(57)【要約】架橋親水性コーティングを表面に有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの製造方法。本方法は、密封レンズパッケージ中で、表面にポリアクリル酸のベースコーティングを有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを、水溶液中でエポキシド基を有する水溶性の架橋しうる親水性ポリマー材料、特にマルチアームポリエチレングリコールの存在下で、架橋しうる親水性ポリマー材料をシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの表面上に、１個のエポキシド基と、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの表面上及び／又は表面近くの１個のカルボキシル基との間でそれぞれ形成される共有結合を介して、共有結合させるのに充分な時間オートクレーブ処理することを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋親水性コーティングを表面に有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを製造する方法であって、
（ａ）シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを調達する工程；
（ｂ）カルボキシル含有ポリマー材料の層をシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに適用する工程；
（ｃ）カルボキシル含有ポリマー材料の層を表面に持つシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを、パッケージング溶液を含有するレンズパッケージに入れる工程［ここで、パッケージング溶液は、（ｉ）エポキシド基を有する水溶性親水性ポリマー材料（ここで、親水性ポリマー材料は、末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第１の親水性増強剤との部分反応生成物である）、（ii）末端エポキシド基を有する第２のマルチアームポリエチレングリコール、（iii）末端エポキシド基を有する第３のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第２の親水性増強剤との混合物、並びに（iv）これらの組合せよりなる群から選択される、１種以上の架橋しうる親水性ポリマー材料を含む］；
（ｄ）パッケージを密封する工程；
（ｅ）シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが入っている密封パッケージを約１１５℃〜約１２５℃の温度で少なくとも約２０分間オートクレーブ処理し、これにより非シリコーンヒドロゲルコーティングをシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ上に形成する工程（ここで、非シリコーンヒドロゲルコーティングは、１種以上の架橋しうる材料と架橋したカルボキシル含有ポリマー材料から構成される架橋ポリマー材料である）を含む方法。
【請求項２】
パッケージング溶液が、約０．０１％〜約２％、更に好ましくは約０．０５％〜約１．５％、更になお好ましくは約０．１％〜約１％、最も好ましくは約０．２％〜約０．５％（重量による）の該１種以上の架橋しうる材料を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
パッケージング溶液が、エポキシド基を有する水溶性親水性ポリマー材料（ここで、親水性ポリマー材料は、末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第１の親水性増強剤との部分反応生成物である）を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
エポキシド基を有する水溶性親水性ポリマー材料が、約２０％〜約９５％、更に好ましくは約３５％〜約９０％、更になお好ましくは約５０％〜約８５％（重量による）の末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールから誘導された第１のポリマー鎖、並びに好ましくは約５％〜約８０％、更に好ましくは約１０％〜約６５％、更になお好ましくは約１５％〜約５０％（重量による）のアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する該少なくとも１種の親水性増強剤から誘導された親水性部分又は第２のポリマー鎖を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
パッケージング溶液が、末端エポキシド基を有する第３のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第２の親水性増強剤との混合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
第１及び第２の親水性増強剤の少なくとも一方が、アミノ−、カルボキシル−又はチオール含有単糖類（例えば、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、１−チオールグリセロール、５−ケト−Ｄ−グルコン酸、ガラクトサミン、グルコサミン、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルコサミン酸、マンノサミン、糖酸１，４−ラクトン、サッカリド酸、ケトデオキシノヌロソン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、１−アミノ−１−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトース、１−アミノ−１−デオキシソルビトール、１−メチルアミノ−１−デオキシソルビトール、Ｎ−アミノエチルグルコンアミド）；アミノ−、カルボキシル−又はチオール含有二糖類（例えば、コンドロイチン二糖類ナトリウム塩、ジ（β−Ｄ−キシロピラノシル）アミン、ジガラクツロン酸、ヘパリン二糖類、ヒアルロン酸二糖類、ラクトビオン酸）；及びアミノ−、カルボキシル−又はチオール含有オリゴ糖類（例えば、カルボキシメチル−β−シクロデキストリンナトリウム塩、トリガラクツロン酸）；並びにこれらの組合せよりなる群から選択される、請求項３〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
第１及び第２の親水性増強剤の少なくとも一方が、１個以上のアミノ、カルボキシル及び／又はチオール基を有する親水性ポリマーであり、そしてここで、親水性増強剤としての親水性ポリマー中のアミノ（−ＮＨＲ’（Ｒ’は上記と同義である））、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）及び／又はチオール（−ＳＨ）基を有するモノマー単位の含量は、親水性ポリマーの総重量に基づいて、約４０％未満、好ましくは約３０％未満、更に好ましくは約２０％未満、更になお好ましくは約１０％（重量による）未満である、請求項３〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
第１及び第２の親水性増強剤の少なくとも一方が、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
第１及び第２の親水性増強剤の少なくとも一方が、ＰＥＧ−ＮＨ２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシル又はチオール基を持つマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシル又はチオール基を持つＰＥＧデンドリマー；アクリルアミド（ＡＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、（メタ）アクリル酸グリセロール、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のホモ−又はコポリマー；（１）約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５％（重量による）の（メタ）アクリル酸、Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸、ビニルアミン、アリルアミン及び／又は（メタ）アクリル酸アミノ−Ｃ２−Ｃ４アルキル、並びに（２）（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び／又は少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマー［アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、（メタ）アクリル酸グリセロール、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、及びこれらの組合せよりなる群から選択される］を含む組成物の重合生成物であるコポリマーよりなる群から選択される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
パッケージング溶液が、末端エポキシド基を有する第２のマルチアームポリエチレングリコールを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項１１】
カルボキシル含有ポリマー材料が、カルボキシル含有ビニルモノマーのホモポリマー；２種以上のカルボキシル含有ビニルモノマーのコポリマー；カルボキシル含有ビニルモノマーと１種以上のビニルモノマーとの、好ましくは１種以上の非反応性親水性ビニルモノマーとのコポリマー；カルボキシル含有セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース）；ポリ（グルタミン酸）；ポリ（アスパラギン酸）；又はこれらの組合せであり、
そしてここでカルボキシル含有ビニルモノマーは、アクリル酸、Ｃ１−Ｃ４アルキルアクリル酸（例えば、メタクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチル−アクリル酸（クロトン酸）、α−フェニルアクリル酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸、及びこれらの組合せよりなる群から選択され、
そしてここで非反応性親水性ビニルモノマーは、アクリルアミド（ＡＡｍ）、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、メタクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（ＤＭＡＥＭ）、アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（ＤＭＡＥＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド（ＤＭＡＰＭＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（ＤＭＡＰＡＡｍ）、メタクリル酸グリセロール、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル、１５００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール（コポリマー中の酢酸ビニルの加水分解型）、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
カルボキシル含有ポリマー材料が、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸）、ポリ［アクリル酸−コ−メタクリル酸］、ポリ（Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸）、ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−ビニルピロリドン］、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−アクリルアミド］、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−ビニルピロリドン］、加水分解ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−酢酸ビニル］、加水分解ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−酢酸ビニル］、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアリルアミン塩酸塩（ＰＡＨ）ホモ−若しくはコポリマー、ポリビニルアミン  ホモ−若しくはコポリマー、又はこれらの組合せである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
カルボキシル含有ポリマー材料の重量平均分子量ＭＷが、少なくとも約１０，０００ダルトン、好ましくは少なくとも約５０，０００ダルトン、更に好ましくは約１００，０００ダルトン〜約５，０００，０００ダルトンである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
工程（ｂ）が、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズをカルボキシル含有ポリマー材料の溶液（ここで、溶液は、カルボキシル含有ポリマー材料を、水と１種以上の有機溶媒との混合物、有機溶媒、又は１種以上の有機溶媒の混合物に溶解することにより調製する）に浸漬することにより実施される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
架橋親水性コーティングを表面に有しており、そして請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法により得られる、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、少なくとも約４０barrer、好ましくは少なくとも約５０barrer、更に好ましくは少なくとも約６０barrer、更になお好ましくは少なくとも約７０barrerの酸素透過度；約１．５MPa以下、好ましくは約１．２MPa以下、更に好ましくは約１．０MPa以下、更になお好ましくは約０．３MPa〜約１．０MPaの弾性率；好ましくは少なくとも約１．５×１０−６mm２/分、更に好ましくは少なくとも約２．６×１０−６mm２/分、更になお好ましくは少なくとも約６．４×１０−６mm２/分のイオノフラックス拡散係数、Ｄ；完全に水和すると好ましくは約１８％〜約７０％、更に好ましくは約２０％〜約６０％（重量による）の含水量；又はこれらの組合せよりなる群から選択される、少なくとも１つの特性を有する、コンタクトレンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに、その親水性及び潤滑性を改善するために架橋親水性コーティングを施すための、費用効果が高く時間効率の良い方法に関する。更に、本発明は眼用レンズ製品を提供する。
【０００２】
背景技術
ソフトシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、その高い酸素透過性と快適さからますます普及している。しかしシリコーンヒドロゲル材料は、疎水性（非湿潤性）であり、かつ眼の環境から脂質又はタンパク質を吸着しやすく、そして目に付着するかもしれない表面、又はその表面の少なくとも一部領域を典型的には有する。よって、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは一般に、表面改質を必要とする。
【０００３】
相対的に疎水性のコンタクトレンズ材料の親水性を改質するための既知のアプローチは、プラズマ処理の使用によるものであり、例えば、Focus NIGHT & DAY（商標）及びO2OPTIX（商標）（CIBA VISION）、並びにPUREVISION（商標）（Bausch & Lomb）のような市販のレンズは、その生産工程においてこのアプローチを利用している。例えば、Focus NIGHT & DAY（商標）に見い出されるような、プラズマコーティングの利点は、その耐久性、比較的高い親水性／湿潤性、並びに脂質及びタンパク質の沈着及び吸着に対する低い感受性である。しかしシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのプラズマ処理は、費用効果が高くない（なぜなら前もって形成されたコンタクトレンズは、典型的にはプラズマ処理の前に乾燥しなければならないためであり、そしてプラズマ処理装置に関連する比較的高い設備投資のためである）。
【０００４】
シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの表面親水性を改質するための別のアプローチは、米国特許第6,367,929号、6,822,016号、7,052,131号、及び7,249,848号に提示されるようなシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの製造用のレンズ配合物への湿潤剤（親水性ポリマー）の組み込みである。この方法は、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの注型後にレンズの表面親水性を改質するための更なる後処理工程を必要としない。しかし湿潤剤は、レンズ配合物中のシリコーン成分と併用できないかもしれず、そしてこの不適合性は、得られるレンズを混濁させるかもしれない。更に、このような表面処理は、脂質沈着及び吸着を起こしやすい。その上、このような表面処理は、長期装用目的の耐久性表面を提供することができないかもしれない。
【０００５】
相対的に疎水性のコンタクトレンズ材料の親水性を改質するための更なるアプローチは、レイヤーバイレイヤー（layer-by-layer）（ＬｂＬ）のポリイオン性材料堆積法である（例えば、米国特許第6,451,871号、6,717,929号、6,793,973号、6,884,457号、6,896,926号、6,926,965号、6,940,580号及び7,297,725号、並びに米国特許出願公開番号US 2007/0229758A1、US 2008/0174035A1、及びUS 2008/0152800A1を参照のこと）。ＬｂＬ堆積法は、シリコーンヒドロゲル材料を湿潤性にするための費用効果の高いプロセスを提供できるが、ＬｂＬコーティングは、プラズマコーティングほど耐久性が高くなく、そして比較的高い表面電荷密度を有するかもしれない；これは、コンタクトレンズ洗浄液及び消毒液と干渉するかもしれない。耐久性を改善するために、コンタクトレンズ上のＬｂＬコーティングの架橋が共同所有の同時係属出願である米国特許出願公開番号2008/0226922 A1及び2009/0186229 A1に提案されている（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）。しかし、架橋ＬｂＬコーティングは親水性及び／又は湿潤性が元のＬｂＬコーティング（架橋前）よりも劣る可能性があり、そしてなお比較的高い表面電荷密度を有する。
【０００６】
相対的に疎水性のコンタクトレンズ材料の親水性を改質するための更に他のアプローチは、種々の機序によりコンタクトレンズに親水性ポリマーを結合させることである（例えば、米国特許第6,099,122号、6,436,481号、6,440,571号、6,447,920号、6,465,056号、6,521,352号、6,586,038号、6,623,747号、6,730,366号、6,734,321号、6,835,410号、6,878,399号、6,923,978号、6,440,571号、及び6,500,481号、米国特許出願公開番号2009/0145086 A1、2009/0145091A1、2008/0142038A1、及び2007/0122540A1を参照のこと；これら全ては、その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）。これらの手法は、シリコーンヒドロゲル材料を湿潤性にするのに使用できるが、大量生産環境での実施には費用効果及び／又は時間効率が高くないかもしれない（なぜなら、これらが典型的には、親水性コーティングを得るために比較的長時間を要するか、かつ／又は骨の折れる多段階を必要とするためである）。
【０００７】
したがって、費用効果が高く時間効率の良い方法で湿潤性及び耐久性コーティング（表面）されているシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを生産する方法に対するニーズは、なお存在している。
【０００８】
発明の要約
本発明は、１つの態様において、架橋親水性コーティングを表面に有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの生産方法であって、（ａ）シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを調達する工程；（ｂ）カルボキシル含有ポリマー材料の層をシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに適用する工程；（ｃ）カルボキシル含有ポリマー材料の層を表面に持つシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを、パッケージング溶液を含有するレンズパッケージに入れる工程［ここで、パッケージング溶液は、（ｉ）エポキシド基を有する水溶性親水性ポリマー材料（ここで、親水性ポリマー材料は、末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第１の親水性増強剤との部分反応生成物である）、（ii）末端エポキシド基を有する第２のマルチアームポリエチレングリコール、（iii）末端エポキシド基を有する第３のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第２の親水性増強剤との混合物、並びに（iv）これらの組合せよりなる群から選択される、１種以上の架橋しうる親水性ポリマー材料を含む］；（ｄ）パッケージを密封する工程；（ｅ）シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが入っている密封パッケージを約１１５℃〜約１２５℃の温度で少なくとも約２０分間オートクレーブ処理し、これにより非シリコーンヒドロゲルコーティングをシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ上に形成する工程（ここで、非シリコーンヒドロゲルコーティングは、１種以上の架橋しうる材料と架橋したカルボキシル含有ポリマー材料よりなる架橋ポリマー材料である）を含む方法を提供する。
【０００９】
別の態様において、本発明は、本発明の方法により得られるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズであって、少なくとも約４０barrerの酸素透過度、約１００度以下の水接触角を特徴とする表面湿潤性、及び指擦り試験に耐えることを特徴とする良好なコーティング耐久性を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを提供する。
【００１０】
本発明のこれらの態様や他の態様は、目下好ましい実施態様の以下の説明から明らかになろう。この詳細な説明は、単に本発明を例証するものであって、本発明の範囲を限定するものではなく、そして本発明の範囲は、添付の請求の範囲及びその均等物により定義される。当業者には明白であろうとおり、本開示の新規概念の本質及び範囲を逸することなく、本発明の多くの変法及び変形を達成することができる。
【００１１】
発明の実施態様の詳細な説明
これから本発明の実施態様について詳細に記述する。当業者には、本発明の範囲又は本質を逸することなく、本発明において種々の変形、変法及び組合せを行いうることは明らかとなろう。例えば、１つの実施態様の一部として例証又は記載される特色は、別の実施態様に利用することにより、更に別の実施態様を生み出すことができる。よって、本発明は、このような変形、変法及び組合せを、添付の請求の範囲及びその均等物の範囲に入るものとして取り扱うものである。本発明の他の目的、特色及び態様は、以下の詳細な説明に開示されるか、又はそこから明白である。当業者には当然のことながら、本考察は、単に例となる実施態様の説明であり、本発明の更に広い態様を限定するものではない。
【００１２】
特に断りない限り、本明細書に使用される全ての技術及び科学用語は、本発明が属する当該分野における通常の技術者が共通に理解する意味と同じ意味を有する。一般に、本明細書に使用される命名法及び実験手順は、当該分野において周知であり共通に利用されている。これらの手順には、当該分野及び種々の一般的な参考文献に提供されるような、従来法が使用されている。ある用語が単数形で提供される場合、本発明者らは、その用語の複数形も考えに入れる。本明細書に使用される命名法及び後述の実験手順は、当該分野において周知であり共通に利用されているものである。
【００１３】
「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」とは、シリコーンヒドロゲル材料を含むコンタクトレンズのことをいう。
【００１４】
「ヒドロゲル」とは、水溶性でなく、そして完全に水和するとそのポリマーマトリックス内に少なくとも１０重量パーセントの水を含有する、架橋ポリマー材料のことをいう。「シリコーンヒドロゲル」とは、シリコーン含有ヒドロゲルのことをいう。「非シリコーンヒドロゲル」とは、シリコーンを含まないヒドロゲルのことをいう。
【００１５】
「架橋コーティング」又は「ヒドロゲルコーティング」は、本出願において使用されるとき、完全に水和すると水を含有できる、三次元ネットワークを有する架橋ポリマー材料を意味する。架橋ポリマー材料のこの三次元ネットワークは、２種以上の線形又は分岐ポリマーを架橋結合を介して架橋することにより形成できる。
【００１６】
「ビニルモノマー」とは、本明細書に使用されるとき、単一のエチレン型不飽和基を有しており、そして化学線又は熱により重合しうる化合物のことをいう。
【００１７】
「オレフィン型不飽和基」又は「エチレン型不飽和基」という用語は、本明細書では広い意味で使用され、そして少なくとも１個の＞Ｃ＝Ｃ＜基を含有する任意の基を包含するものである。例となるエチレン型不飽和基は、特に限定されないが、（メタ）アクリロイル、下記式：
【化１】
2014533381.tif 000002
で示される基、スチレニル、又は他のＣ＝Ｃ含有基を包含する。
【００１８】
「（メタ）アクリルアミド」という用語は、メタクリルアミド及び／又はアクリルアミドのことをいう。
【００１９】
「（メタ）アクリレート」という用語は、メタクリレート及び／又はアクリレートのことをいう。
【００２０】
「親水性ビニルモノマー」とは、本明細書に使用されるとき、ホモポリマーとして、水溶性であるか、又は完全に水和すると少なくとも１０重量パーセントの水を吸収できるポリマーを典型的には生じさせるビニルモノマーのことをいう。
【００２１】
「疎水性ビニルモノマー」とは、本明細書に使用されるとき、ホモポリマーとして、水不溶性であり、かつ１０重量パーセント未満の水しか吸収できないポリマーを典型的には生じさせるビニルモノマーのことをいう。
【００２２】
「マクロマー」又は「プレポリマー」とは、２個以上のエチレン型不飽和基を含有する、中及び高分子量化合物又はポリマーのことをいう。中及び高分子量とは、典型的には７００ダルトンを超える平均分子量を意味する。
【００２３】
「架橋物質（crosslinker）」とは、少なくとも２個のエチレン型不飽和基を有する化合物のことをいう。「架橋剤（crosslinking agent）」とは、約７００ダルトン以下の分子量を有する架橋物質のことをいう。
【００２４】
「ポリマー」は、１種以上のモノマー又はマクロマー又はプレポリマーを重合／架橋することにより形成される材料を意味する。
【００２５】
ポリマー材料（モノマー又はマクロマー材料を包含する）の「分子量」とは、本明細書に使用されるとき、特に断りない限り又は特に試験条件が示されない限り、重量平均分子量のことをいう。
【００２６】
「マルチアームポリエチレングリコール」は、それぞれ本質的にポリエチレングリコール鎖から作られている分岐したコア及びアームよりなるポリマー材料を意味する。
【００２７】
「アミノ基」という用語は、特に断りない限り、式：−ＮＨＲ’（式中、Ｒ’は、水素又はＣ１−Ｃ２０の非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐のアルキル基である）の第１級又は第２級アミノ基のことをいう。
【００２８】
「ホスホリルコリン」という用語は、下記式：
【化２】
2014533381.tif 000003
［式中、ｎは、１〜５の整数であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３は、相互に独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキルである］で示される両性イオン基のことをいう。
【００２９】
「反応性ビニルモノマー」という用語は、カルボキシル基又はアミノ基（即ち、第１級又は第２級アミノ基）を有するビニルモノマーのことをいう。
【００３０】
「非反応性親水性ビニルモノマー」という用語は、カルボキシル基もアミノ基（即ち、第１級又は第２級アミノ基）も含まない親水性ビニルモノマーのことをいう。非反応性ビニルモノマーは、第３級又は第４級アミノ基を包含することができる。
【００３１】
ポリマーに関して「水溶性」という用語は、このポリマーが、室温（上記と同義）で最高約３０重量％の濃度を有するポリマーの水溶液を形成するのに充分な程度まで、水に溶解できることを意味する。
【００３２】
「水接触角」とは、平均水接触角（即ち、液滴法（Sessile Drop method）により測定される接触角）のことをいい、これは、少なくとも３個の個々のコンタクトレンズとの接触角の測定値を平均することにより得られる。
【００３３】
ＳｉＨｙコンタクトレンズ上のコーティングに関して「無傷性（intactness）」という用語は、このコンタクトレンズが、実施例１に記載されるスダンブラック染色試験においてスダンブラックにより染色できる程度を記述することを目的としている。ＳｉＨｙコンタクトレンズ上のコーティングの良好な無傷性とは、事実上コンタクトレンズのスダンブラック染色が存在しないことを意味する。
【００３４】
ＳｉＨｙコンタクトレンズ上のコーティングに関して「耐久性」という用語は、ＳｉＨｙコンタクトレンズ上のコーティングが、指擦り試験に耐えられることを記述するのを目的としている。
【００３５】
材料の固有の「酸素透過度」、Ｄｋは、酸素が材料を通り抜ける速度である。本発明では、ヒドロゲル（シリコーン又は非シリコーン）又はコンタクトレンズに関して「酸素透過度（Ｄｋ）」という用語は、本明細書に後述の実施例に示される手順による、境界層効果に起因する酸素フラックスに対する表面抵抗について補正された酸素透過度（Ｄｋ）を意味する。酸素透過度は、従来からbarrerの単位で表されるが、ここで「barrer」は、［（cm３酸素）（mm）／（cm２）（秒）（mmHg）］×１０−１０として定義される。
【００３６】
レンズ又は材料の「酸素伝達率」、Ｄｋ／ｔは、測定される面積でｔ［mmの単位］の平均厚さを持つ特定のレンズ又は材料を酸素が通り抜ける速度である。酸素伝達率は、従来からbarrer/mmの単位で表されるが、ここで「barrer/mm」は、［（cm３酸素）／（cm２）（秒）（mmHg）］×１０−９として定義される。
【００３７】
レンズを介する「イオン透過性」は、イオノフラックス拡散係数と相関する。このイオノフラックス拡散係数、Ｄ（［mm２/分］の単位）は、下記式：
Ｄ  ＝  −ｎ’／（Ａ  ×  ｄｃ／ｄｘ）
［式中、ｎ’＝イオン輸送の速度［mol/分］；Ａ＝曝露されたレンズの面積［mm２］；ｄｃ＝濃度差［mol/L］；ｄｘ＝レンズの厚さ［mm］］のとおり、フィックの法則を適用することにより求める。
【００３８】
「眼用に適合性」とは、本明細書に使用されるとき、眼環境に有意な損傷を及ぼすことなく、かつ使用者に有意な不快感を与えることなく、長時間眼環境と密接に接触させられる材料又は材料の表面のことをいう。
【００３９】
コンタクトレンズを滅菌及び保存するためのパッケージング溶液に関して「眼用に安全」という用語は、その溶液に保存されるコンタクトレンズが、オートクレーブ処理後の洗浄なしに眼に直接留置するのに安全であること、及びその溶液が、コンタクトレンズを介しての眼との毎日の接触のために安全かつ充分に快適であることを意味する。オートクレーブ処理後の眼用に安全なパッケージング溶液は、眼に適合性である張度及びｐＨを有しており、そして国際ＩＳＯ標準及び米国ＦＤＡの規制による眼刺激性又は眼細胞毒性の材料を実質的に含まない。
【００４０】
本発明は一般に、エポキシド基を有する水溶性で架橋しうる親水性ポリマー材料の使用による、耐久性非シリコーンヒドロゲルコーティングを施したシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを製造するための費用効果及び時間効率が高い方法に関する。本発明は、水溶性のエポキシ含有マルチアームポリ（エチレングリコール）と、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性増強剤との部分反応生成物である、水溶性のエポキシ含有マルチアームポリ（エチレングリコール）又は水溶性のエポキシ含有親水性ポリマー材料が、カルボン酸及び／又はアミノ基をその表面上又は表面近くに有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ上に、コンタクトレンズ製品の滅菌（即ち、オートクレーブ処理）工程中に、良好な表面親水性及び／又は湿潤性、良好な親水性及び良好な無傷性を持つ非シリコーンヒドロゲルコーティングを形成するために使用できるという、驚くべき発見に一部は基づいている。オートクレーブ処理の温度（１１０〜１３０℃）で、エポキシド基は、アミノ基、チオール基、カルボキシル基−ＣＯＯＨ、及び／又はヒドロキシル基のような官能基と反応することにより、中性のヒドロキシル含有共有結合を形成する。架橋反応に関与しないこれらのエポキシド基は、オートクレーブ処理中に加水分解することができる。末端エポキシド基を持つマルチアームポリエチレングリコールは、得られるヒドロゲルコーティングが、比較的低い架橋密度を有すること、あるいは懸垂ポリマー鎖及び／又は鎖セグメントを持つゆるい三次元構造を有することを保証でき、そしてそれらが、コンタクトレンズに良好な表面親水性、湿潤性及び／又は潤滑性を与えると考えられる。
【００４１】
本発明の方法を利用することにより、コーティングプロセスは、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの製造において滅菌工程（オートクレーブ処理）と組合せることができる。典型的には、パッケージング溶液中で水和及びパッケージングされるコンタクトレンズは、滅菌しなければならない。製造及びパッケージング中の水和レンズの滅菌は、典型的にはオートクレーブ処理により達成される。オートクレーブ処理プロセスは、コンタクトレンズのパッケージングを約１１５℃〜約１２５℃の温度まで加圧下でおよそ２０〜４０分間加熱することを要する。得られるコンタクトレンズは、高い表面親水性／湿潤性を有し、表面変化はないか最小であり、良好な無傷性、及び良好な耐久性を有することができるだけでなく、パッケージング溶液が眼用に適合性であるため、洗浄及び／又は濯ぎなしに患者がレンズパッケージから直接使用することができる。
【００４２】
本発明は、１つの態様において、それぞれ架橋親水性コーティングを表面に有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの生産方法であって、（ａ）シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを調達する工程；（ｂ）カルボキシル含有ポリマー材料の層をシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに適用する工程；（ｃ）カルボキシル含有ポリマー材料の層を表面に持つシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを、パッケージング溶液を含有するレンズパッケージに入れる工程［ここで、パッケージング溶液は、（ｉ）エポキシド基を有する水溶性親水性ポリマー材料（ここで、親水性ポリマー材料は、末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第１の親水性増強剤との部分反応生成物である）、（ii）末端エポキシド基を有する第２のマルチアームポリエチレングリコール、（iii）末端エポキシド基を有する第３のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第２の親水性増強剤との混合物、並びに（iv）これらの組合せよりなる群から選択される、１種以上の架橋しうる親水性ポリマー材料を含む］；（ｄ）パッケージを密封する工程；（ｅ）シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが入っている密封パッケージを約１１５℃〜約１２５℃の温度で少なくとも約２０分間オートクレーブ処理し、これにより非シリコーンヒドロゲルコーティングをシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ上に形成する工程（ここで、非シリコーンヒドロゲルコーティングは、１種以上の架橋しうる材料と架橋したカルボキシル含有ポリマー材料よりなる架橋ポリマー材料である）を含む方法を提供する。
【００４３】
当業者であれば、コンタクトレンズの製造方法には非常に詳しい。例えば、コンタクトレンズは、米国特許第3,408,429号に記載されるように従来法の「回転成形用型」で、又は米国特許第4,347,198号；5,508,317号；5,583,463号；5,789,464号；及び5,849,810号に記載されるように静止形での完全注型法により生産することができる。注型法では、レンズ配合物は、典型的には成形用型に分注して、コンタクトレンズ製造用の成形用型中で硬化（即ち、重合及び／又は架橋）させる。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの生産には、当業者には周知のとおり、注型用のレンズ配合物は一般に、シリコーン含有ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルマクロマー、シリコーン含有プレポリマー、親水性ビニルモノマー、親水性ビニルマクロマー、疎水性ビニルモノマー、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１つの成分を含む。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ配合物はまた、当業者には知られているように、例えば、架橋剤、ＵＶ吸収剤、可視着色剤（例えば、染料、顔料、又はこれらの混合物）、抗菌剤（例えば、好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性剤、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定化剤、及びこれらの混合物のような、当業者には既知の他の必要成分を含むことができる。成形されたシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは次に、当業者には知られているように、抽出溶媒での抽出に付すことにより、非重合成分を成形レンズから除去し、そして水和プロセスに付すことができる。多数のシリコーンヒドロゲルレンズ配合物が、本出願の出願日までに公開された多数の特許及び特許出願に記載されている。
【００４４】
カルボキシル含有ポリマー材料の層は、コンタクトレンズをカルボキシル含有ポリマー材料の溶液と接触させることにより、シリコーンヒドロゲル上に適用することができる。コンタクトレンズとコーティング溶液との接触は、それをコーティング溶液に浸漬するか、又はそれをコーティング溶液でスプレーすることにより起こすことができる。１つの接触プロセスは、コーティング溶液の浴に一定時間コンタクトレンズを単に浸漬することを含むか、あるいはコンタクトレンズを一連のコーティング溶液の浴に、各浴について固定の短時間ずつ順に浸漬することを含む。別の接触プロセスは、コーティング溶液を単にスプレーすることを含む。しかし、スプレー及び浸漬工程の種々の組合せを含む多数の代替法が、通常の技術者によって設計されうる。コンタクトレンズと反応性ポリマーのコーティング溶液との接触時間は、最大約１０分間、好ましくは約５〜約３６０秒間、更に好ましくは約５〜約２５０秒間、更になお好ましくは約５〜約２００秒間で足りる。接触法の例は、米国特許番号第6,451,871号、6,719,929号、6,793,973号、6,811,805号、及び6,896,926号並びに米国特許出願公開番号2007/0229758A1、2008/0152800A1、及び2008/0226922A1（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載されている。
【００４５】
本実施態様では、カルボキシル含有ポリマー材料は、ペンダントカルボキシル基を有する線形又は分岐ポリマーであってよい。ペンダントカルボキシル基を有する任意のポリマーを、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ上のカルボキシル含有材料の層を形成するのに使用できる。このようなカルボキシル含有ポリマーの例は、特に限定されないが、カルボキシル含有ビニルモノマー（後述のいずれか１つ）のホモポリマー；２種以上のカルボキシル含有ビニルモノマーのコポリマー；カルボキシル含有ビニルモノマーと１種以上のビニルモノマーとの、好ましくは１種以上の非反応性親水性ビニルモノマーとのコポリマー；カルボキシル含有セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース）；ポリ（グルタミン酸）；ポリ（アスパラギン酸）；及びこれらの組合せを包含する。
【００４６】
カルボキシル含有ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、アクリル酸、Ｃ１−Ｃ４アルキルアクリル酸（例えば、メタクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチル−アクリル酸（クロトン酸）、α−フェニルアクリル酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニルブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸、及びこれらの組合せを包含する。
【００４７】
非反応性親水性ビニルモノマーの好ましい例は、特に限定されないが、アクリルアミド（ＡＡｍ）、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、メタクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（ＤＭＡＥＭ）、アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（ＤＭＡＥＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド（ＤＭＡＰＭＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（ＤＭＡＰＡＡｍ）、メタクリル酸グリセロール、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル、１５００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール（コポリマー中の酢酸ビニルの加水分解型）、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー（（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び米国特許第5,461,433号（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載されるものを包含する）、及びこれらの組合せを包含する。
【００４８】
好ましくは、本発明に使用されるカルボキシル含有ポリマー材料は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸）、ポリ［アクリル酸−コ−メタクリル酸］、ポリ（Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸）、ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−ビニルピロリドン］、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−アクリルアミド］、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−ビニルピロリドン］、加水分解ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−酢酸ビニル］、加水分解ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−酢酸ビニル］、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリアリルアミン塩酸塩（ＰＡＨ）ホモ−若しくはコポリマー、ポリビニルアミン  ホモ−若しくはコポリマー、又はこれらの組合せである。
【００４９】
本発明に使用されるカルボキシル含有ポリマー材料の重量平均分子量ＭＷは、少なくとも約１０，０００ダルトン、好ましくは少なくとも約５０，０００ダルトン、更に好ましくは約１００，０００ダルトン〜約５，０００，０００ダルトンである。
【００５０】
カルボキシル含有ポリマー材料の溶液は、カルボキシル含有ポリマー材料を、水、水と水混和性の１種以上の有機溶媒との混合物、有機溶媒、又は１種以上の有機溶媒の混合物に溶解することにより調製できる。好ましくは、カルボキシル含有ポリマー材料は、水と１種以上の有機溶媒との混合物、有機溶媒、又は１種以上の有機溶媒の混合物に溶解する。少なくとも１種の有機溶媒を含有する溶媒系は、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを膨潤させることができるため、カルボキシル含有ポリマー材料の一部が、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに浸透して、形成されるヒドロゲルコーティングの耐久性を向上させると考えられている。任意の有機溶媒を、カルボキシル含有ポリマー材料の溶液の調製に使用することができる。好ましい有機溶媒の例は、特に限定されないが、テトラヒドロフラン、トリプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ジエチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル酢酸、ジプロピレングリコールメチルエーテル酢酸、プロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ｉ−プロピル、塩化メチレン、メタノール、エタノール、１−又は２−プロパノール、１−又は２−ブタノール、tert−ブタノール、tert−アミルアルコール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエキソノルボルネオール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル���４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール、２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノール及び３−エチル−３−ペンタノール、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、並びにこれらの混合物を包含する。
【００５１】
レンズパッケージ（又は容器）は、ソフトコンタクトレンズをオートクレーブ処理及び保存するためのもので当業者にはよく知られている。本発明には任意のレンズパッケージを使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは、ベース及びカバーを含むブリスターパッケージである（ここで、このカバーは、ベースに取り外しできるように密封されており、そしてこのベースは、無菌パッケージング溶液及びコンタクトレンズを受けるための空洞を包含する）。
【００５２】
レンズは、ユーザーに供給する前に個々のパッケージにパッケージングし、密封して滅菌する（約１２０℃以上で少なくとも約２０分間のオートクレーブ処理により）。当業者であれば、レンズパッケージの密封及び滅菌方法は充分に理解していよう。
【００５３】
本発明では、パッケージング溶液は、当業者には知られている少なくとも１種の緩衝剤及び１種以上の他の成分を含有する。他の成分の例は、特に限定されないが、等張化剤、界面活性剤、抗菌剤、保存料、及び滑沢剤（又は水溶性増粘剤）（例えば、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）を包含する。
【００５４】
パッケージング溶液は、パッケージング溶液のｐＨを望ましい範囲に、例えば、好ましくは約６〜約８．５の生理学的に許容しうる範囲に維持するのに充分な量で緩衝剤を含有する。任意の既知の生理学的に適合性の緩衝剤を使用することができる。本発明のコンタクトレンズケア組成物の成分として適切な緩衝剤は、当業者には知られている。
【００５５】
パッケージング溶液は、約２００〜約４５０ミリオスモル（mOsm）、好ましくは約２５０〜約３５０mOsmの張度を有する。パッケージング溶液の張度は、張度に影響を及ぼす有機又は無機物質を加えることによって調整できる。適切な眼用に許容しうる等張化剤は、特に限定されないが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール類、マンニトール類、ソルビトール、キシリトール及びこれらの混合物を包含する。
【００５６】
本発明のパッケージング溶液は、２５℃で約１センチポアズ〜約７．５センチポアズ、好ましくは約１．２センチポアズ〜約５センチポアズ、更に好ましくは約１．５センチポアズ〜約４センチポアズの粘度を有する。
【００５７】
本発明では、パッケージング溶液は、（ｉ）エポキシド基を有する水溶性親水性ポリマー材料（ここで、親水性ポリマー材料は、末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第１の親水性増強剤との部分反応生成物である）、（ii）末端エポキシド基を有する第２のマルチアームポリエチレングリコール、（iii）末端エポキシド基を有する第３のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第２の親水性増強剤との混合物、並びに（iv）これらの組合せよりなる群から選択される１種以上の架橋しうる材料を含む。好ましい実施態様において、パッケージング溶液は、好ましくは約０．０１％〜約２％、更に好ましくは約０．０５％〜約１．５％、更になお好ましくは約０．１％〜約１％、最も好ましくは約０．２％〜約０．５％（重量による）の１種以上の架橋しうる材料を含む。
【００５８】
エポキシド基を末端に持つ任意のマルチアームポリエチレングリコールを本発明に使用することができる。エポキシド基を末端に持つ種々のマルチアームポリエチレングリコール類を供給業者、例えば、Laysan Bio, Inc.（Arab, Alabama, USA）、Creative PEGWorks（Winston Salem, North Carolina, USA）などから調達できる。あるいは、エポキシド基を末端に持つマルチアームポリエチレングリコール類は、末端チオール、アミノ（第１級又は第２級）、カルボキシル、又はヒドロキシル基を持つ市販のマルチアームポリエチレングリコール類から入手することができる。例えば、チオール基を末端に持つ市販のマルチアームポリエチレングリコール（例えば、Sigma-Aldrich製）は、（メタ）アクリル酸グリシジルとマイケル付加反応下で反応させることにより、エポキシド基を末端に持つマルチアームポリエチレングリコール類を形成できる。更に、（第１級又は第２級）アミノ基、カルボキシル基又はヒドロキシル基を末端に持つ市販のマルチアームポリエチレングリコール（例えば、Sigma-Aldrich製）は、既知のカップリング反応条件下で１−クロロ−２，３−エポキシプロパンと反応させることにより、末端エポキシド基を持つマルチアームポリエチレングリコールを形成できる。
【００５９】
本発明では、エポキシド基を有する水溶性親水性ポリマー重合材料は、末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールと、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する第１の親水性増強剤との部分反応生成物である。エポキシド基を有する水溶性親水性ポリマー重合材料は、好ましくは約２０％〜約９５％、更に好ましくは約３５％〜約９０％、更になお好ましくは約５０％〜約８５％（重量による）の末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールから誘導された第１のポリマー鎖、並びに好ましくは約５％〜約８０％、更に好ましくは約１０％〜約６５％、更になお好ましくは約１５％〜約５０％（重量による）のアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性増強剤から誘導された親水性部分又は第２のポリマー鎖を含む（即ち、これらを包含する組成を有する）。親水性ポリマー材料の組成は、架橋しうる親水性ポリマー材料を調製するのに使用される反応物混合物の組成（反応物の総重量に基づく）により決定する。例えば、反応物混合物が、反応物の総重量に基づいて、約７５重量％の末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコール及び約２５重量％の少なくとも１種の親水性増強剤を含むならば、生じる親水性ポリマー材料は、約７５重量％の末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールから誘導された第１のポリマー鎖及び約２５重量％の該少なくとも１種の親水性増強剤から誘導された親水性部分又は第２のポリマー鎖を含む。架橋しうる親水性ポリマー材料のエポキシド基は、架橋しうる親水性ポリマー材料を調製するための架橋反応に関与しない（末端エポキシド基を有する第１のマルチアームポリエチレングリコールの）エポキシド基である。
【００６０】
任意の適切な親水性増強剤は、少なくとも１個のアミノ基、少なくとも１個のカルボキシル基、少なくとも１個のヒドロキシル基、及び／又は少なくとも１個のチオール基を含有する限り、本発明に使用することができる。
【００６１】
好ましい種類の親水性増強剤は、特に限定されないが、アミノ−、カルボキシル−又はチオール含有単糖類（例えば、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、１−チオールグリセロール、５−ケト−Ｄ−グルコン酸、ガラクトサミン、グルコサミン、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルコサミン酸、マンノサミン、糖酸１，４−ラクトン、サッカリド酸、ケトデオキシノヌロソン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、１−アミノ−１−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトース、１−アミノ−１−デオキシソルビトール、１−メチルアミノ−１−デオキシソルビトール、Ｎ−アミノエチルグルコンアミド）；アミノ−、カルボキシル−又はチオール含有二糖類（例えば、コンドロイチン二糖類ナトリウム塩、ジ（β−Ｄ−キシロピラノシル）アミン、ジガラクツロン酸、ヘパリン二糖類、ヒアルロン酸二糖類、ラクトビオン酸）；及びアミノ−、カルボキシル−又はチオール含有オリゴ糖類（例えば、カルボキシメチル−β−シクロデキストリンナトリウム塩、トリガラクツロン酸）；並びにこれらの組合せを包含する。
【００６２】
別の好ましい種類の親水性増強剤は、１個以上のアミノ、カルボキシル及び／又はチオール基を有する親水性ポリマーである。更に好ましくは、親水性増強剤としての親水性ポリマー中のアミノ（−ＮＨＲ’（Ｒ’は上記と同義である））、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）及び／又はチオール（−ＳＨ）基を有するモノマー単位の含量は、親水性ポリマーの総重量に基づいて、約４０％未満、好ましくは約３０％未満、更に好ましくは約２０％未満、更になお好ましくは約１０％（重量による）未満である。
【００６３】
別の好ましい種類の親水性増強剤としての親水性ポリマーは、アミノ−又はカルボキシル含有多糖類、例えば、カルボキシメチルセルロース（反復単位：−［Ｃ６Ｈ１０−ｍＯ５（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ｍ］−（ここで、ｍは１〜３である）の組成に基づいて概算される、約４０％以下のカルボキシル含量を有する）、カルボキシエチルセルロース（反復単位：−［Ｃ６Ｈ１０−ｍＯ５（Ｃ２Ｈ４ＣＯ２Ｈ）ｍ］−（ここで、ｍは１〜３である）の組成に基づいて概算される、約３６％以下のカルボキシル含量を有する）、カルボキシプロピルセルロース（反復単位：−［Ｃ６Ｈ１０−ｍＯ５（Ｃ３Ｈ６ＣＯ２Ｈ）ｍ］−（ここで、ｍは１〜３である）の組成に基づいて概算される、約３２％以下のカルボキシル含量を有する）、ヒアルロン酸（反復単位：−（Ｃ１３Ｈ２０Ｏ９ＮＣＯ２Ｈ）−の組成に基づいて概算される、約１１％のカルボキシル含量を有する）、コンドロイチン硫酸（反復単位：−（Ｃ１２Ｈ１８Ｏ１３ＮＳＣＯ２Ｈ）−の組成に基づいて概算される、約９．８％のカルボキシル含量を有する）、又はこれらの組合せなどである。
【００６４】
別の好ましい種類の親水性増強剤としての親水性ポリマーは、特に限定されないが、以下を包含する：１個だけのアミノ、カルボキシル、チオール、又はヒドロキシル基を持つポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）（例えば、ＰＥＧ−ＮＨ２、ＰＥＧ−ＳＨ、ＰＥＧ−ＣＯＯＨ、ＰＥＧ−ＯＨ）；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、ヒドロキシル、カルボキシル及び／又はチオール基を持つマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、ヒドロキシル、カルボキシル及び／又はチオール基を持つＰＥＧデンドリマー；非反応性親水性ビニルモノマー（上記のいずれか１種）のジアミノ−又はジカルボキシル末端のホモ−又はコ−ポリマー；非反応性親水性ビニルモノマー（上記のいずれか１種）のモノアミノ−又はモノカルボキシル末端のホモ−又はコ−ポリマー；（１）約５０重量％以下、好ましくは約０．１％〜約３０％、更に好ましくは約０．５％〜約２０％、更になお好ましくは約１％〜約１５％（重量による）の１種以上の反応性ビニルモノマー（少なくとも１個のアミノ又はカルボキシル基を有する）並びに（２）少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマー（上記のいずれか１種）及び／又は少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニルモノマーを含む組成物の重合生成物であるコポリマー；並びにこれらの組合せ。
【００６５】
好ましい反応性ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、（メタ）アクリル酸アミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、（メタ）アクリル酸Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、アクリル酸、Ｃ１−Ｃ４アルキルアクリル酸（例えば、メタクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸）、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチル−アクリル酸（クロトン酸）、α−フェニルアクリル酸、β−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニル−ブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸、トリカルボキシエチレン、及びこれらの組合せを包含する。好ましくは、この反応物性ビニルモノマーは、（メタ）アクリル酸アミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、（メタ）アクリル酸Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、アクリル酸、Ｃ１−Ｃ６アルキルアクリル酸、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、及びこれらの組合せよりなる群から選択される。
【００６６】
更に好ましい実施態様において、親水性増強剤としての親水性ポリマーは、ＰＥＧ−ＮＨ２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシル又はチオール基を持つマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシル又はチオール基を持つＰＥＧデンドリマー；アクリルアミド（ＡＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、（メタ）アクリル酸グリセロール、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のホモ−又はコポリマー；（１）約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５％（重量による）の（メタ）アクリル酸、Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸、ビニルアミン、アリルアミン及び／又は（メタ）アクリル酸アミノ−Ｃ２−Ｃ４アルキル、並びに（２）（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び／又は少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマー［アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、（メタ）アクリル酸グリセロール、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ビニルアルコール、及びこれらの組合せよりなる群から選択される］を含む組成物の重合生成物であるコポリマーである。
【００６７】
最も好ましくは、親水性増強剤は、ＰＥＧ−ＮＨ２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリビニルピロリドン；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリアクリルアミド；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリ（ＤＭＡ）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリ（ＤＭＡ−コ−ＮＶＰ）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリ（ＮＶＰ−コ−（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリ（ビニルアルコール）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリ［（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン］ホモポリマー又はコポリマー；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリ（ＮＶＰ−コ−ビニルアルコール）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のポリ（ＤＭＡ−コ−ビニルアルコール）；約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５％（重量による）の（メタ）アクリル酸を含むポリ［（メタ）アクリル酸−コ−アクリルアミド］；約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５％（重量による）の（メタ）アクリル酸を含むポリ［（メタ）アクリル酸−コ−ＮＶＰ］；（１）（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び（２）約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５％（重量による）のカルボン酸含有ビニルモノマー及び／又はアミノ含有ビニルモノマーを含む組成物の重合生成物であるコポリマー；並びにこれらの組合せである。
【００６８】
官能基を持つＰＥＧ及び官能基を持つマルチアームＰＥＧは、種々の供給業者、例えば、Sigma-Aldrich、Polyscience、及びShearwater Polymers, Inc.などから入手することができる。
【００６９】
１種以上の非反応性親水性ビニルモノマーの、又はホスホリルコリン含有ビニルモノマーのモノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル末端のホモ−又はコポリマーは、米国特許第6,218,508号（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載された手順により調製することができる。例えば、非反応性親水性ビニルモノマーのジアミノ−又はジカルボキシル末端のホモ−又はコ−ポリマーを調製するためには、この非反応性ビニルモノマー、アミノ又はカルボキシル基を持つ連鎖移動剤（例えば、２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類、若しくはカルボキシル含有メルカプタン類）及び場合により他のビニルモノマーを、反応性ビニルモノマー（アミノ又はカルボキシル基を有する）と、フリーラジカル開始剤の存在下で共重合（熱又は化学線による）させる。一般に、反応性ビニルモノマー以外の全てのビニルモノマーに対する連鎖移動剤のモル比は、約１：５〜約１：１００であるが、一方反応性ビニルモノマーに対する連鎖移動剤のモル比は、１：１である。このような調製において、アミノ又はカルボキシル基を持つ連鎖移動剤は、生じる親水性ポリマーの分子量を制御するために使用して、生じる親水性ポリマーの最終末端を形成することにより、生じる親水性ポリマーに一方の末端アミノ又はカルボキシル基を提供し、一方反応性ビニルモノマーは、生じる親水性ポリマーにもう一方の末端カルボキシル又はアミノ基を提供する。同様に、非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−又はモノカルボキシル末端のホモ−又はコ−ポリマーを調製するためには、この非反応性ビニルモノマー、アミノ又はカルボキシル基を持つ連鎖移動剤（例えば、２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類、若しくはカルボキシル含有メルカプタン類）及び場合により他のビニルモノマーを、どの反応性ビニルモノマーも存在しない下で共重合（熱又は化学線による）させる。
【００７０】
本明細書に使用されるとき、非反応性親水性ビニルモノマーのコポリマーとは、非反応性親水性ビニルモノマーと１種以上の更なるビニルモノマーとの重合生成物のことをいう。非反応性親水性ビニルモノマー及び反応性ビニルモノマー（例えば、カルボキシル含有ビニルモノマー）を含むコポリマーは、任意の周知のラジカル重合法により調製できるか、又は供給業者から入手できる。メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びカルボキシル含有ビニルモノマーを含有するコポリマーは、NOP Corporationから入手することができる（例えば、LIPIDURE（登録商標）-A及び-AF）。
【００７１】
少なくとも１個のアミノ、カルボキシル又はチオール基を有する親水性ポリマー（親水性増強剤として）の重量平均分子量ＭＷは、好ましくは約５００〜約１，０００，０００、更に好ましくは約１，０００〜約５００，０００である。
【００７２】
本発明では、親水性増強剤と末端エポキシド基を持つマルチアームポリエチレングリコールとの間の反応は、約４０℃〜約８０℃の温度で、エポキシド基を含有する水溶性で架橋しうる親水性ポリマー材料を形成するのに充分な時間（約０．３時間〜約２４時間、好ましくは約１時間〜約１２時間、更になお好ましくは約２時間〜約８時間）行われる。
【００７３】
本発明では、末端エポキシド基を持つマルチアームポリエチレングリコールに対する親水性増強剤の濃度は、生じる親水性ポリマー材料が水不溶性（即ち、室温で水１００mlあたり０．００５ｇ未満の溶解度）にならないように、そして約９９％、好ましくは約９８％、更に好ましくは約９７％、更になお好ましくは約９６％を超えるエピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンのエポキシド基を使い切らないように選択しなければならない。
【００７４】
パッケージング溶液は、好ましくはα−オキソ−多塩基酸又はその塩を、ポリエチレングリコールセグメントの酸化分解に対する感受性を低下させるのに充分な量で含む。共同所有の同時係属特許出願（米国特許出願公開番号2004/0116564 A1、その全体が本明細書に取り込まれる）は、オキソ多塩基酸又はその塩が、ＰＥＧ含有ポリマー材料の酸化分解に対する感受性を低下させることができることを開示している。
【００７５】
例となるα−オキソ−多塩基酸又はその生体適合性塩は、特に限定されないが、クエン酸、２−ケトグルタル酸、若しくはリンゴ酸又はこれらの生体適合性（好ましくは眼用に適合性）塩を包含する。更に好ましくは、α−オキソ−多塩基酸は、クエン酸若しくはリンゴ酸又はその生体適合性（好ましくは眼用に適合性）塩（例えば、ナトリウム、カリウムなど）である。
【００７６】
本発明では、パッケージング溶液は更に、ムチン様物質、リン脂質、眼用に有益な物質、及び／又は界面活性剤を含むことができる。
【００７７】
例となるムチン様物質は、特に限定されないが、ポリグリコール酸、ポリラクチド類などを包含する。ムチン様物質は、ドライアイ症候群の処置のために連続してゆっくりと長時間にわたり眼球表面に放出させることができるゲスト物質として使用することができる。ムチン様物質は、好ましくは有効量で存在する。
【００７８】
例となる眼用に有益な物質は、特に限定されないが、２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）、アミノ酸（例えば、タウリン、グリシンなど）、α−ヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸及びクエン酸並びにこれらの塩など）、リノール酸及びγ−リノール酸、並びにビタミン類（例えば、Ｂ５、Ａ、Ｂ６など）を包含する。
【００７９】
界面活性剤は、非イオン性、アニオン性、及び両性界面活性剤を包含する、事実上任意の眼用に許容しうる界面活性剤であってよい。好ましい界面活性剤の例は、特に限定されないが、ポロキサマー類（例えば、Pluronic（登録商標）F108、F88、F68、F68LF、F127、F87、F77、P85、P75、P104、及びP84）、ポロアミン類（例えば、Tetronic（登録商標）707、1107及び1307）、脂肪酸のポリエチレングリコールエステル類（例えば、Tween（登録商標）20、Tween（登録商標）80)、Ｃ１２−Ｃ１８アルカン類のポリオキシエチレン又はポリオキシプロピレンエーテル類（例えば、Brij（登録商標）35)、ポリオキシエチレンステアレート（Myrj（登録商標）52）、ポリオキシエチレンプロピレングリコールステアレート（Atlas（登録商標）G2612）、並びに商品名Mirataine（登録商標）及びMiranol（登録商標）の下の両性界面活性剤を包含する。
【００８０】
当業者であれば、本発明に関係するオートクレーブ処理を実施する方法には詳しい。本発明のこの実施態様では、パッケージング溶液は、オートクレーブ処理後に眼用に安全な緩衝化水溶液である。
【００８１】
本発明の方法により得られるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、少なくとも約４０barrer、好ましくは少なくとも約５０barrer、更に好ましくは少なくとも約６０barrer、更になお好ましくは少なくとも約７０barrerの酸素透過度；約１．５MPa以下、好ましくは約１．２MPa以下、更に好ましくは約１．０MPa以下、更になお好ましくは約０．３MPa〜約１．０MPaの弾性率；好ましくは少なくとも約１．５×１０−６mm２/分、更に好ましくは少なくとも約２．６×１０−６mm２/分、更になお好ましくは少なくとも約６．４×１０−６mm２/分のイオノフラックス拡散係数、Ｄ；完全に水和すると好ましくは約１８％〜約７０％、更に好ましくは約２０％〜約６０％（重量による）の含水量；又はこれらの組合せよりなる群から選択される、少なくとも１つの特性を有する。
【００８２】
本発明の好ましい実施態様を包含する種々の実施態様は別々に上記されるが、当然のことながら、これらはそれぞれ架橋親水性コーティングを施したシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを生産するための本発明の方法において、任意の望ましい様式で組合せ及び／又は一緒に使用することができる。
【００８３】
別の態様において、本発明は、上記発明の方法により得られるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを提供する。
【００８４】
前記開示により、当該分野において通常の技能を有する人は本発明を実施できよう。本明細書に記載される種々の実施態様には、種々の変形、変法、及び組合せを加えることができる。読者が特定の実施態様及びその利点をより良く理解できるように、以下の実施例への言及が提案される。この明細書及び実施例は、例示として考慮することが意図される。
【００８５】
本発明の種々の実施態様は、特定の用語、装置、及び方法を用いて記載されているが、このような記述は、専ら例証を目的とする。使用される語は、限定というよりも説明の語である。当然のことながら、当業者であれば、以下の請求の範囲に述べられる本発明の本質又は範囲を逸することなく、変更及び変法を加えることができる。更に当然のことながら、種々の実施態様の態様は、全体に又は部分的に交換することができるか、あるいは任意のやり方で組合せ及び／又は一緒に使用することができる。したがって、添付の請求の範囲の本質及び範囲は、そこに含まれる好ましい見解の説明に限定されるものではない。
【００８６】
実施例１
酸素透過度測定
レンズの見かけの酸素透過度及びレンズ材料の酸素伝達率は、米国特許第5,760,100号及びWintertonらによる論文（The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111 , H.D. Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp273-280）（これらは両方とも、その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載されるものと同様の手法により決定する。酸素フラックス（Ｊ）は、Dk1000装置（Applied Design and Development Co., Norcross, GAから入手できる）、又は同様の分析装置を用いて、ウェットセル（即ち、ガス流が相対湿度約１００％に維持される）中で３４℃で測定する。既知の割合の酸素（例えば、２１％）を有する空気流は、約１０〜２０cm３/分の速度でレンズの片側を通過させ、一方窒素流は、約１０〜２０cm３/分の速度でレンズの反対側に通す。試料は、試験媒体（即ち、生理食塩水又は蒸留水）中で所定の試験温度で測定前に少なくとも３０分間（しかし４５分間を超えない）平衡化させる。被覆層として使用される任意の試験媒体は、所定の試験温度で測定前に少なくとも３０分間（しかし４５分間を超えない）平衡化させる。撹拌モーターの速度は、ステッピングモーター制御器での４００±１５の表示設定に対応する、１２００±５０rpmにセットする。系を囲む気圧、Ｐ測定値を測定する。試験用に曝露される領域におけるレンズの厚さ（ｔ）は、MitotoyaマイクロメーターVL-50、又は同様の装置で約１０箇所を測定し、そして測定値を平均することにより決定する。窒素流中の酸素濃度（即ち、レンズを通過して拡散する酸素）は、DK1000装置を用いて測定する。レンズ材料の見かけの酸素透過度、Ｄｋａｐｐは、下記式から求める：
Ｄｋａｐｐ＝Ｊｔ／（Ｐ酸素）
（式中、
Ｊ＝酸素フラックス［マイクロリットルＯ２／cm２−分］
Ｐ酸素＝（Ｐ測定値−Ｐ水蒸気）＝（空気流中Ｏ２％）［mmHg］＝空気流中の酸素の分圧
Ｐ測定値＝気圧（mmHg）
Ｐ水蒸気＝３４℃で０mmHg（ドライセル中）（mmHg）
Ｐ水蒸気＝３４℃で４０mmHg（ウェットセル中）（mmHg）
ｔ＝曝露される試験領域におけるレンズの平均厚さ（mm）
Ｄｋａｐｐは、barrerの単位で表される）。
【００８７】
材料の見かけの酸素伝達率（Ｄｋ／ｔ）は、見かけの酸素透過度（Ｄｋａｐｐ）をレンズの平均厚さ（ｔ）で割ることにより算出できる。
【００８８】
上記の測定値は、酸素フラックス測定中のコンタクトレンズの頂点での水又は生理食塩水浴の使用に起因する、いわゆる境界層効果について補正していない。境界層効果によって、シリコーンヒドロゲル材料の見かけのＤｋの報告値は、実際の固有Ｄｋ値よりも低くなる。更に、境界層効果の相対的インパクトは、厚いレンズよりも薄いレンズでより大きい。正味の効果は、報告Ｄｋ値が、一定のままであるべき時にレンズ厚さの関数として変化するように見えることである。
【００８９】
レンズの固有Ｄｋ値は、以下のとおり境界層効果に起因する酸素フラックスに対する表面抵抗について補正したＤｋ値に基づいて推定することができる。
【００９０】
対照のロトラフィルコンＡ（lotrafilcon A）（Focus（登録商標）N&D（登録商標）、CIBA VISION CORPORATION製）又はロトラフィルコンＢ（lotrafilcon B）（AirOptix（商標）、CIBA VISION CORPORATION製）レンズの見かけの酸素透過度値（一点）を同じ装置を用いて測定する。対照レンズは、試験レンズと同様の屈折力のものであり、試験レンズと同時に測定する。
【００９１】
上記の見かけのＤｋ測定のための手順により、同じ装置を用いて、一連の厚さのロトラフィルコンＡ又はロトラフィルコンＢ（対照）レンズによる酸素フラックスを測定することによって、対照レンズの固有Ｄｋ値（Ｄｋｉ）を得る。一連の厚さは、およそ１００μm又はそれ以上の厚さ範囲をカバーすべきである。好ましくは、対照レンズの厚さの範囲は、試験レンズの厚さを間に挟む。これらの対照レンズのＤｋａｐｐは、試験レンズと同じ装置で測定しなければならず、理想的には試験レンズと同時に測定すべきである。装置の設定及び測定パラメーターは、実験の間中ずっと一定を保持すべきである。個々の試料は、必要に応じて複数回測定してもよい。
【００９２】
対照レンズの結果から方程式（１）を用いて計算で残留酸素抵抗値、Ｒｒを求める。
【００９３】
【数１】
2014533381.tif 000004
式中、ｔは試験レンズの厚さ（即ち、対照レンズも同じ）であり、そしてｎは測定した対照レンズの数である。残留酸素抵抗値Ｒｒをｔデータに対してプロットして、式：Ｙ＝ａ＋ｂＸ（ここで、ｊ番目のレンズでは、Ｙｊ＝（ΔＰ／Ｊ）ｊであり、そしてＸ＝ｔｊである）の曲線に当てはめる。残留酸素抵抗、Ｒｒは、ａに等しい。
【００９４】
上で求めた残留酸素抵抗値を使用することにより、方程式（２）に基づいて試験レンズの正しい酸素透過度Ｄｋｃ（推定固有Ｄｋ）を算出する。
【００９５】
【数２】
2014533381.tif 000005
【００９６】
試験レンズの推定固有Ｄｋは、見かけのＤｋ（Ｄｋａ＿ｓｔｄ）が、同じ試験環境で標準的厚さのレンズではどうであるかを方程式（３）に基づいて算出するために使用することができる。ロトラフィルコンＡの標準的厚さ（ｔｓｔｄ）＝８５μm。ロトラフィルコンＢの標準的厚さ＝６０μm。
【００９７】
【数３】
2014533381.tif 000006
【００９８】
イオン透過性測定。
レンズのイオン透過性は、米国特許第5,760,100号（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載された手順により測定する。以下の実施例に報告されるイオン透過性の値は、対照材料としてのレンズ材料、Alsaconに対して相対的なイオノフラックス拡散係数（Ｄ／Ｄｒｅｆ）である。Alsaconは、０．３１４×１０−３mm２/分のイオノフラックス拡散係数を有する。
【００９９】
潤滑性評価
潤滑性の評点法は、０〜４のスケールを使用して０又は小さい数字が潤滑性が良いことを示す、定性的ランキングスキームである。１は、Oasys（商標）／TruEye（商標）市販レンズに割り当てられ、そして４は、市販のAir Optix（商標）レンズに割り当てられる。試料は過剰のＤＩ水で少なくとも３回濯ぎ、次に評価前にＰＢＳに移す。評価の前に、手を石けん液で濯ぎ、ＤＩ水で広範囲に濯ぎ、次にKimWipeタオルで乾燥させる。試料は指に挟んで扱い、上記の標準レンズに比較して各試料に数値を割り当てる。整合性については、全ての評点は、バイアスを回避するために同じ２人のオペレーターにより独立に収集し、そしてこの全データは今のところ、この評価において非常に良好な一致及び整合性を示している。
【０１００】
表面親水性／湿潤性試験。  コンタクトレンズの水接触角は、コンタクトレンズの表面親水性（又は湿潤性）の一般的尺度である。詳しくは、低い水接触角は、親水性の高い表面に相当する。コンタクトレンズの平均接触角（液滴法）は、マサチューセッツ州、ボストン市に位置するAST, Inc.製のVCA 2500 XE接触角測定装置を用いて測定する。この機器は、前進若しくは後退接触角又は定着（静的）接触角を測定することができる。測定は、完全に水和されたコンタクトレンズで、以下のとおり拭き取り乾燥の直後に実施する。コンタクトレンズは、バイアルから取り出して、緩く結合したパッケージング添加物をレンズ表面から除去するために≒２００mlの新鮮ＤＩ水中で３回洗浄する。次にレンズを糸くずの出ない清潔な布（Alpha Wipe TX1009）の上に置き、表面の水を除去するために充分に押さえて、接触角測定台に載せ、一陣の乾燥空気で風乾し、そして最後に製造業者が提供するソフトウェアを用いて液滴接触角を自動測定する。接触角を測定するために使用したＤＩ水は、＞１８MΩcmの抵抗率を有しており、そして使用した小滴容量は、２μlである。典型的には、コーティングしていないシリコーンヒドロゲルレンズ（オートクレーブ処理後）は、大体１２０度の液滴接触角を有する。ピンセット及び測定台は、コンタクトレンズと接触させる前に、イソプロパノールで充分に洗浄してＤＩ水で濯ぐ。
【０１０１】
水ブレイクアップ時間（Water Break-up Time）（ＷＢＵＴ）試験。  レンズ（オートクレーブ処理後）の湿潤性はまた、水膜がレンズ表面上で壊れ始めるのに要する時間を測定することにより判定される。簡単に述べると、レンズをバイアルから取り出して、緩く結合したパッケージング添加物をレンズ表面から除去するために≒２００mlの新鮮ＤＩ水中で３回洗浄する。レンズをこの溶液から取り出して明るい光源にかざす。水膜が壊れて（脱湿して）下部のレンズ材料が露出するのに必要な時間を、目視により記録する。コーティングしていないレンズは、典型的にはＤＩ水から取り出されると即座に壊れて、０秒のＷＢＵＴが割り当てられる。ＷＢＵＴ≧５秒を示すレンズは、湿潤性であると考えられ、そして眼の上で適切な湿潤性（涙膜を支持する能力）を示すことが期待される。
【０１０２】
デブリ（Debris）付着試験。  高電荷表面を持つコンタクトレンズは、患者の操作中にデブリ（Debris）付着増加を受けやすい。ペーパータオル（例えば、Tork）を手袋をはめた手に擦りつけ、次にレンズの両側を指で擦ってデブリをレンズ表面に移す。レンズを軽く濯ぎ、次に顕微鏡下で観察する。０（デブリ付着なし）〜４（ポリアクリル酸（ＰＡＡ）コーティングした対照レンズと同等のデブリ付着）の定性的評点スケールを使用することにより、各レンズを評点する。「０」又は「１」のスコアを持つレンズは許容しうるものと見なす。
【０１０３】
コーティングの無傷性試験。  コンタクトレンズの表面上のコーティングの無傷性は、以下のとおりスダンブラック染色試験により試験することができる。コーティング（ＬｂＬコーティング、プラズマコーティング、又は任意の他のコーティング）を施したコンタクトレンズをスダンブラック染色液（ビタミンＥ油中スダンブラック）中に浸す。スダンブラック染料は、疎水性であり、そして疎水性材料に吸着されるか、又は疎水性レンズ表面上に若しくは疎水性レンズ（例えば、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ）の部分的にコーティングされた表面上の疎水性スポット上に吸着される傾向が強い。疎水性レンズ上のコーティングが無傷であるならば、レンズ上又はレンズ内に染色スポットは観測されないはずである。試験下の全てのレンズは完全に水和される。
【０１０４】
コーティング耐久性の試験。  レンズはSolo-care（登録商標）多目的レンズケア液で３０回指で擦り、次に生理食塩水で濯ぐ。上記手順を所定回数、例えば、１〜３０回（即ち、洗浄及び浸漬のサイクルを模した、連続指擦り試験の回数）繰り返す。次にレンズをスダンブラック試験（即ち、上記のコーティング無傷試験）に付すことにより、コーティングが未だ無傷であるかどうかを検査する。指擦り試験を突破するには、有意な染色スポットの増加は存在しない（例えば、染色スポットが総レンズ表面の約５％を超えて覆わない）。水接触角は、コーティング耐久性を求めるために測定する。
【０１０５】
表面ひび割れ試験。  コーティング層の過剰な架橋により、レンズを擦った後に、暗視野顕微鏡下で見える表面ひび割れが生じることがある。レンズを反転させて擦り、そしていかなる亀裂線も記録する。０（ひび割れなし）〜２（重度のひび割れ）の定性的評点法を使用してレンズを評点する。重度の亀裂線はどれも許容できないものと見なす。
【０１０６】
実施例２
末端メタクリレート基を持つ鎖延長ポリジメチルシロキサンビニルマクロマー（ＣＥ−ＰＤＭＳマクロマー）の調製法
第一段階において、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝２０００、Shin-Etsu、KF-6001a）は、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン４９．８５ｇをジイソシアン酸イソホロン（ＩＰＤＩ）１１．１ｇと無水メチルエチルケトン（ＭＥＫ）１５０ｇ中でジラウリン酸ジブチルスズ（ＤＢＴＤＬ）０．０６３ｇの存在下で反応させることにより、ＩＰＤＩでキャップする。この反応は、４０℃で４．５時間保持することにより、ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩを形成する。第二段階では、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）−ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝３０００、Shin-Etsu、KF-6002）１６４．８ｇ及び無水ＭＥＫ  ５０ｇの混合物を、ＤＢＴＤＬ更に０．０６３ｇを加えたＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ溶液に滴下により加える。反応器を約４０℃で４．５時間維持することにより、ＨＯ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＯＨを形成する。次にＭＥＫを減圧下で除去する。第三段階では、メタクリル酸イソシアナトエチル（ＩＥＭ）７．７７ｇ及びＤＢＴＤＬ更に０．０６３ｇの添加により第三段階で末端ヒドロキシル基をメタクリロイルオキシエチル基でキャップすることにより、ＩＥＭ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＥＭを形成する。
【０１０７】
末端メタクリレート基を持つＣＥ−ＰＤＭＳマクロマーの代替調製法
KF-6001  ２４０．４３ｇを、撹拌器、温度計、クライオスタット、滴下ロート、及び窒素／真空注入口アダプターを取り付けた１Ｌ反応器に加え、次に高真空（２×１０−２mBar）の適用により乾燥させる。次に、乾燥窒素の雰囲気下で、蒸留ＭＥＫ  ３２０ｇを反応器に加え、この混合物を充分に撹拌する。ＤＢＴＤＬ  ０．２３５ｇを反応器に加える。反応器を４５℃まで温めた後、穏やかな撹拌下でＩＰＤＩ  ４５．８６ｇを滴下ロートにより１０分間かけて反応器に加える。反応液を６０℃で２時間保持する。次に蒸留ＭＥＫ  ４５２ｇに溶解したKF-6002  ６３０ｇを加え、均質な溶液が生成するまで撹拌する。ＤＢＴＤＬ  ０．２３５ｇを加え、乾燥窒素のブランケット下で反応器を一晩約５５℃で維持する。翌日、ＭＥＫをフラッシュ蒸留により除去する。反応器を冷却し、次にＩＥＭ  ２２．７ｇを反応器に仕込み、次いでＤＢＴＤＬ約０．２３５ｇを仕込む。約３時間後、ＩＥＭ更に３．３ｇを加え、反応を一晩進行させる。その次の日、反応混合物を約１８℃に冷却することにより、末端メタクリレート基を持つＣＥ−ＰＤＭＳマクロマーを得る。
【０１０８】
実施例３
レンズ配合物の調製法
レンズ配合物は、以下の組成を有するように成分を１−プロパノールに溶解することにより調製する：３３重量％の実施例２で調製されたＣＥ−ＰＤＭＳマクロマー、１７重量％のＮ−［トリス（トリメチルシロキシ）−シリルプロピル］アクリルアミド（ＴＲＩＳ−Ａｍ）、２４重量％のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、０．５重量％のＮ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−sn−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）（Ｌ−ＰＥＧ）、１．０重量％のDarocur 1173（DC1173）、０．１重量％のビジティント（visitint）（メタクリル酸トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル、ＴＲＩＳ中の５％銅フタロシアニンの青色色素分散液）、及び２４．５重量％の１−プロパノール。
【０１０９】
レンズの調製法
レンズは、米国特許第7,384,590号の図１〜６及び7,387,759号（図１〜６）に示される成形用型と類似した再利用可能な成形用型で、上で調製されるレンズ配合物から注型法により調製する。成形用型は、石英（又はＣａＦ２）でできている半分の雌型と、ガラス（又はＰＭＭＡ）でできている半分の雄型を含む。ＵＶ照射源は、約４mW/cm２の強度でWG335＋TM297カットオフフィルターを持つHamamatsuランプである。成形用型中のレンズ配合物は、約２５秒間ＵＶ線で照射する。注型レンズは、イソプロパノール（又はメチルエチルケトン、ＭＥＫ）で抽出し、水中で濯ぎ、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）のプロパノール溶液（０．００３６重量％、ギ酸でｐＨ約２．０まで酸性にする）中にレンズを浸すことによりＰＡＡでコーティングして、水中で水和する。反応性ＰＡＡ−ＬｂＬベースコーティングを表面に施した得られるレンズは、以下の性質を有することが決定された：Alsaconレンズ材料に対して約８．０〜約９．０倍のイオン透過性：約９０〜１００の見かけのＤｋ（一点）；約３０％〜約３３％の含水量；及び約０．６０MPa〜約０．６５MPaの弾性係数。
【０１１０】
実施例４
４−アームＰＥＧエポキシド（Ｍｗ１０，０００）は、Laysan Bio, Inc.から購入して、受領したまま使用する。ＮａＣｌ（０．７５重量％）、ＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（０．０５３６重量％）、Ｎａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（０．３５７６重量％）及びＤＩ水（９７．５９重量％）を含有するリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を調製する。
【０１１１】
ＩＰＣ生理食塩水は、１％の４−アームポリエチレングリコールエポキシド（４−アームＰＥＧ−エポキシド）を上で調製したＰＢＳに加え、そしてｐＨを７．２〜７．４に調整することによって調製する。
【０１１２】
実施例３で調製したシリコーンヒドロゲルレンズを抽出して、以下の一連の浴に浸すことによってコーティングする：３個のＭＥＫ浴（２２、７８及び２２４秒間）；１個のＤＩ水濯ぎ浴（５６秒間）；２個のＰＡＡコーティング溶液浴（ＰＡＡ（Ｍｗ：４５０kDa、Lubrizol製）０．０３６gmを１−プロパノール９７５ml及びギ酸２５mlに溶解することにより調製）に別々に４４及び５６秒間；並びに３個のＤＩ水浴にそれぞれ５６秒間。
【０１１３】
上記のＰＡＡ−ＬｂＬコーティングを有するレンズを、ポリプロピレンのシェルにＩＰＣ生理食塩水０．５５ml（生理食塩水の半分はレンズを挿入する前に加える）と一緒に入れる。次にブリスターをアルミ箔で密封して、約１２１℃で約３０分間オートクレーブ処理して、架橋（又はヒドロゲル）コーティングをレンズ上に形成する。
【０１１４】
得られるレンズは、実施例１に記載の手順によるデブリ付着試験に合格する。レンズは、１０秒より長いＷＢＵＴを有する。このレンズは、定性的指擦り試験に基づいて非常に潤滑である（潤滑性評点１）。
【０１１５】
実施例５
エポキシドＰＥＧエポキシド（Ｍｗ１０，０００）をLaysan Bioから購入して、受領したまま使用する。ＮａＣｌ（０．７５重量％）、ＮａＨ２ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（０．０５３６重量％）、Ｎａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（０．３５７６重量％）及びＤＩ水（９７．５９重量％）を含有するＰＢＳを調製する。ＩＰＣ生理食塩水は、０．１％のエポキシド−ＰＥＧ−エポキシドを調製したＰＢＳに加え、そしてｐＨを７．２〜７．４に調整することによって調製する。
【０１１６】
実施例４に記載されるとおりＰＡＡ−ＬｂＬコーティングを有するレンズを、ポリプロピレンのシェルにＩＰＣ生理食塩水０．５５ml（生理食塩水の半分はレンズを挿入する前に加える）と一緒に入れる。次にブリスターをアルミ箔で密封して、約１２１℃で約３０分間オートクレーブ処理して、架橋（又はヒドロゲル）コーティングをレンズ上に形成する。
【０１１７】
得られるレンズは、デブリ付着試験に合格する。レンズは、１０秒より長いＷＢＵＴを有する。このレンズは、定性的指擦り試験に基づいて非常に潤滑である（潤滑性評点１）。
【０１１８】
実施例６
分岐ポリエチレンイミン（ＰＥＩＢ、Ｍｗ２５０００）をAldrichから購入して、受領したまま使用する。ＩＰＣ生理食塩水は、５％の４−アームポリエチレングリコールエポキシド（４−アームＰＥＧ−エポキシド）及び０．００１％のＰＥＩＢをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に加え、そしてｐＨを７．２〜７．４に調整することによって調製する。
【０１１９】
実施例４に記載されるとおりＰＡＡ−ＬｂＬコーティングを有するレンズを、ポリプロピレンのシェルにＩＰＣ生理食塩水０．５５ml（生理食塩水の半分はレンズを挿入する前に加える）と一緒に入れる。次にブリスターをアルミ箔で密封して、約１２１℃で約３０分間オートクレーブ処理して、架橋（又はヒドロゲル）コーティングをレンズ上に形成する。
【０１２０】
得られるレンズは、デブリ付着試験に合格する。レンズは、６秒のＷＢＵＴを有する。このレンズは、定性的指擦り試験に基づいて非常に潤滑である（潤滑性評点１）。
【０１２１】
実施例７
デンプン（バレイショ由来デンプン）をSigma Aldrichから購入して、受領したまま使用する。ＩＰＣ溶液は、５重量％の４−アームポリエチレングリコールエポキシド（４−アームＰＥＧ−エポキシド）を０．１重量％のデンプンと一緒にリン酸緩衝生理食塩水（実施例４に記載されるとおり調製したＰＢＳ）に加えることにより調製する。最終ｐＨを１１．５に調整する。次にこの溶液を４０℃で３時間熱処理する。熱処理後、溶液のｐＨを７．２〜７．４に調整し、次に０．２２ミクロンのポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）膜フィルターを用いて濾過する。
【０１２２】
実施例４に記載されるとおりＰＡＡ−ＬｂＬコーティングを有するレンズを、ポリプロピレンのシェルにＩＰＣ生理食塩水０．５５ml（生理食塩水の半分はレンズを挿入する前に加える）と一緒に入れる。次にブリスターをアルミ箔で密封して、約１２１℃で約３０分間オートクレーブ処理して、共有結合コーティング（ＰＡＡ−ｘ−親水性ポリマー材料）をレンズ上に形成する。
【０１２３】
得られるレンズは、デブリ付着試験に合格する（評点１）。レンズは、１０秒のＷＢＵＴを有する。このレンズは、定性的指擦り試験に基づいてAir Optix（商標）レンズよりも潤滑である（潤滑性評点２）。
【０１２４】
実施例８
デキストラン（Ｍｗ１８８０００）をSigma Aldrichから購入して、受領したまま使用する。ＩＰＣ溶液は、５重量％の４−アームポリエチレングリコールエポキシド（４−アームＰＥＧ−エポキシド）を０．５重量％のデキストランと一緒にリン酸緩衝生理食塩水（実施例４に記載されるとおり調製したＰＢＳ）に加えることにより調製する。最終ｐＨを１１．５に調整する。次にこの溶液を４０℃で３時間熱処理する。熱処理後、溶液のｐＨを７．２〜７．４に調整し、次に０．２２ミクロンのポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）膜フィルターを用いて濾過する。
【０１２５】
実施例４に記載されるとおりＰＡＡ−ＬｂＬコーティングを有するレンズを、ポリプロピレンのシェルにＩＰＣ生理食塩水０．５５ml（生理食塩水の半分はレンズを挿入する前に加える）と一緒に入れる。次にブリスターをアルミ箔で密封して、約１２１℃で約３０分間オートクレーブ処理して、架橋（又はヒドロゲル）コーティングをレンズ上に形成する。
【０１２６】
得られるレンズは、デブリ付着試験に合格する（評点０）。レンズは、１０秒より長いＷＢＵＴを有する。このレンズは、定性的指擦り試験に基づいてAir Optix（商標）レンズよりも潤滑である（潤滑性評点３）。
【０１２７】
実施例９
Aquacat PF618は、Hercules, Inc.のAqualon部門により製造される市販のカチオン性グアーガムの１０％水溶液である。ＩＰＣ溶液は、１重量％の４−アームポリエチレングリコールエポキシド（４−アームＰＥＧ−エポキシド）を０．０１重量％のAquacat PF618と一緒にリン酸緩衝生理食塩水（実施例４に記載されるとおり調製したＰＢＳ）に加えることにより調製する。最終ｐＨを１１．５に調整する。次にこの溶液を４０℃で３時間熱処理する。熱処理後、溶液のｐＨを７．２〜７．４に調整し、次に０．２２ミクロンのポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）膜フィルターを用いて濾過する。
【０１２８】
実施例４に記載されるとおりＰＡＡ−ＬｂＬコーティングを有するレンズを、ポリプロピレンのシェルにＩＰＣ生理食塩水０．５５ml（生理食塩水の半分はレンズを挿入する前に加える）と一緒に入れる。次にブリスターをアルミ箔で密封して、約１２１℃で約３０分間オートクレーブ処理して、架橋（又はヒドロゲル）コーティングをレンズ上に形成する。
【０１２９】
試験レンズは、デブリ付着試験に合格する（評点１）。レンズは、１０秒より長いＷＢＵＴを有する。このレンズは、定性的指擦り試験に基づいて極めて潤滑である（潤滑性評点０）。
【０１３０】
実施例１０
Kollicoat（登録商標）（ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト−コポリマー）をSigma Life Sciencesから購入して、受領したまま使用する。ＩＰＣ生理食塩水は、５％の４−アームポリエチレングリコールエポキシド（４−アームＰＥＧ−エポキシド）及び０．０５％のKollicoatをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に加えて、ｐＨを７．２〜７．４に調整することによって調製する。
【０１３１】
実施例４に記載されるとおりＰＡＡ−ＬｂＬコーティングを有するレンズを、ポリプロピレンのシェルにＩＰＣ生理食塩水０．５５ml（生理食塩水の半分はレンズを挿入する前に加える）と一緒に入れる。次にブリスターをアルミ箔で密封して、約１２１℃で約３０分間オートクレーブ処理して、架橋コーティングをレンズ上に形成する。
【０１３２】
得られるレンズは、デブリ付着試験に合格する（評点０）。レンズは、７秒のＷＢＵＴを有する。このレンズは、定性的指擦り試験に基づいてAir Optix（商標）レンズよりも潤滑である（潤滑性評点３）。
【０１３３】
実施例１１
メトキシ−ポリ（エチレングリコール）−チオール、平均Ｍｗ２０００（製品番号mPEG-SH-2000、Laysan Bio Inc.）を購入して、受領したまま使用する。ＩＰＣ生理食塩水は、５％の４−アームポリエチレングリコールエポキシド（４−アームＰＥＧ−エポキシド）及び１重量％のｍＰＥＧ−ＳＨをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に加えて、ｐＨを７．２〜７．４に調整することによって調製する。
【０１３４】
実施例４に記載されるとおりＰＡＡ−ＬｂＬコーティングを有するレンズを、ポリプロピレンのシェルにＩＰＣ生理食塩水０．５５ml（生理食塩水の半分はレンズを挿入する前に加える）と一緒に入れる。次にブリスターをアルミ箔で密封して、約１２１℃で約３０分間オートクレーブ処理して、架橋（又はヒドロゲル）コーティングをレンズ上に形成する。
【０１３５】
得られるレンズは、対照としてのＰＡＡコーティングレンズ（評点４）と比較してデブリ付着に対する抵抗性の向上を示す（評点２）。レンズは、７秒のＷＢＵＴを有する。このレンズは、定性的指擦り試験に基づいて非常に潤滑である（潤滑性評点１）。
【国際調査報告】
2014533381.tif 000007
2014533381.tif 000008
2014533381.tif 000009