(57)【要約】  本発明は、ホスフェートエステル界面活性剤と共乳化剤によって形成された液晶ゲルネットワーク中にレスベラトロールを含む局所組成物に関する。本発明はまた、そのような組成物の製造方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
レスベラトロールを含む局所組成物であって、前記レスベラトロールがホスフェートエステル界面活性剤と共乳化剤とで形成された液晶ゲルネットワーク中に包含されていることを特徴とする局所組成物。
【請求項２】
前記局所組成物が水相と油相を含むエマルションであることを特徴とする請求項１に記載の局所組成物。
【請求項３】
前記局所組成物がＯ／Ｗエマルションであることを特徴とする請求項２に記載の局所組成物。
【請求項４】
前記ホスフェートエステル界面活性剤が、前記組成物の全重量に対して０．１〜５重量％の範囲の割合で含まれていることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項５】
前記ホスフェートエステル界面活性剤が、トリラウレス−４ホスフェートであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項６】
前記固体共乳化剤が、＜５のＨＬＢ値を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項７】
前記共乳化剤が、１２〜２２個の炭素原子を有する非イオン性固体脂肪族アルコール、およびこれらの混合物、好ましくはセテアリルアルコールからなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項８】
共乳化剤の量が、組成物の全重量に対して、０．１〜２０重量％の範囲で選択されることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項９】
前記レスベラトロールが、前記組成物の全重量に対して０．０１〜２重量％の範囲の割合で含まれていることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項１０】
共乳化剤のホスフェートエステル界面活性剤に対する比（ｗ／ｗ）が、５０：１〜１：１の範囲で選択されることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項１１】
ホスフェートエステル界面活性剤のレスベラトロールに対する比（ｗ／ｗ）が、２００：１〜５：１の範囲で選択されることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項１２】
前記水相が前記組成物の全重量の少なくとも５０％を構成し、かつ油相が少なくとも１５％を構成することを特徴とする請求項２〜１１のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項１３】
ホスフェートエステル界面活性剤と固体共乳化剤とで形成された液晶ゲルネットワーク中に包含されたレスベラトロールを含むことを特徴とする水相と油相を含む局所組成物の製造方法であって、
ａ．）熱を加えることにより、レスベラトロールをホスフェートエステル界面活性剤に溶解させる工程と、その後の
ｂ１．）前記固体共乳化剤を含む加熱した油相に前記レスベラトロール／界面活性剤溶液を加え、次いで、前記加熱した水相を加える工程、または
ｂ２．）前記加熱した水相に前記レスベラトロール／界面活性剤溶液を加え、次いで、得られた混合物を、前記固体共乳化剤を含む前記加熱した油相に加える工程と、その後の
ｃ．）得られた混合物を均質化する工程と
を含む方法。
【請求項１４】
前記ホスフェートエステル界面活性剤がトリラウレス−４ホスフェートであり、かつトリラウレス−４ホスフェートのレスベラトロールに対する比が２００：１〜９：１の範囲で選択されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
共乳化剤がセテアリルアルコールであり、かつセテアリルアルコールのトリラウレス−４ホスフェートに対する比（Ｗ／Ｗ）が５０：１〜１：１の範囲で選択されることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ホスフェートエステル界面活性剤と固体共乳化剤によって形成された液晶ゲルネットワーク中にレスベラトロールを含む局所組成物に関する。本発明はまた、そのような組成物の製造方法に関する。
【０００２】
スキンケア市場は、消費者が、一様で、かつより明るい肌の色合いを得ることに強い関心を示しているため、美白特性を強化した化粧料組成物に向かっている。日光黒子、炎症後色素沈着過剰症および黒皮症は、人に広く分布している皮膚の障害である。さらに、美白市場は、主に拡大中のアジア市場および特定の消費者区分（すなわち、男性化粧品）に牽引され、最大の成長を示している化粧料市場の一つである。美白活性を示す製品は、市場に種々存在する（例えば、アスコルビルグルコシド、アルブチン、植物抽出物、コウジ酸、ビタミンＣ誘導体）が、これらには、しばしば、製剤化または浸透性に関して制約があり、生体内での効能が低く、かつ／または安全性への懸念を引き起こしている。消費者は、これらの美白剤のいくつかに関係する毒性問題に対する意識がますます高くなっているため、「天然」で、かつ大きな副作用がないと考えられる、有効で、かつ安全な美白有効成分が現在求められている。
【０００３】
３，４’，５−トリヒドロキシスチルベンとも称されるレスベラトロールは、赤ブドウ、したがって赤ワイン、ピーナッツ、タデ、ラズベリー、ブルーベリー、およびある種の他の灌木ベリー類に見出される天然の分子である。最近、この化合物は集中的な研究対象となっている。科学的報告では、レスベラトロールの多機能性の利点を示すことが多くなっている。レスベラトロールは、非常に効力が高い抗酸化剤、シグナル伝達による遺伝子発現修飾因子、炎症仲介物質阻害剤であること、植物ホルモンの利点を有すること、およびメラニン合成を抑制することが報告されている。そのような生物学的作用の組み合わせと化粧料効果のために、レスベラトロールはパーソナルケア製品のための固有な活性成分となっている。
【０００４】
上記の生物学的特性、およびその優れた美白効果にもかかわらず、レスベラトロールの化粧料組成物への配合には一連の課題がある。レスベラトロールの１つの問題は、エマルション中で相分離を引き起こしたり、白色から黄褐色へと色が変化したりするなど、一般に、化粧料組成物（Ｏ／ＷまたはＷ／Ｏエマルションなど）中で不安定であることである。したがって、これまで、化粧料製剤中におけるその使用はごく少量に限られている。さらに、レスベラトロールは、水を含む化粧料組成物中で沈殿（結晶化）しやすい傾向がある。
【０００５】
上で概説した理由のため、レスベラトロールを高濃度で含有させることは、実質的に水を含まない化粧料組成物中でのみ可能であると考えられている。さらに、Ｏ／ＷまたはＷ／Ｏエマスションに添加する前にレスベラトロールを安定化させるため、ＰＥＧ溶媒など、様々な種類の非水性極性有機溶媒が使用されてきている。しかしながら、報告されている溶媒の量は、極めて多い（例えば、米国特許出願公開第２００７／０２２５３６０号明細書、欧州特許第１２３４５７号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１７３４７２号明細書を参照されたい）。しかしながら、そうした高濃度の溶媒は、傷付いた肌または敏感な肌に使用すれば、皮膚の炎症を引き起こし得る。さらに、高濃度の溶媒は皮膚感覚などの触覚特性における美感覚を減じることが知られている。
【０００６】
したがって、従来技術の欠点を克服し、レスベラトロールに適した溶解剤、ならびに強くかつ安定したエマルション系を見出すことが、現在求められている。さらに、化粧料製剤の全溶媒含有率は、そのために生じる好ましくない皮膚感覚を減じるために、低くすべきである。
【０００７】
驚いたことに、レスベラトロールは、トリラウレス−４ホスフェートなどのホスフェートエステル界面活性剤と固体共界面活性剤とから形成された液晶ゲルネットワーク中に溶解でき、例えば、溶媒を使用しない化粧料エマルションの製剤が可能になることがわかった。さらに、液晶ゲルネットワーク中に溶解したレスベラトロールを含む局所組成物は、良好な感覚特性および長期保存安定性を示す。
【０００８】
したがって、第１の実施形態の発明は、レスベラトロールを含む局所組成物であって、レスベラトロールがホスフェートエステル界面活性剤と共乳化剤とで形成された液晶ゲルネットワーク中に包含されていることを特徴とする局所組成物に関する。
【０００９】
他の特定の実施形態の発明は、ホスフェートエステル界面活性剤と固体共乳化剤とで形成された液晶ゲルネットワーク中に包含されたレスベラトロールを含むことを特徴とする水相と油相を含む局所組成物の製造方法であって、
ａ．）熱を加えることにより、レスベラトロールをホスフェートエステル界面活性剤に溶解させる工程と、その後の
ｂ１．）固体共乳化剤を含む加熱した油相にレスベラトロール／界面活性剤溶液を加え、次いで、加熱した水相を加える工程、または
ｂ２．）加熱した水相にレスベラトロール／界面活性剤溶液を加え、次いで、得られた混合物を、固体共乳化剤を含む加熱した油相に加える工程と、その後の
ｃ．）得られた混合物を均質化する工程と
を含む方法に関する。
【００１０】
工程ａ）の溶解は３０〜６０℃で行うことが好ましく、３５〜５０℃で行うことが最も好ましい。油相は、好ましくは３０〜１００℃の範囲、より好ましくは５０〜９０℃の範囲、最も好ましくは６０〜８０℃の範囲で選択された温度に加熱する。水相は、好ましくは２５〜６０℃の範囲、より好ましくは３０〜５０℃の範囲、最も好ましくは３５〜４５℃の範囲で選択された温度に加熱する。均質化後、得られた組成物は室温（約２０℃）にまで冷却し、これによって液晶ネットワークが形成される。
【００１１】
レスベラトロール［ＣＡＳ５０１−３６−０、ＣＡ名：５−［（１Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル］エテニル−１，３−ベンゼンジオール］は、例えばＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄから商業的に入手できる。
【００１２】
レスベラトロールは、本発明の局所組成物中に、一般に、組成物の全重量に対して、０．０１〜２重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％、最も好ましくは約０．１〜０．３重量％の割合で含まれる。
【００１３】
本発明の組成物に取り込むことに適したホスフェートエステル界面活性剤は、式
【化１】
2014526543.tif 000002
で表される。
【００１４】
ホスフェートエステル界面活性剤は、Ｒ、Ｒ１およびＲ２が水素、炭素数が１〜約２２、好ましくは炭素数が約１２〜１８のアルキル、または炭素数が１〜約２２、好ましくは炭素数が約１２〜１８で、１モル以上、好ましくは約２〜約２５モル、最も好ましくは２〜１２モルのエチレンオキサイドを有するアルコキシル化アルキルであり得る一般構造を有する。但し、Ｒ、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、上に定義通りであるが、少なくとも６個のアルキル炭素を有しているアルキルまたはアルコキシル化アルキルである。
Ｒ１およびＲ２が水素であり、Ｒは炭素数１０〜１８のアルキル、および炭素数１０〜１８、エチレンオキサイド２〜１２モルのアルコキシル化脂肪族アルコールから選択されるモノエステルが好ましい。好ましいホスフェートエステル界面活性剤の中でも、Ｃ８〜１０アルキルエチルホスフェート、Ｃ９〜１５アルキルホスフェート、セテアレス−２ホスフェート、セテアレス−５ホスフェート、セテス−８ホスフェート、セテス−１０ホスフェート、セチルホスフェート、Ｃ６〜１０パレス−４ホスフェート、Ｃ１２〜１５パレス−２ホスフェート、Ｃ１２〜１５パレス−３ホスフェート、ＤＥＡ−セテアレス−２ホスフェート、ＤＥＡ−セチルホスフェート、ＤＥＡ−オレス−３ホスフェート、セチルホスフェートカリウム、デセス−４ホスフェート、デセス−６ホスフェート、およびトリラウレス−４ホスフェートを挙げ得る。
【００１５】
本発明の好ましいホスフェートエステル界面活性剤は、室温（２０℃）で液体のホスフェートエステル界面活性剤である。特に適した液体ホスフェートエステル界面活性剤は、トリラウレス−４ホスフェート（例えば、Ｈｏｓｔａｐｈａｔ  ＫＬ  ３４０ＤまたはＳＩＬＡＰＨＯＳ（登録商標）  ＴＥ  ３４０の商品名で入手可能）、Ｃ８〜Ｃ１０ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  ８１０Ａの商品名で入手可能）、ＰＰＧ−５−セテス−１０ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  Ｃ１０／５Ａの商品名で入手可能）、セトレス−５ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  ＣＯ５Ａの商品名で入手可能）、デセス−４ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  Ｄ４Ａの商品名で入手可能）、グリセレス−２６ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  Ｇ２６Ａの商品名で入手可能）、オレス−５ホスフェートおよびジオレイルホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  ＨＣＥの商品名で入手可能）、Ｃ１２〜１２アルキルホスフェートカリウム（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  １２１３Ｋの商品名で入手可能）、ＴＥＡ  Ｃ１２〜１３アルキルホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  １２１３Ｔの商品名で入手可能）、Ｃ９〜１５アルキルホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  Ｍ９１５Ａの商品名で入手可能）、オレス−１０ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  ０１０Ａの商品名で入手可能）、ＤＥＡ  オレス−１０ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  ０１０Ｄの商品名で入手可能）、オレス−３ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  ０３Ａの商品名で入手可能）、ＤＥＡ  オレス−３ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  ０３Ｄの商品名で入手可能）、トリデセス−１０ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  Ｔ１０Ａの商品名で入手可能）、トリデセス−５ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  Ｔ５Ａの商品名で入手可能）、またはトリデセス−６ホスフェート（例えば、Ｃｒｏｄａｆｏｓ（商標）  Ｔ６Ａの商品名で入手可能）である。最も好ましい本発明のホスフェートエステル界面活性剤は、トリラウレス−４ホスフェート［ＣＡＳ  ３１８００−９０−５］である。
【００１６】
ホスフェートエステル界面活性剤は、本発明の局所組成物中に、組成物の全重量に対して０．１〜５重量％、好ましくは０．５〜５重量％、最も好ましくは１〜３重量％の範囲の割合で含まれることが有利である。
【００１７】
好ましくはトリラウレス−４ホスフェートなどのホスフェートエステル界面活性剤のレスベラトロールに対する比（ｗ／ｗ）は、２００：１〜５：１、好ましくは、２０：１〜９：１の範囲、特に約１０：１の範囲などの５０：１〜９：１の範囲に選択することが有利である。
【００１８】
特に有利な実施形態では、液体ホスフェートエステル界面活性剤が使用され、レスベラトロールは、組成物中に包含される前に、好ましくは、その最大溶解度（これは選択されたホスフェートエステル界面活性剤に依存し得るが、当業者であれば容易に決定することができる）で、液体ホスフェートエステル界面活性剤に溶解させる。
【００１９】
用語「固体共乳化剤」は、室温（約２０℃）で固体の乳化剤を指す。本発明の目的に特に適した固体共乳化剤は、次式、ＨＬＢ＝２０＊（Ｍｈ／Ｍ）で表されるグリフィン（Ｇｒｉｆｆｉｎ）の式であって、Ｍｈが分子の親水性部分の分子量、Ｍが分子全体の分子量であり、０〜２０の任意目盛により結果を与える式によりＨＬＢが計算されるという条件で、ＨＬＢ値＜５を有する。
【００２０】
好ましい共乳化剤は、特にパルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸などの固体脂肪酸（ＨＬＢ２．６〜２．９）、特にグリセロールモノステアレートもしくはＣ１２〜２２アルコールなどの固体脂肪族アルコール（ＨＬＢ１．０〜１．６）、特にグリセリルモノステアレートなどの固体グリセリンエステル（ＨＬＢ３．２〜４．５）、例えばソルビタンステアレートなどの固体ソルビタンエステル（ＨＬＢ２．１〜４．７）、固体ポリグリセリンエステル（ＨＬＢ２．０〜５．０）、またはメチルグルコシドエステル（ＨＬＢ３．０〜５．０）、およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【００２１】
本発明の特に好ましい共乳化剤は、１２〜２２個の炭素原子を有する非イオン性固体脂肪族アルコール、およびこれらの混合物であり、好ましくは、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、ペンタデシルアルコール、セチルアルコール、ヘプタデシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、パルミトレイルアルコール、およびこれらの混合物などである。特に好ましい共乳化剤は、セテアリルアルコール（すなわち、セチルアルコールとステアリルアルコールの混合物）であり、商業的には、これは例えばＬａｎｅｔｔｅ（登録商標）Ｏの商品名でＣｏｇｎｉｓから入手できる。
【００２２】
本発明の特に有利な実施形態では、ホスフェートエステル界面活性剤はトリラウレス−４ホスフェートであり、共乳化剤はセテアリルアルコールである。
【００２３】
用語「液晶ゲルネットワーク」とは、（結晶質の）固体と（等方性の）液体の両方の特性を示す液晶形態で、網状組織構造を形成していることを特徴とする系をいう。
【００２４】
本発明の組成物中におけるホスフェートエステル界面活性剤と共乳化剤による液晶ゲルネットワークの形成は、実施例で説明するように、水中での比（ホスフェートエステル界面活性剤の量／共乳化剤の量）に依存する粘度の測定により決定することができる。最大粘度（±２０％）の領域は、最適なゲルネットワークを形成することを示し、したがって、本発明の目的のために最適な、共乳化剤に対するホスフェートエステル界面活性剤の比を与える。
【００２５】
共乳化剤の量は組成物の全重量に対して、一般に、０．１〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％、最も好ましくは２〜６重量％の範囲で選択される。上で論じたように、最適比は、使用するホスフェートエステル界面活性剤の種類および共乳化剤の種類に依存し得るであろうが、当業者であればそれを容易に決定することができる。
【００２６】
ホスフェートエステル界面活性剤に対する共乳化剤の比（ｗ／ｗ）は、５０：１〜１：１の範囲で、好ましくは１０：１〜１．５：１の範囲で、より好ましくは９：１〜２：１の範囲で選択することが有利である。
【００２７】
共乳化剤がセテアリルアルコールで、ホスフェートエステル界面活性剤がトリラウレス−４ホスフェートであれば、ホスフェートエステル界面活性剤に対する共乳化剤の比（ｗ／ｗ）は、９：１〜１．５：１の範囲、例えば９：１〜２：１の範囲で選択することが好ましく、特に約４：１の範囲は、粘度［ｍＰａｓ］を増加させ、最適な液晶ゲルネットワークの形成をもたらすので好ましい。
【００２８】
本発明の全ての実施形態で、本発明の局所組成物は、水相と油相を含むエマルションであることが好ましく、Ｏ／Ｗエマルションであることが最も好ましい。水相が組成物の少なくとも５０％を構成し、油相が少なくとも１５％を構成することが好ましい。特に、水相が少なくとも６０重量％を構成し、油相が４０重量％未満を構成する。特に、水相が組成物の少なくとも７０重量％を構成し、油相が３０重量％未満を構成する。組成物の全重量に対して、水相の量が７０〜８０重量％の範囲で選択され、油相の量が２０〜３０重量％の範囲で選択されることが最も好ましい。
【００２９】
水相および油相が共にエマルションを形成するが、少量（５重量％まで）の、保存料などの残余成分もまた含有させてよく、それらは一方の相に、または別々に、例えば調製の最後に加えることができ、そのことは当業者によく知られていることは、よく理解されている。
【００３０】
本発明の局所組成物の油相を形成するのに特に適した油成分（共乳化剤を含む）は、イソプロピルパルミテート、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、セテアリルアルコールおよびイソプロピルパルミテート、ならびにこれらの混合物である。
【００３１】
水相は、水、保湿剤および増粘剤から実質的に構成されることが有利である。適切な増粘剤には、例えば、キサンタンガム（例えばＫｅｌｔｒｏｌ  ＣＧ−ＲＤの商品名で入手できるものなど）、グアーガム、アルギネート、ポリアクリレート、ポリクオタニウム、シリコーンベースのポリマー、カルボマー、アクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートコポリマー、ヒドロキシエチルセルロースが包含される。好ましい増粘剤は、キサンタンガム、またはアクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートコポリマー、またはカルボマーである。
【００３２】
本発明においては、キサンタンガムは、低濃度、例えば、０．０５〜１重量％の範囲、好ましくは０．０５〜０．３重量％の範囲で選択された濃度で使用することが好ましい。
【００３３】
本発明においては、アクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートは、低濃度、例えば、０．０５〜１重量％の範囲、好ましくは０．０５〜０．３重量％の範囲で選択された濃度で使用することが好ましい。
【００３４】
本発明においては、カルボマーは、低濃度、例えば、０．０５〜１重量％の範囲、好ましくは０．０５〜０．３重量％の範囲で選択された濃度で使用することが好ましい。
【００３５】
特に適した保湿剤は、グリセリンであるが、これに限定されない。使用できる他の保湿剤としては、数ある中でも、例えば、サッカリドイソメレート（例えばＰｅｎｔａｖｉｔｉｎ（登録商標）という商品名で入手可能なものなど）、ペンチレングリコール（例えばＨｙｄｒｏｌｉｔｅ（登録商標）という商品名で入手可能なものなど）、プロピレングリコール、ブチレングリコール、尿素などが挙げられる。本発明においては、グリセリンは、低濃度、例えば０．５〜１０重量％の範囲（例えば１〜６重量％の範囲など）で選択された濃度で使用することが好ましい。
【００３６】
本発明の局所組成物で使用するのに特に適した保存料は、メチルイソチアゾリノンである。
【００３７】
本明細書で使用する、用語「局所組成物」は、特に、例えばヒトの皮膚または毛髪、特にヒトの皮膚などの哺乳類の角質組織に局所的に塗布することができる化粧料組成物をいう。
【００３８】
本願で使用する、用語「化粧料組成物」は、Ｒｏｅｍｐｐ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，１０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９７，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋの表題「Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ」の中で定義されている化粧料組成物、およびＡ．Ｄｏｍｓｃｈ，「Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」，Ｖｅｒｌａｇ  ｆｕｅｒ  ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  ｌｎｄｕｓｔｒｉｅ（ｅｄ．Ｈ．Ｚｉｏｌｋｏｗｓｋｙ），４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２に記載されている化粧料調製物をいう。
【００３９】
本発明の局所組成物は、エマルションもしくはマイクロエマルション（特に、Ｏ／Ｗ型）、ＰＩＴ−エマルション、多重エマルション（例えば、Ｏ／Ｗ／Ｏ型およびＷ／Ｏ／Ｗ）、またはピッカリング（ｐｉｃｋｅｒｉｎｇ）エマルションの形態であることが好ましい。
【００４０】
特定の好ましい実施形態では、本発明の局所組成物は、Ｏ／Ｗエマルションである。
【００４１】
本発明の局所組成物は、液体、ローション、濃縮ローション、ジェル、クリーム、ミルク、軟膏またはペーストの形態であってよく、任意選択によりエアロゾルとしてパッケージングすることができ、またエアロゾルムースなどのムース、フォームもしくはスプレーフォーム、スプレー、スティックの形態で提供することができる。
【００４２】
本発明によれば、本発明の局所組成物は、任意選択により、さらに他の成分、例えば美白用；日焼け防止用；色素沈着過度の治療用；ニキビ、小皺、線状皺、萎縮および／または炎症の予防または軽減用；キレート剤および／または捕捉剤；抗脂肪沈着および痩身用（例えば、フィタン酸）、引き締め用、保湿および活力用、セルフタンニング用、鎮静用の成分、また従来局所組成物に使用されてきた弾力性を向上させる薬剤、皮膚保護剤および／またはＵＶフィルター物質、ならびに担体および／または賦形剤もしくは希釈剤と組み合わせてもよい。特に他に記載がなければ、以下に記載する賦形剤、添加剤、希釈剤などは、本発明の局所調製物に適したものである。化粧料および皮膚科学的アジュバントおよび添加剤の、所望の製品に対する所要量は、当業者であれば容易に決定することができる。
【００４３】
本発明において有用な、化粧料としての活性成分は、ある場合には１つより多くの便益を提供し、または１つより多くの作用モードで効果を示すことができる。
【００４４】
さらなる他の成分の好ましい例は、ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導体（例えば、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．のＳｔａｙ  Ｃ（ナトリウムアスコルビルモノホスフェート）などのアスコルビルホスフェートなど）、ビタミンＡおよび／またはその誘導体（例えば、レチニルパルミテートまたはレチニルプロピオネートなどのレチノイド誘導体など）、ビタミンＥおよび／またはその誘導体（例えば、トコフェロールアセテートなど）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビオチン、コエンザイムＱ１０、ＥＧＣＧ、ヒドロキシチロソールおよび／またはオリーブ抽出物、シアバター、藻類抽出物、ココアバター、アロエ抽出物、ホホバオイル、エキナセア抽出物、カモミール抽出物、グリチルレチン酸、グリシリカグラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｙｃａ  Ｇｌａｂｒａ）抽出物であり、特にビタミンＥおよび／もしくはその誘導体、シアバター、アロエ抽出物、ココアバター、アロエ抽出物、ならびに／またはビタミンＡおよび／もしくはその誘導体である。化粧料として活性な追加の成分は、通常、局所調製物の全重量に対して、少なくとも０．００１重量％の量で含まれる。化粧料として活性な追加の成分は、一般に、約０．００１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．００１重量％〜約１０重量％、使用される。
【００４５】
本発明で使用するビタミンＥ誘導体は、トコフェリルアセテートである。トコフェリルアセテートは、約０．０５重量％〜約２５重量％、特に０．５重量％〜５重量％の量で、局所調製剤中に含まれ得る。興味ある他のビタミンＥ誘導体は、トコフェリルリノレートである。トコフェリルリノレートは、約０．０５重量％〜約２５重量％、特に０．０５重量％〜５重量％の量で、スキンケア組成物中に含まれ得る。
【００４６】
ビタミンＡおよびその誘導体、特にレチニルパルミテートまたはレチニルプロピオネートなどのレチノイド誘導体は、本発明の局所調製物に、約０．０１〜５重量％、特に０．０１〜０．３重量％の量で使用することが好ましい。
【００４７】
本発明の局所組成物に含有させるのに適したＵＶフィルター物質は、化粧料もしくは皮膚科学的サンケア製品などの局所組成物に添加することが知られている、従来のＵＶＡおよび／またはＵＶＢおよび／または広帯域スペクトルＵＶフィルター物質である。そのようなＵＶフィルター物質は、４００ｎｍ〜３２０ｎｍ（ＵＶＡ）および３２０ｎｍ〜２８０ｎｍ（ＵＶＢ）の波長範囲、またはさらに短波長（ＵＶＣ）の範囲の光を吸収し、かつ化粧料として許容されるＵＶフィルター物質として使用され、または使用することができる全ての群を含む。そのようなＵＶフィルター物質は、例えば、ＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、またはＮａｄｉｍ  Ａ．Ｓｈａａｔｈ著、「Ｔｈｅ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ  Ｆｉｌｔｅｒｓ」（ＩＳＢＮ：９７８−１−９３２６３３−２５−２）に記載されている。
適切なＵＶフィルター物質は、有機または無機の化合物であり得る。有機ＵＶフィルター物質の例には、例えば、アクリレート、例えば２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレン、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）３４０）、エチル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートなど；ショウノウ誘導体、例えば４−メチルベンジリデンショウノウ（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）５０００）、３−ベンジリデンショウノウ、メト硫酸ショウノウベンザルコニウム、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンショウノウ、スルホベンジリデンショウノウ、スルホメチルベンジリデンショウノウ、テレフタリリデンジショウノウスルホン酸（Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）など；シンナメート誘導体、例えばエチルヘキシルメトキシシンナメート（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＭＣＸ）、エトキシエチルメトキシシンナメート、イソアミルメトキシシンナメートなど、およびシロキサンに結合した桂皮酸誘導体；ｐ−アミノ安息香酸誘導体、例えばｐ−アミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、Ｎ−オキシプロピレン化エチルｐ−アミノベンゾエート、グリセリルｐ−アミノベンゾエートなど；ベンゾフェノン、例えばベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシ−ベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノンなど；ベンザルマロン酸のエステル、例えばジ−（２−エチルヘキシル）−４−メトキシベンザルマロネートなど；発色基を有するオルガノシロキサン化合物、例えばポリシリコーン−１５（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＳＬＸ）、ドロメトリゾールトリシロキサン（Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＸＬ）など；イミダゾール誘導体、例えば２−フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＨＳ）など、およびその塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アンモニウム塩、モルホリン塩、第一、第二、および第三アミンの塩、例えばモノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩など；サリチレート誘導体、例えばイソプロピルベンジルサリチレート、ベンジルサリチレート、ブチルサリチレート、エチルヘキシルサリチレート（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＥＨＳ、Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＯＳ）、イソオクチルサリチレートまたはホモメンチルサリチレート（ホモサレート、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＨＭＳ、Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＨＭＳ）など；トリアジン誘導体、例えばエチルヘキシルトリアゾン（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ−１５０）、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（Ｕｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｓ）など；ベンゾトリアゾール誘導体、例えば２，２’−メチレン−ビス−（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３，−テトラメチルブチル）−フェノール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍ）など；カプセル化ＵＶフィルター、例えばカプセル化エチルヘキシルメトキシシンナメート（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−ｐｅａｒｌｓ）、または例えば欧州特許第１��７１９９５号明細書で開示されているようなＵＶフィルター充填マイクロカプセルなど；ジベンゾイルメタン誘導体、例えば４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイル−メタン（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）１７８９）、ジメトキシジベンゾイルメタン、イソプロピルジベンゾイルメタンなど；フェニレン−１，４−ビス−ベンズイミダゾールスルホン酸または塩、例えば２，２−（１，４−フェニレン）ビス−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４，６−ジスルホン酸）（Ｎｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰ）など；アミノ置換ヒドロキシベンゾフェノン、例えば２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸ヘキシルエステル（アミノベンゾフェノン、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ  Ｐｌｕｓ）など；ベンゾキサゾール誘導体、例えば２，４−ビス−［５−１（ジメチルプロピル）ベンゾキサゾール−２−イル−（４−フェニル）−イミノ］−６−（２−エチルヘキシル）−イミノ−１，３，５−トリアジン［Ｕｖａｓｏｒｂ（登録商標）Ｋ２Ａ）などが包含される。無機ＵＶフィルター物質には、顔料、例えば微粒子化酸化亜鉛または二酸化チタン（例えば、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＴＸの商品名で商業的に入手可能）などが包含される。用語「微粒子化」とは、約５ｎｍ〜約２００ｎｍ、特に約１５ｎｍ〜約１００ｎｍの粒子径をいう。粒子はまた、他の金属酸化物、例えばアルミニウム酸化物もしくはジルコニウム酸化物などにより、または有機被膜、例えばポリオール、メチコン、ステアリン酸アルミニウム、アルキルシランなどによりコーティングされていてもよい。そのような被膜はこの技術分野ではよく知られている。
【００４８】
サンケア製品の光安定性を増すには、光安定剤を添加することが望ましい。当業者に知られている光安定剤の例には、例えば３，３−ジフェニルアクリレート誘導体、例えばオクトクリレン（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）３４０）またはポリエステル−８（Ｐｏｌｙｃｒｙｌｅｎｅ（登録商標））など；ベンジリデンショウノウ誘導体、例えば４−メチルベンジリデンショウノウ（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）５０００）など；ベンザルマロネート誘導体、例えばポリシリコーン−１５（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＳＬＸ）またはジエチルヘキシルシリンジリデンマロネート（Ｏｘｙｎｅｘ  ＳＴ液）など；ジアルキルナフタレート、例えばジエチルヘキシルナフタレート（Ｃｏｒａｐａｎ  ＴＱ）などが包含されるが、これらに限定されない。さらに他の安定剤については、例えば、参照により本明細書に含まれる、「ＳＰＦ  Ｂｏｏｓｔｅｒｓ  ＆  Ｐｈｏｔｏｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ  Ｆｉｌｔｅｒｓ」，ＨＡＰＰＩ，Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００７，ｐ．７７−８３に記載されている。一般に、光安定剤は、局所組成物の全重量に対して、０．０５〜１０重量％の量で使用される。
【００４９】
一般に、本発明の局所組成物中における各ＵＶフィルター物質の量は、局所組成物の全重量に対して、約０．１〜１０重量％の範囲、好ましくは約０．２〜７重量％の範囲、最も好ましくは約０．５〜５重量％の範囲で選択される。
【００５０】
本発明の局所組成物中のＵＶＡフィルター物質、特にブチルメトキシジベンゾイルメタンの総量は、局所組成物の全重量に対して、約２〜８重量％の範囲、特定すれば約４〜６重量％の範囲、最も特定すれば約４〜５重量％の範囲で選択することが好ましい。
【００５１】
本発明の局所組成物中のＵＶフィルター物質の総量は、局所組成物の全重量に対して、約１〜４０重量％の範囲、好ましくは約５〜３０重量％の範囲、特に２０〜３０重量％の範囲であることが好ましい。
【００５２】
本発明の好ましいＵＶＢフィルター物質には、ポリシリコーン−１５、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、オクトクリレン、エチルヘキシルメトキシシンナメート、エチルヘキシルサリチレートおよび／またはホモサレートが包含される。
【００５３】
本発明の好ましい広帯域ＵＶフィルター物質には、非対称ｓ−トリアジン誘導体、例えば２，４−ビス−｛［４−（２−エチル−ヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］−フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンなど、ある種のベンゾフェノン、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾフェノンなど、２，２’−メチレン−ビス−（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチル−ブチル）−フェノール）、および／または二酸化チタンが包含される。
【００５４】
本発明の好ましいＵＶＡフィルター物質は、ブチルメトキシジベンゾイルメタンである。本発明の局所組成物中においては、ブチルメトキシジベンゾイルメタンが唯一のＵＶＡフィルターであることが好ましい。
【００５５】
本発明の局所化粧料組成物にはまた、通常の化粧料アジュバントおよび添加剤、例えば保存料／酸化防止剤、脂肪物質／オイル、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、軟化剤、乳化剤、日焼け防止剤、消泡剤、保湿剤、香水などの審美的成分、界面活性剤、フィラー、金属イオン封鎖剤、陰イオン性、陽イオン性、非イオン性もしくは両性ポリマーまたはこれらの混合物、噴射剤、酸性化または塩基性化剤、染料、カラーリング剤／着色剤、研磨剤、吸収剤、エッセンシャルオイル、皮膚感覚剤、収斂材、消泡剤、顔料もしくはナノ顔料、例えば物理的に紫外線を遮ることによる光防護効果を提供するのに適したもの、または化粧料組成物に通常配合される他の任意の成分を含有させることができる。スキンケア工業で一般に使用されており、本発明の組成物での使用に適した、そのような化粧料成分は、例えばＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２）に記載されているが、これに限定されない。
【００５６】
化粧料および皮膚学的アジュバントおよび添加剤の所要量は、所望の製品に基づき、当業者であれば容易に選択することができ、これについては実施例で説明するが、それらに限定されるものではない。
【００５７】
言うまでもなく、当業者であれば、本発明の組み合わせに本来関連する有利な特性が、想定した一または複数の追加によって悪影響を受けないか、または実質的に受けないよう、上記の任意選択による追加の化合物もしくは化合物群、および／またはそれらの量の選択に注意を払うであろう。
【００５８】
本発明の局所組成物は、少なくとも１０００ｍＰｓの粘度（ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  ＡＲ  ５５０により、剪断速度１ｓ−１、２５℃、プレートＳＳＴ  ＳＴ  ４０ｍｍで測定）を有することが好ましく、２０００〜１５０００ｍＰａｓの範囲、例えば５０００〜１３０００ｍＰａｓの範囲などが好ましい。
【００５９】
本発明の局所組成物は、３〜１０の範囲のｐＨ、好ましくは４〜８の範囲のｐＨ、最も好ましくは４〜７の範囲のｐＨを有する。
【００６０】
以下の実施例により、本発明の組成物および効果をさらに説明する。これらの実施例は、説明のためだけのものであって、本発明の範囲を限定することを決して意図するものではない。
【００６１】
［実施例］
［実施例１：ホスフェートエステルにおけるレスベラトロールの溶解度］
トリラウレス−４ホスフェートにおけるレスベラトロールの溶解度を評価するために、以下の手順を採用した：容量２５０ｍｌの実験用ガラスビーカーに、表１に示す範囲のホスフェートエステル界面活性剤を入れた。それらを４０℃に加熱し、直ちに、表１の示した値と同じ割合でレスベラトロールを添加した。最終体積は５０ｍｌであった。溶解はほぼ瞬時に起こったが、約１分間、６０００ｒｐｍでビーカーを激しく振盪した。透明度を目視で観察することにより、溶解の程度を判断した。
【００６２】
【表１】
2014526543.tif 000003
【００６３】
表１からわかるように、レスベラトロールは、ホスフェートエステル界面活性剤トリラウレス−４ホスフェートに対し高い相溶性を有する。レスベラトロールは、室温でもこの乳化剤によく溶解する。４０℃に加熱したときには、溶解はほぼ瞬時であった。この種の乳化剤への溶解度の閾値は１０％前後であると決定した（表１）。
【００６４】
［実施例２：液晶ゲルネットワークの構築と最適化］
次の操作条件を適用した：
・乳化混合物→１０重量％
・ホスフェート−エステル／セテアリルアルコール比の範囲→０．５／９．５〜６／４
性能指数をゲル構造の粘度と定義する一方、最適化の基準を、最高粘度を与える最適の比を見出すこととした。レオロジー的手法および顕微鏡的手法によりこれを監視した。
【００６５】
液晶ゲルネットワーク構造を形成するために、次の手順を採用した。第１工程において、相Ａ（水９０重量％）および相Ｂ（乳化剤／共乳化剤混合物１０重量％）を調製し、約７５℃に加熱した。正確な比の一覧を表２に示す。相Ａに相Ｂを加えた後、約１分間、６０００ｒｐｍで激しく振盪した。この手順後、エマルションが生成する。このエマルションを徐々に冷却することにより、室温で液晶ゲルネットワークが形成される。室温に２４時間放置した後、粘度を測定した。それぞれの比によって描かれる粘度の変化は、表２で見ることができる。これらの結果から、最高粘度を示すセテアリルアルコールに対するホスフェートエステルの比は、２〜８（１〜４）であると決定した。
【００６６】
【表２】
2014526543.tif 000004
【００６７】
［実施例３］
［ａ．液晶ゲルネットワークを有し、かつローションの稠度を有するエマルションのレスベラトロール製剤］
【表３】
2014526543.tif 000005
【００６８】
第１工程  水相Ａの全ての成分を混合し、４０℃に加熱する。
第２工程  レスベラトロールをホスフェートエステル界面活性剤に溶解し、それらを混合し、４０℃に加熱する。溶液は完全に透明でなければならない（相Ｂ）。
第３工程  相Ｃの全ての成分を混合し、７５℃に加熱する。
第３工程  相Ｂを油相Ｃに加え、優しく混合する。その後直ちに、この混合物を水相Ａに加える。十分に均質化する（１３０００ｍｉｎ−１）。
第４工程  最後に、連続的に優しく混合しながら相Ｄを加える。１時間、優しく撹拌し、その後、少し遅い速度（９０００ｍｉｎ−１）で１分間、再度均質化する。
粘度：６０００ｍＰａｓ
【００６９】
この実施例で構築した液晶ゲルネットワークは、レスベラトロールを安定に担持することができた。調製後１３４４日後も、レスベラトロールの沈殿は観察されなかった。
【００７０】
［ｂ．液晶ゲルネットワークを有し、かつクリームの稠度を有するエマルションのレスベラトロール製剤］
【表４】
2014526543.tif 000006
【００７１】
［調製手順］
第１工程  水相Ａの全ての成分を混合し、４０℃に加熱する。
第２工程  レスベラトロールをホスフェートエステル界面活性剤に溶解し、それらを混合し、４０℃に加熱する。溶液は完全に透明でなければならない（相Ｂ）。
第３工程  相Ｃの全ての成分を混合し、７５℃に加熱する。
第３工程  相Ｂを油相Ｃに加え、優しく混合する。その後直ちに、この混合物を水相Ａに加える。十分に均質化する（１３０００ｍｉｎ−１）。
第４工程  最後に、連続的に優しく混合しながら相Ｄを加える。１時間、優しく撹拌し、その後、少し遅い速度（９０００ｍｉｎ−１）で１分間、再度均質化する。
粘度：１２０６０ｍＰａｓ
【００７２】
液晶ゲルネットワークは、ローション製剤で見られたのと同じ安定性を示した。長期保存後も、レスベラトロールの沈殿は確認できなかった。
【００７３】
さらに、ローションもクリームも優れた皮膚感覚を示した。ローションおよびクリームの両者とも、皮膚上で良好な伸びを示し、新鮮で明るく、かつ快適な感覚を皮膚に与えた。
【国際調査報告】
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