(57)【要約】  本発明は、特にフィルム形態での投与用の調製物のための、個々の用量（１）用のチャイルドプルーフパッケージングに関し、ここで、パッケージングは、パッケージングの縁部に接触しない局所脆弱部（４）が少なくとも片側上に提供されているカバーリング層を少なくとも各側上に有する、シーリングによって製造されたバッグを構成し、ここで、局所脆弱部（４）は、弧又は曲線で個々の用量（１）の周囲にあり、個々の用量（１）の主要領域から考えた場合に少なくとも９０°の角度領域に重なる、粘着性パターンを形成する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単回用量剤用、特にフィルム形状の投与形態用のチャイルドプルーフパッケージであって、パッケージが、シーリングによって製造され、少なくとも一方の側が、パッケージの縁部に接触しない局所脆弱部を少なくとも片面上に備えたカバー層を有するパウチであり、ここで、局所脆弱部が、単回用量剤の周囲に弧状に又は湾曲路状に広がり、かつ、単回用量剤の重心から見て、少なくとも９０°の角度範囲をカバーする、連続パターンを形成することを特徴とする、単回用量剤用チャイルドプルーフパッケージ。
【請求項２】
局所脆弱部が、単回用量剤も含むアンシールド領域の少なくとも大部分にわたって広がり、好ましくは脆弱線として設計されることを特徴とする、請求項１に記載のパッケージ。
【請求項３】
局所脆弱部によって描かれる弧が、角又は１ｍｍ未満の曲げ半径を有さないこと、及び引裂きディバージョンが好ましくは９０°未満であることを特徴とする、請求項１又は２に記載のパッケージ。
【請求項４】
さらに少なくとも１つの金属層、そして好ましくは単回用量剤に面する面上に、さらに少なくとも１つのシーリング層を有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のパッケージ。
【請求項５】
パッケージが、パッケージの縁部までは到達しないサイドカットを局所脆弱部の開始領域及び／又は終了領域でさらに有し、局所脆弱部の開始領域及び終了領域が、好ましくは引裂きキャッチャの形態で設計されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載のパッケージ。
【請求項６】
局所脆弱部が、その全体が、又は少なくともその開始及び終了領域以外が、単回用量剤の外輪郭から５ｃｍより遠くには離れないで広がるように設計されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載のパッケージ。
【請求項７】
局所脆弱部が対照的に形作られることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載のパッケージ。
【請求項８】
パッケージが、特にさらなる脆弱線の形態の、メカニズムを含み、このメカニズムが、パッケージを開封する最初の試みが失敗した場合に、パッケージを開封するための第２の機会を提供することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載のパッケージ。
【請求項９】
局所脆弱部の曲率半径とカバー層の材料との組み合わせが、１つの動作で製品のいくつかの面が露出されるように、開始後、引き裂きプロフィールが誘導されることを可能にすることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載のパッケージ。
【請求項１０】
引き裂き開始がサイドカットによって行われ、意図した湾曲路に沿っての引き裂きの続いてのキャッチング及びガイディングが、脆弱線のＹ部分によって行われてから、Ｕ形態の脆弱線が製品の３つの面を露出させることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載のパッケージ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性物質を含有する単回用量剤フィルム用のチャイルドプルーフ高不活性パウチに関する。
【０００２】
一般的な使用のために、医薬は単回用量剤として個々に包装されることがしばしば必要である。この理由は、特に、この種の個々のパッケージは、規定の１回用量が所望の時間で服用され、１回用量を超える不測の投与が回避されることを確実にするということである。
【０００３】
これはまた環境的影響から医薬を保護する。多数の用量を収容する容器において、全体としての内容物の寿命は、単回用量剤を取り出すために必要とされる度重なる開封によってしばしば悪影響を受ける。この悪影響は、医薬の機械的及び化学的感受性が大きいほど、ますます顕著となる。
【０００４】
さらに、医薬の安全性を保証するためにしばしば満たされなければならない要件は、不測の投薬からの非標的集団群、特に小児の保護である。これに関連するさらなる要因は小児によって示される自然な好奇心であり、何故ならば、これらのパッケージは、開封するように頼んでいるとしばしば見なされるためであり、従って、パッケージを開封する刺激が、危険物質が小児によってさらされるという結果に終わり得る。
【０００５】
他方では、パッケージは、意図される標的群、大抵の場合は高齢者によって容易に開封され得ることが重要である。この問題は、表現「小児に安全で、高齢者に優しい」によって巧妙に記述される。
【０００６】
フィルムは化学的負荷（湿気、酸素）及び機械的負荷に関して感受性であるため、フィルム型医薬は特定の課題を示す。フィルム型医薬は、薬学的適用、通常は経口適用に適切であるために、大きな表面積を一般的に有するので、また、パッケージは、それが含有する製品の全ての表面を常に囲まなければならないので、フィルム型医薬用のパッケージは比較的大きいことが必要である。
【０００７】
必要とされる保護効果を達成するために、例えば、PfizerからSudafed PEフィルムの形態で市販されるものなどの、ハイバリアフィルムと呼ばれるものを使用することがしばしば必要である。特に、１つのアイテムを完全に囲むためには包装される製品の少なくとも２倍の包装材料が１つのパッケージについて使用されなければならないので、これらは高価であるという欠点を有する。従って、包装コスト対製品コストの好ましくない比率を回避することはほぼ不可能であり、これは、最終製品の価格に対してマイナスの影響を有する。
【０００８】
要求される化学的保護を提供し、ヒートシーリングによって作製され各々薄いアルミニウム層を含有する２つのフィルムから構成される可剥性パウチの使用に基づく、薬学的な経口投与されるフィルム用のチャイルドプルーフフィルムパッケージは、既に公知である。このようなフィルムパッケージは、横方向に入れられた切れ目を時には含有し、しかしこれは、パウチ表面自体を通り抜けない。結果として、パッケージは、破るための切り込みをパッケージの面に形成するために、切れ目の中央で90°を超えて折り曲げられなければならない。このようにして、パッケージが破られ、グリッピングのための開封補助物が露出され得、これは次いで、２つのフィルム部分が互いから引き離されることを可能にする。
【０００９】
この包装原理は非常に高価であるという欠点を有し、何故ならば、このようなパッケージを製造するために必要とされる時間が非常に長く、材料の点で比較的高い経費が必要とされるためである。
【００１０】
さらに、対になっている及び対になっていない、可剥性フィルムに基づくさらなる技術的解決法があり、これは、例えば、特許文献１に記載されるように、グリッピングタブ領域におけるフィルム表面の最適な利用による材料費の最適化を記載する。
【００１１】
記載される解決法の全てが、それらが可剥性フィルムに基づくこと、即ち、製品に接触するフィルム構造の一部が可剥性でなければならないことを共通して有する。一般的に、これらは常に、可剥性であるために、比較的弱いシーリングシーム強度を有するポリエチレンベースのピーリング層又は同様の合成物である。
【００１２】
これらのフィルムは、それらが活性物質の移行に関してしばしば不活性でなく、その結果、保管期間の間に、活性物質がパッケージ中へ移行し、従って医薬から抜き出されるという欠点を有する。さらに、シーリングシーム強度は、シールされたポリマーが、溶接可能でない他の成分の組み込みによって弱められるという事実によって通常低下する。このような助剤の副作用は、水蒸気及び酸素などの気体についてのシーリングシーム不透過性の減少であり、この副作用は、保管期間の間、パッケージの貯蔵安定性の減少のために、吸湿性製品の吸水、並びに酸素感受性製品の分解の増加に起因する問題に至り得る。
【００１３】
特許文献２は、フィルム型医薬のために提供され、脆弱線によってパウチの引き裂き性（tearability）を保証する、パウチを記載している。脆弱線における折り曲げ及び引き裂きの組み合わせは、脆弱線によるパッケージの１つの面からの開封を可能にし、従ってパウチのこの面からの製品へのアクセスを可能にする。
【００１４】
製品の２又は３つの面を露出させるためには、従って、折り曲げ及び引き裂きの２又は３つの動作組み合わせが脆弱線に沿って行われなければならない。これは、特に、投薬の差し迫った必要性がある場合、例えば疼痛の場合、渇望の場合、又は特別な緊急事態において、厄介な行為と見なされ得、又は、必要とされる投薬が行われない場合は、健康を害し得、又は最悪の場合は死をもたらし得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】WO 2010/025899 A1
【特許文献２】WO 2010/091813 A1
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明の目的は、上述の欠点を克服すること、及び、シールドフィルムに基づき、１つの動作で製品の３つの面を露出させるために単回動作開封を可能にする、チャイルドプルーフ単回用量剤パッケージを入手可能にすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
好ましい実施態様は、それらが１用量当たり最小のフィルム消費を必要とし、活性物質の移行に関して不活性であり、かつ、最大シーリングシーム強度を満たす必要がないシーリングシームを有するという追加の利点を有する。
【００１８】
上記目的は、請求項1に記載のパッケージによって達成され、ここで、単回用量剤は、シーリングによって製造されているパウチ中に収容されており、該パウチは、パッケージの縁部に接触しない局所脆弱部が少なくとも片面上に好ましくは両面上に供えられ、かつ、30 Nの最小引き裂き抵抗を特に有する、外部カバー層を少なくとも各面上に有する。局所脆弱部は、屈曲路又は湾曲路の中心に存在する、単回用量剤の周囲に弧状に又は湾曲路状に広がっている、連続的なパターンを形成する。単回用量剤の重心から見て、局所脆弱部は、少なくとも90°、好ましくは少なくとも120°、特に好ましくは少なくとも180°の角度範囲をカバーし、ここで、局所脆弱部は、好ましくは脆弱線として設計されている。
【００１９】
局所脆弱部は、大部分が、しかし少なくとも完全に開始及び終了領域を除いて、単回用量剤も含むアンシールド領域に広がっている。縁部で、パッケージは、連続的なシーリングシームによって好ましくは完全に囲まれている。
【００２０】
局所脆弱部によって描かれる弧は、種々の曲げ半径を有し得るが、好ましくは、角又は１mm未満の曲げ半径を有さず、特に好ましくは１cm未満の曲げ半径を有さない。
【００２１】
このようにして、パッケージの開封は、１回の動作で局所脆弱部にてそれを破って開封することによって有利にはなされる。
【００２２】
好ましい実施態様において、局所脆弱部は、その全体が、又は少なくともその開始及び終了領域以外が、単回用量剤の外輪郭から５cm以下、好ましくは多くとも２cm、特に好ましくは多くとも１cm離れて広がるように設計されている。
【００２３】
別の好ましい実施態様において、パッケージが脆弱部にそって破って開封された後に、単回用量剤の一部が露出されるように、局所脆弱部は、少なくとも部分的に広がっている。
【００２４】
好ましい実施態様において、外層の両サイドが局所脆弱部を含み、この場合、２つのサイド上の脆弱領域は好ましくは一致する。
【００２５】
脆弱線は、少なくとも45度、特に好ましくは少なくとも75度の角度によって引裂きディバージョン（tear diversion）を２回可能にする形状を好ましくは有し、そうすることで、パウチ中の製品が３つの面において露出されることを可能にする。
【００２６】
好ましい実施態様において、脆弱部は、全カバー層又は両方のカバー層にわたって広がる切れ目によってではなく、カバー層の選択的脆弱化によって形成される。
【００２７】
好ましい実施態様において、引き裂き開始は、パウチが所定の線で折り曲げられた後にのみ、可能となる。
【００２８】
外部カバー層は好ましくはインプリンタブル（imprintable）である。特に、それは、緊急事態において、開封機構の研究によって引き起こされ得る遅延を回避するために、引き裂き開封機構を明確に指摘するマークを有する。カバー層は、好ましくは、局所脆弱部をマークし引き裂き開封方向を指し示す矢印を有する。
【００２９】
好ましい実施態様において、金属層、特に高不透過性金属層、好ましくはアルミニウムは、パウチの少なくとも片側において、しかし好ましくは両側において、外部カバー層と単回用量剤との間に配置され、この金属層は、単回用量剤を完全にカバーし、シールの表面へ突き出る。
【００３０】
このような実施態様は、パウチ表面が、活性物質の移行、ガス交換及び水蒸気に関して不活性であるという利点を有する。
【００３１】
別の好ましい実施態様において、内部シーリング層、特に、製品に接触する内部シーリング層は、パウチの少なくとも片側において、しかし好ましくは両側において、外部カバー層と単回用量剤との間に又は金属層と単回用量剤との間に配置され、この内部シーリング層は、固体及び気体不透過性シーリングシームを形成することができ、これを外部カバー層が完全に覆う。
【００３２】
外部カバー層、シーリング層及び、適切な場合は、金属層は、好ましくは、特にラミネートの形態で、互いへ固定して結合されている。
【００３３】
好ましい実施態様において、シーリング層はシーリングシーム領域にのみ存在し、その結果、カバー層、又は適切な場合は金属層は、単回用量剤と直接接触するようになる。この実施態様は、活性物質の移行に関して不活性であるシーリングシームを有するというさらなる利点を有する。
【００３４】
好ましい実施態様において、引き裂きは、切れ目の形態の第２脆弱部によって開始され得、これは、パウチ内にあり、同様に、切れ目を横断する折り線に沿って折ることによってパウチの周囲へ持ってくることができる。特に好ましくは、この第２脆弱部は、サイドカットの形態を有する。当然ながら、このサイドカットは、パッケージの縁部までは到達しない。
【００３５】
第２脆弱部の場合、レーザー処理又は他の適切なアブレーション法が、切込みによって開始される引き裂きが意図される経路に沿って押し進められ得ることを確実にする様式で、２つのカバー層を弱めるために好ましくは行われる。
【００３６】
引き裂きを捕えるための、引裂きキャッチャ（tear catcher）、特にＹ状部分は、この第２脆弱部に好ましくは存在する。局所脆弱部の開始及び／又は終了領域は、それらが引裂きキャッチャとして役立つように好ましくは形成される。
【００３７】
第２脆弱部についてのＹ形状の形態の脆弱部は、好ましくはレーザー処理によって達成される。脆弱線のこのＹ部分は、第２脆弱部における最初の引き裂き後の引き裂きのキャッチングを可能にし、所定の引き裂き経路に沿っての標的ガイディングを可能にする。それは、引裂きキャッチャの機能を行う。
【００３８】
別の好ましい実施態様は、カバー層の一方の面（例えば上面）上にＹの一方の枝及び反対側の面（例えば下面）上に他方の枝を有し、この場合、２つの面、即ち、上面及び下面、の重ね合わせがＹを完成する。この変形が、製造の間の特に短いサイクルタイムを可能にする。
【００３９】
好ましい実施態様において、パッケージは対称的であり、特に、局所脆弱部は対称的である。このようにして、パウチは、右利き及び左利きの人によって容易に開封され得、万一パッケージを開封する最初の試みが失敗しても、次の開封可能性を提供する。
【００４０】
別の好ましい実施態様は、特にさらなる脆弱線の形態の、メカニズムを含み、このメカニズムは、失敗した場合に、パッケージを開封するための第２の機会を提供する。
【００４１】
有利な特徴は、湾曲路における、特にレーザーアブレーションによって製造される、脆弱部の特定の設計にあり、これは、曲率半径とカバー層の材料との適切な組み合わせによって、製品のいくつかの面が１回の動作で露出されるように、開始後、引き裂きプロフィールを誘導することを可能にする。この目的のために、特に好ましい実施態様は、図面に示されるように、Ｕ形態の脆弱線が製品の３つの面を露出させることを特徴とし、何故ならば、引き裂き開始がサイドカットによって行われ、意図される湾曲路に沿っての引き裂きの続いてのキャッチング及びガイディングが、脆弱線のＹ部分によって行われるためである。
【００４２】
脆弱線は、パウチの両面上に一致して適用されることが、特に好ましく、この場合、パウチの上部ウェブ及び下部ウェブは同一の材料で作製されている。しかし、本発明はまた、脆弱線が片側上にのみ適用される可能性を含む。この場合、材料の適切な選択によって、例えば、非脆弱化面が局所脆弱化上面よりも引き裂き抵抗が低い材料から作製されるという事実によって、機能はより容易にされ得る。
【００４３】
カバー層を脆弱化するための好ましい方法はレーザーアブレーションである。十分な出力の集束レーザー光を使用することによって、外部プラスチック層は、存在し得る金属層を損傷することなく、高精度で局所的に焼き払われ得る。金属フィルムのバリア効果はこのようにして保存される。
【００４４】
本発明に従うパッケージの例を図に示し、下記に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】好ましいパッケージの概略図を示す。
【図２Ａ】異なる引裂きディバージョンを示す。
【図２Ｂ】異なる引裂きディバージョンを示す。
【図３】好ましいパッケージの開封の概略図を示す。
【図４】開封を指示するためのマークが提供されている、カバー層の概略図を示す。
【図５】好ましい実施態様の上面及び下面を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
単回用量剤(1)用の本発明に従うパッケージの例を図１に示す。それは、好ましくは、ヒートシーリングによってハイバリアフィルムから製造される。これらのハイバリアフィルムは、特に、好ましくは９〜20マイクロメートルの厚みを有するアルミニウムフィルムに基づいて構築され、これは実質的な不透過性及び不活性（inertia）を保証する。
【００４７】
このようなパウチを製造するために、２つのアルミニウムフィルムが、シーリングシーム(3)のエリアにおいて互いへ接着によって結合又は溶接され、これは、シーリング層としての積層ヒートシリング可能プラスチック層によって達成され、これは、好ましくはPVC、PVDC、PP、Barex (British Petroleum)、PE、Aclar (Honeywell)、Topas-COC (Topas Advanced Polymers)及びSurlynを含む群からの、当業者に公知の標準材料から構成され、好ましくは20〜100マイクロメートルの厚みを有する。このシーリング層は、通常、アルミニウム層と一緒に積層され、従って、パウチの構造の結果として、製品に接触する層に自動的になる。材料がより不活性であるほど、製品安定性についてそれはより有利である。
【００４８】
包装フィルムの外側は、外部カバー層によって形成され、これは、局所脆弱領域が存在しない場所では、手による引き裂き開封が助けなしでは可能でないことを確実にするために十分に高い引き裂抵抗を有する。このための好ましい材料は、10〜100マイクロメートル、好ましくは10〜50マイクロメートルの厚みを有するPETである。
【００４９】
特に好ましい包装材料は以下の構造を有する（内側から外側へ）:単回用量剤に面する面上のシーリング層としての20〜40マイクロメートルの厚みを有するBarex、金属層としての９〜25マイクロメートルの厚みを有するアルミニウム、及び最後に、外部カバー層としての、10〜100マイクロメートル、好ましくは10〜50マイクロメートルの厚みを有するPET。外部カバー層は、製品を識別するために場合によりインプリントされ得る。
【００５０】
パッケージの内側において、単回用量剤(1)はアンシールド領域(2)にある。このアンシールド領域が位置している場所において、カバー層は、又は両方のカバー層は、弧形状で単回用量剤(1)を部分的に囲む脆弱線(4)を有する。
【００５１】
単回用量剤の重心から見て、この弧は、180°を超える角度範囲をカバーする。弧は種々の引裂きディバージョンを有し得る。図２Ａ及び２Ｂは２つの可能な引裂きディバージョンを示す。図２Ａ中の引裂きディバージョンは85°であり、図２Ｂ中の引裂きディバージョンは90°である。
【００５２】
図２Ｂに従う設計の例は、パウチからなるパッケージであり、この上面は、10〜100マイクロメートル、好ましくは10〜50マイクロメートルのPET、12マイクロメートルのアルミニウム、及び28〜50マイクロメートルのBarexの複合物から作られており、レーザー処理によって脆弱線が備えられており、この下面は、PET（０〜12マイクロメートル）、アルミニウム（12マイクロメートル）及びBarex（28マイクロメートル）のラミネートから作られており、レーザー処理されていない。引き裂き挙動は原則としては同様であるが、それは、曲線にあまり正確には従わないが、片側のみがレーザー処理されなければならないので、それは製造がより容易である。引裂きディバージョンが確実に90°までとなるように、脆弱曲線は、半径の適切な選択によって設計されるべきである。例えば、45〜65mmのパウチ寸法の場合、20mmの曲率半径が適切であると決定された。引裂きディバージョンが90°に達する必要はないが、代わりに僅かにより少ない、例えば図２Ａに示されるように85°に達することが有利であり得る。これは、曲線が台形にされ得るという事実によって達成され得る。
【００５３】
例において、脆弱線の開始領域及び終了領域は、シールド領域にある。このようなパウチは、切断用具の助けなしでは手で開封することができず、シーリングシームは開封することができず、外部カバー層の安定性のために、フィルム自体も引き裂くことができない。図３に示されるように、パッケージの周囲に接触することなく、周囲内のカバー層の標的局所脆弱化によって、手による開封がここで達成される。局所脆弱部(4)が（折られた）パッケージの縁部へ移され、そしてこのようにして例えばサイドカット(5)での引き裂きを可能にするのは、パッケージが折り線(6)に沿って折られる場合のみである。
【００５４】
図４に示されるように、カバー層は、開封機構、脆弱化又は開封の方向を指し示す要素、ここでは矢印を含有し得る。
【００５５】
局所脆弱部は、図５に示されるように、パッケージの上面(7)及び下面(8)上で種々の形態を有し得る。例えば、脆弱部(4)は、引き裂きを捕えるために役立つ脆弱部の開始及び終了でのＹ状領域が、２つパッケージ半分が重ねられる場合にのみ得られるように、設計され得る。これは製造の間の時間を節約する。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
2014501585.tif 000009
2014501585.tif 000010
2014501585.tif 000011
2014501585.tif 000012