(57)【要約】  長期間に渡って物理的に安定であり、ヨウ素錯化剤をほとんど、または、全く含まない、ヨウ素含有殺菌性の組成物が開示される。組成物には、グリセリンおよびエトキシラノリンのような、皮膚軟化剤の混合物が使用され、組成物は、濁った、または、乳液状の外観を示す。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
即時使用可能な殺菌性の組成物であって、
グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物からなる群より選ばれる約１０重量％以上、約５０重量％以下の第１の皮膚軟化剤と、
約０．０５重量％以上、約１０重量％以下の水溶性ラノリン誘導体と、
約０．０５重量％以上、約１．５重量％以下のヨウ素と、を含み、
前記組成物は、１重量％未満のヨウ素錯化剤を含み、
希釈することなく動物の乳首に塗布されることを特徴とする殺菌性の組成物。
【請求項２】
前記組成物は、さらに増粘剤を含むものである、請求項１に記載の殺菌性の組成物。
【請求項３】
前記増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴムおよびこれらの混合物からなる群より選ばれるものであり、
前記組成物全体の重量に対して、最大で５重量％の割合で含まれるものである請求項２に記載の殺菌性の組成物。
【請求項４】
前記水溶性ラノリン誘導体は、アルコキシ化ラノリンを含むものである請求項１ないし３いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項５】
前記アルコキシ化ラノリンは、エトキシ化ラノリンを含むものである請求項４に記載の殺菌性の組成物。
【請求項６】
前記第１の皮膚軟化剤は、グリセリンを含むものである請求項１ないし５いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、界面活性剤系ヨウ素錯化剤あるいはポリマー系ヨウ素錯化剤を１重量％未満含むものである請求項１ないし６いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項８】
前記組成物の粘度は、約２ｃＰ以上、約５０００ｃＰ以下である請求項１ないし７いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、懸濁粒子を含み、
前記懸濁粒子の平均粒子径は約２５ｎｍ以上、約５μｍ以下である請求項１ないし８いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項１０】
即時使用可能な殺菌性の組成物であって、
グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物からなる群より選ばれる第１の皮膚軟化剤と、
水溶性ラノリン誘導体からなる群より選ばれ、前記第１の皮膚軟化剤より少量の第２の皮膚軟化剤と、
約０．０５重量％以上、約１．５重量％以下のヨウ素と、を含み、
前記組成物は、１重量％未満のヨウ素錯化剤を含むことを特徴とする殺菌性の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、さらに増粘剤を含むものである請求項１０に記載の殺菌性の組成物。
【請求項１２】
前記増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴムおよびこれらの混合物からなる群より選ばれるものであり、
前記組成物全体の重量に対して、最大で５重量％の割合で含まれるものである請求項１１に記載の殺菌性の組成物。
【請求項１３】
前記水溶性ラノリン誘導体は、アルコキシ化ラノリンを含むものである請求項１０ないし１２いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項１４】
前記アルコキシ化ラノリンは、エトキシ化ラノリンを含むものである請求項１３に記載の殺菌性の組成物。
【請求項１５】
前記第１の皮膚軟化剤は、グリセリンを含むものである請求項１０ないし１４いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、界面活性剤系ヨウ素錯化剤あるいはポリマー系ヨウ素錯化剤を１重量％未満含むものである請求項１０ないし１５いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、懸濁粒子を含み、
前記懸濁粒子の平均粒子径は約２５ｎｍ以上、約５μｍ以下である請求項１０ないし１６いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項１８】
即時使用可能な殺菌性の組成物であって、
約０．０５重量％以上、約１．５重量％以下のヨウ素と、
０．０５重量％以上、約１０重量％以下の水溶性ラノリン誘導体と、を含み、
前記組成物は、０．５重量％未満の界面活性剤系ヨウ素錯化剤あるいはポリマー系ヨウ素錯化剤と、
少なくとも１種のゴム増粘剤と、を含み、
希釈することなく動物の乳首に塗布されることを特徴とする殺菌性の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、少なくとも２種のゴムの混合物を含むものである請求項１８に記載の殺菌性の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、アラビアゴムとキサンタンガムを含むものである請求項１９に記載の殺菌性の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、約０．１重量％以上、５重量％以下のアラビアゴムと、
約０．０５重量％以上、０．５重量％以下のキサンタンガムと、を含むものである請求項２０に記載の殺菌性の組成物。
【請求項２２】
前記水溶性ラノリン誘導体は、アルコキシ化ラノリンを含むものである請求項１８ないし２１いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項２３】
前記アルコキシ化ラノリンは、エトキシ化ラノリンを含むものである請求項２２に記載の殺菌性の組成物。
【請求項２４】
前記組成物の粘度は、約３０ｃＰ以上、約５０００ｃＰ以下である請求項１８ないし２３いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、懸濁粒子を含み、
前記懸濁粒子の平均粒子径は約２５ｎｍ以上、約５μｍ以下である請求項１８ないし２４いずれかに記載の殺菌性の組成物。
【請求項２６】
請求項１ないし２５いずれかに記載の組成物を、十分量、前記動物の皮膚に塗布することを含む、ウシ属の動物の乳首を感染症から保護する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、２０１１年５月２５日付で提出された米国仮出願第６１／４６７８７４号の優先権を主張し、該米国仮出願は、本明細書に参照によって組み込まれる。
本発明は、従来の他の局所殺菌剤に比べ、皮膚の炎症を抑制し、加湿効果を増強した、ヨウ素系局所殺菌性ディップに関する。
このような局所殺菌剤は、手指消毒剤、外科洗浄剤、外科用溶液、および乳牛の乳首殺菌剤を含む。
本発明に係るティートディップは、極度に乾燥した環境および／または風の強い環境において特に有用である。
【背景技術】
【０００２】
ヨウ素液は、殺菌剤、特にウシの乳腺炎を予防するためのティートディップ（乳頭浸漬）製品の処方において、長年にわたり用いられてきた。
このような有用な溶液を作製するためには、ヨウ素を可溶化する必要がある。
これまで、ヨウ素を可溶化するための様々なアプローチがなされてきており、そのうちいくつかを以下に詳細に説明する。
【０００３】
他の、アプローチは、ヨウ素と錯体を形成する界面活性剤や、ＰＶＰのようなポリマーを用いて、溶液（一般には、ヨードフォアという。）を得る方法である。
従来のヨウ素を含む組成物は、特に、天候に関連した特定の状態において使用された際、動物の皮膚をかなり刺激する。
それ故、ティートディップは、乳首の皮膚をより良好な状態とするため、つまり、乳首の皮膚が、乳腺炎を引き起こす病原体に侵される機会を低減して、乳牛の苦痛を和らげるために、皮膚の炎症を回避するものである必要がある。
【０００４】
米国特許第５８８５６２０号には、安定な、水溶性のヨードグリセリンの濃縮液について開示されている。上記濃縮液は、ヨウ素殺菌剤として用いられる際には、水で希釈される。
上記濃縮液は、約３０〜８７重量％のグリセリンと、約０．１５〜１５重量％のヨウ素と、相溶性の湿潤剤、ハイドロトープ、増粘剤、追加的な皮膚軟化剤、緩衝系のような１種または２種以上の添加物を含むものである。
【０００５】
米国特許第６１５３２２９号においても、ヨウ素殺菌剤として用いられる際には、水で希釈される、安定な水溶性のヨードグリセリンの濃縮液について開示されている。
上記濃縮液は、グリセリン、ヨウ素およびヨウ化物イオンを含み、ヨウ化物イオンとヨウ素の比は、約０．５：１〜約６：１である。
【０００６】
米国特許第５６４３６０８号には、比較的多量の遊離ヨウ素を含み、また、少なくとも約３カ月間は、有効ヨウ素と遊離ヨウ素の初期量をおおむね維持する、安定な水溶性のヨウ素／ヨウ化物／ヨウ素酸塩殺菌性組成物が開示されている。
これらの組成物は、約０．０１〜１．４重量％の有効ヨウ素、約１０〜１２５ｐｐｍの遊離ヨウ素、約０．００５〜０．５重量％のヨウ素酸イオン、約０．１〜１５重量％のヨウ素錯化剤、約０．００４〜０．５重量％のヨウ化物イオン、を含み、ｐＨは約２．０〜４．５である。
【０００７】
米国特許出願番号２００４／００９１５５３には、水溶性で、即時使用可能なヨウ素系ティートディップ組成物であって、冬季に使用しても、ウシの乳首を凍結させないために特別に処方された組成物が記載されている。この組成物は、約０．０１〜２重量％のヨウ素と、約０．０１〜３重量％のヨウ化物イオンと、約３５〜７５重量％のグリセリンのような添加物を含み、２５℃において約１−６０ｐｐｍ、４℃において約０．５−２０ｐｐｍの遊離ヨウ素価を有する。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、一実施形態において、殺菌剤としてのヨウ素と、ごく少量のヨウ素錯化剤を含む、あるいはヨウ素錯化剤を含まない水溶性の殺菌性の組成物を提供する。
【０００９】
また、本発明は、一実施形態において、殺菌剤としてのヨウ素と、少なくとも２種の別々の皮膚軟化剤とを含む水溶性の殺菌性の組成物を提供する。
【００１０】
また、特定の実施形態において、一方の皮膚軟化剤は、他方の皮膚軟化剤よりも多量に存在する。
【００１１】
また、一実施形態において、本発明による第１の皮膚軟化剤は、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコールまたはこれらの混合物からなる群より選ばれるものであり、第２の皮膚軟化剤は、エトキシラノリンのような水分散性のラノリン誘導体である。
【００１２】
本発明は、その一実施形態において、水溶性であり、ヨウ素を含み、さらに界面活性剤系ヨウ素錯化剤あるいはポリマー系ヨウ素錯化剤をごく少量含む、あるいは含まない殺菌性の組成物を提供する。
【００１３】
これらの実施態様において、皮膚軟化剤の組み合わせ、特に、グリセリンとエトキシラノリンの組み合わせは、ヨウ素を可溶化、または安定に分散させるために用いられるものであり、白濁した、あるいは濁った外観を与える。
【００１４】
また、本発明は、一実施形態において、ヨウ化物を、ヨウ素を可溶化するためにも用いることができる。
【００１５】
また本発明は、一実施形態において、０．５重量％未満の界面活性剤系ヨウ素錯化剤あるいはポリマー系ヨウ素錯化剤を含む、即時使用可能な殺菌性の組成物を提供する。
また、本発明の組成物は、通常、約０．０５重量％以上、約１．５重量％以下のヨウ素と、０．０５重量％以上、約１０重量％以下の水溶性ラノリン誘導体と、少なくとも１種のゴム増粘剤とを含む。
また、本発明の組成物は、即時使用する態様において、希釈することなく動物の乳首に塗布することができる。
【００１６】
また、本発明は、一実施形態において、上記の殺菌性の組成物を塗布することにより、動物の皮膚、とりわけ、ウシ属の動物の乳首を治療する方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明により作製された典型的なティートディップ組成物と、市販のティートディップ組成物を用いた場合における、皮膚の外観を比較した写真である。
【図２】本発明により作製されたティートディップ組成物、市販のティートディップ組成物、およびヨウ素液の外観を比較した写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明に係る通常のティートディップ組成物は、殺菌に効果的な量のヨウ素を含みつつ、ヨウ素錯化剤、特に界面活性剤系ヨウ素錯化剤あるいはポリマー系ヨウ素錯化剤を使用しなかった場合や、ごく少量しか使用しなかった場合であっても物理的安定性を保持するものである。
【００１９】
ヨウ素が水に溶ける量は限られているため（室温で約３００ｐｐｍ程度）、ヨウ素を含有する組成物の水溶液を得るためには、アルコールのような溶媒、またはヨウ化物イオンや界面活性剤のようなヨウ素錯化剤が必要である。
【００２０】
しかし、イソプロピルアルコールのようなアルコールや、伝統的なヨウ素錯化剤は、特に比較的多量に用いられた際に、動物の皮膚の炎症を引き起こす場合がある。
【００２１】
本発明は、ヨウ素を、ごくわずかの伝統的なヨウ素錯化剤とともに分散させた、あるいは伝統的なヨウ素錯化剤を使用せずに分散させた、皮膚に親和性のある皮膚軟化剤の組み合わせにより、ヨウ素をベースとした伝統的な殺菌性の組成物の上記のような問題点を克服した。
そして、動物の皮膚の炎症を抑制し、より長期間保管するための物理的安定性をも備えた組成物を得た。
【００２２】
一実施形態において、本発明に係る殺菌性の組成物は、即時使用可能な水溶液の状態であり、動物の皮膚に塗布する前に希釈することを要しない。
【００２３】
特定の実施形態において、本発明に係る組成物は、少なくとも２種の皮膚軟化剤を含む。
ここで、最初の、あるいは第１の皮膚軟化剤は、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、あるいはこれらの混合物を含んでもよい。
【００２４】
とりわけ、第１の皮膚軟化剤は、組成物全体の重量に対して、約５重量％以上、約７５重量％以下、または約１０重量％以上、約５０重量％以下、または約２０重量％以上、約３０重量％以下のレベルで含まれる。
【００２５】
第２の皮膚軟化剤は、通常、第１の皮膚軟化剤よりも少量含まれるものであるが、常にそうである必要はない。
【００２６】
また、一実施形態において、本発明による第２の皮膚軟化剤は、アルコキシ化ラノリン組成物（例えばエトキシラノリン）のような、水分散性または水溶性のラノリン誘導体である。
【００２７】
さらに、典型的なエトキシラノリン組成物としては、ＲＩＴＡ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからＬａｎｅｔｏ  ５０の商品名で市販されているＰＥＧ−７５ラノリン組成物がある。
【００２８】
さらに、典型的な水分散性のラノリン誘導体としては、アセチル化ラノリン、ヒドロキシル化ラノリン、ラノリンアルコール、ラノリン酸が挙げられる。
ラノリンアルコールやラノリン酸は、さらにアセチル化、ヒドロキシル化、アルコキシル化され得る。
【００２９】
第２の皮膚軟化剤は、組成物全体の重量に対して、約０．０５重量％以上、１０重量％以下、または約０．１重量％以上、５重量％以下、または約０．２重量％以上、３重量％以下のレベルで用いることができる。
【００３０】
また、一実施形態において、本発明に係る組成物に含まれるヨウ素のレベルは、約０．０５重量％以上、１．５重量％以下、または約０．２重量％以上、０．９重量％以下、または０．２５重量％以上、０．７５重量％以下である。
但し、組成物中において、前記ヨウ素の含有量は、慣例により「有効ヨウ素」と呼ばれるヨウ素の量である。
組成物中において、「有効ヨウ素」は、遊離ヨウ素とは対照的なものである。
【００３１】
ここで「遊離ヨウ素」とは、ヨウ化物イオンＩ３−や他の錯化剤のような他の化学種とは、錯体化（複合化）していないＩ２の集合をいう。
遊離ヨウ素Ｉ2の濃度は、Ｉ３−⇔Ｉ２＋Ｉ−あるいは一般的には、Ｉ２（錯化剤）⇔Ｉ２＋錯化剤のような平衡反応により、ヨウ素液中で常に一定である。
【００３２】
遊離イオンの濃度は、好ましくは、Ｗｉｎｉｃｏｖ ｅｔ ａｌ, Ｐｒｏｃ. Ｉｎｔ.
Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｐｏｖｉｄｏｎｅ, Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｋｅｎｔｕｃｋｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  ｐｐ．  １８６−９２  （１９８３）に参照される方法で決定される。
一実施形態において、組成物における遊離ヨウ素の濃度は、約１ｐｐｍ以上、約２５ｐｐｍ以下であり、約２ｐｐｍ以上、約１５ｐｐｍ以下であり、約３ｐｐｍ以上、約１０ｐｐｍ以下、あるいは約５ｐｐｍである。
【００３３】
本発明に係る、ティートディップ組成物にヨウ素をより簡便に取り込むため、ヨウ素は先ず濃縮されたグリセリン分散液中にあってもよい。この濃縮されたグリセリン分散液は、ヨウ素の化学的安定性を確保するため、少ない量のヨウ化物イオンを含んでいる。
【００３４】
一つの典型的なヨウ素／グリセリン濃縮液の処方は、ヨウ素２８．５重量％、ヨウ化ナトリウム１２．３重量％、グリセリン４８重量％、および水１１．２重量％である。
しかし、ヨウ素が、最初に中間体に分散されることなく、組成物に直接加えられることも本発明の範囲内である。
【００３５】
本発明は、分散液あるいは乳濁液のように、滑らかで、濁った、あるいは白濁した外観の組成物を得るために、あるヨウ素と第２の皮膚軟化剤の比を見出した。
【００３６】
この特徴は、滑らかな手触りと質感をティートディップ組成物に付与する。
加えて、この特徴は、組成物全体として白濁した外観を与え、組成物中の比較的低レベルのヨウ素の存在を際立たせる。
【００３７】
これにより、組成物が動物の皮膚に適用された場合には、外観で確認し易くなる。
一実施形態において、ヨウ素と第２の皮膚軟化剤の比は、約１：０．０１〜約１：２５、または約１：０．０５〜約１：２５、または約１：０．０２５〜約１：２５、または約１：０．１〜約１：２５、または約１：１〜約１：２０で、または約１：２〜約１：１２、または約１：３〜約１：８である。
【００３８】
また、一実施形態において、組成物中の分散粒子が、なめらかさや、濁った、または白濁した外観に寄与する。
【００３９】
特定の実施形態においては、ヨウ素の存在下、粒子を形成し、その粒子の形状は、平均粒子径が約２５ｎｍ以上、約５μｍ以下であり、約７５ｎｍ以上、約２．５μｍ以下であり、約１００ｎｍ以上、約１μｍ以下であり、約２５０ｎｍ以上、約７５０ｎｍ以下であること見出された。平均粒子径は、光学顕微鏡（Ｎｉｋｏｎ  ｌｉｇｈｔ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ａｔ ４００ｘ ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ）で測定された。
【００４０】
また、粒子サイズは、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ装置を用いた動的光散乱法（ＤｙｎａｍｉｃＬｉｇｈｔ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ, ＤＬＳ）によっても確認された。
ＤＬＳ測定において、サンプルは、装置で測定可能な粒子濃度とするために水で希釈され、２５℃において８０秒間測定を行った。
Ｃｏｕｎｔ  ｒａｔｅは１４０．３ｋｃｐｓ、Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｐｏｓｉｔｉｏｎは０．６５ｍｍ、Ａｔｔｅｎｕａｔｏｒ  ｓｅｔｔｉｎｇは３とした。
粒子は、ラノリン誘導体のような、少なくともいくつかの第２の皮膚軟化剤と錯体化しているヨウ素を含んでいると考えられる。
これらの外観は、図１および図２に示した。
【００４１】
図１において、左側は、市販の組成物、ＶＥＬＯＵＣＩＤ（ＰＶＰと錯体化したヨウ素をベースとした膜形成用乳状液；Ｅｃｏｌａｂ製）である。
【００４２】
右側の組成物は、本発明に係る典型的な組成物、とりわけ以下の表１の処方６に示される組成物である。
処方６は、より暗い色であり、白濁した／濁った外観に非常に近い外観を示し、皮膚に塗布された際に際立って見える。
【００４３】
図２において、左端のチューブは処方６に、中央のチューブはＶＥＬＯＵＣＩＤに、右端のチューブは０．５％のヨウ素溶液にそれぞれ浸漬されたものである。
０．５％のヨウ素溶液は、透明性を有しているのに対し、処方６とＶＥＬＯＵＣＩＤは、白濁した／濁った外観を示した。
このように、本発明は、伝統的なヨウ素−界面活性剤錯体を使用しなくとも、ＶＥＬＯＵＣＩＤ組成物と非常に近い美的特性を達成できる。
【００４４】
上記のように、伝統的な錯形成試薬の使用は、避けることができるか、あるいははるかに減らすことができる。
特に、本発明の実施例によれば、ヨウ化物／ヨウ素比は、０（ヨウ化物を含まない）〜約０．６：１であり、約０．００１〜約０．５であり、約０．００５：１〜約０．２５：１であり、あるいは、約０．０１：１〜約０．１：１である。
【００４５】
ヨウ化物イオンと、ヨウ素酸イオンは、ヨウ素を錯体化する目的では添加しないが、ヨウ素を化学的に安定化するために組成物に添加することができる。それにより、確実な有効ヨウ素のレベルが、以下の化学反応式により維持される。
ＩＯ３−  ＋  ５Ｉ−  ＋  ６Ｈ＋  →３Ｉ２  ＋３Ｈ２Ｏ
【００４６】
本発明による組成物は、ヨウ化ナトリウムあるいはヨウ化カリウムとして組成物に添加されたヨウ化物イオンを、０重量％以上、約１重量％以下、あるいは約０．００１重量％以上、約０．５重量％以下であり、あるいは約０．０１重量％以上、約０．２５重量％以下のレベルで含んでもよい。
【００４７】
また、本発明は、一実施形態において、ヨウ素と錯形成し得る界面活性剤を僅かに含む、あるいは含まない。
典型的には、界面活性剤系ヨウ素錯化剤あるいはポリマー系ヨウ素錯化剤としては、ノニルフェノールエトキシレート、アルコールエトキシレート、アルコールアルコキシレート、ＢＡＳＦ社のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）界面活性剤のようなエチレンオキサイド−プロピレンオキサイド共重合体、およびＰＶＰが挙げられるが、本発明はこれらを排除あるいは大幅に低減できる。
【００４８】
それゆえ、そのようなヨウ素錯体化界面活性剤は、１．５重量％以下、０．５重量％以下、０．１重量％以下のレベルで存在する。
また、他の実施形態においては、本発明によるヨウ素とヨウ素錯体化界面活性剤の比は、１：＜２、あるいは１：＜１、あるいは１：＜０．５である。
【００４９】
本発明のある実施形態における組成物が、室温（すなわち約２５℃）での貯蔵において、安定であるべき期間は、少なくとも１カ月であり、好ましくは３カ月であり、より好ましくは６カ月であり、最も好ましくは１年である。
ここで、組成物の“安定”とは、組成物が、十分に均質な溶液または分散液であり、視認できる大きなヨウ素の沈殿がほとんど、または、全くなく、実質的な層化あるいは分離がほとんどなく、室温での貯蔵期間を通じて、初期ヨウ素濃度の少なくとも８０％、いくつかの実施形態においては少なくとも９０％が残存していることを言う。
【００５０】
組成物のｐＨは、所望の範囲内に調整される。ｐＨをこの望ましい範囲内に維持させるためには、緩衝剤を用いてもよい。典型的な緩衝剤には、クエン酸や、水酸化ナトリウムがある。
一実施形態において、組成物のｐＨは約３以上、約６以下であり、約３．５以上、約５．５以下であり、約４以上、５．５以下である。
【００５１】
また一実施形態において、ヨウ素を錯体化しない湿潤剤は、手触り、あるいは湿潤性を改善するために用いられる。
【００５２】
典型的な湿潤剤としては、ＡＥＲＯＳＯＬ  ＯＴ  ７５、ジオクチルソジウムスルフォネート（Ｃｙｔｅｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ，Ｗｅｓｔ  Ｐａｔｅｒｓｏｎ，ＮＪ）がある。他の典型的な湿潤剤としては、アルキルスルフォネート、アリルスルフォネート、アルキルアリルスルフォネート、アルキルジフェニルオキサイドジスルフォネート、ジアルキルソディウムスルフォスクシネートのようなスルホン酸塩や、アルキルアンフォヒドロキシプロピルスルフォネートのようなスルホン化両性化合物や、リグノスルフォネート、Ｃｓ−Ｃｉ６アルキルポリグリコサイド、アルコール硫酸ナトリウムのようなポリスルホン酸塩、およびこれらの混合物が挙げられる。湿潤剤は、２重量％、あるいは０．２５重量％、あるいは０．１重量％を超えないレベルである。
【００５３】
本発明による組成物はまた、組成物の粘度を調節するために増粘剤を含有してもよい。
典型的な増粘剤としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体や、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、カラギーナンおよびこれらの混合物が挙げられる。
【００５４】
増粘剤は、０重量％以上、約５重量％以下、あるいは約０．０１重量％以上、約２重量％以下、あるいは約０．０５重量％以上、約１重量％以下のレベルで用いられ、おおよそ２ｃＰ以上、５０００ｃＰ以下、１０ｃＰ以上、４０００ｃＰ以下、３０ｃＰ以上、３０００ｃＰ以下、１００ｃＰ以上、２５００ｃＰ以下、２５０ｃＰ以上、２０００ｃＰ以下、４００ｃＰ以上、１５００ｃＰ以下、５００ｃＰ以上、１２５０ｃＰ以下、７００ｃＰ以上、１０００ｃＰ以下の粘度を作り出すために用いられる。
【００５５】
ここに開示した粘度は、別段の記載をした場合を除き、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶ ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒを用いて、スピンドル＃２を使用し、約２０００ｃＰ以下の範囲においては１２ｒｐｍ、約２０００ｃＰより高い粘度においては６ｒｐｍにて測定した。
【実施例】
【００５６】
表１に、本発明に従い作製された、いくつかの典型的な処方を示した。
この実施例は、本発明を具体的に説明するが、本発明はかかる事例に限定されるものではない。
【００５７】
【表１】
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【００５８】
＊ヨウ素を２８％含む、グリセリン−ヨウ素濃縮液
【００５９】
処方１−９は、すべて濁った外観を示し、少なくとも１カ月の貯蔵安定性を示した。さらに、処方７−８は、エトキシラノリン濃度を１．３ｗｔ％から１．７ｗｔ％へ変化させているが、安定性には影響していない。
【００６０】
表２−１６では、本発明により作製された、いくつかの典型的な処方を補足する。
グリセリン−ヨウ素錯体は、ヨウ素（Ｉ２）のグラム毎、ヨウ化物０．３６ｇと、グリセリン１．７ｇを含む表２−１５の処方において使用された。
上記、全ての組成物は、良好な安定性と、濁った外観を示した。
【００６１】
表２：ヨウ素／ラノリン比のバリエーション
【００６２】
【表２】
2014510109.tif 000004
【００６３】
調製された表２の処方では、混合後、残留物（ヨウ素結晶）の存在が観察された。処方Ｊ，Ｋ、およびＬは透明の外観を示したが、これら以外のすべての処方は、乳液状の外観を示した。
さらに残留物の存在からも明らかなように、全ての処方において、全てのヨウ素を溶解することはできなかった。
これらの実施例は、十分量の増粘剤を含まない。
【００６４】
表３：ヨウ素の溶解性に対する増粘剤の効果
【００６５】
【表３】
2014510109.tif 000005
【００６６】
表３の結果は、増粘剤の存在（概して粘度の上昇）は、混合後のヨウ素不溶分の量を低減できることを示す。
【００６７】
表４ａ、４ｂ：キサンタンガム濃縮液のバリエーションとヨウ素溶解性への影響
【００６８】
【表４ａ】
2014510109.tif 000006
【００６９】
【表４ｂ】
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【００７０】
表４ａと４ｂにおいて調製された全ての処方は、混合後、乳液状の外観を示した。
これらの結果は、０．１〜０．１５％における最低量のキサンタンガムが、初期の均質性を与え、さらに、０．１５〜０．２％における最低量のキサンタンガムが、２週間の均質性を与えることを示す。
【００７１】
表５ａ、５ｂおよび５ｃ：様々な増粘剤の効果
表５ａ：表５ｂおよび５ｃで用いられた増粘剤
【００７２】
【表５ａ】
2014510109.tif 000008
【００７３】
＊ＤＰ＝重合度（ｄｅｇｒｅｅ  ｏｆ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）
【００７４】
【表５ｂ】
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【００７５】
【表５ｃ】
2014510109.tif 000010
【００７６】
上記表は、キサンタンガム以外の増粘剤の効果の評価結果である。
表５ｂおよび５ｃにおけるすべての処方は、乳液状の外観を示したが、処方のほとんどが、ヨウ素結晶を含んでいた。
さらに、表５ｂおよび５ｃのほとんどの処方は、増粘剤としてキサンタンガムを含む表４ａ、４ｂの処方よりも低い粘度であった。
【００７７】
表６ａおよび表６ｂ
表６ａ：表６ｂの処方において使用された保存液
【００７８】
【表６ａ】
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【００７９】
【表６ｂ】
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【００８０】
これらの実施例においては、０．２０％のキサンタンガムの添加により、ヨウ素／ラノリン比の最小値と最大値が決定された。
ヨウ素／ラノリン比は、グリセリンの非存在下においては、１：３〜３：１が実用的（ヨウ素の不溶分がない）であった。
グリセリンが加えられるに従って、実用的なヨウ素／ラノリン比の範囲は拡張した。ヨウ素レベルが増加するに従って、グリセリンが機能し得る範囲は減少した。
【００８１】
表７：ソルビトールまたはプロピレングリコールの存在下におけるヨウ素溶解性の効果
【００８２】
【表７】
2014510109.tif 000013
【００８３】
７の全ての処方は、乳液状の外観を示した。プロピレングリコールとソルビトールからは、ヨウ素／ラノリン比が１：３においては、実用的な溶液（ヨウ素の不溶分がない）が得られ、ヨウ素／ラノリン比が１．３３：１においては、実用的な溶液（ヨウ素の不溶分がない）は得られなかった。
【００８４】
表８ａおよび表８ｂ
表８ａ：表８ｂの処方で使用された増粘剤
【００８５】
【表８ａ】
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【００８６】
表８ｂ：様々な増粘剤を含む処方
【００８７】
【表８ｂ】
2014510109.tif 000015
【００８８】
サンプルＥおよびサンプルＧには、わずかに“塊”が見られたが、沈殿物は観察されなかった。塊は増粘剤の不溶分と推測される。
【００８９】
表９：グリセリン／エトキシラノリン処方と特性の補足
【００９０】
【表９】
2014510109.tif 000016
【００９１】
表９にそって処方が調製され、表９では特定のヨウ素／ラノリン比での白濁した、または、濁った外観の特性を示す。全てのサンプルにおいて濁った外観が観測された。
【００９２】
処方Ｃについては、さらに、濁った外観の原因と思われる、懸濁粒子のサイズを評価した。評価には、Ｎｉｋｏｎ  ｌｉｇｈｔ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ａｔ ４００ｘ ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎを使用した。
【００９３】
処方Ｃのサンプルは、希釈せずにマイクロスコープスライドに広げた。平均粒子径は、１０００ｎｍ未満であった。これらの結果は、Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ装置を用いた動的光散乱法（Ｄｙｎａｍｉｃ  Ｌｉｇｈｔ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ, ＤＬＳ）によってもまた確認された。
ＤＬＳ測定は、２５℃において８０秒間を行った。
Ｃｏｕｎｔ  ｒａｔｅは１４０ｋｃｐｓ、Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｐｏｓｉｔｉｏｎは０．６５ｍｍ、Ａｔｔｅｎｕａｔｏｒ  ｓｅｔｔｉｎｇは３とした。
ＤＬＳ測定の結果、処方Ｃのサンプルは、大半の粒子が１００〜１０００ｎｍのサイズであり、平均粒子径は４９６．９ｎｍであった。
【００９４】
表１０：キサンタンガム、緩衝剤および湿潤剤を含む処方
【００９５】
【表１０】
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【００９６】
表１０において、キサンタンガムを０．１％含むすべての処方で沈殿が観測された。
キサンタンガムを０．２％含む処方では、緩衝剤の非存在下において沈殿が観測された一方で、Ａｅｒｏｓｏｌ  ＯＴ  ７５（湿潤剤）の影響は見られなかった。
キサンタンガムを０．３％含むすべて処方において、沈殿は観測されず、緩衝剤または湿潤剤を含む、あるいは含まないことは影響しなかった。
【００９７】
表１１：安定性に対する高いヨウ素／ラノリン比の影響
【００９８】
【表１１】
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【００９９】
表１１に記載された、グリセリンを加えなかった処方においては、１８日経過後、沈殿が観測された。グリセリンを５０％含む処方においては、試験期間の経過後も安定（沈殿なし）であった。
【０１００】
表１２：様々な範囲のキサンタンガムの安定性への影響
【０１０１】
【表１２】
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【０１０２】
表１２は、ヨウ素／ラノリン比が０．３４であり、キサンタンガムの最小レベルが０．１６〜０．１８％の処方、およびヨウ素／ラノリン比が１．３７であり、キサンタンガムの最小レベルが０．２２〜０．２４％の処方を示す。
【０１０３】
表１３：アラビアゴムの存在下における安定性
【０１０４】
【表１３】
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【０１０５】
表１３に示すように、アラビアゴムを含むすべての処方において、調製後６日で、いくつかの沈殿が見られ、アラビアゴムがより少ないほど、より良いものとなり得る(沈殿がより少ない)。
【０１０６】
表１４：アラビアゴムとキサンタンガムを含む、低ヨウ素の処方
【０１０７】
【表１４】
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【０１０８】
表１４に示す、アラビアゴムを含む全ての処方において沈殿が生じた。
キサンタンガムを唯一の増粘剤として含む処方においては、キサンタンガムの含有量０．０５％ｗ／ｗであっても沈殿は生じなかった。
【０１０９】
表１５：アラビアゴムとキサンタンガムを含む処方の補足
【０１１０】
【表１５】
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【０１１１】
表１５において、アラビアゴムとキサンタンガムの両方を含むすべての処方で沈殿が生じた。一方で、キサンタンガムのみを含む処方は、２カ月経過後においても沈殿は生じなかった。
【０１１２】
以下の表１６は、本発明の一実施形態における、構成成分の含有量の広い範囲、中間の範囲、狭い範囲の要約である。
【０１１３】
【表１６】
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【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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