(57)【要約】  本明細書に提供されるのは、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼ媒介性疾患の治療のための複素環式化合物である。また提供されるのは、該化合物を含む医薬組成物、並びに該化合物及び組成物の使用方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iを有する化合物:
【化１】
2014528482.tif 000736
(式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、及びアルコキシから選択されるか、又はR1及びR2は一緒に=Oを形成し;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素、重水素、又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、重水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素、重水素、もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9aもしくはR11aのうちの残りは、水素、重水素、もしくはアルキルであり;かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であるか;又は
iii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されたフェニル環と任意に縮合した、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9aもしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり、かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり;
ここで、該化合物は:i)WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではなく;ii)WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではなく;iii)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がピリジニルであるとき、環Aがフェニルではなく、iv)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がフェニルであるとき、環Aがピロリジンではなく、並びにv)ZがNであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aが、ピペリジンでも、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンでも、イソインドリンでもあることができないように選択される。)
【請求項２】
R1及びR2が、各々独立に、水素及びハロゲンから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が、各々、水素である、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
R4が、Q1から選択される1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;各々のQ1が、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり、各々のRuが、独立に、アルキレン又は直接結合であり;かつ各々のRxが、独立に、水素又はアルキルである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Yが、直接結合、-CH2-、-CH(CH3)-、又は-CH(CH2OH)-である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Zが、O又はSである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
各々のWが、独立に、CR8又はNであり;かつR8が、水素、ハロアルキル、又はアルキルである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
式IIを有する、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物：
【化２】
2014528482.tif 000737
(式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素、アルコキシ、及びハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;R9aもしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり;かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、独立に、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜2の整数であり;
ここで、該化合物は、i)WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではなく、並びにii)WがCHであり;W1がCであり;ZがNHであり;R1及びR2が一緒に=Oを形成し;qが0であるとき、環Aがフェニルではないように選択される。)。
【請求項９】
式IIIを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物：
【化３】
2014528482.tif 000738
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり;
ここで、該化合物は:i)WがCHであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではなく;ii)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がフェニルであるとき、環Aがピロリジンではなく、並びにiii)ZがNHであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aが、ピペリジンでも、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンでも、イソインドリンでもあることができないように選択される。)。
【請求項１０】
請求項9記載の化合物であって、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4はシクロアルキルであり、ここで、R4は、Q1から選択される1〜3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが置換されている原子と一緒に、Q2から選択される1個もしくは2個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール環を形成し;かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、水素、ハロ、アルコキシ、テトラゾール、又はピラゾールであり、ここで、該テトラゾール及びピラゾール環は、1以上のアルキルで任意に置換されており;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である、前記化合物。
【請求項１１】
式IVを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物：
【化４】
2014528482.tif 000739
。
【請求項１２】
請求項11記載の化合物であって、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N又はCR9bであり;
R9bは、水素又はQ2であり;
W4は、N又はCR11bであり;
W5は、N又はCR13であり;
R11b及びR13は、各々独立に、水素又はQ2であり;
Q2は、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である、前記化合物。
【請求項１３】
式Vを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物：
【化５】
2014528482.tif 000740
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W4は、N又はCR11bであり;
W5は、N又はCR13であり;
R11b及びR13は、各々独立に、水素又はQ2であり;
Q2は、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)。
【請求項１４】
式VIを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物：
【化６】
2014528482.tif 000741
(式中、
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W5は、N又はCHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素又はQ2であり;
Q2は、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)。
【請求項１５】
各々のQ1が、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuが、独立に、アルキレン又は直接結合であり;かつ各々のRxが、独立に、水素又はアルキルである、請求項11、12、及び13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Q5及びQ6が、各々独立に、水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基が、1〜3個のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8が、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuが、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwがアルキルであり;
各々のRxが、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzが、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jが、O、NRx、又はSであり;
各々のtが、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qが、0〜4の整数である、
請求項11、12、13、及び14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
式VIIIを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物：
【化７】
2014528482.tif 000742
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール環を形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール環は、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されており;かつR9aもしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり、かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx  -RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)。
【請求項１８】
式IXを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物：
【化８】
2014528482.tif 000743
(式中:
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
W5は、N又はCR13であり;
R11b及びR13は、各々独立に、水素又はQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)。
【請求項１９】
Q5及びQ6が、各々独立に、水素、ハロ、アルコキシ、テトラゾール、又はピラゾールであり、ここで、該テトラゾール及びピラゾール環が、1個又は2個のアルキル基で任意に置換されている、請求項17記載の化合物。
【請求項２０】
Q5及びQ6が、各々独立に、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、又はメトキシである、請求項17又は18記載の化合物。
【請求項２１】
式XIを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物：
【化９】
2014528482.tif 000744
(式中:
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
W5は、N又はCR13であり;
R13は、水素、ハロ、又はアルキルであり;かつ
qは、0〜4の整数である。)。
【請求項２２】
式XIIを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物:
【化１０】
2014528482.tif 000745
(式中、
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1〜3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
R11aは、水素又はアルキルであり;
W6は、N又はCR14であり;
R14は、水素又はアルキルであり;
aは、0〜4であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)。
【請求項２３】
以下から選択される、請求項1記載の化合物:
2-((6-((1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノールメタンスルホン酸、
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール
(1R,2R)-2-((6-((6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1S,2S)-2-((6-((1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(R)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(ピリジン-2-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
(1R,2S)-1-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(S)-N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
(1R,2R)-2-((6-(メトキシ(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-(メトキシ(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
N-ベンジル-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(2-モルホリノエチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
N-シクロヘキシル-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-メチルベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
(1R,2R)-2-((6-((1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
N-シクロヘキシル-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
(1R,2R)-1-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(1R,2R)-2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロペンタノール、
2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロペンタノール、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(ピリジン-4-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-フェニルベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
(1R,2R)-2-((6-((5-メトキシ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5-メトキシ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
1-(4-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)ピペリジン-1-イル)エタノン酢酸、
1-(4-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)ピペリジン-1-イル)エタノン、
(R,S)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン酢酸、
(R,S)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-アミニウム酢酸、
3-((2-((-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-アミニウム酢酸、
(1R,2R)-2-((6-((2-アミノ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((2-アミノ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(2-エトキシフェニル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
N-(シクロヘキシルメチル)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
(1R,2R)-2-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-N-(2-メトキシフェニル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)フェノール、
(1R,2R)-1-((6-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(1R,2R)-1-((6-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(S)-N-(1-シクロヘキシルエチル)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
N-(1-シクロヘキシルエチル)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン、
(1R,2R)-2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
N-(シクロヘキシルメチル)-6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-アミン、
(1R,2R)-2-((6-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド、
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド
(1R,2R)-2-((6-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-(ピリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(ピリジン-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((5-ブロモ-6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5-ブロモ-6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-1-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル、
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル、
(1R,2R)-2-((6-((7-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((7-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-シクロプロピル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-シクロプロピル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-1-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(1R,2R)-2-((6-((6-ブロモ-5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-ブロモ-5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((9H-プリン-9-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((9H-プリン-9-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-1-((6-((5-ブロモ-6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((5-ブロモ-6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(±)-(1R,2R)(1S,2S)-2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘプタノール、
2-((6-((5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘプタノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-メトキシ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-メトキシ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((5-メトキシ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5-メトキシ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル、
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル、
(R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノン、
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノン、
(1R,2R)-2-((6-((6-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-1-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノンオキシム、
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノンオキシム、
(1S,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサノール、
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-1-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(S)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2-シクロヘキシルエタノール、
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2-シクロヘキシルエタノール、
(R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2-シクロヘキシルエタノール、
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル、
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル、
((1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール、
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-1-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(1R,2R)-2-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
1-(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)エタノン、
1-(3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)エタノン、
(1R,2R)-2-((6-((6-(メチルスルホニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(メチルスルホニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
1-(((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサノール、
(1-(((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール、
(1R,2R)-2-((6-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((5-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
メチル3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキシレート、
メチル3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキシレート、
(1R,2R)-1-((6-((5-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((5-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボン酸、
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボン酸、
(1R,2R)-2-((6-((6-(モルホリノメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(モルホリノメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-(ヒドロキシメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(ヒドロキシメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-(メチルチオ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(メチルチオ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-((メチルチオ)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-((メチルチオ)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
1-(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル)エタノン、
1-(3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル)エタノン、
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキサミド、
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキサミド、
N-ヒドロキシ-3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキシイミドアミド、
(1R,2R)-2-((6-((6-(アミノメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール酢酸、
(1R,2R)-2-((6-((6-(アミノメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(アミノメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N,N-ジメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキサミド、
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N,N-ジメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキサミド、
(1R,2R)-2-((6-((6-(2H-テトラゾール-5-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(2H-テトラゾール-5-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-1-((6-((9H-プリン-9-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
1-((6-((9H-プリン-9-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール、
(1R,2R)-2-((6-((6-エチニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-エチニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-モルホリノ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-モルホリノ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
(1R,2R)-2-((6-((6-ビニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-ビニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
N-((3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)メチル)アセトアミド、
N-((3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)メチル)アセトアミド、
(1R,2R)-2-((6-((5-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((5-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
N-(1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-イミダゾール-4-イル)アセトアミド、
N-(1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-イミダゾール-4-イル)アセトアミド、
(1R,2R)-2-((6-((6-エチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
2-((6-((6-エチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール、
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラジン-2(1H)-オン;
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラジン-2(1H)-オン;
(1R,2R)-2-((6-((6-(3-ヒドロキシ-3-メチルブト-1-イン-1-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(3-ヒドロキシ-3-メチルブト-1-イン-1-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((2-(トリフルオロメチル)-9H-プリン-9-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((2-(トリフルオロメチル)-9H-プリン-9-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(メチルスルホニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(メチルスルホニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル;
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル;
(1R,2R)-2-((6-((6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-(1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)エタノン;
1-(1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)エタノン;
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル;
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル;
(1R,2R)-2-((6-((5-(メチルスルホニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(メチルスルホニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-(メチルスルホニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(メチルスルホニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)チアゾロ[4,5-b]ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)チアゾロ[4,5-b]ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-((R,S)-1-ヒドロキシエチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(1-ヒドロキシエチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-(ジメチルアミノ)-1-(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)エタノン酢酸塩;
2-(ジメチルアミノ)-1-(3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)エタノン;
2-(ジメチルアミノ)-1-(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)エタノン;
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
(1R,2R)-2-((6-((9H-プリン-9-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((9H-プリン-9-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5,6-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5,6-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-(1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)エタノン;
1-(1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル)エタノン;
(1R,2R)-2-((6-((5-エチニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-エチニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-エチニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-エチニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-ブロモ-5-メトキシ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-ブロモ-5-メトキシ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル;
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル;
(1R,2R)-2-((6-(イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-(イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-5-メトキシ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル;
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-5-メトキシ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル;
(1R,2R)-2-((6-((5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
((1R,2R)-2-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
2-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(2-ヒドロキシエトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(2-ヒドロキシエトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
((1S,2R)-2-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
2-((6-((6-ブロモ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
(1R,2R)-2-((6-((5,6-ジクロロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5,6-ジクロロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-エトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-エトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5,6-ジカルボニトリル;
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5,6-ジカルボニトリル;
3-((2-(((1R,2R)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル;
3-((2-((2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル;
(1R,2R)-2-((6-((6-(1H-ピラゾール-1-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(1H-ピラゾール-1-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボキサミド;
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボキサミド;
(1R,2R)-2-((6-((6-(ヒドロキシメチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(ヒドロキシメチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-ヨード-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-ヨード-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-オール;
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-オール;
(1R,2R)-2-((6-((5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(トリフルオロメトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(トリフルオロメトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-メトキシイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-メトキシイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(2-メトキシエトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(2-メトキシエトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-5-フルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-5-フルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-モルホリノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-モルホリノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((4-クロロ-6-((6-モルホリノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((4-クロロ-6-((6-モルホリノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-(イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-(イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-イルメチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-(1H-ピラゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(1H-ピラゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(1H-ピラゾール-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(1H-ピラゾール-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1S,2R)-2-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
trans-4-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
4-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-7-フルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-7-フルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-4-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-4-ブロモベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(1H-ピラゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(1H-ピラゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-4,7-ジフルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-4,7-ジフルオロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル;
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル;
(1R,2R)-2-((6-((5-(2-モルホリノエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(2-モルホリノエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(1R,2R)-2-((6-((5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(3,3,3-トリフルオロプロプ-1-エン-2-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(3,3,3-トリフルオロプロプ-1-エン-2-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(R)-N-(シクロヘクス-2-エン-1-イル)-6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
N-(シクロヘクス-2-エン-1-イル)-6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
(1R,2R)-2-((6-((6-ブロモイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-ブロモイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-(4-メチルピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(4-メチルピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(trans-4-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
(cis-4-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
4-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-N-((1R,2R)-2-(メチルチオ)シクロヘキシル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(メチルチオ)シクロヘキシル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
(1R,2R)-2-((6-((5-(オキセタン-3-イルオキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(オキセタン-3-イルオキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-ビニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-ビニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(シクロヘクス-1-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)
メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(シクロヘクス-1-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-モルホリノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-モルホリノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(4-メチルピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(4-メチルピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
((1R,2R)-2-((6-((5,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5,7-ジメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-ブロモ-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-ブロモ-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-N-フェニルベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
((1R,3R)-3-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
3-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
((1S,3R)-3-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
3-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール;
6-クロロ-1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル;
6-クロロ-1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル;
2-((1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)オキシ)アセトニトリル;
2-((1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)オキシ)アセトニトリル;
6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-メトキシフェニル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
N-((1R,2R)-2-クロロシクロヘキシル)-6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
N-(2-クロロシクロヘキシル)-6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
1-(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)ピペリジン-4-オール;
1-(3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)ピペリジン-4-オール;
1-(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)エタノン;
1-(3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)エタノン;
(1R,2R)-2-((6-((7-(1-ヒドロキシエチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(1-ヒドロキシエチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)エタノンオキシム;
1-(3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)エタノンオキシム;
(1R,2R)-2-((6-((5-ブロモ-7-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-ブロモ-7-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)エタノンO-メチルオキシム;
1-(3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)エタノンO-メチルオキシム;
(1R,2R)-2-((6-((9H-ベンゾ[d]イミダゾ[1,2-a]イミダゾール-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((9H-ベンゾ[d]イミダゾ[1,2-a]イミダゾール-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
7-フルオロ-1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル;
7-フルオロ-1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボニトリル;
(1R,2R)-2-((6-((7-フルオロ-5-ビニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-フルオロ-5-ビニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-7-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-7-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-モルホリノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-モルホリノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
1-(1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)ピペリジン-2-オン;
1-(1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)ピペリジン-2-オン;
(1R,2R)-2-((6-((5-(1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((6-(トリフルオロメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-(トリフルオロメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1S,2S)-2-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(1H-イミダゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(1H-イミダゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(アリルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(アリルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((7-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((7-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
N-((1R,2S)-2-クロロシクロヘキシル)-6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
N-(2-クロロシクロヘキシル)-6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-アミン;
3-アミノ-1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)ピラジン-2(1H)-オン酢酸塩;
3-アミノ-1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)ピラジン-2(1H)-オン;
3-アミノ-1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)ピラジン-2(1H)-オン;
3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボニトリル;
3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-カルボニトリル;
1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3-モルホリノピラジン-2(1H)-オン;
1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-3-モルホリノピラジン-2(1H)-オン;
(3-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン;
(3-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン;
(E)-3-(1-((2-(((1R,2R)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)アクリル酸;
(E)-3-(1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)アクリル酸;
3-(1-((2-((2-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)メチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)アクリル酸;
(1R,2R)-2-((6-((5-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(1H-イミダゾール-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(1H-イミダゾール-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1R,2R)-2-((6-((5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
2-((6-((5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサノール;
(1S,2R,3R)-3-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((6-フルオロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((7-(1H-ピラゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((7-(1H-ピラゾール-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((5-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((7-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((7-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((5-ビニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((5-ビニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((5-(オキセタン-3-イルオキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((5-(オキセタン-3-イルオキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((5-モルホリノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
3-((6-((5-モルホリノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;
(1R,2S,3R)-3-((6-((5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール;及び
3-((6-((5-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アミノ)シクロヘキサン-1,2-ジオール。
【請求項２４】
請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
炎症性疾患、炎症性状態、自己免疫疾患、及び癌から選択される疾患の治療方法であって、請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項２６】
前記疾患が、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼによって調節される、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が、野生型又は突然変異体CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼによって調節される、請求項25記載の方法。
【請求項２８】
疾患の治療方法であって、請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物の治療的有効量を投与することを含み、ここで、該疾患が、骨髄増殖性障害(MPD)、骨髄異形成症候群(MDS)、真性赤血球増加症(PCV)、本態性血小板血症(ET)、原発性骨髄線維症(PMF)、慢性好酸球性白血病(CEL)、慢性骨髄単球性白血病(CMML)、全身性肥満細胞症(SM)、特発性骨髄線維症(IMF)、骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病(CML)、イマチニブ抵抗性CML、急性骨髄性白血病(AML)、急性巨核芽球性白血病(AMKL)、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性白血病、骨髄腫、多発性骨髄腫、頭頸部癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、黒色腫、肺癌、脳腫瘍、甲状腺癌、胃癌、消化管間質腫瘍、結腸直腸癌、膵癌、腎癌、非小細胞肺癌、骨癌、腱鞘巨細胞腫、多形性膠芽腫、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、閉塞性細気管支炎、特発性骨髄線維症、肥満、肥満誘導性インスリン抵抗性、悪性高カルシウム血症、ループス腎炎、糸球体腎炎、特発性好酸球増加症候群、慢性好酸球増加症候群、全身性肥満細胞症、ランゲルハンス細胞組織球増加症、カポジ肉腫、多発性内分泌腺腫、免疫不全症、自己免疫疾患、組織移植片拒絶反応、移植片対宿主病、創傷、腎疾患、多発性硬化症、甲状腺炎、1型糖尿病、サルコイドーシス、乾癬、アレルギー性鼻炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎(UC)を含む炎症性腸疾患、全身エリテマトーデス(SLE)、皮膚エリテマトーデス、関節炎、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨粗鬆症、子宮内膜症、喘息、アレルギー性喘息、強直性脊椎炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アルツハイマー病、並びに多発性硬化症から選択される、前記方法。
【請求項２９】
抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤、及び免疫抑制剤から選択される第二の医薬品を投与することをさらに含む、請求項27記載の方法。
【請求項３０】
請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物を投与することによって、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼを調節する方法。
【請求項３１】
炎症性疾患、炎症性状態、自己免疫疾患、及び癌から選択される疾患を治療するための、請求項1〜22のいずれか一項記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
(関連出願)
本出願は、2011年10月14日に出願された米国仮出願第61/547,637号及び2012年4月26日に出願された米国仮出願第61/638,990号に対する優先権を主張する。各々の上に参照された出願の開示は、引用によりその全体が本明細書中に組み込まれる。
(分野)
本明細書に提供されるのは、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、及びキナゾリル化合物を含む、複素環式化合物である。ある実施態様において、該化合物は、III型受容体チロシンキナーゼファミリーの調節因子である。他の実施態様において、該化合物は、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼの調節因子である。また提供されるのは、該化合物を含む組成物及びその使用方法である。提供される化合物は、CSF1R、FLT3、KIT、及び/もしくはPDGFRβキナーゼ活性と関連する疾患もしくは障害、又はそのような疾患もしくは障害と関連する1以上の症状の治療、予防、又は改善において有用である。
【背景技術】
【０００２】
(背景)
タンパク質キナーゼ(PK)は、タンパク質のチロシン、セリン、及びトレオニン残基上の水酸基のリン酸化を触媒する酵素である。受容体チロシンキナーゼ(RTK)は、細胞シグナル伝達において重要な役割を果たし、かつ細胞増殖、生存、血管新生、浸潤、及び転移を含む腫瘍形成の過程に関与するタンパク質キナーゼのサブファミリーである。受容体PDGFRα、PDGFRβ、FLT3、KIT、VEGFR、及びCSF1Rを含む、III型受容体チロシンキナーゼファミリーとして知られるRTKのクラスは、様々な増殖性及び炎症性疾患に関係があるとされている。
CSF1R(マクロファージコロニー刺激因子受容体(M-CSFR)又はfmsとしても知られる)は、マクロファージコロニー刺激因子(M-CSF又はCSF-1)の受容体である。CSF-1リガンドのその受容体への結合は、該受容体の二量体化及び自己リン酸化を生じさせ、PI3K/Akt及びマイトジェン活性化タンパク質キナーゼMAPK経路を含む下流のシグナル伝達経路の活性化をもたらす。CSF1Rの活性化は、単球/マクロファージ系統の細胞の増殖、生存、運動、及び分化をもたらし、したがって、正常な組織発生及び免疫防御において役割を果たす。CSF1Rの活性化は、破骨細胞前駆体の増殖及び分化ももたらし、したがって、骨吸収の過程を媒介する。
【０００３】
破骨細胞生物学におけるその役割のために、CSF1Rは、骨粗鬆症及び炎症性関節炎の重要な治療標的であると考えられている。例えば、M-CFSシグナル伝達の亢進は、破骨細胞活性の亢進をもたらし、これは、関節炎及び他の炎症性骨侵食に伴う骨量低下をもたらす。(Scottらの文献、Rheumatology 2000, 39: 122-132, Ritchlinらの文献、J. Clin. Invest. 2003, 111:821-831参照)。したがって、CSF1Rの阻害は、関節炎及び他の炎症性骨侵食の有望な治療アプローチを表すものであり、これは、関節炎動物モデルにおける既知のCSF1R阻害剤、例えば、Ki-20227及びGW2580の有効性データによってさらに裏付けられる(Conwatらの文献、JPET 2008, 326:41-50及びOhnoらの文献、Eur. J. Immunol. 2008, 38:283-291参照)。骨粗鬆症の根底にある破骨細胞発生の調節異常及び骨吸収と骨形成のバランスの破壊も、CSF1Rの調節因子で治療し得る。
【０００４】
CSF1R及び/又はそのリガンドの発現又は活性化の亢進は、急性骨髄性白血病、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌、膵癌、及び種々の他の癌の患者で見られており、M-CSFのレベルの亢進は、特定の癌における予後不良と関連している(Muller-Tidowらの文献、Clin Cancer Res, 2004, 10:1241-1249、Bauknechtらの文献、Cancer Detect. Prev., 1994, 18: 231-239; Baiocchi Gらの文献、Cancer 1991, 67:990-996; Kirmaらの文献、Cancer Res. 2007; Sapiらの文献、Exp. Biol. Med., 2004, 229:1-11; Klugerらの文献、Clin. Canc. Res. 2004 10:173-177; Mroczkoらの文献、Clin. Chem. Lab. Med. 2005 43:146-50、及びMroczkoらの文献、Clin. Chim. Acta 2007, 380:208-212参照)。このデータは、CSF1Rがこれらの固形腫瘍の有益な治療標的であり得ることを示唆している。
【０００５】
初期の研究により、M-CSFの発現の亢進とヒト乳癌及び卵巣癌における固形腫瘍の白血球浸潤の増加とが関連付けられた(Schollらの文献、J. Natl. Cancer Inst. 1994, 86:120-126, Tangらの文献、J. Cell. Biochem. 1990, 44:189-198)。さらなる研究により、M-CSFが、腫瘍血管新生及び腫瘍の転移への進行の一因となる腫瘍関連マクロファージ(TAM)の動員に関係があるとされるいくつかのサイトカインのうちの1つであることが示され、また、ごく最近、前臨床阻害剤GW2580が、マウス腫瘍異種移植片実験で腫瘍転移及び血管新生を阻害することが示された(Pricemanらの文献、Blood 2010 115(7):1461-1471)。破骨細胞活性の刺激もまた、骨転移の病態生理の根底にあると考えられている。(Liptonの文献、J. Support. Oncol. 2004 2:205-220)。転移性骨病変は、顕著に限局性の骨量低下を生じさせ、骨痛、骨折、及び高カルシウム血症を含む症状である骨格の病的状態をもたらす。したがって、CSF1Rの阻害は、固形腫瘍、及び骨への転移を含む転移性癌に対する療法を提供し得る。
【０００６】
PDGFRファミリーの別のメンバーであるFLT3(Flk2とも呼ばれる)は、造血幹細胞の増殖及び分化において重要な役割を果たしており、この受容体の活性化突然変異又は過剰発現は、AMLに見られる(Heinrichの文献、Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 2004, 4(3):255-271, Kiyoiらの文献、Int J Hematol, 2005 82:85-92参照)。12を超える既知のFLT3阻害剤が開発中であり、中には、AMLに対する有望な臨床効果を示しているものもある(Levisらの文献、Int J Hematol. 2005 82:100-107参照)。FLT3受容体は、樹状細胞前駆体の大部分でも発現されており、この受容体の刺激は、これらの前駆体の増殖及び樹状細胞(DC)への分化を引き起こす。樹状細胞は、自己反応性免疫応答を含むT細胞媒介性免疫応答の主要なイニシエーターであるので、FLT3阻害は、DC媒介性の炎症性応答及び自己免疫応答を下方調節するための機構である。ある研究により、FLT3阻害剤CEP-701が、多発性硬化症のマウスモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)においてミエリン損失を軽減するのに有効であることが示されている(Whartenbyらの文献、PNAS 2005 102: 16741-16746参照)。高レベルのFLT3リガンドが、ランゲルハンス細胞組織球増加症及び全身性エリテマトーデスの患者の血清中に見出されており、これは、FLT3シグナル伝達が、それらの自己免疫疾患における樹状細胞前駆体の調節異常に関係があることをさらに示唆している(Rollandらの文献、J. Immunol. 2005 174:3067-3071参照)。
【０００７】
KIT(又は幹細胞因子受容体、又はSCFR)は、RTKファミリーの別のメンバーであり、kit突然変異の存在は、消化管間質腫瘍(GIST)の重要な診断マーカーである(Duensingらの文献、Cancer Investigation 2004, 22(1):106-116)。Gleevec(登録商標)(メシル酸イマチニブ又はSTI571)は、もとはc-Abl媒介性慢性骨髄性白血病に対して認可された、FDAによって初めて認可されたRTK阻害剤であるが、これは、2002 年にKIT媒介性GISTに対するFDA認可を獲得し、GISTの治療に対する分子に基づくKit阻害方法の正当性を立証した。(Giorgi及びVerweijの文献、Mol. Cancer Ther. 2005 4(3):495-501)。Kit受容体の機能獲得型突然変異は、肥満細胞/骨髄性白血病及び精上皮腫/未分化胚細胞腫とも関連付けられている(Blume-Jensenの文献、Nature 2001 411(17): 355-365。KIT突然変異は、特定の黒色腫でも同定されており、黒色腫の潜在的な治療標的として認識されている(Curtainらの文献、J Clin. Oncol. 2006 24(26):4340-4346)。
【０００８】
RTKを阻害する小分子、特に、CSF1R、FLT3、PDGFRβ、及び/又はKIT媒介性疾患の治療において有用な化合物の同定が必要とされ続けている。
【発明の概要】
【０００９】
(概要)
本明細書に提供されるのは、式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。ある実施態様において、該化合物は、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼ調節因子としての活性を有する。該化合物は、野生型及び/又は突然変異形態のCSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼを含む、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼの活性を調節するための医学的処置、医薬組成物、及び方法において有用である。ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼ調節因子としての活性を有する。一実施態様において、本明細書に提供される組成物及び方法で使用するための化合物は、式(I)を有する。
【００１０】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化１】
2014528482.tif 000002
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、及びアルコキシから選択されるか、又はR1及びR2は一緒に=Oを形成し;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素、重水素、又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、重水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された二環式又は三環式アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素、重水素、もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、R10a及びR11b、又はR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9aもしくはR11aのうちの残りは、水素、重水素、もしくはアルキルであり;かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であるか;又は
iii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されたフェニル環と任意に縮合したアリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9aもしくはR11aのうちの残りは、水素、重水素、もしくはアルキルであり、かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり、
ここで、該化合物は:i)WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではなく;ii)WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではなく;iii)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がピリジニルであるとき、環Aがフェニルではなく、iv)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がフェニルであるとき、環Aがピロリジンではなく、並びにv)ZがNであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aが、ピペリジンでも、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンでも、イソインドリンでもあることができないように選択される。)
【００１１】
一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、式(I)の化合物である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、式(I)の化合物の医薬として許容し得る塩である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、式(I)の化合物の溶媒和物である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、式(I)の化合物の水和物である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、式(I)の化合物のプロドラッグである。一実施態様において、本明細書に提供される化合物は、式(I)の化合物の包摂化合物である。
【００１２】
また提供されるのは、本明細書に提供される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグのうちの1つ又は複数の有効濃度を含み、かつ任意に少なくとも1つの医薬担体を含む、適切な経路及び手段による投与のために製剤化される医薬組成物である。
【００１３】
一実施態様において、該医薬組成物は、CSF1R、FLT3、KIT、及び/もしくはPDGFRβキナーゼによって調節されるか、もしくは別の形で影響される疾患もしくは障害、又はその1以上の症状もしくは原因の治療、予防、又は改善に有効な量を送達する。そのような疾患又は障害としては、限定するものではないが、癌、非悪性増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後の再狭窄、線維増殖性障害、免疫機能不全と関連する炎症性疾患もしくは炎症性障害、感染性疾患、及び/又はキナーゼの活性、結合、もしくは細胞内分布を調節することによって治療、予防、もしくは管理することができる疾患もしくは障害が挙げられ、ここで、そのような方法は、そのような治療、予防、又は管理を必要としている対象、例えば、ヒトに、本明細書に提供される化合物の治療的及び予防的有効量を投与することを含む。そのような疾患又は障害は、本明細書でさらに記載されている。
【００１４】
また本明細書に提供されるのは、本明細書に提供される1以上の化合物もしくは組成物、又はその医薬として許容し得る誘導体を、本明細書に記載の疾患及び障害の治療のための他の医薬活性剤と組み合わせて使用する併用療法である。
【００１５】
一実施態様において、そのような追加の医薬品としては、1以上の化学療法剤、抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤、又は免疫抑制剤が挙げられる。
【００１６】
本明細書に提供される化合物もしくは組成物、又はその医薬として許容し得る誘導体は、上記の薬剤のうちの1つ又は複数の投与と同時に、その前に、又はその後に投与することができる。本明細書に提供される化合物と上記の薬剤のうちの1つ又は複数とを含む医薬組成物も提供される。
【００１７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、CSF1R、FLT3、KIT、及び/もしくはPDGFRβキナーゼ、例えば、野生型及び/もしくは突然変異体CSF1R、FLT3、KIT、及び/もしくはPDGFRβキナーゼによって調節されるか、もしくは別の形で影響される疾患もしくは障害、又はその1以上の症状もしくは原因を治療、予防、又は改善する方法である。
【００１８】
該方法を実施する際、非経口、経口、もしくは静脈内送達を含む全身送達のために、又は局部もしくは局所適用のために製剤化される化合物の有効量、或いは該化合物の治療的有効濃度を含む組成物を、治療されるべき疾患又は障害の症状を示す個体に投与する。該量は、該疾患又障害の1以上の症状を改善又は排除するのに有効である。
【００１９】
さらに提供されるのは、該医薬組成物の成分のうちの1つ又は複数を充填した1以上の容器を含む医薬パック又はキットである。そのような容器(複数可)には、薬剤又は生物学的製剤の製造、使用、又は販売を規制する政府機関によって定められた形での注意書きが任意に関連付けられることがあり、この注意書きは、該機関による、ヒト投与のための製造、使用、又は販売の認可を示すものである。該パック又はキットに、投与様式、薬物投与の順序(例えば、別々、順次、又は同時)などに関する情報を表示することができる。
【００２０】
本明細書に記載の主題のこれらの及びその他の態様は、以下の詳細な説明を参照すれば、明白になるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
(図面の簡単な説明)
【図１】式Iを有する本明細書に提供される化合物のうちの1つ(化合物A)の投与による無胸腺nu/nuマウスの腹膜腔におけるCSF-1依存的M-NFS-60腫瘍細胞増殖のインビボ阻害を示す。
【００２２】
【図２】式Iを有する本明細書に提供される化合物のうちの1つ(化合物B)の投与による無胸腺nu/nuマウスの腹膜腔におけるCSF-1依存的M-NFS-60腫瘍細胞増殖のインビボ阻害を示す。
【００２３】
【図３】骨吸収マーカーである血清TRAPC5Bレベルにより測定したときの、1日2回、7日間、0.5mg/kgの組換えPTHrPを接種したBDF1マウスにおける、式Iを有する化合物Aの投与によるPTHrP誘導性高カルシウム血症のインビボ阻害を示す。
【００２４】
【図４】骨吸収マーカーである血清TRAPC5Bレベルにより測定したときの、1日2回、7日間、0.5mg/kgの組換えPTHrPを接種したBDF1マウスにおける、式Iを有する化合物Bの投与によるPTHrP誘導性高カルシウム血症のインビボ阻害を示す。
【００２５】
【図５】M-CSF刺激前に式Iを有する化合物Aで処置したBalb/cマウスにおけるMCP-1誘導のインビボ阻害を示す。
【００２６】
【図６】M-CSF刺激前に式Iを有する化合物Bで処置したBalb/cマウスにおけるMCP-1誘導のインビボ阻害を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
(詳細な説明)
本明細書に提供されるのは、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼ調節因子としての活性を有する式Iの化合物である。さらに提供されるのは、CSF1R、FLT3、KIT、及び/又はPDGFRβキナーゼによって調節される疾患を治療、予防、又は改善する方法、並びにそのような方法に有用な医薬組成物及び剤形である。該方法及び組成物は、以下の節で詳細に記載されている。
【００２８】
(A.定義)
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、当業者によって共通に理解されるものと同じ意味を有する。特許、出願、公開出願、及び他の刊行物は全て、引用によりその全体が組み込まれる。本明細書中の用語について複数の定義が存在する場合、別途明記されない限り、この節における定義を優先する。
【００２９】
「アルキル」は、炭素及び水素原子のみからなり、不飽和を含まず、1〜10個、1〜8個、1〜6個、又は1〜4個の炭素原子を有し、かつ分子の残部に単結合で結合される、直鎖又は分枝状の炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル(イソ-プロピル)、n-ブチル、n-ペンチル、1,1-ジメチルエチル(t-ブチル)などを指す。
【００３０】
「アルケニル」は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも1つの二重結合を含み、2〜10個の炭素原子を有し、かつ分子の残部に単結合又は二重結合で結合される、直鎖又は分枝状の炭化水素鎖基、例えば、エテニル、プロプ-1-エニル、ブト-1-エニル、ペント-1-エニル、ペンタ-1,4-ジエニルなどを指す。
【００３１】
「アルキニル」は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも1つの三重結合を含み、2〜10個の炭素原子を有し、かつ分子の残部に単結合又は三重結合で結合される、直鎖又は分枝状の炭化水素鎖基、例えば、エチニル、プロプ-1-イニル、ブト-1-イニル、ペント-1-イニル、ペント-3-イニルなどを指す。
【００３２】
「アルキレン」及び「アルキレン鎖」は、炭素及び水素のみからなり、不飽和を含まず、かつ1〜8個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝状の二価炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、n-ブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、鎖中の任意の2つの炭素を介して分子の残部に結合され得る。
【００３３】
「アルケニレン」又は「アルケニレン鎖」は、炭素及び水素原子のみからなり、2〜8個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐鎖不飽和二価ラジカルであって、該不飽和が二重結合としてのみ存在し、かつ該二重結合が鎖中の任意の2つの炭素原子間に存在することができるもの、例えば、エテニレン、プロプ-1-エニレン、ブト-2-エニレンなどを指す。アルケニレン鎖は、鎖中の任意の2つの炭素を介して分子の残部に結合され得る。
【００３４】
「アルキニレン」又は「アルキニレン鎖」は、炭素及び水素原子のみからなり、2〜8個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐鎖不飽和二価ラジカルであって、該不飽和が三重結合としてのみ存在し、かつ該三重結合が鎖中の任意の2つの炭素原子間に存在することができるもの、例えば、エチニレン、プロプ-1-イニレン、ブト-2-イニレン、ペント-1-イニレン、ペント-3-イニレンなどを指す。アルキニレン鎖は、鎖中の任意の2つの炭素を介して分子の残部に結合され得る。
【００３５】
「アルコキシ」は、式-OR(式中、Rは、アルキル又はハロアルキルである)を有する基を指す。「任意に置換されたアルコキシ」は、式-OR(式中、Rは、本明細書で定義した通りの任意に置換されたアルキルである)を有する基を指す。
【００３６】
「アミノ」は、式-NR'R''(式中、R'及びR''は、各々独立に、水素、アルキル、又はハロアルキルである)を有するラジカルを指す。「任意に置換されたアミノ」は、式-NR'R''(式中、R'及びR''の一方又は両方は、本明細書で定義した通りの任意に置換されたアルキルである)を有するラジカルを指す。
【００３７】
「アリール」は、単環式、二環式、三環式、四環式C6-C18環系を含む、炭素環式(carbocylic)環系の基を指し、ここで、該環のうちの少なくとも1つは芳香族である。アリールは、完全な芳香族であってもよく、その例は、フェニル、ナフチル、アントラセニル、アセナフチレニル、アズレニル、フルオレニル、インデニル、及びピレニルである。アリールはまた、非芳香族環と組み合わせた芳香族環を含んでいてもよく、その例は、アセナフェン、インデン、及びフルオレンである。
【００３８】
「シクロアルキル」は、炭素及び水素原子のみからなり、飽和している3〜10個の炭素原子を有する、安定な一価の単環式又は二環式炭化水素基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリニル、ノルボルナン、ノルボルネン、アダマンチル、ビシクロ[2.2.2]オクタンなどを指す。
【００３９】
「シクロアルケニル」は、炭素及び水素原子のみからなり、3〜10個の炭素原子を有し、かつ部分的に不飽和である、安定な一価の単環式又は二環式炭化水素基を指す。シクロアルケニルの例としては、シクロプロペン、シクロブチレン、シクロペンテン、及びシクロヘキセンが挙げられる。
【００４０】
「ハロ」、「ハロゲン」、又は「ハロゲン化物」は、F、Cl、Br、又はIを指す。
【００４１】
「ハロアルキル」は、水素原子のうちの1つ又は複数がハロゲンに置換されているアルキル基、ある実施態様において、C1-6アルキル基を指す。そのような基としては、クロロメチル、トリフルオロメチル、1-クロロ-2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2-フルオロプロピル、2-フルオロプロパン-2-イル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、1,3-ジフルオロ-2-メチルプロピル、2,2-ジフルオロシクロプロピル、(トリフルオロメチル)シクロプロピル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル、及び2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチル-エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４２】
「複素環」又は「ヘテロシクリル」は、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される1〜5個のへテロ原子とからなる安定な3〜15員非芳香族環ラジカルを指す。一実施態様において、複素環式環系ラジカルは、単環式、二環式、もしくは三環式環、又は四環式環系であってもよく、これらには、縮合環系又は架橋環系が含まれてもよく;かつ複素環式環系ラジカル中の窒素原子又は硫黄原子は、任意に酸化されていてもよく;該窒素原子は、任意に四級化されていてもよく;かつヘテロシクリルラジカルは、部分的又は完全に飽和されたものであってもよい。複素環式環系は、安定な化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子で主要構造に結合していてもよい。例示的な複素環式(heterocylic)ラジカルとしては、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、キヌクリジニル、オクタヒドロキノリジニル、デカヒドロキノリジニル、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザビシクロ[2.2.2]オクタニル、イソインドリニル、インドリニルなどが挙げられる。
【００４３】
「ヘテロアリール」は、芳香族である上で定義した通りのヘテロシクリル基を指す。ヘテロアリール基としては、限定されないが、モノシクリル、ビシクリル、及びトリシクリルが挙げられ、これは、安定な化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子で主要構造に結合していてもよい。そのようなヘテロアリール基の例としては:フラニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チエニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式-RaRe(式中、Raは、上で定義した通りのアルキル基であり、かつReは、本明細書で定義した通りのヘテロシクリル基である)の基を指し、ここで、アルキル基Raは、ヘテロシクリル基Reの炭素原子又はヘテロ原子のいずれかで結合していてもよい)の基を指す。該アルキル基及び該ヘテロシクリル基は、本明細書で定義した通りに任意に置換されていてもよい。
【００４５】
「IC50」は、本明細書に記載のインビトロの又は細胞ベースのアッセイのいずれかによって測定される細胞の成長又は増殖などの、最大応答の50％阻害を達成する特定の試験化合物の量、濃度、又は投薬量を指す。
【００４６】
「オキソ」は、炭素原子に結合した基=Oを指す。
【００４７】
医薬として許容し得る塩としては、アミン塩、例えば、限定されないが、N,N'-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミン、及び他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、N-メチルグルカミン、プロカイン、N-ベンジルフェネチルアミン、1-パラ-クロロベンジル-2-ピロリジン-1'-イルメチルベンズイミダゾール、ジエチルアミン、及び他のアルキルアミン、ピペラジン、並びにトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン;アルカリ金属塩、例えば、限定されないが、リチウム、カリウム、及びナトリウム;アルカリ土類金属塩、例えば、限定されないが、バリウム、カルシウム、及びマグネシウム;遷移金属塩、例えば、限定されないが、亜鉛;並びに他の金属塩、例えば、限定されないが、リン酸水素ナトリウム及びリン酸二ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されず;またさらに、鉱酸の塩、例えば、限定されないが、塩酸塩及び硫酸塩;並びに有機酸の塩、例えば、限定されないが、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、フマル酸塩、及び有機スルホン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
本明細書で使用されるように、かつ別途示されない限り、「水和物」という用語は、非共有結合性分子間力によって結合された化学量論的又は非化学量論的量の水をさらに含む、本明細書に提供される化合物又はその塩を意味する。
【００４９】
本明細書で使用されるように、かつ別途示されない限り、「溶媒和物」という用語は、本明細書に提供される化合物への1以上の溶媒分子の会合によって形成される溶媒和物を意味する。「溶媒和物」という用語は、水和物(例えば、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物など)を含む。
【００５０】
本明細書で使用されるように、「実質的に純粋な」は、そのような純度を評価するために当業者によって使用される標準的な分析方法、例えば、薄層クロマトグラフィー(TLC)、ゲル電気泳動法、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、及び質量分析法(MS)によって測定したときに、容易に検出可能な不純物を含まないと思われるほど十分に均一であるか、又はさらに精製しても、物質の物理的及び化学的特性、例えば、酵素活性及び生物学的活性が検出可能な程度には変化しないほど十分に純粋であることを意味する。実質的に化学的に純粋な化合物を製造するための化合物の精製方法は当業者に公知である。しかしながら、実質的に化学的に純粋な化合物は、立体異性体の混合物であってもよい。そのような場合、さらに精製すると、化合物の比活性が増大する可能性がある。
【００５１】
別途本明細書に具体的に明記されない限り、置換は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール基の任意の原子上で起こることができることが理解される。
【００５２】
別途具体的に明記されない限り、化合物が、二者択一の互変異性形態、位置異性形態、及び/又は立体異性形態を取り得る場合、二者択一の異性体は全て、特許請求される主題の範囲内に包含されることが意図される。例えば、化合物が、2つの互変異性形態のうちの1つを有すると記載されている場合、両方の互変異性体が本明細書に包含されることが意図される。
【００５３】
したがって、本明細書に提供される化合物は、エナンチオマー的に純粋であってもよく、又は立体異性体もしくはジアステレオマーの混合物であってもよい。
【００５４】
本明細書に提供される化合物はキラル中心を含み得ることが理解されるべきである。そのようなキラル中心は、(R)もしくは(S)のどちらかの立体配置であってもよく、又はそれらの混合物であってもよい。本明細書に提供される化合物のキラル中心は、インビボでエピマー化を受け得ることが理解されるべきである。したがって、当業者は、その(R)形態の化合物の投与が、インビボでエピマー化を受ける化合物について、その(S)形態の化合物の投与と等価であることを認識しているであろう。
【００５５】
光学活性のある(+)及び(-)、(R)-及び(S)-、又は(D)-及び(L)-異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を用いて調製するか、又はキラル固定相上でのクロマトグラフィーなどの従来技術を用いて分割することができる。
【００５６】
本明細書で使用されるように、「同位体組成」は、所与の原子についての、存在する各々の同位体の量を指し、「天然の同位体組成」は、所与の原子についての、天然に存在する同位体組成又は同位体存在度を指す。その天然の同位体組成を含む原子を、本明細書において「非濃縮」原子と称することもできる。別途表記されない限り、本明細書に記載される化合物の原子は、その原子の任意の安定同位体を表すことが意図される。例えば、別途明記されない限り、位置が、具体的に「H」又は「水素」と表記される場合、該位置は、水素をその天然の同位体組成で有するものと理解される。
【００５７】
本明細書で使用されるように、「同位体的に濃縮された」は、その原子の天然の同位体組成以外の同位体組成を有する原子を指す。「同位体的に濃縮された」は、その原子の天然の同位体組成以外の同位体組成を有する少なくとも1つの原子を含む化合物を指すこともできる。
【００５８】
本明細書で使用されるように、「同位体濃縮」は、その原子の天然の同位体存在度の代わりに、分子中の所与の原子における特定の同位体の量の取込みのパーセンテージを指す。例えば、所与の位置における1％の重水素濃縮は、所与の試料中の分子の1％が、指定された位置で重水素を含むことを意味する。重水素の天然の分布は約0.0156％であるので、非濃縮出発材料を用いて合成される化合物中の任意の位置における重水素濃縮は、約0.0156％である。本明細書に提供される化合物の同位体濃縮は、質量分析法及び核磁気共鳴分光法を含む、当業者に公知の従来の分析法を用いて決定することができる。
【００５９】
任意の所与の置換基の数が特定されていない場合(例えば、ハロアルキル)、1以上の置換基が存在し得る。例えば、「ハロアルキル」は、1以上の同じ又は異なるハロゲンを含み得る。
【００６０】
本明細書中の記載において、化学名と化学構造の間に矛盾がある場合、構造が優先される。
【００６１】
「抗癌剤」は、代謝拮抗薬(例えば、5-フルオロ-ウラシル、メトトレキセート、フルダラビン)、抗微小管剤(例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン;タキサン、例えば、パクリタキセル、ドセタキセル)、アルキル化剤(例えば、シクロホスファミド、メルファラン、カルムスチン、ニトロソ尿素、例えば、ビスクロロエチルニトロソ尿素及びヒドロキシ尿素)、白金剤(例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、JM-216又はサトラプラチン、CI-973)、アントラサイクリン(例えば、ドキシルビシン(doxrubicin)、ダウノルビシン)、抗腫瘍抗生物質(例えば、マイトマイシン、イダルビシン、アドリアマイシン、ダウノマイシン)、トポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシド、カンプトテシン)、抗血管新生剤(例えば、Sutent(登録商標)及びベバシズマブ)、或いは任意の他の細胞毒性剤(リン酸エストラムスチン、プレドニムスチン)、ホルモン剤、又はホルモン作動薬、拮抗薬、部分作動薬、もしくは部分拮抗薬、キナーゼ阻害剤、並びに放射線治療を指す。
【００６２】
「抗炎症剤」は、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、炎症促進性サイトカインの阻害剤(例えば、抗TNF分子、TNF可溶性受容体、及びIL1)、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、例えば、プロスタグランジンシンターゼ阻害剤(例えば、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチルサリチル酸、COX-1もしくはCOX-2阻害剤)、又はグルココルチコイド受容体作動薬、例えば、コルチコステロイド、メチルプレドニゾン、プレドニゾン、もしくはコルチゾンを指す。
【００６３】
本明細書で使用されるように、任意の保護基、アミノ酸、及び他の化合物に関する略語は、別途示されない限り、それらの一般的な用法、認められている略語、又は生化学的命名法に関するIUPAC-IUB委員会(Biochem. 1972, 11:942-944参照)と一致する。
【００６４】
(B.化合物)
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化２】
2014528482.tif 000003
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、及びアルコキシから選択されるか、又はR1及びR2は一緒に=Oを形成し;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素、重水素、又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、重水素、ハロ、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された単環式、二環式、又は三環式アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、重水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9a、R10a、及びR11aのうちの残りは、各々独立に、水素、重水素、もしくはアルキルであり;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素、重水素、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
iii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されたフェニル環と任意に縮合したアリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9a及びR9bのうちの残りもしくはR11a及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素、重水素、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり、
ここで、該化合物は:i)WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではなく;ii)WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではなく;iii)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がピリジニルであるとき、環Aがフェニルではなく、iv)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がフェニルであるとき、環Aがピロリジンではなく、並びにv)ZがNであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aが、ピペリジンでも、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンでも、イソインドリンでもあることができないように選択される。)
【００６５】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、及びアルコキシから選択されるか、又はR1及びR2は一緒に=Oを形成し;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9a、R10a、及びR11aのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり、
ここで、該化合物は、WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素又はヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではないように選択される。
【００６６】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物であり、式中、環Aはヘテロアリールであり、nは1であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物であり、式中、環Aはヘテロアリールであり、W1はNであり、nは、1又は2であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物であり、式中、環Aはヘテロアリールであり、W1は、C又はNであり、nは、1又は2であり、但し、W1がCであるとき、nは1であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【００６７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物であり、式中、環Aは、二環式又は三環式ヘテロアリールであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【００６８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、及びアルコキシから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9a、R10a、及びR11aのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり、
ここで、該化合物は、WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではないように選択される。
【００６９】
ある実施態様において、式Iの化合物は、WがCHであり;W1がCであり;ZがNHであり;R1及びR2が一緒に=Oを形成し;かつqが0であるとき、環Aがフェニルではないように選択される。ある実施態様において、式Iの化合物は、i)WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではなく、並びにii)WがCHであり;W1がCであり;ZがNHであり;R1及びR2が一緒に=Oを形成し;qが0であるとき、環Aがフェニルではないように選択される。
【００７０】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aが6員ヘテロアリール環ではないように選択される。
【００７１】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aが縮合二環式環ではないように選択される。
【００７２】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではないように選択される。
【００７３】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aが5員ヘテロシクリルではないように選択される。
【００７４】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がピリジニルであるとき、環Aがフェニルではないように選択される。
【００７５】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4が窒素含有ヘテロアリールであるとき、環Aがフェニルではないように選択される。
【００７６】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4が単環式ヘテロアリールであるとき、環Aがフェニルではないように選択される。
【００７７】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がフェニルであるとき、環Aがピロリジンではないように選択される。
【００７８】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がフェニルであるとき、環Aが窒素含有ヘテロシクリルではないように選択される。
【００７９】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、ZがNであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aが、ピペリジンでも、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンでも、イソインドリンでもあることができないように選択される。
【００８０】
ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、ZがNであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aが窒素含有ヘテロシクリルであることができないように選択される。ある実施態様において、本明細書に提供される化合物は、ZがNであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aがヘテロシクリルであることができないように選択される。
【００８１】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物であり、式中、R1及びR2は、各々独立に、水素及びハロゲンから選択される。ある実施態様において、R1及びR2は、各々、水素である。ある実施態様において、R1は水素であり、かつR2はハロゲンである。ある実施態様において、R1及びR2は、各々、ハロゲンである。ある実施態様において、R1及びR2は、各々独立に、水素及びフッ素から選択される。ある実施態様において、R1はアルコキシであり、かつR2は水素である。ある実施態様において、R1はヒドロキシであり、かつR2は水素である。
【００８２】
ある実施態様において、R3は、水素又はアルキルである。ある実施態様において、R3は、水素又はメチルである。ある実施態様において、R3は水素である。
【００８３】
ある実施態様において、R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり、各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;かつ各々のRxは、独立に、水素又はアルキルである。ある実施態様において、R4は、シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、ここで、R4は、1個以上のQ1で任意に置換されている。
【００８４】
ある実施態様において、R4は、シクロヘキシル、テトラヒドロフリル、ピリジニル、フェニル、モルホリニル、シクロペンチル、ピペリジニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、又は2,3-ジヒドロ-1H-インデニルであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり、各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;かつ各々のRxは、独立に、水素又はアルキルである。
【００８５】
ある実施態様において、R4は、Q1から選択される1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり、各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;かつ各々のRxは、独立に、水素又はアルキルである。
【００８６】
ある実施態様において、R4は、ヒドロキシルで任意に置換された、シクロヘキシルである。
【００８７】
ある実施態様において、Yは、直接結合又は-(CR5R6)q-であり;R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルである。ある実施態様において、Yは、直接結合又は-(CR5R6)q-であり;R5及びR6は、各々独立に、水素、アルキル、又はヒドロキシアルキルである。ある実施態様において、Yは、直接結合、-CH2-、-CH(CH3)-、又は-CH(CH2OH)-である。
【００８８】
ある実施態様において、Zは、O、S、又はNHである。ある実施態様において、Zは、O又はSである。
【００８９】
ある実施態様において、各々のWは、独立に、CR8又はNであり;かつR8は、水素、ハロ、又はアルキルである。ある実施態様において、各々のWはCR8であり;かつR8は、水素又はアルキルである。ある実施態様において、各々のWはCHである。
【００９０】
ある実施態様において、環Aは、Q2から選択される1個又は2個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;ここで、Q2は、ヘテロアリール、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、又は-RuN(Rx)C(J)Rxであり、ここで、Q2がヘテロアリールであるとき、それは、1以上のアルキルで任意に置換されており;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;かつ
Jは、O、NRx、又はSである。
【００９１】
ある実施態様において、環Aは、Q2から選択される1個又は2個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリールであり;ここで、Q2は、ヘテロアリール、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、又は-RuN(Rx)C(J)Rxであり、ここで、Q2がヘテロアリールであるとき、それは、1以上のアルキルで任意に置換されており;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;かつ
Jは、O、NRx、又はSである。
【００９２】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化３】
2014528482.tif 000004
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、及びアルコキシから選択されるか、又はR1及びR2は一緒に=Oを形成し;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された二環式又は三環式ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9a、R10a、及びR11aのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されたフェニル環と任意に縮合したアリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9a及びR9bのうちの残りもしくはR11a及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり、
ここで、該化合物は、ZがNであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aが、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンでも、イソインドリンでもあることができないように選択される。)
【００９３】
ある実施態様において、W1はNである。ある実施態様において、W1はCである。
【００９４】
ある実施態様において、W2は、N又はCR9bであり、ここで、R9bは、水素、オキソ、ヒドロキシル、又はアルキルである。ある実施態様において、W3は、N又はCR10bであり、ここで、R10bは、水素又はアルキルである。ある実施態様において、W4は、N又はCR11bであり、ここで、R11bは、水素又はアルキルである。
ある実施態様において、W2はCR9bであり;W3はCR10bであり;W4は、N又はCR11bであり;ここで、R9b及びR10bは、それらが置換されている炭素原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリール環を形成し;R11bは、水素又はアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;かつ
各々のtは、独立に、0〜2の整数である。
【００９５】
ある実施態様において、W2はCR9bであり;W3はCR10bであり;W4はNであり;ここで、R9b及びR10bは、それらが置換されている炭素原子と一緒に、Q2から選択される1個又は2個の基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリール環を形成し、ここで、Q2は本明細書の別所に定義されている通りである。ある実施態様において、各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;かつ
各々のtは、独立に、0〜2の整数である。
【００９６】
ある実施態様において、nは、1又は2である。ある実施態様において、nは1である。ある実施態様において、nは2である。
【００９７】
ある実施態様において、qは、0〜4の整数である。ある実施態様において、qは、0〜3である。ある実施態様において、qは、0〜2である。ある実施態様において、qは、0、1、又は2である。ある実施態様において、qは0である。ある実施態様において、qは1である。ある実施態様において、qは2である。
【００９８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、アルコキシ、及びハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは、直接結合又は-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;R9a、R10a、及びR11aのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;R9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは1であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【００９９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化４】
2014528482.tif 000005
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、アルコキシ、及びハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;R9aもしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり;かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、独立に、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜2の整数であり;
ここで、該化合物は、i)WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素もしくはヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではなく、並びにii)WがCHであり;W1がCであり;ZがNHであり;R1及びR2が一緒に=Oを形成し;qが0であるとき、環Aがフェニルではないように選択される。)
【０１００】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物であり、式中、環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換されたヘテロアリールであり;nは1であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１０１】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化５】
2014528482.tif 000006
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、アルコキシ、及びハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;R9a、R10a、及びR11aのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;R9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜2の整数である。)
【０１０２】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物であり、式中、環Aは、Q2から選択される１〜4個の置換基で任意に置換されたヘテロアリールであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１０３】
ある実施態様において、式IIの化合物は:i)WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではなく;ii)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がフェニルであるとき、環Aがピロリジンではなく、並びにiii)ZがNであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、かつR1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aがイソインドリンであることができないように選択される。
【０１０４】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物であり、式中、環Aは、二環式又は三環式ヘテロアリールであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１０５】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、アルコキシ、及びハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;R9a、R10a、及びR11aのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;R9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
iii)R9a及びR10b、R9a及びR10a、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10a及びR11a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されたフェニル環と任意に縮合したアリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9a及びR9bのうちの残りもしくはR11a及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz),-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜2の整数であり;
ここで、該化合物は、WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではないように選択される。)
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、アルコキシ、及びハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNR7であり;
R7は、水素又はアルキルであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、二環式ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3はCR10bであり;
W4はNであり;
R9a、R9b、及びR10bは、以下のように選択され:
R9a及びR10b又はR9b及びR10bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環を形成し;R9a及びR10bのうちの残りは、水素又はアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１０６】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物であり、式中、W4はNであり;W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;W3はCR10bであり;かつR9a及びR10b又はR9b及びR10bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環を形成し、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１０７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIの化合物であり、式中、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;Yは-(CR5R6)q-であり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;かつ
qは0であり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１０８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化６】
2014528482.tif 000007
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)
【０１０９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１１０】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化７】
2014528482.tif 000008
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)
【０１１１】
ある実施態様において、式IIIの化合物は:i)WがCHであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではなく;ii)WがCHであり、ZがNHであり、R1及びR2が一緒に=Oを形成し、qが0であり、かつR4がフェニルであるとき、環Aがピロリジンではなく;かつiii)ZがNHであり、R1及びR2のうちの一方がメチルであり、R1及びR2のうちのもう一方がHであり、qが0であり、かつR3がピリジンであり、かつW1がNであるとき、環Aが、ピペリジンでも、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンでも、イソインドリンでもあることができないように選択される。
【０１１２】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物であり、式中、環Aはヘテロアリールであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物であり、式中、環Aは、二環式又は三環式ヘテロアリールであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１１３】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換されたヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１１４】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換されたヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１１５】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換されたヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは1であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１１６】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、アルコキシ、及びヒドロキシルから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり;
ここで、該化合物は、i)WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素又はヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではなく、並びにii)WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではないように選択される。
【０１１７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換されたヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１１８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物であり、式中、nは1であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;nは1であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１１９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換されたヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換された、アリールもしくはヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、及びR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１２０】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b及びR10bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個又は2個の基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリール環を形成し;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
R11bは水素であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１２１】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b及びR10bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個又は2個の基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリール環を形成し;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
R11bは水素であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１２２】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b及びR10bは、それらが結合している原子と一緒に、1個又は2個の基Q2で任意に置換された、アリール又はヘテロアリール環を形成し、各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルは、1以上のアルキルで任意に置換されており;
R11bは、水素又はQ2であり;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１２３】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b及びR10bは、それらが結合している原子と一緒に、1個又は2個の基Q2で任意に置換された、アリール又はヘテロアリール環を形成し、各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルは、1以上のアルキルで任意に置換されており;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜2の整数である。
【０１２４】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、及びヒドロキシルから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4はシクロアルキルであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが置換されている原子と一緒に、Q2から選択される1個もしくは2個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール環を形成し;かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、水素、ハロ、アルコキシ、テトラゾール、又はピラゾールであり、ここで、該テトラゾール及びピラゾール環は、1以上のアルキルで任意に置換されており;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１２５】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素、ハロゲン、及びヒドロキシルから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4はシクロアルキルであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、ヘテロアリールであり;
W2は、N又はCR9bであり;
W3は、N又はCR10bであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R9b、R10b、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9b及びR10bもしくはR10b及びR11bは、それらが置換されている原子と一緒に、Q2から選択される1個もしくは2個の基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール環を形成し;かつR9b、R10b、もしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、水素、ハロ、アルコキシ、テトラゾール、又はピラゾールであり、ここで、該テトラゾール及びピラゾール環は、1以上のアルキルで任意に置換されており;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１２６】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IIIの化合物であり、式中、W4はNであり;W2はCR9bであり;W3はCR10bであり;R9b及びR10bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリール環を形成し;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１２７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化８】
2014528482.tif 000009
(式中、変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。)
【０１２８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N又はCR9bであり;
R9bは、水素又はQ2であり;
W4は、N又はCR11bであり;
W5は、N又はCR13であり;
R11b及びR13は、各々独立に、水素又はQ2であり;
Q2は、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１２９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、R1及びR2は両方とも水素である。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、R9b及びR11bは、各々独立に、水素、アルキル、又はハロアルキルであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;R11b及びR13は、各々独立に、水素、ハロ、又はアルキルであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、R4はシクロアルキルである。
【０１３０】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、R9b及びR11bは、各々独立に、水素、ハロ、又はアルキルであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(0)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(0)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;R11b及びR13は、各々独立に、水素、ハロ、又はアルキルであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１３１】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N又はCR9bであり;
R9bは、水素又はアルキルであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
W5は、N又はCR13であり;
R13は、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１３２】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N又はCR9bであり;
R9bは、水素又はアルキルであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素又はQ2であり;
Q2は、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;;
W5は、N又はCR13であり;
R13は、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１３３】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N又はCR9bであり;
R9bは、水素又はアルキルであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
W5は、N又はCR13であり;
R13は、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１３４】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、R1及びR2は両方とも水素であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１３５】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IVの化合物であり、式中、R11b及びR13は、各々独立に、水素、ハロ、又はアルキルであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１３６】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化９】
2014528482.tif 000010
(式中、変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。)
【０１３７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W4は、N又はCR11bであり;
W5は、N又はCR13であり;
R11b及びR13は、各々独立に、水素又はQ2であり;
Q2は、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１３８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
W5は、N又はCR13であり;
R13は、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１３９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物であり、式中、W4はNであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１４０】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物であり、式中、W4はNであり;W5はNであり;Q5及びQ6は、各々独立に、水素、ハロ、又はアルコキシであり;R4は、Q1から選択される1個又は2個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(0)Rxであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１４１】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物であり、式中、W4はNであり;W5はCR11bであり;R11bは水素であり;Q5及びQ6は、各々独立に、水素、ハロ、又はアルコキシであり;R4は、Q1から選択される1個又は2個の基で任意に置換された、シクロアルキルであり;各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(0)Rxであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１４２】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物であり、式中、Q1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１４３】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物であり、式中、W4はNであり;W5は、CH又はNであり;Q5及びQ6は、各々独立に、水素、ハロ、又はアルコキシであり;R4は、1個又は2個のヒドロキシで任意に置換された、シクロヘキシルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１４４】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物であり、式中、WはCであり;ZはSであり;W4はNであり;W5は、CH又はNであり;Q5及びQ6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、又はアルコキシであり;R3は、水素又はアルキルであり;Yは-(CR5R6)q-であり;qは0であり;かつR4は、1個又は2個のヒドロキシで任意に置換された、シクロアルキルである。
【０１４５】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物であり、式中、WはCであり;ZはSであり;W4はNであり;W5は、CH又はNであり;Q5及びQ6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、又はアルコキシであり;R3は、水素又はアルキルであり;Yは-(CR5R6)q-であり;qは0であり;かつR4は、1個又は2個のヒドロキシで任意に置換された、シクロアルキルである。
【０１４６】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式Vの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
W5は、N又はCR13であり;
R13は、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuORuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１４７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化１０】
2014528482.tif 000011
(式中、
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W5は、N又はCHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素又はQ2であり;
Q2は、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)
【０１４８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIの化合物であり、式中、W4はNであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIの化合物であり、式中、Q1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１４９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W5は、N又はCHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１５０】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W5は、N又はCHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuORuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz),-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
qは、0〜4の整数である。
【０１５１】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W5は、N又はCHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)
【０１５２】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中、
R3は、水素又はアルキルであり;
R4は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W5は、N又はCHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
R11bは、水素、ハロ、又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuORuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz),-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
qは、0〜4の整数である。
【０１５３】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IV、V、又はVIの化合物であり、式中、W4はNであり、W5は、N又はCR13であり;R13は、水素、ハロ、又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IV、V、又はVIの化合物であり、式中、W4はNであり;W5は、N又はCHであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１５４】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IV、V、又はVIの化合物であり、式中、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１５５】
ある実施態様において、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、メトキシ、又はアルキルカルボニルであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IV、V、又はVIの化合物であり、式中、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、シクロアルキル、アルコキシ、テトラゾール、又はピラゾールであり、ここで、該テトラゾール及びピラゾール環は、1以上のアルキルで任意に置換されており、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IV、V、又はVIの化合物であり、式中、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、アルコキシ、テトラゾール、又はピラゾールであり、ここで、該テトラゾール及びピラゾール環は、1以上のアルキルで任意に置換されており、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、メトキシ、又はアルキルカルボニルであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はメトキシであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、シクロアルキル、又はメトキシであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、又はメトキシであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１５６】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IV、V、又はVIの化合物であり、式中、
R3は水素であり;
R4は、シクロヘキシル、テトラヒドロフリル、ピリジニル、フェニル、モルホリニル、シクロペンチル、ピペリジニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、又は2,3-ジヒドロ-1H-インデニルであり、ここで、R4は、Q1から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１５７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIaの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化１１】
2014528482.tif 000012
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環は、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されており;かつR9aもしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり、かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-uC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)
【０１５８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIaの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１５９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIaの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環は、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されており;かつR9a、R10a、もしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、もしくはR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１６０】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIaの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物であり、式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環は、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されており;かつR9a、R10a、もしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、もしくはR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであるか;又は
iii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されたフェニル環と任意に縮合した、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル環を形成し;かつR9a及びR9bのうちの残りもしくはR11a及びR11bのうちの残りは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数であり;
ここで、該化合物は:i)WがCHであり;W1がCであり;ZがSであり;R1が、水素又はヒドロキシルであり、かつR2が水素であるか、又はR1及びR2が一緒に=Oを形成するとき;環Aがピリジンではなく、並びにii)WがCHであり;W1がNであり;ZがSであり;R1及びR2が水素であるとき、環Aがピロリジンではないように選択される。
【０１６１】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIbの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化１２】
2014528482.tif 000013
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N又はCR9bであり;
R9bは、水素又はアルキルであり;
W4は、N又はCR11bであり;
W5は、N又はCR13であり;
R11b及びR13は、各々独立に、水素又はQ2であり;
Q2は、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)
【０１６２】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIbの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１６３】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIbの化合物であり、式中、R1及びR2は両方とも水素である。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIbの化合物であり、式中、Q5及びQ6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、又はアルキルカルボニルであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIbの化合物であり、式中、Q5は水素であり、かつQ6は、ハロ、重水素、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、又はアルキルカルボニルである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIbの化合物であり、式中、Q5は水素であり、かつQ6は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、又はアルキルカルボニルである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIbの化合物であり、式中、Q5は水素であり、かつQ6は、ハロ、シアノ、シクロアルキル、アルコキシ、又はアルキルカルボニルである。ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIbの化合物であり、式中、Q5は水素であり、かつQ6は、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、シクロプロピル、メトキシ、又はメチルカルボニルである。
【０１６４】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化１３】
2014528482.tif 000014
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素もしくはアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素もしくはQ2であるか;又は
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、もしくはR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール環を形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール環は、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されており;かつR9aもしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであり、かつR9bもしくはR11bのうちの残りは、水素もしくはQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx  -RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRdは、独立に、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、下記の(i)又は(ii)から選択され:
(i)Ry及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルであるか;又は
(ii)Ry及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒に、1個以上の、一実施態様において、1、2、もしくは3個のQ7基で任意に置換された、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し;各々のQ7は、独立に、ハロ、重水素、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから選択され;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)
【０１６５】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIa、VIIb、又はVIIIの化合物であり、式中:
R1及びR2は、各々、水素であり;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWはCHであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素又はアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、又はアルキルであるか;或いは
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、又はR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環を形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環は、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、もしくは3個の基で任意に置換されており;かつR9a、R10a、もしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであるか、又はR9b、R10b、もしくはR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１６６】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIIの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化１４】
2014528482.tif 000015
(式中:
R1及びR2は、各々独立に、水素又はハロゲンから選択され;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWは、独立に、CR8又はNであり;
R8は、水素、ハロ、ハロアルキル、又はアルキルであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素又はアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、又はアルキルであるか;或いは
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、又はR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール環を形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール環は、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;かつR9a、R10a、もしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであるか、又はR9b、R10b、もしくはR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。)
【０１６７】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIa、VIIb、又はVIIIの化合物であり、式中:
R1及びR2は、各々、水素であり;
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、又は-RuC(O)Rxであり;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
各々のWはCHであり;
環Aは、Q2から選択される1〜4個の置換基で任意に置換された、アリール又はヘテロアリールであり;
W1は、N又はCであり;
W2は、N、NR9a、又はCR9bであり;
W3は、N、NR10a、又はCR10bであり;
W4は、N、NR11a、又はCR11bであり;
R9a、R9b、R10a、R10b、R11a、及びR11bは、以下のように選択され:
i)R9a、R10a、及びR11aは、各々独立に、水素又はアルキルであり、かつR9b、R10b、及びR11bは、各々独立に、水素、オキソ、ヒドロキシル、ハロ、又はアルキルであるか;或いは
ii)R9a及びR10b、R9b及びR10b、R9b及びR10a、R10b及びR11a、R10a及びR11b、又はR10b及びR11bは、それらが結合している原子と一緒に、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環を形成し、ここで、該アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル環は、Q2から選択される1個以上の、一実施態様において、1〜3個の、別の実施態様において、1、2、又は3個の基で任意に置換されており;かつR9a、R10a、もしくはR11aのうちの残りは、水素もしくはアルキルであるか、又はR9b、R10b、もしくはR11bのうちの残りは、水素、ハロ、もしくはアルキルであり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ4基で任意に置換されており;各々のQ4は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;
Rwはアルキルであり;
各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;
Ry及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルであり;
Jは、O、NRx、又はSであり;
各々のtは、独立に、0〜2の整数であり;
nは、1又は2であり;かつ
qは、0〜4の整数である。
【０１６８】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式VIIIの化合物であり、式中、各々のQ1は、独立に、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、=NOH、-RuORx、又は-RuC(O)Rxであり;各々のRuは、独立に、アルキレン又は直接結合であり;各々のRxは、独立に、水素又はアルキルであり;かつ他の変数は、本明細書の別所に記載されている通りである。
【０１６９】
ある実施態様において、本明細書に提供されるのは、式IXの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、包摂化合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは立体異性体のラセミ混合物である。
【化１５】
2014528482.tif 000016
(式中:
R3は、水素又はアルキルであり;
各々のQ1は、独立に、重水素、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、=NORd、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ3基、一実施態様において、1〜3個のQ3基で任意に置換されており;各々のQ3は、独立に、重水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Yは-(CR5R6)q-であり;
R5及びR6は、各々独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はヒドロキシアルキルであり;
Zは、O、S、又はNHであり;
W4は、N又はCR11bであり;
W5は、N又はCR13であり;
R11b及びR13は、各々独立に、水素又はQ2であり;
各々のQ2は、独立に、ハロ、重水素、シアノ、オキソ、チオキソ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuORuORx、-RuORuN(Ry)(Rz)、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuC(J)RuN(Ry)(Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C(=NORx)Rx、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上の基Q4;一実施態様において、1〜3個のQ4基で任意に置換されており、各々のQ4は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Q5及びQ6は、各々独立に、水素、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-RuORx、-RuN(Ry)(Rz)、-RuSRx、-RuC(J)Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry)(Rz)、-RuS(O)tRw、-RuN(Rx)C(J)Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-RuN(Rx)S(O)tRw、又は-C(=NRy)N(Ry)ORxであり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、1個以上のQ8基で任意に置換されており;各々のQ8は、独立に、ハロ、重水素、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキルから選択され;
Rdは、水素又はアルキルであり;
各々のRuは、独立に、アルキレン、アルケニレン、又は直接結合であり;
Rwは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり;
各々のR