(57)【要約】  本発明は、新規マクロライド誘導体、特に式（Ｉ）2014533710.tif 000094の新規チロシン誘導体；その誘導体を含む医薬または家畜用組成物；その製造方法；前記誘導体または組成物を投与することを含む動物における細菌感染を処置または予防するための方法；ならびに動物における細菌感染を処置または予防するための医薬品製造のための前記誘導体の使用に関する。
2014533710.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2014533710.tif 000084
[式中、
Ａは下記からなる群から選択され：
(１)−ＣＨＯまたは保護アルデヒド；
(２)ＣＨ２−Ｘ、ここでＸは、
ａ．ヒドロキシまたは保護ヒドロキシ；
ｂ．ハロゲン；および
ｃ．−Ｎ３、
からなる群から選択される；
(３)−ＣＮ；
(４)−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ７Ｒ８、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環および置換された複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環および置換された複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル（これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環および置換された複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）から選択されるか、または
Ｒ７およびＲ８は、それらが連結している窒素原子と一緒になって、３〜７員環を形成し、これは、所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)−、−Ｎ(アリール)−、−Ｎ(ヘテロアリール)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−および−Ｓ(Ｏ)２−からなる群から選択されるヘテロ官能基を含有していてもよい；
(５)−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
(６)Ｃ３−Ｃ１４−シクロアルキル；
(７)置換されたＣ３−Ｃ１４−シクロアルキル；
(８)アリール；
(９)置換されたアリール；
(１０)複素環；
(１１)置換された複素環；および
(１２)ＣＨ２−Ｒ'；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して下記からなる群から選択され：
(１)水素；
(２)ヒドロキシ；
(３)保護ヒドロキシ；
(４)−ＯＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(５)−Ｏ−Ｒ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
(６)ハロゲン；
(７)−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、前記に規定したとおりである）；
(８)Ｒ１およびＲ２は、共にオキソである；および
(９)Ｒ１およびＲ２は、共に＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'である；
Ｒ３は、下記からなる群から選択され：
(１)水素；
(２)ヒドロキシ保護基；
(３)−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(４)Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(５)Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；および
(６)Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、
これは、所望により、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい；
Ｒ４は、−Ｍ−Ｙであり：
この場合、Ｍは、
(１)不存在、
(２)−Ｃ(Ｏ)−、
(３)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ７)−（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）、
(４)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｎ(Ｒ７)−（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）、
(５)−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル−Ｎ(Ｒ７)−（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）、または
(６)−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−Ｎ(Ｒ７)−（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）
であり；そして
Ｙは、
(１)水素、
(２)ヒドロキシ保護基、
(３)Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
(４)Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい、
(５)Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい、
(６)アリール、
(７)置換されたアリール、
(８)複素環、または
(９)置換された複素環
である；
Ｒ５は、下記からなる群から選択され：
(１)水素；
(２)ヒドロキシ；
(３)保護ヒドロキシ；
(４)ハロゲン；
(５)−Ｏ−Ｒ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
(６)−Ｎ３またはＲ'；
ＲＰは、水素またはヒドロキシ保護基である：
各々Ｒ'は、独立して[１,４]−エピ−[１,２,３]−トリアゾロ−Ｒであって、
各々Ｒは、独立して、下記からなる群から選択される；
(１)Ｃ１−Ｃ９−アルキル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(２)Ｃ２−Ｃ９−アルケニル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(３)Ｃ２−Ｃ９−アルキニル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(４)Ｃ３−Ｃ１４−シクロアルキル；
(５)置換されたＣ３−Ｃ１４−シクロアルキル；
(６)アリール；
(７)置換されたアリール；
(８)複素環；
(９)置換された複素環；および
(１０)−ＣＯＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）、
但し、少なくとも１つのＡ、Ｒ１およびＲ２、ならびにＲ５はＲ'を含む]
により示される化合物、またはその医薬上許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａが、ハロゲン、ＣＨ２−Ｎ３、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、メチル(３,５−ジ(Ｃ１−Ｃ３−アルキル)−ピペリジノ)およびＣＨ２−Ｒ'から選択され；
Ｒ１およびＲ２が、共に、オキソであるか、または＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'であり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ５が、ヒドロキシ、Ｎ３、ハロゲン、６−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−ｂ−ｄ−アロ−ヘキサピラノシルオキシおよびＲ'から選択され；および
Ｒ'が、前記に規定したとおりである；
但し、少なくとも１つのＡ、Ｒ１およびＲ２、ならびにＲ５はＲ'を含む、
請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３】
ＡがＣＨ２−Ｒ'であり；
Ｒ１およびＲ２が、共に、オキソであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｒ４がＨであり；および
Ｒ５が、６−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−ｂ−ｄ−アロ−ヘキサピラノシルオキシである、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、ＣＨＯまたはメチル(３,５−ジメチルピペリジノ)であり；
Ｒ１およびＲ２が、共にオキソであり；
Ｒ３がＨであり；
Ｒ４がＨであり；および
Ｒ５がＲ'である、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、ＣＨＯまたはメチル(３,５−ジメチルピペリジノ)であり；
Ｒ１およびＲ２が、共に、＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'であり； 
Ｒ３がＨであり；
Ｒ４がＨであり；および
Ｒ５が、６−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−ｂ−ｄ−アロ−ヘキサピラノシルオキシである、
請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが、下記からなる群から選択される：
2014533710.tif 000085
、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
式(Ｉ)：
【化２】
2014533710.tif 000086
（式中、ＡはＣＨ２−Ｒ'であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは、請求項１に規定したとおりである）の化合物の製造方法であって、
以下の工程：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化３】
2014533710.tif 000087
（式中、
Ａは、ＣＨ２−ヒドロキシであり；および
他の可変基は、請求項１に規定したとおりである）の化合物を、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)またはナトリウムアジド(ＮａＮ３)から選択されるアジドと反応させて、前記式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｎ３であり、他の可変基は請求項１に規定したとおりである）を形成させる工程；および
(ｉｉ)得られる式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｎ３であり、他の可変基は請求項１に規定したとおりである）を、銅触媒の存在下で、Ｒ−Ｃ≡ＣＨ（ここで、Ｒは上記請求項１に規定したとおりである）と反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｒ'であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）を形成させる工程、
を含む方法。
【請求項８】
式（Ｉ）：
【化４】
2014533710.tif 000088
(Ｉ)
（式中、Ｒ５がＲ'であり、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物の製造方法であって、
以下の工程：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化５】
2014533710.tif 000089
（式中、
Ｒ５が、ヒドロキシであり；および
他の可変基は、請求項１に規定したとおりである）の化合物を、
ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)またはナトリウムアジド(ＮａＮ３)から選択されるアジドと反応させて、前記式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５は−Ｎ３であり、他の可変基は請求項１に規定したとおりである）を形成させる工程；および
(ｉｉ)得られる式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５は−Ｎ３であり、他の可変基は請求項１に規定したとおりである）を、銅触媒の存在下で、Ｒ−Ｃ≡ＣＨ（ここで、Ｒは上記請求項１に規定したとおりである）と反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５はＲ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）を形成させる工程、
を含む方法。
【請求項９】
式(Ｉ)：
【化６】
2014533710.tif 000090
（式中、Ｒ１およびＲ２が、共に、＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物の製造方法であって；
以下の工程：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化７】
2014533710.tif 000091
（式中、可変基は、請求項１に規定したとおりであるが、Ａは−ＣＨＯではない）の化合物を、ＣＨ≡Ｃ−(ＣＨ２)n−Ｏ−ＮＨ２・ＨＣｌ（式中、ｎは１〜３の整数である）と反応させて、式(ＩＩＩ)：
【化８】
2014533710.tif 000092
（式中、ｎは１〜３の整数であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲｐは、式(Ｉ)に規定したとおりであるが、Ａは−ＣＨＯではない）
の化合物を形成させる工程；および
(ｉｉ)工程(ｉ)または(ｉｉ)から得られる式(ＩＩＩ)の化合物を、銅触媒の存在下で、Ｒ−Ｎ３（ここで、Ｒは、上記式(Ｉ)に規定したとおりである）と反応させて、式(Ｉ)：
【化９】
2014533710.tif 000093
（式中、Ｒ１およびＲ２は、共に、＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物を形成させる工程、
を含む方法。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物ならびに少なくとも１つの医薬上許容し得る担体を含む、医薬または家畜用組成物。
【請求項１１】
動物における細菌感染または細菌感染に関連する障害の処置または予防のための、請求項１０記載の医薬または家畜用組成物。
【請求項１２】
動物における細菌感染または細菌感染に関連する障害の処置または予防のための、医薬品製造における、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１３】
動物における細菌感染または細菌感染に関連する障害の処置または予防において使用するための、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
動物における細菌感染または細菌感染に関連する障害を処置または予防するための方法であって、治療上有効量の請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物を動物に投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
本発明は、新規マクロライド誘導体、特に新規チロシン誘導体；該誘導体のいずれかを含む医薬または家畜用組成物；その製造方法；該誘導体類または該組成物のいずれかを投与することを含む動物における細菌感染を処置および／または予防するための方法；ならびに、動物における細菌感染を処置および／または予防するための医薬品製造のための該誘導体の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
マクロライド類は、一般的に、１〜３つの置換基、例えば、中性糖、デオキシ糖またはアミノ糖で置換された１２−、１４−または１６員大環状基(アグリコン)という化学構造を有する。マクロライド類は、広範囲の抗菌活性を有し、例えばPneumococcus spp、Streptococcus spp、Hemophilus influenzae、Staphylococcus aureus、Actinobacillus spp、Pasteurella sppに対する抗菌活性および他の薬剤に耐性がある典型的な病原菌（例えば、Mycoplasma、LegionellaまたはChlamydia）に対する抗菌活性を有する。それ故、マクロライド類は、特に様々な呼吸器感染を処置するために使用されてきた。様々なマクロライド類が、現在までに見出されてきたか、または合成されており、典型的には以下の式：
【化１】
2014533710.tif 000003
により示されるチロシンを含む。
【０００３】
チロシンは、恒温動物におけるグラム陽性細菌およびマイコプラズマ感染を処置するために使用される。
【０００４】
チロシンの薬効範囲をさらに広げて、その経口バイオアベイラビリティーを改善するために、多くのチロシン誘導体が試験されてきた。かかるチロシン誘導体類の例示には、一般的に、とりわけ以下の式により示される各チルミコシンおよびツラスロマイシン(ツラスロマイシンは、異なる分類の化合物類に属する)が含まれる：
【化２】
2014533710.tif 000004
【０００５】
チルミコシンおよびツラスロマイシンは、グラム陰性桿菌類、例えば、パスツレラ属(Pasteurella)またはマンヘミア属(Mannheimia)に起因するパスツレラ病を処置するために有用である。それらは、最も一般的に使用されており、家畜における重要な抗生物質である。
【０００６】
しかしながら、新規抗生物質は、耐性細菌の出現と密接に関連している。従って、依然として新規抗生物質を提供する必要性が存在する。
【０００７】
技術的背景は、以下の特許および非特許文献を参照され得る：
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開２００９−０６４９５３号公報
【特許文献２】国際公開２００５−１１８６１０号公報
【特許文献３】国際公開２００３−０８９４４７号公報
【特許文献４】国際公開２００３−０８９４４６号公報
【特許文献５】国際公開２００３−０３９５５８号公報
【特許文献６】国際公開２００７−０７１３７０号公報
【特許文献７】国際公開２００５−１１８６１０号公報
【特許文献８】国際公開２００３−０４３６４２号公報
【特許文献９】国際公開２００３−０３９５５８号公報
【特許文献１０】国際公開１９９６−００９３１２号公報
【特許文献１１】欧州特許第６０６７４７号明細書
【特許文献１２】欧州特許第２４０２６４号明細書
【特許文献１３】欧州特許第１２４２１６号明細書
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Woodward, R. B. Angew. Chem. 1957, 69, 50-58.
【非特許文献２】Brockmann, H.；Henkel, W. Naturwissenshaften. 1950, 37, 138.
【非特許文献３】Pinnert-Sindico, S.；Ninet, L.；Preud’homme, J.；Cosar, C. Rhone-Poulenc Research Labs., Paris, Antibiotics Ann. 1955, 2, 1954-1955.
【非特許文献４】Hansen, J. L.；Ippolito, J.A.；Ban, N.；Nissen, P.；Moore, P. B.；Steitz, T. A. Molecular Cell. 2002, 10, 117.
【非特許文献５】Ducruix, A.；Pascard, C.；Nakagawa, A.；Omura, S. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976, 947.
【非特許文献６】Morin, R. B.；Gorman, M.；Hamill, R. L. Tetrahedron Lett. 1970, 11, 4737-4740.
【非特許文献７】Omura, S.；Nakagawa, A.；Neszmelyi, A.；Gero, S. D.；Sepulcre, A. M.；Piriou, F.；Lukacs, G. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 4001-4009.
【非特許文献８】McGuire, J. M. Antibiot. Chemother. 1961, 11, 320-327.
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【非特許文献３９】Kar, A.；Argade, N. P. Tetrahedron, 2003, 59, 2991.
【非特許文献４０】Nam, N. H.；Kim, Y.；You, Y. J.；Hong, D. H.；Kim, H. M.；Ahn, B. Z. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1955-1958.
【非特許文献４１】Naora, H.；Ohnuki, T.；Nakamura, A. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988, 61, 993-994.
【非特許文献４２】Thakkalapally, A.；Benin, V. Tetrahedron. 2005, 61, 4939-4948.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
(発明の概要)
本発明の目的は、細菌に起因する動物における感染の処置または予防に有効な新規化学物質を提供することであり、該細菌は、例えば下記のとおりである：
Staphylococcus spp、Streptococcus spp、Enterococcus spp、Neisseria spp、Moraxella spp、Corynebacterium spp、Lactobacillus spp、Bacillus spp、Listeria spp、Erysipelothrix spp、Arcanobacterium spp、Vibrio spp、Aeromonas spp、Escherichia spp、Klebsiella spp、Proteus spp、Salmonella spp、Shigella spp、Morganella spp、Citrobacter spp、Enterobacter spp、Serratia spp、Erwinia spp、Yersinia spp、Pseudomonas spp、Alcaligenes spp、Burkholderia spp、Phyllobacterium spp、Acinetobacter spp、Stenotrophomonas spp、Haemophilus spp、Actinobacillus spp、Bordetella spp、Pasteurella spp、Brucella spp、Campylobacter spp、Capnytophaga spp、Francisella spp、Helicobacter spp、Legionella spp、Mycoplasma spp、Ureaplasma spp、Bartonella spp、Chlamydia spp、Coxiella spp、Ehrlichia spp、Rickettsia spp、Borrelia spp、Leptospira spp、Treponema spp、Brachyspira spp、Veillonella spp、Peptostreptococcus spp、Peptococcus spp、Bacteroides spp、Porphyromonas spp、Prevotella spp、Fusobacterium spp、Clostridium spp、Actinomyces spp、Propionibacterium spp、Eubacterium spp、Lactobacillus spp、Bifidobacterium spp.。
【発明の効果】
【００１１】
より具体的には、本発明の化合物を、グラム陽性細菌（例えば、staphylococcal、streptococcal、Lactobacillus acidophilus、Corynebacterium diphtheriae、Propionibacterium acnes、Actinomyces bovis、Mycobacterium tuberculosis、Mycobacterium leprae、BacillusまたはClostridium）およびグラム陰性細菌（例えば、Pasteurella、MannheimiaまたはMycoplasma）に起因する、動物における細菌感染の処置または予防に使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
一実施形態において、本発明は、式(Ｉ)：
【化３】
2014533710.tif 000005
[式中、
Ａは、下記からなる群から選択され：
(１)−ＣＨＯまたは保護アルデヒド；
(２)ＣＨ２−Ｘ、ここでＸは、
ａ．ヒドロキシまたは保護ヒドロキシ；
ｂ．ハロゲン；および
ｃ．−Ｎ３
からなる群から選択され：
(３)−ＣＮ；
(４)−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ７Ｒ８
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環および置換された複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環および置換された複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル（これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環および置換された複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）から選択されるか、または
Ｒ７およびＲ８は、それらが連結している窒素原子と一緒になって、３〜７員環を形成し、これは、所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ６−アルキル)−、−Ｎ(アリール)−、−Ｎ(ヘテロアリール)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−および−Ｓ(Ｏ)２−からなる群から選択されるヘテロ官能基を含有してもよい；
(５)−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
(６)Ｃ３−Ｃ１４−シクロアルキル；
(７)置換されたＣ３−Ｃ１４−シクロアルキル；
(８)アリール；
(９)置換されたアリール；
(１０)複素環；
(１１)置換された複素環；および
(１２)ＣＨ２−Ｒ'；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、下記からなる群から選択され：
(１)水素；
(２)ヒドロキシ；
(３)保護ヒドロキシ；
(４)−ＯＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
これは、所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(５)−Ｏ−Ｒ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
(６)ハロゲン；
(７)−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、前記に規定したとおりである）；
(８)Ｒ１およびＲ２は、共にオキソである；および
(９)Ｒ１およびＲ２は、共に＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'である；
Ｒ３は、下記からなる群から選択される：
(１)水素；
(２)ヒドロキシ保護基；
(３)−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
これは所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(４)Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
これは所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(５)Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、
これは所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；および
(６)Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、
これは所望により、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、−Ｏ−Ｒ７および−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい；
Ｒ４は、−Ｍ−Ｙであり、
この場合、Ｍは、
(１)不存在；
(２)−Ｃ(Ｏ)−；
(３)−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ７)−（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
(４)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｎ(Ｒ７)−（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
(５)−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル(allcenyl)−Ｎ(Ｒ７)−（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；または
(６)−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル−Ｎ(Ｒ７)−（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）であり；そして、
Ｙは、
(１)水素；
(２)ヒドロキシ保護基；
(３)Ｃ１−Ｃ６−アルキル、
これは、所望により１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(４)Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、
これは所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(５)Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、
これは所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(６)アリール、
(７)置換されたアリール、
(８)複素環、または
(９)置換された複素環
である：
Ｒ５は、下記からなる群から選択され：
(１)水素；
(２)ヒドロキシ；
(３)保護ヒドロキシ；
(４)ハロゲン；
(５)−Ｏ−Ｒ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
(６)−Ｎ３またはＲ'；
ＲＰは、水素またはヒドロキシ保護基である；
各々Ｒ'は、独立して、[１,４]−エピ−[１,２,３]−トリアゾロ−Ｒであって、
各々Ｒは、独立して下記からなる群から選択される：
(１)Ｃ１−Ｃ９−アルキル、
これは所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(２)Ｃ２−Ｃ９−アルケニル、
これは所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(３)Ｃ２−Ｃ９−アルキニル、
これは所望により、１以上のハロゲン、アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、および−ＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい；
(４)Ｃ３−Ｃ１４−シクロアルキル；
(５)置換されたＣ３−Ｃ１４−シクロアルキル；
(６)アリール；
(７)置換されたアリール；
(８)複素環；
(９)置換された複素環；および
(１０)−ＣＯＯＲ７（ここで、Ｒ７は前記に規定したとおりである）；
但し、少なくとも１つのＡ、Ｒ１およびＲ２、ならびにＲ５は、Ｒ'を含む]
に示される化合物、またはその医薬上許容される塩、エステル、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。
【００１３】
一つの好ましい実施形態において、本発明は、前記式(Ｉ)の化合物：
式中、
Ａは、ハロゲン、ＣＨ２−Ｎ３、ヒドロキシ、ＣＨＯ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、メチル(３,５−ジ(Ｃ１−Ｃ３−アルキル)−ピペリジノ)およびＣＨ２−Ｒ'から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、共にオキソまたは＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'である；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４はＨであり；
Ｒ５は、ヒドロキシ、Ｎ３、ハロゲン、６−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−ｂ−ｄ−アロ−ヘキサピラノシルオキシおよびＲ'から選択され；および
Ｒ'は、前記に規定したとおりである；
但し、少なくとも１つのＡ、Ｒ１およびＲ２、ならびにＲ５は、Ｒ'を含む、
またはその医薬上許容される塩、エステル、プロドラッグあるいは溶媒和物を提供する。
【００１４】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、前記式(Ｉ)の化合物：
式中、
ＡはＣＨ２−Ｒ'であり；
Ｒ１およびＲ２は、共に、オキソであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４はＨであり；および
Ｒ５は、６−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−ｂ−ｄ−アロ−ヘキサピラノシルオキシである、
を提供する。
【００１５】
本発明の別の好ましい実施形態において、前記式(Ｉ)の化合物：
式中、
ＡはＣＨＯまたはメチル(３,５−ジメチルピペリジノ)であり；
Ｒ１およびＲ２は、共にオキソであり；
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４はＨであり；および
Ｒ５は、Ｒ'である、
を提供する。
【００１６】
本発明の別の好ましい実施形態において、前記式(Ｉ)の化合物：
式中、
ＡはＣＨＯまたはメチル(３,５−ジメチルピペラジノ)であり；
Ｒ１およびＲ２は、共に、＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'である；および
Ｒ３はＨであり；
Ｒ４はＨであり；および
Ｒ５は、６−デオキシ−２,３−ジ−Ｏ−メチル−ｂ−ｄ−アロ−ヘキサピラノシルオキシである、
を提供する。
【００１７】
本発明において、Ｒは、好ましくは下記からなる群から選択される：
【化４】
2014533710.tif 000006
。
【００１８】
別の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)：
【化５】
2014533710.tif 000007
（式中、ＡはＣＨ２−Ｒ'であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物を製造するための方法を提供するものであり、
この方法は、以下の工程を含む：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化６】
2014533710.tif 000008
（式中、ＡはＣＨ２−ヒドロキシであり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）
の化合物を、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)またはナトリウムアジド(ＮａＮ３)から選択されるアジドと反応させて、前記式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｎ３であり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）を形成させる工程；および
(ｉｉ)得られる式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｎ３であり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）を、Ｒ−Ｃ≡ＣＨ（ここで、Ｒは上記式(Ｉ)に規定したとおりである）と銅触媒の存在下で反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｒ'であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）を形成させる工程。
【００１９】
別の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)：
【化７】
2014533710.tif 000009
（式中、Ｒ５は、Ｒ'であり、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物を製造するための方法を提供するものであり、
この方法は、以下の工程を含む：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化８】
2014533710.tif 000010
（式中、Ｒ５はヒドロキシであり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）の化合物を、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)またはナトリウムアジド(ＮａＮ３)から選択されるアジドと反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５は、−Ｎ３であり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）を形成させる工程；および
(ｉｉ)得られる式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５は−Ｎ３であり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）を、銅触媒の存在下で、Ｒ−Ｃ≡ＣＨ（ここで、Ｒは上記式(Ｉ)に規定したとおりである）と反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５はＲ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）を形成させる工程。
【００２０】
またさらに別の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)：
【化９】
2014533710.tif 000011
（式中、Ｒ１およびＲ２は、共に、＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物を製造するための方法を提供するものであり、
この方法は、以下の工程を含む：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化１０】
2014533710.tif 000012
（式中、可変基は、式(Ｉ)に規定したとおりであるが、Ａは−ＣＨＯではない）の化合物を、ＣＨ≡Ｃ−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ−ＮＨ２・ＨＣｌ（ここで、ｎは１〜３の整数である）と反応させて、式(ＩＩＩ)：
【化１１】
2014533710.tif 000013
（式中、ｎは１〜３の整数であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲｐは、式(Ｉ)に規定したとおりであるが、Ａは−ＣＨＯではない）の化合物を形成させる工程；および
(ｉｉ)工程(ｉ)または(ｉｉ)から得られる式(ＩＩＩ)の化合物を、銅触媒の存在下で、Ｒ−Ｎ３（式中、Ｒは、上記式(Ｉ)に規定したとおりである）と反応させて、式(Ｉ)の化合物：
【化１２】
2014533710.tif 000014
（式中、Ｒ１およびＲ２は、共に、＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）化合物を形成させる工程。
【００２１】
さらなる実施形態において、本発明は、本願化合物を含む医薬組成物または家畜組成物を提供する。かかる組成物は、特に哺乳動物、魚または鳥類などの動物における細菌感染または細菌感染に関連する障害の処置または予防のために使用され得る。該医薬または家畜用組成物は、１以上の他の抗生物質と共に包含するか、または同時、逐次的または連続的に使用され得る。
【００２２】
さらなる実施形態において、本発明は、動物の細菌感染または細菌感染に関連する障害の処置または予防のための医薬製造における本発明の化合物の使用を提供する。
【００２３】
本発明の化合物は、チロシンまたはチルミコシンとは異なる化学構造を有するが、一方で本発明の化合物は、チロシンまたはチルミコシンの抗菌活性と、類似またはそれら以上に高い抗菌活性を有し得る。それ故に、本発明の化合物は、チロシンまたはチルミコシンの代替物として、特にチロシンまたはチルミコシン耐性細菌を原因とする感染または関連障害を処置するために使用され得る。従って、本発明の化合物は、動物における細菌感染または細菌感染に関連する障害の処置または予防に有用である。
【００２４】
（好ましい実施態様の詳細な説明）
本明細書に使用した用語は、以下に規定したような意味を有するか、または有機化学、生化学、医学、薬学、細菌学などの分野における当業者に理解されるとおりである。
【００２５】
本明細書にて使用したとおりの用語「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」、「Ｃ１−Ｃ１２−アルキル」などは、各々１〜３、１〜６または１〜１２個の炭素原子を含有する、飽和、直鎖または分枝鎖炭化水素基を示す。該用語「Ｃ０−Ｃ３−アルキル」は、結合またはＣ１−Ｃ３−アルキルを意味する。Ｃ１−Ｃ３−アルキル基の例示は、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルであり、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基の例示は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルを含むがこれに限定するものではない、そしてＣ１−Ｃ１２−アルキル基の例示は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシルおよびｎ−ドデシルを包含するが、これに限定するものではない。
【００２６】
本明細書にて使用したとおりの用語「Ｃ２−Ｃ６−アルケニル」などは、鎖中に１以上の二重結合を有する２〜６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基をいう。Ｃ２−Ｃ６−アルケニルの例示は、プロペニル、イソブテニル、１,３−ヘキサジエニル、ｎ−ヘキセニルおよび３−ペンテニルを包含するが、これらに限定するものではない。
【００２７】
本明細書にて使用したとおりの用語「Ｃ２−Ｃ６−アルキニル」などは、所望により１以上の二重結合を含有していてもよい鎖中に１以上の３重結合を有し、かつ２〜６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基をいう。Ｃ２−Ｃ６−アルキニルの例示は、プロピニル、イソペンチニル、１,３−ヘキサジイニル、ｎ−ヘキシニル、３−ペンチニル、およびｌ−ヘキセン−３−イニルを包含するが、これに限定するものではない。
【００２８】
本明細書にて使用したとおりの用語「アリール」とは、非置換の炭素環式の単、二または三環式芳香族基をいい、これはフェニル、１または２−ナフチル、アントラセン、フェナントレンなどを包含するが、これに限定するものではない。
【００２９】
本明細書にて使用したとおりの用語「Ｃ３−Ｃ１４−シクロアルキル」は、非置換の単環、二環または三環式基をいい、この場合にシクロアルキルを含有する各炭素環式環は、各々３〜７個の炭素原子を含み、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを含む。
【００３０】
本明細書にて使用したとおりの用語「ハロ」および「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択された原子をいう。
【００３１】
本明細書にて使用したとおりの用語「ヘテロアリール」は、５〜１４個の環原子を有する単環、二環または三環芳香族性基をいい、この環原子の一つは、Ｓ、ＯおよびＮから選択され；ゼロ、１以上の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択されるさらなるヘテロ原子であり；そして、該残余環原子は炭素であって、該基は環原子、例えば、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなどのいずれかを介して分子の残余部と結合される。
【００３２】
本明細書にて使用したとおりの用語「ヘテロシクロアルキル」は、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する縮合６員環を含む非芳香族３−、４−、５−、６−または７員環または二または三環系の基をいい、ここで(ｉ)各５員環が０〜１つの二重結合を有し、かつ各６員環が０〜２つの二重結合を有し、(ｉｉ)窒素および硫黄ヘテロ原子は、所望により酸化されていてもよい、(ｉｉｉ)窒素ヘテロ原子は、所望により四級化されていてもよく、そして(ｉｖ)任意の上記複素環式環は、１または２つのベンゼン環と縮合されていてもよい。代表的な複素環は、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニルおよびテトラヒドロフリルを包含するが、これらに限定するものではない。
【００３３】
本明細書に使用したとおりの用語「複素環」は、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールをいう。
【００３４】
本明細書に使用したとおりの用語「置換された複素環」は、置換されたヘテロシクロアルキル（heterocycloallcyl）および置換されたヘテロアリールをいう。
【００３５】
本明細書に使用したとおりの用語「置換されたアリール」は、本明細書に規定したようなアリール基を示し、その中の１以上の水素原子が、例えば、これに限定するものではないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ(Ｏ)−アリール、Ｃ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣ(Ｏ)−アリール、ＯＣ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣ(Ｏ)−アリール、ＮＨＣ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−アミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、またはメチルチオメチルの置換基により独立して置換されているものである。
【００３６】
本明細書に使用したとおりの用語「置換されたヘテロアリール」は、本明細書に規定したようなヘテロアリール基を示し、その中の１以上の水素原子が、例えば、これに限定するものではないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ(Ｏ)−アリール、Ｃ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣ(Ｏ)−アリール、ＯＣ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣ(Ｏ)−アリール、ＮＨＣ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−アミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、またはメチルチオメチルの独立した置換基により置換されたものである。
【００３７】
本明細書に使用したとおりの用語「置換されたヘテロシクロアルキル」は、上記規定したとおりのヘテロシクロアルキル基を示し、その中の１以上の水素原子が、例えば、これに限定するものではないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ(Ｏ)−アリール、Ｃ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣ(Ｏ)−アリール、ＯＣ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣ(Ｏ)−アリール、ＮＨＣ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−アミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、またはメチルチオメチルの独立した置換基により置換したものである。
【００３８】
本明細書において使用したとおりの用語「置換されたシクロアルキル」は、上記規定したとおりシクロアルキル基を示し、かつその中の水素原子を、例えば、これに限定するものではないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ(Ｏ)−アリール、Ｃ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣ(Ｏ)−アリール、ＯＣ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣ(Ｏ)−アリール、ＮＨＣ(Ｏ)−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−アミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、またはメチルチオメチルの１以上の独立した置換基により置換されたものである。
【００３９】
用語「アミノ」は、−ＮＨ２により示された基を包含する。用語「置換されたアミノ」は、該アミノ基の窒素原子に結合した１または２つの水素原子の代わりに、１または２つの置換基を有するアミノ基を示す。用語「アジド」は、−Ｎ３により示される基を意味し、これは−Ｎ−Ｎ≡Ｎまたは−Ｎ＝Ｎ＝Ｎを含み得る。
【００４０】
本明細書において使用したとおりの用語「ヒドロキシ保護基」は、合成方法中に望ましくない反応に対して、ヒドロキシル基を保護することが当分野では知られている容易に除去でき、かつ選択的に除去できる基をいう。ヒドロキシ保護基の使用は、合成方法中に望ましくない反応に対する保護基として当分野ではよく知られており、また多くのかかる保護基が知られている(例えば、T. H. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, New York (1999)を参照されたい）。ヒドロキシ保護基の例示は、メチルチオメチル、tert−ジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、芳香族基などにより置換されたアシルを包含するが、これらに限定するものではない。
【００４１】
用語「保護ヒドロキシ」は、前記に規定したヒドロキシ保護基により保護されたヒドロキシ基を示し、これは、例えば、ベンゾイル、アセチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メトキシメチル基を包含するが、これらに限定するものではない。
【００４２】
本明細書において使用した「アルデヒド保護基」は、合成方法中に望ましくない反応に対してアルデヒド基を保護することが知られている容易に除去可能であり、かつ選択的に除去可能な基である。アルデヒド保護基の使用は、合成方法中に望ましくない反応に対して、アルデヒド基を保護することが十分に知られており、また多くのかかる保護基が知られている。例えば、T. H. Greene and P. G, M, Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, op. cit.を参照されたい。アルデヒド保護基の例示は、アセタール、ケタール、Ｏ置換シアノヒドリン類、置換ヒドラゾン類、イミン類などを包含するが、これに限定するものではない。
【００４３】
用語「保護アルデヒド」は、前記に規定したアルデヒド保護基により保護されたアルデヒド基を示し、例えば、ジメチルアセチル、ジメトキシメチル、１,３−ジオキソラン、１,３−ジオキサンなどを包含するが、これに限定するものではない。
【００４４】
本発明の化合物を、当業者には既知の任意の従来方法により製造でき、例えば、以下に記述した方法のいずれか一つに従って、また典型的には本明細書の態様に詳細に記述した方法と同様にして製造できるが、これらに限定するものではない。
【００４５】
本願化合物の製造を、アジドおよびアセチレン誘導体との間の環化付加反応、いわゆるクリックケミストリーと呼ばれる反応を用いて、典型的に実施できる(例えば、Kolb, H. C.；Finn, M. G.；Sharpless, K. B., Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40, 2004−2021 and Rostovtsev, V. V.；Green, L. G.； Fokin, V. V.； Sharpless, K. B., Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 2596−2599を参照されたい)。反応機構を、以下のスキームＡに示す：
【化１３】
2014533710.tif 000015
(Ａ)
（ここで、ＲａおよびＲｂは、任意の官能基を示し、ＬｎＣｕは銅触媒示す）。クリックケミストリーは、典型的に、精密な官能基選択性かつ位置選択性、穏やかな反応条件、高収率、および広範囲の置換基の適用性を特徴とし得る。
【００４６】
一実施形態において、本発明は、式(Ｉ)：
【化１４】
2014533710.tif 000016
（式中、Ａは、ＣＨ２−Ｒ'であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物を製造するための方法を提供するものであって、
この方法は、以下の工程を含む：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化１５】
2014533710.tif 000017
（式中、Ａは、ＣＨ２−ヒドロキシであり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）の化合物を、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)またはナトリウムアジド(ＮａＮ３)から選択されるアジドと反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｎ３であり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）を形成させる工程；および
(ｉｉ)得られる式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｎ３であり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）を、銅触媒の存在下で、Ｒ−Ｃ≡ＣＨ（ここで、Ｒは上記式(Ｉ)に規定したとおりである）と反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｒ'であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）を形成させる工程。
【００４７】
別の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)：
【化１６】
2014533710.tif 000018
（式中、Ｒ５は、Ｒ'およびＡであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物を製造するための方法を提供するものであって、
この方法は、以下の工程を含む：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化１７】
2014533710.tif 000019
（式中、Ｒ５はヒドロキシであり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）の化合物を、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)またはナトリウムアジド(ＮａＮ３)から選択されるアジドと反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５は−Ｎ３であり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）を形成させる工程；および
(ｉｉ)得られる式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５は−Ｎ３であり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）を、銅触媒の存在下で、Ｒ−Ｃ≡ＣＨ（ここで、Ｒは上記式(Ｉ)に規定したとおりである）と反応させて、式(ＩＩ)の化合物（式中、Ｒ５はＲ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）を形成させる工程。
【００４８】
式(Ｉ)の本発明の化合物を製造するためのこれらの方法の工程（ｉ）において、出発物質は、購入し得るか、または任意の既知方法に従って購入し得る化合物を容易に製造できる。例えば、下記式：
【化１８】
2014533710.tif 000020
（式中、Ａは、ＣＨ２−ヒドロキシであり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりである）の出発化合物を、以下の副工程を実施することにより製造できる：
(ａ)酸性条件下、例えば、ＨＣｌ水溶液存在下において、チロシンを脱グリコシル化すること；
(ｂ)還元剤、例えばＮａＢＨ４の存在下において、２０位でアルデヒド基を還元すること；および
(ｃ)所望により、残存する官能基を、従来法に従って所望の置換基に変換すること。
【化１９】
2014533710.tif 000021
【００４９】
下記式：
【化２０】
2014533710.tif 000022
（式中、Ｒ５はヒドロキシであり、他の可変基は式(Ｉ)に規定したとおりであり）の出発化合物を、例えば、以下の副工程を行うことにより製造できる：
(ａ)酸性条件下で、例えばＴＦＡ水溶液またはＨＢｒの存在下において、チロシンを脱グリコシル化すること；および
(ｂ)所望により、残存する官能基を、任意の従来法に従って所望の置換基に変換すること；
【化２１】
2014533710.tif 000023
。
【００５０】
２０−または２３−ヒドロキシル官能基の反応性を増強するために、式(ＩＩ)の出発化合物を、所望により、例えば、ＰＰｈ３の存在下において、Ｉ２またはＣＣｌ４などのハロゲン化剤を用いて、溶媒中、例えばピリジンおよび／またはジクロロメチル中で、−２７〜４０℃、好ましくは０℃〜室温でハロゲン化して、こうして式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−ハロであるか、またはＲ５はハロゲンである）を形成してもよい。
【００５１】
式(ＩＩ)の化合物（式中、ＡのいずれかがＣＨ２−Ｒ'であるか、またはＲ５がＲ'である）を使用することにより、この化合物を、出発化合物である、２０,２３−ビストリアゾールチロシン誘導体として上記製造方法のいずれかから得ることができる、即ち式(Ｉ)の化合物（式中、ＡはＣＨ２−Ｒ'であり、Ｒ５はＲ'である）を、上記したとおりの他の製造方法を実施することにより製造できる。
【００５２】
詳細な実施形態において、上記製造方法における工程(ｉ)のアジド化を、溶媒中、例えば、ＴＨＦまたはＤＭＳＯの存在下において、−２７〜１００℃、好ましくは０〜８０℃で、アジド、例えば、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)またはナトリウムアジド(ＮａＮ３)を、出発物質と反応させることにより実施できる。
【００５３】
上記製造方法において工程(ｉｉ)の反応を、溶媒中、例えば水、ｔｅｒｔ−ブチル アルコール、メタノールまたはアセトニトリルまたはその組合せにおいて、好ましくはアセトニトリル中、好ましくはトリス[(１−ベンジル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル]アミン(ＴＢＴＡ)の存在下で、銅触媒、例えばＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ、ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ６、[Ｃｕ(ＮＣＣＨ３)４][ＰＦ６]またはＣｕＩ、好ましくはＣｕＩの存在下において、０〜１００℃、好ましくは１０〜４０℃で、より好ましくは室温で実施できる。
【００５４】
さらに別の実施形態において、本発明は、式(Ｉ)： 
【化２２】
2014533710.tif 000024
（式中、Ｒ１およびＲ２が、共に、＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物を製造するための方法を提供するものであって、
この方法は、以下の工程を含む：
(ｉ)式(ＩＩ)：
【化２３】
2014533710.tif 000025
（式中、可変基は式(Ｉ)に規定したとおりであるが、Ａは−ＣＨＯではない）の化合物を、ＣＨ≡Ｃ−(ＣＨ２)n−Ｏ−ＮＨ２・ＨＣｌ（式中、ｎは１〜３の整数である）と反応させて、式(ＩＩＩ)：
【化２４】
2014533710.tif 000026
（式中、ｎは１〜３の整数であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲｐは、式(Ｉ)に規定したとおりであるが、但しＡは−ＣＨＯではない）の化合物を形成させる工程；および
(ｉｉ)工程(ｉ)または(ｉｉ)から得られる式(ＩＩＩ)の化合物を、銅触媒の存在下で、Ｒ−Ｎ３（式中、Ｒは、前記式(Ｉ)に規定したとおりである）と反応させて、式(Ｉ)：
【化２５】
2014533710.tif 000027
（式中、Ｒ１およびＲ２は、共に、＝Ｎ−Ｏ−ＣＯ−Ｃ３−アルキル−Ｒ'であり、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ'およびＲｐは前記に規定したとおりである）の化合物を形成させる工程。
【００５５】
式(ＩＩ)の出発化合物：
【化２６】
2014533710.tif 000028
（式中、可変基は、式(Ｉ)に規定したとおりであるが、Ａは−ＣＨＯではない）を、当分野では既知の任意の従来方法に従って、容易に利用または製造できる。
【００５６】
詳細な実施形態において、工程(ｉ)のアセチレン部分の導入を、ＣＨ≡Ｃ−(ＣＨ２)ｎ−Ｏ−ＮＨ２・ＨＣｌ(ここで、ｎは、前記に規定したとおりである)を、溶媒中、例えば、ピリジンまたはメタノールまたはその組合せ中、好ましくはピリジンおよびメタノールの組み合わせ中に、０〜８０℃で、好ましく室温〜６５℃で、出発物質と反応させて実施できる。所望により、アセチレン部分の導入に関与しないことが望まれるオキソまたはヒドロキシル基を、任意の従来方法により保護できる。
【００５７】
詳細な実施形態において、工程(ｉｉ)の反応を、溶媒中、例えば水、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、メタノールまたはアセトニトリルまたはその組合せ中、好ましくはアセトニトリル、好ましくはトリス[(１−ベンジル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル]アミン(ＴＢＴＡ)の存在下において、銅触媒、例えばＣuＳＯ４・５Ｈ２Ｏ、ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ６、[Ｃｕ(ＮＣＣＨ３)４][ＰＦ６]またはＣｕＩ、好ましくはＣｕＩの存在下において、０〜１００℃、好ましくは１０〜４０℃、より好ましくは室温で実施できる。
【００５８】
Ｒ−Ｎ３およびＲ−Ｃ≡ＣＨにより示される化合物は、市販されているか、または当業者には既知の任意の従来方法により容易に製造できる。
【００５９】
本発明の化合物を合成するための製造工程を、記述した条件を包含する自体既知の反応条件下で実施できる、特に、溶媒または希釈剤の不存在または通例は存在下において（例えば、使用した試薬に対して不活性であり、かつそれらを溶解する溶媒または希釈剤を含む）、触媒、縮合剤または中和剤（例えば、イオン交換剤、例えばカチオン交換剤、例えばＨ＋形態にて）の不存在または存在下において、反応および／または反応体の性質によって、低温、常温または高温（例えば、約−１００℃〜約１９０℃の温度範囲において、例えばおおよそ−８０℃〜おおよそ１５０℃、例えば−８０〜−６０℃、室温、−２０〜４０℃）または還流温度にて、大気圧下で、または加圧下が好適な場合には閉鎖容器内でおよび／または不活性雰囲気下（例えば、アルゴンまたは窒素大気下において）において実施できる。
【００６０】
選択され得る任意の特定反応に好適であるそれらの溶媒類からの溶媒は、具体的または例示として、方法の説明に別段の記載がなければ次のものが包含される：水、エステル類、例えば、低級アルキル−低級アルカノエート類、例えば酢酸エチル、エーテル類、例えば、脂肪族エーテル類、例えばジエチルエーテル、または環系エーテル類、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサン、液体芳香族性炭化水素、例えば、ベンゼンまたはトルエン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノールまたは１−または２−プロパノール、ニトリル類、例えば、アセトニトリル、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレンまたはクロロホルム、酸アミド類、例えば、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミド、塩基類、例えば、複素環窒素塩基類、例えばピリジンまたはＮ−メチルピロリジン−２−オン、カルボン酸無水物類、例えば低級アルカン酸無水物、例えば無水酢酸、環状、直線または分枝鎖炭化水素、例えば、シクロヘキサン、ヘキサンまたはイソペンタンまたはそれら溶媒の混合物、例えば水溶液。また、このような溶媒混合物を、例えばクロマトグラフィーまたは分割による後処理に用いてもよい。
【００６１】
この文脈の範囲内において、特に本発明の化合物の望ましい最終生成物の構成要素ではない容易に除去可能な基のみを、本文中に別途記載がなければ「保護基」という。かかる保護基による官能基の保護、この保護基自体およびその解裂反応は、標準的な参考書に記述されており、例えば、Science of Synthesis：Houben-Weyl Methods of Molecular Transformation. Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Germany. 2005. 41627 pp. (URL：http：//www.science-of-Synthesis.com (Electronic Version, 48 Volumes))；J. F. W. McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, London and New York 1973, in T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Third edition, Wiley, New York 1999, in "The Peptide"；Volume 3 (editors：E. Gross and J. Meienhofer), Academic Press, London and New York 1981, in "Methoden der organischen Chemie"(Methods of Organic Chemistry), Houben Weyl, 4th edition, Volume 15/I, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974, in H.-D. Jakubke and H. Jeschkeit, "Aminosaeuren, Peptide, Proteine" (Amino acid, Peptide, Proteins), Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, and Basel 1982, and in Jochen Lehmann, "Chemie der Kohlenhydrate：Monosaccharide und Derivate"(Chemistry of Carbhydrates：Monosaccharides and Derivatives), Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974である。保護基の特徴は、それらを容易に除去できること(即ち、望ましくない副反応の出現がない)、例えば、加溶媒分解、還元、光分解、またあるいは生理学的条件下(例えば、酵素解裂により)で容易に除去できることである。
【００６２】
少なくとも１つの塩形成基を有する本発明の化合物の塩を、自体既知の方法で製造できる。例えば、酸基を有する本発明の化合物の塩を、例えば、化合物を、金属化合物（例えば、好適な有機カルボン酸類のアルカリ金属塩類、例えば、２−エチルヘキサン酸のナトリウム塩）、有機アルカリ金属またはアルカリ土類金属化合物類（例えば、対応する水酸化物類、炭酸塩類または炭酸水素酸塩類、例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウム、炭酸塩、炭酸水素酸塩）、対応するカルシウム化合物またはアンモニアまたは好適な有機アミンと共に処理することにより形成でき、好ましくは化学量論量またはわずかに過剰の塩形成剤を使用する。本発明の化合物の酸付加塩を、常套法にて、例えば化合物を、酸または好適なアニオン交換剤を用いて処理することにより得る。酸および塩基性塩形成基、例えば、遊離カルボキシ基および遊離アミノ基を含有する本発明の化合物の分子内塩を、塩（例えば、酸付加塩）の、例えば弱塩基を用いる等電点までの中和反応、またはイオン交換体による処理により形成できる。
【００６３】
中間体および最終生成物を、標準的方法に従って、例えば、クロマトグラフィー法、分配法、(再)結晶化などを用いて処理および／または精製できる。本化合物（その塩を含む）は、溶媒和物の形態で、特に水和物の形態で得ることもできる。本発明の内容において、溶媒和物とは、溶媒分子との配位により錯体を形成する固体または液体状態にある本発明の化合物のそのような形態をいう。水和物とは、溶媒和物の特定の形態であって、この配位は、水との配位である。本発明の化合物の結晶は、例えば、結晶化に使用した溶媒を包含し得る。様々な結晶形態が存在し得る。
【００６４】
本発明はまた、本方法のそれらの形態に関し、この方法において、本方法の任意の段階で中間体として得られる化合物を出発物質として使用して、残りの製造工程を実施するか、またはこの方法において、出発物質を反応条件下で形成させるか、または誘導体の形態で、例えば保護された形態または塩の形態で使用するか、または本発明の方法により得られる化合物を、その製造条件下で生成させて、さらにその場で処理する。
【００６５】
この発明は、本発明の化合物の医薬上許容し得るプロドラッグを含有する医薬または家畜用組成物、ならびに本発明の化合物の医薬上許容し得るプロドラッグを投与することにより細菌感染を処置する方法を包含する。例えば、遊離アミノ、アミド、ヒドロキシまたはカルボン酸基を有する本発明の化合物を、プロドラッグ類に変換できる。プロドラッグ類とは、アミノ酸残基または２またはそれ以上(例えば、２、３または４)のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、アミドまたはエステル結合により、本発明の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基と共有結合される化合物を包含する。該アミノ酸残基は、これに限定するものではないが、一般的に３文字により表される２０個の天然のアミノ酸を包含し、また４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンを包含する。プロドラッグ類の別のタイプもまた包含される。例えば、遊離カルボキシル基を、アミドまたはアルキルエステル類として誘導体化できる。遊離ヒドロキシ基は、Advanced Drug Delivery Reviews, 1996, 19, 115に概説されるとおり、これに限定するものではないがヘミスクシネート、リン酸塩エステル、ジメチルアミノ酢酸塩およびホスホリルオキシメチルオキシカルボニル類を包含する基を用いて誘導体化され得る。ヒドロキシ基およびアミノ基のカルバメートプロドラッグ類は、炭酸塩プロドラッグ類、スルホネートエステル類およびヒドロキシ基のスルフェートエステル類を包含する。(アシルオキシ)メチルおよび(アシルオキシ)エチルエーテル類（ここで、該アシル基は、アルキルエステルであってもよく、これは所望により、これらに限定するものではないが、エーテル、アミンおよびカルボン酸官能基類を含む基により置換されていてもよいアルキルエステルであってもよいか、または該アシル基は上記したようなアミノ酸エステルである）のようなヒドロキシ基の誘導体化もまた包含される。このタイプのプロドラッグ類は、J. Med. Chem. 1996, 39, 10に記述される。遊離アミン類を、アミド類、スルホンアミド類またはホスホンアミド類として誘導体化され得る。これら全てのプロドラッグ部分は、これに限定するものではないがエーテル、アミンおよびカルボン酸官能基類を包含する基を導入してもよい。
【００６６】
本発明の化合物は、価値のある薬理学的特性を有しており、そのため疾患の処置に使用され得る。一実施形態において、本発明の化合物を、動物、例えば哺乳動物類、魚または鳥類における細菌感染または細菌感染に関連する障害の処置または予防のために使用できる。
【００６７】
本明細書にて使用される用語「動物」、「患者」または「対象」は、互換的に使用される。用語「動物」は、通常、細菌感染に罹患している、罹患するリスクを有する、または罹患する可能性のある動物（例えば、ヒト、畜牛、ウシ、ニワトリ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、猿人類、ネコ、マウス、ウサギ、ラットなど；特に、家畜動物、例えば、畜牛、ブタ類および家禽類）を含むが、これに限定されない。
【００６８】
本明細書にて使用される用語「細菌感染」とは、哺乳動物、魚および鳥においておこる細菌感染、ならびに抗生物質（例えば、本発明の化合物）を投与することにより処置または予防され得る細菌感染に関連する障害を包含するが、これに限定するものではない。本発明の化合物は、下記の細菌などにより引き起こされる感染を処置するために有用である：
Staphylococcus spp、Streptococcus spp、Enterococcus spp、Neisseria spp、Moraxella spp、Corynebacterium spp、Lactobacillus spp、Bacillus spp、Listeria spp、Erysipelothrix spp、Arcanobacterium spp、Vibrio spp、Aeromonas spp、Escherichia spp、Klebsiella spp、Proteus spp、Salmonella spp、Shigella spp、Morganella spp、Citrobacter spp、Enterobacter spp、Serratia spp、Erwinia spp、Yersinia spp、Pseudomonas spp、Alcaligenes spp、Burkholderia spp、Phyllobacterium spp、Acinetobacter spp、Stenotrophomonas spp、Haemophilus spp、Actinobacillus spp、Bordetella spp、Pasteurella spp、Brucella spp、Campylobacter spp、Capnytophaga spp、Francisella spp、Helicobacter spp、Legionella spp、Mycoplasma spp、Ureaplasma spp、Bartonella spp、Chlamydia spp、Coxiella spp、Ehrlichia spp、Rickettsia spp、Borrelia spp、Leptospira spp、Treponema spp、Brachyspira spp、Veillonella spp、Peptostreptococcus spp、Peptococcus spp、Bacteroides spp、Porphyromonas spp、Prevotella spp、Fusobacterium spp、Clostridium spp、Actinomyces spp、Propionibacterium spp、Eubacterium spp、Lactobacillus spp、Bifidobacterium spp.。
【００６９】
より具体的には、本発明の化合物を、グラム陽性細菌（例えば、staphylococcal、streptococcal、Lactobacillus acidophilus、Corynebacterium diphtheriae、Propionibacterium acnes、Actinomyces bovis、Mycobacterium tuberculosis、Mycobacterium leprae、Bacillus またはClostridium）あるいはグラム陰性細菌（例えば、Pasteurella、MannheimiaまたはMyciplasma）を原因とする動物における細菌感染の処置または予防に使用できる。
【００７０】
かかる細菌感染およびかかる感染に関連のある障害は、下記のものを包含するが、これに限定するものではない：Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae、Moraxella catarrhalis、Staphylococcus aureus、Peptostreptococcus spp.またはPseudomonas spp.による感染と関連のある、にきび、酒さ、皮膚感染、肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、片頭炎および乳様突起炎；Streptococcus pyogene、Groups C and G streptococci、Clostridium diptheriae、または Actinobacillus haemolyticumによる感染と関連のある咽頭炎、リウマチ熱、および糸球体腎炎； Mycoplasma pneumoniae、Legionella pneumophila、Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae、または Chlamydia pneumoniaeによる感染と関連のある呼吸器官感染；Staphylococcus aureus、coagulase−positive staphylococci(即ち、S. epidermidis、S. hemolyticusなど)、S. pyogene、S. agalactiae、Streptococcal groups C−F(小コロニー連鎖球菌)、viridans streptococci、Corynebacterium spp.、Clostridium spp.、または Bartonella henselaeによる感染に関連のある合併症のない皮膚および軟組織感染、腫瘍および骨髄炎、ならびに産褥熱；S. saprophyticusまたはEnterococcus spp.による感染と関連のある合併症のない急性尿路感染；尿道炎および子宮頸管炎；Chlamydia trachomatis、Haemophilus ducreyi、Treponema pallidum、Ureaplasma urealyticum、または Nesseria gonorrheaeによる感染と関連のある性感染疾患；S. aureus (食中毒および毒性ショック症候群)またはグループA、S. および C streptococciによる感染と関連のある毒素性疾患；Helicobacter pyloriによる感染と関連のある潰瘍；Borrelia recurrentisによる感染と関連のある全身性発熱症候群； Borrelia burgdorferiによる感染と関連のあるライム病疾患；C. trachomatis、N. gonorrhoeae、S. aureus、S. pneumoniae、S. pyogenes、H. influenzae、または Listeria spp. による感染と関連のある結膜炎、角膜炎および涙嚢炎；Mycobacterium aviumまたはMycobacterium intracellulareによる感染と関連のある播種性結核菌群(MAC)疾病；Campylobacter jejuniによる感染と関連のある胃腸炎；Cryptosporidium spp. による感染と関連のある腸内原虫類、viridans streptococciによる感染と関連のある歯原性感染； Bordetella pertussisによる感染と関連のある持続性咳；Clostridium perfringensまたはBacteroides spp. による感染と関連のあるガス壊疽； S. aureus、Propionibacterium acneによる皮膚感染；Helicobacter pyloriまたはChlamydia Pneumoniaeによる感染と関連のあるアテロ−ム性動脈硬化症；など。
【００７１】
動物において処置または予防され得るような感染に関連のあるさらなる細菌感染および障害は、下記を包含するが、これに限定するものではない：P. haemolytica.、P. multocida、Mycoplasma bovis、または Bordetella spp. による感染と関連のあるウシ呼吸器病症候群；E. coliまたはprotozoa (即ち、coccidia、cryptosporidiaなど)による感染と関連のあるウシ腸疾患、S. aureus、S. uberis、S. agalactiae、S. dysgalactiae、Klebsiella spp.、Corynebacterium、または Enterococcus spp. による感染と関連のある乳牛乳腺炎；A. pleuropneumoniae.、P. multocida、または Mycoplasma spp. による感染と関連のあるブタ呼吸器病；E. coli、Lawsonia intracellularis、Salmonella spp.、または Serpulina hyodyisinteriaeによる感染と関連のあるブタ腸疾患;Fusobacterium spp. による感染と関連のあるウシ腐蹄病；E. coliによる感染と関連のあるウシ子宮筋層炎；Fusobacterium necrophorumまたはBacteroides nodosusによる感染と関連のあるウシ毛いぼ；Moraxella bovisによる感染と関連のあるウシ伝染性結膜炎、原虫(即ち、neosporium)による感染と関連のあるウシ未成熟流産；E. coliによる感染と関連のあるイヌ及びネコの尿路感染；S. epidermidis、S. intermedius、coagulase neg. StaphylococcusまたはP. multocidaによる感染と関連のあるイヌ及びネコの皮膚および軟組織感染；Alcaligene spp.、Bacteroides spp.、Clostridium spp.、Enterobacter spp.、Eubacterium spp.、Peptostreptococcus spp.、Porphfyromonas spp.、Campylobacter spp.、Actinomyces spp.、Erysipelothrix spp.、Rhodococcus spp.、Trypanosoma spp.、Plasmodium spp.、Babesia spp.、Toxoplasma spp.、Pneumocystis spp.、Leishmania spp.、Trichomonas spp.またはPrevotella spp. による感染と関連のあるイヌ及びネコの歯科又は口腔感染など。本発明の方法に従って治療又は予防できるその他の細菌感染およびかかる感染に関連のある障害は、J. P. Sanford らによる “The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy,” 26th Edition, (Antimicrobial Therapy, Inc., 1996)を参照されたい。本発明の化合物は、特に、家畜動物（例えば、ウシ）の呼吸器疾患、例えば、グラム陰性桿菌、例えば、PasteurellaまたはMannheimiaに起因するパスツレラ病に有効である。
【００７２】
従って、特定の実施形態において、本発明は、任意の本発明の化合物を含む医薬または家畜用組成物を提供する。該組成物は、治療上有効量の本発明の化合物、および所望により１以上の医薬上許容し得る賦形剤または担体を含み得る。
【００７３】
化合物の「治療上有効量」なる語は、細菌感染および／または本明細書に記載した疾病または症状を処置または予防するために（例えば、細菌感染の様々な形態学および身体症状を予防するために）必要または十分な量である。一例において、本発明の化合物の有効量は、対象において細菌感染を処置するために十分な量である。有効量は、例えば、対象の体長および体重、疾病型または本発明の特定の化合物などの因子によって変化し得る。例えば、本発明の化合物の選択は、「有効量」を構成するものに影響を及ぼし得る。当業者は、本明細書に含まれる因子を試験して、過度の実験なしに本発明の化合物の有効量を決定できる。
【００７４】
投与レジメンは、有効量を構成するものに影響を及ぼす可能性がある。本発明の化合物は、細菌感染の発症の前または後に対象に投与することができる。さらに、数回の分割投与量ならびに時間差投与量(staggered dosage)を毎日または逐次投与することができ、またはこの投与量を、連続的に点滴またはボーラス注射することができる。さらに、本発明の化合物（単数または複数）の投与量を、治療または予防的状況に関する要求に応じて、適応があれば比例的に増加または低減することができる。
【００７５】
本発明の化合物を、本明細書に記載した症状、障害または疾患の処置またはこれらの疾患の処置に使用するための医薬または家畜用組成物の製造において使用できる。これらの疾患の処置における本発明の化合物の使用方法またはこれらの疾患の処置のための本発明の化合物を含む医薬または獣医用調製物はまた、本発明の実施形態に包含される。
【００７６】
用語「医薬または家畜用組成物」は、哺乳動物、例えばウシなどの家畜への投与に好適な調製物を包含する。本発明の化合物を、哺乳動物、例えばウシに医薬として投与する場合には、それらをそれ自体で与えるか、または医薬または家畜用組成物として、例えば、０.１〜９９.５％(より好ましくは０.５〜９０％)の有効成分を医薬上許容し得る担体と組み合わせて含有する医薬または家畜用組成物として与えることができる。
【００７７】
用語「医薬上許容し得る担体」は、当分野で認識されており、また本発明の化合物を哺乳動物に投与するために好適な医薬上許容し得る物質、組成物またはビヒクルを包含する。担体とは、液体または固体の増量剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル化材を包含し、これはある臓器または身体の一部から、別の臓器または身体の一部へと目的とする薬剤を担持または輸送することに関与するものである。各担体は、製剤中の他成分と相溶し得て、かつ患者に有害でないという意味で「許容し得る」もので無ければならない。
【００７８】
本発明の製剤は、当分野において既知のものを包含する。製剤は、好適には単位投薬形態で存在しており、当薬学分野において既知の方法により調製され得る。単回形態で投与される担体材と組み合わされ得る有効成分の量とは、一般的には治療効果を提供する化合物の有効量である。これらの製剤または組成物を製造する方法も、当分野では既知である。
【００７９】
用語「処置する」、「処置された」、「処置している」または「処置」とは、処置される状態、障害または疾病に関連または起因する少なくとも１つの症状の減弱または軽減を包含する。特定の実施形態において、処置とは、細菌感染の誘発の後に本発明の化合物を活性化し、次いでこれにより少なくとも１つの処置される細菌感染に関連または起因する症状を低下または軽減することを含む。例えば、処置は、障害の１またはいくつかの症状の減弱であるか、または障害の完全な根絶であってもよい。
【００８０】
これらの化合物を、任意の好適な投与経路により、治療のためにヒトおよび他の動物に投与できる。
【００８１】
選択した投与経路に拘わらず、好適な水和物形態で使用され得る本発明の化合物および／または本発明の医薬または家畜用組成物は、当分野には既知の従来方法により医薬上許容し得る投薬形態に製剤される。
【００８２】
本発明の医薬または家畜用組成物中の有効成分の実際の投薬レベルを、患者への毒性なしに特定の患者、組成物および投与様式に対する所望の治療応答を達成するのに有効である有効成分の量を得ることができるように変更してもよい。
【００８３】
この選択された投薬レベルは、様々な要因、例えば、本発明の特定の化合物またはそのエステル、塩もしくはアミドの活性、投与経路、投与時点、用いた特定化合物の排出速度、処置の持続時間、他の薬剤、用いた特定化合物と組み合わせて使用した化合物および／または物質、年齢、性別、体重、症状、一般的な健康状態および処置される患者の病歴ならびに医薬分野における既知の要因に依存する。
【００８４】
当分野で通常の技術を持っている医師または獣医師は、必要な有効量の医薬または家畜用組成物を、容易に決定および規定することができる。例えば、医師または獣医師は、所望の治療効果を達成し、所望の効果が達成されるまで投薬を徐々に増加するために、必要とする量よりも低いレベルで医薬または家畜用組成物に用いた本発明の化合物の投薬を開始できる。
【００８５】
一般的に、本発明の化合物の好適な一日投薬量とは、治療効果を提供するのに有効な最も低い投薬量である。そのような有効な投薬量は、一般的に上記の因子に依存する。一般的には、患者に対する本発明の化合物の静脈内および皮下投薬量は、提示した鎮痛効果のために使用される場合に、約０.０００１〜約１００ｍｇ/体重ｋｇ/日、より好ましくは約０.０１〜約５０ｍｇ/ｋｇ/日の範囲であり、さらにより好ましくは約１.０〜約１００ｍｇ/ｋｇ/日である。有効量とは細菌感染を処置する量である。
【００８６】
所望により、有効な化合物の一日用量は、２、３、４、５、６またはそれ以上の分割投薬量(sub-doses)にて、好適な間隔で、所望により単位投薬形態にて別々に投与され得る。
【００８７】
本発明の化合物を単独で投与することができるが、化合物を医薬または家畜用組成物として投与することが好ましい。
【００８８】
本発明の化合物による抗菌活性は、当分野で利用可能な多くのアッセイ法を用いて測定される。かかるアッセイの例は、以下の実施例によれば、ＣＳＬＩガイドラインまたはペーパーディスク試験を行った標準的な最小発育阻止濃度(ＭＩＣ)試験である。
【００８９】
本発明は、以下の実施例によりさらに説明されるが、これはさらなる限定として理解されるべきではない。本発明の実施は、別途記載がなければ、細胞生物学、細胞培養、分子生物学、遺伝子組み換え生物学、微生物学、および免疫学の従来技術を用いられる、これは当業者の技術範囲内である。
【実施例】
【００９０】
本発明の化合物の合成に利用される全ての出発物質、基礎的構成要素(building block)、試薬、酸、塩基、溶媒、および触媒などは、購入し得るか、または当分野では既知の有機合成方法により取得され得る(Houben-Weyl 4th Ed. 1952, Organic Synthesis, Thieme, Volume 21)。
【００９１】
分析方法
赤外(ＩＲ)吸収スペクトルを、Horiba FT−210分光計を用いて決定した。
【００９２】
１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、JEOL JNM−EX270 (270 MHz), VALIAN−400 NMR系(400 MHz)を用いて決定した。１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを、JEOL JNM−EX270(67.5 ＭＨｚ)、VARIAN−400 ＮＭＲ系(１００ ＭＨｚ)を用いて決定した。化学シフトは、δ(ｐｐｍ)で表され、カップリングパターンは、以下の略語を用いて示される：ｓ：一重線；ｄ：二重線；ｄｄ：ダブルダブレット；ｔ：三重線；ｑ：四重線；ｍ：多重線；ｂｒ.ｄ：ブロード二重線；ｂｒ.ｄｄ：ブロードダブルダブレット；ｂｒ.ｄｔ：ブロードダブルトリプレット。
【００９３】
低分解能の質量スペクトル(ＬＣ−ＭＳ)を、JEOL JMS−DX300 質量分光分析を用いて決定した。高低分解能の質量スペクトル(ＨＲＭＳ）を、JEOL JMS−700 V質量分光計を用いて決定した。
【００９４】
薄層クロマトグラフィー(ＴＬＣ)を、シリカゲル 60 F254(Merck)を用いて実施し、化合物を、ＵＶ照射(254nm)またはリンモリブデン酸の発色を用いて検出した。
【００９５】
カラムクロマトグラフィーを、シリカゲル60(Art.1.09385)(Mark)でのフラッシュクロマトグラフィーにより実施した。
【００９６】
Kanto Chemical Co. Ltd.から購入した３０％アンモニウムを、ＮＨ４ＯＨとして使用した。
【００９７】
２０−トリアゾール−２０−デオキソデスマイコシンの製造
(１)デスマイコシン(ＹＴ６)の製造
【化２７】
2014533710.tif 000029
チロシン(２０.０ｇ, ２１.８ｍｍｏｌ)を、０.２Ｎ ＨＣｌ水溶液(３４０ｍＬ)に溶解して、次いで該混合物を、３５℃で２時間攪拌した。出発物質の完全な消費を確認した後に、反応混合物を、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加えて中和して、ＣＨＣｌ３で抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。該溶媒を減圧下で除去して、デスマイコシン(ＹＴ６)の定量的な量を得た。
Ｒｆ：０.５３(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝５：１：０.００５).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３９Ｈ６６Ｏ１４Ｎに対する計算値：７７２.４４８３[Ｍ＋Ｈ]、実測値 ｍ/ｚ：７７２.４４２４[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４５０(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２０(Ｃ＝Ｏ).
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.６７(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ７.２７(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２３(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８７(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９４(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.４ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５２(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.２２(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９６(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ３.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.８０(ｄ, Ｊ＝１０.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.７１−３.６７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.５８(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５３−３.４８(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４５(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.２４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１４(ｄｄ, Ｊ＝９.９, ３.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０７−２.８５(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−１９, Ｈ−４’, Ｈ−２’’’), ２.５０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４１−２.３３(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１９, Ｈ−３’), ２.１３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９４−１.８０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.７６(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６０−１.４０(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２３−１.２１(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−６’, Ｈ−６’’’), １.１７(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.９７(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９０(ｔ, Ｊ＝６.７ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【００９８】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.１(Ｃ−９), ２０２.９(Ｃ−２０), １７３.８(Ｃ−１), １４８.０(Ｃ−１１), １４２.２(Ｃ−１３), １３４.８(Ｃ−１２), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), １０１.０(Ｃ−１’’’), ８１.９(Ｃ−２’’’), ８１.２(Ｃ−５), ７９.８(Ｃ−３’’’), ７５.１(Ｃ−１５), ７３.３(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７１.０(Ｃ−５’’’), ７０.７(Ｃ−４’), ７０.６(Ｃ−２’), ７０.１(Ｃ−３’), ６９.２(Ｃ−２３), ６７.４(Ｃ−３), ６１.７(Ｃ−８’’’), ５９.７(Ｃ−７’’’), ４５.０(Ｃ−１４), ４４.６(Ｃ−８), ４３.８(Ｃ−１９), ４１.７(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.３(Ｃ−４), ３９.４(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.４(Ｃ−１６), １７.８(Ｃ−６’’’), １７.７(Ｃ−６’), １７.４(Ｃ−２１), １２.９(Ｃ−２２), ９.６(Ｃ−１７), ８.９(Ｃ−１８).
【００９９】
(２)２０−ジヒドロデスマイコシン(ＹＴ７)の製造
【化２８】
2014533710.tif 000030
i−ＰｒＯＨ：Ｈ２Ｏ＝３：２(３００ｍＬ)中のデスマイコシン(１６.８ｇ, ２１.８ｍｍｏｌ)溶液に、ＮａＢＨ４(０.２０６ｇ, ５.４５ｍｍｏｌ)を添加して、次いで該混合物を、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を、濃縮して、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加して中和し、ＣＨＣｌ３で抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。該溶媒を、減圧下において除去して、ＹＴ７(収率：９５％)を得た。
Ｒｆ：０.５０ (ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝５：１：０.００５)
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３９Ｈ６８Ｏ１４Ｎに対する計算値：７７４.４６４０[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７７４.４６５７[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)ν−１：３４４６(−ＯＨ), ２９３５(Ｃ−Ｈ), １７２４ (Ｃ＝Ｏ)
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.２７(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２３(ｂｒ. d, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８５(ｂｒ. d, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９７(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.７ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５４(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.３１(ｄ, Ｊ＝７.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９７(ｄｄ, Ｊ＝９.６, ３.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７８−３.７３(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−５, Ｈ−２０, Ｈ−３’’’), ３.６０(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５５−３.４９(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４７(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１７(ｄｄ, Ｊ＝９.５, ３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０８−２.９９(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−４’, Ｈ−２’’’), ２.９５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.７４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４７−２.３３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), １.９５(ｄ, １Ｈ, Ｈ−２), １.８９−１.８０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−６, Ｈ−１６), １.７７(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６５−１.５４(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１９, Ｈ−１６), １.２５−１.２３(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−６’, Ｈ−６’’’), １.１７(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.００(ｄ, Ｊ＝６.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９１(ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１００】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０４.２(Ｃ−９), １７４.２(Ｃ−１), １４８.０(Ｃ−１１), １４２.６(Ｃ−１３), １３５.４(Ｃ−１２), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.４(Ｃ−１’), １０１.０(Ｃ−１’’’), ８２.１(Ｃ−２’’’), ８０.５(Ｃ−５), ８０.１(Ｃ−３’’’), ７５.５(Ｃ−１５), ７３.３(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７０.３(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.３(Ｃ−２３), ６７.４(Ｃ−３), ６２.１(Ｃ−２０), ６０.６(Ｃ−８’’’), ５９.８(Ｃ−７’’’), ４５.０(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４２.０(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４１.０(Ｃ−４), ３９.４(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.４(Ｃ−６), ３１.５(Ｃ−１９), ２５.４(Ｃ−１６), １７.５(３Ｃ, Ｃ−２１, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １３.１(Ｃ−２２), １０.０(２Ｃ, Ｃ−１７, Ｃ−１８).
【０１０１】
(３)２０−クロロ−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ８)の製造
【化２９】
2014533710.tif 000031
ＣＨ２Ｃｌ２：ピリジン＝１：１(３３０ｍＬ)中のＹＴ７(１６.９ｇ, ２１.８ｍｍｏｌ)溶液に、Ｎ２雰囲気下にＰＰｈ３(１７.２ｇ, ６５.４ｍｍｏｌ)およびＣＣｌ４(３.２ｇ, ３２.７ｍｍｏｌ)を添加して、該混合物を１６時間室温で攪拌した。該反応混合物を、ＣＨＣｌ３で希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、塩水で連続的に洗浄した。該有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、次いで該溶媒を減圧下で除去した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＹＴ８(収率：８３％)を得た。
Ｒｆ：０.５１(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝５：１：０.００５)
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３９Ｈ６７Ｏ１３ＮＣｌに対して計算値：７９２.４３０１[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７９２.４３００[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４６０(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７１８(Ｃ＝Ｏ)
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.３０(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２４(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８７(ｄ, Ｊ＝１０.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９５(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.７ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５４(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.２９(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９８(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ３.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７４−３.６７(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.６０(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.６０−３.４７(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４７(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.２９(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１７(ｄ, Ｊ＝８.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０７(ｄ, Ｊ＝９.５, Ｈ−４’), ３.０１(ｄｄ, Ｊ＝６.９, ２.６,１Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.７３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４０(ｄ, Ｊ＝４.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), ２.３４(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.１４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９６−１.８３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.７７(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６２−１.５１(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６, Ｈ−１９), １.３０(ｄ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２５(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), (ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０１(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９１(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１０２】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.５(Ｃ−９), １７４.２(Ｃ−１), １４７.７(Ｃ−１１), １４１.９(Ｃ−１３), １３４.９(Ｃ−１２), １１８.５(Ｃ−１０), １０３.９(Ｃ−１’), １０１.０(Ｃ−１’’’), ８１.８(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７５.２(Ｃ−１５), ７３.３(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’ , Ｃ−５’’’), ７０.１(Ｃ−２３), ６８.８(Ｃ−３), ６１.７(Ｃ−８’’’), ５９.６(Ｃ−７’’’), ４４.９(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４３.１(Ｃ−２０), ４１.７(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４１.０(Ｃ−４), ３９.４(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.８(Ｃ−６), ２７.６(Ｃ−１９), ２５.４(Ｃ−１６), １７.８(３Ｃ, Ｃ−２１, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １２.９(Ｃ−２２), ９.６(Ｃ−１７), ９.４(Ｃ−１８)。
【０１０３】
(４)２０−アジド−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ１１)の製造
【化３０】
2014533710.tif 000032
ＤＭＳＯ(１６０ｍＬ, ０.１００Ｍ)中のＹＴ８(１２.４ｇ, １５.７ｍｍｏｌ)の溶液に、ＮａＮ３(５.１０ｇ, ７８.３ｍｍｏｌ）を添加して、次いで該混合物を２０時間８０℃で攪拌した。反応混合物を、ＡｃＯＥｔおよび水で希釈した。該有機層を分離して、該水層を、ＡｃＯＥｔで抽出して、合わせた有機層を、水、塩水を用いて洗浄して、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥させて、濃縮した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＹＴ１１(収率：９０％)を得た。
【０１０４】
Ｒｆ：０.５１(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝５：１：０.００５)
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３９Ｈ６７Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：７９９.４７０５[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７９９.４６８４[Ｍ＋Ｈ]＋．
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４５８(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), ２０９６(−Ｎ３), １７１６(Ｃ＝Ｏ)
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.３０(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２４(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８７(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９５(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.４ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５４(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.２９(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９８(ｄｄ, Ｊ＝９.６, ３.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７４−３.６６(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.６０(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５６−３.４９(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４７(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３２−３.２０(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−５’), ３.１６(ｄｄ, Ｊ＝９.２, ３.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０７(ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ３.０１(ｄｄ, Ｊ＝７.７, ２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.７３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４８(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４２(ｄ, Ｊ＝１２.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), ２.３４(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, Ｈ−３’), １.９６−１.８３(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−６, Ｈ−１６), １.７７(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６３−１.４９(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−９, Ｈ−１６), １.２９(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２４(ｄ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１８(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０１(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９２(ｔ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１０５】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.３(Ｃ−９), １７４.１(Ｃ−１), １４７.８(Ｃ−１１), １４１.９(Ｃ−１３), １３４.７(Ｃ−１２), １１８.５(Ｃ−１０), １０３.８(Ｃ−１’), １００.８(Ｃ−１’’’), ８１.６(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.３(Ｃ−３’’’), ７５.１(Ｃ−１５), ７３.１(Ｃ−５’), ７２.５(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’ , Ｃ−５’’’), ７０.０(Ｃ−２３), ６８.８(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.４(Ｃ−７’’’), ４９.３(Ｃ−２０), ４４.７(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４１.５(Ｃ−４), ３９.２(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.４(Ｃ−６), ２７.６(Ｃ−１９), ２５.１(Ｃ−１６), １７.６(３Ｃ, Ｃ−２１, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １２.８(Ｃ−２２), ９.４(Ｃ−１７), ９.２(Ｃ−１８).
【０１０６】
(５)２０−トリアゾール−２０−デオキソデスマイコシン類の製造
【化３１】
2014533710.tif 000033
ＣＨ３ＣＮまたはＭｅＯＨ(３.０ｍＬ)中のＹＴ１１(０.２４ｇ, ０.３０ｍｍｏｌ)溶液に、銅触媒(２.９ｍｇ, ０.０１５ｍｍｏｌ)、ＴＢＴＡ(１.６ｍｇ, ３.０μｍｏｌ)または２,６−ルチジン(０.０１ｅｑ.)およびアセチレン化合物[ここで、Ｒは、ｐ−エチニル(ペンチルオキシ)ベンゼンまたはフェニル(０.３３ｍｍｏｌ)である]を添加して、該混合物を、反応が完了するまで室温で攪拌した。完了後、反応混合物を、ＣＨＣｌ３で希釈して、１０％ＮＨ３水溶液を用いて洗浄した。銅触媒を除去した後に、該濾液を、塩水を用いて洗浄した。該有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、濃縮した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、トリアゾール化合物を得た。
【０１０７】
工程(５)の結果を、以下の表１に示す。
【表１】
2014533710.tif 000034
＊ 出発物質の消費のための時間
【０１０８】
上記エントリ４または５の条件下で、アセチレン化合物として以下の１９の化合物：
【化３２】
2014533710.tif 000035
を用いて、上記工程(５)を繰り返し、後記に示す２０−トリアゾール−２０−デオキソデスマイコシン類を得た。
【０１０９】
２０−(４−(ピリジン−２−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ１２)
【化３３】
2014533710.tif 000036
収率：８５％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４６Ｈ７２Ｏ１３Ｎ５に対する計算値：９０２.５１２７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９０２.５１３２[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３６(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.６２(ｄ, Ｊ＝２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ピリジン), ８.２３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−２−ピリジン, Ｈ−２０−トリアゾール−２−ピリジン), ７.７９(ｄt, Ｊ＝５.５, ２.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−２−ピリジン), ７.２３(ｄｄ, Ｊ＝５.９, ５.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−２−ピリジン), ７.１２(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１９(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.６２(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８９(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５７(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３７(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９７(ｄｄ, Ｊ＝９.２, ４.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.８２(ｄ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７６(ｔ, Ｊ＝３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.６４(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.６１−３.４８(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４６(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１８(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０９(ｄ, Ｊ＝９.６, １Ｈ, Ｈ−４’), ３.０１(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ３.０, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５１(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４６−２.３６(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−６, Ｈ−３’), ２.０４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.９０−１.８５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６１(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６２−１.５１(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２７(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２４(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１８(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０４(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９２(ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１１０】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.４(Ｃ−９), １７４.２(Ｃ−１), １５０.８(Ｃ−２０− トリアゾール−２−ピリジン), １４９.７(Ｃ−２０−トリアゾール−２−ピリジン), １４８.２(Ｃ−１１), １４２.５(Ｃ−１３), １３７.１(Ｃ−２０−トリアゾール−２−ピリジン), １３５.２(Ｃ−１２), １２２.９(Ｃ−２０−トリアゾール−２−ピリジン), １２２.５(２Ｃ, Ｃ−２０ −トリアゾール−２−ピリジン), １２０.７(Ｃ−２０−トリアゾール−２−ピリジン), １１８.６(Ｃ−１０), １０４.２(Ｃ−１’), １０１.４(Ｃ−１’’’), ８２.０(Ｃ−２’’’), ８０.３(Ｃ−５), ７８.１(Ｃ−３’’’), ７５.４(Ｃ−１５), ７３.６(Ｃ−５’), ７３.１(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.５(Ｃ−２３), ６７.１(Ｃ−３), ６２.０(Ｃ−８’’’), ５９.８(Ｃ−７’’’), ４８.８(Ｃ−２０), ４５.２(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ３９.７(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４１.５(Ｃ−４), ３９.７(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.４(Ｃ−６), ２７.６(Ｃ−１９), ２５.６(Ｃ−１６), １８.１(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.６(Ｃ−２１), １３.２(Ｃ−２２), ９.９(Ｃ−１７), ９.５(Ｃ−１８).
【０１１１】
２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ１３)
【化３４】
2014533710.tif 000037
収率：９８％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４７Ｈ７３Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：９０１.５１７４[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９０２.５１５７[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４２(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２０(Ｃ＝Ｏ).
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.００(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.９０(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.４６(ｔ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.３２(ｔ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ６.９２(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１４(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.２３(ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８０(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−１５), ４.５７(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３５(ｄ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９２(ｄｄ, Ｊ＝９.２, ４.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.８１(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７６(ｔ, Ｊ＝２.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.６４(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.６０−３.３６(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’, Ｈ−５’), ３.４０(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.１６(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０８(ｄ, Ｊ＝９.６, Ｈ−４’), ２.９８(ｄｄ, Ｊ＝７.８, ２.４, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５０(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４４−２.３７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.０２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.９０−１.７５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６６(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６２−１.５１(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２８(ｄ, Ｊ＝６.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２７(ｄ, Ｊ＝６.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１７(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.００(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１１２】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.８(Ｃ−９), １７３.７(Ｃ−１), １４８.１(Ｃ−１１), １４７.７(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １４２.７(Ｃ−１３), １３４.９(Ｃ−１２), １３１.１(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２９.２(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２８.９(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２８.１(Ｃ−２０−トリアゾール− フェニル), １２６.１(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １１９.７(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １１８.２(Ｃ−１０), １０３.８(Ｃ−１’), １０１.３(Ｃ−１’’’), ８１.９(Ｃ−２’’’), ８０.１(Ｃ−５), ７８.０(Ｃ−３’’’), ７５.１(Ｃ−１５), ７３.４(Ｃ−５’), ７３.０(Ｃ−４’’’), ７０.５(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.６(Ｃ−２３), ６６.９(Ｃ−３), ６１.８(Ｃ−８’’’), ５９.７(Ｃ−７’’’), ４８.１(Ｃ−２０), ４５.０(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.９(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４１.５(Ｃ−４), ３９.５(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.４(Ｃ−６), ２７.７(Ｃ−１９), ２５.６(Ｃ−１６), １８.０(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.５(Ｃ−２１), １３.１(Ｃ−２２), ９.８(Ｃ−１７), ９.３(Ｃ−１８).
【０１１３】
２０−(４−(チオフェン−３−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ１４)
【化３５】
2014533710.tif 000038
収率：８１％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４５Ｈ７１Ｏ１３Ｎ４Ｓに対する計算値：９０７.４７３８[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９０７.４７３０[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３７(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２０(Ｃ＝Ｏ).
【０１１４】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.８４(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−チオフェン), ７.８１(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−チオフェン), ７.６５(ｄ, Ｊ＝４.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−チオフェン), ７.４２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−チオフェン), ６.９１(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１５(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.３１(ｄ, Ｊ＝１１.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８４(ｄt, Ｊ＝９.２, ７.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５７(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３５(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９５(ｄｄ, Ｊ＝９.２, ４.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.８１(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７５(ｔ, Ｊ＝３.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.６４(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.６０−３.３５(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’, Ｈ−５’), ３.４３(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.１７(ｄｄ, Ｊ＝９.２, ３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.１０(ｂｒ. ｄｄ, Ｊ＝９.４, Ｈ−４’), ３.０１(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ２.８, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８９(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５３(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４９−２.３９(ｍ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.０８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８５−１.７５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６８(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５６−１.５４(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２９(ｄ, Ｊ＝６.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２７(ｄ, Ｊ＝６.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１８(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０１(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１１５】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０４.０(Ｃ−９), １７４.０(Ｃ−１), １４８.３(Ｃ−１１), １４４.４(Ｃ−２０−トリアゾール−チオフェン), １４３.１(Ｃ−１３), １３５.１(Ｃ−１２), １３２.５(Ｃ−２０−トリアゾール −チオフェン), １２６.６(Ｃ−２０−トリアゾール−チオフェン), １２１.４(Ｃ−２０−トリアゾール−チオフェン), １１９.７(Ｃ−２０−トリアゾール−チオフェン), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), １０１.５(Ｃ−１’’’), ８２.２(Ｃ−２’’’), ８０.２(Ｃ−５), ７８.０(Ｃ−３’’’), ７５.１(Ｃ−１５), ７３.６(Ｃ−５’), ７３.１(Ｃ−４’’’), ７０.８(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.８(Ｃ−２３), ６６.９(Ｃ−３), ６２.１(Ｃ−８’’’), ５９.９(Ｃ−７’’’), ４８.３(Ｃ−２０), ４５.３(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４２.１(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４１.５(Ｃ−４), ３９.８(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.４(Ｃ−６), ２６.７(Ｃ−１９), ２５.６(Ｃ−１６), １８.２(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.５(Ｃ−２１), １３.３(Ｃ−２２), １０.０(Ｃ−１７), ９.５(Ｃ−１８).
【０１１６】
２０−(４−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ１６)
【化３６】
2014533710.tif 000039
収率：８２％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４６Ｈ７２Ｏ１３Ｎ５に対する計算値：９０２.５１２７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９０２.５１０６[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３８(−ＯＨ), ２９３１(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
【０１１７】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.２２ (ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−３−ピリジン), ８.５９(ｄ, Ｊ＝４.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−３−ピリジン), ８.３４(ｄ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−３−ピリジン), ８.０２(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−３−ピリジン), ７.４３(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ５.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール −３−ピリジン), ６.８８(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１６(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.３０(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８７(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５８(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３７(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９７(ｄｄ, Ｊ＝９.６, ４.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.８３(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７６(ｔ, Ｊ＝２.７ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.６５(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.６１−３.３５(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４１(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１８(ｄｄ, Ｊ＝９.３, ３.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.１１(ｔ, Ｊ＝９.４, Ｈ−４’), ３.０１(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ２.７, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９１(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５３(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４６−２.３９(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.０５,(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８５−１.７９(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６９(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６０−１.５５(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２７(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２４(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１８(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０３(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９１(ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１１８】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.７(Ｃ−９), １７４.１(Ｃ−１), １４９.０(Ｃ−２０−トリアゾール −３−ピリジン), １４８.１(Ｃ−２０−トリアゾール−３−ピリジン), １４７.４(Ｃ−１１), １４４.８(Ｃ−２０−トリアゾール−３− ピリジン), １４３.０(Ｃ−１３), １３５.０(Ｃ−１２), １３３.６(Ｃ−２０−トリアゾール− ３−ピリジン), １２７.５(Ｃ−２０− トリアゾール−３−ピリジン), １２４.０(Ｃ−２０−トリアゾール−３−ピリジン), １２０.４(Ｃ−２０−トリアゾール−３−ピリジン), １１８.３(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), １０１.５(Ｃ−１’’’), ８２.０(Ｃ−２’’’), ８０.３(Ｃ−５), ７７.７(Ｃ−３’’’), ７５.３(Ｃ−１５), ７３.６(Ｃ−５’), ７３.１(Ｃ−４’’’), ７０.５(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.７(Ｃ−２３), ６７.０(Ｃ−３), ６２.０(Ｃ−８’’’), ５９.８(Ｃ−７’’’), ４８.４(Ｃ−２０), ４５.２(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４２.０(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.７(Ｃ−４), ３９.７(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.８(Ｃ−６), ２５.８(Ｃ−１９), ２５.８(Ｃ−１６), １８.１(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.６(Ｃ−２１), １３.２(Ｃ−２２), ９.９(Ｃ−１７), ９.５(Ｃ−１８).
【０１１９】
２０−(４−(３−アミノフェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ１７)
【化３７】
2014533710.tif 000040
収率：９１％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４７Ｈ７４Ｏ１３Ｎ５に対する計算値：９１６.５２８３[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９１６.５３０９[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４６３(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２０(Ｃ＝Ｏ).
【０１２０】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.８４ (ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−３−アニリン), ７.３３−７.２９ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−３−アニリン), ７.１８ (ｔ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール− ３−アニリン), ６.８４ (ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.６１ (ｄ, Ｊ＝７.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール− ３−アニリン), ６.０８ (ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.１７ (ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.７６ (ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５２ (ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４８ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３０ (ｄ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９０ (ｄｄ, Ｊ＝９.６, ４.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７５ (ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７１ (ｔ, Ｊ＝２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.５８ (ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５５−３.２３ (ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’, Ｈ−５’’’), ３.３４ (ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.１４ (ｄｄ, Ｊ＝９.６, ３.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０６ (ｄ, Ｊ＝９.６, Ｈ−４’), ２.９４(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ２.７, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８６ (ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６７ (ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４７ (ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.３９−２.３４ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.１８ (ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９９ (ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.７７−１.７１ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６１ (ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５７−１.４４ (ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２３ (ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２２ (ｄ, Ｊ＝６.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１１ (ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.９７ (ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８５ (ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１２１】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, Ｃｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.９ (Ｃ−９), １７３.９ (Ｃ−１), １４８.４ (Ｃ−１１), １４８.０ (Ｃ−２０−トリアゾール−３−アニリン), １４７.３ (Ｃ−２０−トリアゾール−３−アニリン), １４２.９ (Ｃ−１３), １３５.２ (Ｃ−１２), １３２.０ (Ｃ−２０−トリアゾール−３−アニリン), １３０.０ (Ｃ−２０−トリアゾール−３−アニリン), １２０.０ (Ｃ−２０−トリアゾール −３−アニリン), １１８.３ (Ｃ−１０), １１６.３ (Ｃ−２０−トリアゾール−３−アニリン), １１５.０ (Ｃ−２０−トリアゾール −３−アニリン), １１２.８ (Ｃ−２０−トリアゾール−３−アニリン), １０４.０ (Ｃ−１’), １０１.４ (Ｃ−１’’’), ８１.９ (Ｃ−２’’’), ８０.３ (Ｃ−５), ７７.７ (Ｃ−３’’’), ７５.３ (Ｃ−１５), ７３.５ (Ｃ−５’), ７３.０ (Ｃ−４’’’), ７０.５ (４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’ , Ｃ−５’’’), ６９.９ (Ｃ−２３), ６７.１ (Ｃ−３), ６２.０ (Ｃ−８’’’), ５９.８ (Ｃ−７’’’), ４７.９ (Ｃ−２０), ４５.１ (２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.９ (２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.９ (Ｃ−４), ３９.７ (Ｃ−２), ３３.２ (Ｃ−７), ３２.８ (Ｃ−６), ２７.８ (Ｃ−１９), ２５.９ (Ｃ−１６), １８.１ (２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.７ (Ｃ−２１), １３.２ (Ｃ−２２), ９.９ (Ｃ−１７), ９.４ (Ｃ−１８).
【０１２２】
２０−(４−(３−アミノフェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ１８)
【化３８】
2014533710.tif 000041
収率：６７％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４７Ｈ７４Ｏ１３Ｎ５に対する計算値：９１６.５２８３[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９１６.５２６６[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４８ (−ＯＨ), ２９３３ (Ｃ−Ｈ), １７２０ (Ｃ＝Ｏ).
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.８３ (ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール− ４−アニリン), ７.７７ (ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−４−アニリン), ７.７３ (ｄ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール− ４−アニリン), ６.９０ (ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.８０−６.７７ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−４−アニリン), ６.１１ (ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.１２ (ｂｒ. d, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.７５ (ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.６１ (ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.５３ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３５ (ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９６ (ｄｄ, Ｊ＝９.０, ３.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７９−３.７２ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.６４ (ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５０−３.４５ (ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４２ (ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３２ (ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.２０−３.１２ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−４’, Ｈ−４’’’), ３.００ (ｄｄ, Ｊ＝７.９, ２.６, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８６ (ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６０ (ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５９ (ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４５−２.３５ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.１８−１.１４ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−６, Ｈ−１９), １.７４−１.６４ (ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６１ (ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５６−１.４５ (ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２７ (ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２６ (ｄ, Ｊ＝６.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１６ (ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.９８ (ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８８ (ｔ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１２３】
１３Ｃ ＮＭＲ (６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.９ (Ｃ−９), １７３.１ (Ｃ−１), １４８.２ (２Ｃ, Ｃ−１１, Ｃ−２０−トリアゾール−４−アニリン), １４６.６ (Ｃ−２０−トリアゾール−４−アニリン), １４２.９ (Ｃ−１３), １３４.９ (Ｃ−１２), １２７.２ (２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−４−アニリン), １２１.０ (Ｃ−２０−トリアゾール−４−アニリン), １１８.０ (２Ｃ, Ｃ−１０, Ｃ−２０−トリアゾール−４−アニリン), １１５.２ (２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−４−アニリン, Ｃ−２０−トリアゾール−４−アニリン), １０３.５ (Ｃ−１’), １０１.２ (Ｃ−１’’’), ８１.５ (Ｃ−２’’’), ８０.３ (Ｃ−５), ７７.３ (Ｃ−３’’’), ７４.５ (Ｃ−１５), ７３.２ (Ｃ−５’), ７３.１ (Ｃ−４’’’), ７０.２ (４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.８ (Ｃ−２３), ６６.５ (Ｃ−３), ６１.９ (Ｃ−８’’’), ６０.０ (Ｃ−７’’’), ４７.５ (Ｃ−２０), ４４.７ (２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.７ (２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.６ (Ｃ−４), ３９.５ (Ｃ−２), ３３.２ (Ｃ−７), ３２.８ (Ｃ−６), ２７.１ (Ｃ−１９), ２５.５ (Ｃ−１６), １７.８ (２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.７ (Ｃ−２１), １２.８ (Ｃ−２２), ９.６ (Ｃ−１７), ９.０ (Ｃ−１８).
【０１２４】
２０−(４−(４−クロロブチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ１９)
【化３９】
2014533710.tif 000042
収率：５４％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４５Ｈ７６Ｏ１３Ｎ４Ｃｌに対する計算値：９１５.５０９７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９１５.５１２９[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３３ (−ＯＨ), ２９３３ (Ｃ−Ｈ), １７２２ (Ｃ＝Ｏ).
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.３５(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−１−クロロブチル), ７.１４(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１９(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８３(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９４(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５４(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.３３−４.３１(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−１’), ３.９７(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ３.７ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７７−３.６７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.５９(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５７−３.４９(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’, Ｈ−２０−トリアゾール −１−クロロブチル), ３.４５(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１６(ｄ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０８(ｔ, Ｊ＝９.４ Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−４’), ３.００(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ２.６, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.７６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−１−クロロブチル), ２.６０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４３−２.３５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２６−２.１５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−６, Ｈ−１９), １.８３−１.８８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.７３(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６５−１.４５(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２３(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２０(ｄ, Ｊ＝６.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１６(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０１(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１２５】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.３(Ｃ−９), １７３.７(Ｃ−１), １４８.０(Ｃ−１１), １４７.３(Ｃ−２０−トリアゾール−１−クロロブチル), １４１.９(Ｃ−１３), １３４.５(Ｃ−１２), １２０.５(Ｃ−２０−トリアゾール −１−クロロブチル), １１８.０(Ｃ−１０), １０３.８(Ｃ−１’), １００.９(Ｃ−１’’’), ８１.７(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７５.０(Ｃ−１５), ７３.２(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ７０.０(Ｃ−２３), ６６.０(Ｃ−３), ６１.６(Ｃ−８’’’), ５９.５(Ｃ−７’’’), ４８.０(Ｃ−２０), ４５.０(Ｃ−１４), ４４.７(Ｃ−８), ４１.６(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.６(Ｃ−４), ３９.４(Ｃ−２), ３３.８(Ｃ−７), ３３.０(Ｃ−６), ３１.９(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−１−クロロブチル), ２８.７(Ｃ−１９), ２６.５(Ｃ−２０−トリアゾール−１−クロロブチル), ２５.２(Ｃ−１６), ２４.７(Ｃ−２０−トリアゾール−１−クロロブチル), １７.６(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.３(Ｃ−２１), １２.８(Ｃ−２２), ９.５(Ｃ−１７), ９.２(Ｃ−１８).
【０１２６】
２０−(４−ブチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２０)
【化４０】
2014533710.tif 000043
収率：８３％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４５Ｈ７７Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：８８１.５４８７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：８８１.５４４３[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４０(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.３３(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ブチル), ７.１８(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２０(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８６(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９６(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５５(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.３８−４.３３(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−１’), ４.０１−３.９３(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２３, Ｈ−２０−トリアゾール−ブチル), ３.７８−３.７３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.６１(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５６−３.５０(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４７(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.２４(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.１７(ｄｄ, Ｊ＝９.６, ３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ３.０１(ｄｄ, Ｊ＝７.７, ２.８, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.７６−２.７０(ｍ, ９Ｈ, Ｈ−８, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２, Ｈ−２０−トリアゾール−ブチル), ２.５０−２.３３(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.０２(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−１９, Ｈ−２０−トリアゾール−ブチル), １.９１−１.８５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.７６(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.７３−１.５４(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.４０(ｍ,２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ブチル), １.２６−１.２４(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−６’, Ｈ−６’’’), １.１７(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０１(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１２７】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.３(Ｃ−９), １７３.６(Ｃ−１), １４８.１(Ｃ−２０−トリアゾール−ブチル), １４７.８(Ｃ−１１), １４２.４(Ｃ−１３), １３４.６(Ｃ−１２), １２０.３(Ｃ−２０−トリアゾール−ブチル), １１８.１(Ｃ−１０), １０３.８(Ｃ−１’), １００.９(Ｃ−１’’’), ８１.６(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７４.９(Ｃ−１５), ７３.２(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.０(Ｃ−２３), ６６.５(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.４(Ｃ−７’’’), ４７.９(Ｃ−２０), ４４.９(Ｃ−１４), ４４.７(Ｃ−８), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ３９.４(２Ｃ, Ｃ−２, Ｃ−４), ３３.８(Ｃ−７), ３３.０(Ｃ−６), ３１.４(Ｃ−２０−トリアゾール −ブチル), ２８.９(Ｃ−１９), ２５.１(Ｃ−２０−トリアゾール−ブチル), ２２.２(３Ｃ, Ｃ−１６, Ｃ−２０−トリアゾール−ブチル), １７.６(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.２(Ｃ−２１), １３.７(Ｃ−２０−トリアゾール−ブチル), １２.８(Ｃ−２２), ９.５(Ｃ−１７), ９.１(Ｃ−１８).
【０１２８】
２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２１)
【化４１】
2014533710.tif 000044
収率：８６％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ５３Ｈ７７Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：９７７.５４８７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９７７.５４６４[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４０(−ＯＨ), ２９３１(Ｃ−Ｈ), １７１８(Ｃ＝Ｏ).
【０１２９】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.０６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ビフェニル), ７.９４(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ビフェニル), ７.７２−７.６３(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ビフェニル), ７.４８−７.４２(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ビフェニル), ７.３５(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ビフェニル), ６.９９(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１７(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.３６(ｄ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８０(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.７ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.４７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３８−４.３５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−１’, Ｈ−１’’’), ３.８４−３.８１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−２３), ３.６７(ｔ, Ｊ＝２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.５９(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５３−３.４７(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.３８(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.２７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１３−３.０７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−４’, Ｈ−４’’’), ２.９２−２.８９(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−２’’’), ２.７０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５１(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４５−２.３７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８３−１.７５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６８(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５９−１.５４(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２８(ｄ, Ｊ＝６.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２４−１.１８(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−６’’’, Ｈ−２１), １.０２(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８９(ｔ, Ｊ＝７.４ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１３０】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.９(Ｃ−９), １７４.０(Ｃ−１), １４８.２(Ｃ−２０−トリアゾール −ビフェニル), １４７.４(Ｃ−１１), １４２.８(Ｃ−１３), １４０.８(Ｃ−２０−トリアゾール−ビフェニル), １３５.１(Ｃ−１２), １３０.１(Ｃ−２０−トリアゾール−ビフェニル), １２９.１(４Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−ビフェニル), １２７.６(２Ｃ, Ｃ−２０ −トリアゾール−ビフェニル), １２７.２(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−ビフェニル), １２６.６(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール −ビフェニル), １２０.０(Ｃ−２０−トリアゾール−ビフェニル), １１８.４(Ｃ−１０), １０３.８(Ｃ−１’), １０１.２(Ｃ−１’’’), ８２.１(Ｃ−２’’’), ８０.１(Ｃ−５), ７８.０(Ｃ−３’’’), ７５.６(Ｃ−１５), ７３.５(Ｃ−５’), ７２.９(Ｃ−４’’’), ７０.５(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.４(Ｃ−２３), ６７.０(Ｃ−３), ６１.９(Ｃ−８’’’), ５９.８(Ｃ−７’’’), ４８.３(Ｃ−２０), ４５.２(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４２.０(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４１.５(Ｃ−４), ３９.６(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.４(Ｃ−６), ２８.１(Ｃ−１９), ２５.８(Ｃ−１６), １８.２(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.７(Ｃ−２１), １３.２(Ｃ−２２), ９.８(Ｃ−１７), ９.３(Ｃ−１８).
【０１３１】
２０−(４−エトキシカルボニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２２)
【化４２】
2014533710.tif 000045
収率：８６％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４４Ｈ７２Ｏ１５Ｎ４Ｎａに対する計算値：９１９.４８９２[Ｍ＋Ｎａ], 実測値 ｍ/ｚ：９１９.４８７７[Ｍ＋Ｎａ]＋．
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４５２(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２６(Ｃ＝Ｏ).
【０１３２】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.１５(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＯＯＥｔ), ７.２３(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２１(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８７(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９５(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５４(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４６−４.３８(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＯＯＥｔ), ４.３２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９８(ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.５５−３.６５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.５９(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５９−３.４６(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４５(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１５(ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０９−２.９４(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−４’, Ｈ−２’’’), ２.５９(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４８(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４０−２.３３(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−６, Ｈ−１９, Ｈ−３’), ２.０２−１.８５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.７５(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６３−１.５４(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.３９(ｄt, Ｊ＝７.３, ３.０ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０ −トリアゾール−ＣＯＯＥｔ), １.２４(ｄ, Ｊ＝５.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１９−１.１７(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−２１, Ｈ−６’), １.０１(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９０(ｔ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１３３】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.７(Ｃ−９), １７４.４(Ｃ−１), １６１.１(Ｃ−２０− トリアゾール−ＣＯＯＥｔ), １４８.３(Ｃ−１１), １４２.８(Ｃ−１３), １４０.３(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＯＯＥｔ), １３５.２(Ｃ−１２), １２７.６(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＯＯＥｔ), １１８.３(Ｃ−１０), １０３.８(Ｃ−１’), １０１.８(Ｃ−１’’’), ８２.１(Ｃ−２’’’), ８０.１(Ｃ−５), ７７.３(Ｃ−３’’’), ７５.６(Ｃ−１５), ７３.７(Ｃ−５’), ７３.０(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.４(Ｃ−２３), ６７.２(Ｃ−３), ６２.０(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＯＯＥｔ), ６１.３(Ｃ−８’’’), ５９.９(Ｃ−７’’’), ４９.１(Ｃ−２０), ４５.３(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４２.０(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ３９.５(２Ｃ, Ｃ−２, Ｃ−４), ３３.８(Ｃ−７), ３３.０(Ｃ−６), ２８.９(Ｃ−１９), ２５.７(Ｃ−１６), １８.１(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.６(Ｃ−２１), １４.６(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＯＯＥｔ), １３.２(Ｃ−２２), １０.０(Ｃ−１７), ９.６(Ｃ−１８).
【０１３４】
２０−(４−(フェナントレン−８−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２３)
【化４３】
2014533710.tif 000046
収率：９３％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ５５Ｈ７７Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：１００１.５４８７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：１００１.５４７５[Ｍ＋Ｈ]＋．
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４４(−ＯＨ), ２９２９(Ｃ−Ｈ), １７２０(Ｃ＝Ｏ).
【０１３５】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.８０−８.６４(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェナントレン), ８.１８(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェナントレン), ８.０２(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェナントレン), ７.９８(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェナントレン), ７.７２−７.５９(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール −フェナントレン), ６.９５(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１６(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.１８(ｂｒ. d, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.６７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.４５(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.３８(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９０(ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７６(ｔ, Ｊ＝３.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.６３(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５８−３.４８(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.３７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.２６(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.１６−３.０６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−４’, Ｈ−４’’’), ２.８８(ｄｄ, Ｊ＝７.４, ２.２, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５０(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４４−２.３７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２０−２.００(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−６, Ｈ−１９), １.８８−１.７７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６６(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６０−１.５８(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.３０−１.２５(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−６’, Ｈ−６’’’), １.１８(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０５(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８７(ｔ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１３６】
２０−(４−(４−フェノキシフェニル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２４)
【化４４】
2014533710.tif 000047
収率：８５％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ５３Ｈ７７Ｏ１４Ｎ４に対する計算値：９９３.５４３６[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９９３.５４５５[Ｍ＋Ｈ]＋．
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４４(−ＯＨ), ２９３１(Ｃ−Ｈ), １７２０(Ｃ＝Ｏ).
【０１３７】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.９４(ｄ, Ｊ＝８.３ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), ７.８５(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), ７.３７−７.３１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール− Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), ７.１３−７.０３(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), ６.９９(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１７(ｄ, Ｊ＝１５.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.４５(ｄ, Ｊ＝１０.４ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８６(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５７(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３５(ｄ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９５(ｄｄ, Ｊ＝９.５, ４.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.８２(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７２(ｔ, Ｊ＝２.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.５９(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５３−３.４５(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’, Ｈ−５’’’), ３.４３(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.１４(ｄｄ, Ｊ＝９.５, ３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０８(ｔ, Ｊ＝９.０, Ｈ−４’), ３.００(ｄｄ, Ｊ＝７.７, ２.８, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９１(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５０(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４７−２.３７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.０８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８６−１.７６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.７１(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５７−１.４２(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２７(ｄ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２３(ｄ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１８(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０２(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９１(ｔ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１３８】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), １７３.６(Ｃ−１), １５６.９(Ｃ−２０− トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １５６.７(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １４７.７(Ｃ−１１), １４６.９(Ｃ−２０−トリアゾール −Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １４２.３(Ｃ−１３), １３４.６(Ｃ−１２), １３４.６(３Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １２７.３(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １２６.１(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １２３.１(Ｃ−２０−トリアゾール −Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １１９.０(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １１９.０(３Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ, Ｃ−２０−トリアゾール −Ｐｈ−Ｏ−Ｐｈ), １１８.６(Ｃ−１０), １０３.８(Ｃ−１’), １０１.０(Ｃ−１’’’), ８１.６(Ｃ−２’’’), ７９.６(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７５.１(Ｃ−１５), ７３.１(Ｃ−５’), ７２.５(Ｃ−４’’’), ７０.５(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.０(Ｃ−２３), ６６.８(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.３(Ｃ−７’’’), ４７.８(Ｃ−２０), ４４.７(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.５(Ｃ−４), ３９.２(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.４(Ｃ−６), ２７.８(Ｃ−１９), ２５.１(Ｃ−１６), １７.７(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.６(Ｃ−２１), １２.８(Ｃ−２２), ９.４(Ｃ−１７), ９.２(Ｃ−１８).
【０１３９】
２０−(４−(２,４,５−トリメチルフェニル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２５)
【化４５】
2014533710.tif 000048
収率：７３％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ５０Ｈ７９Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：９４３.５６４４[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９４３.５６４３[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１４０】
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４２(−ＯＨ), ２９３１(Ｃ−Ｈ), １７１６(Ｃ＝Ｏ).
【０１４１】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.６７(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), ７.６２(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), ６.９９(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), ６.９６(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１４(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.３９(ｄ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８１(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−１５), ４.４９(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３０(ｄ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８８(ｄｄ, Ｊ＝９.３, ４.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７６(ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.６９(ｓ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.５６(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５２−３.２７(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’, Ｈ−５’’’), ３.３７(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.１０(ｄｄ, Ｊ＝８.９, ２.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０５(ｄ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−４’), ２.９３(ｄｄ, Ｊ＝８.０, ２.５, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.５９(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４５−２.４３(ｍ, ９Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), ２.３７−２.３３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２４−２.２２(ｍ, ７Ｈ, Ｈ−６, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), ２.０１(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８５−１.７８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６６(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５６−１.５１(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２０(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.１８(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１２(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.９９(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８６(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１４２】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.７(Ｃ−９), １７３.７(Ｃ−１), １４７.７(Ｃ−１１), １４６.７(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １４２.０(Ｃ−１３), １３５.８(Ｃ−１２), １３４.７(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １３３.５(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １３２.５(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １３２.０(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １３０.０(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １２７.３(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １２１.０(Ｃ −２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １１８.１(Ｃ−１０), １０３.５(Ｃ−１’), １００.９(Ｃ−１’’’), ８１.６(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７５.１(Ｃ−１５), ７３.１(Ｃ−５’), ７２.５(Ｃ−４’’’), ７０.３(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.０(Ｃ−２３), ６６.８(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.４(Ｃ−７’’’), ４７.９(Ｃ−２０), ４４.７(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.５(Ｃ−４), ３９.２(Ｃ−２), ３３.２(Ｃ−７), ３２.８(Ｃ−６), ２７.９(Ｃ−１９), ２５.２(Ｃ−１６), ２０.６(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １９.１(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １９.０(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １７.６(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ(ＣＨ３)３), １７.５(Ｃ−２１), １２.８(Ｃ−２２), ９.４(Ｃ−１７), ９.３(Ｃ−１８).
【０１４３】
２０−(４−(４−t−ブチルフェニル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２６)
【化４６】
2014533710.tif 000049
収率：８８％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ５１Ｈ８１Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：９５７.５８００[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９５７.５７８９[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４６(−ＯＨ), ２９６７(Ｃ−Ｈ), １７２４(Ｃ＝Ｏ).
【０１４４】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.８４−７.８２(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), ７.４２(ｄ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), ６.９７(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１５(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.５０(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８４(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.５ Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−１５), ４.４９(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.３９(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３２(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８９(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ４.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７６(ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.６９(ｓ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.５６(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５１−３.２９(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’, Ｈ−５’’’), ３.４０(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.１５−３.０８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−４’, Ｈ−４’’’), ２.９５(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ２.７, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８９(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４７(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４３−２.３７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８４−１.７８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６７(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５３−１.５６(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.３１(ｓ, ９Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), １.２３−１.２１(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−６’, Ｈ−６’’’), １.１３(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.９９(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８７(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１４５】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.５(Ｃ−９), １７３.６(Ｃ−１), １５０.６(Ｃ−２０− トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), １４７.８(Ｃ−１１), １４７.４(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), １４２.０(Ｃ−１３), １３４.６(Ｃ−１２), １２７.９(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), １２５.４(４Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), １１９.１(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), １１８.１(Ｃ−１０), １０３.５(Ｃ−１’), １００.９(Ｃ−１’’’), ８１.７(Ｃ−２’’’), ７９.６(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７５.２(Ｃ−１５), ７３.２(Ｃ−５’), ７２.５(Ｃ−４’’’), ７０.３(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.３(Ｃ−２３), ６６.７(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.４(Ｃ−７’’’), ４７.９(Ｃ−２０), ４４.８(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.５(Ｃ−４), ３９.２(Ｃ−２), ３４.４(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), ３３.２(Ｃ−７), ３２.８(Ｃ−６), ３１.２(３Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｃ(ＣＨ３)３), ２８.１(Ｃ−１９), ２５.３(Ｃ−１６), １７.７(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.５(Ｃ−２１), １２.８(Ｃ−２２), ９.４(Ｃ−１７), ９.３(Ｃ−１８).
【０１４６】
２０−(４−(４−ペンチルオキシフェニル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２７)
【化４７】
2014533710.tif 000050
収率：８６％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ５２Ｈ８３Ｏ１４Ｎ４に対する計算値：９８７.５９０６[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９８７.５９３４[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４５５ (−ＯＨ), ２９３３ (Ｃ−Ｈ), １７２０ (Ｃ＝Ｏ).
【０１４７】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.８２(ｄ, Ｊ＝８.２ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), ７.７６(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), ７.００−６.９２(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１, Ｈ−１１), ６.１３(ｄ, Ｊ＝１５.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.３９(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８３(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.４ Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−１５), ４.５１(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３２(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９８−３.８８(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２３, Ｈ−２０−トリアゾール −Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), ３.７６(ｄ, Ｊ＝９.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７０(ｔ, Ｊ＝２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.５８(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５２−３.３１(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’, Ｈ−５’’’), ３.４０(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.１４(ｄｄ, Ｊ＝９.３, ３.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０７(ｔ, Ｊ＝９.３, Ｈ−４’), ２.９６(ｄｄ, Ｊ＝８.０, ２.７, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６１(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４１−２.３６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.００(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８２−１.７１(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６, Ｈ−２０−トリアゾール −Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １.６６(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５３−１.５６(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.４５−１.３２(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １.２４−１.２２(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−６’, Ｈ−６’’’), １.１４(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.９９(ｄ, Ｊ＝６.７ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９２−０.８５(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−２０−トリアゾール −Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１).
【０１４８】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.８(Ｃ−９), １７４.０(Ｃ−１), １５９.１(Ｃ−２０− トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １４８.０(Ｃ−１１), １４７.８(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １４２.７(Ｃ−１３), １３５.１(Ｃ−１２), １２７.４(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １２３.６(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １１８.９(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １１８.４(Ｃ−１０), １１４.９(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １０３.８(Ｃ−１’), １０１.２(Ｃ−１’’’), ８１.９(Ｃ−２’’’), ８０.０(Ｃ−５), ７７.６(Ｃ−３’’’), ７５.４(Ｃ−１５), ７３.５(Ｃ−５’), ７２.９(Ｃ−４’’’), ７０.３(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６８.２(Ｃ−２３), ６７.３(Ｃ−３), ６１.９(Ｃ−８’’’), ５９.７(Ｃ−７’’’), ４８.２(Ｃ−２０), ４５.１(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.９(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.８(Ｃ−４), ３９.６(Ｃ−２), ３３.２(Ｃ−７), ３２.８(Ｃ−６), ２９.１(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), ２８.３(２Ｃ, Ｃ−１９, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), ２５.７(Ｃ−１６), ２２.６(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｏ−Ｃ５Ｈ１１), １８.０(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.５(Ｃ−２１), １４.２(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ), １３.１(Ｃ−２２), ９.８(Ｃ−１７), ９.３(Ｃ−１８).
【０１４９】
２０−(４−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２８)
【化４８】
2014533710.tif 000051
収率：９６％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４８Ｈ７３Ｏ１３Ｎ７Ｎａに対する計算値：９７８.５１６４[Ｍ＋Ｎａ], 実測値 ｍ/ｚ：９７８.５１３９[Ｍ＋Ｎａ]＋．
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３８(−ＯＨ), ２９３１(Ｃ−Ｈ), １７２０(Ｃ＝Ｏ).
【０１５０】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.００(ｄ, Ｊ＝８.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ −ベンゾトリアゾール), ７.７５(ｄ, Ｊ＝８.２ Ｈｚ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), ７.５８(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), ７.４４(ｔ, １Ｈ, Ｊ＝７.８ Ｈｚ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ −ベンゾトリアゾール), ７.３２(ｔ, Ｊ＝７.８ Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), ７.１４(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１６(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.９９(ｓ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ −ベンゾトリアゾール), ５.８８(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９６(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５３(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.２９−４.２６(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−１’), ３.９７(ｄｄ, Ｊ＝９.３, ３.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７０−３.６６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.５６(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５１−３.３８(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４３(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.２２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０９(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０３(ｔ, Ｊ＝９.６, Ｈ−４’), ２.９５(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ３.０, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.５０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４８(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４２−２.３２(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.８９−１.８３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６, Ｈ−１９), １.７２(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６０−１.５２(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２２(ｄ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.１３(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.００−０.９７(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１８, Ｈ−２１), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１５１】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.５(Ｃ−９), １７４.１(Ｃ−１), １４８.２(Ｃ−１１), １４６.１(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １４２.８(Ｃ−１３), １４１.９(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２− ベンゾトリアゾール), １３４.９(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １３２.９(２Ｃ, Ｃ−１２, Ｃ−２０ −トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １２７.８(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １２４.３(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １２２.９(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １１９.７(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １１８.１(Ｃ−１０), １１０.６(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ −ベンゾトリアゾール), １０３.５(Ｃ−１’), １０１.２(Ｃ−１’’’), ８１.９(Ｃ−２’’’), ８０.１(Ｃ−５), ７７.７(Ｃ−３’’’), ７５.４(Ｃ−１５), ７３.４(Ｃ−５’), ７２.９(Ｃ−４’’’), ７０.３(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’ , Ｃ−５’’’), ６９.１(Ｃ−２３), ６６.８(Ｃ−３), ６１.９(Ｃ−８’’’), ５９.７(Ｃ−７’’’), ４８.８(Ｃ−２０), ４５.２(Ｃ−１４), ４４.０(Ｃ−８), ４１.９(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.５(Ｃ−４), ３９.６(Ｃ−２), ３３.２(Ｃ−７), ３２.８(Ｃ−６), ２８.９(Ｃ−１９), ２５.４(Ｃ−１６), １７.９(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.５(Ｃ−２１), １３.１(Ｃ−２２), ９.８(Ｃ−１７), ９.３(Ｃ−１８).
【０１５２】
２０−(４−(４−ジメチルアミノフェニル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ２９)
【化４９】
2014533710.tif 000052
収率：８９％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４９Ｈ７７Ｏ１３Ｎ５Ｎａに対する計算値：９６６.５４１６[Ｍ＋Ｎａ], 実測値 ｍ/ｚ：９６６.５４０６[Ｍ＋Ｎａ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４２(−ＯＨ), ２９３１(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
【０１５３】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.８３(ｄ, Ｊ＝８.２ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), ７.７４(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), ６.９８(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.７９(ｄ, Ｊ＝８.６ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), ６.１５(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.２８(ｂｒ. ｄ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８２(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５０(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４２(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３４(ｄ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９１(ｄｄ, Ｊ＝９.３, ４.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７９(ｄ, Ｊ＝９.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７１(ｔ, Ｊ＝２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.６０(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５３−３.４４(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４０(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１５(ｄｄ, Ｊ＝９.５, ３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０８(ｔ, Ｊ＝９.４, Ｈ−４’), ２.９８−２.９５(ｍ, ７Ｈ, Ｈ−２’’’, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.８６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４４−２.３６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.０２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８５−１.７６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６８(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５８−１.５３(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２６(ｄ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２５(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１７(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.００(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１５４】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.５(Ｃ−９), １７３.２(Ｃ−１), １５０.０(２Ｃ, Ｃ−１１, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), １４７.８(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), １４２.４(Ｃ−１３), １３４.６(Ｃ−１２), １２６.７(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), １１９.０(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), １１８.１(Ｃ−１０), １１７.７(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), １１２.２(３Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), １０３.５(Ｃ−１’), １００.８(Ｃ−１’’’), ８１.５(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７６.５(Ｃ−１５), ７３.１(Ｃ−５’), ７２.５(Ｃ−４’’’), ７０.３(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.１(Ｃ−２３), ６６.５(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.３(Ｃ−７’’’), ４７.７(Ｃ−２０), ４４.７(２Ｃ, Ｃ−１４,Ｃ−８), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−Ｎ(ＣＨ３)２), ４０.３(３Ｃ, Ｃ−４, Ｃ−７’, ８’), ３９.３(Ｃ−２), ３３.２(Ｃ−７), ３２.８(Ｃ−６), ２７.９(Ｃ−１９), ２５.３(Ｃ−１６), １７.６(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.２(Ｃ−２１), １２.７(Ｃ−２２), ９.４(Ｃ−１７), ９.０(Ｃ−１８).
【０１５５】
２０−(４−(Ｎ−メチル−メチルアミン)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ３０)
【化５０】
2014533710.tif 000053
収率：８０％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４３Ｈ７４Ｏ１３Ｎ５に対する計算値：８６８.５２８３[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９６８.５２６９[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３０(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２４(Ｃ＝Ｏ).
【０１５６】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.５８(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＮＨＣＨ３), ７.１５(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１８(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８５(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９３(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５３(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.３６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３１(ｄ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９７(ｄｄ, Ｊ＝９.６, ３.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.９２(ｓ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７３(ｔ, Ｊ＝３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.５９(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５５−３.４９(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４５(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３１(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１５(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.１０−２.８５(ｍ, ５Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−４’, Ｈ−２’’’, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＮＨＣＨ３), ２.５０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４８(ｓ, ９Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＮＨＣＨ３), ２.４１−２.３３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.８８−１.８３(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６, Ｈ−１９), １.７３(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６０−１.５４(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２３(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２１(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１５(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.００(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１５７】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.３(Ｃ−９), １７３.５(Ｃ−１), １４８.０(Ｃ−１１), １４５.８(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＮＨＣＨ３), １４２.４(Ｃ−１３), １３４.６(Ｃ−１２), １２１.７(Ｃ−２０−トリアゾール −ＣＨ２ＮＨＣＨ３), １１８.１(Ｃ−１０), １０３.８(Ｃ−１’), １０１.０(Ｃ−１’’’), ８１.７(Ｃ−２’’’), ７９.８(Ｃ−５), ７７.２(２Ｃ, Ｃ−３’’’, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−ＣＨ２ＮＨＣＨ３), ７５.０(Ｃ−１５), ７３.２(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７０.３(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.０(Ｃ−２３), ６６.３(Ｃ−３), ６１.７(Ｃ−８’’’), ５９.５(Ｃ−７’’’), ４８.１(Ｃ−２０), ４６.２(Ｃ−１４), ４５.０(Ｃ−８), ４２.３(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４１.０(Ｃ−４), ３９.６(Ｃ−２), ３５.６(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｐｈ−ＣＨ２ＮＨＣＨ３), ３３.２(Ｃ−７), ３２.８(Ｃ−６), ２７.９(Ｃ−１９), ２５.２(Ｃ−１６), １７.７(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.３(Ｃ−２１), １２.８(Ｃ−２２), ９.６(Ｃ−１７), ９.２(Ｃ−１８).
【０１５８】
２０−(４−(１−メチル−１−ヒドロキシルエチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ３２)
【化５１】
2014533710.tif 000054
収率：９２％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４４Ｈ７５Ｏ１４Ｎ４に対する計算値：８８３.５２８０[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：８８３.５３１１[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３８(−ＯＨ), ２９３１(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
【０１５９】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.５７(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ), ７.２１(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１６(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.９０(ｄ, Ｊ＝１０.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９４(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５８−４.４５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−１’’’), ４.３６−４.２８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−１’), ３.９９(ｄｄ, Ｊ＝９.７, ３.８ Ｈｚ, Ｈ−２３), ３.７９(ｄ, Ｊ＝１１.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７６(ｔ, Ｊ＝３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.６２(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５６−３.４４(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４７(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１９(ｄｄ, Ｊ＝９.０, ２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ３.１０(ｔ, Ｊ＝９.４ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０２(ｄｄ, Ｊ＝７.６, ２.７, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.５８(ｍ, １Ｈ , Ｈ−８), ２.５１(ｓ, ６Ｈ, Ｈ−３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４４(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), ２.４０(ｔ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.２３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.００(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８７−１.８１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.７３(ｓ, ６Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ), １.７０(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６５−１.５０(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２８−１.２６(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−６’, Ｈ−６’’’), １.１８(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０３(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９２(ｔ, Ｊ＝６.７ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１６０】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), １７３.３(Ｃ−１), １５５.８(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ), １４８.１(Ｃ−１１), １４３.１(Ｃ−１３), １３４.３(Ｃ−１２), １１９.０(Ｃ−２０ −トリアゾール−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ), １１７.３(Ｃ−１０), １０３.５(Ｃ−１’), １００.９(Ｃ−１’’’), ８１.６(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７４.９(Ｃ−１５), ７３.０(Ｃ−５’), ７２.５(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６８.７(Ｃ−２３), ６７.８(Ｃ−２０−トリアゾール−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ), ６６.１(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.５(Ｃ−７’’’), ４７.４(Ｃ−２０), ４５.０(Ｃ−１４), ４４.７(Ｃ−８), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.７(Ｃ−４), ３９.４(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.６(Ｃ−６), ３０.０(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ), ２８.２(Ｃ−１９), ２５.１(Ｃ−１６), １７.６(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.２(Ｃ−２１), １２.８(Ｃ−２２), ９.５(Ｃ−１７), ９.０(Ｃ−１８).
【０１６１】
２０−(４−(２−メチル−プロピル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ３３)
【化５２】
2014533710.tif 000055
収率：８９％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４５Ｈ７７Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：８８１.５４８７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：８８１.５５１６[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３８(−ＯＨ), ２９３１(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
【０１６２】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.３１(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), ７.１６(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１９(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.９８３(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９４(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５２(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.３７(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３１(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９５(ｄｄ, Ｊ＝１０.１, ４.０ Ｈｚ, Ｈ−２３), ３.７６−３.７１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.５７(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５４−３.４２(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４４(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１３(ｄ, Ｊ＝１４.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ３.１３(ｔ, Ｊ＝９.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ２.９７(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ２.８, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９１(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.５６(ｄ, Ｊ＝７.０ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), ２.５４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４６(ｓ, ６Ｈ, Ｈ−３’−Ｎ(ＣＨ３)２),(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), ２.４０(ｔ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.２３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９７−１.８３(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６, Ｈ−１９), １.７２(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５９−１.５６(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２２(ｄ, Ｊ＝６.２ Ｈｚ, Ｈ−６’), １.１６−１.１４(ｍ, ７Ｈ, Ｈ−２１, Ｈ−６’’’, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), １.００(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９３−０.８６(ｍ, １２Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−１８, Ｈ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２).
【０１６３】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.３(Ｃ−９), １７３.７(Ｃ−１), １４７.７(Ｃ−１１), １４６.７(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), １４２.２(Ｃ−１３), １３４.６(Ｃ−１２), １２０.８(Ｃ−２０−トリアゾール− ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), １１８.０(Ｃ−１０), １０３.５(Ｃ−１’), １００.９(Ｃ−１’’’), ８１.６(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.２(Ｃ−３’’’), ７４.９(Ｃ−１５), ７３.２(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６８.８(Ｃ−２３), ６６.１(Ｃ−３), ６１.６(Ｃ−８’’’), ５９.５(Ｃ−７’’’), ４７.９(Ｃ−２０), ４４.８(Ｃ−１４), ４４.７(Ｃ−８), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.７(Ｃ−４), ３９.２(Ｃ−２), ３４.６(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.６(Ｃ−６), ２８.５(２Ｃ, Ｃ−１９, Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), ２５.０(Ｃ−１６), ２２.３(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), ２２.２(Ｃ−２０−トリアゾール−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２), １７.６(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.２(Ｃ−２１), １２.８(Ｃ−２２), ９.５(Ｃ−１７), ９.０(Ｃ−１８).
【０１６４】
２０−(４−ノニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ３４)
【化５３】
2014533710.tif 000056
収率：９７％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ５０Ｈ８７Ｏ１３Ｎ４に対する計算値：９５１.６２７０[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９５１.６３０９[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４４０ (−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
【０１６５】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.２５(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−ノニル), ７.１２(ｄ, Ｊ＝１４.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１５(ｄ, Ｊ＝１５.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.７８(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８８(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.７ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.４８(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.２０−４.４０(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−１’), ３.９１(ｄｄ, Ｊ＝９.２, ３.４ Ｈｚ, Ｈ−２３), ３.６７−３.６３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.５２(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.４５−３.４３(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４０(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.２６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１１−３.０６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−４’, Ｈ−４’’’), ２.９３(ｄｄ, Ｊ＝７.６, ２.６, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６６−２.６１(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−８, Ｈ−２０−トリアゾール−ノニル), ２.４２(ｓ, ６Ｈ, Ｈ−３’−Ｎ(ＣＨ３)２,), ２.４０−２.２９(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.２２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.０８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.８４−１.７８(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６８(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５８−１.５２(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.１８−１.０９(ｍ, ２０Ｈ, Ｈ−６’, Ｈ−６’’’, Ｈ−２０−トリアゾール−ノニル), ０.９６(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.８５(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.７９(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−２０−トリアゾール−ノニル).
【０１６６】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), １７３.７(Ｃ−１), １４８.０(Ｃ−２０− トリアゾール−ノニル), １４７.７(Ｃ−１１), １４２.２(Ｃ−１３), １３４.５(Ｃ−１２), １２０.１(Ｃ−２０−トリアゾール−ノニル), １１８.０(Ｃ−１０), １０３.５(Ｃ−１’), １００.８(Ｃ−１’’’), ８１.６(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.５(Ｃ−３’’’), ７６.５(Ｃ−１５), ７４.９(Ｃ−５’), ７３.２(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６８.８(Ｃ−２３), ６７.９(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.４(Ｃ−７’’’), ４７.９(Ｃ−２０), ４４.８(Ｃ−１４), ４４.７(Ｃ−８), ４１.４(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ３９.２(２Ｃ, Ｃ−２, Ｃ−４), ３３.８(Ｃ−７), ３３.０(Ｃ−６), ３１.６(Ｃ−２０−トリアゾール−ノニル), ２９.３(Ｃ−２０−トリアゾール−ノニル), ２９.１(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−ノニル), ２９.０(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−ノニル), ２８.９(Ｃ−１９), ２５.４(Ｃ−２０−トリアゾール−ノニル), ２５.２(Ｃ−１６), ２２.４(Ｃ−２０−トリアゾール−ノニル), １７.６(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.５(Ｃ−２１), １３.９(Ｃ−２０−トリアゾール−ノニル), １２.７(Ｃ−２２), ９.４(Ｃ−１７), ８.９(Ｃ−１８).
【０１６７】
２０−(４−(３−キノリン)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ３５)
【化５４】
2014533710.tif 000057
収率：９３％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ５０Ｈ７４Ｏ１３Ｎ５に対する計算値：９５２.５２８３[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：９５２.５２８１[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１６８】
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３６(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
【０１６９】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.５５(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ８.８３(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ８.１９(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ８.１６(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ７.９７(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ７.７２(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ７.５９(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ６.８７(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１４(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ４.９８(ｄ, Ｊ＝９.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.６９(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３９(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.３８(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８２(ｄ, Ｊ＝９.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２３, Ｈ−３’’’), ３.６４(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.６０−３.３７(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.３３(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.２５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１７−３.０９(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−４’, Ｈ−４’’’), ２.９０(ｄｄ, Ｊ＝７.５, ２.３, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８１(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５３(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４７−２.３９(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.３０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), ２.１５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８２−１.７６(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６４(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６２−１.５１(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.３２(ｄ, Ｊ＝５.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２７(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１６(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０５(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８９(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１７０】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.３(Ｃ−９), １７３.５(Ｃ−１), １５０.８(Ｃ−２０− トリアゾール−キノリン), １４７.６(Ｃ−１１), １４７.２(Ｃ−２０−トリアゾール−キノリン), １４４.５(Ｃ−２０− トリアゾール−キノリン), １４２.４(Ｃ−１３), １３４.５(Ｃ−１２), １３１.９(Ｃ−２０−トリアゾール−キノリン), １２９.２(Ｃ−２０−トリアゾール−キノリン), １２９.０(Ｃ−２０−トリアゾール−キノリン), １２８.０(Ｃ−２０−トリアゾール −キノリン), １２７.８(Ｃ−２０−トリアゾール−キノリン), １２６.９(Ｃ−２０−トリアゾール−キノリン), １２４.１(Ｃ−２０−トリアゾール−キノリン), １２０.２(Ｃ−２０−トリアゾール −キノリン), １１７.６(Ｃ−１０), １０３.５(Ｃ−１’), １００.８(Ｃ−１’’’), ８１.４(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.５(Ｃ−３’’’), ７５.０(Ｃ−１５), ７３.１(Ｃ−５’), ７２.５(Ｃ−４’’’), ７０.２(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６８.８(Ｃ−２３), ６６.６(Ｃ−３), ６１.５(Ｃ−８’’’), ５９.２(Ｃ−７’’’), ４７.８(Ｃ−２０), ４４.７(２Ｃ, Ｃ−８, Ｃ−１４), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.３(Ｃ−４), ３９.１(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.４(Ｃ−６), ２７.４(Ｃ−１９), ２５.２(Ｃ−１６), １７.７(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.１(Ｃ−２１), １２.７(Ｃ−２２), ９.４(Ｃ−１７), ９.０(Ｃ−１８).
【０１７１】
２０−(４−(４−ブタノール)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ３６)
【化５５】
2014533710.tif 000058
収率：９７％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４５Ｈ７７Ｏ１４Ｎ４に対する計算値：８９７.５４３６[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：８９７.５４４５[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１７２】
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３３ (−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
【０１７３】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.３７(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), ７.１２(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１６(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８８(ｄ, Ｊ＝１０.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９１(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝１０.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５３(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’’’), ４.４０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３２(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９８(ｄｄ, Ｊ＝９.４, ３.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７８(ｄ, Ｊ＝１１.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.７３(ｔ, Ｊ＝３.１ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’’’), ３.６８(ｔ, Ｊ＝６.４ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), ３.５８(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５６−３.３９(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４４(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１５(ｄｄ, Ｊ＝９.６, ３.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０８(ｔ, Ｊ＝９.４ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ３.００(ｄｄ, Ｊ＝７.９, ２.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.９９(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), ２.７７(ｔ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, ４Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), ２.６０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４８(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４４−２.３５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−３’), ２.１９−２.０１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−６, Ｈ−１９), １.８６−１.８１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.７１(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６８−１.５４(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２３(ｄ, Ｊ＝６.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２２(ｔ, Ｊ＝５.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１４(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.００(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８９(ｔ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１７４】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), １７３.５(Ｃ−１), １４７.９(Ｃ−１１), １４７.８(Ｃ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), １４２.７(Ｃ−１３), １３４.４(Ｃ−１２), １２０.３(Ｃ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), １８.０(Ｃ−１０), １０３.５(Ｃ−１’), １００.９(Ｃ−１’’’), ８１.５(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.５(Ｃ−３’’’), ７４.８(Ｃ−１５), ７３.１(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７０.７(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ６９.０(Ｃ−２３), ６６.０(Ｃ−３), ６１.９(Ｃ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), ６１.６(Ｃ−８’’’), ５９.４(Ｃ−７’’’), ４７.６(Ｃ−２０), ４４.９(Ｃ−１４), ４４.９(Ｃ−８), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.６(Ｃ−４), ３９.３(Ｃ−２), ３３.８(Ｃ−７), ３３.０(Ｃ−６), ３２.０(Ｃ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), ２８.２(Ｃ−１９), ２５.６(Ｃ−２０−トリアゾール−４−ブタノール), ２５.１(Ｃ−２０ −トリアゾール−４−ブタノール), ２５.０(Ｃ−１６), １７.５(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.３(Ｃ−２１), １２.７(Ｃ−２２), ９.５(Ｃ−１７), ９.０(Ｃ−１８).
【０１７５】
２０−(４−(メタノール)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソデスマイコシン(ＹＴ３７)
【化５６】
2014533710.tif 000059
収率：１００％
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４２Ｈ７１Ｏ１４Ｎ４に対する計算値：８５５.４９６７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：８５５.４９７２[Ｍ＋Ｈ]＋.
ＩＲ(ＫＢｒ)νcm−１：３４３３(−ＯＨ), ２９３３(Ｃ−Ｈ), １７２２(Ｃ＝Ｏ).
【０１７６】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：７.６０(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−メタノール), ７.１６(ｄ, Ｊ＝１５.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１２(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８９(ｄ, Ｊ＝１０.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８９(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.７７(ｄ, Ｊ＝７.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−メタノール), ４.５３(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−１’’’), ４.３２(ｄ, Ｊ＝７.３ Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０, Ｈ−１’), ３.９４(ｄｄ, Ｊ＝９.６, ４.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.７２−３.６９(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−３’’’), ３.５７(ｓ, ３Ｈ, ３’’’−ＯＣＨ３), ３.５２−３.３８(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−３, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’’’), ３.４３(ｓ, ３Ｈ, ２’’’−ＯＣＨ３), ３.３１(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.１５(ｄ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’’’), ３.０６(ｔ, Ｊ＝９.４ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.９９(ｄｄ, Ｊ＝７.７, ２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２’’’), ２.８９(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.５５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４６(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.３９(ｄ, Ｊ＝５.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), ２.３５(ｔ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.１８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.９６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.８１−１.７５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１６), １.６８(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.４５−１.５５(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２３(ｄ, Ｊ＝３.３ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２１(ｄ, Ｊ＝３.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’’’), １.１３(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.９０(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.８６(ｔ, Ｊ＝７.１ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１７７】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.６(Ｃ−９), １７３.７(Ｃ−１), １４８.３(Ｃ−１１), １４８.２(Ｃ−２０−トリアゾール−メタノール), １４３.３(Ｃ−１３), １３４.４(Ｃ−１２), １２１.８(Ｃ−２０−トリアゾール−メタノール), １１７.５(Ｃ−１０), １０３.５(Ｃ−１’), １００.９(Ｃ−１’’’), ８１.７(Ｃ−２’’’), ７９.７(Ｃ−５), ７７.５(Ｃ−３’’’), ７５.２(Ｃ−１５), ７３.２(Ｃ−５’), ７２.６(Ｃ−４’’’), ７０.９(４Ｃ, Ｃ−２’, Ｃ−３’, Ｃ−４’, Ｃ−５’’’), ７０.０(Ｃ−２３), ６６.０(Ｃ−３), ６１.６(Ｃ−８’’’), ５９.５(Ｃ−７’’’), ５６.３(Ｃ−２０−トリアゾール−メタノール), ４７.６(Ｃ−２０), ４５.１(Ｃ−１４), ４５.０(Ｃ−８), ４１.６(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.６(Ｃ−４), ３９.８(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３２.７(Ｃ−６), ２８.１(Ｃ−１９), ２５.３(Ｃ−１６), １７.８(２Ｃ, Ｃ−６’, Ｃ−６’’’), １７.７(Ｃ−２１), １２.８(Ｃ−２２), ９.６(Ｃ−１７), ９.１(Ｃ−１８).
【０１７８】
２３−トリアゾール−２３−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノライド類の製造
(１)５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１０６)の製造
【化５７】
2014533710.tif 000060
チロシン(９.１６ｇ, １０.０ｍｍｏｌ)を、０.５ Ｍ ＴＦＡ溶液(３００ｍＬ)に溶解して、次いで該混合物を５時間１００℃で攪拌した。出発物質の完全な消費を確認した後に、反応混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して中和し、ＣＨＣｌ３で抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。該溶媒を減圧下で除去した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＹＴ１０６(収率：３９％)を得た。
Ｒｆ：０.３(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝５：１：０.００５).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３１Ｈ５２Ｏ１０Ｎに対する計算値：５９８.３５９１[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：５９８.３６１０[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１７９】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.６９(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ７.３２(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２９(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８８(ｄ, Ｊ＝１０.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９６(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.２５(ｄ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８４(ｄ, Ｊ＝１０.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.７３(ｄ, Ｊ＝１０.３ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.４８(ｄｄ, Ｊ＝１０.０, ９.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２’), ３.２７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.２７(ｔ, Ｊ＝７.４ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ３.０９−３.０２(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−１９), ２.５５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.５０(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４０−２.３２(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１９, Ｈ−３’), ２.１３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９５(ｄ, Ｊ＝１６.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.８７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.８３(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６８−１.４８(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２６(ｄ, Ｊ＝６.０ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２２(ｄ, Ｊ＝６.９ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０１(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９５(ｔ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１８０】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.８(Ｃ−９), ２０３.２(Ｃ−２０), １７３.７(Ｃ−１), １４８.２(Ｃ−１１), １４２.３(Ｃ−１３), １３５.３(Ｃ−１２), １１８.５(Ｃ−１０), １０３.０(Ｃ−１’), ８１.０(Ｃ−５), ７４.９(Ｃ−１５), ７３.０(Ｃ−５’), ７０.７(Ｃ−４’), ７０.６(Ｃ−２’), ６９.９(Ｃ−３’), ６７.４(Ｃ−３), ６１.９(Ｃ−２３), ４６.９(Ｃ−１４), ４４.６(Ｃ−８), ４３.５(Ｃ−１９), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.３(Ｃ−４), ３９.３(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.２(Ｃ−１６), １７.６(Ｃ−６’), １７.２(Ｃ−２１), １２.９(Ｃ−２２), ９.５(Ｃ−１７), ８.８(Ｃ−１８).
【０１８１】
(２)２３−アジド−２３−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１０７)の製造
【化５８】
2014533710.tif 000061
ピリジン(４.０ｍＬ)中のＰＰｈ３(７８７ｍｇ, ３.０ｍｍｏｌ)およびＩ２(３８１ｍｇ, ３.０ｍｍｏｌ)の溶液に、Ｎ２雰囲気下でＹＴ１０６(３００ｍｇ, ０.５０ｍｍｏｌ)を添加して、次いで４時間室温で攪拌した。出発物質の完全な消費を確認した後に、反応混合物を、ＣＨＣｌ３で希釈した。該有機層を、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液用いて洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。次いで、該溶媒を減圧除去した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、２３−Ｉ−２３−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(収率：４６％)を得た。
【０１８２】
ＤＭＳＯ(２.０ｍＬ)中の２３−Ｉ−２３−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(１５５ｍｇ, ０.２２ｍｍｏｌ)の溶液に、ＮａＮ３(５０ｍｇ, ０.７７ｍｍｏｌ)を添加して、次いで該混合物を９０分間６０℃で攪拌した。質量スペクトル分析法により出発物質の完全な消費を確認した後に、反応混合物を、ＣＨＣｌ３で希釈した。該有機層を、水を用いて洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。該溶媒を、減圧下で除去した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＹＴ１０７(収率：８４％)を得た。
Ｒｆ：０.５(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝５：１：０.００５).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３１Ｈ５１Ｏ９Ｎ４に対する計算値：６２３.３６５６[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：６２３.３６０３[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１８３】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.６９(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ７.３１(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.３１(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.７６(ｄ, Ｊ＝１０.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９０(ｄt, Ｊ＝９.６, ２.８ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.２５(ｄ, Ｊ＝７.６ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８４(ｄ, Ｊ＝１０.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.７２(ｄ, Ｊ＝８.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.５２−３.３７(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−２３, Ｈ−２’), ３.２７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０６(ｔ, Ｊ＝９.４ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.９７−２.８５(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−１９), ２.５５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.６２(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.７０−２.３３(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２, Ｈ−１９, Ｈ−３’), ２.１３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９４(ｄ, Ｊ＝１６.０ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.８３(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.８０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.７９−１.４９(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２６(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２２(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０１(ｄ, Ｊ＝６.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９５(ｔ, Ｊ＝７.２ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１８４】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), ２０３.１(Ｃ−２０), １７３.５(Ｃ−１), １４７.３(Ｃ−１１), １４２.３(Ｃ−１３), １３５.９(Ｃ−１２), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), ８２.０(Ｃ−５), ７４.６(Ｃ−１５), ７３.１(Ｃ−５’), ７０.７(Ｃ−４’), ７０.６(Ｃ−２’), ７０.０(Ｃ−３’), ６８.０(Ｃ−３), ５１.０(Ｃ−２３), ４６.０(Ｃ−１４), ４４.３(Ｃ−８), ４３.５(Ｃ−１９), ４１.５(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.６(Ｃ−４), ３９.３(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.１(Ｃ−１６), １７.６(Ｃ−６’), １７.２(Ｃ−２１), １２.９(Ｃ−２２), ９.４(Ｃ−１７), ８.８(Ｃ−１８).
【０１８５】
(３)２３−トリアゾール−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド類の製造
ＣＨ３ＣＮまたはＭｅＯＨ(３.０ｍＬ)中のＹＴ１０７(０.２４ｇ, ０.３０ｍｍｏｌ)溶液に、ＣｕＩ(２.９ｍｇ, ０.０１５ｍｍｏｌ)、ＴＢＴＡ(１.６ｍｇ, ３.０μｍｏｌ)および好適なアセチレン化合物を添加して、次いで該混合物を、反応が完了するまで室温で攪拌した。完了後、反応混合物を、ＣＨＣｌ３で希釈して、１０％ ＮＨ３水溶液を用いて洗浄した。ＣｕＩを除去した後に、該濾液を、塩水を用いて洗浄した。該有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、濃縮した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、以下のトリアゾール化合物を得た：
【０１８６】
２３−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１０１)
【化５９】
2014533710.tif 000062
収率：６４％
Ｒｆ：０.５(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝８：１：０.００８).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３９Ｈ５７Ｏ９Ｎ４に対する計算値：７２５.４１２６[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７２５.４１５８[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１８７】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.６８(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ７.８０(ｄ, Ｊ＝９.６ Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−トリアゾール−フェニル), ７.６６(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−フェニル), ７.４０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−トリアゾール−フェニル), ７.１９(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２３(ｄ, Ｊ＝１５.５ Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.６８(ｄ, Ｊ＝１０.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９４(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.６６(ｄｄ, Ｊ＝１３.５, ３.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.３２(ｄｄ, Ｊ＝１３.５, ３.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.２３(ｄ, Ｊ＝７.３Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８３(ｄ, Ｊ＝１０.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.６９(ｄ, Ｊ＝７.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.４３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−２’), ３.２５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０４(ｔ, Ｊ＝９.７Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.９０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.５５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４６−２.２１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−３’), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９３(ｄ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.７７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.６６(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６０−１.４０(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２４(ｄ, Ｊ＝５.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.１６(ｄ, Ｊ＝６.６Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.９９(ｄ, Ｊ＝６.６Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１８), ０.９５(ｔ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１８８】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), ２０３.０(Ｃ−２０), １７３.６(Ｃ−１), １４７.６(Ｃ−２３−トリアゾール−フェニル), １４６.９(Ｃ−１１), １３８.４(Ｃ−１３), １３７.８(Ｃ−１２), １２８.９(２Ｃ, Ｃ−２３−トリアゾール−フェニル), １２８.４(Ｃ−２３−トリアゾール−フェニル), １２５.８(３Ｃ, Ｃ−２３−トリアゾール−フェニル), １２０.１(Ｃ−２３−トリアゾール−フェニル), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), ８１.０(Ｃ−５), ７４.５(Ｃ−１５), ７３.４(Ｃ−５’), ７０.９(Ｃ−４’), ７０.８(Ｃ−２’), ７０.１(Ｃ−３’), ６８.０(Ｃ−３), ５１.１(Ｃ−２３), ４６.０(Ｃ−１４), ４４.３(Ｃ−８), ４３.８(Ｃ−１９), ４１.８(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.２(Ｃ−４), ３９.５(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.５(Ｃ−１６), １８.０(Ｃ−６’), １７.４(Ｃ−２１), １３.０(Ｃ−２２), ９.７(Ｃ−１７), ９.１(Ｃ−１８).
【０１８９】
２３−(４−ブチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２３−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１０２)
【化６０】
2014533710.tif 000063
収率：７７％
Ｒｆ：０.５(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝８：１：０.００８).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３７Ｈ６１Ｏ９Ｎ４に対する計算値：７０５.４４３９[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７０５.４４５７[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１９０】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.７０(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ７.２１(ｄ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ７.１６(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ブチル), ６.２５(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.６３(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９１(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５９(ｄｄ, Ｊ＝１３.９, ３.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.２４(ｄ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ４.１９(ｄ, Ｊ＝９.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ３.８３(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.７１(ｄ, Ｊ＝９.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.４９(ｄｄ, Ｊ＝９.５, ７.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２’), ３.２５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０５(ｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.９６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.７０−２.５３(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−８, Ｈ−１９), ２.５０(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４０−２.１７(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−８, Ｈ−１４, Ｈ−３’), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９３(ｄ, Ｊ＝１６.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.８６−１.３９(ｍ, ８Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６, Ｈ−２２), １.３６−１.１０(ｍ, １２Ｈ, Ｈ−２１, Ｈ−６’, Ｈ−トリアゾール−ブチル), １.０２−０.９７(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１８, Ｈ−トリアゾール−ブチル), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０１９１】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.１(Ｃ−９), ２０３.０(Ｃ−２０), １７３.６(Ｃ−１), １４６.６(Ｃ−１１), １４８.６(Ｃ−２３−トリアゾール−ブチル), １３８.０(Ｃ−１３), １３７.６(Ｃ−１２), １２１.３(Ｃ−２３−トリアゾール−ブチル), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), ８１.０(Ｃ−５), ７４.２(Ｃ−１５), ７３.２(Ｃ−５’), ７０.７(Ｃ−４’), ７０.６(Ｃ−２’), ７０.２(Ｃ−３’), ６８.０(Ｃ−３), ５０.８(Ｃ−２３), ４６.０(Ｃ−１４), ４４.３(Ｃ−８), ４３.８(Ｃ−１９), ４１.８(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.２(Ｃ−４), ３９.５(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ３１.６(Ｃ−２３−トリアゾール−ブチル), ３１.０(Ｃ−２３−トリアゾール−ブチル), ２５.３(Ｃ−１６), ２２.３(Ｃ−２３−トリアゾール−ブチル), １７.９(Ｃ−６’), １７.４(Ｃ−２１), １３.９(Ｃ−２３−トリアゾール−ブチル), １２.９(Ｃ−２２), ９.６(Ｃ−１７), ９.０(Ｃ−１８).
【０１９２】
２３−(４−(３−キノリン−３−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２３−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１０３)
【化６１】
2014533710.tif 000064
収率：１００％
Ｒｆ：０.４(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝８：１：０.００８).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４２Ｈ５８Ｏ９Ｎ５に対する計算値：７２６.４２３５[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７２６.４１９６[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１９３】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.６７(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ９.２９(ｄ, Ｊ＝２.０Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ８.５９(ｄ, Ｊ＝２.０Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ８.０９(ｄ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ７.９２(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ７.８６(ｄ, Ｊ＝７.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ７.７０(ｔ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ７.５５(ｄ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−キノリン), ７.１９(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２４(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.７１(ｄ, Ｊ＝１０.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９７(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.６６(ｄｄ, Ｊ＝１３.５, ３.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.３２(ｄｄ, Ｊ＝１３.５, ３.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.２３(ｄ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８３(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.６８(ｄ, Ｊ＝７.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.４４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−２’), ３.２５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０４(ｔ, Ｊ＝９.４Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.９５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.５５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４８(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４６−２.３１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−３’), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９３(ｄ, Ｊ＝６.８Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.７６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.６７(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５８−１.４１(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２３(ｄ, Ｊ＝５.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.１３(ｄ, Ｊ＝６.６Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０４−０.９９(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−１８).
【０１９４】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), ２０３.０(Ｃ−２０), １７３.８(Ｃ−１), １４８.４ (Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １４７.８(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １４６.８(Ｃ−１１), １４５.０ (Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １３８.４(Ｃ−１３), １３７.８(Ｃ−１２), １３２.２(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １２９.８(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １２９.４(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １２８.３(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １２８.０(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １２７.３(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １２３.６(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １２０.８(Ｃ−２３−トリアゾール−キノリン), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), ８１.０(Ｃ−５), ７４.５(Ｃ−１５), ７３.４(Ｃ−５’), ７０.９(Ｃ−４’), ７０.８(Ｃ−２’), ７０.２(Ｃ−３’), ６８.０(Ｃ−３), ５１.３(Ｃ−２３), ４６.０(Ｃ−１４), ４４.７(Ｃ−８), ４３.８(Ｃ−１９), ４１.８(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.２(Ｃ−４), ３９.６(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.６(Ｃ−１６), １８.０(Ｃ−６’), １７.４(Ｃ−２１), １３.０(Ｃ−２２), ９.７(Ｃ−１７), ９.１(Ｃ−１８).
【０１９５】
２３−(４−ビフェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１０４)
【化６２】
2014533710.tif 000065
収率：１００％
Ｒｆ：０.４(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝８：１：０.００８).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４５Ｈ６１Ｏ９Ｎ４に対する計算値：８０１.４４３９[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：８０１.４４３５[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１９６】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.６７ (ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ７.８６ (ｄ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ビフェニル), ７.７１(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ビフェニル), ７.６３(ｔ, Ｊ＝８.３Ｈｚ, ４Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ビフェニル), ７.４１(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ビフェニル), ７.２０(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２４(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.６９(ｄ, Ｊ＝１０.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９６(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.６６(ｄｄ, Ｊ＝１３.５, ３.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.３３(ｄｄ, Ｊ＝１３.５, ３.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.２３(ｄ, Ｊ＝７.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８４(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.６９(ｄ, Ｊ＝８.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.４６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−２’), ３.２５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０４(ｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.９５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.５６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.３９−２.３１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−３’), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９５(ｄ, Ｊ＝７.１Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.７８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.６６(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.５９−１.４２(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２５(ｄ, Ｊ＝５.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.１６(ｄ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０４−０.９９(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−１８).
【０１９７】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), ２０３.０(Ｃ−２０), １７３.８(Ｃ−１), １４７.６(Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １４６.９(Ｃ−１１), １４１.２(Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １４０.６(Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １３８.４(Ｃ−１３), １３７.８(Ｃ−１２), １２９.０(Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １２８.９(３Ｃ, Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １２７.６(２Ｃ, Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １２７.１(２Ｃ, Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １２６.２(２Ｃ, Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １２０.２(Ｃ−２３−トリアゾール−ビフェニル), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), ８１.０(Ｃ−５), ７４.５(Ｃ−１５), ７３.４(Ｃ−５’), ７０.９(Ｃ−４’), ７０.８(Ｃ−２’), ７０.１(Ｃ−３’), ６８.０(Ｃ−３), ５１.１(Ｃ−２３), ４６.０(Ｃ−１４), ４４.３(Ｃ−８), ４３.８(Ｃ−１９), ４１.８(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.２(Ｃ−４), ３９.５(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.５(Ｃ−１６), １８.０(Ｃ−６’), １７.４(Ｃ−２１), １３.０(Ｃ−２２), ９.７(Ｃ−１７), ９.１(Ｃ−１８).
【０１９８】
２３−(４−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２３−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１０９)
【化６３】
2014533710.tif 000066
収率：９４％
Ｒｆ：０.５(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝８：１：０.００８).
ＭＳ(ＥＳＩ＋)：Ｃ３８Ｈ５６Ｏ９Ｎ５に対する計算値：７２６.４０９７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７２６.４０７８[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０１９９】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.６８(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ８.９７(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−３−ピリジン), ８.５６(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−３−ピリジン), ８.１４(ｄ, Ｊ＝７.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール− ３−ピリジン), ７.７９(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−３−ピリジン), ７.３５(ｄｄ, Ｊ＝７.６, ４.７Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ− トリアゾール−３−ピリジン), ７.１９(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.２５(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.６８(ｄ, Ｊ＝１０.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.９６(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.６８(ｄｄ, Ｊ＝１３.５, ３.８Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.３７(ｄｄ, Ｊ＝１２.６, ９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.２３(ｄ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８３(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.６８(ｄ, Ｊ＝８.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.５０−３.３９(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−１４, Ｈ−２’), ３.２５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０４(ｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.９５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.５６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４３−２.３１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−９, Ｈ−３’), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.９３(ｄ, Ｊ＝６.８Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.７５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.６７(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.６０−１.４５(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.２４(ｄ, Ｊ＝５.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.１５(ｄ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), １.０４−０.９９(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−１８).
【０２００】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.２(Ｃ−９), ２０３.０(Ｃ−２０), １７３.６(Ｃ−１), １４９.４(Ｃ−２３−トリアゾール−３−ピリジン), １４７.１(Ｃ−２３−トリアゾール−３−ピリジン), １４６.８(Ｃ−１１), １４４.８(Ｃ−２３−トリアゾール−３−ピリジン), １３８.４(Ｃ−１３), １３７.９(Ｃ−１２), １３３.２(２Ｃ, Ｃ−２３−トリアゾール−３−ピリジン), １２３.９(Ｃ−２３−トリアゾール−３−ピリジン), １２０.６(Ｃ−２３−トリアゾール−３−ピリジン), １１８.５(Ｃ−１０), １０４.０(Ｃ−１’), ８１.０(Ｃ−５), ７４.４(Ｃ−１５), ７３.４(Ｃ−５’), ７０.９(Ｃ−４’), ７０.８(Ｃ−２’), ７０.２(Ｃ−３’), ６８.０(Ｃ−３), ５１.２(Ｃ−２３), ４５.９(Ｃ−１４), ４４.３(Ｃ−８), ４３.８(Ｃ−１９), ４１.８(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.２(Ｃ−４), ３９.６(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.５(Ｃ−１６), １７.９(Ｃ−６’), １７.４(Ｃ−２１), １３.０(Ｃ−２２), ９.７(Ｃ−１７), ９.１(Ｃ−１８).
【０２０１】
２３−(４−(メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)２３−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１０９)
【化６４】
2014533710.tif 000067
収率：９４％
Ｒｆ：０.５(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝８：１：０.００８).
ＭＳ(ＥＳＩ＋)：Ｃ４０Ｈ５８Ｏ９Ｎ７に対する計算値：７８０.４３２５[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７８０.４２９６[Ｍ＋Ｈ]＋．
【０２０２】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：９.６７(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０), ７.９９(ｄ, Ｊ＝８.３Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), ７.５９(ｄ, Ｊ＝８.３Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), ７.４６(ｓ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), ７.４２(ｄ, Ｊ＝８.３Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ＣＨ２ −ベンゾトリアゾール), ７.３２(ｔ, Ｊ＝７.３Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), ７.０５(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１６(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.８０(ｓ, ２Ｈ, Ｈ−トリアゾール−ＣＨ２ −ベンゾトリアゾール), ５.５２(ｄ, Ｊ＝１０.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８９(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.５２(ｄｄ, Ｊ＝１３.５, ３.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.２９(ｄ, Ｊ＝９.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２３), ４.２２(ｄ, Ｊ＝７.３Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.７９(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.６８(ｄ, Ｊ＝８.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.４６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−２’), ３.２４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０５(ｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.９５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.５６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.３５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.８８(ｄ, Ｊ＝６.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.７５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.８１−１.５７(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.４９(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.２５(ｄ, Ｊ＝６.０Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２０(ｄ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.０４−０.９１(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−１８).
【０２０３】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.１(Ｃ−９), ２０３.０(Ｃ−２０), １７３.６(Ｃ−１), １４６.６(Ｃ−１１), １４６.２(Ｃ−２３−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １４２.３(Ｃ−２３−トリアゾール−ＣＨ２ −ベンゾトリアゾール), １３８.０(Ｃ−１３), １３７.６(Ｃ−１２), １３２.７(Ｃ−２３−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １２７.９(２Ｃ, Ｃ−２３−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １２４.３(Ｃ−２３−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １２３.４(Ｃ−２３−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １２０.０(Ｃ−２３−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １１８.５(Ｃ−１０), １１０.０(Ｃ−２３−トリアゾール−ＣＨ２−ベンゾトリアゾール), １０４.０(Ｃ−１’), ８１.０(Ｃ−５), ７４.２(Ｃ−１５), ７３.２(Ｃ−５’), ７０.７(Ｃ−４’), ７０.６(Ｃ−２’), ７０.２(Ｃ−３’), ６８.０(Ｃ−３), ５１.０(Ｃ−２３), ４５.７(Ｃ−１４), ４４.３(Ｃ−８), ４３.８(Ｃ−１９), ４１.８(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.２(Ｃ−４), ３９.５(Ｃ−２), ３２.８(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.５(Ｃ−１６), １７.９(Ｃ−６’), １７.４(Ｃ−２１), １２.７(Ｃ−２２), ９.６(Ｃ−１７), ９.０(Ｃ−１８).
【０２０４】
２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソ−２３−トリアゾール−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド類の製造
(１)２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１１２)の製造
【化６５】
2014533710.tif 000068
ＹＴ１３(０.５ｇ, ０.５６ｍｍｏｌ)を、ＨＢｒ(３.０ｍＬ)に溶解して、次いで該混合物を３０分間、５０℃で攪拌した。出発物質の完全な消費を確認した後に、反応混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液の添加により中和して、ＣＨＣｌ３で抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。該溶媒を、減圧下で除去した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＹＴ１１２(収率：３９％)を得た。
Ｒｆ：０.５(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝７：１：０.００７)．
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３９Ｈ５９Ｏ９Ｎ４に対する計算値：７２４.４２８２[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７２７.４３０７[Ｍ＋Ｈ]＋．
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.００(ｄ, Ｊ＝７.３Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.９０(ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.４６(ｔ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.３２(ｔ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ６.９２(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１４(ｄ, Ｊ＝１５.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ５.２２(ｄ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.８２(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ,１Ｈ, Ｈ−１５), ４.５０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３５(ｄ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８２(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.５８−３.６８(ｍ, ３Ｈ, Ｈ−５, Ｈ−１４, Ｈ−２３), ３.４６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−２’), ３.３４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５’), ３.０９(ｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.７２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.５６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.３５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.８８(ｄ, Ｊ＝６.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.７５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.８１−１.５７(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.４９(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.２５(ｄ, Ｊ＝６.０Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２０(ｄ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.０４−０.９１(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−１８).
【０２０５】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.７(Ｃ−９), １７３.５(Ｃ−１), １４８.１(Ｃ−１１), １４７.７(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １４０.７(Ｃ−１３), １３６.０(Ｃ−１２), １３１.０(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２９.２(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２８.９(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２８.１(Ｃ−２０−トリアゾール −フェニル), １２６.１(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １１９.９(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １１８.２(Ｃ−１０), １０３.７(Ｃ−１’), ８０.１(Ｃ−５), ７５.１(Ｃ−１５), ７３.４(Ｃ−５’), ７１.１(Ｃ−４’), ７１.０(Ｃ−２’), ６９.９(Ｃ−３’), ６６.９(Ｃ−３), ６２.７(Ｃ−２３), ４８.０(Ｃ−２０), ４７.９(Ｃ−８), ４７.０(Ｃ−１４), ４５.０(Ｃ−１９), ４１.８(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.８(Ｃ−４), ３９.８(Ｃ−２), ３２.３(Ｃ−７), ３１.９(Ｃ−６), ２５.７(Ｃ−１６), １８.０(Ｃ−６’), １７.７(Ｃ−２１), １３.４(Ｃ−２２), ９.８(Ｃ−１７), ９.４(Ｃ−１８).
【０２０６】
(２)２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソ−２３−アジド−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１１４)の製造
【化６６】
2014533710.tif 000069
ピリジン(１.０ｍＬ)中のＰＰｈ３(１４４ ｍｇ, ０.５５ｍｍｏｌ)およびＩ２(７０ｍｇ, ０.５５ｍｍｏｌ)の溶液に、Ｎ２雰囲気下で、ＹＴ１１２(８０ｍｇ, ０.１１ｍｍｏｌ)を添加して、次いで該混合物を４時間室温で攪拌した。出発物質の完全な消費を確認した後に、反応混合物を、ＣＨＣｌ３で希釈した。該有機層を、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。該溶媒を、減圧下で除去した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソ−２３−Ｉ−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(収率：６４％)を得た。
【０２０７】
ＤＭＳＯ(０.６ｍＬ)中の２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソ−２３−Ｉ−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(５７ｍｇ, ０.０６８ｍｍｏｌ)溶液に、ＮａＮ３(１３ｍｇ, ０.２０ｍｍｏｌ)を添加して、次いで該混合物を３０分間６０℃で攪拌した。ＬＣ質量分析により出発物質の完全な消費を確認した後に、該反応混合物をＣＨＣｌ３で希釈した。該有機層を、水を用いて洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。該溶媒を、減圧下で除去した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ＹＴ１１４(収率：９６％)を得た。
Ｒｆ：０.５(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝５：１：０.００５).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ３９Ｈ５８Ｏ８Ｎ７に対する計算値：７５２.４３４７[Ｍ＋Ｈ], 実測値 ｍ/ｚ：７５２.４３５４[Ｍ＋Ｈ]＋.
【０２０８】
１Ｈ ＮＭＲ(２７０ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.００(ｄ, Ｊ＝７.３Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.９０ (ｓ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.４６(ｔ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.３２(ｔ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ６.９２(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.１４ (ｄ, Ｊ＝１５.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ４.９２(ｄ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.７２(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.６０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ４.３３(ｄ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.８２(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.５０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.４２−３.３５(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−２３, Ｈ−２’, Ｈ−５’), ３.２２(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ３.０９(ｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.７２ (ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.５６(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.３５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.１０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.８８(ｄ, Ｊ＝６.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.７５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.８１−１.５７(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.４９(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.２５(ｄ, Ｊ＝６.０Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２０(ｄ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.０４−０.９１(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−１８).
【０２０９】
１３Ｃ ＮＭＲ(６７.５ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：２０３.７(Ｃ−９), １７３.５(Ｃ−１), １４８.１(Ｃ−１１), １４７.６(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １４０.７(Ｃ−１３), １３６.０(Ｃ−１２), １３１.０(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２９.２(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２８.９(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １２８.１(Ｃ−２０−トリアゾール− フェニル), １２６.１(２Ｃ, Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １１９.５(Ｃ−２０−トリアゾール−フェニル), １１８.２(Ｃ−１０), １０３.７(Ｃ−１’), ８０.１(Ｃ−５), ７５.１(Ｃ−１５), ７３.４(Ｃ−５’), ７１.１(Ｃ−４’), ７１.０(Ｃ−２’), ６９.９(Ｃ−３’), ６６.９(Ｃ−３), ５１.９(Ｃ−２３), ４８.０(Ｃ−２０), ４７.９(Ｃ−８), ４７.０(Ｃ−１４), ４５.０(Ｃ−１９), ４１.８(２Ｃ, Ｃ−７’, ８’), ４０.８(Ｃ−４), ３９.６(Ｃ−２), ３２.３(Ｃ−７), ３１.５(Ｃ−６), ２５.５(Ｃ−１６), １８.０(Ｃ−６’), １７.７(Ｃ−２１), １３.１(Ｃ−２２), ９.７(Ｃ−１７), ９.３(Ｃ−１８).
【０２１０】
(３)２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソ−２３−トリアゾール−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリドの製造
ＣＨ３ＣＮまたはＭｅＯＨ(３.０ｍＬ)中のＹＴ１１４(０.２４ｇ, ０.３０ｍｍｏｌ) の溶液に、ＣｕＩ(２.９ｍｇ, ０.０１５ｍｍｏｌ)、ＴＢＴＡ(１.６ｍｇ, ３.０μｍｏｌ)および好適なアセチレン化合物を添加して、次いで反応が完了するまで、該混合物を室温で攪拌した。完了後、反応混合物を、ＣＨＣｌ３で希釈して、１０％ ＮＨ３水溶液を用いて洗浄した。ＣｕＩを除去した後に、該濾液を、塩水を用いて洗浄した。該有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、濃縮した。得られる生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、以下のトリアゾール化合物を得た：
【０２１１】
２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソ−２３−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１１５)
【化６７】
2014533710.tif 000070
収率：８５％
Ｒｆ：０.６(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝６：１：０.００６).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４７Ｈ６３Ｏ８Ｎ７Ｎaに対する計算値：８７６.４６３６[Ｍ＋Ｎａ], 実測値 ｍ/ｚ：８７６.４６６２[Ｍ＋Ｎａ]＋.
【０２１２】
１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.１０(ｓ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.９０(ｓ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.７２(ｄ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.５０(ｔ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, ４Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.３２(ｔ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ６.６５(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.０９(ｄ, Ｊ＝１５.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ４.８０(ｂｒ. d, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.６７(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.６０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２３), ４.３３(ｄ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ４.０１(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ３.８４(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.５０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.４５−３.３５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２’, Ｈ−５’), ３.１８(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ３.０９(ｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ２.６４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.６３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.１５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.８８(ｄ, Ｊ＝６.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２), １.７５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１６), １.８１−１.５７(ｍ, ４Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６), １.４９(ｓ, ３Ｈ, Ｈ−２２), １.２５(ｄ, Ｊ＝６.０Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−６’), １.２０(ｄ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２１), ０.０４−０.９１(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１７, Ｈ−１８).
【０２１３】
２０−(４−フェニル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２０−デオキソ−２３−(４−ブチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル)−２３−デオキシ−５−Ｏ−ミカミノシルチロノリド(ＹＴ１１６)
【化６８】
2014533710.tif 000071
収率：９２％
Ｒｆ：０.６(ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ＝６：１：０.００６).
ＨＲＦＡＢＭＳ：Ｃ４５Ｈ６７Ｏ８Ｎ７Ｎａに対する計算値：８５７.０５８８[Ｍ＋Ｎａ], 実測値 ｍ/ｚ：８５６.４９５４[Ｍ＋Ｎａ]＋.
【０２１４】
１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ(ｐｐｍ)：８.１０(ｓ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.９０(ｓ, ２Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル, Ｈ−２３−トリアゾール−ブチル), ７.７２(ｄ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール −フェニル), ７.５０(ｔ, Ｊ＝７.６Ｈｚ, ４Ｈ, Ｈ−２０−トリアゾール−フェニル), ７.３２(ｔ, Ｊ＝６.９Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−２０ −トリアゾール−フェニル), ６.６２(ｄ, Ｊ＝１５.５Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１１), ６.０９(ｄ, Ｊ＝１５.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１０), ４.７８(ｂｒ. d, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１３), ４.６４(ｂｒ. ｄｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１５), ４.６０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２３), ４.３３(ｄ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−１’), ３.９０(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２０), ３.８４(ｄ, Ｊ＝１０.２Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−３), ３.５０(ｍ, １Ｈ, Ｈ−５), ３.４５−３.３５(ｍ, ２Ｈ, Ｈ−２’, Ｈ−５’), ３.０９(ｔ, Ｊ＝９.６Ｈｚ, １Ｈ, Ｈ−４’), ３.０７(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１４), ２.６４(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), ２.６３(ｍ, １Ｈ, Ｈ−８), ２.４９(ｓ, ６Ｈ, ３’−Ｎ(ＣＨ３)２), ２.４５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−３’), ２.１５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−１９), １.８５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−６), １.６５(ｍ, １Ｈ, Ｈ−２), １.８６−１.３９(ｍ, ８Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−７, Ｈ−１６, Ｈ−２２), １.３６−１.１０(ｍ, １２Ｈ, Ｈ−２１, Ｈ−６’, Ｈ−トリアゾール−ブチル), １.０２−０.９７(ｍ, ６Ｈ, Ｈ−１８, Ｈ−トリアゾール−ブチル), ０.９０(ｔ, Ｊ＝７.２Ｈｚ, ３Ｈ, Ｈ−１７).
【０２１５】
ペーパーディスクアッセイ
(１)ＭａｎｎｈｅｉｍｉａおよびＰａｓｔｅｕｒｅｌｌａに対する抗菌活性を以下の工程により決定した：
１)Ｍ.ｈｅｍｏｌｙｔｉｃａ ＫＢ３４５(チルミコシン感受性株)およびＭ.ｈｅｍｏｌｙｔｉｃａ ＫＢ３４６(チルミコシン低感受性株)を取得した。−８０℃で保存されたＫＢ３４５株を、Ｍｉｃｒｏｂａｎｋ ビーズ(Ｐｒｏ−Ｌａｂ)および白金爪を用いてＢＨＩＢアガー培地(１０ｍＬ)に播種した。２４時間３７℃でＫＢ３４５株を静的にインキュベートした後に、それを、ＢＨＩＢアガー斜面維持培地(７ｍＬ)に、白金線の輪を用いて播種して、さらに２４時間３７℃で静的にインキュベートして、斜面培地を得る。該斜面培地で保持したＫＢ３４５株の１掻きの白金線の輪を、ＢＨＩＢ液体培地(１０ｍＬ)を入れた大きな試験管に植菌して、次いで２４時間３７℃で振とうしながらインキュベートした。
【０２１６】
２)ペーパーディスク(ADVANTEC,Φ：６ｍｍ)を、試験化合物の溶液に含浸させて、減圧下で乾燥させた。
【０２１７】
３)溶解したＢＨＩＢアガー培地に、上記工程１)から得た１％のブロスを植菌して、試験プレートを調製した。培地をセットした後に、上記工程２)で調製したペーパーディスクを、このプレート上において、３７℃でインキュベートした。
４)１日後に、阻害ゾーン直径および透明度(Ａ〜Ｅ)を決定した。
【０２１８】
ＫＢ３４６株に対して、同じ方法を繰り返した。
アッセイの結果を以下の表に示した：
表２．マンヘミア・ヘモリチカ（Ｍａｎｎｈｅｍｉａ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃａ） ＫＢ３４５：
【表２−１】
2014533710.tif 000072
【表２−２】
2014533710.tif 000073
【表２−３】
2014533710.tif 000074
【０２１９】
表３. Ｍａｎｎｈｅｍｉａ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃａ ＫＢ３４６
【表３−１】
2014533710.tif 000075
【表３−２】
2014533710.tif 000076
【表３−３】
2014533710.tif 000077
【０２２０】
表４．Ｍａｎｎｈｅｍｉａ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃａ  ＫＢ３４５
【表４−１】
2014533710.tif 000078
【表４−２】
2014533710.tif 000079
【０２２１】
表５. Ｍａｎｎｈｅｍｉａ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃａ ＫＢ３４６
【表５−１】
2014533710.tif 000080
【表５−２】
2014533710.tif 000081
【０２２２】
(２)他の細菌に対する抗菌活性を、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅｕｓ ＡＴＣＣ９３４１(ｌ)、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＡＴＣＣ６６３(ｓ)、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＮＩＨＪ(ｃ)、Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ＫＢ８８(Ｘ)、Ｍｕｃｏｒ ｒａｃｅｍｏｓｕｓ ＩＦＯ ４５８１(Ｍｕ)およびＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ ６４５４８(Ｃa)を用いて決定した。
【０２２３】
Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＡＴＣＣ６６３３を、Ｄａｖｉｓの合成培地中でインキュベートし、次いで播種用ブロスを、培地と１：９９の割合で組み合わせて、試験プレートを得た。Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅｕｓ ＡＴＣＣ９３４１、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＮＩＨＪおよびＸａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ＫＢ８８を、栄養素アガー培地中でそれぞれインキュベートして、０.２％、０.５％および１.０％にて植菌した。Ｍｕｃｏｒ ｒａｃｅｍｏｓｕｓ ＩＦＯ ４５８１およびＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ ６４５４８を、ＧＹアガー培地中でそれぞれインキュベートして、次いで０.３％および０.２％にて植菌した。
【０２２４】
ペーパーディスク(ＡＤＶＡＮＴＥＣ, Φ：６ mm)を、試験化合物の溶液で含浸させて、減圧下で乾燥させた。該ペーパーディスクを、この試験プレート上におき、それを２４時間３７℃でインキュベートした。インキュベーションの後に、阻害ゾーン直径および透明度(Ａ〜Ｅ)を決定した。
【０２２５】
アッセイの結果を、下記表６に示す：
表６．６種の細菌
【表６】
2014533710.tif 000082
【０２２６】
ウシ(Mannheimia Haemolytica, ３つの単離物)およびブタ(Ａ. 胸膜肺炎、６つの単離物)における最も一般的な病原菌に対する最小阻害濃度(ＭＩＣ)を、決定した。この結果を、表７にまとめた。
【０２２７】
表７．ＭＩＣ(μｇ/ｍｌ)
【表７】
2014533710.tif 000083
【０２２８】
本明細書で引用した全ての文献、特許出願および公報は、出典明示によりその全てを本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
2014533710.tif 000095
2014533710.tif 000096
2014533710.tif 000097