(57)【要約】本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）2014510148.tif 000207（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｙ、Ｘ２、およびＸ４は、本明細書中に定義される通りである）の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を含む組成物、ならびにＨｅｒキナーゼを過剰発現するがんなどの状態を処置または予防する方法であって、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、方法に関する。本開示は、Ｘ２が、放射標識された原子（例えば、１２４Ｉまたは１３１Ｉ）の導入のための脱離基である式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物、ならびに特に撮像における使用のための放射標識された化合物の調製において、そのような化合物を使用する方法にさらに関する。
2014510148.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【化４８】
2014510148.tif 000199
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、Ｎであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ２は、ハロゲン、アリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式（１）：
【化４９】
2014510148.tif 000200
（式中、Ｙは、ＣＨ２またはＳである）
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
式（２）：
【化５０】
2014510148.tif 000201
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｏであり、他方は、ＣＨ２であり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
式（３）：
【化５１】
2014510148.tif 000202
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｃ（＝Ｏ）であり、他方は、ＣＨ２であり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
式（４）：
【化５２】
2014510148.tif 000203
（式中、
Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２、またはＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
式（５）：
【化５３】
2014510148.tif 000204
（式中、ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨＦまたはＣＦ２であり、他方は、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＨ２である）
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
式（６）：
【化５４】
2014510148.tif 000205
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒは、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断される、請求項１〜７のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端する、請求項１〜８のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、またはシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである、請求項１〜７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒは、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、またはシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドである、請求項１〜７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ４は、ＨまたはＦである、請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＹはＳである、請求項１〜１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＹはＣＨ２である、請求項１〜１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ２は、アルキニルである、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ２は、エチニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ２は、ハロである、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ２は、Ｉである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ２は、アミノである、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ２は、ジメチルアミノである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のうちの１つに記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２４】
がん、または神経変性障害を、処置または予防するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、請求項１〜２２のうちの１つに記載の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、方法。
【請求項２５】
がん、または神経変性障害の処置または予防のための薬学的組成物を製剤化することにおける、請求項１〜２２のうちの１つに記載の化合物の使用。
【請求項２６】
Ｈｓｐ９０の阻害のための方法であって、該方法は、Ｈｓｐ９０を、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、請求項１〜２２のうちの１つに記載の化合物に接触させることを含む、方法。
【請求項２７】
Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける、請求項１〜２２のうちの１つに記載の化合物の使用。
【請求項２８】
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【化５５】
2014510148.tif 000206
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ２は、放射標識された原子の、構造への導入のための脱離基であり；
（ｅ）Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその塩。
【請求項２９】
Ｘ２は、トリアルキルスズまたは−Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＦ２）５ＣＦ３）３である、請求項２８に記載の化合物、またはその塩。
【請求項３０】
放射標識された化合物の形成のための前駆体としての、請求項２８または２９に記載の化合物、またはその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１１年４月５日に出願された、米国仮特許出願第６１／４７２，０６１号の利益および上記米国仮特許出願からの優先権を主張し、上記米国仮特許出願の内容は、本明細書中で参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
１．背景
本願は、熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）を阻害する化合物に関する。
【０００３】
タンパク質のＨｓｐ９０ファミリーは、哺乳類細胞において、一般に認められた４つのメンバー：Ｈｓｐ９０αおよびβ、Ｇｒｐ９４、ならびにＴｒａｐ−１を有する。Ｈｓｐ９０αおよびβは、多くの他のタンパク質と関連して、細胞質ゾルおよび核に存在する。その種々の形態におけるＨｓｐ９０は、最も豊富な細胞シャペロンであり、実験的システムにおいて、変性または「折り畳みが広げられた（ｕｎｆｏｌｄｅｄ）」タンパク質のＡＴＰ依存の再折り畳みに必要とされることが示されている。従って、それは、ストレスに対する細胞防御の一部として機能することが提案されている。細胞が熱または他の環境ストレスに曝される場合、折り畳みが広げられたタンパク質の凝集は、それらの再折り畳みまたは分解を触媒する経路によって防止される。このプロセスは、折り畳みが広げられたタンパク質の、複数のシャペロン（Ｈｓｐ６０、Ｈｓｐ９０、Ｈｓｐ７０、およびｐ２３）との、順序づけられた様式における結合に依存し、「リフォールドソーム（ｒｅｆｏｌｄｏｓｏｍｅ）」を形成し、最終的に、再折り畳みされたタンパク質からシャペロンをＡＴＰ依存放出する。
【０００４】
Ｈｓｐ９０はまた、変異タンパク質の安定性および機能を維持することにおいて役割を果たし得る。それは、ｐ５３およびｖ−ｓｒｃの野生型相対物に対してよりもはるかに大きい程度で、変異ｐ５３およびｖ−ｓｒｃの発現に必要とされるようである。このことは、タンパク質の折り畳みを広げることをもたらす変異体の表現型のＨｓｐ９０媒介性抑制の結果として起こることが示唆されている。
【０００５】
Ｈｓｐ９０はまた、細胞外の要因に対する細胞の成長応答に関与するいくつかの重要なタンパク質のコンフォメーションの成熟に必要である。これらには、ステロイド受容体、ならびに特定のキナーゼ（すなわち、Ｒａｆセリンキナーゼ、ｖ−ｓｒｃ、およびＨｅｒ２）が挙げられる。Ｈｓｐ９０がこれらのタンパク質に影響を及ぼすメカニズムは、完全に理解されているわけではないが、タンパク質の再折り畳みにおけるその役割に類似していると思われる。プロゲステロン受容体の場合、Ｈｓｐ９０の結合および受容体からのＨｓｐ９０の放出が、他のシャペロンおよびイムノフィリンの放出と協力して周期的な様式で起こること、ならびに受容体へのステロイドの高親和性結合に必要とされることが示されている。従って、Ｈｓｐ９０は、ストレスの存在しない場合でさえ、シグナル伝達経路の生理学的レギュレーターとして機能し得る。
【０００６】
Ｈｓｐ９０は、複数の腫瘍タイプにおいて、および腫瘍形成形質転換の関数として過剰発現されることが示されている。それが形質転換を維持することにおいて必要な役割を果たすかどうかは未知であるが、この点において、少なくとも３つの機能を有し得る。がん細胞は、低酸素、低ｐＨ、および低栄養素濃度の環境において増殖する。それらはまた、放射線および細胞傷害性化学療法剤に迅速に適合するか、または放射線および細胞傷害性化学療法剤に抵抗性になるように選択される。従って、ストレス下でタンパク質の安定性を維持することにおけるＨｓｐ９０の一般的な役割は、これらの条件下での細胞の生存力に必要であり得る。第２に、がん細胞は、変異腫瘍形成タンパク質に宿る。これらのうちのいくつかは、形質転換された表現型に必要とされる機能獲得型変異である。Ｈｓｐ９０は、これらのタンパク質の折り畳まれた、機能的に活性のあるコンフォメーションを維持するために必要とされ得る。第３に、ステロイド受容体、Ｒａｆ、および他のＨｓｐ９０標的によって媒介されるシグナル伝達経路の活性化は、多くの腫瘍の成長および生存にとって必要であり、従って、そのことは、恐らくまた、機能的なＨｓｐ９０を必要とする。
【０００７】
Ｈｓｐ９０は、治療剤のための実行可能な標的として認識されている。Ｈｓｐ９０ファミリーメンバーは、それらのＮ−末端領域において、独特のポケットを有し、このポケットは、細菌から哺乳動物まで全てのＨｓｐ９０に特異的であり、細菌から哺乳動物まで全てのＨｓｐ９０に保存されているが、他の分子シャペロンには、存在しない。このポケットのための内在性リガンドは未知であるが、それは、低親和性でＡＴＰおよびＡＤＰに結合し、弱いＡＴＰアーゼ活性を有する。アンサマイシン系抗生物質ゲルダナマイシン（ＧＭ）およびハービマイシン（ＨＡ）は、この保存されたポケットに結合することが示されており、この結合親和性は、Ｈｓｐ９０ファミリーの全てのメンバーについて示されている。特許文献１は、標的部分に結合して、標的細胞におけるタンパク質の分解および標的細胞の死をもたらすアンサマイシンの標的化送達を提供するアンサマイシン系抗生物質の使用を開示する。特許文献２は、シャペロンタンパク質Ｈｓｐ９０と相互作用する２つの部分を有する二官能性分子に関し、それには、特に、アンサマイシン系抗生物質の同質二量体および異質二量体が挙げられる。これらの二官能性分子は、ＨＥＲファミリーチロシンキナーゼの分解および／または阻害を促進するために働き、Ｈｅｒキナーゼを過剰発現するがんの処置のために有効である。
【０００８】
Ｈｓｐ９０の、ＡＴＰおよびアンサマイシン系抗生物質と同じ結合ポケットに結合する例示的な低分子治療薬は、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、および特許文献７；特許文献８；ならびに特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６、特許文献１７、特許文献１８、特許文献１９、および特許文献２０に開示され、それらの全ては、本明細書中で参考として援用される。
【０００９】
特に、Ｈｓｐ９０の同じ結合ポケットに結合する特定の低分子治療薬は、以下の一般構造式：
【００１０】
【化１】
2014510148.tif 000003
（式中、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、ＣＨおよびＮから選択され、可変置換基は、多くの選択肢から選択される）
によって記載され得る。
これらの化合物は、Ｈｓｐ９０の阻害物質として活性であり得るが、それらの活性レベルは極めて可変であり、ＥＣ５０およびＩＣ５０について測定された値は、マイクロモル〜ナノモルの範囲のいずれかにおいて報告される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第９８／５１７０２号
【特許文献２】国際公開第００／６１５７８号
【特許文献３】国際公開第０２／３６０７５号
【特許文献４】国際公開第２００６／０８４０３０号
【特許文献５】国際公開第２００９／０４２６４６号
【特許文献６】国際公開第２００９／０６５０３５号
【特許文献７】国際公開第２０１１／０４４３９４号
【特許文献８】米国特許第７，８３４，１８１号明細書
【特許文献９】米国特許出願公開第２００５／０１１３３３９号明細書
【特許文献１０】米国特許出願公開第２００５／０００４０２６号明細書
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００５／００４９２６３号明細書
【特許文献１２】米国特許出願公開第２００５／０２５６１８３号明細書
【特許文献１３】米国特許出願公開第２００５／０１１９２９２号明細書
【特許文献１４】米国特許出願公開第２００５／０１１３３４０号明細書
【特許文献１５】米国特許出願公開第２００５／０１０７３４３号明細書
【特許文献１６】米国特許出願公開第２００８／００９６９０３号明細書
【特許文献１７】米国特許出願公開第２００８／０２３４２９７号明細書
【特許文献１８】米国特許出願公開第２００８／０２３４３１４号明細書
【特許文献１９】米国特許出願公開第２００８／０２５３８６５号明細書
【特許文献２０】米国特許出願公開第２００９／０２９８８５７号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
２．概要
本開示の１つの局面において、Ｈｓｐ９０を阻害する新しい化合物が記載される。
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【００１３】
【化２】
2014510148.tif 000004
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ２は、ハロゲン、アリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、および−ＮＲＡＣ（Ｏ）−から選択される１つ、２つ、もしくは３つの基によって中断され、ならびに／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩が、本明細書中に開示される。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
３．詳細な説明
本発明は、以下を含む：
（１）式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【００１５】
【化３】
2014510148.tif 000005
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ２は、ハロゲン、アリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【００１６】
（２）式（１）：
【００１７】
【化４】
2014510148.tif 000006
（式中、Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【００１８】
（３）式（２）：
【００１９】
【化５】
2014510148.tif 000007
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｏであり、他方は、ＣＨ２であり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【００２０】
（４）式（３）：
【００２１】
【化６】
2014510148.tif 000008
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｃ（＝Ｏ）であり、他方は、ＣＨ２であり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【００２２】
（５）式（４）：
【００２３】
【化７】
2014510148.tif 000009
（式中、
Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２、またはＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【００２４】
（６）式（５）：
【００２５】
【化８】
2014510148.tif 000010
（式中、ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨＦまたはＣＦ２であり、他方は、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＨ２である）
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【００２６】
（７）式（６）：
【００２７】
【化９】
2014510148.tif 000011
の化合物である上の（１）におけるような化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【００２８】
（８）Ｚ１がＣＨであるか、またはＺ２がＣＨであるか、またはＺ３がＣＨである上の（１）におけるような化合物。
【００２９】
（９）Ｚ１およびＺ２が、それぞれＣＨであるか、またはＺ１およびＺ３が、それぞれＣＨであるか、またはＺ２およびＺ３が、それぞれＣＨである上の（１）におけるような化合物。
【００３０】
（１０）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、それぞれＣＨである上の（１）におけるような化合物。
【００３１】
（１１）Ｒは、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断される上の（１）〜（１０）におけるような化合物。
【００３２】
（１２）Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端する上の（１）〜（１１）におけるような化合物。
【００３３】
（１３）Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｓｕｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ２−ｅｔｈｙｌａｍｉｄｅ）、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、またはシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである上の（１）〜（１２）のうちの１つにおけるような化合物。
【００３４】
（１４）Ｒは、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、またはシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドである上の（１）〜（１２）のうちの１つにおけるような化合物。
【００３５】
（１５）Ｘ４は、Ｈ、またはＦである上の（１）〜（１４）のうちの１つにおけるような化合物。
【００３６】
（１６）Ｙは、Ｓである上の（１）〜（１５）のうちの１つにおけるような化合物。
【００３７】
（１７）Ｙは、ＣＨ２である上の（１）〜（１５）のうちの１つにおけるような化合物。
【００３８】
（１８）Ｘ２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである上の（１）〜（１７）のうちの１つにおけるような化合物。
【００３９】
（１９）Ｘ２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである上の（１）〜（１８）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４０】
（２０）Ｘ２は、アルキニルである上の（１）〜（１７）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４１】
（２１）Ｘ２は、エチニルである上の（１）〜（１７）、または（２０）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４２】
（２２）Ｘ２は、ハロである上の（１）〜（１７）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４３】
（２３）Ｘ２は、Ｉである上の（１）〜（１７）、または（２２）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４４】
（２４）Ｘ２は、アミノである上の（１）〜（１７）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４５】
（２５）Ｘ２は、ジメチルアミノである上の（１）〜（１７）、または（２４）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４６】
（２６）Ｚ１がＮであるか、またはＺ２がＮであるか、またはＺ３がＮである上の（１）〜（１１）、または（１３）〜（２５）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４７】
（２７）Ｚ１およびＺ２が、それぞれＮであるか、またはＺ１およびＺ３が、それぞれＮであるか、またはＺ２およびＺ３が、それぞれＮである上の（１）〜（１０）、または（１３）〜（２５）のうちの１つにおけるような化合物。
【００４８】
（２８）上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【００４９】
（２９）がん、または神経変性障害を、処置または予防するための方法であって、上記方法は、治療上有効な量の、上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、方法。
【００５０】
（３０）がん、または神経変性障害の処置または予防のための薬学的組成物を製剤化することにおける、上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物の使用。
【００５１】
（３１）Ｈｓｐ９０の阻害のための方法であって、上記方法は、Ｈｓｐ９０を、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物に接触させることを含む、方法。
【００５２】
（３２）Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける、上の（１）〜（２７）のうちの１つにおけるような化合物の使用。
【００５３】
（３４）式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【００５４】
【化１０】
2014510148.tif 000012
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ２は、放射標識された原子の、構造への導入のための脱離基であり；
（ｅ）Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその塩。
【００５５】
（３５）Ｘ２は、トリアルキルスズまたは−Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＦ２）５ＣＦ３）３である上の（３４）におけるような化合物、またはその塩。
【００５６】
（３６）放射標識された化合物の形成のための前駆体としての、上の（３４）または（３５）におけるような化合物、またはその塩の使用。
【００５７】
Ａ．式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物
上で言及されたように、本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）：
【００５８】
【化１１】
2014510148.tif 000013
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ２は、ハロゲン、アリール，アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、および−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断され、ならびに／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を包含する。
【００５９】
特定の実施形態において、１つ、２つ、もしくは３つの中断する基、および／または終端する基が存在し得、それらは、同じであっても異なっていてもよい。一般に、これらの化合物のＲ基は、スルホンアミド基、スルフィンアミド基、またはアミド基として、記載され得る。
【００６０】
特定の実施形態において、特定のＲ基としては、限定されることなく、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、およびシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドが挙げられる。
【００６１】
特定の実施形態において、特定のＲ基としては、限定されることなく、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、およびシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドが挙げられる。
【００６２】
別の実施形態において、Ｚ１は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ２は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ３は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ１は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ２は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ３は、Ｎである。
【００６３】
別の実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＣＨである。別の実施形態において、Ｚ１およびＺ３は、それぞれＣＨである。別の実施形態において、Ｚ２およびＺ３は、それぞれＣＨである。別の実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＮである。別の実施形態において、Ｚ１およびＺ３は、それぞれＮである。別の実施形態において、Ｚ２およびＺ３は、それぞれＮである。
【００６４】
別の実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＣＨであり、Ｚ３は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ１およびＺ３は、それぞれＣＨであり、Ｚ２は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ２およびＺ３は、それぞれＣＨであり、Ｚ１は、Ｎである。別の実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＮであり、Ｚ３は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ１およびＺ３は、それぞれＮであり、Ｚ２は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ２およびＺ３は、それぞれＮであり、Ｚ１は、ＣＨである。別の実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、それぞれＣＨである。別の実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、それぞれＮである。
【００６５】
下の式（１）〜（６）に明記される構造において、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３が、それぞれＮである実施形態が提供される。これらの実施形態は、例示として意図されており、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３のうちの１つ、２つ、または３つが、上に明記されるような式（ＩＡ）および（ＩＢ）の範囲内で同じ置換基または他の置換基の組み合わせを有するＣＨである上の実施形態を排除することは意図されていない。特に、Ｚ２またはＺ３がそれぞれＣＨである実施形態は、この開示の範囲内であることが考えられる。
【００６６】
Ｂ．定義
本開示との関連において使用される場合、本明細書中で使用される用語は、以下の意味を有する。
【００６７】
用語「アルキル」および「置換されたアルキル」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、置換および非置換のＣ１〜Ｃ１０直鎖飽和脂肪族炭化水素基、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基、ならびに置換および非置換のＣ３〜Ｃ１０分枝鎖飽和脂肪族炭化水素基、すなわち、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基を指す。例えば、「アルキル」としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソプロピル、ブチル（Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、アルキルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。アルキルは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、または３個の置換基で置換され得る。置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基の例示的な例としては、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＳＣＨ３、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）５ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−（４−フルオロフェニル）、−ＣＨ（ＯＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ２、および−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３が挙げられる。
【００６８】
用語「アルケニル」および「置換されたアルケニル」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、１個、２個、または３個の炭素−炭素二重結合を有する置換および非置換のＣ２〜Ｃ１０直鎖脂肪族炭化水素基、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基、ならびに１個、２個、または３個の炭素−炭素二重結合を有する置換および非置換のＣ３〜Ｃ１０分枝鎖脂肪族炭化水素基、すなわち、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基を指す。例えば、「アルケニル」としては、エテニル、１−プロパ−１−エニル、１−プロパ−２−エニル、２−プロパ−１−エニル、１−ブタ−３−エニル、２−ペンタ−２−エニル、１−ヘキサ−６−エニル、１−ヘプタ−７−エニル、１−オクタ−８−エニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、アルケニルは、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、すなわち、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子、および１個または２個の炭素−炭素二重結合を有する基である。アルケニルは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基の例示的な例としては、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＦ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｈ）＝ＣＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（ＣＨ３）ＳＣＨ３、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨＣ（Ｈ）＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ＝ＣＨＯＣ（Ｏ）ＣＨ３が挙げられる。
【００６９】
用語「アルキニル」および「置換されたアルキニル」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、１個、２個、または３個の炭素−炭素三重結合を有する置換および非置換のＣ２〜Ｃ１０直鎖脂肪族炭化水素基、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基、ならびに１個、２個、または３個の炭素−炭素三重結合を有する置換および非置換のＣ３〜Ｃ１０分枝鎖脂肪族炭化水素基、すなわち、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を有する基を指す。例えば、「アルキニル」としては、エチニル、１−プロパ−１−イニル、１−プロパ−２−イニル、２−プロパ−１−イニル、３−プロパ−１−イニル、１−ブタ−３−イニル、２−ペンタ−２−イニル、１−ヘキサ−６−イニル、１−ヘプタ−７−イニル、１−オクタ−８イニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、アルキニルは、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、すなわち、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子、および１個、または２個の炭素−炭素三重結合を有する基である。アルキニルは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル基の例示的な例としては、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＨ、−Ｃ≡ＣＦ、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）２ＣＦ２ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ≡ＣＳＣＨ３、および−Ｃ≡ＣＣ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３が挙げられる。
【００７０】
用語「シクロアルキル」および「置換されたシクロアルキル」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、単環または複数環の炭素環を指し、ここで各環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の炭素原子を含み、任意の環は、１個、２個、または３個の炭素−炭素二重結合または三重結合を含み得る。例えば、「シクロアルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、およびシクロヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキルは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。
【００７１】
用語「アミノ」は、基−ＮＲ１Ｒ２を指し、ここでＲ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。必要に応じて、アミノ基は、塩形態で化合物を提供するためにプロトン化され得る。正の電荷を帯びているプロトン化アミノ基は、通常、当業者に公知である陰イオン（例えば、ＯＨ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｈ２ＰＯ４−、またはＨＳＯ４−）と結合する。
【００７２】
用語「アリール」および「置換されたアリール」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、安定な共有結合を形成することが可能な任意の環位置において、共有的に結合される単環式、多環式、ビアリール芳香族基を指す。特定の好ましい結合点は、当業者に明らかである（例えば、３−フェニル、４−ナフチルなど）。アリールは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。「アリール」の定義には、ヘテロアリールが含まれるが、これに限定されない。アリール基の例示的な例としては、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、フルオレニル、ピレニル、アントラセニル、ピリジル、ピリミジル、ピリジジニル、チアジアゾリルなどが挙げられる。
【００７３】
用語「ヘテロアルキル」は、存在する炭素原子または水素原子のうちの１つ以上が、独立して、窒素、酸素、硫黄、またはハロゲンヘテロ原子で置き換えられるアルキル基を指す。ヘテロ原子が、それが置き換わる炭素原子と同じ数の価部位を有さない場合、置き換えられたヘテロ原子に結合する水素の数は、ヘテロ原子の価部位の数と合うように増加または減少させられることを必要とし得る。例えば、炭素原子（四価を有する）が窒素原子（三価）によって置き換えられる場合、置き換えられた炭素にもともと結合していた水素原子のうちの１つは、削除される。同様に、炭素原子がハロゲン原子（一価）によって置き換えられる場合、置き換えられた炭素にもともと結合していた水素原子のうちの３個は、削除される。用語「ヘテロアルキル」はまた、（１）炭素に結合している水素原子のうちの少なくとも１つが、以下：アルキル、アリール、およびヘテロアルキルのうちの少なくとも１つで置換され得るアルキル基、または（２）ヘテロアルキルのヘテロ原子に結合している水素原子のうちの少なくとも１つが、以下：アルキル、アリール、およびヘテロアルキルのうちの少なくとも１つで置換され得るヘテロアルキル基を指す。
【００７４】
用語「ヘテロアリール」および「置換されたヘテロアリール」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、用語「ヘテロシクロ」および「置換されたヘテロシクロ」は、別段特に言及されない限り交換可能であり、これらの用語は、単環または複数縮合環を有し、環内に１個〜８個の炭素原子、および１個〜４個のヘテロ原子を有する一価の不飽和基を指し、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、硫黄、または酸素から選択される。ヘテロアリールまたはヘテロシクロのいずれかにおいて、分子への結合点は、環内のヘテロ原子または任意の場所におけるものであり得る。ヘテロアリールまたはヘテロシクロは、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得るか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換され得る。
【００７５】
ヘテロアリール基の例示的な例としては、チエニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピロリル、ピロール−３−イル、ピロール−１−イル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、インドリジニル、インダゾリル、イミダゾリル、イミダゾール−４−イル、２Ｈ−イミダゾリニル、ベンゾイミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラダジニル、ピリミジニル、ピリミジン−２−イル、トリアジニル、キノリル、イソキノリル、４Ｈ−キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、クロマニル、ベンゾジオキソリル、ピペロニル、プリニル、ピラゾリル、ピラゾール−３−イル、トリアゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾリル、テトラゾール−１−イル、チアゾリル、チアゾール−４−イル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、イソオキサゾリル、イソオキサゾール−３−イル、ベンゾオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、チアジアゾリル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イルなどが挙げられる。
【００７６】
任意の基が１個、２個、もしくは３個の置換基で置換されるか、または必要に応じて、１個、２個、もしくは３個の置換基で置換される場合、各置換基は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、トリハロメチル、ペンタハロエチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アリールＣ０〜Ｃ１０アルキル、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルオキシＣ０〜Ｃ１０アルキル、アリールＣ０〜Ｃ１０アルキルオキシＣ０〜Ｃ１０アルキル、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルチオＣ０〜Ｃ１０アルキル、アリールＣ０〜Ｃ１０アルキルチオＣ０〜Ｃ１０アルキル、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル、アリールＣ０〜Ｃ１０アルキルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル、Ｎ−アリール−Ｎ−Ｃ０〜Ｃ１０アルキルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルＣ０〜Ｃ１０アルキル、アリールＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルＣ０〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボキシＣ０〜Ｃ１０アルキル、アリールＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボキシＣ０〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル、アリールＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ０〜Ｃ１０アルキルＣ（Ｏ）ＯＲＸ、および−Ｃ０〜Ｃ１０アルキルＣ（Ｏ）ＮＲＹＲＺを含む基から選択され、ここで、ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺは、独立して、水素、アルキル、およびアリールから選択されるか、またはＲＹおよびＲＺは、上に定義されるように、少なくとも１つの置換基を有する３個、４個、５個、６個、７個、または８個の炭素原子を有する飽和環式系または不飽和環式系を形成するために、それらが結合する窒素と一緒にされる。Ｃ０〜Ｃ１０アルキルにおけるような「Ｃ０アルキル」は、共有結合である。
【００７７】
用語「Ｃ０〜Ｃ１０アルキルオキシ」は、指示された数の炭素原子を有し、酸素原子を介して分子に結合するアルキル基を指す。１つの実施形態において、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルオキシは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。アルキルオキシ基の例示的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、およびイソプロピルオキシが挙げられる。従って、用語「Ｃ０〜Ｃ１０アルキルオキシＣ０〜Ｃ１０アルキル」は、酸素原子を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ０〜Ｃ１０アルキルオキシを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ０〜Ｃ１０アルキルオキシＣ０〜Ｃ１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、酸素原子を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ０〜Ｃ１０アルキルオキシを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。「Ｃ０アルキルオキシ」は、−ＯＨである。
【００７８】
用語「Ｃ０〜Ｃ１０アルキルチオ」は、指示された数の炭素原子を有し、硫黄原子を介して分子に結合するアルキル基を指す。１つの実施形態において、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルチオは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。アルキルオキシ基の例示的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、およびイソプロピルチオが挙げられる。従って、用語「Ｃ０〜Ｃ１０アルキルチオＣ０〜Ｃ１０アルキル」は、硫黄原子を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ０〜Ｃ１０アルキルチオを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ０〜Ｃ１０アルキルチオＣ０〜Ｃ１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、硫黄原子を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ０〜Ｃ１０アルキルチオを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。「Ｃ０アルキルチオ」は、−ＳＨである。
【００７９】
用語「Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル」は、指示された数の炭素原子を有し、カルボニル基の炭素原子を介して分子に結合するアルキル基を指す。１つの実施形態において、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、すなわち、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（カルボニル炭素原子を含めて）を有する基である。従って、用語「Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルＣ０〜Ｃ１０アルキル」は、カルボニル基の炭素原子を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルＣ０〜Ｃ１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、カルボニル基の炭素原子を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。
【００８０】
用語「Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボキシ」は、指示された数の炭素原子（カルボキシの炭素原子を含めて）を有し、カルボキシ基を介して分子に結合するアルキル基を指し、ここでカルボキシ基は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−配向または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−配向のいずれかを有する。１つの実施形態において、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボキシは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボキシ、すなわち、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（カルボキシの炭素原子を含めて）を有する基である。従って、用語「Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボキシＣ０〜Ｃ１０アルキル」は、カルボキシ基を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボキシを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボキシＣ０〜Ｃ１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、カルボキシ基を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボキシを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。
【００８１】
用語「Ｃ０〜Ｃ１０アルキルアミノ」は、指示された数の炭素原子を有し、アミノ基−Ｎ（ＲＷ）−の窒素原子を介して分子に結合するアルキル基を指し、ここでＲＷは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールである。「Ｃ０アルキルアミノ」は、−ＮＨＲＷである。１つの実施形態において、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルアミノは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、すなわち、アルキル基において１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有し、そしてＲＷ基において０個、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。従って、用語「Ｃ０〜Ｃ１０アルキルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル」は、アミノ基の窒素原子を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ０〜Ｃ１０アルキルアミノを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ０〜Ｃ１０アルキルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、アミノ基の窒素原子を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ０〜Ｃ１０アルキルアミノを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。用語「Ｎ−アリール−Ｎ−Ｃ０〜Ｃ１０アルキルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル」は、アリールおよびＣ０〜Ｃ１０アルキルによって置換されたアミン窒素原子であって、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルにさらに結合した窒素原子を指し、後者のＣ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。
【００８２】
用語「Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルアミノ」は、指示された数の炭素原子（カルボニルアミノの（すなわち、アミドの）炭素原子を含めて）を有し、アミド基を介して分子に結合するアルキル基を指し、ここでアミド基は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＶ）−配向または−Ｎ（ＲＶ）Ｃ（＝Ｏ）−配向のいずれかを有し、ＲＶは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。１つの実施形態において、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルアミノは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、すなわち、アルキル基において２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子（アミドの炭素原子を含めて）を有し、そしてＲＶ基において０個、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する基である。従って、用語「Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル」は、アミド基を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルアミノを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。同様に、用語「アリールＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルアミノＣ０〜Ｃ１０アルキル」とは、アリールによって置換されて、アミド基を介してＣ０〜Ｃ１０アルキルに結合するＣ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルアミノを指し、Ｃ０〜Ｃ１０アルキルは、分子に結合される。
【００８３】
用語「アルキルアリール」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のアルキル基で置換された、上に定義されるようなアリール基を指し、トリル基は、例示的なアルキルアリールである。１つの実施形態において、アルキルアリール基は、アリール基に結合する１個、２個、または３個のアルキル基を有する「低級アルキルアリール」基であり、各アルキル基は、独立して、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する。
【００８４】
用語「アリールアルキル」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のアリール基で置換された、上に定義されるようなアルキル基を指し、ベンジル基は、例示的なアリールアルキルである。１つの実施形態において、アリールアルキル基は、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有するアルキル基に結合する１個、２個、または３個のアリール基を有する「低級アリールアルキル」基である。
【００８５】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のヘテロシクロ基で置換された、上に定義されるようなアルキル基を指す。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有するアルキル基に結合する１個、２個、または３個のヘテロシクロ基を有する「低級ヘテロシクロアルキル」基である。
【００８６】
用語「アルキルヘテロアリール」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のアルキル基で置換された、上に定義されるようなヘテロアリール基を指す。１つの実施形態において、アルキルヘテロアリール基は、ヘテロアリール基に結合する１個、２個、または３個のアルキル基を有する「低級アルキルヘテロアリール」基であり、各アルキル基は、独立して、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する。
【００８７】
用語「ヘテロアリールアルキル」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のヘテロアリール基で置換された、上に定義されるようなアルキル基を指す。１つの実施形態において、ヘテロアリールアルキル基は、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有するアルキル基に結合する１個、２個、または３個のヘテロアリール基を有する「低級ヘテロアリールアルキル」基である。
【００８８】
用語「アルキルヘテロアリールアルキル」は、上に定義されるような１個、２個、または３個のアルキル基で置換された、上に定義されるようなヘテロアリールアルキル基を指す。１つの実施形態において、アルキルヘテロアリールアルキル基は、各アルキル部分が、独立して、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素原子を有する「低級アルキルヘテロアリールアルキル」基である。
【００８９】
用語「ハロゲン」および「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を指す。
【００９０】
「−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、および−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断されること、ならびに／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端すること」が開示されるＲ基は、上記Ｒ基が、（１）１つ以上（例えば、１個、２個、または３個）の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断されること、（２）−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端すること、または（３）１つ以上（例えば、１個、２個、または３個）の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端することを意味する。１つの実施形態において、上に記載されるようなアルキルＲ基の２つの中断が存在し、終端は存在しない。別の実施形態において、上に記載されるようなアルキルＲ基の１つの中断が存在し、終端は存在しない。別の実施形態において、上に記載されるようなアルキルＲ基の中断は存在せず、終端が存在する。別の実施形態において、上に記載されるようなアルキルＲ基の１つの中断、および終端が存在する。
【００９１】
万一、示される化学構造と化学名称との一致に関して疑いがある場合、示される化学構造が適用される。
【００９２】
用語「薬学的に受容可能な塩」は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の「遊離」化合物の生物学的有効性および特性を保持する塩を指す。薬学的に受容可能な塩は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物の遊離塩基と、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、または有機酸、例えば、スルホン酸、カルボン酸、有機リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、安息香酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸（例えば、（＋）−酒石酸もしくは（−）−酒石酸、またはそれらの混合物）などとの反応から得られ得る。式（ＩＡ）および（ＩＢ）の特定の化合物は、酸性置換基を有し、薬学的に受容可能な塩基との薬学的に受容可能な塩として存在し得る。本開示は、そのような塩を含む。そのような塩の例としては、金属対イオン塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、スズ塩、銀塩、またはアルミニウム塩、および有機アミン塩、例えば、メチルアミン塩、ジメチルアミン塩、トリメチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ｎ−プロピルアミン塩、２−プロピルアミン塩、またはジメチルイソプロピルアミン塩などが挙げられる。用語「薬学的に受容可能な塩」は、単塩、および複数の塩（例えば、二塩および／または三塩）が存在する化合物を含む。薬学的に受容可能な塩は、当業者に公知である方法によって調製され得る。
【００９３】
式（ＩＡ）および（ＩＢ）の特定の化合物ならびに／またはそれらの薬学的に受容可能な塩は、１つより多くの結晶形で存在し得、本開示は、各結晶形およびそれらの混合物を包含する。これらの結晶形は、当業者に公知である方法によって調製され得る。
【００９４】
用語「溶媒和物」は、溶質（例えば、式（ＩＡ）もしくは（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩）の１つ以上の分子、および化学量論量または非化学量論量で存在する溶媒の１つ以上の分子によって形成される複合体または凝集体を指す。適切な溶媒としては、水、酢酸、エタノール、メタノール、イソプロパノール、およびｎ−プロパノールが挙げられるが、これらに限定されない。溶媒が水である場合、溶媒和物は、水和物である。例示的な水和物としては、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、および四水和物が挙げられるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、溶媒は、薬学的に受容可能である。別の実施形態において、複合体または凝集体は、結晶性形態である。別の実施形態において、複合体または凝集体は、非結晶性形態である。本開示は、各溶媒和物およびそれらの混合物を包含する。これらの溶媒和物は、当業者に公知である方法によって調製され得る。
【００９５】
式（ＩＡ）および（ＩＢ）の特定の化合物は、異なる互変異性体形態で存在し得るか、または異なる幾何異性体として存在し得、本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物の各互変異性体および／または幾何異性体、ならびにそれらの混合物を含む。
【００９６】
式（ＩＡ）および（ＩＢ）の特定の化合物は、１つ以上のキラル中心を含み得、種々の光学活性形態で存在し得、本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物の各光学活性形態、ならびにそれらの混合物を含む。式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物が１つのキラル中心を含む場合、化合物は、２つの鏡像異性体形態で存在し、本開示は、鏡像異性体および鏡像異性体の混合物（例えば、ラセミ混合物）の両方を含む。鏡像異性体は、当業者に公知の方法によって（例えば、例えば結晶化または液体クロマトグラフィーによって分離され得るジアステレオ異性体塩の形成によって）分割され得る。あるいは、特定の鏡像異性体は、光学活性の試薬、基質、触媒、もしくは溶媒を用いて不斉合成によって、または不斉転換により１つの鏡像異性体を他方に変換することによって合成され得る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物が１つより多くのキラル中心を含む場合、それは、ジアステレオ異性体形態で存在し得る。ジアステレオ異性体化合物は、当業者に公知の方法によって（例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化によって）分離され得、個々の鏡像異性体は、上に記載されるように分離され得る。本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物の各ジアステレオ異性体、ならびにそれらの混合物を含む。
【００９７】
用語「同位体富化された」は、化合物を構成する原子のうちの１つ以上において、非天然割合の同位体を含む式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物を指し、本開示は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物の各同位体富化された形態、ならびにそれらの混合物を含む。特定の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１つ以上の同位体を含み、それには、水素（１Ｈ）、ジュウテリウム（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２７（１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９９Ｉ）、およびヨウ素−１３１（１３１Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１つ以上の同位体を含み、それには、１Ｈ、２Ｈ、１２Ｃ、１３Ｃ、１４Ｎ、１５Ｎ、１６Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１７Ｆ、３２Ｓ、３３Ｓ、３４Ｓ、３６Ｓ、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ、７９Ｂｒ、８１Ｂｒ、および１２７Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、放射性である。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１つ以上の同位体を含み、それには、３Ｈ、１１Ｃ、４Ｃ、１３Ｎ、１４Ｏ、１５Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２９Ｉ、および１３１Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、１２３Ｉ、１２４Ｉ、または１３１Ｉの非天然割合ならびに３Ｈ、１１Ｃ、４Ｃ、１３Ｎ、１４Ｏ、１５Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、および３６Ｃｌから選択される別の同位体を含む。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１２３Ｉ、１２４Ｉ、および／または１３１Ｉを含む。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１２３Ｉを含む。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１２４Ｉを含む。別の実施形態において、同位体富化された化合物は、非天然割合の１３１Ｉを含む。
【００９８】
用語「同位体富化された」は、その元素のより主要な同位体（例えば、水素について、１Ｈ）の代わりに、分子中の所与の場所において、元素のより主要ではない同位体（例えば、水素について、ジュウテリウム）の組み込みの百分率を指す。分子中の特定の場所における原子が特定のより主要ではない同位体として示される場合、その場所におけるその同位体の存在度は、その天然の存在度よりも実質的に大きいことが理解される。
【００９９】
用語「治療上有効な量」は、処置される状態の進行を完全にまたは部分的に阻害するか、あるいはその状態の症状のうちの１つ以上を少なくとも部分的に緩和するような、式（ＩＡ）もしくは（ＩＢ）の化合物、または２つ以上の化合物の組み合わせの量を指す。治療上有効な量はまた、予防上有効である量であり得る。治療上有効である量は、患者の性およびサイズ、処置されるべき状態、状態の重症度、ならびに求められる結果に依存する。所与の患者について、治療上有効な量は、当業者に公知である方法によって決定され得る。
【０１００】
用語「患者」は、動物を指し、それには、哺乳動物、霊長類の動物（例えば、ヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０１】
用語「がん」または「新生物障害」は、異常または制御されていない細胞増殖からもたらされる腫瘍を指す。がんの例としては、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がん、膵がん、肺がん、胃がん、食道がん、神経膠腫がん、および血液悪性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。新生物障害の例としては、造血障害、例えば、骨髄増殖性障害、本態性血小板増加症、血小板血症、血管新生骨髄様化生（ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｍｅｔａｐｌａｓｉａ）、真性赤血球増加症、骨髄線維症、骨髄様化生を伴う骨髄線維症、慢性特発性骨髄線維症、血球減少症、および前悪性骨髄異形成症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０２】
用語「血液悪性疾患」は、骨髄およびリンパ組織（身体の血液形成および免疫系）のがんを指す。血液悪性疾患の例としては、骨髄形成異常症（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｉａ）、リンパ腫、白血病、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）、ホジキン病（ホジキンリンパ腫としても公知）、および骨髄腫、例えば、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、成人Ｔ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、３系統骨髄形成異常症を伴うＡＭＬ、急性前骨髄球性白血病、急性未分化型白血病、未分化型大細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、若年性骨髄性単球性白血病、混合系統系白血病、骨髄増殖性障害、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、および前リンパ球性白血病が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０３】
用語「白血病」は、血液形成組織の悪性新生物を指し、それには、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、および慢性骨髄性白血病が挙げられるが、これらに限定されない。白血病は、再発し得るか、難治性であり得るか、または従来の治療に対して耐性があり得る。
【０１０４】
用語「神経変性障害」は、ニューロンの進行性の損失が末梢神経系または中枢神経系のいずれかにおいて起こる障害を指す。神経変性障害の例としては、慢性神経変性疾患、例えば、糖尿病性末梢神経障害、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上性麻痺（スティール−リチャードソン症候群）、多系統変性（ｍｕｌｔｉｓｙｓｔｅｍ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）（シャイ−ドレーガー症候群）、運動ニューロン疾患（筋萎縮性側索硬化症（「ＡＬＳ」）が挙げられる）、変性運動失調症（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ａｔａｘｉａｓ）、大脳皮質基底変性症（ｃｏｒｔｉｃａｌ  ｂａｓａｌ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、グアムのＡＬＳ−パーキンソン−認知症複合、亜急性硬化性汎脳炎、ハンティングトン病、パーキンソン病、多発性硬化症、シヌクレイン病、原発性進行性失語症、線条体黒質変性症、マシャド−ジョセフ病／脊髄小脳失調症３型およびオリーブ橋小脳変性症、ジルドラトゥーレット病、延髄および仮性球麻痺、脊髄性および球脊髄性筋萎縮症（ケネディ病）、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、ウェルニッケ−コルサコフ関連認知症（アルコールによる認知症）、ウェルドニッヒ−ホフマン病、クーゲルベルク−ヴェランデル病、テイ−サックス病、ザントホフ病、家族性痙性病、ヴォールファルト−クーゲルベルク−ヴェランデル病、痙性対麻痺、進行性多巣性白質脳症、およびプリオン疾患（クロイツフェルト−ヤコブ、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカー病、クールー、および致死性家族性不眠症が挙げられる）が挙げられるが、これらに限定されない。また本開示の方法に含まれる他の状態としては、加齢性認知症および他の認知症、ならびに記憶喪失を伴う状態が挙げられ、それには、血管性認知症、びまん性白質疾患（ビンスヴァンガー病）、内分泌または代謝を起源とする認知症、頭部外傷およびびまん性脳損傷の認知症、パンチドランカー、ならびに前頭葉認知症が挙げられる。また、大脳の虚血または梗塞からもたらされる他の神経変性障害としては、塞栓性閉塞および血栓性閉塞、ならびにあらゆるタイプの頭蓋内出血（硬膜外、硬膜下、クモ膜下、および大脳内が挙げられるが、これらに限定されない）、ならびに頭蓋内および脊椎内損傷（ｌｅｓｉｏｎ）（挫傷、貫通、ずれ、圧縮、および裂傷が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられる。従って、用語「神経変性障害」はまた、急性神経変性障害、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、精神分裂病、末梢神経損傷、低血糖症、脊髄傷害、てんかん、無酸素症、および低酸素症に関与するものを包含する。
【０１０５】
特定の実施形態において、神経変性障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、加齢性記憶喪失、老衰、および加齢性認知症から選択される。別の実施形態において、神経変性障害は、アミロイドーシスとしても特徴付けられるアルツハイマー病である。従って、本開示の他の実施形態は、特徴を共有する他のアミロイドーシス障害の処置または予防に関し、それには、遺伝性大脳血管症（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ  ｃｅｒｅｂｒａｌ  ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ）、非神経障害性遺伝性アミロイド（ｎｏｒｍｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ  ａｍｙｌｏｉｄ）、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル−ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、膵臓および心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析関節症、フィンランド型アミロイドーシス、ならびにアイオワ型アミロイドーシスが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０６】
用語「薬学的に受容可能なキャリア」は、薬学的に受容可能な材料、組成物、またはビヒクル（例えば、リガンドもしくは固体フィラー、希釈剤、溶媒、またはカプセル化する材料）を指す。１つの実施形態において、各構成要素は、薬学的製剤の他の成分と適合し、過剰な毒性、刺激、アレルギー性応答、免疫原性、または他の問題もしくは合併症なく、妥当な利益／リスク比に見合って患者の組織または器官と接触して使用するために適しているという点で「薬学的に受容可能」である。薬学的に受容可能なキャリアは、当該分野において公知である。例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ（Ｇｉｂｓｏｎ，ｅｄ．，２ｎｄ  Ｅｄ．，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９）；Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ（Ａｓｈ  ａｎｄ  Ａｓｈ，ｅｄｓ．，３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ａｌｄｅｒｓｈｏｔ，ＵＫ，２００７）；Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，１９ｔｈ  Ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９９５）；およびＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓ’ｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ，１９８６）を参照のこと。
【０１０７】
Ｃ．  ＸａおよびＸｂが、それぞれＯである式（ＩＡ）の化合物
本開示の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂが、それぞれＯであり、ＸｃがＣＨ２である式（ＩＡ）のものである。特定の実施形態において、この実施形態の化合物は、式（１）：
【０１０８】
【化１２】
2014510148.tif 000014
（式中、
Ｙは、ＣＨ２またはＳであり；
Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。
【０１０９】
Ｃ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２はハロゲンである。表１Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＨである。しかし、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０１１０】
【表１Ａ−１】
2014510148.tif 000015
【０１１１】
【表１Ａ−２】
2014510148.tif 000016
【０１１２】
【表１Ａ−３】
2014510148.tif 000017
【０１１３】
【表１Ａ−４】
2014510148.tif 000018
【０１１４】
【表１Ａ−５】
2014510148.tif 000019
【０１１５】
【表１Ａ−６】
2014510148.tif 000020
【０１１６】
【表１Ａ−７】
2014510148.tif 000021
【０１１７】
【表１Ａ−８】
2014510148.tif 000022
【０１１８】
表４Ａは、Ｘ２がハロゲンであり、Ｘ４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＦである。しかし、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表４Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ２である。しかし、ＹがＳであり、そして／またはＸ２が、Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表４Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０１１９】
【表４Ａ−１】
2014510148.tif 000023
【０１２０】
【表４Ａ−２】
2014510148.tif 000024
【０１２１】
【表４Ａ−３】
2014510148.tif 000025
【０１２２】
【表４Ａ−４】
2014510148.tif 000026
【０１２３】
【表４Ａ−５】
2014510148.tif 000027
【０１２４】
【表４Ａ−６】
2014510148.tif 000028
【０１２５】
【表４Ａ−７】
2014510148.tif 000029
【０１２６】
【表４Ａ−８】
2014510148.tif 000030
【０１２７】
Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物１Ａ−５、１Ａ−１０、１Ａ−１１、１Ａ−１２、１Ａ−１５、１Ａ−１９、１Ａ−２２、１Ａ−２４、１Ａ−２５〜１Ａ−２８、１Ａ−４３〜１Ａ−５０、４Ａ−２６、４Ａ−２８、４Ａ−４３、および４Ａ−４５について表される。そこから言及され得るように、全ての化合物は、高レベルの結合親和性を示した。
【０１２８】
Ｃ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、必要に応じて置換されたアリールである。表１Ｃは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。その中に描かれるような構造の各々において、Ｘ２は、含窒素ヘテロアリール基、特にピラゾリル基であり、Ｘ４はＨである。Ｘ２が、必要に応じて置換された異なる含窒素アリール基である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｃにおける構造の各々において、ＹはＳであり、Ｘ４はＨである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｃにおける構造の各々に関して、Ｘ２が、必要に応じて置換されたピラゾリルとは異なる必要に応じて置換された含窒素アリール基であり、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０１２９】
【表１Ｃ−１】
2014510148.tif 000031
【０１３０】
【表１Ｃ−２】
2014510148.tif 000032
【０１３１】
【表１Ｃ−３】
2014510148.tif 000033
【０１３２】
【表１Ｃ−４】
2014510148.tif 000034
【０１３３】
【表１Ｃ−５】
2014510148.tif 000035
【０１３４】
【表１Ｃ−６】
2014510148.tif 000036
【０１３５】
【表１Ｃ−７】
2014510148.tif 000037
【０１３６】
【表１Ｃ−８】
2014510148.tif 000038
【０１３７】
【表１Ｃ−９】
2014510148.tif 000039
【０１３８】
表１Ｄは、この実施形態の中のさらなる化合物の特定の例を列挙する。その中に描かれるような構造の各々において、Ｘ２は、含窒素含酸素ヘテロアリール基、特にオキサゾリル基であり、Ｘ４はＨである。Ｘ２が、必要に応じて置換された異なる含窒素含酸素アリール基である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｄにおける構造の各々において、ＹはＳであり、Ｘ４はＨである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｄにおける構造の各々に関して、Ｘ２が、必要に応じて置換されたオキサゾリルとは異なる必要に応じて置換された含窒素含酸素アリール基であり、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０１３９】
【表１Ｄ−１】
2014510148.tif 000040
【０１４０】
【表１Ｄ−２】
2014510148.tif 000041
【０１４１】
【表１Ｄ−３】
2014510148.tif 000042
【０１４２】
【表１Ｄ−４】
2014510148.tif 000043
【０１４３】
【表１Ｄ−５】
2014510148.tif 000044
【０１４４】
【表１Ｄ−６】
2014510148.tif 000045
【０１４５】
【表１Ｄ−７】
2014510148.tif 000046
【０１４６】
【表１Ｄ−８】
2014510148.tif 000047
【０１４７】
【表１Ｄ−９】
2014510148.tif 000048
【０１４８】
表１Ｅは、この実施形態の中のさらなる化合物の特定の例を列挙する。その中に描かれるような構造の各々において、Ｘ２は、含窒素含硫黄ヘテロアリール基、特にチアゾリル基であり、Ｘ４はＨである。Ｘ２が、必要に応じて置換された異なる含窒素含硫黄アリール基である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｅにおける構造の各々において、ＹはＳであり、Ｘ４はＨである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｅにおける構造の各々に関して、Ｘ２が、必要に応じて置換されたチアゾリルとは異なる必要に応じて置換された含窒素含硫黄アリール基であり、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０１４９】
【表１Ｅ−１】
2014510148.tif 000049
【０１５０】
【表１Ｅ−２】
2014510148.tif 000050
【０１５１】
【表１Ｅ−３】
2014510148.tif 000051
【０１５２】
【表１Ｅ−４】
2014510148.tif 000052
【０１５３】
【表１Ｅ−５】
2014510148.tif 000053
【０１５４】
【表１Ｅ−６】
2014510148.tif 000054
【０１５５】
【表１Ｅ−７】
2014510148.tif 000055
【０１５６】
【表１Ｅ−８】
2014510148.tif 000056
【０１５７】
【表１Ｅ−９】
2014510148.tif 000057
【０１５８】
表１Ｆは、この実施形態の中のさらなる化合物の特定の例を列挙する。その中に描かれるような構造の各々において、Ｘ２は、含酸素ヘテロアリール基、特にフラニル基であり、Ｘ４はＨである。Ｘ２が、必要に応じて置換された異なる含酸素アリール基である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｆにおける構造の各々において、ＹはＳであり、Ｘ４はＨである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｆにおける構造の各々に関して、Ｘ２が、必要に応じて置換されたフラニルとは異なる必要に応じて置換された含酸素アリール基であり、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０１５９】
【表１Ｆ−１】
2014510148.tif 000058
【０１６０】
【表１Ｆ−２】
2014510148.tif 000059
【０１６１】
【表１Ｆ−３】
2014510148.tif 000060
【０１６２】
【表１Ｆ−４】
2014510148.tif 000061
【０１６３】
【表１Ｆ−５】
2014510148.tif 000062
【０１６４】
【表１Ｆ−６】
2014510148.tif 000063
【０１６５】
【表１Ｆ−７】
2014510148.tif 000064
【０１６６】
【表１Ｆ−８】
2014510148.tif 000065
【０１６７】
【表１Ｆ−９】
2014510148.tif 000066
【０１６８】
【表１Ｆ−１０】
2014510148.tif 000067
【０１６９】
【表１Ｆ−１１】
2014510148.tif 000068
【０１７０】
【表１Ｆ−１２】
2014510148.tif 000069
【０１７１】
【表１Ｆ−１３】
2014510148.tif 000070
【０１７２】
【表１Ｆ−１４】
2014510148.tif 000071
【０１７３】
【表１Ｆ−１５】
2014510148.tif 000072
【０１７４】
【表１Ｆ−１６】
2014510148.tif 000073
【０１７５】
Ｃ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２はアルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。表１Ｂは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はエチニルであり、Ｘ４はＨである。しかし、Ｘ２が別のアルキニル基（特に、例えば、プロピニルまたはブチニルが挙げられる）である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｂにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｂにおける構造の各々に関して、Ｘ２が別のアルキニル基（特に、例えば、プロピニルまたはブチニルが挙げられる）であり、ＹがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０１７６】
【表１Ｂ−１】
2014510148.tif 000074
【０１７７】
【表１Ｂ−２】
2014510148.tif 000075
【０１７８】
【表１Ｂ−３】
2014510148.tif 000076
【０１７９】
【表１Ｂ−４】
2014510148.tif 000077
【０１８０】
【表１Ｂ−５】
2014510148.tif 000078
【０１８１】
【表１Ｂ−６】
2014510148.tif 000079
【０１８２】
【表１Ｂ−７】
2014510148.tif 000080
【０１８３】
【表１Ｂ−８】
2014510148.tif 000081
【０１８４】
【表１Ｂ−９】
2014510148.tif 000082
【０１８５】
Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物１Ｂ−２８、１Ｂ−４３、および１Ｂ−４５について表される。そこから言及され得るように、全ての化合物は、高レベルの結合親和性を示した。
【０１８６】
Ｃ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２はアミノ基、すなわち、−ＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。表１Ｇは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はジメチルアミノであり、Ｘ４はＨである。しかし、Ｘ２が別のアミノ基（特に、例えば、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノが挙げられる）である対応する構造は、本開示の範囲内である。表１Ｇにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１Ｇにおける構造の各々に関して、Ｘ２が別のアミノ基（特に、例えば、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノが挙げられる）であり、ＹがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０１８７】
【表１Ｇ−１】
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【０１８８】
【表１Ｇ−２】
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【０１８９】
【表１Ｇ−３】
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【０１９０】
【表１Ｇ−４】
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【０１９１】
【表１Ｇ−５】
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【０１９２】
【表１Ｇ−６】
2014510148.tif 000088
【０１９３】
【表１Ｇ−７】
2014510148.tif 000089
【０１９４】
【表１Ｇ−８】
2014510148.tif 000090
【０１９５】
【表１Ｇ−９】
2014510148.tif 000091
【０１９６】
Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物１Ｇ−２８、１Ｇ−４３、および１Ｇ−４５について表される。そこから言及され得るように、全ての化合物は、高レベルの結合親和性を示した。
【０１９７】
Ｄ．  ＸａまたはＸｂがＯである式（ＩＡ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂのうちの１つがＯであり、ＸｃならびにＸａおよびＸｂのうちの他方がＣＨ２である式（ＩＡ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（２）：
【０１９８】
【化１３】
2014510148.tif 000092
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つはＯであり、他方はＣＨ２であり；
Ｙは、ＣＨ２またはＳであり；
Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。
【０１９９】
Ｄ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２はハロゲンである。表２Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＨである。しかし、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表２Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表２Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２００】
【表２Ａ−１】
2014510148.tif 000093
【０２０１】
【表２Ａ−２】
2014510148.tif 000094
【０２０２】
【表２Ａ−３】
2014510148.tif 000095
【０２０３】
【表２Ａ−４】
2014510148.tif 000096
【０２０４】
【表２Ａ−５】
2014510148.tif 000097
【０２０５】
【表２Ａ−６】
2014510148.tif 000098
【０２０６】
【表２Ａ−７】
2014510148.tif 000099
【０２０７】
【表２Ａ−８】
2014510148.tif 000100
【０２０８】
表５Ａは、Ｘ２がハロゲンであり、Ｘ４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＦである。しかし、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表５Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ２である。しかし、ＹがＳであり、そして／またはＸ２がＦ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表５Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２０９】
【表５Ａ−１】
2014510148.tif 000101
【０２１０】
【表５Ａ−２】
2014510148.tif 000102
【０２１１】
【表５Ａ−３】
2014510148.tif 000103
【０２１２】
【表５Ａ−４】
2014510148.tif 000104
【０２１３】
【表５Ａ−５】
2014510148.tif 000105
【０２１４】
【表５Ａ−６】
2014510148.tif 000106
【０２１５】
【表５Ａ−７】
2014510148.tif 000107
【０２１６】
【表５Ａ−８】
2014510148.tif 000108
【０２１７】
構造の各々において、ＸｂはＯであり、ＸａはＣＨ２である。しかし、ＸｂがＣＨ２であり、ＸａがＯである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２１８】
Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物２Ａ−１１、２Ａ−１２、２Ａ−２６、および２Ａ−４５について表される。そこから言及され得るように、これらの化合物は、高レベルの結合親和性を示した。
【０２１９】
Ｄ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２が必要に応じて置換されたアリールである表２Ａおよび５Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＤ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２０】
Ｄ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアルキニル基である、表２Ａおよび５Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＤ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０２２１】
Ｄ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアミノ基である、表２Ａおよび５Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＤ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０２２２】
Ｅ．  ＸａまたはＸｂがＣ（＝Ｏ）である式（ＩＡ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂのうちの１つがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｃならびにＸａおよびＸｂのうちの他方がＣＨ２である式（ＩＡ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（３）：
【０２２３】
【化１４】
2014510148.tif 000109
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、カルボニル基、すなわち、Ｃ（＝Ｏ）であり、他方は、ＣＨ２であり；
Ｙは、ＣＨ２またはＳであり；
Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。
【０２２４】
Ｅ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２はハロゲンである。表７Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＨである。しかし、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表７Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。表７Ａにおける構造の各々において、ＸｂはＣ（＝Ｏ）であり、ＸａはＣＨ２である。しかし、ＸａがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｂがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表７Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ２であり、ＸａがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｂがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２２５】
【表７Ａ−１】
2014510148.tif 000110
【０２２６】
【表７Ａ−２】
2014510148.tif 000111
【０２２７】
【表７Ａ−３】
2014510148.tif 000112
【０２２８】
【表７Ａ−４】
2014510148.tif 000113
【０２２９】
【表７Ａ−５】
2014510148.tif 000114
【０２３０】
【表７Ａ−６】
2014510148.tif 000115
【０２３１】
【表７Ａ−７】
2014510148.tif 000116
【０２３２】
【表７Ａ−８】
2014510148.tif 000117
【０２３３】
表９Ａは、Ｘ２がハロゲンであり、Ｘ４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＦである。しかし、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表９Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ２である。しかし、ＹがＳであり、そして／またはＸ２がＦ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。表９Ａにおける構造の各々において、ＸｂはＣ（＝Ｏ）であり、ＸａはＣＨ２である。しかし、ＸａがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｂがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。しかし、ＹがＳである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表９Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳであり、ＸａがＣ（＝Ｏ）であり、ＸｂがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２３４】
【表９Ａ−１】
2014510148.tif 000118
【０２３５】
【表９Ａ−２】
2014510148.tif 000119
【０２３６】
【表９Ａ−３】
2014510148.tif 000120
【０２３７】
【表９Ａ−４】
2014510148.tif 000121
【０２３８】
【表９Ａ−５】
2014510148.tif 000122
【０２３９】
【表９Ａ−６】
2014510148.tif 000123
【０２４０】
【表９Ａ−７】
2014510148.tif 000124
【０２４１】
【表９Ａ−８】
2014510148.tif 000125
【０２４２】
Ｅ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２が必要に応じて置換されたアリールである表７Ａおよび９Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＥ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４３】
Ｅ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアルキニル基である、表７Ａおよび９Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＥ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０２４４】
Ｅ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアミノ基である、表７Ａおよび９Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＥ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０２４５】
Ｆ．  ＸａおよびＸｂがそれぞれ炭化水素を含む式（ＩＡ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃ全てが炭化水素を含み、２つの単結合、または１つの単結合および１つの二重結合によって接続される式（ＩＡ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（４）：
【０２４６】
【化１５】
2014510148.tif 000126
（式中、
Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２、またはＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨであり；
Ｙは、ＣＨ２またはＳであり；
Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。
【０２４７】
Ｆ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２はハロゲンである。表３Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＨである。しかし、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表３Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ２であり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表３Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２４８】
【表３Ａ−１】
2014510148.tif 000127
【０２４９】
【表３Ａ−２】
2014510148.tif 000128
【０２５０】
【表３Ａ−３】
2014510148.tif 000129
【０２５１】
【表３Ａ−４】
2014510148.tif 000130
【０２５２】
【表３Ａ−５】
2014510148.tif 000131
【０２５３】
【表３Ａ−６】
2014510148.tif 000132
【０２５４】
【表３Ａ−７】
2014510148.tif 000133
【０２５５】
【表３Ａ−８】
2014510148.tif 000134
【０２５６】
【表３Ａ−９】
2014510148.tif 000135
【０２５７】
表６Ａは、Ｘ２がハロゲンであり、Ｘ４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＦである。しかし、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表６Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ２である。しかし、ＹがＳであり、そして／またはＸ２がＦ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表６Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２５８】
【表６Ａ−１】
2014510148.tif 000136
【０２５９】
【表６Ａ−２】
2014510148.tif 000137
【０２６０】
【表６Ａ−３】
2014510148.tif 000138
【０２６１】
【表６Ａ−４】
2014510148.tif 000139
【０２６２】
【表６Ａ−５】
2014510148.tif 000140
【０２６３】
【表６Ａ−６】
2014510148.tif 000141
【０２６４】
【表６Ａ−７】
2014510148.tif 000142
【０２６５】
Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物３Ａ−１０、３Ａ−１１、３Ａ−１２、３Ａ−２４、および３Ａ−２６について表される。そこから言及され得るように、全ての化合物は、高レベルの結合親和性を示した。
【０２６６】
Ｆ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２が必要に応じて置換されたアリールである表３Ａおよび６Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＦ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６７】
Ｆ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアルキニル基である、表３Ａおよび６Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＦ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。Ｈｓｐ９０の結合結果は、下の表１２において、化合物３Ａ−４３について表される。そこから言及され得るように、この化合物は、高レベルの結合親和性を示した。
【０２６８】
Ｆ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアミノ基である、表３Ａおよび６Ａに開示される化合物、または上のＡ．およびＦ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０２６９】
Ｇ．  ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つがＣＨＦまたはＣＦ２である式（ＩＡ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つがＣＨＦまたはＣＦ２であり、ＸａおよびＸｂのうちの他方がＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＨ２であり、ＸｃがＣＨ２である式（ＩＡ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（５）：
【０２７０】
【化１６】
2014510148.tif 000143
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨＦまたはＣＦ２であり、他方は、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＨ２であり；
Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。
【０２７１】
１つの実施形態において、ＹはＯである。
【０２７２】
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ２またはＯである。
【０２７３】
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ２またはＳである。
【０２７４】
別の実施形態において、Ｙは、ＯまたはＳである。
【０２７５】
Ｇ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２はハロゲンである。表８Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＨである。しかし、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表８Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ２もしくはＯであり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。表８Ａにおける構造の各々において、ＸｂはＣＨＦであり、ＸａはＣＨ２である。しかし、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨ２であるか、ＸａがＣＦ２でＸｂがＣＨ２であるか、ＸｂがＣＦ２でＸａがＣＨ２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＦ２であるか、ＸｂがＣＨＦでＸａがＣＦ２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨＦであるか、またはＸａがＣＦ２でＸｂがＣＦ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表８Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ２またはＯであり、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨ２であるか、ＸａがＣＦ２でＸｂがＣＨ２であるか、ＸｂがＣＦ２でＸａがＣＨ２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＦ２であるか、ＸｂがＣＨＦでＸａがＣＦ２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨＦであるか、またはＸａがＣＦ２でＸｂがＣＦ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２７６】
【表８Ａ−１】
2014510148.tif 000144
【０２７７】
【表８Ａ−２】
2014510148.tif 000145
【０２７８】
【表８Ａ−３】
2014510148.tif 000146
【０２７９】
【表８Ａ−４】
2014510148.tif 000147
【０２８０】
【表８Ａ−５】
2014510148.tif 000148
【０２８１】
【表８Ａ−６】
2014510148.tif 000149
【０２８２】
【表８Ａ−７】
2014510148.tif 000150
【０２８３】
表１０Ａは、Ｘ２がハロゲンであり、Ｘ４がハロゲンである特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＦである。しかし、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである対応する構造は、本開示の範囲内である。表１０Ａにおける構造の各々において、ＹはＣＨ２である。しかし、ＹがＳもしくはＯであり、そして／またはＸ２がＦ、Ｃｌ、もしくはＢｒである対応する構造も、本開示の範囲内である。表１０Ａにおける構造の各々において、ＸｂはＣＨＦであり、ＸａはＣＨ２である。しかし、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨ２であるか、ＸａがＣＦ２でＸｂがＣＨ２であるか、ＸｂがＣＦ２でＸａがＣＨ２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＦ２であるか、ＸｂがＣＨＦでＸａがＣＦ２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨＦであるか、またはＸａがＣＦ２でＸｂがＣＦ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１０Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ４がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹがＳまたはＯであり、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨ２であるか、ＸａがＣＦ２でＸｂがＣＨ２であるか、ＸｂがＣＦ２でＸａがＣＨ２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＦ２であるか、ＸｂがＣＨＦでＸａがＣＦ２であるか、ＸａがＣＨＦでＸｂがＣＨＦであるか、またはＸａがＣＦ２でＸｂがＣＦ２である対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０２８４】
【表１０Ａ−１】
2014510148.tif 000151
【０２８５】
【表１０Ａ−２】
2014510148.tif 000152
【０２８６】
【表１０Ａ−３】
2014510148.tif 000153
【０２８７】
【表１０Ａ−４】
2014510148.tif 000154
【０２８８】
【表１０Ａ−５】
2014510148.tif 000155
【０２８９】
【表１０Ａ−６】
2014510148.tif 000156
【０２９０】
【表１０Ａ−７】
2014510148.tif 000157
【０２９１】
【表１０Ａ−８】
2014510148.tif 000158
【０２９２】
Ｇ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２が必要に応じて置換されたアリールである表８Ａおよび１０Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｇ．およびＧ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２９３】
Ｇ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアルキニル基である、表８Ａおよび１０Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｇ．およびＧ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０２９４】
Ｇ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアミノ基である、表８Ａおよび１０Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｇ．およびＧ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０２９５】
Ｈ．  ＸａおよびＸｂがそれぞれＯである式（ＩＢ）の化合物
本開示の別の実施形態に従って、化合物は、ＸａおよびＸｂの各々がＯであり、ＸｃおよびＸｄの各々がＣＨ２である式（ＩＢ）のものである。従って、この実施形態の化合物は、式（６）：
【０２９６】
【化１７】
2014510148.tif 000159
（式中、
Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢによって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択され；そして
Ｘ２は、下に開示される通りである）
によって表され得るか、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。
【０２９７】
１つの実施形態において、ＹはＯである。
【０２９８】
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ２またはＯである。
【０２９９】
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ２またはＳである。
【０３００】
別の実施形態において、Ｙは、ＯまたはＳである。
【０３０１】
Ｈ−Ｉ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２はハロゲンである。表１１Ａは、この実施形態の中の化合物の特定の例を列挙する。描かれるような構造の各々において、Ｘ２はＩであり、Ｘ４はＨである。しかし、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである対応する構造は、本開示の範囲内である。表１１Ａにおける構造の各々において、ＹはＳである。しかし、ＹがＣＨ２もしくはＯであり、そして／またはＸ４がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩである対応する構造も、本開示の範囲内である。さらに、表１１Ａにおける構造の各々に関して、Ｘ２がＦ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹがＣＨ２またはＯである対応する構造も、本開示の範囲内である。
【０３０２】
【表１１Ａ−１】
2014510148.tif 000160
【０３０３】
【表１１Ａ−２】
2014510148.tif 000161
【０３０４】
【表１１Ａ−３】
2014510148.tif 000162
【０３０５】
【表１１Ａ−４】
2014510148.tif 000163
【０３０６】
【表１１Ａ−５】
2014510148.tif 000164
【０３０７】
【表１１Ａ−６】
2014510148.tif 000165
【０３０８】
【表１１Ａ−７】
2014510148.tif 000166
【０３０９】
Ｈ−ＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、必要に応じて置換されたアリールである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２が必要に応じて置換されたアリールである表１１Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｈ．およびＨ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応し、そのアリールには、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、オキサゾリル、オキサゾール−２−イル、チアゾリル、チアゾール−２−イル、フラニル、フラン−２−イル、および５−メチルフラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３１０】
Ｈ−ＩＩＩ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アルキニル基、例えば、エチニル、１−プロパ−１−イニル、および３−プロパ−１−イニルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアルキニル基である、表１１Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｈ．およびＨ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０３１１】
Ｈ−ＩＶ．本開示のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、アミノ基、すなわち、−ＮＲ１Ｒ２であり、ここでＲ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、またはアルキルヘテロアリールアルキルである。本開示のこの局面の範囲内の化合物の特定の例は、Ｘ２がアミノ基である、表１１Ａに開示される化合物、または上のＡ．、Ｈ．およびＨ−Ｉ．に記載されるようなそれらのバリエーションに対応する。
【０３１２】
Ｊ．さらなる実施形態
以下の実施形態の各々は、式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物に関し、特に、式（１）〜（６）の化合物の適切な実施形態Ｃ−１〜Ｈ−ＩＶの各々に関する。
【０３１３】
１つの実施形態において、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、ＹはＳである。
【０３１４】
別の実施形態において、Ｘ４はＨである。別の実施形態において、Ｘ４はハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４はＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＣｌである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＣｌまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＣｌまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＢｒまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ４はＦである。別の実施形態において、Ｘ４はＣｌである。別の実施形態において、Ｘ４はＢｒである。別の実施形態において、Ｘ４はＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＦである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＣｌである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＩである。
【０３１５】
別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ２はアリール、アルキニル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、またはアルキニルである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアリールである。別の実施形態において、Ｘ２はハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ２はアリールである。別の実施形態において、Ｘ２はアルキニルである。別の実施形態において、Ｘ２はアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、アルキル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、エチル置換されたヘテロアリールである。
【０３１６】
別の実施形態において、Ｘ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｆ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。別の実施形態において、Ｘ２は、ＦまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ２は、ＦまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ２は、ＦまたはＣｌである。別の実施形態において、Ｘ２は、ＣｌまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ２は、ＣｌまたはＢｒである。別の実施形態において、Ｘ２は、ＢｒまたはＩである。別の実施形態において、Ｘ２はＦである。別の実施形態において、Ｘ２はＣｌである。別の実施形態において、Ｘ２はＢｒである。別の実施形態において、Ｘ２はＩである。
【０３１７】
別の実施形態において、Ｘ２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、非置換のヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、１Ｈ−イミダゾ−２−イル、１Ｈ−イミダゾ−４−イル、または１Ｈ−イミダゾ−５−イルである。別の実施形態において、Ｘ２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである。別の実施形態において、Ｘ２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、または５−メチルフラン−２−イルである。別の実施形態において、Ｘ２は、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、または１Ｈ−ピラゾール−３−イルである。別の実施形態において、Ｘ２は、チアゾール−２−イル、または５−メチルチアゾール−２−イルである。別の実施形態において、Ｘ２は、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである。別の実施形態において、Ｘ２は、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、１Ｈ−イミダゾ−２−イル、１Ｈ−イミダゾ−４−イル、または１Ｈ−イミダゾ−５−イルである。別の実施形態において、Ｘ２は、チオフェン−２−イル、またはチオフェン−３−イルである。別の実施形態において、Ｘ２は、１Ｈ−イミダゾ−２−イル、１Ｈ−イミダゾ−４−イル、または１Ｈ−イミダゾ−５−イルである。
【０３１８】
別の実施形態において、Ｘ２は、エチニル、プロピニル、またはブチニルである。別の実施形態において、Ｘ２は、エチニルまたはプロピニルである。別の実施形態において、Ｘ２は、エチニルまたはブチニルである。別の実施形態において、Ｘ２は、プロピニルまたはブチニルである。別の実施形態において、Ｘ２はエチニルである。別の実施形態において、Ｘ２はプロピニルである。別の実施形態において、Ｘ２はブチニルである。
【０３１９】
別の実施形態において、Ｘ２は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジメチルアミノまたはジエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジメチルアミノまたはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジメチルアミノまたはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジエチルアミノまたはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジエチルアミノ、またはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチルエチルアミノまたはシクロプロピルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、ジエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、シクロプロピルアミノである。
【０３２０】
別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノである。
【０３２１】
別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、アリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアルキニルであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、アリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、アルキニルであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２はアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、アルキル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、エチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＳである。
【０３２２】
別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、アリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアルキニルであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２はアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２はアルキニルであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２はアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはヘテロアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２はヘテロアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、アルキル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、エチル置換されたヘテロアリールであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、ＹはＣＨ２である。
【０３２３】
別の実施形態において、Ｘ４はＨであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ハロゲンであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＣｌであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＣｌまたはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＣｌまたはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＢｒまたはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４はＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４はＣｌであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４はＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４はＩであり、ＹはＳである。
【０３２４】
別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＣｌであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＢｒであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＩであり、ＹはＳである。
【０３２５】
別の実施形態において、Ｘ４はＨであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ハロゲンであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｆ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＢｒであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＦまたはＣｌであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＣｌまたはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＣｌまたはＢｒであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＢｒまたはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４はＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４はＣｌであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４はＢｒであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４はＩであり、ＹはＣＨ２である。
【０３２６】
別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＢｒであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｃｌ、またはＢｒであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、Ｈ、Ｂｒ、またはＩであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＣｌであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＢｒであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ４は、ＨまたはＩであり、ＹはＣＨ２である。
【０３２７】
別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、アリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアルキニルであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２はアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、アルキニルであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２はアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、アルキル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、エチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＳである。
【０３２８】
別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアルキニルであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アリール、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、アリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアルキニルであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、アリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、アルキニルであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２はアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアルキニルであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリール、アルキニル、またはアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ハロゲンまたはヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、ヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、アルキル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリール、エチル置換されたヘテロアリール、ｎ−プロピル置換されたヘテロアリール、またはイソプロピル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールまたはエチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、メチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、エチル置換されたヘテロアリールであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、プロピニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、またはメチルエチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｉ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。別の実施形態において、Ｘ２は、Ｂｒ、オキサゾール−２−イル、５−メチルオキサゾール−２−イル、エチニル、またはジメチルアミノであり、Ｘ４は、ＨまたはＦであり、ＹはＣＨ２である。
【０３２９】
スルホンアミド構造を含むＲ基の各々に関連して、スルホンアミドが逆の配向を有する対応する構造、またはＲがスルフィンアミドもしくはアミド（いずれかの配向の各々）を含む対応する構造は、あたかも各々が本明細書中に明確に開示されるかのように、本開示の範囲内である。スルフィンアミド構造を含むＲ基の各々に関連して、スルフィンアミドが逆の配向を有する対応する構造、またはＲがスルホンアミドもしくはアミド（いずれかの配向の各々）を含む対応する構造は、あたかも各々が本明細書中に明確に開示されるかのように、本開示の範囲内である。アミド構造を含むＲ基の各々に関連して、アミドが逆の配向を有する対応する構造、またはＲがスルホンアミドもしくはスルフィンアミド（いずれかの配向の各々）を含む対応する構造は、あたかも各々が本明細書中に明確に開示されるかのように、本開示の範囲内である。従って、例として、各例において、Ｒ基が−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−構造を含む化合物の開示はまた、Ｒ基が、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−構造の代わりに、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）−構造を含む化合物の開示として考えられるべきである。
【０３３０】
特定のＲ基としては、限定されることなく、
２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、すなわち、
【０３３１】
【化１８】
2014510148.tif 000167
【０３３２】
【化１９】
2014510148.tif 000168
【０３３３】
【化２０】
2014510148.tif 000169
【０３３４】
【化２１】
2014510148.tif 000170
【０３３５】
【化２２】
2014510148.tif 000171
【０３３６】
【化２３】
2014510148.tif 000172
【０３３７】
【化２４】
2014510148.tif 000173
【０３３８】
【化２５】
2014510148.tif 000174
が挙げられる。
【０３３９】
本明細書中に開示される構造のＸ４基の各々に関して、Ｘ４が水素、フルオロ基、または他のハロゲンである対応する構造は、あたかも各々が、本明細書中に特に開示されているかのように本開示の範囲内である。
【０３４０】
本発明のさらなる局面において、上に記載される化合物の各々は、Ｘ２が、撮像ツールとして有用である放射標識としての使用のためのヨウ素（例えば、１２４Ｉまたは１３１Ｉ）によって置き換えられ得る脱離基である前駆体化合物として作製され得る。例示的な脱離基としては、限定されることなく、トリアルキルスズ（例えば、トリメチルスズまたはトリブチルスズ）、トリアルキルケイ素、トリアルキルゲラニウム、またはトリアルキルスズのフルオラス（ｆｌｕｏｒｕｓ）類似体、例えば、−Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＦ２）５ＣＦ３）３、アリールボロン酸、タリウムトリフルオロアセテート（ｔｈａｌｉｕｍ  ｔｒｉｆｌｕｒｏａｃｅｔａｔｅｓ）、トリアジン、および金属化されたアレーンが挙げられる。放射性ヨウ素処理のための技術は、例えば、Ｓｅｅｖｅｒｓ，ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９８２，８２（６），ｐｐ５７５−５９０、およびＭｃＩｎｔｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，７３，８２３６−８２４３から、当該分野において周知であり、それらは、本明細書中で参考として援用される。
【０３４１】
Ｘ２が脱離基である前駆体化合物は、撮像マーカーとして、使用直前の時点において、放射標識されたＸ２置換基、例えば、１２４Ｉまたは１３１Ｉの付加のための試薬として、またはキット中に提供される。前駆体は、それ自体が放射性ではないので、使用前に容易に輸送され、保存されるが、それは、標識された撮像マーカーへ容易に変換される。
【０３４２】
別の実施形態において、薬学的組成物は、当該分野において公知である方法によって、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物および薬学的に受容可能なキャリアから形成される。従って、別の実施形態は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。そのような組成物は、がん、または神経変性障害を処置または予防するために、例えば、それを必要としている患者において有用である。
【０３４３】
別の実施形態は、がん、または神経変性障害を処置または予防するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を処置または予防するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を含む薬学的組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を処置するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を処置するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を含む薬学的組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を予防するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、または神経変性障害を予防するための方法に関し、上記方法は、治療上有効な量の、式（ＩＡ）および／または（ＩＢ）の化合物を含む薬学的組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。別の実施形態は、がん、もしくは神経変性障害を処置するために、またはがん、もしくは神経変性障害を予防するために有用である医薬の製造における式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物の使用に関する。
【０３４４】
別の実施形態は、Ｈｓｐ９０の阻害のための方法に関し、上記方法は、Ｈｓｐ９０を、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物に接触させることを含む。Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の例示的な決定は、下の「Ｈｓｐ９０結合アッセイ」という題の実施例において提供される。１つの実施形態において、本明細書中に提供される「Ｈｓｐ９０結合アッセイ」によって決定されるＩＣ５０は、１０μＭよりも小さい。別の実施形態において、本明細書中に提供される「Ｈｓｐ９０結合アッセイ」によって決定されるＩＣ５０は、１μＭよりも小さい。別の実施形態において、本明細書中に提供される「Ｈｓｐ９０結合アッセイ」によって決定されるＩＣ５０は、≦０．１μＭである。別の実施形態は、Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物の使用に関する。
【０３４５】
以下の実施例は、本発明を理解することを助けるために明記され、本明細書中に記載され、特許請求される場合、本発明を特に限定すると解釈されるべきではない。当業者の範囲内である現在公知であるか、もしくは後に開発される全ての等価物の置換を含む本発明のバリエーション、および製剤化における変更、または実験的デザインにおける変更は、本明細書中に組み込まれる本発明の範囲内に入ると考えられるべきである。
【実施例】
【０３４６】
４．実施例
下の特定の実施例は、本開示の例示的な化合物の合成に関する。
【０３４７】
合成方法：
−Ｍ１−Ｍ２−Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢであり、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される。
【０３４８】
スキーム１．  Ｓ−リンカーアデニン誘導体の合成
【０３４９】
【化２６】
2014510148.tif 000175
（ａ）ＣｕＩ、ネオクプロイン、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＤＭＦ、１１０℃；（ｂ）ＮＩＳ、アセトニトリル、室温；（ｃ）Ｃｓ２ＣＯ３；（ｄ）Ｘ２Ｍ、Ｐｄ（ｃａｔ．）、ＤＭＦ、５０℃〜１００℃。
【０３５０】
スキーム２．  合成メチレンリンカーアデニン誘導体
【０３５１】
【化２７】
2014510148.tif 000176
（ａ）亜リン酸トリフェニル、ピリジン、マイクロ波；（ｂ）ＨＦ−ピリジン、ＮａＮＯ２；（ｃ）ＮＩＳ、アセトニトリル、室温；（ｄ）Ｃｓ２ＣＯ３；（ｅ）Ｘ２Ｍ、Ｐｄ（ｃａｔ．）、ＤＭＦ、５０℃〜１００℃
スキーム３．  ピリジン誘導体の合成（このスキーム中のアミノ基としてのＲおよびＸ２の定義は、上に記載される）
【０３５２】
【化２８】
2014510148.tif 000177
一般的な方法：
１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルをＢｒｕｋｅｒ  ５００ＭＨｚ機器において記録した。化学シフトを、内標準としてのＴＭＳから低磁場のδ値（ｐｐｍ）で報告する。１Ｈデータを以下のように報告する：化学シフト、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｂｒ＝広幅、ｍ＝多重線（ｍｕｌｔｕｐｌｅｔ））、結合定数（Ｈｚ）、積分。１３Ｃ化学シフトを、内標準としてのＴＭＳから低磁場のδ値（ｐｐｍ）で報告する。高分解能質量スペクトルを、Ｗａｔｅｒｓ  ＬＣＴ  Ｐｒｅｍｉｅｒ  システムにおいて記録した。低分解能質量スペクトルを、エレクトロスプレーイオン化およびＳＱ検出器を備えるＷａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  Ｕｌｔｒａ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ＬＣにおいて得た。高性能液体クロマトグラフィー分析を、ＰＤＡ、ＭｉｃｒｏＭａｓｓ  ＺＱ、およびＥＬＳＤ検出器を備えるＷａｔｅｒｓ  Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎシステム、ならびに逆相カラム（Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ）において実施した。
【０３５３】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−プロピル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３４）：
６０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中、２−ブロモエタンアンモニウムブロミド（２−ｂｒｏｍｏｅｔｈａｎｅａｍｏｍｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ）（２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３．４ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で３０分間撹拌し、次に０℃に冷却し、メタンスルホン酸クロリド（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．８３ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を滴下して加え、１時間撹拌し続け、約２５℃の温度に温め、約１６時間撹拌した。得られた混合物を、減圧下で濃縮および乾燥させて、さらなる精製なく、Ｎ−（２−ブロモエチル）メタンスルホンアミドを得た。Ｎ−（３−ブロモプロピル）メタンスルホンアミドを同様の様式で調製した。
【０３５４】
１０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）メタンスルホンアミド（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３４（４９ｍｇ、２５％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＨ−ｄ４／ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０９  （ｍ，  ２Ｈ）．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１４Ｈ１８ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値＝５４８．９８７６；実測値５４８．９８５８。
【０３５５】
スキーム４．  ＷＳ３４およびＷＳ３５の合成
【０３５６】
【化２９】
2014510148.tif 000178
（ａ）トリエチルアミン、ＭｓＣｌ、室温；（ｂ）Ｃｓ２ＣＯ３、室温
Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−エチル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３５）：
５ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２−ブロモエチル）メタンスルホンアミド（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３５（３０ｍｇ、２７％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＨ−ｄ４／ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９７  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１５Ｈ１６ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値＝５３４．９７１９；実測値５３４．９７０９。
【０３５７】
スキーム５．  ＷＳ３６、ＷＳ３７、およびＷＳ３８の合成
【０３５８】
【化３０】
2014510148.tif 000179
試薬および条件：（ａ）Ａｃ２Ｏ、ジオキサン、０℃〜室温；（ｂ）ＫＮＯ３、Ｈ２ＳＯ４、０℃〜室温；（ｃ）ＮａＮＯ２、ＫＩ、ＡｃＯＨ、０℃〜室温；（ｄ）Ｆｅ、ＮＨ４Ｃｌ、イソプロパノール、還流；（ｅ）８−メルカプトアデニン、ＣｕＩ、ｎＢｕ４ＮＢｒ、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ｍｖ；（ｆ）ＮａＮＯ２、ＫＩ、ＡｃＯＨ、０℃；（ｇ）１，３−ジブロモプロパンまたは１，２−ジブロモエタン、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、室温；（ｈ）トリエチルアミン、ＭｓＣｌ、０℃〜室温；（ｉ）ＣｕＩ、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、トリメチルシラニルアセチレン、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＦ、９０℃。
【０３５９】
５−アミノ−６−ニトロ−インダン（Ｓ−２）：
氷浴中で冷却された、１００ｍＬのジオキサン中、５−アミノインダン（Ｓ−１；１０ｇ、７５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（１５ｍＬ）を滴下して加え、約２５℃の温度で２日間撹拌し続けた。得られた混合物を、減圧下で濃縮および乾燥させた。残留物を１００ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４中に溶解させ、氷浴中で冷却した。１５ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４中ＫＮＯ３を滴下して加えた。得られた溶液を０℃で２時間撹拌し、次に約２５℃の温度で２時間撹拌した。反応混合物を１５０ｇの氷の中に注ぎ、得られた黄色沈殿物を濾過し、冷水で洗浄して、Ｓ−２（７．１ｇ、４３％の収率）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ７．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ２．８３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０６  （ｍ，  ２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    １５４．４，  １４４．２，  １３４．１，  １３１．２，  １２０．８，  １１３．５，  ３３．１，  ３１．４，  ２５．７。
【０３６０】
５−ヨード−６−ニトロ−インダン（Ｓ−３）：
氷浴中で冷却された、酢酸中、Ｓ−２（０．１４ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ２（６５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２分間撹拌した。ＫＩ（０．３９ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、約２５℃の温度で２０分間撹拌した。得られた懸濁物を、水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、乾燥状態まで蒸発させて残留物を提供し、これをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、勾配０％〜５０％）によって精製して、Ｓ−３（０．１２ｇ、６５％の収率）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ７．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ２．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１１  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０３６１】
５−アミノ−６−ヨード−インダン（Ｓ−４）：
イソプロパノール（１００ｍＬ）および飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）中、Ｓ−３（１．６５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄粉末（１．１ｇ）を加えた。得られた懸濁物を１時間還流した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、勾配０％〜５０％）によって精製して、Ｓ−４（１．３６ｇ、９２％の収率）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ７．４４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５９  （ｓ，  １Ｈ），  ３．８８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９８  （ｍ，  ２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    １４６．２，  １４４．９，  １３６．５，  １３４．１，  １１１．０，  ３２．８，  ３１．８，  ２６．１．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ２５９．９９  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６２】
８−（（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ−５）：
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中、８−メルカプトアデニン（６４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｓ−４（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１４．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１１１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、およびテトラブチルアンモニウムブロミド（２４．９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、ボルテックスし、１９０℃にてマイクロ波下で１時間加熱した。得られた混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール、勾配０％〜１０％）によって精製して、Ｓ−５（５４ｍｇ、４７％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＨ−ｄ４／ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ２．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０６  （ｍ，  ２Ｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ２９９．０２  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６３】
８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９−Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ−６）：
氷浴中で冷却された、酢酸（５ｍＬ）中、Ｓ−５（５４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ２（１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、その後ＫＩ（９０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を、塩化メチレン（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、乾燥状態まで蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール、勾配０％〜１０％）によって精製して、Ｓ−６（４２ｍｇ、５６％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ２．９１  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１１  （ｍ，  ２Ｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ４１０．１０  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６４】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−ヨード−インダン−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−プロピル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３６）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ−６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）メタンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で約１６時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３６（３０ｍｇ、３０％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ５．８９  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９９  （ｑ，  ２Ｈ），  ２．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４  （ｍ，  ２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    １５４．７，  １５３．０，  １５１．９，  １４７．６，  １４６．６，  １３６．１，  １３２．６，  １２７．９，  １１９．９，  ９８．４，  ４０．７，  ４０．２，  ３９．１，  ３２．５，  ３２．３，  ３０．３，  ２５．５．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２２ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値＝５４５．０２９０；実測値５４５．０２８４。
【０３６５】
Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（６−ヨード−インダン−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−エチル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３７）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ−６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）メタンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、約２５℃の温度で約１６時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３７（１８ｍｇ、２８％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｂｒ，  １Ｈ），  ５．９６  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  １０．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０５  （ｍ，  ２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    １５４．６，１５３．５，  １５１．８，  １４７．５，  １４６．８，  １４６．０，  １３５．９，  １３３．２，  １２７．１，  １１９．８，  ９７．３，  ４４．７，  ４２．５，  ４０．７，  ３２．５，  ３２．２，  ２５．４．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１７Ｈ２０ＩＮ６Ｏ２Ｓ２としての計算値＝５３１．０１３４；実測値５３１．０１２１。
【０３６６】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−エチニル−インダン−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）プロピル）−メタンスルホンアミド（ＷＳ３８）：
２ｍＬのＤＭＦ中、ＷＳ３６（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（０．７ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、ＰｈＣｌ２（Ｐｈ３）２（２．６ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（８．６μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２５μＬ）を加えた。得られた混合物を、６０℃で１５分間撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製した。中間体を、約２５℃の温度にて３０分間、メタノール（１ｍＬ）中ＫＯＨ（５ｍｇ）で処理した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３８（１．８ｍｇ、２２％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．３３（ｂｒ，  １Ｈ），  ５．５４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ２．８９  （ｑ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８８  （ｍ，  ２Ｈ）．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｓ２としての計算値＝４４３．１３２４；実測値４４３．１３２８。
【０３６７】
スキーム６．  ジヒドロベンゾフラン中間体の合成
【０３６８】
【化３１】
2014510148.tif 000180
試薬および条件：（ａ）ＮａＮＯ２、ＫＩ、ＡｃＯＨ／ＴＦＡ、０℃；（ｂ）８−メルカプトアデニン、Ｃｓ２ＣＯ３、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、ＤＭＦ、８０℃、４８時間；（ｃ）ＮＩＳ、ＴＦＡ、ＣＨ３、ＣＮ、室温、２時間
６−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン（Ｓ２−２）：
酢酸（２５ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−アミン（Ｓ２−１；０．７４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で５分間冷却した。ＮａＮＯ２（０．４５４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を３回に分けて加え、その後、ＫＩ（２．７３ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で１５分間撹拌し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９０：１０〜４０：６０）によって精製して、Ｓ２−２（０．８２ｇ、６１％の収率）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ７．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    １６１．１，  １２９．４，  １２７．１，  １２６．４，  １１８．７，  ９１．７，  ７１．６，  ２９．４。
【０３６９】
８−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ２−３）：
ＤＭＦ（２ｍＬ）中、Ｓ２−２（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、８−メルカプトアデニン（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９９．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をアルゴンで５分間脱ガスし、アルゴン保護下で８０℃にて４８時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、１００：０〜９０：１０）によって精製して、Ｓ２−３（２５ｍｇ、４４％の収率）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ，  δ）：    ８．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ２８５．８  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１３Ｈ１２Ｎ５ＯＳとしての計算値＝２８６．０７６３；実測値２８６．０７６８。
【０３７０】
８−（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ２−４）：
６ｍＬのアセトニトリル中、Ｓ２−３（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（４０μＬ）およびＮＩＳ（６３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、１００：０〜９０：１０）によって精製して、Ｓ２−４（４８ｍｇ、５３％の収率）を黄色ガムとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ４１２．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７１】
スキーム７．  ＷＳ３９〜ＷＳ４４の化合物の合成
【０３７２】
【化３２】
2014510148.tif 000181
（ａ）：トリエチルアミン、ｔブチルスルフィン酸クロリド（ｔｂｕｔｙｌｓｕｌｆｉｎｉｃ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）；（ｂ）アデニン中間体、Ｃｓ２ＣＯ３；（ｃ）ＭＣＰＢＡ
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド：
２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中、２−ブロモエタンアンモニウムブロミド（４１０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３６９７μＬ、５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３０分間撹拌し、次に０℃に冷却した。２−メチルプロパン−２−スルフィン酸クロリド（２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｅ−２−ｓｕｌｆｉｎｉｃ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．７３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、１時間撹拌し続け、約２５℃の温度まで温め、約１６時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（０．４２ｇ、８６％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ３．８０  （ｂｒ，  １Ｈ），  ３．４５−３．５６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２０  （ｓ，  ９Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ５６．１，  ４７．３，  ３３．４，  ２２．６。
【０３７３】
２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド：
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（０．８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（７７％、０．９５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、約２５℃の温度で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、精製して、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（０．４ｇ、４６％の収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＨ−ｄ４／ＣＤＣｌ３，  δ）：    ３．８７−３．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３６−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３２  （ｓ，  ９Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ４２．８，  ２９．６，  ２５．６，  ２３．２。
【０３７４】
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−（６−アミノ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル）−エチル）−アミド（ＷＳ３９）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１５９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ３９（７０ｍｇ、５１％の収率）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＨ−ｄ４／ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３５−４．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４６  （ｍ，  １Ｈ），  １．１１  （ｓ，  ９Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＨ−ｄ４／ＣＤＣｌ３，  δ）：    １５４．８，  １５３．２，  １５１．９，  １４９．４，  １４９．１，  １４６．１，  １２８．０，  １２０．１，  １１９．２，  １１２．０，  １０２．４，  ９０．６，  ５６．０，  ４５．１，  ４４．４，  ２２．６．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ５６１．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２２ＩＮ６Ｏ３Ｓ２としての計算値＝５６１．０２３９；実測値５６１．０２３３。
【０３７５】
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛２−［６−アミノ−８−（６−ヨード−インダン−５−イルスルファニル）−プリン−９−イル］−エチル｝−アミド（ＷＳ４０）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ−６（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４０（３５ｍｇ、５１％の収率）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＨ−ｄ４／ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ４．３６−４．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１０  （ｓ，  ９Ｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ５５７．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２６ＩＮ６ＯＳ２としての計算値＝５５７．０６５４；実測値５５７．０６７６。
【０３７６】
Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ４１）：
１ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ２−４（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４１（２．７ｍｇ、２０％の収率）を薄黄色固体として得た。
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ５５９．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２１ＩＮ６Ｏ２Ｓ２としての計算値＝５５９．０４４７；実測値５５９．０４３９。
【０３７７】
Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ４２）：
３ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（３０．４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４２（１７ｍｇ、４１％の収率）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１９  ｎ（ｓ，  ２Ｈ），  ６．８３  （ｂｒ，  １Ｈ），  ５．９０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ５．８８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２３  （ｓ，  ９Ｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ５７７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２２ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値＝５７７．０１８９；実測値５７７．０１７２。
【０３７８】
Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ４３）：
２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ２−４（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４３（３．６ｍｇ、１０％の収率）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４２  （ｓ，  １Ｈ），  ５．８８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ５．５８  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ４．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１２  （ｓ，  ９Ｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ５７５．０  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２４ＩＮ６Ｏ３Ｓ２としての計算値＝５７５．０３９６；実測値５７５．０３９９。
【０３７９】
Ｎ−（２−（６−アミノ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ４４）：
２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中、Ｓ−６（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸（２−ブロモ−エチル）−アミド（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を約２５℃の温度で３時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物ＷＳ４４（１１ｍｇ、３１％の収率）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３，  δ）：    ８．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ５．７８  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ４．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３２  （ｓ，  ９Ｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ）：    ｍ／ｚ  ＝  ５７３．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２６ＩＮ６Ｏ２Ｓ２としての計算値＝５７３．０６０３；実測値５７３．０５９７。
【０３８０】
スキーム８．  Ｓリンクのジメチルアミノ誘導体の合成
【０３８１】
【化３３】
2014510148.tif 000182
試薬および条件：（ａ）Ａｃ２Ｏ、ＡｃＯＨ、室温；（ｂ）ＩＣｌ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＡｃＯＨ、室温；（ｃ）ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、還流；（ｄ）パラホルムアルデヒド、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＭｅＯＨ、５０℃；（ｅ）８−メルカプトアデニン、ネオクプロイン、ＣｕＩ、ＮａＯｔＢｕ、ＤＭＦ、１１５℃；（ｆ）２−（３−ブロモプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン、Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ、室温；（ｇ）ヒドラジン水和物、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、室温；（ｈ）ＴＥＡ、対応する酸塩化物、またはスルホンアミド、ＤＭＦ；
２−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン。ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、Ｆ（０．７２０ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．８５１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、２−（３−ブロモプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（２．０５ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ、１５：１：０．５）によって精製して、０．７２ｇ（６３％）の表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５−７．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７４−７．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ５．８８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６９  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．３７−２．４２  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ７Ｏ４Ｓとしての計算値、５１８．１６１０；実測値５１８．１６０１。
【０３８２】
９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（４ｍＬ：２８ｍＬ）中、２−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（０．７２ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ヒドラジン水和物（２．８６ｇ、２．７８ｍＬ、２０．７５ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ−ＮＨ３（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、４３０ｍｇ（８０％）の表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４９  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．８５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６９  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８９−１．９５  （ｍ，  ２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １５４．５，  １５３．１，  １５１．７，  １４８．１，  １４７．２，  １４６．４，  １４４．８，  １２０．２，  １２０．１，  １０９．３，  １０９．２，  １０１．７，  ４５．３，  ４５．２，  ４０．９，  ３８．６，  ３３．３；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１７Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｓとしての計算値、３８８．１５５６；実測値３８８．１５４４。
【０３８３】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＭＲＰ−Ｉ−２８）。ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（６０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７ｍｇ、２４μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボニルクロリド（１６ｍｇ、１４μＬ、０．１５５ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ−ＮＨ３（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＭＲＰ−Ｉ−２８（６６ｍｇ、９３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｓ，  ６Ｈ），  １．８７−１．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４５−１．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９８−０．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．７７−０．７４  （ｍ，  ２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７３．７，  １５４．９，  １５３．０，１５１．８，  １４８．３，  １４７．５，  １４６．６，  １４４．７，  １１９．９，  １１９．５，  １０９．６，  １０２．５，  １０１．７，  ４５．３，  ４０．６，  ３５．３，  ２９．１，  １４．９，  ７．１    ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ２６Ｎ７Ｏ３Ｓとしての計算値、４５６．１８１８；実測値４５６．１８１２。
【０３８４】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＭＲＰ−Ｉ−２９）。ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（６０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７ｍｇ、２４μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１９ｍｇ、１９μＬ、０．１５５ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ−ＮＨ３（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＭＲＰ−Ｉ−２９（６５ｍｇ、８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ６．３９  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０４  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｓ，  ６Ｈ），  １．８３−１．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２７  （ｓ，  ９Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７８．８，  １５４．９，  １５２．９，  １５１．９，  １４８．３，  １４７．５，  １４６．６，  １４４．７，  １１９．８，  １１９．７，  １０９．５，  １０２．５，  １０１．７，  ４５．３，  ４０．３，  ３８．８，  ３４．８，  ２８．９，  ２７．７；  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２２Ｈ３０Ｎ７Ｏ３Ｓとしての計算値、４７２．２１３１；実測値４７２．２１２８。
【０３８５】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンスルホンアミド（ＭＲＰ−Ｉ−３１）。ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−８−（６−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（６１ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１８ｍｇ、２４μＬ、０．１７４ｍｍｏｌ）、シクロプロパンスルホニルクロリド（２２ｍｇ、１７μＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥させ、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ−ＮＨ３（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＭＲＰ−Ｉ−３１（５５ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．２９  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．３４−２．３８  （ｍ，  １Ｈ），  １．９５−１．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１５−１．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９３−０．９６  （ｍ，２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １５４．９，  １５３．１，  １５１．７，  １４８．４，  １４７．６，  １４６．３，  １４４．８，  １１９．８，  １１９．４，  １０９．６，  １０２．４，  １０１．８，  ４５．４，  ４０．０，  ３９．０，  ３０．４，  ３０．２，  ５．２６；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ７Ｏ４Ｓ２としての計算値、４９２．１４８８；実測値４９２．１４６８。
【０３８６】
スキーム９．  Ｓリンクのアミド誘導体、スルホンアミド誘導体、またはスルフィンアミド誘導体の合成
【０３８７】
【化３４】
2014510148.tif 000183
試薬および条件：（ａ）トリエチルアミン、酸塩化物、またはスルホニルクロリド、またはスルフィニルクロリド；（ｂ）Ｃｓ２ＣＯ３、ＤＭＦ。
【０３８８】
Ｎ−（３−ブロモプロピル）ピバルアミド。氷浴中で冷却された、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中、３−ブロモプロピルアミンヒドロブロミド（２９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の懸濁物に、トリエチルアミン（４７０μＬ）を加えた。得られた混合物を５分間撹拌し、トリメチルアセチルクロリド（１６３ｕＬ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（３−ブロモプロピル）ピバルアミド（１６０ｍｇ、５５％）を無色の油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  （５．９７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１７  （ｓ，  ９Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７８．７，  ３７．２，  ３２．１，  ３１．１，  ２７．６。
【０３８９】
他のアミド、スルホンアミド、およびスルフィンアミドの調製は、３−ブロモプロピルアミンヒドロブロミド、および対応する酸塩化物、スルホニルクロリド、またはスルフィニルクロリドを用いて、上に記載されるのと同じ手順に従った。
【０３９０】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＷＳ４５）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（７４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）ピバルアミド（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１１７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４５（１８ｍｇ、１８％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．２３  （ｓ，１Ｈ），  ７．４５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．６９  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２１  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２４ＩＮ６Ｏ３Ｓとしての計算値、５５５．０６７５；実測値５５５．０６８１。
【０３９１】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）イソブチルアミド（ＷＳ４６）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）イソブチルアミド（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（７８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４６（２２ｍｇ、３４％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．２２  （ｓ，１Ｈ），  ７．６１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ２．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ６Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２２ＩＮ６Ｏ３Ｓとしての計算値、５４１．０５１９；実測値５４１．０５０８。
【０３９２】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）プロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ４８）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（１１８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）プロパン−２−スルホンアミド（３５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１８８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４８（３３ｍｇ、２０％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１０−３．２２  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ６Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  １５８．４，  １５６．１，  １５５．１，  １５３．９，  １５３．５，  １５１．８，  １２９．２，  １２３．５，  １２３．３，  １１７．９，  １０６．６，  ９８．３，  ５７．０，  ４４．８，  ４３．９，  ３４．３，  ２０．２；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２２ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値、５７７．０１８９；実測値５７７．０１９３。
【０３９３】
Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ４９）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（１１８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（Ｎ−（３−ｂｒｏｍｏｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｌｐｒｏｐａｎｅ−２−ｓｕｌｆｉｎａｍｉｄｅ）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４９（１４ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．８７  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４０−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３１−４．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１０−３．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９７−３．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１１−２．１７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９６−２．０８  （ｍ，  １Ｈ），  １．２６  （ｓ，  ９Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １５４．５，  １５２．９，  １５１．９，  １４９．３，  １４９．２，  １４６．５，  １２７．３，  １１９．９，  １１９．３，  １１２．６，  １０２．４，  ９１．８，  ５５．９，  ４２．１，  ４０．５，  ３１．１，  ２２．８；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２４ＩＮ６Ｏ３Ｓ２としての計算値、５７５．０３９６；実測値５７５．０３７９。
【０３９４】
Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド（ＷＳ５０）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド  （Ｎ−（３−ｂｒｏｍｏｐｒｏｐｙｌ）−２−ｍｅｔｈｌｐｒｏｐａｎｅ−１−ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５０（１６ｍｇ、４６％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０５−２．１６  （ｍ，  １Ｈ），  １．８７−１．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ６Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  １５８．３，  １５６．２，  １５５．１，  １５３．９，  １５３．４，  １５１．６，  １２９．３，  １２３．５，  １２３．２，  １１７．９，  １０６．６，  ９８．３，  ６４．２，  ４４．７，  ４３．４，  ３４．０，  ２８．８，  ２６．３；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２４ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値、５９１．０３４５；実測値５９１．０３３３。
【０３９５】
Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＷＳ５１）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）シクロプロパンカルボキサミド（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５１（１４ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／  ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．１６  （ｓ，１Ｈ），  ７．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８８−１．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４０−１．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８３−０．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６６−０．７４  （ｍ，  ２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  １７９．１，  １７４．７，  １５４．３，  １５２．２，  １５１．２，  １４９．９，  １４９．４，  １４７．７，  １２５．４，  １１９．５，  １１３．９，  １０２．６，  ９４．３，  ４１．１，  ３５．９，  ２８．９，  １４．５，  ７．０；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２０ＩＮ６Ｏ３Ｓとしての計算値、５３９．０３６２；実測値５３９．０３６２。
【０３９６】
Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（ＷＳ５２）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（３７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５２（９ｍｇ、１６％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．６９  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９３−２．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２８  （ｓ，  ９Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １５４．５，  １５２．８，  １５２．０，  １４９．３４，  １４９．３２，  １４６．９，  １２６．９，  １１９．８，  １１９．４，  １１２．９，  １０２．４，  ９２．３，  ５９．７，  ４０．３，  ４０．１，  ３１．３，  ２４．４；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２４ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値、５９１．０３４５；実測値５９１．０３５３。
【０３９７】
（Ｓ）−Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−ヒドロキシプロパンアミド（ＷＳ５５）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（７１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−１−（３−ブロモプロピル）アミノ）−１−オキソプロパ−２−イルアセテート（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１１２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５５（１３ｍｇ、１４％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．２３  （ｓ，１Ｈ），  ７．６４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．７３  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．１０−４．２３  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０５−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １５．１，  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２０ＩＮ６Ｏ４Ｓとしての計算値、５４３．０３１２；実測値５４３．０３１０。
【０３９８】
Ｎ−３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンスルホンアミド（ＷＳ５６）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）シクロプロパンスルホンアミド（１２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（７１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５６（１２ｍｇ、１９％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．００  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３２−２．３８  （ｍ，  １Ｈ），  １．９５−２．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０３−１．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８９−０．９５  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２０ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値、５７５．００３２；実測値５７５．００４２。
【０３９９】
１−（（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）アミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセテート（ＷＳ５７）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（５９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（（３−ブロモプロピル）アミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセテート（１２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（９３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５７（１９ｍｇ、２２％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．２３  （ｓ，１Ｈ），  ７．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．５４  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．２１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９３−２．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８３−１．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５９  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ２４ＩＮ６Ｏ５Ｓとしての計算値、５９９．０５７４；実測値５９９．０５７９。
【０４００】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（ＷＳ５８）。ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（０．３ｍＬ／０．３ｍＬ／０．３ｍＬ）中、ＷＳ５７の溶液に、ＬｉＯＨ（５ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５８（１０ｍｇ、８３％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．６７  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０２−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８３−１．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４３  （ｓ，  ６Ｈ）；    １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７６．９，  １５４．５，  １５２．９，  １５１．９，  １４９．３２，  １４９．３１，  １４６．９，  １２７．０，  １２０．０，  １１９．４，  １１２．９，  １０２．４，  ９２．３，  ７２．９，  ４０．６，  ３５．４，  ２９．２，  ２８．０；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２２ＩＮ６Ｏ４Ｓとしての計算値、５５７．０４６８；実測値５５７．０４４７。
【０４０１】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＷＳ６１）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）シクロプロパンカルボキサミド（３９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ６１（１２ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ５．６７  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０１−３．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８０−１．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３８−１．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８７−０．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６７−０．７２  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２２ＩＮ６Ｏ２Ｓとしての計算値、５３７．０５７０；実測値５３７．０５６７。
【０４０２】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ６２）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ６２（１１ｍｇ、３０％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．６１  （ｓ，  １Ｈ），  ５．８５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３７−４．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２９−４．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０９−３．１６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９５−３．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０６−２．１５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３−２．０５  （ｍ，  １Ｈ），  １．２９  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２６ＩＮ６Ｏ２Ｓ２としての計算値、５７３．０６０３；実測値５７３．０６２０。
【０４０３】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ６３）。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、８−（（６−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ６３（５ｍｇ、２７％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ５．７０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８−４．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１７−４．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９９−３．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８５−２．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８３−２．０８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２０  （ｍ，  ９Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ２８ＩＮ６ＯＳ２としての計算値、５７１．０８１１；実測値５７１．０８０９。
【０４０４】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（２−ヨード−５−メトキシフェニル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＷＳ６４）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、８−（（２−ヨード−５−メトキシフェニル）チオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）ピバルアミド（４４５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ６４（５３ｍｇ、２０％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．２６  （ｓ，１Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．８６  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２１  （ｓ，  ９Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７８．８，  １６０．５，  １５５．０，  １５３．２，  １５２．０，  １４５．０，  １４０．６，  １３７．７，  １２０．１，  １１７．２，  １１５．４，  ８８．４，  ５５．５，  ４０．７，  ３８．８，  ３４．８，  ２９．１，  ２７．７；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２６ＩＮ６Ｏ２Ｓとしての計算値、５４１．０８８３；実測値５４１．０８９８。
【０４０５】
スキーム１０．  Ｓリンクの逆スルホンアミド誘導体の合成
【０４０６】
【化３５】
2014510148.tif 000184
２−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）エタンスルホンアミド（ＷＳ４７）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ｔ−ブチル−２−クロロエタンスルホンアミド（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ４７（１０ｍｇ、１３％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．２２  （ｓ，１Ｈ），  ７．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．３５  （ｓ，  ９Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  １５８．３，  １５６．４，  １５５．１，  １５３．９，  １５３．４，  １５１．５，  １２９．２，  １２３．５，  １２３．３，  １１７．８，  １０６．６，  ９８．１，  ５８．５，  ５７．３，  ４２．７，  ３３．８；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２２ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値、５７７．０１８９；実測値５７７．０２１７。
【０４０７】
３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）プロパン−１−スルホンアミド（ＷＳ５３）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ｔ−ブチル−３−クロロ−Ｎ−プロパン−１−スルホンアミド（１４４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５３（１８ｍｇ、２２％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１３−２．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３３  （ｓ，  ９Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  １５５．８，  １５３．８，  １５２．４，  １５１．５，  １５１．０，  １４９．０，  １２６．７，  １２１．０，  １２０．８，  １１５．３，  １０４．１，  ９５．７，  ５５．７，  ５１．１，  ４３．６，  ３１．５，  ２５．９；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２４ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値、５９１．０３４５；実測値５９１．０３６１。
【０４０８】
３−（６−アミノ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−イソプロピルプロパン−１−スルホンアミド（ＷＳ５４）。ＤＭＦ（２ｍＬ）中、８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ−９Ｈ−プリン−６−アミン（３９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、３−クロロ−Ｎ−イソプロピルプロパン−１−スルホンアミド（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＮＨ３−ＭｅＯＨ（７Ｎ）、２０：１）によって精製して、ＷＳ５４（１４ｍｇ、２６％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．００  （ｓ，１Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ５．８６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３４  （ｓｅｐｔｅｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０５−２．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ６Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２２ＩＮ６Ｏ４Ｓ２としての計算値、５７７．０１８９；実測値５７７．０１９４。
【０４０９】
スキーム１１．  メチレンリンクのアミド誘導体、スルホンアミド誘導体、およびスルフィンアミド誘導体の合成
【０４１０】
【化３６】
2014510148.tif 000185
試薬および条件：（ａ）トリエチルアミン、（Ｂｏｃ）２Ｏ；（ｂ）ＴＦＡ；（ｃ）酸塩化物、またはスルホニルクロリド、またはスルフィニルクロリド。
【０４１１】
ｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート。氷浴中で冷却された、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中、３−ブロモプロピルアミンヒドロブロミド（１０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）の懸濁物に、トリエチルアミン（１５．９ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）を加えた。ジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（１０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を、分けてゆっくりと加え、得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、室温まで温め、一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（９．８ｇ、９０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ４．７５  （  ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．４４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０４１２】
９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＷＳ６５）。ＤＭＦ（５０ｍＬ）中、２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（３．３ｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（９．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５．２６ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１日撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ｔ−ブチル（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）カルバメート（３．１ｇ、６６％）を白色固体として得た。ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中、ｔ−ブチル（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）カルバメート（１．９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１．４ｇ、８９％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ７．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８９  （ｍ，  ２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  １６０．８，  １５９．４，  １５７．８，  １５３．７，  １５２．１，  １５０．４，  １４９．４，  １３２．４，  １２０．１，  １１７．２，  １１１．３，  １０３．４，  ８９．８，  ４１．７，  ４０．４，  ３９．３，  ３３．６；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１６Ｈ１７ＩＦＮ６Ｏ２としての計算値、４７１．０４３６；実測値４７１．０４４２。
【０４１３】
Ｎ−（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（ＷＳ６０）。ＤＣＭ（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ブチルスルフィニルクロリド（２８ｕＬ、０．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０ｕＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ６０（４５ｍｇ、４６％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ７．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０４  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ５．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．００  （ｍ，  １Ｈ），  １．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．２７  （ｓ，  ９Ｈ）．    ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２５ＦＩＮ６Ｏ３Ｓとしての計算値、５７５．０７２５；実測値５７５．０７３８。
【０４１４】
Ｎ−（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＷＳ６６）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、ＷＳ６５（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルアセチルクロリド（４０μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ６６（８０ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ７．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．３７  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．１７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６６−１．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１６  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ２５ＩＦＮ６Ｏ３としての計算値、５５５．１０１７；実測値５５５．１０１５。
【０４１５】
Ｎ−（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＷＳ７１）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（２９μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ７１（７５ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ７．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．１６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９１−２．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５０−１．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９０−０．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．７６−０．８２  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２１ＦＩＮ６Ｏ３としての計算値、５３９．０７０４；実測値５３９．０７０５。
【０４１６】
Ｎ−（３−（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンスルホンアミド（ＷＳ７２）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、９−（３−アミノプロピル）−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンスルホニルクロリド（８９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０ｕＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ７２（８２ｍｇ、６７％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ７．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４５−２．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．００−２．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１２−１．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９９−１．０４  （ｍ，  ２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  （１５０  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  １５９．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２０９．８  Ｈｚ），  １５６．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １９．７  Ｈｚ），  １５２．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １８．５  Ｈｚ），  １５１．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ），  １４９．３，  １４８．４，  １３１．４，  １１９．０，  １１６．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  １１０．４，  １０２．４，  ８８．７，  ４０．７，  ４０．１，  ３９．３，  ３０．２，  ２９．９，  ５．３；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２１ＦＩＮ６Ｏ４Ｓとしての計算値、５７５．０３７４；実測値５７５．０３９０。
【０４１７】
スキーム１２．  Ｓリンクのアセチレン誘導体の合成
【０４１８】
【化３７】
2014510148.tif 000186
試薬および条件：（ａ）ＣｕＩ、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、トリメチルシラニルアセチレン、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＦ、６０℃；（ｂ）ＫＯＨ。
【０４１９】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンカルボキサミド（ＷＳ６８）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、ＷＳ５１（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシラニルアセチレン（１１６μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３８９ｕＬ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃で３０分間撹拌し、濃縮し、シリカゲルを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ）中に溶解させた。得られた混合物に、ＫＯＨ（２０ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ６８（４２ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．１１  （ｓ，１Ｈ），  ６．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ３．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８８−１．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４３−１．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ０．７８−０．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６５−０．７１  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ６Ｏ３Ｓとしての計算値、４３７．１３９６；実測値４３７．１３９３。
【０４２０】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）ピバルアミド（ＷＳ６９）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、ＷＳ４５（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシラニルアセチレン（１１３μＬ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３７７ｕＬ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃で３０分間撹拌し、濃縮し、シリカゲルを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ）中に溶解させた。得られた混合物に、ＫＯＨ（２０ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ６９（５３ｍｇ、４３％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．７７  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ３．０２−３．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８６−１．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２８  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ６Ｏ３Ｓとしての計算値、４５３．１７０９；実測値４５３．１７２１。
【０４２１】
Ｎ−（３−（６−アミノ−８−（（６−エチニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル）シクロプロパンスルホンアミド（ＷＳ７０）。ＤＭＦ（３ｍＬ）中、ＷＳ５６（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシラニルアセチレン（７２μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２４３μＬ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃で３０分間撹拌し、濃縮し、シリカゲルを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ）中に溶解させた。得られた混合物に、ＫＯＨ（２０ｍｇ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ＷＳ７０（４３ｍｇ、５２％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （６００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．００  （ｓ，  １Ｈ），  ６．０８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ３．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４３−２．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０４−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１０−１．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９９−１．０４  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ６Ｏ４Ｓ２としての計算値、４７３．１０６６；実測値４７３．１０５３。
【０４２２】
【化３８】
2014510148.tif 000187
スキーム１３．  ＤＺ５−４９−Ｎ９の合成
６−（６−アミノ−８−（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−９−イル）ヘキサンアミド［ＤＺ５−４９−Ｎ９］。５０ｍｇ（０．１２１ｍｍｏｌ）の８−（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｓ１３−１）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解させた。４７ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３および１１７．４ｍｇ（０．６０５ｍｍｏｌ）の６−ブロモヘキサンアミド（Ｓ１３−２）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ−ＮＨ３（７Ｎ）、１０：１）によって精製して、１２．７ｍｇ（２０％）のＤＺ５−４９−Ｎ９を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）：  δ  ８．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７１−１．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２８−１．３９  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２０ＩＮ６Ｏ３Ｓとしての計算値、５２７．０３６２；実測値５２７．０３６４。
【０４２３】
Ｈｓｐ９０結合アッセイ：
結合研究について、蛍光分極（ＦＰ）アッセイを、以前に報告されたのと同様に実施した［Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）「Ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ｔｕｍｏｒ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｈｓｐ９０」Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ  １２：９１５−９２４］。手短に言えば、ＦＰ測定をＡｎａｌｙｓｔ  ＧＴ機器（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）において実施した。測定を、励起および発光の両方がウェルの上部から起こる黒色９６ウェルマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＃  ３６５０）において行った。１０μＭのｃｙ３Ｂ−ＧＭのストックをＤＭＳＯ中に調製し、ＨＦＢバッファー（０．１ｍｇ／ｍＬ  ＢＧＧとともに、２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（Ｋ）、ｐＨ７．３、５０ｍＭ  ＫＣｌ、２ｍＭ  ＤＴＴ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  Ｎａ２ＭｏＯ４、および０．０１％  ＮＰ４０）で希釈した。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解させ、いくつかの濃度で、ＨＦＢアッセイバッファーに加え、これは、１００μＬの最終体積中、６ｎＭのｃｙ３Ｂ−ＧＭ、およびトランスジェニックマウスの脳の溶解産物（６μｇのＪＮＰＬ３の溶解産物）またはヒトがん細胞溶解産物（３μｇのＳＫＢｒ３の溶解産物）の両方を含む。薬物を３連のウェルに加えた。遊離ｃｙ３Ｂ−ＧＭ（６ｎＭのｃｙ３Ｂ−ＧＭ）、結合ｃｙ３Ｂ−ＧＭ（上に示されるように、６ｎＭのｃｙ３Ｂ−ＧＭ＋溶解産物）、およびバッファーのみを含むウェル（背景）を、対照として各プレートに含んだ。プレートを振とう機上で４℃にてインキュベートし、２４時間後に分極値を測定した。阻害率を以下：（対照（％））＝１００−（（ｍＰｃ−ｍＰｆ）／（ｍＰｂ−ｍＰｆ））×１００（式中、ｍＰｃは、化合物ウェルからの記録されたｍＰであり、ｍＰｆは、ｃｙ３Ｂ−ＧＭのみのウェルからの平均の記録されたｍＰであり、ｍＰｂは、ｃｙ３Ｂ−ＧＭおよび溶解産物の両方を含むウェルからの平均の記録されたｍＰである）のように計算し、競合物質濃度の値に対してプロットした。Ｐｒｉｓｍ  ４．０（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ）に実装されるような非線形回帰分析を用いて、データを適合させることによって、５０％の結合ｃｙ３Ｂ−ＧＭが置き換わる阻害物質濃度を得た。
【０４２４】
ｈＥＲＧ蛍光分極アッセイ：
製造者のプロトコルに従って、ｈＥＲＧアッセイを、ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎからのＰｒｅｄｉｃｔｏｒ  ｈＥＲＧ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ  Ａｓｓａｙキット（カタログ番号ＰＶ５３６５）を用いて実施した。手短に言えば、ＦＰ測定を、Ａｎａｌｙｓｔ  ＧＴ機器（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）において実施した。測定を励起および発光の両方がウェルの上部から起こる黒色３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＃  ３６７７）において行った。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解させ、いくつかの濃度で、Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ  ｈＥＲＧ  ＦＰアッセイバッファーに加え、これは、２０ｕＬの最終体積中、４ｎＭのＰｒｅｄｉｃｔｏｒ  ｈＥＲＧトレーサーレッドおよび１０ｕＬのＰｒｅｄｉｃｔｏｒ  ｈＥＲＧ膜を含む。薬物を３連のウェルに加えた。陽性対照としてＥ−４０３１を各プレートに含んだ。各プレートを次に、振とう機上で室温にて保持し、４時間後、分極値を測定した。Ｐｒｉｓｍ  ５．０（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ）に実装されるような非線形回帰分析を用いて、データを適合させることによって、５０％のトレーサーレッドが置き換わる阻害濃度を得た。
【０４２５】
表１２は、種々の代表的な化合物について、Ｈｓｐ９０結合アッセイおよびｈＥＲＧ蛍光分極アッセイにおけるそれらの活性についての試験の結果を示す。これらの試験結果を解釈することにおいて、Ｈｓｐ９０への結合が、がん、または神経変性障害の処置における活性のために望ましいことが認識される。対照的に、ｈＥＲＧへの結合は望ましくない心臓への副作用もたらし得るので、ｈＥＲＧへの結合を有することは、一般に望ましくない。従って、２つの測定についての単位が異なることに留意して、Ｈｓｐ９０への結合については低い値、およびｈＥＲＧへの結合について高い値を有することが望ましい。
【０４２６】
比較のために、構造
【０４２７】
【化３９】
2014510148.tif 000188
を有する化合物であるＰＵ−Ｈ７１についての値が、２０ｎＭのＨｓｐ９０結合値および１μＭのｈＥＲＧアッセイ結果を有することに留意のこと。試験された本発明の化合物の多くは、ＰＵ−Ｈ７１よりも１００倍超大きいｈＥＲＧ値を有し、従って、より低い毒性／副作用の問題を有することが予測される。
【０４２８】
【表１２−１】
2014510148.tif 000189
【０４２９】
【表１２−２】
2014510148.tif 000190
本発明は、本発明のいくつかの局面の例示として意図される実施例において開示される特定の実施形態によって、範囲が限定されるべきではなく、機能的に等価である任意の実施形態は本発明の範囲内である。実際に、本明細書中に示され、記載されたものに加え、本発明の種々の改変は、当業者に明らかとなり、添付の特許請求の範囲内に入ることが意図される。多くの参照が挙げられ、それらの開示全体は、全ての目的のために、本明細書中で参考として援用される。
（項目１）
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【０４３０】
【化４０】
2014510148.tif 000191
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ２は、ハロゲン、アリール、アルキニル、またはアミノであり；
（ｅ）Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式（１）：
【０４３１】
【化４１】
2014510148.tif 000192
（式中、Ｙは、ＣＨ２またはＳである）
の化合物である、上記項目に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
式（２）：
【０４３２】
【化４２】
2014510148.tif 000193
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｏであり、他方は、ＣＨ２であり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目４）
式（３）：
【０４３３】
【化４３】
2014510148.tif 000194
（式中、
ＸａおよびＸｂのうちの１つは、Ｃ（＝Ｏ）であり、他方は、ＣＨ２であり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
式（４）：
【０４３４】
【化４４】
2014510148.tif 000195
（式中、
Ｘａ−Ｘｃ−Ｘｂは、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２、またはＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、ＣＨ２、またはＳである）
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
式（５）：
【０４３５】
【化４５】
2014510148.tif 000196
（式中、ＸａおよびＸｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨＦまたはＣＦ２であり、他方は、ＣＨＦ、ＣＦ２、またはＣＨ２である）
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目７）
式（６）：
【０４３６】
【化４６】
2014510148.tif 000197
の化合物である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
Ｚ１がＣＨであるか、またはＺ２がＣＨであるか、またはＺ３がＣＨである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｚ１およびＺ２が、それぞれＣＨであるか、またはＺ１およびＺ３が、それぞれＣＨであるか、またはＺ２およびＺ３が、それぞれＣＨである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、それぞれＣＨである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒは、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断される、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒは、−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、または−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端する、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒは、２−エタンスルホン酸イソプロピルアミド、２−エタンスルホン酸エチルアミド、２−エタンスルホン酸メチルアミド、２−エタンスルホン酸アミド、２−エタンスルホン酸ｔ−ブチルアミド、２−エタンスルホン酸イソブチルアミド、２−エタンスルホン酸シクロプロピルアミド、イソプロパンスルホン酸２−エチルアミド、エタンスルホン酸２−エチルアミド、Ｎ−２エチルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２−エチルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸２−エチルアミド、シクロプロパンスルホン酸２−エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソプロピルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸エチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸メチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸アミド、３−プロパン−１−スルホン酸ｔ−ブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸イソブチルアミド、３−プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド、プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、エタンスルホン酸３−プロピルアミド、Ｎ−３−プロピルメタンスルホンアミド、２−メチル−プロパン−２−スルホン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸３−プロピルアミド、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸３−プロピルアミド、シクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミド、３−Ｎ−イソプロピルプロピオンアミド、３−Ｎ−エチルプロピオンアミド、３−Ｎ−メチルプロピオンアミド、３−プロピオンアミド、３−Ｎ−ｔ−ブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−イソブチルプロピオンアミド、３−Ｎ−シクロプロピルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルイソブチルアミド、Ｎ−２−エチルプロピオンアミド、Ｎ−２−エチルアセトアミド、Ｎ−２−エチルホルムアミド、Ｎ−２−エチル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−２−エチル３−メチルブチルアミド、またはシクロプロパンカルボン酸２−エチル−アミドである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒは、シクロプロパンカルボン酸３−プロピル−アミド、Ｎ−３−プロピル２，２−ジメチル−プロピオンアミド、Ｎ−プロピル−２−メチル−プロパン−２−スルフィンアミド、ｔ−ブタンスルホン酸３−プロピルアミド、またはシクロプロパンスルホン酸３−プロピルアミドである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘ４は、ＨまたはＦである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
ＹはＳである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
ＹはＣＨ２である、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ２は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−メチルフラン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、５−メチルチアゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、または５−メチルオキサゾール−２−イルである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘ２は、アルキニルである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘ２は、エチニルである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ２は、ハロである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘ２は、Ｉである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｘ２は、アミノである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｘ２は、ジメチルアミノである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｚ１がＮであるか、またはＺ２がＮであるか、またはＺ３がＮである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｚ１およびＺ２が、それぞれＮであるか、またはＺ１およびＺ３が、それぞれＮであるか、またはＺ２およびＺ３が、それぞれＮである、上記項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
上記項目のうちの１つに記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目２９）
がん、または神経変性障害を、処置または予防するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、上記項目のうちの１つに記載の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む、方法。
（項目３０）
がん、または神経変性障害の処置または予防のための薬学的組成物を製剤化することにおける、上記項目のうちの１つに記載の化合物の使用。
（項目３１）
Ｈｓｐ９０の阻害のための方法であって、該方法は、Ｈｓｐ９０を、Ｈｓｐ９０の機能を阻害する量の、上記項目のうちの１つに記載の化合物に接触させることを含む、方法。
（項目３２）
Ｈｓｐ９０の阻害のための薬学的組成物を製剤化することにおける、上記項目のうちの１つに記載の化合物の使用。
（項目３３）
式（ＩＡ）または（ＩＢ）：
【０４３７】
【化４７】
2014510148.tif 000198
（式中、
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３の各々は、独立してＣＨまたはＮであり；
（ｂ）Ｙは、ＣＨ２、Ｏ、またはＳであり；
（ｃ）Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、原子価を満足するように選択されるＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、カルボニル、フルオロメチレン、およびジフルオロメチレンから選択され、ここでＸ基への各結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
（ｄ）Ｘ２は、放射標識された原子の、構造への導入のための脱離基であり；
（ｅ）Ｘ４は、水素またはハロゲンであり；そして
（ｆ）Ｒは、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルケニル、直鎖もしくは分枝鎖の置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり、ここでＲ基は、１つ以上の−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）−、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−、−ＮＲＡＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）−基によって中断され、および／または−Ｓ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）ＲＢ、−ＳＯ２ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳＯ２ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、もしくは−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ基によって終端し、ここで各ＲＡおよびＲＢは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキルヘテロアリールアルキルから選択される）
の化合物、またはその塩。
（項目３４）
Ｘ２は、トリアルキルスズまたは−Ｓｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＦ２）５ＣＦ３）３である、上記項目のうちの１つに記載の化合物、またはその塩。
（項目３５）
放射標識された化合物の形成のための前駆体としての、上記項目のうちの１つに記載の化合物、またはその塩の使用。
【国際調査報告】
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