(57)【要約】  本発明は、遊離形態および塩の形態の、式（Ｉ）の新規イソオキサゾリン化合物（式中、変数は、特許請求の範囲において示した意味を有する。）、ならびに場合によってこれらの鏡像異性体および幾何異性体に関する。式（Ｉ）の化合物は、脊椎動物の体内および体表面の寄生生物、特に外部寄生生物の防除に有用である。2014507459.tif 000036
2014507459.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物
【化１】
2014507459.tif 000032
（式中、Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ他方から独立して、ＣＲ３またはＮであり、
ｍは、０から２の整数であり、
Ｒ５’は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり、
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、または、無置換もしくはハロゲン−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ−、アミノ−、シアノ−またはニトロ−置換フェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、
ＢおよびＢ’は、それぞれ独立して、基ＣＲ２’であり、
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、ＣＲ２’およびＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
各Ｒ２’は、他方から独立して、ＨまたはＲ２であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ（−ＣＮ）またはニトロ（−ＮＯ２）であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、各々は無置換であるまたはＲ４から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されており、
Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノまたはニトロであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲンまたはシアノである、またはＲ５およびＸ２は、その間のＣ原子と一緒になって、５員もしくは６員炭素環式環を形成する、またはＲ５およびＸ１は、その間のＣ原子と一緒になって、５員もしくは６員炭素環式環を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、無置換もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、フェニル、エテニルもしくはエチニルによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ７−ハロアルキルカルボニル、またはＣ２−Ｃ７−アルコキシカルボニルであり、
Ｚは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、基−Ｃ（Ｏ）−Ｑ、基−Ｃ（Ｓ）−Ｑまたは基−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑであり、ｔは、１または２であり、
Ｑは、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、（無置換またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、無置換もしくはＣ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、ハロゲン−、シアノ−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル−置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール、または、無置換もしくはＣ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、ハロゲン−、シアノ−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル−置換された４−６員ヘテロシクリルによって置換されている）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、無置換またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、無置換またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール、または、無置換もしくはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている４−６員ヘテロシクリルであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ他方から独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、無置換もしくはＣ１−Ｃ４−アルキル置換Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはＣ２−Ｃ６−アルキニルである。）であって、これらのすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシドならびに塩を含む、化合物。
【請求項２】
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３が、各々ＣＲ’２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍであり、Ｘ１およびＸ２の一方が、ＣＲ３であり、もう一方がＮまたは独立してＣＲ３であり、Ｒ３は、それぞれ独立してＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり、ｍは、０から２の整数である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、特にＣＦ３である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式
【化２】
2014507459.tif 000033
（式中、Ｒ２、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２およびＺは、請求項１において定義した通りであり、ｎは、１から３の整数である。）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、基−Ｃ（Ｏ）−Ｑである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物であって、
Ｑが、各々無置換またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノもしくはジオキソラニルによって置換されている直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、無置換またはメチル置換Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、無置換またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているフェニル、各々無置換またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているチエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルもしくはピリミジニル、１，３−ジオキサン−２−イルもしくは１，３−ジオキソラン−２−イル、または、各々無置換またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルもしくはチアニルである、化合物。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物であって、
Ｑが、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、テトラヒドロフラニルまたは２−（１，３−ジオキソラン−２イル）−ｎ−プロピルである、化合物。
【請求項９】
請求項５に記載の式（Ｉａ）の化合物であって、
ｎが、１から３の整数であり、各Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシおよびシアノからなる群から独立して選択され、Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり、ｍは、０から２の整数であり、Ｒ５’は、ＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり、Ｘ１およびＸ２の一方が、ＣＲ３’であり、もう一方が、Ｎまたは独立してＣＲ３’であり、Ｒ３’は、ＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり、Ｚが、基−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたは基−Ｃ（Ｏ）−Ｑであり、Ｑは、各々無置換またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノもしくはジオキソラニルによって置換されている直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、無置換またはメチル置換Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、無置換またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているフェニル、各々無置換またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているチエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルもしくはピリミジニル、または、各々無置換またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルもしくはチアニルである、化合物。
【請求項１０】
以下の式の化合物
【化３】
2014507459.tif 000034
（式中、基Ｒ２’は、それぞれ他方と独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、但し少なくとも２つの基Ｒ２’は、Ｈでなく、Ｒ３は、水素またはメチルであり、Ｚは、基−Ｃ（Ｏ）−Ｑであり、Ｑは、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、テトラヒドロフラニルまたは２−（１，３−ジオキソラン−２イル）−ｎ−プロピルである。）であって、これらのすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシドならびに塩を含む、化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の式（Ｉｂ）の化合物であって、
Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドローイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド、Ｎ−｛５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−３−イルメチル｝−アミド、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−３−イルメチル｝−アミド、テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−３−イルメチル｝−アミド、またはテトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−３−イルメチル｝−アミドである、化合物。
【請求項１２】
以下の式の化合物
【化４】
2014507459.tif 000035
（式中、基Ｒ２’は、それぞれ他方と独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、但し少なくとも２つの基Ｒ２’は、Ｈでなく、Ｒ３は、水素またはメチルであり、Ｚは、基−Ｃ（Ｏ）−Ｑであり、Ｑは、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、テトラヒドロフラニルまたは２−（１，３−ジオキソラン−２イル）−ｎ−プロピルである。）であって、これらのすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシドならびに塩を含む、化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の式（Ｉｃ）の化合物であって、
Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドローイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−フラン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド、Ｎ−｛５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−フラン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド、テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド、またはテトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミドである、化合物。
【請求項１４】
担体および／または分散剤に加えて、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つを活性成分として含む、寄生生物を防除するための組成物。
【請求項１５】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）の少なくとも１つの化合物の医薬として有効な量を、動物に適用することを含む、脊椎動物の体内および体表面の寄生生物を防除する方法。
【請求項１６】
寄生生物の防除における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）の化合物の使用。
【請求項１７】
脊椎動物の体内および体表面の寄生生物を防除するための方法における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）、Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）の化合物の使用。
【請求項１８】
脊椎動物の体内および体表面の寄生生物に対する医薬組成物の調製における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規なイソオキサゾリン、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドおよび塩、これらの製造方法、非ヒト動物とりわけ生産性家畜（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ）および家畜（ｄｏｍｅｓｔｉｃ  ａｎｉｍａｌ）に対する、外部寄生生物とりわけ昆虫およびダニの防除におけるこれらの使用、さらには１つ以上のこれらの化合物を含有する殺虫性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
国際公開第２００７／０７５４５９号は、植物用殺虫剤として、式（Ａ）のイソオキサゾリン誘導体
【０００３】
【化１】
2014507459.tif 000003
（式中、とりわけＡ１、Ａ２およびＢ１−Ｂ３の各々は、Ｃ（Ｒ３）であり、Ａ３はＮであり、Ｒ１はハロアルキルであり、Ｑはヘテロ環式基である。）
を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００７／０７５４５９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
この化合物は、農業的環境における無脊椎性有害生物の防除に主に使用されている。多くの製品がこれらの目的のために商業的に入手可能であるが、より効果的でより低コストであり、より毒性が低く環境的により安全である、または異なる作用様式を有する新規な化合物が絶えず必要とされている。
【０００６】
驚くべきことに、今、有害生物防除においてより優れた特性を有する、ヘテロ環式側鎖が修飾されている新規な誘導体が見出された。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明は、以下の式の化合物
【０００８】
【化２】
2014507459.tif 000004
（式中、ＸはＳ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ他方から独立して、ＣＲ３またはＮであり、
ｍは０から２の整数であり、
Ｒ５’は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり、
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、または無置換もしくはハロゲン−、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ−、アミノ−、シアノ−またはニトロ−置換フェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、
ＢおよびＢ’は、それぞれ独立して、基ＣＲ２’であり、
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、ＣＲ２’およびＮからなる群からそれぞれ独立して選択され、
各Ｒ２’は、他方から独立して、ＨまたはＲ２であり、
各Ｒ２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ（−ＣＮ）またはニトロ（−ＮＯ２）であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、各々は無置換であるまたはＲ４から独立して選択される１つ以上の置換基により置換されており、
Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノまたはニトロであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲンまたはシアノである、またはＲ５およびＸ２は、その間のＣ原子と一緒になって、５員もしくは６員炭素環式環を形成する、またはＲ５およびＸ１は、その間のＣ原子と一緒になって、５員もしくは６員炭素環式環を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、無置換もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、フェニル、エテニルもしくはエチニルによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ７−ハロアルキルカルボニル、またはＣ２−Ｃ７−アルコキシカルボニルであり、
Ｚは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、基−Ｃ（Ｏ）−Ｑ、基−Ｃ（Ｓ）−Ｑまたは基−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑであり、ｔは、１または２であり、
Ｑは、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、（無置換またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド（Ｎ，Ｎ，ｄｉ−Ｃ１−Ｃ４−ａｌｋｙｌｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイル、（無置換またはＣ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、ハロゲン−、シアノ−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル−置換）Ｃ６−Ｃ１０−アリール、または（無置換またはＣ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、ハロゲン−、シアノ−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル−置換）４−６員ヘテロシクリルによって置換されている）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、無置換またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルによって置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、無置換またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール、または、無置換もしくはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている４−６員ヘテロシクリルであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ他方から独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、無置換もしくはＣ１−Ｃ４−アルキル置換Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはＣ２−Ｃ６−アルキニルである。）であって、これらのすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシドならびに塩を含む化合物、およびこれらを含有している組成物、ならびに寄生生物を防除するためのこれらの使用を対象とする。
【０００９】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物、このＮ−オキシドまたは塩、ならびに界面活性剤、固体賦形剤および液体賦形剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分を含む組成物も提供する。
【００１０】
一実施形態において、本発明はまた、寄生生物、特に外部寄生生物を防除するための組成物であって、生物学的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、このＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたは塩、ならびに界面活性剤、固体賦形剤および液体賦形剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分を含み、場合によって生物学的に有効な量の少なくとも１つの追加の生物活性化合物または作用剤をさらに含む、組成物も提供する。
【００１１】
本発明はさらに、前記固体賦形剤および／または前記液体賦形剤が、１つ以上の食品原料を含む餌組成物形態の上記組成物であって、誘引剤および／または湿潤剤を場合によって含む、組成物を提供する。
【００１２】
本発明はさらに、寄生生物、特に外部寄生生物を防除するための、前記餌組成物および前記組成物を収容するようになされたハウジングを含む捕捉用デバイスであって、前記ハウジングが、寄生生物が通過できるサイズの少なくとも１つの開口部を有しており、その結果、無脊椎有害生物が前記ハウジングの外部から前記餌組成物に近づくことができ、また前記ハウジングが、寄生性有害生物が活動している可能性のあるまたは活動が既知の発生場所またはその付近に設置するようにさらになされている、デバイスを提供する。
【００１３】
本発明はまた、寄生生物またはそれらの環境を、生物学的に有効な量の式（１）の化合物、このＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたは塩（例えば、本明細書に記載の組成物として）に接触させることを含む、寄生生物の防除方法も提供する。本発明はまた、生物学的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、このＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたは塩、ならびに界面活性剤、固体賦形剤および液体賦形剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加成分を含み、場合によって生物学的に有効な量の少なくとも１つの追加の生物活性化合物または作用剤をさらに含む組成物に、寄生生物またはそれらの環境を接触させる、そのような方法にも関する。
【００１４】
本発明はまた、寄生生物駆除に有効な量の式（Ｉ）の化合物、このＮ−オキシドまたは塩、ならびに少なくとも１種の担体を含む、寄生性有害生物から動物を保護するための組成物も提供する。本発明は、経口投与形態の上記組成物をさらに提供する。本発明はまた、寄生生物駆除に有効な量の式（Ｉ）の化合物、このＮ−オキシドまたは塩を動物に投与することを含む、寄生性有害生物から動物を保護する方法も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
上記において、単独または「アルキルチオ」もしくは「ハロアルキル」などの複合語のどちらかで使用される用語「アルキル」には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたは様々なブチル、ペンチルもしくはヘキシル異性体などの直鎖または分岐アルキルが含まれる。
【００１６】
基（ａｌｋ）は、例えば、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、例えばメチレン、１，１−もしくは１，２−エチレン、または直鎖または分岐プロピレン、ブチレン、ペンチレンもしくはヘキシレンを意味する。（ａｌｋ）は、好ましくは直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、より好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキレン、最も好ましくはメチレンもしくは１，２−エチレン、特にメチレンである。
【００１７】
「アルケニル」は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルならびに様々なブテニル、ペンテニルおよびヘキセニル異性体などの直鎖または分岐アルケンを含む。「アルケニル」は、１，２−プロパジエニルおよび２，４−ヘキサジエニルなどのポリエンも含む。
【００１８】
「アルキニル」は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルならびに様々なブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル異性体などの直鎖または分岐アルキンを含む。「アルキニル」は、２，５−ヘキサジイニルなどの複数の三重結合からなる部位も含むこともできる。
【００１９】
「アルコキシ」は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシならびに様々なブトキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシ異性体を含む。「アルキルチオ」は、メチルチオ、エチルチオならびに様々なプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ異性体などの、分岐または直鎖アルキルチオ部位を含む。
【００２０】
「アルキルスルフィニル」は、アルキルスルフィニル基の両方の鏡像異性体を含む。「アルキルスルフィニル」の例は、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）−および様々なブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニル異性体を含む。
【００２１】
「アルキルスルホニル」の例は、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２−および様々なブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニル異性体を含む。
【００２２】
「Ｎ−アルキルアミノ」、「Ｎ，Ｎ−ジ−アルキアミノ（Ｎ，Ｎ−ｄｉ−ａｌｋｙａｍｉｎｏ）」などは、上記の例に類似して定義される。
【００２３】
「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。用語「アルキルシクロアルキル」は、シクロアルキル部位上のアルキル置換基を意味しており、例えば、エチルシクロプロピル、ｉ−プロピルシクロブチル、３−メチルシクロペンチルおよび４−メチルシクロヘキシルを含む。用語「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部位上のシクロアルキル置換基を意味する。「シクロアルキルアルキル」の例は、シクロプロピルメチル、シクロペンチルエチル、および直鎖または分岐アルキル基に結合している他のシクロアルキル部位を含む。
【００２４】
単独または「ハロアルキル」などの複合語中のどちらかの用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を含む。さらに、「ハロアルキル」などの複合語中で使用する場合、前記アルキルは、同一であるまたは異なってもよいハロゲン原子によって部分的または完全に置換されていてもよい。「ハロアルキル」の例は、Ｆ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−およびＣＦ３ＣＣｌ２−を含む。用語「ハロシクロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」などは、用語「ハロアルキル」に類似して定義される。「ハロアルコキシ」の例は、ＣＦ３Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−およびＣＦ３ＣＨ２Ｏ−を含む。「ハロアルキルチオ」の例は、ＣＣｌ３Ｓ−、ＣＦ３Ｓ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｓ−およびＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−を含む。「ハロアルキルスルフィニル」の例は、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）−を含む。「ハロアルキルスルホニル」の例は、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）２−を含む。
【００２５】
「アルキルカルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）部位に結合している直鎖または分岐アルキル部位を意味する。「アルキルカルボニル」の例は、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−および（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）−を含む。「アルコキシカルボニル」の例は、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）−および様々なブトキシまたはペントキシカルボニル異性体、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）を含む。
【００２６】
置換基中の炭素原子の総数は、接頭語「Ｃｉ−Ｃｊ」によって示され、ｉおよびｊは整数である。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルは、メチルスルホニルからブチルスルホニルを意味しており、Ｃ２−アルコキシアルキルはＣＨ３ＯＣＨ２を意味しており、Ｃ３−アルコキシアルキルは例えば、ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２を意味しており、またＣ４−アルコキシアルキルは、合計４個の炭素原子を含有しているアルコキシ基によって置換されている様々なアルキル基の異性体を意味しており、例にはＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２およびＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を含む。
【００２７】
化合物が、置換数基が１を超えることができることを示す、下付き文字を有する前記置換基によって置換されている場合、前記置換基（これらが１を超える場合）は、定義された置換基の群から独立に選択される（例えば、（Ｒ２）ｎであり、ｎは１または２である。）。「芳香族性」とは、環原子の各々が本質的に同一平面に存在しており、前記環の平面に対して垂直なｐ−軌道を有しており、この場合、（４ｎ＋２）π電子（ｎは正の整数）がこの環に関係して、ヒュッケル（Ｈｕｃｋｅｌ）則に適合していることを示している。
【００２８】
用語「複素環式環」、「複素環」または「ヘテロシクリル」とは、環骨格を形成している少なくとも１個の原子が炭素ではない、例えば窒素、酸素または硫黄である環を意味する。通常、複素環式環は、４個以下の窒素、２個以下の酸素および２個以下の硫黄を含有している。特に示さない限り、複素環式環は、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な環とすることができる。完全に不飽和な複素環式環がヒュッケル則を満足する場合、前記環は「ヘテロ芳香族環」「芳香族複素環式環」とも呼ばれる。特に示さない限り、複素環式環および環系は、前記炭素または窒素上の水素を置換することにより、任意の利用可能な炭素または窒素を介して結合することができる。
【００２９】
Ｑが４員から６員窒素含有複素環式環である場合、特に記載しない限り、この環は任意の利用可能な炭素または窒素環原子を介して、式（Ｉ）の残りに結合することができる。
【００３０】
各Ｒ２は、他方と独立して、好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシまたはシアノであり、より好ましくはハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３またはシアノであり、とりわけハロゲン、例えば塩素またはフッ素、特に塩素である。
【００３１】
ＢおよびＢ’は、それぞれ独立して、好ましくはＣＨまたはＣＲ２基であり、この場合、Ｒ２はハロゲン、特に各々がＣＨ基である。
【００３２】
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、それぞれ他方と独立して、好ましくはＣＲ２’基であり、この場合、Ｒ２’はＨまたはＲ２であり、Ｒ２について、上記の意味および好ましいものが適用される。好ましい一実施形態は、基Ｂ１、Ｂ２およびＢ３の１つはＣＨであり、他の２つはそれぞれ独立して基ＣＲ２であり、Ｒ２はハロゲン例えば塩素またはフッ素、特に塩素である式（Ｉ）の化合物に関する。この実施形態の範囲内において、Ｂ２はＣＨであり、またＢ１およびＢ３はそれぞれ独立してＣＣｌまたはＣＦであるのが特に好ましい。別の好ましい実施形態は、基Ｂ１、Ｂ２およびＢ３の３つのすべてがそれぞれ独立して、基ＣＲ２であり、Ｒ２はハロゲン例えば塩素またはフッ素、特に各々が塩素である、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３３】
Ｒ４は、好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、シアノまたはニトロであり、より好ましくはハロゲン、シアノまたはニトロであり、特にハロゲンである。
【００３４】
Ｒ１は、好ましくはＲ４から独立して選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであり、より好ましくはハロゲンによって場合により置換されているＣ１−Ｃ３−アルキルであり、さらにより好ましくは、ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、とりわけ好ましくはＦ、特にＣＦ３によって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキルである。
【００３５】
各Ｒ３は、他方と独立して、好ましくはＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、シアノまたはニトロであり、より好ましくはＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、シアノまたはニトロであり、さらにより好ましくはＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、シアノまたはニトロ、特にＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルである。
【００３６】
本発明のさらに好ましい実施形態によれば、Ｒ３はフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、これらは無置換であるまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、アミノ、シアノもしくはニトロによって置換されている。好ましくは、無置換であるまたはフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノもしくはニトロによって置換されているフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、特に、無置換であるまたは塩素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルによって置換されているフェニルである。
【００３７】
Ｘ１またはＸ２は、それぞれ独立して、好ましくは基ＣＲ３であり、Ｒ３について、上記の意味および好ましいものが適用される。Ｘ１またはＸ２はそれぞれ独立して、最も好ましくは基ＣＲ３であり、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルである。Ｘ１は、特に好ましくはＣＨであり、またＸ２は、特に好ましくはＣ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）、とりわけＣ（ＣＨ３）である。
【００３８】
Ｒ５’は好ましくは、ＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルである。ｍは、例えば０、１または２であり、特に０である。
【００３９】
Ｘは、好ましくはＳ（Ｏ）ｍまたはＯであり、特にＳまたはＯであり、とりわけＳであり、ｍについて、上記の意味および好ましいものが適用される。Ｘのさらに特に好ましい意味はＯである。
【００４０】
本発明の一実施形態によれば、ＸはＳ（Ｏ）ｍまたはＯであり、ｍは０、１または２であり、Ｘ１およびＸ２の一方はＣＲ３であり、もう一方はＮまたは独立して別のＣＲ３であり、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルである。
【００４１】
好ましくは、ＸはＳまたはＯであり、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して、基ＣＲ３であり、Ｒ３について、上記の意味および好ましいものが適用される。より好ましくは、ＸはＳまたはＯであり、Ｘ１はＣＨであり、またＸ２はＣＲ３であり、Ｒ３について、上記の意味および好ましいものが適用される。最も好ましくはＸはＳであり、Ｘ１はＣＨであり、またＸ２はＣ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）または特にＣ（ＣＨ３）である。また、非常に好ましくはＸはＯであり、Ｘ１はＣＨであり、またＸ２はＣ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）または特にＣ（ＣＨ３）である。
【００４２】
Ｒ５は好ましくは、ＨもしくはＣ１−Ｃ２−アルキルまたはシアノであり、より好ましくはＨまたはメチル、特にＨである。
【００４３】
本発明のさらなる実施形態によれば、Ｒ５、Ｘ１またはＸ２、およびその間のＣ原子は、飽和、部分的に飽和もしくは不飽和の５員または６員炭素環式環を形成する。この実施形態の化合物は、例えば式
【００４４】
【化３】
2014507459.tif 000005
（式中、変数（ｖａｒｉａｂｌｅ）は各々、上および下で示される通りの意味および好ましいものを有する。）である。
【００４５】
Ｒ６は、好ましくはＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ベンジル、プロペニルまたはプロピニル、特にＨである。
【００４６】
Ｚは、好ましくは基−Ｃ（Ｏ）−Ｑまたは基−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑ、特に基−Ｃ（Ｏ）−Ｑであり、ｔは０、１または２の整数であり、特に２であり、また、Ｑについて、各々が上記の意味および以下で挙げられる好ましいものが適用される。
【００４７】
アルコキシとしてのＱは、好ましくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシまたはｎ−もしくはイソプロポキシである。
【００４８】
ハロアルコキシとしてのＱは、好ましくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルであり、特に２，２，２−トリフルオロエトキシまたはトリフルオロメトキシである。
【００４９】
アルキルチオとしてのＱは、好ましくはメチルチオまたはエチルチオである。
【００５０】
ハロアルキルチオとしてのＱは、好ましくはトリフルオロメチルチオである。
【００５１】
基−ＮＲ７Ｒ８としてのＱは、好ましくはＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、またはＮ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノであり、特にＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノまたはＮ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノである。
【００５２】
Ｑが、Ｃ６−Ｃ１０−アリールによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルである場合、前記アリールは、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニルまたはインデニルであり、特にフェニルである。前記Ｃ６−Ｃ１０−アリールは、それぞれ無置換であるまたは例えばＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからなる群から選択される、１つ以上の同一であるまたは異なる置換基によって置換されている。Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱの好ましいアリール置換基はフェニルであり、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからなる群から選択される、１つから３つ特に１つまたは２つの同一であるまたは異なる置換基によって置換されている。
【００５３】
Ｑが４−６員ヘテロシクリルによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルである場合、前記ヘテロシクリルは、例えば無置換である、またはさらに置換されているヘテロ芳香族環またはヘテロ脂肪族環の基である。
【００５４】
ヘテロシクリルの好ましい置換基は、例えばハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルである。
【００５５】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱの適切なヘテロ環式置換基は、例えば、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される、１つから４つ好ましくは１つから３つの同一であるまたは異なるヘテロ原子を有する５員または６員ヘテロ芳香族基であり、このヘテロ芳香族基は、さらに、無置換であるまたはそのために挙げられた好ましいものを含め、複素環式環について上で定義した１つ以上の置換基によって置換されている。このヘテロ芳香族基は、好ましくは上で定義した通りの基からの、０から３つ、特に０、１または２つの置換基によって置換されている。
【００５６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱの５員または６員ヘテロ芳香族性置換基の例は、チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基またはピリミジニル基であり、これらの基は無置換である、またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱのとりわけ好ましいヘテロ芳香族性置換基は、２−、３−もしくは−４−ピリジル、２−もしくは４−ピリミジニル、２−チアゾリルまたは２−チエニルである。
【００５７】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱのさらに適切なヘテロ環式置換基は、例えば、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される、１から４つ好ましくは１から３つの同一であるまたは異なるヘテロ原子を有する４−６員ヘテロ脂肪族環であり、このヘテロ脂肪族環は、さらに無置換であるまたはそのために挙げられた好ましいものを含め複素環式環についてこれまでに定義された１つ以上の置換基によって置換されている。
【００５８】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱのヘテロ脂肪族環の置換基の例は、チエタニル基（例えばチエタン−３−イル、オキソ−チエタニル、ジオキソ−チエタニル）、オキセタニル基（例えばオキセタン−３−イル）、アゼチジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、チアニル基、ジオキサニル基、またはジオキソラニル基を含み、これらの基の各々は無置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
【００５９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱの好ましいヘテロ脂肪族置換基は、各々が無置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されているピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルまたはチアニル、ならびにジオキサニルまたはジオキソラニルが含まれ、特にピロリジン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チアン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イルおよび１，３−ジオキソラン−２−イルを含み、特にテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、モルホリン−４−イル、チアン−４−イルおよび１，３−ジオキソラン−２−イルを含む。
【００６０】
場合により置換されているアルキルとしてのＱは、好ましくは直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、このアルキルは各々が、無置換であるまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノもしくはジオキソラニルによって置換されている。とりわけ好ましいアルキル基Ｑは、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノもしくはジオキソラニルによって置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルである。特に好ましいアルキル基Ｑは、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、もしくはシアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルＣ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ、または１，３−ジオキソラン−２イル（１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎ−２ｙｌ）によって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキルである。
【００６１】
アルキルとしてのＱは、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくは２−（１，３−ジオキソラン−２イル）−プロピルがとりわけ好ましい。
【００６２】
好ましいアルケニル基Ｑは、Ｃ２−Ｃ３−アルケニルであり、特に２−プロペニルである。好ましいアルケニル基Ｑは、Ｃ２−Ｃ３−アルキニルであり、特に２−プロピニルである。
【００６３】
好ましいシクロアルキル基Ｑは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、これらは各場合において、無置換であるまたは例えばＣ１−Ｃ２−アルキルもしくはハロゲンによって置換されており、特に１つ以上のメチル基によって置換されている。Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルとしてのＱは、好ましくはシクロプロピルまたはシクロブチルである。
【００６４】
ＱがＣ６−Ｃ１０−アリールを意味する場合、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱのＣ６−Ｃ１０−アリール置換基について、先に挙げられた意味および好ましいものが適用される。
【００６５】
Ｑがヘテロシクリルを意味する場合、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であるＱの複素環式置換基について、先に挙げられた意味および好ましいものが適用される。
【００６６】
Ｑは、好ましくは直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル（これらの各々は、無置換である、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノもしくはジオキソラニルによって置換されている。）、無置換またはメチル置換Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル（これは、無置換である、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。）、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルもしくはピリミジニル（これらの各々は、無置換である、またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。）、１，３−ジオキサン−２−イルもしくは１，３−ジオキソラン−２−イル、またはピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルもしくはチアニル（これらの各々は、無置換である、またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。）である。
【００６７】
Ｑは特に、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イルもしくは２−（１，３−ジオキソラン−２イル）−ｎ−プロピルである。
【００６８】
Ｚが基−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑである場合、ｔは好ましくは整数２であり、さらに、Ｑについて上記の意味および好ましいもののすべてが適用される。好ましい実施形態によれば、Ｚは基−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑであり、ｔは２であり、また、ＱはＣ１−Ｃ４−アルキル、特にメチルまたはエチルである。
【００６９】
本発明の好ましい実施形態によれば、以下の式の化合物
【００７０】
【化４】
2014507459.tif 000006
（式中、Ｒ２、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２およびＺについて、各々が上記で挙げられた意味および好ましいものが適用され、またｎは０から４の整数であり、好ましくは１から３の整数であり、特に２または３の整数である。）であって、これらのすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド、ならびに塩を含む化合物、が提供される。
【００７１】
特に、ｎは１から３の整数であり、各Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシおよびシアノからなる群から独立して選択され、ＸはＳ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり、ｍは０から２の整数であり、Ｒ５’はＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり、Ｘ１およびＸ２の一方はＣＲ３’であり、もう一方はＮもしくは独立してＣＲ３’であり、Ｒ３’はＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり、Ｚは基−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたは基−Ｃ（Ｏ）−Ｑであり、Ｑは直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル（各々が、無置換である、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノもしくはジオキサニルによって置換されている。）、無置換もしくはメチル置換Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フェニル（無置換である、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。）、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルもしくはピリミジニル（これらの各々が、無置換である、またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。）、またはピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルもしくはチアニル（これらの各々が、無置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。）である。
【００７２】
本発明の特に好ましい実施形態によれば、以下の式の化合物
【００７３】
【化５】
2014507459.tif 000007
（式中、基Ｒ２’はそれぞれ他方と独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、但し少なくとも２つの基Ｒ２’はＨでなく、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｚは基−Ｃ（Ｏ）−Ｑであり、またＱは直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、テトラヒドロフラニルまたは２−（１，３−ジオキソラン−２イル）−ｎ−プロピルである。）であって、これらのすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシドならびに塩を含む化合物が提供される。
【００７４】
本実施形態の特に好ましいメンバーは、Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドローイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド、Ｎ−｛５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−３−イルメチル｝−アミド、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−３−イルメチル｝−アミド、テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−３−イルメチル｝−アミド、およびテトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−３−イルメチル｝−アミドである。
【００７５】
本発明のさらに特に好ましい実施形態によれば、以下の式の化合物
【００７６】
【化６】
2014507459.tif 000008
（式中、基Ｒ２’はそれぞれ他方と独立して、Ｈ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、但し少なくとも２つの基Ｒ２’はＨでなく、Ｒ３は水素またはメチルであり、Ｚは基−Ｃ（Ｏ）−Ｑであり、またＱは直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、テトラヒドロフラニルまたは２−（１，３−ジオキソラン−２イル）−ｎ−プロピルである。）であって、これらのすべての幾何異性体および立体異性体、Ｎ−オキシドならびに塩を含む、化合物が提供される。
【００７７】
本実施形態の特に好ましいメンバーは、Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドローイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−フラン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド、Ｎ−｛５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−フラン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジ−ヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド、テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド、およびテトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミドである。
【００７８】
本発明の化合物は、１つ以上の立体異性体として存在することができる。様々な立体異性体は鏡像異性体、ジアステレオマー、アトロプ異性体および幾何異性体を含む。当業者は、１つの立体異性体がより活性となることがある、および／または他の立体異性体（複数可）に比べて豊富である場合、または他の立体異性体（複数可）から分離されると、有益な効果を示すことがあることを理解する。さらに、当業者は、前記立体異性体をどのように分離し、どのように豊富にし、および／またはどのように選択的に調製するかを理解している。本発明の化合物は、立体異性体混合物、個々の立体異性体として存在してもよく、または光学的に活性な形態として存在してもよい。
【００７９】
当業者は、窒素はオキシドへの酸化に利用可能な非共有電子対を必要とするので、すべての窒素含有複素環式環がＮーオキシドを形成することができるとは限らないことを理解する。当業者は、Ｎ−オキシドを形成することができる、これらの窒素含有複素環式環を認識する。当業者は、三級アミンがＮ−オキシドを形成することができることも認識する。複素環式環および三級アミンのＮ−オキシドを調製するための合成法は、当業者に非常に周知であり、過酢およびｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）などのペルオキシ酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどのアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム、ならびにジメチルジオキシランなどのジオキシランによって、複素環式環および三級アミンを酸化することを含む。Ｎ−オキシドを調製するためのこれらの方法は、文献中に広範に記載されて概説されてきた。適切なＳ−オキシドの製造は、例えば、Ｎ−オキシドについて上述したものと同じ種類の酸化剤を使用して、類似の方法で行うことができる。
【００８０】
当業者は、環境のためおよび生理的条件下において、化学化合物の塩は、この対応する非塩形態と平衡にあり、塩は非塩形態の生物学的利用性を担うことを認識している。したがって、式（Ｉ）の化合物の様々な塩が、無脊椎有害生物（すなわち、獣医学的または農業的に適切なもの）の防除に有用である。式（Ｉ）の化合物の塩は、臭化水素、塩化水素、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸もしくは吉草酸などの無機酸または有機酸との酸付加塩を含む。式（Ｉ）の化合物がカルボン酸もしくはフェノールなどの酸性部位を含有している場合、塩は、ピリジン、トリエチルアミンもしくはアンモニアまたはアミド、水素化物、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムもしくはバリウムの水酸化物または炭酸塩などの有機塩基または無機塩基により形成するものも含む。したがって、本発明は、式（Ｉ）、Ｎ−オキシドおよび動物学的に許容可能で農業的に適切なこれらの塩から選択される化合物を含む。
【００８１】
本発明の化合物は、例えば以下の式の化合物
【００８２】
【化７】
2014507459.tif 000009
を、式Ｚ−ＬＧ（ＩＩＩ）の化合物
（式中、Ｚは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたは基Ｃ（Ｏ）−ＱもしくはＳ（Ｏ）ｔ−Ｑであり、ＬＧは、脱離基、例えばハロゲン、ヒドロキシ、もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、またさらなる変数は上記の通り定義される。）と反応させることにより調製することができ、また、Ｒ６が水素である場合、得られた以下の式の化合物
【００８３】
【化８】
2014507459.tif 000010
を、場合により、式Ｒ６−ＬＧ’（ＩＶ）
（式中、Ｒ６はＨを除いて上記で定義した通りであり、またＬＧ’は脱離基、例えばハロゲンである。）の化合物とさらに反応させることにより調製することができる。一方の式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物の反応、および他方の式（Ｉ’）および（ＩＶ）の反応は、各々、例えば有機化学の教科書からの、それ自体公知の方法によって実施することができる。
【００８４】
式（Ｉ’）の化合物（Ｚは、基Ｃ（Ｏ）Ｑである。）を製造するためのさらなる合成経路は、以下の式の化合物
【００８５】
【化９】
2014507459.tif 000011
を、以下の式の化合物
【００８６】
【化１０】
2014507459.tif 000012
（式中、Ｑは上記で定義した通りである。）による、トリエチルシランにより促進される還元的アミノ化に付すことを含む。式（Ｖ）と（ＶＩ）の化合物の反応は、例えば強酸、例えばトリフルオロ酢酸の存在下、トルエンなどの不活性溶媒中、高温で行う。典型的な反応条件は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９９年、２２９５頁に見ることができる。
【００８７】
式（Ｖ）の化合物は、以下の式の化合物
【００８８】
【化１１】
2014507459.tif 000013
（式中、（ａｌｋ）は、例えば直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ８アルキルである。）から、前記化合物を式（Ｖ）のそれぞれのアルデヒドに変換することにより調製することができる。最初に式（ＶＩＩ）の化合物をそれぞれのアルコール（−ＣＨ２−ＯＨ）に還元し、次いで例えばＭｎＯ２によって前記アルコールを酸化して式（Ｖ）のアルデヒドにすることが望ましいことがある。
【００８９】
式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の式の化合物
【００９０】
【化１２】
2014507459.tif 000014
（式中、Ｙはハロゲン、特に臭素またはヨウ素である。）から調製することができる。式（ＶＩＩＩ）の化合物の反応は、例えばリチウムハロゲン交換によって、または化合物（ＶＩＩＩ）をグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬に変換し、アルキルシアノフォーメートまたはＣＯ２とのさらなる反応、およびアルコール（ａｌｋ）−ＯＨとの追加的な処理によって行う。
【００９１】
化学式（ＶＩＩ）の化合物を調製する別の方法は、上記の式（ＶＩＩＩ）の臭化アリールまたはヨウ化アリール（Ｙは、ＢｒまたはＩである。）の、アルコール（ａｌｋ）−ＯＨおよび一酸化炭素によるアルコキシカルボニル化を含む。この反応は、通常、ＣＯ雰囲気下、パラジウム触媒の存在下で行われる。多くの触媒がこの種の変換に有用である。典型的な触媒はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。１，２．ジメトキシエタン（１，２．ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈａｎｅ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはトルエンなどの溶媒が適切である。本方法は、例えば、約２５℃から約１５０℃、とりわけ６０℃から１１０℃の広範囲な温度にわたり行うことができる。
【００９２】
式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物はまた、例えば以下の式の化合物
【００９３】
【化１３】
2014507459.tif 000015
と、以下の式のオキシム由来のニトリルオキシド
【００９４】
【化１４】
2014507459.tif 000016
（式中、Ｂ、Ｂ’、Ｂ１−Ｂ３、Ｒ１、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙおよび（ａｌｋ）は各々、上記の意味を有している。）との環化付加によって調製することもでき、式（ＶＩＩ）または式（ＶＩＩＩ）の化合物をそれぞれ与える。
【００９５】
この反応は、通常、インサイチュで生成したヒドロキシアミルクロリド中間体を経由して進行する。典型的な手順において、スチレン存在下、次亜塩素酸ナトリウム、Ｎ−クロロスクシンイミドまたはクロラミン−Ｔなどの塩素化試薬がオキシムと一緒にされる。条件に応じて、ピリジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基が必要なことがある。この反応は、室温から溶媒の還流温度に及ぶ最適温度で、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、ジオキサンおよびトルエンを含む広範囲の溶媒中で行うことができる。
【００９６】
式（ＩＸ）の化合物は、例えば、ＷＯ２００７／０７９１６２から公知である、またはこの中で開示されている類似の方法で調製することができる。同様に、式（Ｘａ）および（Ｘｂ）の化合物は公知である、またはそれ自体公知の方法によって調製することができる。
【００９７】
式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物はそれぞれ、ＷＯ２００９／０２５９８３と類似の方法により調製することもでき、この場合、以下の式（ＸＩａ）の化合物を、ヒドロキシルアミンおよび塩基と接触させて、式（ＸＩ）のイソオキサゾールを形成する。
【００９８】
【化１５】
2014507459.tif 000017
（式中、Ｂ１−Ｂ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２およびｎは各々、上記の意味を有しており、また、Ｗは基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（ａｌｋ）またはＹである。）。この反応は、ＷＯ２００９／０２５９８３の２９−３１頁に記載されている通りに行うことができる。さらに、式（ＸＩａ）の中間体を調製する合成経路は、ＷＯ２００９／０２５９８３の３１−３４頁に同様に開示されている。
【００９９】
上記の式（ＩＩ）の化合物は、例えば、上記の式（ＶＩＩＩ）の化合物（Ｙは、ハロゲン特に臭素である。）から、ハロゲン基Ｙのシアノ基Ｙへの適切な変換、およびその後にアミノ基−ＣＨ２ＮＨ２へ還元することにより調製することができる。
【０１００】
式（ＩＩ）の化合物を調製する別の合成経路は、式（Ｖ）のアルデヒド化合物を以下の式の化合物
【０１０１】
【化１６】
2014507459.tif 000018
（式中、Ｒ５およびＲ６は水素である。）と反応させることを含む。
【０１０２】
次に得られた化合物は、それ自体文献で公知の方法、例えばトリフルオロ酢酸のような強酸によって脱保護されて、式（ＩＩ）（式中、Ｒ５およびＲ６は水素である。）のアミンを形成する。
【０１０３】
式（ＩＩ）の化合物を調製するさらなる合成経路は、式（Ｖ）のアルデヒド化合物を化合物Ｒ５ＭｇＨａｌ（Ｒ５は上記で定義した通りであり、Ｈａｌはハロゲンであり、特に臭素である。）とのグリニャール反応に付して、得られた以下の式の化合物
【０１０４】
【化１７】
2014507459.tif 000019
中のＯＨ基を、それ自体公知の方法によって、それぞれアミノ化合物に変換することを含む。
【０１０５】
無機シアン化物の媒体、例えばＫＣＮ、アンモニア水および塩化アンモニウム中、式（Ｖ）のアルデヒド化合物の反応は、上式（ＸＩＩ）（式中、Ｒ５はシアノである。）の化合物を生じ、さらには対応するアミノメチル基にさらに変換することができる。
【０１０６】
上記の式（ＩＩＩ）の化合物は公知であり、また一部は商業的に入手可能である、または当分野において周知の方法によって調製され得る。
【０１０７】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、広い活性スペクトルを示す点で特筆すべきものであり、有害生物防除において使用するための価値のある活性成分である。これらの化合物は、特に、動物の体表面および体内ならびに衛生分野において、外部寄生生物の防除に特に適しており、また内部寄生生物の防除にもある程度適している一方、温血動物および魚類などの脊椎動物によってよく耐容される。
【０１０８】
本発明の文脈中における動物とは、脊椎動物を含むものと理解される。本文脈における脊椎動物という用語は、例えば、魚類、両生類、爬虫類、鳥類、およびヒトを含む哺乳動物を含むものと理解される。本発明による脊椎動物の好ましい一群は、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジおよびヤギなどの家畜、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウおよびガチョウなどの家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギなどの毛皮を有する動物、ならびにフェレット、モルモット、ラット、ハムスター、ネコおよびイヌなどのコンパニオン動物、さらにまたヒトを含む温血動物を含む。本発明による好ましい脊椎動物のさらなる群は、サケを含む魚類を含む。
【０１０９】
本発明の文脈において、外部寄生生物は、特に、昆虫、ダニ（ダニ（ｍｉｔｅ）およびマダニ（ｔｉｃｋ）、および甲殻類（海シラミ）であると理解される。これらには、以下の目の昆虫が含まれる。鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、同翅目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）、異翅目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、総翅目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、直翅類（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、食毛目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、総尾目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）および膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）。しかし、特に言及することができる外部寄生生物は、ヒトまたは動物に問題を引き起こし、病原体を運ぶもの、例えばムスカ・ドメスティカ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ムスカ・ウェトゥスティスシマ（Ｍｕｓｃａ  ｖｅｔｕｓｔｉｓｓｉｍａ）、ムスカ・アウトゥマナリス（Ｍｕｓｃａ  ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、ファンニア・カニクラリス（Ｆａｎｎｉａ  ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ）、サルコパガ・カルナリア（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ  ｃａｒｎａｒｉａ）、ルキリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ）、ルキリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｅｒｉｃａｔａ）、ヒュポデルマ・ボウィス（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｂｏｖｉｓ）、ヒュポデルマ・リネアトゥム（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｌｉｎｅａｔｕｍ）、キリュソミュイア・コロロピュガ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、コクリオミュア・ホミニウォラクス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）、ガステロフィルス・インテスティナリス（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、オエストルス・オウィス（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏｖｉｓ）などのハエ、ハエマトビア・イルリタンス・イルリタンス（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ハエマトビア・イルリタンス・エクシグア（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｅｘｉｇｕａ）、ストモキュス・カルキトランス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）などのアブ、ハエマトポタ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｓｐｐ．）（例えば、ハエマトポタ・プルウィアリス（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓ））、およびタバヌス属種（Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ）（例えば、タバヌス・ニグロウィッタトゥス（Ｔａｂａｎｕｓ  ｎｉｇｒｏｖｉｔｔａｔｕｓ））などのアブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ）のサブファミリーを含むウマバエ（タバニドス（Ｔａｂａｎｉｄｓ））、およびキリュソプス属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｓｐｐ．）（例えば、キリュソプス・カエクティエンス（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｃａｅｃｕｔｉｅｎｓ））などのハネモンアブ亜科（Ｃｈｒｙｓｏｐｓｉｎａｅ）、メロファグス・オウィヌス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ  ｏｖｉｎｕｓ）（ヒツジシラミバエ）などのシラミバエ科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄｓ）、グロスシニア属種（Ｇｌｏｓｓｉ��ｉａ  ｓｐｐ．）などのツェツェバエ、ケラトポゴニダエ科（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）（ヌカカ）、シムリイダエ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）（ブユ）、プシュコジダエ科（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ）（スナバエ）などのユスリカのような他の刺咬性昆虫、さらにアノフェレス属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ．）、アエデス属種（Ａｅｄｅｓ  ｓｐｐ．）およびクレクス属種（Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ．）などの吸血性昆虫、例えばカ、クテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）およびクテノケファリデス・カニス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ）（ネコノミおよびイヌノミ）、キセノプシュラ・ケオピス（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）、プレクス・イルリタンス（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ケラトフュルルス・ガルリナエ（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、デルマトフィルス・ペネトランス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）などのノミ、リノグナツス属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ハエマトピヌス属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、ソレノポテス属種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ  ｓｐｐ．）、ペジクルス・フマニス（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｈｕｍａｎｉｓ）などの吸血シラミ（シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ））、さらに、ボウィコラ（ダマリニア）・オウィス（Ｂｏｖｉｃｏｌａ（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）  ｏｖｉｓ）、ボウィコラ（ダマリニア）・ボウィス（Ｂｏｖｉｃｏｌａ（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）  ｂｏｖｉｓ）および他のボウィコラ属種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ  ｓｐｐ．）などのハジラミ（ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ））。外部寄生生物にはまた、ダニ類（例えば、コリオプテス・ボウィス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｂｏｖｉｓ）、ケイレティエルラ属種（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、デルマニュススス・ガルリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、オルトニトニュススス属種（Ｏｒｔｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｐｐ．）、デモデクス・カニス（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｃａｎｉｓ）、サルコプテス・スカビエイ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）、プソロプテス・オウィス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓ）およびプソレルガテス属種（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ  ｓｐｐ．）などのダニ目（Ａｃａｒｉｎａ）のメンバー、およびマダニ類も含む。マダニの知られている代表的なものは、例えば、ボオオフィルス属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、アンブリュオムマ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、アノケントル属（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ）、デルマケントル属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、ハエマフュサリス属（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、ヒュアロムマ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、イクソデス属（Ｉｘｏｄｅｓ）、リピケントル属（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ）、マルガロプス属（Ｍａｒｇａｒｏｐｕｓ）、リピケファルス属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、アルガス属（Ａｒｇａｓ）、オトビウス属（Ｏｔｏｂｉｕｓ）およびオルニトドロス属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）などであり、これらは、好ましくは脊椎動物、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジおよびヤギなどの家畜類、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウおよびガチョウなどの家禽類、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギなどの毛皮動物、ならびにフェレット、モルモット、ラット、ハムスター、ネコおよびイヌなどのコンパニオン動物、さらにまたヒトおよび魚を含む温血動物に寄生する。
【０１１０】
本発明による式（Ｉ）の化合物はまた、通常の感受性を示す動物の有害生物、ならびに広く使用されている寄生虫駆除剤に対して抵抗性を示す動物の有害生物の、すべてまたは個々の発育期に対して活性でもある。これは、抵抗性昆虫およびダニ目のメンバーに特に当てはまる。本発明の活性物質の殺虫、殺卵および／または殺ダニ効果は、直接的に現れることがあり、すなわち即座にもしくはある程度の時間が経過した後、例えば脱皮が起こる際、またはこれらの卵を破壊することによるどちらかで、有害生物を殺すことができ、または間接的、例えば、産み落とされた卵の数を減らす、および／またはふ化率を下げることにより現れることがあり、良好な有効性は、少なくとも５０％から６０％の殺虫率（死亡率）に相当する。式（Ｉ）の化合物はまた、衛生上の有害生物、とりわけイエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ）、ニクバエ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ）、アノフィリダエ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ）およびカ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）の双翅目、直翅目、網翅目（例えば、ブラッテルラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ペリプラネタ・アメリカナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）などのゴキブリ科（Ｂｌａｔｔｉｄａｅ）（ゴキブリ））および膜翅目（例えば、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ）（アリ）およびスズメバチ科（Ｖｅｓｐｉｄａｅ）（スズメバチ））に対して使用することもできる。
【０１１１】
驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物はまた、魚類の外部寄生生物とりわけ橈脚（Ｃｏｐｅｐｏｄａ）亜綱（例えばウオジラミ目（Ｓｉｐｈｏｎｏｓｔｏｍａｔｏｉｄａ）（ウミシラミ））に対しても有効である一方、魚類にはかなり耐性がある。
【０１１２】
式（Ｉ）の化合物はまた衛生上の有害生物、とりわけニクバエ科、アノフィリダエ科およびカ科の双翅目、直翅目、網翅目（例えばゴキブリ科）および膜翅目（例えばアリ科）に対して使用することもできる。
【０１１３】
式（Ｉ）の化合物はまた、植物の寄生性ダニおよび昆虫に対して持続可能な有効性も有している。ダニ目のハダニの場合、上記の化合物は、ハダニ科（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｉｄａｅ）（ハダニ属種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ）およびミカンハダニ属種（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．））の卵、若虫および成体に対して有効である。
【０１１４】
上記の化合物は、同翅目の吸血昆虫に対して、とりわけアリマキ科（Ａｐｈｉｄｉｄａｅ）、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃｉｄａｅ）、ヨコバイ科（Ｃｉｃａｄｅｌｌｉｄａｅ）、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ）、カタカイガラムシ科（Ｌｏｃｃｉｄａｅ）、マルカイガラムシ科（Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｅ）およびエリオフュジダエ科（Ｅｒｉｏｐｈｙｄｉｄａｅ）（例えば、柑橘果実に対するサビダニ）の有害生物、半翅目、異翅目および総翅目、ならびに鱗翅目、鞘翅目、双翅目および直翅目の草食性昆虫に対して高い活性を有する。
【０１１５】
同様に、上記化合物は土壌中の有害生物に対する土壌殺虫剤としても適している。
【０１１６】
したって、式（Ｉ）の化合物は、穀類、ワタ、イネ、トウモロコシ、ダイズ、ジャガイモ、野菜、果実、タバコ、ホップ、柑橘類、アボカドおよび他の作物の吸汁性昆虫および食性昆虫（ｅａｔｉｎｇ  ｉｎｓｅｃｔ）の成長期のすべてに対して有効である。
【０１１７】
式Ｉの化合物はまた、メロイデギュネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）、プラチュレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）、ジチュレンクス属（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）、ラドホルス属（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ）、リゾグリュフス属（Ｒｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）などの植物線虫に対しても有効である。
【０１１８】
式（Ｉ）のある種の化合物はまた、ある種の寄生虫に対しても有効のようである。寄生虫は、哺乳動物および家禽類、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、ロバ、ラクダ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ハムスター、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウおよび他の農業用のトリ、ならびに外来のトリにおいて深刻な疾患を引き起こすので、商業的に重要である。典型的な線虫は以下である。ハエモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリコストロンギュルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コオペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストヌム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍ）、オエソファゴストヌム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）、カルベルティア属（Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギュルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ジクチュオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カピルラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、オキュリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、アンキュロストマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンキナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）およびディロフィラリア属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）。吸虫は、特に、ファスキオリデアエ科（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ）、とりわけファスキオラ・ヘパティカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｈｅｐａｔｉｃａ）を含む。
【０１１９】
本発明による式（Ｉ）の化合物の良好な殺虫活性は、言及した有害生物の少なくとも５０−６０％の死亡率に相当し、より好ましくは９０％を超える死亡率に相当し、最も好ましくは９５−１００％の死亡率に相当する。式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、未修飾形態で体内および体外で使用される、または好ましくは、製剤分野で慣習的に使用されているアジュバントと一緒に使用され、したがって、公知方法で処理されて、例えば、液体製剤（例えば、スポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、ポアオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）、スプレーオン（ｓｐｒａｙ−ｏｎ）、エマルション、分散剤、溶液剤、乳化性濃縮剤、溶液濃縮剤）、反固体製剤（例えばクリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゲル剤、リポソーム調製剤）、および固体調製物（例えば、カプセル剤、可溶性散剤を含む散剤、顆粒剤、またはインプラントおよびミクロ粒子のようなポリマー物質中に活性成分が埋め込まれているものを含む食品添加物錠剤）を得ることができる。組成物と同様に、適用方法は、所期の目的および普及状況に従って選択される。
【０１２０】
製剤すなわち式（Ｉ）の活性成分を含有している調製物、またはこれらの活性成分と他の活性成分と、場合によって固体、半固体または液体のアジュバントとの組合せ物は、それ自体公知の方法、例えば、該活性成分を添加剤の組成物と一緒に緊密に混合する、混練する、または分散することによって製造され、これにより、製剤添加剤の生理的適合性が考慮されなければならない。
【０１２１】
当該溶媒は、以下のものとすることができる。ベンジルアルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールまたはブタノールなどのアルコール（脂肪族および芳香族）、オレイルアルコールおよびグリコールなどの脂肪アルコール、ならびにこれらのエーテルおよびエステル（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテルまたはエチレングリコールモノエチルエーテル、およびブチルジオキシトールなど）、プロピレンカーボネートなどのカーボネート、シクロヘキサノン、イソホロンまたはジアセタノール（ｄｉａｃｅｔａｎｏｌ）アルコールなどのケトン、およびＰＥＧ３００などのポリエチレングリコールである。さらに、本組成物は、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドもしくはジメチルホルムアミドなどの高極性溶媒、または水、オレイン酸エチルもしくはイソプロピルパルミテートなどの脂肪酸エステル、ナタネ油、ヒマシ油、ヤシ油またはダイズ油などの植物油、例えばモノステアリン酸グリセリンのような合成モノ、ジ、トリグリセリド、および中鎖トリグリセリドならびに、適切であれば、さらにシリコンオイルを含むことができる。言及された成分はまた、微粒子適用形態向けの担体としても働くことができる。
【０１２２】
軟膏基剤となる、各々の構造構築（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｂｕｉｌｄｉｎｇ）用成分として、以下の添加剤が使用されてもよい。ワセリンまたはパラフィンなどの石油系物質、例えばラノリンまたはラノリンアルコールのような羊毛脂から作製される基剤、例えばマクロゴールのようなポリエチレングリコール、例えばリン脂質のような脂質基剤、または水素化植物油などのトリグリセリドである。
【０１２３】
乳化剤、湿潤剤および展着剤の使用もまた必要となることがあり、これらは一般に、ダイズレシチンのようなレシチン、アルカリ土類金属およびアルカリ金属を有する脂肪酸塩、セチルステアリル硫酸ナトリウムのようなアルキル硫酸塩、コレート（ｃｈｏｌａｔｅ）、セチルアルコールのような脂肪族アルコール、コレステロールのようなステロール、ポリソルベート２０のようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタンモノラウレート（ｌａｕｒｅａｔｅ）のようなソルビタン脂肪酸エステル、ポロキシル（ｐｏｌｏｘｙｌ）オレイルエーテルのようなポリオキシエチレンの脂肪酸エステルおよび脂肪族アルコールエーテル、例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ（商標）としてのポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポリマー、サッカロースジステアレートのようなサッカロースエステル、オレイン酸ポリグリセロールのようなポリグリセリル脂肪酸エステル、および例えばオレイン酸エチルまたはイソプロピルミリステートのような脂肪酸エステルである。
【０１２４】
製剤はまた、例えば、ポリアクリル酸誘導体、セルロースエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよび微粉分散性二酸化ケイ素（ｓｉｌｉｃｉｕｍ  ｄｉｏｘｉｄｅ）のようなゲル化剤および硬化剤も含むことができる。
【０１２５】
放出制御特性を有するポリマー剤として、例えばポリ乳酸、ポリ乳酸−ｃｏ−グリコール酸（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ  ｃｏｇｌｙｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリオルトエステル、ポリエチレンカーボネート、ポリ無水物、およびデンプンならびにＰＶＣ系マトリックスによって作製される誘導体を適用することができる。
【０１２６】
ケトン、スルホキシド、アミド、脂肪酸エステルおよび脂肪族アルコールのような浸透促進剤の追加が必要になることがある。
【０１２７】
また、ソルビン酸、ベンジルアルコールおよびパラベンのような保存剤、および例えば、アルファトコフェロールとしての抗酸化剤が添加されてもよい。
【０１２８】
活性成分または有効成分の組合せ物はまた、ハードゼラチンカプセルまたはソフトカプセルのようなカプセル剤に応用することもできる。
【０１２９】
錠剤およびボーラス剤の結合剤は、デンプン、セルロースまたはタンパク質誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼイン、ゼラチンなどのタンパク質）などの水またはアルコールに可溶である化学修飾ポリマー天然物質、およびポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどの合成ポリマーとすることができる。錠剤は、充填剤（例えば、デンプン、微結晶セルロース、糖、ラクトースなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、滑剤（例えば、コロイダル二酸化ケイ素）、および崩壊剤（例えば、セルロース誘導体）、ならびに例えばアクリル酸エステルのような耐酸性被覆剤も含有する。
【０１３０】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、単独または他の殺生物剤と組み合わせて使用されてもよい。上記化合物は、例えば、活性を増大させるために、同じ活性領域（ｓｐｈｅｒｅ  ｏｆ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有する殺虫剤と組み合わせることができ、または例えば、活性範囲を拡大するために、別の活性領域を有する物質と組み合わせることができる。いわゆる忌避剤を添加することも賢明となり得る。例えば、殺成虫剤（ａｄｕｌｔｉｃｉｄｅ）としてある特定の効果を有する式（Ｉ）の化合物の場合、すなわち、標的とする寄生生物の成虫期に対して特に有効となるので、この寄生生物の幼若体期を代わりに攻撃する殺虫剤の添加が非常に有利となることがあり、またはその逆にもなることがある。このようにして、大きな経済的損害を生じるそれらの寄生生物の最大部分が網羅される。さらに、この作用は、耐性の形成を回避するのに実質的に寄与する。多数の組合せは相乗効果ももたらし得る。すなわち、活性成分の総量を低減することができ、生態学的観点から望ましい。組合せパートナーの好ましい群、とりわけ好ましい組合せパートナーが以下に列挙される。これによって、式（Ｉ）の化合物に加えて、組合せ物は１種以上のこれらのパートナーを含有することができる。
【０１３１】
混合物中の適切なパートナーは、殺生物剤、例えば、多様な活性機序を有する殺虫剤および殺ダニ剤とすることができ、これらの殺生物剤が以下に列挙されており、当業者に長年公知である。例えば、キチン合成阻害剤、成長調節物質、幼若ホルモンとして作用する活性成分、殺成虫剤として作用する活性成分、広帯域（ｂｒｏａｄ−ｂａｎｄ）殺虫剤、広帯域殺ダニ剤および殺線虫剤、ならびに周知の駆虫薬、ならびに昆虫および／またはダニ阻止物質、前記忌避剤または分離剤（ｄｅｔａｃｈｅｒ）である。適切な殺虫剤および殺ダニ剤の非限定例は、ＷＯ２００９／０７１５００の１８−２１頁の化合物第１−２８４番に記載されている。適切な駆虫薬の非限定例は、ＷＯ２００９／０７１５００の２１頁の化合物（Ａ１）−（Ａ３１）に記載されている。適切な忌避剤および分離剤の非限定例は、ＷＯ２００９／０７１５００の２１頁および２２頁の化合物（Ｒ１）−（Ｒ３）に記載されている。適切な相乗剤（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔ）の非限定例は、ＷＯ２００９／０７１５００の２２頁の化合物（Ｓ１）−（Ｓ３）に記載されている。混合物中の前記パートナーは、本分野における専門家に最もよく知られている。大部分は、Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（Ｌｏｎｄｏｎ）の様々な版、および他のものはＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、Ｒａｈｗａｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ、米国）の様々な版、または特許文献に記載されている。
【０１３２】
上記詳細の結果として、本発明のさらなる態様は、脊椎動物、特に温血動物または魚類に対する寄生生物を防除するための組合せ調製物であって、式（Ｉ）の化合物の他に、同一であるまたは異なる領域の活性を有する少なくとも１種のさらなる活性成分、および生理的に許容される少なくとも１種の担体を含んでいることを特徴とする、調製物に関する。本発明は、２種の要素の組合せに限定されない。
【０１３３】
概して、本発明による殺虫性および殺ダニ性組成物は、０．１−９９重量％、とりわけ０．１−９５重量％の１種以上の式（Ｉ）の活性成分、９９．９−１重量％、とりわけ９９．８−５重量％の固体または液体の混合物（これは、０−２５重量％、とりわけ０．１−２５重量％の界面活性剤を含む。）を含有している。
【０１３４】
処置対象の動物への本発明による組成物の適用は、局所的、経口的、非経口的または皮下的に行うことができ、該組成物は、例えば、溶液剤、エマルション剤、懸濁液剤、（ドレンチ剤）、散剤、錠剤、ボーラス剤、カプセル剤、チュアブルトリート（ｃｈｅｗａｂｌｅ  ｔｒｅａｔ）、カラー剤（ｃｏｌｌａｒ）、イヤタグ剤（ｅａｒｔａｇ）およびポアオン製剤の形態で存在する。
【０１３５】
好ましい局所用製剤は、活性成分と展着用補助剤の分散液もしくはサスポエマルション（ｓｕｓｐｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）、または活性成分と展着用補助剤の組合せからなることが多い、スポットオン、ポアオンまたはスプレーオン用製剤の形態の即時使用可能（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ）な溶液のことを言うものと理解される。スポットオンまたはポアオン法という表現は、動物に局所的および局在的に適用するように意図されている即時使用可能な濃縮製剤のことを言うものと理解される。この種の製剤は、好ましくは動物の背中および臀部に、または背中と臀部の線に沿って１箇所以上の点上の、動物の比較的小さな領域に直接適用するように意図されている。製剤は、ｋｇあたり約０．０５−１ｍｌ、好ましくはｋｇあたり約０．１ｍｌという低容量として適用され、全容量は１匹の動物あたり０．１−１００ｍｌ、好ましくは最大で約５０ｍｌに制限される。しかし、全容量は、処置の必要性がある動物に適合されなければならず、例えば幼若のネコとウシでは、明らかに異なることは言うまでもない。こうしたポアオンおよびスポットオン用製剤は、動物の周囲全体に散布するよう設計され、該動物のほとんどどの部分でも保護および治療する。投与が、外皮（ｃｏａｔ）の比較的小さな領域に、ポアオンまたはスポットオン用製剤のスワブまたはスプレーにより適用することによって実施されても、活性物質は製剤中の成分の拡散特性および動物の移動による助けにより、被毛の幅広い領域全体に、ほとんど自動的に分散されることが観察される。
【０１３６】
ポアオンまたはスポットオン用製剤は、宿主動物の皮膚表面全体または外皮における迅速な分散を促進する、一般に拡散用オイル（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ  ｏｉｌ）と見なされている担体を含むのが好適である。適切な担体は、例えば油性溶液、２−オクチルドデカノールまたはオレイルアルコールの溶液などのアルコール溶液およびイソプロパノール溶液、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸オキサレート、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシルエステル、ラウリル酸ヘキシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、鎖長Ｃ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリン酸エステルなどのモノカルボン酸のエステル中溶液、フタル酸ジブチル、イソフタル酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピルエステル、アジピン酸ジｎ−ブチルなどのジカルボン酸のエステル溶液、またはやはり脂肪酸エステル、例えばグリコールの溶液である。医薬産業または化粧品産業から公知のものなどの分散剤が、追加的に存在していることが有利となり得る。例は、２−ピロリドン、２−（Ｎ−アルキル）ピロリドン、アセトン、ポリエチレングリコールならびにこれらのエーテルおよびエステル、プロピレングリコールまたは合成トリグリセリドである。
【０１３７】
油性溶液は、例えばオリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油、マツ油、アマニ油またはヒマシ油などの植物油を含む。植物油は、エポキシ化形態でも存在することができる。パラフィンおよびシリコンオイルも使用することができる。
【０１３８】
ポアオンまたはスポットオン製剤は、一般に１−９８．９重量％の式（Ｉ）の化合物、０．１−８０重量％の分散剤、および１−９８．９重量％の溶媒を含有している。ポアオン法またはスポットオン法は、動物全体を経口的または注射によって処置することが困難であるまたは時間のかかる、ウシ、ウマ、ヒツジまたはブタなどの群れをなす動物に使用するのにとりわけ有利である。この方法は単純であるので、当然ながら、個々の家畜またはペットを含めた他のすべての動物にも使用することが可能であり、獣医師の専門家がいなくても実施することができることが多いので、動物の飼育者によって非常に好まれる。
【０１３９】
市販品を濃縮製剤として製剤化することが好ましいが、エンドユーザーは製剤を希釈することが多い。しかし、これは投与形式に依存する。経口投与される製品は、たいていの場合、希釈形態で使用される、または飼料添加物として使用される一方、市販のポアオンおよびスポットオン用製剤は、通常即時使用可能な濃縮製剤となっている。こうした組成物はまた、特別な効果を実現するために、安定剤、抗発泡剤、粘度調節剤、結合剤または粘着付与剤などのさらなる添加物、ならびに他の活性成分も含有することができる。
【０１４０】
エンドユーザーによって使用されるこの種の殺虫性および殺ダニ性組成物は、本発明の構成物を同様に形成する。
【０１４１】
有害生物防除のための本発明による各方法、または本発明によるそれぞれの有害生物防除用組成物の場合において、式（Ｉ）の活性成分は、これらの立体配置のすべてまたはこれらの混合物において使用することができる。
【０１４２】
本発明はまた、寄生ぜん虫症に対して、動物とりわけ生産性家畜、家畜およびペットを予防的に保護する方法であって、式（Ｉ）の活性成分またはそれらから調製される活性成分の製剤が、飼料または飲料への添加物として、またはやはり固体形態もしくは液体形態で、経口的もしくは注射または非経口的に動物に投与されることを特徴とする、方法も含まれる。本発明はまた、前記方法の１つにおいて使用するための、本発明による式（Ｉ）の化合物も含む。
【０１４３】
以下の実施例は、本発明を制限することなく、本発明を単に例示するのに役立つものであり、活性成分という用語は、調製実施例において記載されている通りの任意の物質を表している。
【実施例】
【０１４４】
特に、好ましい製剤は以下の通り作製される。
（％＝重量％）
製剤実施例
１．顆粒剤        ａ）  ｂ）
（ｉ）活性成分    ５％  １０％
カオリン      ９４％  −
高分散ケイ酸  １％  −
アタパルジャイト  −  ９０％
活性成分は塩化メチレンに溶解して担体上に噴霧し、次いで溶媒を真空下で蒸発することによって濃縮する。この種の顆粒剤を、動物飼料と混合することができる。
（ｉｉ）有効成分  ３％
ポリエチレングリコール（ｍｗ  ２００）  ３％
カオリン  ９４％
（ｍｗ＝分子量）
ミキサー中で、この微粉砕活性成分をポリエチレングリコールによって湿らせたカオリンに均一に適用する。この方法において、粉末不含の被覆顆粒剤が得られる。
【０１４５】
２．錠剤またはボーラス剤
Ｉ  活性成分  ３３．００％
メチルセルロース  ０．８０％
ケイ酸（高分散）  ０．８０％
トウモロコシデンプン  ８．４０％
ＩＩ  ラクトース、結晶  ２２．５０％
トウモロコシデンプン  １７．００％
微結晶セルロース  １６．５０％
ステアリン酸マグネシウム  １．００％
Ｉ  メチルセルロースを水中で撹拌する。材料が膨張した後、ケイ酸を入れて撹拌し、この混合物を均一に懸濁させる。活性成分およびトウモロコシデンプンを混合する。前記の水性懸濁液をこの混合物に入れて混練し、ドウ（ｄｏｕｇｈ）にする。得られた塊を１２Ｍのふるいに通して顆粒にし、乾燥する。
ＩＩ  ４種の添加剤すべてを完全に混合する。
ＩＩＩ  ＩおよびＩＩに従って得られた予備混合物を混合し、錠剤またはボーラス剤に圧縮する。
【０１４６】
３．注射剤
Ａ  油性ビヒクル（遅い放出）
（ｉ）  活性成分  ０．１−１．０ｇ
ラッカセイ油  全量１００ｍｌにする
（ｉｉ）  活性成分  ０．１−１．０ｇ
ゴマ油  全量１００ｍｌにする
調製：活性成分を撹拌しながら、必要な場合、穏やかに加熱して前記油の一部分に溶解し、次に、冷却後、所望の体積にして孔径０．２２μｍを有する適切なろ過膜により無菌ろ過する。
【０１４７】
Ｂ  水混和性溶媒（平均的な放出速度）。
（ｉ）  活性成分  ０．１−１．０ｇ
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン（グリセロールホルマール）  ４０ｇ
１，２−プロパンジオール  全量１００ｍｌにする
（ｉｉ）  活性成分  ０．１−１．０ｇ
グリセロールジメチルケタール  ４０ｇ
１，２−プロパンジオール  全量１００ｍｌにする
調製：活性成分を撹拌しながら溶媒の一部に溶解し、所望の体積にして孔径０．２２μｍを有する適切なろ過膜により無菌ろ過する。
【０１４８】
Ｃ．水溶性溶解剤（迅速な放出）
（ｉ）  活性成分  ０．１−１．０ｇ
ポリエトキシ化ヒマシ油（エチレンオキシド４０単位）  １０ｇ
１，２−プロパンジオール  ２０ｇ
ベンジルアルコール  １ｇ
注射剤用水  全量１００ｍｌにする
（ｉｉ）活性成分  ０．１−１．０ｇ
ポリエトキシ化ソルビタンモノオレエート（エチレンオキシド２０単位）  ８ｇ
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン（グリセロールホルマール）  ２０ｇ
ベンジルアルコール  １ｇ
注射剤用水  全量１００ｍｌにする
調製：活性成分を溶媒および界面活性剤に溶解し、水で所望の体積にする。孔径０．２２μｍの適切なろ過膜による滅菌ろ過。
【０１４９】
４．ポアオン
（ｉ）活性成分  ５ｇ
ミリスチン酸イソプロピル  １０ｇ
イソプロパノール  全量１００ｍｌにする
（ｉｉ）活性成分  ２ｇ
ラウリン酸ヘキシル  ５ｇ
中鎖トリグリセリド  １５ｇ
エタノール  全量１００ｍｌにする
（ｉｉｉ）活性成分  ２ｇ
オレイン酸オレイル  ５ｇ
Ｎ−メチル−ピロリドン  ４０ｇ
イソプロパノール  全量１００ｍｌにする
【０１５０】
５．スポットオン
（ｉ）活性成分  ０−１５ｇ
ジエチレングリコールモノエチルエーテル  全量１００ｍｌにする
（ｉｉ）活性成分  １０−１５ｇ
パルミチン酸オクチル  １０ｇ
イソプロパノール  全量１００ｍｌにする
（ｉｉｉ）活性成分  １０−１５ｇ
イソプロパノール  ２０ｇ
ベンジルアルコール  全量１００ｍｌにする
【０１５１】
６．スプレーオン
（ｉ）活性成分  １ｇ
イソプロパノール  ４０ｇ
プロピレンカーボネート  全量１００ｍｌにする
（ｉｉ）活性成分  １ｇ
プロピレングリコール  １０ｇ
イソプロパノール  全量１００ｍｌにする
【０１５２】
この水系は、経口および／または第一胃内（ｉｎｔｒａｒｕｍｉｎａｌ）適用にも、好ましくは使用することができる。本組成物は、安定化剤、例えばこの場合、エポキシド化植物油（エポキシド化ココナッツ油、ナタネ油またはダイズ油）、抗発泡剤、例えばシリコンオイル、保存剤、粘度調節剤、結合剤、粘着付与剤、ならびに肥料、または特別な効果を実現するための他の活性化剤などのさらなる添加物も含有することもできる。
【０１５３】
式（Ｉ）の化合物に対して中性の、処置すべき宿主動物に対して有害とならない、さらなる生物活性物質または添加物、ならびに無機塩またはビタミンを、記載した組成物に添加することもできる。
【０１５４】
以下の実施例は、本発明を例示するのに役立つ。文字「ｈ」は時間を表す。出発原料は公知であり、また一部は市販されている、またはそれ自体公知の方法と類似の方法で生成することができる。
【０１５５】
精製試料の分析は、各場合において、以下に記載した方法ＡまたはＢのどちらかを用いる、逆相カラムを有するＷａｔｅｒｓ社のＡｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）システムを使用して行う。試料はｍ／ｚおよび保持時間によって特性を決定する。上記の保持時間は、各場合において、２種の異なる溶媒、すなわち溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０１％ＨＣＯＯＨおよび溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０１％ＨＣＯＯＨ）を含む溶媒系の使用に関連する。
【０１５６】
−方法Ａ：Ｂｉｓｃｈｏｆｆ社（Ｌｅｏｎｂｅｒｇ、ドイツ）からのカラムＤａｉｓｏｇｅｌ  ＳＰ−１２０−ＯＤＳ−ＡＰ  ５μｍ、１５０Ｘ３ｍｍ）、表に挙げられた通りの時間依存グラジエントで、流速は２．００ｍＬ／分。
【０１５７】
【表１】
2014507459.tif 000020
【０１５８】
−方法Ｂ：カラムＷａｔｅｒｓ、ＸＴｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ、５０Ｘ４．６ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ社）、表に挙げられた通りの時間依存グラジエントで、流速は３．００ｍＬ／分。
【０１５９】
【表２】
2014507459.tif 000021
【０１６０】
［実施例１］
Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド（表１の化合物１．６）の調製
ステップＡ：臭素（９．７ｍｌ）を、室温で２−アセチル−５−メチルチオフェン（２６．６ｇ）およびＮａＯＡｃ（１７．２ｇ）の水（１００ｍｌ）中溶液に加える。室温で１２時間後、反応をチオ硫酸ナトリウムの１Ｍ水溶液（１００ｍｌ）によりクエンチし、酢酸エチル（２５０ｍｌ）により３回抽出する。有機相を合わせて飽和ＮａＣｌ水溶液によって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮すると、１−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−エタノン（４１．８ｇ）が褐色オイルとして得られる。この粗生成物を、さらなる精製を行うことなく使用する。
【０１６１】
ステップＢ：ＬｉＨ（３．２ｇ）を、１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（５６ｇ）および１−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−エタノン（４１ｇ）の乾燥ＴＨＦ（５００ｍｌ）中溶液に加える。窒素雰囲気下、６０℃で５時間後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（５００ｍｌ）をこの反応混合物に加える。反応を５℃で水（５００ｍｌ）によりゆっくりクエンチし、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（５００ｍｌ）によりさらに２回抽出する。有機相を合わせて飽和ＮａＣｌ水溶液によって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮すると、１−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブタン−１−オン（１１０ｇ、７７％純度）が褐色オイルとして得られる。この粗生成物を、さらなる精製を行うことなく使用する。
【０１６２】
ステップＣ：トリエチルアミン（５３ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸無水物（３８ｍｌ）を、０℃で−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブタン−１−オン（１１０ｇ、７７％純度）の溶液に加える。室温で１２時間後、反応を水（２００ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によりクエンチする。水相を分離し、ジクロロメタンにより２回さらに抽出する。有機相を合わせて水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮すると、１−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エン−１−オン（９５ｇ、７１％純度）が褐色オイルとして得られる。この粗生成物を、さらなる精製を行うことなく使用する。
【０１６３】
ステップＤ：ヒドロキシルアミン塩酸塩（１３ｇ）およびＮａＯＨ（１８ｇ）を、室温で１−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エン−１−オン（８４ｇ、７１％純度）のＥｔＯＨ（１０００ｍｌ）中溶液に加える。部屋で１２時間後、反応混合物を真空で濃縮し、ジエチルエーテルおよび水により希釈する。水相を分離し、ジエチルエーテルにより２回さらに抽出する。有機相を合わせて飽和ＮａＣｌ水溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、ヘプタンとジクロロメタン（４：１）の混合物により溶出するシリカゲル（１８００ｇ）上でクロマトグラフィーによって精製し、３−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール（４７ｇ）を淡褐色結晶として得る。
【０１６４】
ステップＥ：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．２ｇ）を、Ｚｎ（ＣＮ）２（１．２ｇ）および３−（４−ブロモ−５−メチル−チオフェン−２−イル）−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール（４．６ｇ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）中溶液に加える。マイクロウエーブ装置（ｍｉｃｒｏｗａｖｅ）中、１２０℃で１時間後、反応を水（１５０ｍｌ）および酢酸エチル（１００ｍｌ）によりクエンチし、セライトでろ過する。水相を分離し、酢酸エチルにより２回さらに抽出する。有機相を合わせて飽和ＮａＣｌ水溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、半分取ＨＰＬＣ上で精製し、５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−カルボニトリル（２．２ｇ）を、ベージュ色結晶として得る。
【０１６５】
ステップＦ：ボランジメチルスルフィド錯体（０．７３ｍｌ）を、還流している５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−カルボニトリル（２．８ｇ）のＴＨＦ（２１ｍｌ）中溶液に加える。還流で３０分後、反応を室温まで冷却する。ＨＣｌ（６．２ｍｌ、ＭｅＯＨ中の１．２５Ｍ）を加え、反応混合物を３０分間還流する。次に、この混合物を真空で濃縮し、Ｃ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イル｝−メチルアミンを、褐色発泡体（２．９ｇ）として得る。この粗生成物を、さらなる精製を行うことなく使用する。
【０１６６】
ステップＧ：塩化プロピオニル（０．１７ｍｌ）を、室温で、Ｃ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イル｝−メチルアミン（８１６ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（１ｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液に加える。室温で３時間後、反応を水によりクエンチする。水相を分離し、ジクロロメタンにより２回さらに抽出する。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、半分取ＨＰＬＣ上、およびジエチルエーテル／石油エーテル混合物中の結晶化により精製し、Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド（化合物１．６、１２２ｍｇ）を、白色結晶として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４６５（ＭＨ＋）。保持時間：１．９６分。
【０１６７】
［実施例２］
３−シアノ−Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド（表１の化合物１．３９）の調製
３−シアノプロピオン酸（１０４ｍｇ）およびＰｙＢＯＰ（４００ｍｇ）を、ＤＩＰＥＡ（０．３６ｍｌ）およびＣ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イル｝−メチルアミン（２８６ｍｇ、実施例１のステップＦ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中溶液に加える。室温で４時間後、反応を水によりクエンチする。水相を分離し、ジクロロメタンにより２回さらに抽出する。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、半分取ＨＰＬＣ上で精製し、３−シアノ−Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−チオフェン−３−イルメチル｝−プロピオンアミド（化合物１．３９、６７ｍｇ）を、ベージュ色樹脂として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４９１（ＭＨ＋）。保持時間：１．９０分。
【０１６８】
［実施例３］
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド（表２中の化合物２．３）の調製
ステップＡ：オキシ塩化リン（３３ｍｌ）を、窒素下０℃で、２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（２５．０ｇ）のＤＭＦ（７５ｍｌ）中溶液に滴下して加える。４０℃で３．５時間後、反応混合物を０℃で水中にゆっくり注ぎ、５Ｎ  ＮａＯＨを注意深く加える。この混合物をジエチルエーテルにより３回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、ジエチルエーテルと酢酸エチル（３：１）の混合物により溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、５−ホルミル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（２２．３６ｇ）を、黄色固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：１６９（ＭＨ＋）。
【０１６９】
ステップＢ：臭化メチルマグネシウム（３７０．５ｍｌ、ＴＨＦ中１．４Ｍ）を、窒素下０℃で、５−ホルミル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（８７．２ｇ）のＴＨＦ（１２００ｍｌ）中溶液に３０分間かけて加える。０℃で１時間後、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌの水中溶液によりクエンチする。この混合物を０℃で１時間撹拌し、次に、酢酸エチルにより３回抽出する。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮し、５−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（９４．５ｇ）を、黄色固体として得る。この得られた粗生成物は、さらなる精製を行うことなく使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：１８５（ＭＨ＋）。
【０１７０】
ステップＣ：二酸化マンガン（６６９ｇ）を、５−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（９４．５ｇ）のジクロロメタン（１０００ｍｌ）中溶液に、一部ずつ（ｐｏｒｔｉｏｎｗｉｓｅ）加える。室温で７２時間後、反応混合物をシリカゲルプラグによってろ過し、ろ過ケーキを酢酸エチルにより数回洗浄する。ろ液を真空で濃縮し、５−アセチル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（７８ｇ）を、黄色固体として得る。この得られた粗生成物は、さらなる精製を行うことなく使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：１８３（ＭＨ＋）。
【０１７１】
ステップＤ：窒素下、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（１６．５ｍｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を５−ブロモ−１，２，３−トリクロロ−ベンゼン（１０．２ｇ）のジエチルエーテル（１５０ｍｌ）中溶液に、２０分間かけて加える。−７８℃で２０分後、トリフルオロ酢酸エチル（５．１５ｍｌ）のジエチルエーテル（５０ｍｌ）中溶液を、上記反応混合物に１５分間かけて加える。−７８℃で４０分後、この反応混合物を室温までゆっくり温め、次に、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチする。この水相をジエチルエーテルにより３回抽出する。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物を真空蒸留によって精製し、２，２，２−トリフルオロ−１−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−エタノン（９．２０ｇ）を、黄色固体として得る。
【０１７２】
ステップＥ：ＬｉＨ（１．７６ｇ）を、２，２，２−トリフルオロ−１−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−エタノン（３５．３３ｇ）および５−アセチル−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（２０ｇ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）中溶液に加える。６０℃で１．５時間後、ＭＴＢＥ（４５０ｍｌ）を加え、反応混合物を０℃で水（７５０ｍｌ）中に注ぐ。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮すると、２−メチル−５−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−ブチリル］−フラン−３−カルボン酸メチルエステルを６２．３ｇ得る。この粗生成物を、さらなる精製を行うことなく使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０１７３】
ステップＦ：トリフルオロ酢酸無水物（２１．５ｍｌ）を、２−メチル−５−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−ブチリル］−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（５０．５ｇ）およびトリエチルアミン（３０．６ｍｌ）のジクロロメタン（７００ｍｌ）中溶液に滴下して加える。室温で３０分後、反応を水で希釈し、水相をジクロロメタンにより２回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、および飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、ヘプタンと酢酸エチル（９５：５）の混合物により溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、（Ｅ／Ｚ）−２−メチル−５−［４，４，４−トリフルオロ−３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−ブタ−２−エノイル］−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（２９．１ｇ）を、黄色固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４４１（ＭＨ＋）。
【０１７４】
ステップＧ：セシウムハイドロオキシド一水和物（ｈｙｄｒｏｘｙｄｅ  ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）（３３．２ｇ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（９．１６ｇ）を、０℃で（Ｅ／Ｚ）−２−メチル−５−［４，４，４−トリフルオロ−３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−ブタ−２−エノイル］−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（２９．１ｇ）のジクロロメタン（６５０ｍｌ）中溶液に加える。この混合物を室温までゆっくり温め、１．５時間撹拌する。この反応混合物を水によりクエンチする。有機相を分離し、２Ｍ  ＨＣｌにより２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、ヘプタンと酢酸エチル（９５：５から９０：１０）の混合物により溶出するシリカゲル（１４００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製し、２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（８．６９ｇ）を、白色固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４５６（ＭＨ＋）。
【０１７５】
ステップＨ：水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ、２１．９ｍｌ、トルエン中１Ｍ）を、窒素下５℃で、２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（５．０ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）中溶液に加える。−５℃で１５分後、冷却浴を取り除く。室温で２０時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液によりクエンチする。合わせた有機相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ水溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、半分取ＨＰＬＣ上で精製し、｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イル｝−メタノール（３．８８ｇ）を、白色発泡体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４２８（ＭＨ＋）。
【０１７６】
ステップＩ：二酸化マンガン（９．６４ｇ）を、｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イル｝−メタノール（３．８８ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中溶液に、一部ずつ加える。室温で１８時間後、反応混合物をセライトプラグによりろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタンにより洗浄する。ろ液を真空で濃縮し、２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−カルボアルデヒド（３．１６ｇ）を、白色発泡体として得る。この得られた粗生成物は、さらなる精製を行うことなく使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４２６（ＭＨ＋）。
【０１７７】
ステップＪ：アセトニトリル（２３ｍｌ）中の２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−カルボアルデヒド（２．１５ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（１．８０ｇ）、トリフルオロ酢酸（０．７８ｍｌ）およびトリエチルシラン（２．４８ｍｌ）の混合物を、室温で２０時間撹拌する。酢酸エチルにより希釈した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液によりクエンチする。有機相を分離し、水相を酢酸エチルによって１回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物は、半分取ＨＰＬＣ上で精製し、｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１０ｇ、表２中の化合物２．４）を、淡黄色発泡体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：５２７（ＭＨ＋）。
【０１７８】
ステップＫ：トリフルオロ酢酸（６．０ｍｌ）を、｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０５ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中溶液に加える。室温で４５分後、ＮａＯＨ（２Ｍ）の水溶液を、ｐＨ＝１２に到達するまで加え、反応混合物をジクロロメタンにより３回抽出する。合わせた有機相を、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮し、Ｃ−｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イル｝−メチルアミン（１．６４ｇ、表２中の化合物２．５）を、淡黄色発泡体として得る。この得られた粗生成物は、さらなる精製を行うことなく使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４１０（ＭＨ＋）。保持時間：１．２７分。
【０１７９】
ステップＬ：テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（８１ｍｇ）、ＰｙＢＯＰ（２６８ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．２４４ｍｌ）を、Ｃ−｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イル｝−メチルアミン（２００ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中溶液に加える。室温で２４時間後、反応を水によりクエンチする。反応混合物をジクロロメタンにより３回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮する。粗生成物を半分取ＨＰＬＣ上で精製し、テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド（１８９ｍｇ、表２中の化合物２．３）を、白色発泡体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：５２５（ＭＨ＋）。保持時間：１．９７分。
【０１８０】
［実施例４］
シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド（表２中の化合物２．２）の調製
トルエン（４ｍｌ）中の２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−カルボアルデヒド（２５０ｍｇ、実施例３のステップＩ）、シクロプロパンカルボン酸アミド（１６０ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（０．１４２ｍｌ）およびトリエチルシラン（０．３０１ｍｌ）の混合物を、一晩還流する。２３時間後、反応混合物を真空で濃縮する。粗生成物は、半分取ＨＰＬＣ上で精製し、シクロプロパンカルボン酸｛２−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−３−イルメチル｝−アミド（２５１ｍｇ、表２中の化合物２．２）を、黄色発泡体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４９５（ＭＨ＋）。保持時間：２．０２分。
【０１８１】
以下の表１に命名された物質は、上記方法と同様に調製される。本化合物は、以下の式の化合物
【０１８２】
【化１８】
2014507459.tif 000022
（式中、変数の意味は表１に示されている。）である。
【０１８３】
以下の物理データが、上記ＨＰＬＣ／ＭＳによる物性評価方法によって得られている。融点の値を℃で示す。
【０１８４】
【表３】
2014507459.tif 000023
2014507459.tif 000024
2014507459.tif 000025
2014507459.tif 000026
2014507459.tif 000027
【０１８５】
以下の表２で命名された物質は、上記方法と同様に調製される。本化合物は、以下の式の化合物
【０１８６】
【化１９】
2014507459.tif 000028
（式中、変数の意味は表２に示されている。）である。
【０１８７】
以下の物理データが、上記ＨＰＬＣ／ＭＳによる物性評価方法によって得られている。融点の値を℃で示す。
【０１８８】
【表４】
2014507459.tif 000029
2014507459.tif 000030
2014507459.tif 000031
【０１８９】
生物学的実施例：
１．クテノケファリデス・フェリス（ネコノミ）に対するインビトロ活性
雑種のノミの成体の個体群を適切に構成された９６−ウェルプレートに置き、人工給餌システムによって、処理した血液にノミが接近し、食料とすることができるようにしておく。ノミは２４時間、処理血液を餌にして、その後、化合物の効果を記録する。殺虫活性は、給餌システムから回収した死亡ノミの数に基づいて決定する。この試験において、以下の実施例は、１００ｐｐｍにおいて８０％（ＥＣ８０）を超える有効性を示した。
化合物１．１−１．３、１．５、１．６、１．８、１．１２、１．１８、１．２０、１．２１、１．２６、１．２８、１．３０、１．３２、１．３６−１．３９、１．４４、１．５１、１．５５−１．５８、２．１−２．２２および２．２４−２．２８。
【０１９０】
２．リピケファルス・サングイネウス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）（イヌダニ）に対するインビトロ活性
清潔な成体のマダニの個体群を使用し、抗寄生性活性について評価する試験物質を含有している、適切に構成された９６−ウェルプレートに播種する。各化合物は、この最少有効用量（ＭＥＤ）を決定するために、段階希釈によって試験する。マダニを１０分間、試験化合物に接触させておき、次に、２８℃および８０％相対湿度で７日間温置し、この間、試験化合物の効果をモニターする。成虫マダニが死亡する場合、殺ダニ活性が確認されることになる。
この試験において、以下の実施例は、６４０ｐｐｍにおける８０％（ＥＣ８０）を超える有効性を示した。１．１−１．３、１．５、１．６、１．８、１．１２、１．２８、１．３０、１．３２、１．３６−１．３９、１．４４、１．５５−１．５８、２．１−２．４、２．６−２．２２および２．２４−２．２７。
【０１９１】
３．スナネズミ（メリオネス・ウングイクラトゥス（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ  ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ））（経口適用による）に対するリピケファルス・サングイネウス若虫に対するインビボ活性
処置の１日前に、スナネズミに、Ｒ．サングイネウスの若虫を寄生させる。０日目において、所与の用量で配合した試験化合物を有する栄養により、この動物を経口的に処置する。マダニは十分過多になるまで、動物上に放置する。寄生７日後、完全に満腹になってこぼれ落ちた若虫を回収して計数する。殺虫効果は、Ａｂｂｏｔの公式を使用し、プラセボ処置群と比較したマダニの低下数として表す。この試験において、以下の実施例は、１００ｍｇ／ｋｇにおいて９０％（ＥＣ９０）を超える有効性を示した。１．２、２．１。
【０１９２】
４．スナネズミ（メリオネス・ウングイクラトゥス）（スプレー適用）に対するリピケファルス・サングイネウス若虫に対するインビボ活性
０日目において、スナネズミをスプレー適用によって所与の用量の試験化合物により処置する。１（２）日目において、この動物に、Ｒ・サングイネウスの若虫を寄生させる。マダニは十分過多になるまで、動物上に放置する。寄生７日後、完全に満腹になってこぼれ落ちた若虫を回収して計数する。殺虫効果は、Ａｂｂｏｔの公式を使用し、プラセボ処置群と比較したマダニの低下数として表す。
この試験において、以下の実施例は、１０ｍｇ／ｋｇにおいて８０％（ＥＣ８０）を超える有効性を示した。１．６、１．３６、１．５５、１．５６、２．１、２．７、２．８、２．１１、２．１４および２．１５。
【０１９３】
５．スナネズミ（メリオネス・ウングイクラトゥス）（スプレー適用）に対するクテノケファリデス・フェリス（ネコノミ）に対するインビボ活性
０日目において、スナネズミをスプレーまたはスポットオン適用によって所与の用量の試験化合物により処置する。１日目において、これらの動物に、ネコノミの成体個体群の混じったものに寄生させる。有効性の評価は、２４時間および４８時間の寄生について、スナネズミから回収した生きているノミを計数することにより行う。効果は、Ａｂｂｏｔの公式を使用し、プラセボ処置群との比較として表す。
この試験において、以下の実施例は、１００ｍｇ／ｋｇにおいて８０％（ＥＣ８０）を超える有効性を示した。１．４４、１．５７、２．１、２．３、２．９、２．１２および２．１４。
【国際調査報告】
2014507459.tif 000037
2014507459.tif 000038