化合物；
（ｉｉ）Ａ４がＳであり、Ｑが３位に位置し、Ｒ５’が２位に位置し、ＱおよびＲ５’の各々に対して上で与えられた意味および選好が適用される、式（Ｉａ’’’）の化合物；または
（ｉｉｉ）Ａ４がＯであり、Ｑが３位に位置し、Ｒ５’が２位に位置し、ＱおよびＲ５’の各々に対して上で与えられた意味および選好が適用される、式（Ｉａ’’’）の化合物
に関する。
【００８３】
本発明に係る好ましい化合物のさらなる群は、式
【００８４】
【化２０】
2014533735.tif 000024
の化合物であり、式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々他のものとは独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであるが、ただし、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’の少なくとも１つは、Ｈではなく、Ｒ５は、メチル、ハロゲン、ＣＦ３またはシアノであり、Ｑに対して、独立して、上で与えられた意味および選好が適用される。
【００８５】
式Ｉの化合物は、主に、作物保護の分野における有害生物防除に対して、文献、例えば、ＷＯ２００５／０８５２１６、ＷＯ２００７／０２６９６５、ＷＯ２００７／０７０６０６、ＷＯ２００７／０７５４５９、ＷＯ２００７／０７９１６２、ＷＯ２００７／１０８４４８、ＷＯ２００７／１２３８５５、ＷＯ２００８／０１９７６０、ＷＯ２００９／０２２７４６、ＷＯ２００９／０３５００４、ＷＯ２００９／０８０２５０、ＷＯ２００９／１１２２７５またはＷＯ２０１０／０７００６８から公知である。
【００８６】
式Ｉの化合物は、エナンチオマーの形態で存在することがある。エナンチオマーの調製および単離は、これ自体が公知である。従って、本明細書中の前および本明細書中の後の式Ｉの化合物に対するいずれの言及も、これらの純粋な鏡像異性体が各場合において明確に述べられていなかったとしても、これらの純粋な鏡像異性体も含むと理解される。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物は、通常、式
【００８８】
【化２１】
2014533735.tif 000025
である基＊−Ｙ−＊＊において不斉Ｃ原子を有する。
【００８９】
ゆえに、式（Ｉ）の化合物は、ラセミ体として使用されることがあり；さらに、本発明の好ましい実施形態は、各場合におけるそれぞれのＲ−エナンチオマーよりも外寄生生物の防除においてより活性であると見出されている式（Ｉ）の化合物のＳ−エナンチオマーの使用に関する。
【００９０】
式Ｉの化合物は、塩、例えば、酸付加塩を形成することができる。これらは、例えば、強無機酸、典型的には、鉱酸、例えば、硫酸、リン酸もしくはハロゲン酸、または強有機炭酸、典型的には、Ｃ１−Ｃ４−アルカン炭酸（例えば、ハロゲンによって必要に応じて置換される。）、例えば、酢酸、例えば、必要であれば不飽和である二炭酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸もしくはフタル酸、典型的には、ヒドロキシ炭酸、例えば、アスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸もしくはクエン酸または安息香酸、または有機スルホン酸、典型的には、Ｃ１−Ｃ４アルカンまたはアリールスルホン酸（例えば、ハロゲンによって必要に応じて置換される。）、例えば、メタン−スルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸とともに形成される。より広い意味において、少なくとも１つの酸基を有する式Ｉの化合物は、塩基とともに塩を形成することができる。塩基との好適な塩は、例えば、金属塩、典型的には、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩もしくはマグネシウム塩またはアンモニアもしくは有機アミン（例えば、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ−、ジ−またはトリ−低級アルキルアミン、例えば、エチル、ジエチル、トリエチルもしくはジメチルプロピルアミンまたはモノ−、ジ−もしくはトリヒドロキシ−低級アルキルアミン、例えば、モノ−、ジ−もしくはトリエタノール−アミン）との塩である。さらに、必要に応じて、対応する分子内塩も形成することがある。遊離型が好ましい。式Ｉの化合物の塩のうち、水素化学的に（ｈｙｄｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ）有益な塩が、好ましい。本明細書中の前および本明細書中の後において、式Ｉの遊離化合物およびこれらの塩は、必要に応じて、類推によって、式Ｉの対応する塩または遊離化合物も含むと理解される。同じことが、式Ｉの純粋なエナンチオマーおよびこの塩に対して適用される。
【００９１】
本発明の文脈における温血動物は、家畜（例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジおよびヤギ）、家禽（例えば、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウおよびガチョウ）、毛皮動物（例えば、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギなど）ならびにコンパニオンアニマル（例えば、フェレット、モルモット、ラット、ハムスター、ネコおよびイヌ）を含むと理解される。本発明に係る好ましい温血動物は、コンパニオンアニマル、特に、ネコまたはイヌである。
【００９２】
本発明の文脈において、外寄生生物は、特に、昆虫（ハエ類、ノミ類、シラミ類）またはコナダニ類（ダニ類およびマダニ類）であると理解される。これらには、以下の目の昆虫が含まれる：レピドプテラ（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、コレオプテラ（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、ホモプテラ（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、ヘミプテラ（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）、ヘテロプテラ（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、ジプテラ（Ｄｉｐｔｅｒａ）、ジクチオプテラ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、チサノプテラ（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、オルトプテラ（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、アノプルラ（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、シホナプテラ（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、マロファガ（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、チサヌラ（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、イソプテラ（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、プソコプテラ（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）およびヒメノプテラ（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）。しかしながら、特に言及されることがある外寄生生物は、ヒトまたは動物を悩ませる外寄生生物であり、病原体を有し、例えば、ハエ類、例えば、ムスカ・ドメスティカ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ムスカ・ベツスチッシマ（Ｍｕｓｃａ  ｖｅｔｕｓｔｉｓｓｉｍａ）、ムスカ・アウツムナリス（Ｍｕｓｃａ  ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、ファンニア・カニクラリス（Ｆａｎｎｉａ  ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ）、サルコファガ・カルナリア（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ  ｃａｒｎａｒｉａ）、ルシリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ）、ルシリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｅｒｉｃａｔａ）、ヒポデルマ・ボビス（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｂｏｖｉｓ）、ヒポデルマ・リネアツム（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｌｉｎｅａｔｕｍ）、クリソミイア・クロロピガ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、コクリオミイア・ホミニボラキス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）、ガステロフィルス・インテスチナリス（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、オエストルス・オビス（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏｖｉｓ）、刺咬性ハエ類、例えば、ハエマトビア・イリタンス・イリタンス（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ハエマトビア・イリタンス・エクシグア（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｅｘｉｇｕａ）、ストモキシス・カルシトランス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）、タバニダエ（Ｔａｂａｎｉｄａｅ）の亜科を含むウマバエ（アブ類）、例えば、ハエマトポタ（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ）ｓｐｐ．（例えば、ハエマトポタ・プルウィアリス（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓ））およびタバヌス（Ｔａｂａｎｕｓ）ｓｐｐ（例えば、タバヌス・ニグロウィッタトゥス（Ｔａｂａｎｕｓ  ｎｉｇｒｏｖｉｔｔａｔｕｓ））およびクリソプシナエ（Ｃｈｒｙｓｏｐｓｉｎａｅ）、例えば、クリソプス（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ）ｓｐｐ．（例えば、クリソプス・カエクチエンス（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｃａｅｃｕｔｉｅｎｓ））；ヒッポボシドス（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄｓ）、例えば、メロファグス・オウィヌス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ  ｏｖｉｎｕｓ）（ヒツジシラミバエ））；ツェツェバエ、��えば、グロッシニア（Ｇｌｏｓｓｉｎｉａ）ｓｐｐ，；小虫のような他の刺咬性昆虫、例えば、ケラトポゴニダエ（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）（刺咬性小虫）、シムリイダエ（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）（ブユ）、プシコジダエ（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ）（スナバエ）だけでなく；吸血昆虫、例えば、蚊、例えば、アノペレス（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）ｓｐｐ、アエデス（Ａｅｄｅｓ）ｓｐｐおよびクレクス（Ｃｕｌｅｘ）ｓｐｐ、ノミ類、例えば、クテノセファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）およびクテノセファリデス・カニス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ）（ネコおよびイヌのノミ類）、クセノプシルラ・ケオピス（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）、プレクス・イリタンス（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ケラトフィルス・ガリナエ（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、デルマトフィルス・ペネトランス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、吸血シラミ（アノプルラ（Ａｎｏｐｌｕｒａ））、例えば、リノグナツス（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）ｓｐｐ、ハエマトピヌス（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ）ｓｐｐ、ソレノポテス（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ）ｓｐｐ、ペジクルス・フマニス（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｈｕｍａｎｉｓ）だけでなく；咀嚼（ｃｈｅｗｉｎｇ）シラミ（マロファガ（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ））、例えば、ボビコーラ（Ｂｏｖｉｃｏｌａ）（ダマリニア（Ｄａｍａｌｉｎｉａ））・オビス（ｏｖｉｓ）、ボビコーラ（Ｂｏｖｉｃｏｌａ）（ダマリニア（Ｄａｍａｌｉｎｉａ））・ボビス（ｂｏｖｉｓ）および他のボビコーラ（Ｂｏｖｉｃｏｌａ）ｓｐｐ．。外寄生生物には、アカリナ（Ａｃａｒｉｎａ）目、例えば、ダニ類（例えば、コリオプテス・ボビス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｂｏｖｉｓ）、ケイルエチエラ（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ）ｓｐｐ．、デルマニッスス・ガリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、オルトニトニッスス（Ｏｒｔｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ）ｓｐｐ．、デモデクス・カニス（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｃａｎｉｓ）、サルコプテス・スカビエイ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）、プソロプテス・オビス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓ）およびプソレルガテス（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ）ｓｐｐ．）およびマダニ類のメンバーも含まれる。マダニ類の公知の代表は、例えば、ボオフィルス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、アンブリオンマ（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、アノケントル（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ）、デルマケントル（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、ハエマフィサリス（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、ヒアロンマ（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、イクソデス（Ｉｘｏｄｅｓ）、リピケントル（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ）、マルガロプス（Ｍａｒｇａｒｏｐｕｓ）、リピケファルス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、アルガス（Ａｒｇａｓ）、オトビウス（Ｏｔｏｂｉｕｓ）およびオルニトドロース（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）などであり、これらは、好ましくは、温血動物（家畜、家禽、毛皮動物ならびにコンパニオンアニマル（例えば、特に、ネコおよびイヌ）だけでなくヒトも含む。）に外寄生する。
【００９３】
また、本医薬は、本発明に従って投与されるとき、通常の感受性を示す、動物に対する有害生物ならびに広く使用されている殺寄生生物薬に対して抵抗性を示す、動物に対する有害生物のすべてまたは個別の成長段階に対して活性である。これは、抵抗性の昆虫およびアカリナ（Ａｃａｒｉｎａ）目のメンバーに対して特にあてはまる。本発明の活性物質の殺虫性、殺卵性および／または殺ダニ性の効果は、直接現れることができ、即ち、例えば、脱皮が起きたら直ちにもしくはいくらかの時間が経過した後に、もしくは卵を駆除することによって、有害生物を死滅させるか、または間接的に現れることができ、例えば、産み付けられた卵の数および／もしくは孵化率を減少させ、述べられた有害生物の少なくとも５０から６０％の殺虫率（死亡率）、より好ましくは、９０％を超える、最も好ましくは、９５から１００％の死亡率に対応する良好な有効性を現すことができる。
【００９４】
本発明に係る医薬は、アリールイソオキサゾリンを単独で含んでもよいし、他の殺生物剤と併用して含んでもよい。アリールオキサゾリンは、同じ活性範囲を有する農薬、例えば、活性を高める農薬、または別の活性範囲を有する物質、例えば、活性範囲を広げる物質と併用されてもよい。いわゆる忌避物質を加えることも賢明であり得る。例えば、成虫駆除剤としての特定の有効性を有するアリールオキサゾリンの場合、即ち、アリールオキサゾリンは、成体段階の標的寄生生物に対して特に有効であるので、代わりに幼若段階の寄生生物を攻撃する農薬を加えることが、非常に有益である場合があり、逆もまた真であり得る。このようにして、大きな経済的損害をもたらす寄生生物の大抵の部分が網羅される。さらに、この作用は、抵抗性の成立の回避に実質的に寄与する。また、多くの組み合わせが、相乗効果をもたらす場合があり、即ち、活性成分の総量を減少させることができ、これは、生態学的観点および安全性の観点から望ましい。併用パートナーの好ましい群および特に好ましい併用パートナーは、下記に挙げられ、組み合わせは、アリールオキサゾリンに加えて、これらのパートナーの１つ以上を含み得る。
【００９５】
混合物における好適なパートナーは、殺生物剤、例えば、様々な活性機序を有する殺虫剤およびダニ駆除剤であり得、これらは、下記に挙げられ、当業者には長い間知られており、例えば、キチン合成阻害剤、成長制御因子；幼若ホルモンとして作用する活性成分；成虫駆除剤として作用する活性成分；広帯域殺虫剤、広帯域ダニ駆除剤および殺線虫剤；ならびにまた、周知の駆虫薬および昆虫および／またはコナダニを阻止する（ｄｅｔｅｒｒｉｎｇ）物質、前記忌避物質または剥離物質（ｄｅｔａｃｈｅｒｓ）である。好適な殺虫剤およびダニ駆除剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００の１８から２１頁に化合物Ｎｏ．１から２８４として述べられている。好適な駆虫薬の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００の２１頁に化合物（Ａ１）から（Ａ３１）として述べられている。好適な忌避物質および剥離物質の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００の２１および２２頁に化合物（Ｒ１）から（Ｒ３）として述べられている。好適な相乗剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００の２２頁に化合物（Ｓ１）から（Ｓ３）として述べられている。
【００９６】
混合物における前記パートナーが、当業者に最も知られている。ほとんどが、様々な版のＰｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ，Ｌｏｎｄｏｎに記載されており、他のものは、様々な版のＴｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｒａｈｗａｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡまたは特許文献に記載されている。
【００９７】
アリールオキサゾリンは、任意の形態で、例えば、液体の形態（例えば、溶液、エマルションまたは懸濁液）、半固体の形態（例えば、ゲルまたはペースト）または固体の形態（例えば、粉末、顆粒、錠剤、巨丸剤、カプセルまたはチュアブルトリート（ｃｈｅｗａｂｌｅ  ｔｒｅａｔ））で投与されてよい。このような液体、ペースト状または固体の製剤の好適な賦形剤は、例えば、ＷＯ２０１００７００６８から、これ自体が公知である。
【００９８】
本発明の１つの実施形態によると、アリールイソオキサゾリンは、錠剤、カプセルまたは顆粒剤の形態、特に、錠剤の形態で投与される。本発明のさらなる実施形態によると、アリールイソオキサゾリンは、チュアブルトリートの形態で投与される。なおもさらなる実施形態によると、アリールイソオキサゾリンは、液体またはペースト状の形態で投与される。
【００９９】
温血動物、例えば、ネコまたはイヌへの本医薬の適用は、好ましくは、０．５から６０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、１から５０ｍｇ／ｋｇ、特に、１から２５ｍｇ／ｋｇ動物の用量で行われる。
【０１００】
温血動物は、アリールイソオキサゾリンの適用中は摂食条件でなければならない。この摂食条件は、例えば、アリールイソオキサゾリンを含む医薬の投与の３時間前から３０分後までに、好ましくは、２時間前から１５分後までに、特に、１時間前からこの投与と同時までに、特に、３０分前からこの投与と同時までに、この動物に給餌することによって達成され得る。これは、動物用フードの投与の３０分前から３時間後までに、好ましくは、１５分前から２時間後までに、特に、投与と同時から１時間後までに、特に、投与と同時から３０分後までに、この医薬が投与されることを意味する。この医薬は、最も好都合には、動物用フードの投与と同時に投与される。
【０１０１】
好適な動物用フードは、これ自体が公知であり、公知の天然および／または人工の原料ならびに香料から構成され得る。動物用フードの典型的な原料は、以下のうちの１つ以上である：
（ｉ）１つ以上のタンパク質源、例えば、食肉および／もしくは食肉副産物、魚肉、植物性タンパク質源または人工のタンパク質源、特に、食肉および／もしくは食肉副産物；
（ｉｉ）炭水化物、例えば、繊維、特に、あらゆる種類のセルロースおよび非繊維、特に、あらゆる種類のデンプン（例えば、穀物、イネ、コムギ、トウモロコシ、オオムギまたはカラスムギ）；
（ｉｉｉ）１種以上の脂肪、例えば、動物油脂（例えば、ラード、ベーコンの脂、牛肉のスエット、魚肉の脂肪または植物性脂肪）。植物性脂肪の例は、パーム油、やし油、ココア脂、オリーブ、ラッカセイ、トウモロコシ（コーン油）、綿実、亜麻仁、ヒマワリ、ベニバナもしくはダイズに由来する脂肪、または硬化植物油（ショートニング）である；
（ｉｖ）ミネラルおよびビタミン；
（ｖ）天然または人工の香料または芳香、例えば、天然または人工の牛肉または鶏肉の香料、酵母または糖。
【０１０２】
好ましい動物用フードは、自家製であるか、または市販のものを起源とし、例えば、動物にとっての脂肪およびタンパク質の各々の１日当たりの比率の３０から１００％、好ましくは、５０から１００％、特に、７０から１００％を、場合によりさらなる原料、例えば、炭水化物、ミネラル、ビタミンおよび／または香料に加えて、含む。好ましくは、この動物用フードは、温血動物の１日の主要な食餌に相当する。動物用フードの選択は、固体、ペーストまたは液体の粘度に関係なく、決定的に重要な意味を持つ（ｃｒｉｔｉｃｉａｌ）ものではない。
【０１０３】
好ましくは、温血動物は、式（Ｉ）の化合物が投与される前、投与と同時、または投与の直後に、この温血動物の１日当たりのフードの３０から１００％、好ましくは、５０から１００％、特に、７０から１００％を提供され、ここで、上で与えられた時間の制限および選好が適用される。
【０１０４】
より好ましくは、温血動物は、式（Ｉ）の化合物が投与される前、投与と同時、または投与の直後に、この温血動物にとっての脂肪およびタンパク質の各々の１日当たりの比率の３０から１００％、好ましくは、５０から１００％、特に、７０から１００％を提供され、ここで、上で与えられた時間の制限および選好が適用される。次いで、この動物は、摂食条件であるために十分なフードを自発的に摂取する。
【０１０５】
本発明の１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物を、動物の１日当たりのフードの３０％以上と同時に、投与する工程を含む。
【０１０６】
さらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物を、この動物の１日の主要な食餌と同時に、またはこの食餌の１時間後まで、特に、この食餌と同時またはこの食餌の３０分後までに、投与する工程を含む。
【０１０７】
アリールイソオキサゾリンは、動物に、例えば、１週間に１回以下、好ましくは、２週間に１回以下、特に、４週間に１回以下で、動物に投与される。本発明の好ましい方法によると、アリールイソオキサゾリンは、４から６週間に１回、特に、４週間に１回、標的動物に投与される。
【０１０８】
以下の実施例は、本発明を限定することなく、本発明を例証する。
【実施例】
【０１０９】
［実施例１］
雑種の１２匹のイヌに、ラセミ化合物５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル］−アミドを、５０ｍｇ／ｋｇ動物の用量において、溶液の形態で投与し、次いで、これらのイヌの前記アリールイソオキサゾリン化合物の血中濃度を、投与の６日後までモニターした。
【０１１０】
４匹のイヌ（群１）には、アリールイソオキサゾリン化合物の投与の１５から３０分前に１日分すべてのペレット状のドライフードを与え；群２のイヌには、この活性成分の投与の３０分後に同一の量のペレット状の乾燥飼料を与えた。残りの４匹の群３のイヌには、アリールイソオキサゾリン化合物を絶食条件において投与し、抗殺寄生生物薬（ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄｅ）の摂取の５時間後にだけ、同一の量のペレット状のドライフードを与えた。
【０１１１】
血中濃度の解析を以下のとおり行った。上記動物の血液サンプルを、有機溶媒を用いた沈殿工程に供し、続いて、Ｃ１８固相抽出カートリッジにおいて精製した。溶出液を蒸発乾固し、移動相で再構成し、エナンチオ選択性カラム（アミロースベース、商標名「Ｃｈｉｒａｌｐａｋ」）を使用するＨＰＬＣ−ＭＳＭＳにおいて解析した。
【０１１２】
下記の表１は、群１、２および３のイヌに対する活性成分の活性なエナンチオマーの平均血中濃度を時間に応じて示している。
【０１１３】
【表１】
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【０１１４】
活性成分の最も高い血中濃度が、群１のイヌにおいて得られ；群２のイヌにおける活性成分の血中濃度も同様に、有効な外寄生生物防除を可能にした。対照的に、群３のイヌにおける活性なエナンチオマーの血中濃度は、有効な外寄生生物防除にとって十分なレベルに達しなかった。
【０１１５】
［実施例２］
４匹のネコに、各々、４５ｍｇのラセミ化合物５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル］−アミドを経口溶液の形態で投与し、次いで、これらのネコの前記アリールイソオキサゾリン化合物の血中濃度を、実施例１に記載されたような方法に従って、投与の２４日後までモニターした。
【０１１６】
２匹のネコ（群１）には、アリールイソオキサゾリン化合物の投与の１５から３０分前に１日分すべての市販のウェットフードを与え；２匹の群２のネコには、アリールイソオキサゾリンの摂取の５時間後にだけ同一の量のウェットフードを与えた。
【０１１７】
下記の表２は、群１および群２のネコに対する活性成分の活性なエナンチオマーの平均血中濃度を時間に応じて示している。
【０１１８】
【表２】
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【０１１９】
摂食下の群１のネコは、約８時間後に十分な血中濃度の活性成分を表し、この血中濃度を少なくとも２４日間維持した。対照的に、絶食下の群２のネコは、有効な外寄生生物防除をもたらすのに十分な活性成分のレベルに達しなかった。
【国際調査報告】
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