(57)【要約】臨床転帰依存方式での医療行為の費用償還が、短期事象またはその他別個の事象である医療行為、例えば遺伝子療法、細胞療法、または医療ナノテクノロジーの供給に対応する、年金などの定期的な費用償還商品を通して実施され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
定期的な費用償還商品を含み、償還が、医療行為事象に割り当てられた臨床転帰に基づく、システム。
【請求項２】
前記商品が年金を含む、請求項1記載のシステム。
【請求項３】
前記年金が、期限付き契約、再保険契約、エスクロー、および債務保証契約からなる群より選択される、請求項2記載のシステム。
【請求項４】
前記商品が逆年金を含む、請求項1記載のシステム。
【請求項５】
前記事象が短期事象である、請求項1記載のシステム。
【請求項６】
前記事象が、遺伝子療法、細胞療法、または医療ナノテクノロジーからなる群より選択される療法を含む、請求項1記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本出願は、臨床転帰依存方式での医療行為の費用償還を設定および管理するための新規なシステムに関する。このシステムは、例えば、年金などの定期的な費用償還商品と、短期（acute）事象またはその他別個の事象である医療行為、例えば遺伝子療法、細胞療法、または医療ナノテクノロジーの供給との連係を意図している。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
医療行為は、相対的に言って、長期継続的に、または短期で別個に供給される、予防的および治療的な応用を含みうる。短期またはその他別個の事象ベースで供給される医療行為は、医療行為それ自体の費用とは対照的に、特定の臨床転帰によって見積もった患者に対する価値に依存する健康状態を扱う事に関連する、費用償還のための潜在的なパラダイムを示す。例えば、近年の遺伝子療法および細胞療法は、臨床転帰依存方式での医療行為の費用償還に適していると考えられる。
【０００３】
従来の薬学的および生物工学の製品は、長期にわたって管理する疾患に対し投与され、かつ、一般的に錠剤または注射としてルーチン的に、例えば1日当たり1回、2回、または4回、1週間に1回、2週間に1回等、投与される。商業モデルは、例えば錠剤、パッチ、注射、または吸入器であり得る各単位に関して補償を受けるものである。一般的に、支払人、例えば保険会社は、錠剤1つ当たり、または処方箋1枚当たりで償還する。特に特別価格の製品について、支払人は、例えば薬物を処方集に載せることまたは事前承認もしくは自己負担を要求することによって、利用を制限するための複数の戦略を確立している。特に治療上の選択肢が存在する場合に患者における臨床的結果が様々である薬物について、製薬会社は、患者が特定のエンドポイントに達しなかった場合に支払われた支払額の一定割合を製薬会社が支払人に償還することに同意する、成果モデルに関する支払いを取り決めている。しかしながら、臨床転帰だけに基づく支払いも、その後の処方または利用の無い年毎の支払いも行われていない。
【０００４】
長期にわたって投与される従来の医薬製品と対照的に、遺伝子療法または細胞療法は、一般的に、疾患の根本原理を是正する一回限りの治療として行われるように設計されている。従来の製薬ビジネスモデルにおけるこのような技術の商業的評価は、単回治療に対して請求できる限界、罹患率ではなく発生率に基づいて相場を計算する必要性（8000種類の希少な単一遺伝子疾患が存在し、これらのうちほとんどが非常に稀であるため、特に重要である）を含む問題を示し、販売した物品の費用は従来の製薬の利幅より高く、かつこの商業モデルは多くの場合医薬製品ではなくサービスとして見られる。これらの要素が、大部分の製薬会社が遺伝子療法および細胞療法の開発および事業化に投資しないと決断している理由の1つである。
【０００５】
従って、当技術分野には、患者に対する、より正確な価値を反映し得、かつ、遺伝子療法、細胞療法、または医療ナノテクノロジー、ならびに他の一回限りの根治的療法などの短期またはその他別個の事象である医療行為の開発および事業化に投資するよう製薬会社などの保健医療実体に動機を与え得る、臨床転帰依存的な医療行為費用償還システムを提供する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、臨床転帰依存方式での医療行為の費用償還を設定および管理するためのシステムを含む。本発明のシステムは、例えば、年金などの定期的な費用償還商品と、短期事象またはその他別個の事象である医療行為、例えば遺伝子療法、細胞療法、または医療ナノテクノロジーの供給との連係を意図している。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
発明の詳細な説明
添付の特許請求の範囲において使用される場合、本発明を説明する文脈における(特に、添付の特許請求の範囲の文脈における)用語「1つの」および「ある」および「その」および類似の参照指示は、本明細書において特記されてもおらず、文脈上明らかに矛盾してもいない限り、単数形および複数形の両方を包含すると解釈されるべきである。同じく添付の特許請求の範囲において使用される場合、「含む」、「有する」、「含有する」、および「包含する」という用語は、特記されない限り、オープン型の（open-ended）（すなわち、「非限定的に含む」ことを意味する）用語と解釈されるべきである。使用される範囲で、本明細書における値の範囲の引用は、本明細書で特記されない限り、該範囲内に入る各別々の値に個別に言及している省略表現法として働くことを単に意図するものであり、かつ、各別個の値は、それが本明細書において個別に引用されたのと同様に、本明細書に組み入れられる。本明細書に記載された全ての方法は、本明細書において別段の指示もなく、文脈から明らかに矛盾してもいない限り、任意の適切な順番で実施可能である。本明細書において提供されるあらゆる例、または例示的言い回し(例えば、「のような」)の使用は、本発明をより明らかにすることを単に意図しているに過ぎず、別途特許請求されない限り本発明の範囲に対して制限を設けるものではない。本明細書におけるいかなる言い回しも、特許請求されていない任意の要素が本発明の実施に必須であることを示していると解釈されるべきではない。本明細書を読んだ当業者には、態様のバリエーションが明らかになるであろう。したがって、本発明は、本明細書に添付される特許請求の範囲に引用された主題の全ての変法および同等物を、適用法によって許容されるものとして含む。さらに、その全ての可能なバリエーションにおいて記載された要素の任意の組合せが、本明細書において別段の指示もなく、文脈から明らかに矛盾してもいない限り、本発明に包含される。
【０００８】
全ての特許およびその他の刊行物は、例えば、本発明に関連して有用であり得るそのような刊行物に記載された方法論を説明および開示する目的で、参照により本明細書に組み入れられる。これらの刊行物は、本願出願日以前の開示のみについて提供される。この点に関するいかなる内容も、先行発明によりまたは任意のその他の理由により本発明者らがそのような開示に先行する権利を有さないとの承認と解釈されるべきではない。
【０００９】
本発明の態様において、一回限りの根治的療法の年金価格決定のためのモデルが開発される。本明細書において開発されかつ意図されるモデルは、長期療法でも長期間療法でも継続的療法でもない任意の療法の、開発および使用に有益である。一回限りの根治的療法には、ワクチンなどの予防的適用および治療的適用が含まれ得、かつ薬学的治療が含まれ得る。また、一回限りの根治的療法には、例えば、同等の長期治療法よりも期間の短い一定期間にわたる一連の投与、または、特定状態の毎日の持続的な管理とは対照的な、一年以内に不連続な間隔で提供される治療も含まれ得る。本明細書において規定されるように、一回限りの根治的療法は、単回事象の医療行為に限定されない。
【００１０】
本モデルは、支払人から支払いを受ける目的で設立された会社組合または基金により開始される。投与の際に薬の支払いを1回だけ受ける代わりに、該支払人は、未だ応答している各患者について年間支払額を該会社に支払う。該会社は、後述の選択肢の一つに基づく年金として第三者支払人に請求し、これには例えば、例えば酵素補充療法を使用しないことにより支払人が節約した金額が、酵素補充療法の必要なしに生存した年毎に支払われることが含まれる。癌などの他の疾患の治療に関しては、生存、代替費用、および生産性年数に基づく、より複雑ではあるが類似した式を使用することができる。この年間支払い額は一定でも、年ごとに変動してもよい。一態様において、特定の臨床的マイルストーンが達成されたら、例えば、患者が救急治療や入院を必要とすることなく予め設定した期間が経過したら、支払い計画を軽減させてもよい。支払い頻度は、月1回、年2回、または年1回でもよく、変動させてもよい。
【００１１】
臨床的有益性はこの年間支払額に影響を及ぼしかつこれを上昇させる可能性があるが、年間支払額は概して、その臨床的適応症の管理費用（医薬、入院、外来診療、医師の診察料、診断などを含む）の年間総額と同じまたはそれ未満に設定される。支払人は、一回限りの療法が有効である限り、価値連鎖のこれらその他の部分に対する支払いは行わない。第三者支払人には、保険会社、メディケア、メディケイド、VA、雇用者、医療給付機構（provider organizations）、人頭請負医療保障制度（capitated healthcare plan）、政府保健機関、またはその他の仲介機関が含まれ得る。このアプローチは、人頭割りの患者/支払者モデルの状況に対処する場合、および、患者中心の医療、例えばかかりつけ医により可能になった患者中心の医療について、特に魅力的である。一定期間にわたる契約、再保険契約、エスクロー、または債務保証契約として、年金商品を構築することができる。期間は、2〜100年まで変動させてもよく、または、適応症に応じて数週間もしくは数ヶ月間の特定期間にわたって設定してもよい。契約年金およびエスクロー年金は、保険会社および特定の政府保健機関にとって魅力的であろう。最適な継続期間とは、期間が具体的に予め規定されたことによる支払人の安心感レベルと、割引価値計算を可能にするのに十分な期間にわたるキャッシュフローの恩恵との両方を反映するものであり得る。
【００１２】
定期的な費用償還商品の継続期間および金額の決定に関連するその他の要素には、医療行為に関連する特許の、法的な、および/またはデータの独占権の存続期間が含まれ得る。また、定期的な費用償還商品の継続期間および金額の決定には、入院患者もしくは外来患者の診療または入院などの事象により、ならびに、救急治療または追加免疫などのさらなる医療行為の必要性を示唆する再発、再燃、および有効性低下などの医療事象に基づく保険金請求の届出により観察可能であるような、個人の臨床転帰に基づく医療行為の相対的成功（しかしまた、場合により保険統計データ、集団保障なども）の考慮も含まれ得る。
【００１３】
別の態様において、金融商品は、最初に前払いで療法を収益化して該金融商品の所持人に利子を払う、逆年金として構築される。
【００１４】
該年金商品に代表されるこのキャッシュフローにより、レイトステージの開発および商業的補償を賄うための手段が提供される。該年金は特許範囲ではなく治療上の有効性に連動しているので、該年金収入およびキャッシュフローの有益な効果によって、特定の一回限りの根治的治療の収入源が、例えば、通常の特許期間終了まで延長される可能性がある。
【００１５】
このモデルは特に、奏功率の高い適応症に関して魅力的であり、一回限りまたは低頻度（例えば2または3サイクルの療法）の医療行為であっても有効性が長期にわたる、効果的な療法の開発を促すものである。またこれにより、罹患率に基づく年間収益源も提供され、これは、疾患の罹患率に基づいて予測可能な収益源を獲得する可能性、および死亡率の低下によって該罹患率を上昇させる可能性を提供する。これによって、製薬会社は、長期生存という利点または他の長期間にわたる転帰を有する薬の価値を確保することが可能になり、かつ、発生率の低い希少疾患に関しては、罹患率に基づく商業的利益が可能になり、これはしばしば、製薬会社による薬またはその他の治療様式の開発（開発しない決断ではなく）を妥当なものにするであろう。さらに、支払人は、結果が出るかどうか分からない医療行為よりもむしろ、転帰に対してより快く支払う。これは、長期間の管理に費用がかかりかつ支払人側でリスクマネジャーレベルに達する疾患に関して、特に当てはまる。最後に、療法後の該期間、例えば四半期間または年間の収益に関してほとんどまたは全く費用がかからないため、年金価格決定により、従来のバイオ医薬品商品化モデルと比べて営業利益率が著しく向上し、かつ、たとえ従来的に一括払いで薬の価格が決定されていたとしたら商品原価が高くなるとしても、前向きな開発の決定がなされ得る。
【００１６】
年金価格決定は、製薬業界のための変革ビジネスモデルである。これにより、製薬業界に新しい競争基盤が創出される。錠剤を販売するのではなく、支払人に転帰を直接販売し、全ての利害関係者の目標を患者の健康と連係させる。このアプローチは、治療費用を収益化する代わりに、患者を治癒させる価値を収益化する。価値の確保、ならびに、医薬、病院、外来、および医療提供者を含む従来医療の価値連鎖の複数の部分から費用削減を行うことは、より価値が高くかつより費用対効果が大きい。
【００１７】
これによって、患者に、より良好な臨床転帰およびQOLを提供し、製品開発と臨床転帰を連係させ、かつ、従来の医薬モデルでは見過ごされていた一回限りの根治的療法の開発を可能にする。これは、遺伝子療法および細胞療法ならびにその他の一回限りの根治的療法の新たな商業モデルである。重要なのは患者の転帰であり、本年金価格決定モデルは、単に長期的かつ/または待機的な疾患管理を可能にするだけの療法ではなく、高度に有効/根治的な療法の開発に動機を与える。
【実施例】
【００１８】
具体的な実施例
例えば、エプスタイン-バーウイルスに特異的な細胞傷害性Tリンパ球（EBV CTL）が、リンパ腫および上咽頭癌を処置するために使用されている。患者が従来の治療を用いて寛解の状態にいる場合に細胞が投与された場合、臨床データは、中央値2+年かつ最長6年の間EBV CTLを用いて治療したリンパ腫患者のうちの、80%の生存を示す。さらに、巨大な再発病変を有するリンパ腫患者のうち50%は、完全奏功を達成し、これは1.5+年続いた。Bollard et al, 1 10(8) Blood 2838-45 (2007)。EBV CTLはさらに、局所領域の上咽頭癌（NPC）を有する患者のうち72%の生存をもたらすことが示されている。Louis et al, 33(9) J. Immunotherapy 983-90 (2010)。製品が、高い奏効率を有する一回限りの療法であり、かつリンパ腫およびNPCは長期にわたる管理に非常に費用がかかるため、支払人は、ある期間にわたるポジティブな転帰に対して支払う機会を歓迎するであろう。
【００１９】
EBV CTLはさらに、移植レシピエントにおけるEBVに関連するリンパ増殖性疾患（LPD）の発生を防止することも示されており（Heslop et al, 1 15(5) Blood 925-35 (2010)）、多種ウイルスCTLは、LPDおよび他のウイルス（例えばサイトメガロウイルス、アデノウイルス）によって併発する感染症を防止し、その結果移植患者の転帰を向上させることが示されている（Gerdemann et al., 17(9) Molecular Therapy 1616-25 (2009)）。製品が、長期にわたる管理に非常に費用がかかる移植合併症を排除する一回限りの療法であるため、支払人は、ある期間にわたるポジティブな結果に対して支払う機会を歓迎するであろう。
【００２０】
同じことが、アデノシンデアミナーゼの欠如に起因する重症複合免疫不全症（ADA SCID）などの希少疾患についても当てはまり、この場合、例えば、修正された遺伝子が遺伝子療法により細胞に挿入された、ヒトの骨髄幹細胞を用いたイタリアの研究において処置された患者のうち80%が、中央値4.5年の追跡調査で、最大8.5年間無病のままであった。Aiuti et al, 360(5) N. Eng. J. Med 447-58 (2009)。ADA SCID療法は、より良好な転帰をもたらし、かつ高価な酵素補充療法および入院/ICU来診の必要性を防止し得る。ADA SCIDは通常管理に非常に費用がかかり、年間の管理費用が475,000ドルである。したがって、1年当たりの費用が最大400,000ドルである一回限りの遺伝子療法を提供することは、現在の標準的なケアよりも安く、その上、同時に優れた転帰をもたらすであろう。初期計画は契約上の義務をEU政府保健機関および医療保険会社（United Health, Aetna, Anthem Blue Cross）および人頭請負診療報酬制度（Capitated plan）（例えばGeisinger, Kaiser Permanente）等と締結することであり、この中で、支払人は、処置時に400,000ドル支払い、かつ当該処置の1年の契約応当日に、その年に酵素補充療法（ADA PEG）を用いた救急治療または同種骨髄移植を必要としなかった各患者に対して、治療後最大12年目までの期間の間、追加の400,000ドルを支払うことに同意する。12年は、患者が恩恵を受け続けていることを条件に支払人が潜在的に約束している全費用を計算するための方法を支払人が必要とするとして取り決められ、この期間の長さは、会社が、開発を終え上市前の製造および事業化および他の活動への融資に使われ得る契約上の義務に由来する将来のキャッシュフローの周囲で年金商品を構築する事を可能にする。
【００２１】
このモデルは、副腎白質ジストロフィー（ALD）、異染性白質ジストロフィー（MLD）、ハーラー症候群、グロボイド細胞白質ジストロフィー、レーバー先天黒内障、シュタルガルト病、ドライ型AMD、ウェット型AMD、網膜色素変性、サラセミア、鎌状赤血球症、血友病A、血友病B、ウィスコット‐アルドリッチ疾患、X SCID、慢性肉芽腫症（CGD）、パーキンソン病、アルツハイマー病、うっ血性心不全、チミジンキナーゼ、および腫瘍浸潤リンパ球（TILS）を含むがこれらに限定されない疾患のための他の遺伝子/細胞療法についても採用され得る。遺伝子または細胞はインビボまたはエクスビボで導入され得、細胞は体細胞または幹細胞であり得、遺伝子はウイルスおよび非ウイルスベクター、プラスミドDNA、相同組換え、調節エレメント、ならびに当業者に利用可能な他の技術を使用して挿入/修正され得る。全てではないが大部分の他の遺伝子/細胞療法/再生医療は、年金価格決定商業アプローチなどの定期的な費用償還商品から恩恵を受け得、かつ潜在的にこれによって唯一可能であり得る。
【００２２】
他の態様において、磁力および放射線療法に関連するものなどのナノテクノロジーが関与する医療行為は、年金価格決定商業アプローチなどの臨床転帰依存的な医療行為費用償還システムから恩恵を受け得るおよびこれにより可能であり得る短期事象またはその他別個の事象である医療行為として企図される。
【００２３】
本発明の詳細な態様が本明細書において開示されている。しかしながら、開示された態様が、様々な形態で具体化され得る本発明の単に例示であることが理解されるべきである。当業者により認識されるであろう多くの変法および他のバリエーションが、本発明の教示、主旨、および意図された範囲から逸脱することなく、特許請求された本発明の意図された範囲の範囲内にあることが認識されるであろう。
【国際調査報告】
2014501411.tif 000002