(57)【要約】  細胞内抗原と結合させるための組成物、抗体、および方法が開示される。
2014533242.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非表面発現抗原、または抗原の立体構造変化によってのみ抗体にアクセス可能となる抗原決定基、に対して特異的な抗体。
【請求項２】
中和抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
対象の粘膜表面上に存在する抗原または対象の粘膜表面に感染した病原体上に存在する抗原に特異的な、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ＩｇＧアイソタイプを有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
抗原が病原体の表面中もしくは表面上に存在するか、または病原体によってコードされている、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
抗原が、単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウイルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（ＨｌＮｌまたは他のブタＨ１を含む。）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択されるウイルス由来のウイルス抗原である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
抗原が、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（gag）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質である、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
抗原が、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌、淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ、および他のエルシニア属種からなる群から選択される細菌由来の細菌性抗原である、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
抗原が、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、もしくは分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢである、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
抗原が、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバからなる群から選択される寄生虫由来の寄生虫性抗原である、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
抗原が、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
抗原が、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス、南アメリカ分芽菌、ブラストミセス・デルマティティディス、カリニ原虫、ペニシリウム・マルネッフェイおよび葉上生息菌からなる群から選択される真菌由来の真菌性抗原である、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
抗原が、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質である、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
抗原が癌にコードされている、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
癌が、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄性白血病、白血病、菌状息肉腫、カルシノーマ、固形組織のカルシノーマ、扁平細胞カルシノーマ、アデノカルシノーマ、サルコーマ、グリア細胞腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、メラノーマ、腺腫、低酸素性腫瘍、ミエローマ、ＡＩＤＳ関連リンパ腫もしくはサルコーマ、転移癌、膀胱癌、脳腫瘍、神経系腫瘍、頭頸部の扁平細胞カルシノーマ、神経芽細胞腫／グリオ（ｇｌｉｏ）芽細胞腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、メラノーマ、口、のど、喉頭と肺の扁平細胞カルシノーマ、結腸癌、子宮頚癌、子宮頸管のカルシノーマ、乳癌、上皮癌、腎癌、尿生殖器癌、肺癌、食道のカルシノーマ、頭頸部のカルシノーマ、造血性癌、精巣癌、大腸癌、前立腺癌、または膵臓癌から成る癌の群から選択される、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
抗原が、ｃ−Ｓｉｓ、ＰＤＧＦ、ＣＳＦ−１、ＥＧＦ、ＰＭＡ、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、エストロゲン、アンドロゲン、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、Ｓｒｃファミリータンパク質、Ｓｙｋ−ＺＡＰ−７０、ＢＴＫ、ｐｐｌ２５、ヒトパピローマウイルス由来のＥ６およびＥ７、ＪＡＫファミリータンパク質、Ｒａｆ、サイクリン依存性キナーゼ、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）、タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ｍＴＯＲ、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫｓ）、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＲＫ３、ＥＲＫ４、ＥＲＫ５、ＥＲＫ６、ＥＲＫ７、ＪＮＫｓ、ｐ３８、ＭＫＫ１、ＭＫＫ２、ＲＳＫキナーゼ、ＡＳＫ１、ＴＡＫ１、ＭＬＫ３、ＴＡＯＫ１、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭキナーゼ）、リボソーム性Ｓ６キナーゼ、ＩＲＡＫＩ、Ｒａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ、Ａｒｆ、Ｒａｎ、Ｒａｌ、Ｒａｃ、ｍｙｃもしくはｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴファミリータンパク質、ＨＯＸファミリータンパク質、ＮＦ−κΒ、ＡＰ−１、ＳＰ１、ＮＦ−１、Ｏｃｔ−１、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｃ／ＥＢＰ、Ｅｌｋ−１、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓまたはステロイドレセプターである、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
抗原が、イエダニ（house Mite）  コダニ類（Ｍｉｔｅ）、ハウスダスト  コナヒョウヒダニ（Dermatophagoides farinae）  コダニ類、ハウスダスト  ヤケヒョウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）  コダニ類、アシブトコナダニ（Acarus siro）  フード／ストレージ  コダニ類、ハウスダスト  熱帯タマニクダニ（Blomia tropicalis）  コダニ類、ストレージ  コルトグリファス・アルクアタス（Chortoglyphus arcuates）  コダニ類、  ハウスダスト  シワチリダニ（Euroglyphus maynei）  コダニ類、サヤアシ（Lepidoglyphus）  フード／ストレージデストラクタ（destructor）  コダニ類、ケナガ（Tyrophagus）  フード／ストレージ  コナダニ（putrescentiae）  コダニ類、ハウスダスト  イエニクダニ（Glycyphagus domesticus）  毒マルハナバチ（Venoms Bumble Bee）  マルハナバチ種（Bombus spp.）、欧州産の毒スズメバチ（Venom European Hornet）  モンスズメバチ（Vespa crabro）、毒ミツバチ  セイヨウミツバチ（Apis mellifera）、毒混合スズメバチ（Venom Mixed Hornet）  ホオナガスズメバチ（Dolichovespula）、毒種  混合アシナガバチ種（Mixed Paper Polistes spp.）、ワスプ（Wasp）  毒混合キイロスズメバチ種（Venom Mixed Yellow Vespula spp.）、ハチ毒  ホワイト（Jacket Venom White）（ボールド（bald））−ドリコベスプラフェイスホーネットマクラータ（Dolichovespula faced Hornet maculate）、毒黄色スズメバチ（Venom Yellow Hornet）  ホオナガスズメバチ属（Dolichovespula）、毒ノミノツヅリ属（Venom arenaria）  昆虫  アリ、カーペンター  クロオオアリ（Carpenter Camponotus pennsylvanicus Ant）、ヒアリ（Fire Solenopsis invicta Ant）、フシアリ類（Fire Solenopsis）  リクテリ（richteri）  ゴキブリ（Cockroach）、アメリカワモンゴキブリ（Periplaneta American Americana）  ゴキブリ、ドイツチャバネゴキブリ（Blattella German germanica）  ゴキブリ、トウヨウゴキブリ（Blatta orientalis）  トウヨウ  ウシアブ（Oriental Horse Fly）  アブ属（Tabanus spp）、イエバエ（Musca domestica）  カゲロウ（Mayfly）  カゲロウ属（Ephemeroptera spp.）、モスキート  カ科（Culicidae sp.）、ガ  ガ亜目（Heterocera spp.）、上皮、鱗屑（Dander）、髪、および羽毛  カナリアの羽毛  カナリア諸島・アゾレス諸島原産  ネコの上皮  イエネコ（ドメスティクス（domesticus））、ウシの上皮  ウシ  ニワトリの羽毛  ニワトリ（ドメスティクス）イヌの上皮  イヌ  雑種アヒルの羽毛  マガモ  アレチネズミの上皮（Gerbil Epithelia）  スナネズミ（Meriones unguiculatus）  ヤギの上皮  ヤギ  ガチョウの羽毛  ガン属  ドメスティクス  モルモット  テンジクネズミの上皮（テンジクネズミ）  ハムスターの上皮  ゴールデンハムスター  ブタの上皮  イノシシ  ウマの上皮  ウマ  マウスの上皮  ハツカネズミ  インコの羽毛  オウム科、  ハトの羽毛  オウギバト  ウサギの上皮  アナウサギ  ラットの上皮（Spithelia）  ドブネズミ（Rettus norvegicus）  ウール、  羊  羊  鱗屑  ネコ  ノラネコ  鱗屑／抗原（ドメスティクス）  イヌ  鱗屑、イエイヌ  雑種プードル  鱗屑  イエイヌ  真菌類  アクレモニウム属（Acremonium）  セファロスポリウム属（Cephalosporium）  ストリクツム（strictum）  アクレモニウム属（acremonium）  アルテルナリア属（Alternaria）  葉上生息菌（Alternaria alternate tenuis）  アスペルギルス属（Aspergillus）  アスペルギルス  アムステロダミ  グラウクス（Aspergillus amstelodami glaucus）  アスペルギルス  フラーブス（Aspergillus flavus）  アスペルギル��  フミガーツス（Aspergillus furmigatus）  アスペルギルス  ニズランス（Aspergillus nidulans）  アスぺルギルスニガー（Aspergillus niger）  アスペルギルス  テレウス（Aspergillus terreus）  アスペルギルス  ベジルコロル（Aspergillus versicolor）  オウレオバシディウム（Aureobasidium）  プルラリア  プルランス（Pullularia pullulans）  プルランス（pullulans）  ビポラリス属（Bipolaris）  ドレックスレラ  ソロキニアナ（Drechslera sorokiniana sorokiniana）（sorokiniana）  ソロキニアナ（sorokiniana）、ヘルミントスポリウム属  サティヴァム（Helminthosporium sativum）  灰色かび病菌（Botrytis cinerea）  カンジダアルビカンス  ケトミウム  グロボスム（Chaetomium globosum）  クラドスポリウム  ヘルバレム（Cladosporium herbarum）  クラドスポリウム（Cladosporium）  ホルモデンドルム  スファエロスペルムン  ホルデイ（Hormodendrum sphaerospermum hordei）  ドレクスラー  クルブラリア  スピシフェラ（Drechslere Curvularia spicifera）  スピシフェラ（spicifera）  エピコッカム（Epicoccum）  エピコッカム菌  プルプラセンス（Epicoccum nigrum purpurascens）  エピデルモフィトンフロッコースム（Epidermophyton floccosum）  フザリウム  モニリフォルメ（Fusarium moniliforme）  フザリウムソラニ（Fusarium solani）  ゲオトリクム  オオスポラ  ラクティス  カンジドウム（Geotrichum Oospora lactis candidum）  グリオクラディウム（Gliocladium）  グリオクラディウム  ビリデ  デリクエッセンス（Gliocladium viride deliquescens）  ヘルミントスポリウム属（Helminthosporium) スホ゜ンシ゛ロクラシ゛ウムソラニ アトロヒ゛レンス(Spondylocladium solani atrovirens）  ミクロスポルム（Microsporum）  ミクロスポルム  カニス  ラノサム（Microsporum canis lanosum）  ケカビ属（Mucor）  ムコ−ル  サーシネロイデス品種（Mucor mucedo circinelloides f.）  サ−シネロイデス  ケカビ属  ムコール  サーシネロイデス品種（Mucor Mucor circinelloides f.）  ラセモサス  ルシタニカス（racemosus lusitanicus）  ムコール  プラムベウス（Mucor plumbeus）  マイコゴン  ペルニシオサ（Mycogone perniciosa）  アカパンカビ属（Neurospora）  ノイロスポラ  インターメディア  シトフィラ（Neurospora intermedia sitophila）、モニリア属  シトフィラ（Monilia sitophila）  
イネ褐紋病菌（Nigrospora oryzae）  パエシロマイセス  バリオッティ（Paecilomyces variotii）  ペニシリウム属  ブレビ−コンパクタム（Penicillium brevi- compactum）  ペニシリウム  カメンベルティ（Penicillium camembertii）  ペニシリウム  クリソゲナム（Penicillium chrysogenum）  ペニシリウム  ジギタタム（Penicillium digitatum）  ペニシリウム  エキスパンサム（Penicillium expensum）  ペニシリウム  ノタータム（Penicillium notatum）  ペニシリウム  ロックフォルティ  ホーマ  ベタエ（Phoma betae）  ホーマ  ホーマ  ハーバラム  ピグメンティバラ  クモノスカビ（Rhigopus oryzae）  リゾプス  アリズス（Rhizopus arrhizus）  クモノスカビ  クモノスカビ  ストロニファー  ニグリカンス（Rhizopus stolonifer nigricans）  ロドトルラ属（Rhodotorula）  ロドトルラ  ムチラギノーザ  ルブラ  バー  ムチラギノーザ（Rhodotorula mucilaginosa rubra var. mucilaginosa）  サッカロマイセス  セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）  スコプラリオプシス  ブレビカウリス（Scopulariopsis brevicaulis）  涙茸（Serpula lacrymans）  涙菌（Merulius lacrymans）  セトスフェリア  エクセロヒルム  ロストラータ（Setosphaeria Exserohilum rostrata）  ロストラートゥム（rostratum）、ヘルミントスポリウム属  ハロデス（Helminthosporium halodes）  ステムフィリウム  ボトリオスム（Stemphylium botryosum）  ステムフィリウム  ソラニ（Stemphylium solani）  トリコデルマ属（Trichoderma）  トリコデルマ  ハルジアナム  ビリデ（Trichoderma harzianum viride）  トリコフィトン属（Trichophyton）  トリコフィトン  メンタグロフィテス  インタージギテール（Trichophyton mentagrophytes interdigitale）  トリコフィトン  ルブルム（Trichophyton rubrum）  トリコセシウム（Trichothecium）  セファロセシウム  ローゼム（Cephalothecium roseum）  ローゼム（roseum）  スマット（Smut）  大麦  スマット  ウスチラゴ  ヌーダ（Ustilago nuda）  バーミューダグラス  ウスチラゴ（Bermuda Grass ustilago）  スマット  シノドンティス（Smut cynodontis）  トウモロコシ黒穂病（Corn Smut）  トウモロコシ黒穂菌（Ustilago maydis）  ジョンソングラス（Johnson Grass）  スポリソリウム（Sporisorium）  スマット  クルエントゥム（Smut cruentum）  オートムギ  スマット（Oat Smut）  エンバク裸黒穂病菌（Ustilago avenae）  焼枯れ病（Wheat Smut）  ウスチラゴ  トリチシイ（Ustilago tritici）  ポーレン  バヒア  バヒアグラス（Grass Pollens Bahia Paspalum notatum）  バミューダ  ギョウギシバ  ブルー（Bermuda Cynodon dactylon Blue）、カナダ  イチゴツナギ属  コンプレッザ（Poa compressa）  ブルーム、スムース  ブロムグラス  イネルミス（Smooth Bromus inermis）  カナリア（Canary）  クサヨシ（Phalaris arundinacea）  コーン  トウモロコシ  カウチ／藪（Couch/Quack）  シバムギ（Elytrigia repens）（シバムギ（Agropyron repens））  ジョンソン  モロコシ属（Johnson Sorghum）、ハレペンセ（halepense）  ケンタッキー  ブルー  イチゴツナギ属  プラーテンシス（Kentucky Blue Poa pratensis）  干し草  ヒロハウシノケグサ（Meadow Fescue Festuca pratensis）（エラチオール（elatior））エンバク、栽培されたエンバク（Avena sativa）  果樹園  オーチャードグラス（Orchard Dactylis glomerata）  レッド  トップ  コヌカグサ（Red Top Agrostis gigantean）（アルバ）ライムギ、栽培されたライムギ  ライムギ、巨大野生エリムス属（Ｇｉａｎｔ  Ｗｉｌｄ  Ｌｅｙｍｕｓ）（エリムス（Elymus））コンデンサチュス  ライムギ（condensatusRye）、��タリアのドクムギ種（Italian Lolium perenne ssp.）  マルチフロラム  ライムギ（multiflorum Rye）、通年性ペレニアルライグラス（Perennial Lolium perenne）  スイート  ヴァーナル  ケナシハルガヤ（Sweet Vernal Anthoxanehum odoratum）  チモシー  オオアワガエリ（Timothy Phleum pratense）  ビロード  シラゲガヤ（Velvet Holcus lanatus）  コムギ、栽培されたコムギ（Cultivated Triticum aestivum）  カモジグサ（Wheatgrass）、エソムギ属  ウェスタン（Elymus Western）（カモジグサ属（Agropyron））スミジイ  ウィード（smithii Weed）  ポーレン  オールスケール  アトリプレックス・ポリカルパ（Pollens Allscale Atriplex polycarpa）  バッカリス属（Baccharis）  ハマベノキ（Baccharis halimifolia）  バッカリス属（Baccharis）  デザート・ブルーム（Baccharis sarothroides）  バローブッシュ（Burrobrush）  ヒメノクレア・サルソラ（Hymenoclea salsola）  ケアレスウィード（Careless Weed）  ホソアオゲイトウ（Amaranthus hybridus）  オナモミ（Cocklebur）  オナモミ属（Xanthium strumarium）（コミューン（commune））  ドック（Dock）、  イエロー  ギシギシ属  クリスパス（Yellow Rumex crispus）  カミツレモドキ（Dog Fennel）  グリーンフェザー（Eupatorium capillifolium）  アオノキリンソウ（Goldenrod）  アオノキリンソウ属（Solidago spp.）、
麻（Hemp）、ウエスタン  アマランサス（Western Amaranthus）  ウオーター  ツベルクラータ（Water tuberculatus）（アクニダ・タマリシナ（Acnida tamariscina））  ヨード  ブッシュ  アレンロルフェ・オシデンタリス（Iodine Bush Allenrolfea occidentalis）  エルサレムオーク（Jerusalem Oak）  グッドキングヘンリー（Chenopodium botrys）  ホウキギ／ハメリア・パテンス（Kochia/Firebush）  ニワクサ（Kochia scoparia）  シロザ（Lambs Quarter）  アカザ（Chenopodium album）  マーシュエルダー（Marsh Elder）、ニワトコ（Iva xanthifolia）  バーウィード  マーシュエルダー（Burweed Marsh Elder）、イバ・アングスチフォリア（Iva angustifolia）  ナローリーフ  マーシュエルダー（Narrowleaf Marsh Elder）、セイヨウニワトコ  ラフ（Iva annua Rough）（シリアタ（ciliata））メキシカン  ティ  アリタソウ（Mexican Tea Chenopodium ambrosioides）、餅草（Mugwort）、アルテミシア  コモン  バルガリス（Artemisia Common vulgaris）  ヨモギ（Mugwort）、アルテミシア（Artemisia）  ダークリーブド  ルドビシアナ（Darkleaved ludoviciana）  イラクサ  ウルティカ・ディオイカ（Nettle Urtica dioica）  パーマーズ  アマランサス（Palmer’s Amaranthus）  アマランサス  パルメリ（Amaranth palmeri）  シロザ（Pigweed）、アマランサス  レッドルート（Amaranthus Redroot）／ラフ  レトロフレクスス（Rough retroflexus）  シロザ（Pigweed）、スピニー  アマランサス  スピノサス（Spiny Amaranthus spinosus）  オオバコ（Plantain）、イギリス  プランタゴ  ランセオラタ（English Plantago lanceolata）、セイヨウニワトコ  イバ  アキシラリス（Poverty Weed Iva axillaris）  クウェイルブラッシュ（Quailbrush）  アトリプレックス  レンテフォァメス（Atriplex lentiformis）  ラビット  ブッシュ（Rabbit Bush）  アンブローシア  デルトイデア（Ambrosia deltoidea）  ブタクサ（Ragweed）、デザート  アンブローシア  ドゥモサ（Desert Ambrosia dumosa）  ブタクサ（Ragweed）、フォルス  アンブローシア  アカントカルパ（False Ambrosia acanthicarpa）  ブタクサ（Ragweed）、ジャイアント  アンブローシア  トリフィダ（Giant Ambrosia trifida）  ブタクサ（Ragweed）、ショート  アンブローシア  アルテミシイフォリア（Short Ambrosia artemisiifolia）  ブタクサ（Ragweed）、スレンダー  アンブローシア  コンフェルティフロラ（Slender Ambrosia confertiflora）  ブタクサ（Ragweed）、アンブローシア  サウザン（Ambrosia Southern）  ビデンタタ（bidentata）  ブタクサ（Ragweed）、アンブローシア  ウエスタン  ブタクサモドキ（Ambrosia Western psilostachya）  ロシアン  アザミ（Russian Thistle）  タンブルウィード（Salsola kali）（ペスチファー（Sage））セージ、コスタール  アルテミシア  カリフォルニア（Coastal Artemisia californica）  セージ、パスチャー  アルテミシア  フリーギダ（Pasture Artemisia frigida）  ヤマヨモギ（Sagebrush）、アルテミシア  コモン  トリデンタータ（Artemisia Common tridentate）  ヤマヨモギ（Sagebrush）、アニュアル  アトリプレックス  リグティ（Annual Atriplex wrightii）  ハマアカザ（Shadscale）  アトリプレックス  コンフェルティフォリア（Atriplex confertifolia）  スイバ（Sorrel）、レッド／シープ（Red/Sheep）  ギシギシ  アケトセラ（Rumex acetosella）  ウィングスケール（Wingscale）  アトリプレックス  カネスケンス（Atriplex canescens）  ニガヨモギ（Wormwood）、クソニンジン（Artemisia annua）  アニュアル  ツリー  ポーレン（Annual Tree Pollen）  アカシア（Acacia）  ア��シア種（Acacia spp.）、ハンノキ（Alder）、ユーロピアン  ハンノキ属（European Alnus）  グルティノサ  ハンノキ（glutinosa Alder）、レッド  ハンノキ属（Red Alnus）  ルブラ  ハンノキ（rubra Alder）、タグ  ハンノキ属（Tag Alnus）  インカナ種（incana ssp.）  四放サンゴ目（rugosa）  ハンノキ、ホワイト  ハンノキ属（White Alnus）  ロンビフォリア  トネリコ（rhombifolia Ash）、アリゾナ  トネリコ属（Arizona Fraxinus）  ベルチナ  トネリコ（velutina Ash）、グリーン／レッド  トネリコ属  ペンシルバニア  トネリコ（pennsylvanica Ash）、オレゴン  トネリコ属（Oregon Fraxinus）  ラティフォリア  トネリコ（latifolia Ash）、ホワイト  トネリコ  アメリカーナ（White Fraxinus americana）  アスペン  ヤマナラシ（Aspen Populus tremuloides）  ヤマモモ（Bayberry）  シロコヤマモモ（Myrica cerifera）  ブナ、アメリカ  アメリカブナ（Fagus grandifolia）（アメリカーナ）  モクマオウ属（Beefwood）／オーストラル（Austral）モクマオウ属（Casuarina）  イアン  マツ（ian Pine）  エクイセティフォリア  カバノキ（equisetifolia Birch）、レンタカンバ（Betula lenta）  ブラック／スイート  カバノキ、ユーロピアン  シラカンバ（European Betula pendula）  ホワイト  カバノキ、レッド／リバー  リバーバーチ（Red/River Betula nigra）  カバノキ、スプリング  マカンバ属  オクシデンターリス（Spring Betula occidentalis）（フォンティナリス（fontinalis））カバノキ、ホワイト  グレイバーチ（Betula populifolia）  トネリコバカエデ（Box Elder）  トネリコバノカエデ  スギ（Cedar）、二ホンスギ（Japanese Cryptomeria）  ジャポニカ種（japonica）  スギ、マウンテン  ジュニペルス属  アシェイ（Mountain Juniperus ashei）（サビノイデス（sabinoides））スギ、レッド  ジュニペルス属（Red Juniperus）  バージニアナ  スギ（virginiana Cedar,）、ソルト  ギョリュウ  ガリカ（Salt Tamarix gallica）  コットンウッド（Cottonwood）、ブラック  バルサムポプラ種（Populus Black balsamifera ssp.）  トリコカルパ  コットンウッド（trichocarpa Cottonwood）、ポプラ属  イースタン  デルトイデス（Populus Eastern deltoides）  コットンウッド、ポプラ属（Populus）  フリーモント  フレモンティー（Fremont fremontii）  コットンウッド、リオ  ポプラ属（Rio Populus）  グランデ  ビスリゼニ（Grande wislizeni）  コットンウッド、ポプラ属  ウエスタン  モニリフェラ（Western monilifera）（サルゲンティー（sargentii））イトスギ（Cypress）、アリゾナ  アリゾナイトスギ（Cupressus arizonica）  イトスギ、ボールド  ヌマスギ（Bald Taxodium distichum）  イトスギ（Cypress）、イタリア  カプレサス・センパーヴァイレンス（Cupressus sempervirens）  ニレ（Elm）、アメリカ  アメリカニレ（Ulmus americana）  ニレ、シーダー  ニレ属（Cedar Ulmus）  クラシフォリア（crassifolia）  ニレ、シベリアン  シベリアニレ（Ulmus pumila）  
ユーカリ属（Eucalyptus）  ユーカリプタス・グローバラス（Eucalyptus globulus）、エノキ（Hackberry）  アメリカハシバミ（Celtis occidentalis）  ヘーゼルナッツ  アメリカハシバミ（Corylus americana）  ヘーゼルナッツ、ハシバミ（Corylus）  ヨーロピアン  ハシバミ（European avellana）  ヒッコリー、ピグナット  カリヤ  グラブラ（Pignut Carya glabra）  ヒッコリー、カリヤ  オバタ（Carya ovata）  シャグバーク  ヒッコリー（Shagbark Hickory）、シェルバークヒッコリー（Carya laciniosa）  シェルバーク  ヒッコリー（Shellbark Hickory）、ホワイト  カリヤ  アルバ（White Carya alba）  ビャクシン（Juniper）、ワンシード  ビャクシン属（Oneseed Juniperus）  単種子のビャクシン（monosperma Juniper）、ピンチョー  ビャクシン属（Pinchot Juniperus）  ピンチョティ（pinchotii）  ビャクシン、ロッキー  ビャクシン属（Rocky Juniperus）  マウンテン  スコプロルム  ビャクシン（Mountain scopulorum Juniper）、ユタ  ビャクシン属（Utah Juniperus）  オステオスペルマ  ビャクシン（osteosperma Juniper）、ウエスタン  ビャクシン属（Locust Blossom）  オステオスペルマ（Western Juniperus occidentalis）  ローカスト  ビャクシン（Locust Blossom）、ハリエンジュ属（Robinia）  ブラック  ニセアカシア（Black pseudoacacia）  マンゴー  ブロッサム  マンゴー属（Mangifera）  インディカ（indica）  メープル、コースト  ヒロハカエデ（Coast Acer macrophyllum）  メープル、レッド  ベニカエデ（Acer rubrum）  メープル、シルバー  ギンヨウカエデ（Acer saccharinum）  メープル、シュガー  ギンヨウカエデ（Acer saccharum）  メラレウカ（Melaleuca）  ニアウリ（Melaleuca quinquenervia）（カユプテ（leucadendron））、メスキート（Mesquite）  プロソピス属（Prosopis）  グランデュローサ（glandulosa）（ジュリフローラ（julifiora））クワ、ペーパー  コウゾ属（Broussonetia）  パピリフィラ（papyrifera）  クワ、レッド  アカミグワ（Morus rubra）  クワ、ホワイト  トウグワ（Morus alba）  オーク、コナラ属（Quercus）  アリゾナ／ガンベル  ガンベイジ（Gambel gambeiji）  オーク、ブラック  クエルシトロン（Quercus velutina）、  オーク、バー（Bur）  コナラ属  マクロカーパ（macrocarpa）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ブラック  ケロギー（ｋｅｌｌｏｇｇｉｉ）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ライブ  アグリフォリア（Live agrifolia）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ロバタ  ホワイト／バレー（White/Valley）  オーク、イングリッシュ  ヨーロッパコナラ（Quercus robur）  オーク、ヒイラギ  コナラ属  セイヨウヒイラギ（ilex）  オーク、ポスト  コナラ属  ステッラータ（stellata）  オーク、レッド  コナラ属  ルブラ（rubra）  オーク、スクラブ（Scrub）  コナラ属  デュモサ（dumosa）  オーク、バージニア（Virginia）  コナラ属  ライブ  バージニアナ（Live virginiana）  オーク、ウオーター（Water）  コナラ属  ニグラ（nigra）  オーク、ウエスタン  コナラ属  ホワイト／グレー  ガリアナ（garryana）  オーク、ホワイト  ホワイトオーク  オリーブ  オーレ  ユーロペン（Olea europaea）  オリーブ、ロシアン  グミ  アンガスティフォリア（Elaeagnus angustifolia）  オレンジ  ポーレン  シトラス  シネンシス（Citrus sinensis）  パーム、クイーン  アレカストルム  ロマンゾフィアヌム（Arecastrum romanzoffianum）（ココス  プルモサ（Cocos plumosa））  ピーカン  ペカンヒッコリー（Carya illinoensis）  ペパー  ツリー  コショウボク（Schinus molle）  ペッパー  コショウボク  ツリー／フロリダ  テレビンティフォーリウス（terebinthifolius）  ホーリーパイン（Holly Pine）、タエダマツ属（Pinus）  タエダ  マツ、イースタン  ストローブマツ（Pinus strobus）  ホワイト  マツ、ロングリーフ（Longleaf）  ダイオウマツ（Pinus palustris）  マツ、ポンデローサ（Ponderosa）  ポンデローサマツ（Pinus ponderosa）  マツ、スラッシュ（Slash）  マツ属  エリオッティ（elliottii）  マツ、バージニア  マツ属  バージニアナ（Virginia）  マツ、ウエスタン  マツ属  モンティコラ（monticola）  ホワイト  マツ、イエロー  マツ属  エキナタ（echinata）  ポプラ、ロンバルディ（Lombardy）  セイコウハコヤナギ（Populus nigra）  ポプラ、ホワイト  ウラジロハコヤナギ（Populus alba）  イボタノキ（Privet）  ヨウシュイボタ（Ligustrum vulgare）  スイートガム（Sweet Gum）  モミジバフウ（Liquidambar styraciflua）  スズカケノキ（Sycamore）、イースタン  アメリカスズカケノキ（Platanus Western racemosa）、オリエンタル  プラタナス  スズカケノキ（Platanus Oriental orientalis Sycamore）、プラタナス  ウエスタン  ラセモサ（racemosa）  スズカケノキ／ロンドン  プラタナス  プレーン  アセリフォリア  ウォールナット（Sycamore/London Platanus Plane acerifolia Walnut）、ブラック  クロクルミ（Juglans nigra）  ウォールナット、クルミ属（Juglans）  カリフォルニア  ブラック  カリフォルニカ  ウォールナット、イングリッシュ  テウチグルミ（English Juglans regia）  ヤナギ（Willow）、アロヨ  サリクス（Arroyo Salix）  ラシオレピス（lasiolepis）  ヤナギ、ブラック  サリクス  ニグラ（Black Salix nigra）  ヤナギ、ネコナヤギ  サリクス（Pussy Salix）  ディスカラーフラワー：野生のおよび栽培されたデイジー（Wild & Cultivated Daisy）、フランスギク（Ox-Eye）  フランスギク（Chrysanthemum leucanthemum）  タンポポ（Dandelion）  セイヨウタンポポ（Taraxacum officinale）  ヒマワリ  ヘリアンサス  アナス（Helianthus annuus）  栽培されたファームプラント  ポーレン（Pollen）  アルファルファ（Alfalfa）  ウマゴヤシ属（Medicago）  サティヴァ（sativa）  トウゴマの種子（Castor Bean Ricinus）  コミュニス（communis）  クローバー、レッド  アカツメクサ（Red Trifolium pratense）、マスタード  アブラナ属（Brassica spp.）  シュガー  ビート  サトウダイコン（Beta vulgaris）  
植物栄養素  アーモンド  プルーナス・ダルシス（Prunus dulcis）  アップル  リンゴ属  アプリコット  アンズ  植物栄養素  バナナ（Banana）  バナナ（Musa paradisiaca）（サピエンタム）  オオムギ（Barley）  オオムギ属（Hordeum vulgare）  ビーン、リマ  アオイマメ  ビーン（Lima Phaseolus lunatus Bean）、ネイビー  インゲンマメ  ビーン、マダラ（Pinto）  インゲンマメ属（Phaseolus sp.）  ビーン、レッド  キドニー  インゲンマメ種（Red Kidney Phaseolus sp.）  ビーン、インゲンマメ属  ストリング／グリーン  ブルガリス（String/Green vulgaris）  ブラックベリー  キイチゴ属（Rubus）  アレグヘニエンシス（allegheniensis）  ブルーベリー  ブルーベリー種  ブロッコリー  カリフラワー  ソバ（Buckwheat）  ソバ（Fagopyrum esculentum）  キャベツ（Cabbage）  キャベツ（Brassica oleracea var. capitata）  カカオ豆  テオブロマカカオ  カンタロープ  キューカミス・メロ  ニンジン（Carrot）  ニンジン（Daucus carota）  カリフラワー（Cauliflower）  カリフラワー（Brassica oleracea var. botrytis）  セロリ（Celery）  セロリ（Apium graveolens var. dulce）  チェリー  サクラ種  シナモン  ニッケイ属  ベラム  コーヒー  アラビカコーヒー  コーン  トウモロコシ  クランベリー  オオミツルコケモモ  キュウリ（Cucumbe）  キュウリ（Cucumis sativus）  ニンニク（Garlic）  ニンニク（Allium sativum ）  ショウガ（Ginger）  ショウガ（Zingiber officinale）  ブドウ（Grape）  ブドウ種（Vitis）  グレープフルーツ（Grapefruit）  グレープフルーツ（Citrus paradisi）  ホップ（Hops）  ホップ（Humulus lupulus）  レモン（Lemon）  レモン（Citrus limon）  レタス（Lettuce）  レタス（Lactuca sativa）  モルト  マッシュルーム（Mushroom）  マッシュルーム（Agaricus campestris）  マスタード  アブラナ種  ナツメグ  ニクズク  オート麦（Oat）  オート麦（Avena sativa）  オリーブ（Olive）、グリーン  オリーブ（Olea europaea）  オニオン（Onion）  オニオン（Allium cepa）  オレンジ（Orange）  オレンジ（Citrus sinensis）  エンドウ、ブラックアイ  ササゲ  エンドウ、グリーン  エンドウ（イングリッシュ）、ピーチ  プラナス・パーシカ  セイヨウナシ  パイラス・コミュニス  ペッパー  ブラック  コショウ  ペッパー、グリーン  トウガラシ  パイナップル（Pineapple）  パイナップル（Ananas comosus）  ポテト、スイート  サツマイモ  ポテト、ホワイト  ジャガイモ  ラズベリー  ヨーロッパキイチゴ  ライス  オリザ・サティバ  ライムギ（Rye）  ライムギ（Secale cereale）  セサミ  シード  ゴマ属  オリエンタル（ゴマ（indicum））  ダイズ（Soybea）  ダイズ（Glycine max）  ホウレンソウ（Spinach）  ホウレンソウ（Spinacia oleracea）  カボチャ、  イエロー  ペポカボチャ、イチゴ  ノイチゴ  トマト（Tomato）  トマト（Lycopersicon esculentum）（トマト（lycopersicum））  カブ（Turnip）  カブ（Brassica rapa var. rapa）  バニラビーン  バニラ  スイカ（Watermelon）  スイカ（Citrullus lanatus var. lanatus）  コムギ（Wheat）、ホール  コムギ（Triticum aestivum）  魚および貝  バス、ブラック  オオクチバス属  ナマズ  アメリカナマズ  ハマグリ  ホンビノスガイ  ホンビノスガイ  タラ  タイセイヨウマダラ  カニ  ワタリガニ  ヒラメ  カレイ種  ハリバ  オヒョウ種  ロブスター（Lobster）  ロブスター（Homarus americanus）  サバ  タイセイヨウサバ  オイスター  アメリカガキ  パーチ  タイセイヨウアカウオ  サーモン  タイセイヨ��サケ  イワシ  ニシン  ホタテガイ  ペクタン  マゲラニカス  シュリンプ  クルマエビ種  マス、レイク  イワナ  マグロ（Tuna Fish）  マグロ（Thunnus）種、動物性食品  ビーフ  ウシ  ラム  ヒツジ  ブタ  イノシシ  鶏肉加工品  チキン  ニワトリ  ニワトリの卵、チキン、ニワトリ、白身（ニワトリ）、黄身（シチメンチョウ）、カゼイン、ブラジル  ナッツ  バーソレシア・エクセルサ、カシュー  ナッツ  アナカーディム・オシデンタール、ココナッツ  ココヤシ、ハシバミ／ヘーゼルナッツ  コリラス・アメリカーナ  ピーナツ  ラッカセイ、ピーカン  カルヤ・イリノエンシス、クルミ、ブラック  クロクルミ  ウォールナット、イングリッシュテウチグルミ、およびラテックスから成る群由来のアレルゲンから選択されるアレルゲンである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１８】
請求項１の抗体を含む組成物。
【請求項１９】
各抗体が、非表面発現抗原、または抗原の立体構造変化によってのみ抗体にアクセス可能となる抗原決定基に対して個々に特異的である、一つまたは複数の抗体を含む組成物。
【請求項２０】
一つまたは複数の抗体が中和抗体である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
一つまたは複数の抗体がＩｇＧアイソタイプを有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
抗原が、病原体の表面中もしくは表面上に存在するか、または病原体によってコードされている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
抗原が、単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウイルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（ＨｌＮｌまたは他のブタＨ１を含む。）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択されるウイルス由来のウイルス抗原である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
抗原が、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（gag）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
抗原が、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌、淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ、および他のエルシニア属種からなる群から選択される細菌由来の細菌性抗原である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
抗原が、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、もしくは分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
抗原が、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバからなる群から選択される寄生虫由来の寄生虫性抗原である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
抗原が、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
抗原が、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス、南アメリカ分芽菌、ブラストミセス・デルマティティディス、カリニ原虫、ペニシリウム・マルネッフェイおよび葉上生息菌からなる群から選択される真菌由来の真菌性抗原である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３０】
抗原が、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
抗原が癌にコードされている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３２】
癌が、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄性白血病、白血病、菌状息肉腫、カルシノーマ、固形組織のカルシノーマ、扁平細胞カルシノーマ、アデノカルシノーマ、サルコーマ、グリア細胞腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、メラノーマ、腺腫、低酸素性腫瘍、ミエローマ、ＡＩＤＳ関連リンパ腫もしくはサルコーマ、転移癌、膀胱癌、脳腫瘍、神経系腫瘍、頭頸部の扁平細胞カルシノーマ、神経芽細胞腫／グリオ（ｇｌｉｏ）芽細胞腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、メラノーマ、口、のど、喉頭と肺の扁平細胞カルシノーマ、結腸癌、子宮頚癌、子宮頸管のカルシノーマ、乳癌、上皮癌、腎癌、尿生殖器癌、肺癌、食道のカルシノーマ、頭頸部のカルシノーマ、造血性癌、精巣癌、大腸癌、前立腺癌、または膵臓癌から成る癌の群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
抗原が、ｃ−Ｓｉｓ、ＰＤＧＦ、ＣＳＦ−１、ＥＧＦ、ＰＭＡ、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、エストロゲン、アンドロゲン、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、Ｓｒｃファミリータンパク質、Ｓｙｋ−ＺＡＰ−７０、ＢＴＫ、ｐｐｌ２５、ヒトパピローマウイルス由来のＥ６およびＥ７、ＪＡＫファミリータンパク質、Ｒａｆ、サイクリン依存性キナーゼ、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）、タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ｍＴＯＲ、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫｓ）、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＲＫ３、ＥＲＫ４、ＥＲＫ５、ＥＲＫ６、ＥＲＫ７、ＪＮＫｓ、ｐ３８、ＭＫＫ１、ＭＫＫ２、ＲＳＫキナーゼ、ＡＳＫ１、ＴＡＫ１、ＭＬＫ３、ＴＡＯＫ１、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭキナーゼ）、リボソーム性Ｓ６キナーゼ、ＩＲＡＫＩ、Ｒａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ、Ａｒｆ、Ｒａｎ、Ｒａｌ、Ｒａｃ、ｍｙｃもしくはｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴファミリータンパク質、ＨＯＸファミリータンパク質、ＮＦ−κΒ、ＡＰ−１、ＳＰ１、ＮＦ−１、Ｏｃｔ−１、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｃ／ＥＢＰ、Ｅｌｋ−１、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓまたはステロイドレセプターである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
抗原が、イエダニ（house Mite）  コダニ類（Ｍｉｔｅ）、ハウスダスト  コナヒョウヒダニ（Dermatophagoides farinae）  コダニ類、ハウスダスト  ヤケヒョウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）  コダニ類、アシブトコナダニ（Acarus siro）  フード／ストレージ  コダニ類、ハウスダスト  熱帯タマニクダニ（Blomia tropicalis）  コダニ類、ストレージ  コルトグリファス・アルクアタス（Chortoglyphus arcuates）  コダニ類、  ハウスダスト  シワチリダニ（Euroglyphus maynei）  コダニ類、サヤアシ（Lepidoglyphus）  フード／ストレージデストラクタ（destructor）  コダニ類、ケナガ（Tyrophagus）  フード／ストレージ  コナダニ（putrescentiae）  コダニ類、ハウスダスト  イエニクダニ（Glycyphagus domesticus）  毒マルハナバチ（Venoms Bumble Bee）  マルハナバチ種（Bombus spp.）、欧州産の毒スズメバチ（Venom European Hornet）  モンスズメバチ（Vespa crabro）、毒ミツバチ  セイヨウミツバチ（Apis mellifera）、毒混合スズメバチ（Venom Mixed Hornet）  ホオナガスズメバチ（Dolichovespula）、毒種  混合アシナガバチ種（Mixed Paper Polistes spp.）、ワスプ（Wasp）  毒混合キイロスズメバチ種（Venom Mixed Yellow Vespula spp.）、ハチ毒  ホワイト（Jacket Venom White）（ボールド（bald））−ドリコベスプラフェイスホーネットマクラータ（Dolichovespula faced Hornet maculate）、毒黄色スズメバチ（Venom Yellow Hornet）  ホオナガスズメバチ属（Dolichovespula）、毒ノミノツヅリ属（Venom arenaria）  昆虫  アリ、カーペンター  クロオオアリ（Carpenter Camponotus pennsylvanicus Ant）、ヒアリ（Fire Solenopsis invicta Ant）、フシアリ類（Fire Solenopsis）  リクテリ（richteri）  ゴキブリ（Cockroach）、アメリカワモンゴキブリ（Periplaneta American Americana）  ゴキブリ、ドイツチャバネゴキブリ（Blattella German germanica）  ゴキブリ、トウヨウゴキブリ（Blatta orientalis）  トウヨウ  ウシアブ（Oriental Horse Fly）  アブ属（Tabanus spp）、イエバエ（Musca domestica）  カゲロウ（Mayfly）  カゲロウ属（Ephemeroptera spp.）、モスキート  カ科（Culicidae sp.）、ガ  ガ亜目（Heterocera spp.）、上皮、鱗屑（Dander）、髪、および羽毛  カナリアの羽毛  カナリア諸島・アゾレス諸島原産  ネコの上皮  イエネコ（ドメスティクス（domesticus））、ウシの上皮  ウシ  ニワトリの羽毛  ニワトリ（ドメスティクス）イヌの上皮  イヌ  雑種アヒルの羽毛  マガモ  アレチネズミの上皮（Gerbil Epithelia）  スナネズミ（Meriones unguiculatus）  ヤギの上皮  ヤギ  ガチョウの羽毛  ガン属  ドメスティクス  モルモット  テンジクネズミの上皮（テンジクネズミ）  ハムスターの上皮  ゴールデンハムスター  ブタの上皮  イノシシ  ウマの上皮  ウマ  マウスの上皮  ハツカネズミ  インコの羽毛  オウム科、  ハトの羽毛  オウギバト  ウサギの上皮  アナウサギ  ラットの上皮（Spithelia）  ドブネズミ（Rettus norvegicus）  ウール、  羊  羊  鱗屑  ネコ  ノラネコ  鱗屑／抗原（ドメスティクス）  イヌ  鱗屑、イエイヌ  雑種プードル  鱗屑  イエイヌ  真菌類  アクレモニウム属（Acremonium）  セファロスポリウム属（Cephalosporium）  ストリクツム（strictum）  アクレモニウム属（acremonium）  アルテルナリア属（Alternaria）  葉上生息菌（Alternaria alternate tenuis）  アスペルギルス属（Aspergillus）  アスペルギルス  アムステロダミ  グラウクス（Aspergillus amstelodami glaucus）  アスペルギルス  フラーブス（Aspergillus flavus）  アスペルギル��  フミガーツス（Aspergillus furmigatus）  アスペルギルス  ニズランス（Aspergillus nidulans）  アスぺルギルスニガー（Aspergillus niger）  アスペルギルス  テレウス（Aspergillus terreus）  アスペルギルス  ベジルコロル（Aspergillus versicolor）  オウレオバシディウム（Aureobasidium）  プルラリア  プルランス（Pullularia pullulans）  プルランス（pullulans）  ビポラリス属（Bipolaris）  ドレックスレラ  ソロキニアナ（Drechslera sorokiniana sorokiniana）（sorokiniana）  ソロキニアナ（sorokiniana）、ヘルミントスポリウム属  サティヴァム（Helminthosporium sativum）  灰色かび病菌（Botrytis cinerea）  カンジダアルビカンス  ケトミウム  グロボスム（Chaetomium globosum）  クラドスポリウム  ヘルバレム（Cladosporium herbarum）  クラドスポリウム（Cladosporium）  ホルモデンドルム  スファエロスペルムン  ホルデイ（Hormodendrum sphaerospermum hordei）  ドレクスラー  クルブラリア  スピシフェラ（Drechslere Curvularia spicifera）  スピシフェラ（spicifera）  エピコッカム（Epicoccum）  エピコッカム菌  プルプラセンス（Epicoccum nigrum purpurascens）  エピデルモフィトンフロッコースム（Epidermophyton floccosum）  フザリウム  モニリフォルメ（Fusarium moniliforme）  フザリウムソラニ（Fusarium solani）  ゲオトリクム  オオスポラ  ラクティス  カンジドウム（Geotrichum Oospora lactis candidum）  グリオクラディウム（Gliocladium）  グリオクラディウム  ビリデ  デリクエッセンス（Gliocladium viride deliquescens）  ヘルミントスポリウム属（Helminthosporium) スホ゜ンシ゛ロクラシ゛ウムソラニ アトロヒ゛レンス(Spondylocladium solani atrovirens）  ミクロスポルム（Microsporum）  ミクロスポルム  カニス  ラノサム（Microsporum canis lanosum）  ケカビ属（Mucor）  ムコ−ル  サーシネロイデス品種（Mucor mucedo circinelloides f.）  サ−シネロイデス  ケカビ属  ムコール  サーシネロイデス品種（Mucor Mucor circinelloides f.）  ラセモサス  ルシタニカス（racemosus lusitanicus）  ムコール  プラムベウス（Mucor plumbeus）  マイコゴン  ペルニシオサ（Mycogone perniciosa）  アカパンカビ属（Neurospora）  ノイロスポラ  インターメディア  シトフィラ（Neurospora intermedia sitophila）、モニリア属  シトフィラ（Monilia sitophila）  
イネ褐紋病菌（Nigrospora oryzae）  パエシロマイセス  バリオッティ（Paecilomyces variotii）  ペニシリウム属  ブレビ−コンパクタム（Penicillium brevi- compactum）  ペニシリウム  カメンベルティ（Penicillium camembertii）  ペニシリウム  クリソゲナム（Penicillium chrysogenum）  ペニシリウム  ジギタタム（Penicillium digitatum）  ペニシリウム  エキスパンサム（Penicillium expensum）  ペニシリウム  ノタータム（Penicillium notatum）  ペニシリウム  ロックフォルティ  ホーマ  ベタエ（Phoma betae）  ホーマ  ホーマ  ハーバラム  ピグメンティバラ  クモノスカビ（Rhigopus oryzae）  リゾプス  アリズス（Rhizopus arrhizus）  クモノスカビ  クモノスカビ  ストロニファー  ニグリカンス（Rhizopus stolonifer nigricans）  ロドトルラ属（Rhodotorula）  ロドトルラ  ムチラギノーザ  ルブラ  バー  ムチラギノーザ（Rhodotorula mucilaginosa rubra var. mucilaginosa）  サッカロマイセス  セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）  スコプラリオプシス  ブレビカウリス（Scopulariopsis brevicaulis）  涙茸（Serpula lacrymans）  涙菌（Merulius lacrymans）  セトスフェリア  エクセロヒルム  ロストラータ（Setosphaeria Exserohilum rostrata）  ロストラートゥム（rostratum）、ヘルミントスポリウム属  ハロデス（Helminthosporium halodes）  ステムフィリウム  ボトリオスム（Stemphylium botryosum）  ステムフィリウム  ソラニ（Stemphylium solani）  トリコデルマ属（Trichoderma）  トリコデルマ  ハルジアナム  ビリデ（Trichoderma harzianum viride）  トリコフィトン属（Trichophyton）  トリコフィトン  メンタグロフィテス  インタージギテール（Trichophyton mentagrophytes interdigitale）  トリコフィトン  ルブルム（Trichophyton rubrum）  トリコセシウム（Trichothecium）  セファロセシウム  ローゼム（Cephalothecium roseum）  ローゼム（roseum）  スマット（Smut）  大麦  スマット  ウスチラゴ  ヌーダ（Ustilago nuda）  バーミューダグラス  ウスチラゴ（Bermuda Grass ustilago）  スマット  シノドンティス（Smut cynodontis）  トウモロコシ黒穂病（Corn Smut）  トウモロコシ黒穂菌（Ustilago maydis）  ジョンソングラス（Johnson Grass）  スポリソリウム（Sporisorium）  スマット  クルエントゥム（Smut cruentum）  オートムギ  スマット（Oat Smut）  エンバク裸黒穂病菌（Ustilago avenae）  焼枯れ病（Wheat Smut）  ウスチラゴ  トリチシイ（Ustilago tritici）  ポーレン  バヒア  バヒアグラス（Grass Pollens Bahia Paspalum notatum）  バミューダ  ギョウギシバ  ブルー（Bermuda Cynodon dactylon Blue）、カナダ  イチゴツナギ属  コンプレッザ（Poa compressa）  ブルーム、スムース  ブロムグラス  イネルミス（Smooth Bromus inermis）  カナリア（Canary）  クサヨシ（Phalaris arundinacea）  コーン  トウモロコシ  カウチ／藪（Couch/Quack）  シバムギ（Elytrigia repens）（シバムギ（Agropyron repens））  ジョンソン  モロコシ属（Johnson Sorghum）、ハレペンセ（halepense）  ケンタッキー  ブルー  イチゴツナギ属  プラーテンシス（Kentucky Blue Poa pratensis）  干し草  ヒロハウシノケグサ（Meadow Fescue Festuca pratensis）（エラチオール（elatior））エンバク、栽培されたエンバク（Avena sativa）  果樹園  オーチャードグラス（Orchard Dactylis glomerata）  レッド  トップ  コヌカグサ（Red Top Agrostis gigantean）（アルバ）ライムギ、栽培されたライムギ  ライムギ、巨大野生エリムス属（Ｇｉａｎｔ  Ｗｉｌｄ  Ｌｅｙｍｕｓ）（エリムス（Elymus））コンデンサチュス  ライムギ（condensatusRye）、��タリアのドクムギ種（Italian Lolium perenne ssp.）  マルチフロラム  ライムギ（multiflorum Rye）、通年性ペレニアルライグラス（Perennial Lolium perenne）  スイート  ヴァーナル  ケナシハルガヤ（Sweet Vernal Anthoxanehum odoratum）  チモシー  オオアワガエリ（Timothy Phleum pratense）  ビロード  シラゲガヤ（Velvet Holcus lanatus）  コムギ、栽培されたコムギ（Cultivated Triticum aestivum）  カモジグサ（Wheatgrass）、エソムギ属  ウェスタン（Elymus Western）（カモジグサ属（Agropyron））スミジイ  ウィード（smithii Weed）  ポーレン  オールスケール  アトリプレックス・ポリカルパ（Pollens Allscale Atriplex polycarpa）  バッカリス属（Baccharis）  ハマベノキ（Baccharis halimifolia）  バッカリス属（Baccharis）  デザート・ブルーム（Baccharis sarothroides）  バローブッシュ（Burrobrush）  ヒメノクレア・サルソラ（Hymenoclea salsola）  ケアレスウィード（Careless Weed）  ホソアオゲイトウ（Amaranthus hybridus）  オナモミ（Cocklebur）  オナモミ属（Xanthium strumarium）（コミューン（commune））  ドック（Dock）、  イエロー  ギシギシ属  クリスパス（Yellow Rumex crispus）  カミツレモドキ（Dog Fennel）  グリーンフェザー（Eupatorium capillifolium）  アオノキリンソウ（Goldenrod）  アオノキリンソウ属（Solidago spp.）、
麻（Hemp）、ウエスタン  アマランサス（Western Amaranthus）  ウオーター  ツベルクラータ（Water tuberculatus）（アクニダ・タマリシナ（Acnida tamariscina））  ヨード  ブッシュ  アレンロルフェ・オシデンタリス（Iodine Bush Allenrolfea occidentalis）  エルサレムオーク（Jerusalem Oak）  グッドキングヘンリー（Chenopodium botrys）  ホウキギ／ハメリア・パテンス（Kochia/Firebush）  ニワクサ（Kochia scoparia）  シロザ（Lambs Quarter）  アカザ（Chenopodium album）  マーシュエルダー（Marsh Elder）、ニワトコ（Iva xanthifolia）  バーウィード  マーシュエルダー（Burweed Marsh Elder）、イバ・アングスチフォリア（Iva angustifolia）  ナローリーフ  マーシュエルダー（Narrowleaf Marsh Elder）、セイヨウニワトコ  ラフ（Iva annua Rough）（シリアタ（ciliata））メキシカン  ティ  アリタソウ（Mexican Tea Chenopodium ambrosioides）、餅草（Mugwort）、アルテミシア  コモン  バルガリス（Artemisia Common vulgaris）  ヨモギ（Mugwort）、アルテミシア（Artemisia）  ダークリーブド  ルドビシアナ（Darkleaved ludoviciana）  イラクサ  ウルティカ・ディオイカ（Nettle Urtica dioica）  パーマーズ  アマランサス（Palmer’s Amaranthus）  アマランサス  パルメリ（Amaranth palmeri）  シロザ（Pigweed）、アマランサス  レッドルート（Amaranthus Redroot）／ラフ  レトロフレクスス（Rough retroflexus）  シロザ（Pigweed）、スピニー  アマランサス  スピノサス（Spiny Amaranthus spinosus）  オオバコ（Plantain）、イギリス  プランタゴ  ランセオラタ（English Plantago lanceolata）、セイヨウニワトコ  イバ  アキシラリス（Poverty Weed Iva axillaris）  クウェイルブラッシュ（Quailbrush）  アトリプレックス  レンテフォァメス（Atriplex lentiformis）  ラビット  ブッシュ（Rabbit Bush）  アンブローシア  デルトイデア（Ambrosia deltoidea）  ブタクサ（Ragweed）、デザート  アンブローシア  ドゥモサ（Desert Ambrosia dumosa）  ブタクサ（Ragweed）、フォルス  アンブローシア  アカントカルパ（False Ambrosia acanthicarpa）  ブタクサ（Ragweed）、ジャイアント  アンブローシア  トリフィダ（Giant Ambrosia trifida）  ブタクサ（Ragweed）、ショート  アンブローシア  アルテミシイフォリア（Short Ambrosia artemisiifolia）  ブタクサ（Ragweed）、スレンダー  アンブローシア  コンフェルティフロラ（Slender Ambrosia confertiflora）  ブタクサ（Ragweed）、アンブローシア  サウザン（Ambrosia Southern）  ビデンタタ（bidentata）  ブタクサ（Ragweed）、アンブローシア  ウエスタン  ブタクサモドキ（Ambrosia Western psilostachya）  ロシアン  アザミ（Russian Thistle）  タンブルウィード（Salsola kali）（ペスチファー（Sage））セージ、コスタール  アルテミシア  カリフォルニア（Coastal Artemisia californica）  セージ、パスチャー  アルテミシア  フリーギダ（Pasture Artemisia frigida）  ヤマヨモギ（Sagebrush）、アルテミシア  コモン  トリデンタータ（Artemisia Common tridentate）  ヤマヨモギ（Sagebrush）、アニュアル  アトリプレックス  リグティ（Annual Atriplex wrightii）  ハマアカザ（Shadscale）  アトリプレックス  コンフェルティフォリア（Atriplex confertifolia）  スイバ（Sorrel）、レッド／シープ（Red/Sheep）  ギシギシ  アケトセラ（Rumex acetosella）  ウィングスケール（Wingscale）  アトリプレックス  カネスケンス（Atriplex canescens）  ニガヨモギ（Wormwood）、クソニンジン（Artemisia annua）  アニュアル  ツリー  ポーレン（Annual Tree Pollen）  アカシア（Acacia）  ア��シア種（Acacia spp.）、ハンノキ（Alder）、ユーロピアン  ハンノキ属（European Alnus）  グルティノサ  ハンノキ（glutinosa Alder）、レッド  ハンノキ属（Red Alnus）  ルブラ  ハンノキ（rubra Alder）、タグ  ハンノキ属（Tag Alnus）  インカナ種（incana ssp.）  四放サンゴ目（rugosa）  ハンノキ、ホワイト  ハンノキ属（White Alnus）  ロンビフォリア  トネリコ（rhombifolia Ash）、アリゾナ  トネリコ属（Arizona Fraxinus）  ベルチナ  トネリコ（velutina Ash）、グリーン／レッド  トネリコ属  ペンシルバニア  トネリコ（pennsylvanica Ash）、オレゴン  トネリコ属（Oregon Fraxinus）  ラティフォリア  トネリコ（latifolia Ash）、ホワイト  トネリコ  アメリカーナ（White Fraxinus americana）  アスペン  ヤマナラシ（Aspen Populus tremuloides）  ヤマモモ（Bayberry）  シロコヤマモモ（Myrica cerifera）  ブナ、アメリカ  アメリカブナ（Fagus grandifolia）（アメリカーナ）  モクマオウ属（Beefwood）／オーストラル（Austral）モクマオウ属（Casuarina）  イアン  マツ（ian Pine）  エクイセティフォリア  カバノキ（equisetifolia Birch）、レンタカンバ（Betula lenta）  ブラック／スイート  カバノキ、ユーロピアン  シラカンバ（European Betula pendula）  ホワイト  カバノキ、レッド／リバー  リバーバーチ（Red/River Betula nigra）  カバノキ、スプリング  マカンバ属  オクシデンターリス（Spring Betula occidentalis）（フォンティナリス（fontinalis））カバノキ、ホワイト  グレイバーチ（Betula populifolia）  トネリコバカエデ（Box Elder）  トネリコバノカエデ  スギ（Cedar）、二ホンスギ（Japanese Cryptomeria）  ジャポニカ種（japonica）  スギ、マウンテン  ジュニペルス属  アシェイ（Mountain Juniperus ashei）（サビノイデス（sabinoides））スギ、レッド  ジュニペルス属（Red Juniperus）  バージニアナ  スギ（virginiana Cedar,）、ソルト  ギョリュウ  ガリカ（Salt Tamarix gallica）  コットンウッド（Cottonwood）、ブラック  バルサムポプラ種（Populus Black balsamifera ssp.）  トリコカルパ  コットンウッド（trichocarpa Cottonwood）、ポプラ属  イースタン  デルトイデス（Populus Eastern deltoides）  コットンウッド、ポプラ属（Populus）  フリーモント  フレモンティー（Fremont fremontii）  コットンウッド、リオ  ポプラ属（Rio Populus）  グランデ  ビスリゼニ（Grande wislizeni）  コットンウッド、ポプラ属  ウエスタン  モニリフェラ（Western monilifera）（サルゲンティー（sargentii））イトスギ（Cypress）、アリゾナ  アリゾナイトスギ（Cupressus arizonica）  イトスギ、ボールド  ヌマスギ（Bald Taxodium distichum）  イトスギ（Cypress）、イタリア  カプレサス・センパーヴァイレンス（Cupressus sempervirens）  ニレ（Elm）、アメリカ  アメリカニレ（Ulmus americana）  ニレ、シーダー  ニレ属（Cedar Ulmus）  クラシフォリア（crassifolia）  ニレ、シベリアン  シベリアニレ（Ulmus pumila）  
ユーカリ属（Eucalyptus）  ユーカリプタス・グローバラス（Eucalyptus globulus）、エノキ（Hackberry）  アメリカハシバミ（Celtis occidentalis）  ヘーゼルナッツ  アメリカハシバミ（Corylus americana）  ヘーゼルナッツ、ハシバミ（Corylus）  ヨーロピアン  ハシバミ（European avellana）  ヒッコリー、ピグナット  カリヤ  グラブラ（Pignut Carya glabra）  ヒッコリー、カリヤ  オバタ（Carya ovata）  シャグバーク  ヒッコリー（Shagbark Hickory）、シェルバークヒッコリー（Carya laciniosa）  シェルバーク  ヒッコリー（Shellbark Hickory）、ホワイト  カリヤ  アルバ（White Carya alba）  ビャクシン（Juniper）、ワンシード  ビャクシン属（Oneseed Juniperus）  単種子のビャクシン（monosperma Juniper）、ピンチョー  ビャクシン属（Pinchot Juniperus）  ピンチョティ（pinchotii）  ビャクシン、ロッキー  ビャクシン属（Rocky Juniperus）  マウンテン  スコプロルム  ビャクシン（Mountain scopulorum Juniper）、ユタ  ビャクシン属（Utah Juniperus）  オステオスペルマ  ビャクシン（osteosperma Juniper）、ウエスタン  ビャクシン属（Locust Blossom）  オステオスペルマ（Western Juniperus occidentalis）  ローカスト  ビャクシン（Locust Blossom）、ハリエンジュ属（Robinia）  ブラック  ニセアカシア（Black pseudoacacia）  マンゴー  ブロッサム  マンゴー属（Mangifera）  インディカ（indica）  メープル、コースト  ヒロハカエデ（Coast Acer macrophyllum）  メープル、レッド  ベニカエデ（Acer rubrum）  メープル、シルバー  ギンヨウカエデ（Acer saccharinum）  メープル、シュガー  ギンヨウカエデ（Acer saccharum）  メラレウカ（Melaleuca）  ニアウリ（Melaleuca quinquenervia）（カユプテ（leucadendron））、メスキート（Mesquite）  プロソピス属（Prosopis）  グランデュローサ（glandulosa）（ジュリフローラ（julifiora））クワ、ペーパー  コウゾ属（Broussonetia）  パピリフィラ（papyrifera）  クワ、レッド  アカミグワ（Morus rubra）  クワ、ホワイト  トウグワ（Morus alba）  オーク、コナラ属（Quercus）  アリゾナ／ガンベル  ガンベイジ（Gambel gambeiji）  オーク、ブラック  クエルシトロン（Quercus velutina）、  オーク、バー（Bur）  コナラ属  マクロカーパ（macrocarpa）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ブラック  ケロギー（ｋｅｌｌｏｇｇｉｉ）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ライブ  アグリフォリア（Live agrifolia）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ロバタ  ホワイト／バレー（White/Valley）  オーク、イングリッシュ  ヨーロッパコナラ（Quercus robur）  オーク、ヒイラギ  コナラ属  セイヨウヒイラギ（ilex）  オーク、ポスト  コナラ属  ステッラータ（stellata）  オーク、レッド  コナラ属  ルブラ（rubra）  オーク、スクラブ（Scrub）  コナラ属  デュモサ（dumosa）  オーク、バージニア（Virginia）  コナラ属  ライブ  バージニアナ（Live virginiana）  オーク、ウオーター（Water）  コナラ属  ニグラ（nigra）  オーク、ウエスタン  コナラ属  ホワイト／グレー  ガリアナ（garryana）  オーク、ホワイト  ホワイトオーク  オリーブ  オーレ  ユーロペン（Olea europaea）  オリーブ、ロシアン  グミ  アンガスティフォリア（Elaeagnus angustifolia）  オレンジ  ポーレン  シトラス  シネンシス（Citrus sinensis）  パーム、クイーン  アレカストルム  ロマンゾフィアヌム（Arecastrum romanzoffianum）（ココス  プルモサ（Cocos plumosa））  ピーカン  ペカンヒッコリー（Carya illinoensis）  ペパー  ツリー  コショウボク（Schinus molle）  ペッパー  コショウボク  ツリー／フロリダ  テレビンティフォーリウス（terebinthifolius）  ホーリーパイン（Holly Pine）、タエダマツ属（Pinus）  タエダ  マツ、イースタン  ストローブマツ（Pinus strobus）  ホワイト  マツ、ロングリーフ（Longleaf）  ダイオウマツ（Pinus palustris）  マツ、ポンデローサ（Ponderosa）  ポンデローサマツ（Pinus ponderosa）  マツ、スラッシュ（Slash）  マツ属  エリオッティ（elliottii）  マツ、バージニア  マツ属  バージニアナ（Virginia）  マツ、ウエスタン  マツ属  モンティコラ（monticola）  ホワイト  マツ、イエロー  マツ属  エキナタ（echinata）  ポプラ、ロンバルディ（Lombardy）  セイコウハコヤナギ（Populus nigra）  ポプラ、ホワイト  ウラジロハコヤナギ（Populus alba）  イボタノキ（Privet）  ヨウシュイボタ（Ligustrum vulgare）  スイートガム（Sweet Gum）  モミジバフウ（Liquidambar styraciflua）  スズカケノキ（Sycamore）、イースタン  アメリカスズカケノキ（Platanus Western racemosa）、オリエンタル  プラタナス  スズカケノキ（Platanus Oriental orientalis Sycamore）、プラタナス  ウエスタン  ラセモサ（racemosa）  スズカケノキ／ロンドン  プラタナス  プレーン  アセリフォリア  ウォールナット（Sycamore/London Platanus Plane acerifolia Walnut）、ブラック  クロクルミ（Juglans nigra）  ウォールナット、クルミ属（Juglans）  カリフォルニア  ブラック  カリフォルニカ  ウォールナット、イングリッシュ  テウチグルミ（English Juglans regia）  ヤナギ（Willow）、アロヨ  サリクス（Arroyo Salix）  ラシオレピス（lasiolepis）  ヤナギ、ブラック  サリクス  ニグラ（Black Salix nigra）  ヤナギ、ネコナヤギ  サリクス（Pussy Salix）  ディスカラーフラワー：野生のおよび栽培されたデイジー（Wild & Cultivated Daisy）、フランスギク（Ox-Eye）  フランスギク（Chrysanthemum leucanthemum）  タンポポ（Dandelion）  セイヨウタンポポ（Taraxacum officinale）  ヒマワリ  ヘリアンサス  アナス（Helianthus annuus）  栽培されたファームプラント  ポーレン（Pollen）  アルファルファ（Alfalfa）  ウマゴヤシ属（Medicago）  サティヴァ（sativa）  トウゴマの種子（Castor Bean Ricinus）  コミュニス（communis）  クローバー、レッド  アカツメクサ（Red Trifolium pratense）、マスタード  アブラナ属（Brassica spp.）  シュガー  ビート  サトウダイコン（Beta vulgaris）  
植物栄養素  アーモンド  プルーナス・ダルシス（Prunus dulcis）  アップル  リンゴ属  アプリコット  アンズ  植物栄養素  バナナ（Banana）  バナナ（Musa paradisiaca）（サピエンタム）  オオムギ（Barley）  オオムギ属（Hordeum vulgare）  ビーン、リマ  アオイマメ  ビーン（Lima Phaseolus lunatus Bean）、ネイビー  インゲンマメ  ビーン、マダラ（Pinto）  インゲンマメ属（Phaseolus sp.）  ビーン、レッド  キドニー  インゲンマメ種（Red Kidney Phaseolus sp.）  ビーン、インゲンマメ属  ストリング／グリーン  ブルガリス（String/Green vulgaris）  ブラックベリー  キイチゴ属（Rubus）  アレグヘニエンシス（allegheniensis）  ブルーベリー  ブルーベリー種  ブロッコリー  カリフラワー  ソバ（Buckwheat）  ソバ（Fagopyrum esculentum）  キャベツ（Cabbage）  キャベツ（Brassica oleracea var. capitata）  カカオ豆  テオブロマカカオ  カンタロープ  キューカミス・メロ  ニンジン（Carrot）  ニンジン（Daucus carota）  カリフラワー（Cauliflower）  カリフラワー（Brassica oleracea var. botrytis）  セロリ（Celery）  セロリ（Apium graveolens var. dulce）  チェリー  サクラ種  シナモン  ニッケイ属  ベラム  コーヒー  アラビカコーヒー  コーン  トウモロコシ  クランベリー  オオミツルコケモモ  キュウリ（Cucumbe）  キュウリ（Cucumis sativus）  ニンニク（Garlic）  ニンニク（Allium sativum ）  ショウガ（Ginger）  ショウガ（Zingiber officinale）  ブドウ（Grape）  ブドウ種（Vitis）  グレープフルーツ（Grapefruit）  グレープフルーツ（Citrus paradisi）  ホップ（Hops）  ホップ（Humulus lupulus）  レモン（Lemon）  レモン（Citrus limon）  レタス（Lettuce）  レタス（Lactuca sativa）  モルト  マッシュルーム（Mushroom）  マッシュルーム（Agaricus campestris）  マスタード  アブラナ種  ナツメグ  ニクズク  オート麦（Oat）  オート麦（Avena sativa）  オリーブ（Olive）、グリーン  オリーブ（Olea europaea）  オニオン（Onion）  オニオン（Allium cepa）  オレンジ（Orange）  オレンジ（Citrus sinensis）  エンドウ、ブラックアイ  ササゲ  エンドウ、グリーン  エンドウ（イングリッシュ）、ピーチ  プラナス・パーシカ  セイヨウナシ  パイラス・コミュニス  ペッパー  ブラック  コショウ  ペッパー、グリーン  トウガラシ  パイナップル（Pineapple）  パイナップル（Ananas comosus）  ポテト、スイート  サツマイモ  ポテト、ホワイト  ジャガイモ  ラズベリー  ヨーロッパキイチゴ  ライス  オリザ・サティバ  ライムギ（Rye）  ライムギ（Secale cereale）  セサミ  シード  ゴマ属  オリエンタル（ゴマ（indicum））  ダイズ（Soybea）  ダイズ（Glycine max）  ホウレンソウ（Spinach）  ホウレンソウ（Spinacia oleracea）  カボチャ、  イエロー  ペポカボチャ、イチゴ  ノイチゴ  トマト（Tomato）  トマト（Lycopersicon esculentum）（トマト（lycopersicum））  カブ（Turnip）  カブ（Brassica rapa var. rapa）  バニラビーン  バニラ  スイカ（Watermelon）  スイカ（Citrullus lanatus var. lanatus）  コムギ（Wheat）、ホール  コムギ（Triticum aestivum）  魚および貝  バス、ブラック  オオクチバス属  ナマズ  アメリカナマズ  ハマグリ  ホンビノスガイ  ホンビノスガイ  タラ  タイセイヨウマダラ  カニ  ワタリガニ  ヒラメ  カレイ種  ハリバ  オヒョウ種  ロブスター（Lobster）  ロブスター（Homarus americanus）  サバ  タイセイヨウサバ  オイスター  アメリカガキ  パーチ  タイセイヨウアカウオ  サーモン  タイセイヨ��サケ  イワシ  ニシン  ホタテガイ  ペクタン  マゲラニカス  シュリンプ  クルマエビ種  マス、レイク  イワナ  マグロ（Tuna Fish）  マグロ（Thunnus）種、動物性食品  ビーフ  ウシ  ラム  ヒツジ  ブタ  イノシシ  鶏肉加工品  チキン  ニワトリ  ニワトリの卵、チキン、ニワトリ、白身（ニワトリ）、黄身（シチメンチョウ）、カゼイン、ブラジル  ナッツ  バーソレシア・エクセルサ、カシュー  ナッツ  アナカーディム・オシデンタール、ココナッツ  ココヤシ、ハシバミ／ヘーゼルナッツ  コリラス・アメリカーナ  ピーナツ  ラッカセイ、ピーカン  カルヤ・イリノエンシス、クルミ、ブラック  クロクルミ  ウォールナット、イングリッシュテウチグルミ、およびラテックスから成る群由来のアレルゲンから選択されるアレルゲンである、請求項１９に記載の抗体。
【請求項３５】
組成物が医薬組成物である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３６】
医薬品賦形剤をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３７】
一つまたは複数のＴ細胞決定基をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３８】
細胞外抗原に対する一つまたは複数の抗体をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３９】
一つまたは複数の抗体を対象に投与することを含み、各抗体が、非表面発現抗原、または抗原の立体構造変化によってのみ抗体にアクセス可能となる抗原決定基に対して個々に特異的である、疾患または状態の治療法。
【請求項４０】
抗体が中和抗体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
疾患または状態が病原性感染症である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
病原性感染がウイルス感染である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
ウイルス感染が、単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウィルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（ＨｌＮｌまたは他のブタＨ１を含む。）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
抗原が、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（gag）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
病原性感染が細菌感染である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
細菌感染症が、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌、淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ、および他のエルシニア属種からなる群から選択される細菌による感染である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
抗原が、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、もしくは分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
病原性感染が寄生虫感染である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
寄生虫感染が、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバからなる群から選択される寄生虫による感染である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
抗原が、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
病原性感染が真菌感染である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５２】
真菌感染が、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス、南アメリカ分芽菌、ブラストミセス・デルマティティディス、カリニ原虫、ペニシリウム・マルネッフェイおよび葉上生息菌からなる群から選択される真菌による感染である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
抗原が、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
病原性感染が粘膜感染である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５５】
抗体のアイソタイプをＩｇＡからＩｇＧに転換することをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
疾患が癌である、請求項３９に記載の方法。
【請求項５７】
癌が、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄性白血病、白血病、菌状息肉腫、カルシノーマ、固形組織のカルシノーマ、扁平細胞カルシノーマ、アデノカルシノーマ、サルコーマ、グリア細胞腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、メラノーマ、腺腫、低酸素性腫瘍、ミエローマ、ＡＩＤＳ関連リンパ腫もしくはサルコーマ、転移癌、膀胱癌、脳腫瘍、神経系腫瘍、頭頸部の扁平細胞カルシノーマ、神経芽細胞腫／グリオ（ｇｌｉｏ）芽細胞腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、メラノーマ、口、のど、喉頭と肺の扁平細胞カルシノーマ、結腸癌、子宮頚癌、子宮頸管のカルシノーマ、乳癌、上皮癌、腎癌、尿生殖器癌、肺癌、食道のカルシノーマ、頭頸部のカルシノーマ、造血性癌、精巣癌、大腸癌、前立腺癌、または膵臓癌から成る癌の群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
抗原が、ｃ−Ｓｉｓ、ＰＤＧＦ、ＣＳＦ−１、ＥＧＦ、ＰＭＡ、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、エストロゲン、アンドロゲン、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、Ｓｒｃファミリータンパク質、Ｓｙｋ−ＺＡＰ−７０、ＢＴＫ、ｐｐｌ２５、ヒトパピローマウイルス由来のＥ６およびＥ７、ＪＡＫファミリータンパク質、Ｒａｆ、サイクリン依存性キナーゼ、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）、タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ｍＴＯＲ、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫｓ）、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＲＫ３、ＥＲＫ４、ＥＲＫ５、ＥＲＫ６、ＥＲＫ７、ＪＮＫｓ、ｐ３８、ＭＫＫ１、ＭＫＫ２、ＲＳＫキナーゼ、ＡＳＫ１、ＴＡＫ１、ＭＬＫ３、ＴＡＯＫ１、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭキナーゼ）、リボソーム性Ｓ６キナーゼ、ＩＲＡＫＩ、Ｒａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ、Ａｒｆ、Ｒａｎ、Ｒａｌ、Ｒａｃ、ｍｙｃもしくはｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴファミリータンパク質、ＨＯＸファミリータンパク質、ＮＦ−κΒ、ＡＰ−１、ＳＰ１、ＮＦ−１、Ｏｃｔ−１、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｃ／ＥＢＰ、Ｅｌｋ−１、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓまたはステロイドレセプターである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
状態がアレルギーである、請求項３９に記載の方法。
【請求項６０】
アレルギーが、イエダニ（house Mite）  コダニ類（Ｍｉｔｅ）、ハウスダスト  コナヒョウヒダニ（Dermatophagoides farinae）  コダニ類、ハウスダスト  ヤケヒョウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）  コダニ類、アシブトコナダニ（Acarus siro）  フード／ストレージ  コダニ類、ハウスダスト  熱帯タマニクダニ（Blomia tropicalis）  コダニ類、ストレージ  コルトグリファス・アルクアタス（Chortoglyphus arcuates）  コダニ類、  ハウスダスト  シワチリダニ（Euroglyphus maynei）  コダニ類、サヤアシ（Lepidoglyphus）  フード／ストレージデストラクタ（destructor）  コダニ類、ケナガ（Tyrophagus）  フード／ストレージ  コナダニ（putrescentiae）  コダニ類、ハウスダスト  イエニクダニ（Glycyphagus domesticus）  毒マルハナバチ（Venoms Bumble Bee）  マルハナバチ種（Bombus spp.）、欧州産の毒スズメバチ（Venom European Hornet）  モンスズメバチ（Vespa crabro）、毒ミツバチ  セイヨウミツバチ（Apis mellifera）、毒混合スズメバチ（Venom Mixed Hornet）  ホオナガスズメバチ（Dolichovespula）、毒種  混合アシナガバチ種（Mixed Paper Polistes spp.）、ワスプ（Wasp）  毒混合キイロスズメバチ種（Venom Mixed Yellow Vespula spp.）、ハチ毒  ホワイト（Jacket Venom White）（ボールド（bald））−ドリコベスプラフェイスホーネットマクラータ（Dolichovespula faced Hornet maculate）、毒黄色スズメバチ（Venom Yellow Hornet）  ホオナガスズメバチ属（Dolichovespula）、毒ノミノツヅリ属（Venom arenaria）  昆虫  アリ、カーペンター  クロオオアリ（Carpenter Camponotus pennsylvanicus Ant）、ヒアリ（Fire Solenopsis invicta Ant）、フシアリ類（Fire Solenopsis）  リクテリ（richteri）  ゴキブリ（Cockroach）、アメリカワモンゴキブリ（Periplaneta American Americana）  ゴキブリ、ドイツチャバネゴキブリ（Blattella German germanica）  ゴキブリ、トウヨウゴキブリ（Blatta orientalis）  トウヨウ  ウシアブ（Oriental Horse Fly）  アブ属（Tabanus spp）、イエバエ（Musca domestica）  カゲロウ（Mayfly）  カゲロウ属（Ephemeroptera spp.）、モスキート  カ科（Culicidae sp.）、ガ  ガ亜目（Heterocera spp.）、上皮、鱗屑（Dander）、髪、および羽毛  カナリアの羽毛  カナリア諸島・アゾレス諸島原産  ネコの上皮  イエネコ（ドメスティクス（domesticus））、ウシの上皮  ウシ  ニワトリの羽毛  ニワトリ（ドメスティクス）イヌの上皮  イヌ  雑種アヒルの羽毛  マガモ  アレチネズミの上皮（Gerbil Epithelia）  スナネズミ（Meriones unguiculatus）  ヤギの上皮  ヤギ  ガチョウの羽毛  ガン属  ドメスティクス  モルモット  テンジクネズミの上皮（テンジクネズミ）  ハムスターの上皮  ゴールデンハムスター  ブタの上皮  イノシシ  ウマの上皮  ウマ  マウスの上皮  ハツカネズミ  インコの羽毛  オウム科、  ハトの羽毛  オウギバト  ウサギの上皮  アナウサギ  ラットの上皮（Spithelia）  ドブネズミ（Rettus norvegicus）  ウール、  羊  羊  鱗屑  ネコ  ノラネコ  鱗屑／抗原（ドメスティクス）  イヌ  鱗屑、イエイヌ  雑種プードル  鱗屑  イエイヌ  真菌類  アクレモニウム属（Acremonium）  セファロスポリウム属（Cephalosporium）  ストリクツム（strictum）  アクレモニウム属（acremonium）  アルテルナリア属（Alternaria）  葉上生息菌（Alternaria alternate tenuis）  アスペルギルス属（Aspergillus）  アスペルギルス  アムステロダミ  グラウクス（Aspergillus amstelodami glaucus）  アスペルギルス  フラーブス（Aspergillus flavus）  アスペ��ギルス  フミガーツス（Aspergillus furmigatus）  アスペルギルス  ニズランス（Aspergillus nidulans）  アスぺルギルスニガー（Aspergillus niger）  アスペルギルス  テレウス（Aspergillus terreus）  アスペルギルス  ベジルコロル（Aspergillus versicolor）  オウレオバシディウム（Aureobasidium）  プルラリア  プルランス（Pullularia pullulans）  プルランス（pullulans）  ビポラリス属（Bipolaris）  ドレックスレラ  ソロキニアナ（Drechslera sorokiniana sorokiniana）（sorokiniana）  ソロキニアナ（sorokiniana）、ヘルミントスポリウム属  サティヴァム（Helminthosporium sativum）  灰色かび病菌（Botrytis cinerea）  カンジダアルビカンス  ケトミウム  グロボスム（Chaetomium globosum）  クラドスポリウム  ヘルバレム（Cladosporium herbarum）  クラドスポリウム（Cladosporium）  ホルモデンドルム  スファエロスペルムン  ホルデイ（Hormodendrum sphaerospermum hordei）  ドレクスラー  クルブラリア  スピシフェラ（Drechslere Curvularia spicifera）  スピシフェラ（spicifera）  エピコッカム（Epicoccum）  エピコッカム菌  プルプラセンス（Epicoccum nigrum purpurascens）  エピデルモフィトンフロッコースム（Epidermophyton floccosum）  フザリウム  モニリフォルメ（Fusarium moniliforme）  フザリウムソラニ（Fusarium solani）  ゲオトリクム  オオスポラ  ラクティス  カンジドウム（Geotrichum Oospora lactis candidum）  グリオクラディウム（Gliocladium）  グリオクラディウム  ビリデ  デリクエッセンス（Gliocladium viride deliquescens）  ヘルミントスポリウム属（Helminthosporium) スホ゜ンシ゛ロクラシ゛ウムソラニ アトロヒ゛レンス(Spondylocladium solani atrovirens）  ミクロスポルム（Microsporum）  ミクロスポルム  カニス  ラノサム（Microsporum canis lanosum）  ケカビ属（Mucor）  ムコ−ル  サーシネロイデス品種（Mucor mucedo circinelloides f.）  サ−シネロイデス  ケカビ属  ムコール  サーシネロイデス品種（Mucor Mucor circinelloides f.）  ラセモサス  ルシタニカス（racemosus lusitanicus）  ムコール  プラムベウス（Mucor plumbeus）  マイコゴン  ペルニシオサ（Mycogone perniciosa）  アカパンカビ属（Neurospora）  ノイロスポラ  インターメディア  シトフィラ（Neurospora intermedia sitophila）、モニリア属  シトフィラ（Monilia sitophila）  
イネ褐紋病菌（Nigrospora oryzae）  パエシロマイセス  バリオッティ（Paecilomyces variotii）  ペニシリウム属  ブレビ−コンパクタム（Penicillium brevi- compactum）  ペニシリウム  カメンベルティ（Penicillium camembertii）  ペニシリウム  クリソゲナム（Penicillium chrysogenum）  ペニシリウム  ジギタタム（Penicillium digitatum）  ペニシリウム  エキスパンサム（Penicillium expensum）  ペニシリウム  ノタータム（Penicillium notatum）  ペニシリウム  ロックフォルティ  ホーマ  ベタエ（Phoma betae）  ホーマ  ホーマ  ハーバラム  ピグメンティバラ  クモノスカビ（Rhigopus oryzae）  リゾプス  アリズス（Rhizopus arrhizus）  クモノスカビ  クモノスカビ  ストロニファー  ニグリカンス（Rhizopus stolonifer nigricans）  ロドトルラ属（Rhodotorula）  ロドトルラ  ムチラギノーザ  ルブラ  バー  ムチラギノーザ（Rhodotorula mucilaginosa rubra var. mucilaginosa）  サッカロマイセス  セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）  スコプラリオプシス  ブレビカウリス（Scopulariopsis brevicaulis）  涙茸（Serpula lacrymans）  涙菌（Merulius lacrymans）  セトスフェリア  エクセロヒルム  ロストラータ（Setosphaeria Exserohilum rostrata）  ロストラートゥム（rostratum）、ヘルミントスポリウム属  ハロデス（Helminthosporium halodes）  ステムフィリウム  ボトリオスム（Stemphylium botryosum）  ステムフィリウム  ソラニ（Stemphylium solani）  トリコデルマ属（Trichoderma）  トリコデルマ  ハルジアナム  ビリデ（Trichoderma harzianum viride）  トリコフィトン属（Trichophyton）  トリコフィトン  メンタグロフィテス  インタージギテール（Trichophyton mentagrophytes interdigitale）  トリコフィトン  ルブルム（Trichophyton rubrum）  トリコセシウム（Trichothecium）  セファロセシウム  ローゼム（Cephalothecium roseum）  ローゼム（roseum）  スマット（Smut）  大麦  スマット  ウスチラゴ  ヌーダ（Ustilago nuda）  バーミューダグラス  ウスチラゴ（Bermuda Grass ustilago）  スマット  シノドンティス（Smut cynodontis）  トウモロコシ黒穂病（Corn Smut）  トウモロコシ黒穂菌（Ustilago maydis）  ジョンソングラス（Johnson Grass）  スポリソリウム（Sporisorium）  スマット  クルエントゥム（Smut cruentum）  オートムギ  スマット（Oat Smut）  エンバク裸黒穂病菌（Ustilago avenae）  焼枯れ病（Wheat Smut）  ウスチラゴ  トリチシイ（Ustilago tritici）  ポーレン  バヒア  バヒアグラス（Grass Pollens Bahia Paspalum notatum）  バミューダ  ギョウギシバ  ブルー（Bermuda Cynodon dactylon Blue）、カナダ  イチゴツナギ属  コンプレッザ（Poa compressa）  ブルーム、スムース  ブロムグラス  イネルミス（Smooth Bromus inermis）  カナリア（Canary）  クサヨシ（Phalaris arundinacea）  コーン  トウモロコシ  カウチ／藪（Couch/Quack）  シバムギ（Elytrigia repens）（シバムギ（Agropyron repens））  ジョンソン  モロコシ属（Johnson Sorghum）、ハレペンセ（halepense）  ケンタッキー  ブルー  イチゴツナギ属  プラーテンシス（Kentucky Blue Poa pratensis）  干し草  ヒロハウシノケグサ（Meadow Fescue Festuca pratensis）（エラチオール（elatior））エンバク、栽培されたエンバク（Avena sativa）  果樹園  オーチャードグラス（Orchard Dactylis glomerata）  レッド  トップ  コヌカグサ（Red Top Agrostis gigantean）（アルバ）ライムギ、栽培されたライムギ  ライムギ、巨大野生エリムス属（Ｇｉａｎｔ  Ｗｉｌｄ  Ｌｅｙｍｕｓ）（エリムス（Elymus））コンデンサチュス  ライムギ（condensatusRye）、��タリアのドクムギ種（Italian Lolium perenne ssp.）  マルチフロラム  ライムギ（multiflorum Rye）、通年性ペレニアルライグラス（Perennial Lolium perenne）  スイート  ヴァーナル  ケナシハルガヤ（Sweet Vernal Anthoxanehum odoratum）  チモシー  オオアワガエリ（Timothy Phleum pratense）  ビロード  シラゲガヤ（Velvet Holcus lanatus）  コムギ、栽培されたコムギ（Cultivated Triticum aestivum）  カモジグサ（Wheatgrass）、エソムギ属  ウェスタン（Elymus Western）（カモジグサ属（Agropyron））スミジイ  ウィード（smithii Weed）  ポーレン  オールスケール  アトリプレックス・ポリカルパ（Pollens Allscale Atriplex polycarpa）  バッカリス属（Baccharis）  ハマベノキ（Baccharis halimifolia）  バッカリス属（Baccharis）  デザート・ブルーム（Baccharis sarothroides）  バローブッシュ（Burrobrush）  ヒメノクレア・サルソラ（Hymenoclea salsola）  ケアレスウィード（Careless Weed）  ホソアオゲイトウ（Amaranthus hybridus）  オナモミ（Cocklebur）  オナモミ属（Xanthium strumarium）（コミューン（commune））  ドック（Dock）、  イエロー  ギシギシ属  クリスパス（Yellow Rumex crispus）  カミツレモドキ（Dog Fennel）  グリーンフェザー（Eupatorium capillifolium）  アオノキリンソウ（Goldenrod）  アオノキリンソウ属（Solidago spp.）、
麻（Hemp）、ウエスタン  アマランサス（Western Amaranthus）  ウオーター  ツベルクラータ（Water tuberculatus）（アクニダ・タマリシナ（Acnida tamariscina））  ヨード  ブッシュ  アレンロルフェ・オシデンタリス（Iodine Bush Allenrolfea occidentalis）  エルサレムオーク（Jerusalem Oak）  グッドキングヘンリー（Chenopodium botrys）  ホウキギ／ハメリア・パテンス（Kochia/Firebush）  ニワクサ（Kochia scoparia）  シロザ（Lambs Quarter）  アカザ（Chenopodium album）  マーシュエルダー（Marsh Elder）、ニワトコ（Iva xanthifolia）  バーウィード  マーシュエルダー（Burweed Marsh Elder）、イバ・アングスチフォリア（Iva angustifolia）  ナローリーフ  マーシュエルダー（Narrowleaf Marsh Elder）、セイヨウニワトコ  ラフ（Iva annua Rough）（シリアタ（ciliata））メキシカン  ティ  アリタソウ（Mexican Tea Chenopodium ambrosioides）、餅草（Mugwort）、アルテミシア  コモン  バルガリス（Artemisia Common vulgaris）  ヨモギ（Mugwort）、アルテミシア（Artemisia）  ダークリーブド  ルドビシアナ（Darkleaved ludoviciana）  イラクサ  ウルティカ・ディオイカ（Nettle Urtica dioica）  パーマーズ  アマランサス（Palmer’s Amaranthus）  アマランサス  パルメリ（Amaranth palmeri）  シロザ（Pigweed）、アマランサス  レッドルート（Amaranthus Redroot）／ラフ  レトロフレクスス（Rough retroflexus）  シロザ（Pigweed）、スピニー  アマランサス  スピノサス（Spiny Amaranthus spinosus）  オオバコ（Plantain）、イギリス  プランタゴ  ランセオラタ（English Plantago lanceolata）、セイヨウニワトコ  イバ  アキシラリス（Poverty Weed Iva axillaris）  クウェイルブラッシュ（Quailbrush）  アトリプレックス  レンテフォァメス（Atriplex lentiformis）  ラビット  ブッシュ（Rabbit Bush）  アンブローシア  デルトイデア（Ambrosia deltoidea）  ブタクサ（Ragweed）、デザート  アンブローシア  ドゥモサ（Desert Ambrosia dumosa）  ブタクサ（Ragweed）、フォルス  アンブローシア  アカントカルパ（False Ambrosia acanthicarpa）  ブタクサ（Ragweed）、ジャイアント  アンブローシア  トリフィダ（Giant Ambrosia trifida）  ブタクサ（Ragweed）、ショート  アンブローシア  アルテミシイフォリア（Short Ambrosia artemisiifolia）  ブタクサ（Ragweed）、スレンダー  アンブローシア  コンフェルティフロラ（Slender Ambrosia confertiflora）  ブタクサ（Ragweed）、アンブローシア  サウザン（Ambrosia Southern）  ビデンタタ（bidentata）  ブタクサ（Ragweed）、アンブローシア  ウエスタン  ブタクサモドキ（Ambrosia Western psilostachya）  ロシアン  アザミ（Russian Thistle）  タンブルウィード（Salsola kali）（ペスチファー（Sage））セージ、コスタール  アルテミシア  カリフォルニア（Coastal Artemisia californica）  セージ、パスチャー  アルテミシア  フリーギダ（Pasture Artemisia frigida）  ヤマヨモギ（Sagebrush）、アルテミシア  コモン  トリデンタータ（Artemisia Common tridentate）  ヤマヨモギ（Sagebrush）、アニュアル  アトリプレックス  リグティ（Annual Atriplex wrightii）  ハマアカザ（Shadscale）  アトリプレックス  コンフェルティフォリア（Atriplex confertifolia）  スイバ（Sorrel）、レッド／シープ（Red/Sheep）  ギシギシ  アケトセラ（Rumex acetosella）  ウィングスケール（Wingscale）  アトリプレックス  カネスケンス（Atriplex canescens）  ニガヨモギ（Wormwood）、クソニンジン（Artemisia annua）  アニュアル  ツリー  ポーレン（Annual Tree Pollen）  アカシア（Acacia）  ア��シア種（Acacia spp.）、ハンノキ（Alder）、ユーロピアン  ハンノキ属（European Alnus）  グルティノサ  ハンノキ（glutinosa Alder）、レッド  ハンノキ属（Red Alnus）  ルブラ  ハンノキ（rubra Alder）、タグ  ハンノキ属（Tag Alnus）  インカナ種（incana ssp.）  四放サンゴ目（rugosa）  ハンノキ、ホワイト  ハンノキ属（White Alnus）  ロンビフォリア  トネリコ（rhombifolia Ash）、アリゾナ  トネリコ属（Arizona Fraxinus）  ベルチナ  トネリコ（velutina Ash）、グリーン／レッド  トネリコ属  ペンシルバニア  トネリコ（pennsylvanica Ash）、オレゴン  トネリコ属（Oregon Fraxinus）  ラティフォリア  トネリコ（latifolia Ash）、ホワイト  トネリコ  アメリカーナ（White Fraxinus americana）  アスペン  ヤマナラシ（Aspen Populus tremuloides）  ヤマモモ（Bayberry）  シロコヤマモモ（Myrica cerifera）  ブナ、アメリカ  アメリカブナ（Fagus grandifolia）（アメリカーナ）  モクマオウ属（Beefwood）／オーストラル（Austral）モクマオウ属（Casuarina）  イアン  マツ（ian Pine）  エクイセティフォリア  カバノキ（equisetifolia Birch）、レンタカンバ（Betula lenta）  ブラック／スイート  カバノキ、ユーロピアン  シラカンバ（European Betula pendula）  ホワイト  カバノキ、レッド／リバー  リバーバーチ（Red/River Betula nigra）  カバノキ、スプリング  マカンバ属  オクシデンターリス（Spring Betula occidentalis）（フォンティナリス（fontinalis））カバノキ、ホワイト  グレイバーチ（Betula populifolia）  トネリコバカエデ（Box Elder）  トネリコバノカエデ  スギ（Cedar）、二ホンスギ（Japanese Cryptomeria）  ジャポニカ種（japonica）  スギ、マウンテン  ジュニペルス属  アシェイ（Mountain Juniperus ashei）（サビノイデス（sabinoides））スギ、レッド  ジュニペルス属（Red Juniperus）  バージニアナ  スギ（virginiana Cedar,）、ソルト  ギョリュウ  ガリカ（Salt Tamarix gallica）  コットンウッド（Cottonwood）、ブラック  バルサムポプラ種（Populus Black balsamifera ssp.）  トリコカルパ  コットンウッド（trichocarpa Cottonwood）、ポプラ属  イースタン  デルトイデス（Populus Eastern deltoides）  コットンウッド、ポプラ属（Populus）  フリーモント  フレモンティー（Fremont fremontii）  コットンウッド、リオ  ポプラ属（Rio Populus）  グランデ  ビスリゼニ（Grande wislizeni）  コットンウッド、ポプラ属  ウエスタン  モニリフェラ（Western monilifera）（サルゲンティー（sargentii））イトスギ（Cypress）、アリゾナ  アリゾナイトスギ（Cupressus arizonica）  イトスギ、ボールド  ヌマスギ（Bald Taxodium distichum）  イトスギ（Cypress）、イタリア  カプレサス・センパーヴァイレンス（Cupressus sempervirens）  ニレ（Elm）、アメリカ  アメリカニレ（Ulmus americana）  ニレ、シーダー  ニレ属（Cedar Ulmus）  クラシフォリア（crassifolia）  ニレ、シベリアン  シベリアニレ（Ulmus pumila）  
ユーカリ属（Eucalyptus）  ユーカリプタス・グローバラス（Eucalyptus globulus）、エノキ（Hackberry）  アメリカハシバミ（Celtis occidentalis）  ヘーゼルナッツ  アメリカハシバミ（Corylus americana）  ヘーゼルナッツ、ハシバミ（Corylus）  ヨーロピアン  ハシバミ（European avellana）  ヒッコリー、ピグナット  カリヤ  グラブラ（Pignut Carya glabra）  ヒッコリー、カリヤ  オバタ（Carya ovata）  シャグバーク  ヒッコリー（Shagbark Hickory）、シェルバークヒッコリー（Carya laciniosa）  シェルバーク  ヒッコリー（Shellbark Hickory）、ホワイト  カリヤ  アルバ（White Carya alba）  ビャクシン（Juniper）、ワンシード  ビャクシン属（Oneseed Juniperus）  単種子のビャクシン（monosperma Juniper）、ピンチョー  ビャクシン属（Pinchot Juniperus）  ピンチョティ（pinchotii）  ビャクシン、ロッキー  ビャクシン属（Rocky Juniperus）  マウンテン  スコプロルム  ビャクシン（Mountain scopulorum Juniper）、ユタ  ビャクシン属（Utah Juniperus）  オステオスペルマ  ビャクシン（osteosperma Juniper）、ウエスタン  ビャクシン属（Locust Blossom）  オステオスペルマ（Western Juniperus occidentalis）  ローカスト  ビャクシン（Locust Blossom）、ハリエンジュ属（Robinia）  ブラック  ニセアカシア（Black pseudoacacia）  マンゴー  ブロッサム  マンゴー属（Mangifera）  インディカ（indica）  メープル、コースト  ヒロハカエデ（Coast Acer macrophyllum）  メープル、レッド  ベニカエデ（Acer rubrum）  メープル、シルバー  ギンヨウカエデ（Acer saccharinum）  メープル、シュガー  ギンヨウカエデ（Acer saccharum）  メラレウカ（Melaleuca）  ニアウリ（Melaleuca quinquenervia）（カユプテ（leucadendron））、メスキート（Mesquite）  プロソピス属（Prosopis）  グランデュローサ（glandulosa）（ジュリフローラ（julifiora））クワ、ペーパー  コウゾ属（Broussonetia）  パピリフィラ（papyrifera）  クワ、レッド  アカミグワ（Morus rubra）  クワ、ホワイト  トウグワ（Morus alba）  オーク、コナラ属（Quercus）  アリゾナ／ガンベル  ガンベイジ（Gambel gambeiji）  オーク、ブラック  クエルシトロン（Quercus velutina）、  オーク、バー（Bur）  コナラ属  マクロカーパ（macrocarpa）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ブラック  ケロギー（ｋｅｌｌｏｇｇｉｉ）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ライブ  アグリフォリア（Live agrifolia）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ロバタ  ホワイト／バレー（White/Valley）  オーク、イングリッシュ  ヨーロッパコナラ（Quercus robur）  オーク、ヒイラギ  コナラ属  セイヨウヒイラギ（ilex）  オーク、ポスト  コナラ属  ステッラータ（stellata）  オーク、レッド  コナラ属  ルブラ（rubra）  オーク、スクラブ（Scrub）  コナラ属  デュモサ（dumosa）  オーク、バージニア（Virginia）  コナラ属  ライブ  バージニアナ（Live virginiana）  オーク、ウオーター（Water）  コナラ属  ニグラ（nigra）  オーク、ウエスタン  コナラ属  ホワイト／グレー  ガリアナ（garryana）  オーク、ホワイト  ホワイトオーク  オリーブ  オーレ  ユーロペン（Olea europaea）  オリーブ、ロシアン  グミ  アンガスティフォリア（Elaeagnus angustifolia）  オレンジ  ポーレン  シトラス  シネンシス（Citrus sinensis）  パーム、クイーン  アレカストルム  ロマンゾフィアヌム（Arecastrum romanzoffianum）（ココス  プルモサ（Cocos plumosa））  ピーカン  ペカンヒッコリー（Carya illinoensis）  ペパー  ツリー  コショウボク（Schinus molle）  ペッパー  コショウボク  ツリー／フロリダ  テレビンティフォーリウス（terebinthifolius）  ホーリーパイン（Holly Pine）、タエダマツ属（Pinus）  タエダ  マツ、イースタン  ストローブマツ（Pinus strobus）  ホワイト  マツ、ロングリーフ（Longleaf）  ダイオウマツ（Pinus palustris）  マツ、ポンデローサ（Ponderosa）  ポンデローサマツ（Pinus ponderosa）  マツ、スラッシュ（Slash）  マツ属  エリオッティ（elliottii）  マツ、バージニア  マツ属  バージニアナ（Virginia）  マツ、ウエスタン  マツ属  モンティコラ（monticola）  ホワイト  マツ、イエロー  マツ属  エキナタ（echinata）  ポプラ、ロンバルディ（Lombardy）  セイコウハコヤナギ（Populus nigra）  ポプラ、ホワイト  ウラジロハコヤナギ（Populus alba）  イボタノキ（Privet）  ヨウシュイボタ（Ligustrum vulgare）  スイートガム（Sweet Gum）  モミジバフウ（Liquidambar styraciflua）  スズカケノキ（Sycamore）、イースタン  アメリカスズカケノキ（Platanus Western racemosa）、オリエンタル  プラタナス  スズカケノキ（Platanus Oriental orientalis Sycamore）、プラタナス  ウエスタン  ラセモサ（racemosa）  スズカケノキ／ロンドン  プラタナス  プレーン  アセリフォリア  ウォールナット（Sycamore/London Platanus Plane acerifolia Walnut）、ブラック  クロクルミ（Juglans nigra）  ウォールナット、クルミ属（Juglans）  カリフォルニア  ブラック  カリフォルニカ  ウォールナット、イングリッシュ  テウチグルミ（English Juglans regia）  ヤナギ（Willow）、アロヨ  サリクス（Arroyo Salix）  ラシオレピス（lasiolepis）  ヤナギ、ブラック  サリクス  ニグラ（Black Salix nigra）  ヤナギ、ネコナヤギ  サリクス（Pussy Salix）  ディスカラーフラワー：野生のおよび栽培されたデイジー（Wild & Cultivated Daisy）、フランスギク（Ox-Eye）  フランスギク（Chrysanthemum leucanthemum）  タンポポ（Dandelion）  セイヨウタンポポ（Taraxacum officinale）  ヒマワリ  ヘリアンサス  アナス（Helianthus annuus）  栽培されたファームプラント  ポーレン（Pollen）  アルファルファ（Alfalfa）  ウマゴヤシ属（Medicago）  サティヴァ（sativa）  トウゴマの種子（Castor Bean Ricinus）  コミュニス（communis）  クローバー、レッド  アカツメクサ（Red Trifolium pratense）、マスタード  アブラナ属（Brassica spp.）  シュガー  ビート  サトウダイコン（Beta vulgaris）  
植物栄養素  アーモンド  プルーナス・ダルシス（Prunus dulcis）  アップル  リンゴ属  アプリコット  アンズ  植物栄養素  バナナ（Banana）  バナナ（Musa paradisiaca）（サピエンタム）  オオムギ（Barley）  オオムギ属（Hordeum vulgare）  ビーン、リマ  アオイマメ  ビーン（Lima Phaseolus lunatus Bean）、ネイビー  インゲンマメ  ビーン、マダラ（Pinto）  インゲンマメ属（Phaseolus sp.）  ビーン、レッド  キドニー  インゲンマメ種（Red Kidney Phaseolus sp.）  ビーン、インゲンマメ属  ストリング／グリーン  ブルガリス（String/Green vulgaris）  ブラックベリー  キイチゴ属（Rubus）  アレグヘニエンシス（allegheniensis）  ブルーベリー  ブルーベリー種  ブロッコリー  カリフラワー  ソバ（Buckwheat）  ソバ（Fagopyrum esculentum）  キャベツ（Cabbage）  キャベツ（Brassica oleracea var. capitata）  カカオ豆  テオブロマカカオ  カンタロープ  キューカミス・メロ  ニンジン（Carrot）  ニンジン（Daucus carota）  カリフラワー（Cauliflower）  カリフラワー（Brassica oleracea var. botrytis）  セロリ（Celery）  セロリ（Apium graveolens var. dulce）  チェリー  サクラ種  シナモン  ニッケイ属  ベラム  コーヒー  アラビカコーヒー  コーン  トウモロコシ  クランベリー  オオミツルコケモモ  キュウリ（Cucumbe）  キュウリ（Cucumis sativus）  ニンニク（Garlic）  ニンニク（Allium sativum ）  ショウガ（Ginger）  ショウガ（Zingiber officinale）  ブドウ（Grape）  ブドウ種（Vitis）  グレープフルーツ（Grapefruit）  グレープフルーツ（Citrus paradisi）  ホップ（Hops）  ホップ（Humulus lupulus）  レモン（Lemon）  レモン（Citrus limon）  レタス（Lettuce）  レタス（Lactuca sativa）  モルト  マッシュルーム（Mushroom）  マッシュルーム（Agaricus campestris）  マスタード  アブラナ種  ナツメグ  ニクズク  オート麦（Oat）  オート麦（Avena sativa）  オリーブ（Olive）、グリーン  オリーブ（Olea europaea）  オニオン（Onion）  オニオン（Allium cepa）  オレンジ（Orange）  オレンジ（Citrus sinensis）  エンドウ、ブラックアイ  ササゲ  エンドウ、グリーン  エンドウ（イングリッシュ）、ピーチ  プラナス・パーシカ  セイヨウナシ  パイラス・コミュニス  ペッパー  ブラック  コショウ  ペッパー、グリーン  トウガラシ  パイナップル（Pineapple）  パイナップル（Ananas comosus）  ポテト、スイート  サツマイモ  ポテト、ホワイト  ジャガイモ  ラズベリー  ヨーロッパキイチゴ  ライス  オリザ・サティバ  ライムギ（Rye）  ライムギ（Secale cereale）  セサミ  シード  ゴマ属  オリエンタル（ゴマ（indicum））  ダイズ（Soybea）  ダイズ（Glycine max）  ホウレンソウ（Spinach）  ホウレンソウ（Spinacia oleracea）  カボチャ、  イエロー  ペポカボチャ、イチゴ  ノイチゴ  トマト（Tomato）  トマト（Lycopersicon esculentum）（トマト（lycopersicum））  カブ（Turnip）  カブ（Brassica rapa var. rapa）  バニラビーン  バニラ  スイカ（Watermelon）  スイカ（Citrullus lanatus var. lanatus）  コムギ（Wheat）、ホール  コムギ（Triticum aestivum）  魚および貝  バス、ブラック  オオクチバス属  ナマズ  アメリカナマズ  ハマグリ  ホンビノスガイ  ホンビノスガイ  タラ  タイセイヨウマダラ  カニ  ワタリガニ  ヒラメ  カレイ種  ハリバ  オヒョウ種  ロブスター（Lobster）  ロブスター（Homarus americanus）  サバ  タイセイヨウサバ  オイスター  アメリカガキ  パーチ  タイセイヨウアカウオ  サーモン  タイセイヨ��サケ  イワシ  ニシン  ホタテガイ  ペクタン  マゲラニカス  シュリンプ  クルマエビ種  マス、レイク  イワナ  マグロ（Tuna Fish）  マグロ（Thunnus）種、動物性食品  ビーフ  ウシ  ラム  ヒツジ  ブタ  イノシシ  鶏肉加工品  チキン  ニワトリ  ニワトリの卵、チキン、ニワトリ、白身（ニワトリ）、黄身（シチメンチョウ）、カゼイン、ブラジル  ナッツ  バーソレシア・エクセルサ、カシュー  ナッツ  アナカーディム・オシデンタール、ココナッツ  ココヤシ、ハシバミ／ヘーゼルナッツ  コリラス・アメリカーナ  ピーナツ  ラッカセイ、ピーカン  カルヤ・イリノエンシス、クルミ、ブラック  クロクルミ  ウォールナット、イングリッシュテウチグルミ、およびラテックスから成る群由来のアレルゲンから選択される抗原に対する応答である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
抗体のアイソタイプをＩｇＥからＩｇＧに変換することをさらに含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
一つまたは複数の抗体を対象に投与することを含み、各抗体が、非表面発現抗原、または抗原の立体構造変化によってのみ抗体にアクセス可能となる抗原決定基に対して個々に特異的である、疾患または状態を抑制する方法。
【請求項６３】
抗体が中和抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
疾患または状態が病原性感染である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
病原性感染がウイルス感染である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
ウイルス感染が、単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウイルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（ＨｌＮｌまたは他のブタＨ１を含む。）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
抗原が、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（gag）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
病原性感染が細菌感染である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
細菌感染症が、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌、淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ、および他のエルシニア属種からなる群から選択される細菌による感染である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
抗原が、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、もしくは分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
病原性感染が寄生虫感染である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７２】
寄生虫感染が、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバからなる群から選択される寄生虫による感染である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
抗原が、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
病原性感染が真菌感染である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７５】
真菌感染が、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス、南アメリカ分芽菌、ブラストミセス・デルマティティディス、カリニ原虫、ペニシリウム・マルネッフェイおよび葉上生息菌からなる群から選択される真菌による感染である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
抗原が、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
病原性感染が粘膜感染である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７８】
抗体のアイソタイプをＩｇＡからＩｇＧに転換することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
疾患が癌である、請求項６２に記載の方法。
【請求項８０】
癌が、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄性白血病、白血病、菌状息肉腫、カルシノーマ、固形組織のカルシノーマ、扁平細胞カルシノーマ、アデノカルシノーマ、サルコーマ、グリア細胞腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、メラノーマ、腺腫、低酸素性腫瘍、ミエローマ、ＡＩＤＳ関連リンパ腫もしくはサルコーマ、転移癌、膀胱癌、脳腫瘍、神経系腫瘍、頭頸部の扁平細胞カルシノーマ、神経芽細胞腫／グリオ（ｇｌｉｏ）芽細胞腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、メラノーマ、口、のど、喉頭と肺の扁平細胞カルシノーマ、結腸癌、子宮頚癌、子宮頸管のカルシノーマ、乳癌、上皮癌、腎癌、尿生殖器癌、肺癌、食道のカルシノーマ、頭頸部のカルシノーマ、造血性癌、精巣癌、大腸癌、前立腺癌、または膵臓癌から成る癌の群から選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
抗原が、ｃ−Ｓｉｓ、ＰＤＧＦ、ＣＳＦ−１、ＥＧＦ、ＰＭＡ、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、エストロゲン、アンドロゲン、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、Ｓｒｃファミリータンパク質、Ｓｙｋ−ＺＡＰ−７０、ＢＴＫ、ｐｐｌ２５、ヒトパピローマウイルス由来のＥ６およびＥ７、ＪＡＫファミリータンパク質、Ｒａｆ、サイクリン依存性キナーゼ、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）、タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ｍＴＯＲ、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫｓ）、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＲＫ３、ＥＲＫ４、ＥＲＫ５、ＥＲＫ６、ＥＲＫ７、ＪＮＫｓ、ｐ３８、ＭＫＫ１、ＭＫＫ２、ＲＳＫキナーゼ、ＡＳＫ１、ＴＡＫ１、ＭＬＫ３、ＴＡＯＫ１、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭキナーゼ）、リボソーム性Ｓ６キナーゼ、ＩＲＡＫＩ、Ｒａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ、Ａｒｆ、Ｒａｎ、Ｒａｌ、Ｒａｃ、ｍｙｃもしくはｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴファミリータンパク質、ＨＯＸファミリータンパク質、ＮＦ−κΒ、ＡＰ−１、ＳＰ１、ＮＦ−１、Ｏｃｔ−１、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｃ／ＥＢＰ、Ｅｌｋ−１、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓまたはステロイドレセプターである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
状態がアレルギーである、請求項６２に記載の方法。
【請求項８３】
アレルギーが、イエダニ（house Mite）  コダニ類（Ｍｉｔｅ）、ハウスダスト  コナヒョウヒダニ（Dermatophagoides farinae）  コダニ類、ハウスダスト  ヤケヒョウヒダニ（Dermatophagoides pteronyssinus）  コダニ類、アシブトコナダニ（Acarus siro）  フード／ストレージ  コダニ類、ハウスダスト  熱帯タマニクダニ（Blomia tropicalis）  コダニ類、ストレージ  コルトグリファス・アルクアタス（Chortoglyphus arcuates）  コダニ類、  ハウスダスト  シワチリダニ（Euroglyphus maynei）  コダニ類、サヤアシ（Lepidoglyphus）  フード／ストレージデストラクタ（destructor）  コダニ類、ケナガ（Tyrophagus）  フード／ストレージ  コナダニ（putrescentiae）  コダニ類、ハウスダスト  イエニクダニ（Glycyphagus domesticus）  毒マルハナバチ（Venoms Bumble Bee）  マルハナバチ種（Bombus spp.）、欧州産の毒スズメバチ（Venom European Hornet）  モンスズメバチ（Vespa crabro）、毒ミツバチ  セイヨウミツバチ（Apis mellifera）、毒混合スズメバチ（Venom Mixed Hornet）  ホオナガスズメバチ（Dolichovespula）、毒種  混合アシナガバチ種（Mixed Paper Polistes spp.）、ワスプ（Wasp）  毒混合キイロスズメバチ種（Venom Mixed Yellow Vespula spp.）、ハチ毒  ホワイト（Jacket Venom White）（ボールド（bald））−ドリコベスプラフェイスホーネットマクラータ（Dolichovespula faced Hornet maculate）、毒黄色スズメバチ（Venom Yellow Hornet）  ホオナガスズメバチ属（Dolichovespula）、毒ノミノツヅリ属（Venom arenaria）  昆虫  アリ、カーペンター  クロオオアリ（Carpenter Camponotus pennsylvanicus Ant）、ヒアリ（Fire Solenopsis invicta Ant）、フシアリ類（Fire Solenopsis）  リクテリ（richteri）  ゴキブリ（Cockroach）、アメリカワモンゴキブリ（Periplaneta American Americana）  ゴキブリ、ドイツチャバネゴキブリ（Blattella German germanica）  ゴキブリ、トウヨウゴキブリ（Blatta orientalis）  トウヨウ  ウシアブ（Oriental Horse Fly）  アブ属（Tabanus spp）、イエバエ（Musca domestica）  カゲロウ（Mayfly）  カゲロウ属（Ephemeroptera spp.）、モスキート  カ科（Culicidae sp.）、ガ  ガ亜目（Heterocera spp.）、上皮、鱗屑（Dander）、髪、および羽毛  カナリアの羽毛  カナリア諸島・アゾレス諸島原産  ネコの上皮  イエネコ（ドメスティクス（domesticus））、ウシの上皮  ウシ  ニワトリの羽毛  ニワトリ（ドメスティクス）イヌの上皮  イヌ  雑種アヒルの羽毛  マガモ  アレチネズミの上皮（Gerbil Epithelia）  スナネズミ（Meriones unguiculatus）  ヤギの上皮  ヤギ  ガチョウの羽毛  ガン属  ドメスティクス  モルモット  テンジクネズミの上皮（テンジクネズミ）  ハムスターの上皮  ゴールデンハムスター  ブタの上皮  イノシシ  ウマの上皮  ウマ  マウスの上皮  ハツカネズミ  インコの羽毛  オウム科、  ハトの羽毛  オウギバト  ウサギの上皮  アナウサギ  ラットの上皮（Spithelia）  ドブネズミ（Rettus norvegicus）  ウール、  羊  羊  鱗屑  ネコ  ノラネコ  鱗屑／抗原（ドメスティクス）  イヌ  鱗屑、イエイヌ  雑種プードル  鱗屑  イエイヌ  真菌類  アクレモニウム属（Acremonium）  セファロスポリウム属（Cephalosporium）  ストリクツム（strictum）  アクレモニウム属（acremonium）  アルテルナリア属（Alternaria）  葉上生息菌（Alternaria alternate tenuis）  アスペルギルス属（Aspergillus）  アスペルギルス  アムステロダミ  グラウクス（Aspergillus amstelodami glaucus）  アスペルギルス  フラーブス（Aspergillus flavus）  アスペ��ギルス  フミガーツス（Aspergillus furmigatus）  アスペルギルス  ニズランス（Aspergillus nidulans）  アスぺルギルスニガー（Aspergillus niger）  アスペルギルス  テレウス（Aspergillus terreus）  アスペルギルス  ベジルコロル（Aspergillus versicolor）  オウレオバシディウム（Aureobasidium）  プルラリア  プルランス（Pullularia pullulans）  プルランス（pullulans）  ビポラリス属（Bipolaris）  ドレックスレラ  ソロキニアナ（Drechslera sorokiniana sorokiniana）（sorokiniana）  ソロキニアナ（sorokiniana）、ヘルミントスポリウム属  サティヴァム（Helminthosporium sativum）  灰色かび病菌（Botrytis cinerea）  カンジダアルビカンス  ケトミウム  グロボスム（Chaetomium globosum）  クラドスポリウム  ヘルバレム（Cladosporium herbarum）  クラドスポリウム（Cladosporium）  ホルモデンドルム  スファエロスペルムン  ホルデイ（Hormodendrum sphaerospermum hordei）  ドレクスラー  クルブラリア  スピシフェラ（Drechslere Curvularia spicifera）  スピシフェラ（spicifera）  エピコッカム（Epicoccum）  エピコッカム菌  プルプラセンス（Epicoccum nigrum purpurascens）  エピデルモフィトンフロッコースム（Epidermophyton floccosum）  フザリウム  モニリフォルメ（Fusarium moniliforme）  フザリウムソラニ（Fusarium solani）  ゲオトリクム  オオスポラ  ラクティス  カンジドウム（Geotrichum Oospora lactis candidum）  グリオクラディウム（Gliocladium）  グリオクラディウム  ビリデ  デリクエッセンス（Gliocladium viride deliquescens）  ヘルミントスポリウム属（Helminthosporium) スホ゜ンシ゛ロクラシ゛ウムソラニ アトロヒ゛レンス(Spondylocladium solani atrovirens）  ミクロスポルム（Microsporum）  ミクロスポルム  カニス  ラノサム（Microsporum canis lanosum）  ケカビ属（Mucor）  ムコ−ル  サーシネロイデス品種（Mucor mucedo circinelloides f.）  サ−シネロイデス  ケカビ属  ムコール  サーシネロイデス品種（Mucor Mucor circinelloides f.）  ラセモサス  ルシタニカス（racemosus lusitanicus）  ムコール  プラムベウス（Mucor plumbeus）  マイコゴン  ペルニシオサ（Mycogone perniciosa）  アカパンカビ属（Neurospora）  ノイロスポラ  インターメディア  シトフィラ（Neurospora intermedia sitophila）、モニリア属  シトフィラ（Monilia sitophila）  
イネ褐紋病菌（Nigrospora oryzae）  パエシロマイセス  バリオッティ（Paecilomyces variotii）  ペニシリウム属  ブレビ−コンパクタム（Penicillium brevi- compactum）  ペニシリウム  カメンベルティ（Penicillium camembertii）  ペニシリウム  クリソゲナム（Penicillium chrysogenum）  ペニシリウム  ジギタタム（Penicillium digitatum）  ペニシリウム  エキスパンサム（Penicillium expensum）  ペニシリウム  ノタータム（Penicillium notatum）  ペニシリウム  ロックフォルティ  ホーマ  ベタエ（Phoma betae）  ホーマ  ホーマ  ハーバラム  ピグメンティバラ  クモノスカビ（Rhigopus oryzae）  リゾプス  アリズス（Rhizopus arrhizus）  クモノスカビ  クモノスカビ  ストロニファー  ニグリカンス（Rhizopus stolonifer nigricans）  ロドトルラ属（Rhodotorula）  ロドトルラ  ムチラギノーザ  ルブラ  バー  ムチラギノーザ（Rhodotorula mucilaginosa rubra var. mucilaginosa）  サッカロマイセス  セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）  スコプラリオプシス  ブレビカウリス（Scopulariopsis brevicaulis）  涙茸（Serpula lacrymans）  涙菌（Merulius lacrymans）  セトスフェリア  エクセロヒルム  ロストラータ（Setosphaeria Exserohilum rostrata）  ロストラートゥム（rostratum）、ヘルミントスポリウム属  ハロデス（Helminthosporium halodes）  ステムフィリウム  ボトリオスム（Stemphylium botryosum）  ステムフィリウム  ソラニ（Stemphylium solani）  トリコデルマ属（Trichoderma）  トリコデルマ  ハルジアナム  ビリデ（Trichoderma harzianum viride）  トリコフィトン属（Trichophyton）  トリコフィトン  メンタグロフィテス  インタージギテール（Trichophyton mentagrophytes interdigitale）  トリコフィトン  ルブルム（Trichophyton rubrum）  トリコセシウム（Trichothecium）  セファロセシウム  ローゼム（Cephalothecium roseum）  ローゼム（roseum）  スマット（Smut）  大麦  スマット  ウスチラゴ  ヌーダ（Ustilago nuda）  バーミューダグラス  ウスチラゴ（Bermuda Grass ustilago）  スマット  シノドンティス（Smut cynodontis）  トウモロコシ黒穂病（Corn Smut）  トウモロコシ黒穂菌（Ustilago maydis）  ジョンソングラス（Johnson Grass）  スポリソリウム（Sporisorium）  スマット  クルエントゥム（Smut cruentum）  オートムギ  スマット（Oat Smut）  エンバク裸黒穂病菌（Ustilago avenae）  焼枯れ病（Wheat Smut）  ウスチラゴ  トリチシイ（Ustilago tritici）  ポーレン  バヒア  バヒアグラス（Grass Pollens Bahia Paspalum notatum）  バミューダ  ギョウギシバ  ブルー（Bermuda Cynodon dactylon Blue）、カナダ  イチゴツナギ属  コンプレッザ（Poa compressa）  ブルーム、スムース  ブロムグラス  イネルミス（Smooth Bromus inermis）  カナリア（Canary）  クサヨシ（Phalaris arundinacea）  コーン  トウモロコシ  カウチ／藪（Couch/Quack）  シバムギ（Elytrigia repens）（シバムギ（Agropyron repens））  ジョンソン  モロコシ属（Johnson Sorghum）、ハレペンセ（halepense）  ケンタッキー  ブルー  イチゴツナギ属  プラーテンシス（Kentucky Blue Poa pratensis）  干し草  ヒロハウシノケグサ（Meadow Fescue Festuca pratensis）（エラチオール（elatior））エンバク、栽培されたエンバク（Avena sativa）  果樹園  オーチャードグラス（Orchard Dactylis glomerata）  レッド  トップ  コヌカグサ（Red Top Agrostis gigantean）（アルバ）ライムギ、栽培されたライムギ  ライムギ、巨大野生エリムス属（Ｇｉａｎｔ  Ｗｉｌｄ  Ｌｅｙｍｕｓ）（エリムス（Elymus））コンデンサチュス  ライムギ（condensatusRye）、��タリアのドクムギ種（Italian Lolium perenne ssp.）  マルチフロラム  ライムギ（multiflorum Rye）、通年性ペレニアルライグラス（Perennial Lolium perenne）  スイート  ヴァーナル  ケナシハルガヤ（Sweet Vernal Anthoxanehum odoratum）  チモシー  オオアワガエリ（Timothy Phleum pratense）  ビロード  シラゲガヤ（Velvet Holcus lanatus）  コムギ、栽培されたコムギ（Cultivated Triticum aestivum）  カモジグサ（Wheatgrass）、エソムギ属  ウェスタン（Elymus Western）（カモジグサ属（Agropyron））スミジイ  ウィード（smithii Weed）  ポーレン  オールスケール  アトリプレックス・ポリカルパ（Pollens Allscale Atriplex polycarpa）  バッカリス属（Baccharis）  ハマベノキ（Baccharis halimifolia）  バッカリス属（Baccharis）  デザート・ブルーム（Baccharis sarothroides）  バローブッシュ（Burrobrush）  ヒメノクレア・サルソラ（Hymenoclea salsola）  ケアレスウィード（Careless Weed）  ホソアオゲイトウ（Amaranthus hybridus）  オナモミ（Cocklebur）  オナモミ属（Xanthium strumarium）（コミューン（commune））  ドック（Dock）、  イエロー  ギシギシ属  クリスパス（Yellow Rumex crispus）  カミツレモドキ（Dog Fennel）  グリーンフェザー（Eupatorium capillifolium）  アオノキリンソウ（Goldenrod）  アオノキリンソウ属（Solidago spp.）、
麻（Hemp）、ウエスタン  アマランサス（Western Amaranthus）  ウオーター  ツベルクラータ（Water tuberculatus）（アクニダ・タマリシナ（Acnida tamariscina））  ヨード  ブッシュ  アレンロルフェ・オシデンタリス（Iodine Bush Allenrolfea occidentalis）  エルサレムオーク（Jerusalem Oak）  グッドキングヘンリー（Chenopodium botrys）  ホウキギ／ハメリア・パテンス（Kochia/Firebush）  ニワクサ（Kochia scoparia）  シロザ（Lambs Quarter）  アカザ（Chenopodium album）  マーシュエルダー（Marsh Elder）、ニワトコ（Iva xanthifolia）  バーウィード  マーシュエルダー（Burweed Marsh Elder）、イバ・アングスチフォリア（Iva angustifolia）  ナローリーフ  マーシュエルダー（Narrowleaf Marsh Elder）、セイヨウニワトコ  ラフ（Iva annua Rough）（シリアタ（ciliata））メキシカン  ティ  アリタソウ（Mexican Tea Chenopodium ambrosioides）、餅草（Mugwort）、アルテミシア  コモン  バルガリス（Artemisia Common vulgaris）  ヨモギ（Mugwort）、アルテミシア（Artemisia）  ダークリーブド  ルドビシアナ（Darkleaved ludoviciana）  イラクサ  ウルティカ・ディオイカ（Nettle Urtica dioica）  パーマーズ  アマランサス（Palmer’s Amaranthus）  アマランサス  パルメリ（Amaranth palmeri）  シロザ（Pigweed）、アマランサス  レッドルート（Amaranthus Redroot）／ラフ  レトロフレクスス（Rough retroflexus）  シロザ（Pigweed）、スピニー  アマランサス  スピノサス（Spiny Amaranthus spinosus）  オオバコ（Plantain）、イギリス  プランタゴ  ランセオラタ（English Plantago lanceolata）、セイヨウニワトコ  イバ  アキシラリス（Poverty Weed Iva axillaris）  クウェイルブラッシュ（Quailbrush）  アトリプレックス  レンテフォァメス（Atriplex lentiformis）  ラビット  ブッシュ（Rabbit Bush）  アンブローシア  デルトイデア（Ambrosia deltoidea）  ブタクサ（Ragweed）、デザート  アンブローシア  ドゥモサ（Desert Ambrosia dumosa）  ブタクサ（Ragweed）、フォルス  アンブローシア  アカントカルパ（False Ambrosia acanthicarpa）  ブタクサ（Ragweed）、ジャイアント  アンブローシア  トリフィダ（Giant Ambrosia trifida）  ブタクサ（Ragweed）、ショート  アンブローシア  アルテミシイフォリア（Short Ambrosia artemisiifolia）  ブタクサ（Ragweed）、スレンダー  アンブローシア  コンフェルティフロラ（Slender Ambrosia confertiflora）  ブタクサ（Ragweed）、アンブローシア  サウザン（Ambrosia Southern）  ビデンタタ（bidentata）  ブタクサ（Ragweed）、アンブローシア  ウエスタン  ブタクサモドキ（Ambrosia Western psilostachya）  ロシアン  アザミ（Russian Thistle）  タンブルウィード（Salsola kali）（ペスチファー（Sage））セージ、コスタール  アルテミシア  カリフォルニア（Coastal Artemisia californica）  セージ、パスチャー  アルテミシア  フリーギダ（Pasture Artemisia frigida）  ヤマヨモギ（Sagebrush）、アルテミシア  コモン  トリデンタータ（Artemisia Common tridentate）  ヤマヨモギ（Sagebrush）、アニュアル  アトリプレックス  リグティ（Annual Atriplex wrightii）  ハマアカザ（Shadscale）  アトリプレックス  コンフェルティフォリア（Atriplex confertifolia）  スイバ（Sorrel）、レッド／シープ（Red/Sheep）  ギシギシ  アケトセラ（Rumex acetosella）  ウィングスケール（Wingscale）  アトリプレックス  カネスケンス（Atriplex canescens）  ニガヨモギ（Wormwood）、クソニンジン（Artemisia annua）  アニュアル  ツリー  ポーレン（Annual Tree Pollen）  アカシア（Acacia）  ア��シア種（Acacia spp.）、ハンノキ（Alder）、ユーロピアン  ハンノキ属（European Alnus）  グルティノサ  ハンノキ（glutinosa Alder）、レッド  ハンノキ属（Red Alnus）  ルブラ  ハンノキ（rubra Alder）、タグ  ハンノキ属（Tag Alnus）  インカナ種（incana ssp.）  四放サンゴ目（rugosa）  ハンノキ、ホワイト  ハンノキ属（White Alnus）  ロンビフォリア  トネリコ（rhombifolia Ash）、アリゾナ  トネリコ属（Arizona Fraxinus）  ベルチナ  トネリコ（velutina Ash）、グリーン／レッド  トネリコ属  ペンシルバニア  トネリコ（pennsylvanica Ash）、オレゴン  トネリコ属（Oregon Fraxinus）  ラティフォリア  トネリコ（latifolia Ash）、ホワイト  トネリコ  アメリカーナ（White Fraxinus americana）  アスペン  ヤマナラシ（Aspen Populus tremuloides）  ヤマモモ（Bayberry）  シロコヤマモモ（Myrica cerifera）  ブナ、アメリカ  アメリカブナ（Fagus grandifolia）（アメリカーナ）  モクマオウ属（Beefwood）／オーストラル（Austral）モクマオウ属（Casuarina）  イアン  マツ（ian Pine）  エクイセティフォリア  カバノキ（equisetifolia Birch）、レンタカンバ（Betula lenta）  ブラック／スイート  カバノキ、ユーロピアン  シラカンバ（European Betula pendula）  ホワイト  カバノキ、レッド／リバー  リバーバーチ（Red/River Betula nigra）  カバノキ、スプリング  マカンバ属  オクシデンターリス（Spring Betula occidentalis）（フォンティナリス（fontinalis））カバノキ、ホワイト  グレイバーチ（Betula populifolia）  トネリコバカエデ（Box Elder）  トネリコバノカエデ  スギ（Cedar）、二ホンスギ（Japanese Cryptomeria）  ジャポニカ種（japonica）  スギ、マウンテン  ジュニペルス属  アシェイ（Mountain Juniperus ashei）（サビノイデス（sabinoides））スギ、レッド  ジュニペルス属（Red Juniperus）  バージニアナ  スギ（virginiana Cedar,）、ソルト  ギョリュウ  ガリカ（Salt Tamarix gallica）  コットンウッド（Cottonwood）、ブラック  バルサムポプラ種（Populus Black balsamifera ssp.）  トリコカルパ  コットンウッド（trichocarpa Cottonwood）、ポプラ属  イースタン  デルトイデス（Populus Eastern deltoides）  コットンウッド、ポプラ属（Populus）  フリーモント  フレモンティー（Fremont fremontii）  コットンウッド、リオ  ポプラ属（Rio Populus）  グランデ  ビスリゼニ（Grande wislizeni）  コットンウッド、ポプラ属  ウエスタン  モニリフェラ（Western monilifera）（サルゲンティー（sargentii））イトスギ（Cypress）、アリゾナ  アリゾナイトスギ（Cupressus arizonica）  イトスギ、ボールド  ヌマスギ（Bald Taxodium distichum）  イトスギ（Cypress）、イタリア  カプレサス・センパーヴァイレンス（Cupressus sempervirens）  ニレ（Elm）、アメリカ  アメリカニレ（Ulmus americana）  ニレ、シーダー  ニレ属（Cedar Ulmus）  クラシフォリア（crassifolia）  ニレ、シベリアン  シベリアニレ（Ulmus pumila）  
ユーカリ属（Eucalyptus）  ユーカリプタス・グローバラス（Eucalyptus globulus）、エノキ（Hackberry）  アメリカハシバミ（Celtis occidentalis）  ヘーゼルナッツ  アメリカハシバミ（Corylus americana）  ヘーゼルナッツ、ハシバミ（Corylus）  ヨーロピアン  ハシバミ（European avellana）  ヒッコリー、ピグナット  カリヤ  グラブラ（Pignut Carya glabra）  ヒッコリー、カリヤ  オバタ（Carya ovata）  シャグバーク  ヒッコリー（Shagbark Hickory）、シェルバークヒッコリー（Carya laciniosa）  シェルバーク  ヒッコリー（Shellbark Hickory）、ホワイト  カリヤ  アルバ（White Carya alba）  ビャクシン（Juniper）、ワンシード  ビャクシン属（Oneseed Juniperus）  単種子のビャクシン（monosperma Juniper）、ピンチョー  ビャクシン属（Pinchot Juniperus）  ピンチョティ（pinchotii）  ビャクシン、ロッキー  ビャクシン属（Rocky Juniperus）  マウンテン  スコプロルム  ビャクシン（Mountain scopulorum Juniper）、ユタ  ビャクシン属（Utah Juniperus）  オステオスペルマ  ビャクシン（osteosperma Juniper）、ウエスタン  ビャクシン属（Locust Blossom）  オステオスペルマ（Western Juniperus occidentalis）  ローカスト  ビャクシン（Locust Blossom）、ハリエンジュ属（Robinia）  ブラック  ニセアカシア（Black pseudoacacia）  マンゴー  ブロッサム  マンゴー属（Mangifera）  インディカ（indica）  メープル、コースト  ヒロハカエデ（Coast Acer macrophyllum）  メープル、レッド  ベニカエデ（Acer rubrum）  メープル、シルバー  ギンヨウカエデ（Acer saccharinum）  メープル、シュガー  ギンヨウカエデ（Acer saccharum）  メラレウカ（Melaleuca）  ニアウリ（Melaleuca quinquenervia）（カユプテ（leucadendron））、メスキート（Mesquite）  プロソピス属（Prosopis）  グランデュローサ（glandulosa）（ジュリフローラ（julifiora））クワ、ペーパー  コウゾ属（Broussonetia）  パピリフィラ（papyrifera）  クワ、レッド  アカミグワ（Morus rubra）  クワ、ホワイト  トウグワ（Morus alba）  オーク、コナラ属（Quercus）  アリゾナ／ガンベル  ガンベイジ（Gambel gambeiji）  オーク、ブラック  クエルシトロン（Quercus velutina）、  オーク、バー（Bur）  コナラ属  マクロカーパ（macrocarpa）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ブラック  ケロギー（ｋｅｌｌｏｇｇｉｉ）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ライブ  アグリフォリア（Live agrifolia）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ロバタ  ホワイト／バレー（White/Valley）  オーク、イングリッシュ  ヨーロッパコナラ（Quercus robur）  オーク、ヒイラギ  コナラ属  セイヨウヒイラギ（ilex）  オーク、ポスト  コナラ属  ステッラータ（stellata）  オーク、レッド  コナラ属  ルブラ（rubra）  オーク、スクラブ（Scrub）  コナラ属  デュモサ（dumosa）  オーク、バージニア（Virginia）  コナラ属  ライブ  バージニアナ（Live virginiana）  オーク、ウオーター（Water）  コナラ属  ニグラ（nigra）  オーク、ウエスタン  コナラ属  ホワイト／グレー  ガリアナ（garryana）  オーク、ホワイト  ホワイトオーク  オリーブ  オーレ  ユーロペン（Olea europaea）  オリーブ、ロシアン  グミ  アンガスティフォリア（Elaeagnus angustifolia）  オレンジ  ポーレン  シトラス  シネンシス（Citrus sinensis）  パーム、クイーン  アレカストルム  ロマンゾフィアヌム（Arecastrum romanzoffianum）（ココス  プルモサ（Cocos plumosa））  ピーカン  ペカンヒッコリー（Carya illinoensis）  ペパー  ツリー  コショウボク（Schinus molle）  ペッパー  コショウボク  ツリー／フロリダ  テレビンティフォーリウス（terebinthifolius）  ホーリーパイン（Holly Pine）、タエダマツ属（Pinus）  タエダ  マツ、イースタン  ストローブマツ（Pinus strobus）  ホワイト  マツ、ロングリーフ（Longleaf）  ダイオウマツ（Pinus palustris）  マツ、ポンデローサ（Ponderosa）  ポンデローサマツ（Pinus ponderosa）  マツ、スラッシュ（Slash）  マツ属  エリオッティ（elliottii）  マツ、バージニア  マツ属  バージニアナ（Virginia）  マツ、ウエスタン  マツ属  モンティコラ（monticola）  ホワイト  マツ、イエロー  マツ属  エキナタ（echinata）  ポプラ、ロンバルディ（Lombardy）  セイコウハコヤナギ（Populus nigra）  ポプラ、ホワイト  ウラジロハコヤナギ（Populus alba）  イボタノキ（Privet）  ヨウシュイボタ（Ligustrum vulgare）  スイートガム（Sweet Gum）  モミジバフウ（Liquidambar styraciflua）  スズカケノキ（Sycamore）、イースタン  アメリカスズカケノキ（Platanus Western racemosa）、オリエンタル  プラタナス  スズカケノキ（Platanus Oriental orientalis Sycamore）、プラタナス  ウエスタン  ラセモサ（racemosa）  スズカケノキ／ロンドン  プラタナス  プレーン  アセリフォリア  ウォールナット（Sycamore/London Platanus Plane acerifolia Walnut）、ブラック  クロクルミ（Juglans nigra）  ウォールナット、クルミ属（Juglans）  カリフォルニア  ブラック  カリフォルニカ  ウォールナット、イングリッシュ  テウチグルミ（English Juglans regia）  ヤナギ（Willow）、アロヨ  サリクス（Arroyo Salix）  ラシオレピス（lasiolepis）  ヤナギ、ブラック  サリクス  ニグラ（Black Salix nigra）  ヤナギ、ネコナヤギ  サリクス（Pussy Salix）  ディスカラーフラワー：野生のおよび栽培されたデイジー（Wild & Cultivated Daisy）、フランスギク（Ox-Eye）  フランスギク（Chrysanthemum leucanthemum）  タンポポ（Dandelion）  セイヨウタンポポ（Taraxacum officinale）  ヒマワリ  ヘリアンサス  アナス（Helianthus annuus）  栽培されたファームプラント  ポーレン（Pollen）  アルファルファ（Alfalfa）  ウマゴヤシ属（Medicago）  サティヴァ（sativa）  トウゴマの種子（Castor Bean Ricinus）  コミュニス（communis）  クローバー、レッド  アカツメクサ（Red Trifolium pratense）、マスタード  アブラナ属（Brassica spp.）  シュガー  ビート  サトウダイコン（Beta vulgaris）  
植物栄養素  アーモンド  プルーナス・ダルシス（Prunus dulcis）  アップル  リンゴ属  アプリコット  アンズ  植物栄養素  バナナ（Banana）  バナナ（Musa paradisiaca）（サピエンタム）  オオムギ（Barley）  オオムギ属（Hordeum vulgare）  ビーン、リマ  アオイマメ  ビーン（Lima Phaseolus lunatus Bean）、ネイビー  インゲンマメ  ビーン、マダラ（Pinto）  インゲンマメ属（Phaseolus sp.）  ビーン、レッド  キドニー  インゲンマメ種（Red Kidney Phaseolus sp.）  ビーン、インゲンマメ属  ストリング／グリーン  ブルガリス（String/Green vulgaris）  ブラックベリー  キイチゴ属（Rubus）  アレグヘニエンシス（allegheniensis）  ブルーベリー  ブルーベリー種  ブロッコリー  カリフラワー  ソバ（Buckwheat）  ソバ（Fagopyrum esculentum）  キャベツ（Cabbage）  キャベツ（Brassica oleracea var. capitata）  カカオ豆  テオブロマカカオ  カンタロープ  キューカミス・メロ  ニンジン（Carrot）  ニンジン（Daucus carota）  カリフラワー（Cauliflower）  カリフラワー（Brassica oleracea var. botrytis）  セロリ（Celery）  セロリ（Apium graveolens var. dulce）  チェリー  サクラ種  シナモン  ニッケイ属  ベラム  コーヒー  アラビカコーヒー  コーン  トウモロコシ  クランベリー  オオミツルコケモモ  キュウリ（Cucumbe）  キュウリ（Cucumis sativus）  ニンニク（Garlic）  ニンニク（Allium sativum ）  ショウガ（Ginger）  ショウガ（Zingiber officinale）  ブドウ（Grape）  ブドウ種（Vitis）  グレープフルーツ（Grapefruit）  グレープフルーツ（Citrus paradisi）  ホップ（Hops）  ホップ（Humulus lupulus）  レモン（Lemon）  レモン（Citrus limon）  レタス（Lettuce）  レタス（Lactuca sativa）  モルト  マッシュルーム（Mushroom）  マッシュルーム（Agaricus campestris）  マスタード  アブラナ種  ナツメグ  ニクズク  オート麦（Oat）  オート麦（Avena sativa）  オリーブ（Olive）、グリーン  オリーブ（Olea europaea）  オニオン（Onion）  オニオン（Allium cepa）  オレンジ（Orange）  オレンジ（Citrus sinensis）  エンドウ、ブラックアイ  ササゲ  エンドウ、グリーン  エンドウ（イングリッシュ）、ピーチ  プラナス・パーシカ  セイヨウナシ  パイラス・コミュニス  ペッパー  ブラック  コショウ  ペッパー、グリーン  トウガラシ  パイナップル（Pineapple）  パイナップル（Ananas comosus）  ポテト、スイート  サツマイモ  ポテト、ホワイト  ジャガイモ  ラズベリー  ヨーロッパキイチゴ  ライス  オリザ・サティバ  ライムギ（Rye）  ライムギ（Secale cereale）  セサミ  シード  ゴマ属  オリエンタル（ゴマ（indicum））  ダイズ（Soybea）  ダイズ（Glycine max）  ホウレンソウ（Spinach）  ホウレンソウ（Spinacia oleracea）  カボチャ、  イエロー  ペポカボチャ、イチゴ  ノイチゴ  トマト（Tomato）  トマト（Lycopersicon esculentum）（トマト（lycopersicum））  カブ（Turnip）  カブ（Brassica rapa var. rapa）  バニラビーン  バニラ  スイカ（Watermelon）  スイカ（Citrullus lanatus var. lanatus）  コムギ（Wheat）、ホール  コムギ（Triticum aestivum）  魚および貝  バス、ブラック  オオクチバス属  ナマズ  アメリカナマズ  ハマグリ  ホンビノスガイ  ホンビノスガイ  タラ  タイセイヨウマダラ  カニ  ワタリガニ  ヒラメ  カレイ種  ハリバ  オヒョウ種  ロブスター（Lobster）  ロブスター（Homarus americanus）  サバ  タイセイヨウサバ  オイスター  アメリカガキ  パーチ  タイセイヨウアカウオ  サーモン  タイセイヨ��サケ  イワシ  ニシン  ホタテガイ  ペクタン  マゲラニカス  シュリンプ  クルマエビ種  マス、レイク  イワナ  マグロ（Tuna Fish）  マグロ（Thunnus）種、動物性食品  ビーフ  ウシ  ラム  ヒツジ  ブタ  イノシシ  鶏肉加工品  チキン  ニワトリ  ニワトリの卵、チキン、ニワトリ、白身（ニワトリ）、黄身（シチメンチョウ）、カゼイン、ブラジル  ナッツ  バーソレシア・エクセルサ、カシュー  ナッツ  アナカーディム・オシデンタール、ココナッツ  ココヤシ、ハシバミ／ヘーゼルナッツ  コリラス・アメリカーナ  ピーナツ  ラッカセイ、ピーカン  カルヤ・イリノエンシス、クルミ、ブラック  クロクルミ  ウォールナット、イングリッシュテウチグルミ、およびラテックスから成る群由来のアレルゲンから選択される抗原に対する応答である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
抗体のアイソタイプをＩｇＥからＩｇＧに変換することをさらに含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
対象から組織試料を得て、その組織を一つまたは複数の抗体と接触させることを含み、各抗体が、非表面発現抗原、または抗原の立体構造変化によってのみ抗体にアクセス可能となる抗原決定基に対して個々に特異的であり、一つまたは複数の抗体が検出可能な標識を含み、一つまたは複数の抗体の検出により対象が疾患または状態を有していることが示される、対象における疾患または状態を診断する方法。
【請求項８６】
組織が血液、唾液、組織生検、痰、または肺洗浄液からなる群から選択される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
疾患または状態が病原性感染である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
病原性感染がウイルス感染である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
ウイルス感染が、単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウイルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（ＨｌＮｌまたは他のブタＨ１を含む。）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
抗原が、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（gag）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
病原性感染が細菌感染である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９２】
細菌感染症が、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌、淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ、および他のエルシニア属種からなる群から選択される細菌による感染である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
抗原が、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、もしくは分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
病原性感染が寄生虫感染である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９５】
寄生虫感染が、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバからなる群から選択される、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
抗原が、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
病原性感染が真菌感染である、請求項８７に記載の方法。
【請求項９８】
真菌感染が、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス、南アメリカ分芽菌、ブラストミセス・デルマティティディス、カリニ原虫、ペニシリウム・マルネッフェイ、および葉上生息菌からなる群から選択される真菌による感染である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
真菌性抗原が、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
病原性感染が粘膜感染である、請求項８７に記載の方法。
【請求項１０１】
抗体のアイソタイプをＩｇＡからＩｇＧに転換することをさらに含む、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
疾患が癌である、請求項８５に記載の方法。
【請求項１０３】
癌が、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄性白血病、白血病、菌状息肉腫、カルシノーマ、固形組織のカルシノーマ、扁平細胞カルシノーマ、アデノカルシノーマ、サルコーマ、グリア細胞腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、メラノーマ、腺腫、低酸素性腫瘍、ミエローマ、ＡＩＤＳ関連リンパ腫もしくはサルコーマ、転移癌、膀胱癌、脳腫瘍、神経系腫瘍、頭頸部の扁平細胞カルシノーマ、神経芽細胞腫／グリオ（ｇｌｉｏ）芽細胞腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、メラノーマ、口、のど、喉頭と肺の扁平細胞カルシノーマ、結腸癌、子宮頚癌、子宮頸管のカルシノーマ、乳癌、上皮癌、腎癌、尿生殖器癌、肺癌、食道のカルシノーマ、頭頸部のカルシノーマ、造血性癌、精巣癌、大腸癌、前立腺癌、または膵臓癌から成る癌の群から選択される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
抗原が、ｃ−Ｓｉｓ、ＰＤＧＦ、ＣＳＦ−１、ＥＧＦ、ＰＭＡ、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、エストロゲン、アンドロゲン、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、Ｓｒｃファミリータンパク質、Ｓｙｋ−ＺＡＰ−７０、ＢＴＫ、ｐｐｌ２５、ヒトパピローマウイルス由来のＥ６およびＥ７、ＪＡＫファミリータンパク質、Ｒａｆ、サイクリン依存性キナーゼ、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）、タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ｍＴＯＲ、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫｓ）、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＲＫ３、ＥＲＫ４、ＥＲＫ５、ＥＲＫ６、ＥＲＫ７、ＪＮＫｓ、ｐ３８、ＭＫＫ１、ＭＫＫ２、ＲＳＫキナーゼ、ＡＳＫ１、ＴＡＫ１、ＭＬＫ３、ＴＡＯＫ１、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭキナーゼ）、リボソーム性Ｓ６キナーゼ、ＩＲＡＫＩ、Ｒａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ、Ａｒｆ、Ｒａｎ、Ｒａｌ、Ｒａｃ、ｍｙｃもしくはｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴファミリータンパク質、ＨＯＸファミリータンパク質、ＮＦ−κΒ、ＡＰ−１、ＳＰ１、ＮＦ−１、Ｏｃｔ−１、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｃ／ＥＢＰ、Ｅｌｋ−１、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓまたはステロイドレセプターである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
対象から組織試料を得て、その組織を一つまたは複数の抗体と接触させることを含み、各抗体が、非表面発現抗原、または抗原の立体構造変化によってのみ抗体にアクセス可能となる抗原決定基に対して個々に特異的であり、一つまたは複数の抗体が検出可能な標識を含み、一つまたは複数の抗体の検出により病原体の暴露が示される、疾患、状態、または毒素に関連する抗原への対象の暴露を検出する方法。
【請求項１０６】
組織が血液、唾液、組織生検、痰、または肺洗浄液からなる群から選択される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
疾患または状態が病原性感染である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
病原性感染がウイルス感染である、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
ウイルス感染が、単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウイルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（ＨｌＮｌまたは他のブタＨ１を含む。）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
抗原が、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（gag）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
病原性感染が細菌感染である、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１２】
細菌感染症が、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌、淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ、および他のエルシニア属種からなる群から選択される細菌による感染である請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
抗原が、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、もしくは分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
病原性感染が寄生虫感染である、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１５】
寄生虫感染が、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバからなる群から選択される、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
抗原が、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
病原性感染が真菌感染である、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１８】
請求項１１７に記載の方法、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス、南アメリカ分芽菌、ブラストミセス・デルマティティディス、カリニ原虫、ペニシリウム・マルネッフェイおよび葉上生息菌。
【請求項１１９】
真菌性抗原が、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
毒素が、アブリン、コノトキシンジアセトキシシルペノールウシ海綿状脳症因子、リシン、サキシトキシン、テトロドトキシン、エプシロン毒素、ボツリヌス神経毒、志賀毒素、ブドウ球菌エンテロトキシン、Ｔ−２毒素、ジフテリア毒素、破傷風トキソイド、および百日咳毒素から成る群から選択される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１２１】
タンパク質に対する標識化ＩｇＧ抗体を細胞に投与することを含み、抗体投与の前に細胞を透過処理することを含まない、細胞内タンパク質発現を決定する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１１年１０月２８日に出願された米国特許仮出願第６１／５５３，０２４号の利益を主張するものであり、該仮出願はその全体が本明細書に組み込まれる。本発明は、アメリカ国立衛生研究所によって与えられたＲ０１  ＡＩ０６５８９２、Ｒ２１  ＡＩ０６７９６５、Ｒ２１  ＡＩ０７３１３９、ＤＫ５６５９７、およびＲ３７  ＡＩ０４１２３９−０６Ａ１の下、政府支援により成された。米国政府は本発明において一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００２】
１．  抗体（例えば、粘膜抗体）は、病原体侵入に対する一次防衛ラインを与える。場合によっては側底側領域も標的となるが、大部分の病原体（＞９０％）が、頂端側領域においてその感染を開始する。ウイルスの受容体依存性エンドサイトーシスおよびエンドサイトーシス後の膜融合は、長い間、多くのウイルスにとっての細胞への侵入機構として受け取られてきた。例えば、インフルエンザウイルス複製は、赤血球凝集素（ＨＡ）が気道上皮細胞の頂端膜側の細胞受容体と結合し、その後、ウイルスがエンドソームに取り込まれることで開始される。伝統的に、ＩｇＧは、極性上皮のウイルス粒子付着または極性上皮へのウイルス粒子侵入を阻止することにより、細胞外で機能すると考えられている。その伝統的な考え方のために、ワクチン、並びに治療抗体および中和抗体の設計戦略は、自然発生抗体の標的となると考えられる抗原にのみ焦点が当てられている。それは細胞外病原体上の抗原である。しかし、そのような設計戦略は、実際は、細胞外環境における病原体の表面に発現される少数の抗原のみが標的とされることを意味する。さらに、細胞内環境で主に利用することができる大多数の抗原が、見過ごされている。必要なものは、細胞内環境で利用することができる抗原を標的とすることができる抗体およびワクチンである。
【発明の概要】
【０００３】
２．  非表面発現抗原、または抗原の立体構造変化によってのみ抗体にとってアクセスし易くなる抗原決定基、に対して特異的な抗体に関する、方法および組成物が開示される。一つの態様では、開示される組成物および抗体は、ワクチンまたは受動免疫療法の一部として使用することができる。
【０００４】
３．  本明細書で開示される抗体のうちの一つまたは複数を対象に投与することを含む、疾患または状態を治療または阻害する方法も、本明細書で開示される。
【０００５】
４．  別の態様では、対象から組織試料を得て、その組織を請求項１の一つまたは複数の抗体と接触させることを含み、一つまたは複数の抗体が検出可能な標識を含み、その一つまたは複数の抗体の検出によって、その対象が疾患もしくは状態を有している、または病原体に曝されたことがあることが示される、疾患もしくは状態を診断する、または対象における抗原への暴露を検出する方法が、本明細書で開示される。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
５．  本明細書に組み込まれており、本明細書の一部を構成している添付の図は、いくつかの実施形態を図示しており、記述に加えて、開示される組成物および方法を図示している。
【図１】６．  図１は、ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞内のインフルエンザＰＲ８ウイルスのＹ８  ｍＡｂによる中和を示している。細胞（１×１０５／ウェル）を、０．４μｍ  ｔｒａｎｓｗｅｌｌインサート中で増殖させ、極性化させた。図１Ａは、Ｙ８の経細胞輸送（トラスサイトーシス）によるＰＲ８ウイルスの中和を示している。Ｙ８  ｍＡｂまたはＩｇＧ２ａアイソタイプ（４００μｇ／ｍＬ）を、側底側チャンバ（basolateral chamber）に添加し３７℃で２時間置き；その後、ＰＲ８ウイルス（１００ｐｆｕ／細胞）を頂端側チャンバ（apical chamber）に添加し４℃で１．５時間置き、次に３７℃に切り替え４５分間置いた。両チャンバ内の細胞から残りのＩｇＧを完全に洗い流して、付着したウイルス粒子を除去した。次に、単層を３７℃でさらに２４時間インキュベートした。頂端側の培地中のＰＲ８ウイルスの量は、ＴＣＩＤ５０アッセイにより分析した。図１Ｂは、Ｙ８  ｍＡｂによるＰＲ８ウイルスの中和がＩｇＧの経細胞輸送に依存していることを示している。Ｙ８  ｍＡｂ（４００μｇ／ｍＬ）を、ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ、ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ−ＧＦＰ、または対照細胞の側底側チャンバに添加して、３７℃で２時間置いた。その後、ＰＲ８ウイルスを頂端側に添加して４℃で１．５時間置き、次に細胞を３７℃に切り替えてさらに４５分間置くことで、感染させた。残りの手順は１Ｂの通りに行った。
【図２】７．    図２は、ＰＲ８  ＨＡ特異的Ｙ８  ｍＡｂがウイルス感染からマウスを保護したことを示している。（ＡおよびＢ）  ＰＲ８ウイルスに暴露されたマウスにおける感染重症度。５匹のＷＴマウスおよびＦｃＲｎ−ＫＯマウスから成る群に、１００μｇのＹ８  ｍＡｂまたは対照ＩｇＧを腹腔内注射した。５匹マウスからなる１つの群には、ＰＢＳ溶液を偽注射（mock-inject）した。４時間後、マウスを、５００ｐｆｕのＰＲ８ウイルスに鼻腔内暴露させた。マウスを１０日間モニターした。ＦｃＲｎ−ＫＯマウスに、２５〜５７．５μｇのＹ８、またはＩｇＧ異化反応について相殺するための対照ＩｇＧを、毎日注射した。図２Ａは、マウスが感染によって死亡したかどうかを記録することにより、生存率を評価したことを示している。表示日に保護されていたマウスの割合を、生存しているマウスの数／各群におけるマウスの数として算出し、３回の同様の実験を平均した（ｎ＝１５）。マウスをまた、病気を監視するために毎日計重して、これをパーセント体重減少により定義した（３２Ｂ）。ウイルス滴定のために、感染後１日目（２Ｃ）または５日目（２Ｄ）に肺を採取し、ホモジナイズした。上清中のＰＲ８ウイルスの量をＴＣＩＤ５０によって分析した。示されたデータは、１群あたり５匹マウスを用いた、３回の独立した実験の平均である（＊＊Ｐ＜０．０１）。
【図３】８．    図３は、極性上皮細胞におけるＦｃＲｎによるＩｇＧ仲介性細胞内中和のモデルを示している。図４Ａは、ＦｃＲｎがＩｇＧを双方向的に輸送することを示している。図４Ｂは、ＩｇＧが経細胞輸送され、細胞内腔に分泌され、そこでＩｇＧが抗原と結合して免疫複合体を形成することができることを示している。図４Ｃは、ウイルスに感染されている細胞内において、抗ウイルスＩｇＧを含有する経細胞輸送小胞が、ウイルスと遭遇する機会を有することを示している。ＩｇＧは、これらの粒子を分解のためにリソソームに送達することにより、小胞内部のウイルスを中和させ、従ってウイルス複製を中断させる。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
９．  本発明の化合物、組成物、物品、装置、および／または方法が開示され、および記載される前に、それらは、別途明記されない限り特定の合成方法または特定の遺伝子組み換えのバイオテクノロジー方法に限定されず、あるいは、別途明記されない限り特定の試薬に限定されるものではなく、当然に異なるものとなり得ることが理解される。本明細書で用いられる用語は、個々の実施例を記載する目的のためのみであって、限定を意図するものではないことも理解される。
【０００８】
Ａ．  定義
１０．  本明細書および添付の特許請求の範囲にて用いられているように、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈に明らかに反しない限り、複数の指示物を含む。よって、例えば、「薬学的担体(a pharmaceutical carrier)」に対する言及は、２つまたはそれ以上のそのような担体等の混合物を含む。
【０００９】
１１．  本明細書では、「約」１つの具体的な値からおよび／または「約」他の具体的な値までとして、範囲を表し得る。そのような範囲を表すとき、他の実施例は、１つの具体的な値からおよび／または他の具体的な値までを含む。同様に、先行詞「約」を用いることにより概算として値を表すとき、具体的な値は他の実施例を形成することが理解されるであろう。各範囲のエンドポイントは、他のエンドポイントとの関係で、および、他のエンドポイントから独立しての、両方の場合において意味を有することがさらに理解されるであろう。本明細書には多数の値が開示されており、その各値は、その値自体に加えて、「約」その具体的な値として開示されていることも理解されるであろう。例えば、値「１０」が開示されている場合、そのときは「約１０」も開示されている。ある値が開示されているとき、当業者により適切に理解されるように、「その値以下」、「その値以上」、および値間の可能な範囲も開示されている、ということも理解される。例えば、値「１０」が開示されている場合、「１０以下」並びに「１０以上」もまた開示されている。本出願を通して、データは、多くの異なるフォーマットで提供され、このデータは、終点および始点、並びにデータポイントのあらゆる組み合わせの範囲を表す、ということもまた理解される。例えば、具体的なデータポイント「１０」および具体的なデータポイント「１５」が開示されている場合、１０と１５の間だけでなく、１０および１５より大きい、これら以上、これらより小さい、これら以下、およびこれらと同等なものが開示されていることが考えられるということが理解される。２つの具体的な単位（ｕｎｉｔ）間の各単位も開示されていることも理解される。例えば、１０および１５が開示されている場合、そのときは１１、１２、１３、および１４も開示されている。
【００１０】
１２．  本明細書およびこれに続く特許請求の範囲では、以下の意味を有することが定義される複数の用語に対して言及がなされるであろう。
【００１１】
１３．  「任意の」または「任意に」は、その後に記載される事象または事態が生じるかもしれないしあるいは生じないかもしれないということ、および、本明細書が、そのような事象または事態が生じる例と生じない例とを含むということを意味する。
【００１２】
１４．  本出願を通して、様々な出版物が参照される。これらの出版物の開示は、その全体において、これが属する技術の状態をより十分に記載するために、参照により本出願に組み込まれている。開示される参照文献は、それらに依拠する文章にて論じられる、それらに含まれる内容について、個別的かつ具体的に、参照により本明細書に組み込まれる。
【００１３】
Ｂ．  組成物
１５．  開示される組成物を調製するために用いられる成分、および、本明細書に開示される方法において用いられる組成物自体が、本明細書において開示される。これらのおよび他の物質は本明細書に開示され、これらの物質の組み合わせ、サブセット、相互作用、グループ等が開示されるとき、これらの化合物の様々な個々のおよび集合的な組み合わせおよび置換の具体的な言及は明示的には開示されていないものの、そのそれぞれが、本明細書に具体的に企図されかつ記載されているということが理解される。よって、分子Ａ、Ｂ、およびＣのクラス、並びに、分子Ｄ、Ｅ、およびＦのクラスが開示されている場合、組み合わせの分子の例Ａ−Ｄが開示されており、そのとき、それぞれが個々に記載されていない場合であっても、それぞれは、個々におよび集合的に企図され、すなわちＡ−Ｅ、Ａ−Ｆ、Ｂ−Ｄ、Ｂ−Ｅ、Ｂ−Ｆ、Ｃ−Ｄ、Ｃ−Ｅ、およびＣ−Ｆが開示されていると考えられる。同様に、これらのあらゆるサブセットまたは組み合わせも開示されている。よって、例えば、Ａ−Ｅ、Ｂ−ＦおよびＣ−Ｅのサブグループが開示されていると考えられるであろう。この概念は、開示された組成物を作成および使用するための方法における工程を含むがこれに限定されない、本出願の全ての態様に適用する。よって、実施し得る様々な追加の工程がある場合には、これらの追加のステップのそれぞれは、開示される方法のあらゆる具体的な実施例または実施例の組み合わせで行われ得ることが理解される。
【００１４】
１６．  本明細書の開示において、新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）が粘膜表面を縦断してＩｇＧ抗体を輸送する（ｓｈｕｔｔｌｅ）ことが示される。ＦｃＲｎは、最初は、胎盤を通じてヒト胎児へ、または、新生児期において腸を介して新生児へ、母親のＩｇＧを移送すると考えられていた。大人の組織においてＦｃＲｎの機能的な発現があることから、ＦｃＲｎは、新生児期を超えて機能し得るということが本明細書では示される。生命の全てのステージで血管内皮を縦断してＩｇＧを経細胞輸送することにより、ＦｃＲｎは、ＩｇＧの血管外バイオアベイラビリティーを確保する。最後に、粘膜上皮を縦断してＩｇＧを経細胞輸送することにより、ＦｃＲｎは、粘膜表面での体液性のディフェンスのラインを提供する。ＦｃＲｎのこの機能的な発見は、なぜＩｇＡではなくＩｇＧが肺および生殖道における主要なＩｇなのかを説明する。
【００１５】
１７．  経細胞輸送性機能に加えて、ＦｃＲｎは、ＩｇＧを血管内皮における異化経路から離してリサイクルして、これにより循環における寿命を延ばして、感染後の長期にわたる保護免疫を確保することにより、血清ＩｇＧホメオスタシスにおける役割を果たす。ＦｃＲｎの顕著な特徴は、酸性のｐＨ（＜６．５）でＩｇＧと結合し、中性またはより高いｐＨでＩｇＧを放出するということである。大部分の細胞のタイプでは、ＦｃＲｎは主に初期の酸性エンドソーム小胞に存在する。ＦｃＲｎは、ピノサイトーシスまたはエンドサイトーシスにより細胞に入るＩｇＧと結合する。その後、ＦｃＲｎは、効率よくＩｇＧをリサイクルして細胞膜に戻し、または、反対側の細胞膜まで経細胞輸送し、そこでは細胞外環境のほぼ中性のｐＨがＦｃＲｎからＩｇＧを放出させる。ピノサイトーシスまたはエンドサイトーシスされたあらゆるタンパク質（ＩｇＧを含む）のうち、このようにして救済されないものは、分解のためにリソソームへ効率よく輸送される。
【００１６】
１８．  粘膜表面を覆う上皮細胞の単層は、２つの別個の細胞膜領域、すなわち頂端側および側底側に極性化し、これらは頂極にて細胞間密着結合により分離される。広大な粘膜表面は、侵入する病原体により攻撃される可能性のある主要な場所を表す。ほとんどの病原体（＞９０％）は、頂端側領域でのそれらの感染を開始するが、側底側領域もいくつかの場合ではターゲットになり得る。ウイルスのレセプター媒介エンドサイトーシスおよびエンドサイトーシス後の膜融合は、多くのウィルスの細胞進入メカニズムとして長い間受け入れられてきた。エンベロープ型ウイルスに関しては、酸性エンドソームの膜とウィルス脂質二重層との融合は、一般的にはウィルス表面上の「融合タンパク質」により触媒される。インフルエンザＡ型ウイルス感染は、血球凝集素（ＨＡ）により主に媒介される細胞表面シアル酸残基とビリオンとの相互作用で開始する。結合ビリオンがエンドサイトーシス経路を通って内部移行される後に、エンドソーム内の酸性ｐＨが、ＨＡのようなウイルスタンパク質における立体構造変化を誘導し、それが、ウイルスエンベロープとエンドソーム膜との間の融合を引き起こす。その後、低いｐＨが、ウィルスマトリックスおよびウィルスリボヌクレオタンパク質（ｖＲＮＰ）におけるさらなる立体構造変化を誘導し、これらが細胞質内に排出され、ｖＲＮＰは細胞核内に活発に移入される。細胞質で産生されたウイルスタンパク質は、複製されたウイルスＲＮＡと会合し、細胞膜から出芽(bud)する。
【００１７】
１９．  病原体の内在化およびその後の立体構造変化は、細胞外環境には存在しない有用な抗原を作りだす。従って、本明細書に開示されるのは、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して特異的な抗体である。抗体は、単離されているか、またはワクチン、受動免疫、もしくは受動免疫療法のような組成物の一部であり得る。分離された、またはワクチンもしくはより大きな組成物の一部として、本明細書で開示される抗体は、ＦｃＲｎによる内部移行を促進するためにＩｇＧアイソタイプであることが理解され、かつ本明細書で企図される。開示される抗体は、中和抗体であり得ることがさらに理解される。
【００１８】
２０．  「抗原」は、免疫反応を誘発することができるあらゆる内因性または外因性の物質を意味する。好ましくは、抗原は、抗体、プラズマ細胞、形質芽球、またはＢ細胞反応を誘発するであろう。このような抗原は、毒素を含むがこれに限定されない、患者、ウイルス、バクテリア、酵母、または寄生虫からのペプチドおよび／またはタンパク質を含み得るがこれらに限定されない。抗原は、ワクチン（例えば、予防的にまたは治療的に、薬学的に許容される担体中において投与されるペプチド、タンパク質、死滅した病原体、または弱らせた病原体）、生物兵器薬、並びに天然ペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質も含み得る。
【００１９】
２１．  ＨＡのようなウイルス抗原を含む、ウイルスの、バクテリアの、真菌の、および寄生虫の抗原は、系統（株）間で差異があり、連続的に変化し続けているので、１つの系統に対して産生されたワクチンは、他の系統に対しては効果がより低いか、または効果がないであろう。インフルエンザのシーズン毎に、複数の系統が個体群において循環し、新たな系統が継続的に現れているため、これは極めて難しい状況である。実際、系統にマッチするワクチンが利用可能となるのは、通常、これらの抗原の変化よりも遅れてのことである。例えば、ほぼ全ての系統のインフルエンザに対して保護する「万能」インフルエンザワクチン開発という最終目標は、極めて望ましく、かつ必要である。一態様では、本明細書で開示されるのは、ウイルスの、バクテリアの、真菌の、寄生虫の、および癌の抗原の保存された部分を標的とする抗体、ワクチン、および組成物である。よって、これらの抗原は、系統を問わず免疫系により認識され得る。
【００２０】
２２．  本明細書で開示される抗体は、内部にある抗原、あるいはウイルス、バクテリア、真菌、または寄生虫が細胞外環境にあるときには利用できない抗原と結合し得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。よって、一態様では、本明細書で開示されるのは、病原体内に存在する、もしくは病原体の表面上に存在する、または病原体によりコードされる抗原に関して特異的な抗体である。
【００２１】
抗ウイルス抗体
２３．  一態様では、病原体はウイルスであり得、その抗原はウイルス抗原であり得る。本明細書で開示されるのは、抗体および抗体を含む組成物、例えば、ワクチン、受動免疫療法、および受身免疫であり、抗体は、単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウィルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（ＨｌＮｌまたは他のブタＨ１を含む。）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｐａｐｉｌｏｍａｖｉｒｕｓ）、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型からなる群から選択されるウイルスからのウイルス抗原に関して特異的である。さらなる態様では、ウイルスの抗原は、ウイルスの非構造性タンパク質、構造性タンパク質、調節タンパク質、アクセサリータンパク質であり得る。よって、ウイルスの抗原は、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質（ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｔｒｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ）、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（ｇａｇ）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質であり得る。ウイルスの抗原の具体的な例は、ＥＮＶ、ＧＰ１６０（ＨＩＶ）ＧＰ１２０（ＨＩＶ）、ＧＰ４１（ＨＩＶ）、ＥＢＮＡ−１、ＥＢＮＡ−２、ＥＢＮＡ−３、ＬＭＰ−１、ＬＭＰ−２、Ｅｌ、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、ＮＳＰ１、ＮＳＰ２、ＮＳＰ３、ＮＳＰ４、ＮＳＰ５、ＮＳＰ１０、ＮＳＰ１４、ＮＳＰ１５、ＮＳＰ１６、ＮＳＰ２９、Ｇ３５Ｐ、Ｇ３８Ｐ、Ｇ３９Ｐ、ｚｙｇｏｃｉｎタンパク質、ＶＰ５タンパク質、３ＡＢタンパク質、Ｌ４−２２Ｋタンパク質、Ｌ４−１００Ｋタンパク質、ＯＲＦ１７タンパク質、Ｓ７タンパク質、Ｓ９タンパク質、Ｓ１０タンパク質、ＨＢＸＩＰタンパク質、ＵＬ３．５タンパク質、ウイルス感染関連抗原タンパク質、３ＡＢＣタンパク質、Ｃｎｇタンパク質、２ＢＣタンパク質、ｐ５８タンパク質、Ａ４０Ｒタンパク質、ｖｐｕタンパク質、ＶＰＸタンパク質���ＢＰＬＦ１タンパク質、ＮＥＦタンパク質、ＳＧＴＡタンパク質、ＵＬ１０２タンパク質、ｐｌ２１タンパク質、ＶＰ３５タンパク質、ＳＰＰ１Ｐａｃ領域タンパク質、ｐＸタンパク質、Ｎタンパク質、アグノタンパク質、シグマＮＳタンパク質、ファージリプレッサータンパク質、Ｕ（Ｓ）３タンパク質キナーゼ、ＴｏｘＲタンパク質、ＬｅｘＡタンパク質、ラムダＣＩリプレッサータンパク質、ＭｕＮｅｒタンパク質、およびＴａｔタンパク質を含むが、これらに限定されない。
【００２２】
抗バクテリア抗体
２４．  同様に、病原体はバクテリアであり得、抗原はバクテリア抗原であり得る。本明細書で開示されるのは、抗体および抗体を含む組成物、例えば、ワクチン、受動免疫療法、および受身免疫であり、抗体は、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ（Ｍ．ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ）、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、淋菌（Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｅａ）、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｌｉｔｉｃａ）、および他のエルシニア属種、からなる群から選択されるバクテリアからのバクテリア抗原に関して特異的である。他の態様では、抗原は、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、または分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢを含むがこれらに限定されない、バクテリア表面タンパク質を含む。さらに他の態様では、抗原は、微生物バイオフィルムの成分であり得、その例は、エキソポリサッカライド、フミン酸、または他のフミン物質を含むがこれらに限定されない。
【００２３】
抗寄生虫抗体
２５．  他の態様では、病原体は寄生生物であり得、抗原は寄生生物抗原であり得る。本明細書で開示されるのは、抗体および抗体を含む組成物、例えば、ワクチン、受動免疫療法、および受身免疫であり、抗体は、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバからなる群から選択される寄生生物からの寄生生物抗原に関して特異的である。例えば、抗原は、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１、であり得る。
【００２４】
抗真菌抗体
２６．  病原体は真菌類であり得、抗原は真菌抗原であり得ることも開示される。本明細書で開示されるのは、抗体および抗体を含む組成物、例えば、ワクチン、受動免疫療法、および受身免疫であり、抗体は、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ）、南アメリカ分芽菌（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、ブラストミセス・デルマティティディス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍｉｔｉｄｉｓ）、カリニ原虫（Ｐｎｅｏｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｎｉｉ）、ペニシリウム・マルネッフェイ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｍａｒｎｅｆｆｉ）および葉上生息菌からなる群から選択される真菌類からの真菌抗原に関して特異的である。例えば、真菌抗原は、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質、であり得る。
【００２５】
粘膜表面での病原体に存在する抗原に対する抗体
開示された抗体が対象とするウイルス、バクテリア、真菌、および寄生虫の感染の多くは、粘膜表面の感染である。典型的には、粘膜の抗体は、病原体の侵入に対する防御の最初のラインを提供する。抗体媒介性粘膜免疫に関する現在の定説は、二量体のＩｇＡ（ｄＩｇＡ）のポリメリックＩｇＡレセプター（ｐＩｇＲ）媒介経細胞輸送が上皮障壁を縦断し、分泌性ＩｇＡ（Ｓ−ＩｇＡ）を粘膜分泌物内に放出するというものである。長年、ＩｇＡが、粘膜免疫の引金となる主要な抗体として考えられてきた。粘膜免疫におけるＩｇＧの役割は、ＩｇＧが肺において大部分を占める主要なアイソタイプであるにも関わらず、広く見過ごされてきた。興味深いことに、酸性エンドソームが、ＦｃＲｎが存在して機能する主要なコンパートメントであると見られ、細胞内取込みされたビリオンはこれらのコンパートメント内でそれらの外被の融合を始める。よって、エンドソームは、経細胞輸送されるＩｇＧが極性上皮細胞内で内在化されたビリオンに出会うためには理想的な場所である。このように、ＦｃＲｎは、ウイルスの複製を防止する、細胞外ウイルス特異的ＩｇＧを上皮細胞のエンドソームに輸送する。これを示すことに、伝統的に「非中和」ＩｇＧであると考えられているｍＡｂであるＹ８−１０Ｃ２（Ｙ８）は、実は、ＦｃＲｎ媒介ＩｇＧ移送によるメカニズムを介して、極性上皮細胞におけるウイルスの感染をブロックすることができる。Ｙ８ｍＡｂは、インフルエンザＨＡの軸（ｓｔａｌｋ）領域の融合ドメインに結合するのではなく、球状領域に結合するということは、興味をそそる。低ｐＨにより誘導される単量体のＨＡ分子に結合することにより、Ｙ８ｍＡｂは膜融合に必要とされるＨＡの構造変換を防止した。よって、Ｙ８ｍＡｂは、ウイルスの膜融合、およびその後のウイルス内容物のサイトゾル内への侵入を防止し、最終的には、ビリオンの破壊のためのリソソームへの移送をもたらす。
【００２６】
２７．  一態様では、本明細書に開示されるのは、アイソタイプがＩｇＡからＩｇＧに変化された非中和抗体を含む、粘膜表面の病原体に存在する抗原に特異的な抗体である。
【００２７】
抗癌抗体
２８．  本明細書で開示される抗体は、癌の治療および／または診断に有用でもあり得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。よって、本明細書で開示されるのは、抗原が癌によってコードされ、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して特異的な抗体である。よって、一態様では、本明細書で開示されるのは、抗原が癌によってコードされ、癌が、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄性白血病、白血病、菌状息肉腫、カルシノーマ、固形組織のカルシノーマ、扁平細胞カルシノーマ、アデノカルシノーマ、サルコーマ、グリア細胞腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、メラノーマ、腺腫、低酸素性腫瘍、ミエローマ、ＡＩＤＳ関連リンパ腫もしくはサルコーマ、転移癌、膀胱癌、脳腫瘍、神経系腫瘍、頭頸部の扁平細胞カルシノーマ、神経芽細胞腫／グリオ（ｇｌｉｏ）芽細胞腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、メラノーマ、口、のど、喉頭と肺の扁平細胞カルシノーマ、結腸癌、子宮頚癌、子宮頸管のカルシノーマ、乳癌、上皮癌、腎癌、尿生殖器癌、肺癌、食道のカルシノーマ、頭頸部のカルシノーマ、造血性癌、精巣癌、大腸癌、前立腺癌、または膵臓癌、からなる癌の群から選択される、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して特異的な抗体である。癌抗原は、発癌性タンパク質であり得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。さらに、開示される抗体が特異的となる癌抗原は、ｃ−Ｓｉｓ、ＰＤＧＦ、ＣＳＦ−１、ＥＧＦ、ＰＭＡ、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、エストロゲン、アンドロゲン、ＶＥＧＦ、またはＦＧＦを含むがこれらに限定されない成長因子または分裂促進因子であり得ることが本明細書で企図される。代替的に、開示される抗体は、Ｓｒｃファミリータンパク質、Ｓｙｋ−ＺＡＰ−７０、ＢＴＫ、ｐｐｌ２５、ヒトパピローマウイルス由来のＥ６およびＥ７、もしくはＪＡＫファミリータンパク質を含むがこれらに限定されないチロシンキナーゼ、または、Ｒａｆ、サイクリン依存性キナーゼ、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）、タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ｍＴＯＲ、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫｓ）、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＲＫ３、ＥＲＫ４、ＥＲＫ５、ＥＲＫ６、ＥＲＫ７、ＪＮＫｓ、ｐ３８、ＭＫＫ１、ＭＫＫ２、ＲＳＫキナーゼ、ＡＳＫ１、ＴＡＫ１、ＭＬＫ３、ＴＡＯＫ１、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭキナーゼ）、リボソーム性Ｓ６キナーゼ、もしくはＩＲＡＫＩを含むがこれらに限定されないセリン／スレオニンキナーゼに関して特異的であり得る。他の態様では、開示される抗体は、Ｒａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ、Ａｒｆ、Ｒａｎ、Ｒａｌ、もしくはＲａｃを含むがこれらに限定されない調節性ＧＴＰアーゼ、または、ｍｙｃもしくはｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴファミリータンパク質、ＨＯＸファミリータンパク質、ＮＦ−κΒ、ＡＰ−１、ＳＰ１、ＮＦ−１、Ｏｃｔ−１、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｃ／ＥＢＰ、Ｅｌｋ−１、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓもしくはステロイドレセプター（ｓｔｅｒｏｉｄ  ｒｅｃｐｅｔｏｒ）を含むがこれらに限定されない転写因子に関して特異的であり得る。開示される抗体は、病理学的にリン酸化したまたは脱リン酸化したタンパク質標的である抗原に関して特異的であり得ることが本明細書にてさらに企図される。例えば、ＡＫＴがリン酸化されるとき、それは活性化している。恒常的にリン酸化されるとき、過増殖および癌をもたらし得る。よって、ｐｈｏｓｐｈｏｒ−ＡＫＴは、そのような抗原の１つの例である。同様に、過剰リン酸化した（ｈｙｐｅｒｐｏｈｓｐｈｏｙｌａｔｅｄ）網膜の芽細胞腫タンパク質（Ｒｂ）は、癌における増殖を減少させるための標的に対する有用な抗原である。同様に、ＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、およびＶＥＧＦＲのようなレセプターチロシンキナーゼの細胞間チロシンのリン酸化は、シグナル伝達の活性化をもたらし、その最終結果はしばしば細胞の生存および増殖に関連する。このリン酸化部位もまた、適切な抗原標的である。逆に、ペプチジル−プロリル  シス／トランスイソメラーゼ（Ｐｉｎ１）は、複数のタイプの癌に関係し、低リン酸化状態であるときに発癌性である。よって、低リン酸化Ｐｉｎ１もまた有用な抗原である。
【００２８】
アレルゲンに対する抗体
２９．  病原体抗原または癌抗原に関して特異的である、本明細書で開示される抗体に加えて、開示される抗体は、アレルゲンに関して特異的であり得ることが本明細書では企図され、そのような抗体は、アレルギー反応またはＲｈ非適合性を鎮圧するためのメカニズムとして、受動免疫療法および受身免疫、例えば、増感治療に有用である。よって、一態様では、本明細書で開示されるのは、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して特異的な抗体であって、抗原は、イエダニ（ｈｏｕｓｅ  Ｍｉｔｅ）  コダニ類（Ｍｉｔｅ）、ハウスダスト  コナヒョウヒダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｆａｒｉｎａｅ）  コダニ類、ハウスダスト  ヤケヒョウヒダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）  コダニ類、アシブトコナダニ（Ａｃａｒｕｓ  ｓｉｒｏ）  フード／ストレージ  コダニ類、ハウスダスト  熱帯タマニクダニ（Ｂｌｏｍｉａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）  コダニ類、ストレージ  コルトグリファス・アルクアタス（Ｃｈｏｒｔｏｇｌｙｐｈｕｓ  ａｒｃｕａｔｅｓ）  コダニ類、  ハウスダスト  シワチリダニ（Ｅｕｒｏｇｌｙｐｈｕｓ  ｍａｙｎｅｉ）  コダニ類、サヤアシ（Ｌｅｐｉｄｏｇｌｙｐｈｕｓ）  フード／ストレージデストラクタ（ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）  コダニ類、ケナガ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕｓ）  フード／ストレージ  コナダニ（ｐｕｔｒｅｓｃｅｎｔｉａｅ）  コダニ類、ハウスダスト  イエニクダニ（Ｇｌｙｃｙｐｈａｇｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）  毒マルハナバチ（Ｖｅｎｏｍｓ  Ｂｕｍｂｌｅ  Ｂｅｅ）  マルハナバチ種（Ｂｏｍｂｕｓ  ｓｐｐ．）、欧州産の毒スズメバチ（Ｖｅｎｏｍ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｏｒｎｅｔ）  モンスズメバチ（Ｖｅｓｐａ  ｃｒａｂｒｏ）、毒ミツバチ  セイヨウミツバチ（Ａｐｉｓ  ｍｅｌｌｉｆｅｒａ）、毒混合スズメバチ（Ｖｅｎｏｍ  Ｍｉｘｅｄ  Ｈｏｒｎｅｔ）  ホオナガスズメバチ（Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ）、毒種  混合アシナガバチ種（Ｍｉｘｅｄ  Ｐａｐｅｒ  Ｐｏｌｉｓｔｅｓ  ｓｐｐ．）、ワスプ（Ｗａｓｐ）  毒混合キイロスズメバチ種（Ｖｅｎｏｍ  Ｍｉｘｅｄ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｖｅｓｐｕｌａ  ｓｐｐ．）、ハチ毒  ホワイト（Ｊａｃｋｅｔ  Ｖｅｎｏｍ  Ｗｈｉｔｅ）（ボールド（ｂａｌｄ））−ドリコベスプラフェイスホーネットマクラータ（Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ  ｆａｃｅｄ  Ｈｏｒｎｅｔ  ｍａｃｕｌａｔｅ）、毒黄色スズメバチ（Ｖｅｎｏｍ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｈｏｒｎｅｔ）  ホオナガスズメバチ属（Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ）、毒ノミノツヅリ属（Ｖｅｎｏｍ  ａｒｅｎａｒｉａ）  昆虫  アリ、カーペンター  クロオオアリ（Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ  Ｃａｍｐｏｎｏｔｕｓ  ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉｃｕｓ  Ａｎｔ）、ヒアリ（Ｆｉｒｅ  Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ  ｉｎｖｉｃｔａ  Ａｎｔ）、フシアリ類（Ｆｉｒｅ  Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ）  リクテリ（ｒｉｃｈｔｅｒｉ）  ゴキブリ（Ｃｏｃｋｒｏａｃｈ）、アメリカワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｍｅｒｉｃａｎａ）  ゴキブリ、ドイツチャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  Ｇｅｒｍａｎ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）  ゴキブリ、トウヨウ��キブリ（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）  トウヨウ  ウシアブ（Ｏｒｉｅｎｔａｌ  Ｈｏｒｓｅ  Ｆｌｙ）  アブ属（Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ）、イエバエ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）  カゲロウ（Ｍａｙｆｌｙ）  カゲロウ属（Ｅｐｈｅｍｅｒｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、モスキート  カ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ  ｓｐ．）、ガ  ガ亜目（Ｈｅｔｅｒｏｃｅｒａ  ｓｐｐ．）、上皮、鱗屑（Ｄａｎｄｅｒ）、髪、および羽毛  カナリアの羽毛  カナリア諸島・アゾレス諸島原産  ネコの上皮  イエネコ（ドメスティクス（ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ））、ウシの上皮  ウシ  ニワトリの羽毛  ニワトリ（ドメスティクス）イヌの上皮  イヌ  雑種アヒルの羽毛  マガモ  アレチネズミの上皮（Ｇｅｒｂｉｌ  Ｅｐｉｔｈｅｌｉａ）  スナネズミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ  ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）  ヤギの上皮  ヤギ  ガチョウの羽毛  ガン属  ドメスティクス  モルモット  テンジクネズミの上皮（テンジクネズミ）  ハムスターの上皮  ゴールデンハムスター  ブタの上皮  イノシシ  ウマの上皮  ウマ  マウスの上皮  ハツカネズミ  インコの羽毛  オウム科、  ハトの羽毛  オウギバト  ウサギの上皮  アナウサギ  ラットの上皮（Ｓｐｉｔｈｅｌｉａ）  ドブネズミ（Ｒｅｔｔｕｓ  ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ）  ウール、  羊  羊  鱗屑  ネコ  ノラネコ  鱗屑／抗原（ドメスティクス）  イヌ  鱗屑、イエイヌ  雑種プードル  鱗屑  イエイヌ  真菌類  アクレモニウム属（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）  セファロスポリウム属（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｕｍ）  ストリクツム（ｓｔｒｉｃｔｕｍ）  アクレモニウム属（ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）  アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）  葉上生息菌（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔｅ  ｔｅｎｕｉｓ）  アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）  アスペルギルス  アムステロダミ  グラウクス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ａｍｓｔｅｌｏｄａｍｉ  ｇｌａｕｃｕｓ）  アスペルギルス  フラーブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）  アスペルギルス  フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｒｍｉｇａｔｕｓ）  アスペルギルス  ニズランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）  アスぺルギルスニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）  アスペルギルス  テレウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｕｓ）  アスペルギルス  ベジルコロル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）  オウレオバシディウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）  プルラリア  プルランス（Ｐｕｌｌｕｌａｒｉａ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）  プルランス（ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）  ビポラリス属（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ）  ドレックスレラ  ソロキニアナ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ  ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ  ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）（ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）  ソロキニアナ（ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）、ヘルミントスポリウム属  サティヴァム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）  灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）  カンジダアルビカンス  ケトミウム  グロボスム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ  ｇｌｏｂｏｓｕｍ）  クラドスポリウム  ヘルバレム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈｅｒｂａｒｕｍ）  クラドスポリウム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）  ホルモデンドルム  スファエロスペルムン  ホルデイ（Ｈｏｒｍｏｄｅｎｄｒｕｍ  ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｈｏｒｄｅｉ）  ドレクスラー  クルブラリア  スピシフェラ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒｅ  Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ  ｓｐｉｃｉｆｅｒａ）  スピシフェラ（ｓｐｉｃｉｆｅｒａ）  エピコッカム（Ｅｐｉｃｏｃｃｕｍ）  エピコッカム菌  プルプラセンス（Ｅｐｉｃｏｃｃｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ  ｐｕｒｐｕｒａｓｃｅｎｓ）  エピデルモフィトンフロッコースム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）  フザリウム  モニリフォルメ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）  フザリウムソラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）  ゲオトリクム  オオスポラ  ラクティス  カンジドウム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  Ｏｏｓｐｏｒａ  ｌａｃｔｉｓ  ｃａｎｄｉｄｕｍ）  グリオクラディウム（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ）  グリオクラディウム  ビリデ  デリクエッセンス（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ  ｖｉｒｉｄｅ  ｄｅｌｉｑｕｅｓｃｅｎｓ）  ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）  スポンジロクラジウム  ソラニ  アトロビレンス（Ｓｐｏｎｄｙｌｏｃｌａｄｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ  ａｔｒｏｖｉｒｅｎｓ）  ミクロスポルム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）  ミクロスポルム  カニス  ラノサム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｃａｎｉｓ  ｌａｎｏｓｕｍ）  ケカビ属（Ｍｕｃｏｒ）  ムコ−ル  サーシネロイデス品種（Ｍｕｃｏｒ  ｍｕｃｅｄｏ  ｃｉｒｃｉｎｅｌｌｏｉｄｅｓ  ｆ．）  サ−シネロイデス  ケカビ属  ムコール  サーシネロイデス品種（Ｍｕｃｏｒ  Ｍｕｃｏｒ  ｃｉｒｃｉｎｅｌｌｏｉｄｅｓ  ｆ．）  ラセモサス  ルシタニカス（ｒａｃｅｍｏｓｕｓ  ｌｕｓｉｔａｎｉｃｕｓ）  ムコール  プラムベウス（Ｍｕｃｏｒ  ｐｌｕｍｂｅｕｓ）  マイコゴン  ペルニシオサ（Ｍｙｃｏｇｏｎｅ  ｐｅｒｎｉｃｉｏｓａ）  アカパンカビ属（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ）  ノイロスポラ  インターメディア  シトフィラ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ  ｓｉｔｏｐｈｉｌａ）、モニリア属  シトフィラ（Ｍｏｎｉｌｉａ  ｓｉｔｏｐｈｉｌａ）  
イネ褐紋病菌（Ｎｉｇｒｏｓｐｏｒａ  ｏｒｙｚａｅ）  パエシロマイセス  バリオッティ（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ  ｖａｒｉｏｔｉｉ）  ペニシリウム属  ブレビ−コンパクタム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｂｒｅｖｉ−  ｃｏｍｐａｃｔｕｍ）  ペニシリウム  カメンベルティ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃａｍｅｍｂｅｒｔｉｉ）  ペニシリウム  クリソゲナム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ）  ペニシリウム  ジギタタム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）  ペニシリウム  エキスパンサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐｅｎｓｕｍ）  ペニシリウム  ノタータム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｎｏｔａｔｕｍ）  ペニシリウム  ロックフォルティ  ホーマ  ベタエ（Ｐｈｏｍａ  ｂｅｔａｅ）  ホーマ  ホーマ  ハーバラム  ピグメンティバラ  クモノスカビ（Ｒｈｉｇｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）  リゾプス  アリズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）  クモノスカビ  クモノスカビ  ストロニファー  ニグリカンス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒ  ｎｉｇｒｉｃａｎｓ）  ロドトルラ属（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）  ロドトルラ  ムチラギノーザ  ルブラ  バー  ムチラギノーザ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ  ｒｕｂｒａ  ｖａｒ．  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）  サッカロマイセス  セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）  スコプラリオプシス  ブレビカウリス（Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓ  ｂｒｅｖｉｃａｕｌｉｓ）  涙茸（Ｓｅｒｐｕｌａ  ｌａｃｒｙｍａｎｓ）  涙菌（Ｍｅｒｕｌｉｕｓ  ｌａｃｒｙｍａｎｓ）  セトスフェリア  エクセロヒルム  ロストラータ（Ｓｅｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  Ｅｘｓｅｒｏｈｉｌｕｍ  ｒｏｓｔｒａｔａ）  ロストラートゥム（ｒｏｓｔｒａｔｕｍ）、ヘルミントスポリウム属  ハロデス（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈａｌｏｄｅｓ）  ステムフィリウム  ボトリオスム（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ  ｂｏｔｒｙｏｓｕｍ）  ステムフィリウム  ソラニ（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）  トリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）  トリコデルマ  ハルジアナム  ビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｈａｒｚｉａｎｕｍ  ｖｉｒｉｄｅ）  トリコフィトン属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）  トリコフィトン  メンタグロフィテス  インタージギテール（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ  ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ）  トリコフィトン  ルブルム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）  トリコセシウム（Ｔｒｉｃｈｏｔｈｅｃｉｕｍ）  セファロセシウム  ローゼム（Ｃｅｐｈａｌｏｔｈｅｃｉｕｍ  ｒｏｓｅｕｍ）  ローゼム（ｒｏｓｅｕｍ）  スマット（Ｓｍｕｔ）  大麦  スマット  ウスチラゴ  ヌーダ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｎｕｄａ）  バーミューダグラス  ウスチラゴ（Ｂｅｒｍｕｄａ  Ｇｒａｓｓ  ｕｓｔｉｌａｇｏ）  スマット  シノドンティス（Ｓｍｕｔ  ｃｙｎｏｄｏｎｔｉｓ）  トウモロコシ黒穂病（Ｃｏｒｎ  Ｓｍｕｔ）  トウモロコシ黒穂菌（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｍａｙｄｉｓ）  ジョンソングラス（Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｇｒａｓｓ）  スポリソリウム（Ｓｐｏｒｉｓｏｒｉｕｍ）  スマット  クルエントゥム（Ｓｍｕｔ  ｃｒｕｅｎｔｕｍ）  オート���ギ  スマット（Ｏａｔ  Ｓｍｕｔ）  エンバク裸黒穂病菌（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ａｖｅｎａｅ）  焼枯れ病（Ｗｈｅａｔ  Ｓｍｕｔ）  ウスチラゴ  トリチシイ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｔｒｉｔｉｃｉ）  ポーレン  バヒア  バヒアグラス（Ｇｒａｓｓ  Ｐｏｌｌｅｎｓ  Ｂａｈｉａ  Ｐａｓｐａｌｕｍ  ｎｏｔａｔｕｍ）  バミューダ  ギョウギシバ  ブルー（Ｂｅｒｍｕｄａ  Ｃｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ  Ｂｌｕｅ）、カナダ  イチゴツナギ属  コンプレッザ（Ｐｏａ  ｃｏｍｐｒｅｓｓａ）  ブルーム、スムース  ブロムグラス  イネルミス（Ｓｍｏｏｔｈ  Ｂｒｏｍｕｓ  ｉｎｅｒｍｉｓ）  カナリア（Ｃａｎａｒｙ）  クサヨシ（Ｐｈａｌａｒｉｓ  ａｒｕｎｄｉｎａｃｅａ）  コーン  トウモロコシ  カウチ／藪（Ｃｏｕｃｈ／Ｑｕａｃｋ）  シバムギ（Ｅｌｙｔｒｉｇｉａ  ｒｅｐｅｎｓ）（シバムギ（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ  ｒｅｐｅｎｓ））  ジョンソン  モロコシ属（Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｓｏｒｇｈｕｍ）、ハレペンセ（ｈａｌｅｐｅｎｓｅ）  ケンタッキー  ブルー  イチゴツナギ属  プラーテンシス（Ｋｅｎｔｕｃｋｙ  Ｂｌｕｅ  Ｐｏａ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）  干し草  ヒロハウシノケグサ（Ｍｅａｄｏｗ  Ｆｅｓｃｕｅ  Ｆｅｓｔｕｃａ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）（エラチオール（ｅｌａｔｉｏｒ））エンバク、栽培されたエンバク（Ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）  果樹園  オーチャードグラス（Ｏｒｃｈａｒｄ  Ｄａｃｔｙｌｉｓ  ｇｌｏｍｅｒａｔａ）  レッド  トップ  コヌカグサ（Ｒｅｄ  Ｔｏｐ  Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ｇｉｇａｎｔｅａｎ）（アルバ）ライムギ、栽培されたライムギ  ライムギ、巨大野生エリムス属（Ｇｉａｎｔ  Ｗｉｌｄ  Ｌｅｙｍｕｓ）（エリムス（Ｅｌｙｍｕｓ））コンデンサチュス  ライムギ（ｃｏｎｄｅｎｓａｔｕｓＲｙｅ）、イタリアのドクムギ種（Ｉｔａｌｉａｎ  Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ  ｓｓｐ．）  マルチフロラム  ライムギ（ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ  Ｒｙｅ）、通年性ペレニアルライグラス（Ｐｅｒｅｎｎｉａｌ  Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）  スイート  ヴァーナル  ケナシハルガヤ（Ｓｗｅｅｔ  Ｖｅｒｎａｌ  Ａｎｔｈｏｘａｎｅｈｕｍ  ｏｄｏｒａｔｕｍ）  チモシー  オオアワガエリ（Ｔｉｍｏｔｈｙ  Ｐｈｌｅｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ）  ビロード  シラゲガヤ（Ｖｅｌｖｅｔ  Ｈｏｌｃｕｓ  ｌａｎａｔｕｓ）  コムギ、栽培されたコムギ（Ｃｕｌｔｉｖａｔｅｄ  Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ａｅｓｔｉｖｕｍ）  カモジグサ（Ｗｈｅａｔｇｒａｓｓ）、エソムギ属  ウェスタン（Ｅｌｙｍｕｓ  Ｗｅｓｔｅｒｎ）（カモジグサ属（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ））スミジイ  ウィード（ｓｍｉｔｈｉｉ  Ｗｅｅｄ）  ポーレン  オールスケール  アトリプレックス・ポリカルパ（Ｐｏｌｌｅｎｓ  Ａｌｌｓｃａｌｅ  Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｌｙｃａｒｐａ）  バッカリス属（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ）  ハマベノキ（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ  ｈａｌｉｍｉｆｏｌｉａ）  バッカリス属（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ）  デザート・ブルーム（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ  ｓａｒｏｔｈｒｏｉｄｅｓ）  バローブッシュ（Ｂｕｒｒｏｂｒｕｓｈ）  ヒメノクレア・サルソラ（Ｈｙｍｅｎｏｃｌｅａ  ｓａｌｓｏｌａ）  ケアレスウィード（Ｃａｒｅｌｅｓｓ  Ｗｅｅｄ）  ホソアオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｈｙｂｒｉｄｕｓ）  オナモミ（Ｃｏｃｋｌｅｂｕｒ）  オナモミ属（Ｘａｎｔｈｉｕｍ  ｓｔｒｕｍａｒｉｕｍ）（コミューン（ｃｏｍｍｕｎｅ））  ドック（Ｄｏｃｋ）、  イエロー  ギシギシ属  クリスパス（Ｙｅｌｌｏｗ  Ｒｕｍｅｘ  ｃｒｉｓｐｕｓ）  カミツレモドキ（Ｄｏｇ  Ｆｅｎｎｅｌ）  グリーンフェザー（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ  ｃａｐｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）  アオノキリンソウ（Ｇｏｌｄｅｎｒｏｄ）  アオノキリンソウ属（Ｓｏｌｉｄａｇｏ  ｓｐｐ．）、
麻（Ｈｅｍｐ）、ウエスタン  アマランサス（Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）  ウオーター  ツベルクラータ（Ｗａｔｅｒ  ｔｕｂｅｒｃｕｌａｔｕｓ）（アクニダ・タマリシナ（Ａｃｎｉｄａ  ｔａｍａｒｉｓｃｉｎａ））  ヨード  ブッシュ  アレンロルフェ・オシデンタリス（Ｉｏｄｉｎｅ  Ｂｕｓｈ  Ａｌｌｅｎｒｏｌｆｅａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）  エルサレムオーク（Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ  Ｏａｋ）  グッドキングヘンリー（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ｂｏｔｒｙｓ）  ホウキギ／ハメリア・パテンス（Ｋｏｃｈｉａ／Ｆｉｒｅｂｕｓｈ）  ニワクサ（Ｋｏｃｈｉａ  ｓｃｏｐａｒｉａ）  シロザ（Ｌａｍｂｓ  Ｑｕａｒｔｅｒ）  アカザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）  マーシュエルダー（Ｍａｒｓｈ  Ｅｌｄｅｒ）、ニワトコ（Ｉｖａ  ｘａｎｔｈｉｆｏｌｉａ）  バーウィード  マーシュエルダー（Ｂｕｒｗｅｅｄ  Ｍａｒｓｈ  Ｅｌｄｅｒ）、イバ・アングスチフォリア（Ｉｖａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）  ナローリーフ  マーシュエルダー（Ｎａｒｒｏｗｌｅａｆ  Ｍａｒｓｈ  Ｅｌｄｅｒ）、セイヨウニワトコ  ラフ（Ｉｖａ  ａｎｎｕａ  Ｒｏｕｇｈ）（シリアタ（ｃｉｌｉａｔａ））メキシカン  ティ  アリタソウ（Ｍｅｘｉｃａｎ  Ｔｅａ  Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｍｂｒｏｓｉｏｉｄｅｓ）、餅草（Ｍｕｇｗｏｒｔ）、アルテミシア  コモン  バルガリス（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃｏｍｍｏｎ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）  ヨモギ（Ｍｕｇｗｏｒｔ）、アルテミシア（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ）  ダークリーブド  ルドビシアナ（Ｄａｒｋｌｅａｖｅｄ  ｌｕｄｏｖｉｃｉａｎａ）  イラクサ  ウルティカ・ディオイカ（Ｎｅｔｔｌｅ  Ｕｒｔｉｃａ  ｄｉｏｉｃａ）  パーマーズ  アマランサス（Ｐａｌｍｅｒ’ｓ  Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）  アマランサス  パルメリ（Ａｍａｒａｎｔｈ  ｐａｌｍｅｒｉ）  シロザ（Ｐｉｇｗｅｅｄ）、アマランサス  レッドルート（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  Ｒｅｄｒｏｏｔ）／ラフ  レトロフレクスス（Ｒｏｕｇｈ  ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）  シロザ（Ｐｉｇｗｅｅｄ）、スピニー  アマランサス  スピノサス（Ｓｐｉｎｙ  Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｓｐｉｎｏｓｕｓ）  オオバコ（Ｐｌａｎｔａｉｎ）、イギリス  プランタゴ  ランセオラタ（Ｅｎｇｌｉｓｈ  Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）、セイヨウニワトコ  イバ  アキシラリス（Ｐｏｖｅｒｔｙ  Ｗｅｅｄ  Ｉｖａ  ａｘｉｌｌａｒｉｓ）  Ｑｕａｉｌｂｒｕｓｈ  アトリプレックス  レンテフォァメス（Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｌｅｎｔｉｆｏｒｍｉｓ）  ラビット  ブッシュ（Ｒａｂｂｉｔ  Ｂｕｓｈ）  アンブローシア  デルトイデア（Ａｍｂｒｏｓｉａ  ｄｅｌｔｏｉｄｅａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、デザート  アンブローシア  ドゥモサ（Ｄｅｓｅｒｔ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ｄｕｍｏｓａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、フォルス  アンブローシア  アカントカルパ（Ｆａｌｓｅ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ａｃａｎｔｈｉｃａｒｐａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、ジャイアント  アンブローシア  トリフィダ（Ｇｉａｎｔ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ｔｒｉｆｉｄａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、ショート  アンブローシア  アルテミシイフォリア（Ｓｈｏｒｔ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ａｒｔｅｍｉｓｉｉｆｏｌｉａ）  ブタ���サ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、スレンダー  アンブローシア  コンフェルティフロラ（Ｓｌｅｎｄｅｒ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ｃｏｎｆｅｒｔｉｆｌｏｒａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、アンブローシア  サウザン（Ａｍｂｒｏｓｉａ  Ｓｏｕｔｈｅｒｎ）  ｂｉｄｅｎｔａｔａ  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、アンブローシア  ウエスタン  ブタクサモドキ（Ａｍｂｒｏｓｉａ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  ｐｓｉｌｏｓｔａｃｈｙａ）  ロシアン  アザミ（Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｔｈｉｓｔｌｅ）  タンブルウィード（Ｓａｌｓｏｌａ  ｋａｌｉ）（ペスチファー（Ｓａｇｅ））セージ、コスタール  アルテミシア  カリフォルニア（Ｃｏａｓｔａｌ  Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ）  セージ、パスチャー  アルテミシア  フリーギダ（Ｐａｓｔｕｒｅ  Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｆｒｉｇｉｄａ）  ヤマヨモギ（Ｓａｇｅｂｒｕｓｈ）、アルテミシア  コモン  トリデンタータ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃｏｍｍｏｎ  ｔｒｉｄｅｎｔａｔｅ）  ヤマヨモギ（Ｓａｇｅｂｒｕｓｈ）、アニュアル  アトリプレックス  リグティ（Ａｎｎｕａｌ  Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｗｒｉｇｈｔｉｉ）  ハマアカザ（Ｓｈａｄｓｃａｌｅ）  アトリプレックス  コンフェルティフォリア（Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｃｏｎｆｅｒｔｉｆｏｌｉａ）  スイバ（Ｓｏｒｒｅｌ）、レッド／シープ（Ｒｅｄ／Ｓｈｅｅｐ）  ギシギシ  アケトセラ（Ｒｕｍｅｘ  ａｃｅｔｏｓｅｌｌａ）  ウィングスケール（Ｗｉｎｇｓｃａｌｅ）  アトリプレックス  カネスケンス（Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｃａｎｅｓｃｅｎｓ）  ニガヨモギ（Ｗｏｒｍｗｏｏｄ）、クソニンジン（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｎｎｕａ）  アニュアル  ツリー  ポーレン（Ａｎｎｕａｌ  Ｔｒｅｅ  Ｐｏｌｌｅｎ）  アカシア（Ａｃａｃｉａ）  アカシア種（Ａｃａｃｉａ  ｓｐｐ．）、ハンノキ（Ａｌｄｅｒ）、ユーロピアン  ハンノキ属（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ａｌｎｕｓ）  グルティノサ  ハンノキ（ｇｌｕｔｉｎｏｓａ  Ａｌｄｅｒ）、レッド  ハンノキ属（Ｒｅｄ  Ａｌｎｕｓ）  ルブラ  ハンノキ（ｒｕｂｒａ  Ａｌｄｅｒ）、タグ  ハンノキ属（Ｔａｇ  Ａｌｎｕｓ）  インカナ種（ｉｎｃａｎａ  ｓｓｐ．）  四放サンゴ目（ｒｕｇｏｓａ）  ハンノキ、ホワイト  ハンノキ属（Ｗｈｉｔｅ  Ａｌｎｕｓ）  ロンビフォリア  トネリコ（ｒｈｏｍｂｉｆｏｌｉａ  Ａｓｈ）、アリゾナ  トネリコ属（Ａｒｉｚｏｎａ  Ｆｒａｘｉｎｕｓ）  ベルチナ  トネリコ（ｖｅｌｕｔｉｎａ  Ａｓｈ）、グリーン／レッド  トネリコ属  ペンシルバニア  トネリコ（ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉｃａ  Ａｓｈ）、オレゴン  トネリコ属（Ｏｒｅｇｏｎ  Ｆｒａｘｉｎｕｓ）  ラティフォリア  トネリコ（ｌａｔｉｆｏｌｉａ  Ａｓｈ）、ホワイト  トネリコ  アメリカーナ（Ｗｈｉｔｅ  Ｆｒａｘｉｎｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）  アスペン  ヤマナラシ（Ａｓｐｅｎ  Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｔｒｅｍｕｌｏｉｄｅｓ）  ヤマモモ（Ｂａｙｂｅｒｒｙ）  シロコヤマモモ（Ｍｙｒｉｃａ  ｃｅｒｉｆｅｒａ）  ブナ、アメリカ  アメリカブナ（Ｆａｇｕｓ  ｇｒａｎｄｉｆｏｌｉａ）（アメリカーナ）  モクマオウ属（Ｂｅｅｆｗｏｏｄ）／オーストラル（Ａｕｓｔｒａｌ）モクマオウ属（Ｃａｓｕａｒｉｎａ）  イアン  マツ（ｉａｎ  Ｐｉｎｅ）  エクイセティフォリア  カバノキ（ｅｑ���ｉｓｅｔｉｆｏｌｉａ  Ｂｉｒｃｈ）、レンタカンバ（Ｂｅｔｕｌａ  ｌｅｎｔａ）  ブラック／スイート  カバノキ、ユーロピアン  シラカンバ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａ）  ホワイト  カバノキ、レッド／リバー  リバーバーチ（Ｒｅｄ／Ｒｉｖｅｒ  Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａ）  カバノキ、スプリング  マカンバ属  オクシデンターリス（Ｓｐｒｉｎｇ  Ｂｅｔｕｌａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）（フォンティナリス（ｆｏｎｔｉｎａｌｉｓ））カバノキ、ホワイト  グレイバーチ（Ｂｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａ）  トネリコバカエデ（Ｂｏｘ  Ｅｌｄｅｒ）  トネリコバノカエデ  スギ（Ｃｅｄａｒ）、二ホンスギ（Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｃｒｙｐｔｏｍｅｒｉａ）  ジャポニカ種（ｊａｐｏｎｉｃａ）  スギ、マウンテン  ジュニペルス属  アシェイ（Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ａｓｈｅｉ）（サビノイデス（ｓａｂｉｎｏｉｄｅｓ））スギ、レッド  ジュニペルス属（Ｒｅｄ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  バージニアナ  スギ（ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ  Ｃｅｄａｒ，）、ソルト  ギョリュウ  ガリカ（Ｓａｌｔ  Ｔａｍａｒｉｘ  ｇａｌｌｉｃａ）  コットンウッド（Ｃｏｔｔｏｎｗｏｏｄ）、ブラック  バルサムポプラ種（Ｐｏｐｕｌｕｓ  Ｂｌａｃｋ  ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ  ｓｓｐ．）  トリコカルパ  コットンウッド（ｔｒｉｃｈｏｃａｒｐａ  Ｃｏｔｔｏｎｗｏｏｄ）、ポプラ属  イースタン  デルトイデス（Ｐｏｐｕｌｕｓ  Ｅａｓｔｅｒｎ  ｄｅｌｔｏｉｄｅｓ）  コットンウッド、ポプラ属（Ｐｏｐｕｌｕｓ）  フリーモント  フレモンティー（Ｆｒｅｍｏｎｔ  ｆｒｅｍｏｎｔｉｉ）  コットンウッド、リオ  ポプラ属（Ｒｉｏ  Ｐｏｐｕｌｕｓ）  グランデ  ビスリゼニ（Ｇｒａｎｄｅ  ｗｉｓｌｉｚｅｎｉ）  コットンウッド、ポプラ属  ウエスタン  モニリフェラ（Ｗｅｓｔｅｒｎ  ｍｏｎｉｌｉｆｅｒａ）（サルゲンティー（ｓａｒｇｅｎｔｉｉ））イトスギ（Ｃｙｐｒｅｓｓ）、アリゾナ  アリゾナイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ａｒｉｚｏｎｉｃａ）  イトスギ、ボールド  ヌマスギ（Ｂａｌｄ  Ｔａｘｏｄｉｕｍ  ｄｉｓｔｉｃｈｕｍ）  イトスギ（Ｃｙｐｒｅｓｓ）、イタリア  カプレサス・センパーヴァイレンス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）  ニレ（Ｅｌｍ）、アメリカ  アメリカニレ（Ｕｌｍｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）  ニレ、シーダー  ニレ属（Ｃｅｄａｒ  Ｕｌｍｕｓ）  クラシフォリア（ｃｒａｓｓｉｆｏｌｉａ）  ニレ、シベリアン  シベリアニレ（Ｕｌｍｕｓ  ｐｕｍｉｌａ）  
ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）  ユーカリプタス・グローバラス（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  ｇｌｏｂｕｌｕｓ）、エノキ（Ｈａｃｋｂｅｒｒｙ）  アメリカハシバミ（Ｃｅｌｔｉｓ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）  ヘーゼルナッツ  アメリカハシバミ（Ｃｏｒｙｌｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）  ヘーゼルナッツ、ハシバミ（Ｃｏｒｙｌｕｓ）  ヨーロピアン  ハシバミ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  ａｖｅｌｌａｎａ）  ヒッコリー、ピグナット  カリヤ  グラブラ（Ｐｉｇｎｕｔ  Ｃａｒｙａ  ｇｌａｂｒａ）  ヒッコリー、カリヤ  オバタ（Ｃａｒｙａ  ｏｖａｔａ）  シャグバーク  ヒッコリー（Ｓｈａｇｂａｒｋ  Ｈｉｃｋｏｒｙ）、シェルバークヒッコリー（Ｃａｒｙａ  ｌａｃｉｎｉｏｓａ）  シェルバーク  ヒッコリー（Ｓｈｅｌｌｂａｒｋ  Ｈｉｃｋｏｒｙ）、ホワイト  カリヤ  アルバ（Ｗｈｉｔｅ  Ｃａｒｙａ  ａｌｂａ）  ビャクシン（Ｊｕｎｉｐｅｒ）、ワンシード  ビャクシン属（Ｏｎｅｓｅｅｄ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  単種子のビャクシン（ｍｏｎｏｓｐｅｒｍａ  Ｊｕｎｉｐｅｒ）、ピンチョー  ビャクシン属（Ｐｉｎｃｈｏｔ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  ｐｉｎｃｈｏｔｉｉ  ビャクシン、ロッキー  ビャクシン属（Ｒｏｃｋｙ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  マウンテン  スコプロルム  ビャクシン（Ｍｏｕｎｔａｉｎ  ｓｃｏｐｕｌｏｒｕｍ  Ｊｕｎｉｐｅｒ）、ユタ  ビャクシン属（Ｕｔａｈ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  オステオスペルマ  ビャクシン（ｏｓｔｅｏｓｐｅｒｍａ  Ｊｕｎｉｐｅｒ）、ウエスタン  ビャクシン属（Ｌｏｃｕｓｔ  Ｂｌｏｓｓｏｍ）  オステオスペルマ（Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）  ローカスト  ビャクシン（Ｌｏｃｕｓｔ  Ｂｌｏｓｓｏｍ）、ハリエンジュ属（Ｒｏｂｉｎｉａ）  ブラック  ニセアカシア（Ｂｌａｃｋ  ｐｓｅｕｄｏａｃａｃｉａ）  マンゴー  ブロッサム  マンゴー属（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ）  インディカ（ｉｎｄｉｃａ）  メープル、コースト  ヒロハカエデ（Ｃｏａｓｔ  Ａｃｅｒ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）  メープル、レッド  ベニカエデ（Ａｃｅｒ  ｒｕｂｒｕｍ）  メープル、シルバー  ギンヨウカエデ（Ａｃｅｒ  ｓａｃｃｈａｒｉｎｕｍ）  メープル、シュガー  ギンヨウカエデ（Ａｃｅｒ  ｓａｃｃｈａｒｕｍ）  メラレウカ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）  ニアウリ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ｑｕｉｎｑｕｅｎｅｒｖｉａ）（カユプテ（ｌｅｕｃａｄｅｎｄｒｏｎ））、メスキート（Ｍｅｓｑｕｉｔｅ）  プロソピス属（Ｐｒｏｓｏｐｉｓ）  グランデュローサ（ｇｌａｎｄｕｌｏｓａ）（ジュリフローラ（ｊｕｌｉｆｉｏｒａ））クワ、ペーパー  コウゾ属（Ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｉａ）  パピリフィラ（ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）  クワ、レッド  アカミグワ（Ｍｏｒｕｓ  ｒｕｂｒａ）  クワ、ホワイト  トウグワ（Ｍｏｒｕｓ  ａｌｂａ）  オーク、コナラ属（Ｑｕｅｒｃｕｓ）  アリゾナ／Ｇａｍｂｅｌ  ｇａｍｂｅｉｊｉ  オーク、ブラック  クエルシトロン（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｖｅｌｕｔｉｎａ）、  オーク、バー（Ｂｕｒ）  コナラ属  マクロカーパ（ｍａｃｒｏｃａｒｐａ）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ブラック  ｋｅｌｌｏｇｇｉｉ  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ライブ  アグリフォリア（Ｌｉｖｅ  ａｇｒｉｆｏｌｉａ）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ロバタ  ホワイト／バレー（Ｗｈｉｔｅ／Ｖａｌｌｅｙ）  オーク、イングリッシュ  ヨーロッパコナラ（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ）  オーク、ヒイラギ  コナラ属  セイヨウヒイラギ（ｉｌｅｘ）  オーク、ポスト  コナラ属  ステッラータ（ｓｔｅｌｌａｔａ）  オーク、レッド  コナラ属  ルブラ（ｒｕｂｒａ）  オーク、スクラブ（Ｓｃｒｕｂ）  コナラ属  デュモサ（ｄｕｍｏｓａ）  オーク、バージニア（Ｖｉｒｇｉｎｉａ）  コナラ属  ライブ  バージニアナ（Ｌｉｖｅ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）  オーク、ウオーター（Ｗａｔｅｒ）  コナラ属  ニグラ（ｎｉｇｒａ）  オーク、ウエスタン  コナラ属  ホワイト／グレー  ｇａｒｒｙａｎａ  オーク、ホワイト  ホワイトオーク  オリーブ  オーレ  ユーロペン（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）  オリーブ、ロシアン  グミ  アンガスティフォリア（Ｅｌａｅａｇｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）  オレンジ  ポーレン  シトラス  シネンシス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）  パーム、クイーン  アレカストルム  ロマンゾフィアヌム（Ａｒｅｃａｓｔｒｕｍ  ｒｏｍａｎｚｏｆｆｉａｎｕｍ）（ココス  プルモサ（Ｃｏｃｏｓ  ｐｌｕｍｏｓａ））  ピーカン  ペカンヒッコリー（Ｃａｒｙａ  ｉｌｌｉｎｏｅｎｓｉｓ）  ペパー  ツリー  コショウボク（Ｓｃｈｉｎｕｓ  ｍｏｌｌｅ）  ペッパー  コショウボク  ツリー／フロリダ  テレビンティフォーリウス（ｔｅｒｅｂｉｎｔｈｉｆｏｌｉｕｓ）  Ｈｏｌｌｙ  Ｐｉｎｅ、タエダマツ属（Ｐｉｎｕｓ）  タエダ  マツ、イースタン  ストローブマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｓｔｒｏｂｕｓ）  ホワイト  マツ、ロングリーフ（Ｌｏｎｇｌｅａｆ）  ダイオウマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｐａｌｕｓｔｒｉｓ）  マツ、ポンデローサ（Ｐｏｎｄｅｒｏｓａ）  ポンデローサマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｐｏｎｄｅｒｏｓａ）  マツ、スラッシュ（Ｓｌａｓｈ）  マツ属  エリオッティ（ｅｌｌｉｏｔｔｉｉ）  マツ、バージニア  マツ属  バージニアナ（Ｖｉｒｇｉｎｉａ）  マツ、ウエスタン  マツ属  モンティコラ（ｍｏｎｔｉｃｏｌａ）  ホワイト  マツ、イエロー  マツ属  エキナタ（ｅｃｈｉｎａｔａ）  ポプラ、ロンバルディ（Ｌｏｍｂａｒｄｙ）  セイコウハコヤナギ（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｎｉｇｒａ）  ポプラ、ホワイト  ウラジロハコヤナギ（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ａｌｂａ）  イボタノキ（Ｐｒｉｖｅｔ）  ヨウシュイボタ（Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）  スイートガム（Ｓｗｅｅｔ  Ｇｕｍ）  モミジバフウ（Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ  ｓｔｙｒａｃｉｆｌｕａ）  スズカケノキ（Ｓｙｃａｍｏｒｅ）、イースタン  アメリカスズカケノキ（Ｐｌａｔａｎｕｓ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、オリエンタル  プラタナス  スズカケノキ（Ｐｌａｔａｎｕｓ  Ｏｒｉｅｎｔａｌ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ  Ｓｙｃａｍｏｒｅ）、プラタナス  ウエスタン  ラセモサ（ｒａｃｅｍｏｓａ）  スズカケノキ／ロンドン  プラタナス  プレーン  アセリフォリア  ウォールナット（Ｓｙｃａｍｏｒｅ／Ｌｏｎｄｏｎ  Ｐｌａｔａｎｕｓ  Ｐｌａｎｅ  ａｃｅｒｉｆｏｌｉａ  Ｗａｌｎｕｔ）、ブラック  クロクルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ  ｎｉｇｒａ）  ウォールナット、クルミ属（Ｊｕｇｌａｎｓ）  カリフォルニア  ブラック  カリフォルニカ  ウォールナ��ト、イングリッシュ  テウチグルミ（Ｅｎｇｌｉｓｈ  Ｊｕｇｌａｎｓ  ｒｅｇｉａ）  ヤナギ（Ｗｉｌｌｏｗ）、アロヨ  サリクス（Ａｒｒｏｙｏ  Ｓａｌｉｘ）  ｌａｓｉｏｌｅｐｉｓ  ヤナギ、ブラック  サリクス  ニグラ（Ｂｌａｃｋ  Ｓａｌｉｘ  ｎｉｇｒａ）  ヤナギ、ネコナヤギ  サリクス（Ｐｕｓｓｙ  Ｓａｌｉｘ）  ディスカラーフラワー：野生のおよび栽培されたデイジー（Ｗｉｌｄ  ＆  Ｃｕｌｔｉｖａｔｅｄ  Ｄａｉｓｙ）、フランスギク（Ｏｘ−Ｅｙｅ）  フランスギク（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｌｅｕｃａｎｔｈｅｍｕｍ）  タンポポ（Ｄａｎｄｅｌｉｏｎ）  セイヨウタンポポ（Ｔａｒａｘａｃｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）  ヒマワリ  ヘリアンサス  アナス（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）  栽培されたファームプラント  ポーレン（Ｐｏｌｌｅｎ）  アルファルファ（Ａｌｆａｌｆａ）  ウマゴヤシ属（Ｍｅｄｉｃａｇｏ）  サティヴァ（ｓａｔｉｖａ）  トウゴマの種子（Ｃａｓｔｏｒ  Ｂｅａｎ  Ｒｉｃｉｎｕｓ）  コミュニス（ｃｏｍｍｕｎｉｓ）  クローバー、レッド  アカツメクサ（Ｒｅｄ  Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ）、マスタード  アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｓｐｐ．）  シュガー  ビート  サトウダイコン（Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）  
植物栄養素  アーモンド  プルーナス・ダルシス（Ｐｒｕｎｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ）  アップル  リンゴ属  アプリコット  アンズ  植物栄養素  バナナ（Ｂａｎａｎａ）  バナナ（Ｍｕｓａ  ｐａｒａｄｉｓｉａｃａ）（サピエンタム）  オオムギ（Ｂａｒｌｅｙ）  オオムギ属（Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）  ビーン、リマ  アオイマメ  ビーン（Ｌｉｍａ  Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｌｕｎａｔｕｓ  Ｂｅａｎ）、ネイビー  インゲンマメ  ビーン、マダラ（Ｐｉｎｔｏ）  インゲンマメ属（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｓｐ．）  ビーン、レッド  キドニー  インゲンマメ種（Ｒｅｄ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｓｐ．）  ビーン、インゲンマメ属  ストリング／グリーン  ブルガリス（Ｓｔｒｉｎｇ／Ｇｒｅｅｎ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）  ブラックベリー  キイチゴ属（Ｒｕｂｕｓ）  ａｌｌｅｇｈｅｎｉｅｎｓｉｓ  ブルーベリー  ブルーベリー種  ブロッコリー  カリフラワー  ソバ（Ｂｕｃｋｗｈｅａｔ）  ソバ（Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ）  キャベツ（Ｃａｂｂａｇｅ）  キャベツ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ  ｖａｒ．  ｃａｐｉｔａｔａ）  カカオ豆  テオブロマカカオ  カンタロープ  キューカミス・メロ  ニンジン（Ｃａｒｒｏｔ）  ニンジン（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）  カリフラワー（Ｃａｕｌｉｆｌｏｗｅｒ）  カリフラワー（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ  ｖａｒ．  ｂｏｔｒｙｔｉｓ）  セロリ（Ｃｅｌｅｒｙ）  セロリ（Ａｐｉｕｍ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ  ｖａｒ．  ｄｕｌｃｅ）  チェリー  サクラ種  シナモン  ニッケイ属  ベラム  コーヒー  アラビカコーヒー  コーン  トウモロコシ  クランベリー  オオミツルコケモモ  キュウリ（Ｃｕｃｕｍｂｅ）  キュウリ（Ｃｕｃｕｍｉｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）  ニンニク（Ｇａｒｌｉｃ）  ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ  ）  ショウガ（Ｇｉｎｇｅｒ）  ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）  ブドウ（Ｇｒａｐｅ）  ブドウ種（Ｖｉｔｉｓ）  グレープフルーツ（Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ）  グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｐａｒａｄｉｓｉ）  ホップ（Ｈｏｐｓ）  ホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）  レモン（Ｌｅｍｏｎ）  レモン（Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎ）  レタス（Ｌｅｔｔｕｃｅ）  レタス（Ｌａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａ）  モルト  マッシュルーム（Ｍｕｓｈｒｏｏｍ）  マッシュルーム（Ａｇａｒｉｃｕｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）  マスタード  アブラナ種  ナツメグ  ニクズク  オート麦（Ｏａｔ）  オート麦（Ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）  オリーブ（Ｏｌｉｖｅ）、グリーン  オリーブ（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）  オニオン（Ｏｎｉｏｎ）  オニオン（Ａｌｌｉｕｍ  ｃｅｐａ）  オレンジ（Ｏｒａｎｇｅ）  オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）  エンドウ、ブラックアイ  ササゲ  エンドウ、グリーン  エンドウ（イングリッシュ）、ピーチ  プラナス・パーシカ  セイヨウナシ  パイラス・コミュニス  ペッパー  ブラック  コショウ  ペッパー、グリーン  トウガラシ  パイナップル（Ｐｉｎｅａｐｐｌｅ）  パイナップル（Ａｎａｎａｓ  ｃｏｍｏｓｕｓ）  ポテト、スイート  サツマイモ  ポテト、ホワイト  ジャガイモ  ラズベリー  ヨーロッパキイチゴ  ライス  オリザ・サティバ  ライム���（Ｒｙｅ）  ライムギ（Ｓｅｃａｌｅ  ｃｅｒｅａｌｅ）  セサミ  シード  ゴマ属  オリエンタル（ゴマ（ｉｎｄｉｃｕｍ））  ダイズ（Ｓｏｙｂｅａ）  ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）  ホウレンソウ（Ｓｐｉｎａｃｈ）  ホウレンソウ（Ｓｐｉｎａｃｉａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）  カボチャ、  イエロー  ペポカボチャ、イチゴ  ノイチゴ  トマト（Ｔｏｍａｔｏ）  トマト（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ）（トマト（ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ））  カブ（Ｔｕｒｎｉｐ）  カブ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ  ｖａｒ．  ｒａｐａ）  バニラビーン  バニラ  スイカ（Ｗａｔｅｒｍｅｌｏｎ）  スイカ（Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓ  ｌａｎａｔｕｓ  ｖａｒ．  ｌａｎａｔｕｓ）  コムギ（Ｗｈｅａｔ）、ホール  コムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ａｅｓｔｉｖｕｍ）  魚および貝  バス、ブラック  オオクチバス属  ナマズ  アメリカナマズ  ハマグリ  ホンビノスガイ  ホンビノスガイ  タラ  タイセイヨウマダラ  カニ  ワタリガニ  ヒラメ  カレイ種  ハリバ  オヒョウ種  ロブスター（Ｌｏｂｓｔｅｒ）  ロブスター（Ｈｏｍａｒｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ）  サバ  タイセイヨウサバ  オイスター  アメリカガキ  パーチ  タイセイヨウアカウオ  サーモン  タイセイヨウサケ  イワシ  ニシン  ホタテガイ  ペクタン  マゲラニカス  シュリンプ  クルマエビ種  マス、レイク  イワナ  マグロ（Ｔｕｎａ  Ｆｉｓｈ）  マグロ（Ｔｈｕｎｎｕｓ）種、動物性食品  ビーフ  ウシ  ラム  ヒツジ  ブタ  イノシシ  鶏肉加工品  チキン  ニワトリ  ニワトリの卵、チキン、ニワトリ、白身（ニワトリ）、黄身（シチメンチョウ）、カゼイン、ブラジル  ナッツ  バーソレシア・エクセルサ、カシュー  ナッツ  アナカーディム・オシデンタール、ココナッツ  ココヤシ、ハシバミ／ヘーゼルナッツ  コリラス・アメリカーナ  ピーナツ  ラッカセイ、ピーカン  カルヤ・イリノエンシス、クルミ、ブラック  クロクルミ  ウォールナット、イングリッシュテウチグルミ、およびラテックスからなる群からのアレルゲンから選択されるアレルゲンである。
【００２９】
毒素に対する抗体
１．  本明細書で開示される抗体は、毒素に付随する抗原と結合し得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。よって、一態様では、本明細書に開示されるのは、（抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である毒素上の抗原決定基のような）毒素中にもしくはその表面に存在する抗原、または、毒素よってコードされた抗原に関して特異的な抗体である。このような抗原は、アブリン、コノトキシンジアセトキシシルペノールウシ海綿状脳症因子、リシン、サキシトキシン、テトロドトキシン、エプシロン毒素、ボツリヌス神経毒、志賀毒素、ブドウ球菌エンテロトキシン、Ｔ−２毒素、ジフテリア毒素、破傷風トキソイド、および百日咳毒素を含むがこれらに限定されない。
【００３０】
１．抗体
（１）一般的な抗体
２．  本明細書で用いられる用語「抗体」は広義であり、ポリクローナルおよびモノクローナル抗体の両方を含む。未変化の免疫グロブリン分子に加えて、用語「抗体」においては、ウイルス、バクテリア、真菌、もしくは寄生虫の感染、複製、もしくは生存が阻害されるように、ウイルス、バクテリア、真菌、もしくは寄生虫の抗原と相互作用する性能；転移もしくは癌の進行が阻害されるように、癌抗原と相互作用する性能；またはアレルゲンと相互作用する性能、のためにそれらが選択される限り、それらの免疫グロブリン分子のフラグメントもしくはポリマー、ヒトもしくはヒト化バージョンの免疫グロブリン分子もしくはそのフラグメントも含まれる。抗体は、本明細書に記載されるｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイを用いて、または類似の方法により、それらの所望の活性のために試験され得、その後、公知の臨床試験方法に従って、それらのｉｎ  ｖｉｖｏの治療および／または予防の活性が試験される。５つの主要なヒト免疫グロブリンのクラス：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭがあり、これらのいくつかは、さらにサブクラス（アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ−１、ＩｇＧ−２、ＩｇＧ−３、およびＩｇＧ−４；ＩｇＡ−１およびＩｇＡ−２に分けられ得る。当業者は、マウスに関しても同等のクラスを認識するであろう。免疫グロブリンの異なるクラスのに対応する重鎖定常ドメインは、アルファ、デルタ、イプシロン、ガンマ、およびミューとそれぞれ呼ばれる。
【００３１】
３．  本明細書で用いられる用語「モノクローナル抗体」は、実質的に均一な抗体の母集団から得られる抗体を指し、つまり、集団内の個々の抗体は、起こり得る天然起源の突然変異（抗体分子の少数のサブセットに存在し得る）を除いて、同一である。本明細書のモノクローナル抗体は、具体的には「キメラ」抗体を含み、これらは、所望の拮抗的活性を示す限りにおいて、重鎖および／または軽鎖の一部が、特定の種または特定の抗体のクラスもしくはサブクラスに属するものに由来する抗体における配列と同一または相同的であり、鎖（複数を含む）の残りの部分が、他の種または他の抗体のクラスもしくはサブクラスに属するものに由来する抗体における配列と同一または相同的であるもの、および、そのような抗体のフラグメントである。
【００３２】
４．  モノクローナル抗体は、Kohler and Milstein, Nature, 256:495 (1975)またはHarlow and Lane. Antibodies, A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)に記載されているような、ハイブリドーマ法を用いて調製され得る。ハイブリドーマ法においては、マウスまたは他の適切な宿主動物は、典型的には、その免疫剤に特異的に結合する抗体を産生するまたは産生する能力を有するリンパ球を誘発するための免疫剤で、免疫される。これに代えて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでリンパ球を免疫することとしてもよい。好ましくは、免疫剤は、本明細書に開示されるウイルス、バクテリア、寄生虫、もしくは真菌の抗原の１つ；癌抗原の１つ，またはアレルゲンの１つを含む。従来は、モノクローナル抗体の産生は、免疫抗原として使用するための精製タンパク質またはペプチドの入手可能性に依存していた。より近年では、ＤＮＡベースの免疫化が、強い免疫反応を誘発し、モノクローナル抗体を生成する方法としての見込みを示している。このアプローチでは、ＤＮＡベースの免疫化が用いられ得、そこでは、ヒトＩｇＧとの融合タンパク質として発現される、本明細書に開示されるウイルス、バクテリア、寄生虫、もしくは真菌の抗原の１つ；癌抗原の１つ，またはアレルゲンの１つ、の一部をコードするＤＮＡが、宿主動物内に注入される。
【００３３】
５．  精製タンパクまたはＤＮＡのいずれかでの免疫化の代替的なアプローチは、バキュロウィルスで発現される抗原を用いることである。このシステムの利点は、生成の容易さ、高レベルな発現、および哺乳類の系で見られるものと非常に類似する翻訳後修飾を含むことである。このシステムの使用は、抗体のドメインを融合タンパク質として発現することを伴う。抗原は、シグナル配列と、抗体の成熟タンパク質ドメインのヌクレオチド配列と間に、遺伝子フラグメントをインフレームで挿入することにより産生される。これは、ビリオンの表面での異種タンパク質の表示をもたらす。この方法は、標的抗原の精製を必要とすることなく、ウイルス丸ごとでの免疫化を可能にする。
【００３４】
６．  一般的に、ヒト由来の細胞が望ましい場合には末梢血液リンパ球（「ＰＢＬ」）がモノクローナル抗体を産生する方法に用いられ、または非ヒト哺乳類ソースが望ましい場合には脾臓細胞もしくはリンパ節細胞が用いられる。その後、リンパ球は、ポリエチレングリコールのような適切な融合剤を用いて不死化細胞株と融合され、ハイブリドーマ細胞を形成する（Goding,“Monoclonal Antibodies: Principles and Practice”Academic Press, (1986) pp. 59-103）。不死化細胞株は、通常、げっ歯類、ウシ、ウマ、およびヒト由来のミエローマ細胞を含む、形質転換された哺乳類の細胞である。通常、ラットまたはマウスミエローマ細胞株が採用される。ハイブリドーマ細胞は、好ましくは、融合されていない不死化細胞の成長または生存を阻害する１つ以上の物質を含む、適切な培地で培養され得る。例えば、親細胞が酵素のヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴまたはＨＰＲＴ）を欠失している場合、ハイブリドーマ用の培地は、典型的には、ＨＧＰＲＴ欠損細胞の成長を防止する物質であるヒポキサンチン、アミノプテリン、およびチミジン（「ＨＡＴ培地」）を含むであろう。好ましい不死化細胞株は、効率よく融合し、選択された抗体産生細胞による抗体の安定な高発現レベルをサポートし、ＨＡＴ培地のような培地に対して感受性であるものである。より好ましい不死化細胞株は、例えば、ソーク・インスティテュート・セル・ディストリビューション・センター（Ｓａｌｋ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｃｅｌｌ  Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  Ｃｅｎｔｅｒ）Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ、およびアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，Ｍｄから入手できるネズミのミエローマ株である。ヒトミエローマおよびマウス−ヒトヘテロミエローマ細胞株もまた、ヒトモノクローナル抗体の産生に関して記載されている（Kozbor, J. Immunol, 133:3001 (1984); Brodeur et al, "Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications" Marcel Dekker, Inc., New York, (1987) pp. 51-63）。ハイブリドーマ細胞が培養される培地は、その後、本明細書に開示されるウイルス、バクテリア、寄生虫、もしくは真菌の抗原の１つ；癌抗原の１つ，またはアレルゲンの１つに対するモノクローナル抗体の存在に関してアッセイされ得る。好ましくは、ハイブリドーマ細胞により産生されるモノクローナル抗体の結合特異性は、免疫沈降法により、または、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ結合アッセイ、例えば、放射免疫測定法（ＲＩＡ）もしくは酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）により測定される。このような技術およびアッセイは公知技術であり、例えば、以下の例、またはHarlow and Lane Antibodies, A Laboratory Manul Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)にさらに記載される。
【００３５】
７．  所望のハイブリドーマ細胞を同定した後に、限界希釈法またはＦＡＣＳソーティング手順によりクローンをサブクローニングし、標準的な方法により成長させ得る。この目的のための適切な培地は、例えば、ダルベッコ変法イーグル培地およびＲＰＭＩ−１６４０培地を含む。代替的に、ハイブリドーマ細胞は、哺乳類の腹水としてｉｎ  ｖｉｖｏで増殖させることもできる。
【００３６】
８．  サブクローンにより分泌されたモノクローナル抗体は、従来の免疫グロブリン精製手順、例えば、タンパク質Ａ−セファロース、タンパク質Ｇ、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動法、透析、またはアフィニティクロマトグラフィーにより培地または腹水液から分離されまたは精製されることとしてもよい。
【００３７】
９．  モノクローナル抗体は、米国特許第４，８１６，５６７号に記載される遺伝子組み換えＤＮＡの方法により作成されることとしてもよい。モノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、従来の手順（例えば、ネズミ抗体の重鎖および軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合することができるオリゴヌクレオチドプローブを用いることにより）を用いて容易に分離され、配列決定され得る。ハイブリドーマ細胞は、このようなＤＮＡの好ましい供給源となる。ＤＮＡは、いったん分離されると、発現ベクター内に配置されることとしてもよく、その後、通常ならば免疫グロブリンタンパク質を産生しないＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、形質細胞腫細胞、またはミエローマ細胞のような宿主細胞内に遺伝子導入されて、遺伝子組み換え宿主細胞におけるモノクローナル抗体の合成を得る。ＤＮＡもまた、例えば、相同的なネズミ配列の代わりにヒトの重鎖および軽鎖定常ドメインをコードする配列を用いることにより（米国特許第４，８１６，５６７号）、または、免疫グロブリンコード配列を、非免疫グロブリンポリペプチドのコード配列の全部もしくは一部に共有結合的に連結することにより、変更され得る。任意に、そのような非免疫グロブリンポリペプチドが、抗体の定常ドメインと置き換えられ、または、抗体の抗原結合部の可変ドメインと置き換えられ、本明細書に開示されるウイルス、バクテリア、寄生虫、もしくは真菌の抗原の１つ、癌抗原の１つ、またはアレルゲンの１つに対して特異性を有する１つの抗原結合部と、別の抗原に特異性を有するもう１つの抗原結合部とを含む、キメラ二価抗体が作成される。
【００３８】
１０．  Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法もまた、一価抗体の調製のために適している。フラグメント、特にＦａｂフラグメントを産生するための抗体の消化は、当該技術分野の常用手技を用いて達成し得る。例えば、消化は、パパインを用いて行うことができる。パパイン消化の例は、１９９４年１２月２２日に公開された国際公開第９４／２９３４８号、米国特許第４，３４２，５６６号、Harlow and Lane, Antibodies, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Publications, New York, (1988)に記載されている。抗体のパパイン消化は、典型的には、それぞれが単一の抗原結合部を有しＦａｂフラグメントと呼ばれる２つの同一の抗原結合フラグメント、および残存Ｆｃフラグメントを産生する。ペプシン処理は、２つの抗原結合部を有して抗原を架橋結合する能力を維持するＦ（ａｂ’）２フラグメントと呼ばれるフラグメントをもたらす。
【００３９】
１１．  抗体消化で産生されたＦａｂフラグメントは、軽鎖の定常ドメインおよび重鎖の第１の定常ドメインも含む。Ｆａｂ’フラグメントは、抗体ヒンジ領域からの１つ以上のシステインを含む、重鎖ドメインのカルボキシ末端へのいくつかの残基の追加によってＦａｂフラグメントと異なる。ヒンジ領域でのジスルフィド架橋により結合された２つのＦａｂ’フラグメントを含むＦ（ａｂ’）２フラグメントは、二価のフラグメントである。Ｆａｂ’−ＳＨは、定常ドメインのシステイン残基（複数可）が遊離チオール基を有するＦａｂ’に対する本明細書における称呼である。抗体フラグメントは、もともと、それらの間にヒンジシステインを有するＦａｂ’フラグメントのペアとして産生された。抗体フラグメントの他の化学的組合せも知られている。
【００４０】
１２．  抗体の分離された免疫抗原特異的パラトープまたはフラグメントもまた産生される。抗体の特定の免疫原性エピトープは、分子の化学的または機械的破壊により抗体全体から分離され得る。このようにして得られた精製フラグメントは、本明細書で教示される方法により、それらの免疫原性および特異性を測定するために試験される。抗体の免疫反応性のパラトープは、任意に、直接合成される。免疫反応性のフラグメントは、抗体アミノ酸配列に由来する少なくとも約２〜５個の連続するアミノ酸のアミノ酸配列として定義される。
【００４１】
１３．  抗体を含むタンパク質産生の１つの方法は、タンパク質化学技術により、２つまたはそれ以上のペプチドまたはポリペプチドをともに結合させることである。例えば、ペプチドまたはポリペプチドは、Ｆｍｏｃ（９−フルオレニルメチルオキシカルボニル）またはＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）化学（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）のいずれかを用いて現在使用可能な実験設備を使用して化学的に合成され得る。例えば抗体に対応するペプチドまたはポリペプチドが、標準的な化学反応により合成され得るということを当業者であれば容易に理解し得る。例えば、ペプチドまたはポリペプチドを合成してその合成レジンから切断しないままにする一方で、抗体の他のフラグメントを合成してその後にレジンから切断することにより、他のフラグメント上で機能的にブロックされる末端基を露出させることができる。ペプチド縮合反応により、これら２つのフラグメントは、それぞれのカルボキシルおよびアミノ末端においてペプチド結合を介して共有結合的に連結され、抗体またはそのフラグメントを形成することができる（Grant GA (1992) Synthetic Peptides: A User Guide. W.H. Freeman and Co., N.Y. (1992); Bodansky M and Trost B., Ed. (1993) Principles of Peptide Synthesis Springer-Verlag Inc., NY）。代替的に、ペプチドまたはポリペプチドは、上述のようにｉｎ  ｖｉｖｏで個々に合成される。いったん分離されると、これらの個々のペプチドまたはポリペプチドは、同様のペプチド縮合反応を介して抗体またはそのフラグメントを形成するために結合され得る。
【００４２】
１４．  例えば、クローン化または合成ペプチドセグメントの酵素ライゲーションは、比較的短いペプチドフラグメントが、より大きなペプチドフラグメント、ポリペプチド、または全タンパク質ドメインを産生するために結合されることを可能にする（Abrahmsen L et al, Biochemistry, 30:4151 (1991)）。代替的に、合成ペプチドのネイティブケミカルライゲーションは、より短いペプチドフラグメントから大きなペプチドまたはポリペプチドを合成的に構成することに利用され得る。この方法は、２つのステップの化学反応からなる（Dawson et al. Synthesis of Proteins by Native Chemical Ligation. Science, 266:776-779 (1994)）。最初のステップは、非保護合成ペプチド−アルファ−チオエステルと、アミノ末端Ｃｙｓ残基を含む他の非保護ポリペプチドセグメントとの化学選択的反応により、最初の共有結合性産物としてのチオエステル結合中間物を得ることである。反応条件を変えることなく、この中間物は、自発的に急速な分子内反応を行って、ライゲーション位置でネイティブペプチド結合を形成する。タンパク質分子の全合成へのこのネイティブケミカルライゲーション法の適用は、ヒトインターロイキン８（ＩＬ−８）の調製により示されている（Baggiolini M et al. (1992) FEBS Lett. 307:97-101; Clark-Lewis I et al., J.Biol. Chem., 269: 16075 (1994); Clark-Lewis I et al, Biochemistry, 30:3128 (1991); Rajarathnam K et al, Biochemistry 33:6623-30 (1994)）。
【００４３】
１５．  代替的に、非保護ペプチドセグメントが化学的に結合され、その場合、化学的ライゲーションの結果としてペプチドセグメント間に形成された結合は、非自然（非ペプチド）結合（Schnolzer, M et al. Science, 256:221 (1992)）である。この技術は、タンパク質ドメインの類似体の合成、および、十分な生物活性をする比較的純度の高いタンパク質の大量合成のために用いられている（deLisle Milton RC et al, Techniques in Protein Chemistry IV. Academic Press, New York, pp. 257-267 (1992)）。
【００４４】
１６．  本明細書で用いられるように、用語「抗体（単数形）」または「抗体（複数形）」はヒト抗体および／またはヒト化抗体を指し得る。多くの非ヒト抗体（例えば、マウス、ラットまたはウサギに由来するもの）はヒトにおいて天然の抗原となり、よって、ヒトに投与された場合に望ましくない免疫反応をおこし得る。よって、本方法におけるヒトまたはヒト化抗体の使用は、ヒトに投与される抗体が望ましくない免疫反応を誘起する可能性の減少をもたらす。
【００４５】
（２）ヒト抗体
１７．  開示されるヒト抗体は、あらゆる技術を用いて調製され得る。開示されるヒト抗体は、トランスジェニック動物からも得られる。例えば、免疫化に応答してヒト抗体の全レパートリーを産生し得るトランスジェニック突然変異体マウスが記載されている（例えば、Jakobovits et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:2551-255 (1993); Jakobovits et al, Nature, 362:255-258 (1993); Bruggermann et al, Year in Immunol., 7:33 (1993)参照。）。具体的には、これらのキメラマウスおよび生殖細胞系突然変異体マウスにおける抗体重鎖結合領域（Ｊ（Ｈ））遺伝子のホモ接合欠失は、内因性の抗体産生の完全な阻害をもたらし、そのような生殖細胞突然変異体マウス内にヒト生殖細胞系抗体遺伝子アレイをうまく移植すると、抗原負荷に対してヒト抗体の産生がもたらされる。所望の活性を有する抗体は、本明細書に開示されるＥｎｖＣＤ４−コ−レセプター複合体を用いて選択される。
【００４６】
（３）ヒト化抗体
１８．  抗体ヒト化技術は、一般的には、抗体分子の１つ以上のポリペプチド鎖をコードするＤＮＡ配列を操作するための、遺伝子組み換えＤＮＡ技術の使用を伴う。したがって、非ヒト抗体（またはそのフラグメント）のヒト化形態は、ヒト（レシピエント）抗体のフレームワーク内に統合された非ヒト（ドナー）抗体由来の抗原結合部の一部を含む、キメラ抗体または抗体鎖（もしくはそのフラグメント、例えば、ｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、または抗体の他の抗原結合部）である。
【００４７】
１９．  ヒト化抗体を生成するために、レシピエント（ヒト）抗体分子の１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）由来の残基が、所望の抗原結合特性（例えば、あるレベルの特異性および標的抗原に関する親和性）を有することが知られるドナー（非ヒト）抗体分子の１つ以上のＣＤＲからの残基により置換される。いくつかの例では、ヒト抗体のＦｖフレームワーク（ＦＲ）残基が、対応する非ヒト残基により置換される。ヒト化抗体は、レシピエント抗体または導入されたＣＤＲもしくはフレームワーク配列のいずれにもみられない残基をも含む。一般的に、ヒト化抗体は、非ヒトであるソースからその中に導入される１つ以上のアミノ酸残基を有する。実際的には、ヒト化抗体は、典型的に、いくつかのＣＤＲ残基およびおそらくいくつかのＦＲ残基が、げっ歯類抗体における類似部位に由来する残基により置換されたヒト抗体である。一般的に、ヒト化抗体は、典型的にはヒト抗体の抗体定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部を含む（Jones et al, Nature, 321:522-525 (1986), Reichmann et al, Nature, 332:323-327 (1988)、およびPresta, Curr. Opin. Struct. Biol, 2:593-596 (1992)）。
【００４８】
２０．  非ヒト抗体をヒト化する方法は当該技術分野でよく知られている。例えば、ヒト抗体は、Ｗｉｎｔｅｒおよび共同研究者の方法に従って、げっ歯類ＣＤＲまたはＣＤＲ配列を、対応するヒト抗体の配列から置き換えることにより、生成され得る（Jones et al, Nature, 321:522-525 (1986), Riechmann et al, Nature, 332:323-327 (1988), Verhoeyen et al, Science, 239: 1534-1536 (1988)）。ヒト化抗体を産生するために使用され得る方法は、米国特許第４，８１６，５６７号（Cabilly et al）、米国特許第５，５６５，３３２号（Hoogenboom et al.）、米国特許第５，７２１，３６７号（Kay et al）、米国特許第５，８３７，２４３号（Deo et al）、米国特許第５，９３９，５９８号（Kucherlapati et al）、米国特許第６，１３０，３６４号（Jakobovits et al.）および、米国特許第６，１８０，３７７号(Morgan et al)にも記載されている。
【００４９】
（４）  抗体の投与
２１．  抗体の投与は、本明細書に開示されるようになされる。抗体送達に関する核酸アプローチもまた存在する。広く中和性である、本明細書に開示される抗ウイルス、抗バクテリア、抗寄生虫、抗真菌、抗癌、または抗アレルゲンの抗体および抗体フラグメントも、抗体または抗体フラグメントをコードする核酸調製物（例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡ）として患者または対象者に投与され、患者または対象者自身の細胞が核酸を取り込み、コードされた抗体または抗体フラグメントを産生および分泌するようにし得る。核酸の送達は、例えば、本明細書に開示されるあらゆる手段によってなされ得る。
【００５０】
さらなる組成物
本明細書に開示される抗体は、単体として、あるいは組成物における単一の活性配合成分として投与され得ることが理解される。開示される抗体は、１つ以上の追加の活性配合成分を含む組成物にて投与されることとしてもよいということが本明細書ではさらに企図され得る。例えば、本明細書に開示されるのは、本明細書に開示される抗体、ならびに、１つ以上のＴ細胞決定因子および／または１つ以上の細胞外抗原に対する抗体を含む組成物である。
【００５１】
２．薬学的担体／薬学的製品の送達
２２．  上述されるように、開示される抗体は、直接に、あるいはより大きな組成物の一部として、投与され得る。開示される抗体に加えて、組成物は、薬学的に許容可能な担体も含んでｉｎ  ｖｉｖｏで投与され得る。「薬学的に許容可能」とは、生物学的観点あるいはその他の観点から望ましくない物質ではない、つまり、その物質が、核酸およびベクターとともに、あらゆる望ましくない生物学的な影響を生じさせることなく、あるいはそれが含まれる薬学的組成物中の他の成分と有害な態様で相互作用することなく、対象に投与され得ることを意味する。担体は、当業者によく知られるように、当然に、活性配合成分の分解を最小限にするように、および対象における有害な副作用を最小限にするように選択されるであろう。
【００５２】
２３．  組成物は、経口投与、非経口（例えば、静脈内）投与、筋肉内注射投与、腹腔内注射投与、経皮的投与、体外的投与、局所的鼻腔内投与もしくは吸入投与を含む局所的投与、等で投与され得る。本明細書で用いられる「局所的鼻腔内投与」は、１つまたは両方の鼻腔を通じた鼻および鼻道内への組成物の送達を意味し、スプレーメカニズムもしくは液滴メカニズムにより、または、核酸もしくはベクターのエアゾール投与を通じての送達を含み得る。吸入による組成物の投与は、スプレーまたは液滴メカニズムによる送達を介して鼻または口を通じてなされ得る。送達は、挿管を介して、呼吸系（例えば、肺）のあらゆる場所に対して直接行うこともできる。必要とされる組成物の正確な量は、種、年齢、体重、および対象の全般的状態、治療されるべきアレルギー症状の重症度、使用される個々の核酸またはベクター、投与のモード等によって、対象ごとに変化するであろう。よって、あらゆる組成物についての正確な量を特定することはできない。しかし、適切な量は、当業者が、本明細書の教示を参照して通常の実験手法のみを用いて決定することができる。
【００５３】
２４．  組成物の非経口投与は、もし使用される場合には、一般的に注入により特徴づけられる。注射剤は、液体溶液もしくは懸濁液、注入前における液体への溶解もしくは懸濁に適した固形形態、または乳濁液としてのいずれかの従来の形態で調製され得る。非経口投与のためのより最近の改良されたアプローチは、一定の投与量が維持されるように、徐放または持続的放出のシステムの使用を伴う。例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第３，６１０，７９５号参照。
【００５４】
２５．  物質は、溶液、懸濁液（例えば、ミクロ粒子、リポソーム、または細胞内に組み込まれる）中にあることとしてもよい。これらは、抗体、レセプター、またはレセプターリガンドを介して、特定の細胞のタイプに対して標的指向化し得る。以下の参考文献が、癌組織に対する標的特異的タンパク質へのこの技術の使用の例である（Senter, et al, Bio結合する Chem., 2:447-451, (1991); Bagshawe, K.D., Br. J. Cancer, 60:275-281, (1989); Bagshawe, et al, Br. J. Cancer, 58:700-703, (1988); Senter, et al., Bio結合する Chem., 4:3-9, (1993); Battelli, et al, Cancer Immunol. Immunother., 35:421-425, (1992); Pietersz and McKenzie, Immunolog. Reviews, 129:57-80, (1992); およびRoffler, et al, Biochem. Pharmacol, 42:2062-2065, (1991)）。「ステルス」のようなビヒクルおよび他の抗体コンジュゲート化リポソーム（結腸癌に対する脂質媒介薬物標的を含む）、細胞特異的リガンドを通じてのＤＮＡレセプター媒介標的、リンパ球による腫瘍標的化、並びに、ｉｎ  ｖｉｖｏでのネズミグリオーマ細胞の非常に特異的な治療性レトロウイルス標的指向化。以下の参照文献が、癌組織に対する標的特異的タンパク質へのこの技術の使用の例である（Hughes et al, Cancer Research, 49:6214-6220, (1989); および Litzinger and Huang, Biochimica et Biophysica Acta, 1104: 179-187, (1992)）。一般的に、レセプターは、恒常的またはリガンド誘導のいずれかのエンドサイトーシス経路を伴う。これらのレセプターは、クラスリン被覆ピットにて群になり、クラスリン被覆小胞を介して細胞に入り、レセプターがソートされる酸性化エンドソームを通り抜け、その後、細胞表面に再循環するか、細胞内に貯蔵にされるか、またはリソソームで分解される。内部移行（内在化）経路は、栄養物の取り込み、活性化タンパク質の除去、マクロ分子のクリアランス、ウイルスおよび毒素の日和見的な侵入、リガンドの解離および分解、並びにレセプターレベルの調節、のような様々な機能をもたらす。多くのレセプターが、細胞のタイプ、レセプター濃度、リガンドのタイプ、リガンドの結合価、およびリガンドの濃度に応じて、複数の細胞内経路に伴う。レセプター媒介エンドサイトーシスの分子的および細胞的メカニズムは総説されている（Brown and Greene, DNA and Cell Biology 10:6, 399-409 (1991)）。
【００５５】
ａ）薬学的に許容可能な担体
２６．  抗体を含む組成物は、薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせて治療的に用いられ得る。
【００５６】
２７．  適切な担体およびそれらの製剤は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy (19th ed.) ed. A.R. Gennaro, Mack Publishing Compan Easton, PA 1995に記載されている。典型的には、適切な量の薬学的に許容可能な塩が、製剤を等張性にするために製剤に用いられる。薬学的に許容可能な担体の例は、食塩水、リンゲル溶液、およびブドウ糖溶液を含むがこれらに限定されない。溶液のｐＨは、好ましくは、約５から約８であり、より好ましくは、約７から約７．５である。さらなる担体としては、抗体を含む固体疎水性ポリマーの半透過性マトリックスのような、徐放性製剤を含み、マトリックスは、例えば、フィルム、リポソーム、またはマイクロパーティクルのような成形品の形態である。例えば、投与のルートおよび投与される組成物の濃度に依存して、特定の担体がより好ましくなり得るということは、当業者にとって明らかであろう。
【００５７】
２８．  薬学的担体は当業者に知られている。これらの最も典型的なものは、滅菌水、生理的食塩水、および生理的ｐＨでの緩衝液ような溶液を含む、ヒトへの薬物の投与のための標準的な担体であろう。組成物は、筋肉内に、または皮下に投与され得る。他の化合物は、当業者によって用いられる標準的な手順に従って投与されるであろう。
【００５８】
２９．  薬学的組成物は、選択する分子に追加して、担体、増粘剤、希釈剤、緩衝液、保存剤、界面活性剤等を含むこととしてもよい。薬学的組成物は、１つ以上の活性配合成分、例えば、抗菌剤、抗炎症剤、麻酔剤等も含むこととしてもよい。
【００５９】
３０．  薬学的組成物は、局所的処置あるいは全身的処置のいずれが望まれるか、および処置される範囲に応じて、多くの方法で投与され得る。投与は、局所的（眼、膣、直腸、鼻腔内を含む）、経口、吸入剤によるもの、または非経口、例えば、点滴静注によるもの、皮下、腹腔内、または筋肉内注射であることとしてもよい。開示される抗体は、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、内部空胴、または経皮的に投与され得る。
【００６０】
３１．  非経口投与用の調製物は、滅菌水溶液または非水溶液、懸濁液、および乳濁液を含む。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物油、およびエチルオレエートのような注射可能な有機エステルである。水性の担体は、水、アルコール性／水性溶液、乳濁液、または生理食塩水および緩衝溶媒を含む懸濁液、を含む。非経口ビヒクルは、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロース、および塩化ナトリウム、乳酸リンゲルまたは不揮発性油を含む。静脈内ビヒクルは、流体および栄養補充液、電解質補充液（例えば、リンゲルデキストロースに基づくもの）等を含む。保存剤および他の添加剤、例えば、抗菌剤、抗酸化剤、キレート剤、および不活性ガス等も存在することとしてもよい。
【００６１】
３２．  局所投与のための製剤は、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、点滴、坐薬、スプレー、液体、およびパウダーを含むこととしてもよい。従来の薬学的担体、水性、パウダー、またはオイルベース、増粘剤等が必要または望ましくなり得る。
【００６２】
３３．  パウダーもしくは果粒、水性もしくは非水性媒体における懸濁液もしくは溶液、カプセル、小包もしくは錠剤、増粘剤、香料、希釈剤、乳化剤、分散助剤、または結合剤を含む、経口投与のための組成物が望ましくなり得る。
【００６３】
３４．  組成物のいくつかは、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、過塩素酸、硝酸、チオシアン酸、硫酸、およびリン酸）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マイレン酸、およびフマル酸）との反応により、または、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム）、および有機塩基（例えば、モノ−、ジ−、トリアルキル、およびアリールアミン、並びに置換されたエタノールアミン）との反応により形成される、薬学的に許容可能な酸付加塩または塩基付加塩として投与される可能性もあり得る。
【００６４】
ｂ）治療的使用
３５．  組成物を投与するための効果的な投与量およびスケジュールは、経験的に決定することができ、このような決定は当該分野の技量の範囲内である。組成物の投与のための投与量の範囲は、疾病の症状が影響される所望の効果を産み出すために十分に大きいものである。投与量は、望ましくない交叉反応、アナフィラキシー反応等のような、有害な副作用が生じるほど大きくすべきではない。一般的に、投与量は、患者の年齢、病気、性別、および疾病の程度、投与の経路、または他の薬物が処方計画に含まれているかどうかで変化し、当業者により決定され得る。投与量は、使用禁忌の場合には、個々の医師により調節され得る。投与量は変化し得、１日あたり１つ以上の１回投与量で、１日または数日間投与され得る。所与のクラスの薬学的製品についての適切な投与量に関する指針を文献で見出すことができる。例えば、抗体に関して適切な投与を選択する指針は、例えば、Handbook ofMmonoclonal Antibodies, Ferrone et al, eds., Noges Publications, Park Ridge, N.J., (1985) ch. 22 and pp. 303-357; Smith et al, Antibodies in Human Diagnosis and Therapy, Haber et al, eds., Raven Press, New York (1977) pp. 365-389のような、抗体の治療的使用の文献で見出すことができる。典型的な、単体で用いられる抗体の日毎の投与量は、上記の因子に応じて、１日に体重ｋｇあたり約１μｇから１００ｍｇまでの範囲、あるいはそれより多くなり得る。
【００６５】
３６．  ウイルスの感染、バクテリアの感染、真菌の感染、寄生虫の感染、癌、またはアレルギー反応を治療、阻害、または防止するための、本明細書で開示される抗体のような、開示される組成物の投与に続いて、治療抗体の効能が、当業者によく知られる様々な方法で評価され得る。例えば、当業者は、組成物がウイルスの負荷を減少させ、またはウイルスの負荷のさらなる増加を防止することを観察することにより、本明細書に開示される抗体のような組成物が、対象におけるインフルエンザ感染の治療または阻害に有効である、ということを理解するであろう。
【００６６】
３７．  本明細書に開示される、ウイルスの感染、バクテリアの感染、真菌の感染、寄生虫の感染、癌、またはアレルギー反応を阻害する組成物は、予防的に、ウイルス、バクテリア、真菌、もしくは寄生虫への暴露、癌、アレルギー反応、または毒素への暴露のリスクがある患者または対象者に投与され得る。
【００６７】
３．核酸
３８．  例えば、本明細書に開示される抗体をコードするもののような、核酸ベースの様々な分子が本明細書に開示される。開示される核酸は、例えば、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、またはヌクレオチド代替物から構成される。これらおよび他の分子の非限定的な例は、本明細書に開示されている。例えば、ベクターが細胞内で発現する場合に、発現されるｍＲＮＡは典型的にはＡ、Ｃ、Ｇ、およびＵから構成されるということが理解されるであろう。同様に、例えば、外因性送達を通してアンチセンス分子が細胞内または細胞環境に導入される場合には、そのアンチセンス分子が、細胞環境におけるアンチセンス分子の分解を低減するヌクレオチド類似体から構成されることが有利であるということが理解されるであろう。
【００６８】
ａ）ヌクレオチドおよび関連する分子
３９．  ヌクレオチドは、塩基部分、糖部分、およびリン酸塩部分を含む分子である。ヌクレオチドは、ヌクレオシド間の結合を作るそれらの糖部分およびリン酸部分を通じて互いに結合し得る。ヌクレオチドの塩基部分は、アデニン−９−ｙｌ（Ａ）、シトシン−ｌ−ｙｌ（Ｃ）、グアニン−９−ｙｌ（Ｇ）、ウラシル−１−ｙｌ（Ｕ）、およびチミン−ｌ−ｙｌ（Ｔ）であり得る。ヌクレオチドの糖部分は、リボースまたはデオキシリボースである。ヌクレオチドのリン酸部分は、五価のリン酸である。ヌクレオチドの非限定的な例としては、３’−ＡＭＰ（３’−アデノシンモノホスフェート）または５’−ＧＭＰ（５’−グアノシンモノホスフェート）がある。これらのタイプの分子の多くの種類が当該分野で使用可能であり、本明細書で使用可能である。
【００６９】
４０．  ヌクレオチド類似体は、塩基、糖、またはリン酸部分のいずれかに関していくつかのタイプの修飾を含むヌクレオチドである。ヌクレオチドに対する修飾は、当該技術分野でよく知られ、例えば、５−メチルシトシン（５−ｍｅ−Ｃ）、５−ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、および２−アミノアデニン、並びに糖またはリン酸部分の修飾を含むであろう。当該技術分野で使用可能な、および本明細書で使用可能な、多くの種類のこれらのタイプの分子がある。
【００７０】
４１．  ヌクレオチド代替物は、ヌクレオチドに類似した機能的特性を有する分子であるが、ペプチド核酸（ＰＮＡ）のように、リン酸部分を含んでいない。ヌクレオチド代替物は、Ｗａｔｓｏｎ−ＣｒｉｃｋまたはＨｏｏｇｓｔｅｅｎの方式で、核酸を認識するであろう分子であるが、リン酸以外の部分を通じて結合する。ヌクレオチド代替物は、適切な標的核酸と相互作用する場合に、二重らせん型構造に適合することができる。当該技術分野で使用可能な、および本明細書で使用可能な、多くの種類のこれらのタイプの分子がある。
【００７１】
４２．例えば、細胞内取込を促進するために、他のタイプの分子（コンジュゲート）をヌクレオチドまたはヌクレオチド代替物に結合させることも可能である。コンジュゲートは、ヌクレオチドまたはヌクレオチド代替物に化学的に結合され得る。このようなコンジュゲートは、コレステロール部分のような脂質部分を含むがこれに限定されない（Letsinger et al, Proc. Natl. Acad. Set USA, 1989, 86, 6553-6556）。当該技術分野で使用可能な、および本明細書で使用可能な、多くの種類のこれらのタイプの分子がある。
【００７２】
４３．  Ｗａｔｓｏｎ−Ｃｒｉｃｋの相互作用は、ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、またはヌクレオチド代替物のＷａｔｓｏｎ−Ｃｒｉｃｋ面（ｆａｃｅ）による少なくとも１つの相互作用である。ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、またはヌクレオチド代替物のＷａｔｓｏｎ−Ｃｒｉｃｋ面は、プリン基のヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、またはヌクレオチド代替物のＣ２、Ｎ１、およびＣ６位、並びに、ピリミジン基のヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、またはヌクレオチド代替物のＣ２、Ｎ３、Ｃ４位を含む。
【００７３】
４４．  Ｈｏｏｇｓｔｅｅｎ相互作用は、ヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体のＨｏｏｇｓｔｅｅｎ面で生じる相互作用であり、その面がＤＮＡ二重鎖の主溝にさらされる。Ｈｏｏｇｓｔｅｅｎ面は、プリンヌクレオチドのＮ７位およびＣ６位における反応基（ＮＨ２またはＯ）を含む。
【００７４】
ｂ）機能的核酸
４５．  機能的核酸は、標的分子との結合や、特定の反応の触媒のような、特定の機能を有する核酸分子である。機能的な核酸分子は、限定を意図しない以下のカテゴリーに分け得る。例えば、機能的核酸は、アンチセンス分子、アプタマー、リボザイム、三重鎖を形成する分子、および外部ガイド配列を含む。機能的核酸分子は、標的分子が有する特定の活性の作用因子、抑制因子、調節因子、および刺激因子として作用し得、あるいは、機能的核酸分子は、何らかの他の分子に依存することなくｄｅ  ｎｏｖｏ活性を有し得る。
【００７５】
４６．  機能的核酸分子は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ポリペプチド、または炭水化物鎖のようなあらゆるマクロ分子と相互作用し得る。このように、機能的核酸は、本明細書に開示されるウイルスのポリメラーゼ、インテグラーゼ、逆転写酵素、グリコタンパク質、またはキャプシドタンパク質；細菌細胞壁タンパク質等のような、あらゆる開示される核酸のｍＲＮＡおよび発癌遺伝子と相互作用し得る。機能的核酸は、標的分子と機能的核酸分子間の配列相同性に基づいて他の核酸と相互作用するように設計されていることが多い。他の状況では、機能的核酸分子と標的分子間の特異的認識は、機能的核酸分子と標的分子間の配列相同性には基づかず、むしろ、特定の認識を行うことを可能にする三次構造の形成に基づく。
【００７６】
４７．  アンチセンス分子は、標準的または非標準的のいずれかの塩基対形成を通じて、標的核酸分子と相互作用するように設計される。アンチセンス分子と標的分子の相互作用は、例えば、ＲＮａｓｅＨ媒介性ＲＮＡ−ＤＮＡハイブリッド分解を通じて標的分子の破壊を促進するように設計されている。
【００７７】
４．抗酸化剤
４８．  一般的に、抗酸化剤は、酸素と反応する、および典型的には酸素により消費される化合物である。抗酸化剤は、典型的には酸素と反応するので、典型的には遊離ラジカル発生剤および遊離ラジカルとも反応する（少なくとも抗酸化剤に関連する物質に関し、参照により本明細書に組み込まれる"The Antioxidants - The Nutrients that Guard Your Body" by Richard A. Passwater, Ph. D., 1985, Keats Publishing Inc.）。組成物は、あらゆる抗酸化剤を含み得、その非限定的なリストは、マルチカロチン、ベータカロチン、アルファカロチン、ガンマカロチン、リコピン、ルテインおよびゼアキサンチン（ｚｅａｎｔｈｉｎ）、セレニウム、アルファ−、ベータ−、およびガンマ−を含むビタミンＥ（トコフェロール、特にアルファ−トコフェロール等  ビタミンＥスクシナート、およびトロロクス（可溶性ビタミンＥ類似体）ビタミンＣ（アスコルビン酸（ａｓｃｏｒｉｂｉｃ  ａｃｉｄ））およびナイアシン（ビタミンＢ３、ニコチン酸およびニコチンアミド）、ビタミンＡ、１３−シス  レチノイン酸、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン（ＮＡＣ）、アスコルビン酸ナトリウム、ピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ）−ジチオ（ｅｄｉｔｈｉｏ）−カルバマート、およびコエンザイムＱ１０；ペルオキシダーゼを含む遊離ラジカルの破壊を触媒する酵素、例えば、Ｈ２Ｏ２に作用するグルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨＰＸ）およびＨ２Ｏ２に作用するカタラーゼ（ＣＡＴ）を含む有機過酸化物、Ｏ２Ｈ２Ｏ２を不均衡にする（ｄｉｓｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｔｅ）スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）；グルタチオントランスフェラーゼ（ＧＳＨＴｘ）、グルタチオンリダクターゼ（ＧＲ）、グルコース６−リン酸脱水素酵素（Ｇ６ＰＤ）、および模倣物、類似体、並びにそのポリマー（ＳＯＤのような抗酸化酵素の類似体およびポリマーは、少なくとも抗酸化剤および抗酸化剤酵素に関連する物質に関し、例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，１７１，６８０号に開示されている。）；グルタチオン；セルロプラスミン；システイン、およびシステアミン（ベータ−メルカプトエチルアミン）および葉酸や葉酸塩のようなフラボノイド（ｆｌａｖｅｎｏｉｄ）およびフラボノイド様分子、を含む遊離ラジカルを直接除去する栄養素および非フラボノイド抗酸化剤を含むが、これに限定されないであろう。抗酸化剤酵素およびその模倣物、並びに抗酸化剤栄養素の総説が、抗酸化剤に関連する物質に関し、参照により本明細書に組み込まれるKumar et al, Pharmac. Ther. Vol 39: 301,1988 およびMachlin L. J. and Bendich, F.A.S.E.B. Journal Vol.1:441-445, 1987に見出される。
【００７８】
４９．  フラボノイドは、「フェニルクロモン（ｐｈｅｎｙｌｃｈｒｏｍｏｎｅ）」としても知られ、天然起源であり、抗酸化特性を有する水溶性化合物である。フラボノイドは、維管束植物に広く分布し、数多くの野菜、フルーツ、および茶やワイン（特に赤ワイン）のような飲料にみられる。フラボノイドは、共役芳香族化合物である。最も広く生じるフラボノイドは、フラボンおよびフラボノールである（例えば、ミリセチン、（３，５，７，３’，４’，５’，−ヘキサヒドロキシフラボン）、クエルセチン（３，５，７，３’，４’−ペンタヒドロキシフラボン）、ケンプフェロール（３，５，７，４’−テトラヒドロキシフラボン）、およびフラボンアピゲニン（５，７，４’−トリヒドロキシフラボン）およびルテオリン（５，７，３’，４’−テトラヒドロキシフラボン）およびそのグリコシドおよびクエルセチン）。
【００７９】
５．核酸送達
５０．対象の細胞への外因性ＤＮＡの投与および取り込みを含む上記に記載される方法（つまり、遺伝子の形質導入または遺伝子導入）では、当業者により十分に理解され得るように、開示された核酸は、裸のＤＮＡまたはＲＮＡの形態であり得、または、核酸は、細胞へ核酸を送達するためのベクター内にあり得、これにより、抗体をコードするＤＮＡフラグメントは、プロモーターの転写調節下に置かれる。ベクターは、アデノウイルスベクター（Ｑｕａｎｔｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｌａｖａｌ，Ｑｕｅｂｅｃ，Ｃａｎａｄａ）またはレトロウイルスのベクターのように、市販の調製物であり得る。核酸またはベクターの細胞への送達は、種々のメカニズムを介してなされ得る。一例として、輸送は、ＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ，ＬＩＰＯＦＥＣＴ  ＡＭＩＮＥ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ，Ｉｎｃ．，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）、ＳＵＰＥＲＦＥＣＴ（Ｑｉａｇｅｎ，Ｉｎｃ．Ｈｉｌｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）およびＴＲＡＮＳＦＥＣＴＡＭ（Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｂｉｏｔｅｃ，Ｉｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）のような、市販のリポソーム調製物、並びに、公知技術の標準的な手順にしたがって開発された他のリポソームを用いて、リポソームを介してなされ得る。さらに、開示される核酸またはベクターは、エレクトロポレーションによりｉｎ  ｖｉｖｏで送達され得、その技術は  Ｇｅｎｅｔｒｏｎｉｃｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から入手可能であり、並びに、ＳＯＮＯＰＯＲＡＴＩＯＮマシン（ＩｍａＲｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．，Ｔｕｃｓｏｎ，ＡＺ）により可能である。
【００８０】
５１．  一例として、ベクター送達は、遺伝子組み換えのレトロウイルスのゲノムを実装し得るレトロウイルスベクター系のようなウイルス系を介してなされ得る（例えば、Pastan et al, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:4486, 1988; Miller et al, Mol. Cell. Biol. 6:2895, 1986参照）。遺伝子組み換えレトロウイルスは、その後、感染に用いられ、これにより、広く中和性である抗体（またはその活性フラグメント）をコードする核酸を、感染した細胞に送達する。哺乳類の細胞に改変した核酸を導入する正確な方法は、当然、レトロウイルスベクターの使用に限定されない。アデノウイルスベクター（Mitani et al, Hum. Gene Ther. 5:941-948, 1994）、アデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）ベクター(Goodman et al, Blood 84: 1492-1500, 1994)、レンチウイルスベクター(Ｎaidini et al, Science 272:263-267, 1996)、偽型レトロウイルスベクター（Agrawal et al, Exper. Hematol. 24:738-747, 1996)の使用を含むこの手順のための他の技術が広く使用可能である。リポソーム送達およびレセプター媒介、並びに他の細胞内取込みメカニズムのような、物理的な形質導入技術も用いられ得る（例えば、Schwartzenberger et al, Blood 87:472-478, 1996参照）。この開示される組成物および方法は、これらのいずれかまたはその他のよく用いられる遺伝子移入方法とともに用いられ得る。
【００８１】
５２．  一例として、抗体コード核酸が、アデノウイルスベクターにおいて対象の細胞に送達される場合、ヒトへのアデノウイルスの投与に関する投与量は、１回の注入あたり約１０７から１０９の範囲のプラーク形成単位（ｐｆｕ）となり得るが、１回の注入あたり１０１２ｐｆｕまで高くなることもある（Crystal, Hum. Gene Ther. 8:985-1001, 1997; Alvarez and Curiel, Hum. Gene Ther. 8:597-613, 1997）。対象者は、１回の注入を受け得、あるいは追加の注入が必要な場合は、それらは、６ヶ月の間隔（または、当業者により決定される他の適切な時間間隔）で、不特定の期間に渡って、および／または治療の効能がもたらされるまで、繰り返され得る。
【００８２】
５３．  核酸またはベクターの非経口投与は、もし使用される場合は、一般的に、注入により特徴づけられる。注射剤は、液体の溶液もしくは懸濁液、注入前における液体中への溶解もしくは懸濁に適した固体の形態、または、乳濁液としてのいずれかで、従来の形態で調製され得る。より近年に改良された非経口投与に関するアプローチは、一定の投与量が維持されるように、緩効性または持続性放出系の使用を伴う。治療化合物の適切な製剤および種々の投与経路の追加の検討に関しては、Remington: The Science and Practice of Pharmacy (19th ed.) ed. A.R. Gennaro, Mack Publishing Compan Easton, PA 1995を参照。
【００８３】
５４．  上述のように、組成物は、当該技術分野でよく知られる種々のメカニズム（例えば、裸のＤＮＡの取り込み、リポソーム融合、遺伝子銃を介したＤＮＡの筋肉内注射、エンドサイトーシス等）により、薬学的に許容可能な担体中において投与され得、ｉｎ  ｖｉｖｏおよび／またはｅｘ  ｖｉｖｏで対象の細胞へ送達され得る。
【００８４】
５５．  ｅｘ  ｖｉｖｏの方法が採用される場合には、細胞または組織は、当該技術分野でよく知られる標準的な方法にしたがって、体外に除かれて維持され得る。組成物は、例えば、リン酸カルシウム媒介遺伝子送達、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、またはプロテオリポソームのような、あらゆる遺伝子導入メカニズムを介して細胞内に導入され得る。形質導入された細胞は、その後、その細胞または組織のタイプのための標準的な方法によって、対象に（例えば、薬学的に許容可能な担体中で）注入され、または、同位置に戻す移植がなされ得る。対象への種々の細胞の移植または注入に関する標準的な方法が知られている。
【００８５】
Ｃ．疾病の治療または抑制の方法
５６．  本明細書に開示される抗体および組成物は、例えば、典型的には天然起源の抗体では得られない抗原または抗原決定基への結合に用いられ得、抗体または組成物を受けた対象に治療又は予防の利益を提供し得る。よって、一態様では、本明細書に開示されるのは、対象に１つ以上の抗体を投与することを含む、疾病または病気を治療または抑制する方法であって、各抗体は、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して個々に特異的である。抗体は、中和または非中和抗体であり得る。
【００８６】
５７．  「治療」、「治療する」、または「治療すること」とは、疾病または異常の影響を低減することを意味する。治療は、その症状だけでなく疾病または病気自体を低減する方法をも指し得る。治療は、生来の（ｎａｔｉｖｅ）レベルからのあらゆる低減であり得、限定されないが、疾病、病気、または疾病もしくは病気の症状の完全な除去であり得る。よって、開示される方法では、「治療」は、発生した疾病または疾病の進行の重症度における１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％の低減を指し得る。例えば、前立腺癌の影響を低減するための開示される方法は、同じ対象またはコントロール対象における生来のレベルと比較したときに、その疾病を有する対象にて、１つ以上の疾病の症状における１０％の低減がある場合に、治療であるとみなされる。同様に、病原体の感染を治療または抑制する、開示される方法は、同じ対象またはコントロール対象における生来のレベルと比較したときに、その疾病を有する対象において、１つ以上の疾病の症状における１０％の低減がある場合に、治療であるみなされる。このように、低減は、生来または対照のレベルと比較して、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、もしくは１００％、または、中間のあらゆる量の減少であり得る。「治療」は、必ずしも疾病または異常の治癒を表す必要はなく、疾病または異常の予後を向上させることをも表し得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。
【００８７】
５８．  「抑制する」、「抑制すること」、および「抑制」は、活動、反応、病気、疾病、または他の生物学的パラメータを低減することを意味する。これは、限定されないが、活動、反応、病気、または疾病の完全な除去を含み得る。これは、例えば、生来または対照レベルと比較して、活動、反応、病気、または疾病における１０％の低減を含むこととしてもよい。よって、低減は、生来または対照のレベルと比較して、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、もしくは１００％、または、中間のあらゆる量の減少であり得る。
【００８８】
５９．  開示される方法が、病原体感染（例えば、ウイルス感染、バクテリア感染、真菌感染、寄生虫感染）、癌、またはアレルギー反応のようなあらゆる疾病または病気の治療または抑制のために用いられ得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。
【００８９】
６０．  一態様では、本明細書で開示されるのは、治療または抑制方法であって、病原体感染はウイルス感染である。ウイルス感染は、抗体を発生させて投与することの対象となる、あらゆるウイルス感染であり得るということが理解される。よって、例えば、本明細書に開示されるのは、１つ以上の抗体を対象に投与することを含む、疾病または病気を治療または抑制するための方法であって、各抗体は、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して個々に特異的であり、疾病は、単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウィルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（Ｈ１Ｎ１または他のブタＨ１を含む）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型、からなる群から選択されるウイルス感染である。他の態様では、本明細書に開示されるのは、ウイルス感染の治療および抑制方法であって、抗原は、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質（ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｔｒｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ）、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（ｇａｇ）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質である。ウイルスの抗原の具体的な例は、ＥＮＶ、ＧＰ１６０（ＨＩＶ）ＧＰ１２０（ＨＩＶ）、ＧＰ４１（ＨＩＶ）、ＥＢＮＡ−１、ＥＢＮＡ−２、ＥＢＮＡ−３、ＬＭＰ−１、ＬＭＰ−２、Ｅｌ、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、ＮＳＰ１、ＮＳＰ２、ＮＳＰ３、ＮＳＰ４、ＮＳＰ５、ＮＳＰ１０、ＮＳＰ１４、ＮＳＰ１５、ＮＳＰ１６、ＮＳＰ２９、Ｇ３５Ｐ、Ｇ３８Ｐ、Ｇ３９Ｐ、ｚｙｇｏｃｉｎタンパク質、ＶＰ５タンパク質、３ＡＢタンパク質、Ｌ４−２２Ｋタンパク質、Ｌ４−１００Ｋタンパク質、ＯＲＦ１７タンパク質、Ｓ７タンパク質、Ｓ９タンパク質、Ｓ１０タンパク質、ＨＢＸＩＰタンパク質、ＵＬ３．５タンパク質、ウイルス感染関連抗原タンパク質、３ＡＢＣタンパク質、Ｃｎｇタンパク質、２ＢＣタンパク質、ｐ５８タンパク質、Ａ４０Ｒタンパク質、ｖｐｕタンパク質、ＶＰＸタンパク質、ＢＰＬＦ１タンパク質、ＮＥＦタンパク質、ＳＧＴＡタンパク質、ＵＬ１０２タンパク質、ｐｌ２１タンパク質、ＶＰ３５タンパク質、ＳＰＰ１Ｐａｃ領域タンパク質、ｐＸタンパク質、Ｎタンパク質、アグノタンパク質、シグマＮＳタンパク質、ファージリプレッサータンパク質、Ｕ（Ｓ）３タンパク質キナーゼ、ＴｏｘＲタンパク質、ＬｅｘＡタンパク質、ラムダＣＩリプレッサータンパク質、ＭｕＮｅｒタンパク質、およびＴａｔタンパク質を含むが、これらに限定されない。
【００９０】
６１．  一態様では、本明細書に開示されるのは、治療または抑制方法であって、病原体感染はバクテリア感染である。バクテリア感染は、抗体を発生させて投与する対象となる、あらゆるバクテリア感染であり得ることが理解される。よって、例えば、本明細書に開示されるのは、１つ以上の抗体を対象に投与することを含む疾病または病気を治療または抑制するための方法であって、各抗体は、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して個々に特異的であり、疾病は、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ（Ｍ．ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ）、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、淋菌（Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｅａ）、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｌｉｔｉｃａ）、および他のエルシニア属種、からなる群から選択されるバクテリア感染である。他の態様では、開示される方法にて挙げられる抗体に対する抗原は、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、または分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢを含むがこれらに限定されない、バクテリア表面タンパク質であり得る。さらに他の態様では、抗原は、微生物バイオフィルムの成分であり得、その例は、エキソポリサッカライド、フミン酸、または他のフミン物質を含むがこれらに限定されない。
【００９１】
６２．  他の態様では、開示される方法は、寄生虫感染の治療または抑制に用いられ得る。よって、例えば、本明細書に開示されるのは疾病が寄生虫感染である方法であって、寄生虫感染は、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバ、からなる群から選択される寄生生物による感染である。寄生虫感染を治療または抑制する開示される方法は、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１、を含むがこれらに限定されない寄生虫抗原に抗体を投与することを含み得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。
【００９２】
６３．  他の態様では、開示される方法は、真菌感染の治療または抑制に用いられ得る。よって、本明細書に開示されるのは本明細書に開示されるのは、１つ以上の抗体を対象に投与することを含む、疾病または病気を治療または抑制するための方法であって、各抗体は、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して個々に特異的であり、疾病は真菌感染であって、真菌感染は、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ）、南アメリカ分芽菌（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、ブラストミセス・デルマティティディス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍｉｔｉｄｉｓ）、カリニ原虫（Ｐｎｅｏｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｎｉｉ）、ペニシリウム・マルネッフェイ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｍａｒｎｅｆｆｉ）および葉上生息菌からなる群から選択される真菌類による感染である。一態様では、開示される方法にて抗体が発生する真菌抗原は、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質、であり得る。
【００９３】
６４．  開示される、病原体感染を治療または抑制するための方法をつかさどる原理は、癌のような、制御できない細胞増殖が生じるあらゆる疾病の治療にも等しく適用できることである。よって、一態様では、本明細書に開示されるのは、１つ以上の抗体を対象に投与することを含む、疾病または病気を治療または抑制するための方法であって、各抗体は、抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して個々に特異的であり、疾病は、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄性白血病、白血病、菌状息肉腫、カルシノーマ、固形組織のカルシノーマ、扁平細胞カルシノーマ、アデノカルシノーマ、サルコーマ、グリア細胞腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、メラノーマ、腺腫、低酸素性腫瘍、ミエローマ、ＡＩＤＳ関連リンパ腫もしくはサルコーマ、転移癌、膀胱癌、脳腫瘍、神経系腫瘍、頭頸部の扁平細胞カルシノーマ、神経芽細胞腫／グリオ（ｇｌｉｏ）芽細胞腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、メラノーマ、口、のど、喉頭と肺の扁平細胞カルシノーマ、結腸癌、子宮頚癌、子宮頸管のカルシノーマ、乳癌、上皮癌、腎癌、尿生殖器癌、肺癌、食道のカルシノーマ、頭頸部のカルシノーマ、造血性癌、精巣癌、大腸癌、前立腺癌、または膵臓癌、からなる癌の群から選択される癌である。一態様では、本明細書に開示される方法での使用に関する開示される抗体は、ｃ−Ｓｉｓ、ＰＤＧＦ、ＣＳＦ−１、ＥＧＦ、ＰＭＡ、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、エストロゲン、アンドロゲン、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、Ｓｒｃファミリータンパク質、Ｓｙｋ−ＺＡＰ−７０、ＢＴＫ、ｐｐｌ２５、ヒトパピローマウイルス由来のＥ６およびＥ７、ＪＡＫファミリータンパク質、Ｒａｆ、サイクリン依存性キナーゼ、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）、タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ）、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、ｍＴＯＲ、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫｓ）、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ＥＲＫ３、ＥＲＫ４、ＥＲＫ５、ＥＲＫ６、ＥＲＫ７、ＪＮＫｓ、ｐ３８、ＭＫＫ１、ＭＫＫ２、ＲＳＫキナーゼ、ＡＳＫ１、ＴＡＫ１、ＭＬＫ３、ＴＡＯＫ１、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（ＣａＭキナーゼ）、リボソーム性Ｓ６キナーゼ、ＩＲＡＫＩ、Ｒａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ、Ａｒｆ、Ｒａｎ、Ｒａｌ、Ｒａｃ、ｍｙｃもしくはｃ−Ｍｙｃ、ＳＴＡＴファミリータンパク質、ＨＯＸファミリータンパク質、ＮＦ−κΒ、ＡＰ−１、ＳＰ１、ＮＦ−１、Ｏｃｔ−１、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｃ／ＥＢＰ、Ｅｌｋ−１、ｃ−Ｊｕｎ、ｃ−Ｆｏｓまたはステロイドレセプター（ｓｔｅｒｏｉｄ  ｒｅｃｐｅｔｏｒ）を含むがこれらに限定されない癌抗原を指し得る。
【００９４】
６５．  病原体の疾病および癌を治療する、開示される方法に加えて、本明細書に開示される抗体は、アレルギー反応の阻害または治療（つまり、低減）にも用いられ得る。よって、本明細書で開示されるのは、１つ以上の抗体を対象に投与することを含む、疾病または病気を抑制または治療する方法であって、各抗体は、個々に抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して特異的であって、その病気は、イエダニ（ｈｏｕｓｅ  Ｍｉｔｅ）  コダニ類（Ｍｉｔｅ）、ハウスダスト  コナヒョウヒダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｆａｒｉｎａｅ）  コダニ類、ハウスダスト  ヤケヒョウヒダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）  コダニ類、アシブトコナダニ（Ａｃａｒｕｓ  ｓｉｒｏ）  フード／ストレージ  コダニ類、ハウスダスト  熱帯タマニクダニ（Ｂｌｏｍｉａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）  コダニ類、ストレージ  コルトグリファス・アルクアタス（Ｃｈｏｒｔｏｇｌｙｐｈｕｓ  ａｒｃｕａｔｅｓ）  コダニ類、  ハウスダスト  シワチリダニ（Ｅｕｒｏｇｌｙｐｈｕｓ  ｍａｙｎｅｉ）  コダニ類、サヤアシ（Ｌｅｐｉｄｏｇｌｙｐｈｕｓ）  フード／ストレージデストラクタ（ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）  コダニ類、ケナガ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕｓ）  フード／ストレージ  コナダニ（ｐｕｔｒｅｓｃｅｎｔｉａｅ）  コダニ類、ハウスダスト  イエニクダニ（Ｇｌｙｃｙｐｈａｇｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）  毒マルハナバチ（Ｖｅｎｏｍｓ  Ｂｕｍｂｌｅ  Ｂｅｅ）  マルハナバチ種（Ｂｏｍｂｕｓ  ｓｐｐ．）、欧州産の毒スズメバチ（Ｖｅｎｏｍ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｏｒｎｅｔ）  モンスズメバチ（Ｖｅｓｐａ  ｃｒａｂｒｏ）、毒ミツバチ  セイヨウミツバチ（Ａｐｉｓ  ｍｅｌｌｉｆｅｒａ）、毒混合スズメバチ（Ｖｅｎｏｍ  Ｍｉｘｅｄ  Ｈｏｒｎｅｔ）  ホオナガスズメバチ（Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ）、毒種  混合アシナガバチ種（Ｍｉｘｅｄ  Ｐａｐｅｒ  Ｐｏｌｉｓｔｅｓ  ｓｐｐ．）、ワスプ（Ｗａｓｐ）  毒混合キイロスズメバチ種（Ｖｅｎｏｍ  Ｍｉｘｅｄ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｖｅｓｐｕｌａ  ｓｐｐ．）、ハチ毒  ホワイト（Ｊａｃｋｅｔ  Ｖｅｎｏｍ  Ｗｈｉｔｅ）（ボールド（ｂａｌｄ））−ドリコベスプラフェイスホーネットマクラータ（Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ  ｆａｃｅｄ  Ｈｏｒｎｅｔ  ｍａｃｕｌａｔｅ）、毒黄色スズメバチ（Ｖｅｎｏｍ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｈｏｒｎｅｔ）  ホオナガスズメバチ属（Ｄｏｌｉｃｈｏｖｅｓｐｕｌａ）、毒ノミノツヅリ属（Ｖｅｎｏｍ  ａｒｅｎａｒｉａ）  昆虫  アリ、カーペンター  クロオオアリ（Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ  Ｃａｍｐｏｎｏｔｕｓ  ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉｃｕｓ  Ａｎｔ）、ヒアリ（Ｆｉｒｅ  Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ  ｉｎｖｉｃｔａ  Ａｎｔ）、フシアリ類（Ｆｉｒｅ  Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ）  リクテリ（ｒｉｃｈｔｅｒｉ）  ゴキブリ（Ｃｏｃｋｒｏａｃｈ）、アメリカワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｍｅｒｉｃａｎａ）  ゴキブリ、ドイツチャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  Ｇｅｒｍａｎ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）  ゴキブリ、トウヨウゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）  トウヨウ  ウシ��ブ（Ｏｒｉｅｎｔａｌ  Ｈｏｒｓｅ  Ｆｌｙ）  アブ属（Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ）、イエバエ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）  カゲロウ（Ｍａｙｆｌｙ）  カゲロウ属（Ｅｐｈｅｍｅｒｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、モスキート  カ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ  ｓｐ．）、ガ  ガ亜目（Ｈｅｔｅｒｏｃｅｒａ  ｓｐｐ．）、上皮、鱗屑（Ｄａｎｄｅｒ）、髪、および羽毛  カナリアの羽毛  カナリア諸島・アゾレス諸島原産  ネコの上皮  イエネコ（ドメスティクス（ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ））、ウシの上皮  ウシ  ニワトリの羽毛  ニワトリ（ドメスティクス）イヌの上皮  イヌ  雑種アヒルの羽毛  マガモ  アレチネズミの上皮（Ｇｅｒｂｉｌ  Ｅｐｉｔｈｅｌｉａ）  スナネズミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ  ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）  ヤギの上皮  ヤギ  ガチョウの羽毛  ガン属  ドメスティクス  モルモット  テンジクネズミの上皮（テンジクネズミ）  ハムスターの上皮  ゴールデンハムスター  ブタの上皮  イノシシ  ウマの上皮  ウマ  マウスの上皮  ハツカネズミ  インコの羽毛  オウム科、  ハトの羽毛  オウギバト  ウサギの上皮  アナウサギ  ラットの上皮（Ｓｐｉｔｈｅｌｉａ）  ドブネズミ（Ｒｅｔｔｕｓ  ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ）  ウール、  羊  羊  鱗屑  ネコ  ノラネコ  鱗屑／抗原（ドメスティクス）  イヌ  鱗屑、イエイヌ  雑種プードル  鱗屑  イエイヌ  真菌類  アクレモニウム属（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）  セファロスポリウム属（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｕｍ）  ストリクツム（ｓｔｒｉｃｔｕｍ）  アクレモニウム属（ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）  アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）  葉上生息菌（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔｅ  ｔｅｎｕｉｓ）  アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）  アスペルギルス  アムステロダミ  グラウクス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ａｍｓｔｅｌｏｄａｍｉ  ｇｌａｕｃｕｓ）  アスペルギルス  フラーブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）  アスペルギルス  フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｒｍｉｇａｔｕｓ）  アスペルギルス  ニズランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）  アスぺルギルスニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）  アスペルギルス  テレウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｕｓ）  アスペルギルス  ベジルコロル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）  オウレオバシディウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）  プルラリア  プルランス（Ｐｕｌｌｕｌａｒｉａ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）  プルランス（ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）  ビポラリス属（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ）  ドレックスレラ  ソロキニアナ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ  ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ  ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）（ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）  ソロキニアナ（ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）、ヘルミントスポリウム属  サティヴァム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）  灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）  カンジダアルビカンス  ケトミウム  グロボスム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ  ｇｌｏｂｏｓｕｍ）  クラドスポリウム  ヘルバレム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈｅｒｂａｒｕｍ）  クラドスポリウム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）  ホルモデンドルム  スファエロスペルムン  ホルデイ（Ｈｏｒｍｏ��ｅｎｄｒｕｍ  ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｈｏｒｄｅｉ）  ドレクスラー  クルブラリア  スピシフェラ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒｅ  Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ  ｓｐｉｃｉｆｅｒａ）  スピシフェラ（ｓｐｉｃｉｆｅｒａ）  エピコッカム（Ｅｐｉｃｏｃｃｕｍ）  エピコッカム菌  プルプラセンス（Ｅｐｉｃｏｃｃｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ  ｐｕｒｐｕｒａｓｃｅｎｓ）  エピデルモフィトンフロッコースム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）  フザリウム  モニリフォルメ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）  フザリウムソラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）  ゲオトリクム  オオスポラ  ラクティス  カンジドウム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  Ｏｏｓｐｏｒａ  ｌａｃｔｉｓ  ｃａｎｄｉｄｕｍ）  グリオクラディウム（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ）  グリオクラディウム  ビリデ  デリクエッセンス（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ  ｖｉｒｉｄｅ  ｄｅｌｉｑｕｅｓｃｅｎｓ）  ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）  スポンジロクラジウム  ソラニ  アトロビレンス（Ｓｐｏｎｄｙｌｏｃｌａｄｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ  ａｔｒｏｖｉｒｅｎｓ）  ミクロスポルム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）  ミクロスポルム  カニス  ラノサム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｃａｎｉｓ  ｌａｎｏｓｕｍ）  ケカビ属（Ｍｕｃｏｒ）  ムコ−ル  サーシネロイデス品種（Ｍｕｃｏｒ  ｍｕｃｅｄｏ  ｃｉｒｃｉｎｅｌｌｏｉｄｅｓ  ｆ．）  サ−シネロイデス  ケカビ属  ムコール  サーシネロイデス品種（Ｍｕｃｏｒ  Ｍｕｃｏｒ  ｃｉｒｃｉｎｅｌｌｏｉｄｅｓ  ｆ．）  ラセモサス  ルシタニカス（ｒａｃｅｍｏｓｕｓ  ｌｕｓｉｔａｎｉｃｕｓ）  ムコール  プラムベウス（Ｍｕｃｏｒ  ｐｌｕｍｂｅｕｓ）  マイコゴン  ペルニシオサ（Ｍｙｃｏｇｏｎｅ  ｐｅｒｎｉｃｉｏｓａ）  アカパンカビ属（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ）  ノイロスポラ  インターメディア  シトフィラ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ  ｓｉｔｏｐｈｉｌａ）、モニリア属  シトフィラ（Ｍｏｎｉｌｉａ  ｓｉｔｏｐｈｉｌａ）  
イネ褐紋病菌（Ｎｉｇｒｏｓｐｏｒａ  ｏｒｙｚａｅ）  パエシロマイセス  バリオッティ（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ  ｖａｒｉｏｔｉｉ）  ペニシリウム属  ブレビ−コンパクタム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｂｒｅｖｉ−  ｃｏｍｐａｃｔｕｍ）  ペニシリウム  カメンベルティ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃａｍｅｍｂｅｒｔｉｉ）  ペニシリウム  クリソゲナム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ）  ペニシリウム  ジギタタム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）  ペニシリウム  エキスパンサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐｅｎｓｕｍ）  ペニシリウム  ノタータム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｎｏｔａｔｕｍ）  ペニシリウム  ロックフォルティ  ホーマ  ベタエ（Ｐｈｏｍａ  ｂｅｔａｅ）  ホーマ  ホーマ  ハーバラム  ピグメンティバラ  クモノスカビ（Ｒｈｉｇｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）  リゾプス  アリズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）  クモノスカビ  クモノスカビ  ストロニファー  ニグリカンス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒ  ｎｉｇｒｉｃａｎｓ）  ロドトルラ属（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）  ロドトルラ  ムチラギノーザ  ルブラ  バー  ムチラギノーザ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ  ｒｕｂｒａ  ｖａｒ．  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）  サッカロマイセス  セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）  スコプラリオプシス  ブレビカウリス（Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓ  ｂｒｅｖｉｃａｕｌｉｓ）  涙茸（Ｓｅｒｐｕｌａ  ｌａｃｒｙｍａｎｓ）  涙菌（Ｍｅｒｕｌｉｕｓ  ｌａｃｒｙｍａｎｓ）  セトスフェリア  エクセロヒルム  ロストラータ（Ｓｅｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  Ｅｘｓｅｒｏｈｉｌｕｍ  ｒｏｓｔｒａｔａ）  ロストラートゥム（ｒｏｓｔｒａｔｕｍ）、ヘルミントスポリウム属  ハロデス（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｈａｌｏｄｅｓ）  ステムフィリウム  ボトリオスム（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ  ｂｏｔｒｙｏｓｕｍ）  ステムフィリウム  ソラニ（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）  トリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）  トリコデルマ  ハルジアナム  ビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｈａｒｚｉａｎｕｍ  ｖｉｒｉｄｅ）  トリコフィトン属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）  トリコフィトン  メンタグロフィテス  インタージギテール（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ  ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ）  トリコフィトン  ルブルム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）  トリコセシウム（Ｔｒｉｃｈｏｔｈｅｃｉｕｍ）  セファロセシウム  ローゼム（Ｃｅｐｈａｌｏｔｈｅｃｉｕｍ  ｒｏｓｅｕｍ）  ローゼム（ｒｏｓｅｕｍ）  スマット（Ｓｍｕｔ）  大麦  スマット  ウスチラゴ  ヌーダ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｎｕｄａ）  バーミューダグラス  ウスチラゴ（Ｂｅｒｍｕｄａ  Ｇｒａｓｓ  ｕｓｔｉｌａｇｏ）  スマット  シノドンティス（Ｓｍｕｔ  ｃｙｎｏｄｏｎｔｉｓ）  トウモロコシ黒穂病（Ｃｏｒｎ  Ｓｍｕｔ）  トウモロコシ黒穂菌（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｍａｙｄｉｓ）  ジョンソングラス（Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｇｒａｓｓ）  スポリソリウム（Ｓｐｏｒｉｓｏｒｉｕｍ）  スマット  クルエントゥム（Ｓｍｕｔ  ｃｒｕｅｎｔｕｍ）  オート���ギ  スマット（Ｏａｔ  Ｓｍｕｔ）  エンバク裸黒穂病菌（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ａｖｅｎａｅ）  焼枯れ病（Ｗｈｅａｔ  Ｓｍｕｔ）  ウスチラゴ  トリチシイ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｔｒｉｔｉｃｉ）  ポーレン  バヒア  バヒアグラス（Ｇｒａｓｓ  Ｐｏｌｌｅｎｓ  Ｂａｈｉａ  Ｐａｓｐａｌｕｍ  ｎｏｔａｔｕｍ）  バミューダ  ギョウギシバ  ブルー（Ｂｅｒｍｕｄａ  Ｃｙｎｏｄｏｎ  ｄａｃｔｙｌｏｎ  Ｂｌｕｅ）、カナダ  イチゴツナギ属  コンプレッザ（Ｐｏａ  ｃｏｍｐｒｅｓｓａ）  ブルーム、スムース  ブロムグラス  イネルミス（Ｓｍｏｏｔｈ  Ｂｒｏｍｕｓ  ｉｎｅｒｍｉｓ）  カナリア（Ｃａｎａｒｙ）  クサヨシ（Ｐｈａｌａｒｉｓ  ａｒｕｎｄｉｎａｃｅａ）  コーン  トウモロコシ  カウチ／藪（Ｃｏｕｃｈ／Ｑｕａｃｋ）  シバムギ（Ｅｌｙｔｒｉｇｉａ  ｒｅｐｅｎｓ）（シバムギ（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ  ｒｅｐｅｎｓ））  ジョンソン  モロコシ属（Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｓｏｒｇｈｕｍ）、ハレペンセ（ｈａｌｅｐｅｎｓｅ）  ケンタッキー  ブルー  イチゴツナギ属  プラーテンシス（Ｋｅｎｔｕｃｋｙ  Ｂｌｕｅ  Ｐｏａ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）  干し草  ヒロハウシノケグサ（Ｍｅａｄｏｗ  Ｆｅｓｃｕｅ  Ｆｅｓｔｕｃａ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ）（エラチオール（ｅｌａｔｉｏｒ））エンバク、栽培されたエンバク（Ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）  果樹園  オーチャードグラス（Ｏｒｃｈａｒｄ  Ｄａｃｔｙｌｉｓ  ｇｌｏｍｅｒａｔａ）  レッド  トップ  コヌカグサ（Ｒｅｄ  Ｔｏｐ  Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ｇｉｇａｎｔｅａｎ）（アルバ）ライムギ、栽培されたライムギ  ライムギ、巨大野生エリムス属（Ｇｉａｎｔ  Ｗｉｌｄ  Ｌｅｙｍｕｓ）（エリムス（Ｅｌｙｍｕｓ））コンデンサチュス  ライムギ（ｃｏｎｄｅｎｓａｔｕｓＲｙｅ）、イタリアのドクムギ種（Ｉｔａｌｉａｎ  Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ  ｓｓｐ．）  マルチフロラム  ライムギ（ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ  Ｒｙｅ）、通年性ペレニアルライグラス（Ｐｅｒｅｎｎｉａｌ  Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ）  スイート  ヴァーナル  ケナシハルガヤ（Ｓｗｅｅｔ  Ｖｅｒｎａｌ  Ａｎｔｈｏｘａｎｅｈｕｍ  ｏｄｏｒａｔｕｍ）  チモシー  オオアワガエリ（Ｔｉｍｏｔｈｙ  Ｐｈｌｅｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ）  ビロード  シラゲガヤ（Ｖｅｌｖｅｔ  Ｈｏｌｃｕｓ  ｌａｎａｔｕｓ）  コムギ、栽培されたコムギ（Ｃｕｌｔｉｖａｔｅｄ  Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ａｅｓｔｉｖｕｍ）  カモジグサ（Ｗｈｅａｔｇｒａｓｓ）、エソムギ属  ウェスタン（Ｅｌｙｍｕｓ  Ｗｅｓｔｅｒｎ）（カモジグサ属（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ））スミジイ  ウィード（ｓｍｉｔｈｉｉ  Ｗｅｅｄ）  ポーレン  オールスケール  アトリプレックス・ポリカルパ（Ｐｏｌｌｅｎｓ  Ａｌｌｓｃａｌｅ  Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｌｙｃａｒｐａ）  バッカリス属（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ）  ハマベノキ（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ  ｈａｌｉｍｉｆｏｌｉａ）  バッカリス属（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ）  デザート・ブルーム（Ｂａｃｃｈａｒｉｓ  ｓａｒｏｔｈｒｏｉｄｅｓ）  バローブッシュ（Ｂｕｒｒｏｂｒｕｓｈ）  ヒメノクレア・サルソラ（Ｈｙｍｅｎｏｃｌｅａ  ｓａｌｓｏｌａ）  ケアレスウィード（Ｃａｒｅｌｅｓｓ  Ｗｅｅｄ）  ホソアオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｈｙｂｒｉｄｕｓ）  オナモミ（Ｃｏｃｋｌｅｂｕｒ）  オナモミ属（Ｘａｎｔｈｉｕｍ  ｓｔｒｕｍａｒｉｕｍ）（コミューン（ｃｏｍｍｕｎｅ））  ドック（Ｄｏｃｋ）、  イエロー  ギシギシ属  クリスパス（Ｙｅｌｌｏｗ  Ｒｕｍｅｘ  ｃｒｉｓｐｕｓ）  カミツレモドキ（Ｄｏｇ  Ｆｅｎｎｅｌ）  グリーンフェザー（Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ  ｃａｐｉｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）  アオノキリンソウ（Ｇｏｌｄｅｎｒｏｄ）  アオノキリンソウ属（Ｓｏｌｉｄａｇｏ  ｓｐｐ．）、
麻（Ｈｅｍｐ）、ウエスタン  アマランサス（Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）  ウオーター  ツベルクラータ（Ｗａｔｅｒ  ｔｕｂｅｒｃｕｌａｔｕｓ）（アクニダ・タマリシナ（Ａｃｎｉｄａ  ｔａｍａｒｉｓｃｉｎａ））  ヨード  ブッシュ  アレンロルフェ・オシデンタリス（Ｉｏｄｉｎｅ  Ｂｕｓｈ  Ａｌｌｅｎｒｏｌｆｅａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）  エルサレムオーク（Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ  Ｏａｋ）  グッドキングヘンリー（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ｂｏｔｒｙｓ）  ホウキギ／ハメリア・パテンス（Ｋｏｃｈｉａ／Ｆｉｒｅｂｕｓｈ）  ニワクサ（Ｋｏｃｈｉａ  ｓｃｏｐａｒｉａ）  シロザ（Ｌａｍｂｓ  Ｑｕａｒｔｅｒ）  アカザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）  マーシュエルダー（Ｍａｒｓｈ  Ｅｌｄｅｒ）、ニワトコ（Ｉｖａ  ｘａｎｔｈｉｆｏｌｉａ）  バーウィード  マーシュエルダー（Ｂｕｒｗｅｅｄ  Ｍａｒｓｈ  Ｅｌｄｅｒ）、イバ・アングスチフォリア（Ｉｖａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）  ナローリーフ  マーシュエルダー（Ｎａｒｒｏｗｌｅａｆ  Ｍａｒｓｈ  Ｅｌｄｅｒ）、セイヨウニワトコ  ラフ（Ｉｖａ  ａｎｎｕａ  Ｒｏｕｇｈ）（シリアタ（ｃｉｌｉａｔａ））メキシカン  ティ  アリタソウ（Ｍｅｘｉｃａｎ  Ｔｅａ  Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｍｂｒｏｓｉｏｉｄｅｓ）、餅草（Ｍｕｇｗｏｒｔ）、アルテミシア  コモン  バルガリス（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃｏｍｍｏｎ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）  ヨモギ（Ｍｕｇｗｏｒｔ）、アルテミシア（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ）  ダークリーブド  ルドビシアナ（Ｄａｒｋｌｅａｖｅｄ  ｌｕｄｏｖｉｃｉａｎａ）  イラクサ  ウルティカ・ディオイカ（Ｎｅｔｔｌｅ  Ｕｒｔｉｃａ  ｄｉｏｉｃａ）  パーマーズ  アマランサス（Ｐａｌｍｅｒ’ｓ  Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）  アマランサス  パルメリ（Ａｍａｒａｎｔｈ  ｐａｌｍｅｒｉ）  シロザ（Ｐｉｇｗｅｅｄ）、アマランサス  レッドルート（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  Ｒｅｄｒｏｏｔ）／ラフ  レトロフレクスス（Ｒｏｕｇｈ  ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）  シロザ（Ｐｉｇｗｅｅｄ）、スピニー  アマランサス  スピノサス（Ｓｐｉｎｙ  Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｓｐｉｎｏｓｕｓ）  オオバコ（Ｐｌａｎｔａｉｎ）、イギリス  プランタゴ  ランセオラタ（Ｅｎｇｌｉｓｈ  Ｐｌａｎｔａｇｏ  ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）、セイヨウニワトコ  イバ  アキシラリス（Ｐｏｖｅｒｔｙ  Ｗｅｅｄ  Ｉｖａ  ａｘｉｌｌａｒｉｓ）  Ｑｕａｉｌｂｒｕｓｈ  アトリプレックス  レンテフォァメス（Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｌｅｎｔｉｆｏｒｍｉｓ）  ラビット  ブッシュ（Ｒａｂｂｉｔ  Ｂｕｓｈ）  アンブローシア  デルトイデア（Ａｍｂｒｏｓｉａ  ｄｅｌｔｏｉｄｅａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、デザート  アンブローシア  ドゥモサ（Ｄｅｓｅｒｔ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ｄｕｍｏｓａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、フォルス  アンブローシア  アカントカルパ（Ｆａｌｓｅ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ａｃａｎｔｈｉｃａｒｐａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、ジャイアント  アンブローシア  トリフィダ（Ｇｉａｎｔ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ｔｒｉｆｉｄａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、ショート  アンブローシア  アルテミシイフォリア（Ｓｈｏｒｔ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ａｒｔｅｍｉｓｉｉｆｏｌｉａ）  ブタ���サ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、スレンダー  アンブローシア  コンフェルティフロラ（Ｓｌｅｎｄｅｒ  Ａｍｂｒｏｓｉａ  ｃｏｎｆｅｒｔｉｆｌｏｒａ）  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、アンブローシア  サウザン（Ａｍｂｒｏｓｉａ  Ｓｏｕｔｈｅｒｎ）  ｂｉｄｅｎｔａｔａ  ブタクサ（Ｒａｇｗｅｅｄ）、アンブローシア  ウエスタン  ブタクサモドキ（Ａｍｂｒｏｓｉａ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  ｐｓｉｌｏｓｔａｃｈｙａ）  ロシアン  アザミ（Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｔｈｉｓｔｌｅ）  タンブルウィード（Ｓａｌｓｏｌａ  ｋａｌｉ）（ペスチファー（Ｓａｇｅ））セージ、コスタール  アルテミシア  カリフォルニア（Ｃｏａｓｔａｌ  Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ）  セージ、パスチャー  アルテミシア  フリーギダ（Ｐａｓｔｕｒｅ  Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｆｒｉｇｉｄａ）  ヤマヨモギ（Ｓａｇｅｂｒｕｓｈ）、アルテミシア  コモン  トリデンタータ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃｏｍｍｏｎ  ｔｒｉｄｅｎｔａｔｅ）  ヤマヨモギ（Ｓａｇｅｂｒｕｓｈ）、アニュアル  アトリプレックス  リグティ（Ａｎｎｕａｌ  Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｗｒｉｇｈｔｉｉ）  ハマアカザ（Ｓｈａｄｓｃａｌｅ）  アトリプレックス  コンフェルティフォリア（Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｃｏｎｆｅｒｔｉｆｏｌｉａ）  スイバ（Ｓｏｒｒｅｌ）、レッド／シープ（Ｒｅｄ／Ｓｈｅｅｐ）  ギシギシ  アケトセラ（Ｒｕｍｅｘ  ａｃｅｔｏｓｅｌｌａ）  ウィングスケール（Ｗｉｎｇｓｃａｌｅ）  アトリプレックス  カネスケンス（Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｃａｎｅｓｃｅｎｓ）  ニガヨモギ（Ｗｏｒｍｗｏｏｄ）、クソニンジン（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｎｎｕａ）  アニュアル  ツリー  ポーレン（Ａｎｎｕａｌ  Ｔｒｅｅ  Ｐｏｌｌｅｎ）  アカシア（Ａｃａｃｉａ）  アカシア種（Ａｃａｃｉａ  ｓｐｐ．）、ハンノキ（Ａｌｄｅｒ）、ユーロピアン  ハンノキ属（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ａｌｎｕｓ）  グルティノサ  ハンノキ（ｇｌｕｔｉｎｏｓａ  Ａｌｄｅｒ）、レッド  ハンノキ属（Ｒｅｄ  Ａｌｎｕｓ）  ルブラ  ハンノキ（ｒｕｂｒａ  Ａｌｄｅｒ）、タグ  ハンノキ属（Ｔａｇ  Ａｌｎｕｓ）  インカナ種（ｉｎｃａｎａ  ｓｓｐ．）  四放サンゴ目（ｒｕｇｏｓａ）  ハンノキ、ホワイト  ハンノキ属（Ｗｈｉｔｅ  Ａｌｎｕｓ）  ロンビフォリア  トネリコ（ｒｈｏｍｂｉｆｏｌｉａ  Ａｓｈ）、アリゾナ  トネリコ属（Ａｒｉｚｏｎａ  Ｆｒａｘｉｎｕｓ）  ベルチナ  トネリコ（ｖｅｌｕｔｉｎａ  Ａｓｈ）、グリーン／レッド  トネリコ属  ペンシルバニア  トネリコ（ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉｃａ  Ａｓｈ）、オレゴン  トネリコ属（Ｏｒｅｇｏｎ  Ｆｒａｘｉｎｕｓ）  ラティフォリア  トネリコ（ｌａｔｉｆｏｌｉａ  Ａｓｈ）、ホワイト  トネリコ  アメリカーナ（Ｗｈｉｔｅ  Ｆｒａｘｉｎｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）  アスペン  ヤマナラシ（Ａｓｐｅｎ  Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｔｒｅｍｕｌｏｉｄｅｓ）  ヤマモモ（Ｂａｙｂｅｒｒｙ）  シロコヤマモモ（Ｍｙｒｉｃａ  ｃｅｒｉｆｅｒａ）  ブナ、アメリカ  アメリカブナ（Ｆａｇｕｓ  ｇｒａｎｄｉｆｏｌｉａ）（アメリカーナ）  モクマオウ属（Ｂｅｅｆｗｏｏｄ）／オーストラル（Ａｕｓｔｒａｌ）モクマオウ属（Ｃａｓｕａｒｉｎａ）  イアン  マツ（ｉａｎ  Ｐｉｎｅ）  エクイセティフォリア  カバノキ（ｅｑ���ｉｓｅｔｉｆｏｌｉａ  Ｂｉｒｃｈ）、レンタカンバ（Ｂｅｔｕｌａ  ｌｅｎｔａ）  ブラック／スイート  カバノキ、ユーロピアン  シラカンバ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｂｅｔｕｌａ  ｐｅｎｄｕｌａ）  ホワイト  カバノキ、レッド／リバー  リバーバーチ（Ｒｅｄ／Ｒｉｖｅｒ  Ｂｅｔｕｌａ  ｎｉｇｒａ）  カバノキ、スプリング  マカンバ属  オクシデンターリス（Ｓｐｒｉｎｇ  Ｂｅｔｕｌａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）（フォンティナリス（ｆｏｎｔｉｎａｌｉｓ））カバノキ、ホワイト  グレイバーチ（Ｂｅｔｕｌａ  ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａ）  トネリコバカエデ（Ｂｏｘ  Ｅｌｄｅｒ）  トネリコバノカエデ  スギ（Ｃｅｄａｒ）、二ホンスギ（Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｃｒｙｐｔｏｍｅｒｉａ）  ジャポニカ種（ｊａｐｏｎｉｃａ）  スギ、マウンテン  ジュニペルス属  アシェイ（Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ａｓｈｅｉ）（サビノイデス（ｓａｂｉｎｏｉｄｅｓ））スギ、レッド  ジュニペルス属（Ｒｅｄ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  バージニアナ  スギ（ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ  Ｃｅｄａｒ，）、ソルト  ギョリュウ  ガリカ（Ｓａｌｔ  Ｔａｍａｒｉｘ  ｇａｌｌｉｃａ）  コットンウッド（Ｃｏｔｔｏｎｗｏｏｄ）、ブラック  バルサムポプラ種（Ｐｏｐｕｌｕｓ  Ｂｌａｃｋ  ｂａｌｓａｍｉｆｅｒａ  ｓｓｐ．）  トリコカルパ  コットンウッド（ｔｒｉｃｈｏｃａｒｐａ  Ｃｏｔｔｏｎｗｏｏｄ）、ポプラ属  イースタン  デルトイデス（Ｐｏｐｕｌｕｓ  Ｅａｓｔｅｒｎ  ｄｅｌｔｏｉｄｅｓ）  コットンウッド、ポプラ属（Ｐｏｐｕｌｕｓ）  フリーモント  フレモンティー（Ｆｒｅｍｏｎｔ  ｆｒｅｍｏｎｔｉｉ）  コットンウッド、リオ  ポプラ属（Ｒｉｏ  Ｐｏｐｕｌｕｓ）  グランデ  ビスリゼニ（Ｇｒａｎｄｅ  ｗｉｓｌｉｚｅｎｉ）  コットンウッド、ポプラ属  ウエスタン  モニリフェラ（Ｗｅｓｔｅｒｎ  ｍｏｎｉｌｉｆｅｒａ）（サルゲンティー（ｓａｒｇｅｎｔｉｉ））イトスギ（Ｃｙｐｒｅｓｓ）、アリゾナ  アリゾナイトスギ（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ａｒｉｚｏｎｉｃａ）  イトスギ、ボールド  ヌマスギ（Ｂａｌｄ  Ｔａｘｏｄｉｕｍ  ｄｉｓｔｉｃｈｕｍ）  イトスギ（Ｃｙｐｒｅｓｓ）、イタリア  カプレサス・センパーヴァイレンス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）  ニレ（Ｅｌｍ）、アメリカ  アメリカニレ（Ｕｌｍｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）  ニレ、シーダー  ニレ属（Ｃｅｄａｒ  Ｕｌｍｕｓ）  クラシフォリア（ｃｒａｓｓｉｆｏｌｉａ）  ニレ、シベリアン  シベリアニレ（Ｕｌｍｕｓ  ｐｕｍｉｌａ）  
ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）  ユーカリプタス・グローバラス（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  ｇｌｏｂｕｌｕｓ）、エノキ（Ｈａｃｋｂｅｒｒｙ）  アメリカハシバミ（Ｃｅｌｔｉｓ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）  ヘーゼルナッツ  アメリカハシバミ（Ｃｏｒｙｌｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）  ヘーゼルナッツ、ハシバミ（Ｃｏｒｙｌｕｓ）  ヨーロピアン  ハシバミ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  ａｖｅｌｌａｎａ）  ヒッコリー、ピグナット  カリヤ  グラブラ（Ｐｉｇｎｕｔ  Ｃａｒｙａ  ｇｌａｂｒａ）  ヒッコリー、カリヤ  オバタ（Ｃａｒｙａ  ｏｖａｔａ）  シャグバーク  ヒッコリー（Ｓｈａｇｂａｒｋ  Ｈｉｃｋｏｒｙ）、シェルバークヒッコリー（Ｃａｒｙａ  ｌａｃｉｎｉｏｓａ）  シェルバーク  ヒッコリー（Ｓｈｅｌｌｂａｒｋ  Ｈｉｃｋｏｒｙ）、ホワイト  カリヤ  アルバ（Ｗｈｉｔｅ  Ｃａｒｙａ  ａｌｂａ）  ビャクシン（Ｊｕｎｉｐｅｒ）、ワンシード  ビャクシン属（Ｏｎｅｓｅｅｄ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  単種子のビャクシン（ｍｏｎｏｓｐｅｒｍａ  Ｊｕｎｉｐｅｒ）、ピンチョー  ビャクシン属（Ｐｉｎｃｈｏｔ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  ｐｉｎｃｈｏｔｉｉ  ビャクシン、ロッキー  ビャクシン属（Ｒｏｃｋｙ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  マウンテン  スコプロルム  ビャクシン（Ｍｏｕｎｔａｉｎ  ｓｃｏｐｕｌｏｒｕｍ  Ｊｕｎｉｐｅｒ）、ユタ  ビャクシン属（Ｕｔａｈ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ）  オステオスペルマ  ビャクシン（ｏｓｔｅｏｓｐｅｒｍａ  Ｊｕｎｉｐｅｒ）、ウエスタン  ビャクシン属（Ｌｏｃｕｓｔ  Ｂｌｏｓｓｏｍ）  オステオスペルマ（Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）  ローカスト  ビャクシン（Ｌｏｃｕｓｔ  Ｂｌｏｓｓｏｍ）、ハリエンジュ属（Ｒｏｂｉｎｉａ）  ブラック  ニセアカシア（Ｂｌａｃｋ  ｐｓｅｕｄｏａｃａｃｉａ）  マンゴー  ブロッサム  マンゴー属（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ）  インディカ（ｉｎｄｉｃａ）  メープル、コースト  ヒロハカエデ（Ｃｏａｓｔ  Ａｃｅｒ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）  メープル、レッド  ベニカエデ（Ａｃｅｒ  ｒｕｂｒｕｍ）  メープル、シルバー  ギンヨウカエデ（Ａｃｅｒ  ｓａｃｃｈａｒｉｎｕｍ）  メープル、シュガー  ギンヨウカエデ（Ａｃｅｒ  ｓａｃｃｈａｒｕｍ）  メラレウカ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）  ニアウリ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ｑｕｉｎｑｕｅｎｅｒｖｉａ）（カユプテ（ｌｅｕｃａｄｅｎｄｒｏｎ））、メスキート（Ｍｅｓｑｕｉｔｅ）  プロソピス属（Ｐｒｏｓｏｐｉｓ）  グランデュローサ（ｇｌａｎｄｕｌｏｓａ）（ジュリフローラ（ｊｕｌｉｆｉｏｒａ））クワ、ペーパー  コウゾ属（Ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｉａ）  パピリフィラ（ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）  クワ、レッド  アカミグワ（Ｍｏｒｕｓ  ｒｕｂｒａ）  クワ、ホワイト  トウグワ（Ｍｏｒｕｓ  ａｌｂａ）  オーク、コナラ属（Ｑｕｅｒｃｕｓ）  アリゾナ／Ｇａｍｂｅｌ  ｇａｍｂｅｉｊｉ  オーク、ブラック  クエルシトロン（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｖｅｌｕｔｉｎａ）、  オーク、バー（Ｂｕｒ）  コナラ属  マクロカーパ（ｍａｃｒｏｃａｒｐａ）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ブラック  ｋｅｌｌｏｇｇｉｉ  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ライブ  アグリフォリア（Ｌｉｖｅ  ａｇｒｉｆｏｌｉａ）  オーク、カリフォルニア  コナラ属  ロバタ  ホワイト／バレー（Ｗｈｉｔｅ／Ｖａｌｌｅｙ）  オーク、イングリッシュ  ヨーロッパコナラ（Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ）  オーク、ヒイラギ  コナラ属  セイヨウヒイラギ（ｉｌｅｘ）  オーク、ポスト  コナラ属  ステッラータ（ｓｔｅｌｌａｔａ）  オーク、レッド  コナラ属  ルブラ（ｒｕｂｒａ）  オーク、スクラブ（Ｓｃｒｕｂ）  コナラ属  デュモサ（ｄｕｍｏｓａ）  オーク、バージニア（Ｖｉｒｇｉｎｉａ）  コナラ属  ライブ  バージニアナ（Ｌｉｖｅ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）  オーク、ウオーター（Ｗａｔｅｒ）  コナラ属  ニグラ（ｎｉｇｒａ）  オーク、ウエスタン  コナラ属  ホワイト／グレー  ｇａｒｒｙａｎａ  オーク、ホワイト  ホワイトオーク  オリーブ  オーレ  ユーロペン（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）  オリーブ、ロシアン  グミ  アンガスティフォリア（Ｅｌａｅａｇｎｕｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）  オレンジ  ポーレン  シトラス  シネンシス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）  パーム、クイーン  アレカストルム  ロマンゾフィアヌム（Ａｒｅｃａｓｔｒｕｍ  ｒｏｍａｎｚｏｆｆｉａｎｕｍ）（ココス  プルモサ（Ｃｏｃｏｓ  ｐｌｕｍｏｓａ））  ピーカン  ペカンヒッコリー（Ｃａｒｙａ  ｉｌｌｉｎｏｅｎｓｉｓ）  ペパー  ツリー  コショウボク（Ｓｃｈｉｎｕｓ  ｍｏｌｌｅ）  ペッパー  コショウボク  ツリー／フロリダ  テレビンティフォーリウス（ｔｅｒｅｂｉｎｔｈｉｆｏｌｉｕｓ）  Ｈｏｌｌｙ  Ｐｉｎｅ、タエダマツ属（Ｐｉｎｕｓ）  タエダ  マツ、イースタン  ストローブマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｓｔｒｏｂｕｓ）  ホワイト  マツ、ロングリーフ（Ｌｏｎｇｌｅａｆ）  ダイオウマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｐａｌｕｓｔｒｉｓ）  マツ、ポンデローサ（Ｐｏｎｄｅｒｏｓａ）  ポンデローサマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｐｏｎｄｅｒｏｓａ）  マツ、スラッシュ（Ｓｌａｓｈ）  マツ属  エリオッティ（ｅｌｌｉｏｔｔｉｉ）  マツ、バージニア  マツ属  バージニアナ（Ｖｉｒｇｉｎｉａ）  マツ、ウエスタン  マツ属  モンティコラ（ｍｏｎｔｉｃｏｌａ）  ホワイト  マツ、イエロー  マツ属  エキナタ（ｅｃｈｉｎａｔａ）  ポプラ、ロンバルディ（Ｌｏｍｂａｒｄｙ）  セイコウハコヤナギ（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ｎｉｇｒａ）  ポプラ、ホワイト  ウラジロハコヤナギ（Ｐｏｐｕｌｕｓ  ａｌｂａ）  イボタノキ（Ｐｒｉｖｅｔ）  ヨウシュイボタ（Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）  スイートガム（Ｓｗｅｅｔ  Ｇｕｍ）  モミジバフウ（Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ  ｓｔｙｒａｃｉｆｌｕａ）  スズカケノキ（Ｓｙｃａｍｏｒｅ）、イースタン  アメリカスズカケノキ（Ｐｌａｔａｎｕｓ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、オリエンタル  プラタナス  スズカケノキ（Ｐｌａｔａｎｕｓ  Ｏｒｉｅｎｔａｌ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ  Ｓｙｃａｍｏｒｅ）、プラタナス  ウエスタン  ラセモサ（ｒａｃｅｍｏｓａ）  スズカケノキ／ロンドン  プラタナス  プレーン  アセリフォリア  ウォールナット（Ｓｙｃａｍｏｒｅ／Ｌｏｎｄｏｎ  Ｐｌａｔａｎｕｓ  Ｐｌａｎｅ  ａｃｅｒｉｆｏｌｉａ  Ｗａｌｎｕｔ）、ブラック  クロクルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ  ｎｉｇｒａ）  ウォールナット、クルミ属（Ｊｕｇｌａｎｓ）  カリフォルニア  ブラック  カリフォルニカ  ウォールナ��ト、イングリッシュ  テウチグルミ（Ｅｎｇｌｉｓｈ  Ｊｕｇｌａｎｓ  ｒｅｇｉａ）  ヤナギ（Ｗｉｌｌｏｗ）、アロヨ  サリクス（Ａｒｒｏｙｏ  Ｓａｌｉｘ）  ｌａｓｉｏｌｅｐｉｓ  ヤナギ、ブラック  サリクス  ニグラ（Ｂｌａｃｋ  Ｓａｌｉｘ  ｎｉｇｒａ）  ヤナギ、ネコナヤギ  サリクス（Ｐｕｓｓｙ  Ｓａｌｉｘ）  ディスカラーフラワー：野生のおよび栽培されたデイジー（Ｗｉｌｄ  ＆  Ｃｕｌｔｉｖａｔｅｄ  Ｄａｉｓｙ）、フランスギク（Ｏｘ−Ｅｙｅ）  フランスギク（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｌｅｕｃａｎｔｈｅｍｕｍ）  タンポポ（Ｄａｎｄｅｌｉｏｎ）  セイヨウタンポポ（Ｔａｒａｘａｃｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）  ヒマワリ  ヘリアンサス  アナス（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）  栽培されたファームプラント  ポーレン（Ｐｏｌｌｅｎ）  アルファルファ（Ａｌｆａｌｆａ）  ウマゴヤシ属（Ｍｅｄｉｃａｇｏ）  サティヴァ（ｓａｔｉｖａ）  トウゴマの種子（Ｃａｓｔｏｒ  Ｂｅａｎ  Ｒｉｃｉｎｕｓ）  コミュニス（ｃｏｍｍｕｎｉｓ）  クローバー、レッド  アカツメクサ（Ｒｅｄ  Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ）、マスタード  アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｓｐｐ．）  シュガー  ビート  サトウダイコン（Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）  
植物栄養素  アーモンド  プルーナス・ダルシス（Ｐｒｕｎｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ）  アップル  リンゴ属  アプリコット  アンズ  植物栄養素  バナナ（Ｂａｎａｎａ）  バナナ（Ｍｕｓａ  ｐａｒａｄｉｓｉａｃａ）（サピエンタム）  オオムギ（Ｂａｒｌｅｙ）  オオムギ属（Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）  ビーン、リマ  アオイマメ  ビーン（Ｌｉｍａ  Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｌｕｎａｔｕｓ  Ｂｅａｎ）、ネイビー  インゲンマメ  ビーン、マダラ（Ｐｉｎｔｏ）  インゲンマメ属（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｓｐ．）  ビーン、レッド  キドニー  インゲンマメ種（Ｒｅｄ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｓｐ．）  ビーン、インゲンマメ属  ストリング／グリーン  ブルガリス（Ｓｔｒｉｎｇ／Ｇｒｅｅｎ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）  ブラックベリー  キイチゴ属（Ｒｕｂｕｓ）  ａｌｌｅｇｈｅｎｉｅｎｓｉｓ  ブルーベリー  ブルーベリー種  ブロッコリー  カリフラワー  ソバ（Ｂｕｃｋｗｈｅａｔ）  ソバ（Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ）  キャベツ（Ｃａｂｂａｇｅ）  キャベツ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ  ｖａｒ．  ｃａｐｉｔａｔａ）  カカオ豆  テオブロマカカオ  カンタロープ  キューカミス・メロ  ニンジン（Ｃａｒｒｏｔ）  ニンジン（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）  カリフラワー（Ｃａｕｌｉｆｌｏｗｅｒ）  カリフラワー（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ  ｖａｒ．  ｂｏｔｒｙｔｉｓ）  セロリ（Ｃｅｌｅｒｙ）  セロリ（Ａｐｉｕｍ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ  ｖａｒ．  ｄｕｌｃｅ）  チェリー  サクラ種  シナモン  ニッケイ属  ベラム  コーヒー  アラビカコーヒー  コーン  トウモロコシ  クランベリー  オオミツルコケモモ  キュウリ（Ｃｕｃｕｍｂｅ）  キュウリ（Ｃｕｃｕｍｉｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）  ニンニク（Ｇａｒｌｉｃ）  ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ  ）  ショウガ（Ｇｉｎｇｅｒ）  ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）  ブドウ（Ｇｒａｐｅ）  ブドウ種（Ｖｉｔｉｓ）  グレープフルーツ（Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ）  グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｐａｒａｄｉｓｉ）  ホップ（Ｈｏｐｓ）  ホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）  レモン（Ｌｅｍｏｎ）  レモン（Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎ）  レタス（Ｌｅｔｔｕｃｅ）  レタス（Ｌａｃｔｕｃａ  ｓａｔｉｖａ）  モルト  マッシュルーム（Ｍｕｓｈｒｏｏｍ）  マッシュルーム（Ａｇａｒｉｃｕｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）  マスタード  アブラナ種  ナツメグ  ニクズク  オート麦（Ｏａｔ）  オート麦（Ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）  オリーブ（Ｏｌｉｖｅ）、グリーン  オリーブ（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）  オニオン（Ｏｎｉｏｎ）  オニオン（Ａｌｌｉｕｍ  ｃｅｐａ）  オレンジ（Ｏｒａｎｇｅ）  オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）  エンドウ、ブラックアイ  ササゲ  エンドウ、グリーン  エンドウ（イングリッシュ）、ピーチ  プラナス・パーシカ  セイヨウナシ  パイラス・コミュニス  ペッパー  ブラック  コショウ  ペッパー、グリーン  トウガラシ  パイナップル（Ｐｉｎｅａｐｐｌｅ）  パイナップル（Ａｎａｎａｓ  ｃｏｍｏｓｕｓ）  ポテト、スイート  サツマイモ  ポテト、ホワイト  ジャガイモ  ラズベリー  ヨーロッパキイチゴ  ライス  オリザ・サティバ  ライム���（Ｒｙｅ）  ライムギ（Ｓｅｃａｌｅ  ｃｅｒｅａｌｅ）  セサミ  シード  ゴマ属  オリエンタル（ゴマ（ｉｎｄｉｃｕｍ））  ダイズ（Ｓｏｙｂｅａ）  ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）  ホウレンソウ（Ｓｐｉｎａｃｈ）  ホウレンソウ（Ｓｐｉｎａｃｉａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）  カボチャ、  イエロー  ペポカボチャ、イチゴ  ノイチゴ  トマト（Ｔｏｍａｔｏ）  トマト（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ）（トマト（ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ））  カブ（Ｔｕｒｎｉｐ）  カブ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ  ｖａｒ．  ｒａｐａ）  バニラビーン  バニラ  スイカ（Ｗａｔｅｒｍｅｌｏｎ）  スイカ（Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓ  ｌａｎａｔｕｓ  ｖａｒ．  ｌａｎａｔｕｓ）  コムギ（Ｗｈｅａｔ）、ホール  コムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ａｅｓｔｉｖｕｍ）  魚および貝  バス、ブラック  オオクチバス属  ナマズ  アメリカナマズ  ハマグリ  ホンビノスガイ  ホンビノスガイ  タラ  タイセイヨウマダラ  カニ  ワタリガニ  ヒラメ  カレイ種  ハリバ  オヒョウ種  ロブスター（Ｌｏｂｓｔｅｒ）  ロブスター（Ｈｏｍａｒｕｓ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ）  サバ  タイセイヨウサバ  オイスター  アメリカガキ  パーチ  タイセイヨウアカウオ  サーモン  タイセイヨウサケ  イワシ  ニシン  ホタテガイ  ペクタン  マゲラニカス  シュリンプ  クルマエビ種  マス、レイク  イワナ  マグロ（Ｔｕｎａ  Ｆｉｓｈ）  マグロ（Ｔｈｕｎｎｕｓ）種、動物性食品  ビーフ  ウシ  ラム  ヒツジ  ブタ  イノシシ  鶏肉加工品  チキン  ニワトリ  ニワトリの卵、チキン、ニワトリ、白身（ニワトリ）、黄身（シチメンチョウ）、カゼイン、ブラジル  ナッツ  バーソレシア・エクセルサ、カシュー  ナッツ  アナカーディム・オシデンタール、ココナッツ  ココヤシ、ハシバミ／ヘーゼルナッツ  コリラス・アメリカーナ  ピーナツ  ラッカセイ、ピーカン  カルヤ・イリノエンシス、クルミ、ブラック  クロクルミ  ウォールナット、イングリッシュテウチグルミ、およびラテックス、からなる群からのアレルゲンから選択される抗原に対するアレルギー反応である。ＩｇＥからＩｇＧへと抗体のアイソタイプを切り替えることをさらに含む方法も開示される。
【００９５】
６６．  本明細書に開示される抗体は、毒素にさらされた対象を治療するためにも用いられ得る。よって、一態様では、本明細書で開示されるのは、１つ以上の抗体を対象に投与することを含む、疾病または病気を抑制または治療する方法であって、各抗体は、個々に抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して特異的であって、その抗原は、アブリン、コノトキシンジアセトキシシルペノールウシ海綿状脳症因子、リシン、サキシトキシン、テトロドトキシン、エプシロン毒素、ボツリヌス神経毒、志賀毒素、ブドウ球菌エンテロトキシン、Ｔ−２毒素、ジフテリア毒素、破傷風トキソイド、および百日咳毒素を含むがこれらに限定されない。
【００９６】
Ｄ．暴露を診断または検出する方法
６７．  開示される抗体の１つの使用は、抗原への暴露の検出、または疾病もしくは病気の診断に関するものであることが理解され、かつ本明細書で企図される。抗体は抗原に結合するので、標識した抗体の使用は、抗体が標的に結合した時に検出することを可能とする。この場合、標的は、ウイルス抗原、バクテリアの抗原、真菌抗原、寄生虫抗原、癌抗原、アレルゲン、または毒素であり得る。標識した抗体の存在の検出は、標的抗原への暴露を示すか、または、診断を提供するであろう。よって、本明細書に開示される方法は、対象における疾病または病気を診断する、または、疾病、病気、もしくは毒素に関連する抗原への対象の暴露を検出する方法であって、その方法は、対象から組織サンプルを得ること、および、組織を１つ以上の抗体に接触させることを含み、各抗体は、個々に抗原の立体構造変化を通してのみ抗体にアクセス可能である抗原決定基または非表面発現抗原に関して特異的であって、１つ以上の抗体は検出可能な標識を含み、１つ以上の抗体の検出は、対象が疾病または病気を有することを示し、または、疾病、病気、または毒素に伴う抗原への暴露を示す。
【００９７】
６８．  組織サンプルは、血液（末梢血および末梢血単核細胞を含む）、生検サンプル（例えば、脾臓、肝臓、骨髄、胸腺、肺、腎臓、脳、唾液腺、皮膚、リンパ節、および腸管）、並びに肺洗浄により取得される試料（例えば、気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ））を含むが、これらに限定されない、対象から合理的に抽出され得るあらゆる組織を含み得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。開示される方法は、当該技術分野で知られる免疫検出のあらゆる方法、および、検出を促進するあらゆる使用可能な方法で標識される標識抗体を利用し得ることがさらに理解される。
【００９８】
６９．  開示される診断または検出方法は、病原体感染（例えば、ウイルス、バクテリア、真菌、もしくは寄生虫感染）、癌、または毒素への暴露を診断または検出することに用いられ得ることが理解される。よって、一態様では、本明細書に開示されるのは、病原体感染が単純疱疹ウイルス１型、単純疱疹ウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＥＢウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス６型、痘瘡ウィルス、水疱性口炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、Ａ型インフルエンザ（ＨｌＮｌまたは他のブタＨ１を含む。）、Ｂ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス（Ｈｕｍａｎ  Ｐａｐｉｌｏｍａｖｉｒｕｓ）、ＲＳウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、ムンプスウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、レオウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレー渓谷熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス１型、およびヒト免疫不全ウイルス２型、からなる群から選択されるウイルスの感染である、診断または検出方法である。
【００９９】
７０．  一態様では、本明細書に開示されるウイルス感染を診断または検出する方法は、組織サンプルをウイルス抗原に対する抗体に接触させることを含む。よって、検出する抗体が特異的である抗原が、ウイルスの糖タンパク質（ＧＰ）、ポータルタンパク質、テグメントタンパク質、カプシドタンパク質、ＤＮＡポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼ、ＤＮＡ結合タンパク質、核タンパク質（ＮＰ）、核マトリックスタンパク質（ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｔｒｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ）、エンベロープタンパク質（ＥＮＶ）、核抗原、膜タンパク質、ウイルスの初期遺伝子によりコードされるタンパク質、群特異抗原（ｇａｇ）タンパク質、血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、またはマトリックスタンパク質、である方法も開示される。ウイルス抗原の具体的な例は、ＥＮＶ、ＧＰ１６０（ＨＩＶ）ＧＰ１２０（ＨＩＶ）、ＧＰ４１（ＨＩＶ）、ＥＢＮＡ−１、ＥＢＮＡ−２、ＥＢＮＡ−３、ＬＭＰ−１、ＬＭＰ−２、Ｅｌ、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、ＮＳＰ１、ＮＳＰ２、ＮＳＰ３、ＮＳＰ４、ＮＳＰ５、ＮＳＰ１０、ＮＳＰ１４、ＮＳＰ１５、ＮＳＰ１６、ＮＳＰ２９、Ｇ３５Ｐ、Ｇ３８Ｐ、Ｇ３９Ｐ、ｚｙｇｏｃｉｎタンパク質、ＶＰ５タンパク質、３ＡＢタンパク質、Ｌ４−２２Ｋタンパク質、Ｌ４−１００Ｋタンパク質、ＯＲＦ１７タンパク質、Ｓ７タンパク質、Ｓ９タンパク質、Ｓ１０タンパク質、ＨＢＸＩＰタンパク質、ＵＬ３．５タンパク質、ウイルス感染関連抗原タンパク質、３ＡＢＣタンパク質、Ｃｎｇタンパク質、２ＢＣタンパク質、ｐ５８タンパク質、Ａ４０Ｒタンパク質、ｖｐｕタンパク質、ＶＰＸタンパク質、ＢＰＬＦ１タンパク質、ＮＥＦタンパク質、ＳＧＴＡタンパク質、ＵＬ１０２タンパク質、ｐｌ２１タンパク質、ＶＰ３５タンパク質、ＳＰＰ１Ｐａｃ領域タンパク質、ｐＸタンパク質、Ｎタンパク質、アグノタンパク質、シグマＮＳタンパク質、ファージリプレッサータンパク質、Ｕ（Ｓ）３タンパク質キナーゼ、ＴｏｘＲタンパク質、ＬｅｘＡタンパク質、ラムダＣＩリプレッサータンパク質、ＭｕＮｅｒタンパク質、およびＴａｔタンパク質、を含むがこれらに限定されない。
【０１００】
７１．  抗原または病原体の感染がバクテリア感染である、病原体感染を診断し、またはその暴露を検出する方法も開示される。例えば、本明細書に開示されるのは、バクテリア感染が、結核菌、マイコバクテリウム・ボビス、マイコバクテリウム・ボビス菌株ＢＣＧ、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ（Ｍ．ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ）、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサシ菌、マイコバクテリウム・マリヌム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種副結核症、ノカルジアアステロイデス、他のノカルジア属種、レジオネラニューモフィラ、他のレジオネラ属種、腸チフス菌、他のサルモネラ属種、シゲラ属種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属種、アクチノバチルス・プルロニューモニア、リステリア菌、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルタス、他のブルセラ属種、コウドリア・ルミナンチウム、クラミジア肺炎病原体、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケッチア属種、エーリキア属種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、肺炎レンサ球菌、化膿レンサ球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、炭疽菌、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター属種、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、淋菌（Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｅａ）、緑膿菌、他のシュードモナス属種、インフルエンザ菌、デュクレー桿菌、他のヘモフィルス属種、破傷風菌、他のクロストリジウム属種、エルシニア・エンテロコリチカ（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｌｉｔｉｃａ）、および他のエルシニア属種、からなる群から選択されるバクテリアによる感染である、方法である。一態様では、検出される抗体が特異的であるバクテリアの抗原は、バクテリアのオリゴ糖、多糖類、もしくはリポ多糖類；線毛構造および生合成、抗菌剤耐性、重金属移送、バクテリア付着、余分な細胞質基質輸送、または分泌されたヒドロラーゼに関連するタンパク質；エキソポリサッカライド；フミン酸；Ｎ−アセチルムラミン酸（ＮＡＭ）；Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）；リビトールテイコ酸およびグリセロールテイコ酸を含むタイコ酸；Ｏ−抗原；リピドＡ；ピリンタンパク質；ポリン；ＭＡ０８２９；またはＳｂｓＢ、を含むバクテリア表面タンパク質であり得るがこれらに限定されない。さらに他の態様では、抗原は、微生物バイオフィルムの成分であり得、その例は、エキソポリサッカライド、フミン酸、または他のフミン物質を含むがこれらに限定されない。
【０１０１】
７２．  他の態様では、本明細書に開示されるのは、感染または抗原が寄生生物である、感染を診断する、または、抗原暴露を検出する方法である。開示される方法を用いて検出または診断され得る寄生生物の例は、トキソプラズマ原虫、マラリヤ原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のマラリア原虫属種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア属種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫属種、および赤痢アメーバからなる群から選択される寄生生物を含む。開示されるのは、抗原が、パラシトホーラスバキュオール膜封入メロゾイト構造、ガラクトース抑制接着タンパク質、ＴＳＯＬ１６、ＭＳＰ１、ＡＭＡ１、トリプトファンリッチ抗原、ＭＩＣ１、ＭＡＧ１、またはＳＡＧ１、である方法も含む。
【０１０２】
７３．  他の態様では、本明細書に開示されるのは、真菌がカンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデス・イミチス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ）、南アメリカ分芽菌（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）、ブラストミセス・デルマティティディス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍｉｔｉｄｉｓ）、カリニ原虫（Ｐｎｅｏｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｎｉｉ）、ペニシリウム・マルネッフェイ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｍａｒｎｅｆｆｉ）および葉上生息菌、からなる群から選択される、真菌への暴露を検出する、または、真菌感染を診断する方法である。検出される抗体が特異的である真菌抗原は、Ｄｓｅｌ、Ｉｎｔｌ、グルクロノキシロマンナン莢膜性多糖類、マンノースポリマー（マンナン）、ガラクトマンナン、Ａｓｐｆ１６およびＡｓｐｆ９、Ｏ−グリコシルヒドロラーゼ、β−エンドグルカナーゼ、ＣＲＨ様タンパク質、エノラーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、アルドラーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、トランスケトラーゼ、ホスホグルコムターゼ、ＨＳＰ３０，６０，８０および９０、ＡＨＰ１、伸長因子１、リーシュマニア伸長因子４ａ、ホスホグルコムターゼ、リボソーム性Ｌ１０タンパク質、ＰＥＰ２、ギ酸デヒドロゲナーゼ、ヒストンＨ３、またはキチン質、であり得ることが理解され、かつ本明細書で企図される。
【０１０３】
７４．  抗原が、アブリン、コノトキシンジアセトキシシルペノールウシ海綿状脳症因子、リシン、サキシトキシン、テトロドトキシン、エプシロン毒素、ボツリヌス神経毒、志賀毒素、ブドウ球菌エンテロトキシン、Ｔ−２毒素、ジフテリア毒素、破傷風トキソイド、および百日咳毒素、からなる群から選択される毒素である、または、これらに由来する、抗原への暴露を検出する方法も本明細書に開示される。
【０１０４】
１．免疫学的測定法および蛍光色素
７５．  上記検出および診断方法のそれぞれは、標識抗体の使用を通じて免疫検出を利用する。種々の有用な免疫検出方法の工程は、例えば、免疫検出方法に関する具体的な教示に関してそれぞれが参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Maggio et al, Enzyme-Immunoassay, (1987)およびNakamura, et al, Enzyme Immunoassays:Heterogeneous and Homogeneous Systems, Handbook of Experimental Immunology, Vol. 1: Immunochemistry, 27.1-27.20 (1986)のような学術文献に記載されている。もっとも単純で直接的な意味における免疫学的測定法は、抗体と抗原の間の結合に関わる結合アッセイである。多くのタイプおよび形式の免疫学的測定法が知られ、その全てが、開示されるバイオマーカーの検出に適している。免疫学的測定法の例は、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫測定法（ＲＩＡ）、放射性免疫沈降法（ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｅ  ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ）（ＲＩＰＡ）、イムノビーズ捕獲アッセイ（ｉｍｍｕｎｏｂｅａｄ  ｃａｐｔｕｒｅ  ａｓｓａｙ）、ウエスタンブロット法、ドットブロット法、ゲルシフト法、フローサイトメトリー、タンパク質アレイ、マルチプレックスビーズアレイ（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｅｄ  ｂｅａｄ  ａｒｒａｙ）、磁気捕獲（ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｃａｐｔｕｒｅ）、ｉｎ  ｖｉｖｏイメージング、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）、および蛍光退色後回復／局在測定（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｒｅｃｏｖｅｒｙ／ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  ｐｈｏｔｏｂｌｅａｃｈｉｎｇ）（ＦＲＡＰ／ＦＬＡＰ）である。
【０１０５】
７６．  一般的に、免疫学的測定法は、事情次第で、免疫複合体の形成を可能にするのに有効な状況下で、（開示されるバイオマーカーのような）関心分子を含むと思われるサンプルを、その関心分子に対する抗体に接触させること、または、（開示されるバイオマーカーに対する抗体のような）関心分子対する抗体を、その抗体により結合され得る分子に接触させることを伴う。免疫複合体（一次免疫複合体）の形成を可能にするのに有効な条件および十分な時間のもとで、サンプルを、関心分子に対する抗体、または、関心分子に対する抗体により結合され得る分子、と接触させることは、一般的に、単純に分子または抗体とサンプルを接触させて、その混合物を十分に長い時間インキュベートし、抗体が、そこに存在する分子（例えば抗原）のうちその抗体に結合し得るものと免疫複合体を形成する（すなわち結合する）ようにすることである。免疫学的測定法の多くの形態では、組織切片、ＥＬＩＳＡプレート、ドットブロット、またはウエスタンブロットのような、サンプル−抗体組成物を、その後洗浄して、あらゆる非特異的結合抗体種を除くことができ、一次免疫複合体内で特異的に結合している抗体のみを検出することを可能とする。
【０１０６】
７７．  免疫学的測定法は、サンプルにおける（開示されるバイオマーカーまたはこれらの抗体のような）関心分子の量を検出または定量化する方法を含み得、方法は、一般的には、結合プロセス中に形成される何らかの免疫複合体の検出または定量化を伴う。一般的に、免疫複合体形成の検出は、当該技術分野でよく知られており、種々のアプローチの適用を通じて達成され得る。これらの方法は、一般的には、あらゆる放射性、蛍光性、生物学的、もしくは酵素学的タグまたはあらゆる他の公知の標識のような標識またはマーカーの検出に基づく。
【０１０７】
７８．  本明細書で用いられるように、標識は、蛍光色素、ビオチン／ストレプトアビジンのような結合ペアの成分、金属（例えば、金）、または、例えば有色基質もしくは蛍光を産生することによって検出され得る分子と特異的に相互作用し得るエピトープタグを含み得る。タンパク質を検出可能に標識するために適する物質は、蛍光色素（本明細書では、蛍光色素（フルオロクローム）および蛍光体（フルオロフォア）としても知られる）、および比色分析（ｃｏｌｏｒｏｍｅｔｒｉｃ）の基質と反応する酵素（例えば、ホースラディッシュペルオキシダーゼ）を含む。蛍光色素の使用は、一般的には、非常に少量においてそれらを検出できるので、発明の実施において好ましい。さらに、多数の抗原が１つのアレイで反応する場合、各抗原を、同時検出のための別個の蛍光化合物で標識し得る。アレイ上で標識されたスポットは、蛍光光度計を用いて検出され、シグナルの存在は、特異的抗体に結合された抗原を示す。
【０１０８】
７９．  蛍光体は、発光する化合物または分子である。典型的には、蛍光体は、１つの波長で電磁エネルギーを吸収し、第２の波長で電磁エネルギーを放出する。代表的な蛍光体は、１，５ＩＡＥＤＡＮＳ；１，８−ＡＮＳ；４−メチルウムベリフェロン；５−カルボキシ−２，７−ジクロロフルオレセイン；５−カルボキシフルオレセイン（５−ＦＡＭ）；５−カルボキシナフト（Ｃａｒｂｏｘｙｎａｐｔｈｏ）フルオレセイン；５−カルボキシテトラメチルローダミン（Ｃａｒｂｏｘｙｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｒｈｏｄａｍｉｎｅ）（５−ＴＡＭＲＡ）；５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＡＴ）；５−ＲＯＸ（カルボキシ−Ｘ−ローダミン）；６−カルボキシローダミン（Ｃａｒｂｏｘｙｒｈｏｄａｍｉｎｅ）６Ｇ；６−ＣＲ  ６Ｇ；６−ＪＯＥ；７−アミノ−４−メチルクマリン；７−アミノアクチノマイシン（Ａｍｉｎｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｄ（７−ＡＡＤ）；７−ヒドロキシ−４−Ｉメチルクマリン；９−アミノ−６−クロロ−２−メトキシアクリジン（ＡＣＭＡ）；ＡＢＱ；酸性フクシン；アクリジンオレンジ；アクリジンレッド；アクリジンイエロー；アクリフラビン；アクリフラビンフォイルゲンＳＩＴＳＡ；エクオリン（発光タンパク質）；ＡＦＰ−自家蛍光タンパク質（ＡｕｔｏＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）−（Ｑｕａｎｔｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）ｓｅｅ  ｓｇＧＦＰ，ｓｇＢＦＰ；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ３５０（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４３０（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５３２（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５４６（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５６８（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５９４（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６３３（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６４７（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６６０（商標）；Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６８０（商標）；アリザリンコンプレクソン（Ａｌｉｚａｒｉｎ  Ｃｏｍｐｌｅｘｏｎ）；アリザリンレッド；アロフィコシアニン（ＡＰＣ）；ＡＭＣ，ＡＭＣＡ−Ｓ；アミノメチルクマリン（ＡＭＣＡ）；ＡＭＣＡ−Ｘ；アミノアクチノマイシン（Ａｍｉｎｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）Ｄ；アミノクマリン；アニリンブルー（Ａｎｉｌｉｎ  Ｂｌｕｅ）；ステアリン酸アントロシル（Ａｎｔｈｒｏｃｙｌ  ｓｔｅａｒａｔｅ）；ＡＰＣ−Ｃｙ７；ＡＰＴＲＡ−ＢＴＣ；ＡＰＴＳ；アストラゾンブリリアントレッド（Ａｓｔｒａｚｏｎ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｒｅｄ）４Ｇ；アストラゾンオレンジ（Ａｓｔｒａｚｏｎ  Ｏｒａｎｇｅ）Ｒ；アストラゾンレッド（Ａｓｔｒａｚｏｎ  Ｒｅｄ）６Ｂ；アストラゾンイエロー（Ａｓｔｒａｚｏｎ  Ｙｅｌｌｏｗ）７  ＧＬＬ；アタブリン；ＡＴＴＯ−ＴＡＧ（商標）ＣＢＱＣＡ；ＡＴＴＯ−ＴＡＧ（商標）ＦＱ；オーラミン；オーロホスフィン（Ａｕｒｏｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）Ｇ；オーロホスフィン（Ａｕｒｏｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）；ＢＡＯ９（ビスアミノフェニルオキサジアゾール（Ｂｉｓａｍｉｎｏｐｈｅｎｙｌｏｘａｄｉａｚｏｌｅ））；ＢＣＥＣＦ（高いｐＨ）；ＢＣＥＣＦ（低いｐＨ）；硫酸ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ  Ｓｕｌｐｈａｔｅ）；ベータラクタマーゼ；ＢＦＰ青色偏���ＧＦＰ（ＢＦＰ  ｂｌｕｅ  ｓｈｉｆｔｅｄ  ＧＦＰ）（Ｙ６６Ｈ）；青色蛍光タンパク質；ＢＦＰ／ＧＦＰ  ＦＲＥＴ；ビマン；ビスベンゼミド（Ｂｉｓｂｅｎｚｅｍｉｄｅ）；ビスベンズイミド（Ｂｉｓｂｅｎｚｉｍｉｄｅ）（Ｈｏｅｃｈｓｔ）；ビス−ＢＴＣ；Ｂｌａｎｃｏｐｈｏｒ  ＦＦＧ；Ｂｌａｎｃｏｐｈｏｒ  ＳＶ；ＢＯＢＯ（商標）−１；ＢＯＢＯ（商標）−３；Ｂｏｄｉｐｙ４９２／５１５；Ｂｏｄｉｐｙ４９３／５０３；Ｂｏｄｉｐｙ５００／５１０；Ｂｏｄｉｐｙ；５０５／５１５；Ｂｏｄｉｐｙ５３０／５５０；Ｂｏｄｉｐｙ５４２／５６３；Ｂｏｄｉｐｙ５５８／５６８；Ｂｏｄｉｐｙ５６４／５７０；Ｂｏｄｉｐｙ５７６／５８９；Ｂｏｄｉｐｙ５８１／５９１；Ｂｏｄｉｐｙ６３０／６５０−Ｘ；Ｂｏｄｉｐｙ６５０／６６５−Ｘ；Ｂｏｄｉｐｙ６６５／６７６；Ｂｏｄｉｐｙ  Ｆｌ；Ｂｏｄｉｐｙ  ＦＬ  ＡＴＰ；Ｂｏｄｉｐｙ  Ｆｌ−Ｃｅｒａｍｉｄｅ；Ｂｏｄｉｐｙ  Ｒ６Ｇ  ＳＥ；Ｂｏｄｉｐｙ  ＴＭＲ；Ｂｏｄｉｐｙ  ＴＭＲ−Ｘ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅ；Ｂｏｄｉｐｙ  ＴＭＲ−Ｘ，ＳＥ；Ｂｏｄｉｐｙ  ＴＲ；Ｂｏｄｉｐｙ  ＴＲ  ＡＴＰ；Ｂｏｄｉｐｙ  ＴＲ−Ｘ  ＳＥ；ＢＯ−ＰＲＯ（商標）−１；ＢＯ−ＰＲＯ（商標）−３；ブリリアントスルフォフラビン（Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｓｕｌｐｈｏｆｌａｖｉｎ）ＦＦ；ＢＴＣ；ＢＴＣ−５Ｎ；カルセイン；カルセインブルー；カルシウムクリムソン（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｃｒｉｍｓｏｎ）−；カルシウムグリーン（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ）；カルシウムグリーン（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ）−１  Ｃａ２＋Ｄｙｅ；カルシウムグリーン（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ）−２Ｃａ２＋；カルシウムグリーン（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ）−５Ｎ  Ｃａ２＋；カルシウムグリーン（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ）−Ｃ１８  Ｃａ２＋；カルシウムオレンジ（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｏｒａｎｇｅ）；カルコフロールホワイト；カルボキシ−Ｘ−ローダミン（Ｃａｒｂｏｘｙ−Ｘ−ｒｈｏｄａｍｉｎｅ）（５−ＲＯＸ）；Ｃａｓｃａｄｅ  Ｂｌｕｅ（商標）；Ｃａｓｃａｄｅ  Ｙｅｌｌｏｗ；カテコールアミン；ＣＣＦ２（ジーンブレイザー（ＧｅｎｅＢｌａｚｅｒ））；ＣＦＤＡ；ＣＦＰ（シアン蛍光タンパク質；ＣＦＰ／ＹＦＰ  ＦＲＥＴ；クロロフィル；クロモマイシンＡ；クロモマイシンＡ；ＣＬ−ＮＥＲＦ；ＣＭＦＤＡ；セレンテラジン；セレンテラジンｃｐ；セレンテラジンｆ；セレンテラジンｆｃｐ；セレンテラジンｈ；セレンテラジンｈｅｐ；セレンテラジンｉｐ；セレンテラジンｎ；セレンテラジンＯ；クマリンファロイジン（Ｃｏｕｍａｒｉｎ  Ｐｈａｌｌｏｉｄｉｎ）；Ｃ−フィコシアニン（ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎｅ）；ＣＰＭ  Ｉメチルクマリン；ＣＴＣ；ＣＴＣ  ホルマザン；Ｃｙ２（商標）；Ｃｙ３．１  ８；Ｃｙ３．５（商標）；Ｃｙ３（商標）；Ｃｙ５．１  ８；Ｃｙ５．５（商標）；Ｃｙ５（商標）；Ｃｙ７（商標）；Ｃｙａｎ  ＧＦＰ；環状ＡＭＰフルオロセンサー（ｃｙｃｌｉｃ  ＡＭＰ  Ｆｌｕｏｒｏｓｅｎｓｏｒ）（ＦｉＣＲｈＲ）；ダブシル；ダンシル；ダンシルアミン；ダンシルカダベリン；ダンシルクロリド；ダンシルＤＨＰＥ；ダンシルフルオリド；ＤＡＰＩ；Ｄａｐｏｘｙｌ；Ｄａｐｏｘｙｌ２；Ｄａｐ��ｘｙｌ３’ＤＣＦＤＡ；ＤＣＦＨ（ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテート（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ  Ｄｉａｃｅｔａｔｅ））；ＤＤＡＯ；ＤＨＲ（ジヒドロローダミン（Ｄｉｈｙｄｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ）１２３）；Ｄｉ−４−ＡＮＥＰＰＳ；Ｄｉ−８−ＡＮＥＰＰＳ（ｎｏｎ−ｒａｔｉｏ）；ＤｉＡ（４−Ｄｉ  １６−ＡＳＰ）；ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテート（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ  Ｄｉａｃｅｔａｔｅ）（ＤＣＦＨ）；ＤｉＤ−脂溶性トレーサー（Ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  Ｔｒａｃｅｒ）；ＤｉＤ（ＤｉｌＣ１８（５））；ＤＩＤＳ；ジヒドロローダミン（Ｄｉｈｙｄｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ）１２３（ＤＨＲ）；Ｄｉｌ（ＤｉｌＣ１８（３））；Ｉ  ジニトロフェノール；ＤｉＯ（ＤｉＯＣ１８（３））；ＤｉＲ；ＤｉＲ（ＤｉｌＣ１８（７））；ＤＭ−ＮＥＲＦ（高いｐＨ）；ＤＮＰ；ドーパミン；ＤｓＲｅｄ；ＤＴＡＦ；ＤＹ−６３０−ＮＨＳ；ＤＹ−６３５−ＮＨＳ；ＥＢＦＰ；ＥＣＦＰ；ＥＧＦＰ；ＥＬＦ９７；エオシン；エリスロシン；エリスロシンＩＴＣ；エチジウムブロマイド；エチジウムホモダイマー（Ｅｔｈｉｄｉｕｍ  ｈｏｍｏｄｉｍｅｒ）−１（ＥｔｈＤ−１）；Ｅｕｃｈｒｙｓｉｎ；ユーコライト（ＥｕｋｏＬｉｇｈｔ）；ユーロピウム（１１１）クロリド；ＥＹＦＰ；ファストブルー（Ｆａｓｔ  Ｂｌｕｅ）；ＦＤＡ；フォイルゲン（パラローザニリン）；ＦＩＦ  （ホルムアルデヒド誘導フルオレセンス（Ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ））；ＦＩＴＣ；フラゾオレンジ（Ｆｌａｚｏ  Ｏｒａｎｇｅ）；Ｆｌｕｏ−３；Ｆｌｕｏ−４；フルオレセイン（ＦＩＴＣ）；フルオレセイン二酢酸；フルオロエメラルド（Ｆｌｕｏｒｏ−Ｅｍｅｒａｌｄ）；フルオロゴールド（Ｆｌｕｏｒｏ−Ｇｏｌｄ）（ヒドロキシスチルバミジン）；フルオロルビー（Ｆｌｕｏｒ−Ｒｕｂｙ）；ＦｌｕｏｒＸ；ＦＭ１−４３（商標）；ＦＭ  ４−４６；Ｆｕｒａ  Ｒｅｄ（商標）（高いｐＨ）；Ｆｕｒａ  Ｒｅｄ（商標）／Ｆｌｕｏ−３；Ｆｕｒａ−２；Ｆｕｒａ−２／ＢＣＥＣＦ；ゲナクリルブリリアントレッド（Ｇｅｎａｃｒｙｌ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｒｅｄ）Ｂ；ゲナクリルブリリアントイエロー（Ｇｅｎａｃｒｙｌ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｙｅｌｌｏｗ）１０ＧＦ；ゲナクリルピンク（Ｇｅｎａｃｒｙｌ  Ｐｉｎｋ）３Ｇ；ゲナクリルイエロー（Ｇｅｎａｃｒｙｌ  Ｙｅｌｌｏｗ）５ＧＦ；ジーンブレイザー（ＧｅｎｅＢｌａｚｅｒ）；（ＣＣＦ２）；ＧＦＰ（Ｓ６５Ｔ）；ＧＦＰ赤色偏移（ＧＦＰ  ｒｅｄ  ｓｈｉｆｔｅｄ）（ｒｓＧＦＰ）；ＧＦＰ野生型の非ＵＶ励起（ＧＦＰ  ｗｉｌｄ  ｔｙｐｅ’  ｎｏｎ−ＵＶ  ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ）（ｗｔＧＦＰ）；ＧＦＰ野生型（ｗｉｌｄ  ｔｙｐｅ）、ＵＶ励起（ｗｔＧＦＰ）；ＧＦＰｕｖ；グロキサン酸（Ｇｌｏｘａｌｉｃ  ａｃｉｄ）；Ｇｒａｎｕｌａｒ  ｂｌｕｅ；ヘマトポルフィリン；Ｈｏｅｃｈｓｔ  ３３２５８；Ｈｏｅｃｈｓｔ  ３３３４２；Ｈｏｅｃｈｓｔ  ３４５８０；ＨＰＴＳ；ヒドロキシクマリン；ヒドロキシスチルバミジン（ＦｌｕｏｒｏＧｏｌｄ）；ヒドロキシトリプタミン；Ｉｎｄｏ−１，高カルシウム（ｈｉ���ｈ  ｃａｌｃｉｕｍ）；Ｉｎｄｏ−１低カルシウム（ｌｏｗ  ｃａｌｃｉｕｍ）；インドジカルボシアニン（ＤｉＤ）；インドトリカルボシアニン（Ｉｎｄｏｔｒｉｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ）（ＤｉＲ）；イントラホワイト（Ｉｎｔｒａｗｈｉｔｅ）Ｃｆ；ＪＣ−１；ＪＯ  ＪＯ−１；ＪＯ−ＰＲＯ−１；ＬａｓｅｒＰｒｏ；ラウロダン（Ｌａｕｒｏｄａｎ）；ＬＤＳ７５１（ＤＮＡ）；ＬＤＳ７５１（ＲＮＡ）；Ｌｅｕｃｏｐｈｏｒ  ＰＡＦ；Ｌｅｕｃｏｐｈｏｒ  ＳＦ；Ｌｅｕｃｏｐｈｏｒ  ＷＳ；リサミンローダミン（Ｌｉｓｓａｍｉｎｅ  Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ）；リサミンローダミン（Ｌｉｓｓａｍｉｎｅ  Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ）Ｂ；カルセイン／エチジウムホモ二量体；ＬＯＬＯ−１；ＬＯ−ＰＲＯ−１；ルシファーイエロー；ライソトラッカーブルー（Ｌｙｓｏ  Ｔｒａｃｋｅｒ  Ｂｌｕｅ）；ライソトラッカーブルーホワイト（Ｌｙｓｏ  Ｔｒａｃｋｅｒ  Ｂｌｕｅ−Ｗｈｉｔｅ）；ライソトラッカーグリーン（Ｌｙｓｏ  Ｔｒａｃｋｅｒ  Ｇｒｅｅｎ）；ライソトラッカーレッド（Ｌｙｓｏ  Ｔｒａｃｋｅｒ  Ｒｅｄ）；ライソトラッカーイエロー（Ｌｙｓｏ  Ｔｒａｃｋｅｒ  Ｙｅｌｌｏｗ）；ライソトラッカーブルー（ＬｙｓｏＳｅｎｓｏｒ  Ｂｌｕｅ）；  ライソセンサーグリーン（ＬｙｓｏＳｅｎｓｏｒ  Ｇｒｅｅｎ）；ライソセンサーイエロー／ブルー（ＬｙｓｏＳｅｎｓｏｒ  Ｙｅｌｌｏｗ／Ｂｌｕｅ）；Ｍａｇ  Ｇｒｅｅｎ；マグダラレッド（Ｍａｇｄａｌａ  Ｒｅｄ）（Ｐｈｌｏｘｉｎ  Ｂ）；Ｍａｇ−Ｆｕｒａ  Ｒｅｄ；Ｍａｇ−Ｆｕｒａ−２；Ｍａｇ−Ｆｕｒａ−５；Ｍａｇ−ｌｎｄｏ−１；マグネシウムグリーン（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ）；マグネシウムオレンジ（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  Ｏｒａｎｇｅ）；マラカイトグリーン（Ｍａｌａｃｈｉｔｅ  Ｇｒｅｅｎ）；マリーナブルー（Ｍａｒｉｎａ  Ｂｌｕｅ）；Ｉ  マキシロンブリリアントフラビン（Ｍａｘｉｌｏｎ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｆｌａｖｉｎ）１０  ＧＦＦ；マキシロンブリリアントフラビン（Ｍａｘｉｌｏｎ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｆｌａｖｉｎ）８  ＧＦＦ；メロシアニン（Ｍｅｒｏｃｙａｎｉｎ）；メトキシクマリン；  
ミトトラッカーグリーン（Ｍｉｔｏｔｒａｃｋｅｒ  Ｇｒｅｅｎ）ＦＭ；ミトトラッカーオレンジ（Ｍｉｔｏｔｒａｃｋｅｒ  Ｏｒａｎｇｅ）；ミトトラッカーレッド（Ｍｉｔｏｔｒａｃｋｅｒ  Ｒｅｄ）；ミトラマイシン（Ｍｉｔｒａｍｙｃｉｎ）；モノブロモビマン；モノブロモビマン（ｍＢＢｒ−ＧＳＨ）；モノクロロビマン（Ｍｏｎｏｃｈｌｏｒｏｂｉｍａｎｅ）；ＭＰＳ  （メチルグリーンピロニンスチルベン（Ｍｅｔｈｙｌ  Ｇｒｅｅｎ  Ｐｙｒｏｎｉｎｅ  Ｓｔｉｌｂｅｎｅ））；ＮＢＤ；ＮＢＤアミン；ナイルレッド；ニトロベンゾキセジドール（Ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏｘｅｄｉｄｏｌｅ）；ノルアドレナリン；ヌクレアファストレッド（Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｆａｓｔ  Ｒｅｄ）；  ｉ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｙｅｌｌｏｗ；Ｎｙｌｏｓａｎ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  ｌａｖｉｎ  Ｅ８Ｇ；  Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）４８８；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）５００；Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）５１４；パシフィックブルー；パラローザニリン（フォイルゲン）；ＰＢＦＩ；ＰＥ−Ｃｙ５；ＰＥ−Ｃｙ７；ＰｅｒＣＰ；ＰｅｒＣＰ−Ｃｙ５．５；ＰＥ−テキサスレッド（ＴｅｘａｓＲｅｄ）（Ｒｅｄ  ６１３）；フロキシンＢ（マグダラレッド（Ｍａｇｄａｌａ  Ｒｅｄ））；ホルワイト（Ｐｈｏｒｗｉｔｅ）ＡＲ；ホルワイト（Ｐｈｏｒｗｉｔｅ）ＢＫＬ；ホルワイト（Ｐｈｏｒｗｉｔｅ）Ｒｅｖ；ホルワイト（Ｐｈｏｒｗｉｔｅ）ＲＰＡ；ホスフィン３Ｒ；フォトレジスト；フィコエリスリンＢ［ＰＥ］；フィコエリスリン Ｒ［ＰＥ］；ＰＫＨ２６（Ｓｉｇｍａ）；ＰＫＨ６７；ＰＭＩＡ；ポントクロームブルーブラック（Ｐｏｎｔｏｃｈｒｏｍｅ  Ｂｌｕｅ  Ｂｌａｃｋ）；ＰＯＰＯ−１；ＰＯＰＯ−３；ＰＯ−ＰＲＯ−１；ＰＯ−１  ＰＲＯ−３；Ｐｒｉｍｕｌｉｎｅ；プロシオンイエロー（Ｐｒｏｃｉｏｎ  Ｙｅｌｌｏｗ）；ヨウ化プロピジウム（Ｐｒｏｐｉｄｉｕｍ  ｌｏｄｉｄ）（ＰＩ）；ＰｙＭＰＯ；ピレン；ピロニン；ピロニンＢ；ピロザールブリリアントフラビン（Ｐｙｒｏｚａｌ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｆｌａｖｉｎ）７ＧＦ；ＱＳＹ  ７；キナクリンマスタード；レゾルフィン（Ｒｅｓｏｒｕｆｉｎ）；ＲＨ  ４１４；Ｒｈｏｄ−２；ローダミン；ローダミン１１０；ローダミン１２３；ローダミン５  ＧＬＤ；  ローダミン６Ｇ；ローダミンＢ；ローダミンＢ  ２００；ローダミンＢエクストラ；ローダミンＢＢ；ローダミンＢＧ；ローダミングリーン；ローダミンファリシジン（Ｐｈａｌｌｉｃｉｄｉｎｅ）；ローダミン：ファロイジン；ローダミンレッド；ローダミンＷＴ；ローズベンガル；Ｒ−フィコシアニン；Ｒ−フィコエリスリン（ＰＥ）；ｒｓＧＦＰ；Ｓ６５Ａ；Ｓ６５Ｃ；Ｓ６５Ｌ；Ｓ６５Ｔ；サファイアＧＦＰ；ＳＢＦＩ；セロトニン；セブロンブリリアントレッド（Ｓｅｖｒｏｎ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｒｅｄ）２Ｂ；セブロンブリリアントレッド（Ｓｅｖｒｏｎ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｒｅｄ）４Ｇ；セブロンＩブリリアントレッド（Ｓｅｖｒｏｎ  Ｉ  Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  Ｒｅｄ）Ｂ；セブロンオレンジ（Ｓｅｖｒｏｎ  Ｏｒａｎｇｅ）；セブロンイエロー（Ｓｅｖｒｏｎ  Ｙｅｌｌｏｗ）Ｌ；ｓｇＢＦＰ（商標）（スーパーグロウ（ｓｕｐｅｒ  ｇｌｏｗ）ＢＦＰ）；ｓｇＧＦＰ（商標）（スーパーグロウ（ｓｕｐｅｒ  ｇｌｏｗ）ＧＦＰ）；ＳＩＴＳ（Ｐｒｉｍｕｌｉｎｅ；スティルベンイソチオスルホン酸（Ｓｔｉｌｂｅｎｅ  Ｉｓｏｔｈｉｏｓｕｌｐｈｏｎｉｃ  Ａｃｉｄ））；ＳＮＡＦＬカルセイン；ＳＮＡＦＬ−１；ＳＮＡＦＬ−２；ＳＮＡＲＦ  カルセイン；ＳＮＡＲＦｌ；ナトリウムグリーン（Ｓｏｄｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ）；スペクトラムアクア（ＳｐｅｃｔｒｕｍＡｑｕａ）；スペクトラムグリーン（ＳｐｅｃｔｒｕｍＧｒｅｅｎ）；スペクトラムオレンジ（ＳｐｅｃｔｒｕｍＯｒａｎｇｅ）；スペクトラムレッド（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｒｅｄ）；ＳＰＱ（６−メトキシ−Ｎ−（３スルホプロピル）キノリニウム）；スチルベン；スルホローダミン（Ｓｕｌｐｈｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ）ＢおよびＣ；スルホローダミンエクストラ（Ｓｕｌｐｈｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ  Ｅｘｔｒａ）；ＳＹＴＯ  １１；ＳＹＴＯ  １２；ＳＹＴＯ  １３；ＳＹＴＯ  １４；ＳＹＴＯ  １５；ＳＹＴＯ  １６；ＳＹＴＯ  １７；ＳＹＴＯ  １８；ＳＹＴＯ  ２０；ＳＹＴＯ  ２１；ＳＹＴＯ  ２２；ＳＹＴＯ  ２３；ＳＹＴＯ  ２４；ＳＹＴＯ  ２５；ＳＹＴＯ  ４０；ＳＹＴＯ  ４１；ＳＹＴＯ  ４２；ＳＹＴＯ  ４３；ＳＹＴＯ  ４４；ＳＹＴＯ  ４５；ＳＹＴＯ  ５９；ＳＹＴＯ  ６０；ＳＹＴＯ  ６１；ＳＹＴＯ  ６２；ＳＹＴＯ  ６３；ＳＹＴＯ  ６４；ＳＹＴＯ  ８０；ＳＹＴＯ  ８１；ＳＹＴＯ  ８２；ＳＹＴＯ  ８３；ＳＹＴＯ  ８４；ＳＹＴＯ  ８５；ＳＹＴＯＸブルー；ＳＹＴＯＸグリーン；ＳＹＴＯＸオレンジ；テトラサイクリン；テトラメチルローダミン（ＴＲＩＴＣ）；Ｔｅｘａｓ  Ｒｅｄ（商標）；Ｔｅｘａｓ  Ｒｅｄ−Ｘ（商標）ｃｏｎｊｕｇａｔｅ；チアジカルボシアニン（Ｔｈｉａｄｉｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ）（ＤｉＳＣ３）；チアジンレッド（Ｔｈｉａｚｉｎｅ  Ｒｅｄ）Ｒ；チアゾールオレンジ；チオフラビン５；チオフラビンＳ；チオフラビンＴＯＮ；チオライト（Ｔｈｉｏｌｙｔｅ）；チオゾールオレンジ（Ｔｈｉｏｚｏｌｅ  Ｏｒａｎｇｅ）；チノポール（Ｔｉｎｏｐｏｌ）ＣＢＳ（カルコフロールホワイト）；ＴＩＥＲ；ＴＯ−ＰＲＯ−１；ＴＯ−ＰＲＯ−３；ＴＯ−ＰＲＯ−５；ＴＯＴＯ−１；ＴＯＴＯ−３；Ｔｒｉｃｏｌｏｒ（ＰＥ−Ｃｙ５）；ＴＲＩＴＣ  テトラメチルローダミンイソチオシアネート（ＴｅｔｒａｍｅｔｈｙｌＲｏｄａｍｉｎｅｌｓｏＴｈｉｏＣｙａｎａｔｅ）；Ｔｒｕｅ  Ｂｌｕｅ；Ｔｒｕ  Ｒｅｄ；Ｕｌｔｒａｌｉｔｅ；ウラニンＢ；Ｕｖｉｔｅｘ  ＳＦＣ；ｗｔ  ＧＦＰ；ＷＷ  ７８１；Ｘ−ローダミン；ＸＲＩＴＣ；キシレンオレンジ（Ｘｙｌｅｎｅ  Ｏｒａｎｇｅ）；Ｙ６６Ｆ；Ｙ６６Ｈ；Ｙ６６Ｗ；イエローＧＦＰ；ＹＦＰ；ＹＯ−ＰＲＯ−１；ＹＯ−ＰＲＯ  ３；ＹＯＹＯ−ｌ；ＹＯＹＯ−３；Ｓｙｂｒ  Ｇｒｅｅｎ；チアゾールオレンジ（挿入色素（ｉｎｔｅｒｃｈｅｌａｔｉｎｇ  ｄｙｅ））；量子ドットのような半導体ナノ微粒子；もしくは（光または他の電磁エネルギー源により活性化され得る）ケージ化蛍光体、またはこれらの組み合わせ、を含むがこれらに限定されない。
【０１０９】
８０．  放射性同位体のような修飾ユニット（ｍｏｄｉｆｉｅｒ  ｕｎｉｔ）は、ハロゲン化により、本明細書に記載されるあらゆる化合物に組み込まれ、または、直接付着され得る。本実施例で有用な放射性同位体の例は、トリチウム、ヨウ素１２５、ヨウ素１３１、ヨウ素１２３、ヨウ素１２４、アスタチン２１０、炭素１１、炭素１４、窒素１３、フッ素１８、を含むが、これらに限定されない。一態様では、放射性同位体は、結合基に付着され得、または、キレート基により結合され得、それから、直接的にまたはリンカーを介して化合物に付着され得る。本態様で有用な放射性同位体の例は、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｅ−１８６、Ｇａ−６８、Ｒｅ−１８８、Ｙ−９０、Ｓｍ−１５３、Ｂｉ−２１２、Ｃｕ−６７、Ｃｕ−６４、およびＣｕ−６２、を含むが、これらに限定されない。これらのような放射性標識法の技術は、放射性医薬品の産業分野では日常的に使用されるものである。
【０１１０】
８１．  放射標識された化合物は、神経系疾患（例えば、神経変性疾患）もしくは精神状態を診断するための、または、哺乳類（例えば、ヒト）における、そのような疾病または病気の進行過程もしくは治療を追うためのイメージング剤として有用である。本明細書に開示される放射標識された化合物は、陽電子放射形コンピューター断層撮影法（ＰＥＴ）または単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）のような画像処理技術と合わせて便利に使用することができる。
【０１１１】
８２．  標識は、直接的または間接的のいずれかのものであり得る。直接的な標識では、検出する抗体（関心分子に対する抗体）または検出する分子（関心分子に対する抗体により結合され得る分子）が標識を含んでいる。標識の検出は、検出抗体または検出分子の存在を示し、ひいては、関心分子または関心分子に対する抗体の存在をそれぞれ示す。間接的な標識では、追加の分子または部分が、免疫複合体に接触され、または、免疫複合体の部位で生成される。例えば、酵素のようなシグナル生成分子または部分が、検出抗体もしくは検出分子に付着し、または、付随し得る。その後、シグナル生成分子が、免疫複合体の部位で検出可能なシグナルを生成し得る。例えば、酵素は、適切な基質が供給されると、免疫複合体の部位で、視認可能または検出可能な産物を産生し得る。ＥＬＩＳＡは、このタイプの間接的標識を用いる。
【０１１２】
８３．  間接的な標識の他の例として、関心分子、または、関心分子に対する抗体（一次抗体）のいずれかに結合し得る（例えば一次抗体に対する二次抗体のような）追加の分子（結合剤と呼ぶこともできる）を、免疫複合体と接触させることができる。追加の分子は、標識またはシグナル生成分子もしくは部分を有し得る。追加の分子は抗体であり得、よって、二次抗体と呼び得る。一次抗体に対する二次抗体の結合は、一次（ｆｉｒｓｔ）（または一次（ｐｒｉｍａｒｙ））抗体および関心分子といわゆるサンドイッチを形成し得る。免疫複合体は、二次免疫複合体の形成を可能とするために有効な条件下かつ十分な時間に渡って、標識された二次抗体と接触され得る。二次免疫複合体は、その後、一般的には洗浄されて非特異的結合した標識二次抗体が除かれ、その後、二次免疫複合体に残る標識を検出し得る。追加分子は、ビオチン／アビジンのペアのような、互いに結合するペアの分子または部分の１つであるか、またはこれを含み得る。この態様では、検出抗体はまたは検出分子は、そのペアの他方の成分を含むべきである。
【０１１３】
８４．  間接的な標識の他の態様は、２つのステップのアプローチによる一次免疫複合体の検出を含む。例えば、関心分子またはそれに対応する抗体に対する結合親和性を有する、抗体のような分子（一次結合剤と呼ばれ得る）が、上述のように、二次免疫複合体を形成するために用いられ得る。洗浄後、二次免疫複合体は、やはり免疫複合体の形成を可能とするために有効な条件下かつ十分な時間に渡って、一次結合剤に対する結合親和性を有する他の分子（二次結合剤と呼ばれ得る）と接触され得る（これにより三次免疫複合体が形成される）。二次結合剤は、検出可能な標識またはシグナル生成分子もしくは部分と結合され得、このようにして形成された三次免疫複合体の検出を可能にする。このシステムは、シグナル増幅を提供し得る。
【０１１４】
８５．  物質（例えばタンパク質、または特定のタンパク質に対する抗体）の検出にかかる免疫学的測定法は、無標識アッセイ（ｌａｂｅｌ−ｆｒｅｅ  ａｓｓａｙ）、タンパク質分離方法（つまり、電気泳動）、固体支持体捕捉アッセイ（ｓｏｌｉｄ  ｓｕｐｐｏｒｔ  ｃａｐｔｕｒｅ  ａｓｓａｙ）、またはｉｎ  ｖｉｖｏ検出を含む。無標識アッセイ（ｌａｂｅｌ−ｆｒｅｅ  ａｓｓａｙ）は、一般的には、サンプル中における、特定のタンパク質または特定のタンパク質に対する抗体の有無を決定する診断手段である。タンパク質分離方法は、サイズまたは正味荷電のようなタンパク質の物理的特性を評価するためにさらに有用である。捕捉アッセイは、一般的には、サンプル中における、特定のタンパク質または特定のタンパク質に対する抗体の濃度を定量的に評価することにより有用である。最後に、ｉｎ  ｖｉｖｏ検出は、物質の空間的発現パターン（ｓｐａｔｉａｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｐａｔｔｅｒｎ）、すなわち、対象、組織、または細胞のどこにその物質が見出されるかを評価するために有用である。
【０１１５】
８６．  抗体−抗原の相互作用により生成される分子複合体（［Ａｂ−Ａｇ］ｎ）が十分な濃度であるならば裸眼で見えるが、少量であっても、光線を散乱させるその能力により、検出および測定され得る。複合体の形成は、両方の反応体が存在することを示し、免疫沈降アッセイにおいては、一定濃度の試薬抗体が特定の抗原（［Ａｂ−Ａｇ］ｎ）を測定するために用いられ、試薬抗原は特定の抗体（［Ａｂ−Ａｇ］ｎ）の検出に用いられる。試薬種が、（血球凝集反応アッセイにおけるように）細胞上、または、（ラテックス凝集反応におけるように）非常に小さな粒子上にあらかじめコートされる場合、コートされた粒子の「凝集（ｃｌｕｍｐｉｎｇ）」は、はるかに低い濃度であっても目で見える。これらの基本の原理に基づく種々のアッセイは、オクタロニー免疫拡散アッセイ（Ｏｕｃｈｔｅｒｌｏｎｙ  ｉｍｍｕｎｏｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  ａｓｓａｙ）、ロケット免疫電気泳動法（ｒｏｃｋｅｔ  Ｉｍｍｕｎｏｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）、並びに、免疫比濁（ｉｍｍｕｎｏｔｕｒｂｉｄｏｍｅｔｒｉｃ）および比濁分析（ｎｅｐｈｅｌｏｍｅｔｒｉｃ）アッセイを含め、慣用されている。このようなアッセイの主な制約は、標識を採用するアッセイと比較して感度（検出下限）が限られていることであり、また場合によっては、分析物が非常に高濃度である場合に複合体形成が実際には阻害され得るので、より手順を複雑にする予防手段が必要となるという事実である。これらのグループ１のアッセイのいくつかは、まさに抗体が発見された時代にまでさかのぼるものであり、これらのいずれも実際上の「標識」（例えば、Ａｇ−ｅｎｚ）を有していない。標識を用いない免疫学的測定法の他の種類は、免疫センサーに依存し、抗体−抗原の相互作用を直接検出することができる種々の装置が現在市販されている。ほとんどのものは、固定リガンドを有するセンサー表面上にエバネッセント波を生成することに依存しており、これによってリガンドへの結合の継続的なモニタリングを可能にする。免疫センサーは、動力学的相互作用の容易な調査を可能にし、低コストの専用装置の出現により、将来的に免疫解析において広く応用されるようになるかもしれない。
【０１１６】
８７．  免疫組織化学およびフローサイトメトリーは、抗体の結合を通じて、内部および外部の抗原決定基の直接の可視化を可能とする。開示される抗体は、細胞内における抗原の存在を検出するために用いられ得、これにより、診断を提供し、または、抗原暴露を示すことが本明細書で企図される。さらに、本明細書の抗体は、タンパク質に対する標識ＩｇＧ抗体を細胞に投与することを含む、細胞内におけるタンパク質の発現を測定することのための研究に用いられ得、この方法は、抗体の投与前の細胞の透過処理（ｐｅｒｍｅａｂｌｉｚｉｎｇ）を含まない。
【０１１７】
８８．  タンパク質アレイは、ガラス、膜、マイクロタイターウェル、質量分析プレート、およびビーズ、または他のパーティクル、を含む表面に固定されたタンパク質を用いる固相リガンド結合アッセイシステムである。アッセイは、高度にパラレル的（ｐａｒａｌｌｅｌ）（マルチプレックス的）であり、小型化されることが多い（マイクロアレイ、タンパク質チップ）。これらの利点は、迅速かつ自動化可能であること、高感度を実現できること、試薬を節約できること、および、１回の実験で豊富なデータが得られることを含む。生物情報学的なサポートが重要であり、データの取り扱いは高性能なソフトウェアおよびデータ比較分析を要求する。しかしながら、ソフトウェアは、ＤＮＡアレイに使用されるものを適応させることができ、ハードウェアと検出システムの多くについても同様である。
【０１１８】
８９．  主要なフォーマットの１つは、キャプチャーアレイであり、通常は抗体であるが代替的にタンパク質スキャホールド、ペプチドまたは核酸アプタマーでもあり得る、リガンド−結合試薬が、血漿または組織抽出物のような混合物における標的分子の検出に用いられる。診断では、キャプチャーアレイは、複合的な免疫学的測定法をパラレルに行うこと、例えば個々の血清におけるいくつかの分析物を試験することと、多くの血清サンプルの試験を同時に行うことの両方のために用いられ得る。プロテオミクスにおいては、キャプチャーアレイは、健康または病気の異なるサンプルにおけるタンパク質のレベル、つまりタンパク質発現プロファイリングを比較するために、および、定量化するために用いられる。特定のリガンド結合剤以外のタンパク質が、タンパク質−タンパク質、タンパク質−ＤＮＡ、タンパク質−薬物、レセプター−リガンド、酵素−基質、等のようなｉｎ  ｖｉｔｒｏの機能的相互作用のスクリーニングのためにアレイフォーマットにおいて用いられる。キャプチャー試薬自身が、多くのタンパク質に対して選択されスクリーニングされ、これも、多くのタンパク質標的に対するマルチプレックスアレイフォーマットにてなされ得る。
【０１１９】
９０．  アレイの構築のためのタンパク質の供給源は、遺伝子組み換えタンパク質のための細胞ベース発現システム、天然源からの精製、無細胞翻訳系（ｃｅｌｌ−ｆｒｅｅ  ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ  ｓｙｓｔｅｍ）によるｉｎ  ｖｉｔｒｏでの産生、およびペプチド合成法を含む。これらの方法のうち多くは、高い生産スループットのために自動化し得る。キャプチャーアレイおよびタンパク質機能分析に関しては、タンパク質が正しく折りたたまれて機能的であることが重要である。これは常にあてはまることではなく、例えば、遺伝子組み換えタンパク質がバクテリアから変性条件下で抽出される場合にはあてはまらない。それでも、変性したタンパク質のアレイは、交叉反応性について抗体をスクリーニングすること、自己抗体を識別すること、およびリガンド結合タンパク質を選択することに有用である。
【０１２０】
９１．  タンパク質アレイは、ＥＬＩＳＡおよびドットブロット法のような、よく知られている免疫測定法の小型化として設計され、蛍光の読み取りを利用することが多く、ロボット工学およびハイスループット検出システムにより、パラレルに複合アッセイを行うことを可能にすることを促進する。通常使用される物理的支持体は、ガラススライド、シリコン、マイクロウェル、ニトロセルロース、またはＰＶＤＦ膜、並びに磁気のおよび他のマイクロビーズを含む。平面状表面に適用されたタンパク質のマイクロドロップが最もよく知られるフォーマットであるが、代替的な構造としては、微少流体技術における開発に基づくＣＤ遠心分離装置（Ｇｙｒｏｓ，Ｍｏｎｍｏｕｔｈ  Ｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＮＪ）、並びに、プレートに設計されたマイクロチャネル（例えば、Ｔｈｅ  Ｌｉｖｉｎｇ  Ｃｈｉｐ（商標），Ｂｉｏｔｒｏｖｅ，Ｗｏｂｕｒｎ，ＭＡ）およびシリコン表面上の極めて小さな３Ｄポスト（Ｚｙｏｍｙｘ，Ｈａｙｗａｒｄ  ＣＡ）のような特別なチップデザインを含む。懸濁液中のパーティクルも、識別のためにコードされることを条件に、アレイの基礎として使用することもでき、そのシステムとしては、マイクロビーズの色コード化（Ｌｕｍｉｎｅｘ，Ａｕｓｔｉｎ，ＴＸ；Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）および半導体ナノ結晶（例えば、ＱＤｏｔｓ（商標），Ｑｕａｎｔｕｍ  Ｄｏｔ，Ｈａｙｗａｒｄ，ＣＡ）、並びにビーズのバーコーディング（ＵｌｔｒａＰｌｅｘ（商標），ＳｍａｒｔＢｅａｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ，Ｂａｂｒａｈａｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ）およびマルチメタルマイクロロッド（ｍｕｌｔｉｍｅｔａｌ  ｍｉｃｒｏｒｏｄ）（例えば、Ｎａｎｏｂａｒｃｏｄｅｓ（商標）パーティクル，Ｎａｎｏｐｌｅｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ，ＣＡ）が含まれる。ビーズは、半導体チップ上に平面アレイとして組み立てることもできる（ＬＥＡＰＳ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＢｉｏＡｒｒａｙ  Ｓｏｌｉｔｉｏｎｓ，Ｗａｒｒｅｎ，ＮＪ）。
【０１２１】
９２．  タンパク質の固定化には、カップリング試薬と、カップリングされる表面の性質との両方が関与する。優れたタンパク質アレイの支持体表面（ｓｕｐｐｏｒｔ  ｓｕｒｆａｃｅ）は、カップリング処理の前後で化学的に安定であり、優れたスポット形態性を可能にし、非特異的結合が最小限であり、検出システムにおいてバックグラウンドに寄与せず、異なる検出システムと互換性があるものである。用いられる固定方法は、再現性があり、異なる性質（サイズ、親水性、疎水性）のタンパク質に適用でき、高度なハイスループット化と自動化を受け入れることができ、十分に機能的なタンパク質の活性を維持することに適合するものである。表面結合タンパク質の配向（ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ）は、活性の状態でリガンドまたは基質に対してそのタンパク質を提示することにおいて重要となる因子であると認識される。キャプチャーアレイに関しては、最も効率的な結合結果は、配向されたキャプチャー試薬で得られ、それは一般的にはタンパク質の部位特異的標識化を必要とする。
【０１２２】
９３．  共有結合性および非共有結合性のタンパク質固定方法の両方が使用され、それらは種々の利点および欠点を有する。表面への受動的な吸着は方法論的にシンプルであるが、定量性または配向性のコントロールはほとんどできず、タンパク質の機能特性を変化させるかもしれず、再現性と効率性にばらつきがある。共有結合方法は安定的な結合を提供し、様々なタンパク質に適用され得、優れた再現性を有するが、配向性は変化するかもしれず、化学的誘導体化がタンパク質の機能を変化させるかもしれず、安定的に相互作用する表面を必要とする。タンパク質上のタグを利用する生物学的キャプチャー方法は、安定な結合を提供し、タンパク質を特異的にかつ再現性のある配向において結合させるが、生物学的試薬を最初に適切に固定しなければならず、そのアレイは特別な操作を必要として安定性が変動し得る。
【０１２３】
９４．  いくつかの固定化学反応およびタグが、タンパク質アレイの製造のために記載されている。共有結合性の付着のための基質は、アミノ−またはアルデヒド−を含むシラン試薬でコートされたガラススライドを含む。Ｖｅｒｓａｌｉｎｘ（商標）システム（Ｐｒｏｌｉｎｘ，Ｂｏｔｈｅｌｌ，ＷＡ）可逆的（ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ）共有結合性カップリングは、フェニルジボロン酸（ｐｈｅｎｙｌｄｉｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）で誘導体化されたタンパク質と支持体表面上に固定されたサリチルヒドロキサム酸間の相互作用により活性化される。これは、バックグラウンド結合の低さおよび自家蛍光の低さをも有し、固定されたタンパク質の機能を維持することを可能にする。非修飾の（ｕｎｍｏｄｉｆｉｅｄ）タンパク質の非共有結合性結合は、３次元のポリアクリルアミドゲルに基づくＨｙｄｒｏＧｅｌ（商標）（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｗｅｌｌｅｓｌｅｙ，ＭＡ）のような多孔質構造内で生じ、この構造はガラスマイクロアレイ上で、タンパク質機能の高い収容率と維持率を有し、特に低いバックグラウンドとなることが報告されている。広く用いられる生物学的カップリング方法は、タンパク質を適切に修飾した上で用いられる、ビオチン／ストレプトアビジンまたはヘキサヒスチジン／Ｎｉ相互作用を介したものである。ビオチンは、二酸化チタン（Ｚｙｏｍｙｘ）または五酸化タンタル（Ｚｅｐｔｏｓｅｎｓ，Ｗｉｔｔｅｒｓｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）のような表面に固定されたポリ−リジン骨格に結合され得る。
【０１２４】
９５．  アレイの製造方法は、ロボット密着プリント法（ｒｏｂｏｔｉｃ  ｃｏｎｔａｃｔ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ）、インクジェット法、圧電性スポット法（ｐｉｅｚｏｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｓｐｏｔｔｉｎｇ）、および写真平板法を含む。多くの市販のアレイ（例えば、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）並びに手動の機器（Ｖ＆Ｐ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）が入手可能である。バクテリアのコロニーは、ｉｎ  ｓｉｔｕでのタンパク質発現の誘導のためにロボット工学的にＰＶＤＦ膜上にグリッド化され得る。
【０１２５】
９６．  スポットサイズおよび密度の限界に位置するのがナノアレイであり、これは、ナノメートルの空間的規模のスポットを有し、１ｍｍ平方未満の単一チップ上で何千もの反応を行うことを可能にする。ＢｉｏＦｏｒｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓは、光学検出の限界である１平方ｃｍあたり２５００万のスポットに相当する、８５平方ミクロンで１５２１個のタンパク質スポットを有するナノアレイを開発し、それらの読み出し方法は、蛍光および原子間力顕微鏡法（ＡＦＭ）である。
【０１２６】
９７．  蛍光標識および検出方法が広く用いられる。ＤＮＡマイクロアレイの読み出しに用いられるのと同じ装置がタンパク質アレイに適用され得る。ディファレンシャルディスプレイにおいては、キャプチャー（例えば、抗体）アレイを、２つの異なる細胞状態由来の蛍光標識タンパク質でプローブすることができ、そこでは、細胞溶解物を異なる蛍光体（例えば、Ｃｙ−３、Ｃｙ−５）に直接結合させて混合し、色が標的の存在量における変化に関する読み出しとして作用する。蛍光読み出し感度は、チラミドシグナル増幅法（ｔｙｒａｍｉｄｅ  ｓｉｇｎａｌ  ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）（ＴＳＡ）（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ）により１０〜１００倍に増幅され得る。プラナーウェーブガイドテクノロジー（Ｐｌａｎａｒ  ｗａｖｅｇｕｉｄｅ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）（Ｚｅｐｔｏｓｅｎｓ）は、洗浄手順が介在しないというさらなる利点を有する、超高感度蛍光検出を可能にする。高感度は、フィコエリスリンを標識として用いることにより（Ｌｕｍｉｎｅｘ）、または半導体ナノ結晶の性質を用いることにより（Ｑｕａｎｔｕｍ  Ｄｏｔ）、懸濁ビーズおよびパーティクルでも達成され得る。特に生物工学の産業分野で、多くの新規な代替的な読み出しが開発されている。これらは、表面プラスモン共鳴（ＨＴＳ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ｂｉｏｐｒｏｂｅｓ，Ｔｅｍｐｅ，  ＡＺ）、ローリングサークルＤＮＡ増幅（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｔａｇｉｎｇ，Ｎｅｗ  Ｈａｖｅｎ  ＣＴ）、質量分析（Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ｂｉｏｐｒｏｂｅｓ；Ｃｉｐｈｅｒｇｅｎ，Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ）、共鳴光散乱（ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｌｉｇｈｔ  ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）（Ｇｅｎｉｃｏｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）、および原子間力顕微鏡法（ＢｉｏＦｏｒｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の適用を含む。
【０１２７】
９８．  キャプチャーアレイは、診断チップの基礎および発現プロファイリングに関するアレイを形成する。それらは、ハイスループットな態様で特定の標的リガンドを結合し検出するために、従来型の抗体、シングルドメイン、工学的に設計されたスキャホールド、ペプチドまたは核酸アプタマーのような、高い親和性のキャプチャー因子を採用する。
【０１２８】
９９．  抗体アレイは、特異性および許容バックグラウンドに関する必要な特性を有し、いくつかは市販されている（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓａｎ  Ｊｏｓｅ，ＣＡ；Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ，ＣＡ；ＢｉｏＲａｄ；Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）。キャプチャーアレイのための抗体は、従来型の免疫化（ポリクローナル血清およびハイブリドーマ）により、または、ファージもしくはリボソームディスプレイライブラリー（ｒｉｂｏｓｏｍｅ  ｄｉｓｐｌａｙ  ｌｉｂｒａｒｙ）（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ；Ｂｉｏｌｎｖｅｎｔ，Ｌｕｎｄ，Ｓｗｅｄｅｎ；Ａｆｆｉｔｅｃｈ，Ｗａｌｎｕｔ  Ｃｒｅｅｋ，ＣＡ；Ｂｉｏｓｉｔｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）からの選択後に遺伝子組み換えフラグメント（通常は大腸菌で発現される）としての、いずれかにより作られる。従来の抗体に加えて、ＦａｂおよびｓｃＦｖフラグメント、ラクダ類由来のシングルＶドメインまたは設計されたヒト由来同等物（Ｄｏｍａｎｔｉｓ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）もまた、アレイにおいて有用となり得る。
【０１２９】
１００．用語「スキャホールド」は、タンパク質のリガンド結合ドメインを指し、抗体様の特異性および親和性の特性により、多様な標的分子の結合を可能にする複合の変異体に設計される。変異体は、遺伝子ライブラリーフォーマットにおいて産生して、ファージ、バクテリア、またはリボソームディスプレイにより個々の標的に対して選択され得る。このようなリガンド結合スキャホールドまたはフレームワークは、黄色ブドウ球菌タンパク質Ａに基づく「Ａｆｆｉｂｏｄｙ」（Ａｆｆｉｂｏｄｙ，Ｂｒｏｍｍａ，Ｓｗｅｄｅｎ）、フィブロネクチンに基づく「Ｔｒｉｎｅｃｔｉｎ」（Ｐｈｙｌｏｓ，Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）、およびリポカリン構造（Ｐｉｅｒｉｓ  Ｐｒｏｔｅｏｌａｂ，Ｆｒｅｉｓｉｎｇ−Ｗｅｉｈｅｎｓｔｅｐｈａｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）に基づく「Ａｎｔｉｃａｌｉｎ」を含む。これらは、抗体と同様の様式でキャプチャーアレイに用いられ得、信頼性および産生容易性の利点を有し得る。
【０１３０】
１０１．  非タンパク質キャプチャー分子、とりわけ、高い特異性および親和性でタンパク質リガンドと結合する一本鎖の核酸アプタマーも、アレイで用いられる（ＳｏｍａＬｏｇｉｃ，Ｂｏｕｌｄｅｒ，ＣＯ）。アプタマーは、Ｓｅｌｅｘ（商標）の手順によりオリゴヌクレオチドのライブラリから選択され、臭素化デオキシウリジン（ｂｒｏｍｉｎａｔｅｄ  ｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ）およびＵＶ活性化架橋結合（フォトアプタマー（ｐｈｏｔｏａｐｔａｍｅｒ））の組み込みを通じた共有結合的付着により、タンパク質との相互作用を増強させることができる。リガンドへの光架橋は、特定の立体化学的要請のため、アプタマーの交差反応性を低減する。アプタマーは、自動化されたオリゴヌクレオチド合成による産生容易性、並びに、ＤＮＡの安定性および頑強性の利点を有し、フォトアプタマーアレイ上で、汎用蛍光タンパク質染色が結合の検出に用いられ得る。
【０１３１】
１０２．  抗体アレイに結合するタンパク質分析物は、直接的に、またはサンドイッチアッセイで二次抗体を介して、検出され得る。直接標識は、異なる色での異なるサンプルの比較に用いられる。同じタンパク質リガンドに対する抗体のペアが利用可能な場合は、サンドイッチ免疫学的測定法が高い特異性と感度を提供し、従って、サイトカインのような低存在量タンパク質のために選択される方法であり、それらはタンパク質修飾の検出の可能性も付与する。質量分析、表面プラスモン共鳴、および原子間力顕微鏡法を含む無標識検出方法（Ｌａｂｅｌ−ｆｒｅｅ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｍｅｔｈｏｄ）は、リガンドの改変を回避する。あらゆる方法に必要とされるのは、高いシグナルノイズ比を付与するための、低いバックグラウンドにおける最適な感度と特異性である。分析物の濃度は広い範囲をカバーしているので、感度は適切に適合させなければならず、サンプルの段階希釈または異なる親和性の抗体の使用が、この課題に対する手段である。関心タンパク質は、体液および抽出物中では低い濃度であることが多く、例えば細胞中のサイトカインまたは低発現産物のように、ｐｇレンジ以下における検出が必要とされる。
【０１３２】
１０３．  キャプチャー分子のアレイの代替物は、「分子インプリンティング」技術を通して作られたものであり、そこでは、ペプチド（例えば、タンパク質のＣ末端領域由来のもの）が、重合性マトリックスにおける構造的に相補的な配列特異的キャビティ（ｃａｖｉｔｙ）を生成するためのテンプレートとして用いられ、キャビティは、その後、適切な一次アミノ酸配列を有する（変性した）タンパク質を特異的に捕捉し得る（ＰｒｏｔｅｉｎＰｒｉｎｔ（商標），Ａｓｐｉｒａ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ，ＣＡ）。
【０１３３】
１０４．  診断および発現プロファイリングにおいて用いられ得る他の方法論は、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｃｈｉｐ（登録商標）アレイ（Ｃｉｐｈｅｒｇｅｎ，Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ）であって、そこでは、固相クロマトグラフィ表面が、血漿または腫瘍抽出物のような混合物からの、電荷または疎水性に関して同様の特性を有するタンパク質と結合し、そして、保持されたタンパク質を検出するためにＳＥＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析が用いられる。
【０１３４】
１０５．  大規模な機能チップが、大量の精製タンパク質を固定することにより構築され、他のタンパク質とのタンパク質相互作用、薬物標的相互作用、酵素−基質等のような、広い範囲の生化学的機能のアッセイに用いられる。一般的に、それらは、大腸菌、酵母、またはそれらに類似のものの中にクローン化された発現ライブラリーを必要とし、その後、それらから発現したタンパク質は、例えば、Ｈｉｓタグを介して精製され、固定される。無細胞系（ｃｅｌｌ  ｆｒｅｅ）タンパク質転写／翻訳は、バクテリアまたは他のｉｎ  ｖｉｖｏシステムにおいて十分に発現しないタンパク質の合成に関して有効な代替法である。
【０１３５】
１０６．  タンパク質−タンパク質相互作用の検出に関し、タンパク質アレイは、細胞ベースの酵母のツーハイブリッドシステムに対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ代替物であり得、分泌されたタンパク質またはジスルフィド架橋を有するタンパク質が関わる相互作用のような、ツーハイブリッドシステムが不適である場合に有用となり得る。アレイにおける生化学的活性のハイスループット分析は、酵母タンパク質キナーゼおよび酵母プロテオームの種々の機能（タンパク質−タンパク質およびタンパク質−脂質相互作用）に関して記載され、そこでは、酵母の全ての翻訳領域（ｏｐｅｎ−ｒｅａｄｉｎｇ  ｆｒａｍｅ）の大部分が、マイクロアレイ上に発現され、固定された。大きなスケールの「プロテオームチップ」は、機能的相互作用の識別、薬物スクリーニング等（Ｐｒｏｔｅｏｍｅｔｒｉｘ，Ｂｒａｎｆｏｒｄ，ＣＴ）において非常に有用であることが見込まれている。
【０１３６】
１０７．  個々の要素の２次元ディスプレイとして、タンパク質アレイは、特異的に結合するパートナー（抗体、合成スキャフォールド（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｓｃａｆｆｏｌｄ）、ペプチド、およびアプタマーを含む）を選択するために、ファージまたはリボソームディスプレイライブラリーをスクリーニングするために用いられ得る。このように、「ライブラリに対するライブラリ」スクリーニングが行われ得る。ゲノムプロジェクトから同定されるタンパク質標的のアレイに対して、組み合わせの化学ライブラリにおける薬物候補をスクリーニングすることは、このアプローチのもう１つの応用である。
【０１３７】
１０８．  例えば、ＢＤ（商標）Ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ  Ｂｅａｄ  Ａｒｒａｙのような複合ビーズアッセイ（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｅｄ  ｂｅａｄ  ａｓｓａｙ）は、可溶性の分析物を捕捉して定量化するために用いられ得る、スペクトル上区別される一群のパーティクルである。分析物は、その後、蛍光に基づく放射およびフローサイトメトリー分析の検出により測定される。複合ビーズアッセイは、ＥＬＩＳＡに基づくアッセイと比較し得るデータを生成するが、「マルチプレックス」あるいは同時的な様式においてである。未知物の濃度が、あらゆるサンドイッチフォーマットアッセイと同様に（すなわち、既知のスタンダードを使用し、スタンダードカーブに対して未知物をプロットすることにより）、サイトメトリックビーズアレイ（ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ  ｂｅａｄ  ａｒｒａｙ）においても算出される。さらに、マルチプレックスビーズアッセイは、サンプル体積の制約が原因でこれまで考えられなかったサンプルにおける可溶性分析物の定量化を可能とする。定量的データに加えて、ユーザに一目で追加的な情報を提供する特有のプロファイルまたは特徴を明らかにする強力な視覚的イメージを生成し得る。
【０１３８】
Ｅ．  リサーチツールとしての組成物を使用する方法
１０９．  開示される組成物は、様々な方法でリサーチツールとして用いられ得る。例えば、ＦｃＲｎを通じて内部移行される、開示される抗体は、例えば、活性化Ｔ細胞における、ＩＦＮ−γまたは他のサイトカイン発現のような、細胞内タンパク質発現を研究するために用いられ得る。よって、本明細書に開示されるのは、タンパク質に対する標識化ＩｇＧ抗体を細胞に投与することを含む、細胞内タンパク質発現を測定する方法であって、この方法は抗体の投与前に細胞を透過処理することを含まない。
【０１３９】
１１０．  開示される抗体および組成物は、本明細書で述べるように、マイクロアレイにおける試薬、または、既存のマイクロアレイをプローブし、もしくは分析するための試薬のいずれかとして用いられ得る。開示される組成物は、一塩基多型を分離または識別するための、あらゆる既知の方法で用いられ得る。抗体および組成物は、チップ／マイクロアレイに関するスクリーニングアッセイのあらゆる既知の方法においても用いられ得る。抗体および組成物は、開示される抗体および組成物の、コンピューターで読み取り可能な実施態様を用いるあらゆる方法においても用いられ得る。
【０１４０】
１１１．  この出願を通して、種々の出版物が参照されている。これらの出版物の開示内容は、本発明が属する技術分野の状態をより十分に記載するために、その全体において、この出願内での参照により本明細書に組み込まれる。開示される参照文献は、個別的にかつ具体的に、参照文献に依拠する文章にて論じられているそれらの内容について、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１４１】
１１２．  本発明の範囲または趣旨を逸脱することなく、本発明において種々の修正および改変がなされることは当業者にとって明らかである。本発明の他の実施態様は、明細書を参酌し、本明細書に開示される発明を実施することから、当業者にとって明らかとなる。本発明の真の範囲および趣旨は下記の特許請求の範囲により示され、明細書および実施例は例示としてのみ考慮されることが意図される。
【実施例】
【０１４２】
１１３．  以下の実施例は当業者に、本明細書において請求される化合物、組成物、物品、装置および／または方法をどのように成し、評価するかの完全な開示および説明を提供するために提示されており、純粋に例示を意図するものであって、本開示の限定を意図するものではない。数字（例えば、量、温度等）の正確さを確実にする努力はなされているが、いくらかの誤差および偏差は考慮されるべきである。特に指示しない限り、部は重量部であり、温度は℃で表されるかまたは周囲温度であり、圧力は大気圧であるかその付近である。
【０１４３】
１．  実施例１：  インフルエンザウイルスのＦｃＲｎ介在性ＩｇＧ中和。
ＦｃＲｎ−ＩｇＧ複合体の経細胞輸送は、ラットのＦｃＲｎおよびβ２ｍが安定に形質移入された極性Ｍａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙイヌ腎（ＭＤＣＫ）細胞（ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ）において、忠実に再現することができる。さらに、ＭＤＣＫは、インフルエンザウイルスを複製するための古典的なモデル細胞株である。Ｙ８  ｍＡｂは、酸性ｐＨによって誘導される高次構造形態にあるＰＲ８  ＨＡのみを検出することができる。ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎを細胞に基づくモデル系として使用した。Ｙ８  ｍＡｂまたは無関連のＩｇＧをＭＤＣＫ−ＦｃＲｎの側底側チャンバに添加して、経細胞輸送を開始させた。次に、ＰＲ８ウイルスを頂端側に添加して、感染を開始させた。２４時間後に頂端側の培地において、５０％組織培養感染量（ＴＣＩＤ５０）アッセイによってウイルス収率を測定した。結果は、ｍＡｂ  Ｙ８がＰＲ８ウイルスの収率をおよそ１００倍減少させたが、ＭＤＣＫ−ベクターまたはＩｇＧ対照の単層では減少が起こらなかったことを示している（図１Ａ）。インフルエンザ核タンパク質（ＮＰ）遺伝子の発現を調べることにより、ウイルス複製の程度をさらに評価した。Ｙ８  ＩｇＧのＦｃＲｎ介在性経細胞輸送はＮＰ遺伝子の発現レベルを有意に減少させたが、対照ＩｇＧは減少させなかった。これらのデータは、ウイルス複製の細胞内阻害がＩｇＧの経上皮流入（transepithelial flux）に依存することをさらに示すものである。
【０１４４】
２つの追加実験によって、ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞におけるＹ８  ｍＡｂによるインフルエンザウイルスの細胞内中和が、ＦｃＲｎ介在性ＩｇＧ経細胞輸送に依存することが示された。第一に、ＦｃＲｎおよびＧＦＰのキメラを発現するＭＤＣＫ細胞は、ＩｇＧを経細胞輸送することができない。ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ−ＧＦＰ単層の側底側チャンバに添加されたＹ８  ｍＡｂは、対照ＩｇＧで処理された細胞のウイルス力価と比較して、ウイルス力価を有意に低減しなかった（図１Ｂ）。対照的に、ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞は、Ｙ８  ｍＡｂと共に側底側でインキュベートされた場合、有意により少ないウイルス子孫を産生した。
【０１４５】
第二に、ノコダゾールで前処理されたＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ／ＩｇＧ細胞におけるウイルス力価は、未処理ＭＤＣＫ−ベクター細胞で観察されたウイルス力価と同レベルにまで達した。従って、Ｙ８  ｍＡｂによるウイルスの細胞内中和は、極性上皮細胞によるＦｃＲｎ介在性ＩｇＧ輸送に依存している。
【０１４６】
２．  実施例２：  エンドソーム区画におけるＦｃＲｎ、ウイルス、およびＩｇＧの共局在。
ＩｇＧに結合しているＦｃＲｎおよびＰＲ８ウイルス粒子に結合しているＹ８  ｍＡｂの両方は、酸性ｐＨでのみ生じる。酸性条件は、エンドソーム膜とウイルス外被との融合も引き起こす。Ｙ８  ｍＡｂはＦｃＲｎによってこれらのエンドソーム区画中に輸送され、頂端側上皮表面からエンドサイトーシスされたウイルス粒子と相互作用する。これを試験するため、Ｙ８  ｍＡｂと共にインキュベートされ、さらにビオチン標識ＰＲ８ウイルスに感染させられたコンフルエントＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞の共焦点解析を行った。染色は、点状（punctuate）および小胞状のパターンで見られた。ＰＲ８ウイルスまたはＦｃＲｎとＹ８  ｍＡｂとの対ごとの共局在分析は、全ての場合において有意な共局在を示した。さらに、三色共焦点実験において、Ｙ８  ｍＡｂおよびＰＲ８ウイルスは共に、初期エンドソームマーカーＥＥＡ１と共局在していた。最も重要なことは、その共局在の結果が、Ｙ８  ｍＡｂを側底側に接種し、ＰＲ８を頂端側に感染させた、ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞を染色することによって確認された。Ｚ−ｓｔａｃｋ再構成画像によって、共局在が頂端側でのみ生じることが示されたが、このことは、Ｙ８  ＩｇＧが側底側領域から頂端側領域へ輸送されたことを示している。
【０１４７】
３．  実施例３：  Ｙ８  ｍＡｂは、インフルエンザｖＲＮＰの核への輸送を阻止することにより、ウイルス複製を中和する。
【０１４８】
インフルエンザ粒子がエンドソーム中にエンドサイトーシスされると、酸性ｐＨによってウイルス外被とエンドソーム膜との融合が誘発され、ｖＲＮＰが細胞質に放出され、その後、核へと移動して複製を開始する。Ｙ８  ｍＡｂは、エンドソーム膜とのウイルス外被の融合を阻止し、ｖＲＮＰの核への輸送を阻止することにより、作用する。これを試験するため、感染細胞を、抗初期エンドソームマーカーであるＥＥＡｌに対するｍＡｂ、または抗ＮＰタンパク質ｍＡｂで染色して、核へのｖＲＮＰ輸送を視覚化した。感染の１時間後に対照ＩｇＧ処理細胞の核内にＰＲ８  ＮＰタンパク質が検出されたが、Ｙ８  ｍＡｂ処理細胞では検出されなかった。興味深いことに、ＮＰ染色の全体的密度は、対照ＩｇＧ処理細胞において有意に増加した。この量のウイルス粒子に感染した細胞においてＮＰが迅速に生成されたため、観察された染色は新しく合成されたＮＰである。
【０１４９】
その後のウイルス粒子をさらに調べるため、抗リソソーム関連膜糖タンパク質−２（ＬＡＭＰ−２）（リソソームマーカー）、および抗ＮＰ  ｍＡｂを用いて、ウイルス粒子の核またはリソソーム部位への輸送を追跡した。リソソームへのウイルス粒子の輸送は、表示されているインキュベーション時間における対照ＩｇＧ処理ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞では無視できる程度であった。しかし、Ｙ８  ｍＡｂ処理細胞においては、ＬＡＭＰ−２およびウイルス粒子の共局在が４５分の時点でより顕著となり、このことは、この抗体がリソソーム中へのウイルス粒子の輸送を促進することを示している。ピアソン相関係数解析により、ウイルス性ＮＰタンパク質と、エンドソームマーカー、リソソームマーカー、および核マーカーとの、有意な共局在が示された。まとめると、これらのデータは、Ｙ８  ｍＡｂが、ウイルスをエンドサイトーシス区画に留めることにより、およびウイルス外被とエンドソーム膜との融合を阻害することにより、インフルエンザウイルスの核内への侵入を阻止し、最終的に、これらの粒子を分解のためにリソソームに送達することを裏付けるものである。
【０１５０】
４．  実施例４：  インビボにおけるＰＲ８インフルエンザ暴露に対するＹ８  ｍＡｂの予防効果。
ＦｃＲｎが気道において発現され、気道の粘膜障壁を縦断するＩｇＧ輸送を媒介することを考慮すると、マウスにおいてＹ８  ｍＡｂの受動的輸送がＰＲ８感染からの保護を与えるかどうかは興味深い問題であった。５匹の野生型（ＷＴ）から成る群および５匹のＦｃＲｎ−ＫＯマウスから成る群に、それぞれ１００μｇの精製Ｙ８  ｍＡｂを腹腔内注射で与えた。ＷＴマウスの対照群には、アイソタイプ一致ＩｇＧまたは無菌ＰＢＳ溶液を与えた。４時間後、全てのマウスに、致死量（５００ｐｆｕ）のＰＲ８ウイルスを鼻腔内暴露させた。ＦｃＲｎ−ＫＯマウスにおいてはＩｇＧの血中半減期が大きく減少するため、ＦｃＲｎ  ＫＯマウスには２５〜５７．５μｇのＹ８  ｍＡｂを毎日注射して、ＩｇＧ分解を相殺した。この補充戦略は、パイロット実験においてビオチン標識ＩｇＧを注射することにより、最初に確認された。このようにして、Ｙ８  ｍＡｂの濃度が、ＷＴマウスとＦｃＲｎ−ＫＯマウスとの間で同様であることが予測された。次に、生存率（図２Ａ）および体重減少（図２Ｂ）をモニターした。Ｙ８  ｍＡｂを与えられた全てのＷＴ動物が生存したが、一方、ＦｃＲｎ−ＫＯ群では動物の４０％しか生存しなかった（Ｐ＜０．０５）。無関係なＩｇＧまたはＰＢＳ溶液を与えられた動物の大部分は、暴露後６日以内に感染によって死亡した。従って、対照動物と比較して、ＷＴマウスにおけるＹ８  ｍＡｂの投与は、延命効果と明らかに関連していた。Ｙ８  ｍＡｂを与えられているＦｃＲｎ−ＫＯマウスは生存率が上昇する傾向を示すが、その上昇は対照動物と有意な差がない。さらに、Ｙ８  ｍＡｂで処置されたＷＴ動物は有意に体重が減少せず、一方で、対照群における平均体重減少は、そのマウスが死亡するまたは安楽死される時点までに、およそ３０％となっていた（Ｐ＜０．０１）。Ｙ８  ｍＡｂを与えられたＦｃＲｎ−ＫＯマウスは、対照動物と同様の体重減少を示し、平均体重減少は２５％であった（図２Ｂ）。さらに、剖検後、感染後１日目（図２Ｃ）または５日目（図２Ｄ）の時点での肺におけるウイルス量について、全ての動物を評価した。ＷＴマウスの肺におけるウイルスのレベルは、対照群におけるレベルよりも２．５〜３ｌｏｇ１０  ＴＣＩＤ５０低かったが、Ｙ８  ｍＡｂを処置されたＦｃＲｎ−ＫＯマウスはそのようにならなかった（共にＰ＜０．０１）。
【０１５１】
病理学的な結果は、初期に報告された発見と合致した。偽感染させたマウスの肺にはいかなる病変も存在しなかった。Ｈ３６−４  ｍＡｂ処置動物において、付着阻害と融合阻害の組み合わせに起因する感染価の減少は、比較的に低い濃度のＨ３６−４  ｍＡｂによって引き起こされる中和の程度を説明するのに充分であった。Ｙ８  ｍＡｂを与えられたＷＴ動物は、対照抗体またはＰＢＳ溶液で処置された動物と比較して、肺の症状（例えば、浮腫または出血性外観）がはるかに少なく、またはそのような症状をより軽度の重症度で示した。感染後６日目または８日目にＹ８  ｍＡｂを与えられたマウスにおける肺の試験により、リンパ性血管周囲細胞浸潤のわずかな増加が観察されたが、マウスが明らかな炎症性変化を発生させなかったことが明らかとなった。感染後６日目または８日目にＨ３６−４  ｍＡｂを与えられたマウスにおける肺を試験することにより、同様のレベルの消散が明らかとなった。対照的に、Ｙ８を与えられたＦｃＲｎ  ＫＯマウスは重症度が増加した細気管支周囲の肺炎を発症し、壊死性の気管支炎および細気管支炎がこの時点で見られた。ＰＢＳ溶液および無関係なＩｇＧを与えられたマウスは、染後６日目に、持続的な細気管支周囲の肺炎および感壊死性細気管支炎を有し；その肺炎はより広範であった。保護されなかった動物は全て、感染後６日目〜７日目に死亡した。まとめると、これらの発見は、予防的に投与されるＹ８  ｍＡｂによって、致死的なＰＲ８暴露に対する保護が与えられ、死亡およびウイルス複製が阻止され、ＦｃＲｎ依存的に肺の症状が低減されることを示している。
【０１５２】
５．  実施例５：考察
ＩｇＧは、肺に存在する主なＩｇアイソタイプである。インフルエンザウイルスに関連して、垂直的獲得（vertical acquisition）または受動輸送による受動免疫は、動物モデルおよびヒト乳児における予防および治療において、ウイルス特異的に、マウスまたはヒト化ＩｇＧ抗体の明らかな役割を示す。しかし、これらの抗体がウイルスの感染および／または伝播から保護する正確な細胞機構は、依然としてわかりにくいものである。ウイルス粒子の直接中和が抗ウイルス免疫における抗体の主要な機能であると考えられているが、ＩｇＧは補体結合および細胞表面Ｆｃ受容体への結合においても効率的である。
【０１５３】
事実、「非中和性」抗体依存性細胞傷害がウイルス感染において示されている。しかし、これらの機能は全て、細胞外相互作用を必要とし、そして細胞外相互作用は、Ｙ８  ｍＡｂは中性ｐＨでＨＡと結合できないために、Ｙ８  ｍＡｂとＨＡとの間では生じない。ここで、伝統的に非中和性ＩｇＧであると見なされている抗インフルエンザＩｇＧ抗体が、実際には、ＩｇＧのＦｃＲｎ介在性輸送に依存する機構を介して、極性上皮細胞においてウイルス感染を阻止できることが示される。
【０１５４】
Ｙ８がインフルエンザ感染に干渉するかどうかを直接的に決定するために、粘膜上皮障壁をインビトロで模倣することにより、Ｙ８  ｍＡｂの細胞内中和能を評価した。Ｙ８はＰＲ８ウイルス複製を有意に低減し、対照ＩｇＧは低減しなかったが、このことは、Ｙ８によるウイルス複製の阻止が、ＦｃＲｎによるＩｇＧの経上皮経細胞輸送に依存していることを示している。さらに、Ｙ８はウイルス粒子およびＦｃＲｎとエンドソーム内で共局在していたが、これは、これらのタンパク質の細胞内での共局在と一致している。最も重要なことに、Ｙ８  ｍＡｂは中性ｐＨでＰＲ８ウイルスと結合せず、Ｙ８が細胞外環境でウイルスを中和したという可能性が排除された。従って、Ｙ８  ｍＡｂは、酸性のエンドソーム区画でウイルス粒子と遭遇している間、ウイルス複製を妨害した。Ｙ８  ｍＡｂをＷＴマウスおよびＦｃＲｎ−ＫＯマウスに投与して、Ｙ８  ｍＡｂがＰＲ８ウイルス複製を阻害し、肺の炎症を低減する能力をさらに試験した。ＷＴマウスにおいて、Ｙ８  ｍＡｂは、致死性に対する強力な保護を提供し、体重減少を阻止し、肺におけるウイルス力価を有意に低減させ、肺におけるウイルス誘発炎症を大きく低減させた。しかし、Ｙ８が、ＦｃＲｎ−ＫＯマウスにおいて、感染後の死亡および体重減少からのいくらかの（著しく少ないが）保護を与えたことには留意する必要がある。このＦｃＲｎ非依存性の効果は、インビボにおける細胞中へのＹ８  ｍＡｂの液相取り込みおよびエンドソーム侵入の結果である。まとめると、これらの結果は、ＦｃＲｎが、極性上皮細胞において、抗インフルエンザＩｇＧ抗体をエンドソーム中和部位へ細胞内輸送すること媒介するという機序を示している。
【０１５５】
酸性ｐＨは、ＦｃＲｎがＹ８に結合し、Ｙ８がＨＡと相互作用するのに役立つ。Ｙ８  ｍＡｂは、内部移行したウイルスに結合するが、細胞表面に吸収されたウイルスには結合しないことが示された。この発見は、Ｙ８がエンドソーム内部で生じるような低ｐＨにより引き起こされる立体構造変化の後にのみＨＡに結合できるという事実と一致する。従って、Ｙ８は、インフルエンザＨＡの融合に関与する領域とエンドソーム膜との間の相互作用を立体的に阻止している。従って、ＦｃＲｎは、ウイルスＨＡとの相互作用を促進する配向で、エンドソーム中にＩｇＧを組織する。あるいは、ＦｃＲｎは、単に、ウイルスの融合をより効率的に阻止するレベルにまで、エンドソームのＩｇＧ濃度を増加させる。
【０１５６】
ＩｇＧのＦｃＲｎ介在性輸送はいくつかのステップ、すなわち：側底側膜から側底側リサイクリングエンドソームへのＩｇＧピノサイトーシス、側底側初期エンドソームから頂端側リサイクリングエンドソーム（ＡＲＥ）への移行、そして、ＡＲＥと頂端側細胞膜との間のＩｇＧ再循環に分けることができる。従って、経細胞輸送は、ＡＲＥにＦｃＲｎ／Ｙ８  ｍＡｂの蓄積をもたらす。細胞内中和は、Ｙ８  ｍＡｂを含有する経細胞輸送小胞と、エンドサイトーシスされたウイルス粒子を含有する小胞との融合により生じ、このことは、Ｙ８  ｍＡｂが、細胞質および核の中へのｖＲＮＰの侵入に必要とされる、ウイルス膜とエンドソーム膜との酸性誘導性融合を阻止することを示している。本明細書での開示において、Ｙ８  ＩｇＧにより中和されたウイルス由来のＮＰ抗原が、非中和ウイルスのそれとは異なり、核に蓄積せずに、代わりに、リソソーム中に濃縮されたという事実によって、上記融合プロセスの阻害が強く示された。内皮細胞の生細胞画像解析により、ＦｃＲｎがそのリガンドをリソソームに輸送するという有力な証拠が得られる。ＩｇＧ−細菌免疫複合体によるＦｃｙＲＩおよびＦｃｙＲＩＩＩ結合は、ＦｃＲ細胞内シグナル伝達に関与するタンパク質キナーゼに厳密に依存するプロセスによって、細胞内細菌を分解のためのマクロファージ内リソソームへと標的指向化する。これらの機構は内皮細胞またはマクロファージで見られるが、同様の細胞内シグナル伝達および輸送経路が極性上皮細胞でも作動して、抗体で被覆されたウイルスをリソソームに標的指向化するかどうかを決定することは興味深いことである。さらに、高度にｐＨ依存性であるｍＡｂを用いて細胞内中和を示したが、融合に必要な立体構造変化を阻止する位置でＨＡと結合するｐＨ非依存性ＩｇＧは、細胞外中和、および、エンドソーム内部でウイルスと遭遇した場合における細胞内中和の両方において機能する。
【０１５７】
Ｙ８  ｍＡｂが、インフルエンザＨＡの、球状領域には結合するが、軸領域の融合ドメインには結合しないことは、興味深い。インフルエンザＨＡが介在する膜融合は、少なくともＨＡ三量体の協調した作用を必要とする。低ｐＨ誘導性単量体ＨＡ分子に結合することにより、Ｙ８  ｍＡｂは、融合に必要なＨＡの構造変化を阻止する。従って、Ｙ８  ｍＡｂは、融合とエンドソームからの放出とを阻止して、それによってウイルス粒子を破壊のためにリソソームに輸送するため、細胞内で中和を提供する。より広い作用範囲を有する、または融合ドメインを含有するＨＡの軸領域を対象とする他のＩｇＧ抗体は、粘膜表面におけるＦｃＲｎ依存性細胞内中和機構によって、同様に作用するか、またはさらにより効率的に作用する。例えば、抗体は、インフルエンザＨＡの軸領域内の高度に保存されたインフルエンザウイルスエピトープを広く認識することができ；保存されたＨＡ軸ドメインに基づくワクチンは、死亡からの完全な保護および致死的なウイルス暴露後の疾患に対する部分的な保護を与えた。従って、異型免疫はいくつかの異なる免疫学的経路を含み、本明細書における結果は、ＦｃＲｎ介在性ＩｇＧ経細胞輸送が細胞内中和機構に寄与することを説明している。
【０１５８】
抗体媒介性粘膜免疫の現在のパラダイムは、多量体ＩｇＡ受容体が媒介する、二量体ＩｇＡの経細胞輸送が、タンパク質切断によって、分泌性ＩｇＡを粘膜分泌物中に放出するというものである。この輸送プロセスは、分泌性ＩｇＡが、細胞表面上においてウイルスが侵入用受容体へ結合することを阻止すること、および、細胞内ウイルスを中和することを可能にする。ＦｃＲｎ介在性ＩｇＧ経細胞輸送が、上皮の完全性を損なうことなく、細胞内病原体を排除するための機構を提供することが、本明細書で開示される（図３）。この保護機構は、ＩｇＧのＦｃＲｎ介在性輸送によって可能となるＩｇＧおよびウイルスタンパク質間の細胞内相互作用によって、特定のウイルス成分に対するＩｇＧの特異性によって、並びに粘膜上皮細胞内でのウイルスの生活環によって、決定される。同様の細胞内中和機構は、ＨＩＶおよび細菌にも適用可能である。近年、細胞質ＩｇＧ受容体である三部分モチーフ含有２１（tripartite motif-containing 21）が、そのＥ３ユビキチンリガーゼ活性を介して、入ってきた抗体−ウイルス複合体と結合し、プロテアソームへと標的化した。ＦｃＲｎはＩｇＧを細胞内小胞に効率的に送達する。従って、この細胞質受容体にアクセスするためのエンドソーム経路が提供される。
【０１５９】
６．  実施例６：  インフルエンザＰＲ８特異的Ｙ８  ｍＡｂの特徴付け。
マウスＩｇＧ２ａ  Ｙ８  ｍＡｂは、ＨＡの球状ドメインに結合する。その同族（cognate）エピトープは、隣接サブユニットの境界面に位置する。この理由により、Ｙ８  ｍＡｂは、インフルエンザウイルスＰＲ８  ＨＡ単量体と結合できるが、天然の三量体とは結合できない。Ｙ８  ｍＡｂを、ＨＡ天然三量体と結合することができる別のＨＡ特異的中和ｍＡｂであるＨ３６−４と比較して、さらに特徴付けした。コンフルエントなＭＤＣＫ細胞にインフルエンザウイルスを４℃で１．５時間感染させて、ウイルスを細胞表面に付着させ、その後、３７℃で３０分間、ウイルスをエンドサイトーシスさせた。単層を、細胞の透過処理有りまたは無しで、Ｙ８またはＨ３６−４  ｍＡｂで染色した。Ｈ３６−４  ｍＡｂとのインキュベーションにより、顆粒状に見える蛍光染色がもたらされ；対照的に、抗体Ｙ８は、細胞表面に吸着されたウイルス粒子とは非反応性のままであった。Ｈ３６−４は表面のウイルスと反応できるが、Ｙ８  ｍＡｂは反応できない。感染細胞が染色前に３７℃で３０分間温められた場合、細胞質内の分散した蛍光スポットの存在によって示されるように、Ｈ３６−４およびＹ８  ｍＡｂの両方が透過処理細胞においてウイルス粒子と反応したが、このことは、Ｙ８  ｍＡｂが細胞内ＨＡのみを認識することを示している。Ｙ８およびＨ３６−４  ｍＡｂの間の結合活性の違いをさらに評価するために、インフルエンザウイルスＰＲ８をｐＨ５．０またはｐＨ７．４の緩衝液中でＹ８またはＨ３６−４  ｍＡｂと一緒にインキュベートし、再びｐＨ７．４に調整し、その後、ＨＩアッセイを行った。ｐＨ５．０での精製インフルエンザウイルスの処理は、ＨＡタンパク質において不可逆的な高次構造変化をもたらす。Ｈ３６−４  ｍＡｂは酸性ｐＨおよび中性ｐＨにおいてタンパク質ＨＩ活性を有していたが；Ｙ８  ｍＡｂは酸性ｐＨでのみＨＩ活性を有していた。これらの結果は、Ｈ３６−４  ｍＡｂと異なり、Ｙ８  ｍＡｂは酸性ｐＨにより誘導される高次構造変化をしたＰＲ８  ＨＡのみを検出できることを示している。従って、Ｙ８  ｍＡｂのｐＨ感受性は、上皮細胞においてウイルス感染を阻止するためのＦｃＲｎ介在性ＩｇＧ輸送の可能性を調査するための、独特な手段を提供する。
【０１６０】
７．  実施例７：  Ｙ８  ｍＡｂによるインフルエンザＰＲ８ウイルスの中和は、ＩｇＧ経細胞輸送依存的である。
微小管重合の可逆的な阻害剤であるノコダゾールは、ＩｇＧ経細胞輸送を効率的に阻止することが示されている。ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ単層の３３μｍのノコダゾールとのプレインキュベーションは、経細胞輸送アッセイにおいて、Ｙ８  ＩｇＧの頂端側に向けられた輸送を消失させた。
【０１６１】
同様に、ノコダゾールで前処理したＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ／ＩｇＧ細胞におけるウイルス力価は、未処理ＭＤＣＫ−ベクター細胞において観察されたウイルス力価と同等のレベルに達した。直接試験されたわけではないが、ＭＤＣＫ細胞は、ノコダゾールを除去した後に正常細胞の状態に戻るため、２時間のノコダゾール前処理は、その後の２４時間のインキュベーションの間の通常のウイルス複製に有意な影響を与えない。
【０１６２】
８．  実施例８：  インビボにおけるＹ８  ｍＡｂの経細胞輸送。
ウエスタンブロット解析によると、ＦｃＲｎは呼吸器上皮細胞において高発現されている。引き続き、マウスＦｃＲｎが、気道粘膜障壁を縦断するＩｇＧ輸送を媒介できるかどうかを、ＷＴマウスとＦｃＲｎ−ＫＯマウスとの比較において試験した。ビオチン−ＩｇＧを、ＷＴ（１００μｇ）マウスまたはＦｃＲｎ−ＫＯ（２００μｇ）マウスに腹腔内投与した。２倍多くのＩｇＧをＦｃＲｎ−ＫＯマウスに注射することの理論的根拠は、これらのマウスにおいては内因性ＩｇＧも注射されたＩｇＧも速いクリアランスを示し、同等の暴露レベルを得るためにはＦｃＲｎ−ＫＯマウスにおいてはより多くのＩｇＧが必要となるからである。また、特異性の対照として、２００μｇのニワトリＩｇＹ−ビオチンをＷＴマウスに注射した。肺気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）試料を、各注射の２４時間後に採取し、アビジンブロット解析にかけた。ＷＴマウスのＢＡＬ中にＩｇＧを検出した。ＦｃＲｎ  ＫＯマウスにおいてＩｇＧを検出できないこと、および、ＷＴマウスにおいてニワトリＩｇＹを検出できないことは、インビボにおいてＦｃＲｎによりＩｇＧが肺胞組織を縦断して特異的に輸送されることと一致している。
【０１６３】
９．  実施例９：  マウス気道組織におけるＦｃＲｎおよびｐＩｇＲの発現。
ＩｇＡおよびＩｇＧは共にＦｃ受容体によって経細胞輸送されるが、ＩｇＧがヒト気管支肺胞液において検出される主なＩｇアイソタイプである。ＦｃＲｎと、極性上皮細胞を通過してＩｇＡを経細胞輸送するｐＩｇＲとの差次的発現レベルによって、ＢＡＬにおけるこの相違が説明される。成体マウスの肺および気管におけるマウスＦｃＲｎおよびマウスｐＩｇＲの発現レベルを、蛍光免疫染色およびウエスタンブロット解析により調べた。肝臓および腸を対照として使用した。気管および肺両方の上皮細胞において、ＦｃＲｎが検出された。
【０１６４】
しかし、ｐＩｇＲは、気管支および気管の上皮細胞において検出されたものの、肺胞上皮細胞においてはほとんど検出されなかった。ｐＩｇＲは、肝臓および小腸の上皮細胞において豊富であった。しかし、マウスＦｃＲｎは肝臓でのみ検出された。これらの結果から、大量のＩｇＧがＢＡＬ中に現れるが、ＩｇＡは現れないことの理由が説明される。この観察は、肺組織における呼吸器感染に対する抗体媒介性免疫の生物学的意義を有するものである。
【０１６５】
１０．  方法
ａ）  細胞、抗体、およびマウス。
メイディン・ダービー・イヌ腎臓（ＭＤＣＫ）ＩＩ型細胞株は、Ｋｅｉｔｈ  Ｍｏｓｔｏｖから贈与されたものである。細胞を、１０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１０％ＦＣＳ、１％Ｌ−グルタミン、可欠アミノ酸（インビトロジェン社）、および１％ペニシリン／ストレプトマイシン（インビトロジェン・ライフテクノロジーズ社）を添加したＤＭＥＭ完全培地中で増殖させた。必要な場合、培地には４００μｇ／ｍＬのＧ４１８（インビトロジェン社）も添加した。細胞は５％ＣＯ２、３７℃で増殖させた。抗ＥＥＡｌ  ｍＡｂは、ＢＤバイオサイエンス社から入手した。ヤギ抗マウス多量体ＩｇＡ受容体（ｐＩｇＲ）は、Ｒ＆Ｄシステムズ社から入手した。マウス抗イヌＬＡＭＰ−２は、ＡｂＤセロテック社（ＡｂＤ  Ｓｅｒｏｔｅｃ）から入手し、抗ｐ−チューブリン抗体は、国立小児保健発育研究所の援助の下に開発されアイオワ大学により管理されている、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ  Ｂａｎｋから入手した。ＺＯ−１特異的抗体は、インビトロジェン社から入手した。Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ４８８結合型、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ５５５結合型、およびＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ６３３結合型のヤギ抗マウス抗体または抗ウサギ抗体は、モレキュラープローブス社から購入した。
【０１６６】
抗マウスＦｃＲｎとして、アフィニティ精製したウサギＩｇＧを使用した。ＨＲＰ結合型ロバ抗ウサギ抗体またはウサギ抗マウス抗体はピアス・バイオテクノロジイ社から購入し、アフィニティ精製したマウスＩｇＧおよびニワトリＩｇＹはロックランド・イムノケミカルズ社（Rockland Immunochemicals）から入手した。スルホ−ＮＨＳ−ＬＣ−ビオチンは、ピアス社から入手した。
【０１６７】
ｂ）  ウイルスおよびｍＡｂ。
インフルエンザＡウイルス（Ａ型／プエルトリコ／８／１９３４  Ｈ１Ｎ１）は、Ｐｅｔｅｒ  Ｐａｌｅｓｅ（マウントサイナイ医科大学、ニューヨーク州ニューヨーク）から贈与されたものである。インフルエンザＰＲ８ウイルスを、１０〜１１日齢の有胚ニワトリ卵において増殖させた。ウイルスの精製は、分画遠心法およびスクロース勾配による沈降によって行った。ＰＲ８ＨＡ特異的ハイブリドーマＹ８（ＩｇＧ２ａ）およびＨ３６−４（ＩｇＧ２ａ）は、コリエル医学研究所（Coriell Institute for Medical Research）から入手し、ＮＰ特異的ハイブリドーマＨＢ−６５（ＩｇＧ２ａ）は、アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関から入手した。細胞培地からのｍＡｂの精製は、タンパク質Ａ（ピアス社）を用いるアフィニティークロマトグラフィーによって行い、ＰＢＳ溶液で透析し、ＰＢＳ溶液中に−８０℃で保存した。１５０μΜのスルホ−ＮＨＳ−ＳＳ−ビオチン（ピアス社）を用いて、製造業者の説明書に従って、インフルエンザウイルス（２ｍｇ／ｍＬ）をビオチン化し、脱塩カラム（desalting column）（ピアス社）によって遊離ビオチンを完全に除去した。
【０１６８】
ｃ）  ＳＤＳ／ＰＡＧＥ、ウエスタンブロット、およびアビジンブロット。
タンパク質濃度をＢｒａｄｆｏｒｄアッセイ（バイオラッド・ラボラトリーズ社）により決定した。次に、タンパク質またはビオチン標識タンパク質を還元条件下の１２％ＳＤＳ／ＰＡＧＥゲル上で分離した。タンパク質をニトロセルロースメンブレン（シュライヒャー−シューエル社（Schleicher and Schuell））に転写した。メンブレンを５％脱脂粉乳でブロッキングし、抗ＦｃＲｎ抗体、抗ｐＩｇＲ抗体、または抗βチューブリン抗体で１時間別々にプローブし、その後、それぞれＨＲＰ結合型ウサギ抗マウスＩｇＧ、ＨＲＰ結合型ロバ抗ウサギＩｇＧまたはＨＲＰ−アビジンと一緒にインキュベートした。全てのブロッキング、インキュベーション、および洗浄は、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ溶液中で行った。タンパク質をＥＣＬ法（ピアス社）により可視化した。
【０１６９】
ｄ）  ＴＣＩＤ５０アッセイおよび血球凝集抑制アッセイ。
ＴＣＩＤ５０をＭＤＣＫ細胞において決定した。試料をＯｐｔｉ−ＭＥＭ  Ｉ（インビトロジェン社）中で１０倍ずつ段階希釈した。ＭＤＣＫ細胞を９６ウェルプレートに播種し、１日後にＰＲ８感染させた。次に、ＭＤＣＫコンフルエント単層に、希釈したウイルスを３７℃で１時間感染させた。次に、感染細胞を洗浄し、１μｇ／ｍＬのＴＰＣＫ−ｔｒｙｐｓｉｎ（シグマ社）を添加した新鮮な培地と共に、７２時間インキュベートした。上清を集め、血球凝集アッセイによってエンドポイントのウイルス力価を決定した。ＰＲ８  ＨＡ特異的ｍＡｂの抗ウイルス活性を、微細な変更をした標準的な血球凝集阻害（ＨＩ）アッセイによって測定した。ＰＲ８ウイルスの約４血球凝集単位を、ｐＨ５．０またはｐＨ７．４のＯｐｔｉ−ＭＥＭにおいて、４℃で２時間、インキュベートした。スピン脱塩カラムを用いて、緩衝液を中性ｐＨ（７．４）に換えた。Ｙ８  ｍＡｂまたはＨ３６  ｍＡｂをＶ字底９６ウェルプレート内で１０倍ずつ段階希釈し、様々なｐＨ値で処理されたウイルスと一緒に、室温で１時間インキュベートした。次に、１％ニワトリ赤血球を添加し、室温で３０分間インキュベートした。血球凝集を阻害した最も高い血清希釈率をｍＡｂのＨＩ抗体価とした。
【０１７０】
ｅ）  インビトロおよびインビボにおける経細胞輸送。
ＭＤＣＫ単層におけるＩｇＧ経細胞輸送を測定した。ラットＦｃＲｎまたはＦｃＲｎ−ＧＦＰを発現するＭＤＣＫ細胞、およびＭＤＣＫ−ベクター対照を、０．４ｕｍポアサイズｔｒａｎｓ−ｗｅｌｌフィルターインサート（コーニング・コースター社（Corning Costar））上に増殖させ、経上皮電気抵抗（３００Ω／ｃｍ２）を示す単層を形成させた。平面電極を備えた電圧抵抗計（ワールド・プレシジョン・インストルメンツ社（World Precision Instruments））を用いて経上皮電気抵抗を測定した。単層をハンクス液で平衡化した。ＩｇＧ、ＩｇＧ−ビオチン、またはＩｇＹ−ビオチン（４００μｇ／ｍＬ）を、１０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１０ｍＭのピルビン酸ナトリウム、１％Ｌ−グルタミン、１％可欠アミノ酸、および１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加したｐＨ７．４の無血清ＤＭＥＭ（インビトロジェン社）に含ませて、側底側区画に添加し、３７℃で２時間インキュベートした。輸送されたタンパク質を頂端側チャンバからサンプリングし、還元条件下のＳＤＳ／ＰＡＧＥにより分析した。タンパク質をウエスタンブロット−ＥＣＬまたはアビジンブロット−ＥＣＬ分析により可視化した。インビボにおけるＩｇＧまたはＩｇＹ輸送については、１００μＬのＰＢＳ溶液中の２００μｇのビオチン化マウスＩｇＧまたはニワトリＩｇＹを、マウスに腹腔内注射した。肺洗浄液を２４時間後に収集した。輸送されたＩｇＧ−ビオチン抗体またはＩｇＹ−ビオチン抗体を、ＳＤＳ／ＰＡＧＥおよびウエスタンブロット−ＥＣＬまたはアビジンブロット−ＥＣＬ分析（ピアス社）によって分析した。
【０１７１】
ｆ）  Ｙ８  ｍＡｂによるＰＲ８ウイルスの細胞内中和。
ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞またはＭＤＣＫ−ベクター細胞の単層がインサートフィルター上で極性化したら、Ｙ８  ＩｇＧ（４００μｇ／ｍＬ）または無関係のマウスＩｇＧ２ａ抗体を下区画に添加した。細胞をＩｇＧ抗体と一緒に３７℃で２時間インキュベートした。次に、ＰＲ８ウイルス（１００ｐｆｕ／細胞）を、頂端側チャンバ中に４℃で１．５時間播種し、次に、細胞をさらに４５分間に渡って３７℃で温めて、感染させた。インサートを完全に洗浄して、残りの抗体またはウイルスを除去した。細胞を３７℃でさらに２４時間インキュベートし、インキュベート後に頂端側の上清を取り出した。頂端側の上清を、ＴＣＩＤ５０により、ウイルス力価について試験した。
【０１７２】
ｇ）  ノコダゾール処理。
ＭＤＣＫ形質移入体（１×１０５）をｔｒａｎｓｗｅｌｌに播種し、極性化させた。細胞をノコダゾール（３３μｍ）有りまたは無しで２時間プレインキュベートし、その後、ノコダゾールをチャンバから除去した。次に、Ｙ８  ｍＡｂ（４００μｇ／ｍＬ）を側底側チャンバに添加して、２時間輸送させた。ＰＲ８ウイルスを頂端側チャンバに４５分間添加して感染させた。細胞を完全に洗浄してＩｇＧまたはウイルスを除去し、３７℃でさらに２４時間インキュベートした。頂端側培地中のＰＲ８ウイルスの量をＴＣＩＤ５０アッセイによって分析した。
【０１７３】
ｈ）  ＲＴ−ＰＣＲ分析。
全ＲＮＡ抽出のために、細胞をペレット化し、ＴＲＩｚｏｌ試薬（インビトロジェン・ライフテクノロジーズ社）中に再懸濁させた。インフルエンザＰＲ８  ＮＰ遺伝子を、Ｏｎｅ−Ｓｔｅｐ  ＲＴ−ＰＣＲキット（キアゲン社）を用いて、プライマー（５’−ＡＴ−ＣＡＴＧＧＣＧＴＣＴＣＡＡＧＧＣＡＣ−３’（配列番号１）、５’−ＴＣＣＴＧＴＡＴＡＴＡＧＧＴＣ−ＣＴＣ−３’（配列番号２））によって増幅した。ＧＡＰＤＨ特異的プライマー（５’−ＧＧＡＧ−ＡＡＡＧＣＴＧＣＣＡＡＡＴＡＴＧ−３’（配列番号３）、５’−ＴＡＣＣＡＧＧＡＡＡＴＧＡＧＣＴ−ＴＧＡＣ−３’（配列番号４））を用いて内部標準としてもＲＮＡを増幅して、ＲＮＡ精製およびｃＤＮＡ合成の質を監視した。ＰＣＲ産物を１．５％アガロースゲル電気泳動によって分析し、エチジウムブロマイドで染色した。
【０１７４】
ｉ）  免疫蛍光法および共焦点顕微鏡。
細胞または凍結組織切片の蛍光免疫染色を行った。簡潔には、細胞をカバーガラス上で２４時間培養し、その後、Ｙ８と一緒に３７℃で２時間インキュベートした。次に、抗体処理細胞をビオチン標識ウイルスと一緒に３０分間インキュベートした。細胞をＰＢＳ溶液中でリンスし、ＰＢＳ溶液中３．７％パラホルムアルデヒド（シグマ社）で４℃にて３０分間固定し、１０％グリシンで１０分間クエンチした。ＰＢＳ溶液で２回洗浄した後、カバーガラスを、０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００含有ＰＢＳ溶液中で２０分間透過処理した。凍結組織を最適切片化温度の媒体に包埋し、連続切片にし、アセトン中で−２０℃で５分間固定し、３０分間風乾した。細胞および組織切片の両方を１０％正常ヤギ血清で３０分間ブロッキングし、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０および３％ＢＳＡを含有するＰＢＳ溶液中のアフィニティ精製一次抗体で１時間、続いて、ブロッキング緩衝液中の対応する種のＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５５５結合型抗ＩｇＧ抗体またはＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８結合型抗ＩｇＧ抗体によって、染色した。ビオチン化されたウイルスは、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８標識ストレプトアビジン結合体（モレキュラープローブス社）を用いて検出した。それぞれのステップの後、細胞を０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０含有ＰＢＳ溶液で少なくとも３回洗浄した。カバーガラスを、ＰｒｏＬｏｎｇ  ａｎｔｉｆａｄｅ試薬（モレキュラープローブス社）と共に、スライドに載せ、Ｚｅｉｓｓ  ＬＳＭ  ５１０共焦点蛍光顕微鏡を用いて調べた。ＬＳＭ  Ｉｍａｇｅ  Ｅｘａｍｉｎｅｒソフトウェア（ツァイス社（Ｚｅｉｓｓ））を用いて画像を処理した。Ｚｅｉｓｓ  ＬＳＭ  ５１０  Ｅｘａｍｉｎｅｒソフトウェアを用いて定量的共局在測定を行った。２つのチャネル間の強度分布の共局在相関を説明するために、ピアソン相関係数を算出した。
【０１７５】
ｊ）  Ｙ８  ｍＡｂ存在下または非存在下における、ＰＲ８感染後の核タンパク質の細胞内分布の解析。
ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞をカバーガラス上で２４時間培養した。細胞を４００μｇ／ｍＬのＹ８  ｍＡｂまたはアイソタイプ一致ＩｇＧで１時間処理した。細胞にＰＲ８ウイルスを、１００ｐｆｕ／細胞の感染効率で、４℃で１．５時間感染させた。細胞を、氷冷ＰＢＳ溶液で３回洗浄した後、培地中で３７℃に変化させ、１０、３０、４５、６０、１２０、または２４０分の時点で収集した。細胞を抗ＥＥＡｌ、ＬＭＡＰ−２、および抗ＮＰ一次ｍＡｂを用いて染色した。他の染色手順は、免疫蛍光法および共焦点顕微鏡法における記載と同じである。Ｚｅｉｓｓ  ＬＳＭ  ５１０  Ｅｘａｍｉｎｅｒソフトウェアを用いて定量的共局在測定を行った。２つのチャネル間の強度分布の共局在相関を説明するために、ピアソン相関係数を算出した。ＭＤＣＫ−ＦｃＲｎ細胞を用いた定量実験において、１視野あたり１０個の細胞を分析した。Ｐ＜０．０５を有意と見なした。
【０１７６】
ｋ）  ｍＡｂによる、ＰＲ８ウイルスに対するＷＴマウスおよびＦｃＲｎ  ＫＯマウスの受動保護。
５匹のマウスから成る群に、暴露の４時間前に、１００μｇのＹ８またはマウスＩｇＧを含有する１００μＬのＰＢＳ溶液を腹腔内注射して、抗体を全ての組織に分散および平衡化させ、その後、ウイルスを接種した。５匹のマウスから成る１群に、ＰＢＳ溶液で偽の免疫化をし、その後は同じスケジュールを受けさせた。マウスに、１００μＬの４０ｍｇ／ｍＬトリブロモエタノール（Ａｖｅｒｔｉｎ；シグマ社）で誘導される麻酔下で、５００ｐｆｕのＰＲ８ウイルスを鼻腔内接種した。仰向けのマウスを麻酔の影響下のまま４５分間維持して、感染させた。疾患および死亡についてマウスを１０日間モニターした。体重変化を毎日記録した。肺でのウイルス力価測定において、ウイルスをＭＤＣＫ細胞に接種し、３日間培養し、ＴＣＩＤ５０値を測定した。
【０１７７】
Ｉ）  病態。
ＰＲ８ウイルス感染後の肺炎症を評価するため、肺を実験マウスから採取し、生検後に肉眼的病態変化を調べた。また、肺を即座に１０％中性緩衝ホルマリン中に浸し、アメリカン・ヒストラボ社（American HistoLabs）に送達し、そこで、肺をパラフィン包埋し、Ｈ＆Ｅ染色して、細胞の炎症を可視化した。スライドに符号を付け、「盲検方式」で調べた。
【０１７８】
Ｇ．    参考文献
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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