(57)【要約】  本発明は、新規の生物学的作用を有するピリドピラジン誘導体ならびに前記誘導体を、哺乳動物、特にヒトにおけるシグナル伝達経路および／または酵素によって媒介および／または調節される生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のために適した新規のピリドピラジン化合物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2014510125.tif 000544
［式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｘは、以下の意味を有する：
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ１は、
（Ｉ）非置換のもしくは置換されたアルキル、前記アルキル基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ｎは、１、２または３の値を有してよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基およびアルキル−ヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
（ＩＩ）非置換のもしくは置換されたアリール、 前記アリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−アルキル、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｏ−ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−ヘテロシクリル、ＳＯ2アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ｎは、１、２または３の値を有してよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基およびアルキル−ヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
（ＩＩＩ）非置換のもしくは置換されたヘテロアリール、 前記ヘテロアリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、Ｓｉ（アルキル）3、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アルキル−シクロアルキル��換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基、アルキル−ヘテロアリール置換基、アリール置換基およびヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
であり、かつ
Ｒ２は、
（Ｉ）非置換のもしくは置換されたアルキル、前記アルキル基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されていてよく、
（ＩＩ）非置換のもしくは置換されたシクロアルキル、前記シクロアルキル基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、アルキルまたはアリールで置換されていてよく、
である］の化合物、その生理学的に認容性の塩、それらのラセミ体の形、その純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形、またはそれらの互変異性体の形の、哺乳動物における、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のための使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、前記アルキル基が、"メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル"からなる群から選択される前記使用。
【請求項３】
請求項１または２に記載の使用であって、前記ヘテロシクリル基が、"テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル"からなる群から選択される前記使用。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか１項に記載の使用であって、前記ヘテロアリール基が、"ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニル"からなる群から選択される前記使用。
【請求項５】
請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用であって、前記化合物が、
化合物１：
１−エチル−３−｛３−［１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化２】
2014510125.tif 000545
化合物２：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３】
2014510125.tif 000546
化合物３：
１−｛３−［１−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４】
2014510125.tif 000547
化合物４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５】
2014510125.tif 000548
化合物５：
１−［３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化６】
2014510125.tif 000549
化合物６：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化７】
2014510125.tif 000550
化合物７：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化８】
2014510125.tif 000551
化合物８：
１−｛３−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化９】
2014510125.tif 000552
化合物９：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１０】
2014510125.tif 000553
化合物１０：
１−｛３−［１−（４−シアノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化１１】
2014510125.tif 000554
化合物１１：
１−｛３−［１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化１２】
2014510125.tif 000555
化合物１２：
１−｛３−［１−（３，５−ジメチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化１３】
2014510125.tif 000556
化合物１３：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１４】
2014510125.tif 000557
化合物１４：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５】
2014510125.tif 000558
化合物１５：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１６】
2014510125.tif 000559
化合物１６：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−フェニル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１７】
2014510125.tif 000560
化合物１７：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１８】
2014510125.tif 000561
化合物１８：
１−｛３−［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化１９】
2014510125.tif 000562
化合物１９：
１−｛３−［１−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２０】
2014510125.tif 000563
化合物２０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化２１】
2014510125.tif 000564
化合物２１：
１−｛３−［１−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２２】
2014510125.tif 000565
化合物２２：
１−｛３−［１−（４−ブロモ−３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化２３】
2014510125.tif 000566
化合物２３：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化２４】
2014510125.tif 000567
化合物２４：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５】
2014510125.tif 000568
化合物２５：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フルオロ−５−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化２６】
2014510125.tif 000569
化合物２６：
１−｛３−［１−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２７】
2014510125.tif 000570
化合物２７：
１−｛３−［１−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２８】
2014510125.tif 000571
化合物２８：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２９】
2014510125.tif 000572
化合物２９：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化３０】
2014510125.tif 000573
化合物３０：
１−エチル−３−［３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１】
2014510125.tif 000574
化合物３１：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化３２】
2014510125.tif 000575
化合物３２：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化３３】
2014510125.tif 000576
化合物３３：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化３４】
2014510125.tif 000577
化合物３４：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化３５】
2014510125.tif 000578
化合物３５：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化３６】
2014510125.tif 000579
化合物３６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化３７】
2014510125.tif 000580
化合物３７：
１−｛３−［１−（３−ジメチルアミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化３８】
2014510125.tif 000581
化合物３８：
１−｛３−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化３９】
2014510125.tif 000582
化合物３９：
１−｛３−［１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化４０】
2014510125.tif 000583
化合物４０：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４１】
2014510125.tif 000584
化合物４１：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４２】
2014510125.tif 000585
化合物４２：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４３】
2014510125.tif 000586
化合物４３：
１−エチル−３−｛３−［１−（２，３，４−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４】
2014510125.tif 000587
化合物４４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４５】
2014510125.tif 000588
化合物４５：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化４６】
2014510125.tif 000589
化合物４６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４７】
2014510125.tif 000590
化合物４７：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−チオ尿素
【化４８】
2014510125.tif 000591
化合物４８：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４９】
2014510125.tif 000592
化合物４９：
１−｛３−［１−（３−エトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５０】
2014510125.tif 000593
化合物５０：
１−｛３−［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５１】
2014510125.tif 000594
化合物５１：
１−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−チオ尿素
【化５２】
2014510125.tif 000595
化合物５２：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５３】
2014510125.tif 000596
化合物５３：
１−エチル−３−［３−（１−フェネチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化５４】
2014510125.tif 000597
化合物５４：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５５】
2014510125.tif 000598
化合物５５：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５６】
2014510125.tif 000599
化合物５６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５７】
2014510125.tif 000600
化合物５７：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５８】
2014510125.tif 000601
化合物５８：
１−｛３−［１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化５９】
2014510125.tif 000602
化合物５９：
１−｛３−［１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化６０】
2014510125.tif 000603
化合物６０：
１−｛３−［１−（３−アミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化６１】
2014510125.tif 000604
化合物６１：
１−｛３−［１−（３−アミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化６２】
2014510125.tif 000605
化合物６２：
１−エチル−３−［３−（１−ピリダジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６３】
2014510125.tif 000606
化合物６３：
１−エチル−３−［３−（１−ピリダジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化６４】
2014510125.tif 000607
化合物６４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化６５】
2014510125.tif 000608
化合物６５：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化６６】
2014510125.tif 000609
化合物６６：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６７】
2014510125.tif 000610
化合物６７：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化６８】
2014510125.tif 000611
化合物６８：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６９】
2014510125.tif 000612
化合物６９：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化７０】
2014510125.tif 000613
化合物７０：
リン酸 モノ−（３−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェニル）エステル
【化７１】
2014510125.tif 000614
化合物７１：
リン酸 モノ−（３−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェニル）エステル
【化７２】
2014510125.tif 000615
化合物７２：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−尿素
【化７３】
2014510125.tif 000616
化合物７３：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−尿素
【化７４】
2014510125.tif 000617
化合物７４：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−尿素
【化７５】
2014510125.tif 000618
化合物７５：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−チオ尿素
【化７６】
2014510125.tif 000619
化合物７６：
１−（２，２−ジメトキシ−エチル）−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化７７】
2014510125.tif 000620
化合物７７：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−チオ尿素
【化７８】
2014510125.tif 000621
化合物７８：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化７９】
2014510125.tif 000622
化合物７９：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化８０】
2014510125.tif 000623
化合物８０：
１−エチル−３−［３−（１−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８１】
2014510125.tif 000624
化合物８１：
１−エチル−３−［３−（１−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化８２】
2014510125.tif 000625
化合物８２：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８３】
2014510125.tif 000626
化合物８３：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８４】
2014510125.tif 000627
化合物８４：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル尿素
【化８５】
2014510125.tif 000628
化合物８５：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル尿素
【化８６】
2014510125.tif 000629
化合物８６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化８７】
2014510125.tif 000630
化合物８７：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化８８】
2014510125.tif 000631
化合物８８：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化８９】
2014510125.tif 000632
化合物８９：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化９０】
2014510125.tif 000633
化合物１９０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メトキシ−シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化９１】
2014510125.tif 000634
化合物１９１：
１−エチル−３−｛３−［１−（５−メトキシ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化９２】
2014510125.tif 000635
化合物１９２：
１−エチル−３−［３−（２−メトキシ−エチル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化９３】
2014510125.tif 000636
化合物１９３：
２−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−アセトアミド
【化９４】
2014510125.tif 000637
化合物２１０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化９５】
2014510125.tif 000638
化合物２１１：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９６】
2014510125.tif 000639
化合物２１２：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化９７】
2014510125.tif 000640
化合物２１３：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９８】
2014510125.tif 000641
化合物２１４：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化９９】
2014510125.tif 000642
化合物２１５：
４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１００】
2014510125.tif 000643
化合物２１６：
（２−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１０１】
2014510125.tif 000644
化合物２１７：
３−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１０２】
2014510125.tif 000645
化合物２１８：
ナトリウム；４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェノレート
【化１０３】
2014510125.tif 000646
化合物２１９：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メトキシメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１０４】
2014510125.tif 000647
化合物２２０：
（４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェノキシ）−酢酸
【化１０５】
2014510125.tif 000648
化合物２２１：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１０６】
2014510125.tif 000649
化合物２２２：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１０７】
2014510125.tif 000650
化合物２２３：
１−（３−｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−チオ尿素
【化１０８】
2014510125.tif 000651
化合物２２４：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１０９】
2014510125.tif 000652
化合物２２５：
１−エチル−３−［３−（１−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１１０】
2014510125.tif 000653
化合物２２６：
ジメチルアミノ酢酸 ４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェニルエステル
【化１１１】
2014510125.tif 000654
化合物２２７：
２−アミノ−３−ヒドロキシ−プロピオン酸 ４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェニルエステル
【化１１２】
2014510125.tif 000655
化合物２２８：
１−｛３−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化１１３】
2014510125.tif 000656
化合物２２９：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１１４】
2014510125.tif 000657
化合物２３０：
１−アリル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１５】
2014510125.tif 000658
化合物２３１：
１−アリル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１１６】
2014510125.tif 000659
化合物２３２：
１−アリル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１７】
2014510125.tif 000660
化合物２３３：
１−アリル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１１８】
2014510125.tif 000661
化合物２３４：
｛５−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１１９】
2014510125.tif 000662
化合物２３５：
｛５−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１２０】
2014510125.tif 000663
化合物２３６：
１−アリル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１２１】
2014510125.tif 000664
化合物２３７：
１−アリル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１２２】
2014510125.tif 000665
化合物２３８：
５−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１２３】
2014510125.tif 000666
化合物２３９：
５−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１２４】
2014510125.tif 000667
化合物２４０：
４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１２５】
2014510125.tif 000668
化合物２４１：
４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１２６】
2014510125.tif 000669
化合物２４２：
｛４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化１２７】
2014510125.tif 000670
化合物２４３：
｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化１２８】
2014510125.tif 000671
化合物２４４：
３−｛４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１２９】
2014510125.tif 000672
化合物２４５：
３−｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１３０】
2014510125.tif 000673
化合物２４６：
（２−｛４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１３１】
2014510125.tif 000674
化合物２４７：
（２−｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１３２】
2014510125.tif 000675
化合物２４８：
５−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化１３３】
2014510125.tif 000676
化合物２４９：
５−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化１３４】
2014510125.tif 000677
化合物２５０：
１−アリル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１３５】
2014510125.tif 000678
化合物２５１：
１−アリル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１３６】
2014510125.tif 000679
化合物２５２：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−アリル−尿素
【化１３７】
2014510125.tif 000680
化合物２５３：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−アリル−チオ尿素
【化１３８】
2014510125.tif 000681
化合物２５４：
１−アリル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１３９】
2014510125.tif 000682
化合物２５５：
１−アリル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４０】
2014510125.tif 000683
化合物２５６：
１−アリル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４１】
2014510125.tif 000684
化合物２５７：
１−アリル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４２】
2014510125.tif 000685
化合物２５８：
１−アリル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４３】
2014510125.tif 000686
化合物２５９：
１−アリル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１４４】
2014510125.tif 000687
化合物２６０：
１−アリル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４５】
2014510125.tif 000688
化合物２６１：
１−アリル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４６】
2014510125.tif 000689
化合物２６２：
１−アリル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４７】
2014510125.tif 000690
化合物２６３：
１−アリル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４８】
2014510125.tif 000691
化合物２６４：
１−アリル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４９】
2014510125.tif 000692
化合物２６５：
１−アリル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１５０】
2014510125.tif 000693
化合物２６６：
４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化１５１】
2014510125.tif 000694
化合物２６７：
４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化１５２】
2014510125.tif 000695
化合物２６８：
４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１５３】
2014510125.tif 000696
化合物２６９：
４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１５４】
2014510125.tif 000697
化合物２７０：
１−アリル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５５】
2014510125.tif 000698
化合物２７１：
１−アリル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１５６】
2014510125.tif 000699
化合物２７２：
１−アリル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１５７】
2014510125.tif 000700
化合物２７３：
１−アリル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１５８】
2014510125.tif 000701
化合物２７４：
１−アリル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５９】
2014510125.tif 000702
化合物２７５：
１−アリル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１６０】
2014510125.tif 000703
化合物２７６：
１−アリル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６１】
2014510125.tif 000704
化合物２７７：
１−アリル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１６２】
2014510125.tif 000705
化合物２７８：
１−アリル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１６３】
2014510125.tif 000706
化合物２７９：
１−アリル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１６４】
2014510125.tif 000707
化合物２８０：
１−アリル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６５】
2014510125.tif 000708
化合物２８１：
１−アリル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１６６】
2014510125.tif 000709
化合物２８２：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−アリル−尿素
【化１６７】
2014510125.tif 000710
化合物２８３：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−アリル−チオ尿素
【化１６８】
2014510125.tif 000711
化合物２８４：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６９】
2014510125.tif 000712
化合物２８５：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１７０】
2014510125.tif 000713
化合物２８６：
１−シクロペンチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７１】
2014510125.tif 000714
化合物２８７：化合物２２０
１−シクロペンチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１７２】
2014510125.tif 000715
化合物２８８：
｛５−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１７３】
2014510125.tif 000716
化合物２８９：
｛５−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１７４】
2014510125.tif 000717
化合物２９０：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７５】
2014510125.tif 000718
化合物２９１：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１７６】
2014510125.tif 000719
化合物２９２：
５−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１７７】
2014510125.tif 000720
化合物２９３：
５−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１７８】
2014510125.tif 000721
化合物２９４：
４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１７９】
2014510125.tif 000722
化合物２９５：
｛４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化１８０】
2014510125.tif 000723
化合物２９６：
｛４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化１８１】
2014510125.tif 000724
化合物２９７：
３−｛４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１８２】
2014510125.tif 000725
化合物２９８：
３−｛４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１８３】
2014510125.tif 000726
化合物２９９：
（２−｛４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１８４】
2014510125.tif 000727
化合物３００：
２−メチル−５−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化１８５】
2014510125.tif 000728
化合物３０１：
２−メチル−５−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化１８６】
2014510125.tif 000729
化合物３０２：
１−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−尿素
【化１８７】
2014510125.tif 000730
化合物３０３：
１−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−チオ尿素
【化１８８】
2014510125.tif 000731
化合物３０４：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−尿素
【化１８９】
2014510125.tif 000732
化合物３０５：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−チオ尿素
【化１９０】
2014510125.tif 000733
化合物３０６：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９１】
2014510125.tif 000734
化合物３０７：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１９２】
2014510125.tif 000735
化合物３０８：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９３】
2014510125.tif 000736
化合物３０９：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１９４】
2014510125.tif 000737
化合物３１０：
１−シクロペンチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１９５】
2014510125.tif 000738
化合物３１１：
１−シクロペンチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１９６】
2014510125.tif 000739
化合物３１２：
１−シクロペンチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９７】
2014510125.tif 000740
化合物３１３：
１−シクロペンチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１９８】
2014510125.tif 000741
化合物３１４：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９９】
2014510125.tif 000742
化合物３１５：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２００】
2014510125.tif 000743
化合物３１６：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０１】
2014510125.tif 000744
化合物３１７：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２０２】
2014510125.tif 000745
化合物３１８：
４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化２０３】
2014510125.tif 000746
化合物３１９：
４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化２０４】
2014510125.tif 000747
化合物３２０：
４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２０５】
2014510125.tif 000748
化合物３２１：
４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２０６】
2014510125.tif 000749
化合物３２２：
１−シクロペンチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０７】
2014510125.tif 000750
化合物３２３：
１−シクロペンチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２０８】
2014510125.tif 000751
化合物３２４：
１−シクロペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２０９】
2014510125.tif 000752
化合物３２５：
１−シクロペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２１０】
2014510125.tif 000753
化合物３２６：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１１】
2014510125.tif 000754
化合物３２７：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２１２】
2014510125.tif 000755
化合物３２８：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１３】
2014510125.tif 000756
化合物３２９：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２１４】
2014510125.tif 000757
化合物３３０：
１−シクロペンチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２１５】
2014510125.tif 000758
化合物３３１：
１−シクロペンチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２１６】
2014510125.tif 000759
化合物３３２：
１−シクロペンチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１７】
2014510125.tif 000760
化合物３３３：
１−シクロペンチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２１８】
2014510125.tif 000761
化合物３３４：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−尿素
【化２１９】
2014510125.tif 000762
化合物３３５：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−チオ尿素
【化２２０】
2014510125.tif 000763
化合物３３６：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２１】
2014510125.tif 000764
化合物３３７：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２２２】
2014510125.tif 000765
化合物３３８：
１−シクロプロピル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２３】
2014510125.tif 000766
化合物３３９：
１−シクロプロピル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２２４】
2014510125.tif 000767
化合物３４０：
｛５−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２２５】
2014510125.tif 000768
化合物３４１：
｛５−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２２６】
2014510125.tif 000769
化合物３４２：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２７】
2014510125.tif 000770
化合物３４３：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２２８】
2014510125.tif 000771
化合物３４４：
５−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２２９】
2014510125.tif 000772
化合物３４５：
５−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２３０】
2014510125.tif 000773
化合物３４６：
４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２３１】
2014510125.tif 000774
化合物３４７：
４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２３２】
2014510125.tif 000775
化合物３４８：
｛４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化２３３】
2014510125.tif 000776
化合物３４９：
｛４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化２３４】
2014510125.tif 000777
化合物３５０：
３−｛４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２３５】
2014510125.tif 000778
化合物３５１：
３−｛４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２３６】
2014510125.tif 000779
化合物３５２：
（２−｛４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２３７】
2014510125.tif 000780
化合物３５３：
（２−｛４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２３８】
2014510125.tif 000781
化合物３５４：
５−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化２３９】
2014510125.tif 000782
化合物３５５：
５−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化２４０】
2014510125.tif 000783
化合物３５６：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４１】
2014510125.tif 000784
化合物３５７：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２４２】
2014510125.tif 000785
化合物３５８：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４３】
2014510125.tif 000786
化合物３５９：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２４４】
2014510125.tif 000787
化合物３６０：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４５】
2014510125.tif 000788
化合物３６１：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２４６】
2014510125.tif 000789
化合物３６２：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４７】
2014510125.tif 000790
化合物３６３：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２４８】
2014510125.tif 000791
化合物３６４：
１−シクロプロピル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２４９】
2014510125.tif 000792
化合物３６５：
１−シクロプロピル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２５０】
2014510125.tif 000793
化合物３６６：
１−シクロプロピル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５１】
2014510125.tif 000794
化合物３６７：
１−シクロプロピル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５２】
2014510125.tif 000795
化合物３６８：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５３】
2014510125.tif 000796
化合物３６９：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５４】
2014510125.tif 000797
化合物３７０：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５５】
2014510125.tif 000798
化合物３７１：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５６】
2014510125.tif 000799
化合物３７２：
４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化２５７】
2014510125.tif 000800
化合物３７３：
４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化２５８】
2014510125.tif 000801
化合物３７４：
４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２５９】
2014510125.tif 000802
化合物３７５：
４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２６０】
2014510125.tif 000803
化合物３７６：
１−シクロプロピル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６１】
2014510125.tif 000804
化合物３７７：
１−シクロプロピル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２６２】
2014510125.tif 000805
化合物３７８：
１−エチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２６３】
2014510125.tif 000806
化合物３７９：
１−シクロプロピル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２６４】
2014510125.tif 000807
化合物３８０：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６５】
2014510125.tif 000808
化合物３８１：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２６６】
2014510125.tif 000809
化合物３８２：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６７】
2014510125.tif 000810
化合物３８３：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２６８】
2014510125.tif 000811
化合物３８４：
１−シクロプロピル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２６９】
2014510125.tif 000812
化合物３８５：
１−シクロプロピル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２７０】
2014510125.tif 000813
化合物３８６：
１−シクロプロピル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２７１】
2014510125.tif 000814
化合物３８７：
１−シクロプロピル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２７２】
2014510125.tif 000815
化合物３８８：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピル−尿素
【化２７３】
2014510125.tif 000816
化合物３８９：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピル−チオ尿素
【化２７４】
2014510125.tif 000817
化合物３９０：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２７５】
2014510125.tif 000818
化合物３９１：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２７６】
2014510125.tif 000819
化合物３９２：
１−エチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２７７】
2014510125.tif 000820
化合物３９３：
１−エチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２７８】
2014510125.tif 000821
化合物３９４：
｛５−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２７９】
2014510125.tif 000822
化合物３９５：
｛５−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２８０】
2014510125.tif 000823
化合物３９６：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２８１】
2014510125.tif 000824
化合物３９７：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２８２】
2014510125.tif 000825
化合物３９８：
５−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２８３】
2014510125.tif 000826
化合物３９９：
５−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２８４】
2014510125.tif 000827
化合物４００：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２８５】
2014510125.tif 000828
化合物４０１：
４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２８６】
2014510125.tif 000829
化合物４０２：
｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化２８７】
2014510125.tif 000830
化合物４０３：
｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化２８８】
2014510125.tif 000831
化合物４０４：
３−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２８９】
2014510125.tif 000832
化合物４０５：
３−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２９０】
2014510125.tif 000833
化合物４０６：
（２−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２９１】
2014510125.tif 000834
化合物４０７：
（２−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２９２】
2014510125.tif 000835
化合物４０８：
５−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化２９３】
2014510125.tif 000836
化合物４０９：
５−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化２９４】
2014510125.tif 000837
化合物４１０：
１−エチル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２９５】
2014510125.tif 000838
化合物４１１：
１−エチル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２９６】
2014510125.tif 000839
化合物４１２：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２９７】
2014510125.tif 000840
化合物４１３：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化２９８】
2014510125.tif 000841
化合物４１４：
１−エチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２９９】
2014510125.tif 000842
化合物４１５：
１−エチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３００】
2014510125.tif 000843
化合物４１６：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０１】
2014510125.tif 000844
化合物４１７：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３０２】
2014510125.tif 000845
化合物４１８：
１−エチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３０３】
2014510125.tif 000846
化合物４１９：
１−エチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３０４】
2014510125.tif 000847
化合物４２０：
１−エチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０５】
2014510125.tif 000848
化合物４２１：
１−エチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３０６】
2014510125.tif 000849
化合物４２２：
１−エチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０７】
2014510125.tif 000850
化合物４２３：
１−エチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３０８】
2014510125.tif 000851
化合物４２４：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０９】
2014510125.tif 000852
化合物４２５：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３１０】
2014510125.tif 000853
化合物４２６：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化３１１】
2014510125.tif 000854
化合物４２７：
４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化３１２】
2014510125.tif 000855
化合物４２８：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３１３】
2014510125.tif 000856
化合物４２９：
４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３１４】
2014510125.tif 000857
化合物４３０：
１−エチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１５】
2014510125.tif 000858
化合物４３１：
１−エチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３１６】
2014510125.tif 000859
化合物４３２：
１−エチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３１７】
2014510125.tif 000860
化合物４３３：
１−エチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３１８】
2014510125.tif 000861
化合物４３４：
１−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１９】
2014510125.tif 000862
化合物４３５：
１−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３２０】
2014510125.tif 000863
化合物４３６：
１−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３２１】
2014510125.tif 000864
化合物４３７：
１−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３２２】
2014510125.tif 000865
化合物４３８：
１−エチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３２３】
2014510125.tif 000866
化合物４３９：
１−エチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３２４】
2014510125.tif 000867
化合物４４０：
１−エチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３２５】
2014510125.tif 000868
化合物４４１：
１−エチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３２６】
2014510125.tif 000869
化合物４４２：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル尿素
【化３２７】
2014510125.tif 000870
化合物４４３：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化３２８】
2014510125.tif 000871
化合物４４４：
１−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル尿素
【化３２９】
2014510125.tif 000872
化合物４４５：
１−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３３０】
2014510125.tif 000873
化合物４４６：
１−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル尿素
【化３３１】
2014510125.tif 000874
化合物４４７：
１−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３３２】
2014510125.tif 000875
化合物４４８：
｛５−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３３３】
2014510125.tif 000876
化合物４４９：
｛５−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３３４】
2014510125.tif 000877
化合物４５０：
１−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル尿素
【化３３５】
2014510125.tif 000878
化合物４５１：
１−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３３６】
2014510125.tif 000879
化合物４５２：
５−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３３７】
2014510125.tif 000880
化合物４５３：
５−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３３８】
2014510125.tif 000881
化合物４５４：
４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３３９】
2014510125.tif 000882
化合物４５５：
４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３４０】
2014510125.tif 000883
化合物４５６：
｛４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化３４１】
2014510125.tif 000884
化合物４５７：
｛４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化３４２】
2014510125.tif 000885
化合物４５８：
３−｛４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化３４３】
2014510125.tif 000886
化合物４５９：
３−｛４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化３４４】
2014510125.tif 000887
化合物４６０：
（２−｛４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３４５】
2014510125.tif 000888
化合物４６１：
（２−｛４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３４６】
2014510125.tif 000889
化合物４６２：
２−メチル−５−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化３４７】
2014510125.tif 000890
化合物４６３：
２−メチル−５−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化３４８】
2014510125.tif 000891
化合物４６４：
１−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル尿素
【化３４９】
2014510125.tif 000892
化合物４６５：
１−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３５０】
2014510125.tif 000893
化合物４６６：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−尿素
【化３５１】
2014510125.tif 000894
化合物４６７：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３５２】
2014510125.tif 000895
化合物４６８：
１−ペンチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３５３】
2014510125.tif 000896
化合物４６９：
１−ペンチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３５４】
2014510125.tif 000897
化合物４７０：
１−ペンチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３５５】
2014510125.tif 000898
化合物４７１：
１−ペンチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３５６】
2014510125.tif 000899
化合物４７２：
１−ペンチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３５７】
2014510125.tif 000900
化合物４７３：
１−ペンチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３５８】
2014510125.tif 000901
化合物４７４：
１−ペンチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３５９】
2014510125.tif 000902
化合物４７５：
１−ペンチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３６０】
2014510125.tif 000903
化合物４７６：
１−ペンチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３６１】
2014510125.tif 000904
化合物４７７：
１−ペンチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３６２】
2014510125.tif 000905
化合物４７８：
１−ペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３６３】
2014510125.tif 000906
化合物４７９：
１−ペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３６４】
2014510125.tif 000907
化合物４８０：
４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化３６５】
2014510125.tif 000908
化合物４８１：
４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化３６６】
2014510125.tif 000909
化合物４８２：
４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３６７】
2014510125.tif 000910
化合物４８３：
４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３６８】
2014510125.tif 000911
化合物４８４：
１−ペンチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３６９】
2014510125.tif 000912
化合物４８５：
１−ペンチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３７０】
2014510125.tif 000913
化合物４８６：
１−ペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３７１】
2014510125.tif 000914
化合物４８７：
１−ペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３７２】
2014510125.tif 000915
化合物４８８：
１−ペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３７３】
2014510125.tif 000916
化合物４８９：
１−ペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３７４】
2014510125.tif 000917
化合物４９０：
１−ペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３７５】
2014510125.tif 000918
化合物４９１：
１−ペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３７６】
2014510125.tif 000919
化合物４９２：
１−ペンチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３７７】
2014510125.tif 000920
化合物４９３：
１−ペンチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３７８】
2014510125.tif 000921
化合物４９４：
１−ペンチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３７９】
2014510125.tif 000922
化合物４９５：
１−ペンチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３８０】
2014510125.tif 000923
化合物４９６：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−尿素
【化３８１】
2014510125.tif 000924
化合物４９７：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３８２】
2014510125.tif 000925
化合物４９８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３８３】
2014510125.tif 000926
化合物４９９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３８４】
2014510125.tif 000927
化合物５００：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３８５】
2014510125.tif 000928
化合物５０１：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３８６】
2014510125.tif 000929
化合物５０２：
｛５−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３８７】
2014510125.tif 000930
化合物５０３：
｛５−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３８８】
2014510125.tif 000931
化合物５０４：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３８９】
2014510125.tif 000932
化合物５０５：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３９０】
2014510125.tif 000933
化合物５０６：
５−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３９１】
2014510125.tif 000934
化合物５０７：
５−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３９２】
2014510125.tif 000935
化合物５０８：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３９３】
2014510125.tif 000936
化合物５０９：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３９４】
2014510125.tif 000937
化合物５１０：
｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化３９５】
2014510125.tif 000938
化合物５１１：
｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化３９６】
2014510125.tif 000939
化合物５１２：
３−｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化３９７】
2014510125.tif 000940
化合物５１３：
３−｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化３９８】
2014510125.tif 000941
化合物５１４：
（２−｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３９９】
2014510125.tif 000942
化合物５１５：
（２−｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化４００】
2014510125.tif 000943
化合物５１６：
５−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化４０１】
2014510125.tif 000944
化合物５１７：
５−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化４０２】
2014510125.tif 000945
化合物５１８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０３】
2014510125.tif 000946
化合物５１９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４０４】
2014510125.tif 000947
化合物５２０：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピルメチル−尿素
【化４０５】
2014510125.tif 000948
化合物５２１：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピルメチル−チオ尿素
【化４０６】
2014510125.tif 000949
化合物５２２：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０７】
2014510125.tif 000950
化合物５２３：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４０８】
2014510125.tif 000951
化合物５２４：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０９】
2014510125.tif 000952
化合物５２５：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４１０】
2014510125.tif 000953
化合物５２６：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４１１】
2014510125.tif 000954
化合物５２７：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化４１２】
2014510125.tif 000955
化合物５２８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１３】
2014510125.tif 000956
化合物５２９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４１４】
2014510125.tif 000957
化合物５３０：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１５】
2014510125.tif 000958
化合物５３１：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４１６】
2014510125.tif 000959
化合物５３２：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１７】
2014510125.tif 000960
化合物５３３：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４１８】
2014510125.tif 000961
化合物５３４：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化４１９】
2014510125.tif 000962
化合物５３５：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化４２０】
2014510125.tif 000963
化合物５３６：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化４２１】
2014510125.tif 000964
化合物５３７：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化４２２】
2014510125.tif 000965
化合物５３８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４２３】
2014510125.tif 000966
化合物５３９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４２４】
2014510125.tif 000967
化合物５４０：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４２５】
2014510125.tif 000968
化合物５４１：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化４２６】
2014510125.tif 000969
化合物５４２：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４２７】
2014510125.tif 000970
化合物５４３：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４２８】
2014510125.tif 000971
化合物５４４：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４２９】
2014510125.tif 000972
化合物５４５：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４３０】
2014510125.tif 000973
化合物５４６：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４３１】
2014510125.tif 000974
化合物５４７：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化４３２】
2014510125.tif 000975
化合物５４８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４３３】
2014510125.tif 000976
化合物５４９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４３４】
2014510125.tif 000977
化合物５５０：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピルメチル−尿素
【化４３５】
2014510125.tif 000978
化合物５５１：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピルメチル−チオ尿素
【化４３６】
2014510125.tif 000979
化合物５５２：
１−アリル−３−｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４３７】
2014510125.tif 000980
化合物５５３：
１−アリル−３−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４３８】
2014510125.tif 000981
化合物５５４：
１−アリル−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４３９】
2014510125.tif 000982
化合物５５５：
エチル−カルバミン酸 ４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４４０】
2014510125.tif 000983
化合物５５６：
メタンスルホン酸 ４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４４１】
2014510125.tif 000984
化合物５５７：
１−アリル−３−｛３−［４−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４２】
2014510125.tif 000985
化合物５５８：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４３】
2014510125.tif 000986
化合物５５９：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４４】
2014510125.tif 000987
化合物５６０：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４５】
2014510125.tif 000988
化合物５６１：
１−アリル−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４４６】
2014510125.tif 000989
化合物５６２：
１−アリル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４４７】
2014510125.tif 000990
化合物５６３：
１−アリル−３−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４４８】
2014510125.tif 000991
化合物５６４：
１−アリル−３−｛３−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４９】
2014510125.tif 000992
化合物５６５：
１−アリル−３−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４５０】
2014510125.tif 000993
化合物５６６：
１−アリル−３−［３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５１】
2014510125.tif 000994
化合物５６７：
１−アリル−３−｛３−［１−（４−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４５２】
2014510125.tif 000995
化合物５６８：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４５３】
2014510125.tif 000996
化合物５６９：
１−アリル−３−［３−（１−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５４】
2014510125.tif 000997
化合物５７０：
１−アリル−３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５５】
2014510125.tif 000998
化合物５７１：
１−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５６】
2014510125.tif 000999
化合物５７２：
１−アリル−３−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５７】
2014510125.tif 001000
化合物５７３：
１−アリル−３−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５８】
2014510125.tif 001001
化合物５７４：
１−アリル−３−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５９】
2014510125.tif 001002
化合物５７５：
１−アリル−３−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４６０】
2014510125.tif 001003
化合物５７６：
１−アリル−３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４６１】
2014510125.tif 001004
化合物５７７：
リン酸 モノ−｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝エステル
【化４６２】
2014510125.tif 001005
化合物５７８：
２，２−ジメチル−プロピオン酸 ４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４６３】
2014510125.tif 001006
化合物５７９：
１−アリル−３−［３−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４６４】
2014510125.tif 001007
化合物５８０：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４６５】
2014510125.tif 001008
化合物５８１：
４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化４６６】
2014510125.tif 001009
化合物５８２：
（２−｛４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化４６７】
2014510125.tif 001010
からなる群から選択される前記使用。
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用であって、前記治療または予防が、"PI3K-Aktシグナル伝達経路"および"ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路"からなる群から選択される１もしくはそれより多くのシグナル伝達経路の調節によって行われる前記使用。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用であって、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路の調節が、"脂質キナーゼ、チロシンキナーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼ、細胞質チロシンキナーゼ、細胞質セリン／トレオニンキナーゼ"からなる群から選択される１もしくはそれより多くの酵素の調節によって行われる前記使用。
【請求項８】
請求項７に記載の使用であって、前記の酵素が、"PI3K、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ、PI3K-C2α、PI3K-C2β、PI3K-Vps34p"からなる群から選択される前記使用。
【請求項９】
請求項７に記載の使用であって、前記の酵素が、"Erk、Erk1、Erk2"からなる群から選択される前記使用。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の使用であって、１もしくはそれより多くの酵素が調節される前記使用。
【請求項１１】
請求項１から１０までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の調節が阻害である前記使用。
【請求項１２】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用であって、"化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、１９０、１９１、１９２、１９３、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、��７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１および／または化合物５８２"からなる群から選択される少なくとも１種の化合物が、二重のもしくは多重の選択性をもって作用することもできるか、またはPI3K-Aktシグナル伝達経路とras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路もしくはそれらの酵素に対する調節作用もしくは阻害作用を有しうることと、前記の多重な作用機構および治療アプローチをこのシグナル経路または酵素で使用することができる前記使用。
【請求項１３】
請求項１から１２までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、"悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症"からなる群から選択される前記使用。
【請求項１４】
請求項１から１３までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の医薬品が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含む前記使用。
【請求項１５】
請求項１から１３までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の医薬品が、放射線療法および／または手術による治療の前および／または間および／または後で投与される前記使用。
【請求項１６】
請求項１４に記載の使用であって、更なる薬理学的に有効な物質が、"ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質"からなる群から選択され、その際、前記の更なる薬理学的に有効な物質が、"アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン  クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤ"からなる群から選択される前記使用。
【請求項１７】
"化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、１９０、１９１、１９２、１９３、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１��４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１および／または化合物５８２"からなる群から選択されるピリドピラジン、その生理学的に認容性の塩、それらのラセミ体の形、それらの純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形、またはそれらの互変異性体の形。
【請求項１８】
PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択される１もしくは複数のシグナル伝達経路の調節によって治療できる生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための、請求項１７に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量を含む医薬組成物であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、"悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症"からなる群から選択される前記医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１７に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物であって、前記の有効物質が、患者の体重１ｋｇ当たりに０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの単位用量で存在する前記医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１９または２０に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、更に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の賦形剤および／または助剤を含有する前記医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１９から２１までのいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含有する前記医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の医薬組成物であって、更なる薬理学的に有効な物質が、"ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質"からなる群から選択され、前記物質が、"アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン  クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤ"からなる群から選択される前記医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１７に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量と、請求項２２から２３までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質の薬理学的に有効な量とを含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の生物学的作用を有するピリドピラジン誘導体ならびに前記誘導体を、哺乳動物、特にヒトにおけるシグナル伝達経路によって媒介および／または調節される生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療のために用いる使用に関する。
【０００２】
先行技術
シグナル伝達カスケードのras-Raf-Mek-ErkおよびPI3K-Aktは、細胞成長、細胞増殖、アポトーシス、接着、遊走およびグルコース代謝に中心的な役割を担う。従って、癌、神経変性およびおよび炎症性疾患などの疾患の病因への根本的な関与がras-Raf-Mek-Erkシグナル経路とPI3K-Aktシグナル経路の両者について実証されている。これらのシグナルカスケードの個々の構成要素は、従って、様々な疾患プロセスにおける介入のための重要な治療的攻撃点である（Weinstein-Oppenheimer C.R. et al. 2000、Chang F. et al. 2003、Katso R. et al 2001およびLu Y. et al 2003）。
【０００３】
両者のシグナル経路の分子的特定および生物学的特性を、まず以下に別々に説明する。
【０００４】
複数の成長因子類、サイトカイン類およびオンコジーン類は、それらの成長促進シグナルをＧタンパク質結合rasの活性化を介して変換し、前記活性化により、セリン−トレオニンキナーゼRafの活性化と、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ１および２（MAPKK1/2もしくはMek1/2）の活性化をもたらし、かつMAPK 1および2といった細胞外シグナル調節キナーゼ（Erk1および2）としても知られるキナーゼのリン酸化と活性化をもたらす。他のシグナル経路と比較して、前記のras-Raf-Mek-Erkシグナル経路は、リガンド類、チロシンキナーゼ受容体類、Ｇタンパク質類、キナーゼ類および核転写因子類を含む数多くのプロトオンコジーン類とつながっている。例えばEGFA（Mendelsohn J. et al., 2000）などのチロシンキナーゼは、しばしば、過剰発現および突然変異によって引き起こされた腫瘍事象において、構成的に活性なシグナルを下流のras-Raf-Mek-Erkシグナル経路へと媒介する。Ras突然変異は、全てのヒトの腫瘍の３０％において変異されており（Khleif S.N. et al., 1999、Marshall C., 1999）、その際、膵癌においては、９０％の最高の発生率が見出されている（Friess H. et al., 1996、Sirivatanauksorn V. et al., 1998）。c-Rafについては、様々な腫瘍において脱調節発現および／または活性化が説明されている（Hoshino R. et al., 1999、McPhillips F. et al., 2001）。B-Raf点突然変異体は、全てのヒトの悪性メラノーマの６６％に、全ての卵巣癌の１４％に、そして全ての結腸癌の１２％に検出された（Davies H. et al., 2002）。従って、Erk1/2が細胞成長、細胞増殖および細胞分化などの多くの細胞プロセスに主として関与することは驚くべきことではない（Lewis T.S. et al., 1998、Chang F. et al., 2003）。
【０００５】
更に、Rafキナーゼ類のメンバーは、また、Mek-Erk非依存性の抗アポトーシス機能を有し、その分子ステップは、まだ完全には説明されていない。Ask1、Bcl-2、AktおよびBag1は、前記のMek-Erk非依存性のRaf活性にとっての可能な相互作用パートナーとして説明されている（Chen J et al., 2001、Troppmaier J. et al., 2003、Rapp U.R. et al., 2004、Gotz R. et al., 2005）。現在では、Mek-Erk依存性のシグナル伝達機構とMek-Erk非依存性のシグナル伝達機構の両方とも、上流のrasおよびRafの刺激の活性化を制御すると想定されている。
【０００６】
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼのイソ酵素（PI3Ks）は、主に脂質キナーゼとして機能し、セカンドメッセンジャーである脂質のPtdIns（ホスファチジルイノシトール）の、PtdIns(3)P、PtdIns(3,4)P2、PtdIns(3,4,5)P3といったホスファチジルイノシトールリン酸へのＤ３リン酸化を触媒する。クラスＩのPI3Ksは、構造的には、触媒サブユニット（p110α、β、γ、δ）および調節サブユニット（p85α、βもしくはp101γ）から構成される。更に、クラスＩＩ（PI3K-C2α、PI3K-C2β）酵素およびクラスＩＩＩ（Vps34p）酵素は、Ｐ１３キナーゼのファミリーに属する（Wymann M.P. et al., 1998、VanHaesebroeck B. et al., 2001）。PI3KsをトリガとするPIPの増加は、増殖性のras-Raf-Mek-Erkシグナル経路を、一方でrasのカップリングを介して活性化し（Rodriguez-Viciana P. et al., 1994）、かつ他方で細胞膜にAktを動員するのに続いてこのキナーゼの過剰活性化によって抗アポトーシスシグナル経路を刺激する（Alessi D.R. et al., 1996、Chang H.W. et al., 1997、Moore S.M. et al., 1998）。従って、PI3Ksの活性化は、腫瘍形成のための少なくとも２つの決定的なメカニズム、すなわち細胞成長および細胞分化の活性化ならびにアポトーシスの阻害を実行する。更に、PI3Kは、また、タンパク質リン酸化特性も有し（Dhand et al., 1994、Bondeva T. et al., 1998、Bondev A. et al., 1999、VanHaesebroeck B. et al., 1999）、その特性により、例えばPI3Ksが固有に調節するセリン自己リン酸化のトリガとなりうる。更に、PI3Ksは、また、キナーゼ非依存性の調節エフェクター特性を、例えば心臓収縮の制御の間に有することが知られている（Crackower M.A. et al., 2002、Patrucco et al., 2004）。更に、PI3KδおよびPI3Kγは、造血細胞において特異的に発現されるため、リウマチ、喘息およびアレルギーなどの炎症性疾患の治療において、そしてＢ細胞リンパ腫とＴ細胞リンパ腫の治療において、イソ酵素特異的なPI3KδおよびPI3Kγのインヒビターのための潜在的な攻撃点を成すことが判明している（Okkenhaug K. et al., 2003、Ali K. et al., 2004、Sujobert P. et al., 2005）。最近にプロトオンコジーンとして同定されたPI3Kα（Shayesteh L. et al., 1999、Ma Y.Y. et al., 2000、Samuels Y. et al., 2004、Campbell I.G. et al., 2004、Levine D.A., 2005）は、腫瘍疾患の治療における重要なターゲットとして考慮される。従って、有効物質の開発のためのターゲットとしてのPI3K種の重要性は極めて多岐にわたる（Chang F. & Lee J.T. et al, 2003）。
【０００７】
PI3Kに関連するキナーゼ（PIKK）は、セリン／トレオニンキナーゼのmTOR、ATM、ATR、h-SMG-1およびDNA-PK(Chiang G.G. et al 2004)を含み、それらはまた大きな関心が持たれている。それらの触媒ドメインは、PI3Ksの触媒ドメインに対して高い配列ホモロジーを有する。
【０００８】
更に、腫瘍抑制タンパク質のPTEN（Li J. et al., 1997、Steck P.A. et al., 1997）（その機能は、PI3Kにより開始されるリン酸化の逆行である）の損失は、Aktとその下流のカスケード成分の過剰活性化を担い、それにより腫瘍療法のためのターゲット分子としてのPI3Kの思いがけない重要性を強調する。
【０００９】
前記のras-Raf-Mek-Erkシグナル経路とPI3K-Aktシグナル経路の個々の構成要素の様々なインヒビターは、既に公開され特許化されている。
【００１０】
キナーゼインヒビターの分野、特にras-Raf-Mek-Erk経路およびPI3K-Akt経路における現在の開発状況は、H.T. Arkenau et al, 2011、M.S. Chapman & J.N. Miner, 2011およびP. Liu et al, 2009のレビューにおいて記載されている。これらの文献は、公開された低分子ras-Raf-Mek-ErkインヒビターおよびPI3Kインヒビターの広範なリストを含んでいる。
【００１１】
２００６年に承認されたであるソラフェニブ（Bay 43-9006；WO 99/32111、WO 03/068223）は、Raf、VEGFR2/3、Flt-3、PDGFR、c-Kitといったセリン／トレオニンキナーゼおよびチロシンキナーゼならびに他のキナーゼの比較的非特異的な阻害パターンを示す。脈管形成に誘発される進行腫瘍疾患において（例えば腎細胞癌において）、また高いB-Raf突然変異率を有するメラノーマにおいても前記インヒビターがとても重要視されている。PI3K-Aktシグナル経路におけるキナーゼの阻害は、Bay 43-9006については記載されていない。PLX-4032およびGSK2118436（Arkenau H.T. et al, 2011）などの他のRaf特異的インヒビターは、現在では臨床評価の段階にある。
【００１２】
幾つかのMek1/2インヒビター（AZD-6244、XL-518、GSK1120212など）は、現在、臨床試験を受けている（MS Chapman & JN Miner, 2011によるレビュー）。これらのMekインヒビターに関しては、Erk1もしくはErk2との相互作用も、いかなるPI3K-Aktシグナル経路阻害機能もまたはその同時のモジュレーションもまだ開示されていない。
【００１３】
特許明細書WO 2009/077766は、ピリド［２，３−ｂ］ピラジンをRAFインヒビターとして記載している。
【００１４】
更に、特許明細書WO 2008/040820、WO 2008/009908およびWO 2005/123733は、ピリド［２，３−ｂ］ピラジンを、農業化学的な殺真菌剤および除草剤それぞれとして記載している。
【００１５】
韓国の発明のKR 2008004646は、低酸素により誘導可能な転写因子１（HIF-1）遺伝子の発現を阻害する２−アルケニルオキシ−３−エチニルピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体およびそれらの製薬塩に関する。
【００１６】
特許明細書WO 04/104002およびWO 04/104003は、ピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって、その６位もしくは７位において尿素基、チオ尿素基、アミジン基もしくはグアニジン基で置換されていてよい前記ピラジンを記載している。これらの化合物は、キナーゼの、特にチロシンキナーゼおよびセリン／トレオニンキナーゼのインヒビターもしくはモジュレーターとしての特性を有し、医薬品としての使用が特定されている。しかしながら、これらの化合物を、脂質キナーゼのモジュレーターとして、単独でまたはチロシンキナーゼおよびセリン／トレオニンキナーゼと組み合わせて使用することは記載されていない。
【００１７】
更に、特許明細書WO 99/17759は、ピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって、なかでも６位においてアルキル置換、アリール置換およびヘテロアリール置換されたカルバメートを有する前記ピラジンを記載している。これらの化合物は、セリン−トレオニンプロテインキナーゼを調節するために使用されるべきである。
【００１８】
特許明細書WO 05/007099は、なかでも、尿素置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンを、セリン／トレオニンキナーゼPKBのインヒビターとして記載している。前記の癌疾患の治療における使用は、これらの化合物について記載されている。しかしながら、これらの生物学的特性を有する尿素置換されたピリドピラジンの特定の例は示されていない。
【００１９】
６位および７位で尿素で置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの更なる例は、特許明細書WO 05/056547に示されている。前記の特許明細書における化合物は、プロテインキナーゼ、特にGSK-3、SykおよびJAK-3のインヒビターとして説明されている。前記の増殖性疾患の治療における使用は、なかでもこれらの化合物について示されている。これらの化合物を、脂質キナーゼのモジュレーターとして、単独でまたはセリン／トレオニンキナーゼと組み合わせて使用することは記載されていない。
【００２０】
特許出願WO 04/005472は、なかでも６位においてカルバメートで置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって、抗細菌性物質として細菌の増殖を抑える前記ピリジンを記載している。抗腫瘍作用は記載されていない。
【００２１】
一定のジフェニルキノキサリンおよびピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって、フェニル環に特定のアルキルピロリジン基、アルキルピペリジン基もしくはアルキルスルホンアミド基を有し、追加的に６位もしくは７位において尿素置換基もしくはカルバメート置換基を有してもよい前記化合物は、特許明細書WO 03/084473、WO 03/086394およびWO 03/086403において、セリン／トレオニンキナーゼAktの活性のインヒビターとして記載されている。前記の癌疾患の治療における使用は、これらの化合物について記載されている。そこに例として記載されるピリド［２，３−ｂ］ピラジン化合物については、生物学的効果の明確な指示は示されていない。
【００２２】
特許明細書WO 03/024448は、アミド置換およびアクリルアミド置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって、追加の置換基としてカルバメートを含んでよく、かつ細胞増殖疾患の治療のためのヒストンデアセチラーゼインヒビターとして使用できる前記ピラジンを記載している。
【００２３】
刊行物（S. Laufer, J. Med. Chem. 2010, 53(3), 1128-1137）は、新規のｐ３８αマイトジェン活性化プロテインキナーゼインヒビターのための主要な化合物としてのピリジニルピリドピラジンを記載している。
【００２４】
もう一つの刊行物（M.R. Dobler, Pest Management Science, 2010, 66(2), 178-185）においては、ピリド［２，３−ｂ］ピラジンは、チューブリン重合促進剤として記載されている。
【００２５】
刊行物（Temple C. et al. 1990）においては、６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体の合成が一例として記載されている。抗腫瘍作用は、開示されておらず、または明らかにされてもいない。
【００２６】
６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの更なる誘導体の合成は、R. D. Elliottによる刊行物（J. Org. Chem. 1968）に記載されている。これらの化合物の生物学的効果は、記載または開示されていない。
【００２７】
C. Templeによる刊行物（1968）は、６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの合成および潜在的な抗マラリア薬としての調査を記載している。抗腫瘍作用は、開示されておらず、または明らかにされてもいない。
【００２８】
幾つかのPI3Kインヒビター（NVP-Bez-235、GDC-0941、XL-147など）は、臨床試験を受けている（Maira S.M., et al, 2010によるレビュー）。
【００２９】
発明の詳細な説明
本発明の課題は、哺乳動物、特にヒトにおける、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のために使用できる新規化合物を提供することである。
【００３０】
前記の本発明の課題は、驚くべきことに、一態様においては、一般式（Ｉ）
【化１】
2014510125.tif 000002
［式中、
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｘは、以下の意味を有する：
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ１は、
（Ｉ）非置換のもしくは置換されたアルキル、前記アルキル基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ｎは、１、２または３の値を有してよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基およびアルキル−ヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
（ＩＩ）非置換のもしくは置換されたアリール、 前記アリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−アルキル、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｏ−ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−ヘテロシクリル、ＳＯ2アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ｎは、１、２または３の値を有してよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基およびアルキル−ヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
（ＩＩＩ）非置換のもしくは置換されたヘテロアリール、 前記ヘテロアリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、Ｓｉ（アルキル）3、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アルキル−シクロアルキル��換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基、アルキル−ヘテロアリール置換基、アリール置換基およびヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
であり、かつ
Ｒ２は、
（Ｉ）非置換のもしくは置換されたアルキル、前記アルキル基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されていてよく、
（ＩＩ）非置換のもしくは置換されたシクロアルキル、前記シクロアルキル基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、アルキルまたはアリールで置換されていてよく、
である］による化合物、その生理学的に認容性の塩、それらのラセミ体の形、その純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形、またはそれらの互変異性体の形であって、哺乳動物における、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のために使用できるものの製造によって解決された。
【００３１】
好ましい一実施態様においては、一般式（Ｉ）で示され、アルキル基が、"メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル"からなる群から選択される化合物であって、哺乳動物における、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のために使用できる前記化合物が製造される。
【００３２】
更なる好ましい一実施形態においては、一般式（Ｉ）で示され、ヘテロシクリル基が、"テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル"からなる群から選択される化合物は、前記の使用のために製造される。
【００３３】
更なる好ましい一実施形態においては、一般式（Ｉ）で示され、ヘテロアリール基が、"ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニル"からなる群から選択される化合物は、前記の使用のために製造される。
【００３４】
好ましい一実施態様においては、一般式（Ｉ）で示され、アルキル基が、"メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル"からなる群から選択され、かつ／またはヘテロシクリル基が、"テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル"からなる群から選択され、かつ／またはヘテロアリール基が、"ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニル"からなる群から選択される化合物は、前記の使用のために製造される。
【００３５】
前記の本発明の課題は、驚くべきことに、更なる一態様においては、以下の化合物：
化合物１：
１−エチル−３−｛３−［１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化２】
2014510125.tif 000003
【００３６】
化合物２：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３】
2014510125.tif 000004
【００３７】
化合物３：
１−｛３−［１−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４】
2014510125.tif 000005
【００３８】
化合物４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５】
2014510125.tif 000006
【００３９】
化合物５：
１−［３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化６】
2014510125.tif 000007
【００４０】
化合物６：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化７】
2014510125.tif 000008
【００４１】
化合物７：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化８】
2014510125.tif 000009
【００４２】
化合物８：
１−｛３−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化９】
2014510125.tif 000010
【００４３】
化合物９：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１０】
2014510125.tif 000011
【００４４】
化合物１０：
１−｛３−［１−（４−シアノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化１１】
2014510125.tif 000012
【００４５】
化合物１１：
１−｛３−［１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化１２】
2014510125.tif 000013
【００４６】
化合物１２：
１−｛３−［１−（３，５−ジメチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化１３】
2014510125.tif 000014
【００４７】
化合物１３：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１４】
2014510125.tif 000015
【００４８】
化合物１４：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５】
2014510125.tif 000016
【００４９】
化合物１５：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１６】
2014510125.tif 000017
【００５０】
化合物１６：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−フェニル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１７】
2014510125.tif 000018
【００５１】
化合物１７：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１８】
2014510125.tif 000019
【００５２】
化合物１８：
１−｛３−［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化１９】
2014510125.tif 000020
【００５３】
化合物１９：
１−｛３−［１−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２０】
2014510125.tif 000021
【００５４】
化合物２０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化２１】
2014510125.tif 000022
【００５５】
化合物２１：
１−｛３−［１−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２２】
2014510125.tif 000023
【００５６】
化合物２２：
１−｛３−［１−（４−ブロモ−３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化２３】
2014510125.tif 000024
【００５７】
化合物２３：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化２４】
2014510125.tif 000025
【００５８】
化合物２４：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５】
2014510125.tif 000026
【００５９】
化合物２５：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フルオロ−５−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化２６】
2014510125.tif 000027
【００６０】
化合物２６：
１−｛３−［１−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２７】
2014510125.tif 000028
【００６１】
化合物２７：
１−｛３−［１−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２８】
2014510125.tif 000029
【００６２】
化合物２８：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化２９】
2014510125.tif 000030
【００６３】
化合物２９：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化３０】
2014510125.tif 000031
【００６４】
化合物３０：
１−エチル−３−［３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１】
2014510125.tif 000032
【００６５】
化合物３１：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化３２】
2014510125.tif 000033
【００６６】
化合物３２：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化３３】
2014510125.tif 000034
【００６７】
化合物３３：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化３４】
2014510125.tif 000035
【００６８】
化合物３４：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化３５】
2014510125.tif 000036
【００６９】
化合物３５：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化３６】
2014510125.tif 000037
【００７０】
化合物３６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化３７】
2014510125.tif 000038
【００７１】
化合物３７：
１−｛３−［１−（３−ジメチルアミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化３８】
2014510125.tif 000039
【００７２】
化合物３８：
１−｛３−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化３９】
2014510125.tif 000040
【００７３】
化合物３９：
１−｛３−［１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化４０】
2014510125.tif 000041
【００７４】
化合物４０：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４１】
2014510125.tif 000042
【００７５】
化合物４１：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４２】
2014510125.tif 000043
【００７６】
化合物４２：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４３】
2014510125.tif 000044
【００７７】
化合物４３：
１−エチル−３−｛３−［１−（２，３，４−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４】
2014510125.tif 000045
【００７８】
化合物４４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４５】
2014510125.tif 000046
【００７９】
化合物４５：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化４６】
2014510125.tif 000047
【００８０】
化合物４６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４７】
2014510125.tif 000048
【００８１】
化合物４７：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−チオ尿素
【化４８】
2014510125.tif 000049
【００８２】
化合物４８：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４９】
2014510125.tif 000050
【００８３】
化合物４９：
１−｛３−［１−（３−エトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５０】
2014510125.tif 000051
【００８４】
化合物５０：
１−｛３−［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５１】
2014510125.tif 000052
【００８５】
化合物５１：
１−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−チオ尿素
【化５２】
2014510125.tif 000053
【００８６】
化合物５２：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５３】
2014510125.tif 000054
【００８７】
化合物５３：
１−エチル−３−［３−（１−フェネチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化５４】
2014510125.tif 000055
【００８８】
化合物５４：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５５】
2014510125.tif 000056
【００８９】
化合物５５：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５６】
2014510125.tif 000057
【００９０】
化合物５６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５７】
2014510125.tif 000058
【００９１】
化合物５７：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５８】
2014510125.tif 000059
【００９２】
化合物５８：
１−｛３−［１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化５９】
2014510125.tif 000060
【００９３】
化合物５９：
１−｛３−［１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化６０】
2014510125.tif 000061
【００９４】
化合物６０：
１−｛３−［１−（３−アミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化６１】
2014510125.tif 000062
【００９５】
化合物６１：
１−｛３−［１−（３−アミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化６２】
2014510125.tif 000063
【００９６】
化合物６２：
１−エチル−３−［３−（１−ピリダジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６３】
2014510125.tif 000064
【００９７】
化合物６３：
１−エチル−３−［３−（１−ピリダジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化６４】
2014510125.tif 000065
【００９８】
化合物６４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化６５】
2014510125.tif 000066
【００９９】
化合物６５：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化６６】
2014510125.tif 000067
【０１００】
化合物６６：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６７】
2014510125.tif 000068
【０１０１】
化合物６７：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化６８】
2014510125.tif 000069
【０１０２】
化合物６８：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６９】
2014510125.tif 000070
【０１０３】
化合物６９：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化７０】
2014510125.tif 000071
【０１０４】
化合物７０：
リン酸 モノ−（３−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェニル）エステル
【化７１】
2014510125.tif 000072
【０１０５】
化合物７１：
リン酸 モノ−（３−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェニル）エステル
【化７２】
2014510125.tif 000073
【０１０６】
化合物７２：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−尿素
【化７３】
2014510125.tif 000074
【０１０７】
化合物７３：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−尿素
【化７４】
2014510125.tif 000075
【０１０８】
化合物７４：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−尿素
【化７５】
2014510125.tif 000076
【０１０９】
化合物７５：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−チオ尿素
【化７６】
2014510125.tif 000077
【０１１０】
化合物７６：
１−（２，２−ジメトキシ−エチル）−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化７７】
2014510125.tif 000078
【０１１１】
化合物７７：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−チオ尿素
【化７８】
2014510125.tif 000079
【０１１２】
化合物７８：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化７９】
2014510125.tif 000080
【０１１３】
化合物７９：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化８０】
2014510125.tif 000081
【０１１４】
化合物８０：
１−エチル−３−［３−（１−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８１】
2014510125.tif 000082
【０１１５】
化合物８１：
１−エチル−３−［３−（１−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化８２】
2014510125.tif 000083
【０１１６】
化合物８２：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８３】
2014510125.tif 000084
【０１１７】
化合物８３：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８４】
2014510125.tif 000085
【０１１８】
化合物８４：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル尿素
【化８５】
2014510125.tif 000086
【０１１９】
化合物８５：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル尿素
【化８６】
2014510125.tif 000087
【０１２０】
化合物８６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化８７】
2014510125.tif 000088
【０１２１】
化合物８７：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化８８】
2014510125.tif 000089
【０１２２】
化合物８８：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化８９】
2014510125.tif 000090
【０１２３】
化合物８９：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化９０】
2014510125.tif 000091
【０１２４】
化合物１９０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メトキシ−シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化９１】
2014510125.tif 000092
【０１２５】
化合物１９１：
１−エチル−３−｛３−［１−（５−メトキシ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化９２】
2014510125.tif 000093
【０１２６】
化合物１９２：
１−エチル−３−［３−（２−メトキシ−エチル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化９３】
2014510125.tif 000094
【０１２７】
化合物１９３：
２−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−アセトアミド
【化９４】
2014510125.tif 000095
【０１２８】
化合物２１０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化９５】
2014510125.tif 000096
【０１２９】
化合物２１１：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９６】
2014510125.tif 000097
【０１３０】
化合物２１２：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化９７】
2014510125.tif 000098
【０１３１】
化合物２１３：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９８】
2014510125.tif 000099
【０１３２】
化合物２１４：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化９９】
2014510125.tif 000100
【０１３３】
化合物２１５：
４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１００】
2014510125.tif 000101
【０１３４】
化合物２１６：
（２−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１０１】
2014510125.tif 000102
【０１３５】
化合物２１７：
３−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１０２】
2014510125.tif 000103
【０１３６】
化合物２１８：
ナトリウム；４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェノレート
【化１０３】
2014510125.tif 000104
【０１３７】
化合物２１９：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メトキシメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１０４】
2014510125.tif 000105
【０１３８】
化合物２２０：
（４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェノキシ）−酢酸
【化１０５】
2014510125.tif 000106
【０１３９】
化合物２２１：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１０６】
2014510125.tif 000107
【０１４０】
化合物２２２：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１０７】
2014510125.tif 000108
【０１４１】
化合物２２３：
１−（３−｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−チオ尿素
【化１０８】
2014510125.tif 000109
【０１４２】
化合物２２４：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１０９】
2014510125.tif 000110
【０１４３】
化合物２２５：
１−エチル−３−［３−（１−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１１０】
2014510125.tif 000111
【０１４４】
化合物２２６：
ジメチルアミノ酢酸 ４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェニルエステル
【化１１１】
2014510125.tif 000112
【０１４５】
化合物２２７：
２−アミノ−３−ヒドロキシ−プロピオン酸 ４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェニルエステル
【化１１２】
2014510125.tif 000113
【０１４６】
化合物２２８：
１−｛３−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化１１３】
2014510125.tif 000114
【０１４７】
化合物２２９：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１１４】
2014510125.tif 000115
【０１４８】
化合物２３０：
１−アリル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１５】
2014510125.tif 000116
【０１４９】
化合物２３１：
１−アリル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１１６】
2014510125.tif 000117
【０１５０】
化合物２３２：
１−アリル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１７】
2014510125.tif 000118
【０１５１】
化合物２３３：
１−アリル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１１８】
2014510125.tif 000119
【０１５２】
化合物２３４：
｛５−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１１９】
2014510125.tif 000120
【０１５３】
化合物２３５：
｛５−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１２０】
2014510125.tif 000121
【０１５４】
化合物２３６：
１−アリル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１２１】
2014510125.tif 000122
【０１５５】
化合物２３７：
１−アリル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１２２】
2014510125.tif 000123
【０１５６】
化合物２３８：
５−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１２３】
2014510125.tif 000124
【０１５７】
化合物２３９：
５−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１２４】
2014510125.tif 000125
【０１５８】
化合物２４０：
４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１２５】
2014510125.tif 000126
【０１５９】
化合物２４１：
４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１２６】
2014510125.tif 000127
【０１６０】
化合物２４２：
｛４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化１２７】
2014510125.tif 000128
【０１６１】
化合物２４３：
｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化１２８】
2014510125.tif 000129
【０１６２】
化合物２４４：
３−｛４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１２９】
2014510125.tif 000130
【０１６３】
化合物２４５：
３−｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１３０】
2014510125.tif 000131
【０１６４】
化合物２４６：
（２−｛４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１３１】
2014510125.tif 000132
【０１６５】
化合物２４７：
（２−｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１３２】
2014510125.tif 000133
【０１６６】
化合物２４８：
５−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化１３３】
2014510125.tif 000134
【０１６７】
化合物２４９：
５−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化１３４】
2014510125.tif 000135
【０１６８】
化合物２５０：
１−アリル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１３５】
2014510125.tif 000136
【０１６９】
化合物２５１：
１−アリル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１３６】
2014510125.tif 000137
【０１７０】
化合物２５２：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−アリル−尿素
【化１３７】
2014510125.tif 000138
【０１７１】
化合物２５３：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−アリル−チオ尿素
【化１３８】
2014510125.tif 000139
【０１７２】
化合物２５４：
１−アリル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１３９】
2014510125.tif 000140
【０１７３】
化合物２５５：
１−アリル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４０】
2014510125.tif 000141
【０１７４】
化合物２５６：
１−アリル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４１】
2014510125.tif 000142
【０１７５】
化合物２５７：
１−アリル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４２】
2014510125.tif 000143
【０１７６】
化合物２５８：
１−アリル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４３】
2014510125.tif 000144
【０１７７】
化合物２５９：
１−アリル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１４４】
2014510125.tif 000145
【０１７８】
化合物２６０：
１−アリル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４５】
2014510125.tif 000146
【０１７９】
化合物２６１：
１−アリル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４６】
2014510125.tif 000147
【０１８０】
化合物２６２：
１−アリル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４７】
2014510125.tif 000148
【０１８１】
化合物２６３：
１−アリル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４８】
2014510125.tif 000149
【０１８２】
化合物２６４：
１−アリル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４９】
2014510125.tif 000150
【０１８３】
化合物２６５：
１−アリル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１５０】
2014510125.tif 000151
【０１８４】
化合物２６６：
４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化１５１】
2014510125.tif 000152
【０１８５】
化合物２６７：
４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化１５２】
2014510125.tif 000153
【０１８６】
化合物２６８：
４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１５３】
2014510125.tif 000154
【０１８７】
化合物２６９：
４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１５４】
2014510125.tif 000155
【０１８８】
化合物２７０：
１−アリル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５５】
2014510125.tif 000156
【０１８９】
化合物２７１：
１−アリル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１５６】
2014510125.tif 000157
【０１９０】
化合物２７２：
１−アリル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１５７】
2014510125.tif 000158
【０１９１】
化合物２７３：
１−アリル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１５８】
2014510125.tif 000159
【０１９２】
化合物２７４：
１−アリル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５９】
2014510125.tif 000160
【０１９３】
化合物２７５：
１−アリル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１６０】
2014510125.tif 000161
【０１９４】
化合物２７６：
１−アリル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６１】
2014510125.tif 000162
【０１９５】
化合物２７７：
１−アリル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１６２】
2014510125.tif 000163
【０１９６】
化合物２７８：
１−アリル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１６３】
2014510125.tif 000164
【０１９７】
化合物２７９：
１−アリル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１６４】
2014510125.tif 000165
【０１９８】
化合物２８０：
１−アリル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６５】
2014510125.tif 000166
【０１９９】
化合物２８１：
１−アリル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１６６】
2014510125.tif 000167
【０２００】
化合物２８２：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−アリル−尿素
【化１６７】
2014510125.tif 000168
【０２０１】
化合物２８３：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−アリル−チオ尿素
【化１６８】
2014510125.tif 000169
【０２０２】
化合物２８４：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６９】
2014510125.tif 000170
【０２０３】
化合物２８５：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１７０】
2014510125.tif 000171
【０２０４】
化合物２８６：
１−シクロペンチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７１】
2014510125.tif 000172
【０２０５】
化合物２８７：化合物２２０
１−シクロペンチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１７２】
2014510125.tif 000173
【０２０６】
化合物２８８：
｛５−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１７３】
2014510125.tif 000174
【０２０７】
化合物２８９：
｛５−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１７４】
2014510125.tif 000175
【０２０８】
化合物２９０：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７５】
2014510125.tif 000176
【０２０９】
化合物２９１：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１７６】
2014510125.tif 000177
【０２１０】
化合物２９２：
５−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１７７】
2014510125.tif 000178
【０２１１】
化合物２９３：
５−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化１７８】
2014510125.tif 000179
【０２１２】
化合物２９４：
４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１７９】
2014510125.tif 000180
【０２１３】
化合物２９５：
｛４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化１８０】
2014510125.tif 000181
【０２１４】
化合物２９６：
｛４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化１８１】
2014510125.tif 000182
【０２１５】
化合物２９７：
３−｛４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１８２】
2014510125.tif 000183
【０２１６】
化合物２９８：
３−｛４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化１８３】
2014510125.tif 000184
【０２１７】
化合物２９９：
（２−｛４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化１８４】
2014510125.tif 000185
【０２１８】
化合物３００：
２−メチル−５−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化１８５】
2014510125.tif 000186
【０２１９】
化合物３０１：
２−メチル−５−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化１８６】
2014510125.tif 000187
【０２２０】
化合物３０２：
１−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−尿素
【化１８７】
2014510125.tif 000188
【０２２１】
化合物３０３：
１−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−チオ尿素
【化１８８】
2014510125.tif 000189
【０２２２】
化合物３０４：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−尿素
【化１８９】
2014510125.tif 000190
【０２２３】
化合物３０５：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−チオ尿素
【化１９０】
2014510125.tif 000191
【０２２４】
化合物３０６：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９１】
2014510125.tif 000192
【０２２５】
化合物３０７：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１９２】
2014510125.tif 000193
【０２２６】
化合物３０８：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９３】
2014510125.tif 000194
【０２２７】
化合物３０９：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１９４】
2014510125.tif 000195
【０２２８】
化合物３１０：
１−シクロペンチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１９５】
2014510125.tif 000196
【０２２９】
化合物３１１：
１−シクロペンチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１９６】
2014510125.tif 000197
【０２３０】
化合物３１２：
１−シクロペンチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９７】
2014510125.tif 000198
【０２３１】
化合物３１３：
１−シクロペンチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１９８】
2014510125.tif 000199
【０２３２】
化合物３１４：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９９】
2014510125.tif 000200
【０２３３】
化合物３１５：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２００】
2014510125.tif 000201
【０２３４】
化合物３１６：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０１】
2014510125.tif 000202
【０２３５】
化合物３１７：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２０２】
2014510125.tif 000203
【０２３６】
化合物３１８：
４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化２０３】
2014510125.tif 000204
【０２３７】
化合物３１９：
４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化２０４】
2014510125.tif 000205
【０２３８】
化合物３２０：
４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２０５】
2014510125.tif 000206
【０２３９】
化合物３２１：
４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２０６】
2014510125.tif 000207
【０２４０】
化合物３２２：
１−シクロペンチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０７】
2014510125.tif 000208
【０２４１】
化合物３２３：
１−シクロペンチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２０８】
2014510125.tif 000209
【０２４２】
化合物３２４：
１−シクロペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２０９】
2014510125.tif 000210
【０２４３】
化合物３２５：
１−シクロペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２１０】
2014510125.tif 000211
【０２４４】
化合物３２６：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１１】
2014510125.tif 000212
【０２４５】
化合物３２７：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２１２】
2014510125.tif 000213
【０２４６】
化合物３２８：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１３】
2014510125.tif 000214
【０２４７】
化合物３２９：
１−シクロペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２１４】
2014510125.tif 000215
【０２４８】
化合物３３０：
１−シクロペンチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２１５】
2014510125.tif 000216
【０２４９】
化合物３３１：
１−シクロペンチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２１６】
2014510125.tif 000217
【０２５０】
化合物３３２：
１−シクロペンチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１７】
2014510125.tif 000218
【０２５１】
化合物３３３：
１−シクロペンチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２１８】
2014510125.tif 000219
【０２５２】
化合物３３４：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−尿素
【化２１９】
2014510125.tif 000220
【０２５３】
化合物３３５：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロペンチル−チオ尿素
【化２２０】
2014510125.tif 000221
【０２５４】
化合物３３６：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２１】
2014510125.tif 000222
【０２５５】
化合物３３７：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２２２】
2014510125.tif 000223
【０２５６】
化合物３３８：
１−シクロプロピル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２３】
2014510125.tif 000224
【０２５７】
化合物３３９：
１−シクロプロピル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２２４】
2014510125.tif 000225
【０２５８】
化合物３４０：
｛５−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２２５】
2014510125.tif 000226
【０２５９】
化合物３４１：
｛５−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２２６】
2014510125.tif 000227
【０２６０】
化合物３４２：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２７】
2014510125.tif 000228
【０２６１】
化合物３４３：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２２８】
2014510125.tif 000229
【０２６２】
化合物３４４：
５−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２２９】
2014510125.tif 000230
【０２６３】
化合物３４５：
５−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２３０】
2014510125.tif 000231
【０２６４】
化合物３４６：
４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２３１】
2014510125.tif 000232
【０２６５】
化合物３４７：
４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２３２】
2014510125.tif 000233
【０２６６】
化合物３４８：
｛４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化２３３】
2014510125.tif 000234
【０２６７】
化合物３４９：
｛４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化２３４】
2014510125.tif 000235
【０２６８】
化合物３５０：
３−｛４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２３５】
2014510125.tif 000236
【０２６９】
化合物３５１：
３−｛４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２３６】
2014510125.tif 000237
【０２７０】
化合物３５２：
（２−｛４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２３７】
2014510125.tif 000238
【０２７１】
化合物３５３：
（２−｛４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２３８】
2014510125.tif 000239
【０２７２】
化合物３５４：
５−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化２３９】
2014510125.tif 000240
【０２７３】
化合物３５５：
５−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化２４０】
2014510125.tif 000241
【０２７４】
化合物３５６：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４１】
2014510125.tif 000242
【０２７５】
化合物３５７：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２４２】
2014510125.tif 000243
【０２７６】
化合物３５８：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４３】
2014510125.tif 000244
【０２７７】
化合物３５９：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２４４】
2014510125.tif 000245
【０２７８】
化合物３６０：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４５】
2014510125.tif 000246
【０２７９】
化合物３６１：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２４６】
2014510125.tif 000247
【０２８０】
化合物３６２：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４７】
2014510125.tif 000248
【０２８１】
化合物３６３：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２４８】
2014510125.tif 000249
【０２８２】
化合物３６４：
１−シクロプロピル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２４９】
2014510125.tif 000250
【０２８３】
化合物３６５：
１−シクロプロピル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２５０】
2014510125.tif 000251
【０２８４】
化合物３６６：
１−シクロプロピル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５１】
2014510125.tif 000252
【０２８５】
化合物３６７：
１−シクロプロピル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５２】
2014510125.tif 000253
【０２８６】
化合物３６８：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５３】
2014510125.tif 000254
【０２８７】
化合物３６９：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５４】
2014510125.tif 000255
【０２８８】
化合物３７０：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５５】
2014510125.tif 000256
【０２８９】
化合物３７１：
１−シクロプロピル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５６】
2014510125.tif 000257
【０２９０】
化合物３７２：
４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化２５７】
2014510125.tif 000258
【０２９１】
化合物３７３：
４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化２５８】
2014510125.tif 000259
【０２９２】
化合物３７４：
４−［６−（３−シクロプロピル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２５９】
2014510125.tif 000260
【０２９３】
化合物３７５：
４−［６−（３−シクロプロピル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２６０】
2014510125.tif 000261
【０２９４】
化合物３７６：
１−シクロプロピル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６１】
2014510125.tif 000262
【０２９５】
化合物３７７：
１−シクロプロピル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２６２】
2014510125.tif 000263
【０２９６】
化合物３７８：
１−エチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２６３】
2014510125.tif 000264
【０２９７】
化合物３７９：
１−シクロプロピル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２６４】
2014510125.tif 000265
【０２９８】
化合物３８０：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６５】
2014510125.tif 000266
【０２９９】
化合物３８１：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２６６】
2014510125.tif 000267
【０３００】
化合物３８２：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６７】
2014510125.tif 000268
【０３０１】
化合物３８３：
１−シクロプロピル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２６８】
2014510125.tif 000269
【０３０２】
化合物３８４：
１−シクロプロピル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２６９】
2014510125.tif 000270
【０３０３】
化合物３８５：
１−シクロプロピル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２７０】
2014510125.tif 000271
【０３０４】
化合物３８６：
１−シクロプロピル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２７１】
2014510125.tif 000272
【０３０５】
化合物３８７：
１−シクロプロピル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２７２】
2014510125.tif 000273
【０３０６】
化合物３８８：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピル−尿素
【化２７３】
2014510125.tif 000274
【０３０７】
化合物３８９：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピル−チオ尿素
【化２７４】
2014510125.tif 000275
【０３０８】
化合物３９０：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２７５】
2014510125.tif 000276
【０３０９】
化合物３９１：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２７６】
2014510125.tif 000277
【０３１０】
化合物３９２：
１−エチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２７７】
2014510125.tif 000278
【０３１１】
化合物３９３：
１−エチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２７８】
2014510125.tif 000279
【０３１２】
化合物３９４：
｛５−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２７９】
2014510125.tif 000280
【０３１３】
化合物３９５：
｛５−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２８０】
2014510125.tif 000281
【０３１４】
化合物３９６：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２８１】
2014510125.tif 000282
【０３１５】
化合物３９７：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２８２】
2014510125.tif 000283
【０３１６】
化合物３９８：
５−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２８３】
2014510125.tif 000284
【０３１７】
化合物３９９：
５−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２８４】
2014510125.tif 000285
【０３１８】
化合物４００：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２８５】
2014510125.tif 000286
【０３１９】
化合物４０１：
４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２８６】
2014510125.tif 000287
【０３２０】
化合物４０２：
｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化２８７】
2014510125.tif 000288
【０３２１】
化合物４０３：
｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化２８８】
2014510125.tif 000289
【０３２２】
化合物４０４：
３−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２８９】
2014510125.tif 000290
【０３２３】
化合物４０５：
３−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２９０】
2014510125.tif 000291
【０３２４】
化合物４０６：
（２−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２９１】
2014510125.tif 000292
【０３２５】
化合物４０７：
（２−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化２９２】
2014510125.tif 000293
【０３２６】
化合物４０８：
５−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化２９３】
2014510125.tif 000294
【０３２７】
化合物４０９：
５−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化２９４】
2014510125.tif 000295
【０３２８】
化合物４１０：
１−エチル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２９５】
2014510125.tif 000296
【０３２９】
化合物４１１：
１−エチル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２９６】
2014510125.tif 000297
【０３３０】
化合物４１２：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２９７】
2014510125.tif 000298
【０３３１】
化合物４１３：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化２９８】
2014510125.tif 000299
【０３３２】
化合物４１４：
１−エチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２９９】
2014510125.tif 000300
【０３３３】
化合物４１５：
１−エチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３００】
2014510125.tif 000301
【０３３４】
化合物４１６：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０１】
2014510125.tif 000302
【０３３５】
化合物４１７：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３０２】
2014510125.tif 000303
【０３３６】
化合物４１８：
１−エチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３０３】
2014510125.tif 000304
【０３３７】
化合物４１９：
１−エチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３０４】
2014510125.tif 000305
【０３３８】
化合物４２０：
１−エチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０５】
2014510125.tif 000306
【０３３９】
化合物４２１：
１−エチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３０６】
2014510125.tif 000307
【０３４０】
化合物４２２：
１−エチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０７】
2014510125.tif 000308
【０３４１】
化合物４２３：
１−エチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３０８】
2014510125.tif 000309
【０３４２】
化合物４２４：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０９】
2014510125.tif 000310
【０３４３】
化合物４２５：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３１０】
2014510125.tif 000311
【０３４４】
化合物４２６：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化３１１】
2014510125.tif 000312
【０３４５】
化合物４２７：
４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化３１２】
2014510125.tif 000313
【０３４６】
化合物４２８：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３１３】
2014510125.tif 000314
【０３４７】
化合物４２９：
４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３１４】
2014510125.tif 000315
【０３４８】
化合物４３０：
１−エチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１５】
2014510125.tif 000316
【０３４９】
化合物４３１：
１−エチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３１６】
2014510125.tif 000317
【０３５０】
化合物４３２：
１−エチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３１７】
2014510125.tif 000318
【０３５１】
化合物４３３：
１−エチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３１８】
2014510125.tif 000319
【０３５２】
化合物４３４：
１−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１９】
2014510125.tif 000320
【０３５３】
化合物４３５：
１−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３２０】
2014510125.tif 000321
【０３５４】
化合物４３６：
１−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３２１】
2014510125.tif 000322
【０３５５】
化合物４３７：
１−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３２２】
2014510125.tif 000323
【０３５６】
化合物４３８：
１−エチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３２３】
2014510125.tif 000324
【０３５７】
化合物４３９：
１−エチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３２４】
2014510125.tif 000325
【０３５８】
化合物４４０：
１−エチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３２５】
2014510125.tif 000326
【０３５９】
化合物４４１：
１−エチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３２６】
2014510125.tif 000327
【０３６０】
化合物４４２：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル尿素
【化３２７】
2014510125.tif 000328
【０３６１】
化合物４４３：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化３２８】
2014510125.tif 000329
【０３６２】
化合物４４４：
１−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル尿素
【化３２９】
2014510125.tif 000330
【０３６３】
化合物４４５：
１−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３３０】
2014510125.tif 000331
【０３６４】
化合物４４６：
１−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル尿素
【化３３１】
2014510125.tif 000332
【０３６５】
化合物４４７：
１−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３３２】
2014510125.tif 000333
【０３６６】
化合物４４８：
｛５−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３３３】
2014510125.tif 000334
【０３６７】
化合物４４９：
｛５−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３３４】
2014510125.tif 000335
【０３６８】
化合物４５０：
１−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル尿素
【化３３５】
2014510125.tif 000336
【０３６９】
化合物４５１：
１−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３３６】
2014510125.tif 000337
【０３７０】
化合物４５２：
５−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３３７】
2014510125.tif 000338
【０３７１】
化合物４５３：
５−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３３８】
2014510125.tif 000339
【０３７２】
化合物４５４：
４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３３９】
2014510125.tif 000340
【０３７３】
化合物４５５：
４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３４０】
2014510125.tif 000341
【０３７４】
化合物４５６：
｛４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化３４１】
2014510125.tif 000342
【０３７５】
化合物４５７：
｛４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化３４２】
2014510125.tif 000343
【０３７６】
化合物４５８：
３−｛４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化３４３】
2014510125.tif 000344
【０３７７】
化合物４５９：
３−｛４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化３４４】
2014510125.tif 000345
【０３７８】
化合物４６０：
（２−｛４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３４５】
2014510125.tif 000346
【０３７９】
化合物４６１：
（２−｛４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３４６】
2014510125.tif 000347
【０３８０】
化合物４６２：
２−メチル−５−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化３４７】
2014510125.tif 000348
【０３８１】
化合物４６３：
２−メチル−５−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化３４８】
2014510125.tif 000349
【０３８２】
化合物４６４：
１−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル尿素
【化３４９】
2014510125.tif 000350
【０３８３】
化合物４６５：
１−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３５０】
2014510125.tif 000351
【０３８４】
化合物４６６：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−尿素
【化３５１】
2014510125.tif 000352
【０３８５】
化合物４６７：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３５２】
2014510125.tif 000353
【０３８６】
化合物４６８：
１−ペンチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３５３】
2014510125.tif 000354
【０３８７】
化合物４６９：
１−ペンチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３５４】
2014510125.tif 000355
【０３８８】
化合物４７０：
１−ペンチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３５５】
2014510125.tif 000356
【０３８９】
化合物４７１：
１−ペンチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３５６】
2014510125.tif 000357
【０３９０】
化合物４７２：
１−ペンチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３５７】
2014510125.tif 000358
【０３９１】
化合物４７３：
１−ペンチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３５８】
2014510125.tif 000359
【０３９２】
化合物４７４：
１−ペンチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３５９】
2014510125.tif 000360
【０３９３】
化合物４７５：
１−ペンチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３６０】
2014510125.tif 000361
【０３９４】
化合物４７６：
１−ペンチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３６１】
2014510125.tif 000362
【０３９５】
化合物４７７：
１−ペンチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３６２】
2014510125.tif 000363
【０３９６】
化合物４７８：
１−ペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３６３】
2014510125.tif 000364
【０３９７】
化合物４７９：
１−ペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３６４】
2014510125.tif 000365
【０３９８】
化合物４８０：
４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化３６５】
2014510125.tif 000366
【０３９９】
化合物４８１：
４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化３６６】
2014510125.tif 000367
【０４００】
化合物４８２：
４−［６−（３−ペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３６７】
2014510125.tif 000368
【０４０１】
化合物４８３：
４−［６−（３−ペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３６８】
2014510125.tif 000369
【０４０２】
化合物４８４：
１−ペンチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３６９】
2014510125.tif 000370
【０４０３】
化合物４８５：
１−ペンチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３７０】
2014510125.tif 000371
【０４０４】
化合物４８６：
１−ペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３７１】
2014510125.tif 000372
【０４０５】
化合物４８７：
１−ペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３７２】
2014510125.tif 000373
【０４０６】
化合物４８８：
１−ペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３７３】
2014510125.tif 000374
【０４０７】
化合物４８９：
１−ペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３７４】
2014510125.tif 000375
【０４０８】
化合物４９０：
１−ペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３７５】
2014510125.tif 000376
【０４０９】
化合物４９１：
１−ペンチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３７６】
2014510125.tif 000377
【０４１０】
化合物４９２：
１−ペンチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３７７】
2014510125.tif 000378
【０４１１】
化合物４９３：
１−ペンチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３７８】
2014510125.tif 000379
【０４１２】
化合物４９４：
１−ペンチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３７９】
2014510125.tif 000380
【０４１３】
化合物４９５：
１−ペンチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３８０】
2014510125.tif 000381
【０４１４】
化合物４９６：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−尿素
【化３８１】
2014510125.tif 000382
【０４１５】
化合物４９７：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−ペンチル−チオ尿素
【化３８２】
2014510125.tif 000383
【０４１６】
化合物４９８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３８３】
2014510125.tif 000384
【０４１７】
化合物４９９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３８４】
2014510125.tif 000385
【０４１８】
化合物５００：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３８５】
2014510125.tif 000386
【０４１９】
化合物５０１：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３８６】
2014510125.tif 000387
【０４２０】
化合物５０２：
｛５−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３８７】
2014510125.tif 000388
【０４２１】
化合物５０３：
｛５−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３８８】
2014510125.tif 000389
【０４２２】
化合物５０４：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３８９】
2014510125.tif 000390
【０４２３】
化合物５０５：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３９０】
2014510125.tif 000391
【０４２４】
化合物５０６：
５−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３９１】
2014510125.tif 000392
【０４２５】
化合物５０７：
５−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化３９２】
2014510125.tif 000393
【０４２６】
化合物５０８：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３９３】
2014510125.tif 000394
【０４２７】
化合物５０９：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３９４】
2014510125.tif 000395
【０４２８】
化合物５１０：
｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化３９５】
2014510125.tif 000396
【０４２９】
化合物５１１：
｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸 エチルエステル
【化３９６】
2014510125.tif 000397
【０４３０】
化合物５１２：
３−｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化３９７】
2014510125.tif 000398
【０４３１】
化合物５１３：
３−｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化３９８】
2014510125.tif 000399
【０４３２】
化合物５１４：
（２−｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化３９９】
2014510125.tif 000400
【０４３３】
化合物５１５：
（２−｛４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化４００】
2014510125.tif 000401
【０４３４】
化合物５１６：
５−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化４０１】
2014510125.tif 000402
【０４３５】
化合物５１７：
５−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸 メチルエステル
【化４０２】
2014510125.tif 000403
【０４３６】
化合物５１８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０３】
2014510125.tif 000404
【０４３７】
化合物５１９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−イソプロピル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４０４】
2014510125.tif 000405
【０４３８】
化合物５２０：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピルメチル−尿素
【化４０５】
2014510125.tif 000406
【０４３９】
化合物５２１：
１−［３−（５−エトキシメトキシメチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピルメチル−チオ尿素
【化４０６】
2014510125.tif 000407
【０４４０】
化合物５２２：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０７】
2014510125.tif 000408
【０４４１】
化合物５２３：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−トリメチルシラニル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４０８】
2014510125.tif 000409
【０４４２】
化合物５２４：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０９】
2014510125.tif 000410
【０４４３】
化合物５２５：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４１０】
2014510125.tif 000411
【０４４４】
化合物５２６：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４１１】
2014510125.tif 000412
【０４４５】
化合物５２７：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−チアゾール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化４１２】
2014510125.tif 000413
【０４４６】
化合物５２８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１３】
2014510125.tif 000414
【０４４７】
化合物５２９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４１４】
2014510125.tif 000415
【０４４８】
化合物５３０：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１５】
2014510125.tif 000416
【０４４９】
化合物５３１：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４１６】
2014510125.tif 000417
【０４５０】
化合物５３２：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１７】
2014510125.tif 000418
【０４５１】
化合物５３３：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４１８】
2014510125.tif 000419
【０４５２】
化合物５３４：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化４１９】
2014510125.tif 000420
【０４５３】
化合物５３５：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸 エチルエステル
【化４２０】
2014510125.tif 000421
【０４５４】
化合物５３６：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化４２１】
2014510125.tif 000422
【０４５５】
化合物５３７：
４−［６−（３−シクロプロピルメチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化４２２】
2014510125.tif 000423
【０４５６】
化合物５３８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４２３】
2014510125.tif 000424
【０４５７】
化合物５３９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４２４】
2014510125.tif 000425
【０４５８】
化合物５４０：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４２５】
2014510125.tif 000426
【０４５９】
化合物５４１：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化４２６】
2014510125.tif 000427
【０４６０】
化合物５４２：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４２７】
2014510125.tif 000428
【０４６１】
化合物５４３：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４２８】
2014510125.tif 000429
【０４６２】
化合物５４４：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４２９】
2014510125.tif 000430
【０４６３】
化合物５４５：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４３０】
2014510125.tif 000431
【０４６４】
化合物５４６：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４３１】
2014510125.tif 000432
【０４６５】
化合物５４７：
１−シクロプロピルメチル−３−（３−イソキサゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化４３２】
2014510125.tif 000433
【０４６６】
化合物５４８：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４３３】
2014510125.tif 000434
【０４６７】
化合物５４９：
１−シクロプロピルメチル−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４３４】
2014510125.tif 000435
【０４６８】
化合物５５０：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピルメチル−尿素
【化４３５】
2014510125.tif 000436
【０４６９】
化合物５５１：
１−［３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−シクロプロピルメチル−チオ尿素
【化４３６】
2014510125.tif 000437
【０４７０】
化合物５５２：
１−アリル−３−｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４３７】
2014510125.tif 000438
【０４７１】
化合物５５３：
１−アリル−３−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４３８】
2014510125.tif 000439
【０４７２】
化合物５５４：
１−アリル−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４３９】
2014510125.tif 000440
【０４７３】
化合物５５５：
エチル−カルバミン酸 ４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４４０】
2014510125.tif 000441
【０４７４】
化合物５５６：
メタンスルホン酸 ４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４４１】
2014510125.tif 000442
【０４７５】
化合物５５７：
１−アリル−３−｛３−［４−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４２】
2014510125.tif 000443
【０４７６】
化合物５５８：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４３】
2014510125.tif 000444
【０４７７】
化合物５５９：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４４】
2014510125.tif 000445
【０４７８】
化合物５６０：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４５】
2014510125.tif 000446
【０４７９】
化合物５６１：
１−アリル−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４４６】
2014510125.tif 000447
【０４８０】
化合物５６２：
１−アリル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４４７】
2014510125.tif 000448
【０４８１】
化合物５６３：
１−アリル−３−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４４８】
2014510125.tif 000449
【０４８２】
化合物５６４：
１−アリル−３−｛３−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４４９】
2014510125.tif 000450
【０４８３】
化合物５６５：
１−アリル−３−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４５０】
2014510125.tif 000451
【０４８４】
化合物５６６：
１−アリル−３−［３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５１】
2014510125.tif 000452
【０４８５】
化合物５６７：
１−アリル−３−｛３−［１−（４−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４５２】
2014510125.tif 000453
【０４８６】
化合物５６８：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４５３】
2014510125.tif 000454
【０４８７】
化合物５６９：
１−アリル−３−［３−（１−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５４】
2014510125.tif 000455
【０４８８】
化合物５７０：
１−アリル−３−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５５】
2014510125.tif 000456
【０４８９】
化合物５７１：
１−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５６】
2014510125.tif 000457
【０４９０】
化合物５７２：
１−アリル−３−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５７】
2014510125.tif 000458
【０４９１】
化合物５７３：
１−アリル−３−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５８】
2014510125.tif 000459
【０４９２】
化合物５７４：
１−アリル−３−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４５９】
2014510125.tif 000460
【０４９３】
化合物５７５：
１−アリル−３−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４６０】
2014510125.tif 000461
【０４９４】
化合物５７６：
１−アリル−３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４６１】
2014510125.tif 000462
【０４９５】
化合物５７７：
リン酸 モノ−｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝エステル
【化４６２】
2014510125.tif 000463
【０４９６】
化合物５７８：
２，２−ジメチル−プロピオン酸 ４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４６３】
2014510125.tif 000464
【０４９７】
化合物５７９：
１−アリル−３−［３−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４６４】
2014510125.tif 000465
【０４９８】
化合物５８０：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４６５】
2014510125.tif 000466
【０４９９】
化合物５８１：
４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル
【化４６６】
2014510125.tif 000467
【０５００】
化合物５８２：
（２−｛４−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化４６７】
2014510125.tif 000468
からなる群から選択されるピリドピラジン化合物であって、哺乳動物における、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のために使用できる前記化合物の製造によって解決された。
【０５０１】
不明確さを避けるために、上記の明示的な化合物の化学構造と化学名とが、誤って互いに一致しない場合に、その化学構造は、明白に特定の明示的な化合物を規定するものとする。
【０５０２】
一般式（Ｉ）を有する上述の包括的な化合物および好ましい実施形態ならびに明示的に特定されたピリドピラジン化合物１〜８９、１９０〜１９３、２１０〜５８２は、以下にまとめて"本発明による化合物"と呼ばれる。
【０５０３】
一般式（Ｉ）を有する本発明による化合物、好ましい実施形態ならびに化合物１〜８９、１９０〜１９３、２１０〜５８２を説明するために特定された表現および用語は、詳細な説明および特許請求の範囲に特に記載がない限り基本的に以下の意味を有する。
【０５０４】
本発明の文脈において、表現"アルキル"は、非環式の飽和もしくは不飽和の炭化水素基であって、分枝鎖状もしくは直鎖状であってよく、かつ１〜８個の炭素原子を有する前記基、すなわちＣ1〜Ｃ8−アルカニル、Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルおよびＣ2〜Ｃ8−アルキニルを含む。アルケニルは、少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を有し、かつアルキニルは、少なくとも１つのＣ−Ｃ三重結合を有する。アルキニルは、追加的に、少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を有してもよい。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクタジエニルおよびオクチニルである。
【０５０５】
本発明の目的のためには、表現"シクロアルキル"は、１〜３個の環を有する、３〜２０個の、好ましくは３〜１２個の炭素原子を有する環式の非芳香族の炭化水素であって、飽和もしくは不飽和であってよい前記炭化水素、より好ましくはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキルを意味する。シクロアルキル基は、二環式系もしくは多環式系の一部であってもよく、例えばシクロアルキル基は、ここに定義されるアリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基へと、任意の可能かつ所望の１もしくは複数の環員によって縮合されていてもよい。一般式（Ｉ）の化合物への結合は、前記シクロアルキル基の任意の可能な環員を介して行われうる。好ましいシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロヘキセニル、シクロペンテニルおよびシクロオクタジエニルである。
【０５０６】
表現"ヘテロシクリル"は、３員ないし１４員の、好ましくは３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員の環式の有機基であって、少なくとも１つのヘテロ原子、任意に２、３、４もしくは５個のヘテロ原子、特に窒素、酸素および／または硫黄を含む前記有機基を表し、その際、前記ヘテロ原子は、同一もしくは異なっており、かつ前記環式の基は、飽和もしくは不飽和であるが、芳香族ではない。ヘテロシクリル基は、二環式系もしくは多環式系の一部であってもよく、例えばヘテロシクリル基は、ここに定義されるアリール基、ヘテロアリール基もしくはシクロアルキル基へと、任意の可能かつ所望の１もしくは複数の環員によって縮合されていてもよい。一般式（Ｉ）の化合物への結合は、前記ヘテロシクリル基の任意の可能な環員を介して行われうる。好ましいヘテロシクリル基は、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアピロリジニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニルおよびオキサジアゾリルである。
【０５０７】
本発明の文脈においては、表現"アリール"は、３〜１４個の炭素原子を、好ましくは５〜１４個の、より好ましくは６〜１４個の炭素原子を有する芳香族炭化水素を意味する。前記のアリール基は、また、二環式系もしくは多環式系の一部であってもよく、その際、例えば前記アリール基は、ここに定義されるヘテロシクリル基、ヘテロアリール基もしくはシクロアルキル基へと、任意の可能かつ所望の１もしくは複数の環員によって、例えばテトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、ピペリジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾールへと縮合されている。一般式（Ｉ）の化合物への結合は、前記アリール基の任意の可能な環員を介して行われうる。好ましいアリール基は、フェニル、ビフェニル、ナフチルおよびアントラセニルであるが、同様にインダニル、インデニルまたは１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである。
【０５０８】
表現"ヘテロアリール"は、少なくとも１つのヘテロ原子を、適宜、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子を、特に窒素、酸素および／または硫黄を含む、５員、６員もしくは７員の環式の芳香族基を表し、その際、前記のヘテロ原子は、同一もしくは異なる。窒素原子の数は、好ましくは０〜３であり、酸素原子および硫黄原子の数は、好ましくは０または１である。ヘテロアリール基は、二環式系もしくは多環式系の一部であってもよく、例えばヘテロアリール基は、ここに定義されるヘテロシクリル基、アリール基もしくはシクロアルキル基へと、任意の可能かつ所望の１もしくは複数の環員によって縮合されていてもよい。一般式（Ｉ）の化合物への結合は、前記ヘテロアリール基の任意の可能な環員を介して行われうる。好ましいヘテロアリール基は、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾール、テトラゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニルおよびアクリジニルである。
【０５０９】
本発明の目的のためには、表現"アルキル−シクロアルキル"、"シクロアルキルアルキル"、"アルキル−ヘテロシクリル"、"ヘテロシクリルアルキル"、"アルキル−アリール"、"アリールアルキル"、"アルキル−ヘテロアリール"および"ヘテロアリールアルキル"は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールがそれぞれ前記定義の通りであり、かつ前記のシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基が、一般式（Ｉ）の化合物へと、アルキル基を介して、好ましくはＣ1〜Ｃ8−アルキル基を介して、より好ましくはＣ1〜Ｃ5−アルキル基を介して結合されていることを意味する。
【０５１０】
"アルキル"、"シクロアルキル"、"ヘテロシクリル"、"アリール"、"ヘテロアリール"、"アルキル−シクロアルキル"、"アルキル−ヘテロシクリル"、"アルキル−アリール"および"アルキル−ヘテロアリール"との関連において、置換されている、という用語は、本発明の意味においては、特に上記詳細な説明と特許請求の範囲に明示的に定義されない限り、１もしくはそれより多くの水素原子を、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、ＳＯ2−アルキル、ＯＨ、ＯＣＨＦ2、Ｏ−ＣＨ2−Ｏアルキル、Ｏ−ＣＨ2−ＯＭｅ、Ｏ−アルキル、ＯＣＦ3、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＭｅ2、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＭｅ；Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＭｅ；Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アリール、−Ｏ−ＣＨ−Ｏ−；ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、ＮＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、アルキル、アルキル−ＯＨ、ヘテロシクリルまたは４−メチル−ピペラジン−１−イルメチルにより置換することと理解される。前記の置換基は、同一または異なってよく、かつ前記置換は、前記のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基のいかなる任意のかつ可能な位置で行うこともできる。
【０５１１】
本発明の文脈においては、表現"ハロゲン"は、ハロゲン原子であるフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
【０５１２】
多重に置換された基は、多重に、例えば二重に、三重に、異なる原子または同一の原子のいずれかで置換された基として、例えばＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3の場合のような同一の炭素原子で三重に置換された基として、または−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ2の場合のような異なる位置で置換された基として理解されるべきである。多重の置換は、同一もしくは異なる置換基で行うことができる。
【０５１３】
本発明による化合物が少なくとも１つの不斉中心を有する限り、それらの化合物は、そのラセミ体の形で、純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形で、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形で存在してよい。前記混合物は、いかなる任意の混合比の立体異性体において存在することができる。
【０５１４】
このように、例えば本発明による化合物であって、１もしくは複数のキラル中心を有し、かつそのラセミ体として存在する化合物は、その光学異性体に、すなわちエナンチオマーもしくはジアステレオマーに、自体公知の方法によって分離することができる。前記の分離は、キラル相でのカラム分離によって、または光学活性溶剤からの再結晶化によって、または光学活性の酸もしくは塩基を使用することによって、または光学活性試薬、例えば光学活性アルコールなどの試薬を用いた誘導体化と、それに引き続いての残分の分離によって行うことができる。
【０５１５】
本発明による化合物は、それらの二重結合異性体の形で、"純粋な"Ｅ異性体もしくはＺ異性体として、またはこれらの二重結合異性体の混合物の形で存在してよい。
【０５１６】
可能であれば、本発明による化合物は、互変異性体の形で存在しうる。
【０５１７】
前記化合物が十分に塩基性の基、例えば第一級アミン、第二級アミンもしくは第三級アミンなどの基を有する場合には、本発明による化合物は、無機酸および有機酸を使用して、それらの生理学的に認容性の塩へと変換することができる。本発明による化合物の製剤学的に認容性の塩は、好ましくは、塩酸、臭素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、スルホ酢酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、ラセミ酸、リンゴ酸、エンボン酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸またはアスパラギン酸で形成される。形成される塩は、なかでも、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、スルホ酢酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、エンボン酸塩、マンデル酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、グルタミン酸塩およびアスパラギン酸塩を含む。本発明による化合物の形成される塩の化学量論は、１の整数倍または１の非整数倍であってよい。
【０５１８】
前記化合物が十分に酸性の基、例えばカルボキシ基もしくはフェノール基などの基を有する場合には、本発明による化合物は、無機塩基および有機塩基を使用して、それらの生理学的に認容性の塩へと変換することができる。可能な無機塩基は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムであり、可能な有機塩基は、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジベンジルエチレンジアミンおよびリシンである。本発明による化合物の形成される塩の化学量論は、１の整数倍または１の非整数倍であってよい。
【０５１９】
同様に好ましいのは、本発明による化合物の溶媒和物、特に水和物であって、例えば溶剤もしくは水溶液からの結晶化によって得ることができるものである。この文脈においては、１つ、２つ、３つまたは任意の数の溶媒分子もしくは水分子が本発明による化合物と結合して、溶媒和物および水和物を形成することができる。
【０５２０】
化学物質が固体を形成し、それが、多形または多形変態と呼ばれる様々な秩序状態で存在することは知られている。多形物質の様々な変態は、それらの物理特性の観点で大きく異なりうる。本発明による化合物は、様々な多形で存在でき、その場合には、一定の変態は転移可能なことがある。
【０５２１】
本発明による化合物は、同様に、任意のプロドラッグの形で、例えばエステル、カーボネート、カルバメート、尿素、アミドまたはホスフェートの形で存在してよく、その際、実際に生物学的に活性な形態は、異化作用によってのみ放出される。
【０５２２】
更に、化学物質は、体内で代謝産物へと変換され、その代謝産物は、場合により同様に所望の生物学的作用を、ことによっては、より異なる形態でさえも誘導しうることが知られている。
【０５２３】
本発明による化合物の相応のプロドラッグおよび代謝産物も、本発明に関連すると見なされるべきである。
【０５２４】
ここで驚くべきことにかつ好ましくは、本発明による化合物が、１もしくはそれより多くのシグナル伝達経路または酵素に対する調節作用もしくは阻害作用を同時にもたらしうるか、またはそれらの作用のいずれかを有することが確かめられた。本発明による化合物は、高い選択性で、調節作用もしくは阻害作用をもたらすかまたはそれらの作用を有することができると判明した。
【０５２５】
そのような、１もしくはそれより多くのシグナル伝達経路、例えばras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路およびPI3K-Aktシグナル伝達経路の同時の、例えば二重の調節もしくは阻害は、好ましくは、一方のシグナル伝達経路の単独の調節もしくは阻害だけと比較される。それというのも、相乗的な治療効果、例えば増強されたアポトーシスと、より迅速かつより効果的な腫瘍退縮などの効果をもたらしうるからである。
【０５２６】
本発明による化合物の驚くべき好ましい効果は、１もしくはそれより多くのシグナル伝達経路の処置もしくは調節に影響されやすいまたは前記経路によって媒介される生理学的なおよび／または病態生理学的な状態または臨床像において多重治療アプローチを行うことを可能にする。
【０５２７】
更に驚くべきことにかつ好ましくは、本発明による化合物は、二重の選択性をもって作用することもできるか、またはPI3K-Aktシグナル伝達経路とras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路もしくは酵素に対する調節作用もしくは阻害作用を有しうることと、前記の多重な作用機構および治療アプローチをこのシグナル経路またはそれらの酵素で使用することもできることが確かめられ、"化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、１９０、１９１、１９２、１９３、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１および／または化合物５８２"からなる群から選択される少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量と、任意に製剤学的に認容性の賦形剤および／または助剤を含めて、本発明の範囲に含まれる。
【０５２８】
用語"調節"は、本発明によれば、以下の"活性化、部分活性化、阻害、部分阻害"として理解される。この場合に、平均的な当業者の専門知識の範囲内で、かかる活性化、部分活性化、阻害、部分阻害は、通常の測定方法および決定方法によって測定および決定されるべきである。このように、部分活性化は、完全な活性化に対して測定および決定でき、同様に部分阻害は、完全な阻害に対して測定および決定できる。
【０５２９】
用語"阻害する、阻害および／または遅延"は、本発明によれば、以下の"部分的にもしくは完全に阻害する、部分的もしくは完全な阻害および／または遅延"として理解される。この場合に、平均的な当業者の専門知識の範囲内で、かかる阻害する、阻害および／または遅延は、通常の測定方法および決定方法によって測定および決定されるべきである。このように、例えば部分的に阻害する、部分的な阻害および／または遅延は、完全に阻害する、完全な阻害および／または遅延に対して測定および決定できる。
【０５３０】
用語"調節"および"阻害する、阻害および／または遅延"は、"酵素"および／または"キナーゼ"に関して本発明の範囲内で、それぞれの酵素および／またはキナーゼの不活性形（酵素的に不活性）および／または活性形（酵素的に活性）の両方に関連する。これは、本発明の範囲内では、本発明による化合物が、前記酵素および／またはキナーゼの不活性形、活性形または両者の形に対して調節作用を有しうることを意味する。
【０５３１】
更なる一態様においては、前記の本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造に使用でき、前記の治療または予防が、"ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路およびPI3K-Aktシグナル伝達経路"からなる群から選択される１もしくは複数のシグナル伝達経路の調節によって行われる化合物を製造することによって解決された。
【０５３２】
更なる一態様においては、前記の本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における、PI3K-Aktシグナル伝達経路によって媒介される生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造に使用できる本発明による化合物を製造することによって解決された。
【０５３３】
更なる一態様においては、前記の本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造に使用でき、前記の治療または予防が、PI3K-Aktシグナル伝達経路とras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路の調節によって行われる化合物を製造することによって解決された。
【０５３４】
更に好ましい一実施形態においては、本発明による化合物は、前記の使用であって、PI3K-Aktシグナル伝達経路の調節が"脂質キナーゼ"からなる群から選択され、好ましくは"PI3K、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ、PI3K-C2α、PI3K-C2β、PI3K-Vps34p"からなる群から選択される１もしくはそれより多くの酵素の調節によって行われる前記使用のために製造される。
【０５３５】
好ましい一実施形態においては、本発明による化合物は、前記の使用であって、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路の調節が"チロシンキナーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼ、細胞質チロシンキナーゼ、細胞質セリン／トレオニンキナーゼ"からなる群から選択される、好ましくは"Erk、Erk1、Erk2"からなる群から選択される１もしくはそれより多くの酵素の調節によって行われる使用のために製造される。
【０５３６】
更なる一態様においては、前記の本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造に使用でき、前記の治療または予防が、１もしくはそれより多くの酵素の調節によって行われる化合物を、前記態様、好ましい実施形態および前記の使用に従って製造することによって解決された。
【０５３７】
更に好ましい一実施形態においては、本発明による化合物は、前記の使用であって、２もしくはそれより多くの酵素の調節によって行われる治療もしくは予防において、少なくとも１種の酵素が、"Erk、Erk1、Erk2"からなる群から選択され、かつ少なくとも１種の酵素が、"PI3K、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ、PI3K-C2α、PI3K-C2β、PI3K-Vps34p"からなる群から選択される前記使用のために製造される。
【０５３８】
更なる好ましい一実施形態においては、本発明による化合物は、前記の使用のために製造され、その際、前記の調節は阻害である。
【０５３９】
本発明による化合物は、本発明の範囲内では、全ての知られている哺乳動物、特にヒトへと、治療および／または予防のために投与することができる。
【０５４０】
もう一つの好ましい実施形態においては、本発明による化合物は、前記の使用のために製造され、その際、前記哺乳動物は、"ヒト、家畜、ウシ、ペット、肉牛、乳牛、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、ポニー、ロバ、ヒニー、ラクダ、野ウサギ、ウサギ、ネコ、イヌ、モルモット、ハムスター、ラット、マウス"からなる群から選択され、好ましくはヒトである。
【０５４１】
本発明による化合物は、本発明の範囲内では、全ての知られている生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療および／または予防のために使用することができる。
【０５４２】
好ましい一実施形態においては、本発明による化合物は、前記使用のために製造され、その際、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態は、"悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス（glucosis homeostasis）、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症"からなる群から選択される。
【０５４３】
本発明の更なる一態様においては、前記の本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造に使用するための化合物であって、前記の医薬品が少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含む前記化合物を、前記態様、好ましい実施形態および前記の使用に従って製造することによって解決された。
【０５４４】
本発明の更なる一態様においては、前記の本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造に使用するための化合物であって、前記の医薬品が少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質と一緒に治療の前および／または治療の間および／または治療の後に投与される前記化合物を、前記態様、好ましい実施形態および前記の使用に従って製造することによって解決された。
【０５４５】
本発明の更なる一態様においては、前記の本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造に使用するための化合物であって、前記の医薬品が放射線療法および／または手術による治療の前および／または治療の間および／または治療の後に投与される前記化合物を、前記態様、好ましい実施形態および前記の使用に従って製造することによって解決された。
【０５４６】
本発明による化合物は、本発明の範囲内では、前記の組み合わせ療法において、あらゆる公知の薬理学的に有効な物質と一緒に投与することができる。
【０５４７】
好ましい一実施形態においては、本発明による化合物は、前記の使用のために製造され、その際、更なる薬理学的に有効な物質は、"ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質"からなる群から選択される。
【０５４８】
好ましい一実施形態においては、本発明による化合物は、前記の使用のために製造され、その際、更なる薬理学的に有効な物質は、"アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ（colaspase）、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン  クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック（Gleevec）、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤ"からなる群から選択される。
【０５４９】
経口投与は、例えば固体形で、錠剤、カプセル剤、ゲルカプセル剤、糖剤、顆粒剤または粉末剤として実施できるが、また飲用溶液の形でも実施できる。経口投与のためには、前記定義の本発明による新規化合物は、通常使用される、公知の生理学的に認容性の助剤および賦形剤、例えばアラビアゴム、タルク、デンプン、糖、例えばマンニット、メチルセルロース、ラクトース、ゼラチン、界面活性剤、ステアリン酸マグネシウム、シクロデキストリン、水性もしくは非水性の賦形剤、希釈剤、分散剤、乳化剤、滑沢剤、保存剤およびフレーバリング（例えばエーテル油）と組み合わせることができる。本発明による化合物は、マイクロ粒子組成物で、例えばナノ粒子組成物で分散させることもできる。
【０５５０】
非経口投与は、例えば滅菌された水性もしくは油性の溶液、懸濁液もしくはエマルジョンの静脈内、皮下もしくは筋内の注射によってか、インプラントによってか、または軟膏、クリーム剤もしくは坐剤によって実施することができる。場合により、投与は、遅延形として行うことができる。インプラントは、不活性材料、例えば生分解性ポリマーまたは合成シリコーン、例えばシリコーンゴムを含んでよい。膣内投与は、例えば膣リングによって行うことができる。子宮内投与は、例えばダイアフラムまたは他の好適な子宮内装置を用いて行うことができる。更に、経皮投与は、特にこの目的のために適した製剤および／または好適な手段、例えば硬膏剤を用いて提供することができる。
【０５５１】
既に説明したように、本発明による新規化合物は、更なる製剤学的に有効な物質と組み合わせることもできる。組合せ療法の枠組みにおいて、個々の有効成分は、同時にもしくは別々に、同じ経路（例えば経口）によってまたは別個の経路（例えば経口と注射として）によって投与することができる。それらは、単位用量において同じまたは異なる量で存在または投与することができる。ある特定の投与計画は、それが好適であるようであれば適用することができる。このように、複数の本発明による新規化合物は、互いに組み合わせることができる。
【０５５２】
投与量は、適応症の種類、疾患の重度、投与様式、年齢、性別、体重および治療されるべき対象の感受性に従って広い範囲にわたって変動しうる。当業者の能力の範囲内で、組み合わされた医薬組成物の"薬理学的に有効な量"が決定されるべきである。投与は、単独用量または複数の個別の用量で行うことができる。
【０５５３】
好適な単位用量は、患者の体重１ｋｇ当たりに、０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの有効物質、すなわち本発明による少なくとも１種の化合物と、任意に更なる製剤学的に有効な物質である。
【０５５４】
本発明の更なる一態様においては、従って、"化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、１９０、１９１、１９２、１９３、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６��４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１および／または化合物５８２"からなる群から選択される少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量と、任意に製剤学的に認容性の賦形剤および／または助剤を含む医薬組成物は、本発明の範囲に含まれる。
【０５５５】
好ましい、特に好ましい医薬組成物は、本発明による前記の好ましい化合物少なくとも１種を含む組成物である。本発明による医薬組成物は、前記定義の本発明による少なくとも１種の化合物に加えて、先に詳細に説明した少なくとも１種の更なる製剤学的に有効な物質を含んでもよい。
【０５５６】
本発明による医薬組成物は、前記定義の本発明による少なくとも１種の新規化合物を、薬理学的に有効な量で、好ましくは単位用量で、例えば前記の単位用量で、好ましくは経口投与を可能にする投与形で含有する。
【０５５７】
本発明による化合物を含む医薬組成物に関して、かつ本発明による化合物の医薬品としての使用に関して、本発明による新規化合物自体の使用に関して、使用および投与のための可能性についてなされた説明が参照される。
【０５５８】
本発明の更なる一態様においては、前記の本発明の課題は、驚くべきことに、前記の本発明による好ましい化合物少なくとも１種の薬理学的に有効な量と、前記定義の少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質の薬理学的に有効な量とを含むキットの製造によって解決された。
【０５５９】
一般式（Ｉ）を有する本発明による化合物の命名は、好ましい例示的実施形態、特に"化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、１９０、１９１、１９２、１９３、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４��２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１および／または化合物５８２"と一緒に、AutoNom 2000ソフトウェア（ISIS（商標）／Draw 2.5; MDL）を用いて行った。
【０５６０】
本発明による化合物のための一般的合成法
本発明による置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの製造のための手順を以下に説明する。
【０５６１】
本発明による化合物は、当業者に公知の相応の手順に従って得ることができる。更に、本発明による化合物の製造のためには、特許明細書WO 2004/104002、WO 2004/104003、WO2007/054556およびWO 2008/138878または文献に公知の相応の方法が参照される。初期化合物、中間化合物およびピリドピラジンの本発明による製造のためには、なかでも、以下の主要文献が参照される。その内容はこれをもって、本願の開示の一体部分になるべきである：
本発明は、以下の実施例を参照して詳細に説明されるが、これらの実施例に制限されるものではない。
【０５６２】
2014510125.tif 000469
【０５６３】
実施例
化合物１：
１−エチル−３−｛３−［１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化４６８】
2014510125.tif 000470
【０５６４】
融点：２１９℃
化合物２：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４６９】
2014510125.tif 000471
【０５６５】
化合物３：
１−｛３−［１−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４７０】
2014510125.tif 000472
【０５６６】
融点：１９８℃
化合物４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化４７１】
2014510125.tif 000473
【０５６７】
融点：２４２℃
化合物５：
１−［３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化４７２】
2014510125.tif 000474
【０５６８】
融点：２４４℃
化合物６：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化４７３】
2014510125.tif 000475
【０５６９】
融点：２３１℃
化合物７：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化４７４】
2014510125.tif 000476
【０５７０】
融点：１９８℃
化合物８：
１−｛３−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４７５】
2014510125.tif 000477
【０５７１】
融点：２１４〜２１９℃
化合物９：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化４７６】
2014510125.tif 000478
【０５７２】
融点：２５１℃
化合物１０：
１−｛３−［１−（４−シアノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４７７】
2014510125.tif 000479
【０５７３】
融点：２０８〜２１５℃
化合物１１：
１−｛３−［１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４７８】
2014510125.tif 000480
【０５７４】
融点：２３９℃
化合物１２：
１−｛３−［１−（３，５−ジメチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化４７９】
2014510125.tif 000481
【０５７５】
化合物１３：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化４８０】
2014510125.tif 000482
【０５７６】
融点：２０８〜２１０℃
化合物１４：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４８１】
2014510125.tif 000483
【０５７７】
化合物１５：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化４８２】
2014510125.tif 000484
【０５７８】
融点：２１７〜２２０℃
化合物１６：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−フェニル−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化４８３】
2014510125.tif 000485
【０５７９】
融点：１８２℃
化合物１７：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化４８４】
2014510125.tif 000486
【０５８０】
化合物１８：
１−｛３−［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４８５】
2014510125.tif 000487
【０５８１】
融点：２４０〜２４４℃
化合物１９：
１−｛３−［１−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化４８６】
2014510125.tif 000488
【０５８２】
融点：２２５℃
化合物２０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４８７】
2014510125.tif 000489
【０５８３】
融点：２４１℃
化合物２１：
１−｛３−［１−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化４８８】
2014510125.tif 000490
【０５８４】
融点：２０３〜２０５℃
化合物２２：
１−｛３−［１−（４−ブロモ−３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化４８９】
2014510125.tif 000491
【０５８５】
融点：２５０〜２５２℃
化合物２３：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４９０】
2014510125.tif 000492
【０５８６】
融点：２３７℃
化合物２４：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化４９１】
2014510125.tif 000493
【０５８７】
融点：２３８℃
化合物２５：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フルオロ−５−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４９２】
2014510125.tif 000494
【０５８８】
融点：２５７〜２５９℃
化合物２６：
１−｛３−［１−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化４９３】
2014510125.tif 000495
【０５８９】
融点：２１８〜２２２℃
化合物２７：
１−｛３−［１−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化４９４】
2014510125.tif 000496
【０５９０】
融点：２０７℃
化合物２８：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化４９５】
2014510125.tif 000497
【０５９１】
融点：２１３℃
化合物２９：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４９６】
2014510125.tif 000498
【０５９２】
融点：２１５〜２２０℃
化合物３０：
１−エチル−３−［３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９７】
2014510125.tif 000499
【０５９３】
融点：２５６〜２５７℃
化合物３１：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化４９８】
2014510125.tif 000500
【０５９４】
融点：２１９℃
化合物３２：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
【化４９９】
2014510125.tif 000501
【０５９５】
融点：２１５℃
化合物３３：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化５００】
2014510125.tif 000502
【０５９６】
融点：１８７℃
化合物３４：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化５０１】
2014510125.tif 000503
【０５９７】
化合物３５：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化５０２】
2014510125.tif 000504
【０５９８】
融点：１８８℃
化合物３６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５０３】
2014510125.tif 000505
【０５９９】
融点：２３９℃
化合物３７：
１−｛３−［１−（３−ジメチルアミノ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５０４】
2014510125.tif 000506
【０６００】
融点：２１５℃
化合物３８：
１−｛３−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５０５】
2014510125.tif 000507
【０６０１】
融点：２３５〜２３８℃
化合物３９：
１−｛３−［１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５０６】
2014510125.tif 000508
【０６０２】
融点：２３０℃
化合物４０：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５０７】
2014510125.tif 000509
【０６０３】
融点：２１７〜２２０℃
化合物４１：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５０８】
2014510125.tif 000510
【０６０４】
融点：２５８〜２６１℃
化合物４２：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化５０９】
2014510125.tif 000511
【０６０５】
融点：２０５℃
化合物４３：
１−エチル−３−｛３−［１−（２，３，４−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５１０】
2014510125.tif 000512
【０６０６】
融点：２１３℃
化合物４４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５１１】
2014510125.tif 000513
【０６０７】
融点：２０６〜２０８℃
化合物４５：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化５１２】
2014510125.tif 000514
【０６０８】
融点：２５２℃
化合物４６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５１３】
2014510125.tif 000515
【０６０９】
融点：２３２℃
化合物４７：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−チオ尿素
【化５１４】
2014510125.tif 000516
【０６１０】
融点：２１７℃
化合物４８：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５１５】
2014510125.tif 000517
【０６１１】
融点：２４２〜２４５℃
化合物４９：
１−｛３−［１−（３−エトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５１６】
2014510125.tif 000518
【０６１２】
融点：２２２℃
化合物５０：
１−｛３−［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化５１７】
2014510125.tif 000519
【０６１３】
融点：２４９℃
化合物５１：
１−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−チオ尿素
【化５１８】
2014510125.tif 000520
【０６１４】
融点：２４９℃
化合物５２：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５１９】
2014510125.tif 000521
【０６１５】
融点：２５２〜２５５℃
化合物５３：
１−エチル−３−［３−（１−フェネチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化５２０】
2014510125.tif 000522
【０６１６】
融点：２３１〜２３３℃
化合物５４：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５２１】
2014510125.tif 000523
【０６１７】
融点：２３７℃
化合物５５：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５２２】
2014510125.tif 000524
【０６１８】
融点：２４２℃
化合物５６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５２３】
2014510125.tif 000525
【０６１９】
融点：２５０℃
化合物５７：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５２４】
2014510125.tif 000526
【０６２０】
融点：２３０℃
化合物６４：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化５２５】
2014510125.tif 000527
【０６２１】
融点：２１８℃
化合物６５：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５２６】
2014510125.tif 000528
【０６２２】
化合物６６：
１−エチル−３−（３−｛１−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化５２７】
2014510125.tif 000529
【０６２３】
融点：２０１℃
化合物２１０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化５２８】
2014510125.tif 000530
【０６２４】
融点：２５７℃
化合物２１１：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化５２９】
2014510125.tif 000531
【０６２５】
化合物２１２：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化５３０】
2014510125.tif 000532
【０６２６】
融点：２５０℃（分解）
化合物２１３：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５３１】
2014510125.tif 000533
【０６２７】
融点：２４２℃
化合物３９６：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５３２】
2014510125.tif 000534
【０６２８】
融点：２２２℃
化合物４０４：
３−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化５３３】
2014510125.tif 000535
【０６２９】
融点：２４７℃
化合物４０６：
（２−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−エチル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
【化５３４】
2014510125.tif 000536
【０６３０】
融点：２３５℃
化合物４１６：Ｄ−１１９４２２
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５３５】
2014510125.tif 000537
【０６３１】
融点：２４２℃
化合物４２８：
４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化５３６】
2014510125.tif 000538
【０６３２】
融点：２５０℃（分解）
化合物４３２：
１−エチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化５３７】
2014510125.tif 000539
【０６３３】
融点：２４０℃
本発明による化合物のキナーゼ阻害の証拠
セルフリーキナーゼアッセイ（ALPHAテクノロジーを使用）
本発明による化合物の阻害作用を、様々なセリン／トレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼおよび脂質キナーゼに対して酵素アッセイにおいて試験した。組み換えヒトキナーゼ、例えばErk2、PI3Kαなどのキナーゼを、この場合には、部分的に全長キナーゼとして、部分的に短縮されたが、少なくとも機能的キナーゼドメインからなる断片として使用した。市販のキナーゼタンパク質（Proqinase、Upstate）を、GST（グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ）もしくはHisタグとの組み換え融合タンパク質として使用した。基質の種類に応じて、様々なキナーゼ反応を、好適なALPHA（商標）ビーズ（Perkin-Elmer）を用いることによって定量化した。
【０６３４】
試験
物質試験を、Erkアッセイについて以下に詳細に説明する。Erk2およびPI3Kαアッセイの選択された試験結果を以下に示す。ＩＣ50値の決定のために、潜在的なインヒビター物質を、３．１６ｎＭ〜１００μＭの１０の片対数段階濃度で調査した。
【０６３５】
ａ）MAPK-ALPHAs（例えばErk2）：試験物質、０．６２５ｎｇのErk2（#14-173、Upstate）、１０μＭのATPおよび１５ｎＭのビオチニル化MBP（ミエリン塩基性タンパク質）基質を、３８４ウェルのOptiplate（Perkin-Elmer）で、１５μｌの容量で１時間にわたりインキュベートした。２５ｍＭのトリス、１０ｍＭのＭｇＣｌ2、０．１％のTween-20、１００μＭのＮａＶＯ4、２ｍＭのDTTの容量でｐＨ７．５でインキュベートした。次いでキナーゼ反応を、１０μｌのALPHAビーズミックス（１０μｇ／ｍｌ、#6760617/Perkin-Elmer）の添加により停止させ、抗ホスホMBP抗体（３２０ｐＭ、#05-429/Upstate）と一緒に、２５ｍＭのトリス、２００ｍＭのＮａＣｌ、１００ｍＭのＥＤＴＡおよび０．３％のＢＳＡにおいてインキュベートし、一晩静置した。
【０６３６】
ｂ）PI3Kα類（例えばPI3Kα）：試験物質、１ｎｇのPI3Kα（#14-602, Upstate）、１００μＭのATPおよび２０μＭのPIP2基質（#64910, Cayman Chemicals）を、３８４ウェルのOptiplate（Perkin-Elmer）において１時間にわたり５０ｍＭのHepes、５０ｍＭのNaCl、５ｍＭのMgCl2、０．０５％のChaps、５ｍＭのDTT中でｐＨ７．４でインキュベートした。キナーゼ反応を、次いで、１ｎＭのGST:Grp1融合タンパク質（Upstate）および１５ｎＭのビオチニル化されたPIP3（#10009531, Cayman Chemicals）を５０ｍＭのHepes中に入れたもの、５０ｍＭのNaCl、５０ｍＭのEDTAおよび０．１％のBSAとプレインキュベートされたALPHAビーズミックス（１０μｇ／ｍｌ、#6760603/ Perkin-Elmer）の添加により停止させ、一晩静置した。
【０６３７】
翌朝に、Envisionプレートリーダー（Perkin-Elmer）中で蛍光を検出した。
【０６３８】
評価
物質濃度当たりの％阻害値は、Envisionプレートリーダーで測定された生データから以下の式を用いることによって計算した。
【０６３９】
【数１】
2014510125.tif 000540
【０６４０】
それぞれの対照について８つの測定を行い、物質サンプルについて２つの測定を行った。０％対照は、ATPを含まないか基質を含まないかのいずれかであり、１００％対照（完全に活性なキナーゼ）は、試験物質を含まない。ＩＣ50値は、GraphPadPrismを使用して決定した。
【０６４１】
本発明による化合物は、１ｎＭまでのErkとPI3KのＩＣ50の効果的な阻害を示した。
【０６４２】
第１表：Ｅｒｋ２およびＰＩ３Ｋαキナーゼアッセイ試験結果（１０μＭもしくは１００μＭ*のＡＴＰでのＩＣ50［μＭ］）
【表１】
2014510125.tif 000541
【０６４３】
細胞アッセイ：抗増殖作用についての試験（XTTアッセイ）
この試験の原理は、テトラゾリウム色素XTT（ナトリウム ３′−［１−（フェニルアミノカルボニル）−３，４−テトラゾリウム］−ビス（４−メトキシ−６−ニトロ）ベンゼンスルホン酸、Sigma）の、ミトコンドリア性デヒドロゲナーゼによるホルマザン色素への細胞内還元を基礎とするものである。前記の色素は、代謝的に活性な細胞によってのみ形成され、その測光測定可能な強度は、生存細胞の存在のための定量的な指標である。細胞と物質とを一緒にインキュベートすることによる色素形成の低減は、抗増殖性効果にとってのパラメータとして用いられる。
【０６４４】
試験
腫瘍細胞系統（ATCC）を、９６ウェル型マイクロタイタープレート中に規定の細胞数（Hct116については、１２５０細胞／ウェル）で注入し、次いでインキュベーター中で３７℃、５％ＣＯ2および９５％空気湿度で一晩インキュベートした。試験物質は、ＤＭＳＯ中のストック溶液（１０ｍＭ）として調製した。ＥＣ50値の決定のために、潜在的なインヒビター物質を、前記細胞へと、１．５８ｎＭ〜５０μＭの最終濃度をもたらす片対数段階希釈で添加した。次いで細胞プレートを、約４８時間にわたりインキュベーター中で３７℃、５％のＣＯ2および９５％の空気湿度においてインキュベートした。
【０６４５】
検出反応のために、基質XTTを、PMS（Ｎ−メチルジベンゾピラジンメチルスルフェート、Sigma）と一緒に混合し、前記細胞に添加することで、こうして３２５μｇのXTT／ｍｌおよび２．５μｇのPMS／ｍｌの最終濃度が得られた。次いで、それを、３７℃、９５％空気湿度で３時間にわたりインキュベートした。細胞性デヒドロゲナーゼにより形成されたホルマザン塩は、その際、４９０ｎｍでの吸収によって定量化できた。
【０６４６】
評価
％阻害値は、それぞれの場合に４９０ｎｍで測定した光学密度についての値から以下の式を用いることによって評価した：
【数２】
2014510125.tif 000542
【０６４７】
それぞれの対照について８つの測定を行い、物質サンプルについて２つの測定を行った。０％対照は、細胞を含まず、１００％対照（増殖対照）は、試験物質を含まない。ＥＣ50値は、GraphPadPrismを使用して決定した。
【０６４８】
本発明による化合物は、１μＭ未満のＥＣ50値をもって細胞増殖の部分的に効果的な阻害を示した。
【０６４９】
第２表：XTTアッセイ試験結果（ＥＣ50［μＭ］）
【表２】
2014510125.tif 000543
【手続補正書】
【提出日】平成25年5月23日(2013.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のための化合物の使用であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症からなる群から選択され、前記化合物が、
化合物２：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１】
2014510125.tif 001011
化合物２４：
１−エチル−３−［３−（１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２】
2014510125.tif 001012
化合物２８：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル−チオ尿素
【化３】
2014510125.tif 001013
化合物２９：
１−エチル−３−｛３−［１−（２−フルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４】
2014510125.tif 001014
化合物３３：
１−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化５】
2014510125.tif 001015
化合物３５：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−メトキシメチル−チオ尿素
【化６】
2014510125.tif 001016
化合物３６：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化７】
2014510125.tif 001017
化合物４０：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化８】
2014510125.tif 001018
化合物４１：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化９】
2014510125.tif 001019
化合物４２：
１−｛３−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−エチル尿素
【化１０】
2014510125.tif 001020
化合物４３：
１−エチル−３−｛３−［１−（２，３，４−トリメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１１】
2014510125.tif 001021
化合物４５：
１−［３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−チオ尿素
【化１２】
2014510125.tif 001022
化合物５５：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１３】
2014510125.tif 001023
化合物６５：
１−エチル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１４】
2014510125.tif 001024
化合物７９：
１−エチル−３−（３−｛１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１５】
2014510125.tif 001025
化合物８１：
１−エチル−３−［３−（１−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１６】
2014510125.tif 001026
化合物２１０：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１７】
2014510125.tif 001027
化合物２１１：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１８】
2014510125.tif 001028
化合物２１４：
１−エチル−３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１９】
2014510125.tif 001029
化合物２１７：
３−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２０】
2014510125.tif 001030
化合物２１８：
ナトリウム；４−｛４−［６−（３−エチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イルメチル｝−フェノレート
【化２１】
2014510125.tif 001031
化合物２２２：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２２】
2014510125.tif 001032
化合物２２４：
１−エチル−３−（３−｛１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２３】
2014510125.tif 001033
化合物２２９：
１−エチル−３−｛３−［１−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化２４】
2014510125.tif 001034
化合物２４５：
３−｛４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２５】
2014510125.tif 001035
化合物２９０：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６】
2014510125.tif 001036
化合物２９２：
５−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−チオフェン−２−カルボン酸
【化２７】
2014510125.tif 001037
化合物２９８：
３−｛４−［６−（３−シクロペンチル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−プロピオンアミド
【化２８】
2014510125.tif 001038
化合物３１６：
１−シクロペンチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２９】
2014510125.tif 001039
化合物３２４：
１−シクロペンチル−３−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３０】
2014510125.tif 001040
化合物３９７：
１−エチル−３−［３−（５−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３１】
2014510125.tif 001041
化合物５５９：
１−アリル−３−｛３−［１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化３２】
2014510125.tif 001042
化合物５６１：
１−アリル−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３３】
2014510125.tif 001043
からなる群から選択される前記使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、前記治療または予防が、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択される１もしくはそれより多くのシグナル伝達経路の調節によって行われる前記使用。
【請求項３】
請求項１または２に記載の使用であって、PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路の調節が、脂質キナーゼ、チロシンキナーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼ、細胞質チロシンキナーゼ、細胞質セリン／トレオニンキナーゼからなる群から選択される１もしくはそれより多くの酵素の調節によって行われる前記使用。
【請求項４】
請求項３に記載の使用であって、前記の酵素が、PI3K、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ、PI3K-C2α、PI3K-C2β、PI3K-Vps34pからなる群から選択される前記使用。
【請求項５】
請求項３に記載の使用であって、前記の酵素が、Erk、Erk1、Erk2からなる群から選択される前記使用。
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用であって、１もしくはそれより多くの酵素が調節される前記使用。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の調節が阻害である前記使用。
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の医薬品が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含む前記使用。
【請求項９】
請求項１から８までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の医薬品が、放射線療法および／または手術による治療の前および／または間および／または後で投与される前記使用。
【請求項１０】
請求項９に記載の使用であって、更なる薬理学的に有効な物質が、ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質からなる群から選択され、その際、前記の更なる薬理学的に有効な物質が、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン  クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤからなる群から選択される前記使用。
【請求項１１】
化合物２、２４、２８、２９、３３、３５、３６、４０、４１、４２、４３、４５、５５、６５、７９、８１、２１０、２１１、２１４、２１７、２１８、２２２、２２４、２２９、２４５、２９０、２９２、２９８、３１６、３２４、３９７、５５９、５６１からなる群から選択されるピリドピラジン、その生理学的に認容性の塩、それらのラセミ体の形、それらの純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形、またはそれらの互変異性体の形。
【請求項１２】
PI3K-Aktシグナル伝達経路およびras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択される１もしくは複数のシグナル伝達経路の調節によって治療できる生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための、請求項１１に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量を含む医薬組成物であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症からなる群から選択される前記医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の医薬組成物であって、前記の有効物質が、患者の体重１ｋｇ当たりに０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの単位用量で存在する前記医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、更に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の賦形剤および／または助剤を含有する前記医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１３から１５までのいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含有する前記医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の医薬組成物であって、更なる薬理学的に有効な物質が、ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質からなる群から選択され、前記物質が、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン  クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤからなる群から選択される前記医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１５に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量と、請求項１６から１７までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質の薬理学的に有効な量とを含むキット。
【国際調査報告】
2014510125.tif 001044
2014510125.tif 001045
2014510125.tif 001046
2014510125.tif 001047