(57)【要約】  Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物およびその調製方法。Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物は、プロトンポンプ阻害剤ならびに胃潰瘍および慢性胃炎等の酸関連疾患の治療用薬物の調製において使用される。【選択図】図２
2014530884.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップを含む、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ抽出物の調製方法：
Ａ．Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒの薬用材料を溶媒により抽出する；及び、
Ｂ．溶媒の勾配を用いて溶出するポリアミドカラムクロマトグラフィーを使用することにより、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物を得る。
【請求項２】
ステップＡにおいて、前記溶媒が、アルコール溶媒または水とアルコールとの混合溶媒から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記ステップＡが、以下のステップを含むことを特徴とする、請求項２に記載の調製方法：１キログラムのすりつぶしたＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの樹皮を、還流の条件下で２〜４回（毎回、２〜３時間加熱）、３〜５リットルのＨ２Ｏ中８０〜９５％ＥｔＯＨで抽出する；及び、液体抽出物を集め、次いで溶媒を減圧下で除去して、エキスを得る。
【請求項４】
前記ステップＢが、以下のステップを含むことを特徴とする、請求項１に記載の調製方法：ステップＡで得られたエキスをＨ２Ｏ中１０〜３０％ＥｔＯＨに溶解し、次いで、ポリアミド吸着剤粉末対Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスの体積／重量（Ｌ／ｋｇ）比が２５：１〜３０：１であり、Ｈ２Ｏ中１０〜３０％および４０〜８０％ＥｔＯＨで連続的に溶出する、３０〜９０メッシュポリアミドを用いたカラムクロマトグラフィーに供する、そして、溶出溶液の体積がポリアミドの量の３〜５倍である；４０〜８０％ＥｔＯＨで溶出した溶液を濃縮して、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物を得る。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の調製方法により得られる、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物。
【請求項６】
有効量の請求項５に記載のＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項７】
プロトンポンプ阻害剤としての、請求項５に記載のＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の使用。
【請求項８】
酸関連疾患の治療用薬物の調製における、請求項５に記載のＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医学分野に関する。詳細には、本発明は、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．抽出物およびその調製方法に関し、さらにプロトンポンプ阻害剤ならびに胃潰瘍および酸関連疾患の治療用薬物の調製におけるＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
胃潰瘍は、一般的な消化器系の疾患であり、再発しやすいものである。現代生活のストレスにより、人々は精神的ストレスおよび仕事のプレッシャーに悩まされ、このことは胃潰瘍の発生率の上昇をもたらし、この疾患により人々の健康が脅かされる。現在のところ、いくつかの抗潰瘍薬、例えばラニチジン、オメプラゾール等が、しばしば患者に臨床応用される。それらの化学薬物の短期の有効性は明らかであるが、それらの薬物の服用後にはいくつかの副作用がある。したがって、高効率で毒性が低い、新たな種類の抗潰瘍薬の研究開発が開始されている。臨床実践の長期にわたる歴史に基づき、伝統中国医学は、生来の利点を有することが証明されており、我々が、胃潰瘍の治療用の、伝統的な漢方薬由来の天然の活性成分または画分を発見し探求することには、幅広い臨床応用価値がある。
【０００３】
Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．はＡｌｂｉｚｚｉａ属、Ｌｅｇｕｍｅ科に属し、その薬用部分は、主に木の樹皮に由来する。樹皮は通常、収斂剤とともに下痢を軽減し、肉芽形成および創傷治癒を促進する特性を有するタンニンを含有する。それは、腸炎、下痢、および赤痢の治療に使用し得る（Ｔｈｅ  ｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｈｅｒｂａｌ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ｔｈｅ  ｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ｅｄｉｔｏｒｉａｌ  ｇｒｏｕｐ編、第２版、１９８６、第２巻、７６８頁）。Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの樹皮由来のトリテルペンサポニン（Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎオキシトシン）が、子宮収縮において役割を果たすことも報告された（Ｔｈｅ  ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｊｉａｎｇｓｕ  Ｎｅｗ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｌｌｅｇｅ編、１９９８、第１巻、９３７頁）。近年、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの樹皮から単離された、細胞毒性活性を有する一連の複合トリテルペノイドサポニンが、本発明者らにより公開された（Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．２００９、７２、６３２〜６３９；Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．２０１０、３４５、１８７７〜１８８１）。さらに、本発明者らは、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物が、鎮静および催眠活性を有することも見出した（中国特許公開第ＣＮ１０１７６６６７６Ａ号）。これまでのところ、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの樹皮の抽出物の、抗胃潰瘍または抗慢性胃炎薬理活性およびプロトンポンプ阻害活性に関する報告はなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】中国特許公開第ＣＮ１０１７６６６７６Ａ号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｔｈｅ  ｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｈｅｒｂａｌ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ｔｈｅ  ｃｏｍｐｉｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ｅｄｉｔｏｒｉａｌ  ｇｒｏｕｐ編、第２版、１９８６、第２巻、７６８頁
【非特許文献２】Ｔｈｅ  ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｊｉａｎｇｓｕ  Ｎｅｗ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｌｌｅｇｅ編、１９９８、第１巻、９３７頁
【非特許文献３】Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．２００９、７２、６３２〜６３９
【非特許文献４】Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．２０１０、３４５、１８７７〜１８８１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明により解決される技術的課題は、胃潰瘍および酸関連疾患の治療用の、新たなクラスの薬物であるＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．抽出物を提供することである。本発明のＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．抽出物は、胃潰瘍および酸関連疾患の治療用薬物を調製するためのプロトンポンプ阻害剤として使用し得る。
【０００７】
本発明により解決される第２の技術的課題は、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．抽出物の調製方法、およびこの方法により得られる抽出物を提供することである。
【０００８】
本発明により解決される第３の技術的課題は、活性成分として働くＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．抽出物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を提供することである。
【０００９】
本発明により解決される第４の技術的課題は、胃潰瘍および酸関連疾患の治療用薬物の調製におけるＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の使用を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の技術的課題を解決するために、本発明は、下記の技術的解決を提供する：
本発明は、胃潰瘍および酸関連疾患の治療用のプロトンポンプ阻害剤としての薬物の調製に使用されるＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物に関し、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の調製方法は、下記の通りである：
（１）Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの原料を砕いて溶媒で抽出し、溶媒抽出物を濃縮して、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの粗抽出物を得た。
【００１１】
Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの好ましい原料は、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの幹の樹皮である。Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの原料を乾燥させ、溶媒との接触面積を増大させ、また、抽出の効率を改善するために適切に粉砕する。
【００１２】
溶媒は、アルコールまたは水とアルコールとの混合物を含む。
【００１３】
好ましいアルコールとしては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、最も好ましい溶媒は、エタノールである。
【００１４】
エタノールの濃度は、Ｈ２Ｏに対するエタノールの体積比で５０〜１００％であり、好ましい濃度は、８０〜９５％である。
【００１５】
抽出溶媒対原料の体積／重量（Ｌ／ｋｇ）比は、３：１〜１０：１であり、好ましい抽出溶媒対原料の体積／重量（Ｌ／ｋｇ）比は、３：１〜５：１である。
【００１６】
抽出は、静的または動的条件下で行うことができ、好ましくは動的条件下、例えば撹拌条件下で行うことができる。抽出の効率を改善するために、超音波抽出法を使用することができる。
【００１７】
抽出は、室温（例えば２０℃）から溶媒の還流温度までの温度範囲で実施し、好ましくは還流温度の温度下で実施する。
【００１８】
抽出プロセスは、連続的であっても断続的であってもよく、断続的なプロセスは、１〜５回繰り返すことができ、好ましくは２〜４回繰り返すことができる。
【００１９】
抽出時間は、１時間から５時間まで、好ましくは２時間から３時間までの範囲である。
【００２０】
溶媒抽出物を集め、大気圧または減圧にて加熱することにより濃縮して、好ましくは減圧下で濃縮して、エキスを得た。
【００２１】
Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスの好ましい調製方法は、下記の通りである：１キログラムのすりつぶしたＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの樹皮を、還流の条件下で２〜４回（毎回、２〜３時間加熱）、３〜５リットルのＨ２Ｏ中８０〜９５％ＥｔＯＨで抽出し、溶媒抽出物を集め、次いで溶媒を減圧下で除去して、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスを得る。
【００２２】
（２）Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスをさらに、エキスを溶出するためにアルコール溶媒勾配を使用して、ポリアミドカラムクロマトグラフィーにより精製することができ、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物が、純化および精製することにより得られた。
【００２３】
得られたＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスを、Ｈ２Ｏ中１０〜３０％ＥｔＯＨに、好ましくはＨ２Ｏ中２０％ＥｔＯＨに溶解した。
【００２４】
ポリアミド吸着剤粉末対Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスの体積／重量（Ｌ／ｋｇ）比は、２０：１〜４０：１であり、好ましいポリアミド粉末対Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスの比は、２５：１〜３０：１である。
【００２５】
溶出溶媒は、アルコールまたは水とアルコールとの混合物を含み、好ましいアルコールとしては、メタノールおよびエタノールが挙げられ、最も好ましい溶媒は、エタノールである。
【００２６】
溶出溶媒対ポリアミド粉末の比（Ｖ／Ｖ）は、３：１〜１０：１であり、好ましい比は、４：１〜５：１である。
【００２７】
勾配溶出条件は、Ｈ２Ｏ中１０〜３０％ＥｔＯＨ、次いでＨ２Ｏ中４０〜８０％ＥｔＯＨである。４０〜８０％ＥｔＯＨで溶出した溶液を濃縮して、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物を得る。
【００２８】
好ましい精製ステップは、以下を含む：Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスをＨ２Ｏ中１０〜３０％ＥｔＯＨに溶解し、次いで３０〜９０メッシュポリアミドカラムを用いるカラムクロマトグラフィーに供し（ポリアミド吸着剤粉末対Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキスの体積／重量（Ｌ／ｋｇ）比は、２５：１〜３０：１である）、引き続いてＨ２Ｏ中１０〜３０％および４０〜８０％ＥｔＯＨでそれぞれ溶出し、溶出溶液の量は、ポリアミド粉末の量の３〜５倍である。４０〜８０％ＥｔＯＨで溶出した溶液を濃縮して、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物を得る。
【００２９】
本発明は、本発明により記載された方法により調製されるＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．抽出物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物に関する。
【００３０】
本発明は、活性成分としての本発明の抽出物と、一般的に使用される薬物賦形剤および／または添加剤とを含む、医薬組成物にも関する。通常、医薬組成物は、０．１から９５ｗｔ％の本発明の抽出物を含有する。
【００３１】
本発明は、活性成分としての薬学的有効量の本発明のＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．抽出物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物も提供する。
【００３２】
本発明のＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｓｂｅｃｋ）Ｍｅｒｒ．抽出物を含む医薬組成物は、当技術分野における公知の方法に従い調製することができる。この目的のために、必要であれば、本発明の抽出物のいずれかを、固形または液状の、１種または複数の一般的に使用される薬物賦形剤および／または添加剤と混合してもよい。該組成物は、人体治療の形態にまたは動物用医薬として製剤化し得る。
【００３３】
本発明の抽出物またはその医薬組成物は、単位剤形に製剤化し得る。抽出物は、経腸および／または非経口法の経路、例えば、経口、静脈内、筋肉内、皮下、腹腔内、鼻内、口腔粘膜、目、肺、気道、皮膚、膣、および／または直腸経路により、投与することができる。経口投与することが好ましい。
【００３４】
剤形は、液状形態、固形形態、または半固形形態に製剤化し得る。液状形態は、溶液（真の溶液およびコロイド溶液を含む）、エマルション（ｏ／ｗ型、ｗ／ｏ型、および複合エマルションを含む）、懸濁剤、注射剤（水性注射剤、粉末剤、および輸液を含む）、点眼剤、点鼻剤、ローション、および／または塗布剤でもよい。固形形態は、錠剤（普通の錠剤、腸溶性コーティング錠剤、バッカル錠、分散錠、チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤、腸溶性コーティングカプセル剤を含む）、顆粒剤、散剤、丸剤、滴丸（ｄｒｉｐｐｉｎｇ  ｐｉｌｌ）、坐剤、フィルム剤、パッチ剤、ガス（粉末）エアゾール剤、スプレー剤等でもよい。半固形剤形は、軟膏状形態、ゲル状形態、ペースト状形態等でもよい。
【００３５】
本発明の抽出物は、一般的な製剤、持続放出製剤、制御放出製剤、標的製剤、または様々な微粒子系に製剤化することができる。
【００３６】
錠剤等の固体組成物の調製には、当技術分野で周知の様々な賦形剤が用いられ得る。賦形剤としては、希釈剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤が挙げられる。希釈剤は、デンプン、デキストリン、スクロース、グルコース、ガラクトース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、微結晶性セルロース、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等でもよく、湿潤剤は、水、エタノール、イソプロパノール等でもよく、結合剤は、デンプンスラリー、デキストリン、シロップ、ハチミツ、グルコース溶液、微結晶性セルロース、アラビアゴム、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、アクリル樹脂、カルボマー、ポリビニルピロリドンピロール、ポリエチレングリコール、およびイソプロパノール等でもよく、崩壊剤は、乾燥デンプン、微結晶性セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよびクエン酸、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ドデカンスルホナートでもよく、滑沢剤および流動促進剤は、タルク粉末、二酸化ケイ素、ステアリン酸、酒石酸、流動パラフィン、ポリエチレングリコール等でもよい。
【００３７】
本発明の錠剤は、例えば糖コーティング、フィルムコーティング、腸溶性コーティングなど、コーティングされていてもよく、２層または多層によりコーティングされていてもよい。
【００３８】
丸剤の調製には、当技術分野で周知の様々な担体が使用し得る。そのような担体の例は、希釈剤および吸収剤、例えば、グルコース、ラクトース、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、ポリビニルピロリドン、カオリン、タルク；結合剤、例えば、アカシアゴム、トラガカントゴム、ゼラチン、エタノール、ハチミツ、液糖、米ペーストまたは小麦粉ペースト；崩壊剤、例えば、アガロース粉末、乾燥デンプン、アルギン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース等である。
【００３９】
坐剤を調製するためには、当技術分野で広く知られている様々な担体、例えば、ポリエチレングリコール、レシチン、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールエステル、ゼラチン、半合成グリセリド等を使用することができる。
【００４０】
カプセル剤の調製には、本発明の抽出物を上述の様々な担体と混合し、生じた混合物を硬または軟ゼラチンカプセルに封入した。また、本発明の抽出物は、マイクロカプセル剤にすることもでき、懸濁剤として水性媒体中に懸濁させることもでき、硬カプセルに封入することも、注射剤に製剤化することもできる。
【００４１】
例えば、本発明の抽出物は、注射用製剤、例えば、溶液、懸濁剤、エマルション、および凍結乾燥粉末剤として作製し得る。そのような製剤は水性であっても非水性であってもよく、１種および／または複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、結合剤、滑沢剤、防腐剤、界面活性剤、または分散剤を含有し得る。希釈剤は、水、エタノール、ポリエチレングリコール、１，３−プロパノール、エトキシル化ステアリルアルコール、ポリオキシドイソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等から選択し得る。更に、等張注射剤を調製するために、適切な量のＮａＣｌ、グルコースまたはグリセロールを、注射用製剤に添加することもできる。また、通例の共溶媒、緩衝剤、ｐＨ調整剤等を、該製剤に添加することもできる。これらの添加物は、本分野において慣習的に使用される。
【００４２】
加えて、必要であれば、着色剤、防腐剤、香料、香味物質、甘味剤、または他の材料を、医薬製剤に添加することもできる。
【００４３】
治療の性能を強化するという薬剤の目的を達成するために、医薬組成物の本発明の抽出物を、本技術分野における任意の公知の方法により投与することができる。
【００４４】
本発明の活性抽出物またはその医薬組成物の治療有効用量が、様々な因子、例えば、治療しようとする疾患の性質および重症度、患者または動物の性別、年齢、体重、特徴、および個々の応答、投与の経路および量、ならびに治療目的に依存することは、当業者には明らかである。したがって、本発明による治療用量は、大幅に変動し得る。一般に、投与される投与量は、当業者により容易に決定され得る。本発明の本抽出物の使用のための治療有効用量は、約０．００１から約１５０ｍｇ／ｋｇ体重／日まで、好ましくは０．１から約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日まで、特に約１から約６０ｍｇ／ｋｇ体重／日まで、より好ましくは約２から約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日までの用量範囲の活性抽出物を含む。合計１日投与量は、１日に１回または２回、３回もしくは４回で投与し得る。しかしながら、実際に投与される抽出物の量は、医師により、その臨床経験および同時に使用されるその他の治療プロトコールに従い決定されることは理解されよう。すべてのプロトコールは、１回または複数回で投与し得る。本発明の抽出物、その医薬組成物は、単独でまたは他の治療薬と組み合わせて、適正な投与で使用し得る。
【００４５】
ブタ胃Ｈ＋／Ｋ＋-ＡＴＰａｓｅ活性およびラットにおける幽門結紮誘導性潰瘍に対する、本発明のＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の作用についての研究により、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物は、Ｈ＋／Ｋ＋-ＡＴＰａｓｅ活性の阻害の機構による、有意な抗胃潰瘍作用を有することが証明された。
【００４６】
有用な技術的結果
本発明は、胃潰瘍および慢性胃炎の治療用の新たな薬物を提供する。Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の調製プロセスは簡単であり、それゆえ生産の工業化に適している。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】実施例１におけるＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の調製のフローチャートである。
【図２】ラットにおける酢酸誘導慢性胃潰瘍に対するＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の保護作用を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
下記の実施例は、本発明を説明するために使用され、決して本発明の範囲を限定するためではなく、このことは当業者には理解し得る。
【実施例】
【００４９】
調製例
実施例１  Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物の調製
風乾してすりつぶしたＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの樹皮（１ｋｇ）を、還流の条件下で３回（毎回、３時間加熱）３．５リットルの９５％ＥｔＯＨで抽出し、液体抽出液を集め、次いで溶媒を減圧下で除去して、エキス（１３０ｇ）を得た。エキスをＨ２Ｏ中２０％ＥｔＯＨに溶解し、次いで３０〜６０メッシュポリアミド（粉末、３２００ｍｌ）を用いるカラムクロマトグラフィーに供し、１２リットルのＨ２Ｏ中２０％ＥｔＯＨおよび１２リットルのＨ２Ｏ中６０％ＥｔＯＨで連続的に溶出した。６０％ＥｔＯＨで溶出した溶液を濃縮して、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物（８．０ｇ）を得た。
【００５０】
薬理学的実験：
実施例１
Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物は、胃Ｈ＋／Ｋ＋-ＡＴＰａｓｅ活性を阻害する
【００５１】
方法：Ｈ＋／Ｋ＋-ＡＴＰａｓｅ活性の測定：部分精製したブタの胃粘膜を、緩衝液中２０分間３７℃で、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物とインキュベートした。次いで、ＡＴＰ（２０ｍｇ／ｋｇ）を添加し、チューブを３７℃で３０分間保持した。１０％トリクロロ酢酸を添加することにより反応を停止させ、６０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清の無機リン酸塩濃度を、無機リン試薬キットを使用して決定した。６６０ｎｍにおける吸光度を、分光光度計で読み取った。Ｈ＋／Ｋ＋-ＡＴＰａｓｅ活性を算出した。
【００５２】
結果：結果は表１に収載した。Ｈ＋／Ｋ＋-ＡＴＰａｓｅの活性は、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物（１および１０ｍｇ／ｌ）により、それぞれ２８％および７３％低減された。抽出物は、ブタ胃Ｈ＋／Ｋ＋-ＡＴＰａｓｅ活性に対する強力な阻害作用を示した。
【００５３】
【表１】
2014530884.tif 000003
【００５４】
実施例２
Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物は、ラットにおける幽門結紮胃潰瘍に対する胃保護作用を有する
【００５５】
方法：雄ラットを４８時間の絶食後に使用し、無作為に３つの群に分けた。生理食塩水およびＡｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物（１００および５００ｍｇ／ｋｇ）を、幽門結紮直後に十二指腸内に投与した。幽門結紮は、ジエチルエーテルによる浅麻酔下で実行した。動物を、結紮の２０時間後に屠殺した。胃を取り出し、切開して病変を決定した。結果を一元配置ＡＮＯＶＡを使用して分析し、有意性検定を決定した。
【００５６】
結果：結果は表２に収載した。胃潰瘍の阻害は、１００および５００ｍｇ／ｋｇの用量で、それぞれ４３％および８６％（ｐ＜０．０５）であることが見出された。したがって、それにより、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物は、胃潰瘍の発生を有意に低減したことが示唆される。
【００５７】
【表２】
2014530884.tif 000004
【００５８】
実施例３
Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物は、ラットにおける酢酸誘導慢性胃潰瘍に対する胃保護作用を有する
【００５９】
方法：ラットを４８時間の絶食後に使用した。ペントバルビタールナトリウムによる麻酔の後、３０％（ｖ／ｖ）酢酸（２０μｌ）を、幽門の腺部の漿膜下層に注射した。動物を無作為に３つの群に分け、胃潰瘍の誘導後１０日間、１日１回、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物（３０および１００ｍｇ／ｋｇ、ｉｇ）で処理した。動物を屠殺し、胃を取り出して切開し、ガラス板上に広げた。デジタルカメラで写真を撮り、潰瘍形成の面積（ｍｍ２）を、Ｓｐｏｔ  Ａｄｖａｎｃｅｄソフトウェアを使用して決定した。
【００６０】
結果：結果は表３に収載した。胃潰瘍の阻害は、３０および１００ｍｇ／ｋｇの用量で、それぞれ５７％および５０％（ｐ＜０．０１）であることが見出された。結果は、Ａｌｂｉｚｚｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物は、ラットにおける酢酸誘導慢性胃潰瘍を有意に低減することを示した。
【００６１】
【表３】
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【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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