(57)【要約】本発明は、まつ毛成長に役立つ薬学または化粧学的組成物、およびまつ毛成長の促進方法に関するもので、有効成分としてニプラジロールまたはその薬学的に許容可能な塩を利用することを特徴とする。本発明の組成物はまた第二の有効成分としてプロスタグランジンＦ２αアナログ化合物を含むことができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニプラジロールまたはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含むまつ毛成長用組成物。
【請求項２】
上記組成物はプロスタグランジンアナログ化合物をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のまつ毛成長用組成物。
【請求項３】
上記プロスタグランジンアナログ化合物はプロスタグランジンＦ２αアナログ化合物であることを特徴とする請求項２に記載のまつ毛成長用組成物。
【請求項４】
上記プロスタグランジンＦ２αアナログ化合物は、ラタノプロスト、ウノプロストン、ウノプロストンイソプロピル、ビマトプロスト、トラボプロスト、タフルプロスト、カルボプロストおよびこれらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択されたいずれか一つ以上であることを特徴とする請求項３に記載のまつ毛成長用組成物。
【請求項５】
上記組成物は外用剤であることを特徴とする請求項１から請求項４のうちいずれか一項に記載のまつ毛成長用組成物。
【請求項６】
上記組成物はまつ毛に直接塗る製剤であることを特徴とする請求項５に記載のまつ毛成長用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、まつ毛の成長に役立つ組成物またはまつ毛減毛症の治療または予防用組成物に関する。本発明はまた、まつ毛の成長を促進する方法に関する。
【０００２】
本出願は、２０１１年６月８日出願の韓国特許出願第１０−２０１１−００５５２３３号に基づく優先権を主張し、該当出願の明細書および図面に開示された内容は、すべて本出願に援用される。
【背景技術】
【０００３】
眉毛は、一般的に健康人が２００本程度であり、女性より男性のほうが多い。長さは約１ｃｍまで伸び、毛が伸びる独特な方向と角度がある場合もある。
【０００４】
社会経済的な発展によって多くの人々が外貌にますます関心をもつことになった。このような関心はまつ毛にまで至ることになった。すなわち、美容を重視する現代社会で、印象を良くし、目つきを強調するための目的と、ボリューム効果のため、眉毛とまつ毛を増やす方法に関する関心が非常に高い。
【０００５】
また、先天的に毛の量の足りない場合や、火傷、交通事故、炎症などの疾病、持続的な化粧、タトゥー、ストレスなどの理由で眉毛がだんだん薄くなる場合がある。この場合、額から流れる汗から目を守り、外部の日光や埃から目を守るなどの機能的な要素がなくなって、生活に大きな不便をももたらし得る。
【０００６】
このような眉毛を増やすため、後頭部の毛髪と毛根を採取して移植手術をする方法があるが、このような移植手術は患者に経済的、心理的に大きな負担となる。
【０００７】
一方、まつ毛増加の評価指標は、まつ毛の数、太さ、長さ、アンケート調査などがあり得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明が解決しようとする課題は、眉毛またはまつ毛の成長に役立つ組成物を提供することである。
【０００９】
本発明が解決しようとする他の課題は、眉毛またはまつ毛の成長に役立つ眉毛またはまつ毛の処理方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するために、本発明は、ニプラジロールまたはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含むまつ毛成長用組成物を提供する。
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するため、多様な化合物を実験したところ、ニプラジロール（ｎｉｐｒａｄｉｌｏｌ）またはその薬学的に許容可能な塩が上記のような効果があるという驚くべき発見をした。
【００１２】
ニプラジロールは緑内障の治療に使用されるが、本研究においてニプラジロールを投与したまつ毛が投与しなかったまつ毛に比べて、まつ毛が長く、厚く、豊かになることを発見した。既存のビマトプロスト（ｂｉｍａｔｏｐｒｏｓｔ）、ラタノプロスト（ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ）などのようなプロスタグランジン（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ）物質がまつ毛の数を増加させることは知られているが、ニプラジロールまたはその薬学的に許容可能な塩が上記ビマトプロストよりさらに卓越した効果があるというのは思いかけないことであったし、驚くべきものであった。また、本発明によるニプラジロールまたはその薬学的に許容可能な塩は、より早い時期に効果を上げることができるというメリットがある。ニプラジロールによってまつ毛の成長期を促進したり、休止期を持続的に維持させたりすることによってまつ毛をより豊かにするものと推測されるが、本発明は、このような理論の機転に限定されるのではない。本発明において、上記ニプラジロールの薬学的に許容可能な塩としては、多様な無機酸および有機酸を利用して得た塩が利用され得る。例えば、適当な酸としては、アセテート、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩（ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）、酒石酸水素塩（ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ）、臭化物、エデト酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｅｄｅｔａｔｅ）、カンシル酸塩（ｃａｍｓｙｌａｔｅ）、カーボネート（ｃａｒｂｏｎａｔｅ）、塩化物、臭化物、ヨウ化物、クエン酸塩（ｃｉｔｒａｔｅ）、二塩化水素化物（ｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、エデト酸塩（ｅｄｅｔａｔｅ）、エジシル酸塩（ｅｄｉｓｉｌａｔｅ）、エストレート（ｅｓｔｏｌａｔｅ）、エシレート（ｅｓｙｌａｔｅ）、フマル酸塩（ｆｕｍａｒａｔｅ）、グルセプテート（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩（ｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、グルタミン酸塩（ｇｌｕｔａｍａｔｅ）、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシネート（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、ヒドロキシナフトエート（ｈｙｄｒｏｘｙｎａｐｈｔｈｏａｔｅ）、イセチオン酸塩（ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅ）、乳酸塩（ｌａｃｔａｔｅ）、ラクトビオン酸塩（ｌａｃｔｏｂｉｏｎａｔｅ）、リンゴ酸塩（ｍａｌａｔｅ）、マレイン酸塩（ｍａｌｅａｔｅ）、マンデル酸塩（ｍａｎｄｅｌａｔｅ）、メシレート（ｍｅｓｙｌａｔｅ）、硫酸メチル（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）、粘液酸塩（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシレート（ｎａｐｓｙｌａｔｅ）、硝酸塩（ｎｉｔｒａｔｅ）、パントテン酸塩（ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ）、リン酸塩／二リン酸塩（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ／ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ポリガラクツロネート（ｐｏｌｙｇａｌａｃｔｕｒｏｎａｔｅ）、サリチル酸塩（ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、ステアリン酸塩（ｓｔｅａｒａｔｅ）、コハク酸塩（ｓｕｃｃｉｎａｔｅ）、硫酸塩（ｓｕｌｆａｔｅ）、タンニン酸塩（ｔａｎｎａｔｅ）、酒石酸塩（ｔａｒｔｒａｔｅ）、テオクル酸塩（ｔｅｏｃｌａｔｅ）、トリエチオダイド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）およびパモエート（ｐａｍｏａｔｅ）（すなわち、１，１−メチレン−ビ���−（２−ヒドロオキシ−３−ナフトエート））が使用し得るが、このような具体的な種類に限定されるのではない。第二級アミンを含む本発明の化合物は、また多様なアミノ酸および上記言及された酸と薬学的に許容される塩を形成することができる。
【００１３】
本発明において、「まつ毛の成長」とは、まつ毛の成長を誘導および／または刺激することをいい、まつ毛の損失を減らすことも含まれる意味である。
【００１４】
本発明のまつ毛成長用組成物は、プロスタグランジンアナログ（ａｎａｌｏｇｕｅ）化合物を第二の有効成分としてさらに含むことができ、このようなプロスタグランジンアナログ化合物はプロスタグランジンＦ２αアナログ化合物であることが望ましく、上記プロスタグランジンＦ２αアナログ化合物はラタノプロスト、ウノプロストン（ｕｎｏｐｒｏｓｔｏｎｅ）、ウノプロストンイソプロピル、ビマトプロスト、トラボプロスト（ｔｒａｖｏｐｒｏｓｔ）、タフルプロスト（ｔａｆｌｕｐｒｏｓｔ）、カルボプロスト（ｃａｒｂｏｐｒｏｓｔ）およびこれらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択されたいずれか一つ以上がさらに望ましい。
【００１５】
本発明の組成物はまつ毛に薬効を上げるため、点眼剤、眼軟膏、眉毛軟膏／ローション、まつ毛が生えた部位に塗る液状製剤、まつ毛が生えた部位に直接塗る半固形製剤などの形態であり得、このような点眼剤、眉毛軟膏などは本発明が属している分野で通常の知識をもつ者によく知られた方法で製造することができる。
【００１６】
本発明はまた、ニプラジロールまたはその薬学的に許容可能な塩の治療的にまたは化粧学的に必要な量を、まつ毛成長が必要な個体に処理することを特徴とするまつ毛成長の促進方法を提供する。上記処理は、点眼剤、眼軟膏などで行われたり、まつ毛に直接塗る液状製剤、眉毛軟膏、注射などを利用して眉毛の部位に直接適用され得る。
【発明の効果】
【００１７】
本発明は、まつ毛成長に役立つ薬学または化粧学的組成物を提供する。本発明はまた、まつ毛成長の促進方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】ニプラジロールなどをまつ毛に２週間局所投与して、まつ毛の数、長さおよび太さが増加したことを示す顕微鏡写真である。
【図２】ニプラジロールがまつ毛の数に及ぼす影響を示すグラフである。
【図３】ニプラジロールがまつ毛の太さに及ぼす影響を示すグラフである。
【図４】ニプラジロールがまつ毛の長さに及ぼす影響を示すグラフである。図２から図４で統計学的有意性を確認したとき、＊＊はｐ＜０．０１を、＊はｐ＜０．０５（ｔ−ｔｅｓｔ、対照群と比較）を意味し、ｎ数は各群当り８である。
【図５】ニプラジロールなどをまつ毛に１週間局所投与して、まつ毛の数、長さおよび太さが増加したことを示す顕微鏡写真である。
【図６】ニプラジロールがまつ毛の数に及ぼす影響を示すグラフである。
【図７】ニプラジロールがまつ毛の太さに及ぼす影響を示すグラフである。
【図８】ニプラジロールがまつ毛の長さに及ぼす影響を示すグラフである。図６から図８で統計学的有意性を確認したとき、＊＊はｐ＜０．０１を、＊はｐ＜０．０５（ｔ−ｔｅｓｔ、対照群と比較）を、＃はｐ＜０．０５（ｔ−ｔｅｓｔ、ビマトプロスト群と比較）を意味し、ｎ数は各群当り６である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明の理解を助けるために実施例などを挙げて詳しく説明する。しかし、本発明による実施例は多様な形態に変形され得、本発明の範囲が下記実施例に限定されると解釈されてはいけない。本発明の実施例は当業界で平均的な知識をもつ者に本発明をより完全に説明するために提供されるのである。
【００２０】
＜実施例１＞まつ毛成長関連のｉｎ  ｖｉｖｏ評価
医薬品として市販されているニプラジロール製剤（ハイパジール点眼薬、２．５ｍｇ／ｍＬ）とビマトプロスト製剤（ラティッセ液、０．３ｍｇ／ｍＬ）を試験物質として使用した。雌マウスに生理食塩水、ニプラジロール溶液またはビマトプロスト（陽性対照群）溶液をそれぞれ一日２ｕｌ、１回ずつ、２週間まつ毛に局所投与した。分析はまつ毛を採取した直後に実施した。コンピュータで、まぶた厚さ焦点固定が支援される高性能顕微鏡と、まつ毛の数、太さ、長さの測定が可能なイメージ分析ソフトウェアを使用して、まつ毛の直接的な数、太さ、および長さを測定した。このような方法から得た数値データの平均を求め、プリズム統計ソフトウェアを使用して比較分析した。
【００２１】
その結果を図１から図４に示した。
【００２２】
図１は、マウスのまつ毛を顕微鏡で得た写真であり、対照群、ニプラジロール投与群、およびビマトプロスト投与群の代表的なまつ毛のイメージをそれぞれ示した。
【００２３】
図２から図４に示したように、ニプラジロールをまつ毛に処理した群は、まつ毛の数が対照群の３４．１本に比べて４１．８本に増加された効果を示し、ビマトプロスト投与群は３９．０本であった。太さが１５ｕｍ以上であるまつ毛の数も、ニプラジロール群は対照群の６．４本に比べて１０．９本と増加し、ビマトプロスト群は９．５本であった。長さが１０００ｕｍ以上であるまつ毛の数は、対照群が７．８本、ニプラジロール群が１１．４本、ビマトプロスト群が９．５本で、ニプラジロール群でのみ対照群に対して統計学的に有意なまつ毛長さの増加効果を示した。
【００２４】
結論的に、このような効果は、ニプラジロールを２週間投与したとき、対照群に対してまつ毛の数、太さ、および長さの三つの項目すべてにおいて統計学的に有意な増加を示したことを意味する。これに対し、ビマトプロスト同一投与群は対照群に対してまつ毛の数と太さの二つの項目でのみ統計学的に有意な増加を示した。
【００２５】
＜実施例２＞まつ毛成長関連の短期ｉｎ  ｖｉｖｏ評価
上記実施例１と同様に評価するが、ただし試験物質を１週間投与した後のまつ毛の短期変化を測定した。その結果を図５から図８に示した。
【００２６】
図５はマウスのまつ毛を顕微鏡を通じて得た写真であり、対照群、ニプラジロール投与群、およびビマトプロスト投与群の代表的なまつ毛のイメージをそれぞれ示した。
【００２７】
図６から図８に示すように、ニプラジロールをまつ毛に処理した群は、まつ毛の数が対照群の３６．８本に比べて４７．２本に増加された効果を示した。これに対し、ビマトプロスト群のまつ毛の数は３７．８本であって、ニプラジロール群でのみ対照群に対してまつ毛の数が統計学的に有意な増加効果を示した。また、ニプラジロール群のまつ毛増加効能はビマトプロスト群に対しても統計学的有意性を示した。太さが１５ｕｍ以上であるまつ毛の数は、対照群は５．８本、ニプラジロール投与群は９．８本、ビマトプロスト投与群は８．７本であった。長さが１０００ｕｍ以上であるまつ毛の数は対照群が１０．５本、ニプラジロール群が１４．５本、ビマトプロスト群が１２．３本であって、ニプラジロール投与群でのみ対照群に対してまつ毛の長さが統計学的に有意な増加効果を示した。
【００２８】
結論的に、ニプラジロール投与群は１週間の投与だけでも対照群に対するまつ毛の数、太さ、および長さの三つの項目すべてにおいて統計学的に有意な増加を示したが、ビマトプロスト投与群は太さの一つの項目でのみ統計学的に有意な増加を示した。特に、ニプラジロールのまつ毛の数の増加効能は、陽性対照群であるビマトプロストと比較してもより良い効果を示した。
【００２９】
特に、実施例２のまつ毛の数の増加結果をみたとき、ニプラジロールはビマトプロストに対して効果の発現が非常に速いものと示された。すなわち、相対的に短期間投与して、迅速な効果を上げることができるので、実際に産業上利用の面で非常に大きなメリットになり得る。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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