(57)【要約】  本発明は、シス−１−アンモニウム−４−アルコキシシクロヘキサンカルボニトリル塩類を製造するための新規方法、及び、本発明による製造方法を経験する又は本発明による製造方法で使用される新規中間体生成物又は出発化合物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）
【化１】
2014509304.tif 000017
〔式中、
Ｒ１は、ＯＲ２であり；
Ｒ２は、アルキルであり；
ＨＸは、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣＯＯＨ、ＨＯ２ＣＣＯ２Ｈ、ｐ−トルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸である〕
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、ＯＲ２であり；
Ｒ２が、アルキルであり；
ＨＸが、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣＯＯＨ、ＨＯ２ＣＣＯ２Ｈ、ｐ−トルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸である；
請求項１に記載の（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）で表される化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ＯＲ２であり；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
ＨＸが、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣＯＯＨ又はＨＯ２ＣＣＯ２Ｈである；
請求項１に記載の（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）で表される化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ＯＲ２であり；
Ｒ２が、メチル、エチル又はｎ−プロピルであり；
ＨＸが、ＨＣＯＯＨである；
請求項１に記載の（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）で表される化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＨＸが上記で与えられている意味を有する、請求項１に記載の式（シス−Ｉ）で表される化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の式（Ｉ）
【化２】
2014509304.tif 000018
〔式中、Ｒ１及びＨＸは、上記意味を有する〕
で表される化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）
【化３】
2014509304.tif 000019
〔式中、Ｒ１は、上記意味を有する〕
で表される化合物を、二相系中の有機溶媒と水の混合物の中で、アルカリ金属シアン化物、塩化アンモニウム及びアンモニアと反応させて、式（ＩＩＩ）
【化４】
2014509304.tif 000020
〔式中、Ｒ１は、上記意味を有する〕
で表される化合物を生成させ、そして、これらを、ＨＸ〔ここで、ＨＸは、上記で与えられている意味を有する〕と混合させることを特徴とする、前記調製方法。
【請求項７】
請求項１に記載の式（シス−Ｉ）
【化５】
2014509304.tif 000021
〔式中、Ｒ１及びＨＸは、上記意味を有する〕
で表される化合物を調製する方法であって、式（ＩＩＩ）
【化６】
2014509304.tif 000022
〔式中、Ｒ１は、上記意味を有する〕
で表される化合物をＨＸ〔ここで、ＨＸは、上記で与えられている意味を有する〕と反応させ、そして、式（シス−Ｉ）で表される化合物の分離を濾過によって実施することを特徴とする、前記調製方法。
【請求項８】
式（トランス−ＩＩＩ）及び式（トランス−Ｉ）
【化７】
2014509304.tif 000023
〔式中、Ｒ１及びＨＸは、上記意味を有する〕
で表される化合物を異性化することによる、請求項６に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法であって、式（トランス−ＩＩＩ）及び式（トランス−Ｉ）で表される化合物を、アンモニア水と反応させるか、又は、有機溶媒と水の混合物の中でアンモニアと反応させることを特徴とする、前記調製方法。
【請求項９】
式（トランス−ＩＩＩ）及び式（トランス−Ｉ）
【化８】
2014509304.tif 000024
〔式中、Ｒ１及びＨＸは、上記意味を有する〕
で表される化合物を異性化することによる、請求項６に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法であって、式（トランス−ＩＩＩ）及び式（トランス−Ｉ）で表される化合物を式（ＩＩ）で表される化合物と混合させ、そして、請求項８に記載されているのと同様に、追加量のアンモニアと混合させ、そして、請求項６に従って、二相系中の有機溶媒と水の混合物の中で、アルカリ金属シアン化物、塩化アンモニウム及びアンモニアと反応させることを特徴とする、前記調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シス−１−アンモニウム−４−アルコキシシクロヘキサンカルボニトリル塩類を調製するための新規方法、及び、本発明による調製方法を経験する又は本発明による調製方法で使用される新規中間体又は出発物質に関する。シス−１−アンモニウム−４−アルコキシシクロヘキサンカルボニトリル塩類は、殺虫活性物質の合成における重要な中間体である。
【背景技術】
【０００２】
置換されている環状アンモニウム塩類は、対応するアミノニトリルを酸と反応させることによって得ることができる。これに関連して、式（Ｉ）
【０００３】
【化１】
2014509304.tif 000002
で表される化合物は、式（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）
【０００４】
【化２】
2014509304.tif 000003
で表される異性体の混合物として得られる。
【０００５】
対応する４−置換１−アミノシクロヘキサンカルボニトリルの塩は、文献（Ｌ．Ｍｕｎｄａｙ，  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９６１，  ４３７２−４３７９；Ｌ．Ｍｕｎｄａｙ，  Ｎａｔｕｒｅ，  １９６１，  １９０，  １１０３−１１０４；Ｙ．Ｍａｋｉ  ａｎｄ  Ｔ．Ｍａｓｕｇｉ，  Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．，  １９７３，  ２１，  ６８５−６９１；Ｊ．Ｔ．Ｅｄｗａｒｄ  ａｎｄ  Ｃ．Ｊｉｔｒａｎｇｓｒｉ，  Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７５，  ５３，  ３３３９−３３５０）に記載されている。ここに記載されている塩は、対応する１−アミノシクロヘキサンカルボニトリル類の塩酸塩のみである。それらは、好ましくないシス／トランス−異性体比から純粋なトランス−化合物までで単離される。このことは驚くべきことではない。それは、対応する立体化学が、ストレッカー反応生成物（アミノニトリル類）とそれに続くそれらの塩に関して、上記文献に記載されているからである。ここに記載されている調製方法にとってはシス−異性体が望ましいので、上記文献中で知られている調製方法は、適切ではない。
【０００６】
式（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）で表される化合物は、ＥＰ−Ａ−０５９５１３０及びＷＯ  ２００３／０８０５５７に記載されている調製方法に従って調製することができる；式（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）で表される化合物は、新規である。
【０００７】
対応する塩酸塩としてのシス／トランス−異性体混合物の合成については、既に、ＷＯ  ２００８／１２８０５８中で、中間体化合物として記載されている。しかしながら、当該２種類の異性体の分離は実施されておらず、従って、シス−化合物の選択的な調製については、記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】欧州特許出願公開第０５９５１３０号
【特許文献２】国際特許出願公開第２００３／０８０５５７号
【特許文献３】国際特許出願公開第２００８／１２８０５８号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９６１，  ４３７２−４３７９
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ，  １９６１，  １９０，  １１０３−１１０４
【非特許文献３】Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．，  １９７３，  ２１，  ６８５−６９１
【非特許文献４】Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７５，  ５３，  ３３３９−３３５０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、シス／トランス−アミノ−４−アルコキシシクロヘキサンカルボニトリル類から出発してシス−１−アンモニウム−４−アルコキシシクロヘキサンカルボニトリル塩類を選択的に調製するための経済的な新規調製方法を利用できるようにすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の対象は、式（シス−Ｉ）及び（トランス−Ｉ）
【００１２】
【化３】
2014509304.tif 000004
〔式中、
Ｒ１は、ＯＲ２であり；
Ｒ２は、アルキルであり；
ＨＸは、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣＯＯＨ、ＨＯ２ＣＣＯ２Ｈ、ｐ−トルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸である〕
で表される化合物を調製する方法である。
【００１３】
該ストレッカー反応は、一般に、式（ＩＩ）
【００１４】
【化４】
2014509304.tif 000005
〔式中、Ｒ１は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される置換環状ケトンを、二相系中の有機溶媒と水の混合物の中で、アルカリ金属シアン化物、塩化アンモニウム及びアンモニアと反応させ（又は、直接的に、シアン化水素酸及びアンモニアと反応させ）、それによって製造された式（ＩＩＩ）
【００１５】
【化５】
2014509304.tif 000006
〔式中、Ｒ１は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるアミノニトリルを単離する、といった方法で実施する。
【００１６】
これに関連して、式（ＩＩＩ）で表されるアミノニトリルは、通常、
シス−異性体（シス−ＩＩＩ）：
【００１７】
【化６】
2014509304.tif 000007
とトランス−異性体（トランス−ＩＩＩ）：
【００１８】
【化７】
2014509304.tif 000008
の混合物として得られる。
【００１９】
式（ＩＩＩ）で表されるこれらの環状アミノニトリルは、有機溶媒中で酸（ＨＸ）と反応させることによって、式（Ｉ）
【００２０】
【化８】
2014509304.tif 000009
で表される対応するアンモニウム塩の混合物に変換することができる。
【００２１】
これに関連して、式（Ｉ）で表される化合物は、シス−異性体（シス−Ｉ）とトランス−異性体（トランス−Ｉ）の混合物として得られる。
【００２２】
式（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）
【００２３】
【化９】
2014509304.tif 000010
〔式中、Ｒ１及びＨＸは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される新規化合物が見いだされた。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
好ましいのは、式（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）〔式中、
Ｒ１は、ＯＲ２であり；
Ｒ２は、アルキルであり；
ＨＸは、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣＯＯＨ、ＨＯ２ＣＣＯ２Ｈ、ｐ−トルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸である〕
で表される化合物である。
【００２５】
特に好ましいのは、式（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）〔式中、
Ｒ１は、ＯＲ２であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
ＨＸは、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣＯＯＨ又はＨＯ２ＣＣＯ２Ｈである〕
で表される化合物である。
【００２６】
極めて特に好ましいのは、式（シス−Ｉ）及び式（トランス−Ｉ）〔式中、
Ｒ１は、ＯＲ２であり；
Ｒ２は、メチル、エチル又はｎ−プロピルであり（メチルが重要である）；
ＨＸは、ＨＣＯＯＨである〕
で表される化合物である。
【００２７】
一般式（Ｉ）で表される置換環状アンモニウムニトリル塩は、多くの種類の化合物のための中間体として必要とされる（例えば、ＥＰ−Ａ−５９６  ２９８、ＷＯ  ９５／２６９５４、ＷＯ  ９５／２０５７２、ＥＰ−Ａ  ６６８  ２６７、ＷＯ  ９６／２５３９５、ＷＯ  ９６／３５６６４、ＷＯ  ９７／０１５３５、ＷＯ  ９７／０２２４３、ＷＯ  ９７／３６８６８、ＷＯ  ９８／０５６３８、ＷＯ  ９９／４３６４９、ＷＯ  ９９／４８８６９、ＷＯ  ９９／５５６７３、ＷＯ  ０１／２３３５４、及び、ＷＯ  ０１／７４７７０）。
【００２８】
これに関連して、これらの化合物のうちの一部（例えば、ＥＰ−Ａ−５９６  ２９８、ＷＯ  ９５／２６９５４、ＷＯ  ９５／２０５７２、ＥＰ−Ａ  ６６８  ２６７、ＷＯ  ９６／２５３９５、ＷＯ  ９６／３５６６４、ＷＯ  ９７／０１５３５、ＷＯ  ９７／０２２４３、ＷＯ  ９７／３６８６８、ＷＯ  ９８／０５６３８、ＷＯ  ９９／４３６４９、ＷＯ  ９９／４８８６９、ＷＯ  ９９／５５６７３、ＷＯ  ０１／２３３５４  ａｎｄ  ＷＯ  ０１／７４７７０から知られている化合物）については、式（シス−Ｉ）で表される対応するシス配置のアンモニウムニトリル塩を使用するのが有利であり得る。
【００２９】
驚くべきことに、本発明の調製方法によれば、アミノニトリルのシス／トランス−異性体混合物（シス−ＩＩＩ及びトランス−ＩＩＩ）は、それらの式（シス−Ｉ）と式（トランス−Ｉ）で表される対応するアンモニウム塩を介して、有機溶媒中の異なる溶解性に基づいて分離させることが可能である。
【００３０】
式（ＩＩＩ）で表されるシス／トランス−異性体混合物を合成するためのアルカリ金属シアン化物として、好ましくは、シアン化リチウム、シアン化ナトリウム又はシアン化カリウムを使用することができる；シアン化ナトリウム又はシアン化カリウムが、特に好ましい；シアン化ナトリウムが、極めて特に好ましい。
【００３１】
アルカリ金属シアン化物の量は、式（ＩＩ）で表されるケトンに基づいて、０．８〜３ｍｏｌである。式（ＩＩ）で表されるケトンに基づいて、好ましくは、１〜２．５ｍｏｌの量を使用する；ケトン（ＩＩ）の１モル当たり、１〜１．５ｍｏｌの量が特に好ましい。
【００３２】
塩化アンモニウムの量は、ケトン（ＩＩ）の１モル当たり、０．９〜３．５ｍｏｌである。好ましいのは、ケトン（ＩＩ）の１モル当たり、１〜３ｍｏｌの量である；特に好ましいのは、ケトン（ＩＩ）の１モル当たり、１．１〜２ｍｏｌの量である。
【００３３】
アンモニアの量は、式（ＩＩ）で表されるケトンに基づいて、１〜８ｍｏｌである。式（ＩＩ）で表されるケトンに基づいて、好ましくは、１〜５ｍｏｌの量を使用する；ケトン（ＩＩ）の１モル当たり、１〜３ｍｏｌの量が特に好ましい。
【００３４】
本発明による調製方法の反応温度は、２０〜１００℃である；２０〜７０℃の温度範囲が好ましい。
【００３５】
適切な溶媒は、好ましくは、水、及び、さらに、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール）／水混合物、及び、さらに、水と有機溶媒〔例えば、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、酢酸アルキル（アルキル＝例えば、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピル）又はテトラヒドロフラン〕からなる二相系である。特に好ましい溶媒は、水、水／アルコール混合物、及び、水と有機溶媒（例えば、ＭＴＢＥ、トルエン、キシレン、酢酸エチル又はテトラヒドロフラン）からなる二相系である。
【００３６】
式（ＩＩＩ）で表されるシス／トランス−アミノニトリルの異性体の混合物の単離は、液／液抽出によって実施する。得られた式（ＩＩＩ）で表されるアミノニトリルは、有機溶媒〔例えば、トルエン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、酢酸アルキル（アルキル＝例えば、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピル）、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、フッ素原子及び塩素原子で置換されていてもよい脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素（例えば、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン及びキシレン）、例えば、塩化メチレン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、フルオロベンゼン、クロロベンゼン若しくはジクロロベンゼン、又は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジオキサン、ジメチルグリコール若しくはテトラヒドロフラン〕を用いて抽出することができる。
【００３７】
上記有機溶媒のうちの１種類の中に、好ましくは、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、酢酸アルキル（アルキル＝例えば、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピル）又はテトラヒドロフランの中に、特に好ましくは、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、トルエン、酢酸エチル、酢酸メチル又はテトラヒドロフランの中に、シス／トランス−アミノニトリル（ＩＩＩ）の異性体の混合物が溶解している得られた溶液に、酸を添加する。好ましいのは、塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸であり、特に好ましいのは、硫酸、リン酸、ギ酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸であり、極めて特に好ましいのは、ギ酸、硫酸、シュウ酸又はリン酸であり、重要なのは、ギ酸である。得られた式（Ｉ）で表される固体の単離は、その反応混合物を濾過し、その濾過ケーキを乾燥させることによって、実施する。
【００３８】
本発明による調製方法は、例えば、下記スキームによって例証することができる。
【００３９】
【化１０】
2014509304.tif 000011
本発明の対象は、さらに、式（トランス−ＩＩＩ）
【００４０】
【化１１】
2014509304.tif 000012
〔式中、Ｒ１は、上記意味を有する〕
で表される望ましくないトランス−異性体又は式（トランス−Ｉ）
【００４１】
【化１２】
2014509304.tif 000013
〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＨＸは、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるアンモニウム塩を異性化して、上記ストレッカー反応で得られるような式（ＩＩＩ）で表されるシス／トランス−異性体混合物を生成させる方法である。
【００４２】
本発明による方法は、例えば、下記スキームによって例証することができる。
【００４３】
【化１３】
2014509304.tif 000014
アンモニアの量は、式（ＩＩ）で表されるケトンに基づいて、１〜５ｍｏｌである。式（ＩＩＩ）で表されるケトンに基づいて、好ましくは、１〜３ｍｏｌの量を使用する；ケトン（ＩＩＩ）の１モル当たり、１〜２ｍｏｌの量が特に好ましい。
【００４４】
溶媒としては、水／アンモニアの混合物を使用するか、又は、同様に、上記で記載した溶媒を使用する。
【００４５】
本発明による方法の反応温度は、２０〜１００℃である；２０〜６０℃の温度範囲が好ましく、５０〜６０℃の温度範囲が特に好ましい。
【００４６】
驚くべきことに、本発明の方法によれば、望ましくないトランス−異性体（トランス−Ｉ及びトランス−ＩＩＩ）の異性化は、上記のストレッカー反応条件下で実施することが可能であり、これは、技術的な観点から、有利である。さらに、該ストレッカー反応は有機溶媒と水の２相混合物の中で実施することも可能であり、これは、技術的な観点から、極めて効率的である。この方法に関するそのような例は、文献には記載されていない。
【００４７】
本発明による方法は、例えば、下記スキームによって明確にすることができる。
【００４８】
【化１４】
2014509304.tif 000015
上記反応は、ストレッカー反応と同じようにして実施する。混合されたトランス−異性体（トランス−ＩＩＩ及びトランス−Ｉ）を完全に異性化するためには、アンモニアの量を、トランス−異性体（トランス−ＩＩＩ及びトランス−Ｉ）の１モル当たり、２〜５ｍｏｌまで、好ましくは、２〜３ｍｏｌまで、特に好ましくは、１．５〜２ｍｏｌまで、増量しなくてはならない。
【００４９】
本発明による方法の反応温度は、２０〜８０℃である；３０〜７０℃の温度範囲が好ましい。
【実施例】
【００５０】
調製実施例：
実施例１
シス／トランス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリル
【００５１】
【化１５】
2014509304.tif 000016
４−メトキシシクロヘキサノン（２０４．４ｇ、９７．９％（ＧＣによる）、１．５６ｍｏｌ、新たに蒸留したもの：５９．９℃／３ｍｂａｒ）、ＮＨ４Ｃｌ（９２．３ｇ、１．１ｅｑ．、１．７２ｍｏｌ、９９．５％、Ｈ２Ｏ（２５０ｇ）中の飽和溶液として）及びトルエン（４７５ｇ、全反応装入物の３０重量％）からなる溶液に、強く撹拌しながら（プレシジョンベアリング撹拌機）、ＮａＣＮ（７９．６ｇ、１ｅｑ．、１．５６ｍｏｌ、９６％、Ｈ２Ｏ中の飽和溶液として）及びアンモニア（２６５．３ｇ、２．５ｅｑ．、３．９ｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中の２５％）を１．５時間で滴下して加える。次いで、１時間撹拌した後、相を分離させ、その水相をトルエンで抽出する。そのトルエン相を減圧下で蒸留して、総量で７００ｇとする（全てのトルエンが除去された場合、平均で８５％の含有量（ＧＣ面積％）を有する油２４６．２ｇが残留する）。このことから以下の結果が得られる：２０９．３ｇのシス／トランス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリル（１．３６ｍｏｌ、８７％、シス：トランス＝５５：４５、ＧＣ−ＭＳ：［Ｍ］＋：ｍ／ｚ＝１５４，［Ｍ−Ｈ］＋：ｍ／ｚ＝１５３）。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ＝９．６３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），３．４６（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯＭｅ，シス），３．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ，トランス），３．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ，シス），３．１５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯＭｅ，トランス），１．２９−２．２７（ｍ，８Ｈ，ＣＨ２）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）：＝１１７．９４（ＣＮ，シス＋トランス），７５．７（ＣＨＯＭｅ，トランス），７１．２（ＣＨＯＭｅ，シス），５５．６（Ｈ３ＣＯ，トランス），５５．４（Ｈ３ＣＯ，シス），５１．５（ＣＮＨ２，シス），５１．３（ＣＮＨ２，トランス），３１．４（Ｈ２ＮＣＣＨ２，トランス），２８．１（Ｈ２ＮＣＣＨ２，シス），２７．６（ＭｅＯＣＨＣＨ２，トランス），２５．６（ＭｅＯＣＨＣＨ２，シス）；
ＧＣ−ＭＳ：［Ｍ］＋：ｍ／ｚ＝１５４。
【００５２】
実施例２
シス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリルギ酸水素塩
実施例１で得られたシス／トランス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリルのトルエン溶液に１．４ｋｇの量のＭＴＢＥを添加する。周囲温度で撹拌しながら、１ｍｏｌ％（２．７３ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の量のシス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリルギ酸水素塩の種晶を添加する。次いで、ギ酸（３２．３ｇ、２６．５ｍＬ、０．７ｍｏｌ）を１５分間かけて滴下して加え、得られた溶液を氷浴を用いて２時間冷却する。沈澱したギ酸アンモニウムを濾過し、その濾過ケーキをトルエン及びＭＴＢＥで洗浄する。乾燥後、シス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリルギ酸水素塩（１１８．７ｇ、含有量：トリフルオロ酢酸無水物を用いた誘導体化後のＧＣ面積％：８２．８％、シス／トランス＝９５：５、以上のことから以下の結果が得られる：９８．３ｇ、０．４９ｍｏｌ、３２％（４−メトキシシクロヘキサノン基準）、ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ−Ｏ２ＣＨ］＋：ｍ／ｚ＝１５５．１）が無色の固体として得られる。
【００５３】
実施例３
異性化及びストレッカー反応
再利用のために、母液を以下のようにして調製する：最初に、ＭＴＢＥを減圧下で可能な限り完全に除去し、そのトルエン溶液を２リットル容三つ口フラスコの中に移す。次いで、４−メトキシシクロヘキサノン（６２．８ｇ、９７．９％、０．４９ｍｏｌ）、単離されたシス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリルギ酸水素塩（実施例２から）、ＮＨ４Ｃｌ（２９．０ｇ、１．１ｅｑ．、０．４９ｍｏｌ、９９．５％、Ｈ２Ｏ中の飽和溶液として）及びトルエン（４７５ｇ）を添加する。強く撹拌しながら、１．５時間かけて、ＮａＣＮ（２５．０ｇ、１ｅｑ．、０．４９ｍｏｌ、９６％、Ｈ２Ｏ中の飽和溶液として）及びアンモニア（８３．３ｇ、２．５ｅｑ．、１．２２ｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中の２５％、追加として、再生されたアミノニトリルの異性化用：ＮＨ３（４７．９ｇ、０．７０２ｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中の２５％））を、別々に、計量供給する。６０℃で１時間経過した後、相を分離させ、その水相をトルエンで抽出する。減圧下でトルエンを除去した後、平均で８５％の含有量（ＧＣ面積％）を有する油２４２．３ｇが得られる。このことから以下の結果が得られる：２０６．０ｇのシス／トランス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリル（１．３４ｍｏｌ、８５％、シス：トランス＝５５：４５、ＧＣ−ＭＳ：［Ｍ］＋：ｍ／ｚ＝１５４，［Ｍ−Ｈ］＋：ｍ／ｚ＝１５３）。
【国際調査報告】
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