(57)【要約】  本明細書には、個体の皮膚の疾患又は障害の処置のための組成物、方法、及びデバイスが提供される。本明細書には、不均質なビヒクル、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択されるアルコール、少なくとも１つの賦形剤、及び、随意に少なくとも１つの医薬品を含む、医薬組成物が記載される。加えて、方法は、皮膚の疾患又は障害の処置用の前記医薬組成物の使用のために記載され、デバイスは、前記医薬組成物の調製のために記載される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所投与に適した医薬組成物であって、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２】
約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
不均質な半固体は、不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
第２活性成分は、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、又はクロベタゾールから選択されたコルチコステロイドであることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
組成物は、約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含むことを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質な軟膏剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
組成物は、約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質な軟膏剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
組成物は、約２容量％乃至約１０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質な軟膏剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
組成物は、約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質な軟膏剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
組成物は、約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質な軟膏剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
組成物は、不均質なクリーム剤であり、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択されることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
組成物は、約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質なクリーム剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
組成物は、約２容量％乃至約１０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質なクリーム剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
組成物は、約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質なクリーム剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
組成物は、約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な半固体は不均質なクリーム剤であることを特徴とする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
局所投与に適した医薬組成物であって、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な乳濁液であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１７】
約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な乳濁液であることを特徴とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
不均質な乳濁液は、不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤であることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
第２活性成分は、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、又はクロベタゾールから選択されたコルチコステロイドであることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
組成物は、約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含むことを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な乳濁液は不均質なローション剤であることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
組成物は、約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な乳濁液は不均質なローション剤であることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
組成物は、約２容量％乃至約１０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な乳濁液は不均質なローション剤であることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
組成物は、約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な乳濁液は不均質なローション剤であることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
組成物は、約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含み、第２活性成分は、デソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、不均質な乳濁液は不均質なローション剤であることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法であって、該方法は、局所投与に適した医薬組成物の局所適用を含み、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択されることを特徴とする、方法。
【請求項２７】
局所投与に適した医薬組成物の局所適用を含み、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であることを特徴とする、請求項２６に記載の皮膚の疾患又は障害を処置する方法。
【請求項２８】
不均質な半固体は不均質なクリーム剤であることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
不均質な半固体は不均質な軟膏剤であることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
第２活性成分は、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、又はクロベタゾールから選択されたコルチコステロイドであることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
組成物は約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含むことを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
皮膚の疾患又は障害は、尋常性ざ瘡、酒さ、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、汗疱状皮膚炎、脂漏性皮膚炎、貨幣状皮膚炎、神経皮膚炎、うっ血性皮膚炎、手皮膚炎、職業性皮膚炎、二次的に感染した皮膚炎、孔紋表皮剥脱症、水虫、乾癬、バクテリア皮膚感染症、又は真菌皮膚感染症から選択されることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
皮膚の疾患又は障害は皮膚炎であることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
皮膚の疾患又は障害は湿疹であることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
皮膚の疾患又は障害はアトピー性皮膚炎であることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法であって、該方法は、局所投与に適した医薬組成物の、それを必要とする被験体の皮膚への局所適用を含み、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択されることを特徴とする、方法。
【請求項３７】
局所投与に適した医薬組成物の、それを必要とする被験体の皮膚への局所適用を含み、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であることを特徴とする、請求項３６に記載の皮膚の疾患又は障害を処置する方法。
【請求項３８】
不均質な半固体は不均質な軟膏剤又は不均質なクリーム剤であることを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
組成物は、約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含むことを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
皮膚の疾患又は障害は、尋常性ざ瘡、酒さ、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、汗疱状皮膚炎、脂漏性皮膚炎、貨幣状皮膚炎、神経皮膚炎、うっ血性皮膚炎、手皮膚炎、職業性皮膚炎、二次的に感染した皮膚炎、孔紋表皮剥脱症、水虫、乾癬、バクテリア皮膚感染症、又は真菌皮膚感染症から選択されることを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
皮膚の疾患又は障害は皮膚炎であることを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
皮膚の疾患又は障害は湿疹であることを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
皮膚の疾患又は障害はアトピー性皮膚炎であることを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１１年５月１６日に出願された米国仮特許出願第６１／４８６，６４４号、及び２０１２年３月１６日に出願された米国仮特許出願第６１／６１２，２０３号の利益を主張するものであり、該仮出願はその全体において引用により、本明細書に組み込まれるものとする。
【背景技術】
【０００２】
高いエタノール含有量の清浄剤のゲル剤は、感染を予防するための非常に有効な局所用抗菌剤であると知られている。実験室における、細菌性、真菌性及びウイルス性の生命体への直接適用の結果、接触の１５秒以内に９９．９９％の死滅が引き起こされる。この効能は、６０％以上のエチルアルコールのその濃度による（Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ，  Ｖｏｌ．５９，  Ｎｏ．  １１６，  Ｊｕｎｅ  １７，  １９９４）。現在の市販の製剤において、ゲル剤は、典型的に、使用者の手の乾燥を制御するための特別なモイスチャライザーを含み、それらは、エチルアルコールのそのような高濃度を許容する。しかしながら、６０％以上のエチルアルコールを含有するこれらのゲル剤を、割れ目、裂傷及び／又は亀裂により損傷を受けた皮膚に使用すると、明白な、刺すような感覚をもたらす（Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ  ｆｏｒ  Ｈａｎｄ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ−ｃａｒｅ  Ｓｅｔｔｉｎｇｓ，  Ｃｅｎｔｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｄｃ．ｇｏｖ／ｍｍｗｒ／ｐｒｅｖｉｅｗ／ｍｍｗｒｈｔｍｌ／ｒｒ５１１６ａ１．ｈｔｍ）。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書に開示された１つの実施形態は、刺さずに、皮膚にエタノールを適用する手段を提供する。
【０００４】
１つの実施形態は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含む局所投与に適する医薬組成物を提供し、ここで、前記組成物は不均質な半固体である。別の実施形態は、不均質な半固体は不均質なクリーム剤、又は不均質な軟膏剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、又はクロベタゾールから選択されたコルチコステロイドである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質な軟膏剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含み、第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質な軟膏剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約１０容量％のエタノールを含み、及び第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質な軟膏剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含み、及び第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質な軟膏剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含み、及び、第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質な軟膏剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤であり、第２活性成分がデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択された医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物がボリュームによって約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含み、第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質なクリーム剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約１０％容量のエタノールを含み、及び第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質なクリーム剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含み、及び第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質なクリーム剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含み、及び第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な半固体は不均質なクリーム剤である医薬組成物を提供する。
【０００５】
１つの実施形態は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分及び少なくとも１つの賦形剤を含む局所投与に適する医薬組成物を提供し、ここで、前記組成物は不均質な乳濁液である。別の実施形態は、不均質な乳濁液が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン又はクロベタゾールから選択されたコルチコステロイドである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がデソニド、フルチカゾン又はモメタゾンから選択され、及び不均質な乳濁液は不均質なローション剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含み、第２活性成分はデソニド、フルチカゾン又はモメタゾンから選択され、及び不均質な乳濁液は不均質なローション剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約１０容量％のエタノールを含み、及び第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な乳濁液は不均質なローション剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含み、及び第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な乳濁液は不均質なローション剤である医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含み、及び第２活性成分はデソニド、フルチカゾン、又はモメタゾンから選択され、及び不均質な乳濁液は不均質なローション剤である医薬組成物を提供する。
【０００６】
１つの実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法が提供され、該方法は約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含む局所投与に適した医薬組成物を含み、ここで、組成物は不均質な半固体である。別の実施形態は、不均質な半固体が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、不均質な半固体が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、又はクロベタゾールから選択されるコルチコステロイドである方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が、尋常性ざ瘡、酒さ、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状皮膚炎、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、神経皮膚炎、うっ血性皮膚炎、手皮膚炎、職業性皮膚炎、二次的に感染した皮膚炎、孔紋表皮剥脱症、水虫、乾癬、細菌性の皮膚感染症、又は真菌皮膚感染症から選択される方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が皮膚炎である方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が湿疹である方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害がアトピー性皮膚炎である方法を提供する。
【０００７】
１つの実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害の処置方法が提供され、該方法は約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む局所投与に適した医薬組成物を、それを必要とする被験体の皮膚への局所適用を含み、ここで、前記組成物は不均質な半固体である。別の実施形態は、不均質な半固体が不均質な軟膏剤又は不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約３２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が、尋常性ざ瘡、酒さ、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、汗疱状皮膚炎、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、神経皮膚炎、うっ血性皮膚炎、手皮膚炎、職業性皮膚炎、二次的に感染した皮膚炎、孔紋表皮剥脱症、水虫、乾癬、細菌性の皮膚感染症、又は真菌皮膚感染症から選択される方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が皮膚炎である方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が湿疹である方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害がアトピー性皮膚炎である方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
発明の詳細な説明
現在の処置は、効能を欠き、副作用を示し、患者が使用を消極的であるほど不快感があるため、新しい処置が、多くの皮膚の疾患に必要とされる。一連の臨床試験において、現在の処置と比較して、本明細書に記載される組成物の使用は、同等又はより高い効能を特徴とする臨床結果をもたらし、一方で最小の副作用及び優れた患者コンプライアンスを示すことが見出された。
【０００９】
エタノール又は不均質に分配された特定の他のエタノールを含む特定の局所用組成物（ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、乳濁液及び分散剤）は、様々な皮膚的疾患及び障害を効果的に処置する予期せぬ利益を有することが発見された。健康な皮膚上で衛生を維持することのみが以前に知られていた一方、現在皮膚の疾患及び障害を処置するためにエタノール又は特定の他のアルコールを含む局所用組成物を使用することが可能であり、ここで、皮膚は、割れ目により損傷し、破損し、裂傷を受け、又は亀裂により痕が残る。これらの皮膚の疾患及び障害は、感染症（バクテリア又は真菌）から炎症性疾患（皮膚炎、乾癬、尋常性ざ瘡、又は酒さ）まで及ぶ。本明細書に記載される局所用組成物は、顔面に安全に使用できることも発見された。効果的な処置は、エタノール又は別のアルコールが唯一の活性成分である本明細書に記載される局所用組成物の使用を通じて、幾つかの場合において達成することができる。さらなる利点は、前記組成物に少なくとも１つの追加の治療上活性な薬剤を組みこむことにより得ることができる。これらの組成物の１つの顕著な特徴は製剤の不均質な性質である。とりわけ、エタノール又は他のアルコールが、組成物の全体にわたり不均質な様式で局所的に高濃度の泡様の領域に分配される際に、刺すような感覚のない有益な効果が、損傷を受けた皮膚への局所適用の際に観察され、ここで、泡様の領域のエタノール又は他のアルコールの効果的な濃度は約６０％乃至８０％である。この結果は、市販の高いエタノール含有量の清浄剤のゲル剤を、損傷を受けた皮膚へ適用した際に、周知の刺すような感覚と比較して著しい効果が観察される。
【００１０】
定義
本明細書に使用されるように、特定の化合物又は医薬組成物の投与によって特定の疾患、障害また疾病の症状の改善は、該化合物又は組成物に起因、又は関連して、永久的又は一時的、継続的又は一過性であっても、重篤度の軽減、発症の遅延、進行の遅延、又は持続時間の短縮のいずれかを指す。
【００１１】
本明細書で使用されるように、用語「処置（ｔｒｅａｔ）」、「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、予防的及び／又は治療的のいずれかで、疾患又は疾病の阻害、例えば、疾患又は疾病の発生の抑止、疾患又は疾病の除去、疾患又は疾病の退行発生、疾患又は疾病により、疾患又は疾病に引き起こされた状態の除去、又は疾患の症状の停止を含む。
【００１２】
用語「非面皰形成性」は、皮膚の毛穴をふさぐ油剤、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤及びゲル剤のような幾つかの皮膚科学の生成物の性質を指す。非面皰形成性生成物は、毛穴をふさぎ、及び患者の皮膚の黒色面皰（開放面皰）、稗粒腫（閉鎖面皰）、赤いこぶ（炎症性の丘疹）、及び赤い、ふくれた膿の赤いこぶ及び塊（炎症性の膿疱、結節及び嚢胞）の形成を引き起こしそうにない。多くの市販のスキンケア製品の面皰を生じやすい成分は、ミリスチン酸イソプロピル、カカオバター、やし油及び小麦胚種油を含む。
【００１３】
用語「自覚的な刺激」は、皮膚における検知可能な可視又は微視的な変化なしの熱傷、刺痛、そう痒を指す。
【００１４】
用語「不均質な」は、組成物の大部分又は全体の全体にわたる等しい位相の不足について刺す。用語「不均質な（ｎｏｎ−ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ）」及び「不均質な（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ）」は同意語であり、交換的に使用することができる。本明細書に使用されるように「不均質な（ｎｏｎ−ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ）」と、「不均質な（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ）は、患者又は介護者によって利用されるように組成物の大部分又は全体を指す。
【００１５】
用語「半固体」は固体、及び液体の特質を有する物質を指す。
【００１６】
用語「ゲル剤」は、溶液又はコロイド分散剤に鋼性を提供するためのゲル化剤を含む、半固体の剤形を指す（ＵＳ  ＦＤＡ  Ｄｒｕｇ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ，  ｎｕｍｂｅｒ  Ｃ−ＤＲＧ−００２０１）。ゲル剤は懸濁粒子を含み得る。ゲル剤は、＞５０％の水及び他の揮発性物質を含み得る（Ｂｕｈｓｅ  Ｌ，  ｅｔ．  ａｌ．  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ；  ２９５：  １０１−１１２）。ゲル剤はべたつかない薬送達を提供する。
【００１７】
用語「油」は、加熱時（ｗａｒｍｉｎｇ）に、液体であり、エーテルに可溶性であるが、水中に不可溶である、又は容易に液化可能であり、油質的、可燃性の物質を指す。油は、それらのもとに依存して動物性油、鉱物油又は植物性油に分類される（ＵＳ  ＦＤＡ  Ｄｒｕｇ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ，  ｎｕｍｂｅｒ  Ｃ−ＤＲＧ−００２０１）。
【００１８】
用語「乳濁液」は、少なくとも２つの非混和液で構成された二相のシステムから成る剤形を指し、そのうちの１つは、１つ以上の乳化剤は通常安定されている別の液体（外部相又は連続相）内に、１つ以上の液滴（内部相又は分散相）として分散される（ＵＳ  ＦＤＡ  Ｄｒｕｇ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ，  ｎｕｍｂｅｒ  Ｃ−ＤＲＧ−００２０１）。
【００１９】
用語「ローション剤」は乳濁液の液体の剤形を指す。この剤形は、通常皮膚への外部適用向けのものである（ＵＳ  ＦＤＡ  Ｄｒｕｇ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ，  ｎｕｍｂｅｒ  Ｃ−ＤＲＧ−００２０１）。ローション剤は、皮膚水分の増加を支援できる保湿剤を含み得る。ローション剤は、製品寿命中に微生物増殖を防ぐための少量のアルコールの防腐剤を含み得る。
【００２０】
用語「クリーム剤」は、乳濁液の半固体の剤形を指し、通常ビヒクルとして＞２０％の水及び揮発物及び／又は＜５０％の炭化水素、ろう又はポリオールを含む。クリーム剤は、ローション剤と比べてより粘着性がある。この剤形は、通常皮膚又は粘膜への外部適用向けのものである（ＵＳ  ＦＤＡ  Ｄｒｕｇ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ，  ｎｕｍｂｅｒ  Ｃ−ＤＲＧ−００２０１）。クリーム剤は、皮膚水分の増加を支援する保湿剤を含み得る。クリーム剤は、製品寿命中に微生物増殖を防ぐためのアルコールの防腐剤を含み得る。
【００２１】
用語「軟膏剤」は半固体の剤形を指し、通常、ビヒクルとして＜２０％の水及び揮発物、及び／又は＞５０％の炭化水素、ろう又はポリオールを含む。この剤形は、通常皮膚又は粘膜への外部適用向けのものである  （ＵＳ  ＦＤＡ  Ｄｒｕｇ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ，  ｎｕｍｂｅｒ  Ｃ−ＤＲＧ−００２０１）。軟膏剤は、乾燥皮膚発疹の水和を増加させる高密度、閉鎖的な被覆を提供する。
【００２２】
用語「溶液」は、澄み切った、均質の液体の剤形を指し、それは、溶剤、又は相互に混和する溶剤の混合物に溶解する１つ以上の化学物質を含む（ＵＳ  ＦＤＡ  Ｄｒｕｇ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ，  ｎｕｍｂｅｒ  Ｃ−ＤＲＧ−００２０１）。
【００２３】
用語「高いエタノール含量量」は、組成物の大部分又は全体にわたって６０％以上のエチルアルコール含有量を含む組成物を指す。市販の手用の清浄剤のゲル剤は、高いエタノール含有量組成物の１例である（Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ，  Ｖｏｌ．５９，  Ｎｏ．  １１６，Ｊｕｎｅ  １７，  １９９４）。
【００２４】
皮膚の疾患及び障害
尋常性ざ瘡（「十代のざ瘡」）
ざ瘡は、人生のある時期に米国人の６０−７０％が影響を受ける共通の皮膚疾患である（ｈｔｔｐ：／／ｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｍｅｄｓｃａｐｅ．ｃｏｍ／ａｒｔｉｃｌｅ／１０６９８０４−ｏｖｅｒｖｉｅｗ）。ティーンエイジャーは、１２〜２３才の間に進行中の処置を必要とし得る。
【００２５】
尋常性ざ瘡は、顔面、首、胸及び背中に面皰及び炎症性の病変が思春期のあたりに発症することを特徴とする。それは、平均およそ２３歳で解決する傾向がある。病因は多因子である。思春期に関連するホルモンの影響下でますます活発な皮脂腺によって油の産生が増加される。皮膚表面に腺をつなげる分泌の細管「細孔」の妨害は、皮膚表面下での油の蓄積に結びつく。用量が増加するにつれ、にきびと呼ばれる塊は目に見えるようになる。その後、バクテリアは、尋常性ざ瘡で典型的に見られる嚢胞、可視の赤い丘疹、膿疱、結節の形成を引き起こす皮膚において、さらなる炎症を引き起こす油において増殖する。これらの病変を感染させる特定のバクテリア、プロピオニバクテリウムざ瘡スであると確認された。これらの病変は、不快又は敏感なものであり、同等者と比較して、ティーンエイジャーの美観を損なわせ、影響を受けた少年及び少女において恥ずかしさに引き起こす。故に、ティーンエイジャーは、この障害を最小化するために処置を頻繁に求める。
【００２６】
処置は、ざ瘡病変を作成する基本の病理学の事象を修正しようと努める薬剤に基づく。局所処置は幾つかのクラスに分類される：
ａ）「コメドリティック薬剤」は、分泌の細管妨害物を溶解し、故に閉じ込められた油の排液を可能にする。このタイプの局所薬剤は次のものを含む：硫黄、レゾルシノール、サリチル酸、グリコール酸、トレチノイン、アダパレン及びタザロテンのようなレチノイド、及び過酸化ベンゾイル。
ｂ）「抗菌物質」はバクテリアの個体群を抑える。この種の局所薬剤は次のものを含む：過酸化ベンゾイル、抗生物質（エリスロマイシン、クリンダマイシン）、及び収れん剤、並びにアゼライン酸のような非特異性の機構薬剤である。
ｃ）「クレンザー」は、表面の油を溶解し、ふさがれた毛穴を溶解し、バクテリアの除去に努める。
経口の処置：これらは、バクテリアを抑える経口の抗生物質（テトラサイクリンファミリー、エリスロマイシンマクロライドファミリー、アンピシリンペニシリンファミリー）を含む。経口用薬剤１３−シス−レチノイン酸（Ａｃｃｕｔａｎｅ（商標））は、油の産生を縮小し、及び細孔閉塞を解決しようと努める。
【００２７】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、尋常性ざ瘡の処置に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、ティーンエイジャーで見られた軽度から中程度の、及び症例によっては重度の膿疱性ざ瘡のための優れた一次処置である。本明細書に記載される組成物及び方法は、独立的に、又は、すべてのタイプのざ瘡病変に取り組むために、店頭の及び／又は処方分散した治療上活性薬剤と組み合わせて使用できる。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物は少なくとも１つのコメドリティックな薬剤を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物は少なくとも１つの抗炎症剤を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物は少なくとも１つの抗生物質を含む。
【００２８】
酒さ「成人のざ瘡」
この障害において、通常２５歳以上の成人は、尋常性ざ瘡（十代のざ瘡）と分離する特徴の三徴候を発達させる。三徴候は次のものから成る：
ａ）中央の顔面の増加した発赤と増加した表面血管；
ｂ）中央の顔面の炎症性の赤い丘疹、膿疱及び小結節；
ｃ）トリガー因子に応じた容易な顔面の紅潮及び発赤（ｂｌｕｓｈｉｎｇ）の傾向にあり、該因子は特定の精神状態（恥ずかしさ、又は怒り）、トレーニング時の運動、アルコール飲料及び熱いコーヒー／茶の消費を含む。
【００２９】
疾病は長年続き、徐々に、悪化することがある。通常、患者は皮膚障害による美観の損ないのために、処置を求めるようになる。
【００３０】
最近の研究において、Ｄｒ．ＭｃＡｌｅｅｒとｔｈｅ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｃｏｌｌｅｇｅ，  Ｄｕｂｌｉｎの同僚たちは、アイルランドで調べられた１，０００の被験体の１４．４％が酒さを有することを発見した。さらに、スウェーデンにおける８００人の事務員に関する１９８９年の研究において、酒さの有病率は１０％（女性においては１４％、男性においては６％を含む）である（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｒｏｓａｃｅａ．ｏｒｇ／ｗｅｂｌｏｇ／２０１０／０４／０１／ｒｏｓａｃｅａ＿ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ＿ｏｎ＿ｒｉｓｅ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ）。
【００３１】
酒さの特定の病因は知られていない。尋常性ざ瘡病変を感染させると見出された同じバクテリアは、酒さにおいて見出されなかった。酒さ患者において、詰まった毛穴（にきび）は存在しなかった。仮定されたバクテリアを中心題目とする酒さの因果関係に関する多くの仮説があり、該バクテリアは皮膚を感染させ、炎症を引き起こすことを特徴とする疾病である。
【００３２】
酒さの処置は、局所用薬剤と経口用薬剤の使用を含む。
局所用薬剤：
ａ）抗微生物薬剤：メトロニダゾール、サルファ／硫黄の組み合わせ、クリンダマイシン、過酸化ベンゾイル；
ｂ）不確かな機構の抗炎症薬剤：アゼライン酸。
経口薬剤：
ａ）抗菌剤：バクテリアの増殖を抑え、及び／又はバクテリアを死滅させる経口の抗生物質（テトラサイクリンファミリー、エリスロマイシンマクロライドファミリー、アンピシリンペニシリンファミリー）を含む。
【００３３】
本明細書に記載される組成物及び方法の使用は、酒さによる赤い隆起と膿の隆起のための非常に効果的な局所処置である。処置の開始の一週間以内に、患者に顕著な臨床的改善を作り出す。この処置が急速に中央の顔面の発赤を縮小することは、重要性において劣らない。この適応は、この表示に関する現在の標準のケアである局所用のＦｉｎａｃｅａ（商標）又はＭｅｔｒｏｇｅｌ（商標）に該当しない。Ｆｉｎａｃｅａ（商標）及びＭｅｔｒｏｇｅｌ（商標）等の現在の局所処置にわたる酒さの処置用の、本明細書に開示された組成物及び方法の利点は、一層速い軽減の開始、確実な発赤の縮小、刺痛のないこと、低コスト及び環境影響の縮小を含む。現在の経口処置にわたる酒さの処置のための、本明細書に開示された組成物及び方法の利点は、経口の抗生物質の安全性に対する懸念がなく、胃のむかつき又は太陽感作の問題がなく、経口避妊薬の利用への衝撃がなく、膣の酵母感染の問題がなく、及び環境影響の縮小を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物と方法は、酒さの処置に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物は少なくとも１つの抗炎症薬を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物は少なくとも１つの抗生物質を含む。
【００３４】
皮膚炎
皮膚炎又は湿疹は、皮膚の赤くて鱗状の斑点を特徴とする、共通の非常に不快な、頻繁に非常にかゆい発疹である。発赤、膨張及び排出はすべて、アレルギー型プロセスの炎症の徴候である。皮膚炎の分類は、斑点の外観及び分布、及び患者の人口統計によって決定される。例えば、アトピー性皮膚炎は、典型的に幼い子どもにおいて肘の正面、及び膝の後ろに位置する発疹の斑点を特徴とする。貨幣状皮膚炎は、成人の胴体及び四肢に無作為に散在する円形の発疹の斑点を特徴とする。接触皮膚炎は、あらゆる年代の胴体又は四肢の上で線形の膨れた斑点を特徴とする。
【００３５】
方法の発見に先立って、本明細書に開示された組成物及びデバイス、湿疹の処置における高いエタノール含有量のゲル剤の利用は、局所適用の際、刺すような感覚によって複雑になった。この刺痛は、発疹の急性期が皮膚における多くの小さな割れ目と亀裂を特徴とするため生じる。湿疹性の病変の急性期を処置するための本明細書に開示される方法、組成物及びデバイスの使用によって、組成物の局所適用は刺すような感覚を引き起こさない。湿疹性の病変の再発を抑えるための本明細書に開示された方法、組成物、及びデバイスを利用する維持療法は、組成物の適用により提供され、その結果このような組成物の局所適用は刺すような感覚を引き起こさない。
【００３６】
サブ急性期（発疹ではあるが亀裂がない）の間、本明細書に開示された組成物は十分に許容され、及び残りの発疹を解決する際に、付随物又は後続の局所ステロイド治療の効果を大幅に高めることができる。一旦湿疹が解決されれば、コルチコステロイドを含まない本明細書に開示された組成物の進行中の利用は、疾患のない緩解期間の保持を支援することができる。本明細書に開示された組成物への保湿成分の追加は、皮膚に潤いを保つことができる。
【００３７】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、皮膚炎の処置に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物は少なくとも１つの抗炎症剤を含む。
【００３８】
アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎は、小児のおよそ１０乃至２０％及び、成人の２％に生じる（Ｏｎｇ  ＰＹ，  Ｌｅｕｎｇ  ＤＹ．  Ｉｍｍｕｎｅ  ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．  Ｃｕｒｒ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｒｅｐ．  Ｓｅｐ  ２００６；  ６（５）：３８４−９）。
【００３９】
北米及び欧州の先進国において、２乃至８才の小児は、一般にこのそう痒、厄介な発疹に苦しむ。不快感と睡眠遮断は、患者及びその家族にとって主な負担である。
【００４０】
湿疹の処置は困難であり、及び多面的な方法をしばしば必要とする。モイスチャライザーは乾燥皮膚を軽減するために投与される。冷湿布はそう痒を軽減できる。コルチコステロイド及び局所用のカルシニューリン阻害剤は、炎症を縮小できる。抗生物質は、細菌感染を処置する。鎮静の抗ヒスタミン薬は、睡眠及び休息を可能にする場合がある。中程度から重度の場合に関し、光線療法を使用することができる。
【００４１】
湿疹の原因に対する最新の科学的な理解は、本明細書に開示された方法、組成物、及びデバイスによって満たされる、未だ対処されていない医学的必要性を強調する。湿疹の患者において、特定の細菌、黄色ブドウ球菌によって容易な定着を促進する外側層の割れ目と亀裂を備えた状態で、皮膚は、通常より乾燥している（Ｂｏｇｕｎｉｅｗｉｃｚ  Ｍ，  Ｌｅｕｎｇ  ＤＹＭ．  Ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ：  ａ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｏｆ  ａｌｔｅｒｅｄ  ｓｋｉｎ  ｂａｒｒｉｅｒ  ａｎｄ  ｉｍｍｕｎｅ  ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ  Ｒｅｖ．  ２０１１；  ２４：２３３−４６）。患者には、防御するのに必要な通常の要因の幾つかが不足しているため、皮膚におけるブドウ球菌性の個体群密度は大幅に上昇する（Ｍｉａｊｌｏｖｉｃ  Ｈ，  Ｆａｌｌｏｎ  ＰＧ，  Ｉｒｖｉｎｅ  ＡＤ，  Ｆｏｓｔｅｒ  ＴＪ．  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｆｉｌａｇｇｒｉｎ  ｂｒｅａｋｄｏｗｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｏｎ  ｇｒｏｗｔｈ  ｏｆ  ａｎｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｂｙ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ．  Ｊ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２０１０；  １２６：１１８４−１１９０；  Ｃｈｏ  Ｓ−Ｈ，  Ｓｔｒｉｃｋｌａｎｄ  Ｉ，  Ｂｏｇｕｎｉｅｗｉｃｚ  Ｍ，  ｅｔ．ａｌ．  Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ  ａｎｄ  ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｓ．  ａｕｒｅｕｓ  ｔｏ  ａｔｏｐｉｃ  ｓｋｉｎ．  Ｊ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２００１；  １０８：２６９−７４；  Ｂｕｎｉｋｏｗｓｋｉ  Ｒ，  Ｍｉｅｌｋｅ  Ｍ，  Ｓｋａｒａｂｉｓ  Ｈ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ  ａｎｄ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｓｅｒｕｍ  ＩｇＥ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎｓ  ＳＥＡ  ａｎｄ  ＳＥＢ  ｉｎ  ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ｗｉｔｈ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．  Ｊ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １９９９；  １０３：１１９＊  ２４；  Ｌｅｕｎｇ  ＤＹＭ，  Ｈａｒｂｅｃｋ  Ｒ，  Ｂｉｎａ  Ｐ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  ｏｆ  ＩｇＥ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ  ｅｘｏｔｏｘｉｎｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｓｋｉｎ  ｏｆ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ：  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ａ  ｎｅｗ  ｇｒｏｕｐ  ｏｆ  ａｌｌｅｒｇｅｎｓ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  １９９３；  ９２：１３７４−８０；  Ｚｏｌｌｎｅｒ  ＴＭ，  Ｗｉｃｈｅｌｈａｕｓ  ＴＡ，  Ｈａｒｔｕｎｇ  Ａ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ−ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉ−  ａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｓｅｖｅｒｉｔｙ  ｏｆ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．  Ｃｌｉｎ．  Ｅｘｐ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  ２０００；  ３０：  ９９４−１０００）。結果的にブドウ球菌は、可視の湿疹発疹の症状と外観となる炎症をアップレギュレートする免疫の機構により、��疹を悪化させる（Ｒｅｇｉｎａｌｄ  Ｋ，  Ｗｅｓｔｒｉｔｓｃｈｎｉｇ  Ｋ，  Ｌｉｎｈａｒｄ  Ｂ，  Ｆｏｃｋｅ−Ｔｅｊｋｌ  Ｍ，  ｅｔ．ａｌ．  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ  ｂｉｎｄｓ  ＩｇＥ  ｆｒｏｍ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ａｎｄ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．  Ｊ．  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２０１１；  １２８：８２−９１）。
【００４２】
このバクテリアの個体群を減少させる手段は、通常、湿疹の解決を支援すると見出される。経口用及び局所用の抗生物質は、現在この目的に使用される。以前に、高いエタノール含有量のゲル剤は、刺すような感覚が患者のコンプライアンスの不足につながるため、局所適用上の刺すような感覚により避けられてきた。
【００４３】
一方、「漂白浴」の利用は、近年、黄色ブドウ球菌皮膚個体群を低下させることによって、湿疹の改善が示されてきたが（Ｈｕａｎｇ  ＪＴ，  Ａｂｒａｍｓ  Ｍ，  Ｔｌｏｕｇａｎ  Ｂ，  Ｒａｄｅｍａｋｅｒ  Ａ，  Ｐａｌｌｅｒ  ＡＳ．  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｓｅｖｅｒｉｔｙ．  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  Ｍａｙ  ２００９；  １２３（５）：  ８０８−８１４）、一方、時間と労力が要求されるがため、介護者はこの処置を利用したがらない。この労力は、浴槽の準備、その後の掃除、漂白剤の臭いの除去のための浴室の換気、浴室用リネンの漂白を回避しようとすることを含む。
【００４４】
本明細書に記載される組成物の利用は、湿疹における局所治療のための重要な進歩である。介護者が本明細書に記載の組成物を適用することは、皮膚の問題を処置するために簡単かつ熟知している方法である。介護者は、第２の局所用薬剤を含む単一組成物を適用する。この単一組成物は、刺痛感覚のような皮膚に刺激を引き起こさないために処方される。好まれる組成物の剤形は、不均質な軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、及びその他の乳濁液、又は分散剤を含み、そこで、エタノールは非水性の構成材料において保持又は分散でき、局所適用の際の刺痛感覚を回避する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、アトピー性皮膚炎の処置に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物は、少なくとも１つの抗炎症薬を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物は、少なくとも１つのコルチコステロイドを含む。
【００４５】
接触皮膚炎
刺激性接触皮膚炎は、強い刺激物への短時間の接触又は穏やかな刺激物への頻繁な接触の後に生じることがある。刺激物との接触の際に、皮膚に与える損傷は、皮膚の自体修復より速い場合、刺激性接触皮膚炎は発症することがある。
【００４６】
アレルゲンが皮膚を接触させた後、アレルギー性接触皮膚炎は通常数時間内に発症する。ほぼ３０００のアレルゲンが、アレルギー性接触皮膚炎を引き起こすと知られている。普通のアレルゲンは香水、金属、植物、衣類及び靴を含む。
【００４７】
万が一感染が進行すると、現在の処置は、刺激物又はアレルゲンの回避、局所用のモイスチャライザーの頻繁な利用、炎症を縮小する局所用のコルチコステロイドの適用及び抗生物質の投与を含む。光線療法は、重症例において、過活性の免疫反応を抑えるために使用することができる。
【００４８】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、接触皮膚炎の処置に有用である。
【００４９】
汗疱状皮膚炎（手湿疹）
手湿疹、汗疱、小水疱性湿疹、又は水疱性の掌蹠の湿疹として知られる汗疱状皮膚炎は、手のひら、指の側部及び足の底部にのみ生じる。それは、皮膚炎は典型的に熱傷、痒み感及び痛烈な発疹を引き起こす。
【００５０】
汗疱状皮膚炎の患者は、典型的に２０〜４０歳の間である。危険因子はストレスと既存の疾病（アトピー性の状態、接触皮膚炎、感染）を含む。
【００５１】
現在の処置は、疼痛及びそう痒を和らげるための局所用コルチコステロイド及び冷湿布、抗生物質、局所用薬の使用、及び炎症を軽減するための局所用カルシニューリン阻害剤の使用、同様に、疼痛を和らげるための大きな水疱の排液の使用を含む。
【００５２】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、汗疱状皮膚炎の処置に有用である。
【００５３】
脂漏性皮膚炎（脂漏性湿疹）
乳痂、脂漏、又はふけとして知られている脂漏性皮膚炎は、通常、油っこい滑らかな斑点として頭皮に生じ、時に顔面とその先にまで広がることもある。症状はまた、皮膚のかさつき；赤み、皮膚のいくらかの膨張；及び常時の痒みを含む；
【００５４】
現在の処置は、特定のシャンプーレジメンの使用と同様に、局所用の軽度のコルチコステロイド又は抗真菌薬の投与を含む。
【００５５】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、脂漏性皮膚炎の処置に有用である。
【００５６】
貨幣状皮膚炎（湿疹）
貨幣状皮膚炎は、独特な、コイン形又は卵形の病変として現われる。
【００５７】
米国では、１０００人につき、およそ２人が貨幣状湿疹を発症する。男性は、５５〜６５歳の間に生じる最初の事象とともに、より頻繁に発症する。女性は、１５〜２５歳の間に貨幣状皮膚炎を発症する傾向がある。
【００５８】
現在の処置は、皮膚を水和する（加湿器の利用、モイスチャライザーの利用）と局所用及び／又は経口用の薬物（コルチコステロイド、抗生物質、抗ヒスタミン）の使用の方法を含む。
【００５９】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、貨幣状皮膚炎の処置に有用である。
【００６０】
神経皮膚炎（湿疹）
神経皮膚炎は、皮膚における末梢神経が刺激された時に発症し、重度の痒い−引っ掻く−痒い（ｉｔｃｈ−ｓｃｒａｔｃｈ−ｉｔｃｈ）といったサイクルを引き起こす。神経刺激の一般的な原因は、昆虫刺傷及び情緒的ストレスを含む。
【００６１】
神経皮膚炎は、乾癬又は接触皮膚炎を有する人、アトピー性の疾病（アトピー性皮膚炎、花粉症、喘息）を有する人、女性、及び３０〜５０歳の間の人に、より頻繁に発症する。
【００６２】
現在の処置は、局所用コルチコステロイド、局所用又は経口用抗生物質、局所用角質溶解薬及び鎮静薬／精神安定剤の投与を含む。
【００６３】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、神経皮膚炎の処置に有用である。
【００６４】
うっ血性皮膚炎（湿疹）
重力の皮膚炎、静脈の皮膚炎又は静脈鬱滞皮膚炎としても知られるうっ血性皮膚炎は、循環が緩慢になる場合、下腿に発症する。不十分な血流は流体蓄積に結びつく。脚が膨張すると、通常はそう痒、痛い傷、及び変色した薄い皮膚といった発疹を引き起こす。
【００６５】
米国において、５０歳以上である約１５００−２０００万人が、うっ血性皮膚炎を有する。
【００６６】
現在の処置は、局所用及び／又は経口薬物（コルチコステロイド、抗生物質）の投与と同様に足における血流を増加させる方法を含む。
【００６７】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物及び方法は、うっ血性皮膚炎の処置に有用である。
【００６８】
手皮膚炎（湿疹）
手皮膚炎は、１つの特定のタイプの湿疹ではなく、むしろ手に発症する任意のタイプの湿疹である。
【００６９】
推計は、２％乃至１０％の間の米国人が、ある種の手皮膚炎を有することを示す。手皮膚炎は、仕事関連の皮膚疾病の全体の８０％を占めうる。手を水に頻繁に浸す職業の人々は、湿疹の発症に対して、より感受性が高い。
【００７０】
現在の処置は、局所用又は経口用コルチコステロイド、及び／又は抗生物質、局所タール及び局所用カルシニューリン阻害剤の投与に加え、光線療法又はＡ型ボツリヌス毒素の注射剤の利用を含む。
【００７１】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物及び方法は、手皮膚炎の処置に有用である。
【００７２】
職業性皮膚炎（湿疹）
職業性皮膚炎は、１つの特定の湿疹のタイプではなく、むしろ人の職場で引き起こされる任意のタイプの湿疹である。
【００７３】
推計は、労働人口の男性の５％及び女性の１０％が職場での曝露によって、自身の手に湿疹を発症することを示す。多くの場合、湿疹は、刺激物（刺激性接触皮膚炎）又はアレルギー反応（アレルギー性接触皮膚炎）の結果である。職業性皮膚炎はまた、顔面及び前腕に生じることがある。
【００７４】
感染が進行した場合、現在の処置は、刺激物／アレルゲンの回避、局所用モイスチャライザーの頻繁な使用、炎症を縮小する副腎皮質ステロイド外用薬の適用、及び、抗生物質の投与を含む。光線治療は、過活動性の免疫反応を抑えるため、重症の場合において使用され得る。
【００７５】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物及び方法は、職業性皮膚炎の処置に有用である。
【００７６】
二次的に感染した皮膚炎
発疹の著しい痒みにより、皮膚炎患者は、影響を受けた皮膚を頻繁に引っ掻き、そのため、皮膚の保全性が分裂し、皮膚を感染させるバクテリアに「侵入門戸」が提供される。故に、炎症のみから始まった発疹はすぐに、いわゆるバクテリアにより「二次的に」感染してしまう。異常なバクテリア（頻繁に、黄色ブドウ球菌）の過剰成長による発疹のこの定着は、さらに皮層刺激に寄与する。故に、二次感染が生じたため、発疹の効果的な処置は、炎症と感染の両方を抑えなければならない。
【００７７】
皮膚炎の処置は、様々なクラスの治療薬を使用する。
局所処置：
ａ）炎症を縮小する免疫抑制物質は、ヒドロコルチゾン及び他の多くの関連する分子などのコルチコステロイド、並びに、タクロリムスとピメクロリムスなどの免疫調節薬剤を含む。
ｂ）細菌感染を抑える抗菌物質は、ムピロシン、レタパムリン、ネオマイシン、バシトラシン（ｂａｃｉｔｒａｃｔｉｎ）、ポリミキシン、及びサルファ剤を含む。
経口処置：
ａ）炎症を縮小する免疫抑制物質は、プレドニゾンのようなコルチコステロイドを含む。
ｂ）細菌感染を抑える抗生物質は、テトラサイクリンファミリー、エリスロマイシンマクロライドファミリー、ペニシリンファミリー、セファロスポリンファミリー、シプロフロキサシンファミリー、及びクリンダマイシンを含む。
ｃ）炎症のそう痒と膨張を縮小する経口用抗ヒスタミン薬。
【００７８】
本明細書に記載されるような組成物の使用は、局所用のステロイドの効能を劇的に改善し、一方で局所及び経口用の抗生物質の必要性を排除する。このより単純な処置は、処置においてより優れたコンプライアンス及びより優れた成功を意味する。
【００７９】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物及び方法は、二次的に感染した皮膚炎の処置に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、少なくとも１つの免疫抑制物質を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、少なくとも１つの抗菌物質を含む。
【００８０】
孔紋表皮剥脱症
孔紋表皮剥脱症は、足の裏の上の紋孔の外観を特徴とする、足の底部の特殊な非炎症性の細菌感染である。それは通常、運動活動と、乾いた靴下に変えないことにより皮膚が汗まみれになった十代の若者及び若年層に生じる。この湿潤状態は、外側皮膚層の解離及び分解を引き起こし、特定のバクテリア：Ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｅｓ  ｍｉｎｉｔｕｓｓｉｔｕｍに侵入門戸をもたらしてしまう。それは、悪臭が生じ、且つ、足の底部に「スイスチーズ」のような外観をもたらす。
【００８１】
処置の現在の標準は、細菌感染（エリスロマイシン、又はクリンダマイシン）を抑えるために、足を乾燥させるため汗を減少する薬剤（塩化アルミニウム）と抗菌物質の局所適用を含む。
【００８２】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物及び方法は、孔紋表皮剥脱症の処置に有用である。
【００８３】
足白癬（水虫）
水虫は、世界の最も一般的な皮膚糸状菌症であると考えられる。伝えられるところによれば、個体群の７０％は、ある時期に水虫に感染してしまう（ｈｔｔｐ：／／ｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｍｅｄｓｃａｐｅ．ｃｏｍ／ａｒｔｉｃｌｅ／１０９１６８４−ｏｖｅｒｖｉｅｗ＃ａ０１９９）。
【００８４】
足の裏のこの真菌感染症において、足の裏及びつま先の間の趾間を覆うように、徐々に拡大していく乾燥したピンク色から黄褐色の鱗片状の斑点がある。頻繁に、皮膚柔軟性の減少を引き起こす乾燥により、割れ目が生じる。症状は頻繁に、皮膚の炎症による痒みの範囲が軽度乃至重度の範囲、及び割れ目による不快感が軽度乃至重度の範囲に及ぶ。典型的に、それは、１０代で始まり、成年期まで続くことがある。時に、痛みを伴う水疱が、真菌感染症に対する免疫防御反応によって誘発された、極度の炎症により生じ得る。
【００８５】
処置の現在の標準は、局所用薬剤の投与及び／又は経口用薬剤の使用を含む。局所処置は、テルベナフィン、エコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、ブテナフィン、トルナフタート、又はサリチル酸などの抗真菌剤を含む。これら薬剤はすべて、発疹を改善するのに典型的に２乃至４週間かかる。水虫の処置に使用される経口用薬剤は、グリセオフルビン、テルベナフィン、イトラコナゾール、又はフルコナゾールを含む。効果的である一方で、これらは、血液、肝臓、及び心臓の損傷を含む毒性のリスクを提起する。
【００８６】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物及び方法は、水虫の処置に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、少なくとも１つの抗真菌薬剤を含む。
【００８７】
乾癬
国立衛生研究所（ＮＩＨ）によれば、米国の人口のおよそ２．２％は、乾癬を有する（ｈｔｔｐ：／／ｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｍｅｄｓｃａｐｅ．ｃｏｍ／ａｒｔｉｃｌｅ／１９４３４１９−ｏｖｅｒｖｉｅｗ＃ａ０１５６）。乾癬は、頻繁に肘と膝に位置するが、胴、四肢、及び頭皮の皮膚に広範囲に広がることのある、赤い鱗片状の高い（ｅｌｅｖａｔｅｄ）プラークを特徴とする。これは、通常は成年期の初めに始まって一生続く、慢性の疾病、多くの場合は再発性の疾病である。時に、小児も影響を受ける。発疹は不快なものであり、見苦しく、困惑してしまうものである。
【００８８】
乾癬の病因論は、十分に理解されていない。現在の理解は、皮膚に炎症性変化を引き起こす免疫系活性化を示唆する。現在の処置方法は、炎症性変化を逆転し、影響を受けた皮膚領域の過剰成長の肥厚を縮小することに努める。
【００８９】
局所処置は、抗炎症薬（皮膚において炎症を縮小するコルチコステロイドなど）、及び抗増殖性の薬剤（皮膚の過剰成長を縮小するカルシポエトリンなど）の使用を含む。局所用薬剤は頻繁に、厚くなった乾癬皮膚を通る不適切な経皮的薬物送達により、有効性を制限してきた。この障害を克服するため、局所用薬剤は、経皮的薬物送達を増加させるために空気不浸透性のプラスチックシート（Ｓａｒａｎ  Ｗｒａｐ（商標））により覆われることがある。効果的である一方で、不十分なコンプライアンス、及び故に不適切な効能を引き起こす着用（ｗｅａｒ）は、非常に不快なものである。
【００９０】
経口用又は全身用の薬剤は、抗炎症薬（メトトレキセート、又はシクロスポリンなど）及び腫瘍壊死因子阻害剤（エタネルセプト、インフリキシマブ、及び他の同様のもの）を含む。効果的である一方で、それらは、血液と肝臓を傷つけ、死を含む重度の毒性のリスクを提起することがある。治療の他のモードは、表皮の増殖を抑える紫外線放射処置（しかし、この処置の１つの欠点は、皮膚癌を引き起こす可能性があることである）、及び局所的に炎症を抑える斑点へのコルチコステロイド注入（これは、非常に不快なものであり、注入された箇所に見苦しい薄膜化を引き起こし得る）を含む。
【００９１】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物及び方法は、乾癬の処置に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、少なくとも１つの抗炎症薬を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、少なくとも１つの抗増殖性の薬剤を含む。
【００９２】
刺痛に対する試験
刺痛の評価は、表面的な皮膚剥削術モデルを使用して行われ得る。皮膚が表在性創傷によって分裂する場合、その後適用された物質は、刺すような痛みを与え、熱傷をもたらし、刺激することがある。刺痛を測定するため、標準化された傷は、白く輝く（ｇｌｉｓｔｅｎｉｎｇ）層が到達するまで繰り返される連続的なテープ剥離によって、典型的に前腕上の皮膚に作られ得る。この白く輝く層は、神経が位置する皮膚の皮層に相当する。表在性創傷上で試験される物質は、７０％エタノール溶液などの陽性対照物質、活性薬剤の無い製剤ビヒクルなどの陰性対照、及び試験製剤（複数）を含む。各物質は、１５秒などの短期間の間、剥離された前腕上の一つの部位に適用される。その後、研究被験体は、予め指定された複数点のスケールを使用して、刺痛／熱傷の強度を評価するよう求められる。故に、灼熱感と同様に刺すような感覚は、この方法により評価され得る。
【００９３】
例えば、創傷のための新しい救急の製剤の研究において、標準化された創傷は、白く輝く層が到達するまで繰り返される連続的なテープ剥離によって作られた（Ｐａｇｎｏｎｉ  Ａ，  Ｓｐｉｎｅｌｌｉ  Ｇ，  Ｂｅｒｇｅｒ  ＲＳ，  Ｂｏｗｍａｎ  Ｊ，  Ｇａｒｒｅｆｆａ  Ｓ，  Ｓｎｏｄｄｙ  ＡＭ．  Ｌａｃｋ  ｏｆ  ｂｕｒｎｉｎｇ  ａｎｄ  ｓｔｉｎｇｉｎｇ  ｆｒｏｍ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｆｉｒｓｔ  ａｉｄ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｐｐｌｉｅｄ  ｔｏ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｗｏｕｎｄｓ．  Ｊ．  Ｃｏｓｍｅｔ．  Ｓｃｉ．  Ｍａｒ−Ａｐｒ  ２００４；  ５５（２）：１５７−６２）。試験される各物質は、１５秒間創傷に適用される。研究における２４の被験体は、刺すような感覚／灼熱感の強度を報告した。試験された物質は、７０％イソプロピルアルコール（刺痛／熱傷の対照）、無菌の０．９％塩化ナトリウム溶液（刺痛／熱傷の対照がない）、及び新しい製剤を含んでいた。アルコールが刺激した一方で、新しい製剤が生理食塩水だけしか刺激しなかったことが見出された。
【００９４】
別の例において、創傷ケアにおいて共通して使用される局所用薬剤による表在性創傷の刺激は、この表面的な皮膚剥削術モデルを使用して評価された（Ｔｒｏｏｋｍａｎ  ＮＳ，  Ｒｉｚｅｒ  ＲＬ，  Ｗｅｂｅｒ  Ｔ．  Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ａｃａｄ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  Ｍａｒ  ２０１１；  ６４（３），  Ｓｕｐｐｌ  １：Ｓ１６−２２）。以前の例におけるように、皮膚は、研究において物質の局所適用の前に連続的なテープ剥離によって調製された。
【００９５】
処置方法
１つの実施形態は、個体における皮膚の疾患又は障害の処置方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適切な医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択される。１つの実施形態は、個体における皮膚の疾患又は障害の処置方法を提供し、該方法は、約２％容量乃至わずか５９．９容量％のエタノール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適切な医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体である。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散である方法を提供する。１つの実施形態は、個体における皮膚の疾患又は障害の処置方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％未満のアルコール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適切な医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は、不均質な乳濁液であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択される。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な分散である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。
【００９６】
別の実施形態は、個体における皮膚の疾患又は障害の処置方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％未満のエタノール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適切な医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であり、前記方法は、維持療法のためのものである。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な分散である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。
【００９７】
別の実施形態は、個体における皮膚の疾患又は障害の処置方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適切な医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であり、前記方法は、皮膚の疾患又は障害の保護的処置のためのものである。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な分散である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。
【００９８】
別の実施形態は、個体における皮膚の疾患又は障害の処置方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適切な医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であり、前記方法は、皮膚の疾患又は障害の予防的処置のためのものである。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な分散である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。
【００９９】
別の実施形態は、個体における皮膚の疾患又は障害の処置方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適切な医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体であり、前記方法は、急性又は亜急性の皮膚の疾患又は障害の処置のためのものである。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な分散である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。
【０１００】
別の実施形態は、個体における皮膚の疾患又は障害の処置方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、少なくとも１つの加湿成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適切な医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体である。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。加湿成分の限定しない例は、グリセリン、水素化したポリイソブテン、ステアリル（ｃｅｔｅａｒｙｌ）アルコール、マカダミアナッツ油、ジメチコーン、トコフェリルアセテート、ステアリルアルコール、及びパンテノールを含む。
【０１０１】
別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約４容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約６容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約７容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約８容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約９容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約６容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約５容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。
【０１０２】
別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１１容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１３容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１４容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１６容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約１５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約１６容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２１容量％のエタノールを含む方法を提供する。
【０１０３】
別の実施形態は、組成物が約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２１容量％乃至約３１容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３１容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２５容量％乃至約３０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％乃至約３５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％乃至約４０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約４０容量％乃至約５０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約５０容量％乃至約５５容量％のエタノールを含む方法を提供する。
【０１０４】
別の実施形態は、組成物が非面皰形成性である方法を提供する。
【０１０５】
別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が、ざ瘡、酒さ、皮膚炎、二次的に感染した皮膚炎、バクテリア皮膚感染症、又は真菌皮膚感染症である方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が皮膚炎又は湿疹である方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害がアトピー性皮膚炎である方法を提供する。
【０１０６】
別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が皮膚を刺激しない方法を提供する。別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が皮膚の自覚的な刺激を引き起こさない方法を提供する。別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が刺すような感覚を引き起こさない方法を提供する。
【０１０７】
別の実施形態は、微生物の増殖を弱める（ｋｉｌｌｉｎｇ）又は阻害することにより、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供する。別の実施形態は、微生物がバクテリアである方法を提供する。そのようなバクテリアの例は、グラム陽性、グラム陰性好気性及び嫌気性の細菌を含む。そのようなバクテリアの制限しない例は、アシネトバクター・バウマンニ、アシネトバクター・ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ、アシネトバクター・ｌｗｏｆｆｉ、コリネバクテリア・ｓｐｐ、エンテロバクター・ａｇｇｌｏｍｅｒａｎｓ、エンテロバクター・クロアカエ、クレブシエラ・ニューモニエ、ざ瘡プロビオンバクテリウム、シュードモナス・アエルギノーザ、スタフィロコッカス・アウレウス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、スタフィロコッカス・ワーネリ、ストレプトコッカス・ミチス、及びストレプトコッカス・ピオゲネスを含む。別の実施形態は、微生物が真菌類である方法を提供する。そのような真菌類の制限しない例は、カンジダ・アルビカンス、毛瘡白癬菌、トリコフィトン・ルブルム、エピデルモフィートン・ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ、オードアン小胞子菌、イヌ小胞子菌、ミクロスポルム・ｆｕｌｖｕｍ、石膏状小胞子菌、及びピチロスポルム・ｏｖａｌｅを含む。
【０１０８】
別の実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のイソプロパノール、及び少なくとも１つの賦形剤を含む局所投与に適した医薬組成物の局所適用を含み、ここで、組成物は不均質な半固体である。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な分散である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約１０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２０容量％乃至約３０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％乃至約４０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約４０容量％乃至約５０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約５０容量％乃至約５９．９容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。
【０１０９】
第２活性成分による処置方法
１つの実施形態は、刺すことなく、皮膚にエタノールを適用する手段を提供する。
【０１１０】
１つの実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適した医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は不均質な半固体であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択される。１つの実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適した医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は不均質な半固体である。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。
【０１１１】
１つの実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適した医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は不均質な乳濁液であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択される。１つの実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適した医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記組成物は不均質な乳濁液である。別の実施形態は、組成物が不均質な分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。
【０１１２】
別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約４容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約６容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約７容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約８容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約９容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約６容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約５容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。
【０１１３】
別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１１容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１３容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１４容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１６容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約１５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約１６容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２１容量％のエタノールを含む方法を提供する。
【０１１４】
別の実施形態は、組成物が約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２１容量％乃至約３１容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３１容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２５容量％乃至約３０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％乃至約３５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％乃至約４０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約４０容量％乃至約５０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約５０容量％乃至約５５容量％のエタノールを含む方法を提供する。
【０１１５】
別の実施形態は、組成物が非面皰形成性である方法を提供する。
【０１１６】
別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が、ざ瘡、酒さ、皮膚炎、二次的に感染した皮膚炎、細菌皮膚感染症、又は真菌皮膚感染症である方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が、皮膚炎又は湿疹である方法を提供する。別の実施形態は、皮膚の疾患又は障害が、アトピー性皮膚炎である方法を提供する。
【０１１７】
別の実施形態は、第２活性成分がコルチコステロイドである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコート（ｆｌｕａｚａｃｏｒｔ）、フルクロロニド（ｆｌｕｃｌｏｒｏｎｉｄｅ）、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボネート、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−酢酸塩、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、及びトリアムシノロンヘキサセトニド、又はそれらのリン酸塩或いはエステルのプロドラッグから選択されるコルチコステロイドである方法を、提供する。
【０１１８】
別の実施形態は、第２活性成分が、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、トリアムシノロン、フルオシノロン、又はクロベタゾールから選択されたコルチコステロイドである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、又はフルチカゾンから選択されたコルチコステロイドである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がヒドロコルチゾンである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がデソニドである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がモメタゾンである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がフルチカゾンである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がフルオシノロンである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がトリアムシノロンである方法を提供する。
【０１１９】
別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が皮膚を刺激しない方法を提供する。別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が皮膚の自覚的な刺激を引き起こさない方法を提供する。別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が、刺すような感覚を引き起こさない方法を提供する。
【０１２０】
別の実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のイソプロパノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含む、局所投与に適した医薬組成物の局所適用を含み、ここで、前記医薬組成物は不均質な半固体である。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な半固体の乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な軟膏剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な乳濁液である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質な分散剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が不均質なローション剤である方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約１０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約２０容量％乃至約３０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％乃至約４０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約４０容量％乃至約５０容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、組成物が約５０容量％乃至約５９．９容量％のイソプロパノールを含む方法を提供する。
【０１２１】
本明細書に開示される処置方法の幾つかにおいて、不均質な組成物中のエタノールと第２活性成分の比率は、処置中に固定される。本明細書に開示される処置方法の幾つかにおいて、不均質な組成物中のエタノールと第２活性成分の比率は、処置中に医師の指示によって変わる。不均質の組成物の局所適用は、１日に１乃至４回、又は医師の指示に従って行われ得る。処置の期間は、１乃至４週まで、又は医師の指示に従って変わり得る。本明細書に開示される処置方法の幾つかにおいて、エタノールと第２活性成分を含む不均質な組成物は、維持療法として、エタノールを含む別の不均質な組成物との交換前の最初の処置中に、局所的に適用される。処置の方針は、石鹸と水による領域の前処置、及び／又は本明細書に記載の不均質な組成物の適用後の処置領域の閉鎖を随意に含み得る。
【０１２２】
１つの実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、処置期間中に、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む、１日に１乃至４回の局所投与に適した不均質な医薬組成物の局所適用を含む。別の実施形態は、処置期間が２週である方法を提供する。別の実施形態は、処置期間が３週である方法を提供する。別の実施形態は、処置期間が４週である方法を提供する。別の実施形態は、局所投与が１日１回である方法を提供する。別の実施形態は、局所投与が１日２回である方法を提供する。別の実施形態は、局所投与が１日３回である方法を提供する。別の実施形態は、局所投与が１日４回である方法を提供する。別の実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、処置期間中に、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む、医師の指示に従った局所投与に適した不均質な医薬組成物の局所適用を含む。
【０１２３】
別の実施形態は、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む不均質な組成物が、５容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む不均質な組成物が、６容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む不均質な組成物が、７容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む不均質な組成物が、１０容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む不均質な組成物が、１２容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む不均質な組成物が、１６容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む不均質な組成物が、２１容量％のエタノールを含む方法を提供する。別の実施形態は、エタノールと第２活性成分の固定比率を含む不均質な組成物が、３１容量％のエタノールを含む方法を提供する。
【０１２４】
別の実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、処置期間中に、エタノールの割合が２−３日毎に増加する累進比率治療の一部として、１日に１乃至４回の局所投与に適した不均質な医薬組成物の局所適用を含む。別の実施形態は、処置期間が２週である方法を提供する。別の実施形態は、処置期間が３週である方法を提供する。別の実施形態は、処置期間が４週である方法を提供する。別の実施形態は、局所投与が１日１回である方法を提供する。別の実施形態は、局所投与が１日２回である方法を提供する。別の実施形態は、局所投与が１日３回である方法を提供する。別の実施形態は、局所投与が１日４回である方法を提供する。別の実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、処置期間中に、医師の指示に従った局所投与に適した不均質な医薬組成物の局所適用を含む。
【０１２５】
別の実施形態は、エタノールの割合が処置期間中に２日ごとに増加する方法を提供する。別の実施形態は、エタノールの割合が処置期間中に３日ごとに増加する方法を提供する。別の実施形態は、処置期間中に皮膚疾病の目に見える改善がある場合に、エタノールの割合が増加する方法を提供する。別の実施形態は、個体の皮膚の疾患又は障害を処置する方法を提供し、該方法は、処置期間中に医師の指示に従って、エタノールの割合が増加する累進比率治療の一部として、１日に１乃至４回の局所投与に適した不均質な組成物の局所適用を含む。
【０１２６】
別の実施形態は、処置期間中にエタノールの最初の割合が５％で、エタノールの最終の割合が３１％である方法を提供する。別の実施形態は、処置期間中にエタノールの最初の割合が７％で、エタノールの最終の割合が３１％である方法を提供する。別の実施形態は、処置期間中にエタノールの最初の割合が１０％で、エタノールの最終の割合が３１％である方法を提供する。別の実施形態は、処置期間中にエタノールの最初の割合が５％乃至１０％で、エタノールの最終の割合が３１％である方法を提供する。
【０１２７】
皮膚疾患及び障害の処置のための組成物
１つの実施形態は、局所適用に適した医薬組成物を提供し、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は不均質な半固体であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択される。１つの実施形態は、局所適用に適した医薬組成物を提供し、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は不均質な半固体である。別の実施形態は、半固体の分散剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、半固体の乳濁液として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質な軟膏剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤として医薬組成物を提供する。
【０１２８】
１つの実施形態は、局所適用に適した医薬組成物を提供し、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のアルコール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は不均質な乳濁液であり、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールから選択される。１つの実施形態は、局所適用に適した医薬組成物を提供し、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のエタノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は不均質な乳濁液である。別の実施形態は、分散剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤として医薬品組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なローション剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤として医薬組成物を提供する。
【０１２９】
別の実施形態は、第２活性成分が、サリチル酸、グリコール酸、過酸化ベンゾイル、硫黄、レゾルシノール、トレチノイン、アダパレン、タザロテン、クリンダマイシン、又はエリスロマイシンから選択される医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、サリチル酸、グリコール酸、過酸化ベンゾイル、硫黄、レゾルシノール、トレチノイン、アダパレン、タザロテン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、メトロニダゾール、又はアゼライン酸から選択される医薬品組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、サリチル酸、テルビナフィン、エコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、ブテナフィン、又はトルナフタートから選択される医薬組成物を提供する。
【０１３０】
別の実施形態は、第２活性成分がコルチコステロイドである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、コルチコステロイド、タール誘導体、サリチル酸、カルシポトリエン、又はアントラリンから選択される医薬組成物を提供する。
【０１３１】
別の実施形態は、第２活性成分が、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フラザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボネート、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニソロン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−酢酸塩、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、及びトリアムシノロンヘキサセトニド、又はそれらのリン酸或いはエステルのプロドラッグから選択されるコルチコステロイドである医薬組成物を提供する。
【０１３２】
別の実施形態は、第２活性成分が、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、又はクロベタゾールから選択されるコルチコステロイドである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、トリアムシノロン、フルオシノロン、又はフルチカゾンから選択されるコルチコステロイドである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がヒドロコルチゾンである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がデソニドである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がモメタゾンである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がフルチカゾンである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がフルオシノロンである医薬組成物を提供する。別の実施形態は、第２活性成分がトリアムシノロンである医薬組成物を提供する。
【０１３３】
別の実施形態は、組成物が約２容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約３容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約４容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約５容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約６容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約７容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約８容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約９容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約６容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約５容量％乃至約１０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。
【０１３４】
別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１１容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１２容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１３容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１４容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１５容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１６容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約１５容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約１６容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約１０容量％乃至約２１容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。
【０１３５】
別の実施形態は、組成物が約２０容量％乃至約３０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２１容量％乃至約３１容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２５容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約３１容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約３２容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約２５容量％乃至約３０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％乃至約３５容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約３０容量％乃至約４０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約４０容量％乃至約５０容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が約５０容量％乃至約５５容量％のエタノールを含む医薬組成物を提供する。
【０１３６】
本明細書に開示されるエタノールを含む全ての不均質な医薬組成物は、５９．９％より多くのエタノールを含まない。
【０１３７】
別の実施形態は、組成物が非面皰形成性である医薬組成物を提供する。
【０１３８】
別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が皮膚を刺激しない医薬組成物を提供する。別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が皮膚の自覚的な刺激を引き起こさない医薬組成物を提供する。別の実施形態は、医薬組成物の局所適用が、刺すような感覚を引き起こさない医薬組成物を提供する。
【０１３９】
本明細書に記載の組成物は、高濃度で皮膚に適用された時、防腐効果を提供するアルコールを含む。本明細書に記載の組成物の不均質な性質によって、これら組成物の局所適用は、皮膚に適用された時、刺すような感覚をもたらさない。これらアルコールは、エタノール、イソプロパノール（２−プロパノール）、又はｎ−プロパノール（１−プロパノール）である（Ｋａｍｐｆ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃｌｉｎ．  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  Ｒｅｖ．  （２００４），  １７（４），  ８６３−９３）。本明細書で提供される開示に基づき、当業者は、エタノール、イソプロパノール、又はｎ−プロパノールを含む、本明細書に記載の組成物を調製又は使用できる。イソプロパノールを含む組成物について、局所的に高濃度の泡のような部位（ｂｕｂｂｌｅ−ｌｉｋｅ  ｒｅｇｉｏｎ）におけるおよその効果的な濃度は、約６０％乃至約８０％である。ｎ−プロパノールを含む組成物について、局所的に高濃度の泡のような部位におけるおよその効果的な濃度は、約６０％乃至約８０％である。
【０１４０】
１つの実施形態は、局所投与に適した医薬組成物を提供し、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のイソプロパノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な半固体である。別の実施形態は、半固体の分散剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、半固体の乳濁液として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質な軟膏剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤として医薬組成物を提供する。
【０１４１】
１つの実施形態は、局所投与に適した医薬組成物を提供し、該医薬組成物は、約２容量％乃至わずか５９．９容量％のイソプロパノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は、不均質な乳濁液である。別の実施形態は、分散剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤として医薬品組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なローション剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤として医薬組成物を提供する。
【０１４２】
別の実施形態は、組成物が、約２容量％乃至約１０容量％のイソプロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約１０容量％乃至約２０容量％のイソプロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約２０容量％乃至約３０容量％のイソプロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約３０容量％乃至約４０容量％のイソプロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約４０容量％乃至約５０容量％のイソプロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約５０容量％乃至約５９．９容量％のイソプロパノールを含む組成物を提供する。本明細書に開示されるイソプロパノールを含む全ての不均質な医薬組成物は、５９．９％より多くのイソプロパノールを含まない。
【０１４３】
１つの実施形態は、局所投与に適した医薬組成物を提供し、該医薬組成物は、約２％容量乃至５９．９容量％より多くのｎ−プロパノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は不均質な半固体である。別の実施形態は、半固体の分散剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、半固体の乳濁液として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤又は不均質な軟膏剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質な軟膏剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤として医薬組成物を提供する。
【０１４４】
１つの実施形態は、局所投与に適した医薬組成物を提供し、該医薬組成物は、約２容量％乃至５９．９容量％より多くのｎ−プロパノール、第２活性成分、及び少なくとも１つの賦形剤を含み、ここで、前記組成物は不均質な乳濁液である。別の実施形態は、分散剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤又は不均質なローション剤として医薬品組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なローション剤として医薬組成物を提供する。別の実施形態は、不均質なクリーム剤として医薬組成物を提供する。
【０１４５】
別の実施形態は、組成物が、約２容量％乃至約１０容量％のｎ−プロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約１０容量％乃至約２０容量％のｎ−プロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約２０容量％乃至約３０容量％のｎ−プロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約３０容量％乃至約４０容量％のｎ−プロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約４０容量％乃至約５０容量％のｎ−プロパノールを含む組成物を提供する。別の実施形態は、組成物が、約５０容量％乃至約５９．９容量％のｎ−プロパノールを含む組成物を提供する。本明細書に開示されるｎ−プロパノールを含む全ての不均質な医薬組成物は、５９．９％より多くのｎ−プロパノールを含まない。
【０１４６】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の局所投与に適した医薬組成物は、約１０，０００と約１，０００，０００のセンチポイズの間の粘性を示す。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の局所投与に適した医薬組成物は、約５０，０００と約１，０００，０００のセンチポイズの間の粘性を示す。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の局所投与に適した医薬組成物は、約１５０，０００と約１，０００，０００のセンチポイズの間の粘性を示す。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の局所投与に適した医薬組成物は、約５０，０００と約６００，０００のセンチポイズの間の粘性を示す。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の局所投与に適した医薬組成物は、約１００，０００と約５００，０００のセンチポイズの間の粘性を示す。粘性は、円錐平板粘度計（参照として、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＤＶＩＩ  ＋  Ｐｒｏ  ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ  ｗｉｔｈ  ａ  ＣＰ５０  ｓｐｉｎｄｌｅ  ａｔ  ０．０８  ｒｐｍ）を使用して、０．３１  ｓ−１のずり速度で測定される。
【０１４７】
本明細書に記載の組成物は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ  （Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐａ．：  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  １９９５）」などの標準のテキストに記載される薬学の分野において周知の方法によって調製される。本明細書に記載の不均質な組成物を調製するプロセスは、アジテーター、メカニカルミキサー、コロイドミルホモジナイザー、超音波装置、マイクロフルイダイザーなどにより行なわれる。幾つかの実施形態において、局所的に高いエタノール濃度の泡のような部位は、肉眼で見ることができる。他の実施形態において、局所的に高いエタノール濃度の泡のような部位は、視覚化のため顕微鏡の使用を必要とする。
【０１４８】
賦形剤
本明細書には、幾つかの実施形態において、不均質な軟膏剤として処方される組成物が開示される。幾つかの実施形態において、軟膏基剤は、白色ワセリン、ＵＳＰ、又は白色軟膏剤、ＵＳＰから選択される炭化水素基剤である。幾つかの実施形態において、軟膏基剤は、親水ワセリン、ＵＳＰ、又はラノリン、ＵＳＰから選択される吸収基剤である。幾つかの実施形態において、軟膏基剤は、親水性軟膏剤、ＵＳＰなどの水により除去可能な基剤である。幾つかの実施形態において、軟膏基剤は、ポリエチレングリコール軟膏剤、ＮＦなどの水溶性基剤である。
【０１４９】
本明細書には、幾つかの実施形態において、組成物が不均質なローション剤又は不均質なクリーム剤である医薬組成物が開示される。ローション剤又はクリーム剤の疎水性の構成材料は、動物（例えば、ラノリン、タラ肝油、及び竜涎香）、植物（例えば、ベニバナ油、ヒマシ油、ヤシ油、綿実油、メンヘーデン油、パーム核油、パーム油、落花生油、ダイズ油、ナタネ油、アマニ油、コメヌカ油、マツ油、ゴマ油、又はヒマワリ種子油）、或いは石油（例えば、鉱油、又は石油ゼリー）に由来する。
【０１５０】
本明細書には、特定の実施形態において、組成物が増粘剤を含む医薬組成物が開示される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、増粘剤の約０．１％乃至約５％、より好ましくは約０．１％乃至約３％、及び最も好ましくは約０．２５％乃至約２％を含む。
【０１５１】
幾つかの実施形態において、賦形剤は、セルロース、セルロース誘導体、セルロースエーテル（例えば、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース）、グアーガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、アルギン酸塩（例えば、アルギン酸）、ケイ酸塩、デンプン、トラガント、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、パラフィン、ペトロラタム、アカシア（アラビアゴム）、カンテン、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、アルギン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ヒバマタ、ベントナイト、カルボマー、カラギーナン、カルボポール、キサンタン、セルロース、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）、セラトニア、ツノマタ、デキストロース、ファーセレラン、ゼラチン、ガチガム、グアーガム、ヘクトライト、ラクトース、スクロース、マルトデキストリン、マンニトール、ソルビトール、ハチミツ、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、アラヤゴム、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ２００−４５００）、トラガカントゴム、エチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、エチルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（メタクリル酸ヒドロキシエチル）、オキシポリゼラチン、ペクチン、ポリゲリン、ポビドン、炭酸プロピレン、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）、ポリ（メタクリル酸メトキシエチル）、ポリ（メタクリル酸メトキシエトキシエチル）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、ナトリウムカルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）、二酸化ケイ素、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ポビドン）、又はそれらの組み合わせから選択される。
【０１５２】
本明細書では、幾つかの実施形態において、組成物が皮膚軟化薬を含む医薬組成物が開示される。皮膚軟化薬は、限定されないが、ヒマシ油エステル、カカオバターエステル、ベニバナ油エステル、綿実油エステル、トウモロコシ油エステル、オリーブ油エステル、タラ肝油エステル、アーモンド油エステル、アボカド油エステル、パーム油エステル、ゴマ油エステル、スクアレンエステル、ククイ油（ｋｉｋｕｉ  ｏｉｌ）エステル、ダイズ油エステル、アセチル化モノグリセリド、エトキシ化モノステアリン酸グリセリン、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸メチル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸メチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ジヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、及び乳酸セチル、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、及びオレイン酸オレイル、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、エルカ酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ヒドロキシステアリルアルコール、オレイルアルコール、リシノレイルアルコール、ベヘニルアルコール、エルシルアルコール、２−オクチルドデカニルアルコール、ラノリン及びラノリン誘導体、蜜ろう、鯨ろう、ミリスチン酸ミリスチル、ステアリン酸ステアリル、カルナウバロウ、カンデリラろう、レシチン、及びコレステロールを含む。
【０１５３】
本明細書には、幾つかの実施形態において、医薬組成物が開示され、ここで、該組成物は、芳香油、香水、皮膚コンディショニング剤、皮膚治癒剤、皮膚保護薬（例えば、日焼け止め、又は紫外線吸収剤、或いは散乱剤）、皮膚無痛化剤、防腐剤、又はそれらの組み合わせを含む。
【０１５４】
本明細書に開示される医薬組成物は、任意の適切な方法で処方される。任意の適切な技術、担体、及び／又は賦形剤が、本明細書に開示される不均質な組成物との使用のために熟考される。本明細書に記載の医薬局所製剤の要約については、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ  （Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐａ．：  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  １９９５）；  Ｈｏｏｖｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｅ．，  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９７５；  Ｌｉｂｅｒｍａｎ，  Ｈ．Ａ．  ａｎｄ  Ｌａｃｈｍａｎ，  Ｌ．，  Ｅｄｓ．，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎ．Ｙ．，  １９８０；  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｅｉｇｈｔｈ  Ｅｄ．  （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ  ２００４），  Ｍｕｌｌｅｒ，  Ｒ．Ｈ．  ｅｔ  ａｌ．  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５９  （２００７）  ５２２−５３０」を参照し、それらはこのような開示のため引用により本明細書に組み込まれる。
【０１５５】
皮膚の疾患又は障害の処置のためのデバイス
別の実施形態は、本明細書に開示される治療用の医薬組成物の局所適用の前に患者に使用されるデバイスが提供され、ここで、前記デバイスは、２つのリザーバーを含む：エタノールを含む第１医薬組成物を含む、第１リザーバー、及び、第２活性成分を含む第２医薬組成物を含む、第２リザーバー。別の実施形態は、前記リザーバーからの前記第１及び第２の医薬組成物が、治療用の医薬組成物の局所適用前にデバイスによって混合されるデバイスを提供する。別の実施形態は、前記リザーバーからの前記第１及び第２の医薬組成物が、治療用の医薬組成物の局所適用前にデバイスによって混合され、その結果、前記治療用の医薬組成物の局所適用が皮膚を刺激しないデバイスを提供する。別の実施形態は、前記リザーバーからの前記第１及び第２の医薬組成物が、治療用の医薬組成物の局所適用前にデバイスによって混合され、その結果、前記治療用の医薬組成物の局所適用が皮膚の自覚的な刺激を引き起こさないデバイスを提供する。別の実施形態は、前記リザーバーからの前記第１及び第２の医薬組成物が、治療用の医薬組成物の局所適用前にデバイスによって混合され、その結果、前記治療用の医薬組成物の局所適用が、刺すような感覚を引き起こさないデバイスを提供する。
【０１５６】
別の実施形態は、治療用の医薬組成物が、約２％容量乃至わずか５９．９容量％のエタノール、少なくとも１つの賦形剤、及び第２活性成分を含む、局所投与に適した不均質な半固体の医薬組成物であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が不均質な半固体の分散剤であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が不均質な乳濁液であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が不均質な軟膏剤又は不均質なクリーム剤であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が不均質な軟膏剤であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が不均質なクリーム剤であるデバイスを提供する。
【０１５７】
別の実施形態は、治療用の医薬組成物が、約２％容量乃至わずか５９．９容量％のエタノール、少なくとも１つの賦形剤、及び第２活性成分を含む、局所投与に適した不均質な乳濁液の医薬組成物であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が分散剤であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が不均質なローション剤又は不均質なクリーム剤であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が不均質なローション剤であるデバイスを提供する。別の実施形態は、治療用の医薬組成物が不均質なクリーム剤であるデバイスを提供する。
【０１５８】
別の実施形態は、第２活性成分が、サリチル酸、グリコール酸、過酸化ベンゾイル、硫黄、レゾルシノール、トレチノイン、アダパレン、タザロテン、クリンダマイシン、又はエリスロマイシンから選択されるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、サリチル酸、グリコール酸、過酸化ベンゾイル、硫黄、レゾルシノール、トレチノイン、アダパレン、タザロテン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、メトロニダゾール、又はアゼライン酸から選択されるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、サリチル酸、テルベナフィン、エコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、ブテナフィン、又はトルナフタートから選択されるデバイスを提供する。
【０１５９】
別の実施形態は、第２活性成分がコルチコステロイドである方法を提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フラザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボネート、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニソロン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５−ジエチルアミノ−酢酸塩、リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、及びトリアムシノロンヘキサセトニド、又はそれらのリン酸塩又はエステルのプロドラッグである方法を提供する。
【０１６０】
別の実施形態は、第２活性成分が、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、トリアムシノロン、フルオシノロン、又はクロベタゾールから選択されるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分が、ヒドロコルチゾン、デソニド、モメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、或いはフルチカゾンであるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分がヒドロコルチゾンであるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分がデソニドであるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分がモメタゾンであるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分がフルチカゾンであるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分がフルオシノロンであるデバイスを提供する。別の実施形態は、第２活性成分がトリアムシノロンであるデバイスを提供する。
【０１６１】
別の実施形態は、第１医薬組成物が、ゲル剤、乳濁液、分散剤、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、又は溶液である、局所組成物を含む不均質なエタノールの調製用のデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約１０％乃至約２０％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約２０％乃至約３０％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約３０％乃至約４０％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約４０％乃至約５０％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約５０％乃至約６０％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約６０％乃至約７０％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約７０％乃至約８０％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約８０％乃至約９０％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約２５％乃至約３５％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約３５％乃至約４５％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約４５％乃至約５５％のエタノールを含むデバイスを提供する。別の実施形態は、エタノールを含む第１医薬品組成物が、約５５％乃至約６５％のエタノールを含むデバイスを提供する。
【０１６２】
別の実施形態は、局所組成物を含む不均質なエタノールの調製用デバイスを提供し、ここで、前記デバイスは、混合、撹乱、振動、撹拌、又は第１医薬組成物と第２医薬組成物を混合するための手段を含む。別の実施形態は、局所組成物を含む不均質なエタノールの調製用デバイスを提供し、ここで、前記デバイスは、第１医薬組成物のための手段、第２医薬組成物のための手段、不均質な組成物を生成するための混合手段、及び分配手段を含む、手段を含む。別の実施形態は、混合手段が、囲まれたチャンバであるデバイスを提供する。別の実施形態は、混合手段が、囲まれたチャンバであり、分配手段が、混合チャンバ中の輪郭形成開口部であるデバイスを提供する。
【０１６３】
別の実施形態は、治療用の医薬組成物が非面皰形成性であるデバイスを提供する。
【実施例】
【０１６４】
Ｉ．局所投与用の組成物の調製
実施例１−１：ゲル剤を含むエタノールの調製
【０１６５】
【表１】
2014516962.tif 000002
【０１６６】
エタノールゲル製剤の１００ｇのバッチを、６２ｇのエタノールと約３０ｇの水の中に０．５ｇのカルボマーＵＳＰを懸濁することにより調製する。結果として生じる混合物を撹乱し、完全な溶解を確実にする。溶液のｐＨを、１０％ＮａＯＨ溶液の約２．５ｇを追加することでｐＨ７に調節し、結果として生じる溶液を、約５ｇの水を追加することで１００ｇの総質量にもたらす。結果として生じる物質を、チューブ、ボトル、又はポンプディスペンサーに包装する。
【０１６７】
実施例１−２：コルチコステロイドを備える不均質な組成物を含むエタノールの調製のための基本手順
コルチコステロイド軟膏剤と６２％エタノールゲル剤を、共に徹底的に混合した。６２％エタノールとコルチコステロイド軟膏剤の容量は変わり、２つの構成材料の所望の比率に依存した（表１を参照）。組成物を直ちに局所的適用した。
【０１６８】
【表２】
2014516962.tif 000003
【０１６９】
実施例１−３：デソニド０．０５％を備える不均質な組成物を含むエタノールの調製
デソニド０．０５％の軟膏剤と６２％エタノールのゲル剤の５：１の比率のため：６２％エタノールゲル剤の０．４ｍＬとデソニド０．０５％の軟膏剤（２．１ｍＬ）を、共に徹底的に混合した。組成物を直ちに局所的適用した。
【０１７０】
デソニド０．０５％の軟膏剤と６２％エタノールのゲル剤の１０：１の比率のため：６２％エタノールゲル剤の０．２ｍＬとデソニド０．０５％の軟膏剤（２．３ｍＬ）を、共に徹底的に混合した。組成物を直ちに局所的適用した。
【０１７１】
実施例１−４：フランカルボン酸モメタゾン０．１％を備える不均質な組成物を含むエタノールの調製
組成物を、実施例１−２において示された一般的な方法を使用して調製した。
【０１７２】
実施例１−５：トリアムシノロン０．１％を備える不均質な組成物を含むエタノールの調製
組成物を、実施例１−２において示された一般的な方法を使用して調製した。
【０１７３】
実施例１−６：フルオシノロン０．１％を備える不均質な組成物を含むエタノールの調製
組成物を、実施例１−２において示された一般的な方法を使用して調製した。
【０１７４】
実施例１−７：エタノールを含むメンテナンス不均質な組成物の調製
加湿ローション剤、クリーム剤、又は軟膏剤、及び６２％エタノールのゲル剤を、共に徹底的に混合した。６２％エタノールのゲル剤と、加湿ローション剤、クリーム剤、又は軟膏剤の容量は変わり、２つの構成材料の所望の比率に依存した。組成物を直ちに局所的適用した。
【０１７５】
ＩＩ．皮膚の疾患又は障害の処置
実施例２−１：二次的に感染した皮膚炎の処置
皮膚炎は、患者が痒みのある領域をひっかくことにより頻繁に感染する、赤い、鱗片状の、そう痒のある斑点の一般的な形態である。従来の処置は、局所的なステロイドクリーム剤、及び経口又は局所用の抗生物質に基づく。処置は頻繁に、部分的にのみ有用であり、患者は頻繁に、潜在的な副作用により経口用抗生物質の使用を嫌う。幾つかの患者は、二次的に感染した皮膚炎を有しており、処置の新しい方針に参加した。
ａ．手の皮膚炎を有する男性。局所用モメタゾンクリーム剤と経口用抗生物質による処置は、３週間の処置にわたって部分応答を提供した。完全寛解を達成するための試みにおいて、患者を、モメタゾン（０．０５％）とエタノール（３１％）を含む不均質な組成物により処置した；更に経口用抗生物質を投与しなかった。患者は、３日で著しい改善を示した。
ｂ．培養により証明された黄色ブドウ球菌を含む、胴体と四肢にわたり広範囲な皮膚炎を有する、男性。エタノール（３１％）とトリアムシノロン（０．０５％）を含む不均質な組成物による処置は、トリアムシノロン（０．１％）クリーム剤と組み合わせた経口用抗生物質治療（セファレキシン）よりもはるかに効果的であった。２日以内に、患者は著しい改善を示した。
ｃ．強皮症（血流を損なう（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｓ）皮膚圧迫の形態）を複雑にする、手の皮膚炎を２０年間有する女性。患者は、エタノール（３１％）とクロベタゾール（０．０２５％）を含む不均質な組成物による処置の開始の３日以内に、その疾病の７５％の除去を報告した。患者の慢性疾病は、経口用抗生物質、局所用抗生物質、クロベタゾールクリーム剤を含む局所用コルチゾンに反応できなかった。エタノール（３１％）とクロベタゾール（０．０２５％）を含む、不均質な組成物によるこの処置は、プラスチック（グローブ閉塞）とコルチゾンテープの下のクロベタゾールクリーム剤が不足した（ｆａｉｌｅｄ）時に、作用した。
【０１７６】
実施例２−２：アトピー性皮膚炎（湿疹）の処置
再発性の持続的な湿疹を示す１１歳の少女は、モメタゾン軟膏剤と経口用抗生物質を組み合わせたものの使用時に、部分的に改善した。エタノール（３１％）とモメタゾン（０．０５％）を含む不均質な組成物による処置を開始する１週間以内に、患者の状態は８５％きれいになった（ｃｌｅａｒ）。
【０１７７】
実施例２−３：顔面湿疹の処置
顔面湿疹を有する２６人の患者を、６２％エタノールゲル剤と混合したデソニド０．０５％の軟膏剤から成る不均質な組成物により、１日２回、２週間処置した。不均質な軟膏剤を、１０：１乃至１：１（デソニド軟膏剤／エタノールゲル剤）に及ぶ固定比率で、又は最初の比率が５：１（デソニド軟膏剤／エタノールゲル剤）である累進比率治療の一部として使用し、比率は、２日ごとに３：１、その後２：１、最終的に１：１に変化した。各調製物を、適用の直前に調製した。２６人の患者すべての結果を表２に表示する。デソニド軟膏剤／エタノールゲル剤の固定比率を使用した９人の患者の結果を、表３に表示する。累進比率治療を受けた１７人の患者の結果を、表４に表示する。
【０１７８】
【表３】
2014516962.tif 000004
【０１７９】
【表４】
2014516962.tif 000005
【０１８０】
【表５】
2014516962.tif 000006
【０１８１】
表２の結果に基づき、中間の改善スコアは８７％であった。平均改善スコアは８６％であった。患者の８８％は、前処置と比較して、７５％以上の改善を達成した。処置を十分に許容した。患者は誰も、刺激により処置を止めてはならない。１０：１乃至１：１（デソニド軟膏剤／エタノールゲル剤）に及ぶ、デソニド軟膏剤とエタノールゲル剤の異なる比率の組成物を使用する患者は、この研究において比較可能な結果を達成した。
【０１８２】
実施例２−４：躯幹及び／又は四肢の上のアトピー性皮膚炎の処置
躯幹及び／又は四肢の湿疹を有する４８人の患者を、１日２回、２週間、６２％のエタノールゲル剤と混合したフランカルボン酸モメタゾン０．１％の軟膏剤から成る不均質な軟膏剤により処置した。不均質な軟膏剤を、１０：１乃至１：１（フランカルボン酸モメタゾン軟膏剤／エタノールゲル剤）に及ぶ固定比率で、又は最初の比率が５：１（モメタゾン軟膏剤／エタノールゲル剤）である累進比率治療の一部として使用し、比率は、２日ごとに３：１、その後２：１、最終的に１：１に変化した。各調製物を、適用の直前に調製した。４８人の患者すべての結果を、表５に表示する。デソニド軟膏剤／エタノールゲル剤の固定比率を使用した１３人の患者からの結果を、表６に表示する。累進比率治療を受けた３５人の患者からの結果を、表７に表示する。
【０１８３】
【表６】
2014516962.tif 000007
【０１８４】
【表７】
2014516962.tif 000008
【０１８５】
【表８】
2014516962.tif 000009
【０１８６】
表５からのデータに基づき、中間の改善スコアは８７％であった。平均改善スコアは９０％であった。患者の９８％は、前処置と比較して、７５％以上の改善を達成した。処置を十分に許容した。患者は誰も、刺激により処置を止めてはならなかった。１０：１乃至１：１（モメタゾン軟膏剤／エタノールゲル剤）に及ぶ、モメタゾン軟膏剤とエタノールゲル剤の異なる比率の組成物を使用する患者は、この研究において比較可能な結果を達成した。
【０１８７】
実施例２−５：コルチコステロイド／エタノールの不均質な組成物による小児の湿疹を処置するための臨床試験の結果と、従来の処置を使用するための公表された結果の比較
１）湿疹を有する小児の処置における「漂白浴（ｂｌｅａｃｈ  ｂａｔｈｓ）」と比較される、局所用のモメタゾン／エタノールの基本型。
近年の研究（Ｈｕａｎｇ  ＪＴ，  Ａｂｒａｍｓ  Ｍ，  Ｔｌｏｕｇａｎ  Ｂ，  Ｒａｄｅｍａｋｅｒ  Ａ，  Ｐａｌｌｅｒ  ＡＳ．  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｓｅｖｅｒｉｔｙ．  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  Ｍａｙ  ２００９；  １２３（５）：  ８０８−８１４）は、皮膚上のブドウ球菌の個体群を抑える手段としての局所のコルチコステロイド処置に対して、「漂白浴」を利用する湿疹の新しい処置方法を評価した。この漂白浴の局所のコルチコステロイド処置は、１か月の使用において平均４０％の改善を結果としてもたらした。これらの結果は、２週間で平均９０％の改善をもたらした、固定比率又は累進比率で６２％のエタノールゲル剤と混合した、フランカルボン酸モメタゾン０．１％の軟膏剤から成る基本型の不均質な軟膏剤の１日２回の処置より劣っていた（データを表５に示す）。
【０１８８】
２）湿疹を有する小児の処置における、従来のデソニド製剤と比較される、局所的のデソニド／エタノールの不均質な組成物。
湿疹を有する小児の処置における市販のデソニド製剤の使用は、文献中で報告された。デソニド０．０５％のヒドロゲルとデソニド０．０５％の軟膏剤は、２週間の治療後にそれぞれ、２５％と３４％の成功を提供し、３−６週間の治療後にそれぞれ、２５％と５２％の成功を提供した（Ｔｒｏｏｋｍａｎ  ＮＳ，  Ｒｉｚｅｒ  ＲＬ．  Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｔｒｉａｌ  ｏｆ  Ｄｅｓｏｎｌｄｅ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌ  ０．０５％  ｖｅｒｓｕｓ  Ｄｅｓｏｎｉｄｅ  Ｏｉｎｔｍｅｎｔ  ０．０５％  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍｉｌｄ−ｔｏ−ｍｏｄｅｒａｔｅ  Ａｔｏｐｉｃ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ａｅｓｔｈｅｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  Ｎｏｖ．  ２０１１；４（１１）：３４‐３８）。別の研究は、０．０５％ヒドロゲルとそのヒドロゲルビヒクルが、２週間の治療後にそれぞれ、１９％と３％の成功を提供し、３−６週間の治療後にそれぞれ、３９％と１１％の成功を提供したことを示した（Ｈｅｂｅｒｔ  ＡＡ，  Ｃｏｏｋ−Ｂｏｌｄｅｎ  ＦＥ，  Ｂａｓｕ  Ｓ，  Ｃａｌｖａｒｅｓｅ  Ｂ，  Ｔｒａｎｃｉｋ  ＲＪ．  Ｓａｆｅｔｙ  ａｎｄ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｄｅｓｏｎｉｄｅ  ｈｙｄｒｏｇｅｌ  ０．０５％  ｉｎ  ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  ｓｕｂｊｅｃｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．  Ｊ  Ｄｒｕｇｓ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  Ｆｅｂ．  ２００７；６（２）：１７５−８１）。これら２つの研究において、デソニドヒドロゲルは、そのビヒクル中にプロピレングリコールを含み、デソニド軟膏剤は、アルコールを含んでいない。著しい対照において、固定比率又は累進比率のデソニド／エタノールの混合物から成る、基本型の不均質な軟膏剤は、１日２回の処置を２週間行った後、８８％の成功をもたらした（データを表２に示す）。基本型の不均質な軟膏剤は、短期間でより優れた結果をもたらした。すべての研究において、成功は、７５％を達成し、又は基線と比較してより優れた改善を達成した患者の割合として定義された。
【０１８９】
３）湿疹を有する小児の処置における、従来のモメタゾンクリーム剤と比較される、局所用モメタゾン/エタノールの不均質な組成物。
湿疹を有する小児の処置用の市販のモメタゾン製剤は、文献中に報告された。１つの研究は、モメタゾンが、３週間の治療後に５０％の成功を提供したことを見出した（Ｒａｆａｎｅｌｌｉ  Ａ，  Ｒａｆａｎｅｌｌｉ  Ｓ，  Ｓｔａｎｇａｎｅｌｌｉ  Ｉ，  ｅｔ.ａｌ．  Ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ  ｆｕｒｏａｔｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ｉｎ  ｃｈｉｌｄｒｅｎ．  Ｊ．  Ｅｕｒ．  Ａｃａｄ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  Ｖｅｎｅｒｅｏｌ．  １９９３；２（３）：２２５−２３０）。別の研究は、モメタゾン０．１％のクリーム剤が、３週間の治療後、６３％の成功をもたらしたことを見出した（Ｖｅｒｎｏｎ  ＨＪ，  Ｌａｎｅ  ＡＴ，  Ｗｅｓｔｏｎ  Ｗ．  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ  ｆｕｒｏａｔｅ  ０．１％  ｃｒｅａｍ  ａｎｄ  ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  １．０％  ｃｒｅａｍ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．  Ｊ．  Ａｍ．  Ａｃａｄ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  Ａｐｒ  １９９１；２４：６０３‐７）。第３の研究は、全体の結果が他の２つの研究に類似することを報告した（Ｌｅｂｗｏｈｌ  Ｍ，  Ｌａｎｅ  ＡＴ，  Ｂｅｒｍａｎ  Ｂ，  ｅｔ.ａｌ．  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ａｎｄ  ｓａｆｅｔｙ  ｏｆ  ０．１％  ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ  ｆｕｒｏａｔｅ  ｃｒｅａｍ  ｖｅｒｓｕｓ  ０．２％  ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ｖａｌｅｒａｔｅ  ｃｒｅａｍ  ｉｎ  ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ｕｎ−ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ  ｔｏ  ｔｏｐｉｃａｌ  ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５５ｔｈ  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｍａｒｃｈ  ２１‐２６，  １９９７）；ａｂｓｔｒａｃｔ  ｎｕｍｂｅｒ Ｐ−４３）。すべての場合において、モメタゾン０．１％のクリーム剤は、そのビヒクル中にステアリン酸プロピレングリコール（５５％モノエステル）を含んでいた。固定比率又は累進比率のモメタゾン／エタノールの混合物から成る、基本型の不均質な軟膏剤の使用は、１日２回の処置を２週間だけ行った後、９８％の成功をもたらした（データを表５に示す）。すべての研究において、成功は、７５％を達成し、又は基線と比較してより優れた改善を達成する患者の割合として定義された。
【０１９０】
実施例２−６：湿疹の再発の予防における、モイスチャライザー／エタノールの不均質な組成物の臨床試験。
人口統計：慢性の再発性湿疹を有する7人の患者が試験に参加する。試験開始前に、全ての患者の湿疹を、発疹処置の基本型の局所治療を使用して取り除いた。すべての患者に、従来のモイスチャライザーを使用して、以前の発疹治療を止めて１０日以内に湿疹の再発を予防出来なかった履歴があった。
【０１９１】
プロトコル：すべて患者は、メンテナンスの不均質なローション剤を１日２回使用した。
【０１９２】
物質：メンテナンスの不均質なローション剤は、適用直前に６２％エタノールゲルと１：１の比率で混合されるＣｅｔａｐｈｉｌ（商標）保湿ローション剤であった。
【０１９３】
追跡の持続時間：
ａ．１か月：２人の患者
ｂ．１．５か月：１人の患者
ｃ．２か月：２人の患者
ｄ．６か月：１人の患者
ｅ．７か月：１人の患者
【０１９４】
プロトコル処置の結果：７人の患者のうちの６人は、一貫して維持治療を使用する間、皮膚が全体的にきれいなままであったことを報告した。１人の患者は、機構が非常に寒い及び乾燥している場合に、維持治療に関わらず発疹を再発したと報告された。
【０１９５】
結論
メンテナンスの基本型は、患者を発疹が無い状態に維持するのに著しく効果的であった。
【０１９６】
実施例２−７：コルチコステロイド/エタノールの不均質な組成物を使用して、黄色ブドウ球菌増殖の死滅又は阻害を実証する２つの事例研究
事例１：手に湿疹を有する２６歳の男性を、６２％のエタノールゲルと５：１の比率にあるトリアムシノロン０．１％の軟膏剤の混合物により、３日間、１日２回処置した。湿疹性の発疹からの前処理細菌培養は、黄色ブドウ球菌の増殖を報告した。処置の３日後に行なわれた後処理細菌培養は、黄色ブドウ球菌の存在を示さなかった。
【０１９７】
事例２：手に湿疹を有する９２歳の男性を、６２％エタノールゲルと１：１の比率にあるフルオシノロン０．１％の軟膏剤の混合物により、７日間、１日２回処置した。湿疹性の発疹からの前処理細菌培養は、黄色ブドウ球菌の増殖を報告した。処置の７日後に行なわれた後処理細菌培養は、黄色ブドウ球菌の存在を示さなかった。
【０１９８】
実施例２−８：皮膚剥削術モデルを使用する、刺さない試験
２０の被験体の研究において、この試験を、各被験体の合計６つ部位：各腕の３つの試験部位上で行なった。テープを使用し、白く輝く層が目に見えるまで、連続して皮膚を剥離する。試験物質は、陽性の刺す対照（７０％エタノール溶液）、陰性の刺す対照（エタノールの無い製剤ビヒクル）、及びエタノール（第２活性薬剤を有する又は有さない）を有する新規な製剤を含む。各物質は、反応一貫性の別々の測定を可能にする、各前腕上の１つの部位に適用される。各物質は、各部位に１５秒間適用される。各被験体は、０−４点の尺度で刺痛/熱傷の強度を報告する。
【０１９９】
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され、記載されてきた一方で、そのような実施形態が、実施例のみを経て提供されることは、当業者に明らかであろう。多数の変形、変更及び置換は、本発明から逸脱することなく、当業者に想到されるであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代替案が、本発明を実行する際に利用され得ることを理解されたい。以下の請求項は、本発明の範囲を定義し、これら請求項及びその同等物の範囲内にある方法と構造は、それにより包含されることが、意図される。
【国際調査報告】
2014516962.tif 000010
2014516962.tif 000011