(57)【要約】  本発明は、グルコシド界面活性剤を含むセラミドラメラ構造体、その製造方法、及びこれを含む皮膚外用剤組成物を提供する。本発明の皮膚外用剤組成物によれば、多層ラメラ液晶を利用したセラミドの安定化によって相安定度が非常に優れ、且つより多くのセラミドが安定して形成でき、皮膚への塗布時に優れた皮膚の保湿効果及び皮膚のバリア機能回復効果がある。
2014530187.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコシド界面活性剤を含むセラミドラメラ構造体。
【請求項２】
前記グルコシド界面活性剤は、ベヘニルアルコール、アラキジルアルコール、アラキジルグルコシド、Ｃ１４-２２アルコール、及びＣ１２-２０アルキルグルコシドからなる群より選ばれた１種以上である請求項１に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項３】
前記セラミドラメラ構造体は、ワックス又はオイルをさらに含む請求項１に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項４】
前記ワックスは、アルコール、脂肪酸、植物性ワックス、合成ワックス、オゾケライト、パルミチン酸セチル、ビーズワックス、脂質、及び脂質ペプチドからなる群より選ばれた１種以上である請求項３に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項５】
前記オイルは、エステル油又はハイドロカーボン油である請求項３に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項６】
前記セラミドは、天然セラミド及び擬似セラミドのいずれか一つ以上である請求項１に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項７】
前記擬似セラミドは、下記の化学式１〜５で示される化合物のいずれか一つ以上である請求項６に記載のセラミドラメラ構造体。
【化１】
2014530187.tif 000021
（化学式１中、ＲはＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖を表す。）
【化２】
2014530187.tif 000022
（化学式２中、ｎは１又は２であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖である。）
【化３】
2014530187.tif 000023
（化学式３中、
ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜３のいずれかの整数であり；
ｋ及びｌは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１又は２であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかであり、但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３が同時に水素である場合は除外される：
【化４】
2014530187.tif 000024
（上記構造中、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【化５】
2014530187.tif 000025
（化学式４中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１０-Ｃ３２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素またはＣ１-Ｃ４のアルキル基又はヒドロキシアルキル基であり；
Ｒ５は-Ａ又は-ＣＨ２ＣＨ２ＯＡであり、ここで、Ａは下記構造の置換基のいずれかである。
【化６】
2014530187.tif 000026
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【化７】
2014530187.tif 000027
（化学式５中、ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜４のいずれかの整数であり；Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１及びＡ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかである；
【化８】
2014530187.tif 000028
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【請求項８】
前記セラミドラメラ構造体は、前記セラミドが多層のラメら層を形成してなる請求項１に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項９】
前記セラミドラメラ構造体の平均粒径は、２μｍ〜３０μｍの範囲である請求項１に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載のセラミドラメラ構造体を含む皮膚外用剤組成物。
【請求項１１】
前記セラミドは、組成物の総重量を基準として０．０１〜２０重量％の範囲で含有される請求項１０に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、皮膚保湿用又は皮膚弾力増進用である請求項１０に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、化粧料組成物又は薬学組成物である請求項１０に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１４】
セラミドを含有する油相溶液、水相溶液、及びグルコシド界面活性剤を混合する段階；及び前記混合溶液を４５〜６０℃で放置する段階;を含むセラミドラメラ構造体の製造方法。
【請求項１５】
前記セラミドは、天然セラミド及び擬似セラミドのいずれか一つ以上である請求項１４に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【請求項１６】
前記セラミドのラメラ構造は、グルコシド界面活性剤によって形成される請求項１４に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【請求項１７】
前記グルコシド界面活性剤は、ベヘニルアルコール、アラキジルアルコール、アラキジルグルコシド、Ｃ１４-２２アルコール及びＣ１２-２０アルキルグルコシドからなる群より選ばれた１種以上である請求項１４に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【請求項１８】
前記擬似セラミドは、下記の式１〜５で示される化合物のいずれか一つ以上である 請求項１5 に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【化９】
2014530187.tif 000029
（化学式１中、ＲはＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖を表す。）
【化１０】
2014530187.tif 000030
（化学式２中、ｎは１又は２であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖である。）
【化１１】
2014530187.tif 000031
（化学式３中、
ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜３のいずれかの整数であり；
ｋ及びｌは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１又は２であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかであり、但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３が同時に水素である場合は除外される：
【化１２】
2014530187.tif 000032
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【化１３】
2014530187.tif 000033
（化学式４中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１０-Ｃ３２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素またはＣ１-Ｃ４のアルキル基又はヒドロキシアルキル基であり；
Ｒ５は-Ａ又は-ＣＨ２ＣＨ２ＯＡであり、ここで、Ａは下記構造の置換基のいずれかである。
【化１４】
2014530187.tif 000034
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【化１５】
2014530187.tif 000035
（化学式５中、ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜４のいずれかの整数であり；Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１及びＡ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかである；
【化１６】
2014530187.tif 000036
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【請求項１９】
前記セラミドラメラ構造体の平均粒径は、２μｍ〜３０μｍの範囲である請求項１４に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セラミドを含む皮膚外用剤組成物に係り、より具体的に、セラミドが多層のラメラ液晶を形成し、皮膚保湿力に優れたグルコシド界面活性剤を含む多層セラミドラメラ構造体とその製造方法、及び当該多層セラミドラメラ構造体を含む皮膚外用剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト皮膚の表面は、基底層から分化して成熟した角質形成細胞が退化してなる角質細胞からなる。これらの角質細胞は、角質層に多量存在するセラミドの二重鎖ラメラ構造によって結合されており、弾力のあるすべすべした皮膚を保たせるようにする。
【０００３】
セラミド類は難溶性であって、化粧品剤形に多量に含有させた場合には小粒にして用いているが、この場合、剤形の安定度が低下することでゲル化（Ｇｅｌａｔｉｏｎ）が生じる。粒径が小さくなると粒子間の表面エネルギーが大きくなって粒子間引力が大きく作用する。すると、セラミド粒子は、互いに結合しがちとなり、油相に完全に分散せずに、水相に放出されるようになる。その放出されるセラミド間の結合によってゲル化が生じる。
【０００４】
これを解決するために、セラミド、ステアリン酸、及びコレステロールなどで顆粒を作り、これをエマルジョンの製造時の最後の段階において添加する方式にてセラミドの安定化を誘導する技術が適用されている。すなわち、外部でセラミドを安定化させた顆粒を予め作っておいた後、これをエマルジョンに分散させておく方法を用いることで、固体で硬質のセラミドで流動度を無くす方式にて安定度を実現する方法が用いられていた。大韓民国特許出願第２００８-００７２３５５号に固相化シェルを利用した核剤上のセラミド関連技術が開示されている。
【０００５】
しかしながら、このような方式でもセラミドのカプセル化過程において用いられる多量のカプセル化剤のため、実際に皮膚外用剤に用いることのできる含量が減るようになる。また皮膚外用剤の必須成分である使用感において糖類系或いは高分子系のカプセル化剤は、固有の皮膚外用剤の使用感を損なうようになるという不具合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】韓国公開特許第１０−２００２−００７６８７４号公報
【特許文献２】韓国公開特許第１０−２０１０−００２６１４３号公報
【特許文献３】米国特許第７１６９３８２号明細書
【特許文献４】韓国特許第１０−０６７８７９０号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Do-Hoon Kim et al., “Formation and Dispersion of Stable Lamellar Structure Containing Ceramide”, J. Soc. Cosmet. Scientists Korea, 2009, Vol.35
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述したような問題点を解決するために、本発明は、粒径を予め大きくした状態で安定化させて表面エネルギーを下げ、粒子の合一によるセラミドのゲル化を防止する。このために、本発明は、冷却温度調節にて誘導した多層ラメラ液晶を利用して難溶性のセラミドを安定化させることで、多量の水分及び有用活性物質を保持することができる皮膚角質層と類似の構造を有しつつも相安定度が非常に優れ、皮膚への塗布時に効果的に優れた皮膚の保湿効果及び皮膚のバリア機能回復効果を奏する多層セラミドラメラ構造体、及びこれを含む皮膚外用剤組成物を提供することをその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上述したような目的を解決するために、本発明は、グルコシド界面活性剤を含むセラミドラメラ構造体を提供する。
【００１０】
本発明の一実施例において、前記グルコシド界面活性剤は、ベヘニルアルコール、アラキジルアルコール、アラキジルグルコシド、Ｃ１４-２２アルコール及びＣ１２-２０アルキルグルコシドからなる群より選ばれた１種以上であってよい。
【００１１】
本発明の一実施例において、前記セラミドラメラ構造体は、ワックス又はオイルをさらに含んでいてよい。
【００１２】
本発明の一実施例において、前記ワックスは、アルコール、脂肪酸、植物性ワックス、合成ワックス、オゾケライト、パルミチン酸セチル、ビーズワックス、脂質及び脂質ペプチドからなる群より選ばれた１種以上であってよい。
【００１３】
本発明の一実施例において、前記オイルは、エステル油又はハイドロカーボン油であってよい。
【００１４】
本発明の一実施例において、前記セラミドは、天然セラミド及び擬似セラミドのいずれか一つ以上であってよい。
【００１５】
本発明の一実施例において、前記擬似セラミドは、下記の化学式１〜５で示される化合物のいずれか一つ以上であってよい。
【００１６】
【化１】
2014530187.tif 000003
【００１７】
化学式１中、ＲはＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖を表す。
【００１８】
【化２】
2014530187.tif 000004
【００１９】
化学式２中、ｎは１又は２であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖である。
【００２０】
【化３】
2014530187.tif 000005
【００２１】
化学式３中、
ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜３のいずれかの整数であり；
ｋ及びｌは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１又は２であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかであり、但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３が同時に水素である場合は除外される：
【００２２】
【化４】
2014530187.tif 000006
【００２３】
上記構造において、
Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。
【００２４】
【化５】
2014530187.tif 000007
【００２５】
化学式４中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１０-Ｃ３２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素またはＣ１-Ｃ４のアルキル基又はヒドロキシアルキル基であり；
Ｒ５は-Ａ又は-ＣＨ２ＣＨ２ＯＡであり、ここで、Ａは下記構造の置換基のいずれかである。
【００２６】
【化６】
2014530187.tif 000008
【００２７】
上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。
【００２８】
【化７】
2014530187.tif 000009
【００２９】
化学式５中、ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜４のいずれかの整数であり；Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１及びＡ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかである；
【００３０】
【化８】
2014530187.tif 000010
【００３１】
上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。
【００３２】
本発明の一実施例において、前記セラミドラメラ構造体は、前記セラミドが多層のラメら層を形成してなるものであってよい。
【００３３】
本発明の一実施例において、前記セラミドラメラ構造体の平均粒径は、２μｍ〜３０μｍの範囲であってよい。
【００３４】
また、本発明は、前記セラミドラメラ構造体を含む皮膚外用剤組成物を提供する。
【００３５】
本発明の一実施例において、前記セラミドは、組成物の総重量を基準として０．０１〜２０重量％の範囲で含有されていてよい。
【００３６】
本発明の一実施例において、前記組成物は、皮膚保湿用又は皮膚弾力増進用であってよい。
【００３７】
本発明の一実施例において、前記組成物は、化粧料組成物又は薬学組成物であってよい。
【００３８】
また、本発明は、セラミドを含有する油相溶液、水相溶液及びグルコシド界面活性剤を混合する段階；及び前記混合溶液を４５〜６０℃で放置する段階;を含むセラミドラメラ構造体の製造方法を提供する。
【００３９】
本発明の一実施例において、前記セラミドのラメラ構造は、グルコシド界面活性剤によって形成されるものであってよい。
【発明の効果】
【００４０】
本発明の皮膚外用剤組成物は、多層ラメラ液晶を利用したセラミドの安定化によって相安定度が非常に優れ、且つより多くのセラミドが安定して形成でき、皮膚への塗布時に優れた皮膚の保湿効果及びバリア機能回復効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】本発明の一実施例に係る皮膚外用剤組成物のセラミドを含む液晶の粒径による水分蒸発量を示すグラフである。
【図２】本発明の一実施例に係る皮膚外用剤組成物の多層ラメラ層を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
以下では、本発明の属する技術分野における通常の知識を有する者が本発明を容易に実施できるようにするために、本発明の好適な実施例に関して詳しく説明することにする。
【００４３】
本発明は、グルコシド界面活性剤を含む多層セラミドラメラ構造体を提供する。
【００４４】
本発明は、ラメラ構造体に関し、当該ラメラ構造体は、多層の液晶であり且つセラミド及びグルコシド界面活性剤を含むものである。
【００４５】
前記構造体の外部は親水性で内部は疎水性であり、界面活性剤が親水性である外部と疎水性である内部との間に位置する。
【００４６】
本発明において、界面活性剤としてグルコシド界面活性剤が用いられる。具体的に、液晶形成のために、レシチン系、グルコシド系、及びソルビタン系の界面活性剤を用いていてよいが、レシチン系及びソルビタン系の界面活性剤は粒径を小さくし、本発明において求める粒径を実現しにくい。巨大液晶を形成し且つ長期的に安定度を確保することができる長所を有する界面活性剤がグルコシド界面活性剤である。
【００４７】
本発明において用いられるグルコシド界面活性剤は、ベヘニルアルコール、アラキジルアルコール、アラキジルグルコシド、Ｃ１４-２２アルコール及びＣ１２-２０アルキルグルコシドからなる群より選ばれた１種以上であってよいが、必ずしもこれらに限定されるものではない。
【００４８】
また、前記多層セラミドラメラ構造体は、ワックス又はオイルをさらに含んでいてよい。ワックスやオイルは界面膜をより堅固に形成することを手伝い、該ワックスやオイルがさらに含まれる場合、界面活性剤中に位置する。
【００４９】
前記ワックスは、一般的にクリームに使われるワックスであればよく、特に限定されるものではないが、好ましくは、アルコール、脂肪酸、植物性ワックス、合成ワックス、オゾケライト、パルミチン酸セチル、ビーズワックス、脂質及び脂質ペプチドからなる群より選ばれた１種以上であってよい。
【００５０】
前記オイルは、一般的なオイルであればよく、特に限定されるものではないが、好ましくは、エステル油またはハイドロカーボン油であってよい。具体的に、エステル油は、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オクタン酸セチル、２−エチルヘキサン酸セチル、エチルヘキサン酸アルキル（Ｃ１４−１８）、ココカプリレート／カプレート、及びデシル・ココエートであってよく、ジエステル系油は、ブチレングリコールジカプリレート、ジカプレート、リンゴ酸ジイソステアリル、リンゴ酸ジアルキル（Ｃ１２-１３）、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール、ステアリン酸トリデシル、ネオペンチルグリコールジカプリレート／ジカプレート、トリデシルトリメリテート、及び炭酸ジカプリリルであってよい。ハイドロカーボン油としては、水素化ポリイソブテン、水素化ポリデケン、及びスクワランであってよい。
【００５１】
本発明においてセラミドとは、天然セラミド及び擬似（Ｐｓｅｕｄｏ）セラミドからなる群より選ばれる一つ以上であってよい。
【００５２】
前記天然セラミドは、自然に存在するセラミドであって、セラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラミド６、セラミド７、セラミド８などが含まれ、前記擬似（Ｐｓｅｕｄｏ）セラミドは、セラミド１０４及びセラミド１０２などを含む。
【００５３】
本発明において擬似セラミドとは、天然セラミドの構造である二重鎖ラメラ（ｌａｍｅｌｌａｒ）構造を有する化合物を通称するものである。
【００５４】
本発明において前記ラメラ構造は外殻で擬似セラミドのゲル化を防止し、このようなラメラ構造が２層以上の多層を形成する多層ラメラ（ｍｕｌｔｉ−ｌａｍｅｌｌａｒ）層で取り囲まれたマクロエマルジョン（ｍａｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）が形成されるとセラミドの安定化に寄与し、優れた延展性（ｓｐｒｅａｄａｂｉｌｉｔｙ及び軽い使用感を実現することができる。
【００５５】
セラミドをはじめとしたＲｏｄタイプＳＡＡの大半は、曲率（Ｃｕｒｖａｔｕｒｅ）が小さくなるほど、また曲率半径が大きくなるほど安定すると知られている。したがって、曲率の大きい小粒のエマルジョンよりは、曲率の小さいマクロエマルジョンのほうが安定している。
【００５６】
図２に本発明の一実施例に係る皮膚外用剤組成物の多層ラメラ層を示している。ラメラ層の層数が１層増加した場合、安定度は５倍も上昇すると知られている。
【００５７】
前記擬似セラミドは、好ましくは、下記の化学式１〜５で示される化合物のいずれか一つ以上であってよいが、必ずしもこれらに限定されるものではない。
【００５８】
【化９】
2014530187.tif 000011
【００５９】
化学式１中、ＲはＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖を表す。
【００６０】
【化１０】
2014530187.tif 000012
【００６１】
化学式２中、ｎは１又は２であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖である。
【００６２】
【化１１】
2014530187.tif 000013
【００６３】
化学式３中、
ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜３のいずれかの整数であり；
ｋ及びｌは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１又は２であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかであり、但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３が同時に水素である場合は除外される：
【００６４】
【化１２】
2014530187.tif 000014
【００６５】
上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。
【００６６】
【化１３】
2014530187.tif 000015
【００６７】
上記構造において、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１０-Ｃ３２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素またはＣ１-Ｃ４のアルキル基又はヒドロキシアルキル基であり；
Ｒ５は-Ａ又は-ＣＨ２ＣＨ２ＯＡであり、ここで、Ａは下記構造の置換基のいずれかである。
【００６８】
【化１４】
2014530187.tif 000016
【００６９】
上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。
【００７０】
【化１５】
2014530187.tif 000017
【００７１】
化学式５中、ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜４のいずれかの整数であり；Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１及びＡ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかである；
【００７２】
【化１６】
2014530187.tif 000018
【００７３】
上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。
【００７４】
上述した化学式１〜５で示される化合物は、皮膚の保湿及び皮膚のバリア機能回復において優れた効果を奏する擬似セラミドである。
【００７５】
本発明における多層セラミドラメラ構造体、即ち、多層ラメラ液晶は、マクロエマルジョン（ｍａｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）を称し、好ましくは、多層セラミドラメラ構造体、即ち、多層ラメラ液晶の平均粒径が２μｍ〜３０μｍの範囲のものであってよい。多層セラミドラメラ構造体の平均粒径が２μｍ以上に形成されてはじめて擬似セラミドの安定化が得られ、水滴が割れるような使用感が得られるという特徴を実現することができ、且つ保湿力も向上するようになる。平均粒径が３０μｍを超えると安定度が悪くなるため、前記範囲を維持することが好ましい。
【００７６】
また、本発明は、前記多層セラミドラメラ構造体を含む皮膚外用剤組成物を提供する。
【００７７】
前記皮膚外用剤組成物においてセラミドは、組成物の総重量を基準として０．０１〜２０重量％の範囲で含有されることが好ましい。より好ましくは、０.０５〜１０重量％の範囲で含有されていてよい。前記範囲を満たす場合、極めて優れた相安定度を示し、且つ多量の水分を保持することができ、皮膚の保湿及びバリア機能回復において非常に有効である。含量が０.０１％未満の場合は所望の水分感や保湿力を導き難く、また２０％を超えると安定度を保持し難くなり、前記範囲を維持することが好ましい。
【００７８】
本発明の組成物は、二重層状構造であるラメラ構造の特性上、難溶性物質の一定量を組成物中に含有することができ、これは、通常のセラミド３Ｂなどであってよい。
【００７９】
本発明に係る皮膚外用剤組成物は、皮膚保湿用又は皮膚弾力増進用の皮膚外用剤組成物であってよい。上述したように、セラミドが形成する多層ラメラ液晶によって水分含有量が高くなり且つ皮膚バリア効果が改善されることから、皮膚保湿用途や皮膚弾力増進用途として好適に用いることができる。
【００８０】
また、本発明に係る皮膚外用剤組成物は、セラミドを含有する油相溶液、水相溶液及びグルコシド界面活性剤を混合する段階；及び前記混合溶液を４５〜６０℃で放置する段階;を含む多層セラミドラメラ構造体の製造方法によって製造されていてよい。
【００８１】
前記多層セラミドのラメラ構造は、グルコシド界面活性剤によって形成されていてよい。本発明においてグルコシド界面活性剤は、ベヘニルアルコール、アラキジルアルコール、アラキジルグルコシド、Ｃ１４-２２アルコール及びＣ１２-２０アルキルグルコシドからなる群より選ばれた１種以上であってよいが、必ずしもこれらに限定されるものではない。
【００８２】
前記多層ラメラ液晶を形成する段階において冷却時の温度を４５〜６０℃で維持することで、最も優れた皮膚保湿力を奏し得る大きさの粒子を得ることができる。４５℃未満で急冷すると、ワックスやオイルが界面に存在することができずに内相に存在することでラメラを形成することができなくなり、また、６０℃を超えた温度で冷却時間を与えることは、ワックスやオイルの融点以上の温度であるため冷却が進まなくなる。したがって、適用されるワックスやオイルの融点以下の温度と十分に界面に存在するようになる流動性を持つ温度は４５〜６０℃の範囲である。即ち、前記温度範囲内での冷却を維持してはじめて平均粒径２μｍ〜３０μｍの多層ラメラ液晶を形成することができる。平均粒径２μｍ〜３０μｍの多層ラメラ液晶は、擬似セラミドの安定化に寄与することができる。また、前記温度範囲外となると、粒径のバラツキが生じ、その結果、最終組成物の安定度を損なうようになる。
【００８３】
好ましくは、前記温度範囲内で５〜６０分間、より好ましくは、１０〜４０分間冷却を維持すれば、粒径のバラツキをより低減させ、組成物の安定度をさらに高めることができるようになる。
【００８４】
本発明に係る皮膚外用剤組成物は、例えば、薬学組成物又は化粧料組成物であってよい。
【００８５】
前記薬学組成物には、防腐剤、安定化剤、乳化剤又は乳化促進剤、浸透圧調節のための塩及び／又は緩衝剤などの薬剤学的補助剤、並びにその他治療的に有用な物質をさらに含有していてよく、通常的な方法によって、多様な非経口形態に剤形化することができる。非経口投与形態の剤形として経皮投与型剤形が挙げられ、例えばローション、軟膏、ゲル、クリーム、パッチ、又はスプレーなどの剤形であってよく、必ずしもこれらに制限されるものではない。
【００８６】
前記有効成分の投与量の決定は当業者の水準内にあり、薬物の１日投与用量は、投与を受ける対象の病理状態の深刻度、発病時期、年齢、健康状態、合併症などの多様な要因によって変わるが、成人を基準とするとき、一般的には前記組成物１μｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、５０μｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇを１日１〜３回分けて投与すればよく前記投与量は、如何なる方法でも本発明の範囲を限定するものではない。
【００８７】
前記化粧料組成物は、その剤形が特に限定されず、目的するところに応じて適宜選択すればよい。例えば、柔軟化粧水（スキンローション及びミルクローション）、栄養化粧水、エッセンス、栄養クリーム、マッサージクリーム、パック、ゲル、アイクリーム、アイエッセンス、クレンジングクリーム、クルレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パウダー、ボディーローション、ボディークリーム、ボディーオイル及びボディーエッセンスからなる群より選ばれたいずれか一つ以上の剤形で製造されていてよいが、必ずしもこれらに制限されるものではない。
【００８８】
前記有効成分の含量は特に制限されないが、組成物の総重量を基準として０.０１〜１０重量％の範囲で含まれていてよい。前記有効成分が前記含量を満たす場合、副作用なしに優れた効能を奏することができる。
【００８９】
前記化粧料組成物は、さらに組成物が皮膚に塗布されたときに分布しやすいように、希釈剤、分散剤、又は担体として作用する化粧用として許容可能な賦形剤を含んでいてよい。好ましくは、組成物は、水中油型（ｏｉｌ−ｉｎ−ｗａｔｅｒ、Ｏ／Ｗ）乳化液であり、乳化液は、好ましくは、水を賦形剤の８０重量％以上で含有する。なお、必ずしもこれに限定されるものではなく、公知の化粧用として許容可能な賦形剤であればその種類を問わず使用可能である。
【００９０】
また、前記化粧料組成物は、本発明の属する技術分野において通常用いられる化粧補助剤、例えば、脂肪物質、有機溶媒、ケイ素、濃厚剤、軟化剤、補充的な太陽光線遮断剤、発泡抑制剤、保湿剤、香料、保存剤、界面活性剤、充填剤、封鎖剤、カチオン性、アニオン性、非イオン性或いは両イオン性重合体、又はそれらの混合物、推進剤、塩基化作用剤又は酸性化作用剤、染料、顔料或いはナノ顔料（ｎａｎｏｐｉｇｍｅｎｔ）（特に、紫外線照射を物理的に遮断させることで光保護効果を補充的に提供できるように調製されたもの）、又は化粧品において通常用いられる、特に太陽光線遮断組成物の製造に用いられるその他の各種の成分を含んでいてよい。
【００９１】
有機溶媒としては、低級アルコール及びポリオール、例えば、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール及びソルビトルなどが挙げられる。
【００９２】
脂肪物質は、オイルやワックスまたはそれらの混合物、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、ペトロラタム、パラフィン、ラノリン、水素化ラノリン又はアセチル化ラノリンから選ばれるものであってよい。オイルは、動物性、植物性、鉱物性、又は合成油であって、特に水素化パーム油、水素化ひまし油、液体ペトロラタム、液体パラフィン、ピュアセリン油（ｐｕｒｃｅｌｌｉｎ  ｏｉｌ）、揮発性又は不揮発性シリコン油、及びイソパラフィンから選ばれるものであってよい。
【００９３】
前記化粧料組成物が、紫外線からヒトの表皮を保護するための太陽光線遮断組成物である場合、溶媒や脂肪物質の懸濁液又は分散液の形態を取っていてよく、又はこれと異なり、クリームや乳剤などのエマルジョン（特に、水中油（ｏｉｌ−ｉｎ−ｗａｔｅｒ、Ｏ／Ｗ）又は油中水（ｗａｔｅｒ−ｉｎ−ｏｉｌ）型、なお、好ましくはＯ／Ｗ型）、又はベシクル（ｖｅｓｉｃｌｅ）分散液の形態、或いは軟膏、ゲル、固形ステッキ又はエアゾール泡の形態を取っていてよい。前記エマルジョンは、さらにアニオン性、非イオン性、カチオン性、又は両イオン性界面活性剤を含んでいてよい。
【００９４】
また、前記化粧料組成物を毛髪保護用として用いる場合は、シャンプー、ローション、ゲル又はリンス用組成物の形態で、洗髪の前後、染め付け或いはブリーチング（ｂｌｅａｃｈｉｎｇ）の前後、ウエーブパーマ或いはストレートパーマの間や前後に用いられていてよく、スタイリング或いはトリートメント用ローションやゲル、ドライヤー用或いは毛髪セッター用ローションやゲル、ヘアラッカー（ｈａｉｒ ｌａｃｑｕｅｒ）やまたは毛髪のウエーブ或いはストレートパーマ用組成物、毛髪の染め付け或いはブリーチング用組成物の形態を取っていてよい。
【００９５】
また、前記化粧料組成物は、まつげ、眉毛、皮膚又は毛髪用のメーキャップ製品、例えば、皮膚治療用クリーム、ファンデーションクリーム、リップスティック、アイシャドー、紅、アイライナー、マスカラ又は着色ゲル（ｃｏｌｏｕｒｉｎｇ ｇｅｌ）などとして用いる場合は、固形物又はペースト（ｐａｓｔｅ）型及び無水型或いは水性型、例えば、水中油（ｏｉｌ−ｉｎ−ｗａｔｅｒ）又は油中水（ｗａｔｅｒ−ｉｎ−ｏｉｌ）エマルジョン、懸濁液又はゲルであってよい。
【００９６】
また、本発明は、前記皮膚外用剤組成物を含む皮膚疾患治療剤に関するものであって、前記皮膚疾患は特に制限されないが、例えば、にきび、乾癬、脱毛又は角質異常などが挙げられる。
【００９７】
さらに、本発明は、前記皮膚外用剤組成物を含む皮膚外用剤に関するものであって、前記皮膚外用剤は、皮膚に塗布されるいずれのものを総称するものであり、様々な剤形の化粧品、医薬品がこれに含まれ得る。前記皮膚外用剤は、特に制限されないが、例えば、皮膚老化防止用又は皮膚しわ改善用皮膚外用剤であってよい。
【００９８】
以下の実施を通じて本発明をより詳細に説明することとする。なお、実施例は、本発明を例示するためのものに過ぎず、これらのみに本発明の範囲が限定されるものではない。
【００９９】
［実施例１及び比較例１］
【０１００】
【表１】
2014530187.tif 000019
【０１０１】
＜製造方法＞
１）前記表１の組成比どおり原料１〜１３を混合し、７５℃で溶解して、油相溶液を調製した。擬似セラミドとして、ヒドロキシプロピルビスラウラミドＭＥＡ（Ｐｃ１０４）及びヒドロキシプロピルビスパルミタミドＭＥＡ（Ｐｃ１０２）を含むようにした。
【０１０２】
２）別途の容器にて前記表１の原料１４〜１８を混合し、７５℃で溶解して、水相溶液を調製した。
【０１０３】
３）前記段階１）で調製された油相溶液を前記段階２）で調製された水相溶液に添加し、ホモミキサーで撹拌して混合した。
【０１０４】
４）実施例１は冷却温度を約５２℃で約３５分間維持した。また、比較例１は急冷して５分内に３０℃まで冷却した。
【０１０５】
５）前記段階４）で得られた混合物から気泡を除去し、実施例１及び比較例１の化粧料を調製した。
【０１０６】
［試験例１］組成物の安定度測定試験
前記実施例１及び比較例１において、冷却温度に応じて異なって生成される粒径による安定度の差異を確認するために試験を実施した。前記実施例１及び比較例１の安定度を確認するために、冷蔵（４℃）、冷凍（-１８℃）、３０℃、４５℃の恒温槽でそれぞれの組成物の状態を確認し、その結果を下記の表２に表した。
【０１０７】
【表２】
2014530187.tif 000020
【０１０８】
前記表２の結果から分かるように、比較例１は急冷によって粒径が小さくなりすぎ、４５℃でゲル化が見られ、商品としての価値が劣化することが分かった。
【０１０９】
これに対し、実施例１は、粒径が２μｍ以上の多層ラメラ液晶が形成され、４５℃で６ヶ月間安定しており、相安定度に非常に優れていることが分かった。これは、擬似セラミドを含有する組成物の冷却温度を調節することによって形成された多層ラメラ液晶が擬似セラミドのゲル化を防止するのに優れた効果を有することを示す。
【０１１０】
［試験例２］組成物の水分蒸発量測定試験
前記実施例１及び比較例１を持って、擬似セラミドを含む液晶の粒径及び擬似セラミド含有の有無による水分蒸発量の差異に関する実験を実施した。
【０１１１】
＜試験方法＞
湿度調節機と電子天秤を利用して時間による水分蒸発量を測定し、データ化する方式にて試験を実施した。より詳しくは、デシケーターを利用して実験環境を湿度２９±１％前後に調節し、恒温・恒湿室内で温度変位を２４±２℃に調節しながら実験した。このような一定の温度・湿度条件で、広さ２５ｃｍ２の３５ｍｇの質量を有する人造皮革に２９０ｍｇ塗布された剤形の１時間に亘る質量の変化を分析した。その結果は図１に示すとおりである。
【０１１２】
図１に示すように、最終水分残存量が、実施例１の場合にあたる粒径の大きい剤形のほうが最も高いことが分かった。
【０１１３】
また、曲線区間の傾きは、結合水（ｂｏｕｎｄ Ｗａｔｅｒ）の蒸発速度を示し、この数値が低いほど水分をより長期間保有していることを意味する。この傾きの値においても実施例１の場合が最も優れており、その次に擬似セラミド含有の小さい液晶大きさを有する比較例１の順となっていることが分かった。本試験から、擬似セラミドを含有した多層ラメラ液晶を形成した場合に分蒸発速度が低下し、最終的に残存する水分の量が多くなるという効果を奏することが分かった。
【図１】
2014530187.tif 000037
【図２】
2014530187.tif 000038
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月24日(2014.3.24)
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコシド界面活性剤を含むセラミドラメラ構造体。
【請求項２】
前記グルコシド界面活性剤は、ベヘニルアルコール、アラキジルアルコール、アラキジルグルコシド、Ｃ１４-２２アルコール、及びＣ１２-２０アルキルグルコシドからなる群より選ばれた１種以上である請求項１に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項３】
前記セラミドラメラ構造体は、ワックス又はオイルをさらに含む請求項１または２に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項４】
前記ワックスは、アルコール、脂肪酸、植物性ワックス、合成ワックス、オゾケライト、パルミチン酸セチル、ビーズワックス、脂質、及び脂質ペプチドからなる群より選ばれた１種以上である請求項３に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項５】
前記オイルは、エステル油又はハイドロカーボン油である請求項３または４に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項６】
前記セラミドは、天然セラミド及び擬似セラミドのいずれか一つ以上である請求項１〜５のいずれか１項に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項７】
前記擬似セラミドは、下記の化学式１〜５で示される化合物のいずれか一つ以上である請求項６に記載のセラミドラメラ構造体。
【化１】
2014530187.tif 000039
（化学式１中、ＲはＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖を表す。）
【化２】
2014530187.tif 000040
（化学式２中、ｎは１又は２であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖である。）
【化３】
2014530187.tif 000041
（化学式３中、
ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜３のいずれかの整数であり；
ｋ及びｌは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１又は２であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかであり、但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３が同時に水素である場合は除外される：
【化４】
2014530187.tif 000042
（上記構造中、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【化５】
2014530187.tif 000043
（化学式４中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１０-Ｃ３２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素またはＣ１-Ｃ４のアルキル基又はヒドロキシアルキル基であり；
Ｒ５は-Ａ又は-ＣＨ２ＣＨ２ＯＡであり、ここで、Ａは下記構造の置換基のいずれかである。
【化６】
2014530187.tif 000044
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【化７】
2014530187.tif 000045
（化学式５中、ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜４のいずれかの整数であり；Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１及びＡ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかである；
【化８】
2014530187.tif 000046
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【請求項８】
前記セラミドラメラ構造体は、前記セラミドが多層のラメら層を形成してなる請求項１〜７のいずれか１項に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項９】
前記セラミドラメラ構造体の平均粒径は、２μｍ〜３０μｍの範囲である請求項１〜８のいずれか１項に記載のセラミドラメラ構造体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のセラミドラメラ構造体を含む皮膚外用剤組成物。
【請求項１１】
前記セラミドは、組成物の総重量を基準として０．０１〜２０重量％の範囲で含有される請求項１０に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、皮膚保湿用又は皮膚弾力増進用である請求項１０または１１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、化粧料組成物又は薬学組成物である請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１４】
セラミドを含有する油相溶液、水相溶液、及びグルコシド界面活性剤を混合する段階；及び前記混合溶液を４５〜６０℃で放置する段階;を含むセラミドラメラ構造体の製造方法。
【請求項１５】
前記セラミドは、天然セラミド及び擬似セラミドのいずれか一つ以上である請求項１４に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【請求項１６】
前記セラミドのラメラ構造は、グルコシド界面活性剤によって形成される請求項１４または１５に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【請求項１７】
前記グルコシド界面活性剤は、ベヘニルアルコール、アラキジルアルコール、アラキジルグルコシド、Ｃ１４-２２アルコール及びＣ１２-２０アルキルグルコシドからなる群より選ばれた１種以上である請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【請求項１８】
前記擬似セラミドは、下記の化学式１〜５で示される化合物のいずれか一つ以上である請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【化９】
2014530187.tif 000047
（化学式１中、ＲはＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖を表す。）
【化１０】
2014530187.tif 000048
（化学式２中、ｎは１又は２であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してＣ９-Ｃ２１の飽和又は不飽和脂肪族鎖である。）
【化１１】
2014530187.tif 000049
（化学式３中、
ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜３のいずれかの整数であり；
ｋ及びｌは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１又は２であり；
ｊは０又は１であり；
Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかであり、但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３が同時に水素である場合は除外される：
【化１２】
2014530187.tif 000050
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【化１３】
2014530187.tif 000051
（化学式４中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１０-Ｃ３２の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素またはＣ１-Ｃ４のアルキル基又はヒドロキシアルキル基であり；
Ｒ５は-Ａ又は-ＣＨ２ＣＨ２ＯＡであり、ここで、Ａは下記構造の置換基のいずれかである。
【化１４】
2014530187.tif 000052
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【化１５】
2014530187.tif 000053
（化学式５中、ｍ及びｎは同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して１〜４のいずれかの整数であり；Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してヒドロキシ基を含有するか含有しない、Ｃ１-Ｃ３１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和アルキル基であり；
Ａ１及びＡ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立して水素又は下記構造の置換基のいずれかである；
【化１６】
2014530187.tif 000054
（上記構造において、Ｍ、Ｍ１、及びＭ２は同一又は異なっていてもよく、それぞれ独立してアルカリ金属、リシン、アルギニン、ヒスチジン、トリエタノールアミン、アンモニア、ポリクォータニウム-４、ポリクォータニウム-６、ポリクォータニウム-７、ポリクォータニウム-１０、ポリクォータニウム-１１、ポリクォータニウム-１６、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド及びステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドからなる群より選ばれ、Ｌはアルカリ土類金属である。）
【請求項１９】
前記セラミドラメラ構造体の平均粒径は、２μｍ〜３０μｍの範囲である請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のセラミドラメラ構造体の製造方法。
【国際調査報告】
2014530187.tif 000055
2014530187.tif 000056
2014530187.tif 000057
2014530187.tif 000058