(57)【要約】  本開示は、紫外線放射に関する影響、例えば紅斑の予防および／または治療のため単独で、または併用して使用される、ＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ等の脂肪酸またはその誘導体（例えば、Ｃ１−Ｃ４エステル）を含む組成物を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
紅斑の発生を予防または低減するための、治療有効量のＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒを含む組成物。
【請求項２】
ｉ）治療有効量のＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥと、ｉｉ）日焼け防止活性剤とを含む、紅斑の発生を予防または低減するための、光防護性組成物。
【請求項３】
前記組成物がＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、および１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記日焼け防止活性剤は、ＵＶＡ遮断剤、ＵＶＢ遮断剤、およびＵＶＡ／ＵＶＢ遮断剤の群から選択される紫外線遮断剤である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記紫外線遮断剤が、パラアミノ安息香酸、アボベンゾン、シノキセート、ジオキシベンゾン、ホモサラート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、パジメートＯ、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、スルイソベンゾン、サリチル酸トロラミン、二酸化チタン、酸化亜鉛、メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン、ジガロイルトリオレアート、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、グリセリルアミノ安息香酸塩、ラウソンとジヒドロキシアセトン、レッドペトロラタム、エチルヘキシルトリアゾン、ジオクチルブタミドトリアゾン、ベンジリデンマロナートポリシロキサン、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、二ナトリウムフェニルジベンズイミダゾールテトラスルフォナート、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾアート、ビスジエチルアミノヒドロキシベンゾイルベンゾアート、ビスベンゾオキサゾールフェニルエチルヘキシルイミノトリアジン、ドロメトリゾールトリシロキサン、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、およびビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、４−メチルベンジリデンカンファー、およびイソペンチル４−メトキシケイ皮酸から成る群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
さらに防水ポリマーを含む請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
対象の皮膚の少なくとも１つの領域の紅斑の発生を予防または低減するための、治療有効量のＤＧＬＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む、局所用組成物。
【請求項８】
前記紅斑が紫外線放射への暴露によって引き起こされる、請求項７に記載の局所用組成物。
【請求項９】
対象が紫外線放射に暴露される前に皮膚の少なくとも１つの領域への局所適用のためのものである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、顔、腕、胴、または脚の皮膚への局所適用のためのものである、請求項７に記載の局所用組成物。
【請求項１１】
対象の皮膚の少なくとも１つの領域での、太陽により誘発される損傷を予防または低減するための、ＤＧＬＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む、局所用組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、前記対象が太陽光に暴露される前に皮膚の少なくとも１つの領域への局所適用のためのものである、請求項１１に記載の局所用組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、顔、腕、胴、または脚の皮膚に局所的に適用される、請求項１１に記載の局所用組成物。
【請求項１４】
前記組成物がさらに日焼け防止活性剤を含む、請求項７または１１のいずれか一項に記載の局所用組成物。
【請求項１５】
前記日焼け防止活性剤が紫外線遮断剤、紫外線吸収剤、または紫外線散乱剤である、請求項１４に記載の局所用組成物。
【請求項１６】
前記太陽により誘発される損傷が皮膚の光劣化である、請求項１１に記載の局所用組成物。
【請求項１７】
日焼け防止剤へＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を添加することを含む、前記日焼け防止剤の日焼け防止指数（ＳＰＦ）を増加させるための方法。
【請求項１８】
前記組成物がＤＧＬＡを約１．０重量％〜約２０重量％含む、請求項１、２、７、１１または１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物がＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％、または０．１重量％含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約５０重量％含む、請求項１、２、７、１１または１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記日焼け防止剤のＳＰＦが、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０、または約７５まで増加される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
表面にＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を投与することを含む、前記表面と接触する紫外線放射の有害作用を予防または低減するための方法。
【請求項２４】
前記表面が皮膚である、請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は一般に、脂肪酸、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物、ならびに、紫外線放射に関する影響、例えば紅斑の予防および／または治療のためのそれらの利用に関する。
【背景技術】
【０００２】
紫外線（ＵＶ）放射は我々の環境の中で大変よく知られたどこにでも存在する発癌性物質であり、主に皮膚を標的とする。疫学的、臨床的および生物学的な調査によれば、ヒトの皮膚が繰り返し太陽の紫外線放射に暴露されることにより、メラノーマ皮膚癌と非メラノーマ皮膚癌との両方が引き起こされる。紫外線放射はさらに、紅斑、浮腫、白血球の真皮浸潤、およびサイトカインと増殖因子の生成を含む炎症反応を引き起こす。さらに、このような炎症が腫瘍の発生および増殖において中心的役割を果たしているという数多くの証拠が存在する。したがって、当業界において、紫外線が原因となる傷や影響から皮膚を保護するための方法に対する要望が存在する。
【発明の概要】
【０００３】
本発明は、紫外線放射に関する影響、例えば紅斑の予防および／または治療のため単独で、または組み合わせて使用される、脂肪酸薬剤、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ、を含む組成物を提供する。任意で、そのような組成物はさらに、１種以上の日焼け防止活性剤を含む。
【０００４】
本開示は、紅斑の発生を予防または減少させるための、治療有効量のＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を提供する。
【０００５】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％含む。
【０００６】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％、または０．１重量％含む。
【０００７】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％含む。
【０００８】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％、約１．０重量％、０．１重量％、または０．０１重量％含む。
【０００９】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％含む。
【００１０】
本開示は、さらに紅斑の発生を予防または低減するための、光防護性の組成物を提供し、この組成物は、ｉ）治療有効量のＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥと、ｉｉ）日焼け防止活性剤とを含む。
【００１１】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％含む。
【００１２】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％、または０．１重量％含む。
【００１３】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約５０重量％含む。
【００１４】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％、約１．０重量％、０．１重量％、または０．０１重量％含む。
【００１５】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％含む。
【００１６】
一部の実施形態では、日焼け防止活性剤は紫外線遮断剤、紫外線吸収剤または紫外線散乱剤である。
【００１７】
一部の実施形態では、紫外線遮断剤はＵＶＡ、ＵＶＢまたはＵＶＡ／ＵＶＢ遮断剤である。
【００１８】
一部の実施形態では、紫外線遮断剤は、パラアミノ安息香酸、アボベンゾン、シノキセート、ジオキシベンゾン、ホモサラート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、パジメートＯ、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、スルイソベンゾン、サリチル酸トロラミン、二酸化チタン、酸化亜鉛、メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン、ジガロイルトリオレアート、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、グリセリルアミノ安息香酸塩、ラウソンとジヒドロキシアセトン、レッドペトロラタム、エチルヘキシルトリアゾン、ジオクチルブタミドトリアゾン、ベンジリデンマロナートポリシロキサン、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、二ナトリウムフェニルジベンズイミダゾールテトラスルフォナート、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾアート、ビスジエチルアミノヒドロキシベンゾイルベンゾアート、ビスベンゾオキサゾールフェニルエチルヘキシルイミノトリアジン、ドロメトリゾールトリシロキサン、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、およびビス−エチルヘキシロキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、４−メチルベンジリデンカンファー、およびイソペンチル４−メトキシケイ皮酸から成る群から選択される。
【００１９】
一部の実施形態では、組成物は防水ポリマーをさらに含む。
【００２０】
本開示は、さらに対象の皮膚の少なくとも１つの領域の紅斑の発生を予防または低減する方法を提供し、対象の皮膚の少なくとも１つの領域にＤＧＬＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の治療有効量を局所的に投与することを含む。
【００２１】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約１．０重量％〜約２０重量％含む。
【００２２】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％、または０．１重量％含む。
【００２３】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約５０重量％含む。
【００２４】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％、約１．０重量％、０．１重量％、または０．０１重量％含む。
【００２５】
一部の実施形態では、紅斑は紫外線放射への暴露によって引き起こされる。
【００２６】
一部の実施形態では、組成物は、対象が紫外線放射に暴露される前に皮膚の少なくとも１つの領域に局所的に投与される。
【００２７】
一部の実施形態では、組成物は、顔、腕、胴または脚の皮膚に投与される。
【００２８】
一部の実施形態では、組成物はさらに日焼け防止活性剤を含む。
【００２９】
一部の実施形態では、日焼け防止活性剤は紫外線遮断剤、紫外線吸収剤または紫外線散乱剤である。
【００３０】
本開示は、さらに対象の皮膚の太陽により誘発される損傷を予防または低減する方法を提供し、対象の皮膚の少なくとも１つの領域にＤＧＬＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を局所的に投与することを含む。
【００３１】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約１．０重量％〜約２０重量％含む。
【００３２】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％、または０．１重量％含む。
【００３３】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約５０重量％含む。
【００３４】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％、約１．０重量％、０．１重量％、または０．０１重量％含む。
【００３５】
一部の実施形態では、組成物は、対象が太陽光に暴露される前に皮膚の少なくとも１つの領域に局所的に投与される。
【００３６】
一部の実施形態では、組成物は、顔、腕、胴または脚の皮膚に投与される。
【００３７】
一部の実施形態では、組成物はさらに日焼け防止活性剤を含む。
【００３８】
一部の実施形態では、日焼け防止活性剤は紫外線遮断剤、紫外線吸収剤または紫外線散乱剤である。
【００３９】
一部の実施形態では、太陽により誘発される損傷は皮膚の光劣化である。
【００４０】
本開示はさらに、日焼け防止剤の日焼け防止指数（ＳＰＦ）を増加させる方法を提供し、日焼け防止剤へＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を加えることを含む。
【００４１】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約１．０重量％〜約２０重量％含む。
【００４２】
一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％、または０．１重量％含む。
【００４３】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約５０重量％含む。
【００４４】
一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％、約１．０重量％、０．１重量％、または０．０１重量％含む。
【００４５】
一部の実施形態では、日焼け防止剤のＳＰＦは、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、約６５、約７０または約７５まで増加される。
【００４６】
本開示はさらに、表面と接触する紫外線放射の有害作用を予防または低減する方法を提供し、表面にＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を投与することを含む。
【００４７】
一部の実施形態では、表面は皮膚である。
【００４８】
これらの実施形態および本発明の他の実施形態が、以下に詳細に記載される。
【００４９】
本開示の以下の詳細な説明と同様に前述の概要も、添付された図面と組み合わせて読まれればより良く理解することができるであろう。本開示を説明する目的で、現在好ましい実施形態が図面で示される。しかしながら、本開示が示された精密な配置、具体例および手段に限定されないことを理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】紫外線に暴露し、その後、エタノール（溶媒）、ＤＧＬＡ１ｍｇ／ｍＬ、ＤＧＬＡ１０ｍｇ／ｍＬ、またはＤＧＬＡ１００ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与したミニブタ＃１の皮膚の選択領域における一日の平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５１】
【図２】紫外線に暴露し、その後、エタノール（溶媒）、ＤＧＬＡ１ｍｇ／ｍＬ、ＤＧＬＡ１０ｍｇ／ｍＬ、またはＤＧＬＡ１００ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与したミニブタ＃２の皮膚の選択領域における一日の平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５２】
【図３】紫外線に暴露し、その後、エタノール（溶媒）、ＤＧＬＡ１ｍｇ／ｍＬ、ＤＧＬＡ１０ｍｇ／ｍＬ、またはＤＧＬＡ１００ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与したミニブタ＃３の皮膚の選択領域における一日の平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５３】
【図４】紫外線に暴露し、その後、エタノール（溶媒）、１５−ＨＥＴｒＥ０．１ｍｇ／ｍＬ、１５−ＨＥＴｒＥ１．０ｍｇ／ｍＬ、または１５−ＨＥＴｒＥ１０．０ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与したミニブタ＃１の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５４】
【図５】紫外線に暴露し、その後、エタノール（溶媒）、１５−ＨＥＴｒＥ０．１ｍｇ／ｍＬ、１５−ＨＥＴｒＥ１．０ｍｇ／ｍＬ、または１５−ＨＥＴｒＥ１０．０ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与したミニブタ＃２の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５５】
【図６】紫外線に暴露し、その後、エタノール（溶媒）、１５−ＨＥＴｒＥ０．１ｍｇ／ｍＬ、１５−ＨＥＴｒＥ１．０ｍｇ／ｍＬ、または１５−ＨＥＴｒＥ１０．０ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与したミニブタ＃３の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５６】
【図７】エタノール（溶媒）、ＤＧＬＡ１ｍｇ／ｍＬ、ＤＧＬＡ１０ｍｇ／ｍＬ、またはＤＧＬＡ１００ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与し、その後紫外線に暴露したミニブタ＃１の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５７】
【図８】エタノール（溶媒）、ＤＧＬＡ１ｍｇ／ｍＬ、ＤＧＬＡ１０ｍｇ／ｍＬ、またはＤＧＬＡ１００ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与し、その後紫外線に暴露したミニブタ＃２の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５８】
【図９】エタノール（溶媒）、ＤＧＬＡ１ｍｇ／ｍＬ、ＤＧＬＡ１０ｍｇ／ｍＬ、またはＤＧＬＡ１００ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与し、その後紫外線に暴露したミニブタ＃３の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【００５９】
【図１０】エタノール（溶媒）、１５−ＨＥＴｒＥ０．１ｍｇ／ｍＬ、１５−ＨＥＴｒＥ１．０ｍｇ／ｍＬ、または１５−ＨＥＴｒＥ１０．０ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与し、その後紫外線に暴露したミニブタ＃１の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【００６０】
【図１１】エタノール（溶媒）、１５−ＨＥＴｒＥ０．１ｍｇ／ｍＬ、１５−ＨＥＴｒＥ１．０ｍｇ／ｍＬ、または１５−ＨＥＴｒＥ１０．０ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与し、その後紫外線に暴露したミニブタ＃２の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【００６１】
【図１２】エタノール（溶媒）、１５−ＨＥＴｒＥ０．１ｍｇ／ｍＬ、１５−ＨＥＴｒＥ１．０ｍｇ／ｍＬ、または１５−ＨＥＴｒＥ１０．０ｍｇ／ｍＬを含む組成物を７日間１日２回、局所に投与し、その後紫外線に暴露したミニブタ＃３の皮膚の選択領域における平均ドレイズスコアのグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
本開示は、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ等の脂肪酸薬剤を含む組成物（例えば、医薬組成物）および製剤を提供する。そのような薬剤は、例えば、紅斑等の紫外線（ＵＶ）放射への暴露に関連した影響を予防および／または治療することが予想外に見出された。
【００６３】
本開示は、例えば、遊離酸または誘導体の形態でのＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ等の脂肪酸を含み、単独で、あるいは紫外線遮断剤（例えば、ＵＶＡ、ＵＶＢまたはＵＶＡ／ＵＶＢ遮断剤）、紫外線吸収剤または紫外線散乱剤等を含む日焼け防止活性剤と組み合わせて使用される組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）、またはそれらの誘導体を含む。一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）、またはそれらの誘導体を含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）、またはそれらの誘導体、および１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）、またはそれらの誘導体を含む。
【００６４】
本開示での使用が考えられる紫外線遮断剤は、これらに限定しないが、パラアミノ安息香酸、アボベンゾン、シノキセート、ジオキシベンゾン、ホモサラート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、パジメートＯ、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、スルイソベンゾン、サリチル酸トロラミン、二酸化チタン、酸化亜鉛、メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン、ジガロイルトリオレアート、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、グリセリルアミノ安息香酸塩、ラウソンとジヒドロキシアセトン、レッドペトロラタム、エチルヘキシルトリアゾン、ジオクチルブタミドトリアゾン、ベンジリデンマロナートポリシロキサン、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、二ナトリウムフェニルジベンズイミダゾールテトラスルフォナート、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾアート、ビスジエチルアミノヒドロキシベンゾイルベンゾアート、ビスベンゾオキサゾールフェニルエチルヘキシルイミノトリアジン、ドロメトリゾールトリシロキサン、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、およびビス−エチルヘキシロキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、４−メチルベンジリデンカンファー、およびイソペンチル４−メトキシケイ皮酸を含む。
【００６５】
本開示は様々な形で実施できるが、本開示を開示の一例と見なし、説明した特定の実施形態への限定を意図しないという理解の下で、以下の一部の実施形態が記載される。見出しは便宜上つけられているだけであり、いかなる点においても開示を限定するものと解釈されない。任意の見出しが付けられ説明されている実施形態はいずれも、他の見出しが付けられ説明されている実施形態と一緒されてよい。
【００６６】
本出願で指定された様々な定量値における数値の使用は、別段の指示がない限り、指定の範囲内の最小値および最大値の両方の数値の前に単語「約」を付した場合と同様に、近似として述べられる。さらに、範囲の開示では最小値と最大値との間の列挙された全ての値を含む、連続的な範囲であることが意図され、そのような値により形成できる任意の範囲と同様である。開示した数値を他の開示した数値に分割することによって形成できる任意の比が全て（およびそのような任意の比の範囲が）本明細書に開示される。したがって、当業者はこのような比、範囲および比の範囲等の多くが、明確に本明細書にある数値に由来し得ること、および、全ての場合においてこのような比、範囲および比の範囲は、本開示の様々な実施形態を表わすことを認識するであろう。
【００６７】
シス−８、１１、１４−エイコサトリエン酸またはＣ  ２０：３ω６（「ＤＧＬＡ」）として知られているジホモ−ガンマ−リノレン酸は、ガモレン酸またはＣ  １８：３ω６（「ＧＬＡ」）と呼ばれるガンマ−リノレン酸の伸長産物である。ＧＬＡは、様々な植物、例えば２、３例を挙げると、エキウムブルガル、クロフサスグリ、ルリジサ、マツヨイグサ、スチックウィード、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｓｍａ属の植物、およびＢｕｇｌｏｓｓｏｉｄｅｓ属の植物の天然油の構成要素である。本明細書で使用される場合、用語「ＤＧＬＡ」はＤＧＬＡ遊離酸（例えば、シス−８，１１，１４−エイコサトリエン酸）、および／または薬学的に許容可能なエステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、もしくは前述のいずれかの混合物を指す。一部の実施形態では、ＤＧＬＡは、Ｃ１―４アルキルエステル、例えばメチルエステルまたはエチルエステルの形態である。
【００６８】
１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（「１５−ＯＨＥＰＡ」）はＥＰＡの誘導体である。本明細書で使用される場合、用語「１５−ＯＨＥＰＡ」は、１５−ＯＨＥＰＡの遊離酸形態（例えば、１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸）、および／または薬学的に許容可能なエステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、もしくは前述のいずれかの混合物を指す。一部の実施形態では、１５−ＯＨＥＰＡは、Ｃ１―４アルキルエステル、例えばメチルエステルまたはエチルエステルの形態である。
【００６９】
１５−ヒドロキシ−エイコサ−８（Ｚ），１１（Ｚ），１３（Ｅ）−トリエン酸（「１５−ＨＥＴｒＥ」）はＤＧＬＡの誘導体である。本明細書で使用される場合、用語「１５−ＨＥＴｒＥ」は、１５−ＨＥＴｒＥの遊離酸形態（例えば、１５−ヒドロキシ−エイコサ−８（Ｚ），１１（Ｚ），１３（Ｅ）−トリエン酸）、および／または薬学的に許容可能なエステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、もしくは前述のいずれかの混合物を指す。
【００７０】
本明細書で使用される場合、用語「ＤＧＬＡ誘導体」および「ＤＧＬＡの誘導体」はＤＧＬＡの化学変換から形成された化合物を指し、１５−ＨＥＴｒＥ、エステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物を含むがこれに限定されるものではない。当業者は所与の化合物がＤＧＬＡ誘導体であるかどうか、化学構造および他の特性から容易に認識するであろう。
【００７１】
一実施形態において、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥは、本明細書に開示された方法または組成物での使用の前に脱臭される。一実施形態において、天然ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥは、シリカおよび炭と混合されている。一実施形態においては、シリカと炭との比は、約１：１〜約５０：１、例えば約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１２：１、約１４：１、約１５：１、約１６：１、約１８：１、約２０：１、約２５：１、約３０：１、約３５：１、約４０：１、約４５：１または約５０：１である。一実施形態においては、ＤＧＬＡ（または１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥ）とシリカ／炭との比は、約１：１〜約５０：１、例えば約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１２：１、約１４：１、約１５：１、約１６：１、約１８：１、約２０：１、約２５：１、約３０：１、約３５：１、約４０：１、約４５：１または約５０：１である。一実施形態においては、天然ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを、セライトフィルターでろ過して脱臭する。別の実施形態では、レシチンは脂肪酸の脱臭に使用される。
【００７２】
様々な実施形態では、本発明は、ＤＧＬＡ、１５ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはその混合物を１以上含む医薬組成物、例えば局所に送達可能な組成物を提供する。
【００７３】
一実施形態において、本開示は、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを所定量（例えば、治療有効量）含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを約０．０１重量％〜約５０重量％含み、例えばＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％、約１０重量％、約１０．１重量％、約１０．２重量％、約１０．３重量％、約１０．４重量％、約１０．５重量％、約１０．６重量％、約１０．７重量％、約１０．８重量％、約１０．９重量％、約１１重量％、約１１．１重量％、約１１．２重量％、約１１．３重量％、約１１．４重量％、約１１．５重量％、約１１．６重量％、約１１．７重量％、約１１．８重量％、約１１．９重量％、約１２重量％、約１２．１重量％、約１２．２重量％、約１２．３重量％、約１２．４重量％、約１２．５重量％、約１２．６重量％、約１２．７重量％、約１２．８重量％、約１２．９重量％、約１３重量％、約１３．１重量％、約１３．２重量％、約１３．３重量％、約１３．４重量％、約１３．５重量％、約１３．６重量％、約１３．７重量％、約１３．８重量％、約１３．９重量％、約１４重量％、約１４．１重量％、約１４．２重量％、約１４．３重量％、約１４．４重量％、約１４．５重量％、約１４．６重量％、約１４．７重量％、約１４．８重量％、約１４．９重量％、約１５重量％、約１５．１重量％、約１５．２重量％、約１５．３重量％、約１５．４重量％、約１５．５重量％、約１５．６重量％、約１５．７重量％、約１５．８重量％、約１５．９重量％、約１６重量％、約１６．１重量％、約１６．２重量％、約１６．３重量％、約１６．４重量％、約１６．５重量％、約１６．６重量％、約１６．７重量％、約１６．８重量％、約１６．９重量％、約１７重量％、約１７．１重量％、約１７．２重量％、約１７．３重量％、約１７．４重量％、約１７．５重量％、約１７．６重量％、約１７．７重量％、約１７．８重量％、約１７．９重量％、約１８重量％、約１８．１重量％、約１８．２重量％、約１８．３重量％、約１８．４重量％、約１８．５重量％、約１８．６重量％、約１８．７重量％、約１８．８重量％、約１８．９重量％、約１９重量％、約１９．１重量％、約１９．２重量％、約１９．３重量％、約１９．４重量％、約１９．５重量％、約１９．６重量％、約１９．７重量％、約１９．８重量％、約１９．９重量％、約２０重量％、約２１重量％、約２２重量％、約２３重量％、約２４重量％、約２５重量％、約２６重量％、約２７重量％、約２８重量％、約２９重量％、約３０重量％、約３１重量％、約３２重量％、約３３重量％、約３４重量％、約３５重量％、約３６重量％、約３７重量％、約３８重量％、約３９重量％、約４０重量％、約４１重量％、約４２重量％、約４３重量％、約４４重量％、約４５重量％、約４６重量％、約４７重量％、約４８重量％、約４９重量％、または約５０重量％含む。
【００７４】
一実施形態において、医薬組成物はさらに追加の活性剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は追加の活性剤を、その薬剤の一般に認知された治療有効量未満の所定量含む。一実施形態において、医薬組成物は追加の活性剤を、その薬剤の一般に認知された治療有効量と等しい、またはそれを超えた量含む。
【００７５】
当業者に既知の薬学的に許容可能な任意の添加剤も、本開示による医薬組成物に使用されてもよい。治療および化粧用組成物で使用するために選択される任意の添加剤も、薬学的におよび／または美容上許容可能であるべきであり、治療組成物の使用形態、例えば、クリーム、ゲル、ミルク、オイル、ローション等に適切であるべきである。添加剤は皮膚への親和性を有し、耐容性が良好であり、適切な量で使用される場合安定しており、所望の稠度および容易性を持って適用できることが好ましい。例として、本開示による医薬組成物は、界面活性剤、保存剤、着香料、助溶剤、粘稠性補助剤、懸濁補助剤および親油相を１以上含んでもよい。
【００７６】
一実施形態において、医薬組成物は、エトキシ化天然脂肪族アルコール（例えば、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２）等の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％含み、例えば界面活性剤を、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量％、約１．７重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９重量％、約１．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１５重量％、約２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約２．４重量％、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％、約２．６５重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５重量％、約２．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１重量％、約３．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３．３５重量％、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％、約３．６重量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．８重量％、約３．８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５重量％、約４．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４．３重量％、約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．４５重量％、約４．５重量％、約４．５５重量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重量％、約４．８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重量％含む。一実施形態において、界面活性剤はＳｔｅａｒｅｔｈ−２（例えば、ＢＲＩＪ  Ｓ２、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）である。
【００７７】
一実施形態において、医薬組成物は、ポリオキシエチレン脂肪エーテル（例えば、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１）等の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％含み、例えばの乳化剤を、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量％、約１．７重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９重量％、約１．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１５重量％、約２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約２．４重量％、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％、約２．６５重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５重量％、約２．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１重量％、約３．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３．３５重量％、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％、約３．６重量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．８重量％、約３．８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５重量％、約４．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４．３重量％、約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．５５重量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重量％、約４．８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重量％含む。一実施形態において、乳化剤はＳｔｅａｒｅｔｈ２１（例えば、ＢＲＩＪ  Ｓ７２１、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）である。
【００７８】
一実施形態において、医薬組成物はセチルアルコールまたは飽和セチルアルコール（例えば、セチルアルコール）等の安定剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、安定剤を約０．１重量％〜約５重量％含み、例えば安定剤を約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．０１重量％、約１．０２重量％、約１．０３重量％、約１．０４重量％、約１．０５重量％、約１．０６重量％、約１．０７重量％、約１．０８重量％、約１．０９重量％、約１．１重量％、約１．１１重量％、約１．１２重量％、約１．１３重量％、約１．１４重量％、約１．１５重量％、約１．１６重量％、約１．１７重量％、約１．１８重量％、約１．１９重量％、約１．２重量％、約１．２１重量％、約１．２２重量％、約１．２３重量％、約１．２４重量％、約１．２５重量％、約１．２６重量％、約１．２７重量％、約１．２８重量％、約１．２９重量％、約１．３重量％、約１．３１重量％、約１．３２重量％、約１．３３重量％、約１．３４重量％、約１．３５重量％、約１．３６重量％、約１．３７重量％、約１．３８重量％、約１．３９重量％、約１．４重量％、約１．４１重量％、約１．４２重量％、約１．４３重量％、約１．４４重量％、約１．４５重量％、約１．４６重量％、約１．４７重量％、約１．４８重量％、約１．４９重量％、約１．５重量％、約１．５１重量％、約１．５２重量％、約１．５３重量％、約１．５４重量％、約１．５５重量％、約１．５６重量％、約１．５７重量％、約１．５８重量％、約１．５９重量％、約１．６重量％、約１．６１重量％、約１．６２重量％、約１．６３重量％、約１．６４重量％、約１．６５重量％、約１．６６重量％、約１．６７重量％、約１．６８重量％、約１．６９重量％、約１．７重量％、約１．７１重量％、約１．７２重量％、約１．７３重量％、約１．７４重量％、約１．７５重量％、約１．７６重量％、約１．７７重量％、約１．７８重量％、約１．７９重量％、約１．８重量％、約１．８１重量％、約１．８２重量％、約１．８３重量％、約１．８４重量％、約１．８５重量％、約１．８６重量％、約１．８７重量％、約１．８８重量％、約１．８９重量％、約１．９重量％、約１．９１重量％、約１．９２重量％、約１．９３重量％、約１．９４重量％、約１．９５重量％、約１．９６重量％、約１．９７重量％、約１．９８重量％、約１．９９重量％、約２重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、安定剤はセチルアルコール（例えば、Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）である。
【００７９】
一実施形態において、医薬組成物は１種以上の抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミド等を含む。一実施形態において、医薬組成物は、抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％含み、例えば１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％または約２重量％含む。
【００８０】
一実施形態において、抗酸化剤はアスコルビン酸パルミテートである。一実施形態において、抗酸化剤はα−トコフェロールである。一実施形態において、抗酸化剤はアスコルビン酸である。一実施形態において、抗酸化剤はイデベノンである。一実施形態において、抗酸化剤はユビキノンである。一実施形態において、抗酸化剤はフェルラ酸である。一実施形態において、抗酸化剤はコエンザイムＱ１０である。一実施形態において、抗酸化剤はリコピンである。一実施形態において、抗酸化剤は緑茶である。一実施形態において、抗酸化剤はカテキンである。一実施形態において、抗酸化剤はエピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）である。一実施形態において、抗酸化剤は緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）である。一実施形態において、抗酸化剤はシリマリンである。一実施形態において、抗酸化剤はコーヒーの実である。一実施形態において、抗酸化剤はレスベラトロールである。一実施形態において、抗酸化剤はブドウの種子である。一実施形態において、抗酸化剤はザクロエキスである。一実施形態において、抗酸化剤はゲニステインである。一実施形態において、抗酸化剤はピクノジェノールである。一実施形態において、抗酸化剤はナイアシンアミドである。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選択される１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選択される１種以上の抗酸化剤を約０．１重量％〜約０．３重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選択される１種以上の抗酸化剤を約０．３重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴ��）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選択される１種以上の抗酸化剤を約０．４５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、イデベノンを約０．０５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、ユビキノンの約０．０５重量％〜約１重量％含み、例えばユビキノンを約０．０５重量％、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％または約１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、フェルラ酸の約０．１重量％〜約１重量％含み、例えばフェルラ酸を約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、または約１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸パルミテートを約０．０１重量％〜約０．５重量％、α−トコフェロールを約０．０１重量％〜約０．５重量％、およびアスコルビン酸を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸パルミテートを約０．１重量％〜約０．３重量％、α−トコフェロールを約０．１重量％〜約０．３重量％、およびアスコルビン酸を約０．０５重量％〜約０．２重量％含む。一実施形態においては、医薬組成物は、アスコルビン酸パルミテートを約０．２重量％、α−トコフェロールを約０．１５重量％、およびアスコルビン酸を約０．１重量％含む。
【００８１】
一実施形態において、医薬組成物は完全飽和トリグリセリド（例えばＣｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ等の中鎖トリグリセライド）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリン等の皮膚軟化剤を１以上含む。一実施形態において、医薬組成物は、皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％含み、例えば皮膚軟化剤を約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％、約１０重量％、約１０．１重量％、約１０．２重量％、約１０．３重量％、約１０．４重量％、約１０．５重量％、約１０．６重量％、約１０．７重量％、約１０．８重量％、約１０．９重量％、約１１重量％、約１１．１重量％、約１１．２重量％、約１１．３重量％、約１１．４重量％、約１１．５重量％、約１１．６重量％、約１１．７重量％、約１１．８重量％、約１１．９重量％、約１２重量％、約１２．１重量％、約１２．２重量％、約１２．３重量％、約１２．４重量％、約１２．５重量％、約１２．６重量％、約１２．７重量％、約１２．８重量％、約１２．９重量％、約１３重量％、約１３．１重量％、約１３．２重量％、約１３．３重量％、約１３．４重量％、約１３．５重量％、約１３．６重量％、約１３．７重量％、約１３．８重量％、約１３．９重量％、約１４重量％、約１４．１重量％、約１４．２重量％、約１４．３重量％、約１４．４重量％、約１４．５重量％、約１４．６重量％、約１４．７重量％、約１４．８重量％、約１４．９重量％、約１５重量％、約１５．１重量％、約１５．２重量％、約１５．３重量％、約１５．４重量％、約１５．５重量％、約１５．６重量％、約１５．７重量％、約１５．８重量％、約１５．９重量％、約１６重量％、約１６．１重量％、約１６．２重量％、約１６．３重量％、約１６．４重量％、約１６．５重量％、約１６．６重量％、約１６．７重量％、約１６．８重量％、約１６．９重量％、約１７重量％、約１７．１重量％、約１７．２重量％、約１７．３重量％、約１７．４重量％、約１７．５重量％、約１７．６重量％、約１７．７重量％、約１７．８重量％、約１７．９重量％、約１８重量％、約１８．１重量％、約１８．２重量％、約１８．３重量％、約１８．４重量％、約１８．５重量％、約１８．６重量％、約１８．７重量％、約１８．８重量％、約１８．９重量％、約１９重量％、約１９．１重量％、約１９．２重量％、約１９．３重量％、約１９．４重量％、約１９．５重量％、約１９．６重量％、約１９．７重量％、約１９．８重量％、約１９．９重量％または約２０重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、任意の皮膚軟化剤を１つ、約０．５重量％〜約５重量％含む。一実施形態において、１種以上の皮膚軟化剤は、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリンから成る群から選択される。
【００８２】
一実施形態において、医薬組成物は、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリンを合計で約０．５重量〜約２０重量％の量含む。一実施形態において、医薬組成物は、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）を約０．５重量％〜約５重量％含み、例えば中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）を約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、ミリスチン酸ミリスチルを約０．５重量％〜約５重量％含み、例えばミリスチン酸ミリスチルを約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。
【００８３】
一実施形態において、医薬組成物は、パルミチン酸イソプロピルを約０．５重量％〜約８重量％含み、例えばパルミチン酸イソプロピルを約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％または約８重量％含む。
【００８４】
一実施形態において、医薬組成物はグリセリンを約０．５重量％〜約５重量％含み、例えばグリセリンを約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）を約２重量％、ミリスチン酸ミリスチル（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）を約２重量％、パルミチン酸イソプロピル（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）を約４重量％、およびグリセリンを約１重量％含む。
【００８５】
一実施形態において、医薬組成物はフェノキシエタノール等の保存剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は保存剤を約０．１重量％〜約５重量％含み、例えば保存剤を約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、保存剤はフェノキシエタノールである。一実施形態において、医薬組成物は、フェノキシエタノールを約０．５重量％〜約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、フェノキシエタノールを約０．５重量％〜約２重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、フェノキシエタノールを約１重量％含む。
【００８６】
一実施形態において、医薬組成物は架橋重合体（例えば、カルボマー等の架橋アクリル酸ポリマー、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ  Ｃｏｒｐ．として市販）、多糖（例えば、ＣＰＫｅｌｋｏのＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ等のキサンタンガム）等の増粘剤を１以上含む。一実施形態において、医薬組成物は、１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％含み、例えば１種以上の増粘剤を約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、１種以上の増粘剤は、１種以上の架橋されたアクリル酸ポリマーおよび多糖である。一実施形態において、１種以上の増粘剤はＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦとＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋである。一実施形態において、医薬組成物は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦを約０．１重量％〜約５重量％、およびＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋを約０．１重量％〜約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦを約０．５重量％〜約１重量％、およびＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋを約０．２重量％〜約１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦを約０．８重量％、およびＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋを約０．４重量％含む。
【００８７】
一実施形態において、医薬組成物は、レシチン（例えば、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭ，Ｃａｒｇｉｌｌ，Ｉｎｃ．等の液状大豆レシチン）等の１種以上の結着剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％含み、例えば１種以上の結着剤を約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、１種以上の結着剤はＬｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．２重量％〜約１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．５重量％含む。
【００８８】
一実施形態において、医薬組成物は１種以上の香料、例えばＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８またはＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５を含む。一実施形態において、医薬組成物は、１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含み、例えば１種以上の香料を約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％または約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Ｍｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Ｍｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Ｍｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．０５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Ｍｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５を約０．０５重量％含む。
【００８９】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料の約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９０】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９１】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．０．５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９２】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料ＭｉｌｄＣａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９３】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約１０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９４】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約１０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９５】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約１０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．０５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９６】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約１０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料Ｍｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９７】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９８】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．０５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、およびグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料ＭｉｌｄＣａｒｅ  ３４５を約００．１重量％〜約０．５重量％含む。
【００９９】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１００】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０１】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．０５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、およびグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０２】
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料ＭｉｌｄＣａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０３】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０４】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０５】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．０５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０６】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料Ｍｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０７】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０８】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１０９】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約００．５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、およびグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１０】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約１０重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料ＭｉｌｄＣａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１１】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１２】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１３】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．０．５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１４】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料Ｍｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１５】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１６】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１７】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．０５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１８】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料ＭｉｌｄＣａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１１９】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；および１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１２０】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１２１】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．０５重量％〜約５重量％；アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドの１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、および／またはグリセリンの１以上の組み合わせを約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；架橋アクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ）、および多糖（例えば、Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ）の１以上の組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；レシチンを約０．１重量％〜約５重量％；ならびにＦｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ  Ｗｏｏｄ  １３８、およびＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５の１以上の組み合わせを約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１２２】
一実施形態において、医薬組成物は、１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％；任意で日焼け防止活性剤を約１．２５重量％〜約１０重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ  Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；ならびに香料ＭｉｌｄＣａｒｅ  ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
【０１２３】
本開示により使用する組成物は、１回または複数回の投与単位として調剤できる。本明細書において用語「投与単位（ｄｏｓｅ  ｕｎｉｔ）」および「投与単位（ｄｏｓａｇｅ  ｕｎｉｔ）」は、１回の投与で治療効果を得るために適切な治療薬の所定量を含む医薬組成物の一部分を指す。そのような投与単位は、１日当たり１回〜複数回（つまり１〜約１０回、１〜８回、１〜６回、１〜４回または１〜２回）、または治療効果を誘発するのに必要な回数だけ、投与してもよい。
【０１２４】
一実施形態において、例えば、本明細書に開示された医薬組成物を含む組成物は、エアロゾル、ゲル、軟膏、ローション、クリーム、ゲルスティック、塗り薬またはスプレーとして調剤される。
【０１２５】
そのような製剤は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、および／または１５−ＨＥＴｒＥの所定量（例えば、治療有効量）を、任意で１種以上の日焼け防止活性剤と組み合わせ、安定して含み得る。
【０１２６】
本開示は、さらに紅斑等の紫外線放射に関連した影響の予防および／または治療に使用するための製品の構成要素として、開示された組成物または製剤を提供する。一実施形態において、製品は容器と、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥおよび／またはそれらの組み合わせの治療有効量、および、任意で１種以上の日焼け防止活性剤を医薬組成物を含む。
【０１２７】
薬物動態／薬物力学
本明細書に開示された、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬物動態および／または薬物力学は、当技術分野の既知の方法を用いて決定してよい。
【０１２８】
実施形態において、本明細書に開示された、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬物動態を、皮膚によって吸収される組成物の各種構成成分の量の決定する皮膚疱疹技術（例えばＴｏｐｅ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｓｕｒｇ  ２５：３４８：５２（１９９９）を参照）を使用して調査してもよい。典型的な方法では、皮膚の定義した領域に、時間の間隔を１回、または複数回空けて、組成物を１回分または複数回分の用量で接触させる。次に、表皮の水疱を、皮膚のある領域で吸引を制御して作る（例えばＫｉｉｓｔａｌａ（１９６８）Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．５０：１２９−１３７；Ｋｉｉｓｔａｌａら（１９６４）Ｌａｎｃｅｔ  １９６４：１４４４−１４４５；およびＳｃｈｒｅｉｎｅｒら（１９７８）Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１４（Ｓｕｐｐｌ．）：２３３−２３７）。皮膚のある領域で水疱の形成を開始する前に、その領域を温湿布で濡らす、かつ／または７０％のイソプロパノールを塗ってもよい。次に、吸引器を皮膚の領域に置き、電動真空ポンプで制御しながら吸引した。真空を、水疱を形成するのに十分な最大陰圧（例えば、０．３ｋｇ／ｃｍ２（３．１０４Ｐａ））まで時間をかけて（例えば、１分）ゆっくり増加させた。圧力を、半球状の水疱が形成されるまで数時間（例えば、２〜３時間）維持してもよい。水疱が現われたらすぐに、真空を解除し、吸込チャンバ装置を水疱を破らないように慎重に外した。その後、水疱液（例えば、５０〜５００μＬ）を吸引して調査してもよい。水疱液のサンプルは分析まで−７０℃で保管してもよい。開示された組成物由来のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、もしくは１５−ＨＥＴｒＥまたは他の構成成分の水疱液サンプル中の濃度を、例えば、ガスクロマトグラフィーＭＳ（ＧＣ／ＭＳ）、または逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等の当技術分野における既知の方法によって決定してもよい。
【０１２９】
実施形態において、本明細書に開示された、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬物動態は、皮膚によって吸収される組成物の様々な構成成分の量の決定する皮下微小透析（例えばＳａｌｇｏ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  ２０：１３０−１３３（２０１１）を参照）を使用して調査されてもよい。典型的な方法で、皮膚の定義領域に、１つ以上の時間間隔で、組成物の１回分以上の用量を接触させる。その後、誘導カニューレを設置し、透過性膜を有するカテーテル２つを、皮膚内に直接設置する。一方は治療した領域内へ、もう一方は治療していない皮膚内に設置する。その後、カテーテルを、１μｌ／ｍｉｎ流量のＣＭＡ  ４０２シリンジポンプを使用して、生理食塩液およびリンゲル液１：１の混合物でフラッシングできる。皮下微小透析は、あらかじめ指定された時間、連続的に実施できる。サンプルを回収し分析に使用するまで−７０℃で保管できる。
【０１３０】
本明細書で定義するＤＧＬＡを含む組成物は、約０．１ｎｇ〜１ｍｇ／ｃｍ２／ｈｒの平均流動速度で、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８または７２時間でＤＧＬＡを送達する。本明細書で定義する１５−ＯＨＥＰＡを含む組成物は、約０．１ｎｇ〜１ｍｇ／ｃｍ２／ｈｒの平均流動速度で、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８または７２時間で１５−ＯＨＥＰＡを送達する。本明細書で定義する１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、約０．１ｎｇ〜１ｍｇ／ｃｍ２／ｈｒの平均流動速度で、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８または７２時間で１５−ＨＥＴｒＥを送達する。
【０１３１】
疾患および／または障害の治療法
本明細書に開示された組成物および製剤は、例えば、紅斑または浮腫等の紫外線放射への暴露に関連する１つ以上の影響の予防および／または治療に使用されてもよい。本開示は、紅斑の発生を予防または減少させるための、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、および／または１５−ＨＥＴｒＥの治療有効量を含む組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）、および１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。
【０１３２】
本開示はさらに紅斑の発生を予防または低減するための光防護性の組成物を提供し、この組成物はｉ）治療有効量のＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥと、ｉｉ）日焼け防止活性剤とを含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）、および１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。
【０１３３】
本開示は、さらに対象の皮膚の少なくとも１つの領域の紅斑の発生を予防または低減する方法を提供し、対象の皮膚の少なくとも１つの領域にＤＧＬＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の治療有効量を局所的に投与することを含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）、および１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。
【０１３４】
本開示は、さらに対象の皮膚の太陽により誘発される損傷を予防または低減する方法を提供し、この方法は対象の皮膚の少なくとも１つの領域にＤＧＬＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を局所的に投与することを含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）、および１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。
【０１３５】
本開示はさらに、日焼け防止剤の日焼け防止指数（ＳＰＦ）を増加させる方法を提供し、日焼け防止剤へＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を加えることを含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）、および１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。
【０１３６】
本開示はさらに、表面と接触する紫外線放射の有害作用を予防または低減する方法を提供し、表面にＤＧＬＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物は１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。一部の実施形態では、組成物はＤＧＬＡを約０．１重量％〜約２０重量％、（例えば、ＤＧＬＡを約１０重量％、約１．０重量％または約０．１重量％）、および１５−ＨＥＴｒＥを約０．０１重量％〜約５０重量％（例えば、１５−ＨＥＴｒＥを１０重量％、約１．０重量％、約０．１重量％、または約０．０１重量％）含む。
【０１３７】
一実施形態において、本方法は本明細書に開示された医薬組成物を、１日１回、１日２回、１日３回以上投与することを含む。
【０１３８】
一実施形態においては、例えば、約１〜約２００週、約１〜約１００週、約１〜約８０週、約１〜約５０週、約１〜約４０週、約１〜約２０週、約１〜約１５週、約１〜約１２週、約１〜約１０週、約１〜約５週、約１〜約２週または約１週間の期間にわたる本開示による治療で、皮膚の治療部位は、治療されていない皮膚よりも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、あるいは約９０％を超えてドレイズスコア（下の表２を参照）減少する。
【０１３９】
本明細書で使用される場合、疾患、障害または疾病を「治療する」、またはそれらの「治療」は少なくとも、（１）疾患、障害または疾病の予防、つまり、疾患、障害または疾病に罹患する危険がある、または罹患しやすいが、まだ疾患、障害または疾病がもたらす症状を経験していない、または提示していない哺乳動物において、疾患、障害または疾病の臨床症状を発病させないこと、（２）疾患、障害または疾病を抑制すること、つまり、疾患、障害もしくは疾病またはその臨床症状の進行を妨げるか遅延させること、または（３）疾患、障害または疾病を軽減すること、つまり、疾患、障害もしくは疾病またはその臨床症状を回復させること、を部分的に含む。所与の疾患または障害に関する用語「予防」は、まだ発症していない場合には疾患の発現を予防すること、障害か疾患に罹患しやすい可能性があるが、まだ障害または疾患を有すると診断されていない対象においては、疾患または障害が生じるのを予防すること、および／または既に発症している場合には、疾患／障害のさらなる進行を予防することを意味する。
【０１４０】
本明細書で使用される場合、「有効量」とは、対象に治療効果を与えるのに要求される活性のある組成物の量を指す。本明細書で使用される場合、「治療有効量」は、治療されている疾患、障害または疾病の症状の１以上をある程度まで軽減するのに十分な、投与されている薬剤または化合物の量を指す。一部の実施形態では、結果は、疾患の兆候、症状または原因の減少および／もしくは軽減、または生体系の他の所望の変化である。例えば、一部の実施形態では、治療用途での「有効量」は、過度に有害な副作用が無い状態で、疾患の症状が臨床的に著しく減少するのに必要となる、本明細書に開示された化合物を含む組成物の量である。一部の実施形態では、任意の個々のケースにおける適切な「有効量」は用量漸増試験等の技術を使用して決定される。用語「治療有効量」は例えば、予防に有効量を含む。他の実施形態では、本明細書で開示された化合物、例えば化学式（Ａ）または化学式（Ｉ）の化合物の「有効量」は、過度に有害な副作用が無く所望の薬理効果または病状の軽減を達成するのに有効量である。他の実施形態では、「有効量」または「治療有効量」は、対象の代謝、年齢、体重、および全身状態が異なることや、治療されている症状、治療されている症状の重症度、および処方医師の判断により、対象により異なることが理解される。本文脈での用語「薬学的に許容可能な」は、問題の物質が対象に許容できない毒性を与えず、組成物の他の構成要素と相互作用しないことを意味する。
【０１４１】
追加の記載がなくとも、当業者は、上記の記載および以下に説明する例を使用して、本開示の薬剤を作製、利用し、特許請求された方法を実行するものと考えられる。以下の実施例は本開示の実行を容易にするために提供されるものであり、いかなる点においても以下の開示を限定するものとして解釈されるものではない。
【実施例】
【０１４２】
実施例１：浮腫および／または紅斑の治療および／または予防のためのＤＧＬＡおよび／または１５ＨＥＴｒＥを含む組成物の利用
ＤＧＬＡおよび／または１５ＨＥＴｒＥを含む組成物について、浮腫および紅斑（例えば、紫外線を原因とする紅斑）を治療および／または予防する能力をテストした。典型的な方法で、光毒性試験のＳｉｎｃｌａｉｒミニブタモデルを使用し、紫外線が引き起こした浮腫および紅斑に対するこのような組成物の影響を調査した。ミニブタはヒトの皮膚組織に非常によく似た皮膚組織を有するため、これらの調査に選んだ。
【０１４３】
これら調査の中で使用されるミニブタを標準Ｓｉｎｃｌａｉｒ  Ｓ−９、または同等の食事を維持量で１日１回与え、深型容器に入れた水へは自由にアクセスさせた。調査の全体にわたって、ブタをステンレス鋼で造られ、自立型の、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）でコートしたエキスパンドメタル床のケージ（〜３×５フィート）に個々に収容した。動物を収容する部屋は、室温１６〜２７℃（６１〜８１°Ｆ）を維持するよう設定し、約１２時間は明るく／約１２時間は暗くなる光周期を実現する蛍光灯を設置した。動物を薬剤の投与開始の前におよそ５日間順応させた。順応中に、動物は獣医による身体検査を受け、健康状態について問題が疑われる動物はこれらの調査から除外した。
【０１４４】
これらの調査では、それぞれ３匹の動物（＃１〜＃３）から成る２つの群を使用した。各動物で、１０個の部位（例えば、投与部位）を胴の上に設定し、電気バリカンで部位の毛は短くした。その後、これらの部位を剃り、調査１日目の最初の投薬開始の少なくとも４日前に入れ墨で境界を定めた。投与部位は最初の投与の前に、および適宜第２および第３の適用の前にその日にカミソリで剃ってもよい。これら部位（約４ｃｍ２の大きさ）は、左側と右側に等しく分割し、両側で５つの部位の境界を定めた。
【０１４５】
各動物においては、テスト部位の紫外線放射への暴露前後に、対照溶媒（エタノール）、ＤＧＬＡまたはＨＥＴｒＥを含む組成物を、動物における境界を定めたテスト部位に局所的に投与した。具体的には、１ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬまたは１００ｍｇ／ｍＬのＤＧＬＡを含む組成物０．１ｍＬ用量、および、０．１ｍｇ／ｍＬ、１．０ｍｇ／ｍＬまたは１０ｍｇ／ｍＬの１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物０．１ｍＬ用量を、各動物の皮膚の区画された４ｃｍ２の領域（例えば、テスト部位）に、１領域当たりの用量がそれぞれＤＧＬＡを０．１ｍｇ／４ｃｍ２、１．０ｍｇ／４ｃｍ２、または１０．０ｍｇ／４ｃｍ２、または１５−ＨＥＴｒＥを０．１ｍｇ／４ｃｍ２、１．０ｍｇ／４ｃｍ２、または１０．０ｍｇ／４ｃｍ２となるよう投与した。このような組成物を７日間、１日２回、７時間の間を空けて、ピペットで投与した。下の表１は、各動物での１０部位の投与レジメンの概略と動物に紫外線放射を照射した日を示す。例えば、テスト部位５−７については、テスト部位を４日目に初めて紫外線放射に暴露させ、次に、４日目から１０日目までＤＧＬＡまたはＨＥＴｒＥを局所的に接触させた。また、例えば、テスト部位８−１０については、テスト部位を１日目から７日目までＤＧＬＡまたはＨＥＴｒＥを局所的に接触させ、８日目に紫外線放射に暴露させた。
【表１】
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＊部位４−７については、適切な物質の最初の適用は紫外線適用完了約１５分後になる。
【０１４６】
紫外線を当てた動物を、イソフルランガスおよび１００％酸素で麻酔した。動物に紫外線に照射するため、１０ＵＶＡおよび１ＵＶＢを使用した蛍光灯のバンクを、動物の上に吊るした。指定の投与部位に与えられた紫外線の正確な投与レベルはＳｏｌａｒ  Ｌｉｇｈｔ（登録商標）光度計を使用して確認した。動物をＭＥＤｉが１．４となる４ＭＥＤ／ｈｉに２１分間暴露した。これら調査のため紫外線を暴露しない皮膚を適切な材料を使用して塞ぎ、意図した投与領域外の領域を暴露しないようにした。
【０１４７】
各投与日に、投与前および投与後１時間での投与部位の皮膚の刺激について、表２に詳述した修正ドレイズスコアリングシステムを使用して観察した。紫外線放射に暴露させた部位全てでも、照射前、紫外線暴露後１、４、１２、２４および７２時間でドレイズ試験を実施した。
【表２】
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【０１４８】
最初に紫外線放射に暴露させ、その後続いてＤＧＬＡまたはＨＥＴｒＥを任意のテスト済み用量含む組成物で治療したテスト部位は、対照溶媒で治療されたテスト部位と比較して、平均ドレイズスコアに明らかな差異は見られなかった（参照、図１−６）。しかしながら、ＤＧＬＡまたはＨＥＴｒＥで最初に治療され、その後続いて紫外線放射に暴露させたテスト部位は、対照溶媒で治療されたテスト部位と比較して、平均ドレイズスコアが著しい減少を見せた。（参照、図７−１２）。特に、用量０．１または１．０ｍｇ／ｍＬのＤＧＬＡおよび用量０．０１、０．１または１．０ｍｇ／ｍＬのＨＥＴｒＥにより、紫外線を原因とする紅斑を予防できた。しかしながら、用量１０ｍｇ／ｍＬのＤＧＬＡは用量が高く皮膚に刺激となったことが推定されるため、紫外線を原因とする紅斑を予防できたかどうか判断できなかった。これらの結果は、ＤＧＬＡとＨＥＴｒＥは紫外線を原因とする紅斑を治療できない、または回復させることができないが、予想外にもこれらの組成物は紫外線を原因とする紅斑を予防できたことを実証している。
【０１４９】
本開示は本明細書において、様々な特定の物質、手順および例への言及により記載され説明されるが、本開示はその目的のため選択される物質と手順の特定の組み合わせに制限されないことが理解される。当業者によって認識されるように、このような細部の点には多数の変形があることが示唆され得る。明細書および実施例は、以下の特許請求の範囲に示される本開示の真の範囲および趣旨の例示としてのみ見なされることが意図されている。本出願で言及された引用文献、特許、および特許出願は全て、それら全体を本明細書に参照により組み込む。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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