(57)【要約】  本発明は、多種類のハイパーフォリン類似物を得ることを可能とする、天然物ハイパーフォリンを得るための、新規の１１工程からなるエナンチオ選択的アプローチを提供する。また、本発明は、本発明のハイパーフォリン類似物を含む医薬組成物を提供する。本発明の合成方法を使用して合成されたハイパーフォリン類似物は、限定するものではないが、鬱病および鬱病を特徴とする病状、炎症性皮膚病状、糖尿病、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腎障害、および虚血性脳障害などの様々な病状を処置することに有用であると考えられる。【選択図】2014527508.tif 000153
2014527508.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）または（ＩＩ）
【化１】
2014527508.tif 000121
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ１、−Ｎ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ１、−ＮＲＡ１−ＮＨＲＡ１、−Ｎ＝ＮＲＡ１、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ４は、水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ５、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ５、−ＮＲＡ５−ＮＨＲＡ５、−Ｎ＝ＮＲＡ５、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ５、−ＳＯ２ＲＡ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ５、−Ｓｉ（ＲＡ５）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ６は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ６、−Ｎ（ＲＡ６）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ６、−ＮＲＡ６−ＮＨＲＡ６、−Ｎ＝ＮＲＡ６、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ６、−ＳＯ２ＲＡ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ６、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ７、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ７、−Ｎ（ＲＡ７）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ７、−ＮＲＡ７−ＮＨＲＡ７、−Ｎ＝ＮＲＡ７、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ７、−ＳＯ２ＲＡ７、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ７、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ８、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ８、−Ｎ（ＲＡ８）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ８、−ＮＲＡ８−ＮＨＲＡ８、−Ｎ＝ＮＲＡ８、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ８、−Ｓｉ（ＲＡ８）３、−ＳＯ２ＲＡ８、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ８、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ９、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ９、−Ｎ（ＲＡ９）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ９、−ＮＲＡ９−ＮＨＲＡ９、−Ｎ＝ＮＲＡ９、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ９、−Ｓｉ（ＲＡ９）３、−ＳＯ２ＲＡ９、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ９、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ９）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ９、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＡ９）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ９）２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ９基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、および
【数１】
2014527508.tif 000122
は単結合または二重結合を表す）
の化合物であって、
前記化合物はハイパーフォリンまたはその公知の類似物ではない、前記化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物が、Ｒ５基がアキシアル又はエカトリアル位である２つの立体異性体
【化２】
2014527508.tif 000123
のいずれかひとつ、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式（ＩＩ）の化合物が、Ｒ５基がアキシアル又はエカトリアル位である２つの立体異性体
【化３】
2014527508.tif 000124
のいずれかひとつ、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素または置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４の両方が水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ５、または置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７が、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ７、または置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ８が、水素または置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が、−ＳＯ２ＲＡ９、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ９、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ９）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ９、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＡ９）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ９）２、または置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ｃ１〜２０アルキル基が、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＢ９）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＢ９）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＢ９）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＢ９、−ＳＯ２ＲＢ９、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＢ９で置換されており、各々のＲＢ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物および医薬上許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
治療有効量の前記化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
予防有効量の前記化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
それを必要とする対象における鬱病を処置する方法であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載する、化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその組合せ、またはその医薬組成物の有効量を前記対象に投与して鬱病を処置することを含む、前記方法。
【請求項１９】
それを必要とする対象における鬱病を処置する方法であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載する、化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその組合せ、またはその医薬組成物の有効量を投与するように前記対象に指示することを含む、前記方法。
【請求項２０】
鬱病の処置における使用のための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載する、化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその組合せ、またはその医薬組成物。
【請求項２１】
鬱病が、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、気分変調性障害、メランコリー型うつ病、非定型うつ病、緊張性うつ病、産後うつ病、季節性感情障害（ＳＡＤ）、および抑うつ気分を特徴とする病状からなる群から選択される、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項２２】
前記抑うつ気分を特徴とする病状が、不眠症、ストレス、ホルモン性気分変動、軽度認知機能障害、物質誘発性気分障害、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、および精神病性障害からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記有効量が、治療有効量である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記有効量が、予防有効量である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２５】
炎症性皮膚病状、糖尿病、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腎障害、および虚血性脳障害からなる群から選択される病状を処置する方法であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載する、化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその組合せ、またはその医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項２６】
式（Ｆ−１）
【化４】
2014527508.tif 000125
（式中、Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
各々のＲ３およびＲ４は、独立して水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ６は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
ＲＡ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、および
Ｒ１０は、−ＳＯ２ＲＡ１０、−Ｓｉ（ＲＡ１０）３、−ＣＯ２ＲＡ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１０、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１０は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ｅ−１）
【化５】
2014527508.tif 000126
の化合物またはその塩を環化して式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を与えること含む、前記方法。
【請求項２７】
前記環化する工程が、式（Ｅ−１）の化合物をルイス酸と接触させることを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記式（Ｅ−１）の化合物またはその塩が、塩基の存在下、式（Ｄ）
【化６】
2014527508.tif 000127
（式中、Ｘ２は脱離基である）
の化合物またはその塩を、式（Ｃ−１）
【化７】
2014527508.tif 000128
の化合物またはその塩と接触させて、前記式（Ｅ−１）の化合物またはその塩を与えることにより提供される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記式（Ｅ−１）の化合物またはその塩が、式（Ｅ−２）
【化８】
2014527508.tif 000129
の化合物またはその塩を還元することにより提供される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記式（Ｅ−２）の化合物またはその塩が、式（Ｃ−３）
【化９】
2014527508.tif 000130
の化合物またはその塩を、式（Ｄ）
【化１０】
2014527508.tif 000131
（式中、Ｘ２は脱離基である）
の化合物またはその塩とカップリングさせて、前記式（Ｅ−２）の化合物またはその塩を与えることにより提供される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記式（Ｃ−３）の化合物またはその塩が、式（Ｃ−２）
【化１１】
2014527508.tif 000132
（式中、Ｒ１１は、−ＳＯ２ＲＡ１１、−Ｓｉ（ＲＡ１１）３、−ＣＯ２ＲＡ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、または置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩を脱保護することにより提供される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記Ｒ２が水素であるか、前記方法が、式（Ａ−２）
【化１２】
2014527508.tif 000133
の化合物またはその塩を、式（Ｂ）
【化１３】
2014527508.tif 000134
（式中、Ｘ１は脱離基である）
の化合物またはその塩と接触させて式（Ｃ−２）の化合物またはその塩を与えることを任意に含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を酸化して、
式（Ｇ−１）
【化１４】
2014527508.tif 000135
の化合物またはその塩を与えることを更に含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ１が水素であるか、または前記方法が、塩基の存在下、式（Ｇ−１）の化合物またはその塩と、式（Ｈ）
【化１５】
2014527508.tif 000136
（式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、およびＸ３は脱離基である）
の化合物またはその塩を接触させて、式（Ｊ−１）
【化１６】
2014527508.tif 000137
の化合物またはその塩を与えることを任意に含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記式（Ｊ−１）の化合物またはその塩を脱保護して、式（Ｋ−１）
【化１７】
2014527508.tif 000138
の化合物またはその塩を与えることを更に含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記脱保護する工程が、前記式（Ｊ−１）の化合物を酸に接触させることを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記式（Ｋ−１）の化合物またはその塩の遊離ヒドロキシ基を、基Ｘ４
（式中、Ｘ４は脱離基である）
へ変換して、式（Ｌ−１）
【化１８】
2014527508.tif 000139
の化合物またはその塩を与えることを更に含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記式（Ｌ−１）の化合物を、式（Ｎ−１）
【化１９】
2014527508.tif 000140
（式中、Ｒ５は水素である）
の化合物またはその塩へ還元することを更に含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記式（Ｌ−１）の化合物またはその塩を、式（Ｍ）
【化２０】
2014527508.tif 000141
の化合物またはその塩とカップリングして、式（Ｎ−１）
【化２１】
2014527508.tif 000142
（式中、Ｒ５は、ハロゲン、−ＳＯ２ＲＡ５、−ＳＯ２ＯＲＡ５、−Ｓｉ（ＲＡ５）３、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、および
Ｘ５は、脱離基であるかまたは−Ｓｎ（Ｒ１５）３であり、各々のＲ１５は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキルである）
の化合物またはその塩を与えることを更に含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
塩基の存在下、前記式（Ｎ−１）の化合物またはその塩を、式（Ｐ）
【化２２】
2014527508.tif 000143
の化合物またはその塩に接触させて、式（Ｑ−１）
【化２３】
2014527508.tif 000144
（式中、Ｒ８は、ハロゲン、−Ｓｉ（ＲＡ８）３、−ＳＯ２ＲＡ８、−ＳＯ２ＯＲＡ８、−ＣＯ２ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、および
Ｘ６は脱離基である）
の化合物またはその塩を与えることを更に含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記式（Ｑ−１）の化合物またはその塩を脱保護して、互変異性混合物として式（Ｉ−ｂ）および（ＩＩ−ｂ）
【化２４】
2014527508.tif 000145
の化合物またはその塩を与えることを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
式（Ｆ−１）
【化２５】
2014527508.tif 000146
（式中、Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
各々のＲ３およびＲ４は、独立して水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ６は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ６、−Ｎ（ＲＡ６）２、−ＳＨ、−ＳＲＡ６、−ＳＯ２ＲＡ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ６、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ７、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ７、−Ｎ（ＲＡ７）２、−ＳＨ、−ＳＲＡ７、−ＳＯ２ＲＡ７、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ７、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
ＲＡ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、および
Ｒ１０は、−ＳＯ２ＲＡ１０、−Ｓｉ（ＲＡ１０）３、−ＣＯ２ＲＡ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１０、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１０は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩。
【請求項４３】
式（Ｅ−１）
【化２６】
2014527508.tif 000147
（式中、Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
各々のＲ３およびＲ４は、独立して水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ６は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
ＲＡ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、および
Ｒ１０は、−ＳＯ２ＲＡ１０、−Ｓｉ（ＲＡ１０）３、−ＣＯ２ＲＡ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１０、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１０は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩。
【請求項４４】
式（Ｅ−２）
【化２７】
2014527508.tif 000148
（式中、Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
各々のＲ３およびＲ４は、独立して水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ６は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
ＲＡ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、および
Ｒ１０は、−ＳＯ２ＲＡ１０、−Ｓｉ（ＲＡ１０）３、−ＣＯ２ＲＡ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１０、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１０は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩。
【請求項４５】
式（Ｇ−１）
【化２８】
2014527508.tif 000149
（式中、Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
各々のＲ３およびＲ４は、独立して水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ６は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
ＲＡ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、および
Ｒ１０は、−ＳＯ２ＲＡ１０、−Ｓｉ（ＲＡ１０）３、−ＣＯ２ＲＡ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１０、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１０は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩。
【請求項４６】
式（Ｊ−１）
【化２９】
2014527508.tif 000150
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
各々のＲ３およびＲ４は、独立して水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ６は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
ＲＡ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、および
Ｒ１０は、−ＳＯ２ＲＡ１０、−Ｓｉ（ＲＡ１０）３、−ＣＯ２ＲＡ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１０、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１０は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩。
【請求項４７】
式（Ｋ−１）
【化３０】
2014527508.tif 000151
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
各々のＲ３およびＲ４は、独立して水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ６は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、および
ＲＡ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である）
の化合物またはその塩。
【請求項４８】
式（Ｑ−１）
【化３１】
2014527508.tif 000152
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
各々のＲ３およびＲ４は、独立して水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＳＯ２ＲＡ５、−ＳＯ２ＯＲＡ５、−Ｓｉ（ＲＡ５）３、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ６は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−Ｓｉ（ＲＡ８）３、−ＳＯ２ＲＡ８、−ＳＯ２ＯＲＡ８、−ＣＯ２ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
ＲＡ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である）
の化合物またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１１年６月３日に出願された米国特許仮出願第６１／４９３，２５０号に対して、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく優先権の利益を主張し、その全開示を参照により本明細書に組み込むものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明の技術分野
ハイパーフォリンは、セント・ジョーンズ・ワートの抗鬱作用を担う成分であると考えられている（例えば、Chatterjee et al.,  Life Sci. (1998) 63:499-510 参照）。ハイパーフォリンは、神経細胞へのＣａ＋２およびＮａ＋イオン流入および神経軸索新芽形成を引き起こすＴＲＰＣ６（標準一過性受容体電位）イオンチャネルの唯一の公知の選択的作用物質である（例えば、Leuner et al., FASEB J. (2007) 21:4101-4111 参照）。合成ＳＳＲＩ抗鬱病薬とは違って、ハイパーフォリンは、おそらくＴＲＰＣ６に拮抗することにより、シナプスのセロトニンおよびノルエピネフリンレベルを増加させる。従って、ＴＲＰＣ６は、新規な抗鬱病薬の標的となり得る。ＴＲＰＣチャネルタンパク質を選択的に活性化する小分子は少ししか知られておらず、これらのタンパク質は、ヒトの生理機能の様々な側面において重要な役割を持つことが確認されているので、ハイパーフォリンは、新たなＴＲＰＣチャネル調節因子、そしておそらく新たな治療法の発見のための重要な手掛かりである（例えば、Ramsey et al., Annu. Rev. Physiol. (2006) 68:619-647 参照）。しかしながら、ハイパーフォリンの治療的手掛かりとしての主な欠点は、その水溶性が低いこと、そして、ＣＹＰ類（ＣＹＰ３Ａ類およびＣＹＰ２Ｃ類）の上方制御とその結果としての他の薬剤の代謝を引き起こすＰＸＲ（プレグナンＸ受容体）の強力な活性化因子であることである（例えば、Moore et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2000) 97:7500-7502 参照）。ハイパーフォリンは、アトピー皮膚炎や乾癬モデルでも有益な効果を示すことが報告されている（Leuner et al., J. Biol. Chem. (2008) 283:33942-33954, and Leuner et al., PLoS ONE  (2011) 6:e14716 参照）。更に、それは、膵β細胞をサイトカイン誘発性アポトーシスから保護し、従ってＩ型およびＩＩ型糖尿病の処置薬となる可能性がある（Masiello et al., Int. J. Biochem. Cell Biol. (2008) 40:1509-1521 参照）。ＴＲＰＣ６の作用物質は、喘息や慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（例えば、Garbisa et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. (2007) 321:492-500参照）、腎障害（例えば、巣状分節性糸球体硬化症、例えば、Winn et al., Science (2005) 308:1801-1804参照）、および虚血性脳障害（例えば、Du et al., J. Clin. Invest. (2010) 120:3480-3492参照）の処置にも有用であろう。
【化１】
2014527508.tif 000003
【０００３】
ハイパーフォリンは、二環式ポリプレニル化アシルフロログルシノール誘導体であり、互変異性体の混合物として存在する。ハイパーフォリンの１Ｈ−ＮＭＲシグナルのほとんどが幅広い形状であり、１３Ｃ−ＮＭＲの分解能が低いことは、互変異性体の平衡状態の特徴である（例えば、Beerhues, Phytochemistry (2006) 67:2201-2207 参照）。その生物学的および医学的性質の重要性およびそのユニークで複雑な構造のため、ハイパーフォリンは、合成有機および科学コミュニティにおいて強い関心を集めている（例えば、Barabe et al., Org. Lett. (2009) 11:4236-4238; Couladourous et al., Org. Lett. (2009) 11:4430-4433; Kraus et al., Tetrahedron Lett. (2003) 44:659-661; Mehta et al., Tetrahedron Lett. (2008) 49:1417-1420; Abe et al., Tetrahedron Lett. (2006) 47:6347-6351; Nicolaou et al., Angew. Chem. Int. Ed. (2005) 44:3895-3899; Spessard et al., Org. Lett. (2002) 4:1943-1946 参照）。今日までに完成された全合成は、５１工程および全収率０．０５％の、Shibasakiと共同研究者によるものだけである（例えば、Shimizu et al., Angew. Chem. Int. Ed. (2010) 49:1103-1106; Shimizu et al., Tetrahedron (2010) 66:6569-6584参照）。それよりも単純な二環式ポリプレニル化アシルフロログルシノールはいくつかの合成が完成されているが、これらのアプローチはいずれもより複雑なハイパーフォリンにはまだ応用されていない（例えば、Nuhant et al., Org. Lett. (2007) 9:287-289; Qi et al., J. Am. Chem. Soc. (2007) 129: 12682-12683; Rodeschini et al., Org. Lett. (2006) 8:5283-5285; Siegel and Danishefsky, J. Am. Chem. Soc. (2006) 128:1048-1049 参照）。Shibasakiによるハイパーフォリンのエナンチオ選択的合成は画期的な成果であるが、ハイパーフォリン類似物の合成に容易に適用できるものではない。かくして、生物学的評価のための様々なハイパーフォリン類似物の入手を可能とするハイパーフォリンの実用的な合成が必要とされている。
【発明の概要】
【０００４】
本発明は、ハイパーフォリンおよびハイパーフォリン類似物の合成の新規なアプローチを提供するものである。本合成は、特に本明細書に記載のハイパーフォリン類似物を調製するのに好適である。医薬組成物およびハイパーフォリン類似物の使用方法も提供される。
【０００５】
ある側面では、式（Ｉ）または（ＩＩ）
【化２】
2014527508.tif 000004
の化合物またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物が提供される。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は本明細書で定義され、かつ
【数１】
2014527508.tif 000005
は単結合または二重結合を表す。
【０００６】
【数２】
2014527508.tif 000006
が二重結合を表すある実施態様では、前記式（Ｉ）の化合物は、２つの立体異性体
【化３】
2014527508.tif 000007
（式中、Ｒ５がアキシアル又はエカトリアル位である）
のいずれか１つ、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物から選択される。
【０００７】
【数３】
2014527508.tif 000008
が二重結合を表すある実施態様では、前記式（ＩＩ）の化合物は、２つの立体異性体
【化４】
2014527508.tif 000009
（式中、Ｒ５がアキシアル又はエカトリアル位である）
のいずれか１つ、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物から選択される。
【０００８】
他の側面では、本発明は、ハイパーフォリンおよびハイパーフォリン類似物の合成を提供する。図１〜図１８は、本発明の化合物、すなわち、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ｅｎｔ）、（ＩＶ）、および（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物、それらの塩、異性体、および互変異性体、ならびにそれらの混合物の合成の例を示す。従って、更に他の側面では、本発明は、本発明の方法に有用な合成中間体を提供する。
【０００９】
更に他の側面では、本発明の化合物および医薬上許容し得る賦形剤を含む医薬組成物が提供される。ある実施態様では、前記医薬組成物は、本発明の化合物の有効量を含む。ある実施態様では、前記有効量が治療有効量である。ある実施態様では、前記有効量が予防有効量である。
【００１０】
更に他の側面では、それを必要とする対象における鬱病を処置する方法であって、鬱病を処置するために本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法が提供される。更に他の側面では、それを必要とする対象における鬱病を処置する方法であって、鬱病を処置するために本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を投与することを対象に指示することを含む前記方法が提供される。更に他の側面では、鬱病の処置における使用のための本発明の化合物またはその医薬組成物が提供される。鬱病は、抑うつ気分により特徴付けられるすべての病状を含み、それは任意におよび追加的に易刺激性、気分の不安定、および／または気分の変化により特徴付けられる。このように、鬱病には、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、気分変調性障害（すなわち、気分低下）、メランコリー型うつ病、非定型うつ病、緊張性うつ病、産後うつ病、および季節性感情障害（ＳＡＤ）、ならびに不眠症、ストレス、ホルモン性気分変動（例えば、妊娠中、月経前不快気分障害、思春期、および閉経期）、軽度認知機能障害、物質誘発性気分障害（例えば、アルコール中毒症）、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、および精神病性障害（例えば、統合失調感情障害、統合失調症、妄想性障害、および特定不能の精神病性障害）に関連する鬱病などの抑うつ気分により特徴付けられ得る病状が含まれる。
【００１１】
本発明の化合物を使用して処置可能と考えられる他の病状としては、喘息や慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などのＴＲＰＣ６媒介病状、炎症性皮膚病状（例えば、アトピー皮膚炎、乾癬）、糖尿病（例えば、１型および２型糖尿病）、腎障害（例えば、糸球体硬化症）、および虚血性脳障害が挙げられる。
【００１２】
本発明の１つまたは２つ以上の実施態様の詳細を本明細書に記載する。本発明の他の特徴、目的、および利点は、以下の説明、図面、例、および請求項から明らかとなるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、単純な構築ブロックである１，３−ジメトキシベンゼン（１）、臭化エポキシゲラニル（２）、および臭化プレニル（３）からのハイパーフォリンの逆合成分析を示す。
【００１４】
【図２】図２は、ハイパーフォリンの調製のためのモデルシステムの合成を示す。
【００１５】
【図３】図３は、不成功な工程を有するハイパーフォリンの合成案を示す。
【００１６】
【図４】図４Ａおよび図４Ｂは、不成功な工程を有するハイパーフォリンの合成経路案をいつくか示す。
【００１７】
【図５】図５および図６は、ハイパーフォリンの様々な中間体の合成経路の例を示す。
【図６】図５および図６は、ハイパーフォリンの様々な中間体の合成経路の例を示す。
【００１８】
【図７】図７は、図６に例示する中間体４６を使用したハイパーフォリンの合成経路案を示す。
【００１９】
【図８】図８は、図３、図４、および図６に例示した合成経路によるハイパーフォリンの様々な類似物の合成を示す。
【００２０】
【図９】図９Ａおよび図９Ｂは、中間体Ｅ−１の経路の２つの例を示す。
【００２１】
【図１０】図１０は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の合成を示す。
【００２２】
【図１１】図１１および図１２は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の立体異性体、例えば、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物（図１１）ならびに式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物のエナンチオマー、すなわち、式（ＩＩＩ−ｅｎｔ）および式（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物（図１２）の合成を示す。
【図１２】図１１および図１２は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の立体異性体、例えば、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物（図１１）ならびに式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物のエナンチオマー、すなわち、式（ＩＩＩ−ｅｎｔ）および式（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物（図１２）の合成を示す。
【００２３】
【図１３】図１３は、中間体Ｆ−１の合成修正案の例を示す。
【００２４】
【図１４】図１４は、中間体Ｋ−１の合成修正案を示す。
【００２５】
【図１５】図１５は、中間体Ｎ−１の合成修正案を示す。
【００２６】
【図１６】図１６は、中間体Ｑ−１およびＱ−１１の合成修正案を示す。
【００２７】
【図１７】図１７は、中間体Ｑ−１１の合成修正案を示す。
【００２８】
【図１８】図１８Ａおよび図１８Ｂは、本発明の合成方法により入手可能なハイパーフォリン類似物の例を示す。
【００２９】
定義
化学物質の定義
以下、具体的な官能基および化学用語の定義をより詳細に説明する。化学元素は、ＣＡＳバージョンのHandbook of Chemistry and Physics 第７５版、内表紙の元素の周期表に従って同定され、具体的な官能基は本明細書に記載されるように一般的に定義される。更に、有機化学の一般的な原理および具体的な機能部分および反応性は、Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March, March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989; および Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載されている。
【００３０】
本明細書に記載される化合物は、１つまたは２つ以上の不斉中心を含むことができ、従って、例えばエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーなどの様々な異性体として存在可能である。例えば、本明細書に記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、または幾何異性体の形態であってもよく、またはラセミ混合物や１つまたは２つ以上の立体異性体が豊富な混合物などの立体異性体の混合物の形態であってもよい。異性体は、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）やキラル塩の生成と結晶化などの、当業者に公知の方法により混合物から単離することが可能である。あるいは、好ましい異性体を不斉合成により調製することが可能である。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962); および Wilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutons p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972) が参照できる。本発明は、更に、実質的に他の異性体を含まない個々の異性体としての、あるいは様々な異性体の混合物としての本明細書に記載される化合物を含むものである。
【００３１】
数値の範囲が記載されている場合、各数値およびその範囲内のサブ範囲を含むことが意図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６アルキルを含むことが意図される。
【００３２】
「アルキル」は、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１〜２０アルキル」）を意味する。ある実施態様では、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１０アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、１炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。ある実施態様では、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、四級アミル（Ｃ５）、およびｎ−ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基の他の例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。他に特定しない限り、各々のアルキル基は、独立して無置換である（「無置換アルキル」）か、または１つまたは２つ以上の置換基で置換されている（「置換アルキル」）。ある実施態様では、前記アルキル基は無置換Ｃ１〜１０アルキルである（例えば、−ＣＨ３）。ある実施態様では、前記アルキル基は置換Ｃ１〜１０アルキルである。
【００３３】
「ペルハロアルキル」は、水素原子のすべてが例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードなどのハロゲンにより独立して置換されている、本明細書で定義する置換アルキル基である。ある実施態様では、前記アルキル部分は１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８ペルハロアルキル」）。ある実施態様では、前記アルキル部分は１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６ペルハロアルキル」）。ある実施態様では、前記アルキル部分は１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４ペルハロアルキル」）。ある実施態様では、前記アルキル部分は１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３ペルハロアルキル」）。ある実施態様では、前記アルキル部分は１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２ペルハロアルキル」）。ある実施態様では、前記水素原子のすべてがフルオロで置換されている。ある実施態様では、前記水素原子のすべてがクロロで置換されている。ペルハロアルキル基の例としては、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＦ２Ｃｌなどが挙げられる。
【００３４】
「アルケニル」は、２〜２０個の炭素原子および１つまたは２つ以上の炭素−炭素二重結合を有しかつ三重結合を有さない直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを意味する（「Ｃ２〜２０アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。ある実施態様では、アルケニル基は２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。前記１つまたは２つ以上の炭素−炭素二重結合は、内部（例えば、２−ブテニル）または末端（例えば、１−ブテニル）にあってもよい。Ｃ２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、前記Ｃ２〜４アルケニル基およびペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルの他の例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。他に特定しない限り、各々のアルケニル基は、独立して無置換である（「無置換アルケニル」）か、または１つまたは２つ以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある実施態様では、前記アルケニル基は無置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある実施態様では、前記アルケニル基は置換Ｃ２〜１０アルケニルである。
【００３５】
「アルキニル」は、２〜２０個の炭素原子、１つまたは２つ以上の炭素−炭素三重結合、および任意に１つまたは２つ以上の二重結合を有する直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを意味する（「Ｃ２〜２０アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。ある実施態様では、アルキニル基は２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。前記１つまたは２つ以上の炭素−炭素三重結合は、内部（例えば、２−ブチニル）または末端（例えば、１−ブチニル）にあってもよい。Ｃ２〜４アルキニル基の例としては、限定されずに、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルキニル基の例としては、前記Ｃ２〜４アルキニル基およびペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルの他の例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。他に特定しない限り、各々のアルキニル基は、独立して無置換である（「無置換アルキニル」）か、または１つまたは２つ以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある実施態様では、前記アルキニル基は無置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある実施態様では、前記アルキニル基は置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【００３６】
「カルボシクリル」または「カルボサイクリック」は、３〜１０個の環上炭素原子を有しかつ非芳香環系にヘテロ原子を有さない非芳香環状炭化水素基のラジカル（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）を意味する。ある実施態様では、カルボシクリル基は３〜８個の環上炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。ある実施態様では、カルボシクリル基は３〜６個の環上炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。ある実施態様では、カルボシクリル基は５〜１０個の環上炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。Ｃ３〜６カルボシクリル基の例としては、限定されずに、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられる。Ｃ３〜８カルボシクリル基の例としては、限定されずに、前記Ｃ３〜６カルボシクリル基およびシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられる。Ｃ３〜１０カルボシクリル基の体例としては、限定されずに、前記Ｃ３〜８カルボシクリル基およびシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられる。前記例が示すように、ある実施態様では、前記カルボシクリル基は、単環（「単環カルボシクリル」）または多環（例えば、二環式システム（「二環式カルボシクリル」）または三環系システム（「三環系カルボシクリル」）などの縮合、架橋、またはスピロ環系を含む）のどちらかであり、かつ飽和または部分的に不飽和であってもよい。また、「カルボシクリル」には、前記で定義したようなカルボシクリル環が１つまたは２つ以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合しており、その結合点がカルボシクリル環上である環系が含まれ、そのような場合にも炭素数は、カルボサイクリック環系の炭素数を意味する。他に特定しない限り、各々のカルボシクリル基は、独立して無置換である（「無置換カルボシクリル」）か、１つまたは２つ以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある実施態様では、前記カルボシクリル基は無置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある実施態様では、前記カルボシクリル基は置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
【００３７】
ある実施態様では、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環上炭素原子を有する単環の飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。ある実施態様では、シクロアルキル基は３〜８個の環上炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。ある実施態様では、シクロアルキル基は３〜６個の環上炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。ある実施態様では、シクロアルキル基は５〜６個の環上炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。ある実施態様では、シクロアルキル基は５〜１０個の環上炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例としては、前記Ｃ５〜６シクロアルキル基ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例としては、前記Ｃ３〜６シクロアルキル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。他に特定しない限り、各々のシクロアルキル基は、独立して無置換である（「無置換シクロアルキル」）か、または１つまたは２つ以上の置換基で置換されいる（「置換シクロアルキル」）。ある実施態様では、前記シクロアルキル基は無置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。ある実施態様では、前記シクロアルキル基は置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
【００３８】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロサイクリック」は、各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜４個の環上ヘテロ原子および環上炭素原子を有する３〜１０員環非芳香環系のラジカルを意味する（「３〜１０員環ヘテロシクリル」）。１つまたは２つ以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基では、結合点は、原子価が許容する限り、炭素または窒素原子であってもよい。ヘテロシクリル基は、単環（「単環ヘテロシクリル」）でも、二環式システム（「二環式ヘテロシクリル」）などの縮合、架橋、またはスピロ環系であってもよく、飽和または部分的に不飽和であってもよい。ヘテロシクリル二環式環系は、１つまたは両方の環に１つまたは２つ以上のヘテロ原子を含むことができる。また、「ヘテロシクリル」には、結合点がカルボシクリルまたはヘテロシクリル環上である、前記で定義したようなヘテロシクリル環が１つまたは２つ以上のカルボシクリル基と縮合した環系、または結合点がヘテロシクリル環上である、前記で定義したようなヘテロシクリル環が１つまたは２つ以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合した環系が含まれ、そのような場合にも環員数はヘテロシクリル環系の環員数を意味するものである。他に特定しない限り、各々のヘテロシクリルは、独立して無置換である（「無置換ヘテロシクリル」）か、または１つまたは２つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある実施態様では、前記ヘテロシクリル基は無置換３〜１０員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、前記ヘテロシクリル基は置換３〜１０員環ヘテロシクリルである。
【００３９】
ある実施態様では、ヘテロシクリル基は、各ヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個の環上ヘテロ原子および環上炭素原子を有する５〜１０員非芳香環系である（「５〜１０員環ヘテロシクリル」）。ある実施態様では、ヘテロシクリル基は、各ヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個の環上ヘテロ原子および環上炭素原子を有する５〜８員非芳香環系である（「５〜８員環ヘテロシクリル」）。ある実施態様では、ヘテロシクリル基は、各ヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個の環上ヘテロ原子および環上炭素原子を有する５〜６員非芳香環系である（「５〜６員環ヘテロシクリル」）。ある実施態様では、前記５〜６員環ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環上ヘテロ原子を有する。ある実施態様では、前記５〜６員環ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環上ヘテロ原子を有する。ある実施態様では、前記５〜６員環ヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環上ヘテロ原子を有する。
【００４０】
１個のヘテロ原子を含有する３員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、アジリジニル、オキシラニル、チオレニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する４員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、アゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル−２，５−ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、およびジスルフラニルが挙げれらる。３個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルが挙げれらる。１個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルが挙げれらる。２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げれらる。２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、トリアジナニルが挙げれらる。１個のヘテロ原子を含有する７員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げれらる。１個のヘテロ原子を含有する８員環ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げれらる。二環式ヘテロシクリル基の例としては、限定されずに、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニルなどが挙げられる。
【００４１】
「アリール」は、６〜１４個の環上炭素原子を有し、芳香環系にヘテロ原子を有さない、単環または多環（例えば、二環式または三環系）４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状列が６、１０、または１４個のπ電子を共有している）のラジカルを意味する（「Ｃ６〜１４アリール」）。ある実施態様では、アリール基は６個の環上炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」、例えばフェニル）。ある実施態様では、アリール基は１０個の環上炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」、例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。ある実施態様では、アリール基は１４個の環上炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」、例えばアントラアシル）。また、「アリール」には、ラジカルまたは結合点がアリール環上である、前記で定義したようなアリール環が１つまたは２つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合している環系が含まれ、そのような場合にも、炭素原子数は、アリール環系の炭素原子数を意味するものである。他に特定しない限り、各々のアリール基は、独立して無置換である（「無置換アリール」）か、または１つまたは２つ以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある実施態様では、前記アリール基は無置換Ｃ６〜１４アリールである。ある実施態様では、前記アリール基は置換Ｃ６〜１４アリールである。
【００４２】
「アラルキル」は「アルキル」の一部であり、結合点がアルキル部分上である、本明細書で定義するアリール基により置換された、本明細書で定義するアルキル基を意味する。
【００４３】
「ヘテロアリール」は、各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素および硫黄から選択される１〜４個の環上ヘテロ原子および環上炭素原子を芳香環系上に有する５〜１０員の単環または二環式４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状列が６または１０個のπ電子を共有している）のラジカルを意味する（「５〜１０員環ヘテロアリール」）。１つまたは２つ以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基では、結合点は、原子価が許容する限り、炭素または窒素原子であってもよい。ヘテロアリール二環式環系は、１つまたは両方の環に１つまたは２つ以上のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロアリール」には、結合点がヘテロアリール環上にある、前記で定義したようなヘテロアリール環が１つまたは２つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合している環系が含まれ、そのような場合にも、環員数は、ヘテロアリール環系における環員数を意味するものである。「ヘテロアリール」には、結合点がアリールまたはヘテロアリール環上にある、前記で定義したようなヘテロアリール環が１つまたは２つ以上のアリール基と縮合している環系も含まれ、そのような場合には、環員数は、縮合多環系（アリール／ヘテロアリール）における環員数を意味するものである。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）では、結合点はどちらの環でもよく、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５−インドリル）のどちらでもよい。
【００４４】
ある実施態様では、ヘテロアリール基は、各ヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個の環上ヘテロ原子および環上炭素原子を芳香環系中に有する５〜１０員環の芳香環系である（「５〜１０員環ヘテロアリール」）。ある実施態様では、ヘテロアリール基は、各ヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個の環上ヘテロ原子および環上炭素原子を芳香環系中に有する５〜８員環の芳香環系である（「５〜８員環ヘテロアリール」）。ある実施態様では、ヘテロアリール基は、各ヘテロ原子が窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個の環上ヘテロ原子および環上炭素原子を芳香環系中に有する５〜６員環の芳香環系である（「５〜６員環ヘテロアリール」）。ある実施態様では、前記５〜６員環ヘテロアリールが、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環上ヘテロ原子を有する。ある実施態様では、前記５〜６員環ヘテロアリールが、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環上ヘテロ原子を有する。ある実施態様では、前記５〜６員環ヘテロアリールが、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環上ヘテロ原子を有する。他に特定しない限り、各々のヘテロアリール基は、独立して無置換である（「無置換ヘテロアリール」）か、または１つまたは２つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある実施態様では、前記ヘテロアリール基は無置換５〜１４員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、前記ヘテロアリール基は置換５〜１４員環ヘテロアリールである。
【００４５】
１個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げれらる。２個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルが挙げれらる。３個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルが挙げれらる。４個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、テトラゾリルが挙げれらる。１個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、ピリジニルが挙げれらる。２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルが挙げれらる。３または４個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げれらる。１個のヘテロ原子を含有する７員環ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルが挙げれらる。５，６−二環式ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルが挙げれらる。６，６−二環式ヘテロアリール基の例としては、限定されずに、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルが挙げられる。
【００４６】
「ヘテロアラルキル」は「アルキル」の一部であり、結合点がアルキル部分上である、本明細書で定義するヘテロアリール基で置換された、本明細書で定義するアルキル基を意味する。
【００４７】
「部分的に不飽和」とは、少なくとも１つの二重または三重結合を含む基を意味する。「部分的に不飽和」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を含むことを意図しているが、本明細書で定義する芳香族基（例えば、アリールまたはヘテロアリール部分）を含むことは意図されない。同様に、「飽和」とは、二重または三重結合を含有しない、すなわち、すべてが単結合である基を意味する。
【００４８】
本明細書で定義する、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、置換基を有していてもよい（例えば、「置換」または「無置換」アルキル、「置換」または「無置換」アルケニル、「置換」または「無置換」アルキニル、「置換」または「無置換」カルボシクリル、「置換」または「無置換」ヘテロシクリル、「置換」または「無置換」アリール、「置換」または「無置換」ヘテロアリール基）。一般に、「置換」という用語は、「有していてもよい」という用語に先行していてもいなくても、ある基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つ水素が、許容される置換基で置換されていることを意味し、許容される置換基とは例えば、置換後に安定な化合物を与える置換基であり、安定な化合物とは例えば、転位、環化、脱離、他の反応により自発的に変換しない化合物である。特記しない限り、「置換された」基は、この基の１つまたは２つ以上の置換可能位置に置換基を有し、任意の構造の２つ以上の位置が置換される場合には、置換基はそれぞれの位置で同じであるか異なっている。「置換」という用語は、有機化合物のすべての許容可能な置換基、安定な化合物を与える本明細書に記載する置換基のいずれかでの置換を含むことが意図される。本発明は、安定な化合物を得るための任意のすべての組み合わせを意図している。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の原子価を満足し安定な部分を形成する本明細書に記載する如何なる好適な置換基を有することができる。
【００４９】
炭素原子置換基の例としては、限定されずに、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員環ヘテロアリールが挙げられ、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基に置換され、または炭素原子の２つのジェミナルな水素が、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃ基により置換されており、
各々のＲａａは、独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員環ヘテロアリールから選択され、または２つのＲａａ基が結合して３〜１４員環ヘテロシクリルまたは５〜１４員環ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、
各々のＲｂｂは、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員環ヘテロアリールから選択され、または２つのＲｂｂ基が結合して３〜１４員環ヘテロシクリルまたは５〜１４員環ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、
各々のＲｃｃは、独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員環ヘテロアリールから選択され、または２つのＲｃｃ基が結合して３〜１４員環ヘテロシクリルまたは５〜１４員環ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、
各々のＲｄｄは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員環ヘテロアリールから選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており、または２つのジェミナルなＲｄｄ置換基が結合して＝Ｏまたは＝Ｓを形成してもよく、
各々のＲｅｅは、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員環ヘテロシクリル、および３〜１０員環ヘテロアリールから選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており、
各々のＲｆｆは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、および５〜１０員環ヘテロアリールから選択され、または２つのＲｆｆ基が結合して３〜１４員環ヘテロシクリルまたは５〜１４員環ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており、および
各々のＲｇｇは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員環ヘテロシクリル、５〜１０員環ヘテロアリールであり、または２つのジェミナルなＲｇｇ置換基が結合して＝Ｏまたは＝Ｓを形成してもよく、Ｘ−は対イオンである。
【００５０】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性を保つためにカチオン性四級アミノ基に結合する負に帯電した基である。対イオンの例としては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホナートイオン（例えば、メタンスルホナート、トリフルオロメタンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート、ベンゼンスルホナート、１０−カンファースルホナート、ナフタレン−２−スルホナート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホナート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホナートなど）、およびカルボキシラートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルタレート、グリコレートなど）が挙げられる。
【００５１】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を意味する。
【００５２】
「脱離基」は、分子断片がアニオンまたは中性分子である異方性結合切断において、電子対と共に解離する分子断片を意味する当該分野で公知の用語である。例えば、Smith, March’s Advanced Organic Chemistry 6th ed. (501-502) が参照できる。脱離基の例としては、それに限定することなく、ハロ（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）および活性置換ヒドロキシ基（例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書で定義されるものである）が挙げられる。
【００５３】
「ルイス酸」とは、電子対受容体であり、従ってルイス塩基と反応して、ルイス塩基が保持する電子対を共有することによりルイス付加物を形成可能である化学種を意味する。ルイス酸は、孤立電子対を受容する任意の種である。ルイス酸の例としては、それに限定するものではないが、ホウ素（例えば、ＢＦ３、ＢＢｒ３、ＢＣｌ３）、アルミニウム（例えば、ＡｌＣｌ３、Ｅｔ２ＡｌＣｌ）、スズ、チタン（例えば、ＴｉＣｌ４、チタンイソプロポキシド）、ニッケル、スカンジウム、マグネシウム、およびランタンのルイス酸が挙げられる。他のルイス酸をここに記載する。トリフラートおよびトリフラート塩も、それらの安定性のためにルイス酸として使用される（例えば、例えば、ＴＭＳ−Ｏｔｆなどのシリルトリフラート、銀トリフラート、バリウムトリフラート、ランタニドトリフラート、およびスカンジニウムトリフラート）。キラルルイス酸も含まれるものである（例えば、アシロキシボラン（ＣＡＢ）、メトキシアルミニウム二塩化物）。例えば、Yamamoto, Ed., Lewis Acid Reagents. A Practical Approach,  Oxford University Press, New York, 1999 が参照でき、参照により本明細書に組み込むものである。
【００５４】
窒素原子は原子価が許容する限り置換若しくは無置換であってもよく、１級、２級、３級、および４級窒素原子が挙げられる。窒素原子置換基の例としては、それに限定することなく、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員環ヘテロアリールが挙げられ、または１つの窒素原子に連結した２つのＲｃｃ基が結合して、３〜１４員環ヘテロシクリルまたは５〜１４員環ヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは前記で定義されるものである。
【００５５】
ある実施態様では、窒素原子上の前記置換基が窒素保護基（アミノ保護基とも呼ばれる）である。窒素保護基としては、それに限定することなく、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員環ヘテロアリール基が挙げられ、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは本明細書で定義されるものである。窒素保護基は当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれる Protecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts,3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものが挙げられる。
【００５６】
例えば、アミド基などの窒素保護基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）としては、それに限定されるものではないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンゾアミド、ｐ−フェニルベンゾアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンナムアミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンゾアミドおよびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンゾアミドが挙げられる。
【００５７】
カルバメート基などの窒素保護基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）としては、それに限定されるものではないが、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、カルバミン酸９−フルオレニルメチル（Ｆｍｏｃ）、カルバミン酸９−（２−スルホ）フルオレニルメチル、カルバミン酸９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチル、カルバミン酸２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチル（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、カルバミン酸４−メトキシフェナシル（Ｐｈｅｎｏｃ）、カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（Ｔｒｏｃ）、カルバミン酸２−トリメチルシリルエチル（Ｔｅｏｃ）、カルバミン酸２−フェニルエチル（ｈＺ）、カルバミン酸１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチル（Ａｄｐｏｃ）、カルバミン酸１，１−ジメチル−２−ハロエチル、カルバミン酸１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、カルバミン酸１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル（ＴＣＢＯＣ）、カルバミン酸１−メチル−１−（４−ビフェニルイル）エチル（Ｂｐｏｃ）、カルバミン酸１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、カルバミン酸２−（２’−および４’−ピリジル）エチル（Ｐｙｏｃ）、カルバミン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチル、カルバミン酸ｔ−ブチル（ＢＯＣ）、カルバミン酸１−アダマンチル（Ａｄｏｃ）、カルバミン酸ビニル（Ｖｏｃ）、カルバミン酸アリル（Ａｌｌｏｃ）、カルバミン酸１−イソプロピルアリル（Ｉｐａｏｃ）、カルバミン酸シンナミル（Ｃｏｃ）、カルバミン酸４−ニトロシンナミル（Ｎｏｃ）、カルバミン酸８−キノリル、カルバミン酸Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、カルバミン酸アルキルジチオ、カルバミン酸ベンジル（Ｃｂｚ）、カルバミン酸ｐ−メトキシベンジル（Ｍｏｚ）、カルバミン酸ｐ−ニトベンジル、カルバミン酸ｐ−ブロモベンジル、カルバミン酸ｐ−クロロベンジル、カルバミン酸２，４−ジクロロベンジル、カルバミン酸４−メチルスルフィニルベンジル（Ｍｓｚ）、カルバミン酸９−アントリルメチル、カルバミン酸ジフェニルメチル、カルバミン酸２−メチルチオエチル、カルバミン酸２−メチルスルホニルエチル、カルバミン酸２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、カルバミン酸［２−（１，３−ジチアニル）］メチル（Ｄｍｏｃ）、カルバミン酸４−メチルチオフェニル（Ｍｔｐｃ）、カルバミン酸２，４−ジメチルチオフェニル（Ｂｍｐｃ）、カルバミン酸２−ホスホニオエチル（Ｐｅｏｃ）、カルバミン酸２−トリフェニルホスホニオイソプロピル（Ｐｐｏｃ）、カルバミン酸１，１−ジメチル−２−シアノエチル、カルバミン酸ｍ−クロロ−ｐ−アシロキシベンジル、カルバミン酸ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジル、カルバミン酸５−ベンゾイソキサゾリルメチル、カルバミン酸２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチル（Ｔｃｒｏｃ）、カルバミン酸ｍ−ニトロフェニル、カルバミン酸３，５−ジメトキシベンジル、カルバミン酸ｏ−ニトロベンジル、カルバミン酸３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル、カルバミン酸フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチル、カルバミン酸ｔ−アミル、チオカルバミン酸Ｓ−ベンジル、カルバミン酸ｐ−シアノベンジル、カルバミン酸シクロブチル、カルバミン酸シクロヘキシル、カルバミン酸シクロペンチル、カルバミン酸シクロプロピルメチル、カルバミン酸ｐ−デシロキシベンジル、カルバミン酸２、２−ジメトキシアシルビニル、カルバミン酸ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジル、カルバミン酸１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピル、カルバミン酸１，１−ジメチルプロピニル、カルバミン酸ジ（２−ピリジル）メチル、カルバミン酸２−フラニルメチル、カルバミン酸２−ヨードエチル、カルバミン酸イソボルニル、カルバミン酸イソブチル、カルバミン酸イソニコチニル、カルバミン酸ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、カルバミン酸１−メチルシクロブチル、カルバミン酸１−メチルシクロヘキシル、カルバミン酸１−メチル−１−シクロプロピルメチル、カルバミン酸１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、カルバミン酸１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、カルバミン酸１−メチル−１−フェニルエチル、カルバミン酸１−メチル−１−（４−ピリジル）エチル、カルバミン酸フェニル、カルバミン酸ｐ−（フェニルアゾ）ベンジル、カルバミン酸２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、カルバミン酸４−（トリメチルアンモニウム）ベンジル、およびカルバミン酸２，４，６−トリメチルベンジルが挙げられる。
【００５８】
スルホンアミド基などの窒素保護基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）としては、それに限定されるものではないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドが挙げられる。
【００５９】
他の窒素保護基としては、それに限定するものだはないが、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、第四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノ Ｎ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリシリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリシリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミデート類、ジベンジルホスホロアミデート、ジフェニルホスホロアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）が挙げられる。
【００６０】
ある実施態様では、酸素原子上の前記置換基は、酸素保護基（ヒドロキシ保護基とも呼ぶ）である。酸素保護基としては、それに限定することなく、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書で定義するものである。酸素保護基は当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts,3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものが挙げられる。
【００６１】
酸素保護基の例としては、それに限定することなく、メチル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアヤコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリル Ｎ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４′−ブロモフェナシロキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４′，４″−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４′，４″−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４′，４″−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４′，４″−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１′−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル〜１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジスルフラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリル Ｓ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル��ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノアート（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノアート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントアート、クロトナート、４−メトキシクロトナート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトアート）、炭酸アルキルメチル、炭酸９−フルオレニルメチル（Ｆｍｏｃ）、炭酸アルキルエチル、炭酸アルキル２，２，２−トリクロロエチル（Ｔｒｏｃ）、炭酸２−（トリメチルシリル）エチル（ＴＭＳＥＣ）、炭酸２−（フェニルスルホニル）エチル（Ｐｓｅｃ）、炭酸２−（トリフェニルホスホニオ）エチル（Ｐｅｏｃ）、炭酸アルキルイソブチル、炭酸アルキルビニル、炭酸アルキルアリル、炭酸アルキルｐ−ニトロフェニル、炭酸アルキルベンジル、炭酸アルキルｐ−メトキシベンジル、炭酸アルキル３，４−ジメトキシベンジル、炭酸アルキルｏ−ニトロベンジル、炭酸アルキルｐ−ニトロベンジル、チオ炭酸アルキルＳ−ベンジル、炭酸４−エトキシ−１−ナフチル、ジチオ炭酸メチル、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノアート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホナート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノアート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノアート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾエート、α−ナフトアート、硝酸塩、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミド酸アルキル、Ｎ−フェニルカルバミン酸アルキル、ホウ酸塩、ジメチルホスフィノチオイル、２，４−ジニトロフェニルスルフェン酸アルキル、硫酸塩、メタンスルホナート（メシラート）、ベンジルスルホナート、およびトシラート（Ｔｓ）が挙げられる。
【００６２】
ある実施態様では、硫黄原子上の前記置換基は、硫黄保護基（チオール保護基とも呼ぶ）である。硫黄保護基としては、それに限定することなく、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書で定義するものである。硫黄保護基は当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts,3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されたものが挙げられる。
【００６３】
これらおよび他の置換基の例は、詳細な説明、例、および請求の範囲により詳細に記載される。本発明は、前記の置換基の例のリストにより限定されることを意図するものでは決してない。
その他の定義
【００６４】
「塩」または「医薬上許容し得る塩」とは、過度の毒性、炎症、アレルギー反応などを起さずに、健全な医学的判断の範囲内で、ヒトまたは下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益リスク比を満たすものを意味する。医薬上許容し得る塩は当技術分野で周知である。例えば、Berge et al. は、J. Pharmaceutical Sciences (1977) 66:1-19において医薬上許容し得る塩を詳細に記載している。本発明の化合物の医薬上許容し得る塩としては、好適な無機および有機酸ならびに塩基から誘導されるものが含まれる。医薬上許容し得る無毒性の酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、過塩素酸などの無機酸または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マロン酸などの有機酸とから、またはイオン交換などの当技術分野で使用される他の方法を使用して生成したアミノ基の塩が挙げられる。他の医薬上許容し得る塩としては、アジペート、アルギナート、アスコルバート、アスパルタート、ベンゼンスルホナート、ベンゾエート、重硫酸塩、ホウ酸塩、ブチレート、カンホラート、カンファースルホナート、シトレート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコナート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホナート、ホルメート、フマレート、グルコヘプトナート、グリセロリン酸、グルコナート、ヘミ硫酸塩、ヘプタノアート、ヘキサノアート、ヒドロヨージド、２−ヒドロキシエタンスルホナート、ラクトビオナート、ラクテート、ラウラート、ラウリル硫酸塩、マラート、マレアート、マロネート、メタンスルホナート、２−ナフタレンスルホナート、ニコチナート、硝酸塩、オレアート、オキサレート、パルミテート、パモアート、ペクチナート、ペル硫酸塩、３−フェニルプロピオネート、リン酸塩、ピクラート、ピバラート、プロピオネート、ステアラート、サクシネート、硫酸塩、タルトラート、チオシアネート、ｐ−トルエンスルホナート、ウンデカノエート、バレレート塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。アルカリまたはアルカリ土類金属塩の代表的な例としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。更に、医薬上許容し得る塩としては、適宜四級塩が挙げられる。
【００６５】
「異性体」とは、幾何異性体および立体異性体のすべてを含むものである。「異性体」の例としては、本発明の範囲内である、ｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ−異性体、Ｅ−およびＺ−異性体、Ｒ−およびＳ−エナンチオマー、ジアステレオマー、（ｄ）−異性体、（ｌ）−異性体、それらのラセミ混合物、およびそれらの他の混合物が挙げられる。
【００６６】
「互変異性体」とは、水素原子の少なくとも１つのホルマール移動および原子価の少なくとも１つの変化（例えば、単結合から二重結合へ、三重結合から単結合へ、あるいはそれらの逆）から得られた２つまたは３つ以上の相互変換可能な化合物を含むものである。互変異性体の実際の比率は、温度、溶媒、およびｐＨなどのいくつかの因子に依存する。互変異性化（すなわち、互変異性体ペアを提供する反応）は、酸または塩基により触媒されてもよい。互変異性化の例としては、ケト−エノール、アミド−イミド、ラクタム−ラクチム、エナミン−イミン、およびエナミン−（異なる）エナミン互変異性化が挙げられる。
【００６７】
投与が意図される「対象」とは、限定されるものではないが、ヒト（すなわち、任意の年齢群の男性または女性、例えば、小児対象（例えば、幼児、小児、青年）または成人対象（例えば、若年成人、中年成人または老年成人））および／または他の非ヒト動物、例えば哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）やウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコおよび／またはイヌなどの商業的に価値のある哺乳動物）、鳥類（例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウおよび／またはシチメンチョウなどの商業的に価値のある鳥類）、爬虫類、両生類、魚類が挙げられる。ある実施態様では、前記非ヒト動物は哺乳動物である。前記非ヒト動物は、雄または雌であってもよく、発達の如何なる段階であってもよい。非ヒト動物は、遺伝子導入動物であってもよい。
【００６８】
「処置する」、「処置している」および「処置」とは、対象がある病状に罹患している場合には、その病状の重症度を軽減するまたはその病状の進行を阻止または遅延する作用（「治療処置」）を意図するものであり、また、対象がその病状に罹患し始める前の場合には、その病状の重症度を抑制または軽減する作用（「予防処置」）を意図するものである。
【００６９】
化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を誘発する、すなわち病状を処置するのに十分な量を意味する。本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的終点、化合物の薬物動態、処置すべき病状、投与形態、対象の年齢および健康状態などの因子に依存することが、当業者には理解されるであろう。有効量は、治療的および予防的処置を含むものである。
【００７０】
化合物の「治療有効量」とは、ある病状の処置において治療的利益を提供する、またはその病状と関連する１つまたは２つ以上の症状を遅延または最小限にするのに十分な量である。化合物の治療有効量とは、単独または他の治療と併用して、病状の処置において治療的利益を提供する治療薬の量を意味する。「治療有効量」という用語は、治療全般を改善する、病状の原因または症状を低減または回避する、または他の治療薬の治療的効能を高める量も含むことができる。
【００７１】
化合物の「予防有効量」とは、病状または病状に関連する１つまたは２つ以上の症状を防止するまたはその再発を防止するのに十分な量である。化合物の予防有効量とは、単独または他の薬剤と併用して、病状の防止に予防的な利益を提供する治療薬の量を意味する。「予防有効量」という用語は、予防全般を改善する、または他の予防的薬剤の予防的効能を高める量も含むことができる。
【００７２】
本発明のある実施態様の詳細な説明
本発明は、広範囲のハイパーフォリン類似物の入手を可能とする、天然物ハイパーフォリンを得る新規の１１工程エナンチオ選択的アプローチを提供する。また、本発明は、本発明のハイパーフォリン類似物を含む医薬組成物を提供する。本発明の合成方法を使用して合成したハイパーフォリン類似物は、限定するものではないが、鬱病や鬱病を特徴とする病状、皮膚炎や乾癬などの炎症性皮膚病状、糖尿病、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、糸球体硬化症などの腎障害、虚血性脳障害などの様々な病状の処置に有用であることが考えられる。
【００７３】
本発明の化合物
ある側面では、式（Ｉ）
【化５】
2014527508.tif 000010
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ１、−Ｎ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ１、−ＮＲＡ１−ＮＨＲＡ１、−Ｎ＝ＮＲＡ１、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ４は、水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ５、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ５、−ＮＲＡ５−ＮＨＲＡ５、−Ｎ＝ＮＲＡ５、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ５、−ＳＯ２ＲＡ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ５、−Ｓｉ（ＲＡ５）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ６は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ６、−Ｎ（ＲＡ６）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ６、−ＮＲＡ６−ＮＨＲＡ６、−Ｎ＝ＮＲＡ６、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ６、−ＳＯ２ＲＡ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ６、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ７、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ７、−Ｎ（ＲＡ７）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ７、−ＮＲＡ７−ＮＨＲＡ７、−Ｎ＝ＮＲＡ７、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ７、−ＳＯ２ＲＡ７、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ７、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ８、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ８、−Ｎ（ＲＡ８）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ８、−ＮＲＡ８−ＮＨＲＡ８、−Ｎ＝ＮＲＡ８、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ８、−Ｓｉ（ＲＡ８）３、−ＳＯ２ＲＡ８、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ８、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ９、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ９、−Ｎ（ＲＡ９）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ９、−ＮＲＡ９−ＮＨＲＡ９、−Ｎ＝ＮＲＡ９、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ９、−Ｓｉ（ＲＡ９）３、−ＳＯ２ＲＡ９、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ９、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ９）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ９、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＡ９）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ９）２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ９基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、および
【数４】
2014527508.tif 000011
は単結合または二重結合を表す）
の化合物またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物が提供される。
【００７４】
他の側面では、式（ＩＩ）
【化６】
2014527508.tif 000012
（式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ１、−Ｎ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ１、−ＮＲＡ１−ＮＨＲＡ１、−Ｎ＝ＮＲＡ１、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ４は、水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ５、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ５、−ＮＲＡ５−ＮＨＲＡ５、−Ｎ＝ＮＲＡ５、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ５、−ＳＯ２ＲＡ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ５、−Ｓｉ（ＲＡ５）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ６は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ６、−Ｎ（ＲＡ６）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ６、−ＮＲＡ６−ＮＨＲＡ６、−Ｎ＝ＮＲＡ６、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ６、−ＳＯ２ＲＡ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ６、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ７、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ７、−Ｎ（ＲＡ７）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ７、−ＮＲＡ７−ＮＨＲＡ７、−Ｎ＝ＮＲＡ７、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ７、−ＳＯ２ＲＡ７、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ７、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ８、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ８、−Ｎ（ＲＡ８）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ８、−ＮＲＡ８−ＮＨＲＡ８、−Ｎ＝ＮＲＡ８、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ８、−Ｓｉ（ＲＡ８）３、−ＳＯ２ＲＡ８、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ８、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ９、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ９、−Ｎ（ＲＡ９）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ９、−ＮＲＡ９−ＮＨＲＡ９、−Ｎ＝ＮＲＡ９、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ９、−Ｓｉ（ＲＡ９）３、−ＳＯ２ＲＡ９、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ９、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ９）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ９、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＡ９）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ９）２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ９基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、および
【数５】
2014527508.tif 000013
は単結合または二重結合を表す）
の化合物またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物が提供される。
【００７５】
前記実施態様のいずれかにおいて、
【数６】
2014527508.tif 000014
は単結合を示す。前記実施態様のいずれかにおいて、
【数７】
2014527508.tif 000015
は二重結合を示す。
【００７６】
例えば、
【数８】
2014527508.tif 000016
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物はそれぞれ式（Ｉ−ｙ）および（ＩＩ−ｙ）
【化７】
2014527508.tif 000017
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。
【００７７】
【数９】
2014527508.tif 000018
が単結合を示すある実施態様では、前記式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物はそれぞれ式（Ｉ−ｚ）および（ＩＩ−ｚ）
【化８】
2014527508.tif 000019
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。式（Ｉ−ｚ）および（ＩＩ−ｚ）から、Ｒ１およびＲ９に結合する炭素におけるシスおよびトランス異性体が想定されることが理解される。
【００７８】
Ｒ９が−ＯＲＡ９かつ
【数１０】
2014527508.tif 000020
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物はそれぞれ式（Ｉ−ａ）および（ＩＩ−ａ）
【化９】
2014527508.tif 000021
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。
【００７９】
Ｒ９が−ＯＨかつ
【数１１】
2014527508.tif 000022
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は互変異性体、例えば、それぞれ式（Ｉ−ｂ）および（ＩＩ−ｂ）
【化１０】
2014527508.tif 000023
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。
【００８０】
【数１２】
2014527508.tif 000024
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（Ｉ）の化合物は、Ｒ５がアキシアル又はエカトリアル位にある、２つの立体異性体のいずれか１つ、すなわち、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ−ｅｎｔ）
【化１１】
2014527508.tif 000025
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物から選択される。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある。他の実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある。
【００８１】
Ｒ９が−ＯＲＡ９でありかつ
【数１３】
2014527508.tif 000026
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩ−ｅｎｔ）の化合物は、Ｒ５がアキシアル又はエカトリアル位にある、それぞれ式（ＩＩＩ−ａ）および（ＩＩＩ−ａ−ｅｎｔ）
【化１２】
2014527508.tif 000027
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある。他の実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある。
【００８２】
Ｒ９が−ＯＨでありかつ
【数１４】
2014527508.tif 000028
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩ−ｅｎｔ）の化合物は、Ｒ５がアキシアル又はエカトリアル位にある、それぞれ式（ＩＩＩ−ｂ）および（ＩＩＩ−ｂ−ｅｎｔ）
【化１３】
2014527508.tif 000029
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある。他の実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある。
【００８３】
【数１５】
2014527508.tif 000030
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（ＩＩ）の化合物は、Ｒ５がアキシアル又はエカトリアル位にある、２つの立体異性体のいずれか１つ、すなわち、式（ＩＶ）または（ＩＶ−ｅｎｔ）
【化１４】
2014527508.tif 000031
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある。他の実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある。
【００８４】
Ｒ９が−ＯＲＡ９でありかつ
【数１６】
2014527508.tif 000032
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（ＩＶ）および（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物は、Ｒ５がアキシアル又はエカトリアル位にある、それぞれ式（ＩＶ−ａ）および（ＩＶ−ａ−ｅｎｔ）
【化１５】
2014527508.tif 000033
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある。他の実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある。
【００８５】
Ｒ９が−ＯＨでありかつ
【数１７】
2014527508.tif 000034
が二重結合を示すある実施態様では、前記式（ＩＶ）および（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物は、Ｒ５がアキシアル又はエカトリアル位にある、それぞれ式（ＩＶ−ｂ）および（ＩＶ−ｂ−ｅｎｔ）
【化１６】
2014527508.tif 000035
またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある。他の実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある。
【００８６】
式（ＩＩＩ−ｂ）および（ＩＶ−ｂ）の化合物は互変異性体である。
【化１７】
2014527508.tif 000036
【００８７】
同様に、式（ＩＩＩ−ｅｎｔ）および（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物は互変異性体である。
【化１８】
2014527508.tif 000037
【００８８】
前記に一般に定義されるように、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ１、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ１、−ＮＲＡ１−ＮＨＲＡ１、−Ｎ＝ＮＲＡ１、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【００８９】
ある実施態様では、Ｒ１は水素である。
【００９０】
ある実施態様では、Ｒ１はハロゲンである、すなわち、ある実施態様では、Ｒ１は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、または−Ｆである。ある実施態様では、Ｒ１は−Ｂｒである。ある実施態様では、Ｒ１は−Ｃｌである。ある実施態様では、Ｒ１は−Ｉである。ある実施態様では、Ｒ１は−Ｆである。
【００９１】
ある実施態様では、Ｒ１は−ＯＨまたは−ＯＲＡ１であり、かつＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【００９２】
ある実施態様では、Ｒ１は−ＮＨ２、−ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ１、−ＮＲＡ１−ＮＨＲＡ１、−Ｎ＝ＮＲＡ１、−Ｎ３であり、かつ各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【００９３】
ある実施態様では、Ｒ１は−ＳＨまたは−ＳＲＡ１、かつＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【００９４】
ある実施態様では、Ｒ１は−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＡ１であり、かつＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【００９５】
ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１であり、かつ各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【００９６】
ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＯ２Ｈである。
【００９７】
ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＯ２ＲＡ１であり、かつ各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【００９８】
ある実施態様では、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１であり、かつ各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【００９９】
ある実施態様では、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２であり、かつ各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１００】
ある実施態様では、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１であり、かつ各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０１０１】
ある実施態様ではＲ１は−Ｓｉ（ＲＡ１）３であり、かつ各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０１０２】
ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ１は置換アルキルであるが、他の実施態様では、Ｒ１は無置換アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）８ＣＨ３、または−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＢ１であり、ＲＢ１は、水素または酸素保護基である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０１０３】
ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルケニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ１が置換アルケニルであるが、他の実施態様では、Ｒ１が無置換アルケニルである。例えば、ある実施態様では、Ｒ１が置換Ｃ４アルケニル基
【化１９】
2014527508.tif 000038
である。
【０１０４】
しかしながら、ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ４〜８アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ４アルケニルではなく、例えば、ある実施態様では、Ｒ１は、置換Ｃ４アルケニル基
【化２０】
2014527508.tif 000039
ではない。
【０１０５】
ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルキニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ１は置換アルキニルであるが、他の実施態様では、Ｒ１は無置換アルキニルである。
【０１０６】
ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ３〜８カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ３〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ４〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ５〜６カルボシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ１は置換カルボシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ１は無置換カルボシクリルである。
【０１０７】
ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよい３〜８員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよい３〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよい４〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ１が置換ヘテロシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ１が無置換ヘテロシクリルである。
【０１０８】
ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリールである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ６アリール（すなわち、フェニル）である。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１０アリール（すなわち、ナフチル）である。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１４アリール（すなわち、アントラシル）である。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ１は置換アリールであるが、他の実施態様では、Ｒ１は無置換アリールである。
【０１０９】
ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよい５〜８員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロアリールである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ１は置換ヘテロアリールであるが、他の実施態様では、Ｒ１が無置換ヘテロアリールである。
【０１１０】
前記に一般に定義されるように、Ｒ２は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１１１】
ある実施態様では、Ｒ２が水素である。
【０１１２】
ある実施態様ではＲ２は−Ｓｉ（ＲＡ２）３であり、かつ各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０１１３】
ある実施態様では、Ｒ２は−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＡ２、およびＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１１４】
ある実施態様ではＲ２は−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２であり、かつ各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１１５】
ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＯ２Ｈである。
【０１１６】
ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＯ２ＲＡ２であり、かつ各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１１７】
ある実施態様では、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２であり、かつ各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０１１８】
ある実施態様では、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２であり、かつ各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１１９】
ある実施態様では、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２であり、かつ各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０１２０】
ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ２は置換アルキルであるが、他の実施態様では、Ｒ２は無置換アルキルである。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）８ＣＨ３、または−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。
【０１２１】
ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルケニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ２は置換アルケニルであるが、他の実施態様では、Ｒ２は無置換アルケニルである。例えば、ある実施態様では、Ｒ２は置換Ｃ４アルケニル基
【化２１】
2014527508.tif 000040
である。
【０１２２】
しかしながら、ある実施態様では、Ｒ２は置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ２は置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ２は置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ２は置換基を有していてもよいＣ４〜８アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ２は置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ２は置換基を有していてもよいＣ４アルケニルではなく、例えば、ある実施態様では、Ｒ２は置換Ｃ４アルケニル基
【化２２】
2014527508.tif 000041
ではない。
【０１２３】
ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルキニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ２は置換アルキニルであるが、他の実施態様では、Ｒ２は無置換アルキニルである。
【０１２４】
ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリールである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ６アリール（すなわち、フェニル）である。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１０アリール（すなわち、ナフチル）である。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１４アリール（すなわち、アントラシル）である。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ２は置換アリールであるが、他の実施態様では、Ｒ２は無置換アリールである。
【０１２５】
ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよい５〜８員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ２は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロアリールである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ２は置換ヘテロアリールであるが、他の実施態様では、Ｒ２は無置換ヘテロアリールである。
【０１２６】
前記に一般に定義されるように、ある実施態様では、Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、およびＲ４は、水素、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルである。
【０１２７】
ある実施態様では、Ｒ３は水素である。ある実施態様では、Ｒ４は水素である。ある実施態様では、Ｒ３およびＲ４の両方が水素である。
【０１２８】
しかしながら、ある実施態様では、Ｒ３は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、かつＲ４が水素である。ある実施態様では、Ｒ３は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルであり、かつＲ４が水素である。ある実施態様では、Ｒ３は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルであり、かつＲ４が水素である。ある実施態様では、Ｒ３は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、かつＲ４が水素である。
【０１２９】
他の実施態様では、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、かつＲ３が水素である。ある実施態様では、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルであり、かつＲ３が水素である。ある実施態様では、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルであり、かつＲ３が水素である。ある実施態様では、Ｒ４は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、かつＲ３が水素である。
【０１３０】
更に他の実施態様では、Ｒ３は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルであり、かつＲ４は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルである。
【０１３１】
前記に一般に定義されるように、Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ５、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ５、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ５、−ＮＲＡ５−ＮＨＲＡ５、−Ｎ＝ＮＲＡ５、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ５、−ＳＯ２ＲＡ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ５、−Ｓｉ（ＲＡ５）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１３２】
ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある。
【０１３３】
ある実施態様では、Ｒ５が水素である。
【０１３４】
ある実施態様では、Ｒ５がハロゲンである、すなわち、ある実施態様では、Ｒ５は−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、または−Ｆである。ある実施態様では、Ｒ５は−Ｂｒである。ある実施態様では、Ｒ５は−Ｃｌである。ある実施態様では、Ｒ５は−Ｉである。ある実施態様では、Ｒ５は−Ｆである。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にあるハロゲンである。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にあるハロゲンである。
【０１３５】
ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＨまたは−ＯＲＡ５であり、かつＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＨであるである。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＲＡ５である。ある実施態様では、ＲＡ５は置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、例えば、−ＣＨ３である。例えば、ＲＡ５が置換基を有していてもよいＣ１アルキルである実施態様では、Ｒ５は−ＯＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある−ＯＨまたは−ＯＲＡ５である。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある−ＯＨまたは−ＯＲＡ５である。
【０１３６】
ある実施態様では、Ｒ５が−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ５、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ５、−ＮＲＡ５−ＮＨＲＡ５、−Ｎ＝ＮＲＡ５、または−Ｎ３であり、かつ各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。ある実施態様では、Ｒ５は、エカトリアル位にある、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ５、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ５、−ＮＲＡ５−ＮＨＲＡ５、−Ｎ＝ＮＲＡ５、または−Ｎ３である。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ５、−Ｎ（ＲＡ５）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ５、−ＮＲＡ５−ＮＨＲＡ５、−Ｎ＝ＮＲＡ５、または−Ｎ３である。
【０１３７】
ある実施態様では、Ｒ５は−ＳＨまたは−ＳＲＡ５、ＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある−ＳＨまたは−ＳＲＡ５である。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある−ＳＨまたは−ＳＲＡ５である。
【０１３８】
ある実施態様では、Ｒ５は−ＳＯ２ＲＡ５、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＡ５であり、かつＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある−ＳＯ２ＲＡ５である。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある−ＳＯ２ＲＡ５である。
【０１３９】
ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５であり、かつ各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５である。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５である。
【０１４０】
ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＯ２Ｈである。
【０１４１】
ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＯ２ＲＡ５であり、かつ各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１４２】
ある実施態様では、Ｒ５は−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５であり、かつ各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０１４３】
ある実施態様では、Ｒ５は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２であり、かつ各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１４４】
ある実施態様では、Ｒ５は−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５であり、かつ各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０１４５】
ある実施態様ではＲ５は−Ｓｉ（ＲＡ５）３であり、かつ各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にある−Ｓｉ（ＲＡ５）３である。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にある−Ｓｉ（ＲＡ５）３である。
【０１４６】
ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ５は置換アルキルであるが、他の実施態様では、Ｒ５は無置換アルキルである。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）８ＣＨ３、または−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にあるアルキルである。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にあるアルキルである。
【０１４７】
ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルケニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ５は置換アルケニルであるが、他の実施態様では、Ｒ５は無置換アルケニルである。例えば、ある実施態様では、Ｒ５は置換Ｃ４アルケニル基
【化２３】
2014527508.tif 000042
である。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にあるアルケニルである。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にあるアルケニルである。
【０１４８】
しかしながら、ある実施態様では、Ｒ５は置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ５は置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ５は置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ５は置換基を有していてもよいＣ４〜８アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ５は置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ５は置換基を有していてもよいＣ４アルケニルではなく、例えば、ある実施態様では、Ｒ５は置換Ｃ４アルケニル基
【化２４】
2014527508.tif 000043
ではない。
【０１４９】
ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルキニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ５は置換アルキニルであるが、他の実施態様では、Ｒ５は無置換アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にあるアルキニルである。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にあるアルキニルである。
【０１５０】
ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ３〜８カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ３〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ４〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ５〜６カルボシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ５は置換カルボシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ５は無置換カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にあるカルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にあるカルボシクリルである。
【０１５１】
ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよい３〜８員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよい３〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよい４〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ５は置換ヘテロシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ５は無置換ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５はエカトリアル位にあるヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ５はアキシアル位にあるヘテロシクリルである。
【０１５２】
ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリールである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ６アリール（すなわち、フェニル）である。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１０アリール（すなわち、ナフチル）である。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１４アリール（すなわち、アントラシル）である。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ５は置換アリールであるが、他の実施態様では、Ｒ５は無置換アリールである。ある実施態様では、Ｒ５は、エカトリアル位にあるアリールである。ある実施態様では、Ｒ５は、アキシアル位にあるアリールである。
【０１５３】
ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよい５〜８員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロアリールである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ５は置換ヘテロアリールであるが、他の実施態様では、Ｒ５が無置換ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ５は、エカトリアル位にあるヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ５は、アキシアル位にあるヘテロアリールである。
【０１５４】
前記に一般に定義されるように、Ｒ６は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ６、−Ｎ（ＲＡ６）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ６、−ＮＲＡ６−ＮＨＲＡ６、−Ｎ＝ＮＲＡ６、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ６、−ＳＯ２ＲＡ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ６、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１５５】
ある実施態様では、Ｒ６は水素である。
【０１５６】
ある実施態様では、Ｒ６は−ＯＨまたは−ＯＲＡ６であり、かつＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１５７】
ある実施態様では、Ｒ６は−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ６、または−Ｎ（ＲＡ６）２であり、かつ各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１５８】
ある実施態様では、Ｒ６は−ＳＨまたは−ＳＲＡ６であり、かつＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０１５９】
ある実施態様では、Ｒ６は、−ＳＯ２ＲＡ６、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＡ６であり、かつＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１６０】
ある実施態様では、Ｒ６は、−Ｓｉ（ＲＡ６）３であり、かつ各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０１６１】
ある実施態様では、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６であり、かつ各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１６２】
ある実施態様では、Ｒ６は、−ＣＯ２Ｈである。
【０１６３】
ある実施態様では、Ｒ６は、−ＣＯ２ＲＡ６であり、かつ各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１６４】
ある実施態様では、Ｒ５は、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６であり、かつ各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０１６５】
ある実施態様では、Ｒ６は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２であり、かつ各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１６６】
ある実施態様では、Ｒ６は−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６であり、かつ各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０１６７】
ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ６は、置換アルキルであるが、他の実施態様では、Ｒ６は無置換アルキルである。ある実施態様では、Ｒ６は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）８ＣＨ３、または−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ６は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。
【０１６８】
ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルケニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ６は、置換アルケニルであるが、他の実施態様では、Ｒ６は無置換アルケニルである。例えば、ある実施態様では、Ｒ６は、置換Ｃ５アルケニル基
【化２５】
2014527508.tif 000044
である。
【０１６９】
しかしながら、ある実施態様では、Ｒ６は置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルであるではない。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ４〜８アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルではない。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ５アルケニルではなく、例えば、ある実施態様では、Ｒ６は置換Ｃ５アルケニル基
【化２６】
2014527508.tif 000045
ではない。
【０１７０】
ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルではない。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルキニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ６は置換アルキニルであるが、他の実施態様では、Ｒ６は無置換アルキニルである。
【０１７１】
ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ３〜８カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ３〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ４〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ５〜６カルボシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ６は、置換カルボシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ６は無置換カルボシクリルである。
【０１７２】
ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよい３〜８員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよい３〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよい４〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ６は、置換ヘテロシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ６は無置換ヘテロシクリルである。
【０１７３】
ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリールである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ６アリール（すなわち、フェニル）である。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１０アリール（すなわち、ナフチル）である。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよいＣ１４アリール（すなわち、アントラシル）である。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ６は、置換アリールであるが、他の実施態様では、Ｒ６は無置換アリールである。
【０１７４】
ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよい５〜８員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ６は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロアリールである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ６は、置換ヘテロアリールであるが、他の実施態様では、Ｒ６は無置換ヘテロアリールである。
【０１７５】
前記に一般に定義されるように、Ｒ７は、水素、−ＯＨ、−ＯＲＡ７、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ７、−Ｎ（ＲＡ７）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ７、−ＮＲＡ７−ＮＨＲＡ７、−Ｎ＝ＮＲＡ７、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ７、−ＳＯ２ＲＡ７、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ７、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１７６】
ある実施態様では、Ｒ７が水素である。
【０１７７】
ある実施態様では、Ｒ７は、−ＯＨまたは−ＯＲＡ７であり、かつＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１７８】
ある実施態様では、Ｒ７は、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ７、−Ｎ（ＲＡ７）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ７、−ＮＲＡ７−ＮＨＲＡ７、−Ｎ＝ＮＲＡ７、または−Ｎ３であり、かつ各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１７９】
ある実施態様では、Ｒ７は−ＳＨまたは−ＳＲＡ７であり、かつＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０１８０】
ある実施態様では、Ｒ７は、−ＳＯ２ＲＡ７、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＡ７であり、かつＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１８１】
ある実施態様では、Ｒ７は−Ｓｉ（ＲＡ７）３であり、かつ各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０１８２】
ある実施態様では、Ｒ７は−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７であり、かつ各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１８３】
ある実施態様では、Ｒ７は、−ＣＯ２Ｈである。
【０１８４】
ある実施態様では、Ｒ５は、−ＣＯ２ＲＡ７であり、かつ各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１８５】
ある実施態様では、Ｒ７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７であり、かつ各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０１８６】
ある実施態様では、Ｒ７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２であり、かつ各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１８７】
ある実施態様では、Ｒ７は−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７であり、かつ各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０１８８】
ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ７は、置換アルキルであるが、他の実施態様では、Ｒ７は無置換アルキルである。ある実施態様では、Ｒ７は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）８ＣＨ３、または−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ７は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ７は−ＣＨ３である。しかしながら、ある実施態様では、Ｒ７は−ＣＨ３ではない。
【０１８９】
ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルケニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ７は置換アルケニルであるが、他の実施態様では、Ｒ７は無置換アルケニルである。
【０１９０】
ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルキニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ７は置換アルキニルであるが、他の実施態様では、Ｒ７は無置換アルキニルである。
【０１９１】
ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ３〜８カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ３〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ４〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ５〜６カルボシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ７は置換カルボシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ７は無置換カルボシクリルである。
【０１９２】
ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよい３〜８員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよい３〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよい４〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ７は、置換ヘテロシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ７は無置換ヘテロシクリルである。
【０１９３】
ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリールである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ６アリール（すなわち、フェニル）である。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ１０アリール（すなわち、ナフチル）である。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよいＣ１４アリール（すなわち、アントラシル）である。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ７は置換アリールであるが、他の実施態様では、Ｒ７は無置換アリールである。
【０１９４】
ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよい５〜８員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ７は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロアリールである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ７は置換ヘテロアリールであるが、他の実施態様では、Ｒ７は無置換ヘテロアリールである。
【０１９５】
前記に一般に定義されるように、Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ８、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ８、−Ｎ（ＲＡ８）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ８、−ＮＲＡ８−ＮＨＲＡ８、−Ｎ＝ＮＲＡ８、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ８、−Ｓｉ（ＲＡ８２）３、−ＳＯ２ＲＡ８、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ８、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０１９６】
ある実施態様では、Ｒ８が水素である。
【０１９７】
ある実施態様では、Ｒ８がハロゲンである、すなわち、ある実施態様では、Ｒ８は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、または−Ｆである。ある実施態様では、Ｒ８は、−Ｂｒである。ある実施態様では、Ｒ８は、−Ｃｌである。ある実施態様では、Ｒ８は、−Ｉである。ある実施態様では、Ｒ８は、−Ｆである。
【０１９８】
ある実施態様では、Ｒ８は、−ＯＨまたは−ＯＲＡ８であり、かつＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０１９９】
ある実施態様では、Ｒ８は、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ８、−Ｎ（ＲＡ８）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ８、−ＮＲＡ８−ＮＨＲＡ８、−Ｎ＝ＮＲＡ８、−Ｎ３であり、かつ各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０２００】
ある実施態様では、Ｒ８は−ＳＨまたは−ＳＲＡ８であり、かつＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０２０１】
ある実施態様では、Ｒ８は、−Ｓｉ（ＲＡ８）３であり、かつ各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０２０２】
ある実施態様では、Ｒ８は、−ＳＯ２ＲＡ８、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＡ８であり、かつＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０２０３】
ある実施態様では、Ｒ８は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、または−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８であり、かつ各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０２０４】
ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＯ２Ｈである。
【０２０５】
ある実施態様では、Ｒ８は、−ＣＯ２ＲＡ８であり、かつ各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０２０６】
ある実施態様では、Ｒ８は−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８であり、ＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキル、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキル、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキル、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキル、または置換基を有していてもよいＣ１〜２アルキルである。しかしながら、ある実施態様では、Ｒ８は−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８ではない。ある実施態様では、Ｒ８は、ＲＡ８が独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキル、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキル、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキル、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキル、または置換基を有していてもよいＣ１〜２アルキルである、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８ではない。ある実施態様では、Ｒ８は、ＲＡ８が置換基を有していてもよいＣ３アルキル、例えば、ｎ−プロピル（−（ＣＨ２）２ＣＨ３）またはイソプロピル（−ＣＨ（ＣＨ３）２）である、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８ではない。ある実施態様では、Ｒ８は−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２ではない。
【０２０７】
ある実施態様では、Ｒ８は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２であり、かつ各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０２０８】
ある実施態様では、Ｒ８は−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８であり、かつ各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０２０９】
ある実施態様では、Ｒ８は、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、または−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８であり、かつ各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、酸素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０２１０】
ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ８は置換アルキルであるが、他の実施態様では、Ｒ８は無置換アルキルである。ある実施態様では、Ｒ８は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）８ＣＨ３、または−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は、ＲＢ８が水素または酸素保護基である、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＢ８である。ある実施態様では、Ｒ８は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２１１】
ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルケニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ８は、置換アルケニルであるが、他の実施態様では、Ｒ８は無置換アルケニルである。
【０２１２】
ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルキニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ８は置換アルキニルであるが、他の実施態様では、Ｒ８は無置換アルキニルである。
【０２１３】
ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ３〜８カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ３〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ４〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ５〜６カルボシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ８は置換カルボシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ８は無置換カルボシクリルである。
【０２１４】
ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよい３〜８員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよい３〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよい４〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ８は置換ヘテロシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ８は無置換ヘテロシクリルである。
【０２１５】
ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリールである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ６アリール（すなわち、フェニル）である。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ１０アリール（すなわち、ナフチル）である。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよいＣ１４アリール（すなわち、アントラシル）である。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ８は置換アリールであるが、他の実施態様では、Ｒ８は無置換アリールである。
【０２１６】
ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよい５〜８員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ８は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロアリールである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ８は置換ヘテロアリールであるが、他の実施態様では、Ｒ８は無置換ヘテロアリールである。
【０２１７】
前記に一般に定義されるように、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲＡ９、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ９、−Ｎ（ＲＡ９）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ９、−ＮＲＡ９−ＮＨＲＡ９、−Ｎ＝ＮＲＡ９、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ９、−Ｓｉ（ＲＡ９）３、−ＳＯ２ＲＡ９、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ９、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ９）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ９、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＡ９）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ９）２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ９基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０２１８】
ある実施態様では、Ｒ９が水素である。
【０２１９】
ある実施態様では、Ｒ９がハロゲンである、すなわち、ある実施態様では、Ｒ９は、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、または−Ｆである。ある実施態様では、Ｒ９は−Ｂｒである。ある実施態様では、Ｒ９は−Ｃｌである。ある実施態様では、Ｒ９は−Ｉである。ある実施態様では、Ｒ９は−Ｆである。
【０２２０】
ある実施態様では、Ｒ９は、−ＯＨまたは−ＯＲＡ９であり、かつＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。ある実施態様では、Ｒ９は、−ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ９は、−ＯＲＡ９である。しかしながら、ある実施態様では、Ｒ９は−ＯＨではない。ある実施態様では、Ｒ９は−ＯＲＡ９ではない。
【０２２１】
ある実施態様では、Ｒ９は、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ９、−Ｎ（ＲＡ９）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ９、−ＮＲＡ９−ＮＨＲＡ９、−Ｎ＝ＮＲＡ９、または−Ｎ３であり、かつ各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ９基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０２２２】
ある実施態様では、Ｒ９は−ＳＨまたは−ＳＲＡ９であり、かつＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０２２３】
ある実施態様では、Ｒ９は、−Ｓｉ（ＲＡ９）３であり、かつ各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０２２４】
ある実施態様では、Ｒ９は、−ＳＯ２ＲＡ９、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＡ９であり、かつＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０２２５】
ある実施態様では、Ｒ９は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ９）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ９）２、ｏｒ−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ９であり、かつ各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ９基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０２２６】
ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＯ２Ｈである。
【０２２７】
ある実施態様では、Ｒ９は、−ＣＯ２ＲＡ９であり、かつ各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０２２８】
ある実施態様では、Ｒ９は、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ９であり、かつ各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０２２９】
ある実施態様では、Ｒ９は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ９）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ９）２であり、かつ各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＡ９基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する。
【０２３０】
ある実施態様では、Ｒ９は−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ９であり、かつ各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または硫黄保護基である。
【０２３１】
ある実施態様では、Ｒ９は、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＡ９）、または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ９）２であり、かつ各々のＲＡ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基である。
【０２３２】
ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ９は置換アルキルであるが、他の実施態様では、Ｒ９は無置換アルキルである。
【０２３３】
例えば、ある実施態様では、Ｒ９は、例えば−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−（ＣＨ２）７ＣＨ３、−（ＣＨ２）８ＣＨ３、および−（ＣＨ２）９ＣＨ３からなる群から選択される無置換アルキルである。
【０２３４】
ある実施態様では、Ｒ９は、置換アルキル基、例えば−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＢ９）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＢ９）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＢ９）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＢ９、−ＳＯ２ＲＢ９、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＢ９で置換されたＣ１〜２０アルキル基であり、各々のＲＢ９は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基である。例えば、前記において、ある実施態様では、Ｒ９は、−（ＣＨ２）ｎＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−（ＣＨ２）ｎＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＢ９）、−（ＣＨ２）ｎＰ（＝Ｏ）（ＯＲＢ９）２、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２ＲＢ９、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＲＢ９、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＢ９）、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ９）２、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＳＲＢ９、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＲＢ９、−（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＯＲＢ９であり、ｎは１、２、３、または４である。
【０２３５】
ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルケニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ９は置換アルケニルであるが、他の実施態様では、Ｒ９は無置換アルケニルである。
【０２３６】
ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜１０アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ４〜６アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ５〜２０アルキニルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ９は置換アルキニルであるが、他の実施態様では、Ｒ９は無置換アルキニルである。
【０２３７】
ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ３〜８カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ３〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ４〜６カルボシクリルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ５〜６カルボシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ９は置換カルボシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ９は無置換カルボシクリルである。
【０２３８】
ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよい３〜８員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよい３〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよい４〜６員環ヘテロシクリルである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロシクリルである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ９は置換ヘテロシクリルであるが、他の実施態様では、Ｒ９は無置換ヘテロシクリルである。
【０２３９】
ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリールである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ６アリール（すなわち、フェニル）である。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ１０アリール（すなわち、ナフチル）である。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよいＣ１４アリール（すなわち、アントラシル）である。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ９は置換アリールであるが、他の実施態様では、Ｒ９は無置換アリールである。
【０２４０】
ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよい５〜８員環ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ９は、置換基を有していてもよい５〜６員環ヘテロアリールである。上記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ９は置換ヘテロアリールであるが、他の実施態様では、Ｒ９は無置換ヘテロアリールである。
【０２４１】
前記実施態様の様々な組み合わせも想定され、例えば本明細書に示す図１３が参照できる。
【０２４２】
例えば、Ｒ５がエカトリアル位にある、ある実施態様では、式（ＩＩＩ−ｃ）、（ＩＩＩ−ｃ−ｅｎｔ）、（ＩＶ−ｃ）、または（ＩＶ−ｃ−ｅｎｔ）
【化２７】
2014527508.tif 000046
の化合物またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物が提供される。ある実施態様では、Ｒ１が水素である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は水素である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ６は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ７は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は水素である。ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２ＳＯ３Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＯ２Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＳＯ３Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０２４３】
Ｒ５がエカトリアル位にありかつＲ３およびＲ４が水素である、ある実施態様では、式（ＩＩＩ−ｄ）、（ＩＩＩ−ｄ−ｅｎｔ）、（ＩＶ−ｄ）、または（ＩＶ−ｄ−ｅｎｔ）
【化２８】
2014527508.tif 000047
の化合物またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物が提供される。ある実施態様では、Ｒ１は水素である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は水素である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ６は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ７は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は水素である。ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２ＳＯ３Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＯ２Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＳＯ３Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０２４４】
Ｒ５がエカトリアル位にあり、Ｒ３およびＲ４が水素であり、かつＲ７がメチルである、ある実施態様では、式（ＩＩＩ−ｅ）、（ＩＩＩ−ｅ−ｅｎｔ）、（ＩＶ−ｅ）、または（ＩＶ−ｅ−ｅｎｔ）
【化２９】
2014527508.tif 000048
の化合物またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物が提供される。ある実施態様では、Ｒ１は水素である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は水素である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ６は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は水素である。ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２ＳＯ３Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＯ２Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＳＯ３Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０２４５】
Ｒ５がエカトリアル位にあり、Ｒ３およびＲ４が水素であり、かつＲ６およびＲ７がメチルである、ある実施態様では、式（ＩＩＩ−ｆ）、（ＩＩＩ−ｆ−ｅｎｔ）、（ＩＶ−ｆ）、または（ＩＶ−ｆ−ｅｎｔ）
【化３０】
2014527508.tif 000049
の化合物またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物が提供される。ある実施態様では、Ｒ１は水素である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ１は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ２は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は水素である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ５は−ＯＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ５は−ＣＨ２ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は水素である。ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＨ３である。ある実施態様では、Ｒ８は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２ＳＯ３Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。ある実施態様では、Ｒ９は−ＣＯ２Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−ＳＯ３Ｈである。ある実施態様では、Ｒ９は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。
【０２４６】
ある実施態様では、前記化合物は、新規化合物であり、すなわち、ハイパーフォリンまたはその公知の類似物、例えば、それぞれ参照により本明細書に組み込まれる、Verotta et al., J. Nat. Prod. (2002) 65:433-438; Sleeman et al., ChemBioChem (2005) 6:171-177; Verotta et al., Eur. J. Org. Chem. (2004) 2004:1193-1197; Shan et al., J. Nat. Prod. (2001) 64:127-130; Verotta et al., J. Nat. Prod. (1999) 62:770-772; Verotta et al., J. Nat. Prod. (2000) 63:412-415; PCT Application Publication No. WO 2003/091193; PCT Application Publication No. WO 2003/091194; PCT Application Publication No. WO 1999/064388; and U.S. Application Publication No. 2002/6444662に開示された化合物ではない。
調製方法
【０２４７】
本発明は、更に、本明細書に記載する本発明の化合物、すなわち式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ｅｎｔ）、（ＩＶ）および（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物、それらの塩、異性体、もしくは互変異性体、またはそれらの混合物を調製する方法を提供する。該化合物を調製する方法は、更に図１〜図１８に示してある。
【０２４８】
例えば、ある側面では、式（Ｆ−１）
【化３１】
2014527508.tif 000050
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、およびＲＡ９は本明細書で定義されるものであり、Ｒ１０は−ＳＯ２ＲＡ１０、−Ｓｉ（ＲＡ１０）３、−ＣＯ２ＲＡ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１０、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１０は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（Ｅ−１）
【化３２】
2014527508.tif 000051
の化合物またはその塩を環化して式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を提供することを含む、前記方法が提供される。
【０２４９】
ある実施態様では、前記式（Ｆ−１）の化合物は、それぞれ図１１および図１２に示す式（Ｆ−２）または（Ｆ−２−ｅｎｔ）の化合物である。この場合、ある実施態様では、化合物（Ｅ−１）のエポキシド基の立体化学、すなわち（Ｓ）−（Ｅ−１）または（Ｒ）−（Ｅ−１）であるかが、得られる環化生成物の立体化学を支配する。
【０２５０】
ある実施態様では、前記環化する工程は、式（Ｅ−１）の化合物を、本明細書で定義するルイス酸に接触させることを含む。ある実施態様では、前記ルイス酸は、金属錯体（例えば、亜鉛錯体、スズ錯体、アルミニウム錯体、マグネシウム錯体、スカンジニウム錯体、チタン錯体）またはメタロイド錯体（例えば、ホウ素錯体）である。ある実施態様では、前記ルイス酸は、ハロゲン化物錯体、例えば、フッ化物錯体（例えば、ＢＦ３・ＯＥｔ２）、塩化物錯体（例えば、ＳｎＣｌ４、ＴｉＣｌ４、Ｅｔ２ＡｌＣｌ、ＥｔＡｌＣｌ２、ＡｌＣｌ３）、または臭化物錯体（例えば、ＭｇＢｒ２・ＯＥｔ２）である。ある実施態様では、前記ルイス酸は、トリフラート、例えば、トリフリン酸シリル（例えば、トリフリン酸トリメチルシリル（ＴＭＳＯＴｆ））、トリフリン酸スズ（Ｓｎ（ＯＴｆ）２）、トリフリン酸亜鉛（Ｚｎ（ＯＴｆ）２）、またはトリフリン酸スカンジニウム（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）である。
【０２５１】
ある実施態様では、前記式（Ｅ−１）の化合物またはその塩は、塩基の存在下、式（Ｄ）
【化３３】
2014527508.tif 000052
（式中、Ｘ２は本明細書で定義する脱離基である）
の化合物またはその塩を、式（Ｃ−１）
【化３４】
2014527508.tif 000053
（式中、Ｒ６は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ６）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ６、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ６は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ６基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、−Ｓｉ（ＲＡ７）３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ７）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ７、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ７は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ７基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する）
の化合物またはその塩に接触させて、前記式（Ｅ−１）の化合物またはその塩を得ることにより提供される。
【０２５２】
ある実施態様では、Ｘ２はハロゲン脱離基、すなわち、ブロモ、クロロ、またはヨードである。ある実施態様では、Ｘ２はブロモである。
【０２５３】
ある実施態様では、前記塩基は、オルガノリチウム試薬（例えば、ｔＢｕＬｉ、ｓＢｕＬｉ、ｎＢｕＬｉ）であり、前記式（Ｃ−１）の化合物を前記式（Ｄ）の化合物に接触させる前に塩基で処理する。ある実施態様では、添加剤を、前記式（Ｃ−１）の化合物を塩基で処理した後かつ式（Ｄ）の化合物に接触させる前に添加する。ある実施態様では、前記添加剤は、限定されるものではないが、ＢａＩ２、ＭｇＢｒ２、ＨＭＰＡ、またはＴＭＥＤＡである。
【０２５４】
ある実施態様では、前記式（Ｄ）の化合物は、キラルエポキシド、すなわち図９Ａに示す前記式（Ｓ）−（Ｄ）または（Ｒ）−（Ｄ）である。この場合、ある実施態様では、（Ｓ）−（Ｄ）と（Ｃ−１）の反応により生成物（Ｓ）−（Ｅ−１）が得られ、（Ｒ）−（Ｄ）と（Ｃ−１）の反応により生成物（Ｒ）−（Ｅ−１）が得られる。
【０２５５】
あるいは、ある実施態様では、前記式（Ｅ−１）の化合物またはその塩は、式（Ｅ−２）
【化３５】
2014527508.tif 000054
の化合物またはその塩を還元することにより提供される。
【０２５６】
ある実施態様では、前記還元する工程が、ヒドリド試薬を含む。ある実施態様では、前記ヒドリド試薬は、リチウムアルミニウムヒドリド（ＬＡＨ）である。ある実施態様では、前記ヒドリド試薬は、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）である。
【０２５７】
ある実施態様では、前記式（Ｅ−２）の化合物またはその塩は、式（Ｃ−３）
【化３６】
2014527508.tif 000055
の化合物またはその塩を、式（Ｄ）
【化３７】
2014527508.tif 000056
（式中、Ｘ２は脱離基である）
の化合物またはその塩とカップリングさせて、前記式（Ｅ−２）の化合物またはその塩を得ることにより提供される。
【０２５８】
ある実施態様では、Ｘ２は、ハロゲン脱離基、すなわちブロモ、クロロ、またはヨードである。ある実施態様では、Ｘ２はブロモである。
【０２５９】
ある実施態様では、前記カップリング工程が、パラジウム触媒によるアリル化反応である。ある実施態様では、前記パラジウム触媒によるアリル化において、パラジウム（ＩＩ）塩（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（Ｏ２ＣＣＦ３）２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２／Ｃ）、トリフェニルホスフィン、およびチタンルイス酸（例えば、ＴｉＣｌ４、チタンイソプロポキシド）を使用する。
【０２６０】
ある実施態様では、前記式（Ｄ）の化合物は、キラルエポキシド、すなわち、図９Ｂに示す前記式（Ｓ）−（Ｄ）または（Ｒ）−（Ｄ）である。この場合、ある実施態様では、（Ｓ）−（Ｄ）と（Ｃ−３）の反応により生成物（Ｓ）−（Ｅ−２）が得られ、（Ｒ）−（Ｄ）と（Ｃ−３）の反応により生成物（Ｒ）−（Ｅ−２）が得られる。
【０２６１】
ある実施態様では、前記式（Ｃ−３）の化合物またはその塩は、式（Ｃ−２）
【化３８】
2014527508.tif 000057
（式中、Ｒ１１は、−ＳＯ２ＲＡ１１、−Ｓｉ（ＲＡ１１）３、−ＣＯ２ＲＡ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素保護基であり、各々のＲＡ１１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである）
の化合物またはその塩を脱保護することにより提供される。
【０２６２】
ある実施態様では、Ｒ１１は、−Ｓｉ（ＲＡ１１）３である。ある実施態様では、Ｒ１１は、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）（−Ｓｉ（ｉＰｒ）３）である。ある実施態様では、前記脱保護する工程が、フッ化物試薬、例えば、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）、トリス（ジメチルアミノ）スルホニウムジフルオロトリメチル珪酸塩（ＴＡＳＦ）、またはフッ化カリウムを含む。
【０２６３】
上記または下記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ２は水素である。しかしながら、ある任意の実施態様では、Ｒ２は、水素ではない。これらにおいて、ある任意の実施態様では、前記式（Ｃ−２）の化合物またはその塩は、塩基の存在下、式（Ａ−２）
【化３９】
2014527508.tif 000058
の化合物またはその塩を、式（Ｂ）
【化４０】
2014527508.tif 000059
（式中、Ｘ１は、本明細書で定義する脱離基でであり、Ｒ２は、−Ｓｉ（ＲＡ２）３、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ２、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ２は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ２基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成する）
の化合物またはその塩に接触さて、前記式（Ｃ−２）の化合物またはその塩を得ることで提供される。
【０２６４】
ある実施態様では、Ｘ１は、ハロゲン脱離基、すなわち、ブロモ、クロロ、またはヨードである。ある実施態様では、Ｘ１はブロモである。
【０２６５】
ある実施態様では、前記塩基は、オルガノリチウム試薬（例えば、ｔＢｕＬｉ、ｓＢｕＬｉ、ｎＢｕＬｉ）であり、前記式（Ａ−２）の化合物を前記式（Ｂ）の化合物に接触させる前に塩基で処理する。ある実施態様では、添加剤を、前記式（Ａ−２）の化合物を塩基で処理した後かつ式（Ｂ）の化合物に接触させる前に添加する。ある実施態様では、前記添加剤は、限定するものではないが、ＢａＩ２、ＭｇＢｒ２、ＨＭＰＡ、またはＴＭＥＤＡである。
【０２６６】
ある実施態様では、前記方法は、更に、前記式（Ｆ−１）の化合物またはその塩を酸化して、式（Ｇ−１）
【化４１】
2014527508.tif 000060
の化合物またはその塩を得ることを含む。
【０２６７】
ある実施態様では、前記酸化する工程が、アリル酸化に有用な試薬を含む。多くの試薬がそのような反応に有用であることが見出されている。例えば、クロム系酸化剤（ＣｒＯ３−ピリジン、ＰＣＣ−ピリジン、ＰＤＣ−ピリジン、ＣｒＯ３−３，５−ジメチルピラゾール、ＰＣＣ−３，５−ジメチルピラゾール、ＰＤＣ−３，５−ジメチルピラゾール）、硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐａｒａ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、一重項酸素（１Ｏ２）、ペルオキシド（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）、クメンヒドロペルオキシド（ＣＨＰ））、ペルオキシドと様々な酸化助剤との組み合わせ（例えば、ＣｕＩ−ＴＢＨＰ、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン−ＴＢＨＰ、（ジアセトキシ）ヨードベンゼン−ＴＢＨＰ、Ｍｎ（ＯＡｃ）３−ＴＢＨＰ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２−ＴＢＨＰ、Ｐｄ（ＯＨ）２−ＣＨＰ、Ｐｄ（ＯＨ）２−ＴＢＨＰ、２，２’−ビピリジルジセレニド−ＰｈＩＯ２、ジロジウムテトラカプロラクタメート−ＴＢＨＰ、ＲｕＣｌ３−ＴＢＨＰ）、ＲｕＯ２、ＳｅＯ２、および１−（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシ）−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オンが挙げられ、本反応に有用な他の試薬は、例えば、Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989 が参照できる。ある実施態様では、前記酸化する工程が、ペルオキシドおよび金属触媒を使用することを含む。ある実施態様では、前記酸化する工程が、ペルオキシドおよびパラジウム触媒を使用することを含む。ある実施態様では、前記酸化する工程が、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）およびＰｄ（ＯＨ）２を使用することを含む。ある実施態様では、前記酸化する工程が、ペルオキシド（例えば、ＴＢＨＰ、ＣＨＰ）および超原子価ヨウ素触媒（例えば、（ジアセトキシ）ヨードベンゼン（ＤＩＢ）、（ジクロロ）ヨードベンゼン（ＰｈＩＣｌ２）、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（ＰＩＦＡ）、ヨードシルベンゼン（ＰｈＩＯ）、ヨードキシベンゼン（ＰｈＩＯ２））を使用することを含む。
【０２６８】
上記または下記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ１は水素である。しかしながら、ある任意の実施態様では、Ｒ１は水素ではない。これらにおいて、ある任意の実施態様では、前記方法が更に、塩基の存在下、前記式（Ｇ−１）の化合物またはその塩と、式（Ｈ）
【化４２】
2014527508.tif 000061
（式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯ２ＯＲＡ１、−Ｓｉ（ＲＡ１）３、−ＣＯ２ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ１は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ１基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、およびＸ３は、本明細書で定義する脱離基である）
の化合物またはその塩に接触させることにより非水素のＲ１基を導入して、式（Ｊ−１）
【化４３】
2014527508.tif 000062
の化合物またはその塩を得ることを含む。
【０２６９】
ある実施態様では、Ｘ３は、ハロゲン脱離基、すなわち、ブロモ、クロロ、またはヨードである。ある実施態様では、Ｘ３はブロモである。
【０２７０】
ある実施態様では、前記塩基は、リチウムテトラメチルピペリジド（ＬｉＴＭＰ）である。ある実施態様では、前記塩基がＬｉＴＭＰであり、式（Ｈ）の化合物を添加する前に銅塩（例えば、リチウム・２−チエニル（シアノ）銅リチウム）を添加する。ある実施態様では、前記塩基は、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）である。ある実施態様では、前記塩基は、オルガノリチウム試薬（例えば、ｔＢｕＬｉ、ｓＢｕＬｉ、ｎＢｕＬｉ）。ある実施態様では、前記塩基が、リチウムヘキサメチルジシラジンである。ある実施態様では、前記塩基が、ナトリウムヘキサメチルジシラジンである。
【０２７１】
ある実施態様では、前記方法が更に、前記式（Ｊ−１）の化合物またはその塩を脱保護して、Ｒ５が−ＯＨである、式（Ｋ−１）
【化４４】
2014527508.tif 000063
の化合物またはその塩を得ることを含む。
【０２７２】
ある実施態様では、前記脱保護する工程が、前記式（Ｊ−１）の化合物を酸に接触させることを含む。ある実施態様では、前記酸素保護基Ｒ１０は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、例えば、−ＣＨ３である。ある実施態様では、前記酸が、無機酸、例えば、塩酸、フッ化水素酸である。ある実施態様では、前記酸が、有機酸、例えば、シュウ酸、酢酸、ギ酸、ｐａｒａ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸である。ある実施態様では、前記酸がルイス酸、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、トリフリン酸スカンジニウムである。
【０２７３】
ある実施態様では、前記方法が更に、前記式（Ｋ−１）の化合物またはその塩の遊離ヒドロキシ基を、本明細書で定義する脱離基であるＸ４へ変換して、Ｒ５が脱離基Ｘ４である式（Ｌ−１）
【化４５】
2014527508.tif 000064
の化合物またはその塩を得ることを含む。
【０２７４】
ある実施態様では、Ｘ４は、ハロゲン脱離基、すなわち、ブロモ、クロロ、またはヨードである。ある実施態様では、Ｘ４はヨードである。ある実施態様では、Ｘ４は、スルホン化ヒドロキシ脱離基（例えば、−Ｏ−メシラート（−ＯＭｓ）、−Ｏ−トリフラート（−ＯＴｆ）、−Ｏ−トシラート（−ＯＴｓ））である。
【０２７５】
ある実施態様では、前記変換する工程は、光延反応条件下、前記式（Ｋ−１）の化合物を、例えばＰｈ３Ｐ−Ｉ２−イミダゾール試薬の組合わせを使用して、Ｉ２に接触させて、Ｘ４がヨード（−Ｉ）である式（Ｌ−１）の化合物を得ることを含む。ある実施態様では、前記変換する工程は、前記式（Ｋ−１）の化合物をメシラートへ（例えば、塩化メタンスルホニル−トリエチルアミンを使用して）変換し、その後フィンケルシュタイン反応条件例えばアセトン中でヨウ化ナトリウムで処理して、Ｘ４がヨード（−Ｉ）である式（Ｌ−１）の化合物を与えることを含む。ある実施態様では、前記変換する工程は、前記式（Ｋ−１）の化合物にヨウ素（Ｉ２）を接触させて、Ｘ４がヨード（−Ｉ）である式（Ｌ−１）の化合物を得ることを含む。ある実施態様では、前記変換する工程は、前記式（Ｋ−１）の化合物にＮ−メチル−Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミジウムヨージド（ＤＣＣ−ＭｅＩ）接触させて、Ｘ４がヨード（−Ｉ）である式（Ｌ−１）の化合物を得ることを含む。
【０２７６】
上記または下記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ５は水素であり、すなわち例えばある実施態様では、前記式（Ｌ−１）の化合物のＸ４基または前記式（Ｋ−１）の化合物のヒドロキシ基を還元して、Ｒ５が水素である式（Ｎ−１）
【化４６】
2014527508.tif 000065
の化合物またはその塩を得る。
【０２７７】
ヒドロキシ基または脱離基を水素で置換することは、当技術分野で公知である。例えば、ある実施態様では、前記式（Ｋ−１）の化合物のヒドロキシ基は、スルホン化ヒドロキシ脱離基（例えば、メタンスルホン酸無水物または塩化メタンスルホニルを使用して−ＯＭｓを得る、塩化トシルを使用して−Ｏｔｓを得る）に変換されて式（Ｌ−１）の化合物を与え、その後ヒドリド還元剤（例えば、ＬｉＡｌＨ４、（ｉ−Ｐｒ）２ＡｌＨ）で処理してＲ５が水素である式（Ｎ−１）の化合物を得る。ある実施態様では、式（Ｌ−１）または（Ｋ−１）の化合物を、酢酸中で水素化トリブチルスズ、亜鉛、または水素ガスで処理してＲ５が水素である式（Ｎ−１）の化合物を得る。ある実施態様では、式（Ｌ−１）または（Ｋ−１）の化合物をトリフルオロ酢酸およびトリエチルシランで処理してＲ５が水素である式（Ｎ−１）の化合物を得る。ある実施態様では、式（Ｋ−１）の化合物を（例えば、ＮａＨ−ＣＳ２その後ＭｅＩを使用して）キサンタートに変換し、その後バートン脱酸素化反応条件下で（例えば、ｎ−Ｂｕ３ＳｎＨ−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）を使用して）脱酸素化してＲ５が水素である式（Ｎ−１）の化合物を得る。
【０２７８】
あるいは、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが水素である、ある実施態様では、前記式（Ｌ−１）の化合物のＸ４基または前記式（Ｋ−１）の化合物のヒドロキシ基（−ＯＨ）を脱離して、式（Ｏ−１）または（Ｏ−２）
【化４７】
2014527508.tif 000066
の化合物またはその塩を得、その後二重結合を水素化してＲ５が水素である式（Ｎ−１）の化合物またはその塩を得る。
【０２７９】
Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つが水素である他の実施態様では、前記式（Ｌ−１）の化合物のＸ４基または前記式（Ｋ−１）の化合物のヒドロキシ基（−ＯＨ）を脱離して、式（Ｏ
【化４８】
2014527508.tif 000067
の化合物またはその塩を得、その後二重結合を水素化してＲ５が水素である式（Ｎ−１）の化合物またはその塩を得る。
【０２８０】
式（Ｌ−１）の脱離基または（Ｋ−１）のヒドロキシ基を脱離して二重結合を得、その後二重結合を水素化することは、当技術分野で公知である。例えば、ある実施態様では、前記式（Ｋ−１）の化合物のヒドロキシ基を、スルホン化ヒドロキシ脱離基に変換して（例えば、メタンスルホン酸無水物または塩化メタンスルホニルを使用して−ＯＭｓを得る、塩化トシルを使用して−ＯＴｓを得る）式（Ｌ−１）の化合物を得、塩基（例えば、トリエチルアミン、ＤＢＵ、ピリジン）で処理して脱離生成物を得る。他の脱離条件としては、（Ｋ−１）のヒドロキシ基を、例えば、マーティンスルフラン、ＴｓＯＨ、ＰＯＣｌ３、またはＳＯＣｌ２で処理して脱離生成物を得ることが含まれる。二重結合の合成操作が、所望のＲ３、Ｒ４、Ｒ６および／またはＲ７基、例えばＲ６が−ＯＨ、−ＯＲＡ６、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ６、−Ｎ（ＲＡ６）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ６、−ＮＲＡ６−ＮＨＲＡ６、−Ｎ＝ＮＲＡ６、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ６、−ＳＯ２ＲＡ６、−ＳＯ３Ｈ、または−ＳＯ２ＯＲＡ６、またはＲ７が−ＯＨ、−ＯＲＡ７、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ７、−Ｎ（ＲＡ７）２、−ＮＨ−ＮＨ−ＲＡ７、−ＮＲＡ７−ＮＨＲＡ７、−Ｎ＝ＮＲＡ７、−Ｎ３、−ＳＨ、−ＳＲＡ７、−ＳＯ２ＲＡ７、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＯＲＡ７であるヘテロ原子含有官能基を導入する重要な開始点と考えられる。二重結合は、例えば、パラジウム触媒の存在下（例えば、５〜１０％Ｐｄ／Ｃ）水素ガス雰囲気などの公知の条件を使用して水素化することが可能である。
【０２８１】
しかしながら、ある任意の実施態様では、Ｒ５は水素ではない。これらにおいて、ある任意の実施態様では、前記方法は、前記式（Ｌ−１）の化合物またはその塩と式（Ｍ）
【化４９】
2014527508.tif 000068
の化合物またはその塩をカップリングすることにより非水素のＲ５基を導入して、式（Ｎ−１）
【化５０】
2014527508.tif 000069
（式中、Ｒ５は、ハロゲン、−ＳＯ２ＲＡ５、−ＳＯ２ＯＲＡ５、−Ｓｉ（ＲＡ５）３、−ＣＯ２ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ５、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ５は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ５基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、および
Ｘ５は、本明細書で定義する脱離基または−Ｓｎ（Ｒ１５）３であり、各々のＲ１５は、置換基を有していてもよいＣ１〜１０アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル）である）
の化合物またはその塩を得ることを含む。
【０２８２】
カップリング方法は、当技術分野で周知である。例えば、ある実施態様では、前記カップリング工程は、有機金属試薬を用いる。ある実施態様では、前記接触工程前に、Ｘ４がブロモ、ヨード、またはクロロである前記式（Ｌ−１）の化合物またはＸ５がブロモ、ヨード、またはクロロである前記式（Ｍ）の化合物のどちらかを、Ｘ４またはＸ５、およびＸ４またはＸ５が付加した炭素原子が金属原子と結合している有機金属試薬に変換する。
【０２８３】
例えば、ある実施態様では、前記式（Ｌ−１）の化合物を、式（Ｌ−１′）
【化５１】
2014527508.tif 000070
（式中、Ｍは金属原子、例えば、亜鉛、マグネシウム、銅、またはニッケルであり、かつＸ４は、ブロモ、ヨード、またはクロロである）
の有機金属試薬に変換する。
【０２８４】
あるいは、ある実施態様では、前記式（Ｍ）の化合物を、式（Ｍ′）
【化５２】
2014527508.tif 000071
（式中、Ｍは金属原子、例えば、亜鉛、マグネシウム、銅、またはニッケルであり、かつＸ５は、ブロモ、ヨード、またはクロロである）
の有機金属試薬に変換する。
【０２８５】
上記２つのいずれかにおいて、ある実施態様では、前記金属原子は亜鉛、マグネシウム、銅、またはニッケルであり、かつ前記有機金属試薬は亜鉛、マグネシウム、またはニッケル有機金属試薬である。ある実施態様では、前記有機金属試薬は亜鉛有機金属試薬である。ある実施態様では、ニッケル触媒の存在下、前記亜鉛有機金属試薬（Ｌ−１′）を前記式（Ｍ）の化合物にカップリングさせる。ある実施態様では、ニッケル触媒の存在下、前記亜鉛有機金属試薬（Ｍ′）を前記式（Ｌ−１）の化合物にカップリングさせる。ある実施態様では、前記ニッケル触媒はＮｉＣｌ２（ＰＰｈ３）２またはＮｉＣｌ２［１，２−ビス（トリフェニルホスフィノ）エタン］である。ある実施態様では、銅触媒の存在下、前記亜鉛有機金属試薬（Ｌ−１′）を前記式（Ｍ）の化合物にカップリングさせる。ある実施態様では、銅触媒の存在下、前記亜鉛有機金属試薬（Ｍ′）を前記式（Ｌ−１）の化合物にカップリングさせる。ある実施態様では、前記銅触媒はＣｕＢｒ・Ｍｅ２Ｓである。
【０２８６】
他の実施態様では、カップリングに使用する前記有機金属試薬がＸ５が−Ｓｎ（Ｒ１５）３である前記式（Ｍ）の化合物である。これらの実施態様では、Ｘ４がブロモ、ヨード、またはクロロである前記式（Ｌ−１）の化合物を、Ｘ５が−Ｓｎ（Ｒ１５）３である式（Ｍ）有機金属試薬で処理して、式（Ｎ−１）の化合物を得る。ある実施態様では、前記有機金属試薬はトリブチルスズ試薬Ｒ５−ＳｎＢｕ３である。ある実施態様では、前記有機金属試薬は、ラジカル開始剤（例えば、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ））と併用する。ある実施態様では、Ｒ５は、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールである。
【０２８７】
上記または下記のいずれかにおいて、ある実施態様では、Ｒ８が水素である。しかしながら、ある実施態様では、Ｒ８は水素ではない。この場合、ある任意の実施態様では、前記方法は更に、塩基の存在下前記式（Ｎ−１）の化合物またはその塩に、式（Ｐ）
【化５３】
2014527508.tif 000072
の化合物またはその塩を接触させることにより、非水素のＲ８基を導入して式（Ｑ−１）：
【化５４】
2014527508.tif 000073
（式中、Ｒ８は、ハロゲン、−Ｓｉ（ＲＡ８）３、−ＳＯ２ＲＡ８、−ＳＯ２ＯＲＡ８、−ＣＯ２ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ８）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ８）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）（ＯＲＡ８）ＲＡ８、−Ｃ（ＯＨ）２ＲＡ８、−Ｃ（ＯＲＡ８）２ＲＡ８、置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４置換基を有していてもよいアリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリールであり、各々のＲＡ８は、独立して置換基を有していてもよいＣ１〜２０アルキル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルケニル、置換基を有していてもよいＣ２〜２０アルキニル、置換基を有していてもよいＣ３〜１０カルボシクリル、置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリル、置換基を有していてもよいＣ６〜１４アリール、または置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール、または酸素、硫黄、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＡ８基が結合して置換基を有していてもよい３〜１０員環ヘテロシクリルまたは置換基を有していてもよい５〜１０員環ヘテロアリール環を形成し、および
Ｘ６は、本明細書で定義する脱離基である）
の化合物またはその塩を得ることを含む。
【０２８８】
ある実施態様では、Ｘ６はハロゲン脱離基、すなわち、ブロモ、クロロ、またはヨードである。ある実施態様では、Ｘ６はクロロである。
【０２８９】
ある実施態様では、前記塩基はオルガノリチウム試薬（例えば、ｔＢｕＬｉ、ｓＢｕＬｉ、ｎＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＴＭＰ、ＬｉＨＭＤＳ）であり、前記式（Ｐ）の化合物に接触させる前に前記式（Ｎ−１）の化合物を前記塩基で処理する。ある実施態様では、前記塩基はオルガノマグネシウム試薬（例えば、ｉＰｒＭｇＣｌ）であり、前記式（Ｐ）の化合物に接触させる前に前記式（Ｎ−１）の化合物を前記塩基で処理する。
【０２９０】
ある実施態様では、前記方法は更に、前記式（Ｑ−１）の化合物またはその塩を脱保護して、互変異性混合物として式（Ｉ−ｂ）および（ＩＩ−ｂ）
【化５５】
2014527508.tif 000074
の化合物またはその塩を得ることを含む。
【０２９１】
ある実施態様では、前記脱保護工程は、前記式（Ｑ−１）の化合物を塩基で接触させることを含む。ある実施態様では、前記塩基は水酸化物であり、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、またはＫＯＨである。
【０２９２】
前記式のいずれかの化合物は、前記の合成経路のいずれの工程の前後で、更に合成的操作を行うことが可能である。例えば、ある実施態様では、分子上のエステル基、例えば−ＣＯ２ＲＡ１、−ＣＯ２ＲＡ２、−ＣＯ２ＲＡ５、および／または−ＣＯ２ＲＡ８は、対応する酸−ＣＯ２Ｈへ加水分解してもよい。分子上のスルホンエステル基、例えば−ＳＯ２ＯＲＡ１、ＳＯ２ＯＲＡ２、−ＳＯ２ＯＲＡ５、および／または−ＳＯ２ＯＲＡ８は、対応するスルホン酸−ＳＯ３Ｈへ加水分解してもよい。分子上のチオール基−ＳＨは、対応するスルホン酸−ＳＯ３Ｈへ酸化してもよい。分子上のチオールエーテル基、例えば−ＳＲＡ２は対応するスルホニル基、例えば−ＳＯ２ＲＡ２へ酸化してもよい。他の基も、例えば図１３〜図１８に示す中間体Ｆ−１、Ｋ−１、Ｎ−１、およびＱ−１の合成誘導を参照して、本発明の化合物を与える合成的操作を行うことが可能である。
【０２９３】
医薬組成物および投与
本発明は、本発明の化合物、例えば、本明細書に記載の、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ｅｎｔ）、（ＩＶ）、または（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物、またはその塩、異性体、もしくは互変異性体、またはその混合物、および医薬上許容し得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する。ある実施態様では、本発明の前記化合物またはその医薬上許容し得る塩は、医薬組成物中に有効量で含まれる。ある実施態様では、前記有効量は治療有効量である。ある実施態様では、前記有効量は予防有効量である。
【０２９４】
医薬上許容し得る賦形剤には、所望の特定の剤型に相応しい溶媒、希釈剤、他の液状媒体、分散体、懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘または乳化剤、保存剤、固体結合剤、潤滑剤などのすべてが含まれる。医薬組成物薬剤の製剤および／または製造において一般的に考慮すべき点は、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, Sixteenth Edition, E. W. Martin (Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1980), and Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition (Lippincott Williams & Wilkins, 2005) が参照できる。
【０２９５】
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学分野で公知の任意の方法により調製可能である。一般に、かかる調製方法には、本発明の化合物（「有効成分」）を担体および／または１つまたは２つ以上の他の副成分に結合させ、その後もし必要ならおよび／または望まれるなら、得られた生成物を所望の単回または複数回用量単位に成形および／または包装する工程が含まれる。
【０２９６】
医薬組成物は、単回単位用量および／または単回単位用量の複数分として調製、包装、および／または大量販売することが可能である。本明細書で使用される「単位用量」とは、所定量の有効成分を含む医薬組成物の不連続な量である。有効成分の量は、通常、対象に投与される有効成分の投与量および／または例えばかかる投与量の半分または３分の１などのかかる投与量の便利な一部分と等しい。
【０２９７】
本発明の医薬組成物における前記有効成分、医薬上許容し得る賦形剤、および／または任意の追加の成分の相対量は、処置する対象の個人差、大きさ、および／または病状、更に組成物の投与経路に依存して変化する。例として、組成物は、０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）の有効成分を含む。
【０２９８】
提供する医薬組成物の製造に使用する医薬上許容し得る賦形剤としては、不活性希釈剤、分散および／または顆粒化剤、界面活性剤および／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝剤、潤滑剤、および／またはオイル類が挙げられる。カカオバターおよび座薬ワックスなどの賦形剤、着色剤、被覆剤、甘味剤、調味剤、および芳香剤も、本組成物に含むことができる。
【０２９９】
希釈剤の例としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸ジカルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、ショ糖、セルロース、微結晶セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥澱粉、コーンスターチ、粉糖、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０３００】
顆粒化および／または分散剤の例としては、ジャガイモ澱粉、コーンスターチ、タピオカスターチ、デンプングリコール酸ナトリウム、クレー、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロースおよび木材製品、天然スポンジ、陽イオン交換樹脂、炭酸カルシウム、珪酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニルピロリドン）（クロスポビドン）、カルボキシメチルデンプンナトリウム（デンプングリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、アルファ化デンプン（スターチ１５００）、微結晶澱粉、水不溶性澱粉、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（Ｖｅｅｇｕｍ）、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム化合物、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０３０１】
界面活性剤および／または乳化剤の例としては、天然乳化剤（例、アカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガント、コンドラックス、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂、コレステロール、ワックス、およびレシチン）、コロイドクレー類（例、ベントナイト［アルミニウム珪酸塩］およびＶｅｅｇｕｍ［ケイ酸マグネシウムアルミニウム］）、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール類（例、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、トリアセチンモノステアラート、エチレングリコールジステアラート、モノステアリン酸グリセリル、およびプロピレングリコールモノステアラート、ポリビニルアルコール）、カルボマー類（例、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース系誘導体（例、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル類（例、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート［Ｔｗｅｅｎ２０］、ポリオキシエチレンソルビタン［Ｔｗｅｅｎ６０］、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート［Ｔｗｅｅｎ８０］、ソルビタンモノパルミテート［Ｓｐａｎ４０］、ソルビタンモノステアラート［Ｓｐａｎ６０］、ソルビタントリステアラート［Ｓｐａｎ６５］、モノオレイン酸グリセリル、ソルビタンモノオレエート［Ｓｐａｎ８０］）、ポリオキシエチレンエステル類（例、ポリオキシエチレンモノステアラート［Ｍｙｒｊ４５］、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエトキシ化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアラート、およびソルトール）、ショ糖脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類（例、クレモフォア）、ポリオキシエチレンエーテル類（例、ポリオキシエチレンラウリルエーテル［Ｂｒｉｊ３０］）、ポリ（ビニルピロリドン）、ジエチレングリコールモノラウラート、トリエタノールアミンオレアート、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、プルロニックＦ６８、ポロキサマー１８８、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドクサートナトリウム、および／またはそれらの混合物が挙げられる。
【０３０２】
結合剤の例としては、澱粉（例、コーンスターチ、澱粉ペースト）、ゼラチン、糖類（例、ショ糖、グルコース、デキストロース、デキストリン、糖蜜、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど）、天然および合成ゴム（例、アカシア、アルギン酸ナトリウム、トチャカ抽出物、パンワールゴム、ガティガム、イサポール外皮の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、セルロースアセテート、ポリ（ビニルピロリドン）、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（Ｖｅｅｇｕｍ）、およびカラマツアラビノガラクタン）、アルギナート類、ポリエチレン酸化物、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリレート類、ワックス類、水、アルコール、および／またはそれらの混合物が挙げられる。
【０３０３】
保存剤の例としては、抗酸化剤、キレート剤、抗菌保存剤、抗真菌保存剤、アルコール保存剤、酸性保存剤、および他の保存剤が挙げられる。
【０３０４】
抗酸化剤の例としては、アルファトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、ピロ亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０３０５】
キレート剤の例としては、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）ならびにその塩および水和物（例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウムなど）、クエン酸ならびにその塩および水和物（例えば、クエン酸一水和物）、フマル酸ならびにその塩および水和物、リンゴ酸ならびにその塩および水和物、リン酸ならびにその塩および水和物、酒石酸ならびにその塩および水和物が挙げられる。抗菌保存剤の例としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールが挙げられる。
【０３０６】
抗真菌保存剤の例としては、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、およびソルビン酸が挙げられる。
【０３０７】
アルコール保存剤の例としては、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール性化合物類、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾエート、およびフェニルエチルアルコールであるが挙げられる。
【０３０８】
酸性保存剤の例としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、およびフィチン酸が挙げられる。
【０３０９】
他の保存剤としては、トコフェロール、トコフェロールアセテート、デテロオキシムメシラート、セトリミド、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、ピロ亜硫酸カリウム、グリダント・プラス、フェノニップ、メチルパラベン、ジェルマール１１５、ジェルマベンＩＩ、ネオロン、カトン、およびユーキシルが挙げられる。ある実施態様では、前記保存剤は抗酸化剤である。他の実施態様では、前記保存剤はキレート剤である。
【０３１０】
緩衝剤の例としては、クエン酸緩衝溶液、酢酸塩緩衝溶液、リン酸塩緩衝溶液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプト酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ−グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、水酸化リン酸カルシウム、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱性物質除去蒸留水、等張食塩水、リンガー液、エチルアルコール、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０３１１】
潤滑剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０３１２】
天然オイルの例としては、アーモンド、杏仁、アボカド、ババスー、ベルガモット、クロフサスグリ種子、ボリジ、ケード、カモミール、キャノーラ、キャラウェー、カルナウバ、ヒマシ、シンナモン、カカオバター、ヤシ、タラ肝、コーヒー、トウモロコシ、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚類、亜麻仁、ゲラニオール、ヘチマ、ブドウ種子、ヘイゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイナッツ、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リセアキュベバ、マカダミアナッツ、ゼニアオイ、マンゴー種子、メドウフォーム種子、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジラフィー、ヤシ、パームカーネル、桃仁、ピーナッツ、ケシ、カボチャ種子、ナタネ、米糠、ローズマリー、サフラワー、白檀、サザンカ、セイバリー、シーバックソーン、ゴマ、シア脂、シリコーン、大豆、サンフラワー、チャノキ、アザミ、椿、ベチバー、胡桃、および小麦胚芽オイルが挙げられる。合成オイルの例としては、それに限定するものではないが、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーンオイル、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０３１３】
経口および非経口投与用液体剤型としては、医薬上許容し得る乳濁液、ミクロ乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられる。有効成分に加えて、液体剤型は、例えば水または他の溶媒などの、当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤や可溶化剤および乳化剤を含んでも良く、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（例えば、綿実、ピーナッツ、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ヒマシ、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル類、およびそれらの混合物が挙げられる。不活性希釈剤以外にも、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、調味剤、および芳香剤などのアジュバントを含むことが可能である。非経口投与のある実施態様では、本発明の抱合体は、クレモフォア、アルコール類、オイル類、変性油類、グリコール類、ポリソルベート類、シクロデキストリン類、ポリマー類、およびそれらの混合物などの可溶化剤と混合される。
【０３１４】
注射用製剤、例えば注射用水性または油性無菌懸濁液は、分散または湿潤剤および懸濁剤を使用して公知の技術により処方することが可能である。注射用無菌製剤は、例えば１，３−ブタンジオールの溶液などの非経口的に許容された無毒性希釈剤または溶媒中の注射用無菌溶液、懸濁液または乳濁液であってもよい。使用可能な許容される媒体および溶媒には、水、リンガー液、ＵＳＰおよび等張食塩水が含まれる。更に、無菌の不揮発性油が従来溶媒または懸濁媒体として使用されている。この目的のためには、合成モノまたはジグリセリドなどの任意の低刺激性の不揮発性油が使用可能である。更に、オレイン酸などの脂肪酸も注射用製剤に使用される。
【０３１５】
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通して濾過することにより、または使用前に無菌水または他の注射用無菌媒体に溶解または分散可能な固体無菌組成物の形態の滅菌剤を添加することにより滅菌可能である。
【０３１６】
薬剤の効果を長く持続させるために、皮下または筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅延させることがしばしば望まれる。これは、水溶性の乏しい結晶質または非晶質材料の液体懸濁液を使用することにより達成可能である。しかして、薬剤の吸収速度は、溶解速度に依存し、それは、結晶サイズや結晶質の形態に依存し得るものである。あるいは、非経口投与薬剤形態の吸収の遅延は、薬剤をオイル媒体中に溶解または懸濁することにより達成される。
【０３１７】
直腸内投与または膣内投与用組成物は、典型的には座剤であり、それらは、本発明の抱合体を、室温で固体であるが体温で液体であり従って直腸または膣腔内で溶けて有効成分を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコールまたは座薬ワックスなどの適切な無刺激性賦形剤または担体と混合することにより調製可能である。
【０３１８】
経口投与用固形剤型としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が挙げられる。かかる固形剤型においては、有効成分を、クエン酸ナトリウムまたはリン酸ジカルシウムなどの少なくとも１つの不活性な医薬上許容し得る賦形剤または担体および／またはａ）スターチ類、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸などの充填剤または増量剤、ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギナート類、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、およびアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ポテトまたはタピオカスターチ、アルギン酸、特定の珪酸塩類、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えばセチルアルコールおよびグリセロールモノステアラートなどの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤、およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物などの潤滑剤と混合する。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合は、剤型は緩衝剤を含んでもよい。
【０３１９】
同様のタイプの固形組成物は、ラクトースまたは乳糖などの賦形剤と高分子量ポリエチレングリコール類などを使用した軟質および硬質充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤として使用することが可能である。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固形剤型は、腸溶コーティングや医薬品処方分野で公知の他のコーティングなどのコーティングやシェルと調製することが可能である。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、腸管の特定の部分で、任意に遅延した方法で、有効成分だけをまたはそれを優先的に放出するタイプの組成物であってもよい。使用可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。同様のタイプの固形組成物は、ラクトースまたは乳糖などの賦形剤と高分子量ポリエチレングリコール類などを使用した軟質および硬質充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤として使用することが可能である。
【０３２０】
有効成分を、上述した１つまたは２つ以上の賦形剤と共にマイクロカプセルの形態としてもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固形剤型は、腸溶コーティング、放出制御コーティングや、医薬品処方分野で公知の他のコーティングなどのコーティングやシェルと調製することも可能である。かかる固形の剤型では、有効成分を、ショ糖、ラクトースまたは澱粉などの少なくとも１つの不活性希釈剤と混合することが可能である。かかる剤型は、通常の方法でのように、例えばステアリン酸マグネシウムや微結晶セルロースなどの錠剤用潤滑剤や他の錠剤用助剤などの不活性希釈剤以外の追加の物質を含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、前記剤型は緩衝剤を含んでもよい。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、腸管の特定の部分で、任意に遅延した方法で、有効成分だけを、またはそれを優先的に放出するタイプの組成物であってもよい。使用可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【０３２１】
本発明の化合物の局所投与および／または経皮投与用剤型としては、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤および／またはパッチ剤が挙げられる。一般に、有効成分は、無菌条件下で、医薬上許容し得る担体および／または任意の必要な保存剤および／または必要ならば緩衝剤と混合する。更に、本発明は、経皮パッチ剤の使用も意図しており、それらはしばしば有効成分の身体への制御された送達を提供するという追加の利益を有する。かかる剤型は、例えば有効成分を適切な媒体に溶解および／または分散することにより調製可能である。代替または追加して、速度は、速度制御膜を提供することによりおよび／またはポリマーマトリックスおよび／またはゲル中に有効成分を分散することにより制御可能である。
【０３２２】
本明細書に記載の皮内投与用医薬組成物の送達に使用するための適切なデバイスとしては、米国特許第４，８８６，４９９号、同第５，１９０，５２１号、同第５，３２８，４８３号、同第５，５２７，２８８号、同第４，２７０，５３７号、同第５，０１５，２３５号、同第５，１４１，４９６号、同第５，４１７，６６２号に記載されたものなどの短針デバイスが挙げられる。皮内投与組成物は、ＰＣＴ公報ＷＯ９９／３４８５０号に記載のものおよびその機能均等物などの、針の皮膚への有効貫通長さを制限するデバイスにより投与することが可能である。液体ジェット式注射器により、および／または角質層を貫通して、真皮に到達するジェットを形成する針により、液体ワクチンを真皮に送達するジェット式注射デバイスが好適である。ジェット式注射デバイスは、例えば米国特許第５，４８０，３８１号、同第５，５９９，３０２号、同第５，３３４，１４４号、同第５，９９３，４１２号、同第５，６４９，９１２号、同第５，５６９，１８９号、同第５，７０４，９１１号、同第５，３８３，８５１号、同第５，８９３，３９７号、同第５，４６６，２２０号、同第５，３３９，１６３号、同第５，３１２，３３５号、同第５，５０３，６２７号、同第５，０６４，４１３号、同第５，５２０，６３９号、同第４，５９６，５５６号、同第４，７９０，８２４号、同第４，９４１，８８０号、同第４，９４０，４６０号、国際特許ＷＯ９７／３７７０５号およびＷＯ９７／１３５３７号に記載されている。皮膚の外層を通過して真皮へと粉末状のワクチンを加速するための加圧ガスを使用する弾道式粉末／粒子送達デバイスが好適である。代替または追加して、従来のシリンジを、皮内投与の古典的なマントゥー方法で使用可能である。
【０３２３】
局所投与に好適な製剤としては、それに限定されるものではないが、リニメント剤、ローション剤、クリーム、軟膏および／またはペーストなどの水中油および／または油中水型乳剤、および／または溶液剤および／または懸濁剤などの液体および／または半液体製剤が挙げられる。局所投与用製剤は、例えば約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の有効成分を含むことができるが、有効成分の濃度は有効成分の溶媒中の溶解度限度と同じほど高くてもよい。局所投与用製剤は更に、本明細書に記載する１つまたは２つ以上の追加の成分を含むことができる。
【０３２４】
本発明の医薬組成物は、頬側口腔からの経肺投与に好適な製剤として、調製、包装および／または販売可能である。かかる製剤は、有効成分を含み、かつ直径が約０．５〜約７ナノメートルまたは約１〜約６ナノメートルの範囲の乾燥粒子を含むことができる。かかる組成物は、粉末を分散するために噴霧剤の流れを向けることが可能な乾燥粉末貯留部を備えるデバイスを使用した、および／または密閉容器中の低沸点噴霧剤に溶解および／または懸濁した有効成分を含むデバイスなどの自動推進式溶媒／粉末分配容器を使用した投与のための乾燥粉末の形状であることが便利である。かかる粉末は、少なくとも９８重量％の粒子の直径が０．５ナノメートルより大きく、少なくとも９５数量％の粒子の直径が７ナノメートルよりも小さい粒子を含むものである。あるいは、少なくとも９５重量％の粒子の直径が１ナノメートルより大きく、少なくとも９０数量％の粒子の直径が６ナノメートルより小さい。乾燥粉末組成物は糖類などの固形微粉末希釈剤を含んでもよく、単位用量形態で提供されることが便利である。
【０３２５】
低沸点噴霧剤としては、一般に大気圧で６５°Ｆ以下の沸点を有する液体噴霧剤が挙げられる。一般に、噴霧剤は、組成物の５０〜９９．９％（ｗ／ｗ）を構成し、有効成分が組成物の０．１〜２０％（ｗ／ｗ）を構成することができる。噴霧剤は更に、液体非イオン性および／または固体アニオン性界面活性剤および／または固体希釈剤（有効成分を含む粒子と同じ程度の粒子径を有してもよい）などの追加の成分を含んでもよい。
【０３２６】
経肺送達用に処方された本発明の医薬組成物は、有効成分を、溶液および／または懸濁液の液滴の形態で提供することができる。かかる製剤は、任意に無菌であり、有効成分を含む水性および／または希アルコール性溶液および／または懸濁液として調製、包装、および／または販売可能であり、任意の噴霧および／または微粒化デバイスを使用して投与することが便利であろう。かかる製剤は更に、限定するものではないが、サッカリンナトリウムなどの調味剤、揮発性オイル、緩衝剤、界面活性剤、および／またはヒドロキシ安息香酸メチルなどの保存剤などの１つまたは２つ以上の追加の成分を含むことができる。この投与経路により提供される液滴は、平均直径が約０．１〜約２００ナノメートルの範囲であってもよい。
【０３２７】
経肺送達に有用であると本明細書に記載する製剤は、本発明の医薬組成物の鼻腔内送達に有用である。鼻腔内投与に好適な他の製剤は、有効成分を含み、平均粒子が約０．２〜５００ミクロメートルの粗粉末である。かかる製剤は、鼻孔に近づけて保持した粉末の容器から鼻道を通して急速吸入により投与される。
【０３２８】
経鼻投与用製剤は、例えば、約０．１％（ｗ／ｗ）の少量から１００％（ｗ／ｗ）の多量の有効成分を含むことができ、本明細書に記載する１つまたは２つ以上の追加の成分を含んでもよい。本発明の医薬組成物は、頬側投与用製剤として調製、包装、および／または販売可能である。かかる製剤は、例えば従来の方法で作成された錠剤および／またはトローチ剤の形態であってもよく、例えば０．１〜２０％（ｗ／ｗ）有効成分、残余は、経口的に溶解可能および／または分解可能な組成物、任意に本明細書に記載の１つまたは２つ以上の追加の成分を含むことが可能である。あるいは、頬側投与用製剤は、有効成分を含む粉末および／またはアエロゾル化および／または微粒化溶液および／または懸濁液を含むことができる。かかる粉末化、アエロゾル化、および／またはアエロゾル化製剤は、分散された場合、平均粒子および／または液滴径が約０．１〜約２００ナノメートルの範囲であることができ、更に本明細書に記載の１つまたは２つ以上の追加の成分を含んでもよい。
【０３２９】
本発明の医薬組成物は、経眼投与用製剤として調製、包装、および／または販売可能である。かかる製剤は、例えば水性または油性液体担体中での有効成分の０．１／１．０％（ｗ／ｗ）溶液および／または懸濁液を含む点眼剤の形態であってもよい。かかる点眼剤は更に、緩衝剤、塩、および／または本明細書に記載の１つまたは２つ以上の他の追加の成分を含んでもよい。他の有用な経眼投与用製剤としては、微結晶形態および／またはリポソーム製剤として有効成分を含むものが挙げられる。点耳剤および／または点眼剤は、本発明の範囲内と意図される。
【０３３０】
本明細書で提供される医薬組成物の説明は、主にヒトへの投与に好適な医薬組成物に関してなされているが、当業者は、かかる組成物が一般にすべての種類の動物への投与に好適であることを理解するであろう。ヒトへの投与に好適な医薬組成物を、様々な動物への投与に好適な組成物へと変更することはよく理解されており、通常の熟練した獣医薬理学者は、かかる変更を通常の実験法により設計および／または実行可能である。
【０３３１】
本明細書で提供される化合物は、典型的には投与の容易性および用量の均一性のため用量単位形態で処方される。しかしながら、本発明の組成物の１日の合計使用量は、健全な医療判断の範囲内で主治医により決定されることが理解されるであろう。任意の特定の対象または生物体にとっての具体的な治療有効用量レベルは、処置する疾病、疾患、または病状、疾患の重症度、使用される特定の有効成分の活性、使用される特定の組成物、対象の年齢、体重、健康全般、性別、および食餌、投与の時間、投与経路、および使用される特定の有効成分の排泄速度、処置期間、使用される特定の有効成分と併用または同時に使用される薬剤の活性、医療分野で周知の同様の因子などの様々な因子に依存するであろう。
【０３３２】
本明細書で提供される化合物および組成物は、経腸（例えば、経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、心室内、経皮、皮内、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、クリーム、および／または液滴として）、粘膜、経鼻、頬側、舌下など任意の経路、気管内滴下、気管支滴下、および／または吸入、および／または経口スプレー、経鼻スプレー、および／またはアエロゾルとして投与可能である。具体的に意図される経路は、経口投与、静脈内投与（例えば、全身静脈内注射）、血液および／またはリンパ液供給による領域投与、および／または罹患部位への直接投与である。一般に、最も適切な投与経路は、薬剤の性質（例えば、胃腸管の環境での安定性）および／または対象の病状（例えば、対象が経口投与に耐えられるかどうか）など様々な因子に依存するであろう。
【０３３３】
有効量を達成するのに必要な化合物の正確な量は、対象により異なり、例えば、種、年齢、対象の一般的な状態、副作用または疾患の重症度、特定の化合物の個別性、投与モードなどに依存する。所望の用量を、１日３回、１日２回、１日１回、１日おき、３日毎、毎週、２週間毎、３週間毎、または４週間毎に送達することが可能である。ある実施態様では、前記所望の用量を、複数回投与（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５回以上の投与）で送達可能である。
【０３３４】
ある実施態様では、７０ｋｇのヒト成人への１日１回または２回以上の投与の化合物の有効量は、単位剤型毎の化合物として約０．０００１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇであることができる。
【０３３５】
ある実施態様では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日１回または２回以上で、１日当りの対象体重の約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇを送達するのに十分な用量レベルで経口または非経口で投与できる。
【０３３６】
本明細書に記載される用量範囲は、提供される医薬組成物の成人への投与の指標を与えるものであると理解されたい。例えば小児または青年への投与量は、医療従事者または当業者により決定可能であり、成人への投与量より少量または同量であることが可能である。
【０３３７】
本明細書で記載される化合物または組成物は、１つまたは２つ以上の追加の治療に有効な薬剤と併用して投与することが可能であることを理解されたい。前記化合物または組成物は、それらの生物学的利用率を改善する、それらの代謝を低減および／または変更する、それらの排泄を抑制する、および／またはそれらの身体内での分布を変更する追加の治療に有効な薬剤と併用して投与することが可能である。用いる治療は、同じ疾患に対して所望の効果を達成してもよいし、および／または異なる効果を達成してもよいことも理解されるであろう。
【０３３８】
前記化合物または組成物は、１つまたは２つ以上の追加の治療に有効な薬剤と同時に、それより前に、あるいはそれより後に投与することが可能である。一般には、各薬剤は、その薬剤に決められた用量および／またはタイムスケジュールで投与されるであろう。このように併用される前記追加の治療に有効な薬剤は、単一の組成物で一緒に投与するか、異なる組成物で別々に投与することが可能であることが更に理解されるであろう。投与計画で用いるべき具体的な組み合わせは、発明の化合物と追加の治療に有効な薬剤との混和性および／または達成すべき所望の治療効果を考慮して決定されるであろう。一般に、併用される追加の治療に有効な薬剤は個々に使用される場合のレベルを超えないレベルで使用されることが期待される。ある実施態様では、併用されるレベルは、個々で使用される場合よりも低いであろう。
【０３３９】
追加の治療に有効な薬剤の例としては、それに限定することなく、抗うつ薬、抗炎症薬、免疫抑制薬、鎮痛薬が挙げられる。治療に有効な薬剤としては、薬剤化合物などの有機小分子（例えば、連邦規則集（ＣＦＲ）に規定された米国食品医薬品局により認可された化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に結合した小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミンおよび細胞が挙げられる。
【０３４０】
更に本発明に含まれるものとしては、キット（例えば、医薬品パック）がある。提供されるキットには、本発明の医薬組成物または化合物および容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／またはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器）を含むことができる。ある実施態様では、提供されるキットは更に任意に、本発明の医薬組成物または化合物の希釈または懸濁のための医薬品賦形剤を含む第二の容器を含んでもよい。ある実施態様では、前記容器に提供される本発明の医薬組成物または化合物および第二の容器を混合して１単位剤型を作成する。
使用
【０３４１】
本発明はまた、本明細書で記載される、例えば式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ−ｅｎｔ）、（ＩＶ）、および（ＩＶ−ｅｎｔ）の化合物、ならびにその塩、異性体、および互変異性体、ならびにそれらの混合物などの、本発明の化合物の使用および処置方法を提供する。
【０３４２】
例えば、ある側面では、それを必要とする対象において鬱病を処置する方法が提供され、前記方法は、本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を前記対象に投与して鬱病を処置することを含む。また、それを必要とする対象において鬱病を処置する方法が提供され、前記方法は、前記対象に本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を投与するように指示して鬱病を処置することを含む。更に、鬱病の処置に使用するための本発明の化合物またはその医薬組成物が提供される。ある実施態様では、前記有効量は治療有効量ある。ある実施態様では、前記有効量は予防有効量ある。
【０３４３】
鬱病は、抑うつ気分により特徴付けられる任意の病状を含み、更に、易刺激性、気分の不安定、および／または気分の変化を含むことができる。このように、鬱病には、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、気分変調性障害（すなわち、気分低下）、メランコリー型うつ病、非定型うつ病、緊張性うつ病、産後うつ病、季節性感情障害（ＳＡＤ）を含むが、更に、不眠症、ストレス、ホルモン性気分変動（例えば、妊娠中、月経前不快気分障害および関連病状、思春期、および閉経期）、軽度認知機能障害、物質誘発性気分障害（例えば、アルコール中毒症）、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、および精神病性障害（例えば、統合失調感情障害、統合失調症、妄想性障害、および特定不能の精神病性障害）などの抑うつ気分で特徴付けられる病状も含まれる。
【０３４４】
他の側面では、それを必要とする対象においてＴＲＰＣ６媒介病状を処置する方法が提供され、前記方法は本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を前記対象に投与して前記病状を処置することを含む。また、それを必要とする対象においてＴＲＰＣ６媒介病状を処置する方法が提供され、前記方法は前記対象に本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を投与するように指示して前記病状を処置することを含む。更に、ＴＲＰＣ６媒介病状の処置に使用するための本発明の化合物またはその医薬組成物を提供する。ある実施態様では、前記有効量は治療有効量である。ある実施態様では、前記有効量は予防有効量である。本明細書で使用されるように、「ＴＲＰＣ６媒介病状」とは、ＴＲＰＣチャネルタンパク質の活性化により改善する病状を意味する。病状の例としては、それに限定することなく、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）が挙げられる。本発明の化合物を使用して処置可能と考えられる他の病状としては、炎症性皮膚病状（例えば、皮膚炎、乾癬）、糖尿病（例えば、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病）、腎障害（例えば、巣状分節性糸球体硬化症）および虚血性脳障害が挙げられる。
【０３４５】
従って、更に他の側面では、それを必要とする対象において炎症性皮膚病状を処置する方法が提供され、前記方法は本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を前記対象に投与して前記病状を処置することを含む。更に、それを必要とする対象において炎症性皮膚病状を処置する方法が提供され、前記方法は前記対象に本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を投与するように指示して前記病状を処置することを含む。更に、炎症性皮膚病状の処置に使用するための本発明の化合物またはその医薬組成物が提供される。ある実施態様では、前記有効量は治療有効量である。ある実施態様では、前記有効量は予防有効量である。ある実施態様では、前記炎症性皮膚病状は皮膚炎である。ある実施態様では、前記炎症性皮膚病状は乾癬である。
【０３４６】
更に他の側面では、糖尿病を罹患するリスクのある対象または糖尿病の対象において糖尿病を処置する方法が提供され、前記方法は、本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を投与することを含む。また、糖尿病を罹患するリスクのある対象または糖尿病の対象において糖尿病を処置する方法が提供され、前記方法は、前記対象に本発明の化合物またはその医薬組成物の有効量を投与するように指示することを含む。更に、糖尿病の処置に使用するための本発明の化合物またはその医薬組成物が提供される。ある実施態様では、前記有効量は治療有効量である。ある実施態様では、前記有効量は予防有効量である。ある実施態様では、前記糖尿病はＩ型糖尿病である。ある実施態様では、前記糖尿病はＩＩ型糖尿病である。本明細書で使用される、「糖尿病に罹患するリスクのある」対象とは、Ｉ型糖尿病を発症する素質（例えば、遺伝的またはその他）を有する対象、および、例えば対象の血糖値が標準より高いが糖尿病と診断されるには十分高くない「糖尿病前症」または「耐糖能障害」と診断されたＩＩ型糖尿病の前兆を示す対象が含まれる。
【０３４７】
例
本明細書に記載する発明をより良く理解するために、以下の例を記載する。これらの例は単に例示の目的であり、いかなる点でも本発明を限定すると解釈すべきではないことを理解されたい。
【０３４８】
ハイパーフォリンの合成
ハイパーフォリンのエナンチオ選択的合成を開発するための基準は、それが非常に簡潔なものであり（約１０〜１５工程）、酸化状態の変化が最小であり、モジュールによるものであり、大量に入手可能な原料から誘導されるものでなくてはならないということであった。これらの基準を満足することにより、生物学的研究のために多くのハイパーフォリン類似物へのアクセスが容易になるであろう。ハイパーフォリンの逆合成を図１に例示した。最初の簡素化は、重要なＣ２およびＣ５の四級中心が導入された中間体からハイパーフォリンを誘導することである。我々は、この中間体が、エノールエーテルの三置換エポキシドへのルイス酸触媒による６−ｅｎｄｏ−ｔｅｔ環化から誘導されるであろうと予想した。我々はまた、エポキシド開環により生成したヒドロキシが、遷移状態のオキソカルベニウムイオンと共にケタールを形成し、それによってケトンおよび二級カルビノールを保護すると想像した。この環化は、Ｃ５が四級プロキラル中心である化合物から開始する。この化合物は、１，３−ジメトキシベンゼン、臭化エポキシゲラニル、および塩化プレニル（例えば、Piers et al.,  J. Org. Chem. (1977) 42:3755-3757 参照）のバーチ還元反応生成物から誘導できるであろう。
【０３４９】
ハイパーフォリンを作成するために提案した重要な工程のいくつかをテストするために、我々はまず、ゲラニオールのシャープレス不斉エポキシ化および臭素化を含む文献方法に従い、２を９６％ｅｅで生成した（Gash et al., Tetrahedron (1989) 45:5531-5538参照）（図２）。公知のフロログルシノールエーテル４の２つのメトキシ基のｏｒｔｈｏ位のリチオ化と、その後の２でのアルキル化により、８１％の収率で５を得た。ＴＢＡＦ媒介ＴＩＰＳ脱保護により８４％のフェノール６を得、それをアリル化して６５％の収率でシクロヘキサジエノン７を生成した。このケトンをＬＡＨで処理してメチレンへ還元し、４４％の収率で８を得た。２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（ＤＴＢＭＰ）の存在下、８を−７８℃でＴＭＳＯＴｆへ暴露して、８５％の収率で９を１種類のジアステレオマーとして得た。９をＰｄ（ＯＨ）２、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、Ｃｓ２ＣＯ３、およびＯ２に暴露すると、アリル位酸化を誘発して、ビニローグエステル１０を２６％の未最適化収率で得た。このように、（ゲラニオールから）７つの工程で、我々は、容易に入手可能な原料からハイパーフォリンの多くの部分を組み立てた。
【０３５０】
前記に記載し、図２に示した結果は、以前は入手不可能であった、２０工程のハイパーフォリンのエナンチオ選択的合成および類似物の合成の基礎をなすものであった。１，５−ジメトキシ−１，４−シクロヘキサジエン（１）を、−７８℃でｔ−ＢｕＬｉにてリチオ化し、その後、活性ＢａＩ２の存在下で塩化プレニル（３）によりアルキル化して、１１を６８％の収率で得た（図３）。１１をｓ−ＢｕＬｉに暴露し、−７８℃から−３０℃へ温め、その後１でアルキル化して１２を５０％の収率で得た。ＤＴＢＭＰの存在下−７８℃で１２をＴＭＳＯＴｆに暴露することで中間体１３を９０％の収率で得た。９をＴＢＨＰおよびＣｓ２ＣＯ３でＰｄ（ＯＨ）２媒介アリル位酸化することにより、ビニローグエステル１４を２７％の収率で得た。１４をＬｉＴＭＰ、Ｌｉ（２−Ｔｈ）Ｃｕ（ＣＮ）、および臭化プレニルで順番に処理することで、中間体１５を７１％の収率で得た。１５に存在する環状ケタールを、１５を−７８℃でＢｒＢＭｅ２で処理することで開環して、それぞれＭｅＯＨ／ＮＥｔ３およびＮＥｔ３によりクエンチすることでジメチルケタール１６を７５％の収率でヘミケタール１７を８８％の収率で得た。１６または１７のどちからをジケトン１８へ変換しようと試みたが、成功しなかった。
【０３５１】
ジケトン官能基の導入は、ビニローグエステル１４を−７８℃でＢｒＢＭｅ２で処理し、ＮＥｔ３によりクエンチすることにより、ヘミケタール１９を７９％の収率で得るという、他の方策により行った（図４Ａ）。次に、還流するアセトン／Ｈ２Ｏ中で１９をＰＰＴＳで処理することにより、ジケトン２０を９０％の収率で得た。ピリジンの存在下２０をＴｆ２Ｏでトリフル化することにより、トリフラート２１を８０％の収率で得た。ＴＭＳＣｌの存在下ＬＤＡを使用した２１の橋頭リチオ化によりシクロプロパン２２を５６％の収率で得た。プレニル置換基を導入するための中間体２２における活性化シクロプロパンの利用（すなわち、中間体２３の形成）を多数回試みたが、成功しなかった。これらの研究の途中で観察されたある特徴的な生成物としては、シクロプロパン２２をＴＭＳＣｌ触媒の存在下（プレニル）Ｃｕ（ＣＮ）Ｌｉ・ＬｉＩで処理することにより５０％の収率で生成したヨウ化物２４があった。２４の２３への変換も様々な試みがなされたが、成功しなかった。これらの研究の間に起った問題は、活性化シクロプロパンの代わりに２２の架橋ケトンへの求核種の添加であった。この問題を回避するために、ジメチルケタール２５をＮＥｔ３緩衝ＢｒＢＭｅ２を使用して１４から６１％の収率で生成した（図４Ｂ）。中間体２５のシクロプロパン２６への変換は、まずＴｆ２Ｏを使用して２５から不安定なトリフラートを生成し、次にこのトリフラートをＬｉＮＥｔ２、そしてＴＭＳＣｌで処理することで３５％で進行した。中間体２６を２７へ変換する試みは、ＬＤＡおよびＴＭＳＣｌを使用して２６から５７％の収率で合成した中間体２８からの試みと同様に、成功しなかった。
【０３５２】
このプレニル置換基を導入するために、ケックラジカルアリル化を用いる方策を行った。この方策は、ラジカル環化を阻止するために近位ホモプレニル官能基の保護を必要とした。従って、ＭｅＯＨ溶媒を使用したエポキシド２の加溶媒水銀化−脱水銀により、メチルエーテル２９を８８％の収率で得た（図５）。前と同様に、−７８°Ｃから−３０℃まで温めながらｓ−ＢｕＬｉでジエン１１を脱プロトン化し、その後臭化物２９で処理することにより、環化前駆体３０を６７％の収率で得た。２，６−ルチジンの存在下ＴＭＳＯＴｆを使用して中間体３０を環化することで、エノールエーテル３１を７７％の収率で得た。−７８℃から０℃まで温めながら酢酸エチル中でＣｓ２ＣＯ３の存在下ＰｈＩ（Ｏ２ＣＣＦ３）２、ＴＢＨＰ、およびＯ２を使用した３１のアリル位酸化により、ビニローグエステル３２を２９％の収率で得た。ＮＥｔ３緩衝条件下、３２をＢｒＢＭｅ２へ暴露し、ＭｅＯＨ／ＮＥｔ３によりクエンチすることにより、四級メチルエーテルが四級臭化物へ変換されたジメチルケタール３３（収率４７％）を得た。このケタール−脱保護工程における四級臭化物の生成を回避するために、より安定な保護基が必要とされた。
【０３５３】
ホモプレニル官能基を保護するために四級トリエチルシリルエーテルを使用するという新たは方策を考えた。エポキシド２のヒドロ水銀化−脱水銀化により四級アルコール３４を９７％の収率で得た（図６）。アルコール３４の四級シリルエーテル３５への変換は、ＤＭＦ中でＴＥＳＣｌおよびイミダゾール使用し８７％の収率で進行した。臭化物３５およびジエン１１のカップリングは、通常通り進行し、環化前駆体３６を７４％の収率で得た。ＴＭＳＯＴｆおよび２，６−ルチジンを使用した中間体３６の環化により、エノールエーテル３７を７９％の収率で得た。−７８℃から０℃へ温めた酢酸エチル中でＣｓ２ＣＯ３の存在下ＰｈＩ（Ｏ２ＣＣＦ３）２、ＴＢＨＰ、およびＯ２を使用した３７のアリル位酸化により、ビニローグエステル３８を４４％の収率で得た。−９５℃でＮＥｔ３緩衝ＢｒＢＭｅ２を使用した３８の環状ケタールの開環が成功し、ヘミケタール３９を５７％の収率で得た。ｎ−ＢｕＬｉおよびＰｈＯＣ（Ｓ）Ｃｌを使用して、ヘミケタールを直接フェニルチオノカーボネート４０へ６０％の収率で変換した。あるいは、ＬｉＴＭＰで３９を処理することにより、ジケトン４１を７９％の収率で得、その後ＤＭＡＰおよびピリジンの存在下４１をＣ６Ｆ５ＯＣ（Ｓ）Ｃｌに暴露することで、ペンタフルオロチオノカーボネート４２を５５％の収率で得た。アリルトリブチルスタンナン、ＢＥｔ３、およびＯ２を使用したケックアリル化手順によりチオノカーボネート４０および４２の両方が中間体４３に変換されたが、後者は７３％の収率で４３を与え、それに比べて、前者は３４％の収率で４３を与えた。Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒（第二世代）を用いた４３および２−メチル−２−ブテンの交差メタセシスにより、中間体４４を得た。４４におけるビニローグエステル官能基のトリメチルシリル保護は、ＬｉＴＭＰおよびＴＭＳＣｌを使用して進行し、中間体４５を９０％の収率で与えた。ＬｉＴＭＰを使用した４５の橋頭リチオ化およびその後の塩化イソブチリルでの捕捉により、トリオン４６を２４％の収率でを得た。図７には、４６から出発するハイパーフォリンの合成経路が提案される。ＴＢＡＦを使用した４６のシリル保護基の脱保護により、アルコール４７が与えるであろう。ＴｓＯＨを使用した４７の脱水は、中間体４８を与えるであろう。前記の条件を使用して、４８をＬｉＴＭＰで処理することによるハイパーフォリンの全炭素骨格の導入、Ｌｉ（２−Ｔｈ）Ｃｕ（ＣＮ）でのトランスメタル化、臭化プレニルでの捕捉により、メチルハイパーフォリン４９が得られるであろう。熱ジオキサン中で中間体４９をＬｉＯＨに暴露することにより、ハイパーフォリンを生成するであろう。
【０３５４】
ハイパーフォリン類似物を、図１〜図７、特に図３、図４、および図６に示す経路により、異なる薬剤を使用して（例えば、臭化エポキシゲラニル、塩化イソブチリルおよび／または塩化プレニル以外、例えば、図８〜図１８参照）調製した。例えば、ＭＯＭＣｌおよびＤＩＰＥＡを使用したアルコール２０のメトキシメチルエーテル５０への変換は、９７％の収率で進行した（図８）。ＬｉＴＭＰおよびＴＭＳＣｌを使用した５０のビニローグエステルのシリル化により、ビニルシラン５１を９５％の収率で与えた。熱ジオキサン中で５０を湿潤ＬｉＣｌで処理することにより、ビニローグ酸５２を９９％の収率で得た。これらの条件を使用して、中間体２０のビニローグ酸５３への変換が９８％の収率で進行した。５０のプレニル化が進行し、５０をＬＤＡおよび臭化プレニルで順番に処理することにより中間体５４を５１％の収率で得た。ＭｅＯＨを溶媒として使用し、Ｐｄ／Ｃ触媒およびＨ２雰囲気で５０の水素化により、還元された中間体５５を９２％の収率で得た。橋頭リチオ化、塩化イソブチリルで捕捉、および５１のＴＢＡＦ媒介脱シリル化によりトリオン５６を５３％の収率で得た。
【０３５５】
実験データ
（３，５−ジメトキシ−４−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）オキシラン−２−イル）メチル）フェン−オキシ）トリイソプロピルシラン（５）
【化５６】
2014527508.tif 000075
２００ｍＬナス型フラスコ中で、エーテル４（３．１６９ｇ、１０．８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５４ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ヘキサン中のブチルリチウム（２．６０Ｍ、４．５５ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ、１．１当量）を５分間かけて滴下した。添加完了後、冷却浴を取り除き、得られた黄色溶液を室温で撹拌した。３０分後、溶液を０℃に冷却し、更に３０分間撹拌した。その後臭化物２（２．７６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、１．１当量）を２分間かけて滴下した。冷却浴を取り除き、得られた透明な無色溶液を３時間撹拌した。次に、溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水によりクエンチし、Ｈ２Ｏで希釈、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、減圧濃縮して黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５００ｍＬＳｉＯ２、９５：５のヘキサン：酢酸エチル）により、４．０３４ｇ（８．７２ｍｍｏｌ、収率８１％）の５を透明な無色オイルとして得た。TLC Rf 0.55 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  6.10 (s, 2H), 5.29 (s, 1H), 5.00 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.75 (s, 6H), 2.98 (dd, J = 13.6, 4.4 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 7.6, 4.4 Hz, 1H), 2.68 (dd, J = 13.6, 7.6 Hz, 1H), 2.06-2.00 (m, 1H), 1.98-1.92 (m, 1H), 1.64-1.60 (m, 1H), 1.59 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.34 (td, J = 6.8, 3.2 Hz, 1H), 1.26 (septet, J = 7.4 Hz, 3H), 1.12 (d, J = 7.4 Hz, 18H)。13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ 159.1, 156.2, 131.7, 124.0, 107.2, 96.4, 63.5, 61.7, 55.7, 39.2, 25.8, 24.1, 22.5, 18.2, 17.7, 16.9, 12.9。IR (NaCl、薄膜、cm-1) 2961, 2945, 2868, 1606, 1593, 1496, 1463, 1414, 1200, 1158, 1134, 1021, 883, 686. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C27H46O4Siとしての計算値 485.3058; 実測値485.3064.
【０３５６】
３，５−ジメトキシ−４−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）オキシラン−２−イル）メチル）フェノール（６）
【化５７】
2014527508.tif 000076
ＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍ、９．０ｍＬ、９．０１ｍｍｏｌ、１．０５当量）を、１００ｍＬナシ型フラスコ中の５のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液（３．９７ｇ、８．５８ｍｍｏｌ、１当量）に添加した。３０分間撹拌後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水によりクエンチし、ヘキサンで１回、酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４、濾過し、減圧濃縮して淡黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（４００ｍＬＳｉＯ２、７：３〜１：１のヘキサン：酢酸エチル）により、２．２０ｇ（７．１８ｍｍｏｌ、収率８４％）の６を透明な無色オイルとして得た。TLC Rf 0.5 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (500 MHz; CDCl3): δ 6.06 (s, 2H), 5.11 (s, 1H), 4.99 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.76 (s, 6H), 2.97 (dd, J = 13.5, 4.6 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 7.3, 4.6 Hz, 1H), 2.69 (dd, J = 13.5, 7.3 Hz, 1H), 2.07-1.95 (m, 2H), 1.63 (ddd, J = 13.9, 9.1, 5.2 Hz, 1H), 1.59 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.37-1.33 (m, 1H)。13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ 159.3, 156.4, 131.9, 123.8, 106.1, 92.1, 64.1, 62.6, 55.7, 39.1, 25.8, 24.1, 22.3, 17.7, 16.9。IR (NaCl、薄膜, cm-1) 3368 (br), 2936, 2840, 1618, 1603, 1475, 1431, 1206, 1134, 999, 816.
【０３５７】
４−アリル−３，５−ジメトキシ−４−（（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）オキシラン−２−イル）メチル）シクロヘキサ−２，５−ジエノン（７）
【化５８】
2014527508.tif 000077
炭酸アリルメチル（１８μＬ、０．１６ｍｍｏｌ、２．５当量）とチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（３．７μＬ、１２μｍｏｌ、０．２当量）を、１０ｍＬハート型フラスコ中の６（１９ｍｇ、６２μｍｏｌ、１当量）、トリフェニルホスフィン（１．３ｍｇ、５．０μｍｏｌ、０．０８当量）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．３ｍｇ、１．２μｍｏｌ、０．０２当量）の桃色のＰｈＨ（０．５ｍＬ）溶液に室温で順に添加したところ、溶液は不透明な濃赤色となった。室温で１０分間撹拌した後、溶液を５０℃に加熱した。この温度で１時間加熱した後、溶液は透明な濃赤色となった。５０℃で合計１３０分間撹拌した後、溶液を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水によりクエンチした。ＰｈＨで希釈し５分間撹拌した後、１ＮＨＣｌを添加し、層を分別した。その後、水性層を酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して不均質な緑色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２５ｍＬＳｉＯ２、４：１〜７：３〜１：１のヘキサン：酢酸エチル）により、１４ｍｇ（４０μｍｏｌ、収率６５％）の７を透明な無色オイルとして得た。TLC Rf 0.22 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.59 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 5.39 (ddt, J = 17.1, 10.0, 7.2 Hz, 1H), 5.00-4.92 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 2.61-2.54 (m, 2H), 2.40 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 2.14 (dd, J = 13.9, 5.3 Hz, 1H), 2.04 (dd, J = 13.9, 6.6 Hz, 1H), 1.98-1.88 (m, 2H), 1.64 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.50 (ddd, J = 13.7, 9.7, 6.3 Hz, 1H), 1.27 (ddd, J = 13.7, 10.0, 6.5 Hz, 1H), 1.17 (s, 3H)。13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ 188.0, 173.1, 172.6, 132.2, 131.9, 123.6, 118.4, 103.55, 103.45, 60.7, 59.3, 56.2, 56.0, 49.7, 41.7, 38.9, 35.7, 25.8, 23.9, 17.8, 16.7. IR (NaCl、薄膜, cm-1) 2928, 1654, 1592, 1384, 1233, 1206, 1144. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C21H30O4 としての計算値 369.2036; 実測値369.2043.
【０３５８】
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（１−アリル−２，６−ジメトキシシクロヘキサ−２，５−ジエン−１−イル）メチル）−２−メチル−２−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）オキシラン（８）
【化５９】
2014527508.tif 000078
１０ｍＬナス型フラスコ中で、リチウムアルミニウムヒドリド（２３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、２当量）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）スラリーを−７８℃に冷却し、７（１０６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液をカニューレにより添加し、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）でリンスした。スラリーを−７８℃で２５分間撹拌し、Ｅｔ２Ｏ（０．５ｍＬ）、反応物を０℃まで温めた。７５分間撹拌した後、反応物をＨ２Ｏ（２３μＬ）、１５重量％ＮａＯＨ水（２３μＬ）、Ｈ２Ｏ（６３μＬ）で順番にクエンチした。その後、反応物を室温まで温め、Ｈ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで４回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して褐色残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、１９：１のヘキサン：酢酸エチル）により、４５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、収率４４％）の８を透明な無色オイルとして得た。TLC Rf 0.74 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.57 (ddt, J = 17.1, 10.1, 7.1 Hz, 1H), 5.05 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.94-4.88 (m, 2H), 4.80 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 4.76 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 2.78 (app q, J = 3.5 Hz, 2H), 2.64 (dd, J = 8.0, 4.0 Hz, 1H), 2.39 (qd, J = 12.7, 7.2 Hz, 2H), 2.03 (dd, J = 13.7, 4.0 Hz, 1H), 1.97 (q, J = 7.9 Hz, 2H), 1.76 (dd, J = 13.7, 8.0 Hz, 1H), 1.67 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.57-1.54 (m, 1H), 1.29 (dt, J = 13.5, 8.4 Hz, 1H), 1.18 (s, 3H)。13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ  153.80, 153.73, 135.3, 131.8, 124.2, 116.1, 93.23, 93.17, 61.25, 61.09, 54.6, 54.2, 46.2, 40.2, 39.4, 34.2, 25.8, 24.2, 24.0, 17.8, 16.8。IR (NaCl、薄膜, cm-1) 2932, 2831, 1694, 1659, 1451, 1381, 1223, 1206, 1139, 908. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C21H32O3としての計算値 333.2424; 実測値333.2425.
【０３５９】
（３Ｓ，３ａＲ，７Ｒ，７ａＳ）−７−アリル−６，７ａ−ジメトキシ−３−メチル−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン（９）
【化６０】
2014527508.tif 000079
２０ｍＬシンチレーション用バイアル中で、８（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１当量）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１２４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、２当量）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（６５μＬ、０．３６ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴下した。この添加の後すぐに、溶液は明黄色となった。−７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチし、室温まで放置し温めた。その後、混合物を酢酸エチルで４回抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して淡黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｍＬＳｉＯ２、９９：１のヘキサン：酢酸エチル）により、８５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、収率８５％）の９を透明な無色オイルとして得た。TLC Rf 0.53 (９：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  6.02 (ddt, J = 17.2, 10.1, 7.1 Hz, 1H), 5.04 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.01-4.95 (m, 2H), 4.54 (dd, J = 5.7, 2.1 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.42 (dd, J = 14.1, 7.3 Hz, 1H), 2.29 (dd, J = 14.1, 7.0 Hz, 1H), 2.19 (ddd, J = 18.1, 6.7, 2.2 Hz, 1H), 2.07-2.02 (m, 2H), 2.01-1.93 (m, 1H), 1.86 (dd, J = 12.4, 5.3 Hz, 1H), 1.81 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 1.72-1.65 (m, 4H), 1.58 (s, 2H), 1.47-1.42 (m, 1H), 1.25-1.20 (m, 1H), 1.14 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ 158.1, 138.3, 131.7, 124.9, 115.8, 112.5, 90.7, 79.1, 54.6, 51.3, 46.3, 44.4, 42.0, 38.87, 38.72, 33.6, 28.1, 25.9, 22.9, 20.1, 17.8. IR (NaCl、薄膜, cm-1) 2966, 2930, 1671, 1578, 1460, 1439, 1376, 1304, 1215, 1168, 1136, 1062, 1001, 906. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C21H32O3 としての計算値 355.2244; 実測値355.2245.
【０３６０】
（３Ｓ，３ａＳ，７Ｒ，７ａＳ）−７−アリル−６，７ａ−ジメトキシ−３−メチル−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−３，３ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン−４（２Ｈ）−オン（１０）
【化６１】
2014527508.tif 000080
１０ｍＬハート型フラスコ中で、９（３．３ｍｇ、９．９μｍｏｌ、１当量）および炭酸セシウム（１７．５ｍｇ、５０μｍｏｌ、５当量）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を大気中で０℃に冷却し、水酸化パラジウム（ＩＩ）／炭素（２０重量％Ｐｄ、０．３ｍｇ、０．５０μｍｏｌ、０．０５当量）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（Ｈ２Ｏ中７０重量％、５μＬ、５０μｍｏｌ、５当量）を順番に添加した。フラスコにゴムセプタムを被せ、酸素充填バルーンを取り付け、フラスコを酸素でパージした。その後、フラスコを４℃の冷蔵庫に配置し激しく撹拌した。１９．５時間後、スラリーをＤＣＭで希釈し、室温まで暖め、ＳｉＯ２のショートプラグを通して濾過し、ＤＣＭその後酢酸エチルでリンスした。得られた溶液を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ピペット中２ｍＬＳｉＯ２、９：１〜４：１〜１：１のヘキサン：酢酸エチル）により、０．９ｍｇ（２．６μｍｏｌ、収率２６％）の１０を無色残渣として得た。 TLC Rf  0.56 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.98 (td, J = 17.1, 7.9 Hz, 1H), 5.35 (s, 1H), 5.06-5.01 (m, 2H), 4.99 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.69 (s, 1H), 2.53 (dd, J = 14.2, 6.7 Hz, 1H), 2.39 (dd, J = 14.2, 7.9 Hz, 1H), 2.06 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.04-1.98 (m, 2H), 1.73-1.67 (m, 1H), 1.64 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.43-1.36 (m, 1H), 1.34-1.28 (m, 1H), 1.25 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ 197.8, 180.7, 136.8, 132.1, 124.2, 117.3, 115.2, 100.9, 80.9, 56.8, 56.5, 52.1, 48.3, 48.1, 38.2, 38.0, 34.1, 27.8, 25.8, 22.8, 17.8. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C21H30O4としての計算値 369.2036; 実測値369.2034.
【０３６１】
１，５−ジメトキシ−６−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）シクロヘキサ−１，４−ジエン（１１）
【化６２】
2014527508.tif 000081
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、ヨウ化バリウム二水和物の一部分を６ｍｍＨｇの真空下１５０℃で１２時間乾燥し、活性化ヨウ化バリウム（８．３８ｇ、２１．４ｍｍｏｌ、１．１当量）を得、ＴＨＦ（１２５ｍＬ）で吸収した。一方、５００ｍＬ丸底フラスコ中で、１（２．７３ｇ、１９．５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を、−７８℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．６３Ｍ、１３．１ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ、１．１当量）のペンタン溶液を５分間かけて添加した。得られた透明な黄色溶液を−７８℃で１時間撹拌した後、この溶液に活性化ヨウ化バリウムのＴＨＦスラリーをカニューレにより１５分間かけて移した。得られた黄色〜黄褐色スラリーを−７８℃で更に３０分間撹拌した後、３（２．４ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ、１．１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を添加し、スラリーを２．２５時間放置し温めた。その後、反応物を水によりクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた透明なオイルをゆっくりとＳｉＯ２プラグ上に載せ、９８：２のヘキサン：酢酸エチルで溶離した。溶出物を減圧濃縮し、２．９０ｇ（１３．３ｍｍｏｌ、収率６８％）の１１を透明な無色オイルとして得た。TLC Rf 0.77 (９：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  4.99 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.68 (dd, J = 4.6, 3.0 Hz, 2H), 3.53 (s, 6H), 2.94-2.91 (m, 1H), 2.78 (ddt, J = 20.7, 6.0, 3.0 Hz, 1H), 2.72 (dq, J = 20.7, 4.6 Hz, 1H), 2.41 (dd, J = 7.4, 4.7 Hz, 2H), 1.64 (s, 3H), 1.55 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ  154.5, 132.8, 120.6, 91.9, 54.4, 41.3, 28.5, 26.1, 24.7, 17.8.
【０３６２】
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（２，６−ジメトキシ−１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１−イル）メチル）−２−メチル−２−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）オキシラン（１２）
【化６３】
2014527508.tif 000082
２００ｍＬナス型フラスコ中で、１１（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｓｅｃ−ブチルリチウム（１．６３Ｍ、９．８ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ、１．５当量）のシクロヘキサン溶液を２分間かけてゆっくりと添加した。得られた黄金色溶液を１時間放置し−３０℃に温めたところ、溶液は深赤色となった。その後、フラスコを−７８℃に冷却し、２（３．７１ｇ、１５．９ｍｍｏｌ、１．５当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を添加した。明黄色となった溶液を２．２５時間かけてゆっくりと約−１０℃まで温めて、Ｈ２Ｏによりクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｍＬＳｉＯ２、９９：１〜４９：１のヘキサン：酢酸エチル）により、１．９０ｇ（５．２７ｍｍｏｌ、収率５０％）の１２を透明な無色オイルとして得た。 TLC Rf ０.１７ (９：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.05 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.90 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.77 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 4.73 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.76 (td, J = 3.5, 1.3 Hz, 2H), 2.63 (dd, J = 8.0, 3.9 Hz, 1H), 2.31 (qd, J = 10.7, 7.3 Hz, 2H), 2.04 (dd, J = 13.7, 3.9 Hz, 1H), 1.97 (dd, J = 7.9, 7.1 Hz, 2H), 1.76 (dd, J = 13.7, 8.1 Hz, 1H), 1.69-1.67 (m, 4H), 1.62 (s, 3H), 1.58-1.56 (m, 4H), 1.54 (s, 3H), 1.31-1.25 (m, 2H), 1.18 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ 154.11, 154.05, 132.5, 131.8, 124.2, 120.7, 93.02, 92.92, 61.4, 61.1, 54.5, 54.1, 46.2, 39.5, 34.6, 34.1, 26.1, 25.9, 24.3, 24.1, 17.85, 17.79, 16.8. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C23H36O3としての計算値 383.2557; 実測値383.2554.
【０３６３】
（３Ｓ，３ａＲ，７Ｒ，７ａＳ）−６，７ａ−ジメトキシ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン（１３）
【化６４】
2014527508.tif 000083
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１２（１．８８ｇ、５．２１ｍｍｏｌ、１当量）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（２．１４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ、２当量）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１．１３ｍＬ、６．２６ｍｍｏｌ、１．２当量）をゆっくり添加した。この添加の後すぐに、溶液は明黄色となった。−７８℃で４５分間撹拌した後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチし、室温まで放置して温めた。その後、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して微かに黄色い残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、９９：１〜１９：１のヘキサン：酢酸エチル）により、１．７０ｇ（４．７２ｍｍｏｌ、収率９０％）の１３を白色結晶性固体として得た。1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.34 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.03 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 5.5, 2.0 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 14.7, 6.9 Hz, 1H), 2.22-2.17 (m, 2H), 2.03 (td, J = 8.6, 6.4 Hz, 2H), 2.01-1.94 (m, 1H), 1.82 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 1.78 (dd, J = 12.4, 5.1 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.45 (td, J = 13.0, 4.8 Hz, 1H), 1.22 (td, J = 13.0, 4.6 Hz, 1H), 1.14 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz; CDCl3): δ 158.5, 131.6, 131.2, 124.9, 123.6, 112.7, 90.6, 78.9, 54.6, 51.4, 46.5, 44.4, 42.0, 39.4, 33.6, 32.8, 28.2, 26.4, 25.9, 22.9, 20.1, 18.00, 17.85. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C23H36O3としての計算値 361.2737; 実測値361.2730.
【０３６４】
（３Ｓ，３ａＳ，７Ｒ，７ａＳ）−６，７ａ−ジメトキシ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−３，３ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン−４（２Ｈ）−オン（１４）
【化６５】
2014527508.tif 000084
方法Ａ．２−ドラムのシンチレーション用バイアル中で、１３（２０．０ｍｇ、５５μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、炭酸セシウム（９８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、５当量）および水酸化パラジウム（ＩＩ）／炭素（２０重量％Ｐｄ、３０ｍｇ、５５μｍｏｌ、１当量）を順番に添加した。その後、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（５．５Ｍ、５０μＬ、０．２８ｍｍｏｌ、５当量）のノナン溶液を３０分間かけて滴下した。０℃で更に２．５時間撹拌した後、スラリーを酢酸エチルで希釈し、ＳｉＯ２のプラグを通し、酢酸エチルでリンスした。溶出物を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、９：１〜４：１のヘキサン：酢酸エチル）により、５．５ｍｇ（１５μｍｏｌ、収率２７％）の１４を無色残渣として得た。TLC Rf 0.14 (４：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.35 (s, 1H), 5.30 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.68 (s, 1H), 2.43 (dd, J = 14.7, 6.3 Hz, 1H), 2.35 (dd, J = 14.7, 8.0 Hz, 1H), 2.06 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 2.03-1.97 (m, 1H), 1.93 (dd, J = 13.0, 5.8 Hz, 1H), 1.71 (s, 3H), 1.69-1.66 (m, 1H), 1.64 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.39 (td, J = 13.0, 4.7 Hz, 1H), 1.34-1.30 (m, 1H), 1.28 (s, 3H). HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C23H34O4としての計算値 375.2530; 実測値375.2528.
【０３６５】
方法Ｂ．３−ドラムのシンチレーション用バイアル中で、１３（９．８ｍｇ、２７μｍｏｌ、１当量）および炭酸セシウム（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、４当量）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）スラリーを−７８℃に冷却し、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（３５ｍｇ、８１μｍｏｌ、３当量）を添加した。ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（５．５Ｍ、２０μＬ、４当量）のノナン溶液を３０分間かけて滴下した。−７８℃で更に２時間撹拌した後、この温度で反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水を添加してクエンチした。その後、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して微かに黄色いオイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、４：１のヘキサン：酢酸エチル）により、２．２ｍｇ（６．１μｍｏｌ、収率２３％）の１４を無色残渣として得た。
【０３６６】
（３Ｓ，３ａＳ，７Ｒ，７ａＳ）−６，７ａ−ジメトキシ−３−メチル−５，７−ビス（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−３−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−３，３ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン−４（２Ｈ）−オン（１５）
【化６６】
2014527508.tif 000085
１００ｍＬナス型フラスコ中で、１４（６９７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１９ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、調製したばかりのリチウムテトラメチルピペリジドのＴＨＦ溶液（０．３１Ｍ、６．０ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。得られた黄色〜橙色溶液を−７８℃で２０分間撹拌した。続いて、２−チエニル（シアノ）銅リチウム（０．２２Ｍ、１７ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ、２当量）のＴＨＦ溶液を１０分間かけて添加し、得られた褐色スラリーを７０分間かけて−４０℃まで放置して温めた。この浴槽温度に達したら、スラリーを−４０℃で３０分間撹拌した。その後、スラリーを−７８℃に冷却し、臭化プレニル（１．１ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。スラリーを４５分間かけて−４０℃に温めた後、反応物をこの温度で１５分間保持後、−４０℃で飽和ＮＨ４Ｃｌ水によりクエンチし、室温まで放置して温めた。その後、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して褐色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２００ｍＬＳｉＯ２、９５：５のヘキサン：酢酸エチル）により、５８６ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ、収率７１％）の１５を無色オイルとして得た。TLC Rf 0.66 (７：３のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.30 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 4.96 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 3.06-2.99 (m, 2H), 2.72 (s, 1H), 2.46 (dd, J = 15.2, 6.7 Hz, 1H), 2.31 (dd, J = 15.2, 7.1 Hz, 1H), 2.14 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 1.99-1.95 (m, 1H), 1.92 (dd, J = 12.7, 5.7 Hz, 1H), 1.76-1.71 (m, 1H), 1.71 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.63 (s, 6H), 1.55 (s, 3H), 1.35-1.31 (m, 1H), 1.28 (m, 1H), 1.25 (s, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3):  δ 198.6, 176.3, 132.2, 131.87, 131.78, 124.2, 122.8, 122.32, 122.26, 114.6, 81.0, 61.0, 56.7, 52.1, 49.2, 48.3, 39.2, 34.3, 32.8, 27.9, 26.3, 25.82, 25.79, 22.74, 22.63, 18.09, 18.03, 17.8. FTIR (薄膜) νmax: 2968, 2925, 1655, 1617, 1449, 1375, 1345, 1331, 1233, 1074, 1009, 941, 829 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C28H42O4としての計算値 443.3156; 実測値443.3150.
【０３６７】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−７−ヒドロキシ−４，９，９−トリメトキシ−８−メチル−３，５−ビス（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２−オン（１６）
【化６７】
2014527508.tif 000086
２０ｍＬナス型フラスコ中で、１５（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ブロモジメチルボラン（２．６５Ｍ、４３０μＬ、１．１ｍｍｏｌ、９．２当量）のＤＣＭ溶液を添加した。黄色溶液を−７８℃で２５分間撹拌した後、−７８℃で１ｍＬの１：１のＭｅＯＨとＮＥｔ３混合物、その後飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。混合物を室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏ、ＮＨ４Ｃｌ、および食塩水で順番に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して褐色残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２５ｍＬＳｉＯ２、９：１のヘキサン：酢酸エチル）により、４４ｍｇ（９３μｍｏｌ、収率７５％）の１６を微かに黄色いシロップとして得た。TLC Rf 0.45 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.37 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.04 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 5.00 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.57 (ddd, J = 11.7, 6.6, 5.4 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.12 (dd, J = 15.3, 6.4 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 15.3, 6.6 Hz, 1H), 2.92 (s, 1H), 2.68 (dd, J = 15.4, 7.7 Hz, 1H), 2.35 (dd, J = 15.4, 6.9 Hz, 1H), 2.35-2.31 (m, 1H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.87 (dd, J = 13.2, 11.9 Hz, 1H), 1.78 (dd, J = 13.2, 5.4 Hz, 1H), 1.71 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.40 (td, J = 12.8, 4.9 Hz, 1H), 1.24-1.21 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 0.98 (td, J = 12.8, 4.7 Hz, 1H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 198.7, 174.5, 132.3, 131.8, 131.4, 125.1, 123.6, 122.50, 122.38, 103.1, 74.0, 62.3, 59.2, 53.7, 51.1, 50.5, 40.5, 39.7, 36.1, 30.7, 26.2, 25.92, 25.85, 23.4, 21.7, 18.2, 17.94, 17.88。FTIR (薄膜) νmax: 3468 (br), 2965, 2925, 2857, 1683, 1613, 1451, 1376, 1336, 1225, 1153, 1100, 1065 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C29H46O5としての計算値 475.3418; 実測値475.3406.
【０３６８】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，９−ジヒドロキシ−４，９−ジメトキシ−８−メチル−３，５−ビス（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２−オン（１７）
【化６８】
2014527508.tif 000087
１０ｍＬナシ型フラスコ中で、１５（２９ｍｇ、６．６μｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ブロモジメチルボラン（２．６５Ｍ、０．２５ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ、１０当量）のＤＣＭ溶液を滴下した。明黄色溶液を−７８℃で１０分間撹拌した後、−７８℃で１．２５ｍＬのＮＥｔ３および飽和ＮａＨＣＯ３水により順番にクエンチした。混合物を室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色残渣を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、９：１のヘキサン：酢酸エチル）により、２６．７ｍｇ（５８μｍｏｌ、収率８８％）の１７を黄色オイルとして得た。TLC Rf 0.38 (７：３のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; C6D6): δ  5.55 (dq, J = 11.5, 1.3 Hz, 1H), 5.35 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 5.28 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 3.71 (s, 1H), 3.67 (dd, J = 11.8, 5.3 Hz, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.34 (dd, J = 15.2, 6.4 Hz, 1H), 3.16 (m, 1H), 3.14 (s, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.92 (dd, J = 14.1, 11.5 Hz, 1H), 2.86 (tdd, J = 12.8, 7.7, 5.0 Hz, 1H), 2.26 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.08 (tt, J = 12.5, 6.1 Hz, 1H), 2.00 (dd, J = 12.8, 12.0 Hz, 1H), 1.84 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.72-1.68 (m, 1H), 1.62 (s, 6H), 1.60-1.58 (m, 1H), 1.56 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.27 (td, J = 12.7, 4.4 Hz, 1H), 1.12 (s, 3H)。13C NMR (126 MHz; C6D6): δ 197.3, 171.2, 136.5, 131.8, 131.1, 125.8, 124.5, 123.36, 123.23, 100.2, 73.4, 61.8, 57.5, 52.4, 48.2, 40.9, 39.7, 37.5, 30.8, 26.0, 25.76, 25.72, 23.7, 22.2, 18.01, 17.90, 17.7, 17.3。FTIR (薄膜) νmax: 3464 (br), 2969, 2928, 2859, 1665, 1615, 1450, 1376, 1329, 1235, 1087, 1040, 986, 928, 907, 858, 737 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C28H44O5としての計算値 461.3262; 実測値461.3254.
【０３６９】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，９−ジヒドロキシ−４，９−ジメトキシ−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２−オン（１９）
【化６９】
2014527508.tif 000088
２５ｍＬナス型フラスコ中で、１４（９８．９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（２２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ、０．６当量）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ブロモジメチルボラン（１．５４Ｍ、１．０３ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ溶液を滴下した。得られた黄色溶液を−７８℃で２５分間撹拌後、−７８℃で１ｍＬＮＥｔ３および飽和ＮａＨＣＯ３水により順番にクエンチした。混合物を室温まで温めた後、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色〜橙色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、８：２〜７：３のヘキサン：酢酸エチル）により、８０．８ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、収率７９％）の１９を粘稠な黄色シロップとして得た。TLC Rf 0.50 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.48 (s, 1H), 5.26 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.05 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.63-3.59 (m, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.87-2.83 (m, 2H), 2.36 (tt, J = 12.5, 6.2 Hz, 1H), 2.25 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 2.01-1.93 (m, 2H), 1.92-1.86 (m, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.65 (s, 6H), 1.46 (td, J = 13.0, 4.8 Hz, 1H), 1.32 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (td, J = 12.9, 4.4 Hz, 1H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 198.2, 176.1, 137.4, 131.4, 125.0, 122.1, 104.1, 100.6, 73.2, 57.6, 56.6, 51.1, 48.5, 40.5, 39.2, 36.9, 30.0, 26.2, 25.9, 21.9, 18.00, 17.88, 17.0. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C23H36O5としての計算値 393.2636; 実測値393.2632.
【０３７０】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−７−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（２０）
【化７０】
2014527508.tif 000089
還流冷却器付きの１０ｍＬナス型フラスコ中で、１９（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１当量）およびｐａｒａ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（２０８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、５当量）の１：１のアセトン：Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）溶液を加熱還流した。１５．５時間還流撹拌した後、溶液を冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、１：１のヘキサン：酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して微かに黄色いオイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２０ｍＬＳｉＯ２、７：３のヘキサン：酢酸エチル）により、５４ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、収率９０％）の２０を無色オイルとして得た。TLC Rf 0.50 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.67 (s, 1H), 5.08 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.82-3.80 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.19 (s, 1H), 2.49 (dd, J = 14.5, 6.3 Hz, 1H), 2.40 (dd, J = 14.6, 7.6 Hz, 1H), 2.34 (tt, J = 12.6, 6.3 Hz, 1H), 2.11 (dd, J = 13.4, 5.4 Hz, 1H), 1.91 (tt, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.75 (dd, J = 13.3, 11.6 Hz, 1H), 1.67 (s, 2H), 1.66 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.61-1.59 (m, 1H), 1.56 (td, J = 12.8, 4.8 Hz, 1H), 1.32 (td, J = 12.7, 4.8 Hz, 1H), 0.91 (s, 3H)。13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 205.2, 193.1, 177.5, 134.5, 132.2, 124.3, 119.0, 106.0, 72.1, 69.2, 57.1, 56.0, 45.9, 39.4, 38.1, 29.5, 26.1, 25.9, 21.8, 18.1, 17.9, 15.7. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C22H32O4としての計算値 361.2373; 実測値361.2357.
【０３７１】
トリフルオロメタンスルホン酸（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−６−メトキシ−２−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−２−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−８，９−ジオキソビシクロ［３．３．１］ノン−６−エン−３−イル（２１）
【化７１】
2014527508.tif 000090
５０ｍＬナス型フラスコ中で、２０（２５３ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ、１当量）およびピリジン（３４１μＬ、４．２１ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を−４５℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５９ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。得られた粘稠な黄色スラリーを放置して２時間かけてゆっくりと５℃まで温め、５℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色オイルを得た。このオイルを８：２のヘキサン：酢酸エチルに溶解し、ＳｉＯ２の短プラグを通し、８：２のヘキサン：酢酸エチルでリンスした。溶出物を減圧濃縮して黄色〜橙色オイルを得、これを更に精製することなく使用した。この手順により、２７７ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ、収率８０％）の２１を黄色オイルとして得た。TLC Rf  0.54 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; C6D6): δ  5.32 (s, 1H), 5.19-5.15 (m, 2H), 5.07 (dd, J = 11.6, 5.5 Hz, 1H), 3.41 (s, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.64-2.57 (m, 1H), 2.45 (dd, J = 14.4, 6.6 Hz, 1H), 2.30-2.25 (m, 2H), 1.85 (dd, J = 12.9, 11.9 Hz, 1H), 1.81-1.76 (m, 1H), 1.74 (s, 3H), 1.65 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 1.62 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 0.75 (s, 3H). 13C NMR (126 MHz; C6D6): δ 201.6, 189.9, 175.4, 134.9, 132.6, 123.6, 118.8, 106.3, 90.6, 68.8, 56.4, 55.3, 45.3, 37.8, 36.6, 29.5, 25.86, 25.80, 21.7, 17.91, 17.82, 16.3. 19F NMR (470 MHz; C6D6): δ -75.6 (s, 1F). HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C23H31F3O6Sとしての計算値 493.1866; 実測値493.1865.
【０３７２】
６−メトキシ−２−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−２−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）トリシクロ［３．３．１．０１，３］ノン−６−エン−８，９−ジオン（２２）
【化７２】
2014527508.tif 000091
２５ｍＬナス型フラスコ中で、２１（１４８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、１当量）およびクロロトリメチルシラン（１．９ｍＬ、１５ｍｍｏｌ、５０当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、調製したばかりのリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ溶液（０．５０Ｍ、３．０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、５当量）をゆっくり添加した。得られた黄色〜橙色溶液を−７８℃で３０分間撹拌後、−７８℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。室温へ温めた後、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して橙色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１００ｍＬＳｉＯ２、９５：５のヘキサン：酢酸エチル）により、６９．７ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ、収率５６％）の２２を微かに黄色いオイルとして得た。TLC Rf  0.52 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; C6D6): δ  5.41 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.28 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.59 (dd, J = 15.1, 6.4 Hz, 1H), 2.53-2.49 (m, 1H), 2.48 (dd, J = 15.1, 8.4 Hz, 1H), 2.18 (m, 1H), 1.86 (ddd, J = 13.5, 11.2, 5.2 Hz, 1H), 1.79 (ddd, J = 13.5, 11.2, 5.4 Hz, 1H), 1.74 (dd, J = 14.0, 5.4 Hz, 1H), 1.68-1.66 (m, 1H), 1.66 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.98 (dd, J = 7.9, 5.4 Hz, 1H), 0.35 (s, 9H). 13C NMR (126 MHz; C6D6): δ 200.2, 194.7, 184.3, 134.4, 131.56, 131.55, 124.6, 119.5, 74.1, 61.8, 56.8, 48.0, 38.7, 37.7, 27.7, 26.21, 26.10, 25.8, 17.92, 17.77, 16.3, 0.7。FTIR (薄膜) νmax: 2968, 2918, 2860, 1762, 1664, 1523, 1451, 1438, 1386, 1233, 1201, 1157, 1042, 962, 845, 761, 691 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C25H38O3Siとしての計算値 415.2663; 実測値415.2650.
【０３７３】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−７−ヨード−４−メトキシ−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（２４）
【化７３】
2014527508.tif 000092
１０ｍＬナス型フラスコ中で、ヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、３０．７当量）および塩化リチウム（５．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、３６．７当量）の混合物を真空下ヒートガンで乾燥し、真空下冷却後、アルゴンで置換した。この手順を更に２回繰り返した。その後、残渣をＴＨＦ（０．５ｍＬ）で吸収し室温で３分間撹拌したところ、無色溶液を生成した。一方、１０ｍＬナシ型フラスコ中で、トリブチルプレニルスタンナン（３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、３０．４当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍ、６３μＬ、０．０９９ｍｍｏｌ、２９．２当量）のヘキサン溶液を添加した。得られた明黄色溶液を−７８℃で１５分間撹拌後、この溶液をドライアイスで冷却したカニューレにより、−７８℃に冷却したヨウ化銅（Ｉ）／塩化リチウム溶液に移した。得られた褐色〜赤色溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、クロロトリメチルシラン（２２μＬ、０．１７ｍｍｏｌ、５１．０当量）およびＴＨＦ（０．２５ｍＬ）中の２２（１．４ｍｇ、３．４μｍｏｌ、１当量）を続けて素早く添加後、２２を含有したフラスコをＴＨＦ（０．２５ｍＬ）でリンスした。溶液を放置して４０分間かけて０℃まで温め、その温度で３時間撹拌した。９０分後、黒色スラリーが観察され、それは、３時間の期間の終わりまでに無色溶液に変化した。その後、この溶液を室温まで温め、飽和ＮＨ４Ｃｌ水によりクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、０．８ｍｇ（２μｍｏｌ、収率５０％）の２４を無色残渣として得た。TLC Rf  0.43 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.76 (s, 1H), 5.08 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.97 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 4.35 (dd, J = 12.8, 5.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.40 (s, 1H), 2.53-2.46 (m, 2H), 2.45-2.36 (m, 3H), 1.93-1.86 (m, 1H), 1.68 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.60 (td, J = 13.1, 3.9 Hz, 1H), 1.55 (s, 3H), 1.28 (td, J = 13.0, 4.3 Hz, 1H), 1.05 (s, 3H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 203.7, 192.6, 176.1, 134.8, 132.4, 123.7, 118.7, 106.6, 67.7, 59.4, 57.2, 46.8, 45.1, 41.9, 37.1, 29.2, 26.13, 25.94, 21.8, 21.0, 18.2, 17.9. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C22H31IO3としての計算値 471.1391; 実測値471.1406.
【０３７４】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−７−ヒドロキシ−４，９，９−トリメトキシ−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２−オン（２５）
【化７４】
2014527508.tif 000093
２０ｍＬシンチレーション用バイアル中で、１４（４５６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（１０２μＬ、０．７３１ｍｍｏｌ、０．６当量）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ブロモジメチルボラン（１．２６Ｍ、５．８ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ溶液ををゆっくりと添加した。橙色〜赤色溶液を−７８℃で４５分間撹拌後、−７８℃でＮＥｔ３／ＭｅＯＨの１：１混合物（８ｍＬ）によりクエンチし、スラリーを飽和ＮａＨＣＯ３水に注いだ。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、２ＮＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水、および食塩水で順番に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して粘稠な黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１５０ｍＬＳｉＯ２、８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、３０３ｍｇ（０．７４５ｍｍｏｌ、収率６１％）の２５を粘稠な黄色オイルとして得た。TLC Rf  0.46 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.40 (s, 1H), 5.34 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 5.04 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.57-3.54 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 2.89 (s, 1H), 2.68 (dd, J = 15.3, 8.0 Hz, 1H), 2.39-2.33 (m, 2H), 1.92-1.88 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 12.9, 12.1 Hz, 1H), 1.72 (dd, J = 13.2, 5.2 Hz, 1H), 1.68 (s, 3H), 1.64 (s, 6H), 1.61 (s, 3H), 1.45 (td, J = 13.0, 4.8 Hz, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.11 (s, 3H), 1.04 (td, J = 12.8, 4.5 Hz, 1H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 198.1, 179.0, 131.9, 131.4, 125.1, 122.1, 103.9, 103.0, 73.5, 59.0, 56.5, 52.4, 51.2, 50.5, 40.6, 39.5, 36.8, 35.9, 30.4, 26.2, 25.9, 21.9, 18.1, 17.9. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C24H38O5としての計算値 407.2798; 実測値407.2805.
【０３７５】
６，９，９−トリメトキシ−２−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−２−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）トリシクロ［３．３．１．０１，３］ノン−６−エン−８−オン（２６）
【化７５】
2014527508.tif 000094
１０ｍＬナス型フラスコ中で、２５（４７．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）およびピリジン（５７μＬ、０．７０ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ（２．３ｍＬ）溶液を−４０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（９９μＬ、０．５９ｍｍｏｌ、５当量）を滴下した。黄色スラリーを放置して４５分間かけてゆっくりと０℃まで温め、０℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して褐色オイルを得、放置中に分解する特性のため、更に精製することなく使用した。１０ｍＬ試験管中で、この褐色オイルのＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、調製したばかりのリチウムジエチルアミドのＴＨＦ溶液（０．５０Ｍ、１．２ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。得られた褐色〜橙色溶液を放置して４０分間かけてゆっくりと０℃まで温め、０℃で１０分間撹拌した。この時、クロロトリメチルシラン（１５０μＬ、１．２ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。その後、赤色溶液は明橙色となり、０℃で１５分間撹拌した。その後、溶液を０℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して褐色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、９：１〜８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、１６．５ｍｇ（４２μｍｏｌ、２工程合わせた収率３５％）の２６を黄色オイルとして得た。TLC Rf  0.39 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (500 MHz; C6D6): δ  5.58 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.50 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 2.87-2.79 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 1.99 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz, 1H), 1.87 (td, J = 12.3, 5.2 Hz, 1H), 1.79 (s, 3H), 1.77-1.73 (m, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.60 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 1H)．
【０３７６】
６，９，９−トリメトキシ−２−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−２−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−７−（トリメチルシリル）トリシクロ［３．３．１．０１，３］ノン−６−エン−８−オン（２８）
【化７６】
2014527508.tif 000095
１０ｍＬナス型フラスコ中で、２６（１６ｍｇ、４１μｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、クロロトリメチルシラン（０．２１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、４０当量）および調製したばかりのリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ溶液（０．５０Ｍ、１．６ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ、２０当量）を順番に添加した。得られた黄色溶液を−７８℃で４５分間撹拌後、放置して３．５時間かけて室温まで温めた。その後、黄金色溶液を−２０℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、９５：５〜８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、１０．７ｍｇ（２３．２μｍｏｌ、収率５７％）の２８を無色オイルとして、３．９ｍｇ（１０μｍｏｌ、回収率２４％）の２６と共に得た。TLC Rf  0.62 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; C6D6): δ  5.54 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.47 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.77-2.71 (m, 2H), 2.42 (dd, J = 15.0, 7.0 Hz, 1H), 2.41-2.34 (m, 1H), 2.06 (dd, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.84 (td, J = 12.3, 5.2 Hz, 1H), 1.74 (s, 3H), 1.73-1.68 (m, 4H), 1.68 (m, 4H), 1.62 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 0.84 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 0.48 (s, 9H). 13C NMR (126 MHz; C6D6): δ 198.9, 184.3, 131.1, 130.9, 129.2, 125.5, 123.1, 110.0, 74.1, 64.0, 53.5, 52.3, 51.0, 50.6, 41.8, 38.0, 31.7, 28.2, 26.6, 25.92, 25.87, 17.82, 17.80, 16.4, 0.9. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C27H44O4Siとしての計算値 461.3082; 実測値461.3094．
【０３７７】
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ブロモメチル）−２−（４−メトキシ−４−メチルペンチル）−２−メチルオキシラン（２９）
【化７７】
2014527508.tif 000096
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、酢酸水銀（ＩＩ）（１０．３ｇ、３２．２ｍｍｏｌ、１．５当量）のＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）溶液を２（５．００ｇ、２１．４ｍｍｏｌ、１当量）で処理し、得られた乳白色スラリーを室温で１５分間撹拌した。その後、スラリーを０℃に冷却し、ＮａＯＨ（３Ｍ、３５ｍＬ）の水性溶液を添加した。得られた明橙色スラリーを０℃で２分間撹拌し、ＮａＢＨ４（３ＭＮａＯＨ水性溶液中０．５ＭＮａＢＨ４、３５ｍＬ）の塩基性水溶液を添加し、すぐに灰色スラリーが生成した。０℃で更に１５分間撹拌した後、スラリーをＨ２Ｏで希釈し、８：２のヘキサン：酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏで３回、食塩水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、濃縮して無色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２５０ｍＬＳｉＯ２、９：１〜８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、４．９８ｇ（１８．８ｍｍｏｌ、収率８８％）の２９を無色オイルとして、１８７ｍｇ（０．８０２ｍｍｏｌ、回収率３．７％）の２と共に得た。TLC Rf  0.18 (９：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  3.53 (dd, J = 10.4, 5.9 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 10.4, 7.7 Hz, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.08 (dd, J = 7.7, 5.9 Hz, 1H), 1.65 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 1.48-1.40 (m, 5H), 1.30 (s, 3H), 1.13 (s, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 74.5, 63.3, 61.6, 49.3, 39.9, 38.8, 30.0, 25.1, 19.6, 16.2。FTIR (薄膜) νmax: 2971, 2948, 2915, 2826, 1465, 1382, 1364, 1253, 1221, 1205, 1148, 1083, 891, 652 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C11H21BrO2としての計算値 287.0617; 実測値287.0621.
【０３７８】
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（２，６−ジメトキシ−１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１−イル）メチル）−２−（４−メトキシ−４−メチルペンチル）−２−メチルオキシラン（３０）
【化７８】
2014527508.tif 000097
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１１（４．３５ｇ、２０．９ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｓｅｃ−ブチルリチウム（１．２１Ｍ、２１．６ｍＬ、２６．１ｍｍｏｌ、１．２５当量）のシクロヘキサン溶液をゆっくり５分間かけて添加した。得られた黄色スラリーを４０分間かけて−３０℃まで温め、この温度で更に１５分間保持した。得られた濃橙色〜赤色スラリーを−７８℃に冷却し、２９（４．９８ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、０．９当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を添加し、２９を含有したフラスコをＴＨＦ（１０ｍＬ）で２回リンスした。２９の最初の添加の終わりに、スラリーは微かに黄色くなり、それを放置して３．５時間かけてゆっくりと０℃まで温めた。その後、スラリーを０℃でＨ２Ｏによりクエンチしたところ、軽く発泡した。混合物を室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（４００ｍＬＳｉＯ２、９：１〜８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、４．９５ｇ（１２．６ｍｍｏｌ、収率６７％）の３０を無色オイルとして得た。 TLC Rf  0.38 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  4.89 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.76 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.75 (t, J = 3.6 Hz, 2H), 2.61 (dd, J = 8.0, 3.9 Hz, 1H), 2.34-2.27 (m, 2H), 2.03 (dd, J = 13.7, 3.9 Hz, 1H), 1.76 (dd, J = 13.7, 8.0 Hz, 1H), 1.62 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.51 (m, J = 11.0, 5.5, 2.8 Hz, 1H), 1.42-1.37 (m, 2H), 1.35-1.30 (m, 2H), 1.27-1.22 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.12 (s, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 154.07, 154.01, 132.5, 120.7, 93.04, 92.93, 74.6, 61.46, 61.26, 54.5, 54.1, 49.3, 46.2, 40.10, 39.90, 34.6, 34.1, 26.1, 25.22, 25.16, 24.2, 19.8, 17.8, 16.8。FTIR (薄膜) νmax: 2972, 2912, 2828, 1695, 1659, 1453, 1381, 1364, 1223, 1206, 1151, 1124, 1084, 1033, 973, 952, 849, 779, 689 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C24H40O4としての計算値 393.2999; 実測値393.3000.
【０３７９】
（３Ｓ，３ａＲ，７Ｒ，７ａＳ）−６，７ａ−ジメトキシ−３−（４−メトキシ−４−メチルペンチル）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン（３１）
【化７９】
2014527508.tif 000098
２００ｍＬ丸底フラスコ中で、３０（４．９１ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１当量）および２，６−ルチジン（３．０ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ、３当量）のＤＣＭ（６３ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（４．５ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ、２当量）をゆっくり添加した。得られた明黄色溶液を−７８℃で４５分間撹拌後、−７８℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。混合物を室温まで温めた後、ＤＣＭで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、１ＮＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、および食塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して微かに黄色いオイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３００ｍＬＳｉＯ２、９５：５〜９：１のヘキサン：酢酸エチル）により、３．７４ｇ（９．５２ｍｍｏｌ、収率７７％）の３１を微かに黄色いオイルとして得た。TLC Rf  0.49 (８：２のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.33 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 5.5, 2.1 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.34 (dd, J = 14.7, 6.9 Hz, 1H), 2.21 (dd, J = 6.8, 1.8 Hz, 1H), 2.18 (dd, J = 6.7, 2.3 Hz, 1H), 2.03 (m, 1H), 2.02-1.99 (m, 1H), 1.77 (dd, J = 12.0, 4.6 Hz, 1H), 1.75 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.42-1.28 (m, 4H), 1.18 (td, J = 12.6, 3.0 Hz, 1H), 1.12 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.03-0.95 (m, 1H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 158.6, 131.2, 123.5, 112.6, 90.5, 79.0, 74.6, 54.5, 51.4, 49.3, 46.5, 44.5, 41.9, 41.2, 39.3, 34.0, 32.8, 28.2, 26.4, 25.22, 25.14, 20.1, 18.4, 18.0. FTIR (薄膜) νmax: 2968, 2839, 1670, 1451, 1374, 1363, 1208, 1166, 1078, 1006, 843, 805, 785 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C24H40O4としての計算値 415.2819; 実測値415.2832.
【０３８０】
（３Ｓ，３ａＳ，７Ｒ，７ａＳ）−６，７ａ−ジメトキシ−３−（４−メトキシ−４−メチルペンチル）−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−３，３ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン−４（２Ｈ）−オン（３２）
【化８０】
2014527508.tif 000099
３００ｍＬ三口丸底フラスコ中で、炭酸セシウム（１２．７６ｇ、３６．２ｍｍｏｌ、４当量）、３１（３．５５ｇ、９．０４ｍｍｏｌ、１当量）、およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（５．５Ｍ、６．６ｍＬ、３６ｍｍｏｌ、４当量）のノナン溶液の酢酸エチル（３０ｍＬ、反応の直前にＯ２で３０分間スパージした）スラリーを、ガラスピペットによりＯ２をスラリー中に通気しながら−７８℃に冷却した。ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン（１１．６７ｇ、２７．１ｍｍｏｌ、３当量）の酢酸エチル（２５ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下し、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼンを含有していたフラスコを酢酸エチル（５ｍＬ）でリンスした。スラリーを−７８℃で２時間撹拌後、２．２５時間かけてゆっくりと０℃まで温めた。その後、得られたピンクスラリーを０℃で飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水によりクエンチし、Ｏ２通気を中止し、得られた黄色混合物を室温で４５分間激しく撹拌した。その後、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３００ｍＬＳｉＯ２、７：３のヘキサン：酢酸エチル）により、１．０７ｇ（２．６３ｍｍｏｌ、収率２９％）の３２を粘稠な黄色シロップとして得た。TLC Rf  0.18 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.33 (s, 1H), 5.29 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.67 (s, 1H), 2.41 (dd, J = 15.0, 6.1 Hz, 1H), 2.34 (dd, J = 14.9, 8.0 Hz, 1H), 2.00 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 1.93 (dd, J = 13.1, 5.7 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.39-1.29 (m, 4H), 1.26 (s, 3H), 1.23-1.11 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 198.0, 181.3, 133.0, 122.1, 115.4, 100.8, 80.7, 74.5, 56.7, 56.4, 52.2, 49.3, 48.6, 48.1, 40.9, 38.8, 34.6, 32.1, 28.0, 26.3, 25.3, 25.0, 18.2, 17.9.
【０３８１】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−８−（４−ブロモ−４−メチルペンチル）−７−ヒドロキシ−４，９，９−トリメトキシ−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２−オン（３３）
【化８１】
2014527508.tif 000100
１０ｍＬナス型フラスコ中で、３２（１６０．ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（２６．５μＬ、０．１８９ｍｍｏｌ、０．６当量）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ブロモジメチルボラン（１．２６Ｍ、１．５ｍＬ、１．８９ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ溶液ををゆっくり添加した。明黄色溶液を−７８℃で４０分間撹拌した後、ＮＥｔ３とＭｅＯＨ（３ｍＬ）の１：１混合物および飽和ＮａＨＣＯ３水を−７８℃で連続して添加した。その後、混合物を放置して室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和ＮＨ４Ｃｌ水、Ｈ２Ｏ、および食塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮してオフホワイトのフォーム状物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（６０ｍＬＳｉＯ２、７：３のヘキサン：酢酸エチル）により、７３ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、収率４７％）の３３を白色綿状固体として得た。TLC Rf  0.17 (７：３のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; C6D6): δ  5.59 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 3.59 (dd, J = 11.8, 5.2 Hz, 1H), 3.07 (s, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 2.76 (dd, J = 15.4, 7.6 Hz, 1H), 2.44 (dd, J = 15.4, 6.2 Hz, 1H), 2.29-2.22 (m, 1H), 1.91 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 1.82 (dtd, J = 15.4, 10.2, 5.1 Hz, 2H), 1.74-1.71 (m, 13H), 1.60 (s, 3H), 1.21 (s, 3H)。13C NMR (126 MHz; C6D6): δ 197.0, 178.3, 130.8, 123.2, 104.2, 103.5, 73.2, 68.5, 58.9, 55.7, 52.5, 50.8, 50.2, 48.7, 40.7, 40.0, 36.4, 35.3, 30.9, 26.1, 20.3, 18.6, 17.7. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C24H39BrO5としての計算値 487.2054; 実測値487.2050.
【０３８２】
５−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ブロモメチル）−２−メチルオキシラン−２−イル）−２−メチルペンタン−２−オール（３４）
【化８２】
2014527508.tif 000101
１Ｌナス型フラスコ中で、酢酸水銀（ＩＩ）（４１．０４ｇ、１２８．７ｍｍｏｌ、１．５当量）の１：１ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）スラリーを２（２０．００ｇ、８５．７８ｍｍｏｌ、１当量）で処理し、得られた黄色溶液を室温で１０分間撹拌した。その後、溶液を０℃に冷却し、ＮａＯＨ（３Ｍ、１４０ｍＬ）の水溶液を添加した。得られた明黄色スラリーを０℃で２分間撹拌し、ＮａＢＨ４（３ＭＮａＯＨ水性溶液中の０．５ＭＮａＢＨ４、１４０ｍＬ）の塩基性水溶液をを添加したところ、すぐに灰色スラリーが生成した。０℃で更に１５分間撹拌した後、スラリーをＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏで３回、食塩水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮し、更に精製することなく使用した。この手順により、２０．８１ｇ（８２．８６ｍｍｏｌ、収率９７％）の３４を微かに黄色いオイルとして得た。TLC Rf  0.32 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  3.53 (dd, J = 10.4, 5.9 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 10.4, 7.8 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 7.7, 6.0 Hz, 1H), 1.67-1.63 (m, 1H), 1.51-1.44 (m, 5H), 1.43-1.39 (m, 1H), 1.31-1.29 (s, 3H), 1.20 (s, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 71.0, 63.3, 61.5, 43.6, 38.7, 29.9, 29.51, 29.42, 20.0, 16.2.
【０３８３】
（（５−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−（ブロモメチル）−２−メチルオキシラン−２−イル）−２−メチルペンタン−２−イル）オキシ）トリエチルシラン（３５）
【化８３】
2014527508.tif 000102
５００ｍＬナス型フラスコ中で、３４（２０．８１ｇ、８２．８６ｍｍｏｌ、１当量）およびイミダゾール（２２．５６ｇ、３３１ｍｍｏｌ、４当量）のＤＭＦ（２１０ｍＬ）溶液をクロロトリエチルシラン（２８ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ、２当量）で処理した。得られた黄色溶液を室温で２．５時間撹拌した後、室温のＨ２Ｏ浴槽に置き、室温で飽和ＮａＨＣＯ３水によりゆっくりとクエンチした。５分間激しく撹拌した後、混合物を９：１のヘキサン：酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏで３回、食塩水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して無色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（６００ｍＬＳｉＯ２、９８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、２６．２２ｇ（７１．７５ｍｍｏｌ、収率８７％）の３５を無色オイルとして得た。TLC Rf  0.83 (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  3.55 (dd, J = 10.4, 5.9 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 10.4, 7.9 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 7.8, 5.9 Hz, 1H), 1.66 (ddd, J = 13.2, 9.3, 5.3 Hz, 1H), 1.52-1.37 (m, 5H), 1.30 (s, 3H), 1.20 (s, 6H), 0.94 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.56 (q, J = 7.9 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 73.3, 63.4, 61.6, 45.0, 38.9, 30.11, 30.02, 20.2, 16.2, 7.3, 7.0.
【０３８４】
（（５−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（２，６−ジメトキシ−１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１−イル）メチル）−２−メチルオキシラン−２−イル）−２−メチルペンタン−２−イル）オキシ）トリエチルシラン（３６）
【化８４】
2014527508.tif 000103
１Ｌナス型フラスコ中で、１１（１６．６１ｇ、７９．７３ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（４００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｓｅｃ−ブチルリチウム（１．４３Ｍ、５８ｍＬ、８４ｍｍｏｌ、１．０５当量）のシクロヘキサン溶液を２０分間かけて滴下した。得られた橙色溶液を放置して１０５分間かけてゆっくりと−３０℃まで温め、得られた赤色〜褐色溶液を−３０℃で１５分間撹拌した。その後、赤色〜褐色溶液を−７８℃に冷却し、３１（２６．２２ｇ、７１．７５ｍｍｏｌ、０．９当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液をを添加し、３５を含有していたフラスコをＴＨＦ（５０ｍＬ）で２回リンスした。得られた淡黄色溶液を放置して２時間かけてゆっくりと−３５℃まで温め、−３５℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチし、いくらか発泡した。混合物を室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（８００ｍＬＳｉＯ２、９８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、２６．２５ｇ（５３．２７ｍｍｏｌ、収率７４％）の３６を微かに黄色いオイルとして得た。TLC Rf  0.11 (９５：５のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  4.90 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.77 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 3.6 Hz, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.76 (t, J = 3.6 Hz, 2H), 2.62 (dd, J = 8.0, 4.0 Hz, 1H), 2.31 (qd, J = 10.8, 7.6 Hz, 2H), 2.03 (dd, J = 13.7, 3.9 Hz, 1H), 1.77 (dd, J = 13.7, 7.9 Hz, 1H), 1.63 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.53-1.48 (m, 1H), 1.41-1.31 (m, 4H), 1.28-1.21 (m, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.17 (s, 6H), 0.94 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.55 (q, J = 7.9 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 154.09, 154.04, 132.5, 120.7, 93.02, 92.90, 73.5, 61.45, 61.32, 54.5, 54.1, 46.2, 45.4, 39.9, 34.6, 34.2, 30.2, 30.0, 26.1, 24.3, 20.2, 17.9, 16.8, 7.3, 7.0.
【０３８５】
（（５−（（３Ｓ，３ａＲ，７Ｒ，７ａＳ）−６，７ａ−ジメトキシ−３−メチル−７−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン−３−イル）−２−メチルペンタン−２−イル）オキシ）トリエチルシラン（３７）
【化８５】
2014527508.tif 000104
１００ｍＬナス型フラスコ中で、３６（２．７３ｇ、５．５４ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、２，６−ルチジン（１．３ｍＬ、１７ｍｍｏｌ、３当量）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（２．４６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ、２当量）を順番に添加した。得られた黄色溶液を−７８℃で４５分間撹拌し、次に−７８℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。混合物を室温まで温めた後、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、２ＮＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水、および食塩水で順番に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して無色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２００ｍＬＳｉＯ２、９９：１〜９８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、２．１５ｇ（４．３５ｍｍｏｌ、収率７９％）の３７を微かに黄色いオイルとして得た。TLC Rf  0.50 (９：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.33 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 5.5, 2.0 Hz, 1H), 3.72 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.34 (dd, J = 14.7, 6.8 Hz, 1H), 2.21-2.16 (m, 1H), 2.21-2.16 (m, 1H), 2.04-2.00 (m, 1H), 2.04-2.00 (m, 1H), 1.76 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.37 (m, 1H), 1.35-1.34 (m, 1H), 1.34-1.31 (m, 1H), 1.31-1.29 (m, 1H), 1.19 (m, 1H), 1.16 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.08-1.02 (m, 1H), 0.93 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.54 (q, J = 7.9 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 158.6, 131.1, 123.6, 112.6, 90.5, 79.0, 73.4, 54.5, 51.4, 46.49, 46.34, 44.5, 41.9, 39.3, 34.0, 32.7, 30.2, 30.0, 28.2, 26.3, 20.1, 18.9, 17.9, 7.3, 7.0。FTIR (薄膜) νmax: 2960, 2876, 2839, 1669, 1456, 1375, 1240, 1166, 1007, 853, 803, 743, 722 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C29H52O4Siとしての計算値 493.3708; 実測値493.3716.
【０３８６】
（３Ｓ，３ａＳ，７Ｒ，７ａＳ）−６，７ａ−ジメトキシ−３−メチル−３−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−７−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−３，３ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−２，７−メタノベンゾフラン−４（２Ｈ）−オン（３８）
【化８６】
2014527508.tif 000105
５０ｍＬ二口丸底フラスコ中で、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン（２．６３ｇ、６．１１ｍｍｏｌ、３当量）、炭酸セシウム（２．８８ｇ、８．１５ｍｍｏｌ、４当量）、および３７（１．００ｇ、２．０４ｍｍｏｌ、１当量）の酢酸エチル（１２ｍＬ、反応の直前にＯ２で３０分間スパージした）スラリーを、ピペットからＯ２をスラリー中に通気しながら−７８℃に冷却した。ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（０．７４ｍｍｏｌ、４．１ｍｍｏｌ、２当量）のノナン溶液の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液をゆっくり添加した。得られた黄色スラリーを放置して２．２５時間かけてゆっくりと０℃まで温め、その後０℃で飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水によりクエンチした。混合物を４５分間激しく撹拌した後、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄した。水性抽出物を合わせ、酢酸エチルで洗浄した。その後、有機抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１５０ｍＬＳｉＯ２、９：１〜８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、４５３ｍｇ（０．８９４ｍｍｏｌ、収率４４％）の３８を粘稠な黄色シロップとして得た。TLC Rf  0.50 (７：３のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (500 MHz; CDCl3): δ  5.28 (s, 1H), 5.24 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 2.61 (s, 1H), 2.36 (dd, J = 14.8, 6.2 Hz, 1H), 2.28 (dd, J = 14.8, 8.1 Hz, 1H), 1.95 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 1.86 (dd, J = 13.0, 5.7 Hz, 1H), 1.63 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.26 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 1.21 (m, 1H), 1.20 (m, 1H), 1.19 (s, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.04-0.96 (m, 1H), 0.85 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.47 (q, J = 7.9 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 197.8, 181.1, 132.6, 122.0, 115.2, 100.6, 80.6, 73.1, 56.7, 56.2, 52.0, 48.4, 48.0, 45.7, 38.7, 34.5, 32.0, 30.1, 29.7, 27.8, 26.1, 18.5, 17.8, 7.1, 6.8。FTIR (薄膜) νmax: 2966, 2913, 2875, 1653, 1606, 1457, 1373, 1229, 1172, 1006, 725 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C29H50O5Siとしての計算値 529.3320; 実測値529.3304.
【０３８７】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，９−ジヒドロキシ−４，９−ジメトキシ−８−メチル−８−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２−オン（３９）
【化８７】
2014527508.tif 000106
１００ｍＬナス型フラスコ中で、３８（７９４ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１当量）およびトリエチルアミン（１３１μＬ、０．９４０ｍｍｏｌ、０．６当量）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を−９５℃に冷却し、ブロモジメチルボラン（１．５９Ｍ、５．９ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ、６当量）のＤＣＭ溶液を５分間かけてゆっくり添加した。得られた明黄色溶液を−９５℃±３℃で１０分間撹拌し、−９５℃で順番にＮＥｔ３（６ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水を添加してクエンチした。混合物を室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、２ＮＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水、および食塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色フォーム状物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１５０ｍＬＳｉＯ２、８：２〜７：３のヘキサン：酢酸エチル）により、４７１ｍｇ（０．８９７ｍｍｏｌ、収率５７％）の３９を白色綿状固体として得た。TLC Rf 0.30 (７：３のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.46 (s, 1H), 5.26 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (dd, J = 11.8, 5.3 Hz, 1H), 3.55 (s, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.87-2.82 (m, 2H), 2.25 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 1.95 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.70-1.65 (m, 4H), 1.43 (td, J = 13.0, 4.2 Hz, 1H), 1.39-1.35 (m, 1H), 1.32-1.27 (m, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 0.93 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.55 (q, J = 7.6 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 198.2, 176.0, 137.4, 122.1, 104.1, 100.6, 73.8, 73.3, 57.6, 56.5, 51.1, 48.5, 45.9, 40.9, 39.4, 37.0, 30.8, 30.0, 29.4, 26.2, 18.0, 17.0, 7.3, 7.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C29H52O6Siとしての計算値 547.3425; 実測値547.3404.
【０３８８】
Ｏ−フェニルカルボノチオ酸Ｏ−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−６−メトキシ−２−メチル−２−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８，９−ジオキソビシクロ［３．３．１］ノン−６−エン−３−イル）（４０）
【化８８】
2014527508.tif 000107
１０ｍＬナス型フラスコ中で、３９（７１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．０２Ｍ、１４１μＬ、０．２８ｍｍｏｌ、２．１当量）のヘキサン溶液を５分間かけて滴下した。溶液を−７８℃で２０分間撹拌した後、クロロチオノギ酸Ｏ−フェニル（３９μＬ、０．２８ｍｍｏｌ、２．１当量）を一気に添加した。得られた黄色溶液を放置して９０分間かけてゆっくりと室温まで温め、その後室温で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して橙色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｍＬＳｉＯ２、９５：５のヘキサン：酢酸エチル）により、５１ｍｇ（８１μｍｏｌ、収率６０％）の４０を無色オイルとして得た。TLC Rf  0.58 (７：３のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  7.41 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.08-7.06 (m, 2H), 5.74 (s, 1H), 5.53 (dd, J = 11.5, 5.4 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.25 (s, 1H), 2.56-2.53 (m, 2H), 2.44 (dd, J = 14.6, 7.4 Hz, 1H), 1.86 (dd, J = 12.9, 11.7 Hz, 1H), 1.69-1.65 (m, 7H), 1.58-1.56 (m, 1H), 1.47-1.41 (m, 2H), 1.37 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.95 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.58 (q, J = 7.8 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 204.2, 194.6, 192.2, 177.0, 153.4, 134.9, 129.8, 126.9, 122.0, 118.6, 106.3, 84.6, 73.5, 69.8, 57.3, 55.7, 45.65, 45.58, 38.1, 34.3, 30.5, 29.7, 29.3, 26.1, 18.2, 17.8, 17.5, 7.4, 7.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C35H52O6SSiとしての計算値 651.3152; 実測値651.3130.
【０３８９】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−７−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−８−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（４１）
【化８９】
2014527508.tif 000108
２５ｍＬナス型フラスコ中で、４０（１４４ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、調製したばかりのリチウムテトラメチルピペリジドのＴＨＦ溶液（０．５０Ｍ、２．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。得られた橙色溶液を−７８℃で１５分間撹拌後、０℃で４０分間撹拌した。その後、反応物を０℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチし。混合物を室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して橙色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬＳｉＯ２、７：３のヘキサン：酢酸エチル）により、１０４．３ｍｇ（０．２１１７ｍｍｏｌ、収率７９％）の４１を微かに黄色いオイルとして得た。TLC Rf  ０.５６ (１：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.63 (s, 1H), 4.95 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.15 (s, 1H), 2.47 (dd, J = 14.5, 6.4 Hz, 1H), 2.37 (dd, J = 14.5, 7.6 Hz, 1H), 2.09 (dd, J = 13.4, 5.4 Hz, 1H), 1.88 (s, 1H), 1.73 (dd, J = 13.3, 11.6 Hz, 1H), 1.65 (m, 7H), 1.52 (td, J = 12.6, 3.5 Hz, 1H), 1.39 (td, J = 12.5, 4.1 Hz, 1H), 1.34-1.27 (m, 2H), 1.23 (m, 4H), 1.18 (s, 3H), 0.92 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.86 (s, 3H), 0.54 (q, J = 7.8 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 205.4, 193.1, 177.4, 134.4, 119.0, 105.9, 73.6, 72.0, 69.2, 57.0, 56.0, 46.2, 45.6, 39.4, 38.4, 30.6, 29.50, 29.48, 26.1, 18.1, 17.9, 15.7, 7.3, 6.9. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C28H48O5Siとしての計算値 515.3163; 実測値515.3170.
【０３９０】
Ｏ−（パーフルオロフェニル）カルボノチオ酸Ｏ−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−６−メトキシ−２−メチル−２−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８，９−ジオキソビシクロ［３．３．１］ノン−６−エン−３−イル）（４２）
【化９０】
2014527508.tif 000109
１０ｍＬナス型フラスコ中で、４１（１０４．３ｍｇ、０．２１１７ｍｍｏｌ、１当量）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２５．９ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ、１当量）、およびピリジン（１７１μＬ、２．１２ｍｍｏｌ、１０当量）のＤＣＭ（２．１ｍＬ）溶液をクロロチオノギ酸Ｏ−ペンタフルオロフェニル（１０２μＬ、０．６３５ｍｍｏｌ、３当量）で処理した。得られた赤色〜橙色溶液を室温で１時間撹拌したところ、溶液は黒色となった。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して褐色〜黒色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬＳｉＯ２、９５：５のヘキサン：酢酸エチル）により、８４．４ｍｇ（０．１１７ｍｍｏｌ、収率５５％）の４２を黄色オイルとして得た。TLC Rf  0.69 (７：３のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.74 (s, 1H), 5.45 (dd, J = 11.6, 5.4 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.27 (s, 1H), 2.55 (dd, J = 14.5, 6.3 Hz, 1H), 2.50 (dd, J = 13.0, 5.4 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 14.5, 7.5 Hz, 1H), 1.92 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 1.69-1.68 (m, 7H), 1.42-1.29 (m, 5H), 1.21 (s, 6H), 1.07 (s, 3H), 0.94 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.57 (q, J = 8.0 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 203.7, 191.8, 176.8, 135.1, 118.4, 106.3, 87.2, 73.5, 69.6, 57.4, 55.6, 45.64, 45.45, 38.0, 34.0, 30.4, 29.7, 29.3, 26.1, 18.2, 17.7, 17.4, 7.3, 7.0. 19F NMR (282 MHz; CDCl3): δ  -152.71 (d, J = 18.1 Hz, 2F), -156.71 (t, J = 21.9 Hz, 1F), -162.21 (t, J = 19.8 Hz, 2F). HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C34H47F5O6SSiとしての計算値 741.2675; 実測値741.2667.
【０３９１】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｒ）−７−アリル−４−メトキシ−８−メチル−８−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（４３）
【化９１】
2014527508.tif 000110
方法Ａ．大気中の１０ｍＬ試験管中で、４０（２４．５ｍｇ、３９．０μｍｏｌ、１当量）のＰｈＨ（０．３３ｍＬ）およびアリルトリブチルスタンナン（０．６６ｍＬ）溶液をトリエチルボラン（１．０Ｍ、０．１２ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ、３当量）のヘキサン溶液で処理した。無色溶液を室温で２０分間撹拌した後、ＭｅＣＮで希釈し、過剰のアリルトリブチルスタンナンを分別した。ＭｅＣＮ画分を減圧濃縮して無色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、９５：５〜９：１のヘキサン：酢酸エチル）により、６．９ｍｇ（１３μｍｏｌ、収率３４％）の４３を無色残渣として得た。TLC Rf  0.23 (９：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H-NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.70 (s, 1H), 5.68-5.61 (m, 1H), 5.01 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.96 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.13 (s, 1H), 2.46 (dd, J = 14.6, 5.6 Hz, 1H), 2.36 (dd, J = 14.6, 7.9 Hz, 1H), 2.34-2.31 (m, 1H), 1.97 (dd, J = 13.9, 4.6 Hz, 1H), 1.77-1.72 (m, 2H), 1.73-1.70 (m, 1H), 1.64 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 1.63 (s, 3H), 1.46-1.42 (m, 1H), 1.42-1.39 (m, 2H), 1.41-1.38 (m, 1H), 1.34-1.31 (m, 1H), 1.25-1.24 (m, 1H), 1.23 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 0.94 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.81 (s, 3H), 0.57 (q, J = 7.9 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 207.2, 193.9, 177.5, 137.2, 133.9, 119.5, 116.8, 106.5, 73.7, 70.8, 56.97, 56.94, 46.2, 45.7, 39.8, 39.28, 39.15, 33.9, 30.6, 29.8, 29.6, 26.1, 18.11, 18.05, 17.89, 7.4, 7.0。FTIR (薄膜) νmax: 2961, 2917, 2876, 1733, 1657, 1599, 1460, 1365, 1227, 1171, 1042, 1017, 743, 724 cm-1. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C31H52O4Siとしての計算値 539.3527; 実測値539.3521.
【０３９２】
方法Ｂ．大気中の１０ｍＬ試験管中で、４２（１５．９ｍｇ、２２．１μｍｏｌ、１当量）のＰｈＨ（０．３３ｍＬ）およびアリルトリブチルスタンナン（０．６６ｍＬ）溶液をトリエチルボラン（１．０Ｍ、２２μＬ、２２．１μｍｏｌ、１当量）のヘキサン溶液で処理した。黄色溶液を室温で４０分間撹拌した後、追加の３部のトリエチルボラン（各１．０Ｍ、２２μＬ、２２．１μｍｏｌ、１当量）を４０分間の間隔で添加した。最後の添加の後、溶液を室温で更に３０分間撹拌後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０ｍＬＳｉＯ２、９５：５〜９：１のヘキサン：酢酸エチル）により直接精製し、８．４ｍｇ（１６μｍｏｌ、収率７３％）の４３を無色残渣として得た。
【０３９３】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｒ）−４−メトキシ−８−メチル−８−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−５，７−ビス（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（４４）
【化９２】
2014527508.tif 000111
密閉した１０ｍＬ試験管中で、４３（１８．４ｍｇ、３５．６μｍｏｌ、１当量）およびＨｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ第二世代触媒（３．３ｍｇ、５．３μｍｏｌ、０．１５当量）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）および２−メチル−２−ブテン（０．５ｍＬ）溶液を４０℃で２時間撹拌した。その後、オリーブ〜黒色溶液を室温へ冷却し減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０ｍＬＳｉＯ２、９５：５のヘキサン：酢酸エチル）により、１６．７ｍｇ（３０．６μｍｏｌ、収率８６％）の４４を無色オイルとして得た。TLC Rf  0.49 (９：１のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.69 (s, 1H), 4.98-4.94 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.12 (s, 1H), 2.45 (dd, J = 14.2, 6.0 Hz, 1H), 2.36 (dd, J = 14.6, 7.7 Hz, 1H), 2.14-2.11 (m, 1H), 1.93 (dd, J = 14.0, 4.1 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 1.67-1.65 (m, 4H), 1.63 (s, 3H), 1.58-1.54 (m, 4H), 1.50-1.45 (m, 2H), 1.44-1.38 (m, 3H), 1.34-1.30 (m, 2H), 1.22 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 0.94 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.82 (s, 3H), 0.57 (q, J = 7.8 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 207.4, 194.0, 177.5, 133.8, 133.3, 122.9, 119.7, 106.5, 73.7, 70.9, 57.1, 56.9, 46.4, 45.7, 40.9, 39.5, 39.2, 30.6, 29.9, 29.6, 27.9, 26.10, 26.05, 18.16, 18.13, 18.06, 17.92, 7.4, 7.0. HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C33H56O4Siとしての計算値 567.3840; 実測値567.3831.
【０３９４】
（１Ｒ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｒ）−４−メトキシ−８−メチル−８−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−５，７−ビス（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−３−（トリメチルシリル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（４５）
【化９３】
2014527508.tif 000112
１０ｍＬ試験管中で、４４（２２．９ｍｇ、４２．０μｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、クロロトリメチルシラン（５３μＬ、０．４２ｍｍｏｌ、１０当量）および調製したばかりのリチウムテトラメチルピペリジドのＴＨＦ溶液（０．５０Ｍ、４２０μＬ、０．２１ｍｍｏｌ、５当量）を順番に添加した。黄金色溶液を１時間かけてゆっくりと０℃まで温め、０℃で飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。混合物を室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色オイルを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（２０ｍＬＳｉＯ２、９８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、２３．４ｍｇ（３７．９μｍｏｌ、収率９０％）の４５を無色オイルとして得た。TLC Rf  0.40 (９５：５のヘキサン：酢酸エチル). 1H NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.02-4.97 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.11 (s, 1H), 2.51 (dd, J = 14.4, 6.3 Hz, 1H), 2.37 (dd, J = 14.5, 7.5 Hz, 1H), 2.15-2.11 (m, 1H), 1.99 (dd, J = 14.0, 3.7 Hz, 1H), 1.69 (s, 3H), 1.68-1.63 (m, 9H), 1.57 (s, 3H), 1.48 (td, J = 12.7, 3.9 Hz, 1H), 1.46-1.37 (m, 2H), 1.30 (td, J = 12.2, 4.1 Hz, 1H), 1.26-1.24 (m, 1H), 1.21 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.14 (td, J = 12.6, 4.2 Hz, 1H), 0.94 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.80 (s, 3H), 0.57 (q, J = 8.1 Hz, 6H), 0.23 (s, 9H). 13C NMR (126 MHz; CDCl3): δ 207.9, 198.6, 185.7, 133.70, 133.59, 127.7, 122.8, 120.0, 73.7, 72.6, 64.1, 59.7, 46.7, 45.7, 41.8, 39.29, 39.27, 30.6, 30.0, 29.7, 27.6, 26.02, 25.97, 18.21, 18.14, 17.88, 17.83, 7.4, 7.0, 0.8. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C36H64O4Si2としての計算値 617.4416; 実測値617.4395.
【０３９５】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｒ）−１−イソブチリル−４−メトキシ−８−メチル−８−（４−メチル−４−（（トリエチルシリル）オキシ）ペンチル）−５，７−ビス（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−３−（トリメチルシリル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（４６）
【化９４】
2014527508.tif 000113
１０ｍＬ試験管中で、４５（７．０ｍｇ、１１μｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、調製したばかりのリチウムテトラメチルピペリジドのＴＨＦ溶液（０．５０Ｍ、１１３μＬ、５７μｍｏｌ、５当量）を滴下した。得られた黄色〜橙色溶液を−７８℃で１０分間、０℃で１０分間撹拌した。その後、溶液を−７８℃に冷却し、塩化イソブチリル（６．０μＬ、５７μｍｏｌ、５当量）を添加した。得られた黄色溶液を−７８℃で５０分間撹拌し、０℃までゆっくりと５０分間かけて温め、その後、飽和ＮａＨＣＯ３水によりクエンチした。混合物を室温まで温め、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過、減圧濃縮して黄色残渣を得た。分取薄層クロマトグラフィー（３×９８：２のヘキサン：酢酸エチル）により、１．８ｍｇ（２．６μｍｏｌ、収率２４％）の４６を無色残渣として、１．７ｍｇ（２．８μｍｏｌ、回収率２５％）の４５と共に得た。TLC Rf  0.47 (９５：５のヘキサン：酢酸エチル). 1H-NMR (600 MHz; CDCl3): δ  5.00-4.96 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.55 (dd, J = 14.6, 6.4 Hz, 1H), 2.41 (dd, J = 14.5, 7.7 Hz, 1H), 2.08 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 1.97 (septet, J = 6.5 Hz, 1H), 1.92-1.85 (m, 2H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.68 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.57-1.56 (m, 3H), 1.55-1.53 (m, 3H), 1.50-1.42 (m, 2H), 1.39-1.31 (m, 3H), 1.30-1.24 (m, 2H), 1.17 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.13 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.98 (s, 3H), 0.92 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 0.54 (q, J = 7.9 Hz, 6H), 0.26 (s, 9H). HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C40H70O5Si2としての計算値 709.4654; 実測値709.4626.
【０３９６】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−４−メトキシ−７−（メトキシメトキシ）−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（５０）
【化９５】
2014527508.tif 000114
アルゴン雰囲気下、火炎乾燥した丸底フラスコに、４５８ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ、１当量）の原料２０、１．３ｍＬの１，２−ジメトキシエタン、および９５３μＬ（５．３４ｍｍｏｌ、５．５当量）のジイソプロピルエチルアミンを充填する。撹拌下、３７６μＬ（４．９５ｍｍｏｌ、５．１当量）の塩化メトキシメチルを滴下する。撹拌中の反応物を６０℃で４時間加熱後、室温まで放冷する。反応物が冷却したら、５０ｍＬのヘキサン中の分別ロートに移し、有機層を１０％塩酸水、水、および食塩水で順番に洗浄する。その後、有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥、減圧濃縮して透明から黄色いオイルを得る。粗生成物は、シリカゲルクロマトグラフィー（４：１のヘキサン：酢酸エチル中Ｒｆ＝０．２５）で精製し、３８０ｍｇ（収率９７％）の５０を透明なオイルとして得る。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 5.67 (s, 1 H), 5.07 (tt, J = 7.1, 1.4 Hz, 1 H), 4.97 (tt, J = 6.2, 1.3 Hz, 1 H), 4.58 (dd, J = 36.8, 7.0 Hz, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 3.60 (dd, J = 11.2, 5.5 Hz, 1 H) , 3.32 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 2.48 (dd, J = 14.4, 6.2 Hz, 1 H), 2.29 - 2.42 (m, 2 H) , 2.21 (dd, J = 13.4, 5.4 Hz, 3 H), 1.87 (ddt, J = 18.3, 12.1, 5.5, 5.5 Hz, 3 H), 1.78 (dd, J = 13.3, 11.4 Hz, 3 H), 1.65 (s, 12 H), 1.57 (ddd, J = 12.9, 4.6 Hz, 1 H), 1.27 (ddd, J = 12.9, 4.5 Hz, 1 H) , 0.92 (s, 3 H)。13C NMR (126 MHz , CDCl3) δ ppm 205.2, 193.0, 177.3, 134.3, 131.8, 124.3, 119.1, 106.0, 97.1, 77.4, 76.9, 69.2, 57.1, 55.9, 55.8, 46.3, 37.6, 37.4, 29.6, 26.0, 25.9, 21.6, 18.1, 17.8, 16.5. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C24H36O5としての計算値 405.2636; 実測値 405.2637.
【０３９７】
（１Ｒ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−４−メトキシ−７−（メトキシメトキシ）−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−３−（トリメチルシリル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（５１）
【化９６】
2014527508.tif 000115
磁気撹拌棒付きの火炎乾燥した丸底フラスコに、３８０ｍｇ（０．９３９ｍｍｏｌ、１当量）の原料５０を充填後、撹拌下９．４ｍＬのＴＨＦおよび５９６μＬ（４．７０ｍｍｏｌ、５当量）のクロロトリメチルシランを充填した。溶液をアセトン／ドライアイス浴槽中で１０分間冷却してから、９．４ｍＬの０．５ＭリチウムテトラメチルピペリジドのＴＨＦ溶液（４．７ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌後、反応物を更に１０分間水／氷浴中に放置した。反応物を２ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水を添加してクエンチし、５０ｍＬヘキサンを添加して分別ロートに移した。その後、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水、１０％塩酸水、水、および飽和食塩水溶液で洗浄した。その後、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥、減圧濃縮して黄色オイルを得た。シリカゲルクロマトグラフィー（９：１のヘキサン：酢酸エチル中Ｒｆ＝０．２５）による精製により、４２５ｍｇ（収率９５％）の５１を透明なオイルとして得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 5.06 (tt, J = 7.0, 1.3 Hz, 1 H), 4.99 (tt, J = 6.9, 1.4 Hz, 1 H), 4.59 (dd, J = 35.6, 6.8 Hz, 2 H), 3.92 (s, 3 H), 3.60 (dd, J = 11.5, 5.2 Hz, 2 H), 3.33 (s, 3 H), 3.17 (s, 1 H), 2.55 (dd, J = 14.5, 6.3 Hz, 1 H), 2.38 - 2.38 (m, 0 H), 2.40 (dd, J = 14.6, 7.4 Hz, 1 H), 2.27 - 2.34 (m, 1 H), 2.24 (dd, J = 13.5, 5.2 Hz, 4 H), 1.84 - 1.94 (m, 1 H), 1.81 (dd, J = 13.4, 11.6 Hz, 2 H), 1.63 - 1.68 (m, 12 H), 1.55 (ddd, J = 13.0, 4.5 Hz, 1 H), 1.17 - 1.26 (m, 1 H), 0.91 (s, 3 H), 0.23 - 0.24 ppm (m, 9 H). 13C NMR (126 MHz , CDCl3) δ ppm 205.9, 197.8, 185.8, 134.2, 131.8, 127.4, 124.4, 119.4, 97.3, 79.2, 70.8, 64.4, 58.4, 55.8, 46.5, 37.7, 37.4, 29.8, 26.0, 25.9, 21.6, 18.1, 17.8, 16.4, 0.7. HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C27H44O5Si 計算値 477.3031; 実測値 477.3031.
【０３９８】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−４−ヒドロキシ−７−（メトキシメトキシ）−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（５２）
【化９７】
2014527508.tif 000116
ビニローグエステルの加水分解の典型的な手順．撹拌棒付きの１ドラムのバイアルに、１０．７ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ、１当量）の原料５０を充填後、５７５μＬの１，４−ジオキサンおよび５７５μＬの水酸化リチウムの水溶液（０．５２Ｍ、０．３００ｍｍｏｌ、１１．５当量）を充填した。撹拌下、反応物を８０℃で１６時間加熱した。反応が完了した後、溶液をジエチルエーテルで分別ロートに移し、１０％塩酸水でｐＨを１に調整した。有機層を分別し、ＭｇＳＯ４で乾燥、減圧濃縮して透明なオイルを得た。粗生成物を２０：１ジクロロメタン：メタノールを溶離液としてシリカゲルの小さなピペットカラムを通して濾過し、１０．１ｍｇ（収率９９％）の５２を透明なオイルとして得た。 1H NMR (500 MHz, CDCl3)  δ ppm 5.67 (s, 1 H), 5.11 - 4.99 (m, 2 H), 4.63 (dd, J = 7.0, 20.9 Hz, 2 H), 3.65 (dd, J = 5.5, 11.5 Hz, 1 H), 3.37 (s, 3 H), 3.19 (s, 1 H), 2.46 (ddd, J = 6.7, 14.1, 35.1 Hz, 2 H), 2.34 - 2.21 (m, 1 H), 2.15 (dd, J = 5.6, 13.3 Hz, 1 H), 1.93 (tt, J = 5.9, 12.3 Hz, 1 H), 1.84 (dd, J = 11.7, 13.2 Hz, 1 H), 1.73 - 1.59 (m, 12 H), 1.39 - 1.28 (m, 2 H), 0.96 (s, 3 H). HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C23H34O5としての計算値 413.2298; 実測値 413.2296.
【０３９９】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−４，７−ジヒドロキシ−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（５３）
【化９８】
2014527508.tif 000117
典型的手順に従って、０．０３７ｍｍｏｌの２０（１３．２ｍｇ）および０．４２１ｍｍｏｌの水酸化リチウム（１０．１ｍｇ）のスケールで調製した。粗製材料を、１０：１ジクロロメタン：メタノールを溶離液として使用したシリカゲルで濾過して５３を９８％の収率（１２．４ｍｇ）で白色固体として得た。 1H NMR (500 MHz, CDCl3)  δ ppm 5.68 (s, 1 H), 5.07 (t, J = 7.0 Hz, 1 H), 4.99 (t, J = 6.3 Hz, 1 H), 3.78 (dd, J = 5.3, 11.8 Hz, 1 H), 3.19 (s, 1 H), 2.44 (ddd, J = 7.3, 14.7, 39.0 Hz, 2 H), 2.29 - 2.16 (m, 1 H), 2.05 - 1.92 (m, 2 H), 1.81 (t, J = 12.5 Hz, 1 H), 1.67 (s, 3 H), 1.64 (s, 3 H), 1.63 (s, 3 H), 1.62 (s, 3 H), 1.40 - 1.29 (m, 2 H), 0.95 (s, 3 H). HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ C21H30O4としての計算値 369.2036; 実測値 369.2034.
【０４００】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−４−メトキシ−７−（メトキシメトキシ）−８−メチル−３，５−ビス（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（５４）
【化９９】
2014527508.tif 000118
撹拌棒付きの１ドラムのバイアルに、１２．６ｍｇ（０．０３１ｍｍｏｌ、１当量）の原料５０、その後６６０μＬのＴＨＦを充填する。溶液を−７８℃へ冷却してから、１２４μＬのＬＤＡ（０．５０Ｍ、０．０６２ｍｍｏｌ、２当量）を添加する。その後、混合物を２０分間撹拌後、１８μＬ（０．１５５ｍｍｏｌ、５当量）の臭化プレニルを添加した。撹拌を更に２０分間続けてから、５００μＬの飽和塩化アンモニウム水を添加して反応物をクエンチした。反応物をジエチルエーテル中で分別ロートに移し、有機層を水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（９：１のヘキサン：酢酸エチル中Ｒｆ＝０．２５）で精製し、７．５ｍｇ（収率５１％）の５４を透明なオイルとして得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3)  δ ppm 5.07 (t, J = 7.0 Hz, 1 H), 5.04 - 4.94 (m, 2 H), 4.58 (dd, J = 7.0, 47.1 Hz, 2 H), 3.95 (s, 3 H), 3.60 (dd, J = 5.3, 11.4 Hz, 1 H), 3.33 (s, 3 H), 3.25 (s, 1 H), 3.13 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 2.50 (dd, J = 6.2, 14.7 Hz, 1 H), 2.42 - 2.28 (m, 2 H), 2.25 (dd, J = 5.2, 13.4 Hz, 1 H), 1.96 - 1.84 (m, 1 H), 1.77 (dd, J = 11.5, 13.3 Hz, 1 H), 1.71 - 1.61 (m, 18 H), 1.58 - 1.51 (m, 2 H), 1.30 - 1.23 (m, 2 H), 1.18 (dt, J = 4.3, 12.8 Hz, 2 H), 0.91 (s, 3 H). HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C29H44O5としての計算値 473.3262; 実測値 473.3250.
【０４０１】
（１Ｓ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−５−イソペンチル−４−メトキシ−７−（メトキシメトキシ）−８−メチル−８−（４−メチルペンチル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（５５）
【化１００】
2014527508.tif 000119
撹拌棒付きの１ドラムのバイアルに、１４．９ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ、１当量）の原料５０を充填後、３７０μＬのメタノールを充填する。バイアルをアルゴンで置換し、８．５ｍｇのパラジウム（活性炭素上５重量％、０．００４ｍｍｏｌ、０．１０当量）を添加した。その後、バイアルを水素で置換し、水素を含有するバルーンをゴムセプタムキャップを介してバイアルに取り付けた。混合物を２５分間撹拌してから、混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ登録商標）を通して濾過した。濾過ケーキを大量のメタノールでリンスし、集めたろ液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（９：１のヘキサン：酢酸エチル中Ｒｆ＝０．２５）により精製し、１４．５ｍｇ（収率９２％）の５５を透明なオイルとして得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3)  δ ppm 5.69 (s, 1 H), 4.58 (dd, J = 6.9, 52.4 Hz, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 3.59 (dd, J = 5.4, 11.3 Hz, 1 H), 3.33 (s, 3 H), 3.15 (s, 1 H), 2.20 (dd, J = 5.4, 13.4 Hz, 1 H), 1.79 (dt, J = 4.5, 12.6 Hz, 1 H), 1.72 (dd, J = 11.3, 13.3 Hz, 1 H), 1.66 - 1.48 (m, 3 H), 1.31 - 1.14 (m, 4 H), 1.14 - 1.05 (m, 1 H), 0.90 - 0.85 (m, 15 H). HRMS-ESI (m/z): [M+K]+ C24H40O5としての計算値 447.2507; 実測値 447.2511.
【０４０２】
（１Ｒ，５Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−１−イソブチリル−４−メトキシ−７−（メトキシメトキシ）−８−メチル−５−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−８−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノン−３−エン−２，９−ジオン（５６）
【化１０１】
2014527508.tif 000120
撹拌棒付きの１ドラムのバイアルに、１４．３ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ、１当量）の５１および１５０μＬのＴＨＦを充填する。溶液をドライアイス／アセトン浴中で−７８℃に冷却し、３００μＬのＬｉＴＭＰ（ＴＨＦ中０．５Ｍ、０．１５０ｍｍｏｌ、５当量）溶液を滴下した。黄色溶液を−７８℃で１０分間撹拌後、１０分間水／氷浴中で０℃に温め、その後−７８℃に再び冷却してから１５．７μＬ（０．１５ｍｍｏｌ、５当量）の塩化イソブチリルを添加した。反応物を３０分間撹拌してから、５００μＬの飽和塩化アンモニウム水を添加してクエンチした。溶液を１５ｍＬのヘキサンで分別ロートに移し、有機層を飽和１０％塩酸水、水、および食塩水で順番に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物は、目的物と５１の分離不可混合物を含んでいることがわかった。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（９：１のヘキサン：酢酸エチル中Ｒｆ＝０．２５）により精製し、混合物として使用した。撹拌棒付きの１ドラムのバイアルに、９．０ｍｇ（０．０１６ｍｍｏｌ、１当量）の混合物をを充填後、１００μＬのＴＨＦを充填する。バイアルを水／氷浴中で冷却し、１８μＬのＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．０１８、１．１当量）を添加する。混合物をを１５分間撹拌してから、分別ロートに移し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水、水、および食塩水で順番に洗浄する。その後、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して黄色オイルを得た。粗生成物は、分取ＴＬＣ（３：１のヘキサン：酢酸エチル中Ｒｆ＝０．２５）で精製し、４．１ｍｇ（収率５３％）の５６を透明なオイルとして得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3)  δ 5.85 (s, 1 H), 5.07 - 4.96 (m, 2 H), 4.61 (dd, J = 6.8, 15.5 Hz, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 3.58 (dd, J = 5.2, 11.3 Hz, 1 H), 3.32 (s, 3 H), 2.48 (ddd, J = 7.5, 14.5, 34.2 Hz, 2 H), 2.18 - 2.04 (m, J = 5.9, 13.2, 17.3 Hz, 4 H), 1.96 (s, 1 H), 1.77 (dd, J = 11.4, 13.4 Hz, 1 H), 1.67 (d, J = 3.0 Hz, 6 H), 1.64 (s, 3 H), 1.59 (s, 3 H), 1.55 (s, 3 H), 1.30 - 1.21 (m, J = 2.6, 2.6 Hz, 1 H), 1.14 (s, 3 H), 1.12 (d, J = 6.5 Hz, 3 H), 1.05 (d, J = 6.5 Hz, 3 H). HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ C28H42O6としての計算値 475.3054; 実測値475.3045.
その他の 実施態様
【０４０３】
本明細書では、様々な特許公報、特許出願公報、専門誌論文、書籍、説明書、他の刊行物に言及しており、そのすべてが参照により本明細書に組み込まれる。
【０４０４】
以上は、限定するものではない本発明の実施態様のいくつかの説明である。当業者は、以下の請求項で定義される本発明の要旨から逸脱することなく、この説明に様々な変更、修正がなされることを理解するであろう。
【図１】
2014527508.tif 000154
【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【国際調査報告】
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