(57)【要約】  本開示は、１つには、硬化性組成物と、吸収性生体適合性ポリマーで患者内の構造体を強化する方法、及び生体適合性コポリマーを含む生分解性吸収性インプラントを目的とする。硬化性組成物の代表的な実施形態は、（ａ）６０重量％〜９５重量％の１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーであって、それぞれ、次の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物から選択され、    【化１】2014531503.tif 000046  式中、ｎ、ｍ、Ｒ１及びＲ２は、本明細書に定義する意味を有する１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーと、（ｂ）０．１重量％〜４０重量％の１種又は２種以上の多官能性チオールと、（ｃ）０重量％〜１０重量％の生体適合性重合反応開始剤と、を含む。
2014531503.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
硬化性組成物であって、
（ａ）６０重量％〜９５重量％の１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーであって、それぞれ、次の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物から選択され、
【化１】
2014531503.tif 000039
式中、
ｎ及びｍが、独立して、２〜１０００、２〜５０、２〜２０、２〜１０、又は２〜３の範囲であり、
Ｒ１及びＲ２が、独立して、
（ｉ）ｎ価ラジカルであって、前記ｎ価ラジカルがそれぞれ、炭素鎖又は炭素環又はその両方を含み、
前記炭素鎖及び／又は炭素環それぞれが、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子、３〜２５個の炭素原子、４〜２０個の炭素原子、又は５〜１５個の炭素原子を含み、
前記炭素鎖が、直鎖、分枝鎖、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素鎖が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換され、
前記炭素環が、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素環が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換される、ｎ価ラジカルと、
（ｉｉ）生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルであって、前記オリゴマー及びポリマーが、多糖類、ポリペプチド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、及び脂肪酸誘導体からなる群から選択される、生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルと、からなる群から選択される、１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーと、
（ｂ）０．１重量％〜４０重量％の１種又は２種以上の多官能性チオールと、
（ｃ）０重量％〜１０重量％の生体適合性重合反応開始剤と、を含む、硬化性組成物。
【請求項２】
一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）のうち一方の少なくとも１種のビニルエステルモノマー又はビニルカーボネートモノマーが、含有される全モノマーの５０モル・パーセントを構成する、請求項１に記載の硬化性組成物。
【請求項３】
全ビニルエステルモノマー及び／又は全ビニルカーボネートモノマーの、少なくとも３５モル・パーセント、好ましくは少なくとも５０モル・パーセントが、ｎ＝２の二官能性架橋モノマーである、請求項１又は２に記載の硬化性組成物。
【請求項４】
前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーが、アジピン酸ジビニルエステル（ＡＶＥ）、オクタン二酸ジビニルエステル（ＫＶＥ）、セバシン酸ジビニルエステル（ＳＥＶＥ）、ジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルマレイノイル）−ポリ乳酸］（ＤＶＭＰＬ）、三量体脂肪酸トリビニルエステル（ＴＦＶＥ）、ω，ω’−３，６，９−トリオキサウンデカン二酸ジビニルエステル（ＴＵＶＥ）、エチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＥＧＤＶＣ）、１，４−ブタンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＢＤＤＶＣ）、１，６−ヘキサンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＨＤＤＶＣ）、グリセリントリス（ビニルカーボネート）（ＧＴＶＣ）、ジエチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＤＥＧＤＶＣ）、ポリエチレングリコール（４００）ビス（ビニルカーボネート）（ＰＥＧＤＶＣ）、ヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＲｉＴＶＣ）、水和ヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＨＲｉＴＶＣ）、及びジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルオキシカルボニル）ポリ乳酸］（ＤＥＧ（ＰＬＡＶＣ）２）からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項５】
Ｒ２が１種又は２種以上のジオール由来であり、前記１種又は２種以上のジオールが、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、及び１，１２−ドデカンジオールからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項６】
Ｒ２が１種又は２種以上のジオール由来であり、前記１種又は２種以上のジオールが、ポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項７】
前記ポリエチレングリコールが、２００ｇ／モル〜１０００ｇ／モルの範囲の分子量を有する、請求項６に記載の硬化性組成物。
【請求項８】
前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーが、アジピン酸ジビニルエステル（ＡＶＥ）、オクタン二酸ジビニルエステル（ＫＶＥ）、セバシン酸ジビニルエステル（ＳＥＶＥ）、ジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルマレイノイル）−ポリ乳酸］）（ＤＶＭＰＬ）、三量体脂肪酸トリビニルエステル（ＴＦＶＥ）、及びω，ω’−３，６，９−トリオキサウンデカン二酸ジビニルエステル（ＴＵＶＥ）からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項９】
前記１種又は２種以上のビニルカーボネートモノマーが、エチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＥＧＤＶＣ）、１，４−ブタンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＢＤＤＶＣ）、１，６−ヘキサンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＨＤＤＶＣ）、グリセリントリス（ビニルカーボネート）（ＧＴＶＣ）、ジエチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＤＥＧＤＶＣ）、ポリエチレングリコール（４００）ビス（ビニルカーボネート）（ＰＥＧＤＶＣ）、及びヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＲｉＴＶＣ）からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１０】
前記１種又は２種以上の多官能性チオールが、ペンタエリスリトールテトラ−（３−メルカプトプロピオネート）、エトキシル化ペンタエリスリトールテトラ−（３−メルカプトプロピオネート）、トリメチルプロパントリ（３−メルカプト−プロピオネート）及びエトキシル化トリメチルプロパントリ（３−メルカプト−プロピオネート）からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１１】
前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーが、
【化２】
2014531503.tif 000040
を含み、式中、ｎが１〜１２の整数である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１２】
前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーが、
【化３】
2014531503.tif 000041
からなる群から選択される、請求項１に記載の硬化性組成物。
【請求項１３】
前記１種又は２種以上のビニルカーボネートモノマーが、
【化４】
2014531503.tif 000042
からなる群から選択され、
式中、ｎが１〜１２の整数である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１４】
前記１種又は２種以上のビニルカーボネートモノマーが、１，４−ブタンジオールビス（ビニルカーボネート）を含む、請求項１〜３及び１３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【化５】
2014531503.tif 000043
【請求項１５】
前記１種又は２種以上の多官能性チオールが、
【化６】
2014531503.tif 000044
からなる群から選択される、請求項１〜９又は請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１６】
前記１種又は２種以上の多官能性チオールが、グリコールジメルカプトアセテート、トリメチロールプロパントリメルカプトアセテート、ペンタエリスリトールテトラメルカプトアセテート、エトキシル化トリメチロールプロパントリ−３−メルカプトプロピオネート、及びエトキシル化トリメチロールプロパントリ−３−メルカプトプロピオネート、ポリプロピレングリコール（３−メルカプトプロピオネート）、及びポリプロピレングリコール（３−メルカプトプロピオネート）からなる群から選択される、請求項１〜９又は請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項１７】
生分解性インプラントであって、
（ａ）６０重量％〜９５重量％の１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーであって、それぞれ、次の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物から選択され、
【化７】
2014531503.tif 000045
式中、
ｎ及びｍが、独立して、２〜１０００、２〜５０、２〜２０、２〜１０、又は２〜３の範囲であり、
Ｒ１及びＲ２が、独立して、
（ｉ）ｎ価ラジカルであって、それぞれ、炭素鎖又は炭素環又はその両方を含み、
前記炭素鎖及び／又は炭素環それぞれが、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子、３〜２５個の炭素原子、４〜２０個の炭素原子、又は５〜１５個の炭素原子を含み、
前記炭素鎖が、直鎖、分枝鎖、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素鎖が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換され、
前記炭素環が、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、かかるヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素環が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換される、ｎ価ラジカルと、
（ｉｉ）生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルであって、前記オリゴマー及びポリマーが、多糖類、ポリペプチド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、及び脂肪酸誘導体からなる群から選択される、生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルと、からなる群から選択される、１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーの、モノマー単位を有するコポリマー、を含む、生分解性インプラント。
【請求項１８】
アディティブマニュファクチャリングプロセスを経由して三次元物品を製造する方法であって、
（ａ）硬化性組成物の層を三次元物品の成形型内に入れることと、
（ｂ）エネルギー源（例えば、電磁放射線）を向けて前記硬化性組成物のラジカル重合を起こし、それによって３Ｄ物体／物品の断面層を形成することであって、この断面層が約０．００１ｍｍ〜約３ｍｍの範囲の厚さを有する、ことと、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）を繰り返して層のように前記三次元物品を形成することと、を含む、方法。
【請求項１９】
重合増感剤及び抑制剤、安定剤、修飾剤、軟化剤、染色剤、生物活性剤、細胞、例えば骨芽細胞、増粘剤、並びに充填剤から選択される１種又は２種以上の添加剤を更に含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）の前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーが、脂肪族カルボン酸、４〜２０個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸、糖酸、アミノ酸、コハク酸、アジピン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、アスパラギン酸、オキソグルタル酸、グルタミン酸、ガラクタル酸、エチレンジアミン四酢酸、ブタンテトラカルボン酸、シクロ−ペンタンテトラカルボン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ヒアルロン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、上記酸のポリマー及びコポリマーのビニルエステル、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の硬化性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、１つには、硬化性組成物と、吸収性生体適合性ポリマーで患者内の構造体を強化する方法、及び生体適合性コポリマーを含む生分解性吸収性インプラントを目的とする。
【背景技術】
【０００２】
アクリレート及びメタクリレートに基づく従来のフォトポリマーは、生物医学的用途、例えば、骨置換材及び歯科用充填材としての有用性は限られている。これは、１つには、これらの細胞毒性と、耐衝撃性が低いなどの最適ではない機械的特性に起因する。
【０００３】
既存の骨置換材として、同一の被検体又は同種の別の被検体から得られた組織からなる、自己移植片及び同種移植片が挙げられる。これらの材料は組織修復及び置換に通常用いられているが、自己移植片の場合は、入手しにくいこととドナー部位の罹患の可能性、並びに同種移植片の場合は、ウイルス感染などの合併症と免疫原性といった、いくつかの重要なデメリットがある。
【０００４】
これらの欠点を克服するために、新たな合成性の生体適合性かつ生分解性材料が必要とされる。また、修復される欠損部はサイズ、形状、及び／又は体内の位置が異なることが多いため、いかなる考え得る形状に置換材を製造可能とする組成物及び技術の開発が必要である。
【０００５】
例えば、腫瘍摘出後の骨の適切な治癒かつ再生を可能にするために、空孔部に完全に一致し、機械的支持をもたらす生分解性組織スキャフォールドの植え込みが必要である。スキャフォールド材料は、生体適合性かつ生体吸収性であるだけでなく、骨形成原細胞の付着及び分化を支援しなければならない。したがって、置換材部位に栄養源及び細胞の供給を促すために、多孔性である合成材料へのニーズが存在する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
それゆえに、患者体内の構造体部位に容易に導入でき、生体内で硬化する吸収性生体適合性ポリマーによってその構造体を強化できる、硬化性モノマー系組成物へのニーズが存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一実施形態では、本開示は、生分解性生体適合性架橋ポリマーを調製するための硬化性組成物を提供する。一実施形態では、硬化性組成物は、（ａ）６０重量％〜９５重量％の１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーであって、それぞれ、次の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物から選択され、
【化１】
2014531503.tif 000003
式中、ｎ及びｍは、独立して、２〜１０００、２〜５０、２〜２０、２〜１０、又は２〜３の範囲であり、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、
（ｉ）ｎ価ラジカルであって、ｎ価ラジカルはそれぞれ、炭素鎖又は炭素環又はその両方を含み、
前記炭素鎖及び／又は炭素環それぞれは、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子、３〜２５個の炭素原子、４〜２０個の炭素原子、又は５〜１５個の炭素原子を含み、
前記炭素鎖は、直鎖、分枝鎖、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素鎖は、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換され、
前記炭素環は、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素環は、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換される、ｎ価ラジカルと、
（ｉｉ）生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルであって、前記オリゴマー及びポリマーは、多糖類、ポリペプチド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、及び脂肪酸誘導体からなる群から選択される、生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルと、からなる群から選択される、１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーと、
（ｂ）０．１重量％〜４０重量％の１種又は２種以上の多官能性チオールと、
（ｃ）０重量％〜１０重量％の生体適合性光重合反応開始剤と、を含む。
【０００８】
硬化性組成物の一実施形態では、少なくとも１種の一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）のビニルエステルモノマー又はビニルカーボネートモノマーは、含有される全モノマーの５０モル・パーセントを構成する。硬化性組成物の別の実施形態では、全ビニルエステルモノマーの、少なくとも３５モル・パーセント、好ましくは少なくとも５０モル・パーセントが、ｎ＝２の二官能性架橋モノマーである。硬化性組成物の別の実施形態では、前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーは、アジピン酸ジビニルエステル（ＡＶＥ）、オクタン二酸ジビニルエステル（ＫＶＥ）、セバシン酸ジビニルエステル（ＳＥＶＥ）、ジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルマレイノイル）−ポリ乳酸］（ＤＶＭＰＬ）、三量体脂肪酸トリビニルエステル（ＴＦＶＥ）、ω，ω’−３，６，９−トリオキサウンデカン二酸ジビニルエステル（ＴＵＶＥ）、エチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＥＧＤＶＣ）、１，４−ブタンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＢＤＤＶＣ）、１，６−ヘキサンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＨＤＤＶＣ）、グリセリントリス（ビニルカーボネート）（ＧＴＶＣ）、ジエチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＤＥＧＤＶＣ）、ポリエチレングリコール（４００）ビス（ビニルカーボネート）（ＰＥＧＤＶＣ）、ヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＲｉＴＶＣ）、水和ヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＨＲｉＴＶＣ）、及びジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルオキシカルボニル）ポリ乳酸］（ＤＥＧ（ＰＬＡＶＣ）２）からなる群から選択される。一実施形態では、前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーは、アジピン酸ジビニルエステル（ＡＶＥ）、オクタン二酸ジビニルエステル（ＫＶＥ）、セバシン酸ジビニルエステル（ＳＥＶＥ）、ジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルマレイノイル）−ポリ乳酸］）（ＤＶＭＰＬ）、三量体脂肪酸トリビニルエステル（ＴＦＶＥ）、及びω，ω’−３，６，９−トリオキサウンデカン二酸ジビニルエステル（ＴＵＶＥ）からなる群から選択される。
【０００９】
別の実施形態では、Ｒ２は１種又は２種以上のジオール由来であり、前記１種又は２種以上のジオールは、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、及び１，１２−ドデカンジオールからなる群から選択される。別の実施形態では、Ｒ２は１種又は２種以上のジオール由来であり、前記１種又は２種以上のジオールは、ポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコールを含む。別の実施形態では、前記ポリエチレングリコールは、２００ｇ／モル〜１０００ｇ／モルの範囲の分子量を有する。別の実施形態では、前記１種又は２種以上のビニルカーボネートモノマーは、エチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＥＧＤＶＣ）、１，４−ブタンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＢＤＤＶＣ）、１，６−ヘキサンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＨＤＤＶＣ）、グリセリントリス（ビニルカーボネート）（ＧＴＶＣ）、ジエチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＤＥＧＤＶＣ）、ポリエチレングリコール（４００）ビス（ビニルカーボネート）（ＰＥＧＤＶＣ）、及びヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＲｉＴＶＣ）からなる群から選択される。
【００１０】
一実施形態では、前記１種又は２種以上の多官能性チオールは、ペンタエリスリトールテトラ−（３−メルカプトプロピオネート）、エトキシル化ペンタエリスリトールテトラ−（３−メルカプトプロピオネート）、トリメチルプロパントリ（３−メルカプト−プロピオネート）及びエトキシル化トリメチルプロパントリ（３−メルカプト−プロピオネート）からなる群から選択される。
【００１１】
本開示の別の態様は、患者内の構造体を強化する方法を提供し、前記方法は、本発明による組成物を構造体の部位で前記患者内に植え込むことと、前記液体／粘稠性組成物の反応を開始し、それによって、固体吸収性生体適合性ポリマーを形成することと、を含む。一実施形態では、前記反応開始は、前記硬化性組成物を構造体の部位で照射することによって実施される。別の実施形態では、植え込む工程は、本発明による組成物を患者の皮膚内の孔を通って椎骨内に注入することによって実施される。別の実施形態では、植え込む工程は、（ａ）患者の皮膚内の孔を通って椎骨内にバルーンを挿入することと、（ｂ）バルーンを膨らませて構造体の部位に空隙を作ることと、（ｃ）本発明による組成物を患者の皮膚内の孔を通って椎骨内に注入することと、によって実施される。
【００１２】
別の実施形態では、植え込む工程は、本発明の組成物を患者の口腔及び顎顔面領域内に注入することによって実施される。別の実施形態では、構造体は、骨折、変形、腫瘍及びこれらの組み合わせからなる群から選択される部位に位置する。
【００１３】
本開示の別の態様は、生分解性インプラントを提供し、前記生分解性インプラントは、（ａ）６０重量％〜９５重量％の１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーであって、前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーが、それぞれ、次の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物から選択され、
【化２】
2014531503.tif 000004
式中、ｎ、ｍ、Ｒ１及びＲ２が上記定義を有する、モノマー単位を有するコポリマーを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
これまでの発明の概要並びに以降の発明の詳細は、添付の図面と併せて読むことでより良好に理解されるであろう。本発明を例示する目的で、図面には、現在好適な実施形態が図示されている。しかしながら、本発明は、異なる形態で具体化することができ、したがって、本明細書に記載される実施形態に限定して解釈されるべきではないことを理解されたい。
【００１５】
【図１】様々な量のチオールペンタエリスリトールテトラ（３−メルカプトプロピオネート）（ＰＴＭ）を含有するＴＴＥＧＤＡｃの光ＤＳＣ測定を示す。
【図２】様々な量のチオールＰＴＭを含有するＴＴＥＧＤＭＡの光ＤＳＣ測定を示す。
【図３】様々な量のチオールＰＴＭを含有するＰＥＧ２５０ＤＶＥの光ＤＳＣ測定を示す。
【図４】様々な量のチオールＰＴＭを含有するＴＵＶＥの光ＤＳＣ測定を示す。
【図５】様々な量のチオールＰＴＭを含有するＰＥＧ２００−ＶＣの光ＤＳＣ測定を示す。
【図６】様々な量のＰＴＭの存在下でのビニルエステル４Ｖの光反応性の赤外線分光分析モニタリングを示す。
【図７】様々な量のＰＴＭ及びＴＭＰ７００の存在下でのビニルエステル４Ｖの曲げ貯蔵弾性率を示す。
【図８】様々な量のＰＴＭ及びＴＭＰ７００の存在下でのビニルエステル４Ｖのシャルピー耐衝撃性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本主題は、これから、代表的な実施形態が示される添付の実施例を参照して、以下でより完全に説明される。しかしながら、本発明の主題は、異なる形態で具体化することができ、本明細書に記載される実施形態に限定して解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、説明目的で及び当業者に可能性を与えるために提供されている。別段の規定がない限り、本明細書で使用される全ての技術及び科学用語は、本主題が属する技術分野における当業者によって一般的に理解されている意味と同一の意味を有する。本明細書において言及される出版物、特許出願、特許、及びその他の参考文献は全て、その全体が参照により組み込まれるものとする。
【００１７】
Ａ．組成物
一実施形態では、本開示は、生分解性生体適合性架橋ポリマーを調製するための硬化性組成物を提供する。一実施形態では、硬化性組成物は、
（ａ）６０重量％〜９５重量％の１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーであって、それぞれ、次の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物から選択され、
【化３】
2014531503.tif 000005
式中、
ｎ及びｍが、独立して、２〜１０００、２〜５０、２〜２０、２〜１０、又は２〜３の範囲であり、
Ｒ１及びＲ２が、独立して、
（ｉ）ｎ価ラジカルであって、ｎ価ラジカルがそれぞれ、炭素鎖又は炭素環又はその両方を含み、
前記炭素鎖及び／又は炭素環それぞれが、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子、３〜２５個の炭素原子、４〜２０個の炭素原子、又は５〜１５個の炭素原子を含み、
前記炭素鎖が、直鎖、分枝鎖、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素鎖が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換され、
前記炭素環が、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素環が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換される、ｎ価ラジカルと、
（ｉｉ）生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルであって、前記オリゴマー及びポリマーが、多糖類、ポリペプチド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、及び脂肪酸誘導体からなる群から選択される、生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルと、からなる群から選択される、１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーと、
（ｂ）０．１重量％〜４０重量％の１種又は２種以上の多官能性チオールと、
（ｃ）０重量％〜１０重量％の生体適合性光重合反応開始剤と、を含む。
【００１８】
上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物中で示されるように、いくつかのビニルエステル部分及びいくつかのビニルカーボネート部分は、基Ｒ１及びＲ２にそれぞれ結合してよい。組成物中のビニルエステル部分の数（ｎ）又はビニルカーボネート部分の数（ｍ）は、パラメーターｎ及びｍを適当に選択することによって決定される。高分子量、例えば、１０，０００ｇ／モル超、又は更に１，０００，０００ｇ／モル超の生体高分子のビニルエステル又はビニルカーボネートを使用する場合、例えば、生体高分子としてデンプンを使用する場合、置換度に応じて、最大１，０００の反応部位、すなわち、ビニルエステル基がポリマー主鎖上に存在してよい。しかしながら、ある用途にとっては高すぎる場合がある高架橋密度によって、並びに体内でのポリマーの溶解速度を高めるために、より少ない反応部位、すなわち、モノマー分子当たり最大５０、最大２０、又は最大１０のビニルエステル基が、生体高分子の場合の基Ｒ１及びＲ２として通常好ましい。特に、生体高分子ではなくモノマー又は短鎖オリゴマー（例えば、ダイマー）がＲ１及びＲ２として使用される場合、好ましくは最大１０のビニルエステル又はビニルカーボネート基、より好ましくは最大３のビニルエステル又はビニルカーボネート基がモノマー分子中に存在する。
【００１９】
式（Ｉ）のビニルエステルモノマーは、好ましくは、４〜２０個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸及びヒドロキシカルボン酸、糖酸、アミノ酸、並びに上記酸のポリマー及びコポリマーから、より好ましくは、コハク酸、アジピン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、アスパラギン酸、オキソグルタル酸、グルタミン酸、ガラクタル酸、エチレンジアミン四酢酸、ブタンテトラカルボン酸、シクロ−ペンタンテトラカルボン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ヒアルロン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、並びにこれらの誘導体から選択される。
【００２０】
Ｒ２は、生体高分子の残基由来であり、前記生体高分子は、例えば、ポリエチレングリコール、ゼラチン、キトサン、セルロース、アミロース、及びグリコーゲンから選択してよい。この選択によって、組成物から調製されたポリマーの分解産物の忍容性が高いこと、又は組成物の出発物質が容易に入手できることを確実にする。
【００２１】
基Ｒ１及びＲ２の炭素原子数の選択は、とりわけ、ｎ及びｍの対応する値によって決まる。非常に短い鎖を有する化合物、並びに最大３０個の炭素原子を有し、大いに分枝している、又は環状構造によって分断されている長鎖ラジカルを使用できるが、このような非常に短い鎖、非常に長い鎖、又は高度分枝状の鎖の構造は、一部の用途において好適でない場合がある。例えば、非常に低い分子量を有する化合物は、比較的揮発性が高いことから取り扱いが困難である傾向があり、一方長鎖又は高度分枝基は、体内での分解がより困難である傾向がある。したがって、基Ｒ１及びＲ２の炭素原子数の選択に関して妥協点が存在し得る。それゆえに、本発明の一実施形態では、Ｒ１及びＲ２それぞれは、好ましくは３個の炭素原子〜２５個の炭素原子、４個の炭素原子〜２０個の炭素原子、又は５個の炭素原子〜１５個の炭素原子を有する。
【００２２】
本発明のビニルエステル及びビニルカーボネートモノマーが調製される、糖（酸）、アミノ酸又はペプチド又は脂肪酸ラジカル中などの特定の鎖長を有する生体分子が、多くの場合ヘテロ原子を含有するという事実によって、基Ｒ１及びＲ２は、任意に散在ヘテロ原子を含有してよい。基Ｒ１及びＲ２はまた、任意に置換されてもよく、又は不飽和及び／若しくは分枝部位を含んでもよい。また、任意の置換基は、本発明の組成物から調製されるポリマー生成物の表面への、細胞接着を促進する働きをしてもよい。
【００２３】
本発明の組成物は、式（Ｉ）の１種のビニルエステルモノマー、又は式（ＩＩ）の１種のビニルカーボネートモノマーを含有してよく、前記ビニルエステルモノマー又はビニルカーボネートモノマーは、重合によって所要の最低架橋密度を得るために、少なくとも二官能性、すなわち、ジビニルエステル又はジビニルカーボネートである。いくつかの実施形態では、組成物は、好ましくはいくつかの異なるビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマー、例えば、二官能性及び／又は多官能性モノマーを含有し、組成物の硬化によってもたらされる架橋度の制御を容易にする。いくつかの実施形態では、組成物は、式（Ｉ）の化合物に相当する異なるビニルエステルモノマーを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、式（ＩＩ）の化合物に相当する異なるビニルカーボネートモノマーを含む。別の実施形態では、組成物は、式（Ｉ）の化合物に相当する少なくとも１種のビニルエステルモノマーと、式（ＩＩ）の化合物に相当する少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーと、を含む。したがって、本発明の組成物は、例えば、いくつかの異なるビニルエステル及び／又はいくつかの異なるビニルカーボネートの組み合わせを含有してよい。このような組み合わせの選択は特に限定されず、重合の過程で硬化生成物の所望の特性が得られる限りは、これらから調製されるポリマーのそれぞれの用途に応じて自由に選択してよい。
【００２４】
一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも７０モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも９０モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜９０モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜８５モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜８０モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜７５モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜７０モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜６５モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜６０モル・パーセントを構成する。
【００２５】
一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜５０モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜４７モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜４５モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜４３モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜４１モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜３９モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルエステルモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜３７モル・パーセントを構成する。
【００２６】
一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも７０モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも９０モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜９０モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜８５モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜８０モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜７５モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜７０モル・パーセントを構成する。別の実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜６５モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも５０モル・パーセント〜６０モル・パーセントを構成する。
【００２７】
一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜５０モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜４７モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜４５モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜４３モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜４１モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜３９モル・パーセントを構成する。一実施形態では、少なくとも１種のビニルカーボネートモノマーは、組成物中に含有される全モノマーの少なくとも３５モル・パーセント〜３７モル・パーセントを構成する。
【００２８】
本発明の組成物のビニルエステル及びビニルカーボネートモノマーは、市販されているか、又は文献により既知の方法によって、若しくは本開示の実施例で開示される方法によって調製されてもよい。本明細書には記載されていないが、それにもかかわらず完全に本開示の範囲内である更なる化合物を合成するために、反応パラメーターを対応させて変更すべきであることは、当業者には理解されるであろう。本発明での使用に好適なカーボネートは、次の参考文献に詳述される方法に従って調製でき、これらの全てはその全体が本明細書に組み込まれる。Ｒ．Ａ．Ｏｌｏｆｓｏｎ  ａｎｄ  Ｊ．Ｃｕｏｍｏ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２１（９），８１９〜２２（１９８０）は、トリメチルシリルビニルエーテル及びクロロフマル酸イソブチルエステルからの、フッ化ベンジルトリメチルアンモニウムを触媒として用いるイソブチルビニルカーボネートの合成について記載している。Ｒ．Ａ．Ｏｌｏｆｓｏｎ，Ｄａｎｇ  Ｖｕ  Ａｎｈ；Ｄ．Ｓ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，ａｎｄ  Ｐ．Ｆ．Ｄｅ  Ｃｕｓａｔｉ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５５（１），１〜３（１９９０）は、クロロ−又はフルオロフマル酸エステル及びアルデヒド（aldehyds）からの、クラウンエーテル触媒作用を用いる１工程合成について記載している。Ｋ．Ｒｅｇｅ，Ｓ．Ｈｕ，Ｊ．Ａ．Ｍｏｏｒｅ，Ｊ．Ｓ．Ｄｏｒｄｉｃｋ，ａｎｄ  Ｓ．Ｍ．Ｃｒａｍｅｒ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２６（３９），１２３０６〜１２３１５（２００４）は、メチレンオキシムビニルカーボネート及びアルコールから出発する、化学酵素的で、それによって位置選択的である合成について記載している。
【００２９】
ビニルカーボネートモノマーの調製に使用され得る前駆体物質の非限定例として、糖及び糖酸誘導体を含む様々なモノ−及びポリアルコール、例えば、種々グリコール、グリセリン、ヘキサンジオール、トリメチロールプロパン、酒石酸ステアリル、グルコース、リボース、フルクトース、グリセリンアルデヒド、ジヒドロキシアセトン、デオキシリボース、セロビオース、グルコピラノース、エリトロース、トレオース、並びにこれらのチオ−類似化合物、ポリマー及び生体高分子、例えば、デンプン、セルロース、キトサン、アルギン酸、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルデンプン、ヒアルロン酸、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリ（エチレンカーボネート）、ポリ（１，２−プロピレンカーボネート）、ポリカプロラクトンジオール、また更に、２及び３ブロックコポリマー、例えば、ＰＥＧ−カプロラクトン、ＰＥＧ−グリコール、ＰＥＧ−ラクチド、ＰＥＧ−エチレンカーボネート、及びＰＥＧ−プロピレンカーボネート、並びに生物学的活性を示す別の化合物、例えば、サリチル酸エチルエステル、アスコルビン酸（ascorbinic acid）、ユビキノン、没食子酸、クエン酸、クルクミン、レチノール、カルシフェロール、チアミン、ジアミノピリミジン、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、及び１，１２−ドデカンジオールが挙げられる。
【００３０】
Ａ．１反応開始剤
本発明の組成物は、１種又は２種以上の重合反応開始剤を含有してよい。組成物のラジカル重合は、以下のような様々な異なる方法で開始できる。本発明の組成物のラジカル重合は、光反応開始剤、熱活性化反応開始剤、レドックス反応開始剤系、イオン性反応開始剤又はこれらの組み合わせを含む、任意の好適なフリーラジカル反応開始剤によって開始できる。それゆえに、一実施形態では、１組の１種又は２種以上の光反応開始剤を用いて、ラジカル重合を開始する。別の実施形態では、１組の１種又は２種以上のレドックス反応開始剤系を用いて、ラジカル重合を開始する。更に別の実施形態では、１組の１種又は２種以上の熱反応開始剤を用いて、ラジカル重合を開始する。別の実施形態では、１組の１種又は２種以上の光反応開始剤を、１種又は２種以上のレドックス反応開始剤系と組み合わせて使用する。別の実施形態では、１組の１種又は２種以上の熱反応開始剤を、１種又は２種以上のレドックス反応開始剤系と組み合わせて使用する。別の実施形態では、１組の１種又は２種以上の光反応開始剤を、１組の１種又は２種以上の熱反応開始剤と組み合わせて使用する。更に別の実施形態では、１組の１種又は２種以上の光反応開始剤及び１種又は２種以上の熱反応開始剤を、１種又は２種以上のレドックス反応開始剤系と組み合わせて使用する。
【００３１】
使用されるラジカル重合反応開始剤の濃度の選択が、反応開始剤の種類、反応開始剤と単独で用いるか、又は別の反応開始剤と組み合わせて使用するかどうか、望ましい硬化率、及びどのように材料を適用するかなどの、多くの要因に応じて調整できることは、当業者に認識されるであろう。一実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）である。
【００３２】
一実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の０．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約０．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約１．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約２．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約３．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約４．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約５．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約６．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約７．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約８．９５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．０５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．１％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．１５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．２％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．２５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．３％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．３５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．４％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．４５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．５５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．６％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．６５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．７％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．７５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．８％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．８５％（ｗ／ｗ）、重合性組成物の約９．９％（ｗ／ｗ）、及び重合性組成物の約９．９５％（ｗ／ｗ）からなる群から選択される。
【００３３】
別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約３％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約４％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約６％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約７％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約８％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約９％（ｗ／ｗ）である。更に別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．２％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．３％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．４％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．６％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．７％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．８％（ｗ／ｗ）である。別の実施形態では、反応開始剤の濃度は、重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）である。光反応開始剤及び／又はレドックス反応開始剤系のいくつかの実施形態では、反応開始剤の濃度は、好ましくは重合性組成物の１％（ｗ／ｗ）未満、より好ましくは０．０５〜０．１％（ｗ／ｗ）である。
【００３４】
熱反応開始剤のいくつかの実施形態では、好ましい濃度範囲は重合性組成物の約０．０５％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）である。
【００３５】
Ａ．１．１光反応開始剤
光反応開始剤は、電磁放射線によって活性化される反応開始剤である。このような放射線は、紫外線（例えば、長波長紫外線）、可視領域中の光線、収束レーザー光線、赤外線及び近赤外線、Ｘ線又はガンマ線であり得る。開始ラジカルが形成される機構に基づき、光反応開始剤は一般に、タイプＩ光反応開始剤及びタイプＩＩ光反応開始剤の２つの種類に分けられる。タイプＩ光反応開始剤は、照射によって単分子結合開裂を起こし、フリーラジカルを生じる。タイプＩＩ光反応開始剤は、励起状態の光反応開始剤が第２の分子（共反応開始剤）と相互作用する二分子反応を起こし、フリーラジカルを生じる。タイプＩ及びタイプＩＩの両方のＵＶ光反応開始剤があるが、可視光線光反応開始剤は主に、タイプＩＩの種類の光反応開始剤に属する。様々な種類の入手可能なタイプＩ光反応開始剤として、ベンゾインエーテル、ベンジルケタール、α−ジアルコキシ−アセトフェノン、α−ヒドロキシ−アルキルフェノン、α−アミノ−アルキルフェノン、及びアシル−ホスフィンオキシドが挙げられる。また、様々な入手可能な種類の入手可能なタイプＩＩ光反応開始剤として、ベンゾフェノン／アミン、及びチオキサントン／アミンが挙げられる。
【００３６】
ベンゾフェノン系タイプＩＩ高分子光反応開始剤の非限定例として、ポリ（２−（４−ベンゾフェノンメチレンエーテル）−１，３−ジヒドロキシプロパンマレエート））（「ＰＢＭ」）、ポリ（２−（４−ベンゾフェノンメチレンエーテル）−１，３−ジヒドロキシプロパンスクシネート））（「ＰＢＳ」）、及びポリ（２−（４−ベンゾフェノンメチレンエーテル）−１，３−ジヒドロキシプロパン−コ−２−（フェニル−メチレン−エーテル）−１，３−ジヒドロキシプロパンマレエート））（「ＰＢＰＭ」）が挙げられる。
【００３７】
生体適合性光反応開始剤のその他の非限定例として、β−カロチン、リボフラビン、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ６５１（登録商標）（２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン）、フェニルグリシン、エオシン染料などの染料、並びに２，２−ジメチル−２−フェニルアセトフェノン、２−メトキシ−２−フェニルアセトフェノン、及びカンファキノンなどの反応開始剤が挙げられる。
【００３８】
紫外線及び可視感応性光反応開始剤として、２−ヒドロキシ−１−［４−（ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−メチル−１−プロパノン（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ２９５９）、アシルホスフィンオキシド（例えば、Ｌｕｃｉｒｉｎ  ＴＰＯ又は２，４，６，−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド）、及びカンファキノン（ＣＱ）／アミン（ジメチル−ｐ−トルイジン，ＤＭＰＴ）光反応開始剤が挙げられる。
【００３９】
光反応開始剤の更なる非限定例として、アセトフェノン；アニソイン；アントラキノン；アントラキノン−２−スルホン酸ナトリウム塩一水和物；（ベンゼン）トリカルボニルクロム；ベンジル；ベンゾイン，昇華；ベンゾインエチルエーテル；ベンゾインイソブチルエーテル，工業用；ベンゾインメチルエーテル；ベンゾフェノン；ベンゾフェノン／１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン，５０／５０ブレンド；３，３’，４，４’−ベンゾフェノンテトラカルボン酸無水物，昇華；４−ベンゾイルビフェニル；２−ベンジル−２−（ジメチルアミノ）−４’−モルホリノブチロフェノン；４，４’−ビス（ジエチルアミノ）ベンゾフェノン；４，４’−ビス（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン；カンファキノン；２−クロロチオキサンテン−９−オン；ジベンゾスベレノン；２，２−ジエトキシアセトフェノン；４，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン；２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン；４−（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン；４，４’−ジメチルベンジル；２，５−ジメチルベンゾフェノン，工業用；３，４−ジメチルベンゾフェノン；ジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド／２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン、５０／５０ブレンド；４’−エトキシアセトフェノン；２−エチルアントラキノン；３’−ヒドロキシアセトフェノン；４’−ヒドロキシアセトフェノン；３−ヒドロキシベンゾフェノン；４−ヒドロキシベンゾフェノン；１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン；２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン；２−メチルベンゾフェノン；３−メチルベンゾフェノン；メチルベンゾイルホルメート；２−メチル−４’−（メチルチオ）−２−モルホリノプロピオフェノン；フェナントレンキノン；４’−フェノキシアセトフェノン；チオキサンテン−９−オン；トリアリルスルホニウムヘキサフルオロアンチモン酸塩，混合，プロピレンカーボネート中５０％；及びトリアリルスルホニウムヘキサフルオロリン酸塩、混合、プロピレンカーボネート中５０％、が挙げられる。
【００４０】
Ａ．１．２レドックス反応開始剤系
レドックス反応開始剤系として、酸化剤（つまり、過酸化物などの酸化要素）及び還元剤（つまり、芳香族又は脂肪族アミンなどの還元要素）が挙げられる。レドックス対を組み合わせることで、硬化を起こすことができる開始種（例えば、フリーラジカル又はカチオン）の発生がもたらされる。
【００４１】
一実施形態では、レドックス対は、約４０℃以下の温度、例えば、室温又は生理的温度である約３７℃で活性化される。一般に、レドックス対は、使用前に別々の反応性組成物に分割され、その後続いて使用時に混合され、所望の開始種を生じる。望ましい酸化剤は、本来十分に酸化して還元剤を酸化するものであるが、過度に酸化せず、貯蔵中に混合され得る別の成分と早期に反応できるようにする。同様に、望ましい還元剤は、本来十分に還元して好ましい酸化剤と容易に反応するものであるが、本来過度に還元せず、貯蔵中に混合され得る別の成分を還元できるようにする。
【００４２】
好適な酸化剤として、過酸化水素、並びに無機及び有機過酸化合物などの、過酸化化合物（すなわち、ペルオキシ化合物）が挙げられる。好適な酸化剤の例として、過酸化ベンゾイル、過酸化フタロイル、置換過酸化ベンゾイル、過酸化アセチル、過酸化カプロイル、過酸化ラウロイル、過酸化シンナモイル、過酸化アセチルベンゾイル、過酸化メチルエチルケトン、過酸化ナトリウム、過酸化水素、ジ−ｔｅｒｔ−過酸化ブチル、過酸化テトラリン、過酸化尿素、及び過酸化クメンなどの過酸化物；ｐ−メタンヒドロペルオキシド、ジ−イソプロピル−ベンゼンヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、メチルエチルケトンヒドロペルオキシド、及び１−ヒドロキシシクロヘキシルヒドロペルオキシド−１などのヒドロペルオキシド、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウム、過硫酸カリウムなど；オゾン、オゾニドなどが挙げられるが、これらに限定されない。これらの酸化剤は、単独で、又は互いに組み合わせて使用してよい。１種又は２種以上の酸化剤は、硬化プロセスを開始するのに十分な量で存在してよい。いくつかの実施形態では、約０．０１重量パーセント（重量％）〜約４．０重量％の１種又は２種以上の酸化剤を用いる。別の実施形態では、重合性組成物の総重量に基づき、約０．０５重量％〜約１．０重量％を用いる。
【００４３】
還元剤は、酸化剤を活性化するための１つ又は２つ以上の官能基を有する。好ましくは、かかる官能基は、アミン、メルカプタン、又はこれらの混合物から選択される。２つ以上の官能基が存在する場合、同一の化合物の一部であっても、異なる化合物から提供されてもよい。代表的な還元剤として、三級芳香族アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン（ＤＭＰＴ）又はＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−ｐ−トルイジン（ＤＨＥＰＴ））が挙げられる。三級アミンは、当該技術分野において周知であり、例えば、国際公開第１９９７／３５９１６号及び米国特許第６，６２４，２１１号（これらの両方はその全体が本明細書に組み込まれる）に見られ、還元剤としての使用にも好適である。
【００４４】
別の還元剤として、メルカプタン、スルフィン酸、ギ酸、アスコルビン酸、並びにヒドラジン及び金属塩が挙げられる。
【００４５】
Ａ．１．３熱反応開始剤
熱反応開始剤の非限定例として、ペルオキシジカーボネート、過硫酸塩（例えば、過硫酸カリウム又は過硫酸アンモニウム）、アゾビスイソブチロニトリル（azosisobutyronitrile）（ＡＩＢＮ）などのアゾ反応開始剤、及び様々な過酸化物（例えば、過酸化ベンゾイル）が挙げられる。単独又は別の種類の反応開始剤と組み合わせる熱活性化反応開始剤は、光が及ばない場所（例えば、硬化性混合物の深部）で最も有用である。
【００４６】
Ａ．２．モノマー
Ａ．２．１．ビニルエステルモノマー
本発明での使用に好適なビニルエステルモノマーの多くは市販されており、市販されていない別の好適なビニルエステルモノマーは、本明細書に引用する文献の方法に従って調製できる。以下の表１Ａには、本発明での使用に好適であり、次の項目ａ）〜ｅ）に挙げた化学物質供から市販されている化合物の非限定例を記載する。表１Ｂには、こちらも次の化学物質供給元から市販されている基準化合物を記載する。
ａ）：ＴＣＩ  Ｅｕｒｏｐｅ
ｂ）：Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ
ｃ）：Ｃｏｇｎｉｓ（Ｐｈｏｔｏｍｅｒ４００６  Ｆ）
ｄ）：Ｓａｒｔｏｍｅｒ（Ｓａｒｔｏｍｅｒ  ４１５）
ｅ）：Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ
【００４７】
【表１】
2014531503.tif 000006
【００４８】
別の実施形態では、ビニルエステルは、
【化４】
2014531503.tif 000007
からなる群から選択される。
【００４９】
別の実施形態では、ビニルエステルは、
【化５】
2014531503.tif 000008
からなる群から選択される。
【００５０】
本発明で比較対照として使用され得る基準アクリレート及びメタクリレートとして、次の一般式のアクリレート及びメタクリレートモノマーが挙げられる。
【化６】
2014531503.tif 000009
【００５１】
Ａ．２．２．ビニルカーボネートモノマー
本発明での使用に好適なビニルカーボネートは、次の参考文献に詳述されるものを含む文献の方法に従って調製でき、これらの全てはその全体が本明細書に組み込まれる。Ｒ．Ａ．Ｏｌｏｆｓｏｎ  ａｎｄ  Ｊ．Ｃｕｏｍｏ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２１（９），８１９〜２２（１９８０）は、トリメチルシリルビニルエーテル及びクロロフマル酸イソブチルエステルからの、フッ化ベンジルトリメチルアンモニウムを触媒として用いるイソブチルビニルカーボネートの合成について記載している。Ｒ．Ａ．Ｏｌｏｆｓｏｎ，Ｄａｎｇ  Ｖｕ  Ａｎｈ；Ｄ．Ｓ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，ａｎｄ  Ｐ．Ｆ．Ｄｅ  Ｃｕｓａｔｉ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５５（１），１〜３（１９９０）は、クロロ−又はフルオロフマル酸エステル及びアルデヒドからの、クラウンエーテル触媒作用を用いる１工程合成について記載している。Ｋ．Ｒｅｇｅ，Ｓ．Ｈｕ，Ｊ．Ａ．Ｍｏｏｒｅ，Ｊ．Ｓ．Ｄｏｒｄｉｃｋ，ａｎｄ  Ｓ．Ｍ．Ｃｒａｍｅｒ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２６（３９），１２３０６〜１２３１５（２００４）は、メチレンオキシムビニルカーボネート及びアルコールから出発する、化学酵素的で、それによって位置選択的である合成について記載している。
【００５２】
一実施形態では、本発明での使用に好適なビニルカーボネートモノマーとして、次の構造で表されるビニルカーボネートが挙げられる。
【００５３】
【表２】
2014531503.tif 000010
【００５４】
別の実施形態では、本発明での使用に好適なビニルカーボネートモノマーとして、次の一般構造で表されるビニルカーボネートが挙げられる。
【化７】
2014531503.tif 000011
【００５５】
Ａ．３．多官能性チオール
本発明での使用に好適な多官能性チオールとして、次の構造で表される多官能性チオールが挙げられる。
【化８】
2014531503.tif 000012
【００５６】
好適な多官能性チオールの追加例として、ＴＨＩＯＣＵＲＥ（登録商標）ＧＤＭＡ（グリコールジメルカプトアセテート）、ＴＨＩＯＣＵＲＥ（登録商標）ＴＭＰＭＡ（トリメチロールプロパントリメルカプトアセテート）、ＴＨＩＯＣＵＲＥ（登録商標）ＰＥＴＭＡ（ペンタエリスリトールテトラメルカプトアセテート）、ＴＨＩＯＣＵＲＥ（登録商標）ＥＴＴＭＰ  ７００（エトキシル化トリメチロールプロパントリ−３−メルカプトプロピオネート）、ＴＨＩＯＣＵＲＥ（登録商標）ＥＴＴＭＰ  １３００（エトキシル化トリメチロールプロパントリ−３−メルカプトプロピオネート）、ＴＨＩＯＣＵＲＥ（登録商標）ＰＰＧＭＰ  ８００（ポリプロピレングリコール（３−メルカプトプロピオネート））、及びＴＨＩＯＣＵＲＥ（登録商標）ＰＰＧＭＰ  ２２００（ポリプロピレングリコール（３−メルカプトプロピオネート））が挙げられ、これらは全て、ＢＲＵＮＯ  ＢＯＣＫ  Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｆａｂｒｉｋ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ．ＫＧ（Ｅｉｃｈｈｏｌｚｅｒ  Ｓｔｒ．２３，Ｄ−２１４６３  Ｍａｒｓｃｈａｃｈｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から容易に入手可能である。
【００５７】
Ｂ．その他考慮すべきもの：
本発明の組成物は、特定の所望の特性を提供するために任意に添加剤を含有してよい。かかる添加剤の量は、本発明の効果が損なわれない限りは、具体的に制限されない。好ましくは、添加剤は、重合増感剤及び抑制剤、安定剤、修飾剤、可塑剤、着色剤、生物活性剤、骨芽細胞及び平滑筋細胞などの細胞、増粘剤、並びに充填剤から選択される。一方、これら添加剤によって、現況技術によると慣習的なプラスチック用添加剤を導入してもよいが、その一方、硬化した最終生成物の挙動が影響を受け得る。したがって、特に好ましい実施形態では、生物活性剤は、薬剤、タンパク質、及び細胞表面受容体のリガンドから選択され得る。例えば、血小板凝集抑制剤／血液凝固抑制剤又は免疫抑制剤、また更に細胞増殖及び細胞分化に影響するペプチドを、組成物内に導入すること、及び／又は硬化したポリマーの表面に付着させることができる。更に、抗原／抗体反応によって幹細胞若しくは前駆体細胞に結合できる抗体などの細胞選択的タンパク質、例えば、抗ＣＤ３４若しくは抗ＣＤ１３３、又は表面上の炎症を防ぐための補体抑制剤もこの種に属する。細胞接着を改善する既知の剤、例えば、カルボキシメチルデキストラン、プロテオグリカン、コラーゲン、ゼラチン、グルコサミノグリカン、フィブロネクチン、レクチン、ポリカチオン、並びに天然及び合成生物的細胞結合剤、例えば、ＲＧＤペプチドを、導入及び／又は表面に付着できる。一方、良好な細胞接着はこの方法で確実にできるが、一方、薬剤と組み合わせて使用するとき、組成物から得られたポリマーは、特定の体内組織の代用又は支持材料としての機能に加え、又はその代わりに、薬剤キャリアとして機能できる。
【００５８】
骨形成を促進及び／又は誘発する１種又は２種以上の物質を、本発明の組成物内に組み込んでよい。かかる骨促進物質の非限定例として、骨形成タンパク質（「ＢＭＰ」）（Ｓｕｌｚｅｒ  Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ）、ＢＭＰ−２（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／Ｓｏｆａｍｏｒ  Ｄａｎｅｋ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）（Ｏｒｑｕｅｓｔ／Ａｎｉｋａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｅｐｏｇｅｎ（Ａｍｇｅｎ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）（Ａｍｇｅｎ）、インターロイキン増殖因子（ＩＧＦ）−１（Ｃｅｌｔｒｉｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、骨形成タンパク質（ＯＰ）−１（Ｃｒｅａｔｉｖｅ  ＢｉｏＭｏｌｅｃｕｌｅｓ／Ｓｔｒｙｋｅｒ  Ｂｉｏｔｅｃ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）（Ｃｈｉｒｏｎ）、幹細胞増殖因子（ＳＣＰＦ）（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｆｌｏｒｉｄａ／Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、組換えヒトインターロイキン（ｒｈＩＬ）（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＲβ）（Ｃｏｌｌａｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ／Ｚｉｍｍｅｒ  Ｉｎｔｅｇｒａ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及びＴＧＦβ−３（ＯＳＩ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）などの増殖因子が挙げられる。骨形成は、数か月から数週間に抑えることができる。整形外科的及び歯科的用途において、骨再生分子、播種細胞、及び／又は組織を、組成物内に組み込むことができる。例えば、米国特許第５，０１１，６９１号（この開示は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる）に記載されるものなどの骨形成タンパク質を、これらの用途で使用できる。
【００５９】
本発明の組成物で使用するための他の充填物質として、任意の形態のリン酸三カルシウムが挙げられるが、これは、一方では骨形成のカルシウム源として働き、他方では細胞の接着を改善し、並びに、移植レシピエントの自己血清又は血漿といった様々な有機充填剤が挙げられる。
【００６０】
間隙形成剤は、得られるポリマーの特性を損なわない限りは、本発明の組成物に使用してよい。本発明の組成物中に含まれ得る物質の非限定例として、ＮａＣｌ、ＣａＣｌ２などの無機塩粒子、多孔性ゼラチン、炭水化物（例えば、単糖類）、オリゴ糖（例えば、ラクトース）、多糖類（例えば、デキストランなどのポリグルコシド）、重合性側基を含むゼラチン誘導体、多孔性高分子粒子、ワックス類、例えば、パラフィン、蜜蝋、及びカルナバ蝋、並びにワックス様物質、例えば、低融点又は高融点の低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）及びワセリンが挙げられる。その他の物質として、親水性物質、例えば、ＰＥＧ、アルギン酸、ボーンワックス（脂肪酸ダイマー）、モノ−、ジ−、及びトリ−グリセリドといった脂肪酸エステル、コレステロール及びコレステロールエステル、並びにナフタレンが挙げられる。更に、タンパク質などの合成又は生物的ポリマー材料を使用できる。
【００６１】
本発明で使用される間隙形成剤粒子の寸法及び寸法分布は、特定の用途に応じて変わり得る。好ましくは、粒径は、約５０００μｍ未満、より好ましくは約５００〜約５０００μｍ、更により好ましくは約２５〜約５００μｍ、最も好ましくは約１００〜２５０μｍである。
【００６２】
本発明の組成物中に組み込むことができる予防剤及び／又は治療剤の非限定例として、インドメタシン、アスピリン、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、メフェナム酸、アズレン、フェナセチン、イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフェン、塩酸ベンジダミン、フェニルブタゾン、フルフェナム酸、メフェナム酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸コリン、サザピリン、クロフェゾン、又はエトドラクなどの非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）を含む解熱性鎮痛抗炎症剤；並びにデキサメタゾン、硫酸デキサメタゾンナトリウム、ハイドロコルチゾン、プレドニゾロンなどのステロイド性剤；ペニシリン、アンピシリン、アモキシシリン、セファレキシン、コハク酸エリスロマイシンエチル、塩酸バカンピシリン、塩酸ミノサイクリン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、エリスロマイシン、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、テルビナフィン、ピロミド酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、シノキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、又はスルファメトキサゾールトリメトプリムなどの抗菌剤及び抗真菌剤；並びにホスホノギ酸三ナトリウム、ジダノシン、ジデオキシシチジン、アジド−デオキシチミジン、ジデヒドロ−デオキシチミジン、アデホビルジピボキシル、アバカビル、アンプレナビル、デラビルジン、エファビレンツ、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、ネビラピン、リトナビル、サキナビル、又はスタブジンなどの抗ウイルス剤；コデイン、ジヒドロコデイン、ヒドロコドン、モルヒネ、ｄｉｌａｕｄｉｄ（dilandid）、ｄｅｍｏｒａｌ、フェンタニール、ペンタゾシン、オキシコドン、ペンタゾシン又はプロポキシフェンなどの強力な鎮痛剤；並びに心臓病の治療に、又は抗炎症剤として使用できるサリチル酸塩が挙げられる。
【００６３】
これらの剤は、組成物に直接組み込むこと、又は微粒子中に組み込んだ後に組成物に組み込むことができる。微粒子中にこれら剤を組み込むと、組成物の１種又は２種以上の成分と反応する剤にとって有利となり得る。
【００６４】
１種又は２種以上の診断薬を本発明の組成物中に組み込んでよい。組成物を患者内に植え込んだ後に骨修復のモニタリングを可能とする、診断薬／造影剤を使用できる。好適な剤として、ポジトロン放射形断層撮影（ＰＥＴ）、コンピュータ断層撮影（ＣＡＴ）、単光子放出計算機トモグラフィー、Ｘ線、透視診断法、及び磁気共鳴像（ＭＲＩ）で使用される市販の剤が挙げられる。ＭＲＩで有用な好適な剤の例として、現在入手できるガドリニウムキレート剤、例えば、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）及びガドペンテト酸（gadopentotate）ジメグルミン、並びに鉄、マグネシウム、マンガン、銅及びクロムが挙げられる。ＣＡＴ及びＸ線で有用な好適な剤の例として、ヨウ素系物質、例えば、ジアトリゾ酸及びイオタラム酸に代表されるイオン性モノマー、イオパミドール、イソヘキシル、及びイオベルソールなどの非イオン性モノマー、イオトロール及びイオジキサノールなどの非イオン性ダイマー、並びにイオン性ダイマー、例えば、イオキサグル酸（ioxagalte）が挙げられる。これらの剤は、当該技術分野において利用可能な標準的手技と、市販の装置を用いて検出できる。
【００６５】
本明細書で用いるとき「電磁放射線」は、Ｘ線、紫外線、可視線、赤外線、遠赤外線、マイクロ波、高周波、音波及び超音波が挙げられるが、これらに限定されない、電磁スペクトルのエネルギー波を指す。
【００６６】
本明細書で用いるとき「Ｘ線」は、１×１０−９〜１×１０−６ｃｍの波長を有するエネルギー波を指す。
【００６７】
本明細書で用いるとき「紫外線」は、少なくとも約１．０×１０−６ｃｍであるが４．０×１０−５ｃｍ未満の波長を有するエネルギー波を指す。
【００６８】
本明細書で用いるとき「可視光線」は、少なくとも約４．０×１０−５ｃｍ〜約７．０×１０−５ｃｍの波長を有するエネルギー波を指す。
【００６９】
本明細書で用いるとき「青色光」は、少なくとも約４．２×１０−５ｃｍであるが４．９×１０−５ｃｍ未満の波長を有するエネルギー波を指す。
【００７０】
本明細書で用いるとき「赤色光」は、少なくとも約６．５×１０−５ｃｍであるが７．０×１０−５ｃｍ未満の波長を有するエネルギー波を指す。
【００７１】
本明細書で用いるとき「赤外線」は、少なくとも約７．０×１０−５ｃｍの波長を有するエネルギー波を指す。
【００７２】
可聴音波は、２０〜２０，０００Ｈｚの周波数範囲にある。
【００７３】
可聴下音波は、２０Ｈｚ未満の周波数範囲にある。
【００７４】
超音波は、２０，０００Ｈｚを超える周波数範囲にある。
【００７５】
本明細書で用いるとき「放射線源」は、電磁放射線源を指す。例として、ランプ、太陽光、青色ランプ、及び紫外線ランプが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７６】
本発明の硬化性組成物を十分に硬化し、生分解性吸収性ポリマーを形成するのに十分な時間、放射線源からの電磁放射線に硬化性組成物を曝す。好ましくは、硬化性組成物を、１〜１０ｍｍ、より好ましくは約３〜５ｍｍの層（単層又は複数層）で適用し、約３０〜３００秒間、好ましくは約５０〜１００秒間、より好ましくは約６０秒間、電磁放射線に曝す。
【００７７】
典型的には、重合の誘発には最低０．０１ｍＷ／ｃｍ２の強度が必要である。最大光強度は、放射線の波長に応じて１〜１０００ｍＷ／ｃｍ２の範囲であってよい。組織を、より強い光強度、例えば、短波の紫外線よりも組織／細胞傷害を起こしにくい長い波長の可視光線に曝してもよい。歯科的用途では、臨床的に１００〜４００ｍＷ／ｃｍ２の強度で青色光（４７０〜４９０ｎｍ）を用いる。紫外線をその場で用いるとき、光の強度を２０ｍＷ／ｃｍ２未満に維持することが好ましい。
【００７８】
別の実施形態では、熱活性化反応開始剤を用いるとき（単独で、又は別の種類の反応開始剤と組み合わせて）、硬化性組成物を、熱活性化反応開始剤を活性化するのに好適な温度、好ましくは約２０〜８０℃、より好ましくは約３０〜６０℃の温度に曝す。熱活性剤の活性化に要する熱は、様々な既知の手段で発生でき、光重合をその場で起こすか生体外で起こすかどうかによって、熱源の選択として、赤外線、水浴、油浴、マイクロ波、超音波、又は機械的手段、例えば、るつぼ中で湯浴を用いて硬化性組成物を加熱するなどが挙げることができるが、これらに限定されない。
【００７９】
別の実施形態では、レドックス反応開始剤系を用いるとき（単独で、又は別の種類の反応開始剤と組み合わせて）、硬化プロセスの直前まで、レドックス反応開始剤系の酸化剤を、レドックス反応開始剤系の還元剤から離した状態にする。例えば、１つの容器中で酸化剤を硬化性組成物の一部と混合し、別の容器中で還元剤を硬化性組成物の一部と混合する。その後、２つの容器の内容物を互いに混合し、硬化性組成物の硬化を起こす。
【００８０】
硬化は、その場で、生体外で、又は生体内で起こってよい。一実施形態では、放射線照射時間を短くするため、及び／又は放射線硬化性層それぞれの厚さを増すために、レドックス反応開始剤系を、光反応開始剤及び／又は熱反応開始剤と組み合わせて用いる。例えば、レドックス反応開始剤系をまず活性化させ、硬化性組成物を部分的に硬化する。このような部分的に硬化した組成物を、次に放射線に曝し、光反応開始剤及び／又は熱反応開始剤を活性化して、部分的に硬化した組成物を更に硬化する。
【００８１】
Ｃ．硬化性組成物及び硬化したポリマーの特性
一般に、本明細書に記載のビニルエステル及びビニルカーボネート組成物及び硬化したポリマー複合体は、（メタ）アクリレートより毒性がはるかに低く、チオールによって劇的に増加した光反応性を有し、強化された耐衝撃性を有し、かつ、ポリマー［ポリ（ビニルアルコール）］の非毒性分解産物と、非反応性基（アセトアルデヒド対アクリル酸）を示す。更に、本発明の組成物は、調整可能な機械的特性を有する。本明細書に開示される硬化性組成物及び硬化したポリマー複合体の、調整可能ないくつかの特性は以下のものである。
【００８２】
Ｃ．１粘度
硬化性組成物の粘度は、硬化性組成物中の成分の分子量、及び硬化性組成物の温度などの多くの因子を調整することによって変えられる。典型的には、温度が低いとき、硬化性組成物はより粘稠であり、成分の平均分子量が高いとき、より粘稠になる。異なる用途の硬化性組成物もまた、異なる粘度を要し得る。例えば、注射可能にするためには、硬化性組成物は自由流動液体でなくてはならず、別の用途では、成形できるペースト様パテがより好ましい場合がある。
【００８３】
Ｃ．２．強度
硬化したポリマーの強度は、約５〜３００Ｎ／ｍ２、より好ましくは約２０〜２００Ｎ／ｍ２、及び最も望ましくは約５０〜２００Ｎ／ｍ２であることが好ましい。硬化したポリマーの強度は、賦形剤及び／又はモノマーの比、並びに硬化したポリマーの密度などの多くの因子を調節することによって調整できる。
【００８４】
Ｃ．３．疎水性／親水性
光重合性（photoplymerizable）組成物及び／又は硬化したポリマーの疎水性／親水性は、慎重に制御しなくてはならない。好ましくは、硬化性組成物及び硬化したポリマーは、細胞が良好に接着するように十分に親水性である。疎水性／親水性は、賦形剤及び／又はモノマーの疎水性／親水性などの多くの因子によって決まる。例えば、親水性が低い成分と親水性が高いものとの比を調節し、硬化したポリマーの疎水性／親水性を調整できる。
【００８５】
Ｄ．硬化性組成物及び硬化したポリマーの用途
本発明の組成物は、様々な生物医学的用途での使用に好適なポリマーを生じる。特に、本発明の組成物は、中枢神経系、下顎、頭蓋、及び脊椎など、高負荷を経験していない体内の任意の部位での使用に好適である。
【００８６】
Ｄ．１．椎体形成術及び椎骨形成術
椎体形成術及び椎骨形成術は、脊椎圧迫骨折（「ＶＣＦ」）、つまり脊柱を構成する椎体が関与する骨折の治療に対して、侵襲性が最小限の方法である。椎体が骨折すると、通常は矩形状の骨が圧迫されるようになり、痛みを引き起こす。場合によっては、これらの圧迫骨折は、一般に骨粗鬆症が原因である、脊椎内の１つ又は２つ以上の椎骨の圧潰に関与する場合がある。骨粗鬆症は、正常な骨密度、質量、及び強度の損失をもたらし、だんだんと、骨が多孔質で、破壊に対して脆弱な状態に至る。椎骨は、癌によっても弱くなる場合がある。椎骨の脆弱化の原因に関わらず、本発明の組成物及び方法を用いて、疾病、又は例えば、身体的外傷による骨折によって脆弱した患者の椎骨中の、椎骨構造の強化をその場で達成することができる。椎体形成術では、医療従事者は、画像誘導装置を用いて、本発明の組成物を中空針によって骨折又は脆弱化した椎骨／骨内に注入し、その後直接放射線（例えば、光）によって注入した組成物のラジカル重合を起こさせ、それによって骨折した椎骨／骨を強化できる。椎骨形成術では、中空針によって骨折した（又は脆弱化した）椎骨／骨内にバルーンをまず挿入し、骨折した（又は脆弱化した）椎骨／骨内に空洞、つまり空隙を作る。続いてバルーンの除去後、本発明の組成物を空洞／空隙内に注入する。
【００８７】
Ｄ．２．歯科的用途
本発明の硬化性組成物及び硬化したポリマーを用いて、抜歯窩の充填、抜歯による骨損失の予防又は修復、顎骨骨折の修復、疾病及び外傷による骨間隙の充填、抜歯窩に置かれた及び／又は無歯顎骨内に置かれたインプラントの安定化による直接機能（例えば、咀嚼）の提供、（骨の）隆線強化の提供、歯周骨損傷の修復、並びに審美的歯肉再形成及び膨化の提供ができる。硬化性組成物及び／又は硬化したポリマーを歯科インプラント用途で使用するとき、好ましくは、歯科インプラントは、部分的又は完全に硬化したポリマー内に埋め込まれる。
【００８８】
Ｄ．３．成形外科的用途
本発明の硬化性組成物及び硬化したポリマーを用いて、骨折の修復、大量の骨塩欠失（例えば、疾病により）の修復、並びに直接機能及び非耐荷重性骨の支持の提供、並びに頤、頬などの身体部分の輪郭の美容的改善ができる。硬化性組成物は、標準的な成形外科的又は外科的手技を用いて適用でき、例えば、骨形成が所望される部位に適用し、硬化して、硬化したポリマーを形成できる。また、硬化性組成物を、所望の形状及び寸法（例えば、桿状、ピン状、ねじ状、プレート状、並びに頭蓋、頤、及び頬など向けのプロテーゼ）に予め成形し、硬化して、硬化した高分子構造体を生体外で形成してもよい。
【００８９】
Ｄ．４．コンタクトレンズ
本発明の硬化性組成物及び硬化したポリマーを用いて、コンタクトレンズを製造できる。いくつかの実施形態では、本発明の硬化性組成物及び硬化したポリマーを用いて製造したコンタクトレンズは、眼科用薬物送達システム、例えば、眼窩周囲及び眼球内の疾病治療向けの薬剤溶出コンタクトレンズとして構成できる。代表的な（Examplary）眼疾患として、白内障、加齢黄斑変性症、糖尿病性網膜症、及び緑内障が挙げられるが、これらに限定されない。眼科用薬物送達システムの利点として、眼性生物学的利用能の上昇、滞留時間の延長、患者コンプライアンスの改善、従来の剤形と比較して効率の増加と副作用の低下が挙げられる。
【００９０】
Ｄ．５．ラピッドプロトタイピング及び三次元印刷（３ＤＰ）
本発明の硬化性組成物は、インプラントのラピッドプロトタイピング（ＲＰ）並びに三次元印刷（３ＤＰ）に適合し得る。デジタルライトプロセシングを用いて、例えば、本発明の硬化性組成物は、歯科インプラントなどのインプラントを作ることができる。
【００９１】
本発明のこれら及び他の態様は、本発明のある特定の実施形態を説明することを意図しているが、特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を制限することを意図していない、以下の実施例を考慮することで更に理解されるであろう。
【００９２】
【表３】
2014531503.tif 000013
【実施例】
【００９３】
実施例１Ａ：ビニルエステルの合成
【化９】
2014531503.tif 000014
【００９４】
３，６，９−トリオキサウンデカン二酸ジビニルエステル（ＴＵＶＥ）の合成
【００９５】
【表４】
2014531503.tif 000015
【００９６】
手順：
１５．１ｇ（６８．７ミリモル）の３，６，９−トリオキサウンデカン二酸を１７５ｇのビニルアセテートに溶解し、０．７５ｇ（３．３４ミリモル）のＰｄ触媒及び０．３８ｇ（６．７９ミリモル）の粉末水酸化カリウムをこの溶液に添加した。混合物をアルゴン雰囲気で６０℃まで４８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、エチルアセテート（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２×５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過及び濃縮した。この橙色の残渣を、クーゲルロール蒸留（１４０℃／０．０３ｋＰａ（０．３ミリバール））によって精製した。
【００９７】
収率：６．２ｇ（理論収量の３３％）の無色の液体
ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＥ＝１：１）      Ｒｆ＝０．６５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ−Ｏ（ＣＨ）＝ＣＨ２）；４．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝Ｃトランス）；４．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝Ｃシス）；４．２２（４Ｈ，ｓ，−ＣＨ２−）；３．７９−３．６２（８Ｈ，ｍ，−Ｏ−ＣＨ２−）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）：１６７．７，１４０．５，９８．５，７１．０，７０．７，６８．２
ＩＲ（ＡＴＲ，ｃｍ−１）：２９３２，２８８２，１７６８，１６４９，１２４０，１１８１，１１１２，９４９，８７５
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５２．９０，２０７．０４，１９０．９８，１２９．０７，８７．０８
【００９８】
実施例２：ポリ（エチレングリコール−２５０）二酢酸ジビニルエステル（ＰＥＧ２００−ＶＥ）の合成
【００９９】
【表５】
2014531503.tif 000016
【０１００】
手順：
この合成は、ポリ（エチレングリコール）−２５０二酢酸を用いる合成実施例［ＴＵＶＥ］と同様に実施した。橙色の残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＥ＝５：１）によって精製した。
【０１０１】
収率：２１．６２ｇ（理論収量の３６％）の無色の液体
ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＥ＝５：１）      Ｒｆ＝０．５１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ−Ｏ（ＣＨ）＝ＣＨ２）；４．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝Ｃトランス）；４．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝Ｃシス）；４．２６（４Ｈ，ｓ，−ＣＨ２−）；３．８３−３．６９（１２Ｈ，ｍ，−Ｏ−ＣＨ２−）
【０１０２】
実施例３：ポリ（エチレングリコール−６００）二酢酸ジビニルエステル（ＰＥＧ６００−ＶＥ）の合成
【０１０３】
【表６】
2014531503.tif 000017
【０１０４】
手順：
この合成は、ポリ（エチレングリコール）−６００二酢酸を用いる合成実施例１と同様に実施した。粗生成物を飽和ＮａＣｌ溶液（２×５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過及び濃縮した。
【０１０５】
収率：２３ｇ（理論収量の７８％）の無色の液体
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）７．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｏ（ＣＨ）＝ＣＨ２）；４．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝Ｃトランス）；４．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｊ＝１．８，Ｈ２Ｃ＝Ｃシス）；４．２０（４Ｈ，ｓ，−ＣＨ２−）；３．７５−３．４９（５４Ｈ，ｍ，−Ｏ−ＣＨ２−）
【０１０６】
実施例４：ビニルカーボネートの合成
１，４−ブタンジオールジビニルカーボネート（ブタンジオール−ＶＣ）の合成
【化１０】
2014531503.tif 000018
【０１０７】
【表７】
2014531503.tif 000019
【０１０８】
手順：
１．５０ｇ（１６．６ミリモル）の１，４−ブタンジオールの溶液と、５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中２．７０ｇ（３４．３ミリモル）のピリジンを０℃まで冷却し、アルゴンをパージした。３．６０ｇ（３３．８ミリモル）のクロロギ酸ビニルエステルを、シリンジを用いて１０分かけて攪拌した溶液に滴下した。完全に添加後、反応混合物を室温まで加温させ、更に４時間攪拌した。この反応物を１ＮのＨＣｌ溶液（１５ｍＬ）で加水分解し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥して、濾過した。揮発性化合物の蒸発後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＥ＝３：１）によって精製した。別の方法としては、この化合物をクーゲルロール蒸留（１３０℃／０．５ｋＰａ（５ミリバール））で生成することもできた。
【０１０９】
収率：３．６ｇ（理論収量の９４％）の無色の液体
ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＥ＝３：１）      Ｒｆ＝０．７７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）：７．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−Ｏ）；４．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ；Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−Ｏトランス）；４．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−Ｏ，シス）；４．２３（４Ｈ，ｔ，Ｏ−ＣＨ２）、１．８１（４Ｈ，ｑ５，ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）：１５２．６，１４２．５，９７．７，６７．８，２４．９
ＩＲ（ＡＴＲ，ｃｍ−１）：２９６８，１７５６，１６５１，１２３４，１１５６，９５２，８７５，７８３
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３１．０３，１４３．０４，１１７．０８，８９．０３，８１．０８，５５．１０
【０１１０】
実施例５：ポリ（エチレングリコール−２００）ジビニルカーボネート（ＰＥＧ２００−ＶＣ）の合成
【化１１】
2014531503.tif 000020
【０１１１】
【表８】
2014531503.tif 000021
【０１１２】
手順：
この合成は、ポリ（エチレングリコール）−２００及びクロロギ酸ビニルエステルを用いる合成実施例４と同様に実施した。橙色の残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＥ＝１：２）によって精製した。
【０１１３】
収率：８．０ｇ（理論収量の９４％）の無色の液体
ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＥ＝１：２）      Ｒｆ＝０．５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）：７．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−Ｏ）；４．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ；Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−Ｏトランス）；４．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−Ｏ，シス）；４．３１（４Ｈ，ｔ，ＯＣＯ−ＣＨ２）、３．７１（４Ｈ，ｔ，ＯＣ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）、３．６１（８Ｈ，ｂｓ，Ｏ−ＣＨ２）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）：１５２．７，１４２．６，９７．８，７０．６，６８．７，６７．５
ＩＲ（ＡＴＲ，ｃｍ−１）：２８７６，１７５９，１６５１，１２４３，１０８１，９４６，８７５，８１３，７８３
【０１１４】
実施例６：チオール濃度範囲における種々エステル及びビニルカーボネートの反応速度の増大
チオール濃度範囲における種々エステル及びビニルカーボネートの反応速度の増大は、表２〜７に示すように、最大重合熱に達する時間［秒］に関して測定した。本発明の実施形態である組成物を、比較実施例としてのアクリレート及びメタクリレート系ポリマーシステムと比較した。表２〜６に示すそれぞれの場合において、ビニルエステル及び／又はビニルカーボネート系組成物が、思いもよらない反応速度の上昇を示したのに対し、比較実施例は、反応速度の変化がないか、又は減少を示した。
【０１１５】
【表９】
2014531503.tif 000022
【０１１６】
【表１０】
2014531503.tif 000023
【０１１７】
【表１１】
2014531503.tif 000024
【０１１８】
【表１２】
2014531503.tif 000025
【０１１９】
【表１３】
2014531503.tif 000026
【０１２０】
【表１４】
2014531503.tif 000027
【０１２１】
実施例７：モノマーの毒性試験
モノマー（ＡＶＥ、ＴＵＶＥ、ＰＥＧ２５０ＤＶＥ、ＰＥＧ６００ＤＶＥ、ＴＴＥＧＤＡｃ、及びＴＴＥＧＤＭＡ）、並びにペンタエリスリトールテトラ（３−メルカプトプロピオネート）（ＰＴＭ）の細胞毒性を、線維芽細胞培養物においてアラマーブルーアッセイを用いることによって調べた。このアッセイは、代謝活性の検出に基づく、蛍光定量的／比色定量的（colormetric）増殖指標を取り入れた。この結果は、３つ組のアッセイ（ｎ＝３）の平均と標準偏差で表す。推定ＴＣ５０値、つまりレゾルフィン生成活性が対照の５０％に減少したモノマー濃度の比較を表８に示す。
【０１２２】
【表１５】
2014531503.tif 000028
【０１２３】
表８に示すように、全ての合成モノマーとチオールＰＴＭは、（メタ）アクリレート系化合物（ＴＴＥＧＤＭＡ及びＴＴＥＧＤＡｃ）と比較して、少なくとも４倍低い細胞毒性を示した。
【０１２４】
実施例８：光反応性
光重合に向かう反応性を、光ＤＳＣ（示差走査熱量計）を用いて試験した。測定は、２重量％の２−ヒドロキシ−１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−メチル−１−プロパノン（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ２９５９、Ｃｉｂａ  ＳＣ）を光反応開始剤として用いて実施した。ビニルエステル及び基準物質をほぼ同じ寸法及び分子量の３つのグループに分類し、これらのグループ内で比較した。すなわち、ＡＶＥは４Ａｃと、４ＭＡ、ＴＵＶＥ及びＰＥＧ２５０ＤＶＥはＴＴＥＧＤＡｃ及びＴＴＥＧＤＭＡと、並びにＰＥＧ６００ＤＶＥはＰＥＧ６００ＤＡｃ及びＰＥＧ６００ＤＭＡと、比較した。様々な量のチオールＰＴＭを含有するＴＵＶＥ、ＰＥＧ２５０ＤＶＥ、ＴＴＥＧＤＡｃ、及びＴＴＥＧＤＭＡの光ＤＳＣ測定結果を以下の表９及び図１〜４に示す。
【０１２５】
【表１６】
2014531503.tif 000029
【０１２６】
アクリレートでは、最大の重合熱に達するまでの時間（ｔｍａｘ）に顕著な差はないが、メタクリレートでは、重合は顕著に遅くなる。ビニルエステルの場合、ピークがより高くなり、傾きが非常に急であり、非常に短いｔｍａｘをもたらす。すなわち、反応性が大いに増強される。
【０１２７】
実施例１０：生体外における骨芽細胞ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１に対するモノマー４Ｖ、４Ｍ、４Ａ、及びＰＴＭの影響
【化１２】
2014531503.tif 000030
【０１２８】
生体外における骨芽細胞ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１に対するビニルエステル４Ｖ、アクリレート４Ａ、及びメタクリレート４Ｍそれぞれの影響を、ＭＴＴアッセイ法によって試験した。骨芽細胞ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１を、ビニルエステル（４Ｖ）、アクリレート（４Ａ）、及びメタクリレート（４Ｍ）それぞれの存在下で５日間培養した。モノマーで見られたＬＣ５０（５０％致死濃度）値を以下の表１０に示す。
【０１２９】
【表１７】
2014531503.tif 000031
【０１３０】
チオール及び使用した光反応開始剤と共に、新たに合成したモノマー及び基準物質の細胞毒性を、骨芽細胞培養物においてアラマーブルーアッセイを用いることによって調べた。このアッセイは、代謝活性の検出に基づく、蛍光定量的／比色定量的増殖指標を取り入れるものである。
【０１３１】
モノマーの１Ｍ溶液、チオール、及び光反応開始剤を、ＤＭＳＯ（ＨＹＢＲＩ−ＭＡＸ（登録商標）、Ｓｉｇｍａ）中で調製した。溶液それぞれを、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｓｉｇｍａ）、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ、ＰＡＡ）、１００Ｕ／ｍＬペニシリン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で希釈し、７種類の異なる濃度のモノマー（１０ｍＭ、５ｍＭ、２．５ｍＭ、１．２５ｍＭ、０．６３ｍＭ、０．３１ｍＭ、及び０．１６ｍＭ）を有する溶液を得た。
【０１３２】
実験では、細胞［系統Ｃ５７ＢＬ／６のハツカネズミから得られた骨芽細胞（ＡＴＣＣカタログＮｏ．ＣＲＬ−２５９３，ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１、サブクローン４）］を、１０％  ＦＣＳ、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを加えた１００μＬ  ＤＭＥＭ培地中、９６穴プレート内、６．４×１０３ウェル−１の細胞密度で、３７℃にて、５％  ＣＯ２を有する加湿空気（９５％相対湿度）において２４時間培養した。翌日、細胞を３つ組で、１００μＬの異なる濃度のモノマーによって５日間処理した。１０μＬのレサズリンを加え、細胞を３７℃で４時間培養した。５３０ｎｍにおける励起及び５８０ｎｍにおける発光について蛍光強度を測定し、未処理の細胞（細胞＋培地）と比較した。対照群として、１％  ＤＭＳＯ溶液で処理された細胞、ブランク値、及びＰＢＳ緩衝液（puffer）を用いた。この結果は上記表１０に示されているが、３つ組のアッセイ（ｎ＝３）の標準偏差と平均を表す。
【０１３３】
本発明の組成物は、ポリマー系コンピュータモデル化幾何学的インプラントなどの３Ｄ物体の製造に好適である。それゆえに、本発明の一態様は、マイクロ光造形法（「ＭＳＬ」）などのアディティブマニュファクチャリングプロセスを経由して三次元物品の製造方法を提供する。ＭＳＬ手技を用いて、硬化性組成物の連続層の光開始重合によって、物体が徐々に形成されるプロセスを経由して、３Ｄ物体を構築できる。したがって、紫外線（ＵＶ）光などの電磁放射線を照射すると固化する液体硬化性組成物から、３Ｄ構造体の各層を形成する。３Ｄ構造体が層ごとに形成されるため、患者別／特注インプラントを、少ない工程で都合良くかつ経済的に製造することが可能である。
【０１３４】
それゆえに、一実施形態では、本発明は、３Ｄ物体／構造体の製造方法を提供し、この方法は、（ａ）硬化性組成物の層を３Ｄ物体／構造体の成形型内に入れることと、（ｂ）エネルギー（例えば、電磁放射線）を向けて硬化性組成物のラジカル重合を起こし、それによって３Ｄ物体／物品の断面層を形成することであって、この断面層が０．００１ｍｍ〜３ｍｍの範囲（例えば、０．０３ｍｍ）の厚さを有する、ことと、（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）を繰り返して層のように三次元物品を形成することと、を含む。
【０１３５】
別の実施形態では、本発明に基づく３Ｄ物品の製造方法は、（ａ）３Ｄ−ＣＡＤシステムによって目的とする３Ｄ物品の三次元ＣＡＤモデルを図示することと、（ｂ）コンピュータを介して３Ｄ印刷システムに図示した情報を伝達することと、を含む。
【０１３６】
本発明の他の実施形態は、本明細書に開示される発明の仕様又は実施を考慮すれば当業者には自明であろう。本明細書及び実施例はあくまで例示的なものとしてみなされるべきものであり、発明の真の範囲及び趣旨は以下の特許請求の範囲によって示されるものである。
【０１３７】
様々な変更、代用、及び修正が、添付の特許請求の範囲で定義する本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなくなされ得ることを理解されたい。更に、本願の範囲は、本明細書に記載したプロセス、機械、製造法、物質組成、手段、方法及び工程の特定の実施形態に限定されることを意図するものではない。当業者は本開示から容易に理解することが推察されるように、本明細書において説明される対応する実施形態と実質的に同じ機能を実施するか、又は実質的に同じ結果を達成する、現在存在するか、又は後に開発される、プロセス、機械、製造、組成物、手段、方法、又は工程が、本開示に従って利用され得る。
【０１３８】
〔実施の態様〕
（１）  硬化性組成物であって、
（ａ）６０重量％〜９５重量％の１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーであって、それぞれ、次の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物から選択され、
【化１３】
2014531503.tif 000032
式中、
ｎ及びｍが、独立して、２〜１０００、２〜５０、２〜２０、２〜１０、又は２〜３の範囲であり、
Ｒ１及びＲ２が、独立して、
（ｉ）ｎ価ラジカルであって、前記ｎ価ラジカルがそれぞれ、炭素鎖又は炭素環（carbon cycle）又はその両方を含み、
前記炭素鎖及び／又は炭素環それぞれが、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子、３〜２５個の炭素原子、４〜２０個の炭素原子、又は５〜１５個の炭素原子を含み、
前記炭素鎖が、直鎖、分枝鎖、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子（interspersed heteroatoms）を含有し、前記ヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素鎖が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換され、
前記炭素環が、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素環が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換される、ｎ価ラジカルと、
（ｉｉ）生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルであって、前記オリゴマー及びポリマーが、多糖類、ポリペプチド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、及び脂肪酸誘導体からなる群から選択される、生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルと、からなる群から選択される、１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーと、
（ｂ）０．１重量％〜４０重量％の１種又は２種以上の多官能性チオールと、
（ｃ）０重量％〜１０重量％の生体適合性重合反応開始剤と、を含む、硬化性組成物。
（２）  一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）のうち一方の少なくとも１種のビニルエステルモノマー又はビニルカーボネートモノマーが、含有される全モノマーの５０モル・パーセントを構成する、実施態様１に記載の硬化性組成物。
（３）  全ビニルエステルモノマー及び／又は全ビニルカーボネートモノマーの、少なくとも３５モル・パーセント、好ましくは少なくとも５０モル・パーセントが、ｎ＝２の二官能性架橋モノマーである、実施態様１又は２に記載の硬化性組成物。
（４）  前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーが、アジピン酸ジビニルエステル（ＡＶＥ）、オクタン二酸ジビニルエステル（ctanedioic acid divinyl ester）（ＫＶＥ）、セバシン酸ジビニルエステル（ＳＥＶＥ）、ジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルマレイノイル）−ポリ乳酸］（ＤＶＭＰＬ）、三量体脂肪酸トリビニルエステル（ＴＦＶＥ）、ω，ω’−３，６，９−トリオキサウンデカン二酸ジビニルエステル（ＴＵＶＥ）、エチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＥＧＤＶＣ）、１，４−ブタンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＢＤＤＶＣ）、１，６−ヘキサンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＨＤＤＶＣ）、グリセリントリス（ビニルカーボネート）（ＧＴＶＣ）、ジエチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＤＥＧＤＶＣ）、ポリエチレングリコール（４００）ビス（ビニルカーボネート）（ＰＥＧＤＶＣ）、ヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＲｉＴＶＣ）、水和ヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＨＲｉＴＶＣ）、及びジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルオキシカルボニル）ポリ乳酸］（ＤＥＧ（ＰＬＡＶＣ）２）からなる群から選択される、実施態様１〜３のいずれかに記載の硬化性組成物。
（５）  Ｒ２が１種又は２種以上のジオール由来であり、前記１種又は２種以上のジオールが、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、及び１，１２−ドデカンジオールからなる群から選択される、実施態様１〜３のいずれかに記載の硬化性組成物。
【０１３９】
（６）  Ｒ２が１種又は２種以上のジオール由来であり、前記１種又は２種以上のジオールが、ポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコールを含む、実施態様１〜３のいずれかに記載の硬化性組成物。
（７）  前記ポリエチレングリコールが、２００ｇ／モル〜１０００ｇ／モルの範囲の分子量を有する、実施態様６に記載の硬化性組成物。
（８）  前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーが、アジピン酸ジビニルエステル（ＡＶＥ）、オクタン二酸ジビニルエステル（ＫＶＥ）、セバシン酸ジビニルエステル（ＳＥＶＥ）、ジエチレングリコールビス［Ｏ−（Ｏ’−ビニルマレイノイル）−ポリ乳酸］）（ＤＶＭＰＬ）、三量体脂肪酸トリビニルエステル（ＴＦＶＥ）、及びω，ω’−３，６，９−トリオキサウンデカン二酸ジビニルエステル（ＴＵＶＥ）からなる群から選択される、実施態様１〜３のいずれかに記載の硬化性組成物。
（９）  前記１種又は２種以上のビニルカーボネートモノマーが、エチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＥＧＤＶＣ）、１，４−ブタンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＢＤＤＶＣ）、１，６−ヘキサンジオールビス（ビニルカーボネート）（ＨＤＤＶＣ）、グリセリントリス（ビニルカーボネート）（ＧＴＶＣ）、ジエチレングリコールビス（ビニルカーボネート）（ＤＥＧＤＶＣ）、ポリエチレングリコール（４００）ビス（ビニルカーボネート）（ＰＥＧＤＶＣ）、及びヒマシ油トリス（ビニルカーボネート）（ＲｉＴＶＣ）からなる群から選択される、実施態様１〜３のいずれかに記載の硬化性組成物。
（１０）  前記１種又は２種以上の多官能性チオールが、ペンタエリスリトールテトラ−（３−メルカプトプロピオネート）、エトキシル化ペンタエリスリトールテトラ−（３−メルカプトプロピオネート）、トリメチルプロパントリ（３−メルカプト−プロピオネート）及びエトキシル化トリメチルプロパントリ（３−メルカプト−プロピオネート）からなる群から選択される、実施態様１〜９のいずれかに記載の硬化性組成物。
【０１４０】
（１１）  前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーが、
【化１４】
2014531503.tif 000033
を含み、式中、ｎが１〜１２の整数である、実施態様１〜３のいずれかに記載の硬化性組成物。
（１２）  前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーが、
【化１５】
2014531503.tif 000034
からなる群から選択される、実施態様１に記載の硬化性組成物。
（１３）  前記１種又は２種以上のビニルカーボネートモノマーが、
【化１６】
2014531503.tif 000035
からなる群から選択され、
式中、ｎが１〜１２の整数である、実施態様１〜３のいずれかに記載の硬化性組成物。
（１４）  前記１種又は２種以上のビニルカーボネートモノマーが、１，４−ブタンジオールビス（ビニルカーボネート）を含む、実施態様１〜３及び１３のいずれかに記載の硬化性組成物。
【化１７】
2014531503.tif 000036
（１５）  前記１種又は２種以上の多官能性チオールが、
【化１８】
2014531503.tif 000037
からなる群から選択される、実施態様１〜９又は実施態様１０〜１４のいずれかに記載の硬化性組成物。
【０１４１】
（１６）  前記１種又は２種以上の多官能性チオールが、グリコールジメルカプトアセテート、トリメチロールプロパントリメルカプトアセテート、ペンタエリスリトールテトラメルカプトアセテート、エトキシル化トリメチロールプロパントリ−３−メルカプトプロピオネート、及びエトキシル化トリメチロールプロパントリ−３−メルカプトプロピオネート、ポリプロピレングリコール（３−メルカプトプロピオネート）、及びポリプロピレングリコール（３−メルカプトプロピオネート）からなる群から選択される、実施態様１〜９又は実施態様１０〜１５のいずれかに記載の硬化性組成物。
（１７）  患者内の構造体を強化又は充填する方法であって、
実施態様１〜１６のいずれかに記載の硬化性組成物を前記構造体の部位において前記患者内に植え込むことと、
前記組成物の反応を開始し（initiating）、それによって吸収性生体適合性ポリマーを形成することと、を含む、方法。
（１８）  前記反応開始が、前記硬化性組成物を照射することによって実施される、実施態様１７に記載の方法。
（１９）  前記照射が、前記構造体の部位に挿入された光ファイバーを用いて実施される、実施態様１８に記載の方法。
（２０）  前記植え込む工程が、実施態様１〜１６のいずれかに記載の組成物を前記患者の皮膚内の孔を通って椎骨内に注入することによって実施される、実施態様１７〜１８のいずれかに記載の方法。
【０１４２】
（２１）  前記植え込む工程が、
前記患者の皮膚内の孔を通って椎骨内にバルーンを挿入することと、
前記バルーンを膨らませて前記構造体の部位に空隙を作ることと、
実施態様１に記載の組成物を前記患者の皮膚内の孔を通って椎骨内に注入することと、によって実施される、実施態様１８に記載の方法。
（２２）  前記植え込む工程が、実施態様１〜１６のいずれかに記載の組成物を前記患者の口腔及び顎顔面領域内に注入することによって実施される、実施態様１７に記載の方法。
（２３）  前記構造体が、骨折、変形、空隙、及び腫瘍のうち１つ又は２つ以上の部位に位置する、実施態様１７に記載の方法。
（２４）  生分解性インプラントであって、
（ａ）６０重量％〜９５重量％の１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーであって、それぞれ、次の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物から選択され、
【化１９】
2014531503.tif 000038
式中、
ｎ及びｍが、独立して、２〜１０００、２〜５０、２〜２０、２〜１０、又は２〜３の範囲であり、
Ｒ１及びＲ２が、独立して、
（ｉ）ｎ価ラジカルであって、それぞれ、炭素鎖又は炭素環又はその両方を含み、
前記炭素鎖及び／又は炭素環それぞれが、互いに独立して、１〜３０個の炭素原子、３〜２５個の炭素原子、４〜２０個の炭素原子、又は５〜１５個の炭素原子を含み、
前記炭素鎖が、直鎖、分枝鎖、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素鎖が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換され、
前記炭素環が、飽和若しくは不飽和であってよく、任意に１つ又は２つ以上の散在ヘテロ原子を含有し、かかるヘテロ原子が、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選択され、かつ／又は、
前記炭素環が、任意に、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、及び＝Ｏからなる群から選択される１つ又は２つ以上の置換基で置換される、ｎ価ラジカルと、
（ｉｉ）生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルであって、前記オリゴマー及びポリマーが、多糖類、ポリペプチド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、及び脂肪酸誘導体からなる群から選択される、生分解性生体適合性オリゴマー及びポリマーのｎ価ラジカルと、からなる群から選択される、１種又は２種以上のビニルエステルモノマー及び／又はビニルカーボネートモノマーの、モノマー単位を有するコポリマー、を含む、生分解性インプラント。
（２５）  アディティブマニュファクチャリングプロセスを経由して三次元物品を製造する方法であって、
（ａ）硬化性組成物の層を三次元物品の成形型内に入れることと、
（ｂ）エネルギー源（例えば、電磁放射線）を向けて前記硬化性組成物のラジカル重合を起こし、それによって３Ｄ物体／物品の断面層を形成することであって、この断面層が約０．００１ｍｍ〜約３ｍｍの範囲の厚さを有する、ことと、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）を繰り返して層のように前記三次元物品を形成することと、を含む、方法。
【０１４３】
（２６）  重合増感剤及び抑制剤、安定剤、修飾剤、軟化剤、染色剤、生物活性剤、細胞、例えば骨芽細胞、増粘剤、並びに充填剤から選択される１種又は２種以上の添加剤を更に含む、実施態様１〜１６のいずれかに記載の硬化性組成物。
（２７）  式（Ｉ）の前記１種又は２種以上のビニルエステルモノマーが、脂肪族カルボン酸、４〜２０個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸、糖酸、アミノ酸、コハク酸、アジピン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、アスパラギン酸、オキソグルタル酸、グルタミン酸、ガラクタル酸、エチレンジアミン四酢酸、ブタンテトラカルボン酸、シクロ−ペンタンテトラカルボン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ヒアルロン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、上記酸のポリマー及びコポリマーのビニルエステル、又はこれらの組み合わせから選択される、実施態様１〜３のいずれかに記載の硬化性組成物。
【図１】
2014531503.tif 000047
【図２】
2014531503.tif 000048
【図３】
2014531503.tif 000049
【図４】
2014531503.tif 000050
【図５】
2014531503.tif 000051
【図６】
2014531503.tif 000052
【図７】
2014531503.tif 000053
【図８】
2014531503.tif 000054
【国際調査報告】
2014531503.tif 000055
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