(57)【要約】  トコジラミを抑制及び／又は忌避するための、組成物及び方法が提供される。該組成物は、トコジラミ忌避活性を有する１種又はそれ以上の化合物を含む。そのような化合物は、例えば、自然発生的な情報物質又は自然発生的な情報物質の構造的若しくは機能的類似体であってもよい。例示化合物は、次の一般式（Ｉ）の化合物である。2014512394.tif 000070【選択図】  図１Ａ
2014512394.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体、及び、１種又はそれ以上の次の一般式（Ｉ）の化合物又はそのプロ形態若しくは中間体を含む、トコジラミを忌避するための組成物であって、該１種又はそれ以上の化合物が、トコジラミ忌避活性を有することを特徴とする組成物。
2014512394.tif 000050
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びアルコキシから成る群から選択され、かつ、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、アルコキシ、フリル及び−ＮＲ３Ｒ４から成る群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル及び−ＣＨ２Ｃ（ＯＣＨ３）２から成る群から独立して選択されるものであって、
各Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシ及び−ＮＲ５Ｒ６から成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ５及びＲ６は独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はアルコキシであり、
各Ｃ２−Ｃ９アルケニルは、Ｃ１−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ及びフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、
各Ｃ２−Ｃ４アルキニルは、Ｃ１−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ及びフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、そして、
各アルコキシは、カルボニル、カルボキシ、フリル及びテトラヒドロフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換される。）
【請求項２】
Ｒ２が、
（ｉ）次の一般式（ＩＩ）の置換基、
2014512394.tif 000051
（式中、---は二重又は三重結合を表し、Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アシル、カルボキシ、フリル及びテトラヒドロフリルから成る群から選択され、Ｒ８は存在しないか、Ｒ８はＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、そして、Ｒ９はＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであって、該Ｃ１−Ｃ５アルキルはＣ１−Ｃ４アルキル、アルコキシ又はヒドロキシから成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換される）、
（ｉｉ）次の一般式（ＩＩＩ）の置換基、
2014512394.tif 000052
（式中、ａが−Ｏ−であってｂがＣＨ２であるか、ａ−ｂが−ＣＨＲ’＝ＣＨＲ”−を表し、Ｒ’及びＲ”がそれぞれ独立してＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｎ＝０又は１である）、
（ｉｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ２−Ｃ９アルケニルから成る群から選択される基であり、Ｒ１０がＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ１１がＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ２−Ｃ４アルケニルであり、
ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルがヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アシル、カルボキシ、カルボニル及び−ＮＲ５Ｒ６から成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ５及びＲ６が独立してＣ１−Ｃ４アルキル又はアルコキシであり、該Ｃ２−Ｃ９アルケニルがヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アシル、カルボキシ及びカルボニルから成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換されるもの、又は、
（ｉｖ）以下の群から選択される基、
2014512394.tif 000053
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びアルコキシから成る群から選択され、かつ、Ｒ２が一般式（ＩＩ）の置換基である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキル又はアルコキシであり、かつ、Ｒ２が一般式（ＩＩＩ）の置換基である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
ａ−ｂが−ＣＨＲ’＝ＣＨＲ”−を表し、Ｒ’がＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ”がＨである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ１がＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、かつ、Ｒ２が−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ２−Ｃ９アルケニルから成る群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記中間体が、次の一般式（ＩＶ）の化合物である、請求項１に記載の組成物。
2014512394.tif 000054
（式中、Ｒ１２はＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ２−Ｃ４アルケニルであり、かつ、Ｒ１３はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又は保護基であって、
各Ｃ１−Ｃ４アルキルはヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシ及びＮＲ５Ｒ６から成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ５及びＲ６はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びアルコキシから成る群から独立して選択される。）
【請求項８】
Ｒ１３がＨ又は保護基である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
担体、及び、以下の群から選択される１種又はそれ以上の化合物を含むことを特徴とする、トコジラミを忌避するための組成物。
2014512394.tif 000055
2014512394.tif 000056
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2014512394.tif 000062
【請求項１０】
前記１種又はそれ以上の化合物が、以下の群から選択される、請求項９に記載の組成物。
2014512394.tif 000063
2014512394.tif 000064
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2014512394.tif 000069
【請求項１１】
前記組成物が、スプレー、粉末又はエアロゾルとして製剤化される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物を、固体マトリクス上に吸収させる又はその中へ浸透させる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
該組成物が，皮膚への適用に適している、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物、及び、使用説明書を含む、トコジラミを忌避するためのキット。
【請求項１５】
前記組成物用のディスペンサーをさらに含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
トコジラミを忌避するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１７】
トコジラミを含むことが知られている又は疑われる場所に、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物を適用する工程を含む、トコジラミを忌避する方法。
【請求項１８】
前記トコジラミが、シメックス・レクタリウスである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記トコジラミを含むことが知られている又は疑われる場所が、家具である、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記トコジラミを含むことが知られている又は疑われる場所が、ベッド、ボックススプリング、マットレス、シーツと枕カバー（ｂｅｄ ｌｉｎｅｎ）、又は、それらの組み合わせである、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記トコジラミを含むことが知られている又は疑われる場所が、手荷物である、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２２】
トコジラミが定着しやすい又はトコジラミを匿うことができる場所に、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物を適用する工程を含む、トコジラミの定着を防ぐ方法。
【請求項２３】
前記トコジラミが、シメックス・レクタリウスである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記トコジラミが定着しやすい又はトコジラミを匿うことができる場所が、家具である、請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記トコジラミが定着しやすい又はトコジラミを匿うことができる場所が、ベッド、ボックススプリング、マットレス、シーツと枕カバー、又は、それらの組み合わせである、請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記トコジラミが定着しやすい又はトコジラミを匿うことができる場所が、手荷物である、請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記トコジラミが定着しやすい又はトコジラミを匿うことができる場所が、リネン又は衣類である、請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記適用する工程が、前記場所に前記組成物を吹き付ける工程を含む、請求項１７〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記適用する工程が、前記場所内に、固体マトリクス上に吸収された又はその中へ浸透された前記組成物を設置する工程を含む、請求項１７〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
トコジラミを、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物又はそれら由来の蒸気と接触させる工程を含む、該トコジラミを忌避する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、害虫管理の分野に関連し、特に、トコジラミを抑制（ｃｏｎｔｒｏｌ）、検出及び／又は忌避（ｒｅｐｅｌ）するための組成物及び方法に関連する。
【背景技術】
【０００２】
トコジラミ（トコジラミ科（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ））は、温血動物を餌とする寄生性昆虫である。最も一般的な種類は、シメックス・レクタリウス（Ｃｉｍｅｘ ｌｅｃｔａｒｉｕｓ）である。トコジラミは、何千年もの間、公知のヒト寄生虫であり、該昆虫の好ましい生息地には、ベッド又は人々が眠る他の場所が含まれる。トコジラミは、本質的に夜行性であり、気付かれないうちに彼らの宿主を食することができる。トコジラミのせいで、健康への影響が多数生じるかもしれず、これには皮膚発疹、心理的影響及びアレルギー性症状が含まれる。トコジラミは、ＤＤＴなどの殺虫剤によって、１９４０年代に概ね根絶された。しかしながら、１９９０年代から、海外旅行の増加、家庭間における中古服飾品のより頻繁な交換、及び、殺虫剤に対するトコジラミの耐性の上昇のせいで、トコジラミの患者数及び関連した健康への影響が上昇してきた。
【０００３】
多数の技術が、トコジラミを抑制するために開発されてきた。例えば、ピレスロイド及び有機リン酸エステルに例示される殺虫剤は、トコジラミを殺すために使用されてきた。しかしながら、トコジラミは、そのような殺虫剤に対して耐性を生じ得て、より高用量及び／又は他の殺虫剤の使用が、効率的制御のために必要とされるかもしれない。さらに、消費者が家庭で殺虫剤を使用することにより耐性が増加している。他の解決策には、ドライアイス及び／若しくは液体窒素の使用又は加熱により、トコジラミが侵入した空間及び物品を処理することがある。しかしながら、これらの処理は、何匹かのトコジラミが該処理を生き延びることができ、そして該空間及び物品に続いて再侵入することができる処理領域内の避難場所にまでは完全には浸透することができない。他の処理方法には、掃除機をかける又は物理的な罠の使用によるトコジラミの物理的な除去が含まれる。また、他の処理は、ほこりへの乾燥剤の適用などによっても例示される。しかしながら、多くの場合トコジラミは、長時間避難場所内に留まることによって、ほこりとの接触を避ける。
【０００４】
（Ｅ）−４−オキソ−ヘクス−２−エナル及び（Ｅ）−４−オキソ−オクト−２−エナルは、幼若トコジラミから放出される抗催淫性防御情報物質シグナルとして報告されている。その２つの物質からの応答における類似性は、受容体結合が、炭素５個以上からの分子の一部分にそれほど特異的ではないかもしれないことを示唆している。
2014512394.tif 000003
【０００５】
別の研究では、（Ｅ）−ヘクス−２−エナル及び（Ｅ）−オクト−２−エナルが、警報及び／又は凝集シグナルとして機能することが報告されている。その発見は、炭素５個以上からの分子の一部分からの化学結合は、警報及び／又は凝集シグナルの生成においては、不飽和アルデヒド部分（炭素１〜４）ほど重要ではないかもしれないことを示唆し得る。
2014512394.tif 000004
【０００６】
米国特許第７，２８８，５７３号には、次の一般式、
2014512394.tif 000005
（式中、ＲはＣ４〜Ｃ２０の直鎖又は分岐アルキル、好ましくは直鎖であり、好ましくはＣ７〜Ｃ２０アルキルである）
を有する化合物を用いて、昆虫、具体的には蚊、ダニ及びコキブリを忌避する方法が記載されている。
【０００７】
米国特許第７，８９２，５２８号及び米国特許出願公開第２０１１／００９９８８６号には、合成フェロモンを揮発させ（ｖｏｌａｔｉｚｉｎｇ）、赤外線の熱を発生させてそれにトコジラミを曝すことによって、トコジラミを誘引しそれにより抑制する方法が記載されている。合成フェロモンを含む製剤は、モノテルペン、飽和アルデヒド、不飽和アルデヒド、ケトン及び好ましくはアセテート（ａｃｅｔａｔｅ）を含むものとして記載されている。最も好ましいものは、ノナナール、デカナール、（Ｅ）−２−ヘキサナール、（Ｅ）−２−オクテナール、（Ｅ，Ｅ）−２，４−オクタジエナール、ベンズアルデヒド、ベンジルアルコール、（＋）−リモネン、（−）−リモネン及びスルカトン（ｓｕｌｃａｔｏｎｅ）を含む製剤である。
【０００８】
米国特許出願公開第２０１１／０２８９８２４号には、トコジラミを含む昆虫の侵入を検出及び／又は処理するための化合物、方法及び機器が記載されている。該化合物は、オキシム、ヒドラゾン、アミジン、イミノ又はイミン官能基を有し、昆虫誘引物質、凝集性又は停止性（ａｒｒｅｓｔｉｎｇ）化合物として機能する。該化合物は、殺虫剤又はフェロモンと組み合されてもよい。
【０００９】
国際公開第２０１０／１２６５７６号及び米国特許出願公開第２０１２／００４６３５９号には、少なくとも１種のアルキルケトン又は環状ケトン化合物を含む製剤を利用して、トコジラミを抑制又は忌避するための方法が記載されている。該アルキルケトン又は環状ケトン化合物は、１０から１６炭素原子の間、そして好ましくは１２から１６又は１３から１６炭素原子の間の総炭素原子数を含む。
【００１０】
この背景情報は、本発明に関連し得るものであると本出願人が考える公知の情報を作成する目的のために提供される。前述の情報のいずれかが本発明に対する先行技術を構成すると認めることを必ずしも意図しているものではなく、そのように解釈されるべきでもない。
【発明の概要】
【００１１】
本発明の目的は、トコジラミ科集団（ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ）のための抑制手段及び忌避剤を提供することである。本発明のある側面に従って、担体、及び、以下の一般式（Ｉ）の１種又はそれ以上の化合物又はそのプロ形態（ｐｒｏ−ｆｏｒｍ）若しくは中間体を含む、トコジラミを忌避するための組成物が提供され、該１種又はそれ以上の化合物は、トコジラミ忌避活性（ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有する。
2014512394.tif 000006
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル及びアルコキシから成る群から選択され、
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ9アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、アルコキシ、フリル、並びに、Ｒ3及びＲ4がＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル及び−ＣＨ2Ｃ（ＯＣＨ3）2から成る群から独立して選択される−ＮＲ3Ｒ4から成る群から選択され、
ここで、各Ｃ1−Ｃ6アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシ、並びに、Ｒ5及びＲ6が独立してＣ1−Ｃ4アルキル又はアルコキシである−ＮＲ5Ｒ6から成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換されて、
各Ｃ2−Ｃ9アルケニルは、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ及びフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換されて、
各Ｃ2−Ｃ4アルキニルは、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ及びフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換されて、
各アルコキシは、カルボニル、カルボキシ、フリル及びテトラヒドロフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換される。）
【００１２】
他の側面に従って、本発明の組成物及び使用説明書を含むトコジラミを忌避するためのキットが提供される。
他の側面に従って、トコジラミを忌避するための本発明の組成物の使用が提供される。
他の側面に従って、トコジラミを含むことが知られている又は疑われる場所に、本発明の組成物を適用する工程を含む、トコジラミを忌避するための方法が提供される。
他の側面に従って、トコジラミが定着しやすい又はトコジラミを匿うことができる場所に、本発明の組成物を適用する工程を含む、トコジラミの定着を防ぐ方法が提供される。
他の側面に従って、トコジラミを、本発明の組成物又はそれら由来の蒸気と接触させる工程を含む、トコジラミを忌避するための方法が提供される。
【００１３】
これら及び本発明の他の特徴は、添付の図面について述べられている以下の詳細な説明において、より明白になるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、（Ａ）持続放出性ビーズ上に浸漬された本発明の例示的な化合物のヘキサン中２５％質量／質量の濃度でのトコジラミを忌避する活性（％忌避性（ｒｅｐｅｌｌｅｎｃｙ））を示す棒グラフを示す。示された値は、３種の期間（１時間、２４時間及び４８時間）にわたって示される平均忌避性、及び、（Ｂ）各化合物の％忌避性を示す表である。ＳＴＩ−１０１−００２は４−オキソ−２−ヘキセナールであり、ＳＴＩ−１０１−００４は４−オキソ−２−オクテナールであり、そして、ＳＴＩ−１０１−０８８は公知のトコジラミ忌避剤であるフェネチルプロピオネートである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
（発明の詳細な説明）
本発明は、トコジラミ忌避活性を有する組成物、及び、トコジラミを抑制及び／又は忌避するための方法に関連する。本発明の組成物は、例えば、定着したトコジラミコロニーの侵入の除去、及び／又は、トコジラミコロニーの定着を防ぐための予防的適用に有用である。赤外線照射及び音波（ｓｏｎｉｃ ａｉｒｗａｖｅｓ）の生成などによって例示される他の処理と前記組成物を組み合わせることによって、トコジラミを抑制、検出及び／又は忌避することは、本発明の範囲内のことである。
【００１６】
したがって、本発明は、トコジラミ忌避活性を有する１種又はそれ以上の化合物を含む組成物を提供する。ある例示的な態様では、該化合物は、例えば、自然発生的な情報物質（ｓｅｍｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ）又は自然発生的な情報物質の類似体であってもよく、そのような類似体は、構造的類似体も機能的類似体（すなわち、最小限の構造的類似性しか有さないが、トコジラミ忌避活性を含むがそれに限定されない自然発生的な情報物質の１種又はそれ以上の望ましい活性を示す化合物）を含む。
【００１７】
ある態様では、以下でより詳細に説明されるように、前記組成物は、一般式（Ｉ）の１種又はそれ以上の化合物を含む。該組成物は、種々の様式、例えば、適切な微粒子の及び／又は粉末状の担体を含む乾燥剤粉末として、ある態様では適切な担体及び／又はマトリックスと混合又はそれに適用されてもよい液体、流体、溶液、ゲル又は懸濁液として、製剤化され得る。
【００１８】
定義
別段の定義がされない限り、本明細書で使用されるすべての技術的及び科学的用語は、この発明が属する分野の当業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。
本明細書で用いられるように、用語「約」は、任意の値からおよそ＋／−１０％の変化のことをいう。そのような変化は、それが具体的に言及されようとなかろうと本明細書で提供される任意の値にいつも含まれると理解されるべきである。
用語「トコジラミ忌避活性」は、化合物又は組成物に関して本明細書で用いられるように、該化合物又は組成物が、本明細書で提供される実施例に記載されているようなバイオアッセイで試験された場合に、少なくとも１種の試験で５０％の最低％忌避性を示すことを意味する。
【００１９】
用語「Ｃ1−Ｃ4アシル」は、本明細書で用いられるように、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基のことをいい、Ｒは水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又は置換Ｃ1−Ｃ4アルキルである。
用語「Ｃ1−Ｃ6アルキル」は、本明細書で用いられるように、１〜６炭素原子の直鎖又は分岐炭化水素のことをいい、該アルキルは本明細書に記載されているように任意に置換されてもよい。
用語「Ｃ2−Ｃ9アルケニル」は、本明細書で用いられるように、１種又はそれ以上の炭素炭素二重結合を有する２〜７炭素原子の直鎖又は分岐炭化水素のことをいい、該アルケニルは本明細書に記載されているように任意に置換されてもよい。
用語「Ｃ2−Ｃ4アルキニル」は、本明細書で用いられるように、１種又はそれ以上の炭素炭素三重結合を有する２〜４炭素原子の直鎖又は分岐炭化水素のことをいい、該アルキニルは本明細書に記載されているように任意に置換されてもよい。
【００２０】
用語「アルコキシ」は、本明細書で用いられるように、−ＯＲ基のことをいい、ＲはＣ1−Ｃ4アルキルであって、該アルコキシは本明細書に記載されているように任意に置換されてもよい。
用語「カルボニル」は、本明細書で用いられるように、＝Ｏ基のことをいう。
用語「カルボキシ」は、本明細書で用いられるように、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基のことをいい、ＲはＣ1−Ｃ4アルキル又は置換Ｃ1−Ｃ4アルキルである。
用語「複数存在すること（ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）」は、本明細書で用いられるように、１より大きいこと、例えば、２又はそれ以上、３又はそれ以上、及び、４又はそれ以上などを意味する。
「自然発生的な」は、本明細書で用いられるように、物に対しては、物が自然界に見出され得るという事実を意味する。例えば、自然中の原料源から単離され得るものであって、実験室内でヒトにより意図的に改変されたものでない化合物は、自然発生的なものである。
【００２１】
化合物
本発明の組成物中に含有させるための化合物は、トコジラミ忌避活性を有する化合物である。そのような化合物は、例えば、自然発生的な情報物質、又は、自然発生的な情報物質の構造的及び／若しくは機能的類似体である。
【００２２】
ある態様では、前記組成物中に含有させるための１種又はそれ以上の化合物は、以下の一般式（Ｉ）の化合物又はそれらのプロ形態若しくは中間体である。
2014512394.tif 000007
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル及びアルコキシから成る群から選択され、
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ9アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、アルコキシ、フリル、並びに、Ｒ3及びＲ4がＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル及び−ＣＨ2Ｃ（ＯＣＨ3）2から成る群から独立して選択される−ＮＲ3Ｒ4から成る群から選択され、
ここで、各Ｃ1−Ｃ6アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシ、並びに、Ｒ5及びＲ6が独立してＣ1−Ｃ4アルキル又はアルコキシである−ＮＲ5Ｒ6から成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換されて、
各Ｃ2−Ｃ9アルケニルは、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ及びフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換されて、
各Ｃ2−Ｃ4アルキニルは、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ及びフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換されて、
各アルコキシは、カルボニル、カルボキシ、フリル及びテトラヒドロフリルから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換される。）
【００２３】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、ゲラニルアセトン（６，１０−ジメチル−５，９−ウンデカジエン−２−オン）、プソイドイオノン（６，１０−ジメチル−３，５，９−ウンデカトリエン−２−オン）又は３−デセン−２−オン以外のものという条件付きの一般式（Ｉ）の化合物である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ2がＣ4−Ｃ6アルキルである場合に、Ｒ1がメチル以外であるという条件付きの一般式（Ｉ）の化合物である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ1がＣ1−Ｃ4アルキルであり、かつＲ2がＣ1−Ｃ6アルキル又はＣ2−Ｃ9アルケニルである場合に、該化合物中の最も長い炭素鎖が１０炭素原子未満の長さであるという条件付きの一般式（Ｉ）の化合物である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ1がＣ1−Ｃ4アルキルであり、かつＲ2がＣ1−Ｃ6アルキル又はＣ2−Ｃ9アルケニルである場合に、該化合物中の炭素原子の総数が１０未満であるという条件付きの一般式（Ｉ）の化合物である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、各Ｃ2−Ｃ4アルキニルが１種又はそれ以上のアルコキシ基で任意に置換された、前述のとおりの一般式（Ｉ）の化合物である。
【００２４】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ2が、
（ｉ）次の一般式（ＩＩ）の置換基、
2014512394.tif 000008
（式中、---は、二重又は三重結合を表し、Ｒ7はＨ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5アシル、カルボキシ、フリル及びテトラヒドロフリルから成る群から選択され、Ｒ8は存在しないか、Ｒ8はＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、そして、Ｒ9はＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであって、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはＣ1−Ｃ4アルキル、アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換される）、
（ｉｉ）次の一般式（ＩＩＩ）の置換基、
2014512394.tif 000009
（式中、ａが−Ｏ−であってｂがＣＨ2であるか、ａ−ｂが−ＣＨＲ’＝ＣＨＲ”−を表し、Ｒ’及びＲ”がそれぞれ独立してＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、ｎ＝０又は１である）、
（ｉｉｉ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣ2−Ｃ9アルケニルから成る群から選択される基であり、Ｒ10がＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、Ｒ11がＣ1−Ｃ4アルキル又はＣ2−Ｃ4アルケニルであり、
ここで、該Ｃ1−Ｃ6アルキルがヒドロキシ、アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アシル、カルボキシ、カルボニル及び−ＮＲ5Ｒ6から成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ5及びＲ6が独立してＣ1−Ｃ4アルキル又はアルコキシであり、該Ｃ2−Ｃ9アルケニルがヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アシル、カルボキシ及びカルボニルから成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換されるもの、又は、
（ｉｖ）以下の群から選択される基、
2014512394.tif 000010
である、一般式（Ｉ）の化合物である。
【００２５】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ1がＣ1−Ｃ4アルキル又はアルコキシであり、かつＲ2が、
（ｉ）次の一般式（ＩＩ）の置換基、
2014512394.tif 000011
（式中、---は、二重又は三重結合を表し、Ｒ7はＣ1−Ｃ5アルキル、Ｃ1−Ｃ5アシル、カルボキシ及びフリルから成る群から選択され、Ｒ8は存在しないか、Ｒ8はＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、そして、Ｒ9はＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであって、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはアルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換される）、
（ｉｉ）次の一般式（ＩＩＩ）の置換基、
2014512394.tif 000012
（式中、ａが−Ｏ−であってｂがＣＨ2であるか、ａ−ｂが−ＣＨＲ’＝ＣＨＲ”−を表し、Ｒ’がＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、Ｒ”がＨであり、ｎ＝０又は１である）、又は、
（ｉｉｉ）Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣ2−Ｃ9アルケニルから成る群から選択される基であって、該Ｃ1−Ｃ6アルキルがＣ1−Ｃ4アルキル及びカルボニルから成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、該Ｃ2−Ｃ9アルケニルが１種又はそれ以上のＣ1−Ｃ4アルキルで任意に置換されるもの
である、一般式（Ｉ）の化合物である。
【００２６】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ1がＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル及びアルコキシから成る群から選択され、かつＲ2が上記項目（ｉ）の下で記載されるとおりの一般式（ＩＩ）の置換基である、一般式（Ｉ）の化合物である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、ｗｈｅｒｅｉｎ Ｒ1がＣ1−Ｃ4アルキル又はアルコキシであり、かつＲ2が上記項目（ｉｉ）の下で記載されるとおりの一般式（ＩＩＩ）の置換基である、一般式（Ｉ）の化合物である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ2が上記項目（ｉｉ）の下で記載されるとおりの一般式（ＩＩＩ）の置換基であり、ａ−ｂが−ＣＨＲ’＝ＣＨＲ”−を表して、ここでＲ’がＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、Ｒ”がＨである、一般式（Ｉ）の化合物である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ1がＨ又はＣ1−Ｃ4アルキルであり、かつＲ2が上記項目（ｉｉｉ）の下で記載されるとおり−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣ2−Ｃ9アルケニルから成る群から選択される、一般式（Ｉ）の化合物である。
【００２７】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、一般式（Ｉ）の化合物の合成中に形成され、かつ次の一般式（ＩＶ）、
2014512394.tif 000013
（式中、Ｒ12はＣ1−Ｃ4アルキル又はＣ2−Ｃ4アルケニルであり、かつＲ13はＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル又は保護基であって、
各Ｃ1−Ｃ4アルキルはヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシ及びＮＲ5Ｒ6から成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ5及びＲ6はＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル及びアルコキシから成る群から独立して選択される）
を有する、中間体である。
【００２８】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、一般式（Ｉ）の化合物の合成中に形成され、かつＲ13がＨ又は保護基である前述のとおりの一般式（ＩＶ）を有する、中間体である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、一般式（Ｉ）の化合物の合成中に形成され、かつ各Ｃ1−Ｃ4アルキルがヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル及びアルコキシから成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換される前述のとおりの一般式（ＩＶ）を有する、中間体である。
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、一般式（Ｉ）の化合物の合成中に形成され、かつ各Ｃ1−Ｃ4アルキルが１種又はそれ以上のＣ1−Ｃ4アルキル基で任意に置換される前述のとおりの一般式（ＩＶ）を有する、中間体である。
【００２９】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、
Ｒ1が、Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3などのアルキル基、ヒドロキシ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3などのアルコキシ基、及び、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3などのアミノ基から成る群から選択され、
Ｒ2が、
2014512394.tif 000014
から成る群から選択される、一般式（Ｉ）の化合物である。
【００３０】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、
Ｒ1が、Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3などのアルキル基、ヒドロキシ、及び、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3などのアルコキシ基から成る群から選択され、
Ｒ2が、
2014512394.tif 000015
から成る群から選択される、一般式（Ｉ）の化合物である。
【００３１】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、次の一般式（Ｖ）の化合物又はそのプロ形態若しくは中間体である。
2014512394.tif 000016
（式中、Ｒ1は、Ｈ若しくは例えば−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であるアルキル基、又は、
Ｒ1は、ヒドロキシ若しくは例えば−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であるアルコキシ基、又は、
Ｒ1は、例えば−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であるアミノ基である。）
【００３２】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、Ｒ1がＨ、−ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3から成る群から選択されるアルキル基、ヒドロキシ、又は、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3から成る群から選択されるアルコキシ基である、一般式（Ｖ）の化合物である。
【００３３】
ある態様では、前記組成物は、（Ｅ）−４−オキソ−ヘクス−２−エナル、（Ｅ）−４−オキソ−オクト−２−エナル、（Ｅ）−ヘクス−２−エナル及び（Ｅ）−オクト−２−エナルのうちの２種又はそれ以上の混合物を含む。ある態様では、前記組成物は、（ｉ）（Ｅ）−４−オキソ−ヘクス−２−エナル、（Ｅ）−４−オキソ−オクト−２−エナル、（Ｅ）−ヘクス−２−エナル又は（Ｅ）−オクト−２−エナルの１種、加えて（ｉｉ）（Ｅ）−４−オキソ−ヘクス−２−エナル、（Ｅ）−４−オキソ−オクト−２−エナル、（Ｅ）−ヘクス−２−エナル又は（Ｅ）−オクト−２−エナルの１種又はそれ以上の類似体を提供された混合物を含んでもよい。ある態様では、前記組成物は、（Ｅ）−４−オキソ−ヘクス−２−エナル、（Ｅ）−４−オキソ−オクト−２−エナル、（Ｅ）−ヘクス−２−エナル及び（Ｅ）−オクト−２−エナルの１種又はそれ以上の類似体を含んでもよい。ある態様では、（Ｅ）−４−オキソ−ヘクス−２−エナル、（Ｅ）−４−オキソ−オクト−２−エナル、（Ｅ）−ヘクス−２−エナル及び（Ｅ）−オクト−２−エナルのそのような類似体は、上記一般式（Ｉ）の範囲の中にある。
【００３４】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、
2014512394.tif 000017
2014512394.tif 000018
2014512394.tif 000019
2014512394.tif 000020
2014512394.tif 000021
2014512394.tif 000022
2014512394.tif 000023
2014512394.tif 000024
2014512394.tif 000025
から成る群から選択される化合物である。
【００３５】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、表２に示す化合物の群から選択される化合物である。
【００３６】
ある態様では、１種又はそれ以上の前記組成物中に含有させるための化合物は、
2014512394.tif 000026
2014512394.tif 000027
2014512394.tif 000028
2014512394.tif 000029
2014512394.tif 000030
2014512394.tif 000031
2014512394.tif 000032
2014512394.tif 000033
から成る群から選択される化合物である。
【００３７】
式（Ｉ）の特定の化合物は、１種又はそれ以上の不斉（キラル）中心及び／又は１種又はそれ以上の不飽和結合を有してもよい。結果として、これらの化合物は、ラセミ化合物、個別のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、個々のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、個々のアイソマー及びアイソマーの混合物として存在し得る。本発明のある態様では、前記組成物中におけるそのような化合物の含有を、エナンチオマー、ジアステレオマー若しくはアイソマーの形態で、又は、エナンチオマー、ジアステレオマー若しくはアイソマーの混合物として提供する。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物の種々の塩もまた、本発明のある態様において考慮される。当業者は、式（Ｉ）のある化合物が、十分に酸性の、十分に塩基性の又は両方の官能基を有することができ、それに従って多くの有機若しくは無機塩基、又は、有機若しくは無機酸と反応して塩を形成することができることを正しく理解するだろう。一般的には、前記組成物に含有されるいずれの塩も、ヒト及び家庭用動物に対しては毒性を示さないだろう。当業者は、そのような塩の一部を形成する特定の対イオンは、塩が全体として毒性及びそれが適用される表面との適合性の観点から許容可能である限りは、並びに、該対イオンが望ましくない塩全体としての質に寄与しない限りは、通常は重要な性質を持たないと理解するだろう。
【００３９】
本発明のある態様では、前記組成物に含有される化合物の１種又はそれ以上が、前駆体又は「プロ形態」で提供される。当技術分野において知られているように、化合物のプロ形態は、「マスク」されている１種又はそれ以上の官能基を一般的に含み、該化合物はマスキング基が除去されるまで不活性である。一般的な官能基のマスキングに、そしてそれらの除去の条件に適した種々の基が、当技術分野において公知である。例えば、カルボニル官能性は、ケタール、アセタール又はヒドラゾンとしてマスクされ得て、熱への暴露、水への暴露、塩基性溶液への暴露、酸性溶液への暴露及び紫外線への暴露などによって例示される機序による活性化時に、望ましい活性化合物へと変換可能である。
【００４０】
本発明の組成物中に含有させるための化合物は、種々の商業的供給源（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から入手してもよく、また、容易に入手可能な出発原料を用いた従来の化学合成方法を利用してそれらを容易に合成してもよい。加えて、多数の営利会社が、注文合成を提供しており（例えば、Ｂｅｓｔ Ｗｅｓｔ Ｌａｂｓ、Ｓａｌｔ Ｌａｋｅ Ｃｉｔｙ、ＵＴや、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ．、Ｗｅｓｔ Ｃｏｌｕｍｂｉａ、ＳＣ、そしてＴｙｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｉｎｃ．Ｅｗｉｎｇ、ＮＪ）、前記化合物の供給源として利用され得る。
【００４１】
組成物
本発明の例示的な組成物は、本明細書に開示される化合物の１種又は組み合わせを含む。該組成物はまた、典型的には１種又はそれ以上の適切な担体も含む。本発明の範囲内で、用語「担体」は、前記化合物（化合物ら）の処理される場所又は物への適用を手助けするために用いられ得る、自然発生的又は合成的起源の種々の有機性又は無機性材料のことをいうために使用され得る。ある態様では、１種又はそれ以上の担体は、前記組成物に所望の安定特性を与えるため、例えば保管、輸送及び／又は取り扱い中にそれらの有効性を強化及び／又は保護するために、選択されてもよい。適切な担体は、溶液、エマルション、懸濁液、乳剤、噴霧粉末、ペースト、可溶性粉末、散布剤、顆粒、泡沫、ペースト、錠剤、エアロゾル及びマイクロカプセルなどのような従来の殺虫剤分散性輸送担体によって例示される。
【００４２】
ある態様では、前記化合物を、水性若しくは非水性（すなわち有機溶媒）又はそれらの組み合わせであってもよい適切な液体担体と混合又はそれに溶解する。そのような液体製剤は、例えば泡沫、ゲル、エマルション、懸濁液、マイクロエマルション又は乳剤として使用してもよい。液体製剤はまた、ポリマー、ワックスビーズ（ｗａｘ ｂｅａｄ）若しくはペレットなどの固体マトリックス、プラスチック、金属、布、紙、木又は他の材料にコートするか、注入するか又は浸透するために使用してもよい。
【００４３】
液体希釈担体の例には、ベンゼン、トルエン、キシレン、アルキルナフタレンに例示される芳香族炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水素、シクロヘキサンに例示されるシクロアルカン、石油留分及び鉱油留分に例示されるパラフィン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンに例示される脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、塩化メチレンに例示される塩素化脂肪族炭化水素、クロロエテン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロピルアルコール、エチレン及びプロピレングリコールに例示されるアルコール、エーテル並びにエステルなどの不活性有機溶媒が含まれるが、これらに限定されない。他の例には、鉱油、冬緑油、ニーム油、シトロネラ油及び樟脳油などのようなオイル及びエッセンシャルオイルが含まれる。
適切な担体はまた、プロパン、ブタン、イソブテン及び二酸化炭素などの常温常圧においてガス状であるエアロゾル噴射剤に例示される。
【００４４】
前記組成物は、１種又はそれ以上の追加の活性又は不活性物質をさらに含んでもよい。例えば、ある態様では、該組成物は、レオロジー剤、乳化剤、界面活性剤、分散剤、ポリマー、賦形剤、結合剤及び香料の１種又はそれ以上を含んでもよい。
【００４５】
ある態様では、前記組成物は、３−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール、クロトンアルデヒド、Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−１，４−フェニレンジアミン、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）及び／又はアルファ−トコフェロールなどの紫外線吸収体及び／又はラジカル捕捉剤に例示される１種又はそれ以上の安定化物質を含む。ある態様では、前記組成物は、デンプン及び他の多糖又はポリマー性マトリックスに例示される１種又はそれ以上の放出制御マトリックス物質を含む。ある態様では、香料物質を、前記組成物に添加してもよい。適切な香料物質は、酪酸メチル、酪酸エチル、酪酸ペンチル、リナロール、シトロネロール、ゲラニオール及びリモネンに例示される。
【００４６】
ある態様では、前記組成物中に１種又はそれ以上の公知の殺虫剤又はトコジラミ忌避剤を含有させることも考慮される。殺虫剤の例には、アセフェート、クロルピリホス、ジクロルボス、マラチオン若しくはプロペタムホスなどのリン酸エステル、ベンジオカルブ、カルバリル若しくはプロポクサーなどのカルバメイト、アレトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオレスメトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、ベータ−シフルトリン、シハロトリン、ラムダ−シハロトリン、ガンマ−シハロトリン、シペルメトリン、アルファ−シペルメトリン、ベータ−シペルメトリン、シータ−シペルメトリン、ゼータ−シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、エスフェンバレラート、エトフェンプロックス、フェンプロパトリン、フェンバレラート、フルメトリン、タウ−フルバリナート、ハルフェンプロックス、イミプロトリン、ペルメトリン、フェノトリン、プラレトリン、ピレトリン（除虫菊）、レスメトリン、シラフルオフェン、テフルトリン、テトラメトリン又はトランスフルトリンなどのピレスロイド、１−［（６−クロロ−３−ピリジニル）−メチル］−４，５−ジヒドロ−Ｎ−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン（イミダクロプリド）、Ｎ−［（６−クロロ−３−ピリジル）メチル−］Ｎ2−シアノ−Ｎ1−メチルアセタミド（ＮＩ−２５）などのニトロイミン及びニトロメチレン、フィプロニル又はエチプロロールなどのフェニルピラゾール、アバメクチン又はエマメクチン安息香酸塩などのアベルメクチン、スピノサド又はスピネトラムなどのスピノシン、インドキサカルブ又はメタフルミゾンなどのオキサジアジン、フルベンジアミド、クロラントラニリプロール又はシアントラニリプロールなどのアントラニル酸ジアミド、スルホキサフロールなどのスルホキシミン、メトプレン、クロルフルアズロン、フルフェノクスロン、ピリプロキシフェン、トリフルムロン又はフルフェノクスロンなどの昆虫成長調整剤、並びに、アザジラクチン、クロルフェナピル、ヒドラメチルノン、石油又は植物性オイルなどの殺虫剤として活性のある他の化合物が含まれるが、それらに限定されない。前記組成物中に含まれてもよい又は前記組成物と併せて用いられてもよい公知のトコジラミ忌避剤の例には、例えばフェネチルプロピオナート（ＰＥＰ）が含まれる。
【００４７】
ある態様では、前記組成物が、皮膚への適用に適するように製剤化されること、当技術分野で公知であるような皮膚科学的許容可能な原料を含むだろうこと、及び、ローション、クリーム、ゲル又はスプレーなどの局所適用に適した従来の剤型で提供され得ることが考慮される。
【００４８】
当業者は、前記組成物中に含有される化合物（化合物ら）の量は、特定の製剤の性質、そしてそれが濃縮物であるか直接使用されるものであるかに大いに依存して変化するだろうと、正しく理解するだろう。一般に、各化合物は、前記組成物中に、該組成物の質量に対して少なくとも０．０００１％の量で含まれるだろうが、該組成物の質量に対して５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は９９％まで高くあってもよい。ある態様では、質量に対して約０．０１％から約９０％の範囲が考慮され、例えば、質量に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約９０％、質量に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約８０％、質量に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約７０％、質量に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約６０％、質量に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約５０％、及び、質量に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約２５％である。ある態様では、前記組成物は、質量に対して約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％又は１０％の各化合物を含む。ある態様では、前記組成物は、質量に対して約１５％から約２５％の各化合物を含む。
【００４９】
当業者には正しく理解されるだろうが、前記化合物（化合物ら）の性質及び前記組成物の型に依存して、体積で前記組成物中に含有するために化合物（化合物ら）の量を測定することが、ある態様では適切であるかもしれない。したがって、ある態様では、各化合物は、前記組成物中に、該組成物の体積に対して少なくとも０．０００１％の量で含まれるだろうが、該組成物の体積に対して５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は９９％まで高くあってもよい。ある態様では、体積に対して約０．０１％から約９０％の範囲が考慮され、例えば、体積に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約９０％、体積に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約８０％、体積に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約７０％、体積に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約６０％、体積に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約５０％、及び、体積に対して約０．１％、０．５％、１．０％又は２．０％から約２５％である。ある態様では、前記組成物は、体積に対して約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％又は１０％の各化合物を含む。ある態様では、前記組成物は、体積に対して約１５％から約２５％の各化合物を含む。
【００５０】
本発明は、前記組成物が種々の形態に製剤化され使用されてもよいことを考慮している。例えば、種々の態様では、エアロゾルディスペンサー、カプセル懸濁液、冷噴霧式（ｃｏｌｄ ｆｏｇｇｉｎｇ）濃縮物、散布用（ｄｕｓｔａｂｌｅ）粉末、乳剤、水中油エマルション、油中水エマルション、カプセル化顆粒、細粒、顆粒、大顆粒（ｍａｃｒｏｇｒａｎｕｌｅ）、微粒剤、オイル分散性粉末、オイル混和性流動性濃縮物、オイル混和性液体、ペースト、発煙筒、発煙カートリッジ、発煙剤、発煙ペレット、発煙棒（ｒｏｄｌｅｔ）、発煙錠剤、発煙缶（ｔｉｎ）、可溶性濃縮物、可溶性粉末、懸濁液濃縮物、オイル分散性若しくはオイル中懸濁液、トラッキングパウダー（ｔｒａｃｋｉｎｇ ｐｏｗｄｅｒ）、超微量（ｕｌｖ）液体、超微量（ｕｌｖ）懸濁液、蒸気放出製品、水分散性顆粒若しくは錠剤、スラリー処理用水分散性粉末、水可溶性顆粒若しくは錠剤、又は、種子処理用水可溶性粉末及び水和剤の形態で、又は、他の持続放出／放出制御製剤の形態で組成物が提供される。
【００５１】
本発明のある態様では、前記組成物は、前記化合物でコートされた、注入された又は浸透された固体マトリックスの形態で提供される。そのようなマトリックスの例には、種々の吸収材料、紙、木、ボール紙、金属、プラスチック、綿、織物及びポリマービーズなどが含まれる。
【００５２】
試験
候補化合物又はそれを含む組成物は、当技術分野で公知の標準的な技術によって、それらのトコジラミを忌避する能力が試験され得る。例示的な技術は、本明細書で提供される実施例に記載される。
一般的には、試験は、囲われた場所、例えば、ビーカー、ペトリ皿、水槽又は他の適切なチャンバー内で、前記化合物又は組成物にトコジラミを曝す工程、及び、適当な期間（例えば約１時間から約７２時間）にわたって該トコジラミの動きを観察する工程を含む。試験化合物／組成物から遠ざかろうとする動きは、忌避活性を表す。陰性対照は、典型的には溶剤又はトコジラミへの影響がないことが知られている他の化合物若しくは組成物である。陽性対照は、必要であれば含んでもよく、例えば、トコジラミ忌避活性を有することが知られている化合物である。
【００５３】
ある態様に従って、そのような試験において５０％の最低忌避性を示す化合物が、本発明の組成物中に含有させるための忌避剤化合物として選択される。ある態様では、少なくとも３回の再現試験において５０％の平均最低忌避性を示す化合物が、本発明の組成物中に含有させるための忌避剤化合物として選択される。
【００５４】
当業者は、化合物が含有される組成物の性質に依存して、有用な化合物は、強力に忌避的であるが短い活性持続時間のもの、弱く忌避的であるが長い活性持続時間のもの、中間の忌避性であって平均的な活性持続時間であるもの、又は、強さと持続時間との種々の組み合わせであってもよいことを正しく理解するだろう。したがって、種々の態様において、有用な化合物は、（例えば少なくとも３回の試験において）１時間にわたって５０％最低忌避性を一貫して示すもの、（例えば少なくとも３回の試験において）２４時間にわたって５０％最低忌避性を一貫して示すもの、又は、（例えば少なくとも３回の試験において）４８時間にわたって５０％最低忌避性を一貫して示すものであってもよい。
【００５５】
用途
本発明に係る組成物は、トコジラミを抑制、検出及び／又は忌避するために用いられ得る。ある態様では、該組成物は、シメックスｓｐ又は例えばヘマトシホン（Ｈａｅｍａｔｏｓｉｐｈｏｎ）属若しくはオエシアクス（Ｏｅｃｉａｃｕｓ）属であるトコジラミ科の他の属からのトコジラミを抑制及び／又は忌避するために用いられる。ある態様では、該トコジラミは、シメックス・レクツラリウス（ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）、シメックス・ヘミプテルス（ｈｅｍｉｐｔｅｒｕｓ）、レプトシメックス・ボウチ（Ｌｅｐｔｏｃｉｍｅｘ ｂｏｕｅｔｉ）、シメックス・ピロセルス（ｐｉｌｏｓｅｌｌｕｓ）、シメックス・ピピストレラ（ｐｉｐｉｓｔｒｅｌｌａ）又はヘマトシホン・イノドラ（ｉｎｏｄｏｒａ）の種からのものである。ある態様では、該トコジラミは、シメックス・レクタリウスである。
【００５６】
ある態様では、前記組成物は、トコジラミを含んでいると疑われる又はトコジラミが侵入しやすい場所又は物に対して、そこからトコジラミを忌避するために設置又は適用される。
ある態様では、前記組成物は、トコジラミが侵入しやすい又はトコジラミを匿うことができる場所に対して、トコジラミの定着を防ぐために設置又は適用される。
【００５７】
処理されてもよい例示的な場所及び物には、例えば、ベッド、枕、枕カバー、マットレス、ボックススプリング、ベッドの枠、ヘッドボード、シーツ、カーペット、家具、カーテン、ブラインド、布張りをした椅子、ソファー、木製家具、幅木沿い及び下、床面、ベッド及び／又は長椅子の下、並びに、トコジラミが休み又は隠れやすい他の場所が含まれる。また、処理されてもよい場所及び物には、ある位置から他の位置にトコジラミを輸送するために機能し得る物、例えば、手荷物、詰めかご（ｈａｍｐｅｒ）、スーツケース、衣類鞄（ｃｌｏｔｈｉｎｇ ｂａｇ）、リネン及び衣類なども含まれる。
【００５８】
したがって、ある例示的な使用には、家具、マットレス及び／又はボックススプリング、服飾生地、フローリング、フローリングと壁の間の接合点、枠、フローリン及び／又は壁及び／又は天井と電気的設備、給排水工事、加熱及び／又は冷却設備に例示される固定物との接合点の内及び／又は上への前記組成物の適用が含まれる。
【００５９】
ある態様では、前記組成物は、前記化合物でコートされた、注入された又は浸透された固体マトリックスの形態で提供され、該固体マトリックスは、トコジラミを含んでいると疑われる又はトコジラミが侵入しやすい場所、例えば、マットレス、詰めかご、スーツケース、衣類鞄、リネン収納クローゼット又は他の包囲空間（ｅｎｃｌｏｓｕｒｅ）に設置される。例えば、前記組成物は、該組成物が吸収された吸収性材料を含む小袋として、又は、該組成物がコートされた又は吸収されたビーズ、ペレット若しくは木製物品として提供され得る。
【００６０】
ある態様では、前記組成物は、上述の包囲空間若しくは清潔な、汚れた（ｄｉｒｔｙ）若しくは汚れた（ｓｏｉｌｅｄ）洗濯物を含む山積みの衣類の中に設置されてもよい又は従来の乾燥剤シート（ｄｒｙｅｒ ｓｈｅｅｔ）と同じ方法で乾燥機の中に設置されてもよい乾燥剤シートに類似の形態で、提供される。
【００６１】
ある態様では、前記組成物は、カーペット、床、壁、クローゼット及び家具などに使用される種々の家庭清掃用製品の内部に、又は、ローション、粉末、スプレー及びシャンプーなどのヒト及び動物に適用することが意図された製品の中に、取り込まれてもよい。
【００６２】
ある例示的な態様は、本発明の組成物の配置及び／又は散布のためのデバイス及び／又は装置に関連する。ある例示的なデバイスは、エアロゾルスプレーでの前記組成物の制御送達のために構成された缶（ｃａｎｉｓｔｅｒ）を含む。該缶は、推進剤又は使い捨てカートリッジ若しくは再利用カートリッジの使用によって操作可能であり得る。他の例示的なデバイスは、その中に前記組成物を含む半透過性カプセルを含む。他の例示的なデバイスは、その上に本発明の組成物を取り込んでいるテープ及び／又は織物を含む。
【００６３】
ある態様は、トコジラミがそれらの避難場所からそれらが検出され得る場所へ忌避される室内空間においてトコジラミを検出するための、前記組成物の使用に関連する。検出は、該避難場所の外でトコジラミの目視観測によって行われ得る。視覚的検出は、トコジラミを確保するための物理的な罠の使用によって促進され得る。有用な物理的な罠は、粘着テープ、一方向入口ポートを備えた容器及び液体殺虫剤溶液を備えた容器などによって例示される。
【００６４】
ある態様は、トコジラミをそれらの避難場所から退去させるための前記組成物の使用に関連する。一度それらの避難場所から退去させられると、該トコジラミは、真空吸引又は装置、罠若しくは粘着テープを用いた捕捉によって物理的に除去され得るか、殺虫剤、乾燥剤、熱処理又は凍結処理によって殺され得るか、どこかほかの場所に新しい避難所を見つけることができる。
【００６５】
ある態様は、通常の生殖周期及びコロニーの成長を防ぐような方法でトコジラミを退去させるための前記組成物の使用を提供する。例えば、前記組成物は、トコジラミのコロニーのあるメンバー、例えば成熟オスを優先的に標的にして、コロニーの構成の不均衡を作り出し、それによって該コロニーの増殖を継続する能力に影響を及ぼし得る。ある態様は、通常の生殖周期及びコロニーの成長を防ぐ方法でトコジラミのコロニーのあるメンバーを困惑させる又は混乱させるための前記組成物の使用を提供する。例えば、前記組成物は、トコジラミのコロニーのメンバー、例えば成熟オスの生殖行動への参加を妨げ及び／又は阻み、それによってコロニーの増殖を防いでもよい。
【００６６】
ある態様は、本発明の組成物で提供される装置に関連する。前記装置は、粘着テープ及びバリア型（ｂａｒｒｉｅｒ−ｔｙｐｅ）織物などによって例示される物理的な罠を含んでもよい。前記装置は、前記組成物を保持するための容器を含んでもよく、該容器は、トコジラミが該容器内に侵入しその後の脱出が阻止される１種又はそれ以上の一方向入口ポートを備えている。前記装置は、トコジラミが落下してその後の脱出が妨げられる流体の組成物を保持するための容器を含んでもよい。前記装置は、周囲の外気への前記忌避剤化合物（化合物ら）の低速度持続放出を提供するゲル組成物をその中に保持するための容器を含んでもよい。前記装置は、エアロゾルとして前記組成物を放出制御可能であるように構成された容器を含んでもよい。前記装置は、粉末、顆粒又は粒子性組成物を放出制御可能であるように構成された容器を含んでもよい。
【００６７】
キット
本発明はさらに、トコジラミを忌避、検出及び／又は抑制するのに使用するための、本発明の組成物を含むキットを提供する。前記キットの個々の構成成分は、別々の容器にパッケージされるだろう、そして前記キットはまた、トコジラミを忌避、検出及び／又は抑制するために前記組成物を使用するための使用説明書を含んでもよい。
【００６８】
前記キットは、上述の種々の形態の１種、例えば、エアロゾルディスペンサー、カプセル懸濁液、冷噴霧式濃縮物、散布用粉末、乳剤、水中油エマルション、油中水エマルション、カプセル化顆粒、細粒、顆粒、大顆粒、微粒剤、オイル分散性粉末、オイル混和性流動性濃縮物、オイル混和性液体、ペースト、発煙筒、発煙カートリッジ、発煙剤、発煙ペレット、発煙棒、発煙錠剤、発煙缶、可溶性濃縮物、可溶性粉末、懸濁液濃縮物、オイル分散性若しくはオイル中懸濁液、トラッキングパウダー、超微量（ｕｌｖ）液体、超微量（ｕｌｖ）懸濁液、蒸気放出製品、水分散性顆粒若しくは錠剤、スラリー処理用水分散性粉末、水可溶性顆粒若しくは錠剤、又は、種子処理用水可溶性粉末及び水和剤の形態、又は、他の持続放出／放出制御製剤の形態の前記組成物を含んでもよい。
【００６９】
ある態様では、前記組成物のための容器はまた、ディスペンサー、例えばエアロゾル、スプレー又はポンプ式のディスペンサーとしても作動するだろう。ある態様では、前記組成物は、適切な溶媒において再構成するために、濃縮された又は固体の形態（例えば粉末又は顆粒として）で提供されてもよく、その場合には、該キットは、適切な溶媒をさらに含んでもよく、また該キットの成分を混合することを支援するための１種又はそれ以上の追加の容器及び／又は手段を含んでもよい。
【００７０】
ある態様では、前記組成物は、適切な溶媒又は活性剤、例えば酸性又は塩基性溶媒へ曝すことによって活性化され得るプロ形態における忌避剤化合物を含み、前記キットは、任意で使用前に前記化合物と混合するための溶媒又は活性剤をさらに含んでもよい。
ある態様では、前記キットは、本発明の組成物と共に使用するための上述のような装置、例えば、粘着テープ及びバリア型織物などに例示される物理的な罠を含む装置を含む。
【００７１】
本明細書に記載される本発明をいっそうよく理解するために、以下の実施例が説明される。これらの実施例は、本発明の具体例を記載することを意図したものであり、いかなる形でも本発明の範囲を狭めることを意図したものではない。
【実施例】
【００７２】
化合物は、ゼロ（複数のゼロ）が前に付いてもよい指定された数字によって、前述の説明及び実施例を通じて言及される。したがって、例えば、化合物００６は化合物６とも言及されこれと同一であり、化合物０３５は化合物３５とも言及されこれと同一であるなどとなる。
【００７３】
実施例１：バイオアッセイにおける式（Ｉ）の化合物の忌避性
試験対象：
個々のバイオアッセイごとに、雌雄混合の１０匹の成熟又は後期週齢（ｌａｔｅ ｉｎｓｔａｒ）若虫トコジラミ、シメックス・レクツラリウス。自然の野外集団から調達され、捕獲後２週間以内に試験されたトコジラミ。対象は一度きりだけ試験した。
【００７４】
試験舞台（ａｒｅｎａ）：
独立式の試験舞台は、以下の構造の１つだった。
（ｉ）ペトリ皿の舞台は、標準的プラスチック製蓋付きペトリ皿から成っており、試験基質を該皿の反対側に配置した。該皿の寸法は、直径１０１．６ｍｍ、深さ２５．４ｍｍだった。
（ｉｉ）ガラスチューブから成るオルファクトメーター。チューブの末端を塞ぎ、試験対象の脱出を防いだ。試験基質を該チューブの反対側に配置した。チューブオルファクトメーターは、試験対象の導入用に中央にポートを伴う。該チューブの寸法は、直径１５．２ｍｍ、長さ３０４．８ｍｍだった。
（ｉｉｉ）箱型舞台は、蓋付きプラスチック製「ラバーメイド（Ｒｕｂｂｅｒｍａｉｄ）」箱から成り、該蓋をメッシュスクリーンに適合するように変更して、試験舞台の内側と外側との間で空気が移動できるようにした。試験基質を該箱型舞台の反対側に配置した。該箱の寸法は、直さ３０４．８ｍｍ、幅２００ｍｍ、深さ８０ｍｍだった。
【００７５】
試験化合物
化合物は、商業的供給源から購入するか、それとも従来の合成有機化学技術を利用して合成するか（例えば実施例５〜７を参照）のいずれかであった。ある化合物（０１４、０５８及び０８０）は、二重に（商業的供給源からのもの１バージョンと合成されたもの１つ）試験したが、最良の結果を以下の表中に報告する。以下の表中で報告される試験化合物のうち、次の化合物、００６、０１０、０１７、０１８、０４０、０４１〜０４３、０４５、０４６、０４８、０４９、０５８、０６７〜０７５、０７９、０８０〜０８２、０８９及び９０を合成した。
【００７６】
試験化合物は、対照及び処理から成っていた。該処理は、適切な溶媒中で質量／質量パーセントとして混合される試験化合物から成っていた。該試験化合物用溶媒自身を、対照として使用した。使用した溶媒は、ヘキサン、ヘキサン：メタノール、又は、ジクロロメタン：メタノールだった。
【００７７】
試験基質
試験基質は、以下のものから成っていた。
（ｉ）試験対象のための避難場所を提供するために、標準サイズに切断され折り畳まれたガーゼ。
（ｉｉ）（ｉ）のような、標準サイズの折り畳まれたろ紙。
（ｉｉｉ）完全に試験化合物及び対照溶媒を吸収するのに十分な時間を与えられた吸収性ポリマー「アロマ（ａｒｏｍａ）」ビーズ。
【００７８】
方法
ガーゼ及びろ紙の基質の場合には、対照溶媒並びに既知の濃度及び量の試験混合物を、ピペットを使用して基質の上に直接施した。ポリマービーズのためには、ビーズを、小さなガラス瓶中で溶媒又は試験化合物と質量／質量で混合した。該瓶は、該ビーズの浸漬を促進するために時々撹拌した。
【００７９】
前記基質に試験化合物及び対照溶媒を注入した後すぐに、試験対象を選択された観察舞台の中央に導入した。試験対象は、３種以上の特定の時間間隔、典型的には冒頭の導入後３０分、１時間、３時間、２４時間及び４８時間から選ばれるときにおいて観察した。前記処理又は対照基質と密着していた対象だけを記録した。前記舞台における他の場所の対象は、忌避性の計算において含めなかった。パーセント忌避性は、アボットの式の改良に基づいて計算し、負の忌避性（誘引力）を説明した。具体的には、
ＩＦ（Ｃ＞＝Ｔ，（Ｃ−Ｔ）／Ｃ＊１００，（Ｔ−Ｃ）／Ｔ＊−１００）
であって、式中Ｃは、対照基質と密着していた試験対象の数であり、Ｔは、処理基質と密着していた試験対象の数である。
個々の化合物の試験についての詳細は、表１に提供する。
【００８０】
表１：実験の詳細1、2
【表１】
2014512394.tif 000034
2014512394.tif 000035
1 ０５５を除くすべての化合物は、オルファクトメーターの舞台を使用して試験した。化合物０５５は、ペトリ皿の舞台を使用して試験した。
2  化合物０６７、０７０及び０８６（ヘキサン：メタノール（１：１））、並びに、化合物０７４（ジクロロメタン：メタノール（１：１））を除くすべての化合物は、ヘキサン中で試験した。
【００８１】
結果：
結果を表２〜５に、そしていくつかの例示的な化合物については図１に表す。
表に報告されたすべての平均忌避性の結果は、各試験が少なくとも３種の観察期間を含む、各報告された試験に対する３回の再現に基づいている。該観察期間は、短期間（３０分）、中期間（１〜２時間）及び長期間（２４〜４８時間）だった。表に報告された「全体平均」は、３種の観察期間についての３回の再現の平均を表す。少なくとも一時の平均（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ ａｖｅｒａｇｅ）（＞５０％）は、単一期間の観察（例えば１時間）についての３回以上の再現の平均を表す。
【００８２】
以下の化合物は、全体平均％Ｒ＞８０％を示した。
化合物０６７、化合物０７９、化合物０８９、化合物０４１、化合物０４４、化合物０４８、化合物０６９、化合物０３５、化合物０９０、化合物０４０、化合物０７３、化合物０８６、化合物０５７、化合物０６１、化合物００３、化合物０２４、化合物０７４、化合物０５８、化合物０５４、化合物０７８、化合物０１４、化合物０８２、化合物０８０及び化合物０５１。
【００８３】
表２：式（Ｉ）の化合物の忌避性：結果の概要
【表２】
2014512394.tif 000036
2014512394.tif 000037
2014512394.tif 000038
2014512394.tif 000039
2014512394.tif 000040
2014512394.tif 000041
【００８４】
表３：全体平均忌避性＞５０％を示す化合物
【表３】
2014512394.tif 000042
2014512394.tif 000043
【００８５】
表４：少なくとも一時の平均忌避性＞５０％*を示す化合物
【表４】
2014512394.tif 000044
＊しかし全体平均忌避性は＜５０％
【００８６】
表５：少なくとも一時の忌避性＞５０％*を示す化合物
【表５】
2014512394.tif 000045
＊しかし平均忌避性（一時又は全体）は＜５０％
【００８７】
実施例２：式（Ｉ）の化合物の組み合わせの忌避性
化合物を前記忌避性組成物中で組み合わせられるかどうか決定するため、化合物１４及び３５を５％（質量／質量）の濃度でそれぞれ試験し、組み合わせとしては、それぞれの化合物を２．５％（質量／質量）の濃度で含んでいた。それら製剤は、前記オルファクトメーター構造を使用して実施例１に記載されたように試験した。結果は表６に示され、前記化合物を組み合わせることが、それらの忌避活性に悪影響を与えないことを証明している。
【００８８】
表６：化合物１４及び３５の組み合わせの忌避性
【表６】
2014512394.tif 000046
【００８９】
実施例３：化合物３５の製剤
化合物３５は、１％、２．５％及び５％の濃度でイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）中に溶解した該化合物を含むスプレー製剤として製剤化した。
加えて、化合物３５は、プラスチック持続放出性ビーズ上で試験した。該ビーズは、１）２０％（質量／質量）の正味の化合物３５、又は、２）２０％（質量／質量）の化合物３５及び冬緑油（サリチル酸メチル）の１：１混合物のいずれかで処置（ｃｕｒｅ）した。
【００９０】
前記製剤は、前記箱型構造を使用して実施例１に記載されたように試験した。結果は表７に示され、化合物３５が、試験されたすべての濃度でどちらの剤型においても卓越した忌避性を示したことを証明している。
【００９１】
表７：化合物３５の製剤の忌避性
【表７】
2014512394.tif 000047
【００９２】
実施例４：追加の例示的な製剤
以下は、本発明の組成物の剤型案を表す。
製剤１：手荷物及び衣類への適用のための、忌避剤物質のエアロゾル又はポンプ式スプレー用途。手荷物の場合には、忌避剤の適用は、トコジラミが侵入した場所から非侵入侵入場所（例えば侵入したホテルの部屋から居住部）に異動するのを防ぐことを目的としている。衣類の場合には、警察、救急医療隊員、消防士は、彼らがトコジラミがはびこっているかもしれない敷地に入る前に衣類へ適用するのに適した忌避剤への強い要望を示している。
製剤２:忌避剤が基質デバイスに浸透している乾燥剤シート又はボール用途は、忌避剤物質を衣類及び寝具類に分配するために用いられる。
【００９３】
製剤３：手荷物の内側に配置するため又は部屋内に配置するための通気性のある小袋に含まれた持続放出ポリマービーズは、例えばベッドのそばで、トコジラミからの保護が望まれている。ビーズに加えて、持続放出製剤は、蒸気をゆっくりと放出する又は小型発熱体（例えば「プラグイン（ｐｌｕｇ−ｉｎｓ）」）を使用して蒸気の放出が誘導されるワックス基質を含んでもよい。
製剤４：エアロゾルの放出をもたらすデバイス及び特定の間隔又は時刻を使用した持続放出用途（時限間隔で家庭用香料を施すために使用されるデバイスと類似）。
【００９４】
実施例５：化合物１０の合成
2014512394.tif 000048
【００９５】
上記スキームに従って、化合物１０を調製した。簡単には、ギ酸ナトリウム（０．２７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を乳棒ですりつぶし、窒素下で乾燥１０ｍＬ丸底フラスコに加えた。乾燥ジクロロメタン（ｄｒｙ ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）（５ｍＬ）を添加し、続いて１５−クラウン−５（０．６５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。一度完全に混合したら、１−ブロモ−２−ブタノン（０．３０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応が室温で一晩撹拌した。固形物をろ過によって除去し、溶液を濃縮した。溶離液としてヘキサン／酢酸エチルを使用したフラッシュ・クロマトグラフィーにより、化合物１０（０．１０ｇ、４３％）を無色油として得た。
【００９６】
実施例６：化合物４５の合成
２５０ｍＬ丸底フラスコにおいて、２−アミノベンズアルデヒドジメチルアセタール（３．４ｍＬ、３１ｍｍｏｌ、１．５当量）及びトリエチルアミン（５．７ｍＬ、４１ｍｍｏｌ、２．０当量）を新たに蒸留されたジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、その溶液を〜０℃に冷却した。新たに蒸留されたジクロロメタン（６０ｍＬ）中のプロピオン酸クロライドの溶液（１．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、シリンジで滴下した。その反応混合物をさらに０℃で３時間撹拌し、室温まで温めた。そして、その混合物をシリカゲル上に支持してシリカゲルプラグ（ｐｌｕｇ）を通してろ過し、ろ過ケーキ（ｆｉｌｔｅｒ ｃａｋｅ）を酢酸エチル（２００ｍＬ）で洗浄した。そして、ろ液を回転蒸発によって濃縮し、淡黄色油として３．４８ｇ（定量収率）の化合物４５を得た。ＮＭＲは、純粋な生成物であることを示した。
【００９７】
実施例７：化合物４６の合成
2014512394.tif 000049
【００９８】
等モル量の化合物３、Ｂｕ3ＳｎＨ及びＨＭＰＡを使用して上記スキームに従い、化合物４６を調製した。溶媒を回転蒸発によって除去し、残渣をフラッシュ・クロマトグラフィー（２：１  ヘキサン：酢酸エチル）にかけた。２０％の収率の化合物４６を得た。
【００９９】
本明細書で言及されたすべての特許、特許出願、刊行物及びデータベースエントリの開示は、あたかもそのような個々の特許、特許出願、刊行物及びデータベースエントリそれぞれが、参照することによって取り込まれていると具体的に及び個々に示されているかのように、それらの丸ごと同じ程度まで参照することによって本明細書に具体的に取り込まれる。
【０１００】
ある特定の態様に関連して本発明を説明してきたが、それらの種々の変更は、本発明の範囲から逸脱することなく、当業者に明らかであるだろう。当業者に明らかであるような変更のすべては、以下のクレームの範囲内に含まれることが意図される。
【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年2月12日(2014.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トコジラミを忌避する方法であって、担体及び１種又はそれ以上の次の一般式（Ｉ）の化合物又はそのプロ形態若しくは中間体を含む組成物を、該トコジラミと接触させる工程又はトコジラミを含むことが知られている若しくは疑われる場所に適用する工程を含む、方法。
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（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びアルコキシから成る群から選択され、かつ、
Ｒ２は、
（ｉ）次の一般式（ＩＩ）の置換基、
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（式中、---は二重又は三重結合を表し、Ｒ７はＣ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アシル、カルボキシ及びフリルから成る群から選択され、Ｒ８は存在しないか、Ｒ８はＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、そして、Ｒ９はＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであって、該Ｃ１−Ｃ５アルキルはアルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換される）、
（ｉｉ）次の一般式（ＩＩＩ）の置換基、
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（式中、ａが−Ｏ−であってｂがＣＨ２であるか、ａ−ｂが−ＣＨＲ’＝ＣＨＲ”−を表し、Ｒ’がＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ”がＨであり、ｎ＝０又は１である）、又は、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ２−Ｃ９アルケニルから成る群から選択される基であり、
ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルがＣ１−Ｃ４アルキル及びカルボニルから成る群から選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、該Ｃ２−Ｃ９アルケニルがＣ１−Ｃ４アルキルの１種又はそれ以上で任意に置換されるものである。）
【請求項２】
Ｒ２が一般式（ＩＩ）の置換基である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ２が一般式（ＩＩＩ）の置換基である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ａ−ｂが−ＣＨＲ’＝ＣＨＲ”−を表し、Ｒ’がＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ”がＨである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキル及びＣ２−Ｃ９アルケニルから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記中間体が、次の一般式（ＩＶ）の化合物である、請求項１に記載の方法。
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（式中、Ｒ１２はＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ２−Ｃ４アルケニルであり、かつ、Ｒ１３はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又は保護基であって、
各Ｃ１−Ｃ４アルキルはヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシ及びＮＲ５Ｒ６から成る群から独立して選択される１種又はそれ以上の置換基で任意に置換され、Ｒ５及びＲ６はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びアルコキシから成る群から独立して選択される。）
【請求項７】
前記１種又はそれ以上の化合物が、以下の群から選択される、請求項１に記載の方法。
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【請求項８】
前記１種又はそれ以上の化合物が、以下の群から選択される、請求項７に記載の方法。
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【請求項９】
前記組成物が、スプレー、粉末若しくはエアロゾルとして製剤化されるか、又は、前記組成物を、固体マトリクス上に吸収させる若しくはその中へ浸透させる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物が、皮膚への適用に適している、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項において定義される組成物、及び、使用説明書を含み、任意で、該組成物用のディスペンサーをさらに含む、トコジラミを忌避するためのキット。
【請求項１２】
トコジラミが定着しやすい又はトコジラミを匿うことができる場所に、請求項１〜１０のいずれか１項において定義される組成物を適用する工程を含む、トコジラミの定着を防ぐ方法。
【請求項１３】
前記トコジラミが、シメックス・レクツラリウスである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記場所が、家具、幅木、フローリングと壁の間の接合点、電気的設備、手荷物、リネン又は衣類を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記場所が、ベッド、ボックススプリング、マットレス、シーツと枕カバー、又は、それらの組み合わせを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【国際調査報告】
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