(57)【要約】  １８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートされた受精卵から抽出された卵黄および卵白の混合物を含む卵調製物であって、卵黄および卵白の混合物は、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率であり、再生剤、鎮痛剤および／または抗炎症剤として有用な卵調製物ならびにその調製方法を含む。また、卵調製物を含有する、機能性食品、栄養補助食品および医薬組成物または獣医学組成物に関する。また、卵調製物を含む化粧品組成物およびそのスキンケア剤または毛髪もしくは毛皮ケア剤としての使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートされた受精卵から抽出された卵黄および卵白の混合物を含む卵調製物であって、卵黄および卵白の混合物は、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率である、卵調製物。
【請求項２】
卵白量が、卵黄の体積に対して５体積％から３０体積％の間に含まれる、請求項１に記載の卵調製物。
【請求項３】
卵白量が、卵黄の体積に対して１０体積％である、請求項１または２に記載の卵調製物。
【請求項４】
卵白が、内水様卵白である、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の卵調製物。
【請求項５】
卵調製物における内水様卵白、外水様卵白および濃厚卵白の合計が、卵黄および総卵白体積の合計に対して最大９９体積％までであるような量で、外水様卵白および／または濃厚卵白をさらに含む、請求項４に記載の卵調製物。
【請求項６】
（ａ）受精卵を１８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートすること、
（ｂ）前のステップで得られたインキュベートされた受精卵のうちのある量の卵黄およびある量の卵白を回収し、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率で、卵黄および卵白を混合すること、
（ｃ）ステップｂ）で得られた卵黄および卵白の混合物をホモジナイズすること、ならびに
（ｄ）ステップｃ）で得られた卵調製物をクエンチすること
を含む、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の卵調製物を調製するための方法。
【請求項７】
ステップａ）で得られたインキュベートされた卵を冷蔵する追加的なステップをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
クエンチするステップが、凍結させるステップまたは凍結乾燥させるステップを含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の卵調製物を含む機能性食品。
【請求項１０】
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の卵調製物を含む栄養補助食品。
【請求項１１】
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の有効量の卵調製物を、１種または複数種の医薬賦形剤または担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の有効量の卵調製物を、１種または複数種の獣医学的賦形剤または担体と共に含む獣医学組成物。
【請求項１３】
請求項１ないし５のいずれか一項に記載の有効量の卵調製物を、１種または複数種の化粧品的賦形剤または担体と共に含む化粧品組成物。
【請求項１４】
疼痛に関連している状態における急性または慢性疼痛の治療に鎮痛剤として使用するための、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の卵調製物。
【請求項１５】
疼痛に関連している状態が、線維筋痛症である、請求項１４に記載の使用のための卵調製物。
【請求項１６】
変性状態の治療に再生剤として使用するための、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の卵調製物。
【請求項１７】
疼痛に関連している状態が、乾癬、多発性硬化症およびフリードライヒ失調症から選択される、請求項１６に記載の使用のための卵調製物。
【請求項１８】
炎症状態の治療に抗炎症剤として使用するための、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の卵調製物。
【請求項１９】
状態が、がんである、請求項１８に記載の卵調製物。
【請求項２０】
スキンケア剤としての、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の卵調製物の、化粧品的使用。
【請求項２１】
毛髪または毛皮ケア剤としての、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の卵調製物の、化粧品的使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、受精卵を含有する調製物およびその調製方法に関する。本発明はまた、再生剤、鎮痛剤および／または抗炎症剤としてのその治療的使用ならびにその化粧品的使用に関する。本発明はまた、本発明の卵調製物を含有する、機能性食品、栄養補助食品、医薬組成物または獣医学組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
炎症は、病原体、損傷した細胞または刺激原などの有害な刺激に対する脈管組織の複雑な生物学的反応の一部である。炎症は、有害刺激を除去し、治癒過程を開始する、有機体による保護攻撃である。
【０００３】
炎症は、微小血管系の穿孔、間質腔への血液成分の漏出および炎症を起こした組織への白血球の遊走を特徴とする。肉眼的レベルでは、これは通常、紅斑、浮腫、痛覚過敏および疼痛というよく知られた臨床的徴候を伴う。
【０００４】
炎症がなければ、創傷および感染は、決して治癒しない。同様に、組織の進行性破壊は、有機体の生存を危うくする。しかし、花粉症、アテローム性動脈硬化、関節リウマチなどの慢性炎症も、多くの疾患に至る可能性があり、がんまでも引き起こし得る（例えば、胆嚢癌）。炎症が身体によって通常は厳密に調節されているのは、そのためである。
【０００５】
Ｌ．Ｃｏｕｓｓｅｎｓらは、「Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ」，  Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４２０巻，８６０〜８６７頁中に、がんは炎症に関連している状態であると記載している。最近のデータは、炎症が腫瘍進行の必須の要素であるという概念を発展させている。多くのがんは、感染、慢性刺激および炎症の部位から起こる。炎症細胞によって広く組織化されている腫瘍微環境は、新生物形成の過程、増殖の助長、生存および遊走に関与するのに不可欠であることが、今や明らかになっている。
【０００６】
要するに、炎症反応は、身体的な不快感の多くを引き起こし、これが、結果として種々の疾患および外傷と関係するようになる。炎症反応の身体的な不快感を軽減する薬物の投与が知られている。抗炎症薬は、広範囲の障害の治療に使用され、同じ薬物が、しばしば異なる疾患の治療に使用される。抗炎症薬を用いた治療は、疾患に対するものではなく、ほとんどの場合、症状に対するものである。
【０００７】
卵、特に鶏卵は、その人間栄養における重要性およびそのタンパク質源としての重要性ゆえに、数十年間、化学、生化学および食品技術研究の主題となっている。炎症に関係するいくつかの障害の治療のための、卵製品の使用も知られている。
【０００８】
ＥＰ０９０４０９０は、自然食品中、特に卵製品中で生成される抗炎症組成物を記載している。卵の卵黄および卵白の両方から単離された画分において、抗炎症活性が見出された。
【０００９】
ＣＡ２１９７０５０は、がんの治療および予防における、受精されインキュベートされた殻付き卵の使用を記載している。
【００１０】
ＷＯ０１９１７７７は、卵黄および卵白ならびに松脂ロジンまたは松葉油を含有する混合物の加熱、沈殿および精製を含む方法を使用して得られた活性タンパク質化合物からなる薬物、ならびに結核、種々のがんおよび他の炎症性疾患の治療におけるその使用を記載している。
【００１１】
最後に、ＷＯ２００９１１５４２９は、胚抽出物を含有する食品調製物および医薬組成物および炎症に関連しているいくつかの障害におけるその使用を記載しており、特に、皮膚乾燥の予防、脱毛の予防、イヌおよびネコにおける感染症または寄生虫疾患と闘うのに必要とされる防衛機構の刺激、がんの治療のためのその使用、ならびに再生剤、抗変性剤または抗炎症剤としてのその使用を記載している。
【００１２】
当技術分野において知られている事柄から、卵調製物などの自然製品の使用は、炎症と関係する障害を治療する医薬の分野において、大きな関心対象となっていることが導き出される。それ故に、炎症に関連しているいくつかの障害を治療するための改良された卵調製物の提供は、当業界において、今後もなお大きな関心対象となる。
【発明の概要】
【００１３】
本発明者らは、短期間インキュベートされた受精卵から抽出された卵黄および卵白の混合物を含む卵調製物が、鎮痛性および／または抗炎症性を有することを見出した。それが再生性を有することも見出した。本発明の調製物は、結果として他の卵調製物よりも有効であり、他の既知の再生剤、鎮痛剤および／または抗炎症剤に対して、それは毒性がなく副作用を生じないことを暗示する天然由来の調製物であるという利点を有する。
【００１４】
１８から３６時間の間に含まれる期間インキュベートされた卵からの、特定の比率の卵黄および卵白の混合物を含む卵調製物が、その調製物に、本発明の卵調製物に見出される優れた再生性、鎮痛性および／または抗炎症性を付与し得ることを示唆するものは、当技術分野において存在しない。
【００１５】
加えて、本発明者らは、本発明の卵調製物が、スキンケア剤および毛髪または毛皮ケア剤としても有用であることを見出した。
【００１６】
よって、本発明の第１の態様は、１８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートされた受精卵から抽出された卵黄および卵白の混合物を含む卵調製物であって、卵黄および卵白の混合物は、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率である、卵調製物に関する。
【００１７】
本発明の第２の態様は、（ａ）受精卵を１８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートすること、（ｂ）前のステップで得られたインキュベートされた受精卵のうちのある量の卵黄およびある量の卵白を回収し、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率で、卵黄および卵白を混合すること、（ｃ）ステップｂ）で得られた卵黄および卵白の混合物をホモジナイズすることならびに（ｄ）ステップｃ）で得られた卵調製物をクエンチすることを含む、上記で定義されているような卵調製物を調製するための方法に関する。
【００１８】
本発明の調製物を、栄養組成物食品の一部として使用することは可能である。この前記機能性食品は、人の健康に好ましい効果を及ぼす。それ故に、本発明の第３の態様は、本発明の卵調製物を含む機能性食品を指す。本発明の調製物を、栄養補助食品の一部として使用することも可能である。それ故に、本発明の第４の態様は、本発明の卵調製物を含む栄養補助食品を指す。
【００１９】
本発明の第５の態様は、上記で定義されているような卵調製物を、医薬的賦形剤または担体と共に含む医薬組成物を指す。好ましくは、医薬組成物は、上記で定義されているような有効量の卵調製物を、１種または複数種の医薬的賦形剤または担体と共に含む。
【００２０】
本発明の第６の態様は、上記で定義されているような卵調製物を、獣医学的賦形剤または担体と共に含む獣医学組成物を指す。好ましくは、獣医学組成物は、上記で定義されているような有効量の卵調製物を、１種または複数種の獣医学的賦形剤または担体と共に含む。
【００２１】
本発明の第７の態様は、上記で定義されているような有効量の卵調製物を、１種または複数種の化粧品的賦形剤または担体と共に含む化粧品組成物を指す。
【００２２】
本発明の調製物が優れた鎮痛性を示すという事実は、疼痛に関連している状態における急性または慢性疼痛の治療のために、それを使用するのに有利である。その結果として、本発明の第８の態様は、疼痛に関連している状態における急性または慢性疼痛の治療に鎮痛剤として使用するための、上記で定義されているような調製物に関する。
【００２３】
本発明の調製物が優れた再生性を示すという事実は、それを組織再生剤として使用することを可能にする。卵黄および卵白は、タンパク質を含む。それらの中には、成長因子が含まれる。成長因子は、胚成長を制御する。多数の成長因子が記載されており、中でも例えば、ＩＧＦ（インスリン成長因子）、ＦＧＦ（線維芽細胞成長因子）、ＮＦＧ（神経成長因子）、ＥＧＦ（上皮細胞成長因子）などが挙げられる。種々の発生段階における種々の成長因子の発現パターンは変化し、それは卵黄および卵白において変化する。本発明者らは、細胞増殖活性を有する成長因子の、それらの活性が最大となる時点での抽出を達成した。それ故に、この因子は、本発明の調製物の優れた再生性に寄与している。
【００２４】
アポトーシスは、変性疾患に関わっている。本発明のサンプルは、アポトーシスを阻害した。したがって、この阻害活性は、抗変性性をもたらす。したがって、本発明の第９の態様は、変性状態の治療に再生剤として使用するための、上記で定義されているような調製物に関する。
【００２５】
さらに、本発明の調製物が優れた抗炎症性を示すという事実は、炎症状態の治療のために、それを抗炎症剤として使用するのに有利である。したがって、本発明の第１０の態様は、炎症状態の治療に抗炎症剤として使用するための、上記で定義されているような卵調製物に関する。
【００２６】
最後に、本発明の卵調製物は、皮膚および毛髪または毛皮のケアにも有用であるため、本発明の第１１の態様は、スキンケア剤としての、上記で定義されているような卵調製物の、化粧品的使用を指し、本発明の第１２の態様は、毛髪または毛皮ケア剤としての、上記で定義されているような卵調製物の、化粧品的使用を指す。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】種々の比較サンプルである、胚抽出物（１）、インキュベートされていない卵（３）、不受精卵（６）および酵素対照（４）ならびに本発明によるサンプルである卵黄抽出物（２）についての、ＨＭＥＣにおける細胞生存百分率を示すグラフである。サンプルを０．５％（白棒）および１％（黒棒）に希釈した。
【図２】本発明によるサンプルである卵黄抽出物（２）ならびに比較サンプル：胚抽出物（１）、インキュベートされていない卵（３）、不受精卵（６）および水対照（７）を含む、異なるサンプルを給餌されたラットによって摂取された飼料の平均量を（グラム単位で）示すグラフである。
【図３】本発明によるサンプルである卵黄抽出物（２）ならびに比較サンプル：胚抽出物（１）、インキュベートされていない卵（３）、不受精卵（６）および水対照（７）を含む、異なるサンプルを給餌された雄ラット（黒棒）および雌ラット（白棒）についての１日体重増加率を、百分率で示すグラフである。
【図４】サンプルの百分率ｐＡＫＴ免疫反応性／媒質対照の百分率ｐＡＫＴ免疫反応性によって表された、ｐＡＫＴ免疫反応性を示すグラフである。種々のサンプルは、比較サンプル：胚抽出物（１）、インキュベートされていない卵（３）、酵素対照（４）、媒質対照（５）、不受精卵（６）および本発明によるサンプルである卵黄抽出物（２）である。
【図５】サンプルの百分率ｐ７０Ｓ６Ｋ免疫反応性／媒質対照の百分率ｐ７０Ｓ６Ｋ免疫反応性によって表された、ｐ７０Ｓ６Ｋ免疫反応性を示すグラフである。種々のサンプルは、比較サンプル：胚抽出物（１）、インキュベートされていない卵（３）、酵素対照（４）、媒質対照（５）、不受精卵（６）および本発明によるサンプルである卵黄抽出物（２）である。
【図６】サンプルの百分率カスパーゼ３免疫反応性／媒質対照の百分率カスパーゼ３免疫反応性によって表された、カスパーゼ３免疫反応性を示すグラフである。種々のサンプルは、比較サンプル：胚抽出物（１）、インキュベートされていない卵（３）、酵素対照（４）および媒質対照（５）ならびに本発明によるサンプルである卵黄抽出物（２）である。
【図７】実験的自己免疫性脳炎（ＥＡＥ）動物モデル（Ｄ群：未処置動物；Ｅ群：不受精卵（６）での処置；およびＦ群：（本発明の卵調製物である卵黄抽出物（２）での処置）の結果を示すグラフである。図７Ａは、臨床症状の開始日を示すグラフである。図７Ｂは、ピーク相における最も高い臨床スコアを示すグラフである。図７Ｃは、慢性相における最も低い臨床スコアを示すグラフである。
【図８】軸索切断モデルを対象としたニューロン再生の結果を示すグラフである。試験動物は、以下の群：軸索切断に供しない対照動物：Ａ群（未処置）、Ｂ群（不受精卵（６）での処置）およびＣ群（卵黄抽出物（２）での処置）ならびに軸索切断動物：Ｄ群（不受精卵（６）での処置）およびＥ群（卵黄抽出物（２）での処置）に分けた。図８Ａは、Ａ群、Ｂ群およびＣ群の動物のフルオロゴールド陽性ニューロンの定量化を示すグラフであり、白棒：左側および黒棒：右側である。図８Ｂは、軸索切断に供しない動物（Ｂ群およびＣ群）のフルオロゴールド陽性ニューロンの定量化ならびに軸索切断動物（Ｄ群およびＥ群）における病変を来たしていない対側のフルオロゴールド陽性ニューロンの定量化を示すグラフである。図８Ｃは、軸索切断動物（Ｄ群およびＥ群）における同側のフルオロゴールド陽性ニューロンの定量化を示すグラフである。４００を超える水平線は、通常とは異なる再生度を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
上述のように、本発明の態様は、１８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートされた受精卵から抽出された卵黄および卵白の混合物を含む卵調製物であって、卵黄および卵白の混合物は、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率である、卵調製物に関する。好ましい実施形態では、卵調製物は、１８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートされた受精卵から抽出された卵黄および卵白の混合物からなり、卵黄および卵白の混合物は、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率である。
【００２９】
本発明の調製物は、卵白が５％に等しいまたはそれより高い百分率で存在する場合に、より活性である。したがって、好ましい実施形態では、卵白量は、卵黄の体積に対して５体積％から４０体積％の間に含まれる。別の好ましい実施形態では、卵白量は、卵黄の体積に対して５体積％から３０体積％の間に含まれる。別のより好ましい実施形態では、卵白量は、卵黄の体積に対して７体積％から１５体積％の間に含まれる。さらに別のより好ましい実施形態では、卵白量は、卵黄の体積に対して１０体積％である。
【００３０】
卵には、２つのタイプの卵白が存在し、水様卵白および濃厚卵白である。特に、卵白は、いくつかの部分によって構成されており、水様卵白（本明細書において外水様卵白と名付けられている）を含有する外側部分、卵黄を取り囲むことによって卵黄に付着している水様卵白（本明細書において内水様卵白と名付けられている）を含有する内側部分および２つの水様卵白部分の間に位置する濃厚卵白部分（本明細書において濃厚卵白と名付けられている）である。
【００３１】
好ましい実施形態では、本発明の卵調製物における卵白は、水様卵白である。より好ましい実施形態では、本発明の卵調製物における卵白は、内水様卵白である。
【００３２】
本発明者らは、内水様卵白が、卵黄の体積に対して約４０体積％であることを見出した。卵調製物が、内水様卵白および外水様卵白および／または濃厚卵白を含有するように、卵調製物が、より高い百分率の卵白を含む場合、追加的な卵白は、内水様卵白が持つ有利な性質を有さないため、卵調製物は、より薄くなるが、卵調製物は、それらの治療的性質および化粧品的性質をなお維持する。それ故に、特定の実施形態では、本発明の卵調製物は、卵調製物における内水様卵白、外水様卵白および濃厚卵白の合計が、卵黄および総卵白体積の合計に対して最大９９体積％までであるような量で、外水様卵白および／または濃厚卵白をさらに含む。
【００３３】
本明細書において使用される「インキュベートされた」という用語は、卵のインキュベーション温度を一定に維持することを指す。好ましい実施形態では、インキュベーション温度は、３４℃から４１℃の間に含まれる。より好ましい実施形態では、インキュベーション温度は、３５．５〜３７℃の間に含まれる。さらにより好ましい実施形態では、インキュベーション温度は、３５．５〜３６．８℃の間に含まれる。これらの特定の温度条件は、ニワトリの胚発生を不可能にする。特定の実施形態では、温度は、以下の温度、３４℃、３５℃、３６℃、３７℃、３８℃、３９℃、４０℃、４１℃から選択される。
【００３４】
上述のように、インキュベーション期間は、１８時間から３６時間の間に含まれ、この期間は、原腸期を含む。
【００３５】
本明細書において使用される「原腸期」という用語は、鳥類の胚発生における初期相を指し、この間に、一層の胞胚が、原腸胚として知られている三層構造の中に再編成される。これらの３つの胚は、外胚葉、中胚葉および内胚葉として知られている。ヒナの原腸形成は、２４時間から２８時間のインキュベーション後に終わる。
【００３６】
そのような１８時間から３６時間の間の期間インキュベートされた卵は、前原腸胚段階、原腸胚段階および後原腸胚段階において、再生剤、抗炎症剤および鎮痛剤として使用するための本発明の調製物を使用する最適濃度において、種々の成長因子の発現パターンを示す。
【００３７】
好ましい実施形態では、使用される卵は、鳥類の卵である。より好ましい実施形態では、使用される卵は、卵を産ませるために飼育された鳥、例えばニワトリ、ガチョウ、アヒル、ウズラ、シチメンチョウ、ダチョウ、キジ、ハトのものである。特定の実施形態では、卵は鶏卵である。
【００３８】
本発明の卵調製物は、（ａ）受精卵を１８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートすること、（ｂ）前のステップで得られたインキュベートされた受精卵のうちのある量の卵黄およびある量の卵白を回収し、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率で、卵黄および卵白を混合すること、（ｃ）ステップｂ）で得られた卵黄および卵白の混合物をホモジナイズすることならびに（ｄ）ステップｃ）で得られた卵調製物をクエンチすることを含む方法によって調製される。
【００３９】
好ましい実施形態では、期間は、２０から２８時間の間に含まれる。別の好ましい実施形態では、期間は、２２から２６時間の間に含まれる。より好ましい実施形態では、期間は２４時間である。
【００４０】
別の好ましい実施形態では、ステップａ）は、以下の温度、３４℃、３５℃、３６℃、３７℃、３８℃、３９℃、４０℃、４１℃から選択される温度で、２２から２６時間の間に含まれる期間実施される。
【００４１】
卵調製物中のタンパク質、例えば成長因子は、不安定であり、数ある物理的特徴の中でも、高温でタンパク質の変性が起こり得る。それ故に、好ましい実施形態では、方法は、ステップａ）で得られたインキュベートされた卵を冷蔵する追加的なステップをさらに含む。
【００４２】
クエンチするステップ（ｄ）は、方法を停止し、ステップｃ）で得られた卵調製物の性質を保存するために実施される。クエンチするステップは、温度を、３４℃未満に、より好ましくは０℃未満に、より好ましくは約−１８℃に低下させることを含む。好ましい実施形態では、クエンチするステップは、凍結させるステップである。別の好ましい実施形態では、クエンチするステップは、凍結乾燥させるステップである。
【００４３】
場合によって、卵調製物は、外水様卵白および／または濃厚卵白をさらに含み、方法は、外水様卵白および／または濃厚卵白の特定の量を混合するステップをさらに含む。
【００４４】
本発明の卵調製物はまた、上記で定義されている方法によって得られうる卵調製物と定義され得る。それ故に、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率で卵黄および卵白の混合物を含み、以下のステップ、（ａ）受精卵を１８時間から３６時間の間に含まれる期間インキュベートするステップ、（ｂ）前のステップで得られたインキュベートされた受精卵のうちのある量の卵黄およびある量の卵白を回収し、卵白量が卵黄の体積に対して２体積％から４０体積％の間に含まれる比率で、卵黄および卵白を混合するステップ、（ｃ）ステップｂ）で得られた卵黄および卵白の混合物をホモジナイズするステップならびに（ｄ）ステップｃ）で得られた卵調製物をクエンチするステップを含む調製方法によって得られうる卵調製物はまた、本発明の一部を形成する。好ましい実施形態は、上記で定義されている方法のうちの任意の好ましい実施形態によって得られうる卵調製物である。
【００４５】
上記で定義されているような、本発明の方法「によって得られうる」卵調製物は、それを得るための方法による卵調製物を定義するために、本明細書において使用され、上記で定義されているようなステップａ）、ｂ）、ｃ）およびｄ）を含む調製方法によって得られうる卵調製物を指す。本発明の目的のために、「得られうる」、「得られた」という表現および等価な表現は、相互に交換可能に使用され、いずれの場合にも、「得られうる」という表現は、「得られた」という表現を包含する。
【００４６】
本発明の卵調製物を含む機能性食品または栄養補助食品および上記で定義されているような卵調製物を含む医薬組成物または獣医学組成物も、本発明の一部を形成する。
【００４７】
本明細書において使用される「機能性食品」という用語は、本明細書の卵製品が加えられている食品を指す。一般に、機能性食品は、個体がそれらの健康を増進するために摂取し得るおよび／またはそれらの疾患の重荷を軽減するのに寄与し得る、製品の連続体の一部である。
【００４８】
本明細書において使用される「栄養補助食品」という用語は、食事を補い、ビタミン、ミネラル、繊維、脂肪酸またはアミノ酸などの、人の食事で不足し得るまたは十分な量で摂取され得ない栄養素を与えることを意図した調製物を指す。栄養補助食品という用語は、当分野において一般に使用される用語、例えば、栄養補給食品または強化サプリメントを含むことを意図する。
【００４９】
いずれの添加剤、賦形剤または担体がなくても、本発明の調製物の投与は可能である。
【００５０】
あるいは、本発明の卵調製物は、追加的な化合物、例えば添加剤を含み得る。添加剤の例は、ビタミンＣなどの酸化防止剤、グルタミン酸などの着香剤、ローズマリー抽出物などの保存剤または寒天もしくはペクチンなどの安定化剤を含む。
【００５１】
好ましい実施形態では、本発明の卵調製物は、ヒトを含む哺乳動物に投与される。
【００５２】
本発明の卵調製物は、経口剤形であり得る。好ましい実施形態では、経口剤形は、液剤である。好ましい実施形態では、卵調製物の投与は、舌下投与である。
【００５３】
別の好ましい実施形態では、本発明の卵調製物は、固体乾燥形態、特に粉末形態である。粉末形態の卵調製物は、凍結乾燥形態であり得る。凍結乾燥された調製物は、他の化合物、例えば、添加剤と容易に混合することができ、その製造、パッケージ、運搬および貯蔵を容易にする貯蔵寿命を有する。
【００５４】
好ましい実施形態では、本発明の調製物は、カプセル剤またはパール剤中に担持される。
【００５５】
別の好ましい実施形態では、本発明の調製物は、ミセル中に担持される。
【００５６】
本発明の卵調製物はまた、局所投与によっても適用され得る。本発明の局所組成物は、限定されないが、液剤、エアゾール式および非エアゾール式スプレー剤、フェイシャルマスク、シェービングクリーム、散剤、ムース剤、ローション剤、ジェル剤、スティック剤、軟膏剤、ペースト、クリーム剤、シャンプー、リンスクリーム、ヘアコンディショナー、シャワージェル、ボディウォッシュまたはフェイシャルウォッシュを含むいくつかの形態で配合することができる。一般に、局所組成物は、組成物の総体積に対して、本発明の卵調製物の体積に対して１体積％から１５体積％まで含み得る。
【００５７】
本発明の局所組成物は、最先端の技術においてよく知られている方法に従って、調製することができる。適切な賦形剤および／または担体ならびにそれらの量は、調製される製剤のタイプに従って、当業者によって容易に決定することができる。
【００５８】
上述のように、本発明は、上記で定義されているような有効量の卵調製物を、１種または複数種の医薬的、獣医学的または化粧品的な賦形剤または担体と共に含む、医薬組成物、獣医学組成物および化粧品組成物に関する。
【００５９】
本発明の目的のために、「有効量」という用語は、期待されている効果を得るのに十分な量を意味する。医薬組成物および獣医学組成物の場合には、有効量は、「治療有効量」であり、投与した場合に、治療される障害、疾患または状態の１つまたは複数の症状の発症を予防したり、それらの症状をある程度緩和したりするのに十分な、化合物の量を指す。本発明に従って投与される化合物の特定の用量は、言うまでもなく、投与される化合物、投与経路、治療される特定の状態および同様の考慮すべき事柄を含めた、その症例を取り巻く特定の状況によって決定される。
【００６０】
「薬学的にまたは獣医学的に許容される賦形剤または担体」という表現は、医療用途を有する組成物を調製するための医薬品製造技術または獣医学的技術において使用するための、薬学的にまたは獣医学的に許容される物質、組成物または媒体を指す。各成分は、医薬または獣医学組成物の他の材料と適合性であるという意味で、薬学的にまたは獣医学的に許容されなければならない。それはまた、ヒトまたは動物の組織または器官と接触して使用するのに適しており、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性または他の問題もしくは合併症がなく、妥当な利益／リスク比に見合うものでなければならない。
【００６１】
「化粧品的に許容される賦形剤または担体」という表現は、動物またはヒトの皮膚と接触して使用するのに適しており、中でも過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応がない賦形剤または担体を指す。
【００６２】
医薬組成物および獣医学組成物は、好ましくは経口投与用であり、液剤、散剤、錠剤、コート錠またはカプセル剤として提示され得る。好ましい実施形態では、医薬組成物、獣医学組成物および化粧品組成物は、経口投与用であり、液剤、散剤、錠剤、コート錠、カプセル剤またはパール剤として提示され得る。別の好ましい実施形態では、医薬組成物、獣医学組成物および化粧品組成物は、局所投与用である。
【００６３】
上述のように、疼痛に関連している状態における急性または慢性疼痛の治療に使用するための、すなわち鎮痛剤として使用するための卵調製物は、本発明の一部である。本発明のこの態様はまた、疼痛に関連している状態における急性または慢性疼痛の治療のための医薬品を調製するための、本発明の卵調製物の使用としても明確に述べることができる。本発明はまた、急性または慢性疼痛に悩まされている、ヒトを含む哺乳動物の治療方法であって、ヒトを含む前記哺乳動物に、本発明の治療有効量の卵調製物を、許容される賦形剤または担体と共に投与することを含む方法に関する。
【００６４】
好ましくは、治療は、コアジュバント治療である。それ故に、本発明の卵調製物は、他の既知の鎮痛剤と組み合わせて投与することができる。
【００６５】
好ましい実施形態では、卵調製物の用量は、５〜３０ｍＬまでから選択される。別の好ましい実施形態では、用量は、５〜１５ｍＬまでから選択される。特定の実施形態では、用量は、以下の５ｍＬ、１０ｍＬ、１５ｍＬ、２０ｍＬ、２５ｍＬおよび３０ｍＬの卵調製物から選択される。
【００６６】
一般に、医薬分野または獣医学分野における治療目的のために使用される卵調製物の、哺乳動物のための日用量は、３〜４８ｍＬまでであり、上述のような、薬学的にまたは獣医学的に許容される賦形剤または担体と共に投与することができる。より好ましい実施形態では、日用量は、５〜３０ｍＬである。さらにより好ましい実施形態では、日用量は、５〜１５ｍＬである。特定の実施形態では、用量は、以下の３ｍＬ、５ｍＬ、６ｍＬ、９ｍＬ、１０ｍＬ、１２ｍＬ、１５ｍＬ、１８ｍＬ、２０ｍＬ、２１ｍＬ、２４ｍＬ、２５ｍＬ、２７ｍＬ、３０ｍＬ、３６ｍＬ、４２ｍＬおよび４８ｍＬの卵調製物から選択される。投与される具体的な用量は、ヒトを含む哺乳動物のタイプ、その体重および症状の重症度などの、いくつかの因子によって決まる。
【００６７】
上述のように、本発明の卵調製物は、いずれの添加剤、賦形剤もしくは担体がなくても、または医薬組成物、獣医学組成物もしくは化粧品組成物の形で、ヒトを含む哺乳動物に投与することができる。一般に、化粧品目的のために使用される用量は、治療目的のために使用される投与量よりも低い。
【００６８】
本明細書において使用される「鎮痛剤」という用語は、急性または慢性疼痛を緩和することを目的とした薬剤を指す。慢性疼痛とは、急性疼痛をもたらした組織の損傷が回復した後に現れ、６か月間続く疼痛を意味する。
【００６９】
好ましい実施形態では、疼痛に関連している状態は、関節炎、関節症および背部痛から選択される。別の好ましい実施形態では、疼痛に関連している状態は、慢性疲労症候群である。より好ましい実施形態では、疼痛に関連している状態は、線維筋痛症である。
【００７０】
変性状態の治療に使用するための、すなわち抗変性剤として使用するための卵調製物も、本発明の一部である。本発明のこの態様はまた、変性状態の治療のための医薬品を調製するための、本発明の卵調製物の使用としても明確に述べることができる。本発明はまた、変性状態に悩まされている、ヒトを含む哺乳動物の治療方法であって、ヒトを含む前記哺乳動物に、本発明の治療有効量の卵調製物を、許容される賦形剤または担体と共に投与することを含む前記方法に関する。
【００７１】
好ましくは、治療は、コアジュバント治療である。それ故に、本発明の卵調製物は、他の既知の再生剤と組み合わせて投与することができる。
【００７２】
本明細書において使用される「再生剤」という用語は、組織の形成または再生を促進するための薬剤を指す。
【００７３】
好ましい実施形態では、変性状態は、皮膚の老化である。より好ましい実施形態では、状態は、乾癬である。別の好ましい実施形態では、状態は、多発性硬化症である。別の好ましい実施形態では、状態は、脊椎椎間板ヘルニアである。別の好ましい実施形態では、状態は、関節リウマチである。別の好ましい実施形態では、状態は、フリードライヒ失調症である。別の好ましい実施形態では、状態は、神経変性疾患である。そのような神経変性疾患の例には、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、老人性認知症およびアミロイド側索硬化症（ＡＬＳ）が含まれる。
【００７４】
別の実施形態では、本発明の卵調製物は、瘢痕、熱傷および擦過傷の治療に使用される。
【００７５】
上述のように、炎症状態の治療に使用するための、すなわち抗炎症剤として使用するための卵調製物は、本発明の一部である。本発明のこの態様はまた、炎症に関連している状態の治療のための医薬品を調製するための、本発明の卵調製物の使用としても明確に述べることができる。本発明はまた、炎症状態に悩まされている、ヒトを含む哺乳動物の治療方法であって、ヒトを含む前記哺乳動物に、本発明の治療有効量の卵調製物を、許容される賦形剤または担体と共に投与することを含む前記方法に関する。
【００７６】
好ましくは、治療は、コアジュバント治療である。それ故に、本発明の卵調製物は、他の既知の抗炎症剤と組み合わせて投与することができる。
【００７７】
本明細書において使用される「抗炎症剤」という用語は、炎症を軽減することを目的とした薬剤を指す。
【００７８】
好ましい実施形態では、炎症状態は、がんである。別の好ましい実施形態では、状態は、慢性閉塞性肺疾患である。別の好ましい実施形態では、状態は、多発性硬化症である。
【００７９】
本開示の目的のために、「治療」という用語は、生理的機能障害の補償を意味し、より一般には、その発症が特にこの機能障害の帰結である望ましくない障害の軽減を意味し、または消失までも意味する。
【００８０】
別の好ましい実施形態では、本発明の卵調製物は、ネコ、イヌおよびウマに投与される。イヌの場合には、挫傷、関節炎または関節症などの筋骨格障害の治療において、炎症、疼痛および運動性の改善による有効性が示されており、ならびに炎症性疾患（例えば、ウイルスによって引き起こされる髄膜炎または脊髄の障害を伴う椎間板ヘルニア）などの神経系疾患の治療において、炎症、神経再生および機能性の改善による有効性が示されている。ネコでは、免疫抑制に悩まされている動物において、有効性が特に示されている。
【００８１】
ウマの場合には、関節炎、弾性の喪失および腱の石灰化などの、年齢関連または後天性の変性疾患によって引き起こされる、急性または慢性の跛行および運動性の問題の治療において、有効性が示されている。筋肉、腱、骨、軟骨または構造関連の関節における問題に起因する、急性または慢性の跛行および他の障害の治療において、ウマ科の蹄の障害または関節の問題以外の障害の治療においても、有効性が示されている。それはまた、外科手術からの回復および固定化からの回復などの回復期間に、鎮痛薬および／または抗炎症薬と組み合わせたコアジュバント治療として、ならびに栄養不良および競走および競技能力不足の場合におけるコアジュバント治療として使用することができる。本発明の卵調製物は、馬術競技後または高いエネルギー消費もしくは代謝量を伴う状況後の、能力向上および回復のためにも使用することができる。神経変性疾患、血管疾患、医原性疾患、外傷性疾患、先天性障害、代謝性疾患、免疫障害および特発性疾患の治療にも有用であり得る。
【００８２】
上述のように、本発明の卵調製物は、化粧品目的のためにも使用することができる。それ故に、本発明はまた、スキンケア剤としての、上記で定義されているような卵調製物の、化粧品的使用に関する。スキンケアは、以下の症状、荒れ、かさつき、乾燥、張り、ひびおよび弾力性の欠如のうちの少なくとも１つを改善することを含み得る。ヒトを含む哺乳動物のスキンケアのための化粧品的方法であって、ヒトを含む前記哺乳動物に、上記で定義されているような有効量の卵調製物を、許容される賦形剤または担体と共に投与することを含む方法も、本発明の一部を形成する。
特に、ヒトを含む哺乳動物は、以下の症状、荒れ、かさつき、乾燥、張り、ひびおよび弾力性の欠如のうちの少なくとも１つに悩まされているまたは悩まされ易い可能性がある。
【００８３】
さらに、本発明はまた、毛髪または毛皮ケア剤としての、上記で定義されているような卵調製物の、化粧品的使用に関する。毛髪または毛皮ケアは、毛髪もしくは毛皮構造および／または毛髪もしくは毛皮の物理−光学的性質を改善することを含み得る。毛髪または毛皮の物理−光学的性質の例には、光沢、乾燥、滑らかさおよび柔軟性が含まれる。好ましい実施形態では、毛髪もしくは毛皮の脱毛を予防することおよび／または毛髪もしくは毛皮の成長を促進することを含む。ヒトを含む哺乳動物の毛髪または毛皮ケアのための化粧品的方法であって、ヒトを含む前記哺乳動物に、上記で定義されているような有効量の卵調製物を、許容される賦形剤または担体と共に投与することを含む方法も、本発明の一部を形成する。特に、毛髪または毛皮ケアは、毛髪もしくは毛皮構造および／または毛髪もしくは毛皮の物理−光学的性質を改善すること、毛髪もしくは毛皮の脱毛を予防することおよび／または毛髪もしくは毛皮の成長を促進することを含む。
【００８４】
「化粧品的」という用語は、主に審美的効果および／または慰め効果を提供すること、特に、皮膚の外観、特に、皮膚の性質を改善することを意図した使用を意味することを意図する。
【００８５】
本説明および請求項の全体にわたって、「含む」という語およびその語の変形物は、他の技術的な特徴、添加物、成分またはステップを除外することを意図するものではない。その上、「含む」という語は、「からなる」という場合を包含する。本発明の追加的な目的、利点および特徴は、当業者には記述の調査時に明らかになり、本発明の実施によって学習され得る。以下の例および図面は、例証として提供されており、それらは、本発明を限定することを意図するものではない。その上、本発明は、本明細書において記載されている特定のおよび好ましい実施形態のすべての可能な組合せを包含する。
【実施例】
【００８６】
以下の例に記載されているインキュベートされたサンプルは、受精鶏卵を３６．８℃の温度で２４時間インキュベートし、指定量の卵黄および卵白を吸引採取およびホモジナイズし、混合物を−１８℃で凍結させることによって得られた。
【００８７】
実施例１：急性経口毒性アッセイ
比較サンプル１、胚抽出物（１）。受精鶏卵を２４時間後にインキュベーターから取り出した。殻を割った後に得られる、卵黄および卵白によって形成されている内容物を、滅菌トレイ上に載せた。胚が背中央部に位置するまで、トレイを揺り動かすことによって卵黄を振盪させた。次いで、前記位置で、前記胚の吸引採取を実施した。ある量の卵黄または卵白を吸引採取することができた。
【００８８】
サンプル２、卵黄抽出物（２）。受精鶏卵を２４時間後にインキュベーターから取り出した。殻を割った後に得られる、卵黄および卵白によって形成されている内容物を、滅菌トレイ上に載せ、卵黄５．５ｍＬおよび卵白０．５ｍＬを吸引採取した。
【００８９】
比較サンプル３、インキュベートされていない卵（３）。インキュベートされていない受精鶏卵を割り、卵黄および卵白を滅菌トレイ上に載せ、卵黄５．５ｍＬおよび卵白０．５ｍＬを吸引採取した。
【００９０】
比較サンプル４、酵素対照（４）：ペプシンおよびリパーゼ。
【００９１】
比較サンプル５、媒質対照（５）：培養液。
【００９２】
比較サンプル６、不受精卵（６）：不受精鶏卵を割り、卵黄および卵白を滅菌トレイ上に載せ、卵黄５．５ｍＬおよび卵白０．５ｍＬを吸引採取した。
【００９３】
比較サンプル７、水対照（７）：水６．０ｍＬ。
【００９４】
これらのサンプルをインビボおよびインビトロ毒性アッセイに使用した。インビトロおよびインビボアッセイに使用した対照を以下に記載する。
【００９５】
インビトロ急性毒性アッセイ。細胞生存率アッセイ
サンプル（比較胚抽出物（１）、卵黄抽出物（２）、比較インキュベートされていない卵（３）、比較不受精卵（６）および比較酵素対照（４））の酵素消化（ペプシン２００ｍｇ／ｍＬ  ３７℃、ｐＨ１．５、１時間およびリパーゼ１４ｍｇ／ｍｌ、３７℃、ｐＨ７．５、１．５時間）を実施した。サンプルをろ過（０．４５μｍ）し、培養液中で、０．５体積％および１．０体積％の濃度に希釈した。
【００９６】
ＨＭＥＣ（ヒト微小血管内皮細胞）の細胞生存率を、クリスタルバイオレット法によって評価した。このアッセイでは、色素が細胞のＤＮＡを染色する。色素の量は、培養物中の生細胞の数に比例する。
【００９７】
図１は、その結果を示している。本発明の卵調製物（サンプル（２））と、酵素対照を含む比較サンプルとの間に、細胞生存率における著しい差は全くない。
【００９８】
インビボ急性経口毒性アッセイ
Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ雄および雌ラットを、６／４の比率で使用した。ラットは４週齢であった。動物は個別に飼育された。給餌については、通常の実験齧歯動物用飼料（Ｈａｒｌａｎ  ２０１４）を使用し、飲水を自由に与えた。サンプル（比較胚抽出物（１）、卵黄抽出物（２）、比較インキュベートされていない卵（３）、比較不受精卵（６）および比較水対照（７））を、口胃チューブによって強制投与した。死亡率を評価するために、すべての動物を１４日間まで追跡した。
【００９９】
動物は、１回に１匹ずつ、単一の順序投与量進行で（５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇおよび２０００ｍｇ／ｋｇ）、最低４８時間の間隔を空けて投与された。最初の動物は、５ｍｇ／ｋｇの用量を受けた。動物が生存しているため、２番目の動物の用量は、５０ｍｇ／ｋｇであった。動物が生存しているため、３番目の動物の用量は、３００ｍｇ／ｋｇであった。最後に、４番目の動物の用量は、２０００ｍｇ／ｋｇであった。
【０１００】
いずれのサンプルにおける（上記で定義されているようなサンプル１、サンプル２およびサンプル３）いずれの用量についても、毒性はない。
【０１０１】
上記で定義されているようなサンプルの急性経口投与は、投与２４時間後に、最大用量の２０００ｍｇ／ｋｇに至るまで、急性毒性を誘発せず、死亡を誘発するいずれの徴候も見られなかった。
【０１０２】
さらに、摂取および動物の成長は、図２に示すように、異なるサンプルを給餌される動物において同様である。特に、この図は、動物によって摂取された飼料の平均量を（グラム単位で）示している。図３は、雄ラット（黒棒）および雌ラット（白棒）についての１日体重増加率を、百分率で示している。この体重増加率は、日中に測定される最後の体重値に関して、増加の平均として算出され、それが百分率で表されている。ラットは、サンプル投与後２日間隔で、体重を測定した。
【０１０３】
実施例２：細胞モデルＨＭＥＣにおける種々のサンプルの影響
前の結果に基づいて、インスリン成長因子シグナル伝達経路を試験するためのアッセイを実施した。種々のサンプルにおける、タンパク質ｐＡＫＴおよびｐ７０Ｓ６Ｋの発現をモニターした。これらのサンプルは、比較胚抽出物（１）、卵黄抽出物（２）、比較インキュベートされていない卵（３）、比較不受精卵（６）、比較酵素対照（４）および比較媒質対照（５）であった。
【０１０４】
タンパク質ｐＡＫＴおよびｐ７０Ｓ６Ｋを検出するために使用した分析技術は、ウェスタンブロットであった。
【０１０５】
図４および図５は、その結果を示している。サンプル２は、ｐ７０Ｓ６ＫおよびｐＡＫＴの最も高い活性化を示す。
【０１０６】
実施例３：アポトーシスの阻害
アポトーシスまたはプログラム細胞死は、幅広い種類の生理的過程に関与する、重要な細胞機構である。
【０１０７】
細胞抽出物を使用して、カスパーゼ活性化アッセイを実施した。細胞を、ＴＮＦα（腫瘍壊死因子）２０ｎｇ／ｍＬ、シクロヘキサミド３０マイクロｇ／ｍＬおよびサンプル１、２、３、４および５を用いて、４時間処理した。カスパーゼ３レベルを決定した。
【０１０８】
図６は、サンプルのカスパーゼ３の免疫反応性を示している。本発明のサンプルであるサンプル２は、他のサンプルよりも高量で、アポトーシスを阻害した。
【０１０９】
実施例４〜１０：臨床使用
実施例４〜１０は、本発明の調製物の臨床使用に関してである。実施例４〜１０において、投与量は以下の通りであった。
【０１１０】
用量Ａ：３ｍＬのサンプル２。
用量Ｂ：６ｍＬのサンプル２または６ｍＬのサンプル８（受精鶏卵を２４時間後にインキュベーターから取り出した。卵黄３．６ｍＬおよび卵白２．４ｍＬを吸引採取した）。サンプル２またはサンプル８を、無作為モデルで与えた。
【０１１１】
投与量は凍結貯蔵されていた。摂取１０分前に、投与量を室温で解凍した。食餌１時間前に、摂取を実施した。舌下投与した。
【０１１２】
実施例４
患者：４６歳女性。麻薬常用癖なし。ペニシリウムアレルギー患者。
【０１１３】
病歴：扁桃結石除去、靭帯過弛緩、両膝蓋大腿部症候群、線維嚢胞性乳腺症、交通外傷性全身障害および帯状疱疹
【０１１４】
内科的障害：線維筋痛（ＩＩＩ度）、慢性疲労症候群（ＩＩ度）、適応抑うつ症候群（ａｄａｐｔｉｖｅ  ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、副甲状腺機能低下症、粘膜乾燥症および靭帯過弛緩。
【０１１５】
２００９年以来、患者は疲労が増加し、労働不可能となった。２０１０年１１月２２日に、患者は腰痛、脊柱側彎症、頚部および腰部関節症、ここ数年にわたる全身的な重症疼痛、軽微な活動後の筋肉疲労、筋拘縮、不眠、不感症、運動不安定症を患った。患者は、記憶および集中力にも影響が及んでいた。患者は運転できなくなっている。
【０１１６】
分析方法によって、低レベルの副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）および低レベルのビタミンＤが検出された。甲状腺刺激ホルモンは、それほど高くはなかった（３，７４）。ＥＭＧ（筋電図）正常。脊椎Ｘ線では、Ｌ４／ｌ５およびＬ５／ｓ１レベルに変性徴候ならびに脊椎間の空間の高さに減少が見られた。頸椎Ｘ線では、Ｃ３／Ｃ４に骨棘の存在が明らかになった。腎臓および膀胱の超音波は正常であった。骨密度測定では、骨減少症を示した。
【０１１７】
治療：Ｌｙｒｉｃａ７５（プレガバリン）、Ｖａｌｄｏｘａｎ（アゴメラチン）、Ｎａｐｒｏｓｙｎ（ナプロキセン）、Ｍｙｏｌａｓｔａｎ（テトラゼパム）、Ａｌｐｒａｚｏｌａｍ（トリアゾロベンゾジアゼピン）、Ｄｕｐｈａｌａｘ（ラクツロース）、Ｃｏｎｄｒｏｓａｎ（コンドロイチン硫酸）、Ｈｉｄｒｏｆｅｒｏｌ（カルシフェジオール）、ＯｐｔｏｖｔｅＢ１２（シアノコバラミン）、Ｖｉｓｃｏｆｒｅｓｈ（カルメロースナトリウム）メラトニン。
【０１１８】
患者は、２０１１年５月の２週目に、朝食前にＢを２用量での治療を開始し、１か月間継続した。次いで、患者は、朝食および昼食前にＢを４用量服用した。８月中、患者は、Ｂを５用量、すなわち朝食前に２用量、昼食前に２用量および夕食前に１用量を服用した。
【０１１９】
４か月後、筋肉痛および疲労は減少した。患者は、身体的活動および良好な気分を回復した。患者は、うつ状態の気分、集中力、記憶、性生活および睡眠が改善した。
【０１２０】
これらの結果は、本発明の卵調製物が、線維筋痛および慢性疲労症候群によって失われたホメオスタシスを元に戻す、いくつかの必須栄養素を含むことを示している。
【０１２１】
実施例５
患者：３２歳女性。内科的障害：滴状乾癬および甲状腺機能低下症、ストレスおよび抑うつ症状。
【０１２２】
病歴：アレルギー反応の症状、鎮痛剤およびβラクタム系抗生物質にアレルギー性の患者
【０１２３】
治療：抗ヒスタミン薬およびコルチゾン
【０１２４】
２０１０年６月に、患者は、Ａを４用量、すなわち朝食前に２用量、昼食前に２用量での治療を開始し、４か月間継続した。次いで、患者は、Ｂを３用量、すなわち朝食前に２用量および昼食前に１用量を服用した。現在、患者は朝食前にＢを２用量服用している。
【０１２５】
２か月目の後に、乾癬およびアレルギー症状が改善した。
【０１２６】
これらの結果は、損傷した組織が再生されたことを示している。本発明の卵調製物は、皮膚の自然な抗原性機構を刺激することができる活性が高いという点で、多数の成長因子を含む。
【０１２７】
実施例６
患者：６２歳女性。内科的障害：単クローン性免疫グロブリン血症。
【０１２８】
病歴：２００１年に乳がん。２つの乳腺を摘出した。
【０１２９】
２０１０年５月に、患者は、朝食前にＡを２用量での治療を開始した。次いで、患者は、Ｂを３用量、すなわち朝食前に２用量および昼食前に１用量を服用した。
【０１３０】
２０１１年７月に、単クローン性免疫グロブリン血症は消失した。
【０１３１】
実施例７
患者：５５歳男性。内科的障害：１９８９年以来の多発性硬化症。最初の発生は１９８５年。最初の分析では、中枢神経系の脱髄性多巣性障害を示した。頸部に体感覚性誘発電位（ＳＥＰ）の異常。脳幹聴性誘発電位（ＡＥＰ）は隆起を示した。
【０１３２】
病歴：１９８９年に、患者は神経外科に受診、６年前に、患者は右足から突然崩れて転倒し、次第に悪化を示したが、治療せず、後に改善した。１９８５年に、患者は、限られた期間、複視症状の出現を示した。その後、患者は対側の下肢側面に脱力感を示した。神経学的検査において、残存前庭症候群、右眼外側に水平性回転性眼振の存在およびそれに伴って左側屈折率の湾曲が確認された。ロンベルグ陽性。腹壁皮膚反射および足裏皮膚の通常の反射も消滅。患者は、前頭優位型および左後頭の多発性脱髄性脳室周囲病変、左内包後脚（ｂａｃｋ  ａｒｍ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｌｅｆｔ  ｃａｐｓｕｌｅ）にもう一か所ならびに脳および躯幹に小結節性外傷を示した。脊髄の外傷は確認されなかった。
【０１３３】
２０１１年１月に、患者は、多発性硬化症、便秘、尿失禁を示し、患者は、膀胱留置カテーテルをつけ、褥瘡性潰瘍を有し、ｍｏｖｉｃｏｌ（マクロゴール）に不耐性であり、患者は、麻薬常用癖を有さず、アレルギーを有さず、食物に不耐性ではなく、運動性を有さず、患者は、運動には車いすを使用し、患者には意識があった。疾患の変性が進展していく２５年間の生活の質は、精神状態に影響を伴う種々の状態を示した。口頭での意思疎通は、損われているものの、患者は、非常に低レベルの音、不安を感じるレベルに対して意思疎通を図る努力を実感した。患者は、週１回のホメオパシー治療および物理療法を実感した。
【０１３４】
２０１１年２月に、患者は、Ｂを５用量、すなわち朝食前に３用量および昼食前に２用量での治療を開始し、３か月間継続した。次いで、患者は、Ａを２用量およびＢを５用量、すなわち朝食前にＡを２用量およびＢを２用量、昼食前にＢを２用量ならびに夕食前にＢを１用量服用した。
【０１３５】
治療後、理学療法士は、患者が下肢に力が生じていることに気付いた。患者は足指および手指の随意運動を示し、患者は深部感覚を感じた。治療後、排便は正常であり、鼓腸もなかった。
【０１３６】
実施例８
患者：５５歳男性。内科的障害：極度に重篤な両軸索外傷Ｌ５−Ｓ１を伴う椎間板ヘルニアに対して、馬尾症候群が生じた。２００４年以来、神経再支配の徴候は出現しなかった。
【０１３７】
病歴：患者は、持続性腰痛に悩まされている。２００４年に、下半身の麻痺に至った。坐骨神経痛と診断された。疼痛が３日続いた後、椎間板ヘルニアと診断された。患者は診療所で外科手術を受けた。手術後、患者はリハビリテーションを開始した。リハビリテーションは４か月に及んだ。リハビリテーション後、患者は左脚に運動性を示した。患者は起立した。患者は激しい腰痛を経験した。患者は右脚の感覚および運動性を失った。ぎこちない歩行。
【０１３８】
２０１１年４月に、患者は、Ｂを８用量、すなわち朝食前に４用量および夕食前に４用量での治療を開始し、５か月間継続した。
【０１３９】
３週間後、患者はより元気になっていた。４週間後、患者は腰痛を感じなかった。患者は右脚の感覚があり、足指を持ち上げた。
【０１４０】
２０１１年８月に、左腓腹筋における神経再支配の最初の徴候が見られた。前左脛骨筋の側枝神経再支配が次第に増加した。
【０１４１】
実施例９
患者：２０歳女性。内科的障害：いくつかの症状、例えば腕および脚における筋脱力を有するフリードライヒ失調症、患者は、歩行困難を有し、独りで歩くことは不可能であった。
【０１４２】
病歴：患者は、幹細胞治療を受けていた。
【０１４３】
２０１１年５月に、患者は、朝食前にＢを１用量での治療を開始した。３か月の間に、Ｂを６用量、すなわち昼食前に３用量および夕食前に３用量まで用量を増加した。
【０１４４】
治療によって、患者は活力を取り戻した。患者は、身体的努力により耐性を示すようになった。患者は脚の感覚が改善した。患者は下肢の協調性が改善した。
【０１４５】
実施例１０
患者：７６歳男性。内科的障害：慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）グレードＩＶ、ＩＩ型糖尿病、心房細動、下肢深部静脈血栓症、低換気、重症急性呼吸器症候群。
【０１４６】
病歴：酸素療法および抗生物質による永続的治療。
【０１４７】
２００５年に、患者は肺気腫を患った。患者は喫煙歴があった。患者は６０歳までずっと喫煙していた。２００９年に、患者は頻脈、胸部疼痛を患った。患者は発作性上室性を患った。在宅酸素。２０１０年に、患者は両側静脈炎をｓｉｎｔｒｏｍで治療した。ビホスホネート療法。Ｔ７に病理学的圧挫。患者は、目まいを伴う嗜眠および徐脈を患った。
【０１４８】
２０１１年５月に、患者は、Ｂを３用量、すなわち朝食前に２用量および昼食前に１用量での治療を開始した。１か月後、Ｂを６用量、すなわち朝食前に２用量、昼食前に２用量および夕食前に２用量まで用量を増加した。
【０１４９】
治療後、患者は具合がより良くなり、治療によって、患者は活力を取り戻した。患者は胃炎の問題が改善した。患者はＣＯＰＤの症状が改善した。再発性呼吸クリーゼが消失した。在宅酸素は必要ではなくなった。患者が治療を開始してから３か月後、患者は酸素を必要としなくなった。
【０１５０】
実施例１１
実験的自己免疫性脳炎試験
実験的自己免疫性脳炎（ＥＡＥ）は、多発性硬化症（ＭＳ）を試験するために使用される動物モデルである。このＥＡＥのモデルを対象に、ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質（ＭＯＧ）で免疫することによって、免疫系の活性化が誘発された。ＭＯＧで免疫した後、約１０日（開始相）に、動物は運動障害を患い始め、徐々に増加し、２０〜２１日後にそのピークに到達した（ピーク相）。後日、動物は、３０日目に慢性相へ進行する前までに、寛解を経験した。動物の中には、慢性相に到達せず、ピーク相の期間中に死亡したものもいた。
【０１５１】
６実験群の雌Ｃ５７ＢＬ／６マウスを使用して、二重盲検試験を行った。
・Ａ群：ＥＡＥを誘発させない対照動物、未処置群（ｎ＝４）。
・Ｂ群：ＥＡＥを誘発させない対照動物、プラセボ（比較サンプル６、不受精卵（６））での処置群（ｎ＝４）。
・Ｃ群：ＥＡＥを誘発させない対照動物、本発明の卵調製物（卵黄抽出物（２））での処置群（ｎ＝４）。
・Ｄ群：ＥＡＥ誘発動物、未処置群（ｎ＝１０）。
・Ｅ群：ＥＡＥ誘発動物、プラセボ（比較サンプル６、不受精卵（６））での処置群（ｎ＝１０）。
・Ｆ群：ＥＡＥ誘発動物、本発明の卵調製物（卵黄抽出物（２））での処置群（ｎ＝１０）。
【０１５２】
ＥＡＥ誘発は、不活化ヒト型結核菌を含有する完全フロイントアジュバント中のＭＯＧ35-55（ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質の脳炎誘発性ペプチド）のエマルジョンを用い、背部領域における皮下免疫によって行った。その上、マウスは免疫直後および４８時間後に、百日咳毒素の投与を受けた。免疫日から屠殺日まで４３日間、毎日同時刻に、種々の処置を施した。経口投与を使用した。動物を、隔離ケージ中で２時間、処置物に接近させた。動物が全用量を摂取しなかった場合には、シリンジを使用してこれを投与した。投与した用量は、動物１匹当たり、０．５ｍＬ／日であった。試験中、動物を制御された温度および湿度条件下に保ち、水および飼料を自由に与えた。
【０１５３】
動物の体重および臨床症状を毎日記録した。臨床症状は、以下の臨床スコアテストを使用して評価した。０：臨床症状なし；０．５：尾の緊張の部分的喪失；１：尾の麻痺；２：後肢の不全対麻痺；３：後肢の完全麻痺；４：四肢不全麻痺および５：四肢麻痺。
【０１５４】
結果
１）本発明の卵調製物（卵黄抽出物（２））の、ＥＡＥを誘発させない対照動物（Ｃ群）への投与は、対照群ＡおよびＢにおいて観察されるものに匹敵し、体重および臨床症状に変化はなかった。
【０１５５】
２）本発明の卵調製物（卵黄抽出物（２））のＥＡＥ誘発動物（Ｆ群）への投与は、Ｄ群およびＥ群と比較して、有益な効果を示した。特に、体重減少は、Ｆ群の動物において部分的に避けられた。
【０１５６】
３）本発明の卵調製物（卵黄抽出物（２））のＥＡＥ誘発動物（Ｆ群）への投与は、Ｄ群およびＥ群に対して、ＥＡＥの臨床経過において大きな変化も誘発した。それ故に、Ｆ群の動物は、疾患の臨床経過において、より低い概括重症度を示した（図７）。開始相の期間中に差異が観察され、Ｆ群の動物は、Ｄ群およびＥ群の動物に対して、症状の開始日に遅延を示した（図７Ａ）。Ｆ群の動物についての、ピーク相における最も高い臨床スコア値（３付近）は、Ｄ群およびＥ群の動物のうちの１例よりも低かった（ある場合には、スコア４の四肢不全麻痺にさえも到達した）（図７Ｂ）。慢性相の期間中に、Ｆ群の動物は、より低い臨床スコア値である１．５付近で慢性になった。対照的に、Ｄ群の動物は、より多くのばらつきを示し、異なる程度の臨床的関与に到達した（図７Ｃ）。
【０１５７】
４）最後に、Ｄ群の動物と比較して、Ｆ群の動物に、死亡率の著しい減少が観察された。特に、Ｆ群の動物のうちの２０％が死亡したが、一方、Ｄ群の動物のうちの４５％が死亡した。
【０１５８】
ニューロン再生モデル
軸索切断は、ニューロン再生を試験するために使用されるニューロン外傷モデルである。このモデルにおいて、右顔面神経を、孔のレベルで横に切開した（軸索切断）。軸索切断は、切断されたすべての軸索のウォーラー変性に至り、同側の脳幹顔面神経核に位置する、重要な多くの運動ニューロンにおける逆行性変性に至る。それらの軸索を再生することができる顔面神経核のそれらのニューロンだけが、生存することができることが知られている。病変を来たしていない対側の顔面神経核を、対照として使用することができる。
【０１５９】
５実験群のＣ５７ＢＬ／６マウスを使用して、試験を行った。
・Ａ群：軸索切断に供しない対照動物、未処置群。
・Ｂ群：軸索切断に供しない対照動物、プラセボ（比較サンプル６、不受精卵（６））での処置群（ｎ＝４）。
・Ｃ群：軸索切断に供しない対照動物、本発明の卵調製物（卵黄抽出物（２））での処置群（ｎ＝４）。
・Ｄ群：軸索切断動物、プラセボ（比較サンプル６、不受精卵（６））での処置群（ｎ＝８）。
・Ｅ群：軸索切断動物、本発明の卵調製物（卵黄抽出物（２））での処置群（ｎ＝１０）。
【０１６０】
軸索切断日から屠殺日まで、毎日同時刻に、種々の処置を施した。投与した用量は、動物１匹当たり、０．５ｍＬ／日であった。動物を、隔離ケージ中で２時間、処置物に接近させた。動物が全用量を摂取しなかった場合には、シリンジを使用してこれを投与した。試験中、動物を制御された温度および湿度条件下に保ち、水および飼料を自由に与えた。
【０１６１】
軸索再生の分析は、フルオロゴールドを用い、顔面神経核に逆行性に標識された運動ニューロンの定量化によって実施した。この逆行性標識は、軸索切断後３５日目に、両側の（同側および対側の）鼻毛のレベルで皮下注入した。この時、生存ニューロンは、元のそれらの標的組織の方へ軸索を再生することができた。
【０１６２】
フルオロゴールドを注入した部位に到達した、顔面神経核におけるニューロンの再生された軸索は、それをニューロン細胞体に取り込み、逆行性に輸送して、適切な波長で強い蛍光を放った（３８５ｎｍ）。
【０１６３】
生存からさらなる７日後、すなわち軸索切断から４２日後に、種々の群の動物を麻酔し、０．１Ｍリン酸緩衝液ｐＨ７．４中、４％パラホルムアルデヒドで心臓灌流によって屠殺し、病理組織学的検査用に都合良く処理した。この目的のために、それぞれの脳は、３０％スクロース中に保存後、イソペンタン中で凍結させ、クライオスタットを使用して切片を作製し、３０ミクロンの厚さで得られたすべての切片を、ゼラチンコートスライドガラス上に回収した。それぞれの動物の同側および対側の顔面神経核を含有するすべての切片の写真を、落射蛍光顕微鏡を用いて撮影した後、定量化した。蛍光ニューロンのプロフィール（フルオロゴールドで標識されている）を、得られた写真上で計数し、その後アバークロンビーコレクション（Ａｂｅｒｃｒｏｍｂｉｅ  ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ）を適用して、それぞれの顔面神経核における標識ニューロンの実際の数を立体解析学的に評価した。得られたデータを、ＡＮＯＶＡおよびスチューデントのＴ検定によって、統計学的に分析した。
【０１６４】
結果
１）軸索切断に供しない処置動物（Ｂ群およびＣ群）において、フルオロゴールドで標識されたニューロンの数に、有意差は全く認められなかった（図８Ａ）。このことは、本発明の卵調製物を用いた４２日以内の継続投与での処置（Ｃ群）は安全であり、この試験の対象である顔面神経核において、いずれのタイプの神経変性も生じないことを示している。
【０１６５】
２）処置された軸索切断動物（Ｄ群およびＥ群）においておよび軸索切断に供しない処置動物（Ｂ群およびＣ群）において、フルオロゴールドで標識されたニューロンの数は同様であった（図８Ｂ）。このことによって、Ｄ群およびＥ群の対側を、定量試験に対照として使用することの妥当性を確認した。
【０１６６】
３）Ｄ群およびＥ群において、顔面神経の軸索切断が、顔面神経核における有意な割合のニューロンの変性を誘発し（図８Ｃ）、このことが、同側を対側と比較した場合に、フルオロゴールドで標識されたニューロンの数がより少ない結果をもたらした。しかし、本発明の卵調製物での処置（サンプル２）（Ｅ群）は、軸索切断動物の有意な割合の固体群において、有益な効果を発揮した。これは、通常とは異なるより高い再生度によって示され、期待された再生の平均値の５０％よりも高い軸索再生度と称された。図８Ｃにおいて、４００を超える水平線は、通常とは異なる再生度を示す。Ｅ群の動物のうちのおよそ３８％およびＤ群の動物のうちの１４％のみが、フルオロゴールドで標識されたニューロンが通常とは異なる高い数であることを示した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【国際調査報告】
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