(57)【要約】  透明な栄養マイクロエマルジョンは、少なくとも１つの脂溶性活性成分が分散された水相、高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤および中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤からなる群に含まれる第１界面活性剤、並びに、第２界面活性剤を含有する。そして、本発明のマイクロエマルジョンは、前記第２界面活性剤が、ＨＬＢ≧２５を有するアニオン性界面活性剤からなる群から選択されることを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの脂溶性活性成分が分散した水相、高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤および中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤からなる群中に含まれる第１界面活性剤、並びに、第２界面活性剤を含む透明な栄養マイクロエマルジョンであって、
前記第２界面活性剤が、ＨＬＢ≧２５を有するアニオン性界面活性剤からなる群から選択されるものであることを特徴とする、マイクロエマルジョン。
【請求項２】
前記第１界面活性剤が中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤である場合には高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤からなる群から選択され、又は、前記第１界面活性剤が高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤である場合には中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤からなる群から選択されるところの第３界面活性剤を更に含む、請求項１に記載のマイクロエマルジョン。
【請求項３】
高ＨＬＢの前記第１および／または第３非イオン性界面活性剤が、
ポリオキシエチレンソルビタンエステル、特にソルビタンモノドデカノエート・ポリ（オキシ−１，２−エタンジイル）、及び、アルキルポリグルコシド（ＡＰＧ）からなる群から選択される、請求項１または２に記載のマイクロエマルジョン。
【請求項４】
中ＨＬＢの前記第１および／または第３非イオン性界面活性剤が、
ソルビタンエステル、特にソルビタンラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレングリコールソルビタンラウレート、ヘキサエチレングリコールソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンステアレート、デカグリセリルモノオレエート、デカグリセリルジオレエート、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート、モノデヒドロソルビトールモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテートからなる群から選択される、請求項１または２に記載のマイクロエマルジョン。
【請求項５】
前記第２アニオン性界面活性剤が、
ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、アルコールスルフェート、アルコールエトキシスルフェート、アルキルスルホネート、並びに、カルボン酸およびそれらの塩、特にグルコン酸およびその誘導体からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン。
【請求項６】
前記アニオン性界面活性剤が、
グルコン酸およびその誘導体（例えば、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸第一鉄、又は、グルコノ−デルタ−ラクトン）からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン。
【請求項７】
前記脂溶性活性成分が、ビタミンＤ、ビタミンＫ、ビタミンＡおよびビタミンＥからなる群から選択されるビタミンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン。
【請求項８】
コーヒー酸、ザクロ植物エキス、ローズマリー植物エキス、ルチン、ビタミンＥ、ポリフェノール、好ましくはケルセチン、及び、それらの混合物からなる群から好ましくは選択される抗酸化剤を更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン。
【請求項９】
油性相を更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン。
【請求項１０】
請求項１〜９に記載のマイクロエマルジョンの製造プロセスであって、
以下のステップ、即ち、
ａ）撹拌しながら、少なくとも２つの界面活性剤を少なくとも１つの脂溶性活性成分と、均一溶液が得られるまで混合するステップと、
ｂ）撹拌しながら、前記均一溶液を水相と、マイクロエマルジョンが得られるまで混合するステップと、
を含むプロセス。
【請求項１１】
水（例えば蒸留水および／または食品等級の水）などの水性媒体で、場合によって他の添加剤（例えばオルトリン酸および／またはクエン酸）との混合物中で、前記マイクロエマルジョンを希釈することを更に含む、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
コーヒー酸、ザクロ植物エキス、ローズマリー植物エキス、ルチン、ビタミンＥ、ポリフェノール、好ましくはケルセチン、及び、それらの混合物からなる群から好ましくは選択される抗酸化剤を更に含む、請求項１０または１１に記載のプロセス。
【請求項１３】
透明な栄養マイクロエマルジョンの製造のための、ＨＬＢ≧２５を有するアニオン性界面活性剤の使用。
【請求項１４】
前記アニオン性界面活性剤が、
ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、アルコールスルフェート、アルコールエトキシスルフェート、アルキルスルホネート、並びに、カルボン酸およびそれらの塩、特にグルコン酸およびその誘導体からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記アニオン性界面活性剤が、
グルコン酸およびその誘導体（例えば、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸第一鉄、又は、グルコノ−デルタ−ラクトン）からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョンを含む、透明な栄養飲料。
【請求項１７】
抗酸化剤を含む、請求項１６に記載の透明な栄養飲料。
【請求項１８】
前記抗酸化剤が、コーヒー酸、ザクロ植物エキス、ローズマリー植物エキス、ルチン、ビタミンＥ、ポリフェノール、好ましくはケルセチン、及び、それらの混合物からなる群から好ましくは選択される、請求項１７に記載の透明な栄養飲料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はマイクロエマルジョンの分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
マイクロエマルジョンは先端技術であり、美容術および薬理学など多くの分野でこの数年間開発が進められている。食品部門は現在のところ、まだ管理が十分ではないため消費者を不安にさせる傾向があるこの革新的プロセスによる影響をごくわずかしか受けていない。しかしながら、マイクロエマルジョンのプロセスは、例えば揮発防止もしくは拡散制御を目的とした香味料の保護、または透明な飲料の配合のような特定の非常に特異的な場合において食品市場に徐々に出現しつつある。
【０００３】
マイクロエマルジョンは、一方は水性でもう一方は有機の、２つの非混和相の等方性分散液である。典型的には、マイクロエマルジョンは少量の分散相および過半量の連続相を含む。分散相が親油性（又は脂溶性）である場合、マイクロエマルジョンは「水中油」（Ｏ／Ｗ）であるといわれ、反対に、連続相が親油性である場合、「油中水」（Ｗ／Ｏ）マイクロエマルジョンである。
【０００４】
マイクロエマルジョンの真価は、それらの高い熱力学的安定性にあり、これは、ミセルと呼ばれる非常に小さな凝集体内部に分散相の活性成分が閉じ込められていることによって説明される。ミセルを作成するためには、それら自体を油性相と極性水相との間の界面にとどめる十分な量の界面活性剤を添加する必要がある。界面活性剤の濃度が増加し、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を超える場合、界面活性剤はミセルと呼ばれる不安定なドメインに自己組織化し、その中に分散相が避難する。これがマイクロエマルジョンである。それはＯ／ＷまたはＷ／Ｏマイクロエマルジョンの傾向を決定する界面活性剤分子の化学的性質である。
【０００５】
マイクロエマルジョンは、単純なエマルジョンとはその熱力学的安定性が異なる。つまり、透明性またはミセル系のいずれかの観点で時間とともに分解（又は劣化）しないという意味である。マイクロエマルジョンは、分散相の液滴のサイズが１００ｎｍよりも小さいので透明である。この透明性は、食品分野にとってマイクロエマルジョンの最大の長所である。手短に言えば、マイクロエマルジョンは熱力学的に安定であり、本質的に透明である。
【０００６】
エマルジョンが熱力学的に安定でなく、したがって必ずしも透明でないならば、エマルジョンは一般的に食品分野で、特に栄養飲料製造の分野で推奨されない。実際、エマルジョンの時に形成された粒子の直径は１００ｎｍよりも大きい。脂溶性活性成分がエマルジョンへ組み込まれると、おそらくは前記活性成分が時間とともに分解（又は劣化）する危険性のあるエマルジョンが得られる。そういうわけで、食品分野でのエマルジョンの使用は推奨されない。
【０００７】
マイクロエマルジョンは、生物によって容易かつ直接吸収されるビタミンなどの栄養素または抗酸化剤で強化されたマイクロエマルジョンの配合によって人間や家畜または競争用動物に投与することができる。脂溶性活性成分（たとえばビタミン）で強化されたマイクロエマルジョンを市販する最も簡単な形態は、栄養価を有する透明な飲料の配合物である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許公開第２００７００８７１０４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
さらに詳細には、本発明は、少なくとも１つの脂溶性活性成分が分散した水相、高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤および中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤からなる群に含まれる第１界面活性剤、ならびに第２界面活性剤を含む、透明な栄養マイクロエマルジョンに関する。
【００１０】
透明な栄養マイクロエマルジョンは、たとえば米国特許（公開）第２００７００８７１０４号明細書から公知である。そのようなマイクロエマルジョンは、脂溶性活性成分、たとえばビタミン、抗酸化剤および／または香味料をマイクロエマルジョンに組み入れることによって食品および飲料で使用される。それは、高ＨＬＢの界面活性剤、中ＨＬＢの界面活性剤および低ＨＬＢの界面活性剤を含む３成分系の界面活性剤を含む。使用される界面活性剤は、非イオン性およびアニオン性界面活性剤から選択される。
【００１１】
通常のマイクロエマルジョンの形成は、厳しい操作条件（例えば、高圧下での均質化）、無視できない量の界面活性剤、またはエタノールもしくはプロピレングリコールなどの共溶媒の添加を必要とするため、結果として最終製品が無味になる可能性がある。さらに、これらの欠点と関連するコストは大きい。
【００１２】
米国特許（公開）第２００７００８７１０４号明細書による透明な栄養マイクロエマルジョンは、共溶媒を使用せず、より少量の界面活性剤を用いてあまり厳しくない条件下で得られる。しかしながらこの文献は、脂溶性活性成分を有する油性相の形成を可能にする低ＨＬＢの界面活性剤を使用して、マイクロエマルジョンの総界面活性剤含有量を減少させ、マイクロエマルジョンを形成するステップを促進する必要があることを教唆する。
【００１３】
さらに、米国特許（公開）第２００７００８７１０４号明細書によるマイクロエマルジョンは、周囲媒体の熱にさらされる場合に安定ではない。たとえば、飲料中に含まれるマイクロエマルジョンは、その輸送中および／もしくは貯蔵中、または市場に出回った場合、その周囲の媒体の温度の上昇に容易かつ日常的にさらされる。このサイクル（輸送および／または貯蔵および／または販売）中、マイクロエマルジョン中に含まれる活性成分の安定性を保つために厳しい温度条件なしで扱えることが重要である。したがって、マイクロエマルジョンの安定性とそれ故の保存可能期間は、利益率がたとえば化粧品業界以上に限定される食品分野において収益があげられる方法でマイクロエマルジョンの商業的および産業的開発を可能とするうえで必須である。
【００１４】
一般的に、マイクロエマルジョンの形態の脂溶性活性成分で強化された飲料の道路輸送は冷蔵車の使用を不可欠なものとして含み、その関連コストおよび環境影響は産業規模で無視することができない。さらに、そのような強化飲料を工業用地または倉庫中で保管（貯蔵）することも、（例えば、製品が日光に長時間さらされることによる）周囲媒体の温度の上昇から製品を保護状態に保つために注意を必要とする。そのような強化飲料が暴露される温度を制御することは、今日では製品が不安定になることや公衆衛生に影響を及ぼすことを防止するための必須要素である。マイクロエマルジョンの不安定性は、第一に食品があまり食欲をそそらないような外観を有する原因となる可能性があり、さらに活性成分の分解を促進し、もはや保護されず、したがって水中に存在する酸化剤によって分解される可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の意味の範囲内で、「ＨＬＢ」という用語は、界面活性剤の親水性および疎水性（または親油性）の関係を表す経験的表現であると理解される。さらに正確に言えば、界面活性剤の親水性・疎水性バランス（ＨＬＢ）は当該界面活性剤の特性を表す。界面活性剤はしたがって、ＨＬＢ値が高い場合、水に対してより高い親和性を有し（親水性）、反対に、界面活性剤は、そのＨＬＢ値が低い場合、水に対して低い親和性（親油性または疎水性）を有する。
【００１６】
界面活性剤のＨＬＢ値の決定は、当該界面活性剤の種類に依存する。したがって、それに応じて２つの測定方法がある。１つは非イオン性界面活性剤のためのものであり、もう１つはアニオン性界面活性剤のためのものである。
【００１７】
第１の計算方法は、定義される非イオン性ポリエトキシル化界面活性剤について任意の尺度を可能にする。計算方法は以下のようになる。
【００１８】
【数１】
2014520541.tif 000002
【００１９】
非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値の算出を可能にする実験式は、当該非イオン性界面活性剤の親水性基の分子量（Ｍｈ）の２０倍（非イオン性界面活性剤のエトキシル化基［（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）ｎ］のモル質量）と当該界面活性剤の分子量（Ｍ）との比を含む。
【００２０】
この実験式から始めて、任意の尺度がその結果定義され、０〜２０に含まれるＨＬＢ値を有する。ＨＬＢ値０は完全に親油性の界面活性剤に相当し、ＨＬＢ値２０は完全に親水性の界面活性剤に相当する。非イオン性界面活性剤はしたがってこの経験的に確立された尺度にしたがって分類される。その結果、低、中および高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤が区別される。低ＨＬＢの界面活性剤は０〜６のＨＬＢ値を有する。中ＨＬＢの界面活性剤は６〜１４のＨＬＢ値を有し、高ＨＬＢの界面活性剤は１４〜２０のＨＬＢ値を有する。
【００２１】
第２の計算方法はデイビス法(Davies method)に基づき、当該アニオン性界面活性剤の親水性基の数(number of hydrophilic groups)および親油性基の数(number of lipophilic groups)を考慮する。この計算方法は、定義されるアニオン性界面活性剤について任意の尺度を可能にする。
【００２２】
【数２】
2014520541.tif 000003
【００２３】
表１はさまざまな親水性基および親油性基について異なるＨＬＢ値を示す。
【００２４】
【表１】
2014520541.tif 000004
【００２５】
この方法によって、アニオン性界面活性剤を任意の値（ここでは７であり、これは中性と見なされる）に関連して分類することができる。親水性基は当該数式においてプラスの貢献をし、親油性基はマイナスの貢献をする。したがって、これら２つの貢献は、アニオン性界面活性剤のＨＬＢ値に影響を及ぼす。例えば、親油性基よりも多くの親水性基を有するＳＤＳについて考えてみよう。このことは、ＳＤＳが高ＨＬＢ値（ＨＬＢＳＤＳ＝４０）を有し、油よりも水に溶けやすいことを意味する。
【００２６】
最後に、非イオン性またはアニオン性界面活性剤のＨＬＢ値によって、界面活性剤の水中または油中溶解度を指定することが可能になり、したがってエマルジョン（油中水または水中油）の傾向を決定することが可能になる。そういうわけで、高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤は水に対してより大きな親和性を有し、したがって油よりも水に可溶性であり、低ＨＬＢの界面活性剤については逆であり、油により可溶性である。油よりも水に可溶性である界面活性剤は、「水中油」エマルジョンの傾向に影響を及ぼし、水よりも油に可溶性である界面活性剤についてはその逆である。この機序は、「デイビス」法にしたがって分類されるアニオン性界面活性剤について類似している。
【００２７】
本発明の意味の範囲内で、「透明な栄養マイクロエマルジョン」という表現は、飲料もしくは任意の他の水相に添加される、飲料、水相または濃縮水性マイクロエマルジョンを意味するものと理解される。
【００２８】
「脂溶性活性成分で強化された飲料」という表現は、したがって、前述の安定性状態を有する、すぐに消費できるマイクロエマルジョンを含有する飲料を意味するものと理解される。この飲料は、医薬品ビタミン飲料、または炭酸飲料、レモネード、水、果汁、スープなどの飲料、もしくはソース、あるいは乳製品などの任意の他の部分的液体および水性食品であり得る。
【００２９】
本発明の意味の範囲内でマイクロエマルジョンの「安定な」または「安定性」という用語は、化学（的）安定性および物理的または熱力学的安定性を有するマイクロエマルジョンを意味するものと理解される。
【００３０】
本発明の意味の範囲内のマイクロエマルジョンの「化学（的）安定性」は、マイクロエマルジョン中に含まれる活性成分の分解（又は劣化）、特に酸化に対する耐性として定義される。化学安定性はしたがって、以下で説明するように、ＵＶ検出器を併用したＨＰＬＣクロマトグラフィなどの分析法によって検証することができる。
【００３１】
本発明の意味の範囲内のマイクロエマルジョンの「物理的安定性」または「熱力学的安定性」は、その光学的透明度によって決定される。分散溶液の光学的透明度は肉眼で評価される。ミセルのサイズが１００ｎｍ（可視光の波長に相当する）よりも小さい場合、ミセルはもはや肉眼では見えない。そのときに、マイクロエマルジョンは光学的に透明であり、したがって肉眼には透明である。本発明による光学的透明度を１〜４のスケールで評価した。当該スケールで「４」と分類された溶液は不透明な溶液を示し、「３」と分類された溶液は乳白色に混濁し、「２」と分類された溶液は若干混濁し、そして「１」と分類された溶液は透明、すなわち粒子または残留物がなく、見通すことが可能である。物理的または熱力学的安定性はさらに以下で説明するように準弾性光散乱（ＤＬＳ）によって測定することもできる。
【００３２】
一般的に、熱力学的に安定なマイクロエマルジョンはしたがって透明である。なぜなら、マイクロエマルジョン中に含まれるミセルが１００ｎｍ未満のミセルサイズを有するからである。ミセルのサイズはミセル壁のいわゆる「自然湾曲」によって支配される。この自然湾曲は表面活性剤の系の親水性および親油性部分のサイズ（実際は、流体力学的容積）の比に左右され、そして系中に存在する界面活性剤の存在によって影響を受ける。
【００３３】
本発明の目的は、輸送および／または貯蔵および／または市場に出回る場合に周囲媒体の温度の上昇に耐える安定なマイクロエマルジョンを提供することによって、先行技術の短所を改善することである。本発明によるマイクロエマルジョンは実際、周囲媒体の温度上昇にさらされた場合でも、マイクロエマルジョンに関連する脂溶性活性成分の化学安定性および配合物の物理的安定性を示す。開発されたマイクロエマルジョンはしたがって、公知のマイクロエマルジョンよりも長い保存可能期間を有し、同時に輸送および／または貯蔵または市場に出回る場合のマイクロエマルジョンの保存に関連するコストの低減を可能にする。
【００３４】
この問題を解決するために、本発明にしたがって、前記第２界面活性剤がＨＬＢ≧２５を有するアニオン性界面活性剤からなる群から選択される前述のマイクロエマルジョンが提供される。
【００３５】
本発明の意味の範囲内で、「ＨＬＢ≧２５を有するアニオン性界面活性剤」という表現はさらに、好ましくはＨＬＢ≧２６、さらに好ましくはＨＬＢ≧２７、有利にはＨＬＢ≧２８、好ましくはＨＬＢ≧２９、さらに有利にはＨＬＢ≧３０、好ましくはＨＬＢ≧３１、そしてさらに好ましくはＨＬＢ≧３２を有するアニオン性界面活性剤を意味するものと理解される。
【００３６】
本発明の範囲内で、そして驚くべきことに、ＨＬＢ値≧２５を有するアニオン性界面活性剤の添加によって、周囲媒体の温度の上昇に耐える透明かつ（化学的および熱力学的に）安定なマイクロエマルジョンを得ることが可能になることが示された。
【００３７】
アニオン性表面活性剤の存在は、実際、高ＨＬＢまたは中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤のミセル壁の自然湾曲を増加させ、したがってマイクロエマルジョン中のミセルのサイズの減少をさらに促進する。より正確に言えば、前記アニオン性界面活性剤は、大量の脂溶性活性成分を容易に溶解させる傾向を有する細長い形態のミセルの形成を導く。
【００３８】
驚くべきことに、アニオン性界面活性剤の存在は、そのように形成されたマイクロエマルジョンおよび組み入れられた脂溶性活性成分の（化学的および熱力学的）安定性に影響を及ぼすことなく前記ミセルの直径を３ｎｍまで減少させることを可能にする。表面活性剤の系の組成はしたがって重要である。なぜなら、それは親油性活性成分が溶解するミセルのサイズを支配するからである。
【００３９】
一方で、ミセルのサイズが大きすぎる（直径が１００ｎｍを超える）場合、それらは可視光を散乱し、生成物は透明（熱力学的に安定）でなくなり、他方、ミセルが小さすぎる（直径が約３ｎｍよりも小さい）場合、それらが親油性物質を組み入れる能力は制限され、同様に混濁した又は不安定な系に至る。
【００４０】
高ＨＬＢまたは中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤は前記アニオン性界面活性剤と相乗的に相互作用することが判明した。アニオン性界面活性剤は、水和されると大きな流体力学的容積を有する負電荷、および小さな容積の疎水性基を有する。界面活性剤は、したがって、西洋なし状の形状を有し、その主部は水和されたアニオン性基によって構成され、尾部は疎水性鎖によって構成される。前記アニオン性界面活性剤を低ＨＬＢの非イオン性界面活性剤の存在下で溶液に添加することは、当該非イオン性界面活性剤の自然湾曲を減少させ、したがって、公知マイクロエマルジョンよりもなお一層安定なマイクロエマルジョンを形成する効果がある。さらに、アニオン性基の水和に対する温度の影響が少ないことを考慮すると、アニオン性界面活性剤の存在はしたがって周囲媒体の温度が上昇する場合にそのように形成されたマイクロエマルジョンのより良好な安定性が保証されることを可能にする。
【００４１】
アニオン性界面活性剤の存在は、組み入れられた親油性活性成分の化学安定性に貢献しないことを付け加えなければならない。そういうわけで、そのように形成されたマイクロエマルジョンおよび組み入れられた活性成分の（化学的および物理的）安定性を保持することができることは、特に予想外であり、注目に値する。
【００４２】
さらに、全く驚くべきことに、先行技術、特に米国特許（公開）第２００７００８７１０４号明細書の教唆に反して、高ＨＬＢの２つの界面活性剤を使用するか、または中ＨＬＢの１つの界面活性剤および高ＨＬＢの１つの界面活性剤を使用して、キャリアオイル、アセトンまたは低ＨＬＢの界面活性剤（０〜６の値）を使用する必要なしに、特に安定かつ透明なマイクロエマルジョンを得ることが可能であることが判明した。
【００４３】
ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）を含有し得る高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤の存在は、マイクロエマルジョン中で浸透障害を形成させる。本発明によるマイクロエマルジョン中の高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤の存在は、したがって、ミセル中への酸素の拡散を減速させ、マイクロエマルジョン中に含まれる活性成分の酸化を、従って低減させる。その結果として、活性成分の化学安定性は経時的に保持される。
【００４４】
マイクロエマルジョン中の中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤の存在は、それらの活性成分を溶解させる能力が増大するようにミセル壁の自然湾曲が調節されるのを可能にする。この効果は、負電荷および疎水性基を有するアニオン性界面活性剤の存在下で増強される。アニオン性界面活性剤の存在は、実際、ミセル壁の自然湾曲の増加をかなり増強し、したがって、ミセルのサイズを３ｎｍまで減少せることができる。
【００４５】
有利には、本発明によるマイクロエマルジョンは、第１界面活性剤が中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤である場合は高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤からなる群から（選択される第３の界面活性剤を）、又は、第１界面活性剤が高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤である場合は中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤からなる群から選択される第３の界面活性剤をさらに含む。
【００４６】
その結果として、マイクロエマルジョンはしたがって、３つの界面活性剤、すなわち高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤、中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤、およびＨＬＢ≧２５のアニオン性界面活性剤を含有してもよい。
【００４７】
２つの界面活性剤を含む２成分系または３つの界面活性剤を含む３成分系は、したがって、ＨＬＢ値≧２５を有するアニオン性界面活性剤の存在下で高および／または中ＨＬＢの表面活性剤の妥当な混合物を含む。前記表面活性剤の混合物は、したがって、様々な界面活性剤間の相乗作用によって特徴付けられる系を形成し、同時に組み入れられた親油性活性成分の良好な溶解力を確実にしつつ、３ｎｍに達し得るサイズを有するミセルの形成に至る。
【００４８】
特定の実施形態において、本発明によるマイクロエマルジョンは、第１および／または第３高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、特にソルビタンモノドデカノエート・ポリ（オキシ−１，２−エタンジイル）（ツイーン２０またはポリソルベート２０）、および、アルキルポリグルコシド（ＡＰＧ）からなる群から選択されることを特徴とする。ツイーン２０またはポリソルベート２０は、特にヨーロッパレベルで食品等級を有する低粘度黄色液体であり、次の構造式（Ｉ）を有する。
【００４９】
【化１】
2014520541.tif 000005
【００５０】
ツイーン２０またはポリソルベート２０は、１６．７のＨＬＢを有する。したがって、マイクロエマルジョンが高ＨＬＢの前記非イオン性界面活性剤およびアニオン性界面活性剤を含む場合、ツイーン２０は主要界面活性剤（７０〜９５重量％）であると見なされ、アニオン性界面活性剤は補助界面活性剤（５〜３０重量％）と見なされる。ツイーン２０は、アニオン性表面活性剤よりも多い量で存在し、したがって水中油エマルジョンの傾向の一因となるので、主要界面活性剤として記載される。
【００５１】
中ＨＬＢの非イオン性表面活性剤およびアニオン性界面活性剤を含む２成分系では、当該マイクロエマルジョンにおいて、中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤はしたがって主要界面活性剤であり、アニオン性界面活性剤は補助界面活性剤である。
【００５２】
高および中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤、並びに、ＨＬＢ≧２５のアニオン性界面活性剤を含む３成分系では、主要界面活性剤は、多量（水中油エマルジョンの傾向の一因となる）に存在するので高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤であり、補助界面活性剤は、ミセル壁の自然湾曲の調節に対して主に作用する中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤およびアニオン性界面活性剤である。
【００５３】
さらに、活性成分の大部分は酸化に対して感受性がある(sensitive)ので、ミセルの壁によってミセル中への酸素の拡散を減速させることが有利である。ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）を含有する高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤の存在がしたがって望ましく、脂溶性活性成分の酸化のリスクをさらに軽減することが可能になる。
【００５４】
好ましくは、本発明によるマイクロエマルジョンは、中ＨＬＢの第１および／または第３非イオン性界面活性剤が、ソルビタンエステル、特にソルビタンラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレングリコールソルビタンラウレート、ヘキサエチレングリコールソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンステアレート、デカグリセリルモノオレエート、デカグリセリルジオレエート、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート、モノデヒドロソルビトールモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、及び、ソルビタンラウレート（スパン２０）からなる群から選択されることを特徴とする。
【００５５】
スパン２０は、８．６のＨＬＢを有し、特に粘稠な黄橙色液体の形態で販売される。スパン２０の構造は、式（ＩＩ）によって示される。
【００５６】
【化２】
2014520541.tif 000006
【００５７】
マイクロエマルジョンが中ＨＬＢの界面活性剤およびＨＬＢ≧２５のアニオン性界面活性剤だけを含む場合、中ＨＬＢの界面活性剤は、エマルジョンの傾向の一因となる主要界面活性剤であり、アニオン性界面活性剤は補助界面活性剤である。ＨＬＢ≧２５のアニオン性界面活性剤が中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤と比べて少量存在し、親油性活性成分の味や化学安定性に関連する理由から多量に存在できないことを付け加えなければならない。
【００５８】
本発明の好ましい実施形態によると、ＨＬＢ≧２５の第２アニオン性界面活性剤は、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳまたはＳＬＳ）、アルコールスルフェート、アルコールエトキシスルフェート、アルキルスルホネート、並びに、カルボン酸およびそれらの塩、特にグルコン酸およびその誘導体からなる群から選択される。
【００５９】
特定の有利な実施形態において、本発明によるマイクロエマルジョンは、脂溶性活性成分が、ビタミンＤ、ビタミンＫ、ビタミンＡおよびビタミンＥからなる群から選択されるビタミンであることを特徴とする。
【００６０】
少なくとも１つのビタミンをマイクロエマルジョン中に組み入れることができる利点は、栄養飲料の配合を可能にする。例えば栄養飲料中のビタミンの存在は、ビタミンが簡単な方法で摂取されることを可能にする。この摂取はヒトまたは動物にとって重要である。なぜなら、生物における潜在的なビタミン欠乏を予防することができるからである。この数年間、栄養学者らは人間におけるビタミンＤ欠乏症を観察し、それによって特にビタミンＤ欠乏症に注目し始めている。ビタミンＤは様々な形態で存在し、その最もよく知られたものは、植物起源のものであり、食物の大部分で見出されるビタミンＤ２またはエルゴカルシフェロール、動物起源のものであり太陽のＵＶ線に暴露されると皮膚によって合成されるビタミンＤ３またはコレカルシフェロールである。
【００６１】
ビタミンＤは生物自体によって合成される脂溶性ビタミンである。しかしながら、あまり日当たりのよくない地方で、また１年のうちのある時期で、ビタミンＤ欠乏症が起こる可能性がある。小児または若年者では、これがくる病として現れる可能性があり、一方、成人では骨粗鬆症に至る。ビタミンＤの主な役割は、実際、カルシウムの骨への定着を促進することであり、骨を成長させ、凝固させる。さらに、ビタミンＤはカルシウムおよびリンの腸内吸収を促進することが知られている。これに関連して、例えばビタミンＤをマイクロエマルジョン中に組み入れることは非常に有益であると思われる。
【００６２】
さらに、特定の実施形態において、本発明によるマイクロエマルジョンは、好ましくは、コーヒー酸(caffeic acid)、ザクロ植物エキス、ローズマリー植物エキス、ルチン、ビタミンＥ、ポリフェノール、好ましくはケルセチン、およびそれらの混合物からなる群から選択される抗酸化剤をさらに含む。
【００６３】
本発明による抗酸化剤の存在は、脂溶性活性成分の酸化のリスクをさらに減少させ、したがってマイクロエマルジョンに対して増強された化学安定性を付与する。
【００６４】
有利には、本発明によるマイクロエマルジョンは同様に、必要ではないという事実にもかかわらず油性相をさらに含むことができ、マイクロエマルジョンを使用するプロセスの促進を可能にする。親油性活性成分がマイクロエマルジョンの最終容積と比べて少量で添加される場合、油性担体相、好ましくはグリセロールオレエート中でそれを前もって希釈することによって、特に、非常に小規模でのその精度が場合によって不十分である工業用装置により工業的量で調製される場合に、添加量の精度改善を可能にし、マイクロエマルジョンの再現性改善を可能にする。
【００６５】
本発明によるマイクロエマルジョンの他の実施形態は添付の特許請求の範囲で示される。
【００６６】
本発明はさらに、本発明にしたがって得られるマイクロエマルジョンの製造のためのプロセス（製造方法）に関する。マイクロエマルジョンの製造のためのプロセスは、以下のステップ、即ち、
ａ）撹拌しながら、均一溶液が得られるまで少なくとも２つの界面活性剤を少なくとも１つの脂溶性活性成分と混合するステップと、
ｂ）撹拌しながら、マイクロエマルジョンが得られるまで前記均一溶液を水相と混合するステップと、
を含む。
【００６７】
本発明による製造プロセスはしたがって、複雑でない装置の使用、および特に単純化されたプロセスの実施を許容する。さらに、周囲温度での製造装置のメンテナンスに関連する取り扱いは、前記マイクロエマルジョンの製造プロセス実施中の環境上および経済的観点の両方から、これらの制約をかなり軽減する。
【００６８】
前記プロセスでわかるように、本発明によると、全ての界面活性剤を脂溶性活性成分に同時に添加して、均一溶液を形成し、これを次いで水相と混合する。プロセスはしたがって非常に単純であり、制限的な温度管理や複雑な装置を必要としない。
【００６９】
本発明の好ましい実施形態によると、製造プロセスは前記マイクロエマルジョンを水などの水性媒体、例えば蒸留水および／または食品等級の水で、場合によって他の添加剤で、例えばオルトリン酸および／またはクエン酸との混合物中で希釈して、脂溶性活性成分で強化された栄養飲料を形成することをさらに含む。
【００７０】
有利には、本発明によるプロセスは、好ましくは、コーヒー酸、ザクロ植物エキス、ローズマリー植物エキス、ルチン、ビタミンＥ、ポリフェノール、好ましくはケルセチン、およびそれらの混合物からなる群から選択される抗酸化剤の添加をさらに含む。
【００７１】
ミセル中に親油性活性成分が閉じ込められていることは、抗酸化性を有する分子がミセルまたはその周辺に添加されることを可能にする。コーヒー酸、ザクロ植物エキス、ローズマリー植物エキス、ルチン、ビタミンＥ、ポリフェノール、好ましくはケルセチン、およびそれらの混合物は、したがってマイクロエマルジョン中に組み入れられた活性成分、特にビタミンＤ３の化学安定性が劇的に改善されるのを可能にする。本発明はどんな形であれこの機序の正確性に関連しないが、抗酸化剤によるビタミンＤの優れた安定化は疑いなくビタミンＤおよび抗酸化剤がミセル中またはミセルの表面に限定されるという事実に関連する。したがって、抗酸化剤の相対的濃度は、ミセルのコアの領域中で高く、水相中では高くない。
【００７２】
本発明によるマイクロエマルジョンの製造のためのプロセスの他の実施形態は、添付の請求項に示されている。
【００７３】
本発明はさらに、透明な栄養マイクロエマルジョンの製造のための、ＨＬＢ≧２５を有するアニオン性界面活性剤の使用にも関する。
【００７４】
有利には、本発明によると、前記アニオン性界面活性剤は、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳまたはＳＬＳ）、アルコールスルフェート、アルコールエトキシスルフェート、アルキルスルホネート、並びに、カルボン酸およびそれらの塩、特にグルコン酸およびその誘導体からなる群から選択される。
【００７５】
他の使用形態は、添付の請求項に示されている。
【００７６】
本発明はさらに、本発明にしたがって得られるマイクロエマルジョンを含む透明な栄養飲料に関する。
【００７７】
有利には、本発明による飲料は、好ましくはケルセチン、コーヒー酸、ザクロ植物エキス、ローズマリー植物エキス、およびそれらの混合物を含む群から選択される抗酸化剤を含む。
【００７８】
マイクロエマルジョンを含む透明な栄養飲料の他の形態は、添付の請求項に示されている。
【発明を実施するための形態】
【００７９】
本発明の他の特徴、詳細および利点は、非限定的な例を介して、および実施例を参照して提示される以下の説明から明らかになるであろう。
【００８０】
本発明にしたがって、まず、
ａ）７０〜０．９８重量％のツイーン２０、
ｂ）０．０２〜０．３０重量％のＳＤＳ、
ｃ）０．００２〜０．０２重量％のビタミンＤ、および
ｄ）０．００２〜０．０２重量％のケルセチン
を均一溶液が得られるまで同時に混合することによって、２成分マイクロエマルジョンを調製する。
【００８１】
２成分系のマイクロエマルジョンを得るために、均一溶液を次いで撹拌しながら、好ましくは１時間混合する。
【００８２】
本発明の好ましい実施形態によると、マイクロエマルジョンはさらに、３成分系の界面活性剤によって得ることもできる。本発明のこの好ましい実施形態において、前記マイクロエマルジョンの調製は、
ａ）７０〜０．９５重量％のツイーン２０、
ｂ）０．０５〜０．３０重量％のスパン２０、
ｃ）０．０１〜０．２０重量％のＳＤＳ、
ｄ）０．００２〜０．０２重量％のビタミンＤ、および
ｅ）０．００２〜０．０２重量％のケルセチン
を、均一溶液が得られるまで同時に混合することを含み、その後、３成分系の界面活性剤を含むマイクロエマルジョンを調製するために、この溶液を好ましくは１時間撹拌する。
【００８３】
本発明によるマイクロエマルジョンを調製する方法により、高圧下での加熱または均質化のステップを必要とする高価かつ制限的な技術の使用を回避することができる。開発されたマイクロエマルジョンの製造は、高価な空調条件を使用する必要が無く、界面活性剤と少なくとも１つの活性成分とを同時に混合するために十分であるので、簡単かつ経済的に実行可能である。
【００８４】
少なくとも２成分系でＨＬＢ≧２５を有するアニオン性界面活性剤の使用は、したがって、周囲媒体の温度上昇に耐えることができる透明な栄養マイクロエマルジョンの調製に必須であり、その保存可能期間は、結果として公知マイクロエマルジョンと比べて長くなる。有利には、ＨＬＢ≧２５を有するアニオン性界面活性剤は、好ましくはグルコン酸およびその誘導体、例えばグルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸第一鉄またはグルコノ−デルタ−ラクトンである。
【００８５】
本発明によるマイクロエマルジョンの他の配合物を、後述する実施例および比較例で詳述する。
【００８６】
本発明の範囲内で、開発されたマイクロエマルジョンは、食品分野において、たとえば透明な栄養飲料を製造するために用いることができる。前記マイクロエマルジョンは実際透明（光学的透明度）であり、ミセルのサイズは１００ｎｍ未満であり、これは、ビタミンがあらかじめ組み入れられた栄養飲料の配合に好適である。この種類の栄養飲料は、スポーツ選手または通常のスポーツを行う個人にさらに推奨される。身体活動によって人体から必須要素（ビタミン、ミネラルなど）が失われる。そういうわけで、そのようなマイクロエマルジョンは、たとえばスポーツをしている人が激しい身体運動中に汗で排出されたビタミンを補給することを可能にする。
【００８７】
マイクロエマルジョンが形成される場合、マイクロエマルジョン中に組み入れられた活性成分（複数可）の存在および分解速度、並びに、ミセルのサイズによって評価される溶液の透明性（光学的透明度）などのいくつかの因子をモニタできることが必要である。
【００８８】
マイクロエマルジョン中にあらかじめ組み入れられた活性成分の存在または非存在の反応媒体内でのモニタリングは、「高性能液体クロマトグラフィ」（ＨＰＬＣ）と呼ばれる分析的測定技術によって実施することができる。この技術は、カラムの静止相とそれを溶出する移動相との間における混合物の各構成成分の親和性の差に基づく。この親和性の差異は、実際、配合物の各分子の極性の値の大小から生じる。成分のそれぞれはしたがって、特徴的であり、ライブラリのクロマトグラムにしたがってその定性的認識を許容するカラム中の保持時間を有する。さらに、ランベルト・ベールの法則に従う異なる既知濃度で所定の分子の校正曲線を作成することによって、混合物の構成成分がｐｐｍすなわち百万分の１のオーダの濃度で導入される場合でも、定量的方法で混合物を分析することが可能である。
【００８９】
これらの分析のために使用されるＨＰＬＣ装置は、Ｚｏｒｂａｘ  Ｃ１８カラムおよびＤＡＤ検出器（ダイオードアレイＵＶ検出器）を有する「Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズ」である。各分析について、カラムの温度は同じ、すなわち３０℃のままであり、流速は１ｍｌ／分で一定に保たれ、注入容積は常に５０μｌ（マイクロリットル）である。操作者によって固定されるべきパラメータは、溶離液の性質（この場合はメタノール／水の比）、分析時間（検出される構成成分の保持時間による）、およびその結果選択される方法である。
【００９０】
マイクロエマルジョン中にあらかじめ組み入れられた活性成分の化学安定性に関連する分解（老化）速度もＨＰＬＣによって評価される。この老化試験は、マイクロエマルジョン中に組み入れられた活性成分（複数可）を保護するために最も有効な抗酸化剤を決定することを可能にし、したがってそれらの保存可能期間をさらに延ばすことができる。
【００９１】
各老化試験を（１．５リットルＣｈａｒｍｏｉｓｅウォーターボトルタイプの）プラスチックボトル中で実施する。試料をまず１００ｇの溶液に配合し、次いで５または６倍に希釈して、ボトル中で約５００または６００ｍｌの合計容積を得る。溶液上にはしたがって酸素空気の恒久的な流れがあるため、抗酸化剤の有効性の試験が可能になる。そのようにして作成されたボトルはすべて日光のもとで周囲温度にて保管する。
【００９２】
マイクロエマルジョンの形成中に生じるミセルのサイズの測定は、準弾性（動的）光散乱（ＤＬＳ）装置で実施して、前記マイクロエマルジョンが１００ｎｍより小さなサイズを有するミセルおよび／または油滴を含むかどうかを検証する。したがってこの技術により、作成された溶液（マイクロエマルジョン、エマルジョンまたはサブミクロン分散液）を記載するために正確な専門用語が用いられるというさらに明確な考え方をすることが可能となる。測定は、光線をガラスセル中に含まれる試料上に送ることからなる。光線は、溶液中に含まれる物体のサイズおよび濃度にしたがって異なる強度で散乱される。小さなサイズの粒子は光をほとんど散乱しないが、一方で、大きな物体は光を相当散乱する。したがって、装置の感度はほぼ１ナノメートルから１μｍまで及ぶ。結果の歪曲を回避するために試料を希釈することが必須である。ミセルは互いに反発することによるか、または互いに引きつけ合うことによって、溶液中で互いに２方向で相互作用する可能性がある。どちらの場合も、物体のある種の構造化が起こり、これは散乱プロフィールの修飾を誘導する。溶液の濃度が高いほど、ミセル相互作用のこれらの現象がより多く存在する。従って、できるだけ正しいサイズ分布を得るためには、試料を希釈しなければならない。
【００９３】
実際は、装置は光散乱係数を時間の関数として測定し、物体の見かけの直径を直接測定しない。分析の間、ブラウン運動で活性化される粒子は溶液中で運動する。そういうわけで、測定を時間の関数として実施し、動的光散乱を測定する。粒子のサイズを拡散係数と関連付けるために、ソフトウェアは、粒子が球状であり、分子の運動が並進であると仮定するストークス・アインシュタイン則(Stokes-Einstein law)を使用する。
【００９４】
【数３】
2014520541.tif 000007
Ｄ：拡散係数（装置によって測定される）
ｋ：ボルツマン定数
Ｔ：媒体の温度
η：連続相（ここでは水）の動的粘度
Ｒ：粒子（またはミセル）の半径
【００９５】
これらの研究の範囲内で使用される装置は、「Ｍａｌｖｅｒｎ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ製のＺｅｔａｓｉｚｅｒナノシリーズ」であり、これは，１７３°の固定された散乱角で分析を実施する。測定は、「ＤＴＳナノ」ソフトウェアによって処理し、これは２つの異なる形態で結果を提供する。
・みかけの直径のＺ平均および多分散指数（ＰＤＩ）を与えるキュムラント法。これは最も正しい結果であり、したがって１つの集団を有するサイズ分布の場合に考慮されるものである。ＰＤＩは、問題の集団が広いかどうか、つまり非常に分散されているか、または微細であるかどうかを示す。ＰＤＩ値が小さいほど、集団は狭い。
・分岐する傾向を有するアルゴリズムによって提供される分布分析。この分岐を回避するために、ソフトウェアは補正を実施し、これは結果を若干歪曲する。しかしながら、この分布分析は非常に有利であることが判明している。なぜなら、測定される試料内に存在する集団の数だけでなく、物体の見かけの直径の関数として散乱された強度値も可能にするからである。
【００９６】
各分析前に、測定アーチファクト、即ち大きな物体の新規集団の作成を誘導し得るダストの存在を避けるために、試料を好ましくはナイロン０．２２μｍタイプのフィルタでろ過することが、確保されなければならない。
【００９７】
［実施例１］
実施例１は、ツイーン２０またはポリソルベート２０（高ＨＬＢの非イオン性界面活性剤）、ＳＤＳ（アニオン性界面活性剤、ＨＬＢ≧２５）および、脂溶性活性成分としてのビタミンＤ３を含む２成分系の界面活性剤を示す。
【００９８】
実施例１の表
【表２】
2014520541.tif 000008
【００９９】
ツイーン２０またはポリソルベート２０は主要界面活性剤として機能する。なぜならそれが最も多い量（２ｇ）で導入される界面活性剤であるからである。ＳＤＳはしたがって補助界面活性剤（０．５１ｇ）と指定され、ミセルの曲率を調節することを可能にする。なお、ＳＤＳが４０のＨＬＢ値を有するアニオン性界面活性剤であることを付け加えておく。
【０１００】
マイクロエマルジョン中にＳＤＳが存在することによって、ＤＬＳで約３ｎｍのミセルサイズを得ることができる。このことは、得られる溶液がマイクロエマルジョンであり、したがって熱力学的に安定であることを明らかに示す。
【０１０１】
ツイーン２０またはポリソルベート２０、ＳＤＳおよびビタミンＤ３を１時間、撹拌しながら均一溶液が得られるまで混合することによって、本発明のマイクロエマルジョンを製造した。その後、水をマイクロエマルジョンが得られるまで磁気撹拌棒で撹拌しながら均一溶液に添加する。最後に、マイクロエマルジョンを蒸留水中で６倍希釈する。
【０１０２】
［実施例２］
実施例２は、スパン２０（中ＨＬＢの非イオン性界面活性剤）、ＳＤＳ（アニオン性界面活性剤）およびビタミンＤ３（活性成分）を含む２成分系の界面活性剤を示す。
【０１０３】
まず蒸留水をＳＤＳと混合して第１混合物を形成することによって、本発明のマイクロエマルジョンを製造した。次に、スパン２０およびビタミンＤ３を混合することによって、第２混合物を製造した。ＳＤＳおよびビタミンＤ３が完全に溶解して均一溶液が得られるまで、２つの混合物を（スターラにより）撹拌する。前記混合物中に含まれる生成物が完全に溶解したら、蒸留水およびＳＤＳを含有する第１混合物を、撹拌を続けながら徐々に第２混合物に添加する。均一溶液中スパン２０およびＳＤＳの存在下で、反応の動力学を活性化するために、溶液をたとえば約１００℃の温度で加熱しなければならない場合がある。
【０１０４】
実施例２の表
【表３】
2014520541.tif 000009
【０１０５】
［実施例３］
実施例３は、ツイーン２０、スパン２０、ＳＤＳおよびビタミンＤ３を含む３成分系を示す。
本発明のマイクロエマルジョンを、実施例２においてと同じ方法で製造した。
ＤＬＳによって得られるミセルのサイズは、熱力学的に安定なマイクロエマルジョンに相当する１４．０３ｎｍまで増加する。
【０１０６】
実施例３の表
【表４】
2014520541.tif 000010
【０１０７】
［実施例４］
実施例４は、ツイーン２０、スパン２０、ＳＤＳ、ビタミンＤ、および、マイクロエマルジョン中で抗酸化剤として機能するケルセチンを含む３成分系を示す。
本発明のマイクロエマルジョンを製造する方法は、実施例２で記載されるものと同じである。
【０１０８】
実施例４の表
【表５】
2014520541.tif 000011
【０１０９】
ケルセチンの存在下で、マイクロエマルジョンは経時的により化学的に安定である。なぜならその存在は、酸素のミセル中への拡散がさらに減速することを可能にするからである。
【０１１０】
開発されたマイクロエマルジョンの透明性を、マイクロエマルジョンの希釈前、マイクロエマルジョンの希釈後およびマイクロエマルジョンの加熱後に評価した。マイクロエマルジョンが周囲媒体の温度の上昇にさらされる場合、マイクロエマルジョンが依然として透明であり（１）、したがってその化学的および熱力学的安定性を保持することが見いだされる。
【０１１１】
［実施例５］
実施例５は、ツイーン２０、スパン２０、ＳＤＳおよびビタミンＡ（活性成分）を含む３成分系を示す。
【０１１２】
実施例５の表
【表６】
2014520541.tif 000012
【０１１３】
水およびＳＤＳを含有する第１混合物、並びに、スパン２０、ツイーン２０およびビタミンＡを含有する第２混合物を別々に調製することによって、本発明のマイクロエマルジョンを製造した。次いで２つの混合物を、一方ではＳＤＳが、他方ではビタミンＡが完全に溶解するまで撹拌する。前記生成物が完全に溶解したら、マイクロエマルジョンが得られるまで（スターラによって）撹拌を続けながら第１混合物を第２混合物に添加する。
【０１１４】
［実施例６］
実施例６は、ツイーン２０、スパン２０、ＳＤＳ、ビタミンＡおよびルチン（抗酸化剤）を含むマイクロエマルジョンの組成を示す。
【０１１５】
実施例６の表
【表７】
2014520541.tif 000013
【０１１６】
このマイクロエマルジョンを製造する方法は、第２混合物がルチンをさらに含む以外は、実施例５で記載されているものと同じである。
【０１１７】
［実施例７］
実施例７は、ルチンがケルセチンで置換されている以外は実施例６におけるもののような成分系を示す。さらに、このマイクロエマルジョンを製造する方法は、実施例６で記載されているものと同じである。
【０１１８】
実施例７の表
【表８】
2014520541.tif 000014
【０１１９】
［実施例８］
実施例８は、脂溶性活性成分としてのビタミンＥの存在下で、３成分系（Ｔｗｅｅｎ２０、スパン２０およびＳＤＳ）を含むマイクロエマルジョンの組成を示す。
【０１２０】
水およびＳＤＳを含有する第１混合物、並びに、スパン２０、ツイーン２０およびビタミンＥを含有する第２混合物を調製することによって、このマイクロエマルジョンを製造した。次いで前記混合物を、ＳＤＳおよびビタミンＥが完全に溶解するまで（スターラによって）撹拌する。前記生成物が完全に溶解したら、第１混合物を攪拌し続けながら第２混合物に添加する。最後に、マイクロエマルジョンが熱力学的に安定となるようにマイクロエマルジョンを清澄化するために、得られた混合物を１００℃で加熱する。
【０１２１】
実施例８の表
【表９】
2014520541.tif 000015
【０１２２】
［実施例９］
実施例９は、ツイーン２０、スパン２０、グルコン酸およびビタミンＤを含むマイクロエマルジョンの組成を示す。この実施例では、実施例の条件下で部分的に「脱プロトン化」されたグルコン酸はアニオン性界面活性剤であり、これはしたがって、マイクロエマルジョン中でＳＤＳと同じ役割を果たす。なお、グルコン酸は３３．２のＨＬＢ値を有することに注意すべきである。
【０１２３】
水およびグルコン酸を含有する第１混合物、並びに、スパン２０、ツイーン２０およびビタミンＤを含有する第２混合物を調製することによって、このマイクロエマルジョンを製造した。次いで前記混合物を、グルコン酸およびビタミンＤが完全に溶解するまで別々に（スターラによって）撹拌する。前記生成物が完全に溶解したら、撹拌を続けながら、第１混合物を第２混合物に添加する。最後に、混合物を１００℃で加熱して、さらに透明なマイクロエマルジョンを得ることができる。
【０１２４】
実施例９の表
【表１０】
2014520541.tif 000016
【０１２５】
［比較例１］
比較例１は、ツイーン２０を主要界面活性剤として、スパン２０を補助界面活性剤として含む２成分系の界面活性剤を含む公知マイクロエマルジョンの組成を示す。
マイクロエマルジョンを製造する方法を、実施例１で示されたマイクロエマルジョンの組成について記載されたのと同じ方法で実施した。
マイクロエマルジョンの製造中に形成されたミセルのサイズをＤＬＳによって測定したところ、サイズは１０〜５０ｎｍであった。
【０１２６】
ツイーン２０およびスパン２０を含む２成分系のような公知のマイクロエマルジョンとは反対に、本発明によるマイクロエマルジョン中にアニオン性界面活性剤、特にＳＤＳが存在することによって、周囲媒体の温度の上昇に耐えるマイクロエマルジョンの形成が可能になることを付け加えなければならない。
【０１２７】
比較例１の表
【表１１】
2014520541.tif 000017
【０１２８】
［比較例２］
比較例２は、ツイーン２０、スパン２０、ケルセチンおよびビタミンＤを含む公知マイクロエマルジョンの組成を示す。
【０１２９】
公知マイクロエマルジョンの透明性は、希釈前に３まで、そして希釈後に１〜２まで上昇する。したがって、希釈が実施される場合、得られるマイクロエマルジョンは透明である。しかしながら、公知マイクロエマルジョンは周囲媒体の温度の上昇に耐えられない。なぜなら加熱後の透明性は、不透明な溶液に相当する４と評価されたからである。
【０１３０】
比較例２の表
【表１２】
2014520541.tif 000018
【０１３１】
明らかに本発明は決して前述の実施形態に限定されず、添付の特許請求の範囲から逸脱することなく変更を加えることができる。
【国際調査報告】
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2014520541.tif 000021
2014520541.tif 000022
2014520541.tif 000023
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