(57)【要約】  本発明は、ＪＡＫキナーゼおよびタンパク質チロシンキナーゼ阻害薬として、例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、酒さ、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、喘息、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患（例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症）、ならびに免疫抑制が望まれる（例えば、臓器移植における）他の自己免疫性疾患および症状を含む、疾患およびその合併症を予防、処置または緩和するための療法において−単独でまたは１種もしくは複数の他の医薬上活性な化合物と組み合わせて−用いる、一般式Ｉ：2014501772.tif 000310[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎは、本明細書に規定されるとおりである]で示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物、もしくは溶媒和物に関する。
2014501772.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2014501772.tif 000307
[式中、
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、２または４であり；
Ｒ１は、後記からなる群から選択される：水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨ２；または
Ｒ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１aＯ−、Ｒ１aＳ−、(Ｒ１a)２Ｎ−、Ｒ１b−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１b)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１b−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−および(Ｒ１b)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１dで置換されていてもよい；
Ｒ１aは、水素であり；または
Ｒ１aは、各々出現時に独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１eで置換されていてもよい；または
２つのＲ１aが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ１bおよびＲ１cは、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１eで置換されていてもよい；または
２つのＲ１bが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ１dおよびＲ１eは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される： ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１fＯ−、Ｒ１fＳ−、(Ｒ１f)２Ｎ−、Ｒ１fＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ１f−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、Ｒ１fＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、Ｒ１f−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−およびＲ１f−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１f)−；
Ｒ１fは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−；または
２つのＲ１fが、同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に複素環を形成してもよい；
Ｒ２は、各出現時に独立して、共有結合、あるいはアルキル−またはヘテロアルキル−基であり、ここで、任意の２つのＲ２は、同一のＣ環原子に結合しており、このＣ環原子と共にこの２つのＲ２は、炭素環または複素環を形成しており、そのため常にスピロ環ピペラジンを形成する；
Ｒ３は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ３aＯ−、Ｒ３aＳ−、(Ｒ３a)２Ｎ−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ３aＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ３b)−、Ｒ３aＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ３b)−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、Ｒ３a−Ｓ(＝Ｏ)−、Ｒ３a−Ｓ(＝Ｏ)２−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−およびＲ３a−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ３b)−；
Ｒ３aおよびＲ３bは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−、または
Ｒ３ａが、同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に複素環を形成してもよい；
Ｒ４およびＲ５は、各々出現時に独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ７により置換されていてもよい複素環を形成できる；または
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素であり得る；
Ｌは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−およびヘテロアリールオキシアルキル−；または
Ｒ４またはＲ５が、Ｒ６Ｏ−Ｌ−から選択される場合、Ｌが結合であり得る；
Ｒ６は、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、アリールアルキル−およびヘテロアリール−、シクロアルキルアルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、後記からなる群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２および−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)；または
２つのＲ６が同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ７は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２および＝ＣＨ２、または
Ｒ７は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アルコキシ−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、Ｒ８Ｏ−Ｌ−、Ｒ８Ｓ−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−および(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ８は、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；または
２つのＲ８が同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２はそれらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ４がメチルである場合、Ｒ５は、シアノエチルまたはシクロヘキシルからなる群から選択されない；および
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２はそれらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ５がメチルである場合、Ｒ４は、シアノエチルまたはシクロヘキシルからなる群から選択されない；および
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２はそれらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ４がエチルである場合、Ｒ５がエチルではない]
で表される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４およびＲ５の一方が、(Ｃ１−Ｃ２)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよく；および
Ｒ４またはＲ５のもう一方が、(Ｃ３−Ｃ５)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ５)シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ７により置換されていてもよい複素環を形成できる；または
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素であり得る、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが０または１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが０である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｎが２である、請求項１〜４いずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、水素、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される、請求項１〜５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、(Ｒ１a)２Ｎ−、Ｒ１b−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１b)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１b−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−および(Ｒ１b)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１dで置換されていてもよい、請求項１〜５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１aが、水素であり、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ２が、各々出現時に独立して、
【化２】
2014501772.tif 000308
からなる群から選択される、請求項１〜９いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
【化３】
2014501772.tif 000309
である、請求項１〜１０いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍ＝０であり、Ｒ１が水素である、請求項１０〜１１いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、各々出現時に独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、およびＲ３aＯ−からなる群から選択される、請求項１〜３および５〜１１いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４およびＲ５が、各々出現時に独立して、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい、請求項１または３〜１３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方が、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−から選択されるものであり、ここで該ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−は、１以上のＲ７で置換されている、請求項１〜１４いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方がベンジルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方が、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい（ここで、Ｌは、各々出現時に独立して、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−からなる群から選択される）、請求項１〜１４いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４およびＲ５の一方が、ジオキソチオラニルメチル、ジオキソチオラニルエチル、ジオキソチアニルメチルおよびジオキソチアニルエチルからなる群から選択される、請求項１〜１４いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４およびＲ５の一方が、ジオキソチオラニルメチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４およびＲ５の一方が、ジオキソチアニルメチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４およびＲ５の少なくとも一つが、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−または(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−から選択されており、これらは所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよく、ここでＬは、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌは、ピペリジニルメチル、ピロリジニルメチル、ベンジルおよびアゼチジニルから選択されるものであり、Ｒ６は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、シアノエチル、シアノプロピルからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−が、少なくとも２つのフルオロにより置換されている、請求項２１または２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４およびＲ５の一方が、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキルおよび(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキルからなる群から選択されるものであり、ここで該ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキルおよび(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキルは、２以上のＲ７により置換される（ここで、少なくとも２つのＲ７は、フルオロである）、請求項１〜１４いずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４およびＲ５の一方が、後記からなる群から選択される：シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびピロリジニルメチル、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい複素環を形成する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が、水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５が、水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４が、メチルである、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５が、メチルである、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌが、各々出現時に独立して、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、イソアミル、ペンチル、ベンジル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、フェニル、フェニルプロピル、フェネチル、ピリジルメチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、キュバニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ジオキソチオラニルメチル、ジオキソチオラニルエチル、ジオキソチアニル、ジオキソチアニルメチル、ジオキソチアニルエチル、アゼチジニル、ピロリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、ピロリルエチル,イソキサゾリルメチル、イソキサゾリルエチル、イミダゾリルエチル、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、 Ｒ６Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−からなる群より選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；ここで、Ｌは、メチル、エチル、プロピル、フラニルメチル、ベンジル、アゼチジニル、ピロリジニルメチル、ピペラジニルメチルからなる群から選択される；および、
Ｒ６は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、tert−ブチル、フェニル、ベンジル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチルからなる群から独立して選択されるものであり、これらの各Ｒ６は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２、−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１および３〜１４いずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ７が、各々出現時に独立して、後記フルオロ、クロロ、 シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、および＝ＣＨ２からなる群から選択される、請求項１〜３３いずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ７が、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ８Ｏ−、Ｒ８Ｓ−、(Ｒ８)２Ｎ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−および(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２２および２５〜３２いずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ７が、メチル、tert−ブチル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ジオキソチオラニル、ジオキソチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、ベンジル、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ８Ｏ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−および(Ｒ８)２Ｎ−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望によりフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびオキソからなる群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい；および
Ｒ８が、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から選択される、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ８が、各々出現時に独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜３４いずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
後記からなる群から選択される、請求項１〜３６いずれかに記載の化合物：
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチルアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−アミド、
４−[４−(イミダゾール−１−スルホニル)−４,７−ジアザ−スピロ[２.５]オクタ−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン、
Ｎ−メチル−Ｎ−(ピロリジン−３−イルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピペリジルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）、
Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピペリジルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）、
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）、
Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シアノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−ベンジルオキシ−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
(ＮＺ)−Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチレン]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(アゼチジン−３−イル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−ピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）、
tert−ブチル Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]カルバメート、
４−{４−[フェネチル−(３−フェニル−プロピル)−スルファモイル]−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル}−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロプロピルメチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロブチルメチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−オキソ−ブチル)−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−ヒドロキシ−プロピル)−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 イソブチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−プロピル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロヘキシルメチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ジフェネチルアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シアノメチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(４−シアノ−ブチル)−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−メトキシ−エチル)−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ブタ−２−イニル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(２−ピラゾール−１−イル−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−ヒドロキシ−エチル)−フェネチル−アミド、
{フェネチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−酢酸エチルエステル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３−フルオロ−フェニル)−エチル]−フェネチル−アミド、
Ｎ−ベンジル−２−{フェネチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−アセトアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(３−フェニル−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−シクロヘキシル−エチル)−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−オキソ−２−フェニル−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロヘキシルメチル−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３−フルオロ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−ピロール−１−イル−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(３−メチル−ブチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [３−(４−シアノ−フェニル)−プロピル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [３−(３−シアノ−フェニル)−プロピル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−フェノキシ−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル)−エチル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−プロピル)−フェネチル−アミド、
{メチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−酢酸メチルエステル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−プロピル)−メチル−アミド、
Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−{メチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−アセトアミド、
Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シクロブチルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルプロピル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロピラン−２−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[５−(ジメチルスルファモイル)−２−フリル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピラゾール−１−イルエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(３−メチルイソキサゾール−５−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(イソキサゾール−５−イルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(４−クロロフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(２−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(３−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(４−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シクロペンチルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シクロペンチルエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(２−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(３−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(４−メチルスルホニルフェニル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４−tert−ブチルシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(４−メチレンシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(３−オキソシクロブチル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロピラン−４−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[(３−スルファモイルフェニル)メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[(４−スルファモイルフェニル)メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(ジフルオロメチル)−３Ｈ−ピラゾール−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(２,２−ジフルオロエチル)−３Ｈ−ピラゾール−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(４−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド、
４−[４−(ピペリジン−１−スルホニル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン、
１−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−ピペリジン−４−カルボニトリル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−フェニル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−シアノ−エチル)−シクロプロピル−アミド、
１−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−ピペリジン−３−カルボニトリル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ベンジル−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ジメチルアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 イソプロピルアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(３−フェニル−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ビス−(３−シアノ−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−プロピル)−(３−フェニル−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−フェネチル−アミド、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−エチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−メトキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−イミダゾール−１−イルエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(１−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(２−フェノキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(オキセタン−３−イル)−Ｎ−(２−フェノキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(１−シアノエチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−プロピルスルホニルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(２−メトキシエチルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(シクロプロピルメチルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシブタノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−プロパノイルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(２,３−ジヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１−ホルミルピロリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
３,３,３−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド、
４,４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]シクロヘキサンカルボキサミド、
４,４,４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]ブタンアミド、
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チオラン−３−カルボキサミド、
２−(１,１−ジオキソチアン−４−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
３−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド、
２−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チアン−４−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チアン−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]シクロペンタンカルボキサミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
３−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シアノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(１−メチルブチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロペンチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ,Ｎ−ビス(シアノメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ,Ｎ−ジベンジル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−ベンジル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−エチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ,Ｎ−bis[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−シアノプロパノイル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−ホルミル−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニル−４−ピペリジル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニル−３−ピペリジル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−メチルスルホニル−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−シアノプロピルスルホニル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(シクロプロピルメチルスルホニル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シアノメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]ホルムアミド、
Ｎ−[(４−シアノキュバン−１−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[１−(２−ヒドロキシアセチル)アゼチジン−３−イル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)アゼチジン−３−イル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチルスルホニルアゼチジン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−シアノプロピルスルホニル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−５−オキソピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−５−オキソピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２,３−ジヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−シアノプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−ホルミルピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２−シアノアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−ホルミルピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、および
tert−ブチル Ｎ−(３−メチルスルホニルプロピル)−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]カルバメート。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物および医薬上許容されるビヒクルまたは賦形剤を共に含む、医薬組成物。
【請求項３９】
別の治療上活性な化合物をさらに含む、請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
治療に用いる、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
免疫系の疾患、例えば、自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
皮膚疾患、例えば、乾癬、酒さ、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
増殖性および炎症性皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚の老化、紫外線による皮膚の老化、ニキビ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、蕁麻疹、掻痒症、および湿疹からなる群より選択される皮膚疾患または病態の予防、処置および／または緩和に用いる、請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
免疫系の疾患、例えば、自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬の製造のための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
皮膚疾患、例えば、乾癬、酒さ、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬の製造のための、請求項４４記載の使用。
【請求項４６】
医薬が、別の治療上活性な化合物をさらに含む、請求項４４〜４５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４７】
タンパク質チロシンキナーゼのＪＡＫファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いる、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いる、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
非感染性抗炎症性または自己免疫性疾患または病態の処置、緩和または予防に用いる、請求項４７〜４８のいずれか１項に記載の化合物であって、該非感染性炎症性疾患または病態が、急性炎症性疾患、例えば、急性肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルギー、アナフィラキシー、敗血症または移植片対宿主疾患、および慢性炎症性疾患、例えば、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎、肝硬変、多発性硬化症、および眼疾患または病態、例えば、非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎、角膜炎、強膜炎、上強膜炎、交感性眼炎、眼瞼炎、乾性角結膜炎、または免疫学的角膜移植拒絶反応からなる群より選択され、該自己免疫性疾患または病態が、自己免疫性胃炎、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、慢性特発性蕁麻疹、慢性免疫性多発ニューロパシー、糖尿病、糖尿病性ニューロパシー、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデスおよび甲状腺眼疾患からなる群より選択される、化合物。
【請求項５０】
免疫系の疾患、例えば、自己免疫性疾患を予防、処置または緩和する方法であって、有効量の請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物をそれを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項５１】
皮膚疾患、例えば、乾癬、酒さ、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患を予防、処置または緩和する、請求項５０記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、ヤヌス（Janus）キナーゼの阻害薬である化合物、治療において用いる該化合物、該化合物を含む医薬組成物、有効量の該化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む疾患の治療方法、および医薬の製造における該化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２とも称される、ヤヌスキナーゼの阻害薬である新規化合物に関する。該化合物は、例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、酒さ(rosacea)、狼瘡(lupus)、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病の合併症、喘息、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症、ならびに免疫抑制が望まれる、例えば臓器移植における他の自己免疫性疾患および症状を含む、ヤヌスキナーゼの活性に関連する疾患の処置に有用である。
【０００３】
タンパク質チロシンキナーゼは、タンパク質基質においてアデノシン三リン酸の末端リン酸基のチロシン残基への転移を触媒する酵素のファミリーである。タンパク質基質上のチロシン残基のリン酸化は、種々の細胞内プロセス、例えば、免疫系の細胞の増殖、分化および活性化を調節する細胞内シグナルの伝達をもたらす。Ｔ細胞およびＢ細胞ならびに免疫系の他の細胞、例えば、単球およびマクロファージの活性化は、多数の炎症状態および免疫系の他の疾患（例えば、自己免疫性疾患）に関与するため、タンパク質チロシンキナーゼの活性の調節は、炎症性疾患の処置の注目すべき経路であるように思える。多数のタンパク質チロシンキナーゼが同定されており、それらは、受容体タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、インスリン受容体、または非受容体タンパク質チロシンキナーゼでありうる。
【０００４】
タンパク質チロシンキナーゼＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２は、免疫応答に関与する細胞の増殖および機能のサイトカイン依存性調節に重要な役割を果たす。それらは、インターロイキン受容体の刺激によるチロシンリン酸化を介してそれらの活性化に応答するシグナル伝達に重要である。(１) Schindler C. et al. JAK−STAT signaling: from interferons to cytokines. J. Biol. Chem 2007；282(28)：20059；2）O'Shea J.J. Targeting the Jak/STAT pathway for immunosuppression Ann. Rheum. Dis. 2004；63 Suppl 2:ii67；３) Schindler C. Series introduction. JAK−STAT signaling in human disease. J. Clin. Invest. 2002；109(9):1133)。
【０００５】
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＴＹＫ２は偏在的に発現されるが、ＪＡＫ３は主に造血細胞にて発現される。
【０００６】
ＪＡＫ１は生物学的応答の媒介において重要な役割を果たし、ＪＡＫ１は広範に発現され、複数の主要なサイトカイン受容体ファミリーに関連している。それは、ＩＬ−２受容体ファミリー（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲおよびＩＬ−２１Ｒ）、ＩＬ−４受容体ファミリー（ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ）、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩサイトカイン受容体のメンバーによるシグナル伝達に関与している。
【０００７】
ＪＡＫ２は、複数の単鎖受容体（Ｅｐｏ−Ｒ、ＧＨＲ、ＰＲＬ−Ｒを含む）、ＩＬ−３受容体ファミリー、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩ受容体サイトカインファミリーによるシグナル伝達に関与している。したがって、ＪＡＫ２は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−５およびＩＦＮγのシグナル伝達に重要な役割を果たす。ＪＡＫ２ノックアウトマウスは、胚致死表現型を示す。
【０００８】
ＪＡＫ３は、Ｉ型サイトカイン受容体ファミリー（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１）の共通γ鎖を用いる受容体によるシグナル伝達に関与している。ＸＳＣＩＤ患者人口は、ＪＡＫ３タンパク質の濃度低下または共通γ鎖の遺伝的欠失で特定され、免疫抑制がＪＡＫ３経路を介するシグナル伝達の阻害をもたらしうることを示唆している。動物研究は、ＪＡＫ３がＢおよびＴリンパ球成熟に重要な役割を果たすことだけではなく、ＪＡＫ３が構造上、Ｔ細胞の機能を保持する必要があることを示唆している。該新しいメカニズムを介する免疫活性の調節は、Ｔ細胞増殖性疾患、例えば、免疫系疾患、特に自己免疫性疾患の処置に有用であることを証明しうる。
【０００９】
ＴＹＫ２は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２およびＩＬ−２３シグナル伝達に関与している。ＴＹＫ２欠失のヒト患者は記載されており、該患者は、ウイルス、細菌および菌類による多数の日和見感染を伴う高ＩｇＥ様症候群を特徴とする原発性免疫不全症に罹患していた。ＩＬ−２３が多数の慢性炎症性病態に重要な役割を果たすことが見出されたため、ＴＹＫ２阻害薬は、考えられる限りでは、ＩＬ−２３に影響を受ける疾患の処置に非常に有効でありうる。
【００１０】
したがって、ヤヌスキナーゼ阻害薬は、これらのキナーゼが関与する炎症性および非感染性自己免疫性疾患の処置において有用性を示すことが期待されている。
【００１１】
さらに、本発明の化合物は、Ｔ、Ｂおよび他の免疫細胞の受容体調節シグナル伝達に寄与する他のキナーゼ、例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｆｇｒ、Ｂｌｋ、Ｌｃｋおよび／またはＨｃｋ）；Ｒａｆ−１／Ｒａｓ、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路；免疫細胞の活性化に寄与するＳｙｋおよびＺＡＰ７０キナーゼの阻害薬として有用でありうることが想定されている。
【００１２】
ＷＯ１９９９０６５９０８Ａ１、ＷＯ１９９９０６５９０９Ａ１、およびＷＯ２００１０４２２４６Ａ２は、酵素タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、ヤヌスキナーゼ３の阻害薬としておよび免疫抑制剤として有用な治療剤としてピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を開示している。
【００１３】
ＷＯ２００３０２２２１４Ａ３は、血栓症の処置に用いるピペラジンおよびホモピペラジン化合物を開示している。
【００１４】
ＷＯ２００４０３５７４０Ａ３は、ＩＬ−１２産生を調節するための芳香族二環式複素環を開示している。
【００１５】
ＷＯ２００４０９９２０５Ａ１は、キナーゼ阻害薬としてアザインドール化合物を開示している。
【００１６】
ＷＯ２００５１１２９３８Ａ３は、ＩＬ−１２産生のＮ−ヘテロアリール二塩阻害薬を開示している。
【００１７】
ＷＯ２００５０５１３９３Ａ１は、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物の投与によるアテローム性動脈硬化の処置方法を開示している。
【００１８】
ＷＯ２００５０６０９７２Ａ２は、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を用いて慢性、急性または超急性臓器移植拒絶反応を処置または予防する方法を開示している。
【００１９】
ＷＯ２００６０９６２７０Ａ１は、タンパク質キナーゼ阻害薬として有用なピロロピリミジンを開示している。
【００２０】
ＷＯ２００６０６９０８０Ａ２は、ヤヌスキナーゼの活性に関する疾患の処置に有用なピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンおよびピロロ［２，３ｂ］ピリミジン−４−イルアミンを開示している。
【００２１】
ＷＯ２００６１２７５８７Ａ１は、タンパク質キナーゼ阻害薬として有用なピロロピリミジンを開示している。
【００２２】
ＷＯ２００７０７７９４９Ａ１は、種々の免疫疾患の処置または予防に有用な複素環式ヤヌスキナーゼ３阻害薬を開示している。
【００２３】
ＷＯ２００７１１７４９４Ａ１は、ヤヌスキナーゼ阻害薬として有用なデアザプリンを開示している。
【００２４】
ＷＯ２００７１０４９４４Ａ１は、ＨＳＰ９０阻害活性を有し、とりわけ、癌の処置に有用な、ピロロピリミジン誘導体を開示している。
【００２５】
ＷＯ２００８１２８０７２Ａ３は、癌または過剰増殖性疾患の処置に有用なＡＸＬキナーゼ阻害薬として複素環式化合物を開示している。
【００２６】
ＷＯ２００９０２１１６９Ａ２は、キナーゼ阻害薬として有用な複素環式化合物を開示している。
【００２７】
ＵＳ２００４／００５８９２２Ａ１は、タンパク質チロシンキナーゼ、例えば、酵素ヤヌスキナーゼ３の阻害薬としておよび免疫抑制剤として有用な治療剤としてピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を開示している。
【００２８】
ＵＳ２００５／０１３０９５４Ａ１は、過剰増殖性疾患、例えば、癌の処置のためのＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害薬を開示している。
【００２９】
ＵＳ２００６／０１８９６３８Ａ１は、４−ピペリジン−１−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物および例えば、過剰増殖性疾患の処置のためのその使用を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３０】
【特許文献１】ＷＯ１９９９０６５９０８Ａ１
【特許文献２】ＷＯ１９９９０６５９０９Ａ１、
【特許文献３】ＷＯ２００１０４２２４６Ａ２
【特許文献４】ＷＯ２００３０２２２１４Ａ３
【特許文献５】ＷＯ２００４０３５７４０Ａ３
【特許文献６】ＷＯ２００４０９９２０５Ａ１
【特許文献７】ＷＯ２００５１１２９３８Ａ３
【特許文献８】ＷＯ２００５０５１３９３Ａ１
【特許文献９】ＷＯ２００５０６０９７２Ａ２
【特許文献１０】ＷＯ２００６０９６２７０Ａ１
【特許文献１１】ＷＯ２００６０６９０８０Ａ２
【特許文献１２】ＷＯ２００６１２７５８７Ａ１
【特許文献１３】ＷＯ２００７０７７９４９Ａ１
【特許文献１４】ＷＯ２００７１１７４９４Ａ１
【特許文献１５】ＷＯ２００７１０４９４４Ａ１
【特許文献１６】ＷＯ２００８１２８０７２Ａ３
【特許文献１７】ＷＯ２００９０２１１６９Ａ２
【特許文献１８】ＵＳ２００４／００５８９２２Ａ１
【特許文献１９】ＵＳ２００５／０１３０９５４Ａ１
【特許文献２０】ＵＳ２００６／０１８９６３８Ａ１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本発明者らは、驚くべきことに、新規の化合物群が１種または複数のヤヌスキナーゼ受容体ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２に対して高い阻害活性を示すことを見出した。
【００３２】
さらに、本発明の化合物は、Ｔ、Ｂおよび他の免疫細胞の受容体調節シグナル伝達に寄与する他のキナーゼ、例えば、Ｓｒｃファミリーキナーゼ（Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｆｇｒ、Ｂｌｋ、Ｌｃｋおよび／またはＨｃｋ）；Ｒａｆ−１／Ｒａｓ、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路；免疫細胞の活性化に寄与するＳｙｋおよびＺＡＰ７０キナーゼの阻害薬として有用であり、それ自体が、これらのキナーゼが関与する炎症性および非感染性自己免疫性疾患の処置において有効性を示しうることが想定されている。
【００３３】
本発明の化合物は、既知の構造上関連する化合物に比べて、薬物動態特性の改善、例えば、溶解性および吸収性の改善、副作用の低下および代謝的安定性の低下をもたらしうる。
【００３４】
いくつかの本発明の化合物の特定の利点は、それらが高い全身クリアランスを示すことである。
【００３５】
いくつかの本発明の化合物の利点は、それらが低い全身クリアランスを示すことである。
【００３６】
いくつかの本発明の化合物は、公知の構造的関連化合物と比較して、ＪＡＫキナーゼ阻害活性を改善した。
【００３７】
従って、本発明は、一般式Ｉの化合物：
【化１】
2014501772.tif 000003
[式中、
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、２または４であり；
Ｒ１は、後記からなる群から選択されるか：水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨ２；または
Ｒ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１aＯ−、Ｒ１aＳ−、(Ｒ１a)２Ｎ−、Ｒ１b−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１b)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１b−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−および(Ｒ１b)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１dで置換されていてもよい；
Ｒ１aは水素であるか；または
Ｒ１aは、各々出現時に独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は所望により、１以上のＲ１eで置換されていてもよいか；または
２つのＲ１aが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ１bおよびＲ１cは、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１eで置換されていてもよい；または
２つのＲ１bが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ１dおよびＲ１eは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１fＯ−、Ｒ１fＳ−、(Ｒ１f)２Ｎ−、Ｒ１fＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ１f−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、Ｒ１fＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、Ｒ１f−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−およびＲ１f−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１f)−；
Ｒ１fは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−；または
２つのＲ１fが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に複素環を形成してもよい；
Ｒ２は、各出現時に独立して、共有結合であるか、あるいはアルキル−またはヘテロアルキル−基であり、ここで任意の２つのＲ２は同一のＣ環原子に結合されており、このＣ環原子と共に２つのＲ２は、炭素環または複素環を形成する、従って、常にスピロ環ピペラジンを形成する；
Ｒ３は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ３aＯ−、Ｒ３aＳ−、(Ｒ３a)２Ｎ−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ３aＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ３b)−、Ｒ３aＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ３b)−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、Ｒ３a−Ｓ(＝Ｏ)−、Ｒ３a−Ｓ(＝Ｏ)２−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−およびＲ３a−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ３b)−；
Ｒ３aおよびＲ３bは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−、または
２つのＲ３aが同一のＮに結合している場合には、それらが結合しているＮ原子と共に複素環を形成してもよい；
Ｒ４およびＲ５は、各々出現時に独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ７により置換されていてもよい複素環を形成できる；または
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素であり得る；
Ｌは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−およびヘテロアリールオキシアルキル−；あるいは、
Ｒ４またはＲ５が、Ｒ６Ｏ−Ｌ−から選択される場合、Ｌが結合であり得る；
Ｒ６は、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、アリールアルキル−およびヘテロアリール−、シクロアルキルアルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２および−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４) からなる群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい；または、
２つのＲ６が同一のＮに結合している場合、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ７は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２および＝ＣＨ２、または
Ｒ７は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、)アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アルコキシ−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、Ｒ８Ｏ−Ｌ−、Ｒ８Ｓ−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−および(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ８は、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；または、
２つのＲ８が同一のＮに結合している場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい複素環を形成し得る]
で示される化合物、ならびに、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物、もしくは溶媒和物に関する；
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２がそれらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ４がメチルである場合、Ｒ５は、シアノエチルまたはシクロヘキシルからなる群から選択されない；および
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２がそれらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ５がメチルである場合、Ｒ４は、シアノエチルまたはシクロヘキシルからなる群から選択されない；および
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２がそれらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ４がエチルである場合、Ｒ５はエチルではない。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
定義
「炭化水素ラジカル」なる語は、水素および炭素原子のみを含有するラジカルを示すことを意図としており、それは１以上の二重および／または三重炭素−炭素結合を含有していてもよく、分枝または直線部分との組み合わせで環状部分を含んでいてもよい。前記炭化水素は、１〜２０個の炭素原子を含み、好ましくは、１〜１２個または１〜１０個、例えば、１〜６個、例えば、１〜４個、例えば、１〜３個、例えば、１〜２個の炭素原子を含む。該用語には、下記の、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニルおよびアリールが含まれる。
【００３９】
本明細書において、「アルキル」なる語は、１個の水素原子が炭化水素から除外される場合に得られるラジカルを示すことを意図とする。前記アルキルは、分枝鎖または直鎖であってもよく、１〜２０個、好ましくは１〜１０個、例えば、２〜６個、例えば、３〜４個、例えば、１〜２個、例えば、１〜３個、例えば、１〜４個、例えば、１〜５個、例えば、２〜３個、例えば、２〜４個、例えば、２〜５個、例えば、３〜５個、例えば、３〜６個の炭素原子を含む。該用語には、サブクラス直鎖アルキル（ｎ−アルキル）、二級および三級アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルが含まれる。
【００４０】
本明細書において、「(Ｃa−Ｃb)アルキル（ここで、ａおよびｂは、整数を示す）」なる語は、ａ〜ｂ個の炭素原子、例えば１〜５または１〜４、例えば１〜４または１〜３個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルラジカルを示す。従って、ａが１およびｂが５である場合には、例えば、該用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびイソペンチルを含む。
【００４１】
「アルキレン」なる語は、直鎖または分枝鎖のいずれかである、好ましくは１〜６個の、より好ましくは１〜３個の炭素原子を有する二価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図とする。該用語は、基、例えば、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）または（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などで例示される。
【００４２】
「シクロアルキル」なる語は、３〜２０個の炭素原子、好ましくは３〜１０個の炭素原子、特に３〜８個の炭素原子、例えば、３〜６個の炭素原子、例えば、４〜５個の炭素原子、例えば、３〜５個の炭素原子を含む、多環ラジカル、例えば、二環または三環ラジカルを含む、飽和シクロアルカンラジカル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルおよびキュバニル(cubanyl)を示すことを意図とする。
【００４３】
「シクロアルキレン」なる語は、本明細書に記載の二価のシクロアルキル基を示すことを意図とする。
【００４４】
「アルケニル」なる語は、２〜２０個の炭素原子、好ましくは２〜１０個、特に２〜６個の炭素原子、例えば、２〜４個の炭素原子を含み、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の二重結合不飽和部位を有する炭化水素ラジカル、例えば、エテニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ノネニル、またはヘキセニルを示すことを意図とする。該用語には、シスおよびトランス異性体またはこれら異性体の混合物が含まれる。
【００４５】
「アルケニレン」なる語は、直鎖または分枝鎖のいずれかである、好ましくは２〜６個の、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の二重結合不飽和部位を有する二価の脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図とする。該用語は、基、例えば、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、１−ブテニレン（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−）または２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）などで例示される。
【００４６】
「シクロアルケニル」なる語は、３〜２０個の炭素原子を含む、典型的には３〜１０個の炭素原子、例えば、３〜８個の炭素原子、例えば、４〜６個の炭素原子を含む、多環ラジカルを含む、一、二、三または四不飽和非芳香族環式炭化水素ラジカル、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルを示すことを意図とする。
【００４７】
「シクロアルケニレン」なる語は、本明細書に記載の二価のシクロアルケニル基を示すことを意図とする。
【００４８】
「アルキニル」なる語は、１〜５個のＣ−Ｃ三重結合および２〜２０個の炭素原子、典型的には２〜１０個の炭素原子、特に２〜６個の炭素原子、例えば、２〜４個の炭素原子を含むアルカン鎖を含む炭化水素ラジカル、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルを示すことを意図とする。
【００４９】
「アルキニレン」なる語は、直鎖または分枝鎖のいずれかである、好ましくは２〜６個の、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の三重結合不飽和部位を有する二価の脂肪族ヒドロカルビル基を示すことを意図とする。該用語は、基、例えば、エチニレン（−ＣＣ−）、プロピニレン（−ＣＣＣＨ２−）、１−ブチニレン（−ＣＣＣＨ２ＣＨ２−）または２−ブチニレン（−ＣＨ２ＣＣＣＨ２−）などで例示される。
【００５０】
「シクロアルキニル」なる語は、３〜２０個の炭素原子、典型的には３〜１０個の炭素原子、例えば、３〜８個の炭素原子、例えば、４〜６個の炭素原子、および少なくとも１個の、好ましくは１〜２個の三重結合不飽和部位を含む、多環式ラジカルを含む、一、二、三または四不飽和非芳香族環式炭化水素ラジカル、例えば、シクロプロピニル、シクロブチニル、シクロペンチニルまたはシクロヘキシニルを示すことを意図とする。
【００５１】
「シクロアルキニレン」なる語は、本明細書に記載の二価のシクロアルキニル基を示すことを意図とする。
【００５２】
「複素環」および「ヘテロシクリル」なる語は、縮合した架橋およびスピロ環系を含む、単環または多縮合環を有し、１〜４個のヘテロ原子を含む３〜１５個の環原子、例えば、１〜５個の炭素原子と１〜３個のヘテロ原子、例えば、１〜４個の炭素原子と１〜３個のヘテロ原子、例えば、１〜５個の炭素原子と１〜２個のヘテロ原子、例えば、１〜５個の炭素原子と１個のヘテロ原子、を有する飽和または不飽和基を示すことを意図とする。これらの環原子は、窒素、硫黄および酸素からなる群より選択され、ここで、縮合環系では、１以上の環は、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールでありうる、ただし、結合点は非芳香族環を介する。１の実施態様において、複素環基の窒素および／または硫黄原子（複数）は、Ｎ−オキシド、−Ｓ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−部分を提供するために所望により酸化されうる。例として、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソチオラニル、ジオキソチアニル、オキセタニル、またはアゼチジニルが挙げられる。
【００５３】
「ヘテロシクロアルケニル」なる語は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される、１〜６個のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む、所望により炭素環と縮合していてもよい、多環ラジカルを含む、上記のシクロアルケニルラジカル、例えば、テトラヒドロピラノールを示すことを意図とする。
【００５４】
「ヘテロシクリルアルキル」なる語は、本明細書に記載のアルキル基を介して結合した本明細書に記載のヘテロシクリル基を示すことを意図とする。
【００５５】
「アリール」なる語は、６〜２０個の炭素原子、例えば、６〜１４個の炭素原子、好ましくは６〜１２個、例えば、６〜１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環、特に５員環または６員環であって、少なくとも１個の芳香族環と所望により縮合していてもよい炭素環のラジカル、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、アントラセニル、インデニルまたはインダニルを示すことを意図とする。
【００５６】
「アリールアルキル」および「アリールシクロアルキル」なる語は、それぞれ、本明細書に記載のアルキルまたはシクロアルキル基と結合した本明細書に記載のアリール基を示すことを意図とする。
【００５７】
「ヘテロアリール」なる語は、１〜６個のヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮから選択される）および１〜２０個の炭素原子、例えば、１〜５個のヘテロ原子および１〜１０個の炭素原子、例えば、１〜５個のヘテロ原子および１〜６個の炭素原子、例えば、１〜５個のヘテロ原子および１〜３個の炭素原子を含む、所望により炭素環または複素環と縮合していてもよい、複素環式芳香族環、特に１〜４個のヘテロ原子または１〜２個のヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮから選択される）を有する５もしくは６員環、または１〜４ヘテロ原子を有する所望により縮合していてもよい二環式環であって、少なくとも１つの環が芳香族であるラジカルを含むことを意図とする。ヘテロアリールの例として、限定されるものではないが、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、１，２，４−トリアゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、［１，２，３］トリアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニルまたはピロリルが挙げられる。
【００５８】
「アリールオキシ」なる語は、−Ｏ−アリール基（ここで、アリール基は本明細書に定義のとおりである）を示すことを意図とし、例として、フェノキシ、ナフトキシなどが挙げられる。
【００５９】
「アルキルオキシ」なる語は、基−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル−、および−Ｏ−アルキニル−（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、本明細書に定義のとおりである）を示すことを意図とする。
【００６０】
「ハロゲン」なる語は、周期表の７番目の主族からの置換基、好ましくはフルオロ、クロロおよびブロモを示すことを意図とする。
【００６１】
「アミノ」なる語は、−ＮＨ２基を示す。
【００６２】
「アミノアルキル」なる語は、式−アルキル−ＮＨ２（ここで、アルキルは、上記の、アルキレン、シクロアルキレンを示す）のラジカル、例えば、アミノアルキレン、アミノシクロエチレンなどを示すことを意図とする。
【００６３】
「アリールアミノ」なる語は、式−ＮＲ２（ここで、Ｒは、上記のアリールである）のラジカル、例えば、フェニルアミノを示すことを意図とする。
【００６４】
「アリールアミノアルキル」なる語は、本明細書に定義されるアルキル基と結合した本明細書に定義されるアリールアミノ基を示すことを意図とする。
【００６５】
「アルキルチオ」なる語は、式−Ｓ−Ｒ（ここで、Ｒは上記のアルキルである）のラジカルを示すことを意図とする。
【００６６】
「オキソ」なる語は、二重結合を介して連結される酸素原子を示すことを意図とする：
【化２】
2014501772.tif 000004
。
【００６７】
「ジオキソチオラニル」なる語は、下記構造のラジカルを示すことを意図とする：
【化３】
2014501772.tif 000005
。
【００６８】
「ジオキソチアニル」なる語は、下記構造のラジカルを示すことを意図とする：
【化４】
2014501772.tif 000006
。
【００６９】
「医薬上許容される塩」なる語は、塩基性部分を含む式Ｉで示される化合物を適当な無機酸または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、Ｌ−リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸と反応させることによって調製される塩を示すことを意図とする。酸性部分を含む式Ｉで示される化合物の医薬上許容される塩はまた、適当な塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化銀、アンモニアなどとの反応によって調製されうる。
【００７０】
「溶媒和物」なる語は、化合物、例えば、式Ｉで示される化合物と溶媒、例えば、アルコール、グリセロールまたは水の間の相互作用によって形成された種（ここで、前記種は固形である）を示すことを意図とする。水が溶媒である場合は、前記種は、水和物と称される。
【００７１】
特に明記しない限り、本明細書に明確に定義されていない置換基の命名は、官能基の末端部分から続けて、結合点に対して隣接した官能基を命名することによって行われる。例えば、「アリールアルキルオキシカルボニル」基は、（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を示す。
【００７２】
「ＪＡＫ１」なる語は、ＩＬ−２受容体ファミリー（ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７Ｒ、ＩＬ−９Ｒ、ＩＬ−１５ＲおよびＩＬ−２１Ｒ）、ＩＬ−４受容体ファミリー（ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−１３Ｒ）、ｇｐ１３０受容体ファミリーおよびクラスＩＩサイトカイン受容体のメンバーによるシグナル伝達に必須である免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。
【００７３】
「ＪＡＫ２」なる語は、炎症性サイトカインＥｐｏ、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−３、ＩＬ−５、およびＧＭ−ＣＳＦを含む多数のサイトカインおよび成長因子の下流シグナル伝達に必須である免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。
【００７４】
「ＪＡＫ３」なる語は、炎症性サイトカインＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５およびＩＬ−２１を含む多数のサイトカインおよび成長因子の下流シグナル伝達に必須である免疫細胞において高度に発現したＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられる。
【００７５】
「ＴＹＫ２」なる語は、ＪＡＫ（ヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ）ファミリーのタンパク質チロシンキナーゼを示すために用いられ、ＴＹＫ２は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２およびＩＬ−２３シグナル伝達に関与する。
【００７６】
式Ｉの化合物の実施態様：
本発明の実施態様は、式Ｉ：
[ここで、
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、２または４であり；
Ｒ１は、後記からなる群から選択される：水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨ２；または
Ｒ１は、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１aＯ−、Ｒ１aＳ−、(Ｒ１a)２Ｎ−、Ｒ１b−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１b)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１b−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−および(Ｒ１b)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１dで置換されていてもよい；
Ｒ１aは水素であるか；または
Ｒ１aは、各々出現時に独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１eで置換されていてもよい；または、
２つのＲ１aが同一のＮに結合している場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ１bおよびＲ１cは、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい；または、
２つのＲ１bが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ１dおよびＲ１eは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１fＯ−、Ｒ１fＳ−、(Ｒ１f)２Ｎ−、Ｒ１fＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ１f−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、Ｒ１fＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、Ｒ１f−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−およびＲ１f−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１f)−；
Ｒ１fは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−；または、
２つのＲ１fが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に複素環を形成してもよい；
Ｒ２は、各出現時に独立して、共有結合であるか、あるいはアルキル−またはヘテロアルキル−基であり、ここで任意の２つのＲ２は、同一のＣ環原子に結合しており、このＣ環原子と共に該２つのＲ２が炭素環または複素環を形成する、そのため常にスピロ環ピペラジンを形成している；
Ｒ３は、各々出現時に独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ３aＯ−、Ｒ３aＳ−、(Ｒ３a)２Ｎ−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ３aＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ３b)−、Ｒ３aＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ３b)−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、Ｒ３a−Ｓ(＝Ｏ)−、Ｒ３a−Ｓ(＝Ｏ)２−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−およびＲ３a−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ３b)−からなる群から選択される；
Ｒ３aおよびＲ３bは、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択される；または、
２つのＲ３aが同一のＮに結合している場合、それらが結合しているＮ原子と共に複素環を形成してもよい；
Ｒ４およびＲ５は、各々出現時に独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ７により置換されていてもよい複素環を形成できる；または、
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素であり得る；
Ｌは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−およびヘテロアリールオキシアルキル−；
Ｒ６は、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、アリールアルキル−およびヘテロアリール−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；または
２つのＲ６が同一のＮに結合している場合、それらが結合しているＮ原子と共に、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ７は、各々出現時に独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択されるか；または
Ｒ７は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アルコキシ−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、Ｒ８Ｏ−Ｌ−、Ｒ８Ｓ−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−および(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、後記からなる群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい：所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ８は、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；または、
２つのＲ８が同一のＮに結合している場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい複素環を形成し得る]
で示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物、もしくは溶媒和物を提供する。
【００７７】
本発明の別の実施態様は、式Ｉ：
[式中、
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、２または４であり；
Ｒ１は、後記からなる群から選択される：水素、ハロゲン、シアノ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨ２；または
Ｒ１は、 (Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１aＯ−、Ｒ１aＳ−、(Ｒ１a)２Ｎ−、Ｒ１b−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１b)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１b−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−および(Ｒ１b)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１dで置換されていてもよい；
Ｒ１aは水素であり；または
Ｒ１aは、各々出現時に独立して、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１eで置換されていてもよい；または
２つのＲ１aが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ１bおよびＲ１cは、各々出現時に独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−およびヘテロシクリル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ１eで置換されていてもよい；または
２つのＲ１bが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ１eで置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ１dおよびＲ１eは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される： ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ１fＯ−、Ｒ１fＳ−、(Ｒ１f)２Ｎ−、Ｒ１fＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ１f−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、Ｒ１fＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１f)−、Ｒ１f−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ１f)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−およびＲ１f−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１f)−；
Ｒ１fは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−およびヘテロシクリル−；または
２つのＲ１fが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に複素環を形成してもよい；
Ｒ２は、各々出現時に独立して、共有結合または(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−またはヘテロアルキル−基であり、ここで任意の２つのＲ２は、同一のＣ環原子に結合しており、そしてこのＣ環原子と共に、該２つのＲ２は炭素環または複素環を形成し、そのため常にスピロ環ピペラジンを形成している；
Ｒ３は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、Ｒ３aＯ−、Ｒ３aＳ−、(Ｒ３a)２Ｎ−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ３aＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ３b)−、Ｒ３aＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ３b)−、Ｒ３a−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、Ｒ３a−Ｓ(＝Ｏ)−、Ｒ３a−Ｓ(＝Ｏ)２−、(Ｒ３a)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−およびＲ３a−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ３b)−；
Ｒ３aおよびＲ３bは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−およびヘテロシクリル−、または
Ｒ３aが同一のＮに結合する場合には、それらが結合しているＮ原子と共に複素環を形成してもよい；
Ｒ４およびＲ５は、各々出現時に独立して、(Ｃ１−Ｃ５)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ７により置換されていてもよい複素環を形成できる；または
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素であり得る；
Ｌは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリルアルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−；または
Ｒ４またはＲ５が、Ｒ６Ｏ−Ｌ−から選択される場合、Ｌが結合であり得る；
Ｒ６は、各々出現時に独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、アリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、後記からなる群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２および−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)；または
２つのＲ６が同一のＮに結合している場合、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい複素環を形成してもよい；
Ｒ７は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２および＝ＣＨ２；または
Ｒ７は、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アルコキシ−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ８Ｏ−Ｌ−、Ｒ８Ｓ−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−Ｌ−および(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ８は、各々出現時に独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；または
２つのＲ８が同一のＮに結合している場合には、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい複素環を形成し得る]
で示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物、もしくは溶媒和物を提供する；
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２はそれらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ４がメチルである場合、Ｒ５は、シアノエチルまたはシクロヘキシルからなる群から選択されない；および
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２は、それらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ５がメチルである場合、Ｒ４はシアノエチルまたはシクロヘキシルからなる群から選択されない；および
ただし、Ｒ１が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、２つのＲ２は、それらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル環を形成し、Ｒ４がエチルである場合、Ｒ５はエチルではない。
【００７８】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、ｍは０または１である）を提供する。
【００７９】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、ｍは０である）を提供する。
【００８０】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、ｎは２である）を提供する。
【００８１】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１は、後記からなる群から選択される：水素、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨ２）を提供する。
【００８２】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１は水素である）を提供する。
【００８３】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１は、(Ｒ１a)２Ｎ−、Ｒ１b−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１bＯ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ１b)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１c)−、Ｒ１b−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−および(Ｒ１b)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ１c)−からなる群より選択されるものであり、これらの各々は、所望により１以上のＲ１dで置換されていてもよい）を提供する。
【００８４】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１aは水素である）を提供する。
【００８５】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、各Ｒ２は、各々出現時に独立して、下記からなる群から選択される： 
【化５】
2014501772.tif 000007
）を提供する。
【００８６】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ２は、
【化６】
2014501772.tif 000008
である）を提供する。
【００８７】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、ｍ＝０であり、ここでＲ１は水素である）を提供する。
【００８８】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ３は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル−、ヘテロアルキル−、およびＲ３aＯ−）を提供する。
【００８９】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ３は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：シアノ、ヒドロキシ、オキソ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、およびＲ３aＯ−）を提供する。
【００９０】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５は、各々出現時に独立して、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリールアルキル−、アリールオキシアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロアリールオキシアルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい）を提供する。
【００９１】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５は、各々出現時に独立して、 (Ｃ１−Ｃ５)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい）を提供する。
【００９２】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合するＮ原子と共に、所望により１以上のＲ７により置換されていてもよい複素環を形成する）を提供する。
【００９３】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４は水素である）を提供する。
【００９４】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ５は水素である）を提供する。
【００９５】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｌ 、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−）を提供する。
【００９６】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｌは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−）を提供する。
【００９７】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、イソアミル、ペンチル、ベンジル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、フェニル、フェニルプロピル、フェネチル、ピリジルメチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、 シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、キュバニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ジオキソチオラニルメチル、ジオキソチオラニルエチル、ジオキソチアニル、ジオキソチアニルメチル、ジオキソチアニルエチル、アゼチジニル、ピロリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、ピロリルエチル、イソキサゾリルメチル、イソキサゾリルエチル、イミダゾリルエチル、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−からなる群より選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；および、ここでＬは、後記からなる群から選択される：メチル、エチル、プロピル、フラニルメチル、ベンジル、アゼチジニル、ピロリジニルメチル、ピペラジニルメチル；および、ここでＲ６は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、tert−ブチル、フェニル、ベンジル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチルからなる群から独立して選択されるものであり、これらいずれかのＲ６は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２、−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を提供する。
【００９８】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、メチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、イソアミル、ペンチル、ベンジル、ブチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、フェニル、フェニルプロピル、フェネチル、ピリジルメチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、キュバニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ジオキソチオラニルメチル、ジオキソチオラニルエチル、ジオキソチアニル、ジオキソチアニルメチル、ジオキソチアニルエチル、アゼチジニル、ピロリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、ピロリルエチル、イソキサゾリルメチル、イソキサゾリルエチル、イミダゾリルエチル、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、 Ｒ６Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−からなる群より選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；および、ここでＬは、後記からなる群から選択される：メチル、エチル、プロピル、フラニルメチル、ベンジル、アゼチジニル、ピロリジニルメチル、ピペラジニルメチル；および、ここでＲ６は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、tert−ブチル、フェニル、ベンジル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチルからなる群から独立して選択されるものであり、これらの各々は、Ｒ６は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２、−Ｏ(Ｃ１−Ｃ４)からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を提供する。
【００９９】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ７は、各々出現時に独立して、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、および＝ＣＨ２からなる群から選択される）を提供する。
【０１００】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ７は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、アリールアルキル−、Ｒ８Ｏ−、Ｒ８Ｓ−、(Ｒ８)２Ｎ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−および(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を提供する。
【０１０１】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ７は、メチル、tert−ブチル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ジオキソチオラニル、ジオキソチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、ベンジル、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ８Ｏ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−および(Ｒ８)２Ｎ−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望によりフルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびオキソからなる群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい；および、ここでＲ８はメチル、エチルおよびフェニルからなる群から選択される）を提供する。
【０１０２】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ７は、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２）を提供する。
【０１０３】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ７は、アルキル−、ヘテロアルキル−、アルキニル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリルアルキル、アルキルシクロアルキル−、アルキルヘテロシクリル−、Ｒ８Ｏ−、Ｒ８Ｓ−、(Ｒ８)２Ｎ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−および(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を提供する。
【０１０４】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ７は、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ８Ｏ−、Ｒ８Ｓ−、(Ｒ８)２Ｎ−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、Ｒ８Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−、Ｒ８−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２−、(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−、Ｒ８−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−および(Ｒ８)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ８)−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を提供する。
【０１０５】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ８は、各々出現時に独立して、水素、アルキル−、ヘテロアルキル−、シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を提供する。
【０１０６】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ８は、各々出現時に独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル−、ヘテロシクリル−、(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール−、およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、−ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯＮＨ２および−ＣＯＮＨ２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を提供する。
【０１０７】
本発明の実施態様は、式の化合物（式中、Ｒ４およびＲ５の一つは、(Ｃ１−Ｃ２)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよい；および
ここで一方のＲ４またはＲ５は、(Ｃ３−Ｃ５)アルキル−、ヘテロアルキル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルケニル−、(Ｃ２−Ｃ４)アルキニル−、(Ｃ３−Ｃ５)シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキニル−、ヘテロシクリル−、シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキル(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル−、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール−、ヘテロアリール−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、アリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、ヘテロアリールオキシ(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌからなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよいか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と共に、所望により１以上のＲ７により置換されていてもよい複素環を形成できる；または
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素であり得る）を提供する。
【０１０８】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、少なくともＲ４およびＲ５の一つは、ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−からなる群から選択されるものであり、ここで該ヘテロアルキル−、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−は、１以上のＲ７により置換されている）を提供する。
【０１０９】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、少なくとも一つのＲ４およびＲ５は、１またはそれ以上のＲ７により置換されているベンジルである）を提供する。
【０１１０】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、少なくとも Ｒ４およびＲ５の一つは、Ｒ６Ｏ−Ｌ−、Ｒ６Ｓ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−および(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｎ(Ｒ６)−Ｌ−からなる群から選択されるものであり、これらの各々は、所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよく、ここでＬは、各々出現時に独立して、後記からなる群から選択される：ヘテロシクリル−、 ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−）を提供する。
【０１１１】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５の一方は、後記からなる群から選択される：ジオキソチオラニルメチル、ジオキソチオラニルエチル、ジオキソチアニルメチルおよびジオキソチアニルエチル）を提供する。
【０１１２】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５の一方は、ジオキソチオラニルメチルである）を提供する。
【０１１３】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５の一方は、ジオキソチアニルメチルである）を提供する。
【０１１４】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−または(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−から選択されるものであり、これらは所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよく、ここでＬは、後記からなる群から選択される：ヘテロシクリル−、 ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルヘテロシクリル−、アリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−およびヘテロアリール(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−）を提供する。
【０１１５】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−または(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−から選択されるものであり、これらは所望により、１以上のＲ７により置換されていてもよく、ここでＬは、ピペリジニルメチル、ピロリジニルメチル、ベンジルおよびアゼチジニルからなる群から選択されるものであり、ここでＲ６は、後記からなる群から選択される：水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、シアノエチル、シアノプロピル）を提供する。
【０１１６】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ６−Ｃ(＝Ｏ)−Ｌ−、Ｒ６−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−または(Ｒ６)２Ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｌ−は、少なくとも２つのフルオロにより置換されるものであり、ここでＬは、ピペラジニルメチル、ピロリジニルメチル、ベンジルおよびアゼチジニルからなる群から選択されるものであり、ここでＲ６は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、シアノエチル、シアノプロピルからなる群から選択される）を提供する。
【０１１７】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５の一方は、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキルおよび(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキルからなる群から選択されるものであり、ここで該ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ４)アルキルおよび(Ｃ３−Ｃ６)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４)アルキルは、２以上のＲ７により置換されている；ここで、少なくとも２つのＲ７は、フルオロである）を提供する。
【０１１８】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４およびＲ５の一方は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびピロリジニルメチルからなる群から選択されるものであり、ここで該シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびピロリジニルメチルは２以上のＲ７により置換されている；ここで少なくとも２つのＲ７はフルオロである）を提供する。
【０１１９】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ４はメチルである）を提供する。
【０１２０】
本発明の実施態様は、式Ｉの化合物（式中、Ｒ５はメチルである）を提供する。
【０１２１】
本発明の実施態様は、後記から選択される、式Ｉの化合物を提供する：
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチルアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチルアミド、
４−[４−(イミダゾール−１−スルホニル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン、
Ｎ−メチル−Ｎ−(ピロリジン−３−イルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピペリジルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）、
Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピペリジルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）、
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）、
Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シアノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−ベンジルオキシ−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
(ＮＺ)−Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチレン]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(アゼチジン−３−イル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−ピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）、
tert−ブチル Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]カルバメート、
４−{４−[フェネチル−(３−フェニル−プロピル)−スルファモイル]−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル}−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロプロピルメチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロブチルメチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (２−オキソ−ブチル)−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (３−ヒドロキシ−プロピル)−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 イソブチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−プロピル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロヘキシルメチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ジフェネチルアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シアノメチル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (４−シアノ−ブチル)−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (２−メトキシ−エチル)−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ブタ−２−イニル−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(２−ピラゾール−１−イル−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (２−ヒドロキシ−エチル)−フェネチル−アミド、
{フェネチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−酢酸エチルエステル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−フェネチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３−フルオロ−フェニル)−エチル]−フェネチル−アミド、
Ｎ−ベンジル−２−{フェネチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−アセトアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(３−フェニル−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (２−シクロヘキシル−エチル)−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−オキソ−２−フェニル−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (３−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (２−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロヘキシルメチル−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３−フルオロ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−ピロール−１−イル−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(３−メチル−ブチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [３−(４−シアノ−フェニル)−プロピル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [３−(３−シアノ−フェニル)−プロピル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−フェノキシ−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル)−エチル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (３−シアノ−プロピル)−フェネチル−アミド、
{メチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−酢酸メチルエステル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (３−シアノ−プロピル)−メチル−アミド、
Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−{メチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−アセトアミド、
Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シクロブチルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルプロピル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロピラン−２−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[５−(ジメチルスルファモイル)−２−フリル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピラゾール−１−イルエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(３−メチルイソキサゾール−５−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(イソキサゾール−５−イルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(４−クロロフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(２−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(３−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(４−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シクロペンチルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シクロペンチルエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[２−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(２−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(３−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(４−メチルスルホニルフェニル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４−tert−ブチルシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(４−メチレンシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(３−オキソシクロブチル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロピラン−４−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[(３−スルファモイルフェニル)メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[(４−スルファモイルフェニル)メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(ジフルオロメチル)−３Ｈ−ピラゾール−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(２,２−ジフルオロエチル)−３Ｈ−ピラゾール−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (４−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド、
４−[４−(ピペリジン−１−スルホニル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン、
１−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−ピペリジン−４−カルボニトリル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−フェニル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (２−シアノ−エチル)−シクロプロピル−アミド、
１−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−ピペリジン−３−カルボニトリル、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ベンジル−メチル−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ジメチルアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 イソプロピルアミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(３−フェニル−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (２−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (３−シアノ−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ビス−(３−シアノ−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 (３−シアノ−プロピル)−(３−フェニル−プロピル)−アミド、
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−フェネチル−アミド、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−エチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−メトキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−イミダゾール−１−イルエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(１−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(２−フェノキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(オキセタン−３−イル)−Ｎ−(２−フェノキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(１−シアノエチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−プロピルスルホニルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(２−メトキシエチルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(シクロプロピルメチルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシブタノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−プロパノイルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(２,３−ジヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１−ホルミルピロリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
３,３,３−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド、
４,４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]シクロヘキサンカルボキサミド、
４,４,４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]ブタンアミド、
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チオラン−３−カルボキサミド、
２−(１,１−ジオキソチアン−４−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
３−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド、
２−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チアン−４−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チアン−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]シクロペンタンカルボキサミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
３−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シアノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(１−メチルブチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−シクロペンチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ,Ｎ−ビス(シアノメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ,Ｎ−ジベンジル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−ベンジル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−エチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ,Ｎ−bis[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−シアノプロパノイル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−ホルミル−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニル−４−ピペリジル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニル−３−ピペリジル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−メチルスルホニル−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−シアノプロピルスルホニル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(シクロプロピルメチルスルホニル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シアノメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド、
Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]ホルムアミド、
Ｎ−[(４−シアノキュバン−１−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[１−(２−ヒドロキシアセチル)アゼチジン−３−イル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)アゼチジン−３−イル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチルスルホニルアゼチジン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−シアノプロピルスルホニル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−５−オキソピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−５−オキソピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２,３−ジヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−シアノプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−ホルミルピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２−シアノアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−ホルミルピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、
Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド、または
tert−ブチル Ｎ−(３−メチルスルホニルプロピル)−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]カルバメート。
【０１２２】
本発明の実施態様は、７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シアノメチル−フェネチル−アミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２３】
本発明の実施態様は、７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−フェネチル−アミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２４】
本発明の実施態様は、Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−フェネチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２５】
本発明の実施態様は、Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[(４−スルファモイルフェニル)メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２６】
本発明の実施態様は、Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２７】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(シクロプロピルメチルスルホニル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２８】
本発明の実施態様は、Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２９】
本発明の実施態様は、４,４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−
ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]シクロヘキサンカルボキサミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３０】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３１】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド；ギ酸である、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３２】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３３】
本発明の実施態様は、Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３４】
本発明の実施態様は、Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチルスルホニルアゼチジン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３５】
本発明の実施態様は、Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３６】
本発明の実施態様は、Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−５−オキソピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３７】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−メチルスルホニル−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎメチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３８】
本発明の実施態様は、Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１３９】
本発明の実施態様は、Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−フェネチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４０】
本発明の実施態様は、Ｎ−(シクロブチルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４１】
本発明の実施態様は、Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−５−オキソピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４２】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−シアノプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４３】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−シアノプロピルスルホニル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４４】
本発明の実施態様は、Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４５】
本発明の実施態様は、Ｎ−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４６】
本発明の実施態様は、Ｎ−(シクロペンチルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４７】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４８】
本発明の実施態様は、Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４９】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５０】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−ホルミル−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５１】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｒ)−１−ホルミルピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５２】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２,３−ジヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５３】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−１−ホルミルピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５４】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５５】
本発明の実施態様は、Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５６】
本発明の実施態様は、Ｎ−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５７】
本発明の実施態様は、Ｎ−[(４−シアノキュバン−１−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５８】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２−シアノアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５９】
本発明の実施態様は、Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−シアノプロパノイル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎメチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミドである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６０】
式Ｉで示される化合物は、有機溶媒からの濃縮によって直接的にあるいは有機溶媒または該溶媒と有機もしくは無機でありうる共溶媒、例えば、水との混合液からの結晶化または再結晶によって結晶形で得られうる。結晶は、本来溶媒不含形態でまたは溶媒和物、例えば、水和物として単離されうる。本発明は、すべての結晶変態および結晶形、さらにその混合物も包含する。
【０１６１】
式Ｉで示される化合物は、異性体、例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体の存在を生じさせうる非対称に置換された（キラル）炭素原子および炭素−炭素二重結合を含みうる。本発明は、純粋形態のまたはその混合物としての、すべてのかかる異性体に関する。本発明はまた、式Ｉで示される化合物のすべての可能性のある互変異性体に関する。
【０１６２】
本発明の態様は、式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と医薬上許容されるビヒクルまたは賦形剤を共に含む医薬組成物に関する。
【０１６３】
本発明の態様は、式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と医薬上許容されるビヒクルまたは賦形剤を共に含み、またさらに別の治療上活性な化合物を含む医薬組成物に関する。
【０１６４】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、治療において用いられうる。
【０１６５】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、治療において有用なもの、例えば、皮膚の疾患もしくは病態または急性もしくは慢性皮膚創傷障害の処置に用いるためのものでありうる。
【０１６６】
本発明の一実施態様において、皮膚疾患または病態は、増殖性および炎症性皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚の老化、紫外線による皮膚の老化、ニキビ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、蕁麻疹、掻痒症、および湿疹からなる群より選択される。
【０１６７】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、免疫系の疾患、特に自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和に用いられうる。
【０１６８】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、疾患、例えば、乾癬、酒さ、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和において用いられうる。
【０１６９】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、免疫系の疾患、特に自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬組成物の製造に用いられうる。
【０１７０】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、皮膚疾患、例えば、乾癬、酒さ、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬組成物の製造のために用いられうる。
【０１７１】
本発明の態様は、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、免疫系の疾患、特に自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬組成物の製造のために用いられ得る、ここで該医薬はさらに別の治療上活性な化合物を含む。
【０１７２】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、皮膚疾患、例えば、乾癬、酒さ、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和のための医薬組成物の製造のために用いられうる、ここで該医薬はさらに別の治療上活性な化合物を含む。
【０１７３】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、タンパク質チロシンキナーゼのＪＡＫファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いられうる。
【０１７４】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３またはＴＹＫ２タンパク質チロシンキナーゼの活性を調節しうる抗炎症剤として用いられうる。
【０１７５】
本発明の一実施態様において、本発明に記載の式Ｉで示される化合物は、非感染性抗炎症性または自己免疫性疾患または病態の処置、緩和または予防に用いられうる、ここで、該非感染性炎症性疾患または病態は、急性炎症性疾患、例えば、急性肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルギー、アナフィラキシー、敗血症または移植片対宿主疾患、あるいは慢性炎症性疾患、例えば、変形性関節症、痛風、乾癬性関節炎、肝硬変、多発性硬化症、あるいは眼疾患または病態、例えば、非感染性（例えば、アレルギー性）結膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎、角膜炎、強膜炎、上強膜炎、交感性眼炎、眼瞼炎、乾性角結膜炎、または免疫学的角膜移植拒絶反応からなる群より選択され、該自己免疫性疾患または病態は、自己免疫性胃炎、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、慢性特発性蕁麻疹、慢性免疫性多発ニューロパシー、糖尿病、糖尿病性ニューロパシー、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデスおよび甲状腺眼疾からなる群より選択される。
【０１７６】
本発明の一実施態様は、免疫系の疾患、特に自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和する方法を提供するものであり、該方法は、有効量の式Ｉで示される化合物をそれが必要な患者に投与することを含む。
【０１７７】
本発明の一実施態様は、皮膚疾患、例えば、乾癬、酒さ、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病および糖尿病からの合併症、喘息、アトピー性皮膚炎、癌、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病、眼疾患、例えば、糖尿病性網膜症および黄斑変性症ならびに他の自己免疫性疾患の予防、処置および／または緩和する方法を提供するものであり、該方法は、有効量の式Ｉで示される化合物をそれが必要な患者に投与することを含む。
【０１７８】
ヒトの処置に有用であることに加えて、本発明の化合物はまた、哺乳動物、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、イヌおよびネコを含む動物の獣医学的処置にも有用である。
【０１７９】
治療に用いるため、本発明の化合物は、典型的には、医薬組成物または医薬製剤の形態である。したがって、本発明は、医薬上許容される賦形剤またはビヒクルと共に、式Ｉで示される化合物を、所望により１種または複数の他の治療上活性な化合物、例えば、分化誘導剤、例えば、ビタミンＤ誘導体およびオールトランス型レチノイド酸；コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾンおよびプレドニゾロン、化学療法剤、抗癌剤、細胞毒性剤も共に含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と混合可能であり、そのレシピエントに有害ではないという意味で「許容可能」でなければならない。
【０１８０】
処置が別の治療上活性な化合物の投与に関する場合、前記化合物の有用な投与量については、Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第９版，Ｊ．Ｇ．Ｈａｒｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｌ．Ｅ．Ｌｉｍｂｉｒｄ（Ｅｄｓ．），ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  １９９５を参照することを推奨する。
【０１８１】
都合の良いことには、活性成分は、化合物の０．１重量〜９９．９重量％を含む。
【０１８２】
「投与単位」なる語は、活性物質それ自体、または活性物質と固体もしくは液体医薬希釈剤もしくは担体の混合物のいずれかを含む物理的かつ化学的に安定な単位量として存在する、患者に投与することができ、容易に処理および包装されうる単位投与量、すなわち、単回投与量を意味する。投与単位の形態では、化合物は、適当な間隔で１日１回または複数回投与されうるが、常に患者の状態に応じ、医師によって作成された処方箋にしたがって投与されうる。ある治療計画では、より長い間隔、例えば、１日おき、週１回、またはさらに長い間隔での投与が有益でありうることも想定されている。
【０１８３】
都合の良いことには、処方物の投与単位は、式Ｉで示される化合物の、０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜５００ｍｇ、例えば、５ｍｇ〜１００ｍｇを含有する。
【０１８４】
処方物には、例えば、眼投与（持続または徐放を含む）、経口投与（持続または徐放を含む）、直腸投与、非経口投与（皮下、腹腔内、筋肉内、関節内および静脈内を含む）、経皮投与、局所投与、鼻腔投与または口腔投与に適当な形態のものが含まれる。
【０１８５】
都合の良いことには、処方物は、投与単位形態で存在していてもよく、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版，２０００に記載されるような、調剤分野にて周知の方法のいずれかによって調製されてもよい。すべての方法には、活性成分と、１種または複数の副成分となる、担体を組み合わせる工程が含まれる。一般には、処方物は、活性成分と液体担体または微粉固体担体または両方を均一かつ密接に組み合わせ、次いで、必要に応じて、生成物を所望の処方物に成形することによって調製される。
【０１８６】
眼投与に適当な処方物は、微結晶形態、例えば、水性微結晶懸濁液の形態であってもよい、活性成分の滅菌水性製剤の形態であってもよい。また、リポソーム処方物または生分解性ポリマーシステム、例えばＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ, ｖｏｌ.２, １９８９に開示されているようなもの、を使用して、眼投与のための活性成分を存在させてもよい。
【０１８７】
局所または眼投与に好適な処方物には、液体または半液体製剤、例えば、塗布剤、ローション、ゲル、アプリカント（applicant）、水中油型または油中水型エマルション、例えば、クリーム、軟膏またはペースト；あるいは溶液または懸濁液、例えば、滴剤、硝子体内注射および徐放性薬物システムが含まれる。
【０１８８】
局所投与のために、式Ｉで示される化合物は、典型的には、組成物の０．０１〜２０重量％、例えば、０．１％〜約１０％の量で存在してもよいが、組成物の約５０％までの量で存在していてもよい。
【０１８９】
経口投与に適当な本発明の処方物は、各々所定量の活性成分を含有する、カプセル剤、薬包（sachet）、錠剤またはロゼンジ剤として個別単位の形態；粉末または顆粒の形態；水性液体または非水性液体、例えば、エタノールまたはグリセロール中溶液または懸濁液の形態；あるいは水中油型エマルションまたは油型水型エマルションの形態であってもよい。かかる油は、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油または落花生油などであってもよい。適当な分散剤または懸濁化剤には、合成または天然ゴム、例えば、トラガカント、アルギン酸塩、アカシア、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーおよびポリビニルピロリドンが含まれる。活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはペーストの形態で投与されてもよい。
【０１９０】
錠剤は、活性成分を所望により１種または複数の副成分と一緒に圧縮または成形することによって製造されうる。圧縮錠剤は、適当な機械において、所望により結合剤、例えば、乳糖、グルコール、スターチ、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなど；潤滑剤、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなど；崩壊剤、例えば、スターチ、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドンなどまたは分散剤、例えば、ポリソルベート８０と混合されうる、自由流動形態、例えば、粉末または顆粒の活性成分（複数）を圧縮することによって調製されうる。成形錠剤は、適当な機械において、粉末化活性成分および不活性液体希釈剤に浸した他の担体の混合物を成形することによって製造されうる。
【０１９１】
直腸投与用処方物は、本発明の化合物が低融点水溶性または不溶性固体、例えば、ココアバター、硬化植物油、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールの脂肪酸エステルと混合される坐剤の形態であってもよく、一方、エリキシル剤は、パルミチン酸ミリスチルを用いて調製されてもよい。
【０１９２】
非経口投与に適当な処方物は、都合の良いことには、好ましくはレシピエントの血液と等張である、活性成分の滅菌油性または水性製剤、例えば、等張食塩水、等張グルコース溶液またはバッファー溶液を含む。処方物は、都合の良いことには、例えば、細菌担持フィルターを介する濾過、処方物への滅菌剤の添加、処方物の照射または処方物の加熱によって滅菌されうる。例えば、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．９，１９９４に開示されるリポソーム処方物はまた、非経口投与に適している。
【０１９３】
あるいは、式Ｉで示される化合物は、使用直前に滅菌溶媒中で容易に溶解される滅菌固体製剤、例えば、凍結乾燥粉末として存在していてもよい。
【０１９４】
経皮処方物は、プラスターまたはパッチ剤の形態であってもよい。
【０１９５】
鼻腔または口腔投与に適当な処方物には、粉末、自動推進式、およびスプレー式処方物、例えば、エアロゾルおよび噴霧剤が含まれる。かかる処方物は、例えば、Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，第２版，Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ  ａｎｄ  Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ（Ｅｄｓ．），第４２７−４３２頁，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，第３版，Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ  ａｎｄ  Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ（Ｅｄｓ．），第６１８−６１９頁および第７１８−７２１頁，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ  ＹｏｒｋおよびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ．１０，Ｊ  Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ  ａｎｄ  Ｊ．Ｃ．Ｂｏｙｌａｎ（Ｅｄｓ），第１９１−２２１頁，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋにより詳細に開示されている。
【０１９６】
前記の成分に加えて、式Ｉで示される化合物の処方物は、１種または複数のさらなる成分、例えば、希釈剤、緩衝剤、香味剤、着色剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、例えば、ヒドロキシ安息香酸メチル（抗酸化剤を含む）、乳化剤などを含んでいてもよい。
【０１９７】
活性成分が医薬上許容される無毒性酸または塩基との塩の形態で投与される場合には、好ましい塩は、特定のおよび適当な吸収速度を得るために、例えば、容易に水に溶けるかまたはわずかに水に溶ける。
【実施例】
【０１９８】
実施例
調製方法
本発明の化合物は、合成分野の当業者に周知の多数の方法で調製されうる。式Ｉで示される化合物は、例えば、有機化学合成分野にて既知の方法と共に下記の反応および技法、または当業者に明らかなそれらの改良法を用いて調製されてもよい。好ましい方法には、限定されるものではないが、下記のものが含まれる。用いられる試薬および物質に適当であって、達成される変換に適当な溶媒中で反応は行われる。また、下記の合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理方法の選択を含む、すべての目的とする反応条件は、有機合成分野の当業者によって容易に認識されるであろう、反応の標準的条件を選択されることが理解されるであろう。所定のクラスに分類されるすべての化合物が、記載される方法の一部において必要とされる一部の反応条件に適合するとは限らない。反応条件に適合するかかる置換基の限定は、当業者に容易に理解されるであろうし、別の方法が用いられうる。
【０１９９】
出発物質は、既知のもしくは商業的に入手可能な化合物であるかまたは当業者に周知の通常の合成方法によって調製されうる。
【０２００】
一般的製法、調製法および実施例
１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、３００ＭＨｚまたは６００ＭＨｚにて記録された。化学シフト値（δ、ｐｐｍ単位）は、内部テトラメチルシラン（δ＝０．００）またはクロロホルム（δ＝７．２５）基準に対する所定の溶媒中で示される。ＤＭＳＯ−ｄ６は、単にＮＭＲデータを含むリスト中のＤＭＳＯを示す。規定された（ダブレット（ｄ）、ダブレットダブレット（ｄｄ）、トリプレット（ｔ）、カルテット（ｑ））または規定されていない（ｍ）のいずれかの、マルチプレットの値は、特に範囲が示されない限り、適当な中間点で規定される。（ｂｒ）はブロードピークを示す。用いられる有機溶媒は通常、無水であった。クロマトグラフィーを、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０４０−０−０６３ｍｍ）で行った。特に明記しない限り、示される溶媒比はｖ：ｖを示す。
【０２０１】
以下の略称は、全体にわたって用いられている：
【表１】
2014501772.tif 000009
【０２０２】
分取ＨＰＬＣ／ＭＳ
分取ＨＰＬＣ／ＭＳを、２つのＳｈｉｍａｄｚｕ ＰＰ１５０分取ポンプおよびＴｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ質量分析計を有するＤｉｏｎｅｘ ＡＰＳ系で実施した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  Ｃ−１８，１５０ｍｍｘ１９ｍｍ，５μｍ；溶媒系：Ａ＝水（０．１％ギ酸）およびＢ＝アセトニトリル（０．１％ギ酸）；流速＝１８ｍＬ／分；方法（１０分）：６分間で１０％Ｂから１００％Ｂとなり、さらに２分間１００％Ｂで保持する直線勾配法。関連イオンのイオントレースおよびＰＤＡシグナル（２４０−４００ｎｍ）に基づいて分画物を回収した。
【０２０３】
分析ＨＰＬＣ／ＭＳ
分析ＨＰＬＣ／ＭＳを、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ, Ｗａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＬＣＴ Ｐｒｅｍｉｅｒ ＸＥ質量分析計, Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＰＤＡからなるシステムで実施した。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ；２.１ x ５０ｍｍ；溶媒系：Ａ＝１０ｍＭ 酢酸アンモニウム＋０.１％ ＨＣＯＯＨおよびＢ＝ＣＨ３ＣＮ＋０.１％ ＨＣＯＯＨ；流速＝０.７ｍＬ／分；方法(４.８分)：２.６分間で１％Ｂから９５％Ｂとなり、１.２分間で９５％Ｂに保持する直線勾配法。
【０２０４】
一般的製造方法：
本発明の化合物は、例えば、スキーム１ａおよび１ｂに概説した一般方法により製造できる、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎは、本明細書に記述したとおりに規定される。
【０２０５】
ＰＧは、好適な保護基（例えば、ＢＯＣ、ＳＥＭおよびＴｓなどであるが、これら限定するものではない）を表す(“Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd ed., Greene T.W. および Wuts P.G.M., John Wiley &#38; Sons Inc.)。
【０２０６】
ＬＧは、好適な脱離基（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキシ、Ｎ−イミダゾリル−、−ＯＭｓまたはＯＴｓなどであるが、これらに限定するものではない）を表す。
【０２０７】
スキーム１ａ
【化７】
2014501772.tif 000010
【０２０８】
一般式ＩＩの化合物を、スルファミドまたは置換スルファミドと反応させて、一般式Ｉ、ＩＩＩａおよびＩＶの化合物を得ることができる。スルファミドおよびスルファミド誘導体によるかかる置換は、文献(Synthesis, 1983, 192−194；Organic preparations and procedures international, 1984, 16, 49−77)から公知である。
【０２０９】
一般式ＩＩＩａおよびＩＶの化合物を、所望により、好適な保護基、例えばＢＯＣ基により保護して、一般式ＩＩＩｂおよびＶの化合物を各々得ることができる。
【０２１０】
一般式ＩＩＩａおよびＩＩＩｂの化合物を、一般経路Ａを用いて、各々一般式ＩＶおよびＶの化合物へと誘導体化できる。一般式ＩＩＩａの化合物を、さらに好適なアルデヒドと反応させて、一般的構造ＶＩＩの化合物を得ることができる。
【０２１１】
一般式ＩＶおよびＶの化合物を、一般経路Ａを用いて、各々一般式ＩおよびＶＩの化合物に誘導体化できる。
【０２１２】
一般経路Ａは、例えば、一般式Ｉ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶおよびＶのスルファミド誘導体が、ＮＨまたはスルファミド部分のＮＨ２窒素にて、該スルファミドを、ハライド、メシレートまたはトシレートのような好適な脱離基を導入している好適なＲ４またはＲ５の誘導体と反応させることにより誘導体化される経路である。該反応を、好適な温度で、例えば０℃〜１８０℃で、好適な溶媒、例えばジオキサン中で実施する。
【０２１３】
一般式ＶおよびＶＩの化合物を、有機合成分野の技術者には公知の標準的方法を用いて、一般式Ｉの化合物に対して脱保護され得る(例えば、&#34;Protective Groups in Organic Synthesis&#34;, 3rd ed., Greene T.W. and Wuts P.G.M., John Wiley &#38; Sons Inc.)。
【０２１４】
一般式ＶＩＩの化合物を、有機合成分野の技術者には公知の標準的方法を用いて、一般式ＩＶの化合物に還元した。
【０２１５】
スキーム１ｂ
【化８】
2014501772.tif 000011
一般式ＩＩの化合物を、さらに置換スルファモイル誘導体、即ちスキーム１ｂ中のＲ４Ｒ５ＮＳＯ２ＬＧ（ここで、ＬＧは、例えばＣｌであってもよい）と反応させて、一般式ＩおよびＩＶの化合物を得た。かかる反応、例えば、置換スルファモイル塩化物およびアミンとの間の反応は、文献(Organic preparations and procedures international, 1984, 16, 49-77；J. Med. Chem. 1999, 42, 1178-1192；Bio. Org. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 1312-1317)より公知である。
【０２１６】
一般式ＩＩの化合物を、さらに置換されたスルファモイルイミダゾール誘導体、即ちスキーム１ｂ中のＲ４Ｒ５ＮＳＯ２ＬＧ（ここで、ＬＧはイミダゾール−Ｎ−イルである）と反応させて、一般式ＩおよびＩＶの化合物を得る。かかる反応、置換されたスルファモイルイミダゾール誘導体およびアミンとの間の反応は、文献(Organic preparations and procedures international, 1984, 16, 49-77；J. Org. Chem. 2003, 68, 115-119)より公知である。
【０２１７】
あるいは、一般構造ＩＩの化合物を、スキーム１ｂ中のＲ７ＨＮＳＯ２ＬＧ（ここで、Ｒ７は、アルコキシ−カルボニル、例えばＢＯＣまたはメチルオキシ−カルボニルであり、またＬＧは、例えばＣｌであってもよい）と反応させて、一般式 ＶＩＩＩの化合物を得る。
【０２１８】
一般構造ＶＩＩＩの化合物を、一般経路Ａを用いてさらに誘導体化するか、または別に有機合成分野の技術者には公知の標準的なミツノブ法である経路Ｂを用いて、一般構造ＩＸの化合物へと変換できる(O. Mitsunobu et al., Bull. Chem. Soc. Japan 40, 935(1967)； David L. Hughes, Progress in the Mitsunobu reaction. A review, Organic Preparations and Procedures International, Vol. 28, Iss. 2, 1996)。
【０２１９】
一般的構造ＩＸの化合物を、有機合成分野の技術者には公知の標準方法を用いて還元して、一般式ＸＩＩの化合物(ＵＳ２００７/１９１２９３ Ａ１, ２００７)を得る。
【０２２０】
一般式ＩＩの化合物を、スキーム２に概説した一般方法により製造する。
【化９】
2014501772.tif 000012
ＩＩを形成するためにＸおよびＸＩ間の反応を、通常加熱またはマイクロ波誘導加熱によって好適な温度で（例えば、室温〜２００℃で）、好適な溶媒(例えばＤＭＦ、ＥｔＯＨまたは水)中、酸(例えば、ＨＣl)または塩基(例えば、Ｅｔ３ＮまたはＫ２ＣＯ３)の存在下または非存在下にて、行った。
【０２２１】
あるいは、ＩＩを形成するためにＸおよびＸＩの反応は、通常加熱またはマイクロ波誘導加熱により好適な温度で（例えば、室温〜２００℃で）、好適な溶媒中、好適なリガンドおよび好適な塩基と共に、遷移金属ベース触媒の存在下において行いうる。典型的な遷移金属には、ＰｄおよびＣｕが含まれ、適当なリガンドには、Ｐ−ベースのリガンド、例えば２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）１，１’−ビナフチルおよび４，５−ビス−ジフェニルホスファニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン、およびＮ−ベースのリガンド、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンが含まれ、好適な塩基には、Ｃｓ２ＣＯ３、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびＫ３ＰＯ４が含まれ、好適な溶媒には、ジオキサンおよびトルエンが含まれる。
【０２２２】
ＰＧで示される任意の保護基（例えば、ＢＯＣおよびベンジルに限定しないが）は、一般には、有機合成分野の技術者には公知の標準方法によって導入および除去されうる(例えば、&#34;Protective Groups in Organic Synthesis&#34;, 3rd ed., Greene T.W. and Wuts P.G.M., John Wiley &#38; Sons Inc.)。
【０２２３】
一般式ＸおよびＸＩで示される化合物は、商業的に入手可能であるかまたは有機合成分野の技術者には公知の標準的方法による合成変換によって商業的に入手可能な分子から調製される。
【０２２４】
一般式ＸＩで示される化合物は、例えば、商業的に入手可能であるかまたは有機合成分野の技術者には公知の方法によって調製される、モノケトピペラジンの還元によって調製されうる。
【０２２５】
一般式ＸＩで示される化合物は、例えば、商業的に入手可能であるかまたは有機合成分野の技術者には公知の方法によって調製される、モノケトピペラジンの誘導体化、例えば、好適に置換されたモノケトピペラジンのシクロプロパン化、によって調製されうる。
【０２２６】
中間体
中間体１:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸アミド
【化１０】
2014501772.tif 000013
乾燥ジオキサン(２０ mＬ)中の４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(１ g, ４.４ mmol)(中間体２１)に、スルファミド (４１９ mg, ４.４ mmol)を添加した。該反応混合物を加熱して、６時間還流した。真空にて溶媒の蒸発後、粗混合物を、溶離液としてヘプタン−＞ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ(９:１)を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０２２７】
１Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ)  δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, J ＝ ３.３, １.９ Ｈz, １Ｈ), ７.１０(ｓ, ２Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ２.９ Ｈz, １Ｈ), ４.１２−４.０２(ｍ, ２Ｈ), ３.８８(ｓ, ２Ｈ), ３.６５−３.５７(ｍ, ２Ｈ), １.０７(ｓ, ２Ｈ), ０.８２(ｄ, Ｊ＝ １.６ Ｈz, ２Ｈ).
【０２２８】
１３Ｃ ＮＭＲ(１５１ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １５６.４７, １５１.８３, １５０.３６, １２１.３０, １０１.９２, １００.７８, ４９.０４, ４７.１４, ４２.１２, ３８.５１, １３.１３.
【０２２９】
中間体２:
４−(４−スルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化１１】
2014501772.tif 000014
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸アミド(中間体１)(１.５ g, ４.８６ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(２０ ml) に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３(１.５９ g, ４.８６ mmol)を添加して、０℃に冷却した。乾燥ＤＭＦ(１０ mＬ)中のＢＯＣ２Ｏ(１.０６ g, ４.８６ mmol)の溶液を添加して、該反応混合物を、室温に昇温させ、室温で１６h攪拌した。粗混合物を、水(１５０ mＬ)で処理して、ＥｔＯＡｃ(３x１００ mＬ)で抽出した。合わせた有機相を、Ｈ２Ｏ(２Ｘ５０ mＬ)、塩水(２ｘ５０ mＬ)で洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、真空濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０２３０】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ８.４７(ｓ, １Ｈ), ７.３７(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ６.４２(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ５.３０(ｓ, ２Ｈ), ４.１９−４.０５(ｍ, ２Ｈ), ３.９４(ｓ, ２Ｈ), ３.８２−３.６７(ｍ, ２Ｈ), １.６４(ｓ, ９Ｈ), １.３１−１.１７(ｍ, ２Ｈ), ０.８７(q, Ｊ＝ ５.６ Ｈz, ２Ｈ).
【０２３１】
１３Ｃ ＮＭＲ(７５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ １５７.２７, １５３.１５, １５３.０８, １４７.３３, １２２.３８, １０４.９７, １０３.９２, ８４.７５, ５０.５９, ４７.８７, ４３.４１, ３９.１６, ２８.０１, １３.７６.
【０２３２】
中間体３:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチルアミド
【化１２】
2014501772.tif 000015
０℃に冷却した乾燥ピリジン(１００ mＬ)中の４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(２g, ８.７ mmol)(中間体２１)に、乾燥Ｅｔ２Ｏ(５ mＬ)中の市販の塩化メチルスルファモイル溶液(４１９ mg, ８.７ mmol)を滴加した。添加が完了した後、該反応混合物を、室温に昇温させて、その後室温で１時間攪拌した。乾燥Ｅｔ２Ｏ(５ mＬ)中の更なる等量の塩化メチルスルファモイル(４１９ mg, ８.７ mmol)を添加し、１時間室温で添加後、乾燥Ｅｔ２Ｏ(５ mＬ)中の３等量部の塩化メチルスルファモイル(４１９ mg, ８.７ mmol)を添加した。粗混合物を、水(１５０ mＬ)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３ｘ１００ mＬ)で抽出した。該合わせた有機相を、Ｈ２Ｏ(２Ｘ５０ mＬ)、塩水(２ｘ５０ mＬ)を用いて洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。ＥｔＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２において再結晶化して、白色結晶として表題化合物を得た。
【０２３３】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄ, Ｊ＝ ２.９ Ｈz, ２Ｈ), ６.６０(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ４.１３−３.９８(ｍ, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.６３−３.４７(ｍ, ２Ｈ), ２.４１(ｄ, Ｊ＝ ２.５ Ｈz, ３Ｈ), １.１２−０.９６(ｍ, ２Ｈ), ０.８４(ｄｄ, Ｊ＝ ７.０, ５.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０２３４】
中間体４:
４−(４−メチルスルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化１３】
2014501772.tif 000016
中間体１の代わりに中間体３を用いて、中間体２と同様の方法で製造した。
【０２３５】
１Ｈ ＮＭＲ(６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３１(ｓ, １Ｈ), ７.５３(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ７.２４(q, Ｊ＝ ４.９ Ｈz, １Ｈ), ６.８７(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.０８−３.９７(ｍ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.６３−３.４７(ｍ, ２Ｈ), ２.４０(ｄ, Ｊ＝ ４.９ Ｈz, ３Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.０１(t, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.８４(ｄｄ, Ｊ＝ ４.４, ２.２ Ｈz, ２Ｈ).
【０２３６】
中間体５:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−アミド
【化１４】
2014501772.tif 000017
スルファミドの代わりに２−(スルファモイルアミノ)−エチルベンゼンを用いて、中間体１と同様の方法で製造した。
【０２３７】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.４６(ｓ, １Ｈ), ７.３７−７.２３(ｍ, ２Ｈ), ７.２１(ｄ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ４Ｈ), ６.５８(ｄ, Ｊ＝ ３.３ Ｈz, １Ｈ), ４.０３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ２.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.４２(ｍ, ２Ｈ), ３.００(ｄｄ, Ｊ＝ １２.０, ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.７４(t, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ２Ｈ), ０.９８(t, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.８７−０.７４(ｍ, ２Ｈ).
【０２３８】
中間体６:
４−(４−フェネチルスルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化１５】
2014501772.tif 000018
中間体３の代わりに、中間体５を用いて、中間体４と同様の方法で製造した。
【０２３９】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３１(ｓ, １Ｈ), ７.５２(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ７.４８(t, Ｊ＝ ５.６ Ｈz, １Ｈ), ７.３６−７.２５(ｍ, ２Ｈ), ７.２５−７.１３(ｍ, ３Ｈ), ６.８５(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.１８−３.９０(ｍ, ２Ｈ), ３.８０(ｓ, ２Ｈ), ３.６２−３.４０(ｍ, ２Ｈ), ３.１３−２.９０(ｍ, ２Ｈ), ２.７３(t, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ２Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), ０.９８(t, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.８１(q, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ).
【０２４０】
中間体７:
１−(２Ｈ−イミダゾール−１−スルホニル)−ピペリジン−３−カルボニトリル 
【化１６】
2014501772.tif 000019
乾燥ＣＨ３ＣＮ(１.５ mＬ)中市販のトリフルオロ−メタンスルホネート３−(２Ｈ−イミダゾール−１−スルホニル)−１−メチル−３Ｈ−イミダゾール−１−イウム(０.２８ mmol)に、ピペリジン−３−カルボニトリルを添加した。該反応混合物を、室温で２時間攪拌した。純粋な化合物を、該反応混合物の標準分取ＨＰＬＣ精製により得た。
【０２４１】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ７.９５(ｓ, １Ｈ), ７.２６(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｓ, １Ｈ), ３.５６(ｄｄ, Ｊ＝ １２.１, ３.５ Ｈz, １Ｈ), ３.３２(ｄｄｄ, Ｊ＝ １９.８, ９.４, ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.１２(ｄｄ, Ｊ＝ １１.４, ８.４ Ｈz, １Ｈ), ２.８８(td, Ｊ＝ ７.６, ３.７ Ｈz, １Ｈ), ２.０５−１.８７(ｍ, ２Ｈ), １.７５(ｄｄt, Ｊ＝ １２.２, ８.８, ５.７ Ｈz, ２Ｈ).
【０２４２】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
中間体８:
１−(イミダゾール−１−スルホニル)−ピペリジン−４−カルボニトリル
【化１７】
2014501772.tif 000020
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ７.９１(ｓ, １Ｈ), ７.２４(t, Ｊ＝ １.３ Ｈz, １Ｈ), ７.１８(ｓ, １Ｈ), ３.５８−３.１７(ｍ, ４Ｈ), ２.８０(tt, Ｊ＝ ６.６, ４.６ Ｈz, １Ｈ), ２.２０−１.７９(ｍ, ４Ｈ).
【０２４３】
中間体９:
イミダゾール−１−スルホン酸 シアノメチル−シクロプロピル−アミド 
【化１８】
2014501772.tif 000021
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ８.２０(ｓ, １Ｈ), ７.４１(ｓ, １Ｈ), ７.２７(ｓ, １Ｈ), ４.３１(ｓ, ２Ｈ), ２.４０(ｄｄｄ, Ｊ＝ １０.２, ６.６, ４.０ Ｈz, １Ｈ), １.００(ｄt, Ｊ＝ ４.２, ２.９ Ｈz, ４Ｈ).
【０２４４】
中間体１０:
イミダゾール−１−スルホン酸(２−シアノ−エチル)−シクロプロピル−アミド 
【化１９】
2014501772.tif 000022
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ８.００(ｓ, １Ｈ), ７.３１(t, Ｊ＝ １.３ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｓ, １Ｈ), ３.５８(t, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, ２Ｈ), ２.７４(t, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, ２Ｈ), ２.３１(ｄｄｄ, Ｊ＝ １２.３, ６.８, ３.８ Ｈz, １Ｈ), １.０８−０.７６(ｍ, ４Ｈ).
【０２４５】
中間体１１:
イミダゾール−１−スルホン酸 [２−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド 
【化２０】
2014501772.tif 000023
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.２０(ｓ, １Ｈ), ７.６５(t, Ｊ＝ １.４ Ｈz, １Ｈ), ７.１５(ｄ, Ｊ＝ ０.９ Ｈz, １Ｈ), ６.８５(ｄｄ, Ｊ＝ ９.０, ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ６.７４(ｄｄ, Ｊ＝ ８.１, １.９ Ｈz, １Ｈ), ３.７３(ｄ, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, ６Ｈ), ３.４３−３.３４(ｍ, ２Ｈ), ２.８５(ｓ, ３Ｈ), ２.７６−２.６４(ｍ, ２Ｈ).
【０２４６】
中間体１２:
イミダゾール−１−スルホン酸 ベンジル−(２−シアノ−エチル)−アミド 
【化２１】
2014501772.tif 000024
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ７.９９(ｓ, １Ｈ), ７.４２−７.３４(ｍ, ３Ｈ), ７.２８(ｄ, Ｊ＝ １.６ Ｈz, １Ｈ), ７.２４−７.１５(ｍ, ３Ｈ), ４.５０(ｓ, ２Ｈ), ３.４９(t, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.４２(t, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０２４７】
中間体１３:
１−(イミダゾール−１−スルホニル)−ピペリジン 
【化２２】
2014501772.tif 000025
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ７.９９(ｓ, １Ｈ), ７.２６(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｓ, １Ｈ), ３.２３−３.１１(ｍ, ４Ｈ), １.６７(ｄt, Ｊ＝ １１.２, ５.７ Ｈz, ４Ｈ), １.５８−１.４４(ｍ, ２Ｈ).
【０２４８】
中間体１４:
イミダゾール−１−スルホン酸 メチル−フェネチル−アミド 
【化２３】
2014501772.tif 000026
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.１９(ｓ, １Ｈ), ７.６４(t, Ｊ＝ １.４ Ｈz, １Ｈ), ７.３８−７.１７(ｍ, ５Ｈ), ７.１４(ｄ, Ｊ＝ １.０ Ｈz, １Ｈ), ３.４０(ｄｄ, Ｊ＝ ８.３, ６.８ Ｈz, ２Ｈ), ２.８５(ｓ, ３Ｈ), ２.８２−２.７１(ｍ, ２Ｈ).
【０２４９】
中間体１５:
４−[４−(イミダゾール−１−スルホニル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン 
【化２４】
2014501772.tif 000027
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７６(ｓ, １Ｈ), ８.３０(t, Ｊ＝ ０.９ Ｈz, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.７４(t, Ｊ＝ １.４ Ｈz, １Ｈ), ７.２１(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ７.１５(ｄｄ, Ｊ＝ １.５, ０.８ Ｈz, １Ｈ), ６.５３(ｄ, Ｊ＝ ３.７ Ｈz, １Ｈ), ３.８５(ｄｄ, Ｊ＝ １３.４, ５.９ Ｈz, ４Ｈ), ３.３６(ｓ, ２Ｈ), １.１９(q, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), ０.９８(q, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ).
【０２５０】
中間体１６: 
４−{４−[２−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エチルスルファモイル]−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル}−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
および
中間体１７: 
４−(４−{ビス−[２−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エチル]−スルファモイル}−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化２５】
2014501772.tif 000028
【０２５１】
４−(４−スルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体２)(１ g, ２.４５ mmol) を、乾燥ＤＭＦ(２０ ml) に溶解して、Ｋ２ＣＯ３(１.５９ g, ４.８６ mmol)を添加して、５０℃に加熱した。乾燥ＤＭＦ(５ mＬ)中の２−(２−ブロモ−エトキシ)−テトラヒドロ−ピラン(２６０ mg, １.２２ mmol)溶液を添加して、該反応混合物を、５０℃で１時間攪拌した。さらなる０.５等量(２６０ mg, １.２２ mmol)の２−(２−ブロモ−エトキシ)−テトラヒドロ−ピランを添加して、５０℃でもう１時間後、追加の一等量部を添加した。全３時間５０℃で攪拌した後に、さらなる２−(２−ブロモ−エトキシ)−テトラヒドロ−ピラン(２ eq, １.０４ g, ４.９ mmol)を添加して、該反応混合物を、５０℃で６５時間攪拌した。粗混合物を、水(１００ mＬ)を用いて処理し、ＥｔＯＡｃ(３ｘ１００ mＬ)で抽出した。該合わせた有機相を、Ｈ２Ｏ(２Ｘ５０ mＬ)、塩水(２ｘ５０ mＬ)を用いて洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、真空濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０２５２】
中間体１６：
【化２６】
2014501772.tif 000029
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ８.４９(ｓ, １Ｈ), ７.６４(ｓ, １Ｈ), ７.４５−７.３５(ｍ, １Ｈ), ６.４８−６.３９(ｍ, １Ｈ), ４.５２(ｓ, ２Ｈ), ４.１９−４.０９(ｍ, ２Ｈ), ３.８９(ｓ, ２Ｈ), ３.８４(ｍ, ２Ｈ), ３.５７(ｍ, ４Ｈ), １.６６(ｓ, ９Ｈ), １.４８(ｄ, Ｊ＝ ２.９ Ｈz, ３Ｈ), １.２６(ｍ, ４Ｈ), ０.９０(ｍ, ４Ｈ).
【０２５３】
中間体１７：
【化２７】
2014501772.tif 000030
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３２(ｓ, １Ｈ), ７.５３(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ６.８５(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.５８(ｓ, ２Ｈ), ４.０３(ｄ, Ｊ＝ ４.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.７５(ｄt, Ｊ＝ ８.６, ４.４ Ｈz, ４Ｈ), ３.６２−３.２９(ｍ, １２Ｈ), １.７９−１.６３(ｍ, ２Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.４９(ｍ, ８Ｈ), １.０６(t, Ｊ＝ ５.７ Ｈz, ２Ｈ), ０.８６(t, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, ２Ｈ).
【０２５４】
中間体１８: 
４−[４−(３−シアノ−プロピルスルファモイル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
および
中間体１９: 
４−{４−[ビス−(３−シアノ−プロピル)−スルファモイル]−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル}−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化２８】
2014501772.tif 000031
４−(４−スルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体２)(１１２ mg, ０.２７ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(２ ml) に溶解して、Ｋ２ＣＯ３(３８ mg, ０.２７ mmol)を添加して、０℃に冷却した。乾燥ＤＭＦ(０.５ mＬ)中、４−ブロモ−ブチロニトリル(４０ mg, ０.２７ mmol)の溶液を添加して、該反応混合物を室温で１６時間攪拌した。粗混合物を、水(１０ mＬ)を用いて処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した(３ｘ１０ mＬ)。この合わせた有機相を、Ｈ２Ｏ(２x１０ mＬ)、塩水(２x１０ mＬ) で洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０２５５】
中間体１８：
４−[４−(３−シアノ−プロピルスルファモイル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ８.４９(ｓ, １Ｈ), ７.４０(ｄｄ, Ｊ＝ ４.２, ２.０ Ｈz, １Ｈ), ６.４３(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.９７(ｔ, Ｊ＝ ６.３ Ｈz, １Ｈ), ４.１７−４.０８(ｍ, ２Ｈ), ３.９４(ｄ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.７１−３.６３(ｍ, ２Ｈ), ３.３３−３.２３(ｍ, ２Ｈ), ２.５３−２.３７(ｍ, ２Ｈ), ２.０２−１.８６(ｍ, ２Ｈ), １.６６(ｓ, ９Ｈ), １.１４−１.０２(ｍ, ２Ｈ), ０.９２(ｔｄ, Ｊ＝ ６.９, ３.９ Ｈz, ２Ｈ).
【０２５６】
中間体１９：
４−{４−[ビス−(３−シアノ−プロピル)−スルファモイル]−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル}−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ８.５０(ｓ, １Ｈ), ７.４０(ｄｄ, Ｊ＝ ４.２, １.９ Ｈz, １Ｈ), ６.４３(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.２０−４.０８(ｍ, ２Ｈ), ３.９４(ｓ, ２Ｈ), ３.６５−３.５７(ｍ, ２Ｈ), ３.３４−３.２２(ｍ, ４Ｈ), ２.４３(ｔ, Ｊ＝ ６.９ Ｈz, ４Ｈ), ２.０２−１.９０(ｍ, ４Ｈ), １.６６(ｓ, ９Ｈ), １.０６(ｔ, Ｊ＝ ６.３ Ｈz, ２Ｈ), ０.９３(ｔ, Ｊ＝ ６.４ Ｈz, ２Ｈ).
【０２５７】
中間体２０：
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化２９】
2014501772.tif 000032
ＤＭＦ(５ ml)中に溶解した市販の４−クロロ−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(１.０ g, ６.５ mmol)に、Ｅｔ３Ｎ(１.３ ml, ９.８ mmol)に続いて市販の４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−カルボン酸 tert−ブチルエステル(１.５ g, ７.２ mmol)を加えた。該反応混合物を、１１０℃で１６時間加熱した。真空にて溶媒の蒸発後、粗混合物を、水(２５ mＬ)で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した(４ｘ３０ mＬ)。合わせた有機相を、塩水(２x２０ mＬ)で洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、１.５ｇの粗生成物を得た。生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０２５８】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ＝ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｍ, １Ｈ), ６.５９(ｍ, １Ｈ), ３.９０(ｍ, ２Ｈ), ３.７３(ｍ, ２Ｈ), ３.６２−３.５３(ｍ, ２Ｈ), １.６８−１.１１(ｍ, ９Ｈ), １.０１−０.５７(ｍ, ５Ｈ).
【０２５９】
中間体２１:
４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン
【化３０】
2014501772.tif 000033
ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解した７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体２０)(０.５ g, mmol)に、ジオキサン中のＨＣｌ（ｍｌ、Ｍ）を加え、該反応混合物を室温にて５時間撹拌した。沈殿物を濾過によって単離し、ジエチルエーテル（２ｘ５ｍｌ）で洗浄した。沈殿物をＴＨＦ（５０ｍｌ）に懸濁し、Ｋ２ＣＯ３（５グラム）と一緒に３時間勢いよく撹拌した。濾過し、溶媒を真空蒸発させた後、オフホワイト色の化合物として生成物を得た。
【０２６０】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ＝ １１.６４(ｓ, １Ｈ), ８.０９(ｓ, １Ｈ), ７.２１−７.０８(ｍ, １Ｈ), ６.５３(ｍ, １Ｈ), ３.９２−３.７９(ｍ, ２Ｈ), ３.７１(ｓ, ２Ｈ), ２.９４−２.８１(ｍ, ２Ｈ), １.２９(br s, １Ｈ), ０.５９−０.３７(ｍ, ４Ｈ).
【０２６１】
中間体２１の代替合成：
４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン
【化３１】
2014501772.tif 000034
ＭｅＯＨ中の４−(４−ベンジル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(中間体２２)(５０ g, ７８.３６ mmol)に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｇ）およびＨＣＯＯＮＨ４（９８ｇ, ７８３.６９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物をセライトベッドで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で濃縮した。粗化合物を、５０％ＮａＯＨ溶液（２００ｍｌ）で処理し、１５分間撹拌し、濾過して固体を得た。そして、固体を５０ｍｌの水で洗浄し、真空乾燥した。アセトン（１０倍）中の粗化合物（３３ｇ）を３０分間加熱還流した。反応混合物を冷却し、濾過し、固体をアセトンで洗浄して、固体として表題化合物を得た（２９．７８ｇ, ８３％）。
【０２６２】
中間体２２：
４−(４−ベンジル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン
【化３２】
2014501772.tif 000035
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２９．２ｇ、１９０．９８ｍｍｏｌ）の水中撹拌溶液に、中間体２３(５０ g, ２１０ mmol)およびＫ２ＣＯ３(７９ g, ５７２.９ mmol)を添加して、得られた反応混合物を１６時間１００℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物を得た（５０ｇ, ８０％）。
【０２６３】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ＝ １１.７０(ｂｒ, １Ｈ), ８.１０(ｓ, １Ｈ), ７.３２(ｍ, ５Ｈ), ７.１４(ｄ, １Ｈ), ６.５８(ｄ, １Ｈ), ３.９５(ｂｒ, ４Ｈ), ３.８０(ｂｒ, ２Ｈ), ２.８２(ｍ, ２Ｈ), ０.６４(ｍ, ４Ｈ).
【０２６４】
中間体２３:
４−ベンジル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン
【化３３】
2014501772.tif 000036
ＴＨＦ(５００ mＬ)中の中間体２４(９６ g)の撹拌溶液に、ジオキサン（２００ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌを加え、得られた反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を、減圧濃縮した。粗生成物をｎ−ペンタンで洗浄して、固体として表題化合物を得た（７５ｇ, １００％）。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ＝ ７.４(ｂｒ, ５Ｈ), ４.００−４.４０(ｂｒ, ２Ｈ), ３.００−３.８０(ｂｒ, ６Ｈ), ０.８１(ｂｒ, ４Ｈ).
【０２６５】
中間体２４:
４−ベンジル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化３４】
2014501772.tif 000037
−７８℃に冷却したＴＨＦ中のＥｔＭｇＢｒ（３４４ｍＬ）に、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４（３９ｇ、１３７．９３ｍｍｏｌ）、次いで市販の４−ベンジル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル (４０ g, １３７.９３ mmol)を加え、得られた反応混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を５℃に冷却した後、さらにＥｔＭｇＢｒ（３４４ｍｌ）およびＴｉ（ＯｉＰｒ）４（３９ｇ, １３７．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、１５分間撹拌し、セライトベッドで濾過して、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を、再度ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。合せたＥｔＯＡｃ層を、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーに付して精製し、固体として表題化合物を得た（２４ｇ, ５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ＝ ７.２０(ｍ, ５Ｈ), ３.８０(ｓ, ２Ｈ), ３.４０(ｍ, ２Ｈ), ３.２２(ｍ, ２Ｈ), ２.６３(ｍ, ２Ｈ), １.３８(ｓ, ９Ｈ), ０.５８(ｂｒ, ４Ｈ).
【０２６６】
中間体２５:
Ｎ−メチル−Ｎ−(ピロリジン−３−イルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化３５】
2014501772.tif 000038
４−(４−メチルスルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体４)(０.７１ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(０.５ mＬ) に溶解して、Ｃs２ＣＯ３(１.４２ mmol)およびtert−ブチル ３−(ブロモメチル)ピロリジン−１−カルボキシレート(０.８５ mmol)を添加した。４５℃で１６時間攪拌して、その後Ｈ２Ｏ(２ mＬ)を添加した。ＥｔＯＡｃで抽出して(３ x ２ mＬ)、合わせた有機相を真空濃縮した。残留油を、１,１,１,３,３,３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール：２,２,２−トリフルオロエタノール(３:１, ４ mＬ)の混合物により、１５０℃で２時間処理した。粗反応混合物を、真空にてセライト上で濃縮し、溶離液としてＤＣＭ中のメタノールを用いて、標準カラムクロマトグラフィーにより精製した。得られる化合物を、メタノール：ＥｔＯＡｃで再結晶化して、固体として表題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ：１.５９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０６.２０２
【０２６７】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
中間体２６:
Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピペリジルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）
【化３６】
2014501772.tif 000039
１Ｈ ＮＭＲ(６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７７(ｓ, １Ｈ), ８.４１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ４Ｈ), ３.５２(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.１５(ｄt, Ｊ＝ １２.４, ３.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.９６(ｄ, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.７６−２.６０(ｍ, ５Ｈ), １.８０(ｄqd, Ｊ＝ １１.０, ７.３, ３.８ Ｈz, １Ｈ), １.７１(ｄｄ, Ｊ＝ １３.９, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), １.２０(qd, Ｊ＝ １２.８, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), １.０３−０.７７(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.６１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２０.２１１
【０２６８】
中間体２７:
Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピペリジルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）
【化３７】
2014501772.tif 000040
１Ｈ ＮＭＲ(６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７８(ｓ, １Ｈ), ８.４０(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄ, Ｊ＝ ３.７ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄ, Ｊ＝ ３.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｄ, Ｊ＝ １.７ Ｈz, ２Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.１６−３.０４(ｍ, ２Ｈ), ２.９８(qd, Ｊ＝ １３.８, ７.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), ２.６３(ｄ, Ｊ＝ ２.９ Ｈz, １Ｈ), ２.４２(ｔ, Ｊ＝ １１.６ Ｈz, １Ｈ), １.９４(ｄ, Ｊ＝ ７.７ Ｈz, １Ｈ), １.７７−１.６６(ｍ, ２Ｈ), １.６０−１.４９(ｍ, １Ｈ), １.１２(ｔｄ, Ｊ＝ １２.０, ８.５ Ｈz, １Ｈ), １.０４−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.６０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２０.２１８
【０２６９】
中間体２８:
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）
【化３８】
2014501772.tif 000041
１Ｈ ＮＭＲ(６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１８(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.９ Ｈz, １Ｈ), ４.０９−４.００(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｔｄ, Ｊ＝ ４.９, ２.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.４５(p, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.２１−３.０１(ｍ, ４Ｈ), ２.７５(ｓ, ３Ｈ), ２.３８−２.２６(ｍ, １Ｈ), １.９２(ｍ, ２Ｈ), １.０４−０.９４(ｍ, ２Ｈ), ０.９１−０.８３(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.６３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４４２.１７４
【０２７０】
中間体５０:
Ｎ−(アゼチジン−３−イル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化３９】
2014501772.tif 000042
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.３７(p, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, １Ｈ), ４.１０−３.９２(ｍ, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.６１(ｍ, ２Ｈ), ３.５０(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), １.０５−０.７７(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.５６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３７８.１７２
【０２７１】
中間体５１:
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−ピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化４０】
2014501772.tif 000043
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄ, Ｊ＝ ３.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.２６−３.１６(ｍ, ２Ｈ), ３.１２−２.８４(ｍ, ２Ｈ), ２.８４−２.６７(ｍ, ５Ｈ), １.９１−１.５２(ｍ, ３Ｈ), １.４３−１.１７(ｍ, １Ｈ), １.０９−０.７３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.５８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０６.２０４
【０２７２】
中間体５２:
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−ピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド（ギ酸塩として）
【化４１】
2014501772.tif 000044
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.２９(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.２２−３.０１(ｍ, ２Ｈ), ２.９６−２.８５(ｍ, １Ｈ), ２.７５(ｓ, ３Ｈ), １.９４−１.６１(ｍ, ３Ｈ), １.５０−１.３６(ｍ, １Ｈ), １.０９−０.８３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.５７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０６.２０１
【０２７３】
中間体２９:
Ｎ−シクロブチルスルファモイルクロライド
【化４２】
2014501772.tif 000045
塩化スルフリル(１０４ mmol)を、乾燥ＣＨ３ＣＮ(２５ mＬ)に溶解して、シクロブチルアミンハイドロクロライド(３１ mmol)を添加して、１６時間還流攪拌した。得られた反応混合物を、室温に冷却して、真空で濃縮した。合わせた残渣を、Ｅｔ２Ｏ(２ｘ２５ mＬ)で磨砕した。合わせたＥｔ２Ｏ層を、真空で濃縮して、油として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ ５.７５(ｓ, １Ｈ), ４.２７−４.０４(ｍ, １Ｈ), ２.６４−２.３７(ｍ, ２Ｈ), ２.２６−１.９６(ｍ, ２Ｈ), １.９３−１.６８(ｍ, ２Ｈ).
【０２７４】
中間体３０:
Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化４３】
2014501772.tif 000046
乾燥ピリジン(２５ mＬ)中の４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(６.５５ mmol)(中間体２１)に、Ｎ−シクロブチルスルファモイルクロライド(７.８６ mmol)(中間体２９) を添加した。該反応混合物を、室温で１６時間攪拌した。真空にて溶媒の蒸発後、粗混合物を、ヘプタン−＞ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色結晶として表題化合物を得た。
【０２７５】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７６(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.７３(ｄ, Ｊ＝ ８.４ Ｈz, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.９ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, １.５ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.７, ４.１ Ｈz, ３Ｈ), ２.２３−２.０３(ｍ, ２Ｈ), ２.００−１.７６(ｍ, ２Ｈ), １.５５(ｄｄt, Ｊ＝ １５.９, ６.８, ３.２ Ｈz, ２Ｈ), １.０９−０.７５(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３６３.１５９
【０２７６】
中間体３１:
tert−ブチル ４−[８−(シクロブチルスルファモイル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ] ピリミジン−７−カルボキシレート
【化４４】
2014501772.tif 000047
Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド(中間体３０)(４.４ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(１５ ml)に溶解して、Ｋ２ＣＯ３(５.２８ mmol)を添加して、０℃に冷却した。乾燥ＤＭＦ(５ mＬ)中のＢＯＣ２Ｏ(１.０６ g, ４.８６ mmol)溶液を添加して、該反応混合物を、室温まで自然に昇温させて、室温で１６時間攪拌した。粗混合物を、水(１５０ mＬ)で処理して、ＥｔＯＡｃ(３ｘ１００ mＬ)で抽出した。合わせた有機相を、Ｈ２Ｏ(２Ｘ５０ mＬ)、塩水(２ｘ５０ mＬ)を用いて洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、真空濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０２７７】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３１(ｓ, １Ｈ), ７.７５(ｄ, Ｊ＝ ８.４ Ｈz, １Ｈ), ７.５３(ｄ, Ｊ＝ ４.１ Ｈz, １Ｈ), ６.８６(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.１０−３.９６(ｍ, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.７, ４.０ Ｈz, ３Ｈ), ２.１８−２.０２(ｍ, ２Ｈ), １.９５−１.８３(ｍ, ２Ｈ), １.６０(ｓ, １１Ｈ), １.０６−０.７４(ｍ, ４Ｈ).
【０２７８】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
中間体３２:
Tert−ブチル ４−[８−(イソプロピルスルファモイル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート
【化４５】
2014501772.tif 000048
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３１(ｓ, １Ｈ), ７.５２(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ７.２９(ｄ, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, １Ｈ), ６.８６(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.０９−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.５５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.２７−３.０７(ｍ, １Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.０６(ｄ, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, ８Ｈ), ０.９２−０.７７(ｍ, ２Ｈ).
【０２７９】
中間体４２:
tert−ブチル ４−[８−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチルスルファモイル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート
【化４６】
2014501772.tif 000049
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３１(ｓ, １Ｈ), ７.６０(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, １Ｈ), ７.５３(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ６.８７(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５６(ｄ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.３１(ｓ, １Ｈ), ３.２５−２.９７(ｍ, ３Ｈ), ２.８９(ｔ, Ｊ＝ ６.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.７９(ｄｄ, Ｊ＝ １３.２, ９.６ Ｈz, １Ｈ), ２.２７−２.１３(ｍ, １Ｈ), １.８８−１.７２(ｍ, １Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.０８−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
【０２８０】
中間体４３:
tert−ブチル ４−[８−(オキセタン−３−イルスルファモイル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート
【化４７】
2014501772.tif 000050
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３１(ｓ, ２Ｈ), ７.５３(ｄ, Ｊ＝ ４.１ Ｈz, １Ｈ), ６.８６(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.６３(ｄｄ, Ｊ＝ ７.４, ６.４ Ｈz, ２Ｈ), ４.４４(ｔ, Ｊ＝ ６.４ Ｈz, ２Ｈ), ４.２８(p, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔｄ, Ｊ＝ ４.４, ３.７, ２.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.８０(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.４５(ｍ, ２Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.０７−０.９５(ｍ, ２Ｈ), ０.９０−０.７９(ｍ, ２Ｈ).
【０２８１】
中間体４４:
tert−ブチル ４−[８−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチルスルファモイル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート
【化４８】
2014501772.tif 000051
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３１(ｓ, １Ｈ), ７.５９−７.４７(ｍ, ２Ｈ), ６.８６(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｍ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５５(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.０５(ｄt, Ｊ＝ １６.２, １１.３ Ｈz, ４Ｈ), ２.７０(ｔ, Ｊ＝ ６.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.０９−１.９２(ｍ, ２Ｈ), １.８１−１.６５(ｍ, １Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.０８−０.７６(ｍ, ４Ｈ).
【０２８２】
中間体４５:
tert−ブチル ４−[８−(２−シアノエチルスルファモイル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート
【化４９】
2014501772.tif 000052
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３１(ｓ, １Ｈ), ７.７９(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, １Ｈ), ７.５３(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ６.８７(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.５２(ｍ, ２Ｈ), ３.０３(q, Ｊ＝ ６.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.６３(ｔ, Ｊ＝ ６.４ Ｈz, ２Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.１３−０.７６(ｍ, ４Ｈ).
【０２８３】
中間体３３:
３−(スルファモイルアミノ)オキセタン
【化５０】
2014501772.tif 000053
スルファミド(１５.６ mmol)を、Ｈ２Ｏ(８ mＬ) に溶解して、オキセタン−３−アミン(６.８５ mmol)を添加して、７０℃で１６時間攪拌して、次いで１００℃でさらに１６時間攪拌した。得られる反応混合物を室温に冷却して、凍結させて、表題化合物を白色固体として得た。さらなる精製をせずに使用した。
【０２８４】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ７.４４(ｄ, Ｊ＝ ８.０ Ｈz, １Ｈ), ６.６４(ｓ, ２Ｈ), ４.７７−４.５８(ｍ, ２Ｈ), ４.４９(ｔ, Ｊ＝ ６.２ Ｈz, ２Ｈ), ４.４５−４.３３(ｍ, １Ｈ).
【０２８５】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
中間体３９:
１−シアノ−２−(スルファモイルアミノ)エタン
【化５１】
2014501772.tif 000054
白色固体として得た。さらなる精製をせずに使用した。
【０２８６】
中間体３４:
１,１−ジオキソ−３−[(スルファモイルアミノ)メチル]チオラン
【化５２】
2014501772.tif 000055
スルファミド(２.４ mmol)を、Ｈ２Ｏ(１０ mＬ) に溶解して、(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メタンアミン(２ mmol)を添加して、還流にて１６時間攪拌した。合わせた反応混合物を室温に冷却して、凍結させて、表題化合物を油として得た。さらなる精製をせずに使用した。
【０２８７】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
中間体３５:
１,１−ジオキソ−３−[(スルファモイルアミノ)メチル]チオラン
【化５３】
2014501772.tif 000056
油として得て、さらなる精製をせずに使用した。
【０２８８】
中間体３６:
シアノ−(スルファモイルアミノ)メタン
【化５４】
2014501772.tif 000057
固体として得て、さらなる精製をせずに使用した。
【０２８９】
中間体３７:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化５５】
2014501772.tif 000058
スルファミドの代わりに中間体３４を用いて、中間体１と同様の方法で製造した。
【０２９０】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.５９(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５５(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.２６−２.９８(ｍ, ４Ｈ), ２.８９(ｔ, Ｊ＝ ６.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.８５−２.６８(ｍ, １Ｈ), ２.３１−２.１３(ｍ, １Ｈ), １.８７−１.７０(ｍ, １Ｈ), １.１２−０.７６(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４４１.１２３
【０２９１】
中間体３８:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化５６】
2014501772.tif 000059
スルファミドの代わりに中間体３５を用いて、中間体１と同様の方法で製造した。
【０２９２】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.４９(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.１８−２.９２(ｍ, ４Ｈ), ２.７０(ｔ, Ｊ＝ ６.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.０２(ｄ, Ｊ＝ １３.０ Ｈz, ２Ｈ), １.７９−１.４７(ｍ, ３Ｈ), １.０９−０.７２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４５５.１５１
【０２９３】
中間体４０:
Ｎ−(２−シアノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化５７】
2014501772.tif 000060
スルファミドの代わりに中間体３９を用いて、中間体１と同様の方法で製造した。
【０２９４】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.７６(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.１ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.５ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(q, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５７(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.０３(ｔ, Ｊ＝ ６.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.６３(ｔ, Ｊ＝ ６.４ Ｈz, ２Ｈ), １.０９−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３６２.１２９
【０２９５】
中間体４１:
Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化５８】
2014501772.tif 000061
スルファミドの代わりに中間体３３を用いて、中間体１と同様の方法で製造した。
【０２９６】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.２９(ｂｒ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.６３(ｄｄ, Ｊ＝ ７.５, ６.４ Ｈz, ２Ｈ), ４.４４(ｔ, Ｊ＝ ６.５ Ｈz, ２Ｈ), ４.２９(p, Ｊ＝ ７.０ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｔt, Ｊ＝ ７.８, ３.４ Ｈz, ２Ｈ), １.０７−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.６９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３６５.１１６
【０２９７】
中間体４６：
Ｎ−ベンジルオキシ−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化５９】
2014501772.tif 000062
Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンハイドロクロライド(５.１３ mmol)をＤＣＭ(２０ mＬ)に溶解して、１Ｎ ＮaＯＨ(６ mＬ)で処理した。該相を、分離して、有機相をＨ２Ｏで洗浄し、３０分間Ｎa２ＳＯ４を用いて乾燥させて濾過した。得られる溶液を、０℃に冷却し、乾燥ＤＣＭ(５ mＬ)中のＨＯＳＯ２Ｃｌ(１.７１ mmol)溶液にゆっくりと添加した。１時間後に、０℃で白色沈殿物を濾取した。該沈殿物を、ＤＣＭで洗浄して、その後Ｅｔ２Ｏで洗浄して、乾燥させた(凍結乾燥)。得られた乾燥化合物を、乾燥トルエン(１５ mＬ)に懸濁し、ＰＣｌ５(２.０５ mmol)を添加して、１時間還流攪拌した。室温まで冷却後、該反応混合物を、濾過して、濾液を真空濃縮した。得られた油状物を、ピリジン(７ mＬ)中の４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(中間体２１)(１.７１ mmol)溶液に添加して、４０℃で１６時間攪拌した。純粋な化合物を、標準の分取ＨＰＬＣ精製により得た。
【０２９８】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), １０.１１(ｓ, １Ｈ), ８.１２(ｓ, １Ｈ), ７.４３−７.２７(ｍ, ５Ｈ), ７.２２−７.１５(ｍ, １Ｈ), ６.５４(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.８６(ｓ, ２Ｈ), ４.０３(ｔ, Ｊ＝ ４.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.６６−３.５５(ｍ, ２Ｈ), １.１７−１.０５(ｍ, ２Ｈ), ０.９３−０.７４(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４１５.１５１
【０２９９】
中間体４７:
tert−ブチル ４−[８−(ｔert−ブトキシカルボニルスルファモイル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート
【化６０】
2014501772.tif 000063
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸アミド(中間体１)(１.９５ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(１５ ml) に溶解して、Ｃｓ２ＣＯ３(４.２９ mmol)、ＢＯＣ２Ｏ(４.２９ mmol)を添加して、室温で１６時間攪拌した。粗混合物を、水(１５０ mＬ)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３ｘ１００ mＬ)で抽出した。合わせた有機相を、Ｈ２Ｏ(２Ｘ５０ mＬ)、塩水(２ｘ５０ mＬ)を用いて洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させて、濾過して、真空濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３００】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.２４(ｓ, １Ｈ), ８.３２(ｓ, １Ｈ), ７.５４(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ６.８７(ｄ, Ｊ＝ ４.３ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.８, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.７８(ｓ, ２Ｈ), ３.６８(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.３８(ｓ, ９Ｈ), ０.８７(ｄt, Ｊ＝ １１.３, ４.４ Ｈz, ４Ｈ).
【０３０１】
中間体４８:
tert−ブチル ４−[８−[[(２Ｓ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メチル−tert−ブトキシカルボニル−スルファモイル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート
【化６１】
2014501772.tif 000064
Tert−ブチル ４−[８−(ｔert−ブトキシカルボニルスルファモイル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート(中間体４７)(０.５５ mmol)を、乾燥ＴＨＦ(３ mＬ)に溶解して、[(２Ｓ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メタノール(０.６１ mmol)およびトリフェニルホスフィン(０.６６ mmol)を加えた。該反応混合物を、０℃に冷却して、ゆっくりとイソプロピル(ＮＺ)−Ｎ−イソプロポキシカルボニルイミノカルバメート(０.６６ mmol)を添加した。該反応混合物を、室温まで自然に昇温させて、室温で１６時間攪拌した。粗混合物を、水(５０ mＬ)を用いて処理して、ＥｔＯＡｃで抽出した(３ｘ５０ mＬ)。合わせた有機相を、Ｈ２Ｏ(２Ｘ５０ mＬ)、塩水(２ｘ５０ mＬ)を用いて洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、真空濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３０２】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.３２(ｓ, １Ｈ), ７.５４(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ７.３７−７.１８(ｍ, ５Ｈ), ６.８８(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, １Ｈ), ４.７７(hept, Ｊ＝ ６.２ Ｈz, ４Ｈ), ４.１４−３.９３(ｍ, ４Ｈ), ３.８７−３.５６(ｍ, ６Ｈ), ２.９１−２.８１(ｍ, １Ｈ), ２.８１−２.７０(ｍ, １Ｈ), １.９１−１.７８(ｍ, １Ｈ), １.６０(ｓ, ９Ｈ), １.４１(ｓ, ９Ｈ), ０.９７−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
【０３０３】
中間体４９:
(ＮＺ)−Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチレン]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化６２】
2014501772.tif 000065
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸アミド(中間体１)(０.４６ mmol)を、乾燥トルエン(５ ml)に懸濁して、４−メトキシベンズアルデヒド(０.４６ mmol)を添加して、４８時間還流攪拌した。得られる反応混合物を、真空でシリカゲル上で濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３０４】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.９３(ｓ, １Ｈ), ８.０９(ｓ, １Ｈ), ８.００−７.８９(ｍ, ２Ｈ), ７.１７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ７.１３−７.００(ｍ, ２Ｈ), ６.５６(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.０７(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ３Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.７２(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), １.３０−１.１３(ｍ, ２Ｈ), ０.９５−０.８２(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.２３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２７.１３５
【０３０５】
中間体５３:
tert−ブチル Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]カルバメート
【化６３】
2014501772.tif 000066
Ｎ−(オキソメチレン)スルファモイルクロライド(１３.４ mmol)を、乾燥ベンゼン(５ mＬ)に溶解して、温度を２５℃以下に保持しながらt−ＢｕＯＨ(１３.４ mmol)に滴加した。該反応混合物を、２５℃で２時間攪拌し、ヘキサン(５ mＬ)に加えて、０℃に冷却した。沈殿物を、濾過により回収して、ヘキサンで洗浄して、白色結晶としてtert−ブチル Ｎ−クロロスルホニルカルバミドを得た。４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(４.６ mmol)(中間体２１)を、乾燥ＤＣＭ(２５ mＬ)に懸濁して、トリエチルアミン(６.９ mmol)に加えた。この懸濁液に、ゆっくりと、tert−ブチル Ｎ−クロロスルホニルカルバメート(４.６ mmol)を室温で添加した。１５分後に、全ての開始物質が消費された。得られる反応混合物を、真空においてセライト上で濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中でＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３０６】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), １１.２２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０９−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８０(ｓ, ２Ｈ), ３.６７(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.７ Ｈz, ２Ｈ), １.３８(ｓ, ９Ｈ), １.１７−１.０６(ｍ, ２Ｈ), ０.９６−０.８１(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０９.１６６
【０３０７】
実施例
実施例１:
４−{４−[フェネチル−(３−フェニル−プロピル)−スルファモイル]−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル}−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化６４】
2014501772.tif 000067
４−(４−フェネチルスルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体６)(０.１ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(０.５ mＬ)に溶解して、Ｃｓ２ＣＯ３(０.１２ mmol)およびブロモエタン(０.１２ mmol)を添加した。室温で１６時間攪拌して、次いでＨ２Ｏ(２ mＬ)を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出して(３ x ２ mＬ)、合わせた有機相を、真空濃縮した。残留油を、室温にて３時間ＴＦＡ(１ mＬ)で処理した。この純粋な化合物を、反応混合物の標準的な分取ＨＰＬＣ精製により得た。
【０３０８】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.７１(ｓ, １Ｈ), ８.４１(ｓ, １Ｈ), ７.４４(ｄｄ, Ｊ＝ ３.２, １.７ Ｈz, １Ｈ), ７.３８−７.１２(ｍ, ５Ｈ), ６.９１(ｄ, Ｊ＝ ３.１ Ｈz, １Ｈ), ４.２６−４.０７(ｍ, ２Ｈ), ３.９４(ｓ, ２Ｈ), ３.６０−３.４３(ｍ, ２Ｈ), ３.４２−３.２７(ｍ, ２Ｈ), ３.２３(q, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.９２−２.７７(ｍ, ２Ｈ), １.１１(ｔ, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ３Ｈ), １.０２(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.９３(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０３０９】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例２:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロプロピルメチル−フェネチル−アミド 
【化６５】
2014501772.tif 000068
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.７５(ｓ, １Ｈ), ８.４２(ｓ, １Ｈ), ７.４５(ｄｄ, Ｊ＝ ３.３, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ７.３７−７.２７(ｍ, ２Ｈ), ７.２７−７.１５(ｍ, ３Ｈ), ６.９３(ｄ, Ｊ＝ ２.４ Ｈz, １Ｈ), ４.３８−４.０６(ｍ, ２Ｈ), ３.９５(ｓ, ２Ｈ), ３.６２−３.４８(ｍ, ２Ｈ), ３.４７−３.３４(ｍ, ２Ｈ), ３.０７(ｄ, Ｊ＝ ６.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.９６−２.７５(ｍ, ２Ｈ), ０.９９(ｄｄ, Ｊ＝ ２６.３, ４.５ Ｈz, ５Ｈ), ０.６３−０.４４(ｍ, ２Ｈ), ０.２６(ｄｄ, Ｊ＝ ４.８, １.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０３１０】
実施例３:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロブチルメチル−フェネチル−アミド 
【化６６】
2014501772.tif 000069
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.７９(ｓ, １Ｈ), ８.４４(ｓ, １Ｈ), ７.４６(ｄｄ, Ｊ＝ ３.２, ２.１ Ｈz, １Ｈ), ７.３２(ｄｄ, Ｊ＝ １０.２, ４.３ Ｈz, ２Ｈ), ７.２７−７.１５(ｍ, ３Ｈ), ６.９４(ｄ, Ｊ＝ ２.７ Ｈz, １Ｈ), ４.２６−４.０９(ｍ, ２Ｈ), ３.９６(ｓ, ２Ｈ), ３.６６−３.４４(ｍ, ２Ｈ), ３.３７−３.２３(ｍ, ２Ｈ), ３.２３−３.１４(ｍ, ２Ｈ), ２.８８−２.７５(ｍ, ２Ｈ), ２.５８(ｄt, Ｊ＝ １５.１, ７.６ Ｈz, １Ｈ), ２.０１(ｄt, Ｊ＝ ８.４, ５.９ Ｈz, ２Ｈ), １.７９(ｄｄt, Ｊ＝ ２３.８, １７.９, ８.４ Ｈz, ４Ｈ), １.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.９５(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０３１１】
実施例４:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−オキソ−ブチル)−フェネチル−アミド
【化６７】
2014501772.tif 000070
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.４２(ｓ, １Ｈ), ８.３３(ｓ, １Ｈ), ７.３７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.３, １.６ Ｈz, １Ｈ), ７.３４−７.２５(ｍ, ２Ｈ), ７.２１(ｄｄ, Ｊ＝ ６.８, ４.５ Ｈz, ３Ｈ), ６.８２(ｄ, Ｊ＝ ３.２ Ｈz, １Ｈ), ４.１６(ｓ, ２Ｈ), ４.１５−４.０２(ｍ, ２Ｈ), ３.８９(ｓ, ２Ｈ), ３.５４−３.４４(ｍ, ２Ｈ), ３.３７−３.２４(ｍ, ２Ｈ), ２.８８−２.７３(ｍ, ２Ｈ), ２.４３(q, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), １.０８−０.８５(ｍ, ７Ｈ).
【０３１２】
実施例５:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−ヒドロキシ−プロピル)−フェネチル−アミド 
【化６８】
2014501772.tif 000071
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.２３(ｓ, １Ｈ), ８.２８(ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.２７(ｍ, ３Ｈ), ７.２７−７.１７(ｍ, ３Ｈ), ６.７８(ｓ, １Ｈ), ４.０９(ｓ, ２Ｈ), ３.８８(ｓ, ２Ｈ), ３.４５(ｍ, ２Ｈ), ３.４１(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.３５−３.２７(ｍ, ２Ｈ), ３.２０(ｄｄ, Ｊ＝ １３.１, ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.０２−２.６９(ｍ, ２Ｈ), １.８２−１.５３(ｍ, ２Ｈ), １.００(ｍ, ２Ｈ), ０.９０(ｍ, ２Ｈ).
【０３１３】
実施例６:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 イソブチル−フェネチル−アミド 
【化６９】
2014501772.tif 000072
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.７６(ｓ, １Ｈ), ８.４３(ｓ, １Ｈ), ７.４６(ｄｄ, Ｊ＝ ３.３, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ７.３６−７.２７(ｍ, ２Ｈ), ７.２１(ｄｄ, Ｊ＝ ９.９, ４.４ Ｈz, ３Ｈ), ６.９４(ｄ, Ｊ＝ ２.５ Ｈz, １Ｈ), ４.２４−４.１０(ｍ, ２Ｈ), ３.９６(ｄ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.５８−３.４３(ｍ, ２Ｈ), ３.３６−３.２１(ｍ, ２Ｈ), ２.９９(ｄ, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, ２Ｈ), ２.９１−２.７４(ｍ, ２Ｈ), １.９０(ｄq, Ｊ＝ １３.７, ６.８ Ｈz, １Ｈ), １.０３(ｄ, Ｊ＝ ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.９６(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ), ０.８８(ｄ, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, ６Ｈ).
【０３１４】
実施例７:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−プロピル−アミド 
【化７０】
2014501772.tif 000073
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.６５(ｓ, １Ｈ), ８.４０(ｓ, １Ｈ), ７.４２(ｄｄ, Ｊ＝ ３.２, １.５ Ｈz, １Ｈ), ７.３７−７.２７(ｍ, ２Ｈ), ７.２７−７.１７(ｍ, ３Ｈ), ６.８９(ｄ, Ｊ＝ ３.２ Ｈz, １Ｈ), ４.２７−４.０５(ｍ, ２Ｈ), ３.９４(ｓ, ２Ｈ), ３.５８−３.４０(ｍ, ２Ｈ), ３.４０−３.２０(ｍ, ２Ｈ), ３.１９−３.０３(ｍ, ２Ｈ), ２.８９−２.６８(ｍ, ２Ｈ), １.６７−１.４２(ｍ, ２Ｈ), １.０２(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, ２Ｈ), ０.９３(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ), ０.８４(ｔ, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ３Ｈ).
【０３１５】
実施例８:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロヘキシルメチル−フェネチル−アミド
【化７１】
2014501772.tif 000074
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.９０(ｓ, １Ｈ), ８.１９(ｓ, １Ｈ), ７.６１−７.２６(ｍ, ２Ｈ), ７.２６−７.１７(ｍ, ４Ｈ), ６.６６(ｄ, Ｊ＝ ２.８ Ｈz, １Ｈ), ４.２２−３.９４(ｍ, ２Ｈ), ３.８６(ｓ, ２Ｈ), ３.５０−３.３７(ｍ, ２Ｈ), ３.３４−３.２０(ｍ, ２Ｈ), ２.９８(ｄ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.９１−２.７６(ｍ, ２Ｈ), １.６２(ｄｄ, Ｊ＝ ２９.９, １１.２ Ｈz, ６Ｈ), １.３９−１.０５(ｍ, ３Ｈ), １.０５−０.７４(ｍ, ６Ｈ).
【０３１６】
実施例１８:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ジフェネチルアミド 
【化７２】
2014501772.tif 000075
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.２７(ｍ, ４Ｈ), ７.２６−７.１４(ｍ, ７Ｈ), ６.５８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０２(ｓ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.４４−３.２６(ｍ, ６Ｈ), ２.８７−２.７６(ｍ, ４Ｈ), １.０７−０.７２(ｍ, ４Ｈ).
【０３１７】
実施例１９:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シアノメチル−フェネチル−アミド
【化７３】
2014501772.tif 000076
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３９−７.０７(ｍ, ６Ｈ), ６.５７(ｓ, １Ｈ), ４.４０(ｓ, ２Ｈ), ４.１５−３.９０(ｍ, ２Ｈ), ３.８０(ｓ, ２Ｈ), ３.４８−３.３０(ｍ, ４Ｈ), ２.８９(ｔ, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, ２Ｈ), １.０４−０.７７(ｍ, ４Ｈ).
【０３１８】
実施例２０:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(４−シアノ−ブチル)−フェネチル−アミド
【化７４】
2014501772.tif 000077
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.８２(ｓ, １Ｈ), ８.１６(ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.１８(ｍ, ６Ｈ), ６.６２(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０９−３.９７(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.４３(ｄｄ, Ｊ＝ ５.２, ４.６ Ｈz, ４Ｈ), ３.３３−３.２５(ｍ, ２Ｈ), ３.１７(ｔ, Ｊ＝ ７.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.８７−２.７８(ｍ, ２Ｈ), １.７６−１.４４(ｍ, ４Ｈ), １.０８−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
【０３１９】
実施例２１:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル)−アミド 
【化７５】
2014501772.tif 000078
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.３７−７.２６(ｍ, ２Ｈ), ７.２６−７.１７(ｍ, ４Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０７−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.４６−３.３９(ｍ, ２Ｈ), ３.３２−３.２６(ｍ, ５Ｈ), ３.１１(ｔ, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.８８−２.７６(ｍ, ２Ｈ), ２.４４(ｔ, Ｊ＝ ６.８ Ｈz, ２Ｈ), １.５６−１.３３(ｍ, ４Ｈ), ０.９９−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
【０３２０】
実施例２２:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−メトキシ−エチル)−フェネチル−アミド 
【化７６】
2014501772.tif 000079
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.８５(ｓ, １Ｈ), ８.１７(ｓ, １Ｈ), ７.５８−７.０８(ｍ, ６Ｈ), ６.６４(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.１４−３.９６(ｍ, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.４６(ｄｄ, Ｊ＝ １０.３, ４.６ Ｈz, ４Ｈ), ３.４１−３.２８(ｍ, ４Ｈ), ３.２７(ｓ, ３Ｈ), ２.９４−２.７５(ｍ, ２Ｈ), １.１４−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
【０３２１】
実施例２３:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ブタ−２−イニル−フェネチル−アミド 
【化７７】
2014501772.tif 000080
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.８０(ｓ, １Ｈ), ８.１６(ｓ, １Ｈ), ７.４２−７.２６(ｍ, ２Ｈ), ７.２６−７.１７(ｍ, ４Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０８−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.９６(ｄ, Ｊ＝ ２.４ Ｈz, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.３９(ｍ, ４Ｈ), ２.９４−２.７６(ｍ, ２Ｈ), １.８１(ｔ, Ｊ＝ ２.３ Ｈz, ３Ｈ), ０.９８(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.８４(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０３２２】
実施例２４:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(２−ピラゾール−１−イル−エチル)−アミド 
【化７８】
2014501772.tif 000081
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.７５(ｄ, Ｊ＝ ２.２ Ｈz, １Ｈ), ７.４９(ｄ, Ｊ＝ １.６ Ｈz, １Ｈ), ７.３０(ｔ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ７.２４−７.０９(ｍ, ４Ｈ), ６.５８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ６.２６(ｔ, Ｊ＝ ２.０ Ｈz, １Ｈ), ４.２７(ｔ, Ｊ＝ ６.２ Ｈz, ２Ｈ), ４.０９−３.９３(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.５８(ｔ, Ｊ＝ ６.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.３４(ｍ, ２Ｈ), ３.２１−３.０９(ｍ, ２Ｈ), ２.７３−２.６３(ｍ, ２Ｈ), １.０７−０.７３(ｍ, ４Ｈ).
【０３２３】
実施例２５:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−ヒドロキシ−エチル)−フェネチル−アミド 
【化７９】
2014501772.tif 000082
１Ｈ ＮＭＲ(６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３８−７.２８(ｍ, ２Ｈ), ７.２５−７.１７(ｍ, ４Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.８０(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｓ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(q, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.４６(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.４０−３.３４(ｍ, ２Ｈ), ３.２１(ｔ, Ｊ＝ ６.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.８７−２.８２(ｍ, ２Ｈ), １.００(ｔ, Ｊ＝ ５.６ Ｈz, ２Ｈ), ０.９０−０.８０(ｍ, ２Ｈ).
【０３２４】
実施例４６:
{フェネチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−酢酸エチルエステル 
【化８０】
2014501772.tif 000083
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３５−７.１３(ｍ, ６Ｈ), ６.５８(ｓ, １Ｈ), ４.１３(q, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ), ４.０３(ｍ, ４Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.４８−３.３４(ｍ, ４Ｈ), ２.８９−２.７３(ｍ, ２Ｈ), １.２１(ｔ, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ３Ｈ), ０.９９−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
【０３２５】
実施例４７:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−フェネチル−アミド 
【化８１】
2014501772.tif 000084
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.４４−６.９６(ｍ, １０Ｈ), ６.５７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１１−３.９６(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.４１−３.３３(ｍ, ６Ｈ), ２.８４(ｄｄ, Ｊ＝ １５.５, ８.０ Ｈz, ４Ｈ), ０.９５(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.８５(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ(ＭＳＸ１３３３０): ２.６１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５３５.２１５ 
【０３２６】
実施例４８:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３−フルオロ−フェニル)−エチル]−フェネチル−アミド
【化８２】
2014501772.tif 000085
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.０５(ｍ, １０Ｈ), ６.５７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０２(ｓ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.４１−３.３２(ｍ, ４Ｈ), ２.９５−２.７２(ｍ, ４Ｈ), ０.９５(ｔ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), ０.８５(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０３２７】
実施例４９:
Ｎ−ベンジル−２−{フェネチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−アセトアミド 
【化８３】
2014501772.tif 000086
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.４５(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, １Ｈ), ７.４０−７.０６(ｍ, １２Ｈ), ６.５７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３０(ｄ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ４.０２(ｍ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.５５−３.３７(ｍ, ４Ｈ), ２.９０−２.７９(ｍ, ２Ｈ), ０.９９(ｔ, Ｊ＝ ５.８ Ｈz, ２Ｈ), ０.８１(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ).
【０３２８】
実施例１０:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(３−フェニル−プロピル)−アミド 
【化８４】
2014501772.tif 000087
４−(４−メチルスルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体４)(０.７１ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(０.５ mＬ)に溶解して、Ｃｓ２ＣＯ３(０.８５ mmol)および(３−ブロモ−プロピル)−ベンゼン(０.０８５ mmol)を加えた。３５℃で１.５時間攪拌して、次いでＨ２Ｏ(２ mＬ)に加えた。ＥｔＯＡｃで抽出し(３ x ２ mＬ)、合わせた有機相を、真空で濃縮した。残留油を、室温−＞４５℃で１.５時間、ＴＦＡ(２ mＬ)を用いて処理した。粗反応混合物を、真空で濃縮して、ＤＭＳＯ(０.５ mＬ)に再溶解した。該純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
【０３２９】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.２８(ｓ, １Ｈ), ８.３０(ｓ, １Ｈ), ７.５６−７.０７(ｍ, ６Ｈ), ６.７９(ｄ, Ｊ＝ ２.０ Ｈz, １Ｈ), ４.２２−３.９４(ｍ, ２Ｈ), ３.８８(ｓ, ２Ｈ), ３.６２−３.４０(ｍ, ２Ｈ), ３.２０−２.９５(ｍ, ２Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ２.６３−２.５２(ｍ, ２Ｈ), １.８９−１.７０(ｍ, ２Ｈ), ０.９４(ｄｄ, Ｊ＝ ２１.９, ４.３ Ｈz, ４Ｈ).
【０３３０】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１１:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−シクロヘキシル−エチル)−メチル−アミド 
【化８５】
2014501772.tif 000088
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.０７(ｓ, １Ｈ), ８.２４(ｓ, １Ｈ), ７.２９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.７２(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.２３−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.４６(ｍ, ２Ｈ), ３.１６−２.９６(ｍ, ２Ｈ), ２.６７(ｓ, ３Ｈ), １.７７−１.５３(ｍ, ５Ｈ), １.４０(ｄｄ, Ｊ＝ １４.７, ６.９ Ｈz, ２Ｈ), １.３０−１.１０(ｍ, ４Ｈ), １.０７−０.７６(ｍ, ６Ｈ).
【０３３１】
実施例１２:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−オキソ−２−フェニル−エチル)−アミド 
【化８６】
2014501772.tif 000089
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ８.０３−７.９３(ｍ, ２Ｈ), ７.６８(ｔ, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, １Ｈ), ７.５６(ｔ, Ｊ＝ ７.６ Ｈz, ２Ｈ), ７.３１−７.１１(ｍ, １Ｈ), ６.７４−６.５３(ｍ, １Ｈ), ４.７７(ｓ, ２Ｈ), ４.２５−３.９３(ｍ, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.６５−３.４５(ｍ, ２Ｈ), ２.８１(ｓ, ３Ｈ), １.０６(ｔ, Ｊ＝ ５.８ Ｈz, ２Ｈ), ０.８７(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, ２Ｈ).
【０３３２】
実施例１３:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド 
【化８７】
2014501772.tif 000090
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.８５−７.７３(ｍ, ２Ｈ), ７.７１−７.５１(ｍ, ２Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.５ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３５(ｓ, ２Ｈ), ４.１５−３.９６(ｍ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.７３−３.５０(ｍ, ２Ｈ), ２.６４(ｓ, ３Ｈ), １.０３(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.９１(ｓ, ２Ｈ).
【０３３３】
実施例１４:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド 
【化８８】
2014501772.tif 000091
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.８３(ｓ, １Ｈ), ８.１７(ｓ, １Ｈ), ７.８７(ｄ, Ｊ＝ ７.７ Ｈz, １Ｈ), ７.７７(ｔ, Ｊ＝ ７.６ Ｈz, １Ｈ), ７.６６−７.４６(ｍ, ２Ｈ), ７.２２(ｓ, １Ｈ), ６.６４(ｓ, １Ｈ), ４.４９(ｓ, ２Ｈ), ４.０８(ｓ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.７２−３.５３(ｍ, ２Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), １.０５−０.９６(ｍ, ２Ｈ), ０.９６−０.８５(ｍ, ２Ｈ).
【０３３４】
実施例１５:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 シクロヘキシルメチル−メチル−アミド
【化８９】
2014501772.tif 000092
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.２３−７.１１(ｍ, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１２−３.９４(ｍ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５８−３.４０(ｍ, ２Ｈ), ２.８９(ｄ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.６５(ｓ, ３Ｈ), １.６０(ｄｄｄ, Ｊ＝ １３.７, １１.１, ７.８ Ｈz, ５Ｈ), １.３２−１.０６(ｍ, ４Ｈ), １.０８−０.７４(ｍ, ６Ｈ).
【０３３５】
実施例１６:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸［２−(４−フルオロ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド 
【化９０】
2014501772.tif 000093
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.８８(ｓ, １Ｈ), ８.１７(ｓ, １Ｈ), ７.３４−７.１９(ｍ, ３Ｈ), ７.１８−７.０３(ｍ, ２Ｈ), ６.６３(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１８−３.８８(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.４８−３.３８(ｍ, ２Ｈ), ３.３５−３.２１(ｍ, ２Ｈ), ２.８７−２.７７(ｍ, ２Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), １.０２−０.８９(ｍ, ２Ｈ), ０.８９−０.７９(ｍ, ２Ｈ).
【０３３６】
実施例１７:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３−フルオロ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド 
【化９１】
2014501772.tif 000094
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３５(ｔｄ, Ｊ＝ ８.０, ６.３ Ｈz, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.５ Ｈz, １Ｈ), ７.１４−７.００(ｍ, ３Ｈ), ６.５７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０６−３.９３(ｍ, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.５０−３.３６(ｍ, ２Ｈ), ３.３７−３.１７(ｍ, ２Ｈ), ２.８５(ｔ, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ０.９７−０.８８(ｍ, ２Ｈ), ０.８８−０.７９(ｍ, ２Ｈ).
【０３３７】
実施例２６:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−ピロール−１−イル−エチル)−アミド 
【化９２】
2014501772.tif 000095
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.８２(ｓ, １Ｈ), ８.１６(ｓ, １), ７.２２(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, ２.５ Ｈz, １Ｈ), ６.７７(ｔ, Ｊ＝ ２.１ Ｈz, ２Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.６ Ｈz, １Ｈ), ６.０１(ｔ, Ｊ＝ ２.１ Ｈz, ２Ｈ), ４.１７−３.９４(ｍ, ４Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.４６−３.３１(ｍ, ４Ｈ), ２.５５(ｓ, ３Ｈ), １.０１−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
【０３３８】
実施例２７:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(３−メチル−ブチル)−アミド 
【化９３】
2014501772.tif 000096
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.６ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１０−３.９７(ｍ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５８−３.４７(ｍ, ２Ｈ), ３.１２−３.００(ｍ, ２Ｈ), ２.６７(ｓ, ３Ｈ), １.６４−１.４７(ｍ, １Ｈ), １.３９(ｄｄ, Ｊ＝ １４.６, ７.１ Ｈz, ２Ｈ), ０.９９(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, ２Ｈ), ０.８８(ｄ, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, ８Ｈ).
【０３３９】
実施例２８:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミド 
【化９４】
2014501772.tif 000097
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.５４(ｄ, Ｊ＝ ４.９ Ｈz, １Ｈ), ８.２６(ｓ, １Ｈ), ７.８３(ｔｄ, Ｊ＝ ７.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ７.３９(ｄ, Ｊ＝ ７.８ Ｈz, １Ｈ), ７.３６−７.２７(ｍ, １Ｈ), ７.２４−７.１５(ｍ, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３７(ｓ, ２Ｈ), ４.１４−４.００(ｍ, ２Ｈ), ３.８６(ｓ, ２Ｈ), ３.６３−３.５４(ｍ, ２Ｈ), ２.７３(ｓ, ３Ｈ), １.０５−１.００(ｍ, ２Ｈ), ０.９４−０.８２(ｍ, ２Ｈ).
【０３４０】
実施例２９:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [３−(４−シアノ−フェニル)−プロピル]−メチル−アミド 
【化９５】
2014501772.tif 000098
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.９３(ｓ, １Ｈ), ８.２０(ｓ, １Ｈ), ７.８３−７.６７(ｍ, ２Ｈ), ７.４５(ｄ, Ｊ＝ ８.３ Ｈz, ２Ｈ), ７.３２−７.１６(ｍ, １Ｈ), ６.６７(ｄ, Ｊ＝ １.９ Ｈz, １Ｈ), ４.２１−３.９７(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.４５(ｍ, ２Ｈ), ３.１５−３.００(ｍ, ２Ｈ), ２.７６−２.６１(ｍ, ５Ｈ), １.９１−１.７４(ｍ, ２Ｈ), ０.９２(ｄt, Ｊ＝ １１.８, ７.６ Ｈz, ４Ｈ).
【０３４１】
実施例３０:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [３−(３−シアノ−フェニル)−プロピル]−メチル−アミド 
【化９６】
2014501772.tif 000099
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.９６(ｓ, １Ｈ), ８.２１(ｓ, １Ｈ), ７.７３(ｓ, １Ｈ), ７.６５(ｄｄｄ, Ｊ＝ １９.４, １０.４, ４.６ Ｈz, ２Ｈ), ７.５０(ｔ, Ｊ＝ ７.７ Ｈz, １Ｈ), ７.２６(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, ２.５ Ｈz, １Ｈ), ６.６８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.２０−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.６０−３.４１(ｍ, ２Ｈ), ３.２１−２.９７(ｍ, ２Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ２.６９−２.５７(ｍ, ２Ｈ), １.９７−１.７３(ｍ, ２Ｈ), ０.９２(ｄt, Ｊ＝ １２.１, ７.７ Ｈz, ４Ｈ).
【０３４２】
実施例３１:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−(２−フェノキシ−エチル)−アミド 
【化９７】
2014501772.tif 000100
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.２４(ｍ, ２Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.５ Ｈz, １Ｈ), ７.０２−６.８９(ｍ, ３Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１２(ｔ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ４.０９−４.００(ｍ, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.６１−３.５２(ｍ, ２Ｈ), ３.４６(ｔ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ２.８２(ｓ, ３Ｈ), １.０３(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.８６(q, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ).
【０３４３】
実施例３２:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル)−エチル]−メチル−アミド 
【化９８】
2014501772.tif 000101
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.９１(ｓ, １Ｈ), ８.１９(ｓ, １Ｈ), ７.３０−７.２２(ｍ, １Ｈ), ６.７３−６.６１(ｍ, １Ｈ), ４.１２−３.９７(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３−３.４３(ｍ, ２Ｈ), ３.１６(ｔ, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), ２.５７(ｔ, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.３１(ｓ, ３Ｈ), ２.１６(ｓ, ３Ｈ), １.０８−０.７６(ｍ, ４Ｈ).
【０３４４】
実施例３３:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−プロピル)−フェネチル−アミド
【化９９】
2014501772.tif 000102
１Ｈ ＮＭＲ(６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３１(ｄｄ, Ｊ＝ １０.４, ４.６ Ｈz, ２Ｈ), ７.２３(ｄｄ, Ｊ＝ １６.０, ７.４ Ｈz, ３Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, ２.６ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.９ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｄｄ, Ｊ＝ ８.４, ５.７ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.４２(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.３６−３.３０(ｍ, ２Ｈ), ３.２６−３.１５(ｍ, ２Ｈ), ２.８６−２.７９(ｍ, ２Ｈ), ２.４７(ｔ, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ), １.８６−１.７６(ｍ, ２Ｈ), ０.９８(ｔ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ０.８５(ｄ, Ｊ＝ １５.３ Ｈz, ２Ｈ).
【０３４５】
実施例３４:
{メチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−酢酸メチルエステル
【化１００】
2014501772.tif 000103
４−(４−メチルスルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体４)(０.０４７ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(０.５ mＬ) に溶解して、Ｃｓ２ＣＯ３(０.０７１ mmol)およびクロロ−酢酸メチルエステル(０.０７１ mmol)を加えた。４０℃で２時間攪拌して、次いでＨ２Ｏ(１.５ mＬ)を添加した。ＥｔＯＡｃで抽出して(３ｘ１ mＬ)、合わせた有機相を、塩水(１ mＬ)で洗浄して、真空で濃縮した。残留油を、室温で１時間、ＴＦＡ(１ mＬ)で処理した。粗反応混合物を、真空で濃縮して、ＤＭＳＯ(０.５ mＬ)に再溶解した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
【０３４６】
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.２４(ｓ, １Ｈ), ８.２９(ｓ, １Ｈ), ７.４１−７.２８(ｍ, １Ｈ), ６.８３−６.７４(ｍ, １Ｈ), ４.１３−４.０５(ｍ, ２Ｈ), ４.０１(ｓ, ２Ｈ), ３.８８(ｓ, ２Ｈ), ３.６８(ｓ, ３Ｈ), ３.６２−３.５４(ｍ, ２Ｈ), ２.８１(ｓ, ３Ｈ), １.０７(ｄｄ, Ｊ＝ ８.９, ２.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.９６−０.８２(ｍ, ２Ｈ).
【０３４７】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例３５:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−プロピル)−メチル−アミド 
【化１０１】
2014501772.tif 000104
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.０６(ｓ, １Ｈ), ８.２４(ｓ, １Ｈ), ７.４７−７.１４(ｍ, １Ｈ), ６.７２(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.１７−４.０３(ｍ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.６０−３.５０(ｍ, ２Ｈ), ３.２１−３.０８(ｍ, ２Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ２.５５−２.４０(ｍ, ２Ｈ), １.８２(p, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), １.１３−０.７７(ｍ, ４Ｈ).
【０３４８】
実施例３６:
Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−{メチル−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−アミノ}−アセトアミド
【化１０２】
2014501772.tif 000105
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.９８(ｓ, １Ｈ), ８.２１(ｓ, １Ｈ), ７.３８−７.１０(ｍ, １Ｈ), ６.８０−６.５７(ｍ, １Ｈ), ４.０７(ｍ, ２Ｈ), ４.０２(ｓ, ２Ｈ), ３.８６(ｓ, ２Ｈ), ２.９３(ｓ, ３Ｈ), ２.８９(ｓ, ２Ｈ), ２.８３(ｓ, ３Ｈ), ２.７３(ｓ, ３Ｈ), １.１３−１.０５(ｍ, ２Ｈ), ０.９０−０.８０(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ(ＭＳＸ１３３５１): １.７４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０８.１７７
【０３４９】
実施例５９:
Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１０３】
2014501772.tif 000106
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.１, ４.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ２.９５(ｄ, Ｊ＝ ６.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.７７(ｓ, ３Ｈ), １.１０−０.７８(ｍ, ５Ｈ), ０.５５−０.４３(ｍ, ２Ｈ), ０.２６−０.１２(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３７７.１７０
【０３５０】
実施例６０:
Ｎ−(シクロブチルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１０４】
2014501772.tif 000107
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１５−３.９６(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.０８(ｄ, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.６４(ｓ, ３Ｈ), ２.１２−１.９３(ｍ, ２Ｈ), １.７７(ｍ, ４Ｈ), １.０５−０.７６(ｍ, ４Ｈ). 
ＬＣ−ＭＳ：２.２４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９１.１９３
【０３５１】
実施例６１:
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１０５】
2014501772.tif 000108
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３９−７.０３(ｍ, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５１(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.６１(ｓ, ３Ｈ), １.８６−１.４２(ｍ, ８Ｈ), １.０７−０.７５(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.２１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９１.１９０
【０３５２】
実施例６２:
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１０６】
2014501772.tif 000109
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.９８(ｄ, Ｊ＝ ６.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.６８(ｓ, ３Ｈ), ２.１６−１.６４(ｍ, ７Ｈ), １.２９−１.０６(ｍ, ２Ｈ), １.０４−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.２４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４５５.１９９
【０３５３】
実施例６３:
Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルプロピル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１０７】
2014501772.tif 000110
ＬＣ−ＭＳ：２.３３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４４１.２０６
【０３５４】
実施例６４:
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロピラン−２−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１０８】
2014501772.tif 000111
ＬＣ−ＭＳ：２.１１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２１.１９４
【０３５５】
実施例６５:
Ｎ−[[５−(ジメチルスルファモイル)−２−フリル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１０９】
2014501772.tif 000112
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ７.１６(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ６.６６(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３８(ｓ, ２Ｈ), ４.０９−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.５７(ｄ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.７３(ｓ, ６Ｈ), ２.７０(ｓ, ３Ｈ), １.１４−０.７７(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５１０.１５６
【０３５６】
実施例６６:
Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピラゾール−１−イルエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１０】
2014501772.tif 000113
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.７４(ｄ, Ｊ＝ ２.３ Ｈz, １Ｈ), ７.４７(ｄ, Ｊ＝ １.６ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ６.２５(ｔ, Ｊ＝ ２.１ Ｈz, １Ｈ), ４.２９(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ), ４.０７−３.９４(ｍ, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.４７(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ３Ｈ), ３.４１(ｓ, ３Ｈ), ２.５８(ｓ, ３Ｈ), １.１０−０.７５(ｍ, ４Ｈ).
【０３５７】
ＬＣ−ＭＳ：１.８６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４１７.１８４
【０３５８】
実施例６７:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(３−メチルイソキサゾール−５−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１１】
2014501772.tif 000114
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ６.３３(ｓ, １Ｈ), ４.４１(ｓ, ２Ｈ), ４.１２−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６１−３.４７(ｍ, ２Ｈ), ２.７３(ｓ, ３Ｈ), ２.２３(ｓ, ３Ｈ), １.０８−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４１８.１４５
【０３５９】
実施例６８:
Ｎ−(イソキサゾール−５−イルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１２】
2014501772.tif 000115
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.５５(ｄ, Ｊ＝ １.９ Ｈz, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ６.４８(ｄ, Ｊ＝ １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.４９(ｓ, ２Ｈ), ４.０４(ｄ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５８−３.５１(ｍ, ２Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), １.１０−０.７７(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０４.１４６
【０３６０】
実施例６９:
Ｎ−[２−(４−クロロフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１３】
2014501772.tif 000116
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.４９−７.２７(ｍ, ２Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ７.０８−６.８６(ｍ, ２Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１２(ｔ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), ４.０３(ｄ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５７(ｄ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.４５(ｄ, Ｊ＝ ５.７ Ｈz, ２Ｈ), ２.８０(ｓ, ３Ｈ), １.１２−０.７７(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.３６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７７.１４２
【０３６１】
実施例７０:
Ｎ−[２−(２−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１４】
2014501772.tif 000117
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.７５(ｄｄ, Ｊ＝ ７.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ７.７３−７.６３(ｍ, １Ｈ), ７.２９(ｄ, Ｊ＝ ８.５ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ７.１７−７.０８(ｍ, １Ｈ), ６.５８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, １.９ Ｈz, １Ｈ), ４.３０(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.５６(ｄ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ４Ｈ), ２.８９(ｓ, ３Ｈ), １.１９−０.７７(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６８.１７９
【０３６２】
実施例７１:
Ｎ−[２−(３−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１５】
2014501772.tif 000118
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.５６−７.４５(ｍ, ２Ｈ), ７.４２(ｄt, Ｊ＝ ７.３, １.２ Ｈz, １Ｈ), ７.３２(ｄｄｄ, Ｊ＝ ８.４, ２.６, １.２ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.１ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.２０(ｔ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.５６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.４８(ｔ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.８１(ｓ, ３Ｈ), １.１０−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６８.１８６
【０３６３】
実施例７２:
Ｎ−[２−(４−シアノフェノキシ)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１６】
2014501772.tif 000119
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.９０−７.６３(ｍ, ２Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ７.１８−７.１１(ｍ, ２Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.２３(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.５６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.５０(ｔ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.８１(ｓ, ３Ｈ), １.１５−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６８.１７２
【０３６４】
実施例７３:
Ｎ−(シクロペンチルメチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１７】
2014501772.tif 000120
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.９６(ｄ, Ｊ＝ ７.６ Ｈz, ２Ｈ), ２.６８(ｓ, ３Ｈ), ２.１３(ｈ, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, １Ｈ), １.７５−１.４０(ｍ, ６Ｈ), １.２９−１.１１(ｍ, ２Ｈ), １.０６−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.３３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０５.１８４
【０３６５】
実施例７４:
Ｎ−(２−シクロペンチルエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１８】
2014501772.tif 000121
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.１ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.５ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.１, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.１１−２.９７(ｍ, ２Ｈ), ２.６８(ｓ, ３Ｈ), １.８２−１.６２(ｍ, ３Ｈ), １.６３−１.４１(ｍ, ６Ｈ), １.０７(ｍ, ２Ｈ), １.０２−０.８３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.４５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４１９.１９１
【０３６６】
実施例７５:
Ｎ−[２−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)エチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１１９】
2014501772.tif 000122
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.４０−２.９４(ｍ, ６Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), ２.３０(ｄｑ, Ｊ＝ ９.０, ５.５, ４.４ Ｈz, ２Ｈ), １.８２−１.５８(ｍ, ３Ｈ), １.１０−０.７６(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６９.１６９
【０３６７】
実施例７６:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２０】
2014501772.tif 000123
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.１７−２.８６(ｍ, ６Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), ２.２２(ｍ, １Ｈ), ２.１２−１.９９(ｍ, １Ｈ), １.８９−１.６８(ｍ, ２Ｈ), １.２２(ｑｄ, Ｊ＝ １３.３, ３.５ Ｈz, １Ｈ), １.０７−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６９.１３８
【０３６８】
実施例７７:
Ｎ−[(２−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２１】
2014501772.tif 000124
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.５０−７.３１(ｍ, ２Ｈ), ７.３１−７.１３(ｍ, ３Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.３３(ｓ, ２Ｈ), ４.０６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８６(ｓ, ２Ｈ), ３.５６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.６４(ｓ, ３Ｈ), １.０６−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.２４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３１.１６６
【０３６９】
実施例７８:
Ｎ−[(３−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２２】
2014501772.tif 000125
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.４４(ｄｄｄ, Ｊ＝ ９.０, ７.５, ６.０ Ｈz, １Ｈ), ７.３１−７.０１(ｍ, ４Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.８, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３０(ｓ, ２Ｈ), ４.０８(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.６３(ｓ, ３Ｈ), １.１１−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.２５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３１.１６２
【０３７０】
実施例７９:
Ｎ−[(４−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２３】
2014501772.tif 000126
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.３７(ｄｄ, Ｊ＝ ８.６, ５.６ Ｈz, ２Ｈ), ７.２８−７.１１(ｍ, ３Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.２６(ｓ, ２Ｈ), ４.０７(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.５９(ｓ, ３Ｈ), １.０９−０.８５(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.２４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３１.１６３
【０３７１】
実施例８０:
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２４】
2014501772.tif 000127
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.４６(ｄ, Ｊ＝ ８.７ Ｈz, ２Ｈ), ７.３８(ｄ, Ｊ＝ ８.３ Ｈz, ２Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３１(ｓ, ２Ｈ), ４.０８(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.６２(ｓ, ３Ｈ), １.１１−０.８３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.４２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９７.１５３
【０３７２】
実施例８１:
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２５】
2014501772.tif 000128
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.７６(ｄ, Ｊ＝ ８.０ Ｈz, ２Ｈ), ７.５６(ｄ, Ｊ＝ ８.０ Ｈz, ２Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.３９(ｓ, ２Ｈ), ４.０８(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８８(ｓ, ２Ｈ), ３.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.６４(ｓ, ３Ｈ), １.１０−０.８６(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.３８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８１.１５９
【０３７３】
実施例８２:
Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２６】
2014501772.tif 000129
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５８−３.４１(ｍ, ２Ｈ), ３.１８−３.０６(ｍ, ２Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), １.４８−１.３４(ｍ, ２Ｈ), １.０５−０.８１(ｍ, ４Ｈ), ０.７０−０.５６(ｍ, １Ｈ), ０.４７−０.３５(ｍ, ２Ｈ), ０.０９−０.０２(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.２１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９１.１８５
【０３７４】
実施例８３:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(４−メチルスルホニルフェニル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２７】
2014501772.tif 000130
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.９９−７.８９(ｍ, ２Ｈ), ７.６０(ｄ, Ｊ＝ ８.１ Ｈz, ２Ｈ), ７.２０(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄ, Ｊ＝ ３.７ Ｈz, １Ｈ), ４.４１(ｓ, ２Ｈ), ４.０９(ｄ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.６０(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.２２(ｓ, ３Ｈ), ２.６６(ｓ, ３Ｈ), １.１０−０.８８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９１.１５３
【０３７５】
実施例８４:
Ｎ−[(４−tert−ブチルシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２８】
2014501772.tif 000131
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.６１−３.４４(ｍ, ２Ｈ), ２.８７(ｄ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.６５(ｓ, ３Ｈ), １.７６(ｄ, Ｊ＝ ９.４ Ｈz, ４Ｈ), １.５４−１.４０(ｍ, １Ｈ), １.１４−０.６８(ｍ, １８Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.８３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７５.２８６
【０３７６】
実施例８５:
Ｎ−[(３,３−ジフルオロシクロブチル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１２９】
2014501772.tif 000132
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７５−１１.６９(ｍ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.２０(ｄ, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, ２Ｈ), ２.６９(ｍ, ５Ｈ), ２.５０−２.２１(ｍ, ３Ｈ), １.０４−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２７.１６８
【０３７７】
実施例８６:
Ｎ−[(２,２−ジフルオロシクロプロピル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３０】
2014501772.tif 000133
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, １.５ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.７, ３.７ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ４.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.０９(ｄｄｄ, Ｊ＝ １４.５, ７.７, １.４ Ｈz, １Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), ２.０８−１.８６(ｍ, １Ｈ), １.６６(ｔｄｄ, Ｊ＝ １２.２, ７.８, ４.８ Ｈz, １Ｈ), １.３０(ｄｔｄ, Ｊ＝ １３.７, ７.７, ３.９ Ｈz, １Ｈ), １.０７−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４１３.１５１
【０３７８】
実施例８７:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(４−メチレンシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３１】
2014501772.tif 000134
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.１ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.５ Ｈz, １Ｈ), ４.６１(ｔ, Ｊ＝ １.６ Ｈz, ２Ｈ), ４.０４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ２.９３(ｄ, Ｊ＝ ６.８ Ｈz, ２Ｈ), ２.６８(ｓ, ３Ｈ), ２.２６(ｄt, Ｊ＝ １３.４, ３.６ Ｈz, ２Ｈ), １.９９(ｔｄ, Ｊ＝ １３.３, １２.７, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), １.７６(ｄｄｑ, Ｊ＝ １３.４, １０.２, ３.５ Ｈz, ３Ｈ), １.０５−０.８０(ｍ, ６Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.４２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３１.２２６
【０３７９】
実施例８８:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(３−オキソシクロブチル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３２】
2014501772.tif 000135
ＬＣ−ＭＳ：２.１３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０５.１６９
【０３８０】
実施例８９:
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロピラン−４−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３３】
2014501772.tif 000136
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.９１−３.７５(ｍ, ４Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.１, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.３１−３.１９(ｍ, ２Ｈ), ２.９５(ｄ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.６８(ｓ, ３Ｈ), １.８１(ｄｄh, Ｊ＝ １５.１, ７.６, ３.７ Ｈz, １Ｈ), １.５５(ｄｄｄ, Ｊ＝ １２.６, ３.７, １.９ Ｈz, ２Ｈ), １.２４−１.０４(ｍ, ２Ｈ), １.０３−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２１.１９５
【０３８１】
実施例９０:
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[(３−スルファモイルフェニル)メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３４】
2014501772.tif 000137
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.８５−７.７２(ｍ, ２Ｈ), ７.６６−７.４９(ｍ, ２Ｈ), ７.２０(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.３６(ｓ, ２Ｈ), ４.０８(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.５９(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.６５(ｓ, ３Ｈ), １.１８−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９２.１４２
【０３８２】
実施例９１:
Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−[(４−スルファモイルフェニル)メチル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３５】
2014501772.tif 000138
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.８８−７.７８(ｍ, ２Ｈ), ７.５１(ｄ, Ｊ＝ ８.１ Ｈz, ２Ｈ), ７.３５(ｓ, ２Ｈ), ７.２４−７.１５(ｍ, １Ｈ), ６.６５−６.５６(ｍ, １Ｈ), ４.３６(ｓ, ２Ｈ), ４.０８(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.６０(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.６３(ｓ, ３Ｈ), １.０９−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９２.１５３
【０３８３】
実施例９２:
Ｎ−[[１−(ジフルオロメチル)−３Ｈ−ピラゾール−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３６】
2014501772.tif 000139
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.２１(ｄ, Ｊ＝ ２.７ Ｈz, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.７８(ｔ, Ｊ＝ ５９.１ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ６.４８(ｄ, Ｊ＝ ２.７ Ｈz, １Ｈ), ４.２８(ｓ, ２Ｈ), ４.０６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８６(ｓ, ２Ｈ), ３.５７(ｍ, ２Ｈ), ２.６８(ｓ, ３Ｈ), １.０８−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４５３.１５９
【０３８４】
実施例９３:
Ｎ−[[１−(２,２−ジフルオロエチル)−３Ｈ−ピラゾール−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３７】
2014501772.tif 000140
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.７５(ｄ, Ｊ＝ ２.２ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ６.３２(ｔt, Ｊ＝ ５５.０, ３.８ Ｈz, １Ｈ), ６.２７(ｄ, Ｊ＝ ２.３ Ｈz, １Ｈ), ４.５９(ｔｄ, Ｊ＝ １５.１, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ４.１９(ｓ, ２Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.６１−３.４８(ｍ, ２Ｈ), ２.６４(ｓ, ３Ｈ), １.１２−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６７.１６５
【０３８５】
実施例１７７:
Ｎ−[(４−シアノキュバン−１−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３８】
2014501772.tif 000141
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.３１−４.１７(ｍ, ３Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.９８(ｄｄ, Ｊ＝ ５.８, ４.０ Ｈz, ３Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.３４(ｓ, ２Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), １.０７−０.７６(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６４.１８０
【０３８６】
実施例１８３:
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−５−オキソピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１３９】
2014501772.tif 000142
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.６６(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.７７−３.６７(ｍ, １Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.１６−２.９６(ｍ, ２Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), ２.１８−２.０３(ｍ, ３Ｈ), １.８２−１.６７(ｍ, １Ｈ), １.０１−０.８５(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２０.１８１ 
【０３８７】
実施例１８４:
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−５−オキソピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１４０】
2014501772.tif 000143
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.６６(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.７７−３.６８(ｍ, １Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.１５−２.９７(ｍ, ２Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), ２.２２−２.０４(ｍ, ３Ｈ), １.８０−１.７０(ｍ, １Ｈ), １.０４−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２０.１８２
【０３８８】
実施例３７:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(４−シアノ−ベンジル)−メチル−アミド 
【化１４１】
2014501772.tif 000144
４−(４−メチルスルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体４)(０.２３７ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(２ mＬ)に溶解して、Ｃｓ２ＣＯ３(０.３５ mmol)および４−ブロモメチル−ベンゾニトリル(０.３５ mmol)に加えた。室温で１６時間攪拌して、次いでＨ２Ｏ(１０ mＬ)を添加した。ＥｔＯＡｃで抽出して(３ x １０ mＬ)、合わせた有機相を、真空で濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ対ヘプタンのグラジエントを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られる化合物を、室温で２時間、ＴＦＡ(２ mＬ)で処理した。該粗反応混合物を、ｐＨ＝７まで飽和Ｎa２ＣＯ３に添加して、ＥｔＯＡｃで抽出した(３ x １０ mＬ)。合わせた有機相を、塩水(１０ mＬ)で洗浄して、乾燥させて(Ｎa２ＳＯ４)、濾過して、真空濃縮した。純粋な化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いる磨砕により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７５(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.８７(ｄ, Ｊ＝ ８.３ Ｈz, ２Ｈ), ７.５３(ｄ, Ｊ＝ ８.３ Ｈz, ２Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, ２.６ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.９ Ｈz, １Ｈ), ４.３９(ｓ, ２Ｈ), ４.０７(ｓ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.６４−３.５３(ｍ, ２Ｈ), ２.６４(ｓ, ３Ｈ), １.０３(ｔ, Ｊ＝ ５.７ Ｈz, ２Ｈ), ０.９１(q, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ).
【０３８９】
実施例３８:
４−[４−(ピペリジン−１−スルホニル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン
【化１４２】
2014501772.tif 000145
乾燥ＣＨ２Ｃl２(１ mＬ)中、１−(イミダゾール−１−スルホニル)−ピペリジン(中間体１３)(０.０４７ mmol)溶液を、０℃に冷却して、トリフルオロ−メタンスルホン酸メチルエステル(０.０４７ mmol)に加えた。該反応混合物を、４時間かけて室温まで昇温させて、次いで真空濃縮した。残留油を、乾燥ＣＨ３ＣＮ(１.５ mＬ)に再懸濁させ、ＤＭＳＯ(１ mＬ)中の４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(中間体２１)(０.０４７ mmol)溶液に加え、次いで５０℃で３時間攪拌した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｄ, Ｊ＝ １.４ Ｈz, １Ｈ), ７.２８−７.１３(ｍ, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.９ Ｈz, １Ｈ), ４.０９−３.９７(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.５０(ｍ, ２Ｈ), ３.０１(ｄ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ４Ｈ), １.６５−１.４１(ｍ, ６Ｈ), １.０３(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ０.８６(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０３９０】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例３９:
１−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−ピペリジン−４−カルボニトリル 
【化１４３】
2014501772.tif 000146
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７５(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.６ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.２０−３.９２(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.６２−３.４８(ｍ, ２Ｈ), ３.２３(ｍ, ３Ｈ), ２.９９(ｍ, ２Ｈ), １.９３(ｍ, ２Ｈ), １.８２−１.６４(ｍ, ２Ｈ), １.０４(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, ２Ｈ), ０.８８(ｔ, Ｊ＝ ６.２ Ｈz, ２Ｈ).
【０３９１】
実施例４０:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−フェニル−アミド
【化１４４】
2014501772.tif 000147
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ ８.１２(ｓ, １Ｈ), ７.５０−７.２４(ｍ, ５Ｈ), ７.１８(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ６.５７(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.０７−３.９８(ｍ, ２Ｈ), ３.７９(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.５３(ｍ, ２Ｈ), ３.１４(ｓ, ３Ｈ), ０.８２−０.７３(ｍ, ４Ｈ). インドール-Ｈは観察されなかった。
ＬＣ−ＭＳ(ＭＳＸ１２５９２): ２.１７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９９.１４６
【０３９２】
実施例４１:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−シアノ−エチル)−シクロプロピル−アミド 
【化１４５】
2014501772.tif 000148
ＬＣ−ＭＳ(ＭＳＸ１２２４４)：１.９７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０２.１７５
【０３９３】
実施例４２:
１−[７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホニル]−ピペリジン−３−カルボニトリル
【化１４６】
2014501772.tif 000149
ＬＣ−ＭＳ(ＭＳＸ１２２４５): １.９４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０２.１７１
【０３９４】
実施例５１:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 [２−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
【化１４７】
2014501772.tif 000150
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｓ, １Ｈ), ６.８６(ｄｄ, Ｊ＝ ８.１, ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ６.７４(ｄ, Ｊ＝ ８.１ Ｈz, １Ｈ), ６.５７(ｄ, Ｊ＝ ２.９ Ｈz, １Ｈ), ４.０３−３.９７(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.７４(ｓ, ３Ｈ), ３.７２(ｓ, ３Ｈ), ３.４７−３.４０(ｍ, ２Ｈ), ３.１７(ｄ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.７６(ｔ, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, ２Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ０.９４(ｓ, ２Ｈ), ０.８４(ｄ, Ｊ＝ ４.８ Ｈz, ２Ｈ).
【０３９５】
実施例５２:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ベンジル−メチル−アミド
【化１４８】
2014501772.tif 000151
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ７.４６−７.２４(ｍ, ６Ｈ), ７.２０(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.２７(ｓ, ２Ｈ), ４.１０−４.０４(ｍ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.６３−３.５３(ｍ, ２Ｈ), ２.６０(ｓ, ３Ｈ), １.０８−１.００(ｍ, ２Ｈ), ０.９３−０.８６(ｍ, ２Ｈ).
【０３９６】
実施例４５:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ジメチルアミド 
【化１４９】
2014501772.tif 000152
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, ２.５ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０８−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.５２(ｍ, ２Ｈ), ２.６８(ｓ, ６Ｈ), １.０１(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, ２Ｈ), ０.８７(ｔ, Ｊ＝ ６.１ Ｈz, ２Ｈ).
【０３９７】
実施例５０:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 イソプロピルアミド 
【化１５０】
2014501772.tif 000153
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ７.５, ２.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｄｄ, Ｊ＝ ５.７, ４.６ Ｈz, ２Ｈ), １.０９−１.００(ｍ, ８Ｈ), ０.８３(q, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ).
【０３９８】
実施例９:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−(３−フェニル−プロピル)−アミド
【化１５１】
2014501772.tif 000154
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 フェネチル−アミド(中間体５)(０.０５ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(０.５ mＬ)に溶解して、Ｃｓ２ＣＯ３(０.０５ mmol)および(３−ブロモ−プロピル)−ベンゼン(０.０５ mmol)に添加した。室温で２時間攪拌して、次いでシリンジフィルター(０.４５ μｍ)により濾過した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１２(ｓ, １Ｈ), ７.３７−７.２５(ｍ, ４Ｈ), ７.２５−７.１２(ｍ, ７Ｈ), ６.５７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０１(ｄｄ, Ｊ＝ ５.２, ４.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８０(ｓ, ２Ｈ), ３.４０−３.３３(ｍ, ４Ｈ), ３.２２−３.０４(ｍ, ２Ｈ), ２.８６−２.７２(ｍ, ２Ｈ), ２.５５(ｔ, Ｊ＝ ７.７ Ｈz, ２Ｈ), １.８２(qd, Ｊ＝ ８.２, ３.５ Ｈz, ２Ｈ), １.０３−０.７１(ｍ, ４Ｈ).
【０３９９】
実施例５３:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(２−ヒドロキシ−エチル)−アミド
【化１５２】
2014501772.tif 000155
４−{４−[２−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エチルスルファモイル]−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル}−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体１６)を、室温で１時間、ＴＦＡ(１ mＬ)により処理した。粗反応混合物を、真空で濃縮し、ＤＭＳＯ(０.５ mＬ)に再溶解した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
ＬＣ−ＭＳ(ＭＳＸ１３８４１)：１.６３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３５３.１４１
【０４００】
実施例５４:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ビス−(２−ヒドロキシ−エチル)−アミド
【化１５３】
2014501772.tif 000156
４−(４−{ビス−[２−(テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ)−エチル]−スルファモイル}−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体１７)を、４０℃で１時間、ＴＦＡ(０.５ mＬ)、Ｈ２Ｏ(０.２ mＬ)およびＴＨＦ(０.２ mＬ)の混合物により処理した。粗反応混合物を、飽和ＮaＨＣＯ３を用いて中和して、次いでＥｔＯＡｃで抽出した(３ｘ１０ mＬ)。合わせた有機相を乾燥させて(Ｎａ２ＳＯ４)、濾過して、真空濃縮した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により精製した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, ２.５ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.１１−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｍ, ６Ｈ), ３.２０(ｔ, Ｊ＝ ６.３ Ｈz, ４Ｈ), １.０３(ｔ, Ｊ＝ ５.８ Ｈz, ２Ｈ), ０.８５(q, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ).
【０４０１】
実施例５５:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−プロピル)−アミド
【化１５４】
2014501772.tif 000157
４−[４−(３−シアノ−プロピルスルファモイル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体１８)を、ＴＨＦ(１ mＬ)に溶解して、ＴＦＡ(０.５ mＬ)に加え、次いで室温で２時間攪拌した。粗反応混合物を、真空で濃縮して、ＭｅＯＨ(０.５ mＬ)に再溶解した。純粋な化合物を、該反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.１０(ｓ, １Ｈ), ８.２５(ｓ, １Ｈ), ７.５１(ｔ, Ｊ＝ ５.８ Ｈz, １Ｈ), ７.３０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.３, ２.６ Ｈz, １Ｈ), ６.７４(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.５ Ｈz, １Ｈ), ４.１３−４.０５(ｍ, ２Ｈ), ３.８８(ｓ, ２Ｈ), ３.６２−３.５４(ｍ, ２Ｈ), ２.８４(ｄｄ, Ｊ＝ １２.７, ６.８ Ｈz, ２Ｈ), ２.５７−２.５１(ｍ, ２Ｈ), １.７２(p, Ｊ＝ ７.０ Ｈz, ２Ｈ), １.０４(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, ２Ｈ), ０.９４−０.８３(ｍ, ２Ｈ).
【０４０２】
実施例５６:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 ビス−(３−シアノ−プロピル)−アミド
【化１５５】
2014501772.tif 000158
４−{４−[ビス−(３−シアノ−プロピル)−スルファモイル]−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル}−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体１９)を、ＴＨＦ(１ mＬ)に溶解して、ＴＦＡ(０.５ mＬ)に添加して、次いで室温で２時間攪拌した。粗反応混合物を、真空で濃縮して、ＭｅＯＨ(０.５ mＬ)に再溶解した。純粋な化合物を、該反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.９６(ｓ, １Ｈ), ８.２１(ｓ, １Ｈ), ７.３７−７.０８(ｍ, １Ｈ), ６.６８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.１４−４.０６(ｍ, ２Ｈ), ３.８６(ｓ, ２Ｈ), ３.５９−３.４６(ｍ, ６Ｈ), ３.２６−３.０８(ｍ, ４Ｈ), １.９０−１.７０(ｍ, ４Ｈ), １.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.７, ４.２ Ｈz, ２Ｈ), ０.９１(ｔ, Ｊ＝ ６.２ Ｈz, ２Ｈ).
【０４０３】
実施例５７:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸(３−シアノ−プロピル)−(３−フェニル−プロピル)−アミド
【化１５６】
2014501772.tif 000159
４−[４−(３−シアノ−プロピルスルファモイル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル]−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体１８)を、ＣＨ３ＣＮ(０.４ mＬ)に溶解して、Ｃｓ２ＣＯ３および(３−ブロモ−プロピル)−ベンゼンに加えた。１６時間攪拌して、次いで追加の(３−ブロモ−プロピル)−ベンゼン(２等量)を加えて、室温で３日間攪拌した。該粗反応混合物を、シリンジフィルター(０.４５ μm)により濾過し、標準的分取ＨＰＬＣ精製により精製した。残留油を、ＴＨＦ(１ mＬ)に溶解して、ＴＦＡ(０.５ mＬ)に加えて、次いで室温で２時間攪拌した。粗反応混合物を、真空で濃縮して、ＭｅＯＨ(０.５ mＬ)に再溶解した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７９(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.１０(ｍ, ６Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１０−４.０２(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.５１−３.４４(ｍ, ２Ｈ), ３.１７(ｄｄ, Ｊ＝ ８.０, ６.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.１４−３.０７(ｍ, ２Ｈ), ２.５６(ｔ, Ｊ＝ ７.６ Ｈz, ２Ｈ), １.８９−１.７０(ｍ, ４Ｈ), １.０２−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ(ＭＳＸ１３１１２)：２.３０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９４.２１９
【０４０４】
実施例５８:
７−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタン−４−スルホン酸 メチル−フェネチル−アミド
【化１５７】
2014501772.tif 000160
４−(４−フェネチルスルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体６)(０.７８ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(５ mＬ)に溶解して、Ｋ２ＣＯ３(１.５６ mmol)およびヨードメタン(１.１７ mmol)に加えた。室温で３時間攪拌して、次いでＨ２Ｏ(２０ mＬ)に加えた。ＥｔＯＡｃで抽出して(３ x ２０ mＬ)、合わせた有機相を、真空で濃縮した。溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られる化合物を、室温で１.５時間、ＴＦＡ(２ mＬ)を用いて処理した。粗反応混合物を、ｐＨ＝７まで飽和Ｎａ２ＣＯ３を添加して、ＥｔＯＡｃで抽出した(３ｘ１０ mＬ)。合わせた有機相を、塩水(１０ mＬ)で洗浄して、乾燥させて(Ｎa２ＳＯ４)、濾過して、真空濃縮した。純粋な化合物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより得た。
１Ｈ ＮＭＲ(６００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３１(ｔ, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, ２Ｈ), ７.２８−７.１５(ｍ, ４Ｈ), ６.５８(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.００(ｓ, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.４３−３.４０(ｍ, ２Ｈ), ３.３２−３.２６(ｍ, ２Ｈ), ２.８７−２.７９(ｍ, ２Ｈ), ２.７２(ｓ, ３Ｈ), ０.９３(ｔ, Ｊ＝ ５.７ Ｈz, ２Ｈ), ０.８６−０.７９(ｍ, ２Ｈ).
【０４０５】
実施例９４:
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１５８】
2014501772.tif 000161
中間体６の代わりに中間体３２を用いて、実施例１と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１１−３.９８(ｍ, ２Ｈ), ３.９４−３.７７(ｍ, ３Ｈ), ３.５１(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.５８(ｓ, ３Ｈ), １.０８(ｄ, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, ６Ｈ), １.０４−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３６５.１６０
【０４０６】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例９５:
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１５９】
2014501772.tif 000162
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７６(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０６(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.７３(p, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, １Ｈ), ３.５３−３.４５(ｍ, ２Ｈ), ３.１４(q, Ｊ＝ ７.０ Ｈz, ２Ｈ), １.２３−１.０６(ｍ, ９Ｈ), １.０４−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３７９.１７８
【０４０７】
実施例９６:
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６０】
2014501772.tif 000163
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.２９(ｓ, ２Ｈ), ４.０６(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８６(ｄ, Ｊ＝ １５.７ Ｈz, ３Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), １.１７(ｄ, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, ６Ｈ), １.１２−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.００分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９０.１６５
【０４０８】
実施例９７:
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６１】
2014501772.tif 000164
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.７２(ｂｒ, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.７１(p, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, １Ｈ), ３.５５−３.４３(ｍ, ４Ｈ), ３.０９(ｔ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), １.１０(ｄ, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, ６Ｈ), １.０５−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９５.１８３
【０４０９】
実施例９８:
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６２】
2014501772.tif 000165
中間体６の代わりに中間体３１を用いて、実施例１と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.１ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.８, １.５ Ｈz, １Ｈ), ４.１８−３.９７(ｍ, ３Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.５０(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ２.６７(ｓ, ３Ｈ), ２.２４−２.０６(ｍ, ２Ｈ), ２.０６−１.９０(ｍ, ２Ｈ), １.６５−１.４５(ｍ, ２Ｈ), １.０２−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３７７.１７９
【０４１０】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例９９:
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−エチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６３】
2014501772.tif 000166
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０９−３.８８(ｍ, ３Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.４９(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.２３(q, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.２１−１.９５(ｍ, ４Ｈ), １.５５(ｍ, ２Ｈ), １.１０(ｔ, Ｊ＝ ７.０ Ｈz, ３Ｈ), １.０６−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.２０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９１.１８９
【０４１１】
実施例１００:
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６４】
2014501772.tif 000167
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３７(ｓ, ２Ｈ), ４.１７−４.００(ｍ, ３Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５５(ｄ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.３２−２.１３(ｍ, ２Ｈ), ２.０７(ｍ, ２Ｈ), １.６８−１.４８(ｍ, ２Ｈ), １.１２−０.８４(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０２.１６９
【０４１２】
実施例１０１:
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６５】
2014501772.tif 000168
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.７７(ｓ, １Ｈ), ４.０９−３.８９(ｍ, ３Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５４−３.４０(ｍ, ４Ｈ), ３.２０(ｔ, Ｊ＝ ７.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.２２−１.９３(ｍ, ４Ｈ), １.６６−１.４２(ｍ, ２Ｈ), １.０４−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０７.１６１
【０４１３】
実施例１０２:
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６６】
2014501772.tif 000169
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１０−３.８９(ｍ, ３Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.４９(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.３３−３.１７(ｍ, ２Ｈ), ２.５４(ｍ, ２Ｈ), ２.２１−１.８６(ｍ, ４Ｈ), １.７８(ｍ, ２Ｈ), １.５６(ｍ, ２Ｈ), １.０５−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３０.１９４
【０４１４】
実施例１０３:
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−メトキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６７】
2014501772.tif 000170
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０９−３.８７(ｍ, ３Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５５−３.２３(ｍ, ９Ｈ), ２.２２−１.９３(ｍ, ４Ｈ), １.６６−１.３９(ｍ, ２Ｈ), １.０５−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２１.２００
【０４１５】
実施例１０４:
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−イミダゾール−１−イルエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６８】
2014501772.tif 000171
ＬＣ−ＭＳ：１.７１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４５７.２１７
【０４１６】
実施例１０５:
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１６９】
2014501772.tif 000172
ＬＣ−ＭＳ：１.７３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４４８.２４７
【０４１７】
実施例１０６:
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７０】
2014501772.tif 000173
ＬＣ−ＭＳ：１.７３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７６.２３６
【０４１８】
実施例１０７:
Ｎ−(１−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７１】
2014501772.tif 000174
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２４−７.１６(ｍ, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.９０(q, Ｊ＝ ７.０ Ｈz, １Ｈ), ４.１５−３.８９(ｍ, ３Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.５８(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.３３(ｈ, Ｊ＝ １０.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.２１−２.０３(ｍ, ２Ｈ), １.７３−１.４４(ｍ, ５Ｈ), １.１９−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４１６.１８３
【０４１９】
実施例１０８:
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７２】
2014501772.tif 000175
中間体６の代わりに、中間体１６を用いて、実施例１と同様の方法で製造した。
ＬＣ−ＭＳ：１.７２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９２.１５３
【０４２０】
実施例１０９:
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７３】
2014501772.tif 000176
ＬＣ−ＭＳ：１.６８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３６７.１５４
【０４２１】
実施例１１０:
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７４】
2014501772.tif 000177
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.００(ｓ, １Ｈ), ８.２２(ｓ, １Ｈ), ７.２７(ｔ, Ｊ＝ ３.０ Ｈz, １Ｈ), ６.７６−６.６４(ｍ, １Ｈ), ４.２１−４.０３(ｍ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.６０−３.４７(ｍ, ６Ｈ), ３.２５−３.０６(ｍ, ４Ｈ), １.８３(p, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), １.２０−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２０.１８０
【０４２２】
実施例１１１:
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(２−フェノキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７５】
2014501772.tif 000178
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３８−７.２３(ｍ, ２Ｈ), ７.２１−７.１４(ｍ, １Ｈ), ７.００−６.８９(ｍ, ３Ｈ), ６.５８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.７８(ｂｒ, １Ｈ), ４.１１(ｔ, Ｊ＝ ５.８ Ｈz, ２Ｈ), ４.０７−４.００(ｍ, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.５５(ｔ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ４Ｈ), ３.３３−３.１６(ｍ, ４Ｈ), １.０８−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７３.１９４
【０４２３】
実施例１１２:
Ｎ−メチル−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７６】
2014501772.tif 000179
中間体６の代わりに中間体４３を用いて、実施例５８と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２４−７.１５(ｍ, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.７９−４.５５(ｍ, ５Ｈ), ４.０８−３.９８(ｍ, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.５１(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.７７(ｓ, ３Ｈ), １.０６−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３７９.１４４
【０４２４】
実施例１１３:
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７７】
2014501772.tif 000180
中間体６の代わりに中間体４３を用いて、実施例１と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.２５−７.１６(ｍ, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.８６−４.５７(ｍ, ５Ｈ), ４.４８(ｓ, ２Ｈ), ４.０４(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５８(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), １.１４−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０４.１５１
【０４２５】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１１４:
Ｎ−(３−シアノプロピル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７８】
2014501772.tif 000181
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２４−７.１４(ｍ, １Ｈ), ６.６５−６.５４(ｍ, １Ｈ), ４.８０−４.５５(ｍ, ４Ｈ), ４.１２−４.００(ｍ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.３７−３.２５(ｍ, ３Ｈ), ２.５５(ｔ, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ), １.８４(p, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), １.１５−０.７６(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３２.１７４
【０４２６】
実施例１１５:
Ｎ−(オキセタン−３−イル)−Ｎ−(２−フェノキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１７９】
2014501772.tif 000182
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３８−７.２４(ｍ, ２Ｈ), ７.２３−７.１４(ｍ, １Ｈ), ７.０１−６.８８(ｍ, ３Ｈ), ６.５７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.８４−４.５８(ｍ, ５Ｈ), ４.１２(ｔ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.６７(ｔ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.５９−３.５０(ｍ, ２Ｈ), １.０７−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８５.１８３
【０４２７】
実施例１１６:
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８０】
2014501772.tif 000183
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.９５(ｓ, １Ｈ), ８.２０(ｓ, １Ｈ), ７.２６(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.６８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.３３−３.２６(ｍ, １４Ｈ), ３.２６−２.９６(ｍ, ２Ｈ), １.２０−１.００(ｍ, ２Ｈ), ０.９６−０.７８(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.６９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０９.１５６
【０４２８】
実施例１１７:
Ｎ−(１−シアノエチル)−Ｎ−(オキセタン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８１】
2014501772.tif 000184
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.２５−７.１６(ｍ, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.９７−４.５６(ｍ, ６Ｈ), ４.０６(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.６２(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), １.４９(ｄ, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ３Ｈ), １.１６−１.０３(ｍ, ２Ｈ), ０.９４(ｄ, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４１８.１６７
【０４２９】
実施例１１８:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−プロピルスルホニルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８２】
2014501772.tif 000185
Ｎ−メチル−Ｎ−(ピロリジン−３−イルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド(中間体２５)(０.０４２ mmol)を、乾燥ＤＭＳＯ(０.５ mＬ)に溶解して、ＤＩＰＥＡ(０.２５ mＬ)およびプロパン−１−スルホニルクロリド(０.０５０ mmol)に添加して、次いで４０℃で１時間攪拌した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１３−３.９７(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.４４−３.１８(ｍ, ４Ｈ), ３.１４−２.９１(ｍ, ５Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ２.６４−２.５０(ｍ, １Ｈ), １.９８(ｍ, １Ｈ), １.７９−１.５４(ｍ, ２Ｈ), １.１３−０.８２(ｍ, ７Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５１２.２０７
【０４３０】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１１９:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８３】
2014501772.tif 000186
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.４５−３.１５(ｍ, ３Ｈ), ３.１０(ｄ, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, ２Ｈ), ２.９４(ｄｄ, Ｊ＝ ９.９, ７.０ Ｈz, １Ｈ), ２.８９(ｓ, ３Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ２.６１−２.５０(ｍ, １Ｈ), １.９８(ｄｔｄ, Ｊ＝ １２.１, ７.０, ４.８ Ｈz, １Ｈ), １.６３(ｄq, Ｊ＝ １２.４, ７.８ Ｈz, １Ｈ), １.０５−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８４.１８０
【０４３１】
実施例１２０:
Ｎ−[[１−(２−メトキシエチルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８４】
2014501772.tif 000187
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６６(ｔ, Ｊ＝ ５.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.４３−３.１８(ｍ, ８Ｈ), ３.１０(ｄ, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.９６(ｄｄ, Ｊ＝ ９.６, ７.０ Ｈz, １Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ２.６１−２.５０(ｍ, １Ｈ), １.９７(ｄｔｄ, Ｊ＝ １１.７, ６.９, ４.７ Ｈz, １Ｈ), １.６２(ｄq, Ｊ＝ １２.４, ７.９ Ｈz, １Ｈ), １.０５−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５２８.１８５
【０４３２】
実施例１２１:
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８５】
2014501772.tif 000188
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.４７−３.０５(ｍ, ８Ｈ), ２.９９(ｄｄ, Ｊ＝ ９.７, ７.０ Ｈz, １Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ２.６５(ｔ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.１２−１.８８(ｍ, ３Ｈ), １.７５−１.５６(ｍ, １Ｈ), １.０５−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５３７.２０４
【０４３３】
実施例１２２:
Ｎ−[[１−(シクロプロピルメチルスルホニル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８６】
2014501772.tif 000189
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６０−３.２１(ｍ, ６Ｈ), ３.１７−２.９１(ｍ, ５Ｈ), ２.７１(ｓ, ３Ｈ), ２.６２−２.５１(ｍ, １Ｈ), ２.０６−１.８７(ｍ, １Ｈ), １.７３−１.５４(ｍ, １Ｈ), １.０４−０.８２(ｍ, ４Ｈ), ０.６５−０.４７(ｍ, ２Ｈ), ０.４１−０.２６(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５２４.２０８
【０４３４】
実施例１２３:
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８７】
2014501772.tif 000190
Ｎ−メチル−Ｎ−(ピロリジン−３−イルメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド(中間体２５)(０.０４２ mmol)を、乾燥ＤＭＳＯ(０.５ mＬ)に溶解して、ＤＩＰＥＡ(０.２５ mＬ)、３−ヒドロキシプロピオン酸(０.０５０ mmol)およびＰｙｂｒｏｐ(０.０５０ mmol)に添加して、次いで４０℃で１時間攪拌した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７５−１１.６８(ｍ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.４８(ｓ, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６８−３.３１(ｍ, ７Ｈ), ３.２９−２.９１(ｍ, ４Ｈ), ２.７２(ｄ, Ｊ＝ ３.７ Ｈz, ３Ｈ), ２.４９−２.３０(ｍ, ２Ｈ), ２.０７−１.８２(ｍ, １Ｈ), １.６１(ｍ, １Ｈ), ０.９４(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７８.１９３
【０４３５】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１２４:
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシブタノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８８】
2014501772.tif 000191
ＬＣ−ＭＳ：１.７６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９２.２０９
【０４３６】
実施例１２５:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−プロパノイルピロリジン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１８９】
2014501772.tif 000192
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｄ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｓ, ２Ｈ), ３.４９−３.３５(ｍ, ２Ｈ), ３.２７−２.９１(ｍ, ４Ｈ), ２.７１(ｄ, Ｊ＝ ３.４ Ｈz, ３Ｈ), ２.５０(ｍ, １Ｈ), ２.２１(q, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.０３−１.８５(ｍ, １Ｈ), １.７５−１.４９(ｍ, １Ｈ), １.０７−０.８１(ｍ, ７Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６２.１９９
【０４３７】
実施例１２６:
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１９０】
2014501772.tif 000193
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７９(ｓ, １Ｈ), ８.１６(ｓ, １Ｈ), ７.２１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６６−６.５８(ｍ, １Ｈ), ４.０６(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６１−３.３５(ｍ, ５Ｈ), ３.３１−２.９３(ｍ, ４Ｈ), ２.７２(ｄ, Ｊ＝ ４.６ Ｈz, ３Ｈ), ２.６１(ｄ, Ｊ＝ １.５ Ｈz, ３Ｈ), ２.５８−２.３９(ｍ, １Ｈ), ２.０９−１.８４(ｍ, １Ｈ), １.６２(ｍ, １Ｈ), １.０５−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８７.１９３
【０４３８】
実施例１２７:
Ｎ−[[１−(２,３−ジヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−３−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１９１】
2014501772.tif 000194
ＬＣ−ＭＳ：１.６８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９４.２１３
【０４３９】
実施例１２８:
Ｎ−[(１−ホルミルピロリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化１９２】
2014501772.tif 000195
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１８−８.０９(ｍ, ２Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.１ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.６ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６６−３.１３(ｍ, ６Ｈ), ３.１３−２.９０(ｍ, ２Ｈ), ２.７２(ｄ, Ｊ＝ １.７ Ｈz, ３Ｈ), ２.５９−２.３９(ｍ, １Ｈ), ２.０５−１.８６(ｍ, １Ｈ), １.６０(ｍ, １Ｈ), １.０４−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３４.１６６
【０４４０】
実施例１２９:
３,３,３−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド
【化１９３】
2014501772.tif 000196
３,３,３−トリフルオロプロパン酸(０.２４ mmol)を、４ mＬのバイアル中、乾燥ＤＣＭ(０.５ mＬ)に溶解し、塩化オキサリル(０.２４ mmol)および触媒量のＤＭＦを添加した。室温で１時間攪拌し、乾燥ＤＣＭ(０.５ mＬ)中、中間体４(０.０５ mmol)およびＥｔ３Ｎ(０.４７ mmol)の混合物に添加した。室温で１６時間攪拌した。反応混合物を、シリンジフィルターで濾過して、ＴＦＡ(１ mＬ)を加えて、室温で１５分攪拌した。反応混合物に、Ｈ２Ｏ(５ mＬ)を加えて、ＤＣＭ(３ｘ５ mＬ)を用いて抽出した。該有機相を、乾燥させて(Ｎａ２ＳＯ４)、濾過して、真空濃縮し、ＤＭＳＯ(１ mＬ)に再溶解した。純粋な化合物を、標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.２３(ｓ, １Ｈ), ８.２９(ｓ, １Ｈ), ７.３４(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.７７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１１(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.８８(ｓ, ２Ｈ), ３.７６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.２４(ｓ, ３Ｈ), ３.１０(ｍ, ２Ｈ), １.１０−０.９３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３３.１１７
【０４４１】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１３０:
４,４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]シクロヘキサンカルボキサミド
【化１９４】
2014501772.tif 000197
ＬＣ−ＭＳ：２.２１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６９.１８４
【０４４２】
実施例１３１:
４,４,４−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]ブタンアミド
【化１９５】
2014501772.tif 000198
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７６(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｄ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, １Ｈ), ７.２０(q, Ｊ＝ ３.０ Ｈz, １Ｈ), ６.６６−６.５５(ｍ, １Ｈ), ４.０７(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.７０(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.２２(ｓ, ３Ｈ), ２.９０(ｔ, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.６２−２.３９(ｍ, ２Ｈ), １.０６−０.８８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４４７.１３９
【０４４３】
実施例１３５:
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チオラン−３−カルボキサミド
【化１９６】
2014501772.tif 000199
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７６(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.２１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１４−４.００(ｍ, ２Ｈ), ３.９０(ｄｄ, Ｊ＝ ８.７, ６.７ Ｈz, １Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.７７−３.６３(ｍ, ２Ｈ), ３.４４−３.２９(ｍ, ２Ｈ), ３.２５(ｓ, ３Ｈ), ３.２３−３.０４(ｍ, ２Ｈ), ２.５０−２.３０(ｍ, １Ｈ), ２.０８(ｍ, １Ｈ), １.１０−０.９２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６９.１３４
【０４４４】
実施例１３６:
２−(１,１−ジオキソチアン−４−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド
【化１９７】
2014501772.tif 000200
ＬＣ−ＭＳ：１.８８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９７.１６４
【０４４５】
実施例１３７:
３−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド
【化１９８】
2014501772.tif 000201
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７６(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０６(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.７１(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.３１−３.１０(ｍ, ５Ｈ), ３.１０−２.９３(ｍ, １Ｈ), ２.７８−２.５７(ｍ, ３Ｈ), ２.３９−２.１６(ｍ, ２Ｈ), １.８０−１.５７(ｍ, ３Ｈ), １.０４−０.８８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９７.１６２
【０４４６】
実施例１３８:
２−(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド
【化１９９】
2014501772.tif 000202
ＬＣ−ＭＳ：１.８７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８３.１４８
【０４４７】
実施例１３９:
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チアン−４−カルボキサミド
【化２００】
2014501772.tif 000203
ＬＣ−ＭＳ：１.９０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８３.１５０
【０４４８】
実施例１４０:
Ｎ−メチル−１,１−ジオキソ−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]チアン−３−カルボキサミド
【化２０１】
2014501772.tif 000204
ＬＣ−ＭＳ：１.９１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８３.１４８
【０４４９】
実施例１３２:
Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]シクロペンタンカルボキサミド
【化２０２】
2014501772.tif 000205
中間体４(０.０７１ mmol)を、乾燥ＤＣＭ(１ mＬ)に溶解して、市販のシクロ塩化ペンタンカルボニル(０.０８５ mmol)およびＥｔ３Ｎ(０.２１ mmol)に加えた。室温で１時間、次いで４０℃で１.５時間攪拌した。さらに１,１−ジオキソチオラン−３−カルボニルクロライドを、各部の間で１時間にて添加した(２ｘ０.１０７ mmol)。４０℃で１時間の攪拌後、該反応混合物を、真空で濃縮して、２,２,２−トリフルオロエタノール(１ mＬ)を加えて、６０℃で１６時間攪拌した。純粋な化合物を、該反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１１−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.７０(ｄｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.２３(ｓ, ３Ｈ), １.８９−１.６７(ｍ, ３Ｈ), １.５８(ｍ, ６Ｈ), ０.９７(ｓ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４１９.１８６
【０４５０】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１３３:
２−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド
【化２０３】
2014501772.tif 000206
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.７４−３.６４(ｍ, ２Ｈ), ３.１９(ｓ, ３Ｈ), ２.６０(ｄ, Ｊ＝ ７.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.２５−２.０７(ｍ, １Ｈ), １.８３−１.６５(ｍ, ２Ｈ), １.６４−１.３７(ｍ, ４Ｈ), １.１５−０.８０(ｍ, ６Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.３３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３３.１９９
【０４５１】
実施例１３４:
３−シクロペンチル−Ｎ−メチル−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]プロパンアミド
【化２０４】
2014501772.tif 000207
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.７０(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.１９(ｓ, ３Ｈ), ２.５８(ｔ, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, ２Ｈ), １.８３−１.３６(ｍ, ８Ｈ), １.１７−０.８０(ｍ, ７Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.４３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７７.２０８
【０４５２】
実施例１４１:
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２０５】
2014501772.tif 000208
塩化スルフリル(１.４４ mmol)を、乾燥ＤＣＭ(３ mＬ)に溶解し、０℃に冷却し、乾燥ＤＣＭ(１ mＬ)中のＮ−メチルシクロプロパンアミン(０.４８ mmol)およびＥｔ３Ｎ(１.４４ mmol)の混合物に加えた。該反応混合物を、自然に室温まで昇温させて、１６時間攪拌した。該反応混合物を、真空で濃縮して、Ｅｔ２Ｏ(２ｘ１ mＬ)で磨砕した。Ｅｔ２Ｏを、真空除去し、得られる青白色の油を、乾燥ＤＣＭ(１ mＬ)に溶解して、ＤＭＳＯ：ＤＩＰＥＡ(２：１, ３ mＬ)の混合物中の４−(４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン(０.４８ mmol)(中間体２１)溶液に加えた。該反応混合物を、４０℃で１６時間攪拌した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.４, ３.７ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５５(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.７０(ｄ, Ｊ＝ １.２ Ｈz, ３Ｈ), ２.３１−２.１９(ｍ, １Ｈ), １.０５−０.８３(ｍ, ４Ｈ), ０.７３−０.５６(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３６３.１６２
【０４５３】
実施例１４２:
この方法を用いて以下の化合物を得た：
Ｎ−(２−シアノエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２０６】
2014501772.tif 000209
ＬＣ−ＭＳ：１.９８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４４６.１９１
【０４５４】
実施例１４３:
Ｎ−(１−メチルブチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２０７】
2014501772.tif 000210
４−(４−スルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体２)(０.０４９ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(１ mＬ)に溶解して、Ｃｓ２ＣＯ３(０.１４７ mmol)および２−ブロモペンタン(０.０７４ mmol)を加えた。６０℃で１６時間攪拌した後、シリンジフィルターにより濾過した。得られる濾液を、２,２,２−トリフルオロエタノール(１ mＬ)に添加して、１００℃まで１時間加熱した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ５.６, ２.２ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１２−３.９５(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｄ, Ｊ＝ １.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.５２(ｄ, Ｊ＝ ４.４ Ｈz, ２Ｈ), １.５２−１.１６(ｍ, ５Ｈ), １.０８−０.７６(ｍ, １０Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１３分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３７９.１８７
【０４５５】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１４４:
Ｎ−シクロペンチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２０８】
2014501772.tif 000211
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３５(ｄ, Ｊ＝ ６.９ Ｈz, １Ｈ), ７.２９−７.１１(ｍ, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６１−３.４６(ｍ, ２Ｈ), １.７３(ｄｄ, Ｊ＝ ７.３, ４.３ Ｈz, ２Ｈ), １.６７−１.５１(ｍ, ２Ｈ), １.５１−１.３８(ｍ, ４Ｈ), １.１１−０.７４(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３７７.１７１
【０４５６】
実施例１４５:
Ｎ,Ｎ−ビス(シアノメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２０９】
2014501772.tif 000212
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７５(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.２９−７.１１(ｍ, １Ｈ), ６.６９−６.４９(ｍ, １Ｈ), ４.４６(ｓ, ４Ｈ), ４.０６(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６２(ｄ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), １.１４−０.８８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３８７.１３６
【０４５７】
実施例１４６:
Ｎ,Ｎ−ジベンジル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１０】
2014501772.tif 000213
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.３９−７.１５(ｍ, １１Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.４ Ｈz, １Ｈ), ４.２７(ｓ, ４Ｈ), ４.０８(ｔ, Ｊ＝ ４.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.５１−３.４５(ｍ, ２Ｈ), ０.８５(ｄ, Ｊ＝ ９.８ Ｈz, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.５０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８９.１７６
【０４５８】
実施例１４７:
Ｎ−ベンジル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８− [２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１１】
2014501772.tif 000214
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.６９(ｓ, １Ｈ), ８.１２(ｓ, １Ｈ), ７.８９(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, １Ｈ), ７.３８−７.２１(ｍ, ５Ｈ), ７.２０−７.１３(ｍ, １Ｈ), ６.５８(ｄ, Ｊ＝ ３.９ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.９８(ｄ, Ｊ＝ ４.７ Ｈz, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ０.９８−０.７０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３９９.１３４
【０４５９】
実施例１４８:
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１２】
2014501772.tif 000215
【０４６０】
実施例１４９:
Ｎ−[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−Ｎ−エチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１３】
2014501772.tif 000216
【０４６１】
実施例１５０:
Ｎ,Ｎ−ビス[(４,４−ジフルオロシクロヘキシル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１４】
2014501772.tif 000217
４−(４−スルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体２)(０.０４９ mmol)を、乾燥ＤＭＦ(１ mＬ)に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３(０.１４７ mmol)および４−(ブロモメチル)−１,１−ジフルオロ−シクロヘキサン(０.０４４ mmol)に加えて、４５℃で１６時間攪拌した。得られる反応混合物を、ブロモエタン(０.０９８ mmol)に添加して、４５℃で２時間攪拌して、シリンジフィルターにて濾過した。得られる濾液を、２,２,２−トリフルオロエタノール(１ mＬ)に添加して、１時間１００℃まで加熱した。該純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
【０４６２】
実施例１４８:
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.４３(ｔ, Ｊ＝ ６.０ Ｈz, １Ｈ), ７.１８(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.６６(ｔ, Ｊ＝ ６.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.０７−１.９１(ｍ, ２Ｈ), １.８４−１.６４(ｍ, ３Ｈ), １.２９−１.０７(ｍ, ４Ｈ), １.０６−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.１２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４４１.１８７
【０４６３】
実施例１４９:
ＬＣ−ＭＳ：２.３１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６９.２２０
【０４６４】
実施例１５０:
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.４９(ｓ, １Ｈ), ７.２３−７.１２(ｍ, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１１−４.０２(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.４９−３.４４(ｍ, ２Ｈ), ２.９９(ｄ, Ｊ＝ ６.８ Ｈz, ４Ｈ), ２.１０−１.６６(ｍ, １４Ｈ), １.３５−１.０７(ｍ, ４Ｈ), １.００−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.４９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５３７.２６０
【０４６５】
実施例１５１:
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１５】
2014501772.tif 000218
中間体２５の代わりに中間体２６を用いて、実施例１２３と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.５６−４.３２(ｍ, ２Ｈ), ４.０４(ｄ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.９４−３.７８(ｍ, ３Ｈ), ３.６１(ｔ, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, ２Ｈ), ３.５２(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.０５−２.８９(ｍ, ３Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), ２.４９−２.４０(ｍ, ３Ｈ), １.９０−１.７５(ｍ, １Ｈ), １.６６(ｔ, Ｊ＝ １４.１ Ｈz, ２Ｈ), １.１６−０.８３(ｍ, ６Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９２.２１８
【０４６６】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１５２:
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１６】
2014501772.tif 000219
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３６(ｄ, Ｊ＝ １３.０ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.９１−３.７５(ｍ, ３Ｈ), ３.５２(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.０４−２.８８(ｍ, ３Ｈ), ２.７７−２.６４(ｍ, ５Ｈ), ２.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ７.１, ５.３ Ｈz, ３Ｈ), １.８４(ｄｄｄ, Ｊ＝ １１.１, ７.６, ３.９ Ｈz, １Ｈ), １.６６(ｓ, ２Ｈ), １.１８−０.７７(ｍ, ６Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５０１.２１２
【０４６７】
実施例１５３:
Ｎ−[[１−(３−シアノプロパノイル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１７】
2014501772.tif 000220
中間体２５の代わりに、中間体２７を用いて、実施例１２３と同様の方法で製造した。 
ＬＣ−ＭＳ：１.９２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５０１.２１５
【０４６８】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１５４:
Ｎ−[[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１８】
2014501772.tif 000221
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＦ) δ １１.９５(ｓ, １Ｈ), ８.３４(ｓ, １Ｈ), ７.４０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.８１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.４６(ｄ, Ｊ＝ １３.１ Ｈz, １Ｈ), ４.２５(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ４.０４(ｍ, ３Ｈ), ３.８８−３.７８(ｍ, ２Ｈ), ３.７３(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.２８−３.０７(ｍ, ３Ｈ), ３.０３−２.７９(ｍ, ５Ｈ), ２.６３−２.５０(ｍ, ２Ｈ), ２.０９−１.７６(ｍ, ３Ｈ), １.６６−１.３１(ｍ, ２Ｈ), １.３０−１.０３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９２.２４２
【０４６９】
実施例１５５:
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２１９】
2014501772.tif 000222
中間体２５の代わりに、中間体２８を用いて、実施例１２３と同様の方法で製造した。 
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, １Ｈ), ４.４７−４.２８(ｍ, １Ｈ), ４.００(ｄｄ, Ｊ＝ ２４.５, ９.９ Ｈz, ４Ｈ), ３.８３(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.６４(p, Ｊ＝ ５.６ Ｈz, ２Ｈ), ３.５２(ｍ, ２Ｈ), ３.２０(ｄ, Ｊ＝ ５.８ Ｈz, ２Ｈ), ２.７７(ｄ, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ３Ｈ), ２.４０(q, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, ３Ｈ), １.０８−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５１４.２０８
【０４７０】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１５６:
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−シアノプロパノイル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２０】
2014501772.tif 000223
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｄ, Ｊ＝ １.４ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.５７−４.３６(ｍ, １Ｈ), ４.１４−３.９１(ｍ, ４Ｈ), ３.８３(ｄ, Ｊ＝ ３.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.５２(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.２３−３.０９(ｍ, ３Ｈ), ２.７８(ｄ, Ｊ＝ ４.２ Ｈz, ３Ｈ), ２.６９−２.５８(ｍ, ４Ｈ), ２.４７−２.３０(ｍ, １Ｈ), １.０７−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５２３.２０２
【０４７１】
実施例１５７:
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−ホルミル−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２１】
2014501772.tif 000224
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.４９−４.３５(ｍ, １Ｈ), ４.０４(ｄ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.９７(ｄ, Ｊ＝ １３.５ Ｈz, １Ｈ), ３.８３(ｄ, Ｊ＝ １.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.５７−３.４８(ｍ, ２Ｈ), ３.２３−３.１０(ｍ, ２Ｈ), ２.７６(ｄ, Ｊ＝ ３.０ Ｈz, ３Ｈ), １.０８−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７０.１８０
【０４７２】
実施例１５８:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニル−４−ピペリジル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２２】
2014501772.tif 000225
中間体２５の代わりに、中間体２６を用いて、実施例１１８と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６２−３.４８(ｍ, ４Ｈ), ２.９８(ｄ, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, ２Ｈ), ２.８４(ｓ, ３Ｈ), ２.７８−２.６３(ｍ, ５Ｈ), １.８３−１.６３(ｍ, ３Ｈ), １.２６−１.０８(ｍ, ２Ｈ), １.０６−０.８３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９８.１９１
【０４７３】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１５９:
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)−４−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２３】
2014501772.tif 000226
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｄ, Ｊ＝ ５.４ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６１(ｄ, Ｊ＝ １２.４ Ｈz, ２Ｈ), ３.５３(ｄｄ, Ｊ＝ ６.３, ３.７ Ｈz, ２Ｈ), ３.１６−３.０４(ｍ, ２Ｈ), ２.９８(ｄ, Ｊ＝ ６.７ Ｈz, ２Ｈ), ２.８１(ｔｄ, Ｊ＝ １２.２, ２.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), ２.６５(ｔ, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.０９−１.８８(ｍ, ２Ｈ), １.７３(ｄ, Ｊ＝ １１.７ Ｈz, ３Ｈ), １.２７−１.０３(ｍ, ２Ｈ), １.０３−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５５１.２１３
【０４７４】
実施例１６０:
Ｎ−メチル−Ｎ−[(１−メチルスルホニル−３−ピペリジル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２４】
2014501772.tif 000227
中間体２５の代わりに、中間体２７を用いて、実施例１１８と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０９−３.９６(ｍ, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.４９−３.３５(ｍ, ２Ｈ), ３.００(ｄ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.８３(ｓ, ３Ｈ), ２.８０−２.６０(ｍ, ４Ｈ), ２.５０−２.４６(ｍ, １Ｈ), １.９５−１.８３(ｍ, １Ｈ), １.８３−１.６１(ｍ, ２Ｈ), １.５８−１.４１(ｍ, １Ｈ), １.０９(ｄｄ, Ｊ＝ １１.３, ９.０ Ｈz, １Ｈ), １.０２−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９８.１８４
【０４７５】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１６１:
Ｎ−[[１−(３−シアノプロピルスルホニル)−３−ピペリジル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２５】
2014501772.tif 000228
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｓ, １Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.６２−３.４２(ｍ, ５Ｈ), ３.１４−３.０５(ｍ, ２Ｈ), ２.９９(ｄ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.８９−２.７７(ｍ, １Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), ２.６５(ｔ, Ｊ＝ ７.４ Ｈz, ２Ｈ), ２.６１−２.５３(ｍ, １Ｈ), １.９８(p, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), １.９１−１.８０(ｍ, １Ｈ), １.７８−１.６４(ｍ, ２Ｈ), １.５７−１.３５(ｍ, １Ｈ), １.２２−１.０４(ｍ, １Ｈ), １.０４−０.７５(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５５１.２１５
【０４７６】
実施例１６２:
Ｎ−[[(２Ｓ)−４,４−ジフルオロ−１−メチルスルホニル−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２６】
2014501772.tif 000229
中間体２５の代わりに、中間体２８を用いて、実施例１１８と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.２７−４.１３(ｍ, １Ｈ), ４.１０−４.００(ｍ, ２Ｈ), ３.９９−３.６３(ｍ, ４Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.２９(ｄ, Ｊ＝ ７.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.０６(ｓ, ３Ｈ), ２.７７(ｓ, ３Ｈ), ２.７４−２.５６(ｍ, １Ｈ), ２.４６−２.３３(ｍ, １Ｈ), １.０６−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０２分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５２０.１６２
【０４７７】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１６３:
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−シアノプロピルスルホニル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２７】
2014501772.tif 000230
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３４−４.１８(ｍ, １Ｈ), ４.１２−４.０１(ｍ, ２Ｈ), ４.０１−３.６４(ｍ, ４Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.３７−３.２１(ｍ, ４Ｈ), ２.７６(ｓ, ３Ｈ), ２.６５(ｔ, Ｊ＝ ７.３ Ｈz, ２Ｈ), ２.５１−２.３２(ｍ, １Ｈ), ２.１０−１.９２(ｍ, ２Ｈ), １.０４−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５７３.１８５
【０４７８】
実施例１６４:
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(シクロプロピルメチルスルホニル)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２８】
2014501772.tif 000231
ＬＣ−ＭＳ：２.１９分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５６０.１９３
【０４７９】
実施例１６５:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２２９】
2014501772.tif 000232
中間体２の代わりに、中間体４２を用いて、実施例１４３と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７９(ｓ, １Ｈ), ８.１６(ｓ, １Ｈ), ７.２５−７.１４(ｍ, １Ｈ), ６.６２(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０６(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.２６−３.００(ｍ, ６Ｈ), ２.９１−２.７４(ｍ, １Ｈ), ２.７２(ｓ, ３Ｈ), ２.３０−２.１３(ｍ, １Ｈ), １.８９−１.６９(ｍ, １Ｈ), １.０４−０.８４(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４５５.１９７
【０４８０】
実施例１６６:
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３０】
2014501772.tif 000233
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.３０(ｓ, １Ｈ), ８.３１(ｓ, １Ｈ), ７.３９−７.３２(ｍ, １Ｈ), ６.８０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３９(ｓ, ２Ｈ), ４.１３(ｄ, Ｊ＝ ５.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.９０(ｓ, ２Ｈ), ３.６０(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.３２(ｄｄ, Ｊ＝ ７.１, １.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.２８−３.１５(ｍ, ２Ｈ), ３.１５−３.０１(ｍ, １Ｈ), ２.９２−２.７０(ｍ, ２Ｈ), ２.３０−２.１８(ｍ, １Ｈ), １.８２(ｍ, Ｊ＝ １３.１, ９.１ Ｈz, １Ｈ), １.１７−０.９２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８０.１３３
【０４８１】
実施例１６７:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３１】
2014501772.tif 000234
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.２２(ｓ, １Ｈ), ８.２８(ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.２８(ｍ, １Ｈ), ６.７７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１１(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８９(ｓ, ２Ｈ), ３.６０−３.４８(ｍ, ４Ｈ), ３.３３−３.００(ｍ, ８Ｈ), ２.８７−２.６４(ｍ, ２Ｈ), ２.３６−２.１１(ｍ, １Ｈ), １.９３−１.６７(ｍ, １Ｈ), １.１１−０.８３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８５.１６３
【０４８２】
実施例１７８:
Ｎ−[１−(２−ヒドロキシアセチル)アゼチジン−３−イル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３２】
2014501772.tif 000235
中間体２５の代わりに、中間体５０を用いて、実施例１２３と同様の方法で製造した。 
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(b, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.８７(b, １Ｈ), ４.６１−４.４６(ｍ, １Ｈ), ４.３１(q, Ｊ＝ ７.９, ６.２ Ｈz, ２Ｈ), ４.０２(ｄt, Ｊ＝ １１.９, ５.４ Ｈz, ４Ｈ), ３.９０(ｓ, ２Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.５１(ｄｄ, Ｊ＝ ６.２, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), ２.７７(ｓ, ３Ｈ), １.０８−０.８２(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.６６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３６.１７６
【０４８３】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１７９:
Ｎ−[１−(３−ヒドロキシプロパノイル)アゼチジン−３−イル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３３】
2014501772.tif 000236
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.７ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.５ Ｈz, １Ｈ), ４.６２−４.４４(ｍ, ２Ｈ), ４.３３−４.１９(ｍ, ２Ｈ), ４.１０−４.０１(ｍ, ２Ｈ), ４.０１−３.８８(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.６４−３.５５(ｍ, ２Ｈ), ３.５１(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.７７(ｓ, ３Ｈ), ２.２０(ｔｄ, Ｊ＝ ６.５, ３.４ Ｈz, ２Ｈ), １.０９−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.６６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４５０.１９３
【０４８４】
実施例１８０:
Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチルスルホニルアゼチジン−３−イル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３４】
2014501772.tif 000237
中間体２５の代わりに、中間体５０を用いて、実施例１１８と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ６.５８(ｄ, Ｊ＝ ３.４ Ｈz, １Ｈ), ４.５７−４.４１(ｍ, １Ｈ), ４.１２−３.９２(ｍ, ６Ｈ), ３.８１(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.２８(ｓ, １Ｈ), ３.０６(ｓ, ３Ｈ), ２.７８(ｓ, ３Ｈ), １.０７−０.８３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４５６.１４９
【０４８５】
実施例１８１:
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｒ)−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３５】
2014501772.tif 000238
中間体２５の代わりに、中間体５１を用いて、実施例１１８と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.６８(b, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.１２−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.９１−３.７４(ｍ, ３Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.３１−３.０４(ｍ, ４Ｈ), ２.９３(ｓ, ３Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), １.８７(ｍ, ４Ｈ), １.０８−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８４.１７８
【０４８６】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１８２:
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−シアノプロピルスルホニル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３６】
2014501772.tif 000239
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(b, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄ, Ｊ＝ ３.６ Ｈz, １Ｈ), ４.１４−３.９９(ｍ, ２Ｈ), ３.９９−３.８６(ｍ, １Ｈ), ３.８３(ｄ, Ｊ＝ ２.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.３１−３.０４(ｍ, ６Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), ２.６５(ｔ, Ｊ＝ ７.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.１１−１.８１(ｍ, ６Ｈ), １.０８−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：５３７.２０５
【０４８７】
実施例１８５:
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３７】
2014501772.tif 000240
中間体２５の代わりに、中間体５１を用いて、実施例１２３と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.９２(ｓ, １Ｈ), ８.１９(ｓ, １Ｈ), ７.２５(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６７(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１４(ｓ, １Ｈ), ４.１１−４.０２(ｍ, ２Ｈ), ３.９８(ｄ, Ｊ＝ １.８ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.４２−３.２４(ｍ, ３Ｈ), ３.２３−３.００(ｍ, ２Ｈ), ２.７６(ｓ, ３Ｈ), １.８５(ｔｄ, Ｊ＝ １１.６, ５.２ Ｈz, ４Ｈ), １.０８−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６４.２０５
この方法を用いて以下の化合物を得た：
【０４８８】
実施例１８６:
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２,３−ジヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３８】
2014501772.tif 000241
ＬＣ−ＭＳ：１.７０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９４.２１８
【０４８９】
実施例１８７:
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−シアノプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２３９】
2014501772.tif 000242
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｄ, Ｊ＝ １.３ Ｈz, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１５(ｄ, Ｊ＝ ６.５ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(q, Ｊ＝ ４.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.８７−３.７５(ｍ, ２Ｈ), ３.５８−３.３４(ｍ, ４Ｈ), ３.１７−３.０５(ｍ, ２Ｈ), ２.８５−２.６９(ｍ, ３Ｈ), ２.６８−２.５６(ｍ, ３Ｈ), １.９９−１.７４(ｍ, ４Ｈ), １.０４−０.８０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８８分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８７.２２７
【０４９０】
実施例１８８:
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−ホルミルピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４０】
2014501772.tif 000243
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.８６(ｓ, １Ｈ), ８.２９−８.０６(ｍ, ２Ｈ), ７.２３(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.９ Ｈz, １Ｈ), ６.６５(ｄ, Ｊ＝ ３.４ Ｈz, １Ｈ), ４.０８(ｄt, Ｊ＝ １０.２, ５.８ Ｈz, ３Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.３８(ｄ, Ｊ＝ １１.５ Ｈz, ２Ｈ), ３.０９(ｄ, Ｊ＝ ７.６ Ｈz, ２Ｈ), ２.７５(ｓ, ３Ｈ), ２.０８−１.６４(ｍ, ４Ｈ), １.０７−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３４.１９７
【０４９１】
実施例１８９:
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(２−シアノアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４１】
2014501772.tif 000244
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.１９−４.００(ｍ, ３Ｈ), ３.９１(ｄ, Ｊ＝ ４.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.８６−３.８１(ｍ, ２Ｈ), ３.５８−３.３７(ｍ, ４Ｈ), ３.１８−３.０５(ｍ, ２Ｈ), ２.７５(ｓ, ３Ｈ), １.９７−１.７７(ｍ, ４Ｈ), １.０６−０.７９(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７３.２０９
【０４９２】
実施例１９０:
Ｎ−[[(２Ｒ)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４２】
2014501772.tif 000245
ＬＣ−ＭＳ：１.７５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７８.２２１
【０４９３】
実施例１９１:
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−ホルミルピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４３】
2014501772.tif 000246
中間体２５の代わりに、中間体５２を用いて、実施例１２３と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７１(ｓ, １Ｈ), ８.２５−８.０７(ｍ, ２Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ６.６２−６.５５(ｍ, １Ｈ), ４.１７−３.９９(ｍ, ３Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.１１(ｄ, Ｊ＝ ７.１ Ｈz, ２Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), ２.００−１.６９(ｍ, ４Ｈ), １.０１−０.７８(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４３４.１９７
【０４９４】
この方法を用いて以下の化合物を得た：
実施例１９２:
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(２−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４４】
2014501772.tif 000247
ＬＣ−ＭＳ：１.７６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６４.１８９
【０４９５】
実施例１９３:
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−(３−ヒドロキシプロパノイル)ピロリジン−２−イル]メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４５】
2014501772.tif 000248
ＬＣ−ＭＳ：１.７５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４７８.２２３
【０４９６】
実施例１９４:
Ｎ−メチル−Ｎ−[[(２Ｓ)−１−メチルスルホニルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４６】
2014501772.tif 000249
中間体２５の代わりに、中間体５２を用いて、実施例１１８と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.７ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｄ, Ｊ＝ ４.６ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｄ, Ｊ＝ ２.７ Ｈz, ３Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.２６(ｓ, ２Ｈ), ３.１８−３.０３(ｍ, ２Ｈ), ２.９３(ｓ, ３Ｈ), ２.７４(ｓ, ３Ｈ), １.９６−１.７７(ｍ, ４Ｈ), １.１２−０.８３(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.９１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８４.１８２
【０４９７】
実施例１６８:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４７】
2014501772.tif 000250
中間体２の代わりに、中間体４４を用いて、実施例１４３と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５３(ｔ, Ｊ＝ ５.２, ２Ｈ), ３.１９−２.９６(ｍ, ６Ｈ), ２.６９(ｓ, ３Ｈ), ２.０６−１.８４(ｍ, ３Ｈ), １.６９−１.４７(ｍ, ２Ｈ), １.０６−０.７４(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８１分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４６９.１７０
【０４９８】
実施例１６９:
Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４８】
2014501772.tif 000251
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.３３(ｓ, ２Ｈ), ４.０７(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８３(ｓ, ２Ｈ), ３.５４(ｓ, ２Ｈ), ３.１５(ｄ, Ｊ＝ ６.９ Ｈz, ２Ｈ), ３.１３−３.０３(ｍ, ４Ｈ), ２.０６−１.８９(ｍ, ３Ｈ), １.７０−１.５３(ｍ, ２Ｈ), １.１０−０.８７(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９４.１６６
【０４９９】
実施例１７０:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２４９】
2014501772.tif 000252
ＬＣ−ＭＳ：１.７０分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９９.１７６
【０５００】
実施例１７１:
Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シアノメチル)−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２５０】
2014501772.tif 000253
中間体２の代わりに、中間体４５を用いて、実施例１４３と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.４ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.４０(ｓ, ２Ｈ), ４.０７(ｔ, Ｊ＝ ５.１ Ｈz, ２Ｈ), ３.８４(ｓ, ２Ｈ), ３.５９(ｔ, Ｊ＝ ５.３ Ｈz, ２Ｈ), ３.４７(ｔ, Ｊ＝ ６.６ Ｈz, ２Ｈ), ２.８６(ｔ, Ｊ＝ ６.４ Ｈz, ２Ｈ), １.２０−０.８１(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４０１.１４７
【０５０１】
実施例１７２:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチオラン−３−イル)メチル]−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド
【化２５１】
2014501772.tif 000254
中間体４の代わりに、中間体４２を用いて、実施例１３２と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７５(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.２４−７.１８(ｍ, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.１５−４.００(ｍ, ２Ｈ), ３.９０−３.８０(ｍ, ４Ｈ), ３.７５−３.６６(ｍ, ２Ｈ), ３.２７−３.１６(ｍ, ２Ｈ), ３.１５−２.９９(ｍ, １Ｈ), ２.８７(ｄｄ, Ｊ＝ １２.９, １０.１ Ｈz, １Ｈ), ２.７８−２.６３(ｍ, １Ｈ), ２.３２(ｓ, ３Ｈ), ２.２９−２.１２(ｍ, １Ｈ), １.９６−１.７５(ｍ, １Ｈ), １.０４−０.９０(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８７分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８３.１４７
【０５０２】
実施例１７３:
Ｎ−[(１,１−ジオキソチアン−４−イル)メチル]−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]アセトアミド
【化２５２】
2014501772.tif 000255
中間体４の代わりに、中間体４４を用いて、実施例１３２と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７５(ｓ, １Ｈ), ８.１５(ｓ, １Ｈ), ７.３６−７.０９(ｍ, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０７(ｓ, ２Ｈ), ３.８７(ｓ, ２Ｈ), ３.７５−３.６５(ｍ, ４Ｈ), ３.２０−２.９７(ｍ, ４Ｈ), ２.３０(ｓ, ３Ｈ), １.９７(ｄ, Ｊ＝ １３.３ Ｈz, ３Ｈ), １.７４−１.５３(ｍ, ２Ｈ), １.０４−０.８６(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.８６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４９７.１６３
【０５０３】
実施例１７４:
Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎ−メチル−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２５３】
2014501772.tif 000256
中間体６の代わりに、中間体４６を用いて、実施例５８と同様の方法で製造した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７４(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.３８(ｄ, Ｊ＝ ２.４ Ｈz, ５Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.８４(ｓ, ２Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ３.８５(ｓ, ２Ｈ), ３.６６(ｔ, Ｊ＝ ５.０ Ｈz, ２Ｈ), ２.７５(ｓ, ３Ｈ), １.１４−１.０５(ｍ, ２Ｈ), ０.９４−０.８３(ｍ, ２Ｈ).
【０５０４】
実施例１７５:
Ｎ−[[(２Ｓ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２５４】
2014501772.tif 000257
tert−ブチル ４−[８−[[(２Ｓ)−１−ベンジルピロリジン−２−イル]メチル−tert−ブトキシカルボニル−スルファモイル]−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−５−イル]ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボキシレート(中間体４８)(０.５７ mmol) を、ＤＣＭ(１０ mＬ) に溶解して、ＴＦＡ(１ mＬ)を加えた。反応混合物を、室温で１６時間攪拌して、次いでＮａＨＣＯ３(１５ mＬ)を添加して、ＥｔＯＡｃで抽出した(２ｘ２５ mＬ)。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過して、真空濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７０(ｓ, １Ｈ), ８.１３(ｓ, １Ｈ), ７.３７−７.１３(ｍ, ７Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, １.５ Ｈz, １Ｈ), ４.０４(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８９(ｄ, Ｊ＝ １３.１ Ｈz, １Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.５２(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ２.９２−２.８１(ｍ, １Ｈ), ２.８１−２.７０(ｍ, １Ｈ), ２.６９−２.５４(ｍ, ２Ｈ), ２.２１−２.０８(ｍ, １Ｈ), １.９３−１.７９(ｍ, １Ｈ), １.７３−１.４８(ｍ, ３Ｈ), １.０３−０.７５(ｍ, ４Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.７５分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４８２.２３２
【０５０５】
実施例１７６:
Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]ホルムアミド
【化２５５】
2014501772.tif 000258
ギ酸(０.２４ mmol)を、乾燥ＴＨＦ(０.５ mＬ)に溶解し、ジ(イミダゾール−１−イル)メタノン(０.２９ mmol)に添加して、次いで５０℃で３０分間攪拌して、室温に冷却して、４−(４−スルファモイル−４,７−ジアザスピロ[２.５]オクタ−７−イル)−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−７−カルボン酸 tert−ブチルエステル(中間体２)(０.２４ mmol)およびＤＢＵ(０.２９ mmol)を添加した。該反応混合物を、室温で１６時間攪拌した。該純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １２.６９(ｓ, １Ｈ), １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.５６(ｓ, １Ｈ), ７.１９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.７, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.５９(ｄｄ, Ｊ＝ ３.６, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０５(ｔ, Ｊ＝ ５.２ Ｈz, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.６６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.７, ３.８ Ｈz, ２Ｈ), １.１７−１.０３(ｍ, ２Ｈ), ０.８７(b, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：１.６４分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：３３７.１１０
【０５０６】
実施例１９５:
Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチル]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド
【化２５６】
2014501772.tif 000259
(ＮＺ)−Ｎ−[(４−メトキシフェニル)メチレン]−５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−スルホンアミド(中間体４９)を、ＭｅＯＨに溶解して、ＮａＢＨ４(１等量)に添加して、室温で２時間攪拌した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取ＨＰＬＣ精製により得た。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７２(ｓ, １Ｈ), ８.１２(ｓ, １Ｈ), ７.８１(ｍ, １Ｈ), ７.２１(ｄ, ２Ｈ), ７.１８(ｍ, １Ｈ), ６.８８(ｄ, ２Ｈ), ６.５８(ｍ, １Ｈ), ４.０３(ｍ, ２Ｈ), ３.９１(ｍ, ２Ｈ), ３.８２(ｓ, ２Ｈ), ３.７２(ｓ, ３Ｈ), ３.４８(ｍ, ２Ｈ), ０.９４(ｍ, ２Ｈ), ０.８０(ｍ, ２Ｈ).
ＬＣ−ＭＳ：２.０６分, ＥＳ(＋), ｍ/ｚ：４２９.１７３
【０５０７】
実施例１９６:
tert−ブチル Ｎ−(３−メチルスルホニルプロピル)−Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]カルバメート
【化２５７】
2014501772.tif 000260
Ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−[[５−(７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル)−５,８−ジアザスピロ[２.５]オクタン−８−イル]スルホニル]カルバメート (中間体５３)(０.１２ mmol)を、乾燥ＴＨＦ(１ mＬ)に溶解し、３−メチルスルホニルプロパン−１−オール(０.１３ mmol)およびトリフェニルホスフィン(０.１５ mmol)を加えた。該反応混合物を、０℃に冷却して、ゆっくりとイソプロピル(ＮＺ)−Ｎ−イソプロポキシカルボニルイミノカルバメート(０.１５ mmol)を添加した。該反応混合物を、自然に室温まで昇温させて、室温で１６時間攪拌した。粗混合物を、水(５０ mＬ)を用いて処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した(３x５０ mＬ)。合わせた有機相を、Ｈ２Ｏ(２Ｘ５０ mＬ)、塩水(２ｘ５０ mＬ)を用いて洗浄して、Ｎa２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。該生成物を、溶離液としてヘプタン中のＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
１Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ, ＤＭＳＯ) δ １１.７３(ｓ, １Ｈ), ８.１４(ｓ, １Ｈ), ７.２０(ｄｄ, Ｊ＝ ３.５, ２.３ Ｈz, １Ｈ), ６.６１(ｄｄ, Ｊ＝ ３.４, １.８ Ｈz, １Ｈ), ４.０６(ｄｄ, Ｊ＝ ６.６, ３.７ Ｈz, ２Ｈ), ３.８８−３.６６(ｍ, ６Ｈ), ３.１９−３.０９(ｍ, ２Ｈ), ３.００(ｓ, ３Ｈ), ２.０１(p, Ｊ＝ ８.８, ８.４ Ｈz, ２Ｈ), １.４２(ｓ, ９Ｈ), １.０４−０.９１(ｍ, ４Ｈ).
【０５０８】
ＪＡＫキナーゼアッセイ：
ヒトバキュロウイルス発現性ＪＡＫ１、２、３およびＴＹＫ２を、Ｃａｒｎａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．から購入した。４種の精製酵素はすべて、触媒ドメインのみ含有する。ＪＡＫ１（ａａ  ８５０−１１５４）およびＴＹＫ２（ａａ  ８７１−１１８７）は、Ｎ−末端に結合したＧＳＴ−タグと共に発現し、ＪＡＫ２およびＪＡＫ３はＮ−末端に結合したＨｉｓ−タグと共に発現する。
【０５０９】
合成ペプチドのリン酸化の阻害を、Ｃｉｓｂｉｏ  ＨＴＲＦ  ＫｉｎＥＡＳＥ  ＴＫキットからのＴＫ基質−ビオチンを用いてＨＴＲＦベースのアッセイで測定した。最初に、２μｌのＴＫ溶液（キナーゼバッファー［１ｘＨＴＲＦＫｉｎＥＡＳＥ  ＴＫキットからの酵素バッファー、１ｍＭ  ＤＴＴ］中ＴＫ基質−ビオチン）を、１μｌの予め希釈された化合物（最終アッセイ濃度ＤＭＳＯ：０．７５％）を含有するプレートに加える。次いで、５μｌのキナーゼ−ＡＴＰミックス（キナーゼバッファー中で調製）を、ウェルに加え、プレートを室温にて２０〜３０分間インキュベートする。４種すべてのキナーゼについて、ＡＴＰのＫｍに相当するＡＴＰの濃度を用いた。バッファー、基質、キナーゼおよびＡＴＰの最終濃度は、以下である：ＪＡＫ１：５０ｍＭ  ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０.０１％ＢＳＡ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、７μＭ  ＡＴＰ、５０ｎＭ  ＳＥＢ、１μＭ  ＴＫ基質−ビオチンおよび５ｎｇ  ＪＡＫ１；ＪＡＫ２：５０ｍＭ  ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７.０，０.０１％ＢＳＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１ｍＭ  ＤＴＴ，４μＭ  ＡＴＰ，１μＭ  ＴＫ基質−ビオチンおよび０.１ｎｇ  ＪＡＫ２；ＪＡＫ３：５０ｍＭ  ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７.０、０.０１％ＢＳＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１ｍＭ  ＤＴＴ、２μＭ  ＡＴＰ、１μＭ  ＴＫ基質−ビオチンおよび０.３ｎｇ  ＪＡＫ３；ＴＹＫ２：５０ｍＭ  ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７.０、０.０１％ＢＳＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、１３μＭ  ＡＴＰ、５０ｎＭ  ＳＥＢ、１μＭ  ＴＫ基質−ビオチンおよび０.８ｎｇ  ＴＹＫ２であった。その後、４μｌ検出ミックス（最終濃度：５０ｍＭ  ＨｅｐｅｓバッファーｐＨ７．０、０．０１％ＢＳＡ、０．８Ｍ  ＫＦ、２０ｍＭ  ＥＤＴＡ、４２ｎＭストレプトアビジン−ＸＬ６６５および１：４００  ＳＴＫ  Ａｂクリプテート）を加えてキナーゼ反応を停止させ、プレートを暗所にて一晩インキュベートする。ＨＴＲＦシグナルを、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーを用いて読み取る。
【０５１０】
表１において、選択されたＪＡＫキナーゼ阻害活性は、以下の指標：Ｉ：ＥＣ５０＜１００ｎＭ、ＩＩ：１００ｎＭ≦ＥＣ５０≦５００ｎＭおよびＩＩＩ：ＥＣ５０＞５００ｎＭで記載されている。
【０５１１】
【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【表１２】
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【表１３】
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【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【表１７】
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【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【表２１】
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【表２２】
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【表２３】
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【表２４】
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【表２５】
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【表２６】
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【表２７】
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【表２８】
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【表２９】
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【表３０】
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【表３１】
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【表３２】
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【表３３】
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【表３４】
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【表３５】
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【表３６】
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【表３７】
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【表３８】
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【表３９】
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【表４０】
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【表４１】
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【表４２】
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【表４３】
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【表４４】
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【表４５】
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【表４６】
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【表４７】
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【国際調査報告】
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