(57)【要約】  本発明は、とりわけ、ニードル・アセンブリ（４００）の針（４０６）を長手方向開口部（５０１）に少なくとも部分的に受け入れ、ニードル・アセンブリの針を長手方向開口部内で心出しするように構成された針ガイド（５００）を備えた装置に関し、針ガイドは長手方向に圧縮可能である。
2014519363.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニードル・アセンブリ（４００）の針（４０６）を長手方向開口部（５０１）に少なくとも部分的に受け、該ニードル・アセンブリ（４００）の該針（４０６）を該長手方向開口部（５０１）内で心出しするように構成された針ガイド（５００）を備え、該針ガイド（５００）は長手方向に圧縮可能である、装置（１０、２００、５００）。
【請求項２】
前記長手方向開口部（５０１）は円形断面を有し、かつ／または円筒状である、請求項１に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項３】
前記長手方向開口部（５０１）は、長手方向に圧縮可能な外側面（５０２）によって画成される、請求項１または２に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項４】
前記外側面（５０２）は折畳み可能である、請求項４に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項５】
前記折畳み可能な外側面（５０２）はベローズ状に形成される、請求項３または４に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項６】
前記外側面（５０２）は弾性材料から作られる、請求項３〜５のいずれか１項に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項７】
前記外側面（５０２）は少なくとも１つの長手方向スリット（５０９）を有する、請求項３〜６のいずれか１項に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項８】
前記長手方向開口部（５０１）は、前記ニードル・アセンブリのリムを受けるように構成された円形のセットバック（５０５）を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項９】
前記針ガイド（５００）は、医療用デバイス（１０、２００）の連結部（２１６）を包囲するように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項１０】
前記医療用デバイス（１０、２００）に装着可能である、請求項９に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項１１】
前記装置は薬剤を排出するように構成された医療用デバイス（１０）であり、前記針ガイド（５００）は前記医療用デバイス（１０）の連結部（２１６）を包囲する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項１２】
前記ニードル・アセンブリ（４００）のニードル・ハブ（４０１）は、前記医療用デバイス（１０、２００）の前記連結部（２１６）に装着されるように構成される、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項１３】
前記ニードル・アセンブリ（４００）の針（４０６）の一端（４０７）は、前記連結部（２１６）の出口（２９０）に貫入し、前記医療用デバイス（１０、２００）のセプタム（２７０）を穿孔するように構成される、請求項１２に記載の装置（１０、２００、５００）。
【請求項１４】
−装置（１０、２００、５００）において、ニードル・アセンブリ（４００）の針（４０６）を針ガイド（５００）の長手方向開口部（５０１）に受ける工程（７０４）と、
−該ニードル・アセンブリ（４００）の該針（４０６）を該長手方向開口部（５０１）内で心出しする工程とを含み、上記針ガイド（５００）は長手方向に圧縮可能である、方法。
【請求項１５】
前記方法は、
−前記針ガイド（５００）を長手方向に圧縮する工程（７０５）と、
−前記ニードル・アセンブリ（４００）を医療用デバイス（１０、２００）の連結部（２１６）に装着する工程（７０６）と、
−該ニードル・アセンブリ（４００）の前記針（４０６）を該連結部（２１６）の出口（２９０）に貫入する工程と、
−上記医療用デバイス（１０、２００）のセプタム（２７０）を穿孔する工程とを含む、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、少なくとも２つの薬物作用剤を別個のリザーバから送達する医療用デバイスに関する。かかる薬物作用剤は、第１および第２の薬剤で構成され得る。医療用デバイスは、薬物を自動的に、またはユーザが手動で送達するための用量設定機構を含む。
【背景技術】
【０００２】
薬物作用剤は、独立した薬物作用剤（単一の薬物化合物）または予混合した薬物作用剤（共製剤した複数の薬物化合物）をそれぞれ収容した、２つまたはそれ以上の多回用量のリザーバ、容器、あるいはパッケージに収容され得る。
【０００３】
特定の疾病状態は、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用した治療を要する。最適な治療用量を送達するため、いくつかの薬物化合物を互いに対する特定の関係で送達する必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましいものの、安定性、治療効果の低下、および毒性など、それらに限定されない諸理由から、単一の製剤では不可能な場合に特に有効である。
【０００４】
例えば、場合によっては、長時間作用型インスリン（第１の薬剤または一次薬剤とも呼ばれることがある）を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体（第２の薬物または二次薬剤とも呼ばれることがある）などのグルカゴン様ペプチド１と併用して糖尿病患者を治療することが有益であり得る。
【０００５】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作を伴わずにユーザが実施しやすい単一の注射または送達工程で、２つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスを提供することが必要とされている。提案される薬物送達デバイスは、２つまたはそれ以上の活性薬物作用剤用の別個の貯蔵容器あるいはカートリッジ保持器を提供する。その結果、これらの活性薬物作用剤は、一回の送達処置中に単に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性作用剤は、組み合わせた用量で併せて投与することも、または別法として、逐次的な方式で順次組み合わせることもできる。
【０００６】
薬物送達デバイスは、薬剤の量を変更する機会も可能にする。例えば、１つの流体の量は、注射デバイスの性質を変える（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「固定」用量を変える）ことによって変更することができる。第２の薬剤の量は、それぞれの可変要素が異なる容量および／または濃度の第２の活性作用剤を収容した、様々な二次薬物収容パッケージを製造することによって変えることができる。
【０００７】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有してもよい。このインターフェースは、一次リザーバと、かつ少なくとも１つの薬物作用剤を収容した薬剤の二次リザーバと流体連通するように構成され得る。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤がシステムを出て、患者に送達されることを可能にするある種の出口であることができる。
【０００８】
不連続単位または混合単位としての化合物の組合せを、両頭針アセンブリを介して身体に送達することができる。これにより、ユーザの観点からすれば、標準的なニードル・アセンブリを使用する現在利用可能な注射デバイスに厳密に適合する形で実現される、併用薬物注射システムが提供されることになる。１つの可能な送達処置は次の工程を含み得る：
１．投薬インターフェースを電気機械的注射デバイスの遠位端に装着する／取り付ける。投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針はそれぞれ、一次化合物を収容した第１のリザーバおよび二次化合物を収容した第２のリザーバを穿孔する。
２．両頭針アセンブリなどの用量ディスペンサを投薬インターフェースの遠位端にある接続部分に装着する／取り付ける。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端は、一次化合物および二次化合物の両方と流体連通している。例えば、ニードル・アセンブリのニードル・ハブは、投薬インターフェースの接続部分に対してねじ込まれ、それによって両頭針アセンブリの針の一端が投薬インターフェースの接続部分の出口に貫入し、出口に配置された投薬インターフェースのセプタムを穿孔し、投薬インターフェースの保持チャンバと流体連通して置かれる。保持チャンバは、第１および第２の近位針と流体連通してもよい。
３．例えばグラフィカル・ユーザ・インターフェース（ＧＵＩ）を介して、注射デバイスからの一次化合物の所望の用量をダイヤル・アップ／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御の制御ユニットは、二次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、以前に収納した治療用量プロファイルに基づいてこの第２の用量を決定または計算することができる。この計算された薬剤の組合せが、次にユーザによって注射されることになる。治療用量プロファイルはユーザ選択可能であってもよい。
５．場合により、第２の用量を計算した後、デバイスは準備済みの状態（armed condition）に置くことができる。かかる任意の準備済みの状態では、これは、制御パネル上の「ＯＫ」ボタンを押し、かつ／または保持することによって実現され得る。この状態は、組合せ用量を投薬するのにデバイスを使用することができる以前の所定の期間よりも長期間に備えてもよい。
６．次に、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば、両頭針アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位内に挿入またはあてがう。一次化合物と二次化合物（および潜在的に第３の薬剤）の組合せの用量は、注射ユーザ・インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することによって投与される。
【０００９】
薬剤は両方とも、１つの注射針または用量ディスペンサを介して、かつ１つの注射工程で送達され得る。このことは、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザ工程が低減されるという点で、ユーザにとって便利な利益を提示する。
【００１０】
特定の注射回数（例えば、１回の注射、３回の注射、５回の注射、１０回の注射、２０回の注射、または５０回の注射など）後、用量ディスペンサおよび／または投薬インターフェースが汚染されるリスクがあり、さらに、用量ディスペンサおよび／または投薬インターフェースの針の先端が鈍くなることがある。例えば、針の鈍くなった先端は、セプタムおよび／または組織を十分に穿孔できないことがあり、例えば、鈍くなった針を所望の注射部位に挿入するには非常に痛みを伴うことがある。さらに、弁構成など、用量ディスペンサおよび／または投薬インターフェースの機械的部品は、特定の注射回数（例えば、１回の注射、３回の注射、５回の注射、１０回の注射、２０回の注射、または５０回の注射など）しか適切に機能しないことがある。
【００１１】
したがって、用量ディスペンサおよび投薬インターフェースは使い捨て部分である。例えば、用量ディスペンサは１回の注射のみに使用されるべきであり、投薬インターフェースは第１および第２のリザーバのみと共に使用されるべきである。しかし、投薬インターフェースの接続部分に対する用量ディスペンサの装着は面倒なことがあり、例えば、出口の直径がほぼ針の直径であることがある。さらに、両頭針は引っ掛かり（例えば、傾く）、例えば、保持チャンバの側壁と衝突し、投薬インターフェースを損傷する場合がある。例えば、ニードル・アセンブリを投薬インターフェースの接続部分に対してねじ込むとき、ニードル・アセンブリ、特に両頭針は最初に傾くことがある（例えば、ねじ山のねじれ角のため）。
【００１２】
投薬インターフェースの接続部分に対する用量ディスペンサの装着を容易にし、かつ両頭針が保持チャンバの側壁と衝突するのを防ぐため、出口と保持チャンバの断面内径、および／または保持チャンバの長さ、および／または両頭針の長さを増大させてもよく、それに応じて保持チャンバおよび／または液体経路の容量も増大する。
【００１３】
しかし、第１および第２のリザーバの前方における液体死空間および液体経路、例えば投薬インターフェースの流体連通経路の容量を最小限に抑えることが好ましい。例えば、この液体死空間に収容された薬剤が汚染され、かつ／または他の何らかの望ましくない副作用を引き起こすという、より高いリスクがある。これらの副作用は、例えば、第１および第２の薬剤の組合せの安定性の減少、治療効果の低下、および毒性によることがある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章
【非特許文献２】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．，Ｕ．Ｓ．Ａ．，１９８５年
【非特許文献３】Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、本発明は、とりわけ、投薬インターフェースおよび／もしくは薬物送達デバイスなどの医療用デバイスの接続部分などの接続部分に対する容量ディスペンサの装着を容易にし、かつ／またはその液体死空間を最小限に抑えるという技術的問題に取り組む。しかし、本発明は、上述したような投薬インターフェースおよび／または医療用デバイスの接続部分に限定されず、基本的に、多液型接着剤（例えば、二液型接着剤）などの接着剤を排出するように構成されたディスペンサなど、任意のディスペンサの接続部分に関連するものとすることもできる。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明によれば、装置は、ニードル・アセンブリの針を長手方向開口部に少なくとも部分的に受け入れ、ニードル・アセンブリの針を長手方向開口部内で心出しするように構成された針ガイドを備え、針ガイドは長手方向に圧縮可能である。
【００１７】
さらに、本発明によれば、方法は、装置において、ニードル・アセンブリの針を針ガイドの長手方向開口部に受け入れる工程と、ニードル・アセンブリの針を長手方向開口部内で心出しする工程とを含み、針ガイドは長手方向に圧縮可能である。
【００１８】
装置はディスペンサとすることができる。特に、装置は、輸液デバイスまたは注射デバイスなど、薬物作用剤（例えば、一回量の薬剤）を排出するように構成された医療用デバイスなどの薬物送達デバイス、例えばインスリン注射ペンであってもよい。注射デバイスは、医療従事者によって、または患者自身によっても使用可能である。一例として、１型および２型糖尿病は、インスリン用量を、例えば１日に１回または数回注射することによって、患者自身が治療し得る。
【００１９】
例えば、装置は、第１および第２の薬剤をそれぞれ含む別個のリザーバから、少なくとも２つの薬物作用剤を排出するように構成された医療用デバイスであるが、それに限定されない。別法として、医療用デバイスは、例えば、本出願人のソロスター（Solostar）インスリン注射ペンなど、単一のリザーバから薬物作用剤を排出するように構成された従来の医療用デバイスである。
【００２０】
別法として、装置は、薬剤を排出するように構成された医療用デバイスなど、薬物送達デバイスなどのディスペンサに装着可能な使い捨て部分とすることができる。例えば、装置は、薬剤を排出するように構成された医療用デバイスに装着可能な投薬インターフェースである。投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤を収容した医療用デバイスの少なくとも１つのリザーバと流体連通するように構成されてもよい。例えば、薬物投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤が医療用デバイスを出ることを可能にする一種の出口である。投薬インターフェースは弁配置を備えてもよい。かかる弁配置は、少なくとも１つのリザーバの少なくとも１つの薬剤の汚染を防ぐように構成されてもよい。例えば、弁構成は、薬剤が送達／排出されるときの、少なくとも１つの薬剤の逆流を防ぐように構成される。
【００２１】
別法として、装置は針ガイドとすることができる。針ガイドは、投薬インターフェースならびに／あるいは薬物送達デバイスなどのディスペンサの接続部分など、接続部分に（可逆的および／または不可逆的）装着可能であってもよい。
【００２２】
ニードル・アセンブリは用量ディスペンサであってもよい。例えば、ニードル・アセンブリは、投薬インターフェースの保持チャンバ、および／または薬物送達デバイスなどのディスペンサの少なくとも１つのリザーバと流体連通するように構成される。リザーバは、薬剤などの少なくとも１つの流体を収容してもよい。
【００２３】
例えば、ニードル・アセンブリは、両頭針アセンブリおよび／または標準的なニードル・アセンブリである。ニードル・アセンブリは、針、ニードル・ハブ、および着脱式保護カバーを備えてもよい。針は両頭針であってもよい。両頭針の一端は、注射前に所望の注射部位に挿入されるように構成されてもよい。両頭針の他端は、上述したような投薬インターフェースおよび／または薬物送達デバイスの接続部分などの接続部分のセプタムを穿孔するように構成されてもよい。ニードル・ハブは、投薬インターフェースおよび／または薬物送達デバイスなどのディスペンサの接続部分などの接続部分に、ニードル・アセンブリを装着するように構成されてもよい。例えば、ニードル・ハブは、接続部分の雄ねじに対応する雌ねじを備える。
【００２４】
本発明によれば、針ガイドは、ニードル・アセンブリの針を長手方向開口部に受け入れ、針を長手方向開口部内で心出しするように構成される。長手方向開口部の長手方向軸および針の長手方向軸が等しいとき、すなわち針と長手方向開口部が同軸であるときに、針が針ガイドの長手方向開口部内で心出しされるものと見なしてもよい。特に、長手方向開口部内にある針の一端が、長手方向開口部の断面の中心にあるとき、針が針ガイドの長手方向開口部内で心出しされるものと見なしてもよい。
【００２５】
例えば、ニードル・アセンブリが長手方向開口部に受け入れられると、ニードル・アセンブリは長手方向開口部内で横方向に固定されてもよい。例えば、長手方向開口部のリムは、長手方向開口部のリムがニードル・アセンブリの対応する凹部と係合しているときに針が長手方向開口部内で心出しされるようにして、ニードル・アセンブリの対応する凹部と係合するように構成される。別法として、またはそれに加えて、長手方向開口部は、針のリムが長手方向開口部のセットバック上にあるときに針が長手方向開口部内で心出しされるようにして、ニードル・アセンブリのリムを受け入れるように構成された（円形）セットバックを有してもよい。
【００２６】
さらに、本発明によれば、針ガイドは長手方向に圧縮可能である。特に、針ガイドの長手方向開口部は長手方向に圧縮可能であってもよい。例えば、長手方向開口部の長手方向軸の方向で針ガイドの長手方向開口部に力が加えられると、針ガイドの長手方向開口部の長手方向長さは低減される。
【００２７】
一例として、針ガイドは、長手方向開口部が投薬インターフェースの接続部分を少なくとも部分的に包囲し、接続部分の出口が長手方向開口部の断面の中心にあるようにして、投薬インターフェースの接続部分に配置される。この例では、ニードル・アセンブリが長手方向開口部に受け入れられたとき、ニードル・アセンブリの針の一端は、接続部分の出口から離隔されると共にそこで心出しされてもよい。接続部分の出口は、接続部分の中心の開口部であってもよく、ニードル・アセンブリの針の一端を受け入れるように構成される。上述したように、ニードル・アセンブリのニードル・ハブを投薬インターフェースの接続部分に装着するために、ニードル・アセンブリが長手方向開口部の長手方向軸の方向で押されると、ニードル・アセンブリは長手方向開口部内で横方向に固定されてもよく、針の一端は、長手方向開口部の長手方向軸に沿って出口に真っ直ぐ接近してもよい。
【００２８】
例えば、長手方向開口部（またはその長手方向に圧縮可能な部分）の最小直径は、長手方向開口部の長手方向長さの少なくとも三分の一、好ましくは少なくとも半分、より好ましくは少なくとも一倍もしくは二倍であってもよい。これは、長手方向開口部が長手方向に圧縮されたときに針ガイドを安定させ、かつ／または針が出口に真っ直ぐ接近できるようにし、かつ／または長手方向開口部が長手方向に圧縮されたときの針の傾きを防ぐのにとりわけ有利である。
【００２９】
例えば、ニードル・アセンブリのニードル・ハブは、投薬インターフェースの接続部分に対してねじ込まれ、それによって、両頭針アセンブリの針の一端が投薬インターフェースの接続部の出口に真っ直ぐ貫入し、出口に配置された投薬インターフェースのセプタムを穿孔し、投薬インターフェースの保持チャンバと流体連通して置かれる。そこで、針ガイドは針を心出しし、針の傾きを防ぐ。換言すれば、針ガイドは、好ましくは、針ガイドが長手方向に圧縮されたときに長手方向開口部の中心で針を保持するように構成されてもよく、それによって、針ガイドが針を出口に真っ直ぐ接近させ、かつ／または針の傾きを防ぐことが可能になる。
【００３０】
したがって、針と保持チャンバおよび／または出口の側壁との衝突のリスクは大幅に低減されるので、保持チャンバおよび／または出口の断面内径は針の外径に対応してもよく、例えば、保持チャンバおよび／または出口の内径は、針の外径よりもわずかだけ大きい（例えば、５％、１０％、または２５％大きい）。別法として、またはそれに加えて、針および／または保持チャンバの長さはそれに応じて、ニードル・アセンブリの針の一端が完全にニードル・ハブの内部にあることができ、ニードル・ハブが接続部分に触れた後に出口に貫入できるように、減少させることができる。
【００３１】
本発明は、投薬インターフェースおよび／または薬物送達デバイスなどのディスペンサの接続部分など、接続部分に対する用量ディスペンサの装着を容易にするためには、とりわけ有利である。さらに、本発明は、投薬インターフェースにおける、かつ／または薬物送達デバイスなどのディスペンサのリザーバの前方における液体死空間を最小限に抑えるためには、とりわけ有利である。
【００３２】
以下、上述したような装置および方法に等しく当てはまるものと理解される、本発明の特徴および実施形態（さらなる特徴を示す）について記載する。これらのそれぞれの特徴／実施形態は、例示的かつ非限定的であり、上述したような装置および方法の他の開示される特徴／実施形態とは独立して、それぞれ組合せ可能であるものと見なされる。しかしながら、これらの特徴／実施形態はまた、互いとの、かつ上述したような装置および方法との、すべての可能な組合せで開示されるものと見なすものとする。例えば、本発明による装置が特定の動作を実施するように構成されるという言及は、それに相応する本発明による方法の方法工程も開示するものと理解すべきである。
【００３３】
本発明の一実施形態によれば、長手方向開口部は円形断面を有し、かつ／または円筒状である。別法として、またはそれに加えて、長手方向開口部の断面は楕円および／または丸形であってもよい。長手方向開口部は、長手方向開口部（例えば、貫通口）を有する円筒であってもよい。
【００３４】
例えば、標準的なニードル・アセンブリも一般的に円形断面を有する。例えば、長手方向開口部の内径は、標準的なニードル・アセンブリの外径に適合されてもよい。とりわけ、長手方向開口部のリムにおける内径は、標準的なニードル・アセンブリのリムの外径に適合されてもよい。この実施形態は、標準的なニードル・アセンブリを長手方向開口部に受け入れるのを可能にするのにとりわけ有利である。
【００３５】
本発明の一実施形態によれば、長手方向開口部は、長手方向に圧縮可能な外側面によって画成される。上述したように、例えば長手方向開口部の長手方向軸の方向で針ガイドの長手方向開口部に力が加えられると、針ガイドの長手方向開口部を画成する外側面の長手方向長さが低減される。この実施形態は、長手方向開口部の長手方向圧縮を可能にするためには、特に有利である。
【００３６】
本発明の一実施形態によれば、外側面は折畳み可能である。一例として、外側面は、（単にまたは主に）外側面の長手方向の剛性が減少するように、長手方向開口部の長手方向軸の方向で（のみ）折畳み可能である。この例では、ニードル・アセンブリが長手方向開口部に受け入れられ、長手方向開口部の長手方向軸の方向にある角度で押されたとき、外側面の横方向の剛性により、針の傾き／引っ掛かりを少なくとも部分的に防ぐことができる。
【００３７】
この実施形態は、長手方向開口部の圧縮の好ましい方向を定め、かつ／またはニードル・アセンブリの針の引っ掛かり／傾きを防ぐためには、とりわけ有利である。
【００３８】
本発明の一実施形態によれば、折畳み可能な外側面はベローズ状に形成される。外側面のようなベローズの断面は「Ｖ字形」であってもよい。例えば、外側面は、曲がりおよび曲げ止まり（bending and ceasing）の性質を有する。別法として、またはそれに加えて、折畳み可能な外側面は波状である。上述したように、この実施形態は、圧縮の好ましい方向を定め、かつ／またはニードル・アセンブリの針の引っ掛かり／傾きを防ぐためには、とりわけ有利である。
【００３９】
本発明の一実施形態によれば、外側面は弾性材料から作られる。例えば、針ガイドは、射出成形可能な弾性プラスチックなどの弾性プラスチックから作られる。
【００４０】
材料の弾性によって、長手方向開口部および／またはその外側面が圧縮されたときに、弾性反力が生じ得る。例えば、圧縮されたばね座金のような圧縮された長手方向開口部は、ニードル・アセンブリのニードル・ハブと、投薬インターフェースおよび／または薬物送達デバイスなどのディスペンサの接続部分との間のねじ込み接続を固定する。
【００４１】
さらに、材料の弾性によって、ニードル・アセンブリが長手方向開口部に受け入れられ、長手方向開口部の長手方向軸の方向にある角度で押されたときにも、弾性反力が生じ得る。
【００４２】
この実施形態は、ニードル・アセンブリのニードル・ハブと接続部分との間の接続を固定し、かつ／または針の引っ掛かり／傾きを防ぐのにとりわけ有利である。
【００４３】
本発明の一実施形態によれば、外側面は少なくとも１つの長手方向スリットを有する。スリットは、長手方向開口部を可逆的に広げる（すなわち、拡大する）ことを可能にしてもよい。この実施形態は、投薬インターフェースおよび／または薬物送達デバイスなどのディスペンサの接続部分に針ガイドを可逆的に装着し、かつ／またはニードル・アセンブリを長手方向開口部に受け入れるのにとりわけ有利である。
【００４４】
本発明の一実施形態によれば、長手方向開口部は、ニードル・アセンブリのリムを受け入れるように構成された円形のセットバックを有する。セットバックは、長手方向開口部の長手方向軸に垂直な面に配置されてもよい。例えば、長手方向開口部の外側面は、長手方向開口部の内径がセットバックのところで拡大されるようにして、円形のセットバックを有する。例えば、拡大した内径は、ニードル・アセンブリのリムの外径に対応してもよい。例えば、セットバックおよび／または長手方向開口部は、ニードル・アセンブリと横方向の形状嵌めを形成するように構成される。ニードル・アセンブリは標準的なニードル・アセンブリであってもよい。上述したように、この実施形態は、ニードル・アセンブリの針を心出しし、ニードル・アセンブリを横方向で固定するのにとりわけ有利である。
【００４５】
別法として、またはそれに加えて、長手方向開口部は、ニードル・アセンブリのリムを受け入れるように構成された円形の切欠きを有してもよい。この場合、長手方向開口部の直径は、ニードル・アセンブリのリムを円形の切欠きに受け入れることを可能にするように、広げることができてもよい。ニードル・アセンブリは、長手方向開口部内で（横方向および長手方向に）固定されてもよい。例えば、切欠きおよび／または長手方向開口部は、ニードル・アセンブリと長手方向および横方向の形状嵌めを形成するように構成される。この実施形態は、投薬インターフェースおよび／または薬物送達デバイスなどのディスペンサの接続部分に針ガイドを装着する前に、ニードル・アセンブリを針ガイドに装着するのにとりわけ有利である。
【００４６】
本発明の一実施形態によれば、針ガイドは、薬剤を排出するように構成された医療用デバイスの接続部分を包囲するように構成される。医療用デバイスは、上述したような薬物送達デバイスであってもよい。
【００４７】
上述したように、長手方向開口部は、接続部分の出口が長手方向開口部の断面の中心にあるようにして、医療用デバイスの接続部分を少なくとも部分的に包囲するように構成されてもよい。長手方向開口部は貫通口であってもよい。例えば、長手方向開口部は、一端で医療用デバイスの接続部分を、他端でニードル・アセンブリを少なくとも部分的に受け入れるように構成される。この実施形態は、医療用デバイスの接続部分に対する針ガイドの可逆的または不可逆的な装着を可能にするのにとりわけ有利である。
【００４８】
別法として、上述したように、長手方向開口部は、接続部分の出口が長手方向開口部の断面の中心にあるようにして、医療用デバイスの接続部分を少なくとも部分的に包囲してもよい。例えば、針ガイドは医療用デバイスの接続部分に不可逆的に装着され、かつ／または針ガイドと医療用デバイスの接続部分は一体的に形成される。
【００４９】
本発明の一実施形態によれば、装置は医療用デバイスに装着可能である。特に、針ガイドは、医療用デバイスに（可逆的または不可逆的に）装着可能である。例えば、医療用デバイスおよび針ガイドは、摩擦嵌め、形状嵌め、および／または干渉嵌めを形成するように構成された対合装着（mating attachment）手段を備える。対合装着手段の例としては、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー付きスロット、ねじ、およびそれらの任意の組合せが挙げられる。別法として、またはそれに加えて、装置は医療用デバイスに接着されるように構成されてもよい。
【００５０】
針ガイドが医療用デバイスに装着されているとき、長手方向開口部は、医療用デバイスの接続部分を少なくとも部分的に包囲してもよく、接続部分の出口は長手方向開口部の断面の中心にあってもよい。医療用デバイスは、上述したような薬物送達デバイスであってもよい。
【００５１】
この実施形態は、医療用デバイスの接続部分に対する針ガイドの装着を可能にするのにとりわけ有利である。
【００５２】
本発明の一実施形態によれば、装置は、薬剤を排出するように構成された医療用デバイスであり、針ガイドは医療用デバイスの接続部分を包囲する。医療用デバイスは、上述したような薬物送達デバイスであってもよい。長手方向開口部は、接続部分の出口が長手方向開口部の断面の中心にあるようにして、医療用デバイスの接続部分を少なくとも部分的に包含してもよい。
【００５３】
本発明の一実施形態によれば、ニードル・アセンブリのニードル・ハブは、医療用デバイスの接続部分に装着されるように構成される。特に、ニードル・アセンブリは、医療用デバイスの接続部分に可逆的に装着されるように構成されてもよい。ニードル・ハブおよび接続部分は、摩擦嵌め、形状嵌め、および／または干渉嵌めを形成するように構成された対合装着手段を備えてもよい。対合装着手段の例としては、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー付きスロット、ねじ、およびそれらの任意の組合せが挙げられる。例えば、ニードル・ハブは、接続部分の雄ねじに対応する雌ねじを備える。
【００５４】
この実施形態は、医療用デバイスの接続部分に対するニードル・アセンブリの可逆的な装着を可能にするのにとりわけ有利である。
【００５５】
本発明の一実施形態によれば、ニードル・アセンブリの針の一端は、接続部分の出口に貫入し、医療用デバイスのセプタムを穿孔するように構成される。例えば、ニードル・アセンブリのニードル・ハブは、投薬インターフェースおよび／または医療用デバイスの接続部分に対してねじ込まれ、それによって、両頭アセンブリの針の一端は、投薬インターフェースの接続部分の出口に貫入し、出口に配置されたセプタムを穿孔し、投薬インターフェースの保持チャンバおよび／または医療用デバイスのリザーバと流体連通して置かれる。
【００５６】
本発明の一実施形態によれば、方法は、針ガイドを長手方向に圧縮する工程と、ニードル・アセンブリを医療用デバイスの接続部分に装着する工程と、ニードル・アセンブリの針をニードル・ハブの出口に貫入する工程と、医療用デバイスのセプタムを穿孔する工程とを含む。
【００５７】
本発明の様々な態様のこれらならびに他の利点は、添付図面を適切に参照して以下の詳細な説明を読むことにより、当業者には明白となるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】デバイスのエンド・キャップが取り外されている、図１ａおよび図１ｂに示される送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１に示されるカートリッジ・ホルダの斜視図である。
【図４】図１に示される送達デバイスの遠位端に着脱可能に装着可能な投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示される送達デバイスの遠位端に装着された、図４に示される投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取付け可能な用量ディスペンサの１つの配置を示す図である。
【図７】図４に示される投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示される投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示される投薬インターフェースの断面図である。
【図１０】図４に示される投薬インターフェースの分解組立図である。
【図１１】図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイスに装着された投薬インターフェースおよび用量ディスペンサの断面図である。
【図１２】針ガイドの配置を示す図である。
【図１３】図１に示される送達デバイスの遠位端に着脱式に取付け可能な投薬インターフェースと、針ガイドの使用によって投薬インターフェースに着脱式に取付け可能なニードル・アセンブリとを示す図である。
【図１４】針ガイドの使用によってニードル・アセンブリを投薬インターフェースに装着する方法を示す図である。
【図１５】図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイスに装着された、投薬インターフェース、針ガイド、および用量ディスペンサを示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５９】
図１に示される薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を備える。遠位端１５には、着脱可能なエンド・キャップまたはカバー１８が設けられる。このエンド・キャップ１８および本体１４の遠位端１５は、共に働いてスナップ嵌めまたは形状嵌め接続をもたらすので、一旦カバー１８を本体１４の遠位端１５へとスライドすると、キャップと本体の外表面２０との間のこの摩擦嵌めによって、カバーが不用意に本体から外れるのが防止される。
【００６０】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械的駆動列、および少なくとも２つの薬剤リザーバを収容する。エンド・キャップまたはカバー１８が（図１に示されるように）デバイス１０から取り外されると、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（例えば、ニードル・アセンブリ）がインターフェースに装着される。薬物送達デバイス１０は、両頭針アセンブリなどの単一のニードル・アセンブリを通して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを投与するのに使用することができる。
【００６１】
制御パネル領域６０が、本体１４の近位端付近に設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組合せの用量を設定し注射するようにユーザによって操作することができる、複数のヒューマン・インターフェース要素と併せて、デジタル表示部８０を含む。この構成では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２と、第２の用量設定ボタン６４と、「ＯＫ」の記号で指定される第３のボタン６６とを含む。それに加えて、本体の最近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えていない）。
【００６２】
カートリッジ・ホルダ４０は、本体１４に着脱可能に装着することができ、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラス・カートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは異なる薬剤を収容する。
【００６３】
それに加えて、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端では、図１に示される薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して記載されるように、１つの構成では、この投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に装着される主外部本体２１２を含む。図１で分かるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は好ましくはニードル・ハブ２１６などの接続部分を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射針アセンブリなどの用量ディスペンサを、薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることを可能にするように構成され得る。ニードル・ハブ２１６は端部２１９における外径２１７を有する。
【００６４】
一旦デバイスがオンにされると、図１に示されるデジタル表示部８０は明るくなり、ユーザに特定のデバイス情報を、好ましくはカートリッジ・ホルダ４０内に収容された薬剤に関連する情報を提供する。例えば、一次薬剤（薬物Ａ）と二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連する特定の情報がユーザに提供される。
【００６５】
図３に示されるように、第１および第２のカートリッジ保持器５０、５２は、ヒンジ式のカートリッジ保持器で構成される。これらのヒンジ式保持器は、ユーザがカートリッジにアクセスするのを可能にする。図３は、第１のヒンジ式カートリッジ保持器５０が開位置にある、図１に示されるカートリッジ・ホルダ４０の斜視図を示す。図３は、第１の保持器５０を開き、それによって第１のカートリッジ９０へのアクセスを得ることによって、ユーザがどのように第１のカートリッジ９０にアクセスできるかを示している。
【００６６】
図１について考察する際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に接続されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。インターフェース２００と共に使用され得る用量ディスペンサまたはニードル・アセンブリも示され、保護用外キャップ４２０内に受けられる。保護カバー４２０は、リム４２１と、リム４２１における外径４２２とを有する。
【００６７】
図５では、図４に示される投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０に連結されて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０との間の軸方向装着手段は、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー付きスロット、およびかかる接続の組合せを含む、当業者には既知の任意の軸方向装着手段であり得る。投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダとの間の接続または装着はまた、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能など、薬物送達デバイスに適合する特定のハブのみが装着可能であることを担保する追加の機能（図示なし）を含んでもよい。かかる追加の機能は、不適切な二次カートリッジが適合しない注射デバイスに挿入されるのを防ぐ。
【００６８】
図５はまた、インターフェース２００のニードル・ハブ上に螺着可能な投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭針アセンブリ４０２の断面図を示す。
【００６９】
図６に示されるニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定的に取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は、その周囲に沿って円周方向に垂下するスリーブ４０３を有する、円板形要素を備える。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４によって、１つの好ましい構成では対応する雄ねじを遠位ハブに沿って備える投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６上に、ニードル・ハブ４０１を螺着することが可能になる。ハブ要素４０１の中央部分には、突出部４０２が設けられている。この突出部４０２は、スリーブ部材の反対方向でハブから突出する。両頭針４０６は、突出部４０２およびニードル・ハブ４０１を通って中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１のまたは遠位側穿孔端部４０５が、注射部位を穿孔する注射部（例えば、ユーザの皮膚）を形成するようにして取り付けられる。
【００７０】
同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２のまたは近位側穿孔端部４０７は、スリーブ４０３によって同心的に取り囲まれるようにして、円板の反対側から突出する。１つのニードル・アセンブリ構成では、スリーブ４０３がバック・スリーブの尖端をある程度保護するように、第２のまたは近位側穿孔端部４０６はこのスリーブよりも短くてもよい。
図４および図５に示される針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外表面４０３の周りで形状嵌めを提供する。
【００７１】
次に、図４〜図１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい構成について考察する。この１つの好ましい構成では、このインターフェース２００は次のものを備える：
ａ．主外部本体２１０
ｂ．第１の内部本体２２０
ｃ．第２の内部本体２３０
ｄ．第１の穿孔針２４０
ｅ．第２の穿孔針２５０
ｆ．弁シール２６０、および
ｇ．セプタム２７０
【００７２】
主外部本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を備える。外部本体２１０の近位端２１２では、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に装着することができるようにして、接続部材が構成される。好ましくは、接続部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に接続することができるように構成される。１つの好ましいインターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８を備えて構成される。例えば、図８から分かるように、上方に延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。
【００７３】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端付近にある、外向きに突出する部材と協働するように、この主外部本体の壁内に位置付けられる。例えば、カートリッジ・ハウジングのこの外向きに突出する部材４８は、図４および図５に見ることができる。第２の類似の突出する部材は、カートリッジ・ハウジングの対向面に設けられる。そのため、インターフェース２００をカートリッジ・ハウジング４０の遠位端の上に軸方向にスライドさせると、外向きに突出する部材が第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、干渉嵌め、形状嵌め、またはスナップ・ロックを形成する。別法として、また当業者であれば認識するように、投薬インターフェースおよびカートリッジ・ハウジング４０を軸方向に連結させることができる、他の任意の類似した接続機構を、同様に使用することができる。
【００７４】
主外部本体２１０およびカートリッジ・ホルダ４０の遠位端は、カートリッジ・ハウジングの遠位端の上に軸方向にスライドさせることができる、軸方向に係合するスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成を形成するように作用する。１つの代替構成では、投薬インターフェース２００は、不用意な投薬インターフェースの混同使用を防ぐように、コーディング機能を備えてもよい。つまり、ハブの内部本体を、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不用意な混同使用を防ぐように幾何学的に構成することができる。
【００７５】
取付け用ハブは、投薬インターフェース２００の主外部本体２１０の遠位端に設けられる。かかる取付け用ハブは、ニードル・アセンブリに解放可能に接続されるように構成することができる。単なる一例として、この接続手段２１６は、図６に示されるニードル・アセンブリ４００などの、ニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられる雌ねじを係合する雄ねじを備えてもよい。スナップ・ロック、ねじ山によって解放されるスナップ・ロック、バヨネットロック、形状嵌め、または他の類似の接続構成など、代替の解放可能なコネクタも設けられてもよい。
【００７６】
投薬インターフェース２００は、第１の内部本体２２０をさらに備える。この内部本体の特定の詳細は図８〜図１１に示される。好ましくは、この第１の内部本体２２０は、主外部本体２１０の延びる壁２１８の内表面２１５に連結される。より好ましくは、この第１の内部本体２２０は、リブおよび溝による形状嵌め構成によって、外部本体２１０の内表面に連結される。例えば、図９から分かるように、主外部本体２１０の延びる壁２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを備える。この第１のリブ２１３ａは図１０にも示される。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外部本体２１０の壁２１８の内表面２１５に沿って位置付けられ、第１の内部本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂと共に形状嵌めまたはスナップ・ロック係合を作り出す。好ましい構成では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内部本体２２０の外表面２２２に沿って設けられる。
【００７７】
それに加えて、図８〜図１０で分かるように、第１の内部本体２２０の近位端付近の近位表面２２６は、近位側穿孔端部分２４４を備える少なくとも第１の近位側に位置する穿孔針２４０を備えて構成されてもよい。同様に、第１の内部本体２２０は、近位側穿孔端部分２５４を備える第２の近位側に位置する穿孔針２５０を備えて構成されてもよい。第１および第２の針２４０、２５０は両方とも、第１の内部本体２２０の近位表面２２６に堅く取り付けられる。
【００７８】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、弁構成体をさらに備える。かかる弁構成体は、第１および第２のリザーバにそれぞれ収容された第１および第２の薬剤の相互汚染を防ぐように構築することができる。好ましい弁構成体はまた、第１および第２の薬剤の逆流ならびに相互汚染を防ぐように構成され得る。
【００７９】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、弁シール２６０の形態の弁構成体を含む。かかる弁シール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内部本体２３０によって画成されるキャビティ２３１内に設けられてもよい。好ましくは、キャビティ２３１は、第２の内部本体２３０の上側表面に沿って置かれる。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６の両方を画成する上側表面を備える。例えば、図９は、第１の内部本体２２０と第２の内部本体２３０との間に着座した弁シール２６０の位置を示す。注射工程の間、このシール弁２６０は、第１の経路内の一次薬剤が第２の経路内の二次薬剤へと移行するのを防ぐと共に、第２の経路内の二次薬剤が第１の経路内の一次薬剤へと移行するのも防ぐ助けとなる。好ましくは、このシール弁２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。そのため、第１の逆止め弁２６２は、第１の経路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿って移動している流体がこの経路２６４に戻るのを防ぐ。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って移動している流体がこの経路２６６に戻るのを防ぐ。
【００８０】
第１および第２の溝２６４、２６６は共に、逆止め弁２６２および２６８に向かってそれぞれ収束しており、その結果、出力流体経路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、穿孔可能なセプタム２７０と共に、第２の内部本体の遠位端の第１および第２の逆止め弁２６２、２６８の両方によって画成される、内部チャンバによって画成される。図示されるように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内部本体２３０の遠位端部分と主外部本体２１０のニードル・ハブによって画成される内表面との間に位置付けられる。
【００８１】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口で終端する。この出口２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードル・ハブ２１６の中心に位置し、穿孔可能なシール２７０を定位置で維持するのを支援する。そのため、両頭針アセンブリがインターフェースのニードル・ハブ（図６に示される両頭針など）に装着されると、出力流体経路によって、両方の薬剤を装着されたニードル・アセンブリと流体連通させることが可
能になる。
【００８２】
ハブ・インターフェース２００は、第２の内部本体２３０をさらに備える。図９から分かるように、この第２の内部本体２３０は凹部を画成する上側表面を有し、弁シール２６０はこの凹部内に位置付けられる。したがって、インターフェース２００が図９に示されるように組立てられると、第２の内部本体２３０は、外部本体２１０の遠位端と第１の内部本体２２０との間に位置付けられるようになる。第２の内部本体２３０および主外部本体は共に、セプタム２７０を適所で保持する。内部本体２３０の遠位端はまた、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成することができる、キャビティまたは保持チャンバを形成してもよい。
【００８３】
主外部本体２１０を薬物送達デバイスの遠位端の上に軸方向にスライドさせることによって、投薬インターフェース２００が多回用デバイスに装着される。このようにして、第１の針２４０と第２の針２５０との間で、第１のカートリッジの一次薬剤および第２のカートリッジの二次薬剤それぞれとの流体連通が作り出されてもよい。
【００８４】
図１１は、図１に示される薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２上に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を収容した第１のカートリッジおよび第２の薬剤を収容した第２のカートリッジを有するものとして示される。
【００８５】
インターフェース２００が最初にカートリッジ・ホルダ４０の遠位端の上に取り付けられると、第１の穿孔針２４０の近位側穿孔端部２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１の穿孔針２４０の遠位端は、弁シール２６０によって画成された第１の流体経路溝２６４とも流体連通するようになる。
【００８６】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位側穿孔端部２５４は、第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔し、それによって第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端も、弁シール２６０によって画成された第２の流体経路溝２６６と流体連通するようになる。
【００８７】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に連結された、かかる投薬インターフェース２００の好ましい構成を示す。好ましくは、かかる投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に連結される。
【００８８】
図１１に示されるように、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端に連結される。このカートリッジ・ホルダ４０は、一次薬剤９２を収容した第１のカートリッジ９０および二次薬剤１０２を収容した第２のカートリッジ１００を収容するものとして示される。一旦カートリッジ・ハウジング４０に連結されると、投薬インターフェース２００は、本質的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０までの流体連通経路をもたらす機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通しているものとして示される。ここで、図示されるように、この用量ディスペンサは両頭針アセンブリ４００を備える。図示されるように、両頭針アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通している。
【００８９】
１つの好ましい構成では、投薬インターフェースは、１つの向きでのみ本体に装着するように、つまり片方向限りでのみ嵌合されるように構成される。そのため、図１１に示されるように、一旦投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に装着されると、主要な針２４０は、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２との流体連通のみに使用することができ、インターフェース２００は、主要な針２４０を次は第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２との流体連通に使用できるようにホルダ４０に装着し直すことができない。かかる片方向限りの接続機構は、２つの薬剤９２と１０２との間の潜在的な相互汚染を低減する助けとなり得る。
【００９０】
図１２ａ〜図１２ｃは、針ガイド５００の配置を示す。針ガイド５００は、長手方向の貫通口５０１を有する。開口部５０１は丸い断面を有し、折畳み可能な外側面５０２によって画成される。折畳み可能な外側面５０２は、開口部５０１の長手方向軸５０３の方向でベローズ状であり、２つの連続的に配置された「Ｖ字形」部分を備える長手方向断面を有する。折畳み可能な外側面５０２によって、開口部５０１を軸５０３の方向で可逆的に圧縮することが可能になる。
【００９１】
リム５０４は開口部５０１の一端に配置され、セットバック５０５がリム５０４に配置される。セットバック５０５において、開口部５０１は内径５０６を有する。内径５０６は、図４に示されるニードル・アセンブリ４００のリム４２１における外径４２２に対応する（例えば、それ以下、またはそれ以上である）。開口部５０１の他端には、基部５０７が配置される。基部５０７において、開口部５０１は内径５０８を有する。内径５０８は、図４に示される投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６の端部２１９における外径に対応する（例えば、それ以下である）。
【００９２】
針ガイド５００は、弾性プラスチックなどの弾性材料から作られ、開口部５０１は、開口部５０１を広げ、開口部５０１の内径（例えば、直径５０６、５０８）を拡大することを可能にする長手方向のスリット５０９を有する。
【００９３】
図１３は、図１に示される送達デバイス１０の遠位端４２に着脱式に装着されてもよい、図７〜図１０に示される投薬インターフェース２００と、図１２に示される針ガイド５００の使用によって投薬インターフェース２００に着脱式に装着されてもよい、図６に示されるニードル・アセンブリ４００とを示す。
【００９４】
図１３に示されるように、針ガイド５００は、ニードル・アセンブリ４００と投薬インターフェース２００との間に配置される。そこで、針ガイド５００の基部５０７は投薬インターフェース２００の方に向けられ、針ガイド５００のリム５０４はニードル・アセンブリ４００の方に向けられ、それに加えて、針ガイド５００の長手方向軸５０３は、薬物送達デバイス１００、投薬インターフェース２００、およびニードル・アセンブリ４００の長手方向軸でもある。
【００９５】
針ガイド５００の基部５０７における内径５０８は、投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６の端部２１９における外径２１７以下である。さらに、針ガイド５００のセットバック５０５（図示なし）の内径５０６は、ニードル・アセンブリ４００のリム４２１における外径４２２以下である。
【００９６】
ニードル・アセンブリ４００は、針ガイド５００の使用によって、投薬インターフェース２００に以下のように装着されてもよい。
【００９７】
図１４は、針ガイド５００の使用によってニードル・アセンブリ４００を投薬インターフェース２００に装着するための方法７００を示す。
【００９８】
ステップ７０１で、開口部５０１のスリット５０９を広げることによって、針ガイド５００の開口部５０１を広げ、それによって開口部５０１の内径を拡大する。特に、広げら
れた開口部５０１の内径５０８が拡大する。
【００９９】
ステップ７０２で、投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６を広げられた開口部５０１に受け入れ；ステップ７０３で、広がりを解放する。広がりを解放した後、開口部５０１は、広げられた開口部５０１の内径５０８がニードル・ハブ２１６の端部２１９における外径２１７以下であるような、その自然な形状に戻る。したがって、針ガイド５００は、開口部５０１が投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６を包囲し、ニードル・ハブ２１６の出口２９０が開口部５０１の断面の中心にあるようにして、ニードル・ハブ２１６の端部２１９とプレス嵌めまたは形状嵌めを形成することによって、投薬インターフェース２００に装着される。別法として、またはそれに加えて、針ガイドの基部５０７は投薬インターフェースの表面に接合（例えば、接着）されてもよい。
【０１００】
ステップ７０４で、ニードル・アセンブリ４００を開口部５０１に少なくとも部分的に受け入れる。ニードル・アセンブリ４００を開口部５０１に少なくとも部分的に受け入れた後、保護カバー４２０のリム４２１は、開口部５０１のセットバック５０５上に置かれ、ニードル・アセンブリ４００の両頭針４０６が開口部内で心出しされるようにして、開口部５０１のリム５０４によって横方向で固定される。特に、両頭針４０６の突刺し端部４０７は、ニードル・ハブ２１６の出口２９０から離隔されると共にそこで心出しされる。例えば、ニードル・アセンブリ４００は、開口部５０１との形状嵌め接続を少なくとも部分的に形成する。
【０１０１】
ステップ７０５で、ニードル・アセンブリ４００を、長手方向軸５０３に沿って投薬インターフェース２００の方に押す。ニードル・アセンブリの保護キャップ４２０のリム４２１は開口部５０１のセットバック５０５上に置かれているので、開口部５０１のリム５０４も、長手方向軸５０３に沿って投薬インターフェース２００の方に押され、それによって開口部５０１の外側面５０２が折り畳まれ、開口部５０１が圧縮される。そこで、ニードル・アセンブリの保護キャップ４２０のリム４２１はセットバック５０５上に残り、開口部５０１のリム５０４によって横方向で固定され、それによって両頭針４０６の突刺し端部４０７が軸５０３に沿って出口２９０に真っ直ぐ接近する。
【０１０２】
ニードル・アセンブリ４００のニードル・ハブ４０１が投薬インターフェースのニードル・ハブ２１６に触れると、ステップ７０６で、ニードル・アセンブリ４００が投薬インターフェース２００に装着される。
【０１０３】
そこで、ニードル・アセンブリの保護キャップ４２０のリム４２１は依然としてセットバック５０５上に残っており、開口部５０１のリム５０４によって横方向で固定される。上述したように、ニードル・アセンブリのニードル・ハブ４０１の雌ねじ４０４は投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６の雄ねじ２１８に対してねじ込まれ、それによって、両頭針４０６の突刺し端部４０７がニードル・ハブ２１６の出口２９０に貫入し、出口２９０に配置されたセプタム２７０を穿孔し、投薬インターフェース２００の保持チャンバ２８０と流体連通して置かれる。保持チャンバは、第１および第２の近位針と流体連通してもよい。
【０１０４】
したがって、両頭針４０６と保持チャンバ２８０の側壁との衝突のリスクは大幅に低減されるので、保持チャンバ２８０の断面内径は両頭針４０６の外径に対応してもよい。
【０１０５】
別法として、ニードル・アセンブリ４００は、最初に針ガイド５００の開口部５０１に受け入れられてもよく、その後、針ガイド５００が投薬インターフェース２００に装着されてもよい。例えば、最初にステップ７０４〜７０６が、その後にステップ７０１〜７０３が行われてもよい。
【０１０６】
図１５は、図１に示される薬物送達デバイス１０に装着された、図７〜図１０に示される投薬インターフェース２００、図１２に示される針ガイド５００、および図６に示されるニードル・アセンブリ４００の断面図を示す。現時点では、主に図１１に示される構成の上述の説明を参照し、基本的にその違いについて記載するだけである。
【０１０７】
図１５に示されるように、ニードル・アセンブリ４００のニードル・ハブ４０１は、投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６に対してねじ込まれる。そこで、ニードル・ハブ４０１のスリーブ４０３は針ガイド５００のセットバック５０５上に置かれ、開口部５０１を長手方向に圧縮するので、長手方向開口部の外側面５０２が折り畳まれる。圧縮に応答して、矢印１０００の方向の弾性反力が外側面５０２によって引き起こされる。この反力は、投薬インターフェース２００とニードル・アセンブリ４００との間のねじ込み接続を固定してもよい。
【０１０８】
本発明は、投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６に対するニードル・アセンブリ４００の装着を容易にするためには、とりわけ有利である。さらに、本発明は、投薬インターフェースにおける、かつ／または薬物送達デバイス１０のカートリッジ９０および１００の前方における液体死空間を最小限に抑えると共に、投薬インターフェース２００とニードル・アセンブリ４００との間のねじ込み接続を固定するためには、とりわけ有利である。
【０１０９】
「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書で使用するとき、少なくとも１つの薬学的に活性の化合物を含有する製剤を意味する。
【０１１０】
一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／あるいはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、もしくは上述の薬学的に活性の化合物の混合物である。
【０１１１】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、真性糖尿病、もしくは糖尿病性網膜症のような真性糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺の血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、花粉症、アテローム性動脈硬化症、および／または関節リウマチなどの治療および／または予防に有用である。
【０１１２】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、真性糖尿病、もしくは糖尿病性網膜症などの真性糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含む。
【０１１３】
さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）またはその類似体もしくは誘導体、あるいはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１１４】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン：Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、もしくはＡｌａに置換され、位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置換されてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１１５】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル・ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル・ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル・ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１１６】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドを意味する。
【０１１７】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、次の化合物のリストから選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ただし、−Ｌｙｓ６−ＮＨ２基がエキセンジン−４誘導体のＣ末端に結合してもよい；
あるいは、次の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
あるいは、上述のエキセンジン−４誘導体のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【０１１８】
ホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなど、非特許文献１に列挙されている、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたは制御活性ペプチドおよびそれらの拮抗薬である。
【０１１９】
多糖類は、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンまたはそれらの誘導体、あるいは上述の多糖類の硝酸化型、例えばポリ硝酸化型、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。ポリ硝酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の一例は、エノキサパリンナトリウムである。
【０１２０】
抗体は、基本構造が共通する、免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に添加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は、免疫グロブリン（Ｉｇ）モノマー（１つのＩｇ単位のみを含む）であり；分泌された抗体はまた、ＩｇＡのような２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳類のＩｇＭのような５つのＩｇ単位を有する五量体であり得る。
【０１２１】
Ｉｇモノマーは、４つのポリペプチド鎖から成る「Ｙ」字形の分子であり；ジスルフィドによって接続された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖が、システイン残留物間を結合している。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、その折畳みを安定させる鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖はＩｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０のアミノ酸を含み、それらのサイズおよび機能にしたがって異なる種類（例えば、可変もしくはＶ、および定常もしくはＣ）に分類される。それらは、２つのβシートが「サンドイッチ」形状を作り出し、保存システインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって共に保持される、特徴的な免疫グロブリン・フォールドを有する。
【０１２２】
α、δ、ε、γ、およびμによって表示される、５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖がある。存在する重鎖のタイプによって抗体のアイソタイプが定義され；これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体に見出される。
【０１２３】
別個の重鎖はサイズおよび組成が異なり；αおよびγは約４５０のアミノ酸を含み、δは約５００のアミノ酸、μおよびεは約５５０のアミノ酸を有する。各重鎖は、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）という２つの領域を有する。１つの種では、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体において本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデムＩｇドメインと、柔軟性を付加するためのヒンジ領域とで構成される定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインで構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって生成される抗体では異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンによって生成されるすべての抗体において同じである。各重鎖の可変領域は約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインで構成される。
【０１２４】
哺乳類では、λおよびκによって表示される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は、２つの連続ドメイン；１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖の近似長は２１１から２１７のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を含み；哺乳類の抗体１つ当たり１つのタイプの軽鎖、κまたはλのみが存在する。
【０１２５】
すべての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、上記に詳述したように、所与の抗体に固有の性質は可変（Ｖ）領域によって決まる。より具体的には、それぞれ軽鎖（ＶＬ）に３つおよび重鎖（ＶＨ）上に３つの可変ループが、抗原に対する結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメイン両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、重鎖および軽鎖のいずれか単独ではなくそれらの組合せが、最終的な抗原特異性を決定する。
【０１２６】
「抗体フラグメント」は、上述したような少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが抽出される完全な抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによるタンパク質の限定分解によって、Ｉｇプロトタイプは３つのフラグメントに開裂される。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれ含む、２つの同一のアミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが類似しているが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶化可能フラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシン消化は、Ｈ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含む、Ｆａｂ片およびヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントを生み出す。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合の場合は二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために開裂されてもよい。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域を互いに融合させて、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。
【０１２７】
薬学的に許容可能な塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ性から選択されたカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、あるいはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立して、水素、場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、場合により置換されているＣ２−Ｃ６アルケニル基、場合により置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基、または場合により置換されているＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は、非特許文献２、および非特許文献３に記載されている。
【０１２８】
薬学的に容認可能な溶媒和物は、例えば水酸化物である。
【図１】
2014519363.tif 000003
【図２】
2014519363.tif 000004
【図３】
2014519363.tif 000005
【図４】
2014519363.tif 000006
【図５】
2014519363.tif 000007
【図６】
2014519363.tif 000008
【図７】
2014519363.tif 000009
【図８】
2014519363.tif 000010
【図９】
2014519363.tif 000011
【図１０】
2014519363.tif 000012
【図１１】
2014519363.tif 000013
【図１２ａ】
2014519363.tif 000014
【図１２ｂ】
2014519363.tif 000015
【図１２ｃ】
2014519363.tif 000016
【図１３】
2014519363.tif 000017
【図１４】
2014519363.tif 000018
【図１５】
2014519363.tif 000019
【国際調査報告】
2014519363.tif 000020
2014519363.tif 000021
2014519363.tif 000022