(57)【要約】  本発明は新規な大環状ラクトン、前記大環状ラクトンの製造方法、前記大環状ラクトンの芳香剤としての使用、及び新規な大環状ラクトンを含有する製品に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)若しくは(IIa)の化合物又はこれらの混合物
【化１】
2014520771.tif 000028
(式中、
nは0又は1であり、
破線はシス又はトランス配置の11又は12位の追加の二重結合である)。
【請求項２】
式(IIb)の化合物を更に含む、請求項1に記載の混合物。
【化２】
2014520771.tif 000029
【請求項３】
式(Ia)、(Ib)、(Ic)、若しくは(Id)の二重結合異性体、又はこれらの混合物のうちの少なくとも一つであり、
【化３】
2014520771.tif 000030
nが式(I)で定められた通りである、請求項1に記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
請求項1に記載の式(I)の化合物、又は請求項3に記載の式(Ia)、(Ib)、(Ic)、若しくは(Id)の化合物、又は式(II)の化合物の調製方法であって
【化４】
2014520771.tif 000031
(式中、nは0又は1である)、
a)式(III)のシクロドデカノンを
【化５】
2014520771.tif 000032
式(IVa)の化合物又は式(IVb)の化合物を用いてアルキル化して
【化６】
2014520771.tif 000033
(式(IVa)及び(IVb)中、
Xは脱離基であり、
nは0又は1である)、
式(Va)又は式(Vb)の対応する化合物をもたらす反応ステップ
【化７】
2014520771.tif 000034
(式(Va)中、nは0又は1である)と、
b)式(Va)又は(Vb)の化合物のうち一つを環化して、式(VI)の対応する化合物をもたらす反応ステップ
【化８】
2014520771.tif 000035
(式(VI)中、nは0又は1である)と、
c)式(VI)の化合物の二重結合にH2O2を加えて式(VII)の化合物をもたらし、続いて式(VII)の化合物を遷移金属(TM)触媒により切断して式(I)の化合物をもたらす反応ステップと、
【化９】
2014520771.tif 000036
任意で
d)式(I)の化合物を水素化して、式(II)の化合物をもたらす反応ステップ
【化１０】
2014520771.tif 000037
(式(I)、(II)、及び(VII)中、
nは0又は1であり、
式(I)の破線はシス又はトランス配置の11又は12位の追加の二重結合である)と
を含む方法。
【請求項５】
請求項1に記載の式(I)の化合物、又は請求項3に記載の式(Ia)、(Ib)、(Ic)、若しくは(Id)の化合物、又は式(II)の化合物の調製方法であって
【化１１】
2014520771.tif 000038
(式中、nは0又は1である)、
反応ステップの一つとして、式(Va)又は式(Vb)の化合物を環化して、
【化１２】
2014520771.tif 000039
式(VI)の対応する化合物をもたらす反応ステップ
【化１３】
2014520771.tif 000040
(式(Va)及び(VI)中、nは0又は1である)
を含み、
環化が反応蒸留として、ブレンステッド酸又はルイス酸の存在下で実施され、形成された式(VI)の化合物が反応混合物からの蒸留により式(IIIa)又は式(IIIb)の化合物から分離される、方法。
【請求項６】
香料としての、請求項1に記載の式(I)の化合物、又は請求項3に記載の式(Ia)、(Ib)、(Ic)、及び/若しくは(Id)の化合物、並びに/又は式(II)の化合物の使用
【化１４】
2014520771.tif 000041
(式中、nは0又は1である)。
【請求項７】
香料組成物中で少なくとも一つの更なる香料と組み合わせた、香料としての、請求項1に記載の式(I)の化合物、又は請求項3に記載の式(Ia)、(Ib)、(Ic)、及び/若しくは(Id)の化合物、並びに/又は式(II)の化合物の使用
【化１５】
2014520771.tif 000042
(式中、nは0又は1である)。
【請求項８】
少なくとも一つの更なる香料と組み合わせた、請求項1に記載の式(I)の化合物、又は請求項3に記載の式(Ia)、(Ib)、(Ic)、及び/若しくは(Id)の化合物、並びに/又は式(II)の化合物のうち少なくとも一つを含む、香料組成物
【化１６】
2014520771.tif 000043
(式中、nは0又は1である)。
【請求項９】
請求項1に記載の式(I)の化合物、又は請求項3に記載の式(Ia)、(Ib)、(Ic)及び/若しくは(Id)の化合物、並びに/又は式(II)の化合物のうち、少なくとも一つの感知可能な有効量を含む、着香された又は芳香付けられた製品又は物品
【化１７】
2014520771.tif 000044
(式中、nは0又は1である)。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規な大環状ラクトン、その調製方法、及びその香料としての使用、並びに新規な大環状ラクトンを含む製品に関する。
【背景技術】
【０００２】
環状エノールエーテルは、香料として用いられる大環状ラクトンの合成において重要な中間体である。例えば、米国特許第3,890,353号は、式(a)の飽和15-ペンタデカノリド(エキサルトリド(Exaltolide)(登録商標))の調製について記載しており、
【化１】
2014520771.tif 000002
【０００３】
ここで式(b)の環状エノールエーテル13-オキサ-1,12-ジデヒドロビシクロ[10.4.0]ヘキサデカンが出発物質として機能する。
【化２】
2014520771.tif 000003
【０００４】
米国特許第5,266,559号は、15-ペンタデカノリドの合成中に生じて、11又は12位のいずれかで二重結合を有し、いずれの場合もトランス配置であり、好ましくはムスク様の香料として用いることができる、式(c)の二重結合異性体について記載している。
【化３】
2014520771.tif 000004
【０００５】
上記の16員環のラクトンに加え、15員環のラクトンもムスク様の香料として説明されている。例えば、欧州特許第0862911号には、式(d1)及び(d2)の飽和及び不飽和の15員環のラクトンが記載されており、式中のRはメチル又は水素である。
【化４】
2014520771.tif 000005
【０００６】
この15員環のラクトンは、式(e)の対応する環状エノールエーテルから出発して調製可能であり、
【化５】
2014520771.tif 000006
【０００７】
式中のRはH又はMeである。
【０００８】
香料として、又は香料の製造用に好適な環状エノールエーテルの調製は、例えば英国特許第1266092号、ドイツ国特許第2136496号、米国特許第3,890,353号、ドイツ国特許第2511410号、同第2906296号、又は特開2010-95447号で記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第3,890,353号
【特許文献２】米国特許第5,266,559号
【特許文献３】欧州特許第0862911号
【特許文献４】英国特許第1266092号
【特許文献５】ドイツ国特許第2136496号
【特許文献６】ドイツ国特許第2511410号
【特許文献７】ドイツ国特許第2906296号
【特許文献８】特開2010-95447号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
香料加工業界は、顧客のニーズや希望に適した新製品(installations)を提供できるように、新規で興味深い化合物を探し続けている。特に、希少かつ高価なムスクの代替品として、又はムスクの性質を有する香料組成物の匂い成分として、ムスク様の香りを有する新規な化合物が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
従来技術から進歩する上での目的は、新規な香料を発見することであった。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
この目的は、式(I)若しくは(IIa)の化合物、又はそれらの混合物によって達成される。
【化６】
2014520771.tif 000007
【００１３】
式中、
nは0又は1であり、
破線はシス又はトランス配置の11又は12位の追加の二重結合である。
【００１４】
ここで、用語「混合物」は、式(I)の個々の化合物の混合物、及び式(I)の1以上の化合物と化合物(IIa)との混合物の両方を含む。
【００１５】
本発明の別の実施形態では、本発明による混合物は更に一般式(IIb)の化合物を含む。
【化７】
2014520771.tif 000008
【００１６】
従って、本発明のこの実施形態には、例えば式(I)の個々の化合物と式(IIb)の化合物との混合物、及び式(I)の1以上の化合物と化合物(IIb)との混合物が含まれる。
【００１７】
本発明のこの実施形態には、更に式(I)の個々の化合物と式(IIa)の化合物及び式(IIb)の化合物との混合物、並びに式(I)の1以上の化合物と化合物(IIa)及び化合物(IIb)との混合物が含まれる。
【００１８】
特に好ましくは、式(Ia)、(Ib)、(Ic)、又は(Id)の二重結合異性体のうち少なくとも一つ、又はこれらの混合物であって、nが式(I)で定められる、上記の式(I)の化合物である。
【化８】
2014520771.tif 000009
【００１９】
特に好ましくは上記の式(Ia)、(Ib)、(Ic)、又は(Id)の二重結合異性体の混合物を含む組成物であり、ここで混合物は、混合物中に存在する式(I)、(IIa)、及び(IIb)の化合物の総量を基準として、少なくとも60重量%、好ましくは少なくとも70重量%、特には少なくとも80重量%から最大で99.5重量%の式(Ia)の化合物、即ち、11位に存在するトランス配置二重結合を有するラクトンを有する。
【００２０】
式(II)は式(IIa)及び(IIb)の化合物を含み、
【化９】
2014520771.tif 000010
【００２１】
式中、nは0又は1である。
【００２２】
式(II)中のnが0の場合、化合物は式(IIb)のものとなり、式(II)中のnが1の場合、化合物は式(IIa)のものとなる。
【００２３】
式(Ia)、(Ib)、(Ic)、又は(Id)の二重結合異性体のうちの少なくとも一つを備える式(I)、(IIa)若しくは(IIb)の化合物、又はこれらの混合物、特に異性体混合物は、本明細書の導入部で記載した式(c)の二重結合異性体と比較して、より強く、且つ全体的に動物性で成熟した香りを有する。
【００２４】
本発明は更に、以下の反応ステップを含む、上述の式(I)、若しくは(IIa)、若しくは(IIb)、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)、若しくは(Id)の化合物の調製方法も提供する。
【００２５】
a)式(III)のシクロドデカノンを
【化１０】
2014520771.tif 000011
【００２６】
式(IVa)の化合物又は式(IVb)の化合物を用いてアルキル化して
【化１１】
2014520771.tif 000012
【００２７】
(式中、式IVa)及び(IVb)中、
Xは脱離基であり、
nは0又は1である)、
式(Va)又は式(Vb)の対応する化合物をもたらす反応ステップ
【化１２】
2014520771.tif 000013
【００２８】
(式(Va)中、nは0又は1である)と、
b)式(Va)又は(Vb)の化合物のうち一つを環化して、式(VI)の対応する化合物をもたらす反応ステップ
【化１３】
2014520771.tif 000014
【００２９】
(式(VI)中、nは0又は1である)と、
c)式(VI)の化合物の二重結合にH2O2を加えて式(VII)の化合物をもたらし、続いて式(VII)の化合物を遷移金属(TM)触媒により切断して式(I)の化合物をもたらす反応ステップと、
【化１４】
2014520771.tif 000015
【００３０】
任意で
d)式(I)の化合物を水素化して、式(II)の化合物をもたらす反応ステップ
【化１５】
2014520771.tif 000016
【００３１】
(式(I)、(II)、及び(VII)中、
nは0又は1であり、
式(I)の破線はシス又はトランス配置の11又は12位の追加の二重結合である)。
【００３２】
この方法で重要なステップは、一つの好適な実施形態において、ブレンステッド酸又はルイス酸の存在下で反応蒸留としての環化が実施されたこのプロセスステップb)であることが明らかになった。
【００３３】
結果として、本発明は更に、反応ステップの一つとして、式(Va)又は(Vb)の化合物の環化して、
【化１６】
2014520771.tif 000017
【００３４】
式(VI)の対応する化合物をもたらす反応ステップ
【化１７】
2014520771.tif 000018
【００３５】
(式(Va)及び(VI)中、nは0又は1である)
を含み、
環化が反応蒸留として、ブレンステッド酸又はルイス酸の存在下で実施され、形成された式(VI)の化合物が反応混合物からの蒸留により式(Va)又は(Vb)の化合物から分離される、上述の式(I)、又は(IIa)、若しくは(IIb)の化合物、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)、若しくは(Id)の化合物の調製方法を提供する。
【００３６】
本発明による方法のプロセスステップa)において、工業的に生産された中間体である式(III)のシクロドデカノン(CDon)を、
【化１８】
2014520771.tif 000019
【００３７】
式(IVa)の化合物、又は式(IVb)の化合物を用いてアルキル化して
【化１９】
2014520771.tif 000020
【００３８】
(式(IVa)及び(IVb)中、
Xは脱離基であり、
nは0又は1であり、好ましくは0である)、
式(Va)又は式(Vb)の対応する化合物をもたらす
【化２０】
2014520771.tif 000021
【００３９】
(式(Va)中、nは0又は1であり、好ましくは0である)。
【００４０】
脱離基Xは、求核置換反応に一般に使用される、当業者に周知の官能基である。Xの非限定的な例は、Cl、Br、I、OSO2C6H4Me、OSO2Me、OSO2CF3、OSO2C4F9Me、OSO2C6H4Me、及びOSO2C6H4Meである。好ましくは、XはCl又はBr、特にはClである。
【００４１】
シクロドデカノン(CDon)のモノアルキル化は、当業者に周知のプロセスで実施してよい。例えば、英国特許第1266092号に原則として記載される通り、例えば、最初にCDonとクロロギ酸アルキルエステルとを反応させることで対応するβ-ケトカルボン酸エステルが得られ、これを次に式(IVa)又は式(IVb)の化合物を用いてアルキル化し、続いて使用するアルキル化試薬に応じた鹸化及び脱カルボキシル化を行い、式(Va)又は(Vb)の化合物に変換する。
【００４２】
例えばドイツ国特許第2916418号に記載される通り、好ましくは、塩基及び相間移動触媒(PTC)の存在下で、CDonと式(IVa)又は式(IVb)のアルキル化剤との直接反応によるシクロドデカノン(CDon)のモノアルキル化を実施する。用いられるPTCは、好ましくは低コストのテトラアルキルアンモニウムハロゲン化物、例えばテトラブチルアンモニウムヨウ化物であり、また用いられる塩基は低コストのアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物、特には水酸化ナトリウムである。
【００４３】
本発明による方法のプロセスステップb)において、式(Va)又は式(Vb)の化合物を環化して、対応する式(VI)の化合物をもたらす
【化２１】
2014520771.tif 000022
【００４４】
(式(VI)中、nは0又は1である)。式(Vb)の化合物は環化されて式(VI)の化合物(式中、nは1である）をもたらす。
【００４５】
好ましくは、環化はブレンステッド酸又はルイス酸の存在下、好ましくはブレンステッド酸の存在下で起こり、ここで反応は反応蒸留として実施され、形成された式(VI)の環状エノールエーテルが反応混合物からの蒸留によって式(Va)又は式(Vb)の化合物から分離される。
【００４６】
下記のプロセスステップb)に関する好ましい実施形態は、反応蒸留として、ブレンステッド酸又はルイス酸の存在下で実施される環化を含む上述のプロセスにも言及している。
【００４７】
式(Va)の化合物において、nは特に好ましくは0であり、このために式(VI)の、式中のnが0である5員シクロエノールエーテル(cycloenol ether)が形成される。
【００４８】
好ましくは、プロセスステップb)で用いることのできるブレンステッド酸は、有機酸又は無機酸のいずれかである。それ自体は式(Va)又は式(Vb)の化合物と反応することはできず、即ち反応中に消費され、プロトンにより触媒される化学反応のプロトン源としてのみ作用するブレンステッド酸が好ましい。特に好適なブレンステッド酸の非限定的な例は、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酸、p-トルエンスルホン酸、強酸性のイオン交換体、テトラフルオロホウ酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸又はシュウ酸である。
【００４９】
ルイス酸としては、プロセスステップb)で、例えば三塩化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化チタン、四塩化ジルコニウム、三塩化鉄、又は塩化ニッケルを用いることが好ましい。
【００５０】
プロセスステップb)で用いるブレンステッド酸又はルイス酸の好適な量は、広い範囲で変化し得る。原則的には、ブレンステッド酸又はルイス酸の式(Va)又は式(Vb)の化合物に対するモル比は1を超える、1に等しい、又は1未満であり得る。原則的には、環化を触媒するには微量の酸で十分である。
【００５１】
プロセスステップb)において好ましくは、ブレンステッド酸又はルイス酸、特にブレンステッド酸の式(Va)又は式(Vb)の化合物に対するモル比は1以下、特に好ましくは0.15以下、とりわけ特に好ましくは0.1〜0.0005、特には0.07〜0.001である。
【００５２】
プロセスステップb)においては、環化はブレンステッド酸の存在下で実施するのが好ましい。ここではpKa値が5未満、特に好ましくは2.5未満、特には0未満のブレンステッド酸を用いるのが好ましい。とりわけ特に好ましくはブレンステッド酸のpKa値は-1.5〜-11である。
【００５３】
反応蒸留は、単段階又は多段階蒸留と化学反応、つまり本件においては環化とを組み合わせた、原則的に当業者に周知の化学的プロセスである。反応生成物、本件においては式(VI)の環状エノールエーテルは、蒸留によって出発物質であるケトンから連続して分離される。
【００５４】
好ましくは、反応蒸留及び/又は環化反応は50℃〜300℃、特に好ましくは80℃〜200℃の温度領域で実施する。
【００５５】
分離される化合物の沸点に応じて、通常当業者は、直接又は数回の実験の後に、使用し得る蒸留塔の適した寸法、蒸留塔に必要な分離効率、並びに例えば圧力、温度、及び還流比などの蒸留パラメーターを確認することが、並びに/又はプロセスステップb)を所望の方法で実施できるようにするための適切な選択をすることが、できるであろう。
【００５６】
本発明によるプロセスのプロセスステップc)において、式(VII)の化合物をもたらす、式(VI)の化合物の二重結合へのH2O2の添加、及びそれに続き式(I)の化合物をもたらす、遷移金属(TM)触媒による式(VII)の化合物の切断が実施される
【化２２】
2014520771.tif 000023
【００５７】
(式中、nは0又は1であり、式(I)の破線はシス又はトランス配置の11又は12位の追加の二重結合である)。
【００５８】
式(I)の化合物をもたらすための式(VI)の化合物の二重結合へのH2O2の添加、及びそれに続く遷移金属触媒による式(VII)の化合物の切断のための条件は、原則的には文献から周知されており、例えば欧州特許第0862911号及びその引用文献、例えばS. L. Schreiber, J. Am. Chem. Soc. 102 (1980), 6163の記事に記載されている。
【００５９】
プロセスステップc)においては、式(VII)の化合物の式(I)の化合物への切断は、特に好ましくはCu(II)塩又はFe(II)塩の存在下で実施する。
【００６０】
プロセスステップc)で形成された式(I)の化合物は、特には式(Ia)、(Ib)、(Ic)、若しくは(Id)の二重結合異性体、又はこれらの混合物である。
【化２３】
2014520771.tif 000024
【００６１】
好ましくはプロセスステップc)において、主に式(Ia)及び(Ib)のトランス配置二重結合異性体が形成される。加えて、微量の式(II)の飽和化合物の形成が観察される。式(Ia)及び(Ib)のトランス配置二重結合異性体の式(Ic)及び(Id)のシス配置二重結合異性体に対するモル比は、好ましくは2超、特に好ましくは3超、特には4超である。プロセスステップc)においては、特に式(la)のトランス配置二重結合異性体、即ち11位に二重結合を有するラクトンが形成される。
【００６２】
任意のプロセスステップd)は、式(II)の化合物をもたらす式(I)の化合物の水素化である
【化２４】
2014520771.tif 000025
【００６３】
(式中、nは0又は1であり、式(I)の破線はシス又はトランス配置の11又は12位の追加の二重結合である)。
【００６４】
好ましくはプロセスステップd)において、水素化は遷移金属触媒の存在下で水素を用いて実施される。
【００６５】
式(I)の化合物における二重結合の水素化に使用できる遷移金属触媒及び反応条件は、原則的には当業者に周知である。米国特許第3,890,353号は、例えばラネーニッケルの存在下での15-ペンタデカ-(11及び12)-エノリド(15-pentadec-(11 and 12)-enolid)の水素化について記載している。
【００６６】
本発明による式(I)並びに/又は(IIa)及び/若しくは(IIb)の化合物、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)及び/若しくは(Id)の化合物は、上述したようにムスク様の香りを有する。
【００６７】
本発明は更に、香料としての上述の式(I)並びに/又は(IIa)及び/若しくは(IIb)、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)及び／若しくは(Id)の化合物の使用も提供する。
【００６８】
上記で説明した本発明による式(I)並びに/又は(IIa)及び/若しくは(IIb)の化合物、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)及び/若しくは(Id)の化合物は、例えば、K. Bauer, D. Garbe and H. Surburg, Common Fragrance and Flavor Materials, 4th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2001に記載された通り、香料として単独でのみならず、好ましくは既知の香料と組み合わせて使用することができる。
【００６９】
従って、本発明は更に、香料組成物において、上述の式(I)並びに/又は(IIa)及び/若しくは(IIb)の化合物、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)及び／若しくは(Id)の化合物の、少なくとも一つの更なる香料と合わせた香料としての使用も提供する。
【００７０】
本発明は同様に、上述の式(I)並びに/又は(IIa)及び/若しくは(IIb)の化合物のうち少なくとも一つ、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)及び/若しくは(Id)の化合物のうち少なくとも一つを、少なくとも一つの更なる香料と共に含む香料組成物を提供する。
【００７１】
更なる香料として使用が好ましいのは、ムスク様の香り、柑橘類の香調、木類の香調、東洋的な香調、又は革類の香調を有する香料である。
【００７２】
上記で説明した本発明による式(I)並びに/又は(IIa)及び/若しくは(IIb)の化合物、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)及び/若しくは(Id)の化合物は、上質な香水に使用し得るが、その一方で、例えば、クリーム、ローション、エアゾール、化粧石鹸、工業用物品、洗剤、布地柔軟剤、消毒剤、又は織物処理組成物などの化粧料の着香など、様々な製品又は物品の着香にも使用し得る。
【００７３】
従って本発明は、上述の式(I)並びに/又は(IIa)及び/若しくは(IIb)の化合物のうち少なくとも一つの、又は式(Ia)、(Ib)、(Ic)及び/若しくは(Id)の化合物のうち少なくとも一つの感知可能な有効量を含む、着香された又は芳香付けられた製品又は物品も提供する。
【００７４】
本発明を以下の実施例によって説明するが、これらは発明の範囲を制限するものではない。
【実施例】
【００７５】
[実施例１]
【化２５】
2014520771.tif 000026
【００７６】
アリル化:
CDon(364.6 g)、トルエン(360ml)、テトラブチルアンモニウムヨウ化物(7.6 g)、及び水酸化ナトリウム溶液(濃度50%、480g)を反応器に導入して、撹拌しながら(400rpm)90℃に加熱した。内部温度90℃で塩化メタリル(362.2g)の計量添加を開始し、その間に反応器内の温度が低下し還流が開始された。総計量時間:3時間。続いて二相の反応混合物を94℃で終夜撹拌した。その後反応溶液を室温に冷却した。65℃で500mlの水を添加して、水相中に堆積した固形分を溶解した。相分離の後、500mlの水で有機相を2回洗浄した。続いて、濃度10%の硫酸500gでも有機相を洗浄した。いずれの場合も、水相は廃棄した。
【００７７】
環化:
ブレンステッド酸触媒作用
最初の充填として、1006gのメタリルシクロドデカン(methallylcyclododecane)を、30cmのスルザーカラム及びノルマグカラムヘッドを備えた1000mlの三口フラスコに導入し、20gの濃硫酸と混合した。1mbarの真空を適用し、油浴の温度を140℃にまで上げた。底部温度128〜135℃で、反応混合物から二環式化合物(bicycle)をゆっくりと蒸留した(オーバーヘッド温度91〜96℃)。合計で866.35gの生成物を反応混合物から蒸留できた。
【００７８】
ルイス酸触媒作用
最初の充填として、200gの2-(2-メタリル)シクロドデカノンを30cmの充填塔(3mmワイヤーリング)及びノルマグカラムヘッドを備えた500mlの蒸留フラスコに導入し、2gの塩化アルミニウムと混合した。2mbarの真空を適用し、油浴の温度を徐々に175℃にまで上げた。底部温度153〜156℃で、反応混合物から生成物を蒸留した(オーバーヘッド温度121〜123℃)。合計で140.5gの生成物を反応混合物から蒸留できた。
【００７９】
[実施例２]
【化２６】
2014520771.tif 000027
【００８０】
CDon(364.6 g)、トルエン(360ml)、テトラブチルアンモニウムヨウ化物(7.6g)、及び水酸化ナトリウム溶液(濃度50%、480g)を反応器に導入して、撹拌しながら(400rpm)90℃に加熱した。内部温度90℃で、1-クロロ-3-メチル-2-ブテン(313.7g)の計量添加を開始した。添加の間すべてで温度を90℃に維持した。総計量時間:3時間。二相の反応混合物を90℃で5時間、後撹拌した。その後反応溶液を室温に冷却した。65℃で500mlの水を添加して、水相中に堆積した固形分を溶解した。相分離の後、500mlの水で有機相を2回洗浄した。続いて、濃度10%の硫酸500gでも有機相を洗浄した。いずれの場合も、水相は廃棄した。
【００８１】
7gの濃硫酸を278gの中間体に添加し、次にその溶液を1Lの蒸留フラスコに移して、70cmの充填塔(3mmの金属ラッシヒリング)内で還流分配器を用いて、底部温度185℃、オーバーヘッド温度130〜135℃、圧力3mbar、還流比40:1〜60:1で蒸留した。反応混合物から191.7gの生成物を蒸留できた。
【００８２】
[実施例３]
14-ジメチルテトラデセノリド(dimethyltetradecenolid)の調製
a)ヒドロペルオキシドの形成
最初の充填として、実施例1の14-ジメチル-13-オキサビシクロ[10.3.0]ペンタデカ-[1(12)]-エン(3.2 mol)764gを、1900gのプロピオン酸及び8.0gの濃H2SO4と共に、1Lの三口フラスコに導入して、0℃に冷却した。次に、50%濃度H2O2溶液295gを45分間かけて徐々に滴加した。反応混合物を0〜5℃で2時間、後撹拌する間に白色の懸濁液が形成された。続いて硫酸に10%濃度NaOH溶液63gを添加して中和した。
【００８３】
b)切断
最初の充填として、300gのポリエチレングリコール400(ルトロール(Lutrol)(登録商標)E400として市販される)を、4.7gのCu(OAc)2と共に1Lの蒸留装置に導入した。混合物を20mbarの圧力下で100〜110℃に加熱した。ヘッド可動式ポンプ(wobble-head pump)を使用して、冷却されたa)のヒドロペルオキシド溶液をPEG溶液に2〜3時間かけて計量供給した。これと同時に、プロピオン酸と水との共沸混合物を連続して反応溶液より蒸留した。この方法で得られた反応生成物を、最初に簡易なブリッジを介して、圧力5mbar、底部温度140℃で蒸留した。続いて粗蒸留による留出物を、圧力0.5〜1mbar、遷移温度85〜99℃で20cm充填塔で精留した。この方法で、純度>95%の14-ジメチルテトラデセノリド混合物540gが得られた。14-ジメチルテトラデセノリド混合物の異性体分布は、NMR分光法、GC-MS及びGC-IRにより以下のように決定した。
【００８４】
82%のトランス-14-ジメチルテトラデカ-11-エン-14-オリド(保持時間:28.31分)
2%のトランス-14-ジメチルテトラデカ-12-エン-14-オリド(保持時間:27.35分)
11%のシス-14-ジメチルテトラデカ-11-エン-14-オリド(保持時間:28.49分)
2%のシス-14-ジメチルテトラデカ-12-エン-14-オリド(保持時間:27.30分)
3%のジメチルテトラデカン-14-オリド(保持時間:27.61分)
GC-MS: 30mカラム  DB-WAX ID: 0.32mm FD: 0.25μm;  温度プログラム:50℃〜240℃、等温線25分、5℃/分
NMR(13C, 150 MHz, C6D6) δ(ppm): 172.4(s, シス+トランス), 133.6(d, トランス), 132.5(d, シス), 126.2(d, トランス), 124.8(d, シス), 81.1(s, トランス), 80.8(s, シス), 43.6(t, トランス), 38.5(t, シス), 35.0(t, シス), 34.8(t, トランス), 30.9(t, トランス), 28.1(t, シス), 27.7(t, トランス), 27.5(t, トランス), 27.3(t, トランス), 26.8(t, シス), 26.6(q, シス), 26.57(t, シス), 26.4(q, トランス), 26.3(t, トランス), 26.2(t, トランス), 26.15(t, シス), 26.1(t, シス), 25.7(t, シス), 25.6(t, シス), 25.5(t, シス), 25.2(t, トランス), 24.9(t, トランス), 23.7.
NMR(1H, 600MHz, C6D6) δ(ppm) トランス-14-ジメチルテトラデセン-11-オリド: 4.40-5.52(1H, dt, J1=15.6Hz, J2=6.95Hz); 5.3-5.4(1H, dt, J1=15.6Hz, J2=6.7Hz); 2.47(2H, d); 2.15(2H, t), 2.05(2H, m), 1.2-1.6(m, 12H), 1.41(6H, s)。
【００８５】
[実施例4]
15-ジメチルペンタデセノリドの調製手順
a)ヒドロペルオキシドの形成
最初の充填として、実施例2の14-ジメチル-13-オキサビシクロ[10.4.0]-ヘキサデカ-[1(12)]-エン50gを、115gのプロピオン酸及び0.6gの濃H2SO4と共に1Lの三口フラスコに導入して、0℃に冷却する。次に、50%濃度H2O2溶液17.8gを45分間かけて徐々に滴加する。反応混合物を0〜5℃で2時間、後撹拌する間に白色の懸濁液が形成される。続いて硫酸に5gの10%濃度NaOH溶液を添加して中和する。
【００８６】
b)切断
最初の充填として、100gのポリエチレングリコール400(ルトロール(登録商標)E400として市販)を、0.3gのCu(OAc)2と共に1Lの蒸留装置に導入する。混合物を20mbarの圧力下で100〜110℃に加熱する。ヘッド可動式ポンプを使用して、冷却されたa)のヒドロペルオキシド溶液をPEG溶液に2〜3時間かけて計量供給する。同時に、プロピオン酸と水との共沸混合物を反応溶液より連続して蒸留する。この方法で得られた反応生成物を、最初に簡易なブリッジを介して、圧力5mbar、底部温度150℃で蒸留する。続いて粗蒸留による留出物を、圧力0.5〜1mbar、遷移温度90〜105℃にて20cm充填塔で精留する。この方法で、純度>95%の15-ジメチルペンタデセノリド混合物25gが得られる。
【００８７】
15-ジメチルペンタデセノリド混合物は以下の二重結合異性体を含む。
【００８８】
トランス-15-ジメチルペンタデカ-11-エン-15-オリド
シス-15-ジメチルペンタデカ-11-エン-15-オリド
トランス-15-ジメチルペンタデカ-12-エン-15-オリド
シス-15-ジメチルペンタデカ-12-エン-15-オリド。
【００８９】
[実施例5]
14-ジメチルテトラデカノリドの調製  -  二重結合の水素化
最初の充填として、実施例3の14-ジメチルテトラデセノリド20.6gを、トルエンと共にガスビュレット(1barのH2)を備えた250mlの三口フラスコに導入して、95℃に加熱した。0.2gのPd/C触媒を添加し、続いて装置にガスビュレットを接続して水素でガスシールした。反応溶液を95℃で約11時間撹拌した。その間の水素吸収量は1085mlであった。続いて反応溶液を室温に冷却し、触媒を濾過除去し、回転式蒸発器でトルエンを取り除いた。0.4〜0.5mbar真空下の充填塔で残留物を蒸留した。遷移温度98〜100℃で、>90%純度の14-ジメチルテトラデカノリド生成物が分離された。
【００９０】
[実施例6]
15-ジメチルペンタデカノリドの調製手順  -  二重結合の水素化
最初の充填として、15-ジメチルペンタデセノリド20gを、トルエンと共にガスビュレット(1barのH2)を備えた250mlの三口フラスコに導入して、95℃に加熱する。0.2gのPd/C触媒を添加した後、装置にガスビュレットを接続して水素でガスシールする。反応溶液を、これ以上の水素吸収が観察されなくなるまで95℃で撹拌する。続いて反応溶液を室温に冷却し、触媒を濾過除去し、回転式蒸発器でトルエンを取り除く。0.4〜0.5mbar真空下の充填塔で残留物を蒸留して、15-ジメチルペンタデカノリド生成物を得る。
【国際調査報告】
2014520771.tif 000045
2014520771.tif 000046
2014520771.tif 000047
2014520771.tif 000048
2014520771.tif 000049
2014520771.tif 000050