(57)【要約】  本発明は、式Ｉの３−ウレイドイソキノリン−８−イル誘導体及びそのような化合物の塩に関する（式中、Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又は任意に置換されたピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル若しくはフェニル基であり；Ｒ３は、アルキル、アルキニル、アミノアルキル、カルバモイルアルキル、メチルカルバモイルアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノアルコキシ、カルバモイルアルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、−ＣＨ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；Ｒａは、シアノ、アセチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり；Ｒｂはシアノ又はカルバモイルであり；ＲｃはＨ又はメチルであり；Ｒｄはアルキルであり；Ｒｅはピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシル又はヘテロアリールであり；Ｒ４はＨ又はメチルである。）これらの化合物は、細菌感染の予防又は治療に有用である。【化１】2014512352.tif 000067【選択図】    なし
2014512352.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はそのような化合物の塩：
【化１】
2014512352.tif 000058
式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）を有する基、
【化２】
2014512352.tif 000059
（式中、ＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｘ及びＲｚのそれぞれはＨであり、かつＲｙは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、カルバモイル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（ジメチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルフォリン−１−イル又は１−モルフォリノメチルであるか、又はＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、ハロゲンであるか、又はＲｘはメチルであり、Ｒｙはメチル又はハロゲンであり、かつＲｚはＨであるか、又はＲｘはメチル又はハロゲンであり、ＲｙはＨであり、かつＲｚはメチル又はハロゲンであるか、又はＲｘはメチル又はハロゲンであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれはＨであり；
Ｒｘ２は、Ｈ、アミノ又はヒドロキシメチルであり；
Ｒｘ３は、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ヒドロキシメチル又はアミノメチルであり、Ｒｙ３はＨであり、かつＲｚ３はＨであるか、又はＲｘ３及びＲｚ３のそれぞれはＨであり、かつＲｙ３は、ヒドロキシ、アセタミドメチル、（ジメチルアミノ）メチル、カルボキシメチル、カルバモイル又はアミノメチルであるか、又はＲｘ３及びＲｙ３のそれぞれはＨであり、かつＲｚ３はヒドロキシである。）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−
Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、−ＣＨ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒａはシアノ、アセチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノであり；そして
Ｒｂはシアノであり；
ＲｃはＨ又はメチルであり；
Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシル又は（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールであり；
Ｒ４はＨ又はメチルである。
【請求項２】
式ＩＰ２の化合物でもある、請求項１に定義する式Ｉの化合物、又は式ＩＰ２の化合物の塩：
【化３】
2014512352.tif 000060
式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）を有する基、
【化４】
2014512352.tif 000061
（式中、ＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｚはＨであり、かつＲｙは、ハロゲン、シアノ、メトキシ、アミノ、ヒドロキシメチル又は１−モルフォリノメチルであるか、又はＲｘはメチルであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれはＨであり；
Ｒｘ２は、Ｈ、アミノ又はヒドロキシメチルであり；
Ｒｘ３は、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ヒドロキシメチル又はアミノメチルであり、Ｒｙ３はＨであり、かつＲｚ３はＨであるか、又はＲｘ３及びＲｚ３のそれぞれはＨであり、かつＲｙ３は、ヒドロキシ、アセタミドメチル、（ジメチルアミノ）メチル、カルボキシメチル、カルバモイル又はアミノメチルであるか、又はＲｘ３及びＲｙ３のそれぞれはＨであり、かつＲｚ３はヒドロキシである。）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、−ＣＨ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒａは、シアノ、アセチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノであり；そして
Ｒｂはシアノであり；
ＲｃはＨ又はメチルであり；
Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシル又は（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールであり；
Ｒ４はＨ又はメチルである。
【請求項３】
式ＩＰ１の化合物でもある、請求項１に定義する式Ｉの化合物、又は式ＩＰ１の化合物の
塩：
【化５】
2014512352.tif 000062
式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ２は、Ｈ又は下式の基
【化６】
2014512352.tif 000063
（式中、Ｒｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、水素又はメチルを表すか、又はＲｚは水素を表し、かつＲｙは、ハロゲン、メトキシ又はアミノを表す。）を表し；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、２−シアノエトキシ、−ＣＨ２Ｒａ又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂを表し；
Ｒａは、シアノ、アセチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり；そして
Ｒｂは、シアノ又はカルバモイルである。
【請求項４】
式ＩＣＥの化合物でもある、請求項１に定義する式Ｉの化合物、又は式ＩＣＥの化合物の塩：
【化７】
2014512352.tif 000064
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）を有する基、
【化８】
2014512352.tif 000065
（式中、ＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｚはＨを表し、かつＲｙは、ハロゲン、シアノ、エチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシ−メチル、トリフルオロメチル、カルバモイル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルフォリン−１−イル又は１−モルフォリノメチルであるか、又はＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、ハロゲンであるか、又はＲｘはメチルであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれはＨであり；
Ｒｘ２は、Ｈ、アミノ又はヒドロキシメチルであり；
Ｒｘ３は、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ヒドロキシメチル又はアミノメチルであり、Ｒｙ３はＨであり、かつＲｚ３はＨであるか、又はＲｘ３及びＲｚ３のそれぞれはＨであり、かつＲｙ３は、ヒドロキシ、アセタミドメチル、（ジメチルアミノ）メチル、カルボキシメチル、カルバモイル又はアミノメチルであるか、又はＲｘ３及びＲｙ３のそれぞれはＨであり、かつＲｚ３はヒドロキシである。）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２
）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、−ＣＨ２Ｒａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであるか、又はＲ３は、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ、又はＲ３は（ヘテロアリール）メトキシ基であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ；そしてｎは、１、２又は３であり；
Ｒａは、シアノ、アセチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり；
Ｒｃは、Ｈ又はメチルであり；
Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシルであるか、又はＲｅは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ；
Ｒ４はＨ又はメチルである。
【請求項５】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す、請求項１〜４の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項６】
Ｒ１がエチルを表す、請求項５に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項７】
Ｒ２がＨを表す、請求項１〜６の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項８】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し、Ｒ３が、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシ又はベンジルを表す、請求項７に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項９】
Ｒ２が基、
【化９】
2014512352.tif 000066
（式中、Ｒｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、水素又はメチルであるか、又はＲｚは水素を表し、かつＲｙは、ハロゲン、メトキシ又はアミノを表す。）を表す、請求項１〜６の１項に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１０】
Ｒ２がピリジン−４−イルを表す、請求項９に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１１】
Ｒ３が、アルキニルオキシ、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール又は（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシを表す、請求項９又は１０に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１２】
下記から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその塩：
３−ブチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−ベンズアミド；
２−シアノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
シクロヘキサンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
２−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−ニコチンアミド；
ピリジン−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２−フェニル−アセタミド；
シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２−メトキシ−アセタミド；
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
４−ペンチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−イソブチルアミド；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド；
３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−ニコチンアミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリミジン−５−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−フルオロ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  シクロプロピルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリミジン−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソプロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−シアノ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−３−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−２−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  （１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ベンジルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  １Ｈ−ピラゾール−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ブタ−３−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−３−イルメチルエステル；
１−エチル−３−｛８−［（３−エチル−ウレイド）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−マロンアミド酸；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−メチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−メチル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（２−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−アミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
３−アミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−マロンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−Ｎ’−メチル−マロンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−Ｎ’−メチル−スクシンアミド；
（３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−プロピル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
（２−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセタミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−ヒドロキシ−アセタミド；
（３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−プロピル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−３−メトキシ−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−３−メチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−イソブチルアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−３−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
４−ペンチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノ
リン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−ピラゾール−１−イル−アセタミド；
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソプロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ピロリジン−１−イル−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチルエステル；
ｔｅｒｔ−ブチル  （２−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）エチル）（メチル）カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  シクロプロピルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルエステル；
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル  ［（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル］カーバメート；
（Ｓ）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ５−オキソ−ピロリジン−２−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−ジメチルアミノ−プロピルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−ヒドロキシ−ブチルアミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−ピペリジン−１−イル−プロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メトキシ−プロピルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−メトキシ−ブチルアミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  カルバモイルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  （Ｒ）−２−ピペリジン−３−イル−エチルエステル；
トランス−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−（アミノメチル）−（シクロヘキシルメチル）エステル；
（Ｒ）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３，４−ジヒドロキシ−ブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２，３−ジヒドロキシ−プロピルエステル；
３−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）プロパン酸；
メチル  ３−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）プロパノエート；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−ヒドロキシ−ブタ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ヒドロキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  １−メチル−プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−アミノ−ブタ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イ
ソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［（２−モルフォリン−４−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−３−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド；
［５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
｛５−［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート；
｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−酢酸；
［５−（３−カルバモイル−フェニル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−安息香酸；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリミジン−５−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート；
プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（３−（アミノメチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−モルフォリン−４−イル−ブチルアミド；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−エチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−３−メトキシ−プロピオンアミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル
）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−エトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−モルフォリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−イソプロポキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４’−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［５−［２−（２−カルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
（４−｛３−（３−エチル−ウレイド）−８−［（２−メトキシ−エトキシカルボニルアミノ）−メチル］−イソキノリン−５−イル｝−ピリジン−２−イル）−酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［５−（２−カルバモイル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−カルバモイル−エチルエステル；
３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−５−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（５−フルオロ−２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−（メチルカルバモイル−メチル）−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−［２−（ジメチルカルバモイル−メチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［２−（２−メチルカルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−［２−（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル。
【請求項１３】
医薬としての、請求項１〜１２の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１２の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を、活性成分として、そして少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
細菌感染症の予防又は治療における使用のための、請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な３−ウレイドイソキノリン−８−イル誘導体、それらを含有する医薬抗菌組成物、及び感染症（例、細菌感染症）の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、中でもグラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌気性菌、並びにマイコバクテリアを含む多様なヒト及び動物の病原体に対して有効な、有用な抗菌剤である。
【背景技術】
【０００２】
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内で、病原体の遅延した増殖状態を形成し、また例えば免疫障害を有する患者における長期間宿主保有の支持により、耐性の進展の問題を悪化させている。
【０００３】
主な感染源である、益々多数のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ株が多剤耐性となっており、従って治療が不可能ではなくとも困難である：
−Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β−ラクタム、キノロン、及び現在はバンコマイシンにも耐性である；
−Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、ペニシリン又はキノロン抗生物質、及び新しいマクロライドに対してさえも、耐性となっている；
−Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｉは、キノロン及びバンコマイシンに耐性であり、β−ラクタム抗生物質は、これらの株に対して全く効果を有さない；
−Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａは、セファロスポリン及びキノロン耐性である；−Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは、β−ラクタム及びキノロン耐性である。
【０００４】
Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ及びＭ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ等の難培養性（ｆａｓｔｉｄｉｏｕｓ）グラム陰性病原体によって引き起こされる上気道感染症における耐性の症例も増大している。さらに、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの耐性株が、病院環境から地域社会に広がっている。
【０００５】
従って、新規な作用機作を有しかつ／又は新しい薬理作用基（ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｉｃ  ｇｒｏｕｐｓ）を含み、そしてこれらの病原体株をカバーする新しい抗菌剤に対する高い医学的需要が存在する。
【０００６】
加えて、持続性感染症の原因となる微生物は、消化性潰瘍又は心疾病のような重篤な慢性疾病の原因物質又は補助因子として益々認識されている。
【０００７】
ＷＯ０２／０６０８７９、ＷＯ２００３／１０５８４６、ＷＯ２００５／０８９７６３、ＷＯ２００６／０３８１１６、ＷＯ２００７／０５６３３０、ＷＯ２００７／１４８０９３、ＷＯ２００９／０７４８１０、ＷＯ２００９／０７４８１２、ＷＯ２００９／１４７４３１、ＷＯ２００９／１５６９６６及びＵＳ２０１０／００６３０６９は、抗菌性ベンズイミダゾール及びベンゾチアゾール誘導体並びにアルキル尿素が５−員ヘテロ芳香環に結合するそれらの対応するアザアイソスターを開示する。
【０００８】
ＷＯ２００９／０２７７３２及びＷＯ２００９／０２７７３３は、抗菌性ベンズイミダゾール誘導体及びアルキル尿素が６−員ヘテロ芳香環に結合するそれらの対応するアザア
イソスターを開示する。
【０００９】
ＷＯ２００８／０６８４７０、ＷＯ２００９／１０６８８５、ＷＯ２００９／１４７４３３、ＷＯ２００９／１４７４４０、ＷＯ２０１０／１３６８１７、ＷＯ２０１０／１４２９７８及びＷＯ２０１１／０２４００４は、抗菌性化合物としてのピリジン、ピリミジン及びチアゾール尿素誘導体を開示する。
【００１０】
１−（イソキノリン−３−イル）−３−（アリール）尿素又は１−（イソキノリン−３−イル）−３−（ヘテロアリール）尿素誘導体が、例えば、ＷＯ０１／０７４１１、ＷＯ０２／０６２７６３、ＷＯ２００４／０７８７４７、ＷＯ２００６／０４９９４１、ＵＳ２００６／００２５４１５又はＷＯ２００７／００４７４９に開示されている。
【００１１】
さらに、１−（イソキノリン−３−イル）−３−（アルキル）尿素誘導体が、ＵＳ２００４／００９９３１、ＷＯ２００７／０５１４０８、ＷＯ２００７／１２５４０５、ＷＯ２００８／０８２４８７又はＷＯ２００９／１５５１２１に、（多くの他のタイプの化合物と共に）包括的に開示されている。それにもかかわらず、これらの文献には、１−（イソキノリン−３−イル）−３−（アルキル）尿素のいかなる具体的な実施例も開示されていない。
【００１２】
その後、本出願人は、特定の３−ウレイドイソキノリン−８−イル抗生物質誘導体をＷＯ２０１１／１２１５５５に記述し、この文献は本出願の優先日後であるが、本出願の出願日前に公開された。
【００１３】
本出願人らは、下記の式Ｉに対応する特定の３−ウレイドイソキノリン−８−イル抗生物質誘導体を見出した。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の種々の態様を以下に示す：
１）  本発明は、第一に、式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００１５】
【化１】
2014512352.tif 000003
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）を有する基、
【化２】
2014512352.tif 000004
（式中、ＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｘ及びＲｚのそれぞれはＨであり、かつＲｙは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、カルバモイル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（ジメチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルフォリン−１−イル又は１−モルフォリノメチルであるか、又はＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、ハロゲンであるか、又はＲｘはメチルであり、Ｒｙはメチル又はハロゲンであり、かつＲｚはＨであるか、又はＲｘはメチル又はハロゲンであり、ＲｙはＨであり、かつＲｚはメチル又はハロゲンであるか、又はＲｘはメチル又はハロゲンであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれはＨであり；
Ｒｘ２はＨ、アミノ又はヒドロキシメチルであり；
Ｒｘ３はヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ヒドロキシメチル又はアミノメチルであり、Ｒｙ３はＨであり、かつＲｚ３はＨであるか、又はＲｘ３及びＲｚ３のそれぞれはＨであり、かつＲｙ３はヒドロキシ、アセタミドメチル、（ジメチルアミノ）メチル、カルボキシメチル、カルバモイル又はアミノメチルであるか、又はＲｘ３及びＲｙ３のそれぞれはＨであり、かつＲｚ３はヒドロキシである。）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、−ＣＨ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒａはシアノ、アセチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノであり；そして
Ｒｂはシアノであり；
ＲｃはＨ又はメチルであり；
Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシル又は（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールであり；
Ｒ４はＨ又はメチルである。
【００１６】
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
【００１７】
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、飽和の、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、プロピル及びイソ−プロピルが含まれる。
【００１８】
「アルキニル」という用語は、２から４個の炭素原子を含み、１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキニル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキニル基を意味する。（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル基の代表的な例は、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル及びブタ−３−イン−１−イルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００１９】
「アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含む。アルコキシ及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基の代表的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及びイソ−プロポキシが含まれるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。
【００２０】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくは、フッ素又は塩素を意味する。
【００２１】
「ハロアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられた、１〜４個の炭素原子を含む、飽和の直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）ハロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したハロアルキル基を意味する。ハロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチル及び２−フルオロ−エチルを含む。
【００２２】
「ハロアルコキシ」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がハロゲン原子で置き換えられた、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）ハロアルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したハロアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ及び2−フルオロ−エトキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
「アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」という用語は、１個の水素原子がアミノ基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の代表的な例は、アミノメチル、２−アミノエチル及び３−アミノプロピルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
「カルバモイル−（Ｃ１−Ｃｙ）アルキル」（ｙは整数である。）という用語は、１個の水素原子がカルバモイル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃｙ）アルキル基を意味する。従って、「カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」という用語は、１個の水素原子がカルバモイル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の代表的な例は、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル及び３−カルバモイルプロピルを含むが、これらに限定されるものではない。さらに、「カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」という用語は、１個の水素原子がカルバモイル基で置き換えられた、メチル又はエチル基を意味する。従って、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の代表的な例は、カルバモイルメチル及び２−カルバモイルエチルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
「（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」という用語は、１個の水素原子がメチルカルバモイル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の代表的な例は、（メチルカルバモイル）メチル、２−（メチルカルバモイル）エチル及び３−（メチルカルバモイル）プロピルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
「（ジメチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」という用語は、１個の水素原子がジメチルカルバモイル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基を意味する。（ジメチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の代表的な例は、（ジメチルカルバモイル）メチル及び２−（ジメチルカルバモイル）エチルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
「ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」という用語は、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の代表的な例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
「（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の代表的な例は、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び３−メトキシプロピルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
「カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」という用語は、１個の水素原子がカルボキシ基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の代表的な例は、２−カルボキシエチル及び３−カルボキシプロピルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３０】
「ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子がジメチルアミノ基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ基を意味する。ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ基の代表的な例は、２−（ジメチルアミノ）エトキシ及び３−（ジメチルアミノ）プロポキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３１】
「ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ基を意味する。ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ基の代表的な例は、２−ヒドロキシエトキシ及び３−ヒドロキシプロポキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
「カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子がカルバモイル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基を意味する。カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基の代表的な例は、カルバモイルメトキシ、２−カルバモイルエトキシ及び３−カルバモイルプロポキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
「（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基の代表的な例は、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ及び３−メトキシプロポキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
「カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子がカルボキシ基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基を意味する。カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基の代表的な例は、２−カルボキシエトキシ及び３−カルボキシプロポキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
「（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子が（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基を意味し、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ基は前記部分で定義した通りである。（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基の代表的な例は、２−（メトキシカルボニル）エトキシ及び２−（エトキシカルボニル）エトキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３６】
「（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ」という用語は、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、ブタ−２−イン−１−イルオキシ、ブタ−３−イン−１−イルオキシ又はブタ−３−イン−２−イルオキシ基を意味する。
【００３７】
「直鎖の（ｌｉｎｅａｒ）（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ」という表現は、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、ブタ−２−イン−１−イルオキシ又はブタ−３−イン−１−イルオキシ基を意味する。
【００３８】
「アルキルアミノ」という用語は、アルキル基が本明細書で定義した通りであるアルキルアミノ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキルアミノ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキルアミノ基を意味する。アルキルアミノ基（そして特に（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基）の代表的な例は、メチルアミノ及びエチルアミノを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３９】
「シクロアルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、３〜６個の炭素原子を含む飽和環式炭化水素基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）シクロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。シクロアルキル基の代表的な例は、シクロプロピル及びシクロヘキシルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００４０】
「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルアルキル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基の代表的な例は、シクロプロピルメチル及びシクロペンチルメチルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００４１】
「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」という用語は、水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基で置き換えられた、前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基を意味する。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基の代表的な例は、シクロプロピルメトキシ及びシクロペンチルメトキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【００４２】
「アリール」という用語は、フェニル又はナフチル基を意味し、そして特にフェニル基を意味する。本明細書で定義するいずれのアリール基も３個までの置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群より独立に選択される。アリールの具体的な例は、フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−メチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、２，４−ジトリフルオロメチル−フェニル及び２，４−ジトリフルオロメトキシ−フェニルである。
【００４３】
「（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜３個の環ヘテロ原子を含む５−又は６−員の芳香環を意味し、各環ヘテロ原子は窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される。本明細書で定義するいずれの（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール基も１又は２個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基はハロゲン、メチル及びメトキシから独立に選択される。（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール基の代表的な例は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル（そして特に、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）を含むが、これらに限定されるものではない。
【００４４】
「（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メチル」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール基で置き換えられた、メチル基を意味する。（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メチル基の代表的な例は、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル又は１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチルを含むが、これらに限定されるものではない。
【００４５】
「（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシ」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール基で置き換えられた、メトキシ基を意味する。（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシ基の代表的な例は、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メトキシ、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、
ピリジン−４−イルメトキシ、ピリミジン−４−イルメトキシ又はピリミジン−５−イルメトキシ（そして特に、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メトキシ、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、ピリミジン−４−イルメトキシ又はピリミジン−５−イルメトキシ）を含むが、これらに限定されるものではない。
【００４６】
本出願において、波線によって中断された結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基
【化３】
2014512352.tif 000005
（式中、Ｒｙ及びＲｚは水素を表す。）は、ピリジン−４−イル基である。
【００４７】
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂａｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。
【００４８】
さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、２０〜３０℃、そして好ましくは２５℃を意味する。
【００４９】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
【００５０】
２）  本発明はまた、式ＩＰ２の化合物でもある、態様１）に定義する式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００５１】
【化４】
2014512352.tif 000006
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルであり
；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）を有する基、
【化５】
2014512352.tif 000007
（式中、ＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｚはＨであり、かつＲｙは、ハロゲン、シアノ、メトキシ、アミノ、ヒドロキシメチル又は１−モルフォリノメチルであるか、又はＲｘはメチルであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれはＨであり；
Ｒｘ２はＨ、アミノ又はヒドロキシメチルであり；
Ｒｘ３はヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ヒドロキシメチル又はアミノメチルであり、Ｒｙ３はＨであり、かつＲｚ３はＨであるか、又はＲｘ３及びＲｚ３のそれぞれはＨであり、かつＲｙ３は、ヒドロキシ、アセタミドメチル、（ジメチルアミノ）メチル、カルボキシメチル、カルバモイル又はアミノメチルであるか、又はＲｘ３及びＲｙ３のそれぞれはＨであり、かつＲｚ３はヒドロキシである。）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、−ＣＨ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒａはシアノ、アセチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノであり；そして
Ｒｂはシアノであり；
ＲｃはＨ又はメチルであり；
Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシル又は（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールであり；
Ｒ４はＨ又はメチルである。
【００５２】
３）  本発明はさらに、式ＩＰ１の化合物でもある、態様１）に定義する式Ｉの化合物、及び式ＩＰ１の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００５３】
【化６】
2014512352.tif 000008
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ３）ハロアルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ２は、Ｈ又は式（Ａ１’）の基
【化７】
2014512352.tif 000009
（式中、Ｒｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、水素又はメチルを表すか、又はＲｚは水素を表し、かつＲｙはハロゲン、メトキシ又はアミノを表す。）を表し；
Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、２−シアノエトキシ、−ＣＨ２Ｒａ又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂを表し；
Ｒａはシアノ、アセチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり；そして
Ｒｂはシアノ又はカルバモイルである。
【００５４】
４）  本発明は特に、式ＩＣＥの化合物でもある、態様１）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００５５】
【化８】
2014512352.tif 000010
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）を有する基、
【化９】
2014512352.tif 000011
（式中、ＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｚはＨを表し、かつＲｙは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、カルバモイル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（ジメチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルフォリン−１−イル又は１−モルフォリノメチルであるか、又はＲｘはメチルであり、Ｒｙはメチル又はハロゲンであり、かつＲｚはＨであるか、又はＲｘはメチル又はハロゲンであり、ＲｙはＨであり、かつＲｚはメチル又はハロゲンであるか、又はＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、ハロゲンであるか、又はＲｘはメチル又はハロゲンであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれはＨであり；
Ｒｘ２はＨ、アミノ又はヒドロキシメチルであり；
Ｒｘ３はヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ヒドロキシメチル又はアミノメチルであり、Ｒｙ３はＨであり、かつＲｚ３はＨであるか、又はＲｘ３及びＲｚ３のそれぞれはＨであり、かつＲｙ３は、ヒドロキシ、アセタミドメチル、（ジメチルアミノ）メチル、カルボキシメチル、カルバモイル又はアミノメチルであるか、又はＲｘ３及びＲｙ３のそれぞれはＨであり、かつＲｚ３はヒドロキシである。）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−
アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメチル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、−ＣＨ２Ｒａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであるか、又はＲ３は、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ、又はＲ３は（ヘテロアリール）メトキシ基であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ；そして
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒａはシアノ、アセチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり；
ＲｃはＨ又はメチルであり；
Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシルであるか、又はＲｅは１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ；
Ｒ４はＨ又はメチルである。
【００５６】
５）  本発明はさらに、式ＩＣＥＰ２の化合物でもある、態様２）に従う式Ｉの化合物、及び式ＩＣＥＰ２の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００５７】
【化１０】
2014512352.tif 000012
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル又は以下に示す式（Ａ１）、（Ａ２）又は（Ａ３）を有する基、
【化１１】
2014512352.tif 000013
（式中、ＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｚはＨを表し、かつＲｙは、ハロゲン、シアノ、メトキシ、アミノ、ヒドロキシメチル又は１−モルフォリノメチルであるか、又はＲｘはメチルであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれはＨであり；
Ｒｘ２はＨ、アミノ又はヒドロキシメチルであり；
Ｒｘ３は、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ヒドロキシメチル又はアミノメチルであり、Ｒｙ３はＨであり、かつＲｚ３はＨであるか、又はＲｘ３及びＲｚ３のそれぞれはＨであり、かつＲｙ３は、ヒドロキシ、アセタミドメチル、（ジメチルアミノ）メチル、カルボキシメチル、カルバモイル又はアミノメチルであるか、又はＲｘ３及びＲｙ３のそれぞれはＨであり、かつＲｚ３はヒドロキシである。）であり；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメチル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３，４−ジヒドロキシブトキシ、−ＣＨ２Ｒａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであるか、又はＲ３は、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ、又はＲ３は（ヘテロアリール）メトキシ基であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ；そして
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒａはシアノ、アセチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノであり；
ＲｃはＨ又はメチルであり；
Ｒｄは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロ
ヘキシルであるか、又はＲｅは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ；
Ｒ４はＨ又はメチルである。
【００５８】
６）  本発明はまた、式ＩＣＥＰ１の化合物でもある、態様３）に従う式ＩＰ１の化合物、及び式ＩＣＥＰ１の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００５９】
【化１２】
2014512352.tif 000014
式中、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２はＨ又はピリジン−４−イルを表し；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメチル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、メトキシメチル、２−メトキシエトキシ、２−シアノエトキシ、−ＣＨ２Ｒａ又は２−カルバモイル−エチルを表すか、又はＲ３は、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ、又はＲ３は（ヘテロアリール）メトキシ基を表し、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができ；そして
Ｒａはシアノ、アセチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノである。
【００６０】
７）  本発明の１つの態様によれば、態様１）〜６）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【００６１】
８）  好ましくは、態様７）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がエチルを表すような化合物である。
【００６２】
９）  本発明の別の態様によれば、態様１）〜３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル（特に、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、そしてとりわけ、２−フルオロエチル）を表すような化合物である。
【００６３】
１０）  本発明のなお別の態様によれば、態様１）〜３）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がシクロプロピルを表すような化合物である。
【００６４】
１１）  本発明の主変形によれば、態様１）〜１０）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がＨを表すような化合物である。
【００６５】
１２）  態様１１）の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はカルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような（そして特に、Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、メトキシメチル又は（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルを表すような）化合物である。
【００６６】
１３）  態様１１）の別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ又は３，４−ジヒドロキシブトキシを表すような（特に、Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、２−メトキシエトキシ又は２−シアノエトキシを表すような、そしてとりわけ、Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ又は直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシを表すような）化合物である。
【００６７】
１４）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノを表すような化合物である。
【００６８】
１５）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルを表すような化合物である。
【００６９】
１６）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（そして特に、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメチル）を表すような化合物である。
【００７０】
１７）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（そして特に、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ）を表すような化合物である。
【００７１】
１８）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がフェニルを表すような化合物である。
【００７２】
１９）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がベンジルを表すような化合物である。
【００７３】
２０）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がベンジルオキシを表すような化合物である。
【００７４】
２１）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２Ｒａを表すような化合物である。
【００７５】
２２）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は
、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂを表すような化合物である。
【００７６】
２３）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基を表すような化合物であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【００７７】
２４）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（ヘテロアリール）メトキシ基を表すような化合物であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【００７８】
２５）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【００７９】
２６）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【００８０】
２７）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【００８１】
２８）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような化合物である。
【００８２】
２９）  態様２８）の特定の副態様によれば、Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシルを表す。
【００８３】
３０）  態様２８）の別の特定の副態様によれば、Ｒｅは、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールを表す。
【００８４】
３１）  態様１１）のなお別の副変形によれば、態様１１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような（そして特に、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、ｎは１である。）を表すような）化合物である。
【００８５】
３２）  態様３１）の特定の副態様によれば、式Ｉの化合物は、Ｒｅが、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシルを表すような化合物である。
【００８６】
３３）  態様３１）の別の特定の副態様によれば、式Ｉの化合物は、Ｒｅが（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールを表すような化合物である。
【００８７】
３４）  本発明の別の主変形によれば、態様１）、２）、４）及び５）の１つに定義する又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様１）、２）、４）又は
５）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がハロゲン（特に、Ｃｌ又はＦ、そしてとりわけ、Ｃｌ）であるような化合物である；この態様は特に、Ｒ２がハロゲン（特に、Ｃｌ又はＦ、そしてとりわけ、Ｃｌ）である、態様２）又は５）に定義する又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様２）又は５）に定義する式Ｉの化合物に関する。
【００８８】
３５）  態様３４）の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はカルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【００８９】
３６）  態様３４）の別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ又は３，４−ジヒドロキシブトキシを表すような化合物である。
【００９０】
３７）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノを表すような化合物である。
【００９１】
３８）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルを表すような化合物である。
【００９２】
３９）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（そして特に、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメチル）を表すような化合物である。
【００９３】
４０）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（そして特に、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ）を表すような化合物である。
【００９４】
４１）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がフェニルを表すような化合物である。
【００９５】
４２）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がベンジルを表すような化合物である。
【００９６】
４３）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がベンジルオキシを表すような化合物である。
【００９７】
４４）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２Ｒａを表すような化合物である。
【００９８】
４５）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂを表すような化合物である。
【００９９】
４６）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基を表すような化合物であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１００】
４７）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（ヘテロアリール）メトキシ基を表すような化合物であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１０１】
４８）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１０２】
４９）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１０３】
５０）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１０４】
５１）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような化合物である。
【０１０５】
５２）  態様５１）の特定の副態様によれば、Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシルを表す。
【０１０６】
５３）  態様５１）の別の特定の副態様によれば、Ｒｅは（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールを表す。
【０１０７】
５４）  態様３４）のなお別の副変形によれば、態様３４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような（そして特に、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、ｎは１である。）を表すような）化合物である。
【０１０８】
５５）  態様５４）の特定の副態様によれば、式Ｉの化合物は、Ｒｅが、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（アミノメチル）シクロヘキシルを表すような化合物である。
【０１０９】
５６）  態様５４）の別の特定の副態様によれば、式Ｉの化合物は、Ｒｅが（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールを表すような化合物である。
【０１１０】
５７）  本発明のなお別の主変形によれば、態様１）〜１０）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が、態様１）、２）、４）又は５）に関連する態様の式（Ａ１）の基を表すような又はＲ２が、態様３）又は６）に関連する態様の式（Ａ１’）の基を表すような（そし
て特に、Ｒ２がピリジン−４−イルを表すような）化合物である。
【０１１１】
５８）  好ましくは、態様５７）に定義する式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物が、態様１）、２）、４）又は５）に定義した通りであるか又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様１）、２）、４）又は５）に定義した通りであり、かつＲ２が、式（Ａ１）の基であって、ＲｘがＨであり、Ｒｙ及びＲｚのそれぞれが、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｚがＨであり、かつＲｙが、ハロゲン、シアノ又はメトキシである上記式（Ａ１）の基を表すような化合物である；この態様は特に、Ｒ２が、式（Ａ１）の基であって、ＲｘがＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれが、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｚがＨであり、かつＲｙがハロゲン、シアノ又はメトキシである上記式（Ａ１）の基を表す、態様２）又は５）に定義した通りであるか又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様２）又は５）に定義した通りの式Ｉの化合物に関する。
【０１１２】
５９）  態様５７）又は５８）の副変形によれば、態様５７）又は５８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような（そして特に、Ｒ３が、（ヘテロアリール）メトキシ基を表し、当該ヘテロアリールが、１〜３個の環ヘテロ原子を有する未置換の５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれが窒素であるような）化合物である。
【０１１３】
６０）  態様５７）又は５８）の別の副変形によれば、態様５７）又は５８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ（そして特に、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ）を表すような化合物である。
【０１１４】
６１）  態様５７）又は５８）のなお別の副変形によれば、態様５７）又は５８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基を表すような化合物であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１１５】
６２）  本発明のなお別の主変形によれば、本発明に従う式Ｉの化合物は、態様１）、２）、４）又は５）に定義した通りであるか又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様１）、２）、４）又は５）に定義した通りであり、かつＲ２が式（Ａ１）の基を表すような化合物である；この態様は特に、Ｒ２が式（Ａ１）の基を表す、態様２）又は５）に定義した通りであるか又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様２）又は５）に定義した通りの式Ｉの化合物に関する。
【０１１６】
６３）  態様６２）の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はカルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【０１１７】
６４）  態様６２）の別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ又は３，４−ジヒドロキシブトキシを表すような化合物
である。
【０１１８】
６５）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノを表すような化合物である。
【０１１９】
６６）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルを表すような化合物である。
【０１２０】
６７）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（そして特に、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメチル）を表すような化合物である。
【０１２１】
６８）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（そして特に、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ）を表すような化合物である。
【０１２２】
６９）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がフェニル又はベンジルを表すような化合物である。
【０１２３】
７０）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がベンジルオキシを表すような化合物である。
【０１２４】
７１）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２Ｒａを表すような化合物である。
【０１２５】
７２）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂを表すような化合物である。
【０１２６】
７３）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基を表すような化合物であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、そして当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１２７】
７４）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（ヘテロアリール）メトキシ基を表すような化合物であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、そして当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１２８】
７５）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１２９】
７６）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１３０】
７７）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１３１】
７８）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような化合物である。
【０１３２】
７９）  態様７８）の特定の副態様によれば、Ｒｅは、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル又は４−（アミノメチル）シクロヘキシルを表す。
【０１３３】
８０）  態様７８）の別の特定の副態様によれば、Ｒｅは（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールを表す。
【０１３４】
８１）  態様６２）のなお別の副変形によれば、態様６２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような（そして特に、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、ｎは１である。）を表すような）化合物である。
【０１３５】
８２）  態様８１）の特定の副態様によれば、式Ｉの化合物は、Ｒｅが、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、５−オキソピロリジン−２−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル又は４−（アミノメチル）シクロヘキシルを表すような化合物である。
【０１３６】
８３）  態様８１）の別の特定の副態様によれば、式Ｉの化合物は、Ｒｅが（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールを表すような化合物である。
【０１３７】
８４）  本発明のなお別の主変形によれば、態様１）、２）、４）又は５）の１つに定義する又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様１）、２）、４）又は５）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が式（Ａ２）の基を表すような化合物である；この態様は特に、Ｒ２が式（Ａ２）の基を表す、態様２）又は５）に定義した通りであるか又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様２）又は５）に定義した通りの式Ｉの化合物に関する。
【０１３８】
８５）  態様８４）の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はカルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【０１３９】
８６）  態様８４）の別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ又は３，４−ジヒドロキシブトキシを表すような化合物である。
【０１４０】
８７）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノを表すような化合物である。
【０１４１】
８８）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がフェニル又はベンジルを表すような化合物である。
【０１４２】
８９）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がベンジルオキシを表すような化合物である。
【０１４３】
９０）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２Ｒａ又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂを表すような化合物である。
【０１４４】
９１）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基を表すような化合物であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、そして当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１４５】
９２）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（ヘテロアリール）メトキシ基を表すような化合物であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、そして当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１４６】
９３）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１４７】
９４）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１４８】
９５）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１４９】
９６）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような化合物である。
【０１５０】
９７）  態様８４）のなお別の副変形によれば、態様８４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような（そして特に、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、ｎは１である。）を表すような）化合物である。
【０１５１】
９８）  本発明のなお別の主変形によれば、態様１）、２）、４）又は５）に定義する又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様１）、２）、４）又は５）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が式（Ａ３）の基を表すような（そして特に、Ｒ２が、式（Ａ３）の基であって、Ｒｘ３がヒドロキシ、カルボキシ又はカルバモイルであり、Ｒｙ３がＨであり、かつＲｚ３がＨである上記式（Ａ３）の基を表すような）化合物である；この態様は特に、Ｒ２が式（Ａ３）の基を表す（そして特に、Ｒ２が、式（Ａ３）の基であって、Ｒｘ３がヒドロキシ、カルボキシ又はカルバモイルであり、Ｒｙ３がＨであり、かつＲｚ３がＨである上記式（Ａ３）の基を表す）、態様２）又は５）に定義した通りであるか又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様２）又は５）に定義した通りの式Ｉの化合物に関する。
【０１５２】
９９）  態様９８）の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はカルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【０１５３】
１００）  態様９８）の別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ又は３，４−ジヒドロキシブトキシを表すような化合物である。
【０１５４】
１０１）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノを表すような化合物である。
【０１５５】
１０２）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がフェニル又はベンジルを表すような化合物である。
【０１５６】
１０３）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がベンジルオキシを表すような化合物である。
【０１５７】
１０４）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２Ｒａ又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂを表すような化合物である。
【０１５８】
１０５）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基を表すような化合物であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、そして当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１５９】
１０６）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（ヘテロアリール）メトキシ基を表すような化合物であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、そして当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１６０】
１０７）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１６１】
１０８）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１６２】
１０９）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１６３】
１１０）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような化合物である。
【０１６４】
１１１）  態様９８）のなお別の副変形によれば、態様９８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような（そして特に、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、ｎは１である。）を表すような）化合物である。
【０１６５】
１１２）  本発明のなお別の主変形によれば、態様１）、２）、４）又は５）に定義する又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様１）、２）、４）又は５）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がピリダジン−４−イル又はピリミジン−５−イルを表すような化合物である；この態様は特に、Ｒ２がピリダジン−４−イル又はピリミジン−５−イルを表す、態様２）又は５）に定義した通りであるか又は態様７）〜１０）の１つのさらなる特徴と組み合わせた態様２）又は５）に定義した通りの式Ｉの化合物に関する。
【０１６６】
１１３）  態様１１２）の変形の１つによれば、態様１１２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がピリダジン−４−イルを表すような化合物である。
【０１６７】
１１４）  態様１１２）の他の変形によれば、態様１１２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２がピリミジン−５−イルを表すような化合物である。
【０１６８】
１１５）  態様１１２）〜１１４）の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はカルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【０１６９】
１１６）  態様１１２）〜１１４）の別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（４−アミノブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、２−シアノエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ又は３，４−ジヒドロキシブトキシを表すような化合物である。
【０１７０】
１１７）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノを表すような化合物である。
【０１７１】
１１８）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がフェニル又はベンジルを表すような化合物である。
【０１７２】
１１９）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がベンジルオキシを表すような化合物である。
【０１７３】
１２０）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２Ｒａ又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂを表すような化合物である。
【０１７４】
１２１）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基を表すような化合物であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、そして当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１７５】
１２２）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（ヘテロアリール）メトキシ基を表すような化合物であり、当該ヘテロアリールは、１〜３個の環ヘテロ原子を有する５−員又は６−員のヘテロアリール基であり、当該環ヘテロ原子のそれぞれは窒素であり、そして当該ヘテロアリール基は１個のメチルにより置換されることができる。
【０１７６】
１２３）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１７７】
１２４）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１７８】
１２５）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄを表すような化合物である。
【０１７９】
１２６）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような化合物である。
【０１８０】
１２７）  態様１１２）〜１１４）のなお別の副変形によれば、態様１１２）〜１１４）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅを表すような（そして特に、Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、ｎは１である。）を表すような）化合物である。
【０１８１】
１２８）  態様１）又は２）に定義する式Ｉの化合物は特に：
−  Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（そして特に、エチル）を表し；
−  Ｒ２がＨ、Ｆ、Ｃｌ又はピリダジン−４−イルを表すか、又はＲ２が、式（Ａ１）の基であって、ＲｘがＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれが、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｚがＨであり、かつＲｙが、ハロゲン、シアノ又はメトキシである式（Ａ１）の基を表すか、又はＲ２が、Ｒｘ３がヒドロキシ、カルボキシ又はカルバモイルであり、Ｒｙ３がＨであり、かつＲｚ３がＨである上記式（Ａ３）の基を表し；
−  Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであり；
−  ｎが１、２又は３であり；
−  ＲｃがＨ又はメチルであり；
−  Ｒｄが（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
−  Ｒｅが、モルフォリン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル又は（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールであり；そして
−  Ｒ４がＨであるような化合物であり得る。
【０１８２】
１２９）  態様１２８）の副態様によれば、態様１２８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるような（そして特に、Ｒ２がピリジン−４−イルであり、かつＲ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるような）化合物である。
【０１８３】
１３０）  態様１２８）の別の副態様によれば、態様１２８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであるような（そして特に、Ｒ２がピリジン−４−イルであり、かつＲ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであるような）化合物である。
【０１８４】
１３１）  態様１２８）の副態様によれば、態様１２８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルであるような（そして特に、Ｒ２がピリジン−４−イルであり、かつＲ３が（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルであるような）化合物である。
【０１８５】
１３２）  態様１２８）の別の副態様によれば、態様１２８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシであるような（そして特に、Ｒ２がピリジン−４−イル又は４−カルボキシフェニルであり、かつＲ３が（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシであるような）化合物である。
【０１８６】
１３３）  態様１２８）の別の副態様によれば、態様１２８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであるような（そして特に、Ｒ２がピリジン−４−イルであり、かつＲ３が（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであるような）化合物である。
【０１８７】
１３４）  態様１２８）の別の副態様によれば、態様１２８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールであるような（そして特に、Ｒ２がピリジン−４−イルであり、かつＲ３が（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリールであるような）化合物である。
【０１８８】
１３５）  態様１２８）の副態様によれば、態様１２８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄであるような（そして特に、Ｒ２がピリジン−４−イルであり、かつＲ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄであるような）化合物である。
【０１８９】
１３６）  態様１２８）の別の副態様によれば、態様１２８）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであるような（そして特に、Ｒ２がピリジン−４−イルであり、かつＲ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅであるような）化合物である。
【０１９０】
１３７）  態様１）〜３）の１つに定義する式Ｉの化合物は特に：
−  Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（そして特に、エチル）を表し；
−  Ｒ２がＨを表し；そして
−  Ｒ３が、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシ又はベンジルを表すような化合物であり得る。
【０１９１】
１３８）  特に、態様１３７）に定義する式Ｉの化合物は：
−  Ｒ１がエチルを表し；
−  Ｒ２がＨを表し；そして
−  Ｒ３が、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、フェニル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ又はベンジルを表すような化合物であり得る。
【０１９２】
１３９）  態様１）〜３）の１つに定義する式Ｉの化合物は特に：
−  Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（そして特に、エチル）を表し；
−  Ｒ２がピリジン−４−イルを表し；そして
−  Ｒ３が、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシ又はベンジルを表すような化合物であり得る。
【０１９３】
１４０）  特に、態様１３９）に定義する式Ｉの化合物は：
−  Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（そして特に、エチル）を表し；
−  Ｒ２がピリジン−４−イルを表し；そして
−  Ｒ３が、直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール又は（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシを表すような化合物であり得る。
【０１９４】
１４１）  より具体的には、態様１３９）に定義する式Ｉの化合物は：
−  Ｒ１がエチルを表し；
−  Ｒ２がピリジン−４−イルを表し；そして
−  Ｒ３がプロパ−２−イン−１−イルオキシ、ピリジン−３−イル又はピリジン−３−イルメトキシを表すような化合物であり得る。
【０１９５】
１４２）  本発明の別の主変形によれば、態様１）〜３）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が基、
【化１３】
2014512352.tif 000015
（式中、Ｒｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、水素又はメチルであるか、又はＲｚは水素を表し、かつＲｙはハロゲン、メトキシ又はアミノを表す（そして特に、Ｒｙは水素を表し、かつＲｚはメチルを表す。）を表すような化合物である。
【０１９６】
１４３）  態様１４２）の副変形の１つによれば、態様１４２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【０１９７】
１４４）  好ましくは、態様１４３）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がエチルを表すような化合物である。
【０１９８】
１４５）  態様１４２）の別の副変形によれば、態様１４２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル（特に、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、そしてとりわけ、２−フルオロエチル）を表すような化合物である。
【０１９９】
１４６）  態様１４２）のなお別の副変形によれば、態様１４２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がシクロプロピルを表すような化合物である。
【０２００】
１４７）  好ましくは、態様１４２）〜１４６）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒｚが水素を表し、かつＲｙが水素、ハロゲン、メチル、メトキシ又はアミノを表すような化合物である。
【０２０１】
１４８）  態様１４２）〜１４７）の１つに定義する式Ｉの化合物は特に、Ｒ３が、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、フェニル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ又はベンジルを表すような化合物である。
【０２０２】
１４９）  特に、態様１４２）に定義する式Ｉの化合物は：
−  Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（そして特に、エチル）を表し；
−  Ｒ２が基、
【化１４】
2014512352.tif 000016
（式中、Ｒｙ及びＲｚのそれぞれが、独立に、水素又はメチルを表すか、又はＲｚが水素を表し、かつＲｙがハロゲン、メトキシ又はアミノを表す。）を表し；そして
−  Ｒ３が直鎖の（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール又は（（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール）メトキシを表すような化合物であり得る。
【０２０３】
１５０）  より具体的には、態様１４２）に定義する式Ｉの化合物は：
−  Ｒ１がエチルを表し；
−  Ｒ２が基、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−４−イル、２−クロロピリジン−４−イル、２−ブロモピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル又は２−メトキシピリジン−４−イルを表し；そして
−  Ｒ３がプロパ−２−イン−１−イルオキシ、ピリジン−３−イル又はピリジン−３−イルメトキシを表すような化合物であり得る。
【０２０４】
１５１）  本発明のなお別の主変形によれば、態様１）〜６）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ２が水素又はピリジン−４−イルを表すような化合物である。
【０２０５】
１５２）  態様１５１）の副変形の１つによれば、態様１５１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すような化合物である。
【０２０６】
１５３）  好ましくは、態様１５２）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がエチルを表す
ような化合物である。
【０２０７】
１５４）  態様１５１）の別の副変形によれば、態様１５１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル（特に、（Ｃ１−Ｃ２）ハロアルキル、そしてとりわけ、２−フルオロエチル）を表すような化合物である。
【０２０８】
１５５）  態様１５１）のなお別の副変形によれば、態様１５１）に定義する式Ｉの化合物は、Ｒ１がシクロプロピルを表すような化合物である。
【０２０９】
１５６）  特に、態様１５１）〜１５５）の１つに定義する式Ｉの化合物は、Ｒ３がエチニル、プロパ−２−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、フェニル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ又はベンジルを表すような化合物である。
【０２１０】
１５７）  本発明の別の主変形によれば、態様１）又は２）に定義する式Ｉの化合物は：
−  Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（そして特に、エチル）であり；
−  Ｒ２が、基（Ａ１）であって、ＲｘがＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれが、独立に、Ｈ又はメチルであるか、又はＲｘ及びＲｚのそれぞれがＨであり、かつＲｙが、ハロゲン、（Ｃ２−Ｃ４）アルキル又はシクロプロピルである上記の基（Ａ１）であり；
−  Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ４）アルキニルオキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり；そして
−  Ｒ４がＨであるような化合物であり得る。
【０２１１】
１５８）  特に、態様１５７）に定義する式Ｉの化合物は：
−  Ｒ１がエチルであり；
−  Ｒ２が、基（Ａ１）であって、Ｒｘ及びＲｚのそれぞれがＨであり、かつＲｙが、ハロゲン、メチル又はエチルである上記の基（Ａ１）であり；
−  Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（そして特に、メチル又はメトキシ）であり；そして
−  Ｒ４がＨであるような化合物であり得る。
【０２１２】
１５９）  本発明のなお別の態様は、式ＩＮＰの化合物でもある、式Ｉの化合物、及び式ＩＮＰの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０２１３】
【化１５】
2014512352.tif 000017
式中、
Ｒ１、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、態様１）に従う式Ｉにおいて定義した通りであり；そして
Ｒ２は、以下に示す式（Ａ１’’）を有する基、
【化１６】
2014512352.tif 000018
（式中、Ｒｘ及びＲｚのそれぞれはＨであり、かつＲｙは、（Ｃ２−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、カルバモイル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（ジメチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルフォリン−１−イルであるか、又はＲｘはＨであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれは、独立に、ハロゲンであるか、又はＲｘはメチルであり、Ｒｙはメチル又はハロゲンであり、かつＲｚはＨであるか、又はＲｘはメチル又はハロゲンであり、ＲｙはＨであり、かつＲｚはメチル又はハロゲンであるか、又はＲｘはハロゲンであり、かつＲｙ及びＲｚのそれぞれはＨである。）である。
【０２１４】
１６０）  態様１５９）の変形によれば、態様１５９）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｘがＨであるような化合物である。
【０２１５】
１６１）  態様１６０）の副変形の１つによれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙが（Ｃ２−Ｃ４）アルキルであるような化合物である。
【０２１６】
１６２）  態様１６０）の別の副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙが（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシであるような化合物である。
【０２１７】
１６３）  態様１６０）のさらなる副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙがヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキルであるような化合物である。
【０２１８】
１６４）  態様１６０）のなお別の副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙがヒドロキシ又はトリフルオロメチルであるような化合物である。
【０２１９】
１６５）  態様１６０）のなお別の副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙがカルバモイルであるような化合物である。
【０２２０】
１６６）  態様１６０）のなお別の副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙがカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、（メチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル又は（ジメチルカルバモイル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであるような化合物である。
【０２２１】
１６７）  態様１６０）のなお別の副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルであるような化合物である。
【０２２２】
１６８）  態様１６０）のなお別の副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙがシクロプロピルであるような化合物である。
【０２２３】
１６９）  態様１６０）のなお別の副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであり、かつＲｙがピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルフォリン−１−イルであるような化合物である。
【０２２４】
１７０）  態様１６０）のなお別の副変形によれば、態様１６０）に定義する式ＩＮＰの化合物は、Ｒｙ及びＲｚのそれぞれが、独立に、ハロゲンであるような化合物である。
【０２２５】
１７１）  態様１５９）の別の変形によれば、態様１５９）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｚがＨであるような化合物である。
【０２２６】
１７２）  態様１７１）の副変形によれば、態様１７１）に定義する式ＩＮＰの化合物は、Ｒｘがメチルであり、かつＲｙがメチル又はハロゲンであるような化合物である。
【０２２７】
１７３）  態様１７１）の別の副変形によれば、態様１７１）に定義する式ＩＮＰの化合物は、Ｒｘがハロゲンであり、かつＲｙがＨであるような化合物である。
【０２２８】
１７４）  態様１５９）のなお別の変形によれば、態様１５９）に定義する式ＩＮＰの化合物は、ＲｙがＨであるような化合物である。
【０２２９】
１７５）  態様１７４）の副変形によれば、態様１７４）に定義する式ＩＮＰの化合物は、Ｒｘがメチル又はハロゲンであり、かつＲｚがメチル又はハロゲンであるような化合物である。
【０２３０】
１７６）  態様１７４）の別の副変形によれば、態様１７４）に定義する式ＩＮＰの化合物は、Ｒｘがハロゲンであり、かつＲｚがＨであるような化合物である。
【０２３１】
１７７）  本発明の別の態様は、態様１）〜１７６）の１つに定義する式Ｉの化合物、
並びに同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された、態様１）〜１７６）の１つに定義する式Ｉの化合物に関し、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、態様１）〜１７６）の１つに定義する式Ｉの化合物と同一である。従って、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式Ｉの化合物、及びその塩（特に、薬学的に許容される塩）は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の変形の１つにおいては、式Ｉの化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは、１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【０２３２】
１７８）  特に好ましい化合物は、態様１）〜６）の１つに定義する下記の式Ｉの化合物である：
３−ブチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−ベンズアミド；
２−シアノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
シクロヘキサンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
２−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−ニコチンアミド；
ピリジン−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２−フェニル−アセタミド；
シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２−メトキシ−アセタミド；
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
４−ペンチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−イソブチルアミド；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド；
３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−ニコチンアミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリミジン−５−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−フルオロ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  シクロプロピルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリミジン−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソプロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−シアノ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−３−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−２−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  （１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ベンジルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  １Ｈ−ピラゾール−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ブタ−３−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−３−イルメチルエステル；
１−エチル−３−｛８−［（３−エチル−ウレイド）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２３３】
１７９）  さらに特に好ましい化合物は、態様１）、２）、４）又は５）に定義する下記の式Ｉの化合物である：
［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−マロンアミド酸；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−メチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−メチル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（２−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−アミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
３−アミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−マロンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−Ｎ’−メチル−マロンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−Ｎ’−メチル−スクシンアミド；
（３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−プロピル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
（２−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセタミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−ヒドロキシ−アセタミド；
（３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−プロピル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イ
ルメチル］−３−メトキシ−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−３−メチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−イソブチルアミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−３−ヒドロキシ−プロピオンアミド；
４−ペンチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−ピラゾール−１−イル−アセタミド；
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソプロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ピロリジン−１−イル−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチルエステル；
ｔｅｒｔ−ブチル  （２−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）エチル）（メチル）カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  シクロプロピルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルエステル；
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル  ［（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル］カーバメート；
（Ｓ）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ５−オキソ−ピロリジン−２−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−ジメチルアミノ−プロピルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−ヒドロキシ−ブチルアミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−ピペリジン−１−イル−プロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メトキシ−プロピルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−メトキシ−ブチルアミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  カルバモイルメチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  （Ｒ）−２−ピペリジン−３−イル−エチルエステル；
トランス−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−（アミノメチル）−（シクロヘキシルメチル）エステル；
（Ｒ）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３，４−ジヒドロキシ−ブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２，３−ジヒドロキシ−プロピルエステル；
３−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）プロパン酸；
メチル  ３−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）プロパノエート；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−ヒドロキシ−ブタ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ヒドロキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  １−メチル−プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−アミノ−ブタ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメ
チル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［（２−モルフォリン−４−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−３−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド；
［５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
｛５−［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート；
｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−酢酸；
［５−（３−カルバモイル−フェニル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−安息香酸；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリミジン−５−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート；
プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（３−（アミノメチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−モルフォリン−４−イル−ブチルアミド；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２３４】
１８０）  さらになお特に好ましい化合物は、態様１）又は４）に定義する下記の式Ｉの化合物である：
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−エチルエステル；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド；
シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソ
キノリン−８−イルメチル］−３−メトキシ−プロピオンアミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル；
［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−エトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−モルフォリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−イソプロポキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４’−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［５−［２−（２−カルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
（４−｛３−（３−エチル−ウレイド）−８−［（２−メトキシ−エトキシカルボニルアミノ）−メチル］−イソキノリン−５−イル｝−ピリジン−２−イル）−酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
［５−（２−カルバモイル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−カルバモイル−エチルエステル；
３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−５−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（５−フルオロ−２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  メチルエステル；
［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−（メチルカルバモイル−メチル）−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−［２−（ジメチルカルバモイル−メチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［２−（２−メチルカルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−［２−（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル；
並びにその塩（特に、薬学的に許容される塩）。
【０２３５】
１８１）  本発明はさらに、態様１７８）に挙げた化合物、態様１７９）に挙げた化合物及び態様１８０）に挙げた化合物から選択される各群の式Ｉの化合物であって、当該群の化合物がさらに態様２）〜１７６）の１つに対応する上記各群の式Ｉの化合物及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）（そして特に、態様１７８）に挙げた化合物から選択される各群の式Ｉの化合物であって、当該群の化合物がさらに態様２）〜１７６）に対応する上記各群の式Ｉの化合物、又は態様１７９）に挙げた化合物から選択される各群の式Ｉの化合物であって、当該群の化合物がさらに態様２）〜１７６）に対応する上記各群の式Ｉの化合物）に関する。
【０２３６】
１８２）  本発明はさらに、態様１７８）〜１８０）の１つに挙げた化合物から選択される、式Ｉのいずれかの個別の化合物、並びにそのような個別の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０２３７】
本発明、すなわち、態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物は、ヒト及び動物医療における、化学療法に有効な化合物として、及び無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適切である。
【０２３８】
本発明の式Ｉの化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｃａｓｓｅｌｉｆｌａｖｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、又はＰｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｓｐｐ．による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｇｒｏｕｐｓ  Ｃ及びＧ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎；Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連した気道感染症；例えば非限定的にβ−ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロランフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含む、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｕｒａｎｓを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ（即ち、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ群Ｃ−Ｆ、ｖｉｒｉｄａｎｓ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．又はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．による感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ種、又はＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．による感染に関連した非併発性急性尿路感染症；尿道炎及び子宮頚管炎；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ  Ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ、又はＮｅｉｓｅｒｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅによる感染に関連した性感染症；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓによる感染に関連した毒素疾患（食中毒及び毒素ショック症候群）、又はＡ、Ｂ、及びＣ群ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉによる感染に関連した潰瘍；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＬｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、又はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅによる感染に関連した播種性鳥型結核菌複合体（ＭＡＣ）病；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ等のＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍを原因とする感染症；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉによる感染に関連した胃腸炎；ｖｉｒｉｄａｎｓ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉに
よる感染に関連した歯性感染症；Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる感染に関連した持続性の咳；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．による感染に関連したガス壊疽；並びにＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連したアテローム性動脈硬化症又は心血管系疾病；を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法のためのヒト及び動物用医薬における使用に特に適切である。
【０２３９】
本発明の式Ｉの化合物は、さらに、医薬の製造に有用であり、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ及びＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．等の細菌により仲介される感染症の治療における使用に適切である。それらは、例えば、特に、グラム陽性感染症（特に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ及びｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉにより引き起こされるもの）、地域性肺炎（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ  ａｃｑｕｉｒｅｄ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ）、皮膚及び皮膚組織感染症、尋常性座瘡並びに感染したアトピー性皮膚炎の治療に用いることができる。
【０２４０】
上記した病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意図するものでは全くない。
【０２４１】
態様１）〜１８２）の１つに従う本発明の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして細菌感染症の予防又は治療における使用に適切である。
【０２４２】
ヒトと同様、細菌感染症は、態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
【０２４３】
従って、態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎、菌血症、心内膜炎、消化器系感染症、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、性感染症、異物感染症、骨髄炎、局所感染症、眼感染症及び結核から成る群より選択される、細菌感染症の予防又は治療、そして特に、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎及び菌血症からなる群より選択される細菌感染症の予防又は治療に適切である。
【０２４４】
特に、態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ、ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｉ、ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる群より選択される細菌により引き起こされる（そして特に、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ細菌により引き起こされる)細菌感染症の予防又は治療における使用に適切である。。
【０２４５】
本発明はまた、態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩並びに組成物及び製剤にも関する。
【０２４６】
本明細書における（特に、上記に挙げた態様における）式Ｉの化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも
言及しているものと理解されるべきである。
【０２４７】
本発明の医薬組成物は、活性薬剤として、態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）の少なくとも一つと、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらなる公知の抗生物質を含んでいてもよい。
【０２４８】
態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０２４９】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ  ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ］を参照されたい。）、記述された式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０２５０】
本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の、態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者における細菌感染症の予防又は治療方法、そして特に、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ細菌によって引き起こされる細菌感染症の治療方法に関する。
【０２５１】
さらに、態様１）〜１８２）の１つに従う式Ｉの化合物は、例えば外科器具から病原性微生物及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Ｉの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
【０２５２】
式Ｉの化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。
【０２５３】
式Ｉの化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる：
Ａｃ                    アセチル
ａｎｈｙｄｒ．          無水
ａｑ．                  水性
ｂｉｐｐｙｐｈｏｓ      ５−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１’，３’，５’
−トリフェニル−１’Ｈ−［１，４’］ビピラゾール
Ｂｏｃ                  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＣＣ                    シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー
ＣＤＩ                  １，１’−カルボニルジイミダゾール
ｃｏｎｃ．              濃縮した
ＤＢＵ                  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＣ                  Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ                  ジクロロメタン
ｄｃｐｐ                １，３−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）プロパン
ＤＥＡＤ                ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ                ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＢＡＨ              水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ              Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ                ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＥ                  １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ                  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ                ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ                ジフェニルホスフォリルアジド
ｄｐｐｆ                １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＤＳＣ                  炭酸  Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル
ＥＡ                    酢酸エチル
ＥＤＣ                  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド塩酸塩
ＥＳＩ                  電子スプレーイオン化
ｅｑ．                  当量
Ｅｔ                    エチル
ＥｔＯＨ                エタノール
ＨＡＴＵ                Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェ
ート
Ｈｅｘ                  ヘキサン
Ｈｅｐｔ                ヘプタン
ＨＯＡＴ                １−ヒドロキシ−７−アザ−ベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ                １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＬＣ                    液体クロマトグラフィー
Ｍｅ                    メチル
ＭｅＣＮ                アセトニトリル
ＭｅＯＨ                メタノール
ＭＳ                    質量分析法
Ｍｓ                    メタンスルホニル（メシル）
ｏｒｇ．                有機
ＮＭＰ                  Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＰＣｙ３                トリシクロヘキシルホスフィン
Ｐｄ／Ｃ                炭素上パラジウム
Ｐｄ２（ｄｂａ）３        トリス［ジベンジリデンアセトン］ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４        テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ      ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−ク
ロロピリジル）パラジウム
（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｈ                      フェニル
ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ        分取用ＨＰＬＣ
Ｐｙｒ                    ピリジン
Ｑ−ｐｈｏｓ              １，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン
ｒｔ                      室温
ｓａｔ．                  飽和した
Ｓ−Ｐｈｏｓ              ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ
ビフェニル
ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ        ２’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル−パラジウム
（ＩＩ）クロリド  ジノルボルニルホスフィン錯体
Ｔ３Ｐ                    プロピルホスホン酸無水物
ｔＢｕ                    ｔｅｒｔ−ブチル
ｔＢｕＤａｖｅＰｈｏｓ    ２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）ビフェニル
ＴＥＡ                    トリエチルアミン
Ｔｆ                      トリフルオロメタンスルフォニル
ＴＦＡ                    トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                    テトラヒドロフラン
ＴＬＣ                    薄層クロマトグラフィー
ｔＲ                      保持時間
Ｔｓ                      ｐ−トルエンスルフォニル
ｖ／ｖ                    体積による割合
ｗｔ％                    重量パーセント
ＸａｎｔＰｈｏｓ          ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチル
キサンテン
一般的反応技術：
一般的反応技術１（尿素の形成）：
アミンを、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３又はＰｙｒ等の塩基の存在下又は非存在下、２０と１２０℃の間にて、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ジオキサン、Ｐｙｒ、ＤＭＦ又はＮＭＰ等の溶媒中で、必要なイソシアネート又は塩化カルバミル誘導体と反応させる。あるいは、まずアミンを、ＣＤＩ、ＤＳＣ、ホスゲン、トリホスゲン又はトリクロロアセチルクロリド等の活性化剤と反応させ、次いで、得られた中間体を必要なアミンと反応させる。
【０２５４】
一般的反応技術２（Ｓｕｚｕｋｉカップリング）：
芳香族ハライド（典型的には臭化物、塩化物又はヨウ化物）を、パラジウム触媒、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０と１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、通常、水（２０〜５０％）の存在下で、必要なボロン酸誘導体又はそのボロン酸エステル等価物（例えば、ピナコールエステル）と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｓ−Ｐｈｏｓ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｑ−ｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ）又はＮ−ヘテロ環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、２４５７−２４８３、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００４）、２４１９?２４４０、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、１７−２４及び９７−１１１、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
【０２５５】
一般的反応技術３（クロロギ酸エステルを用いたカーバメートの形成）：
アミンを、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３又はＮａＯＨ等の塩基の存在下、２０と１２０℃の間にて、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ジオキサン、Ｐｙｒ、ＭｅＯＨ、ＤＭＦ又はＮＭＰ等の溶媒中で、必要なクロロギ酸エステル誘導体と反応させる。
【０２５６】
一般的反応技術４（アルコールの活性化を介したカーバメートの形成）：
必要なアルコール誘導体を、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＣＯ３又はＮａＨＣＯ
３等の塩基の存在下又は非存在下、２０と８０℃の間にて、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ジオキサン、Ｐｙｒ、ＭｅＯＨ、ＤＭＦ又はＮＭＰ等の溶媒中で、まずＣＤＩ、ＤＳＣ、ホスゲン又はトリホスゲン等の活性化剤で処理する。次いで、活性化アルコールを、２０と１２０℃の間にてアミンと反応させる。
【０２５７】
一般的反応技術５（アミンの活性化を介したカーバメートの形成）：
アミンを、２０と１２０℃の間にて、ＤＭＦ又はＮＭＰ等の溶媒中で、まずＣＤＩ、ＤＳＣ、ホスゲン、トリホスゲン又はトリクロロアセチルクロリド等の活性化剤と反応させる。次いで、活性化アミンを、２０と１２０℃の間にて必要なアルコール誘導体と反応させる。
【０２５８】
一般的反応技術６（アミド形成）：
アミンを、ＤＣＣ、ＥＤＣ、Ｔ３Ｐ、ＨＡＴＵ又はＤＳＣ等の活性化剤の存在下、任意に、ＨＯＡＴ又はＨＯＢＴ等の追加の試薬の存在下、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−２０と＋６０℃の間にて必要なカルボン酸と反応させる（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ、Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ、Ｅｄｓ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１）、ｖｏｌ．６、ｐ．３８１中のＧ．Ｂｅｎｚを見よ。）。あるいは、まずカルボン酸を、ニート又はＤＣＭ等の溶媒中の塩化オキサリル又は塩化チオニルと、−２０℃と１００℃の間て反応させることにより、その対応する酸クロリドに変換することにより活性化することができる。さらなる活性化剤は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９、Ｓｅｃｔｉｏｎ  ｎｉｔｒｉｌｅｓ，ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ、ｐ．１９４１−１９４９中に見出すことができる。
【０２５９】
一般的反応技術７（アルコールの活性化）：
アルコールを、ＴＥＡ等の塩基の存在下、Ｐｙｒ、ＴＨＦ又はＤＣＭ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−３０と＋５０℃の間にて、ＭｓＣｌ、ＴｆＣｌ又はＴｓＣｌ等の塩化スルフォニル誘導体と反応させる。トリフレート又はメシレートの場合には、Ｔｆ２Ｏ又はＭｓ２Ｏを用いることもできる。これらのスルホネートは、ＮａＩ又はＮａＢ等のハロゲン化ナトリウムと、ＭｅＣＮ中又はＤＭＦ中で、４０と１２０℃の間にて反応させることができ、対応するヨウ化物又は臭化物誘導体を与える。あるいは、対応する塩化物又は臭化物はまた、対応するアルコール誘導体を、ニートで又はＤＣＭ、ＭｅＣＮ若しくはトルエン等の溶媒中で、ＳＯＣｌ２又はＰＯＣｌ３と、２０と１２０℃の間にて反応させることにより、あるいは、対応するアルコール誘導体を、ＤＣＭ、ＴＨＦ又はトルエン等の溶媒中で、ＰＢｒ３と、２０と１２０℃の間にて反応させることにより得ることができる。この変換のさらなる変法は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９、Ｓｅｃｔｉｏｎ  ｈａｌｉｄｅｓ、ｐ．６８９−７０３中に見出すことができる。
【０２６０】
一般的反応技術８（アジドの形成）：
活性化アルコール（スルホネート又はヨウ化物誘導体として活性化）を、ＤＩＰＥＡ若しくはＴＥＡ等の有機塩基又はＮａ２ＣＯ３等の無機塩基の存在下、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ等の溶媒中で、２０と１００℃の間にて、アジ化ナトリウムと反応させる。あるいは、Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ（１９８１）、１−２８に概説されているように、アジドは、ＰＰｈ３及びＤＥＡＤ又はＤＩＡＤの存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ又はＤＭＥ等の溶媒中で、−２０と＋６０℃の間にて、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下でアルコールを活性化することにより得ることもできる。あるいは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）、５８、５８８６−５８８８に記載されているように、アルコールを、ＴＥＡ又はＤＢＵ等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、−２０と＋６０℃の間にて、直接ＤＰＰＡと反応させる。
【０２６１】
一般的反応技術９（フタルイミドの形成）：
活性化アルコール（スルホネート又はヨウ化物誘導体として活性化）を、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ等の溶媒中、２０と１００℃の間にて、フタルイミドカリウムと反応させる。
【０２６２】
一般的反応技術１０（アミンの形成）：
アジド誘導体を、ＭｅＯＨ又はＥＡ等の溶媒中で、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上で水素化する。分子が不飽和二重又は三重結合を含む場合には、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）、３６、２５５８−６８に記載されているように、水の存在下で、ＰＰｈ３を用いて還元を行うことができる。さらに、フタルイミド誘導体を、ヒドラジン水和物、メチルヒドラジン等のヒドラジン誘導体又はＮ１，Ｎ１−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン等のアミンを用いて、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ等の溶媒中で、５０と１２０℃の間にて処理する。さらなる一般的方法は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、５６４−５６６；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）に記載されている。
【０２６３】
一般的反応技術１１（芳香族ハライドからのエステルの形成）：
芳香族ハライドを、一酸化炭素雰囲気下、ＭｅＯＨ等のアルコール、パラジウム触媒、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０と１２０℃の間にて、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ等の溶媒中で反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及び二座ホスフィン（例えば、ＸａｎｔＰｈｏｓ、ｄｃｐｐ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、ｄｐｐｆ）等のリガンドからｉｎ  ｓｉｔｕで製造することができるホスフィンパラジウム錯体である。あるいは、反応は、最初に、フェノール又はナトリウムフェノキシドの存在下、対応する芳香族フェニルエステルを形成し、次いでそれを所望のアルコールで処理することにより行うこともできる。この反応のさらなる変形は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、７３、７１０２−７１０７、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、７３、７０９６−７１０１、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．（２００７）、４６、８４６０−８４６３及びその中で引用される文献に記載されている。さらに、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００９）、１３１、５７３８−５７３９に記載のように、シュウ酸カリウムモノエステルを用いたＰｄ−触媒脱炭酸的カップリングを行うこともできる。
【０２６４】
一般的反応技術１２（エステルのアルコールへの還元）：
エステルは、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、２ｎｄ  Ｅｄ．、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ  （１９９９）、Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ａｌｃｏｈｏｌｓ  ａｎｄ  ｐｈｅｎｏｌｓ；ｐ．１１１４〜１１２０中のＬａｒｏｃｋ、Ｒ．Ｃ．に記載されるものから選択した還元剤を用いて、その対応するアルコールに還元される。これらの中で、ＬｉＡｌＨ４又はＤＩＢＡＨが最も好ましい。
【０２６５】
一般的反応技術１３（イミデート誘導体へのベンジルアミンの付加）：
必要なベンジルアミンを、ＷＯ２００７／１２５４０５に記載されているように、ＭｅＯＨ等の溶媒中で、０と７０℃の間にて、２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステルと反応させる。市販されていない場合には、イミデートは、ＮａＯＭｅをジエトキシアセトニトリルと、ＭｅＯＨ中で、０と７０℃の間にて反応させることにより得られる。
【０２６６】
一般的反応技術１４（環化によるイソキノリンの形成）：
一般的反応技術１３からの粗製の中間体を、ｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４中、０と１００℃の間にて、ＷＯ２００７／１２５４０５に記載されているように、環化反応に付する。
【０２６７】
一般的反応技術１５（アミン保護基の除去）：
ベンジル又はベンジルカーバメート保護基は、貴金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ）上での水素化分解により除去される。Ｂｏｃ基は、ＨＣｌ等の酸性条件下で、ＭｅＯＨ若しくはジオキサン、又はＴＦＡニート、若しくはＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡ等の有機溶媒中で除去することができる。アミン保護基を除くさらなる一般的方法は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、４９４−６５３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）に記載されている。
【０２６８】
一般的反応技術１６（ヒドロキシ保護基の除去）：
シリル基は、ＴＨＦ中のＴＢＡＦ又はＭｅＣＮ若しくは水中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用い、又は０℃と８０℃の間におけるａｑ．ＴＨＦ中のＡｃＯＨ又はＭｅＯＨ中のＨＣｌ等の酸性条件を用いて除去される。さらなる方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、１３３−１３９及び１４２−１４３（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）にそれぞれ記載されている。アルコール保護基を除くさらなる一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、２３−１４７（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０２６９】
一般的反応技術１７（ケタール及びアセトニドの脱保護）：
ケタール又はアセトニドは、ＭｅＯＨ中ａｑ．ＨＣｌ又はａｑ．ＴＨＦ中ＡｃＯＨ等の酸性条件下、ｒｔと還流温度の間にて処理することにより、又はＭｅＯＨ／水、ジオキサン／水又はＴＨＦ／水等の水−溶媒混合物中、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲ１２０Ｈ又はＤＯＷＥＸ  ５０Ｗ８等の酸性樹脂を用いることにより、その対応する脱保護ケトン又はジオールのそれぞれ変換される。
【０２７０】
一般的反応技術１８（ｔＢｕエステルの加水分解）：
ｔＢｕエステルを、ＴＦＡニート若しくはＤＣＭ等の有機溶媒中に希釈したＴＦＡで、又はＨＣｌのジオキサン等の有機溶媒中の溶液で、０℃と８０℃の間にて処理する。ＴＢＤＭＳ及びＴＢＤＰＳ基を除くさらなる方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ Ｅｄ（１９９９）、４０６−４０８（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０２７１】
一般的反応技術１９（アミンとの求核置換）：
（スルホネート又はハライド誘導体として活性化された）活性化アルコールを、Ｋ２ＣＯ
３等の無機塩基又はＴＥＡ等の有機塩基の存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ等の溶媒中、０℃と８０℃の間にて、アンモニア又は適宜なアミン誘導体と反応させる。さらなる詳細は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、（１９９９）。Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ａｍｉｎｅｓ、ｐ．７７９中に見出すことができる。
【０２７２】
一般的製造方法：
式Ｉの化合物の製造
式Ｉの化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者のルーティンの最適化手順により決定することができる。
【０２７３】
基Ｒ２又はＲ３が、下記の手順及びスキームに図示した構成に適合しない遊離のヒドロキシ、アミノ基、遊離のジオール又は遊離のカルボン酸を含む場合には、これらの各官能基は、下記の手順及びスキームに記載する反応に先立って、それぞれシリルエーテル、Ｂｏｃ基、アセトニド基又はｔＢｕエステルとして保護される。保護基の使用は、技術分野においてよく知られている（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９を見よ。）。保護基は、下記の手順及びスキームに記載する反応に続いて、一般的反応技術１５、１６、１７及び１８を用いて除かれる。
【０２７４】
式Ｉの化合物は、
ａ）  式ＩＩの化合物
【化１７】
2014512352.tif 000019
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＩＩＩ又はＩＩＩａの化合物
【化１８】
2014512352.tif 000020
（式中、Ｒ１は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｌ０は、塩素等のハロゲンを表す。
）と、一般的反応技術Ｉを用いて反応させることにより；又は
ｂ）  ａ）で定義した式ＩＩの化合物を、式ＩＶの化合物
【化１９】
2014512352.tif 000021
（式中、Ｌ１は、塩素等のハロゲンを表し、かつＬ２はトリクロロメトキシを表すか、又はＬ１及びＬ２は共にトリクロロメトキシ、Ｎ−スクシンイミジルオキシ、イミダゾール−１−イル若しくは塩素等のハロゲンを表す。）と反応させ、次いで、得られた中間体を式Ｖのアミン
【化２０】
2014512352.tif 000022
（式中、Ｒ１は式Ｉにおいて定義した通りである。）と、一般的反応技術Ｉを用いて反応させることにより；又は
ｃ）  式ＶＩの化合物
【化２１】
2014512352.tif 000023
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｘは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。）を、式ＶＩＩの化合物
【化２２】
2014512352.tif 000024
（式中、Ｒ１は式Ｉにおいて定義した通りである。）と、Ｐｄ２（ｄｂａ）３等の触媒、ｂｉｐｐｙｐｈｏｓ等のリガンド及びＫ３ＰＯ４等の塩基の存在下、ＤＭＥ等の溶媒中で、６０と１００℃の間にて（例えば、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００９）、１１、９４７−９５０に記載されているように）反応させることにより；又は
ｄ）  式ＶＩＩＩの化合物
【化２３】
2014512352.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＩＸの化合物
【化２４】
2014512352.tif 000026
（式中、Ｌ３は、式Ｉ中のＲ２の可能な意味として言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の１つを表す。）又は対応するボロン酸エステル（例えば、ピナコールエステル）と、一般的反応技術２を用いて反応させることにより；又は
ｅ）  式Ｘａの化合物
【化２５】
2014512352.tif 000027
又は式Ｘｂの化合物
【化２６】
2014512352.tif 000028
（式中、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、−Ａ−Ｄ−は−Ｃ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２−又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−を表す。）を、式ＸＩの化合物
【化２７】
2014512352.tif 000029
（式中、Ｌ４は、式Ｉ中のＲ２の可能な意味として言及される芳香族若しくはヘテロ芳香族基の１つを表し、Ｘａは、（塩素、臭素又はヨウ素等の）ハロゲンを表す。）と、一般的反応技術２を用いて反応させることにより；又は
ｆ）  式ＸＩＩの化合物
【化２８】
2014512352.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、式ＸＩＩＩの化合物
【化２９】
2014512352.tif 000031
（式中、Ｌ５は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、アルキニルオキシ、（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシ、ジメチルアミノ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ベンジルオキシ、２−シアノエトキシ、基−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ又は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは式Ｉにおいて定義した通りである。）を表し、Ｘａは、塩素等のハロゲン又はイミダゾール−１−イル又はＮ−スクシンイミジルオキシ等の基を表す。）と、一般的反応技術３又は４を用いて反応させることにより；又は
ｇ）  ｆ）で定義した式ＸＩＩの化合物を、式ＸＩＶの化合物
【化３０】
2014512352.tif 000032
（式中、Ｌ１ａ及びＬ２ａは共に、トリクロロメトキシ、Ｎ−スクシンイミジルオキシ、イミダゾール−１−イル又は塩素等のハロゲンを表す（そして好ましくは、共に、イミダゾール−１−イルを表す。））と反応させ、次いで得られた中間体を式ＸＶのアルコール
【化３１】
2014512352.tif 000033
（式中、Ｌ６は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、プロパ−２−イン−１−イル、ブタ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イル、ブタ−３−イン−２−イル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ベンジル、２−シアノエチル又は基−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、Ｒｅは、式Ｉにおいて定義した通りである。）を表す。）と、一般的反応技術５を用いて反応させることにより；又は
ｈ）  ｆ）で定義した式ＸＩＩの化合物を、式ＸＶＩの酸
【化３２】
2014512352.tif 000034
（式中、Ｌ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、アミノ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロアリール、ベンジル、基−ＣＨ２Ｒａ、基−ＣＨ２ＣＨ２Ｒｂ、基−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、基−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ又は基−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｅ（式中、ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、式Ｉにおいて定義した通りである。）を表す。）と、一般的反応技術６を用いて反応させることにより；又は
ｉ）  ｆ）で定義した式ＸＩＩの化合物を、式ＸＶＩＩのイソシアネート
【化３３】
2014512352.tif 000035
（式中、Ｌ８は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。）と、一般的反応技術１を用いて反応させることにより；又は
ｊ）  式ＸＶＩＩＩの化合物
【化３４】
2014512352.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、ｏは、１、２又は３を表す。）を、アンモニア又はメチルアミンと、一般的反応技術６を用いて反応させることにより；又は
ｋ）  式ＸＩＸの化合物
【化３５】
2014512352.tif 000037
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りであり、ｐは、１、２又は３を表す。）を、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨと、ＴＦＡ又は触媒としての硫酸等の酸性条件下、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＤＣＭ等の溶媒中、０℃と８０℃の間で、反応させることにより；又は
ｌ）  式ＸＸの化合物
【化３６】
2014512352.tif 000038
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は式Ｉにおいて定義した通りである。）を、ＤＰＰＡと、一般的反応技術８を用いて反応させ、得られた中間体を一般的反応技術１０を用いてｉｎ
ｓｉｔｕで対応するアミンに変換することにより；又は
ｍ）  ｋ）で定義した式ＸＩＸの化合物を、アンモニアと、一般的反応技術６を用いて反応させることにより、
本発明に従って製造することができる。
【０２７５】
このようにして得られた式Ｉの化合物は、必要に応じ、それらの塩、そして特にそれらの薬学的に許容される塩に変換してもよい。
【０２７６】
さらに、式Ｉの化合物がジアステレオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、ジアステレオマーは、当業者に知られた方法、例えばＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。ＴＥＡ又はジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（Ｈｅｘ）の無勾配混合物である。ジアステレオマーの混合物は、シリカゲルクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ及び結晶化技術の適宜な組み合わせにより分離してもよい。
【０２７７】
式Ｉの化合物の製造に用いる中間体の製造：
式ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、ＸＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ又はＸＶＩＩの化合物は、市販されているか又は当業者に知られた方法で得ることができる。他の中間体は、（例えば）下記の通りに製造することができる。
【０２７８】
式ＩＩの化合物：
式ＩＩの化合物は、下記のスキーム１に要約する通りに製造することができる。
【０２７９】
【化３７】
2014512352.tif 000039
スキーム１において、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉに定義した通りであり、Ｘは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。
【０２８０】
式Ｉ−１の化合物は、一般的反応技術２を用いて、対応する式ＩＸのボロン酸誘導体と反応させることができ（スキーム１）、Ｒ２が芳香族若しくはヘテロ芳香族基である式ＩＩの化合物を与える。Ｒ２がＨである対応する式ＩＩの誘導体は、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化により、式Ｉ−１の化合物を還元することにより得ることができる。
【０２８１】
さらに、式Ｉ−２の化合物は、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上で水素化することができ（スキーム１）、式ＩＩの化合物を生成する。
【０２８２】
式ＩＩの化合物を製造するための別の方法によれば、式Ｉ−３の化合物は、一般的反応技術１、３、４又は６を用いて、式ＸＩＩＩ、ＸＶＩ又はＸＶＩＩの化合物と反応させることができる（スキーム１）。あるいは、式Ｉ−３の化合物は式ＸＩＶの化合物と反応させることができ、得られた中間体を、一般的反応技術５を用いて、さらに式ＸＶの化合物と反応させる。
【０２８３】
さらに、式ＩＩの化合物は、Ｐｄ２（ｄｂａ）３等のパラジウム触媒、ｔＢｕＤａｖｅＰｈｏｓ等のリガンド及びｔＢｕＯＮａ等の塩基の存在下、ジオキサン等の溶媒中、６０と１００℃の間にて、式ＶＩの化合物をアンモニアと反応させることにより得ることもできる（スキーム１）（この反応のさらなる変形はＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．（２０１１）、５０、８６−９５に記載されている。）。
【０２８４】
式ＶＩの化合物：
式ＶＩの化合物は、下記のスキーム２に要約する通りに製造することができる。
【０２８５】
【化３８】
2014512352.tif 000040
スキーム２において、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉに定義した通りであり、Ｘは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。
【０２８６】
式ＩＩ−１の化合物は、一般的反応技術１、３、４又は６を用いて、式ＸＩＩＩ、ＸＶＩ又はＸＶＩＩの化合物と反応させることができる（スキーム２）。あるいは、式ＩＩ−１の化合物は、式ＸＩＶの化合物と反応させることもでき、得られた中間体を、一般的反応技術５を用いて、さらに式ＸＶの化合物と反応させる。さらに、式ＩＩ−２の化合物は、一般的反応技術７を用いて、ＰＯＣｌ３又はＰＢｒ３と反応させることができ、式ＶＩ
の化合物を生成する。
【０２８７】
式ＶＩＩＩの化合物：
式ＶＩＩＩの化合物は、下記のスキーム３に要約する通りに製造することができる。
【０２８８】
【化３９】
2014512352.tif 000041
スキーム３において、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は式Ｉに定義した通りである。
式Ｉ−１の化合物は、一般的反応技術１を用いて、式ＩＩＩ又はＩＩＩａの化合物と反応させることができ（スキーム３）、式ＶＩＩＩの化合物を生成する。あるいは、式Ｉ−１の化合物は式ＩＶの化合物と反応させることができ、次いで得られた中間体を、式Ｖの化合物と反応させて（一般的反応技術１を見よ。）、式ＶＩＩＩの化合物を得る。さらに、式ＩＩＩ−１の化合物は、一般的反応技術１、３、４又は６を用いて、式ＸＩＩＩ、ＸＶＩ又はＸＶＩＩの化合物と反応させることができる。あるいは、式ＩＩＩ−１の化合物は、式ＸＩＶの化合物と反応させることもでき、得られた中間体を、一般的反応技術５を用いて、さらに式ＸＶの化合物と反応させる。
【０２８９】
式Ｘａ及びＸｂの化合物：
式Ｘａ及びＸｂの化合物は、下記のスキーム４に要約する通りに製造することができる。
【０２９０】
【化４０】
2014512352.tif 000042
スキーム４において、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は式Ｉに定義した通りであり、−Ａ−Ｄ−は、−Ｃ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２−又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−を表す。
【０２９１】
式ＶＩＩＩの化合物は、一般的反応技術２を用いて、−Ａ−Ｄ−が−Ｃ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２−又は−ＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２−を表す式ＩＶ−１のボロン酸エステル誘導体（市販）と反応させることができる（スキーム４）。得られた式Ｘａの誘導体は、酸性媒体中で直接加水分解することができ、式Ｘｂの誘導体を与える。
【０２９２】
式ＸＩＩの化合物：
式ＸＩＩの化合物は、下記のスキーム５に要約する通りに製造することができる。
【０２９３】
【化４１】
2014512352.tif 000043
スキーム５において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は式Ｉに定義した通りである。
式ＩＩＩ−１の化合物は、一般的反応技術２を用いて、対応する式ＩＸのボロン酸誘導体と反応させることができ（スキーム５）、Ｒ２が芳香族若しくはヘテロ芳香族基である式ＸＩＩの化合物を与える。Ｒ２がＨである対応する式ＸＩＩの誘導体は、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化により、式ＩＩＩ−１の化合物を還元することにより得ることができる。さらに、式Ｖ−１の化合物は、一般的反応技術７を用いてアルキル又はアリール塩化スルホニルと、次いで、一般的反応技術８を用いてアジ化ナトリウムと又は一般的反応技術９を用いてフタルイミドカリウムと連続的に反応させることができ、続いて一般的反応技術１０を用いて脱保護される。あるいは、式Ｖ−１の化合物は、一般的反応技術８を用いて、直接的にＤＰＰＡと反応させることができ、そして得られたアジドは、一般的反応技術１０を用いて、ｉｎ  ｓｉｔｕでＲ４がＨである対応する式ＸＩＩのアミンに変換できる。Ｒ４がＭｅである対応する式ＸＩＩの誘導体は、一般的反応技術７を用いて、式Ｖ−１の化合物をＳＯＣｌ２と反応させ、次いで一般的反応技術１９を用いて、メチルアミンで処理することにより得ることができる。
【０２９４】
式ＸＶＩＩＩの化合物：
式ＸＶＩＩＩの化合物は、式ＸＩＩの化合物を、（式Ｉの化合物の製造に関する上記のセクションのｈ）に記載した）Ｌ７が−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯｔＢｕを表す式ＸＶＩの化合物と反応させ、次いで一般的反応技術１８を用いてｔＢｕエステルを除去することにより得ることができる。
【０２９５】
式ＸＩＸの化合物：
式ＸＩＸの化合物は、式ＸＩＩの化合物を、Ｌ５が−Ｏ（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯｔＢｕを表し、ｐが１、２又は３を表し、Ｘａがイミダゾール−１−イル又はＮ−スクシンイミジルオキシ等の基を表す式Ｌ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘａの化合物と反応させ、次いで一般的反応技術１８を用いてｔＢｕエステルを除去することにより得ることができる。
【０２９６】
式ＸＸの化合物：
式ＸＸの化合物は、一般的反応技術４を用いて、式ＸＩＩの化合物をＬ５が（４−ヒドロキシブタ−２−イン−１−イル）オキシを表す式ＸＩＩＩの化合物と反応させることにより得ることができる。
【０２９７】
式Ｉ−１の化合物：
式Ｉ−１の化合物は、下記のスキーム６に要約する通りに製造することができる。
【０２９８】
【化４２】
2014512352.tif 000044
スキーム６において、Ｒ３及びＲ４は式Ｉに定義した通りである。
【０２９９】
式ＶＩ−１の化合物は、一般的反応技術７を用いて、ＰＯＣｌ３と反応させることができ（スキーム６）、式ＶＩ−２のトリクロロ誘導体を与え、この化合物は、一般的反応技術８を用いて、さらにアジ化ナトリウムと反応させることができ、一般的反応技術１０を用いて、水の存在下、ＰＰｈ３との反応させることにより、Ｒ４がＨである対応する式ＶＩ−４のアミンに変換される。Ｒ４がＭｅである対応する式ＶＩ−４の誘導体は、一般的
反応技術１９を用いて、式ＶＩ−２の化合物をメチルアミンと反応させることにより得ることができる。式ＶＩ−４の化合物は、一般的反応技術１、３、４又は６を用いて、式ＸＩＩＩ、ＸＶＩ又はＸＶＩＩの化合物と反応させることにより、さらに式ＶＩ−５の誘導体に変換することができる。あるいは、式ＶＩ−４のアミンは、式ＸＩＶの化合物と反応させることもでき、得られた中間体を、一般的反応技術５を用いて、さらに式ＸＶの化合物と反応させる。次いで、式Ｉ−１の化合物は、Ｐｄ２（ｄｂａ）３等のパラジウム触媒、ｔＢｕＤａｖｅＰｈｏｓ等のリガンド及びｔＢｕＯＮａ等の塩基の存在下、ジオキサン等の溶媒中、６０と１００℃の間にて、式ＶＩ−５の誘導体をアンモニアと反応させることにより得ることができる（この反応のさらなる変形はＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．（２０１１）、５０、８６−９５に記載されている。）。
【０３００】
式Ｉ−２の化合物：
式Ｉ−２の化合物は、下記のスキーム７に要約する通りに製造することができる。
【０３０１】
【化４３】
2014512352.tif 000045
スキーム７において、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉに定義した通りである。
【０３０２】
式ＶＩＩ−１の化合物は、一般的反応技術１１を用いて、ＭｅＯＨと反応させることができ（スキーム７）、式ＶＩＩ−２のエステルを与え、この化合物は、一般的反応技術１２を用いて、式ＶＩＩ−３のアルコール誘導体に還元することができる。これらの誘導体は、メチル又はエチルシアノマロネートと反応させ、次に脱カルボキシル化することにより、式ＶＩＩ−４のジシアノ誘導体に変換することができ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．（２００７）、４８、４８７−４８９に記載のように、Ｃｌ２ＣＨＣＯＯＨ中でＨＢｒと反応させることにより、式ＶＩＩ−５のイソキノリン誘導体に環化される。式ＶＩＩ−５のイソキノリン誘導体は、一般的反応技術７を用いてアルキル又はアリール塩化スルホニルと、次いで、一般的反応技術８を用いてアジ化ナトリウムと又は一般的反応技術９を用いてフタルイミドカリウムと連続的に反応させることができ、続いて一般的反応技術１０を用いて脱保護される。あるいは、式ＶＩＩ−５の化合物は、一般的反応技術８を用いて、直接的にＤＰＰＡと反応させることができ、そして対応するアジドは、一般的反応技術１０を用いて、ｉｎ  ｓｉｔｕでＲ４がＨである式ＶＩＩ−６のアミンに変換できる。対応するＲ４がＭｅである式ＶＩＩ−６の誘導体は、一般的反応技術７を用いて、式ＶＩＩ−５の化合物をＳＯＣｌ２と反応させ、次いで一般的反応技術１９を用いて、メチルアミンで処理することにより得ることができる。式ＶＩＩ−６のアミンはさらに、一般的反応技術１、３、４又は６を用いて、式ＸＩＩＩ、ＸＶＩ又はＸＶＩＩの化合物と反応させることにより、式Ｉ−２の誘導体に変換することができる。あるいは、式ＶＩＩ−６のアミンは、式ＸＩＶの化合物と反応させることができ、得られた中間体を、一般的反応技術５を用いて、さらに式ＸＶの化合物と反応させる。
【０３０３】
式Ｉ−３の化合物：
式Ｉ−３の化合物は、下記のスキーム８に要約する通りに製造することができる。
【０３０４】
【化４４】
2014512352.tif 000046
スキーム８において、Ｒ２及びＲ４は式Ｉに定義した通りである。
【０３０５】
式ＶＩＩＩ−１の化合物は、一般的反応技術１１を用いて、ＭｅＯＨと反応させること
ができ（スキーム８）、式ＶＩＩＩ−２のエステルを与え、それは、一般的反応技術１２を用いて還元することができる。得られた式ＶＩＩＩ−３のアルコールは、一般的反応技術２を用いて、対応する式ＩＸのボロン酸誘導体と反応させることができ、Ｒ２が芳香族若しくはヘテロ芳香族基である式ＶＩＩＩ−４の化合物を与える。対応するＲ２がＨである式ＶＩＩＩ−４の誘導体は、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化により、式ＶＩＩＩ−３の化合物を還元することにより得ることができる。式ＶＩＩＩ−４のアルコール誘導体は、一般的反応技術７を用いてアルキル又はアリール塩化スルホニルと、次いで、一般的反応技術８を用いてアジ化ナトリウムと又は一般的反応技術９を用いてフタルイミドカリウムと連続的に反応させることができ、続いて一般的反応技術１０を用いて脱保護される。あるいは、式ＶＩＩＩ−４の化合物は、一般的反応技術８を用いて、直接的にＤＰＰＡと反応させることができ、そして対応するアジドは、一般的反応技術１０を用いて、ｉｎ  ｓｉｔｕでＲ４がＨである式Ｉ−３のアミンに変換できる。対応するＲ４がＭｅである式Ｉ−３の誘導体は、一般的反応技術７を用いて、式ＶＩＩＩ−４の化合物をＳＯＣｌ２と反応させ、次いで一般的反応技術１９を用いて、メチルアミンで処理することにより得ることができる。対応するＲ２がＣｌである式Ｉ−３の誘導体は、同じ反応シークェンスを式ＶＩＩＩ−３の化合物に適用することにより得ることができる。
【０３０６】
さらに、式ＶＩＩＩ−４の化合物は、下記のスキーム９に記載する通りに得ることもできる。
【０３０７】
【化４５】
2014512352.tif 000047
スキーム９において、Ｒ２は式Ｉに定義した通りである。
【０３０８】
式ＩＸ−１の化合物は、一般的反応技術２を用いて、対応する式ＩＸのボロン酸誘導体と反応させることができ（スキーム９）、Ｒ２が芳香族若しくはヘテロ芳香族基である式ＩＸ−２の化合物を与え、それは、一般的反応技術１１を用いて、ＭｅＯＨと反応させることができ、式ＩＸ−４のエステルを与える。対応するＲ２がＨ、Ｆ又はＢｒである式ＩＸ−４の誘導体は、一般的反応技術１１を用いて、式ＩＸ−３の化合物をＭｅＯＨと反応させることにより得ることができる。最後に、式ＩＸ−４のエステル誘導体は、一般的反
応技術１２を用いて、式ＶＩＩＩ−４の化合物に還元することができる。
【０３０９】
式ＩＩ−１の化合物：
式ＩＩ−１の化合物は、下記のスキーム１０に要約する通りに製造することができる。
【０３１０】
【化４６】
2014512352.tif 000048
スキーム１０において、Ｒ２及びＲ４は式Ｉに定義した通りであり、Ｘは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。
【０３１１】
式ＶＩ−１の化合物は、一般的反応技術２を用いて、対応する式ＩＸのボロン酸誘導体と反応させることができ（スキーム１０）、Ｒ２が芳香族若しくはヘテロ芳香族基である式Ｘ−１の化合物を与える。対応するＲ２がＨである式Ｘ−１の誘導体は、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化により、式ＶＩ−１の化合物を還元することにより得ることができる。得られた式Ｘ−１の誘導体は、一般的反応技術７を用いて、式Ｘ−２のジハロ誘導体に変換することができる。最後に、後者は、一般的反応技術８を用いて、アジ化ナトリウムと反応させ、次いで一般的反応技術１０を用いて、水の存在下、ＰＰｈ３との反応させることにより、Ｒ４がＨである対応する式ＩＩ−１の誘導体に変換される。対応するＲ４がＭｅである式ＩＩ−１の誘導体は、一般的反応技術１９を用いて、式Ｘ−２の化合物をメチルアミンと反応させることにより得ることができる。
【０３１２】
式ＩＩ−２の化合物：
式ＩＩ−２の化合物は、下記のスキーム１１に要約する通りに製造することができる。
【０３１３】
【化４７】
2014512352.tif 000049
スキーム１１において、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉに定義した通りであり、Ｘは、塩素又は臭素等のハロゲンを表す。
【０３１４】
式ＩＩ−１の化合物は、ａｑ．ＮａＯＨ等の塩基の存在下、式ＸＩ−１の誘導体に変換することができる（スキーム１１）。式ＸＩ−１のアミンを、一般的反応技術１、３、４又は６を用いて、さらに式ＸＩＩＩ、ＸＶＩ又はＸＶＩＩの化合物と反応させることにより、対応する式ＩＩ−２の誘導体に変換することができる。あるいは、式ＸＩ−１のアミンは、式ＸＩＶの化合物と反応させることができ、得られた中間体を、一般的反応技術５を用いて、さらに式ＸＶの化合物と反応させる。
【０３１５】
式ＩＩＩ−１の化合物：
式ＩＩＩ−１の化合物は、下記のスキーム１２に要約する通りに製造することができる。
【０３１６】
【化４８】
2014512352.tif 000050
スキーム１２において、Ｒ１及びＲ４は式Ｉに定義した通りである。
【０３１７】
式ＶＩＩＩ−１の化合物は、一般的反応技術１を用いて、式ＩＩＩ又はＩＩＩａの化合物と反応させることができ（スキーム１２）、式ＸＩＩ−１の化合物を生成する。あるいは、式ＶＩＩＩ−１の化合物は式ＩＶの化合物と反応させることができ、次いで得られた中間体を式Ｖの化合物と反応させて（一般的反応技術１を見よ。）、式ＸＩＩ−１の化合物を得る。後者は、一般的反応技術１１を用いて、対応する式ＸＩＩ−２のエステル誘導体に変換することができる。次いで、式ＸＩＩ−２のエステル誘導体は、一般的反応技術１２を用いて、式ＸＩＩ−３のアルコール誘導体に還元することができる。あるいは、式ＸＩＩ−３の化合物を得るために用いた反応のシークェンスを逆にして、カルボニル化−還元シークェンスの後に尿素を生成させることもできる。最後に、式ＸＩＩ−３の化合物は、一般的反応技術７を用いてアルキル又はアリール塩化スルホニルと、次いで、一般的反応技術８を用いてアジ化ナトリウムと又は一般的反応技術９を用いてフタルイミドカリウムと連続的に反応させることができ、続いて一般的反応技術１０を用いて脱保護される。あるいは、式ＸＩＩ−３の化合物は、一般的反応技術８を用いて、直接的にＤＰＰＡと反応させることができ、そして対応するアジドは、一般的反応技術１０を用いて、ｉｎ  ｓｉｔｕでＲ４がＨである式ＩＩＩ−１のアミンに変換できる。対応するＲ４がＭｅである式ＩＩＩ−１の誘導体は、一般的反応技術７を用いて、式ＸＩＩ−３の化合物をＳＯＣｌ２と反応させ、次いで一般的反応技術１９を用いて、メチルアミンで処理することによ
り得ることができる。
【０３１８】
式Ｖ−１の化合物：
式Ｖ−１の化合物は、下記のスキーム１３に要約する通りに製造することができる。
【０３１９】
【化４９】
2014512352.tif 000051
スキーム１３において、Ｒ１及びＲ２は式Ｉに定義した通りである。
【０３２０】
式ＸＩＩ−３の化合物は、一般的反応技術２を用いて、対応する式ＩＸのボロン酸誘導体と反応させることができ（スキーム１３）、Ｒ２が芳香族若しくはヘテロ芳香族基である式Ｖ−１の化合物を与える。対応するＲ２がＨである式Ｖ−１の誘導体は、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化により、式ＸＩＩ−３の化合物を還元することにより得ることができる。さらに、式ＩＸ−４の化合物は、一般的反応技術１を用いて、式ＩＩＩ又はＩＩＩａの化合物と反応させることができ、式ＸＩＩＩ−１の化合物を生成する。あるいは、式ＩＸ−４の化合物は、式ＩＶの化合物と反応させることができ、次いで得られた中間体を式Ｖの化合物と反応させて（一般的反応技術１を見よ。）、式ＸＩＩＩ−１の化合物を得る。最後に、式ＸＩＩＩ−１のエステル誘導体は、一般的反応技術１２を用いて、式Ｖ−１のアルコール誘導体に還元することができる。
【０３２１】
式ＶＩ−１の化合物：
式ＶＩ−１の化合物は、下記のスキーム１４に要約する通りに製造することができる。
【０３２２】
【化５０】
2014512352.tif 000052
式ＸＩＶ−１の化合物（市販）は、ＴＨＦ等の溶媒中、０と６０℃の間にて、ＢＨ３を用いて還元することができる（スキーム１４）。得られた式ＸＩＶ−２のベンジル性アルコールは、一般的反応技術７を用いてアルキル又はアリール塩化スルホニルと、次いで、一般的反応技術８を用いてアジ化ナトリウムと又は一般的反応技術９を用いてフタルイミドカリウムと連続的に反応させることができ、続いて一般的反応技術１０を用いて脱保護される。あるいは、式ＸＩＶ−２の化合物は、一般的反応技術８を用いて、直接的にＤＰＰＡと反応させることができ、そして対応するアジドは、一般的反応技術１０を用いて、ｉｎ  ｓｉｔｕで式ＸＩＶ−３のアミンに変換できる。後者のアミンは、ジエトキシ酢酸（ＸＩＶ−４；市販又はＷＯ０３／０８０５７８に従って製造。）との反応、続くｃｏｎｃ．硫酸の存在下での閉環により、ＷＯ０３／０８０５７８に記載のように、式ＸＩＶ−５のイソキノリン誘導体に変換することができる。式ＸＩＶ−５の化合物は、一般的反応技術１１を用いて、式ＸＩＶ−６のエステル誘導体に変換することができ、この化合物は、一般的反応技術１２を用いて、最終的に式ＶＩ−１のアルコール誘導体に還元することができる。
【０３２３】
式ＶＩＩ−１の化合物：
式ＶＩＩ−１の化合物は、下記のスキーム１５に要約する通りに製造することができる。
【０３２４】
【化５１】
2014512352.tif 000053
スキーム１５において、Ｒ２は式Ｉに定義した通りである。
【０３２５】
式ＸＶ−１の化合物（市販）は、一般的反応技術２を用いて、対応する式ＩＸのボロン酸誘導体と反応させることができ（スキーム１５）、Ｒ２が芳香族若しくはヘテロ芳香族基である式ＸＶ−２の化合物を与える。対応するＲ２がＨ又はＢｒである式ＸＶ−２の誘導体は市販されている。次いで、式ＸＶ−２のアニリン誘導体は、ＣｕＢｒ２の存在下、亜硝酸イソアミル等の亜硝酸塩試薬で処理することができ、式ＶＩＩ−１の誘導体を与える。対応するＲ２がＣｌである式ＶＩＩ−１の誘導体は、同じ反応を式ＸＶ−１のアニリン誘導体に適用することにより得ることができる。
【０３２６】
式ＶＩＩＩ−１の化合物：
式ＶＩＩＩ−１の化合物は、下記のスキーム１６に要約する通りに製造することができる。
【０３２７】
【化５２】
2014512352.tif 000054
式ＸＩＶ−３の化合物は、一般的反応技術１３に従って、２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸  メチルエステル（ＸＶＩ−１；市販又はＷＯ２００７／１２５４０５に従って製造。）と反応させることができ（スキーム１６）、式ＸＶＩ−２の中間体を与える。次いで、後者は、一般的反応技術１４を用いて、ｃｏｎｃ．硫酸の存在下、閉環することができ、式ＶＩＩＩ−１のイソキノリン誘導体を与える。
【０３２８】
ＩＸ−１及びＩＸ−３の化合物：
式ＩＸ−１及びＩＸ−３の化合物は、下記のスキーム１７に要約する通りに製造することができる。
【０３２９】
【化５３】
2014512352.tif 000055
式ＸＶＩＩ−１の化合物（市販）は、ＴＨＦ等の溶媒中、０と６０℃の間にて、ＢＨ３を用いて還元することができる（スキーム１７）。得られた式ＸＶＩＩ−２のベンジル性アルコールは、一般的反応技術７を用いてアルキル又はアリール塩化スルホニルと、次いで、一般的反応技術８を用いてアジ化ナトリウムと又は一般的反応技術９を用いてフタルイミドカリウムと連続的に反応させることができ、続いて一般的反応技術１０を用いて脱保護され、ＹａがＢｒであり、かつＹｂがＣｌである式ＸＶＩＩ−３のアミンを与える。あるいは、式ＸＶＩＩ−２の化合物は、一般的反応技術８を用いて、直接的にＤＰＰＡと反応させることができ、そして対応するアジドは、一般的反応技術１０を用いて、ｉｎ  ｓｉｔｕでＹａがＢｒであり、かつＹｂがＣｌである式ＸＶＩＩ−３のアミンに変換できる。ＹａがＨ、Ｆ又はＢｒであり、かつＹｂがＢｒである式ＸＶＩＩ−３のアミンは、市販されている。式ＸＶＩＩ−３のベンジルアミン誘導体は、一般的反応技術１３を用いて、２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸  メチルエステル（ＸＶＩ−１；市販又はＷＯ２００７／１２５４０５に従って製造。）と反応させることができ、式ＸＶＩＩ−４の中間体を与え、この化合物は、一般的反応技術１４を用いて、ｃｏｎｃ．硫酸の存在下、閉環することができ、最終的に式ＩＸ−１及びＩＸ−３のイソキノリン誘導体を与える。
【０３３０】
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
【実施例】
【０３３１】
温度はすべて℃で示す。特に断らない限り、反応はｒｔで行われる。
【０３３２】
分析ＴＬＣによる定性分析は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４で行った。溶出はＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合
物で行った。検出は、ＵＶで、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、５％ＮａＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用いて、その後に加熱することにより行った。
【０３３３】
ＣＣは、Ｂｉｏｔａｇｅ製Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇ  ６０Ａシリカゲル（０．０３２−０．６３ｍｍ）、ＳＮＡＰ  ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）カートリッジ又はＭｅｒｃｋ製ＥａｓｙＶａｒｉｏＦｌａｓｈ（登録商標）カートリッジを用いて行った；溶出は、ＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行った。化合物が塩基性官能基（例えば、アミン）を含む場合には、１％のＮＨ４ＯＨ（２５％ａｑ．）を溶出液に添加した。
【０３３４】
Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣは、Ｗａｔｅｒｓ製のＸＢｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８カラム上で行った。下記の条件を用いた：
−溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％酸性又は塩基性添加物；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％酸性又は塩基性添加物；
−勾配：５ｍｉｎに渡って５％Ｂから９５％Ｂへ。
−検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＭＳ及び／又はＥＬＳＤ。
−Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）：Ａ及びＢ中の添加物は０．１％ＨＣＯ２Ｈ。
−Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）：Ａ及びＢ中の添加物は０．１％ＮＨ４ＯＨ。
【０３３５】
「ＬＣ−ＭＳ（０１）」又は「ＬＣ−ＭＳ（０２）」と記載したＬＣ−ＭＳデータは、下記の各条件を用いて行った：
ＬＣ−ＭＳ（０１）データの条件：
ポンプ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  Ｂｉｎａｒｙ、Ｓｏｌｖｅｎｔ  Ｍａｎａｇｅｒ；ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ  ＳＱ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ；ＤＡＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ
ＰＤＡ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ；ＥＬＳＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＥＬＳＤ。
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｍａｎａｇｅｒ内で６０℃にて温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＣＳＨ  Ｃ１８  １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ。
溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０２％ＴＦＡ；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ。勾配：２．０ｍｉｎに渡って２％Ｂから９８％Ｂへ。流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ。
検出：ＵＶ２１４ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；保持時間ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０３３６】
ＬＣ−ＭＳ（０２）データの条件：
ポンプ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  Ｂｉｎａｒｙ、Ｓｏｌｖｅｎｔ  Ｍａｎａｇｅｒ；ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ  ＳＱ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ；ＤＡＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ
ＰＤＡ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ；ＥＬＳＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＥＬＳＤ。
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｍａｎａｇｅｒ内で６０℃にて温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＣＳＨ  Ｃ１８  １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ。
溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ギ酸；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．０４５％ギ酸。勾配：２．０ｍｉｎ．に渡って２％Ｂから９８％Ｂへ。流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ。
検出：ＵＶ２１４ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；保持時間ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０３３７】
他のＬＣ−ＭＳデータは、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐを用いたＳｃｉｅｘ  ＡＰＩ  ２０００；又はＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ  ＭＳ６１４０；又はＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＳＱ  Ｓｕｒｖｅｙｏｒ  ＭＳ；又はＤｉｏｎｅｘ  ＧＨＰ  ３２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＴｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ上で得た。各試験化合物の対応す
る［Ｍ＋Ｈ＋］ピークについて記載する小数部分の桁数は、実際に用いたＬＣ−ＭＳ装置の精度に依存する。
【０３３８】
特に断らない限り、ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ３００（３００ＭＨｚ）分光計上で記録した。（「４００ＭＨｚ」は、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ
４００（４００ＭＨｚ）分光計を意味するために使用する。）。化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数はＨｚで示してある。
【０３３９】
詳細な合成手順
手順Ａ（イミデート誘導体へのベンジルアミンの付加）：
必要なベンジルアミン誘導体（１０．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ＭｅＯＨ（２５．０ｍＬ）と２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸メチルエステル（１．２ｅｑ．；ＷＯ２００７／１２５４０５に記載の通りに製造。）の乾燥ＭｅＯＨ（２５．０ｍＬ）中の溶液を添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭに溶解し、有機層を水及び塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。粗製生成物をさらに精製することなく次の工程で使用する。
【０３４０】
手順Ｂ（環化によるイソキノリンの形成）：
手順Ａの粗製生成物に、０℃にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４（４５ｅｑ）を添加する。反応混合物を８０℃にて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を０℃にてゆっくりと水中に注ぐ。次いで得られた酸性水溶液を０℃にて１２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液でｐＨが１２になるまで処理する。得られた懸濁液をろ過し、ケークを温水で洗浄し、集め、乾燥する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３４１】
手順Ｃ（ジオキサン中における尿素の形成）：
必要なアミノイソキノリン誘導体（１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（５．０ｍＬ）とエチルイソシアネート（２．５ｅｑ．）を添加する。反応混合物を５０℃にて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を１０℃に冷却する。沈殿物をろ過し、最少量のジオキサンで洗浄し、乾燥して、所望の生成物を得る。
【０３４２】
手順Ｄ（エステルのＰｄ−触媒形成）：
オートクレーヴ内の芳香族ハライド（１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、酢酸ナトリウム（１．２ｅｑ．）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のＤＣＭとの錯体（０．０５ｅｑ．）に、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加する。反応混合物を、ＣＯ雰囲気下（３気圧）、６０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、ＭｅＯＨを減圧下で除き、残渣をＥＡ（１０ｍＬ）中に溶解し、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３４３】
手順Ｅ（ＬｉＡｌＨ４を用いたエステルの還元）：
エステル（１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のａｎｈｙｄｒ．ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の丸底フラスコ内の０℃の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＬｉＡｌＨ４（３．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の１Ｍ溶液で０℃にて処理する。あるいは、エステル溶液を、ＬｉＡｌＨ４（３．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の懸濁液に０℃にて滴下することもできる。反応混合物を０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、それを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶
液で処理し、ＥＡ（３×）で抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３４４】
手順Ｆ（アルコールのアミンへのワンポット変換）：
アルコール（１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のａｎｈｙｄｒ．ＴＨＦ（５ｍＬ）中の丸底フラスコ内の懸濁液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、ＤＰＰＡ（１．２ｅｑ．）及びＤＢＵ（１．２ｅｑ．）で処理する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を水（０．５ｍＬ）及びＰＰｈ３（１．２５ｅｑ．）で処理し、６０℃に加熱する。それを６０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３４５】
手順Ｇ（ＨＡＴＵを用いたアミドの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（２．０ｅｑ．）と必要な酸（１．２５ｅｑ．）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、ＨＡＴＵ（１．０５ｅｑ．）を一度に添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解する。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３４６】
手順Ｈ（ＨＡＴＵを用いたアミドの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の丸底フラスコ内の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（２．７ｅｑ．）と必要な酸（２．５ｅｑ．）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、ＨＡＴＵ（１．０５ｅｑ．）を一度に添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＰＬ−ＨＣＯ３（２１４ｍｇ；Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ；ローディング量：２．０６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：１５０−３００μｍ；細孔径：１００Å）で処理する。Ｒｔにて２ｈ振とうし、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３４７】
手順Ｉ（カルボン酸の還元）：
酸（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ボラン−ＴＨＦ錯体（ＴＨＦ中１Ｍ；１．５ｅｑ．）の溶液で０℃にて処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を０℃にて２Ｎ  ＨＣｌ水溶液中に注ぐ。それをさらに０℃にて１ｈ撹拌し、ＴＨＦを減圧下で除く。得られた水相をＥＡ（３×）で抽出し、合わせた有機層を１Ｍ  ＮａＯＨ、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３４８】
手順Ｊ（メシル化）：
アルコール（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＴＥＡ（１．５ｅｑ．）と、メタンスルホン酸無水物（１．５ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液で０℃にて処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、ＥＡと水で希釈する。層を分離し、水層をＥＡで抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３４９】
手順Ｋ（フタルイミドを用いたメシレートの求核置換）：
メシレート（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、フタルイミドカリウム塩（１．２ｅｑ．）で処理する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭと水で希釈する。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３５０】
手順Ｌ（フタルイミドの加水分解）：
フタルイミド誘導体（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の、丸底フラスコ内の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、ヒドラジン一水和物（２．０ｅｑ．）で処理する。反応混合物を６５℃にて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をｒｔに冷却し、水で処理する。次いで、ＭｅＯＨの大部分を減圧下で除く。得られたａｑ．懸濁液を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ｒｔにて１ｈ撹拌し、ろ過する。水性のろ液をＤＣＭで２回洗浄し、ｐＨ１２になるまで２Ｎ  ＮａＯＨで処理し、ＤＣＭ（３×）で抽出する。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３５１】
手順Ｍ（ピリジン中における尿素の形成）：
必要なアミノイソキノリン誘導体（１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ピリジン（６．０ｍＬ）及びエチルイソシアネート（２．５ｅｑ．）を添加する。反応混合物を５０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、ピリジンを減圧下で除き、ジオキサン（６．０ｍＬ）を残渣に添加する。懸濁液をｒｔにて１ｈ撹拌し、１０℃に冷却する。沈殿物をろ過し、最少量のジオキサンで洗浄し、乾燥して、所望の生成物を得る。
【０３５２】
手順Ｎ（トリシクロヘキシルホスフィン及びＳＣＸ処理を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なボロン酸（１．２ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１ｅｑ．）及びＰＣｙ３（０．２ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキサン（８．０ｍＬ）と１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（２．０ｍＬ；２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、１００℃にて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、ろ過するか、又は対応するカートリッジ上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製物の溶液を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３５３】
手順Ｏ（アミンのＣＤＩ−活性化を介したカーバメートの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＮＭＰ（０．５ｍＬ）中の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＣＤＩ（１．０５ｅｑ．）でｒｔにて処理する。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌し、必要なアルコール（２．０ｅｑ．）で処理する。反応混合物を８０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３５４】
手順Ｐ（クロロギ酸エステルを用いたカーバメートの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＴＥＡ（１．２ｅｑ．）及び必要なクロロギ酸エステル（１．２ｅｑ．）で０℃にて処理する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。
反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭ及び水で希釈する。層を分離し、水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３×）で抽出する。合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３５５】
手順Ｑ（トリシクロヘキシルホスフィン及びスカベンジャー処理を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なボロン酸（１．２ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１ｅｑ．）及びＰＣｙ３（０．２ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキサン（０．８ｍＬ）と１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．２ｍＬ；２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、１００℃にて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３×）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（２．０ｍＬ）に溶解し、トリアミンエチルスルフィドアミドシリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ  ＳＴＡ３；ローディング量：０．８ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：６０Å）とメチルチオウレアエチルスルフィドエチルシリカ（ＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃＳ
ＭＴＣｆ；ローディング量：０．６ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：６０−２００μｍ；細孔径：９０Å）の１：１混合物（４０ｍｇ）で処理する。混合物をｒｔにて一晩振とうし、ろ過する。スカベンジャーをＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の化合物を得る。
【０３５６】
手順Ｒ（塩化チオニルニートを用いたクロリドの形成）：
アルコール（１０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）に、ｒｔにて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、塩化チオニル（２５ｍＬ；３５ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３５７】
手順Ｓ（アミンを用いたクロリドの求核置換）：
クロリド（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて、必要なアミンのＴＨＦ中の溶液（２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて攪拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３５８】
手順Ｔ（ＨＯＡＴを用いたアミドの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要な酸（１．５ｅｑ．）及びＨＯＡＴ（０．５ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ／ＤＣＭ、１：１（０．６ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、Ｓｉ−ＤＣＣ（２．０ｅｑ．；ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ；ローディング量：１．１０ｍｍｏｌ／ｇ）を添加する。反応混合物をｒｔにて振とうし、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＰＬ−ＨＣＯ３（１０７ｍｇ；Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ；ｌｏａｄｉｎｇ：１．８７ｍｍｏｌ／ｇ；粒子サイズ：１５０−３００μｍ；細孔径：１００ Å）及びＰＬ−ＤＥＴＡ（７７ｍｇ；Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ；ローディング量：２．６ｍｍｏｌ／ｇ）で処理する。それをｒｔにて４ｈ振とうし、ろ過し、樹脂をＤＣＭ及びＭｅＯＨで洗浄し、母液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３５９】
手順Ｕ（ＨＡＴＵを用いたアミドの形成）：
酸（０．０５ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）の、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、必要なアミン（４．０ｅｑ．）及びＨＡＴＵ（１．０５ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニ
ターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６０】
手順Ｖ（ＴＦＡを用いたｔｅｒｔ−ブチルエステル脱保護）：
エステル（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＴＦＡ（０．５ｍＬ、５０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６１】
手順Ｗ（Ｔ３Ｐ及びＳＣＸ処理を用いたアミドの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要な酸（１．２５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、Ｔ３ＰのＥＡ（１．２ｅｑ．）中の５０ｗｔ％溶液を滴下する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、ＭｅＯＨ（１．３ｍＬ）及び酢酸（２．６ｍＬ）を添加し、反応混合物を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、ろ過するか、又は対応するカートリッジ上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製物の溶液を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６２】
手順Ｘ（ジオキサン中のＨＣｌを用いたＢｏｃ脱保護）：
保護アミン（０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の乾燥ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＨＣｌのジオキサン（２０ｅｑ．）中の４Ｍ溶液を滴下する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６３】
手順Ｙ（アルコールのＣＤＩ−活性化を介したカーバメートの形成）：
ＣＤＩ（２．０ｅｑ．）の乾燥ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（２．０ｅｑ．）及び必要なアルコール（２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌し、アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（１．０ｅｑ．）の乾燥ＮＭＰ（０．５ｍＬ）中の溶液を添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、ジメチルアミンのＴＨＦ（１０ｅｑ．）中の２Ｍ溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌する。それを減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６４】
手順Ｚ（アルコールのＣＤＩ−活性化及び樹脂処理を介したカーバメートの形成）：
ＣＤＩ（２．０ｅｑ．）の乾燥ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（２．０ｅｑ．）及び必要なアルコール（２．１ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌し、アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（１．０ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、ろ過するか、又は対応するカートリッジ上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製物の溶液を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６５】
手順ＡＡ（アルコールのＣＤＩ−活性化を介したカーバメートの形成）：
ＣＤＩ（２．０ｅｑ．）の乾燥ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＤＩＰＥＡ（２．０ｅｑ．）及び必要なアルコール（２．０５ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌し、アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（１．０ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を１Ｎ  ＮａＯＨ（０．３ｍＬ）で処理し、ｒｔにて１ｈ撹拌し、ＤＣＭ及び水で希釈する。二層を分離し、有機層をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６６】
手順ＡＢ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル脱保護）：
保護アルコール（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の撹拌した溶液に、ＴＦＡ（２０ｅｑ．）を０℃にて添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ中に希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で洗浄する。層を分離し、水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１で抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６７】
手順ＡＣ（ボロン酸エステルの製造）：
ＰＣｙ３（０．２ｅｑ．）とＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｅｑ．）の乾燥ジオキサン（１５ｍＬ）中の混合物を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌する。必要な芳香族ハライド（１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．５ｅｑ．）及び酢酸カリウム（２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６８】
手順ＡＤ（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ボロン酸エステル（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なブロミド（２．０ｅｑ．）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（１．５ｍＬ）及び１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．２ｍＬ；２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、ろ過するか、又は対応するカートリッジ上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製物の溶液を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３６９】
手順ＡＥ（ＤＣＭ中の塩化チオニルを用いたクロリドの形成）：
アルコール（１０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、塩化チオニル（１２ｍｍｏｌ；１．２ｅｑ．）を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、０℃にて添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、層を分離し、有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７０】
手順ＡＦ（ＴＦＡを用いたＢｏｃ脱保護）：
保護アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（４０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を直接減圧下で濃縮するか、又はシリカゲル−支持
スルホン酸（５．０ｅｑ；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）を含むカートリッジ上にまずロードする。後者の場合には、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製物の溶液を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７１】
手順ＡＧ（ビニル化）：
芳香族ブロミド（１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、ビニルボロン酸無水物ピリジン錯体（０．７ｅｑ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５ｅｑ．）の混合物に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、乾燥ジオキサン（７．０ｍＬ）及び１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（３．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をＮ２で５ｍｉｎパージし、９０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３×）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７２】
手順ＡＨ（ジオールの形成）：
必要なビニル誘導体（１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、４−メチルモルフォリン  Ｎ−オキシド（１．７ｅｑ．）及びオスミウム酸カリウム（ＶＩ）二水和物（０．００５ｅｑ．）のアセトン（８．０ｍＬ）中の溶液を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｒｔにて激しく撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣を水中に取り、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３×）で抽出する。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７３】
手順ＡＩ（アルデヒドの形成）：
ジオール（１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の、アセトン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（２．０ｅｑ．）を添加する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７４】
手順ＡＪ（トリシクロヘキシルホスフィンを用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なボロン酸（１．５ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｅｑ．）及びＰＣｙ３（０．１２ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、脱気したジオキサン（３．３ｍＬ）及び脱気した１Ｎ
Ｋ３ＰＯ４水溶液（１．７ｍＬ；１．７ｅｑ．）をｒｔにて添加する。反応混合物を９０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を直接濃縮して粗製物を得るか、又はＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３×）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。いずれの場合も、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７５】
手順ＡＫ（Ｔ３Ｐを用いたアミドの形成）：
アミン（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要な酸（１．５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、Ｔ３ＰのＥＡ（１．２ｅｑ．）中の５０ｗｔ％溶液を滴下する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７６】
手順ＡＬ（トリシクロヘキシルホスフィン及びＳＣＸ処理を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ハライド（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なボロン酸（１．６５ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１０ｅｑ．）及びＰＣｙ３（０．２４ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、脱気したジオキサン（０．８ｍＬ）及び脱気した１Ｎ  Ｋ３ＰＯ４水溶液（０．２５ｍＬ；２．５ｅｑ．）をｒｔにて添加する。反応混合物を９０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＭＰ、１：１：１中に希釈し、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、ろ過するか、又は対応するカートリッジ上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製物の溶液を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７７】
手順ＡＭ（トリシクロヘキシルホスフィン及びＳＣＸ処理を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内のＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｅｑ．）及びＰＣｙ３（０．１２ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、脱気したジオキサン（０．６ｍＬ）をｒｔにてを添加する。混合物を９０℃にて５ｍｉｎ撹拌する。ガラスバイアル内の芳香族ボロン酸エステル（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）及び必要な芳香族ハライド（２．０ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、先に調製した触媒の溶液及び脱気した１Ｎ  Ｋ３ＰＯ４水溶（０．１５ｍＬ；１．５ｅｑ．）を添加する。反応混合物を９０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を、シリカゲル−支持スルホン酸（５．０ｅｑ；Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）トシル酸；ＳＣＸ；Ｒ６０５３０Ｂ；０．８ｍｍｏｌ／ｇ）で処理し、ｒｔにて１ｈ振とうし、ろ過するか、又は対応するカートリッジ上にロードする。いずれの場合も、樹脂をＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：１及びＭｅＯＨで洗浄し、最終的に、ＭｅＯＨ中の７Ｍアンモニア溶液を用いて、生成物を樹脂から遊離させる。粗製物の溶液を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７８】
手順ＡＮ（トリシクロヘキシルホスフィンを用いたＳｕｚｕｋｉカップリング）：
ガラスバイアル内の芳香族ボロン酸エステル（１．０ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要な芳香族ハライド（１．５ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｅｑ．）及びＰＣｙ３（０．１２ｅｑ．）に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、脱気したジオキサン（３．３ｍＬ）及び脱気した１Ｎ  Ｋ３ＰＯ４水溶液（１．７ｍＬ；１．７ｅｑ．）をｒｔにて添加する。反応混合物を９０℃にて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を直接濃縮して粗製物を得るか、又はＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈する。層を分離し、水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（３×）で抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。いずれの場合も、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３７９】
手順ＡＯ（Ｔ３Ｐを用いたアミドの形成）：
カルボン酸（０．１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）、必要なアミン（３．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）の乾燥ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、Ｔ３ＰのＥＡ（３．０ｅｑ．）中の５０ｗｔ％溶液を滴下する。反応混合物をｒｔにて撹拌し、ＬＣ−ＭＳでモニターする。反応完了後直ちに、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣の精製により所望の生成物を得る。
【０３８０】
合成中間体の製造
製造Ａ：１−［８−（アミノメチル）イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
Ａ．１．  Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
２−ブロモベンジルアミン（２０．００ｇ；市販）及び２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸  メチルエステル（２４．４６ｇ；純度８５％）を出発物質として、手順Ａと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（３９．３１ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．２及び３１７．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３８１】
Ａ．２．  ８−ブロモ−イソキノリン−３−イル−アミン：
中間体Ａ．１（３９．３１ｇ）を出発物質として、手順Ｂと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色の固体（１９．６６ｇ；２工程に渡る収率８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．９２（ｓ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１−７．３７（ｍ、１Ｈ）；７．３３−７．２６（ｍ、１Ｈ）；６．６１（ｓ、１Ｈ）；６．１８（ｂｒ．、ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２３．２及び２２５．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３８２】
Ａ．３．  １−（８−ブロモ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ａ．２（１７．１８ｇ）及びエチルイソシアネート（１５．９９ｍＬ）を出発物質として、手順Ｃと同様に進めて、生成物の第１のバッチを得た（１５．０ｇ）。母液を減圧下で濃縮し、生じた沈殿物をろ過して、生成物の第２のバッチ（３．３０ｇ）を得た。２つのバッチを合わせた後、表題化合物を黄色の固体（１８．３０ｇ；収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１９（ｓ、１Ｈ）；９．１４（ｍ、１Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ）；７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．２及び２９６．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３８３】
Ａ．４．  メチル  ３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−カルボキシレート：
中間体Ａ．３（１０．３０ｇ）を出発物質として、手順Ｄと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、５０：５０から０：１００へ）による精製の後に、表題化合物を茶色の固体（８．４０ｇ；収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．７８（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．０８−７．９６（ｍ、２Ｈ）；７．７６−７．６７（ｍ、１Ｈ）；７．０１（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．９６（ｓ、３Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．１０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８４】
Ａ．５．  １−エチル−３−（８−ヒドロキシメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体Ａ．４（８．４７ｇ）を出発物質として、手順Ｅと同様に進めて、ＴＨＦ中での残渣の粉砕の後に、表題化合物を薄黄色の固体（６．２ｇ；収率８１％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２３（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．６９−７．６４（ｍ、１Ｈ）；７．６１−７．５５（ｍ、１Ｈ）；７．４２−７．３８（ｍ、１Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．３９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．００（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．２４−３．１５（ｍ、２Ｈ）；１．１１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８５】
Ａ．６．  １−［８−（アミノメチル）イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
中間体Ａ．５（１．９６ｇ）を出発物質として、手順Ｆと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／
ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（９９５ｍｇ；収率５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ：９．２５（ｓ、１Ｈ）；９．００（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６３−７．５７（ｍ、１Ｈ）；７．５７−７．５０（ｍ、１Ｈ）；７．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．２１（ｓ、２Ｈ）；３．２１−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．８８（ｂｒ．、ｓ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８６】
製造Ｂ：  １−［８−（アミノメチル）−５−クロロ−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
Ｂ．１．  （２−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−メタノール：
２−ブロモ−５−クロロ安息香酸（１５８．０ｇ；市販）を出発物質として、手順Ｉと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（１４６．０ｇ；収率９８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２−７．４９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）；５．５６（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．４７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３８７】
Ｂ．２．  ２−ブロモ−５−クロロベンジル  メタンスルホネート：
中間体Ｂ．１（１４５．９５ｇ）を出発物質として、手順Ｊと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（１９３．０ｇ；収率９８％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．２７（ｓ、２Ｈ）；３．２９（ｓ、３Ｈ）。
【０３８８】
Ｂ．３．  ２−（２−ブロモ−５−クロロ−ベンジル）−イソインドール−１，３−ジオン：
中間体Ｂ．２（１９２．９３ｇ）を出発物質として、手順Ｋと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（２２０．０ｇ；収率９７％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．９３−７．８０（ｍ、４Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．７６（ｓ、２Ｈ）。
【０３８９】
Ｂ．４．  ２−ブロモ−５−クロロ−ベンジルアミン：
中間体Ｂ．３（２１９．８３ｇ）を出発物質として、手順Ｌと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色のオイル（８４．１０ｇ；収率６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：７．６０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．７０（ｓ、２Ｈ）；１．９６（ｂｒ．、ｓ、２Ｈ）。
【０３９０】
Ｂ．５．  Ｎ−（２−ブロモ−５−クロロ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
中間体Ｂ．４（８４．０１ｇ）及び２，２−ジエトキシ−エタンイミド酸  メチルエステル（８８．１２ｇ；純度７５％）を出発物質として、手順Ａと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１２９．１０ｇ；収率９７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．７及び３５０．８［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３９１】
Ｂ．６．  ８−ブロモ−５−クロロ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｂ．５（１１４．６９ｇ）を出発物質として、手順Ｂと同様に進め、さらに精製を
行うことなく、表題化合物を茶色の固体（７５．０ｇ；収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．９７（ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．８２（ｓ、１Ｈ）；６．５７（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５６．９及び２５９．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３９２】
Ｂ．７．  １−（８−ブロモ−５−クロロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｂ．６（３９．９ｇ）を出発物質として、手順Ｍと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色の固体（４０．５ｇ；収率８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３８（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．４２（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．９２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．１及び３３０．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３９３】
Ｂ．８．  ５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−カルボン酸  メチルエステル：
中間体Ｂ．７（９．９９ｇ）を出発物質として、手順Ｄと同様に進めて、ＭｅＯＨ中での残渣の粉砕の後に、表題化合物を黄色の固体（５．９３ｇ；収率６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．８０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；９．３２（ｓ、１Ｈ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．９２（ｓ、２Ｈ）；６．９４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．９４（ｓ、３Ｈ）；３．２３−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９４】
Ｂ．９．  １−（５−クロロ−８−ヒドロキシメチル−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｂ．８（４．０ｇ）を出発物質として、手順Ｅと同様に進めて、反応混合物をＴＨＦでクェンチし、次いでＴＨＦで固形物を洗浄し、母液を減圧下で濃縮した後に、表題化合物を薄黄色の固体（２．５９ｇ；収率７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２５（ｓ、１Ｈ）；９．２１（ｓ、１Ｈ）；８．３６（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．００（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）；５．４５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．９８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）；３．２３−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９５】
Ｂ．１０．  １−［８−（アミノメチル）−５−クロロ−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
中間体Ｂ．９（２．２６ｇ）を出発物質として、手順Ｆと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（１．６３ｇ；収率７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．３３（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．２０（ｓ、２Ｈ）；３．２２−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．９２（ｂｒ．、ｓ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９６】
製造Ｃ：  １−［８−（アミノメチル）−５−（ピリジン−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物（６０３ｍｇ）及びピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順Ｎ
と同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（５３０ｍｇ；収率７２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３４（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．７２−８．６８（ｍ、２Ｈ）；８．０５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７−７．５３（ｍ、１Ｈ）；７．５１−７．４６（ｍ、３Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．２７（ｓ、２Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．９６（ｂｒ．、ｓ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９７】
製造Ｄ：  １−［（８−アミノメチル）−５−フルオロイソキノリン−３−イル］−３−エチル尿素：
Ｄ．１．  Ｎ−（２−ブロモ−５−フルオロ−ベンジル）−２，２−ジエトキシ−アセトアミジン：
２−ブロモ−５−フルオロベンジルアミン（５．３０ｇ）を出発物質として、手順Ａと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（１４．６５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３３．２及び３３５．１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３９８】
Ｄ．２．  ８−ブロモ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イルアミン：
中間体Ｄ．１（１４．６５ｇ）を出発物質として、そして３５ｅｑ．のｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４を用い、反応をｒｔにて行い、抽出をＮａＯＨ処理後にＤＣＭ−ＭｅＯＨ、９：１で行った以外は、手順Ｂと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から３０：７０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（３．６２ｇ；２工程に渡る収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．９５−８．９２（ｍ、１Ｈ）；７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．６７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．４７（ｂｒ．、ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４１．３及び２４３．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０３９９】
Ｄ．３．  １−（８−ブロモ−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル）−３−エチル−尿素：
中間体Ｄ．２（２．０ｇ）を出発物質として、そして２４ｈ及び４８ｈ後にさらにエチルイソシアネート（２．０ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｃと同様に進めて、表題化合物を白色の固体（１．３９ｇ；収率５４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ：９．３６（ｓ、１Ｈ）；９．１６（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．６７（ｄｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７−６．８５（ｍ、１Ｈ）；３．１７（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１２．４及び３１４．３［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０４００】
Ｄ．４．  １−エチル−３−（５−フルオロ−８−ビニル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体Ｄ．３（１．３３ｇ）を出発物質として、そして１８ｈ後にさらにビニルボロン酸無水物ピリジン錯体（０．７ｅｑ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５ｅｑ．）を添加した以外は、手順ＡＧと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（０．９３ｇ；収率８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３５（ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｓ、１Ｈ）；８．１７（ｓ、１Ｈ）；７．６９−７．４０（ｍ、３Ｈ）；７．０２−６．９０（ｍ、１Ｈ）；５．８９（ｄｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）；５．５６−５．４６（ｍ、１Ｈ）；３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０１】
Ｄ．５．  １−［８−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−５−フルオロ−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
中間体Ｄ．４（０．９２ｇ）を出発物質として、そして１８ｈ後及び６３ｈ後にさらに４−メチルモルフォリン  Ｎ−オキシド（０．５ｅｑ．）及びオスミウム酸カリウム（ＶＩ）二水和物（０．００５ｅｑ．）を添加した以外は、手順ＡＨと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（０．２７ｇ；収率２６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３８（ｓ、１Ｈ）；９．１５（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．００（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；５．５５（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）；５．３１−５．２２（ｍ、１Ｈ）；４．８０（ｍ、１Ｈ）；３．６０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．１７（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０２】
Ｄ．６．  １−エチル−３−（５−フルオロ−８−ホルミル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体Ｄ．５（０．２７ｇ）を出発物質として、手順ＡＩと同様に進めて、反応（０．１８ｇ）中に形成された沈殿物をろ過することにより、生成物の第１のバッチを得た。次いで母液をＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１（２×）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して、生成物の第２のバッチを得た（０．０４ｇ）。２つのバッチを合わせた後、表題化合物をオレンジ色の固体（０．２２ｇ；収率９１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．２７（ｓ、１Ｈ）；１０．１０（ｓ、１Ｈ）；９．３６（ｓ、１Ｈ）；８．２８（ｓ、１Ｈ）；８．１０（ｄｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．０１−６．８６（ｍ、１Ｈ）；３．２５−３．０８（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０３】
Ｄ．７．  １−エチル−３−（５−フルオロ−８−ヒドロキシメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体Ｄ．６（０．２１ｇ）を出発物質として、そして１ｅｑ．のＬｉＡｌＨ４のみを用い、抽出を代わりにＤＣＭ−ＭｅＯＨ、９：１で行った以外は、手順Ｅと同様に進めて、表題化合物を粗製のベージュ色の固体として得（０．２２ｇ；定量的収率）、さらに精製することなく使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２５（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；７．４４−７．２７（ｍ、２Ｈ）；７．０５−６．９５（ｍ、１Ｈ）；５．３９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．９３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．２２−３．０９（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０４】
Ｄ．８．  １−［（８−アミノメチル）−５−フルオロイソキノリン−３−イル］−３−エチル尿素：
中間体Ｄ．７（０．１５ｇ）を出発物質として、そして４ｈ及び１８ｈ後にＤＰＰＡ（１．２ｅｑ．）及びＤＢＵ（１．２ｅｑ．）をさらに添加し、２回目の変換のために３ｈ後にＰＰｈ３（１．２５ｅｑ．）及び水（０．５ｍＬ）をさらに添加した以外は、手順Ｆと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による２回の精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（０．１５ｇ；定量的収率）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６３．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０５】
製造Ｅ：  １−［８−（アミノメチル）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
製造Ｂの化合物（５００ｍｇ）及び２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（４７８ｍｇ；収率８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．５５−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３３（ｓ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．２６（ｓ、２Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．５５（ｓ、３Ｈ）；１．９５（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０６】
実施例化合物の製造
実施例１：  ３−ブチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及び３−ブチン酸を出発物質として、手順Ｇと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率３１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１８（ｓ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．４７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．００（ｓ、１Ｈ）；７．７０−７．６４（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、６．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；５．７９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．３１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．２１−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０４０７】
実施例２：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−イソニコチンアミド：
製造Ａの化合物及びイソニコチン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４０８】
実施例３：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド：
製造Ａの化合物及び酢酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、反応混合物の沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、１：１：１で洗浄した後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０４０９】
実施例４：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−ベンズアミド：
製造Ａの化合物及び安息香酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、反応混合物の沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、１：１：１で洗浄した後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率８１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０４１０】
実施例５：  ２−シアノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド：
製造Ａの化合物及びシアノ酢酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５６％）と
して得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１２．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４１１】
実施例６：  シクロヘキサンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及びシクロヘキサンカルボン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、反応混合物の沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、１：１：１で洗浄した後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０４１２】
実施例７：  ２−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド：
製造Ａの化合物及びシクロプロピル酢酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０４１３】
実施例８：  ２−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド：
製造Ａの化合物及びＮ−アセチルグリシンを出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０４１４】
実施例９：  プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及びプロピオル酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０４１５】
実施例１０：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−ニコチンアミド：
製造Ａの化合物及びニコチン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０４１６】
実施例１１：  ピリジン−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及び２−ピコリン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、反応混合物の沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、１：１：１で洗浄した後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０４１７】
実施例１２：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２−フェニル−アセタミド：
製造Ａの化合物及びフェニル酢酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；
ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０４１８】
実施例１３：  シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及びシクロプロパンカルボン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、反応混合物の沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、１：１：１で洗浄した後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０４１９】
実施例１４：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド：
製造Ａの化合物及びトリメチル酢酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０４２０】
実施例１５：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−２−メトキシ−アセタミド：
製造Ａの化合物及びメトキシ酢酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０４２１】
実施例１６：  １Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及び１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、反応混合物の沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、１：１：１で洗浄した後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０４２２】
実施例１７：  ４−ペンチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及び４−ペンチン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０４２３】
実施例１８：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−イソブチルアミド：
製造Ａの化合物及びイソ酪酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０４２４】
実施例１９：  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド：
製造Ａの化合物及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシンを出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ。
【０４２５】
実施例２０：  ２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及び３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４２６】
実施例２１：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド：
製造Ａの化合物及びスクシンアミド酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、反応混合物の沈殿物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、１：１：１で洗浄した後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０４２７】
実施例２２：  ３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を出発物質として、手順Ｈと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０４２８】
実施例２３：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−ニコチンアミド：
製造Ｃの化合物及びニコチン酸（２．６ｅｑ．）を出発物質として、そしてＤＩＰＥＡ（２．８ｅｑ．）を用いた以外は、手順Ｇと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４０（ｓ、１Ｈ）；９．３４（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；９．０６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６８（ｍ、３Ｈ）；８．２４（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ）；７．６１−７．５６（ｍ、１Ｈ）；７．５４−７．４３（ｍ、４Ｈ）；７．０４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；５．０５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．１７−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０４２９】
実施例２４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  エチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及びエタノールを出発物質として、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０４３０】
実施例２５：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−４−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び４−（ヒドロキシメチル）ピリジンを出発物質として、そして２２ｈ後に４−（ヒドロキシメチル）ピリジン（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０４３１】
実施例２６：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリミジン−５−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び５−（ヒドロキシメチル）ピリミジンを出発物質として、そして２２ｈ後に５−（ヒドロキシメチル）ピリミジン（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０４３２】
実施例２７：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−フルオロ−エチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び２−フルオロエタノールを出発物質として、そして２２ｈ後に２−フルオロエタノール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０４３３】
実施例２８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  シクロプロピルメチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及びシクロプロパンメタノールを出発物質として、そして２２ｈ後にシクロプロパンメタノール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０４３４】
実施例２９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリミジン−４−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び４−（ヒドロキシメチル）ピリミジンを出発物質として、そして２２ｈ後に４−（ヒドロキシメチル）ピリミジン（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０４３５】
実施例３０：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソプロピルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び２−プロパノールを出発物質として、そして２２ｈ後に２−プロパノール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３１．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０４３６】
実施例３１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして２２ｈ後にプロパルギルアルコール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０４３７】
実施例３２：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−
カルバミン酸  ２−シアノ−エチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び３−ヒドロキシプロピオニトリルを出発物質として、そして２２ｈ後に３−ヒドロキシプロピオニトリル（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４２．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０４３８】
実施例３３：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−３−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び３−（ヒドロキシメチル）ピリジンを出発物質として、そして２２ｈ後に３−（ヒドロキシメチル）ピリジン（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０４３９】
実施例３４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−２−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び２−（ヒドロキシメチル）ピリジンを出発物質として、そして２２ｈ後に２−（ヒドロキシメチル）ピリジン（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０４４０】
実施例３５：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールを出発物質として、そして２２ｈ後に（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０４４１】
実施例３６：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ベンジルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及びベンジルアルコールを出発物質として、そして２２ｈ後にベンジルアルコール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
【０４４２】
実施例３７：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び２−メトキシエタノールを出発物質として、そして２２ｈ後に２−メトキシエタノール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０４４３】
実施例３８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノールを出発物質として、そして２２ｈ後に（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０４４４】
実施例３９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  １Ｈ−ピラゾール−４−イルメチルエステル塩酸塩：
３９．１．  （１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール：
エチル  ピラゾール−４−カルボキシレート（１０．０ｇ）を出発物質として、手順Ｅと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（５．２ｇ；収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１２．６０（ｓ、１Ｈ）；７．５０（ｓ、２Ｈ）；４．７７（ｂｒ．、ｓ、１Ｈ）；４．３８（ｂｒ．、ｓ、２Ｈ）。
【０４４５】
３９．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  １Ｈ−ピラゾール−４−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び中間体３９．１を出発物質として、そして２２ｈ後に中間体３９．１（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０４４６】
実施例４０：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ブタ−３−イニルエステル塩酸塩：
製造Ａの化合物及び３−ブチン−１−オールを出発物質として、そして２２ｈ後に３−ブチン−１−オール（２．０ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０４４７】
実施例４１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
製造Ｃの化合物及びクロロギ酸プロパルギルを出発物質として、そして２０ｈ後にさらにクロロギ酸プロパルギル（１．２ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｐと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率２３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７３−８．６９（ｍ、２Ｈ）；８．１１−８．０５（ｍ、２Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．７５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．４７（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０４．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４４８】
実施例４２：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−３−イルメチルエステル：
４２．１．  ［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−３−イルメチルエステル：
製造Ｂの化合物及び３−（ヒドロキシメチル）ピリジンを出発物質として、手順Ｏと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率１９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４．１４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４９】
４２．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ピリジン−３−イルメチルエステル：
中間体４２．１及びピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順Ｑと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６９（ｍ、２Ｈ）；８．６０−８．５７（ｍ、１Ｈ）；８．５３−８．４９（ｍ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．８０−７．７３（ｍ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．４２−７．３３（ｍ、２Ｈ）；７．０５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；５．１０（ｓ、２Ｈ）；４．７６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５７．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０４５０】
実施例４３：  １−エチル−３−｛８−［（３−エチル−ウレイド）−メチル］−イソキノリン−３−イル｝−尿素：
製造Ａの化合物及びエチルイソシアネート（１．０ｅｑ．）を出発物質として、そして溶媒としてＤＭＦを、温度としてｒｔを用いた以外は、手順Ｃと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（収率４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２１（ｓ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．６７−７．６１（ｍ、１Ｈ）；７．５７−７．５０（ｍ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝６．７、０．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．３６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；５．８４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；３．０８−２．９７（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；０．９８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４５１】
実施例４４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
４４．１．  １−（８−（クロロメチル）−イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
中間体Ａ．５（５００ｍｇ）を出発物質として、手順Ｒと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（５３８ｍｇ；収率１００％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２８（ｓ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．６０−７．５３（ｍ、１Ｈ）；７．５１−７．４５（ｍ、１Ｈ）；７．０４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．２９（ｓ、２Ｈ）；３．２４−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５２】
４４．２．  １−エチル−３−（８−メチルアミノメチル−イソキノリン−３−イル）−尿素：
中間体４４．１（６８ｍｇ）及びメチルアミンのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を出発物質として、手順Ｓと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（３２ｍｇ；収率４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ）  δ：９．２９（ｓ、１Ｈ）；９．００（ｓ、１Ｈ）；７．９４（ｓ、１Ｈ）；７．６７−７．５７（ｍ、１Ｈ）；７．５７−７．４６（ｍ、１Ｈ）；７．３６−７．２７（ｍ、１Ｈ）；７．２０−７．０８（ｍ、１Ｈ）；４．０８（ｓ、２Ｈ）；３．２４−３．０９（ｍ、２Ｈ）；２．３３（ｓ、３Ｈ）；２．２１−２．０５（ｍ、１Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５３】
４４．３．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
中間体４４．２及びクロロギ酸プロパルギルを出発物質として、手順Ｐと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．１８（ｓ、１Ｈ）；９．０９−８．９７（ｍ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．６９（ｄｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６−７．１３（ｍ、１Ｈ）；７．０９−６．９９（ｍ、１Ｈ）；５．０４−４．９０（ｍ、２Ｈ）；４．７３（ｓ、２Ｈ）；３．４９（ｓ、１Ｈ）；３．２３−３．０９（ｍ、２Ｈ）；２．８３（ｓ、３Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５４】
実施例４５：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−マロンアミド酸：
製造Ｃの化合物及びマロン酸モノｔｅｒｔ−ブチルを出発物質として、手順Ｔと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ。
【０４５５】
実施例４６：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃの化合物及びコハク酸モノｔｅｒｔ−ブチルを出発物質として、手順Ｔと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０４５６】
実施例４７：  （｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−メチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃの化合物及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンを出発物質として、手順Ｔと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０４５７】
実施例４８：  （｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−メチル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃの化合物及びＢｏｃ−サルコシンを出発物質として、手順Ｔと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０４５８】
実施例４９：  （２−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ
−ブチルエステル：
製造Ｃの化合物及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンを出発物質として、手順Ｔと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０４５９】
実施例５０：  ２−アミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド塩酸塩：
実施例４７の化合物を出発物質として、手順Ｘと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（収率８９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ。
【０４６０】
実施例５１：  ３−アミノ−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド塩酸塩：
実施例４９の化合物を出発物質として、手順Ｘと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（収率９５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．３６ｍｉｎ。
【０４６１】
実施例５２：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−マロンアミド：
実施例４５の化合物及びアンモニアのジオキサン中の０．５Ｍ溶液を出発物質として、手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ。
【０４６２】
実施例５３：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−Ｎ’−メチル−マロンアミド：
実施例４５の化合物及びメチルアミンのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を出発物質として、手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ。
【０４６３】
実施例５４：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド：
５４．１．  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド酸：
実施例４６の化合物を出発物質として、手順Ｖと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（定量的収率）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６４】
５４．２．  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−スクシンアミド：
中間体５４．１及びアンモニアのジオキサン中の０．５Ｍ溶液を出発物質として、手順Ｕと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２１．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ。
【０４６５】
実施例５５：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−Ｎ’−メチル−スクシンアミド：
中間体５４．１及びメチルアミンのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を出発物質として、手順Ｕと
同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ
実施例５６：  （３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−プロピル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃの化合物及び４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）酪酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０４６６】
実施例５７：  ２−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド：
製造Ｃの化合物及びシクロプロピル酢酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０４６７】
実施例５８：  （２−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−エチル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃの化合物及び３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］プロパン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０４６８】
実施例５９：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド：
製造Ｃの化合物及びプロピオン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０４６９】
実施例６０：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセタミド：
製造Ｃの化合物及び４−イミダゾール酢酸塩酸塩を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ。
【０４７０】
実施例６１：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−ヒドロキシ−アセタミド：
製造Ｃの化合物及びアセトキシ酢酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ。
【０４７１】
実施例６２：  （３−｛［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバモイル｝−プロピル）−メチル−カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃの化合物及び４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］ブタン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０４７２】
実施例６３：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−３−メトキシ−プロピオンアミド：
製造Ｃの化合物及び３−メトキシプロピオン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０４７３】
実施例６４：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド：
製造Ｃの化合物及び酢酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ。
【０４７４】
実施例６５：  シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｃの化合物及びシクロプロパンカルボン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０４７５】
実施例６６：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−３−メチル−ブチルアミド：
製造Ｃの化合物及びイソ吉草酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０４７６】
実施例６７：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−イソブチルアミド：
製造Ｃの化合物及びイソ酪酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０４７７】
実施例６８：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−３−ヒドロキシ−プロピオンアミド：
製造Ｃの化合物及び３−ヒドロキシプロピオン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ。
【０４７８】
実施例６９：  ４−ペンチン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｃの化合物及び４−ペンチン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ
−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０４７９】
実施例７０：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−２−ピラゾール−１−イル−アセタミド：
製造Ｃの化合物及び２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０４８０】
実施例７１：  ３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｃの化合物及び４−イミダゾールカルボン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ。
【０４８１】
実施例７２：  １Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｃの化合物及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０４８２】
実施例７３：  １Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｃの化合物及び４−ピラゾールカルボン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０４８３】
実施例７４：  １Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｃの化合物及び１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ。
【０４８４】
実施例７５：  プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｃの化合物及びプロピオル酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４７−９．３４（ｍ、１Ｈ）；９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７６−８．６６（ｍ、２Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．６３−７．５３（ｍ、１Ｈ）；７．４８（ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．４０−７．３０（ｍ、１Ｈ）；７．１１−６．９５（ｍ、１Ｈ）；４．９０−４．７６（ｍ、２Ｈ）；４．１８（ｓ、１Ｈ）；３．２０−３．０１（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７４．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０４８５】
実施例７６：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（２２ｍｇ；１．１ｅｑ．）の乾燥ジオキサン（１．５ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、０℃にて、製造Ｃの化合物（３０ｍｇ；１．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。次いで、減圧下で濃縮し、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の黄色の固体（３３ｍｇ；収率８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．７３−８．６８（ｍ、２Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．６２−７．５１（ｍ、２Ｈ）；７．５１−７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０５−６．９５（ｍ、１Ｈ）；４．６７（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．１８−３．０３（ｍ、２Ｈ）；１．３９（ｓ、９Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０４８６】
実施例７７：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソプロピルエステル：
製造Ｃの化合物及び２−プロパノールを出発物質として、そして１８ｈ後にさらなる量の活性化アルコール（２．０ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０４８７】
実施例７８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ジメチルアミノ−エチルエステル：
製造Ｃの化合物及び２−ジメチルアミノエタノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３７．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．３９ｍｉｎ。
【０４８８】
実施例７９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
製造Ｃの化合物及びメタノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０４８９】
実施例８０：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ピロリジン−１−イル−エチルエステル：製造Ｃの化合物及び１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジンを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ。
【０４９０】
実施例８１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチルエステル：
製造Ｃの化合物及びＮ−Ｂｏｃ−２−アミノエタノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０
９．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０４９１】
実施例８２：  ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）エチル）（メチル）カーバメート：
製造Ｃの化合物及びｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカーバメートを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０４９２】
実施例８３：  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート：
製造Ｃの化合物及び１−Ｂｏｃ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７８．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０４９３】
実施例８４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  シクロプロピルメチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び（ヒドロキシメチル）シクロプロパンを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０４９４】
実施例８５：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピロリドンを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０４９５】
実施例８６：  （１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル  ［（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル］カーバメート塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ。
【０４９６】
実施例８７：  （Ｓ）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ５−オキソ−ピロリジン−２−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び（Ｓ）−（＋）−５−（ヒドロキシメチル）−２−ピロリジノンを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０４９７】
実施例８８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノ
リン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ。
【０４９８】
実施例８９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−ジメチルアミノ−プロピルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び３−ジメチルアミノ−１−プロパノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ。
【０４９９】
実施例９０：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−ヒドロキシ−ブチルアミド：
９０．１．  リチウム  ４−ヒドロキシブタノエート：
γ−ブチロラクトン（１７０ｍｇ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の溶液に、水（０．２ｍＬ）及び水酸化リチウム一水和物（８３ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ撹拌し、減圧下で濃縮した。さらに精製を行うことなく、表題化合物を白色の固体（２４３ｍｇ；定量的収率）として得た。
【０５００】
９０．２．  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−ヒドロキシ−ブチルアミド：
製造Ｃの化合物及び粗製の中間体９０．１（１．５ｅｑ．）を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．７１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；８．４８−８．３８（ｍ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．５９−７．５２（ｍ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１−６．９８（ｍ、１Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）；４．４７−４．３６（ｍ、１Ｈ）；３．４３−３．３０（ｍ、２Ｈ）；３．１７−３．０２（ｍ、２Ｈ）；２．１９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）；１．５７−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ。
【０５０１】
実施例９１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び４−（２−ヒドロキシエチル）モルフォリンを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ。
【０５０２】
実施例９２：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−ピペリジン−１−イル−プロピルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び１−ピペリジンプロパノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非
晶質性の固体（収率５１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ。
【０５０３】
実施例９３：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジノンを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５０４】
実施例９４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−メトキシ−プロピルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び３−メトキシ−１−プロパノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０５０５】
実施例９５：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−メトキシ−ブチルアミド：
製造Ｃの化合物及び４−メトキシブタン酸（１．５ｅｑ．）を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６７（ｍ、２Ｈ）；８．４９−８．４０（ｍ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０７−６．９６（ｍ、１Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．３１−３．２４（ｍ、２Ｈ）；３．１７（ｓ、３Ｈ）；３．１４−３．０４（ｍ、２Ｈ）；２．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；１．８１−１．６６（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５０６】
実施例９６：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  カルバモイルメチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び２−ヒドロキシアセタミドを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ。
【０５０７】
実施例９７：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−エチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）スクシンイミドを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０５０８】
実施例９８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ。
【０５０９】
実施例９９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  イソブチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び２−メチル−１−プロパノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０５１０】
実施例１００：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸（Ｒ）−２−ピペリジン−３−イル−エチルエステル塩酸塩：
１００．１．  （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び（Ｒ）−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン−３−エタノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１１】
１００．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸（Ｒ）−２−ピペリジン−３−イル−エチルエステル塩酸塩：
中間体１００．１を出発物質として、手順Ｘと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（収率９７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ。
【０５１２】
実施例１０１：  トランス−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−（アミノメチル）−（シクロヘキシルメチル）エステル塩酸塩：
１０１．１．  トランス−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシルメチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及びｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−ヒドロキシメチルシクロヘキシルメチル）カーバメートを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１３】
１０１．２．  トランス−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−（アミノメチル）−（シクロヘキシルメチル）エステル塩酸塩：
中間体１０１．１を出発物質として、手順Ｘと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（収率９８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５１４】
実施例１０２：  （Ｒ）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３，４−ジヒドロキシ−ブチルエス
テル塩酸塩：
１０２．１．  （Ｒ）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び（４Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソランを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１５】
１０２．２．  （Ｒ）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３，４−ジヒドロキシ−ブチルエステル塩酸塩：
中間体１０２．１に２Ｍ  ａｑ．ＨＣｌ（２．２ｅｑ．）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌し、減圧下で濃縮する。さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（収率６６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５４．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０５１６】
実施例１０３：  （±）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２，３−ジヒドロキシ−プロピルエステル塩酸塩：
１０３．１．  （±）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチルエステル塩酸塩：
製造Ｃの化合物及び（＋／−）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１７】
１０３．２．  （±）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２，３−ジヒドロキシ−プロピルエステル塩酸塩：
中間体１０３．１に２Ｍ  ａｑ．ＨＣｌ（２．７ｅｑ．）を添加する。混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌し、減圧下で濃縮する。さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ。
【０５１８】
実施例１０４：  ３−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）プロパン酸：
１０４．１．  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）プロパノエート：
製造Ｃの化合物及びｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシプロピオネートを出発物質として、手順Ｚと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）及びジエチルエーテルにおける粉砕による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率７１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７５−８．６６（ｍ、２Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．９５−７．８３（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４３（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０−６．９８（ｍ、１Ｈ）；４．２６−４．６５（ｍ、２Ｈ）；４．２０−４．０８（ｍ、２Ｈ）；３．３１−３．２２（ｍ、２Ｈ）；３．１８−３．０１（ｍ、２Ｈ）；１．３５（ｓ、９Ｈ）；１．０３（
ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５１９】
１０４．２．  ３−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）プロパン酸：
中間体１０４．１を出発物質として、そして最初にトリエチルシラン（１．１ｅｑ．）を、次いでＴＦＡ（３０ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０７（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６６（ｍ、２Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．９１−７．８２（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３−７．０２（ｍ、１Ｈ）；４．７７−４．６５（ｍ、２Ｈ）；４．１４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０３（ｍ、２Ｈ）；２．４８−２．４１（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５２０】
実施例１０５：  メチル  ３−（（（（３−（３−エチルウレイド）−５−（ピリジン−４−イル）イソキノリン−８−イル）メチル）カルバモイル）オキシ）プロパノエート塩酸塩：
中間体１０４．１を出発物質として、そしてジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（２．０ｅｑ．）を添加し、ＭｅＯＨ（過剰）で希釈し、反応混合物を濃縮した後に、ｒｔにて２ｈ撹拌した以外は、手順Ｖと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件及びＨＣｌ処理）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率９５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５２１】
実施例１０６：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−ヒドロキシ−ブタ−２−イニルエステル：
製造Ｃの化合物及び２−ブチン−１，４−ジオールを出発物質として、そして６．０ｅｑ．のＣＤＩ、６．０ｅｑ．のＤＩＰＥＡ及び３．０ｅｑ．の２−ブチン−１，４−ジオールをアルコールの活性化のために用い、ＤＭＦの代わりにＮＭＰを用い、またジメチルアミンの代わりに１Ｍ  ＮａＯＨ（５．０ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｚと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）の後に、表題化合物を黄色による精製の固体（収率６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６７（ｍ、２Ｈ）；８．１４−７．９９（ｍ、２Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８−６．９９（ｍ、１Ｈ）；５．１９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．７５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；４．６９（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．１２−４．０３（ｍ、２Ｈ）；３．１７−３．０３（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０５２２】
実施例１０７：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ヒドロキシ−エチルエステル：
１０７．１．  ２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エタノール：エチレングリコール（２．４４ｍＬ；６．０ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の撹拌した溶液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、イミダゾール（４９７ｍｇ；１．０ｅｑ．）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１０ｇ；１．０ｅｑ．）の乾燥ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて週末に渡って撹拌した。水を添加し、ＴＨＦを真空下で除いた。残った水層をＥＡ（３×）で抽出し、合わせた有機層を水
で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から６０：４０へ）による精製の後に、表題化合物を無色の液体（２５８ｍｇ；収率２０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：４．４７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．５９−３．５２（ｍ、２Ｈ）；３．４３−３．３５（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｓ、９Ｈ）；０．０２（ｓ、６Ｈ）。
【０５２３】
１０７．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチルエステル：
製造Ｃの化合物及び中間体１０７．１を出発物質として、手順Ｚと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６８（ｍ、２Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．９３−７．８２（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４３（ｍ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２−７．０１（ｍ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．０５−３．９７（ｍ、２Ｈ）；３．７７−３．６７（ｍ、２Ｈ）；３．１８−３．０３（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；０．８１（ｓ、９Ｈ）；０．００（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５２４】
１０７．３．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−ヒドロキシ−エチルエステル：
中間体１０７．２を出発物質として、手順ＡＢと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６７（ｍ、２Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．９１−７．７９（ｍ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０７−６．９９（ｍ、１Ｈ）；４．７７−４．６６（ｍ、３Ｈ）；３．９９（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．５３（ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；３．１７−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０５２５】
実施例１０８：  （±）−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  １−メチル−プロパ−２−イニルエステル：
製造Ｃの化合物及び３−ブチン−２−オールを出発物質として、そして３．０ｅｑ．のＣＤＩ及び４．０ｅｑ．のＤＩＰＥＡを３−ブチン−２−オール（３．０ｅｑ．）の活性化のために用い、またＤＭＦの代わりにＮＭＰを用いた以外は、手順Ｚと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０５２６】
実施例１０９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ４−アミノ−ブタ−２−イニルエステル：
実施例１０６の化合物を出発物質として、手順Ｆと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．７６−８．６６（ｍ、２Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；８．０７−７．９８（ｍ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７
．５２−７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０−６．９９（ｍ、１Ｈ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．６６（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．３４−３．２４（ｍ、２Ｈ）；３．１７−３．０３（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３３．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ。
【０５２７】
実施例１１０：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル：
製造Ｃの化合物及び４−（３−ヒドロキシプロピル）モルフォリンを出発物質として、そしてさらなる量の活性化アルコール（２．０ｅｑ．）を４日後に添加した以外は、手順Ｚと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６７（ｍ、２Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．８９−７．７５（ｍ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９−６．９８（ｍ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．００（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．５９−３．４６（ｍ、４Ｈ）；３．１７−３．０３（ｍ、２Ｈ）；２．３８−２．２１（ｍ、６Ｈ）；１．７９−１．５９（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ。
【０５２８】
実施例１１１：  ［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
製造Ｂの化合物及び２−メトキシエタノールを出発物質として、そしてＮＭＰの代わりにＤＭＦを用いた以外は、手順Ｙと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率８１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．２１（ｓ、１Ｈ）；８．３８（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．９５−７．８４（ｍ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０４−６．９５（ｍ、１Ｈ）；４．６６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．１１−４．０３（ｍ、２Ｈ）；３．５１−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．２２（ｓ、３Ｈ）；３．２０−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０５２９】
実施例１１２：  ［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
製造Ｂの化合物及びクロロギ酸プロパルギルを出発物質として、そして反応の最後に形成された沈殿物をろ過した以外は、手順Ｐと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を明黄色の固体（収率４７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．２２（ｓ、１Ｈ）；８．３９（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．０９−７．９８（ｍ、１Ｈ）；７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．７０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．６４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．４６（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２４−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０５３０】
実施例１１３：  ［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｅｑ．）の無水ジオキサン（６．０ｍＬ）中の撹拌した溶液に、製造Ｂの化合物（１ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）を０℃にて添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、減圧下で濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．２２（ｓ、１Ｈ）；８．３７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７−７．４５（ｍ、１Ｈ）；７．２２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．６０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．２４−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．３７（ｓ、９Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０５３１】
実施例１１４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
実施例１１１の化合物及びピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順Ｎと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７５−８．６７（ｍ、２Ｈ）；８．０７（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．００−７．８７（ｍ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８−６．９８（ｍ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．１４−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．５４−３．４２（ｍ、２Ｈ）；３．２３（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０３（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５３２】
実施例１１５：  ［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
実施例１１１の化合物及び２−アミノピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順Ｎと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．９９（ｄｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．９５−７．８６（ｍ、１Ｈ）；７．４９−７．４２（ｍ、１Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３−７．０３（ｍ、１Ｈ）；６．５３（ｄｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．４８−６．４５（ｍ、１Ｈ）；６．０８−６．００（ｍ、２Ｈ）；４．７０（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．１３−４．０５（ｍ、２Ｈ）；３．５３−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．２３（ｓ、３Ｈ）；３．１８−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０５３３】
実施例１１６：  ［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
実施例１１１の化合物及び２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順Ｎと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物
を白色の固体（収率３７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２９（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．９７−７．８６（ｍ、１Ｈ）；７．５１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７−７．２８（ｍ、１Ｈ）；７．２７−７．１４（ｍ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、２Ｈ）；４．７８−４．６５（ｍ、２Ｈ）；４．１６−４．０１（ｍ、２Ｈ）；３．５４−３．４１（ｍ、２Ｈ）；３．２３（ｓ、３Ｈ）；３．１９−３．０４（ｍ、２Ｈ）；２．４９（ｓ、６Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５３４】
実施例１１７：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
実施例１１１の化合物及び２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸を出発物質として、手順Ｎと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．２８（ｄｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．９８−７．８７（ｍ、１Ｈ）；７．５８−７．５０（ｍ、１Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１−７．０１（ｍ、２Ｈ）；６．８６（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．７１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；４．１２−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．９２（ｓ、３Ｈ）；３．５３−３．４２（ｍ、２Ｈ）；３．２３（ｓ、３Ｈ）；３．１８−３．０３（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５４．０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０５３５】
実施例１１８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
実施例１１１の化合物及び２−フルオロピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順Ｑと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．３８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．０５（ｓ、１Ｈ）；８．００−７．８８（ｍ、１Ｈ）；７．６２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４２（ｍ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１（ｓ、１Ｈ）；７．１４−７．０２（ｍ、１Ｈ）；４．８０−４．６７（ｍ、２Ｈ）；４．１４−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．５３−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．２３（ｓ、３Ｈ）；３．１８−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０５３６】
実施例１１９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
実施例１１１の化合物及び２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順Ｑと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の黄色の固体（収率７４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．９９−７．８６（ｍ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８−７．３１（ｍ、２Ｈ）；７．２９−７．２１（ｍ、１Ｈ）；７．１６−７．０４（ｍ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．１２−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．５２−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．２
３（ｓ、３Ｈ）；３．１８−３．０４（ｍ、２Ｈ）；２．５４（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０５３７】
実施例１２０：  ［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
１２０．１．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
実施例１１１の化合物（１ｇ）を出発物質として、そして２１ｈ後にＰＣｙ３（０．１ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｅｑ．）及びビス（ピナコラート）ジボロン（０．５ｅｑ．）の乾燥ジオキサン（４．０ｍＬ）中の溶液を再び添加した以外は、手順ＡＣと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（６７３ｍｇ；収率４９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．１４（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．９２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．９０−７．８２（ｍ、１Ｈ）；７．５９−７．４９（ｍ、１Ｈ）；７．２５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．１１−４．０２（ｍ、２Ｈ）；３．５１−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．２７−３．１２（ｍ、５Ｈ）；１．３５（ｓ、１２Ｈ）；１．１０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５３８】
１２０．２．  ［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
中間体１２０．１及び４−クロロ−２−ピリジンカルボニトリルを出発物質として、そして１．４ｅｑ．のクロリド及び１．０ｅｑ．のボロン酸エステルを用いた以外は、手順Ｎと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３４（ｄ、Ｊ＝０．３Ｈｚ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；８．８９（ｄｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．２０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．０１−７．９１（ｍ、２Ｈ）；７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．２２−７．０９（ｍ、１Ｈ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）；４．１４−４．０３（ｍ、２Ｈ）；３．５３−３．４２（ｍ、２Ｈ）；３．２４（ｓ、３Ｈ）；３．１９−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０５３９】
実施例１２１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
中間体１２０．１及び４−ブロモ−３−メチルピリジンを出発物質として、そして１．２ｅｑ．のブロミドを用いた以外は、手順ＡＤと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率４２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；８．９８（ｓ、１Ｈ）；８．５９（ｓ、１Ｈ）；８．５０（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．００−７．８５（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｓ、１Ｈ）；７．５９−７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．３９−７．３０（ｍ、１Ｈ）；７．２４−７．１５（ｍ、１Ｈ）；７．０５−６．９
３（ｍ、１Ｈ）；４．８０−４．６８（ｍ、２Ｈ）；４．１７−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．５６−３．４１（ｍ、２Ｈ）；３．２４（ｓ、３Ｈ）；３．１６−２．９９（ｍ、２Ｈ）；１．９８（ｓ、３Ｈ）；１．０１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５４０】
実施例１２２：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
中間体１２０．１及び（４−ブロモピリジン−２−イル）メタノールを出発物質として、手順ＡＤと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．６５−８．５５（ｍ、１Ｈ）；８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．９８−７．８７（ｍ、１Ｈ）；７．５８−７．５３（ｍ、１Ｈ）；７．５０（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１−７．２８（ｍ、２Ｈ）；７．１６−７．０４（ｍ、１Ｈ）；５．４１（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．１３−４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．５４−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．２４（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０３（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５４．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５４１】
実施例１２３：  ｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［（２−モルフォリン−４−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸
２−メトキシ−エチルエステル：
１２３．１．  （４−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メタノール：
４−ブロモピリジン−２−カルボン酸（１．００ｇ；５ｍｍｏｌ；１．０ｅｑ．）の乾燥トルエン（７．０ｍＬ）中の懸濁液に、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＴＥＡ（１．５ｅｑ．）及びクロロギ酸メチル（１．５ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ撹拌し、次いでトリエチルアミン塩酸塩をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた混成無水物をＴＨＦ（７．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ中の１Ｍ懸濁液（０．５ｅｑ．）に−７８℃にて滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ撹拌し、水（０．２ｍＬ）、次いで４Ｍ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）を注意深く添加した。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。次いで、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（収率４４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．３５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．６６−７．６０（ｍ、１Ｈ）；７．５３−７．４７（ｍ、１Ｈ）；５．５１（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．５４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４２】
１２３．２．  ４−ブロモ−２−（クロロメチル）ピリジン：
中間体１２３．１を出発物質として、手順ＡＥと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色のオイル（収率８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．４４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．８３（ｓ、１Ｈ）；７．６８−７．５９（ｍ、１Ｈ）；４．７５（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４３】
１２３．３．  ４−（４−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−モルフォリン：
中間体１２３．２及びモルフォリン（４．０ｅｑ）を出発物質として、手順Ｓと同様に進めて、ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（収率７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：
８．３７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；３．６１−３．５１（ｍ、６Ｈ）；２．４−２．３４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４４】
１２３．４．  ｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［（２−モルフォリン−４−イルメチル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
中間体１２０．１及び中間体１２３．３を出発物質として、手順ＡＤと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）、次いでＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０〜９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率５８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．６３（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；８．０１−７．８５（ｍ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０（ｓ、１Ｈ）；７．４１−７．２９（ｍ、２Ｈ）；６．９８−６．８３（ｍ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．１４−４．０３（ｍ、２Ｈ）；３．６６（ｓ、２Ｈ）；３．５９−３．５０（ｍ、４Ｈ）；３．５２−３．４３（ｍ、２Ｈ）；３．２３（ｓ、３Ｈ）；３．１４−３．００（ｍ、２Ｈ）；２．５２−２．４４（ｍ、４Ｈ）；１．０２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５４５】
実施例１２４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
１２４．１．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例１１３の化合物を出発物質として、手順ＡＣと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９８：２へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率９３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、１Ｈ）；９．１４（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｓ、１Ｈ）；７．９２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８−７．４２（ｍ、２Ｈ）；７．２４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．６８−４．５４（ｍ、２Ｈ）；３．２５−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．３７（ｓ、９Ｈ）；１．３４（ｓ、１２Ｈ）；１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４６】
１２４．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１２４．１及び４−ブロモピリダジンヒドロブロミドを出発物質として、手順ＡＤと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４１−９．３６（ｍ、２Ｈ）；９．３４（ｓ、１Ｈ）；９．１０（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．６３−７．５３（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６−６．９６（ｍ、１Ｈ）；４．６９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．１８−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．３９（ｓ、９Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０５４７】
実施例１２５：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−３−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１２５．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び３−ピリジニルボロン酸を出発物質として、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（定量的収率）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５４８】
１２５．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−３−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１２５．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０５４９】
実施例１２６：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
１２６．１．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：中間体１２４．１及び４−ブロモ−３−メチルピリジンを出発物質として、手順ＡＤと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．００（ｓ、１Ｈ）；８．５９（ｓ、１Ｈ）；８．５０（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６０−７．５０（ｍ、２Ｈ）；７．４８−７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．３６−７．２８（ｍ、１Ｈ）；７．１９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．０１−６．９１（ｍ、１Ｈ）；４．７３−４．６３（ｍ、２Ｈ）；３．１４−３．０１（ｍ、２Ｈ）；１．９８（ｓ、３Ｈ）；１．４０（ｓ、９Ｈ）；１．０１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５０】
１２６．２．  １−（８−（アミノメチル）−５−（３−メチルピリジン−４−イル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
中間体１２６．１を出発物質として、手順ＡＦと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（定量的収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３４（ｓ、１Ｈ）；８．９６（ｓ、１Ｈ）；８．５７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；８．５０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４−７．５０（ｍ、１Ｈ）；７．４６−７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．３３−７．２５（ｍ、１Ｈ）；７．１９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９５−６．８７（ｍ、１Ｈ）；４．３０（ｓ、１Ｈ）；３．８９−３．７４（ｍ、２Ｈ）；３．１４−３．００（ｍ、２Ｈ）；１．９８（ｓ、３Ｈ）；１．０１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５１】
１２６．３．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
中間体１２６．２及びクロロギ酸プロパルギルを出発物質として、手順Ｐと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を白色の固体（収率１７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２９（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．９９（ｓ、１Ｈ）；８．５９（ｓ、１Ｈ）；８．５４−８．４６（ｍ、１Ｈ）；８．１４−８．００（ｍ、１Ｈ）；７．５６（ｓ、１Ｈ）；７．４９−７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．３９−７．３０（ｍ、１Ｈ）；７．１９（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０５−６．９４（ｍ、１Ｈ）；４．８２−４．７１（ｍ、２Ｈ）；４．６６（
ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６−３．４０（ｍ、１Ｈ）；３．１６−２．９９（ｍ、２Ｈ）；１．９８（ｓ、３Ｈ）；１．０１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０５５２】
実施例１２７：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
１２７．１．  １−［８−（アミノメチル）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
実施例１２４の化合物を出発物質として、手順ＡＦと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から８０：２０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４１−９．３５（ｍ、２Ｈ）；９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．０８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．０５−８．００（ｍ、１Ｈ）；７．８７−７．８１（ｍ、１Ｈ）；７．７２−７．６３（ｍ、１Ｈ）；７．５７−７．４９（ｍ、１Ｈ）；７．１７−６．９９（ｍ、１Ｈ）；４．９１（ｓ、１Ｈ）；４．３６（ｓ、１Ｈ）；３．１８−３．０４（ｍ、２Ｈ）；２．００（ｓ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５３】
１２７．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
中間体１２７．１及びクロロギ酸プロパルギルを出発物質として、そして５ｈ後にさらにクロロギ酸プロパルギル（１．２ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｐと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率２３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４１−９．３５（ｍ、２Ｈ）；９．３３（ｓ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；８．１４−８．０５（ｍ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．６８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９−６．９９（ｍ、１Ｈ）；４．７６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．４７（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．１７−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０５５４】
実施例１２８：  ［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
１２８．１．  Ｔｅｒｔ−ブチル（（５−（２−シアノピリジン−４−イル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート：
中間体１２４．１及び４−クロロ−２−ピリジンカルボニトリルを出発物質として、そして１．０ｅｑ．のボロン酸エステル及び１．２ｅｑ．のクロリドを用いた以外は、手順Ｑと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｓ、１Ｈ）；９．１０（ｓ、１Ｈ）；８．８９（ｄｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．２０（ｄｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．９９（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．６２−７．５４（ｍ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１８−７．０８（ｍ、１Ｈ）；４．６８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．１８−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．３９（ｓ、９Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ＋］
。
【０５５５】
１２８．２．  １−［８−（アミノメチル）−５−（２−シアノピリジン−４−イル）イソキノリン−３−イル］−３−エチル尿素：
中間体１２８．１を出発物質として、手順ＡＦと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（定量的収率）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５５６】
１２８．３．  ［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
中間体１２８．２及びクロロギ酸プロパルギル（２．０ｅｑ．）を出発物質として、手順Ｐと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率１２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｓ、１Ｈ）；９．１０（ｓ、１Ｈ）；８．８９（ｄｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２４−８．１７（ｍ、１Ｈ）；８．１５−８．０５（ｍ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．６６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．２２−７．０７（ｍ、１Ｈ）；４．７６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．５１−３．４４（ｍ、１Ｈ）；３．１９−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０５５７】
実施例１２９：  プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリダジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
中間体１２７．１及びプロピオル酸を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．４７−９．３５（ｍ、３Ｈ）；９．３０（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．８４（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９−６．９８（ｍ、１Ｈ）；４．８６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．１９（ｓ、１Ｈ）；３．１８−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０５５８】
実施例１３０：  ３−シクロプロピル−Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−プロピオンアミド：
製造Ｃの化合物及び３−シクロプロピルプロパン酸（１．５ｅｑ．）を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．７４−８．６７（ｍ、２Ｈ）、８．４８−８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０８−６．９７（ｍ、１Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０４（ｍ、２Ｈ）；２．２７−２．１７（ｍ、２Ｈ）；１．４８−１．３７（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；０．７１−０．５９（ｍ、１Ｈ）；０．３７−０．２８（ｍ、２Ｈ）；０．０４−０．０３（ｍ、２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１８．３［Ｍ
＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０５５９】
実施例１３１：  ［５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１３１．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（６−アミノピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステル（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６０】
１３１．２．  ［５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１３１．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５６１】
実施例１３２：  ｛５−［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１３２．１．  Ｎ−（３−（８−（アミノメチル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−５−イル）ベンジル）アセタミド：
製造Ｂの化合物及び３−アセタミドメチルフェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６２】
１３２．２．  ｛５−［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１３２．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５６％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０５６３】
実施例１３３：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１３３．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６４】
１３３．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１３３．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０５６５】
実施例１３４：  プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート塩酸塩：
１３４．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンゼンボロン酸ピナコールエステル塩酸塩（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６６】
１３４．２．  プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート塩酸塩：
中間体１３４．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６０．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０５６７】
実施例１３５：  ｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−酢酸塩酸塩：
１３５．１．  ２−（３−（８−（アミノメチル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−５−イル）フェニル）酢酸：
製造Ｂの化合物及びフェニル酢酸−３−ボロン酸ピナコールエステル（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５６８】
１３５．２．  ｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−フェニル｝−酢酸塩酸塩：
中間体１３５．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０５６９】
実施例１３６：  ［５−（３−カルバモイル−フェニル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩
酸塩：
１３６．１．  ３−（８−（アミノメチル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−５−イル）ベンズアミド：
製造Ｂの化合物及び３−アミノカルボニルフェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７０】
１３６．２．  ［５−（３−カルバモイル−フェニル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１３６．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０５７１】
実施例１３７：  ４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−安息香酸塩酸塩：
１３７．１．  ４−（８−（アミノメチル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−５−イル）安息香酸：
製造Ｂの化合物及び４−カルボキシフェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７２】
１３７．２．  ４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−安息香酸塩酸塩：
中間体１３７．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０５７３】
実施例１３８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１３８．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７４】
１３８．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１３８．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の
固体（収率４１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０５７５】
実施例１３９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１３９．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（２−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び２−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７６】
１３９．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１３９．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
【０５７７】
実施例１４０：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリミジン−５−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１４０．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（ピリミジン−５−イル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及びピリミジン−４−イルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５７８】
１４０．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリミジン−５−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１４０．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０５７９】
実施例１４１：  ［５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１４１．１．  ４−（８−（アミノメチル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−５−イル）ベンズアミド：
製造Ｂの化合物及び４−アミノカルボニルフェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８０】
１４１．２．  ［５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（３−エチル−ウレイド
）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１４１．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率１０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０５８１】
実施例１４２：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１４２．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−ボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８２】
１４２．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１４２．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０５８３】
実施例１４３：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１４３．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８４】
１４３．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１４３．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３３．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０５８５】
実施例１４４：  ［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
１４４．１．  １−（８−（アミノメチル）−５−（２−アミノピリジン−４−イル）
イソキノリン−３−イル）−３−エチル尿素：
製造Ｂの化合物及び２−アミノピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８６】
１４４．２．  ［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル塩酸塩：
中間体１４４．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５８７】
実施例１４５：  プロパ−２−イン−１−イル（（５−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート塩酸塩：
１４５．１．  Ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（８−（アミノメチル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−５−イル）ベンジルカーバメート：
製造Ｂの化合物及び４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）フェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８８】
１４５．２．  ｛４−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−ベンジル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩：
中間体１４５．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５８９】
１４５．３．  プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート塩酸塩：
中間体１４５．２を出発物質として、手順Ｙと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（収率９１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０５９０】
実施例１４６：  プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（３−（アミノメチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート塩酸塩：
１４６．１．  Ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（８−（アミノメチル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−５−イル）ベンジルカーバメート：
製造Ｂの化合物及び３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノメチル）フェニルボロン酸（１．１ｅｑ．）を出発物質として、そしてＳＣＸ処理前に酢酸（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｎと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９１】
１４６．２．  ｛３−［３−（３−エチル−ウレイド）−８−（プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ−メチル）−イソキノリン−５−イル］−ベンジル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩：
中間体１４６．１及びプロパルギルアルコールを出発物質として、そして反応の最後にＴＨＦ中の２Ｍジメチルアミンを添加しなかったこと以外は、手順Ｙと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０５９２】
１４６．３．  プロパ−２−イン−１−イル  （（５−（３−（アミノメチル）フェニル）−３−（３−エチルウレイド）イソキノリン−８−イル）メチル）カーバメート塩酸塩：
中間体１４６．２を出発物質として、手順Ｙと同様に進め、さらに精製を行うことなく、表題化合物を非晶質性の固体（収率９１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３２．１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０５９３】
実施例１４７：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−モルフォリン−４−イル−ブチルアミド：
１４７．１．  ４−モルフォリン−４−イル−酪酸  エチルエステル：
４−ブロモ酪酸エチル（６８１ｍｇ）のＭｅＣＮ（５．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、モルフォリン（０．６１ｍＬ）で処理した。反応混合物を８０℃に３ｈ加熱し、ｒｔに冷却した。減圧下で濃縮し、ＥＡで希釈し、有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。さらに精製を行うことなく、表題化合物を黄色のオイル（６４３ｍｇ；収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：４．０３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６−３．４５（ｍ、４Ｈ）；２．３５−２．１６（ｍ、８Ｈ）；１．６５（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；１．１６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５９４】
１４７．２．  ４−モルフォリン−４−イル−酪酸：
中間体１４７．１（２０２ｍｇ）の１Ｍ  ＮａＯＨ（１．０ｍＬ）中の懸濁液を１００℃に１６ｈ加熱し、ｒｔに冷却し、２Ｍ  ＨＣｌ（１．０ｍＬ）でｐＨ４に酸性化し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）中に懸濁し、ろ過し、減圧下で母液を濃縮した後に、表題化合物を白色の固体（収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：４．０４−３．６２（ｍ、４Ｈ）；３．５５−３．０９（ｍ、４Ｈ）；３．１４−２．９１（ｍ、２Ｈ）；２．３２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）；２．０１−１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【０５９５】
１４７．３．  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−４−モルフォリン−４−イル−ブチルアミド：
製造Ｃの化合物及び中間体１４７．２（３．０ｅｑ．）を出発物質として、手順Ｗと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．７６−８．６５（ｍ、２Ｈ）；８．４７−８．３５（ｍ、１Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１−７．４３（ｍ、２Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１−６．９８（ｍ、１Ｈ）；４．７９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．５５−３．４４（ｍ、４Ｈ）；３．１７−３．０３（ｍ、２Ｈ）；２．３０−２．２２（ｍ、４Ｈ）；２．２２−２．１２（ｍ、４Ｈ）；１．７３−１．５９（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．３８ｍｉｎ。
【０５９６】
実施例１４８：  ［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル：
製造Ｂの化合物及び４−（３−ヒドロキシプロピル）モルフォリンを出発物質として、手順ＡＡと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２８（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．２０（ｓ、１Ｈ）；８．３７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２−７．７２（ｍ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．０４−６．９３（ｍ、１Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．０５−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．４５（ｍ、４Ｈ）；３．２４−３．０９（ｍ、２Ｈ）；２．３７−２．１９（ｍ、６Ｈ）；１．７７−１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０５９７】
実施例１４９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ３−モルフォリン−４−イル−プロピルエステル：
製造Ｄの化合物及び４−（３−ヒドロキシプロピル）モルフォリンを出発物質として、手順ＡＡと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．１６（ｓ、１Ｈ）；７．８０−７．６９（ｍ、１Ｈ）；７．４５−７．３５（ｍ、１Ｈ）；７．２５−７．１７（ｍ、１Ｈ）；６．９８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．６２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．９８（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．５７−３．４６（ｍ、４Ｈ）；３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）；２．３４−２．２１（ｍ、６Ｈ）；１．７５−１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０１）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０５９８】
実施例１５０：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
製造Ｄの化合物及びプロパルギルアルコールを出発物質として、手順ＡＡと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．１９（ｓ、１Ｈ）；８．１７（ｓ、１Ｈ）；８．０５−７．９５（ｍ、１Ｈ）；７．４５−７．３５（ｍ、１Ｈ）；７．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３−６．９２（ｍ、１Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；４．６３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．４５（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０５９９】
実施例１５１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−フルオロ−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
製造Ｄの化合物及び２−メトキシエタノールを出発物質として、手順ＡＡと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．１７（ｓ、１Ｈ）；７．９１−７．８１（ｍ、１Ｈ）；７．４６−７．３４（ｍ、１Ｈ）；７．２７−７．１７（ｍ、１Ｈ）；７．０２−６．９３（ｍ、１Ｈ）；４．６３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．１１−４．０２（ｍ、２Ｈ）；３．５１−３．４１（ｍ、２Ｈ）；３．２２（ｓ、
３Ｈ）；３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０６００】
実施例１５２：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−エチルエステル：
製造Ｃの化合物及び２−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−エタノールを出発物質として、手順ＡＡと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を薄黄色の固体（収率７０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．７３−８．６９（ｍ、２Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；８．０７（ｓ、１Ｈ）；７．８８（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５−７．５８（ｍ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４６（ｍ、２Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；４．２３（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０４（ｍ、２Ｈ）；２．９５（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０６０１】
実施例１５３：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アセタミド：
製造Ｅの化合物及び酢酸を出発物質として、手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を薄黄色の固体（収率６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２６（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）；９．０２（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．４５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．５５−７．５２（ｍ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７７（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．５４（ｓ、３Ｈ）；１．８８（ｓ、３Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０６０２】
実施例１５４：  シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｅの化合物及びシクロプロパンカルボン酸を出発物質として、手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を無色の固体（収率５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．６７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．５８−７．５２（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｂｒ．、ｓ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．８１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．５５（ｓ、３Ｈ）；１．６７−１．５６（ｍ、１Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；０．７６−０．６２（ｍ、４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０６０３】
実施例１５５：  プロピン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｅの化合物及びプロピオル酸を出発物質として、手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を薄オレンジ色の固体（収率６４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：  ９．４０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；９．２６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄｄ、Ｊ＝５．１、０．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６−７．３２（ｍ、２Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．８３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．１８（ｓ、１Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．５５（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０６０４】
実施例１５６：  １Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ｅの化合物及び１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸を出発物質として、手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（収率０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０６０５】
実施例１５７：  Ｎ−［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−３−メトキシ−プロピオンアミド：
製造Ｅの化合物及び３−メトキシプロピオン酸を出発物質として、手順ＡＫと同様に進めて、２回のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２５（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．４８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．５６−７．５２（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｂｒ．、ｓ、１Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．８０（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）；３．２１（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．５５（ｓ、３Ｈ）；２．３９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０６０６】
実施例１５８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  プロパ−２−イニルエステル：
製造Ｅの化合物及びクロロギ酸プロパルギルを出発物質として、手順Ｐと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）及びｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率３１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２９（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８−７．３２（ｍ、２Ｈ）；７．２６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１０（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７８−４．７１（ｍ、２Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）；３．４８（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．５４（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０６０７】
実施例１５９：  ［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
製造Ｂの化合物及びクロロギ酸メチル（１．５ｅｑ．）を出発物質として、そしてＴＥＡ（１．１ｅｑ．）を用い、反応の最後に形成された沈殿物をろ過した以外は、手順Ｐと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９６：４へ）による精製の後に、表題化合物を無色の固体（収率６０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．２２（ｓ、１Ｈ）；８．３７（ｓ、１Ｈ）；７．８１（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９９（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．６７（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．５４（ｓ、３Ｈ）；３．２３−３．１１（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０６０８】
実施例１６０：  ［５−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：実施例１５９の化合物及び２−シクロプロピルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、２回のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．５０（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．８４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７−７．３２（ｍ、２Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．２１−２．１１（ｍ、１Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；１．０３−０．９４（ｍ、４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０６０９】
実施例１６１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−フルオロピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、２回のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．３８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．０５（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．８６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．６２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７−７．４４（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）；７．０８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０６１０】
実施例１６２：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−メトキシピリジン−４−イルボロン酸を出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６０％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２９（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．２８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．８４（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．０６（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．
４Ｈｚ、１Ｈ）；６．８７（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．９２（ｓ、３Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０６１１】
実施例１６３：  ［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−アミノピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を無色の固体（収率４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２７（ｓ、１Ｈ）；９．０１（ｓ、１Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ）；７．９９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．５０−７．４３（ｍ、１Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．４６（ｓ、１Ｈ）；６．０１（ｂｒ．、ｓ、２Ｈ）；４．７１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０６１２】
実施例１６４：  ［５−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を無色の固体（収率８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２９（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．８３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．２１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｓ、２Ｈ）；４．７２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；３．１８−３．０６（ｍ、２Ｈ）；２．４８（ｓ、６Ｈ、ＤＭＳＯのシグナル未満）；１．０５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０６１３】
実施例１６５：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０６１４】
実施例１６６：  ［５−（２−エトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−エトキシピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
【０６１５】
実施例１６７：  ［５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）ピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０６１６】
実施例１６８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−（ヒドロキシ）ピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０６１７】
実施例１６９：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−モルフォリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−モルフォリノピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０６１８】
実施例１７０：  ［５−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−エチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０６１９】
実施例１７１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−（ピロリジノ）ピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率２３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０６２０】
実施例１７２：  ［５−（２，６−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：実施例１５９の化合物及び２，６−ジフルオロピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
【０６２１】
実施例１７３：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−イソプロポキシ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：実施例１５９の化合物及び２−（イソ−プロポキシ）ピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０６２２】
実施例１７４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４’−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−ピペリジノピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＬと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０６２３】
実施例１７５：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物及び２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０４（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．８４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８−７．３２（ｍ、２Ｈ）；７．２６（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１１（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．５５（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０６２４】
実施例１７６：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例１１３の化合物及び２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９７：３へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率８８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２９（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）；７．３６−７．２９（ｍ、２Ｈ）；７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）；７．０８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．６６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．５４（ｓ、３Ｈ）；１．３８（ｓ、９Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０６２５】
実施例１７７：  ［５−［２−（２−カルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
１７７．１．  ２−（４−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−マロン酸  ジメチルエステル：
マロン酸ジメチル（３．８３ｇ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、０℃にて、ＮａＨ（４６３ｍｇ）を添加し、反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。４−ブロモ−２−クロロメチル−ピリジン（１．９９ｇ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物をｒｔにて１５ｈ撹拌した。次いで、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（１．６５ｇ；収率５７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．３２（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．６３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、
１Ｈ）；７．４９（ｄｄ、Ｊ＝５．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．０８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．６２（ｓ、６Ｈ）；３．２６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０２．０及び３０４．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０６２６】
１７７．２．  ３−（４−ブロモ−ピリジン−２−イル）−プロピオン酸  メチルエステル：
中間体１７７．１（１．１４ｇ）のＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の溶液に、無水ＬｉＣｌ（３２２ｍｇ）、次いで水（０．０６８ｍＬ；１．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物を１００℃にて２日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、２回のＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から８０：２０へ）よる精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（３８６ｍｇ；収率４２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．３３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．５５（ｓ、３Ｈ）；２．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；２．７４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４．０及び２４６．０［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０６２７】
１７７．３．  ３−（４−ブロモ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド：
中間体１７７．２（１００ｍｇ）に３０％水酸化アンモニウム水溶液（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて１ｈ撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＣＣ（ＥＡ）による精製の後に、表題化合物を無色の固体（５３ｍｇ；収率５７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．３４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４６（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２７（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）；６．７３（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）；２．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；２．４６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６２８】
１７７．４．  ［５−［２−（２−カルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
中間体１２０．１及び中間体１７７．３を出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率４７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．５９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．９３（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．２６（ｍ、４Ｈ）；７．１２（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．７４（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．１３−４．０６（ｍ、２Ｈ）；３．５２−３．４５（ｍ、２Ｈ）；３．２４（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０６（ｍ、２Ｈ）；３．０６−２．９８（ｍ、２Ｈ）；２．６０−２．５２（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０６２９】
実施例１７８：  （４−｛３−（３−エチル−ウレイド）−８−［（２−メトキシ−エトキシカルボニルアミノ）−メチル］−イソキノリン−５−イル｝−ピリジン−２−イル）−酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
１７８．１．  （２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド：
亜鉛末（８０９ｍｇ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ｒｔにて、１，２−ジブロモエタン（０．１０ｍＬ；０．２ｅｑ．）を添加した。反応混合物を７０℃にて１ｍｉｎ撹拌し、ｒｔに冷却した。この手順を３回繰り返した。クロロトリメチルシラン（０．０６ｍＬ；０．０８ｅｑ．）を添加し、得られた懸濁液をｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した。次いで６５℃に加熱し、数滴のブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加した。次いでブロモ酢酸
ｔｅｒｔ−ブチル（１．９９ｇ）の乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、還流が維持される速度で添加した。反応完了後直ちに、反応混合物をさらに２０ｍｉｎ還流し、ｒｔに冷却した。亜鉛を沈降させ、上澄みをさらに使用した。
【０６３０】
１７８．２．  （４−クロロ−ピリジン−２−イル）−酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
２−ブロモ−４−クロロ−ピリジン（２０３ｍｇ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ｒｔにて、工程１７８．１で得た溶液（２．０ｍＬ；１．０ｅｑ．）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２０ｍｇ）を添加した。反応混合物を７０℃にて２ｈ撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理した。ＥＡ（３×）で抽出し、有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１００：０から５０：５０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（５９ｍｇ；収率２６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．４６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；３．７５（ｓ、２Ｈ）；１．３８（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３１】
１７８．３．  （４−｛３−（３−エチル−ウレイド）−８−［（２−メトキシ−エトキシカルボニルアミノ）−メチル］−イソキノリン−５−イル｝−ピリジン−２−イル）−酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１２０．１及び中間体１７８．２を出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）
δ：９．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．６１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｓ、１Ｈ）；７．９３（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７−７．５１（ｍ、１Ｈ）；７．４２−７．３３（ｍ、３Ｈ）；７．０８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．１２−４．０６（ｍ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、２Ｈ）；３．５１−３．４２（ｍ、２Ｈ）；３．２４（ｓ、３Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；１．３９（ｓ、９Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３８．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０６３２】
実施例１７９：  ［５−（２−カルバモイル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
中間体１２０．１及び４−ブロモ−２−ピリジンカルボキサミドを出発物質として、そして後処理を省略し、また反応完了後直ちに反応混合物を濃縮した以外は、手順ＡＤと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を無色の固体（収率８７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３２（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．７６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、０．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．２１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．０５（ｄｄ、Ｊ＝１．７、０．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．９４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．７５−７．７１（ｍ、１Ｈ）；７．６８（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；４．１２−４．０５（ｍ、２Ｈ）；３．４８（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．２３（ｓ、３Ｈ）；３．１５−３．０４（ｍ、２Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０６３３】
実施例１８０：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  メチルエステル：
１８０．１．  １−［５−クロロ−８−（クロロメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
中間体Ｂ．９を出発物質として、手順Ｒと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率９９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｓ、１Ｈ）；９．２９（ｓ、１Ｈ）；８．４２（ｓ、１Ｈ）；７．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；５．３０（ｓ、２Ｈ）；３．２４−３．１２（ｍ、２Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３４】
１８０．２．  １−［５−クロロ−８−（メチルアミノメチル）−イソキノリン−３−イル］−３−エチル−尿素：
中間体１８０．１及びメチルアミンのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を出発物質として、そして１５ｈ後にアミンをさらに添加した以外は、手順Ｓと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率４７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３５（ｓ、１Ｈ）；９．１８（ｓ、１Ｈ）；８．３２（ｓ、１Ｈ）；７．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．０９（ｓ、２Ｈ）；３．２１−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．３２（ｓ、３Ｈ）；２．２１（ｂｒ．、ｓ、１Ｈ）；１．０８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３５】
１８０．３．  ［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  メチルエステル：
中間体１８０．２及びクロロギ酸メチル（１．５ｅｑ．）を出発物質として、そして２０ｈ後にさらにＴＥＡ（１．２ｅｑ．）及びクロロギ酸メチル（１．５ｅｑ．）を添加した以外は、手順Ｐと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３６】
１８０．４．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  メチルエステル：
中間体１８０．３及び２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２６（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（ｓ、１Ｈ）；７．３０−７．２５（ｍ、２Ｈ）；７．１１−７．０２（ｍ、１Ｈ）；５．０２（ｓ、２Ｈ）；３．６６（ｓ、３Ｈ）；３．１６−３．０５（ｍ、２Ｈ）；２．８７（ｓ、３Ｈ）；２．５４（ｓ、３Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０６３７】
実施例１８１：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
１８１．１．  ［５−クロロ−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
中間体１８０．２及び２−メトキシエタノールを出発物質として、そして３日後及び４日後に活性化アルコールをさらに添加した以外は、手順ＡＡと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率９９％；純度７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６３８】
１８１．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−メチル−カルバミン酸  ２−メトキシ−エチルエステル：
中間体１８１．１及び２−メチルピリジン−４−ボロン酸を出発物質として、そして２ｈ後にボロン酸（１．５ｅｑ．）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．０５ｅｑ．）及びＰＣｙ３（０．１２ｅｑ．）を再び添加した以外は、手順ＡＪと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率３５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２８（ｓ、１Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；８．５６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（ｓ、１Ｈ）；７．３２−７．２２（ｍ、２Ｈ）；７．１３−７．０５（ｍ、１Ｈ）；５．０９−４．９６（ｍ、２Ｈ）；４．２３−４．１５（ｍ、２Ｈ）；３．５８−３．４６（ｍ、２Ｈ）；３．３０（ｓ、３Ｈ）；３．１６−３．０４（ｍ、２Ｈ）；２．８６（ｓ、３Ｈ）；２．５５（ｓ、３Ｈ）；１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０６３９】
実施例１８２：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−ピリジン−４−イル−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  ２−カルバモイル−エチルエステル：
実施例１０４の化合物及びアンモニアのジオキサン中の０．５Ｍ溶液を出発物質として、手順Ｕと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率７１％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０６４０】
実施例１８３：  ３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸  ［３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−アミド：
製造Ａの化合物及び３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸を出発物質として、手順ＡＫと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を無色の固体（収率７４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４０．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０６４１】
実施例１８４：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸塩：
１８４．１．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
実施例１５９の化合物を出発物質として、そして２ｈ後にすべての試薬をさらに添加した以外は、手順ＡＣと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．２２（ｓ、１Ｈ）；９．１４（ｓ、１Ｈ）；８．５７（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．９３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．７８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．２６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．６９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．５４（ｓ、３Ｈ）；３．２５−３．１３（ｍ、２Ｈ）；１．３５（ｓ、１２Ｈ）；１．１０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６４２】
１８４．２．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸塩：
中間体１８４．１及び４−ブロモ−３−フルオロピリジンを出発物質として、手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率５０％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０６４３】
実施例１８５：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸塩：
中間体１８４．１及び４−ブロモ−３−メチルピリジンを出発物質として、手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３８％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０６４４】
実施例１８６：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−５−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸塩：
中間体１８４．１及び２−フルオロ−４−ヨード−５−ピコリンを出発物質として、手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率４２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０６４５】
実施例１８７：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−フルオロ−３−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸塩：
中間体１８４．１及び２−フルオロ−４−ヨード−３−ピコリンを出発物質として、手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率７２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０６４６】
実施例１８８：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（５−フルオロ−２−メチル−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸塩：
中間体１８４．１及び４−クロロ−５−フルオロ−２−ピコリンを出発物質として、手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率３２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１２．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０６４７】
実施例１８９：  ［５−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸塩：
中間体１８４．１及び４−ブロモ−２，３−ジメチルピリジンを出発物質として、手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６９％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０６４８】
実施例１９０：  ［５−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸
塩：
中間体１８４．１及び４−ブロモ−２，５−ジメチルピリジンを出発物質として、手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０６４９】
実施例１９１：  ［５−（２，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル塩酸塩：
中間体１８４．１及び２，５−ジフルオロ−４−ヨードピリジンを出発物質として、手順ＡＭと同様に進めて、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（酸性条件）及びＨＣｌ処理による精製の後に、表題化合物を非晶質性の固体（収率６３％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０６５０】
実施例１９２：  ｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  メチルエステル：
１９２．１．  ３−（４−ブロモ−ピリジン−２−イル）プロパン−１−オール：
ＬｉＡｌＨ４（２．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の１Ｍ溶液に、−７８℃にて、中間体１７７．２（１００ｍｇ）の乾燥ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ撹拌し、水（３０μＬ）、次いで４Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３０μＬ）及び水（９０μＬ）を注意深く添加した。ｒｔにて１ｈ撹拌した後、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１を添加し、懸濁液をセライト上でろ過した。ろ液を濃縮した後に、表題化合物を黄色の固体（１０８ｍｇ；粗製生成物）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１６．１及び２１８．１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０６５１】
１９２．２．  ｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  メチルエステル：
中間体１８４．１及び中間体１９２．１（２．１ｅｑ．）を出発物質として、手順ＡＮと同様に進めて、２回のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率４４％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０６５２】
実施例１９３：  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−（メチルカルバモイル−メチル）−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
１９３．１．  ２−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）酢酸：
中間体１７８．２（５００ｍｇ）にＴＦＡ（１５．０ｅｑ．）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、減圧下で濃縮した。粗製生成物をトルエンで数回共沸させた後に、表題化合物を黄色のオイル（６３４ｍｇ；粗製生成物）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１７２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５３】
１９３．２．  ２−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−アセタミド：中間体１９３．１及びメチルアミンのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を出発物質として、手順ＡＯと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（収率４４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５４】
１９３．３．  ［３−（３−エチル−ウレイド）−５−（２−（メチルカルバモイル−
メチル）−ピリジン−４−イル）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
中間体１８４．１及び中間体１９３．２（１．６ｅｑ．）を出発物質として、手順ＡＮと同様に進めて、２回のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を無色の固体（収率４７％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０６５５】
実施例１９４：  ［５−［２−（ジメチルカルバモイル−メチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸
メチルエステル：
１９４．１．  ２−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド：
中間体１９３．１及びジメチルアミンのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を出発物質として、手順ＡＯと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（収率６２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０６５６】
１９４．２．  ［５−［２−（ジメチルカルバモイル−メチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
中間体１８４．１及び中間体１９４．１（２．２ｅｑ．）を出発物質として、手順ＡＮと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３０（ｓ、１Ｈ）；９．０３（ｓ、１Ｈ）；８．６２−８．５７（ｍ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；７．８４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９−７．３１（ｍ、３Ｈ）；７．０７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．９３（ｓ、２Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．８３（ｓ、３Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０６５７】
実施例１９５：  ｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［２−（２−メチルカルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸  メチルエステル：
１９５．１．  ３−（４−ブロモ−ピリジン−２−イル）−プロピオン酸：
中間体１７７．２（１００ｍｇ）のジオキサン（１．０ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の懸濁液に、８Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１．８ｅｑ．）を添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ撹拌し、ｒｔに冷却した。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液をｐＨ＝４になるまで添加し、混合物を減圧下で濃縮した。シリカゲルのプラグ上でろ過した後に、表題化合物を無色の固体（８５ｍｇ；粗製生成物）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３０．１及び２３２．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０６５８】
１９５．２．  ３−（４−ブロモ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：
中間体１９５．１及びメチルアミンのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を出発物質として、手順ＡＯと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（収率８１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４３．１及び２４５．２［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０６５９】
１９５．３．  ｛３−（３−エチル−ウレイド）−５−［２−（２−メチルカルバモイ
ル−エチル）−ピリジン−４−イル］−イソキノリン−８−イルメチル｝−カルバミン酸
メチルエステル：
中間体１８４．１及び中間体１９５．２（１．３ｅｑ．）を出発物質として、手順ＡＮと同様に進めて、２回のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物をベージュ色の固体（収率８５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０６６０】
実施例１９６：  ［５−［２−（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
１９６．１．  ３−（４−ブロモ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド：
中間体１９５．１及びジメチルアミンのＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を出発物質として、手順ＡＯと同様に進めて、２回のＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色のオイル（収率６３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５７．１及び２５９．１［２つの主たる同位体のＭ＋Ｈ＋］。
【０６６１】
１９６．２．  ［５−［２−（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−ピリジン−４−イル］−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
中間体１８４．１及び中間体１９６．１を出発物質として、手順ＡＮと同様に進めて、ＣＣ（収率ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９０：１０へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（７５％）として得た。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０６６２】
実施例１９７：  ［５−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−（３−エチル−ウレイド）−イソキノリン−８−イルメチル］−カルバミン酸  メチルエステル：
中間体１８４．１及び４−クロロピコリノニトリル（２．０ｅｑ．）を出発物質として、手順ＡＮと同様に進めて、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から９５：５へ）による精製の後に、表題化合物を黄色の固体（収率５６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．３３（ｓ、１Ｈ）；９．０９（ｓ、１Ｈ）；８．８９（ｄｄ、Ｊ＝５．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．２０（ｄｄ、Ｊ＝１．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．７Ｈｚ、２Ｈ）；７．６５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．０７（ｍ、２Ｈ）；１．０４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（０２）：ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０５．３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０６６３】
発明化合物の薬理学的特性
イン  ヴィトロアッセイ
実験方法：
最小阻害濃度（ＭＩＣ；ｍｇ／ｌ）は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、７ｔｈ  ｅｄ．、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、２００６中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの試験については、３％（ｖ／ｖ）の馬溶血血液を添加した。）中で測定した。
【０６６４】
結果：
全実施例化合物を数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。
【０６６５】
典型的な抗菌試験の結果を下記の表に示す（ＭＩＣはｍｇ／ｌで表す。）。
【０６６６】
【表１】
2014512352.tif 000056
【０６６７】
【表２】
2014512352.tif 000057
【国際調査報告】
2014512352.tif 000068
2014512352.tif 000069
2014512352.tif 000070