(57)【要約】  医薬品有効成分およびヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含む組成物、ならびにその組成物を用いて疾患または障害を治療するための方法が本明細書に提供される。【選択図】図１
2014522849.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬品有効成分（ＡＰＩ）およびヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含む組成物。
【請求項２】
前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、ＡＰＩ可溶化有効量で存在し、さらに前記量は、約０．１〜５０、０．１〜２５、０．１〜１０、０．１〜５、０．１〜１．０、０．０１〜１．０、０．０１〜０．１、０．００１〜０．０１、０．１〜２．０、０．２〜２．０、０．３〜２．０、０．４〜２．０、０．５〜２．０、０．６〜２．０、０．７〜２．０、０．８〜２．０、０．９〜２．０、１．０〜２．０、１．１〜２．０、１．２〜２．０、１．３〜２．０、１．４〜２．０、１．５〜２．０、１．６〜２．０、１．７〜２．０、１．８〜２．０、１．９〜２．０、０．１〜１．９、０．１〜１．８、０．１〜１．７、０．１〜１．６、０．１〜１．５、０．１〜１．４、０．１〜１．３、０．１〜１．２、０．１〜１．１、０．１〜１．０、０．１〜０．９、０．１〜０．８、０．１〜０．７、０．１〜０．６、０．１〜０．５、０．１〜０．４、０．１〜０．３、０．１〜０．２、０．２〜１．９、０．３〜１．８、０．４〜１．７、０．５〜１．６、０．６〜１．５、０．７〜１．４、０．８〜１．３、０．９〜１．２、０．９〜１．１、０．１〜３、０．６７、０．０１〜５、０．０１〜２、１．０、０．００１〜５、０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、および５０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記医薬品有効成分は、シクロスポリン、フェントラミン、テストステロン、テストステロン誘導体、シメネパグイソプロピル、アガネパグイソプロピル、化合物３、化合物４、およびビマトプロストからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記医薬品有効成分は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリン、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４、および０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
塩化ベンザルコニウムをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜５ｗ／ｗ％、０．１〜３ｗ／ｗ％、約０．６７ｗ／ｗ％、０．０１〜５ｗ／ｗ％、０．０１〜２ｗ／ｗ％、および約１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、軟膏、クリーム、マイクロエマルジョン、またはエマルジョン、および脂質ナノ粒子を含む組成物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
医薬品有効成分であって、
０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリン、
０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミン、
０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン、
０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体、
０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、
０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３、
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４、および
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロスト、からなる群から選択される医薬品有効成分と、
０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、
１つ以上の浸透圧剤であって、
最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、
最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、
最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および
最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウム、からなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、
緩衝剤であって、
１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、
１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および
１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩、からなる群から選択される緩衝剤と、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
医薬品有効成分であって、
０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリン、
０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミン、
０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン、
０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体、
０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、
０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３、
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４、および
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロスト、からなる群から選択される医薬品有効成分と、
０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、
１つ以上の浸透圧剤であって、
最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、
最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、
最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および
最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウム、からなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、
緩衝剤であって、
１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、
１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および
１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩、からなる群から選択される緩衝剤と、
１つ以上の二次可溶化剤であって、
最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、
最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、
最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、
最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および
最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリン、からなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、
１つ以上の防腐剤であって、
１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウム、および
１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体、からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、
から本質的になる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
医薬品有効成分であって、
０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリン、
０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミン、
０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン、
０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体、
０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、
０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３、
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４、および
０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロスト、からなる群から選択される医薬品有効成分と、
０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、
１つ以上の浸透圧剤であって、
最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、
最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、
最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および
最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウム、からなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、
緩衝剤であって、
１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、
１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、
１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および
１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩、からなる群から選択される緩衝剤と、
１つ以上の二次可溶化剤であって、
最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、
最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、
最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、
最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および
最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリン、からなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、
１つ以上の防腐剤であって、
１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウム、および
１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体、からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、
からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
高眼圧症、原発性開放隅角緑内障、眼の炎症、乾性角結膜炎、乾性角結膜炎に伴うドライアイ、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、および角膜手術による角膜無感覚症からなる群から選択される疾患または障害の治療に使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記使用は、第２の医薬品有効成分を投与して、前記疾患または障害を治療することをさらに含み、前記第２の医薬品有効成分は、前記第１の医薬品有効成分とは異なる、請求項１１に記載の使用ための組成物。
【請求項１３】
高眼圧症、原発性開放隅角緑内障、眼の炎症、乾性角結膜炎、乾性角結膜炎に伴うドライアイ、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、および角膜手術による角膜無感覚症からなる群から選択される疾患または障害の治療用の薬剤を製造するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
治療を必要とする対象における高眼圧症を治療する方法であって、前記対象に、請求項１〜１０に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１５】
治療を必要とする対象における原発性開放隅角緑内障を治療する方法であって、前記対象に、請求項１〜１０に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１６】
治療を必要とする対象における眼の炎症を治療する方法であって、前記対象に、請求項１〜１０に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１７】
治療を必要とする対象における乾性角結膜炎を治療する方法であって、前記対象に、請求項１〜１０に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１８】
治療を必要とする対象における角膜手術による角膜無感覚症を治療する方法であって、前記対象に、請求項１〜１０に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１９】
治療を必要とする対象における春季角結膜炎を治療する方法であって、前記対象に、請求項１〜１０に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２０】
治療を必要とする対象におけるアトピー性角結膜炎を治療する方法であって、前記対象に、請求項１〜１０に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
(関連出願の相互参照)
本出願は、２０１１年６月２９日に出願された米国仮出願第６１／５０２，６３７号の利益を主張するものであり、参照によりその全体がすべての目的のために本明細書に組み込まれる。
局所適用される製剤（角膜、結膜、眼瞼辺縁等に適用される製剤を含む）は、それらが全身送達される製剤よりも安全であると見なされるため、急性および慢性状態の治療に眼科で頻繁に使用されている。しかしながら、局所適用のための医薬品有効成分（ＡＰＩ）が低い水溶解度を有し得、そのために溶液として製剤化され得る薬物の最大投与量を制限することが頻繁に見出されている。したがって、所望の投与量を達成するために、製剤中のＡＰＩの溶解度を増加させる戦略が必要である。溶解度の改善は、多くの場合、界面活性剤の使用によって達成され、薬物の溶液溶解度を改善する。具体的には、ポリソルベート８０（ＰＳ８０）等のポリオキシエチル化非イオン性界面活性剤が、ドライアイ、炎症、アレルギー、高眼圧症、緑内障等の様々な眼障害の治療用の眼薬の局所適用される製剤における可溶化剤として一般に使用されている。したがって、当技術分野において、ＡＰＩの溶解度を増加させる製剤が必要とされている。これらおよび他の要求に対処する方法および組成物が本明細書に提供される。
【発明の概要】
【０００２】
第１の態様において、医薬品有効成分（ＡＰＩ）およびヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含む組成物が提供される。
【０００３】
別の態様では、疾患または障害を治療するための方法が提供される。この方法は、治療を必要とする対象に本明細書に開示の化合物を投与することを含む。疾患または障害は、高眼圧症、原発性開放隅角緑内障、眼の炎症、乾性角結膜炎、乾性角結膜炎に伴うドライアイ、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、および角膜手術による角膜無感覚症からなる群から選択される。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１】表２に示される眼製剤中の化合物２の安定度の結果。実施例を参照されたい。試料を２５℃で保存した。軸：ｘ軸（期間（月））、ｙ軸（液体クロマトグラフィー（ＬＣ）を用いて残存割合によって測定された化合物２の安定度）。符号の説明：ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５（■）、ポリソルベート８０（◆）。
【図２】表３に示されるポリソルベート８０（ＰＳ８０）またはヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５（Ｓｏｌ−２）のいずれかを可溶化剤として含有する製剤中の化合物１の安定度の結果。実施例を参照されたい。ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、ＰＳ８０を含有する製剤において見られる酸化分解を阻止するように見えた。不純物の量を、液体クロマトグラフィー（ＬＣ）を用いて面積率で計算した。図２Ａ：２５℃で保存、総不純物。図２Ｂ：２５℃で保存、主な分解生成物。図２Ｃ：４０℃で保存、総不純物。図２Ｃ：４０℃で保存、主な分解生成物。符号の説明：図１と同様。
【図３】表７に示される製剤中の化合物２の安定度の結果。実施例を参照されたい。ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、４０℃／相対湿度２０％の保存条件下で、ＰＳ８０を含有する製剤において見られる分解を阻止するように見えた。ＰＳ１は、表７に列記されるポリソルベート８０を含有する製剤を指す。Ｓｏｌ１は、表７に列記されるヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含有する製剤を指す。軸：ｘ軸（期間（月））、ｙ軸（液体クロマトグラフィー（ＬＣ）を用いて残存割合によって測定された化合物２の安定度）。符号の説明：製剤ＰＳ１、４０℃／相対湿度２０％で保存、ＬＣによる残存割合（％）（◆）；製剤Ｓｏｌ１、４０℃／相対湿度２０％で保存、ＬＣによる残存割合（％）（■）；製剤ＰＳ１、２５℃／相対湿度４０％で保存、ＬＣによる残存割合（％）（▲）；製剤Ｓｏｌ１、２５℃／相対湿度４０％で保存、ＬＣによる残存割合（％）（×）；製剤ＰＳ１、５℃で保存、ＬＣによる残存割合（％）（★）；製剤Ｓｏｌ１、５℃で保存、ＬＣによる残存割合（％）（●）。
【図４】表８に示される製剤中の化合物２の安定度の結果。実施例を参照されたい。＃５は、表８に列記されるポリソルベート８０を含有する製剤を指す。ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、すべての保存条件下で、ＰＳ８０を含有する製剤において見られる分解を阻止するように見えた。＃２は、表８に列記されるヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含有する製剤を指す。軸：ｘ軸（期間（月））、ｙ軸（液体クロマトグラフィー（ＬＣ）を用いて残存割合によって測定された化合物２の安定度）。符号の説明：製剤＃２、５℃で保存、ＬＣによる残存割合（％）（◆）；製剤＃２、２５℃／相対湿度４０％で保存、ＬＣによる残存割合（％）（■）；製剤＃２、３０℃／相対湿度６０％で保存、ＬＣによる残存割合（％）（▲）；製剤＃５、５℃で保存、ＬＣによる残存割合（％）（×）；製剤＃５、２５℃／相対湿度４０％で保存、ＬＣによる残存割合（％）（★）；製剤＃５、３０℃／相対湿度６０％で保存、ＬＣによる残存割合（％）（●）。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、化学分野、生物学分野、または薬学分野における従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および化学式は、化学分野で既知の化学原子価の標準規則に従って構築される。
【０００６】
「医薬品有効成分」および「ＡＰＩ」等の用語は、医薬品の活性成分を指す。ＡＰＩは、典型的には、化学物質または化学物質の混合物である。そのような物質は、疾患の診断、治癒、緩和、治療、もしくは予防時に薬理学的活性または他の直接的な影響を与えるか、あるいは対象の身体の構造および機能に影響を与えることを目的とする。「医薬品」とは、通常の意味において、治療分野、例えば、医学分野および獣医学分野等における疾患もしくは障害の診断、治癒、緩和、治療、または予防に有用な組成物を指す。本明細書に開示の任意の態様に加えて、いくつかの実施形態において、組成物は、医薬品としての使用に好適な薬学的組成物である。「対象」とは、哺乳動物、例えば、ヒトまたは他の動物を指す。この文脈における「他の動物」とは、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヤギ等）を指す。
【０００７】
製剤中の物質（「可溶化剤」）の「可溶化有効量」という用語は、組成物の別の成分を可溶化するのに十分な物質の量を指す。例えば、「ＡＰＩ可溶化有効量」とは、ＡＰＩが可溶化剤の不在時よりも治療的に有効であるように、ＡＰＩを可溶化するのに十分な量である。いくつかの実施形態において、「ＡＰＩ可溶化有効量」とは、ＡＰＩが局所製剤または眼製剤中の可溶化剤の不在時よりも治療的に有効であるように、ＡＰＩを可溶化するのに十分な量である。
【０００８】
「ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５」という用語は、通常の意味において、１２−ヒドロキシステアリン酸および１２−ヒドロキシステアリン酸のエトキシル化によって得られるマクロゴールの主にモノエステルおよびジエステルの混合物を指す。ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、α−ヒドロ−ω−ヒドロキシポリ（オキシ−１，２−エタンジイル）を有する１２−ヒドロキシオクタデカン酸ポリマー、１２−ヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコールコポリマー、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、ポリエチレングリコール−１５−ヒドロキシステアレート、およびポリエチレングリコール６６０  １２−ヒドロキシステアレートとしても知られている。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５（ＢＡＳＦ  ＡＧ，Ｇｅｒｍａｎｙ）である。Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５は、当技術分野で知られているように、約３０％の遊離ポリエチレングリコール（すなわち、親水性部分）を有する、１２−ヒドロキシステアリン酸のポリグリコールモノおよびジエステル（すなわち、親油性部分）からなる。
【０００９】
製剤中の物質の「乳化有効量」という用語は、組成物を乳化するのに十分な物質の量を指す。
【００１０】
製剤中の物質の「ＡＰＩ保存有効量」という用語は、ＡＰＩを組成物中に保存するのに十分な物質（「防腐剤」）の量である。この文脈における「保存」とは、通常の意味において、保存物質（「防腐剤」）の不在下における劣化と比較した、ＡＰＩの劣化または分解の減少を指す。劣化または分解は、例えば、時間、熱、光、または微生物学的活性等によって引き起こされ得る。いくつかの実施形態において、ＡＰＩの劣化または分解は、防腐剤によって、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、および１００％からなる群から選択される程度まで、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、および１８０日間からなる群から選択される日数にわたって低減する。
【００１１】
本明細書で使用される際、「植物油」という用語は、植物に由来する薬学的に許容される油を意味し、例えば、アニス油、ヒマシ油、丁子油、カッシア油、桂皮油、アーモンド油、コーン油、ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、トウモロコシ油、亜麻仁油、亜麻油、エキウム油、菜種油、大豆油、オリーブ油、キャラウェイ油、ローズマリー油、ピーナッツ油、ハッカ油、ヒマワリ油、ユーカリ油、ゴマ油、コリアンダー油、ラベンダー油、シトロネラ油、ジュニパー油、レモン油、オレンジ油、クラリセージ油、ナツメグ油、ティーツリー油、ココナツ油、獣脂油、および豚脂を含む。
【００１２】
「Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０」および「Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０ポリマー」等の用語は、通常の意味において、当技術分野で知られる架橋ポリアクリレートポリマーを指す。
【００１３】
「トロラミン」という用語は、通常の意味において、ＣＡＳ登録番号１０２−７１−６を指し、トリス（２−ヒドロキシエチル）アミン、２，２’，２’’−トリヒドロキシ−トリエチルアミン、トリエチロールアミン、ＴＥＡ、ＴＥＯＡ等としても知られている。
【００１４】
「中鎖トリグリセリド」等の用語は、通常の意味において、グリセロールの中鎖（例えば、６〜１２個の炭素原子）脂肪酸エステルを指す。いくつかの実施形態において、中鎖トリグリセリドは、Ｃ6〜Ｃ8の炭素鎖を含む。
【００１５】
「マイクロエマルジョン」等の用語は、通常の意味において、疎水性成分（例えば、油等）、水性成分（例えば、塩および他の成分を任意で含有する水）、および界面活性剤の透明な安定した等方性液体混合物を指す。エマルジョンとは対照的に、マイクロエマルジョンは、これらの成分を単に混合するときに生じ得、エマルジョンの形成時に一般に用いられる高剪断条件を必要としない。
【００１６】
「脂質ナノ粒子」等の用語は、通常の意味において、ナノ構造化脂質担体に組み込まれる親油性化合物の粒子を指す。結果として生じる脂質ナノ粒子は、薬物組み込みを最適化し、かつ薬物放出を変更するための、制御された構造を有するマトリックスを有し得る。
【００１７】
本明細書に記載の組成物の文脈において、「二次可溶化剤」または「可溶化剤」という用語は、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５に加えて含まれる可溶化剤を指す。好適な二次可溶化剤には、例えば、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、シクロデキストリン、合成または半合成油（例えば、成分として、トリグリセリド（例えば、中鎖トリグリセリド）、トリグリセリドエステル（例えば、トリグリセリドＰＥＧエステル）、脂肪酸、ポリエチレングリコール、ＰＥＧエステル、もしくはこれらの混合物、および／または他の成分；Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ１９４４ＣＳ、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ２１２５ＣＳ、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ２１３０ＣＳ、またはＬａｂｒａｓｏｌ（登録商標）を含む）、Ｃａｐｒｙｌｏｌ（登録商標）９０、Ｃａｐｒｙｏｌ（登録商標）ＰＧＭＣ、Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ（登録商標）９０、Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ（登録商標）ＦＣＣ、Ｐｌｕｒｏｌ（登録商標）Ｏｌｅｉｑｕｅ  ＣＣ  ４９７、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）Ｐ等が挙げられる。
【００１８】
「シクロスポリン」は、（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｓ，２１Ｓ，２４Ｓ，３０Ｓ，３３Ｓ）−３０−エチル−３３−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｅ）−１−ヒドロキシ−２−メチル−４−ヘキセン−１−イル］−６，９，１８，２４−テトライソブチル−３，２１−ジイソプロピル−１，４，７，１０，１２，１５，１９，２５，２８−ノナメチル−１，４，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１−ウンデカアザシクロトリトリアコタン−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２−ウンデコンという系統名の環状ペプチド、ならびにその塩および既知の等価物を指し、以下の構造を有する。シクロスポリンは、当技術分野において、例えば、シクロスポリン（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）Ａ、シクロスポリン、シクロスポリン（ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）Ａ等としても知られている。
【化１】
2014522849.tif 000003
【００１９】
「シメネパグイソプロピル」または「化合物１」は、イソプロピル５−（（（（Ｒ）−１−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）フェニル）−５−オキソピロリジン−２−イル）メトキシ）メチル）チオフェン−２−カルボキシレート、ならびにその塩および既知の等価物を指し、以下の構造を有する。
【化２】
2014522849.tif 000004
【００２０】
「アガネパグイソプロピル」または「化合物２」は、イソプロピル５−（３−（（Ｓ）−１−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）フェニル）−５−オキソピロリジン−２−イル）プロピル）チオフェン−２−カルボキシレート、ならびにその塩および既知の等価物を指し、以下の構造を有する。
【化３】
2014522849.tif 000005
【００２１】
「化合物３」は、３−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−メチルベンジル２−メチルプロパノエート、ならびにその塩および既知の等価物を指し、以下の構造を有する。
【化４】
2014522849.tif 000006
【００２２】
「化合物４」は、３−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２−メチルベンジルピバレート、ならびにその塩および既知の等価物を指し、以下の構造を有する。
【化５】
2014522849.tif 000007
【００２３】
「ビマトプロスト」という用語は、通常の意味において、（Ｚ）−７−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−（（Ｓ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペント−１−エニル）シクロペントイル）−Ｎ−エチルヘプト−５−エナミド、ならびにその塩および既知の等価物を指し、以下の構造を有する。
【化６】
2014522849.tif 000008
【００２４】
「ポリソルベート８０」という用語は、通常の意味において、ＣＡＳ登録番号９００５−６５−６のもの、ならびにその塩および既知の等価物を指し、ポリオキシエチレン（８０）ソルビタンモノオレエートおよびソルビタンモノオレエートエトキシレート等、例えば、Ａｌｋｅｓｔ  ＴＷ  ８０、Ｔｗｅｅｎ  ８０としても知られている。
【００２５】
「ポリソルベート２０」という用語は、ある意味において、ＣＡＳ登録番号９００５−６４−５のもの、ならびにその塩および既知の等価物を指し、ＰＥＧ（２０）ソルビタンモノラウレートおよびポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等、例えば、Ａｌｋｅｓｔ  ＴＷ  ２０、Ｔｗｅｅｎ  ２０としても知られている。
【００２６】
「ステアリン酸ポリオキシエチレン４０」という用語は、通常の意味において、ＣＡＳ登録番号９００４−９９−３のポリマー、ならびにその塩および既知の等価物を指し、ステアリン酸ＰＯＥ４０、ステアリン酸ポリオキシル４０、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、およびモノステアリン酸ＰＥＧ等として知られている。
【００２７】
「ステアリン酸ソルビタン」という用語は、通常の意味において、ＣＡＳ登録番号１３３８−４１−６のもの、ならびにその塩および既知の等価物を指し、モノステアリン酸ソルビタン等、例えば、Ｓｐａｎ（商標）６０としても知られている。
【００２８】
「ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー」という用語は、通常の意味において、ＣＡＳ登録番号９００３−１１−６のポリオキサマー、ならびにその塩および既知の等価物、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８を指す。
【００２９】
「ポリオキシエチレンヒマシ油」および「エトキシ化ヒマシ油」等の用語は、通常の意味において、ＣＡＳ登録番号６１７９１−１２−６のもの、ならびにその塩および既知の等価物、例えば、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）、ＥＬ（登録商標）を指す。
【００３０】
「キャプマル」という用語は、通常の意味において、例えば、オレイン酸、ステアリン酸、ラウリン酸、カプリン酸等の様々なグリセリルエステルを指す。
【００３１】
「安定化オキシクロロ複合体」等の用語は、通常の意味において、オキシクロロ種、主に亜塩素酸塩（ＮａＣｌＯ2）、塩素酸塩（ＮａＣｌＯ3）、および微量の二酸化塩素（ＣｌＯ2）、ならびにそれらの塩および既知の等価物、例えば、Ｐｕｒｉｔｅ（登録商標）の平衡混合物を指す。
【００３２】
「ＨＰＭＣ」等の用語は、通常の意味において、当技術分野で既知のヒドロキシプロピルメチルセルロース、ならびにその塩および既知の等価物、例えば、ＨＰＭＣ  Ｅ４ＭおよびＨＰＭＣ  Ｆ４Ｍ等を指す。
【００３３】
「有効量」とは、疾患または状態の１つの症状もしくは複数の症状の治療、予防、または軽減に寄与するのに十分な量である。「有効量」は、「治療有効量」とも称され得る。「眼科的有効量」とは、眼疾患または状態の１つの症状もしくは複数の症状の治療、予防、または軽減に寄与するのに十分な量である。
【００３４】
「〜から本質的になっている」または「〜から本質的になる」という用語およびその他の動詞形は、列挙された成分および列記されない成分を含有する組成物の機能（例えば、本明細書に開示の方法に記載される機能）を、列挙される成分のみからなる組成物と物質的に異なるようにしない列挙される成分または列記される品目および任意のさらなる列挙されない成分または列記されない品目からなることを意味する。
【００３５】
ＩＩ．組成物
第１の態様において、医薬品有効成分（ＡＰＩ）およびヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、ＡＰＩ可溶化有効量で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、乳化有効量では存在しない。いくつかの実施形態において、組成物は、エマルジョンではない。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、乳化有効量で存在する。いくつかの実施形態において、組成物は、エマルジョンである。
【００３６】
いくつかの実施形態において、組成物は、植物油を含まない。いくつかの実施形態において、組成物は、植物油、例えば、ヒマシ油等を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、さらに化学修飾された植物油、例えば、ポリエトキシ化ヒマシ油等を含む。
【００３７】
いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、シクロスポリン、フェントラミン、テストステロン、テストステロン誘導体、シメネパグイソプロピル、アガネパグイソプロピル、化合物３、化合物４、またはビマトプロスト、およびそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、シクロスポリンである。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、フェントラミンである。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、テストステロンである。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、テストステロン誘導体である。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、シメネパグイソプロピルである。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、アガネパグイソプロピルである。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、化合物３である。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、化合物４である。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、ビマトプロストである。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、本明細書に提供される特定のＡＰＩの薬学的に許容される塩である。
【００３８】
いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリンを含む。「〜の濃度の」等の用語が、別途明確に示されない限り、示される範囲の上限および下限を含むことが理解される。例えば、「０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度の」という用語は、０．００１ｗ／ｗ％、０．１ｗ／ｗ％、および０．００１ｗ／ｗ％〜０．１ｗ／ｗ％の間のすべての濃度を意味する。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のシクロスポリンを含む。
【００３９】
いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のフェントラミンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のテストステロンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のテストステロン誘導体を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．０００１、０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のシメネパグイソプロピルを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．０００１、０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のアガネパグイソプロピルを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度の化合物３を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．０００１、０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度の化合物３を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度の化合物４を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．０００１、０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度の化合物４を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．０００１、０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のビマトプロストを含む。
【００４０】
ＡＰＩが、シクロスポリン、フェントラミン、テストステロン、テストステロン誘導体、シメネパグイソプロピル、アガネパグイソプロピル、化合物３、化合物４、およびビマトプロストからなる群から選択される、医薬品有効成分（ＡＰＩ）およびヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含む組成物のいくつかの実施形態において、この組成物は、塩化ベンザルコニウムをさらに含む。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、ＡＰＩ保存有効量で存在する。いくつかの実施形態において、ＡＰＩ保存有効量は、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含まない組成物と比較して減少する。いくつかの実施形態において、ＡＰＩ保存有効量は、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含まず、かつポリソルベート８０、ポリソルベート２０、およびステアリン酸ポリオキシエチレン４０からなる群から選択される物質を含む組成物と比較して減少する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、ＡＰＩ可溶化有効量で存在する。
【００４１】
上述の任意の実施形態に加えて、いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜５０ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜２５ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜１０ｗ／ｗ％の濃度で存在する。上述の任意の実施形態に加えて、いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜５ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．０１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．０１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜０．０１ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜２．０ｗ／ｗ％ｗ／ｗ％、０．２〜２．０ｗ／ｗ％ｗ／ｗ％、０．３〜２．０ｗ／ｗ％、０．４〜２．０ｗ／ｗ％、０．５〜２．０ｗ／ｗ％、０．６〜２．０ｗ／ｗ％、０．７〜２．０ｗ／ｗ％、０．８〜２．０ｗ／ｗ％、０．９〜２．０ｗ／ｗ％、１．０〜２．０ｗ／ｗ％、１．１〜２．０ｗ／ｗ％、１．２〜２．０ｗ／ｗ％、１．３〜２．０ｗ／ｗ％、１．４〜２．０ｗ／ｗ％、１．５〜２．０ｗ／ｗ％、１．６〜２．０ｗ／ｗ％、１．７〜２．０ｗ／ｗ％、１．８〜２．０ｗ／ｗ％、１．９〜２．０ｗ／ｗ％、０．１〜１．９ｗ／ｗ％、０．１〜１．８ｗ／ｗ％、０．１〜１．７ｗ／ｗ％、０．１〜１．６ｗ／ｗ％、０．１〜１．５ｗ／ｗ％、０．１〜１．４ｗ／ｗ％、０．１〜１．３ｗ／ｗ％、０．１〜１．２ｗ／ｗ％、０．１〜１．１ｗ／ｗ％、０．１〜１．０ｗ／ｗ％、０．１〜０．９ｗ／ｗ％、０．１〜０．８ｗ／ｗ％、０．１〜０．７ｗ／ｗ％、０．１〜０．６ｗ／ｗ％、０．１〜０．５ｗ／ｗ％、０．１〜０．４ｗ／ｗ％、０．１〜０．３ｗ／ｗ％、０．１〜０．２ｗ／ｗ％、０．２〜１．９ｗ／ｗ％、０．３〜１．８ｗ／ｗ％、０．４〜１．７ｗ／ｗ％、０．５〜１．６ｗ／ｗ％、０．６〜１．５ｗ／ｗ％、０．７〜１．４ｗ／ｗ％、０．８〜１．３ｗ／ｗ％、０．９〜１．２ｗ／ｗ％、および０．９〜１．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度で存在する。いくつかの実施形態において、組成物は、軟膏である。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜３ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、組成物は、クリームである。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、約０．６７ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、組成物は、マイクロエマルジョンである。別途示されない限り、数値の文脈における「約」という用語は、公称値の±１０％を示す。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．０１〜５ｗ／ｗ％の���度で存在する。いくつかの実施形態において、組成物は、脂質ナノ粒子を含む。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．０１〜２ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、組成物は、エマルジョンである。上述の任意の実施形態に加えて、いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、約１．０ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、および５０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度で存在する。いくつかの実施形態において、組成物は、０．００５〜０．０２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０１１、０．０１２、０．０１３、０．０１４、０．０１５、０．０１６、０．０１７、０．０１８、０．０１９、および０．０２ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウムを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．２５〜１．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のＨＰＭＣを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、２〜２０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．���、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のベンジルアルコールを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１０〜２５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、および２５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のミリスチン酸イソプロピルを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．１〜２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、２０〜３０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９、２９．５、および３０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のワセリンを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１〜３０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９、２９．５、および３０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリルアルコールを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１０〜１５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、１２．０、１２．１、１２．２、１２．３、１２．４、１２．５、１２．６、１２．７、１２．８、１２．９、１３．０、１３．１、１３．２、１３．３、１３．４、１３．５、１３．６、１３．７、１３．８、１３．９、１４．０、１４．１、１４．２、１４．３、１４．４、１４．５、１４．６、１４．７、１４．８、１４．９、および１５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１〜３ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、���．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、および３．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のセチルアルコールを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、１０〜４０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９、２９．５、３０、３０．５、３１、３１．５、３２、３２．５、３３、３３．５、３４、３４．５、３５、３５．５、３６、３６．５、３７、３７．５、３８、３８．５、３９、３９．５、および４０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の中鎖トリグリセリドを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０〜０．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、および０．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のオレイン酸を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、０．１〜１．２５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９、０．９５、１．０、１．０５、１．１、１．１５、１．２、および１．２５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のヒマシ油を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、８〜１２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、および１２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリンを含む。
【００４２】
別の態様では、シクロスポリン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、シクロスポリンは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩、およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００４３】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００４４】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００４５】
シクロスポリン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物も提供される。いくつかの実施形態において、シクロスポリンは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００４６】
いくつかの実施形態において、シクロスポリン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、シクロスポリンは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、または０．１ｗ／ｗ％）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００４７】
別の態様では、フェントラミン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、フェントラミンは、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００４８】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００４９】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００５０】
フェントラミン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物も提供される。いくつかの実施形態において、フェントラミンは、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００５１】
他の実施形態において、フェントラミン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、フェントラミンは、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００５２】
別の態様では、テストステロン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、テストステロンは、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００５３】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００５４】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００５５】
ある特定の実施形態において、テストステロン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、テストステロンは、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００５６】
別の実施形態では、テストステロン、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、テストステロンは、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００５７】
別の態様では、テストステロン誘導体、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、テストステロン誘導体は、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００５８】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００５９】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００６０】
一実施形態において、テストステロン誘導体、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、テストステロン誘導体は、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００６１】
テストステロン誘導体、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物も提供される。いくつかの実施形態において、テストステロン誘導体は、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００６２】
別の態様では、シメネパグイソプロピル、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、シメネパグイソプロピルは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、シメネパグイソプロピルは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００６３】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００６４】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００６５】
一実施形態において、シメネパグイソプロピル、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、シメネパグイソプロピルは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、シメネパグイソプロピルは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００６６】
一実施形態において、シメネパグイソプロピル、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、シメネパグイソプロピルは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、シメネパグイソプロピルは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００６７】
別の態様では、アガネパグイソプロピル、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、および０．０５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００６８】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００６９】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００７０】
一実施形態において、アガネパグイソプロピル、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、および０．０５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００７１】
この態様にさらに加えて、一実施形態において、アガネパグイソプロピル、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、アガネパグイソプロピルは、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、および０．０５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００７２】
別の態様では、化合物３、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、化合物３は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、化合物３は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００７３】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００７４】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００７５】
一実施形態において、化合物３、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、化合物３は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、化合物３は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００７６】
この態様にさらに加えて、一実施形態において、化合物３、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、化合物３は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、化合物３は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００７７】
別の態様では、化合物４、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、化合物４は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、化合物４は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００７８】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００７９】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００８０】
一実施形態において、化合物４、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、化合物４は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、化合物４は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００８１】
この態様にさらに加えて、一実施形態において、化合物４、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、化合物４は、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、化合物４は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００８２】
別の態様では、ビマトプロスト、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。いくつかの実施形態において、ビマトプロストは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ビマトプロストは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、プロピレングリコール、グリセリン、マンニトール、および塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、グリセリンは、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、マンニトールは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または塩化ナトリウムは、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。別途示されない限り、濃度の文脈における「最大」という用語が、上限および下限を含み、すなわち、「最大２％」とは、０〜２％（上限および下限を含む）を意味することが理解される。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、当技術分野で知られている、リン酸塩、クエン酸リン酸塩、水酸化ナトリウム／トロラミン、乳酸塩、ホウ酸塩およびクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、クエン酸リン酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、水酸化ナトリウム／トロラミンは、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在し、ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在するか、またはクエン酸ホウ酸塩は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００８３】
いくつかの実施形態において、二次可溶化剤が提供される。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０、ポリエトキシ化ヒマシ油、およびシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、ステアリン酸ソルビタンは、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーは、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ステアリン酸ポリオキシエチレン４０は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、ポリエトキシ化ヒマシ油は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／またはシクロデキストリンは、最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。
【００８４】
ある特定の実施形態において、１つ以上の防腐剤が提供される。いくつかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウムおよび安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、および２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在し、かつ／または安定化オキシクロロ複合体は、１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）で存在する。
【００８５】
一実施形態において、ビマトプロスト、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤から本質的になる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、ビマトプロストは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ビマトプロストは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００８６】
この態様にさらに加えて、一実施形態において、ビマトプロスト、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５、浸透圧剤、緩衝剤、二次可溶化剤、および防腐剤からなる組成物が提供される。いくつかの実施形態において、ビマトプロストは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ビマトプロストは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）で存在する。いくつかの実施形態において、浸透圧剤は、最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のマンニトール、ならびに最大２ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、および２．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤である。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のホウ酸塩、ならびに１〜１００ｍＭの濃度（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、および１００ｍＭからなる群から選択される濃度）のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤である。いくつかの実施形態において、二次可溶化剤は、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のポリエトキシ化ヒマシ油、ならびに最大１０ｗ／ｗ％の濃度（例えば、約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、および１０．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度）のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤である。いくつかの実施形態において、防腐剤は、１０〜２００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、または２００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の塩化ベンザルコニウム、ならびに１０〜３００ｐｐｍの濃度（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、および３００ｐｐｍからなる群から選択される濃度）の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤である。
【００８７】
「組成物」および「製剤」という用語は、本明細書で同義に使用され、概して、薬学的に許容される組成物および眼科的に許容される製剤等の薬学的に許容される製剤を指す。したがって、本明細書に提供される組成物および製剤は、必要に応じて、薬学分野において一般に既知のさらなる成分を含み得る。例えば、等張化剤が、必要に応じて、本発明の組成物に添加され得る。等張化剤には、塩、具体的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトールおよびグリセリン、または任意の他の好適な眼科的に許容される等張調整剤が含まれるが、これらに限定されない。一実施形態において、等張化剤は、約０．１ｗ／ｖ％〜約１０ｗ／ｖ％の量で存在する。別の実施形態では、等張化剤は、約１．０％〜１．２％の量で存在する。組成物のビヒクルは、生理食塩水、水、またはいくつかの他の生理学的に適合するビヒクルであり得る。組成物は、適切な緩衝系を用いて快適なｐＨで維持され得る。望ましいｐＨは、７．４〜７．６であり得る。ｐＨを調整するための様々な緩衝剤および手段が、結果として生じる調製物が眼科的に許容される限り、使用され得る。したがって、緩衝剤には、酢酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、およびホウ酸緩衝剤が含まれるが、これらに限定されない。酸または塩基を用いて、これらの製剤のｐＨを必要に応じて調整することができる。一実施形態において、緩衝剤は、約０．６ｗ／ｖ％〜約０．７ｗ／ｖ％の濃度のホウ酸である。
【００８８】
いくつかの実施形態において、本明細書に提供される組成物および製剤は、有効量（すなわち、治療有効量）のＡＰＩを含む。有効量は、眼科的有効量であり得る。
【００８９】
ＩＩＩ．方法
別の態様では、疾患または障害を治療するための方法が提供される。この方法は、本明細書に開示の組成物（例えば、治療有効量のＡＰＩを有する組成物）をそれを必要とする対象に投与することを含む。疾患または障害は、高眼圧症、原発性開放隅角緑内障、眼の炎症、乾性角結膜炎、乾性角結膜炎に伴うドライアイ、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、および角膜手術による角膜無感覚症からなる群から選択され得る。
【００９０】
いくつかの実施形態において、方法は、別の医薬品有効成分を対象に同時投与することをさらに含む。同時投与用の例示の医薬品有効成分は、医学分野および獣医学分野で既知の抗菌剤、抗炎症剤（例えば、ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症剤）等を含む。
【００９１】
いくつかの実施形態において、疾患または障害は、高眼圧症である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、原発性開放隅角緑内障である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、眼の炎症である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、乾性角結膜炎である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、乾性角結膜炎に伴うドライアイである。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、春季角結膜炎である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、アトピー性角結膜炎である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、角膜手術による角膜無感覚症である。
【００９２】
ＩＶ．製剤開発
任意の特定の理論によって束縛されることなく、ポリオキシエチル化界面活性剤（すなわち、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、ステアリン酸ポリオキシル４０）を利用した製剤開発活動により、以下の界面活性剤、他の製剤賦形剤、および薬物の間の相互作用を見出した。
【００９３】
１．薬物物質の酸化分解。
【００９４】
２．界面活性剤の物理化学的性質の変化をもたらす（自動酸化を介した）ポリソルベート８０の分解。
【００９５】
３．塩化ベンザルコニウム（防腐剤）の有効性の低下。界面活性剤のミセルとの塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）の相互作用が、防腐効果に利用可能な遊離ＢＡＫを減少させる。
【００９６】
４．恐らく界面活性剤ミセル中に隔離された画分による生体膜を通るＡＰＩの浸透性／生物学的利用能の低下。
【００９７】
とりわけ、眼の角膜表面への適用のためのポリエチレングリコール脂肪酸エステル界面活性剤Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）１５  ＨＳを含有する局所製剤（例えば、眼製剤）が本明細書に提供される。Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）１５  ＨＳは、可溶化剤および乳化剤の両方として使用され得る非イオン性界面活性剤である。
【００９８】
ポリオキシエチル化界面活性剤の代わりに界面活性剤としてＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を含有する製剤は、いくつかの利点を示すことが観察された。これらには、以下のものが含まれる。
【００９９】
１．ポリオキシエチル化界面活性剤の溶解度よりも優れているか、またはそれに匹敵するＡＰＩの溶解度の向上。
【０１００】
２．酸化機構による分解の影響を受けやすいＡＰＩの安定度の改善。
【０１０１】
３．ＢＡＫの防腐効果の改善。
【０１０２】
４．自動酸化を受けないという事実に起因したＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）１５  ＨＳの安定度。
【０１０３】
５．恐らく製剤のより良好な浸透性／生物学的利用能による観察されるＡＰＩのより良好な効力。
【０１０４】
６．眼科使用への耐容性の改善。
【０１０５】
Ｖ．選択された実施形態
実施形態１．医薬品有効成分（ＡＰＩ）およびヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含む組成物。
【０１０６】
実施形態２．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、ＡＰＩ可溶化有効量で存在する、実施形態１に記載の組成物。
【０１０７】
実施形態３．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、約０．１〜５０、０．１〜２５、０．１〜１０、０．１〜５、０．１〜１．０、０．０１〜１．０、０．０１〜０．１、０．００１〜０．０１、０．１〜２．０、０．２〜２．０、０．３〜２．０、０．４〜２．０、０．５〜２．０、０．６〜２．０、０．７〜２．０、０．８〜２．０、０．９〜２．０、１．０〜２．０、１．１〜２．０、１．２〜２．０、１．３〜２．０、１．４〜２．０、１．５〜２．０、１．６〜２．０、１．７〜２．０、１．８〜２．０、１．９〜２．０、０．１〜１．９、０．１〜１．８、０．１〜１．７、０．１〜１．６、０．１〜１．５、０．１〜１．４、０．１〜１．３、０．１〜１．２、０．１〜１．１、０．１〜１．０、０．１〜０．９、０．１〜０．８、０．１〜０．７、０．１〜０．６、０．１〜０．５、０．１〜０．４、０．１〜０．３、０．１〜０．２、０．２〜１．９、０．３〜１．８、０．４〜１．７、０．５〜１．６、０．６〜１．５、０．７〜１．４、０．８〜１．３、０．９〜１．２、０．９〜１．１、０．１〜３、０．６７、０．０１〜５、０．０１〜２、１．０、０．００１〜５、０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、および５０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度で存在する、実施形態１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【０１０８】
実施形態４．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜５０、０．１〜２５、０．１〜１０、０．１〜５、０．１〜１．０、０．０１〜１．０、０．０１〜０．１、０．００１〜０．０１、０．１〜２．０、０．２〜２．０、０．３〜２．０、０．４〜２．０、０．５〜２．０、０．６〜２．０、０．７〜２．０、０．８〜２．０、０．９〜２．０、１．０〜２．０、１．１〜２．０、１．２〜２．０、１．３〜２．０、１．４〜２．０、１．５〜２．０、１．６〜２．０、１．７〜２．０、１．８〜２．０、１．９〜２．０、０．１〜１．９、０．１〜１．８、０．１〜１．７、０．１〜１．６、０．１〜１．５、０．１〜１．４、０．１〜１．３、０．１〜１．２、０．１〜１．１、０．１〜１．０、０．１〜０．９、０．１〜０．８、０．１〜０．７、０．１〜０．６、０．１〜０．５、０．１〜０．４、０．１〜０．３、０．１〜０．２、０．２〜１．９、０．３〜１．８、０．４〜１．７、０．５〜１．６、０．６〜１．５、０．７〜１．４、０．８〜１．３、０．９〜１．２、０．９〜１．１、０．１〜３、０．６７、０．０１〜５、０．０１〜２、１．０、０．００１〜５、０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、および５０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度で存在する、実施形態１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１０９】
実施形態５．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、乳化有効量では存在しない、実施形態１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１０】
実施形態６．前記組成物は、エマルジョンではない、実施形態１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１１】
実施形態７．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、乳化有効量で存在する、実施形態１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１２】
実施形態８．前記組成物は、マルジョンである、実施形態１または７のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１３】
実施形態９．前記組成物は、植物油を含まない、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１４】
実施形態１０．前記組成物は、植物油を含む、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１５】
実施形態１１．前記ＡＰＩは、シクロスポリン、フェントラミン、テストステロン、テストステロン誘導体、シメネパグイソプロピル、アガネパグイソプロピル、化合物３、化合物４、およびビマトプロストからなる群から選択される、実施形態１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１６】
実施形態１２．前記ＡＰＩは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリンである、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１７】
実施形態１３．前記ＡＰＩは、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミンである、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１８】
実施形態１４．前記ＡＰＩは、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロンである、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１１９】
実施形態１５．前記ＡＰＩは、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体である、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２０】
実施形態１６．前記ＡＰＩは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル（化合物１）である、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２１】
実施形態１７．前記ＡＰＩは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルである、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２２】
実施形態１８．前記ＡＰＩは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル（化合物２）である、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２３】
実施形態１９．前記ＡＰＩは、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルである、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２４】
実施形態２０．前記ＡＰＩは、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルである、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２５】
実施形態２１．前記ＡＰＩは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３である、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２６】
実施形態２２．前記ＡＰＩは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４である、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２７】
実施形態２３．前記ＡＰＩは、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストである、実施形態１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２８】
実施形態２４．防腐剤をさらに含む、実施形態１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１２９】
実施形態２５．前記防腐剤は、第４級アンモニウム化合物、安定化オキシクロロ複合体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド、塩化デカリニウム、塩化セチルピリジニウム、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、クロロブタノール、フェニルエチルアルコール、およびベンジルアルコールからなる群から選択される、実施形態２４に記載の組成物。
【０１３０】
実施形態２６．塩化ベンザルコニウムをさらに含む、実施形態１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【０１３１】
実施形態２７．前記塩化ベンザルコニウムは、ＡＰＩ保存有効量で存在する、実施形態２６に記載の組成物。
【０１３２】
実施形態２８．前記ＡＰＩ保存有効量は、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含まないことを除いて前記第１の組成物と同一の第２の組成物のＡＰＩ保存有効量未満である、実施形態２７に記載の第１の組成物。
【０１３３】
実施形態２９．前記第２の組成物は、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、およびステアリン酸ポリオキシエチレン４０からなる群から選択される物質を含む、実施形態２８に記載の第１の組成物。
【０１３４】
実施形態３０．前記塩化ベンザルコニウムは、０．００５〜０．０２ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態２６に記載の組成物。
【０１３５】
実施形態３１．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜５ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１または１１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１３６】
実施形態３２．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜３ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１または１１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１３７】
実施形態３３．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、約０．６７ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１または１１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１３８】
実施形態３４．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．０１〜５ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１または１１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１３９】
実施形態３５．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．０１〜２ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１または１１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４０】
実施形態３６．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、約１．０ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１または１１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４１】
実施形態３７．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜５ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４２】
実施形態３８．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜３ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４３】
実施形態３９．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、約０．６７ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４４】
実施形態４０．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．０１〜５ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４５】
実施形態４１．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．０１〜２ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４６】
実施形態４２．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４７】
実施形態４３．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、約１．０ｗ／ｗ％の濃度で存在する、実施形態１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４８】
実施形態４４．前記組成物は、軟膏である、実施形態１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１４９】
実施形態４５．前記組成物は、クリームである、実施形態１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１５０】
実施形態４６．前記組成物は、マイクロエマルジョンである、実施形態１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１５１】
実施形態４７．前記組成物は、脂質ナノ粒子を含む、実施形態１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１５２】
実施形態４８．前記組成物は、エマルジョンである、実施形態１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１５３】
実施形態４９．二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１〜４８のいずれか１項に記載の組成物。
【０１５４】
実施形態５０．ＥＤＴＡをさらに含む、実施形態１〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【０１５５】
実施形態５１．前記ＥＤＴＡは、０．０１ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態５０に記載の組成物。
【０１５６】
実施形態５２．ＨＰＭＣまたはヒドロキシエチルセルロースをさらに含む、実施形態１〜５１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１５７】
実施形態５３．前記ＨＰＭＣは、０．２５〜１．０ｗ／ｗ％の濃度であり、前記ヒドロキシエチルセルロースは、０．２５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態５２に記載の組成物。
【０１５８】
実施形態５４．プロピレングリコールをさらに含む、実施形態１〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１５９】
実施形態５５．前記プロピレングリコールは、２〜２０ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態５４に記載の組成物。
【０１６０】
実施形態５６．前記プロピレングリコールは、１０〜１５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態５４に記載の組成物。
【０１６１】
実施形態５７．前記プロピレングリコールは、約２ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態５４に記載の組成物。
【０１６２】
実施形態５８．ベンジルアルコールをさらに含む、実施形態１〜５７のいずれか１項に記載の組成物。
【０１６３】
実施形態５９．前記ベンジルアルコールは、１〜５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態５８に記載の組成物。
【０１６４】
実施形態６０．ミリスチン酸イソプロピルをさらに含む、実施形態１〜５９のいずれか１項に記載の組成物。
【０１６５】
実施形態６１．前記ミリスチン酸イソプロピルは、１０〜２５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態６０に記載の組成物。
【０１６６】
実施形態６２．Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０をさらに含む、実施形態１〜６１のいずれか１項に記載の組成物。
【０１６７】
実施形態６３．前記Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０は、０．１〜２ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態６２に記載の組成物。
【０１６８】
実施形態６４．ワセリンをさらに含む、実施形態１〜６３のいずれか１項に記載の組成物。
【０１６９】
実施形態６５．前記ワセリンは、２０〜３０ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態６４に記載の組成物。
【０１７０】
実施形態６６．ステアリルアルコールをさらに含む、実施形態１〜６５のいずれか１項に記載の組成物。
【０１７１】
実施形態６７．前記ステアリルアルコールは、１０〜３０ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態６６に記載の組成物。
【０１７２】
実施形態６８．前記ステアリルアルコールは、１〜３ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態６６に記載の組成物。
【０１７３】
実施形態６９．ステアリン酸をさらに含む、実施形態１〜６８のいずれか１項に記載の組成物。
【０１７４】
実施形態７０．前記ステアリン酸は、１０〜１５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態６９に記載の組成物。
【０１７５】
実施形態７１．セチルアルコールをさらに含む、実施形態１〜７０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１７６】
実施形態７２．前記セチルアルコールは、１〜３ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態７１に記載の組成物。
【０１７７】
実施形態７３．メチルパラベンおよびプロピルパラベンをさらに含む、実施形態１〜７２のいずれか１項に記載の組成物。
【０１７８】
実施形態７４．前記メチルパラベンは、約０．１ｗ／ｗ％の濃度であり、前記プロピルパラベンは、約０．０５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態７３に記載の組成物。
【０１７９】
実施形態７５．前記メチルパラベンは、０．１ｗ／ｗ％の濃度であり、前記プロピルパラベンは、０．０５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態７３に記載の組成物。
【０１８０】
実施形態７６．キャプマルをさらに含む、実施形態１〜７５のいずれか１項に記載の組成物。
【０１８１】
実施形態７７．前記キャプマルは、約０．６７ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態７６に記載の組成物。
【０１８２】
実施形態７８．前記キャプマルは、０．６７ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態７６に記載の組成物。
【０１８３】
実施形態７９．中鎖トリグリセリドをさらに含む、実施形態１〜７８のいずれか１項に記載の組成物。
【０１８４】
実施形態８０．前記中鎖トリグリセリドは、１０〜４０ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態７９に記載の組成物。
【０１８５】
実施形態８１．オレイン酸をさらに含む、実施形態１〜８０のいずれか１項に記載の組成物。
【０１８６】
実施形態８２．前記オレイン酸は、０〜０．５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態８１に記載の組成物。
【０１８７】
実施形態８３．ヒマシ油をさらに含む、実施形態１〜８２のいずれか１項に記載の組成物。
【０１８８】
実施形態８４．前記ヒマシ油は、０．１〜１．２５ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態８３に記載の組成物。
【０１８９】
実施形態８５．緩衝剤をさらに含む、実施形態１〜８４のいずれか１項に記載の組成物。
【０１９０】
実施形態８６．前記緩衝剤は、０．０１〜０．６ｗ／ｗ％の濃度である、実施形態８５に記載の組成物。
【０１９１】
実施形態８７．前記緩衝剤は、０．０１〜０．２ｗ／ｗ％の濃度のクエン酸一水和物および０．２〜０．４ｗ／ｗ％の濃度のリン酸ナトリウム二塩基性七水化物である、実施形態８６に記載の組成物。
【０１９２】
実施形態８８．最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコールをさらに含む、実施形態１〜８７のいずれか１項に記載の組成物。
【０１９３】
実施形態８９．最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリンをさらに含む、実施形態１〜８７のいずれか１項に記載の組成物。
【０１９４】
実施形態９０．８〜１２ｗ／ｗ％の濃度のグリセリンをさらに含む、実施形態１〜８７のいずれか１項に記載の組成物。
【０１９５】
実施形態９１．最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトールをさらに含む、実施形態１〜８７のいずれか１項に記載の組成物。
【０１９６】
実施形態９２．最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムをさらに含む、実施形態１〜８７のいずれか１項に記載の組成物。
【０１９７】
実施形態９３．１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩をさらに含む、実施形態１〜９２のいずれか１項に記載の組成物。
【０１９８】
実施形態９４．１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩をさらに含む、実施形態１〜９２のいずれか１項に記載の組成物。
【０１９９】
実施形態９５．１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミンをさらに含む、実施形態１〜９２のいずれか１項に記載の組成物。
【０２００】
実施形態９６．１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩をさらに含む、実施形態１〜９２のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０１】
実施形態９７．１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩をさらに含む、実施形態１〜９２のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０２】
実施形態９８．１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩をさらに含む、実施形態１〜９２のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０３】
実施形態９９．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタンをさらに含む、実施形態１〜９８のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０４】
実施形態１００．最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーをさらに含む、実施形態１〜９８のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０５】
実施形態１０１．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０をさらに含む、実施形態１〜９８のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０６】
実施形態１０２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油をさらに含む、実施形態１〜９８のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０７】
実施形態１０３．最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンをさらに含む、実施形態１〜９８のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０８】
実施形態１０４．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムをさらに含む、実施形態１〜１０３のいずれか１項に記載の組成物。
【０２０９】
実施形態１０５．１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体をさらに含む、実施形態１〜１０４のいずれか１項に記載の組成物。
【０２１０】
実施形態１０６．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２１１】
実施形態１０７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１０６に記載の組成物。
【０２１２】
実施形態１０８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１０６または１０７のいずれか１項に記載の組成物。
【０２１３】
実施形態１０９．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１０６に記載の組成物。
【０２１４】
実施形態１１０．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１０６に記載の組成物。
【０２１５】
実施形態１１１．０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２１６】
実施形態１１２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１１１に記載の組成物。
【０２１７】
実施形態１１３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１１１〜１１２のいずれかに記載の組成物。
【０２１８】
実施形態１１４．０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１１１に記載の組成物。
【０２１９】
実施形態１１５．０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１１１に記載の組成物。
【０２２０】
実施形態１１６．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２２１】
実施形態１１７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１１６に記載の組成物。
【０２２２】
実施形態１１８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１１６〜１１７のいずれかに記載の組成物。
【０２２３】
実施形態１１９．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１１６に記載の組成物。
【０２２４】
実施形態１２０．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１１６に記載の組成物。
【０２２５】
実施形態１２１．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２２６】
実施形態１２２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１２１に記載の組成物。
【０２２７】
実施形態１２３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１２１〜１２２のいずれかに記載の組成物。
【０２２８】
実施形態１２４．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１２１に記載の組成物。
【０２２９】
実施形態１２５．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１２１に記載の組成物。
【０２３０】
実施形態１２６．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２３１】
実施形態１２７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１２６に記載の組成物。
【０２３２】
実施形態１２８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１２６〜１２７のいずれかに記載の組成物。
【０２３３】
実施形態１２９．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１２６に記載の組成物。
【０２３４】
実施形態１３０．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１２６に記載の組成物。
【０２３５】
実施形態１３１．０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２３６】
実施形態１３２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１３１に記載の組成物。
【０２３７】
実施形態１３３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１３１〜１３２のいずれかに記載の組成物。
【０２３８】
実施形態１３４．０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１３１に記載の組成物。
【０２３９】
実施形態１３５．０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１３１に記載の組成物。
【０２４０】
実施形態１３６．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２４１】
実施形態１３７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１３６に記載の組成物。
【０２４２】
実施形態１３８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１３６〜１３７のいずれかに記載の組成物。
【０２４３】
実施形態１３９．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１３６に記載の組成物。
【０２４４】
実施形態１４０．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１３６に記載の組成物。
【０２４５】
実施形態１４１．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２４６】
実施形態１４２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１４１に記載の組成物。
【０２４７】
実施形態１４３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１４１〜１４２のいずれかに記載の組成物。
【０２４８】
実施形態１４４．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１４１に記載の組成物。
【０２４９】
実施形態１４５．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１４１に記載の組成物。
【０２５０】
実施形態１４６．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２５１】
実施形態１４７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１４６に記載の組成物。
【０２５２】
実施形態１４８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１４６〜１４７のいずれかに記載の組成物。
【０２５３】
実施形態１４９．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１４６に記載の組成物。
【０２５４】
実施形態１５０．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１４６に記載の組成物。
【０２５５】
実施形態１５１．疾患または障害を治療するための方法であって、実施形態１〜１４７のいずれかに記載の組成物をそれを必要とする対象に投与することを含み、前記疾患または障害は、高眼圧症、原発性開放隅角緑内障、眼の炎症、乾性角結膜炎、乾性角結膜炎に伴うドライアイ、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、および角膜手術による角膜無感覚症からなる群から選択される、方法。
【０２５６】
実施形態１５２．別の医薬品有効成分を前記対象に同時投与することをさらに含む、実施形態１５１に記載の方法。
【０２５７】
実施形態１５３．前記疾患または障害は、高眼圧症である、実施形態１５１または１５２のいずれか１項に記載の方法。
【０２５８】
実施形態１５４．前記疾患または障害は、原発性開放隅角緑内障である、実施形態１５１または１５２のいずれか１項に記載の方法。
【０２５９】
実施形態１５５．前記疾患または障害は、眼の炎症である、実施形態１５１または１５２のいずれか１項に記載の方法。
【０２６０】
実施形態１５６．前記疾患または障害は、乾性角結膜炎である、実施形態１５１または１５２のいずれか１項に記載の方法。
【０２６１】
実施形態１５７．前記疾患または障害は、乾性角結膜炎に伴うドライアイである、実施形態１５１または１５２のいずれか１項に記載の方法。
【０２６２】
実施形態１５８．前記疾患または障害は、春季角結膜炎である、実施形態１５１または１５２のいずれか１項に記載の方法。
【０２６３】
実施形態１５９．前記疾患または障害は、アトピー性角結膜炎である、実施形態１５１または１５２のいずれか１項に記載の方法。
【０２６４】
実施形態１６０．前記疾患または障害は、角膜手術による角膜無感覚症である、実施形態１５１または１５２のいずれか１項に記載の方法。
【０２６５】
実施形態１６１．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２６６】
実施形態１６２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１６１に記載の組成物。
【０２６７】
実施形態１６３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１６１または１６２のいずれか１項に記載の組成物。
【０２６８】
実施形態１６４．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１６１に記載の組成物。
【０２６９】
実施形態１６５．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１６１に記載の組成物。
【０２７０】
実施形態１６６．０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２７１】
実施形態１６７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１６６に記載の組成物。
【０２７２】
実施形態１６８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１６６〜１６７のいずれかに記載の組成物。
【０２７３】
実施形態１６９．０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１６６に記載の組成物。
【０２７４】
実施形態１７０．０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１６６に記載の組成物。
【０２７５】
実施形態１７１．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２７６】
実施形態１７２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１７１に記載の組成物。
【０２７７】
実施形態１７３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１７１〜１７２のいずれかに記載の組成物。
【０２７８】
実施形態１７４．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１７１に記載の組成物。
【０２７９】
実施形態１７５．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロンと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１７１に記載の組成物。
【０２８０】
実施形態１７６．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２８１】
実施形態１７７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１７６に記載の組成物。
【０２８２】
実施形態１７８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１７６〜１７７のいずれかに記載の組成物。
【０２８３】
実施形態１７９．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１７６に記載の組成物。
【０２８４】
実施形態１８０．０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１７６に記載の組成物。
【０２８５】
実施形態１８１．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２８６】
実施形態１８２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１８１に記載の組成物。
【０２８７】
実施形態１８３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１８１〜１８２のいずれかに記載の組成物。
【０２８８】
実施形態１８４．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１８１に記載の組成物。
【０２８９】
実施形態１８５．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１８１に記載の組成物。
【０２９０】
実施形態１８６．０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２９１】
実施形態１８７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１８６に記載の組成物。
【０２９２】
実施形態１８８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１８６〜１８７のいずれかに記載の組成物。
【０２９３】
実施形態１８９．０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１８６に記載の組成物。
【０２９４】
実施形態１９０．０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピルと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１８６に記載の組成物。
【０２９５】
実施形態１９１．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０２９６】
実施形態１９２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１９１に記載の組成物。
【０２９７】
実施形態１９３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１９１〜１９２のいずれかに記載の組成物。
【０２９８】
実施形態１９４．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１９１に記載の組成物。
【０２９９】
実施形態１９５．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１９１に記載の組成物。
【０３００】
実施形態１９６．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０３０１】
実施形態１９７．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態１９６に記載の組成物。
【０３０２】
実施形態１９８．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態１９６〜１９７のいずれかに記載の組成物。
【０３０３】
実施形態１９９．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態１９６に記載の組成物。
【０３０４】
実施形態２００．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態１９６に記載の組成物。
【０３０５】
実施形態２０１．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、組成物。
【０３０６】
実施形態２０２．最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤をさらに含む、実施形態２０１に記載の組成物。
【０３０７】
実施形態２０３．１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤をさらに含む、実施形態２０１〜２０２のいずれかに記載の組成物。
【０３０８】
実施形態２０４．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、実施形態２０１に記載の組成物。
【０３０９】
実施形態２０５．０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストと、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウムおよび１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、実施形態２０１に記載の組成物。
【０３１０】
実施形態２０６．疾患または障害の治療を必要とする対象における疾患または障害を治療する方法であって、前記対象に、実施形態１５８〜２０２のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含み、前記疾患または障害は、高眼圧症、原発性開放隅角緑内障、眼の炎症、乾性角結膜炎、乾性角結膜炎に伴うドライアイ、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、および角膜手術による角膜無感覚症からなる群から選択される、方法。
【０３１１】
実施形態２０７．別の医薬品有効成分を前記対象に同時投与することをさらに含む、実施形態２０６に記載の方法。
【０３１２】
実施形態２０８．前記疾患または障害は、高眼圧症である、実施形態２０６または２０７のいずれか１項に記載の方法。
【０３１３】
実施形態２０９．前記疾患または障害は、原発性開放隅角緑内障である、実施形態２０６または２０７のいずれか１項に記載の方法。
【０３１４】
実施形態２１０．前記疾患または障害は、眼の炎症である、実施形態２０６または２０７のいずれか１項に記載の方法。
【０３１５】
実施形態２１１．前記疾患または障害は、乾性角結膜炎である、実施形態２０６または２０７のいずれか１項に記載の方法。
【０３１６】
実施形態２１２．前記疾患または障害は、乾性角結膜炎に伴うドライアイである、実施形態２０６または２０７のいずれか１項に記載の方法。
【０３１７】
実施形態２１３．前記疾患または障害は、春季角結膜炎である、実施形態２０６または２０７のいずれか１項に記載の方法。
【０３１８】
実施形態２１４．前記疾患または障害は、アトピー性角結膜炎である、実施形態２０６または２０７のいずれか１項に記載の方法。
【０３１９】
実施形態２１５．前記疾患または障害は、角膜手術による角膜無感覚症である、実施形態２０６または２０７のいずれか１項に記載の方法。
【０３２０】
実施形態２１６．医薬品有効成分（ＡＰＩ）およびヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を含む組成物。
【０３２１】
実施形態２１７．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、ＡＰＩ可溶化有効量で存在し、さらに前記量は、約０．１〜５０、０．１〜２５、０．１〜１０、０．１〜５、０．１〜１．０、０．０１〜１．０、０．０１〜０．１、０．００１〜０．０１、０．１〜２．０、０．２〜２．０、０．３〜２．０、０．４〜２．０、０．５〜２．０、０．６〜２．０、０．７〜２．０、０．８〜２．０、０．９〜２．０、１．０〜２．０、１．１〜２．０、１．２〜２．０、１．３〜２．０、１．４〜２．０、１．５〜２．０、１．６〜２．０、１．７〜２．０、１．８〜２．０、１．９〜２．０、０．１〜１．９、０．１〜１．８、０．１〜１．７、０．１〜１．６、０．１〜１．５、０．１〜１．４、０．１〜１．３、０．１〜１．２、０．１〜１．１、０．１〜１．０、０．１〜０．９、０．１〜０．８、０．１〜０．７、０．１〜０．６、０．１〜０．５、０．１〜０．４、０．１〜０．３、０．１〜０．２、０．２〜１．９、０．３〜１．８、０．４〜１．７、０．５〜１．６、０．６〜１．５、０．７〜１．４、０．８〜１．３、０．９〜１．２、０．９〜１．１、０．１〜３、０．６７、０．０１〜５、０．０１〜２、１．０、０．００１〜５、０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、および５０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度である、実施形態２１６に記載の組成物。
【０３２２】
実施形態２１８．前記医薬品有効成分は、シクロスポリン、フェントラミン、テストステロン、テストステロン誘導体、シメネパグイソプロピル、アガネパグイソプロピル、化合物３、化合物４、およびビマトプロストからなる群から選択される、実施形態２１６〜２１７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３２３】
実施形態２１９．前記医薬品有効成分は、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリン、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４、および０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストからなる群から選択される、実施形態２１６〜２１８のいずれか１項に記載の組成物。
【０３２４】
実施形態２２０．塩化ベンザルコニウムをさらに含む、実施形態２１６〜２１９のいずれか１項に記載の組成物。
【０３２５】
実施形態２２１．前記ヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５は、０．１〜５ｗ／ｗ％、０．１〜３ｗ／ｗ％、約０．６７ｗ／ｗ％、０．０１〜５ｗ／ｗ％、０．０１〜２ｗ／ｗ％、および約１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度で存在する、実施形態２１６〜２２０のいずれか１項に記載の組成物。
【０３２６】
実施形態２２２．前記組成物は、軟膏、クリーム、マイクロエマルジョン、エマルジョン、および脂質ナノ粒子を含む組成物からなる群から選択される、実施形態２１６〜２２１のいずれか１項に記載の組成物。
実施形態２２３．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリン、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４、および０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストからなる群から選択される医薬品有効成分と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、を含む、実施形態２１６〜２２２のいずれか１項に記載の組成物。
【０３２７】
実施形態２２４．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリン、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４、および０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストからなる群から選択される医薬品有効成分と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウム、および１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、から本質的になる、組成物。
【０３２８】
実施形態２２５．０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシクロスポリン、０．００１〜１．０ｗ／ｗ％の濃度のフェントラミン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン、０．００１〜５．０ｗ／ｗ％の濃度のテストステロン誘導体、０．００１〜０．１ｗ／ｗ％の濃度のシメネパグイソプロピル、０．０００２〜０．０５ｗ／ｗ％の濃度のアガネパグイソプロピル、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物３、０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度の化合物４、および０．００１〜２．５ｗ／ｗ％の濃度のビマトプロストからなる群から選択される医薬品有効成分と、０．００１〜５ｗ／ｗ％の濃度のヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５と、最大２ｗ／ｗ％の濃度のプロピレングリコール、最大２．５ｗ／ｗ％の濃度のグリセリン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のマンニトール、および最大１ｗ／ｗ％の濃度の塩化ナトリウムからなる群から選択される１つ以上の浸透圧剤と、１〜１００ｍＭの濃度のリン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸リン酸塩、１〜１００ｍＭの濃度の水酸化ナトリウム／トロラミン、１〜１００ｍＭの濃度の乳酸塩、１〜１００ｍＭの濃度のホウ酸塩、および１〜１００ｍＭの濃度のクエン酸ホウ酸塩からなる群から選択される緩衝剤と、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ソルビタン、最大５ｗ／ｗ％の濃度のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、最大１ｗ／ｗ％の濃度のステアリン酸ポリオキシエチレン４０、最大１ｗ／ｗ％の濃度のポリエトキシ化ヒマシ油、および最大１０ｗ／ｗ％の濃度のシクロデキストリンからなる群から選択される１つ以上の二次可溶化剤と、１０〜２００ｐｐｍの濃度の塩化ベンザルコニウム、および１０〜３００ｐｐｍの濃度の安定化オキシクロロ複合体からなる群から選択される１つ以上の防腐剤と、からなる、組成物。
【０３２９】
実施形態２２６．高眼圧症、原発性開放隅角緑内障、眼の炎症、乾性角結膜炎、乾性角結膜炎に伴うドライアイ、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、および角膜手術による角膜無感覚症からなる群から選択される疾患または障害の治療に使用するための実施形態２１６〜２２５のいずれか１項に記載の組成物。
【０３３０】
実施形態２２７．前記使用は、第２の医薬品有効成分を投与して、前記疾患または障害を治療することをさらに含み、前記第２の医薬品有効成分は、前記第１の医薬品有効成分とは異なる、実施形態２２６に記載の使用のための組成物。
【０３３１】
実施形態２２８．高眼圧症、原発性開放隅角緑内障、眼の炎症、乾性角結膜炎、乾性角結膜炎に伴うドライアイ、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、および角膜手術による角膜無感覚症からなる群から選択される疾患または障害の治療用の薬剤を製造するための実施形態２１６〜２２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【０３３２】
実施形態２２９．治療を必要とする対象における高眼圧症を治療する方法であって、前記対象に、実施形態２１６〜２２５からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【０３３３】
実施形態２３０．治療を必要とする対象における原発性開放隅角緑内障を治療する方法であって、前記対象に、実施形態２１６〜２２５に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【０３３４】
実施形態２３１．治療を必要とする対象における眼の炎症を治療する方法であって、前記対象に、実施形態２１６〜２２５に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【０３３５】
実施形態２３２．治療を必要とする対象における乾性角結膜炎を治療する方法であって、前記対象に、実施形態２１６〜２２５に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【０３３６】
実施形態２３３．治療を必要とする対象における角膜手術による角膜無感覚症を治療する方法であって、前記対象に、実施形態２１６〜２２５に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【０３３７】
実施形態２３４．治療を必要とする対象における春季角結膜炎を治療する方法であって、前記対象に、実施形態２１６〜２２５に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【０３３８】
実施形態２３５．治療を必要とする対象におけるアトピー性角結膜炎を治療する方法であって、前記対象に、実施形態２１６〜２２５に記載の組成物からなる群から選択される治療有効量の組成物を投与することを含む、方法。
【０３３９】
実施形態２３６．約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のシクロスポリンを含む、実施形態１〜１２、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４０】
実施形態２３７．約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のフェントラミンを含む、実施形態１〜１１、１３、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４１】
実施形態２３８．約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のテストステロンを含む、実施形態１〜１１、１４、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４２】
実施形態２３９．約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のテストステロン誘導体を含む、実施形態１〜１１、１５、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４３】
実施形態２４０．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のシメネパグイソプロピルを含む、実施形態１〜１１、１６、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４４】
実施形態２４１．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のシメネパグイソプロピルを含む、実施形態１〜１１、１７、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４５】
実施形態２４２．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のアガネパグイソプロピルを含む、実施形態１〜１１、１８、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４６】
実施形態２４３．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のアガネパグイソプロピルを含む、実施形態１〜１１、１９、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４７】
実施形態２４４．約０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、および０．０５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のアガネパグイソプロピルを含む、実施形態１〜１１、２０、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４８】
実施形態２４５．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度の化合物３を含む、実施形態１〜１１、２１、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３４９】
実施形態２４６．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度の化合物４を含む、実施形態１〜１１、２２、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３５０】
実施形態２４７．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のビマトプロストを含む、実施形態１〜１１、２３、２４〜８７、および１９８〜２２７のいずれか１項に記載の組成物。
【０３５１】
実施形態２４８．約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のシクロスポリンを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３５２】
実施形態２４９．約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、および１．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のフェントラミンを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３５３】
実施形態２５０．約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のテストステロンを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３５４】
実施形態２５１．約０．００１、０．００２、０．００３、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、および５．０ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のテストステロン誘導体を含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３５５】
実施形態２５２．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のシメネパグイソプロピルを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３５６】
実施形態２５３．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のシメネパグイソプロピルを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３５７】
実施形態２５４．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のアガネパグイソプロピルを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３５８】
実施形態２５５．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、および０．１ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のアガネパグイソプロピルを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３５９】
実施形態２５６．約０．０００２、０．０００３、０．０００４、０．０００５、０．０００６、０．０００７、０．０００８、０．０００９、０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、および０．０５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のアガネパグイソプロピルを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３６０】
実施形態２５７．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度の化合物３を含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３６１】
実施形態２５８．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度の化合物４を含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３６２】
実施形態２５９．約０．００１、０．００１５、０．００２、０．００２５、０．００３、０．００３５、０．００４、０．００４５、０．００５、０．００５５、０．００６、０．００６５、０．００７、０．００７５、０．００８、０．００８５、０．００９、０．００９５、０．０１、０．０１５、０．０２、０．０２５、０．０３、０．０３５、０．０４、０．０４５、０．０５、０．０５５、０．０６、０．０６５、０．０７、０．０７５、０．０８、０．０８５、０．０９、０．０９５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、および２．５ｗ／ｗ％からなる群から選択される濃度のビマトプロストを含む、実施形態１３３〜１４２、１８８〜１９７、および２２９〜２３５のいずれか１項に記載の方法。
【０３６３】
以下の表および図中の実施例は、本発明の実施形態を説明するものである。しかしながら、以下の実施例が、本発明の原理の適用を例示または説明するだけのものであることを理解されたい。局所薬物送達製剤が、ＢＡＫ効力、薬物および製剤の安定度を改善する経皮薬物送達に相応しい賦形剤／成分を含有する組成物を有する限り、いかなる特定の制限もその製剤の種類に課されない。本発明の精神および範囲から逸脱することなく、多くの修正、ならびに代替の組成物、方法、およびシステムが当業者によって考案され得る。
【０３６４】
ＶＩ．実施例
実施例１−ポリオキシエチル化界面活性剤と比較した、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）１５  ＨＳの可溶化能
表１は、様々な温度の範囲にわたる４つの異なる可溶化剤を有するビヒクル中での化合物１の溶解度を要約する。Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）１５  ＨＳを含有するビヒクル中での化合物１の溶解度は、ステアリン酸ＰＯＥ４０またはポリソルベート２０を含有するビヒクル中での溶解度よりも高いが、ポリソルベート８０を含有するビヒクル中での溶解度よりもわずかに低い。
【表１】
2014522849.tif 000009
【０３６５】
ポリオキシエチル化界面活性剤と比較して、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）１５  ＨＳを含有する製剤において同程度であるか、またはより良好な溶解度を示す他の化合物の例として、化合物２が挙げられる。
【０３６６】
実施例２−Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）１５  ＨＳが界面活性剤として使用される際の薬物安定度の改善
ポリソルベート８０を含有する溶液と比較して、可溶化剤としてＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を含有する溶液中で、化合物２および化合物１の安定度の改善が観察された。以下の表２〜３を参照されたい。
【表２】
2014522849.tif 000010
【表３】
2014522849.tif 000011
【０３６７】
実施例３−ＢＡＫ効力の改善
防腐剤滴定試験を行い、異なる可溶化剤を用いて製剤中の塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）の効力を比較した。典型的には、界面活性剤の存在下で、ＢＡＫの防腐効果が著しく低下したことが確認される。結果として、米国および欧州薬局方において定義される防腐剤基準を満たすためにより高い濃度のＢＡＫが必要とされる。表４に要約されるように、ＰＳ８０、ＰＳ２０、またはステアリン酸ＰＯＥ４０を用いた場合と比較して、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を可溶化剤として使用したときに、防腐剤基準がより低い濃度のＢＡＫで満たされることが確認された。
【表４】
2014522849.tif 000012
1米国および欧州薬局方（Ｐｈ  Ｅｕｒ）において定義されるＡＰＥＴ基準
【０３６８】
実施例４−眼科使用への耐容性
Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を含有する製剤をウサギ眼毒性研究において評価し、優れた耐容性を示すことが見出された。Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を含有するエマルジョンは、ポリソルベート８０を含有するエマルジョンと比較して、耐容性の改善を示す。最大２％の濃度のＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を含有する溶液製剤は、毒性研究において良好な耐容性を示す。
【０３６９】
実施例５−眼科使用のためのＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を有する製剤
本明細書における結果を考慮して、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５は、眼製剤の可溶化剤として様々な有益な効果を示す。これらには、表５に列記される例が含まれるが、これらに限定されない。これは、水性溶液以外の製剤においても同様に使用され得る。これらには、表６ａ〜６ｂに列記される例が含まれるが、これらに限定されない。
【表５】
2014522849.tif 000013
2014522849.tif 000014
2014522849.tif 000015
2014522849.tif 000016
【０３７０】
実施例６−例となる製剤
本明細書に記載の組成物および方法の使用に好適な例示の製剤が、以下の表６ａ〜６ｂに記載される。
【表６ａ】
2014522849.tif 000017
2014522849.tif 000018
2014522849.tif 000019
【表６ｂ】
2014522849.tif 000020
2014522849.tif 000021
【表７】
2014522849.tif 000022
【表８】
2014522849.tif 000023
【表９】
2014522849.tif 000024
【表１０】
2014522849.tif 000025
【表１１】
2014522849.tif 000026
【表１２】
2014522849.tif 000027
実施例７−例となる医薬品有効成分
【表１３】
2014522849.tif 000028
【０３７１】
実施例８−角膜手術による角膜無感覚症の治療用のＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を有する製剤
近視、遠視、または乱視矯正のために角膜手術（レーザー光線による角膜曲率形成術／レーザー眼科手術）を受けた１８〜４０才の対象５０名を、各グループ対象５名の１０個のグループに無作為に分け、各グループに、１２時間毎に１滴のスケジュールで２ヶ月間、以下のリストの眼科組成物（実施例１５）を投与する。角膜の感度を、角膜の感度が最も高い角膜の中心で、Ｃｏｃｈｅｔ−Ｂｏｎｎｅｔ角膜知覚計（ＣＢＡ）（Ｌｕｎｅａｕ，Ｐａｒｉｓ，Ｆｒａｎｃｅ）を用いて、手術後２週間、４週間、６週間、および８週間時点で測定し、角膜の感度を決定する。ＣＢＡフィラメントを最初に直径０．１２ｍｍのフィラメントを用いて最長の長さに設定し、必要に応じて長さを減少させて、感度測定を行う。角膜神経束を、手術前、ならびに手術の２週間後、４週間後、６週間後、および８週間後に、白色光、タンデム、スリット走査共焦点顕微鏡で監視する。それぞれの対象の角膜をその全層および形態にわたって走査し、基底下神経線維束の密度を表にする。
【０３７２】
実施例９−春季角結膜炎の治療用のＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を有する製剤
春季角結膜炎に罹患する１８〜３０才の対象５０名を、各グループ対象５名の１０個のグループに無作為に分け、各グループに、１２時間毎に１滴のスケジュールで１ヶ月間、以下のリストの眼科組成物（実施例１５）を投与する。治療の効果には、眼瞼内の結膜乳頭の存在の減少が含まれ、これを、治療開始時、ならびに１週間、２週間、３週間、および４週間時点で、身体検査によって監視する。角膜表面への損傷の減少を、治療開始時および１ヶ月後に、フルオレセイン眼染色によって監視する。さらなる測定には、充血、結膜浮腫、眼粘液排出、および眼のかゆみが含まれる。
【０３７３】
実施例１０−アトピー性角結膜炎の治療用のＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を有する製剤
アトピー性角結膜炎に罹患する１８〜３０才の対象５０名を、各グループ対象５名の１０個のグループに無作為に分け、各グループに、１２時間毎に１滴のスケジュールで１ヶ月間、以下のリストの眼科組成物（実施例１５）を投与する。治療の効果には、眼瞼内の結膜乳頭の存在の減少が含まれ、これを、治療開始時、ならびに１週間、２週間、３週間、および４週間時点で、身体検査によって監視する。角膜表面への損傷の減少を、治療開始時および１ヶ月後に、フルオレセイン眼染色によって監視する。さらなる測定には、充血、結膜浮腫、眼粘液排出、および眼のかゆみが含まれる。
【０３７４】
実施例１１−乾性角結膜炎または乾性角結膜炎に伴うドライアイの治療用のＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を有する製剤
乾性角結膜炎または乾性角結膜炎に伴うドライアイに罹患する１８〜３０才の対象５０名を、各グループ対象５名の１０個のグループに無作為に分け、各グループに、１２時間毎に１滴のスケジュールで１ヶ月間、以下のリストの眼科組成物（実施例１５）を投与する。治療の効果を、角膜の物理的状態の改善の監視（フルオレセイン眼染色検査、フルオレセインを用いた／用いない細隙灯検査）、涙液産生量および眼の表面の水分量の監視（ワットマン＃４１濾紙を用いた麻酔あり／なしでのシルマー試験）、フルオレセインを用いた涙液層破壊時間試験、涙液タンパク質組成物および分析（リゾチームおよびＡｐ４Ａ）、ならびに涙液浸透圧検査によって測定する。
【０３７５】
実施例１２−眼の炎症の治療用のＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を有する製剤
眼の炎症に罹患する１８〜６５才の対象５０名を、各グループ対象５名の１０個のグループに無作為に分け、各グループに、１２時間毎に１滴のスケジュールで２１日間、以下のリストの眼科組成物（実施例１５）を投与する。眼の炎症の改善（軽減）を細隙灯検査によって監視し、角膜の改善を決定する。
【０３７６】
実施例１３−原発性開放隅角緑内障の治療用のＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を有する製剤
原発性開放隅角緑内障に罹患する１８才以上の対象５０名を、各グループ対象５名の１０個のグループに無作為に分け、各グループに、１２時間毎に１滴のスケジュールで３ヶ月間、以下のリストの眼科組成物（実施例１５）を投与する。試験を２週間毎に行い、治療の効果を決定する。治療の効果を、眼内圧（眼圧測定法）、眼の排液角度（隅角鏡検査法）、周辺視野（視野検査）、視力（視力検査）の監視によって測定する。視神経の物理的状態を治療前および治療後に監視し、眼底写真を収集する。
【０３７７】
実施例１４−高眼圧症の治療用のＳｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５を有する製剤
高眼圧症に罹患する１８才以上の対象５０名を、各グループ対象５名の１０個のグループに無作為に分け、各グループに、１２時間毎に１滴のスケジュールで３ヶ月間、以下のリストの眼科組成物（実施例１５）を投与する。眼内圧を眼圧測定法によって２週間毎に監視する。細隙灯検査を月１回行い、角膜の物理的状態を監視する。
実施例１５−上の実施例８〜１４における眼科使用のためのヒドロキシステアリン酸マクロゴール１５を有する製剤
2014522849.tif 000029
【図１】
2014522849.tif 000030
【図２Ａ】
2014522849.tif 000031
【図２Ｂ】
2014522849.tif 000032
【図２Ｃ】
2014522849.tif 000033
【図２Ｄ】
2014522849.tif 000034
【図３】
2014522849.tif 000035
【図４】
2014522849.tif 000036
【国際調査報告】
2014522849.tif 000037
2014522849.tif 000038
2014522849.tif 000039
2014522849.tif 000040