(57)【要約】  本発明は、とりわけ、皮膚疾病の治療に使用するためのメラニン合成阻害剤であって、前記皮膚は更に人工放射源が照射される、阻害剤に関する。本発明は、さらに、美容的処置に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
光線療法の同時使用を伴う皮膚の治療的処置のための美白化合物であって、前記光線療法に人工放射源が好ましくは使用される、美白化合物。
【請求項２】
黄疸、好ましくは新生児黄疸、中でも好ましくは、皮膚タイプがＩＩＩ〜ＶＩである、好ましくは皮膚タイプがＩＶ〜ＶＩである、中でも好ましくは皮膚タイプがＶおよびＶＩである新生児における新生児黄疸が治療されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
乾癬、アトピー性皮膚炎、皮膚の湿疹、皮膚の炎症、皮膚の発赤、および／またはざ瘡が処置されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記放射源が、レーザー、ランプ、発光ダイオード（ＬＥＤ）；有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）、ポリマー発光ダイオード（ＰＬＥＤ）、および有機発光電気化学セル（ＯＬＥＣ、ＬＥＣ、またはＬＥＥＣともいう）から成る群、好ましくは、ランプ、ＬＥＤ、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群、中でも好ましくは、ＬＥＤ、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群、中でもとりわけ好ましくは、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記放射源が、連続性またはパルス状の放射光を発することを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ヒドロキノン、コウジ酸、カンゾウ抽出物、アルブチン、アゼライン酸、α−リポ酸、ルシノール、ビタミンＣおよび誘導体、ナイアシンアミド、アロエシンから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記放射源が、波長および／または波長範囲が２５０〜２０００ｎｍ、好ましくは２７０〜１８００ｎｍ、中でも好ましくは２９０〜１６００ｎｍ、中でもとりわけ好ましくは３００〜９００ｎｍ、特に好ましくは４００〜５５０ｎｍである放射光を発することを特徴とする、請求項１〜６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
美容的な光線療法用途における美白化合物の使用であって、好ましくは、皮膚老化、毛穴の黒ずみ、ざ瘡、皮膚皺およびセルライトの形成の予防および低減、色素欠損の予防および低減のための、ならびに／または毛髪成長の刺激のための、好ましくはざ瘡および皮膚老化および皮膚皺形成の予防および／または低減のための、使用。
【請求項９】
請求項１〜７の何れか一項に記載の少なくとも１種の化合物と、任意に少なくとも１種のさらなる医薬助剤とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも１種のさらなる活性化合物を含むことを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜７の何れか一項に記載の少なくとも１種の化合物と、任意に少なくとも１種のさらなる化粧品助剤とを含む化粧品組成物。
【請求項１２】
少なくとも１種のさらなる活性化合物を含むことを特徴とする、請求項１１に記載の化粧品組成物。
【請求項１３】
請求項９〜１２の何れか一項に記載の組成物と、レーザー、ランプ、発光ダイオード（ＬＥＤ）；有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）、ポリマー発光ダイオード（ＰＬＥＤ）、および有機発光電気化学セル（ＯＬＥＣ、ＬＥＣ、またはＬＥＥＣともいう）から成る群、好ましくは、ランプ、ＬＥＤ、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群、中でも好ましくは、ＬＥＤ、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群、中でもとりわけ好ましくは、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群から選択される人工放射源を含有するデバイスとから成るキット。
【請求項１４】
皮膚の美容的および／または治療的処置のための方法であって、皮膚が、少なくとも１種の美白化合物の併用により、および人工放射源を用いた照射により処置されることを特徴とする、方法。
【請求項１５】
前記化合物および前記光源による皮膚の前記処置が、時期を重ねて、好ましくは同時に実施されることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記放射源が、連続性の放射光またはパルス状の放射光を発することを特徴とする、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記放射源が、レーザー、ランプ、発光ダイオード（ＬＥＤ）；有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）、ポリマー発光ダイオード（ＰＬＥＤ）、および有機発光電気化学セル（ＯＬＥＣ、ＬＥＣ、またはＬＥＥＣともいう）から成る群、好ましくは、ランプ、ＬＥＤ、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群、中でも好ましくは、ＬＥＤ、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群、中でもとりわけ好ましくは、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１４〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記放射源が、波長および／または波長範囲が２５０〜２０００ｎｍ、好ましくは２７０〜１８００ｎｍ、中でも好ましくは２９０〜１６００ｎｍ、中でもとりわけ好ましくは３００〜９００ｎｍ、特に好ましくは４００〜５５０ｎｍである放射光を発することを特徴とする、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
黄疸、好ましくは新生児黄疸、中でも好ましくは、皮膚タイプがＩＩＩ〜ＶＩである、好ましくは皮膚タイプがＩＶ〜ＶＩである、中でも好ましくは皮膚タイプがＶ〜ＶＩである新生児における新生児黄疸が治療されることを特徴とする、請求項１４〜１８の何れか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、とりわけ、皮膚疾患の治療のためのメラニン合成阻害剤の使用であって、加えて皮膚が人工放射源からの放射光を受ける、使用に関する。本発明は、さらに、美容的処置、ならびに、化粧品調製物および医薬調製物に関する。
【０００２】
光線療法（光療法とも呼ばれる）は、多くの治療的および美容的（審美的）分野で使用される。この療法の適用分野はきわめて広く、例えば、創傷治癒、傷害や疼痛の治療、化学療法および放射線療法の副作用の軽減が挙げられる。
【０００３】
さらなる典型的な適用分野は、乾癬、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、皮膚老化、皮膚皺およびセルライトの形成の治療的および／または美容的処置である。
【０００４】
皮膚が光の照射によりきわめてさまざまな形で好影響を受けることは公知である。一例として、光は例えば、ミトコンドリアの代謝を刺激することができる。特定の波長がシトクロムＣオキシダーゼを刺激することが見出されている。この酵素は、ＡＴＰ（アデノシン三リン酸）の形態での細胞エネルギーの産生に関与しており、ＡＴＰは、生化学過程のエネルギー移動に、また、シグナル分子として他の生化学的分子の調節に、関わっている。光線療法の実施後は、細胞は、代謝の向上、伝達の改善を呈し、ストレスに対する抵抗性が高くなる。
【０００５】
光線療法は今日、実質的には専ら医院または病院の入院患者または外来患者に対して、医学的に訓練された従事者の指導下で実施されている。さらに、照射源は通常、例えば、私的な生活空間において、または日常の仕事中などに、移動しながら使用したり医療施設外で使用したりすることができない、大型で高価な設備である。
【０００６】
患者にとって、このことは、光線療法を受けるためにはいかなる場合でも医療施設に行かなければならないことを意味しており、そのため、患者間での光線療法の受容性は低い。とりわけ、美容的用途（これは、ユーザーが自分で確認しながら容易に実施することができるであろう）、それだけでなく、多くの医薬的または皮膚科学的用途も、ここに挙げた理由で受容されないことが多い。
【０００７】
さらに、従来式の光線療法を用いた外来患者および入院患者治療の費用はきわめて高く、そのため、医療制度にかかる財政負担が増加している。
【０００８】
したがって、罹患者間の受容性が向上し、有効性が高まり、財政負担が低下する新規の光線療法処置の可能性を研究開発することが望ましい。
【０００９】
光線療法に新規の光源を導入するための多様なアプローチが、先行技術文献に記載されている。ＷＯ９８／４６１３０およびＵＳ６０９６０６６には、光線力学的療法（ＰＤＴ）において使用するためのＬＥＤ（発光ダイオード）アレイが記載されている。ＬＥＤは、比較的小型の光源であるが、従来の照射源と同様、点形式の発光体（point-form emitter）である。加えて、アレイの作製はきわめて複雑であり、また、このデバイス（device）は、移動しながら使用することを意図したものではない。
【００１０】
ＧＢ２３６０４６１には、ＰＤＴに用いられる柔軟な布が開示されている。しかし、ここでは従来式の光源が使用されており、この場合、光は、光ファイバーを通して伝播する。このような光源は、医療施設外での使用には適さない。それらは医療施設内での使用にのみ適している。
【００１１】
ＷＯ９３／２１８４２には、光線療法用の光源としてＬＥＤを含有する可搬式のデバイスが開示されている。しかし、このデバイスは、外来患者用の療法を意図したものであり、移動しながらの使用および／または私的な使用には適さない。
【００１２】
Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒらは、ＧＢ２４０８２０９２において、ＬＥＤを含有しており血液値を調べるために診断目的で用いられる柔軟な医療用光源を開示している。
【００１３】
Ｖｏｇｌｅ  ＫｌａｕｓおよびＫａｌｌｅｒｔ  Ｈｅｉｋｏは、ＥＰ０１８１８０７７３において、皮膚の照射のためのデバイスを開示している。光源として、ＯＬＥＤ（有機発光ダイオード）が使用されている。このデバイスは、衣類またはプラスター剤の中に取り付けることができる。ＯＬＥＤには、従来の光源に勝る多様な利点がある。一例として、ＯＬＥＤは、点発光体（point emitter）ではなく、面発光体（area emitter）である。さらに、ＯＬＥＤは、その構造から、光線療法で使用するためのきわめて薄型の光源の作製を可能にする。
【００１４】
Ａｔｔｉｌｉら（Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、１６１（１）、１７０−１７３、２００９）は、ＯＬＥＤを含有する移動可能な光源が研究過程において皮膚癌の治療に有利に用いられた、臨床予備研究を開示した。
【００１５】
光線療法におけるＯＬＥＤの使用は、他の著者によっても（例えば、ＥＰ１４４４００８において）記載されている。加えて、光線療法におけるＯＬＥＤの特定の美容的、薬学的、および皮膚科学的用途、例えば、乾癬、ざ瘡、皺を伴う老化（wrinkle ageing）、炎症、創傷治癒、または黄疸（jaundice）（イクテルス（icterus））の治療、例えば新生児の黄疸を治療するためのＯＬＥＤの使用（ＵＳ２０１０／０１７９４６９Ａ１）などは、先行技術である。
【００１６】
従来の光源に勝るＯＬＥＤのさらなる利点は、有望な柔軟性、および広い面積において、例えば印刷手法（インクジェットまたはスクリーン印刷など）を用いて加工することができる可能性を有していることである。
【００１７】
ＯＬＥＤが光線療法での使用において有するどちらかと言えば技術的な利点以外に、ＯＬＥＤ、および類似の特性を有する他の放射源の心理的または情緒的な利点は、さらなるきわめて特別な重要性を有する。一例として、すでに前述したように、従来式の光線療法のユーザー受容性は、多くの適用分野において低い。従来式の方法の欠点は、新規の薄型の照射源、例えばＯＬＥＤの使用により克服することができる。ＯＬＥＤ、および、類似の特性を有する他の放射源（例えばＯＬＥＣなど）は、例えば、プラスター剤、絆創膏、衣類、帽子、寝袋、または毛布に内蔵させることができ、これにより、光線療法は、私的な活動や仕事での活動と並行して行われ、それほど制限も伴わないものになることすら可能である。
【００１８】
有利な技術的効果以外にも、ＯＬＥＤには、新生児の黄疸のフォトテラピー的な（phototerapeutic）治療においても、プラスの心理的／情緒的効果がある。新生児の黄疸（新生児のイクテルスまたは新生児の高ビリルビン血症、ラテン語名（lat.）イクテルス・ネオナトルム（ｉｃｔｅｒｕｓ  ｎｅｏｎａｔｏｒｕｍ）は、すべての健康な成熟新生児の６０％が、生後１日目に、程度の差はあっても明白な黄疸（イクテルス）を発症するという現象を表している。黄疸は、ビリルビン（赤色の血色素（red blood dye）であるヘモグロビンの分解産物である）の皮膚中への取込み量が増加することにより生じる。この取込み量は、一般に、生後約５日目に最高レベルに達してから、徐々に減少する。これは、自然な過程であり、通常は完全に無害である。
【００１９】
場合によっては、新生児の黄疸は医学的問題ではなく、その理由は、黄疸は、よくみられる現象として、基本的には正常または生理学的なものだからである。しかし、多くの他の場合には、脂溶性ビリルビンの量が閾値を超え、そのため脂溶性ビリルビンが血液脳関門を通過して血流から脳内に達することがあり、その場合には脂溶性ビリルビンは、特定の構造中に堆積する。脳は、これにより永久的に損傷される可能性があり、いわゆる核黄疸が起こる。この合併症は、血液脳関門が機能しない、または他の理由でまだ完全には機能しない小児にとっては、とりわけ危険である。このような小児にはすべての未熟児が含まれるが、血液脳関門の障害をもたらす急性疾患を有する満期児も含まれる。このような急性疾患としては、例えば、分娩中の酸素の深刻な欠乏（仮死）、これが原因となりまたは他の原因により生じる身体の過剰酸性化（overacidification）（アシドーシス）、低血糖症、アルブミン欠乏症（ヒプアルブミネミア（hypalbuminaemia））、ショック、または細菌感染症（敗血症）が挙げられる。
【００２０】
さらに、新生児の肝臓、とりわけ未熟児の肝臓は、ある特殊な酵素をまだ産生しない、または、不十分な量でしか産生しないことがある。この酵素は、いわゆるグルクロニルトランスフェラーゼであり、脂溶性ビリルビンから水溶性産物への変換に関わっている。この酵素が欠乏すると、脂溶性ビリルビンは、胆汁または腎臓経由で排泄されることが不可能になり、結果的に体内でさらに蓄積する。
【００２１】
専門家協会が定める年齢に応じた閾値を超える黄疸を有するすべての新生児については、波長４６０ｎｍの青色光の照射による治療を適切な時期に開始することで核黄疸を防止しなければならない。皮膚の照射により脂溶性ビリルビンは水溶性産物に変換され、これは、胆汁経由および腎臓経由で排泄できる。
【００２２】
新生児における黄疸の治療の場合、乳児は、典型的には、従来式の青色光ランプの下で波長が４６０ｎｍの光を照射される。新生児の照射は、この場合、多くは保育器内部で実施されるが、どのような場合にも、親との密接な身体の触れ合いを伴わない。照射は、１日当たり数単位で２〜１４日間にわたって通常は実施される。網膜の損傷を回避するために、この間、乳児は目隠しされる。そのため、実際のところ、この療法が繰り返されると、親子にとって情緒的なストレス状況がもたらされる。光線療法におけるＯＬＥＤおよび類似の照射源の使用により、乳児の従来式治療の欠点を少なくともいくらか克服することができる。一例として、新規の光源は、例えば、毛布または寝袋の中で使用でき、それにより、照射中に親子間での少なくとも直接の身体の触れ合いを実現することが可能になる。
【００２３】
しかし、副作用は光線療法でも発現する。一例として、例えば、高エネルギーの光線により、眼の網膜が損傷される可能性がある。加えて、皮膚からの水分および塩分の喪失量が増加する。さらに、皮膚が干からび、眼の結膜の炎症（結膜炎）および皮膚の炎症（皮膚炎）、ならびに体温調節障害または他の永久的な皮膚損傷が起こることがある。したがって、前記の欠点の減少をもたらしつつ光線療法の効果を保持する新規の可能性を研究する必要がある。原理的には、ここでは２つの異なる形が考えられる。１つには、放射光の強度および波長を変えずに光線療法の有効性を向上させることで照射時間が必然的に短縮されるようにすることが考えられ、これにより副作用は低減するはずである。もう１つには、放射光のパラメータ、例えば放射光強度を変更することで、照射の対象となる皮膚または組織にとっての照射の危険性が低くなるようにすることも考えられるが、この場合は、美容的および／または薬学的および／または皮膚科学的な効果は保持されるべきである。利点は、当然ながら、２つの効果を組み合わせた場合にもある可能性がある。そのようにして、照射時間が短縮し、有効性を増加させることができ、加えて副作用を低減させることができる、光線療法を開発することが考えられる。
【００２４】
本発明は、先行技術において示された欠点を克服し、新規の有効な可能性を開発するという目的に基づいている。
【００２５】
驚くべきことに、記載した欠点は、光線療法において美白化合物を使用することにより相当低減させることができることが見出されている。美白化合物は、皮膚におけるメラニンの濃度を多様な方式で低下させて、放射光に対する皮膚の透過性を向上させる。この場合、放射光強度を光線療法の実施の間中低下させて所望の効果を得ることも、または、同じ放射光強度で照射時間を短縮させることも、そのどちらを行うこともできる。しかし、放射光強度を低下させると共に処置期間を短縮させて所望の処置効果を得ることも可能である。各場合において、これにより、使用される放射光による副作用は低減し、治療効果は変化しないままである。パラメータ、例えば処置期間および放射光強度を正確に設定することは、所定の実験を用いることで当業者には容易に可能である。この原理を光線療法のあらゆる用途に適用させて、光の治療利益のより適切な活用および／または放射光の副作用の低減を可能にすることができる。
【００２６】
本発明は、光線療法の同時使用を伴う皮膚の治療的および／または美容的処置のための美白化合物であって、該光線療法に人工放射源が好ましくは使用される、美白化合物に関する。
【００２７】
用語「美白化合物」の意味は当業者に周知であり、当業者が、同じ効果を有する先行技術文献に記載されている多様な代替的な美白化合物に頼ることは容易に可能であり、このとき創造性は必要ない。美白特性を有するきわめて多数の化合物が、先行技術文献に記載されている。
【００２８】
美白化合物が共通して有する特徴は、皮膚におけるメラニンの濃度を低下させるということである。メラニンは、ヒトにおいては、チロシンの酵素的酸化により形成され、皮膚、毛髪、または眼の色合いの原因となる赤みがかった、茶色の、または黒色の色素である。メラニンは、さらには、例えば他の脊椎動物、微生物（microorganics）、および植物においてもみられる。メラニンは、脊椎動物においては、皮膚のメラニン形成細胞中、および眼の網膜中で形成される。皮膚においてメラニンが形成されると、天然の光防御性がもたらされる。
【００２９】
化合物の美白作用の基礎を成す生物学的または生化学的機序は、場合によっては大きく異なる可能性がある。Ｓ．Ｂｒｉｇａｎｔｉら、（Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．、１６、１０１−１１０、２００３）は、皮膚の色素脱失について、以下の３つの基本的かつ重要な概念を開示している：
（ｉ）チロシナーゼ、５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸オキシダーゼ（ＴＲＰ−１−チロシン関連タンパク質−１）、Ｌ−ドパクロムトートメラーゼ（ＴＲＰ−２−チロシン関連タンパク質−２）、および／またはペルオキシダーゼの、転写および／または活性の調節。
【００３０】
（ｉｉ）受入れ可能な状態のケラチン生成細胞中でのメラノソームの取込みおよび分布。
【００３１】
（ｉｉｉ）メラニンおよびメラノソームの分解、ならびに、色素性ケラチン生成細胞の変換。
【００３２】
この点において、美白化合物は、異なるカテゴリー、すなわち、メラニン合成前の皮膚におけるメラニン濃度を低下させるもの（例えば、Ｃ2−セラミドまたはトレチノインによるチロシナーゼ転写の調節；カルシウムＤ−パンテテインＳ−スルホナートによるチロシナーゼグリコシル化の調節）、メラニン合成中の皮膚におけるメラニン濃度を低下させるもの（例えば、ヒドロキノン、コウジ酸、４−ヒドロキシアニソール、ゲンチシン酸メチル、４−Ｓ−シストアミニルフェノール（cystaminylphenol）およびその誘導体、エラグ酸、アルブチン、レスベラトロール、アロエシン、オキシレスベラトロール、およびアゼライン酸によるチロシナーゼの阻害；メチマゾールフェノール／カテコールによるペルオキシダーゼの阻害；アスコルビン酸、α−トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、ＤおよびＬ  α−トコフェロールフェルラート、マグネシウムＬ−アスコルビル２−ホスフェート、ヒドロクマリンによる活性酸素種（ＲＯＳ）の産生量減少およびフリーラジカルスカベンジャー）、ならびに、メラニン合成後の皮膚におけるメラニン濃度を低下させるもの（例えば、リノール酸およびα−リノール酸によるチロシナーゼの分解；セリンプロテアーゼ阻害剤、ナイアシンアミド、レクチン、およびネオ糖タンパク質、ダイズ／豆乳抽出物によるメラノソームの移動の阻害；乳酸、レチノイン酸、グリコール酸、リノール酸、リクイリチンによる皮膚の変換の促進）に典型的にまとめられる。
【００３３】
当業者に周知のさらなる一般的な美白化合物を、例として以下に列挙する：パントテン酸およびその誘導体または塩（パントテン酸ナトリウムまたはカルシウム、パンテテイン；パンテチン（（２Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチル−Ｎ−［２−（２−スルファニルエチルカルバモイル）エチル］ブタンアミド）；ホスホパンテテインなど）、ヒドロキノンまたはその誘導体（ヒドロキノングルコシド、例えばアルブチンなど）、グルコサミンまたはその誘導体（グルコサミンエステル、例えばアセチルグルコサミン；グルコサミンエーテル、例えばグルコサミンメチルエーテルなど）、メルカプトアミン、ヒノキチオールまたはその誘導体（ヒノキチオールグルコシドなど）、アゼライン酸ならびにその塩および誘導体（アゼライン酸のモノエステル、例えばアゼライン酸モノアルキルエステル；アゼライン酸のジエステル、例えばアゼライン酸ジアルキルエステルなど）、トコフェロール（α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールなど）、ユビキノン（コエンザイムＱ6（ＣｏＱ6）、コエンザイムＱ7（ＣｏＱ7）、コエンザイムＱ8（ＣｏＱ8）、コエンザイムＱ9（ＣｏＱ9）、コエンザイムＱ10（ＣｏＱ10）など）、カロテン（カロテン、ルテイン、ビオラキサンチン（violaxanthine）、スピリロキサンチン、スフェロイデンなど）、フラボン（フラボン、アピゲニン、ルテオリン、およびそれらのグルコシドなど）、イソフラボンまたはその誘導体（イソフラボン、イソフラボングルコシドなど）、フラバノンまたはその誘導体（ナリンゲニン、エリオジクチオール、ナリンギンなど）、カテキン（カテキン（catechine）、没食子酸カテキン、ガロカテキンなど）、フラボノール（ケンフェロール、ケルセチン、ミリセチン、およびそれらのグルコシドなど）、グリシルリジンならびにその誘導体および塩（グリシルリジンの二カリウム塩または一アンモニウム塩など）、グリシルレチン酸ならびにその誘導体および塩（グリシルレチン酸アルキルエステル、例えばグリチルレチン酸ステアリルなど）、グラブリジン、コウジ酸およびその誘導体または塩（コウジ酸モノアルキルエステル、例えばコウジ酸モノブチラート、コウジ酸モノカプリラート、およびコウジ酸モノステアラート、コウジ酸モノパルミタート、または、コウジ酸ジパルミタート、コウジ酸ジブチラート、コウジ酸ジオレアート、およびコウジ酸ジステアラートまたはコウジ酸モノシンナモアート（monocinnamoate）またはコウジ酸モノベンゾアートから選択されるコウジ酸の二脂肪酸（difatty acid）エステル、ルシノール、エラグ酸およびその誘導体または塩（エラグ酸エーテル、例えばエラグ酸テトラメチルエーテル；エラグ酸のアシル誘導体、例えばエラグ酸テトラアセタートおよびエラグ酸テトラベンゾアートなど）、ナイアシンアミド、４−ヒドロキシアニソール、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、ゲンチジン酸（gentisinic acid）、アロエシン、レスベラトロール、オキシレスベラトロール、６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロクマリンおよびその誘導体、４−Ｓ−シストアミニルフェノール、グルタチオンおよびその誘導体または塩（グルタチオン、Ｓ−アシルグルタチオン、例えばＳ−ラクトイルグル���チオン；Ｎ，Ｓ−ジアシルグルタチオンジエステル、例えばＮ，Ｓ−ジオクタノイルグルタチオンジステアリル、およびＮ，Ｓ−ジパルミトイルグルタチオンジセチルなど）、レゾルシノールまたはその誘導体（レゾルシノール；アルキル化レゾルシノール、例えば４−ｎ−ブチルレゾルシノール、４−イソアミルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール、および５−メチルレゾルシノール；ハロゲン化レゾルシノール、例えば４−クロロレゾルシノールおよび４−ブロモレゾルシノール。
【００３４】
本発明の意図するところでは、美白化合物は、光防御フィルターおよび／またはＵＶフィルターとして典型的に用いられる化合物を意味するものではない。
【００３５】
当業者に周知のまたさらなる一般的な美白化合物は、次に挙げる植物の抽出物である：ジュズダマ（Ｃｏｉｘ  Ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ）、ハマメリス（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｍａｍｅｌｏｄｉｓ）、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ  ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ）、ジンコウ（Ａｑｕｉｌａｒｉａ  ａｇａｌｌｏｃｈａ）、茶（Ｔｈｅａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、イタドリ（例えばＰｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）、レモンバーム（Ｍｅｌｉｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、タイム（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ヨモギ（例えばＡｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ）、セイヨウノコギリソウ（Ａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｅｆｏｌｉｕｍ）、カナディアン・セント・ジョーンズ・ワート（例えばＨｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｅｒｅｃｔｕｍ）、セント・ジョーンズ・ワート（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）、シャクヤク（例えばＰａｅｏｎｉａ  ａｃｔｉｆｌｏｒａ）、カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ウラルカンゾウ（（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ））、ミトラカーパススケーバーエキス、クマコケモモ（Ａｒｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｕｖａ−ｕｒｓｉ）、クワ（Ｍｏｒｕｓ  ｂｏｍｂｙｃｉｓ）、マグワ（Ｍｏｒｕｓ  ａｌｂａ）、カジノキ（Ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｉａ  ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）、ピタンガ（Ｅｕｇｅｎｉｎａ  ｕｎｉｆｌｏｒａ）、ユカン（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ソフォラ（Ｓｏｐｈｏｒａ  ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）、オカムラ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａ）、藻類（例えばＤｉｃｔｙｏｔａ  ｌｉｎｅａｒｉｓ、Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｆｕｓｉｆｏｒｍｅ、Ｌｏｍｅｎｔａｒｉａ  Ｃａｔｅｎａｔａ、Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａ  ｐａｌｍａｔａ、Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｒｉｎｇｇｏｌｄｉａｎｕｍ、ｃｏｒｅａｎｕｍ、Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｃｏｎｆｕｓｕｍ、Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｙｅｚｏｅｎｓｅ、Ｓｐｈａｅｒｏｔｒｉｃｈｉａ  ｄｉｖａｒｉｃａｔａ）、イワヒゲ（Ｃａｓｓｉｏｐｅ  ｌｙｃｏｐｏｄｉｏｉｄｅｓ）、モウセンゴケ（Ｄｒｏｓｅｒａ  ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ）、モウセンゴケ（Ｄｒｏｓｅｒａ  ｓｐａｔｕｌａｔａ）、ラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、オウレン（Ｃｏｐｔｉｓ  ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、イワナシ（Ｅｐｉｇａｅａ  ａｓｉａｔｉｃａ）、メイフラワー（Ｅｐｉｇａｅａ  ｒｅｐｅｎｓ）、トケイソウ（例えばＰａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ）、パッションフルーツ（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｅｄｕｌｉｓ）、トケイソウ（例えばＰａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｃａｅｒｕｌｅａ）、トケイソウ（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ａｌｔｅｂｉｌｏｂａｔａ）、トケイソウ（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｍｏｌｕｃｃａｎａ）、サンシキスミレ（Ｖｉｏｌａ  ｔｒｉｃｏｌｏｒ）、ニオイスミレ（Ｖｉｏｌａ  ｏｄｏｒａｔａ）、クレマチス（Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｆｌｏｒｉｄａ）、クレマチス（Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｐａｔｅｎｓ）、グッタペルカの樹（Ｅｕｃｏｍｍｉａ  ｕｌｍｏｉｄｅｓ）、ニシキギ（spindle bush）（Ｅｕｏｎｙｍｕｓ  ｔｒｉｃｈｏｃａｒｐｕｓ  Ｈａｙａｔａ）、ニシキギ（Ｅｕｏｎｙｍｕｓ  ｏｘｙｐｈｙｌｌｕｓ）、アスパラガス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、エンドウ（Ｐｉｓｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、バラ（Ｒｏｓａ  ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ）、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ラスペリー（rasperry）（Ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ）、ブラックベリー（Ｒｕｂｕｓ  ｒｕｂｕｓ）、ムラサキナツフジ（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、ウコギの樹皮（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｇｒａｃｉｌｉｓｔｙｌｕｓ）、サンザシ（Ｃｒａｔａｅｇｕｓ  ｃｕｎｅａｔａ）、センナ（Ｃａｓｓｉａ  ｓｅｎｎａ）、ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）、アンゼリカ（Ａｎｇｅｌｉｃａ  ａｃｕｔｉｌｏｂ）、ブドウ（Ｖｉｔｅｘ  ｖｉｎｉｆｌｏｒａ）、アロエ（Ａｌｏｅ  ｆｅｒｏｘ）、ウスベニタチアオイ（Ａｌｔｈａｅａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、アルニカ（Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ）、イラクサ（Ｕｒｔｉｃａ  ｄｉｏｉｃａ）、コルクの樹（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ  ａｍｕｒｅｎｓｅ）、カモミール（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ  ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ）、スイカズラ（Ｌｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、クレソン（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、コンフリー（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、セージ（Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、カバノキ（Ｂｅｔｕｌａ  ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａ）、マリーゴールド（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｓｉｅｂｏｌｄｉａｎａ）、ホタルイ属の植物（Ｔｙｐｈａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ムクロジ（Ｓａｐｉｎｄｕｓ  ｍｕｋｕｒｏｓｓｉ）、カラスノエンドウ（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｓｉｎｉｃｕｓ）、ユーカリ樹（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、クコ（Ｌｙｃｉｕｍ  ｃｈｉｎｅｎｓｅ）、ミクロメルム（Ｍｉｃｒｏｍｅｌｕｍ  ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ）、ウリ科の植物（Ｍｅｌｏｔｈｒｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、マンゴー（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ  ｉｎｄｉｃａ）、トキワサンザシ（Ｐｙｒａｃａｎｔｈａ  ｆｏｒｔｕｎｅａｎａ）。
【００３６】
美白特性を有するさらなる化合物群は、ＷＯ２００７／１２１８４５に開示されている。これらのうち特に好ましいのは、式（１）もしくは（２）もしくは（３）の化合物、または式（１）〜（４）の化合物の塩である。
【化１】
2014532672.tif 000002
【００３７】
［式中、
Ｒ2〜Ｒ6およびＲ9〜Ｒ13は、互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ20アルコキシ基（ここで、アルキル鎖はまた、酸素もしくは窒素によってそれぞれ割り込まれていてもよい）、
直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ20アルキル基（ここで、アルキル鎖はまた、酸素もしくは窒素によってそれぞれ割り込まれていてもよい）、
直鎖状もしくは分枝状のＣ3〜Ｃ20アルケニル基、
直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ20ヒドロキシアルキル基（ここで、ヒドロキシル基は、鎖の第一級もしくは第二級炭素原子と結合していてもよく、さらに、アルキル鎖はまた、酸素もしくは窒素によってそれぞれ割り込まれていてもよい）、
直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ20ヒドロキシアルコキシ基（ここで、１以上のヒドロキシル基は、鎖の第一級もしくは第二級炭素原子と結合していてもよく、さらに、アルキル鎖は、酸素によって割り込まれていてもよい）、
直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ20アルキルアミノ基、
直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ20ジアルキルアミノ基
からそれぞれ選択され、
または、Ｒ2〜Ｒ6およびＲ9〜Ｒ13は、互いに独立に、カルボン酸、リン酸、スルホン酸、硫酸、もしくはスルホン官能基（これらは、直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ20アルキル基または直鎖状もしくは分枝状のＣ3〜Ｃ20アルケニル基で任意にエステル化またはアルキル化されていてもよい）をそれぞれ表す］。
【００３８】
本発明の目的においては、式（５）〜（１０）を有する公開された明細書ＷＯ２００７／１２１８４５に記載の下記化合物が、美白特性を有するさらに好ましい化合物とみなされたい。
【化２】
2014532672.tif 000003
【００３９】
本発明の意図するところでは、皮膚とは、放射光に対する防御のためのメラニンを産生する、動物およびヒトの身体のすべての部分を意味すると受け取られる。
【００４０】
さらに、本発明の意図するところでは、皮膚とは、動物の皮膚とヒトの皮膚の両方、好ましくはヒトの皮膚を意味すると受け取られる。
【００４１】
原理的には、本発明による、光線療法における美白化合物の使用は、任意の薬学的および／または皮膚科学的および／または美容的な療法または使用に用いることができる。何れの場合においても、使用される放射光の効果を向上させることができ、および／または、有害な放射光の副作用を低減させることができる。典型的な適用分野は、限定されるものではないが、乾癬、アトピー性皮膚炎、皮膚の湿疹、皮膚の炎症、ざ瘡；皮膚皺形成、皮膚老化、色素欠損（例えば、そばかす、加齢しみ）、皮膚の発赤、毛穴の黒ずみ、およびセルライトの減少および／または予防；毛髪成長の刺激、ならびに黄疸、とりわけ新生児の黄疸の治療である。
【００４２】
本発明の利点は、とりわけ、特定の日焼け効果を呈する皮膚の場合において明らかである。この日焼け効果は、皮膚科医の間で確立されている分類を用いて類別することができる。これは、いわゆるＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋスケールであり、これによれば、皮膚は、Ｉ〜ＶＩの異なるタイプに分類される。
【００４３】
天然の放射光以外に、用いられる波長によっては、光線療法自体が、照射される皮膚領域の日焼けを招く場合もあるが、そうなると光線療法の効果は低下する。光線療法の有効性のこのような低下効果は、Ｉ〜ＶＩのすべての皮膚タイプにおいて起こる。この効果は、ＩＩＩ以上の皮膚タイプの場合にとりわけ顕著である。したがって、日焼けの効果を低下させることが望ましく、それは、本発明によれば、美白化合物の使用を通じて可能である。この点で、本発明は、好ましい一態様において、光線療法の同時使用を伴うＩＩＩ〜ＶＩタイプの皮膚、中でも好ましくはＩＶ〜ＶＩタイプの皮膚、中でもとりわけ好ましくはＶおよびＶＩタイプの皮膚の治療的および／または美容的処置のための美白化合物であって、該光線療法に人工放射源が好ましくは使用される、美白化合物に関する。
【００４４】
本発明のさらなる一態様において、自然照射（natural irradiation）によるおよび／または光線療法自体による日焼け効果は、光防御フィルターの追加的な使用によりさらに低下させることもでき、そのような光防御フィルターについて、以下に、より詳細に記載する。
【００４５】
本発明は、好ましくは、人工放射源を用いた光線療法の同時使用を伴う皮膚の治療的および／または美容的処置のための美白化合物であって、その目的が、黄疸、好ましくは新生児の黄疸を治療することである、美白化合物に関する。
【００４６】
新生児において、メラニン合成は、数日以内に始まり、可視光により惹起される。黒色人種およびアジア人種の新生児は、黄疸対策の光線療法を受けている間に日焼けするという報告がある。これは純粋に可視光によって起きているものであり、その根拠は、黄疸の治療のための光源は、ごくわずかしかＵＶを発しないからである。メラニンは、４６０〜４７０ｎｍ前後の効果的な波長の光を吸収することから、その形成は、治療の成功には逆効果となる。
【００４７】
したがって、本発明の意図するところでは、人工放射源を用いた光線療法の同時使用を伴う皮膚の治療的および／または美容的処置のための美白化合物であって、黒色人種およびアジア人種の新生児の黄疸を治療する、美白化合物が好ましい。黒色人種およびアジア人種の新生児とは、本発明に関する場合、皮膚タイプがＩＩＩ〜ＶＩである、好ましくは皮膚タイプがＩＶ〜ＶＩである、中でもとりわけ好ましくは皮膚タイプがＶおよびＶＩである小児を意味すると受け取られる。
【００４８】
さらなるとりわけ好ましい一態様においては、美白化合物の使用に加え、１以上の光防御要素を用いることができる。
【００４９】
本発明は、さらに好ましくは、請求項１に記載の化合物であって、皮膚老化、毛穴の黒ずみ、ざ瘡、皮膚皺およびセルライトの形成の排除および／もしくは低減および／もしくは予防、色素欠損（例えば、そばかすおよび加齢しみ）の排除および／もしくは低減および／もしくは予防のための美容的処置、ならびに／または、毛髪成長の刺激のための美容的処置の過程において用いられ、皮膚皺の排除および／または低減および／または予防のために好ましくは用いられることを特徴とする請求項１に記載の化合物に関する。
【００５０】
本発明により使用できる人工放射源は、原理的には、光線療法において使用される任意の放射源である。したがって、これは、従来式のランプ（例えば、ＵＶもしくはＩＲランプ）、レーザー、または発光ダイオードであってもよい。本発明においてとりわけ有利なものは、寸法が極小の放射源である。このような放射源としては、発光ダイオード（ＬＥＤ）；有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）、ポリマー発光ダイオード（ＰＬＥＤ）、および有機発光電気化学セル（ＯＬＥＣ、ＬＥＣ、またはＬＥＥＣともいう）、好ましくはＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣ、中でも好ましくはＯＬＥＤおよびＰＬＥＤが挙げられる。
【００５１】
機能材料として有機半導体が用いられる有機エレクトロルミネッセンスデバイス（例えばＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、ＯＬＥＣ）の構造および作製については、先行技術から当業者に周知であり、例えば、ＵＳ４５３９５０７、ＵＳ５１５１６２９、ＥＰ０６７６４６１、およびＷＯ９８／２７１３６に記載されている。
【００５２】
ＯＬＥＤおよびＰＬＥＤ（ポリマー発光ダイオード）は、典型的な層構造を有し、ここで、有機低分子を含むＯＬＥＤにおける層の数は、ＰＬＥＤにおける層の数より通常は少ない。ＯＬＥＤまたはＰＬＥＤにおいて使用される有機機能材料は、当業者が考えるあらゆる材料であってもよい。ＯＬＥＤ／ＰＬＥＤは、例えば、有機半導体、有機金属錯体、ホールブロッキング材料（ＨＢＭ）、ホール輸送材料（ＨＴＭ）、ホール注入材料（ＨＩＭ）、電子ブロッキング材料（ＥＢＭ）、電子輸送材料（ＥＴＭ）、電子注入材料（ＥＩＭ）、励起子ブロッキング材料（ＥｘＢＭ）、ホスト材料、マトリックス材料、発光体、蛍光発光体、リン光発光体、および染料を含む。ＰＬＥＤおよび／またはＯＬＥＤは、電極（陽極、陰極）をさらに含む。さらに、ＯＬＥＤおよびＰＬＥＤは、さらなる材料、例えば、緩衝材料および封入材料などを含んでもよい。ＯＬＥＤおよびＰＬＥＤの典型的な構造、ならびにエレクトロルミネッセンスデバイスのための一般的な材料は、例えば、ＷＯ２００４／０５８９１１およびＷＯ２００８／０１１９５３に開示されている。
【００５３】
ＯＬＥＣ（有機発光電気化学セル。ＬＥＣまたはＬＥＥＣとも呼ばれる）の構造、および、ＯＬＥＣにおいて使用される材料は、当業者に周知である。ＯＬＥＤ／ＰＬＥＤにおいて使用される材料以外に、ＯＬＥＣにおいてはイオン性材料が用いられるが、その理由は、ＯＬＥＤ／ＰＬＥＤと異なり、ＯＬＥＣにおける電荷輸送は、移動性イオンを通じて行われるからである。したがって、ＯＬＥＣにおいては、イオン性遷移金属錯体（ｉＴＭＣ）およびイオン液体などの材料が用いられる。これに関するさらなる詳細については、例えば、Ｐｅｉらにより、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９５、２６９、１０８６において公表されている。
【００５４】
一般的には、ＯＬＥＤ／ＰＬＥＤ／ＯＬＥＣ光源は、平面またはある程度平面の層構造を有する。しかし、光源は、ファイバー形態であってもよい。有機発光ファイバーは、例えば、ＵＳ６５３８３７５Ｂ１、ＵＳ２００３／００９９８５８、およびＢｒｅｎｎｄａｎ  Ｏ’Ｃｏｎｎｏｒら（Ａｄｖ．Ｍａｔｅｒ．、２００７、１９、３８９７−３９００）において開示されている。
【００５５】
ファイバーを利用すれば、任意の表面性状の皮膚領域を処置するための、柔軟性、可塑性、および弾力性のあるデバイスを作製できる。発される波長は、異なる発光体を使用することで当業者には難なく調節できる。こうして、放射源により、皮膚を均質に照射することが可能になる。
【００５６】
ＯＬＥＤの典型的な構造の例を以下に示す：
・任意に、第１の基板、
・陽極、
・任意に、ホール注入層（ＨＩＬ）、
・任意に、ホール輸送層（ＨＴＬ）および／または電子ブロッキング層（ＥＢＬ）、
・発光層（ＥＭＬ）
・任意に、電子輸送層（ＥＴＬ）および／またはホールブロッキング層（ＨＢＬ）、
・任意に、電子注入層（ＥＩＬ）
・陰極、
・任意に、第２の基板。
【００５７】
前記層に加え、ＯＬＥＤは、さらなる層、例えば、発光層と電極との間に励起子ブロッキング層などを含んでもよい。
【００５８】
ＰＬＥＤは、発光層中に１種以上のポリマーを含むＯＬＥＤである。ポリマーは、溶液から典型的に加工される。ＰＬＥＤの場合の可能な層配列は、次のとおりである：陽極／ＨＩＬまたは緩衝層／中間層／ＥＭＬ／陰極。中間層は、ホール輸送特性と電子ブロッキング特性の両方を有する。ＰＬＥＤ中の中間層についてのさらなる詳細は、ＷＯ２００４／０８４２６０Ａ２に開示されている。
【００５９】
有機発光電気化学セル（ＯＬＥＣ）は、２つの電極、および、電極間に電解質とフォトルミネッセンス種との混合物を含む（Ｐｅｉら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９５、２６９、１０８６）。ＯＬＥＣおよびＯＬＥＤは、その層構造に関して特定の類似性を有する。しかし、ＯＬＥＣは、電極用の有望な材料の選択に関して利点を有する。さらに、ＯＬＥＣ中の層の方が、厚さが大きくてもよい。全体的に見て、ＯＬＥＣはＯＬＥＤより作製が簡単である。
【００６０】
前記光源は、当業者であればこの場合に考えるであろう任意のさらなる材料を含んでもよい。これらの材料は、色変換体または色付きフィルターであってもよい。デバイスは、下方変換材料を含んでもよい。
【００６１】
色変換体は、有機材料でも無機材料でもよい。色変換体は、蛍光ディスプレイまたはランプまたはＣＲＴ（陰極線管）において使用されるリン光体材料の群から選択できる。
【００６２】
さらなる放射源は、示される目的に合わせて、当業者が、容易に、かつ、創造性を必要とすることなく、加えることができる。
【００６３】
光源自体は、特定の波長もしくは特定の波長範囲の光もしくは放射光または特定のパルスシーケンスの光の何れかを継続的に発してもよい。当業者であれば、治療的または美容的用途によってパルスシーケンスを調節できるであろう。
【００６４】
とりわけ好ましい美白化合物は、本発明の意図するところでは、ヒドロキノン（１，４−ジヒドロキシベンゼン）、コウジ酸、アルブチン、アロエシン、ナイアシンアミド、ビタミンＣおよびビタミンＣ誘導体、ルシノール、マグワ（Ｍｏｒｕｓ  ａｌｂａ）、ユカン（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｌｉｃａ）、またはピタンガ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｕｎｉｆｌｏｒａ）由来の植物抽出物から成る群から選択される。
【００６５】
放射源により発される放射光は、任意の美容的および／または治療的に適切な波長または波長範囲を有することができる。好ましい波長および／または好ましい波長範囲は、本発明の意図するところでは、２５０〜２０００ｎｍ、さらに好ましくは２７０〜１８００ｎｍ、中でも好ましくは２９０〜１６００ｎｍ、中でもとりわけ好ましくは３００〜９００ｎｍ、特に好ましくは４００〜５５０ｎｍの範囲である。
【００６６】
波長または波長範囲は、創造的なステップを必要とすることなく、当業者が各場合において用途に特化した形で選択できる。この目的のために、波長と光線療法用途との間の割当は、先行技術においてすでに周知である。このような公知の割当のうちいくつかを以下に示すが、これらは制限的なものではない。これらは、さらに、本発明に対応する放射源により発することができる好ましい波長または波長範囲でもある：乾癬は２９０〜３３０ｎｍ、とりわけ３１１ｎｍ；アトピー性湿疹は３００〜３４０ｎｍ、とりわけ３２０ｎｍ；炎症は３８０〜４５０ｎｍ、とりわけ４０５ｎｍおよび４２０ｎｍ；ざ瘡は３９０〜４４０ｎｍ、とりわけ４１５ｎｍ；アトピー性湿疹は４００〜５００ｎｍ；季節性情動障害（ＳＡＤ）は４４０〜５００ｎｍ、とりわけ４６０ｎｍおよび／４８０ｎｍ；黄疸は４５０〜４８０ｎｍ；毛穴の黒ずみは４８０〜５２０ｎｍ、とりわけ５００ｎｍ；ざ瘡は５００〜７５０ｎｍ；皮膚炎は５４０〜６１０ｎｍ、とりわけ５６０ｎｍおよび５９０ｎｍ；炎症は５４０〜６１０ｎｍ；皮膚発赤の低減は５６０ｎｍ以上；抗皮膚皺形成は５７０〜６１０ｎｍ、とりわけ５９０ｎｍ；ざ瘡は６４０〜６８０ｎｍ、とりわけ６６０ｎｍ；創傷治癒は６４０〜９００ｎｍ、とりわけ６６０ｎｍ、７２０ｎｍ、および８８０ｎｍ；浮腫は８３０〜８７０ｎｍ、とりわけ８５０ｎｍ。
【００６７】
ここでは、ざ瘡、皮膚皺現象、および黄疸のための波長がとりわけ好ましく、黄疸のための波長が中でもとりわけ好ましい。
【００６８】
本発明は、さらに、光線療法の同時使用を伴う皮膚の治療的および／または美容的処置のための、少なくとも１種の美白化合物と、光防御特性を有する少なくとも１種の化合物、例えばＵＶ／ＶＩＳ／ＩＲフィルターとの組合せであって、該光線療法に人工放射源が好ましくは使用される、組合せに関する。追加的な光防御フィルターを使用する場合、その適当な選択を行う際には、光防御フィルターは放射光を吸収するべきではあるが光線療法の放射光を吸収するべきではないということに留意すべきである。光防御特性を有する物質の追加的な使用には、本発明による光線療法の作用をさらに増加させることができるという効果がある。光防御特性を有する化合物は、皮膚の日焼けを防止または低減し、結果的に、皮膚を、光線療法の放射光に対して透過性がより高い状態にする。
【００６９】
本発明は、さらに、少なくとも１種の美白化合物と、任意に、少なくとも１種のさらなる医薬助剤（assistant）とを含む、医薬組成物に関する。
【００７０】
本発明による医薬組成物は、好ましくは４種、中でも好ましくは３種、中でもとりわけ好ましくは２種、特に好ましくは正確に１種の美白化合物と、任意に、少なくとも１種のさらなる医薬助剤とを含む。
【００７１】
ここでは、典型的に用いられるすべての助剤を使用できる。そのうちいくつかを以下に示す。
【００７２】
さらに、本発明は、少なくとも１種の美白化合物以外に、また、任意の少なくとも１種のさらなる医薬助剤以外に、少なくとも１種のさらなる活性化合物も含む、医薬組成物に関する。
【００７３】
この場合、組成物が、正確に１種の美白化合物と、３種、中でも好ましくは２種、中でもとりわけ好ましくは正確に１種のさらなる活性化合物とを含むことが好ましい。
【００７４】
ここで、「薬物」、「医薬」、および「医薬組成物」、「医薬製剤」、または「医薬調製物」は、少なくとも一時的に、全身状態、または患者生体の個々の部分の状態の病理学的変調を呈する患者の、好ましくは皮膚の障害の患者の、予防、療法、進行制御、または後処置に用いることができる任意の組成物である。
【００７５】
本発明は、さらに、少なくとも１種の美白化合物と、任意に、少なくとも１種のさらなる化粧品助剤とを含む化粧品組成物に関する。
【００７６】
本発明による化粧品組成物は、好ましくは、４種、中でも好ましくは３種、中でもとりわけ好ましくは２種、特に好ましくは正確に１種の美白化合物と、任意に、少なくとも１種のさらなる化粧品助剤とを含む。
【００７７】
本発明は、さらに、少なくとも１種の美白化合物以外に、また、任意の少なくとも１種のさらなる化粧品助剤以外に、少なくとも１種のさらなる活性化合物も含む、化粧品組成物に関する。
【００７８】
この場合、組成物が、正確に１種の美白化合物と、３種、中でも好ましくは２種、中でもとりわけ好ましくは正確に１種のさらなる活性化合物とを含むことが好ましい。化粧品組成物は、少なくとも１種のさらなる活性化合物を含むこともできる。
【００７９】
さらなる活性化合物は、美白化合物も存在している同じ組成物中で好ましくは使用される。しかし、さらなる活性化合物と美白化合物とが別々の投与形態で存在することも可能である。一例として、例えば、さらなる活性化合物は経口投与されることが考えられるが、一方で美白化合物は、クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、エマルション剤などによって局所施用される。
【００８０】
化粧用または医薬調製物のためのさらなる活性化合物は、好ましくは、酸化防止剤、ビタミン、ＵＶフィルター、光フィルター（ＶＩＳ、ＩＲ）、抗炎症剤、抗微生物活性化合物、皮膚を保湿する活性化合物、老化を阻害する活性化合物（抗老化活性化合物）、および抗セルライト活性化合物の群から選択される。少なくとも１種以上のＵＶフィルターとの組み合わせでの使用が好ましい。
【００８１】
さらなる活性化合物は、中でもとりわけ好ましくは、皮膚科学的に用いられる活性化合物の群から選択される。このような活性化合物としては、とりわけ、コルチコイド、グルココルチコイド（例えば、コルチゾン、コルチコステロン、およびコルチゾール）、ミネラルコルチコイド（例えば、アルドステロンおよびデスオキシコルチコステロン）、合成コルチコイド（例えば、プレドニゾンおよびプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、およびパラメタゾン）が挙げられる。
【００８２】
さらに、光線力学的な活性化合物をさらなる活性化合物として使用できる。これらには、例えば、ポルフィリン、クロロフィル、および染料、アミノレブリン酸、アミノレブリン酸メチル、レブリン酸、シリコーンフタロシアニン、ｍ−テトラヒドロキシフェニルクロリン、およびモノ−Ｌ−アスパルチルクロリン、Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ（登録商標）ポルフィルマー（porfirmer）ナトリウム、Ｖｉｓｕｄｙｎｅ（登録商標）（ベルテポルフィン）、Ｆｏｓｃａｎ（登録商標）（テモポルフィン）、Ｍｅｔｖｉｘ（登録商標）（メチル（５−アミノ−４−オキソペンタノアート））、Ｃｙｓｖｉｅｗ（商標）（ヘキサアミノレブリン酸）、Ｌａｓｅｒｐｈｙｒｉｎ（登録商標）（タラポルフィン）、Ｐｈｏｔｏｃｈｌｏｒ（２−（１−ヘキシルオキシエチル）−２−デビニルピロフェオホルビド−ａ（ＨＰＰＨ））、Ｐｈｏｔｒｅｘ（登録商標）（ロスタポルフィン）、ソラレン（例えば８−メトキシソラレン）が挙げられる。
【００８３】
本発明は、さらに好ましくは、美白化合物と１種以上のＵＶフィルターとを含む医薬組成物に関する。
【００８４】
本発明の目的のためには、用語「薬剤」、「調製物」、または「製剤」は、また、用語「組成物」と並べて、同義的に使用される。
【００８５】
本発明の組成物は、通常は、局所施用できる組成物、例えば、化粧品的もしくは薬学的もしくは皮膚科学的製剤または医薬製品などである。「局所施用できる」とは、本発明の意図するところでは、調製物が外的および限局的に施用されること、すなわち、調製物は適当なもの、例えば、皮膚に施用することができるものでなければならないことを意味する。この場合、調製物は、化粧品的、薬学的、または皮膚科学的に適当なビヒクルと、所望の特性プロファイルによっては、任意に、さらなる適当な原料とを含む。
【００８６】
組成物は、前述および／または後述の、必要なまたは任意の構成成分を、含んでいてもまたは含んでもよく、それらから本質的に成っていてもまたはそれらから成っていてもよい。調製物中で使用できるすべての化合物または成分は、公知かつ市販されている、または公知のプロセスにより合成できる、その何れかである。
【００８７】
本発明による薬学的、化粧品的、および皮膚科学的組成物は、好ましくは、組成物の総重量に基づき０．０１〜９９重量％の美白化合物を含む。好ましくは０．０５〜３０重量％、とりわけ好ましくは０．１〜１０重量％の量が用いられる。当業者が、組成物の意図される効果に応じて量を適切に選択するのに、まったく困難はない。
【００８８】
原理的に、本発明による薬学的、化粧品的、および皮膚科学的組成物中においては、あらゆるＵＶフィルターを用いることができる。生理学的な忍容性がすでに実証されているＵＶフィルターがとりわけ好ましい。ＵＶＡフィルターとＵＶＢフィルターの何れについても、専門家による文献から公知の、証明された物質が多くある。下記のリスト中に示されている化合物は、例とみなされるのみであるべきである。当然ながら、他のＵＶフィルターを使用することもできる。
【００８９】
好ましい調製物は、有機ＵＶフィルター、いわゆる親水性または親油性の日光防御フィルターを含んでもよく、これは、ＵＶＡ領域および／もしくはＵＶＢ領域、ならびに／またはＩＲおよび／もしくはＶＩＳ領域で有効である（吸収体）。これらの物質は、とりわけ、ｐ−アミノ安息香酸誘導体、サリチル酸誘導体、β，β−ジフェニルアクリラート誘導体、カンファー誘導体、トリアジン誘導体、ケイ皮酸誘導体、ならびにポリマーフィルターおよびシリコーンフィルターから選択でき、これらは、出願ＷＯ９３／０４６６５に記載されている。有機フィルターのさらなる例は、特許出願ＥＰ−Ａ０４８７４０４に示されている。前記ＵＶフィルターは、以下では、通常、ＩＮＣＩ命名法によって呼ぶ。
【００９０】
組合せにとりわけ適当なものは以下のとおりである：
パラアミノ安息香酸およびその誘導体：ＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ（例えば、「Ｅｓｃａｌｏｌ  ５０７」の名称でＩＳＰにより市販されている）、グリセリルＰＡＢＡ、ＰＥＧ−２５  ＰＡＢＡ（例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｐ２５」の名称でＢＡＳＦにより市販されている）。
【００９１】
サリチラート：ホモサラート（「Ｅｕｓｏｌｅｘ  ＨＭＳ」の名称でＭｅｒｃｋにより市販されている）；サリチル酸エチルヘキシル（例えば、「Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＯＳ」の名称でＳｙｍｒｉｓｅにより市販されている）；サリチル酸ジプロピレングリコール（例えば、「Ｄｉｐｓａｌ」の名称でＳｃｈｅｒにより市販されている）；サリチル酸ＴＥＡ（例えば、「Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＴＳ」の名称でＳｙｍｒｉｓｅにより市販されている）。
【００９２】
β，β−ジフェニルアクリラート誘導体：オクトクリレン（例えば、「Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ」の名称でＭｅｒｃｋにより市販されている）；ＢＡＳＦ製の「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｎ５３９」；エトクリレン（Etocrylene）（例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｎ３５」の名称でＢＡＳＦにより市販されている）。
【００９３】
ベンゾフェノン誘導体：ベンゾフェノン−１（例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  ４００」の名称で市販されている）；ベンゾフェノン−２（例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｄ５０」の名称で市販されている）；ベンゾフェノン−３またはオキシベンゾン（例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｍ４０」の名称で市販されている）；ベンゾフェノン−４（例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  ＭＳ４０」の名称で市販されている）；ベンゾフェノン−９（例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  ＤＳ−４９」の名称でＢＡＳＦにより市販されている）；ベンゾフェノン−５、ベンゾフェノン−６（例えば、「Ｈｅｌｉｓｏｒｂ  １１」の名称でＮｏｒｑｕａｙにより市販されている）；ベンゾフェノン−８（例えば、「Ｓｐｅｃｔｒａ−Ｓｏｒｂ  ＵＶ−２４」の名称でＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄにより市販されている）；ベンゾフェノン−１２  ｎ−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアートまたは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）４３６０の名称でＭｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔにより市販されている）。
【００９４】
ベンジリデンカンファー誘導体：３−ベンジリデンカンファー（例えば、「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＤ」の名称でＣｈｉｍｅｘにより市販されている）；４−メチルベンジリデンカンファー（例えば、「Ｅｕｓｏｌｅｘ  ６３００」の名称でＭｅｒｃｋにより市販されている）；ベンジリデンカンファースルホン酸（例えば、「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＬ」の名称でＣｈｉｍｅｘにより市販されている）；カンファーベンズアルコニウムメトスルフェート（例えば、「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＯ」の名称でＣｈｉｍｅｘにより市販されている）；テレフタリリデンジカンファースルホン酸（例えば、「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＸ」の名称でＣｈｉｍｅｘにより市販されている）；ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー（「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＷ」の名称でＣｈｉｍｅｘにより市販されている）。
【００９５】
フェニルベンゾイミダゾール誘導体：フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（例えば、「Ｅｕｓｏｌｅｘ  ２３２」の名称でＭｅｒｃｋにより市販されている）；フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム（例えば、「Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰ」の名称でＳｙｍｒｉｓｅにより市販されている）。
【００９６】
フェニルベンゾトリアゾール誘導体：ドロメトリゾールトリシロキサン（例えば、「Ｓｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ」の名称でＲｈｏｄｉａ  Ｃｈｉｍｉｅにより市販されている）；メチレンビス（ベンゾトリアゾリル）テトラメチルブチルフェノールの固体形態のもの（例えば、「ＭＩＸＸＩＭ  ＢＢ／１００」の名称でＦａｉｒｍｏｕｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌにより市販されている）、または水性分散系としての微粉状の形態のもの（例えば、「Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ」の名称でＢＡＳＦにより市販されている）。
【００９７】
トリアジン誘導体：エチルヘキシルトリアゾン（例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ１５０」の名称でＢＡＳＦにより市販されている）；ジエチルヘキシルブトアミドトリアゾン（例えば、「Ｕｖａｓｏｒｂ  ＨＥＢ」の名称でＳｉｇｍａ  ３Ｖにより市販されている）；２，４，６−トリス（ジイソブチル４’−アミノベンザルマロナート）ｓ−トリアジンまたは２，４，６−トリス（ビフェニル）−１，３，５−トリアジン（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ａ２ＢとしてＢＡＳＦにより市販されている）；２，２’−［６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス［５−（２−エチルヘキシル）オキシ］フェノール；Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  ＳとしてＢＡＳＦにより市販されている；Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−［５−（１，１−ジメチルプロピル）−２−ベンゾキサゾリル］−フェニル］−Ｎ６−（２−エチルヘキシル）−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリアミン（Ｕｖａｓｏｒｂ  Ｋ  ２ＡとしてＳｉｇｍａ  ３Ｖにより市販されている）。
【００９８】
アントラニリン（Anthraniline）誘導体：アントラニル酸メンチル（Menthyl）（例えば、「Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＭＡ」の名称でＳｙｍｒｉｓｅにより市販されている）。
【００９９】
イミダゾール誘導体：エチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリンプロピオナート。
【０１００】
ベンザルマロナート誘導体：ベンザルマロナート官能基を含有するポリオルガノシロキサン、例えばポリシリコーン−１５（例えば、「Ｐａｒｓｏｌ  ＳＬＸ」の名称でＨｏｆｆｍａｎｎ  ＬａＲｏｃｈｅにより市販されている）など。
【０１０１】
４，４−ジアリールブタジエン誘導体：１，１−ジカルボキシ（２，２’−ジメチルプロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン。
【０１０２】
ベンゾオキサゾール誘導体：２，４−ビス［５−（１−ジメチルプロピル）ベンゾオキサゾール−２−イル（４−フェニル）イミノ］−６−（２−エチルヘキシル）イミノ−１，３，５−トリアジン（例えば、Ｕｖａｓｏｒｂ  Ｋ２Ａの名称でＳｉｇｍａ  ３Ｖにより市販されている）、およびこれを含む混合物。
【０１０３】
ピペラジン誘導体、例えば、
【化３】
2014532672.tif 000004
【０１０４】
の化合物、または次の構造のＵＶフィルター
【化４】
2014532672.tif 000005
【０１０５】
または  など。
【０１０６】
次式：
【化５】
2014532672.tif 000006
【０１０７】
（式中、例えば、ａ＝１．２、ｂ＝５８、およびｃ＝２．８）
によるランダム分布を有するポリシロキサンコポリマーをベースにしたＵＶフィルターを使用することも可能である。
【０１０８】
適当な有機ＵＶ防御物質は、好ましくは、下記のリストから選択できる：サリチル酸エチルヘキシル、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−５、ｎ−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアート、４−メチルベンジリデンカンファー、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、メチレンビス（ベンゾトリアゾリル）テトラメチルブチルフェノール、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブトアミドトリアゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン、ポリシリコーン−１５、１，１−ジカルボキシ（２，２’−ジメチルプロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン、２，４−ビス［５−１（ジメチルプロピル）ベンゾオキサゾール−２−イル（４−フェニル）イミノ］−６−（２−エチルヘキシル）イミノ−１，３，５−トリアジン、およびそれらの混合物。
【０１０９】
これらの有機ＵＶフィルターは、一般的に、０．０１〜２０重量％、好ましくは１〜２０重量％の量で製剤中に組み込まれる。
【０１１０】
抽出物および任意の有機ＵＶフィルター以外に、先に記載のように、調製物は、さらなる無機ＵＶフィルター、いわゆる微粒子ＵＶフィルターを含んでもよい。微粒子ＵＶフィルターとのこれらの組合せは、粉末として、および下記のタイプの分散系またはペーストとして、そのどちらも可能である。ここでは、二酸化チタン、例えば、被覆された二酸化チタン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＶＯ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＯＬＥＯ）など、酸化亜鉛（例えば、Ｓａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））、酸化鉄の群またはさらには酸化セリウムおよび／または酸化ジルコニウムの群からのものが何れも好ましい。さらに、顔料の二酸化チタンまたは酸化亜鉛との組合せも可能であり、この場合、これらの顔料の粒子サイズは２００ｎｍ以上である（例えば、Ｈｏｍｂｉｔａｎ（登録商標）ＦＧまたはＨｏｍｂｉｔａｎ（登録商標）ＦＦ−Ｐｈａｒｍａ）。
【０１１１】
さらに、例えば、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、１９９０、１０５、５３に記載のように、調製物が、従来の方法により後処理されている無機ＵＶフィルターを含むことが好ましい場合がある。この場合、下記の後処理成分のうち１以上を選択できる：アミノ酸、蜜蝋、脂肪酸、脂肪酸アルコール、陰イオン性界面活性剤、レシチン、リン脂質、脂肪酸のナトリウム塩、カリウム塩、亜鉛塩、鉄塩、もしくはアルミニウム塩、ポリエチレン、シリコーン、タンパク質（とりわけ、コラーゲンもしくはエラスチン）、アルカノールアミン、二酸化ケイ素、酸化アルミニウム、さらなる金属酸化物、金属リン酸塩、例えばヘキサメタリン酸ナトリウム、またはグリセリン（glycerine）。
【０１１２】
ここで好ましく用いられる微粒子ＵＶフィルターは、以下のとおりである：
・未処理の二酸化チタン（例えば、Ｔａｙｃａ製の製品Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ５００Ｂ；Ｄｅｇｕｓｓａ製の二酸化チタンＰ２５など）；
・後処理されている微粉状の二酸化チタンであり、酸化アルミニウムおよび二酸化ケイ素で後処理されているもの（例えば、Ｔａｙｃａ製の製品「Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ１００ＳＡ、またはＵｎｉｑｅｍａ製の製品「Ｔｉｏｖｅｉｌ  Ｆｉｎ」など）；
・後処理されている微粉状の二酸化チタンであり、酸化アルミニウムおよび／またはステアリン酸／ラウリン酸アルミニウムで後処理されているもの（例えば、Ｔａｙｃａ製のＭｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ１００  Ｔ；Ｍｅｒｃｋ製のＥｕｓｏｌｅｘ  Ｔ−２０００など）；
・後処理されている微粉状の二酸化チタンであり、酸化鉄および／またはステアリン酸鉄で後処理されているもの（例えば、Ｔａｙｃａ製の製品「Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ１００Ｆ」など）；
・後処理されている微粉状の二酸化チタンであり、二酸化ケイ素、酸化アルミニウム、およびシリコーンで後処理されているもの（例えば、Ｔａｙｃａ製の製品「Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ１００ＳＡＳ」など）；
・ヘキサメタリン酸ナトリウムを用いた後処理されている微粉状の二酸化チタン（例えば、Ｔａｙｃａ製の製品「Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ１５０Ｗ」など）。
【０１１３】
組合せのために用いられる処理されている微粉状の二酸化チタンは、また、以下のもので後処理されていてもよい：
・オクチルトリメトキシシラン（例えば、Ｄｅｇｕｓｓａ製の製品Ｔｅｇｏ  Ｓｕｎ  Ｔ８０５など）；
・二酸化ケイ素（例えば、ＤＳＭ製の製品Ｐａｒｓｏｌ  Ｔ−Ｘなど）；
・酸化アルミニウムおよびステアリン酸（例えば、Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ製の製品ＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｍ１６０など）；
・アルミニウムおよびグリセリン（例えば、Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ製の製品ＵＶ−Ｔｉｔａｎなど）、
・アルミニウムおよびシリコーン油（例えば、Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ製の製品ＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｍ２６２など）；
・ヘキサメタリン酸ナトリウムおよびポリビニルピロリドン、
・ポリジメチルシロキサン（例えば、Ｃａｒｄｒｅ製の製品７０２５０  Ｃａｒｄｒｅ  ＵＦ  ＴｉＯ２ＳＩ３」など）；
・ポリジメチルヒドロゲノシロキサン（polydimethylhydrogenosiloxane）、例えば、Ｃｏｌｏｒ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ製の製品Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＵＳＰ  Ｇｒａｄｅ  Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ」など。
【０１１４】
さらに、下記の製品との組合せも有利な場合がある：
−  未処理の酸化亜鉛（例えば、ＢＡＳＦ（Ｓｕｎｓｍａｒｔ）製の製品Ｚ  Ｃｏｔｅ、Ｅｌｅｍｅｎｔｉｓ製のＮａｎｏｘなど）；
−  後処理されている酸化亜鉛、例えば次の製品など：
・Ｔｏｓｈｉｂｉ製の「Ｚｉｎｃ  Ｏｘｉｄｅ  ＣＳ−５」（ＺｎＯがポリメチルヒドロゲノシロキサンで後処理されているもの）；
・Ｎａｎｏｐｈａｓｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ製のＮａｎｏｇａｒｄ  Ｚｉｎｃ  Ｏｘｉｄｅ  ＦＮ；
・Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ製の「ＳＰＤ−Ｚ１」（ＺｎＯがシリコーングラフトアクリルポリマーで後処理されているものをシクロジメチルシロキサンに分散させたもの）；
・ＩＳＰ製の「Ｅｓｃａｌｏｌ  Ｚ１００」（酸化アルミニウムで後処理されたＺｎＯをメトキシケイ皮酸エチルヘキシル／ＰＶＰ−ヘキサデセン／メチコンコポリマー混合物に分散させたもの）；
・冨士色素株式会社製の「Ｆｕｊｉ  ＺＮＯ−ＳＭＳ−１０」（ＺｎＯが二酸化ケイ素およびポリメチルシレスキオキサン（polymethylsilesquioxane）で後処理されているもの）；
・処理されていない酸化セリウム微小顔料（例えば、Ｒｈｏｎｅ  Ｐｏｕｌｅｎｃ製、「Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ  Ｃｅｒｉｕｍ  Ｏｘｉｄｅ」の名称のもの）；
・処理されていないおよび／または後処理されている酸化鉄（Ａｒｎａｕｄ製、Ｎａｎｏｇａｒの名称のもの）。
【０１１５】
例として、多様な金属酸化物、例えば二酸化チタンおよび酸化セリウム（後処理の有無を問わない）などの混合物、例えば、Ｉｋｅｄａ製の製品Ｓｕｎｖｅｉｌ  Ａなどを用いることも可能である。加えて、酸化アルミニウム、二酸化ケイ素、およびシリコーンで後処理されている二酸化チタンの混合物／酸化亜鉛混合物、例えば、Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ製の製品ＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｍ２６１などを用いることもできる。
【０１１６】
これらの無機ＵＶフィルターは、一般的に、０．１〜２５重量％、好ましくは２〜１０重量％の量で調製物中に組み込まれる。
【０１１７】
ＵＶフィルター作用を有する前記化合物のうち１種以上を組み合わせることにより、ＵＶ照射の日焼け効果の低減を最適化することができる。
【０１１８】
前記ＵＶフィルターはすべて、封入された形態で用いることもできる。とりわけ、封入された形態で有機ＵＶフィルターを用いることは有利である。本発明により用いることができる調製物中のカプセルは、封入されたＵＶフィルターが、先に示した重量パーセント比で調製物中に確実に存在するようにする量で好ましくは存在する。
【０１１９】
さらなる活性化合物は、本発明の意図するところでは、４００〜８００ｎｍの波長範囲の光（ＶＩＳ）および８００ｎｍ以上の赤外線波長領域（ＩＲ）の光を吸収する光防御フィルターである。光防御フィルターを適切に選ぶことは、本発明の目的にとって重要である。適当な光防御フィルターは、前記波長領域からの光を吸収するが、治療に用いる波長は吸収せず、そのため、治療に用いる光は、吸収されることなく作用部位の皮膚に到達することができる。一般的な光防御フィルターは、ＥＰ０８９８９５５Ａ２に開示されている。
【０１２０】
本発明によれば、光防御フィルターは、可視波長領域で反射および／または吸収する（ＶＩＳ反射性の）顔料および／または染料であってもよい。そのような顔料は、とりわけ、自然な皮膚色にきわめて近づく、金色、赤色、オレンジ色、銅色、または身体の色の干渉顔料であってもよい。
【０１２１】
これらの干渉顔料は、好ましくは、直径が１５μｍ以下、ＳｎＯ2および／またはＴｉＯ2でコーティングされているフレーク形態または粉砕された雲母である。しかし、その支持材料が雲母から成っていない干渉顔料も適当である。コーティングは、異なる形で、例えば鉄またはセリウムなどが添加されていてもよい。
【０１２２】
これらの顔料の特定の一態様において、顔料は、１重量％以下のＳｎＯ2から成る薄いコーティングと５０〜７０重量％、好ましくは５４〜６０重量％のルチル構造のＴｉＯ2から成るコーティングとを有する雲母である。
【０１２３】
光防御フィルターは、また、１重量％以下のＳｎＯ2から成る薄いコーティングと５０〜７０重量％、好ましくは５４〜６０重量％のアナターゼ構造のＴｉＯ2から成るコーティングとを有する雲母、または、５０〜７０重量％、好ましくは５４〜６０重量％のルチルもしくはアナターゼ構造のＴｉＯ2から成るコーティングを有する雲母であってもよい。
【０１２４】
ＶＩＳおよび／またはＩＲフィルターとして同じく用いることができる適当な物質は、二酸化チタンまたは酸化鉄で被覆されている雲母または他の支持材料から成る真珠光沢顔料である。とりわけ、これらは、以下のものである：
粒子サイズが２００μｍ未満、とりわけ１５μｍ未満の銀顔料（雲母＋ＴｉＯ2）、例えば、市販のＴｉｍｉｒｏｎ  ＭＰ１００５（商標）またはＭＰ１００１（商標）またはさらには、より粗い画分のものなど
粒子サイズが２００μｍ未満、とりわけ、粒子サイズが５〜２５μｍの干渉顔料（雲母＋ＴｉＯ2）であり、金色、赤色、オレンジ色、銅色、または身体の色の干渉を有するもの、例えば、Ｔｉｍｉｒｏｎ  Ｓｉｌｋ  Ｒｅｄ（商標）またはＳｉｌｋ  Ｇｏｌｄ（商標）またはＳｕｐｅｒ  Ｒｅｄ（商標）またはＳｕｐｅｒ  Ｇｏｌｄ（商標）またはＳｕｐｅｒ  Ｃｏｐｐｅｒ（商標）またはより粗い画分のもの、または他の干渉呈色料（interference colour）、およびそれらの混合物など
粒子サイズが２００μｍ未満、とりわけ、５未満〜２５μｍ、または１５μｍ未満の金色の顔料（雲母＋ＴｉＯ2および酸化鉄）；このタイプの金色の顔料は、例えば、Ｔｉｍｉｒｏｎ  ＭＰ２０（商標）であるが、より粗い金色顔料画分も適当である
粒子サイズが２００μｍ未満、とりわけ、５未満〜２５μｍ、または１５μｍ未満の色付き顔料（雲母＋ＴｉＯ2および酸化鉄）；対応する色付き顔料は、例えば、Ｄｉｃｈｒｏｎａ（商標）またはＭｉｃｒｏｎａ（商標）Ｍａｔｔｅである。
【０１２５】
ＶＩＳ吸収性または反射性のフィラー、例えば、ＴｉＯ2および／またはＢａＳＯ4で被覆された雲母なども適当である。このようなフィラーとしては、例えば、Ｂｉｒｏｎ（商標）（ＢｉＯＣｌ）、Ｌｏｗ  Ｌｕｓｔｅｒ（商標）またはＥｘｔｅｎｄｅｒ  Ｗ（商標）も挙げられるが、それらが１００％透明ではない場合に限る。
【０１２６】
可能な光防御フィルターは、また、光防御フィルターとして前述および／または後述の、顔料、真珠光沢顔料、ＶＩＳ反射性もしくは吸収性のフィラー、または染料の混合物であってもよい。
【０１２７】
ＵＶフィルターとして普通に用いられる、超微小のＺｎＯおよびＴｉＯ2粒子もそれ自体として適当であるが、それらがＶＩＳ領域においても反射または吸収する場合に限る。これらは、Ｈｏｍｂｉｔｅｃ（商標）またはＳａｃｈｏｔｅｃ（商標）、Ｋｅｍｉｒａ  Ｍ１６０（商標）、Ｔｉｏｖｅｉｌ  ＡＱ（商標）、および限定的であるがＥｕｓｏｌｅｘ  Ｔ−２０００（商標）の名称で市販されており、限定的という理由は、それがきわめて高い透明度を有するからである。
【０１２８】
適当なＶＩＳフィルターは、また、化粧品において認可されている染料、例えば、「Ｂｌｕｅ  Ｌｉｓｔ」（化粧品において認可されている染料のリスト）［「Ｂｌｕｅ  Ｌｉｓｔ」、Ｅｄｉｔｉｏｎ  Ｃａｎｔｏｒ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｈ．Ｐ．Ｆｉｅｄｌｅｒ編、（１９９３）］から選択されるものであってもよく、これらは、それ自体としても混合物の形態でも、そのどちらでも用いることができる。これらの染料は、非溶解性の顔料として用いることもできる。ここで、とりわけ適当なものは、赤色、黄色、および青色の染料であり、これらは、個々に、または他の添加物との混合物の形態で、皮膚に施用すると自然な着色を呈する製剤となる。したがって、このリストに掲載されている染料も、先に述べたもの（例えばオレンジ色または金色など）以外の呈色料と共に用いることができる。
【０１２９】
用いられる赤色の染料は、好ましくは、以下の名称のものである：Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ、好ましくは番号がＮｏ．１０、Ｃ．Ｉ．１５６３０、Ｎｏ．７、Ｃ．Ｉ．１５８５０、およびＮｏ．２１、Ｃ．Ｉ．４５３８０であるもの、Ａｃｉｄ  Ｒｅｄ、好ましくはＡｃｉｄ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．１、Ｃ．Ｉ．１８０５０、Ａｌｌｕｒａ  Ｒｅｄ、ｔｒａｎｓ−α−、β−、またはγ−カロテン、Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｒｅｄ。黄色の染料は、以下の名称を有するものである：Ａｃｉｄ  Ｙｅｌｌｏｗ、好ましくはＡｃｉｄ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．１、Ｃ．Ｉ．１０３１６、Ｔａｒｔｒａｚｉｎｅ、Ｃ．Ｉ．１９１４０、Ｒｕｔｉｎ、Ｄ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．７、Ｃ．Ｉ．４５３５０、Ｄｉｓｐｅｒｓｅ  Ｙｅｌｌｏｗ、Ｆｏｏｄ  Ｙｅｌｌｏｗ、Ｎａｔｕｒａｌ  Ｙｅｌｌｏｗ、Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｙｅｌｌｏｗ、Ｓｏｌｖｅｎｔ  Ｙｅｌｌｏｗ。
【０１３０】
対応する青色の染料は、Ａｃｉｄ  Ｂｌｕｅ、好ましくはＡｃｉｄ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．９、Ｃ．Ｉ．４２０９０、Ａｃｉｄ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．８０、Ｃ．Ｉ．６１５８５、Ｄ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．６、Ｃ．Ｉ．７３０００、Ｃ−Ｂｌｕｅ  ２１、Ｄｉｒｅｃｔ  Ｂｌｕｅ  ８６である。
【０１３１】
前記リストに掲載されている染料とは別に、さらなるＶＩＳ吸収性物質、例えば、フラボノイド、または天然もしくは合成メラニンなども適当である。
【０１３２】
さらに、ＶＩＳフィルターは、ＶＩＳ領域における防御作用に加え、ＵＶまたはＩＲ領域における防御作用も有していてもよい。
【０１３３】
ＩＲ放射光に対する皮膚の防御は、同様に合理的かつ重要であるが、その理由は、日光のＩＲ放射光は温度上昇に大きく寄与するからである。このようにして生じた熱が、今度は、ＵＶが原因で生じる紅斑形成において相乗効果をもたらす、すなわち、この熱は、炎症を伴う日焼けの形成を促進する。
【０１３４】
ここで、適当なＩＲ防御フィルターは、原理的には、ＶＩＳ領域について記載されている多くの物質、とりわけ、より長波長の領域で作用する干渉顔料である。ＶＩＳ領域とＩＲ領域との間の移行は、しばしば流動的である。
【０１３５】
一例として、ＩＲ領域において反射する顔料が、好ましくは用いられる。しかし、皮膚上での強い「白浮き（whitewashing）」は、多くの場合、改善の必要があるものとみなされる。この問題は、ＩＲ波長領域における作用を有する新規の干渉顔料を提供することにより解決される。
【０１３６】
この干渉顔料は、異なる層厚さのＴｉＯ2でコーティングされており、さらに鉄またはセリウムも添加されている場合がある、フレーク形態または粉砕された雲母から成る。
【０１３７】
干渉顔料の色合いは、銅色、黄色がかった色、および皮膚の色／ピンクの領域である。色をより正確に説明するために、色合いは、「Ｐａｎｔｏｎｅ  Ｃｏｌｏｒ  Ｆｏｒｍｕｌａ  Ｇｕｉｄｅ  １０００」に記載されているコードによって示すこともでき、同文献は、当業者に公知である。次の色合いがとりわけ好ましい：７２６Ｃ、４８９Ｕ、４８９Ｃ、７１２Ｃ、１５５Ｕ、７１９Ｕ、１２０５Ｕ、またはさらに１２０５Ｃ。このリストは、単に説明的な開示であり、何らかの形で限定的なものでは決してないとみなされるべきである。
【０１３８】
顔料は、白色のマストーン（mass tone）を呈する、すなわち、製剤は白色を有するが、その後、所望のとおり、銅色または皮膚／ピンク色の干渉色が皮膚上に現れる。望ましくない「白浮き」は、ここでは起きない。
【０１３９】
干渉顔料は、雲母粒子上にＴｉ（ＯＨ）4の連続層を積み重ねるための一般に公知の方法により調製される（例えば、文書ＵＳ４，０３８，０９９、独国特許２５２２５７２に、またはＥＰ０２７１７６７Ｂ１にも記載されている）。次いで、このプロセスは、所望の干渉色で停止される。
【０１４０】
粒子サイズは、有効性にとって大変重要である。粒子サイズは、中でもとりわけ好ましくは５〜２５μｍであり、その理由は、そうすることで、ＩＲ放射光に対する最適な防御作用を達成することができるからである。
【０１４１】
およそ１５μｍ未満の粒子サイズを選択した場合、この干渉顔料は、ＶＩＳ領域のためのものとしても高度に適している可能性がある。
【０１４２】
ＶＩＳ領域のための干渉顔料は、例えば、引用した文書に記載されているプロセスにより調製することもできる。
【０１４３】
ＶＩＳおよびＩＲ放射光に対する防御のためのフィルターは、各場合において、０．５〜２０重量％、好ましくは３〜１０重量％の濃度で化粧品製剤中に組み込むことができる。これらは、簡単な様式で、水および油で溶解、分散、または乳化される物質である。
【０１４４】
光防御フィルターは、さらなる予備測定を行わずに化粧品製剤中に直接組み込むことができる」。
【０１４５】
さらに、本発明による調製物は、少なくとも１種のさらなる活性化合物を含んでもよい。さらなる活性化合物は、好ましくは、ＵＶフィルター、酸化防止剤、ビタミン、美白活性化合物、抗老化活性化合物、抗炎症活性化合物、抗微生物活性化合物、皮膚の水分含有量を改善するための活性化合物（皮膚水分調節剤（skin moisture regulator））、抗セルライト活性化合物、抗皺活性化合物、抗フケ活性化合物、抗ざ瘡活性化合物、防臭剤、顔料、およびセルフタンニング物質の群から、とりわけ好ましくは、ＵＶフィルター、酸化防止剤、ビタミン、抗老化活性化合物、および抗セルライト活性化合物の群から、中でもとりわけ好ましくは、ＵＶフィルター、酸化防止剤、ビタミン、および美白活性化合物の群から、選択される。
【０１４６】
本発明の好ましい一態様において、調製物は、皮膚の水分含有量の維持および／または改善に役立つ少なくとも１種の物質をさらに含む。これらの物質は、これが制限とみなされることを意図するものではないが、とりわけ、いわゆる天然保湿因子に属する物質でもあるものでもよい。
【０１４７】
本発明のさらなる好ましい一態様において、調製物は、１種以上の酸化防止剤および／または１種以上のビタミンを含む。酸化防止剤を使用することにより、一般に達成されるべき、酸化ストレスに対する、またはフリーラジカルの効果に対する防御作用が可能になるので、当業者が、すぐにまたは遅れて適切に作用する酸化防止剤を選択するのにまったく困難はない。酸化防止剤として使用できる、専門家による文献から公知の、証明された物質が多くあり、例えば以下などである：アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、ならびにその誘導体、ペプチド、例えば、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン、およびその誘導体（例えばアンセリン）など、カロチノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコペンなど）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、ならびにそれらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、およびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリル、およびグリセリルエステルなど）ならびにその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（例えば、エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、および塩など）、ならびに、きわめて低耐量（例えば、１ｋｇ当たりｐｍｏｌ〜μｍｏｌなど）のスルホキシミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシスタ（homocysta）スルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ、ヘキサ、およびヘプタチオニンスルホキシミンなど）、さらには（金属）キレート化剤、（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリンなど）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸など）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、、エチレンジアミンテトラメチレンホスホン酸五ナトリウムおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビルリン酸マグネシウム、酢酸アスコルビルなど）、トコフェロールおよび誘導体（例えば、酢酸ビタミンＥなど）、ビタミンＡおよび誘導体（例えば、パルミチン酸ビタミンＡなど）、ならびにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸（rutinic acid）およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ4など）。さらなる適当な酸化防止剤は、ＷＯ２００６／１１１２３３およびＷＯ２００６／１１１２３４にも記載されている。
【０１４８】
適当な酸化防止剤はまた、一般式（１５）または（１６）：
【化６】
2014532672.tif 000007
【０１４９】
（式中、
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＯ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）2を表し、
Ｘは、ＯまたはＮＨを表し、
Ｒ2は、Ｃ原子１〜３０個を有する直鎖状または分枝状アルキルを表し、
Ｒ3は、Ｃ原子１〜２０個を有する直鎖状または分枝状アルキルを表し、
Ｒ4は、各場合において、互いに独立に、Ｈ、または、Ｃ原子１〜８個を有する直鎖状もしくは分枝状アルキルを表し、
Ｒ5は、Ｈ、またはＣ原子１〜８個を有する直鎖状もしくは分枝状アルキル、またはＣ原子１〜８個を有する直鎖状もしくは分枝状アルコキシを表し、
Ｒ6は、Ｃ原子１〜８個を有する直鎖状または分枝状アルキルを表す）
の化合物である。
【０１５０】
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸および／または２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロン酸の誘導体、とりわけ好ましくはビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロナート（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＳＴ  Ｌｉｑｕｉｄ）および／またはビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジ（dimethoxybenzy））マロナート（例えば、ＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）ＡＰ）が好ましい。
【０１５１】
酸化防止剤の混合物は、本発明による調製物における使用に同様に適している。公知かつ市販の混合物は、例えば、活性成分としてレシチン、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、およびクエン酸；天然トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸、およびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ  ＬＩＱＵＩＤなど）；天然源由来のトコフェロール抽出物、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸、およびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｌ  ＬＩＱＵＩＤなど）；ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、クエン酸、およびレシチン（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭなど）；または、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、およびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）２００４など）を含む混合物である。このタイプの酸化防止剤は、当該組成物中で、１０００：１〜１：１０００の範囲の重量パーセント比、好ましくは１００：１〜１：１００の重量パーセント比で、式（Ｉ）またはその部分式（part-formulae）の化合物と共に通常は用いられる。
【０１５２】
酸化防止作用を有するフェノールのうち、ポリフェノール（そのいくつかは、天然に存在する）は、医薬、美容、または栄養部門における用途にとってとりわけ関心が持たれている。例えば、フラボノイドまたはビオフラボノイドは、主に植物染料として公知であるが、酸化防止剤としての潜在能力を有することが多い。Ｌｅｍａｎｓｋａら（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ、２０００、２４（２）、１０１−１０８）は、モノおよびジヒドロキシフラボンの置換パターンの効果に関心を寄せている。そこでは、ケト官能基に隣接したＯＨ基、または、３‘４‘位もしくは６，７位もしくは７，８位にＯＨ基を含有するジヒドロキシフラボンは抗酸化特性を有するが、いくつかの事例における他のモノおよびジヒドロキシフラボンは抗酸化特性を有さないことがみとめられる。
【０１５３】
ケルセチン（シアニダノール、シアニデノロン１５２２、メレチン、ソホレチン、エリシン（ericin）、３，３’，４’，５，７−ペンタヒドロキシフラボン）は、とりわけ有効な酸化防止剤として頻繁に挙げられる（例えば、Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓら、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｌａｎｔ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９７、２（４）、１５２−１５９）。Ｌｅｍａｎｓｋａら、Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００１、３１（７）、８６９−８８１は、ヒドロキシフラボンの酸化防止作用のｐＨ依存性を調査している。ケルセチンは、ｐＨ範囲全体にわたって調査された構造のうち最も高い活性を呈している。
【０１５４】
本発明による調製物は、さらなる原料としてビタミンを含んでもよい。ビタミンＡ、プロピオン酸ビタミンＡ、パルミチン酸ビタミンＡ、酢酸ビタミンＡ、レチノール、ビタミンＢ、チアミンクロリドヒドロクロリド（thiamine chloride hydrochloride）（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、トコフェロール水素スクシナート、ビタミンＫ１、エスクリン（ビタミンＰ活性化合物）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、（ビタミンＢ6）、パントテン酸（panthothenic acid）、ビオチン、葉酸、およびコバラミン（ビタミンＢ12）から選択されるビタミンおよびビタミン誘導体、とりわけ好ましくは、パルミチン酸ビタミンＡ、ビタミンＣおよびその誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、ニコチン酸、パントテン酸、およびビオチンが、本発明による調製物中に好ましくは存在する。美容的用途の場合、ビタミンは、総重量に基づき０．０１〜５重量％の範囲で調製物に通常加えられる。
【０１５５】
本発明による調製物は、加えて、抗老化活性化合物、抗セルライト活性化合物、または従来の皮膚保護またはスキンケア活性化合物を含んでもよい。皮膚保護またはスキンケア活性化合物は、原理的には、当業者に公知のあらゆる活性化合物であってもよい。とりわけ好ましい抗老化活性化合物は、ピリミジンカルボン酸、アリールオキシム、ビオフラボノイド、ビオフラボノイド含有抽出物、クロモン、またはレチノイドである。
【０１５６】
適当な抗老化活性化合物、とりわけスキンケア調製物のためのものは、好ましくは、いわゆる適合溶質でもある。これらは、植物または微生物の浸透圧調整に関わっている物質であり、これらの生物から分離できる。一般的な用語である「適合溶質」は、ここでは、独国特許出願ＤＥ−Ａ−１０１３３２０２に記載されている浸透圧調整物質も包含する。適当な浸透圧調整物質は、例えば、ポリオール、メチルアミン化合物、およびアミノ酸、ならびにそのそれぞれの前駆体である。浸透圧調整物質は、独国特許出願ＤＥ−Ａ−１０１３３２０２の意図するところでは、とりわけ、ポリオール（例えば、ミオイノシトール、マンニトール、またはソルビトールなど）の群、および／または、以下に挙げる浸透圧調節活性物質（osmolytically active substance）のうち１以上：タウリン、コリン、ベタイン、ホスホリルコリン、グリセロホスホリルコリン、グルタミン、グリシン、α−アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、プロリン、およびタウリン由来の物質を意味すると受け取られる。これらの物質の前駆体は、例えば、グルコース、グルコースポリマー、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、無機ホスフェート、タンパク質、ペプチド、およびポリアミノ酸である。前駆体は、例えば、代謝段階により浸透圧調整物質に変換する化合物である。
【０１５７】
本発明により好ましくは用いられる適合溶質は、ピリミジンカルボン酸（エクトイン（ectoin）およびヒドロキシエクトインなど）、プロリン、ベタイン、グルタミン、環状のジホスホグリセラート、Ｎ−アセチルオルニチン、トリメチルアミンＮ−オキシド、ジミオイノシトールホスフェート（ＤＩＰ）、環状の２，３−ジホスホグリセラート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジグリセロールホスフェート（ＤＧＰ）、β−マンノシルグリセラート（フィロイン（firoin））、β−マンノシルグリセルアミド（フィロイン−Ａ）、もしくは／およびジマンノシルジイノシトールホスフェート（ＤＭＩＰ）、またはこれらの化合物の光学異性体、誘導体、例えば酸、塩もしくはエステル、またはそれらの組合せから成る群から選択される物質である。
【０１５８】
ピリミジンカルボン酸のうち、ここでは、とりわけ、エクトイン（（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）およびヒドロキシエクトイン（（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸）、ならびにそれらの誘導体を挙げるべきである。
【０１５９】
公知の抗老化物質は、さらには、例えばＥＰ１５０８３２７に記載されているクロモン、または、レチノイド、例えばレチノール（ビタミンＡ）、レチノイン酸、レチンアルデヒド、またはさらには、ビタミンＡの合成的に修飾された化合物でもある。記載されているクロモンおよびレチノイドは、同時に、有効な抗セルライト活性化合物でもある。同様に公知である抗セルライト活性化合物は、カフェインである。
【０１６０】
本発明による調製物の使用形態として、例えば以下を挙げ得る：とりわけ外部に施用するための、溶液剤、懸濁剤、エマルション剤、ＰＩＴエマルション剤、ペースト剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、粉末剤、石鹸剤、界面活性剤含有クレンジング調製剤、油剤、エアゾール剤、プラスター剤、圧定布、絆創膏、およびスプレー剤。さらなる施用形態は、例えば、スティック剤、シャンプー剤、およびシャワー浴剤（shower bath）である。典型的な（typcal）化粧品としての使用形態は、さらにまた、リップスティック、リップケアスティック、粉末、エマルション、およびワックス形態のメークアップ品、および日光防御、プレサン（pre-sun）、およびアフターサン調製剤である。
【０１６１】
本発明による化粧品的および皮膚科学的な調製物は、とりわけ、水を含んでいない調製物、ローション剤、またはエマルション剤、例えばクリーム剤もしくはミルク剤、またはマイクロエマルション剤［各場合において、油中水（Ｗ／Ｏ）型のもの、または水中油（Ｏ／Ｗ）型のもの］、多重エマルション剤、例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型またはその逆（Ｏ／Ｗ／Ｏ）のもの、ゲル剤または溶液剤（とりわけ、油性アルコール性、油性水性（oily-aqueous）、または水性アルコール性のゲル剤または溶液剤）、固形スティック剤、軟膏剤、またはエアゾール剤であってもよい。施用に際しては、本発明による化粧品的および皮膚科学的な調製物は、化粧品の場合の通常の様式にて、妥当な量で皮膚に適用される。
【０１６２】
本発明の一態様は、クリーム剤またはミルク剤の形態であり、例えば、水の存在下で、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、とりわけ脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然および合成の油または蝋と乳化剤とを含むエマルション剤である。さらなるとりわけ好ましい態様は、天然もしくは合成の油および蝋、ラノリン、脂肪酸エステル、とりわけ脂肪酸のトリグリセリドをベースにした油性のローション剤、または、低級アルコール（エタノールなど）もしくはグリセロール（プロピレングリコールなど）および／もしくはポリオール（グリセロールなど）と、油、蝋、および脂肪酸エステル（脂肪酸のトリグリセリドなど）とをベースにした油性アルコール性のローション剤である。本発明によるとりわけ好ましい調製物は、さらには、１以上の低級アルコールまたはポリオール（エタノール、プロピレングリコール、またはグリセロールなど）と増粘剤（ケイ質土など）とを含むアルコール性のゲル剤の形態であってもよい。油性アルコール性のゲル剤は、加えて、天然または合成の油または蝋を含む。固形スティック剤は、好ましくは、天然または合成の蝋および油、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリン、および他の脂肪性物質から成る。調製物をエアゾール剤として製剤化する場合は、通常の噴射剤、例えば、アルカン、空気、窒素、一酸化二窒素、とりわけ好ましくはアルカンまたは空気が、好ましくは使用される。
【０１６３】
任意の所望の従来のビヒクル、助剤、および、必要に応じ、さらなる活性化合物を調製物に加えてもよい。好ましい助剤は、保存料、安定化剤、可溶化剤、着色料、すなわち顔料、染料、乳化剤、またはにおい改善剤（odour improver）の群に由来する。
【０１６４】
したがって、本発明はまた、美容的、薬学的、または、および／または皮膚科学的用途にとって適当であるビヒクルと、任意に、生理学的に許容される助剤および／またはフィラーとが存在することを特徴とする調製物に関する。
【０１６５】
適当なビヒクルおよび助剤またはフィラーについては、下記のパートで詳細に記載する。
【０１６６】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、およびゲル剤は、局所施用に適している慣例的なビヒクル、例えば、動物および植物性脂肪、蝋、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク、および二酸化チタン、またはこれらの物質の混合物などを含んでもよい。
【０１６７】
粉末剤およびスプレー剤は、慣例的なビヒクル、例えば、乳糖、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などを含んでもよい。スプレー剤は、加えて、慣例的な易揮発性の液化された噴射剤、例えば、クロロフルオロカーボン、プロパン／ブタン、またはジメチルエーテルなどを含んでもよい。圧縮空気を有利に使用することもできる。しかし、無加圧の計量装置（metering device）、例えばポンプスプレー剤などにおいては、空気を用いることもできる。溶液剤およびエマルション剤は、溶媒、可溶化剤、および乳化剤などの慣例的なビヒクル、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油、とりわけ、綿実油、ピーナッツ油、コムギ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などを含んでもよい。
【０１６８】
好ましい可溶化剤は、一般的には、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニンメチルエステルである。
【０１６９】
懸濁剤は、慣例的なビヒクル、例えば、水、エタノールもしくはプロピレングリコール、懸濁媒体などの液体希釈剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロオキシド、ベントナイト、寒天、およびトラガントなど、またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。石鹸剤は、慣例的なビヒクル、例えば、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解産物、イソチオナート、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖、またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。界面活性剤含有クレンジング製品は、慣例的なビヒクル、例えば、脂肪アルコールサルフェート、脂肪アルコールエーテルサルフェート、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解産物、イソチオナート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウラート、サルコシナ−ト、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油および合成油、ラノリン誘導体、エトキシ化グリセロール脂肪酸エステルの塩、またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。顔および身体用の油剤は、慣例的なビヒクル、例えば、合成油（脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーン油など）、天然油（植物油および油性の植物抽出物、パラフィン油、ラノリン油など）、またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。
【０１７０】
本発明による好ましい調製形態としては、とりわけ、エマルション剤が挙げられる。Ｏ／Ｗエマルション剤は、とりわけ好ましい。エマルション剤、Ｗ／Ｏエマルション剤、およびＯ／Ｗエマルション剤は、従来の様式で得ることができる。本発明によるエマルション剤は、有利であり、例えば、前記の脂肪、油、蝋、および他の脂肪性物質ならびに水または水相を、例えば、このタイプの調製物に通常使用される、溶媒または親水性界面活性剤および乳化剤と共に含む。
【０１７１】
脂質相は、有利には、次の物質群から選択することができる：
・鉱油、鉱蝋；
・油、例えば、カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリドなど、さらに、天然油、例えばヒマシ油など；
・脂肪、蝋、ならびに他の天然および合成脂肪性物質、好ましくは、脂肪酸と低炭素数のアルコール（例えばイソプロパノール、プロピレングリコール、もしくはグリセロール）とのエステル、または、脂肪アルコールと低炭素数のアルカン酸との、もしくは脂肪酸とのエステル；
・シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン、およびそれらの混合形態。
【０１７２】
本発明の目的のためには、エマルション、オレオゲル（oleogel）または水分散系（hydrodispersion）または脂質分散系（lipodispersion）の油相は、有利には、Ｃ原子３〜３０個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルカンカルボン酸と、Ｃ原子３〜３０個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルコールとのエステルの群から、芳香族カルボン酸と、Ｃ原子３〜３０個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルコールとのエステルの群から、選択される。そこで、このタイプのエステル油は、有利には、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ｎステアリン酸ブチル、ｎ−ラウリン酸ヘキシル、ｎ−オレイン酸デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、２−パルミチン酸エチルヘキシル、２−ラウリン酸エチルヘキシル、２−ステアリン酸ヘキサルデシル（hexaldecyl）、２−パルミチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、ならびに、このタイプのエステルの合成、半合成、および天然の混合物、例えば、ホホバ油などの群から選択することができる。さらに、油相は、有利には、分枝および非分枝の炭化水素および炭化水素蝋、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群、飽和または不飽和型で分枝または非分枝のアルコール、および脂肪酸トリグリセリド、特に、Ｃ原子８〜２４個、とりわけ１２〜１８個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から選択できる。脂肪酸トリグリセリドは、有利には、例えば、合成、半合成、および天然の油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ピーナッツ油、ナタネ油、アーモンド油、ヤシ油、ココナッツ油、パーム核油などの群から選択できる。このタイプの油および蝋成分の任意の所望の混合物も、本発明の目的のために有利に用い得る。蝋、例えばパルミチン酸セチルを油相の単独の脂質成分として用いることも有利な場合がある。
【０１７３】
本発明による調製物の水相は、有利には、低炭素数のアルコール、ジオール、またはポリオール、およびそれらのエーテル、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル、および類似の製品、さらに、低炭素数のアルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロールなどと、とりわけ、１種以上の増粘剤（これらは、有利には、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖またはその誘導体、例えば、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの群から、とりわけ有利には、ポリアクリラートの群、好ましくは、いわゆるＣａｒｂｏｐｏｌ、例えばＣａｒｂｏｐｏｌのグレード９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４の群のポリアクリラートから、選択されてもよい）とを、各場合において、個々にまたは組合せで任意に含む。とりわけ、前述の溶媒の混合物が使用される。アルコール系溶媒の場合は、水がさらなる構成成分であってもよい。
【０１７４】
好ましい一態様において、本発明による調製物は、親水性界面活性剤を含む。親水性界面活性剤は、好ましくは、アルキルグルコシド、アシルラクチラート（acyl lactylate）、ベタイン、およびココナッツアンホアセタート（amphoacetate）の群から選択される。
【０１７５】
使用できる乳化剤は、例えば、公知のＷ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤である。本発明による好ましいＯ／Ｗエマルションにおいて、さらなる従来の共乳化剤（co-emulsifier）を使用することは有利である。
【０１７６】
本発明により選択される共乳化剤は、有利には、例えば、Ｏ／Ｗ乳化剤、主として、ＨＬＢ値が１１〜１６、中でもとりわけ有利にはＨＬＢ値が１４．５〜１５．５の物質の群由来のものであるが、ただし、Ｏ／Ｗ乳化剤が、飽和型のラジカルＲおよびＲ’を有する場合に限る。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和型のラジカルＲおよび／もしくはＲ’を有する、または、イソアルキル誘導体が存在する場合、そのような乳化剤の好ましいＨＬＢ値は、より低くてもより高くてもよい。
【０１７７】
脂肪アルコールエトキシラートをエトキシ化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）の群から選択することは、有利である。
【０１７８】
脂肪酸エトキシラートを下記の群から選択することは、さらに有利である：
ポリエチレングリコール（２０）ステアラート、ポリエチレングリコール（２１）ステアラート、ポリエチレングリコール（２２）ステアラート、ポリエチレングリコール（２３）ステアラート、ポリエチレングリコール（２４）ステアラート、ポリエチレングリコール（２５）ステアラート、ポリエチレングリコール（１２）イソステアラート、ポリエチレングリコール（１３）イソステアラート、ポリエチレングリコール（１４）イソステアラート、ポリエチレングリコール（１５）イソステアラート、ポリエチレングリコール（１６）イソステアラート、ポリエチレングリコール（１７）イソステアラート、ポリエチレングリコール（１８）イソステアラート、ポリエチレングリコール（１９）イソステアラート、ポリエチレングリコール（２０）イソステアラート、ポリエチレングリコール（２１）イソステアラート、ポリエチレングリコール（２２）イソステアラート、ポリエチレングリコール（２３）イソステアラート、ポリエチレングリコール（２４）イソステアラート、ポリエチレングリコール（２５）イソステアラート、ポリエチレングリコール（１２）オレアート、ポリエチレングリコール（１３）オレアート、ポリエチレングリコール（１４）オレアート、ポリエチレングリコール（１５）オレアート、ポリエチレングリコール（１６）オレアート、ポリエチレングリコール（１７）オレアート、ポリエチレングリコール（１８）オレアート、ポリエチレングリコール（１９）オレアート、ポリエチレングリコール（２０）オレアート。
【０１７９】
有利に使用できるエトキシ化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩は、ラウレス−１１カルボン酸ナトリウムである。有利に使用できる硫酸アルキルエーテルは、ラウレス１−４硫酸ナトリウム（sodium laureth1-4 sulfate）である。有利に使用できるエトキシ化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ダイズステロールも、上首尾であると証明されている。有利に使用できるエトキシ化トリグリセリドは、ポリエチレングリコール（６０）ツキミソウグリセリドである。
【０１８０】
ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを、ポリエチレングリコール（２０）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２１）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２２）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２３）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプラート／クプリナート（cprinate）、ポリエチレングリコール（２０）オレイン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（１８）オレイン酸グリセリル（ココアートの群から選択することは、さらに有利である。
【０１８１】
ソルビタンエステルを、ポリエチレングリコール（２０）モノラウリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノイソステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノパルミチン酸ソルビタン、およびポリエチレングリコール（２０）モノオレイン酸ソルビタンの群から選択することは、同様に好都合である。
【０１８２】
本発明によってそれでもなお有利であり得るものを除いて、次に挙げるものを、任意のＷ／Ｏ乳化剤として用いることができる：炭素原子８〜３０個を有する脂肪アルコール、Ｃ原子８〜２４個、とりわけ１２〜１８個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、Ｃ原子８〜２４個、とりわけ１２〜１８個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、Ｃ原子８〜２４個、とりわけ１２〜１８個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルコールのモノグリセロールエーテル、Ｃ原子８〜２４個、とりわけ１２〜１８個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルコールのジグリセロールエーテル、Ｃ原子８〜２４個、とりわけ１２〜１８個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、ならびに、Ｃ原子８〜２４個、とりわけ１２〜１８個の鎖長を有する飽和および／または不飽和型で分枝および／または非分枝のアルカンカルボン酸のソルビタンエステル。
【０１８３】
とりわけ有利なＷ／Ｏ乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、モノラウリン酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリル、またはジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ−３０である。
【０１８４】
本調製物は、このタイプの調製物において通常使用される化粧品アジュバント、例えば、増粘剤、軟化剤、保湿剤、表面活性剤、乳化剤、保存料、消泡剤、香料、蝋、ラノリン、噴射剤、染料および／または顔料（これらは、組成物自体または皮膚を着色する）、ならびに、化粧品において通常使用される他の原料などを含んでもよい。
【０１８５】
使用される分散剤または可溶化剤は、油、蝋、もしくは他の脂肪性物質、低級モノアルコールもしくは低級ポリオール、またはそれらの混合物であってもよい。とりわけ好ましいモノアルコールまたはポリオールとしては、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、およびソルビトールが挙げられる。
【０１８６】
本発明による調製物は、当業者に周知の手法を利用して調製できる。混合することにより、活性化合物をビヒクルに溶解、乳化、または分散させることができる。
【０１８７】
本発明による化合物の防御的または治療的作用を高めるために、薬学的に忍容性のあるアジュバントを加えることができる。本発明の目的には、本発明による美白化合物に伴う効果を容易にする、強化する、または改変する任意の物質は、「アジュバント」である。公知のアジュバントは、例えば、アルミニウム化合物、例えば水酸化アルミニウムまたはリン酸アルミニウムなど、サポニン、例えばＱＳ２１など、ムラミルジペプチドまたはムラミルトリペプチド、タンパク質、例えば、γ−インターフェロンまたはＴＮＦなど、ＭＦ５９、ホスファトジビルコリン（phosphatdibylcholine）、スクアレン、またはポリオールである。さらに、アジュバント効果を有するタンパク質をコードするＤＮＡを、並行して、またはコンストラクトの形態で、適用できる。
【０１８８】
細胞または生体中への医薬組成物の導入は、本発明により、メラニン濃度を低下させることができる任意の様式で実施することができる。本発明の医薬組成物は、経口的に、局所的に、経皮的に、経粘膜的に、経尿道的に、経膣的に、経直腸的に、経肺的に（pulmonarily）、経腸的に、および／または非経口的に、好ましくは局所的または経皮的に、投与できる。選択される投与のタイプは、適応症、投与されることになる用量、個体に特定のパラメータなどによって決まる。とりわけ、多様なタイプの投与は部位特異的な療法を容易にし、これにより、副作用が最小限となり、活性化合物の用量が減少する。
【０１８９】
医薬組成物の投与形態は、所望の投与のタイプに応じて、適当な用量で、また、通常用いられる慣例的な固体または液体ビヒクルおよび／またはディルエントならびに助剤を本質的に用いる公知の様式で、調製される。したがって、当業者に公知の薬学的に許容される賦形剤は、基本的に、本発明による医薬組成物の一部を形成することができ、ここで、活性化合物と組み合わせて１回分の用量を調製するようにする賦形剤材料の量は、処置対象となる個体および投与のタイプによって変動する。これらの薬学的に忍容性のある添加物としては、塩、緩衝液、フィラー、安定化剤、錯化剤、酸化防止剤、溶媒、結合剤、滑沢剤、錠剤コーティング剤、香味料、染料、保存料、調整剤などが挙げられる。このタイプの賦形剤の例は、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセタート、ゼラチン（gelatine）、炭水化物、例えば乳糖またはデンプンなど、ステアリン酸マグネシウム、タルク、およびワセリンである。
【０１９０】
医薬製剤は、錠剤、フィルム錠、糖衣錠、ロゼンジ剤、カプセル剤、丸剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、ジュース剤、ドロップ剤、溶液剤、分散剤、懸濁剤、坐剤、エマルション剤、インプラント剤、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、ペースト剤、ローション剤、セラム剤（serum）、油剤、スプレー剤、エアゾール剤、接着剤、プラスター剤、または絆創膏の形態であってもよい。調製される経口投与形態は、好ましくは、錠剤、フィルム錠、糖衣錠、ロゼンジ剤、カプセル剤、丸剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、ジュース剤、ドロップ剤、溶液剤、分散剤、または懸濁剤であり、デポ剤形態としてのものが含まれる。さらに、非経口の医薬形態、例えば、坐剤、懸濁剤、エマルション剤、インプラント剤、または溶液剤など、好ましくは油性または水性の溶液剤が考慮されるべきである。局所施用の場合、医薬活性化合物は、少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクル（例えば結晶セルロースなど）および任意にさらなる助剤（例えば保湿剤など）と共に従来の様式で製剤化して、皮膚に施用できる固形製剤、例えば、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、ペースト剤、粉末剤、もしくはエマルション剤などを得る、または、皮膚に施用できる液体製剤、例えば、溶液剤、懸濁剤、ローション剤、血清剤、油剤、スプレー剤、もしくはエアゾール剤などを得る。本医薬組成物は、好ましくは、局所施用のための形態である。本医薬組成物は、さらには、固体組成物の形態、例えば凍結乾燥された状態であってもよく、その場合は、溶解剤、例えば蒸留水などを加えることにより使用前に調製することができる。当業者は、凍結乾燥物の調製の基本原理に精通している。
【０１９１】
「予防効果」は、疾患の発生を防止するものであり、これには、正常な生理機能の向上も含まれる。予防は、とりわけ、個体が前述の疾患の発症の素因、例えば、家族歴、遺伝子欠損、または最近疾患から命をとりとめた経験などを有する場合には得策である。「治療的に意義のある効果」は、１つ、２つ以上、またはすべての疾患症状からの部分的もしくは完全な自由をもたらし、または、疾患または病理学的変化を伴うまたは原因としてそれに関わっている１つ、２つ以上、またはすべての生理学的または生化学的パラメータを部分的または完全に回復して正常な状態にする。投与に用いるそれぞれの用量または用量範囲は、生物学的または医学的な応答の誘導という所望の予防的または治療的効果を達成するのに十分に大きい。一般には、用量は、患者の年齢、体質、および性別に伴い変動するであろうし、疾患の重症度が考慮されることになろう。言うまでもないことであるが、投与の具体的な用量、頻度、および期間は、加えて、例えば、化合物の標的化能力および結合能力、治療対象となる個体の食習慣、投与のタイプ、排泄速度、および他の薬物との組合せなどの多様な因子によって決まる。個々の用量は、原疾患に関しても、また、合併症の発現があればそれに関しても、そのどちらにも調節できる。正確な用量は、公知の手段および方法を用いて当業者が確定できる。
【０１９２】
薬効を支えるために、医薬組成物は、本発明の一態様において、１種以上のさらなる活性化合物をさらに含んでもよく、この場合、同時的または逐次的な投与が考えられる。
【０１９３】
またさらに、本発明は、本発明による前記化粧品的または医薬的または皮膚科学的組成物と、レーザー、ランプ、発光ダイオード（ＬＥＤ）；有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）、ポリマー発光ダイオード（ＰＬＥＤ）、および有機発光電気化学セル（ＯＬＥＣ、ＬＥＣ、またはＬＥＥＣともいう）、好ましくはランプ、ＬＥＤ、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤおよびＯＬＥＣから、中でも好ましくはＬＥＤ、ＯＬＥＤ、ＰＬＥＤおよびＯＬＥＣから、中でもとりわけ好ましくはＯＬＥＤ、ＰＬＥＤ、およびＯＬＥＣから成る群から選択される人工放射源とを含有するデバイスから成る（部品の）キットに関する。
【０１９４】
最後に、本発明は、さらに、皮膚の美容的および／または治療的処置のための方法であって、該皮膚が、少なくとも１種の美白化合物の併用により、および、人工放射源を用いた照射により処置されることを特徴とする方法に関する。
【０１９５】
本発明は、さらにまた、皮膚の美容的および／または治療的処置のための方法であって、該皮膚が、少なくとも１種の光防御フィルターと少なくとも１種の美白化合物との組合せの併用により、および、人工放射源を用いた照射により処置されることを特徴とする方法に関する。
【０１９６】
本発明の目的のためには、化合物と放射光との併用は、２つの構成要素の同時使用を意味すると自動的に受け取られない。この使用は、同時に、または時期を重ねて、または逐次的に、実施することができる。
【０１９７】
ここでの個々の用語は、先に示した意味を有する。
【０１９８】
本治療方法は、美白化合物および照射での皮膚の処置が、逐次的に、または時期を重ねて、または同時に、実施されることを特徴としてもよい。皮膚またはその一部は、例えば、一定の間隔をおいて先述の組成物で処置および／または前処置することができる。皮膚は、典型的には、前処置を行って、光線療法中のメラニン濃度を低く保つようにしなければならない。
【０１９９】
皮膚を本化合物で処置すること、および、光源が、時期を重ねて、好ましくは同時に、実施されることを特徴とする請求項１４に記載の方法も好ましい。
【０２００】
示した方法においては、用いられる放射光は、連続的なものでもパルス状であってもよい。
【０２０１】
本発明の目的のためには、先に示した放射源が好ましい。
【０２０２】
本発明の目的のためには、先に示した波長または波長範囲の使用がさらに好ましい。
【０２０３】
本発明のさらに好ましい一態様において、より詳細に先述した薬学的および／または美容的用途のための方法が使用される。黄疸、中でもとりわけ好ましくは新生児の黄疸、特に好ましくは皮膚タイプがＩＩＩ〜ＶＩである新生児の黄疸の治療が、ここではとりわけ好ましい。
【０２０４】
皮膚の処置のための、とりわけ新生児の黄疸の治療のための、光線療法と組み合わせた美白化合物の本発明による使用は、前述および／または後述の驚くべき利点により、先行技術に勝るものとして区別される：
１．光線療法に用いる放射光の有効性がより良好であることであり、これは、皮膚中へのこの放射光の浸透性がより高いことによる。
【０２０５】
２．副作用がより少ないことであり、これは、有効性がより高いため、用いなければならない、光線療法に用いる放射光量がより少ないことによる。
【０２０６】
３．光線療法に用いる放射光の有効性の追加的な増加および副作用の低減であり、これは、光防御フィルター（ＵＶ、ＶＩＳ、ＩＲ）の追加的な使用による。
【０２０７】
４．光線療法による皮膚の長期的な損傷の低減（例えば、肝斑の形成の低減）。
【０２０８】
５．可視光がきっかけとなる酸化ストレスの誘導の低減。
【０２０９】
６．光線療法の施用においてみられる皮膚の極度の乾燥の低減。
【０２１０】
これ以上の解説がなくても、当業者であれば、先の記載内容を最大限広い範囲で利用することができるであろうと思われる。本発明において記載した態様の変形は本発明の範囲内にあることは指摘されるべきである。本発明において開示する各特徴は、明示的に除外されない限り、同じ、または等価な、または類似の目的に役立つ代替的な特徴で置きかえることができる。したがって、本発明において開示する各特徴は、特に明記しない限り、一般的な一連の例として、または、等価なもしくは類似の特徴とみなされるべきである。
【０２１１】
本発明のすべての特徴は、何らかの特徴および／またはステップが相互に排他的でない限り、任意の方式で互いに組み合わせることができる。このことは、とりわけ、本発明の好ましい特徴に適用される。同じように、必須ではない組合せの特徴は、別々に（また、組み合わせずに）使用できる。
【０２１２】
特徴の多く、とりわけ、本発明の好ましい態様の特徴の多くは、それ自体が創造性に富むものであり、単に本発明の態様の一部とみなされるべきではないことは、さらに指摘されるべきである。これらの特徴についての独立的な保護が、今回特許請求の対象としている各発明に加えてまたはその代替として要求されることがある。
【０２１３】
本発明と共に開示する、技術的な作業に関する教示は、短くまとめること、および、他の例と組み合わせることができる。
【０２１４】
本発明を下記の例によりさらに詳細に説明するが、それにより本発明を制限しようとするものではない。
【０２１５】
［実施例］
例１
青色発光を有するＯＬＥＣの作製
下記のポリマーＩＬ１およびＢＥ１を、Ｓｕｚｕｋｉカップリングを利用して調製する。このプロセスは、当業者に周知であり、例えばＷＯ２００３／０４８２２５に開示されている。
【０２１６】
ポリマーＩＬ１は、中間層として使用するものであり、２種の下記モノマー（各場合についてｍｏｌ％を示す）：
【化７】
2014532672.tif 000008
【０２１７】
を含有するコポリマーである。
【０２１８】
ポリマーＩＬ１の分子量（ＭＷ）の分布は、２０００００〜３０００００ｇ／ｍｏｌである。
【０２１９】
ＢＥ１は、５０％のフェナントレン＋５０％のスピロビフルオレンの単位を含有するコポリマーである。コポリマーＢＥ１は、４００〜５００ｎｍの広い発光帯を呈する。
【化８】
2014532672.tif 000009
【０２２０】
ポリマーＢＥ１の分子量（ＭＷ）の分布は、２０００００〜３０００００ｇ／ｍｏｌである。
【０２２１】
発光層には、次のように調製される製剤Ｆ１が使用される：
・１０ｍｇ／ｍｌの濃度でＢＥ１を含む溶液Ａを、ＢＥ１をクロロホルムに溶解することにより調製する。
【０２２２】
・溶液Ｂを、ＰＥＯ（イオン伝導体としてのポリエチレンオキシドで、分子量がＭＷ＝５×１０6のもの、Ａｌｄｒｉｃｈ）およびＩＭ２（テトラブチルアンモニウムテトラシアノボラート、Ｚ．Ａｎｏｒｇ．Ａｌｌｇ．Ｃｈｅｍ．、２０００、６２６、５６０−５６８）を２０：１の重量比で、濃度が２０ｍｇ／ｍｌのシクロヘキサンに溶解することにより、調製する。
【０２２３】
製剤１は、溶液ＡとＢとを特定の比率で混合してＢＥ１：ＰＥＯ：ＩＭ２の重量比が１：１：０．２に等しくなるようにすることにより、得られる。
【０２２４】
ＡＩ陰極／ＥＭＬ／中間層／ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ／ＩＴＯ陽極／基板という層配列を有するＯＬＥＣ１（ここでは、発光層（ＥＭＬ）がＢＥ１を含む）は、次のように作製できる。
【０２２５】
１．）ＰＥＤＯＴ（Ｂａｙｔｒｏｎ  Ｐ  ＡＩ４０８３）は、スピンコーティングを用いて厚さ８０ｎｍで基板に施用し、１２０℃で１０分間加熱する。使用する基板は、柔軟なポリエチレンナフタラート（ＰＥＮ）である。１５０ｎｍのＩＴＯをＰＥＮ上にスプレーする。
【０２２６】
２．）２０ｎｍのＩＬ１は、濃度が０．５重量％のトルエン溶液からのスピンコーティングにより、グローブボックス中で施用する。
【０２２７】
３．）発光層ＥＭＬ（厚さは３００ｎｍである）は、製剤１のスピンコーティングにより施用する。施用は、グローブボックス中で実施する。
【０２２８】
４．）デバイスを１２０℃で３０分間加熱して、残留溶媒を除去する。
【０２２９】
５．）ＡＩ陰極（１５０ｎｍ）は、蒸着により、発光層に施用する。
【０２３０】
６．）当業者に周知の方法を使用し、グローブボックス中でＵＶ硬化型樹脂（ＵＶ  Ｒｅｓｉｎ  Ｔ−４７０／ＵＲ７１１４、ナガセケムテックス株式会社）を用いてデバイスを封入する。
【０２３１】
ＯＬＥＣ１は、波長範囲が４００〜５００ｎｍの光を主として発する。用途によって、フィルターまたは色変換体を使用することで発光を特定の波長に設定することができる。４６６ｎｍでの発光を達成するために、フィルターを用いる。
【０２３２】
ＥＭＬ中の成分としてＢＥ１を用いる場合、先行技術から当業者に周知の方法によりＰＬＥＤを作製することも可能である。
【０２３３】
例２
多様なメラニン形成細胞の細胞培養による、ビリルビンを分解する４６６ｎｍの光の透過度の測定
手順の説明：Ｂ１６Ｖマウスメラノーマの培養
ＲＰＭＩ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、商品番号：３１８７０）に入ったＢ１６Ｖマウスメラノーマ細胞（メーカー：ＤＳＭＺ；商品番号：ＡＣＣ３７０）に１０％のＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、商品番号：１０４９９０４４）、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、商品番号：２５０３０）および１ｍＭのピルビン酸ナトリウム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、商品番号：１１３６０）を追加で加えておいたものを移し、３７℃、５％ＣＯ2で７２時間インキュベートした。培地を分離除去し、細胞を、１０ｍｌのＤＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、商品番号：１４１９０）で１回洗浄し、続いて、吸引により除去する。１ｍｌのＨｙＱｔａｓｅ細胞剥離溶液（Ｈｙｃｌｏｎｅ、商品番号：ＳＶ３００３０．０１）を細胞に加える。瓶を数回旋回させ、続いて、ＨｙＱｔａｓｅ細胞剥離溶液を吸引により除去する。次いで、細胞を、３７℃、５％ＣＯ2のインキュベーター中で５分間インキュベートする。細胞を、改変したＲＰＭＩ培地（上記を参照のこと）中に取り出し、細胞数を決定する。この目的のために、細胞は、トリパンブルーで染色し、Ｎｅｕｂａｕｅｒチャンバー中で計数する。続いて、この細胞を、１ウェル当たり８０，０００細胞という規定した細胞数で、改変したＲＰＭＩ培地（上記を参照のこと）中に再び播き出す（６ウェルの透明なプレート、ＴＣＴ、ＰＳ（Ｎｕｎｃ））。
【０２３４】
続いて、インキュベーションを３７℃、５％ＣＯ2で２４時間行い、次いで培地を除去する。続いて、１９８０μｌの物質希釈物（substance dilution）を加える。この物質希釈物には、ピタンガ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｕｎｉｆｌｏｒａ）抽出物をＤＭＳＯに溶解し、続いて、滅菌済のフィルター（０．２μｍ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、商品番号：ＳＬＬＧ０１３ＳＬ）を通してろ過する。次いで、この溶液を、抽出物の濃度が０．１ｍｇ／ｍｌであるような方式で、改変したＲＰＭＩ培地で希釈する（この場合、ＲＰＭＩ培地中のＦＢＳ含有率は、わずか５％である）。
【０２３５】
次いで、２０μｌのα−ＭＳＨ（メラニン形成細胞刺激ホルモン）溶液（ＤＭＳＯ、Ｓｉｇｍａ、商品番号：Ｄ２６５０）を加えて、ウェル中のα−ＭＳＨ濃度が１０-8Ｍになるようにする。続いてプレートを、３７℃、５％ＣＯ2で２４時間、再びインキュベートする。この節に記載するプロセスを、さらに２回すべて繰り返す。
【０２３６】
最後のインキュベーション期間の後、培地を吸引により除去し、細胞を１０００μｌのＤＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、商品番号：１４１９０）で洗浄する。吸引による除去を再び実施し、２５０μｌのＨｙＱｔａｓｅ細胞剥離溶液（Ｈｙｃｌｏｎｅ、商品番号：ＳＶ３００３０．０１）を細胞に加える。６ウェルプレートを数回旋回させ、続いて、ＨｙＱｔａｓｅ細胞剥離溶液を吸引により除去する。次いで、細胞を、３７℃、５％ＣＯ2のインキュベーター中で５分間インキュベートする。次いで、細胞を１．５ｍｌのＤＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、商品番号：１４１９０）中に取り出し、カップ（ＳＡＲＳＴＥＤＴ、参照番号７２．６９２．００５）の中に移す。
【０２３７】
その０．７５ｍｌを、各場合において戻し、続いて、青色光の透過度を測定する（試料Ａ）。続いて、細胞数を決定する。この目的のために、細胞は、トリパンブルーで染色し、Ｎｅｕｂａｕｅｒチャンバー中で計数する。細胞を、３５００ｇで１分間、遠心分離機にかける。得られたペレットを撮影し、続いて、吸引により上清を除去する。ペレットを１ｍｌの１Ｎ  ＮａＯＨに８０℃で１時間溶解し、次いで、室温に冷却する。次いで、４回の決定分として２００μｌ（１カップ当たり）をピペットで９６ウェルプレート（ＶＷＲ、商品番号：４１００６３６９８１）中に入れ、波長４０５ｎｍでの吸収率を決定する（Ｓａｆｉｒｅ、Ｔｅｃａｎ）。メラニンの含有量は、この方式においては検量線を用いて決定できる。
【０２３８】
対照として、抽出物を含まず０．１％のＤＭＳＯを含む試料と、抽出物を含まず０．１％のＤＭＳＯおよびα−ＭＳＨ（ウェル中の濃度は１０-8Ｍ）を含む試料とを、各場合において並行して使用する。
【０２３９】
メラニン形成細胞中のメラニン含有量は、ピタンガ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｕｎｉｆｌｏｒａ）水抽出物により減少する。
【０２４０】
０．１％のＤＭＳＯ添加が行われた試料を１００％に標準化すると、下記の表が得られる。
【表１】
2014532672.tif 000010
【０２４１】
ＤＭＳＯ（０．１％）＋α−ＭＳＨは、光線療法による処置中に皮膚中でも形成される可能性があり、本実験においては、新生児の皮膚の色素沈着加速に対応する。
【０２４２】
ＤＭＳＯ（０．１％）は、光刺激を受けていない、普通に色が付いている新生児の皮膚に対応する。
【０２４３】
ピタンガ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｕｎｉｆｌｏｒａ）０．１ｍｇ／ｍｌ＋α−ＭＳＨは、メラニン合成阻害剤および光線療法の治療を受けた新生児の皮膚に対応する。
【０２４４】
次に、波長４６６ｎｍの光の透過率（transmissivity）を測定して、新生児の黄疸における光線療法の効率性を決定する。この目的のために、試料Ａを細胞中に移し、４６６ｎｍでの透過度を決定する。試料には、例１のエレクトロルミネッセンスデバイスを使用して照射する。しかし、他の光源（例えばＰＬＥＤ、ＯＬＥＤ）を用いて類似の結果を達成することもできる。非処置、非照射の新生児の皮膚に対応する試料（ＤＭＳＯ（０．１％））を、１００％に設定した。下記の透過度の値が得られる。
【表２】
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【０２４５】
新生児の黄疸の場合において、メラニン合成阻害剤と、同時に４６６ｎｍでの光線療法とを用いた療法は、適切な放射光のより高量での利用可能性を達成することにより、治療の効率性の顕著な向上をもたらす。
【０２４６】
次の美白化合物、すなわち、コウジ酸、カンゾウ抽出物、ユカン（ｅｍｂｌｉｃａ）抽出物、アルブチン、アスコルビルリン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸、アスコルビルグルコサミン、およびアゼライン酸を用いて実験を繰り返した。この方式で処理したすべての細胞培養は、１８０〜２４５％の範囲で透過度の増加を呈する。
【０２４７】
例３
美白化合物の組成物
新生児におけるメラニン合成の減速およびスキンケアのためのＯ／Ｗエマルション（データの単位：重量％）
【表３】
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【０２４８】
例４
光防御フィルター（ＵＶ）−Ｗ／Ｏエマルションを含む美白化合物の組成物
【表４】
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【０２４９】
調製物：Ｐｅｌｅｍｏｌ（登録商標）ＢＩＰ、Ａｒｌａｓｏｌｖ  ＤＭＩ、および乳化剤を、最初に導入する。（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジヘキシリルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアートおよびＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ  Ｐｌｕｓをそこに溶解する。残りの油相構成成分を加え、均質に混合する。水相をｐＨ＝４〜５に調整したものを、撹拌しながら中に乳化させる。続いて、この混合物をホモジナイズする。エマルションは、室温にて穏やかな条件下で調製できる。アスコルビン酸の含有量を増加させることにより、（Ｒ）−２−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル２−（４−ジヘキシリルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアートを安定化させることができる。この調製は、理想的には不活性雰囲気（調製された酸素の除外）下で行う。
【０２５０】
例５
追加的な活性化合物を含む美白化合物の組成物
【表５】
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【国際調査報告】
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