(57)【要約】  薬物送達デバイス用カートリッジ・ホルダ・アセンブリ。本発明は、ハウジングを備える、薬剤の所定の用量を投与するための薬物送達デバイスに関する。このハウジングは：−  駆動機構を収容するための本体（１４）と、−  軸方向（ｚ）に摺動可能に中に配設されたピストンを有するカートリッジを収容するためのカートリッジ・ホルダ（１２）と、−  カートリッジ・ホルダ（１２）と本体（１４）の間の相互連結部（５９）とを備え、前記相互連結部は、対応する支承部（５４；９０）と嵌合するための少なくとも１つの変位可能または弾性的に変形可能な掛止要素（６８；７４；８２）を有し、掛止要素（６８；７４；８２）は、本体（１４）またはカートリッジ・ホルダ（１２）の円周側壁（５２、６５）と略平行に延びる方向（ｚ、ｗ）に変位可能または変形可能である。
2014519917.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジングを備える、薬剤の所定の用量を投与するための薬物送達デバイスであって、ハウジングは、
駆動機構を収容するための本体（１４）と、
軸方向（ｚ）に摺動可能に中に配設されたピストンを有するカートリッジを収容するためのカートリッジ・ホルダ（１２）と、
対応する支承部（５４；９０）と嵌合するための少なくとも１つの変位可能または弾性的に変形可能な掛止要素（６８；７４；８２）を有する、カートリッジ・ホルダ（１２）と本体（１４）の間の相互連結部（５９）と
を有し、ここで、掛止要素（６８；７４；８２）は、本体（１４）またはカートリッジ・ホルダ（１２）の円周側壁（５２、６５）と略平行に延びる方向（ｚ、ｗ）に変位可能または変形可能である、
上記薬物送達デバイス。
【請求項２】
カートリッジ・ホルダ（１２）および本体（１４）は、カートリッジ・ホルダ（１２）と本体（１４）の少なくとも部分的に交互配置された相互連結を確立するための、挿入部分（６６）と、対応するレセプタクル部分（５１）とを備える、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
カートリッジ・ホルダ（１２）が、本体（１４）のレセプタクル部分（５１）に挿入予定の挿入部分（６６）を備えるか、または本体（１４）が、カートリッジ・ホルダ（１２）のレセプタクル部分（５１）に挿入予定の挿入部分（６６）を備える、請求項２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
挿入部分（６６）は、長手方向（ｚ）に延びる少なくとも１つの掛止要素（６８；７４；８２）を備え、円周方向（ｗ）に延びる少なくとも１つの弾性的に変形可能な拡張片（７０；７８；８４）を有する、請求項２または３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
レセプタクル部分（５１）は、カートリッジ・ホルダ（１２）および／または本体（１４）の管状形状に対して側面（ｘ，ｙ）に延びる少なくとも１つの支承部（５４；９０）を備える、請求項２〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
支承部（５４）は、掛止要素（６８；７４；８２）を受けるための少なくとも１つの軸方向貫通口（５８）を備える、請求項５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
支承部（５４）は、レセプタクル部分（５１）の内向きの側壁部（５２）に隣接して延び、駆動機構のピストン・ロッドを軸方向に案内するための中央貫通口（５６）を備える、請求項５または６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
掛止要素（８２）および対応する支承部（９０）はそれぞれ、カートリッジ・ホルダ（１２）および本体（１４）の挿入部分（６６）およびレセプタクル部分（５１）の相互に係合する側壁部（５２、６５）の少なくとも１つの長手方向に延びるリブ（８０）または溝（８６）の中で一体化される、請求項２〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
舌状部（８０）および／またはその掛止要素（８２）は、挿入部分（６６）の横側壁部（６５）から半径方向外側に突出する、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
支承部（９０）は、溝（８６）の中で円周方向に延び、円周方向（ｗ）に延びる掛止要素（８２）の拡張片（８４）と嵌合するように適合された、少なくとも１つのアンダーカット（９０）を備える、請求項８または９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
挿入部分（６６）および／またはレセプタクル部分（５１）の側壁部（５２、６５）は、貫通口のない閉曲面構造を備える、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
相互連結部（５９）は解放不可のタイプである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
カートリッジ・ホルダ（１２）内に配設された薬剤で充填されたカートリッジをさらに備える、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの分野に関し、より詳細には、液体薬剤の所定の用量を投与するためのペン型注射器などのような注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬物などの液体薬剤の必要とされる用量の複数回投薬を可能にし、さらに患者に薬剤を投与する薬物送達デバイスは、当技術分野でよく知られているようなものである。一般に、このようなデバイスは、通常のシリンジの目的と実質的に同じ目的を有する。
【０００３】
この種類の薬物送達デバイスは、いくつかの使用者固有の要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病患者の場合、多数の使用者は身体的に虚弱であり、視力が損なわれていることもある。したがって、これらのデバイスは、構造が堅牢であり、それにもかかわらず部材の操作と使用者によるその動作の理解の両方に関して使いやすいことを必要とする。さらに、用量設定は簡単で明確でなければならず、デバイスが再使用可能ではなく使い捨て可能である場合、デバイスは、製造が安価であり、配設が簡単であるべきである。これらの要件を満たすために、デバイスを組み立てるために必要な部材および工程の数ならびにデバイスが作製される材料のタイプの総数を最小に抑えなければならない。
【０００４】
一般的に、投与されるべき薬剤は、薬物送達デバイスの駆動機構のピストン・ロッドと機械的に相互作用する可動ピストンまたは栓を有するカートリッジ内に提供される。ピストンに対して遠位方向に推力を加えることによって、所定の量の薬用流体がカートリッジから放出される。
【０００５】
特に高齢の使用者または身体的に虚弱な使用者の場合、在宅薬物治療環境におけるデバイスの全体的な取り扱いは、簡単で信頼性が高くあるべきである。たとえば図１〜３に示されるように、薬物送達デバイス、特にペン型注射器は、一般的には、複数の構成要素からなるハウジング１０を備える。ここで、遠位端部は、一般的には、カートリッジ・ホルダ１２として働く。カートリッジ・ホルダ１２は、その遠位端に、対応するねじ切りされたニードル・ハブ２０と両頭注射針２２とを有するニードル・アセンブリ１８を受けるためのねじ式ソケット１６を備える。
【０００６】
カートリッジ・ホルダ１２は、その近位端部に挿入部分２６をさらに備え、挿入部分２６を通して、カートリッジ・ホルダ１２は、薬物送達デバイスの近位ハウジング構成要素１４の対応する形状の遠位レセプタクルに少なくとも部分的に挿入することができ、薬物送達デバイスの近位ハウジング構成要素１４は一般的に本体１４として表される。本体１４は、カートリッジ・ホルダ１２内に配設および固定されるようにカートリッジのピストンと動作可能に係合するためのピストン・ロッドを有する駆動機構を収容する働きをする。点検窓２４によって、カートリッジの流体レベルまたは充填レベルは、視覚的に検査することができる。
【０００７】
図１〜３に示されている、知られているデバイス１０は使い捨てタイプである。カートリッジ・ホルダ１２および本体１４は、解放不可の方法で相互連結されるように適合される。そのために、カートリッジ・ホルダ１２の挿入部分２６は、円周方向に分布するいくつかの略方形形状の貫通口２８を備える。これに対応して、図３に示されるように、本体１４の受け側壁部分３２は、カートリッジ・ホルダ１２がその挿入部分２６により本体１４に適切に挿入されるとすぐにカートリッジ・ホルダの貫通口２８と嵌合するように適合された半径方向内側に突出するペグまたはプロング３４を備える。
【０００８】
半径方向内側に突出するプロング３４は、プロング３４と貫通口２８の相互係合を容易にするために遠位端の方へ傾斜面３６をさらに備える。さらに、カートリッジ・ホルダ１２の挿入部分２６は、半径方向外側に延びる円周リム３０によって遠位方向に境界を定められ、リム３０は、最終的な組み立て構成において、本体１４の遠位方向に位置する端面３８に当接する。
【０００９】
ハウジング構成要素１２、１４は、一般的には、射出成形されたプラスチック構成要素として製造され、適切に選択された熱可塑性材料によって、カチッとはめること（ｓｎａｐｐｉｎｇ  ｉｎ）およびその結果生じるカートリッジ・ホルダ１２と本体１４の確実な（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）相互連結を支援するために十分な伸縮性を特徴とする。
【００１０】
しかし、このような薬物送達デバイス１０は主に在宅薬物治療向けであるので、デバイスは、特に機械的衝撃に鑑みて、故障時の安全性および堅牢さに関する可能な最も高い基準を満たさなければならない。
【００１１】
たとえばデバイス１０が相当の高さから落下した場合、機械的負荷分散は、カートリッジ・ホルダ１２と本体１４の相互連結において臨界レベルを超えて上昇することがある。貫通口２８に、および／またはプロング３４に作用する点応力または点負荷が臨界レベルを超えることがあり、カートリッジ・ホルダ１２と本体１４の相互連結が崩れることがあり、ハウジング構成要素１２、１４が解放されることがあり、デバイス１が有用でなくなる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章
【非特許文献２】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７編、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５
【非特許文献３】Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、本発明の目的は、カートリッジ・ホルダと本体の堅牢で信頼性が高く、機械的抵抗力のある相互連結を備える薬物送達デバイスを提供することである。この相互連結は、薬物送達デバイスの既存のハウジング設計において容易に一体化可能（ｉｎｔｅｇｒａｂｌｅ）であるべきである。また、この相互連結は、製造費と組み立て作業のどちらに関しても容易に実施可能であるべきである。さらに、本体とカートリッジ・ホルダの相互連結は、直感的で確立が容易であるべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、薬剤の所定の用量を投与するための薬物送達デバイスに関する。この薬物送達デバイスは、一般的にはペン型注射器として設計され、ハウジングを備え、このハウジングは、少なくとも２つの構成要素、すなわち、駆動機構を収容するための近位に位置する本体と、軸方向で摺動可能に配設されたピストンをその中に有するカートリッジを収容するための遠位に位置するカートリッジ・ホルダとを有する。本体内に配置されるべきこの駆動機構は、一般的には、カートリッジのピストンと動作可能に係合するように適合された変位可能なピストン・ロッドを有する。このようにして、ピストン・ロッドは、遠位に位置するシールを介して薬剤の所定の量をカートリッジから放出するために、遠位方向に向けられた推力をピストンに及ぼすことができ、このシールは、一般的には注射針によって貫入される。
【００１５】
カートリッジ・ホルダおよび本体は、相互連結部によって直接的に相互連結されることが可能である。この相互連結部は、好ましくは確実に係合するタイプであり、対応する支承部と嵌合しこれと係合するように適合された少なくとも１つの変位可能または弾性的に変形可能な掛止要素を有する。この掛止要素は、本体またはカートリッジ・ホルダの円周側壁と略平行に延びる方向（ｚ、ｗ）に変位可能または変形可能である。一般的には、本体およびカートリッジ・ホルダは、略円筒状または管状の形状である。したがって、少なくとも１つの掛止要素は、カートリッジ・ホルダと本体の間の確実な連動を確立するように適合され、それによって、カチッとはめる動きまたは係合する動きは、本体またはカートリッジ・ホルダの円周側壁によって画成される面内でのみ行われ得る。
【００１６】
このように少なくとも１つの掛止要素が円周方向に向けて変位または変形することは、本体およびカートリッジ・ホルダの相互に対応する挿入部分またはレセプタクル部分において、半径方向内側または外側に延びるプロングなどと係合可能な貫通口を円周側壁部分に設ける必要がもはやないので、有益である。したがって、少なくとも１つの掛止要素が円周方向に変位または変形することによって、カートリッジ・ホルダおよび本体の側壁部分のより堅牢な修正された設計が支援される。したがって、貫通口および／または掛止要素のない、カートリッジ・ホルダと本体の相互連結を形成する前記ハウジング構成要素の側壁部を設計することができる。
【００１７】
また、カートリッジ・ホルダおよび本体のそれぞれの側壁部分は、かなりの機械的衝撃を受けた場合の機械的強度、信頼性、および故障時の安全性の向上を本質的にもたらす実質的に閉じた面として設計することができる。
【００１８】
好ましくは、相互連結は、相互に対応し相互に嵌合する複数の掛止要素および支承部によって確立され、これらの掛止要素および支承部は、好ましくは、前記ハウジング構成要素すなわちカートリッジ・ホルダおよび本体と一体化されるかまたは一体的に形成される。
【００１９】
好ましい一実施形態では、カートリッジ・ホルダおよび／または本体、特にカートリッジ・ホルダと本体の相互連結部は、カートリッジ・ホルダと本体の少なくとも部分的に交互配置された相互連結を確立するための、挿入部分と、対応するレセプタクル部分とを備える。このようにして、たとえば挿入部分として作用するカートリッジ・ホルダ部分を、本体のレセプタクル部分に挿入することができる。その場合、それぞれの挿入部分とレセプタクル部分は、最終的な組み立て構成が達成された時、少なくとも部分的に半径方向に重なり合う。
【００２０】
好ましくは、カートリッジ・ホルダは近位端部に挿入部分を備え、本体は遠位端部にレセプタクル部分を備える。このようにして、前記ハウジング構成要素同士の確実な相互連結を確立するために、カートリッジ・ホルダを、本体に少なくとも部分的に挿入することができる。しかし、薬物送達デバイスの設計は、このような構成に限定されない。カートリッジ・ホルダが、本体の挿入部分を受けるように適合されたレセプタクル部分を備えることは、一般的に考えられる。
【００２１】
さらなる実施形態によれば、挿入部分は、長手方向（ｚ）に延びる少なくとも１つの掛止要素を備え、この掛止要素は、円周方向（ｗ）に延びる少なくとも１つの弾性的に変形可能な拡張片を有する。これは、掛止要素が挿入部分の遠位端から長手方向に延びる時、さらに有益な場合がある。好ましくは、複数の掛止要素が、挿入部分の円周全体の機械的衝撃を遮るため、またはこれを分散させるために、挿入部分の遠位端面に設けられる。
【００２２】
さらなる好ましい態様では、レセプタクル部分は少なくとも１つの支承部を備え、この支承部は、カートリッジ・ホルダおよび／または本体の管状形状に対して側面（ｘ，ｙ）内に延びる。好ましくは、支承部は、本体、カートリッジ・ホルダおよび／または挿入部分ならびにそれぞれの掛止要素の長手方向の長さに略垂直に延びる。
【００２３】
支承部は、好ましくは本体のレセプタクル部分と一体的に形成され、さらに、近位方向にレセプタクル部分の境界を定めてもよい。したがって、少なくとも１つの支承部は、一般的には本体および／またはそのレセプタクルの内向きの側壁部から半径方向内側に延び、好ましくは本体と一体的に形成される。側面内に延びる支承部によって、長手方向に延びる掛止要素により伝播される長手方向または軸方向に向けられた力の影響があればそれを支承部に伝播することができ、本体の閉じた形状の側壁構造にさらに伝導および伝播されてもよい。
【００２４】
さらなる好ましい態様では、支承部は、挿入部分の少なくとも１つの掛止要素を受けるための少なくとも１つの軸方向貫通口を備える。好ましくは、掛止要素は、支承部の貫通口を通過するために弾性的に変形することができる。その後、掛止要素の円周方向に延びる拡張片は適切に拡張し、したがって掛止要素を引き込むのを防止することができる。掛止要素は、矢印のような設計も備えることができ、この設計では、それぞれの傾斜した形状の拡張するかかり（ｂａｒｂ）は、掛止要素と支承部の相互連結の解放を実質的に阻止する。したがって、弛緩した構成では、支承部の貫通口は、掛止要素の円周方向の長さより小さい。掛止要素、特にその拡張片またはかかりは、支承部の貫通口またはレセプタクルを通過するために弾性的に押しつぶされなければならない。
【００２５】
支承部の貫通口は、レセプタクル部分の円周側壁に隣接して配置することができる。支承部の貫通口は、側壁部分から、ある半径距離で配置されてもよい。
【００２６】
別の実施形態によれば、支承部は、レセプタクル部分の内向きの側壁部に隣接して延び、駆動機構のピストン・ロッドを軸方向に案内するための中央貫通口をさらに備える。この中央貫通口は、ピストン・ロッドの外側ねじと協働するためにねじ切りされてよい。あるいは、支承部またはウェブ（ｗｅｂ）の中央貫通口はまた、ピストン・ロッドの半径方向に延びる、回転を阻止する突起または溝と嵌合するための、半径方向に延びる溝または突起を備えることができる。
【００２７】
別の実施形態によれば、掛止要素および対応する支承部はそれぞれ、カートリッジ・ホルダおよび本体の挿入部分およびレセプタクル部分の相互に係合する側壁部の少なくとも１つの長手方向に延びるリブおよび溝の中で一体化される。挿入部分およびレセプタクル部分の側壁部が相互に対応するリブおよび溝を備える時、耐ねじり性のある（ｔｏｒｓｉｏｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）本体とカートリッジ・ホルダの相互連結を達成することができる。
【００２８】
さらに、本体およびカートリッジ・ホルダの側壁部内または側壁部上にある相互に対応する舌状部および溝によって、前記ハウジング構成要素同士の相互連結は、レセプタクル部分への挿入部分の挿入の前に本体およびカートリッジ・ホルダのそれぞれの回転整列を必要とする。上記で説明した掛止要素に加えて、またはこれに隣接して、溝および対応するリブはまた、相互に対応する掛止要素および支承部も備えることができる。たとえば、長手方向の溝は、リブの円周方向に延びる掛止要素と嵌合するように、およびこれと係合するように適合された、円周方向に延びる支承部またはそれぞれの凹部を備えてよい。
【００２９】
好ましくは、リブおよび／または溝は、挿入部分およびレセプタクル部分の相互に対応する側壁部に対して半径方向に延びる。具体的には、リブまたは対応する形状の舌状部は、挿入部分の横側壁部から半径方向外側に突出することができる。したがって、またはあるいは、リブは、レセプタクル部分の内側を向く側壁部から半径方向内側に延びることもできる。前記リブを受けるように適合された対応する協働する溝は、レセプタクル部分または挿入部分の対応する内側または外側の側壁部内に設けられる。
【００３０】
さらなる好ましい態様では、少なくとも１つの掛止要素と嵌合するように適合された支承部は、溝の中で円周方向に延びる少なくとも１つのアンダーカット（ｕｎｄｅｒｃｕｔｔｉｎｇ）を備える。このアンダーカットは、円周方向に延びる掛止要素の拡張片またはかかりと協働するように設計および構成される。
【００３１】
別の実施形態によれば、挿入部分および／またはレセプタクル部分の側壁部は、実質的に閉曲面構造を備え、この面構造には、貫通口またはこれに匹敵する（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ）構造的に弱い区域が実質的にない時、さらに有益である。このようにして、本体およびカートリッジ・ホルダの挿入部分およびレセプタクル部分の側壁部は、構造的に強化することが可能であり、したがって、機械的衝撃または衝突を受けても破損しにくくなる。
【００３２】
さらなる態様では、カートリッジ・ホルダと本体の間に確立されるべき相互連結は解放不可のタイプである。したがって、相互連結がいったん確立されると、前記ハウジング構成要素の非破壊的解放は意図されず、可能でもない。カートリッジ内に提供された薬剤を使い果たした時、薬物送達デバイスは全体として廃棄されることが意図されている。
【００３３】
別の好ましい態様によれば、薬物送達デバイスは、カートリッジ・ホルダ内に配置された充填済みカートリッジを備える。このカートリッジは、注射可能薬剤によって少なくとも部分的に充填される。また、薬物送達デバイスは、薬剤の所定の用量または量を正確に放出するために遠位方向に向けられた推力をいつでもカートリッジのピストンに及ぼすことができる、本体内に配置された駆動機構をさらに備える。
【００３４】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセジン−３もしくはエキセジン−４もしくはエキセジン−３もしくはエキセジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンが、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、Ｌｙｓが、Ｐｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチド、エキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよい）；
【００３９】
または以下の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物。
【００４０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、非特許文献１に列挙されているような脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは規制活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４１】
多糖類としては、たとえば、グルコアミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００４２】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩がある。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、非特許文献２および非特許文献３に記載されている。
【００４３】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４４】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく本発明に対してさまざまな修正および変形を加えることが可能であることは、当業者にはさらに明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用されるいかなる符号も本発明の範囲を限定するものとして解釈するべきではないことに留意されたい。
【００４５】
以下では、図面を参照することによって、本発明の好ましい実施形態を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】従来技術による薬物送達デバイスを分解組立図で概略的に示す図である。
【図２】図１に示されるカートリッジ・ホルダを単独で示す図である。
【図３】図１による本体構成要素を通る断面を概略的に示す図である。
【図４】本発明の第１の実施形態による本体とカートリッジ・ホルダの相互連結を示す図である。
【図５】掛止要素の代替設計を概略的に示す図である。
【図６】カートリッジ・ホルダの長手方向リブ内で一体化された掛止要素を概略的に示す図である。
【図７】図６による掛止要素によって達成可能な確実な連動を概略的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
図４では、本体ハウジング構成要素５０のレセプタクル部分５１が示されており、レセプタクル部分５１は、カートリッジ・ホルダ６０の対応する形状の挿入部分６６を受けるように適合される。図１〜３に示された実施形態とは対照的に、本体５０およびカートリッジ・ホルダ６０の側壁部５２、６５は、半径方向の貫通口のない完全に閉曲面構造を実質的に備える。
【００４８】
図４に示される実施形態によって達成可能な掛止機構５９は、挿入部分６６の近位端から長手方向（ｚ）に延びる矢印のような掛止要素６８に基づく。本体５０は、側面（ｘ，ｙ）内に延びる支承部５４を有する管状または円筒状形状の側壁５２を備える。支承部５４は、側方ウェブとしても働き、本体５０の横方向側壁５２と一体的に形成され、少なくとも１つの軸方向貫通口５８を備え、貫通口５８は、挿入部分６６の長手方向に延びる掛止要素６８を受けるように、およびこれと嵌合するように適合される。
【００４９】
図４に示される掛止要素６８は、反対におよび円周方向に延びる２つの拡張片またはかかり７０を備え、かかり７０は、支承部５４の貫通口５８によって付勢された時に押しつぶすまたは円周方向に変形することができる。かかり７０の弾力性または伸縮性のある変形は、円周方向に延びる拡張片７０間に延びる長手方向スリット７２によって支援することができる。
【００５０】
掛止要素６８の位置および円周方向分布は、支承部５４の軸方向貫通口５８の円周の大きさおよび位置に対応する。図４にさらに示される支承部５４は中央のねじ切りされた貫通口５６も備え、貫通口５６は、本明細書にさらに図示されない駆動機構のピストン・ロッドを軸方向に案内する働きをする。
【００５１】
図４に示される掛止要素６８は、長手方向（ｚ）に、ならびに円周方向（ｗ）に延びる。掛止要素６８は特に、支承部５４との確実な連動を確立するために円周方向（ｗ）に弾性的にまたは伸縮自在に変形するように適合される。このようにして、本体５０とカートリッジ・ホルダ６０の相互連結は、レセプタクル部分５１および挿入部分６６の側壁部５２、６５内に貫通口または他の構造的に弱い部分を設ける必要性のない確実にカチッとはめる解決策に基づいて達成することができる。
【００５２】
一般的に、挿入部分６６の長手方向延長部は、レセプタクル部分５１の長手方向延長部と実質的に合致する。薬物送達デバイスの最終的な組み立て構成が達成される時、カートリッジ・ホルダ６０および本体５０は、半径方向にだけでなく、長手方向（ｚ）にも当接する。本体５０の遠位下部端面は、カートリッジ・ホルダ６０の半径方向に延びる円周リム６４と長手方向に当接することが意図されている。対応して、挿入部分６６の近位に位置する端面も、最終的な組み立て構成では、横断方向または側方に延びる支承部５４に当接することができる。円周リム６４はさらに、カートリッジ・ホルダ１２の略管状形状の遠位部分６２と挿入部分６６を分離する。
【００５３】
図５は、やや矢印のような形状を備え細長いソケット部分７６の自由端に２つの傾斜したかかり７８を有する掛止要素７４の一代替実施形態を示す。かかり７８は、図４に示される支承部５４の近位に位置する面と嵌合し、これに当接することを意図される。
【００５４】
図６および７による実施形態は、別のカチッとはめる構成を示す。この構成では、カートリッジ・ホルダ６０の挿入部分６６は、略長手方向に延びるリブまたは舌状部８０を備え、円周方向に延びる掛止要素８２は、本体構成要素５０のレセプタクル５１の内向きの側壁部５２に設けられた長手方向溝８６の対応する形状の凹部８８と嵌合する円周方向に延びるかかり８４を備える。
【００５５】
この構成では、円周方向に突出するかかりまたは拡張片８４が、図７に示される最終的な組み立て構成に到達するまで長手方向（ｚ）に溝８６を通るように掛止要素８２を付勢することを可能にする十分な伸縮性を備える時、さらに有益である。弛緩された掛止要素８２を収容するように適合された凹部８８は、側面（ｚ，ｗ）内に実質的に延びるアンダーカット９０を備える。しかし、アンダーカット９０および円周方向に突出するかかりが、組み立ての方向（ｚ）に対して９０°よりかなり小さいある角度に延びる相互に対応する当接面を備える、他の実施形態も考えられ得る。
【００５６】
図６および７による実施形態は、図４による実施形態と任意に組み合わせることができ、したがって、薬物送達デバイス、たとえばペン型注射器のカートリッジ・ホルダ６０と本体５０をさらに固定することができる。
【符号の説明】
【００５７】
１０  薬物送達デバイス
１２  カートリッジ・ホルダ
１４  本体
１６  ねじ式ソケット
１８  ニードル・アセンブリ
２０  ニードルホルダソケット
２２  注射針
２４  点検窓
２６  挿入部分
２８  貫通口
３０  リム
３２  レセプタクル
３４  プロング
３６  傾斜面
３８  端面
５０  本体
５１  レセプタクル部分
５２  側壁
５４  支承部
５６  貫通口
５８  貫通口
５９  相互連結部
６０  カートリッジ・ホルダ
６２  遠位部分
６４  リム
６５  側壁
６６  挿入部分
６８  掛止要素
７０  かかり
７２  スリット
７４  掛止要素
７６  ソケット
７８  かかり
８０  裂け目
８２  掛止要素
８４  かかり
８６  溝
８８  レセプタクル
９０  アンダーカット
【図１】
2014519917.tif 000003
【図２】
2014519917.tif 000004
【図３】
2014519917.tif 000005
【図４】
2014519917.tif 000006
【図５】
2014519917.tif 000007
【図６】
2014519917.tif 000008
【図７】
2014519917.tif 000009
【国際調査報告】
2014519917.tif 000010
2014519917.tif 000011
2014519917.tif 000012