(57)【要約】  本発明は疾患及び障害の治療に有用な新規イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物を提供する。当該新規化合物は、低酸素条件下に、低酸素症誘発性因子（ＨＩＦ）−介在の転写及びシグナル伝達の活性化を阻害する。一態様において、本発明化合物は、炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態及び過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防のための医薬の調製に有用である。また、本発明化合物と上記の疾患又は障害の治療又は予防に有用な第二の治療剤もしくは放射性物質とを含んでなる医薬組成物も提供される。【化１】2014509616.tif 000073（式中、ＸはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣ＝Ｏ；Ｒ１はフェニル又はＣ−結合単環式の５員もしくは６員のヘテロアリールである（ただし、フェニル及び単環式５員もしくは６員のヘテロアリールは未置換であるか、又は１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる遊離基Ｒ１ａを担持する）；Ｒ２はフェニル又はＣ−結合単環式の５員もしくは６員のヘテロアリールである（ただし、フェニル及び単環式５員もしくは６員のヘテロアリールは未置換であるか、又は１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる遊離基Ｒ２ａを担持する）；Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ４である；ただし、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ４は特許請求の範囲及び本明細書に定義したとおりである。
2014509616.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療に使用する下記式（Ｉ）で示されるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物、及び医薬的に許容されるその塩、そのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩。
【化１】
2014509616.tif 000061
［式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣ＝Ｏであり；
Ｒ１は、フェニル又はＣ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリール（ただしフェニル及び単環式５員もしくは６員のヘテロアリールは未置換であるか、又は１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる遊離基Ｒ１ａを担持する）であり；
Ｒ１ａは、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８及びＣ（Ｏ）ＯＲ９からなる群より選択されるものであるか、又は、隣接炭素原子に結合する２個の遊離基Ｒ１ａが、Ｏ−Ａｌｋ−Ｏの架橋部分（ただし、ＡｌｋはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２及びＣＦ２ＣＦ２から選択される）を形成してもよい；
Ｒ２は、フェニル又はＣ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリール（ただしフェニル及び単環式５員もしくは６員のヘテロアリールは未置換であるか、又は１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる遊離基Ｒ２ａを担持する）であり；
Ｒ２ａは、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ＳＦ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−スルホニル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８及びＣ（Ｏ）ＯＲ９からなる群より選択されるものであるか、又は隣接炭素原子に結合する２個の遊離基Ｒ２ａが、Ｏ−Ａｌｋ’−Ｏの架橋部分（ただし、Ａｌｋ’はＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２及びＣＦ２ＣＦ２から選択される）を形成してもよい；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ４であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシ及びフッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシからなる群より選択されるものであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又は遊離基Ｃ（Ｏ）Ｒｘ，（ただし、ＲｘはＣ１−Ｃ４−アルキルである）であるか；又は
Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｎ−結合、５員もしくは６員の飽和の窒素ヘテロ環を形成し；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキルである］
【請求項２】
Ｒ１が、未置換であるか、又は同一もしくは異なる１、２もしくは３個の遊離基Ｒ１ａを担持するフェニル又は６員のヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、下記式Ａｒ１で示される遊離基である請求項２に記載の化合物。
【化２】
2014509616.tif 000062
［式中、＃は式（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点を示す；
Ｋは、Ｎ又はＣ−Ｒ１１である；
Ｌは、Ｎ又はＣ−Ｒ１２である；
Ｍは、Ｎ又はＣ−Ｒ１３である；
Ｑは、Ｎ又はＣ−Ｒ１４である；
（ただし、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は互いに独立して水素であるか、又はＲ１ａについて付与した意味の１つを有する）］
【請求項４】
Ｒ１が、下記式Ａｒ１．１〜Ａｒ１．７で示される遊離基から選択される請求項３に記載の化合物。
【化３】
2014509616.tif 000063
［式中、＃は式（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点を示し、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は互いに独立して水素であるか、又はＲ１ａについて付与した意味の１つを有する。］
【請求項５】
Ｒ１１及びＲ１３は、それらが存在する場合、互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１−アルキル、フッ素化Ｃ１−アルコキシ、ＮＨ２、ＮＲ５Ｒ６、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１２は、それが存在する場合、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルキル、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２及びＣ（Ｏ）ＯＲ９からなる群より選択され；
Ｒ１４は、それが存在する場合、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルキル及びフッ素化Ｃ１−Ｃ２アルコキシからなる群より選択される；
請求項３又は４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が式Ａｒ１．１で示される遊離基である請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群より選択され；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１−アルキル、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−アルコキシ、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｏ）ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１３が水素であり；そして
Ｒ１４が水素である；
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が水素である請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、未置換であるか、又は同一もしくは異なる１、２、３もしくは４個の遊離基Ｒ１ａを担持する５員のＣ−結合ヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、下記式Ａｒ２又はＡｒ２’で示される遊離基である請求項９に記載の化合物。
【化４】
2014509616.tif 000064
［式中、＃は式（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核へのＲ１の結合点を示す；
Ａは、Ｎ又はＣ−Ｒ１５である；
Ａ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ１６である；
Ｄは、Ｎ又はＣ−Ｒ１７である；
Ｅは、Ｎ又はＣ−Ｒ１８である；
Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ１９である；
Ｇ’は、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ２０である；
（ただし、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は互いに独立して水素であるか、又はＲ１ａについて付与した意味の１つを有し；Ｒ１９及びＲ２０は、水素、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、及びＣ（Ｏ）ＯＲ９からなる群より選択される）］
【請求項１１】
Ｒ１が、式Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２．５、Ａｒ２．６、Ａｒ２．７、Ａｒ２．８、Ａｒ２．９、Ａｒ２．１０、Ａｒ２．１１、Ａｒ２．１２、Ａｒ２．１３、Ａｒ２．１４、Ａｒ２．１５、Ａｒ２．１６、Ａｒ２．１７、Ａｒ２．１８、Ａｒ２．１９、Ａｒ２．２０、Ａｒ２．２１、Ａｒ２．２２、Ａｒ２’．１、Ａｒ２’．２、Ａｒ２’．３、Ａｒ２’．４、Ａｒ２’．５、Ａｒ２’．６、Ａｒ２’．７、Ａｒ２’．８、Ａｒ２’．９、Ａｒ２’．１０、Ａｒ２’．１１、Ａｒ２’．１２、Ａｒ２’．１３、Ａｒ２’．１４及びＡｒ２’．１５で示される遊離基から選択される請求項１０に記載の化合物。
【化５】
2014509616.tif 000065
【化６】
2014509616.tif 000066
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核へのＲ１の結合点を示す；また、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、請求項９に示した意味を有する］
【請求項１２】
Ｒ１５は、それが存在する場合、水素であり；
Ｒ１６は、それが存在する場合、水素であり；
Ｒ１７は、それが存在する場合、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１−アルキル、フッ素化Ｃ１−アルコキシ、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、及びＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され；
Ｒ１８は、それが存在する場合、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、フッ素化Ｃ１−アルキル、フッ素化Ｃ１−アルコキシ、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、及びＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され；
Ｒ１９は、それが存在する場合、水素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、フッ素化Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、及びヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２０は、それが存在する場合、水素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、フッ素化Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、及びヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキルからなる群より選択される；
ものである請求項１０又は１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−クロロフェニル、３−ニトロフェニル、３−シアノフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−アセチルフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−（メチルチオ）フェニル、４−シアノフェニル、４−アミノフェニル、４−ニトロフェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、４−メチルアミノ−フェニル、４−アミノカルボニルフェニル、３−クロロ−４−メチルアミノ−フェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−メチル−４−クロロフェニル、４−クロロ−３−シアノフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジシアノフェニル、３−メチル−４−シアノフェニル、３−フルオロ−４−シアノフェニル、３−メトキシ−４−シアノフェニル、３−クロロ−４−シアノフェニル、３，５−クロロ−４−シアノフェニル、４−ペンタフルオロスルファニルフェニル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−シアノピリジン−３−イル、６−イソプロピルピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、５−メトキシピリジン−３−イル、５−トリフルオロメトキシピリジン−３−イル、５−メチルピリジン−３−イル、４−メチルピリジン−２−イル、５−メチルピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−２−イル、５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、６−シアノピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−クロロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、６−メチルチオピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−エトキシピリジン−３−イル、６−トリフルオロメトキシピリジン−３−イル、６−ジメチルアミノピリジン−３−イル、２−クロロピリジン−４−イル、２−シアノピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、２−トリフルオロメトキシピリジン−４−イル、５−シアノ−４−メチルピリジン−３−イル、２−シアノ−６−メチルピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、２−メチルチオピリミジン−５−イル、２−トリフルオロメトキシピリミジン−５−イル、５−メトキシピリダジン−３−イル、５−メチルピリダジン−３−イル、５−クロロピリダジン−３−イル、５−シアノピリダジン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、４−メチルフラン−２−イル、５−メチルフラン−３−イル、５−シアノフラン−２−イル、４−シアノフラン−２−イル、５−シアノフラン−３−イル、５−ニトロフラン−２−イル、２−チエニル、３−チエニル、５−メチル−２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−３−チエニル、５−シアノ−２−チエニル、４−シアノ−２−チエニル、５−シアノ−３−チエニル、４−シアノ−３−チエニル、５−トリフルオロメトキシ−３−チエニル、４−クロロ−５−メチル−２−チエニル、５−シアノ−４−フルオロ−２−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、１−メチルピロール−２−イル、４−メチルピロール−２−イル、５−メチルピロール−２−イル、５−メチルピロール−３−イル、５−シアノピロール−２−イル、４−シアノピロール−２−イル、５−シアノピロール−３−イル、１，５−ジメチルピロール−２−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、１−エチルピラゾール−４−イル、１−オキソピラゾール−４−イル、１−メチルイミダゾール−４−イル、１−メチルイミダゾール−５−イル、１，２−ジメチルイミダゾール−４−イル、１，２−ジメチルイミダゾール−５−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、５−メチルイソチアゾール−３−イル、３−メチルイソチアゾール−５−イル、５−メチルイソチアゾール−３−イル、３−シアノイソチアゾール−５−イル、２−メチルオキサゾール−５−イル、オキサゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル、５−メチル−１，２，３−チアジアゾール−４−イル、４−シアノ−１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−シアノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−シアノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，４−［４Ｈ］トリアゾール−３−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル及び２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が未置換であるか、又は同一もしくは異なる１、２もしくは３個の遊離基Ｒ２ａを担持するフェニル又は６員のヘテロアリールである請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、下記式Ａｒ３で示される遊離基である請求項１４に記載の化合物。
【化７】
2014509616.tif 000067
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点を示す；
Ｋ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２１である；
Ｌ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２２である；
Ｍ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２３である；
Ｑ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２３ａである；
（ただし、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２３ａは互いに独立して水素であるか、又はＲ２ａについて付与した意味の１つを有する）］
【請求項１６】
Ｒ２が、下記式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０及びＡｒ３．１１で示される遊離基から選択される請求項１４に記載の化合物。
【化８】
2014509616.tif 000068
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点を示す；また、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２３ａは互いに独立して水素であるか、又はＲ２ａについて付与した意味の１つを有する］
【請求項１７】
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２３ａが、それらの存在する場合、互いに独立して、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、メチル、メトキシ、メチルスルホニル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、アセチル及びトリフルオロアセチルからなる群より選択される請求項１５又は１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、遊離基Ａｒ３．１、Ａｒ３．３又はＡｒ３．４である請求項１６又は１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２２が水素、メトキシ、クロリド、ＮＯ２、ＣＮ、メチル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロアセチル及びアミノカルボニルからなる群より選択され、またＲ２１及びＲ２３が互いに独立して、水素、ＮＯ２、ＣＮ及びメチルからなる群より選択される請求項１７又は１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、未置換であるか、又は同一もしくは異なる１、２もしくは３個の遊離基Ｒ２ａを担持する５員のヘテロアリールである請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、下記式Ａｒ４又はＡｒ５で示される遊離基である請求項２０に記載の化合物。
【化９】
2014509616.tif 000069
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核へのＲ２の結合点を示す；
Ａは、Ｎ又はＣ−Ｒ２４である；
Ａ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２５である；
Ｄは、Ｎ又はＣ−Ｒ２６である；
Ｅは、Ｎ又はＣ−Ｒ２７である；
Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ２８である；
Ｇ’は、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ２９である；
（ただし、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は互いに独立して水素であるか、又はＲ２ａについて付与した意味の１つを有し；Ｒ２８及びＲ２９は、水素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、及びＣ（Ｏ）ＯＲ９からなる群より選択される）］
【請求項２２】
Ｒ２が、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ４．４、Ａｒ４．５、Ａｒ４．６、Ａｒ４．７、Ａｒ４．８、Ａｒ４．９、Ａｒ４．１０、Ａｒ４．１１、Ａｒ４．１２、Ａｒ４．１３、Ａｒ４．１４、Ａｒ４．１５、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２、Ａｒ５．３、Ａｒ５．４、Ａｒ５．５、Ａｒ５．６、Ａｒ５．７、Ａｒ５．８、Ａｒ５．９、Ａｒ５．１０、Ａｒ５．１１及びＡｒ５．１２で示される遊離基から選択される請求項２１に記載の化合物。
【化１０】
2014509616.tif 000070
【化１１】
2014509616.tif 000071
（式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核へのＲ２の結合点を示し、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ２９は、請求項２０にて付与した意味を有する）
【請求項２３】
Ｒ２が遊離基Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２及びＡｒ５．３から選択されるものである請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、それらが存在する場合、互いに独立して、水素、メチル及びＣＮからなる群より選択され；
Ｒ２８及びＲ２９は、それらが存在する場合、互いに独立して、水素及びメチルからなる群より選択される；
請求項２１、２２又は２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、フェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジシアノフェニル、３−メトキシ−４−シアノフェニル、４−メトキシ−３−シアノフェニル、３−クロロ−４−シアノフェニル、４−クロロ−３−シアノフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、４−クロロ−３−メトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３−メチル−４−シアノフェニル、４−メチル−３−シアノフェニル、３−メチル−４−クロロフェニル、４−メチル−３−クロロフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−メチル−３−メトキシフェニル、４−トリクロロアセチルフェニル、３−トリクロロアセチルフェニル、４−アミノカルボニルフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−シアノピリジン−３−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、６−クロロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、５−シアノピリジン−２−イル、５−メトキシピリジン−２−イル、５−クロロピリジン−２−イル、５−メチルピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、５−シアノピリミジン−２−イル、２−シアノピリミジン−５−イル、５−メトキシピリミジン−２−イル、２−メトキシピリミジン−５−イル、５−クロロピリミジン−２−イル、２−クロロピリミジン−５−イル、５−メチルピリミジン−２−イル、２−メチルピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、５−シアノ−ピラジン−２−イル、５−メトキシ−ピラジン−２−イル、５−クロロ−ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、６−シアノピリダジン−３−イル、６−メトキシピリダジン−３−イル、６−クロロピリダジン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−シアノフラン−２−イル、４−シアノフラン−２−イル、５−シアノフラン−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、５−シアノ−２−チエニル、４−シアノ−２−チエニル、５−シアノ−３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、５−シアノピロール−２−イル、４−シアノピロール−２−イル、５−シアノピロール−３−イル、５−メチルピロール−２−イル、４−メチルピロール−２−イル、５−メチルピロール−３−イル、１，５−ジメチルピロール−２−イル、１，４−ジメチルピロール−２−イル、１，５−ジメチルピロール−３−イル、１−メチル−５−シアノピロール−２−イル、１−メチル−４−シアノピロール−２−イル、１−メチル−５−シアノピロール−３−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、２−シアノオキサゾール−４−イル、２−シアノオキサゾール−５−イル、３−メチル−２−シアノオキサゾール−４−イル、３−メチル−２−シアノオキサゾール−５−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、２−シアノイミダゾール−４−イル、２−シアノイミダゾール−５−イル、２−シアノ−１−メチルイミダゾール−４−イル、２−シアノ−１−メチルイミダゾール−５−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、２−シアノチアゾール−４−イル、２−シアノチアゾール−５−イル、３−メチル−２−シアノチアゾール−４−イル、３−メチル−２−シアノチアゾール−５−イル、４−シアノオキサゾール−２−イル、５−シアノオキサゾール−２−イル、４−シアノイミダゾール−２−イル、５−シアノイミダゾール−２−イル、４−シアノ−１−メチルイミダゾール−２−イル、５−シアノ−１−メチルイミダゾール−２−イル、５−シアノチアゾール−２−イル、４−シアノチアゾール−２−イル、３−シアノイソオキサゾール−５−イル、５−シアノイソオキサゾール−３−イル、３−シアノイソチアゾール−５−イル、５−シアノイソチアゾール−３−イル、３−シアノピラゾール−５−イル、５−シアノピラゾール−３−イル、３−シアノ−１−メチルピラゾール−５−イル、５−シアノ−１−メチルピラゾール−３−イル、５−シアノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−シアノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−シアノ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−シアノ−４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、
からなる群より選択される請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アセチル、ジフルオロアセチル及びトリフルオロアセチルからなる群より選択される請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が、水素、メチル、エチル又はｎ−プロピルからなる群より選択される請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ＸがＣＨ２ＣＨ２である請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
１−（４−（（２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
１−（４−（（２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（（２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニル−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２，６−ジフェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
３−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（（２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
４−（３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
５−（３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
４，４’−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２，６−ジイル）ジベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
から選択される化合物、
その医薬的に許容される塩、そのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキサゾール、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキサゾール、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
５−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
６−（４−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２，６−ビス（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２，６−ビス（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（フラン−２−イル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキサゾール、
５−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキサゾール、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
２−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２，６−ビス（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
５−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（フラン−２−イル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
４−（６−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
５−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（６−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
４，４’−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２，６−ジイル）ジベンゾニトリル、
４−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２−（４−メトキシフェニル）−６−（オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
４−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（２−（４−メトキシフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（ｍ−トリル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（フラン−２−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（オキサゾール−５−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
４−（（６−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（フラン−２−イル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
６−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（（６−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
５−（６−フェニル−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
４−（２−（ｐ−トリル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（４−シアノフェニル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
５−（６−フェニル−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（２−（３−ニトロフェニル）−３−（ピペラジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル
４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（フラン−２−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
２−（フラン−２−イル）−６−フェニル−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
５−（６−（ｍ−トリル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（２−（ピリジン−３−イル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
２−メチル−４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（６−（ピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）エタノン、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
４−（２−（ｐ−トリル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
２−フェニル−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
１−（４−（（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
１−（４−（（２−フェニル−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
６−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
１−（４−（（６−（４−メトキシフェニル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）アニリン、
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）エタノン、
４−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（（６−（ピリジン−３−イル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
５−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
６−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（ピペラジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
１−（４−（（６−（４−クロロフェニル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
１−（４−（（２−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン，
５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
４，４’−（３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２，６−ジイル）ジベンズアミド、
５−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（３−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（（トリフルオロメチル）チオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（（トリフルオロメチル）スルホニル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
それらの医薬的に許容される塩、そのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療法において使用する請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１種と、選択肢として少なくとも１種の生理学的に許容される担体又は補助物質とを含有してなる医薬組成物。
【請求項３３】
炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防に有用な少なくとも１種の第二の治療剤をさらに含有してなる請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療方法又は予防方法であって、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを特徴とする方法。
【請求項３５】
当該疾患又は障害が、アテローム性動脈硬化症、リウマチ様関節炎、喘息、炎症性腸疾患、乾癬（取り分け、尋常性乾癬、頭部帯乾癬、滴状乾癬、化膿性乾癬）；神経皮膚炎；魚鱗癬；円形脱毛症；全部脱毛症；部分的脱毛症；汎発性脱毛症；瀰漫性脱毛症；アトピー性皮膚炎；皮膚紅斑性狼瘡；皮膚筋炎；アトピー性湿疹；斑状強皮症；強皮症；蛇行状型円形脱毛症；男性型脱毛症；アレルギー性皮膚炎；刺激接触性皮膚炎；接触性皮膚炎；尋常性天疱瘡；落葉状天疱瘡；増殖性天疱瘡；瘢痕性粘膜天疱瘡；水泡性類天疱瘡；粘膜類天疱瘡；皮膚炎；疱疹状皮膚炎デューリングブロック病；蕁麻疹；リポイド類壊死症；結節性紅斑；単純性痒疹；結節性痒疹；急性痒疹；線状ＩｇＡ皮膚病；多形光皮膚病；日光紅斑；皮膚発疹；薬疹；進行性慢性紫斑病；ジヒドロ性湿疹；湿疹；固定薬物発疹；光アレルギー皮膚反応；及び口囲皮膚炎からなる群より選択される炎症性疾患である請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
当該疾患又は障害が、腫瘍もしくは癌疾患、前癌症、形成異常、組織球増加症、血管増加性疾患及びウイルス誘発増殖性疾患からなる群より選択される過剰増殖性疾患である請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
当該疾患又は障害が、瀰漫性大Ｂ細胞系リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞リンパ腫もしくは白血病（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、非皮膚末梢Ｔ細胞リンパ腫、ヒトＴ細胞リンパ向性ウイルス（ＨＴＬＶ）と関連するリンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、並びに急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、中皮腫、小児性固形腫瘍、グリオーマ、骨癌及び軟組織肉腫、成人共通の固形腫瘍、例えば、頭頸部癌（例：口腔、喉頭及び食道）、性尿器癌（例：前立腺、膀胱、腎、子宮、卵巣、睾丸、直腸、及び結腸）、肺癌（例：小細胞癌及び非小細胞肺癌；扁平上皮癌及び腺癌を含む）、乳癌、膵臓癌、メラノーマ及び他の皮膚癌、基底細胞癌、転移性皮膚癌、潰瘍性及び乳頭状型両方の扁平上皮癌、胃癌、脳癌、肝臓癌、副腎癌、腎癌、甲状腺癌、髄様癌、骨肉腫、軟組織肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、及びカポジ肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、神経膠芽腫、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、気管支原生癌、精上皮腫、胎生期癌、ウイルムス腫瘍、小細胞肺癌、上皮癌、星状膠細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠細胞腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、緑内障、血管腫、重鎖病及び転移からなる群より選択される腫瘍又は癌疾患である請求項３４又は３６に記載の方法。
【請求項３８】
当該疾患又は障害が過剰増殖性疾患であって、患者が放射線療法、化学療法、免疫療法、レーザー／マイクロ波温熱療法、又はアンチセンスＤＮＡ及び／又はＲＮＡを使用する遺伝子療法を受ける前に、その間に、及び／又はその後に、患者に請求項１ないし３０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
障害又は疾患の治療用の医薬の製造において、当該障害又は疾患が請求項３３ないし３８のいずれか１項に定義したものである場合における、請求項１ないし３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
式（Ｉ）：
【化１２】
2014509616.tif 000072
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１ないし３０のいずれか１項に定義したとおりである）
で示されるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物、それらの医薬的に許容される塩、それらのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩；ただし、以下の化合物は除く：
２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（１−ピペラジニルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（１−ピペラジニルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２，６−ジフェニル−３−（１−ピペラジニルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−［（４−エチル−ピペラジン−１−イル）メチル］−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２，６−ジフェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［（２，６−ジフェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［（２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
２−メチル−１−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［（２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパノン、
１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパノン、
１−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパノン、
１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
２−メチル−１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−プロパノン、
１−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン、
２−メチル−１−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
２−メチル−１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
３−メチル−１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−ブタン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−ブタン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−ブタン−１−オン、
３−メチル−１−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−ブタン−１−オン、
３−メチル−１−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−ブタン−１−オン、
３−メチル−１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−ブタン−１−オン、
シクロプロピル−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−１−ピペラジニル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−２−メトキシ−エタノン、
２−メトキシ−１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
２−メトキシ−１−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、及び
２−メトキシ−１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は疾患及び障害の治療に有用な新規イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物を提供する。当該新規化合物は、低酸素条件下に、低酸素症誘発性因子（ＨＩＦ）−介在の転写及びシグナル伝達の活性化を阻害する。一態様において、本発明化合物は炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態及び過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防のための医薬の調製に有用である。
また、本発明化合物と、上記の疾患又は障害の治療又は予防に有用な第二の治療剤もしくは放射性物質とを含んでなる医薬組成物も提供される。
【背景技術】
【０００２】
不十分な酸素供給に対する細胞の正常な応答には、低酸素症シグナル伝達経路が介在する。この応答は、多くの生理機能、例えば、腫瘍の発生と転移、アポトーシスに対する耐性、新血管形成の誘導、及び嫌気性代謝へのシフトなどにとってとりわけ重要である。低酸素症シグナル伝達に関する総説については、例えば、非特許文献１を参照されたい。
【０００３】
低酸素症の結果として、転写因子のヘテロ二量体複合体（低酸素症誘発性因子、ＨＩＦ）、最も顕著には、ＨＩＦ−１α及びＨＩＦ−１βのレベル上昇が、例えば、腫瘍に観察されるが、このレベル上昇がこの急速に成長している組織タイプでの酸素と栄養素の利用能の低下を追加の補助因子と協力して補償する。嫌気性条件下、ＨＩＦ−１αの恒常性はその低下した分解により平衡異常となり、その結果、低酸素症応答要素（ＨＲＥ）を介してシグナル伝達の増強を可能とし、また大量の生存因子と成長因子の発現を増大させることとなる。
【０００４】
低酸素病態は、非腫瘍組織にも見出される。例えば、網膜症は眼の網膜に対する非炎症性障害をいう一般的な用語である。この病態は、最も一般的に、低酸素症につながる不十分な血液供給を原因とする。取り分け、糖尿病の人々には網膜症のリスクがある。糖尿病患者の網膜において酸素が欠損すると、もろい新生血管が網膜に沿って、また目の内部を満たす透明なゲル状の硝子質体液中に生成することとなる。適切な時期に治療をしなければ、これらの新生血管が出血して、視界を曇らせ、網膜を損壊する。繊維性血管の増殖は部分的な網膜剥離をも起こし得る。新生血管は前眼房にも生成し、血管新生緑内障を惹き起こす。
【０００５】
最近、ＨＩＦ−１活性を阻害すると、マクロファージと好中球の活性化及び罹患した組織への浸潤におけるその機能が、炎症を予防するように作用し得るという証拠も蓄積されてきた（参照文献例：非特許文献２）。
【０００６】
上に概略した理由で、ＨＩＦ機能を阻害する化合物は、炎症性疾患、過剰増殖性疾患もしくは障害、低酸素症関連の病態及び過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防にとって価値のある医薬である。
【０００７】
腫瘍の発生、進行及び転移においてＨＩＦ−１が重要であることから、癌療法のためのＨＩＦ−１インヒビターを同定するために、相当の努力が献身的になされてきた。多くの小分子及びＲＮＡ構造体、例えば、ｓｉＲＮＡなどがＨＩＦ−１経路の阻害を示すと報告されている（非特許文献３〜１０）。しかしながら、これらの化合物はＨＩＦ−１阻害以外の別の活性を有することが多く、その殆どのものが有用な薬剤にとって必要とされる所望の薬物動態学的性質又は毒性プロフィールを欠いている。さらに、例えば、ＨＩＦ−１インヒビターＥＺＮ−２９６８（固定化核酸アンチセンスオリゴヌクレオチド）のような、該化合物の一部のものは経口投与ができないという不便さを有する。
【０００８】
特許文献１は、Ｎ−フェニル（単環式ヘテロアリール）スルホンアミド化合物を開示しているが、この化合物は細胞増殖細胞分裂を阻害し、また低酸素条件下、低酸素症誘発性因子（ＨＩＦ）介在の転写及びシグナル伝達の活性化を阻害する。
【０００９】
特許文献２は、Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド化合物を開示しているが、この化合物は細胞増殖細胞分裂を阻害し、また低酸素条件下、低酸素症誘発性因子（ＨＩＦ）介在の転写及びシグナル伝達の活性化を阻害する。
【００１０】
特許文献３は、下記式Ｂで示されるＮ−フェニルスルホンアミド化合物を開示している。
【００１１】
【化１】
2014509616.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよいナフチル又はＣ−結合二環式ヘテロシクリルであり；Ｒ２は置換されたフェニル又は置換されていてもよいＣ−もしくはＮ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリールであり；Ｒ３は、すなわち水素、エチニル、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣＨ２Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；Ｒ４は、水素、エチニル又はメチルであり；そしてＲ５は水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルである。）該化合物は炎症性疾患、過剰増殖性疾患もしくは障害、低酸素症関連の病態及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防のために有用である。
【００１３】
特許文献４は、下記式Ｃで示される２，３−ジヒドロベンズアジン化合物を開示している。
【００１４】
【化２】
2014509616.tif 000004
【００１５】
（式中、ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；Ｒ１はフェニル又はＣ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリールを示すが、最後に記した２個の遊離基は未置換であっても、又は１、２もしくは３個の遊離基を有していてもよい。フェニル又は５員もしくは６員のヘテロアリールの隣接する炭素原子に結合する当該２個の遊離基は、架橋部分Ｏ−ＣＨ２−Ｏ、Ｏ−ＣＨＦ−Ｏ、Ｏ−ＣＦ２−Ｏ又はＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏを形成していてもよい。Ｒ２は、フェニル又はＣ−もしくはＮ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリール、ＣＮ遊離基と選択肢としてさらに置換基を担持するフェニル及び単環式５員もしくは６員のヘテロアリールである）該化合物は、炎症性疾患、過剰増殖性疾患もしくは障害、低酸素症関連の病態及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防のために有用である。
【００１６】
特許文献５は、下記式Ｄで示されるテトラヒドロキノキサリン化合物を開示している。
【００１７】
【化３】
2014509616.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｒ１は、フェニル、Ｃ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリール、又はＣ−結合ビシクリルであって、第一の環がベンゼン環もしくは５員もしくは６員のヘテロ芳香環であり、第二の環が第一の環に縮合した環からなるビシクリルから選択される置換されていてもよい芳香族遊離基であり、その場合、ビシクリルの第二の環は、５員、６員もしくは７員の炭素環又は５員、６員もしくは７員のヘテロ環であり、その場合の飽和もしくは不飽和の炭素環状もしくはヘテロ環状の第二の環は、１個もしくは２個のカルボニル基又はチオカルボニル基を環構成員として有し得る；Ｒ２は、フェニル、Ｃ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリール、又はＣ−結合ビシクリルであって、第一の環がベンゼン環もしくは５員もしくは６員のヘテロ芳香環であり、第二の環が第一の環に縮合した環からなるビシクリルから選択される置換されていてもよい芳香族遊離基であり、その場合の第二の環は、５員、６員もしくは７員の炭素環又は５員、６員もしくは７員のヘテロ環であり、その場合の飽和もしくは不飽和の炭素環状もしくはヘテロ環状の第二の環は、１個もしくは２個のカルボニル基又はチオカルボニル基を環構成員として有し得る；Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、又は遊離基Ｃ（Ｘ）Ｒｘであり、その場合のＸはＯ又はＳであり、そしてＲｘは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルコキシ、ベンジルオキシ、又はフルオレニルメトキシである）該化合物は細胞増殖と細胞分裂を阻害し、またそれらは低酸素条件下に低酸素症誘発性因子（ＨＩＦ）介在の転写及びシグナル伝達の活性化を阻害する。
【００１９】
上に引用した科学文献は、異なる増殖性及び炎症性疾患もしくは障害、低酸素症関連の病態及び過剰血管形成を特徴とする疾患のより有効な治療法を提供するために、新しい治療剤に対し高度の医療上の必要性のあることを強調している。本発明の目的は、（ｉ）低酸素条件下のＨＩＦ介在転写の活性化、及び（ｉｉ）細胞増殖に対して非常に強いインヒビターとして使用し得る新規化合物を提供することにある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２０】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０８５９６８号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２０１０／０７５８６９号パンフレット
【特許文献３】米国特許出願６１／３５９，１１９号明細書（未公開）
【特許文献４】国際特許出願ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６４１３８号明細書（未公開）
【特許文献５】米国特許出願６１／４２２，５８６号明細書（未公開）
【非特許文献】
【００２１】
【非特許文献１】Ｑｉｎｇｄｏｎｇ  Ｋｅ  ａｎｄ  Ｍａｘ  Ｃｏｓｔａ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００６），ｖｏｌ．７０，ｎｏ．５．
【非特許文献２】Ｇｉａｃｃｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，ｖｏｌ．２，Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００３．
【非特許文献３】Ｋｕｎｇ  ＡＬ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００４），ｖｏｌ．６，ｐ．３３ｆｆ．
【非特許文献４】Ｒａｐｉｓａｒｄａ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００２），ｖｏｌ．６２，ｐ．４３１６ｆｆ．
【非特許文献５】Ｔａｎ  Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５），ｖｏｌ．６５，ｐ．６０５ｆｆ．
【非特許文献６】Ｍａｂｊｅｅｓｈ  ＮＪ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ，（２００３），ｖｏｌ．３，ｐ．３６３ｆｆ．
【非特許文献７】Ｋｏｎｇ  Ｘ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  （２００６），ｖｏｌ．２６，ｐ．２０１９ｆｆ．
【非特許文献８】Ｋｏｎｇ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５），ｖｏｌ．６５，ｐ．９０４７ｆｆ．
【非特許文献９】Ｃｈａｕ  Ｎ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５），ｖｏｌ．６５，ｐ．４９１８ｆｆ．
【非特許文献１０】Ｗｅｌｓｈ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．（２００４），ｖｏｌ．３，ｐ．２３３ｆｆ．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
本発明は、疾患又は障害を予防又は治療し得る新規化合物を提供する。本明細書に提示したデータは、本発明による化合物が、（ｉ）低酸素条件下のＨＩＦ介在転写の活性化、及び（ｉｉ）細胞増殖に対する驚異的に非常に強いインヒビターであることを立証する。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
第一の態様において、本発明は、治療に使用する下記式（Ｉ）で示されるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物、及び医薬的に許容されるその塩、そのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩に関する。
【００２４】
【化４】
2014509616.tif 000006
【００２５】
［式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣ＝Ｏであり；
Ｒ１は、フェニル又はＣ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリール（ただしフェニル及び単環式５員もしくは６員のヘテロアリールは未置換であるか、又は１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる遊離基Ｒ１ａを担持する）であり；
Ｒ１ａは、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８及びＣ（Ｏ）ＯＲ９からなる群より選択されるものであるか、又は隣接炭素原子に結合する２個の遊離基Ｒ１ａが、Ｏ−Ａｌｋ−Ｏの架橋部分（ただし、ＡｌｋはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２及びＣＦ２ＣＦ２から選択される）を形成してもよい；
Ｒ２は、フェニル又はＣ−結合単環式５員もしくは６員のヘテロアリール（ただしフェニル及び単環式５員もしくは６員のヘテロアリールは未置換であるか、又は１、２、３、４もしくは５個の同一もしくは異なる遊離基Ｒ２ａを担持する）であり；
Ｒ２ａは、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ＳＦ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−スルホニル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８及びＣ（Ｏ）ＯＲ９からなる群より選択されるものであるか、又は隣接炭素原子に結合する２個の遊離基Ｒ２ａが、Ｏ−Ａｌｋ’−Ｏの架橋部分（ただし、Ａｌｋ’はＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＦ２及びＣＦ２ＣＦ２から選択される）を形成してもよい；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ４であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシ及びフッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシからなる群より選択されるものであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又は遊離基Ｃ（Ｏ）Ｒｘ，（ただし、ＲｘはＣ１−Ｃ４−アルキルである）であるか；又は
Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に、Ｎ−結合、５員もしくは６員の飽和の窒素ヘテロ環を形成し；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキルである］
【００２６】
本発明は、取り分け、式（Ｉ）で示される化合物、医薬的に許容されるその塩、及びそのＮ−オキシド、又は当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容されるその塩の、炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療法における使用に関する。
【００２７】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）で示される少なくとも１種の化合物、医薬的に許容されるその塩、及びそのＮ−オキシド、当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩と、選択肢として少なくとも１種の生理学的に許容される担体もしくは補助的物質とを含有してなる医薬組成物に関する。
【００２８】
さらなる態様において、本発明は、炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防法に関し、当該方法は、式（Ｉ）で示される少なくとも１種の化合物、医薬的に許容されるその塩、及びそのＮ−オキシド、又は当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩の有効量を、それを必要とする患者に投与することを特徴とする。
【００２９】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物、医薬的に許容されるその塩、及びそのＮ−オキシド、又は当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩の、炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される障害又は疾患の治療用の医薬の製造における使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
理解すべきことは、本明細書にて使用される用語は特定の実施態様のみを記載することを目的とするものであり、添付の請求項によってのみ限定される本発明の範囲を限定しようとするものではない。本明細書にて使用されるすべての技術用語及び科学用語は、特にそれ以外の指示がない限り、当業者が共通して理解する意味と同じ意味を有する。
【００３１】
好ましくは、本明細書にて使用される用語は、“生物工学用語の多言語用語解説（ＩＵＰＡＣ推奨）”、Ｌｅｕｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｈ．Ｇ．Ｗ．，Ｎａｇｅｌ，Ｂ．及びＫｌｂｌ，Ｈ．編纂（１９９５），Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，ＣＨ−４０１０バーゼル、スイス）に記載定義されている。
【００３２】
本明細書及び引き続く請求項の全体にわたって、その文面が特にそれ以外の指示をしない限り、“含む”という語彙、及びその変化形、例えば、“含んでなる”及び“含有してなる”などは、述べられた整数もしくは工程、又は一群の整数もしくは工程を包含することを意味するが、如何なる他の整数もしくは工程、又は一群の整数もしくは工程を除外するものではないことを意味するものと理解されよう。
【００３３】
いくつかの文献が本明細書の本文の至る所で引用されている。本明細書に引用された文献（すべての特許、特許出願、科学公刊物、製造業者の明細書、指示書など）は、それぞれ上記又は下記を問わず、その全文を参照により本明細書の一部とする。本明細書においては、本発明が、先行発明があるという理由で、かかる開示に先行する権利はない、と認めるものである、と解釈すべきではない。
【００３４】
所定の構成の式（Ｉ）で示される化合物が異なる空間的配列で存在し得る場合、例えば、もしそれらが１つ以上の不斉中心、多置換環もしくは二重結合をもつならば、又は異なる互変異性体として存在するならば、本発明はエナンチオマー混合物、取り分け、ラセミ化合物、ジアステレオマー混合物及び互変異性混合物にも関する；しかしながら、好ましくは、それぞれ実質的に純粋な式（Ｉ）で示される化合物及び／又はそれらの塩及び／又はそれらのＮ−オキシドのエナンチオマー（エナンチオマーとして純粋）、ジアステレオマー及び互変異性体に関する。得られるラセミ化合物は、それ自体既知の方法により機械的に又は化学的に異性体に分割することができる。ジアステレオマーは、好ましくは、光学活性な分割剤を用いた反応によりラセミ混合物から形成される。適切な分割剤の例は、光学活性の酸、例えば、Ｄ及びＬ型の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、又は種々の光学活性カンファースルホン酸、例えば、Ｄ−もしくはＬ−カンファースルホン酸などである。また有利なのは、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムによるエナンチオマーの分割である；適切な溶離剤の例は、ヘキサン／イソプロパノール／アセトニトリル混合物である。ジアステレオマーの分割はまた、標準的な精製方法、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶化などにより実施することができる。また、式（Ｉ）の光学活性化合物は、すでに光学的に活性である出発原料を用いることによる下記の方法により取得することも可能である。
【００３５】
本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物の“医薬的に許容される塩”、特に、医薬的に許容される酸などの生理学的に寛容性をもつ酸付加塩に関する。適切な生理学的に寛容性の有機酸及び無機酸の例は、限定されるものではないが、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸のようなＣ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びトルエンスルホン酸のような芳香族スルホン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸、マンデル酸、サリチル酸、フェニルプロピオン酸、ニコチン酸、安息香酸アセテート、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、タンニン酸、酪酸、ショウノウ酸、クエン酸、クラブラン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グルコン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、吉草酸、ヘキソン酸、ヘプトン酸、オレイン酸、パルミチン酸、パントテン酸、ペクチン酸、ステアリン酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドロキシナフトエ酸、ラクトビオン酸及びムチン酸などのカルボン酸である。その他の利用可能な酸は、文献［Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ［Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｒｅｓｅａｒｃｈ］，Ｖｏｌｕｍｅ  １０，ｐａｇｅｓ  ２２４ｆｆ．；Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｂａｓｅｌ  ａｎｄ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６６及びＢｅｒｇｅ，Ｓ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９］に記載されている。医薬的に許容される塩の例証となる例は、限定されるものではないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、エデト酸カルシウム、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、二塩酸塩、ドデシル硫酸塩、エデト酸塩、エディシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、エタンスルホン酸塩、フォルミエート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコヘプトン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、サブアセテート、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクラート、トシル酸塩、トリエチオジド、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などである。ある特定の本発明化合物は、塩基性と酸性の両方の官能性を有し、この官能性が該化合物の塩基もしくは酸付加塩への変換を可能とする。さらに、本発明化合物が酸性部分を担持する場合、その適切な医薬的に許容される塩は、アルカリ金属塩（例：ナトリウム又はカリウム塩）；アルカリ土類金属塩（例：カルシウム又はマグネシウム塩）；及び適切な有機リガンドと形成される塩（例：ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、アルキルスルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩などの対アニオンを用いて形成されるアンモニウム、四級アンモニウム及びアミンカチオン）を包含し得る。
【００３６】
中性型の化合物は、該塩を塩基又は酸と接触させ、常套の方法で親化合物を単離することにより再生し得る。親型の化合物は、ある種の物理的性質、例えば、極性溶媒中での溶解性などが、種々の塩の形態とは異なっているが、別の面では、本発明の目的とする親型化合物に等価である。
【００３７】
本発明はまた式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシドにも関し、該Ｎ−オキシドは式（Ｉ）で示される化合物の１個もしくは数個の窒素原子を酸化して、いわゆるＮ−オキシドとしたことを特徴とする。
【００３８】
塩の形態、Ｎ−オキシド及びＮ−オキシドの塩に加えて、本発明はプロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載された化合物のプロドラッグは、生理的条件下で容易に化学的変化を受けて、一般式（Ｉ）で示される化合物を提供する。プロドラッグは薬理学的に活性もしくは不活性な化合物であり、該プロドラッグを患者に投与した後に、生体内での生理的作用、例えば、加水分解、代謝などを経て、化学的に本発明化合物に改変される。さらに、プロドラッグは生体外環境において、化学的方法又は生化学的方法により本発明化合物に変換され得る。例えば、プロドラッグは経皮吸収パッチレザバーに配置した場合に、適切な酵素により徐々に本発明化合物に変換され得る。プロドラッグの作製と使用に関わる適合性と技術は当業者既知のものである。エステルに関するプロドラッグの一般的考察については、文献［Ｓｖｅｎｓｓｏｎ  ａｎｄ  Ｔｕｎｅｋ，Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（薬物代謝総説）  １６．５（１９８８），及びＢｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（プロドラッグの設計），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）］を参照されたい。マスクされた酸性アニオンの例は、様々なエステル類、例えば、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、及びアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）などのエステル類である。アミンはアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされており、このものは生体内でエステラーゼにより切断されて、遊離の薬物とホルムアルデヒドを放出する（Ｂｕｎｇａａｒｄ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３（１９８９））。また、酸性ＮＨ基を有する薬物、例えば、イミダゾール、イミド、インドールなどは、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされている（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（プロドラッグの設計），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５））。ヒドロキシ基はエステル及びエーテルとしてマスクされている。欧州特許ＥＰ  ０  ０３９  ０５１（Ｓｌｏａｎ  ａｎｄ  Ｌｉｔｔｌｅ，Ａｐｒ．１１，１９８１）は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグとそれらの調製及び用途について開示している。
【００３９】
本発明の一部の化合物は、非溶媒和の形態並びに溶媒和の形態で存在し得るものであり、水和した形態をも含む。一般に、溶媒和の形態は非溶媒和の形態に等価であり、本発明の範囲内に包含されるべきものである。本発明の一部化合物は多様な結晶形態又は非晶質形態で存在し得る。一般に、すべての物理的形態が本発明の意図する使用のために同等であり、本発明の範囲内に包含されるべきものである。
【００４０】
本発明化合物はまた、かかる化合物を構成する１種以上の原子で、自然界にない比率の原子同位体を含み得る。本発明薬品又はその医薬的に許容される塩の同位体の変異体は、少なくとも１つの原子について、同じ原子番号をもつが、自然界に通常見出される原子質量とは異なる原子質量をもつ原子と置き換わったものと定義される。当該薬品及びその医薬的に許容される塩に包含され得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩素の同位体であり、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌである。当該薬品及びその医薬的に許容される塩の一部の同位体変異体、例えば、３Ｈ又は１４Ｃなどの放射性同位元素が含まれているものは、薬物及び／又は基質の組織分布の研究に有用である。トリチウム化同位体、すなわち、３Ｈ、及び炭素１４同位体、すなわち、１４Ｃは、その調製と検出の容易さの故に、特に好ましい。さらに、重水素、すなわち、２Ｈなどの同位体による置換は、非常に高い代謝安定性、例えば、生体内での半減期の上昇、又は用量要件の緩和など、ある種の治療上の利点を与え得るので、一部の事例においては好適である。本発明の薬品及び本発明のその医薬的に許容される塩の同位体変異体は、一般に、適当な試薬の適切な同位体変異体を用いる常套の手法により調製することができる。本発明の化合物及び組成物の同位体変異体はすべて、放射性であると、非放射性であるとに拘わらず、本発明の範囲内に包含されるものとする。
【００４１】
以下の用語の定義においては、アルキル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルが提示される。これらの用語は、明細書の以下の部分で使用するそれぞれの場合に、それぞれに定義される意味及び好適な意味を有し得る。しかし、本明細書全体で使用する一部の場合には、これらの用語の好適な意味が示される。
【００４２】
上記定義の変化形に述べられた有機部分は、−用語ハロゲンのように−個々の基のメンバーについて個々に列記する基の集合的用語である。前置のＣｎ−Ｃｍは、各事例において、その基の炭素原子の可能な数を示す。もし２つ以上の遊離基が互いに独立して選択され得るならば、“独立して”という用語は、該遊離基が同じであってもよいし、異なってもよいことを意味する。
【００４３】
用語“ハロゲン”は、それぞれの場合に、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素を意味し、取り分け、フッ素、塩素又は臭素を意味する。
用語“Ｃ１−Ｃ１０−アルキル”は、１個ないし１０個の炭素原子、好ましくは、１個ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味する。アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、へプチル、オクチル、ノニル及びデシルである。
【００４４】
用語“フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルキル”は、１個又は２個の炭素原子を有する上記定義のアルキル基を意味し、その場合、少なくとも１個の水素原子、例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個の水素原子がフッ素と置き換わっている。かかる基の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル及び１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチルである。
【００４５】
用語“ペンタフルオロスルファニル”（ペンタフルオロチオともいう）は遊離基ＳＦ５に関係する。
用語“ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル”は１個ないし６個、取り分け１個ないし４個の炭素原子（＝ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４）を有する直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味し、その場合、水素原子の１個がヒドロキシ基と置き換わったものであり、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシ−イソプロピル、１−ヒドロキシブチル又は２−ヒドロキシブチルである。
【００４６】
用語“ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル”は、２個ないし６個の、取り分け２個ないし４個の炭素原子（＝ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ４アルキル）を有する直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味し、その場合、水素原子の１個（好ましくは、Ｃ１には位置していない）がヒドロキシ基と置き換っており、例えば、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピルである。用語“Ｃ１”は、それによってヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ６アルキルが該分子の残りの部分に結合する炭素原子をいう。
【００４７】
用語“Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ”は、１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の炭素原子を有し、酸素原子を介して該分子の残りの部分に結合する直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味する。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブチルオキシ、２−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、１−メチルブチルオキシ、２−メチルブチルオキシ、３−メチルブチルオキシ、２，２−ジメチルプロピルオキシ、１−エチルプロピルオキシ、ヘキシルオキシ、１，１−ジメチルプロピルオキシ、１，２−ジメチルプロピルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロピルオキシ、１，２，２−トリメチルプロピルオキシ、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ及び１−エチル−２−メチルプロピルオキシである。
【００４８】
用語“フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ”は、１個又は２個の炭素原子を有し、少なくとも１個の水素原子、例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個の水素原子がフッ素と置き換わっているアルコキシ基を意味する。かかる基の例は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ及び１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシである。
【００４９】
用語“Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル”は、１個ないし４個の炭素原子を有し、水素原子の１個がＣ１−Ｃ４アルコキシ基と置き換わっている直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味する；例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−メトキシプロピル、２−エトキシプロピル、３−メトキシプロピル又は３−エトキシプロピルである。
【００５０】
用語“Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル”は、２個ないし４個の炭素原子を有し、水素原子の１個（好ましくは、Ｃ１には位置しない）がＣ１−Ｃ４−アルコキシ基と置き換わっている直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味する；例えば、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−メトキシプロピル、２−エトキシプロピル、３−メトキシプロピル又は３−エトキシプロピルである。用語“Ｃ１”は、それによってＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキルが該分子の残りの部分に結合する炭素原子をいう。
【００５１】
用語“Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ”（アルキルスルファニルともいう）は、１個ないし６個の炭素原子を有し（上記同様）、硫黄原子（−Ｓ−）を介して骨格に結合している直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味する。
【００５２】
用語“フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ”は、１個又は２個の炭素原子を有し、少なくとも１個の水素原子、例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個の水素原子がフッ素と置き換わっているアルキルスルファニル基を意味する。かかる基の例は、フルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、２−フルオロエチルスルファニル、２，２−ジフルオロエチルスルファニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルファニル、１，１，２，２−テトラフルオロエチルスルファニル及び１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチルスルファニルである。
【００５３】
用語“Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル”は、−Ｓ（＝Ｏ）２部分を介してアルキル基のいずれかの位置に結合した（上記定義の）１個ないし４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝のアルキル基を意味する；例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル及びｔ−ブチルスルホニルである。
【００５４】
用語“フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル”は、１個又は２個の炭素原子を有し、少なくとも１個の水素原子、例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個の水素原子がフッ素と置き換わっているアルキルスルホニル基を意味する。かかる基の例は、フルオロメタンスルホニル、ジフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、２−フルオロエタンスルホニル、２，２−ジフルオロエタンスルホニル、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル、１，１，２，２−テトラフルオロエタンスルホニル及び１，１，２，２，２−ペンタフルオロエタンスルホニルである。
【００５５】
用語“Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル”は、２個ないし４個、６個、８個又は１０個の炭素原子と任意の位置に１つ以上、例えば、２つもしくは３つの炭素−炭素二重結合、好ましくは１つの二重結合を有する直鎖もしくは分枝の炭化水素基を意味する；例えば、ビニル、アリル（２−プロペン−１−イル）、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−２−イル、メタアリル（２−メチル−２−プロペン−１−イル）、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−メチル−２−ブテン−１−イル、２−エチル−２−プロペン−１−イル、ヘキセニル、へプテニル又はオクテニルである。
【００５６】
用語“Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル”は、２個ないし４個、６個、８個又は１０個の炭素原子と任意の位置に１つ以上、例えば、２つもしくは３つの炭素−炭素三重結合、好ましくは１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖もしくは分枝の炭化水素基を意味する；例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル及び１−エチル−１−メチル−２−プロピニル、へプチニル、オクチニル、ノニニル又はデシニルである。
【００５７】
本明細書にて使用する用語“Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル”は、それぞれの場合に、環構成員として３個ないし７個の炭素原子をもつ単環式遊離基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを意味する。
【００５８】
用語“Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシ”は、（上記定義同様に）３個ないし７個の炭素原子を有するＣ３−Ｃ７−シクロアルキル遊離基が、酸素原子を介して該分子の残りの部分に結合しているものをいう。シクロアルコキシ基の例は、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ及びシクロヘプトキシである。
【００５９】
用語“Ｃ−結合単環式の５員又は６員のヘテロアリール”（Ｃ−結合単環式５員又は６員のヘタリルともいう）は、環構成員として、炭素原子（１個以上）に加えて、一般に、互いに独立して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子を含んでなる単環式の５員又は６員のヘテロ芳香族遊離基を意味し、その場合、該ヘテロ芳香族遊離基は炭素環原子を介して骨格に結合する。
【００６０】
５員又は６員のヘテロ芳香族遊離基の例は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル及び１，３，４−トリアゾール−２−イル及び１Ｈ−もしくは２Ｈ−テトラゾリルである。特に好ましいのは、Ｎ、Ｏ及びＳから互いに独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を有する５員ないし６員のヘテロアリール遊離基であり、例えば、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルである。
【００６１】
用語“Ｎ−結合５員又は６員の飽和窒素ヘテロ環”は、分子の残りの部分に結合する環構成員としての１個の窒素原子を含む飽和ヘテロ単環式遊離基を意味し、選択肢として、環構成員として１個以上の、例えば、１個又は２個のさらなるヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｓ又はＮを含み、合計５個又は６個の環構成原子を有する。“Ｎ−結合５員又は６員の飽和窒素ヘテロ環”の例は、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、イミダゾリジン−１−イル、オキサゾリジン−３−イル又はチアゾリジン−３−イルであり、取り分け、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル及びモルホリン−４−イルである。
【００６２】
以下に、本発明による化合物の特定の実施態様について、可変記号、Ｘ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の特定の又は好適な意味を示すことにより説明する。当業者であればよくわかっていることだが、これらの可変記号のいずれについてもその特定の又は好適な意味は、他の可変記号の一般的な定義又は特定のもしくは好適な意味と組み合わせ得る；例えば、Ｒ１の特定のもしくは好適な実施態様の定義は、Ｒ２の特定のもしくは好適な意味と組合わせ得る。
【００６３】
第一の実施態様によると、本発明は式（Ｉ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関する（式中のＸはＣＨ２である）。これらの化合物は、この後、式（Ｉ．１）で示される化合物とも呼称する。
【００６４】
第二の実施態様によると、本発明は式（Ｉ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関する（式中のＸはＣＨ２ＣＨ２である）。これらの化合物は、この後、式（Ｉ．２）で示される化合物とも呼称する。
【００６５】
第三の実施態様によると、本発明は式（Ｉ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関する（式中のＸはＣ＝Ｏである）。これらの化合物は、この後、式（Ｉ．３）で示される化合物とも呼称する。
【００６６】
特に好ましいのは、第二の実施態様、すなわち、式（Ｉ，２）で示される化合物である。
【００６７】
【化５】
2014509616.tif 000007
【００６８】
特定の実施態様によると、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関する（式中、Ｒ１はフェニルであって、該フェニルは未置換であるか、又は１個、２個、３個、４個もしくは５個の、好ましくは１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ１ａを担持する）。これらの化合物の中で、好適なものは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン部分に関してオルト位に位置する炭素環原子が遊離基Ｒ１ａを担持しないものである。好ましくは、遊離基Ｒ１ａが存在する場合には、その１つがイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン部分に関してパラ位に位置する。
【００６９】
別の特定の実施態様によると、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関する（式中、Ｒ１は６員のヘテロアリールであって、該ヘテロアリールは未置換であるか、又は１個、２個、３個、４個もしくは５個の、好ましくは１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ１ａを担持する）。これらの化合物の中で、好適なものは、１個以上のヘテロ環原子がイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン部分に関してオルト位に位置していないものである。これらの化合物の中で、好適なものは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン部分に関してオルト位に位置する炭素環原子が、遊離基Ｒ１ａを担持しないものである。好ましくは、遊離基Ｒ１ａが存在する場合には、その１つがイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン部分に関してパラ位に位置する。
【００７０】
さらに特定の実施態様によると、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関する（式中、Ｒ１は５員のＣ−結合ヘテロアリールであって、該ヘテロアリールは未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の、好ましくは１個もしくは２個の同一又は異なる遊離基Ｒ１ａを担持する）。これらの化合物の中で、好適なものは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン部分に関してオルト位に位置する炭素環原子が、遊離基Ｒ１ａを担持しないものである。
【００７１】
これらの実施態様において、遊離基Ｒ１ａが存在する場合、それらは上記の意味を有し、好ましくは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、取り分け、メチル、エチルもしくはイソプロピル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、取り分け、エテニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、取り分け、エチニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、取り分け、メトキシもしくはエトキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、取り分け、メチルチオもしくはエチルチオ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、取り分け、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、取り分け、ジフルオロメトキシもしくはトリフルオロメトキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、取り分け、トリフルオロメチルスルホニル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、取り分け、トリフルオロメチルスルファニル、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、取り分け、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルもしくは２−ヒドロキシエチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、取り分け、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチルもしくは２−メトキシエチル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、取り分け、アセチルもしくはプロピオニル、ＮＲ５Ｒ６、取り分け、メチルアミノもしくはジメチルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、取り分け、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニルもしくはジメチルアミノカルボニル、及びＣ（Ｏ）ＯＲ８、取り分け、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルもしくはカルボキシ、又は一緒になって部分Ｏ−Ａｌｋ−Ｏをも形成し得る、隣接する炭素原子に結合する２つの遊離基Ｒ１ａ（ただし、ＡｌｋはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＦ及びＣＦ２から選択される）から選択される。取り分け、遊離基Ｒ１ａが存在する場合、それらはハロゲン（特に、フッ素又は塩素）、ＣＮ（＝シアノ）、ＮＯ２（ニトロ）、ＯＨ，ＳＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、ＮＨ２、ＮＲ４Ｒ５（特に、ＮＨ（ＣＨ３）又はＮ（ＣＨ３）２、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、アミノカルボニル、アセチル、又は一緒になって部分Ｏ−Ａｌｋ−Ｏをも形成し得る、隣接する炭素原子に結合する２つの遊離基Ｒ１ａ（ただし、ＡｌｋはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＦ及びＣＦ２から選択される）からなる群より選択される。この実施態様において、遊離基Ｒ１ａがフッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオである場合、Ｒ１ａは、好ましくは、（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点に関してパラ位に位置する。
【００７２】
本発明の化合物の内、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１がフェニル又は６員のヘテロアリールであって、それらが未置換であるか、又は１個、２個、３個、４個もしくは５個の、好ましくは１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ１ａを担持する場合、好ましいのは、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１が、式Ａｒ１：
【００７３】
【化６】
2014509616.tif 000008
【００７４】
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点を示す；
Ｋは、Ｎ又はＣ−Ｒ１１である；
Ｌは、Ｎ又はＣ−Ｒ１２である；
Ｍは、Ｎ又はＣ−Ｒ１３である；
Ｑは、Ｎ又はＣ−Ｒ１４である；
（ただし、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は互いに独立して水素であるか、又はＲ１ａについて付与した意味の１つ、取り分け好適な意味の１つを有する）］
で示される遊離基である化合物である。
【００７５】
本発明の化合物の内、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１がフェニル又は６員のヘテロアリールであって、それらが未置換であるか、又は１個、２個、３個、４個もしくは５個の、好ましくは１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ１ａを担持する場合、好ましいのは、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１が、式Ａｒ１．１ないしＡｒ１．７：
【００７６】
【化７】
2014509616.tif 000009
【００７７】
［式中、＃はイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点を示す；また、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は互いに独立して水素であるか、又はＲ１ａについて付与した意味の１つ、取り分け好適な意味の１つを有する］
で示される遊離基から選択される化合物に付与され、取り分け、好ましいのは式（Ａｒ１．１）である。
【００７８】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ１が式Ａｒ１、Ａｒ１．１、Ａｒ１．２、Ａｒ１．３、Ａｒ１．４、Ａｒ１．５、Ａｒ１．６又はＡｒ１．７で示される遊離基である場合、本発明の特定の実施態様は、可変記号、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、それらが存在する場合、独立して、又は特に、以下の意味を有する化合物に関する：
【００７９】
Ｒ１１及びＲ１３は互いに独立して、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル）、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（特に、メチルチオ又はエチルチオ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、フッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、ＮＨ２、ＮＲ５Ｒ６（例えば、ＮＨＣＨ３又はＮ（ＣＨ３）２）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）からなる群より選択される；
【００８０】
Ｒ１２は、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル）、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（特に、メチルチオ又はエチルチオ）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル（特に、トリフルオロメチルスルホニル）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ（特に、トリフルオロメチルスルファニル）、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ４（特に、アセチル又はプロピオニル）、ＮＲ５Ｒ６（特に、メチルアミノ又はジメチルアミノ）、アミノカルボニル及びＣ（Ｏ）ＯＲ９（特に、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル）からなる群より選択される。取り分け、Ｒ１２は、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＣＮ（＝シアノ）、ＮＯ２（ニトロ）、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、ＮＨ２、ＮＲ５Ｒ６（特に、ＮＨ（ＣＨ３）、又はＮ（ＣＨ３）２）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）及びアミノカルボニルから選択される。
【００８１】
Ｒ１４は、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル）、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、及びフッ素化Ｃ１−Ｃ２アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）からなる群より選択される。取り分け、Ｒ１４は、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）及びフッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）から選択される。
【００８２】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ１が式Ａｒ１、Ａｒ１．１、Ａｒ１．２、Ａｒ１．３、Ａｒ１．４、Ａｒ１．５、Ａｒ１．６又はＡｒ１．７で示される遊離基である場合、本発明のより好適な実施態様は、可変記号、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、それらが存在する場合、独立して、又は特に、以下の意味を有する化合物に関する：
【００８３】
Ｒ１１及びＲ１３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群より選択される；
式Ａｒ１．１及びＡｒ１．２の場合、また式Ａｒ１のＫがＣ−Ｒ１１で、ＭがＣ−Ｒ１３である場合、好ましくは、Ｒ１１及びＲ１３の一方は水素、ハロゲン、ＯＨ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシから選択され、他方は水素である；
【００８４】
Ｒ１２は、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル）、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（特に、メチルチオ又はエチルチオ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ４（特に、アセチル又はプロピオニル）、アミノカルボニル、ＮＲ５Ｒ６（特に、メチルアミノ又はジメチルアミノ）からなる群より選択され；そして
Ｒ１４は、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）及びフッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）から選択される。
【００８５】
本発明の化合物の内、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１がＣ−結合５員のヘテロアリールであって、それが未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ１ａを担持する場合、好ましいのは、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１が、式Ａｒ２又はＡｒ２’：
【００８６】
【化８】
2014509616.tif 000010
【００８７】
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核へのＲ１の結合点を示す；
Ａは、Ｎ又はＣ−Ｒ１５である；
Ａ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ１６である；
Ｄは、Ｎ又はＣ−Ｒ１７である；
Ｅは、Ｎ又はＣ−Ｒ１８である；
Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ１９である；
Ｇ’は、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ２０である；
（ただし、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は互いに独立して水素であるか、又はＲ１ａについて付与した意味の１つを有し；Ｒ１９及びＲ２０は、水素、シアノ、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、取り分け、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、取り分け、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル又は３−プロペニル）、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、取り分け、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル又は３−プロピニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、取り分け、Ｃ１−特定Ｃ２−Ｃ４−アルキニル（特に、エチニル又は３−プロピニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、取り分け、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル、取り分け、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル（特に、２−エトキシエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル（特に、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、取り分け、フッ素化Ｃ１−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、取り分け、Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ４（特に、アセチル又はプロピオニル）、ＮＲ５Ｒ６（特に、メチルアミノ又はジメチルアミノ）、及びＣ（Ｏ）ＯＲ８（特に、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル）である）］
で示される遊離基である化合物である。
【００８８】
本発明の化合物の内、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１がＣ−結合５員のヘテロアリールであって、それが未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ１ａを担持する場合、好ましいのは、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１が、式Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２．５、Ａｒ２．６、Ａｒ２．７、Ａｒ２．８、Ａｒ２．９、Ａｒ２．１０、Ａｒ２．１１、Ａｒ２．１２、Ａｒ２．１３、Ａｒ２．１４、Ａｒ２．１５、Ａｒ２．１６、Ａｒ２．１７、Ａｒ２．１８、Ａｒ２．１９、Ａｒ２．２０、Ａｒ２．２１、Ａｒ２．２２、Ａｒ２’．１、Ａｒ２’．２、Ａｒ２’．３、Ａｒ２’．４、Ａｒ２’．５、Ａｒ２’．６、Ａｒ２’．７、Ａｒ２’．８、Ａｒ２’．９、Ａｒ２’．１０、Ａｒ２’．１１、Ａｒ２’．１２、Ａｒ２’．１３、Ａｒ２’．１４及びＡｒ２’．１５：
【００８９】
【化９】
2014509616.tif 000011
【００９０】
【化１０】
2014509616.tif 000012
【００９１】
（式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核へのＲ１の結合点を示す；また、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、上で定義した意味を有する）
で示される遊離基から選択される化合物に付与され、取り分け、好ましいのは式（Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２’．２及びＡｒ２’．６）である。
【００９２】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ１が式Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２．５、Ａｒ２．６、Ａｒ２．７、Ａｒ２．８、Ａｒ２．９、Ａｒ２．１０、Ａｒ２．１１、Ａｒ２．１２、Ａｒ２．１３、Ａｒ２．１４、Ａｒ２．１５、Ａｒ２．１６、Ａｒ２．１７、Ａｒ２．１８、Ａｒ２．１９、Ａｒ２．２０、Ａｒ２．２１、Ａｒ２．２２、Ａｒ２’．１、Ａｒ２’．２、Ａｒ２’．３、Ａｒ２’．４、Ａｒ２’．５、Ａｒ２’．６、Ａｒ２’．７、Ａｒ２’．８、Ａｒ２’．９、Ａｒ２’．１０、Ａｒ２’．１１、Ａｒ２’．１２、Ａｒ２’．１３、Ａｒ２’．１４及びＡｒ２’．１５で示される遊離基から選択される場合、本発明の特定の実施態様は、可変記号Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０が、それらが存在する場合に、独立して、又は特に、以下の意味を有する化合物に関する：
【００９３】
Ｒ１５は水素である；
Ｒ１６は水素である；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル）、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（特に、メチルチオ又はエチルチオ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、フッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ４（特に、アセチル又はプロピオニル）、及びＮＲ４Ｒ５（特に、メチルアミノ又はジメチルアミノ）からなる群より選択される；
【００９４】
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル）、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、及びヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）からなる群より選択される。取り分け、Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素及びメチルから選択される。
遊離基Ｒ１の例を下記の表Ａに示すが、これらは本発明による特定の実施態様である。
【００９５】
【表１】
2014509616.tif 000013
【００９６】
【表２】
2014509616.tif 000014
【００９７】
【表３】
2014509616.tif 000015
【００９８】
【表４】
2014509616.tif 000016
【００９９】
特定の実施態様によると、Ｒ２はフェニル又は単環式６員のヘテロアリールであり、その場合のフェニル及び６員のヘテロアリールは未置換であるか、１個、２個もしくは３個の、取り分け、１個もしくは２個の同一又は異なる遊離基Ｒ２ａを担持する。
【０１００】
特定の実施態様によると、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中のＲ２はフェニルであって、該フェニルは未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の、取り分け、１個もしくは２個の同一又は異なる遊離基Ｒ２ａを担持する。これらの化合物の中で、好適なものは、（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点に関してオルト位に位置する炭素環原子が、遊離基Ｒ２ａを担持しないものである。好ましくは、遊離基Ｒ２ａの１つは、それが存在する場合、（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点に関してパラ位に位置する。
【０１０１】
別の特定の実施態様によると、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中のＲ２は６員のヘテロアリールであって、該ヘテロアリールは未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の、取り分け、１個もしくは２個の同一又は異なる遊離基Ｒ２ａを担持する。これらの化合物の中で、好適なものは、１個以上のヘテロ環原子が（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点に関してオルト位に位置しないものである。これらの化合物の中で、好適なものは、（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点に関してオルト位に位置する炭素環原子が、遊離基Ｒ２ａを担持しないものである。好ましくは、遊離基Ｒ２ａの１つが、それが存在する場合、（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点に関してパラ位に位置する。
【０１０２】
さらなる特定の実施態様によると、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中のＲ２は５員のＣ−結合ヘテロアリールであって、該ヘテロアリールは未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の、取り分け、１個もしくは２個の同一又は異なる遊離基Ｒ２ａを担持する。これらの化合物の中で、好適なものは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン部分に関してオルト位に位置する炭素環原子が、遊離基Ｒ２ａを担持しないものである。
【０１０３】
これらの実施態様において、遊離基Ｒ２ａは、存在するとすれば、上記の意味を有し、好ましくは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル）、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（特に、メチルチオ又はエチルチオ）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、ＮＨ２、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−スルホニル（特に、メチルスルホニル又はエチルスルホニル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ４（特に、アセチル又はトリフルオロアセチル）、ＮＲ５Ｒ６（特に、メチルアミノ又はジメチルアミノ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（特に、アミノカルボニル）、及びＣ（Ｏ）ＯＲ９（特に、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジフルオロメトキシカルボニル又はトリフルオロメトキシカルボニル）から選択されるか；
又は、隣接する炭素原子に結合する２個の遊離基Ｒ２ａが一緒になって、Ｏ−Ａｌｋ’−Ｏ部分（ただし、Ａｌｋ’はＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＦ及びＣＦ２から選択される）を形成してもよい。
【０１０４】
取り分け、遊離基Ｒ２ａは、それが存在する場合、ハロゲン（特に、フッ素又は塩素）、ＣＮ（＝シアノ）、ＮＯ２（ニトロ）、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、ＮＨ２、ＮＲ４Ｒ５，（特に、ＮＨ（ＣＨ３）又はＮ（ＣＨ３）２）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、ＳＦ５、フッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（特に、アミノカルボニル）、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−スルホニル（特に、メチルスルホニル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ４（特に、アセチル又はトリフルオロアセチル）からなる群より選択される。特に好ましくは、Ｒ２ａは、水素、ハロゲン（特に、塩素）、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アミノカルボニル、メチルスルホニル及びトリフルオロアセチルからなる群より選択される。
【０１０５】
本発明の化合物の内、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ２がフェニル又は６員のヘテロアリールであって、それらが未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ２ａを担持する場合、好ましいのは、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ２が、式Ａｒ３：
【０１０６】
【化１１】
2014509616.tif 000017
【０１０７】
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点を示す；
Ｋ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２１である；
Ｌ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２２である；
Ｍ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２３である；
Ｑ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２３ａである；
（ただし、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２３ａは互いに独立して水素であるか、又はＲ２ａについて付与した意味の１つを有する）］
で示される遊離基である化合物である。
【０１０８】
本発明の化合物の内、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）、（Ｉ．３）又は（Ｉ．４）におけるＲ２がフェニル又は６員のヘテロアリールであって、それらが未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ２ａを担持する場合、好ましいのは、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）、（Ｉ．３）又は（Ｉ．４）におけるＲ２が、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０及びＡｒ３．１１：
【０１０９】
【化１２】
2014509616.tif 000018
【０１１０】
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核への結合点を示す；また、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２３ａは互いに独立して水素であるか、又はＲ２ａについて付与した意味の１つを有する］
で示される遊離基から選択される場合の化合物に付与され、取り分け、好ましいのは式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３及びＡｒ３．４である。
【０１１１】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ２が、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０又はＡｒ３．１１で示される遊離基である場合、本発明の好適な実施態様は、可変記号Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２３ａが、それらが存在する場合、独立して、又は特に以下の意味をもつ化合物に関する。
【０１１２】
Ｒ２１及びＲ２３は互いに独立して、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（特に、メチルチオ又はエチルチオ）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）及びＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）から選択される。
【０１１３】
Ｒ２２は、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ（特に、メチルチオ又はエチルチオ）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、Ｃ１−Ｃ２アルキル−スルホニル（特に、メチルスルホニル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８（特に、アミノカルボニル）、及びＣ（Ｏ）Ｒ４（特に、トリフルオロアセチル）から選択される。
【０１１４】
Ｒ２３ａは、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、及びフッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）から選択される。
【０１１５】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ２が式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０又はＡｒ３．１１で示される遊離基である場合、本発明のより好適な実施態様は、可変記号Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、それらが存在する場合には、独立して、又は特に、以下の意味を有する化合物に関する：
【０１１６】
Ｒ２１及びＲ２３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群より選択される；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、アミノカルボニル及びトリフルオロアセチルからなる群より選択される；
また、Ｒ２３ａは、水素、ハロゲン、ＣＮ、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチルからなる群より選択される。
【０１１７】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ２が、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．９又はＡｒ３．１１で示される遊離基である場合、本発明の特定の実施態様は、可変記号Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３が、それが存在する場合、独立して、又は特に以下の意味をもつ化合物に関する：
【０１１８】
Ｒ２１及びＲ２３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）及びフッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）である。
【０１１９】
Ｒ２２は、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、Ｃ１−Ｃ２アルキル−スルホニル（特に、メチルスルホニル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８（特に、アミノカルボニル）、及びＣ（Ｏ）Ｒ９（特に、トリフルオロアセチル）から選択される。
【０１２０】
Ｒ２３ａは、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、及びフッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）から選択される。
【０１２１】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ２が、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．９又はＡｒ３．１１で示される遊離基である場合、本発明の特別な実施態様は、可変記号Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２３ａが、それらが存在する場合、独立して、又は特に以下の意味をもつ化合物に関する：
【０１２２】
Ｒ２１及びＲ２３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチルからなる群より選択され、取り分け、水素、ＮＯ２、ＣＮ及びメチルから選択される。
【０１２３】
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、アミノカルボニル及びトリフルオロアセチルからなる群より選択され、取り分け、水素、メトキシ、クロリド、ＮＯ２、ＣＮ，メチル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロアセチル及びアミノカルボニルから選択される。
Ｒ２３ａは、水素、塩素、ＣＮ、メチル及びメトキシからなる群より選択され、取り分け、水素である。
【０１２４】
本発明の化合物の内、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ２がＣ−結合５員のヘテロアリールであって、それが未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ２ａを担持する場合、好ましいのは、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ１が、式Ａｒ４又はＡｒ５：
【０１２５】
【化１３】
2014509616.tif 000019
【０１２６】
［式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核へのＲ２の結合点を示す；
Ａは、Ｎ又はＣ−Ｒ２４である；
Ａ’は、Ｎ又はＣ−Ｒ２５である；
Ｄは、Ｎ又はＣ−Ｒ２６である；
Ｅは、Ｎ又はＣ−Ｒ２７である；
Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ２８である；
Ｇ’は、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ２９である；
（ただし、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は互いに独立して水素であるか、又はＲ２ａについて付与した意味の１つを有し；Ｒ２８及びＲ２９は、水素、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、取り分け、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、取り分け、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル又は３−プロペニル）、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、取り分け、Ｃ２−Ｃ４アルキニル（特に、エチニル又は３−プロピニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、取り分け、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、取り分け、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、取り分け、フッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ４（特に、アセチル又はプロピオニル）、ＮＲ５Ｒ６（特に、メチルアミノ又はジメチルアミノ）、及びＣ（Ｏ）ＯＲ９（特に、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル）からなる群より選択される）］
で示される遊離基である化合物である。
【０１２７】
本発明の化合物の内、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）におけるＲ２がＣ−結合５員のヘテロアリールであって、それらが未置換であるか、又は１個、２個もしくは３個の同一又は異なる遊離基Ｒ２ａを担持する場合、好ましいのは、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）、（Ｉ．３）又は（Ｉ．４）におけるＲ２が、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ４．４、Ａｒ４．５、Ａｒ４．６、Ａｒ４．７、Ａｒ４．８、Ａｒ４．９、Ａｒ４．１０、Ａｒ４．１１、Ａｒ４．１２、Ａｒ４．１３、Ａｒ４．１４、Ａｒ４．１５、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２、Ａｒ５．３、Ａｒ５．４、Ａｒ５．５、Ａｒ５．６、Ａｒ５．７、Ａｒ５．８、Ａｒ５．９、Ａｒ５．１０、Ａｒ５．１１及びＡｒ５．１２，：
【０１２８】
【化１４】
2014509616.tif 000020
【０１２９】
【化１５】
2014509616.tif 000021
【０１３０】
（式中、＃は（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン核へのＲ２の結合点を示し、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ２９は、上に付与した意味を有する）
で示される遊離基から選択される化合物に付与され、取り分け、好ましいのは式（Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２及びＡｒ５．３）である。
【０１３１】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ２が、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ４．４、Ａｒ４．５、Ａｒ４．６、Ａｒ４．７、Ａｒ４．８、Ａｒ４．９、Ａｒ４．１０、Ａｒ４．１１、Ａｒ４．１２、Ａｒ４．１３、Ａｒ４．１４、Ａｒ４．１５、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２、Ａｒ５．３、Ａｒ５．４、Ａｒ５．５、Ａｒ５．６、Ａｒ５．７、Ａｒ５．８、Ａｒ５．９、Ａｒ５．１０、Ａｒ５．１１及びＡｒ５．１２で示される遊離基から選択される場合、本発明の特定の実施態様は、可変記号Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ２９が、それが存在する場合、独立して、又は特に以下の意味をもつ化合物に関する：
【０１３２】
Ｒ２４及びＲ２５は互いに独立して、水素及びメチルからなる群より選択され、より好ましくは水素である；
Ｒ２６及びＲ２７は互いに独立して、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、ＮＨ２、ＮＲ５Ｒ６、（特に、ＮＨ（ＣＨ３）、又はＮ（ＣＨ３）２）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、フッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）からなる群より選択される。
【０１３３】
Ｒ２８及びＲ２９は互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル、エチル又はイソプロピル）、Ｃ２−Ｃ４アルケニル（特に、エテニル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（特に、メトキシ又はエトキシ）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、及びフッ素化Ｃ１−アルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）からなる群より選択される。
【０１３４】
式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）又は（Ｉ．３）で示される化合物において、Ｒ２が、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ４．４、Ａｒ４．５、Ａｒ４．６、Ａｒ４．７、Ａｒ４．８、Ａｒ４．９、Ａｒ４．１０、Ａｒ４．１１、Ａｒ４．１２、Ａｒ４．１３、Ａｒ４．１４、Ａｒ４．１５、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２、Ａｒ５．３、Ａｒ５．４、Ａｒ５．５、Ａｒ５．６、Ａｒ５．７、Ａｒ５．８、Ａｒ５．９、Ａｒ５．１０、Ａｒ５．１１及びＡｒ５．１２で示される遊離基から選択される場合、本発明の特定の実施態様は、可変記号Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ２９が、それが存在する場合、独立して、又は特に以下の意味をもつ化合物に関する：
【０１３５】
Ｒ２４及びＲ２５は共に水素である。
Ｒ２６及びＲ２７は互いに独立して、水素、ハロゲン（特に、フッ素及び塩素）、ＯＨ、ＣＮ、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群より選択され、取り分け、水素、ＣＮ及びメチルから選択される。
Ｒ２８及びＲ２９は互いに独立して、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルからなる群より選択され、取り分け、水素及びメチルから選択される。
【０１３６】
遊離基Ｒ２の例を下記の表Ｂに示すが、これらは本発明による特定の実施態様である。
【０１３７】
【表５】
2014509616.tif 000022
【０１３８】
【表６】
2014509616.tif 000023
【０１３９】
【表７】
2014509616.tif 000024
【０１４０】
特定の実施態様によると、Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（特に、メチル、エチル又はｎ−プロピル）、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（特に、メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル又は２−メトキシエチル）、フッ素化Ｃ１−アルキル（特に、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル）、及びＣ（Ｏ）Ｒ４（特に、アセチル、トリフルオロアセチル又はトリフルオロアセチルからなる群より選択される。
【０１４１】
特定の好適な実施態様によると、Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アセチル、ジフルオロアセチル及びトリフルオロアセチルからなる群より選択され、取り分け、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、トリフルオロメチル、アセチル又はトリフルオロアセチルからなる群より選択される。
【０１４２】
本発明の特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ１で示される遊離基であり、Ｒ２が式Ａｒ３で示される遊離基、取り分け、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０又はＡｒ３．１１で示される遊離基、特に、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３又はＡｒ３．４で示される遊離基である。
【０１４３】
本発明の別の特定実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ１で示される遊離基であり、Ｒ２が式Ａｒ４又はＡｒ５で示される遊離基、取り分け、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ４．４、Ａｒ４．５、Ａｒ４．６、Ａｒ４．７、Ａｒ４．８、Ａｒ４．９、Ａｒ４．１０、Ａｒ４．１１、Ａｒ４．１２、Ａｒ４．１３、Ａｒ４．１４、Ａｒ４．１５、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２、Ａｒ５．３、Ａｒ５．４、Ａｒ５．５、Ａｒ５．６、Ａｒ５．７、Ａｒ５．８、Ａｒ５．９、Ａｒ５．１０、Ａｒ５．１１又はＡｒ５．１２で示される遊離基、特に、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２又はＡｒ５．３で示される遊離基である。
【０１４４】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ２又はＡｒ２’で示される遊離基であり、Ｒ２が式Ａｒ３で示される遊離基、取り分け、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０又はＡｒ３．１１で示される遊離基、特に、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３又はＡｒ３．４で示される遊離基である。
【０１４５】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ２又はＡｒ２’で示される遊離基であり、Ｒ２が式Ａｒ４又はＡｒ５で示される遊離基、取り分け、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ４．４、Ａｒ４．５、Ａｒ４．６、Ａｒ４．７、Ａｒ４．８、Ａｒ４．９、Ａｒ４．１０、Ａｒ４．１１、Ａｒ４．１２、Ａｒ４．１３、Ａｒ４．１４、Ａｒ４．１５、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２、Ａｒ５．３、Ａｒ５．４、Ａｒ５．５、Ａｒ５．６、Ａｒ５．７、Ａｒ５．８、Ａｒ５．９、Ａｒ５．１０、Ａｒ５．１１又はＡｒ５．１２で示される遊離基、特に、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２又はＡｒ５．３で示される遊離基である。
【０１４６】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ１．１ないしＡｒ１．７、取り分け、遊離基Ａｒ１．１で示される遊離基であり、Ｒ２が式Ａｒ３で示される遊離基、取り分け、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０又はＡｒ３．１１で示される遊離基、特に、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３又はＡｒ３．４で示される遊離基である。
【０１４７】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ１．１ないしＡｒ１．７、取り分け、遊離基Ａｒ１．１で示される遊離基であり、Ｒ２が式Ａｒ４又はＡｒ５で示される遊離基、取り分け、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ４．４、Ａｒ４．５、Ａｒ４．６、Ａｒ４．７、Ａｒ４．８、Ａｒ４．９、Ａｒ４．１０、Ａｒ４．１１、Ａｒ４．１２、Ａｒ４．１３、Ａｒ４．１４、Ａｒ４．１５、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２、Ａｒ５．３、Ａｒ５．４、Ａｒ５．５、Ａｒ５．６、Ａｒ５．７、Ａｒ５．８、Ａｒ５．９、Ａｒ５．１０、Ａｒ５．１１又はＡｒ５．１２で示される遊離基、特に、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２又はＡｒ５．３で示される遊離基である。
【０１４８】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２．５、Ａｒ２．６、Ａｒ２．７、Ａｒ２．８、Ａｒ２．９、Ａｒ２．１０、Ａｒ２．１１、Ａｒ２．１２、Ａｒ２．１３、Ａｒ２．１４、Ａｒ２．１５、Ａｒ２．１６、Ａｒ２．１７、Ａｒ２．１８、Ａｒ２．１９、Ａｒ２．２０、Ａｒ２．２１、Ａｒ２．２２、Ａｒ２’．１、Ａｒ２’．２、Ａｒ２’．３、Ａｒ２’．４、Ａｒ２’．５、Ａｒ２’．６、Ａｒ２’．７、Ａｒ２’．８、Ａｒ２’．９、Ａｒ２’．１０、Ａｒ２’．１１、Ａｒ２’．１２、Ａｒ２’．１３、Ａｒ２’．１４及びＡｒ２’．１５で示される遊離基、取り分け、Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２’．２及びＡｒ２’．６で示される遊離基から選択され、Ｒ２が式Ａｒ３で示される遊離基、取り分け、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０又はＡｒ３．１１で示される遊離基、特に、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３又はＡｒ３．４で示される遊離基である。
【０１４９】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２．５、Ａｒ２．６、Ａｒ２．７、Ａｒ２．８、Ａｒ２．９、Ａｒ２．１０、Ａｒ２．１１、Ａｒ２．１２、Ａｒ２．１３、Ａｒ２．１４、Ａｒ２．１５、Ａｒ２．１６、Ａｒ２．１７、Ａｒ２．１８、Ａｒ２．１９、Ａｒ２．２０、Ａｒ２．２１、Ａｒ２．２２、Ａｒ２’．１、Ａｒ２’．２、Ａｒ２’．３、Ａｒ２’．４、Ａｒ２’．５、Ａｒ２’．６、Ａｒ２’．７、Ａｒ２’．８、Ａｒ２’．９、Ａｒ２’．１０、Ａｒ２’．１１、Ａｒ２’．１２、Ａｒ２’．１３、Ａｒ２’．１４及びＡｒ２’．１５で示される遊離基、取り分け、Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２’．２及びＡｒ２’．６，で示される遊離基から選択され、Ｒ２が式Ａｒ４又はＡｒ５で示される遊離基、取り分け、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ４．４、Ａｒ４．５、Ａｒ４．６、Ａｒ４．７、Ａｒ４．８、Ａｒ４．９、Ａｒ４．１０、Ａｒ４．１１、Ａｒ４．１２、Ａｒ４．１３、Ａｒ４．１４、Ａｒ４．１５、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２、Ａｒ５．３、Ａｒ５．４、Ａｒ５．５、Ａｒ５．６、Ａｒ５．７、Ａｒ５．８、Ａｒ５．９、Ａｒ５．１０、Ａｒ５．１１又はＡｒ５．１２で示される遊離基、特に、式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２又はＡｒ５．３で示される遊離基である。
【０１５０】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ１．１で示される遊離基であり、Ｒ２が式Ａｒ３．１、Ａｒ３．２、Ａｒ３．３、Ａｒ３．４、Ａｒ３．５、Ａｒ３．６、Ａｒ３．７、Ａｒ３．８、Ａｒ３．９、Ａｒ３．１０、Ａｒ３．１１又はＡｒ３．１２で示される遊離基、特に、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３又はＡｒ３．４で示される遊離基である。
【０１５１】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ１．１で示される遊離基であり、Ｒ２が式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２又はＡｒ５．３で示される遊離基である。
【０１５２】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２’．２及びＡｒ２’．６で示される遊離基から選択され、Ｒ２が式Ａｒ３で示される遊離基、特に、式Ａｒ３．１、Ａｒ３．３又はＡｒ３．４で示される遊離基である。
【０１５３】
本発明のさらなる特定の実施態様は、式（Ｉ）、（Ｉ．１）、（Ｉ．２）及び（Ｉ．３）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド、及び該Ｎ−オキシドの塩に関し、式中、Ｒ１が式Ａｒ２．１、Ａｒ２．２、Ａｒ２．３、Ａｒ２．４、Ａｒ２’．２及びＡｒ２’．６で示される遊離基から選択され、Ｒ２が式Ａｒ４．１、Ａｒ４．２、Ａｒ４．３、Ａｒ５．１、Ａｒ５．２又はＡｒ５．３で示される遊離基である。
【０１５４】
遊離基Ｃ（Ｏ）Ｒ４に関しては、以下の意味がＲ４の特定の実施態様となる：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチル。取り分け、遊離基Ｃ（Ｏ）Ｒ４はアセチル又はトリフルオロアセチルから選択される。
【０１５５】
遊離基ＮＲ５Ｒ６に関しては、以下の意味がＲ５の特定の実施態様である：水素又はＣ１−Ｃ４−アルキル、取り分け、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はｎ−ブチル。以下の意味はＲ６の特定の実施態様である：Ｃ１−Ｃ４−アルキル、取り分け、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はｎ−ブチル。別の実施態様において、Ｒ５、Ｒ６はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ−結合の５員又は６員の飽和窒素ヘテロ環、例えば、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル又は４−メチルピペラジン−１−イルを形成する。取り分け、ＮＲ４Ｒ５は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル及び４−メチルピペラジン−１−イルから選択される。
【０１５６】
遊離基Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８に関しては、以下の意味がＲ７の特定の実施態様である：水素又はＣ１−Ｃ４−アルキル、取り分け、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はｎ−ブチル。以下の意味はＲ８の特定の実施態様である：水素又はＣ１−Ｃ４−アルキル、取り分け、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はｎ−ブチル。
【０１５７】
遊離基Ｃ（Ｏ）ＯＲ９に関しては、以下の意味がＲ９の特定の実施態様である：Ｃ１−Ｃ４−アルキル、取り分け、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ−ブチル。取り分け、遊離基Ｃ（Ｏ）ＯＲ９は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルから選択される。
【０１５８】
本発明による好適な化合物の例は、以下の表１〜１２８、１２９〜２５６、２５７〜３８４、３８５〜５１２、６４１〜７６８、７６９〜８９６、及び８９７〜１０２４に示す式（Ｉ）で示される化合物、それらの医薬的に許容される塩、それらのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩である。
【０１５９】
【表８】
2014509616.tif 000025
【０１６０】
【表９】
2014509616.tif 000026
【０１６１】
【表１０】
2014509616.tif 000027
【０１６２】
【表１１】
2014509616.tif 000028
【０１６３】
【表１２】
2014509616.tif 000029
【０１６４】
【表１３】
2014509616.tif 000030
【０１６５】
【表１４】
2014509616.tif 000031
【０１６６】
【表１５】
2014509616.tif 000032
【０１６７】
【表１６】
2014509616.tif 000033
【０１６８】
本発明による特に好適な化合物は、以下に列挙する化合物、それらの医薬的に許容される塩、それらのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩である。
【０１６９】
２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
１−（４−（（２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
１−（４−（（２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（（２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニル−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２，６−ジフェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
３−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（（２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
４−（３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
５−（３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
４，４’−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２，６−ジイル）ジベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル。
【０１７０】
本発明による特に好適な化合物の例は、以下に列挙する化合物、それらの医薬的に許容される塩、それらのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩である。
【０１７１】
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキサゾール、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキサゾール、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
５−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
６−（４−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２，６−ビス（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２，６−ビス（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、  ３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
６−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（フラン−２−イル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキサゾール、
５−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）オキサゾール、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
２−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２，６−ビス（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２，６−ビス（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
５−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（フラン−２−イル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｏ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、  ４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
４−（６−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
５−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
５−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（６−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
４，４’−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２，６−ジイル）ジベンゾニトリル、
４−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２−（４−クロロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２−（４−メトキシフェニル）−６−（オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリミジン−５−イル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（オキサゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（２−（４−メトキシフェニル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
４−（２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
４−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（２−（４−メトキシフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−（ｍ−トリル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（フラン−２−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（オキサゾール−５−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（ペンタフルオロチオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（チオフェン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
２−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（２−（４−シアノフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
４−（（６−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（フラン−２−イル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
６−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（（６−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−２−オン、
５−（６−フェニル−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
４−（２−（ｐ−トリル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（６−（４−シアノフェニル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
４−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（フラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
５−（６−フェニル−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（２−（３−ニトロフェニル）−３−（ピペラジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル
４−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−（フラン−２−イル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾニトリル、
２−（フラン−２−イル）−６−フェニル−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
５−（６−（ｍ−トリル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（２−（ピリジン−３−イル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
２−メチル−４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（６−（ピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）エタノン、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（（６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
４−（２−（ｐ−トリル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンズアミド、
２−フェニル−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
５−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（３，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
４−（６−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
１−（４−（（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
１−（４−（（２−フェニル−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
６−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
１−（４−（（６−（４−メトキシフェニル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン，
５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）アニリン、
６−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリル）−３−（（４−（トリフルオロメチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル）エタノン、
４−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（（６−（ピリジン−３−イル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
５−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
６−（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（６−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−（ピペラジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
１−（４−（（６−（４−クロロフェニル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−メチルベンゾニトリル、
１−（４−（（２−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（４−ニトロフェニル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−（ｍ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
４−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン，
５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−６−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
５−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−（ｐ−トリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、
４，４’−（３−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２，６−ジイル）ジベンズアミド、
５−（３−（（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−２−（３−シアノフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−カルボニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（（トリフルオロメチル）チオ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−（（１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル）−６−（４−（（トリフルオロメチル）スルホニル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル。
【０１７２】
さらなる態様において、本発明は式（Ｉ）で示されるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物：
【０１７３】
【化１６】
2014509616.tif 000034
【０１７４】
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、本明細書に先に定義したとおりである）
それらの医薬的に許容される塩、それらのＮ−オキシド、及び当該Ｎ−オキシドの医薬的に許容される塩に関する；ただし、以下の化合物は除く：
【０１７５】
２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（１−ピペラジニルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（１−ピペラジニルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２，６−ジフェニル−３−（１−ピペラジニルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−３−（ピペラジン−１−イルメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
２−（４−クロロフェニル）−３−［（４−エチル−ピペラジン−１−イル）メチル］−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２，６−ジフェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−（４−メチルフェニル）−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［（２，６−ジフェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［（２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
２−メチル−１−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［（２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパノン、
１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパノン、
１−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパノン、
１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
２−メチル−１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−プロパノン、
１−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン、
２−メチル−１−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
２−メチル−１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−プロパン−１−オン、
３−メチル−１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−ブタン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−ブタン−１−オン、
１−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−３−メチル−ブタン−１−オン、
３−メチル−１−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−ブタン−１−オン、
３−メチル−１−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−ブタン−１−オン、
３−メチル−１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−ブタン−１−オン、
シクロプロピル−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−１−ピペラジニル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロプロピル−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロブチル−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（３−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
シクロペンチル−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
１−［４−［［２−（４−フルオロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−２−メトキシ−エタノン、
２−メトキシ−１−［４−［［２−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
２−メトキシ−１−［４−［［２−（４−メチルフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン、及び
２−メトキシ−１−［４−［［２−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン。
【０１７６】
本発明による式（Ｉ）で示される化合物は、当該技術において既知の有機化学の標準的方法により調製することができる。
式（Ｉ）で示される化合物は、反応工程図１、２及び３に描出するように、例えば、アルファブロモケトン化合物及び２−アミノピリジン化合物又はその塩から出発して調製することができる。
【０１７７】
【化１７】
2014509616.tif 000035
【０１７８】
【化１８】
2014509616.tif 000036
【０１７９】
反応工程図１ないし５において、Ｒ１、Ｒ２及びＸは上記の意味を有する。Ｒ３＊は水素以外の遊離基Ｒ３であるか、又は適当なＮ−保護基である。適当なＮ−保護基については文献、例えば、Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ（保護基）”，第二版、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，シュトゥットガルト、２０００，ｐｐ１８６−２３７、又はＰｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．Ｗｕｔｓ及びＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  “Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（グリーンの有機化学における保護基）”，第四版、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ニュージャージー、２００７，ｐｐ６９６−９２６，及びそれらに引用されている文献に記載されている。Ｎ−保護基の好適な例は、例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルなどのオキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、及びその他のオキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）及び２−トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）など、あるいはベンジルである。Ｒａ及びＲｂはヒドロキシル又はメトキシもしくはエトキシなどのＣ１−Ｃ４アルコキシ、又はＲａ及びＲｂは一緒になってＯ−Ｒ−Ｏ部分を形成する（ただし、Ｒはエタン−１，２−ジイル、１，１，２，２−テトラメチルエタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイル又は１，１，３−トリメチルプロパン−１，３−ジイルである）。Ｈａｌは、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくは、臭素又は塩素である。“Ｐｄ”は、Ｐｄ（０）触媒又はＰｄ（０）前駆体化合物を表示し、適当なリガンドと適宜組み合わせる。
【０１８０】
反応工程図１の工程ｉ）によると、適切な２−アミノピリジン化合物（ＩＩ）をアルファブロモケトン化合物（ＩＩＩ）と反応させて、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物（ＩＶ）とする。工程ｉ）は、有機化学の標準的方法に従い、本出願の実験の部に記載したとおりに実施する。反応は、通常、塩基の存在下に実施する。適当な塩基は一般に無機化合物であり、炭酸アルカリ金属及びアルカリ土類金属、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム及び炭酸カルシウムであり、また重炭酸アルカリ金属、例えば、重炭酸ナトリウムである。
【０１８１】
反応は、通常、不活性な有機溶媒中で実施される。適当な溶媒は、Ｃ１−Ｃ６−アルカノール、例えば、メタノール、エタノールもしくはｎ−プロパノール、又はこれらの溶媒の混合物、又はＣ１−Ｃ６−アルカノール（類）と水との混合物である。
【０１８２】
反応工程図１の工程ｉｉ）によると、化合物（ＩＶ）の中間体は、有機化学の標準的方法に従い、また本出願の実験の部に記載したとおりにマンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ）反応の意味で、環状アミン（Ｖ）とホルムアルデヒドとを反応させ化合物（Ｉ’）とする。ホルムアルデヒドオリゴマー、例えば、トリオキサン、又はパラホルムアルデヒドなどのホルムアルデヒドのポリマーがホルムアルデヒドの代わりに使用されてもよい。パラホルムアルデヒドが好ましく用いられる。
【０１８３】
２−アミノピリジン化合物（ＩＩ）が入手し得ない場合、化合物（Ｉ’）は反応工程図２に描出したように、本出願の実験の部に記載したとおりに調製することができる。当業者は、反応工程図２の工程ｉ）が反応工程図１の工程ｉ）について記載した条件下で実施し得ることを正しく理解し得よう。同様に、反応工程図２の工程ｉｉ）は反応工程図１の工程ｉｉ）について記載した条件下で実施し得る。反応工程図２の工程ｉｉｉ）によると、ハロゲン化合物（ＩＸ）は、パラジウム触媒の存在下に、鈴木カップリングの条件下、既知の方式に従いホウ素化合物（Ｘ）で処理し、化合物（Ｉ’）を得る。該反応は、通常、塩基とパラジウム触媒の存在下に実施する；例えば、以下の文献に記載されているとおり、あるいは本出願の実験の部に記載したとおりである：Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．Ｖｏｌ．１１，ｐ．５１３（１９８１）；Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．１５，ｐｐ．１７８−１８４（１９８２）；Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．Ｖｏｌ．９５，ｐｐ．２４５７−２４８３（１９９５）；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  Ｖｏｌ．６（１６），ｐ．２８０８（２００４）；“Ｍｅｔａｌ  ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｃｒｏｓｓ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ（金属触媒下のクロスカップリング反応）”，第二版、Ｗｉｌｅｙ，ＶＣＨ  ２００５（Ｅｄｓ．Ｄｅ  Ｍｅｉｊｅｒｅ，Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ）；“Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｏｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｆｏｒ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（有機合成用有機パラジウム化学の手引き）”（編集：根岸）、Ｗｉｌｅｙ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ニューヨーク、２００２；“Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ  ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ（官能化有機金属ハンドブック）”，（Ｅｄ．Ｐ．Ｋｎｏｃｈｅｌ），Ｗｉｌｅｙ，ＶＣＨ，２００５。
【０１８４】
適当な触媒は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）；塩化ビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）；塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−パラジウム（ＩＩ）／塩化メチレン（１：１）複合体；ビス［ビス−（１，２−ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）；塩化ビス［ビス−（１，２−ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）；酢酸パラジウム（ＩＩ）；塩化パラジウム（ＩＩ）；及び酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリ−ｏ−トリルホスフィン複合体又はホスフィンとＰｄ塩の混合物又はホスフィンとＰｄ複合体、例えば、ジベンジリデンアセトン−パラジウムとトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（又はそのテトラフルオロホウ酸塩）、トリスシクロヘキシルホスフィン；又はポリマー結合Ｐｄ−トリフェニルホスフィン触媒系である。
【０１８５】
適当な塩基は、一般に、無機化合物、例えば、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の酸化物（例えば、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化カルシウム及び酸化マグネシウム）、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム及び炭酸カルシウム）、また、アルカリ金属の重炭酸塩（例えば、重炭酸ナトリウム）、及びアルカリ金属及びアルカリ土類金属のアルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、さらには、有機塩基、例えば、三級アミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びＮ−メチルピペリジン、ピリジン、置換ピリジン、例えば、コリジン、ルチジン及び４−ジメチルアミノピリジン）、及び二環状アミンであり、好ましくは、炭酸カリウムである。
【０１８６】
反応は通常不活性有機溶媒中で実施される。適当な溶媒は、脂肪族炭化水素類、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル；芳香族炭化水素類、例えば、トルエン、ｏ−、ｍ−及びｐ−キシレン；エーテル類、例えば、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン及びジメトキシエタン；アルカノール、例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルカノール類、例えば、メタノール、エタノールもしくはｎ−プロパノール；又はこれら溶媒の混合物、特に、ジオキサンなどのエーテル類又はトルエン／メタノールの混合物である。
【０１８７】
アルファブロモケトン化合物（ＩＩＩ）を入手し得ない場合には、化合物（Ｉ’）は反応工程図３に描出したように、本出願の実験の部に記載したとおりに調製することができる。工程ｉ）においては、２−アミノピリジン化合物（ＩＩ）をブロモ酢酸エチル（ＸＩ）と反応させ、次いで三臭化ホスホリルと反応させて、化合物（ＸＩＩ）を得る。当業者は、反応工程図３の工程ｉｉ）が反応工程図１の工程ｉｉ）について記載した条件下で実施し得ることを正しく理解し得よう。同様に、反応工程図３の工程ｉｉｉ）は反応工程図２の工程ｉｉｉ）について記載した条件下で実施し得る。
【０１８８】
得られるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物（Ｉ’）において、遊離基Ｒ３＊が所望の遊離基Ｒ３ではなく保護基（例えば、ベンジル）である場合、この置換基は、例えば、反応工程図４に描出するように、切断してＲ３がＨである化合物としてもよい。切断のための反応条件は当該技術上既知である。Ｒ３＊がＮ−保護基（ＰＧ）である場合、該保護基は標準的な方法、例えば、文献（Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ（保護基）”，第二版、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，シュトゥットガルト、２０００，ｐｐ１８６−２３７又はＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ及びＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  “Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（グリーンの有機化学における保護基）”，第四版、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ニュージャージー、２００７，ｐｐ６９６−９２６及びそこに引用されている文献）に記載された方法に従い、保護されたアミンを酸（例えば、ＨＣｌもしくはＨＢｒなどのハロゲン酸、又はギ酸もしくはトリフルオロ酢酸）で処理することにより、あるいは適宜Ｐｄ触媒存在下の水素化反応により、除去することができる。
【０１８９】
Ｒ３がＨであるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物（Ｉ）は、アルキル化反応の認識で（反応工程図５参照）既知方法に従い、化合物Ｒ３−Ｌｇと反応させ得る。この化合物において、Ｒ３はＣ１−Ｃ６−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキル、又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、Ｌｇは求核的に置換可能な脱離基、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチルスルホネート、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、アルキルサルフェートなどである。
【０１９０】
アルキル化反応はまた、還元的アミノ化反応の認識で、化合物（Ｉ）（ただし、Ｒ３＝Ｈ）と適切なケトンもしくはアルデヒドとを、還元剤の存在下に、例えば、水素化ホウ素（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム）の存在下、反応させることにより実施し得る。当業者は還元的アミノ化反応に必要とされる反応条件に精通している。
【０１９１】
Ｒ３がＨであるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物（Ｉ）はまた、アシル化の認識で（反応工程図５参照）既知方法に従い、アシル化剤（例えば、ハロゲン化アシル又はアシル無水物）と反応させて、式（Ｉ）で示される化合物（ただし、Ｒ３はＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルカルボニル又はＣ１−Ｃ２−フルオロアルキルカルボニル）とすることができる。
【０１９２】
式（Ｉ）の化合物のＮ−オキシドは、例えば、式（Ｉ）で示される化合物を酸化剤、取り分け、無機もしくは有機の過酸化物もしくはヒドロペルオキシド（例えば、過酸化水素）又は過カルボン酸（例えば、過酢酸、過安息香酸又はｍ−クロロ過安息香酸）で処理することにより調製することができる。
【０１９３】
下記一般手法に示す手引きに加えて、式（Ｉ）で示される化合物の合成に、及び式（Ｉ）で示される化合物の合成に関わる中間体の合成に採用し得る別途合成変換法も当業者に既知であるか、又は入手し得る。合成変換法を集めたものは以下の編集物に見出される：Ｊ．Ｍａｒｃｈ．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ  ｅｄ．；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：ニューヨーク（１９９２）  Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ  ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：ニューヨーク（１９９９）；Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ；Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２ｎｄ  ｅｄ．；Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ：ニューヨーク（１９８４）  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ；Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄ．；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：ニューヨーク（１９９９）。Ｌ．Ｓ．Ｈｅｇｅｄｕｓ，Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  Ｍｅｔａｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｏｍｐｌｅｘ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２ｎｄ  ｅｄ．；Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ：Ｍｉｌｌ  Ｖａｌｌｅｙ，ＣＡ（１９９４）  Ｌ．Ａ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｅｄ．Ｔｈｅ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：ニューヨーク（１９９４）。Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ；Ｏ．Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ；Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ，Ｅｄｓ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：オックスフォード、英国（１９９５）．Ｇ．Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ；Ｆ．Ｇ  Ａ．Ｓｔｏｎｅ；Ｅ．Ｗ．Ａｂｅｌ，Ｅｄｓ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：オックスフォード、英国（１９８２）。Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ；Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：オックスフォード、英国（１９９１）  Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ；Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ  Ｅｄｓ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：オックスフォード、英国（１９８４）  Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ；Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ；Ｅ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎ，Ｅｄｓ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：オックスフォード、英国（１９９６）。Ｃ．Ｈａｎｓｃｈ；Ｐ．Ｇ．Ｓａｍｍｅｓ；Ｊ．Ｂ．Ｔａｙｌｏｒ，Ｅｄｓ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ：オックスフォード、英国（１９９０）。
【０１９４】
さらに、繰り返し発表される合成方法の概説及び関連するトピックスは、以下の通りである：Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：ニューヨーク；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：ニューヨーク；Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：ニューヨーク；Ｔｈｅ  Ｔｏｔａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：ニューヨーク；Ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ：ニューヨーク；Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：サンディエゴ、カリフォルニア；及びＭｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）；Ｔｈｉｅｍｅ：シュトゥットガルト、ドイツ。さらに、合成変換法のデータベースは、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ（ＣＡＳオンライン又はＳｃｉＦｉｎｄｅｒを用いて検索し得る）、Ｈａｎｄｂｕｃｈ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ）（Ｃｒｏｓｓｆｉｒｅを用いて検索し得る）、及びＲＥＡＣＣＳを含んでいる。
【０１９５】
下記実施例に示すように、本発明化合物の有益な性質は、それらのＨＩＦインヒビターとしての活性である。例えば、本発明化合物は、低酸素条件下のＨＩＦ介在の転写を阻害することが示された。従って、本発明化合物は病態生理学的ＨＩＦシグナル伝達を特徴とする障害を治療するための医薬の調製に使用し得る。医学、生物学及び／又は薬学の技術分野の当業者は、常套の方法論により、障害が不所望のＨＩＦシグナル伝達により特徴づけられものか否かを判定することができる。かかる疾患に罹患した組織は、ＨＩＦ−応答性要素（ＨＲＥ）の活性化により誘発される遺伝子を過剰に発現するであろう。ＨＩＦ−１は、一般に配列ＮＣＧＴＧを含むプロモーター中、ＨＩＦ−応答性要素（ＨＲＥ）に結合することにより作用する。当該プロモーターにより調節されるＨＩＦ活性の影響を受けた遺伝子は、技術上周知であり、複数の概説誌にも記載された（参照例：Ｇｒｅｇｇ  Ｌ．Ｓｅｍｅｎｚａ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｏｃｔ．２００３，ｖｏｌ．３の図３）。
【０１９６】
動物での研究において、ＨＩＦ−１の過剰発現は、腫瘍成長の増大、血管形成の増大、転移及び繊維形成（例えば、腎繊維症）と関連している（参照：Ｓｅｍｅｎｚａ，Ｇ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ，ｖｏｌ．１２，ｎｏ．１９／２０，Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００７；Ｋｉｍｕｒａ，Ｋｕｎｉｋｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（２００８），２９５（４，Ｐｔ．２），Ｆ１０２３−Ｆ１０２９；また、概説については：Ｎ．Ｊ．Ｍａｂｊｅｅｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｉｓｔｏｌ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ（２００７）２２：５５９−５７２）。繊維症は臓器又は組織における過剰な繊維性結合組織の形成又は成長である。最近、明らかになったことは、ＨＩＦ−１活性の阻害が、マクロファージと好中球の活性化及び罹患組織への浸透において本質的な役割を果たすことにより、炎症を予防するように作用することである（参照例：Ｇｉａｃｃｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，ｖｏｌ．２，Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００３）。
【０１９７】
上に述べた理由により、本発明化合物は、炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態、さらには病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患を治療するために使用することができる。それ故に、さらなる態様として、本発明は、少なくとも１種の本発明化合物を、選択肢として少なくとも１種の医薬的に許容される担体もしくは補助物質と共に含有してなる医薬組成物を提供する。
【０１９８】
さらなる態様として、本発明は、本発明の化合物に加えて、上記の疾患又は障害の１つを治療するために有用な少なくとも１種のさらなる医薬的に活性な化合物を含有してなる治療用組成物を提供する。かかる治療用組成物は、本発明化合物の治療上の有効性が、当該少なくとも１種のさらなる医薬的に活性な化合物の存在により増幅されるために有用であり、その逆も成り立つ。例えば、アンチセンス遺伝子療法を介してＨＩＦ１α活性を阻害すると、肝細胞癌を攻撃するドキソルビシンの治療効果を増強することが示された（参照：Ｌｉｕ，Ｆｅｎｇｊｕｎ  ｅｔ．  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００８），９９（１０），２０５５−２０６１）。
【０１９９】
さらなる態様において、本発明は、本発明による化合物、及び第二の治療剤として炎症性疾患、過剰増殖性疾患又は障害、低酸素症関連病態並びに病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防に有用な治療薬、及び選択肢として医薬的に許容される担体又は賦形剤とを含有してなる医薬組成物に関する。かかる組成物は、例えば、相乗的治療作用を得るため及び、腫瘍細胞の薬物耐性を予防するために有用である。現行の化学治療法が、一般に、治療の有効性を改善し、腫瘍細胞順応の可能性を低下させるために、異なる細胞傷害性及び／又は細胞分裂抑制性化合物のカクテルを投与することを伴うのは、この理由からでもある。
【０２００】
さらなる態様において、本発明は、本発明による化合物と放射線治療剤とを組み合わせて含有してなる医薬組成物に関する。
【０２０１】
本発明の組成物はいずれも医薬的に許容される希釈剤、賦形剤もしくは担体、又はその混合物と混和してもよい。
【０２０２】
本発明の化合物（それらの医薬的に許容される塩、それらのＮ−オキシド、当該Ｎ−オキシドの塩、エステル誘導体及び医薬的に許容される溶媒和物を包含する）は単独でも投与し得るが、それらは一般に医薬用担体、賦形剤又は希釈剤、取り分けヒトの治療用のものとの混合物として投与する。該医薬組成物は、ヒト及び動物治療用の医薬として、ヒト又は動物で使用するためのものであり得る。本明細書に記載された様々な異なる形状の医薬組成物に適切な賦形剤の例は、文献：“Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（医薬賦形剤ハンドブック）”，第二版（１９９４），編者：Ａ  Ｗａｄｅ及びＰＪ  Ｗｅｌｌｅｒに見出し得る。治療用途に許容される担体又は希釈剤は医薬技術分野において周知であり、例えば、文献：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（レミントンの製剤学），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄｉｔ．１９８５）に記載されている。
【０２０３】
本発明化合物から医薬組成物を調製するためには、医薬的に許容される担体は固体又は液体のいずれかである。固体形状の製剤は、粉末、錠剤、ピル、カプセル、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤である。固形担体は１種以上の物質であり、希釈剤、芳香剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、又は封入材料としても作用し得る。
【０２０４】
粉末剤において、担体は細かく分割した固体であって、細かく分割した活性成分との混合物中にある。錠剤において、活性成分は、必要な結合性をもつ担体と適切な比率で混合され、所望の形状及び大きさに圧縮されている。
【０２０５】
粉末剤及び錠剤は、好ましくは、１％ないし８０％、より好ましくは５％ないし６０％の活性化合物又は活性化合物類を含有する。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂などである。用語の“製剤”とは、カプセル剤を提供する担体としての封入材料を含む活性化合物の製剤形態を含むものとし、該カプセル中には、該活性成分が他の担体の在る無しに関わらず、担体により囲まれていて、その結果担体と会合しているものである。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル、ピル、カシェ剤、及びロゼンジは経口投与に適する固形の投与形態で用いることができる。
【０２０６】
坐剤の調製には、脂肪酸グリセリドの混合物又はカカオ脂などの低融点ワックスを先ず融解させ、そこに活性成分を均一に撹拌しながら分散させる。溶融した均一の混合物を扱いやすい大きさの鋳型に流し込み、放冷して固化させる。
【０２０７】
液体形状の製剤は、溶液、懸濁剤及び乳剤を含み、例えば、水又は水／プロピレングリコール溶液である。液体形状は眼に対する局所投与用として特に好適である。非経口の注射剤、液体製剤は、水性ポリエチレングリコール溶液中などの溶液として製剤化し得る。
【０２０８】
経口使用に適する水溶液は活性成分を水に溶解し、所望により適当な着色剤、芳香剤、安定剤、及び粘稠化剤を加えることにより調製することができる。経口使用に適する水性懸濁液は、細かく分割した活性成分を粘稠物質（例えば、天然もしくは合成のガム類、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び他の周知の懸濁化剤）と共に水に分散することにより作製し得る。
【０２０９】
さらに包含されるのは固形の製剤であり、このものは経口投与に際し、使用直前に液体形状の製剤に変換することを意図して作られている。かかる液体形状は、溶液、懸濁液、及び乳液である。これらの製剤は、活性成分に加えて、着色剤、芳香剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然の甘味剤、分散化剤、粘稠剤、可溶化剤などを含んでいてもよい。
【０２１０】
該医薬製剤は、好ましくは、単位投与形態とする。かかる形態において、該製剤は適切な量の活性成分を含む単位投与量にさらに分割する。単位投与形態は包装製剤であってもよく、該包装は分離量の製剤を含み、例えば、包装した錠剤、カプセル剤、及びバイアル又はアンプルに詰めた粉末剤である。また、単位投与形態は、カプセル、錠剤、カシェ剤、トローチ剤それ自体であってもよく、又は、それらのいずれかを包装形態としたもの（適正数）であってもよい。
【０２１１】
興味深いことに、本発明化合物などのＨＩＦインヒビターは、化学療法剤に対する腫瘍の耐性の出現を予防し、放射線療法に対し、癌細胞をより感受性の高いものとすることができる（参照例：Ｐａｌａｙｏｏｒ  ＳＴ，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．２００８  Ｎｏｖ  １５；１２３（１０）：２４３０−７及びＧｒｅｇｇ  Ｌ．Ｓｅｍｅｎｚａ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｏｃｔ．２００３，ｖｏｌ．３）。従って、本発明の医薬組成物を製造するために、本発明の化合物と組み合わせることのできる有用な第二の治療剤は、限定されるものではないが、（さらなる）ＨＩＦ−１インヒビター、細胞毒性化合物及び細胞分裂抑制性化合物を含む。
【０２１２】
ＨＩＦ−１インヒビターは、例えば、以下の化合物からなる群より選択される：ＰＸ−４７８（Ｓ−２−アミノ−３−［４’−Ｎ，Ｎ，−ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニルプロピオン酸Ｎ−オキシド二塩酸塩）；トポイソメラーゼ−１インヒビター、例えば、８，９−ジメトキシ−５−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−２，３−メチレンジオキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｈ］［１，６］ナフチリジン−６−オン（ＡＲＣ−１１１又はトポベイル（ｔｏｐｏｖａｌｅ）としても既知）又は（Ｓ）−１０−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−エチル−４，９−ジヒドキシ−１Ｈ−ピラノ［３’，４’：６，７］インドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−３，１４−（４Ｈ、１２Ｈ）−ジオン一塩酸塩（トロポテカンともいう）；エキノマイシン（ｅｃｈｉｎｏｍｙｃｉｎ）；ケトミン（ｃｈｅｔｏｍｉｎ）（ＮＳＣ２８９４９１）；シクロスポリンＡ；３−［２−［４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチレン］−１−ピペリジニル］−２，３−ジヒドロ−２−チオキソ−４（１Ｈ）−キナゾリノン（Ｒ５９９４９）；ＰＩＫ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴｏｒシグナル伝達カスケードのインヒビター、例えば、ＬＹ２９４００２、ワートマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ）又はラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）；ＭＡＰＫシグナル伝達カスケードのインヒビター、例えば、ＭＥＫ１インヒビターＰＤ９８０５９；可溶性グアニルシクラーゼ刺激剤、例えば、３−（５’ヒドロキシメチル−２’−フリル）−１−ベンジルインダゾール（ＹＣ−１）；熱ショックタンパク質９０インヒビター、取り分け、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ラジシコール類似体ＫＦ５８３３３又はゲルダナマイシン（ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ）；微小管分裂剤、取り分け、例えば、タキソール、ビンクリスチン又は２−メトキシエストラジオール；ヒストンデアセチラーゼインヒビター、例えば、ＦＫ２２８；チオレドキシンインヒビター、取り分け、ＰＸ−１２又はプロイロチン（ｐｌｅｕｒｏｔｉｎ）；ＵＣＮＯ−１；ジフェニレンヨードニウム、ゲニステイン及びカルボキシアミド−トリアゾール。
【０２１３】
多くの細胞毒性又は細胞分裂抑制性化合物が、腫瘍又は癌などの過剰増殖性疾患又は障害の治療に携わる専門家に知られている。例えば、細胞毒性又は細胞分裂抑制性化合物はこれらに限定されるものではないが、精製又は混合の抗エストロゲン剤、例えば、ファスロデックス（ｆａｓｌｏｄｅｘ）、タモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）又はラロキシフェン（ｒａｌｏｘｉｆｅｎ）；トポイソメラーゼＩもしくはＩＩのインヒビター、例えば、カンプトテシン（トポＩ）又はエトポシド（トポＩＩ）；アロマターゼ活性の阻害を介して作用する化合物、例えば、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）又はレトロゾール（ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）；ＨＥＲ２シグナル伝達に干渉する製剤、例えば、ハーセプチン（ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）；ＤＮＡに挿入する化合物、例えば、ドキソルビシンなどである。特に好適な細胞毒性又は細胞分裂抑制性薬剤は、本発明化合物と組み合わせ得るものであって、アルキル化物質、代謝拮抗剤、抗生物質、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ）、核内受容体アゴニストとアンタゴニスト、抗アンドロゲン、抗エストロゲン、白金化合物、ホルモンと抗ホルモン、インターフェロン及び細胞周期依存性プロテインキナーゼ（ＣＤＫ）のインヒビター、シクロオキシゲナーゼ及び／又はリポキシゲナーゼのインヒビター、生体脂肪酸及び脂肪酸誘導体（プロスタノイド及びロイコトリエンを含む）、プロテインキナーゼインヒビター、プロテインホスファターゼインヒビター、リピドキナーゼインヒビター、白金配位複合体、エチレンイメン、メチルメラミン、トラジン、ビンカアルカロイド、ピリミジン類似体、プリン類似体、アルキルスルホネート、葉酸類似体、アントラセンジオン、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、取り分け、アセジアスルホン（ａｃｅｄｉａｓｕｌｆｏｎｅ）、アクラルビシン（ａｃｌａｒｕｂｉｃｉｎｅ）、アムバゾン（ａｍｂａｚｏｎｅ）、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、ブレオマイシン、ブスルファン、葉酸カルシウム、カルボプラチン、カルペシタビン、カルムスチン、セレコキシブ、クロランブシル、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシンダプソン、ダウノルビシン、ジブロムプロパミジン、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エネジイン、エピルビシン、エポチロンＢ、エポチロンＤ、リン酸エストラムシン、エストロゲン、エチニルエストラジオール、エトポシド、フラボピリドール、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド  ホスフェストロール、フラゾリドン、ゲムシタビン、ゴナドトロピン放出ホルモン類似体、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシカルバミド、ヒドロキシメチルニトロフラントイン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イドクスウリジン、イフォスファミド、インターフェロンγ、イリノテカン、ロイプロリド（ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、ロムスチン、ラートテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、硫酸マフェニドオラミド、メクロルエタミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メガストロール、メルファラン��メパクリン、メルカプトプリン、メトトレキセート、メトロニダゾール、マイトマイシンＣ、ミトポドジド、ミトタン、ミトキサントロン、ミスラマイシン、ナリジクス酸、ニフラテル、ニフロキサジド、ニフララジン、ニフルチモクス（ｎｉｆｕｒｔｉｍｏｘ）、ニムスチン、ニノラゾール、ニトロフラントイン、ナイトロジェンマスタード、オレオムチン、オキソリン酸、ペンタミジン、ペントスタチン、フェナゾピリジン、フタリルスルファチアゾール、ピポブロマン、プレドニムスチン、プレドニソン、プリューッシン（ｐｒｅｕｓｓｉｎ）、プロカルバジン、ピリメタミン、ラルチトレキシド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、ラパマイシン、ロフェコキシブ、ロシグリタゾン、サラゾスルファピリジン、塩化スクリフラビニウム、セムスチン  ストレプトゾシン、スルファカルバミド、スルファセタミド、スルファクロピリダジン、スルファジアジン、スルファジクラミド、スルファジメトキシン、スルファエチドール、スルファフラゾール、スルファグアニジン、スルファグアノール、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、コトリモキサゾール、スルファメトキシジアジン、スルファメトキシピリダジン、スルファモキソール、スルファニルアミド、スルファペリン、スルファフェナゾール、スルファチアゾール、スルフイソミジン、スタウロスポリン、タモキシフェン、タキソール、テニポシド、ターチポシド（ｔｅｒｔｉｐｏｓｉｄｅ）、テストラクトン、プロピオン酸テストステロン、チオグアニン、チオテパ、チニダゾール、トポテカン、トリアジクオン（ｔｒｉａｚｉｑｕｏｎｅ）、トレオスルファン、トリメトプリム、トロフォスファミド、ＵＣＮ−０１、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）、及びゾルビシン、又はそれらのそれぞれの誘導体もしくはその類似体である。上記薬物のいくつかは、現在、癌治療法のために同時投与されるが、その結果、１種を超える細胞分裂抑制性及び／又は細胞毒性薬物が、本発明の組成物に含有させ得ることも予測される。
【０２１４】
上述のように、ＨＩＦインヒビターは化学療法及び放射線療法に対して癌細胞をより攻撃され易いものとする。従って、過剰増殖性疾患又は障害を有効に治療するために、本発明化合物は他の活性な治療薬剤と同時投与するか、及び／又は他の抗癌剤、抗腫瘍剤、又は抗増殖性疾患治療剤と併用して投与することができる。一態様において、本発明は過剰増殖性疾患又は障害の治療方法であって、患者が放射線療法、化学療法、免疫療法、レーザー／マイクロ波温熱療法、又はアンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡによる遺伝子療法（参照例：Ｍｏｅｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００４  ５４２９−４４１）を受ける前に、その間に、及び／又はその後に、当該患者に本発明による化合物を投与することからなる方法を提供する。
【０２１５】
本発明は、さらなる態様において、上にすでに概略述べたように、炎症性疾患、過剰増殖性疾患もしくは障害、低酸素症関連病態（例えば、糖尿病性網膜症、虚血性再潅流傷害、虚血性心筋及び四肢疾患、虚血性発作、敗血症及び敗血症性ショック（参照例：Ｌｉｕ  ＦＱ，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．２００８  Ａｐｒ  １；３１４（６）：１３２７−３６））及び病態生理学的過剰血管形成を特徴とする疾患（例えば、骨肉腫における血管新生（参照例：Ｙａｎｇ，Ｑｉｎｇ−ｃｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉｅｒ  Ｊｕｎｙｉ  Ｄａｘｕｅ  Ｘｕｅｂａｏ（２００８），２９（５），５０４−５０８）、黄斑変性、取り分け、加齢黄斑変性及び血管増殖性網膜症（参照例：Ｋｉｍ  ＪＨ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ．２００８  Ｊａｎ  １９））からなる群より選択される疾患又は障害の治療又は予防を含む治療用医薬品調製のための、本発明による化合物又は本発明による組成物の使用を提供する。
【０２１６】
すでに上述したように、本発明化合物などのＨＩＦインヒビターは、炎症性疾患又は障害の治療に有用である。例えば、酸素依存性ＨＩＦイソ型が乾癬性皮膚において強力に上方制御されているということが示された（参照例：Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇｅｒ  Ｃ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００７  Ｏｃｔ；１２７（１０）：２４４５−５２）。さらに、ＨＩＦインヒビターのネオバスタット（ｎｅｏｖａｓｔａｔ）は喘息の気道炎症を抑制することが示された（参照例Ｌｅｅ  ＳＹ，ｅｔ  ａｌ．，Ｖａｓｃｕｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００７  Ｎｏｖ−Ｄｅｃ；４７（５−６）：３１３−８）。さらに、ＨＩＦは低酸素条件下でリウマチ様関節炎における関節の炎症と破壊に関与していることを最近の証拠が示している（参照例：Ａｈｎ，Ｊ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（オックスフォード、英国）（２００８），４７（６），８３４−８３９）。従って、本発明の使用の好適な実施態様においては、炎症性疾患は、アテローム性動脈硬化症、リウマチ様関節炎、喘息、炎症性腸疾患、乾癬（取り分け、尋常性乾癬、頭部乾癬、滴状乾癬、化膿性乾癬）；神経皮膚炎；魚鱗癬；円形脱毛症；全部脱毛症；部分的脱毛症；汎発性脱毛症；瀰漫性脱毛症；アトピー性皮膚炎；皮膚紅斑性狼瘡；皮膚筋炎；アトピー性湿疹；斑状強皮症；強皮症；蛇行状型円形脱毛症；男性型脱毛症；アレルギー性皮膚炎；刺激接触性皮膚炎；接触性皮膚炎；尋常性天疱瘡；落葉状天疱瘡；増殖性天疱瘡；瘢痕性粘膜天疱瘡；水疱性類天疱瘡；粘膜類天疱瘡；皮膚炎；疱疹状皮膚炎デューリングブロック病；蕁麻疹；リポイド類壊死症；結節性紅斑；単純性痒疹；結節性痒疹；急性痒疹；線状ＩｇＡ皮膚病；多形光皮膚病；日光紅斑；皮膚発疹；薬物発疹；進行性慢性紫斑病；ジヒドロ性湿疹；湿疹；固定薬物発疹；光アレルギー皮膚反応；及び口囲皮膚炎からなる群より選択される。それ故、本発明のさらなる好適な実施態様は、１種以上の本発明化合物と、現在かかる炎症性疾患又は症状を治療するために使用される投薬法とを組み合わせることも包含する；かかる組合せは薬理学の技術分野の専門家が決定し得る。かかる組み合せ治療剤は、例えば、抗炎症性ステロイド、抗酸化剤、炎症過程と関連する特定のサイトカインもしくは細胞性エピトープを隔離するか、又は結合する治療用抗体もしくは融合タンパク質、又はメトトレキセートなどのジヒドロ葉酸レダクターゼインヒビターからなる群より選択し得る。
【０２１７】
本発明化合物は抗増殖性作用を示す。さらに、本発明化合物などのＨＩＦインヒビターは、様々な癌疾患治療のための有効な医薬である（参照例：総括論文  Ｇｒｅｇｇ  Ｌ．Ｓｅｍｅｎｚａ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｏｃｔ．２００３，ｖｏｌ．３及びＮ．Ｊ．Ｍａｂｊｅｅｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｉｓｔｏｌ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ（２００７），２２：５５９−５７２）。従って、該過剰増殖性疾患が、腫瘍もしくは癌疾患、前癌症、形成異常、組織球増加症、血管増加性疾患及びウイルス誘発増殖性疾患からなる群より選択される場合、本発明の使用が好適である。従って、本発明の使用の好適な１実施態様において、過剰増殖性疾患は以下の群から選択される腫瘍又は癌である：瀰漫性大Ｂ細胞系リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞リンパ腫もしくは白血病（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、非皮膚末梢Ｔ細胞リンパ腫、ヒトＴ細胞リンパ向性ウイルス（ＨＴＬＶ）と関連するリンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、並びに急性リンパ性白血病）、急性非リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、中皮腫、小児性固形腫瘍、グリオーマ、骨癌及び軟組織肉腫、成人共通の固形腫瘍、例えば、頭頸部癌（例：口腔、喉頭及び食道）、性尿器癌（例：前立腺、膀胱、腎（取り分け、悪性腎細胞癌（ＲＣＣ））、子宮、卵巣、睾丸、直腸、及び結腸）、肺癌（例：小細胞癌及び非小細胞肺癌；扁平上皮癌及び腺癌を含む）、乳癌、膵臓癌、メラノーマ及び他の皮膚癌、基底細胞癌、転移性皮膚癌、潰瘍性及び乳頭状型両方の扁平上皮癌、胃癌、脳癌、肝臓癌、副腎癌、腎癌、甲状腺癌、髄様癌、骨肉腫、軟組織肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、及びカポジ肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、神経膠芽腫、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、気管支原生癌、精上皮腫、胎生期癌、ウイルムス腫瘍、小細胞肺癌、上皮癌、星状膠細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠細胞腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、緑内障、血管腫、重鎖病及び転移。
【０２１８】
本発明化合物により処理し得る前癌症は、好ましくは、以下からなる群より選択される：前癌症、取り分け、光線性角化症、皮角症、光線性口唇炎、タール角化症、ヒ素角化症、Ｘ線角化症、ボーエン病、ボーエン様丘疹症、悪性黒子、硬化性苔癬、及び粘膜紅色苔癬；消化管の前癌症、取り分け、赤色斑、白斑、バレット食道、プランマー・ヴィンソン症候群、下腿潰瘍、過形成性巨大胃疾患、境界線癌、新生物性腸内ポリープ、直腸ポリープ、石灰化胆のう炎；産婦人科前癌症、取り分け、組織内管癌（ＣＤＩＳ）、子宮頚上皮内新形成（ＣＩＮ）、子宮内膜過形成（ＩＩＩ級）、外陰ジストロフィー、外陰上皮内新形成（ＶＩＮ）、胞状奇胎；泌尿器前癌症、取り分け、膀胱乳頭腫症、ケーラー紅色肥厚症、睾丸上皮内新形成（ＴＩＮ）、組織内癌（ＣＩＳ）；慢性炎症を原因とする前癌症、取り分け、膿皮症、骨髄炎、集簇性座瘡、尋常性狼瘡、及びろう孔。
【０２１９】
形成異常は、しばしば癌の前兆であり、例えば、上皮細胞に見出すことができる；これは非新生物性細胞増殖の最も無秩序な形状であり、個々の細胞の均一性を欠き、また細胞の構造配向性を欠いている。形成異常細胞は、しばしば異常に大きく、深く染色された核をもち、また多形態性を示す。形成異常はその特徴として、長期に渡る刺激又は炎症が存在する場合に生じる。本発明化合物により処置し得る形成異常障害は、限定されるものではないが、以下の通りである：無汗性外胚葉性形成不全症、前後形成異常、窒息性胸郭形成異常、ホールト・オーラム症候群（ａｔｒｉｏｄｉｇｉｔａｌ  ｄｙｓｐｌａｓｉａ）、気管支肺形成異常、終脳形成異常、子宮頸部形成異常、軟骨外胚葉性形成異常、鎖骨頭蓋骨形成異常、先天性外胚葉性形成異常、頭蓋骨幹形成異常、頭蓋骨手根骨足根骨形成不全、頭蓋骨幹端形成異常、象牙質異形成症、骨幹形成異常、外胚葉性形成異常、エナメル質形成異常、脳眼形成異常、足根骨肥大症、多発性骨端形成異常、点状骨端形成異常、上皮形成異常、顔面指趾生殖器形成異常、家族性顎骨線維性形成障害、家族性白色襞性形成異常、線維筋性形成異常、線維性骨形成異常、開花性骨異形成症、遺伝性腎臓−網膜形成異常、発汗性外胚葉性形成異常、無汗性外胚葉形成異常症、リンパ球減少性胸腺形成異常、乳房形成異常、下顎顔面形成異常、骨幹端形成異常、モンディーニ型内耳形成異常、単発性線維性形成異常、粘膜上皮形成異常、多発性骨端形成異常、眼耳脊椎形成異常、眼歯指形成異常、眼脊椎形成異常、歯牙形成不全、眼下顎四肢形成不全、根尖性セメント質異形成症、多発性線維性骨形成異常、偽軟骨発育不全脊椎骨端形成異常、網膜形成異常、中隔−視覚異形成症、脊椎骨端形成異常、及び心室橈骨形成異常。
【０２２０】
本発明による化合物は様々な既知の経路により投与することができる；例えば、経口、経腸、胃内、頭蓋内及び非経口投与（例えば、静脈内、筋肉内、鼻腔内、皮内、皮下、及び同様の投与経路である。非経口投与、特に静脈内投与は、好ましくは蓄積注射によるのが好適である。投与経路により、異なる医薬製剤が必要とされ、その一部のものは、例えば、消化管内での本発明化合物の分解を防止するために、保護コーティングを薬物製剤に適用することが必要な場合がある。
【０２２１】
従って、好ましくは、本発明化合物は、シロップ剤、注入剤もしくは注射剤溶液、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ、リポソーム、坐剤、プラスター、バンド−エイド、遅延性カプセル、散剤、又は徐放性製剤として製剤化する。好ましくは、希釈剤は、水、緩衝液、緩衝塩溶液又は塩溶液であり、また担体は、好ましくは、カカオ脂及びビテベゾール（ｖｉｔｅｂｅｓｏｌｅ）からなる群より選択される。
【０２２２】
本発明化合物の投与に特に好適な製剤形態は、注射での使用に適する形状であり、無菌の水溶液もしくは分散液、及び無菌の注射溶液もしくは分散液の即時調製用の無菌粉末剤である。すべての事例において、最終溶液又は分散液の形状は、無菌かつ液状でなければならない。典型的に、かかる溶液又は分散液は、水−緩衝化水溶液（例、生物適合バッファー、エタノール、ポリオール、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、その適当な混合物）、界面活性剤又は植物油を含む溶媒もしくは分散液媒体である。本発明の化合物はまた、リポソーム、取り分け、非経口投与用に製剤化し得る。リポソームは、遊離の薬物に比較して、循環中の半減期を増大させ、また包埋された薬物のより均等な放出を延長するという利点を有する。
【０２２３】
注入剤又は注射剤溶液の無菌化は、当該技術分野で認められている多くの技法により実施可能であり、そうした技法としては、限定されるものではないが、抗菌剤又は抗カビ剤などの保存剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸又はチメルサールなどを添加することなどがある。さらに、糖類又は塩類などの等張化剤、取り分け、塩化ナトリウムを注入剤又は注射剤溶液に包含させ得る。
【０２２４】
１種又は数種の本発明化合物を含有する無菌の注射用溶液の製造は、所要量のそれぞれの化合物を、必要に応じて上に列挙した種々成分と適切な溶媒中で包含させ、次いで無菌化することにより実施される。無菌の粉末剤を得るには、上記の溶液を真空乾燥するか、又は必要に応じて凍結乾燥する。本発明の好適な希釈剤は、水、生理的に許容される緩衝液、生理的に許容される緩衝塩溶液、又は塩溶液である。好適な担体はカカオ脂とビテベゾールである。すでに上述した賦形剤の他にも、以下の賦形剤が、制限を受けることなく、本発明化合物の様々な医薬品形態と共に使用されるべく、選択され得る：
【０２２５】
ａ）結合剤：乳糖、マンニトール、結晶性ソルビトール、二塩基性リン酸塩、リン酸カルシウム、糖類、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンなど；
ｂ）滑沢剤：ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、水素化植物油、ロイシン、グリセリド及びステアリルフマル酸ナトリウム；
ｃ）崩壊剤：デンプン、クロスカルメロース、メチルセルロースナトリウム、寒天、ベントナイト、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなど。
【０２２６】
その他の適当な賦形剤は、文献（ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（医薬用賦形剤ハンドブック）、米国薬剤師会発行）（本文献を参照により本明細書の一部とする）に見出し得る。
【０２２７】
理解すべきことは、本発明化合物の１つで処置し得る障害の重篤度及び特定のタイプにより、並びに処置すべきそれぞれの患者（例えば、患者の一般的健康状態など）により、それぞれの化合物の異なる用量が、治療効果又は予防効果を発揮させるために必要なことである。適切な用量の決定は、関与する医師の自由裁量範囲にある。考慮されることは、本発明の治療的又は予防的使用における本発明化合物の平均日用量を、約０．１ｍｇないし約３ｇの範囲とすべきことである。しかし、本発明の好適な使用においては、本発明化合物をそれの必要な患者に、１．０ないし１０００ｍｇの範囲、より好ましくは、１０ないし５００ｍｇの範囲、最も好ましくは、２０ないし２００ｍｇの範囲の量で投与する。本発明化合物による治療期間及び投与頻度は、処置すべき疾患の重篤度、及びそれぞれ個々の患者の症状及び特異体質応答により変わるであろう。
【０２２８】
当該技術分野において知られているように、所定の組成物の医薬的有効量もまた投与経路に左右されるであろう。一般に、胃腸管経由で投与される場合（例えば、坐剤として、直腸から、又は胃内プローブによる）、必要量はより高くなり；投与経路が非経口である場合（例えば、静脈内）は、より低くなる。典型的には、直腸もしくは胃内投与が使用される場合、本発明化合物は２０ｍｇないし３ｇ、好ましくは２０ｍｇないし５００ｍｇの範囲で、また非経口投与が用いられる場合、１０ないし５００ｍｇの範囲で投与される。
【０２２９】
ある人に、本発明化合物により処置し得る障害を発症するリスクがあると判明した場合、本発明による医薬組成物の予防的投与が可能な場合がある。この場合、本発明のそれぞれの化合物を、好ましくは、上に概略した好適な用量で、及び特に好適な用量で毎日投与する。この投与は、それぞれの障害発症のリスクが小さくなるまで継続することができる。しかしながら、殆どの事例において、本発明の化合物は、疾患／障害が診断されたときから投与される。これらの事例においては、本発明化合物の最初の投与量を１日に１回、２回、３回又は４回投与することが好適である。好ましくは、投与は１日、１週間又は１か月中断し、次いで、それぞれの疾患の症候がそれ以上に悪化しなくなるまで、あるいは症候が改善し始めるまで、繰り返す。
【０２３０】
本発明の意味の範囲内で、置換基又は可変記号の組み合わせは、かかる組み合せが、安定な又は化学的に可能な化合物を生じる場合にのみ許される。安定な化合物又は化学的に可能な化合物は、湿気の不在下、又は他の化学的に反応性の条件の不在下で、４０℃以下の温度に維持した場合に、少なくとも１週間、実質的に変化しない化合物である。本発明はまた、本明細書に開示した化合物の塩基性窒素含有基の四級化をも予測する。水溶性もしくは油溶性又は分散性の製品は、かかる四級化により入手し得る。
【０２３１】
本発明の様々な修飾及び変化は、本発明の範囲から逸脱せずとも当業者には明らかであろう。本発明について具体的な好適な実施態様と関連させて説明して来たが、請求項に請求した本発明が、かかる具体的な実施態様に過度に限定されるべきでないことを理解すべきである。事実、関連分野の当業者にとって自明な、前記本発明を実施するための形態の種々の修飾が、本発明の範囲に含まれるように意図されている。
【実施例】
【０２３２】
以下の実施例及び図は単に本発明を説明するためのものであり、添付の特許請求の範囲に示した本発明の範囲を限定するものと、決して解釈すべきでない。
【０２３３】
［製造例］
構築ブロックの合成
本実施例にて使用される出発原料は、市販品として入手し得るか、又は有機化学のトレーニングを受けた平均的な熟練者が、過度な負担を負うことなく通常の実験室の慣例に従って、あるいは下記の例に概説するように合成することができる。例えば、当該の２−アミノピリジン化合物は、市販品として入手可能であるか、あるいは文献の手法に従って、又は下記のようにして合成した；当該アルファ−ブロモケトン化合物は、市販品として入手可能であるか、あるいは文献の手法に従って、又は下記のようにして合成した。
【０２３４】
本明細書においては、これ以降、下記の略号を使用する：
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
Ｅｔ：エチル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム
【０２３５】
本発明による式（Ｉ）で示されるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物は、例えば、下記手法１〜４に従って調製することができる。当業者が容易に理解するように、化合物（４）（式中、Ｒ’はＲ３である）は化合物（Ｉ）に相当し、化合物（４）（式中、Ｒ’はＢｏｃなどの保護基である）における保護基は、追加工程１に示すように除去して化合物（Ｉ）（式中、Ｒ３はＨである）とすることができる。当業者も容易に理解するように、化合物（５）は化合物（Ｉ）（Ｒ３＝Ｈ）に相当する。また、当業者も容易に理解するように、化合物（１２）（式中、Ｒ”は低級アルキル、シクロアルキル又は低級フルオロアルキルである）は、化合物（Ｉ）（式中、Ｒ３はＣ（Ｏ）Ｒ４（Ｒ４はＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル又はフッ素化Ｃ１−Ｃ２−アルキルである）に相当する。
【０２３６】
【化１９】
2014509616.tif 000037
【０２３７】
合成法１は、化合物（４）（Ｒ’はＢｏｃなどのＮ−保護基である）を脱保護するために、追加の工程、すなわち、追加工程１を含み得る。
【０２３８】
【化２０】
2014509616.tif 000038
【０２３９】
合成法２は、Ｒ’がＮ−保護基Ｂｏｃである化合物（４）を脱保護するために追加工程１を含み得る。
【０２４０】
【化２１】
2014509616.tif 000039
【０２４１】
合成法３は、Ｒ’がＮ−保護基Ｂｏｃである化合物（４）を脱保護するために追加工程１を含み得る。
【０２４２】
【化２２】
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【０２４３】
【化２３】
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【０２４４】
上に示した反応工程図の“合成法１”、“合成法２”、“合成法３”、“合成法４”及び“追加工程１”に描出した方法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＧは、以下の通りに実施し得る：
【０２４５】
一般手順Ａ：化合物（１）（９．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）及び（２）（１０．２４ｍｍｏｌ、１．１当量）をエタノール（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）に溶かした。ＮａＨＣＯ３（１０．２４ｍｍｏｌ、１．１当量）を次いで反応混合物に加え、１８時間、加熱還流した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に注入し、水（３×１５０ｍｌ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過、蒸発させた。残渣をＩＳＣＯコンビフラッシュシステムによる自動カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／シクロヘキサン（０〜１００％）で溶出し、精製した。これにより化合物（３）を１５〜６２％の収率で得た。
【０２４６】
一般手順Ｂ：適切な置換基を有する環状アミン（２．４４ｍｍｏｌ、２．０当量）をパラホルムアミド（２．４４ｍｍｏｌ、２．０当量）と共にＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かし、これに酢酸（２．４４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＭＦ（３ｍｌ）中の（３）、（７）又は（１０）（１．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を加えて、その反応混合物を６０℃に１〜４時間、加熱した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）に注入し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３×１００ｍｌ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過、蒸発させた。粗生成物をＩＳＣＯコンビフラッシュシステムによる自動カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／シクロヘキサン（０〜１００％）で溶出し、精製するか、又は分取ＨＰＬＣ−ＭＳにより精製した。これにより化合物（４）、（８）又は（１１）を４３〜７８％の収率で得た。
【０２４７】
一般手順Ｃ（追加工程１）：化合物（４）（０．０４１ｍｍｏｌ、１．０当量）をＤＣＭ（１ｍｌ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（３×１０ｍｌ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過、蒸発させた。これにより化合物（５）を６３〜１００％の収率で得た。
【０２４８】
一般手順Ｄ：化合物（６）（７．３０１ｍｍｏｌ、１．０当量）及び（２）（８．０３ｍｍｏｌ、１．１当量）をエタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、この反応混合物を１８時間加熱還流した。反応終了後、この反応混合物を冷却して酢酸エチル（１００ｍｌ）に注入し、その溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×１００ｍｌ）で洗浄した。併合した水相を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。併合した有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過、蒸発させた。これにより化合物（７）を６３〜１００％の収率で得た。
【０２４９】
一般手順Ｅ：化合物（８）又は（１１）（０．０５８ｍｍｏｌ、１．０当量）、適切に置換基を有するホウ酸もしくはエステル（０．１１７ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．００５ｍｍｏｌ、０．１当量）をジオキサン（１ｍｌ）に溶解した。２Ｍ−Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．１４７ｍｍｏｌ、２．５当量）を加え、その反応混合物をマイクロ波装置中、１１０℃に３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）に注入し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３×２０ｍｌ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過、蒸発させた。粗生成物をＩＳＣＯコンビフラッシュシステムによる自動カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／シクロヘキサン（０〜１００％）で溶出し、精製するか、又は分取ＨＰＬＣ−ＭＳにより精製した。これにより化合物（４）を２７〜５８％の収率で得た。
【０２５０】
一般手順Ｆ：化合物（１）（１１．７５ｍｍｏｌ）を化合物（９）（１０ｍｌ）に溶解し、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。過剰の（９）を減圧下に除去した。（９）を完全に除去するために、混合物をトルエンと共に３回蒸発させた。固形物をジエチルエーテルで洗い、濾取した。次いで、この固形物（１．４８ｍｍｏｌ、１．０当量）をアセトニトリル（７ｍｌ）に懸濁し、ＰＯＢｒ３（２．９６ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、反応混合物を１８時間、加熱還流した。次いで、これを氷冷した１Ｍ−ＮａＯＨ（水溶液）（１００ｍｌ）中に注入した。この懸濁液を１５分間撹拌し、次いで、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。併合した有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過、蒸発させた。粗生成物をＩＳＣＯコンビフラッシュシステムによる自動カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／シクロヘキサン（０〜１００％）で溶出し、精製した。これにより化合物（１０）を１０〜３６％の収率で得た。
【０２５１】
一般手順Ｇ：化合物（５）（０．０４８ｍｍｏｌ、１当量）をＤＣＭ（１ｍｌ）に溶かし、この溶液に、適切に置換基を有する酸クロリド（０．０５８ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、次いで、トリエチルアミン（０．０５８ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。反応混合物を最長１８時間室温で撹拌した。反応終了後、混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）に注入し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（３×５ｍｌ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ−ＭＳで精製し、化合物（１２）を２７〜３７％の収率で得た。
【０２５２】
分析手順：
化合物（Ｉ）を以下のように分析した：
ＨＰＬＣ／ＭＳによる測定には、ウォーターズＸ−ブリッジＣ１８−カラム、５μｍ粒径、４．６×１５０ｍｍ（直径×長さ）を使用；流速１．７５ｍｌ／分、直線勾配（水からアセトニトリル、修飾因子として０．２％ギ酸）、当初９９：１から１：９９、９．１０分以上、次いで、１．８０分間維持する。質量シグナルはウォーターズ３１００質量検出器により決定した。
【０２５３】
下記表Ｉに列挙した以下の式（Ｉ）で示される化合物は、上記の標準的操作手順を用いて調製した。
【０２５４】
【表１７】
2014509616.tif 000042
【０２５５】
【表１８】
2014509616.tif 000043
【０２５６】
【表１９】
2014509616.tif 000044
【０２５７】
下記表ＩＩに列挙した以下の式（Ｉ）で示される化合物は、上記の標準的操作手順を用いて調製することができる。
【０２５８】
【表２０】
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【０２５９】
【表２１】
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【０２６０】
【表２２】
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【０２６１】
【表２３】
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【０２６２】
【表２４】
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【０２６３】
【表２５】
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【０２６４】
【表２６】
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【０２６５】
【表２７】
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【０２６６】
【表２８】
2014509616.tif 000053
【０２６７】
【表２９】
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【０２６８】
【表３０】
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【０２６９】
【表３１】
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【０２７０】
【表３２】
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【０２７１】
【表３３】
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【０２７２】
【表３４】
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【０２７３】
生物学的実施例
ＨＩＦ／ＨＲＥレポーターアッセイ
化学的に誘導した低酸素条件下での、化合物処置による活性化ＨＩＦシグナル伝達応答の抑制は、セルセンサー（ＣｅｌｌＳｅｎｓｏｒ：登録商標）ＨＲＥ−ｂｌａＨＣＴ−１１６、安定に形質導入したレポーター細胞株（インビトロゲンから入手）を用い、メーカーの指示書に従って決定した。
【０２７４】
細胞をすでに説明したように維持し、３８４穴の底の透明なプレート（コーニング３７１２）に、３２μｌアッセイ培地（オプチ−ＭＥＭ（インビトロゲン）、０．５％ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン、０．１ｍＭ非必須アミノ酸［ＮＥＡＡ］、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、５ｍＭ−ＨＥＰＥＳ［ｐＨ７．３］）に容れて、１５０００細胞／ウエルの割合で播種した。２時間インキュベートした後、引き続き、化合物（４μｌ）を５％ＤＭＳＯ中、１０Ｘ濃度として該細胞に加え、正常条件下で３０分間インキュベートした。低酸素条件を誘導するために、４μｌの２ｍＭデフェロキサミン（ＤＦＯ）溶液を該細胞に加え、標準のアッセイ条件（記述の通り）下で２４時間インキュベートした。対照ウエルは、培地のみのウエル（細胞なし）及び化合物の代わりに０．５％ＤＭＳＯで処理したウエルであった。
【０２７５】
読み取りに先立ち、メーカーの指示書の記載どおりに基質ローディング溶液を調製し、１０μｌを各ウエルに加えた。さらに室温および暗中で２時間インキュベートした後に、パーキンエルマーエンビジョンＨＴＳ上、蛍光を２波長で測定した（ブルーチャンネル：励起４０９ｎｍ、発光４６０ｎｍ；グリーンチャンネル：励起４０９ｎｍ、発光５３０ｎｍ）。分析のため、無細胞ウエルの４６０ｎｍ及び５３０ｎｍでの平均シグナルを、先ず、ブルー及びグリーンチャンネルのデータからそれぞれ差し引いた。次いで、ブルー／グリーン発光比を各ウエルについて計算し、バックグランド補正ブルー発光値をバックグランド補正グリーン発光値で割った。これらの比から、グラフパッドプリズム（Ｐｒｉｓｍ５、ＧｒａｐｈＰａｄ  ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）を用いてＩＣ５０値を決定した。結果を以下の表に要約する。
【０２７６】
参照標準：ＥＣ５０  ＜５００ｎＭ            ＋＋＋
５００〜１０００ｎＭ  ＋＋
＞１０００ｎＭ        ＋
【０２７７】
【表３５】
2014509616.tif 000060
【０２７８】
これらの実験結果は、本発明の化合物が低酸素条件下に、低酸素症調節要素介在の転写活性を阻害し得ることを示す。
【国際調査報告】
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