(57)【要約】  ケース（２．１、２．２）と、ケース（２．１、２．２）内に配置された駆動キャリッジ（２２）と、駆動キャリッジ（２２）にカップリングされたプランジャ（１１）とを備える自動注射器（１）が記載される。プランジャ（１１）は、シリンジ（３）内のニードル後退機構に解放可能に係合するように適合される。駆動キャリッジ（２２）をケース（２．１、２．２）に対して遠位方向（Ｄ）へ並進運動させることで、プランジャ（１１）をニードル後退機構に係合させ、駆動キャリッジ（２２）をケーシング（２．１、２．２）に対して近位方向（Ｐ）へ並進運動させることで、プランジャ（１１）をストッパ（５）に係合させる。
2014533565.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケース（２．１、２．２）と；
該ケース（２．１、２．２）内に配置された駆動キャリッジ（２２）と；
該駆動キャリッジ（２２）にカップリングされ、シリンジ（３）内のニードル後退機構に解放可能に係合するように適合されたプランジャ（１１）とを備え、
ここで、該駆動キャリッジ（２２）を該ケース（２．１、２．２）に対して遠位方向（Ｄ）へ並進運動させることで、該プランジャ（１１）を該ニードル後退機構に係合させ、該駆動キャリッジ（２２）を該ケーシング（２．１、２．２）に対して近位方向（Ｐ）へ並進運動させることで、該プランジャ（１１）をストッパ（５）に係合させる
自動注射器（１）。
【請求項２】
駆動キャリッジ（２２）をケース（２．１、２．２）に対して付勢する駆動ばね（１５）
をさらに備える、請求項１に記載の自動注射器（１）。
【請求項３】
プランジャ（１１）を駆動キャリッジ（２２）に対して付勢するプランジャばね（１２）
をさらに備える、請求項１又は２に記載の自動注射器（１）。
【請求項４】
プランジャ（１１）は、駆動キャリッジ（２２）内の遠位開口部に係合するように適合された近位弾性アーム（１１．１）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項５】
プランジャ（１１）にカップリングされた掛止チューブ（２４）をさらに備え、該掛止チューブ（２４）は、弾性アーム（２４．１）を含む、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項６】
プランジャ（１１）は、掛止チューブ（２４）内の近位開口部に係合するように適合された遠位弾性アーム（１１．４）を含む、請求項５に記載の自動注射器（１）。
【請求項７】
駆動キャリッジ（２２）が掛止チューブ（２４）に当接したとき、近位弾性アーム（１１．１）は、該掛止チューブ（２４）内の近位開口部によって偏向され、プランジャ（１１）は、プランジャばね（１２）の力を受けて、該駆動キャリッジ（２２）に対して近位方向（Ｐ）へ並進運動する、請求項３〜５のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項８】
ケース（２．１、２．２）は、プランジャ（１１）の近位端に係合するように適合された心棒（２．２．２）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項９】
駆動キャリッジ（２２）が掛止チューブ（２４）から分離されたとき、該駆動キャリッジ（２２）およびプランジャ（１１）は、ケース（２．１、２．２）に対して近位方向（Ｐ）へ並進運動し、その後、心棒（２．２．２）は該プランジャ（１１）の遠位端に係合し、該プランジャ（１１）がさらに並進運動することを防止しながら、該駆動キャリッジ（２２）がさらに並進運動することを可能にし、該駆動キャリッジ（２２）をさらに並進運動させることで、近位弾性アーム（１１．１）を偏向させて、該駆動キャリッジ（２２）の遠位開口部に再び係合させる、請求項７又は８に記載の自動注射器（１）。
【請求項１０】
ケース（２．１、２．２）内に摺動可能に配置されたインターロック・スリーブ（１６）と；
該ケース（２．１、２．２）に対する付勢力を該インターロック・スリーブ（１６）に加えるように適合されたスリーブばね（２７）と
をさらに備える、請求項１〜９のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項１１】
ケース（２．１、２．２）内に摺動可能に配置された掛止スリーブ（１８）と；
該ケース（２．１、２．２）に対する付勢力を該掛止スリーブ（１８）に加えるように適合された掛止スリーブばね（１９）と
をさらに備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【請求項１２】
インターロック・スリーブ（１６）がケース（２．１、２．２）に対して近位方向（Ｐ）へ並進運動したとき、該インターロック・スリーブ（１６）上のフック（１６．３）は、掛止チューブ（２４）上の弾性アーム（２４．１）に当接し、該弾性アーム（２４．１）が偏向するのを防止し、該弾性アーム（２４．１）は、駆動キャリッジ（２２）が該掛止チューブ（２４）に当接するのを防止する、請求項５又は１０に記載の自動注射器（１）。
【請求項１３】
インターロック・スリーブ（１６）がケース（２．１、２．２）に対して遠位方向（Ｄ）へ並進運動したとき、該インターロック・スリーブ（１６）上のフック（１６．３）は、掛止チューブ（２４）上の弾性アーム（２４．１）を係合解除し、該弾性アーム（２４．１）は偏向し、駆動キャリッジ（２２）は該掛止チューブ（２４）に係合する、請求項７又は１２に記載の自動注射器（１）。
【請求項１４】
ケース（２．１、２．２）上に可動に配置されたスライダ（２９）をさらに備え、
該スライダ（２９）は、駆動キャリッジ（２２）に係合するように適合された内部ボス（２９．１）を含む、請求項６に記載の自動注射器（１）。
【請求項１５】
ケース（２．１、２．２）内に摺動可能に配置されたケース解放ピン（３０）をさらに備え、該ピン（３０）は、スライダ（２９）に係合するように適合された外面と、該ケース（２．１、２．２）内の掛止アーム（２．２．１）に係合するように適合された内面とを有し、該スライダ（２９）が動くことで、該ピン（３０）が動き、該掛止アーム（２．２．１）を該ケース（２．１、２．２）から係合解除する、
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤を投与する自動注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射を投与することは、使用者および医療従事者にとって精神的にも身体的にもいくつかのリスクおよび難題をもたらすプロセスである。
【０００３】
注射デバイスは通常、２つの種類−手動デバイスおよび自動注射器に入る。従来の手動デバイスでは、使用者は、針に薬剤を通すために、力を加えなければならない。これは通常、注射中に押し続ける必要のある何らかの形態のボタン／プランジャによって行われる。この手法には、使用者にとって多数の欠点がある。たとえば、使用者がボタン／プランジャを押すのを止めた場合、注射は停止し、所期の用量を患者に送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すのに必要な力は、使用者にとって大きすぎることがある（たとえば、使用者が高齢である場合）。また、注射デバイスを位置合わせし、注射を投与し、注射中に注射デバイスを静止した状態で保つには、器用さを必要とすることがあるが、一部の患者（たとえば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）は、そのような器用さを有していないことがある。
【０００４】
自動注射デバイスは、自己注射を患者にとってより容易にすることを目的とする。従来の自動注射器は、注射を投与するための力をばねによって提供することができ、注射を起動するために、トリガ・ボタンまたは他の機構を使用することができる。自動注射器は、使い切りのデバイスであることも、再利用可能のデバイスであることもある。
【０００５】
改善された自動注射器が、依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、新規なシリンジ、およびシリンジを動作させるための新規な再利用可能の自動注射器を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
例示的な実施形態では、本発明による自動注射器は、ケースと、ケース内に配置された駆動キャリッジと、駆動キャリッジにカップリングされたプランジャとを備える。プランジャは、シリンジ内のニードル後退機構に解放可能に係合するように適合される。駆動キャリッジをケースに対して遠位方向へ並進運動させることで、プランジャをニードル後退機構に係合させ、駆動キャリッジをケーシングに対して近位方向へ並進運動させることで、プランジャをストッパに係合させる。
【０００８】
例示的な実施形態では、自動注射器は、駆動キャリッジをケースに対して付勢する駆動ばねをさらに備える。
【０００９】
例示的な実施形態では、自動注射器は、プランジャを駆動キャリッジに対して付勢するプランジャばねをさらに備える。
【００１０】
例示的な実施形態では、プランジャは、駆動キャリッジ内の遠位開口部に係合するように適合された近位弾性アームを含む。
【００１１】
例示的な実施形態では、自動注射器は、プランジャにカップリングされた掛止チューブをさらに備える。掛止チューブは、弾性アームを含む。プランジャは、掛止チューブ内の近位開口部に係合するように適合された遠位弾性アームを含む。駆動キャリッジが掛止チューブに当接したとき、近位弾性アームは、掛止チューブ内の近位開口部によって偏向され、プランジャは、プランジャばねの力を受けて、駆動キャリッジに対して近位方向へ並進運動する。
【００１２】
例示的な実施形態では、ケースは、プランジャの近位端に係合するように適合された心棒を含む。駆動キャリッジが掛止チューブから分離されたとき、駆動キャリッジおよびプランジャはケースに対して近位方向へ並進運動し、その後、心棒はプランジャの遠位端に係合し、プランジャがさらに並進運動することを防止しながら、駆動キャリッジがさらに並進運動することを可能にする。駆動キャリッジをさらに並進運動させることで、近位弾性アームを偏向させて、駆動キャリッジの遠位開口部に再び係合させる。
【００１３】
例示的な実施形態では、自動注射器は、ケース内に摺動可能に配置されたインターロック・スリーブと、ケースに対する付勢力をインターロック・スリーブに加えるように適合されたスリーブばねとをさらに備える。
【００１４】
例示的な実施形態では、自動注射器は、ケース内に摺動可能に配置された掛止スリーブと、ケースに対する付勢力を掛止スリーブに加えるように適合された掛止スリーブばねとをさらに備える。インターロック・スリーブがケースに対して近位方向へ並進運動したとき、インターロック・スリーブ上のフックは、掛止チューブ上の弾性アームに当接し、弾性アームが偏向するのを防止する。弾性アームは、駆動キャリッジが掛止チューブに当接するのを防止する。インターロック・スリーブがケースに対して遠位方向へ並進運動したとき、インターロック・スリーブ上のフックは、掛止チューブ上の弾性アームを係合解除し、弾性アームは偏向し、駆動キャリッジは掛止チューブに係合する。
【００１５】
例示的な実施形態では、自動注射器は、ケース上に可動に配置されたスライダをさらに備える。スライダは、駆動キャリッジに係合するように適合された内部ボスを含む。
【００１６】
例示的な実施形態では、自動注射器は、ケース内に摺動可能に配置されたケース解放ピンをさらに備える。ピン（３０）は、スライダに係合するように適合された外面と、ケース内の掛止アームに係合するように適合された内面とを有する。スライダが動くことでピンが動き、掛止アームをケースから係合解除する。
【００１７】
本発明のさらなる適用可能範囲は、以下に述べる詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正は、この詳細な説明から当業者には明らかになるため、本発明の好ましい実施形態を示す詳細な説明および特有の例は、例示のみを目的として与えられることを理解されたい。
【００１８】
本発明は、例示のみを目的として与えられる本明細書および添付の図面で以下に与えられる詳細な説明からより詳細に理解され、したがって、本発明を限定するものではない：
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】Ａ及びＢは、本発明による自動注射器の例示的な実施形態の２つの縦断面図である。
【図２】Ａ及びＢは、シリンジの挿入中の自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図３】Ａ及びＢは、組み立てられたときの自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図４】図３と同様の状況を別の切断平面で示す縦断面図である。
【図５】Ａ及びＢは、キャップの除去後の自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図６】Ａ及びＢは、注射箇所に押し付けられた自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図７】Ａ及びＢは、針が遠位端から延びる自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図８】Ａ及びＢは、用量の終了付近の自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図９】Ａ及びＢは、用量の終了時の自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図１０】Ａ及びＢは、使用後の自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図１１】Ａ及びＢは、分解のために摺動スリーブを後退させた自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図１２】Ａ及びＢは、分解した自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【図１３】Ａ及びＢは、使用済みのシリンジを交換するときの自動注射器の例示的な実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
すべての図において、対応する部材は同じ参照記号で示す。
【００２１】
図１Ａおよび図１Ｂは、自動注射器１の例示的な実施形態の２つの縦断面図を異なる切断平面で示す。自動注射器１は、分離できる前部ケース２．１および後部ケース２．２を有する細長いハウジングを備える。図１Ａおよび図１Ｂに示す例示的な実施形態は、完全に分離可能なものとして前部ケース２．１および後部ケース２．２を示すが、他の例示的な実施形態では、ケース２．１、２．２は、ヒンジでともにカップリングすることができる。別の例示的な実施形態では、ケース２．１、２．２は、ハウジングの横断方向軸ではなく、ハウジングの長手方向軸に沿って分離可能とすることができる。
【００２２】
例示的な実施形態では、前部ケース２．１は、シリンジを保持するように適合されたキャリア１４を含む。キャリア１４は、前部ケース２．１に対して軸方向に可動であり、キャリアばね２６によって近位方向Ｐの方へ付勢され、キャリアばね２６は、キャリア１４上の肩部１４．１を近位側に支承し、前部ケース２．１の遠位部分内に形成される突起を遠位側に支承する。
【００２３】
前部ケース２．１はまた、インターロック・スリーブ１６を含む。インターロック・スリーブ１６は、前部ケース２．１に対して軸方向に可動であり、スリーブばね２７によって遠位方向Ｄの方へ付勢され、スリーブばね２７は、前部ケース２．１の遠位部分内の突起を近位側に支承し、インターロック・スリーブ１６を遠位側に支承する。インターロック・スリーブ１６は、前部ケース２．１内の遠位開口部を通って遠位側に突出するように適合され、その結果、インターロック・スリーブ１６は、以下でさらに説明するように、注射処置中に注射箇所に接触する。
【００２４】
前部ケース２．１はまた、以下でさらに説明するように、注射処置中に前部ケース２．１と後部ケース２．２が確実に係合されるように適合された掛止スリーブ１８を含む。掛止スリーブ１８は、前部ケース２．１に対して軸方向に可動であり、掛止スリーブばね１９によって近位方向Ｐの方へ付勢され、掛止スリーブばね１９は、掛止スリーブ１８を近位側に支承し、前部ケース２．１の近位部分内に形成される第３のリブ２．１．１を遠位側に支承する。インターロック・スリーブ１６の近位端上のフック１６．３が、掛止スリーブ１８上に形成される肩部に係合するように適合される。掛止スリーブばね１９を圧縮するにはスリーブばね２７より大きな力が必要であるため、フック１６．３は、前部ケース２．１に対するインターロック・スリーブ１６の延長を制限する。さらに、第１のケース２．１上に形成される第４のリブ２．１．４が掛止スリーブ１８に当接し、掛止スリーブ１８が前部ケース２．１に対して近位側に動くのを防止する。
【００２５】
例示的な実施形態では、自動注射器１は、自動注射器１の不注意による作動を防止する１つまたはそれ以上の掛止機構を含む。第１の掛止機構は、インターロック・スリーブ１６の後退前にキャリア１４が前部ケース２．１に対して動くのを防止するように適合される。例示的な実施形態では、第１の掛止機構は、前部ケース２．１上のペグに枢動可能にカップリングされたシリンジ後方掛止部（ｓｙｒｉｎｇｅ  ｂａｃｋｗａｒｄｓ  ｌａｔｃｈ）１７を備える。シリンジ後方掛止部１７の近位先端部１７．１は、キャリア１４上の肩部１４．１に係合するように適合される。シリンジ後方掛止部１７の遠位傾斜部１７．２は、インターロック・スリーブ１６から近位側に延びる第１のアーム１６．１に係合するように適合される。第１のアーム１６．１の近位端は、遠位傾斜部１７．２に係合するように適合された突出部１６．２を含むことができる。以下でさらに説明するように、インターロック・スリーブ１６が前部ケース２．１に対して近位方向Ｐへ後退したとき、第１のアーム１６．１は遠位傾斜部１７．２に係合し、シリンジ後方掛止部１７は枢動し、近位先端部１７．１は肩部１４．１を係合解除し、キャリア１４が前部ケース２．１に対して遠位方向Ｄへ軸方向に動くことを可能にする。例示的な実施形態では、掛止ばね（図示せず）は、先端部１７．１が肩部１４．１に係合する角度位置に、シリンジ後方掛止部１７を付勢することができる。
【００２６】
別の例示的な実施形態では、シリンジ後方掛止部１７は、傾斜部１７．２ではなくまっすぐな端部を有することができ、その場合、突出部１６．２に傾斜部を設けることができる。さらに別の例示的な実施形態では、シリンジ後方掛止部１７と突出部１６．２の両方が、対応する傾斜面を有することができる。
【００２７】
例示的な実施形態では、前部ケース２．１は、注射処置後にキャリア１４が近位方向Ｐへ動くのを防止する第２の掛止機構を含む。第２の掛止機構は、キャリア１４が遠位方向Ｄへ軸方向に動いたときに肩部１４．１によって係合されると偏向する弾性のシリンジ前方掛止部（ｒｅｓｉｌｉｅｎｔ  ｓｙｒｉｎｇｅ  ｆｏｒｗａｒｄ  ｌａｔｃｈ）２５を含むことができる。キャリアばね２６の力を受けて、キャリア１４が近位方向Ｐへ動いたとき、肩部１４．１は、非偏向位置に戻っていたシリンジ前方掛止部２５に当接する。掛止２５はレバー２５．１を含むことができ、以下でさらに説明するように、自動注射器１をリセットするときは、レバー２５．１を手で押して、シリンジ前方掛止部２５を再び偏向させることができる。
【００２８】
例示的な実施形態では、後部ケース２．２は、自動注射器１内のシリンジ上のプランジャに力を加えるように適合された駆動ばね１５を備える。駆動ばね１５は、後部ケース２．２の近位端にカップリングされた固定のスリーブ２０上に配置される。駆動ばね１５は、後部ケース２．２を近位側に支承し、固定のスリーブ２０上に嵌め込み式に配置された駆動キャリッジ２２を遠位側に支承する。駆動キャリッジ２２は、後部ケース２．２に対して軸方向に動くように適合される。
【００２９】
例示的な実施形態では、駆動キャリッジ２２にはプランジャ１１がカップリングされ、その結果、駆動ばね１５によってプランジャ１１を遠位方向Ｄへ押すことができる。プランジャ１１の近位端は、駆動キャリッジ２２内へ延びる。駆動キャリッジ２２内では、プランジャ１１の遠位端と駆動キャリッジ２２との間にプランジャばね１２が配置され、プランジャ１１を駆動キャリッジ２２に対して付勢するように配置される。プランジャ１１上では、少なくとも１つの径方向に付勢された近位弾性アーム１１．１が、駆動キャリッジ２２に当接し、プランジャ１１がプランジャばね１２の力を受けて相対的に軸方向に並進運動するのを防止する。
【００３０】
プランジャ１１の遠位端は、掛止チューブ２４にカップリングされ、掛止チューブ２４は、前部ケース２．１と後部ケース２．２が組み立てられたときに掛止スリーブ１８に係合するように適合される。プランジャ１１上では、少なくとも１つの径方向に付勢された遠位弾性アーム１１．２が、掛止チューブ２４に当接し、プランジャ１１が掛止チューブ２４に対して軸方向に並進運動するのを防止する。掛止チューブ２４は、近位側に誘導された弾性アーム２４．１を含む。
【００３１】
プランジャ１１の遠位端には、窪み１１．４を有するカップリング・ヘッド１１．３が形成される。カップリング・ヘッド１１．３は、以下でさらに説明するように、シリンジに解放可能に係合するように適合される。
【００３２】
例示的な実施形態では、後部ケース２．２上にトリガ・ボタン２１が配置される。トリガ・ボタン２１は、後部ケース２．２の側面または後部ケース２．２の近位端上に配置することができる。トリガ・ボタン２１は、駆動キャリッジ２２上のキャッチ２２．１に係合するように適合されたキャッチ・アーム２１．１を含むことができ、それによって駆動キャリッジ２２が遠位方向Ｄへ軸方向に動くのを防止することができる。トリガ・ボタン２１が押されたとき、キャッチ・アーム２１．１は、キャッチ２２．１を係合解除し、駆動ばね１５の力によって駆動キャリッジ２２を遠位方向Ｄへ推進させることを可能にする。
【００３３】
例示的な実施形態では、後部ケース２．２は、自動注射器１の不注意による作動を防止する第３の掛止機構を含む。第３の掛止機構は、インターロック・スリーブ１６が前部ケース２．１内へ後退する前にトリガ・ボタン２１が動くのを防止するように適合される。例示的な実施形態では、第３の掛止機構はトリガ・ロックアウト・バー２３を備え、トリガ・ロックアウト・バー２３は、後部ケース２．２に対して軸方向に可動であり、インターロック・スリーブ１６に動作可能にカップリングされており、トリガ・ボタン２１に係合するように適合される。トリガ・ロックアウト・バー２３は、トリガ・ボタン２１に当接してトリガ・ボタン２１が後部ケース２．２に対して動くのを防止する位置に付勢することができる（たとえば、図示されていないばねによる）。インターロック・スリーブ１６を前部ケース２．１に対して後退させることで、トリガ・ロックアウト・バー２３を近位方向Ｐへ変位させて、トリガ・ロックアウト・バー２３上の凹部２３．１とトリガ・ボタン２１を位置合わせする。次いでトリガ・ボタン２１を押し、凹部２３．１によって受けることができる。
【００３４】
例示的な実施形態では、前部ケース２．１が後部ケース２．２にカップリングされたとき、インターロック・スリーブ１６から近位側に延びる第２のアーム１６．４が、トリガ・ロックアウト・バー２３に係合することができる。インターロック・スリーブ１６が前部ケース２．１内へ後退させられると、第２のアーム１６．４は、トリガ・ロックアウト・バー２３を後部ケース２．２に対して近位方向Ｐへ押し、凹部２３．１をトリガ・ボタン２１と位置合わせすることができる。
【００３５】
例示的な実施形態では、自動注射器１は、前部ケース２．１と後部ケース２．２を同軸位置でロックするロッキング機構を含む。例示的な実施形態では、ロッキング機構は、以下でさらに説明するように、後部ケース２．２から遠位側に延びる２つの弾性の掛止アーム２．２．１を備え、掛止アーム２．２．１は、前部ケース２．１内の第１のリブ２．１．２に係合するように適合される。ロッキング機構は、後部ケース２．２上に可動に取り付けられたスライダ２９をさらに含むことができる。スライダ２９は、ばね懸架式とすることができ、遠位方向Ｄ（またはロック位置）へ付勢することができる。スライダ２９上の内部ボス２９．１は、スライダ２９がロック位置からロック解除位置へ近位側に動いたときに駆動キャリッジ２２に係合するように適合することができる。スライダ２９および駆動キャリッジ２２を近位方向へ動かすことで、後の使用のために駆動ばね１５を再び圧縮することができる。
【００３６】
前部ケース２．１の遠位端には、保護キャップ２８を取り付けることができる。キャップ２８は、自動注射器１内のシリンジの針上のニードル・シースに係合するように適合された弾性のとげ（ｂａｒｂ）２８．１を含むことができる。
【００３７】
図１Ａおよび図１Ｂでは、前部ケース２．１と後部ケース２．２は離れており、シリンジはまだ挿入されていない。
【００３８】
図２Ａおよび図２Ｂは、依然として離れている前部ケース２．１と後部ケース２．２を示すが、シリンジ３がキャリア１４内へ挿入されている。シリンジ３は、シリンジ３上のフィンガ・フランジ３．１がキャリア１４の近位端に当接するまで、キャリア１４内へ挿入することができる。
【００３９】
例示的な実施形態では、シリンジ３は、ニードル後退機構を有することができる。シリンジ３は、バレルと、バレル内に摺動可能に配置されたストッパ５と、シリンジ３の遠位端上に配置された針４とを含むことができる。シリンジ３は、バレルの遠位端内に摺動可能に配置されたニードル封止６と、ニードル封止６の遠位側の排出器リング（ｅｊｅｃｔｏｒ  ｒｉｎｇ）７と、シリンジ３の遠位端上に配置され、針４にカップリングされたニードル取付具（ｎｅｅｄｌｅ  ｍｏｕｎｔ）９に係合するように適合されたニードル保持器８とを備えるニードル後退機構を含むことができる。ストッパ５は、以下により詳細に説明するように、ニードル取付具９に係合するように適合された空胴５．１を含む。
【００４０】
例示的な実施形態では、シリンジ３は、ストッパ５にカップリングされてプランジャ１１に係合するように適合されたプランジャ・カップリング１０を含む。プランジャ・カップリング１０は、プランジャ１１のカップリング・ヘッド１１．３に解放可能に係合するように適合された１つまたはそれ以上の弾性のカップリング・アーム１０．１を備える。カップリング・アーム１０．１は、カップリング・ヘッド１１．３内の窪み１１．４に係合するように適合されたフックを有することができる。
【００４１】
シリンジ３が組み立てられたとき、針４にニードル・シース１３が取り付けられる。
【００４２】
図３Ａおよび図３Ｂに示すように、シリンジ３がキャリア１４内に配置された後、後部ケース２．２上の掛止アーム２．２．１が前部ケース２．１内の第１のリブ２．１．２に係合すると、前部ケース２．１を後部ケース２．２にカップリングすることができる。プランジャ１１上のカップリング・ヘッド１１．３は、弾性のカップリング・アーム１０．１を通過して、カップリング・アーム１０．１を径方向に偏向させ、窪み１１．４がカップリング・アーム１０．１上のフックに位置合わせされると、プランジャ・カップリング１０はプランジャ１１に係合する。例示的な実施形態では、前部ケース２．１、後部ケース２．２、および／またはスライダ２９内に観察窓を配置することができ、それによって使用者は、プランジャ１１とプランジャ・カップリング１０の連結を視覚化することが可能になる。たとえば、プランジャ・カップリング１０を第１の色（たとえば、黄色）とすることができ、プランジャ１１のカップリング・ヘッド１１．３を第２の色（たとえば、青色）とすることができ、第２の色が観察窓から見えるまで自動注射器１を起動しないように、使用者に指示することができる。
【００４３】
後部ケース２．２内のリブ（図示せず）を近位側に支承する掛止チューブ２４は、遠位側で掛止スリーブ１８に当接し、掛止スリーブばね１９の力によって近位位置で保たれる。例示的な実施形態では、掛止アーム２．２．１が第１のリブ２．１．２に係合したときにフィードバック（たとえば、可聴のクリック）を提供して、前部ケース２．１が後部ケース２．２に固定されたことを使用者に通知することができる。掛止アーム２．２．１および第１のリブ２．１．２は、係合／係合解除を容易にするために、対応する傾斜面を有することができる。図３Ｂに示すように、掛止アーム２．２．１がフック１６．３に当接し、フック１６．３が掛止スリーブ１８に当接するため、掛止アーム２．２．１は、第１のリブ２．１．２に係合した状態で維持される。スライダ２９は、伸長位置で、前部ケース２．１と後部ケース２．２との間のジョイントを覆うことができる。
【００４４】
図４は、自動注射器１の例示的な実施形態の縦断面図を示す。この例示的な実施形態では、前部ケース２．１は、付勢されたケース解放ピン３０を含む。ケース解放ピン３０は、掛止アーム２．２．１に係合するように適合された内側傾斜面と、スライダ２９内に形成された空胴に係合するように適合された外側傾斜面とを有する。前部ケース２．１と後部ケース２．２が連結され、スライダ２９が並進運動してケースをともにロックしたとき、ケース解放ピン３０は前部ケース２．１内の開口部を通って延び、内側傾斜面は掛止アーム２．２．１に当接し、外側傾斜面はスライダ２９内の空胴に係合する。スライダ２９が近位方向Ｐへ並進運動するとき、スライダ２９は外側傾斜面を押し、それによってケース解放ピン３０を横断方向に並進運動させ、内側傾斜面が掛止アーム２．２．１を径方向に偏向させて、第１のリブ２．１．２を係合解除する。
【００４５】
図５Ａおよび図５Ｂでは、キャップ２８は自動注射器１から除去されている。キャップ２８が除去されたとき（たとえば、遠位方向Ｄへ引くことによって）、キャップ２８上のとげ２８．１はニードル・シース１３に係合し、キャップ２８とともにニードル・シース１３を除去する。キャップ２８が除去された後、とげ２８．１は閉じ込められた状態ではなくなり、その結果、保護ニードル・シース１３が解放され、キャップ２８から容易に除去することができる。たとえば、とげ２８．１は、自動注射器１の長手方向軸から離れて径方向に付勢することができる。自動注射器１にカップリングされたとき、とげ２８．１は、インターロック・スリーブ１６の遠位端によって偏向させて閉じ込めることができる。したがって、キャップ２８が自動注射器１から分離されたとき、とげ２８．１はそれらの非偏向位置に戻り、ニードル・シース１３を解放することができる。
【００４６】
キャップ２８が自動注射器１から除去されたとき、インターロック・スリーブ１６は伸長位置にあり、前部ケース２．１の遠位開口部から突出している。
【００４７】
図６Ａおよび図６Ｂでは、自動注射器１が注射箇所に押し付けられているため、インターロック・スリーブ１６は前部ケース２．１に対して後退位置にある。インターロック・スリーブ１６が前部ケース２．１に対して近位方向Ｐへ並進運動すると、第１のアーム１６．１は、シリンジ後方掛止部１７の遠位傾斜部１７．２に係合し、シリンジ後方掛止部１７を回転させ、先端部１７．１はキャリア１４上の肩部１４．１を係合解除する。また、第２のアーム１６．４は、トリガ・ロックアウト・バー２３に係合し、トリガ・ロックアウト・バー２３を後部ケース２．２に対して近位方向Ｐへ押す。トリガ・ロックアウト・バー２３が後部ケース２．２に対して近位側に動いたとき、凹部２３．１はトリガ・ボタン２１と位置合わせされる。ここでトリガ・ボタン２１を押すことによって、自動注射器１を起動することができる。
【００４８】
また、インターロック・スリーブ１６が近位方向Ｐへ並進運動することで、インターロック・スリーブ１６の近位端を後部ケース２．２上の掛止アーム２．２．１の後ろへ動かし、掛止アーム２．２．１と前部ケース２．１上の第１のリブ２．１．２の係合をさらに補強する。インターロック・スリーブ１６上のフック１６．３は、掛止スリーブ１８上の肩部を係合解除する。しかしながら、掛止スリーブ１８上の肩部は第４のリブ２．１．４に当接しているため、掛止スリーブ１８は前部ケース２．１に対して定位置に残る。
【００４９】
図７Ａおよび図７Ｂに示すように、トリガ・ボタン２１が押されたとき、トリガ・ボタン２１上のキャッチ・アーム２１．１はキャッチ２２．１を係合解除し、駆動キャリッジ２２を解放する。駆動ばね１５の膨張に由来する力が、駆動キャリッジ２２を遠位方向Ｄへ押す。キャリア１４が前部ケース２．１に対して固定されていないため、駆動キャリッジ２２がプランジャ１１上の第１の弾性アーム１１．１に係合したとき、駆動ばね１５の力が、プランジャ１１、プランジャ・カップリング１０、ストッパ５、およびシリンジ３を通ってキャリア１４に伝わり、針の挿入のためにキャリア１４を前部ケース２．１に対して遠位方向Ｄへ軸方向に変位させる。ストッパ５およびバレルの相対運動に逆らう摩擦は、キャリアばね２６を圧縮するのに必要な力と針４を注射箇所内へ挿入するのに必要な力との和より大きいため、針４は挿入されるが、シリンジ３からいかなる薬剤も投薬しない。
【００５０】
キャリア１４が前部ケース２．１に対して遠位方向Ｄへ軸方向に動くと、キャリア１４上の肩部１４．１はシリンジ前方掛止部２５に係合し、一時的に偏向させる。肩部１４．１がシリンジ前方掛止部２５を迂回したとき、図７Ａに示すように、シリンジ前方掛止部２５はその非偏向位置に戻る。
【００５１】
キャリア１４は、前部ケース２．１に対して遠位方向Ｄへ軸方向に引き続き動き、その後、シリンジ３上のフィンガ・フランジ３．１が前部ケース２．１内の第１のリブ２．１．１に当接する。針の貫入の深さは、第１のリブ２．１．１の軸方向の場所を変動させることによって変動させることができる。フィンガ・フランジ３．１が第１のリブ２．１．１に当接した後、ストッパ５に（駆動ばね１５から）加えられる力は、摩擦を克服するのに十分な力であり、シリンジ３の中身を空け始める。
【００５２】
別の例示的な実施形態では、キャリア１４の軸方向運動は、第５のリブ２．１．５および第６のリブ２．１．６によって制限される。たとえば、キャリア１４上のフランジは、第５のリブ２．１．５に当接して、前部ケース２．１に対するキャリア１４の後退を制限することができ、第６のリブ２．１．６に当接して、前部ケース２．１に対して遠位側に誘導されるキャリア１４の動きを制限することができる（それによって、注射の深さを部分的に画成することができる）。
【００５３】
図８Ａおよび図８Ｂは、シリンジ３がほとんど空になったときの自動注射器１を示す。ストッパ５は、ニードル封止６に当接している。ストッパ５がさらに前進すると、ストッパ５はニードル封止６および排出器リング７を遠位方向Ｄへ押す。
【００５４】
図９Ａおよび図９Ｂに示すように、駆動キャリッジ２２は、掛止チューブ２４の弾性アーム２４．１に当接し、掛止スリーブばね１９の付勢力に逆らって掛止チューブ２４および掛止スリーブ１８を遠位方向Ｄへ押し、その後、掛止スリーブ１８が第１のリブ２．１．１に当接する。掛止チューブ２４上の弾性アーム２４．１は、インターロック・スリーブ１６のフック１６．３に当接するため、径方向に偏向しないようになっている。同時に、プランジャ１１はプランジャ・カップリング１０、ストッパ５、およびニードル封止６を押して排出器リング７に当接させ、排出器リング７はニードル保持器８に当接する。排出器リング７がニードル保持器８に係合したとき、排出器リング７上の傾斜した遠位アームは、ニードル保持器８上の傾斜した近位保持アームを偏向させて、ニードル取付具９をニードル保持器８から解放する。実質上同時に、ニードル取付具９の近位端は、ストッパ５内の空胴５．１に係合する（たとえば、摩擦、スナップ嵌めなど）。
【００５５】
図１０Ａおよび図１０Ｂに示すように、例示的な実施形態では、自動注射器１が注射箇所から除去されたとき、インターロック・スリーブ１６は、スリーブばね２７の力を受けて遠位方向Ｄへ並進運動し、露出された針４を確実に覆う。インターロック・スリーブ１６が遠位側に並進運動すると、フック１６．３は変位され、掛止チューブ２４の弾性アーム２４．１を支持しなくなり、弾性アーム２４．１は掛止スリーブばね１９の力を受けて径方向に偏向する。駆動キャリッジ２２は遠位側に動き、その後、スライダ２９上の内部ボス２９．１に当接する。プランジャ１１上の近位弾性アーム１１．１は、プランジャ１１が通過する掛止チューブ２４内の近位開口部によって、径方向に偏向される。したがって、近位弾性アーム１１．１は駆動キャリッジ２２を係合解除し、プランジャばね１２は伸長し、駆動キャリッジ２２内の遠位開口部を通って駆動キャリッジ２２内へプランジャ１１を近位方向Ｐへ押し込む。プランジャ１１とプランジャ・カップリング１０が係合していることから、プランジャ１１が近位方向Ｐへ動くことで、それに対応してプランジャ・カップリング１０、ストッパ５、ニードル取付具９、および針４を動かし、シリンジ３のバレル内へ後退させる。
【００５６】
図１１Ａおよび図１１Ｂに示すように、スライダ２９は近位方向Ｐへ動かされ、駆動ばね１５をリセットする。スライダ２９を近位側に動かしたとき、スライダ２９はケース解放ピン３０を横断方向に押し、ケース解放ピン３０は掛止アーム２．２．１を第２のリブ２．１．２から係合解除し、前部ケース２．１を後部ケース２．２からロック解除する。
【００５７】
リセットするスライダ２９上の内部ボス２９．１は、駆動キャリッジ２２に係合し、スライダ２９が並進運動すると駆動キャリッジ２２を近位方向Ｐへ連動させ、それによって駆動ばね１５を圧縮する。駆動キャリッジ２２が近位方向Ｐへ動くと、駆動キャリッジ２２上のキャッチ２２．１は、トリガ・ボタン２１上のキャッチ・アーム２１．１に再び係合する。後退した駆動キャリッジ２２は、プランジャばね１２を通ってプランジャ１１にカップリングされ、プランジャ１１、プランジャ・カップリング１０、ストッパ５、および針４をさらに近位方向Ｐへ引く。
【００５８】
プランジャ・カップリング１０がシリンジ３の近位端に到達すると、弾性のカップリング・アーム１０．１は外方へ支持されなくなる。例示的な実施形態では、カップリング・アーム１０．１の近位端は、フィンガ・フランジ３．１上の解放リブ３．２に当接して、近位方向Ｐへのさらなる行程を制限し、カップリング・アーム１０．１を径方向に偏向させ、プランジャ１１のカップリング・ヘッド１１．３を係合解除させる。
【００５９】
プランジャ１１が引き続き近位方向Ｐへ並進運動すると、遠位弾性アーム１１．２は掛止チューブ２４に再び係合する。掛止チューブ２４および掛止スリーブ１８は、駆動ばね１５からの負荷を受けなくなり、掛止ばね１９によって駆動されて近位方向Ｐへ、それらの最初の位置に戻り、その後、掛止チューブ２４が後部ケース２．２内の隆起に近位側に当接し、それによってまたプランジャ１１のさらなる並進運動を停止させる。
【００６０】
スライダ２９がなお駆動キャリッジ２２を近位方向Ｐへ引くと、プランジャ１１の近位端は後部ケース２．２内の心棒２．２．２に当接し、スライダ２９がさらに近位側に並進運動するにつれてプランジャ１１が近位側に動くのを防止する。したがって、駆動キャリッジ２２はプランジャ１１に乗り上げ、駆動ばね１５およびプランジャばね１２を圧縮し、その後、プランジャ１１上の近位弾性アーム１１．１は駆動キャリッジ２２内の遠位開口部を通過して、駆動キャリッジ２２に再び係合する。したがって、プランジャばね１２は、圧縮状態でロックされる。
【００６１】
図１２Ａおよび図１２Ｂでは、シリンジ前方掛止部アーム２５がキャリア１４上で肩部１４．１に係合するため、シリンジ３は前進位置で維持される。
【００６２】
図１３Ａおよび図１３Ｂでは、前部ケース２．１と後部ケース２．２が分離された状態で、たとえばレバー２５．１を遠位方向Ｄへ押してシリンジ前方掛止部２５を偏向させ、キャリア１４上の肩部１４．１から係合解除することによって、シリンジ前方掛止部２５に連結されたレバー２５．１を動作させることができる。したがって、キャリアばね２６は、キャリア１４およびシリンジ３を近位方向Ｐへ、それらの最初の位置まで戻す。次に使用者は、シリンジ３をキャリア１４から除去し、新しいシリンジを挿入することができる。
【００６３】
当業者には理解されるように、自動注射器１の例示的な実施形態で使用するためのニードル後退機構を有するシリンジについて説明したが、いかなる安全特性ももたないシリンジ（たとえば、Ｈｙｐａｋシリンジ）を使用することもでき、自動注射器１は、１つまたはそれ以上の安全機構、たとえば、インターロック・スリーブ１６が針４を覆うためのロッキング機構を含むことができる。
【００６４】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００７０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００７１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００７２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ性、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００８０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００８１】
本発明の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載する装置、方法、および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素に修正（追加および／または削除）を加えることができ、本発明は、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【国際調査報告】
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