(57)【要約】  本発明は、［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］シアナミドを調製する方法に関し、ここで、該調製方法は、以下の段階を含んでいる：（ｉ）Ｎ−シアノカルボンイミドジチオ炭酸ジメチルと２−アミノエタンチオール又はその塩を塩基の存在下で反応させる段階；（ｉｉ）上記反応混合物を５−クロロメチル−２−クロロピリジンと反応させる段階（ここで、シアンイミノ−１，３−チアゾリジン中間体段階を生成することは不要である）。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］シアナミドを調製する方法であって、以下の：
（ｉ）  Ｎ−シアノカルボンイミドジチオ炭酸ジメチルとシステアミン又はその塩を塩基の存在下で反応させる段階；
（ｉｉ）  上記反応混合物を５−クロロメチル−２−クロロピリジンと反応させる段階；
を含んでいる、前記調製方法。
【請求項２】
前記システアミンを、式（Ｉ）
【化１】
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で表される塩として使用し、並びに、Ｘ−が塩化物、硫酸アニオン及び硫酸水素アニオンから選択される、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
以下の塩基：
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム；
の内の１種類の存在下における、請求項１又は２に記載の調製方法。
【請求項４】
前記反応を水とｎ−ブタノールの混合物の中で実施する、請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、作物保護活性成分である式（ＩＶ）
【化１】
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【０００２】
で表される［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］シアナミドを調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
上記調製は、シアンイミノ−１，３−チアゾリジンと５−クロロメチル−２−クロロピリジンから出発して（ＥＰ  １０２４１４０）、Ｎ−（２−クロロ−５−ピリジルメチル）システアミンとシアノジチオイミド炭酸ジメチルから出発して（ＥＰ  ０２３５７２５）、幾つかの独立した段階で、達成される。これらの場合、シアンイミノ−１，３−チアゾリジン又はＮ−（２−クロロ−５−ピリジルメチル）システアミンを最初に調製し、精製しなければならず、また、最終生成物も精製しなければならない。さらに、Ｎ−シアノカルボンイミドジチオ炭酸ジメチルとシステアミンから出発する全段階にわたる全収率は、不充分である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】欧州特許出願公開第１０２４１４０号
【特許文献２】欧州特許出願公開第０２３５７２５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記で略述した不利点及び問題に関し、Ｎ−シアノカルボンイミドジチオ炭酸ジメチルから出発して、中間体を単離することなく、高い収率及び高い選択性で、［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］シアナミドを生成させる調製方法を提供することが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的は、以下の調製方法によって達成される：
システアミン又はその塩（式（Ｉ））
【化２】
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【０００７】
と式（ＩＩ）
【化３】
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【０００８】
で表されるＮ−シアノカルボンイミドジチオ炭酸ジメチルを、水の存在下で、及び、場合により溶媒と塩基を添加して、反応させ、並びに、シアンイミノ−１，３−チアゾリジンを中間的に単離することなく、式（ＩＩＩ）
【化４】
2014525422.tif 000006
【０００９】
で表される２−クロロ−５−クロロメチルピリジンを用いてアルキル化する（ここで、Ｘは、酸ラジカル、例えば、ハロゲン、酢酸アニオン、硫酸アニオン又は硫酸水素アニオンである）。
【００１０】
当該反応は、スキーム１に従って進行する：
スキーム１
【化５】
2014525422.tif 000007
【００１１】
シアンイミノ−１，３−チアゾリジンを中間的に単離することなく、中間体を単離した場合によりも高い収率が、目標生成物の極めて優れた品質を劣化させることなく達成されるということは、驚くべきことである。
【００１２】
従って、本出願は、［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］シアナミドを調製する方法に関し、ここで、該調製方法は、以下の：
（ｉ）  Ｎ−シアノカルボンイミドジチオ炭酸ジメチルとシステアミン又はその塩を塩基の存在下で反応させる段階；
（ｉｉ）  上記反応混合物を５−クロロメチル−２−クロロピリジンと反応させる段階；
を含んでいる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
好ましくは、本発明による調製方法は、式（Ｉ）〔式中、Ｘは、酸ラジカル、例えば、ハロゲン、酢酸アニオン、硫酸アニオン又は硫酸水素アニオンである〕で表される化合物を用いて実施する。
【００１４】
Ｘは、好ましくは、塩化物、硫酸アニオン又は硫酸水素アニオンである。
【００１５】
本発明による調製方法に関し、使用する塩基は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属炭酸水素塩である。好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムを使用する。
【００１６】
本発明による調製方法において出発物質として使用するための式（Ｉ）で表されるシステアミン塩は、市販されており、及び、有機化学において一般に知られている化合物である。
【００１７】
本発明による調製方法はは、水の存在下で進行する。水含有溶媒混合物を使用することも可能である。水のみではなく、該混合物は、別の溶媒も含有し得る。その例としては、以下のものを挙げることができる：アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール；エーテル類、例えば、エチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコール、ジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロジエチルエーテル、並びに、エチレンオキシド及び／又はプロピレンオキシドのポリエーテル；アミン類、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、及び、アルキル化ピリジン類；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル、フェニルニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリル、並びに、テトラヒドロチオフェンジオキシドのような化合物、並びに、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド；スルホン類、例えば、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、ジプロピルスルホン、ジブチルスルホン、ジフェニルスルホン、ジヘキシルスルホン、メチルエチルスルホン、エチルプロピルスルホン、エチルイソブチルスルホン、及び、ペンタメチレンスルホン；脂肪族、シクロ脂肪族又は芳香族の炭化水素類、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン；例えば、沸点が例えば４０℃〜２５０℃の範囲内にある成分を含んでいるホワイトスピリット、シメン、沸騰範囲が７０℃〜１９０℃の範囲内にあるベンジンフラクション、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン、キシレン；エステル類、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、及び、酢酸イソブチル、並びに、さらに、炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、及び、炭酸エチレン；アミド類、例えば、ヘキサメチレンホスホルアミド、ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４−ジホルミルピペリジン；ケトン類、例えば、アセトン、アセトフェノン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトン。
【００１８】
好ましい共溶媒は、以下のものである：メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ｎ−ブタノール。
【００１９】
特に好ましい実施形態においては、当該反応は、水とｎ−ブタノールの混合物の中で進行する。
【００２０】
使用する触媒は、相間移動触媒（例えば、第４級アンモニウム塩）であり得る。
【００２１】
さらに、本発明による調製方法は、水性二相系の中でも進行し得る。この場合、水混和性を全く有さないか又は極めて限られた水混和性しか有さないさらなる溶媒を使用する。
【００２２】
段階（ｉ）において、システアミン塩酸塩又はシステアミンを、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属炭酸水素塩の溶液に溶解させる。使用する溶媒は、水又は水との混合物であり得る。この操作は、室温で達成し得る。次に、その溶液を、５〜４０℃（好ましくは、１０〜２０℃）の温度まで冷却する。Ｎ−シアノカルボンイミドジチオ炭酸ジメチル（場合により、溶融物として）を、計量供給する。
【００２３】
システアミン塩酸塩とＮ−シアノカルボンイミドジチオ炭酸ジメチルのモル比は、１：０．７〜１：１．５（好ましくは、１：０．９５〜１：１．０５）であり得る。
【００２４】
計量供給による添加が完了した後、その混合物を、１０〜２５℃の温度で、さらに０．５〜１０時間（好ましくは、１〜４時間）撹拌する。それより長い反応時間は、判断の基準がない。
【００２５】
該反応は、適切には、大気圧下で実施するが、減圧下又は高圧下で実施することも可能である。
【００２６】
段階（ｉｉ）において、さらなる塩基を、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属炭酸水素塩の形態で、添加することができる。２−クロロ−５−クロロメチルピリジンは、溶解された形態（例えば、ｎ−ブタノールに溶解された形態）で添加するか、又は、溶融物として添加する。段階（ｉｉ）におけるプロセスは、広い温度範囲内で、例えば、３０℃〜１００℃（好ましくは、５０℃〜８０℃）の範囲内で実施することができる。
【００２７】
該反応は、適切には、大気圧下で実施するが、減圧下又は高圧下で実施することも可能である。
【００２８】
当該プロセスを実際に行う場合、例えば、１ｍｏｌの化合物（Ｉ）を１ｍｏｌの式（ＩＩ）及び１．０５ｍｏｌの式（ＩＩＩ）と反応させる。
【００２９】
本発明の調製方法は、バッチ式で実施することができるか、又は、連続的に実施することができる。該調製方法は、標準圧力下、減圧下又は高圧下で実施することもできる。
【００３０】
後処理は、濾過又は抽出によって実施することができる。
【００３１】
［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］シアナミドを調製するための本発明による調製方法について、上記記載をさらに例証する以下の実施例において記述する。しかしながら、該実施例は、限定的なものであると解釈されるべきではない。
【実施例】
【００３２】
調製実施例：
実施例１
１３．７ｇの炭酸ナトリウム（０．１２９ｍｏｌ）を７８ｇの水に溶解させる。室温で、１５．０ｇの９８％システアミン塩酸塩（０．１２９ｍｏｌ）を添加する。得られた懸濁液を１０℃まで冷却し、２１．０ｇの９０％シアンイミドジチオ炭酸ジメチル（０．１２９ｍｏｌ）と何回かに分けて混合させる。穏やかなガス発生が直ぐに認められる。次いで、その混合物を２時間以内で２０℃の温度とする。ＨＰＬＣモニタリングは、変換が完了したことを示す。
【００３３】
１３０ｍＬのｎ−ブタノールを添加する。減圧下、最高温度５０℃で、水分離器上でその懸濁液から水を除去する。次に、その懸濁液を、換気後、３９．３ｇの炭酸カリウム（０．２８５ｍｏｌ）と混合させ、７５℃まで加熱する。その混合物をさらに１時間撹拌する。
【００３４】
２２．１ｇ（０．１３６ｍｏｌ）の２−クロロ−５−クロロメチルピリジンを４４．１ｇのｎ−ブタノールに溶解させた溶液を、２時間以内で、滴下して加える。次いで、その混合物を８０℃まで加熱し、その温度で２時間撹拌する。７０℃まで冷却した後、１３０ｍＬの水を７０℃で添加し、７０℃で相を分離させる。その水相を７０℃で毎回２０ｍＬのｎ−ブタノールで２回抽出する。そのブタノール相を合して２５℃まで冷却する。沈澱した固体を吸引濾過する。その母液を−５℃まで冷却する。沈澱した固体を最初の固体を通して吸引濾過し、−１０℃で２０ｍＬのｎ−ブタノールで１回洗浄する。得られた固体を、真空乾燥キャビネット内で、４０℃で乾燥させる。
【００３５】
これにより、９８．２％の純度を有する２６．５ｇの白色の固体が得られる（これは、理論値の７９．６％に対応する）。
【００３６】
１Ｈ  ＮＭＲ，ＤＭＳＯ，２９８Ｋ：３．５０ｐｐｍ（ｔ）２Ｈ；３．９１ｐｐｍ（ｔ）２Ｈ；４．６４ｐｐｍ（ｓ）２Ｈ；７．５４ｐｐｍ（ｄ）１Ｈ；７．７９ｐｐｍ（ｄｄ）１Ｈ；８．３８ｐｐｍ（ｄ）１Ｈ。
【国際調査報告】
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