(57)【要約】  式ＩＩＩ（式中、Ｒ3は本明細書中に記載されるとおり）の２−ニトロ−１−エタノール誘導体の製造方法を提供する。新規の２−ニトロ−１−エタノール誘導体を提供する。2014519479.tif 000021
2014519479.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)式Ｉ
【化１】
2014519479.tif 000014
（上式中、ＲはＨ又はＣＨ2ＯＨであり、Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール又はフラニルである）の化合物を提供すること、
(b)式Ｉの化合物を式ＩＩ
【化２】
2014519479.tif 000015
（上式中、Ｒ3はα炭素反応体の残基であるか、又は、Ｒ3は−ＣＨ2−Ｒ4であり、ここで、Ｒ4はアルコール基反応体の残基である）の化合物へ転化させること、
(c)式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
【化３】
2014519479.tif 000016
の２−ニトロエタノール誘導体へ転化させること、
を含む、２−ニトロエタノール誘導体の製造方法。
【請求項２】
ＲはＣＨ2ＯＨであり、そして式Ｉの化合物はトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタンをブロッキング基前駆体と反応させることにより調製される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＲはＨであり、そして式Ｉの化合物はトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタンをブロッキング基前駆体と反応させ、次いで、塩基により処理して−ＣＨ2ＯＨ基を除去することにより調製される、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記ブロッキング基前駆体はジェミナルジエーテル化合物、アルデヒド化合物又はケトン化合物である、請求項２〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
式ＩＩＩ−１
【化４】
2014519479.tif 000017
（上式中、Ｒ5はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【請求項６】
式ＩＩＩ−２
【化５】
2014519479.tif 000018
（上式中、Ｒ6及びＲ7は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【請求項７】
式ＩＩＩ−３
【化６】
2014519479.tif 000019
（上式中、Ｒ8はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩ−４
【化７】
2014519479.tif 000020
（上式中、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は独立に、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13、ＣＯＲ13、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ただし、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のうちの少なくとも１つはＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13又はＣＯＲ13であり、ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は２０１１年４月７日に出願された仮特許出願第６１／４７２，７４７号の優先権を主張し、その全体を参照により本明細書中に取り込む。
【０００２】
背景
本発明は、一般に、２−ニトロ−１−エタノール誘導体の製造方法に関する。本発明は新規の化合物にも関する。
【背景技術】
【０００３】
化合物２−ニトロ−１−エタノール（２−ＮＥ）はその多機能性のために、魅力的な合成中間体である。例えば、−ＯＨ基の反応はエステルを生成し、一方、ニトロ基に対してαの炭素はマイケル反応、マンニッヒ反応などに参加することができる。さらに、ニトロ基はアミンへと還元されうる。
【０００４】
その潜在的有用性にもかかわらず、２−ＮＥはその合成に関する問題のために、広く使用されていない。例えば、Noland, Organic Syntheses, Collective Volume 5, John Wiley and Sons, New York, 1973, p. 833において、実験室スケールでの２−ＮＥの合成は約１０倍モル過剰のニトロメタンを使用することを記載している。ニトロメタンは爆発性液体であり、したがって、特に大過剰で使用された場合の取扱いは課題を提示する。
【０００５】
ニトロメタンに関連する懸念に加えて、２−ＮＥ自体は蒸留中に分解し始めることがあり、このため、合成をさらに妨害することがある。これらの問題の結果として、２−ＮＥは容易に調製されず、そしてそれゆえ、容易に入手できない。
【発明の概要】
【０００６】
本発明が解決しようとする課題は従来技術に関連する１つ以上の問題及び危険性を回避するようにして２−ＮＥ誘導体を提供することである。
【０００７】
発明の記載
２−ＮＥ誘導体は前駆体として２−ＮＥ化合物を合成そして分離する必要のない方法により容易に調製されうることを今回発見した。それゆえ、有利なことに、従来法に関連する危険性を軽減し又は回避することができる。
【０００８】
１つの態様において、２−ニトロエタノール誘導体の製造方法が提供される。その方法は、(a)式Ｉ
【０００９】
【化１】
2014519479.tif 000003
【００１０】
（上式中、ＲはＨ又はＣＨ2ＯＨであり、Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール又はフラニルである）の化合物を提供すること、
(b)式Ｉの化合物を式ＩＩ
【００１１】
【化２】
2014519479.tif 000004
【００１２】
（上式中、Ｒ3はα炭素反応体の残基であるか、又は、Ｒ3は−ＣＨ2−Ｒ4であり、ここで、Ｒ4はアルコール基反応体の残基である）の化合物へ転化させること、
(c)式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
【００１３】
【化３】
2014519479.tif 000005
【００１４】
の２−ニトロエタノール誘導体へ転化させること、
を含む。
【００１５】
別の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−１
【化４】
2014519479.tif 000006
【００１６】
（上式中、Ｒ5はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物を提供する。
【００１７】
さらなる態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２
【化５】
2014519479.tif 000007
【００１８】
（上式中、Ｒ6及びＲ7は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物を提供する。
【００１９】
なおも別の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−３
【化６】
2014519479.tif 000008
【００２０】
（上式中、Ｒ8はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物を提供する。
【００２１】
なおも別の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−４
【化７】
2014519479.tif 000009
【００２２】
（上式中、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は独立に、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13、ＣＯＲ13、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ただし、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のうちの少なくとも１つはＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13又はＣＯＲ13であり、ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
詳細な説明
数値範囲は範囲を規定している数値を包含する。特に指示がないかぎり、比、百分率、部などは質量基準である。
【００２４】
「アルキル」は本明細書中に使用されるときに、示した数の炭素原子を有する直鎖及び枝分かれ鎖脂肪族基を含む。数の指示がなければ、１〜１０、又は、１〜６のアルキル炭素が考えられる。好ましいアルキル基としては、限定するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル及びヘキシルが挙げられる。
【００２５】
用語「シクロアルキル」は、指示した数の環炭素原子を有する、飽和環式炭化水素基及び部分的に不飽和の環式炭化水素基を指す。完全に飽和の基は好ましい。好ましいシクロアルキルとしては、限定するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。「環式ジエーテル」は環炭素原子のうちの２つが酸素原子で置換されたシクロアルキルを指す。
【００２６】
「アリール基」は１〜３個の芳香環を含むＣ6〜Ｃ12芳香族部分である。好ましくは、アリール基はＣ6〜Ｃ10アリール基である。好ましいアリール基としては、限定するわけではないが、フェニル、ナフチル、アントラセニル及びフルオレニルが挙げられる。より好ましいのは、フェニル及びナフチルである。
【００２７】
用語「アラルキル」は、アリール−Ｃ1〜Ｃ6アルキルを指す。好ましいアラルキル基はベンジルである。
【００２８】
「ハロ」は塩化物、臭化物、フッ化物又はヨウ化物を指す。塩化物及び臭化物は好ましい。塩化物はより好ましい。
【００２９】
用語「ブロッキング基前駆体」は式Ｉの化合物を生成するようにトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタンと反応する試薬を指す。好適なブロッキング基前駆体の例としては、例えば、２，２−ジアルコキシプロパン及び２，２−ジメトキシプロパンなどのジェミナルジエーテル、ホルムアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、ベンズアルデヒド、フルフラール、クロロアセトアルデヒドなどのアルデヒド、及び、２−プロパノン又はブタノン（例えば、２又は３ブタノン）、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、アセトフェノン、プロピオフェノン及びベンゾフェノンなどのケトンが挙げられる。好ましいのはジェミナルジエーテル及びケトンである。
【００３０】
式Ｉの化合物は、ニトロ基に対してαである炭素に酸性水素を含有するか、又は、ヒドロキシメチル基を含有する。有利には、ブロッキング基による更なる反応でもって、２−ニトロエタノール分子の他のさもなければ反応性である部位は式Ｉの化合物中においてブロックされている。その結果、化合物は、他の今やブロックされた官能基による妨害なく、開放された部位で目標としている反応を経験することができる。
【００３１】
ＲがＣＨ2ＯＨである式Iの化合物は、ブロッキング基前駆体とトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタンを反応させることによって調製することができる。反応は当業者により容易に行うことができる。適切な手順の例は米国特許第２，２９７，９２１号及び同第２，３６８，０７１号明細書（それらの各々の全体を参照により本明細書中に取り込む）に記載されている。通常、アルデヒド又はケトンなどのブロッキング基前駆体と、トリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタンとの反応は、触媒量の濃塩酸、硫酸又はメタンスルホン酸などの酸の存在下で行うことができる。いくつかの実施形態において、過剰量のブロッキング基前駆体を使用することが好ましい。また、ペンタンなどの、生成水を共沸除去することが可能である液体の存在下で反応を行うことが望ましいことがある。所望のレベルの反応が起こったら、生成物を、例えば、酸触媒の中和、次いで、洗浄、乾燥及び蒸留などを含む、当業者によく知られた技術によって精製することができる。ＲがＨである式Ｉの化合物は、上記反応からの生成物のＣＨ2ＯＨ（Ｒ基）の塩基触媒開裂を行うだけで容易に製造することができる。
【００３２】
上記反応に用いられるトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタンは市販されているか、又は、それは、例えば、ニトロメタンとホルムアルデヒドとの反応により容易に調製することができる。ある実施形態では、ニトロメタンから出発するワンポット合成によって式Ｉの化合物を調製することが望ましいであろう。この実施形態によると、ニトロメタンは最初にホルムアルデヒドと反応し、次いで、ブロッキング基前駆体と反応して、式Ｉの化合物を生じる。ワンポット合成では、中間体化合物の分離及び／又は精製は有利なことに不要である。
【００３３】
式Ｉの化合物がα炭素に水素を含んでいる（すなわち、ＲがＨである）場合には、化合物はその位置で炭素−炭素結合生成反応を受け、有用な化合物又はその前駆体を生じることができる。α-炭素に付加される基は、本明細書中で「α炭素反応体の残基」であると称される。そのような残基を提供する反応の例としては、例えば、マイケル反応、ヘンリー反応及びマンニッヒ反応が挙げられる。
【００３４】
マイケル反応はよく知られており、Ｃ−Ｃ結合形成のための非常に有用な方法である。本発明において、式Ｉの化合物（式中、ＲはＨである）はマイケル供与体として機能する。多種多様な化合物はマイケル受容体として機能することができ、限定するわけではないが、アクリロニトリル、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、アクリルアミド、メタクリルアミド、α,β-不飽和アルデヒド、ケトン及びエステルが挙げられる。マイケル反応の生成物は、Ｒ3がマイケル受容体の残基である式ＩＩの化合物である。
【００３５】
マンニッヒ反応もよく知られており、共反応体としてアミン及びアルデヒドの使用を伴う非常に有用な結合形成方法である。本発明において、式I（式中、 ＲはＨである）の化合物は反応において求核種として機能する。多種多様な試薬、例えば、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、プロピルアミン及びジアミン、ブチルアミン及びジアミン、 ペンチルアミン及びジアミン、ヘキシルアミン及びジアミン、メチルエチルアミンなどの混合アルキルアミン、シクロペンチルアミン及びシクロヘキシルアミンなどの環式アミン、ピペラジン(piperadine)及びピペラジンなどの複素環式アミン、アニリン及び置換アニリンなどの芳香族アミン、ホルムアルデヒド、ジメトキシプロパン、パラホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ベンズアルデヒドを含むアミン及びアルデヒドとして機能することができる。マンニッヒ反応の生成物は、 式ＩＩ（式中、Ｒ3はアミン及びアルデヒド共反応体の残基である）の化合物である。
【００３６】
式Ｉの化合物がＲの位置にＣＨ2ＯＨを含むときには、 ＯＨは様々な試薬と反応することができる。ヒドロキシと試薬との反応の生成物は本明細書中において「アルコール基反応体の残基」と呼ばれる。適切なＯＨ反応の例としては、エステル生成及びマンニッヒ反応が挙げられる。
【００３７】
式ＩＩの所望の化合物が一旦形成されると、ブロッキング基は分子から除去され、それにより、式ＩＩＩの化合物を生じる。ブロッキング基はJ.B. Morin及びJ.K. Sello, Organic Letters, 12 (15), 3522 (2010)又はEP 0348223 A2に記載されるような、当業者に周知の方法を用いて除去することができる。通常、除去は、例えば、ＣＲ1Ｒ2部分の酸触媒開裂、次いで、ＣＨ2ＯＨ残基の塩基触媒開裂により行うことができる。
【００３８】
ある実施形態において、式ＩＩＩの化合物は式ＩＩＩ−１
【化８】
2014519479.tif 000010
【００３９】
（上式中、Ｒ5はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）を有する。式ＩＩＩ−１の好ましい化合物としては、Ｒ5がＨである化合物が挙げられる。Ｒ5がＣ1〜Ｃ3アルキルである化合物も好ましく、より好ましくはメチルである。
【００４０】
ある実施形態において、式ＩＩＩの化合物は式ＩＩＩ−２
【化９】
2014519479.tif 000011
【００４１】
（上式中、Ｒ6及びＲ7は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）を有する。式ＩＩＩ−２の好ましい化合物としては、Ｒ6及びＲ7が独立にＨ又はＣ1〜Ｃ6アルキルである化合物が挙げられる。Ｒ6及びＲ7の一方がＨであり、他方がＣ1〜Ｃ6アルキルである化合物も好ましい。Ｒ6及びＲ7の両方が独立にＣ1〜Ｃ6アルキル基から選ばれる化合物はさらに好ましい。
【００４２】
ある実施形態において、式ＩＩＩの化合物は式ＩＩＩ−３
【化１０】
2014519479.tif 000012
【００４３】
（上式中、Ｒ8はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）を有する。式ＩＩＩ−３の好ましい化合物としてはＲ8がＣ1〜Ｃ6アルキルである化合物が挙げられる。
【００４４】
ある実施形態において、式ＩＩＩの化合物は式ＩＩＩ−４
【化１１】
2014519479.tif 000013
【００４５】
（上式中、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は独立に、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13、ＣＯＲ13、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ただし、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のうちの少なくとも１つはＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13又はＣＯＲ13であり、ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）を有する。Ｒ11及びＲ12がＨであり、Ｒ9及びＲ10が独立にＨ又はＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13又はＣＯＲ13である化合物は好ましい。Ｒ11、Ｒ12及びＲ9がＨであり、Ｒ10がＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13又はＣＯＲ13である化合物も好ましい。
【００４６】
式ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−３及びＩＩＩ−４の化合物は様々な用途に有用性を見いだす。例えば、このような化合物は市販の化学物質又は医薬剤の合成における中間体として使用されうる。
【実施例】
【００４７】
本発明の幾つかの実施形態を下記の実施例においてここに詳細に説明する。
例
例１
０．１ｍＬのメタンスルホン酸を含む還流ペンタン中で、５−ニトロ−２，２−ジメチル−５−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキサンを０．３３モルのトリス−（ヒドロキシメチル）ニトロメタン（TN, TRIS-NITRO（登録商標）、ANGUS Chemical Company）及び３．４モルのアセトンから製造する。水をペンタン共沸混合物として除去した。理論量の水を除去したときに、ペンタン及び過剰のアセトンを、減圧下に≦３５℃の浴温でロータリーエバポレーションにより除去する。得られた粗生成物を７５０ｍＬの酢酸エチル中に取り込む。得られた溶液を１２５ｍＬの分量の飽和重炭酸ナトリウムで２回洗浄し、その後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。乾燥剤をろ過により除去し、そして溶媒をロータリーエバポレーションにより除去して、３１．５グラム（５０％収率）のブロッキングされたＴＮを提供する。
【００４８】
例２
５−ニトロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサンを、５−ニトロ−２，２−ジメチル−５−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキサン（０．０３モル）を約７０ｍＬの１０ｗｔ％の水酸化ナトリウム溶液と混合し、溶液を６０℃にて約６０分間攪拌することによって製造する。溶液を約５℃に冷却し、濃酢酸でｐＨ５に酸性化する。沈殿した固形分をろ過しそして乾燥して、９２％収率の生成物を提供する。
【００４９】
例３
１モルの２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミドール［１，２−ａ］（ＤＢＵ）を、２Ｌのアセトニトリル中の１モルの５−ニトロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン及び１モルのアクリロニトリルの溶液にゆっくりと添加することにより、３−（２，２−ジメチル−５−ニトロ−１，３−ジオキサン−５−イル）プロパンニトリルを製造する。反応混合物の温度を添加の間に＜２０℃に保つ。次いで、溶液を約７時間、室温で撹拌する。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、粗生成物を提供し、それを酢酸エチル中に吸収させる。酢酸エチル溶液を６Ｎ塩酸溶液で洗浄して、ＤＢＵを除去する。次いで、溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、約７５％収率で生成物を提供する。
【００５０】
例４
２．５Ｌのメタノール中の３−（２，２−ジメチル−５−ニトロ−１，３−ジオキサン−５−イル）プロパンニトリル及び７５ｍＬの濃塩酸の溶液を３５〜４０℃で約１時間加熱することにより５−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−４−ニトロペンタンニトリルを製造する。メタノールの大部分を＜４０℃の浴温でロータリーエバポレーションにより除去する。得られた残留物を約５００ｍＬの水と混合し、希水酸化ナトリウム水溶液を添加することによってｐＨを約６〜７に調整する。次いで、溶液をエチルエーテルで数回抽出する。エーテル溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、その後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、約９０％収率で生成物を提供する。
【００５１】
例５
２Ｌの１０％水酸化ナトリウム中の１モルの５−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−４−ニトロペンタンニトリルの溶液を６０℃で約１時間加熱することにより、４−ニトロブタンニトリルを製造する。次いで、溶液を約５℃に冷却し、次いでそれを氷酢酸の添加によりいｐＨ５に酸性化する。得られた混合物をエチルエーテルで数回抽出する。エーテル溶液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、約９０％収率で生成物を提供する。
【手続補正書】
【提出日】平成25年10月8日(2013.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
例５
２Ｌの１０％水酸化ナトリウム中の１モルの５−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−４−ニトロペンタンニトリルの溶液を６０℃で約１時間加熱することにより、４−ニトロブタンニトリルを製造する。次いで、溶液を約５℃に冷却し、次いでそれを氷酢酸の添加によりいｐＨ５に酸性化する。得られた混合物をエチルエーテルで数回抽出する。エーテル溶液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒をロータリーエバポレーションにより除去し、約９０％収率で生成物を提供する。
以下もまた開示される。
［１］  (a)式Ｉ
【化１】
2014519479.tif 000022
（上式中、ＲはＨ又はＣＨ2ＯＨであり、Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール又はフラニルである）の化合物を提供すること、
(b)式Ｉの化合物を式ＩＩ
【化２】
2014519479.tif 000023
（上式中、Ｒ3はα炭素反応体の残基であるか、又は、Ｒ3は−ＣＨ2−Ｒ4であり、ここで、Ｒ4はアルコール基反応体の残基である）の化合物へ転化させること、
(c)式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
【化３】
2014519479.tif 000024
の２−ニトロエタノール誘導体へ転化させること、
を含む、２−ニトロエタノール誘導体の製造方法。
［２］  ＲはＣＨ2ＯＨであり、そして式Ｉの化合物はトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタンをブロッキング基前駆体と反応させることにより調製される、上記［１］記載の方法。
［３］  ＲはＨであり、そして式Ｉの化合物はトリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタンをブロッキング基前駆体と反応させ、次いで、塩基により処理して−ＣＨ2ＯＨ基を除去することにより調製される、上記［１］記載の方法。
［４］  前記ブロッキング基前駆体はジェミナルジエーテル化合物、アルデヒド化合物又はケトン化合物である、上記［２］〜［３］のいずれか１項記載の方法。
［５］  式ＩＩＩ−１
【化４】
2014519479.tif 000025
（上式中、Ｒ5はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
［６］  式ＩＩＩ−２
【化５】
2014519479.tif 000026
（上式中、Ｒ6及びＲ7は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
［７］  式ＩＩＩ−３
【化６】
2014519479.tif 000027
（上式中、Ｒ8はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
［８］  式ＩＩＩ−４
【化７】
2014519479.tif 000028
（上式中、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は独立に、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13、ＣＯＲ13、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ただし、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のうちの少なくとも１つはＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13又はＣＯＲ13であり、ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)式Ｉ
【化１】
2014519479.tif 000029
（上式中、ＲはＨ又はＣＨ2ＯＨであり、Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロ置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール又はフラニルである）の化合物を提供すること、
(b)式Ｉの化合物を式ＩＩ
【化２】
2014519479.tif 000030
（上式中、Ｒ3はα炭素反応体の残基であるか、又は、Ｒ3は−ＣＨ2−Ｒ4であり、ここで、Ｒ4はアルコール基反応体の残基である）の化合物へ転化させること、
(c)式ＩＩの化合物を式ＩＩＩ
【化３】
2014519479.tif 000031
の２−ニトロエタノール誘導体へ転化させること、
を含む、２−ニトロエタノール誘導体の製造方法。
【請求項２】
式ＩＩＩ−１
【化４】
2014519479.tif 000032
（上式中、Ｒ5はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【請求項３】
式ＩＩＩ−２
【化５】
2014519479.tif 000033
（上式中、Ｒ6及びＲ7は独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【請求項４】
式ＩＩＩ−３
【化６】
2014519479.tif 000034
（上式中、Ｒ8はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【請求項５】
式ＩＩＩ−４
【化７】
2014519479.tif 000035
（上式中、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は独立に、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13、ＣＯＲ13、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ただし、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12のうちの少なくとも１つはＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13又はＣＯＲ13であり、ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール又はアラルキルであり、ここで、シクロアルキル及びアリールは１又は２個のＣ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、ハロ、アルコキシ又はカルボニルにより場合により置換されている）の化合物。
【国際調査報告】
2014519479.tif 000036
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