(57)【要約】  本発明は、ｉ．アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体、ｉｉ．１以上のアルキルセルロースエーテル、およびｉｉｉ．溶媒を含み、場合により、ホワイトニング物質および／または活性試薬をさらに含む新規な歯科用フィルム形成組成物、ならびにその使用方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ．アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体、
ｉｉ．１以上のアルキルセルロースエーテル、および
ｉｉｉ．溶媒、
を含む歯科用フィルム形成組成物。
【請求項２】
アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が、２−プロペン酸、２−メチル−、２−メチルプロピル・エステル、２−プロペン酸とＮ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−プロペンアミドのポリマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が、５重量％〜３０重量％の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が１０重量％を超える量で存在する、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
１以上のアルキルセルロースエーテルが、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
エチルセルロースのヒドロキシプロピルセルロースに対する比率が、２：１〜３０：１である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
経口上許容される溶媒がエタノールである、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
ホワイトニング物質をさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ホワイトニング物質が、二酸化チタン、酸化亜鉛、ヒドロキシルアパタイトおよびそれらの組合せから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
抗菌剤、フッ化物イオン供給源、カルシウム供給源または塩基性アミノ酸を１つ以上含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物を、該組成物を歯牙に塗布するためのアプリケーターとともに含む、パッケージ。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物を歯牙に塗布することを含む、ステインまたは細菌から歯牙を保護する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、ホワイトニングまたは他の利益を与えるために歯牙に適用する新規フィルム組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
今日、使用されている歯牙ホワイトニング系のほとんどは、過酸化物または他の漂白物質を含んでいる。過酸化物ベースの製品は、過酸化水素の揮発性および反応性のために配合上の問題を有し、多くの国では、歯牙ホワイト製品中の過酸化物濃度が厳しく規制されている。
【発明の概要】
【０００３】
歯牙を、細菌および歯垢形成から保護し、活性物質、例えばフッ化物、抗菌剤および再石灰化試薬の持続した送達をもたらすことに関する要求もある。
【０００４】
歯牙に適用されるポリマー送達系は、一般に、期待される期間にわたって歯牙に留まるのに十分な耐久性があると証明されていない。歯牙は、ブラッシングや咀嚼により物理的に磨耗する。さらに、飲食の結果として広範な温度やｐＨレベルに曝される。したがって、ほとんどのポリマーは通常の条件下で歯牙に長期間留まれない。さらに、ポリマー自体が容易に変色しない、または歯牙を脱色しないことが望ましい。
【０００５】
歯牙に、ホワイトニング粒子および他の活性成分を与えることができ、かつ、期待される期間にわたって歯垢およびバイオフィルムから歯牙を保護できる送達系について、当該分野には未対応の要求がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の簡単な説明）
我々は、アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体を含む配合物が、歯牙への適用に好適であること、該配合物が容易に適用できること、そして、たとえブラッシングや酸による負荷に直面した場合でも該配合物が他のポリマー系よりも耐久性があることを発見した。かくして、我々は、該配合物はホワイトニング粒子および／または活性剤を歯牙に適用するのに、及び持続適用するのに、着色（ステイン）から歯牙を保護するのに、並びに虫歯や歯肉炎をもたらし得るバイオフィルムおよび歯垢形成から歯牙を保護するのに、好ましいビヒクルであることを発見した。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
１つの実施形態において、本発明は、以下を含む歯科用フィルム形成性組成物を提供する：
ｉ．  例えば５重量％〜３０重量％、例えば１０重量％超、例えば約２０重量％の量の、アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体、例えば２−プロペン酸、２−メチル−、２−メチルプロピル・エステル、２−プロペン酸とＮ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−プロペンアミド）のポリマー（例えば、ＤＥＲＭＡＣＲＹＬ７９（登録商標））；
ｉｉ．  例えば１重量％〜２０重量％、例えば約５重量％の量の１以上のアルキルセルロースエーテル；
ｉｉｉ．  経口上許容される溶媒、例えばエタノール。
配合剤は、ステインおよび細菌に対する保護を与えるフィルムを提供するために適用することができ、および／または場合により、１以上の下記物質を含んでいてもよい：例えば二酸化チタン、酸化亜鉛、ヒドロキシアパタイトまたはその組合せを含むホワイトニング試薬；１以上の抗菌剤、例えばトリクロサン；および／または１以上のフッ化物イオン供給源、例えばモノフルオロリン酸ナトリウム；カルシウム供給源、例えば炭酸カルシウム；塩基性アミノ酸、例えば遊離形または塩形のアルギニン；または他の活性試薬。
【０００８】
本発明は、さらに、本発明の配合物を歯牙に塗布することを含む、歯牙をホワイトニングする方法および／またはステインもしくは細菌によるダメージから歯牙を保護する方法、および／または活性成分を送達する方法を提供する。
【０００９】
さらに、本発明の適応分野は、以下に示す詳しい説明から明らかになるであろう。詳しい説明および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例示を目的とするものであって、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことは理解されるべきである。
【００１０】
（発明の詳しい説明）
好ましい実施形態（群）に関する以下の説明は、その性質上、単なる例示であり、本発明、その応用または使用をどのようにも限定することは意図していない。
【００１１】
「アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体」は、オクチルアクリルアミド（例えばＮ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−プロペンアミド）とアクリル酸、メタクリル酸およびそれらの単純エステルから選択される１以上のモノマーとの共重合体を意味する。特定の実施形態において、アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体は、２−プロペン酸、２−メチル−、２−メチルプロピル・エステル、２−プロペン酸とＮ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−プロペンアミド（ＣＡＳ１２９７０２−０２−９）によるポリマー、例えばＤＥＲＭＡＣＲＹＬ（登録商標）７９（ナショナルスターチ（National Starch）またはAkzoNobelから商業的に入手可能である）である。
【００１２】
「アルキルセルロースエーテル」は、セルロースの低級アルキルエーテルを意味し、例えばエチルセルロース、例えばエトキシ化の程度が４５％〜５０％で粘度が３〜７０ｍＰａ秒（Ubbelohde 粘度計で測定した２５℃の５％溶液）のエチルセルロース、例えばＴｈｅ  Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＥｔｈｏｃｅｌ（登録商標）製品ライン、例えばＥｔｈｏｃｅｌ（登録商標）Ｅ７、Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）Ｅ２２またはＥｔｈｏｃｅｌ（登録商標）Ｅ５０を意味する。アルキルセルロースエーテルのアルキルは、場合により、ヒドロキシ置換、例えばヒドロキシプロピルセルロースである。
【００１３】
「バーニッシュ（varnish）」は、典型的なワニスを意味し、例えば乾燥油、樹脂、およびシンナーまたは溶媒、ならびにシェラックおよびラッカーを意味する。
【００１４】
「経口上許容される」は、口内での使用が必要とされる濃度で安全であることを意味する。
【００１５】
かくして、本発明は、第一の実施形態において、
ｉ．  アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体；
ｉｉ．  １以上のアルキルセルロースエーテル；および
ｉｉｉ．  溶媒、
を含む歯科用フィルム形成性組成物（組成物１）を提供する；
例えば、
１．１  アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が２−プロペン酸、２−メチル−、２−メチルプロピル・エステル、２−プロペン酸とＮ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−プロペンアミドのポリマーである、組成物１；
１．２  アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が５重量％〜３０重量％の量で存在する、組成物１または組成物１．１；
１．３  アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が１０重量％を超える量で存在する、前記いずれかの組成物；
１．４  アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が約２０重量％の量で存在する、前記いずれかの組成物；
１．５  アルキルセルロースエーテルがエチルセルロースである、前記いずれかの組成物；
１．６  アルキルセルロースエーテルが、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース、例えばヒドロキシプロピルセルロースの組合せである、前記のいずれかの組成物；
１．７  エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを比率２：１〜３０：１、例えば約４：１で含む、前記いずれかの組成物；
１．８  アルキルセルロースエーテル成分が１重量％〜２０重量％の量で存在する、前記いずれかの組成物；
１．９  １％〜１０％の量、例えば２％〜５％の量のエチルセルロースを含む、前記いずれかの組成物；
１．１０  ０．０１％〜１％の量、例えば約０．２５％または０．５％の量のヒドロキシプロピルセルロースを含む、前記いずれかの組成物；
１．１１  約２％のエチルセルロースおよび約０．５％のヒドロキシプロピルセルロースを含む、前記いずれかの組成物；
１．１２  経口上許容される溶媒がエタノールである、前記いずれかの組成物；
１．１３  ホワイトニング物質を含む、前記いずれかの組成物；
１．１４  水性ホワイトニング物質を含む、前記いずれかの組成物；
１．１５  ホワイトニング物質が、二酸化チタン、酸化亜鉛、ヒドロキシルアパタイトおよびそれらの組合せから選択される、前記いずれかの組成物；
１．１６  有効量の抗菌剤、例えばトリクロサンを含む、前記いずれかの組成物；
１．１７  フッ化物イオン供給源、例えばモノフルオロリン酸ナトリウムを含む、前記いずれかの組成物；
１．１８  カルシウム供給源、例えば炭酸カルシウムを含む、前記いずれかの組成物；
１．１９  塩基性アミノ酸、例えば遊離形もしくは塩形のアルギニンを含む、前記いずれかの組成物；
１．２０  液体形態である、前記いずれかの組成物；
１．２１  ゲル形態である、前記いずれかの組成物；
１．２２  バーニッシュを含まない、前記いずれかの組成物；
１．２３  重量基準で以下の成分を含む、前記いずれかの組成物：
エチルセルロース  １％〜７％、例えば２％〜５％、
ヒドロキシプロピルセルロース  ０．１％〜０．７５％、例えば約０．２５％〜０．５％、
アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体  １０％〜３０％、例えば約２０％、
該成分を溶解させるのに十分な量のエタノール、
水、および
所望により、歯牙への塗布時に白色を与えるのに十分な量のホワイトニング物質。
２．さらなる実施形態において、本発明は、前記いずれかの組成物と該組成物を歯牙に適用するためのアプリケーターを含む、パッケージを提供する。
３．さらなる実施形態において、本発明は、前記組成物を歯牙に塗布することを含む、ステインまたは細菌から歯牙を保護する方法を提供する。
４．さらなる実施形態において、本発明は、ステインまたは細菌から歯牙を保護するオーラルケア製品の製造における前記いずれかの組成物の使用を提供する。
【００１６】
本明細書の全体を通じて使用されるように、範囲は、その範囲内にあるすべての数値をそれぞれ示す短縮形として用いられる。その範囲内にある数値はいずれも、該範囲の上限下限として選択され得る。加えて、本明細書中で引用される全ての引用例は、引用により、その内容が完全に本明細書中に組み込まれる。本開示中の定義と引用例中の定義との間に齟齬がある場合、本開示が優先する。
【００１７】
特に明記されない限り、本開示および本明細書中のいずこかで示される百分率（パーセント）および量はすべて重量あたりの百分率を意味する。示される量は、物質の有効な重量（active weight）基準である。
【００１８】
実施例１−配合物の効果比較
試験配合物を以下のように調製する：
【表１】
2014530854.tif 000002
Ｅ７  −  エチルセルロース（Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標）Ｅ７（Ｄｏｗ））
ＨＰＣ  −  ヒドロキシプロピルセルロース
Ａ／Ｏ  −  アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体（ＤＥＲＭＡＣＲＹＬ（登録商標）７９）
ＥＰＯ  −  メタクリル酸ブチル−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−メタアクリル酸メチル共重合体
ＲＬ１００  −  アンモニウムメタクリル酸塩共重合体
【００１９】
機械的負荷（challenge）および酸負荷で除去されるコーティングのパーセント：
エナメルブロックを、まず、ペプチド２０μＭペプチド（ＤＥ６２）に曝し、次いで、１０ｍＭリン酸緩衝液中の０．５％赤色酸化鉄（Red Iron Oxide）懸濁液で染色することでステイン化（着色）する。ステイン処理後のエナメルブロックをそれぞれ１ｍｌの配合物で２分間処理し風乾させる。湿らせた綿棒での塗布（湿式塗布）については、発泡スチロール綿棒を水で湿らせ、スワイプ試験（swipe test）に用いる。ブラッシング負荷のために、１：２  ：：  練歯磨き：水のスラリーを調製し、ブラッシングに用いる。この練歯磨きは商業製品の練歯磨き（COLGATE Max Fresh（登録商標））である。各ブロックを１５秒間ブラッシングする。酸負荷については、処理したブロックをｐＨ＝３．８の酸に５分間曝し、再び、練歯磨きを用いて１５秒間ブラッシングする。
【表Ａ】
2014530854.tif 000003
【００２０】
３７℃で５時間の唾液暴露で除去されるコーティングのパーセント：
口腔内の状態を模擬するために、処理された（コーティングした）ブロックをそれぞれ、清掃化した全唾液１ｍｌで処理し、３７℃で５時間インキュベートする。処理後に、各ブロックを再び種々の負荷試験で試験し、コーティングの除去パーセントを記録する。そうして以下の表において、除去パーセントが小さければ小さいほど、そのコーティングの耐久期間および効果はより大きい。
【表Ｂ】
2014530854.tif 000004
【００２１】
各ブロックを、順番に上記３つの負荷にすべて曝す。２０％のアクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体（Ｃ）を含む配合物だけが、ブラッシング、酸および唾液に影響されなかったが、１０％のアクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体（Ｂ）を含む配合物は同様にほぼ同じ性能を示した。
【００２２】
ステイン試験：  この試験は、コーティングした表面がステインを引き付けるかどうかを検証するために設計される。ウシのエナメルブロックを原型溶液でコーティングし、乾燥させる際に、４０℃の紅茶−珈琲ステイン（１：２の比）に３０分間曝す。その白色レベルを、ステイン溶液への暴露前後の両方で測定する。
【００２３】
４０℃で、コーティングＡ〜Ｆは高温条件では残存せず、該コーティングは機械的な力を全く用いることなく完全に除去される。ＥＰＯ（ＤおよびＥ）によれば、３０％〜５０％のコーティングが処理後に、さらになんら機械的な力を用いずに剥離し、残存するコーティングはよりくすみ、これは、該コーティングが紅茶−珈琲ステイン溶液からステインを吸着したことを示す。アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体を含む原型ＢおよびＣだけが高温条件で残存し、これらの原型はさらにステインを吸着しない。かくして、該配合剤はステインを予防するのに有用である。
【００２４】
さらに、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースは分散剤として作用し、エチルセルロースの場合、さらなるフィルム形成剤として作用し、それらの存在は、おそらく、該フィルムの疎水性を増大させることにより、アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体配合物のステイン保護作用を向上させる。以上で示されるように、配合物Ａによれば、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースそれ自体は歯牙に吸着しないため、完全に効果がなく、それ故、これは驚くべき相乗作用である。この実験の対照は、剥き出しのエナメルブロックであり；より負のＬ値は増加したステインを示す。
【表２】
2014530854.tif 000005
また、分散剤としてのエチルセルロース／ヒドロキシプロピルセルロースを含む配合物は、他の配合物と比較して、良好な光沢および平滑な感覚を有することは注目される。
【００２５】
実施例２  −  配合物の安定性比較
乾燥時間および安定性も評価する。安定性は、物理的な安定性に関する予測モデルとして光学式の遠心分離（optical centrifugation）を用いて評価する。配合物を、小さい遠心管に注入する。このサンプルを、回転板（rotating plate）上に水平に設置し、高速（約２４００ｒｐｍ）で約３日間回転／遠心分離する。光源から照射される光はセルを透過し、その透過光を検出器で記録する。透過光パーセントを時間に対してプロファイルし、そして、分離の程度（増加した光透過率により示される）と棚上での安定性との間には確立された相関がある。安定性スコアが３以下は許容可能とみなされる。試験した配合物のいくつかは、約６〜１２ヶ月の保存性（shelf stability）に相当し得る安定性（stability）を有する。
【００２６】
様々な量の分散剤を含有する配合物を、以下の表３ａ、３ｂおよび３ｃに記載するように調製する。単位は、全量１０ｍＬあたりのミリリットルである：
【表３ａ】
2014530854.tif 000006
【表３ｂ】
2014530854.tif 000007
【表３ｃ】
2014530854.tif 000008
【００２７】
種々の配合物の乾燥時間を測定する。より短い乾燥時間が望ましい。
【表４】
2014530854.tif 000009
【００２８】
次いで、成分の相対的な分離の程度を測定する安定性を、表５で示されるように、３ヶ月、６ヶ月および１年の安定性を予測するための光学式の遠心分離モデルにて評価する。表５の数値は、分離の程度を反映し、より低い数値はより安定性が高いことを示し、３以下は安定であることを示す：
【表５】
2014530854.tif 000010
【００２９】
配合物１０は良好な安定性を示し、配合物４、６および９も良好な安定性を示す。おそらく、両方のパラメータが分散の程度に関係するため、より短期間の乾燥時間を示す配合物は、より良好な安定性を有する傾向がある。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月22日(2014.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ．アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体、
ｉｉ．１以上のアルキルセルロースエーテル、および
ｉｉｉ．溶媒、
を含む、経口上許容される歯科用フィルム形成組成物であって、
該アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が５重量％〜３０重量％の量で存在する、組成物。
【請求項２】
アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が、２−プロペン酸、２−メチル−、２−メチルプロピル・エステル、２−プロペン酸とＮ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２−プロペンアミドのポリマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
アクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体が１０重量％を超える量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
１以上のアルキルセルロースエーテルが、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
エチルセルロースのヒドロキシプロピルセルロースに対する比率が、２：１〜３０：１である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
経口上許容される溶媒がエタノールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ホワイトニング物質をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
ホワイトニング物質が、二酸化チタン、酸化亜鉛、ヒドロキシルアパタイトおよびそれらの組合せから選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
抗菌剤、フッ化物イオン供給源、カルシウム供給源または塩基性アミノ酸を１つ以上含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
１重量％〜７重量％、場合により２重量％〜５重量％の量のエチルセルロース、
０．１重量％〜０．７５重量％、場合により０．２５重量％〜０．５重量％の量のヒドロキシプロピルセルロース、
１０重量％〜３０重量％、場合により２０重量％の量で存在するアクリレート／オクチルアクリルアミド共重合体、
前記成分を溶解するのに十分な量のエタノール、および
水
を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物を、該組成物を歯牙に塗布するためのアプリケーターとともに含む、パッケージ。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物を歯牙に塗布することを含む、ステインまたは細菌から歯牙を保護する方法。
【請求項１３】
ステインまたは細菌から歯牙を保護する際に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【国際調査報告】
2014530854.tif 000011
2014530854.tif 000012
2014530854.tif 000013