(57)【要約】  本発明は、新規な非ステロイド性ブラシノステロイド模倣誘導体、これらの調製のためのプロセスおよび中間体、これらを含む植物成長調節剤組成物、ならびに、植物の成長の制御および／または種子の発芽の促進のためのこれらの使用方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2014530179.tif 000040
（式中、
各Ｗは、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ9は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくは１つまたは複数のヒドロキシルにより置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、アミンであり；
Ｘは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、シアノ、チオシアネート、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アミン、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ホルミル、メルカプトであるか；または、Ｘは、ヘテロアリールもしくは１つまたは複数のハロゲンにより置換されたヘテロアリール、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルであり；
ただし、Ｘがハロゲンであり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、両方のＷが酸素であり、および、Ｒ8が、水素、メチル、エチル、プロピル、または、ヒドロキシル、ハロゲンまたはアミンの１つもしくは２つにより置換されたＣ2〜Ｃ3アルキルである場合、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ2アルキル、または、ハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミンの１つもしくは２つにより置換されたＣ2アルキルではなく；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルであるか；
または、Ｒ3は、シアノ、アミン、カルボニルアミンの１つまたは複数により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、アミン、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ6アルキルシクロアルキル、アリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたアリール、ヘテロアリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロシクリルであるか；
または、Ｒ8は、シアノ、ニトロ、アミンの１つまたは複数により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、アリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたアリール、ヘテロアリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ10は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシまたはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ11は、独立して、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロ−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニルアミノである）
または、その塩もしくはＮ−オキシドであって、
以下の
Ｘがトリフルオロメチルであり、Ｒ1が塩素であり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、および、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘが塩素もしくは臭素であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、Ｒ4がアミンであり、および、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘがヨウ素もしくは臭素であり、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、Ｒ2およびＲ8がメチルであり、ならびに、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘが臭素であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、Ｒ3がエチルであり、Ｒ8がメチルであり、および、両方のＷが酸素である化合物；
ならびに、Ｘが、ニトロ、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、および、両方のＷが酸素である化合物
を除く化合物、その塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
ＷがＯであり；
Ｒ1が、Ｈ、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲンまたはメチルであり；
Ｒ2が、Ｈ、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲンまたはメチルであり；
ＸがＣ1〜Ｃ6ハロアルキルまたはシアノであり；
Ｒ3がＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が、独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ8が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルであり；
または、Ｒ8が、１つまたは複数のＣ1〜Ｃ6アルコキシにより置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオであり；ならびに
Ｒ9が水素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、トリフルオロメチルまたはシアノである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ8が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソ−プロピルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ8が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ’）に係る化合物を含む植物成長調節剤または種子発芽促進組成物、および、農学的に許容可能な配合補助剤であって、式（Ｉ’）は
【化２】
2014530179.tif 000041
（式中、
各Ｗは、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ9は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくは１つまたは複数のヒドロキシルにより置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、アミンであり；
Ｘは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、シアノ、チオシアネート、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アミン、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ホルミル、メルカプトであるか；または、Ｘは、ヘテロアリールもしくは１つまたは複数のハロゲンにより置換されたヘテロアリール、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルであり；
ただし、Ｘがハロゲンであり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、両方のＷが酸素であり、および、Ｒ8が、水素、メチル、エチル、プロピル、または、ヒドロキシル、ハロゲンもしくはアミンによりまたはこれらのうち２つにより置換されたＣ2〜Ｃ3アルキルである場合、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ2アルキル、または、ハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミンの１つもしくは２つにより置換されたＣ2アルキルではなく；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルであるか；
または、Ｒ3は、シアノ、アミン、カルボニルアミンの１つまたは複数により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、アミン、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ6アルキルシクロアルキル、アリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたアリール、ヘテロアリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロシクリルであるか；
または、Ｒ8は、シアノ、ニトロ、アミンの１つまたは複数により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、アリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたアリール、ヘテロアリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ10は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシまたはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ11は、独立して、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロ−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニルアミノである）
またはその塩もしくはＮ−オキシドであり；
以下の
Ｘがニトロであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、および、両方のＷが酸素である化合物
を除く植物成長調節剤または種子発芽促進組成物、および、配合補助剤。
【請求項７】
生息地における植物の成長を調整する方法であって、請求項６に定義されている式（Ｉ’）に係る化合物または請求項６に記載の組成物を、植物の成長を調整する量で前記生息地に適用するステップを含む方法。
【請求項８】
種子の発芽を促進する方法であって、請求項６に定義されている式（Ｉ’）に係る化合物または請求項６に記載の組成物を、種子の発芽を促進させる量で前記種子または種子を含む生息地に適用するステップを含む方法。
【請求項９】
種子を含む生息地に請求項６に定義されている式（Ｉ’）に係る化合物または請求項６に記載の組成物を種子の発芽を促進させる量で適用して前記種子を発芽させ、次いで、前記生息地に出芽後除草剤を適用するステップを含む雑草を防除する方法。
【請求項１０】
植物成長調節剤または種子発芽促進剤としての請求項６に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な非ステロイド性ブラシノステロイド模倣誘導体、これらの調製のためのプロセスおよび中間体、これらを含む植物成長調節剤組成物、ならびに、植物の成長の制御および／または種子の発芽の促進のためのこれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ブラシノステロイドシグナル経路に作用する種々の化学誘導体が、例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９８），６，ｐ．１９７５；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．（１９９９），９，ｐ．４２５；Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．（２００２），５０，ｐ．３４８６；Ｐｌａｎｔａ（２００１），２１３，ｐ．７１６；国際公開第２００８／０４９７２９号パンフレット、国際公開第２００９／１０９５７０号パンフレットおよびＣｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｙ（２００９），１６，ｐ．５９４−６０４に記載されている。ブラシノステロイドおよびその類似体は、有用な植物成長調整特性を有することが記載されている。
【０００３】
ここでは、一定の新規の非ステロイド性ブラシノステロイド模倣誘導体は、植物の成長の制御および／または種子の発芽の促進に有用な特性を有することが意外にも見出された。好ましくは、新規の化合物は、より速い成長、より速い発芽、より早い発芽および／または低い毒性などの植物成長特性に向上をもたらし得る。これらの化合物は、溶解度の向上などの他の利点をもたらし得、または、より有利に配合され得、植物に対するより効率的な送達をもたらし得、植物への向上した取り込みをもたらし得、または、より容易に生分解性され得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物
【化１】
2014530179.tif 000002
（式中、
各Ｗは、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ9は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくは１つまたは複数のヒドロキシルにより置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、アミンであり；
Ｘは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、シアノ、チオシアネート、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アミン、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、ホルミル、メルカプトであるか；または、Ｘは、ヘテロアリールもしくは１つまたは複数のハロゲンにより置換されたヘテロアリール、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルであり；
ただし、Ｘがハロゲンであり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、両方のＷが酸素であり、および、Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、または、ヒドロキシル、ハロゲンもしくはアミンの１つもしくは２つによって置換されたＣ２〜Ｃ３アルキルである場合、
Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ2アルキル、または、ハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミンの１つもしくは２つにより置換されたＣ2アルキルではなく；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルであるか；
または、Ｒ3は、シアノ、アミン、カルボニルアミンの１つまたは複数により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、アミン、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4〜Ｃ6アルキルシクロアルキル、ベンジルもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたベンジル、アリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたアリール、ヘテロアリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロシクリルであるか；
または、Ｒ8は、シアノ、ニトロ、アミンの１つまたは複数により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、ベンジルもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたベンジル、アリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたアリール、ヘテロアリールもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくは１〜５つの置換基Ｒ11によって置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ10は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシまたはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ11は、独立して、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロ−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−スルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロ−アルキル−スルホニル、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−アミノスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−カルボニルアミノである）
または、その塩もしくはＮ−オキシドが提供されており、
以下の
Ｘがトリフルオロメチルであり、Ｒ1が塩素であり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、および、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘが塩素もしくは臭素であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、Ｒ4がアミンであり、および、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘがヨウ素もしくは臭素であり、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、Ｒ2およびＲ8がメチルであり、ならびに、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘが臭素であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、Ｒ3がエチルであり、Ｒ8がメチルであり、および、両方のＷが酸素である化合物；
ならびに、Ｘがニトロ、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、および、両方のＷが酸素である化合物
が除かれる。
【０００５】
式（Ｉ’）に係る化合物は、植物成長調節剤もしくは種子発芽促進組成物において用いられるか、または、植物成長調節剤もしくは種子発芽促進剤として用いられることが可能であり、ここで、式（Ｉ’）は、以下の：
Ｘがハロゲンであり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、両方のＷが酸素であり、および、Ｒ８が水素、メチル、エチル、プロピル、または、ヒドロキシル、ハロゲンもしくはアミンの１つもしくは２つにより置換されたＣ2〜Ｃ3アルキルである場合、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ2アルキル、または、ハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミンの１つもしくは２つにより置換されたＣ2アルキルではなく；
ならびに、以下の
Ｘがニトロであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、および、両方のＷが酸素である化合物が除かれる
という条件の下においては式（Ｉ）と同一である。
【０００６】
それ故、以下の化合物が式（Ｉ’）に含まれる：
Ｘがトリフルオロメチルであり、Ｒ1が塩素であり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、および、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘが塩素もしくは臭素であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、Ｒ4がアミンであり、および、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘがヨウ素もしくは臭素であり、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、Ｒ2およびＲ8がメチルであり、ならびに、両方のＷが酸素である化合物；
Ｘが臭素であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9が水素であり、Ｒ3がエチルであり、Ｒ8がメチルであり、および、両方のＷが酸素である化合物；
ならびに、ＸがＮ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が水素であり、および、両方のＷが酸素である化合物。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
式（Ｉ）および式（Ｉ’）の他の実施形態において、Ｘがハロゲンである場合、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ2アルキル、または、ハロゲン、ヒドロキシルもしくはアミンの１つまたは複数により置換されたＣ2アルキルではない。
【０００８】
式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物は、異なる幾何異性体または光学異性体（ジアステレオ異性体およびエナンチオマー）または互変異性形態で存在し得る。本発明は、すべてのこのような異性体および互変異性体、ならびに、すべての割合でのこれらの混合物、ならびに、重水素化化合物などの同位体形態を包含する。本発明はまた、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物のすべての塩、Ｎ−オキシドおよびメタロイド錯体を包含する。
【０００９】
各アルキル部分は、単独で、または、より大きな基（アルコキシ、アルコキシ−カルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルなど）の一部として、直鎖または分岐鎖であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはネオペンチルである。アルキル基は、好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキル基、より好ましくはＣ1〜Ｃ4および最も好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキル基である。
【００１０】
各アルケニル部分は、単独で、または、より大きな基（アルコキシ、アルコキシ−カルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルなど）の一部として、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、例えば、ビニル、アリルである。アルケニル基は、好ましくはＣ2〜Ｃ6アルケニル基であり、より好ましくはＣ2〜Ｃ4アルケニル基である。
【００１１】
各アルキニル部分は、単独で、または、より大きな基（アルコキシ、アルコキシ−カルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルなど）の一部として、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有し、例えば、エチニル、プロパルギルである。アルキニル基は好ましくはＣ2〜Ｃ6アルキニル基であり、より好ましくはＣ2〜Ｃ4アルキニル基である。本明細書において用いられるところ、「アルキニル」という用語は、別段の定めがある場合を除き、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有するアルキル部分を含み、ここで、アルキルは上記に定義されているとおりである。
【００１２】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
【００１３】
ハロアルキル基（単独で、または、ハロアルコキシもしくはハロアルキルチオなどのより大きな基の一部として）は、１つまたは複数の同一のまたは異なるハロゲン原子で置換されているアルキル基であって、例えば、−ＣＦ3、−ＣＦ2Ｃｌ、−ＣＨ2ＣＦ3または−ＣＨ2ＣＨＦ2である。
【００１４】
ヒドロキシアルキル基は、１つまたは複数の水酸基で置換されているアルキル基であって、例えば、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3である。
【００１５】
本明細書の文脈において、「アリール」という用語は、モノ−、ビ−またはトリシクロであり得る環系を指す。このような環の例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル、インデニルまたはフェナントレニルが挙げられる。好ましいアリール基はフェニルである。
【００１６】
他に示されている場合を除き、アルケニルおよびアルキニルは、これらのみで、または、他の置換基の一部として、直鎖または分岐鎖であり得、好ましくは２〜６個、好ましくは２〜４個、より好ましくは２〜３個の炭素原子を含有していてもよく、適切な場合には、（Ｅ）型または（Ｚ）型配置のいずれであってもよい。例としては、ビニル、アリルおよびプロパルギルが挙げられる。
【００１７】
別段の定めがある場合を除き、シクロアルキルは単環式または二環式であり得、任意により１つまたは複数のＣ1〜Ｃ6アルキル基で置換され得、および、好ましくは３〜７個の炭素原子、より好ましくは３〜６個の炭素原子を含有する。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【００１８】
各Ｗは、独立して、ＯまたはＳである。好ましくは、両方のＷは同一である。より好ましくは、両方のＷはＯである。
【００１９】
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有すると共に単環または２つ以上の縮合環から構成されている芳香族環系を指す。好ましくは、単環は３個以下のヘテロ原子、および、二環系は４個以下のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子は窒素、酸素および硫黄から選択されることが好ましいであろう。このような基の例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルが挙げられる。好ましいヘテロアリール基はピリジンである。
【００２０】
「ヘテロシクリル」という用語は、ヘテロアリールを包含し、さらに、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチオフェニル、９Ｈ−フルオレニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−１，４−ジオキシエピニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ−フラニル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキサニル、４，５−ジヒドロ−イソオキサゾリル、テトラヒドロフラニルおよびモルホリニルなどのヘテロアリールの不飽和類似体または部分飽和類似体を包含するよう定義される。
【００２１】
式Ｉの化合物のＷ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＸの好ましい値は、任意の組み合わせで、以下に記載されているとおりである。
両方のＷはＯであり；
Ｒ1は、Ｈ、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲンまたはメチルであり；
Ｒ2は、Ｈ、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシ、ハロゲンまたはメチルであり；
Ｘは、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルまたはシアノであり；
Ｒ3はＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルであり；
または、Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオの１つまたは複数により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルであり；ならびに
Ｒ9は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシまたはハロゲンである。
【００２２】
より好ましくは、Ｒ1はＨまたはメチルである。特に、Ｒ1はＨである。
【００２３】
より好ましくは、Ｒ2はＨである。
【００２４】
より好ましくは、Ｘはトリフルオロメチルまたはシアノである。特に、Ｘはトリフルオロメチルである。特に、Ｘはシアノである。
【００２５】
より好ましくは、Ｒ3はＨである。
【００２６】
好ましくは、Ｒ8は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソ−プロピルである。より好ましくは、Ｒ8は、水素、メチルまたはエチルである。特に、Ｒ8は水素またはメチルである。
【００２７】
より好ましくは、Ｒ9はＨである。
【００２８】
特に、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7はＨである。
【００２９】
以下の表１は、ＷがＯであり、ならびに、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＸが定義されているとおりである式（Ｉ）の化合物の例を含む。
【００３０】
【表１】
2014530179.tif 000003
【００３１】
【表２】
2014530179.tif 000004
【００３２】
本発明に係る式Ｉの化合物は単独で植物成長調節剤または種子発芽促進剤として用いられることが可能であるが、これらは一般に、キャリア、溶剤および表面活性薬剤（ＳＦＡ）などの配合補助剤を用いて、植物成長調整組成物または種子発芽促進組成物に配合される。それ故、本発明は、本明細書に記載の植物成長調整化合物と農学的に許容可能な配合補助剤またはキャリアとを含む植物成長調節剤組成物をさらに提供する。本発明は、本明細書に記載の種子発芽促進剤化合物と農学的に許容可能な配合補助剤またはキャリアとを含む種子発芽促進剤組成物をさらに提供する。この組成物は、基本的に式Ｉの化合物と、農学的に許容可能な配合補助剤またはキャリアとから構成されることが好ましい。代わりに、この組成物は、式Ｉの化合物と、少なくとも１種の農学的に許容可能な配合補助剤またはキャリアから構成される。一実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物と、農学的に許容可能なキャリアとを含む組成物を提供し、ここで、式Ｉにおいて、ＷはＯであり；Ｒ１は、Ｈ、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲンまたはメチルであり；Ｒ２は、Ｈ、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ハロゲンまたはメチルであり；ＸはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルまたはシアノであり；Ｒ3はＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素またはメチルであり；Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルであるか、または、Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルチオの少なくとも１つにより置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルであり；ならびに、Ｒ9は水素である。
【００３３】
さらなる実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物と農学的に許容可能なキャリアとを含む組成物を提供し、ここで、式Ｉにおいて、ＷはＯであり；Ｒ1はＨまたはメチルであり；Ｒ2はＨであり；Ｘはトリフルオロメチルまたはシアノであり；Ｒ3はＨであり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、水素またはメチルであり；Ｒ8は水素またはメチルであり；ならびに、Ｒ9は水素である。
【００３４】
組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であることが可能であるが、そのまま使用可能な組成物もまた形成されることが可能である。最終的な希釈は通常水で行われるが、水の代わりに、または、水に追加して、例えば、液体肥料、微量元素、生物学的生体、油または溶剤で行われることが可能である。
【００３５】
一般に、組成物は、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物と、０〜２５重量％の表面活性物質を含んでいることが好ましい１〜９９．９重量％の配合補助剤とを含む。
【００３６】
組成物は多数の配合物タイプから選択可能であり、その多くは、Ｍａｎｕａｌ  ｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ＦＡＯ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｐｌａｎｔ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９から公知である。これらとしては、吐粉性粉末（ＤＰ）、可溶性粉末（ＳＰ）、水溶性顆粒（ＳＧ）、水分散性顆粒（ＷＧ）、水和剤（ＷＰ）、顆粒（ＧＲ）（緩効性または速効性）、可溶性濃縮物（ＳＬ）、油混和性液体（ＯＬ）、超低体積液体（ＵＬ）、乳化性濃縮物（ＥＣ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、エマルジョン（水中油型（ＥＷ）および油中水型（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルジョン（ＭＥ）、懸濁液濃縮物（ＳＣ）、エアロゾル、カプセル懸濁液（ＣＳ）および種子処理配合物が挙げられる。いずれかの事例において選択される配合物タイプは、想定される特定の目的、ならびに、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物の物理的、化学的および生物学的特性に応じることとなる。
【００３７】
吐粉性粉末（ＤＰ）は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物を１種または複数種の固体希釈剤（例えば、天然クレイ、カオリン、葉ろう石、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キースラガー、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、微細繊維、タルク、ならびに、他の有機および無機固体キャリア）と混合し、この混合物を微粉末に機械的に粉砕することにより調製され得る。
【００３８】
可溶性粉末（ＳＰ）は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物を、１種または複数種の水溶性無機塩（重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムなど）または１種または複数種の水溶性有機固形分（多糖類など）と、任意により、１種または複数種の湿潤剤、１種または複数種の分散剤または前記薬剤の混合物と共に混合して水分散性／溶解度を向上させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水溶性顆粒（ＳＧ）に粒状化され得る。
【００３９】
水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物を、１種または複数種の固体希釈剤またはキャリア、１種または複数種の湿潤剤、好ましくは１種または複数種の分散剤、任意により、１種または複数種の懸濁剤と混合して液体中での分散を促進させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水分散性顆粒（ＷＧ）に粒状化され得る。
【００４０】
顆粒（ＧＲ）は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物と１種または複数種の粉末化された固体希釈剤もしくはキャリアとの混合物を粒状化することにより、または、予め形成されたブランクの顆粒から、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物（または、好適な薬剤中のその溶液）を多孔性粒状材料（軽石、アタパルジャイトクレイ、フーラー土、キースラガー、珪藻土または粉砕したトウモロコシ穂軸など）に吸収させることにより、または、式（Ｉ）の化合物（または、好適な薬剤中のその溶液）を硬質のコア材料（砂、ケイ酸、炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩鉱物など）に吸着させ、必要に応じて乾燥させることにより、形成され得る。吸収または吸着を補助するために通例用いられる薬剤としては、溶剤（脂肪族および芳香族石油系溶剤、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルなど）および固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖質および植物性油など）が挙げられる。１種または複数種の他の添加剤もまた顆粒に含まれ得る（例えば、乳化剤、湿潤剤または分散剤）。
【００４１】
分散性濃縮物（ＤＣ）は、水、または、ケトン、アルコールもしくはグリコールエーテルなどの有機溶剤中に式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物を溶解させることにより調製され得る。これらの溶液は、表面活性剤を含有していてもよい（例えば、水による希釈を向上させるか、または、噴霧タンク中での結晶化を防止するため）。
【００４２】
乳化性濃縮物（ＥＣ）または水中油型エマルジョン（ＥＷ）は、有機溶剤（任意により、１種または複数種の湿潤剤、１種または複数種の乳化剤または前記薬剤の混合物を含有する）中に式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物を溶解させることにより調製され得る。ＥＣにおける使用に好適な有機溶剤としては、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １５０およびＳＯＬＶＥＳＳＯ  ２００（ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）によって例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど）、ケトン（シクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノンなど）およびアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコールまたはブタノールなど）、Ｎ−アルキルピロリドン（Ｎ−メチルピロリドンまたはＮ−オクチルピロリドンなど）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ8〜Ｃ10脂肪酸ジメチルアミドなど）および塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ生成物は、水が添加されると自然に乳化して、適切な器具による噴霧適用が可能である十分な安定性を有するエマルジョンをもたらし得る。
【００４３】
ＥＷの調製は、液体（室温で液体ではない場合には、典型的には７０℃未満の適度な温度で溶融され得る）として、または、溶液（適切な溶剤中に溶解することにより）として式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物を得るステップ、次いで、得られた液体または溶液を１種または複数種のＳＦＡを含む水中に高せん断下で乳化させてエマルジョンを得るステップを含む。ＥＷにおける使用に好適な溶剤としては、植物性油、塩素化炭化水素（クロロベンゼンなど）、芳香族系溶剤（アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど）、および、水への溶解度が低い他の適切な有機溶剤が挙げられる。
【００４４】
マイクロエマルジョン（ＭＥ）は、１種または複数種の溶剤と１種または複数種のＳＦＡとのブレンドと水を混合して、熱力学的に安定な等方性液体配合物を自然にもたらすことにより調製され得る。式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物は、最初は、水または溶剤／ＳＦＡブレンド中に存在する。ＭＥにおける使用に好適な溶剤としては、ＥＣまたはＥＷにおける使用のために本明細書中上記に記載されているものが挙げられる。ＭＥは、水中油型または油中水型系（どの系が存在しているかは伝導率測定により判定され得る）であり得、同一の配合物中への水溶性および油溶性有害生物防除剤の混合に好適であり得る。ＭＥは、マイクロエマルジョンのまま、または、従来の水中油型エマルジョンを形成する水での希釈に好適である。
【００４５】
懸濁液濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物の微細な不溶性固体粒子の水性または非水性懸濁液を含み得る。ＳＣは、好適な媒体中の式（Ｉ）または（Ｉ’）の固体化合物を、任意により１種または複数種の分散剤と共にボールミルまたはビーズミルにかけて化合物の微細な粒子懸濁液を生成することにより調製され得る。１種または複数種の湿潤剤が組成物中に含まれていてもよく、懸濁剤が粒子が沈降する速度を低減するために含まれていてもよい。あるいは、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物が乾式ミルにかけられ、本明細書前述の薬剤を含有する水に加えられて、所望される最終生成物がもたらされてもよい。
【００４６】
エアロゾル配合物は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物および好適な噴射剤（例えばｎ−ブタン）を含む。式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物はまた、好適な媒体（例えば水、または、ｎ−プロパノールなどの水和性の液体）中に溶解または分散されて、非加圧式の手動式噴霧ポンプで用いられる組成物をもたらし得る。
【００４７】
カプセル懸濁液（ＣＳ）はＥＷ配合物の調製と同様に調製され得るが、油滴の水性分散体が得られ、油滴の各々が高分子シェルによるカプセルに入っていると共に式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物および任意によりそのためのキャリアまたは希釈剤を含有するよう追加の重合ステージを伴って調製され得る。高分子シェルは、界面重縮合反応またはコアセルベーション法によって生成され得る。この組成物は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物の放出を制御されたものとし得、種子処理に用いられ得る。式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物はまた、生分解性高分子マトリックス中に配合されて、化合物の制御された緩効性をもたらし得る。
【００４８】
この組成物は、例えば、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物の、表面上での濡れ性、保持性もしくは分散性；処理面上における雨への耐性；または、摂取もしくは易動性を向上させることにより組成物の生物学的性能を向上させるために、１種または複数種の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤（ＳＦＡ）、例えば一定の鉱油または天然植物油（大豆およびナタネ油など）といった油系噴霧添加剤、および、これらと他の生体活性増強（ｂｉｏ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）補助剤（式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物の作用を補助または変性し得る処方成分）とのブレンドが挙げられる。
【００４９】
湿潤剤、分散剤および乳化剤は、カチオン性、アニオン性、両性またはノニオン性のＳＦＡであり得る。
【００５０】
好適なカチオン性ＳＦＡとしては、第４級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリンおよびアミン塩が挙げられる。
【００５１】
好適なアニオン性ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレン、ならびに、ジ−イソプロピル−スルホン酸ナトリウムおよびトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、エーテルカルボン酸塩（例えばラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種または複数種の脂肪族アルコールと、リン酸（主にモノ−エステル）または五酸化リン（主にジ−エステル）との反応、例えばラウリルアルコールと四リン酸との反応の生成物；さらに、これらの生成物がエトキシル化されてもよい）、スルホコハク酸塩、パラフィンまたはオレフィンスルホン酸塩、タウレートおよびリグノスルホネートが挙げられる。
【００５２】
好適な両性ＳＦＡとしては、ベタイン、プロピオネートおよびグリシネートが挙げられる。
【００５３】
好適なノニオン性ＳＦＡとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはこれらの混合物などのアルキレンオキシドと、脂肪族アルコール（オレイルアルコールまたはセチルアルコールなど）もしくはアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノールまたはオクチルクレゾールなど）との縮合物；長鎖脂肪酸またはヘキシトール無水物由来の部分エステル；前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物；ブロックポリマー（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純エステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；ならびに、レシチンが挙げられる。
【００５４】
好適な懸濁剤としては、親水性コロイド（多糖類、ポリビニルピロリドンまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースなど）および膨潤クレイ（ベントナイトまたはアタパルジャイトなど）が挙げられる。
【００５５】
本発明はまた、１つの場所における植物の成長を調節する方法であって、前記場所への植物成長調節量の本発明に係る組成物の適用を含む方法をさらに提供する。この組成物は、植物の葉に噴霧適用により適用されることが好ましい。
【００５６】
本発明はまた、種子、または、種子の場所に、種子発芽促進量の本発明に係る組成物を適用するステップを含む種子の発芽を促進させる方法を提供する。
【００５７】
適用は、典型的にはトラクターに備え付けた大面積用噴霧器によって組成物を噴霧することにより一般に成されるが、散粉（粉末の場合）、滴下または潅注などの他の方法もまた用いられることが可能である。あるいは、組成物は、畝間に、または、植付時もしくはその前に種子に直接的に適用され得る。
【００５８】
本発明の式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物または組成物は、植物、植物の一部、植物の器官、植物繁殖材料またはその周囲領域に適用され得る。
【００５９】
一実施形態においては、本発明は、植物繁殖材料に本発明の組成物を発芽を促進し、および／または、植物の成長を調節するのに有効な量で適用するステップを含む植物繁殖材料の処理方法に関する。本発明はまた、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物または本発明の組成物で処理された植物繁殖材料に関する。好ましくは、植物繁殖材料は種子である。
【００６０】
「植物繁殖材料」という用語は、植物の増殖に用いられることが可能である種子などの植物のすべての生殖部位、ならびに、挿し木および塊茎などの栄養植物材料を示す。特に、種子、根、果実、塊茎、鱗茎および根茎が記載され得る。
【００６１】
特に種子といった植物繁殖材料に有効成分を適用する方法は技術分野において公知であり、繁殖材料の粉衣、コーティング、ペレット形成および液浸適用法が挙げられる。処理は、種子の収穫から種子の播種までの間、または、播種プロセスの最中のいずれかの時に種子に適用されることが可能である。種子はまた、処理の前またはその後にプライマ処理され得る。式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物は、任意により、化合物が経時的に放出されるよう、除放性コーティングまたは除放技術と組み合わされて適用され得る。
【００６２】
本発明の組成物は、出芽前または出芽後に適用され得る。好適には、組成物が作物植物の成長の調節に用いられる場合、組成物は、出芽前または出芽後に適用され得るが、作物の出芽後であることが好ましい。組成物が種子の発芽の促進に用いられる場合、組成物は出芽前に適用され得る。
【００６３】
式Ｉの化合物の適用量は、広い限度内で様々であり得ると共に、土壌の性質、適用方法（出芽前または出芽後；種子粉衣；まき溝への適用；不耕起適用等）、作物植物、卓越気候条件、ならびに、適用方法、適用時期および標的作物によって左右される他の要因に応じる。葉面適用または潅注適用に関して、本発明に係る式Ｉの化合物は、一般に０．００１〜２０００ｇ／ｈａ、特に０．００１〜４００ｇ／ｈａの量で適用される。種子処理に関して、適用量は、一般に、０．０００５〜１５０ｇ／種子１００ｋｇである。
【００６４】
本発明に係る組成物を用いることが可能である植物としては、穀類（例えばコムギ、オオムギ、ライ麦、カラスムギ）；ビート（例えばサトウダイコンまたは飼料用ビート）；果実（例えば、リンゴ、セイヨウナシ、セイヨウスモモ、モモ、アーモンド、サクランボ、イチゴ、ラズベリーまたはダークベリーなどの仁果、石果または軟果実）；マメ科植物（例えば、インゲンマメ、レンズマメ、エンドウマメまたはダイズ）；油植物（例えばセイヨウアブラナ、マスタード、ケシ、オリーヴ、ヒマワリ、ココナツ、トウゴマ、カカオ豆または落花生）；キュウリ植物（例えばペポカボチャ、キュウリまたはメロン）；繊維植物（例えば綿、亜麻、アサまたはジュート）；柑橘果実（例えばオレンジ、レモン、グレープフルーツまたはマンダリンミカン）；野菜（例えばホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ、ヒョウタンまたはパプリカ）；クスノキ科（例えばアボガド、シナモンまたは樟脳）；トウモロコシ；イネ；タバコ；堅果；コーヒー；サトウキビ；茶；つる植物；ホップ；ドリアン；バナナ；天然ゴム植物；芝生または観賞用植物（例えば花、潅木、闊葉樹または針葉樹などの常緑樹）などの作物が挙げられる。この列挙はいかなる限定をも表すものではない。
【００６５】
本発明はまた、例えば発芽を同調させることにより雑草防除を促進させるなど、非作物植物の成長を調節し、または、種子の発芽を促進させるために用いられ得る。
【００６６】
作物は、従来の交配法または遺伝子操作によって変性された作物をも含むと理解されるべきである。例えば、本発明は、除草剤または除草剤のクラス（例えばＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−およびＨＰＰＤ−抑制剤）に対して耐性を有する作物と併せて用いられ得る。従来の交配法によって例えばイマザモックスといったイミダゾリノンに対する耐性が付与された作物の一例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（カノーラ）である。遺伝子操作法によって除草剤に対する耐性が付与された作物の例としては、商品名ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）で市販されている、例えばグリホサート−およびグルホシネート−耐性トウモロコシ変種が挙げられる。作物植物にＨＰＰＤ−抑制剤耐性を付与する方法が、例えば国際公開第０２４６３８７号パンフレットから公知であり；例えば作物植物は、バクテリア、より具体的にはシュードモナスフルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）もしくはシュワネラコルウェリアナ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ  ｃｏｌｗｅｌｌｉａｎａ）由来、または、植物、より具体的には、単子葉植物、もしくは、より具体的にはオオムギ、トウモロコシ、コムギ、イネ、ビロードキビ属、クリノイガ属、ドクムギ属、ウシノケグサ属、セタリア属、オヒシバ属、モロコシ属もしくはカラスムギ属種由来の、ＨＰＰＤ−抑制剤耐性ＨＰＰＤ酵素をコードするＤＮＡ配列を含むポリヌクレオチドに関して遺伝子組換えされている。
【００６７】
作物はまた、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガに耐性）、Ｂｔ綿（メキシコワタミゾウムシに耐性）およびＢｔジャガイモ（コロラドハムシに耐性）といった、遺伝子操作法によって有害な昆虫に対する耐性が付与されたものとして理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ  Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッドである。Ｂｔ毒素は、バチルスチューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌バクテリアによって形成される天然のタンパク質である。毒素、または、このような毒素を合成することができる遺伝子組換え植物の例が、欧州特許出願公開第Ａ−４５１  ８７８号明細書、欧州特許出願公開第Ａ−３７４  ７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号パンフレット、国際公開第９５／３４６５６号パンフレット、国際公開第０３／０５２０７３号パンフレットおよび欧州特許出願公開第Ａ−４２７  ５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１種または複数種の毒素を発現する１種または複数種の遺伝子を含む遺伝子組換え植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ  Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物またはその種子材料は共に、除草剤に耐性であることが可能であると共に、同時に、昆虫による摂食に耐性であることが可能である（「スタック」遺伝子組換え体）。例えば、種子は、グリホサート耐性であると同時に、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質の発現能を有していることが可能である。
【００６８】
作物はまた、従来の交配法または遺伝子操作によって得られると共に、いわゆる出力形質（例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価および向上した香味）を含むものが含まれると理解されるべきである。
【００６９】
本発明の化合物は、いずれもが植物成長調整特性を有し得るエステルまたは酸の形態であり得る。国際公開第２００９／１０９５７０号パンフレットにおいて示唆されているとおり、式Ｉの化合物由来のエステルは植物体において酸形態に加水分解され得ると考えられている。これは、エステル化化合物は、例えば葉組織を通して植物によってより容易に取り込まれるという特別な利点であり得る。
【００７０】
本発明のさらなる態様において、本発明の化合物または組成物は、有害生物防除効果を有する１種または複数種の化合物との組み合わせで適用されてもよい。このような化合物としては、殺菌・殺カビ活性、除草活性、毒性緩和活性、植物成長調整活性、殺虫活性、殺線虫活性または殺ダニ活性を有するものが挙げられる。
【００７１】
本発明のさらなる態様において、本発明の化合物または組成物は、収穫増進効果を有する１種または複数種の他の化合物との組み合わせで適用されてもよい。このような化合物としては、微量元素、サッカライド、アミノ酸、フラボノイド、キニーネ、および、植物活性化剤／成長促進剤が挙げられる。例えば、このような化合物としては、天然または合成ホルモン、オーキシン、ブラシノステロイド、ジベレリン、アブシジン酸、サイトカイニン、ジャスモン酸、ストリゴラクトン、サリチル酸、エチレン、１−メチルシクロプロペン、トリネキサパック−エチル、または、これらの誘導体が挙げられる。このような化合物としてはまた、例えばストロビルリン（アゾキシストロビン、ピラクロストロビンを含む）およびネオニコチノイド（チアメトキサムおよびイミダクロプリドを含む）といった収穫増進効果を有する有害生物防除剤が挙げられる。
【００７２】
本発明の化合物は以下の方法によって形成され得る。
【００７３】
スキーム１
【化２】
2014530179.tif 000005
式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物から、式（ＩＩ）の化合物（Ｚ中は塩素などのハロゲンであると共にＲ８はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシルにより置換されているか、または、アミン保護されているかもしくは保護されていないＣ１〜Ｃ６アルキルである）の反応によるアシル化を介して調製され得、このような反応は通常、塩基の存在下、および、任意により求核性触媒の存在下に実施される。あるいは、好ましくは酢酸エチルである有機溶剤と、好ましくは炭酸水素ナトリウムの溶液である水性溶剤とを含む二相系において反応を実施することが可能である。式（ＩＩ）の化合物は、メチルコハク酸クロリドなどの市販されているものであるか、または、当業者に公知の方法により形成されることが可能である。
【００７４】
スキーム２
【化３】
2014530179.tif 000006
式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物（式中、Ｒ8は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシルにより置換されているか、または、アミン保護されているかもしくは保護されていないＣ１〜Ｃ６アルキルである）の標準状態下での加水分解による処理であって、エタノールまたはテトラヒドロフランなどの溶剤中における、水の存在下での水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの水酸化アルカリによる処理などにより形成され得る。他の代替は、ジクロロメタンなどの溶剤におけるトリフルオロ酢酸などの酸による式（Ｉａ）のエステルの処理、これに続く水の添加である。この反応は、好ましくは−２０℃〜１００℃、より好ましくは２０℃〜８０℃、特に５０℃の温度で実施される。
【００７５】
スキーム３
【化４】
2014530179.tif 000007
式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物から、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）、ＥＤＣ（１−エチル−３−［３−ジメチル−アミノ−プロピル］カルボジイミド塩酸塩）またはＢＯＰ−Ｃｌ（ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド）などのカップリング試薬の存在下に、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に、および、任意によりヒドロキシベンゾトリアゾールなどの求核性触媒の存在下におけるアルコール誘導体の反応によるアシル化を介して調製され得る。
【００７６】
あるいは、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物は、式（Ｉｂ）の化合物からアシル化を介して調製され得る。アシル化反応は、塩基性条件下（例えばピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下）で、例えばテトラヒドロフランなどの好適な溶剤中において、任意により求核性触媒の存在下で実施され得る。この反応は、−１２０℃〜＋１３０℃、好ましくは−１００℃〜１００℃の温度で実施される。あるいは、この反応は、好ましくは酢酸エチルである有機溶剤と、好ましくは重炭酸ナトリウムの飽和溶液である水性溶剤とを含む二相系中で実施され得る。
【００７７】
式（Ｉｂ）の化合物は、ジクロロメタンなどの溶剤中における塩化チオニルまたは塩化オキサリルによる処理などの標準状態下で式（Ｉａ）の化合物から調製され得る。この反応は、好ましくは−２０℃〜＋１００℃、より好ましくは０℃〜５０℃の温度、特に周囲温度で実施される。
【００７８】
スキーム４
【化５】
2014530179.tif 000008
式（Ｉａ）の化合物は、テトラヒドロフランなどの溶剤中における無水コハク酸などの式（ＩＶ）の無水物誘導体による処理による式（ＩＩＩ）の化合物の処理によって形成され得る。この反応は、好ましくは−２０℃〜＋１２０℃、より好ましくは２０℃〜１２０℃の温度で実施される。
【００７９】
スキーム５：
【化６】
2014530179.tif 000009
式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物（式中、Ｘは、アリール、ヘテロアリール、または、チオフェン、ビニル、アリルもしくはシクロプロピルなどのＣ3〜Ｃ8シクロアルキル誘導体である）は、式（Ｉｃ）の化合物（式中、ＬＧは、例えばハロゲンまたはトリフレートなどの好適な脱離基である）と式Ｚ−Ｘの誘導体（式中、Ｚはホウ素または錫誘導体であり、および、Ｘは式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物について記載されているとおりである）との、度々パラジウム（０）錯体といった好適な触媒／リガンド系の存在下、および、炭酸カリウムなどの塩基の存在下もしくは不在下における反応により調製されることが可能である。これらの反応は、マイクロ波の照射を伴って、もしくは、伴わずに実施されることが可能である。これらの反応はスティル、スズキカップリングの名称で当業者に公知であり、例えば：Ｓｔｒａｔｅｇｉｃ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｎａｍｅｄ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｋｕｒｔｉ，Ｌａｓｚｌｏ；Ｃｚａｋｏ，Ｂａｒｂａｒａ；Ｅｄｉｔｏｒｓ．ＵＳＡ．（２００５），Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，Ｍａｓｓ．ｐ．４４８（スズキカップリング）およびｐ．４３８（スティルカップリング）、ならびに、引用文献を参照のこと。
【００８０】
スキーム６：
【化７】
2014530179.tif 000010
式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物（式中、ＸはＣＣＲであり、ここで、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｈまたはトリアルキルシリルである）は、式（Ｉｃ）の化合物（式中、ＬＧは、例えばハロゲンまたはトリフレートなどの好適な脱離基である）と式ＨＣＣＲの誘導体との、度々パラジウム（０）錯体である好適な触媒／リガンド系の存在下における、ヨウ化銅などの銅の供給源およびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基を伴う、もしくは、伴わない反応により調製されることが可能である。この反応は薗頭カップリングの名称で当業者に公知であり、例えば：Ｓｔｒａｔｅｇｉｃ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｎａｍｅｄ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｋｕｒｔｉ，Ｌａｓｚｌｏ；Ｃｚａｋｏ，Ｂａｒｂａｒａ；Ｅｄｉｔｏｒｓ．ＵＳＡ．（２００５），Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，Ｍａｓｓ．ｐ．４２４（薗頭カップリング）および引用文献を参照のこと。式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物（式中、ＸはＣＣＨである）は、フッ化カリウムなどのフッ化物源の炭酸カリウムなどの塩基との反応による、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物（式中、ＸはＣＣＳｉＲ3であり、ここで、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキル基である）の反応により調製されることが可能である。式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物（式中、Ｗは硫黄である）は、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物（式中、Ｗは酸素である）から、ローソン試薬または五硫化リンなどのチオ転移試薬での処理により調製され得る。
【実施例】
【００８１】
以下のＨＰＬＣ−ＭＳ法を化合物の分析に用いた。
方法Ａ：
スペクトルを、エレクトロスプレーソースを備えたＷａｔｅｒｓ製のＺＱ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（シングル四重極型質量分析計）（極性：陽イオンまたは陰イオン、細管：３．００ｋＶ、コーン：３０．００Ｖ、抽出器：２．００Ｖ、ソース温度：１００℃、脱溶媒温度：２５０℃、コーンガス流：５０Ｌ／Ｈｒ、脱溶媒ガス流：４００Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜９００Ｄａ）およびＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＬＣ（溶剤デガッサ、バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメントおよびダイオード−アレイ検出器）で記録した。カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３μｍ、３０×３ｍｍ、温度：６０℃、ＤＡＤ波長範囲（ｎｍ）：２１０〜５００、溶剤勾配：Ａ＝水＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、Ｂ＝アセトニトリル／メタノール（４：１、ｖ：ｖ）＋０．０４％ＨＣＯＯＨ：；勾配：０分間５％Ｂ；２〜２．８分間１００％Ｂ；２．９〜３分間５％。流量（ｍｌ／分）１．７。
【００８２】
方法Ｂ：
スペクトルを、エレクトロスプレーソースを備えたＷａｔｅｒｓ製のＺＱ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（シングル四重極型質量分析計）（極性：陽イオンまたは陰イオン、細管：３．００ｋＶ、コーン：３０．００Ｖ、抽出器：２．００Ｖ、ソース温度：１００℃、脱溶媒温度：２５０℃、コーンガス流：５０Ｌ／Ｈｒ、脱溶媒ガス流：４００Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜９００Ｄａ）およびＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＬＣ（溶剤デガッサ、バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメントおよびダイオード−アレイ検出器）で記録した。カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３μｍ、３０×３ｍｍ、温度：６０℃、ＤＡＤ波長範囲（ｎｍ）：２１０〜５００、溶剤勾配：Ａ＝水＋５％ＭｅＯＨ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、Ｂ＝アセトニトリル＋０．０５％ＨＣＯＯＨ：勾配：０分間０％Ｂ；２〜２．８分間１００％Ｂ；２．９〜３分間０％。流量（ｍｌ／分）１．７。
【００８３】
方法Ｃ：
スペクトルを、エレクトロスプレーソースを備えたＷａｔｅｒｓ製のＺＱ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（シングル四重極型質量分析計）（極性：陽イオンまたは陰イオン、細管：３．００ｋＶ、コーン範囲：３０〜６０Ｖ、抽出器：２．００Ｖ、ソース温度：１５０℃、脱溶媒温度：３５０℃、コーンガス流：５０Ｌ／Ｈｒ、脱溶媒ガス流：４００Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜９００Ｄａ）およびＷａｔｅｒｓ製のＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ（バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメントおよびダイオード−アレイ検出器）溶剤デガッサ、バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメントおよびダイオード−アレイ検出器で記録した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＵＰＬＣ  ＨＳＳ  Ｔ３、１．８μｍ、３０×２．１ｍｍ、温度：６０℃、ＤＡＤ波長範囲（ｎｍ）：２１０〜５００、溶剤勾配：Ａ＝水＋５％ＭｅＯＨ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、Ｂ＝アセトニトリル＋０．０５％ＨＣＯＯＨ：勾配：０分間１０％Ｂ、９０％Ａ；１．２〜１．５分間１００％Ｂ；流量（ｍｌ／分）０．８５。
【００８４】
方法Ｄ：
スペクトルを、エレクトロスプレーソースを備えたＷａｔｅｒｓ製のＳＱＤ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（シングル四重極型質量分析計）（極性：陽イオンまたは陰イオン、細管：３．００ｋＶ、コーン範囲：３０〜６０Ｖ、抽出器：２．００Ｖ、ソース温度：１５０℃、脱溶媒温度：２５０℃、コーンガス流：０Ｌ／Ｈｒ、脱溶媒ガス流：６５０Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜９００Ｄａ）およびＷａｔｅｒｓ製のＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ（バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメントおよびダイオード−アレイ検出器）溶剤デガッサ、バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメントおよびダイオード−アレイ検出器で記録した。カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ１８、３μｍ、３０×２ｍｍ、温度：６０℃、ＤＡＤ波長範囲（ｎｍ）：２１０〜５００、溶剤勾配：Ａ＝水＋５％ＭｅＯＨ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、Ｂ＝アセトニトリル＋０．０５％ＨＣＯＯＨ：勾配：勾配：０分間０％Ｂ、１００％Ａ；１．２〜１．５分間１００％Ｂ；流量（ｍｌ／分）０．８５。
【００８５】
方法Ｅ：
分光計が：Ｗａｔｅｒｓ製のＳＱＤ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（シングル四重極型質量分析計）であること以外は方法Ｃに用いたものと同一の条件。
【００８６】
方法Ｆ：
スペクトルを、エレクトロスプレーソースを備えたＷａｔｅｒｓ製のＭａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（ＳＱＤまたはＺＱシングル四重極型質量分析計）（極性：陽イオンまたは陰イオン、細管：３．００ｋＶ、コーン範囲：３０〜６０Ｖ、抽出器：２．００Ｖ、ソース温度：１５０℃、脱溶媒温度：３５０℃、コーンガス流：０Ｌ／Ｈｒ、脱溶媒ガス流：６５０Ｌ／Ｈｒ、質量範囲：１００〜９００Ｄａ）およびＷａｔｅｒｓ製のＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ（バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメントおよびダイオード−アレイ検出器）溶剤デガッサ、バイナリポンプ、被加熱カラムコンパートメントおよびダイオード−アレイ検出器で記録した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＵＰＬＣ  ＨＳＳ  Ｔ３、１．８μｍ、３０×２．１ｍｍ、温度：６０℃、ＤＡＤ波長範囲（ｎｍ）：２１０〜５００、溶剤勾配：Ａ＝水＋５％ＭｅＯＨ＋０．０５％ＨＣＯＯＨ、Ｂ＝アセトニトリル＋０．０５％ＨＣＯＯＨ：勾配：勾配：０分間０％Ｂ、１００％Ａ；１．２〜１．５分間１００％Ｂ；流量（ｍｌ／分）０．８５。
【００８７】
以下の略語がこのセクションを通して用いられている：ｓ＝一重項；ｂｓ＝幅広の一重項；ｄ＝二重項；ｄｄ＝二重の二重項；ｄｔ＝二重の三重項；ｔ＝三重項、ｔｔ＝三重の三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項；Ｍｅ＝メチル；Ｅｔ＝エチル；Ｐｒ＝プロピル；Ｂｕ＝ブチル；Ｍ．ｐ．＝融点；ＲＴ＝保持時間、Ｍ＋Ｈ+＝分子カチオン（すなわち、計測した分子量）。
【００８８】
中間体の合成：
実施例Ｉ：６−アミノ−５−メトキシ−ピリジン−３−カルボニトリルの調製
【化８】
2014530179.tif 000011
５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジン−２−アミン（３．００ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍＬ）中の溶液に、窒素雰囲気下で、亜鉛（ＩＩ）シアン化物（２．７８ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（２．０６ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で４時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水酸化アンモニウムの飽和溶液および塩水で順次洗浄した。相を分離した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン１：５）により精製して６−アミノ−５−メトキシ−ピリジン−３−カルボニトリルを得た（１．２ｇ、５４％収率）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．９９（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。13Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：１５２．８３、１４４．５８、１４１．２７、１１８．３２、１１５．５２、９７．６６、５５．６５。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲＴ０．６９、１５０（Ｍ＋Ｈ+）。
【００８９】
以下の化合物を、市販されているか、または、記載されている出発アミノピリジンを用いて同一の方法により調製した。
−  ６−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニトリル（市販もされている）：Ａ４２のための出発材料
【００９０】
実施例ＩＩ：メチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ１
【化９】
2014530179.tif 000012
６−アミノ−３−ピリジンカルボニトリル（市販品、０．４７０ｇ、１．０当量）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中に溶解させ、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．５ｍＬ、１．０当量）およびメチル−４−クロロ−４−オキソ−ブタノエート（０．５４ｍＬ、１．１当量）を順次に添加した。混合物を１２時間還流した。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルと水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシクロヘキサン−酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、メチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ１（７１％）を得た。Ｍ．ｐ．＝１６１〜１６４℃。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｔ，２Ｈ）、２．６１（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲＴ１．１９、２３４（Ｍ＋Ｈ+）。
【００９１】
表ＡまたはＢからの以下の化合物を市販されているか、または、記載されている出発アミノピリジンを用いて同一の方法により調製した。
−  メチル４−［（３−シアノ−５−ヨード−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ３
−  メチル４−［（３−ブロモ−５−クロロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ５
−  メチル４−［（５−ブロモ−３−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ６
−  メチル４−［（５−シアノ−３−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ７
−  メチル４−［（５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ８
−  メチル４−［（５−シアノ−４，６−ジメチル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ９
−  メチル４−［（３−クロロ−５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ１０
−  メチル４−［（３，５−ジクロロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ１１
−  メチル４−オキソ−４−［（３，５，６−トリクロロ−２−ピリジル）アミノ］ブタノエートＡ１２
−  エチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートは、メチル−４−クロロ−４−オキソ−ブタノエートをエチル４−クロロ−４−オキソ−ブタノエートＡ２２で置き換えて、同一の方法により合成
−  メチル４−オキソ−４−［［５−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ２４
−  メチル４−［（５−ブロモ−６−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ２６
−  メチル４−［（５−メチルスルファニル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ２９
−  メチル４−［（５−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ３０
−  メチル４−［（５−クロロ−４−エトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ３１
−  メチル４−［（５−アセチル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ３３
−  メチル４−［（５−シアノ−６−メチル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ３５
−  メチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−２，２−ジメチル−４−オキソ−ブタノエートＢ１、塩化オキサリルおよび１滴のＤＭＦで酸塩化物類似体を生成した後市販の２，２’−ジメチルコハク酸メチルエステル試薬を使用。
−  メチル６−［（４−メトキシ−４−オキソ−ブタノイル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシレートＡ３７
−  メチル４−［（５−ブロモ−４−エトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ３８
−  メチル４−［［５−シアノ−３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ４２
−  メチル４−［［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ４４
−  メチル４−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ４６
−  メチル４−［（５−シアノ−３−メチル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ４８
−  メチル４−［（５−ブロモ−６−クロロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ４９
−  メチル４−［（５−ニトロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ５５
−  メチル４−［（５−メチルスルホニル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ５６
−  メチル４−［（５−クロロ−４−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ５７
−  メチル４−［（５−クロロ−６−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ５８
−  メチル４−［（５−ブロモ−４−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ５９
−  メチル４−オキソ−４−［［５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ６０、出発材料５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピリジン−２−アミンとして使用（実施例Ｘ）
−  メチル４−［（５−ホルミル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ７６
【００９２】
実施例ＩＩＩ：４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ２
【化１０】
2014530179.tif 000013
６−アミノ−３−ピリジンカルボニトリル（市販、１．０ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、次いで、コハク酸無水物（１．０４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１２時間撹拌した。反応を停止させ、溶液を炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮した。残渣をメタノール−酢酸エチル（５／９５）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ２を得た（０．３２５ｇ、１８％）。Ｍ．ｐ．＝２２０〜２２１℃、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１８（ｂｓ，１Ｈ）、１１．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲＴ１．００、２１８（Ｍ−Ｈ+）。
【００９３】
表Ａからの以下の化合物を同一の方法により調製した。
−  ４−［（５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ１３
−  ４−［（５−シアノ−４，６−ジメチル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ１４
−  ４−［（５−シアノ−３−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ１５
−  ４−オキソ−４−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸Ａ１９
−  ４−［（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ２１
−  ４−［（５−ブロモ−３−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ４３
−  ４−［［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ４５
−  ４−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ４７
【００９４】
実施例ＩＶ：４−［（３−シアノ−５−ヨード−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ４
【化１１】
2014530179.tif 000014
水酸化リチウム（０．０５８ｇ、１．０当量）を、周囲温度で、メチル４−［（３−シアノ−５−ヨード−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエート（実施例Ｉ、Ａ３、０．５００ｇ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）および水（５ｍＬ）の混合物中の溶液に添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。残渣を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水性相を水性（濃）塩酸を添加することにより酸性化し、酢酸エチルで２回抽出した。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して所望の化合物Ａ４を得た（２３．４％）。Ｍ．ｐ．＝２１５−２１８℃、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２２（ｂｓ，１Ｈ）、１０．９８（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、２．７２（ｔ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲＴ１．０８、３４４（Ｍ−Ｈ+）。
【００９５】
表ＡまたはＢからの以下の化合物を同一の方法により調製した。
−  ４−オキソ−４−［（３，５，６−トリクロロ−２−ピリジル）アミノ］ブタン酸Ａ１６
−  ４−［（３，５−ジクロロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ１７
−  ４−［（３−ブロモ−５−クロロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ１８
−  ４−オキソ−４−［［５−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸Ａ２５
−  ４−［（５−ブロモ−６−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ２７
−  ４−［（５−メチルスルファニル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ２８
−  ４−［（５−クロロ−４−エトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ３２
−  ４−［（５−シアノ−６−メチル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ３６
−  ４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−２，２−ジメチル−４−オキソ−ブタン酸Ｂ２
−  ４−［（５−ブロモ−４−エトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ３９
−  ４−［（５−ブロモ−６−クロロ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ５０
−  ４−［（５−クロロ−４−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ６１
−  ４−［（５−クロロ−６−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ６２
−  ４−［（５−ブロモ−４−メトキシ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ６３
−  ４−オキソ−４−［［５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸Ａ６４
【００９６】
実施例Ｖ：メチル４−オキソ−４−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ２０
【化１２】
2014530179.tif 000015
４−オキソ−４−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸（実施例ＩＩ、Ａ１９、５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル（６０．７ｍｇ、３当量）をメタノール（４ｍＬ）中に溶解させ、塩化チオニル（６８．１ｍｇ、３当量）を滴下した。この反応を室温で３時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、粗生成物をＤｏｗｅｘ  １ｘ８  ＯＨで処理してメチル４−オキソ−４−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ２０を得た（３６ｍｇ、６９％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：２．７７（ｓ，４Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、７．９１（ｄｄ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）。
【００９７】
実施例ＶＩ：ベンジル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ２３
【化１３】
2014530179.tif 000016
４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタン酸（市販品、２．０９７ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、１．２当量）をジクロロメタン中に溶解させ、次いで、二塩化オキサリル（２．１３ｇ、１．４ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ、２．０当量）および１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、１時間環流した。溶剤を除去し、減圧により乾燥させた。残渣を３０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびピリジン（１．９９ｇ、２．０３ｍＬ、２５．２ｍｍｏｌ、３．０当量）中の６−アミノピリジン−３−カルボニトリル（市販品、１．００ｇ、８．３９ｍｍｏｌ、１．０当量）との混合物に添加した。この溶液を４時間環流した。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルと水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシクロヘキサン−酢酸エチル（３／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製してベンジル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ２３を得た（２．４９ｇ、９６％）。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲＴ１．５８、３１０（Ｍ−Ｈ+）、３０８（Ｍ−Ｈ+）。
【００９８】
実施例ＶＩＩ：ベンジル４−オキソ−４−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエート（化合物Ａ３４）
【化１４】
2014530179.tif 000017
フェニルメタノールの溶液（３ｍＬ）に、塩化チオニル（３当量、２．２９ｍｍｏｌ、０．１６９ｍＬ）を滴下した。５分後、４−オキソ−４−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸Ａ１９（既述のとおり調製した、２０１ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウムの飽和溶液との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を水（×２）および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。ベンジルアルコールを除去するために、エステルが沈殿するまで水を添加した。エステルをろ過し、次いで、水およびシクロヘキサン（２０ｍＬ）で洗浄した。残渣を先ず酢酸エチル中に溶解させ、次いで、シクロヘキサンで沈殿させ、得た固体をろ過してベンジル４−オキソ−４−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ３４（３２％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｂｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，５Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、２．７８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【００９９】
表Ａからの化合物Ａ５１、Ａ５２、Ａ５３、Ａ５４、Ａ７３、Ａ７４、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８０およびＡ８１を、対応するアルコールを用いて同一の方法により調製した。
【０１００】
実施例ＶＩＩＩ：メチル４−オキソ−４−［（５−ビニル−２−ピリジル）アミノ］ブタノエート（化合物Ａ４０）
【化１５】
2014530179.tif 000018
メチル４−［（５−ブロモ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエート（市販品：０．２５ｇ、０．８７１ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中の溶液に、パラジウム；トリフェニルホスファン（０．１０１ｇ、０．０８７１ｍｍｏｌ）およびトリブチル（ビニル）スタナン（０．３３ｇ、０．３０ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩環流した。次いで、０．０５当量のパラジウムトリフェニルホスファンおよび０．６当量のトリブチルビニルスタナンを添加した。揮発物を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリル中に採った。アセトニトリル相をヘキサンで２回洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をシクロヘキサン−酢酸エチル（３／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製してメチル４−オキソ−４−［（５−ビニル−２−ピリジル）アミノ］ブタノエート（化合物Ａ４０）を得た（０．２０ｇ、１５％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓｂ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、６．６５（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｄ，１Ｈ）、５．３０（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０１】
実施例ＩＸ：メチル４−［（５−エチニル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエート（化合物Ａ４１）
ステップ１：メチル４−オキソ−４−［［５−（２−トリメチルシリルエチニル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエート
【化１６】
2014530179.tif 000019
メチル４−［（５−ブロモ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエート（市販品：０．２５ｇ、０．８７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中の溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６１．７５３６ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６．６ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８８９ｍｇ、１．２３ｍＬ、８．７０ｍｍｏｌ）およびエチニルトリメチルシラン（１３０ｍｇ、０．１９ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を６５℃で一晩撹拌した。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルと水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシクロヘキサン−酢酸エチル（３／１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製してメチル４−オキソ−４−［［５−（２−トリメチルシリルエチニル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートを得た（２６ｍｇ、１０％収率）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，４Ｈ）、０．２４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０２】
ステップ２：メチル４−［（５−エチニル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ４１
【化１７】
2014530179.tif 000020
メチル４−オキソ−４−［［５−（２−トリメチルシリルエチニル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエート（２６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）のメタノール中の溶液に、炭酸カリウム（５．９０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、この反応混合物を室温で２時間撹拌する。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルと水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮してメチル４−［（５−エチニル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ４１を得た（１２ｍｇ、６０％収率）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．３９（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０３】
実施例Ｘ：５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピリジン−２−アミン
【化１８】
2014530179.tif 000021
２−アミノピリジン（２５．０ｇ、２６３ｍｍｏｌ）の水（２５０ｍｌ）とｔ−ブチルメチルエーテル（２５ｍｌ）との混合物中の溶液に、パーフルオロヨウ化エチル（８０ｇ、３８ｍｌ、３１５ｍｍｏｌ）、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（６４．６ｇ、２６ｍｌ、３１５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（２６．５ｇ、３１５．６ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素（「ＴＢＡＨＳ」）（０．１１当量、９．９２ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）を順次に添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この混合物をろ過し、ろ液をｔ−ブチルメチルエーテルで２回抽出した。組み合わせた有機相を水、水性塩酸（１Ｎ）および塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン）により精製して、５−（１、１、２、２、２−ペンタフルオロエチル）ピリジン−２−アミンを７％の収率で得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．２３（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、６．７２（ｍ，１Ｈ）、５．０４（ｓｂ，２Ｈ、ＮＨ2）ｐｐｍ。主な副生成物は、３、５−ビス（１、１、２、２、２−ペンタフルオロエチル）ピリジン−２−アミンであった。
【０１０４】
実施例ＸＩ：メチル４−オキソ−４−［［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ６５
【化１９】
2014530179.tif 000022
メチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ１（０．２００ｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（０．１６９ｇ、０．０９ｍｌ、２．５７ｍｍｏｌ）およびトリエチル塩化アンモニウム（０．１８７ｇ、０．１７ｍｌ、１．３３ｍｍｏｌ）の混合物を１−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍＬ）中で１５０℃で４時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈した。水性塩酸（１Ｎ）で酸性化した後、ろ液を酢酸エチルで２回抽出した。有機相を組み合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチル中に懸濁させ、ろ過してメチル４−オキソ−４−［［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ６５を得た（０．０６ｇ、２５％収率）。Ｍ．ｐ．：２４６−２４８℃、ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ０．５３、２７７（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１０５】
実施例ＸＩＩ：ブチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ６６
【化２０】
2014530179.tif 000023
ブタン−１−オール（３ｍＬ）の溶液に、塩化チオニル（２．７３ｍｍｏｌ、０．２００ｍＬ３当量）を滴下した。５分後、４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ２（既述のとおり調製した、２００ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルと水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を先ずシクロヘキサンで洗浄し、得られた固体をシクロヘキサン−酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、ブチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ６６（１０％）および副生成物ブチル６−［（４−ブトキシ−４−オキソ−ブタノイル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシレートＡ６７（９％）を得た。
ブチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ６６；ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ０．８９、２７６（Ｍ＋Ｈ+）。
ブチル６−［（４−ブトキシ−４−オキソ−ブタノイル）アミノ］ピリジン−３−カルボキシレートＡ６７；ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ０１．１０、３５１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１０６】
実施例ＸＩＩＩ：メチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ６８
【化２１】
2014530179.tif 000024
４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ２（既述のとおり調製した、２００ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ、１当量）のアセトニトリル（５ｍＬ）中の溶液に、ヨードメタン（１０当量、８．５７ｍｍｏｌ、０．５３４ｍＬ）および水素化ナトリウム（１当量、０．８５７ｍｍｏｌ、０．０３７ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。次の日に、１当量の水素化ナトリウム（３４．３ｍｇ）を加えて生成物の量を増やし、混合物を室温で１時間撹拌した。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルと水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。得られた固体をシクロヘキサン−酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製し、次いで、酢酸エチル中にお溶解させ、シクロヘキサンで沈殿させた。氷／水で冷却した後、沈殿した固体をろ過して、メチル４−［（５−シアノ−２−ピリジル）−メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ６８（４５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．６９（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０７】
表Ａからの化合物Ａ６９を対応するアルキル化剤を用いて同一の方法により調製した。
【０１０８】
実施例ＸＩＶ：メチル４−［［５−（ジフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ７７
【化２２】
2014530179.tif 000025
メチル４−［（５−ホルミル−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ７６（０．０９ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（６ｍＬ）中の懸濁液を、トルエン中のｄｅｏｘｏ−ｆｌｕｏｒ（５０質量％）（０．５０５７６ｇ、１．１４３０ｍｍｏｌ、３当量）の存在下に、８０℃で一晩加熱した。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルと水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。得られた固体をシクロヘキサン−酢酸エチルの勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィ（ＦＣ）により精製してメチル４−［［５−（ジフルオロメチル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ７７（５２％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ０．７１、２５９（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１０９】
実施例ＸＶ：メチル４−オキソ−４−［［５−（２−チエニル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ７１および４−オキソ−４−［［５−（２−チエニル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸Ａ７２。
【化２３】
2014530179.tif 000026
マイクロ波チューブ中に、メチル４−［（５−ブロモ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエート（市販品、または、出発材料として市販されている：５−ブロモ−２−アミノピリジン；２００ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ、１当量を用いて実施例ＩＩに記載のとおり調製した）、２−チエニルボロン酸（３当量、２．０９ｍｍｏｌ、３当量）、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（２２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、０．０６当量）、炭酸カリウム（１７９ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１．８当量）を仕込み、グリコールジメチルエーテル（５ｍｌ）／水（２ｍｌ）中に溶解させた。この反応混合物を、マイクロ波中において１３０℃で２０分間加熱した。反応を停止させ、溶液を、酢酸エチルとアルカリ水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。得られた固体を、シクロヘキサン−酢酸エチルの勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィ（ＲＦ−ｍａｃｈｉｎｅ）により精製してメチル４−オキソ−４−［［５−（２−チエニル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ７１（８％）を得た。％）。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ０．８５、２９１（Ｍ＋Ｈ+）。水性層をｐＨ１〜２まで塩化水素で酸性化し、酢酸エチルで抽出した（２×）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。固体を酢酸エチルで洗浄し、ろ過し、乾燥させて４−オキソ−４−［［５−（２−チエニル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸Ａ７２を得た（３１％収率）．％）。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ０．７４、２７７（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１１０】
実施例ＸＶＩ：メチル４−［［５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ７５。
ステップ１：メチル４−［［５−［（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバミニドイル］−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエート
【化２４】
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重炭酸ナトリウム（１．８１ｇ、２１．４ｍｍｏｌ、５当量）および塩酸ヒドロキシルアミン（１．５０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ、５当量）の水（１２ｍＬ）中の溶液を、４−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタン酸Ａ２（１．００ｇ、４．２９ｍｍｏｌ、１当量）のメタノール（１２０ｍＬ）中の溶液に８０℃で添加した。この溶液を８０℃で一晩加熱し、その後、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍｌ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して７６０ｍｇの粗生成物を得た。この粗生成物をｉｓｏｌｕｔｅに吸着させ、その後、メタノールおよびジクロロメタン（メタノール中に０〜１０％）の勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製してメチル４−［［５−［（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバミニドイル］−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートを得た（０．４６ｇ、１．７３ｍｍｏｌ、４０％収率）。
【０１１１】
ステップ２：メチル４−［［５−［（Ｚ）−Ｎ’−アセトキシカルバミニドイル］−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエート
【化２５】
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メチル４−［［５−［（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシカルバミニドイル］−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエート（ステップ１に記載のとおり得た、０．１５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中の懸濁液に、無水酢酸（１．９８ｍＬ、２０．３ｍｍｏｌ、３６当量）を添加した。この混合物を５日間撹拌し、その後、減圧下で濃縮してメチル４−［［５−［（Ｚ）−Ｎ’−アセトキシカルバミニドイル］−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートを得、これは、さらに精製することなく次のステップで用いられる。
【０１１２】
ステップ３：メチル４−［［５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ７５。
【化２６】
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メチル４−［［５−［（Ｚ）−Ｎ’−アセトキシカルバミニドイル］−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエート（ステップ２において得た、０．１８ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１当量）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の溶液に、室温で、ＴＨＦ中の１．０ｍｏｌ／Ｌのテトラブチルフッ化アンモニウム（０．０５３ｇ、０．０５８ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。この混合物を室温で４時間撹拌した。残渣を酢酸エチルと水との間に分割した。水性層を分離し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍｌ）。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製してメチル４−［［５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−ピリジル］アミノ］−４−オキソ−ブタノエートＡ７５を得た（０．０６２ｇ、３７％収率）。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ０．７２、２９１（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１１３】
実施例ＸＶＩＩ：メチル４−オキソ−４−［［５−（３−ピリジル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエートＡ８２
【化２７】
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メチル４−［（５−ブロモ−２−ピリジル）アミノ］−４−オキソ−ブタノエート（市販品、または、出発材料として、市販されている：５−ブロモ−２−アミノピリジン、２００ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌを用いて実施例ＩＩに記載のとおり調製した）をマイクロ波バイアル中でトルエンに溶解させ、３−ピリジルトリブチルスタナン（０．８３６ｍｍｏｌ、０．２９０ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴンを混合物に約５分間通気させ、バイアルをマイクロ波の照射下に１５０℃で１０分間加熱した。溶剤を蒸発させ、残渣をアセトニトリルで希釈し、シクロヘキサンで洗浄し（２×）、蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィ（ＲＦ−ｍａｃｈｉｎｅ、ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン：０／１００→１００／０）により精製して、メチル４−オキソ−４−［［５−（３−ピリジル）−２−ピリジル］アミノ］ブタノエート（化合物Ａ８２）を得た（０．０５１ｇ、２６％収率）。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ０．５０、２８６（Ｍ＋Ｈ+）。
【０１１４】
表Ａからの化合物Ａ８３、Ａ８４およびＡ８５を、対応するカップリング試薬を用いて同一の方法により調製した。
【０１１５】
【表３】
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【０１１６】
【表４】
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【０１１７】
【表５】
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【０１１８】
【表６】
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【０１１９】
【表７】
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【０１２０】
【表８】
2014530179.tif 000036
【０１２１】
【表９】
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【０１２２】
【表１０】
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【０１２３】
【表１１】
2014530179.tif 000039
【０１２４】
生物学的実施例
本発明の化合物の活性を評価するために２種のバイオアッセイを実施した。第１のアッセイにおいては、化合物の活性を、第２葉の葉柄の伸度に対する効果に基づいてインゲンマメにおいて定量化した。第２のアッセイにおいては、コムギの根の成長に対する化合物の効果を判定した。
【０１２５】
実施例Ｂ１：インゲンマメアッセイ
フルビオ（Ｆｕｌｖｉｏ）種のサヤインゲン（インゲンマメ（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ））を、０．５リットルのポット中の砂壌土に肥料を追加することなく播いた。植物を２２／１８℃（昼／夜）および８０％相対湿度の温室条件で栽培した；光は、２５ｋＬｕｘ超で補った。植物を、播いてから１１日後に、第２の節間が２〜５ｍｍの長さになったとき、テスト化合物で処理した。適用に先だって、化合物の各々をジメチルスルホキシドに溶解し、ラノリン油およびアセトンの混合物（１：２体積比）で希釈した。５マイクロリットルのテスト化合物を、第２の節間の基部から苞葉を切除して形成した損傷部にピペットで適用した。適用１４日後に、第２葉の葉柄の長さ（葉柄の基部から第１の小葉の基部までを計測）を、化合物の活性を定量化するために測定した。
【０１２６】
以下の化合物では、第２葉の葉柄の長さに少なくとも１０％の増加が見られた。
Ａ１９、Ａ２、Ａ１、Ａ４、Ａ２３、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ３９、Ａ５２、Ａ５４、Ｂ２。
【０１２７】
実施例Ｂ２：コムギアッセイ
テスト化合物を少量のジメチルスルホキシドに溶解させ、水で適切な濃度に希釈した。Ａｒｉｎａ種のコムギ（パンコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ａｅｓｔｉｖｕｍ））種子を、５ｍＬの適切な化合物溶液を含有するミニポーチ（１０．５×９．０ｃｍ）中に播いた。ミニポーチを１７℃で３日間保管して種子を発芽させた。次いで、植物を５℃で保管した。播種／適用から１２日後に、植物をミニポーチから取り出し、スキャンにかけた。化合物の効果を、植物（根および苗条）面積および根のカールの度合い（カールの度合いは、ブラシノステロイド−タイプ活性の指標である）を測定することにより定量化した。
【０１２８】
以下の化合物では、植物（根および苗条）面積に少なくとも１５％の低減が見られ、カールした根の表現型が示された。
Ａ１９、Ａ２、Ａ１、Ａ２２、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ３９、Ａ５２、Ａ５４。
【国際調査報告】
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