(57)【要約】  使い捨て式滅菌易破壊性バイアルは、手動で適用される分離力に応答して完全に分離可能である、ハンドル区画とバイアル区画とを含む。バイアル区画は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を含む。伸長部材は、ハンドル区画によって支持される近位部分と、ブラシ等の滅菌塗布器要素が提供される遠位部分とを備える。少なくとも塗布器要素がバイアル区画内に完全に封入され、塗布器要素は局所治療用薬剤に浸漬している。ハンドル区画とバイアル区画との間の密封性封止は、ハンドル区画とバイアル区画との分離の前に、少なくともバイアル区画の滅菌状態を維持する。ハンドル区画とバイアル区画との完全な分離によって、塗布器要素を飽和している治療用薬剤の局所適用のために、伸長部材および塗布器要素が露出する。【選択図】図１Ａおよび図１Ｂ
2014512204.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌治療用薬剤の局所適用のための使い捨て式滅菌または非滅菌装置であって、
ハンドル区画とバイアル区画とを備える易破壊性バイアルであって、前記易破壊性バイアルは、手動で適用される分離力に応答して、前記ハンドル区画と前記バイアル区画とに完全に分離可能であり、
前記バイアル区画は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を備える、易破壊性バイアルと、
ハンドルと、シャフトと、ブラシとを備える滅菌塗布器であって、前記ハンドル区画は、前記塗布器ハンドルを支持し、前記シャフトの少なくとも一部分および前記ブラシは前記易破壊性バイアル内に完全に封入され、前記ブラシは前記滅菌空間内に延在し、前記局所治療用薬剤に浸漬している、滅菌塗布器と、
ハンドルとバイアルとの分離前に前記空間、前記局所治療用薬剤、前記シャフト部分、および前記ブラシの滅菌状態を維持する、前記バイアル区画と前記ハンドル区画との間の密封性封止と、を備え、前記ハンドル区画と前記バイアル区画との完全な分離によって、前記ブラシを飽和している前記治療用薬剤の局所適用のために、前記滅菌シャフト部分および前記ブラシが露出する、装置。
【請求項２】
前記ブラシが、前記使い捨て式滅菌装置の配向に関わらず、前記局所治療用薬剤に浸漬しているか、またはそれで完全に湿潤しているかのいずれかのままである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記密封性封止は、前記ハンドル区画とバイアル区画との間に分離特徴を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記バイアル区画とハンドル区画との間に脆性分離特徴を備える網状材料を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記易破壊性バイアルおよび前記塗布器が、異種材料から形成される、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記易破壊性バイアルおよび前記塗布器が、同一材料から形成される、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記局所治療用薬剤が、粘性（ｔｏｕｇｈ）の抽出可能なプロファイルの特性を備え、
前記易破壊性バイアルおよび前記塗布器が、同一材料から形成される、
請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記易破壊性バイアルおよび前記塗布器が各々、低密度ポリエチレンから形成される、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
カード状バイアルを画定するように、脆性部材によって共に接続される複数の装置を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記局所治療用薬剤が、プロスタグランジン類似体を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記局所治療用薬剤が、プロスタグランジンＣ−１エチルアミドを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記局所治療用薬剤が、ビマトプロスト、ラタノポスト（ｌａｔａｎｏｐｏｓｔ）、トラバプロスト（ｔｒａｖａｐｒｏｓｔ）、またはこれらの混合物からなる群から選択される１つを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記ブラシが、希釈したプロスタマイド溶液を皮膚または眼瞼辺縁の表面へ迅速かつ均一に放出するように設計された被膜を有する剛毛を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
前記ブラシが、異なる長さの剛毛を備える略テーパー形状を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記ブラシが、毛管作用を使用して前記局所治療用薬剤を捕捉するように機能する略テーパー形状を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
前記局所治療用薬剤が、薬理学的薬剤を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
前記局所治療用薬剤が、創傷治療薬、育毛剤、脱毛剤、抗真菌剤、抗炎症剤、免疫調節剤、抗悪性腫瘍薬、創傷軽減剤（ｗｏｕｎｄ  ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、および抗生物質からなる群から選択される１つを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１８】
治療用薬剤の局所適用のための使い捨て式滅菌装置であって、
ハンドル区画とバイアル区画とを備える易破壊性バイアルであって、前記易破壊性バイアルが、手動で適用される分離力に応答して、前記ハンドル区画と前記バイアル区画とに完全に分離可能であり、
前記バイアル区画は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を備える、易破壊性バイアルと、
前記ハンドル区画によって支持される近位部分と、滅菌塗布器要素が提供される遠位部分とを備える伸長部材であって、少なくとも前記塗布器要素は、前記バイアル区画内に完全に封入され、前記塗布器要素は前記局所治療用薬剤に浸漬している、伸長部材と、
前記ハンドル区画とバイアル区画の間の密封性封止であって、ハンドル区画とバイアル区画との分離の前に、少なくとも前記バイアル区画の滅菌状態を維持する、密封性封止とを備え、前記ハンドル区画と前記バイアル区画との完全な分離によって、前記塗布器要素を飽和している前記治療用薬剤の局所適用のために、前記伸長部材および前記塗布器要素が露出する、装置。
【請求項１９】
前記塗布器要素がブラシまたは櫛を備える、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記塗布器要素が、異なる長さの剛毛を備える略テーパー形状を有するブラシを備える、請求項１８に記載の装置。
【請求項２１】
前記塗布器要素が、毛管作用を使用して前記局所治療用薬剤を捕捉するように機能する略テーパー形状を有するブラシを備える、請求項１８に記載の装置。
【請求項２２】
前記塗布器要素がスポンジまたは吸収パッドを備える、請求項１８に記載の装置。
【請求項２３】
前記局所治療用薬剤が、プロスタグランジン類似体を含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２４】
前記局所治療用薬剤が、プロスタグランジンＣ−１エチルアミドを含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２５】
前記局所治療用薬剤が、ビマトプロスト、ラタノポスト、またはトラバプロストを含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２６】
前記局所治療用薬剤が、薬理学的薬剤を含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２７】
前記局所治療用薬剤が、粘性の抽出可能なプロファイルの特性を備え、
前記易破壊性バイアルおよび塗布器が、低密度ポリエチレンから形成される、
請求項１８に記載の装置。
【請求項２８】
使い捨て式易破壊性バイアルの第１の区画および第２の区画であって、前記易破壊性バイアルの前記第１の区画は、
単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を有するバイアルを備え、
前記易破壊性バイアルの前記第２の区画は、
ハンドルと、
前記ハンドルによって支持される伸長滅菌塗布器であって、前記塗布器の遠位端に提供されたブラシが、前記バイアルの前記滅菌空間内へ延在し、前記局所治療用薬剤に浸漬している、伸長滅菌塗布器と、を備える、第１の区画および第２の区画の各々に力を適用することと、
前記第１の区画および第２の区画の各々に適用される前記力に応答して、優先的に分離特徴に沿って前記第１の区画と第２の区画との完全な分離を促進することと、を含み、
前記第１の区画と第２の区画とを完全に分離することによって、前記バイアルと前記ハンドルおよびブラシとの間の密封性封止を破壊し、前記ブラシを飽和している前記治療用薬剤の局所適用のために前記ハンドルおよびブラシが露出する、方法。
【請求項２９】
前記露出されたハンドルおよびブラシを使用して、育毛剤を含む前記局所治療用薬剤を瞼または眉に適用することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連特許出願
本出願は、２０１１年２月１８日付出願の米国仮特許出願第６１／４４４，３０８号、２０１１年９月２６日付出願の米国仮特許出願第６１／５３９，１７７号、２０１１年１２月８日付出願の米国仮特許出願第６１／５６８，２５４号の利益を主張し、これらの優先権の各々が、米国特許法第１１９条（ｅ）項に従って主張され、その全体が出典を明示することにより本願明細書の一部とされる。
【０００２】
本開示の実施形態は、バイアルの中に収容される液体の局所適用のための一体型塗布器を備える単位用量バイアルに関する。本開示の実施形態は、身体の特定部位への液体の局所適用のために、その中に収容される液体の滅菌状態を維持する、一体型塗布器を備える単位用量バイアルに関する。本開示の実施形態は、瞼、眉、および身体の他の部位の皮膚への治療用薬剤の局所適用のための封入されたブラシシステムを備える単位用量バイアルおよび塗布器に関する。
【発明の概要】
【０００３】
多様な実施形態に従い、滅菌治療用薬剤の局所適用のための使い捨て式滅菌装置は、ハンドル区画とバイアル区画とを備える易破壊性バイアルを含む。易破壊性バイアルは、手動で適用される分離力に応答して、ハンドル区画とバイアル区画とに完全に分離可能である。バイアル区画は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を備える。伸長部材は、ハンドル区画によって支持される近位部分と、滅菌塗布器要素が提供される遠位部分とを備える。少なくとも塗布器要素はバイアル区画内に完全に封入され、塗布器要素が局所治療用薬剤に浸漬している。ハンドル区画とバイアル区画との間には、密封性封止が提供される。密封性封止は、ハンドル区画とバイアル区画との分離の前に、少なくともバイアル区画の滅菌状態を維持する。ハンドル区画とバイアル区画との完全な分離によって、塗布器要素を飽和している治療用薬剤の局所適用のために、伸長部材および塗布器要素が露出する。
【０００４】
他の実施形態に従い、治療用薬剤の局所適用のための使い捨て式単位用量滅菌装置は、ハンドル区画とバイアル区画とを備える易破壊性バイアルを含む。易破壊性バイアルは、手動で適用される分離力に応答して、ハンドル区画とバイアル区画とに完全に分離可能である。バイアル区画は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を備える。滅菌塗布器は、ハンドルと、シャフトと、ブラシとを含む。ハンドル区画は、塗布器のハンドルを支持し、ブラシおよびシャフトの少なくとも一部分は、易破壊性バイアル内部に完全に封入され、ブラシが滅菌空間内へ延在し、局所治療用薬剤に浸漬している。バイアル区画とハンドル区画との間の密封性封止は、ハンドルとバイアルとの分離の前に空間、局所治療用薬剤、シャフト部分、およびブラシの滅菌状態を維持する。ハンドル区画とバイアル区画との完全な分離によって、ブラシを飽和している治療用薬剤の局所適用のために、滅菌シャフト部分およびブラシが露出する。
【０００５】
いくつかの実施形態において、易破壊性バイアル、塗布器、およびブラシは、異種材料から形成される。他の実施形態において、易破壊性バイアル、塗布器、およびブラシのうちの少なくとも２つは、同一材料から形成される。さらなる実施形態において、易破壊性バイアル、塗布器、およびブラシは、同一材料から形成される。多様な実施形態に従い、局所治療用薬剤は、粘性（ｔｏｕｇｈ）の抽出可能なプロファイルの特性を備え、易破壊性バイアル、塗布器、およびブラシは、低密度ポリエチレン等の同一材料から形成される。
【０００６】
プロスタグランジン類似体、プロスタマイド、プロスタグランジンＣ−１エチルアミド、そのプロドラッグを含むビマトプロスト、ラタノプロスト、トラボポロスト、および創傷治療薬等の薬理学的薬剤等、多様な滅菌局所治療用薬剤を易破壊性バイアル内に収容することができる。いくつかの実施形態において、易破壊性バイアル内に収容される局所治療用薬剤は、易破壊性バイアルのハンドル区画に一体化された塗布器ブラシを使用して、瞼または眉に沿った皮膚に適用することができる、市販の育毛剤ＬＡＴＩＳＳＥ（登録商標）等の製剤であってもよい。
【０００７】
さらなる実施形態に従い、多様な方法が、使い捨て式易破壊性バイアルの第１の区画および第２の区画の各々に力を適用することに関与する。易破壊性バイアルの第１の区画は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を備えるバイアルを含む。易破壊性バイアルの第２の区画は、ハンドルと、ハンドルによって支持された伸長滅菌塗布器と、バイアルの滅菌空間内へ延在し、局所治療用薬剤に浸漬している、塗布器の遠位端に提供されたブラシとを含む。多様な方法はさらに、第１および第２の区画の各々に適用される力に応答して、優先的に分離特徴に沿って、第１の区画と第２の区画との完全な分離を促進することに関与し、第１の区画と第２の区画との完全な分離が、バイアルとハンドルおよびブラシとの間の密封性封止を破壊し、ブラシを飽和している治療用薬剤の局所適用のために、ハンドルおよびブラシが露出する。いくつかの方法は、露出されるハンドルおよびブラシを使用して、瞼または眉に沿った皮膚へ局所治療用育毛剤を適用することに関与する。
【０００８】
本発明のいくつかの実施形態は、以下を含む。
１．滅菌治療薬剤の局所適用のための使い捨て式滅菌または非滅菌装置であって、
ハンドル区画とバイアル区画とを備える易破壊性バイアルであって、手動で適用される分離力に応答して、ハンドル区画とバイアル区画とに完全に分離可能であり、
バイアル区画は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を備える、易破壊性バイアルと、
ハンドルと、シャフトと、ブラシとを備える滅菌塗布器であって、ハンドル区画は、塗布器ハンドルを支持し、シャフトおよびブラシの少なくとも一部分は易破壊性バイアル内に完全に封入され、ブラシが滅菌空間内に延在し、局所治療用薬剤に浸漬している、滅菌塗布器と、
ハンドルとバイアルとの分離の前に空間、局所治療用薬剤、シャフト部分、およびブラシの滅菌状態を維持する、バイアル区画とハンドル区画との間の密封性封止と、を備え、ハンドル区画とバイアル区画との完全な分離によって、ブラシを飽和している治療用薬剤の局所適用のために、滅菌シャフト部分およびブラシが露出する、装置。
【０００９】
２．ブラシが、使い捨て式滅菌装置の配向に関わらず、局所治療用薬剤に浸漬しているか、またはそれで完全に湿潤しているかのいずれかのままである、付記１に記載の装置。
【００１０】
３．密封性封止が、ハンドル区画とバイアル区画との間に分離特徴を備える、付記１または２に記載の装置。
【００１１】
４．バイアル区画とハンドル区画との間に脆性分離特徴を備える網状材料を備える、付記１、２、または３に記載の装置。
【００１２】
５．易破壊性バイアルおよび塗布器が、異種材料から形成される、付記１または３に記載の装置。
【００１３】
６．易破壊性バイアルおよび塗布器が、同一材料から形成される、付記１に記載の装置。
【００１４】
７．局所治療用薬剤が、粘性の抽出可能なプロファイルの特性を備え、
易破壊性バイアルおよび塗布器が、同一材料から形成される、
付記１に記載の装置。
【００１５】
８．易破壊性バイアルおよび塗布器が各々、低密度ポリエチレンから形成される、付記７に記載の装置。
【００１６】
９．カード状バイアルを画定するように、脆性部材によって共に接続される複数の装置を備える、付記１に記載の装置。
【００１７】
１０．局所治療用薬剤が、プロスタグランジン類似体を含む、付記１〜９に記載の装置。
【００１８】
１１．局所治療用薬剤が、プロスタグランジンＣ−１エチルアミドを含む、付記１に記載の装置。
【００１９】
１２．局所治療用薬剤が、ビマトプロスト、ラタノポスト（ｌａｔａｎｏｐｏｓｔ）、トラバプロスト（ｔｒａｖａｐｒｏｓｔ）、またはこれらの混合物からなる群から選択される１つを含む、付記１に記載の装置。
【００２０】
１３．ブラシが、希釈したプロスタマイド溶液を皮膚または眼瞼辺縁の表面へ迅速かつ均一に放出するように設計された被膜を有する剛毛を備える、付記１および１２に記載の装置。
【００２１】
１４．ブラシが、異なる長さの剛毛を備える略テーパー形状を有する、付記１に記載の装置。
【００２２】
１５．ブラシが、毛管作用を使用して局所治療用薬剤を捕捉するように機能する略テーパー形状を有する、付記１に記載の装置。
【００２３】
１６．局所治療用薬剤が、薬理学的薬剤を含む、付記１に記載の装置。
【００２４】
１７．局所治療用薬剤が、創傷治療薬、育毛剤、脱毛剤、抗真菌剤、抗炎症剤、免疫調節剤、抗悪性腫瘍薬、創傷軽減剤（ｗｏｕｎｄ  ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、および抗生物質からなる群から選択される１つを含む、付記１に記載の装置。
【００２５】
１８．治療用薬剤の局所適用のための使い捨て式滅菌装置であって、
ハンドル区画とバイアル区画とを備える易破壊性バイアルであって、手動で適用される分離力に応答して、ハンドル区画とバイアル区画とに完全に分離可能であり、
バイアル区画は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を備える、易破壊性バイアルと、
ハンドル区画によって支持される近位部分と、滅菌塗布器要素が提供される遠位部分とを備える伸長部材であって、少なくとも塗布器要素は、バイアル区画内に完全に封入され、塗布器要素が前記局所治療用薬剤内に浸漬している、伸長部材と、
ハンドル区画とバイアル区画の間の密封性封止であって、ハンドル区画とバイアル区画との分離の前に、少なくともバイアル区画の滅菌状態を維持する、密封性封止とを備え、ハンドル区画とバイアル区画との完全な分離によって、塗布器要素を飽和している治療用薬剤の局所適用のために、伸長部材および塗布器要素が露出する、装置。
【００２６】
１９．塗布器要素がブラシまたは櫛を備える、付記１８に記載の装置。
【００２７】
２０．塗布器要素が、異なる長さの剛毛を備える略テーパー形状を有するブラシを備える、付記１８に記載の装置。
【００２８】
２１．塗布器要素が、毛管作用を使用して局所治療用薬剤を捕捉するように機能する略テーパー形状を有するブラシを備える、付記１８に記載の装置。
【００２９】
２２．塗布器要素がスポンジまたは吸収パッドを備える、付記１８〜１９に記載の装置。
【００３０】
２３．局所治療用薬剤が、プロスタグランジン類似体を含む、付記１８、１９、２０、２１、または２２に記載の装置。
【００３１】
２４．局所治療用薬剤が、プロスタグランジンＣ−１エチルアミドを含む、付記１８、１９、２０、２１、または２２に記載の装置。
【００３２】
２５．局所治療用薬剤が、ビマトプロスト、ラタノポスト、トラバプロストを含む、付記１８に記載の装置。
【００３３】
２６．局所治療用薬剤が、薬理学的薬剤を含む、付記１８に記載の装置。
【００３４】
２７．局所治療用薬剤が、粘性の抽出可能なプロファイルの特性を備え、
易破壊性バイアルおよび塗布器が、低密度ポリエチレンから形成される、
付記１８に記載の装置。
【００３５】
２８．使い捨て式易破壊性バイアルの第１の区画および第２の区画であって、易破壊性バイアルの第１の区画は、
単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間を備えるバイアルを備え、
易破壊性バイアルの前記第２の区画は、
ハンドルと、
ハンドルによって支持される伸長滅菌塗布器であって、塗布器の遠位端に提供されたブラシが、バイアルの滅菌空間内へ延在し、局所治療用薬剤に浸漬している、塗布器とを備える、第１の区画および第２の区画各々に力を適用することと、
第１の区画および第２の区画の各々に適用される前記力に応答して、優先的に分離特徴に沿って第１の区画と第２の区画との完全な分離を促進することと、
第１の区画と第２の区画とを完全に分離することによって、バイアルとハンドルおよびブラシとの間の密封性封止を破壊し、ブラシを飽和している治療用薬剤の局所適用のために前記ハンドルおよびブラシが露出する、
方法。
【００３６】
２９．露出されたハンドルおよびブラシを使用して、育毛剤を含む局所治療用薬剤を瞼または眉に適用することをさらに含む、付記２８に記載の方法。
【００３７】
これらの特徴および他の特徴は、以下の詳細説明および添付の図面を踏まえて理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１Ａ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの異なる図を示す。
【図１Ｂ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの異なる図を示す。
【図２Ａ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの異なる図を示す。
【図２Ｂ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの異なる図を示す。
【図３Ａ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルに一体化されてもよい、異種の塗布器を示す。
【図３Ｂ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルに一体化されてもよい、異種の塗布器を示す。
【図４Ａ】多様な実施形態に従う、異なる製造段階での単位用量易破壊性バイアルの構成要素を示す。
【図４Ｂ】多様な実施形態に従う、異なる製造段階での単位用量易破壊性バイアルの構成要素を示す。
【図４Ｃ】多様な実施形態に従う、異なる製造段階での単位用量易破壊性バイアルの構成要素を示す。
【図４Ｄ】多様な実施形態に従う、異なる製造段階での単位用量易破壊性バイアルの構成要素を示す。
【図４Ｅ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの塗布ブラシの詳細を示す。
【図４Ｆ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの塗布ブラシの詳細を示す。
【図４Ｇ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの塗布ブラシの詳細を示す。
【図４Ｈ】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの塗布ブラシの詳細を示す。
【図５】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの製造中の塗布器の位置決めの工程を示す。
【図６】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの製造中の真空グリッパーによる塗布器の処理を示す。
【図７】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの異なる図を示す。
【図８】多様な実施形態に従う、単位用量易破壊性バイアルの異なる図を示す。
【図９】多様な実施形態に従う、図７および８に示される種類のカード状単位用量易破壊性バイアルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
開示
本開示の実施形態は、治療用薬剤を完全に封入する易破壊性単位用量バイアル、および瞼または眼瞼辺縁、あるいは頭皮等の皮膚の表面、あるいは眉の直下の皮膚等、皮膚に局所的に治療用薬剤を適用するための塗布器に関する。易破壊性バイアルは、使用者によって、ハンドル区画およびバイアル区画の２つの部品に容易に破壊するように製作されることが好ましい。ハンドル区画の外面は、使用者による容易な保持および操作のために成形される。ハンドル区画の内面部分は、塗布器のための支持を提供し、伸長部材と、例えば、伸長部材の遠位端に提供される、ブラシ、スポンジ、パッドまたは櫛等の塗布器要素とを含む。
【００４０】
使用者によって２つの部品に破壊されるまで、塗布器要素は、バイアル区画内に収容される治療用薬剤に浸漬しており、バイアル区画は、治療用薬剤および少なくとも塗布器要素の滅菌状態を維持するように密閉される。使用者がバイアルを破壊または開封すると、塗布器要素およびハンドルが使用可能になる。塗布器要素は、易破壊性バイアルのハンドル区画とバイアル区画とに分離する前は、治療用薬剤に浸漬しているため、湿潤した塗布器要素は、瞼または眉に沿った皮膚にブラシ上の治療用薬剤を適用するため等、直ちに使用するために使用可能になる。各易破壊性バイアルは、単位用量の治療用薬剤を含み、保存剤を全く含まず、適用後に廃棄されることが好ましい。単位用量は概して、単一用量で患者に投与される薬の量として理解される。易破壊性バイアルは、複数のバイアルが接続され、個別のバイアルがカード状バイアルから容易に分離されてもよい、カード状バイアルの形式であってもよい。カード状バイアルの各易破壊性バイアルは、適用のための単一用量の治療用薬剤を収容することが好ましい。
【００４１】
治療用薬剤は、局所的に適用される任意の治療薬であってもよく、概して、単位用量の形式には保存剤を含まない。いくつかの治療用薬剤は、ビマトプロスト、ラタノポスト、トラバプロスト、またはプロスタグランジンＣ−１エチルアミドなどの他のプロスタグランジン類似体、シクロスポリンＡ等のシクロスポリン、バシトラシン、ネオマイシン、ネオスポリン、ムピロシン、およびポリミキシンＢ等の局所的抗生物質、ならびにコルチコステロイド、ＮＳＡＩＤＳおよびＤＭＡＲＤＳ等の局所的抗炎症剤を含む。治療用薬剤は、溶液、乳剤、または分散液等の製剤、あるいは０．０３％ｗ／ｖビマトプロスト溶液である市販の育毛剤ＬＡＴＩＳＳＥ（登録商標）であってもよく、保存剤を含まなくてもよい。バイアルはまた、源またはＬＡＴＩＳＳＥ（登録商標）等の製品名の刻印または他の指標を含んでもよい。いくつかの実施形態に従い、塗布器ブラシは、易破壊性バイアル内に封入され、瞼または眉に沿った皮膚に上記の治療用薬剤のうちの１つを適用するために、使用者が容易に取り扱えるように、ブラシに付設されたハンドルを有する。ブラシは典型的に、瞼または眉に沿った皮膚の表面に希釈プロスタマイド溶液を放出するように設計された特別な被膜を含んでもよい、多数の剛毛を含む。
【００４２】
図１Ａ〜２Ｂを参照すると、本開示の多様な実施形態に従い、単位用量易破壊性バイアル１００が示される。図１Ａおよび１Ｂは、易破壊性バイアル１００の前面図であり、図２Ａおよび２Ｂは、易破壊性バイアル１００の側面図である。図１Ａおよび２Ａは、封止構成の易破壊性バイアル１００を示す。図１Ｂおよび２Ｂは、分離構成の易破壊性バイアル１００を示す。易破壊性バイアル１００は、バイアル区画１０２およびハンドル区画１２２を含む、２つの部分の構造を有することが好ましい。易破壊性バイアル１００は、手動で適用される力の適用時に、ハンドル区画１２２とバイアル区画１０２との間で優先的な分離を促進するように構成された分離特徴１２９を組み入れる。例えば、分離特徴１２９は、使用者によって適用されるねじり力に応答して、ハンドル区画１２２とバイアル区画１０２との間の優先的な分離を提供するように構成されたバイアル１００の脆性部材または部分であってもよい。
【００４３】
易破壊性バイアル１００のハンドル区画１２２は、塗布器１２０のハンドル１２４を支持またはそうでなければ組み入れる。塗布器ハンドル１２４は、肩１２６を含んでもよく、いくつかの実施形態において、操作中にハンドル区画１２２の取扱いを向上する。したがって、肩１２６は、易破壊性バイアル１００が製造される様式に応じて、含まれても、または含まれなくてもよい。塗布器１２０は、シャフト１３０をさらに含み、塗布器要素１３２は、シャフト１３０の遠位端に提供される。塗布器要素１３２は典型的に、別の構成要素として製作され、易破壊性バイアル１００の製造中にシャフト１３０の遠位端に組み入れられる。
【００４４】
図１Ａ〜２Ｂに示される実施形態において、塗布器要素１３２はブラシを含む。他の実施形態において、塗布器要素１３２は、図３Ａに示されるように、スポンジを含んでもよい。さらなる実施形態において、塗布器要素１３２は、図３Ｂに示されるように、多孔性または吸収性要素を含んでもよい。例えば、斜めのシャフトを備える塗布器および直線または湾曲形状を有する櫛として構成される塗布器要素等、他の塗布器１２０および塗布器要素１３２が検討される。
【００４５】
いくつかの実施形態に従い、塗布器１２０および塗布器要素１３２を製造するために使用される材料は、バイアル１０４を製造するために使用される材料とは異なる。好適な材料として、例えば、ポリエチレンまたはポリプロピレンが挙げられる。他の実施形態において、塗布器１２０および塗布器要素１３２を製造するために使用される材料は、バイアル１０４を製造するために使用される材料と同一である。このような実施形態において同一材料を使用することは、バイアル１０４内に収容される治療用薬剤１０６が粘性の抽出可能プロファイルを有する場合、特に有利である。粘性の抽出可能プロファイルを有する溶液は、溶液内で捕捉され、次いでバイアル１０４内に移動する可能性がある、近辺の材料および破片を引き付ける特性を有する。塗布器１２０、塗布器要素１３２、およびバイアル１０４に異種材料を使用すると、この望ましくない特性を悪化させるが、これらの構成要素に同一または類似の材料を使用すると、この特性の悪影響を削減または排除する。一実施形態において、塗布器１２０、塗布器要素１３２、およびバイアル１０４は、それぞれ、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）から製造される。
【００４６】
バイアル区画１０２は、処方量の液体１０６を含むように寸法決めされた空間を画定するバイアル１０４を組み入れる。図１Ａ〜２Ｂに例示されるバイアル１０４は、球状の遠位区画１０５と、近位首１０８に遷移する近位テーパー状区画とを有するように示される。他の実施形態において、バイアル１０４は、例えば、近位首１０８をほとんどまたは全く有さない略楕円形状、またはより円柱状の形状等、異なる形状を有することができる。首１０８の直径は、塗布器シャフト１３０の直径または幅に対応するに十分な大きさであることが好ましく、その間に小さい隙間を有することが好ましい。バイアル１０４の容積および形状は、易破壊性バイアル１００の配向に関わらず、易破壊性バイアル１００がその密閉構成にあるとき、塗布器要素１３２が液体１０６に浸漬したままである、またはそうでなければ湿潤したままであるように、選択されることが好ましい。
【００４７】
図１Ａに示されるように、バイアル１０４は、液体１０６またはゲル剤等の別の組成を用いて、ほぼ球状遠位区画１０５と近位首１０８との間に示される充填線１０７まで充填される。いくつかの実施形態において、バイアル１０４は、液体１０６で充填されるので、塗布器要素１３２は、易破壊性バイアル１００の配向に関わらず、液体１０６に完全に浸漬したままである。他の実施形態において、バイアル１０４内の液体１０６は、易破壊性バイアル１００の配向に関わらず、及び塗布器要素１３２が液体１０６に常時完全に浸漬していないにもかかわらず、塗布器要素１３２の継続的湿潤状態を維持するのに十分な量である。塗布器要素１３２が液体１０６内に完全にまたは部分的のいずれかで継続的に浸漬していることの要件は、典型的に、液体１０６および塗布器要素１３２のうちの１つまたは両方の組成に依存する。首１０８の内面内の塗布器シャフト１３０の外面の間の間隔によって画定される容積が、液体１０６内に完全または部分的な塗布器要素の浸漬の必要性を判定する際に考慮されなければならないことに注意されたい。
【００４８】
バイアル１０４内に収容される液体１０６の容積は、単位用量の局所治療用薬剤を画定することが好ましく、易破壊性バイアル１００は、使い捨て式用品であるように製造されることが好ましい。単位用量を画定する液体１０６の容量は典型的に、バイアル１０４内に収容される局所治療用薬剤の種類に従って変動する。易破壊性バイアル１００内に収容することが可能である液体１０６内に分散される有用な局所治療用薬剤の例として、プロスタマイド、プロスタグランジンＣ−１エチルアミド、ビマトプロスト、ラタノポスト、またはトラバプロスト等のプロスタグランジン類似体、および創傷治療薬または局所的抗生物質、抗炎症剤または抗真菌剤等の多様な薬理学的薬剤が挙げられる。バイアル１０４内に収容された液体１０６の容量は典型的に、約０．０３ｍｌ〜約０．０８ｍｌの範囲である。いくつかの実施形態において、バイアル１０４は、例えば、約０．０１ｍｌまたは０．０２ｍｌ等、非常に少量の液体１０６を収容するように寸法決めすることができる。
【００４９】
いくつかの実施形態に従い、ハンドル区画１２２とバイアル区画１０２との間に提供される分離特徴１２９は、樹脂等の封止材料を含み、ハンドル区画１２２とバイアル区画１０２との間に液密封止を形成する。他の実施形態において、分離特徴１２９は、成形技法によって等、製造中にハンドル区画１２２およびバイアル区画１０２を形成するように使用される材料の薄化円周区画（例えば、薄型網状の重合体材料）を画定することができる。いくつかの実施形態において、分離特徴１２９によって提供される液密封止は、密封性封止等の気密封止を画定する。液密封止または密封性封止に対する必要性は、大部分、バイアル１０４内に収容される流体１０７の組成および滅菌の必要性（またはその欠如）に依存する。
【００５０】
多様な実施形態に従い、易破壊性バイアル１００は、皮膚の表面、瞼、眼瞼辺縁、粘膜、眼の表面、指の爪および足の爪、創傷修復および傷痕縮小等、使用者の身体の特定部分に対して治療用薬剤の局所適用を促進するように構成された使い捨て式滅菌用品として作製される。そのような実施形態に従い、使い捨て式滅菌用品は、単位用量の滅菌局所治療用薬剤を収容するように寸法決めされた滅菌空間またはバイアル１０４を備える易破壊性バイアル１００を含む。滅菌塗布器１２０は、易破壊性バイアル１００内に完全に封入され、例えば、ブラシ区画１３２を支持するハンドル区画１２０を含むことが好ましい。滅菌塗布器１２０の少なくともブラシ区画１３２は、バイアル１０４の滅菌空間内に延在し、局所治療用薬剤に浸漬している。密封性封止１２９は、バイアル１０４とハンドル区画１２２との間に提供され、空間、局所治療用薬剤、およびバイアル１０４内に延在している塗布器１２０の部分の滅菌状態を維持する。易破壊性バイアル１００は、手動で適用される力に応答して、第１の区画および第２の区画に完全に分離することが可能で、治療用薬剤１０６の局所適用のために滅菌塗布器１２０を露出する。
【００５１】
いくつかの実施形態に従い、治療用薬剤は、睫の成長を促進する薬剤（例えばＬＡＴＩＳＳＥ（登録商標））であり、バイアル１０４の容量は、保存剤を含まない単位用量の薬剤を収容するに十分であり、塗布器１２０は、単位用量の薬剤をバイアル１０４から使用者の睫に沿った皮膚へ移動させるように構成された一体型ブラシ塗布器１３２を含む。他の実施形態に従い、治療用薬剤は、創傷治癒を促進する薬剤であり、バイアル１０４の容量は、単位用量の創傷治癒剤を収容するに十分である。創傷治癒剤の状況において、単位用量は、例えば、「平均」寸法の創傷を覆うに十分な用量として画定されてもよい。「単位用量」をなす特定の治療用薬剤の容量は、典型的に、特定の薬剤の組成および有効性、および治療される身体表面に応じて異なることに注意されたい。さらに、「単位用量」をなす特定の治療用薬剤の容量は、治療の領域を画定する範囲の量に基づいて、異なり得ることに注意されたい。
【００５２】
多様な実施形態に従い一体型ブラシ塗布器を有する単位用量易破壊性バイアル１００を製造するための工程は、図４Ａ〜４Ｄに例示される。図４Ａは、塗布器のシャフト１３０の近位端に配置されたブラシ塗布器１３２を有する塗布器１２０を示す。この例示実施形態において、塗布器１２０は、一体型易破壊性バイアル用品に一体化される前に前もって製造される。図４Ｂは、球状形状を有する遠位バイアル１０４と近位首１０８とを含むバイアル区画１０２を示す。図４Ｂにおいて、治療用薬剤を含む液体１０６は、既定の充填線１０７までバイアル１０４を充填する。図４Ｃは、バイアル区画１０２内に挿入された塗布器１２０を示し、ブラシ塗布器１３２は、液体１０６内に完全に浸漬している。バイアル区画１０２内に位置付けられたブラシ塗布器１３２を備えて、バイアル区画１２２は、図４Ｄに示されるように、ハンドル１２４および肩１２６を含む塗布器１２０の露出される近位部分を封入するように形成される。この様式でハンドル区画１２２を形成することで、分離特徴１２９が生じ、この実施形態に従うと、塗布器１２０、ブラシ塗布器１３２、バイアル１０４、および液体１０６の滅菌状態を維持する密封性封止としても機能する。
【００５３】
いくつかの実施形態に従い、図４Ｅ〜４Ｈを参照すると、塗布器１２０は、塗布器のシャフト１３０の部分を確定する、ポリプロピレン製アダプタ１３１、および低密度ポリエチレン製ブラシ塗布器１３２という２つの主要構成要素を含む。アダプタ１３１は、バイアル１０４が開封された後、一体型ブラシハンドル１２４を生じるために、単位用量バイアル１０４と塗布器ブラシ１３２との間の構造的界面を画定する。
【００５４】
塗布器１３２は、溶液が流れないように、上眼瞼辺縁上に溶液（例えば、ＬＡＴＩＳＳＥ（登録商標））を微細に適用するように構成された、柔らかい注入成形ブラシであることが好ましい。図４Ｅ〜４Ｈに例示される実施形態において、塗布器ブラシ１３２は、約３．４〜４．７ｍｍの範囲の長さを有する６２のフィラメントを含み、滅菌可能な低密度ポリエチレンから形成されることが好ましい。塗布器ブラシ１３２は、毛管作用を使用して溶液を捕捉するためにテーパー形状設計を利用し、瞼適用段階中に溶液の表面張力が破壊されると、上眼瞼辺縁への適用時に溶液を分注するように構成される。
【００５５】
いくつかの実施形態に従い、単位用量易破壊性バイアル１００は、滅菌ブローフィルシール（ＢＦＳ）製造技術を使用して製造される。ＢＦＳ製造工程は典型的に、製造機械内の滅菌密閉領域内で連続的自動工程において成形、充填、封止される器の無菌製造が関与する。以下の代表的製造方法では、図４Ａ〜４Ｈとともに、図５および６を参照する。図５は、ホルダープレート２００の中に提供される穴２０２の上に位置する製造済み塗布器１２０を示す。塗布器１２０は、塗布器１２０の肩１２６がホルダープレート２００に接触するまで、穴２０２を通って前進させられる。この工程は、ホルダープレート２００の穴２０２内に複数の塗布器１２０を設置するために反復される。ホルダープレート２００に塗布器１２０が設置されると、製造工程の適当な時点で単位用量易破壊性バイアル１００（図４Ｃに示される）のバイアル区画１０２内に各塗布器１２０を配置するために、図６に示されるグリッパーシステム２１０が使われる。
【００５６】
別の工程で、バイアル区画１０２は、典型的に垂直高温押出工程を使用して、製薬等級のプラスチック樹脂（例えば、ポリエチレンまたはポリプロピレン）を使用して形成される。押出されたバイアル区画１０２は、２点セットの鋳型内に位置付けられ、バイアル区画１０２の外部上部分が切断、削除される。ニードルマンドレルが鋳型に対して定位置に移動され、バイアル区画１０２の首１０８およびバイアル１０４を画定する空間を形成するようにプラスチック樹脂を膨張するために使用される。充填マンドレルが次いで、バイアル区画１０２の首１０８の開口部に対して定位置に移動される。局所治療用薬剤を含む液体等の液体１０６の既定量がバイアル１０４内に移される。
【００５７】
液体充填工程の完了後、ホルダープレート２００からバイアル区画１０２内に塗布器１２０を移すために、図６に示されるグリッパーシステム２１０が使用される。グリッパーシステム２１０は、真空グリッパー２１４と、真空源に流体的に連結される管２１２とを含む。真空グリッパー２１４は、塗布器ハンドル１２４上に適合し、塗布器１２０の肩１２６に係合して接触するように構成される。グリッパーシステム２１０は、真空グリッパー２１４と塗布器１２０の肩１２６との間に真空封止を形成するに十分な真空を引き出し、グリッパーシステム２１０が、既定の移動順に従って、塗布器１２０を移動させることを可能にする。塗布器１２０がバイアル区画１０２内に適当に位置付けられると、上部の鋳型が移動してバイアル区画１０２を支持する鋳型と係合噛合する。プラスチック樹脂が、ハンドル区画１２２および分離特徴１２９を含む密封性封止を形成するように、鋳型内に流される。成形工程の完了時、易破壊性バイアル１００は、製造機械の滅菌環境から非滅菌作業区域に移され、ラベル付けや包装等、追加の処理が発生する。
【００５８】
図７〜９は、本開示の実施形態に従い、ＢＳＦ製造工程を使用する大量生産に適する易破壊性バイアル１００を示す。図７および８に示される易破壊性バイアル１００は、ハンドル区画１２２の略矩形形状を除き、上述の図面に示されるものに類似する。図９は、カード状バイアルを形成するように接続かつ配置された、いくつかの単位用量易破壊性バイアル１００を示す。カード状バイアルの個別の易破壊性バイアル１００は、カード状バイアルから、個別の易破壊性バイアル１００の容易な分離を促進する、カード状バイアルの脆性部材または薄化部分を使用して共に接続されることが好ましい。例えば、脆性部材は、ＢＦＳ成形工程中、バイアル１００を形成するために使用されるプラスチック材料の薄化部分として形成されてもよい。
【００５９】
易破壊性バイアル１００のハンドル区画１２２およびバイアル区画１０２の形状、サイズ、および寸法は、図面に示される実施形態と異なることが可能であることを理解されたい。例えば、易破壊性バイアル１００は、向上した美学、人間工学、および製品識別を提供する、湾曲部分、表面特徴、および認証または刻印（例えば、「ＬＡＴＩＳＳＥ（登録商標）」）を組み入れることができる。
【００６０】
本明細書に開示される多様な実施形態は概して、滅菌流体治療用薬剤を収容する単位用量易破壊性バイアルの状況において記載される。しかしながら、本開示の実施形態は、治療用薬剤を含むもの以外の流体または滅菌を必要としない流体を収容するため等の、他の状況において適用性を有することを理解されたい。したがって、多様な実施形態の多数の特徴を、多様な実施形態の構造および機能の詳細とともに上述したが、この詳細説明は例示に過ぎず、詳細部分、特に多様な実施形態によって例示された部分の構造および配置に関して、添付の請求項によって表現される用語の広義の一般的意味によって示される限り、変更を行ってもよいことを理解されたい。
【図１Ａ】
2014512204.tif 000003
【図１Ｂ】
2014512204.tif 000004
【図２Ａ】
2014512204.tif 000005
【図２Ｂ】
2014512204.tif 000006
【図３Ａ】
2014512204.tif 000007
【図３Ｂ】
2014512204.tif 000008
【図４Ａ】
2014512204.tif 000009
【図４Ｂ】
2014512204.tif 000010
【図４Ｃ】
2014512204.tif 000011
【図４Ｄ】
2014512204.tif 000012
【図４Ｅ】
2014512204.tif 000013
【図４Ｆ】
2014512204.tif 000014
【図４Ｇ】
2014512204.tif 000015
【図４Ｈ】
2014512204.tif 000016
【図５】
2014512204.tif 000017
【図７】
2014512204.tif 000018
【図８】
2014512204.tif 000019
【図９】
2014512204.tif 000020
【図６】
2014512204.tif 000021
【国際調査報告】
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2014512204.tif 000023
2014512204.tif 000024