(57)【要約】塞栓からの急性障害または発作を被る、脳、腎臓、および他の重要となる器官系等の器官の下流の静脈を一時的に閉塞し、閉塞によって、静脈内の血圧を増加させ、増加した圧力によって、反射を刺激し、その器官内への塞栓の流入を減少させるための新規方法およびシステムが、開示される。患者内の組織および器官のうちの少なくとも１つから離れるように、塞栓を方向転換させるように構成される、静脈閉塞システムであって、組織および器官のうちの少なくとも１つから離れるように、血液を搬送する静脈を閉塞可能なデバイスであって、手術時、デバイスが、静脈の一時的閉塞を可能であるように構成される、デバイスを備える。
2014527848.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者内の組織および器官のうちの少なくとも１つから離れるように、塞栓を方向転換させるように構成される、静脈閉塞システムであって、前記組織および器官のうちの少なくとも１つから離れるように、血液を搬送する静脈を閉塞可能なデバイスを備え、前記デバイスは、手術時、前記デバイスが、前記静脈の一時的閉塞が可能であるように構成され、前記一時的閉塞の持続時間は、前記システムのオペレータによって制御可能であり、使用時、
前記閉塞は、前記静脈内の血圧を上昇させ、
前記血圧の上昇は、静動脈反射を刺激し、血液を前記器官または組織に送達する、動脈または細動脈の狭窄をもたらし、
前記動脈または細動脈の狭窄は、前記器官または組織に流入する動脈または細動脈を通る血液の通過を減少させ、前記器官または組織から離れるように、前記器官または組織に血液を搬送しない少なくとも１つの動脈または細動脈に、血液を方向転換させる、システム。
【請求項２】
動脈または細動脈は、少なくとも１つの塞栓を備え、使用時、前記システムは、前記器官または組織から離れるように、前記器官または組織に血液を搬送しない少なくとも１つの動脈または細動脈に、前記少なくとも１つの塞栓を方向転換させる、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記デバイスは、上流側および下流側を備え、前記デバイスはさらに、非浸透性材料を備え、前記デバイスは、前記デバイスの上流側に接触する血液に非浸透性であって、かつ前記デバイスの下流側に接触する血液に非浸透性である、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記デバイスはさらに、
前記静脈の管腔内に位置するように構成される、バルーン、
前記静脈の管腔内に位置するように適応される、閉塞用カフ、
前記静脈の外側をクランプする、クランプ、
手動接触をもたらし、前記静脈の外側に閉塞するように圧接することを可能にする、手袋、または、
四肢を狭窄させる、止血帯
を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記デバイスは、バルーンを備えない、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
動脈または細動脈は、少なくとも１つの塞栓を備え、使用時、前記システムは、前記器官または組織から離れるように、前記少なくとも１つの塞栓を方向転換させ、前記塞栓は、血塊、動脈硬化性プラークの断片、外科手術からの残骸、気泡、合成微粒子を備え、または前記塞栓は、医療手技の医原性結果である、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
使用時、前記動脈は、伏在静脈グラフトを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
使用時、前記器官は、脳または腎臓である、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
使用時、前記システムは、上大静脈または頸静脈を一時的に閉塞し、前記静動脈反射は、前記大動脈、鎖骨下動脈、腕頭動脈、鎖骨下動脈のうちの１つ以上内の血流を狭窄し、前記脳への血流を減少させる、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記デバイスは、上流側および下流側を備え、前記デバイスの上流側に接触する血液に非浸透性である、かつ前記デバイスの下流側に接触する血液に非浸透性である、非浸透性材料をさらに備え、使用時、前記非浸透性材料は、心臓の下流の静脈の管腔内に位置し、脈管内の血流は、前記管腔内の前記デバイスの位置または適合の不安定性を導入し、加えて、前記心臓を除細動することによって、あるいは前記心臓に流入する血液の体積または速度を減少させることによって、前記デバイスを安定化させるステップを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
使用時、前記腎静脈を一時的に閉塞し、静動脈反射は、前記大動脈内の血流を狭窄し、前記反射は、少なくとも１つの腎臓への血流、または血流および少なくとも１つの塞栓を減少させる、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
使用時、静脈を閉塞することによって、閉塞領域または閉塞点が生成され、前記システムはさらに、前記器官と前記領域または閉塞点との間の循環系の領域内の血圧を監視する、計測機器を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記静脈を一時的に閉塞可能な閉塞用バルーンをさらに備え、静脈圧を監視するコントローラをさらに備え、前記バルーンは、前記コントローラに結合され、前記コントローラは、前記圧力が高過ぎる場合、前記バルーンを収縮させ、または前記圧力が低過ぎる場合、前記バルーンを膨張させる、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記圧力が高過ぎる場合、静脈圧を減少させるための圧力安全放出弁をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
塞栓の周波数を監視するモニタを備え、加えて、静脈を閉塞するバルーンを制御するコントローラを備え、前記コントローラは、実質的に、前記バルーンの膨張を維持する、または前記コントローラが塞栓の上昇周波数を検出すると、前記バルーンの膨張を増加させるように適応される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
塞栓を捕捉するフィルタをさらに備え、使用時、前記フィルタが、動脈または静脈内に埋め込まれ、塞栓を捕捉可能であるか、あるいは、抗血液凝固剤または血栓溶解剤をさらに備え、使用時、前記抗血液凝固剤または血栓溶解剤が、前記患者に投与される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
患者の脳から離れるように、塞栓を方向転換させるように構成される、静脈閉塞システムであって、前記脳から血液を搬送する静脈を閉塞可能なデバイスを備え、前記デバイスは、手術時、前記デバイスが、前記静脈の一時的閉塞が可能であるように構成され、前記一時的閉塞の持続時間は、前記システムのオペレータによって制御可能であり、使用時、
前記閉塞は、前記静脈内の血圧を上昇させ、
前記血圧の上昇は、静動脈反射を刺激し、前記脳に血液を送達する動脈の狭窄をもたらし、
前記動脈の狭窄は、前記脳に流入する動脈を通る血液の通過を減少させ、前記脳から離れるように、血液を方向転換させ、前記脳から離れ、前記頭蓋外体循環に、塞栓の方向転換をもたらす、システム。
【請求項１８】
使用時、前記静脈は、上大静脈または頸静脈である、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
使用時、前記静脈は、上大静脈でも、頸静脈でもない、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２０】
使用時、前記動脈または細動脈は、頸動脈または前記脳の頭蓋内動脈を備える、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２１】
哺乳類対象内で使用するためのシステムであって、器官の下流の静脈の一時的閉塞のために構成される、閉塞デバイスと組み合わせて、前記器官の上流の動脈に由来する塞栓を監視または検出する、監視デバイスを備え、使用時、前記デバイスは、信号によって、前記塞栓に応答し、前記システムはさらに、前記信号と前記閉塞デバイスとの間の関係を評定する、コントローラを備える、システム。
【請求項２２】
前記デバイスは、塞栓の発生、放出、または数を監視あるいは検出する、請求項２１に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１１年７月２１日に出願された米国特許出願第１３／１８８，４０８号のパリ条約の完全な利益およびそれに対する優先権を主張するものであり、該出願の内容は、本明細書中に完全に記載されているかのように、参照によりその全体が本明細書中に援用される。
【０００２】
本開示は、血管内への塞栓の通過を減少または防止する方法に関する。特に、本開示は、塞栓管理のため、例えば、種々の外科手術手技の間の脳卒中および心血管事象を防止するための静脈閉塞を含む、新規アプローチを検討する。
【背景技術】
【０００３】
塞栓の管理は、過去数十年間、新しい外科手術手技の開発に関わる大きな課題となっている。下流塞栓発生が、疾患または疾患状態が管理される脈管によって灌流される主要器官または器官系との関係を有する、任意の外科手術手技に関わる主要な短所を構成することは、自明である。低侵襲的技法は、これらの課題の継続的意識を高めているにすぎない。
【０００４】
毎年、米国では、約５５０，０００例の脳卒中が新しく発生している。１９９５年、脳卒中の死亡率は、１００，０００例あたり２６．７例、すなわち、１５７，９９１例の死亡者が確認された。脳卒中後９０日までの患者の治療の平均コストは、＄１５，０００を上回る。患者の１０％は、脳卒中後最初の９０日間の治療のコストは、＄３５，０００を上回る。
【０００５】
脳卒中は、脳の一部への栄養血流が、突然中断されるとき、または脳内の血管が破裂し、脳細胞を囲繞する空間内に血液を溢流させるとき、生じる。同様に、心臓への血流の喪失を被る人は、心臓発作を発症していると言え、脳への血流の喪失または脳内への突然の出血を伴う人は、脳卒中を発症していると言える。脳細胞は、酸素および栄養素を血液から受容できなくなるとき、あるいは脳内またはその周囲への突然の出血によって損傷されるとき、死亡する。虚血は、不適正な血流が存在するときの脳細胞のための酸素および栄養素の喪失を説明するために使用される用語である。虚血は、究極的には、最終的に障害を受けた脳内において、流体充填空洞、すなわち、梗塞巣で置換される、脳細胞の死である、梗塞症につながる。
【０００６】
脳卒中には、２つの形態が存在する。すなわち、出血性（脳内またはその周囲への出血）、および虚血性（脳に供給する血管の遮断）である。虚血性脳卒中は、ひいては、主に、３つの機構と関連付けられる。すなわち、内頸動脈の血栓形成、流動関連虚血性事象、および脳塞栓である。
【０００７】
頸動脈病変からの脳塞栓は、脳虚血性事象の単一の最も一般的原因である。動脈硬化性プラークからの塞栓は、３通りのうちの１つにおいて生じ得る。１つ目は、プラークの不規則表面が、血栓を形成し、血小板凝集体を蓄積させ得る。これらの血小板凝集体が大きくなり、重要な脳の分岐に塞栓を形成する場合、症状が生じる。２つ目は、動脈硬化性プラークがより前進するにつれて、中枢性変性を受け得る。これが生じると、プラークは、自発的に断裂し、その内容物を血管の管腔内に排出し、後続塞栓を伴い得る。３つ目は、頸動脈内膜剥離術の間のように、動脈硬化性プラークまたは血栓への直接的物理的外傷によって、脳に塞栓を形成する可能性のある粒子状物質を取り除き得る。その機構にかかわらず、脳塞栓が辿る最終的共通経路は、栄養血流を機械的に妨害することである。用語「塞栓」は、血流から生じ、またはそこに流入し、下位動脈支流内に遊離させ、組織から酸素を奪うことによって、組織虚血をもたらす、通常、微視的である、粒子を説明する。塞栓は、血塊、動脈硬化性プラークからの残骸、組織外科手術からの残骸、または気泡の形態をとり得る。
【０００８】
概して、アテローム性動脈硬化症が、最終的に、心臓発作および脳卒中を生じさせる血塊につながり得ることは、一般的に意識されているが、また、ある医療手技が、脳卒中および塞栓の形成部位から離れた組織の壊死等、塞栓および有害結果を引き起こし得る場合もある。例えば、大動脈カニューレ処置、大動脈遮断術、および近位冠動脈吻合術等の心臓外科手術において使用される手技は、既存の動脈硬化性病変を破裂させ、病変の一部の形態をとる塞栓を引き起こし、結果として生じる脳卒中を伴い得る。さらに、これらの同一の手技は、血塊の発生を引き起こし、結果として生じる塞栓を伴い得る。気泡である塞栓は、心肺バイパス手術の間に使用される医療デバイスから生じ得る（非特許文献１、非特許文献２）。直接、塞栓につながる、神経学的合併症は、心臓外科手術の間に生じ、これらとして、一過性脳虚血発作、脳卒中、譫妄、昏睡状態、および記憶障害が挙げられる（非特許文献３）。
【０００９】
いかなる限定も意図するわけではないが、本開示は、脳卒中を防止または緩和する、一過性脳虚血発作を防止または緩和する、神経認知障害を防止または緩和する、およびアルツハイマー病を緩和するための方法を含む、神経学的実施形態を提供する。脳微小塞栓から生じる、術後神経認知障害は、少なくとも部分的に、記憶、集中力、および言語に障害を伴い得る（非特許文献４、Ｆｒａｎｋｓらに発行された特許文献１、Ｄａｍｂｉｎｏｖａの特許文献２）。これらの文献はそれぞれ、本明細書に全体的に記載される場合と同様に、参照することによって本明細書に組み込まれる。Ｇａｏ，  ｅｔ  ａｌに記載のように、神経保護療法的「介入は、非常に限定される」。故に、本開示は、脳卒中、神経認知障害、アルツハイマー病を防止または緩和するための方法とともに、随意に、抗炎症剤等の神経保護剤の投与の方法を提供する。本開示の神経保護剤は、アプロチニン、ヘパリンコーティング人工心肺（ＣＰＢ）回路、バルビツール酸塩、キセノンガス、およびステロイドを包含する（非特許文献５）。
【００１０】
加えて、心臓手術、大動脈手術、および大動脈用器具類は、脳以外の器官に病理学的結果を発症する、塞栓または複数の塞栓の高いリスクをもたらす。例えば、心臓外科手術は、腎臓への動脈硬化性物質の塞栓に起因する、急性腎不全をもたらし得る（非特許文献６）。心臓外科手術は、肺塞栓をもたらし得る（非特許文献７）。心臓外科手術はまた、四肢に病理学的塞栓をもたらし得る（非特許文献８）。大動脈用器具類は、ワイヤ、大動脈血管造影、およびステントグラフトのための送達システムを包含する。
【００１１】
腎臓実施形態も、提供されている。腹部大動脈瘤は、Ｅｎｇｌａｎｄ  ａｎｄ  Ｗａｌｅｓにおいて、毎年、約６０００例の死亡者を生じさせている（非特許文献９）。腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）は、ステントを使用して治療されることができ、ステントは、時として、「トリプルＡステント」としても知られる。ＡＡＡを治療するために使用されるステントが、開示されている（例えば、非特許文献１０、非特許文献１１、非特許文献１２参照）。ステントが胸部大動脈内に留置された状態で、ステントの上端が、腎動脈の若干上方に据え付けられ、ステントの下端は、動脈瘤の下側表面を若干越えて据え付けられ得、ステント本体は、動脈瘤全体を通して延在する。ステントの設置および関連機械的手技または外科手術手技も、塞栓をもたらし得、その場合、塞栓は、腎動脈に流入し得、腎動脈に入ると、腎臓へと進行し、腎障害を生じさせる。本開示の方法は、腎静脈を閉塞し、それによって、静動脈反射を生じさせ、腎動脈の一部を収縮させ、それによって、腎臓から離れ、代わりに、胸部大動脈を下って、脚部に向かうように、塞栓を方向転換させる。本発明の方法の腎臓実施形態は、随意に、少なくとも１つのフィルタ、少なくとも１つの抗血液凝固剤または血栓溶解剤、ステントを設置する外科手術、および動脈瘤を診断するための任意の医療手技を包含する。別の側面では、本方法の腎臓実施形態は、ステントを設置する外科手術を包含しない、または動脈瘤を診断するための任意の医療手技を含まない。例えば、Ｍｃｌｎｎｅｓに発行された特許文献３を参照されたい（参照することによって、全体として本明細書に組み込まれる）。
【００１２】
デバイス、特に、フィルタおよび／またはバスケット等が、塞栓から保護するために利用可能であるが、しかしながら、そのようなデバイスは、任意の所与の手技において存在する血栓の量を際立たせる、または強調するにすぎない。さらに、これらが、バルーン閉塞デバイスおよびフィルタデバイスを含む場合、その本質的限定および保護は、完全とはほど遠いものとして特徴付けられることに留意されたい（非特許文献１３）。バルーンの膨張は、空気、生理食塩水等の流体、ゲル、および同等物により得る。膨張は、文脈によって、明示的に別様に記載されない限り、または別様に指示されない限り、部分的膨張、最適膨張、最大膨張、および完全膨張を包含する。収縮は、文脈によって、明示的に別様に記載されない限り、または別様に指示されない限り、部分的収縮または完全収縮を包含する。
【００１３】
本開示は、器官、すなわち、静脈から流出する血管内の血流を閉塞することによって、新しいアプローチをとるものであって、閉塞は、器官から離れるように、器官に流入する血液を方向転換させ、方向転換は、静動脈反射を利用する。塞栓を方向転換させることによって、かつ閉塞された静脈を通る塞栓の通過を防止することによって、本開示は、脳卒中を緩和、軽減、またはある場合には、防止する。故に、血栓に対処し、それを管理する、長年の必要性が存在する。本教示以前には、大きな隔たりが存在していた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第７，４４２，３８３号明細書
【特許文献２】米国特許公開第２０１０／０１７３７８９号明細書
【特許文献３】米国特許第６，５５８，４０５号明細書
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Ｈｏｇｕｅ，  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｃｒｉｔ．  Ｃａｒｅ  Ｃｌｉｎ．２４：８３−８９
【非特許文献２】Ｆａｌｋ（２０１０）Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｊ．  ３１：２７８−２８０
【非特許文献３】Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｏｎ，  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｔｅｘａｓ  Ｈｅａｒｔ  Ｉｎｓｔ．  Ｊ．３２：５１５−５２１
【非特許文献４】Ｇａｏ，  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｃｈｅｓｔ  １２８：３６６４−３６７０、Ｆｒａｎｋｓ，  ｅｔ  ａｌ
【非特許文献５】Ｇａｏ，  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｃｈｅｓｔ  １２８：３６６４−３６７０
【非特許文献６】Ｄａｖｉｌａ−Ｒｏｍａｎ，  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｊ．  Ｔｈｏｒａｃ．  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｓｕｒｇ．１１７：１１１−１１６）
【非特許文献７】Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ  ａｎｄ  Ｓｃｈｏｅｐｆ  （２００４）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １０９：２７１２−２７１５
【非特許文献８】Ｆｒａｎｋ  ａｎｄ  Ｖｅｌｄｅｎ（２０１１）Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌ  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ３６４：２６５
【非特許文献９】Ｓｙｍｏｎｓ  ａｎｄ  Ｇｉｂｂｓ（２００９）Ｂｒ．  Ｊ．  Ｈｏｓｐ．  Ｍｅｄ．（Ｌｏｎｄ．）７０：５６６−５７１
【非特許文献１０】Ｇｏｎｃａｌｖｅｓ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｊ．  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｓｕｒｇ．（Ｔｏｒｉｎｏ）  ５１：５１５−５３１
【非特許文献１１】Ｍａｓｔｒａｃｃｉ（２０１０）Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．  Ｖａｓｅ．  Ｓｕｒｇ．  Ｅｎｄｏｖａｓｃ．  Ｔｈｅｒ．  ２２：２１４−２１８
【非特許文献１２】Ｃｈｏｏｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｓｕｒｇｅｏｎ  ８：２８−３８
【非特許文献１３】Ｓａｎｇｉｏｒｇｉ  ａｎｄ  Ｃｏｌｕｍｂｏ（２００３）Ｈｅａｒｔ  ８９：９９０−９９２
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本開示は、患者内の組織および器官のうちの少なくとも１つから離れるように、塞栓を方向転換させるように構成される、静脈閉塞システムであって、組織および器官のうちの少なくとも１つから離れるように、血液を搬送する静脈を閉塞可能なデバイスを備え、前記デバイスは、手術時、デバイスが静脈の一時的閉塞が可能であるように構成され、一時的閉塞の持続時間は、システムのオペレータによって制御可能であり、使用時、閉塞は、静脈内の血圧を上昇させ、血圧の上昇は、静動脈反射を刺激し、血液を器官または組織に送達する、動脈または細動脈の狭窄をもたらし、動脈または細動脈の狭窄は、器官または組織に流入する動脈または細動脈を通る血液の通過を減少させ、器官または組織から離れるように、器官または組織に血液を搬送しない少なくとも１つの動脈または細動脈に、血液を方向転換させる、システムを提供する。実施形態では、システムは、前述のシステムを包含し、動脈または細動脈は、少なくとも１つの塞栓を備え、使用時、システムは、器官または組織から離れるように、器官または組織に血液を搬送しない少なくとも１つの動脈または細動脈に、少なくとも１つの塞栓を方向転換させる。また、包含されるのは、前述のシステムであって、デバイスは、上流側および下流側を備え、デバイスはさらに、非浸透性材料を備え、デバイスは、デバイスの上流側に接触する血液に非浸透性であって、かつデバイスの下流側に接触する血液に非浸透性である。さらに、他の側面では、システムは、前述のシステムを包含し、デバイスはさらに、静脈の管腔内に位置するように構成される、バルーン、静脈の管腔内に位置するように適応される、閉塞用カフ、静脈の外側をクランプする、クランプ、手動接触をもたらし、静脈の外側に閉塞するように圧接可能な手袋、または四肢を狭窄する、止血帯を備える。他の側面では、包含されるのは、前述のシステムであって、デバイスは、バルーンを備えない。さらに、本開示がまた、包含するものは、動脈または細動脈は、少なくとも１つの塞栓を備え、使用時、システムは、器官または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させ、塞栓は、血塊、動脈硬化性プラークの断片、外科手術からの残骸、気泡、合成微粒子を備え、または塞栓は、医療手技の医原性結果である、前述のシステム、ならびに使用時、動脈は、伏在静脈グラフトを備える、前述のシステム、および使用時、器官は、脳または腎臓である、前述のシステムである。さらに、包含されるものは、使用時、システムは、上大静脈または頸静脈を一時的に閉塞し、静動脈反射は、大動脈、鎖骨下動脈、腕頭動脈、鎖骨下動脈のうちの１つ以上内の血流を狭窄し、脳への血流を減少させる、前述のシステム、ならびにデバイスは、上流側および下流側を備え、デバイスの上流側に接触する血液およびデバイスの下流側に接触する血液に非浸透性である、非浸透性材料をさらに備え、使用時、非浸透性材料は、心臓の下流の静脈の管腔内に位置し、脈管内の血流は、管腔内のデバイスの位置または適合の不安定性を導入し、加えて、心臓を除細動することによって、あるいは心臓に流入する血液の体積または速度を減少させることによって、デバイスを安定化させるステップを含む、前述のシステムである。他の側面では、本開示は、使用時、腎静脈を一時的に閉塞し、静動脈反射は、大動脈内の血流を狭窄し、反射は、少なくとも１つの腎臓への血流、または血流および少なくとも１つの塞栓を減少させる、前述のシステム、ならびに使用時、静脈を閉塞することによって、閉塞領域または閉塞点が生成され、システムはさらに、器官と領域または閉塞点との間の循環系の領域内の血圧を監視する、計測機器を備える、前述のシステムを包含する。また、本開示によって包含されるのは、静脈を一時的に閉塞可能な閉塞用バルーンをさらに備え、静脈圧を監視するコントローラをさらに備え、バルーンは、コントローラに結合され、コントローラは、圧力が高過ぎる場合、バルーンを収縮させ、または圧力が低過ぎる場合、バルーンを膨張させる、前述のシステム、ならびに圧力が高過ぎる場合、静脈圧を減少させるための圧力安全放出弁をさらに備える、前述のシステム、ならびに塞栓の周波数を監視するモニタを備え、加えて、静脈を閉塞するバルーンを制御するコントローラを備え、コントローラは、実質的に、バルーンの膨張を維持する、またはコントローラが塞栓の上昇周波数を検出すると、バルーンの膨張を増加させるように適応される、前述のシステムである。さらに別の実施形態では、本開示は、前述のシステムを提供し、塞栓を捕捉するフィルタをさらに備え、使用時、フィルタが、動脈または静脈内に埋め込まれ、塞栓を捕捉可能であるか、あるいは、抗血液凝固剤または血栓溶解剤をさらに備え、使用時、抗血液凝固剤または血栓溶解剤が、患者に投与される。
【００１７】
実施形態では、本開示は、患者の脳から離れるように、塞栓を方向転換させるように構成される、静脈閉塞システムであって、脳から血液を搬送する静脈を閉塞可能なデバイスであって、手術時、デバイスが、静脈の一時的閉塞が可能であるように構成される、デバイスを備え、一時的閉塞の持続時間は、システムのオペレータによって制御可能であって、使用時、閉塞は、静脈内の血圧を上昇させ、血圧の上昇は、静動脈反射を刺激し、脳に血液を送達する動脈の狭窄をもたらし、動脈の狭窄は、脳に流入する、動脈を通る血液の通過を減少させ、脳から離れるように、血液を方向転換させ、脳から離れ、頭蓋外体循環に、塞栓の方向転換をもたらす、システムを提供する。また、提供されるのは、使用時、静脈は、上大静脈または頸静脈である、前述のシステム、ならびに使用時、静脈は、上大静脈でも、頸静脈でもない、前述のシステム、ならびに使用時、動脈または細動脈は、頸動脈または脳の頭蓋内動脈を備える、前述のシステムである。
【００１８】
さらに別の側面では、本開示は、哺乳類対象内で使用するためのシステムであって、器官の下流の静脈の一時的閉塞のために構成される、閉塞デバイスと組み合わせて、器官の上流の動脈に由来する塞栓を監視または検出する、監視デバイスを備え、使用時、デバイスは、信号によって、塞栓に応答し、さらに、信号と閉塞デバイスとの間の関係を評定する、コントローラを備える、システムを提供する。また、包含されるのは、前述のシステムであって、デバイスは、塞栓の発生、放出、または数を監視あるいは検出する。
【００１９】
本開示は、器官または組織に流入する血流を減少させるための方法であって、器官または組織から血液を搬送する静脈の一時的閉塞を含み、閉塞は、静脈内の血圧を上昇させ、血圧の上昇は、静動脈反射を刺激し、反射は、器官または組織に流入する、動脈または細動脈を通る血液の通過を減少させ、器官または組織から離れるように、血液を方向転換させる、方法を提供する。
【００２０】
別の側面では、本方法は、動脈または細動脈が、少なくとも１つの塞栓を備え、本方法が、器官または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させる、実施形態を含む。
【００２１】
さらに、本開示は、前述の方法を提供し、閉塞は、デバイスを伴い、デバイスは、非浸透性材料を備え、デバイスは、デバイスの上流側からデバイスの下流側への血流に非浸透性である。
【００２２】
別の側面では、提供されるのは、前述の方法であって、閉塞は、静脈の管腔内に位置するバルーンによって達成され、デバイスは、静脈の管腔内に位置する、閉塞用カフ、静脈の外側をクランプするデバイス、静脈の外側に圧接する手動接触、または四肢を狭窄する、止血帯を備える。
【００２３】
前述の方法は、閉塞が、バルーンを備えるデバイスによって達成されない、実施形態を含む。さらに、包含されるのは、前述の方法であって、動脈または細動脈は、少なくとも１つの塞栓を備え、本方法は、器官または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させ、塞栓は、血塊、動脈硬化性プラークの断片、外科手術からの残骸、気泡、合成微粒子、または医療手技の医原性結果を備える。
【００２４】
さらに別の側面では、想定されるのは、頸動脈内膜剥離術、心房細動のための同期性通電、胸部大動脈動脈瘤の修復、冠動脈バイパス術、大動脈弁外科手術、僧帽弁外科手術、クランプ除去、または心血管系への医原性の物理的外傷を備える、医療手技をさらに含む、前述の方法である。さらに、本方法は、動脈が、伏在静脈グラフトを備える場合にも実践され得る。また、本方法は、器官が、脳または腎臓である場合にも実践され得る。
【００２５】
さらに、包含されるのは、上大静脈または頸静脈の一時的閉塞を含む、前述の方法であって、静動脈反射は、大動脈、鎖骨下動脈、腕頭動脈、鎖骨下動脈のうちの１つ以上内の血流を狭窄し、脳への血流を減少させる。
【００２６】
本開示のさらに別の側面は、前述の方法であって、閉塞は、デバイスの上流側からデバイスの下流側への血流に非浸透性である非浸透性材料を備える、デバイスによって達成され、デバイスは、心臓の下流の静脈の管腔内に位置し、脈管内の血流は、管腔内のデバイスの位置または適合の不安定性を導入し、したがって、本方法はさらに、心臓を除細動することによって、あるいは心臓に流入する血液の体積または速度を減少させることによって、デバイスを安定化させるステップを含む。
【００２７】
さらに、想定されるのは、腎静脈を一時的に閉塞するステップを含む、前述の方法であって、静動脈反射は、大動脈内の血流を狭窄し、反射は、少なくとも１つの腎臓への血流、または血流および少なくとも１つの塞栓を減少させる。加えて、本方法は、静脈を閉塞することによって、閉塞領域または閉塞点が生成される、使用を見出し、本方法はさらに、器官と領域または閉塞点との間の循環系の領域内の血圧を監視する、計測機器の使用を含む。本開示の別の側面では、本方法は、静脈を一時的に閉塞する、閉塞用バルーンの使用を備え、バルーンは、静脈圧を監視するコントローラに結合され、コントローラは、圧力が高過ぎる場合、バルーンを収縮させ、または圧力が低過ぎる場合、バルーンを膨張させる。
【００２８】
弁実施形態では、本開示は、圧力が高過ぎる場合、静脈圧を減少させるための圧力安全放出弁の使用を含む、前述の方法を提供する。静脈内の高圧力は、静脈の断裂につながり得る。モニタ実施形態では、本開示は、塞栓の周波数を監視するモニタを含む、前述の方法を想定し、静脈を閉塞するバルーンを制御するコントローラが存在し、コントローラは、実質的に、バルーンの膨張を維持し、またはコントローラが、塞栓の上昇周波数を検出すると、バルーンの膨張を増加させる。
【００２９】
フィルタ実施形態では、本開示は、塞栓を捕捉する動脈または静脈内のフィルタの使用、操作、または埋込、あるいは抗血液凝固剤または血栓溶解剤の投与を包含する。
【００３０】
塞栓を減少させる本開示の実施形態では、提供されるのは、器官または組織内への塞栓の通過を減少させる方法であって、器官または組織から血液を搬送する静脈の一時的閉塞を含み、閉塞は、静脈内の血圧を上昇させ、静脈内の上昇血圧は、静動脈反射を刺激し、器官または組織内へ血液、または血液および塞栓を搬送する動脈または細動脈を狭窄し、器官または組織から離れるように、器官または組織へ血液を搬送しない少なくとも１つの動脈または細動脈を通して、血液、または血液および塞栓の方向転換をもたらす。
【００３１】
別の側面では、方法は、動脈または細動脈が、少なくとも１つの塞栓を備える、実施形態を含み、本方法は、器官または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させる。
【００３２】
さらに、本開示は、前述の方法を提供し、閉塞は、デバイスを伴い、デバイスは、非浸透性材料を備え、デバイスは、デバイスの上流側からデバイスの下流側への血流に非浸透性である。
【００３３】
別の側面では、提供されるのは、前述の方法であって、閉塞は、静脈の管腔内に位置するバルーンによって達成され、デバイスは、静脈の管腔内に位置する閉塞用カフ、静脈の外側をクランプするデバイス、静脈の外側に圧接する手動接触、または四肢を狭窄する止血帯を備える。
【００３４】
前述の方法は、閉塞が、バルーンを備えるデバイスによって達成されない、実施形態を含む。さらに、包含されるのは、前述の方法であって、動脈または細動脈は、少なくとも１つの塞栓を備え、本方法は、器官または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させ、塞栓は、血塊、動脈硬化性プラークの断片、外科手術からの残骸、気泡、合成微粒子、または医療手技の医原性結果を備える。
【００３５】
さらに別の側面では、想定されるのは、頸動脈内膜剥離術、心房細動のための同期性通電、胸部大動脈動脈瘤の修復、冠動脈バイパス術、大動脈弁外科手術、僧帽弁外科手術、クランプ除去、または心血管系への医原性の物理的外傷を備える医療手技をさらに含む、前述の方法である。
【００３６】
さらに、本方法は、動脈が、伏在静脈グラフトを備える場合にも実践され得る。また、本方法は、器官が、脳または腎臓である場合にも実践され得る。さらに、包含されるのは、上大静脈または頸静脈の一時的閉塞を含む、前述の方法であって、静動脈反射は、大動脈、鎖骨下動脈、腕頭動脈、鎖骨下動脈のうちの１つ以上内の血流を狭窄し、脳への血流を減少させる。
【００３７】
本開示のさらに別の側面は、前述の方法であって、閉塞は、デバイスの上流側からデバイスの下流側への血流に非浸透性である非浸透性材料を備えるデバイスによって達成され、デバイスは、心臓の下流の静脈の管腔内に位置し、脈管内の血流は、管腔内のデバイスの位置または適合の不安定性を導入し、したがって、本方法はさらに、心臓を除細動することによって、あるいは心臓に流入する血液の体積または速度を減少させることによって、デバイスを安定化させるステップを含む。さらに、想定されるのは、前述の方法であって、腎静脈の一時的閉塞を含み、静動脈反射は、大動脈内の血流を狭窄し、反射は、少なくとも１つの腎臓への血流、または血流および少なくとも１つの塞栓を減少させる。
【００３８】
加えて、本方法は、静脈を閉塞することによって、閉塞領域または閉塞点が生成される使用を見出し、本方法はさらに、器官と領域または閉塞点との間の循環系の領域内の血圧を監視する、計測機器の使用を含む。本開示の別の側面では、本方法は、静脈を一時的に閉塞する閉塞用バルーンの使用を備え、バルーンは、静脈圧を監視するコントローラに結合され、コントローラは、圧力が高過ぎる場合、バルーンを収縮させ、または圧力が低過ぎる場合、バルーンを膨張させる。
【００３９】
弁実施形態では、本開示は、圧力が高過ぎる場合、静脈圧を減少させるための圧力安全放出弁の使用を含む、前述の方法を提供する。モニタ実施形態では、本開示は、塞栓の周波数を監視するモニタを含む、前述の方法を想定し、静脈を閉塞するバルーンを制御するコントローラが存在し、コントローラは、実質的に、バルーンの膨張を維持し、またはコントローラが塞栓の上昇周波数を検出すると、バルーンの膨張を増加させる。
【００４０】
フィルタ実施形態では、本開示は、塞栓を捕捉する動脈または静脈内のフィルタの使用、操作、または埋込、あるいは抗血液凝固剤または血栓溶解剤の投与を包含する。
【００４１】
本開示の神経学的実施形態では、提供されるのは、塞栓依存脳卒中、虚血性発作、神経認知障害、またはアルツハイマー病を防止または緩和するための方法であって、血液を脳に送達する静脈を一時的に閉塞するステップを含み、閉塞は、静脈内の血圧を上昇させ、上昇された静脈内の血圧は、静動脈反射を刺激し、血液を脳に送達する動脈を狭窄し、脳から離れるように、頭蓋外体循環に、塞栓の方向転換をもたらす。別の側面では、提供されるのは、前述の方法であって、静脈は、上大静脈または頸静脈である。神経学的実施形態のさらなる側面では、提供されるのは、前述の方法であって、静脈は、上大静脈でも、頸静脈でもない。さらに、前述の方法は、動脈または細動脈が、頸動脈または脳の頭蓋内動脈を備える実施形態を提供する。
【００４２】
神経学的実施形態の別の側面では、提供されるのは、塞栓依存脳卒中、虚血性発作、神経認知障害、またはアルツハイマー病を防止または緩和するための方法であって、血液を中枢神経系に送達する静脈を一時的に閉塞するステップを含み、閉塞は、静脈内の血圧を上昇させ、上昇された静脈内の血圧は、静動脈反射を刺激し、血液を脳に送達する動脈を狭窄し、中枢神経系から離れるように、中枢神経系の一部ではない循環に、塞栓の方向転換をもたらす。
【００４３】
別の側面では、本方法は、動脈または細動脈が、少なくとも１つの塞栓を備える実施形態を含み、本方法は、脳、中枢神経系、器官、または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させる。
【００４４】
さらに、本開示は、前述の方法を提供し、閉塞は、デバイスを伴い、デバイスは、非浸透性材料を備え、デバイスは、デバイスの上流側からデバイスの下流側への血流に非浸透性である。
【００４５】
別の側面では、提供されるのは、前述の方法であって、閉塞は、静脈の管腔内に位置するバルーンによって達成され、デバイスは、静脈の管腔内に位置する閉塞用カフ、静脈の外側をクランプするデバイス、静脈の外側に圧接する手動接触、または四肢を狭窄する止血帯を備える。
【００４６】
前述の方法は、閉塞が、バルーンを備えるデバイスによって達成されない、実施形態を含む。さらに、包含されるのは、前述の方法であって、動脈または細動脈は、少なくとも１つの塞栓を備え、本方法は、器官または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させ、塞栓は、血塊、動脈硬化性プラークの断片、外科手術からの残骸、気泡、合成微粒子、または医療手技の医原性結果を備える。
【００４７】
療法実施形態では、前述の方法は、薬物、薬物または放射性同位体を担持する微小球、あるいは血流内の通過のために構成される医療デバイスを投与するステップと、静脈を閉鎖するステップとを含み、静動脈反射は、動脈を狭窄し、それによって、血液を方向転換させ、血液の方向転換はまた、薬物または医療デバイスを循環系の療法関連部分に方向転換させる。例えば、抗体、代謝産物、微小球、または血流内の通過のために構成される医療デバイスを伴う、診断実施形態では、本方法は、診断器具を投与するステップと、静脈を閉塞するステップとを含み、静動脈反射は、動脈を狭窄し、それによって、血液を方向転換させ、血液の方向転換はまた、循環系の診断関連部分に、診断器具を方向転換させる。医薬品または診断器具が投与された対象では、本開示は、静脈を閉塞するステップを含み、閉塞は、静動脈反射をもたらし、動脈流を狭窄する（本実施形態では、本開示は、投与ステップを包含しないが、対象が投与されることのみ要求する）。本開示の一側面では、対象は、閉塞を開始する前に、医薬品または診断器具が投与される。本開示の別の側面では、対象は、閉塞を開始した後に、医薬品または診断器具が投与される。さらに別の実施形態では、対象は、閉塞開始と並行して、医薬品または診断器具が投与される。
【００４８】
本開示はさらに、器官または組織に流入する血流を減少させるためのシステムを含み、器官または組織から血液を搬送する静脈を一時的に閉塞するステップを含み、閉塞は、静脈内の血圧を上昇させ、血圧の上昇は、静動脈反射を刺激し、反射は、器官または組織に流入する、動脈または細動脈を通る血液の通過を減少させ、器官または組織から離れるように、血液を方向転換させる。限定ではないが、システムは、機械、コンピュータ、モニタ、電力供給源、ディスプレイ、および任意のそれらの組み合わせを備えることができる。
【００４９】
別の側面では、本開示は、前述のシステムを備え、デバイスは、塞栓の発生、放出、または数を監視あるいは検出する。
【００５０】
前述の開示されるシステムは、動脈または細動脈が、少なくとも１つの塞栓を備える実施形態を含み、本方法は、器官または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させる。
【００５１】
代替側面では、前述のシステムは、閉塞が、デバイスを伴う実施形態を含み、デバイスは、非浸透性材料を備え、デバイスは、デバイスの上流側からデバイスの下流側への血流に非浸透性である。
【００５２】
前述のシステムはさらに、閉塞が、静脈の管腔内に位置するバルーンによって達成される実施形態を含み、デバイスは、静脈の管腔内に位置する閉塞用カフ、静脈の外側をクランプするデバイス、静脈の外側に圧接する手動接触、または四肢を狭窄する止血帯を備える。
【００５３】
さらに、想定されるのは、前述のシステムであって、閉塞は、バルーンを備えるデバイスによって達成されない。
【００５４】
前述のシステムでは、包含されるのは、動脈または細動脈が、少なくとも１つの塞栓を備える実施形態であって、本方法は、器官または組織から離れるように、少なくとも１つの塞栓を方向転換させ、塞栓は、血塊、動脈硬化性プラークの断片、外科手術からの残骸、気泡、合成微粒子、または医療手技の医原性結果を備える。
【００５５】
前述のシステムに関して、包含されるのは、頸動脈内膜剥離術、心房細動のための同期性通電、胸部大動脈動脈瘤の修復、冠動脈バイパス術、大動脈弁外科手術、僧帽弁外科手術、クランプ除去、または心血管系への医原性の物理的外傷を備える医療手技をさらに含む、実施形態である。
【００５６】
本システムはまた、動脈が、伏在静脈グラフトを備える、実施形態を備える。加えて、想定されるのは、前述のシステムであって、器官は、脳または腎臓である。さらに、前述のシステムは、上大静脈または頸静脈の一時的閉塞を含み、静動脈反射は、大動脈、鎖骨下動脈、腕頭動脈、鎖骨下動脈のうちの１つ以上内の血流を狭窄し、脳への血流を減少させる。
【００５７】
さらに別の側面では、本システムは、閉塞が、デバイスの上流側からデバイスの下流側への血流に非浸透性である非浸透性材料を備えるデバイスによって達成される、実施形態を含み、デバイスは、心臓の下流の静脈の管腔内に位置し、脈管内の血流は、管腔内のデバイスの位置または適合の不安定性を導入し、本方法はさらに、心臓を除細動することによって、あるいは心臓に流入する血液の体積または速度を減少させることによって、デバイスを安定化させるステップを含む。
【００５８】
また、包含されるのは、腎静脈を一時的に閉塞するステップを含む、前述のシステムであって、静動脈反射は、大動脈内の血流を狭窄し、反射は、少なくとも１つの腎臓への血流、または血流および少なくとも１つの塞栓を減少させる。
【００５９】
加えて、システムが含むのは、静脈を閉塞することによって生成される閉塞領域または閉塞点であって、本方法はさらに、器官と領域または閉塞点との間の循環系の領域内の血圧を監視する、計測機器の使用を含む。
【００６０】
また、包含されるのは、静脈を一時的に閉塞する閉塞バルーンの使用を含む、前述のシステムであって、バルーンは、静脈圧を監視するコントローラに結合され、コントローラは、圧力が高過ぎる場合、バルーンを収縮させ、または圧力が低過ぎる場合、バルーンを膨張させる。
【００６１】
さらに、システムは、圧力が高過ぎる場合、静脈圧を減少させるための圧力安全放出弁の使用を含む。
【００６２】
別の側面では、システムは、塞栓の周波数を監視するモニタを含み、静脈を閉塞するバルーンを制御するコントローラが存在し、コントローラは、実質的に、バルーンの膨張を維持し、またはコントローラが塞栓の上昇周波数を検出すると、バルーンの膨張を増加させる。
【００６３】
本システムはさらに、塞栓を捕捉する動脈または静脈内のフィルタの使用、操作、または埋込、あるいは抗血液凝固剤または血栓溶解剤の投与を備える。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】図１は、脳内の脳卒中を防止する静動脈反射である。
【図２】図２は、腎臓への塞栓の通過を防止する静動脈反射である。
【図３】図３は、腕内の静動脈反射である。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
添付の請求項を含め、本明細書で使用されるように、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」等の単数形の単語は、文脈によって明確に別様に示されない限り、その対応する複数参照も含む。本明細書に引用される全参考文献は、各個々の刊行物、特許、および公開特許出願、ならびに該刊行物および特許文献内の図および図面が、具体的かつ個々に、参照することによって組み込まれるように示される場合と同程度において、参照することによって組み込まれる。
【００６６】
本発明者は、長年の必要性に対処し、それを解決し、現存の臨床解決策の不足を克服する、血栓管理に対する新規の改良されたアプローチを発見した。
定義
【００６７】
脈管の閉塞とは、血流の９９％超を停止または遮断することを指す。脈管の狭窄は、部分的に、血流を減少させること、ならびに血流を閉塞することを包含する。静動脈反射および細静動脈反射は、同一のタイプの反射を指し、前者は、動脈内の反射を指し、後者は、細動脈内の反射を指す。上流は、循環系の脈管内の血流に対抗する方向または移動を指す。下流は、血流に伴う方向または移動、すなわち、循環系の脈管内の血流の移動と同一の方向を指す。閉塞がデバイスを伴う方法またはシステムは、以下を包含する。「閉塞がデバイスを伴う」場合、または「デバイスを伴う閉塞」、および同等物の場合、包含されるのは、限定ではないが、血流内のある位置を占有するデバイスであって、デバイスは、直接、血液の通過を妨害する。また、「閉塞がデバイスを伴う」、または「デバイスを伴う閉塞」、および同等物によって包含されるのは、限定ではないが、血管の外側をクランプし、血流を閉塞するが、血液と直接接触しない、デバイスである。
【００６８】
別様に規定されない限り、デバイスの「上流」の血液は、デバイスの「すぐ上流」であり得る。代替として、デバイスの「上流」の血液は、ヘモグロビン含有量、酸素濃度、および二酸化炭素濃度が、本質的に、デバイスに接触する血液と同一であることを特徴とする。別の側面では、デバイスの「上流」の血液は、主幹動脈または静脈が、上流血液とデバイスとの間の領域内の脈管から分岐しないことを特徴とする。限定ではないが、デバイスの「下流」の血液は、デバイスの「すぐ下流」であり得る。別の非限定的側面では、デバイスの「下流」の血液は、血液のヘモグロビン含有量、酸素濃度、および二酸化炭素濃度が、本質的に、デバイスに接触する血液と同一であることを特徴とする。別の側面では、デバイスの「下流」の血液は、主幹動脈または静脈が、下流血液とデバイスとの間の領域内の脈管から分岐しないことを特徴とする。
【００６９】
当業者は、関与する器官および器官系のある解剖学的特徴および構造が、本システムを曖昧にすることを回避するために省略されていることを認識するであろう。
【００７０】
本明細書全体を通して、「一実施形態」、「ある実施形態」、または類似用語の参照は、実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、本主題の少なくとも一実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通して、語句「一実施形態では」、「ある実施形態では」、および類似用語の表出は、必ずしもではないが、全て同一の実施形態を指し得る。
【００７１】
さらに、本主題の説明される特徴、構造、または特性は、１つ以上の実施形態において、任意の好適な様式で組み合わせられてもよい。以下の説明では、多数の具体的詳細が、本主題の実施形態の完全な理解のために提供される。しかしながら、当業者は、本主題が、具体的詳細のうちの１つ以上を伴わずに、または他の方法、構成要素、材料等を伴って、実践されてもよいことを認識するであろう。他の事例では、公知の構造、材料、または動作は、本主題の側面を曖昧にすることを回避するために、詳細に図示または説明されない。
【００７２】
図１は、この場合、例えば、脳内の望ましくない塞栓の進行（脳卒中）を緩和、軽減、または阻止する、システムを開示する。閉塞用バルーン（１）が、上大静脈（２）内に常駐する。閉塞は、血圧を増加させ、本増加は、静動脈反射を生じさせる。静動脈反射は、脳につながる１つ以上の動脈の収縮（３）を引き起こす、または伴い、これらの動脈として、腕頭動脈（４）、左総頸動脈（５）、および左鎖骨下動脈（６）が挙げられる。静動脈反射によって誘発される収縮は、脳から離れ、下行大動脈（７）に、塞栓（８）を方向転換させる。
【００７３】
非限定的実施形態では、システムは、コントローラ（９）、計測機器（１０）、圧力安全弁（１１）、安全フィルタ（１２）、あるいはクランプまたは手袋（臨床医によって装着される）（１３）、もしくは任意のそれらの組み合わせを含む。経皮的内頸静脈カテーテル挿入術が、閉塞する本静脈を閉塞可能な膨張可能バルーンを導入するために使用されることができる。バルーン（１）は、大動脈の操作前に、特に、動脈硬化性プラークの粒子等の塞栓を発生させることが予期される操作前に、意図的かつ断続的に膨張される。これらの操作は、大動脈交差クランプおよび部分的閉塞クランプの除去を含む。バルーン（１）によって、頸静脈圧は、一時的に増加され、静動脈反射をもたらし、大動脈から脳への血流を狭窄する。代替として、または加えて、膨張可能バルーンは、腕頭静脈または上大静脈（図示せず）内に埋め込まれ、使用されることができる。バルーンは、２つ以上の静脈内で使用される場合、閉塞は、同時となるようにタイミング調節されることができる、または時間をずらすこともできる。図１の構造（１）は、１つ以上のバルーンに加え、１つ以上のバルーンを導入し、位置付けるために使用される、任意のデバイス、例えば、拡張器、シース、カテーテル、および／またはガイドワイヤ（例えば、Ｗａｈｒ，  ｅｔ  ａｌに発行された米国特許第７，４２２，５７９号参照、参照することによって本明細書に組み込まれる）を包含してもよい。
【００７４】
図２は、静動脈反射が、腎臓への塞栓の通過を防止する、システムを開示する。血管は、胸部大動脈（２１）；胸部大動脈（２２）；腎動脈（２３）；腎静脈（２４）、および下大静脈（３０）を含む。腹部大動脈瘤（２５）も、示される。図に開示される医療デバイスは、ステント（２６）および閉塞用バルーン（２７）を含む。静動脈反射は、点（２８）において、狭窄を生じさせる。反射誘発狭窄は、指定された脈管（２９）に向かって、またはそれを通して、血液および塞栓を方向転換させる。図は、腹部大動脈瘤に橋架する、ステントを示す。バルーンは、腎静脈（２０）内に挿入され、膨張され、ステント（２６）が埋め込まれた時点、ステント（２６）が維持されている時点、またはステント（２６）が除去されている時点において、閉塞を生じさせる。バルーンは、塞栓が発生されることが予期されるとき、一時的に膨張され、短時間の間、膨張されたまま維持される。静動脈反射は、腎動脈を狭窄し、大動脈内の血液を塞栓とともに、例えば、総腸骨動脈を通して、方向転換される。その結果、塞栓は、総腸骨動脈（２９）を通して方向転換される。
【００７５】
図３は、腕の外側を圧縮する、カフ（３１）または止血帯（３１）を開示し、静脈（３２）を閉塞するカフまたは止血帯の圧力は、静動脈反射を引き起こし、静動脈反射は、動脈の狭窄（３３）を刺激する。腕内の静脈血液は、示されるように、圧力約２０ｍｍＨｇを有する一方、動脈血液は、圧力約１００ｍｍＨｇを有する。図中のカフまたは止血帯は、圧力３５ｍｍＨｇに向かわせる。
その結果、静脈流は、閉塞（停止）される一方、動脈血液は、持続する。結果として生じる静動脈反射は、示されるように、動脈内に狭窄を生じさせる。本狭窄は、毛細血管および静脈循環への本持続的動脈血流を減じる。
静動脈反射
【００７６】
以下は、腕または脚を伴う、静動脈反射の実施例を提供する。静脈血圧の増加は、Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ（２００４）Ｖｅｎｏａｒｔｅｒｉｏｌａｒ  Ｒｅｆｌｅｘ  ｂｙ  Ｐ．Ａ．  Ｌｏｗ  ｉｎ  Ｐｒｉｍｅｒ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ａｕｔｏｎｏｍｉｃ  Ｎｅｒｖｏｕｓ  Ｓｙｓｔｅｍ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ＣＡ，  ｐｐ．５２−５３）によって開示されるように、細静動脈反射を刺激する。細静動脈反射は、人の姿勢に変化があるとき、安定血流を維持するのに役立つ。四肢のみ動かされると、例えば、静脈壁内外圧差は、０．０２５ｍｍＨｇ増加し得る。静脈圧の本増加は、四肢を下ろすときに生じ得る。本圧力の増加は、血流の減少を生じさせ、本減少は、約５０％の血流の急激な減少の形態をとる。これは、細静動脈反射である。本開示のいかなる限定も意図するわけではないが、本反射は、皮下脂肪組織、筋肉、および皮膚を含む、四肢の全組織内に生じる（Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ、上記を参照）。また、例えば、Ｋｏｏｉｊｍａｎ，  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ｊ．  Ａｐｐｌ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  １０３：１０７０−１０７７；Ｇａｂｒｉｅｌｓｅｎ  ａｎｄ  Ｎｏｒｓｋ（２００７）Ｊ．  Ａｐｐｌ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  １０３：９５９−９６２およびＢｊｅｒｒｅ−Ｊｅｐｓｅｎ，  ｅｔ  ａｌ．（１９８３）Ｃｌｉｎ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ３：２９−３３も参照されたい。静動脈反射は、例えば、レーザドップラー法によって、検出されることができる（例えば、Ｓｔｏｙｎｅｖａ（２００４）Ａｕｔｏｎ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  １１６：６２−６８参照）。
【００７７】
本開示は、動脈操作、例えば、大動脈上の操作前に、静脈内バルーンの一時的または断続膨張を提供する。いかなる限定も含意するわけではないが、静脈内バルーンは、静脈、例えば、上大静脈または頸静脈内に常駐することができ、膨張は、静脈内の血圧を上昇させる。一般に、バルーン閉塞のために選定される静脈は、塞栓性梗塞症を最も受けやすい、あるいは患者罹患率または死亡率の最大リスクと関連付けられた近接組織または器官層に依存する。増加した静脈内の血圧は、静動脈反射を提供し、頸動脈および脳の頭蓋内動脈にその影響を及ぼす。
【００７８】
その結果、心血管外科手術の間に発生されるいかなる塞栓も、脳から離れるように指向され、代わりに、頭蓋外体循環に流入する。本開示のシステム、または代替として、本開示の方法が、脳から流出する静脈に適用される場合、脳灌流が、一時的に減少される。本一時的減少は、２つの影響から生じる。すなわち、（Ａ）バルーンまたは他のデバイスによる静脈流の制限、および（Ｂ）静動脈反射による動脈狭窄である。脳への有害事象を防止するために、本開示の方法は、一時的に、例えば、数秒持続する間隔において、適用され、本間隔は、塞栓の放出の予期される持続時間または間隔に一致する。
【００７９】
本開示は、静動脈反射または細静動脈反射を利用し、ある器官から流出する静脈の閉塞が、同一の器官に流入する動脈へ信号を伝達し、その器官から離れ、他の血管に血液を方向転換させる。「Ｈｏｗ  ｄｏ  ｖｅｉｎｓ  ｔａｌｋ  ｔｏ  ａｒｔｅｒｉｅｓ？」と題された記事では、静動脈反射が、筋肉、四肢、皮下脂肪組織、および四肢を含む、いくつかの器官および組織内で生じることが開示されている（Ｊｏｈｎｓｏｎ  （２００２）Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ５３８：３４１）。
【００８０】
実施形態では、本開示のシステムならびに本開示の方法は、静動脈反射または細静動脈反射を測定するステップを包含する。本反射は、例えば、関連動脈または細動脈の収縮を査定することによって測定されることができる。測定され得るのは、例えば、狭窄された血管の直径、および数珠玉パターン等の構造のパターンである。動脈の種々のパラメータのインビボ測定は、ビデオ顕微鏡法（Ｌａｅｍｍｅｌ，  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｃｉｒｃ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８５：Ｈ１２５４−Ｈ１２６０；Ｍｏｒｒｉｓ（１９９９）Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２７７：Ｈ５８−Ｈ６４）、プレチスモグラフ技法（Ｓｔｒａｃｈａｎ，  ｅｔ  ａｌ．  （２０００）Ｂｒ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ５０：２７−３０；Ｓｎａｐｉｒ，  ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｂｒ．  Ｊ．  Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ  １０２：３８−４６）、直交偏光分光イメージング（ＯＰＳ）（Ｐｅｎｎｉｎｇｓ，  ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ｓｔｒｏｋｅ  ３５：１２８４−１２８８）、蛍光生体顕微鏡（Ｂｒｏｏｋｅｓ  ａｎｄ  Ｋａｕｆｍａｎ（２００５）Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ５６５：２６９−２７７）、磁気共鳴血管画像（ＭＲＡ）（Ｋｉｔａｍｕｒａ，  ｅｔ  ａｌ．２００９）Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ  ４：ｅ５１５９  （１３  ｐａｇｅｓ）、および同等物によって達成されることができる。
【００８１】
静動脈反射を受ける循環系の領域が、検出され得、領域内に固有の反射が、特性評価され得る。一側面では、循環系の領域は、ある器官または組織の上流の動脈と、同一の器官または組織の下流の静脈の組み合わせを指す。別の側面では、循環系の領域は、ある器官または組織のすぐ上流の動脈と、同一の器官または組織のすぐ下流の静脈の組み合わせを指す。さらに別の側面では、循環系の領域は、ある器官または組織の内側の動脈の領域と、同一の器官または組織の内側の静脈の組み合わせを指す。本開示は、ある器官または組織内に埋め込まれた動脈と、同一の器官または組織のすぐ下流の静脈等の組み合わせも包含する。
【００８２】
一実施形態では、本開示は、脳から静脈血液を輸送する静脈を閉塞し、少なくとも１つの動脈を狭窄する、静動脈反射を活性化させるための方法およびシステムを提供する。少なくとも１つの動脈は、大動脈、腕頭動脈、右鎖骨下動脈、右共通動脈、左総頸動脈、および左鎖骨下動脈のうちの１つ以上を包含する。さらに、少なくとも１つの動脈は、大動脈、腕頭動脈、右鎖骨下動脈、右共通動脈、左総頸動脈、および左鎖骨下動脈の任意の組み合わせを包含する。本実施形態はさらに、静動脈反射を刺激し、血液を脳に伝送する少なくとも１つの動脈内の動脈血流を狭窄し、また、血液を脳に伝送しない少なくとも１つの動脈への血流を狭窄する、方法およびシステムを想定する。本開示は、静脈血流の部分的狭窄を利用し、動脈を通る血流の狭窄をもたらし、その動脈内の血液を異なる動脈に方向転換させる、方法および手技を包含する。本開示は、静脈血流の部分的狭窄（閉塞ではない）を利用し、動脈を通る血流の狭窄をもたらし、その動脈内の血液を異なる動脈に方向転換させる、またはその動脈内の血液を脈管網に方向転換させる、方法および手技を包含する。さらに、本開示は、静脈血流を閉塞せず、単に、静脈血流を狭窄し、静脈血流の狭窄が、静動脈反射をもたらし、少なくとも１つの動脈を狭窄する、方法、手技、およびシステムを包含する。さらに別の側面では、本開示は、静脈血流を閉塞せず、単に、静脈血流を狭窄し、静脈血流の狭窄が、静動脈反射をもたらし、少なくとも１つの動脈を狭窄し、脳から離れるように、塞栓を方向転換させる、方法、手技、およびシステムを包含する。
【００８３】
静動脈反射を受ける循環系の領域の検出および特性評価は、本開示を限定するものではない、いくつかの技法のうちの１つ以上によって達成されることができる。一側面では、本技法は、器官のすぐ下流の点において、静脈を閉塞するステップと、同一の器官のすぐ上流の動脈の狭窄を監視するステップとを伴う。静脈閉塞と関連付けられた動脈の狭窄の存在は、静動脈反射の存在を示す。
【００８４】
本開示のいかなる限定も含意するわけではないが、静動脈反射は、静脈圧の上昇に応答して、毛細血管前の抵抗を増加させる、局所交感神経反射として特徴付けられている。本反射の結果、毛細管流を低下させる（例えば、Ｄｅｌｉｓ，  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ａｒｃｈ．  Ｓｕｒｇ．  １３５：２６５−２６８参照）。静動脈反射は、四肢（Ｂｉｌｅｃｅｎ，  ｅｔ  ａｌ．（２００４）  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ  ２３３：６１７−６１９；Ｄｅｌｉｓ，  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ａｒｃｈ．  Ｓｕｒｇ．  １３５：２６５−２６８）、皮膚（Ｍｏｒｋ，  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  １１８：６９９−７０３）等のいくつかの組織および器官内で生じる。
【００８５】
本教示は、とりわけ、塞栓の遷移を防止し、塞栓の遷移を遮断し、および塞栓を方向転換させるための方法を包含する。いかなる限定も含意するわけではないが、本開示は、未知の起源の塞栓、動脈硬化性病変から生じる塞栓、壁在血栓である塞栓、不安定な潰瘍性プラークから生じる塞栓、アテローム様物質の形態をとる塞栓、気泡を備える塞栓、合成微粒子等の異物の形態をとる塞栓に適用されることができる。本開示は、単一塞栓、複数の塞栓、または一連の塞栓、外科手術等の医療手技、および心血管系からのクランプの除去等の機械的手技の脳卒中または他の病理学的結果を防止するために使用されることができる（例えば、Ｍａｔｈｅｗ，  ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ａｎｎ．  Ｔｈｏｒａｃ．  Ｓｕｒｇ．  ８１：１６４４−１６４９，．  Ｂａｒｂｕｔ，  ｅｔ  ａｌ．（１９９４）Ｓｔｒｏｋｅ  ２５：２３９８−２４０２；  Ｇｈａｎｅｍ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｏｌｌｅｇｅ  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ５５：１４２７−１４３２；Ｋａｈｌｅｒｔ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １２１  ：８７０−８７８；  Ｃａｒｔｅｒｓ．  Ｍａｒｔｉｎ  ＲＣＧ（２００９）ＨＰＢ１１：５４１−５５０；Ｓａｎｇｒｏ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ａｍ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｏｎｃｏｌ（印刷前の電子出版物）を参照）。
【００８６】
微小球誘起実施形態も、本開示によって想定される。合成微粒子に関して、本開示は、所望または意図される身体の領域、例えば、癌、腫瘍、転移、または腫瘍によって誘発される新しい血管を含有する領域に向かって、合成微粒子を方向転換させるための新規方法を提供する。合成微粒子、例えば、腫瘍学において使用されるものが、説明されている（Ｔｓａｉ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｊ．  Ｖａｓｅ．  Ｉｎｔｅｒｖ．  Ｒａｄｉｏｌ．  ２１：１３７７−１３８４；Ｐｏｇｇｉ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１１）Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ．  Ｒａｄｉｏｌ．３４（Ｓｕｐｐｌ．２）：Ｓ１９０−Ｓ１９４；Ｂｏｗｅｒ，  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）ＨＰＢ（Ｏｘｆｏｒｄ）１２：３１−３６）。別の側面では、本開示は、所望されない、または意図されない身体の領域から離れるように、合成微粒子を方向転換させるための新規方法を提供する。本開示は、器官から離れるように、微小球を方向転換させるために、器官の動脈側に微小球を投与するステップと、器官の静脈側の静脈の閉塞の使用との組み合わせを包含する。本開示の微小球実施形態は、リアルタイムまたは固定時間において使用する、循環系内の微小球の場所を監視するための蛍光微小球の使用を包含する（Ｂｒｏｏｋｅｓ  ａｎｄ  Ｋａｕｆｍａｎ（２００５）Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ５６５：２６９−２７７）。
【００８７】
本開示は、塞栓が検出されるステップを包含する。塞栓は、例えば、ドップラー超音波、経頭蓋ドップラー超音波、コンピュータ断層撮影肺血管造影法、磁気共鳴画像診断（ＭＲＩ）、肺シンチグラフィ、蛍光眼底血管造影法によって、コールターカウンタ、および組織学的方法を用いて、検出されることができる（例えば、Ｌｅｖｉｎｅ（２００４）Ｃｌｉｎ．  Ｃａｒｄｉｏｌ．２７（Ｓｕｐｐｌ．ＩＩ）１１−１２−１１−２４；Ｎａｋａｍｕｒａ，  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｅｕｒ．  Ｊ．Ｖａｓｅ．  Ｅｎｄｏｖａｓｃ．  Ｓｕｒｇ．  ３５：９６−１０１；Ｌｏｕｂａｎｉ，  ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ｊ．  Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃｉｃ  Ｓｕｒｇ．  １：４２参照）。
【００８８】
本開示は、本開示の不在下における塞栓の通過より、塞栓の通過の通過を８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２５％以下、２０％以下、１５％以下、１０％以下、または５％以下に減少させる。減少される通過は、全サイズの塞栓の全体的減少となり得る。
【００８９】
塞栓サイズ誘起実施形態も、本開示によって包含される。さらに別の側面では、本開示は、１．０ｍｍ〜０．００１ｍｍの範囲内、０．５ｍｍ〜０．００１ｍｍの範囲内、０．４ｍｍ〜０．００１ｍｍの範囲内、０．３ｍｍ〜０．００１ｍｍの範囲内、０．２ｍｍ〜０．００１ｍｍの範囲内、０．１ｍｍ〜０．００１ｍｍの範囲内、０．０５ｍｍ〜０．００１ｍｍの範囲内、０．０２５ｍｍ〜０．００１ｍｍの範囲内、および同等物の塞栓の通過を減少させるように構成される。非常に小さい塞栓は、直径０．０１５ｍｍ〜０．０５ｍｍおよび最大０．１０ｍｍを有し得る（例えば、Ｓａｎｇｉｏｒｇｉ  ａｎｄ  Ｃｏｌｕｍｂｏ（２００３）Ｈｅａｒｔ  ８９：９９０−９９２；Ｒａｐｐ，  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｓｔｒｏｋｅ  ３４：１９７６−１９８０参照）。１．０ｍｍを上回る塞栓は、主幹脳動脈を閉塞し、顕著な梗塞巣を生じさせ得る一方、０．５ｍｍ未満の塞栓は、Ｌｅｖｉｎｅ（２００４）Ｃｌｉｎ．  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ２７（Ｓｕｐｐｌ．２），  １１１２−１１２４によって検討されるように、末端皮質細動脈内に微小梗塞巣を生じさせ得る。
【００９０】
さらに別の側面では、請求項に列挙される通過は、具体的には、１．０ｍｍ以上、０．５ｍｍ以上、０．４ｍｍ以上、０．３ｍｍ以上、０．２ｍｍ以上、０．１ｍｍ以上、０．０５ｍｍ以上、０．０２５ｍｍ以上等の範囲内の塞栓に対して減少される。また、包含されるのは、請求項に列挙されるように、具体的には、０．０２５ｍｍ〜０．０５ｍｍ、０．０５ｍｍ〜０．１ｍｍ、０．０５ｍｍ〜０．２ｍｍ、０．１ｍｍ〜０．２ｍｍ、および同等物の範囲内塞栓に対して、８０％以下、７０％以下、６０％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、１０％以下、５％以下に減少される、通過である。
【００９１】
本開示の方法は、一連の塞栓の病理学的結果を防止または減少するように構成される。別の側面では、本開示は、一連の塞栓を方向転換させるように構成される。心血管系における機械的手技または外科手術手技は、例えば、Ａｂｉｚａｉｄ（２００８）Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ  ３７−４０によって開示されるように、「一連の塞栓」内の塞栓の放出を引きこし得る。いかなる限定も含意するわけではないが、本開示は、脳から流出する静脈を一時的に閉塞し、それによって、脳から離れるように、身体内の他の場所に、塞栓を含有する動脈血液を方向転換させる。
【００９２】
抗血液凝固剤実施形態も、同様に、本開示によって包含される。本開示の方法は、ヘパリン、アスピリン、またはワルファリン等の抗血液凝固剤の投与、あるいは組織プラスミノゲン活性化因子（ｔＰＡ）またはプラスミン等の血栓溶解剤の投与を包含することができる。さらに、本方法は、抗血液凝固剤の投与を除外する、血栓溶解剤の投与を除外する、または抗血液凝固剤および血栓溶解剤の両方の投与を除外することができる。
【００９３】
当業者はまた、バルーンを含む、閉塞デバイス上の案内が、利用可能であることを認識する。バルーンは、Ｋｏｋｉｓｈに発行された米国特許第６，４８５，５００号に開示され、参照することによって本明細書に組み込まれように、ナイロンまたはラテックス等のいくつかの材料のうちの１つ以上から作製されることができる。バルーンは、心拍と、心拍と同期したバルーンの拡張および収縮とを電子的に監視する、コンソールによって制御されることができる。バルーンは、空気または生理食塩水等の液体で充填されることができる（例えば、Ｇａｂｂａｙの米国特許第５，３３０，４５１号参照）。
【００９４】
一時的閉塞は、０．５秒以下、１．０秒以下、５．０秒以下、１０．０秒以下、１５秒以下、２０秒以下、２５秒以下、３０秒以下、３５秒以下、４０秒以下、４５秒以下、５０秒以下、５５秒以下、６０秒以下、７０秒以下、８０秒以下、９０秒以下、９５秒以下、１００秒以下、１１０秒以下、１２０秒以下、１３０秒以下、１４０秒以下、１５０秒以下、１６０秒以下、１７０秒以下、１８０秒以下、１９０秒以下、２００秒以下、２１０秒以下、２２０秒以下、２３０秒以下、２４０秒以下、２５０秒以下、２６０秒以下、２７０秒以下、２８０秒以下、２９０秒以下、３００秒以下、１分以下、２分以下、３分以下、４分以下、および同等物を包含することができる。
【００９５】
別の側面では、一時的閉塞は、約０．５分、約１．０分、約１．５分、約２．０分、約２．５分、約３．０分、約３．５分、約４．０分、および同等物を包含する。
【００９６】
脈管の狭窄の文脈では、血管を通る血流の狭窄は、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、および約１００％、血流を減少することができる。閉塞は、定義上、閉塞点を越える全血流を狭窄する。
【００９７】
本開示はさらに、断続的である閉塞を包含し、例えば、最大流量と最小流量との間の変動は、方形波、正弦波、鋸歯状波、および同等物の形態をとり、隣接する波のピーク間の時間枠フレームは、約１０分、約５分、約２分、約９０秒、約６０秒、約３０秒、２０秒、約１５秒、約１０秒、約８秒、約５秒、約２秒、約１秒、約０．８秒、約０．５秒、約０．２秒、約０．１秒、約０．８秒、約０．５秒、約０．２秒、約０．１秒、約０．０８秒、約０．０５秒、約０．０２秒、約０．０１秒、および同等物である。
【００９８】
一側面では、本開示のシステムまたは方法は、塞栓を発生させる医療手技が、時間Ａで開始され、閉塞が、時間Ｂで開始され、時間Ａが、時間Ｂの約５分、約４分、約３分、約２分、約９０秒、約６０秒、約４５秒、約３０秒、約１５秒、または約１秒前に生じる、時間枠を包含する。
【００９９】
また、包含されるのは、時間Ａが、時間Ｂ後、約５分、約４分、約３分、約２分、約９０秒、約６０秒、約４５秒、約３０秒、約１５秒、または約１秒で生じる、システムまたは方法である。包含されるのは、時間Ａおよび時間Ｂが、本質的に、同一の時間である、すなわち、医療手技が、閉塞が開始されるのと同一の瞬間に開始される、システムおよび方法である。
【０１００】
以下は、器官実施形態に関する。本開示の方法、手技、システム、デバイス、および組成は、限定ではないが、脳、眼、心臓、脾臓、骨髄、肺、腎臓、膵臓、卵巣、胃腸管、脂肪組織、皮膚組織、皮膚、腺、例えば、副腎、胃、十二指腸、回腸、結腸、または１つ以上の四肢、例えば、手、上腕、腕、腿、脚、および加えて、病理学的組織、例えば、１つ以上の腫瘍、１つ以上の癌、転移、微小転移、嚢胞、感染器官、感染組織、ウイルス感染器官または組織、バクテリア感染器官または組織、炎症器官または組織、および同等物を含む、いくつかの器官および組織によって実践され得る。一側面では、本開示は、これらの器官および組織のうちの１つ以上から離れるように、血液、または血液および塞栓を指向可能である。別の側面では、本開示は、これらの器官および組織のうちの１つ以上に向かって、血液、または血液および塞栓を指向可能である。
【０１０１】
本開示は、静脈を通る血流を閉塞し、部分的または完全に、バルーンカテーテル、カフデバイス、機械的傘によって、静脈を通る血流を遮断するステップと、一般的側面では、任意の非浸透性材料から作製されるデバイス、静脈の外側に適用される血管クランプ、および身体の外側、例えば、四肢に印加される圧力とを想定する。止血帯によって圧力を印加することによる、血液静脈流を減少させるステップは、例えば、Ｈａｍｐｓｏｎ  ａｎｄ  Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ（１９８８）Ｊ．  Ａｐｐｌ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ６４：２４４９−２４５７によって開示されている。
【０１０２】
バルーンカテーテルと、体積および圧力を制御するための方法を含む、その使用方法は、例えば、Ｃａｒｔｅｒ，  ｅｔ  ａｌに発行された米国特許第７，９７２，２９９号、Ｓｉｍｐｓｏｎ，  ｅｔ  ａｌの第７，９１４，６４３号および第７，９６７，７８１号、Ｔａ，  ｅｔ  ａｌの第７，９５９，６６７号、Ｄｕｃｈａｍｐ，  ｅｔ  ａｌの第７，９５１，２５９号、Ｂｒｉｓｃｏｅ，  ｅｔ  ａｌに発行された第７，９０９，７９４号、Ａｌｋｈａｔｉｂ，  ｅｔ  ａｌの第７，９０９，８４４号、Ｓｐｅｎｃｅｒ，  ｅｔ  ａｌの第７，８９６，８４０号、およびＫｏｋｉｓｈに発行された第６，４８５，５００号等に説明されており、これらの特許はそれぞれ、本明細書に完全に記載される場合と同様に、参照することによって本明細書に組み込まれる。
【０１０３】
いかなる限定も含意するわけではないが、本開示の方法は、静脈血流が、閉塞バルーンを遊離させないように防止する方法を包含する。一側面では、本方法は、本目的を達成するために、心臓細動、すなわち、心臓の高頻度刺激を生じさせる。別の側面では、本開示の方法は、実質的に、血流を遮断し、それによって、静脈血流が、閉塞バルーンを遊離させないように防止するためのバルーンカテーテルの使用を包含する（例えば、Ｐｅｔｅｒｓに発行された米国特許第５，４５８，５７４号の２つの着座部材を伴うバルーンカテーテル参照）。典型的には、細動を生じさせる最大時間間隔は、約３０秒である。多くの場合、静脈流の同時閉塞を伴う細動を生じさせるための最大時間間隔もまた、３０秒である。さらなる実施形態では、本開示の方法は、血液が、閉塞デバイス、例えば、閉塞用バルーンまたは膨張可能カフを遊離しないように防止するための除細動器を使用しない。
【０１０４】
血流を閉塞するためのカフデバイスは、例えば、両方ともＰｅｔｅｒｓに発行された米国特許第５，４３３，７００号および第５，７６２，６２４号と、Ｓｔｅｒｍａｎ，  ｅｔ  ａｌに発行された米国特許第５，８１４，０９７号に開示されており、それぞれ、本明細書に完全に記載される場合と同様に、参照することによって組み込まれる。別の側面では、本開示の方法は、血管を閉塞する、静動脈反射を誘発する、静脈内への塞栓の流動を防止する、および同等物のための機械的傘の使用を包含する。循環系内で使用するための機械的傘は、例えば、Ｂｒｕｃｋｅｒ（単独）の米国特許出願第２００２０１６５５８１号およびＹａｎｇ  ｅｔ  ａｌに発行された米国特許第６，５９６，０１３号に開示されており、両方とも、その全体として、参照することによって組み込まれる。
【０１０５】
バルーン膨張または収縮を制御するために構成される、コントローラは、例えば、Ｗｅｂｌｅｒ，  ｅｔ  ａｌの米国特許第７，６７４，２４０号、Ｉｍ，  ｅｔ  ａｌに発行された第７，２８５，１２０号、Ｌｅｓｃｈｉｎｓｋｙ，  ｅｔ  ａｌの第６，２４５，００８号および第５，８１７，００１号、Ｋｕｇｌｅｒ，  ｅｔ  ａｌの第２０１０００６３５３４号、Ｍｏｖａｈｅｄに発行された第７，３６３，０７２号、およびＨｕｉの第７，０４８，７０２号に開示されている。これらはそれぞれ、本明細書に完全に記載される場合と同様に、参照することによって本明細書に組み込まれる。別の側面では、本開示は、例えば、電気コントローラの代わりに、またはそれに加え、手動制御を提供する。
【０１０６】
バルーン膨張を制御するために好適なコントローラもまた、例えば、Ｓａｖａｇｅ，  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ａｎｎ  Ｔｈｏｒａｃ．  Ｓｕｒｇ．  ６８：７６８−７７４；Ｏｌｂｒｉｃｈ，  ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｍｅａｓ．；２７：２１３−２２３１；Ｄａｎｃｈｉｎ，  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ａｄｖ．  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ４４：１３９−１４９；Ｓｈｅｈａｂ，  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ．  Ｒａｄｉｏｌ．  ３１：１４９−１５７；Ｕｎｖｅｒｄｏｒｂｅｎ，  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｃｏｍｐｕｔ．  Ｂｉｏｍｅｄ．  Ｒｅｓ．  ３０：４０３−４１３によって説明されている。
【０１０７】
フィルタを伴う組み合わせも、本開示によって包含される。塞栓、動脈硬化性プラークの断片、カルシウム粒子、組織断片、および同等物を濾過するために使用するためのフィルタが、本開示と併用されてもよい。組成、細孔サイズ、およびフィルタの使用方法は、例えば、Ｃｌｕｂｂ，  ｅｔ  ａｌ．に発行された米国特許第７，３２３，００１号；Ｋｉｎｎｅｙ（２００３）Ｊ．  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  Ｒａｄｉｏｌ．  １４：４２５−４４０に開示されている。
【０１０８】
いかなる限定も含意するわけではないが、本開示は、器官の下流側において静脈を閉塞するステップとフィルタの使用を組み合わせ、それによって、器官の動脈側における動脈流の狭窄を刺激し、任意の塞栓が器官から離れるように、血液の方向転換をもたらすことによって、フィルタの塞栓限定効果を改善するための方法を提供する。一側面では、本方法は、器官の下流側において静脈を閉塞し、それによって、器官の動脈側において、動脈流狭窄を刺激し、任意の塞栓が器官から離れるように、血液の方向転換をもたらすステップを含み、対象は、既に、フィルタを備える。別の側面では、本方法は、２つのステップを含み、２つのステップは、以下のいずれかの順序で実践され得、（１）フィルタを埋め込み、（２）器官の下流側において静脈を閉塞し、それによって、器官の動脈側における動脈流狭窄を刺激し、任意の塞栓が器官から離れるように、血液の方向転換をもたらし、対象は、既に、フィルタを備える。一側面では、フィルタは、静脈内に常駐する。別の側面では、フィルタは、動脈内に常駐する。さらに別の側面では、フィルタは、動脈および静脈の両方内に常駐する。
【０１０９】
さらに他の側面によると、本開示は、随意に、上流圧力を監視するための遠位動脈圧力計測機器、ならびに下流圧力を監視するための近位静脈圧計測機器を含む。圧力計測機器もまた、本開示によって包含される。動脈圧力計測機器、静脈圧計測機器、およびその使用方法は、開示される、例えば、Ａｎｄｒｙｓｉａｋ，  ｅｔ  ａｌに発行された米国特許第６，８４３，７７９号、Ａａｌｌ−Ｆｌｏｏｄ，  ｅｔ  ａｌに発行された第４，８４６，７８７号、およびＡｂｏｕｄの米国特許公開第２００３／０１８６２０３号、Ｂｅｉｌの米国特許第６，１４６，３５４号、およびＫｉｎｏｒｉの米国特許公開第２００８／０２９４０７０号に開示されている。
【０１１０】
本開示の方法およびデバイスのための構成要素は、例えば、任意の公知の主要医療デバイス会社、例えば、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，  ＭＮ）、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ，  ＣＡ）、Ｂａｘｔｅｒ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ，  ＩＬ）、Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ａｂｂｏｔｔ  Ｐａｒｋ，  ＩＬ）、Ｅｄｗａｒｄｓ  Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｉｒｖｉｎｅ，  ＣＡ）、およびＢｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｎａｔｉｃｋ，  ＭＡ）から利用可能である。
【０１１１】
本開示の方法は、潜在的に塞栓をもたらす、または実際に塞栓をもたらす、治療、例えば、頸動脈内膜剥離術、心房細動のための同期性通電、胸部大動脈動脈瘤の外科的修復、冠動脈バイパス術、大動脈弁外科手術、僧帽弁外科手術、シャントの留置、血管クランプの除去、および同等物と併用されることができる。Ｓｔｅｖｅｎｓの第ＷＯ９５／１６４７６号およびＧａｂｂａｙの米国特許第５，３３０，４５１号は、組織残骸またはカルシウム粒子等の残骸が、心血管間の循環中に放出され得ることを開示している。Ｍａｃｈｏｌｄの米国特許第５，４５８，５７４号は、クランプの適用または除去が、腕頭動脈、頸動脈、または鎖骨下動脈内に進行し得る、塞栓を発生し、脳卒中をもたらし得ることを明らかにしている。
【０１１２】
伏在静脈グラフトは、これらのグラフト内の疾患が、典型的には、非常に容易に遊離し得る、非常に砕けやすいプラークであるため、特に懸念される。これらの脈管を通した介入デバイスの通過の単なる作用が、塞栓性物質を遊離させ得る。医師が、伏在静脈内で手技を行なうとき、濾過システムが、砕けやすいプラークを捕捉するために使用されてもよい。例えば、Ｍｃｌｎｎｅｓに発行された米国特許第６，５５８，４０５号を参照されたい（全体として本明細書に組み込まれる）。本開示は、脳から離れるように、血液を方向転換させるため、および塞栓を含有する血液を方向転換させるための方法およびシステムを提供し、塞栓は、伏在静脈グラフトまたは伏在静脈グラフトを伴う手技から生じることが予期される、または塞栓は、そこから実際に生じる。
【０１１３】
これらまたは他の治療と併用される本開示は、閉塞された静脈によって範囲が定められる脳領域から離れるように、塞栓を方向転換させることができる。一側面では、本開示は、脳から離れるように、塞栓の少なくとも５％、塞栓の少なくとも１０％、塞栓の少なくとも２０％、塞栓の少なくとも３０％、塞栓の４０％以上、塞栓の少なくとも５０％、塞栓の少なくとも６０％、塞栓の７０％以上、塞栓の少なくとも８０％、塞栓の９０％以上、塞栓の９５％以上、および同等物を方向転換させる。
【０１１４】
本開示は、例えば、Ｓｔｅｖｅｎｓの第ＷＯ９５／１６４７６号、Ｓｔｅｖｅｎｓ，  ｅｔ  ａｌ．の米国特許第６，８６６，６５０号、Ｇｏｌｄｈａｂｅｒ，  ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １０９：２７１２−２７１５、Ｇｒｏｏｍ，  ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｃｉｒｃ．  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｑｕａｌ．  Ｏｕｔｃｏｍｅｓ  ２：１９１−１９８に開示されるように、抗血液凝固剤または血液凝固促進療法が要求される、外科手術手技の状況でも使用されることができる。
【実施例】
【０１１５】
以下の研究は、閉塞によって、静脈圧を一時的に上昇させるステップを伴う。経頭蓋ドップラー（ＴＣＤ）は、脳微小塞栓、例えば、心臓外科手術によって生じる脳微小塞栓を測定することができる。大動脈交差クランプの解放等の心臓手技は、脳微小塞栓をもたらし得る。本開示は、静動脈反射を使用して、脳微小塞栓を減少または防止する。
【０１１６】
本研究は、ブタを使用した。１０匹のオスの２５ｋｇ交配ブタに麻酔をかけ（ケタミン、２２ｍｇ／ｋｇ  ＩＭ（筋肉注射）；チオペンタール、１０ｍｇ／ｋｇ  ＩＶ（静脈注射）；２０３％イソフルラン）、人工呼吸器を装着した。経頭蓋ドップラー（ＴＣＤ）プローブおよび遷音速流プローブが、それぞれ、右および左頸動脈に留置された。胸骨正中切開術を通して、上行大動脈および右心房にカニューレが挿入され、全身性ヘパリンが投与され（３００Ｕ／ｋｇ  ＩＶ；ＡＣＴ（活性凝固時間）４００秒以上）、心肺バイパス法を開始した（２．５Ｌ−分−１−ｍ２）。脳微小塞栓が、撹拌された通常生理食塩水（５ｍｌ）を直接大動脈根に注入することによって、誘発された。生理食塩水注射の１０秒前に、ＳＶＣ（上大静脈）閉塞が、２０秒間の非外傷性クランプによって達成された。基線時および注射の間、生理学的値およびＴＣＤ一過性高信号（ＨＩＴＳ）が、記録された。ＴＣＤ基線が回復された後、各動物において、注射を３回繰り返した。各シーケンスに対して、生理食塩水を２回注入した。（１）ＳＶＣ閉塞前（すなわち、「事前注入」）および（２）その間である。
【０１１７】
表１に示されるデータは、脳微小塞栓が、上大静脈の一時的機械的閉塞によって有意に減少され得ることを実証する。さらに、本低下は、平均圧力および頸動脈流の降下を不均衡に上回る。
【０１１８】
表１では、ＭＡＰは、大腿動脈における平均動脈圧力である。ＣＯは、心拍出量である。ＨＩＴＳは、右頸動脈におけるプローブによる測定から生じる、一過性高信号である。プローブは、場を通過する気泡を測定する。ＨＩＴＳは、実際の気泡数を計数し、表内の単位は、１分あたりの気泡数である。ＳＶＣは、上大静脈である。データは、気泡が上大静脈の閉塞時に導入され、気泡数が、閉塞が開始する前に、気泡が導入されときより劇的に少ないことを実証する。結論として、結果は、本開示の静動脈システムの有効性を実証する。
【０１１９】
【表１】
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【０１２０】
以下の研究は、脳および他の主要器官に対する大動脈塞栓の相対的サイズを測定する。以下は、身体内の種々の器官内の大動脈への注入後の種々のサイズの粒子の分布を開示する。本研究は、気泡塞栓等、心臓外科手術の間、遭遇し得る小粒子の代用である、最小粒子が、脳内に終着する傾向にある一方、より大きな粒子が、脳内ではなく、腎臓等の他の器官内に終着する傾向にあることを実証する。本研究は、脳への小塞栓の通過を防止する際、および結果として生じる脳の損傷または障害を緩和または防止する際、静動脈反射を使用する、本開示のシステムの重要かつ実践的使用を強調する。
【０１２１】
本研究の目的は、上行大動脈から脳、腎臓、小腸、および骨格筋に生じる塞栓の相対的サイズ分布を特性評価することであった。
【０１２２】
４０匹のＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙオスのラット（３３０−４１０グラム）に麻酔をかけ（２−３％イソフルレン）、人工呼吸器を装着した。胸骨正中切開術を通して、上行大動脈を露出させた。各１０匹のラット群に対して、上行大動脈内への直接注射によって、直径１０マイクロメートル（ｕｍ）、５０ｕｍ、１００ｕｍ、または１５０ｕｍの１．２×１０６微小球を受容させた。微小球（Ｔｒｉｔｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ＣＡ）は、２％未満のサイズ相違を伴う、非放射性ポリスチレンラテックスから構成された。５分の循環時間後、動物は、屠殺され、脳、腎臓、回腸、および縫工筋が、採取された。器官組織は、中性子放射化され、放射線活性が、ガンマ計数器（ｃｐｍ）を使用して測定され、制御較正曲線に基づいて、微小球量（微小球数−ｃｐｍ−１）を判定した。
【０１２３】
表２は、その結果を示しており、指定された器官内に位置する、注射されたビーズの割合を開示する。欄はそれぞれ、合計１００％になる。平均（％）および±標準偏差（％）も、報告される。
【０１２４】
本データは、１０マイクロメートルおよび５０マイクロメートル径微小球が、腎臓より脳に塞栓を形成する一方、反対のことが、１００ｕｍおよび１５０ｕｍ微小球に対して見られる傾向を実証する。故に、塞栓の相対的分布は、動脈分岐点における乱流の程度および大動脈内の層流特性に依存し得、より大きな塞栓は、流速が最も高い、脈管の中心近傍に集中する。以下は、脳に対する塞栓の好ましい輸送に特異的に適用されるような乱流の噴出を強調する。塞栓が、上行大動脈内に存在する場合、腕頭動脈が直角に上行大動脈から分岐する場所に、乱流が発生する。乱流は、本分岐点で生じる。本乱流は、好ましくは、より小さい塞栓を大動脈から、脳に指向する。フィルタを要求しない、本開示は、大きいおよび小さい塞栓の両方の脳への通過を防止する際に有効である。
【０１２５】
対照的に、約１２０マイクロメートルのカットオフを有するフィルタは、例えば、小さい塞栓の乱流誘発集積を含む、より小さい塞栓の捕獲および濾過をせず、かつより小さい塞栓が脳に到達しないようにも防止しないことが予期される。ＥＭＢＯＬ−Ｘフィルタ（Ｅｄｗａｒｄｓ  Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｉｒｖｉｎｅ，  ＣＡ）は、１２０マイクロメートルの細孔径を有する（Ｒｅｉｃｈｅｎｓｐｕｒｎｅｒ，  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｊ．  Ｔｈｏｒａｃ．  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．  Ｓｕｒｇ．  １１９：２３３−２４１）。Ｒｅｉｃｈｅｎｓｐｕｒｎｅｒ，  ｅｔ  ａｌによると、本細孔サイズは、デバイスが、１２０マイクロメートル超の粒子のみ捕獲することを可能にする。
【０１２６】
【表２】
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【０１２７】
以下の研究は、脳に流入する塞栓を防止する閉塞用バルーンの一時的使用を伴う。以下の研究は、脳微小塞栓を減少させる際の本システムの使用を実証し、本システムは、一時的に、経静脈バルーンカテーテルによって、上大静脈（ＳＶＣ）内の静脈圧を上昇させるステップを含む。
【０１２８】
５匹のオスの２５ｋｇ交配ブタに麻酔をかけ（ケタミン、２２ｍｇ／ｋｇ  ＩＭ；チオペンタール、１０ｍｇ／ｋｇ  ＩＶ；２−３％イソフルレン）、人工呼吸器を装着した。経頭蓋ドップラー（ＴＣＤ）および遷音速流プローブが、それぞれ、右頸動脈および左頸動脈に留置された。遠位に柔軟低圧力バルーン（１５ｍｍ×４．０ｃｍ）が搭載された同軸カテーテルが、右内頸静脈を介して、ＳＶＣ内に挿入された。胸骨正中切開術を通して、上行大動脈が、露出された。脳微小塞栓が、撹拌された通常生理食塩水（５ｍＬ）を直接大動脈根内に注射することによって誘発された。生理食塩水注射の１０秒前に、ＳＣＶバルーンは、２０秒間、膨張された。各シーケンスに対して、生理食塩水が、２回注射された。（１）ＳＶＣ閉塞前（すなわち、「事前注射」）および（２）その間である。基線時および注射の間、生理学的値およびＴＣＤ一過性高信号（ＨＩＴＳ）が、記録された。ＴＣＤ基線が回復された後、各動物において、注射を２回繰り返した。結果を表３に示す。表３は、脳微小塞栓が、上大静脈の一時的バルーン閉塞によって有意に減少され得ることを開示する。表３内のデータは、開示されるシステムの概念の証拠を実証する。
【０１２９】
表３では、ＭＡＰは、大腿動脈における平均動脈圧力である。ＣＯは、心拍出量である。ＨＩＴＳは、右頸動脈におけるプロープによる測定から生じる、一過性高信号である。
【０１３０】
【表３】
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【０１３１】
方法、デバイス、組成、および同等物は、現在最も実用的で好ましい実施形態であると考えられるものに関して説明されたが、本開示は、開示された実装に限定される必要がないことを理解されたい。請求項の精神および範囲内に含まれる種々の修正および類似配列を網羅することを意図し、その範囲は、全てのそのような修正および類似する構成を包含するように、最も広く解釈されるべきである。本開示は、以下の請求項のあらゆる実装を含む。用語「本開示」は、本開示の一特定の実施形態の構成要素、特性、またはステップの説明の文脈では、本開示の全実施形態が、その特定の構成要素、特性、またはステップを備えることを含意または意味するわけではないことを理解されたい。
【０１３２】
また、種々の変更が、本開示の本質から逸脱しない限りにおいてなされることも理解されたい。そのような変更も説明に黙示的に含まれている。それらは、依然として、本開示の範囲に含まれる。本開示は、独立しておよびシステム全体の両方で、ならびに方法および装置様式の両方で、本開示の多数の局面を網羅する特許を得ることを意図していることを理解されたい。
【０１３３】
さらに、本開示および請求項の種々の要素のそれぞれもまた、種々の様式で達成されてもよい。本開示は、各そのような変形例を包含するか、任意の装置実装の実装の変形例であるか、方法またはプロセス実装であるか、あるいはこれらのうちの任意の要素の単なる変形例でさえあることを理解されたい。
【０１３４】
特に、本開示が本開示の要素に関する際には、機能または結果だけが同じである場合でさえ、各要素に対する言葉は、同等の装置用語または方法用語によって表現されてもよいことを理解されたい。
【０１３５】
そのような同等の用語、より広義の用語、またはさらに一般的用語は、各要素または作用の説明に包含されるとみなされるべきである。そのような用語は、本開示が権利を有する、黙示的に広い範囲を明示することを望む場合、置換されることができる。
【０１３６】
全ての作用は、その作用を講じるための手段、またはその作用を引き起こす要素として示されてもよいことを理解されたい。
【０１３７】
同様に、開示された各物理要素は、その物理要素が促進する作用の開示を包含することを理解されたい。
【０１３８】
特許のため本願で言及したいずれの特許、刊行物、他の参考文献も、参照することによって本明細書に組み込まれる。加えて、使用した各用語に関して、本願におけるその利用が、そのような解釈と一致する限り、共通の辞書的定義は、当業者によって認知されている標準の技術辞書、およびＲａｎｄｏｍ  Ｈｏｕｓｅ  Ｗｅｂｓｔｅｒ’ｓ  Ｕｎａｂｒｉｄｇｅｄ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙのうち少なくとも１つに含まれるような、各用語、ならびに全ての定義、代替用語、および同意語として組み込まれ、最新版は参照することによって本明細書に組み込まれるものと理解されたい。
【０１３９】
最後に、Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ  Ｓｔａｔｅｍｅｎｔに参照され一覧となっている全て、または本願とともに提出されたその他情報文書は添付され、参照することによって本明細書に組み込まれるが、しかしながら、前述のそれぞれに関して、参照することによって組み込まれるそのような情報または文書が、本開示の特許と矛盾すると見なされる可能性のある範囲まで、そのような文書が、本出願人によるとは明示的に見なされない。
【０１４０】
この点において、実際的理由および潜在的に何百もの請求項を加えることを避けるため、本出願人が最初の依存関係のみで請求項を示していることを理解されたい。
【０１４１】
米国特許法３５  ＵＳＣ  １３２または他のそのような法律を含むが、それに限定されるものではない、いずれの他の独立請求項または概念の下にある依存関係または要素として、１つの独立請求項または１つの概念の下で示される種々の依存関係または他の要素のうちのいずれかの追加を許容するための、新規事項の法律の下、必要とされる程度まで、援助が存在することを理解されたい。
【０１４２】
実体のない代替がなされる限り、本出願人が、実際には、任意の特定の実装を文字通りに包含するように、任意の請求項をも書き起こさなかった限り、および別様に適用可能な限り、出願人は、いかようにも、出願人が単に起こり得る事態の全てを予期することができたかもしれない範囲を実際に放棄することを意図した、または実際に放棄したとは理解されるべきではない。すなわち、当業者は、そのような代替実装を文字通り包含したであろう請求項を書き起こしたとは合理的に予想するべきではない。
【０１４３】
さらに、移行句「備える」の使用は、従来の請求項の解釈に従い、本願では「無制限」の請求項を維持するために使用される。したがって、文脈上異なる解釈を要する場合を除き、用語「ｃｏｍｐｒｉｓｅ（備える）」、あるいは「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」または「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」等の変形例は、記載される要素またはステップ、あるいは要素またはステップの群を含むことを意図しているが、いずれのその他要素またはステップ、あるいは要素またはステップの群も含まないことを意図しないことを理解されたい。
【０１４４】
そのような用語は、出願人に法律的に許容される最も広い範囲を提供できるように、それらの最も拡大された形態で解釈されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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