(57)【要約】本発明は、少なくとも１種のアルキルポリペントシドに基づくベシクルが分散された連続水相を含み、少なくとも１種のアルコール及び少なくとも１種の界面活性剤をさらに含む化粧用又は皮膚用組成物に関する。  より詳細には、上記化粧用又は皮膚用組成物は、少なくとも１種の化粧用又は皮膚用活性剤と、ベシクルが分散された少なくとも１つの連続水相とを含み、  上記ベシクルは、ペントースと、１０〜１２個の範囲の異なる炭素原子数を含む少なくとも第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールとの反応によって得られる少なくとも１種のアルキルポリペントシドを含み、上記ポリペントシドが２以下の平均重合度を有し、  上記組成物は、少なくとも１種の１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤及び少なくとも１種の１〜５個の炭素原子を含むアルコールをさらに含む。  本発明はまた、アルキルポリペントシド、上記界面活性剤及び上記アルコールを含む混合物を、撹拌しながら水相と接触させることから成る、上記組成物を調製するための方法に関する。【選択図】  図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の化粧用又は皮膚用活性剤と、ベシクルが分散された少なくとも１つの連続水相とを含む化粧用又は皮膚用組成物であって、
前記ベシクルが、ペントースと、互いに独立して８〜１２個の範囲の炭素原子数を含む少なくとも第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールとの反応によって得られる少なくとも１種のアルキルポリペントシドを含み、前記第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールがそれぞれ、最終的に飽和又は不飽和で、且つ直鎖状又は分岐状であり、前記ポリペントシドが２以下の平均重合度を有し、
前記組成物が、少なくとも１種の１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤及び少なくとも１種の１〜５個の炭素原子を含むアルコールをさらに含む、
組成物。
【請求項２】
前記ペントースがＤ−キシロースであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ポリペントシドの前記平均重合度が１〜１．８であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第一の脂肪族アルコールが、直鎖状の飽和のアルコールであり、且つ１０〜１２個の炭素原子を含み、及び／又は、
前記第二の脂肪族アルコールが、直鎖状の飽和のアルコールであり、且つ８若しくは９個の炭素原子を含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記第一の脂肪族アルコールが１−デカノールであり、及び／又は、
前記第二の脂肪族アルコールが１−オクタノールであることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記第一の脂肪族アルコールと前記第二の脂肪族アルコールとの質量比が８０／２０〜９９／１であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
全重量で０．０１重量％〜２０重量％のアルキルポリペントシドを含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記アルコールが、エタノール、１−ブタノール及び１−ペンタノールから選択されるモノアルコール、又は、２，３−ブチレングリコール及び１，２−プロパンジオールから選択されるジオールであることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤が、非イオン界面活性剤であり、且つ非ヒドロキシル化脂肪族脂肪酸のソルビタンエステル及び弱くエトキシル化されたソルビタンエステルから選択されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤が、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリオレエート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンセスキオレエート及びＰＯＥ（２）ソルビタンステアレートから選択されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ソルビタンモノラウレートと、エタノールと、Ｄ−キシロース、１−デカノール及び１−オクタノールの反応によって得られるアルキルポリペントシドとを含み、前記ポリペントシドが１．４〜１．６の範囲の平均重合度を有することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも部分的に前記ベシクルに封入されている化粧用又は皮膚用活性剤を含むことを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
水性若しくは水性−アルコール性溶液、分散液、水性若しくは水性−アルコール性ゲル、又は水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションの形態であることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
アクリル酸とアクリル酸エチルとの架橋コポリマー及びセルロース誘導体から選択される少なくとも１種の前記水相用のゲル化剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物を調製するための方法であって、
前記化粧用又は皮膚用活性剤を含むことが有利である、水相を調製するステップと、それに続く、
エネルギーを、特に、室温又は室温を超えるが好ましくは１００℃以下、好ましくは８０℃以下でベシクルの形成を可能にするせん断の形態で与えることによって、前記アルキルポリペントシドを前記水相中に分散させるステップと、
を含み、
前記アルコール及び前記１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤のそれぞれを、前記水相に加えるか、又は、前記水相に後で分散されるための前記アルキルポリペントシドとの混合物として加えるかのいずれかを優先することなく、部分的又は全体的に加えることを特徴とする、
方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、アルコール、界面活性剤、及びアルキルポリペントシドを含む化粧用又は皮膚用組成物に関する。本発明はまた、このような組成物を調製するための方法に関する。
【０００２】
アルキルポリグリコシドは、アルキル基からなる親油性部分にグラフトしたサッカライドからなる親水性部分から形成される、両親媒性分子である。これらの化合物は、水相中及び一定の条件下でベシクルを形成することができる。
【０００３】
文献、独国特許出願公開第１９６３４３７４号公報は、式（１）
ＲＯ（Ｇ）ｎ  （１）
［式中、Ｒは１２〜２２個の炭素原子を含む直鎖状脂肪族基であり、Ｇはサッカライド又はオリゴシドを表し、且つ糖の重合度ｎは１〜２である］
のアルキルポリグリコシド（ＡＰＧと省略される）により形成されるベシクル分散液を記載している。これらのベシクルは、サッカライド又はオリゴシド（生成物Ａ）と１２〜２２個の炭素原子を有する直鎖状脂肪族アルコール（生成物Ｂ）との、Ａ／Ｂ質量比が１０／１〜１／２の範囲の混合物から調製される。サッカライドはグルコースが好ましい。
【０００４】
２０１０年４月２３日に提出され、未だ公開されていない仏国特許出願ＦＲ  １０／０１７５５は、式（２）
ＲＯ（Ｘ）ｎ  （２）
［式中、Ｒは不飽和又は飽和の、直鎖状又は分岐状脂肪族アルキル基であり、Ｘはキシロースであり、ｎは１〜１．５である］
のアルキルポリペントシドを開示している。この文献の教示によれば、これらのアルキルポリグリコシドは、連続相が水から成る組成物中でも、連続相が脂肪相である組成物中でもベシクルを形成することができるという利点を有する。
【０００５】
しかし、出願人は、一定のアルキルポリペントシドは、水性連続相を有する化粧用又は皮膚用組成物中に分散された場合、経時的に結晶化するという欠点を持つことを見出すことができた。
【０００６】
出願人はまた、一定のアルキルポリペントシドから形成されるベシクルの配合は、油、水及びゲル化剤の混合物への配合による化粧用組成物への組み込みの間に、経時的に不安定であるが、水での単純な希釈による場合も同様であることを見出した。そこで、ベシクル構造の完全性の維持は、組成物の感触及び官能特性を保存するためにも、ベシクルが輸送するあらゆる活性剤を保存するためにも、必要不可欠である。
【０００７】
したがって、水性連続相を有する組成物の配合は、アルキルポリペントシドの結晶化を防止し、ベシクルの完全性を維持すると同時に、アルキルポリペントシドが水相中でベシクルを形成することを可能にする条件を保持するように最適化されるべきである。
【０００８】
発明者らは、水性媒体において、ベシクル形成が可能なアルキルポリペントシドの種類を選択すること、及び、例えば、ポリペントシドの結晶化によって示される経時的ないかなる不安定性を防止するよう化合物をさらに加えることが必要不可欠であることを明らかにした。
【０００９】
この結果は、特定のアルキルポリペントシド以外に、少なくとも１種の特定の界面活性剤、及び少なくとも１種の特定の溶媒を含む本発明の組成物によって得られている。
【００１０】
連続相が水性であり、且つアルキルポリペントシドに基づくベシクルを含む、安定な組成物を得るためには、水性連続相に、少なくとも１種の１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤及び１〜５個の炭素原子を含むアルコールを添加することが必要であることが明らかにされている。
【００１１】
発明者らは、本発明の組成物は、皮膚に塗布されると、ベシクルに封入された活性剤の皮膚浸透性を顕著に改善することができることをも明らかにしている。
【００１２】
したがって、本発明の主題の１つは、少なくとも１種の化粧用又は皮膚用活性剤と、ベシクルが分散された少なくとも１つの連続水相とを含む化粧用又は皮膚用組成物であって、
上記ベシクルが、ペントースと、互いに独立して８〜１２個の範囲の炭素原子数を含む少なくとも第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールとの反応によって得られる少なくとも１種のアルキルポリペントシドを含み、上記第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールがそれぞれ、飽和又は不飽和でもよく、且つ直鎖状又は分岐状でもよく、上記ポリペントシドが２以下の平均重合度を有し、
上記組成物が、少なくとも１種の１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤及び少なくとも１種の１〜５個の炭素原子を含むアルコールをさらに含む、
組成物である。
【００１３】
親油基に結合した親水性ヘッドから形成されている両親媒性分子、特にアルキルポリグリコシドは、水の存在下で二層（二重層）を組織する。
【００１４】
用語「ベシクル」は、基本的には、両親媒性分子の複数の層から成る、ミクロン又はサブミクロンサイズ（一般に０．１〜１０μｍ）の球状超分子集合体を意味する。ベシクルは、構造的類似により「リポソーム」と称される場合もあるが、本発明のベシクルを構成する両親媒性分子は、脂質ではない。
【００１５】
ベシクルは、両親媒性分子の複数の二重層の積み重ねから成るときのマルチラメラベシクル（ＭＬＶと省略される）であってもよく、又は単独の二重層からなるときのユニラメラベシクル（ＵＬＶと省略される）であってもよい。マルチラメラベシクルは、構造内部に二層とコアとの間に配置された複数の水性コンパートメントを有するが、これに対して、ユニラメラベシクルは、その中心に水性コンパートメントを１つだけ含む。
【００１６】
本発明のベシクルは、マルチラメラが有利である。これはクリオフラクチャー後に電子顕微鏡によって観察することができる。
【００１７】
用語「安定な」ベシクルは、４℃〜５０℃の温度で少なくとも３０日間、好ましくは４℃で少なくとも９０日間の貯蔵期間中に、平均サイズが一定であるベシクルを意味する。
【００１８】
用語「希釈可能な」は、ベシクルの形状又はサイズを実質的に変えることなく、ベシクルを、１〜３０倍の範囲、好ましくは２〜１００倍の範囲の希釈率までに水で希釈できる可能性を表す。
【００１９】
ペントースは、α型又はβ型異性体で、Ｌ又はＤ体の、フラノース又はピラノース型である、キシロース、アラビノース、リボース及びキシルロースから選択されてもよい。
【００２０】
一実施形態によれば、ペントースは、α型又はβ型異性体で、Ｌ又はＤ体の、キシロースである。Ｄ−キシロースが好ましい。
【００２１】
ペントースの平均重合度は、２以下、好ましくは１〜１．８、より好ましくは１．３〜１．６、より優先的には１．４〜１．６の範囲であり、有利には約１．５と同等である。
【００２２】
アルキルポリペントシドは、ペントースと少なくとも第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールとを反応させることによって得られ、上記第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールは、互いに独立して８〜１２個の範囲、好ましくは８〜１０個の範囲の炭素原子数を含む。用語「脂肪族アルコール」は、８〜１２個の炭素原子を含むアルコールを意味し、上記アルコールは、脂肪族であって（すなわち、芳香族ではなく、芳香族性を付与するいかなる炭素−炭素共役二重結合をも含まない）、１つの−ＯＨ官能基を含む。
【００２３】
第一の脂肪族アルコールと第二の脂肪族アルコールとは、異なっている。第一の脂肪族アルコールと第二の脂肪族アルコールとは、異なる数の炭素原子を有することが好ましい。第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールは、いずれも直鎖状で且つ飽和であることが好ましい。
【００２４】
第一の脂肪族アルコールは、飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐状で、１０〜１２個の範囲の炭素原子数を含む。第一の脂肪族アルコールは、好ましくは直鎖状、飽和で、例えば１０、１１又は１２個の炭素原子、好ましくは１０個の炭素原子を含む。１−デカノールが好ましい。
【００２５】
第二の脂肪族アルコールは、好ましくは飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐状で、８〜９個の範囲の炭素原子数を含む。第二の脂肪族アルコールは、好ましくは直鎖状、飽和で、８個の炭素原子を含む。１−オクタノールが好ましい。
【００２６】
一実施形態によれば、第一の脂肪族アルコールは、直鎖状、飽和で、１０〜１２個の炭素原子を含み、及び／又は第二の脂肪族アルコールは、直鎖状、飽和で、８若しくは９個の炭素原子を含む。第一の脂肪族アルコールは１−デカノール−１であり、及び／又は第二の脂肪族アルコールは、１−オクタノールであることが好ましい。
【００２７】
第一の脂肪族アルコールと第二の脂肪族アルコールとの質量比は、有利には８０／２０〜９９／１、好ましくは８５／１５〜９５／５、特に約９０／１０である。
【００２８】
好ましいアルキルポリペントシドは、Ｄ−キシロース、１−デカノール及び１−オクタノールから得られ、１−デカノールと１−オクタノールとの比率は、８０／２０〜９９／１、好ましくは８５／１５〜９５／５であり、より好ましくは約９０／１０と同等である。
【００２９】
本発明の組成物は、有利には全重量で０．０１重量％〜２０重量％のアルキルポリペントシド、好ましくは０．１重量％〜１０重量％のアルキルポリペントシド、より好ましくは０．１重量％〜５重量％のアルキルポリペントシドを含む。
【００３０】
アルコールは、１〜５個の炭素原子を含むことが有利である。アルコールは脂肪族であって（すなわち、環式又は非環式、飽和又は不飽和で非芳香族であって）、モノアルコール及びジオールから選択されることが好ましい。
【００３１】
モノアルコールは、エタノール、１−ブタノール及び１−ペンタノールから選択されることが好ましい。ジオールは、２，３−ブチレングリコール又は１，２−プロパンジオール（プロピレングリコールとしても知られている）であってもよい。
【００３２】
本発明の組成物は、０．０１重量％〜５重量％、好ましくは０．１重量％〜１重量％のアルコールを含むことが有利である。
【００３３】
［アルキルポリペントシド／アルコール］質量比は、１〜９、好ましくは６〜８であることが好ましい。
【００３４】
界面活性剤は、少なくとも５〜１０のＨＬＢ値を有することが有利である。非イオン界面活性剤の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）値は、Ｇｒｉｆｆｉｎ法（Ｇｒｉｆｆｉｎ  ＷＣ、「Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＨＬＢ  Ｖａｌｕｅｓ  ｏｆ  Ｎｏｎｉｏｎｉｃ  Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ  ５（１９５４年）：２５９）に基づく計算によって得ることができる。
【００３５】
界面活性剤は、非イオン界面活性剤であることが有利である。
【００３６】
好ましい１０以下のＨＬＢを有する界面活性剤は、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリオレエート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンセスキオレエートなどの、非ヒドロキシル化脂肪族脂肪酸のソルビタンエステル、及びＰＯＥ（２）ソルビタンステアレートなどの弱くエトキシル化されたソルビタンエステルを含む。
【００３７】
用語「脂肪族脂肪酸」は、カルボン酸、好ましくは、モノカルボン酸を意味し、脂肪族（非芳香族）、環式又は非環式、飽和又は不飽和で、直鎖状又は分岐状であることが好ましい。飽和直鎖状モノカルボン酸が好ましい。
【００３８】
好ましい一実施形態によれば、ソルビタンモノラウレートが使用される。
【００３９】
本発明の組成物は、０．０１重量％〜６重量％、好ましくは０．１重量％〜２重量％の上記界面活性剤を含むことが有利である。
【００４０】
したがって、［アルキルポリペントシド／界面活性剤］質量比は、１〜５、好ましくは２〜４であることが好ましい。
【００４１】
本発明の特に好ましい一実施形態によれば、本発明の組成物は、ソルビタンモノラウレートと、エタノールと、Ｄ−キシロース、１−デカノール及び１−オクタノールの反応によって得られるアルキルポリペントシドとを含み、上記ポリペントシドは、１．４〜１．６の範囲の平均重合度を有する。
【００４２】
好ましい一実施形態によれば、［アルキルポリペントシド／エタノール］質量比は、６〜８である。
【００４３】
別の好ましい一実施形態によれば、［アルキルポリペントシド／ソルビタンモノラウレート］質量比は、２〜４である。
【００４４】
発明者らは、本発明の組成物は、身体又は顔の皮膚に塗布されると、組成物中に分散したベシクルに封入された活性剤の皮膚浸透性を顕著に改善することができることを明らかにした。
【００４５】
したがって、本発明は化粧品及び皮膚科学の分野において、活性剤を封入するのに特に有用である。
【００４６】
したがって、化粧用又は皮膚用活性剤は、本発明の組成物の水相中に分散したベシクルに、少なくとも部分的に封入されている。
【００４７】
これらのベシクルは、二重層において、二重層の間に及び／又は二重層のコアに、１つの水相又は非水相を含むことができ、上記水相又は非水相は、１種又は複種の溶解又は分散した活性剤を含むことができる。
【００４８】
本発明の組成物は、少なくとも１種の化粧用又は皮膚用活性剤を含み、上記化粧用又は皮膚用活性剤は、精製された分子の形態及び／又は抽出物の形態、特に植物抽出物の形態であってもよく、化粧用又は皮膚用効果を有する。
【００４９】
本発明の化粧用又は皮膚用活性剤は、有利には、皮膚老化の徴候の出現を妨げ若しくは遅延せるため、又はこれらの影響を遅らせ若しくは弱めるため、又は細胞若しくは組織の寿命を増進させるための、抗老化活性を有する化合物；皮膚の色素沈着防止、漂白又は明色化活性を有する活性剤；痩身活性を有する活性剤；保湿活性を有する活性剤；鎮静、無痛化、緩和又は抗炎症活性を有する活性剤；皮膚の微小循環に対する刺激活性を有し、肌の色、特に顔色の輝きを改善する活性剤；脂性肌のケアのための皮脂調節活性を有する活性剤；皮膚のクレンジング又は清浄化のための活性剤；フリーラジカル捕捉活性を有する活性剤；及びこれらのいかなる混合物から選択されることができる。
活性剤は、例えば、
ビタミンＡ、Ｅ又はＣなどのビタミン、
植物抽出物、α−ビサボロール、パンテノール、又はα−トコフェロールなどの抗炎症剤、
レチノール又はアデノシンなどの抗老化剤、
ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）又はエリトルロースなどのセルフタンニング剤、
コウジ酸、クマル酸又はアルブチンなどの色素沈着防止剤、
カフェインなどの痩身活性剤、
ベンゾフェノン誘導体、ケイ皮酸エステル、サリチル酸エステル、３−ベンジリデンカンファー、又はトリアジン誘導体などの紫外線遮蔽剤、
アスコルビン酸及びその誘導体、クエン酸及びその誘導体、グルタミン酸、グルタメート及びその誘導体、乳酸及びその誘導体、酒石酸及びその誘導体、バイオフラボノイド、ブチルヒドロキシ−ヒドロキシアニゾール、カロテン及びその誘導体、亜硫酸水素ナトリウムなどのサルファイト、並びにクロロブタノールなどの抗酸化剤、
グリセロール、ソルビトール、コラーゲン、プロコラーゲン、ゼラチン、アロエベラ、ヒアルロン酸、尿素、プロパンジオール、ブチレングリコール又はジグリセロールなどの保湿剤、
から選択されてもよい。
【００５０】
本発明の連続水相を有する組成物は、身体又は顔の皮膚への塗布を意図した、水性若しくは水性−アルコール性溶液、分散液、水性若しくは水性−アルコール性ゲル、又は水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションの形態であってもよい。
【００５１】
本発明の組成物は、クリーム、ミルク、ポマード、軟膏、ゲル若しくはローション、又はメークアップ製品の形態であってもよい。
【００５２】
本発明の組成物は、水相用のゲル化剤を更に含んでもよい。用語「水相用のゲル化剤」は、水相の粘度を増大させる化合物を意味する。
【００５３】
ゲル化剤は、ローカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、寒天、キサンタンガム（Ｒｈｏｄｉｃａｒｅ  ＸＣ）、デンプン、セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）などの天然由来のポリマー、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アクリル酸ポリマー、メタクリル酸ポリマー、ポリ酢酸ビニルポリマー、塩化ビニルポリマー、塩化ビニリデンポリマーなどを含むが、これに限定されるものではない。
【００５４】
任意選択で、上記化合物の混合物が想定される。
【００５５】
同様に有用なゲル化剤は、ｉ）架橋アクリル酸ポリマー、特に、ペンタエリスリトール又はスクロースのアリルエーテルに架橋したアクリル酸とアルキルアクリレートとのコポリマー（アクリレート／Ｃ１０−Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポリマー）、例えば、ペミュレン（Ｐｅｍｕｌｅｎｅ）（ＴＲ１又はＴＲ２）のブランド名で販売されているものなど、及びｉｉ）カーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）のブランド名で販売されているものなどのカルボキシビニルポリマー、などのゲル化剤である。
【００５６】
ゲル化剤は、本発明の組成物中に、組成物の重量に対して約０．１重量％〜５．０重量％の量で任意に存在する。一実施形態においては、ゲル化剤は、化粧用組成物の約１重量％に相当する。
【００５７】
本発明の組成物は、顔料、染料、ポリマー、界面活性剤、レオロジー調整剤、芳香剤、電解質、ｐＨ調節剤、抗酸化剤及び保存剤、並びにこれらの任意の混合物から選択されてもよい、少なくとも１種の化粧品に又は皮膚科学的に許容できる添加剤を更に含むことが有利である。
【００５８】
本発明の別の主題は、本発明の組成物を調製するための方法であって、
少なくとも部分的にベシクルに封入されるのが望ましい化粧用又は皮膚用活性剤を含むことが有利である、水相を調製するステップと、それに続く、
エネルギーを、特に、室温又は室温を超えるが好ましくは１００℃以下、好ましくは８０℃以下でベシクルの形成を可能にするせん断の形態で与えながら、アルキルポリペントシドを上記水相中に分散させるステップと
を含み、
先に記載のアルコール及び１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤のそれぞれを、上記水相中に加えるか、又は上記水相に分散されるための上記アルキルポリペントシドとの混合物として加えるかのいずれかを優先することなく、部分的又は全体的に加えることを特徴とする、
方法を対象としている。
【００５９】
１つ若しくは複数の羽根車又は１種のアンカーパドルを備えた振り子式撹拌機、１つ又は複数の羽根車を持つ中央撹拌機及び反応器の形状に合わせた１つ又は複数のスクラッピングパドルを備えた周辺部撹拌機を備えた二重回転式撹拌機、或いはニーダー又はブレンダーなどの、低せん断ミキサーが選択されることは好ましい。これらのミキサーの撹拌速度は、５００ｒｐｍ以上であることが好ましい。
【００６０】
本発明の別の主題は、先に記載の組成物を、特に上記組成物の水性連続相に分散したベシクルに少なくとも部分的に封入された少なくとも１種の化粧用又は皮膚用活性剤の皮膚浸透性を改善するために、身体又は顔の少なくとも一部分の皮膚に、塗布することを含む、化粧用のケアの方法を対象としている。
【００６１】
本発明はまた、皮膚疾患の皮膚科学的処置における、先に記載の組成物の使用に関する。
【００６２】
さらに別の主題によれば、本発明は、少なくとも１種の化粧用又は皮膚用活性剤の皮膚浸透性を改善するための、ｉ）ペントースと、互いに独立して８〜１２個の範囲の炭素原子を含む少なくとも第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールとの反応によって得られる少なくとも１種のアルキルポリペントシドを含むベシクルであって、上記第一及び第二の脂肪族アルコールがそれぞれ、飽和又は不飽和及び直鎖状又は分岐状であってもよく、上記ポリペントシドが２以下の平均重合度を有するベシクルと、ｉｉ）少なくとも１種の１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤と、ｉｉｉ）少なくとも１種の１〜５個の炭素原子を含むアルコールと、の組合せの使用に関する。
【００６３】
本発明の主題の１つはまた、ペントースと、互いに独立して８〜１２個の範囲の炭素原子数を含む少なくとも第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールとの反応によって得られる少なくとも１種のアルキルポリペントシドを含むポリペントシドから形成されるベシクルであって、上記ポリペントシドが組成物の水相中で２以下の平均重合度を有するベシクルを安定化させるための、１〜５個の炭素原子を含むアルコールと１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤と、の組合せの使用である。
【００６４】
当該アルコールと界面活性剤との組合せは、有利なことに、化粧用又は皮膚用組成物におけるベシクルのサイズ及び形状が経時的に一定のままであるようにベシクルを安定化させて、ポリペントシドの結晶化を防止することが可能である。
【００６５】
アルコール及び界面活性剤は先に記載の通りである。アルコールは、好ましくはモノアルコール又はジオールであり、有利にはエタノールである。
【００６６】
界面活性剤は、好ましくはソルビタンと非ヒドロキシル化脂肪族脂肪酸とのエステルであり、有利にはソルビタンモノラウレートである。
【００６７】
したがって、特に好ましい一実施形態によれば、エタノール及び、ソルビタンと非ヒドロキシル化脂肪族アルコールとのエステル、有利にはソルビタンモノラウレートを使用して、Ｄ−キシロースと、少なくとも２種の８〜１２個の範囲の炭素原子数を含む脂肪族アルコール、有利には１−デカノール及び１−オクタノールとの反応によって得られる少なくとも１種のアルキルポリペントシドから形成されるベシクルであって、上記ポリペントシドが２以下、有利には１．４〜１．６の平均重合度を有するベシクルを安定化させる。
【００６８】
本発明の組成物に関して記載されている特徴は、本発明の主題である調製方法及び使用の記載に対して有効である。
【００６９】
本発明は、下記の実施例においてより詳細に説明される。
【００７０】
実施例１  本発明の水性組成物
調製
Ｄ−キシロース及び過剰量の脂肪族アルコール混合物を用いて、欧州特許出願ＥＰ１７５０８３４（ＡＧＲＯ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥ  ＲＥＣＨＥＲＣＨＥＳ  ＥＴ  ＤＥＶＥＬＯＰＰＥＭＥＮＴＳ）の実施例１及び２に記載の方法などの、当業者に既知の方法に従って、オクチルデシルポリキシロースを調製した。
【００７１】
Ｄ−キシロース並びに１−デカノール（第一の脂肪族アルコール、Ｃ１０）及び１−オクタノール（第二の脂肪族アルコール、Ｃ８）を９０／１０の［Ｃ１０／Ｃ８］質量比で含む脂肪族アルコール混合物を、酸性媒体において接触させた。
【００７２】
得られたポリキシロース（「（Ｃ８／Ｃ１０）アルキルポリキシロース」と表記される）を本実施例の組成物において使用し、また比較例２．１〜２．３においても使用する。
【００７３】
調製条件は、オクチルデシルポリキシロースが、約１．５の重合度を有するように調節された。
【００７４】
下記の組成を有する水性ゲルの形態の組成物を調製した（パーセンテージは、重量ベースで示される）。
Ａ相
カフェイン                                            １．０
フェノキシエタノール                                  １．０
精製水                                                全量で１００
Ｂ相
アクリル酸ナトリウムコポリマー                        １．０
水添ポリイソブテン                                    ０．７５
リン脂質                                              ０．２５
ステアリン酸ポリグリセリル−１０                      ０．２５
ヒマワリ種子油（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）  ０．２５
酢酸トコフェロール                                  ＜０．０１
Ｃ相
（Ｃ８／Ｃ１０）アルキルポリキシロース                ３．５
ソルビタンモノラウレート                              １．０
エタノール                                            ０．５
【００７５】
Ａ相及びＢ相を、それぞれの構成成分を混合することにより調製した。Ａ相とＢ相を混ぜ合わせて、均一な混合物を得た。次いで、この混合物にＣ相の化合物を加え、解こうパドルを備えた架台支持されたレイネリ（Ｒａｙｎｅｒｉ、登録商標）ミキサーを用いて、５００ｒｐｍの速度で１５分間、せん断を加えて、マルチラメラベシクルを形成させた。均質化後、形成されたベシクルは、このように調製された組成物の連続相中に分散される。
【００７６】
ベシクルの特性分析
組成物の調製直後に、組成物の試料の凍結及びクリオフラクチャー後、ベシクルの存在を電子顕微鏡によって観察した。
【００７７】
使用した方法は、透過型電子顕微鏡による観察が可能な構造のレプリカの調製を可能にする、凍結剥離であった。
この技法は、
１．凍結、
２．割断及びエッチング、
３．シェーディング及びレプリカの形成、
４．レプリカの洗浄、
の４つの必須のステップを含む。
【００７８】
最後に、透過型電子顕微鏡を用いてレプリカを可視化し、画像の視覚的分析を行う。
【００７９】
画像は、球状又は実質的に球状の物体の均一な分散液をポジ及びネガで示し、マルチラメラベシクルの場合には複数の層のローリングアップを反映して周辺部において複数の球状ストライエーションを有する、物体の均一な分散液を示す。
【００８０】
図１は、マルチラメラベシクルの存在を特徴付ける、組成物の媒体における球状物体の分散液を示す写真である。
【００８１】
経時的安定性の試験
本発明の各組成物の試料を、安定性を測定するために、種々の照明及び温度条件に曝した。
【００８２】
【表１】
2014530845.tif 000002
【００８３】
組成物を４℃、２５℃及び４５℃で１５ヶ月間貯蔵した後、光学顕微鏡（倍率×１０）にて目視で観察を行った。
【００８４】
クリオフラクチャーのレプリカを用意し、貯蔵処理をされていない試料、並びに先に記載の方法に基づき、室温及び暗所において４５日（１．５ヶ月間）後に安定であったと考えられた試料を、透過型電子顕微鏡によって観察した。
【００８５】
光学顕微鏡下の観察は、上記の条件下で１５ヶ月の貯蔵をした後の組成物中のベシクルの存在確認を可能にした。
【００８６】
試験条件下で、本発明の組成物は、ベシクルを形成するＣ相を含まない対照処方（比較例２．４、表２）と同程度に安定である。ベシクルを形成するＣ相を組成物に添加することは、安定性に関して、いかなる好ましくない現象をも引き起こさない。
【００８７】
最終分析において、アルキルポリペントシドに基づくベシクルを含む、経時的に安定な組成物の調製は、処方中のアルコール（本実施例ではエタノール）及び１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤（本実施例ではソルビタンモノラウレート）の存在下においてのみ可能であることが見出される。
【００８８】
ベシクルを含まない対照の安定性
Ｃ相の化合物を含まないことによって、ベシクルを含まない点で、上記組成物と異なる、下記の処方の組成物を調製した（パーセンテージは重量ベースで表示される）。
Ａ相
カフェイン                                            １．０
フェノキシエタノール                                  １．０
水                                                    全量で１００
Ｂ相
アクリル酸ナトリウムコポリマー                        １．０
水添ポリイソブテン                                    ０．７５
リン脂質                                              ０．２５
ステアリン酸ポリグリセリル−１０                      ０．２５
ヒマワリ種子油（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  ａｎｎｕｕｓ）  ０．２５
酢酸トコフェロール                                  ＜０．０１
【００８９】
対照処方の試料を、安定性を評価するために、種々の照明及び温度条件に曝した。
【００９０】
【表２】
2014530845.tif 000003
【００９１】
表２に記載の条件下で１４ヶ月経過後、対照処方は、感触においていかなる顕著な変化を示さない。組成物は安定である。
【００９２】
実施例２  安定性試験
比較例２．１
下記の処方の水性組成物を調製した。パーセンテージは、重量ベースで示される。
Ａ相
カフェイン                                            １．０
水                                                    全量で１００
Ｂ相
実施例１のＣ８／Ｃ１０アルキルポリキシロース          １５．０
【００９３】
実施例１に記載の方法に従って調製したアルキルポリキシロースを、予め調製したカフェイン溶液に分散させた。
【００９４】
ベシクルの存在は、光学顕微鏡によって確認した。
【００９５】
組成物を、一方では室温の暗所に、他方では４℃のオーブン中に置いた。
【００９６】
得られた結果は下記の通りである。
４℃で１ヶ月後：組成物中に結晶が出現。
室温で３ヶ月後：組成物中に結晶が出現。
【００９７】
本比較例で調製した、アルコールも１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤も全く含まない組成物は、試験条件下では不安定である。
【００９８】
比較例２．２
アルコールを全く含まない点で、本発明の組成物と異なる、下記の処方の水性組成物を調製した。パーセンテージは、重量ベースで示される。
Ａ相
カフェイン                                            １．０
水                                                    全量で１００
Ｂ相
実施例１のＣ８／Ｃ１０アルキルポリキシロース          １５．０
ソルビタンモノラウレート                              １．０
【００９９】
Ｂ相の化合物を、予め調製したカフェイン溶液（Ａ相）に分散した。
【０１００】
化粧用組成物中のベシクルの存在は、光学顕微鏡によって確認した。
【０１０１】
組成物を、一方では、室温の暗所に、他方では４℃のオーブン中に貯蔵した。
【０１０２】
得られた結果は下記の通りである。
４℃で１ヶ月後：組成物中に結晶が出現。
室温で３ヶ月後：組成物中に結晶が出現。
【０１０３】
アルコールの非存在下では、本比較例で調製した組成物は、試験条件下で不安定である。
【０１０４】
本比較例の一変形例では、ソルビタンモノラウレートをソルビタンセスキオレエート（ＨＬＢ＝３．７）に置き換えた。
【０１０５】
安定性試験の経過中に、組成物中に結晶の出現が同様に観察された。
【０１０６】
比較例２．３
本発明の組成物と異なり、１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤を全く含まない、下記の処方の水性組成物を調製した。
Ａ相
カフェイン                                                      １．０
水                                                              全量で１００
アクリレート／Ｃ１０−Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポリマー  ０．４
Ｂ相
実施例１のＣ８／Ｃ１０アルキルポリキシロース                    ４．７５
エタノール                                                      ０．２５
【０１０７】
水にポリマーを分散させて、Ａ相を調製した。
【０１０８】
Ｂ相を添加し、次いで、この水性組成物を穏やかなせん断により均一化した。
【０１０９】
非ベシクル性ラメラ相の存在が観察された。
【０１１０】
１０未満のＨＬＢを有する補助界面活性剤が存在しないため、本発明の組成物で観察されるものとは異なり、水相中でのベシクルの形成は観察されない。
【０１１１】
結果を下記の表にまとめる。
【表３】
2014530845.tif 000004
【０１１２】
実施例３  皮膚浸透性の試験
試験の目的
親水性活性剤は、皮膚のより親油性のバリアである角質層を通過するのは困難であり、親水性活性剤の浸透性を促進するために活性剤をベクター化（ｖｅｃｔｏｒｉｚｅ）することが関心の対象である。
【０１１３】
インビトロで凍結全豚耳皮膚に対して行われた本試験の目的は、特に親水性／両親媒性のために不均等に分配される活性剤の皮膚表面層への浸透及び分配を改善するための、アルキルポリペントシドに基づくベシクルの有効性を評価することであった。
【０１１４】
原理
フランツ拡散セルに取り付けた解凍豚耳皮膚へのトレーサーとしてのカフェインの拡散を、閉塞条件下で測定した。
【０１１５】
カフェインは、皮膚バリアの通過を難しくしているその親水性によりトレーサーとして選択された。
【０１１６】
フランツ拡散セルは、試験に使用された膜を介して連結している２つの重なり合った区画を含む。
【０１１７】
膜として使用される皮膚は、角質層が上を向くようにこれらの２つの区画の間に置かれる。試験されるカフェインを含む水性溶液又は生薬組成物を、皮膚と接触している上方区画に導入する。上記溶液又は組成物に溶解した一定量のカフェインは、皮膚によって構成された膜を通過し、次いで下方区画の「受容」溶液中に回収される。抜き取り装置が、受容溶液の試料を、一定時間ごとに回収する。試料は、皮膚を通過したカフェインの量を測定するためにＨＰＬＣによって分析される。データ処理により、カフェインの流出量、４０時間にわたる浸透動力学及び２４時間の吸収収率を算出することができる。
【０１１８】
実施条件
量及び塗布方法
皮膚の解凍及び選択の後に、付着区域を決定し、これらの皮膚のそれぞれに付着区域が９ｃｍ２の面積を持つように付着区域を限定した。次に、各組成物を２ｍｇ／ｃｍ２の量で、マイクロピペットを用いて付着し、生薬で予め飽和した指サックを用いて塗布した。
【０１１９】
浸透動力学は、手動の抜き取り用ピペットを用いて４時間、８時間、２４時間、２８時間、３２時間及び４６時間に、０．２ｍｌの受容液を抜き取ることにより確立した。抜き取った試料はＨＰＬＣにより分析した。
【０１２０】
活性剤の皮膚浸透性は、本試験の背景において、主として比較を目的として使用された。種々の活性剤の浸透性を促進又は制限するということを実証する目的で、種々の配合物がこの手法によって評価された。
試験した配合物：実施例１の組成物及び比較例２．４に基づくベシクルを含まない対照配合物
試験のパラメータ：
「Ｌａｒａ  Ｓｐｉｒａｌ」フランツセル：
３．８ｃｍ２の暴露面積
６．５ｍｌの受容容積
受容溶液：
１０ｍｍｏｌ  リン酸緩衝液
１２０ｍｍｏｌ  塩化ナトリウム
２．７ｍｍｏｌ  塩化カリウム
０．１％  アジ化ナトリウム
界面活性剤：０．５％のＴｗｅｅｎ８０（登録商標）
皮膚の品質：
煮沸も、入れ墨も、押印もされていない豚耳皮膚を、３ｃｍ×３ｃｍの小片に切断し、フランツセルの下方区画の表面にぴんと張って広げてある。
塗布条件：
各外植片の上に１８ｍｇの配合物、すなわち、０．１８ｍｇの有効成分（化粧品の使用の実条件下での塗布に対応する用量）、を無作為に付着。
試験は、全皮膚に対して閉塞条件下で実施した。
レプリカの数：
試験する各配合物に対して３個のフランツセル
温度及び撹拌：
水浴の平均温度は温度自動調節により３４℃に維持
２００ｒｍｐの平均撹拌速度
レイニン（Ｒａｉｎｉｎ、登録商標）抜き取り装置
レイニン（登録商標）手動抜き取り用ピペット
ＨＰＬＣ分析条件：
分析装置：アジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ、登録商標）、ＣＤ  ０１７０７０
カラム：エンドキャップされたＣ１８グラフト化ＲＰ１８  ＨＰＬＣカラム、エンドキャップされたリクロスフェア（Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ、登録商標）１００  ＲＰ  逆相無極性カラム（１２５×４）ｍｍ、５μｍ
溶離液：Ａ＝水＋０．１％過塩素酸
Ｂ＝アセトニトリル
グラジエント：１５％Ｂの等張液
注入量：２０分ごとに２０μｌ
検出波長：λカフェイン＝２７０ｎｍ
流量：１ｍｌ／分
検量線範囲：０．５〜５００ｐｐｍの標準品を水／エタノール混合物（５０／５０）に溶解。
カフェイン濃度
皮膚吸収の過小評価を避けるために、受容液中のカフェインの濃度は、限界溶解濃度の１０％未満である必要がある。
カフェインの受容液中の限界溶解濃度は、１６ｍｇ／ｍｌであった。
試験中に回収されたカフェインの最大濃度は、９．９μｇ／ｍｌ未満であった。
【０１２１】
結果
動力学的経膜拡散の結果は、２種の配合物に関して、４時間、２４時間、３２時間及び４６時間における収率を示すヒストグラムの形態で図２に示された。配合物１は、本発明の実施例１の組成物に該当し、配合物２は、比較例２．４に記載のベシクルを含まない対照配合物に該当する。ヒストグラムの柱は、２種の配合物に関して、各測定時点での皮膚を通過したカフェインの収率を示す。
【０１２２】
各抜き取りにおいて、皮膚に塗布された組成物が先に定義されたアルキルポリペントシドに基づくベシクルを含む場合には、より多量のカフェインの経皮通過が観察された。
【図面の簡単な説明】
【０１２３】
【図１】図１は、マルチラメラベシクルの存在を特徴付ける、組成物の媒体における球状物体の分散液を示す写真である。
【図２】図２は、動力学的経膜拡散の結果である。
【図１】
2014530845.tif 000005
【図２】
2014530845.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成26年6月18日(2014.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の化粧用又は皮膚用活性剤と、ベシクルが分散された少なくとも１つの連続水相とを含む化粧用又は皮膚用組成物であって、
前記ベシクルが、ペントースと、互いに独立して８〜１２個の範囲の炭素原子数を含む少なくとも第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールとの反応によって得られる少なくとも１種のアルキルポリペントシドを含み、前記第一の脂肪族アルコール及び第二の脂肪族アルコールがそれぞれ、飽和又は不飽和で、且つ直鎖状又は分岐状であり、前記ポリペントシドが２以下の平均重合度を有し、
前記組成物が、少なくとも１種の１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤及び少なくとも１種の１〜５個の炭素原子を含むアルコールを含む、
組成物。
【請求項２】
前記ペントースがＤ−キシロースである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ポリペントシドの前記平均重合度が１〜１．８である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第一の脂肪族アルコールが、直鎖状の飽和のアルコールであり、且つ１０〜１２個の炭素原子を含み、及び／又は、
前記第二の脂肪族アルコールが、直鎖状の飽和のアルコールであり、且つ８若しくは９個の炭素原子を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記第一の脂肪族アルコールが１−デカノールであり、及び／又は、
前記第二の脂肪族アルコールが１−オクタノールである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記第一の脂肪族アルコールと前記第二の脂肪族アルコールとの質量比が８０／２０〜９９／１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
０．０１重量％〜２０重量％の前記アルキルポリペントシドを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記アルコールが、エタノール、１−ブタノール及び１−ペンタノールからなる群から選択されるモノアルコール、又は、２，３−ブチレングリコール及び１，２−プロパンジオールからなる群から選択されるジオールである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤が、非ヒドロキシル化脂肪族脂肪酸のソルビタンエステル及び弱くエトキシル化されたソルビタンエステルからなる群から選択される非イオン界面活性剤である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤が、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリオレエート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンセスキオレエート及びＰＯＥ（２）ソルビタンステアレートからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ソルビタンモノラウレートと、エタノールと、Ｄ−キシロース、１−デカノール及び１−オクタノールの反応によって得られるアルキルポリペントシドとを含み、前記ポリペントシドが１．４〜１．６の範囲の平均重合度を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも部分的に前記ベシクルに封入されている化粧用又は皮膚用活性剤を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
水性若しくは水性−アルコール性溶液、分散液、水性若しくは水性−アルコール性ゲル、又は水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションの形態である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
アクリル酸とアクリル酸エチルとの架橋コポリマー及びセルロース誘導体からなる群から選択される少なくとも１種の前記水相用のゲル化剤を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物を調製するための方法であって、
前記化粧用又は皮膚用活性剤を含む、水相を調製するステップと、それに続く、
室温又は室温を超えるが１００℃以下で前記アルキルポリペントシドを前記水相中に分散させ、せん断エネルギーを与えることによって、ベシクルの形成を可能にするステップと、
を含み、
前記アルコール及び前記１０未満のＨＬＢを有する界面活性剤を、ｉ）前記水相に加えるか、又は、ｉｉ）前記水相に分散する前の前記アルキルポリペントシドに加える、
方法。
【国際調査報告】
2014530845.tif 000007
2014530845.tif 000008
2014530845.tif 000009
2014530845.tif 000010
2014530845.tif 000011
2014530845.tif 000012