(57)【要約】  本発明は、蜂花粉と粘土との複合体、更にはそれを調製する方法、並びに療法における、又は栄養補助食品若しくは機能性食品としての、ヒト及び動物の健康におけるその使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
蜂花粉と粘土とを含む組合せ。
【請求項２】
前記粘土がカオリナイト、スメクタイト、イライト、及びクロライト又は繊維状鉱物の種類の粘土から選択される請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
前記粘土がモンモリロナイトである請求項１又は２に記載の組合せ。
【請求項４】
４％〜９０％の蜂花粉と、
１０％〜９６％の粘土と、
を含む（パーセンテージは重量による）請求項１〜３のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項５】
２０％〜４０％の蜂花粉と、
６０％〜８０％の粘土と、
を含む請求項１〜４のいずれか一項記載の組合せ。
【請求項６】
５００μｍ未満の粒度、１５％未満の湿潤レベル、及び／又は０．７５未満の水分活性（ｗａ）を有する請求項１〜５のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せを調製する方法であって、蜂花粉及び粘土を混合する工程を含む方法。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せと、任意で１つ又は複数の薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項９】
骨粗鬆症、心血管疾患、がん、肝障害及び代謝障害、循環障害、更年期症状、神経系障害、胃腸系障害、眼障害、倦怠感、関節障害、尿障害、良性前立腺肥大症、慢性前立腺炎、前立腺痛及び前立腺がん等の前立腺障害、栄養障害、皮膚障害及び化粧品皮膚障害、無力症及び疲労性の予防及び／又は治療、回復期及び手術後、水電解質不均衡、健康状態の改善に使用される請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の組合せを含む食品組成物。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の粘土及び蜂花粉の組合せを含有するゼラチンカプセル剤。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の粘土及び蜂花粉の組合せを担体として含む薬物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
花粉は花の雄性受粉要素（male pollinating element）であり、ミツバチにとって唯一のタンパク質源である。ミツバチは花粉を花の雄性器官から回収し、小さなボールの形で巣箱へと運搬する。このミツバチによって運ばれる花粉と風によって運ばれる花粉とを区別するために、ミツバチによって運ばれる花粉は「蜂花粉」という用語で表されることが多い。このようにミツバチによって採集された蜂花粉は、ミツバチの唾液中に含有される発酵素及び酵母等のプロバイオティクス成分に富んでいる。
【０００２】
新鮮な花粉は、合成することのできないものを含む身体に不可欠なアミノ酸（フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、リシン、トレオニン、メチオニン、システイン、ロイシン、イソロイシン、バリン）、並びに酵素及び補酵素（アミラーゼ、インベルターゼ、ホスファターゼ、トランスフェラーゼを含む）を特に含むタンパク質（±２５％）；大量に存在するビタミン（ビタミンＢ群全般、ビタミンＣ、ビタミンＤ、プロビタミンＡ、ビタミンＫ、ビタミンＥ、ルチン）；カルシウム、マグネシウム、リン、鉄、銅、マンガン等の微量元素；ミネラル（銅、鉄、マンガン、リン、ケイ素、硫黄）；ステロール；フラボノイド；色素；エストロゲン性物質；成長因子；セレン；炭水化物；脂質等からなるため、花粉はその固有構造からヒト栄養学において非常に興味深い食品でもある。花粉はその大きな栄養学的利点のために広範な代謝作用を有し、最良の全身状態のための活力を与えるものである。
【０００３】
例えば、花粉はイソフラボン等の植物エストロゲンに富んでいることから、心血管疾患、骨粗鬆症、前立腺がんに対する保護をもたらすことが可能である。また、花粉中のフラボノイドの存在は体液循環に対する有益な効果を示す。
【０００４】
より具体的には、骨粗鬆症に対する効果は、ラットにおいて花粉の経口摂取によって誘導される骨刺激によっても支持されている（非特許文献１）。
【０００５】
一部の研究から、良性前立腺過形成の治療における花粉（Ｃｅｒｎｉｌｔｏｎ（商標）、機械により採集されたライ麦花粉の標準抽出物）の有効性も示されている（非特許文献２）。細胞アポトーシスによる、或る特定のタイプの前立腺がんに対する種々の蜂花粉抽出物の活性も報告されている（非特許文献３）。
【０００６】
Eraslan et al.（非特許文献４）は、肝毒性物質の投与の際の蜂花粉の保護効果を記載しており、肝臓、概して代謝に対する蜂花粉の有益な効果を示している。
【０００７】
花粉をベースとする組成物の投与によって、更年期症状の改善が観察されている（非特許文献５）。
【０００８】
花粉が神経のバランスを回復し、不眠症及び倦怠感の症状を改善することも認められている。花粉は、胃機能の刺激（食欲、消化及び消化管通過（digestive transit）の調節に対する好ましい効果を有する）及び循環障害についても求められている。このように、花粉は特にヘモグロビン値を上昇させることによって血液再生に寄与し、したがって特に貧血症患者又は小児に適応とされ得る。花粉はまた、血液凝固（抗トロンビン）を調節し、細動静脈の（arterio-capillo-venous）抵抗因子及び弾性因子（ルチン、ビタミンＣ及びビタミンＥ、並びにメチオニン）の組合せによって心血管保護に寄与する。ビタミンＡの存在も眼障害の予防又は治療に対する花粉の有益な効果を示している。
【０００９】
これらの花粉の本質的利点に加えて、蜂花粉は腸内に無傷で送達される場合に、健康に重要な腸内細菌叢に寄与する乳酸発酵素の投与を可能にすることが多い。
【００１０】
しかしながら、新鮮な花粉は安定ではない。このため、花粉は現在では基本的に２つの形態で販売されている。
【００１１】
乾燥形態では、その流通（長寿命、使いやすさ）は促進されるが、特に花粉の抗菌特性の大半が失われる。
【００１２】
凍結形態は花粉の特性を維持する可能性をもたらすが、コールドチェーンを維持する必要があるため、販売及び患者による服用の利便性はあまりよくない。
【００１３】
乾燥形態又は凍結形態のいずれであっても花粉は粒状であり、最終消費者にとって、また臨床研究の実施にとって、例えば実際の投与量に従うことが困難であり、味が不快であると考えられ得るという他の欠点を有する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Yamaguchi et al. J. of Health Science 2006, 43-49
【非特許文献２】Wilt et al. Cochrane Database Syst. Rev. 2000 (2) CD001042
【非特許文献３】Wu et al. Phytother. Res. 2007, 21(11), 1087-1091
【非特許文献４】Ecotoxicol. Environ. Saf 2009, 72(3), 931-937
【非特許文献５】Georgiev et al., Med. Gen. Med. 2004, 6(4), 46
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、好ましくは天然形態での蜂花粉の投与を可能にし、新鮮な蜂花粉の特性、特に上述の栄養学的特性及び生理学的特性が保持され、一方で安定性及び使いやすさの要件を満たす配合を利用可能にすることが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
そこで、本発明者らは、蜂花粉の安定した配合、並びにその栄養学的特性、生理学的特性及び治療的特性の保持又は更には最適化、その保存、投与、販売、消費及び同化の促進、並びに臨床研究の実施を可能にする蜂花粉と粘土との相乗効果を実証した。
【００１７】
このため、本発明は蜂花粉及び粘土の組合せに関する。上記の組合せによって、上述の要件を満たした上で、蜂花粉の配合が可能となる。
【００１８】
粘土の吸収特性、保持特性及び吸着特性のために、それにより形成された組合せは密接に関連した構造を有し、本明細書中で「蜂花粉／粘土複合体」と表される場合もある。
【００１９】
本発明による蜂花粉／粘土複合体は、層状ケイ酸塩構造への任意の植物種に由来する蜂花粉の結合により生じる任意の安定な物質と規定することもできる。
【００２０】
本発明において、「蜂花粉」とは、ミツバチによって採集された後に採取した花粉を意味する。蜂花粉は任意の手段を用いて、特にミツバチが巣箱に入る直前に（花粉トラップを用いて）又は巣箱内で慣習的方法に従って採取することができる。
【００２１】
「蜂花粉」という用語は、新鮮な花粉の生物学的活性を維持することが可能な任意の形態の花粉を表す。したがって、この用語は新鮮な蜂花粉だけでなく、特に予め凍結した蜂花粉を含む。
【００２２】
本発明の範囲内で、蜂花粉は様々な植物の種及び品種に由来することができ、特定の花に限定されない。このため、ライ麦、トウモロコシ、ヒマワリ、シスタス（cist）、クリ、キウイ、ヤナギ、ケシ、ラベンダー、ヒース等に由来する蜂花粉を挙げることができる。
【００２３】
蜂花粉、特に凍結蜂花粉は例えばPollenergieから市販され得る。
【００２４】
蜂花粉はまた、特に元の植物の性質及び採集期間、又は更には採集方法に応じて様々な組成であり得る。
【００２５】
このため、本発明に好適な新鮮な蜂花粉は概して、５％〜３６％の水と、６４％〜９５％の乾燥材料、中でも、
２．５％〜３．８％の無機塩、
４．２％〜１９．８％の脂質、
８％〜３０％のアルブミン、
５％〜７％のデンプン、
ビタミン、
成長因子、
葉酸、
ポリフェノール、
植物ステロール、
発酵素及び酵母と、
を含有する。
【００２６】
「粘土」とは、ケイ酸塩水和物、特にケイ酸アルミニウム又はケイ酸マグネシウム等の粘土鉱物を含む材料を意味する。１つ又は複数の層からなる層状構造を有するフィロケイ酸塩が特に好ましい。
【００２７】
層の厚さ及び構造に基づくJozjaの分類によると、以下の４つの粘土の群が区別される：
ｉ）７Å鉱物：その厚さは約７Åであり、カオリナイトのカテゴリーである（カオリン、ハロイサイト等）
ｉｉ）１０Å鉱物：その厚さは約１０Åであり、イライトのカテゴリーである（イライト、グロコナイト等）
ｉｉｉ）１４Å鉱物：その厚さは約１４Åであり、スメクタイトのカテゴリーである（モンモリロナイト、ベントナイト、ガスール等）
ｉｖ）繊維状鉱物：層の厚さは様々であり、クロライト又は繊維状鉱物と呼ばれる（セピオライト、アタパルジャイト等）。
【００２８】
したがって、本発明による「粘土」という用語は、これら４つのタイプの粘土を指す。粘土鉱物としては、特にイライト、クロライト、グロコナイト、カオリナイト、アタパルジャイト、セピオライト及びモンモリロナイトを挙げることができる。粘土としては、カオリン、イライト、モンモリロナイト、アタパルジャイト、より具体的にはモンモリロナイトが特に好ましい。
【００２９】
粘土材料は、層間（interfoliar）空間に位置する陽イオンによって補償する必要がある負電荷等の特有の物理化学的特徴を有する。陽イオン交換能（ＣＥＣ）は粘土材料のタイプに特有である。ＣＥＣは、１００ｇの粘土の負電荷を補償するために補償陽イオンに置換され得る一価又は同等の陽イオンの数と規定される。ＣＥＣは、着色試薬（陽イオン）を水性懸濁液に飽和するまで徐々に導入することによって決定される。ＣＥＣは一般にミリ当量／１００ｇで表される。
【００３０】
層構造はまた、水の存在下での膨潤という粘土材料の特有の性質をもたらす。この膨潤は層間空間への水分子の侵入に相当し、結晶タイプ（水の存在下での荷電層と陽イオンとの間の静電気力の断絶）又は浸透タイプ（ゲルの形成、更にはより多量の水の存在下での懸濁液の形成）であり得る。
【００３１】
このため、上述の種々のタイプの粘土は特有のＣＥＣ及び吸収能を有し、したがってモンモリロナイトは、８０ミリ当量／１００ｇ〜１５０ミリ当量／１００ｇのＣＥＣ及びおよそ２０％の吸収能（乾燥粘土と湿潤粘土との重量差によって測定される性質）を有する。
【００３２】
本発明による複合体は概して、
４％〜９０％の蜂花粉と、
１０％〜９６％の粘土と、
を含む。
【００３３】
パーセンテージは重量によるものである。
【００３４】
より好ましくは、本発明による複合体は、
２０％〜４０％の蜂花粉と、
６０％〜８０％の粘土と、
を含み、より具体的には、
３０％〜３５％の蜂花粉と、
６５％〜７０％の粘土と、
を含む。
【００３５】
本発明による複合体を用いて、蜂花粉をその生物学的活性を保持する形態に維持することが可能である。したがって、本発明による複合体を用いて、発酵素及び酵母を保存するのに十分な湿潤性を維持することが可能であり、予想外にも、それにより配合される蜂花粉の安定性が可能となる。
【００３６】
本発明による複合体は有利には、５００μｍ未満の粒度、１５％未満の湿潤レベル、及び／又は０．７５未満の水分活性（ｗａ）を有する。
【００３７】
別の目的によると、本発明は本発明による複合体を調製する方法にも関する。このため、該方法は蜂花粉及び粘土を混合する工程を含む。
【００３８】
混合は、有利には周囲空気中で撹拌することで達成される。概して、複合体は、水（液体形態）の混入が混合物（完全に乾燥した材料）の作製時に可能でないことを確実にすることによって調製される。
【００３９】
所望の粒度は、５００μｍメッシュの篩を用いることによって得られる。
【００４０】
本発明によると、複合体は、使用される蜂花粉に関連し、粘土によって強化される特有の生物学的活性を有する。一方で、粘土は腸粘膜の保護作用、その抗酸力及び抗アルカリ力、ガス及び毒素を結合及び排出する能力等の固有特性を有する。
【００４１】
「生物学的活性」は本明細書中では、上記複合体を摂取した被験体において複合体が発揮する治療的効果等の栄養学的効果又は生理学的効果を意味する。
【００４２】
蜂花粉は実際に、濃縮された栄養源としてのその栄養学的特性、並びに骨粗鬆症、心血管疾患、肝障害及び代謝障害、循環障害、更年期症状、神経系障害、胃腸系障害、関節障害、眼障害、尿障害、倦怠感、良性前立腺肥大症、慢性前立腺炎、前立腺痛及び前立腺がん等の前立腺障害等に対するその生理学的特性で知られている。蜂花粉は栄養学、皮膚科学及び化粧品皮膚科学（付属器（爪、毛髪）を含む）、無力症及び疲労性、回復期及び手術後、水電解質不均衡、健康状態の改善におけるその特性についても有用である。
【００４３】
これにより本発明者らは、蜂花粉／粘土複合体によって生じる相乗効果、特に複合体の吸収能及び吸収速度、その保持能、吸着能、乳酸発酵素の量（load）、及び微生物に対する効果が概して、その構成要素の各々の効果の総和よりも大きいことを示した。
【００４４】
これらの特性の強化は、そのように本発明による複合体中で投与される蜂花粉及び／又は粘土の効果の改善を企図することの可能性をもたらす。
【００４５】
したがって、本発明による複合体は治療的又は栄養学的に、ヒト及び／又は動物への使用にとって、また予防的使用及び／又は治療的使用にとって有用である。
【００４６】
したがって、本発明は本発明による複合体を含む医薬組成物にも関する。
【００４７】
上記組成物はこのため、特に欧州指針２００１／８３／ＥＣに従う特殊医薬品（pharmaceutical specialty）を形成することができる。
【００４８】
上記組成物は、１つ又は複数の薬学的に許容可能な賦形剤を含んでいてもよい。
【００４９】
本発明による医薬組成物は、経口経路、舌下経路、局部（topical）経路、局所（local）経路、気管内経路、鼻腔内経路又は直腸経路による投与を対象とする形態であり得る。
【００５０】
組成物は、特に溶質若しくは複数回投与容器（flasks）の形態、又は非被覆（exposed）錠剤若しくは被覆錠剤、糖衣錠、カプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤及び硬ゼラチンカプセル剤、顆粒剤、丸薬、錠剤、粉剤、坐剤若しくは直腸投与カプセル剤、液剤若しくは懸濁剤、又は更にはクレーム、ジェル、軟膏、パッチ等の形態であり得る。
【００５１】
かかる投与に好適な薬学的に許容可能な賦形剤は、特にセルロース又は微結晶性セルロースの誘導体、アルカリ土類炭酸塩、リン酸マグネシウム、デンプン、加工デンプン、固体形態用のラクトース、ココアバター又はステアリン酸ポリエチレングリコール、水、水性溶質、生理食塩水、等張溶質等から選択することができる。
【００５２】
本発明は、より具体的には蜂花粉／粘土複合体を含むゼラチンカプセル剤に関する。
【００５３】
かかるゼラチンカプセル剤の配合は、慣行に従って行うことができる。
【００５４】
好ましくは、上記組成物は有効量の本発明による複合体を含有する。
【００５５】
投与量は、治療指標及び投与経路、並びに被験体の年齢及び体重に応じて広い範囲内（０．５ｍｇ〜１０００ｍｇ）で変化し得る。
【００５６】
より高い又はより低い用量が好適である特殊な例もあり得る。かかる投与量は本発明の範囲を逸脱するものではない。慣行に従うと、各々の患者に好適な投与量は、投与方法、上記被験体の体重及び応答に応じて決定される。
【００５７】
本発明は、骨粗鬆症、心血管疾患、がん、肝障害及び代謝障害、倦怠感、循環障害、関節障害、更年期症状、神経系障害、胃腸系障害、眼障害、尿障害、良性前立腺肥大症、慢性前立腺炎、前立腺痛及び前立腺がん等の前立腺障害、栄養障害、皮膚障害及び化粧品皮膚障害、無力症及び疲労性の予防及び／又は治療、回復期及び手術後、水電解質不均衡、健康状態の改善に使用される、本発明による複合体にも関する。
【００５８】
別の目的によると、本発明は栄養素としての本発明による複合体の使用にも関する。
【００５９】
「栄養素としての使用」とは、機能性食品（又は栄養補給食品）若しくは栄養補助食品としての、又は機能性食品（又は栄養補給食品）若しくは栄養補助食品における本発明による複合体の使用を意味する。
【００６０】
機能性食品又は栄養補給食品は概して、一般食品と規定されるか、又はその一面を有し、通常の栄養補給に含まれ、その通常の栄養機能を超える有益な生理学的効果をもたらすか、又は慢性疾患のリスクを減少させるという特徴を有する。
【００６１】
このため、上記栄養補助食品は欧州指針２００２／４６／ＥＣに従う栄養補助食品とすることができる。
【００６２】
実際に、本発明による複合体は、濃縮された栄養源（特に上述のビタミンＢ、プロビタミンＡ、並びにビタミンＣ、ビタミンＤ及びビタミンＥ、並びにミネラル）、及び組み合わせて栄養学的効果及び／又は生理学的効果を有する他の上述の物質を形成することにより通常の食事を補助することを目的とする食品とされる。
【００６３】
したがって、本発明は、本発明による蜂花粉／粘土複合体を含む機能性食品又は栄養補助食品等の食品組成物に関する。
【００６４】
上記栄養補助食品は、欧州指針２００２／４６／ＥＣに規定される剤形（dose）、すなわち投薬形態、例えば「少量の単位で服用することが意図されるゼラチンカプセル剤、トローチ剤、錠剤、丸薬及び他の同様の形態、並びに袋入り粉剤、液体アンプル剤、ドロッパー付き容器及び他の同様の形態の液体調製品又は粉末調製品」として有利に配合される。
【００６５】
本発明による栄養補助食品は、有利にはゼラチンカプセル剤の形態である。栄養補助食品は従来の食品用賦形剤を含んでいてもよい。
【００６６】
本発明は、別の活性物質とともに本発明による蜂花粉／粘土複合体を含む組合せにも関する。
【００６７】
本発明による蜂花粉／粘土複合体は実際に、上記活性物質及び複合体の共通の活性の強化にとって、又は配合、投与及び／又はバイオアベイラビリティを改善するか、若しくは更にはその副次的影響を低減するための担体として有用であり得る。
【００６８】
このため、本発明は、本発明による粘土及び蜂花粉の組合せを担体として含む薬物にも関する。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】その各々の成分の特性に基づく推定値と比較した、本発明による蜂花粉／粘土複合体の乳酸菌の量を示す図である。
【図２】その各々の成分の特性に基づく推定値と比較した、本発明による蜂花粉／粘土複合体のカビの量を示す図である。
【図３】その各々の成分の特性に基づく推定値と比較した、本発明による蜂花粉／粘土複合体の吸収能を示す図である。
【図４】その各々の成分の特性に基づく推定値と比較した、本発明による蜂花粉／粘土複合体の吸収速度を示す図である。
【図５】その各々の成分の特性に基づく推定値と比較した、本発明による蜂花粉／粘土複合体の保持力を示す図である。
【図６】その各々の成分の特性に基づく推定値と比較した、本発明による蜂花粉／粘土複合体の吸着能を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００７０】
以下の実施例は本発明を説明するが、本発明を限定するものではない。使用される初期生成物は、既知であるか、又は既知の操作手順に従って調製される生成物である。
【００７１】
他に指定のない限り、パーセンテージは重量により表される。
【実施例】
【００７２】
実施例１：蜂花粉／粘土複合体の調製
機器：
精密電子スケール−Mettler ToledoのＰＧ８０３
撹拌機−IKA LabotechnikのＥｕｒｏｓｔａｒ
２５０ｍＬ容ガラスビーカー−Bomex
１８／８ステンレス鋼製のスプーン形湾曲へら−Labo-moderne
【００７３】
原料の供給業者：
窒素ガス下で凍結したヒマワリ蜂花粉：Pollenergie（La Grabere - 47450 Saint-Hilaire de Lusignan、電話番号：０５５３６８１１１１、Ｆａｘ番号：０５５３６８１１１２）
モンモリロナイト粘土、Argiletz（14 route d'Echampeau - 77 440 Liz-sur-Ourcq、電話番号：０１６０６１２０８８、Ｆａｘ番号：０１６０６１２７３９）
【００７４】
以下の９つの異なる組成（％）の複合体を作製した：
１００粘土／０蜂花粉、
９０粘土／１０蜂花粉、
８０粘土／２０蜂花粉、
６６．６６粘土／３３．３３蜂花粉、
５０粘土／５０蜂花粉、
３３．３３粘土／６６．６６蜂花粉、
２０粘土／８０蜂花粉、
１０粘土／９０蜂花粉、
０粘土／１００蜂花粉。
【００７５】
例示的な操作手順を以下により詳細に記載する。
【００７６】
１５０ｇの蜂花粉／粘土複合体を調製するには、以下のとおりとする（各々の構成要素の割合は、粘土６６．６６％に対し、蜂花粉３３．３３％である）：
２５０ｍＬ容ビーカーに１００ｇの粘土を量り取る；
２５０ｍＬ容のビーカーに５０ｇの凍結蜂花粉を量り取る；
複合体の水和を回避するために、好ましくは撹拌機の部品を乾燥させる；
粘土を混合する；
蜂花粉を添加し、３０秒間混合する。
【００７７】
所望の粒度は、５００μｍメッシュの篩を用いて篩分することによって得られる。
【００７８】
閾値を最大効果の１０％に設定した場合、以下に対応する、複合体が有意な効果を有するウィンドウ（window）が決定される：
蜂花粉：４．５％〜８７．６％、好ましくは３３．３３％、
粘土：９５．５％〜１２．４％、好ましくは６６．６６％。
【００７９】
このようにして調製した複合体を特性化した。それらの製品特徴は、以下の表にまとめることができる。
【００８０】
【表１】
2014501238.tif 000002
【００８１】
構成要素の相乗効果に対する複合体の有効性を評価するための試験を行った。６６．６６％の粘土と３３．３３％の蜂花粉とを含む組成物が最大の有効性を有する。
【００８２】
実施例２：実施例１の蜂花粉／粘土複合体の特性研究
総乳酸菌数の計数
蜂花粉中に含有される乳酸菌の種は明確に同定されていない。したがって、大半の乳酸菌種を計数することが可能な試験（ＩＳＯ１５２１４規格）を使用した。
【００８３】
成分（粘土及び蜂花粉）の乳酸菌：
蜂花粉／粘土複合体の利点を評価するために、初めに各成分の乳酸菌の任意量を推定した。
粘土は０ＣＦＵ／ｇの乳酸菌を含む。
蜂花粉は１５２ＣＦＵ／ｇの乳酸菌を含む。
【００８４】
蜂花粉／粘土複合体の乳酸菌：
蜂花粉及び粘土の特定の計数値を用いることにより、複合体の乳酸菌の量を（複合体の粘土及び蜂花粉の割合を考慮して）推定した（図１）。
【００８５】
推定によると、蜂花粉／粘土複合体は５０．７ＣＦＵ／ｇの乳酸菌を含有するはずである。
【００８６】
ここで、測定によって蜂花粉／粘土複合体が４８１ＣＦＵ／ｇの乳酸菌を含有していたことが示される。
【００８７】
複合体は推定値の９．５倍の乳酸菌を含む。
【００８８】
カビ（菌類）の発生
カビは、真菌界の或る特定の糸状微生物を表す曖昧な通俗名である。何千種というカビが存在する。カビは長さ３５メートルにまで達する多細胞生物である。
【００８９】
一部のカビは、それらが分泌するマイコトキシン（パツリン等）による食中毒の原因となる。
【００９０】
成分（粘土及び蜂花粉）のカビ：
蜂花粉／粘土複合体の利点を評価するために、初めに各成分のカビの量を推定した。
粘土は０個／ｇのカビを含む。
蜂花粉は２９００個／ｇのカビを含む。
【００９１】
蜂花粉／粘土複合体のカビ：
蜂花粉及び粘土の特定の計数値を用いることにより、複合体のカビの量を（複合体の粘土及び蜂花粉の割合を考慮して）推定した（図２）。
【００９２】
この推定によると、蜂花粉／粘土複合体は９６７個／ｇのカビを含有するはずである。ここで、測定によって蜂花粉／粘土複合体が３５０個／ｇのカビを含有していたことが示される。
【００９３】
蜂花粉／粘土複合体の吸収力
吸収力は以下の手順に従って測定した：
１）水の入ったビーカーにフィルターを取り付ける。フィルターを僅かに水に漬けて徐々に水を染み込ませる。
２）粘土（又は蜂花粉若しくは複合体）を濾紙上に静かに置く。直接濾紙と接触して置かれた物質が水を吸収する。
３）毛細管現象によって、置かれた物質の中央に向かって水の吸収が徐々に達成される。
４）水が粘土に完全に浸透する。乾燥粘土と湿潤粘土との重量差によって粘土の吸収能が得られる。
【００９４】
第一段階として、各成分の吸収能を測定した。
粘土はその重量の７４．３８％の吸収能を有する。
蜂花粉はその重量の１９．４６％の吸収能を有する。
【００９５】
蜂花粉及び粘土の比吸収能を測定することによって、複合体の吸収能を複合体の粘土及び蜂花粉の割合を考慮して推定した。この推定によると、蜂花粉−粘土複合体はその重量の５６％の水を吸収するはずである。ここで、測定によって蜂花粉−粘土複合体がその重量の６５．５％の水を吸収することが示される。蜂花粉−粘土複合体はしたがって、推定値を９．５％上回る吸収力を有する（図３）。
【００９６】
また、各成分について、水との接触後の種々の時点での吸収速度を、種々の点での曲線の傾きを評価することによって測定した。これによると、粘土は蜂花粉よりも高い吸収速度を有する。蜂花粉及び粘土の比吸収速度を測定することによって、種々の測定時間での複合体の吸収能を複合体の粘土及び蜂花粉の割合を考慮して推定した。複合体を用いて行った測定から、蜂花粉／粘土複合体が両成分の総和による推定値よりも速く（２時間で吸収率が２．２倍高い）、更には粘土単独よりも速く（２時間で吸収率が１．８倍高い）水を吸収することが示される。したがって、吸収能に対する蜂花粉及び粘土の相乗効果が存在する（図４）。
【００９７】
蜂花粉／粘土複合体の保持能
保持能を評価するために、生成物（粘土、蜂花粉及び複合体）に最大量の水を吸収させた。これにより、各々の生成物について水の吸収量（吸収測定時に得られる値に相当する）を決定した後、生成物を自然に脱水させ（室温及び湿度を制御する）、水分損失（吸収量と比べたパーセンテージ）を算出した。結果から以下のことが示される：
蜂花粉は粘土よりも急速に脱水する；
粘土は吸収された水分（のみ）を完全に失うが、蜂花粉は吸収された水分だけでなく、蜂花粉粒中に含有される水分も失う。
【００９８】
最大吸収の後、材料の水との接触を取りやめた。次いで、水分損失を種々の時点で測定し、水の最大吸収のパーセンテージとして表す。種々の成分についての水分保持能の測定によって、蜂花粉−粘土複合体の保持能を推定した。複合体を用いて実験的に得られた測定値から、その構成要素のそれぞれの割合及び保持能を考慮して推定した値よりも大きな保持力が示される。複合体は推定値よりも良好に液体を保持する（図５）。
【００９９】
室温（湿度を制御する）で５日を超えて放置した後、複合体は予想を上回り、その重量の１５％を保持する。蜂花粉及び粘土の配合は、保持能が強化された生成物を得る可能性をもたらす。これらの特徴は、生成物を添加し、それを最終生成物中に保持させることの可能性を示している。
【０１００】
吸着能
吸着力は、着色試薬（陽イオン）を粘土の水性懸濁液に飽和するまで徐々に導入することによって決定することができる。メチレンブルー試験を行った。メチレンブルーは好ましくはモンモリロナイトタイプの粘土によって吸着された着色陽イオンである。この試験は、土壌の清浄度及び土壌に含まれる粘土の割合を決定するために地質工学で一般に用いられる試験である（ＮＦ  Ｐ９４−０６８）。
【０１０１】
試験は、或る用量のメチレンブルー溶液を粘土の水性懸濁液に連続添加し、遊離した着色剤を検出するための濾紙上でのスポット試験によって着色溶液の吸着を確かめることによって行う。メチレンブルーは粘土に急速に吸着される性質を有する。メチレンブルーが吸着される限り、水溶液は着色しない。これは濾紙に液滴を付着させることによって確かめられる。スポットの中心は明るい青色であり（メチレンブルーを吸着した粘土）、スポットのハローは無色のままである。或る特定の用量のメチレンブルーから、ハローも着色する。これが、全ての粘土がその吸着能を失ったことの兆候である（飽和）。したがって、メチレンブルーの消費量が試験生成物の吸着能の指標となる。青価は生成物１ｇ当たりの消費されたメチレンブルーのグラム量によって表される。
【０１０２】
３ｇの粘土（モンモリロナイト）を２０ｍＬの脱塩水中で均質化する。１ｍＬの１０ｇ／Ｌメチレンブルー溶液の連続添加を飽和するまで行う。飽和は青色のハローが濾紙上に形成される時点に相当する。この結果を、メチレンブルー溶液を添加せずにスポット試験を１分毎に５分間繰り返すことによって確認する。
【０１０３】
青色のハローが１９ｍＬのメチレンブルーを添加してから僅かに持続することに留意されたい。この値をとることで、粘土の青価が粘土１ｇ当たり６３．６ｍｇのメチレンブルーであることが決定される。
【０１０４】
３ｇの蜂花粉を２０ｍＬの脱塩水中で均質化する。蜂花粉はいかなる吸着特性も有しないため、０．１ｍＬの（続いて１ｍＬから始めて１ｍＬの）１０ｇ／Ｌメチレンブルー溶液の連続添加を行う。飽和は青色のハローが濾紙上に形成される時点に相当する。この結果を、メチレンブルー溶液を添加せずにスポット試験を１分毎に５分間繰り返すことによって確認する。０．１ｍＬのメチレンブルーを添加した時点で、青色のハローは僅かに持続する。したがって、蜂花粉はいかなる吸着能も有しない（蜂花粉１ｇ当たり０ｍｇのメチレンブルー）。
【０１０５】
３ｇの蜂花粉−粘土複合体を２０ｍＬの脱塩水中で均質化する。１ｍＬの１０ｇ／Ｌメチレンブルー溶液の連続添加を飽和するまで行う。飽和は青色のハローが濾紙上に形成される時点に相当する。この結果を、スポット試験を１分毎に５分間繰り返すことによって確認する。１２ｍＬのメチレンブルーを添加した時点で、２５分後もハローは僅かに持続する。これが飽和量である。したがって、蜂花粉−粘土複合体の青価は粘土１ｇ当たり４２．２ｍｇのメチレンブルーである（図６）。
【０１０６】
これらの結果から、推定される複合体の吸着能が測定される吸着力に従うことが示される。それにもかかわらず、この試験から、初めは可視である青色のハローが経時的に消失することも示される。これは蜂花粉と粘土との間で交換が起こることを示している。
【０１０７】
粘土と蜂花粉との間の相乗効果のバランス
蜂花粉及び粘土の固有特性を知ることによって、以下の蜂花粉／粘土複合体の特性が確立された。結果は推定値を大きく上回り、蜂花粉及び粘土の組合せによって発揮される相乗効果が確認される。
【０１０８】
全ての利点（推定値に対する）を以下の表に示す。
【０１０９】
【表２】
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蜂花粉／粘土複合体の相乗効果
【０１１０】
蜂花粉の特徴が保持され、例えば乳酸発酵素の或る特定の寄与が強化されるため、これらの特徴から複合体の極めて興味深い特性が確認される。また、その保持能によって、複合体に吸着される新たな分子／物質の添加が可能となる。
【０１１１】
実施例１及び実施例２を、他のタイプの粘土：カオリナイト、イライト、繊維状鉱物を用いて繰り返した。
【０１１２】
結果を以下の表にまとめる：
【０１１３】
【表３】
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【０１１４】
実施例３：ゼラチンカプセル剤の調製
硬い被覆を有するカプセル剤、すなわち一方の端が開いた２つの円筒部分からなり、底部が半球形である既製の被覆を有するゼラチンカプセル剤を準備した。固体形態（粉末又は顆粒）の複合体を、その２つの部分の一方に導入した後、もう一方をそれに嵌め込む。Pfizerによって販売されるカプセル剤Ｖｃａｐｓ（商標）をこの目的で使用した。このゼラチンカプセル剤の外皮はヒプロメロースであり、デンプン、グルテン及び保存料を含まないことが保証されている。
【０１１５】
ゼラチンカプセル剤は、１つのゼラチンカプセル剤当たり５００ｍｇの実施例１による蜂花粉／粘土複合体を含む。例示的には、ゼラチンカプセル剤は、
５０重量％超の粘土、
２５重量％〜５０重量％の蜂花粉、
１０重量％〜２５重量％のヒプロメロース、
０．１％〜１％の二酸化チタン、
０．１重量％未満の銅クロロフィリン複合体、
を含み得る。
【０１１６】
これらの全ての成分は、栄養補助食品の範囲内での使用に準拠している。
【０１１７】
実施例４：ゼラチンカプセル剤の特性化
エネルギー値：１２９ｋｃａｌ／１００ｇ
脂質：１．９７％
炭水化物：２１．４％
タンパク質：６．４２％
灰分：６２％
【０１１８】
物理的特徴も決定した。
粒度：５００μｍ
異物：なし
【０１１９】
以下の化学的特徴が得られた：
農薬、重金属、亜硝酸塩及び硝酸塩：施行中の欧州規制に準拠
ｐＨ：該当なし
湿度：７．１３％
水分活性ｗａ：２４．４℃で０．６７５
粘度：該当なし
密度：該当なし。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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