(57)【要約】本発明は、組成物、例えば薬学的組成物および調製物、製剤、キット、および他の製品、例えばブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードに一緒にもしくは別々に包装された、または紙、プラスチックまたはセロハン包装（例えば収縮包装）に包装された、代表的な薬物の組み合わせである組成物であって、代替の実施態様において、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）のような標的化タンパク質キナーゼ阻害剤または表皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤（ＥＧＦＲＩ）の使用、または薬剤誘発性の皮膚毒性、例えばがんの軽減または処置における、皮膚炎、酒さ、湿疹、魚鱗癬、または関連する状態に関連することが公知である、カペシタビンまたはエルロチニブのような他の経口腫瘍溶解剤の使用を含む、状態、状況および疾患症状を処置、予防または改善するための治療剤または緩和剤として役に立つ、有用な成分の組み合わせを含む、組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、
（ａ）（ｉ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、もしくはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；および
（ｉｉ）生理学的にバランスのとれた脂質製剤を含む組成物であって、ここで該製剤は（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて該脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１から１：５：１から１：１：５まで、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４まで、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３まで、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２までの範囲の比で使用される、
組成物；
を含む製品；
（ｂ）（ａ）の製品であって、ここで該組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで、必要に応じて前記アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として、包装および／または製剤化され、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化剤は、それ自体（単一（１つ）のものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
製品；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の製品であって、ここで：
（ｉ）該製剤は、約４％、５％、６％、７％、８％またはそれより高濃度の；または約１．０％から１０％；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度の：ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を有し；
（ｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度の：コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、または同等物を有し；
（ｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて、該脂肪酸は：少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド）；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレートを含み）；
（ｉｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度のセラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて該セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む、製品；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの製品であって、使用のための指示をさらに含む、製品；
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの製品であって、さらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）または角質溶解剤；抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはその任意の組み合わせ；を含む製品、
（ｆ）（ａ）から（ｅ）のいずれかの製品であって、さらに血管拡張薬を含む薬学的組成物または製剤を含み、
ここで必要に応じて該血管拡張薬は、アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）、アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬、エンブサルタン、フォンサルタン、プラトサルタン、ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤、タダラフィル（必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ）、バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）、ＫＡＴＰチャネルを遮断する直接血管拡張薬、ピナシジル、ナミニジル、またはそれらの組み合わせを含み、
ここで必要に応じて：
該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、
カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；
エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、またはＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；
リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、またはＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％；約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）であるか、または
該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、ベナゼプリル（必要に応じてＬＯＴＥＮＳＩＮＴＭ）、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）、シラザプリル（必要に応じてＩＮＨＩＢＡＣＥＴＭ、ＺＡＰＲＩＬＴＭ、ＶＡＳＣＡＣＥＴＭ）、エナラプリル（必要に応じて（ＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）、エナラプリラート、ホシノプリル（必要に応じてＭＯＮＯＰＲＩＬＴＭ）、イミダプリル、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）、モエキシプリル（必要に応じてＵＮＩＶＡＳＣＴＭ、ＰＥＲＤＩＸＳＴＭ）、ペリンドプリル（必要に応じてＣＯＶＥＲＳＹＬＴＭ、ＡＣＥＯＮＴＭ）、キナプリル（必要に応じてＡＣＣＵＰＲＩＬＴＭ）、ラミプリル（必要に応じてＡＬＴＡＣＥＴＭ、ＰＲＩＬＡＣＥＴＭ）、トランドラプリル（必要に応じてＭＡＶＩＫＴＭ）、またはそれらの組み合わせであり、
該アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、
ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；
エンブサルタン（必要に応じて約０．１％から５．０％の間、約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；
フォンサルタン（必要に応じて約０．１％から５．０％の間、約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；または
プラトサルタン（必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）であり、
該ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤は、
シルデナフィル（必要に応じて０．１％から１０％で；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；
タダラフィル（必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて約０．１％から１０％で；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；または
バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）（必要に応じて０．１％から１０％で；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）であり、
ＫＡＴＰチャネルを遮断する該直接血管拡張薬は、ミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）（必要に応じて約０．１％から１０％で；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）であり、
該ピナシジルは必要に応じて約０．１％から１０％で；または約２％から８％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化され、
該ナミニジルは必要に応じて約０．１％から１０％で；または約２％から８％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される、
製品；
（ｇ）（ａ）から（ｆ）のいずれかの製品であって、さらに経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを含み、
ここで必要に応じて該ＭＫＩはソラフェニブ（またはＮＥＸＡＶＡＲＴＭ）であり、そして必要に応じて該ＭＫＩは用量漸増プロトコールのために製剤化されており、該プロトコールは、必要に応じて１日目から３日目には１００ｍｇの用量（認可用量の１／８）、４日目から６日目には２００ｍｇ（認可用量の１／４）、７日目から９日目には２００ｍｇを１日２回（認可用量の１／２）、および１０日目およびそれ以降は４００ｍｇを１日２回を含み、
そして必要に応じて該ＭＫＩはスニチニブ（またはＳＵＴＥＮＴＴＭ）であり、
そして必要に応じて該経口腫瘍溶解剤は、カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡＴＭ）（必要に応じて約１５０ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、１５００ｍｇ、２０００ｍｇ、２５００ｍｇ、３０００ｍｇ、３５００ｍｇ、４０００ｍｇ、４５００ｍｇ、または５０００ｍｇの投与量で使用される）であり、
そして必要に応じて該ＥＧＦＲＩは、エルロチニブ（またはＴＡＲＣＥＶＡＴＭ）（必要に応じて約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、または２５０ｍｇ、または約２０から３００ｍｇの間の投与量で使用される）であり、
そして必要に応じて該がん薬物は、ゲムシタビン（またはＧＥＭＺＡＲＴＭ）またはドセタキセル（またはＴＡＸＯＴＥＲＥＴＭ）である、
製品；または
（ｈ）（ａ）から（ｇ）のいずれかの製品であって、さらにアンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）またはアンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬を含み；
ここで必要に応じて該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから５０ｍｇで製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１ｍｇから１００ｍｇで製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約２．５ｍｇから１６０ｍｇで製剤化される）を含み、
そして必要に応じて該アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから２００ｍｇで製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇでの投与のために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇでの投与のために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約１０から３２０ｍｇ／日での投与のために製剤化される）を含む、
製品。
【請求項２】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、
（ａ）（ｉ）血管拡張薬を含む薬学的組成物または製剤；および
（ｉｉ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて該脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１：から１：５：１から１：１：５、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２の範囲の比で使用される、
組成物；
を含む製品；
（ｂ）（ａ）の製品であって、ここで該組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて、該アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として包装および／または製剤化される、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化薬は、それ自体（単一（１つ）のものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
製品；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の製品であって、ここで：
（ｉ）該血管拡張薬は：アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）、アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬、エンブサルタン、フォンサルタン、プラトサルタン、ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤、タダラフィル（必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ）、バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）、（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）、ＫＡＴＰチャネルを遮断する直接血管拡張薬、ピナシジル、ナミニジル、またはそれらの組み合わせを含み；
ここで必要に応じて：
該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、
カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約０．１％から５．０％の間；または約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）、
エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約０．１％から５．０％の間；または約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）、
リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約０．１％から５．０％の間；または約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）であるか、または
該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、ベナゼプリル（必要に応じてＬＯＴＥＮＳＩＮＴＭ）、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）、シラザプリル（必要に応じてＩＮＨＩＢＡＣＥＴＭ、ＺＡＰＲＩＬＴＭ、ＶＡＳＣＡＣＥＴＭ）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）、エナラプリラート、ホシノプリル（必要に応じてＭＯＮＯＰＲＩＬＴＭ）、イミダプリル、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）、モエキシプリル（必要に応じてＵＮＩＶＡＳＣＴＭ、ＰＥＲＤＩＸＳＴＭ）、ペリンドプリル（必要に応じてＣＯＶＥＲＳＹＬＴＭ、ＡＣＥＯＮＴＭ）、キナプリル（必要に応じてＡＣＣＵＰＲＩＬＴＭ）、ラミプリル（必要に応じてＡＬＴＡＣＥＴＭ、ＰＲＩＬＡＣＥＴＭ）、トランドラプリル（必要に応じてＭＡＶＩＫＴＭ）、またはそれらの組み合わせであり；
該アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）；（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）エンブサルタン；（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）フォンサルタン；（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）プラトサルタンであり、
該ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤は、
シルデナフィル（必要に応じて０．１％から１０％、または約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；
タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて約０．１％から１０％、または約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）；または
バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）（必要に応じて０．１％から１０％、または約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化される）であり；
ＫＡＴＰチャネルを遮断する該直接血管拡張薬は、ミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）（必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される）であり；
該ピナシジルは必要に応じて約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化され；
該ナミニジルは必要に応じて約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化され；
（ｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を有し；
（ｉｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて、該脂肪酸は、少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレートを含み、
（ｉｖ）該製剤は、約０．１％から１０％（または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％またはそれより高濃度）のセラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて、該セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミド誘導体を含む、
製品；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの製品であって、使用のための指示をさらに含む、製品；または
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの製品であって、さらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤、ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベースまたはそれらの組み合わせ；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはそれらの任意の組み合わせを含む、製品。
【請求項３】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、
（ａ）（ｉ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）、またはアンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬を含む薬学的組成物または製剤；および
（ｉｉ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて該脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１：から１：５：１から１：１：５、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２の範囲の比で使用される、
組成物；
を含む製品；
（ｂ）（ａ）の製品であって、ここで該組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて、該アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として、包装および／または製剤化される、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化薬は、それ自体（単一（１つ）のものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
製品；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の製品であって、ここで：
（ｉ）該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから５０ｍｇで製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１ｍｇから１００ｍｇで製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約２．５ｍｇから１６０ｍｇで製剤化される）を含むか；または
該アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから２００ｍｇで製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約１０から３２０ｍｇ／日で投与するために製剤化される）を含み；
（ｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、または同等物を有し；
（ｉｉｉ）該製剤は、約、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて、該脂肪酸は、少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド）；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレート）を含み、
（ｉｖ）該製剤は、約、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：セラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて、該セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む、
製品；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの製品であって、使用のための指示をさらに含む、
製品；または
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの製品であって、さらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤、ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベースまたはそれらの組み合わせ；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはそれらの任意の組み合わせを含む製品。
【請求項４】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、
（ａ）（ｉ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を含む、
組成物、を含む製品；または
（ｉｉ）（ａ）（ｉ）の製品であって、ここで該脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１：から１：５：１から１：１：５、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２の範囲の比で使用される、
製品；
（ｂ）（ａ）の製品であって、ここで該組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて、該アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として、包装および／または製剤化される、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化薬は、それ自体（単一の（１つの）ものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
製品；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の製品であって、ここで：
（ｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を有し；
（ｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、または同等物を有し；
（ｉｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の間；または約２から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて該脂肪酸は：少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド）；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレート）を含み；
（ｉｖ）該製剤は、約０．１％から１０％の間（または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度）のセラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて該セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む、
製品；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの製品であって、使用のための指示をさらに含む、製品；
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの製品であって、さらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤、ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベースまたはそれらの組み合わせ；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはそれらの任意の組み合わせを含む製品；
（ｆ）（ａ）から（ｅ）のいずれかの製品であって、さらに経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを含み、
ここで必要に応じて、該ＭＫＩはソラフェニブ（またはＮＥＸＡＶＡＲＴＭ）であり、そして必要に応じて該ＭＫＩは、用量漸増プロトコールのために製剤化されており、該プロトコールは、必要に応じて、１日目から３日目には１００ｍｇの用量（認可用量の１／８）、４日目から６日目には２００ｍｇ（認可用量の１／４）、７日目から９日目には２００ｍｇを１日２回（認可用量の１／２）、および１０日目およびそれ以降は４００ｍｇを１日２回を含み、
かつ必要に応じて該ＭＫＩはスニチニブ（またはＳＵＴＥＮＴＴＭ）であり、
そして必要に応じて該経口腫瘍溶解剤は、カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡＴＭ）（必要に応じて約１５０ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、１５００ｍｇ、２０００ｍｇ、２５００ｍｇ、３０００ｍｇ、３５００ｍｇ、４０００ｍｇ、４５００ｍｇ、または５０００ｍｇの投与量で使用される）であり、
そして必要に応じて該ＥＧＦＲＩは、エルロチニブ（またはＴＡＲＣＥＶＡＴＭ）（必要に応じて約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、または２５０ｍｇ、または約２０から３００ｍｇの間の投与量で使用される）であり、
そして必要に応じて該がん薬物は、ゲムシタビン（またはＧＥＭＺＡＲＴＭ）またはドセタキセル（またはＴＡＸＯＴＥＲＥＴＭ）である、
製品；
（ｇ）（ａ）から（ｆ）のいずれかの製品であって、さらにアンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）またはアンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬を含み；
ここで必要に応じて該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから５０ｍｇで製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ，ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１ｍｇから１００ｍｇで製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約２．５ｍｇから１６０ｍｇで製剤化される）を含み、
そして必要に応じて該アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから２００ｍｇで製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約１０から３２０ｍｇ／日で投与するために製剤化される）を含む、
製品；または
（ｈ）（ａ）から（ｇ）のいずれかの製品であって、さらに、ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて、該ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、または同等物は、約４％、５％、６％、７％、８％またはそれより高濃度のニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物で製剤化される、
製品；または
（ｉ）（ａ）から（ｈ）のいずれかの製品であって、血管拡張薬を含む薬学的組成物または製剤をさらに含み、
ここで必要に応じて該血管拡張薬は、アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）、アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬、エンブサルタン、フォンサルタン、プラトサルタン、ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤、タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）、バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）、ＫＡＴＰチャネルを遮断する直接血管拡張薬、ピナシジル、ナミニジル、またはそれらの組み合わせを含み；
ここで必要に応じて：
該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）であるか、または
該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、ベナゼプリル（必要に応じてＬＯＴＥＮＳＩＮＴＭ）、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）、シラザプリル（必要に応じてＩＮＨＩＢＡＣＥＴＭ、ＺＡＰＲＩＬＴＭ、ＶＡＳＣＡＣＥＴＭ）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）、エナラプリラート、ホシノプリル（必要に応じてＭＯＮＯＰＲＩＬＴＭ）、イミダプリル、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）、モエキシプリル（必要に応じてＵＮＩＶＡＳＣＴＭ、ＰＥＲＤＩＸＳＴＭ）、ペリンドプリル（必要に応じてＣＯＶＥＲＳＹＬＴＭ、ＡＣＥＯＮＴＭ）、キナプリル（必要に応じてＡＣＣＵＰＲＩＬＴＭ）、ラミプリル（必要に応じてＡＬＴＡＣＥＴＭ、ＰＲＩＬＡＣＥＴＭ）、トランドラプリル（必要に応じてＭＡＶＩＫＴＭ）、またはそれらの組み合わせであり；
該アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）；（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）エンブサルタン；（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）フォンサルタン；または（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）プラトサルタンであり、
該ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤は、（必要に応じて０．１％から１０％で製剤化される）シルデナフィル；（必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化されるタダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）；または（必要に応じて０．１％から１０％で製剤化される）バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）であり、
ＫＡＴＰチャネルを遮断する該直接血管拡張薬は、ミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）（必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される）であり；
該ピナシジルは必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化され；
該ナミニジルは必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される、
製品。
【請求項５】
マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、その必要のある個体に投与して、該ＭＫＩの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法であって：
（ａ）該マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップを含む方法であって、
ここでその最初の用量は、ＭＫＩの認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、該認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２であり、
そして続く投薬のタイミングおよび期間は：
（ｉ）次のまたは最終のステップに進む前に、個々のＭＫＩが血中で定常状態レベルに達するために十分な時間があるように、個々のＭＫＩの薬物動態学的排出特性の関数として決定される、
（ｉｉ）該ＭＫＩの血清中濃度が、投与したＭＫＩの薬物動態学的排出（クリアランス）によって決定される期間にわたって、定常状態（血清）レベルに増加して達するように用量設定される、または
（ｉｉｉ）皮膚が該ＭＫＩの新しい定常状態濃度に適応することを可能にするために十分な用量漸増期間であり、
ここで（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）は、皮膚が該ＭＫＩの毒性作用に耐性になり、それによって該ＭＫＩの治癒比が改善されることを可能にするようにデザインされる、
方法；
（ｂ）（ａ）の方法であって、ここで該その必要のある個体はヒトであり、そして必要に応じて、ＭＫＩがん治療を受けるヒトであるか、または該その必要のある個体は、皮膚炎（例えば接触性、アトピー性、脂漏性、うっ滞性、口周囲、または他の皮膚炎）、酒さ（例えば紅斑毛細血管拡張性、丘疹膿疱性、腫瘤性、または眼の酒さ）、湿疹（例えばアトピー性、接触性、乾燥性、または脂漏性湿疹）、魚鱗癬（例えば表皮剥離性角化症、または葉状魚鱗癬）、光線性皮膚炎（例えば光過敏湿疹または慢性光感作皮膚炎）、手皮膚炎（例えば発汗障害、または急性小水疱性手湿疹）、または関連する状態を有する、
方法；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の方法であって、ここで該ＭＫＩはソラフェニブ（またはＮＥＸＡＶＡＲＴＭ）であり、そして必要に応じて該その用量漸増プロトコールは、１日目から３日目に１００ｍｇの用量（認可用量の１／８）、４日目から６日目に２００ｍｇ（認可用量の１／４）、７日目から９日目に２００ｍｇを１日２回（認可用量の１／２）、および１０日目およびそれ以降に４００ｍｇを１日２回を含む、
方法；
（ｄ）（ａ）または（ｂ）の方法であって、ここで該ＭＫＩはレゴラフェニブ（必要に応じてＢＡＹ７３−４５０６ＴＭ、Ｂａｙｅｒ  ＡＧ、Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を含み、そして必要に応じて該用量漸増プロトコールは、１日目から５日目に２０ｍｇの用量、６日目から１０日目に４０ｍｇの用量、１１日目から１５日目に８０ｍｇの用量、１６日目から２０日目に１６０ｍｇの用量、および２１日目およびそれ以降−必要に応じて治療の期間中、３２０ｍｇの用量を含む、
方法；または
（ｅ）（ａ）または（ｂ）の方法であって、ここで該ＭＫＩはスニチニブ（またはＳＵＴＥＮＴＴＭ）である、
方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法を実施するための全ての成分を含み、そして必要に応じて使用のための指示をさらに含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、ここで必要に応じて該指示は、請求項５に記載の方法の全てまたは一部を実施するための指示を含む、製品。
【請求項７】
例えば皮膚、手のひら、および足の裏において見出されるものなどの、遠位血管床などの組織における血液灌流を改善するための；マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）の皮膚における毒性を軽減するための、および／または皮膚におけるＭＫＩの毒性に寄与し得る局所レニン−アンギオテンシン−アルドステロンシグナル伝達を阻害するための、方法であって、該方法は：
（ａ）その必要のある個体に以下のものを投与するステップを含む方法：
（ｉ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）またはアンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬を含む薬学的組成物または製剤；および
（ｉｉ）
（Ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物または製剤であって、ここで該組成物または製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて該脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１：から１：５：１から１：１：５、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２の範囲の比で使用される、
組成物または製剤；または
（Ｂ）段階的な用量（投与量）における用量漸増レジメにおける該マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）；または
（Ｃ）（Ａ）および（Ｂ）の組み合わせ；
（ｂ）（ａ）の方法であって、ここで該組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて、該アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として、包装および／または製剤化される、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化薬は、それ自体（単一の（１つの）ものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
方法；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の方法であって、ここで：
（ｉ）該アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから５０ｍｇで製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１ｍｇから１００ｍｇで製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約２．５ｍｇから１６０ｍｇで製剤化される）を含む；または
該アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから２００ｍｇで製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約１０から３２０ｍｇ／日で投与するために製剤化される）を含み；
（ｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の、コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、または同等物を有し；
（ｉｉｉ）該製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて、該脂肪酸は：少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレートを含み、
（ｉｖ）該製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：セラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて、該セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む、
方法；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの方法であって、使用のための指示をさらに含む、
方法；または
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの方法であって、ここで該組成物または製剤はさらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤、ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベースまたはそれらの組み合わせ；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはそれらの任意の組み合わせを含む、方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法を実施するための全ての成分を含み、そして必要に応じて使用のための指示をさらに含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、ここで必要に応じて該指示は、請求項７に記載の方法の全てまたは一部を実施するための指示を含む、製品。
【請求項９】
マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、その必要のある個体に投与して、該ＭＫＩの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法であって：
（ａ）該マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、
ここでその最初の用量は、該ＭＫＩの認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、該認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２であるステップ；および
（ｂ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む薬学的組成物または製剤を投与するステップであって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含むステップ
を含む、方法。
【請求項１０】
マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、その必要のある個体に投与して、該ＭＫＩの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法であって：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を投与するステップであって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、ステップ；
（ｂ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）を含む薬学的組成物または製剤を、（必要に応じて２５ｍｇの用量で１日３回もしくは１日２回または約２０から６０ｍｇの間の単回単位投与量で１日３回もしくは１日２回）投与する、ステップ；および
（ｃ）マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、ここでその最初の用量は、該ＭＫＩの認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、該認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２である；または
（ｉｉ）(ｉ)の方法であって、ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤を投与するステップをさらに含む、方法。
【請求項１１】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、以下：
（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
組成物；および
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；
を含む製品。
【請求項１２】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
組成物；および
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；
を含む製品；または
（ｉｉ）（ａ）の製品であって、さらに尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤、ワセリンまたは閉鎖薬；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース；またはそれらの組み合わせを含む製品。
【請求項１３】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
組成物；および
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；
を含む製品；または
（ｉｉ）（ａ）の製品であって、タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）または同等物、または遠位血管床の灌流を改善するための薬物をさらに含む、製品。
【請求項１４】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、以下：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
組成物；および
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；
を含む製品；または
（ｉｉ）（ａ）の製品であって、さらに直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））を含む、製品。
【請求項１５】
マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、その必要のある個体に投与して、該ＭＫＩの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法であって：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を投与するステップであって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
ステップ；
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤を投与するステップ；および
（ｃ）マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、ここでその最初の用量は、該ＭＫＩの認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、該認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２である、
ステップ；
を含む方法；または
（ｉｉ）（ｉ）の方法であって、さらに以下のものを投与するステップを含む、方法：
（１）尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤、ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース、またはそれらの組み合わせ；
（２）直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；
（３）タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）または同等物、または遠位血管床の灌流を改善するための薬物；または
（ｄ）（１）から（３）の任意の組み合わせまたは全て（必要に応じて尿素およびミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））、または尿素およびタダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）、またはミノキシジルおよびタダラフィル、または尿素、ミノキシジルおよびタダラフィル）。
【請求項１６】
マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、その必要のある個体に投与して、該ＭＫＩの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法であって、以下：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を投与するステップであって、ここで該製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
ステップ；
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤を投与するステップ；
（ｃ）マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、ここでその最初の用量は、該ＭＫＩの認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、該認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２である、
ステップ；および
（ｄ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）を含む薬学的組成物または製剤を、（必要に応じて２５ｍｇの用量で１日３回もしくは１日２回、または約２０から６０ｍｇの間の単回単位投与量で１日３回もしくは１日２回）投与する、ステップ；
を含む方法；または
（ｉｉ）（ｉ）の方法であって、さらに以下のものを投与するステップを含む、方法：
（１）尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤；ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース、またはそれらの組み合わせ；
（２）直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；
（３）タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）または同等物、または遠位血管床の灌流を改善するための薬物；または
（ｄ）（１）から（３）の任意の組み合わせまたは全て（必要に応じて尿素およびミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）、または尿素およびタダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）、またはミノキシジルおよびタダラフィル、または尿素、ミノキシジルおよびタダラフィル）。
【請求項１７】
薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品であって、以下：
（ａ）ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；シトレートまたは生理学的プロトンバッファー；トコフェロールまたは生理学的抗酸化剤；尿素または角質溶解剤；脂肪酸（ここで必要に応じて該脂肪酸は、リノール酸またはリノレン酸を含む）、セラミド、アシルセラミドまたはセラミドもしくはアシルセラミドの混合物、コレステロールを含む生理学的にバランスの取れた１：２：１の混合物の脂質混合物；およびニコチンアミドまたはナイアシンの一形態、ピリジン−３−カルボン酸、またはビタミンＢ３
を含む製品；
（ｂ）以下を含む（ａ）の製品：約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のワセリンまたは閉鎖剤；約１．０％から１０％の間、または約１．０％から２０％の間のグリセロールまたは湿潤剤；約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のシトレートまたは生理学的プロトンバッファー；約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のトコフェロールまたは生理学的抗酸化剤；約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の尿素または角質溶解剤；約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の脂質（必要に応じて約１．２５％の脂肪酸、必要に応じてリノール酸またはリノレン酸、２．５％のセラミド、アシルセラミド、またはセラミドもしくはアシルセラミドの混合物、１．２５％のコレステロールを含む、生理学的にバランスの取れた１：２：１の混合物中）；および約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のニコチンアミドまたはナイアシンの一形態、ピリジン−３−カルボン酸、またはビタミンＢ３；または
（ｃ）以下を含む（ｂ）の製品：約５％のワセリンまたは閉鎖剤；２０％のグリセロールまたは湿潤剤；０．５％のシトレートまたは生理学的プロトンバッファー；１％のトコフェロールまたは生理学的抗酸化剤；５％の尿素または角質溶解剤；１．２５％の脂肪酸、リノール酸またはリノレン酸、２．５％のセラミド、アシルセラミド、またはセラミドもしくはアシルセラミドの混合物、１．２５％のコレステロールを含む、生理学的にバランスの取れた１：２：１の混合物中の、５％の脂質；および約１％のニコチンアミドまたはナイアシンの一形態、ピリジン−３−カルボン酸、またはビタミンＢ３。
【請求項１８】
経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、その必要のある個体に投与して、該経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法であって、該方法は、請求項１７に記載の製品を、その必要のある個体に投与するステップを含み、および必要に応じて、該その必要のある個体は、がんについて治療中であるか、または該その必要のある個体は、皮膚炎（例えば接触性、アトピー性、脂漏性、うっ滞性、口周囲、または他の皮膚炎）、酒さ（例えば紅斑毛細血管拡張性、丘疹膿疱性、腫瘤性、または眼の酒さ）、湿疹（例えばアトピー性、接触性、乾燥性、または脂漏性湿疹）、魚鱗癬（例えば表皮剥離性角化症、または葉状魚鱗癬）、光線性皮膚炎（例えば光過敏湿疹または慢性光感作皮膚炎）、手皮膚炎（例えば発汗障害、または急性小水疱性手湿疹）、または関連する状態を有する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は一般的に、医学および薬学的製剤に関連する。代替の実施態様において、本発明は、組成物、例えば薬学的組成物および調製物、製剤、キット、および他の製品、例えばブリスター包装、蓋付きブリスター、またはブリスターカードに一緒にもしくは別々に包装された、または紙、プラスチック、またはセロハン包装（例えば収縮包装）に包装された、代表的な薬物の組み合わせである組成物であって、代替の実施態様において、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）のような標的化タンパク質キナーゼ阻害剤または表皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤（ＥＧＦＲＩ）の使用、または薬剤誘発性の皮膚毒性、例えばがんの軽減または処置における、皮膚炎、酒さ、湿疹、魚鱗癬、または関連する状態に関連することが公知である、カペシタビン（ｃａｐｃｉｔａｂｉｎｅ）またはエルロチニブのような他の経口腫瘍溶解剤の使用を含む、状態、状況（ｓｔａｔｅ）、および疾患症状を処置、予防、または改善するための治療剤または緩和剤として役に立つ、有用な成分の組み合わせを含む、組成物、ならびに、これらの組成物を作製し使用するための方法、ならびに、これらの組成物を作製し使用するための方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
背景
がんのような疾患のために、単一薬剤治療が使用されてきたが、これらの治療は、炎症、過剰な交感神経の亢進、悪液質、食欲不振、およびそれに関連するストレスまたは不安を含む、望ましくない副作用を引き起こし得る。単一薬剤の用量の増加を試みることによって達成される成功は限られている；そして単一薬剤の用量の増加に対する障害は、治療濃度域を超えること、およびより高い用量における望ましくない副作用を含む。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
概要
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ａ）（ｉ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、もしくはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；および
（ｉｉ）生理学的にバランスのとれた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は（１）少なくとも（ａ  ｌｅａｓｔ）１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて上記脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１から１：５：１から１：１：５まで、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４まで、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３まで、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２までの範囲の比で使用される、
組成物、を含む製品；
（ｂ）（ａ）の製品であって、ここで上記組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて上記アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として、必要に応じてそれ自体（単一（１つ）のものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包（ｐａｃｋｅｔｔｅ）に包装された、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化剤として、包装および／または製剤化される、
製品；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の製品であって、ここで：
（ｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度の：ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を有し；
（ｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度の：コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、または同等物を有し；
（ｉｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて、上記脂肪酸は：少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド）；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリル（ｔｅａｒｙｌ）カプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレートを含み）；
（ｉｖ）上記製剤は、約０．１％から１０％の間（または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度）のセラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて上記セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む
、製品；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの製品であって、使用のための指示をさらに含む、製品；
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの製品であって、さらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）または角質溶解剤；ワセリンまたは閉鎖剤（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ）；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース（ｄｉｐｒｏｂａｓｅ）；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはその任意の組み合わせ；を含む製品、
（ｆ）（ａ）から（ｅ）のいずれかの製品であって、さらに血管拡張薬を含む薬学的組成物または製剤を含み、
ここで必要に応じて上記血管拡張薬は、アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）、アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬、エンブサルタン、フォンサルタン、プラトサルタン、ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤、タダラフィル（必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ）、バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）、ＫＡＴＰチャネルを遮断する直接血管拡張薬、ピナシジル、ナミニジル、またはそれらの組み合わせを含み、
ここで必要に応じて：
上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）であるか、または
上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、ベナゼプリル（必要に応じてＬＯＴＥＮＳＩＮＴＭ）、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）、シラザプリル（必要に応じてＩＮＨＩＢＡＣＥＴＭ、ＺＡＰＲＩＬＴＭ、ＶＡＳＣＡＣＥＴＭ）、エナラプリル（必要に応じて（ＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）、エナラプリラート、ホシノプリル（必要に応じてＭＯＮＯＰＲＩＬＴＭ）、イミダプリル、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）、モエキシプリル（必要に応じてＵＮＩＶＡＳＣＴＭ、ＰＥＲＤＩＸＳＴＭ）、ペリンドプリル（必要に応じてＣＯＶＥＲＳＹＬＴＭ、ＡＣＥＯＮＴＭ）、キナプリル（必要に応じてＡＣＣＵＰＲＩＬＴＭ）、ラミプリル（必要に応じてＡＬＴＡＣＥＴＭ、ＰＲＩＬＡＣＥＴＭ）、トランドラプリル（必要に応じてＭＡＶＩＫＴＭ）、またはそれらの組み合わせであり、
上記アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）である；必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるエンブサルタンである；必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるフォンサルタンである；または必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるプラトサルタンであり、
上記ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤は、必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるシルデナフィルである；必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるタダラフィル、必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ；または必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるバルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）であり、
ＫＡＴＰチャネルを遮断する上記直接血管拡張薬は、ミノキシジルである（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）（必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される）、
ピナシジルを必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される、
ナミニジルを必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される、
製品；
（ｇ）（ａ）から（ｆ）のいずれかの製品であって、さらに経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物（ｃａｎｃｅｒ  ｄｒｕｇ）、またはそれらの組み合わせを含み、
ここで必要に応じて上記ＭＫＩはソラフェニブ（またはＮＥＸＡＶＡＲＴＭ）であり、そして必要に応じて上記ＭＫＩは用量漸増プロトコールのために製剤化されており、該プロトコールは、必要に応じて１日目から３日目には１００ｍｇの用量（認可用量の１／８）、４日目から６日目には２００ｍｇ（認可用量の１／４）、７日目から９日目には２００ｍｇを１日２回（認可用量の１／２）、および１０日目およびそれ以降は４００ｍｇを１日２回、を含み、
そして必要に応じて上記ＭＫＩはスニチニブ（またはＳＵＴＥＮＴＴＭ）であり、
そして必要に応じて上記経口腫瘍溶解剤は、カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡＴＭ）であり、必要に応じて約１５０ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、１５００ｍｇ、２０００ｍｇ、２５００ｍｇ、３０００ｍｇ、３５００ｍｇ、４０００ｍｇ、４５００ｍｇ、または５０００ｍｇの投与量で使用され、
そして必要に応じて上記ＥＧＦＲＩは、エルロチニブ（またはＴＡＲＣＥＶＡＴＭ）であり、必要に応じて約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、または２５０ｍｇ、または約２０から３００ｍｇの間の投与量で使用され、
そして必要に応じて上記がん薬物は、ゲムシタビン（またはＧＥＭＺＡＲＴＭ）またはドセタキセル（またはＴＡＸＯＴＥＲＥＴＭ）である、
製品；
（ｈ）（ａ）から（ｇ）のいずれかの製品であって、さらにアンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）またはアンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬を含み；
ここで必要に応じて上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから５０ｍｇで製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１ｍｇから１００ｍｇで製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約２．５ｍｇから１６０ｍｇで製剤化される）を含み、
そして必要に応じて上記アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから２００ｍｇで製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇでの投与のために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇでの投与のために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約１０から３２０ｍｇ／日での投与のために製剤化される）を含む、
製品。
【０００４】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ａ）（ｉ）血管拡張薬を含む薬学的組成物または製剤；および
（ｉｉ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて上記脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１：から１：５：１から１：１：５、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２の範囲の比で使用される、
組成物を含む製品；
（ｂ）（ａ）の製品であって、ここで上記組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて、上記アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を、単一の単位投与量として包装および／または製剤化される、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化薬を、それ自体（単一（１つ）のものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
製品；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の製品であって、ここで：
（ｉ）上記血管拡張薬は：アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）、アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬、エンブサルタン、フォンサルタン、プラトサルタン、ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤、タダラフィル（必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ）、バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）、（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）、ＫＡＴＰチャネルを遮断する直接血管拡張薬、ピナシジル、ナミニジル、またはそれらの組み合わせを含み；
ここで必要に応じて：
上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）であるか、または
上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、ベナゼプリル（必要に応じてＬＯＴＥＮＳＩＮＴＭ）、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）、シラザプリル（必要に応じてＩＮＨＩＢＡＣＥＴＭ、ＺＡＰＲＩＬＴＭ、ＶＡＳＣＡＣＥＴＭ）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）、エナラプリラート、ホシノプリル（必要に応じてＭＯＮＯＰＲＩＬＴＭ）、イミダプリル、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）、モエキシプリル（必要に応じてＵＮＩＶＡＳＣＴＭ、ＰＥＲＤＩＸＳＴＭ）、ペリンドプリル（必要に応じてＣＯＶＥＲＳＹＬＴＭ、ＡＣＥＯＮＴＭ）、キナプリル（必要に応じてＡＣＣＵＰＲＩＬＴＭ）、ラミプリル（必要に応じてＡＬＴＡＣＥＴＭ、ＰＲＩＬＡＣＥＴＭ）、トランドラプリル（必要に応じてＭＡＶＩＫＴＭ）、またはそれらの組み合わせであり；
上記アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）であり；必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるエンブサルタンであり；必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるフォンサルタンであり；または必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるプラトサルタンであり、
上記ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤は、必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるシルデナフィルであり；必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるタダラフィル、必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭであり；または必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるバルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）であり；
ＫＡＴＰチャネルを遮断する上記直接血管拡張薬は、ミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）（必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される）であり；
ピナシジルを必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される；
ナミニジルを必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される；
（ｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を有し；
（ｉｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて、上記脂肪酸は、少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド）；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレート）を含み、
（ｉｖ）上記製剤は、約０．１％から１０％のセラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて、上記セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミド誘導体を含む、
製品；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの製品であって、使用のための指示をさらに含む、製品；または
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの製品であって、さらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）または角質溶解剤；ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはその任意の組み合わせを含む製品。
【０００５】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ａ）（ｉ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）、またはアンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬を含む薬学的組成物または製剤；および
（ｉｉ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて上記脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１：から１：５：１から１：１：５、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２の範囲の比で使用される、
組成物を含む製品；
（ｂ）（ａ）の製品であって、ここで上記組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて、上記アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として、包装および／または製剤化される、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化薬は、それ自体（単一（１つ）のものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
製品；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の製品であって、ここで：
（ｉ）上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから５０ｍｇで製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１ｍｇから１００ｍｇで製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約２．５ｍｇから１６０ｍｇで製剤化される）を含むか；または
上記アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから２００ｍｇで製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約１０から３２０ｍｇ／日で投与するために製剤化される）を含み；
（ｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、または同等物を有し；
（ｉｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて、上記脂肪酸は、少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド）；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレート）を含み、
（ｉｖ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：セラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて、上記セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む、
製品；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの製品であって、使用のための指示をさらに含む、
製品；または
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの製品であって、さらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）または角質溶解剤；ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはその任意の組み合わせを含む製品。
【０００６】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ａ）（ｉ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物を含む、
組成物、を含む製品；または
（ｉｉ）（ａ）（ｉ）の製品であって、ここで上記脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１：から１：５：１から１：１：５、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２の範囲の比で使用される、
製品；
（ｂ）（ａ）の製品であって、ここで上記組成物または製剤は、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて、上記アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として、包装および／または製剤化される、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化薬は、それ自体（単一の（１つの）ものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
製品；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の製品であって、ここで：
（ｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を有し；
（ｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、または同等物を有し；
（ｉｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間；または約２から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：脂肪酸を有し、ここで必要に応じて上記脂肪酸は：少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド）；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレート）を含み；
（ｉｖ）上記製剤は、約０．１％から１０％の間（または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度）のセラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて上記セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む、
製品；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの製品であって、使用のための指示をさらに含む、製品；
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの製品であって、さらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）または角質溶解剤；ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはその任意の組み合わせを含む製品；
（ｆ）（ａ）から（ｅ）のいずれかの製品であって、さらに経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを含み、
ここで必要に応じて、上記ＭＫＩはソラフェニブ（またはＮＥＸＡＶＡＲＴＭ）であり、そして必要に応じて上記ＭＫＩは、用量漸増プロトコールのために製剤化されており、上記プロトコールは、必要に応じて１日目から３日目には１００ｍｇの用量（認可用量の１／８）、４日目から６日目には２００ｍｇ（認可用量の１／４）、７日目から９日目には２００ｍｇを１日２回（認可用量の１／２）、および１０日目およびそれ以降は４００ｍｇを１日２回を含み、
かつ必要に応じて上記ＭＫＩはスニチニブ（またはＳＵＴＥＮＴＴＭ）であり、
そして必要に応じて上記経口腫瘍溶解剤は、カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡＴＭ）であり、必要に応じて約１５０ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、１５００ｍｇ、２０００ｍｇ、２５００ｍｇ、３０００ｍｇ、３５００ｍｇ、４０００ｍｇ、４５００ｍｇ、または５０００ｍｇの投与量で使用し、
そして必要に応じて上記ＥＧＦＲＩは、エルロチニブ（またはＴＡＲＣＥＶＡＴＭ）であり、必要に応じて約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、または２５０ｍｇ、または約２０から３００ｍｇの間の投与量で使用し、
そして必要に応じて上記がん薬物は、ゲムシタビン（またはＧＥＭＺＡＲＴＭ）またはドセタキセル（またはＴＡＸＯＴＥＲＥＴＭ）である、
製品；
（ｇ）（ａ）から（ｆ）のいずれかの製品であって、さらにアンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）またはアンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬を含み；
ここで必要に応じて上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから５０ｍｇで製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ，ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１ｍｇから１００ｍｇで製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約２．５ｍｇから１６０ｍｇで製剤化される）を含み、
そして必要に応じて上記アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから２００ｍｇで製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約１０から３２０ｍｇ／日で投与するために製剤化される）を含む、
製品；または
（ｈ）（ａ）から（ｇ）のいずれかの製品であって、さらに、ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて、上記ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、または同等物は、約４％、５％、６％、７％、８％またはそれより高濃度で、または約１．０％から１０％で；または約２％から８％の間で；または約０．１％から１０％の間で、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物で製剤化される、
製品；または
（ｉ）（ａ）から（ｈ）のいずれかの製品であって、血管拡張薬を含む薬学的組成物または製剤をさらに含み、
ここで必要に応じて上記血管拡張薬は、アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）、アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬、エンブサルタン、フォンサルタン、プラトサルタン、ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤、タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）、バルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）、ＫＡＴＰチャネルを遮断する直接血管拡張薬、ピナシジル、ナミニジル、またはそれらの組み合わせを含む；
ここで必要に応じて：
上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）であるか、または
上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、ベナゼプリル（必要に応じてＬＯＴＥＮＳＩＮＴＭ）、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）、シラザプリル（必要に応じてＩＮＨＩＢＡＣＥＴＭ、ＺＡＰＲＩＬＴＭ、ＶＡＳＣＡＣＥＴＭ）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）、エナラプリラート、ホシノプリル（必要に応じてＭＯＮＯＰＲＩＬＴＭ）、イミダプリル、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）、モエキシプリル（必要に応じてＵＮＩＶＡＳＣＴＭ、ＰＥＲＤＩＸＳＴＭ）、ペリンドプリル（必要に応じてＣＯＶＥＲＳＹＬＴＭ、ＡＣＥＯＮＴＭ）、キナプリル（必要に応じてＡＣＣＵＰＲＩＬＴＭ）、ラミプリル（必要に応じてＡＬＴＡＣＥＴＭ、ＰＲＩＬＡＣＥＴＭ）、トランドラプリル（必要に応じてＭＡＶＩＫＴＭ）、またはそれらの組み合わせであり；
上記アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）；必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるエンブサルタン；必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるフォンサルタン；または必要に応じて約０．１％から５．０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるプラトサルタンであり、
上記ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤は、必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるシルデナフィル；必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるタダラフィル、必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ；または必要に応じて約０．１％から１０％の間、または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％またはそれより高濃度で製剤化されるバルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）であり、
ＫＡＴＰチャネルを遮断する直接血管拡張薬は、ミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）（必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される）であり；
ピナシジルが必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化され；
ナミニジルが必要に応じて約０．１％から１０％で製剤化される、
製品。
【０００７】
代替の実施態様において、本発明は、以下の方法を含む、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、その必要のある個体に投与して、ＭＫＩの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法を提供する：
（ａ）上記マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）を、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、
ここでその最初の用量は、ＭＫＩの認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２であり、
そして続く投薬のタイミングおよび期間は：
（ｉ）次のまたは最終のステップに進む前に、ＭＫＩが血中で定常状態レベルに達するために十分な時間があるように、個々のＭＫＩの薬物動態学的排出特性の関数として決定される
（ｉｉ）ＭＫＩの血清中濃度が、投与したＭＫＩの薬物動態学的排出（クリアランス）によって決定される期間にわたって、定常状態（血清）レベルに増加して達するように用量設定される、または
（ｉｉｉ）皮膚がＭＫＩの新しい定常状態濃度に適応することを可能にするために十分な用量漸増期間であり、
ここで（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を、皮膚がＭＫＩの毒性作用に耐性になり、それによってＭＫＩの治癒比が改善されることを可能にするようにデザインされる、
ステップ；
（ｂ）（ａ）の方法であって、ここでその必要のある個体はヒトであり、そして必要に応じてＭＫＩがん治療を受けるヒトであるか、またはその必要のある個体は、皮膚炎（例えば接触性、アトピー性、脂漏性、うっ滞性、口周囲、または他の皮膚炎）、酒さ（例えば紅斑毛細血管拡張性、丘疹膿疱性、腫瘤性、または眼の酒さ）、湿疹（例えばアトピー性、接触性、乾燥性、または脂漏性湿疹）、魚鱗癬（例えば表皮剥離性角化症、または葉状魚鱗癬）、光線性皮膚炎（例えば光過敏湿疹または慢性光感作皮膚炎）、手皮膚炎（例えば発汗障害、または急性小水疱性手湿疹）、または関連する状態を有する、
方法；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の方法であって、ここで上記ＭＫＩはソラフェニブ（またはＮＥＸＡＶＡＲＴＭ）であり、そして必要に応じてその用量漸増プロトコールは、１日目から３日目に１００ｍｇの用量（認可用量の１／８）、４日目から６日目に２００ｍｇ（認可用量の１／４）、７日目から９日目に２００ｍｇを１日２回（認可用量の１／２）、および１０日目およびそれ以降に４００ｍｇを１日２回、を含む、
方法；
（ｄ）（ａ）または（ｂ）の方法であって、ここで上記ＭＫＩはレゴラフェニブ（必要に応じてＢＡＹ７３−４５０６ＴＭ、Ｂａｙｅｒ  ＡＧ、Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を含み、そして必要に応じてその用量漸増プロトコールは、１日目から５日目に２０ｍｇの用量、６日目から１０日目に４０ｍｇの用量、１１日目から１５日目に８０ｍｇの用量、１６日目から２０日目に１６０ｍｇの用量、および２１日目およびそれ以降−必要に応じて治療の期間中、３２０ｍｇの用量、を含む、
方法；または
（ｅ）（ａ）または（ｂ）の方法であって、ここで上記ＭＫＩはスニチニブ（またはＳＵＴＥＮＴＴＭ）である、
方法。
【０００８】
代替の実施態様において、本発明は、本発明の方法を実施するための全ての成分を含み、そして必要に応じて使用のための指示をさらに含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供し、ここで必要に応じて上記指示は、本発明の方法の全てまたは一部、例えば経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、その必要のある個体に投与して、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを含むものの、皮膚に対する毒性を最低限にするための方法を実施するための指示を含む。代替の実施態様において、その必要のある個体は、皮膚炎（例えば接触性、アトピー性、脂漏性、うっ滞性、口周囲、または他の皮膚炎）、酒さ（例えば紅斑毛細血管拡張性、丘疹膿疱性、腫瘤性、または眼の酒さ）、湿疹（例えばアトピー性、接触性、乾燥性、または脂漏性湿疹）、魚鱗癬（例えば表皮剥離性角化症、または葉状魚鱗癬）、光線性皮膚炎（例えば光過敏湿疹または慢性光感作皮膚炎）、手皮膚炎（例えば発汗障害、または急性小水疱性手湿疹）、または関連する状態を有する。
【０００９】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、例えば皮膚、手のひら、および足の裏において見出されるものなどの、遠位血管床などの組織における血液灌流を改善するための；マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）の皮膚における毒性を軽減するための、および／または皮膚におけるＭＫＩの毒性に寄与し得る、局所レニン−アンギオテンシン−アルドステロンシグナル伝達を阻害するための、方法を提供する：
（ａ）その必要のある個体に以下のものを投与するステップを含む方法：
（ｉ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）またはアンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬を含む薬学的組成物または製剤；および
（ｉｉ）
（Ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物または製剤であって、ここで上記組成物または製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含み、
ここで必要に応じて上記脂肪酸；セラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物；およびコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、またはそれらの同等物は、約５：１：１：から１：５：１から１：１：５、または約４：１：１から１：４：１から１：１：４、または約３：１：１から１：３：１から１：１：３、または約２：１：１から１：２：１から１：１：２の範囲の比で使用される、
組成物または製剤；または
（Ｂ）段階的な用量（投与量）における用量漸増レジメにおけるマルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）；または
（Ｃ）（Ａ）および（Ｂ）の組み合わせ；
（ｂ）（ａ）の方法であって、ここで上記組成物または製剤は、局所適用のための、アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤を含み、
ここで必要に応じて、上記アンプル、ゲル、ローション、クリーム、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤は、単一の単位投与量として、包装および／または製剤化される、例えば、１つの（単一の）投与量のゲル、ローション、クリームまたは皮膚軟化薬は、それ自体（単一の（１つの）ものに含まれる）チューブ、アンプル、または小包に包装される、
方法；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の方法であって、ここで：
（ｉ）上記アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから５０ｍｇで製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて約１ｍｇから１００ｍｇで製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて約２．５ｍｇから１６０ｍｇで製剤化される）を含む；または
上記アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬は、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約６．２５ｍｇから２００ｍｇで製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約１０から３２０ｍｇ／日で投与するために製剤化される）を含み；
（ｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の、コレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オール、または同等物を有し；
（ｉｉｉ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の脂肪酸を有し、ここで必要に応じて、上記脂肪酸は：少なくとも２つの必須脂肪酸、またはアルファ−リノレナートおよび／またはリノレアート；レシチン；オレアート、またはオレイン酸、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート；パルミテート、またはパルミテート、パルミタミンまたはパルミタミド；ステアレート、またはステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、またはステアリルステアレートを含み、
（ｉｖ）上記製剤は、約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の：セラミドまたはアシルセラミドを有し、ここで必要に応じて、上記セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む、
方法；
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの方法であって、使用のための指示をさらに含む、
方法；または
（ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれかの方法であって、ここで上記組成物または製剤はさらに：尿素（必要に応じて尿素クリームとして）または尿素（必要に応じて尿素クリームとして）または角質溶解剤；ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース；白色ワセリン、セトマクロゴール、およびセトステアリルアルコールの配合物；タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて遠位血管床の灌流を改善するため）；直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；またはその任意の組み合わせを含む方法。
【００１０】
代替の実施態様において、本発明は、本発明の方法を実施するための全ての成分を含み、そして必要に応じて使用のための指示をさらに含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供し、ここで必要に応じて上記指示は、本発明の方法の全てまたは一部、例えば皮膚、手のひら、および足の裏において見出されるものなどの、遠位血管床などの組織における血液灌流を改善するための；マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）の皮膚における毒性を軽減するための、および／または皮膚におけるＭＫＩの毒性に寄与し得る、局所レニン−アンギオテンシン−アルドステロンシグナル伝達を阻害するための方法を実施するための指示を含む。
【００１１】
代替の実施態様において、本発明は、以下のステップを含む、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、その必要のある個体に投与して、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法を提供する：
（ａ）上記経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、必要に応じて用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、
ここでその最初の用量は、ＭＫＩの認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２であるステップ；および
（ｂ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む薬学的組成物または製剤を投与するステップであって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含むステップ。
【００１２】
代替の実施態様において、本発明は、以下の方法を含む、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、その必要のある個体に投与して、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法を提供する：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を投与するステップであって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、ステップ；
（ｂ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）を含む薬学的組成物または製剤を、必要に応じて２５ｍｇの用量で１日３回（ｔ．ｉ．ｄ．）もしくは１日２回（ｂ．ｉ．ｄ、）または約２０から６０ｍｇの間の単回単位投与量でｔ．ｉ．ｄもしくはｂ．ｉ．ｄ投与する、ステップ；および
（ｃ）経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、ここでその最初の用量は、認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２である；または
（ｉｉ）(ｉ)の方法であって、ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤を投与するステップをさらに含む、方法。
【００１３】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
組成物；および
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤。
【００１４】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
組成物；および
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；
を含む製品；または
（ｉｉ）（ａ）の製品であって、さらに尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤  尿素；ワセリンまたは閉鎖薬；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース；またはその任意の組み合わせを含む製品。
【００１５】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
組成物；および
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；
を含む製品；または
（ｉｉ）（ａ）の製品であって、タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）または同等物、または遠位血管床の灌流を改善するための薬物をさらに含む、製品。
【００１６】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
組成物；および
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤；
を含む製品；または
（ｉｉ）（ａ）の製品であって、さらに直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））を含む、製品。
【００１７】
代替の実施態様において、本発明は、以下の方法を含む、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、その必要のある個体に投与して、上記経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法を提供する：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を投与するステップであって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
ステップ；
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤を投与するステップ；および
（ｃ）経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、ここでその最初の用量は、認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２である、
ステップ；
を含む方法；または
（ｉｉ）（ｉ）の方法であって、さらに以下のものを投与するステップを含む、方法：
（１）尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤；ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース、またはそれらの組み合わせ；
（２）直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；
（３）タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）または同等物、または遠位血管床の灌流を改善するための薬物；または
（ｄ）（１）から（３）の任意の組み合わせまたは全て（必要に応じて尿素およびミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））、または尿素およびタダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）、またはミノキシジルおよびタダラフィル、または尿素、ミノキシジルおよびタダラフィル）。
【００１８】
代替の実施態様において、本発明は、以下の方法を含む、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、その必要のある個体に投与して、ＭＫＩの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法を提供する：
（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を投与するステップであって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、
ステップ；
（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤を投与するステップ；
（ｃ）経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、用量（投与量）の段階的な用量漸増レジメで投与するステップであって、ここでその最初の用量は、認可用量の分数であり、そして必要に応じてその最初の用量は、認可用量の約１／１０、１／９、１／８、１／７、１／６、１／５、１／４、１／３または１／２である、
ステップ；および
（ｄ）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）を含む薬学的組成物または製剤を、必要に応じて２５ｍｇの用量でｔ．ｉ．ｄ．もしくはｂ．ｉ．ｄ、または約２０から６０ｍｇの間の単回単位投与量でｔ．ｉ．ｄもしくはｂ．ｉ．ｄ投与する、ステップ；または
（ｉｉ）（ｉ）の方法であって、さらに以下のものを投与するステップを含む、方法：
（１）尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤；ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；クエン酸またはｐＨ緩衝剤；１つもしくはそれより多くのトコフェロールまたは抗酸化剤；レチノイド（必要に応じてタザロテン）；グルココルチコイド（必要に応じてプロピオン酸クロベタゾール）；血管拡張薬；ディプロベース、またはそれらの組み合わせ；
（２）直接動脈血管拡張薬（必要に応じてミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ））；
（３）タダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）または同等物、または遠位血管床の灌流を改善するための薬物；または
（ｄ）（１）から（３）の任意の組み合わせまたは全て（必要に応じて尿素およびミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）、または尿素およびタダラフィル（必要に応じてＣＩＡＬＩＳＴＭ）、またはミノキシジルおよびタダラフィル、または尿素、ミノキシジルおよびタダラフィル）。
【００１９】
代替の実施態様において、本発明は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を提供する：
（ａ）ワセリンまたは閉鎖剤；グリセロールまたは湿潤剤；シトレートまたは生理学的プロトンバッファー；トコフェロールまたは生理学的抗酸化剤；尿素または角質溶解剤；脂肪酸（ここで必要に応じて上記脂肪酸は、リノール酸またはリノレン酸を含む）、セラミド、アシルセラミドまたはセラミドもしくはアシルセラミドの混合物（ここで必要に応じて上記セラミドまたはアシルセラミドは、セラミド１〜９、またはセラミドもしくはアシルセラミドの誘導体を含む）、コレステロールを含む生理学的にバランスの取れた１：２：１の混合物の脂質混合物；およびニコチンアミドまたはナイアシンの一形態、ピリジン−３−カルボン酸、またはビタミンＢ３；
（ｂ）以下を含む（ａ）の製品：約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のワセリンまたは閉鎖剤；約１．０％から１０％の間、または約１．０％から２０％の間のグリセロールまたは湿潤剤；約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のシトレートまたは生理学的プロトンバッファー；約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のトコフェロールまたは生理学的抗酸化剤；約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の尿素または角質溶解剤；約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度の脂質（必要に応じて約１．２５％の脂肪酸、必要に応じてリノール酸またはリノレン酸、２．５％のセラミド、アシルセラミド、またはセラミドもしくはアシルセラミドの混合物、１．２５％のコレステロールを含む、生理学的にバランスの取れた１：２：１の混合物中の）；および約１．０％から１０％の間、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度のニコチンアミドまたはナイアシンの一形態、ピリジン−３−カルボン酸、またはビタミンＢ３；または
（ｃ）以下を含む（ｂ）の製品：約５％のワセリンまたは閉鎖剤；２０％のグリセロールまたは湿潤剤；０．５％のシトレートまたは生理学的プロトンバッファー；１％のトコフェロールまたは生理学的抗酸化剤；５％の尿素または角質溶解剤；１．２５％の脂肪酸、特にリノール酸またはリノレン酸、２．５％のセラミド、アシルセラミド、またはセラミドもしくはアシルセラミドの混合物、１．２５％のコレステロールを含む、生理学的にバランスの取れた１：２：１の混合物中の、５％の脂質；および約１％のニコチンアミドまたはナイアシンの一形態、ピリジン−３−カルボン酸、またはビタミンＢ３。
【００２０】
本発明は、本発明の治療的組み合わせまたは薬学的組成物を含む、ブリスター包装または複数のブリスター小包を提供し、ここでその成分（例えば薬物、ローション、ゲル等）を、上記ブリスター包装または複数のブリスター小包に：（ａ）時間−投薬配置またはパターンで、または（ｂ）個々に、配置または集める。
【００２１】
代替の実施態様において、本発明は、本発明の治療的組み合わせまたは薬学的組成物を含む、紙、プラスチック、セロファン包装、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）プラスチックおよび／またはアルミホイル（ａｌｕｆｏｉｌ）材料、または複数の小包を提供し、ここでその成分（例えば薬物、ローション、ゲル等）を、上記包装または複数の小包に：（ａ）時間−投薬配置またはパターンで、または（ｂ）個々に、配置または集める。
【００２２】
代替の実施態様において、本発明は、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを、その必要のある個体に投与して、上記経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの皮膚に対する毒性を最低限にするための方法であって、上記方法は本発明の製品を、その必要のある個体に投与するステップを含み、および必要に応じて、その必要のある個体は、がんについて治療中であるか、またはその必要のある個体は、皮膚炎（例えば接触性、アトピー性、脂漏性、うっ滞性、口周囲、または他の皮膚炎）、酒さ（例えば紅斑毛細血管拡張性、丘疹膿疱性、腫瘤性、または眼の酒さ）、湿疹（例えばアトピー性、接触性、乾燥性、または脂漏性湿疹）、魚鱗癬（例えば表皮剥離性角化症、または葉状魚鱗癬）、光線性皮膚炎（例えば光過敏湿疹または慢性光感作皮膚炎）、手皮膚炎（例えば発汗障害、または急性小水疱性手湿疹）、または関連する状態を有する、方法を提供する。
【００２３】
本発明の１つまたはそれより多くの局面の詳細を、下記の説明において述べる。本発明の他の特徴、目的、および利点が、本記載から、および特許請求の範囲から明らかになる。
【００２４】
本明細書中で引用される全ての刊行物、特許および特許出願が、これによって明白に、全ての目的のために参考文献に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
詳細な説明
代替の実施態様において、本発明は、本発明の有用な成分の組み合わせを含む、薬学的組成物および調製物、製剤、キットおよび他の製品を含む組成物であって、例えばブリスター包装または小包、蓋付きブリスターまたはブリスターカードとして、または紙、アルミニウム、プラスチックまたはセロファン包装（例えば収縮包装）に包装された、製品中で一緒にまたは別々に包装された、代表的な薬物および製剤の組み合わせを提供する。代替の実施態様において、本発明の有用な成分の組み合わせは、単一の薬剤または薬剤の組み合わせ（例えばがん薬物）の用量の漸増を可能にする。代替の実施態様において、本発明の有用な成分の組み合わせにより、他の方法では「治療濃度域」である用量を越えるまで、単一の薬剤の用量を増加させることに対する障害を克服し、従ってこれらのより高い用量（（例えば望ましくないまたは許容できない副作用のために）本発明の方法を実施することもなしに、または本発明の組成物を投与することなしには、投与されない投与量）における望ましくない副作用を軽減する（減少させる、または排除する）。代替の実施態様において、本発明の有用な成分の組み合わせ、および本発明の方法を、例えばがん、皮膚炎（例えば接触性、アトピー性、脂漏性、うっ滞性、口周囲、または他の皮膚炎）、酒さ（例えば紅斑毛細血管拡張性、丘疹膿疱性、腫瘤性、または眼の酒さ）、湿疹（例えばアトピー性、接触性、乾燥性、または脂漏性湿疹）、魚鱗癬（例えば表皮剥離性角化症、または葉状魚鱗癬）、光線性皮膚炎（例えば光過敏湿疹または慢性光感作皮膚炎）、手皮膚炎（例えば発汗障害、または急性小水疱性手湿疹）、または関連する状態の処置または軽減における、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの使用に関わる状態、状況、および疾患症状を処置、予防、および／または改善するための、治療剤として（またはそれと共に）、または緩和剤として使用する；ならびにこれらの組成物を作製および使用するための方法として使用する。
【００２６】
本発明の用量漸増または持続投薬レジメ
代替の実施態様において、本発明は、例えばがん治療、または皮膚炎（例えば接触性、アトピー性、脂漏性、うっ滞性、口周囲、または他の皮膚炎）、酒さ（例えば紅斑毛細血管拡張性、丘疹膿疱性、腫瘤性、または眼の酒さ）、湿疹（例えばアトピー性、接触性、乾燥性、または脂漏性湿疹）、魚鱗癬（例えば表皮剥離性角化症、または葉状魚鱗癬）、光線性皮膚炎（例えば光過敏湿疹または慢性光感作皮膚炎）、手皮膚炎（例えば発汗障害、または急性小水疱性手湿疹）、または関連する状態に対する治療に使用される、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの、用量漸増または持続投薬を含む組成物および方法を提供する。
【００２７】
ＭＫＩは、皮膚における、組織増殖単位および血管増殖単位の維持に重要な複数のシグナル伝達経路を遮断し得る；および１つの実施態様において、本発明の組成物および方法は、薬物用量漸増プロトコールおよび／または持続投薬プロトコール、および両方またはいずれかのプロトコールにおいて使用するための組成物（例えばキット）を提供することによって、組織、例えば皮膚における、ＭＫＩの毒性を最低限にする。１つの実施態様において、上記ＭＫＩを、認可用量の分数で始まる、段階的な用量で投与する。１つの実施態様において、次のまたは最終のステップに進む前に薬物が血中で定常状態レベルに達するために十分な時間があるように、その段階のタイミングおよび期間を、個々のＭＫＩ薬剤の薬物動態学的排出特性の関数として決定する。
【００２８】
例えば、１つの実施態様は、２０から２４時間の薬物動態学的半減期を有する、ＭＫＩソラフェニブの用量漸増を含む；この代表的な用量漸増プロトコールは、１日目から３日目に１００ｍｇの用量（認可用量の１／８）、４日目から６日目に２００ｍｇ（認可用量の１／４）、７日目から９日目に２００ｍｇを１日２回（認可用量の１／２）、および１０日目およびそれ以降に４００ｍｇを１日２回、を含む。別の代表的な実施態様において、上記ＭＫＩはソラフェニブ（またはＮＥＸＡＶＡＲＴＭ）であり、および必要に応じてその用量漸増プロトコールは、１日目から３日目に１００ｍｇの用量（認可用量の１／８）、４日目から６日目に２００ｍｇ（認可用量の１／４）、７日目から９日目に２００ｍｇを１日２回（認可用量の１／２）、１０日目から１３日目に４００ｍｇを１日２回（製剤情報で）、および１４日目およびそれ以降に８００ｍｇを１日２回（認可用量の２倍）、を含む。別の代表的な実施態様において、上記ＭＫＩはレゴラフェニブであり、そして必要に応じてその用量漸増プロトコールは、１日目から５日目に２０ｍｇの用量、６日目から１０日目に４０ｍｇの用量、１１日目から１５日目に８０ｍｇの用量、１６日目から２０日目に１６０ｍｇの用量、および２１日目およびそれ以降に３２０ｍｇの用量を含み、そして必要に応じて、これは治療期間を越えて続く。
【００２９】
別の代表的な代替の実施態様は、所与のＭＫＩの薬物動態学的排出によって決定される期間にわたって定常状態レベルに達するように、ＭＫＩの血清濃度を増加させるためのプロトコールを含む。３番目の代表的な代替は、皮膚がＭＫＩの新しい定常状態濃度に適合することを可能にするために十分な用量漸増期間を伴う。
【００３０】
各代替を、皮膚がＭＫＩの毒性作用に耐性になり、それによってＭＫＩの治癒比が改善されることを可能にするようにデザインされる。
【００３１】
代替の実施態様において、本発明は、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、標的化マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせと共に使用するための組成物および方法を提供し、それらは腫瘍の進行を抑制し、そしてがん患者の全体としての生存率を増加させるための重要な手段として出現してきている。これらの薬物は一般的に、腫瘍溶解治療の状況においてよく許容されるが、それらは多くの場合用量を制限する皮膚毒性を有し；そして１つの実施態様において、本発明の組成物および方法は、例えばＭＫＩ、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、標的化マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの用量漸増を可能にする。例えば、本発明の組成物および方法を、手足皮膚反応（ＨＦＳＲ）または丘疹膿疱性紅斑異感覚（ＰＰＥ）のような皮膚毒性、特定の経口腫瘍溶解剤、ＭＫＩ等に関連する、重大な種類特異的用量制限皮膚毒性に取り組む（処置するまたは軽減する）ために使用する。代替の実施態様において、本発明は、皮膚毒性またはＨＦＳＲまたは丘疹膿疱性紅斑異感覚（ＰＰＥ）を予防する、またはその重症度を抑制するための補助処置レジメによる用量漸増戦略を可能にする組成物および方法を提供する。
【００３２】
本発明はいかなる特定の作用メカニズムによっても制限されないが、本発明の組成物および方法のこの治療アプローチは、手掌足底組織区画に適用される生理学および薬理学の第一原理に基づく。ＨＦＳＲは、急性および慢性組織損傷に対する、不適応の創傷治癒反応である。急性損傷は、正常な増殖および分化に関わる増殖因子シグナル伝達経路の遮断に適応する手掌足底組織の能力を超えるＭＫＩレベルによって引き起こされる。慢性損傷は、手掌足底組織の損傷した圧力バリア能力を超える機械的ストレスによって引き起こされる。不適応の創傷治癒反応は、ＭＫＩの治療効果に固有であり、そして従って処置を混乱させる用量の調整および／または処置の中断を回避するために、組織損傷の予防（本発明の組成物および方法を実施することによって行い得るように）が必要である。従って、本発明の組成物および方法は、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせを用いた処置に続く、急性および慢性組織損傷を軽減および／または予防し、そして患者が処置の中断なく最大の累積（例えばＭＫＩ、経口腫瘍溶解剤等）の投薬から利益を得ることを可能にするための、新規の投薬および補助処置レジメを提供する。
【００３３】
本発明は、いかなる特定の作用メカニズムによっても制限されないが、ＭＫＩは、皮膚毒性またはＨＦＳＲ、これらの薬剤の作用メカニズムと関連すると考えられる毒性、および特にＶＥＧＦおよびＰＤＧＦシグナル伝達の阻害と関連する。本発明の組成物および方法は、皮膚毒性またはＨＦＳＲの急性および慢性の予防を提供する。本発明の組成物および方法は、予防および防止を提供し、それは、特に、障害された創傷治癒反応がＭＫＩの治療効果に固有であるので、一旦皮膚毒性が出現した後の反応性処置より好ましいであろう。
【００３４】
代替の実施態様において、本発明の組成物および方法は、以下のものを提供する：
・急性ＭＫＩ誘発性外傷、または経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの投与による外傷を最小限にし、そして実質的に腫瘍溶解効果を抑制することなく、ケラチノサイトが標的キナーゼの阻害に適応するための時間を与えるための用量漸増戦略；および
・皮膚において急性損傷反応を軽減し、そして血行力学を改善してバリア機能を改善するために、全身性に投与されるレニン−アンギオテンシン系の阻害剤、および圧力バリア機能を改善し、角質増殖および代謝負荷を抑制し、そして機械的ストレスに対する耐性を増加させるための、局所的に投与される生理学的にバランスの取れた皮膚軟化薬から成る（含む）併用産物。
【００３５】
レニン−アンギオテンシン−アルドステロンシグナル伝達の全身性阻害剤
代替の実施態様において、本発明は、レニン−アンギオテンシン−アルドステロンシグナル伝達の全身性阻害剤を投与するための組成物および方法を提供する。代替の実施態様において、レニン−アンギオテンシン−アルドステロンシグナル伝達の阻害剤は、皮膚、特に手掌および足底において見出されるものなどの、遠位血管床の血液灌流を改善するために；および必要に応じて皮膚におけるＭＫＩ毒性に寄与し得る局所レニン−アンギオテンシン−アルドステロンシグナル伝達を阻害するために、全身性に投与される。
【００３６】
代替の実施態様において、本発明の組成物および方法は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて６．２５ｍｇから５０ｍｇまでを１日３回投与するために製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて１日あたり１ｍｇから１００ｍｇまでを投与するために製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて１日あたり２．５ｍｇから１６０ｍｇまでを投与するために製剤化される）などの、アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）の使用（投与）を含み；そして代替の実施態様において、ロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて１日あたり６．２５ｍｇから２００ｍｇまでを投与するために製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて０．１から３０ｍｇ／ｋｇで投与するために製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて１０から３２０ｍｇ／日で投与するために製剤化される）などの、アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬の使用を含む。
【００３７】
代替の実施態様において、本発明の組成物および方法は、本発明の用量漸増プロトコール（方法）；本発明の製剤、ゲル、ローション、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾル、および噴霧剤を含む、局所ゲル、ローション、または皮膚軟化薬；およびその任意の組み合わせと組み合わせた、アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥｉ）の使用（投与）を含む。
【００３８】
局所皮膚軟化薬クリーム、ゲル、ローション、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾル、噴霧剤
代替の実施態様において、本発明は、局所皮膚軟化薬クリーム、ローション、ゲル、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾル、および噴霧剤等を、単独でまたは他の製剤または薬学的組成物と組み合わせて投与するための組成物および方法を提供する。代替の実施態様において、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせによって皮膚に課されるストレスを、局所製剤、例えば皮膚のバリア機能を改善し、角質増殖を抑制し、そして／または代謝負荷を減少させるためにデザインされた、皮膚軟化薬クリーム、ゲル、ローション、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤等の使用によって軽減する（例えば部分的に緩和する）。
【００３９】
代替の実施態様において、上記局所製剤、例えばローション、皮膚軟化薬クリーム、ゲル、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルまたは噴霧剤等は、皮膚バリア機能を維持するために必須の、３つの主なカテゴリーの脂質を含む：
コレステロール（必要に応じて１．０％から１０％（または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度）で製剤化される）；
例えば２つの必須脂肪酸（アルファ−リノレナートおよびリノレアート）、レシチン、オレアート（例えばオレアート、オレイルオレアート、またはオレイルステアレート）、パルミチテート（例えばパルミテート、パルミタミン、パルミタミド）、またはステアレート（例えばステアルアミド、ステアラミン、ステアラミンオキシド、ステアリン酸、ステアリン酸ヒドラジド、ステアロン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアロイルラクチレート、ステアリルアセテート、ステアリルアルコール、ステアラミンオキシド、ステアリルベタイン、ステアリルカプリレート、ステアリルシトレート、ステアリルジメチルアミン、ステアリルグリチルレチネート、ステアリルヘプタノエート、ステアリルイミダゾリン、ステアリルオクタノエート、ステアリルステアレート）を含む脂肪酸（必要に応じて約１．０％から１０％の間で、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度で；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度で製剤化される）；および
セラミド１〜９、および他のセラミド誘導体のいずれかを含む、必要に応じて約１．０％から１０％の間で、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、またはそれより高濃度で；または約２％から８％の間；または約０．１％から１０％の間；または約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％、またはそれより高濃度で製剤化されるセラミド。
【００４０】
代替の実施態様において、これらの３つの成分は、例えば５：１：１から１：５：１から１：１：５、４：１：１から１：４：１から１：１：４、３：１：１から１：３：１から１：１：３、２：１：１から１：２：１から１：１：２、またはそのあらゆるバリエーションの範囲の様々な比で使用される。
【００４１】
代替の実施態様において、本発明の局所製剤に使用される（または本発明の方法を実施するために使用される）全脂質含有量は、決定的ではなく、そして溶解度の上限までの広い範囲にわたって変動し得る。代替の実施態様において、全脂質含有量は、０．１重量％から６０重量％、または１重量％から２０重量％、またはそのあらゆるバリエーションの範囲であり得る。
【００４２】
代替の実施態様において、本発明の脂質の組み合わせを含む局所製剤を、皮膚および／または粘膜に対する有用な効果のために適用する。代替の実施態様において、局所製剤は、薬学的に許容可能なキャリアに分散または溶解した脂質を含み、それは薬の表皮への適用のために使用される、広く様々なビヒクルのいずれかを含む。これらのビヒクルは当該分野において周知である。上記製剤は、様々な形態のいずれかを想定し得る。例は、ローション、溶液、ゲル、クリーム、皮膚軟化薬クリーム、軟膏、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾルおよび噴霧剤である。
【００４３】
代替の実施態様において、多くの適用に関して、例えば安定性を促進する、保存剤として作用する、冒された領域への製剤の均一な拡散を促進する、臭気を改善する等のために、様々な不活性な剤も製剤中に含まれる。使用し得る不活性な剤の例は、界面活性剤、湿潤剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔ）、湿潤剤（ｗｅｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、乳化剤、または噴射剤である。
【００４４】
代替の実施態様において、本発明の製剤、または本発明の方法を実施するために使用される製剤は、例えばバリア機能を増強するための、尿素（必要に応じて０．０５％から最高４０％で製剤される）およびアラントイン（必要に応じて０．０１％から最高２％で製剤される）、加えて、アラントインの特定の誘導体、例えば、アルミニウム塩、アルミニウムクロロヒドロキシアラントイネート（ａｌｕｍｉｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｈｙｄｒｏｘｙａｌｌａｎｔｏｉｎａｔｅ）（必要に応じて０．０５％から２．０％で製剤される）、アルミニウムジヒドロキシアラントイネート（必要に応じて０．２％から２％で製剤される）、アルミニウムクロロヒドロキシアラントイネートプロピレングリコール（必要に応じて１％から２０％で製剤される）、アラントインＮ−アセチルジメチオニン（必要に応じて０．２％から１．０％で製剤される）、アラントインパントテン酸カルシウム（必要に応じて０．１％から２．０％で製剤される）、アラントインジパンテノール（必要に応じて０．１％から１．０％で製剤される）、アラントイングリチルレチネート、アラントインポリガラクツロネート（必要に応じて０．１％から１．０％で製剤される）、アラントイン亜鉛ウンデシレネート、アラントインエチルｐ−アミノベンゾエート（必要に応じて０．５％から５．０％で製剤される）、アラントイン酢酸銀（必要に応じて０．１％から２．０％で製剤される）、アラントインアスコルベート（必要に応じて０．１％から２．０％で製剤される）を含む、他の生成物を含む。
【００４５】
代替の実施態様において、本発明の製剤、または本発明の方法を実施するために使用される製剤（例えばゲル、ローション、噴霧剤、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾル等のような局所製剤）は、抗炎症薬、例えばニコチンアミド（必要に応じて０．０１％から最高１０％で製剤される）を含む。
【００４６】
代替の実施態様において、本発明の製剤、または本発明の方法を実施するために使用される製剤（例えばゲル、ローション、噴霧剤、皮膚軟化薬、皮膚パッチまたは接着剤、エアロゾル等のような局所製剤）は、例えば冒された皮膚の領域の血液灌流を改善するために、血管拡張薬、例えば局所血管拡張薬を含む。代替の実施態様において、血管拡張薬は、カプトプリル（必要に応じてＣＡＰＯＴＥＮＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、エナラプリル（必要に応じてＲＥＮＩＴＥＣＴＭ、ＶＡＳＯＴＥＣＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）、リシノプリル（必要に応じてＰＲＩＮＩＶＩＬＴＭ、ＴＥＮＳＯＰＲＩＬＴＭ、ＺＥＳＴＲＩＬＴＭ）（必要に応じて０．１％から５．０％で製剤化される）などの、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシン受容体ＩＩ型遮断薬（例えばロサルタン（必要に応じてＣＯＺＡＡＲＴＭ）（必要に応じて約０．１％から５．０％の間で製剤化される）、エンブサルタン（必要に応じて約０．１％から５．０％の間で製剤化される）、フォンサルタン（必要に応じて約０．１％から５．０％の間で製剤化される）、プラトサルタン（必要に応じて約０．１％から５．０％で製剤化される））、ホスホジエステラーゼサブタイプ選択的阻害剤（例えばシルデナフィル（必要に応じて０．１％から１０％で製剤化される）、タダラフィル（必要に応じてＡＤＣＩＲＣＡＴＭまたはＣＩＡＬＩＳＴＭ）（必要に応じて０．１％から１０％で製剤化される）、およびバルデナフィル（必要に応じてＬＥＶＩＴＲＡＴＭ）（０．１％から１０％））である血管拡張薬、およびＫＡＴＰチャネルを遮断する直接血管拡張薬（例えば、必要に応じて約０．１％から１０％の間で製剤化される、ミノキシジル（必要に応じてＲＯＧＡＩＮＥＴＭ）；必要に応じて約０．１％から１０％の間で製剤化される、ピナシジル（または同等のシアノグアニジン薬物）；および必要に応じて約０．１％から１０％の間で製剤化される、ナミニジル）を含む。
【００４７】
代替の実施態様において、本発明の製剤、または本発明の方法を実施するために使用される製剤を、例えば米国特許第（ＵＳＰＮ）５，６４３，８９９号において記載されるように作製または構成する；例えば、コレステロールおよびアシルセラミドを、約０．２５：１から約５：１の脂質コレステロール対アシルセラミドのモル比で含む；または（ａ）コレステロール、（ｂ）アシルセラミド、（ｃ）少なくとも長さ１２から２０炭素原子の１つの脂肪酸を、（０．２５−５）：（１−３）：（１．５−３．５）の範囲内の脂質（ａ）：（ｂ）：（ｃ）のモル比で含む；または（ａ）コレステロール、（ｂ）セラミド、（ｃ）必須脂肪酸、および（ｄ）長さが１２から２０炭素原子の非必須脂肪酸を、（２−５）：（１−３）：（１−３）：（１．５−３．５）の範囲内；または３：１：１：１、２：１：１：１、２：２：１：１、１：１：１：２、および１：１：１：３の、脂質（ａ）：（ｂ）：（ｃ）：（ｄ）のモル比で含む；または、（ａ）コレステロール、（ｂ）グリコセラミド、（ｃ）長さが１２から２０炭素原子の少なくとも１つの脂肪酸を、（０．２５−５）：（１−３）：（１．５−３．５）の範囲内の脂質（ａ）：（ｂ）：（ｃ）のモル比で含む。
【００４８】
代替の実施態様において、本発明の製剤、または本発明の方法を実施するために使用される製剤を、例えばＵＳＰＮ７，５５０，１３５；６，８２４，７８５（例えば、哺乳類皮膚へ適用されると結晶性ラメラ相をとる、非結晶相のラメラアレイ中に、少なくとも３つの脂質の水性製剤を含み、そして上記少なくとも３つの脂質は、セラミド、飽和脂肪酸およびコレステロールを含み；そして上記組成物は、脳セラミド、またはパルミチン酸、および／またはコレステロールを、それぞれ１−５：１−５：１−５のモル比で含む）；６，７５６，５２０；６，７４９，８６０において記載されたように作製または構成する。
【００４９】
代替の実施態様において、本発明は、生理学的にバランスの取れた製剤、例えばローション、クリーム（例えばハンド／フットクリーム）、ゲル等を提供し、それは
・皮膚の水分補給、柔軟性、および生体力学的性質を増強し得る、
・うまく分布しなかった圧勾配に続発するカルス形成を抑制し得る、
・角質増殖および組織における代謝負荷、および毛細血管床における要求（ｄｅｍａｎｆ）を抑制し得る、
・微小外傷からのケラチノサイトおよび毛細血管床を含む、ストレス要因に対する抵抗性を改善し得る、そして／または
・局所グルココルチコイドおよび組織の完全性を損傷し得る他の薬剤の慢性的な使用を最低限にし得る。
【００５０】
皮膚毒性およびＨＦＳＲの予防的および／または軽減処置
代替の実施態様において、本発明の組成物および方法は、皮膚毒性およびＨＦＳＲ（丘疹膿疱性紅斑異感覚としても公知である）、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの投与に関連する、有意な用量制限毒性の、予防および／または軽減処置を提供し、例えばここでＭＫＩを、固形腫瘍を処置するために使用する。代替の実施態様において、本発明の組成物および方法を、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせ、治療を開始する前に、または該治療を開始するときに投与するが、代替の実施態様において、皮膚毒性またはＨＦＳＲは上記治療の開始後２から４週間で発症するので、治療（例えば経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせの投与を含む治療）の開始後、２から４週間までに投与する。
【００５１】
ＭＫＩ治療は、圧痛があり、そしてぽろぽろはがれる、紅斑性（ｅｒｙｔｈｅｍａｔｅｏｕｓ）皮膚に囲まれた、皮膚の疼痛病変によって特徴付けられる。上記病変は、主に圧力または機械的ストレスを受けやすい手掌−足底部位に位置し、そして爪下線状出血および他の爪周囲領域の病変も存在し得る。皮膚病変および水疱は、肥厚した「角質増殖性」皮膚の領域付近に発生し、そして炎症性免疫浸潤を伴う。
【００５２】
本発明は、いかなる特定の作用メカニズムにも制限されないが、皮膚毒性またはＨＦＳＲの発生は、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、ＭＫＩ等の蓄積用量に関連し得、そしてそれは薬物治療を抑制または中断することなく、本発明の組成物および方法を実施することによって解決し得る（薬物治療の抑制または中断は、治療再開すると重大なタキフィラキシーを引き起こす）。
【００５３】
従来の細胞傷害性治療に関連する「手足症候群」、およびＥＧＦシグナル伝達を遮断する他の種類の標的化キナーゼ阻害剤に伴う他の皮膚毒性は、臨床的および組織病理学的にＨＦＳＲと区別される。ＨＦＳＲは、今なお確認のために推奨される特異的診断試験のない臨床診断にとどまっている。組織生検は、ＨＦＳＲのメカニズムおよび病態生理学に対するさらなる洞察を得るために、研究環境において有用であり得るが、それは日常的な診療においては適当でない。
【００５４】
本発明は、いかなる特定の作用メカニズムにも制限されないが、上記ＭＫＩは、ＶＥＧＦ−ＲおよびＰＤＲＧＦ−Ｒの両方、およびおそらく他の受容体チロシンキナーゼの同時阻害のために、皮膚毒性またはＨＦＳＲを促進し得る。抗−ＶＥＧＦｍＡｂ（ベバシズマブ）またはＰＤＧＦ−Ｒ阻害剤（例えばイマチニブ）のいずれも、ＨＦＳＲを引き起こさないが、ソラフェニブと組み合わせたベバシズマブは、皮膚毒性を増悪する。従って、１つの実施態様において、本発明の組成物および方法を、ソラフェニブと組み合わせたベバシズマブを含む処置プロトコールの前に、および／またはそれと共に使用する。
【００５５】
投与方法
本発明は、組成物（例えば本発明の薬物の代表的な組み合わせで使用するための）、例えば薬学的組成物、調製物およびキットを提供し、それを静脈内、局所、および経口、またはそれらの組み合わせを含むいくつかの経路によって投与し得る。
【００５６】
例えば、１つの実施態様は、以下のものを含む、薬学的組成物または製剤、ブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキットを含む製品を含む：（ｉ）（ａ）生理学的にバランスの取れた脂質製剤を含む組成物であって、ここで上記製剤は：（１）少なくとも１つの脂肪酸、（２）少なくとも１つのセラミドもしくはアシルセラミド、スフィンゴシン−脂肪酸、またはそれらの同等物、および（３）少なくとも１つのコレステロール、（３β）−コレスタ−５−エン−３−オールまたはそれらの同等物を含む、組成物；および（ｂ）ニコチンアミド、ナイアシンアミド、またはニコチン酸アミド、またはそれらの同等物を含む薬学的組成物または製剤。この代表的な製品はさらに、尿素（必要に応じて尿素クリームとして）および／または角質溶解剤を含み得る。代替の実施態様において、全ての成分は１つのブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包、クラムシェル、トレイまたは収縮包装、またはキット中に存在し得るが、上記生理学的にバランスの取れた脂質製剤および尿素および／または角質溶解剤を、局所適用のために製剤し、そして上記ニコチンアミドは経口または局所適用のいずれかのために製剤化される。それぞれの成分を、別々に包装し得るか、または１つの単位用量として、例えば１つのチューブ（例えばゲル、ローション等を含む）、アンプル、ブリスター小包等として製剤し得る。
【００５７】
代替の実施態様において、本発明は、吸入、注入または注射（例えば腹腔内、筋肉内、皮下、耳内、関節内、乳房内等）、局所適用（例えば眼、耳、皮膚のような領域に、または創傷、火傷等のような罹患部位に）、および上皮または皮膚粘膜の裏打ち（例えば膣内および他の上皮の裏打ち、胃腸粘膜等）を通した吸収によって投与し得る、組成物、調製物、およびキットの形態を提供する。これらの投与方法および当該分野で公知の他の投与方法のそれぞれに適当な本構成要素を含む組成物、調製物、およびキットを作製するための方法が公知である。
【００５８】
代替の実施態様において、本発明は、経口で投与し得る液体形態の組成物、調製物、およびキットを提供する。上記組成物、調製物、およびキットをまた、カプセル、ゲル、ゲルタブ、錠剤、粉末、噴霧剤、エアロゾル、ペレット（例えば動物による消費のために）、坐剤、ローション、パッチまたは接着剤（例えば皮膚のために）、またはクリームおよび軟膏として調製し得る。上記組成物、調製物、およびキットをまた、ＩＶ投与または他の非経口投与のために適当な生理学的溶液として調製し得る。
【００５９】
１つの局面において、本発明の多成分キットは、２つまたはそれより多くの成分を、およそ等しい量で含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）（含む（ｃｏｎｔａｉｎｓ））。例えば質量によって、または重量によって、またはモル量によって、量を決定し得る。別の局面において、多成分キットは、不均等な量で２つまたはそれより多くの成分を含み得る。別の局面において、多成分キットは、およそ等しい量の２つまたはそれより多くの成分、ならびに不均等な量で存在しない１つまたはそれより多くの成分を含み得る。
【００６０】
従って、代替の実施態様において、多成分キットは、２つまたはそれより多くの成分をおよそ等モル量で含み得る。別の実施態様において、多成分キットは、等モル量で存在しない２つまたはそれより多くの成分を含み得る。別の局面において、多成分キットは、およそ等モル量で存在する２つまたはそれより多くの成分、ならびに等モル量で存在しない１つまたはそれより多くの成分を含み得る。
【００６１】
別の実施態様において、上記多成分キットは、混合した２つまたはそれより多くの成分を含み得る。別の局面において、上記多成分キットは、混合していない２つまたはそれより多くの成分を含み得る。別の局面において、上記多成分キットは、部分的に混合した２つまたはそれより多くの成分を含み得る。別の局面において、上記多成分キットは、少なくとも部分的に混合した２つまたはそれより多くの成分、ならびに混合していない１つまたはそれより多くの成分を含み得る。多成分キットの成分は、経口で投与し得る液体形態であり得る。
【００６２】
別の実施態様において、多成分キットの成分はまた、カプセル、錠剤、粉末、噴霧剤、エアロゾル、ペレット（例えば動物による消費のための）、坐剤、またはクリームおよび軟膏のような送達形態で存在し得る。多成分キットの成分はまた、Ｉ．Ｖ．投与または他の非経口投与のために適当な、生理学的溶液のような送達形態で存在し得る。
【００６３】
別の実施態様において、多成分キットの成分を、物理的に区画化することによって分離し得る（例えば、多区画キットである、上記キットの一部である別々の区画において）。従って、例えば、上記成分を混合しても混合しなくてもよいということが示される。例えば、単一の丸剤またはカプセルが、１つ超の重要な成分（例えばＡＣＥｉ、経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、表皮増殖因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲＩ）、がん薬物、またはそれらの組み合わせ）を含み得る。あるいは、「ブリスター包装」の型の包装において見出し得るように、別々の区画が異なる成分を含み得る。
【００６４】
包装
本発明は、本明細書中で記載したような、成分の組み合わせを含む、調製物、製剤、および／またはキットを含む組成物を提供する。１つの局面において、上記成分の組み合わせの各メンバーを、別々の包装、キット、または容器中に製造する；または、成分の組み合わせの全てまたはサブセットを、別々の包装または容器中に製造する。代替の局面において、上記包装、キット、または容器は、ブリスター包装、クラムシェル、トレイ、収縮包装等を含む。
【００６５】
１つの局面において、上記包装、キット、または容器は、「ブリスター包装」（ブリスターパック、またはバブルパックとも呼ばれる）を含む。１つの局面において、上記ブリスター包装は、２つの別々の要素：生成物の形に成形された透明なプラスチックの窪み、およびその裏当てのブリスターボードから成る。次いでこれらの２つの要素を、ヒートシーリング処理によって接着し、それは上記生成物をつるす、または陳列する（ｄｉｓｐｌａｙ）ことを可能にする。代表的な型の「ブリスター包装」は：端面シールブリスター包装、ガングラン（ｇａｎｇ  ｒｕｎ）ブリスター包装、モック（ｍｏｃｋ）ブリスター包装、双方向（ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ）ブリスター包装、スライドブリスター包装を含む。
【００６６】
ブリスター包装、クラムシェル、またはトレイは、品物のために使用される包装の形態である；従って、本発明は、本発明の組成物（例えば、（本発明の薬物の多成分の組み合わせ）活性成分の組み合わせ）を含む、ブリスター包装、クラムシェル、またはトレイを提供する。ブリスター包装、クラムシェル、またはトレイを、再密封可能でなく、それにより、消費者は、もし包装が既に開封されていたらわかり得るようにデザインし得る。それらを、本発明の医薬品のような、製品の開封を考慮すべきである商品の包装のために使用する。1つの局面において、本発明のブリスター包装は、ホイルラミネートによって覆われた、本発明の組み合わせを含む、錠剤、丸剤等を含むための盛り上がった領域（「ブリスター」）を有する、成形されたＰＶＣ基材を含む。錠剤、丸剤等を、ホイルをはがすことによって、またはブリスターを押して錠剤がホイルを破るようにして、パックから取り出す。１つの局面において、ブリスター包装の専用の形態はストリップパックである。１つの局面において、英国において、ブリスター包装は、英国規格８４０４を堅持する。
【００６７】
１つの局面において、ブリスター包装はまた、本発明の成分の組み合わせを含む組成物が、カードおよび透明なＰＶＣの間に含まれる包装の方法を含む。上記品目（丸剤、錠剤、ゲルタブ等）を容易に認めることができ、そして吟味できるように、上記ＰＶＣは透明であり得；そして１つの局面において、上記ＰＶＣは、上記品目をぴったり含み、そして購入に際して開封する余地を有し得るように、型の周りに真空成形し得る。１つの局面において、上記カードは明るい色であり、そして中の品目（丸剤、錠剤、ゲルタブ等）に依存してデザインされ、そして上記ＰＶＣを、接着剤をつけた、予め形成したタブを用いてカードに固定する。上記接着剤は、上記パックをペグにかけることができるように十分強いが、この方法で、接合部を破って開き、上記品目を利用できるために十分弱くてよい。大きな品目または複数が封入された丸剤、錠剤、ゲルタブ等に関して、カードは利用のための貫通した開口部（ｗｉｎｄｏｗ）を有する場合がある。１つの局面において、例えば本発明の丸剤、錠剤、ゲルタブ等のような品目のために、よりしっかりしたブリスター包装を使用し、そしてそれらは、情報提供カードを内側に有して、末端で一緒にかみあわせた２枚の真空成形ＰＶＣシートを含み得る。これらは、手で開封するのが困難であり得、それゆえ、開封するためにハサミまたは鋭利なナイフが必要であり得る。
【００６８】
１つの局面において、ブリスター包装は、少なくとも２つの構成要素（例えば、本発明の薬物の多成分の組み合わせ）：生成物（例えば本発明の医薬品の組み合わせ）を収める熱成形「ブリスター」、および次いで前面に接着コーティングを有する印刷したカードである「ブリスターカード」を含む。組立てプロセスの間、最も通常にはＰＶＣでできたブリスター構成要素を、ブリスター包装機を用いてブリスターカードに接着する。この機械は、ブリスターのフランジ領域に熱を導入し、それはその特定の領域のカード上の糊を活性化し、そして最終的にＰＶＧブリスターを印刷されたブリスターカードに固定する。その熱成形ＰＶＧブリスターおよび印刷されたブリスターカードは、好きな小ささまたは大きさであり得るが、特大のブリスターカードに対しては限界およびコストの考慮が存在する。従来のブリスター包装も、通常のヒートシール工具を用いて密封し得る（例えばＡＥＲＧＯ８ＤＵＯＴＭ、ＳＣＡ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ，Ｉｎｃ．、ＤｅＫａｌｂ  ＩＬを用いて）。ヒートシール工具を用いるこの代替の局面は、通常の型の熱成形包装を密封し得る。
【００６９】
ブリスター包装
代替の実施態様において、本発明の組み合わせは、本発明の治療薬の組み合わせを、単独でまたは組み合わせて、「ブリスター包装」として、または蓋付きブリスター包装、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたは小包（ｐａｃｋｅｔ）または小包（ｐａｃｋｅｔｔｅ）、または収縮包装を含む、複数の小包として包装することを含み得る。
【００７０】
代替の実施態様において、例えば患者の口内で迅速に溶解するようデザインされた薬物を調製するために、積層したアルミホイルブリスター包装を使用する。この代表的なプロセスは、本発明の薬物の組み合わせを水溶液（複数可）として調製し、それをブリスター包装のアルミニウム（例えばａｌｕｆｏｉｌ）の積層したトレイ部分に（例えば正確に計られた用量により）分配する。次いでこのトレイを凍結乾燥して、そのブリスターポケットの形を取る錠剤を形成する。トレイおよび蓋両方のａｌｕｆｏｉｌラミネートが、いかなる高度に吸湿性および／または敏感な個々の用量も完全に保護する。１つの局面において、上記包装は、チャイルドプルーフの剥離開封安全ラミネートを取り入れる。１つの局面において、そのシステムは、ａｌｕｆｏｉｌポケットにデザインを浮き彫り細工することによって、錠剤に識別マークを与え、そのデザインは、錠剤が液体状態から固体状態に変化するときにその錠剤に取り込まれる。１つの局面において、例えば硬い硬度のアルミニウム（例えばａｌｕｆｏｉｌ）カバー材料を用いて、個々の「プッシュスルー」ブリスター包装／小包を使用する。１つの局面において、ハーメチックシールした高バリアアルミニウム（例えばａｌｕｆｏｉｌ）ラミネートを使用する。１つの局面において、キットまたはブリスター包装を含む、本発明の製品のいずれも、ホイル積層およびストリップパック、スティックパック、サシェ（ｓａｃｈｅｔ）および小袋（ｐｏｕｃｈ）、高バリア包装のためのホイル、紙、およびフィルムを組み合わせる剥離可能および剥離可能でない積層を使用する。
【００７１】
代替の実施態様において、キットまたはブリスター包装を含む本発明の製品のいずれも、患者にいつおよびどのように薬物を摂取するか思い出させるのを助けるための、記憶補助を含む。これは、各丸剤を、それが摂取されるまで保護することによって、薬物の有効性を保護し；その製品またはキットに携帯性を与え、いつでもまたはどこでも服薬を容易にする。
【００７２】
代替の実施態様において、本発明は、スターターキットに加えて維持キットとして、皮膚毒性またはＨＦＳＲレジメを提供する。上記スターターキットは、例えば本発明の組み合わせ、例えば、例えばマルチキナーゼ阻害剤、ＡＣＥｉおよびローション；または経口腫瘍溶解剤、標的化キナーゼ阻害剤、標的化マルチキナーゼ阻害剤（ＭＫＩ）、ＡＣＥｉおよびローション等の用量漸増に加えて、例えばビデオ／トレーニングを含み得る。代替の実施態様において、本発明は、例えばＡＣＥｉおよびローションを含む維持キットを提供する。どちらのキットも、指示遵守度の追跡（ｔａｃｋｉｎｇ）を可能にするスマートパッケージを含み得る。
【００７３】
代替の実施態様において、本発明の組成物、例えばゲル、クリーム、ローション、噴霧剤、パッチ、接着剤等は、生理学的にバランスの取れた脂質を含み；それはいくつかの実施態様において、皮膚の機械的性質を改善するための保湿剤として機能し得、それは皮膚／毛細血管に対するケブナー関連（外部機械的）損傷を防止し；そしていくつかの実施態様において（本発明は、いかなる特定の作用メカニズムにも制限されないことに注意する）、代謝負荷を抑制し、それは組織の酸素使用／供給のバランスを維持し、そして損傷を回避するのを助ける。代替の実施態様において、本発明の組成物、例えばゲル、クリーム、ローション、噴霧剤、パッチ、接着剤等に、尿素、抗酸化剤、およびグルココルチコイドおよび血管拡張薬のような活性薬物などの、さらなる構成要素を加える。
【００７４】
代替の実施態様において、本発明は、コンプライアンスキットを提供する；それを、複雑なレジメ、特に局所治療の患者指示遵守度を問題多いものにする、いくつかの問題を解決するために使用し得る。代替の実施態様において、本発明のコンプライアンスキットを、以下のものを含む様々な患者指示遵守度の問題を解決するためにデザインする：（１）構成要素の組立てにおける困難を排除する：上記患者は、例えば毎月、店に行き、どの製品を買うか理解し、そして次いで製品を持ち帰る必要がない、（２）使用をやめさせる構成要素についての自費診療／自己負担を排除する、（３）なぜ良いアイデアなのかを説明する、説明ビデオ／包装によって指示遵守度を促進する、（４）質問に答え、そして使用法を概説する、専門薬局からの電話によって指示遵守度を促進する、（５）矯正的手段を取り得るように、使用を追跡し、そして専門薬局／介護者／医師に非遵守を警告するための、スマートパッケージ／埋め込みチップによって指示遵守度を促進する。
【００７５】
代替の実施態様において、本発明のスターター、維持および／またはコンプライアンスキットはまた、ラテックス裏打ち手袋／靴下のような、完全水分バリア手袋／靴下を含み、それは皮膚の水分含有量を改善する／代謝活性を遅くして、皮膚の機械的性質を改善し、そして代謝負荷を抑制する。
【００７６】
本発明の多くの局面を記載した。それにも関わらず、本発明の趣旨および範囲から離れることなく、様々な修飾をし得ることが理解される。よって、他の局面が、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
【国際調査報告】
2014502998.tif 000002
2014502998.tif 000003
2014502998.tif 000004
2014502998.tif 000005
2014502998.tif 000006
2014502998.tif 000007