(57)【要約】  本発明は、胃酸過多症の薬理学的処置における使用のためのプロバイオティック細菌を含む組成物に関する。該組成物は、胃酸過多症の薬理学的処置中に失われる胃のバリア効果を回復させること、および該薬理学的処置による副次的効果を最小限にすることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
４．５から５を含むｐＨ値での胃でコロニーを形成することができ、胃酸過多症を軽減または処置するための薬物を摂取する対象の処置における使用のためのバクテリオシンおよび／または代謝産物および／または過酸化水素を生産することができる、種：ラクトバチルス・アシドフィルス(L. acidophilus)、ラクトバチルス・クリスパータス(L. crispatus)、ラクトバチルス・ガセリ(L. gasseri)、ラクトバチルス・デルブリッキー(L. delbrueckii)、ラクトバチルス・サリバリウス(L. salivarius)、ラクトバチルス・カゼイ(L. casei)、ラクトバチルス・パラカゼイ(L. paracasei)、ラクトバチルス・プランタラム(L. plantarum)、ラクトバチルス・ラムノサス(L. rhamnosus)、ラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)、ラクトバチルス・ブレビス(L. brevis)、ラクトバチルス・ブフネリ(L. buchneri)、ラクトバチルス・ファーメンタム(L. fermentum)、ラクトバチルス・ラクチス(L. lactis)、ラクトバチルス・ペントーサス(L. pentosus)、ビフィドバクテリウム・アドレスセンティス(B. adolescentis)、ビフィドバクテリウム・アンギュレイタム(B. angulatum)、ビフィドバクテリウム・ビフィドゥム(B. bifidum)、ビフィドバクテリウム・ブレーベ(B. breve)、ビフィドバクテリウム・カテヌラータム(B. catenulatum)、ビフィドバクテリウム・インファンティス(B. infantis)、ビフィドバクテリウム・ラクティス(B. lactis)、ビフィドバクテリウム・ロングム(B. longum)、ビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム(B. pseudocatenulatum)およびサーマス・サーモフィルス(S. Thermophilus)に属する少なくとも１つの細菌株を含む、医薬もしくは食品組成物または栄養補助食品。
【請求項２】
該少なくとも１つの細菌株が、表２に記載されているもの中から選択される、請求項１に記載の使用のための組成物。
表２
【表１−１】
2014512376.tif 000018
【表１−２】
2014512376.tif 000019
【表１−３】
2014512376.tif 000020
【請求項３】
１．ラクトバチルス・ペントーサス(Lactobacillus pentosus)  ＬＰＳ０１  ＤＳＭ  ２１９８０
２．ラクトバチルス・プランタラム(Lactobacillus plantarum)  ＬＰ０１  ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１
３．ラクトバチルス・プランタラム  ＬＰ０２  ＬＭＧ  Ｐ−２１０２０
４．ラクトバチルス・プランタラム  ＬＰ０３  ＬＭＧ  Ｐ−２１０２２
５．ラクトバチルス・プランタラム  ＬＰ０４  ＬＭＧ  Ｐ−２１０２３
６．ラクトバチルス・ラムノサス(Lactobacillus rhamnosus)  ＬＲ０６  ＤＳＭ  ２１９８１
７．ラクトバチルス・デルブリッキー(Lactobacillus delbrueckii)  ＬＤＤ  ０１（ＭＢ３８６）  ＤＳＭ  ２００７４
８．ビフィドバクテリウム・ロングム(Bifidobacterium longum)  Ｂ１９７５  ＤＳＭ  ２４７０９
９．ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)  Ｂ２２７４  ＤＳＭ  ２４７０７
１０．ビフィドバクテリウム・ブレーベ  Ｂ６３２  ＤＳＭ  ２４７０６
１１．ビフィドバクテリウム・ブレーベ  Ｂ７８４０  ＤＳＭ  ２４７０８
１２．ビフィドバクテリウム・ロングム  ＰＣＢ  １３３  ＤＳＭ  ２４６９１
１３．ビフィドバクテリウム・ロングム  ＢＬ０６  ＤＳＭ  ２４６８９
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択される１から６つの株、好ましくは２から５つの株、さらに好ましくは３または４つの株を、
ラクトバチルス・ファーメンタム(Lactobacillus fermentum)  ＬＦ  ０９  ＤＳＭ  １８２９８株および／または乳酸連鎖球菌(Lactococcus lactis)  ＮＳ  ０１  ＤＳＭ  １９０７２株と共に含む、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
上記１から１３で示されるものから選択される１から６つの株、好ましくは２から５つの株、さらに好ましくは３または４つの株を、
ａ．ラクトバチルス・ロイテリ  ＬＲＥ  ０１  ＤＳＭ  ２３８７７
ｂ．ラクトバチルス・ロイテリ  ＬＲＥ  ０２  ＤＳＭ  ２３８７８
ｃ．ラクトバチルス・ロイテリ  ＬＲＥ  ０３  ＤＳＭ  ２３８７９
ｄ．ラクトバチルス・ロイテリ  ＬＲＥ  ０４  ＤＳＭ  ２３８８０
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択される少なくとも１つの株と共に含む、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
該薬物が、
−Ｈ２受容体インヒビター、好ましくはシメチジン、ファモチジン、ニザチジンまたはラニチジン；
−プロスタグランジン、好ましくはミソプロストール；
−胃粘膜プロテクター、好ましくはビスマス塩またはスクラルファート；
−ムスカリン性アンタゴニストまたは副交感神経遮断剤、好ましくはピレンゼピンまたはピペンゾレート；
−制酸薬、好ましくは重炭酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム；
−好ましくはランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールを含む群から選択される、プロトンポンプインヒビター
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
該薬物が、
−Ｈ２受容体インヒビター、好ましくはシメチジン、ファモチジン、ニザチジンまたはラニチジン；
−ムスカリン性アンタゴニストまたは副交感神経遮断剤、好ましくはピレンゼピンまたはピペンゾレート；
−制酸薬、好ましくは重炭酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム；
−好ましくはランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールを含む群から選択される、プロトンポンプインヒビター；
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択され、
さらに好ましくは、該薬物は、シメチジン、ファモチジン、ニザチジンまたはラニチジンを含む群から選択されるＨ２受容体インヒビター；ならびに、ランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールを含む群から選択されるプロトンポンプインヒビターを含む群から選択される、
請求項５に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
消化不良、胃十二指腸潰瘍、胃潰瘍、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、ヘリコバクター・ピロリにより引き起こされる胃炎および胃食道逆流性疾患を軽減または処置するための薬物を摂取する対象の処置において使用される、請求項１から６のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項８】
胃酸過多症、消化不良、胃十二指腸潰瘍、胃潰瘍、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、ヘリコバクター・ピロリにより引き起こされる胃炎および胃食道逆流性疾患を軽減または処置するための薬物を摂取する対象の処置における使用のための、請求項１−４のいずれかに記載の少なくとも１つの細菌株または請求項５−６のいずれかに記載の薬物を含む医薬組成物。
【請求項９】
該細菌株および該薬物が、経口使用のための医薬品形態中に一緒に存在する、請求項８に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
ヘリコバクター・ピロリの存在により引き起こされる感染、障害または疾患の予防的および／または治癒的処置、好ましくはヘリコバクター・ピロリにより引き起こされる感染の再発の予防的および／または治癒的処置における使用のための、請求項１−９のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、胃酸過多症の薬理学的処置における使用のためのプロバイオティック細菌を含む組成物に関する。該組成物は、胃酸過多症の薬理学的処置中に失われる胃のバリア効果を回復させること、および該薬理学的処置による副次的効果を最小限にすることができる。
【背景技術】
【０００２】
数十年にわたって、種々の薬理学的アプローチが、増強様式(manner)で長期間存在する場合に、種々の合併症または病理、例えば、消化性潰瘍および胃食道逆流性疾患を引き起こし得る状態である、胃酸過多症を薬理学的に処置するために開発されている。
【０００３】
最も広く使用される薬物の中には、ヒスタミンＨ２受容体インヒビター、例えば、シメチジン、ファモチジン、ニザチジンおよびラニチジンを阻害することができる活性成分、または、プロスタグランジン、例えば、ミソプロストールを阻害することができる活性成分に基づくものがある。薬物の別のカテゴリーは、胃粘膜プロテクターの機能を行う活性成分、例えば、ビスマス塩、スクラルファートまたはピレンゼピンおよびピペンゾレートに基づく抗ムスカリン様作用薬もしくは副交感神経遮断薬に基づく。最後に、制酸薬、例えば、重炭酸ナトリウム、水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウムならびにランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールに基づくプロトンポンプインヒビターもある。
【０００４】
プロトンポンプインヒビター（ＰＰＩ）は、主作用が、かなり長い期間（１８から２４時間）、胃液の酸性度の著しい減少により示される分子のグループである。
【０００５】
ＰＰＩを含むグループは、Ｈ２抗ヒスタミン剤の後継者であり、ＰＰＩインヒビターは、より良い有効性を与える後者よりも非常に広範である。
【０００６】
上記薬物は、種々の症候群、例えば、（ｉ）消化不良；および（ｉｉ）胃十二指腸潰瘍の対症的および病因的処置において使用される。ＰＰＩは、胃および十二指腸潰瘍を処置または予防するために使用される。それらはまた、ヘリコバクター・ピロリにより引き起こされる胃炎；（ｉｉｉ）ゾリンジャー・エリソン症候群および（ｉｖ）胃食道逆流性疾患の処置において、いくつかの抗生物質と共に使用される。
【０００７】
ＰＰＩはまた、アセチルサリチル酸または他の長期間ＮＳＡＩＤで処置される患者において使用される。酵素シクロオキシゲナーゼ１（ＣＯＸ１）の機能を阻害することによるこのような薬物は、まさにその酵素に依存するプロセスであるプロスタグランジン合成を減少させる副作用を有する。プロスタグランジンの機能は、胃粘膜を酸性度から保護することを含むため、ＰＰＩは、酸性度を減少させ、胃粘膜を保護するために使用される。
【０００８】
この型の薬物は、Ｈ＋およびＫ＋イオンの交換の触媒である胃の酵素Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ（プロトンポンプ）を阻害する。これは、酸分泌の有効な阻害を引き起こす。
【０００９】
ｐＨが低い、ほぼ２であるマイクロチャネルにおいて、これらのインヒビターは、イオン化され、該ポンプのサブユニットのシステインのチオール基（ＳＨ）との共有結合を確立することができる分子に変換される。したがって、該ポンプは不可逆的に阻害される。ポンピング活性の回復は、平均で１８から２４時間必要である事象である新規ポンプの生産を必要とする。したがって、ＰＰＩの単回投与は、胃液分泌を約２４時間阻害することができる。
【００１０】
該インヒビターが酸性環境においてのみ活性であるという事実は、直腸および大腸のレベルに置かれた胃以外のＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅにおいて最小の効果を有する理由を説明する。
【００１１】
とにかく、それらの特異的な作用機序の他に、これらのクラスの胃酸過多症または上記他の病理学的状態を処置するための薬物のほぼ全ての最終効果は、摂取される特異的な薬理学的分子およびそれらの用量に依存する動態(kinetic)および強度で、胃のｐＨを増加させることである。この点における例外は、プロスタグランジン、ならびに、腔内水素イオン濃度が減少する代わりに、胃壁の細胞による粘液および重炭酸イオンの合成を増加し、それにより、内腔の酸性度に対する粘膜の保護を増加する胃粘膜プロテクター薬物である。とにかく、胃酸過多症を減少することができる薬物は、消化性潰瘍または胃食道逆流の場合において最適な処置を構成し、その一方で、粘膜プロテクターは補完療法を示す。
【００１２】
通常の胃の酸性度は、正常食において摂取される潜在的に有害な微生物または病原微生物に対する有効なバリアを構成することがよく知られている。それらの多くは、実際に、酸性度に特に感受性であり、３より低いｐＨ値で５分以上、ときどきそれ未満で生存することができない。サルモネラ属に属するものを含む多数の病原体が生存して腸に到達しないが、食物中にすでに存在する分泌された毒素が介在する人体に対する有害な効果がない限り、それらは、腸内感染、したがって本格的な食中毒を引き起こすことができないということになる。
【００１３】
しかしながら、胃酸過多症を軽減または処置するための薬物を摂取する対象において一般的に見られる胃のｐＨ値の上昇は、該対象を、生の食品、とりわけ魚、肉および卵の消費により何よりも引き起こされる食中毒(food toxinfection)の危険性にさらに暴露されると言われるはずである。
【００１４】
胃酸過多症を軽減または処置するために、薬物、例えば、プロトンポンプインヒビターを摂取する対象は、胃において約５のｐＨ値を示す。
【００１５】
該ｐＨ値は、顕著なデカルボキシラーゼ活性能力のあるエンテロバクターおよび大腸菌の特定の株を、破壊された胃のバリアを無傷で通過させることを可能にする。食物において摂取されるタンパク質は、アミノ酸に酵素的に破壊され、該アミノ酸は、デカルボキシラーゼ活性の存在下で、潜在的に危険性のあるものから非常に危険性のあるものの範囲である、一連の生体アミン、例えば、ヒスタミン、チラミン、プトレシンおよびカダベリンに修飾される。これらの生体アミンが引き起こし得る最も一般的な症状は、プロトンポンプインヒビター（ＰＰＩ）の使用により引き起こされる副次的効果と全面的に同様であり、それらは、下痢、頭痛、嘔吐、腹痛および鼓腸である。さらに、或る生体アミンが亜硝酸塩と反応するとき、本発明者らはＮ−ニトロソアミンの形成を有する。これらのニトロソアミンは、ＤＮＡをアルキル化することにより遺伝子突然変異を引き起こし、これらの存在は、胃癌、腸癌、膵臓癌および膀胱癌ならびに白血病と関連する。
【００１６】
胃または食道粘膜が、胃液が介在する有害な効果に再び暴露されるため、薬理学的治療の停止は、明白にこれらの対象のために可能な解決策を示さない。他方では、薬理学的治療を続け、感染のこのような危険に暴露される対象を放置するとは考えられない。
【００１７】
したがって、一方では、必要とする対象が胃酸過多症を軽減または処置するための薬物を摂取することを可能にし、他方では、高い危険性のある病原性感染に暴露されること、または病原性感染を再発する危険に犯されることを回避する必要性がある。
【００１８】
本発明者らは、病原体または有害な微生物に対する保護効果を有する胃のバリアの機能性を回復させることができる組成物によって、上記必要性に対する答えを提供している。
【００１９】
本発明の組成物は、胃液により通常行われ、特に胃酸過多症を軽減または処置するための薬物を摂取する対象において軽減される胃のバリア機能を回復させることができる。該組成物は、プロトンポンプインヒビター薬物（略してＰＰＩ）に基づく薬理学的治療と関連する副次的効果を最小限にすることができる。
【００２０】
本発明の組成物は、消化性潰瘍または胃食道逆流の処置において有効に使用することができる。
【００２１】
精力的な研究後、活性、本発明者らは、驚くべきことに、プロバイオティック細菌の選択される組合せは、一方では、必要とする対象が胃酸過多症を軽減または処置するための薬物を摂取することを可能にし、他方では、高い危険性のある病原性感染に暴露されること、または病原性感染を再発する危険に犯されることを回避することができることを見出した。
【００２２】
したがって、本発明の対象は、添付の独立項に記載されている特徴を有する組成物である。
【００２３】
本発明の他の好ましい態様は、以下に記載されており、添付の独立項において請求されている。
【００２４】
表１は、一例として、本発明の文脈において、有効な適用性を有する微生物のグループを示す。
【００２５】
本発明者らは、精力的な研究および選択活動を行い、最後に、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・クリスパータス、ラクトバチルス・ガセリ、ラクトバチルス・デルブリッキー、ラクトバチルス・サリバリウス、ラクトバチルス・カゼイ、ラクトバチルス・パラカゼイ、ラクトバチルス・プランタラム、ラクトバチルス・ラムノサス、ラクトバチルス・ロイテリ、ラクトバチルス・ブレビス、ラクトバチルス・ブフネリ、ラクトバチルス・ファーメンタム、ラクトバチルス・ラクチス、ラクトバチルス・ペントーサス、ビフィドバクテリウム・アドレスセンティス、ビフィドバクテリウム・アンギュレイタム、ビフィドバクテリウム・ビフィドゥム、ビフィドバクテリウム・ブレーベ、ビフィドバクテリウム・カテヌラータム、ビフィドバクテリウム・インファンティス、ビフィドバクテリウム・ラクティス、ビフィドバクテリウム・ロングム、ビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータムおよびサーマス・サーモフィルスを含む群から選択される種に属するプロバイオティック細菌株が、胃酸過多症を軽減または処置するための薬物を摂取する対象の処置において有効な適用性を有することを見出した。
【００２６】
該細菌株は、４．５から５を含むｐＨ値での胃でコロニーを形成することができるので、選択された。該ｐＨ値で、選択された株は、活性な物質、例えば、バクテリオシンおよび／または代謝産物および／または過酸化水素を生産することによって作用する。
【００２７】
本発明の組成物は、食品組成物、例えば、共生(symbiotic)組成物、または他に、栄養補助食品または医薬組成物または医療デバイスであり得る。
【００２８】
好ましい態様において、組成物は、表１に記載されているもの中から選択される１つまたはそれ以上の株を含み得る。
【表１−１】
2014512376.tif 000002
【表１−２】
2014512376.tif 000003
【表１−３】
2014512376.tif 000004
【表１−４】
2014512376.tif 000005
【表１−５】
2014512376.tif 000006
【表１−６】
2014512376.tif 000007
【表１−７】
2014512376.tif 000008
【表１−８】
2014512376.tif 000009
【表１−９】
2014512376.tif 000010
【表１−１０】
2014512376.tif 000011
【表１−１１】
2014512376.tif 000012
【表１−１２】
2014512376.tif 000013
【表１−１３】
2014512376.tif 000014
【００２９】
好ましくは、組成物は、表１に記載されているもの中の１から６つの株、さらに好ましくは２から５つの株を含む。
【００３０】
特に好ましい株は、表２に記載されているもの中から選択される。
表２
【表２−１】
2014512376.tif 000015
【表２−２】
2014512376.tif 000016
【表２−３】
2014512376.tif 000017
【００３１】
表２における株は、表２のカラム３に示されるとおり、（１つ以上の有害な微生物または病原微生物種／属の増殖を阻害すること、または該種／属の数を減少させることにより）アンタゴナイズすることができる病原体を同定するために、個々に試験された。
【００３２】
表２は、該細菌が、過酸化水素、または、１つ以上の有害な微生物または病原微生物種／属に対する阻害活性を有する少なくとも１つのバクテリオシンを生産することができることを示す。
【００３３】
本特許出願において記載および／または請求されている株の全ては、Ｂｕｄａｐｅｓｔ  Ｔｒｅａｔｙにしたがって寄託されており、コンピテントＤｅｐｏｓｉｔｉｎｇ  Ａｕｔｈｏｒｉｔｙにより必要に応じ公に利用できる。
【００３４】
本発明の組成物は、胃酸過多症を軽減または処置するための薬物を摂取する対象の処置、ならびに、粘膜の防御機構における欠損（例えば、アスピリンまたは他のＮＳＡＩＤの摂取の場合、プロスタグランジンＥに対する減少した分泌または応答性）またはヘリコバクター・ピロリ(H. pylori)感染により引き起こされる潰瘍の処置における両方の使用のために有効な適用性を有する。言い換えれば、本発明の組成物はまた、ＰＰＩ／他の制酸性薬物を処方されるが、胃酸過多症を有さず、むしろ、胃酸性度と粘膜のプロテクターメカニズムと間の比率変化によって生じる胃および／または十二指腸粘膜の障害を有する対象においても適用性を有する。
【００３５】
好ましい態様において、組成物は、
１．  ラクトバチルス・ペントーサス  ＬＰＳ０１  ＤＳＭ  ２１９８０
２．  ラクトバチルス・プランタラム  ＬＰ０１  ＬＭＧ  Ｐ−２１０２１
３．  ラクトバチルス・プランタラム  ＬＰ０２  ＬＭＧ  Ｐ−２１０２０
４．  ラクトバチルス・プランタラム  ＬＰ０３  ＬＭＧ  Ｐ−２１０２２
５．  ラクトバチルス・プランタラム  ＬＰ０４  ＬＭＧ  Ｐ−２１０２３
６．  ラクトバチルス・ラムノサス  ＬＲ０６  ＤＳＭ  ２１９８１
７．  ラクトバチルス・デルブリッキー  ＬＤＤ  ０１  （ＭＢ３８６）  ＤＳＭ  ２００７４
８．  ビフィドバクテリウム・ロングム  Ｂ１９７５  ＤＳＭ  ２４７０９
９．  ビフィドバクテリウム・ブレーベ  Ｂ２２７４  ＤＳＭ  ２４７０７
１０．  ビフィドバクテリウム・ブレーベ  Ｂ６３２  ＤＳＭ  ２４７０６
１１．  ビフィドバクテリウム・ブレーベ  Ｂ７８４０  ＤＳＭ  ２４７０８
１２．  ビフィドバクテリウム・ロングム  ＰＣＢ  １３３  ＤＳＭ  ２４６９１
１３．  ビフィドバクテリウム・ロングム  ＢＬ０６  ＤＳＭ  ２４６８９
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択される１から６つの株、好ましくは２から５つの株、さらに好ましくは３または４つの株を含む。
【００３６】
別の好ましい態様において、本発明の組成物は、上記１から１３で示されるものから選択される１から６つの株、好ましくは２から５つの株、さらに好ましくは３または４つの株を、株ラクトバチルス・ファーメンタム  ＬＦ  ０９  ＤＳＭ  １８２９８および／または株ラクトバチルス・ラクチス  ＮＳ  ０１  ＤＳＭ  １９０７２と共に含む。
【００３７】
別の好ましい態様において、本発明の組成物は、上記１から１３で示されるものから選択される１から６つの株、好ましくは２から５つの株、さらに好ましくは３または４つの株を、
ａ．  ラクトバチルス・ロイテリ  ＬＲＥ  ０１  ＤＳＭ  ２３８７７
ｂ．  ラクトバチルス・ロイテリ  ＬＲＥ  ０２  ＤＳＭ  ２３８７８
ｃ．  ラクトバチルス・ロイテリ  ＬＲＥ  ０３  ＤＳＭ  ２３８７９
ｄ．  ラクトバチルス・ロイテリ  ＬＲＥ  ０４  ＤＳＭ  ２３８８０
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択される少なくとも１つの株と共に含む。
【００３８】
本発明の組成物中、細菌株の混合物は、組成物の総重量に対して０．５から２０重量％、好ましくは２．５から８％の量で含まれる。
【００３９】
好ましい態様において、組成物は、ビフィズス菌作用を有する少なくとも１つのプレバイオティック繊維および／または炭水化物をさらに含むことができる。
【００４０】
本発明の組成物における適用性を有するプレバイオティック繊維は、拮抗することを目的としている病原体ではなく、組成物中に存在する細菌株により使用されるはずである繊維である。
【００４１】
拮抗される病原体がカンジダ(Candida)属に属するとき、該繊維がカンジダにより利用されないため、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）およびガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）は、有効な適用性を有する。一方、グルコースオリゴ糖（ＧＯＳα）は、いくつかの代謝産物によって大腸菌を直接阻害することができる。
【００４２】
したがって、プレバイオティック繊維は、互いに可変比率において、イヌリン、フルクト−オリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクト−およびトランス−ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳおよびＴＯＳ）、グルコースオリゴ糖（ＧＯＳα）、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、キトサンオリゴ糖（ＣＯＳ）、ダイズオリゴ糖（ＳＯＳ）、イソマルトオリゴ糖（ＩＭＯＳ）、難消化性デンプン、ペクチン、オオバコ、アラビノガラクタン、グルコマンナン、ガラクトマンナン、キシラン、乳果オリゴ糖、ラクツロース、ラクチトールおよび種々の他の型のゴム、アカシア、イナゴマメ、オートムギもしくは竹繊維、柑橘類の繊維および、一般的に、可溶性および不溶性部分を含む繊維中から、状況(circumstance)および拮抗される病原体に依存して選択することができる。
【００４３】
本発明の好ましい態様において、組成物は、上記のもの中から選択される少なくとも１つのプレバイオティック繊維、および／または、任意の相対的割合におけるそれらの適当な混合物を含む。
【００４４】
組成物中に存在するとき、ビフィズス菌作用を有するプレバイオティック繊維および／または炭水化物の量は、組成物の総重量に対して、０から６０重量％、好ましくは５から４５％、さらに好ましくは１０から３０％で含まれる。この場合、該組成物または栄養補助食品は、共生活性および機能特性を有する。
【００４５】
さらに、組成物は、定義されるとき、組成物の総重量に対して、それらの活性成分の型および推奨される１日用量にとにかく依存して、重量あたり０．００１％から２０％、好ましくは０．０１％から５％で一般的に含まれる重量あたりの量において、他の活性成分および／または構成要素、例えば、ビタミン、ミネラル、生物活性ペプチド、抗酸化作用を有する物質、コレステロールを低下する(hypocholesterolemizing)物質、血糖を低下する(hypoglycemizing)物質、抗炎症性もしくは抗甘味(anti-sweetener)活性をさらに含むことができる。
【００４６】
本発明の食品組成物、例えば、共生組成物、または栄養補助食品または医薬組成物は、当業者に知られている技術および装備を使用して調製される。
【００４７】
好ましい態様において、組成物は、１ｘ１０６から１ｘ１０１１ＣＦＵ／ｇの混合物、好ましくは１ｘ１０８から１ｘ１０１０ＣＦＵ／ｇの混合物で含まれる濃度において細菌を含む。
【００４８】
好ましい態様において、組成物は、１ｘ１０６から１ｘ１０１１ＣＦＵ／用量、好ましくは１ｘ１０８から１ｘ１０１０ＣＦＵ／用量で含まれる濃度において細菌を含む。
【００４９】
用量は、０．２から１０ｇで含まれてよく；例えば、０．２５ｇ、１ｇ、３ｇ、５ｇまたは７ｇである。
【００５０】
本発明において使用されるプロバイオティック細菌は、固体形態、特に粉末、乾燥粉末または凍結乾燥形態であってよい。
【００５１】
本発明の組成物の全ては、当業者に知られている技術にしたがって、および知られている装備を使用して調製される。
【００５２】
好ましい態様において、本発明の組成物は、胃酸過多症を軽減または処置するための薬物をさらに含む。
【００５３】
好ましい態様において、該薬物は、
−Ｈ２受容体インヒビター、好ましくはシメチジン、ファモチジン、ニザチジンまたはラニチジン；
−プロスタグランジン、好ましくはミソプロストール；
−胃粘膜プロテクター、好ましくはビスマス塩またはスクラルファート；
−ムスカリン性アンタゴニストまたは副交感神経遮断剤、好ましくはピレンゼピンまたはピペンゾレート；
−制酸薬、好ましくは重炭酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム；
−プロトンポンプインヒビター、好ましくはランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾール
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択される。
【００５４】
好ましくは、該薬物は、
−Ｈ２受容体インヒビター、好ましくはシメチジン、ファモチジン、ニザチジンまたはラニチジン；
−ムスカリン性アンタゴニストまたは副交感神経遮断剤、好ましくはピレンゼピンまたはピペンゾレート；
−制酸薬、好ましくは重炭酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム；
−好ましくはランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールを含む群から選択されるプロトンポンプインヒビター
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択される。
【００５５】
さらに好ましくは、該薬物は、
−Ｈ２受容体インヒビター、好ましくはシメチジン、ファモチジン、ニザチジンまたはラニチジン；
−好ましくはランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールを含む群から選択されるプロトンポンプインヒビター
を含む、あるいは、それらのものからなる群から選択される。
【００５６】
好ましい態様において、本発明の組成物は、上記のとおり、胃酸過多症を軽減または処置するための薬物と共に、表１もしくは表２または上記好ましい態様において記載されている細菌を含む医薬組成物である。有利には、薬物は、ランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールを含む群から選択されるプロトンポンプインヒビターである。細菌および薬物の両方は、同じ組成物中に密接に(intimately)存在する。例えば、細菌および薬物は、経口投与のために適当な医薬品形態における錠剤、ドロップまたは粒状中に一緒に存在する。
【００５７】
プロトンポンプインヒビター（ＰＰＩ）が約４．５−５．０の値へｐＨを上げる事実の結果、バクテリオシンを生産し、胃にコロニーを形成することができる本発明のプロバイオティック細菌の作用のために、プロトンポンプインヒビターにより除去されるバリア効果を回復することが必要であるため、同時に投与される細菌および薬物が、同時に作用することが重要である。
【００５８】
別の好ましい態様において、本発明の組成物は、医療デバイスの形態である。この場合、細菌は、経口投与のために適当な組成物、例えば、錠剤、ドロップまたは粒状中に存在し、上記のとおり、胃酸過多症を軽減または処置するために使用される薬物は、別々に、経口投与のために適当な別の組成物中に存在する。有利には、薬物は、ランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールを含む群から選択されるプロトンポンプインヒビターである。
【００５９】
したがって、例えば、１つは細菌を含み、他方は薬物を含む、２つの錠剤が投与される。
【００６０】
細菌がプロトンポンプインヒビターと同時に作用することが必要であることを考えると、とにかく、該２つの錠剤は同時に投与されるべきである。
【００６１】
同様に、医療デバイスの場合、プロトンポンプインヒビター（ＰＰＩ）が約４．５−５．０の値へｐＨを上げる事実の結果、バクテリオシンを生産し、腸にコロニーを形成することができる細菌の作用によって、プロトンポンプインヒビターにより除去されるバリア効果を回復する必要があるため、細菌および薬物が互いに短い期間内に投与されることが重要である
【００６２】
本発明者らは、表１もしくは表２または上記好ましい態様において選択および記載されている細菌が、胃酸過多症を軽減または処置するための薬物、例えば、ランソプラゾール、エソメプラゾール、レベプラゾール、パントプラゾールおよびオメプラゾールを含む群から選択されるプロトンポンプインヒビター薬物の作用によって生じるｐＨレベルの上昇により減少または除去されるバリア効果を回復するように、約５のｐＨ値で胃にコロニーを形成することができることを見出した。
【００６３】
好ましい態様において、本発明のプロバイオティック細菌株−特定のバクテリオシンを生産することができる株−を含む組成物はまた、ヘリコバクター・ピロリを確実に除去し、それらの再発を回避することを目的とされる処置に対する有用なアジュバントである。
【００６４】
したがって、本発明の対象は、ヘリコバクター・ピロリの存在により引き起こされる感染、障害または疾患の予防的および／または治癒的処置、特にヘリコバクター・ピロリにより引き起こされる感染の再発の予防的および／または治癒的処置における使用のための、表１もしくは表２または上記態様において記載されている細菌の少なくとも１つの株を含む組成物である。
【００６５】
用語の最大の意味において、抗生物質は、生物体により生産され、他の生物体の増殖に対して活性である分子種として定義される。実際には、しかしながら、抗生物質は、一般的に、微生物の増殖をブロックことにおいて低い濃度で活性である二次代謝産物と考えられる。代謝の二次生産物、例えば、有機酸、アンモニアおよび過酸化水素は、抗生物質のカテゴリー内に含まれない。抗生物質は、生合成がタンパク質合成インヒビターによりブロックされない多酵素系により生産される分子（ペプチド分子（ペニシリン）も）である。他方では、バクテリオシン、リボソーム合成の生産物である。
【００６６】
バクテリオシンは、脂質または炭水化物と関連され得るリボソームにより合成されるペプチド分子である。グラム陽性細菌（乳酸菌、ラクトコッカス(Lactococcus)）により生産されるいくつかのバクテリオシンは、生産者微生物と同じ種に属するいくつかの株に限定される阻害スペクトルを有するが、それらの多くは、グラム陽性およびグラム陰性の両方の種々の細菌種に対する作用の広範なスペクトルを示す。バクテリオシンの現在の分類は、これらの化学特性および作用スペクトルの両方に基づく。
【国際調査報告】
2014512376.tif 000021
2014512376.tif 000022