(57)【要約】  本発明は、ＨＣＶの治療のためのインターフェロンフリー療法を主要点とする。該療法は、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）および別の抗ＨＣＶ剤を投与することを含む。好ましくは、該療法は、インターフェロンおよびリバビリンがいずれも使用されない。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＣＶ患者の治療方法であって、前記患者に、化合物Ｉまたは医薬として許容されるその塩を、リトナビルおよび別の抗ＨＣＶ剤の組み合わせで投与するステップを含み、ここで前記治療はインターフェロンフリーである、方法。
【請求項２】
前記治療がリバビリンフリーである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
リバビリンを前記患者に投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗ＨＣＶ剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＣＤ８１阻害剤または内部リボソーム侵入部位阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗ＨＣＶ剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗ＨＣＶ剤がＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物Ｉまたはその塩が、前記別の抗ＨＣＶ剤と同時に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記化合物Ｉまたはその塩が、前記別の抗ＨＣＶ剤と順次に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗ＨＣＶ剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＣＤ８１阻害剤または内部リボソーム侵入部位阻害剤である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗ＨＣＶ剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗ＨＣＶ剤がＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤である、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記化合物Ｉまたはその塩が、前記別の抗ＨＣＶ剤と同時に投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物Ｉまたはその塩が、前記別の抗ＨＣＶ剤と順次に投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗ＨＣＶ剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗ＨＣＶ剤がＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤である、請求項３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願に記述されている発明は、このような発明が為された日またはこれ以前に実施された、共同研究契約の当事者であるアボット・ラボラトリーズおよびエナンタ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドによって、または代理として為されたものであり、このような発明は、共同研究契約の範囲内で取り組まれた活動の結果として為されたものである。
【０００２】
本発明は、ＨＣＶのためのインターフェロンフリー治療に関する。
【背景技術】
【０００３】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は、フラビウイルス（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）科へパシウイルス（Ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ）属に属するＲＮＡウイルスである。エンベロープＨＣＶビリオンは、すべての公知のウイルス特異的タンパク質をコードするプラス鎖ＲＮＡゲノムを、単一の連続したオープン・リーディング・フレーム内に含有する。オープン・リーディング・フレームは、およそ９５００ヌクレオチドを含み、約３０００アミノ酸の単一の大きいポリタンパク質をコードする。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１およびＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、ならびに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。
【０００４】
ＨＣＶ感染は、肝硬変および肝細胞がんを包含する進行性の肝臓病変に関連する。慢性Ｃ型肝炎は、リバビリンと組み合わせたペグインターフェロン−アルファによって治療することができる。多くの使用者が副作用に苦しみ、体内からのウイルスの排除は多くの場合不十分であるため、効能および忍容性には依然として実質的な限界がある。
【０００５】
従って、ＨＣＶ感染を治療するための新たな療法が必要である。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、インターフェロンを使用することなくＨＣＶを治療する方法を主要点とする。ＨＣＶのための現在の治療はすべて、インターフェロンおよびリバビリンの使用を伴う。（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（５−メチルピラジン−２−カルボキサミド）−５，１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド（以後「化合物Ｉ」）または医薬として許容されるその塩は、別の抗ＨＣＶ剤と組み合わせて使用される場合、インターフェロンおよびリバビリンなしでもＨＣＶを治療する上で有効となり得る。
【０００７】
本発明の一態様において、本発明は、ＨＣＶ患者を治療する方法を主要点とし、ここで、方法は、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビル、ならびに１つ以上の他の抗ＨＣＶ剤を患者に投与するステップを含み、治療はインターフェロンフリーである。リトナビルは、化合物Ｉと共投与されて、化合物Ｉの薬物動態を改善する。治療は、リバビリンを患者に投与するステップをさらに含んでよい。しかしながら、本発明は、治療がリバビリンフリーとなり得ることも企図している。
【０００８】
化合物Ｉ（またはその塩）と共投与される他の抗ＨＣＶ剤は、例えば、限定されないが、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＣＤ８１阻害剤または内部リボソーム侵入部位阻害剤であってよい。一実施形態において、他の抗ＨＣＶ剤はＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である。別の実施形態において、他の抗ＨＣＶ剤はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤である。
【０００９】
本発明のこの態様のさらに別の実施形態において、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、２つ以上の他の抗ＨＣＶ剤と共投与される。例として、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤およびＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤と共投与され得る。別の例として、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、２つの異なるＨＣＶポリメラーゼ阻害剤と共投与され得る（例えば、一方がヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤であり、他方が非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤である；または両方がヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤である；または両方が非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤である。）。また別の例において、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、別のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤と共投与される。さらに別の例において、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、２つの異なるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤とともに投与される。
【００１０】
化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、例えば、限定されないが、他の抗ＨＣＶ剤と同時に投与され得る。化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、例えば、限定されないが、他の抗ＨＣＶ剤と順次に投与されてもよい。例として、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、他の抗ＨＣＶ剤の投与の直前または直後に投与され得る。化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）の投与と他の抗ＨＣＶ剤の投与との間の短い遅延または時間の隔たりも企図されている。
【００１１】
本発明の他の特色、目的および利点は、次の詳細な説明において明らかである。しかしながら、詳細な説明は、本発明の好ましい実施形態を示しているが、単なる例示として記されているものであり、これらに限定されないことを理解すべきである。本発明の範囲内の種々の変更および修正は、詳細な説明から当業者に明らかとなるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（５−メチルピラジン−２−カルボキサミド）−５，１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド（化合物Ｉ）は、強力なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤である。化合物Ｉの合成および製剤化は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．２０１００１４４６０８、２０１０年３月１０日に出願されたＵ．Ｓ．Ｐｒｏｖｉｓｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｅｒｉａｌ  Ｎｏ．６１／３３９，９６４および２０１１年３月８日に出願されたＵ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｅｒｉａｌ  Ｎｏ．１３／０４２，８０５において記述されている。これらの出願はすべて、参照によりこの全体が本明細書に組み込まれる。
【００１３】
ＨＣＶの治療のためのケアの現行標準は、ペグ化インターフェロン（例えば、ロシュ製ペガシスまたはシェリング・プラウ製ペグイントロン等のペグ化インターフェロン−アルファ−２ａまたはペグ化インターフェロン−アルファ−２ｂ）および抗ウイルス薬リバビリン（例えば、ロシュ製コペガス、シェリング・プラウ製レベトールまたはスリー・リバー・ファーマシューティカルズ製リバスフェア（Ｒｉｂａｓｐｈｅｒｅ））の使用を包含する。治療は、Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型に応じて、多くの場合、２４から４８週間続く。他のインターフェロンは、インターフェロン（ｉｎｆｅｒｆｅｒｏｎ）−アルファ−２ａ（例えば、ロシュ製ロフェロンＡ）、インターフェロン−アルファ−２ｂ（例えば、シェリング・プラウ製イントロンＡ）およびインターフェロンアルファコン−１（コンセンサスインターフェロン）（例えば、バリアント製インファージェン）を包含するがこれらに限定されない。
【００１４】
インターフェロン／リバビリンをベースとする治療は、肉体的に負担が大きい場合があり、幾つかの事例において一時的な身体障害につながり得る。かなりの割合の患者は、「インフルエンザ様」症候群（最も一般的、インターフェロンの週１回の注射後の数日間にわたって経験される。）から、貧血、心血管系イベントおよび自殺または自殺念慮等の精神医学上の問題を包含する重度の有害事象までにわたる一連の副作用を経験することになる。後者は、患者が経験する全般的な生理学的ストレスによって悪化する。
【００１５】
化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、別の抗ＨＣＶ剤と組み合わせて使用される場合、インターフェロンフリー療法においてＨＣＶを治療する上で有効となり得る。従って、一態様において、本発明は、ＨＣＶ患者を治療する方法を主要点とし、ここで、方法は、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビル、ならびに１つ以上の他の抗ＨＣＶ剤を患者に投与するステップを含み、治療計画はインターフェロンを包含しない。幾つかの事例において、治療計画は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれも包含しない。幾つかの他の事例において、治療計画は、リバビリンを患者に投与することをさらに含み得る。
【００１６】
リトナビルは、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）と共投与されて、化合物Ｉ（またはその塩）の薬物動態を改善する。リトナビルは、シトクロムＰ４５０阻害剤として作用して化合物Ｉの代謝を低減させ、これにより、化合物Ｉの薬物動態およびバイオアベイラビリティを改善する。より好ましくは、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、同じ剤形でリトナビルと共製剤化される。コビシスタット等の他のシトクロムＰ４５０阻害剤をリトナビルの代わりに化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）と共投与して、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）の薬物動態を増強することもできる。
【００１７】
化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）と共投与される他の抗ＨＣＶ剤は、例えば、限定されないが、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤（例えば、ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤または非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＣＤ８１阻害剤または内部リボソーム侵入部位阻害剤であってよい。一実施形態において、他の抗ＨＣＶ剤はＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である。別の実施形態において、他の抗ＨＣＶ剤はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤である。
【００１８】
ある特定の実施形態において、他の抗ＨＣＶ剤は、２つ以上の抗ＨＣＶ剤を包含する。例として、他の抗ＨＣＶ剤は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤およびＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤を包含し得る。別の例として、他の抗ＨＣＶ剤は、２つの異なるＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を包含する（例えば、一方がヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤であり、他方が非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤である；または両方がヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤である；または両方が非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）である。また別の例において、他の抗ＨＣＶ剤は、別のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を包含する。さらに別の例において、他の抗ＨＣＶ剤は、２つの異なるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤を包含する。
【００１９】
本発明に適切である他の抗ＨＣＶ剤の具体例は、ＰＳＩ−７８５１（ファーマセット）、ＰＳＩ−９３８（ファーマセット）、ＰＦ−００８６８５５４、ＡＮＡ−５９８、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ１０２、ＩＤＸ３７５、ＧＳ−９１９０、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＭＫ−３２８１、ＢＣＸ−４６７８、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ７０８、ＡＮＡ５９８、ＧＬ５９７２８、ＧＬ６０６６７、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−７９１３２５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−８２４３９３、ＧＳ−９１３２、ＡＣＨ−１０９５、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１（アロー・セラピューティクス）、Ａ−６８９（アロー・セラピューティクス）、ＩＮＸ０８１８９（インヒビテックス）、ＡＺＤ２８３６、テラプレビル、ボセプレビル、ＩＴＭＮ−１９１（インターミューン／ロシュ）、ＢＩ−２０１３３５、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００（ヴァーテックス）、ＰＨＸ−Ｂ、ＡＣＨ−１６２５、ＩＤＸ１３６、ＩＤＸ３１６、ＶＸ−８１３（ヴァーテックス）、ＳＣＨ９００５１８（シェリング・プラウ）、ＴＭＣ−４３５（ティボテック）、ＩＴＭＮ−１９１（インターミューン、ロシュ）、ＭＫ−７００９（メルク）、ＩＤＸ−ＰＩ（ノバルティス）、ＢＩ−２０１３３５（ベーリンガー・インゲルハイム）、Ｒ７１２８（ロシュ）、ＭＫ−３２８１（メルク）、ＭＫ−０６０８（メルク）、ＰＦ−８６８５５４（ファイザー）、ＰＦ−４８７８６９１（ファイザー）、ＩＤＸ−１８４（ノバルティス）、ＩＤＸ−３７５（ファーマセット）、ＰＰＩ−４６１（プレシディオ）、ＢＩＬＢ−１９４１（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＧＳ−９１９０（ギリアド）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＣＴＳ−１０２７（コナタス）、ＧＳ−９６２０（ギリアド）、ＰＦ−４８７８６９１（ファイザー）、ＲＯ５３０３２５３（ロシュ）、ＡＬＳ−２２００（アリオス・バイオファーマ／ヴァーテックス）、ＡＬＳ−２１５８（アリオス・バイオファーマ／ヴァーテックス）、ＧＳＫ６２３３６８０５（グラクソ・スミスクライン）またはこれらの任意の組み合わせを包含するがこれらに限定されない。
【００２０】
適切なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の非限定的な例は、ＡＣＨ−１０９５（アキリオン）、ＡＣＨ−１６２５（アキリオン）、ＡＣＨ−２６８４（アキリオン）、ＡＶＬ−１８１（アビラ）、ＡＶＬ−１９２（アビラ）、ＢＩ−２０１３３５（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）、ボセプレビル、ダノプレビル、ＧＳ−９１３２（ギリアド）、ＧＳ−９２５６（ギリアド）、ＧＳ−９４５１（ギリアド）、ＩＤＸ−１３６（アイデニクス）、ＩＤＸ−３１６（アイデニクス）、ＩＤＸ−３２０（アイデニクス）、ＭＫ−５１７２（メルク）、ナルラプレビル、ＰＨＸ−１７６６（フェノミックス）、テラプレビル、ＴＭＣ−４３５（ティボテック）、バニプレビル、ＶＢＹ７０８（ビロベイ）、ＶＸ−５００（ヴァーテックス）、ＶＸ−８１３（ヴァーテックス）、ＶＸ−９８５（ヴァーテックス）またはこれらの組み合わせを包含する。適切なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の非限定的な例は、ＡＮＡ−５９８（アナディス）、ＢＩ−２０７１２７（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＢＩＬＢ−１９４１（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（グラクソ）、ＧＬ６０６６７（グラクソ）、ＧＳ−９６６９（ギリアド）、ＩＤＸ−３７５（アイデニクス）、ＭＫ−３２８１（メルク）、テゴブビル、ＴＭＣ−６４７０５５（ティボテック）、ＶＣＨ−７５９（ヴァーテックスおよびヴィラケム）、ＶＣＨ−９１６（ヴィラケム）、ＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（ヴァーテックスおよびヴィラケム）、ＶＸ−７５９（ヴァーテックス）、ＧＳ−６６２０（ギリアド）、ＩＤＸ−１０２（アイデニクス）、ＩＤＸ−１８４（アイデニクス）、ＩＮＸ−１８９（インヒビテックス）、ＭＫ−０６０８（メルク）、ＰＳＩ−７９７７（ファーマセット）、ＰＳＩ−９３８（ファーマセット）、ＲＧ７１２８（ロシュ）、ＴＭＣ６４９１２（メディビル）、ＧＳＫ６２５４３３（グラクソ・スミスクライン）、ＢＣＸ−４６７８（バイオクリスト）、ＡＬＳ−２２００（アリオス・バイオファーマ／ヴァーテックス）、ＡＬＳ−２１５８（アリオス・バイオファーマ／ヴァーテックス）またはこれらの組み合わせを包含する。ポリメラーゼ阻害剤は、ＧＳ−６６２０（ギリアド）、ＩＤＸ−１０２（アイデニクス）、ＩＤＸ−１８４（アイデニクス）、ＩＮＸ−１８９（インヒビテックス）、ＭＫ−０６０８（メルク）、ＰＳＩ−７９７７（ファーマセット）、ＰＳＩ−９３８（ファーマセット）、ＲＧ７１２８（ロシュ）、ＴＭＣ６４９１２（メディビル）、ＡＬＳ−２２００（アリオス・バイオファーマ／ヴァーテックス）、ＡＬＳ−２１５８（アリオス・バイオファーマ／ヴァーテックス）またはこれらの組み合わせ等のヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤であってよい。ポリメラーゼ阻害剤は、ＡＮＡ−５９８（アナディス）、ＢＩ−２０７１２７（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＢＩＬＢ−１９４１（ベーリンガー・インゲルハイム）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（グラクソ）、ＧＬ６０６６７（グラクソ）、ＧＳ−９６６９（ギリアド）、ＩＤＸ−３７５（アイデニクス）、ＭＫ−３２８１（メルク）、テゴブビル、ＴＭＣ−６４７０５５（ティボテック）、ＶＣＨ−７５９（ヴァーテックスおよびヴィラケム）、ＶＣＨ−９１６（ヴィラケム）、ＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（ヴァーテックスおよびヴィラケム）、ＶＸ−７５９（ヴァーテックス）またはこれらの組み合わせ等の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤であってもよい。適切なＮＳ５Ａ阻害剤の非限定的な例は、ＧＳＫ６２３３６８０５（グラクソ・スミスクライン）、ＡＣＨ−２９２８（アキリオン）、ＡＺＤ２８３６（アストラゼネカ）、ＡＺＤ７２９５（アストラゼネカ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＢＭＳ−８２４３９３（ＢＭＳ）、ＧＳ−５８８５（ギリアド）、ＰＰＩ−１３０１（プレシディオ）、ＰＰＩ−４６１（プレシディオ）またはこれらの組み合わせを包含する。適切なシクロフィリン阻害剤の非限定的な例は、アリスポリビル（ａｌｉｓｐｏｒｏｖｉｒ）（ノバルティスおよびデビオファーム）、ＮＭ−８１１（ノバルティス）、ＳＣＹ−６３５（サイネクシス）またはこれらの組み合わせを包含する。適切なＨＣＶ侵入阻害剤の非限定的な例は、ＩＴＸ−４５２０（インターエックス）、ＩＴＸ−５０６１（インターエックス）またはこれらの組み合わせを包含する。
【００２１】
一実施形態において、本発明の治療計画（ｒｅｇｉｍｅｎｔ）は、ＨＣＶ患者に、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビルを、ＩＮＸ−１８９（インヒビテックス；
【００２２】
【化１】
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）とともに投与することを含む。別の実施形態において、本発明の治療計画は、ＨＣＶ患者に、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビルを、ＲＧ７１２８、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８またはＰＳＩ−７８５１から選択される抗ＨＣＶ剤とともに投与することを含む。さらなる実施形態において、本発明の治療計画は、ＨＣＶ患者に、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビルを、ＢＭＳ−７９００５２とともに投与することを含む。さらに別の実施形態において、本発明の治療計画は、ＨＣＶ患者に、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビルを、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９６６９、ＧＳ−５８８５またはＧＳ−６６２０から選択される抗ウイルス剤とともに投与することを含む。
【００２３】
化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、例えば、限定されないが、他の抗ＨＣＶ剤と同時に投与され得る。化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、例えば、限定されないが、他の抗ＨＣＶ剤と順次に投与されてもよい。例として、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）は、他の抗ＨＣＶ剤の投与の直前または直後に投与され得る。化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビルの投与と他の抗ＨＣＶ剤の投与との間に短い遅延または時間の隔たりが存在し得る。投与の頻度は、異なっていてもよい。例えば、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビルを１日１回投与してよく、他の抗ＨＣＶ剤を１日２回投与してよい。
【００２４】
投与される化合物および組成物の１日の総使用量は、妥当な医学的判断の範囲内で、担当医によって決定されることが理解されよう。任意の特定の患者についての具体的な阻害用量は、治療されている障害および該障害の重症度；用いられている特定化合物の活性；用いられている特定組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食生活；用いられている特定化合物の投与時間、投与経路および排泄速度；用いられている特定化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物；ならびに類似の要因を包含する様々な要因によって決まることになる。
【００２５】
対象に単回または分割用量で投与される化合物の１日の総阻害用量は、例えば、体重１ｋｇにつき０．０１から５０ｍｇまで、またはさらに通例は体重１ｋｇにつき０．１から２５ｍｇまでの量であってよい。単回用量組成物は、このような量またはこの量の約数を含有して、日用量を構成していてよい。
【００２６】
一実施形態において、本発明の治療計画は、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビル、ならびに１つ以上の他の抗ＨＣＶ剤をＨＣＶ患者に投与することを含み、ここで、化合物Ｉ（その塩）の日用量は１００から２００ｍｇであり、リトナビルの日用量は５０から１００ｍｇである。別の実施形態において、本発明の治療計画は、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビル、ならびに１つ以上の他の抗ＨＣＶ剤をＨＣＶ患者に投与することを含み、ここで、化合物Ｉ（その塩）の日用量は２００ｍｇであり、リトナビルの日用量は１００ｍｇである。化合物Ｉ（医薬として許容されるその塩）およびリトナビルを、限定されないが、１日１回または１日２回投与してよい。
【００２７】
下記の表は、本発明の治療計画の非限定的な例を収載するものである。各治療計画において、化合物Ｉ（または医薬として許容されるその塩）およびリトナビル、ならびに他の抗ＨＣＶ剤は、このような治療を受けているＨＣＶ患者に毎日投与される。各治療は、インターフェロンフリーである。リバビリンの投与を各計画に包含してよい。しかしながら、本発明は、各治療計画がインターフェロンおよびリバビリンのいずれも不使用となり得ることを企図している。各治療計画は、場合により、１つ以上の他の抗ＨＣＶ剤を患者に投与することを含んでもよい。後述する任意の所与の計画において、化合物ＩおよびＲＴＶは、アモルファス形態で製剤化されてもよいし、水溶性ポリマーおよび場合により界面活性剤を含むマトリックス中に分子状に分散されてもよい。
【００２８】
【表１】
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【００２９】
上述した実施形態および実施例は、例示として記されており、限定ではないことを理解すべきである。本発明の範囲内の種々の変更および修正が、本明細書から当業者に明らかとなるであろう。
【国際調査報告】
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