(57)【要約】  摂氏６０度〜摂氏２５０度の範囲の温度まで加熱することによって、ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との間の相互変換を行う方法。この加熱は、酸触媒の存在する状態において行われることが可能である。実質的に純粋なＷＳ−１、またはＷＳ−１およびネオ−ＷＳ−１の混合物から開始し、実質的に純粋なネオ−ＷＳ−１を得ることが可能である。実質的に純粋なネオ−ＷＳ−１、またはＷＳ−１およびネオ−ＷＳ−１の混合物から開始し、実質的に純粋なＷＳ−１を得ることが可能である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との間の相互変換を行う方法であって、ＷＳ−１、ネオ−ＷＳ−１、およびそれらの混合物からなる群から選択される開始組成物を含む反応混合物を摂氏６０度以上の温度に暴露する工程を備える方法。
【請求項２】
前記温度は、摂氏６０度〜摂氏２５０度の範囲にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記温度は、摂氏１５０度〜摂氏２２０度の範囲にある、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記反応混合物は酸触媒をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記酸触媒はブレンステッド酸である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ブレンステッド酸は、ｐ−トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、硫酸、リン酸、過塩素酸、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記酸触媒はルイス酸である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記ルイス酸は、臭化ブロミド、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化鉄、過塩素酸リチウム、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記開始組成物は、９８重量％以上のＷＳ−１を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記開始組成物は、９８重量％以上のネオ−ＷＳ−１を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
開始組成物は、任意の比によるＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との混合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
９８重量％以上のネオ−ＷＳ−１を含む生成物が生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
９８重量％以上のＷＳ−１を含む生成物が生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法によって生成物が生成され、蒸留、結晶化、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される手法によって前記生成物からＷＳ−１を単離する工程をさらに備える請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法によって生成物が生成され、蒸留によって前記生成物から連続的にネオ−ＷＳ−１を除去する工程をさらに備える請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
それぞれ７．３±１．０の比によりＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１とを含有する生成物が生成される請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
反応帯において９８重量％以上のＷＳ−１を含む開始組成物を摂氏６０度〜摂氏２５０度の温度まで加熱して、ＷＳ−１の少なくとも一部をネオ−ＷＳ−１に変換する工程と、
蒸留によって反応帯からネオ−ＷＳ−１を除去して、９８重量％以上のネオ−ＷＳ−１を含む生成物組成物を得る工程と、を備える方法。
【請求項１８】
加熱は酸触媒の存在する状態において行われる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
任意の比によるネオ−ＷＳ−１とＷＳ−１との混合物を含む開始組成物を摂氏６０度〜摂氏２５０度の温度まで加熱して中間組成物を生成させる工程と、
蒸留、結晶化、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される手法によって、中間組成物からＷＳ−１を単離して、９８重量％以上のＷＳ−１を含む生成組成物を得る工程と、を備える方法。
【請求項２０】
加熱は酸触媒の存在する状態において行われる、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、ｐ−メンタン−３−カルボン酸異性体の合成に関し、より詳細には、スキーム１に示すＷＳ−１およびネオ（ｎｅｏ）−ＷＳ−１の合成に関する。
【０００２】
【化１】
2014522390.tif 000002
【背景技術】
【０００３】
ＷＳ−１およびネオ−ＷＳ−１（スキーム１）を含むｐ−メンタン−３−カルボン酸異性体などの酸は、生物活性物質（特に生理学的な冷却剤）の合成における重要な中間体である。そのような合成の数々の例は、非特許文献１〜３およびイェルム（Ｙｅｌｍ）らによる特許文献１に見られる。
【０００４】
ＷＳ−１を製造するための既知で広く用いられているプロセスは、特許文献２に記載されており、塩化メンチルをＭｇと反応させてグリニャール試薬（メンチルマグネシウムクロリド）を生成させ、このグリニャール試薬をＣＯ２でカルボニル化し、続いて加水分解させることからなる（スキーム２）。この方法では、カルボキシル基がエカトリアル配座にある実質的に純粋な「ノルマル」ＷＳ−１が生成する。
【０００５】
【化２】
2014522390.tif 000003
【０００６】
非特許文献４によって示唆されているネオ−ＷＳ−１を製造する方法では、Ｌ−メントールがそのメシラートに変換され、これをシアン化Ｎａと反応させてネオ−ＷＳ−１のニトリルを得る。次に、このニトリルを有機アルミニウム試薬ＤＩＢＡＬ−Ｈで処理してネオ−ＷＳ−１のアルデヒドを与え、次いでこれをジョーンズ試薬ＣｒＯ３Ｈ２ＳＯ４／アセトンを用いてネオ−ＷＳ−１へと酸化する（スキーム３）。
【０００７】
【化３】
2014522390.tif 000004
【０００８】
エルマン（Ｅｒｍａｎ）らによる同時継続中の米国特許出願第１２／９４０，０６３号明細書では、ネオ異性体が有意に豊富なネオ−ＷＳ−１およびＷＳ−１の混合物を与える新規なプロセスが教示されている。このプロセス（スキーム４）は、オキサスピロ化合物を触媒量のルイス酸と接触させて、ネオ−およびノルマル−ＷＳ−１アルデヒドの約２：１の比の混合物を製造することからなる。この混合物は、酸素の存在下で同じ約２：１の比のネオ−ＷＳ−１およびＷＳ−１の混合物へと酸化される。この出願では、混合物の分離によって純粋なネオ−ＷＳ−１および／または「ノルマル」ＷＳ−１を得ることの可能性については述べられていない。これらの構造上近い２つの化合物の分離が可能であるか否か、および／または工業規模で経済的であるか否かを予測することは、不可能でないにしても非常に困難である。
【０００９】
【化４】
2014522390.tif 000005
【００１０】
上記に示すように、ＷＳ−１、ネオ−ＷＳ−１、およびそれらの混合物に対する既知のアプローチは、それぞれ化学的に全く異なるものである。製造者（両異性体を純粋な形態で製造することを所望する）は、２つの異なる製造ライン、すなわち、ＷＳ−１用のグリニャール系ラインとネオ−ＷＳ−１用のシアン化系ラインとを設ける必要がある。したがって、ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との間の相互変換の方法を見出すことは有用である。
【００１１】
ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との間の直接相互変換についての情報は文献には存在しない。類比として、そのような相互変換についての従来技術と考えられ得るのは、米国特許第５，８３１，１１８号明細書である。この文献では、４−または２−アルキル置換シクロヘキサンカルボン酸のカリウム塩のシス異性体（または幾らかのトランス異性体とのその混合物）の実質的に純粋なトランス異性体への１３０℃〜２２０℃におけるエピ化について教示されている。米国特許第５，８３１，１１８号明細書の実施例１〜４では、溶媒中の酸異性体（ほぼシス体）の混合物が２倍過剰のＫＯＨを用いてＫ塩に変換され、加熱され、次いで、過剰なＨＣｌとの反応によってトランス酸に変換される。この手法の欠点は、過剰なＫＯＨを用いて酸を塩に変換する必要があることと、同じく過剰なＨＣｌを用いて酸生成物に戻す必要があることとである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１０／００７６０８０号明細書
【特許文献２】英国特許出願公開第１，３９２，９０７号明細書
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】エルマン（Ｅｒｍａｎ）、「香料業とフレーバー業（Ｐｅｒｆｕｍｅｒ  ＆  Ｆｌａｖｏｒｉｓｔ）」、第３２巻、２００７年、ｐｐ．２０−３５
【非特許文献２】レフィングウェル（Ｌｅｆｆｉｎｇｗｅｌｌ）、「化粧品の科学と技術ハンドブックにおける冷却剤とその作用機構（Ｃｏｏｌｉｎｇ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ａｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）」、第３版
【非特許文献３】エイ．オー．バレル（Ａ．Ｏ．Ｂａｒｅｌ）、エム．パイエ（Ｍ．Ｐａｙｅ）、エイチ．アイ．メイルバッハ（Ｈ．Ｉ．Ｍａｉｌｂａｃｈ）、「インフォーマ・ヘルスケア（Ｉｎｆｏｒｍａ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）」、ニューヨーク州、２００９年、ｐｐ．  ６６１−６７５
【非特許文献４】ディルナー（Ｄｉｌｌｎｅｒ）、「国際的な有機調製および手順（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）」、第４１巻、ｐｐ．１４７−１５２、２００９年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との間の触媒的な直接相互変換を可能とする方法の必要は依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
一実施形態は、ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との間の相互変換のプロセスに関する。このプロセスは、摂氏６０度以上の温度に反応混合物を暴露することを含み得る。反応混合物は、ＷＳ−１、ネオ−ＷＳ−１、またはそれらの混合物を含み得る。例えば、開始組成物は、９８重量％以上のＷＳ−１、９８重量％以上のネオ−ＷＳ−１、または任意の比によるＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との混合物を含み得る。反応混合物は、酸触媒をさらに含み得る。
【００１６】
このプロセスは、９８重量％以上のネオ−ＷＳ−１または９８重量％以上のＷＳ−１を含む生成物を生成させ得る。ＷＳ−１は、蒸留、結晶化、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される手法によって、生成物から単離されることが可能である。ネオ−ＷＳ−１は、蒸留によって生成物から除去されることが可能である。このプロセスは、それぞれ７．３±１．０の比よりＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１とを含有する生成物を生成させることが可能である。
【００１７】
別の実施形態は、反応帯において９８重量％以上のＷＳ−１を含む開始組成物を摂氏６０度〜摂氏２５０度の温度まで加熱する工程と、蒸留によって反応帯からネオ−ＷＳ−１を除去し、９８重量％以上のネオ−ＷＳ−１を含む生成物組成物を得る工程と、を備える方法に関する。この加熱は、酸触媒の存在する状態において行われることが可能である。
【００１８】
別の実施形態は、ネオ−ＷＳ−１とＷＳ−１との任意の比による混合物を含む開始組成物を摂氏６０度〜摂氏２５０度の温度まで加熱して中間組成物を生成させる工程と、蒸留、結晶化、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される手法によって、中間組成物からＷＳ−１を単離して、９８重量％以上のＷＳ−１を含む生成組成物を得る工程と、を備える。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
これらの特徴および他の特徴、態様、および利点は、以下の記載および添付の特許請求の範囲を参照することによってより良く理解される。
本明細書においては、明示的に示されているか否かによらず、数値はすべて「約」によって修飾されているものと仮定される。この用語「約」は、記載の値と等価である（すなわち、同じ機能または結果を有する）と当業者が考える数値の範囲を一般に意味する。多
くの例では、用語「約」は、最も近い有効数字に丸めた数を含んでよい。数値範囲には、その範囲内の値すべてが含まれる。例えば、１〜１０の範囲は、５〜９の範囲をサポートし、開示し、含む。同様に、１０以上の範囲は、１５以上の範囲をサポートし、開示し、含む。特に指定のない限り、量はすべて重量百分率によって表される。
【００２０】
様々な実施形態では、ＷＳ−１およびネオ−ＷＳ−１は、昇温時に相互交換可能である。ネオ−ＷＳ−１に対するＷＳ−１の初期比にかかわらず、さらには純粋なＷＳ−１からまたは純粋なネオ−ＷＳ−１から開始した場合にも、この反応は、ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比≒７．３±１．０で平衡となる（スキーム５）。このプロセスは、酸触媒の存在する状態において有意に加速されることが可能であり、ここで触媒はブレンステッド酸またはルイス酸であってよい。
【００２１】
【化５】
2014522390.tif 000006
【００２２】
このプロセスは、溶媒の存在する状態において、バッチモードでも、連続的にも実施可能であるが、好適には溶媒の存在しない状態で実施される。溶媒は、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、およびそれらの異性体および混合物などの脂肪族炭化水素、トルエン、キシレン、クメン、シメン、およびそれらの混合物などの芳香族炭化水素、ジブチルエーテルおよびジフェニルエーテルなどのエーテル、およびミリスチン酸イソプロピルなどのエステルから選択されることが可能である。
【００２３】
ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との相互変換は、各々摂氏温度により表現される下限値および／または上限値を有する範囲内の温度にて実施可能である。範囲は、下限値および／または上限値を含んでもよく、含まなくてもよい。温度の下限値および／または上限値は、摂氏温度で６０，６１，６２，６３，６４，６５，６６，６７，６８，６９，７０，７１，７２，７３，７４，７５，７６，７７，７８，７９，８０，８１，８２，８３，８４，８５，８６，８７，８８，８９，９０，９１，９２，９３，９４，９５，９６，９７，９８，９９，１００，１０１，１０２，１０３，１０４，１０５，１０６，１０７，１０８，１０９，１１０，１１１，１１２，１１３，１１４，１１５，１１６，１１７，１１８，１１９，１２０，１２１，１２２，１２３，１２４，１２５，１２６，１２７，１２８，１２９，１３０，１３１，１３２，１３３，１３４，１３５，１３６，１３７，１３８，１３９，１４０，１４１，１４２，１４３，１４４，１４５，１４６，１４７，１４８，１４９，１５０，１５１，１５２，１５３，１５４，１５５，１５６，１５７，１５８，１５９，１６０，１６１，１６２，１６３，１６４，１６５，１６６，１６７，１６８，１６９，１７０，１７１，１７２，１７３，１７４，１７５，１７６，１７７，１７８，１７９，１８０，１８１，１８２，１８３，１８４，１８５，１８６，１８７，１８８，１８９，１９０，１９１，１９２，１９３，１９４，１９５，１９６，１９７，１９８
，１９９，２００，２０１，２０２，２０３，２０４，２０５，２０６，２０７，２０８，２０９，２１０，２１１，２１２，２１３，２１４，２１５，２１６，２１７，２１８，２１９，２２０，２２１，２２２，２２３，２２４，２２５，２２６，２２７，２２８，２２９，２３０，２３１，２３２，２３３，２３４，２３５，２３６，２３７，２３８，２３９，２４０，２４１，２４２，２４３，２４４，２４５，２４６，２４７，２４８，２４９，および２５０から選択可能である。例えば、温度は、摂氏６０度超、摂氏２５０度未満、摂氏６０度〜摂氏２５０度、または摂氏１５０度〜摂氏２２０度の範囲にあることが可能である。
【００２４】
上述のように、このプロセスは、酸触媒の存在する状態において有意に加速されることが可能であり、ここで触媒はブレンステッド酸またはルイス酸であってよい。ブレンステッド酸は、鉱酸および有機酸を含んでよいが、それらに限定されない。鉱酸のブレンステッド酸の例は、次に限定されないが、硫酸、リン酸、過塩素酸などを含む。有機ブレンステッド酸の例は、次に限定されないが、ｐ−トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などを含む。ルイス酸は、次に限定されないが、金属カチオンすべてや、三フッ化ホウ素および三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、四塩化チタン、五フッ化アンチモンなど電子不足分子を含む。ルイス酸の例は、次に限定されないが、臭化亜鉛、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化鉄、および過塩素酸リチウムを含む。
【００２５】
本発明の別の実施形態では、実質的に純粋（≧９８％）なＷＳ−１から開始し、酸の存在しない状態、または触媒量の酸の存在する状態において、上記において規定した温度までＷＳ−１を加熱することと、蒸留によって反応帯から生成するときにネオ−ＷＳ−１を除去することにより平衡をネオ−ＷＳ−１側にシフトさせることとによって、実質的に純粋（≧９８％）なネオ−ＷＳ−１が得られる。同じ技術を用いて、任意の比によりＷＳ−１およびネオ−ＷＳ−１を含有しているＷＳ−１およびネオ−ＷＳ−１の混合物から開始して、実質的に純粋（≧９８％）なネオ−ＷＳ−１が得られる。
【００２６】
本発明の別の実施形態では、酸の存在しない状態、または好適には触媒量の酸の存在する状態において、上記において規定した温度まで、実質的に純粋（≧９８％）なネオ−ＷＳ−１または任意の比によるネオ−ＷＳ−１およびＷＳ−１の混合物を加熱することによって、平衡に到り、このときＷＳ−１が優勢である。水による洗浄または中和による酸触媒の除去の後、共溶解物からまたは適切な溶媒（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、酢酸メチル、酢酸エチルなど）の溶液から豊富化されたＷＳ−１が結晶化によって≧９８％まで精製されることが可能である。これに代えて、蒸留によって精製されることも可能である。同様の技術を用いると、実質的に純粋（≧９８％）なＷＳ−１は、任意の比にそれらを含有しているＷＳ−１およびネオ−ＷＳ−１の混合物から開始して得られることが可能である。
【００２７】
したがって、提案の発明によって、ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との間の相互変換用の単純かつ効率的な触媒的な方法が提供され、純粋なＷＳ−１およびネオ−ＷＳ−１に容易にアクセスすることが可能である。
【００２８】
以下の実施例は本発明の例示のためにのみ与えられる。当業者には、本発明の精神および特許請求の範囲の内に存在する数々の変更が認められ得る。
［実施例］
実施例１：２２０℃におけるＷＳ−１の熱異性化ＷＳ−１（６０．０ｇ、純度９８．０％）を窒素下、２２０℃で撹拌し、この混合物をＧＣによって定期的に分析する。２５時間では、混合物は、９４．５％のＷＳ−１と、３．８％のネオ−ＷＳ−１とを含有している。７４時間では、混合物は、８６．１％のＷＳ−１と、１１．９％のネオ−ＷＳ−１と
を含有している（ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比＝７．２５）。
【００２９】
実施例２：２５０℃におけるＷＳ−１の熱異性化ＷＳ−１（６０．０ｇ、純度９８．０％）を窒素下、２５０℃で撹拌し、この混合物をＧＣによって定期的に分析する。１０時間では、混合物は、７８．４％のＷＳ−１と、１０．１％のネオ−ＷＳ−１とを含有している（ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比＝７．７６）。
【００３０】
実施例３：１７５℃におけるネオ−ＷＳ−１の熱異性化ネオ−ＷＳ−１（６０ｇ、純度９８．０％）を窒素下、１７５℃で撹拌し、この混合物をＧＣによって定期的に分析する。７２時間では、混合物は、８６．５％のＷＳ−１と、１１．２％のネオ−ＷＳ−１とを含有している（比ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１＝７．７２）。
【００３１】
実施例４：ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との混合物の酸触媒異性化による純粋なＷＳ−１の取得
ＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との混合物における１．４ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物の溶液（９５．９ｇ、ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比〜０．４８）を窒素下、１７５℃で撹拌し、この混合物をＧＣによって定期的に分析する。３２時間では、混合物は、８４．１％のＷＳ−１と、１１．４％のネオ−ＷＳ−１とを含有している（ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比＝７．３８）。１５０ｍｌのヘプタンの添加後、混合物は水で洗浄され、有機層が分離され、無水硫酸Ｎａのパッドを通じて濾過され、−５℃までゆっくり冷却され、ＷＳ−１の結晶が迅速にろ過され、フィルタ上で乾燥される（６３．３ｇ、純度９３．０％）。ヘプタンからの再結晶によって、５５．６ｇ、９８．０％の純粋なＷＳ−１を得る。
【００３２】
実施例５：１７５℃におけるネオ−ＷＳ−１の酸触媒による異性化ネオ−ＷＳ−１（１０６．４ｇ、純度９８．０％）と１．９ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物との混合物を窒素下、１７５℃で撹拌し、ＧＣによって定期的に分析する。２３時間では、混合物は、８５．９％のＷＳ−１と、１１．７５％のネオ−ＷＳ−１とを含有している（ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比＝７．３１）。
【００３３】
実施例６：１７５℃におけるＷＳ−１の酸触媒による異性化
ネオ−ＷＳ−１（１０６．３ｇ、純度９８．０％）と１．９ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物との混合物を窒素下、１７５℃で撹拌し、ＧＣによって定期的に分析する。１５時間では、混合物は、８６．６％のＷＳ−１と、１１．２％のネオ−ＷＳ−１とを含有している（ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比＝７．７３）。
【００３４】
実施例７：１７５℃におけるネオ−ＷＳ−１の酸触媒による異性化
ネオ−ＷＳ−１（６０ｇ、純度９８．０％）と２．４ｇのスルホサリチル酸二水和物との混合物を窒素下、１７５℃で撹拌し、ＧＣによって定期的に分析する。２４時間では、混合物は、８５．６％のＷＳ−１と、１１．６％のネオ−ＷＳ−１とを含有している（ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比＝７．３８）。
【００３５】
実施例８：１７５℃におけるネオ−ＷＳ−１のルイス酸触媒による異性化
ネオ−ＷＳ−１（６０ｇ、純度９８．０％）と６．６ｇの亜鉛ブロミドとの混合物を、窒素下、１７５℃で撹拌し、ＧＣによって定期的に分析する。３０時間では、混合物は、８４．７％のＷＳ−１と、１２．０％のネオ−ＷＳ−１とを含有している（ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比＝７．０６）。
【００３６】
実施例９：６０℃におけるネオ−ＷＳ−１のルイス酸触媒による異性化ネオ−ＷＳ−１（６０ｇ、純度９８．０％）と２．０ｇの三フッ化ホウ素エーテラートとの混合物を、窒
素下、６０℃で撹拌し、ＧＣによって定期的に分析する。３０時間では、混合物は、７７．２％のＷＳ−１と、１１．０％のネオ−ＷＳ−１とを含有している（ＷＳ−１／ネオ−ＷＳ−１の比＝７．０２）。
【００３７】
実施例１０：触媒反応蒸留によってＷＳ−１から純粋なネオ−ＷＳ−１を得る
ＷＳ−１（２４００ｇ）と４３．８ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物とを、マグネティックスターラと、電気式加熱マントルと、ステンレス鋼充填材を詰めた約１．２ｍ×約２．５４ｃｍ（４フィート×１インチ）の蒸留塔「ＰｒｏＰａｋ（登録商標）」とを装備した５リットルのフラスコに充填する。混合物を加熱し、撹拌し、−１ｍｍＨｇでゆっくりとオーバヘッド蒸留する。蒸留パラメータおよび結果をテーブル１に示す。
【００３８】
【表１】
2014522390.tif 000007
【００３９】
カット５〜１１をまとめ、約０．５ｍｍＨｇで、同じカラムで、ただしｐ−トルエンスルホン酸触媒の存在しない状態で再蒸留して、７８２．３ｇの純粋（９８．０％）なネオ−ＷＳ−１を与える（第１パス収率３２．６％）。両蒸留における他のカットはすべて様々な比率によるＷＳ−１とネオ−ＷＳ−１との混合物であり、触媒反応蒸留および再蒸留を通じて同様に再処理されて、追加の純粋なネオ−ＷＳ−１を与える。
【国際調査報告】
2014522390.tif 000008