(57)【要約】  ポリマーステントを形成し及び／または製造する方法を開示する。ポリマーステントも開示する。【選択図】図４
2014507966.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チューブの表面へプレポリマー溶液を押し付けること、
前記表面にポリマーチューブを形成するために前記プレポリマーの重合を開始させること、及び、
前記ポリマーチューブを所望の形状又はパターンへ変形させること、
を含む、ポリマーステントを形成する方法。
【請求項２】
前記表面はテクスチャー加工された表面である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記テクスチャー加工された表面は、交差する斜線のパターンを有する、
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記押し付けは、前記チューブが横断軸のまわりに回転するとき供給される求心力を用いて達成される、
請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記押し付けは、前記チューブが第２のチューブの内側に嵌合しているときに、前記チューブの周りに前記プレポリマー溶液を注入することにより達成される、
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記チューブは、前記第２のチューブの中に実質的に嵌合している、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記テクスチャー加工された表面は前記チューブの内部表面と嵌合し、プレポリマーは前記テクスチャー加工された表面により前記チューブと前記第２のチューブとの間に形成される空隙に注入される、
請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記変形は、前記ポリマーステントを適切な長さにレーザー切断することによりなされる、
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記変形は、前記ポリマーステントを適切な仕様に切削加工することによりなされる、
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記変形は、前記ポリマーステントを所望のパターンにエッチングすることによりなされる、
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記プレポリマー溶液は、モノマー、マクロマー及び架橋剤から構成される、
請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記プレポリマー溶液は、モノマー及び架橋剤から構成される、
請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記プレポリマー溶液の重合の開始は、熱を用いて達成される、
請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記プレポリマー溶液の重合の開始は、紫外線を用いて達成される、
請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、ジメタクリル酸エチレングリコール及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンから構成される、
請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、トリアクリル酸ペンタエリスリトール及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンから構成される、
請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、テトラアクリル酸ジ（トリメチロールプロパン）及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンから構成される、
請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、テトラアクリル酸ジ（トリメチロールプロパン）、メタクリル酸ヒドロキシエチル及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンから構成される、
請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、ジビニルベンゼン、メタクリル酸ヒドロキシエチル及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンから構成される、
請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、ジメタクリル酸エチレングリコール、イソプロピルアルコール及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンから構成される、
請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
求心力を用いて、チューブの内部表面にプレポリマー溶液を供給すること、
熱を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、
前記内部表面にポリマーステントを形成すること、及び、
前記ポリマーステントを前記チューブより取り外すこと、
を含む、ポリマーステントを形成する方法。
【請求項２２】
テクスチャー加工されたチューブの外表と、当該テクスチャー加工された外表の周りに実質的に嵌合する第２のチューブの内部表面との間に、プレポリマー溶液を注入することにより、当該テクスチャー加工された外表にプレポリマー溶液を供給すること、
熱を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、
前記テクスチャー加工された外表にポリマーステントを形成すること、及び、
前記ポリマーステントを前記チューブより取り外すこと、
を含む、ポリマーステントを形成する方法。
【請求項２３】
テクスチャー加工されたチューブの内部表面と、当該テクスチャー加工された内部表面の内側で実質的に嵌合する第２のチューブの外表との間に、プレポリマー溶液を注入することにより、当該テクスチャー加工された内部表面にプレポリマー溶液を供給すること、
熱を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、
前記テクスチャー加工された内部表面にポリマーステントを形成すること、及び、
前記ポリマーステントを前記チューブより取り外すこと、
を含む、ポリマーステントを形成する方法。
【請求項２４】
求心力を用いて、チューブの内部表面にプレポリマー溶液を供給すること、
熱を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、
前記内部表面にポリマーチューブを形成すること、
前記ポリマーチューブを前記チューブより取り外すこと、及び、
前記ポリマーチューブにステントのパターンをレーザー切断すること、
を含む、ポリマーステントを形成する方法。
【請求項２５】
ここに記述したポリマーステントの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
ステントは、患者の血管の開放を維持し、あるいは動脈瘤を治療するといった治療目的で、しばしば血管内に移植される。ステントは、典型的には、主としてニチノール、ステンレス鋼あるいはコバルト−クロムのような金属ないし金属合金からなり、これにより、ステントが血管中で圧縮した配置から膨張することを可能にする。一般に、ステントの構造の材質としては、機械的性質と耐久性金属のゆえに金属が選ばれ続けてきた。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
ここでは一般に、ポリマーステント並びにポリマーステントを形成し及び／または製造する方法を説明する。ポリマーステントを形成する方法は、例えばチューブの表面へと、プレポリマー溶液を押し付けること、前記表面にポリマーチューブを形成するために前記プレポリマーの重合を開始させること、及び、内部に前記ポリマーチューブが形成された前記チューブから前記ポリマーチューブを取り外すこと、から構成されていてもよい。前記ポリマーチューブは付加的に、ここに説明する技術を用いて変形されてもよい。実施形態のひとつでは、前記ポリマーチューブは、ポリマーステントとして使用可能な形状及び／又はパターンへと当該チューブをレーザー切断することにより変形される。他の実施形態では、表面がテクスチャー加工されていてもよく、これにより、変形を要せず直接にポリマーステントが形成される。
【０００３】
他の実施形態では、ポリマーステントは、適切な長さのポリマーチューブへとレーザー切断し、適切な仕様に切削加工し、所望のパターンにエッチングし、あるいはこれらの組み合わせによって作成することができる。このようなポリマーチューブは、チューブの表面へとプレポリマー溶液を押し付けること、前記表面にポリマーチューブを形成するために前記プレポリマーの重合を開始させること、及び、前記ポリマーチューブを前記チューブより取り外すことにより生成できる。ステントは、ポリマーチューブから全体をレーザー切断して得てもよいし、ポリマーチューブの一部のみをレーザー切断して得てもよい。換言すれば、最終的なポリマーステントを形成するためにモールド技術とレーザー切断の組み合わせを用いることができる。
【０００４】
他の実施形態では、前記表面はテクスチャー加工された表面であってもよく、及び／又は交差する斜線のパターンを有していてもよい。実施形態は、前記チューブが横断軸のまわりに回転するとき供給される求心力を用いて達成される前記押し付けの工程を有していてもよい。他の実施形態は、前記チューブの周りに、前記チューブが第２のチューブの内側に嵌合しているとき前記プレポリマー溶液を注入することにより達成される前記押し付けの工程を有していてもよい。
【０００５】
他の実施形態では、前記チューブは、前記第２のチューブの中に実質的に嵌合している。前記テクスチャー加工された表面も前記チューブの内部表面に向かって設けられてもよく、プレポリマーは前記テクスチャー加工された表面により前記チューブと前記第２のチューブの間に形成される空隙に注入されてもよい。
【０００６】
実施形態のひとつでは、前記プレポリマー溶液は、モノマー、マクロマー及び架橋剤により構成される、他の実施形態では、前記プレポリマー溶液は、モノマー及び架橋剤により構成される。前記プレポリマー溶液の重合の開始は、熱及び／または紫外線を用いて達成されてもよい。
【０００７】
いくつかの実施形態では、前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、ジメタクリル酸エチレングリコール及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンにより構成され、最終的なポリマーがこれらより構成されてもよい。他の実施形態では、前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、トリアクリル酸ペンタエリスリトール及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンにより構成される。さらに他の実施形態では、前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、テトラアクリル酸ジ（トリメチロールプロパン）及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンにより構成される。いくつかの実施形態では、前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、テトラアクリル酸ジ（トリメチロールプロパン）、メタクリル酸ヒドロキシエチル及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンにより構成される。他の実施形態では、前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、ジビニルベンゼン、メタクリル酸ヒドロキシエチル及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンにより構成される。さらに他の実施形態では、前記プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、ジメタクリル酸エチレングリコール、イソプロピルアルコール及びトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンにより構成される。
【０００８】
ここではまた、求心力を用いて、チューブの内部表面へとプレポリマー溶液を供給すること、熱を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、前記内部表面にポリマーチューブを形成すること、前記ポリマーチューブを前記チューブより取り外すこと、及び、前記ポリマーチューブにステントのパターンをレーザー切断すること、により構成される、ポリマーステントを形成する方法も説明する。
【０００９】
さらにここでは、テクスチャー加工されたチューブの外表と、当該テクスチャー加工された外表の周りに実質的に嵌合する第２のチューブの内部表面との間に、プレポリマー溶液を注入することにより、当該テクスチャー加工された外表へとプレポリマー溶液を供給すること、熱を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、前記テクスチャー加工された外表にポリマーステントを形成すること、及び、前記ポリマーステントを前記チューブより取り外すこと、により構成される、ポリマーステントを形成する方法も説明する。
【００１０】
また、ここでは、テクスチャー加工されたチューブの内部表面と、当該テクスチャー加工された内部表面の内側で実質的に嵌合する第２のチューブの外表との間に、プレポリマー溶液を注入することにより、当該テクスチャー加工された内部表面へとプレポリマー溶液を供給すること、熱を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、前記テクスチャー加工された内部表面にポリマーステントを形成すること、及び、前記ポリマーステントを前記チューブより取り外すこと、により構成される、ポリマーステントを形成する方法も説明する。
【００１１】
ポリマーステントを形成する方法は、求心力を用いて、チューブの内部表面へとプレポリマー溶液を供給すること、熱及び／または紫外線を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、前記内部表面にポリマーチューブを形成すること、前記ポリマーチューブを前記チューブより取り外すこと、及び、前記ポリマーチューブにステントのパターンをレーザー切断すること、より構成されるものとして説明される。
【００１２】
ポリマーステントを形成する方法はまた、チューブの型へとプレポリマー溶液を供給すること、熱及び／または紫外線を用いて、前記プレポリマー溶液の重合を開始させること、前記内部表面にポリマーチューブを形成すること、前記ポリマーチューブを前記チューブより取り外すこと、及び、前記ポリマーチューブにステントのパターンをレーザー切断すること、より構成されるものとして説明される。
【００１３】
メタクリル酸アルキル、ジメタクリル酸エチレングリコール、トリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパン、トリアクリル酸ペンタエリスリトール、テトラアクリル酸ジ（トリメチロールプロパン）、メタクリル酸ヒドロキシエチル、ジビニルベンゼン及びイソプロピルアルコールからなるプレポリマー溶液の成分の、様々な組み合わせ及び濃度の反応生成物より構成されるポリマーステントもまた説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】ポリマーステントの例示的な製造技術のステップを示す。
【図１Ｂ】ポリマーステントの例示的な製造技術のステップを示す。
【図１Ｃ】ポリマーステントの例示的な製造技術のステップを示す。
【図１Ｄ】ポリマーステントの例示的な製造技術のステップを示す。
【図２】プレポリマーを充填したチューブの回転を含む付加的な製造工程を示す。
【図３Ａ】ポリマーステントの他の例示的な製造技術のステップを示す。
【図３Ｂ】ポリマーステントの他の例示的な製造技術のステップを示す。
【図３Ｃ】ポリマーステントの他の例示的な製造技術のステップを示す。
【図３Ｄ】ポリマーステントの他の例示的な製造技術のステップを示す。
【図３Ｅ】ポリマーステントの他の例示的な製造技術のステップを示す。
【図３Ｆ】ポリマーステントの他の例示的な製造技術のステップを示す。
【図４】ポリマーステントを示す。
【図５】他のポリマーステントを示す。
【図６】動脈瘤の入口から血流を迂回する、動脈瘤のための分流器として使用することができるポリマーステントの構造の例を示す。
【図７】分流器ポリマーステントの拡大図を示す。
【図８】実施例１によって作られたポリマーステントを移植して２８日後のウサギの両方の腸骨動脈中の良好な血液を示す。
【図９】図８に映っている動脈の走査型電子顕微鏡画像を示す。
【図１０】実施例１によって作られたポリマーステントを使用して、開いた状態を保っている動脈の組織学的標本を示す。
【図１１】ウサギの頸動脈へのポリマーステント挿入の３か月後の血管造影図を示す。
【図１２】図１１からのウサギの頸動脈へのポリマーステント挿入の３か月後のＭＲ再構成画像を示す。血管嚢状動脈瘤は全部ポリマーの塞栓装置で処置された。
【図１３】図１１からのウサギの頸動脈へのポリマーステント挿入の３か月後のＣＴ血管造影図を示す。
【図１４】ウサギの頸動脈へのポリマーステント挿入の３か月後のＣＴ再構成画像を示す。
【図１５】ステントが血管の開いた状態を保つのを補助しコイルを動脈瘤内に保つのを補助しているのが見える、図１１のウサギの頸動脈へのポリマーステント挿入の３か月後の組織学的標本を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
ポリマー材料から形成された／を原料とするステントをここに記述する。これらのステントを形成する方法もまた記述する。これらのステントは単独で、あるいは内被、外被、内層、外層、アンカー部材、カテーテル、マイクロカテーテル等のステント部品と組み合わせて使用できることを理解されたい。これらの付加的なステント部品もまた、ポリマーあるいは他のタイプの材料から構成され得る。
【００１６】
ここに示したステントの実施形態は、実質的にポリマーからなり得る。ポリマーは、ヒドロゲル、アクリル酸塩、ＰＥＴ(ダクロン)、ナイロン、ポリウレタン、テフロンあるいはＰＧＡ／ＰＧＬＡを含んでいてもよい。
【００１７】
ポリマーステントは、ケース、チューブ又は所望の形の金型内でプレポリマー溶液の重合によって製造することができる。一般に、液体のプレポリマー溶液は、所望の形のコンテナーに供給し、付加的な処理を行い、そしてここに記述する手法を用いて重合させることができる。
【００１８】
いくつかの実施形態では、重合された物品は、適切な配置、パターン、形状あるいはこれらの組み合わせにを有するか、あるいは物品自体が適切な配置、パターン、形状あるいはこれらの組み合わせになるように、レーザで裁断されてもよい。他の実施形態では、プレポリマー溶液は、特定の配置、パターン、形状あるいはこれらの組み合わせの金型内で重合させてもよい。
【００１９】
プレポリマー溶液は、少なくとも1つのモノマー及び／またはマクロマー、及び／又は架橋剤を含んでいてもよい。ここに列挙したプレポリマー成分は、最終的なポリマーを形成するために使用することができる。従って、最終ポリマーは、列挙した成分の反応生成物であり得る。
【００２０】
プレポリマー溶液は、約５％から約８０％、約１０％から約７０％、約２０％から約６０％、約３０％から約５０％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％ｗ／ｗ、あるいはこれらの列挙したうちの任意の百分率、ないしはこれらの値のひとつにより形成される範囲内の百分率の濃度の１又は複数のモノマーからなっていてもよい。
【００２１】
プレポリマー溶液は、約５％から約８０％、約１０％から約７０％、約２０％から約６０％、約３０％から約５０％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約５５％、約６０％、約７０％あるいは約８０％ｗ／ｗ、あるいはこれらの列挙したうちの任意の百分率、ないしはこれらの値のひとつにより形成される範囲内の百分率の濃度の１又は複数のマクロマーからなっていてもよい。
【００２２】
プレポリマー溶液は、約５％から約３０％、約１０％から約２０％、約５％、約７％、約１０％、約１２％、約１５％、約１７％、約２０％、約２２％、約２５％、約２７％、約３０％ｗ／ｗ、あるいはこれらの列挙したうちの任意の百分率、ないしはこれらの値のひとつにより形成される範囲内の百分率の濃度の１又は複数の架橋剤からなっていてもよい。
【００２３】
いくつかの実施形態では、アクリルモノマーまたはアクリルマクロマーは、プレポリマー溶液の中でポリマー形成に使用することができる。いくつかの実施例では、モノマーの選択は、アモルファスよりむしろ結晶性の共重合体をより多く生成するという要求に従って行われてもよく、場合によってはアモルファス共重合体をより多くすることが望まれてもよい。他の実施形態では、ポリマーの組成は、疎水性モノマーと架橋剤とにより作られた、強固に架橋したネットワークとなり得る。
【００２４】
ポリマーステントを形成するために使用される疎水性モノマーは、アクリル酸アルキル、アクリル酸ヒドロキシアルキル、アルカクリル酸アルキルあるいはアルカクリル酸ヒドロキシアルキルのようなアクリル酸エステルを含んでいてもよい。アクリル酸エステルは、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸ヒドロキシプロピル、メタクリル酸ヒドロキシブチル、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル、アクリル酸エチル、これらの誘導体およびこれらの組み合わせを含み得るが、しかしこれらに限定されない。
【００２５】
マクロマーも、ポリマーステントに物理的性質を与えるために使用することができる。マクロマーは、トリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパン、トリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパン、トリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパン６０４、トリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパン４２８、あるいはこれらの組み合わせを含んでいてもよい。
【００２６】
架橋剤は、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、ジビニルベンゼン、ジメタクリル酸エチレングリコール、ジアクリル酸エチレングリコール及びこれらの誘導体を含んでいてもよい。他の架橋剤は、エトキシ化トリメチロールプロパン、エトキシ化ペンタエリスリトール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、酸化ポリテトラメチレン、ジエトキシ化トリメチロールプロパン、エトキシ化グリセリン、プロポキシ化グリセリン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトールおよびグリセリンのアクリル酸エステル、メタクリル酸エステルまたはアクリルアミド誘導体を含んでいてもよい。
【００２７】
いくつかの実施形態において、プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル（例えばメタクリル酸メチル）、ジメタクリル酸エチレングリコール、トリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンを含み得る。別の実施形態では、プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、トリアクリル酸ペンタエリスリトール、トリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンからなる。プレポリマー溶液はまた、メタクリル酸アルキル、テトラアクリル酸ジ（トリメチロールプロパン）、トリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンからなっていてもよい。メタクリル酸アルキル、テトラアクリル酸ジ（トリメチロールプロパン）、メタクリル酸ヒドロキシエチルおよびトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンを含むプレポリマー溶液も考えられる。他の実施形態では、プレポリマー溶液は、メタクリル酸アルキル、ジビニルベンゼン、メタクリル酸ヒドロキシエチルおよびトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンからなる。プレポリマー溶液はまた、メタクリル酸アルキル、ジメタクリル酸エチレングリコール、イソプロピルアルコールおよびトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパンからなっていてもよい。
【００２８】
モノマーと架橋剤のうちのいくつかは共通の混和性を有する液体である。いくつかの実施形態において、溶媒は、化合物を溶解する必要があり、あるいは、結果として生じるポリマーの機械的性質を制御することを求められる。重合可能な化合物を溶解し得る任意の溶媒が使用可能である。溶媒は、イソプロピルアルコール、水およびメタノールを含んでいてもよい。
【００２９】
いくつかの実施形態では、熱硬化性のポリマーおよびコポリマーを使用することができる。実施形態のひとつにおいては、ポリマーステントは、アクリルモノマー及びアクリルマクロマーから作ることができる。
【００３０】
プレポリマー溶液の重合は、適宜のメカニズムによるものであってよい。重合は、還元−酸化、照射、熱あるいはその他本発明が属する技術分野において既知の手法によって開始させることができる。プレポリマー溶液の照射架橋は、適切な開始剤の存在下で紫外線あるいは可視光を用いることにより、あるいは、開始剤なしに電離放射線（例えば電子線もしくはガンマ線）を用いることにより達成できる。重合は、ヒーティングウェルなどの熱源を用いて溶液を従来通り熱することによって、あるいはプレポリマー溶液に赤外線を当てることによって、熱を加えることでも達成できる。選択された開始剤は、プレポリマー溶液に溶解されてもよいし、あるいは粒子として残ってもよい。
【００３１】
説明したように重合したのち、ポリマーステントあるいはポリマーチューブは反応槽から取り出され、洗浄され、必要に応じてレーザー切断され、殺菌され、使用に備えられる。
【００３２】
ポリマーステントの水和状態の半径方向力は、約１ｇｆから約５０ｇｆ、約５ｇｆから約４０ｇｆ、約１０ｇｆから約３０ｇｆ、約１ｇｆ、約２ｇｆ、約５ｇｆ、約８ｇｆ、約１０ｇｆ、約１１ｇｆ、約１３ｇｆ、約１５ｇｆ、約１８ｇｆ、約２０ｇｆ、約２２ｇｆ、約２５ｇｆ、約２７ｇｆ、約３０ｇｆ、約３５ｇｆ、約３６ｇｆ、２±１ｇｆ、８±１ｇｆ、１１±１ｇｆ、１８±１ｇｆ、２２±１ｇｆ、２７±４ｇｆ、３６±２ｇｆあるいは列挙した範囲内の任意の半径方向力であってもよい。
【００３３】
ひとたび形成されると、広げられた配置におけるステントのポリマーの直径は、約２ｍｍから約２５ｍｍ、約２．５ｍｍから約２０ｍｍ、約５ｍｍから約１５ｍｍ、約７ｍｍから約１２ｍｍ、約２ｍｍ、約４ｍｍ、約６ｍｍ、約８ｍｍ、約１０ｍｍ、約１２ｍｍ、約１４ｍｍ、約１６ ｍｍ、約１８ ｍｍ、約２０ｍｍ、約２２ｍｍ、約２４ｍｍ、約２５ｍｍ、約２６ｍｍあるいは列挙した範囲の任意の直径であってもよい。この直径は、ポリマーステントを形成するために使用されるチューブのサイズを変更することにより変更することができる。
【００３４】
ポリマーステントを展開するため、ポリマーステントをカテーテル上に折り畳むことができる。折り畳まれたポリマーステントの直径は、約０．５ｍｍから約６ｍｍ、約１ｍｍから約５ｍｍ、約２ｍｍから約４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約１ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４ｍｍ、約４．４ ｍｍ、約５ｍｍ、約５．５ ｍｍ、約６ｍｍあるいは列挙した範囲内までの、ないしはその中間の、任意の直径であってもよい。ステントは、約０．０２１Ｆｒから約２２Ｆｒ、約０．０５Ｆｒから約８Ｆｒ、約０．５Ｆｒから約４Ｆｒ、約０．０２０Ｆｒ、約０．０５Ｆｒ、約０．０５Ｆｒ、約１Ｆｒ、約２Ｆｒ、約５Ｆｒ、約１０Ｆｒ、約１５Ｆｒ、約１６Ｆｒ、約２０Ｆｒ、約２２Ｆｒあるいはこれらの値の範囲内ないしは中間の任意のサイズのカテーテル上に折り畳むことができる。
【００３５】
ここに説明するポリマーステントは、約５ｍｍから約５０ｍｍ、約１０ｍｍから約４０ｍｍ、約２０ｍｍから約３０ｍｍ、約５ｍｍ、約１０ｍｍ、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約３５ｍｍ、約４０ｍｍ、約４５ｍｍ、約５０ｍｍあるいはこれらの値の範囲内ないしは中間の任意の長さ、ないしはこれらの値から形成される任意の範囲の長さであってもよい。実施形態のひとつでは、ポリマーステントは、約１０ｍｍと約４０ｍｍとの間の長さを有していてもよい。
【００３６】
いくつかの場合におけるポリマーステントは、例えば半径方向力等の、しかしこれに限られない、構造特性を適切なものとしつつも、できるだけ薄くなっている必要がある。ここに説明するポリマーステントは、約１０μｍから約３００μｍ、約５０μｍから約２５０μｍ、約１００μｍから約２００μｍ、約１０μｍ、約２５μｍ、約５０μｍ、７５μｍ、約１００μｍ、約１２５μｍ、約１５０μｍ、約１７５μｍ、約２００μｍ、約２２５μｍ、約２５０μｍ、約２７５μｍ、約３００μｍあるいはこれらの値の範囲内ないしは中間の任意の厚さ、ないしはこれらの値から形成される任意の範囲の厚さであってもよい。実施形態のひとつでは、ポリマーステントは、約１５０μｍの厚さを有していてもよい。
【００３７】
広げられたときの直径及び折り畳まれたときの直径のサイズは、いずれも、ステントが送達される血管のサイズに基づいて調整され得る。ここに説明するポリマーステントは、微少な神経の血管から冠状動脈、腹大動脈までのサイズの血管の中で使用することができる。
【００３８】
ポリマーステントの生産技術の一例を図１Ａ−１Ｄに示す。図１Ａにおいては、全体的に円筒形である主軸１０２がチューブ１００内に置かれる。主軸１０２は、チューブ１００の少なくとも一方の端１０４に液密封止を形成することができる。いくつかの実施形態では、チューブ１００の他端１０６も閉じられ封止される。
【００３９】
図１Ｂでは、液体のプレポリマー１０８が、主軸１０２とチューブ１００の間に形成される空隙１１０に注入される。プレポリマー溶液１０８内で重合が惹き起こされる（例えば、１２時間４０−８０℃で１２時間加熱される）。いったん重合されると、チューブ１００と主軸１０２とが除去され、これにより、図１Ｃに示す固体のポリマーチューブ１１２が残る。チューブ１１２は残余のモノマーを除去するために洗浄し、形状を維持するために主軸の上で乾燥させてもよい。その後、ポリマーチューブ１１２は、レーザー切断、コンピューター数値制御（ＣＮＣ）切削加工、エッチングにより修正されてもよく、あるいは図１Ｄに示すパターンのような所望のパターンへと形成されてもよい。
【００４０】
製造工程中、あるいは製造工程の後には、ポリマーチューブへ、あるいはポリマーチューブ上に、ほぼいかなるパターンでも切削加工し、エッチングし、あるいはレーザー切断することができる。例えば、最終的なステントの長さおよび厚さは、チューブ１００の内径もしくは長さを変更し、又は主軸１０２の外径もしくは長さを変更し、又はこれらの両方を変更することにより、製造工程中に修正することができる。特定の手順においてより大きな直径ステントが必要な場合、主軸１０２の外径を増大させ、チューブ１００にも同一の大きさの内径をもたせてもよい。より狭い直径を有するポリマーステントを作成するために、反対のことを行ってもよい。さらに、いくつかの実施形態では、、ステントのパターン全体が、切削加工、エッチング、あるいはレーザー切断によって、ここに説明したようなポリマーステントになってもよい。
【００４１】
ポリマーステント製造工程の他の例を図２に示す。シリンジチューブ２０４の内部に沿ってプレポリマー溶液２０２を分散させるために、遠心力を使用することができる。実施形態のひとつでは、チューブ２０４の内部にプランジャー２０６を配置し、ある量ないし所定量のプレポリマー溶液２０２を、シリンジチューブ２０４へと取り込まれるようにしてもよい。プランジャー２０６は後ろ２０８に進めることができ、これによりプランジャーヘッド２１０が、プレポリマー溶液で満たされたシリンジチューブ部に対して移動する。シリンジチューブ２０４は、シリンジチューブ２０４を水平方向２１２に回転させる機構（例えば、シリンジチューブ２０４に接続された回転部材に対して水平に位置するオーバーヘッド攪拌器）に接続されてもよい。
【００４２】
シリンジチューブ２０４がひとたび十分な回転速度に至れば、プランジャー２０６は、シリンジチューブ２０４の端２１４から引き抜かれてもよい（プランジャーヘッド２１０が端２１４に向かい、空気を取り込む）。このときは、プレポリマー溶液が広がるより多くの空間があるため、遠心力によりシリンジチューブ２０４の壁に形成される一様なコーティングが生じる。熱源を用いて重合を開始させることができ、熱せられる（例えば、４０−８０℃で１２時間）。その後、シリンジチューブ２０４から固体のポリマーチューブを取り外し、残余のモノマーを除去するために洗浄し、主軸の上で乾燥させ、レーザー切断、コンピューター数値制御（ＣＮＣ）切削加工、エッチングにより修正されてもよく、あるいは所望のパターンへと形成し得る。
【００４３】
十分な回転速度は、向心力に起因する所望のステント厚さを実現する任意の速度であってよい。例えば、十分な回転速度は、約１００ｒｐｍから約２５００ｒｐｍ、約５００ｒｐｍから約１５００ｒｐｍ、約１０００ｒｐｍから約１５００ｒｐｍ、約１００ｒｐｍ、約２００ｒｐｍ、約３００ｒｐｍ、約４００ｒｐｍ、約５００ｒｐｍ、約６００ｒｐｍ、約７００ｒｐｍ、約８００ｒｐｍ、約９００ｒｐｍ、約１００ｒｐｍ、約１１００ｒｐｍ、約１２００ｒｐｍ、約１３００ｒｐｍ、約１４００ｒｐｍ、約１５００ｒｐｍ、約１６００ｒｐｍ、約１７００ｒｐｍ、約１８００ｒｐｍ、約１９００ｒｐｍ、約２０００ｒｐｍ、約２１００ｒｐｍ、約２２００ｒｐｍ、約２３００ｒｐｍ、約２４００ｒｐｍ、約２５００ｒｐｍあるいは列挙した値に包摂される任意の回転速度もしくは回転速度の範囲であってよい。実施形態のひとつでは、回転速度は、約１５００ｒｐｍである。
【００４４】
いくつかの実施形態では、製造中に取り込まれる空気は、アルゴン、窒素、ヘリウムあるいはプレポリマー溶液の重合を助けることができるガスであってもよい。
【００４５】
熱源は、ヒートガン、熱した内部の主軸、熱した外部のチューブ、熱したプランジャー、熱風、熱した外被、加熱室あるいはこれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい。
【００４６】
第３の方法を図３Ａ−Ｆに示す。この工程では、まず図３Ａからで、チューブ３０４の内部にプラスチック及び／または分解可能な棒３０２を配置し、第１のルアーアダプター３０６及び第２のルアーアダプター３０８を、チューブ３０４の第１の端３１０及び第２の端３１２の開口部に接続してもよい。棒３０２は、最終的なポリマーステントあるいはその任意の一部のために必要とされるパターンが外面に彫られ（ｅｎｇｒａｖｅｄ）あるいは押し窪められた（ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ）ようなパターン（例えば、レーザー加工、ＣＮＣ切削加工あるいは他の適切な方法によって作成される）を有していてもよい。また、彫られあるいは押し窪められた部分は、成形後のエッチングあるいは切削加工に備えるという点で部分的であり得る。
【００４７】
棒３０２がチューブ３０４に置かれる場合、これらのパターンないしテクスチャーは、棒３０２の外面とチューブ３０４の内部表面との間のチャネルを形成してもよく、後にこのチャネルにプレポリマー溶液が満たされる。いくつかの実施形態では、最終的なステントを形成するプレポリマー溶液のすべてが、棒３０２の外面とチューブ３０４の内部表面との間に形成されたチャンネルに満たされたものであってもよい。他の実施形態では、エッチングされあるいは窪められた表面とともにより強固なステントの構造を形成するため、プレポリマー溶液がチャンネルを越えて満たされてもよい。
【００４８】
別の実施形態では、パターンないしテクスチャーはチューブ３０４の内部表面に存在して棒３０２は平坦な表面を有するものとしてもよい。ここでは、パターンないしテクスチャーが、棒３０２の外面とチューブ３０４の内部表面との間のチャネルを反対の仕方で形成する。これらのチャネルは後にプレポリマー溶液によって満たされることができる。
【００４９】
次に、図３Ｂにみられるように、シリンジ３１４を第２のルアーアダプター３０８に挿入し、図３Ｃに示すようにプレポリマー溶液をチューブ３０４の中へ注入３１８してもよい。いくつかの実施形態では、プレポリマー溶液を導入するためにシリンジが使用され、また、他の実施形態では、注入チャネルが必要に応じて連続的にプレポリマー溶液を供給してもよい。プレポリマー溶液３１６は、棒３０２の表面のパターンを充填してもよい。シリンジ３１４は第２のルアーアダプター３０８から取り除くことができ、重合は、プレポリマー溶液３１６を熱する（例えば、４０−８０℃で１２時間）ことにより完了させることができる。
【００５０】
その後、第２のルアーアダプター３０８はチューブ３０４から取り除くことができる。また、棒３０２は図３Ｄに示すようにチューブ３０４から取り除く（例えば、スライドさせる）ことができる。さらに、余分な部分３１８は、構造のその他の部分から切削して除去することができる。棒３０２はそのチャネルが重合されたポリマーで満たされているが、この棒３０２を、図３Ｅに示すように有機溶媒浴３２０中に置いてもよい。有機溶媒浴３１８は棒３０２を溶解し、棒３０２の表面と同じパターンを有するポリマーステント３２２（図３Ｆ）のみを残すことができる。
【００５１】
実施形態のひとつでは、棒３０２はポリエステル材質から作ることができる。棒３０２は、クロロホルムにフェノールを溶解した溶液（例えば２０％）に溶解させることができる。棒が溶解された後、フェノールの溶液をクロロホルムで置換して再び洗浄してもよい。エタノールまたはメタノールのような他の液体によるすすぎを行ってもよい。ステントは、棒３０２の溶解の後に乾かすようにしてもよい。用い得る同一ないし同様の結果を達成することができるような、棒と溶媒の異なった組み合わせも存在し得る。
【００５２】
棒３０２の表面のパターン、棒３０２の外径、チューブ３０４の内径、棒３０２及びチューブ３０４の長さ並びに同様の寸法を変更することにより、ポリマーステント３２２の異なった特質を制御し得ることに留意されたい。レーザー切断、ＣＮＣ切削加工、エッチングあるいは同様の工程によって追加的な修正を行うこともできる。
【００５３】
ここに説明した方法における加熱時間および温度は、使用されるポリマー、使用される機械、熱源、局所的な加熱などに依存して変わり得る。使用される温度は一般に、ステントを形成するポリマーを実質的に分解させないような温度であってもよい。さらに、ポリマーが加熱の工程の後に十分にキュアされる限り、この加熱は緩慢であっても急速であってもよい。
【００５４】
以前に製造されたポリマーステントはそれ自身、異なる医療処置に使用されてもよい。例えば、ステントは、身体の全体にわたる内腔で使用することができる。ポリマーステントは生物学的適合であるので、ほぼいかなる内腔でも使用することができる。
【００５５】
図４は、動脈瘤内に１個以上のマイクロコイルを維持する「コイル補助」ステントとして使用することができるポリマーステントの構造の例を示す。この例において、ステントは、特定の流体にさらされたとき拡大するヒドロゲルからできていてもよい。しかしながら任意のポリマーを使用することができる。図５は、このヒドロゲルステントの例を、広げられた形態で示す。参考までに、このポリマーステントの長さは、広げられた状態で約２２ｃｍである。
【００５６】
図６は、動脈瘤の入口から血流を迂回する、動脈瘤のための分流器として使用することができるポリマーステントの構造の例を示す。この分流器ステントは単独でも使用でき、あるいは付加的な層として他のステント（例えば、図４および５のステント）に取り付けてもよい。図７は、図６の分流器ポリマーステントのパターンの拡大図を示す。この例のステントも、特定の流体にさらされたとき拡大するヒドロゲルからできていてもよい。しかしながら任意のポリマーを使用することができる。
【００５７】
（実施例１）
モールド成形法を利用したポリマーステントの作成
０．５ｇのメタクリル酸メチル、０．５ｇのジメタクリル酸エチレングリコール、１．５ｇのトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパン６０４及び４０ｍｇの ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）をバイアル瓶中で合わせて固体が溶解するまで混合することにより、プレポリマー溶液を用意した。
【００５８】
モールド型は、１ｍＬのポリカーボネートシリンジのプランジャーを引き抜いてルアーロック取付具にキャップを配置することにより用意した。シリンジの空洞にグリルアミドチューブ（内径０．１３７”×外径０．１８３”）を挿入した。プレポリマー溶液（０．２ｍＬ）をピペットで移し、主軸（外径３．１ｍｍ）をシリンジの空洞に挿入した。組み上げられたモールド型を６５℃で２．５時間置いた。重合に続いて、グリルアミドチューブをシリンジから取り除き、主軸をグリルアミドチューブから取り除いた。ポリマーチューブは、完全に重合させるために６５℃で１２時間置いた。最後に、グリルアミドチューブに切れ目を入れ、ポリマーチューブを残して剥き取った。ポリマーチューブは、ポリマーステントの完成品を製造するために引き続いてレーザー切断した。
【００５９】
（実施例２）
回転法を利用したポリマーステントの作成
０．５ｇのメタクリル酸メチル、０．５ｇのジメタクリル酸エチレングリコール、１．５ｇのトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパン６０４及び４０ｍｇの ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）をバイアル瓶中で合わせて固体が溶解するまで混合することにより、プレポリマー溶液を用意した。
【００６０】
モールド型は、１ｍＬのポリカーボネートシリンジのプランジャーを引き抜くことにより用意した。シリンジの空洞にグリルアミドチューブ（内径０．１３７”×外径０．１８３”）を挿入した。プレポリマー溶液がモールド型の外に漏出するのを避けるため、プランジャーを整形した後でこれをシリンジの空洞に再び挿入した。プレポリマー溶液（０．１ｍＬ）を、シリンジのルアーロック取付具を通してピペットでシリンジの空洞へと移し、ルアーロック取付具に蓋をした。シリンジをオーバーヘッド攪拌器に取り付けて２，５００ｒｐｍで回転させた。ポリマーチューブを重合するため、１００℃に設定されたヒートガンからの熱風でモールド型を１時間処理した。最後に、グリルアミドチューブに切れ目を入れ、ポリマーチューブを残して剥き取った。ポリマーチューブは、ポリマーステントの完成品を製造するために引き続いてレーザー切断した。
【００６１】
（実施例３）
代替的な配合を利用したポリマーステントの作成
０．５ｇのメタクリル酸メチル、０．５ｇのジメタクリル酸エチレングリコール、１．５ｇのトリアクリル酸エトキシ化トリメチロールプロパン６０４、０．２５ｇのイソプロピルアルコール及び４０ｍｇの ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）をバイアル瓶中で合わせて固体が溶解するまで混合することにより、プレポリマー溶液を用意した。
【００６２】
モールド型は、１ｍＬのポリカーボネートシリンジのプランジャーを引き抜いてルアーロック取付具にキャップを配置することにより用意した。シリンジの空洞にグリルアミドチューブ（内径０．１３７”×外径０．１８３”）を挿入した。プレポリマー溶液（０．２ｍＬ）をピペットで移し、主軸（外径３．１ｍｍ）をシリンジの空洞に挿入した。組み上げられたモールド型を６５℃で２．５時間置いた。重合に続いて、グリルアミドチューブをシリンジから取り除き、主軸をグリルアミドチューブから取り除いた。ポリマーチューブは、完全に重合させるために６５℃で１２時間置いた。最後に、グリルアミドチューブに切れ目を入れ、ポリマーチューブを残して剥き取った。ポリマーチューブは、ポリマーステントの完成品を製造するために引き続いてレーザー切断した。
【００６３】
（実施例４）
異なった配合のポリマーステントの特性評価
実施例１および２において詳述した手順を利用して様々な化学的組成のポリマーチューブを作成し、引き続いてレーザー切断してポリマーステントを製造した。ポリマーステントの半径方向力はインストロン材料試験装置を使用して特定した。それぞれのステントを３７℃のリン酸バッファ生理食塩水の中に置き、ステントにプローブを置いた。プローブは１ｍｍ移動し、最大圧縮荷重の記録が行われた。この試験は、評価と評価の間でステントを６０度回転しつつステント１個あたり３回繰り返された。以下の表に、半径方向力の測定結果の平均および標準偏差を列挙する。
【００６４】
【表１】
2014507966.tif 000003
【００６５】
（実施例５）
ウサギ回腸におけるステントポリマーの前臨床評価
実施例１のポリマーステントを３個体のウサギの腸骨動脈の中で評価した。ポリマーステントを、レーザー切断の後、０．０１４”のガイドワイヤーを通せるプラスチックチューブを覆って圧縮し、５Ｆｒのガイドカテーテルの遠端に装填した（シャペロン、マイクロベンションインコーポレーテッド、タスティン（カリフォルニア））。５Ｆｒのガイドカテーテルを頸動脈から腸骨動脈へ進め、押出機を用いて展開した。展開ののち２８日後の血管造影図（図８）では、６本の腸骨動脈すべての中で良好な血流が観察された。動脈は採取して、走査電子顕微鏡法により（図９）、また組織学的に（図１０）評価した。図１０に示す組織学的標本は、例１のポリマーステントが血管を開けた状態で保持できることを実証している。
【００６６】
（実施例６）
ウサギ側壁動脈瘤におけるポリマーステントの前臨床評価
実施例１のポリマーステントを、６個体のウサギの頸動脈に付着した側壁動脈瘤の頸状部に置いた。ポリマーステントを、レーザー切断の後、０．０１４”のガイドワイヤーを通せるプラスチックチューブに向けて圧縮し、５Ｆｒのガイドカテーテルの遠端に装填した（シャペロン、マイクロベンションインコーポレイテッド、タスティン（カリフォルニア））。動脈瘤の塞栓形成後、６Ｆｒのガイドカテーテル（シャペロン）を動脈瘤からちょうど遠位の点に進めた。ステントを装填した５Ｆｒのガイドカテーテルを６Ｆｒのガイドカテーテルを通して進め、押出機を用いて展開した。処理から３か月後、血管造影法（図１１）、ＭＲ再構成（図１２）、ＣＴ血管造影法の再構成（図１３）、ＣＴ（図１４）により、また組織学的に（図１５）評価した。引き続き、動脈を採取して走査電子顕微鏡法により、また組織学的に評価した。
【００６７】
図１１−１４は、動脈瘤への血流の欠乏を示しており、一方で動脈瘤の領域を横断してステントが移植されている頸動脈を通り続ける血流を示す。図１５の組織学的標本は、ステントが半径方向に十分な強度を有し、血管を開いた状態に保持して血液を流すことを補助できることを示す。
【００６８】
本発明を特定の実施形態および応用の点から説明したが、この技術分野の通常の知識を有する者であれば、本開示に照らし、特許請求された本発明の精神から逸脱しあるいは範囲を超えることなく、さらなる実施形態および変形例を作ることができる。従って、図面及び明細書は本発明の理解を促進するための例示の目的で提供されたものであって、その範囲を限定するものと解釈されるべきでないことを理解されたい。
【００６９】
特に指示がない限り、明細書及び請求の範囲において成分の数量、分子量のような特性、反応条件などを表現する数値はいずれも、すべて実例の中で「約」という語で修正されたものとして理解されたい。従って、反対の指示がない限り、明細書及び請求の範囲の中で述べられた数値パラメータは近似であり、本発明によって得ることを追求している所望の特質に依存して変化する。少なくとも、請求の範囲に対する均等論の適用を限定する試みとしてではなく、数値パラメータはそれぞれ少なくとも、報告された有効桁数に照らし、また通常の端数処理技術を適用して解釈されるべきである。本発明の広い範囲を述べる数値範囲とパラメーターは近似であるが、具体例で述べられた数値は、可能な限り正確に報告されている。しかしながら、いかなる数値も、それぞれの試験測定結果に見られる標準偏差に不可避的に起因する誤差を本質的に含んでいる。
【００７０】
本発明を記述する文脈（ことに、後述の請求の範囲の文脈）で用いられる「ひとつの」、「この」という語及び同様な指示語は、特に指示がある場合あるいは文脈により明確に否定される場合でない限り、単数と複数の両方を包含するものとして解釈されたい。ここでの数値範囲の引用は、当該範囲以内にある個々の値をそれぞれ個別に参照するための略記法として単に意図されたものである。特に指示のない限り、個々の値は、あたかもここで個別に引用されたのと同様に本明細書に組み入れられるものとする。ここに説明された方法はすべて、任意の適切な順序で行なうことができる。ここに提供されるすべての任意の例、あるいは例示的な語（例えば、「のような」）は、単に本発明をよりよく明らかにする意図によるものであり、特にそう主張するのでない限り発明の範囲に対する限定を設けるものではない。本明細書中のいかなる語も、本発明の実施に不可欠な請求の範囲外の要素を示すものと解釈されてはならない。
【００７１】
ここに開示された、本発明の代替要素あるいは実施形態のグループ分けは、限定として解釈してはならない。各グループの要素は、個々に、あるいはここに登場する他のグループないし他の要素との任意の組み合わせで、言及され権利主張され得る。１個のグループの１個以上のメンバーが、便宜上及び／または特許性の理由から１個のグループに加入しもしくは１個のグループから削除されてもよい。このような加入あるいは削除が起きているとき、明細書は、修正されたグループも含むものとみなされ、したがって、付属の請求項で用いられたすべてのマーカッシュグループの明示の説明を満たすものとみなされる。
【００７２】
本発明のいくつかの実施形態は、本発明を実施する上で発明者の知る最良のモードを含めて、ここに記述されている。もちろん、この技術分野における通常の知識を有する者であれば、先の記述を読むことで直ちに、これらの実施形態を変形できることが明らかとなる。発明者は、当業者がそのような変形を適宜導入することを想定しており、ここに具体的に説明した以外の形で本発明が実施されることを意図している。従って、本発明は、付属する請求の範囲に引用された主題の、関係法令により許容されるすべての変形例及び均等物を包含する。さらに、可能なすべての変形における上述の要素の任意の組み合わせは、特に指示がある場合あるいは文脈により明確に否定される場合でない限り、本発明に包含される。
【００７３】
結語として、ここに開示した本発明の実施形態は、本発明の原理の例示であることを理解されたい。導入し得る他の変形も本発明の範囲内である。したがって、限定ではなく例示として、本発明の代替的な構成を、ここに開示したところに従って利用することができる。従って、本発明は、示され説明された内容に正確に限定されるわけではない。
【００７４】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１０年１２月２８日出願の米国仮出願第６１／４２７，７７３及び２０１０年１２月２０日出願の米国仮出願第６１／４２５，１７５に対する優先権及びその利益を主張し、これらのそれぞれの開示全体を参照のたここに引用する。
【図１Ａ】
2014507966.tif 000004
【図１Ｂ】
2014507966.tif 000005
【図１Ｃ】
2014507966.tif 000006
【図１Ｄ】
2014507966.tif 000007
【図２】
2014507966.tif 000008
【図３Ａ】
2014507966.tif 000009
【図３Ｂ】
2014507966.tif 000010
【図３Ｃ】
2014507966.tif 000011
【図３Ｄ】
2014507966.tif 000012
【図３Ｅ】
2014507966.tif 000013
【図３Ｆ】
2014507966.tif 000014
【図４】
2014507966.tif 000015
【図５】
2014507966.tif 000016
【図６】
2014507966.tif 000017
【図７】
2014507966.tif 000018
【図８】
2014507966.tif 000019
【図９】
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【図１０】
2014507966.tif 000021
【図１１】
2014507966.tif 000022
【図１２】
2014507966.tif 000023
【図１３】
2014507966.tif 000024
【図１４】
2014507966.tif 000025
【図１５】
2014507966.tif 000026
【国際調査報告】
2014507966.tif 000027
2014507966.tif 000028