(57)【要約】  本明細書は、非侵襲性の気体の経皮投与、大小さまざまな水溶性の（親水性の）薬剤、ビタミンおよび他の経皮薬に関する携帯型の機械装置に概して関連する非侵襲性の経皮デリバリーデバイスを開示した。そのようなデリバリーデバイスの構成部品や溶存気体の過飽和の量を含む物質を生成する方法だけではなく、そのようなデリバリーデバイスを用いて経皮剤を投与する方法、そのようなデリバリーデバイスを用いて病気を治療する方法または条件もまた開示される。【選択図】図３Ａ
2014517742.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）筐体であって、
ｉ）外側ボディシェルに取り外し可能に係合される流体チャンバーアセンブリアクセスカバーを備える外側ボディシェルと、
ｉｉ）終端部が開口したデリバリー出口と、蒸気生成アセンブリ区画と、を含む内部区画と、
ｉｉｉ）外側カバーシェルと、圧縮気体カートリッジを保持し得る内部カートリッジ区画と、を備えるカートリッジ保持容器と、
を含む筐体と、
ｂ）蒸気生成アセンブリであって、
ｉ）流体容器と、着脱可能な流体容器キャップと、を備える流体チャンバーアセンブリと、
ｉｉ）アダプタを介して連結された二つの圧力制御装置を備える圧力‐温度制御装置アセンブリと、
を含む蒸気生成アセンブリと、
を備え、
前記カートリッジ保持容器が前記外側ボディシェルに取り外し可能に係合され、
前記外側シェルが前記内部区画を画定し、
前記蒸気生成アセンブリ区画が、前記終端部が開口したデリバリー出口と前記カートリッジ保持容器との間に配置され、
前記圧力‐温度制御装置アセンブリが、圧縮気体の圧力を減少させ、かつ、圧縮気体の温度を上昇させるように設定され、
前記蒸気生成アセンブリが前記蒸気生成アセンブリ区画の内部に略包含される、
ことを特徴とする経皮デリバリーデバイス。
【請求項２】
前記デバイスが調整スイッチアセンブリをさらに備える、
ことを特徴とする請求項１に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項３】
前記調整スイッチアセンブリが、機械的なスイッチ、または、電子的なスイッチである、
ことを特徴とする請求項２に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項４】
前記デバイスが、圧縮気体カートリッジをさらに備える、
ことを特徴とする請求項１に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項５】
前記圧縮気体カートリッジが、１６ｇの圧縮気体カートリッジである、
ことを特徴とする請求項４に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項６】
前記圧縮気体カートリッジが二酸化炭素を包含する、
ことを特徴とする請求項４に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項７】
前記圧力‐温度制御装置アセンブリが、気体の圧力を４０ｐｓｉ未満に減少させ、かつ、気体の温度を少なくとも０℃まで上昇させるように設定される、
ことを特徴とする請求項１に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項８】
請求項１に記載の経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存する二酸化炭素分子を含む蒸気を含む組成物を、個体に投与するステップを含む、治療に有効な量の溶存する二酸化炭素分子を経皮投与する方法。
【請求項９】
溶存する二酸化炭素分子の量が少なくとも３００００ｐｐｍである、
ことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
液体がｐＨ４の水である、
ことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存する二酸化炭素分子および治療薬を含む蒸気を含む組成物を、個体に投与するステップを含む、治療に有効な量の治療薬を経皮投与する方法。
【請求項１２】
前記溶存する二酸化炭素分子の量が少なくとも３００００ｐｐｍである、
ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ａ）物質を気密容器に配置するステップと、
ｂ）前記物質を二酸化炭素に露出するステップと、
を含み、
露出の際に、前記二酸化炭素が、２５℃および１気圧の下で前記物質が溶解し得るよりも多い量で前記物質に溶解する、
ことを特徴とする過飽和の量の溶存気体を含む物質を生成する方法。
【請求項１４】
前記物質が液体またはコロイドである、
ことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記コロイドが、泡状物質、液体エアロゾル、エマルジョン、ゲルまたはゾルである、
ことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
治療効果を得るための皮膚を通した薬剤のデリバリーは、一般的に、経皮薬剤デリバリーとして知られている。経皮薬剤デリバリーシステムは、血液循環を介して、全身にだけではなく、局所的な治療効果のために、皮膚の生体表皮およびまたは真皮組織への治療薬の輸送を促進する投薬形態である。治療薬の経皮デリバリーは、注射および経口ルートを超えるいくつかの長所をもたらす。たとえば、治療薬の経皮デリバリーは、胃腸吸収および肝臓初回通過の代謝を防ぐことによる薬剤のバイオアベイラビリティを向上させ、制御された一定の薬剤の投与を提供することによって薬剤の治療効果を高め、連続的な薬剤の投与を提供することによって薬剤の安定した血漿中濃度を維持し、薬剤のより高い吸収率によって薬理学的投与量を低減し、より大きな投与柔軟性を通してよりよい全体治療価値をもたらし、患者の服薬順守を向上させる。経皮デリバリーの短所は、たとえば、５００ダルトンを超える分子量を有する治療薬を投与すること、または、非常に低いまたは高い分配係数を有する治療薬の使用における難しさを含む。
【０００２】
経皮薬剤デリバリーシステムは、能動的な設計でもよいし、受動的な設計でもよい。受動的な経皮薬剤デリバリーシステムの一般的な投与形態は、たとえば、軟膏、クリーム、ゲルおよび経皮パッチを含む。受動的なシステムは、基剤および浸透促進剤の追加の注意深い選択を必要とし、薬剤の特定使用量を血流に運ぶために皮膚表面に塗られる。皮膚の不透水性のため、受動的な経皮薬剤デリバリーシステムは概して親油性の経皮薬剤と一緒に用いられている。
【０００３】
能動的な経皮薬剤デリバリーシステムは機械的なエネルギーを用いて、皮膚のバリア（主に角質層）を変化させるか、薬剤のエネルギーを増加させることによって、皮膚を横切っての経皮薬剤輸送を向上させる。そのような能動的なシステムは、たとえば、角質層に穴を開けるかそうでなければ角質層を物理的に壊す極微針および極めて小さな皮膚剥離、化学物質を用いて角質層を壊す光化学的な波、低圧電流を用い、皮膚を通して、荷電された薬剤を移動させるイオンフォトレシス、短い高圧電気パルスを用いて皮膚内に過渡的水性細孔を作る電気穿孔法および逆電気穿孔法、低周波の超音波エネルギーを用いて角質層を壊すソノフォレーシス、熱を用いて皮膚をより透水性にし、薬剤のエネルギーを増加させる熱剥離、および、磁力を用いて皮膚を横断する薬剤の流れを増加させる磁気泳動を含む。
【０００４】
皮膚には二つの重要な層、真皮および表皮がある。最外層である表皮は、約１００〜１５０マイクロメートルの厚さであり、血流はなく、その中に角質層として知られる層を含む。その組織が水分保持および異物防御をもたらすために、この層は経皮デリバリーにとって重要である。表皮の下では、真皮が、肉体を通して血液を運搬する毛細血管システムを含む。薬剤が角質層を透過する能力を有する場合、それは血流に入り得る。汗管および毛包もまた血流システムへの入口の通路だが、これらの通路はそれほど重要ではないと考えられてきた。たとえば、以下の非特許文献１を参照する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Aulton, Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design (2d edition, Churchill Livingston, Harcourt publishers, 2002)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
経皮ルートは、薬剤デリバリーにおける研究に関するもっとも成功かつ革新的な焦点の一つとなってきている。３５を超える経皮薬が米国での販売が承認され、およそ１６の有効成分が世界中で使用承認されている。しかしながら、経皮ルートによって経皮薬を運ぶよりよい方法に対する必要性が依然としてある。たとえば、今日、市場における経皮デリバリーシステムは、さまざまな患者の不快感がしばしば伴われる非常に少量の１日あたりの投与量を伴う小さな分子量の薬剤に限定される。本明細書は、汗腺細孔および汗管系を介して循環系に入る過飽和の量の溶解された経皮薬を含む液体粒子を含む蒸気を投与するデバイスを用いる経皮デリバリーシステムを開示する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
それゆえ、本明細書の態様は経皮デバイスを開示する。本明細書において開示される経皮デリバリーデバイスは、筐体と、蒸気生成アセンブリと、を備え、筐体が蒸気生成アセンブリを収容することを特徴とする。
【０００８】
本明細書の他の態様は、蒸気生成アセンブリを開示する。本明細書において開示された蒸気生成アセンブリは、圧力‐温度制御装置アセンブリと、流体チャンバーアセンブリと、を備える。本明細書において開示された蒸気生成アセンブリは、選択的に、調整スイッチアセンブリを備えてもよい。
【０００９】
本明細書のさらに他の態様は、過飽和の量の溶存気体を含む物質を生成する方法を開示する。本明細書において開示される物質を生成する方法は、本明細書において開示されるように、物質を気密容器に配置するステップと、物質を気体に露出するステップと、露出時に、物質が２５℃および１気圧において溶解し得るよりも多い量の気体が物質に溶解する。気体は二酸化炭素であってもよい。溶存気体によって過飽和になった結果的に生じる物質は、ついで、個体に投与され、本明細書に開示されるように病気を治療し得る。別の態様においては、本明細書は、薬剤を製造するための過飽和の量の溶存気体を含む物質の使用を開示する。そのような薬剤は、ついで、個体に投与され、本明細書に開示されるように病気を治療し得る。
【００１０】
本明細書のさらに他の態様は、治療に有効な量の治療薬を経皮投与する方法を開示する。本明細書に開示される経皮投与の方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いることによって、過飽和の量の溶存気体を含む物質を個体に投与するステップを含む。別の態様においては、本明細書に開示される経皮投与の方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いることによって、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含む物質を個体に投与するステップを含む。気体および／または治療薬の投与は、概して、病気に関連する症状を治療する。ある態様においては、本明細書は、本明細書に開示される経皮デバイスを用いることによって、病気を治療する過飽和の量の溶存気体を含む物質の使用を開示する。
【００１１】
本明細書のさらなる態様は、本明細書に開示される経皮デバイスを用いることによって病気を治療する方法を開示する。本明細書に開示される病気を治療する方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いることによって、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含む物質を含む組成物を、病気を患っている個体のある身体部分に投与するステップを含み、組成物の投与は病気に関連する症状を和らげる。物質は、液体エアロゾル、泡状物質、エマルジョン、ゲル、ゾル、または、溶存気体の量によって過飽和になり得る他の物質であってもよい。病気は、病気を患っている個体によって軽減が求められる欠陥（ｉｍｐｅｒｆｅｃｔｉｏｎ）、異常（ｄｅｆｅｃｔ）、疾病（ｄｉｓｅａｓｅ）および／または疾患（ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を含む。ある態様においては、本明細書は、病気を治療するための過飽和の量の溶存気体を含む物質の使用を開示する。本明細書に開示される経皮デバイスは物質を投与するために用いられてもよい。
【００１２】
本図面は本明細書に開示される主題の異なる態様の例示である。それぞれの例示された態様は、本明細書に開示される主題の範疇を限定するものではなく、むしろ、その範疇および精神の例示であるものとする。本図面における類似の構成要素は同一の符号を共有する。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】例示的な経皮デリバリーデバイスの断面図を示す。
【図２】例示的な筐体の断面図を示す。
【図３Ａ】例示的な蒸気生成アセンブリの斜視図を示す。
【図３Ｂ】例示的な蒸気生成アセンブリの断面図を示す。
【図４】ネジ山のないランス筐体を備える、図３Ａおよび図３Ｂに示されるものと類似の例示的な圧力‐温度制御装置アセンブリの断面図を示す。
【図５】調節可能な高さプランジャおよびネジ山のないランス筐体を備える、図３Ａおよび図３Ｂに示されるものと類似の例示的な圧力‐温度制御装置アセンブリの断面図を示す。
【図６】調節可能な高さプランジャおよびネジ山を有するランス筐体を備える、図３Ａおよび図３Ｂに示されるものと類似の例示的な圧力‐温度制御装置アセンブリの断面図を示す。
【図７】ネジ山を有するランス筐体を備える、図３Ａおよび図３Ｂに示されるものと類似の例示的な圧力‐温度制御装置アセンブリの断面図を示す。
【図８】例示的な調整スイッチアセンブリの断面図を示す。
【図９】例示的な流体チャンバーアセンブリの断面図を示す。
【図１０】例示的な経皮デバイスの断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
ほとんどのヒトの汗腺の平均直径は、ほとんどの薬剤の分子が通過するために十分なスペースをもたらす。さまざまな研究によれば、汗孔の平均密度は、個体および身体部位によって大きく変わる。手の表面（ｐａｌｍｅｒ  ｓｕｒｆａｃｅ）、すなわち掌および指、および、足底の表面、すなわち足と爪先の裏は、平均で、１平方インチあたり２７００個の皮膚紋理（ｒｉｄｇｅ  ｆｒｉｃｔｉｏｎ）の皮膚表面の孔を有する。これは、身体の皮膚表面の他の部分に関する１平方インチあたり約４００個の孔と比較される。全身に分布する汗孔の合計数は、１６０万個〜４００万個と推定されてきている。汗腺の寸法は、個体によって最大で５倍の差で変わるが、平均するとヒトの皮膚における孔の寸法は５０マイクロメートルであることがわかってきている。表皮における開口部から奥に入るコイルの寸法は、長さが約２〜５ｍｍ、直径が約６０〜８０マイクロメートルで、管はそれよりもわずかに小さな直径を有する。
【００１５】
本明細書は、治療薬を個体に経皮投与するように設計された軽量かつ携帯型の機械デバイスを開示する。該デバイスは、たとえば汗腺孔や汗管の系のような、皮膚内部に含まれる孔および管の系を介して、皮膚を通した非侵襲性デリバリーである過飽和の量の溶存気体を含む蒸気を生成する。通常の操作においては、二酸化炭素のような圧縮気体を含む着脱可能なカートリッジが、圧力‐温度制御装置アセンブリのポートに取り付けられる。制御装置アセンブリは、圧力、およびそれゆえに温度および気流の速度を、本明細書に開示される目的に対して有用なプリセットされた水準に減少させる。気体が治療薬である場合においては、この低圧で大気温の気体が、ついで、たとえば、水、生理緩衝液または他の適切な液体のような液体を含む流体チャンバーアセンブリに流れ、そこで、それは、気体で過飽和となる液体を生成するために当該液体に溶解される。ついで、過飽和液体を蒸発させ、過飽和の量の溶解された治療薬を含む液体粒子が皮膚の孔を介して身体に入る皮膚表面に蒸気を吹きつけることによって、治療気体が個体に投与される。治療薬が気体ではない場合においては、この低圧で大気温の気体は、液体と、過飽和の量の溶存気体を含む治療液体を生成する液体に気体が溶解される治療薬を含む流体チャンバーアセンブリに流される。治療薬はついで、蒸気として、個体に経皮投与される。
【００１６】
本明細書の態様は、ある部分においては、経皮デリバリーデバイスを開示する。本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスは、筐体（図１の筐体１２０などを参照）と、蒸気生成アセンブリ（図３の３４０などを参照）とを備え、該筐体は該蒸気生成アセンブリを収容する。そのようなデバイスは、デバイスの操作中にユーザにとって実用的かつ快適な使い心地をもたらす軽量で携帯型のデバイスであるように設計される。本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスの全体形状は、他の形状が用いられ得るが、概して、円筒形である。ある態様においては、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスは、約２０インチ未満の長さ、約１８インチ未満の長さ、約１６インチ未満の長さ、約１４インチ未満の長さまたは約１２インチ未満の長さで、２インチ未満、１．５インチ未満、１インチ未満または０．５インチ未満の幅を有する。この態様のある側面においては、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスは、約１６インチ未満の長さと、約１．５インチの幅を有する。
【００１７】
本明細書に開示される筐体は、外側ボディシェル（たとえば図１の外側ボディシェル１２２などを参照）と、１つ以上の内部区画と、外側ボディシェルと取り外し可能に係合されるカートリッジ保持容器（たとえば、図１のカートリッジ保持容器１２６を参照）と、を備える。本明細書に開示される外側シェルは、金属または合金、高強度プラスチックまたは複合材料を含む、頑丈さ、安全性および持ち運び容易性をもたらすいかなる耐久性のある材料からも作られ得る。外側シェルの形状は、本明細書に開示される蒸気生成アセンブリを包含し、ユーザの手に保持されている時およびデバイスの操作中に実用的かつ快適な使い心地をもたらすように設計される。
【００１８】
本明細書に開示される筐体は、外側ボディシェルに取り外し可能に係合される流体チャンバーアセンブリアクセスカバーを選択的に備えてもよい。本明細書に開示される流体チャンバーアセンブリアクセスカバーは、本明細書に開示される流体チャンバーアセンブリとのアクセスをもたらすように設計される。本明細書に開示される流体チャンバーアセンブリアクセスカバーは、経皮デリバリーデバイスの外側ボディシェルから取り外されるように設計される。そのような取り外しによって、ユーザは、たとえば、流体チャンバーアセンブリまたはその構成部品を再取り付けするだけでなく、流体チャンバーアセンブリまたはその構成部品を取り除くこともできる。ある態様においては、本明細書に開示される流体チャンバーアセンブリアクセスカバーは、本明細書に開示されるようにアクセスを可能とするために、経皮デリバリーデバイスの筐体から完全に取り除かれるように設計される。別の態様においては、本明細書に開示される流体チャンバーアセンブリアクセスカバーは、本明細書に開示されるように、流体チャンバーアセンブリとのアクセスを実現するように設計されるが、それでもなお、筐体の外側ボディシェルに取り付けられたままである。限定されない例として、流体チャンバーアセンブリアクセスカバーは、外側ボディシェルのネジ山を有する部分のネジ止めまたはネジ外しが可能であり得るネジ山を有する部分を含んでもよい。そのような態様においては、アクセスカバーは、筐体から完全に取り除かれ得る。別の限定されない例として、流体チャンバーアセンブリアクセスカバーは通路および溝の構造を含み、外側ボディシェルはアクセスカバーが開放位置から閉鎖位置まで前後方向にスライドすることを可能とする。そのような構造は、アクセスカバーの完全な除去を可能とする、または、完全な除去を防ぐ係止部材を含むことを可能とするが、本明細書に開示されるように、アクセスをもたらすように設計され得る。さらに別の限定されない例として、流体チャンバーアセンブリアクセスカバーは、アクセスカバーが開閉し得る外側ボディシェルを有するヒンジアセンブリを含む。そのような構造においては、アクセスカバーは概して筐体に取り付けられたままであった。本明細書に開示されるように、アクセスを可能とする他の構造が当業者に知られている。
【００１９】
本明細書に開示される一つ以上の内部区画は、経皮デリバリーデバイスの適切な操作を確実にする方法で、蒸気生成アセンブリまたはその構成部品を正しく保持するように設計される。内部区画は、限定されるものではなく、終端部が開口しているデリバリー出口（たとえば図１の終端部が開口しているデリバリー出口１２８を参照）および蒸気生成アセンブリ区画（たとえば図１の蒸気生成アセンブリ区画１３０を参照）を含む。蒸気生成アセンブリ区画はさらに細かく分けられ得て、流体チャンバーアセンブリ区画（たとえば図１の流体チャンバー部品区画１３２を参照）、調整スイッチアセンブリ区画（たとえば図１の調整スイッチアセンブリ区画１３４を参照）および／または圧力‐温度制御装置アセンブリ区画（たとえば図１の圧力‐温度制御装置アセンブリ区画１３６を参照）を含み得る。そのような区画は、本明細書に開示される蒸気生成アセンブリまたはその構成部品の適切な配置および機能を保証するデバイスおよび／または基礎の構造的な完全性を増強する内部支柱を含んでもよい。
【００２０】
本明細書に開示されるカートリッジ保持容器は、外側カバーシェル（たとえば図１の外側カバーシェル１２７を参照）および内部カートリッジ区画（たとえば図１の内部カートリッジ区画１２９を参照）を備える。本明細書に開示されるカートリッジ保持容器は、経皮デリバリーデバイスの適切な操作の間、圧力‐温度制御装置アセンブリのランス筐体に圧縮気体カートリッジを適切に配置し、実装し、固定するように設計される。
【００２１】
本明細書に開示されるカートリッジ保持容器は、筐体の外側ボディシェルを取り外し可能に係合するように設計される。ある態様においては、本明細書に開示されるカートリッジ保持容器は、本明細書に開示されるように、係合されていない位置を得るために、経皮デリバリーデバイスの筐体から完全に取り除かれるように設計される。別の態様においては、本明細書に開示されるカートリッジ保持容器は、本明細書に開示されるように、係合しない位置を得るように設計されるが、依然として筐体に取り付けられたままである。限定されるものではない例として、カートリッジ保持容器は、外側ボディシェルのネジ山を有する部分にネジ止めされ得るまたはネジが外され得るネジ山を有する部分を含んでもよい。そのような構造においては、圧縮気体カートリッジが内部カートリッジ区画に挿入されている筐体から、カートリッジ保持容器が完全に取り外され得る。ついで、カートリッジのデバイスへの適切な挿入が可能となるように、カートリッジ保持容器が筐体にネジ戻しされる。別の限定されるものではない例として、圧縮気体カートリッジがデバイスに適切に挿入され得るようにカートリッジ保持容器が配置され得る外側ボディシェルを伴うヒンジアセンブリをカートリッジ保持容器は含む。そのような構造においては、カートリッジ保持容器は、概して、筐体に取り付けられたままである。本明細書に開示されているような適切なカートリッジ挿入およびカートリッジ保持容器取り付けを可能にする他の構造は既知である。
【００２２】
本明細書に開示されるカートリッジ保持容器は、経皮デリバリーデバイスの外側ボディシェルに取り外し可能に係合されるように設計される。本明細書に開示されるカートリッジ保持容器が二つの操作位置のうちの一つにあり得るので、これは実現される。係合されない位置（または取り外された位置または開放位置）においては、本明細書に開示されるカートリッジ保持容器によって圧縮気体カートリッジはカートリッジ保持容器の内部カートリッジ区画に配置され得るか、該カートリッジ保持容器は圧縮気体カートリッジ用に本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリに存在するランス筐体を露出するか、および／または、その両方を可能とする。係合された位置（または取り付けられた位置または閉鎖位置）においては、カートリッジから圧縮気体を放出し、放出された気体を圧力‐温度制御装置アセンブリに流すように、圧縮気体カートリッジを、圧力‐温度制御装置アセンブリのランス筐体に配置し、実装し、固定するように本明細書に開示されるカートリッジ保持容器は設計される。
【００２３】
本明細書に開示される筐体は、外側ボディシェルに取り付けられたレッグスタンド（たとえば図１のレッグスタンド１２３を参照）を選択的に備えてもよい。本明細書に開示されるレッグスタンドは、概して、流体容器アセンブリが位置する端部の近くに配置される。本明細書に開示されるレッグスタンドは、気体と液体との混合を促進するために、経皮デリバリーデバイスの水平位置に対して３０°以下の傾きをもたらすように流体容器アセンブリを傾けるように設計される。
【００２４】
それゆえ、ある態様においては、本明細書に開示されるように、筐体は、外側ボディシェルと、終端部が開口しているデリバリー出口と、蒸気生成アセンブリ区画と、外側ボディシェルに取り外し可能に係合されるカートリッジ保持容器と、を備え、蒸気生成アセンブリ区画は、終端部が開口しているデリバリー出口とカートリッジ保持容器との間に位置する。終端部が開口しているデリバリー出口は、指、爪先または手のような個体の身体部位を収容するように設計される。あるいは、終端部が開口しているデリバリー出口は、単に、皮膚表面の上または近傍に置かれてもよい。蒸気生成アセンブリ区画それ自体は、本明細書に開示される蒸気生成アセンブリの構成部品を含むように設計される異なる区画に分割され得る。
【００２５】
別の態様においては、本明細書に開示される筐体は、外側ボディシェルと、終端部が開口しているデリバリー出口と、流体チャンバーアセンブリ区画および圧力‐温度制御装置アセンブリ区画を備える蒸気生成アセンブリ区画と、外側ボディシェルに取り外し可能に係合されるカートリッジ保持容器と、を備え、内部区画の直線的な配置は、圧力‐温度制御装置アセンブリ区画の隣にある流体チャンバーアセンブリ区画の隣にある終端部が開口しているデリバリー出口となっている。
【００２６】
さらに別の態様においては、図１に示されるように、筐体１２０は、外側ボディシェル１２２と、レッグスタンド１２３と、終端部が開口しているデリバリー出口１２８と、流体チャンバーアセンブリ区画１３２を備える蒸気生成アセンブリ区画１３０と、調整スイッチアセンブリ区画１３４と、外側ボディシェルに取り外し可能に係合される圧力‐温度制御装置アセンブリ区画１３６およびカートリッジ保持容器１２６と、を備え、外部カバーシェル１２７および内部カートリッジ区画１２９を備える。
【００２７】
経皮デバイスは選択的に圧縮気体カートリッジを備えてもよい。本明細書に開示される圧縮気体カートリッジは、概して、一度の投与で治療効果をもたらす蒸気を生成するのに十分な、溶存気体で過飽和されたある体積の液体を生成する圧力下で十分な気体を含むのに十分な寸法である。本明細書に開示される圧縮気体カートリッジは、概して、２１．１℃で４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）を超える圧力を有する、または２１．１℃での圧力にかかわらず、５４．４℃で１０４ｐｓｉ（約７１７キロパスカル）を超える圧力を有する気体、または、３７．８℃において４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）を超える絶対蒸気圧を有するいかなる液体を収容する。たとえば、２１．１℃において、約４００キロパスカル（約５８ｐｓｉ）、約６００キロパスカル（約８７ｐｓｉ）、約８００キロパスカル（約１１６ｐｓｉ）または約１０００キロパスカル（約１４５ｐｓｉ）の圧力下で、圧縮気体カートリッジは、１６グラム、８グラムまたは１．３グラムの食品工業用または医療用の気体を収容する。ある態様においては、２１．１℃における約８００キロパスカルの下で、圧縮気体カートリッジは、１６グラムの食品工業用または医療用の二酸化炭素を収容する。圧縮気体カートリッジは使い捨てされる設計でもよい。そのような使い捨ての圧縮気体カートリッジは、概して、気体を放出するために穴が開けられ得る透過シールを含む。たとえば、本明細書に開示されるように、圧力‐温度制御装置アセンブリからのランスが圧縮気体カートリッジの透過シールに穴を開け、それによって、経皮デリバリーデバイスの適切な操作を確実にするように、圧力‐温度制御装置アセンブリへのカートリッジからの圧縮気体の放出が可能になる。本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを操作するのに有用な気体の限定されるものではない例は、食品工業用または医療用の二酸化炭素、食品工業用または医療用の酸素、食品工業用または医療用のヘリウム、および食品工業用または医療用のアルゴンを含む食品工業用または医療用の気体を含む。本明細書に開示される圧縮気体カートリッジは、ネジ山を有してもよいし、ネジ山を有していなくてもよい。ネジ山を有する圧縮気体カートリッジは、本明細書に開示されるように、カートリッジ保持容器に頼らずに圧力‐温度制御装置アセンブリに固定され得る。ネジ山を有しない圧縮気体カートリッジは、本明細書に開示されるように、カートリッジ保持容器を用いて圧力‐温度制御装置アセンブリに固定される。本明細書に開示される圧縮気体カートリッジは、標準的な工業デザインであってもよいし、本明細書に開示された経皮デリバリーデバイスにのみ有用な特注デザインであってもよい。ある態様においては、ネジ山を有するまたはネジ山を有していない圧縮気体カートリッジは、本体と、内部気体区画と、透過シールと、を備える。別の態様においては、ネジ山を有するまたはネジ山を有しない圧縮気体カートリッジは、本体と、首部と、内部気体区画と、透過シールと、を備える。
【００２８】
本明細書の態様は、ある部分では、蒸気生成アセンブリを開示する。本明細書に開示される蒸気生成アセンブリは、圧力‐温度制御装置アセンブリと、流体チャンバーアセンブリと、を備える。本明細書に開示される蒸気生成アセンブリは、選択的に、調整スイッチアセンブリを備えてもよい。ある態様においては、本明細書に開示される蒸気生成アセンブリは、圧力‐温度制御装置アセンブリと、流体チャンバーアセンブリと、を備えるが、調整スイッチアセンブリを備えない。別の態様においては、本明細書に開示される蒸気生成アセンブリは、圧力‐温度制御装置アセンブリと、調整スイッチアセンブリと、流体チャンバーアセンブリと、を備える。さらに別の態様においては、図２に示されるように、蒸気生成アセンブリ２４０は、圧力‐温度制御装置アセンブリ２４２と、調整スイッチアセンブリ２４４と、流体チャンバーアセンブリ２４６と、選択的に圧縮気体カートリッジ２１２と、を備える。
【００２９】
ある態様においては、図３に示されるように、経皮デリバリーデバイス３１０は、レッグスタンド３２３を伴う筐体３２０と、流体チャンバーアクセスカバー３２５と、を備える。流体チャンバーアセンブリアクセスカバー３２５は、終端部が開口しているデリバリー出口３２８と、流体チャンバーアセンブリ３４６と、を見せるように開放される。流体チャンバーアセンブリアクセスカバーは通路および溝の構造を含み、外側ボディシェルはアクセスカバーが前後方向にスライドすることを可能とする。カートリッジ保持容器は経皮デリバリーデバイス３１０から取り外され、圧縮気体カートリッジ用の圧力‐温度制御装置アセンブリ３４２およびランス筐体３４８を露出する。カートリッジ保持容器（図示せず）は、外側ボディシェル３２０のネジ山を有する部分でネジ止めされ得る、または、ネジが外され得るネジ山を有する部分を有する。
【００３０】
図３Ｂは、外側シェル３２２と、終端部が開口しているデリバリー出口３２８と、流体チャンバーアセンブリ区画３３２、調整スイッチアセンブリ区画３３４、圧力‐温度制御装置アセンブリ区画３３６、外側ボディシェルに着脱可能に係合されるカートリッジ保持容器３２６を備える蒸気生成アセンブリ区画３３０と、を収容する筐体３２０を備える経皮デリバリーデバイス３１０の断面図である。筐体３２０の内部では、蒸気生成アセンブリ３４０が、圧力‐温度制御装置アセンブリ３４２と、調整スイッチアセンブリ３４４と、流体チャンバーアセンブリ３４６と、選択的に圧縮気体カートリッジ３１２と、を備える。圧力‐温度制御装置アセンブリ３４２は、図４〜７に記載される圧力制御装置アセンブリのうちの一つであってもよいし、類似の機能を有するが異なる設計を有するものの一つであってもよい。調整スイッチアセンブリ３４４は、図８に記載される調整スイッチアセンブリであってもよいし、類似の機能を有するが異なる設計を有するものの一つであってもよい。流体チャンバーアセンブリ３４６は、図９に記載される流体チャンバーアセンブリであってもよいし、類似の機能を有するが異なる設計を有するものの一つであってもよい。
【００３１】
本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、少なくとも一つの圧力制御装置を備える。本明細書に開示されるように流体チャンバーアセンブリに気体が入る時に気体が液体を凍らせるが、代わりにそれに溶解させるように、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体カートリッジから来る気体の温度を上昇させるだけでなく、圧力および速度を減少させるように設計される。本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、ランスを伴うランス筐体と、制御装置本体と、ピストンと、出口ポートとを含む圧力制御装置を備え、気体が圧縮気体カートリッジを離れる時に気体によって起こされる高圧および低温に耐え得る金属、合金、高強度ガラス強化ナイロン、または、他の軽量材料から作られ得る。本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、二つ以上の圧力制御装置を備え、さらにアダプタを備えるだろう。アダプタは、圧力制御装置をもう一つの圧力制御装置に連結し、それによって気体が通り抜ける流路を作る。たとえば、二つの圧力制御装置を備える圧力‐温度制御装置アセンブリにおいては、アダプタは第一の圧力制御装置を第二の圧力制御装置に連結する。別の限定されるものではない例としては、三つの圧力制御装置を備える圧力‐温度制御装置アセンブリにおいては、第一のアダプタが第一の圧力制御装置を第二の圧力制御装置に連結し、第二のアダプタが第二の圧力制御装置を第三の圧力制御装置に連結する。本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを操作するのに有用な例示的な圧力制御装置は、たとえば、「Hollars, Pressure Regulator adaptable to Compressed Gas Cartridge」という名称の米国特許第７３３４５９８号明細書などに記載され、圧力制御装置に関してそれが開示する全ての内容が参照として本明細書に取り込まれるものとする。
【００３２】
ある態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を、２１．１℃において約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）未満に減少させるように設定される。この態様の側面においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を、たとえば、約３５ｐｓｉ（約２４１キロパスカル）、約３０ｐｓｉ（約２０７キロパスカル）、約２５ｐｓｉ（約１７２キロパスカル）、約２０ｐｓｉ（約１３８キロパスカル）または約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）まで減少させるように設定される。この態様の他の側面においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を、たとえば、４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）未満、３５ｐｓｉ（約２４１キロパスカル）未満、３０ｐｓｉ（約２０７キロパスカル）未満、２５ｐｓｉ（約１７２キロパスカル）未満、２０ｐｓｉ（約１３８キロパスカル）未満または１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）未満まで減少させるように設定される。この態様のさらに他の側面においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を、たとえば、約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）と約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）との間、約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）と約３５ｐｓｉ（約２４１キロパスカル）との間、約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）と３０ｐｓｉ（約２０７キロパスカル）との間、約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）と約２５ｐｓｉ（約１７２キロパスカル）との間、または、約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）と約２０ｐｓｉ（約１３８キロパスカル）との間まで減少させるように設定される。
【００３３】
別の態様においては、気体が制御装置アセンブリから離れて流体チャンバーアセンブリに入る時に、流体チャンバーアセンブリに含まれる液体を気体が凍らせないように、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の温度を上昇させる。この態様の側面においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の温度を、たとえば、約０℃、約２℃、約４℃、約５℃、約８℃、約１０℃、約１２℃、約１５℃、約１８℃、約２０℃または約２２℃まで上昇させる。この態様の他の側面においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の温度を、たとえば、少なくとも０℃、少なくとも２℃、少なくとも５℃、少なくとも８℃、少なくとも１０℃、少なくとも１２℃、少なくとも１５℃、少なくとも１８℃、少なくとも２０℃または少なくとも２２℃まで上昇させる。この態様のさらに他の側面においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の温度を、たとえば、約０℃と約２２℃との間、約２℃と約２２℃との間、約４℃と約２２℃との間、約８℃と２２℃との間、約１２℃と約２２℃との間、約０℃と約１８℃との間、約２℃と約１８℃との間、約４℃と約１８℃との間、約８℃と約１８℃との間、または、約１２℃と約１８℃との間まで上昇させる。
【００３４】
別の態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）から約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）に減少させ、圧縮気体の温度を約０℃から約２２℃に上昇させるように設定される。別の態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）から約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）に減少させ、圧縮気体の温度を約４℃から約２２℃に上昇させるように設定される。別の態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）から約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）に減少させ、圧縮気体の温度を約８℃から約２２℃に上昇させるように設定される。別の態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）から約１５ｐｓｉ（約１０３キロパスカル）に減少させ、圧縮気体の温度を約１２℃から約２２℃に上昇させるように設定される。
【００３５】
別の態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）未満まで減少させ、圧縮気体の温度を少なくとも０℃まで上昇させるように設定される。別の態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）未満まで減少させ、圧縮気体の温度を少なくとも４℃まで上昇させるように設定される。別の態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）未満まで減少させ、圧縮気体の温度を少なくとも８℃まで上昇させるように設定される。別の態様においては、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリは、圧縮気体の圧力を約４０ｐｓｉ（約２７５キロパスカル）未満まで減少させ、圧縮気体の温度を少なくとも１２℃まで上昇させるように設定される。
【００３６】
ある態様においては、図４に示されるように、圧力‐温度制御装置アセンブリ４４２は、調整キャップ４７８、メインバネ４７７、制御装置本体４６４、ピストンシール４７５、封止リング４６８、封止ボール４６６、封止ボールバネ４７０、穴あけランス４５０およびピストン４７４を備える。
【００３７】
ランス４５０は、バルブチャンバー４６５の上流端に圧嵌され、圧縮気体カートリッジがランスと接触させられる時に圧縮気体カートリッジの首部に遠位に位置する圧縮気体カートリッジシールに穴を開ける。本明細書に開示されるように、ランスは、圧縮気体カートリッジのシールに穴を開け得、経皮デリバリーデバイスの適切な操作を確実にするようにカートリッジから圧力‐温度制御装置アセンブリに圧縮気体を放出し得るいかなる設計であってもよい。そのようなランスの設計は、たとえば、中空穴開けランス設計および中実穴開けランス設計を含む。穴開けランス４５０の中央部を直接通って配置される流体ポート４５２を見せるように中空穴開けランス４５０は図示される。
【００３８】
穴開けランス封止リング４５８を収容する環状溝４５１がランス筐体４４４の内壁の内側に形成される。圧縮気体カートリッジに取り付ける際に、封止リング４４８は、ランス流体ポート４５２と、たとえば図３に示すような圧縮気体カートリッジ３１２のような圧縮気体カートリッジの首部の遠位面との間に気密シールを作る。ランス筐体４４４は、ネジ山を有しないおよびネジ山を有する技術における二つの主な変形例を現在有している。この態様は、ネジ山を有さないランス筐体４４４を示し、圧縮気体カートリッジを取り付けるためのカートリッジ保持容器の使用を必要とする（たとえば、図３に示されるカートリッジ保持容器３２６および圧縮気体カートリッジ３１２を参照）。
【００３９】
バルブチャンバー４６５は穴開けランス４５０からさらに下流にある。圧力制御装置４４２を通過する気流を制御するバルブアセンブリ４５２がバルブチャンバー４６５の上端にある。メインバルブアセンブリ４４３は、剛性バルブボール４６６、バネ４７０およびバルブボール封止リング４６８を含む。剛性バルブボール４６６は、好ましくは、ステンレス鋼または硬質クロムメッキ鋼のような硬質金属材料から作られる。たとえ非金属であっても、適切な材料特性を有するガラス強化ナイロンのような他の材料も用いられ得る。メインバルブアセンブリ４４３は以下の方法で本体４６４に組み込まれる。バルブボール封止リング４６８はバルブチャンバー４６５に挿入され、バルブチャンバー４６５の下流端に設けられた溝４６１の内側に配置される。封止リング４６８の挿入後、バルブボール４６６は封止リング４６８と接するように配置される。ついで、圧縮バネ４７０の一番端にあるコイルは、バルブボール４６６の周縁部の周囲に配置され、穴開けランス４５０をバルブチャンバー４６５の上流端に圧嵌することによってバルブチャンバー４６５の内部で圧縮される。
【００４０】
図４を参照すると、バルブボールシート４６９はバルブチャンバー４６５内にまで延び、メインバルブアセンブリ４４３が閉鎖される時にバルブボール４６６を支持する剛性ボールシート４６９によって封止リング４６８が過変形および永久変形されるのを防ぐように、動作していない期間および高圧状況の間にバルブボール４６６の動きを制限し、それによって、用いられない気体の長期間にわたる閉じ込めを可能にする。また、支持するバルブボールシートのこの設計によって、最初のカートリッジ穴開けが高圧気体によってメインバルブアセンブリ４４３を急に閉鎖し得る圧縮気体カートリッジに穴を開ける場合のように、極めて高い圧力および圧力衝撃がバルブチャンバー４６５の内部に確実に含まれ得る。バルブボール４６６の動きを制限する剛性バルブボールシート４６９の追加の長所によって、このバルブアセンブリが作動中の温度が揺れ動きだけでなく低温および高温をも操作し、それによって、気体がカートリッジを離れる時にカートリッジ内において略液相から気相に変化するように気体が冷たい、とりわけ高速流量において、高圧圧縮気体カートリッジを取り付ける時と同様にシールの硬度に影響を及ぼす。封止リング４６８の、調整され、制限された圧縮が、封止リングが信頼性の高い封止をまだ可能にする圧縮永久歪を起こすことを防ぐ。
【００４１】
プランジャ通路４７３はバルブボールシート４６９のすぐ下流にある。接触面４６７においてバルブアセンブリ４４３を開放するバルブボール４６６と連通するプランジャ４７２を収容するようにプランジャ通路４７３の寸法が決められる。プランジャ４７２の寸法は、プランジャ通路４７３よりもわずかに小さい。これらの寸法に関する二つの理由によって、プランジャ４７２はプランジャ通路４７３内で自由に動き得るだけではなく、以下に議論されるようにバルブチャンバー４６５とピストン４７４の底側に含まれる制御された圧力までの下流との間の流体連結用の手段を可能にする。
【００４２】
プランジャ４７２はプランジャからバルブボール接触面４６７まで延び、プランジャ通路４７３を通って下流に延び、ピストン４７４と一体物として連結する。本例示的態様においては、プランジャ４７２はピストン４７４の機構として一体に形成される。ピストンガイド４８４は制御装置本体４６４の一体物構造として形成され、直径の内側のピストンスカートよりもわずかに小さい寸法であり、それによって、締まりばめを防ぐ。これらの決まった寸法によって、ピストン４７４がガイド４８４に沿って自由に動き得るだけではなく、プランジャ通路４７３とピストンボア４８０との間の流体通路に関する手段を可能とし得て、また、制御装置本体４６４の一体部分としても形成され得る。
【００４３】
使用中、ピストン４７４のプランジャ（底）側のピストンボア４８０に含まれる圧力は、σ２として本明細書において表現される制御圧力として定義されるだろう。ピストン４７４は、ガイド４８４によって位置合わせされるピストンボア４８０内を自由に動き、ピストンシール４７５によってピストン４７４の上側から制御圧力σ２を隔離する。
【００４４】
圧縮ピストンバネ４７７はピストン４７４の上側に配置される。ピストンバネ４７７は制御装置本体４６４の上部を通って挿入され、ピストン４７４の上部と接し、キャップ４７８によって保持される。キャップ４７８は４８７において雌ネジを備え、それに対応して、制御装置本体４６４において一体化されたネジの上で、４８９において雄ネジにネジ止めされる。キャップ４７８は、ピストンバネ４７７におけるプレロードを調節する時に容易な把持を可能とする、外径に型作られた把持構造を有する。また、キャップ４７８は、ホース（図示せず）が機械的にピストン４７４に連結され、制御装置アセンブリ４４２から出され得る大きな穴４９８をその上部に有する。大きな孔４９８によって、ピストン４７４の上部におけるいかなる圧力も大気に向けて排出され得る。
【００４５】
ピストン４７４がピストンボア４８０内の移動リミット棚４８１に底を打つ前に、プランジャ４７２はプランジャにおけるバルブボール４６６をバルブボール接触面４６７と接触させ、バルブアセンブリ４４３を開放する。バルブアセンブリ４４３が開放される時、本明細書に開示されるように圧縮気体カートリッジと圧力平衡の状態にあるランス流体ポート４５２から、バルブチャンバー４６５を通って、ピストンシール４７５によりピストン４７４の底（プランジャ側）によって包含されるピストンボア４８０に至るまでの下流域全てにおいて圧力平衡が得られる。制御装置４４２に取り付けられる圧力気体カートリッジがない時、ピストンバネ４７７の力によってバルブ４４３が開放位置に付勢される。
【００４６】
圧縮気体カートリッジに穴を開けてからの高圧流体の導入において、それは二酸化炭素に関しては室温において１平方インチあたり８００ポンドの圧力を超え、この流体はバルブアセンブリ４４３を通って移動し、新たな制御圧力σ２を生み、ピストン４７４およびピストンバネ４７７を押す。キャップ４９８によってピストンバネ４７７のプレローディングと組み合わせられるピストンバネ４７７の選択されたバネ定数が制御圧力σ２を定める。より大きなバネ力が、より高い制御圧力σ２を生む。
【００４７】
制御圧力σ２の出口管４８２は、ピストン４７４の上部から気体を取り出す。制御流体圧力の代わりの出口管４９３は、たとえば、ピストン４７４の上部を通るよりもむしろ、制御装置本体４６４にあるポートを通ってピストンシール４７５によって包含される圧力がかけられたピストンボア４８０の内側にあるバルブアセンブリ４４３から下流のいかなる場所においても制御装置本体４６４に入り込み得る。管は典型的なホースバルブ、ＮＰＴ（アメリカ管）ネジまたは同様の接続部であり、操作するために、制御された、略一定の作業圧を必要とするいかなる空圧または油圧デバイスにも繋がる。
【００４８】
制御圧力σ２が出口管４８２から気体を取り出されるので、制御圧力σ２は減少し、実質的には、ピストン４７４の底側に包含される圧力を減少させ、ピストン４７４がピストンボア４８０に下降し、プランジャ４７２とともにバルブアセンブリ４４３が最終的に開放することを可能とする。開放されたバルブアセンブリ４４３はプランジャ通路４７３を通して追加の高圧流体を再度導入して、ピストン４７４によって包含される圧力を増大させ、実質的には、バルブアセンブリ４４３を閉鎖するピストンボア４８０においてピストン４７４を上向きに付勢して、それによって一定の制御圧力σ２を実質的に保つ。
【００４９】
過圧防止機構４９０が図４に示され、それはより具体的には負の通気口（ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｖｅｎｔ）４９２または複数の負の通気口（ｐｌｕｒａｒｉｔｙ  ｏｆ  ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｖｅｎｔｓ）４９２を備える。
【００５０】
別の態様においては、図５に示すように、圧力‐温度制御装置アセンブリ５４２は、プランジャ５７２の高さが、追加されたチューニング能力に対して調整可能であるネジ山を有するプランジャ５９５をさらに備える。操作中、ネジ山を有するプランジャ５９５は、ピストン雌ネジ５９６と結合する。ネジ山を有するプランジャ５９５の上部に位置するスロット５９７によって、オペレータは、ネジ山を有するプランジャ５９５を、ピストン５７４に向けて、より高くまたはより低くネジを回すことができる。調節可能なプランジャ高さの目的によって、制御装置をチューニングする者に対する能力が、ピストンバネ５７７にかかるプレロードにかかわりなく、所望の背圧において吹き飛ばすことを可能とする。操作中、キャップ５７８はピストンバネ５７７にプレロードし、それゆえに略一定のバネ力を制御装置のピストン５７４にもたらす。プランジャ５７２がピストン５７４に対して移動可能とすることで、ピストン平衡位置（およびピストンシール５７５の位置）とバルブアセンブリ５４３の開度との間の関係が調整され得る。この構造に由来する利点のほとんどは吹き飛ばし圧がチューニング可能であることである。異なるボア高さｈにおける通気を得るために、制御装置本体過圧防止機構５９０のボア高さｈ（図５）を異なるものとするよりはむしろ、同じ位置における負の通気口５９２を備えるある種の制御装置本体５６４がチューニング可能なピストン５７４およびプランジャ５７２とともに用いられ、異なるボア高さｈを有するさまざまな異なる制御装置本体５６４をもたらすよりもむしろ、所望の吹き飛ばし圧を実現し得る。
【００５１】
さらに別の態様においては、図６に示すように、圧力‐温度制御装置アセンブリ６４２は、本明細書に開示されるカートリッジ保持容器なしでネジ山を有する首部を有する圧縮気体カートリッジを設ける性能を備える。制御装置本体６６４の追加の構造は、ランス筐体６４４が内側にネジ山を有するという点で、制御装置本体４６４（図４）とわずかに異なる。ネジ山を有するランス筐体によって、ネジ山を有する圧縮気体カートリッジの使用が、カートリッジを、圧力‐温度制御装置アセンブリに付け得る。それゆえ、本明細書に開示されるカートリッジ保持容器は、圧縮気体カートリッジを圧力‐温度制御装置アセンブリに付けることを必要としない。圧縮気体カートリッジは、図面に示されないネジ山を有する首部を備える。同様に、カートリッジ保持容器と共に用いられる圧縮気体カートリッジのネジ山を有さない首部は制御装置本体６６４なしでも存在し得る。ネジ山を有さない圧縮気体カートリッジが設けられる場合、本明細書に開示されるように、カートリッジ保持容器は、圧縮気体カートリッジを圧力制御装置６４２に係合することが必要である。図５に示され、記載される態様に記載されるように、ピストン６７４と調節可能高さプランジャ６７２とは、同一の、ユーザによるチューニング可能な吹き飛ばし圧の利点を共有する。
【００５２】
さらに別の態様においては、図７に示されるように、圧力‐温度制御装置アセンブリ７４２は、ネジ山を有する首部を有する圧縮気体カートリッジ（図示されないカートリッジ）とネジによって連結され得る、内側にネジ山を有するランス筐体７４４を含む制御装置本体７６４を備える。図４に示され、記載される態様に例示されるように、制御装置７４２は、同じタイプのピストン７７４およびプランジャ７７２を特徴づける。
【００５３】
圧力‐温度制御装置アセンブリは、適量の気体が液体に溶解することを確かにするための適切な時間の間、気体を分配するように調節される。ある態様においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、気体を、たとえば、約３分間、約５分間、約７分間、約１０分間、約１２分間、約１５分間、約１８分間または約２０分間にわたって分配するように調節される。別の態様においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、気体を、たとえば、少なくとも３分間、少なくとも５分間、少なくとも７分間、少なくとも１０分間、少なくとも１２分間、少なくとも１５分間、少なくとも１８分間または少なくとも２０分間にわたって分配するように調節される。さらに別の態様においては、圧力‐温度制御装置アセンブリは、気体を、たとえば、約３分間〜約５分間、約３分間〜約１０分間、約３分間〜約１５分間、約３分間〜約２０分間、約５分間〜約１０分間、約５分間〜約１５分間、約５分間〜約２０分間にわたって分配するように調節される。
【００５４】
本明細書に開示される調整スイッチアセンブリは、アクチュエーターと、スイッチ本体と、入口ポートと、出口ポートとを備え、機械的または電子的な設計によって操作され得る。本明細書に開示される調整スイッチアセンブリは、制御装置アセンブリを離れる低圧気体が流体チャンバーアセンブリに入れられ得る時に調整するように設計される。
【００５５】
ある態様においては、図８に示すように、調整スイッチアセンブリ８４４は、アクチュエーター８５０と、スイッチ本体８５２と、入口ポート８５４と、フローボールシートバルブ８５６と、フローバルブインサート８５８と、を備える。入口ポート８５４は、本明細書に開示される圧力‐温度制御装置アセンブリの出口ポートと連結する。しかしながら、アクチュエーター８５０は、フローボールシートバルブ８５６への気体の流れを防ぐ。アクチュエーター８５０の起動によって、入口ポート８５４とフローボールシートバルブ８５６との間の連通を確立する流路が形成され、それによって、気体が、フローボールシートバルブ８５６に入り得る。フローボールシートバルブ８５６は、ボールシートバルブ本体８５８と、筐体シートバルブボール８６０と、ボールバネ８６２と、ボールシートバルブ出口ポート８６４と、を備える。アクチュエーター８５０の起動はボールバネ８６２における張力を解放し、それにより、ボールバネ８６２の張力によってＯリング８６６に対して力が加えられるボール８６０に対する圧力を減少させる。圧力が取り除かれることによって、フローボールシートバルブ８５６を気体が通過して、ボールシートバルブ出口ポート８６４を介して出得る。本明細書に開示される調整スイッチアセンブリ８４４および流体チャンバーアセンブリと連通する通路によって、気体が、流体チャンバーアセンブリに流れ得る。この連通された通路は、本明細書に開示されるように、流体チャンバーアセンブリの入口ポートおよびフローバルブインサート８５８によって形成される。
【００５６】
本明細書に開示される流体チャンバーアセンブリは、流体容器と、入口ポートと、出口ポートと、を備える。流体容器は、圧力‐温度制御装置アセンブリからチャンバーに入る気体によって過飽和にされるだろう液体を保持する。液体は、水、生理緩衝液または他のいかなる好適な液体であってもよい。好適な液体は、１）過飽和の量の治療薬を含む蒸気含有液体粒子を生成するために、適量の気体を当該液体に溶解させるもの、２）治療薬の活性を保つ、有効にする、または、確実にすることによって、治療的に有効な量の薬剤が投与の際に個体に受け取られることを確実にするものである。たとえば、二酸化炭素は、気体の形態および分子の形態で出てくる。それは、皮膚を通して二酸化炭素の容易な吸収を可能にする、たとえば水のような液体への溶解能を有する二酸化炭素分子の形態である。反対に、より高いｐＨにおいては、二酸化炭素は、皮膚を通して容易には吸収されないカルボン酸（Ｈ２ＣＯ３）および重炭酸イオンに変化する傾向がある。液体のｐＨが低くなればなるほど、分子の形態の二酸化炭素がより多く存在する。それゆえに、気体が二酸化炭素である時、液体のｐＨは、たとえば、約ｐＨ６以下、約ｐＨ５．５以下、約ｐＨ５以下、約ｐＨ４．５以下または約ｐＨ４以下のような弱酸性であるべきである。
【００５７】
あるいは、液体の代わりに、過飽和の量の気体の溶解能を有する別の物質が用いられてもよい。そのような物質の限定されるものではない例は、たとえば、泡状物質、液体エアロゾル、エマルジョン、ゲルおよびゾルのようなコロイドを含む。
【００５８】
本明細書に開示される液体は治療薬を含む。本明細書において、「治療薬」という用語は「活性成分」と同義であり、治療薬が投与される個体に対する有利な効果をもたらすいかなる物質に対しても用いられることを意味する。
【００５９】
あるタイプの治療薬は、本明細書に開示されるように液体に溶解されている気体である。治療薬である例示的な気体は二酸化炭素である。これらの分子は重要な生物学的なメッセンジャーであるため、薬における気体の最新の使用が急速に研究されつつある。たとえば、血中二酸化炭素濃度を増加させることは、二酸化炭素の重炭酸塩への変換によってｐＨを減少させる。この減少したｐＨによって、酸素がヘモグロビンからより容易に解離できるようになり、これは「ボーア効果」と呼ばれる。また、上昇した二酸化炭素濃度は、酸素供給を増やす目的で血管を拡張させる血管拡張薬の放出の引き金を引くことによって循環流および血流を向上させる。そのため、二酸化炭素濃度を上昇させることは組織の酸素を増加させ、同様に、それは細胞へのより多くの栄養の配送を可能とする血管の拡張を増加させ、細胞へのより多くの酸素供給を増加させることによって、細胞の代謝を向上させる。そのため、この方法における組織の酸素濃度を増加させることは、限定されるものではないが、外傷の治癒を促進すること、肌のきめをよくすること、および、老化防止効果をもたらすことを含む皮膚の健康を促進する多くの有利な効果をもたらす。
【００６０】
本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスによって投与され得る別のタイプの治療薬は、本明細書に開示される液体に溶解され得るか、気化の際に蒸気の一部となり得る薬のどちらかである。今日、市場で購入可能な調合薬のおよそ半分は水に対する分子親和性を有している。この親和性は、水に溶解する、水と混ざる、または、水を吸収する傾向においてその兆候が現れる。これらの特性を伴う治療薬は、親水性の治療薬と呼ばれ、生物製剤だけでなく小分子薬剤または化学薬剤をも含む。親水性の治療薬は、限定されるものではないが、ニコチン抗ヒスタミン剤、βブロッカー、カルシウム拮抗剤、非ステロイド性抗炎症薬、避妊薬、抗不整脈薬、インシュリン、抗ウィルス剤、ホルモン、αインターフェロン、化学療法剤を含む。
【００６１】
本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスによって投与され得る別のタイプの治療薬は、本明細書に開示される液体に溶解され得るか、気化に際して液体粒子の一部となり得るビタミンである。
【００６２】
ある態様においては、液体に溶解される気体の量は、たとえば、約３００００ｐｐｍ、約３５０００ｐｐｍ、約４００００ｐｐｍ、約４５０００ｐｐｍ、約５００００ｐｐｍ、約５５０００ｐｐｍまたは約６００００ｐｐｍである。別の態様においては、液体に溶解される気体の量は、たとえば、少なくとも３００００ｐｐｍ、少なくとも３５０００ｐｐｍ、少なくとも４００００ｐｐｍ、少なくとも４５０００ｐｐｍ、少なくとも５００００ｐｐｍ、少なくとも５５０００ｐｐｍまたは少なくとも６００００ｐｐｍである。さらに別の態様においては、液体に溶解される気体の量は、たとえば、多くとも３００００ｐｐｍ、多くとも３５０００ｐｐｍ、多くとも４００００ｐｐｍ、多くとも４５０００ｐｐｍ、多くとも５００００ｐｐｍ、多くとも５５０００ｐｐｍまたは多くとも６００００ｐｐｍである。さらに別の態様においては、液体に溶解される気体の量は、たとえば、約３００００ｐｐｍ〜約３５０００ｐｐｍの間、約３００００ｐｐｍ〜約４００００ｐｐｍの間、約３００００ｐｐｍ〜約４５０００ｐｐｍの間、約３００００ｐｐｍ〜約５００００ｐｐｍの間、約３５０００ｐｐｍ〜約４００００ｐｐｍの間、約３５０００ｐｐｍ〜約４５０００ｐｐｍの間、約３５０００ｐｐｍ〜約５００００ｐｐｍの間、約４００００ｐｐｍ〜約４５０００ｐｐｍの間、約４００００ｐｐｍ〜約５００００ｐｐｍの間、または、約５００００ｐｐｍ〜約６００００ｐｐｍの間である。
【００６３】
治療薬が溶存気体ではないある態様においては、薬剤は流体容器に位置する液体に包含される。また、流体容器に位置する液体は、治療効果ももたらす溶存気体だけではなく追加の治療薬をも含んでもよい。
【００６４】
流体チャンバーアセンブリは、本明細書に開示される流体容器と取り外し可能に係合する流体容器キャップを選択的に備えてもよい。本明細書に開示されるように、流体容器を取り外す性能によって、必要に応じた液体の再補充が可能になる。たとえば、外傷の治療に関わる塗布においては、液体は、溶存する二酸化炭素分子だけではなく、シクロスポリンのような外傷薬をも含んでもよい。
【００６５】
本明細書に開示されるように、入口ポートは、圧力‐温度制御装置アセンブリから流れ出る低圧気体を受け取るように設計され、気体を流体チャンバーアセンブリに流す。流体チャンバーアセンブリにおいて稀に、流体容器内に包含される液体に気体が溶けて、過飽和の量の溶存気体分子を含む液体をもたらすだろう。本明細書において、「過飽和の量の溶存気体分子」に関連して用いられる時の「過飽和」は、概して２５℃および１気圧で測定される大気温および大気圧の下で液体が収容し得るよりも多い溶存気体を包含する、本明細書に開示される液体を意味する。たとえば、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスに関連していえば、流体チャンバーアセンブリにおける溶存気体の圧力は、アセンブリの外側の気体の圧力よりも大きい。ある態様においては、本明細書に開示されるように、入口ポートは、チェック値、バネおよびポペットを備える。
【００６６】
本明細書に開示されるように、出口ポートは、流体チャンバーアセンブリから、それが個体に投与され得る終端部が開口しているデリバリー出口に向けて、大気圧において、過飽和の量の溶存気体分子および／または治療薬を含む蒸気を放出するように設計される。ある態様においては、本明細書に開示されるように、出口ポートは、チェック値、バネおよびポペットを備える。流体容器の内側の圧力が出口ポートを通して液体を放出するのに十分である時、過飽和の量の溶存気体を含む液体の気化が実現される。この態様のある側面においては、液体容器の内側の圧力が、たとえば、約１５ｐｓｉ、約２０ｐｓｉ、約２５ｐｓｉ、約３０ｐｓｉ、約３５ｐｓｉ、約４０ｐｓｉ、約４５ｐｓｉ、または、約５０ｐｓｉである時に過飽和の量の溶存気体を含む液体の気化が実現される。この態様の他の側面においては、液体容器の内側の圧力が、たとえば、少なくとも１５ｐｓｉ、少なくとも２０ｐｓｉ、少なくとも２５ｐｓｉ、少なくとも３０ｐｓｉ、少なくとも３５ｐｓｉ、少なくとも４０ｐｓｉ、少なくとも４５ｐｓｉ、または、少なくとも５０ｐｓｉである時に過飽和の量の溶存気体を含む液体の気化が実現される。この態様のさらに他の側面においては、液体容器の内側の圧力が、たとえば、多くとも１５ｐｓｉ、多くとも２０ｐｓｉ、多くとも２５ｐｓｉ、多くとも３０ｐｓｉ、多くとも３５ｐｓｉ、多くとも４０ｐｓｉ、多くとも４５ｐｓｉ、または、多くとも５０ｐｓｉである時に過飽和の量の溶存気体を含む液体の気化が実現される。この態様のさらに他の側面においては、液体容器の内側の圧力が、たとえば、約１５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ、約２０ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ、約２５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ、約３０ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ、約３５ｐｓｉ〜約５０ｐｓｉ、約１５ｐｓｉ〜約４５ｐｓｉ、約２０ｐｓｉ〜約４５ｐｓｉ、約２５ｐｓｉ〜約４５ｐｓｉ、約３０ｐｓｉ〜約４５ｐｓｉ、約３５ｐｓｉ〜約４５ｐｓｉ、約１５ｐｓｉ〜約４０ｐｓｉ、約２０ｐｓｉ〜約４０ｐｓｉ、約２５ｐｓｉ〜約４０ｐｓｉ、約３０ｐｓｉ〜約４０ｐｓｉ、約１５ｐｓｉ〜約３５ｐｓｉ、約２０ｐｓｉ〜約３５ｐｓｉ、約２５ｐｓｉ〜約３５ｐｓｉ、約１５ｐｓｉ〜約３０ｐｓｉ、または、約２０ｐｓｉ〜約３０ｐｓｉである時に過飽和の量の溶存気体を含む液体の気化が実現される。
【００６７】
本明細書に開示されるように、蒸気は、液体粒子と、過飽和の量の溶存気体分子とを含む。蒸気は、液体および気体、または、液体および気体を含むコロイド組成物である液体エアロゾルを含む溶液であり得る。治療薬が溶存気体ではない時、蒸気はまた、本明細書に開示されるように、治療薬をも含む。
【００６８】
気化は、皮膚の孔に入り得るのに十分小さな液体粒子の平均寸法を作る。ある態様においては、液体粒子の平均寸法は、たとえば、約１００マイクロメートル、約７５マイクロメートル、約５０マイクロメートルまたは約２５マイクロメートルである。別の態様においては、液体粒子の平均寸法は、たとえば、１００マイクロメートル以下、７５マイクロメートル以下、５０マイクロメートル以下または２５マイクロメートル以下である。さらに別の態様においては、液体粒子の平均寸法は、たとえば、約１マイクロメートル〜約１００マイクロメートル、約１マイクロメートル〜約７５マイクロメートル、約１マイクロメートル〜約５０マイクロメートル、約１マイクロメートル〜約２５マイクロメートル、約５マイクロメートル〜約１００マイクロメートル、約５マイクロメートル〜約７５マイクロメートル、約５マイクロメートル〜約５０マイクロメートル、約５マイクロメートル〜約２５マイクロメートル、約１０マイクロメートル〜約１００マイクロメートル、約１０マイクロメートル〜約７５マイクロメートル、約１０マイクロメートル〜約５０マイクロメートル、または、約１０マイクロメートル〜約２５マイクロメートルである。
【００６９】
流体チャンバーアセンブリは、蒸気生成アセンブリまたはその構成部品の過圧を防ぐための安全対策として圧力リリーフバルブを選択的に備えてもよい。ある態様においては、圧力リリーフバルブは、たとえば、３０ｐｓｉバルブ、３５ｐｓｉバルブ、４０ｐｓｉバルブ、４５ｐｓｉバルブまたは５０ｐｓｉバルブである。
【００７０】
流体チャンバーアセンブリは、一つ以上の円錐バッフルまたは混合要素を備えるバッフルアセンブリを選択的に備えてもよい。バッフルアセンブリは、流体容器または流体容器キャップに連結される。バッフルは円筒構造の中に配置され、上にあるそれぞれのバッフルは他のバッフルと部分的に重なり、それらの円形基部側は入口ポートからみて外側を向く。この円筒の周縁部における狭い連結片がバッフルを定位置に配置する。低圧気体が入口ポートを介して流体容器に入ると、気流はバッフルを通り過ぎて、気体と液体との混合を高める。それゆえに、バッフルは、液体に溶解される気体の量の速度を上昇させる、および／または、気体の量を増加させるように設計される。ある態様においては、流体チャンバーアセンブリはバッフルアセンブリを備えない。
【００７１】
ある態様においては、図９に示すように、流体チャンバーアセンブリ９４６は、流体容器９５０と、入口ポペット９５６、入口バネ９５８および入口チェック値９６０を含む入口ポート９５４を包含する流体容器キャップ９５２と、入口ポペット９６４、入口バネ９６６と、入口チェック値９６８を含む出口ポート９６２と、を備える。本明細書に開示されるように、液体は流体容器９５０に配置され、ネジを介して流体容器キャップ９５２に取り付けられる。入口ポート９５４を介して、気体が液体に溶解する流体チャンバーアセンブリ９４６に気体が入る。所定の時間後、過飽和の量の気体溶存気体を含む液体は出口ポート９６２を介して蒸気として放出される。
【００７２】
本明細書の態様は、ある部分、過飽和の量の溶存気体を含む物質を生成する方法を開示する。本明細書において、「物質」という用語は、過飽和の量の気体を溶解させることができるいかなる材料をも含む。物質の限定されるものではない例は、たとえば、泡状物質、液体エアロゾル、エマルジョン、ゲルおよびゾルのような液体およびコロイドを含む。本明細書で開示される方法においては、物質は気密容器に配置され、ついで物質が気体に露出される。そのような露出の際、２５℃および１気圧において物質が溶解し得るよりも多くの量、気体は物質に溶解する。溶存気体で過飽和された結果的に生じた物質は、ついで、個体に投与され、本明細書に開示されるような条件で治療し得る。
【００７３】
ある態様においては、物質中に溶解される気体の量は、たとえば、約３００００ｐｐｍ、約３５０００ｐｐｍ、約４００００ｐｐｍ、約４５０００ｐｐｍ、約５００００ｐｐｍ、約５５０００ｐｐｍまたは約６００００ｐｐｍである。別の態様においては、物質中に溶解される気体の量は、たとえば、少なくとも３００００ｐｐｍ、少なくとも３５０００ｐｐｍ、少なくとも４００００ｐｐｍ、少なくとも４５０００ｐｐｍ、少なくとも５００００ｐｐｍ、少なくとも５５０００ｐｐｍまたは少なくとも６００００ｐｐｍである。さらに別の態様においては、物質中に溶解される気体の量は、たとえば、多くとも３００００ｐｐｍ、多くとも３５０００ｐｐｍ、多くとも４００００ｐｐｍ、多くとも４５０００ｐｐｍ、多くとも５００００ｐｐｍ、多くとも５５０００ｐｐｍまたは多くとも６００００ｐｐｍである。さらに別の態様においては、物質中に溶解される気体の量は、たとえば、約３００００ｐｐｍ〜約３５０００ｐｐｍの間、約３００００ｐｐｍ〜約４００００ｐｐｍの間、約３００００ｐｐｍ〜約４５０００ｐｐｍの間、約３００００ｐｐｍ〜約５００００ｐｐｍの間、約３５０００ｐｐｍ〜約４００００ｐｐｍの間、約３５０００ｐｐｍ〜約４５０００ｐｐｍの間、約３５０００ｐｐｍ〜約５００００ｐｐｍの間、約４００００ｐｐｍ〜約４５０００ｐｐｍの間、約４００００ｐｐｍ〜約５００００ｐｐｍの間、または、約５００００ｐｐｍ〜約６００００ｐｐｍの間である。
【００７４】
別の態様においては、本明細書に開示される過飽和の量の溶存気体を含む物質を生成する方法が、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いることによって実行される。たとえば、流体チャンバーアセンブリは、本明細書に開示されるように、液体またはコロイドで満たされ得て、デバイスが起動され、過飽和の量の溶存気体を含む液体またはコロイドを生成する。
【００７５】
本明細書の態様は、ある部分、本明細書に開示される治療に有効な量の治療薬を経皮投与する方法を開示する。ある態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて過飽和の量の溶存気体を含む蒸気を個体に投与するステップを含む。別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含む蒸気を、個体に投与するステップを含む。気体および／または治療薬の投与は、概して、病気に関係する症状を治療する。
【００７６】
別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体を含む液体エアロゾルを個体に投与するステップを含む。さらに別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含む液体エアロゾルを、個体に投与するステップを含む。気体および／または治療薬の投与は、概して、病気に関係する症状を治療する。
【００７７】
別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体を含む泡状物質を個体に投与するステップを含む。さらに別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含む泡状物質を、個体に投与するステップを含む。気体および／または治療薬の投与は、概して、病気に関係する症状を治療する。
【００７８】
別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体を含むエマルジョンを個体に投与するステップを含む。さらに別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含むエマルジョンを、個体に投与するステップを含む。気体および／または治療薬の投与は、概して、病気に関係する症状を治療する。
【００７９】
別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体を含むゲルを個体に投与するステップを含む。さらに別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含むゲルを、個体に投与するステップを含む。気体および／または治療薬の投与は、概して、病気に関係する症状を治療する。
【００８０】
別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体を含むゾルを個体に投与するステップを含む。さらに別の態様においては、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含むゾルを、個体に投与するステップを含む。気体および／または治療薬の投与は、概して、病気に関係する症状を治療する。
【００８１】
本明細書の態様は、ある部分、個体の病気を治療する方法を開示する。本明細書に開示される病気を治療する方法は、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体および治療薬を含む物質を含む組成物を、病気を患っている個体のある身体部分に投与するステップを含み、組成物の投与が病気に関係する症状を和らげる。物質は、ある量の溶存気体で過飽和となり得る液体エアロゾル、泡状物質、エマルジョン、ゲル、ゾルまたは他の物質であり得る。病気は、病気を患っている個体によって軽減が求められる欠陥（ｉｍｐｅｒｆｅｃｔｉｏｎ）、異常（ｄｅｆｅｃｔ）、疾病（ｄｉｓｅａｓｅ）および／または疾患（ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を含む。治療薬は個体に経皮投与される。個体は概して哺乳類であり、この用語はヒトを含む。それゆえ、経皮デリバリーデバイスは、美容用途、医学的応用および獣医学的応用に有用である。
【００８２】
ある態様においては、個体の病気を治療する方法は、本明細書に開示されるような経皮デリバリーデバイスを用いて、別の治療薬を伴うか、または、伴わない過飽和の量の溶存気体を含む蒸気を含む組成物を、病気を患っている個体のある身体部分に投与するステップを含み、組成物の投与が病気に関係する症状を和らげる。この態様のある側面においては、溶存気体は二酸化炭素である。この態様の別の側面においては、溶存気体は治療薬としても機能する二酸化炭素である。
【００８３】
ある態様においては、個体の病気を治療する方法は、本明細書に開示されるような経皮デリバリーデバイスを用いて、別の治療薬を伴うか、または、伴わない過飽和の量の溶存気体を含む液体エアロゾルを含む組成物を、病気を患っている個体のある身体部分に投与するステップを含み、組成物の投与が病気に関係する症状を和らげる。この態様のある側面においては、溶存気体は二酸化炭素である。この態様の別の側面においては、溶存気体は治療薬としても機能する二酸化炭素である。
【００８４】
本明細書において、「治療」という用語は、病気に関連する美容または医学的な症状を個体において和らげるまたは消滅させること、または、病気に関連する美容または医学的な症状の進行を個体において遅らせるまたは防ぐことを意味する。たとえば、「治療」という用語は、たとえば、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも１００％、病気に関連する症状を和らげることを意味し得る。病気を治療する際の本明細書に開示される治療薬の有効性は、一つ以上の美容、医学的な症状、および／または、病気に関連する生理学的指標を観察することによって定められ得る。病気における改善もまた、併用療法に対する低減された必要性によって指し示され得る。当業者は、特定の病気に関連する適切な症状または指標を知り、個体が、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いることによって、個体が治療薬を用いた治療の候補者であるかをどのように決めるかを知るだろう。
【００８５】
本明細書の態様は、ある部分、本明細書に開示される治療に有効な量の治療薬を投与することを提供する。本明細書において、「治療に有効な量」という用語は、「治療に有効な投与量」と同義であり、所望の治療効果を得るために必要な、本明細書に開示される治療薬の最小投与量を意味し、病気に関連する症状を和らげるために必要な投与量を含む。この態様の側面においては、本明細書に開示される治療に有効な量の治療薬は、たとえば、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または、少なくとも１００％だけ病気に関連する症状を和らげる。この態様の他の側面においては、本明細書に開示される治療に有効な量の治療薬は、たとえば、最大で１０％、最大で２０％、最大で３０％、最大で４０％、最大で５０％、最大で６０％、最大で７０％、最大で８０％、最大で９０％、または、最大で１００％だけ病気に関連する症状を和らげる。この態様のさらに他の側面においては、本明細書に開示される治療に有効な量の治療薬は、たとえば、約１０％〜約１００％、約１０％〜約９０％、約１０％〜約８０％、約１０％〜約７０％、約１０％〜約６０％、約１０％〜約５０％、約１０％〜約４０％、約２０％〜約１００％、約２０％〜約９０％、約２０％〜約８０％、約２０％〜約２０％、約２０％〜約６０％、約２０％〜約５０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約１００％、約３０％〜約９０％、約３０％〜約８０％、約３０％〜約７０％、約３０％〜約６０％、または、約３０％〜約５０％だけ病気に関連する症状を和らげる。この態様のさらに他の態様においては、本明細書に開示される治療に有効な量の治療薬は、たとえば、少なくとも１週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも７ヶ月、少なくとも８ヶ月、少なくとも９ヶ月、少なくとも１０ヶ月、少なくとも１１ヶ月、または、少なくとも１２ヶ月にわたって、病気と関連する症状を和らげるのに十分な投与量である。
【００８６】
本明細書に開示される、個体に投与される実際に治療に有効な量の治療薬は、限定されるものではないが、病気のタイプ、病気の位置、病気の原因、病気の重症度、治療の期間、所望の緩和度、所望の緩和期間、用いられる特定の治療薬、用いられる治療薬の排せつ率、用いられる治療薬の薬理学、蒸気に含まれるほかの組成物の性質、たとえば年齢、体重、一般的な健康などの個体の特定の性質、病歴および危険因子、治療に対する個体の反応、または、それらの組み合わせを含む因子を考慮に入れることによって当業者によって決定され得る。本明細書に開示される治療薬の治療に有効な量は、それゆえに、全ての基準を考慮し、かつ、個体のための当業者のもっともよい判断を用いて、当業者によって容易に決定され得る。
【００８７】
限定されるものではない例として、過飽和の量の溶存する二酸化炭素分子を含む水粒子を含む蒸気が、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いることによって投与され、肢虚血を患う個体を治療し得る。そのような治療は、虚血の血液循環および酸化を改善し、それによって肢虚血を治療し得る。
【００８８】
別の限定されるものではない例として、過飽和の量の溶存する二酸化炭素分子を含む水粒子を含む蒸気が、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いることによって投与され、蒼白を患う個体を治療し得る。そのような治療は、皮膚の血液循環および酸化を改善し、それによって蒼白を治療し得る。
【００８９】
さらに別の限定されるものではない例として、過飽和の量の溶存する二酸化炭素分子を含む水粒子を含む蒸気が、本明細書に開示される経皮デリバリーデバイスを用いることによって投与され、軟部組織の病気を患う個体を治療し得る。そのような治療は、軟部組織の病気を含むエリアの血液循環および酸化を改善し、それによって軟部組織の病気を治療し得る。軟部組織の病気の限定されるものではない例は、たとえば、皮膚のくぼみ（ｄｅｒｍａｌ  ｄｉｖｏｔｓ）、くぼんだチェック（ｓｕｎｋｅｎ  ｃｈｅｃｋｓ）、薄い唇、鼻の欠陥（ｉｍｐｅｒｆｅｃｔｉｏｎ）または異常（ｄｅｆｅｃｔ）、眼窩後の障害または異常、眉間のしわ、鼻のしわ、口のまわりのしわおよび／または、ほうれい線のような顔面のしわ、線および／または小じわ、および／または、他の顔の輪郭変形または障害の跡のような、顔の障害、異常、疾病または疾患を含む。
【００９０】
締めくくりに、本明細書の態様は具体的な態様を参照することによって強調されているが、当業者は、これらの開示された態様は、本明細書に開示される主題の本質の単なる例示に過ぎないことを当業者は容易に理解するだろうことが理解される。それゆえに、開示された主題は、本明細書に開示される具体的な方法、手順、および／または、試薬などに全く限定されるものではないことが理解されるべきである。それゆえ、本発明の精神から逸脱することなく、本明細書における教示に従って、開示された主題のさまざまな修正もしくは変形、または、代替の構成がなされ得る。最後に、本明細書において用いられる用語は、具体的な態様のみを説明する目的のみに用いられるものであり、請求項によってのみ定義される本発明の範疇を限定するものではない。それゆえに、本発明は、前に詳細に示され、記載されたものに限定されるものではない。
【００９１】
本発明のいくつかの態様が本明細書に記載され、それは本発明を実行する本発明者に知られるベストモードを含む。もちろん、これらの記載された態様における変形は、前述の記載を読むことによって当業者にとって明らかとなるだろう。本発明者は、当業者が適宜そのような変形を行うことを予期し、本発明者は、本発明が、本明細書に具体的に記載されたものとは異なって実行されることを意図している。それゆえ、本発明は、適用法によって許可される通りに、ここに添付された請求項において参照される主題の全ての変形および均等なものを含むものとする。さらに、本明細書に示されるまたは文脈によって明確に否定されない限り、その全ての可能な変形における上述の態様のいかなる組み合わせも本発明に包含されるものとする。
【００９２】
本発明の代替の態様、要素、または、ステップのグループは限定とは解釈されないものとする。それぞれのグループの構成要素が参照され得て、個々に、または、本明細書に開示される他のグループの構成要素とのいかなる組み合わせをも主張されるものとする。便宜性および／または特許性の理由で、グループの一つ以上の構成要素が、グループに含まれ得る、または、グループから削除され得ることが予測される。いかなるそのような含有または削除が生じる時、明細書は修正されたグループを含むものとみなされ、それゆえに添付の請求項において用いられる全てのマーカッシュグループの記載要件を満たすものとする。
【００９３】
特に他の記載がない限り、本明細書および請求項において用いられる特徴、項目、数量、パラメータ、性質、用語などは、「約」という用語によって全ての例において修正されると理解されるものとする。本明細書において、「約」という用語は、特徴、項目、数量、パラメータ、性質または用語が、記載された特徴、項目、数量、パラメータ、性質または用語の数値のプラスマイナス１０％以内の範囲を適切に包含することを意味する。それゆえに、それとは反対に示唆されていない限り、本明細書および添付の請求項に記載された数的パラメータは変化し得る近似値である。少なくとも、および、請求項の範疇に対する均等論の適用を限定しようとしない限り、それぞれの数的な表示は、少なくとも、記載された有効数字の数を考慮し、かつ、通常の丸め技術を適用することによって解釈されるべきである。本発明の幅広い範疇を規定する数値範囲および数値が近似値であるにもかかわらず、具体的な例において規定される数値範囲および数値は可能な限り正確なものとして記載される。しかしながら、いかなる数値範囲または数値も、それらのそれぞれの試験測定において見られる標準偏差から必然的に生じるいくつかの誤差を内在的に含む。本明細書における数値の数値範囲の記述は、範囲内に入るそれぞれの離れた数値を個別に参照する簡便法として役立つことを意図するにすぎない。本明細書に他に特に記載がなければ、本明細書においてそれが個々に記載されているかのように、数値範囲のそれぞれの個々の値が本明細書に包含されるものとする。
【００９４】
本発明（とりわけ、以下の請求項の文脈において）を記載する文脈において用いられる「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」という用語および同様の指示語は、本明細書に示されるまたは文脈によって明確に否定されない限り、単数と複数の両方を保護するように解釈されるものとする。本明細書に示されるまたは文脈によって明確に否定されない限り、本明細書に記載された方法はいかなる適切な順序でも実行され得るものとする。本明細書に記載されるいかなるおよび全ての例または例示的言語（例：たとえば）の使用は、単に本発明をよりよく説明することを意図したものであり、主張されない限り、本発明の範疇における限定をもたらすものではない。本明細書におけるいかなる言語も、本発明の実施に必要であるいかなる主張されない要素を示唆するものとして解釈されるべきではない。
【００９５】
本明細書に開示される具体的な態様は、言語から構成される、または、基本的に言語から構成される、を用いて、請求項において、さらに限定され得る。出願時にせよ補正によって追加されるにせよ、請求項において用いられる時、「〜から構成される」という移行用語は、請求項において特定されないいかなる要素、ステップまたは構成要素をも除外する。「基本的に〜から構成される」という移行用語は、請求項の範疇を特定の材料またはステップに限定し、基本的かつ斬新な特徴に著しく影響を与えないものに限定する。主張される本発明の態様は、明示または黙視を問わず記載され、本明細書が可能にされる。
【００９６】
本明細書において参照され、特定される全ての特許、特許公報および他の出版物は、たとえば、本発明に関連して用いられ得るそのような出版物に記載される構成および手順を記載および開示する目的で、それらの全体が参照として本明細書に、個別かつ明示的に取り込まれるものとする。これらの出版物は、本出願の出願日よりも前におけるそれらの開示に対してのみ提供される。本発明者が、以前の発明のおかげで、または、いかなる他の理由のためにそのような開示を先行する権利を有しないという承認として解釈されるものは、この点においては何もないべきである。日付に関する全ての陳述、または、これらの文書の内容に関する解釈は、出願人にとって利用可能な情報に基づき、日付の正確さ、または、これらの文書の内容に関するいかなる承認と解釈するものではない。
【図１】
2014517742.tif 000003
【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【手続補正書】
【提出日】平成25年12月19日(2013.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
本明細書において参照され、特定される全ての特許、特許公報および他の出版物は、たとえば、本発明に関連して用いられ得るそのような出版物に記載される構成および手順を記載および開示する目的で、それらの全体が参照として本明細書に、個別かつ明示的に取り込まれるものとする。これらの出版物は、本出願の出願日よりも前におけるそれらの開示に対してのみ提供される。本発明者が、以前の発明のおかげで、または、いかなる他の理由のためにそのような開示を先行する権利を有しないという承認として解釈されるものは、この点においては何もないべきである。日付に関する全ての陳述、または、これらの文書の内容に関する解釈は、出願人にとって利用可能な情報に基づき、日付の正確さ、または、これらの文書の内容に関するいかなる承認と解釈するものではない。
（付記）
（付記１）
ａ）筐体であって、
ｉ）外側ボディシェルに取り外し可能に係合される流体チャンバーアセンブリアクセスカバーを備える外側ボディシェルと、
ｉｉ）終端部が開口したデリバリー出口と、蒸気生成アセンブリ区画と、を含む内部区画と、
ｉｉｉ）外側カバーシェルと、圧縮気体カートリッジを保持し得る内部カートリッジ区画と、を備えるカートリッジ保持容器と、
を含む筐体と、
ｂ）蒸気生成アセンブリであって、
ｉ）流体容器と、着脱可能な流体容器キャップと、を備える流体チャンバーアセンブリと、
ｉｉ）アダプタを介して連結された二つの圧力制御装置を備える圧力‐温度制御装置アセンブリと、
を含む蒸気生成アセンブリと、
を備え、
前記カートリッジ保持容器が前記外側ボディシェルに取り外し可能に係合され、
前記外側シェルが前記内部区画を画定し、
前記蒸気生成アセンブリ区画が、前記終端部が開口したデリバリー出口と前記カートリッジ保持容器との間に配置され、
前記圧力‐温度制御装置アセンブリが、圧縮気体の圧力を減少させ、かつ、圧縮気体の温度を上昇させるように設定され、
前記蒸気生成アセンブリが前記蒸気生成アセンブリ区画の内部に略包含される、
ことを特徴とする経皮デリバリーデバイス。
（付記２）
前記デバイスが調整スイッチアセンブリをさらに備える、
ことを特徴とする付記１に記載の経皮デリバリーデバイス。
（付記３）
前記調整スイッチアセンブリが、機械的なスイッチ、または、電子的なスイッチである、
ことを特徴とする付記２に記載の経皮デリバリーデバイス。
（付記４）
前記デバイスが、圧縮気体カートリッジをさらに備える、
ことを特徴とする付記１に記載の経皮デリバリーデバイス。
（付記５）
前記圧縮気体カートリッジが、１６ｇの圧縮気体カートリッジである、
ことを特徴とする付記４に記載の経皮デリバリーデバイス。
（付記６）
前記圧縮気体カートリッジが二酸化炭素を包含する、
ことを特徴とする付記４に記載の経皮デリバリーデバイス。
（付記７）
前記圧力‐温度制御装置アセンブリが、気体の圧力を４０ｐｓｉ未満に減少させ、かつ、気体の温度を少なくとも０℃まで上昇させるように設定される、
ことを特徴とする付記１に記載の経皮デリバリーデバイス。
（付記８）
付記１に記載の経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存する二酸化炭素分子を含む蒸気を含む組成物を、個体に投与するステップを含む、治療に有効な量の溶存する二酸化炭素分子を経皮投与する方法。
（付記９）
溶存する二酸化炭素分子の量が少なくとも３００００ｐｐｍである、
ことを特徴とする付記８に記載の方法。
（付記１０）
液体がｐＨ４の水である、
ことを特徴とする付記８に記載の方法。
（付記１１）
付記１に記載の経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存する二酸化炭素分子および治療薬を含む蒸気を含む組成物を、個体に投与するステップを含む、治療に有効な量の治療薬を経皮投与する方法。
（付記１２）
前記溶存する二酸化炭素分子の量が少なくとも３００００ｐｐｍである、
ことを特徴とする付記１１に記載の方法。
（付記１３）
ａ）物質を気密容器に配置するステップと、
ｂ）前記物質を二酸化炭素に露出するステップと、
を含み、
露出の際に、前記二酸化炭素が、２５℃および１気圧の下で前記物質が溶解し得るよりも多い量で前記物質に溶解する、
ことを特徴とする過飽和の量の溶存気体を含む物質を生成する方法。
（付記１４）
前記物質が液体またはコロイドである、
ことを特徴とする付記１３に記載の方法。
（付記１５）
前記コロイドが、泡状物質、液体エアロゾル、エマルジョン、ゲルまたはゾルである、
ことを特徴とする付記１３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）筐体であって、
ｉ）外側ボディシェルに取り外し可能に係合される流体チャンバーアセンブリアクセスカバーを備える外側ボディシェルと、
ｉｉ）終端部が開口したデリバリー出口と、蒸気生成アセンブリ区画と、を含む内部区画と、
ｉｉｉ）外側カバーシェルと、圧縮気体カートリッジを保持するように構成される内部カートリッジ区画と、を備えるカートリッジ保持容器と、
を含む筐体と、
ｂ）蒸気生成アセンブリであって、
ｉ）流体容器と、着脱可能な流体容器キャップと、を備える流体チャンバーアセンブリと、
ｉｉ）アダプタを介して連結された、少なくとも二つの圧力制御装置を備える圧力‐温度制御装置アセンブリと、
を含む蒸気生成アセンブリと、
を備え、
前記カートリッジ保持容器が前記外側ボディシェルに取り外し可能に係合され、
前記蒸気生成アセンブリ区画が、前記終端部が開口したデリバリー出口と前記カートリッジ保持容器との間に配置され、
前記圧力‐温度制御装置アセンブリが、前記圧縮気体カートリッジからの圧縮気体の圧力を減少させ、かつ、前記圧縮気体カートリッジからの圧縮気体の温度を上昇させるように設定され、
前記蒸気生成アセンブリが前記蒸気生成アセンブリ区画の内部に略包含される、
ことを特徴とする経皮デリバリーデバイス。
【請求項２】
前記外側カバーシェルが前記内部カートリッジ区画を画定する、
ことを特徴とする請求項１に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項３】
前記デバイスが調整スイッチアセンブリをさらに備える、
ことを特徴とする請求項１に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項４】
前記調整スイッチアセンブリが、機械的なスイッチ、または、電子的なスイッチである、
ことを特徴とする請求項３に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項５】
前記圧縮気体カートリッジが、１６ｇの圧縮気体カートリッジである、
ことを特徴とする請求項１に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項６】
前記圧縮気体カートリッジが、圧縮気体を含む、
ことを特徴とする請求項１に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項７】
前記圧縮気体が二酸化炭素である、
ことを特徴とする請求項６に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項８】
前記圧力‐温度制御装置アセンブリが、前記圧縮気体の圧力を４０ｐｓｉ未満に減少させるように構成される、
ことを特徴とする請求項６に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項９】
前記圧力‐温度制御装置アセンブリが、前記圧縮気体の温度を少なくとも０℃まで上昇させるように構成される、
ことを特徴とする請求項６に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項１０】
前記流体容器が水を含む、
ことを特徴とする請求項１に記載の経皮デリバリーデバイス。
【請求項１１】
ａ）物質を気密容器に配置するステップと、
ｂ）前記物質を二酸化炭素に露出するステップと、
を含み、
露出の際に、前記二酸化炭素が、２５℃および１気圧の下で前記物質が溶解し得るよりも多い量で前記物質に溶解する、
ことを特徴とする、請求項１に記載の経皮デリバリーデバイスを用いて、過飽和の量の溶存気体を含む物質を生成する方法。
【請求項１２】
前記物質が液体またはコロイドである、
ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記コロイドが、泡状物質、液体、エアロゾル、エマルジョン、ゲルまたはゾルである、
ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記液体がｐＨ４の水である、
ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
溶存する二酸化炭素が、少なくとも３００００ｐｐｍの濃度で生成される、
ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【国際調査報告】
2014517742.tif 000013
2014517742.tif 000014
2014517742.tif 000015
2014517742.tif 000016