(57)【要約】  本発明は、炎症性の皮膚疾患の治療のための抗脂漏剤及び殺菌剤及び／又は抗菌剤を含んでなる局所適用製剤に係る。特に、前記製剤は、メラトニン及び殺菌剤又は抗菌剤を含んでなり、医薬品、化粧品／薬用化粧品又は皮膚科の分野において使用され、特に、座瘡及びこれに伴う臨床症状の治療に好適である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
メラトニン及び少なくとも１の殺菌剤及び／又は抗菌剤を含んでなる組成物。
【請求項２】
殺菌剤が、クロルヘキシジン、過酸化ベンゾイル、亜鉛塩から選ばれるものであり、抗菌剤が、マクロライド、アゼライン酸、テトラサイクリン、リンコサミド、フルオロキノロン、プロピオニバクテリウム・アクネスに対する抑制活性を有する天然物質又は合成物質から選ばれるものであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
マクロライドのクラスに属するもの化合物が、エリスロマイシン及びその誘導体から選ばれるものであり、テトラサイクリンのクラスに属する化合物が、テトラサイクリン及びその誘導体から選ばれるものであり、リンコサミドのクラスに属する化合物が、クリンダマイシン及びその誘導体から選ばれるものであり、フルオロキノロンのクラスに属する化合物が、ナジフロキサシン及びその誘導体から選ばれるものであり、プロピオニバクテリウム・アクネスに対する抑制活性を有する天然物質又は合成物質が、１−ペンタデカノール及びその誘導体、セドレン、カリオフィレン、ロンギホレンから選ばれるものであることを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項４】
組成物の総質量基準で、メラトニンが濃度０．００１〜５％で存在し、必要であれば、殺菌剤が濃度０．０５〜４％で存在し、必要であれば、抗菌剤が濃度０．０５〜４％で存在することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
メラトニン及びクロルヘキシジンを含んでなるものであることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
組成物の総質量基準で、メラトニンが濃度０．００５％で存在し、クロルヘキシジンが濃度１％で存在することを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】
組成物の総質量基準で、メラトニンが濃度０．００５％で存在し、クロルヘキシジンが濃度０．１％で存在することを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項８】
メラトニンを、組成物の総質量基準で、濃度１〜５％で存在するエリスロマイシン、濃度７〜１５％で存在する過酸化ベンゾイル、濃度０．０５〜４％で存在するクリンダマイシン、濃度１５〜２５％で存在するアゼライン酸、濃度０．５〜５％で存在するナジフロキサシン、濃度５〜２０％で存在する酸化亜鉛、濃度０．５〜５％で存在するメクロサイクリンと組み合わせたことを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項９】
薬務に適合する他の成分及び／又は添加剤に加えて、請求項１記載の組成物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
炎症性の皮膚疾患によって特徴づけられる疾患の局所治療における使用のための請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
座瘡の局所治療における使用のための請求項１記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、炎症性の皮膚疾患の治療、特に座瘡の治療のための抗脂漏剤及び殺菌剤又は抗菌剤の医薬品、化粧品／薬用化粧品又は皮膚科又は基本の製剤に係る。
【背景技術】
【０００２】
用語「座瘡」は、皮膚の疾患を表し、尋常性座瘡としても定義される。座瘡は、顔及び胸の全面に位置する毛包脂腺ユニットを含む炎症性の皮膚疾患である。病理的には、面皰、丘疹、膿疱又は嚢胞の、同時的又はその後のステージにおける存在によって特徴づけられ、時には、瘢痕化、慢性化及び再発につながることもある。
【０００３】
毛包脂腺の濾胞が詰まり、皮脂、上皮細胞及び細菌で充満された状態になると、これは開放した面皰（初期の座瘡病変を意味する）の原因となる。この疾患の代表的な他の病変は、続く炎症プロセスを介して生ずる。これらは、開放した面皰から、小さい、固形化した、盛り上がった、赤い区域（丘疹）、膿が充満した部分（膿疱）、深い病変、時には、痛みがある（結節及び嚢胞）までの範囲である。
【０００４】
皮脂の過剰な産生（脂漏として知られている）は、座瘡には常に存在する。瘢痕化の発生は、皮膚病変の重症度、深さ及び期間に左右される。尋常性座瘡の原因は、多くの部分で未知である。いくつかの要因、とりわけ、毛包脂腺管の過剰角質化、皮脂の質及び量の変動、微生物叢の働き、アンドロゲンの産生の減少が、その発現において基本的な役割を果たすが、これらに加えて、心理的要因もある。疾患は、漏斗部のレベルにおけるプロピオニバクテリウム・アクネス（Propionibacterium Acnes）の存在によって悪化される。
【０００５】
この理由のため、座瘡の早期の及び適切な治療が非常に重要であるが、現状は、とりわけ心理的及び感情的レベルにおいて、特に悲惨な状態にある。世界の人口における高い発生率にもかかわらず、疾患の原因病理論に関与するすべての要因を改善できる単一の治療剤は今でも利用可能ではない。局所療法は、しばしば、他のタイプの治療に関連して、その安全性のため好まれている。現在利用可能な局所療法としては、コメドリティック剤、抗生物質、殺菌剤及び抗炎症剤が含まれる。
【０００６】
従来技術の制限を克服し、これによりも安全であるとともに、特に高い作用能力及び効力を有する局所適用のための有効成分を特定することが求められている。
【０００７】
メラトニン（Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］エタンアミド）は周知であり、以前から文献に記載されている生理活性特性を有するホルモンである。メラトニンは、松果腺によって産生され、β−アドレナリン受容体によって刺激される。血清中のメラトニンレベルは、昼間は低く、夕方には増大し、夜間最大となる日周リズムを示す。メラトニンは、周期的な生体リズム、日中の眠気、免疫防御反応の老化及び変調のような多数の生理学上のプロセスに関与する。さらに、メラトニンは、膜透過を容易にする高度に親油性の分子構造を有し、また、細胞内又は細胞外のフリーラジカルを排除するように作用する。その抗ラジカル活性及び抗酸化活性以外にも、このホルモンの、乾癬、湿疹及び悪性黒色腫のようないくつかの症状の病因における役割が仮定されている。
【０００８】
眠り−起床リズム以外の、他の生理学的機能におけるメラトニンの関与のため、このホルモンは、いくつかの症状の治療においても使用されている。例えば、米国特許出願公開第２００８/０１３１４９６号は、リポソーム内にカプセル化したメラトニンの、例えば、日焼けによって、虫刺されによって、又は座瘡によって生ずる皮膚のかゆみ及び炎症を治療するための使用を開示している。より一般的には、前記文献は、ヒスタミンの放出及びアレルギー性の免疫応答の活性化から惹起されるかゆみの治療における、リポソーム内にカプセル化したメラトニンの使用を開示している。
【０００９】
上記の結果は、メラトニンが、ヒスタミンの放出及びアレルギー性の免疫応答の活性化によって惹起される皮膚症状におけるかゆみの治療に治療効果を有することを示唆している。
【００１０】
特許出願第ＴＮ２００５Ａ００１３号には、アンドロゲン受容体の転座におけるメラトニンの関与及びジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の不活性化剤としての使用が開示されている。特許出願第ＴＮ２００５Ａ００１３号は、座瘡の治療における、濃度範囲０．０１％〜０．００９９％及び０．０１１％〜１％でのメラトニンの使用を開示している。
【００１１】
従って、炎症性の皮膚疾患、特に座瘡の治療における実用的な効果的治療法を開発することが求められている。これら疾患の他因子性成分が、患者に、長期間でかつ格別高価な治療を受けることを強いている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
このため、高い生物学的利用能及び炎症性の皮膚疾患、特に座瘡に罹った患者についての高いコンプライアンスを有する新たな製剤（比較的長期間にわたっても、重大な拒否を生ずることなく使用され、疾患の治癒及び根治を促進する増大された薬理活性を有する）を開発することが求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明の目的は、炎症性の皮膚疾患によって特徴づけられる皮膚状態の治療に使用される組成物、特に、医薬品、化粧品／薬用化粧品又は皮膚科用組成物を提供することにある。
【００１４】
本発明の他の目的は、座瘡のような皮膚状態及びこれに伴う臨床症状の治療のための医薬品、化粧品／薬用化粧品又は皮膚科用組成物を提供することにある。
【００１５】
本発明のさらに他の目的は、化粧品／薬用化粧品及び皮膚科での用途を有する組成物を提供することにある。
【００１６】
本発明のさらに他の目的は、座瘡の治療における局所適用について有効であり、かつ、同時に、皮膚を油性状態に放置せず、ダメージ又はマイナスの相互作用を生ずることなく化粧品及び／又は日焼け保護クリームの適用を可能にする組成物を提供することにある。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
これらの及び他の目的及び関連する利点（下記の記載から、より明らかになるであろう）は、通常の賦形剤及び添加剤以外に、メラトニン及び少なくとも１の殺菌剤及び／又は抗菌剤を含んでなる組成物によって達成される。
【００１８】
特に、本発明による組成物では、メラトニンは、前記少なくとも１の殺菌剤と相乗的に協働して、抗脂漏剤として機能を発揮する。
【００１９】
本発明による組成物は、炎症性皮膚疾患のような皮膚状態の治療において、メラトニンと前記殺菌剤及び／又は抗菌剤との間で観察される驚くべき相乗作用により、従来技術の限界を克服する。
【００２０】
従って、本発明の主題は、炎症性皮膚疾患の治療に適用されるメラトニン及び少なくとも１の殺菌剤及び／又は抗菌剤を含んでなる組成物にもある。
【００２１】
特に、本発明の主題を構成する組成物は、座瘡の治療に有利に使用される。
【００２２】
本発明の主題は、メラトニン及び少なくとも１の角質溶解剤を含んでなる組成物及びその炎症性皮膚疾患の治療における使用にもある。
【００２３】
座瘡に罹った患者は、その状態の重症度にかかわらず、１日当たり数回、１以上の局所適用製剤を使用しなければならない。座瘡患者の性別にかかわらず、有効成分が油性製剤中に含有される局所適用製剤の使用は、顔、身体の座瘡の最もひどい部分及び最も露出された部分を油性とする。この状態は、患者は不適切な状態の対人関係に対処することを余儀なくされるため、患者においてかなりの心理的苦痛を創生する。対人関係における問題及び困難は、座瘡に罹った対象が女性の場合に、より大きく及びより明白である。実際、心理的な不快感は、疾患によって、しばしば、化粧品を使用することが不可能になるためより一層大きい。ファンデーション等のような市販されている化粧品は、さらに、毛包脂腺の孔を塞ぎ、疾患の状態を悪化させる。座瘡患者にとって、有害な日光に対して皮膚を保護するために内科医及び皮膚科医によって薦められる日焼け止めクリームも、疾患を悪化させる傾向がある。
【００２４】
本発明は、座瘡患者のクオリティー・オブ・ライフを改善するため、従来技術の限界を克服するものである。
【００２５】
本発明による組成物は、現在利用可能な局所製剤によって生ずる上述の課題を解消するものである。
【００２６】
組成物は医薬品又は化粧品の分野で使用され、特に、局所適用を意図するものである。
【００２７】
従って、本発明による組成物又は製剤は、座瘡の治療及び予防において相乗作用を有する他の有効成分、例えば、殺菌剤又は抗菌剤とともに、抗脂漏剤としてのメラトニンを含んでなる。
【００２８】
前記追加の殺菌剤又は抗菌剤成分は、クロルヘキシジン、過酸化ベンゾイル、薬学上許容される形の亜鉛塩（例えば、酸化亜鉛）のような殺菌剤、又はアゼライン酸、マクロライドのクラスに属するもの（例えば、エリスロマイシン及びその誘導体）、テトラサイクリンのクラスに属するもの（例えば、テトラサイクリン及びその誘導体）、リンコサミドのクラスに属するもの（例えば、クリンダマイシン及びその誘導体）、フルオロキノロンのクラスに属するもの（例えば、ナジフロキサシン及びその誘導体）、プロピオニバクテリウム・アクネスに対する抑制活性を有する天然物質又は合成物質（例えば、１−ペンタデカノール及びその誘導体、セドレン、カリオフィレン、ロンギホレン）のような抗菌剤から選ばれる。
【００２９】
本発明の主題は、メラトニンのような抗脂漏剤及び少なくとも１の殺菌剤及び／又は抗菌剤を基材とし、任意に、薬学上許容される塩及び／又は添加剤が添加されてなる医薬製剤又は組成物にもある。
【００３０】
本発明の主題は、メラトニンのような抗脂漏剤及び少なくとも１の角質溶解剤を基材とし、任意に、薬学上許容される塩及び／又は添加剤が添加されてなる医薬製剤又は組成物にもある。
【００３１】
用語「医薬製剤又は組成物」は、製薬技術に適合する他の成分及び／又は添加剤に加えて、メラトニン及び少なくとも１の殺菌剤及び／又は抗菌剤を含んでなる組成物又は製剤を意味する。
【００３２】
用語「薬学上許容される塩の配合」は、ここでは、生物学的調製物又は製剤の観点から、薬務に適合するすべての塩に関するものである。
【００３３】
本発明によれば、メラトニンは、有効成分の局所的放出に好適な各種の製剤に配合される。炎症性皮膚疾患、特に座瘡の治療及び予防に好適な局所製剤は、当技術分野において周知の方法による調製に適合するクリーム、ローション、ムース、スプレー、エマルジョン、ゲル等である。
【００３４】
本発明による組成物は、薬学上許容される周知の賦形剤、例えば、キャリヤー、保存料、界面活性剤、濃厚化剤、香料、キレート剤、水、アルコール、酸化防止剤、防腐剤、着色料及びＵＶ吸収剤を含有できる。
【００３５】
特に本発明の主題を構成する組成物は、座瘡の治療用の医薬品の調製に有利に使用される。本発明による製剤又は組成物は、有効成分の局所投与に好適である。
【００３６】
その好適な形態では、本発明による製剤は、クロルヘキシジン、過酸化ベンゾイル、亜鉛塩から選ばれる殺菌剤及び／又はアゼライン酸、エリスロマイシン及びその誘導体のようなマクロライド類、テトラサイクリン及びその誘導体のようなテトラサイクリン類、クリンダマイシン及びその誘導体のようなリンコサミド類、ナジフロキサシン及びその誘導体のようなフルオロキノロン類、１−ペンタデカノール及びその誘導体、セドレン、カリオフィレン、ロンギホレンのようなプロピオニバクテリウム・アクネスに対する抑制活性を有する天然物質又は合成物質から選ばれる抗菌剤と一緒に、必須の有効成分としてメラトニンを含んでなる。
【００３７】
本発明による組成物又は製剤は、組成物の総質量基準で、０．００１〜２５質量％の量のメラトニン及び０．０５％以上２５％以下の量の抗菌剤及び／又は殺菌剤を含有する。
【００３８】
発明の好適な１態様によれば、本発明による組成物又は製剤は、０．００１〜５％、好ましくは０．００１〜２％、より好ましくは０．００１〜１％、好ましくは０．００１〜０．０１％又は０．０１〜１％の量のメラトニンを含有し、濃度０．００５％が特に好ましい（各百分率は組成物の総質量基準で表わしたものである）。
【００３９】
発明の好適な他の態様によれば、本発明による組成物又は製剤は、２〜５％、好ましくは２〜２．５％、より好ましくは１〜２％の量のメラトニンを含有し、濃度２．３％が特に好ましい（各百分率は組成物の総質量基準で表わしたものである）。
【００４０】
好ましくは、本発明による組成物又は製剤は、上記の量のメラトニンに加えて、濃度範囲０．０５〜１％、好ましくは０．０５〜０．１％、さらに好ましくは０．０５〜０．０７％の量のクロルヘキシジンを含有する（各量は組成物の総質量に関する質量％で表わしたものである）。
【００４１】
より好ましくは、本発明による組成物又は製剤は、組成物の総質量基準で、０．００５質量％の量のメラトニン及び１質量％の量のクロルヘキシジンを含有する。
【００４２】
さらに、その他の態様によれば、本発明による好適な組成物又は製剤の１つは、組成物の総質量基準で、０．００５質量％の量のメラトニン及び０．１質量％の量のクロルヘキシジンを含有する。
【００４３】
さらに、その他の態様によれば、本発明による好適な組成物又は製剤の１つは、組成物の総質量基準で、２．３質量％の量のメラトニン及び０．１質量％の量のクロルヘキシジンを含有する。
【００４４】
好ましくは、本発明による製剤では、メラトニンは、組成物の総質量基準で０．００５質量％の濃度で存在する。
【００４５】
本発明による製剤又は組成物は、それぞれ、エリスロマイシン１〜５％、及び／又は過酸化ベンゾイル７〜１５％、及び／又はクリンダマイシン０．０５〜４％、及び／又はアゼライン酸１５〜２５％、及び／又はナジフロキサシン０．５〜５％、及び／又は酸化亜鉛のような亜鉛塩５〜２０％、及び／又はメクロサイクリン０．５〜５％とともに、有効成分としてメラトニンを含んでなる（各百分率は組成物の総質量基準で表わしたものである）。
【００４６】
好ましくは、本発明による製剤又は組成物は、それぞれ、エリスロマイシン３％、及び／又は過酸化ベンゾイル１０％、及び／又はクリンダマイシン１％、及び／又はアゼライン酸２０％、及び／又はナジフロキサシン１％、及び／又は酸化亜鉛１０％、及び／又はメクロサイクリン１％とともに、有効成分としてメラトニンを含んでなる（各百分率は組成物の総質量基準で表わしたものである）。
【００４７】
好適な１態様によれば、本発明の製剤又は組成物は、メラトニン及び少なくとも１の殺菌剤及びレチノイド、サリチル酸、過酸化ベンゾイルから選ばれる少なくとも１の角質溶解剤を含んでなる。
【００４８】
他の態様によれば、本発明の製剤又は組成物は、メラトニン及び少なくとも１の殺菌剤を含んでなる。
【００４９】
さらに他の態様によれば、本発明の製剤又は組成物は、メラトニン及び少なくとも１の抗菌剤を含んでなる。
【００５０】
従って、本発明の主題は、炎症性皮膚疾患の治療に関して、抗脂漏性、殺菌性及び抗菌性について相乗作用を有する、優れた薬物動態学及び生物学的利用能に関するパラメーターによって特徴づけられる医薬組成物にある。
【００５１】
組成物は、例えば、座瘡の治療において使用される。前記組成物は、特に、抗菌剤及び／又は殺菌剤と組み合わされたメラトニンの相乗作用のため、皮脂の生産及びその過剰な蓄積に関連する皮膚感染（細菌の作用によって悪化され又は持続される）の効果的な減少を保証するものである。
【００５２】
他の具体例では、本発明による製剤は、従って、必須成分として、角質溶解剤とともにメラトニンを含んでなる。その驚くべき特性により、本発明による組成物は、特別な状態の座瘡、例えば、臨床的に重篤と定義される座瘡の場合において回帰を可能にする。
【００５３】
本発明による組成物の使用は、膿疱を減少させることについて特に有利である。
【００５４】
本発明による局所用製剤は、２４時間の期間をあけて、１日当たり数回、好ましくは１日当たり２回使用される。
【００５５】
本明細書において示す濃度は、全て、製剤／組成物の総質量についての各有効成分の質量百分率である。
【００５６】
本発明の主題を構成する組成物の高い選択率及び高い生物学的利用能により、当該組成物が炎症性皮膚疾患、特に座瘡の治療に関して有利に使用されることが保証される。
【００５７】
上述のように、座瘡では、毛包及びそれに伴う皮脂腺の炎症プロセスが特に評価される。特に、状態の特徴づけは、初期の障害から惹起された丘疹及び膿疱の存在（面皰）に基づいて行われる。このように、座瘡の３つのステージが区分される：軽度、中等度、重度（面皰及び病変（炎症を伴う又は伴わない）の存在及びおおよその数に基づいて重篤度に従って分けられる）。詳細を下記の表１に示す。
【００５８】
【表１】
2014501776.tif 000002
【００５９】
炎症性皮膚疾患、特に座瘡の治療に使用する場合の本発明の主題を構成する製剤の効力を測定するため、下記の検討及び実験を行った。
【００６０】
軽度の座瘡（表１に基づき認定される）の患者４０人を４つの群に分け、それぞれ、１日２回、４週間、プラセボー製剤（コントロール群）、当分野における現在のメラトニン０．００５％を含有する製剤（テスト群２）、当分野における現在のメラトニン０．１％を含有する製剤（テスト群１）、本発明によるメラトニン０．００５％及びクロルヘキシジン０．１％を含有する製剤（テスト群３）の局所適用にて処置した。各群において、座瘡の経過を、膿疱の回帰、炎症を伴う又は伴わない病変の直径及び存在の減少、皮脂の生産の減少について評価した。
【００６１】
表２は、上記のように設定したプロトコルを行って得られた結果を示す。
【表２】
2014501776.tif 000003
【００６２】
表２に示す結果により、本発明の製剤の使用によって治療効果が達成されたことが理解される。特に、２週間の治療後、テスト群３の患者は、実験者によって有意と評価される改善を示すことが認められる。実際、２週目から、一般に炎症性の病変を含む病変において、皮脂の生産及び膿疱の回帰において有意な減少が認められる。治療４週間後では、ケースの２０％において完治が観察された。治療を受けた患者は、治療の２週目から既に満足しており、研究に従い続けていたと述べた。これらの結果は、メラトニン０．００５％及びクロルヘキシジン０．１％を含んでなる本発明の製剤が優れた効力及び忍容性を有していることを示しており、座瘡の代表的な皮膚症状の持続的な減少及び治療を受けた患者の高い満足度を確証するものである。
【００６３】
中等度の座瘡（表１に基づき認定される）の患者４０人を４つの群に分け、それぞれ、１日２回、８週間、プラセボー製剤（コントロール群）、当分野における現在のメラトニン０．００５％を含有する製剤（テスト群２）、当分野における現在のクロルヘキシジン０．１％を含有する製剤（テスト群１）、本発明によるメラトニン０．００５％及びクロルキシジン０．１％を含有する製剤（テスト群３）の局所適用にて処置した。各群において、座瘡の経過を、膿疱の回帰、炎症を伴う又は伴わない病変の直径及び存在の減少、皮脂の生産の減少について評価した。
【００６４】
表３は、上記のように設定したプロトコルを行って得られた結果を示す。
【表３】
2014501776.tif 000004
【００６５】
表３に示す結果により、本発明の製剤の使用によって治療効果が達成されたことが理解される。特に、２週間の治療後、テスト群３の患者は、実験者によって有意と評価される改善を示すことが認められる。治療の４週目から、炎症性及び非炎症性の病変の両方において、皮脂の生産及び膿疱の回帰において有意な減少が認められる。治療８週間後では、ケースの２０％において完治が観察された。治療を受けた患者は、治療の２週目から既に満足しており、研究に従い続けていたと述べた。これらの結果は、メラトニン０．００５％及びクロルヘキシジン０．１％を含んでなる本発明の製剤が優れた効力及び忍容性を有していることを示しており、座瘡の代表的な皮膚症状の持続的な減少及び治療を受けた患者の高い満足度を確証するものである。
【００６６】
重度の座瘡（表１に基づき認定される）の患者４０人を４つの群に分け、それぞれ、１日２回、１２週間、プラセボー製剤（コントロール群）、当分野における現在のメラトニン０．００５％を含有する製剤（テスト群２）、当分野における現在のクロルヘキシジン０．１％を含有する製剤（テスト群１）、本発明によるメラトニン０．００５％及びクロルキシジン０．１％を含有する製剤（テスト群３）の局所適用にて処置した。各群において、座瘡の経過を、膿疱の回帰、炎症を伴う又は伴わない病変の直径及び存在の減少、皮脂の生産の減少について評価した。
【００６７】
表４は、上記のように設定したプロトコルを行って得られた結果を示す。
【表４】
2014501776.tif 000005
【００６８】
表４に示す結果により、本発明の製剤の使用によって治療効果が達成されたことが理解される。特に、４週間の治療後、テスト群３の患者は、実験者によって有意と評価される改善を示すことが認められる。６週間の治療後、炎症性及び非炎症性の病変の両方において、皮脂の生産及び膿疱の回帰において有意な減少が認められる。１１週間及び１２週間の治療では、ケースの２０％において完治が観察された。治療を受けた患者は、治療の２週目から既に満足しており、研究に従い続けていたと述べた。これらの結果は、メラトニン０．００５％及びクロルヘキシジン０．１％を含んでなる本発明の製剤が優れた効力及び忍容性を有していることを示しており、座瘡の代表的な皮膚症状の持続的な減少及び治療を受けた患者の高い満足度を確証するものである。
【００６９】
患者の３つのカテゴリーについての上記結果によれば、本発明による製剤は座瘡の治療において効力を有するものであり、座瘡に伴う臨床症状を低減できるものであり、短期間、中程度の期間及び長期間における局所治療に適しており、持続的及び一定的な改善を示すとともに、同時に、処置した皮膚の痛み及び乾燥のような副作用を低減するものであると断定できる。
【００７０】
本発明は、下記に示す実施例によって、さらに良好に説明されるが、これら実施例は本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００７１】
クリーム製剤
本発明の製剤は下記成分を含んでなる。
−メラトニン０．００５％
−クロルヘキシジン１％
−賦形剤及び水（合計で１００％となる量）
【実施例２】
【００７２】
クリーム製剤
本発明の製剤は下記成分を含んでなる。
−メラトニン０．００５％
−クロルヘキシジン０．１％
−賦形剤及び水（合計で１００％となる量）
【国際調査報告】
2014501776.tif 000006
2014501776.tif 000007
2014501776.tif 000008