(57)【要約】  本明細書で開示される実施形態は、生物学的及び／又は化学分析のための自動試料調製及び／又は処理に用いられる試薬及び材料を保持及び移送するためのユニット化された試薬ストリップに関する。【選択図】      図１Ａ
2014528577.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上面及び底面を有するストリップを備えたユニット化された試薬ストリップであって、
前記ストリップが、
対向する側面を有し且つ第１及び第２のピペットチップアパーチャをそれぞれ含む第１及び第２のピペットシースを備え、
前記第１及び第２のピペットチップアパーチャの各々が前記ストリップの上面に別個の開口を有し、前記第１及び第２のピペットチップアパーチャが、前記第１及び第２のピペットシースそれぞれへの第１及び第２のピペットチップの挿入のために構成されて、前記第１及び第２のピペットシースの各々が、第１及び第２のピペットチップそれぞれの長さを実質的に囲むように構成されており、
前記ストリップが更に、
プロセスチューブと、
前記試薬ストリップを貫通する開口を有し、試薬チューブを受け入れるように構成されたレセプタクルと、
を備える、ユニット化された試薬ストリップ。
【請求項２】
前記第１のピペットシースが、前記第１のピペットシースの側壁を貫通して延びる第１の中子孔を含む、請求項１に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項３】
前記第１のピペットシースがアパーチャペアを有し、前記アパーチャペアが、前記第１のピペットシースの側壁を貫通して延びる前記第１の中子孔と第２の中子孔とを含み、前記第１及び第２の中子孔が、前記側壁の対向する側面上に配置され且つ前記第１のピペットシースの長さに沿って前記第１のピペットチップアパーチャから同じ距離に位置決めされる、請求項２に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項４】
前記第１及び第２のピペットチップアパーチャが、前記ストリップの上面に沿って隣接した位置に配置される、請求項１に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項５】
前記プロセスチューブが前記ストリップと一体であり、前記ストリップが、前記一体型プロセスチューブへの開口を形成するプロセスチューブアパーチャを備える、請求項１に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項６】
一体型試薬チューブを更に備え、前記ストリップが、前記一体型試薬チューブ内への開口を形成する試薬チューブアパーチャを備える、請求項１に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項７】
前記第１のピペットシースが、複数の中子孔を含む、請求項２に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項８】
前記第１のピペットシースが、複数のアパーチャペアを含む、請求項２に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項９】
前記第２のピペットシースが、前記第２のピペットシースの側壁を貫通して延びる第１の中子孔を含む、請求項２に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１０】
前記第２のピペットシースがピペットシースアパーチャペアを含み、前記アパーチャペアが、前記第２のピペットシースの側壁を貫通して延びる第１及び第２の中子孔を含み、前記第１及び第２の中子孔が、前記側壁の対向する側面上に配置され且つ前記第２のピペットシースの長さに沿って前記第２のピペットチップアパーチャから同じ距離に位置決めされる、請求項３に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１１】
前記第１及び第２のピペットシースが、前記第１及び第２のピペットチップアパーチャから延びた異なる長さを有する、請求項１に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１２】
前記第２のピペットシースが中子孔を含まない、請求項２に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１３】
前記第１の中子孔の位置が、ピペットチップが前記ピペットシースに挿入されたときに前記ピペットチップが前記ピペットシース内で前記第１の中子孔を越えて延びるような前記第１のピペットシースの長さに沿った距離にある、請求項２に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１４】
複数の一体型試薬チューブを備える、請求項６に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１５】
複数の一体型プロセスチューブを備える、請求項５に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１６】
複数の試薬レセプタクルを備え、前記複数のレセプタクルが、複数の試薬チューブを受け入れるように構成される、請求項１に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１７】
前記ストリップと一体の廃棄物チャンバを備え、前記廃棄物チャンバが、該廃棄物チャンバ内への開口を形成する廃棄物アパーチャを含む、請求項１に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１８】
前記一体型試薬チューブが、液体試薬を含む、請求項６に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項１９】
前記一体型試薬チューブアパーチャをシールして閉鎖する積層体を更に備える、請求項６に記載のユニット化された試薬ストリップ。
【請求項２０】
ユニット化された試薬ストリップのピペットシース内のピペットチップの存在の有無を検出する方法であって、
請求項３に記載のユニット化された試薬ストリップを準備するステップと、
前記第１のピペットシースアパーチャペアの第１の中子孔を通して光ビームを供給するステップと、
前記光ビームが前記ピペットシースアパーチャペアの第２の中子孔を通って遮られずに出射するかどうかを検出するステップと
を含み、
前記光ビームが前記第１のピペットシースの第２の中子孔を通って遮られずに出射することが、前記第１のピペットシース内に前記ピペットチップが存在しないことを示し、前記光ビームが前記第２の中子孔を通って出射することが遮られることが、前記第１のピペットシース内に前記ピペットチップが存在することを示している、方法。
【請求項２１】
ユニット化された試薬ストリップのピペットシース内のピペットチップの長さを決定する方法であって、
ユニット化された試薬ストリップを準備するステップを含み、
前記試薬ストリップが、
上面及び底面を有するストリップを備え、
前記ストリップが、
プロセスチューブと、
前記試薬ストリップを貫通する開口を備え、試薬チューブを受け入れるように構成されたレセプタクルと、
各々が第１及び第２のピペットチップアパーチャをそれぞれ含み、該ピペットチップアパーチャの各々が前記ストリップの上面に別個の開口を有する第１及び第２のピペットシースと、
を備え、
前記第１及び第２のピペットチップアパーチャが、前記第１及び第２のピペットシースそれぞれへの第１及び第２のピペットチップの挿入のために構成され、前記第１及び第２のピペットシースの各々が、前記第１及び第２のピペットチップそれぞれの長さを実質的に囲むように構成されており、前記第１のピペットシース内には上部ピペットシースアパーチャペア及び下部ピペットシースアパーチャペアを有し、前記上部及び下部アパーチャペアが各々、前記第１のピペットシースの側壁を貫通して延びる第１及び第２の中子孔を含み、前記上部及び下部ピペットシースアパーチャペアの第１及び第２の中子孔が、前記第１のピペットシースの対向する側面上に配置され且つ前記ピペットシースの長さに沿って前記ピペットチップアパーチャから同じ距離に位置決めされており、前記上部ピペットシースアパーチャペアが、前記下部ピペットシースアパーチャペアよりも前記第１のピペットチップアパーチャに近接して配置されており、
前記方法が更に、
前記上部ピペットシースアパーチャペアの第１の中子孔を通して光ビームを供給するステップと、
前記下部ピペットシースアパーチャペアの第１の中子孔を通して光ビームを供給するステップと、
前記光ビームが前記上部ピペットシースアパーチャペアの第２の中子孔を通過するのを遮られるかどうかを検出するステップと、
前記光ビームが前記第１のピペットシースアパーチャペアの下部中子孔を通過するのを遮られるかどうかを検出するステップと、
を含み、
前記上部アパーチャペアの第２の中子孔を通る前記光ビームが遮られること、及び前記下部ピペットシースアパーチャペアの第２の中子孔を通る前記光ビームの通過は、前記ピペットシース内の前記ピペットチップが、前記ピペットシース内に挿入されたときに前記下部ピペットシースアパーチャペアまで下方に延びていない長さを有することを示している、ことを特徴とする方法。
【請求項２２】
ユニット化された試薬ストリップのピペットシース内のピペットチップの存在の有無を検出する方法であって、
請求項２に記載のユニット化された試薬ストリップを準備するステップと、
ピペットチップが、前記ピペットシース内で前記ピペットチップアパーチャから少なくとも前記第１の中子孔の距離まで延びているかどうかを判定するステップと、
を含む、方法。
【請求項２３】
前記判定するステップが、前記ピペットシースの内部の目視検査を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記判定するステップが、
前記第１の中子孔を通して前記ピペットシースに入射する光ビームを供給するステップと、
前記第１のピペットシース内で前記ピペットチップアパーチャから前記第１の中子孔までの距離まで延びたピペットチップの存在の有無を示すものとして前記光ビームの反射又は遮蔽を判定するステップと、
を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
ユニット化された試薬ストリップのピペットシース内のピペットチップの長さを決定する方法であって、
ユニット化された試薬ストリップを準備するステップを含み、
前記試薬ストリップが、上面及び底面を有するストリップを備え、
該ストリップが、
プロセスチューブと、
前記試薬ストリップを貫通する開口を含み且つ試薬チューブを受け入れるように構成されたレセプタクルと、
を含み、
前記試薬ストリップが更に、
第１及び第２のピペットシースを備え、
前記第１及び第２のピペットシースが各々、
前記ストリップの上面上に分離した開口を各々が有する第１及び第２のピペットチップアパーチャをそれぞれ含み、前記第１及び第２のピペットチップアパーチャが、前記第１及び第２のピペットシースそれぞれ内への第１及び第２のピペットチップの挿入のために構成され、前記第１及び第２のピペットシースの各々が、第１及び第２のピペットチップそれぞれの長さを実質的に囲むように構成されており、前記第１のピペットシース内には、前記ピペットシースの側壁を貫通して延びた上部中子孔及び下部中子孔を含み、前記上部中子孔が、前記下部中子孔よりも前記第１のピペットチップアパーチャにより近接して配置されており、
前記方法が更に、
ピペットチップが前記第１のピペットシース内で前記第１のピペットチップアパーチャから前記第１の中子孔の距離まで延びているかどうかを判定するステップと、
ピペットチップが前記第１のピペットシース内で前記第１のピペットチップアパーチャから前記第２の中子孔の距離まで延びているかどうかを判定するステップと、
を含む、ことを特徴とする方法。
【請求項２６】
前記判定するステップが、前記上部中子孔及び前記下部中子孔を通した前記ピペットシースの内部の目視検査を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記判定するステップが、
前記上部中子孔を通して光ビームを供給するステップと、
前記下部中子孔を通して光ビームを供給するステップと、
前記第１のピペットシース内で前記ピペットチップアパーチャから、前記第１の中子孔及び前記第２の中子孔それぞれまでの距離まで延びたピペットチップの存在の有無を示すものとして前記第１及び前記第２の光ビームの反射又は遮蔽を判定するステップと、
を含む、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、引用によりその全体が本明細書に組み入れられる、２０１１年９月３０日出願の「ＵＮＩＴＩＺＥＤ  ＲＥＡＧＥＮＴ  ＳＴＲＩＰ」と題する米国仮特許出願第６１／５４１９９１号に対する優先権を主張する。
本明細書で説明する技術は一般に、例えば自動試料調製／処理装置において試薬を移送するため、及び試薬を用いた処理操作を行うために使用できるような、試薬及び使い捨て物品用のホルダーに関する。
【背景技術】
【０００２】
診断アッセイ及びハイスループット・スクリーニングの自動化がより一層普及してきており、多数の試料の迅速で高感度の一貫性のある分析に対する要求の高まりに対処するために幾つかの装置が開発されている。例えば、近年において、例えば核酸アッセイのための試料調製及び処理の統合装置が開発されている。
【０００３】
多くの重要なアッセイでは、臨床及び／又は環境試料から核酸、タンパク質などの種々の成分を単離することが必要とされる。核酸、タンパク質、又は他の関心のある検体を臨床及び／又は環境試料から単離することは、時間がかかり、大きな労働力を要する場合がある。手作業による試料調製はまた、人為的ミス及び不正確さに起因してより大きなばらつきを生じる。試料調製には、典型的には複数の試薬及び複数回の移送操作（例えば、ピペット操作）が必要とされ、試料調製の一貫性及び正確さに影響を及ぼす幾つかの変動要素が存在する。多くの場合、必要な試薬は、かなりの多様性があり、典型的には互いに異なる取り扱いを必要とし、異なる製造供給元から入手される。従って、特定の試薬の異なる製造供給元及びロット間のばらつき、並びに一人又は多くの個人による種々の試薬の異なる取り扱いによって、アッセイの変動性がもたらされる可能性がある。次に、複数回のピペット操作は、例えば試料間及び試料内の相互汚染の可能性を生じさせる（例えば、単一試料の異なる調製及び／又は処理ステップの間に複数の試薬が使用される）。
【０００４】
多数の試料の調製及び処理を並行して実施し、アッセイ間の変動性を最小限にする方法及び装置が必要とされている。この方法及び装置は、調製及び処理手順中に使用される試薬及び／又は使い捨て物品のユーザ操作を最小限にして、効率的な試料処理を可能にし、且つ汚染及び不正確さの両方を最小限にすること、及び融通性を維持することが望ましい。
【０００５】
本明細書の背景技術における議論は、本明細書で説明する本発明の内容を説明する目的で含められたものである。言及される内容の何れもが、請求項の何れかの優先日において公表、公知、又は共通の一般知識の一部であったと認められるものとして解釈されるべきではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第０９／０５４８７０号
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１０／０００９３５１号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００９／０１３１６５０号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００９／０１２９９７８号明細書
【発明の概要】
【０００７】
本明細書では、ユニット化された試薬ストリップ及びその使用方法が提供される。一態様において、上面及び底面を有するストリップを備えたユニット化された試薬ストリップが提供され、該ストリップは、対向する側面を有し且つ第１及び第２のピペットチップアパーチャをそれぞれ含む第１及び第２のピペットシースを備え、第１及び第２のピペットチップアパーチャの各々がストリップの上面に別個の開口を有し、第１及び第２のピペットチップアパーチャが、第１及び第２のピペットシースそれぞれへの第１及び第２のピペットチップの挿入のために構成されて、第１及び第２のピペットシースの各々が、第１及び第２のピペットチップそれぞれの長さを実質的に囲むように構成されており、ストリップが更に、プロセスチューブと、試薬ストリップを貫通する開口を有し、試薬チューブを受け入れるように構成されたレセプタクルと、を備える。
【０００８】
別の態様において、本明細書において提供されるのは、ユニット化された試薬ストリップのピペットシース内のピペットチップの存在の有無を検出する方法であって、該ユニット化された試薬ストリップが上面及び底面を有するストリップを備え、該ストリップが、対向する側面を有し且つ第１及び第２のピペットチップアパーチャをそれぞれ含む第１及び第２のピペットシースを備え、第１及び第２のピペットチップアパーチャの各々がストリップの上面に別個の開口を有し、第１及び第２のピペットチップアパーチャが、第１及び第２のピペットシースそれぞれへの第１及び第２のピペットチップの挿入のために構成されて、第１及び第２のピペットシースの各々が、第１及び第２のピペットチップそれぞれの長さを実質的に囲むように構成されており、ストリップが更に、プロセスチューブと、試薬ストリップを貫通する開口を有し、試薬チューブを受け入れるように構成されたレセプタクルと、を備え、第１のピペットシースがアパーチャペアを有し、アパーチャペアが、第１のピペットシースの側壁を貫通して延びる第１の中子孔と第２の中子孔とを含み、第１及び第２の中子孔が、第１のピペットシースの側壁の対向する側面上に配置され且つ第１のピペットシースの長さに沿って第１のピペットチップアパーチャから同じ距離に位置決めされ、第１のピペットシースアパーチャペアの第１の中子孔を通して光ビームを供給するステップと、光ビームがピペットシースアパーチャペアの第２の中子孔を通って遮られずに出射するかどうかを検出するステップとを含み、光ビームが第１のピペットシースの第２の中子孔を通って遮られずに出射することが、第１のピペットシース内にピペットチップが存在しないことを示し、光ビームが第２の中子孔を通って出射することが遮られることが、第１のピペットシース内にピペットチップが存在することを示している。
【０００９】
別の態様において、本明細書において提供されるのは、ユニット化された試薬ストリップのピペットシース内のピペットチップの長さを決定する方法であって、本方法は、ユニット化された試薬ストリップを準備するステップを含み、試薬ストリップが、上面及び底面を有するストリップを備え、該ストリップが、プロセスチューブと、試薬ストリップを貫通する開口を備え、試薬チューブを受け入れるように構成されたレセプタクルと、各々が第１及び第２のピペットチップアパーチャをそれぞれ含み、該ピペットチップアパーチャの各々がストリップの上面に別個の開口を有する第１及び第２のピペットシースと、を備え、第１及び第２のピペットチップアパーチャが、第１及び第２のピペットシースそれぞれへの第１及び第２のピペットチップの挿入のために構成され、第１及び第２のピペットシースの各々が、第１及び第２のピペットチップそれぞれの長さを実質的に囲むように構成されており、第１のピペットシース内には上部ピペットシースアパーチャペア及び下部ピペットシースアパーチャペアを有し、上部及び下部アパーチャペアが各々、第１のピペットシースの側壁を貫通して延びる第１及び第２の中子孔を含み、上部及び下部ピペットシースアパーチャペアの第１及び第２の中子孔が、第１のピペットシースの対向する側面上に配置され且つ第１のピペットシースの長さに沿って第１のピペットチップアパーチャから同じ距離に位置決めされており、上部ピペットシースアパーチャペアが、下部ピペットシースアパーチャペアよりも第１のピペットチップアパーチャに近接して配置されており、
本方法が更に、上部ピペットシースアパーチャペアの第１の中子孔を通して光ビームを供給するステップと、下部ピペットシースアパーチャペアの第１の中子孔を通して光ビームを供給するステップと、光ビームが上部ピペットシースアパーチャペアの第２の中子孔を通過するのを遮られるかどうかを検出するステップと、光ビームが第１のピペットシースアパーチャペアの下部中子孔を通過するのを遮られるかどうかを検出するステップと、を含み、上部アパーチャペアの第２の中子孔を通る光ビームが遮られること、及び下部ピペットシースアパーチャペアの第２の中子孔を通る光ビームの通過は、第１のピペットシース内のピペットチップが、第１のピペットシース内に挿入されたときに下部ピペットシースアパーチャペアまで下方に延びていない長さを有することを示している。
【００１０】
更に別の態様において、ユニット化された試薬ストリップのピペットシース内のピペットチップの長さを決定する方法が提供され、本方法は、ユニット化された試薬ストリップを準備するステップを含み、試薬ストリップが、上面及び底面を有するストリップを備え、該ストリップが、プロセスチューブと、試薬ストリップを貫通する開口を備え、試薬チューブを受け入れるように構成されたレセプタクルと、各々が第１及び第２のピペットチップアパーチャをそれぞれ含み、該ピペットチップアパーチャの各々がストリップの上面に別個の開口を有する第１及び第２のピペットシースと、を備え、第１及び第２のピペットチップアパーチャが、第１及び第２のピペットシースそれぞれへの第１及び第２のピペットチップの挿入のために構成され、第１及び第２のピペットシースの各々が、第１及び第２のピペットチップそれぞれの長さを実質的に囲むように構成されており、第１のピペットシース内には上部ピペットシースアパーチャペア及び下部ピペットシースアパーチャペアを有し、上部及び下部アパーチャペアが各々、第１のピペットシースの側壁を貫通して延びる第１及び第２の中子孔を含み、上部及び下部ピペットシースアパーチャペアの第１及び第２の中子孔が、第１のピペットシースの対向する側面上に配置され且つ第１のピペットシースの長さに沿って第１のピペットチップアパーチャから同じ距離に位置決めされており、上部ピペットシースアパーチャペアが、下部ピペットシースアパーチャペアよりも第１のピペットチップアパーチャに近接して配置されており、
本方法が更に、上部ピペットシースアパーチャペアの第１の中子孔を通して光ビームを供給するステップと、下部ピペットシースアパーチャペアの第１の中子孔を通して光ビームを供給するステップと、光ビームが上部ピペットシースアパーチャペアの第２の中子孔を通過するのを遮られるかどうかを検出するステップと、光ビームが第１のピペットシースアパーチャペアの下部中子孔を通過するのを遮られるかどうかを検出するステップと、を含み、上部アパーチャペアの第２の中子孔を通る光ビームが遮られること、及び下部ピペットシースアパーチャペアの第２の中子孔を通る光ビームの通過は、第１のピペットシース内のピペットチップが、第１のピペットシース内に挿入されたときに下部ピペットシースアパーチャペアまで下方に延びていない長さを有することを示している。
【００１１】
更に別の態様において、本明細書において提供されるのは、ユニット化された試薬ストリップのピペットシース内のピペットチップの長さを決定する方法であって、ユニット化された試薬ストリップを準備するステップを含み、該試薬ストリップが、上面及び底面を有するストリップを備え、該ストリップが、プロセスチューブと、試薬ストリップを貫通する開口を含み且つ試薬チューブを受け入れるように構成されたレセプタクルと、を含み、試薬ストリップが更に、第１及び第２のピペットシースを備え、第１及び第２のピペットシースが各々、ストリップの上面上に分離した開口を各々が有する第１及び第２のピペットチップアパーチャをそれぞれ含み、第１及び第２のピペットチップアパーチャが、第１及び第２のピペットシースそれぞれ内への第１及び第２のピペットチップの挿入のために構成され、第１及び第２のピペットシースの各々が、第１及び第２のピペットチップそれぞれの長さを実質的に囲むように構成されており、第１のピペットシース内には、ピペットシースの側壁を貫通して延びた上部中子孔及び下部中子孔を含み、上部中子孔が、下部中子孔よりも第１のピペットチップアパーチャにより近接して配置されており、
本方法が更に、ピペットチップが第１のピペットシース内で第１のピペットチップアパーチャから第１の中子孔の距離まで延びているかどうかを判定するステップと、ピペットチップが第１のピペットシース内で第１のピペットチップアパーチャから第２の中子孔の距離まで延びているかどうかを判定するステップと、を含む。
【００１２】
添付の図面を参照しながら、本明細書において提供される１つ又はそれ以上の種々の実施形態を詳細に説明する。各図面は、例証として提供されるものであり、本発明の典型的な又は例示的な実施形態を示すものに過ぎない。これらの図面は、本発明についての読者の理解を容易にするために提供されるものであり、本発明の外延（ｂｒｅａｄｔｈ）、範囲、又は適用可能性を限定するものと考えられるべきではない。例証を明瞭且つ簡単にするために、これらの図面は必ずしも縮尺通りに描かれていないことに留意されたい。
【００１３】
本明細書に含められる図の一部は、異なる視角から見た本発明の種々の実施形態を示している。これに付随する説明文は、このような図を「上面」図、「底面」図又は「側」面図と呼ぶことがあるが、このような言及は、単に記述的なものであり、別途明示的に記載のない限り、本発明が特定の空間方位において実施又は使用されることを意味し、又は要求されるものでもない。
【００１４】
本明細書で開示される種々の実施形態のこれら及び他の特徴並びに利点は、全体を通して同じ符号が同じ要素を示す以下の説明及び図面を参照するとより良く理解されることになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１Ａ】本明細書で説明される試薬ストリップの斜視図である。
【図１Ｂ】試薬チューブ（１６０）がストリップから分離されて挿入された、本明細書で説明される試薬ストリップの斜視図である。
【図１Ｃ】図１Ａの断面Ａ−Ａにおけるプロセスチューブの断面図である。
【図１Ｄ】図１Ａの断面Ｂ−Ｂにおける試薬チューブ１４０の断面図である。
【図１Ｅ】図１Ａの断面Ｃ−Ｃにおけるピペットシースの断面図である。
【図１Ｆ】図１Ａの試薬ストリップの上面図である。
【図１Ｇ】図１Ａの試薬ストリップの底面図である。
【図１Ｈ】図１Ａの試薬ストリップの一実施形態の断面図である。
【図２Ａ】本明細書で説明される試薬ストリップの斜視図である。
【図２Ｂ】図２Ａの試薬ストリップの上面図である。
【図２Ｃ】図２Ａの試薬ストリップの底面図である。
【図３】本明細書で説明される試薬ストリップの平面図である。
【図４Ａ】積層される層に関連した一連のピペット操作を示す図である。
【図４Ｂ】積層される層に関連した一連のピペット操作を示す図である。
【図４Ｃ】積層される層に関連した一連のピペット操作を示す図である。
【図４Ｄ】積層される層に関連した一連のピペット操作を示す図である。
【図４Ｅ】積層される層に関連した一連のピペット操作を示す図である。
【図５Ａ】積層された層の実施形態を示す図である。
【図５Ｂ】積層された層の実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本明細書で説明される実施形態は、試料、例えば臨床及び／又は環境試料の調製及び処理に用いられる複数の試薬及び材料を保持、移送、及び保管するように構成された試薬ホルダーを提供する。本明細書で提供される試薬ホルダーは、臨床及び／又は環境試料などの試料の調製及び処理において幾つかの利点をもたらし、自動試料処理装置と共に使用するのに好適である。例証として、本明細書で開示される試薬ホルダーによってもたらされる利点の幾つかは、限定ではないが、（１）試薬及び試料の相互汚染を最小限にし、（２）ストリップ／使い捨て物品の品質管理を容易にし、（３）製造を簡単にし、及び（４）異なる分子プラットホーム及び自動装置に有用な多用途性をもたらす設計を含む。
【００１７】
本発明のホルダーはまた、例えば複数の試料に対して同時に自動試料調製を行う装置によって使用するよう構成される。このような装置の例示的な形態は、引用によりその全体が本明細書に組み入れられる特許文献１に記載されている。
【００１８】
例えばＰＣＲなどによって核酸検査（「ＮＡＴ」）などのアッセイに使用する試料を調製することは、以下のステップ、すなわち、ポリヌクレオチド試料を核酸検査ＮＡＴ試薬混合物に接触させる１つ又はそれ以上のステップを含むことができ、この試薬混合物は、例えばＰＣＲ又はその他の増幅の場合にはポリメラーゼ酵素及び複数のヌクレオチドを含む。幾つかの実施形態において、試薬混合物は、検出可能部分を有するハイブリダイゼーション・プローブを更に含むことができ、このプローブは、標的核酸（及び／又は陽的対照の標的核酸配列）に特異的にハイブリダイズする。
【００１９】
幾つかの実施形態において、試薬混合物は、ホルダー上の試薬チューブ内に保管された１つ又はそれ以上の凍結乾燥ペレットの形態とすることができ、本方法は更に、試薬ペレットを液体で再構成してＰＣＲ試薬混合物溶液を作成することを含むことができる。本明細書におけるホルダーは、核酸検査可能な試料を調製するのに必要な全ての試薬を自給式で供給するか、又はキット形態でユーザに供給される場合には、他のパッケージと共に全ての必要な試薬を含有する。ＤＮＡ及びＲＮＡ抽出における好適な試薬及びこれを用いるプロトコルは、それぞれ、特許文献２及び特許文献３に見出すことができ、これらの各々は引用により本明細書に組み入れられる。
【００２０】
本明細書で説明する試薬ホルダーの幾つかの特徴を添付の図面を参照しながら説明する。図１Ａ〜１Ｈ、図２Ａ〜２Ｃ、及び図３に示す例示的なホルダーは各々、試料調製を行うのに必要な全ての試薬及びレセプタクルを保持するように構成された単一ユニットとして使用することが意図されているので、また、ストリップ形式にレイアウトされているので、「ユニット化された使い捨てストリップ」又は「ユニット化されたストリップ」と呼ぶことができる。しかしながら、種々のレセプタクルの他の幾何学的構成が企図されることは、本明細書の説明と矛盾するものではないので、本説明は、直線状、すなわちストリップ状の構成に限定されるものではなく、円形又は格子状の構成を含むことができる。
【００２１】
次に図１−図３を参照すると、例示的な試薬ストリップ１００が示されている。試薬ストリップ１００は、上面３１０及び底面３２０の両方を有するストリップ１１０を備え、このストリップ１１０は、１つ又はそれ以上のピペットシース１２０、１つ又はそれ以上のプロセスチューブ１３０を含む、試料調製及び／又は処理で使用される種々の構成要素を収容し、更に、試薬チューブアパーチャ３３０を有する１つ又はそれ以上の一体型試薬チューブ１４０を収容する。幾つかの実施形態において、試薬チューブ１４０は、ストリップ１１０と一体／単体になっている。幾つかの実施形態において、プロセスチューブ１３０は、ストリップ１１０と一体である。幾つかの実施形態において、プロセスチューブ１３０は、ユニット化ストリップから分離している。幾つかの実施形態において、試薬ストリップは、１つ又はそれ以上のチューブレセプタクル１５０を備える。チューブレセプタクル１５０は、ストリップ１１０と一体／単体にすることができ、ストリップ１１０と一体／単体ではない１つ又はそれ以上の試薬チューブ１６０を受け入れるように構成される。幾つかの実施形態において、試薬チューブ１６０は、図２Ａに示すようにストリップと一体にすることができる。
【００２２】
例証として、本明細書で説明するユニット化された試薬ストリップは、ストリップ上に任意の構成で編成された、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のピペットシース、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のプロセスチューブ、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上のレセプタクル、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上の一体型試薬チューブ、１、２、３、４、５個、又はそれ以上の廃棄物容器などを含むことができる。
【００２３】
好ましい実施形態において、試薬ストリップは、隣接するピペットシース及び／又は隣接する試薬チューブ１４０、プロセスチューブ１３０、もしくはチューブレセプタクル１５０から実質的に分離された、１つ又はそれ以上のピペットシース１２０を備える。好ましくは、ピペットシース１２０はストリップ１１０と一体であり、従って、ストリップ１１０に手作業で組み付ける必要がない。ストリップ１１０内に存在する個々のピペットチップアパーチャ１７０によって、個々のピペットチップを個々のピペットシース１２０内に挿入することができる。ピペットシース１２０は、個々のピペットチップの側部及び底部を実質的に囲む。「実質的に囲む」という用語は、ピペットシースに関して用いる場合、シースがピペットチップの主本体を少なくとも囲むことを意味する。すなわち、ピペットチップの上部は、ストリップ１１０の上部分を越えて延びる（可能であればその上部に載置される）リップ又は同様のもの（ピペットがそこを通って挿入される）ピペットチップの上部分に含むことができる。幾つかの実施形態において、ピペットシースは、ピペットチップの全長の、例えば、７０％、８０％、８５％、８０％、９０％、９５％、又はそれ以上を囲む。個々のピペットチップを実質的に囲むことにより、ピペットシースは、各ピペットチップと、ストリップ内に存在する他のピペットチップ、試薬チューブ、プロセスチューブ、廃棄物容器、又は同様のものとの接触を防止する。具体的には、各ピペットシースは、その中に挿入されたピペットチップの本体をユニット化したストリップ内の他の試薬／ホルダー又は使い捨て物品（例えば、他のピペットチップ）から隔離する障壁又は壁２９０を囲む又は形成する材料を有するように構成される。このようにして、個別のピペットシースは、ピペット操作による調製及び／又は処理の間に操作される試薬及び／又は試料間の任意の相互汚染を防止する。例えば、ピペットシース１２０は、同じストリップ上の隣接するピペットチップ間、並びに例えば自動試料調製／処理装置内で隣接する位置に保持された試薬チップ内に収容されるピペットチップ間の汚染を防止する。
【００２４】
幾つかの実施形態において、ピペットシースは、１つ又はそれ以上のシースアパーチャ、すなわち中子孔（ｃｏｒｅｄ  ｈｏｌｅ）１８０を含む。幾つかの実施形態において、中子孔１８０は、シースアパーチャのペアとして存在するが、他の実施形態においては、中子孔は、アパーチャのペアの一部ではない。幾つかの実施形態において、ピペットシースは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上の非ペアの中子孔１８０を備える。幾つかの実施形態において、ピペットシースは、複数のアパーチャペアを備え、各ピペットシースアパーチャペアは２つの中子孔１８０を含む。例えば、ピペットシースは、例えば１ペア、２ペア、３ペア、４ペア、５ペア、６ペア、７ペア、８ペア、９ペア、１０ペア、又はそれ以上のシースアパーチャペアを含むことができる。ピペットシースアパーチャペアは、第１の中子孔１８０ａ及び第２の中子孔１８０ｂを含み、これらは、図１Ｄに示すように、ピペットシース１２０の対向する側面上にその上部から等距離で存在する。幾つかの実施形態において、非ペアの中子孔１８０は、ピペットシース１２０の対向する側面上にその上部から種々の距離で存在することができる。
【００２５】
中子孔１８０は、非ペアで存在しているか、又はアパーチャペアとして存在しているかどうかに関係なく、ピペットシース内のピペットチップの有無を手動（目視検査により）又は自動（例えば、光センサにより）で判断するのに有利に使用することができる。これにより、中子孔１８０は、ユニット化された試薬ストリップの使用の前に付加的な品質管理チェックポイントを提供する。例えば、ピペットチップの自動検出の状況において、中子孔１８０がピペットシースアパーチャペアとして存在する場合、ペアの第１の中子孔に光を通すことができる。ピペットシース１２０がピペットチップを収容していない場合、光は、シースの対向する側面上の位置合わせされたアパーチャペアの第１の中子孔と第２の中子孔とを通過することができる。ピペットチップがシース内に存在する場合、ピペットチップは、各々アパーチャペアの第１の中子孔と第２の中子孔との間の可視経路を塞ぎ又は遮る。このようにして、シースアパーチャペア１８０を用いて、ピペットチップが各シース１２０中に存在するかどうかを容易に判断することができる。中子孔１８０が存在するが、ピペットシースアパーチャペアの一部ではない場合には、シース内のピペットチップの存在の有無は、ピペットシース内のピペットチップの存在の有無に応じて反射又は遮蔽が異なることになるので、例えば、非ペアの中子孔を通過する光の反射又は遮蔽を計算することによって判定することができる。例えば、幾つかの実施形態において、光反射の検出は、再帰反射検出器などの当技術分野で認識される手段又は装置を用いて判定することができる。幾つかの実施形態において、シース内のピペットチップの存在の有無は、例えば、透過型ビームセンサなどの当技術分野で認識される手段又は装置を用いて光の遮蔽を測定することによって判断される。
【００２６】
上記のように、幾つかの実施形態においては、図３に示すように、１つよりも多いピペットシースアパーチャペア１８０がシース内に存在する。ピペットシース内に複数の中子孔１８０（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個又はそれ以上）が存在する場合、各中子孔は、ピペットチップアパーチャを定めるストリップ１１０の上面に対してピペットシースの長さに沿って種々の位置又は距離にて存在することができる。同様に、複数のシースアパーチャペア１８０が単一のピペットシースの長さに沿って存在することができ、ここで各シースアパーチャペア１８０は、ピペットチップアパーチャを定めるストリップ１１０の上面に対してピペットシース１２０の長さに沿って異なる位置又は距離にて配置することができる。ピペットシースの長さに沿って複数の中子孔１８０を配置することで（非ペア又はピペットシースアパーチャペアの一部かどうかに関係なく）、シース内にピペットチップが存在するかどうかを判定する機能が提供されるだけでなく、更に、シース内に挿入されたピペットチップの長さ（サイズ）を判定する機能も提供される。例えば、より短いピペットチップがシース１２０内に存在する場合、そのチップは、中子孔１８０ａを通して導かれる光の反射又は遮蔽を変化させる可能性があるが、中子孔１８０ｄを通して導かれる光の反射又は遮蔽を変化させるには短過ぎる可能性がある。同様に、複数のシースアパーチャペアが存在する場合、ピペットシース内に存在するチップは、中子孔１８０ａを通して中子孔１８０ｂから出るように導かれる光の通過を遮る可能性があるが、シースアパーチャペア１８０ｃ、１８０ｄ、又は１８０ｅ、１８０ｆを通過する光を遮るには短過ぎる場合もある。このようにして、ピペットシースアパーチャペア１８０は、チップの有無の迅速な判断を可能にすることにより試薬ストリップの品質管理上の利点をもたらし、この判断は、手動（例えば、個人による目視検査）で行うこともでき、又は試薬ストリップの製造プロセス又は組み立てプロセス中に容易に自動化することもできる。例えば、各個々のシース１２０内のピペットチップの存在の有無（及び例えば長さ）を検出するために、光センサを用いて、アパーチャペア１８０の第１又は第２の中子孔に入射する又は出射する光を伝達及び検出することができる。
【００２７】
品質管理上の利点をもたらすことに加えて、中子孔１８０は、試薬ストリップ１００の製造を容易にすることができる。具体的には、ピペットシース１２０のような長くて比較的細いシースを射出成形によって製造することは、かなりの困難を伴う。ピペットシースは通常、抜き勾配が小さいベッセルを備えた長細い形状を有する。本明細書で説明するピペットチップシースのような構造体の射出成形に通常使用される長いコアピンは、例えば、試薬ストリップの製造原料となる熱可塑材料又は熱硬化材料の高圧射出を受けて偏位が生じる傾向がある。非ペア又はシースアパーチャペアの一部であるかどうかに関係なく、中子孔１８０が存在することにより、ピペットシース１２０の成形に使用される長いコアピンを安定化させるのに成形作業で作成される安定化ピンの使用が可能になる。従って、中子孔１８０は、隣接したピペットシースを射出成形によって製造することを実現可能にし、これにより製造が簡単になり、製造コストが削減される。
【００２８】
幾つかの実施形態において、試薬ストリップは、同じ長さを有するピペットシースを備える。幾つかの実施形態において、試薬ストリップは、異なる長さを有するピペットシースを備えることができる。例えば、図２に示すように、試薬ストリップ１００は、例えば図２Ａに示すように、第１の長さ２３０を有する１つ又はそれ以上のピペットシース１４０と、第２の長さ２４０を有する１つ又はそれ以上のピペットシースとを備えることができる。従って、第１のより長い長さ２３０を有するピペットシースは、第２のより短い長さ２４０を有するピペットシースよりも長いピペットチップを収容することができる。上記のように、幾つかの実施形態において、ピペットシースは、１つ又はそれ以上の非ペアの中子孔１８０、又はピペットシースアパーチャペアとして存在する中子孔を備えることができる。しかしながら、幾つかの実施形態において、ピペットシースは、いかなる中子孔１８０も備えていない。幾つかの実施形態において、例えば、第１のより長い長さを有し且つこのより長い長さに沿ったピペットシースアパーチャペアを有する１つ又はそれ以上のピペットシースと、第２のより短い長さを有し且つ中子孔又はピペットシースアパーチャペアを有さない１つ又はそれ以上のピペットシースと、を備えた試薬ストリップが提供される。しかしながら、幾つかの実施形態では、より長い及びより短いピペットシースの両方は、少なくとも１つの非ペアの中子孔１８０、又は少なくとも１つのピペットシースアパーチャペアを備えることができる。幾つかの実施形態では、より長いピペットシースは、より短いピペットシースよりも多くの非ペアの中子孔１８０又はピペットシースアパーチャペアを備えることができる。例証として、より短いピペットシースは、１つ又は２つの中子孔１８０、或いは１つ又は２つのピペットシースアパーチャペアを含むことができ、より長いピペットシースは、３つ又は４つの非ペアの中子孔１８０、又は３つ又は４つのピペットシースアパーチャペアを含むことができる。
【００２９】
図３に示すように、ピペットシース１２０は、そのベース部にて閉鎖されており、使用後にピペットチップから何らかの液体又は液滴を収集するスペースを提供する。これは、個々のピペットシースが、例えば壁によって実質的に分離されることに起因する。
【００３０】
前述のように、本明細書で開示される試薬ストリップは、１つ又はそれ以上のレセプタクル１５０を備えることが好ましい。試薬ストリップのレセプタクル１５０は、生物学的試料及び／又は環境試料を調製及び／又は処理するのに使用される十分な量の１つ又はそれ以上の試薬をそれぞれ含む試薬チューブを受け入れるように構成することができる。幾つかの実施形態において、試薬は、試料の調製及び／又は処理、例えばある試料から核酸の単離を実施して、ホルダーに関連付けられた核酸検査（「ＮＡＴ」）に好適な試料を作成するための、凍結乾燥形態などの固体形態とすることができる。幾つかの実施形態において、試薬は液体形態とすることができる。
【００３１】
１つ又はそれ以上のレセプタクル１５０は、同じサイズ及び形状にすることができ、又は互いに異なるサイズ及び形状にすることができる。レセプタクル１５０は、開放した底部を有するように図示されているが、この配置に限定されず、ストリップ１１０の上面にある入口２２０以外を閉鎖することもできる。好ましくは、レセプタクル１５０は、実験室分析の分野で一般的に使用される容器、ベッセル又はチューブ、或いは、本明細書のホルダーと共に使用するように好適に構成された容器を受け入れるように構成される。従って、ストリップ１１０と一体ではない試薬チューブ１６０は、試薬ストリップとは別々に保管しておくことができ、使用直前にスナップ嵌合することができる。このことは、異なる試薬（例えば、核酸抽出物とＰＣＲ試薬）が異なる保管条件を必要とする場合があるので有利である。例えば、凍結乾燥試薬は湿気に敏感であり、例えば溶解バッファとは異なる保管条件を必要とする。また、試薬チューブをスナップ嵌合する設計により、ユーザが試料に対して実施しようとする異なる種類の調製／処理に応じて異なる試薬を含むチューブを試薬ストリップ１００内に装填することができるので、融通性が提供される。
【００３２】
本明細書で開示されるストリップは、前縁１９０を含むことができる。前縁１９０は、ユーザによる取り扱いを容易にするように構成することができる。前縁１９０はまた、例えば自動調製及び処理装置において試薬ストリップ１００を適切に挿入及び／又は位置決めするのを容易にするよう構成することができる。前縁１９０は、個々の試薬ストリップ１００の識別及び／又は追跡を容易にするための色、バーコード、ＲＦＩＤ、又は同様のものなど特定の識別特徴要素を備えることができる。
【００３３】
幾つかの実施形態において、試薬ストリップ１００は、機械的鍵部２５０のような位置合わせ部材を含む。典型的には、このような鍵部は、ストリップ１１０の一部分、例えば前縁１９０又は同様のものの一部分である。機械的鍵部により、ホルダーは、例えばホルダー内の試薬に対するピペット操作を制御する装置の支持ラック又は受け入れベイにおける相補的部材によって確実に受け入れられる。機械的鍵部２５０は、通常は、受け入れ装置における対応する切り欠き部又は突起部と適合する特定の形状にされた切り欠き部である。従って、試薬ストリップ１００は、ストリップ１１０の一方の端部上に矩形の切り欠き部のペアを含む機械的鍵部２５０を備えることができる。図示のようなこの特徴部は更にタブを備え、このタブによってユーザは、ラック又は別の装置内にホルダーを挿入及び取り出す際に好適な握り部を得ることができる。当業者であれば、機械的鍵部２５０の特徴部の位置は、本明細書で提供される図に示した位置とは異なっていてもよい点を理解するであろう。例えば、機械的鍵部２５０は、ストリップ１１０の前縁１９０ではなく他方の端部に配置することができる。幾つかの実施形態において、鍵部２５０は、ラック内へのホルダーの挿入を容易にする角度付き切り欠き部であり、これにより、ホルダーを受け入れるように構成された陥凹領域における相補的な角度付き切り欠き部に当接する際のラック内での良好な位置合わせも確保されることになる。勿論、機械的鍵部の他の変形形態も本明細書の説明と矛盾するものではなく、例えば、湾曲した切り欠き部、或いはノッチ又は突起部の種々の組合せは全て、ホルダーの確実な位置合わせを可能にすることになる。
【００３４】
幾つかの実施形態において、試薬ストリップは、ストリップ１００に添付された識別手段（ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒ）を含むことができる。識別手段は、書き込み可能ラベルなどのラベル、バーコード、２次元バーコード、又はＲＦＩＤタグとすることができる。識別手段は、例えば、ホルダー内にどのような試薬の組合せが存在しているか、すなわち、どのようなタイプの試料調製プロトコルを意図しているかを迅速に示すことを目的とすることができる。識別手段はまた、品質管理又は記録管理の目的で、ホルダーが作成されたロットを示すことができる。識別手段はまた、ユーザが特定のホルダーを特定の試料と適合させることを可能にすることができる。
【００３５】
上述のように、凍結乾燥試薬を含むような試薬チューブ１４０、１６０は、本明細書で更に説明するように、これらの上部にわたって、プラスチックライニング層の無いアルミニウム箔などの金属箔でシールすることができる。試薬入り試薬チューブ１６０は、単一のチューブとして設けることができ、或いは、ベッセルが（例えばコネクタを介して）互いに隣接する完全に分離したベッセルを備える複数のチューブとして設けることもできる。例えば、幾つかの実施形態において、１つよりも多い試薬チューブ１６０（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、又はそれ以上）を共に設けることができ、これらの試薬チューブは、隣接するレセプタクル１５０の所定位置に共にスナップ嵌合される。例証として、特定のＮＡＴアッセイに対して特有の試薬を含む（例えば、特定の凍結乾燥増幅用プライマー及び／又はプローブ及び／又は対照核酸を含む）複数の試薬チューブ１６０を互いに隣接させ、互いに隣接した複数の別個の試薬チューブを受け入れるように構成されたストリップ１１０内に容易にスナップ嵌合することができる。他の実施形態において、レセプタクルは、試薬チューブ１６０を個別に各レセプタクル１５０内に挿入できるように構成される。
【００３６】
異なる試薬を含む一体型の試薬チューブ１４０及び／又はスナップ嵌合型の試薬チューブ１６０は、ユーザの識別を容易にするために、異なる色又は色分けのものとすることができる。例えば、色分けした一体型試薬チューブ１４０は、例えば、異なる試料調製で使用することができる、異なるタイプのユニット化された試薬ストリップを区別するのに有用とすることができる。スナップ嵌合型試薬チューブ１６０の場合には、チューブの色分けを用いて、異なる試薬を互いに区別することができる。例証として、ＤＮＡ単離及びＰＣＲ用試料の生成に使用されるユニット化された試薬ストリップの場合、異なる色分け試薬チューブ１６０を用いて、異なるＮＡＴに関連して使用されるチューブ、例えば異なるプライマーペア、プローブ及び同様のものを含むチューブを区別することができる。例えば、これらの試薬チューブは、着色プラスチックなどの異なる色の材料で作成することができ、或いは、色付きストライプ又はドットのようなある種の識別タグをこれらの上に有することができる。これらの試薬チューブはまた、側面に印刷されたラベルを有することができ、及び／又は上部のシール層上にバーコードなどの識別手段を有することができる。幾つかの実施形態において、プロセスチューブ１３０及び／又は試薬チューブ１４０、１６０は半透明にすることができる。
【００３７】
試薬ストリップ１００は、ストリップ１１０の上面において廃棄物入口アパーチャ２１０を有する廃棄物チャンバ２００を備えるように構成されて図示されている。廃棄物チャンバ２００は、任意選択のものであり、これが存在する実施形態においては、使用済み液体試薬を受け入れるように構成される。廃棄物チャンバが存在しない他の実施形態においては、使用済み液体試薬は、例えば、内容物が分析対象になっている当初の試料を含んでいた試料チューブなどのホルダーの外部の位置に移送し廃棄することができる。廃棄物チャンバ２００は、付加的な２つ又はそれ以上の試薬チューブ１４０を含む組立体の一部として図示されている。このような配置は、例えば、製造の便宜上のためになされたものであり、廃棄物チャンバ２００が試薬チューブ１４０に隣接しているがストリップ１１０を介して以外には接続されていない実施形態のように、廃棄物チャンバ２００の他の位置も実施可能であることは、理解されるであろう。
【００３８】
ホルダーは、典型的には、ストリップ１１０、１つ又は複数のピペットシース１２０、プロセスチューブ１３０、２つ又はそれ以上の試薬チューブ１４０、及び廃棄物チャンバ（存在する場合）が、ポリプロピンなどの材料で作られた単一部片から作成されるようなものである。他の部分で前述されたように、本明細書で開示される実施形態の設計は、有利には、例えば射出成形用金型からユニット化された試薬ストリップを製造することを可能にする。
【００３９】
図１Ｇ及び図２Ｃは、試薬ストリップ１００の底面３２０を示す。図２Ｃに示すように、底面３２０は、安定性及び可撓性をもたらすストラット３００を含むことができる。
【００４０】
図１Ｈは、ピペットシース１２０のうちの１つに収容されたピペットチップ３６０の断面図を示す。
【００４１】
本明細書で提示する図面では、１つ又はそれ以上のピペットシース、１つ又はそれ以上のレセプタクル、並びにプロセスチューブ及び試薬チューブのそれぞれのアパーチャが全て互いに直線的に配列される（すなわち、これらの中点が同軸上にある）ように構成されたストリップを示しているが、当業者であれば、本明細書におけるホルダーは、レセプタクル、廃棄物チャンバ、プロセスチューブ、ピペットシース、及び試薬チューブの特定の構成に限定されないことは理解されるであろう。例えば、幾つかの実施形態は、幾つかの試薬チューブ、プロセスチューブ、又はピペットチップのアパーチャが「軸外」の位置を占めるような、例えば交互配列のアパーチャを有するより短い試薬ストリップを提供する。種々のレセプタクル等はまた、図１−図３に示すように同じ位置を互いに占める必要はなく、プロセスチューブはホルダーのほぼ中心付近に配置され、液体試薬はプロセスチューブの一方の側に装着されたレセプタクル内に保管され、固体試薬を保持するレセプタクルは、プロセスチューブの他方の側に装着される。従って、図１〜図３において、プロセスチューブは、ストリップの一方の端部にあり、ピペットシースは、他方の端部にあって且つ内側位置において廃棄チャンバ及び２つ又はそれ以上の試薬チューブに隣接している。更に、プロセスチューブをホルダーの一方の端部に装着し、プロセスチューブをピペットチップ及びピペットチップシースに隣接して装着し（本明細書で更に説明するように）、廃棄物チューブをプロセスチューブに隣接して装着したような、他の配置も実施可能である。試薬ストリップの種々の部分の代替構成は、単に変形形態を提供しているものであり、限定ではないが、試料の自動調製及び処理のための代替の命令セットを含む、記載の装置の他の変形形態の範囲内で適応できることは理解されるであろう。
【００４２】
プロセスチューブ１３０はまた、一体部品の一部分ではなく、スナップ嵌合型のチューブとすることができる。プロセスチューブ１３０は、試料調製中に行われる種々の混合及び反応プロセスに用いることができる。例えば、核酸抽出を行うことができるように、プロセスチューブ１３０において細胞溶解を行うことができる。その結果、プロセスチューブ１３０は、プロセスチューブ１３０への液体の移送に伴うピペットヘッドの移動操作全体を最小限にする位置に有利に位置付けられる。
【００４３】
試薬チューブ１４０は、典型的には、種々の液体試薬を保持するように構成される。例えば、幾つかの実施形態において、試薬ストリップは、３つの試薬チューブを備えることができ、個々の試薬チューブには、例えばＮＡＴアッセイ用の核酸を精製するための、試料洗浄バッファ、核酸遊離バッファ、及び核酸中和バッファが供給される。
【００４４】
液体又は液体試薬を保持する試薬チューブ１４０は、積層構造体４００でシールすることができる。積層構造体は、ヒートシール層と、ポリプロピレン層などのプラスチック層と、アルミ箔などの金属層と、を含むことができ、ヒートシール層が１つ又はそれ以上の試薬チューブ１４０に隣接する。液体試薬を含むレセプタクルのための積層体で使用される付加的なプラスチック膜は、典型的には液体がアルミニウムに接触するのを防止するためのものである。
【００４５】
層構造が異なる積層構造体４００の例示的な実施形態が、引用により本明細書に組み入れられる特許文献４に記載されている。幾つかの実施形態において、積層構造体４００のヒートシール層は、例えば、低融点のラッカー又は他のポリマーから作られ、図５Ａに示すように、施工時には試薬ストリップ１００の上面に配置することができる。積層構造体４００は、ヒートシール層４１０の上に、ポリプロピレン製の１０〜５０ミクロンの範囲の厚さを有するプラスチック層４２０を含むことができる。積層構造体４００はまた、接着剤の層４３０でプラスチック層４２０に接合されたアルミニウム箔４４０の層を含む金属層をプラスチック層上に含むことができる。或いは、金属層は、図５Ｂに示すように、プラスチック層の上の所定位置に直接蒸着又はスパッタリングされた金属の層とすることができる。
【００４６】
ここで導入される積層体により、ホルダーは、シールされた凍結乾燥試薬並びに近接してシールされた液体の存在を含むので、通常は達成するのが難しい長期保存がより容易になる。
【００４７】
一実施形態において、試薬チューブの上部は、アルミニウム箔が上部に熱接着されたときにプラスチック溶融物がチューブの周縁を越えて広がらないように傾斜縁部を有する。このことは、プラスチック溶融物がチューブの内径を縮小した場合に、操作中のピペットチップとの干渉を生じることになるので有利である。他の実施形態において、隆起した平坦部分２６０は、積層体４００の施行及び除去を容易にする。接続部材の上面上で試薬チューブ及び任意選択に廃棄物チャンバへの入口アパーチャを囲む隆起面２６０は、ホルダーの任意選択の特徴部である。
【００４８】
液体をピペットで取り出す方式は、ピペットチップの周囲にシール部を生成することなく箔を穿孔するピペットチップが内部を吹き飛ばすようなものである。ピペット操作時のチップの周囲のこのようなシール部は、ピペット操作にはある一定量の空気の流れが望ましいので不利となる。この事例では、積層構造体４００により、穿孔された箔が穿孔時に最初にとった位置に留まるようになるので、シール部は生成されない。図４の上側の５つの画面は、本明細書で更に説明するように、積層体でシールされた試薬チューブからピペットでの試薬の取り出しを示している。Ａにおいて、ピペットチップは、試薬２７を含む試薬チューブ１４０の上方のほぼ中心に位置決めされる。Ｂにおいて、ピペットチップが降下され、通常は制御可能に降下されて試薬チューブに入り、この際に箔２８０を穿孔する。この領域の分解図は、穿孔された積層体の縁部が、試薬チューブを貫通するピペットチップの最も幅広の部分にてピペットと接触していることを示す。Ｃにおいて、ピペットチップは、僅かに引き出されて、先端部が試薬２７０の大部分の内部に保持される。この分解図は、穿孔された箔が、穿孔されてピペットチップが試薬チューブ内にその最も深い位置まで降下したときにとった構成を保持していることを示している。Ｄにおいて、ピペットチップは、試薬２７０を吸い上げ、場合によってはその高さが変化している。Ｅにおいて、ピペットチップは、試薬チューブから完全に取り出される。
【００４９】
種々のチューブ及びチャンバの材料は、核酸及び他の高分子の結合を低減するために、少なくとも内側表面の平滑性及び表面コーティングを有するように構成することができる。核酸の結合は、感度が低下して、その結果、ホルダーの表面上に捕捉されない核酸が検出及び分析される可能性が高いので、望ましいことではない。プロセスチューブはまた、低結合性表面を有することができ、磁気ビーズが固着することなく内壁を上方向及び下方向に容易に滑動することを可能にする。その上、これは、流体の低い静摩擦を可能にし、ひいては核酸及び他の分子の低い結合を可能にする、疎水性の表面コーティングを有する。本明細書で開示する試薬ストリップは、全ての熱可塑性ポリマー、ある種の熱硬化性樹脂、及びエラストマーを含む、多くの異なるポリマーから製造することができる。材料は、射出成形に好適であるのが好ましい。本明細書で開示されるストリップの製造に有用なポリマーの非限定的な実施例としては、例えば、エポキシ及びフェノールポリマー、ナイロン、ポリエチレン、及びポリスチレンポリマーが挙げられる。好ましくは、試薬ストリップは、ポリプロピレンのようなプラスチックから作成され、堅固な寸法のものであり、その結果、試薬ストリップは、自重で著しく撓み又は屈曲せず、通常の取り扱い及び輸送の間に容易に変形せず、従って試薬の漏出が許容されないことになる。
【００５０】
また、試料チューブなどにおいて試料を受け入れるようにホルダーを付加的に構成できることは、本明細書の説明と矛盾しないと見なすべきである。従って、本明細書の他の箇所で説明した実施形態において、ラックは、試料チューブ及びホルダーが互いに別々に且つ独立して装填できるような方式で、複数の試料チューブ及び複数の対応するホルダーを受け入れる。しかしながら、他の実施形態では、ホルダーは、例えば試料チューブにおいて試料を受け入れるように構成することもできる。従って、相補的なラックは、各ホルダーが試料並びに試薬及び他の品目を有するようにして、複数のホルダーを受け入れるように構成される。このような実施形態においては、ホルダーは、試料が試料識別検査機にアクセスできるように構成される。
【００５１】
キット
本明細書で説明した試薬ストリップは、キットとして提供することができる。例えば、個々の試薬ストリップをシールパウチ内に共に又は個別に包装して、空気及び湿気がホルダー内の試薬と接触する可能性を低減することができる。このようなシールパウチは、本明細書で説明したホルダーのうちの１つ又はそれ以上、例えば、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０又は２４個のホルダーを含むことができる。
【００５２】
ホルダーはまた、試料調製を行うためのキットの一部として提供することもでき、ここでキットは、ホルダーの各々が、例えば溶解、洗浄、及び遊離のための液体試薬を有するように構成された本明細書で説明した１つ又はそれ以上のホルダーを含む第１のパウチと、内部に不活性雰囲気を有して凍結乾燥ＰＣＲ試薬を含む１つ又はそれ以上の試薬チューブを有する第２のパウチとを備える。このようなキットはまた、複数の試料の分析を可能にし、このような試料を処理するのに十分なＰＣＲ試薬（又は、ＲＴ−ＰＣＲ、転写媒介増幅、鎖置換増幅、ＮＡＳＢＡ、ヘリカーゼ依存性増幅、並びに当業者には周知の他の増幅、及び本明細書で説明した他の増幅などの他の増幅用試薬ための試薬）と、複数の個々のホルダー（例えば２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、又は２４個のホルダーなど）を含むように構成することができる。
【符号の説明】
【００５３】
１００：試薬ストリップ（ホルダー）
１２０：ピペットシース
１３０：プロセスチューブ
１４０、１６０：試薬チューブ
１５０：レセプタクル
１７０：ピペットチップアパーチャ
１８０、１８０ａ、１８０ｂ、１８０c、１８０d、１８０ｅ、１８０ｆ：中子孔
１９０：前縁
２００：廃棄物チャンバ
２１０：廃棄物入口アパーチャ
２２０：入口
２３０：ピペットシースの第１の長さ
２４０：ピペットシースの第２の長さ
２５０：機械的鍵部
３００：ストラット
３１０：ストリップの上面
３２０：ストリップの底面
３３０：試薬チューブアパーチャ
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図１Ｆ】
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【図１Ｇ】
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【図１Ｈ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年6月4日(2014.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
2014528577.tif 000019
【図１Ｃ】
2014528577.tif 000020
【図１Ｄ】
2014528577.tif 000021
【図１Ｅ】
2014528577.tif 000022
【図１Ｆ】
2014528577.tif 000023
【図１Ｇ】
2014528577.tif 000024
【図１Ｈ】
2014528577.tif 000025
【図２Ａ】
2014528577.tif 000026
【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【国際調査報告】
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