(57)【要約】  本発明は、式(I)の化合物に関するものであり;式中のR1及びR2は、互いに独立に、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニルであるか、或いは一緒になって脂肪族鎖などを表し;R3は、ハロゲン、シアノ、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C1〜C8-アルコキシ、フェニルなどであり;R4は、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、フェニルなどであり;tは0又は1であり;pは0、1、2、3又は4である。本発明は、また、式(II)の化合物と式(III)又は(IV)の化合物(式中のt、p、R1、R2、R3及びR4は、請求項1〜6のいずれかで定義される通りであり、A-は、水中において標準状態下で測定して少なくとも10のpKBを有する当量のアニオンである)とを反応させることを含む、式(I)の化合物の調製方法に関する。2014525920.tif 000049【選択図】なし
2014525920.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物
【化１】
2014525920.tif 000044
及びその塩
[式中、
tは、0又は1であり、
pは、0、1、2、3又は4であり、
R1及びR2は、互いに独立に、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)からなる群から選択されるか、或いは
R1及びR2は、一緒に、それらが結合している硫黄原子と一緒になって3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-又は10-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和の環を形成しているC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖を表し、ここで、C2〜C9-アルキレン鎖中の1〜4個のCH2基、又はC2〜C9-アルケニレン鎖中の1〜4個の任意のCH2若しくはCH基、又はC6〜C9-アルキニレン鎖中の1〜4個の任意のCH2基は、C=O、C=S、O、S、N、NO、SO、SO2及びNRyからなる群から独立に選択される1〜4個の基で置き換えられていてもよく、且つC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖中の炭素原子は、1〜5個の同一又は異なる置換基Rxで置換されていてもよく、且つC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖中の硫黄及び窒素原子は、互いに独立に、酸化されていてもよく、
R3は、存在する場合、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル、(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-ORb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-Si(Rf)2Rg、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から独立に選択されるか(p>1の場合、R3は、同一であっても異なっていてもよい)、或いは
隣接炭素原子に結合された2個の基R3は、一緒になって、-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-N=CH-N=CH-、-OCH2CH2CH2-、-OCH=CHCH2-、-CH2OCH2CH2-、-OCH2CH2O-、-OCH2OCH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH2O-、-CH=CHO-、-CH2OCH2-、-CH2C(=O)O-、-C(=O)OCH2-、-O(CH2)O-、-SCH2CH2CH2-、-SCH=CHCH2-、-CH2SCH2CH2-、-SCH2CH2S-、-SCH2SCH2-、-CH2CH2S-、-CH=CHS-、-CH2SCH2-、-CH2C(=S)S-、-C(=S)SCH2-、-S(CH2)S-、-CH2CH2NRy-、-CH2CH=N-、-CH=CH-NRy-、-CH=N-NRy-、-OCH=N-及び-SCH=N-から選択される基となっていてもよく、それにより、それらが結合している炭素原子と一緒になって、5-又は6-員環を形成していてもよく、ここで、前記の基の水素原子は、ハロゲン、メチル、ハロメチル、ヒドロキシル、メトキシ及びハロメトキシから選択される1個以上の置換基で置き換えられていてもよく、或いは前記の基の1個以上のCH2基はC=O基で置き換えられていてもよく、
R4は、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択され、
Raは、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ-C1〜C6-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-C(=O)Rb、C(=O)ORb、C(=O)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和の複素環(ここで、複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択されるか、或いは
ジェミナルに結合した2個の基Raは、一緒になって、=CRhRk、=NRc、=NORb、及び=NNRcから選択される基を形成しているか、或いは
2個の基Raは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の炭素環、或いは環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む、3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の複素環を形成しており、
ここで、Raが複数存在する場合、Raは同一であっても異なっていてもよく、
Rbは、水素、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル(ここで、最後から5種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルスルホニル、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1〜2個の基を有していてもよい)からなる群から選択され、
ここで、Rbが複数存在する場合、Rbは、同一であっても異なっていてもよく、
Rc、Rdは、互いに独立に、水素、シアノ、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル(ここで、最後から5種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1又は2個の基を有していてもよい)からなる群から選択されるか、或いは
Rc及びRdは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環員としてN、O及びSから選択される1又は2個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和のN-複素環(ここで、複素環は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3又は4個の置換基を有していてもよい)を形成しており、
Reは、ハロゲン、シアノ、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル(ここで、最後から4種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C4-アルコキシ、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルスルホニル、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1〜2個の基を有していてもよい)からなる群から選択され、
ここで、Reが複数存在する場合、Reは、同一であっても異なっていてもよく、
Rf、Rgは、互いに独立に、且つ出現する毎に独立に、C1〜C4-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され、
Rh、Rkは、互いに独立に、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル(ここで、最後から4種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は酸素化されていてもよく、且つ/又はC1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルチオ、-Si(Rf)2Rg、-OH、-SH、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、(C1〜C6-アルコキシ)カルボニル、(C1〜C6-アルキル)アミノ、ジ-(C1〜C6-アルキル)アミノからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1又は2個の基を有していてもよい)から選択されるか、或いは
Rh及びRkは、一緒になって、基=C(C1〜C4-アルキル)2、=N(C1〜C6-アルキル)、=NO(C1〜C6-アルキル)、又は=Oを形成しており、
Rxは、ハロゲン、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC2〜C6-ハロアルキニルからなる群から選択され、Rxが複数存在する場合、前記置換基Rxは、互いに同一であるか異なっており、
Ryは、水素、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキルからなる群から選択され、
mは、1又は2であり(数回出現する場合、mは、同一であっても異なっていてもよい)、
nは、0、1又は2である(数回出現する場合、nは、同一であっても異なっていてもよい)]。
【請求項２】
tが0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が、互いに独立に、C1〜C6-アルキル、C3〜C7-シクロアルキル及びC3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキルからなる群から選択されるか、或いはR1及びR2が、一緒に、それらが結合している硫黄原子と一緒になって4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の環を形成しているC3〜C7-アルキレン又はC3〜C7-アルケニレン(ここで、C3〜C7-アルキレン鎖中の1又は2個のCH2基又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の1又は2個の任意のCH2若しくはCH基は、O、S及びNRyからなる群から独立に選択される1又は2個の基で置き換えられていてもよく、且つC3〜C7-アルキレン又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の炭素原子は、1〜5個の同一又は異なる置換基Rxで置換されていてもよい)を表す、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
pが、0、1又は2である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R3が、ハロゲン、メチル、シアノ及びハロメチルからなる群から選択され、p>1の場合、R3は同一であっても異なっていてもよい、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R4が水素である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
次式IIa:
【化２】
2014525920.tif 000045
(式中、R1及びR2及びR4は、請求項1、3又は6のいずれかにおいて定義された通りであり、R3aは、水素であるか、請求項1又は5においてR3に付与された意味の一つを有し、且つR3bは、水素であるか、請求項1又は5においてR3に付与された意味の一つを有する)で表される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、及びその塩。
【請求項８】
R3aが、水素、ハロゲン、メチル及びハロメチルからなる群から選択され、且つR3bが、水素、ハロゲン、メチル、シアノ及びハロメチルからなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
式IIの化合物と式III又はIVの化合物
【化３】
2014525920.tif 000046
(式中、t、p、R1、R3、R3及びR4は、請求項1から6のいずれか一項中で定義した通りであり、A-は、水中において標準状態で測定して少なくとも10のpKBを有する当量のアニオンである) とを反応させることを含む、請求項1〜8のいずれかに記載の式Iの化合物を調製するための方法。
【請求項１０】
式IIの化合物と式III又はIVの化合物との反応が塩基の存在下で実施される、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
塩基が、アルカリ金属アルカノラート及び第3級アミンからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
式Vの化合物:
【化４】
2014525920.tif 000047
を調製するための方法であって、
i)請求項1〜8のいずれか一項に記載の式Iの化合物又はその塩を準備するステップ、及び
ii)式Iの化合物と式VIの化合物:
【化５】
2014525920.tif 000048
[式中、
式V及びVI中のt、p、R1、R3、R3及びR4は、請求項1から6のいずれか一項中で定義された通りであり、
rは、0、1、2、3又は4であり、
Xは、脱離基であり、
Qは、N又はCHであり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、-SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は1個以上の基Reで置換されていてもよい)であり、
R6は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択され、r>1の場合、R6は同一であっても異なっていてもよく、
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、m及びnは請求項1で定義された通りである]
とを反応させるステップを含む方法。
【請求項１３】
式V及びVIにおけるR5が、ハロゲン、C1〜C4-フルオロアルキル、CBrF2、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-フルオロアルコキシアルキルからなる群から選択され、とりわけハロゲン、CF3、CHF2、CBrF2及びメトキシからなる群から選択される、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
式V及びVIにおいて、rが1であり、R6がピラゾール窒素の結合箇所のオルト位に位置する、請求項12又は13に記載の方法。
【請求項１５】
式V及びVIにおけるR6がハロゲン及びCF3から選択される、請求項12〜14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の、無脊椎有害生物を防除するための殺有害生物剤としての使用。
【請求項１７】
無脊椎有害生物、又はそれらの食餌、生息地、繁殖地若しくはそれらの所在地を殺有害生物有効量の請求項1〜8のいずれかに記載の式Iの化合物又はその塩と接触させることを含む、無脊椎有害生物の防除方法。
【請求項１８】
25℃、Cu-Kα線での粉末X線回折図において、2θ値で示される次の10個の反射:9.31、11.22、15.50、15.79、17.16、18.38、18.74、18.98、26.23、26.58の中の少なくとも4個を示す、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの結晶形。
【請求項１９】
25℃、Cu-Kα線での粉末X線回折図において、2θ値で示される次の1個の反射:8.64、10.05、10.23、13.09、13.48、15.11、15.89、16.43、17.68、18.35の中の少なくとも4個を示す、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの結晶形I。
【請求項２０】
25℃、Cu-Kα線での粉末X線回折図において、2θ値で示される次の10個の反射:8.96、9.23、10.37、12.40、13.36、13.67、16.00、17.90、18.22、20.80の中の少なくとも4個を示す、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの結晶形II。
【請求項２１】
請求項18、19又は20のいずれかに記載の結晶形の、無脊椎有害生物を防除するための殺有害生物剤としての使用。
【請求項２２】
無脊椎有害生物、又はそれらの食餌、生息地、繁殖地若しくはそれらの所在地を殺有害生物有効量の請求項18、19又は20のいずれかに記載の結晶形と接触させることを含む、無脊椎有害生物の防除方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アニリン型化合物のアミノ基のオルト位にスルホ（キシ）イミノカルボニル基を有する新規なアニリン型化合物、及びそれらの調製方法に関する。該化合物は、アミド基のオルト位にスルホ（キシ）イミノカルボニル基を有する新規なN-(ヘテロ)アリールピラゾールカルボキシアニリドの製造における中間体として有用である。
【背景技術】
【０００２】
アミド基のオルト位にスルホ（キシ）イミノカルボニル基A1-C(O)を有する式(V)のN-(ヘテロ)アリールピラゾールカルボキシアニリド:
【化１】
2014525920.tif 000003
【０００３】
は、国際公開第2007/006670号中に開示されている。
【０００４】
式V中、変数または可変基p、r、t、Q、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、後記で及び特許請求の範囲中で定義される通りである。これらの化合物は、シアントラニリプロール及びクロラントラニリプロールで例示されるアントラニルアミド系殺虫剤の部類に属し、無脊椎有害生物に対して高い活性を示す。
【０００５】
国際公開第2007/006670号は、これらの化合物を調製するための三つの合成経路、具体的には、
(1)基C(O)-A1の代わりに活性化されたカルボキシル基を有するN-(ヘテロ)アリールピラゾールカルボキシアニリド化合物を適切なスルホイミン(NH=SR1R2)又はスルホキシミン(NH=S(O)R1R2)と反応させる経路、
(2)2-(1-(ヘテロ)アリールピラゾール-5-イル)-ベンゾ[d]1,3-オキサジン-4-オンを適切なスルホイミン又はスルホキシミンと反応させる経路、
(3)基C(O)-A1の代わりに第1級カルボキサミド基を有するN-(ヘテロ)アリールピラゾールカルボキシアニリド化合物を適切なスルホキシド(O=SR1R2)と反応させる経路、を教示している。第1級カルボキサミド自体は、2-(1-(ヘテロ)アリールピラゾール-5-イル)-ベンゾ[d]1,3-オキサジン-4-オンをアンモニアと反応させることによって調製される。
【０００６】
これらの合成経路(1)〜(3)のそれぞれに従って、スルホ（キシ）イミノカルボニル基A1-C(O)は、合成のまさに最終ステップで導入される。これらの経路は、N-(ヘテロ)アリールピラゾールカルボキシアニリド分子の主要部分の事前形成を必要とし、その上、経路(1)〜(3)のこれらの最終ステップの収率は中程度にとどまるので、これらの経路は、式(V)の化合物を調製するために極めて魅力的であるとは言えない。経路(2)〜(3)は、大規模には入手できない2-(1-(ヘテロ)アリールピラゾール-5-イル)-ベンゾ[d]1,3-オキサジン-4-オンの合成を必要とする。同様に、経路(1)の出発化合物、すなわちN-(ヘテロ)アリールピラゾールカルボキシアニリド(V)(ここで、A1はOHである)は、大規模には入手できない。それらに加え、(V)の前駆体の調製におけるいくつかのステップは、有機リチウム化合物などの危険且つ/又は高価な試薬の使用を必要とする。容易に入手可能な出発原料から出発しても、経路(1)〜(3)で使用される前駆体を調製するのに必要とされる反応ステップの全数が多いと、全収率は低い。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第2007/006670号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の目的は、先行技術の方法に付随する諸問題を克服する、式(V)の化合物の調製方法を提供することである。さらに、大規模に実施することができ、且つ容易に利用できる出発原料から出発できる方法が強く求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
驚くべきことに、後記で及び特許請求の範囲中で定義されるような式Iのアニリン化合物を式VIの適切なピラゾール誘導体と反応させることによって、式Vの化合物を調製できることが見出されるに至った。式Iの化合物は新規であり、驚くべきことに、式IIのイサト酸無水物を後記で及び特許請求の範囲中で定義されるような式III又はIVの化合物と反応させることによって大規模に調製することができる。したがって、式Iの化合物は、容易に利用できる出発原料からの式Vの化合物の高収率での集中的合成を可能にし、それによって、先行技術の方法に付随する諸問題を回避することを可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】実施例4bから得られたVa-1の結晶形Aの粉末X線回折図(XRPD)を示す図である。
【図２】実施例5から得られたVa-2の結晶形Iの粉末X線回折図(XRPD)を示す図である。
【図３】結晶形IのVa-2を200℃で3時間加熱することによって得られたVa-2の結晶形Iの粉末X線回折図(XRPD)を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
したがって、本発明の第1態様は、式(I)の化合物:
【化２】
2014525920.tif 000004
【００１２】
及びその塩
[式中、
tは、0又は1であり;
pは、0、1、2、3又は4であり;
R1及びR2は、互いに独立に、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)からなる群から選択されるか;或いは
R1及びR2は、一緒になって、それらが結合している硫黄原子と一緒になって3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-又は10-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和の環を形成しているC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖を表し、ここで、C2〜C9-アルキレン鎖中の1〜4個のCH2基、又はC2〜C9-アルケニレン鎖中の1〜4個の任意のCH2若しくはCH基、又はC2〜C9-アルキニレン鎖中の1〜4個の任意のCH2基は、C=O、C=S、O、S、N、NO、SO、SO2及びNRyからなる群から独立に選択される1〜4個の基で置き換えられていてもよく、且つC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC2〜C9-アルキニレン鎖中の炭素原子は、1〜5個の同一又は異なる置換基Rxで置換されていてもよく、且つC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC2〜C9-アルキニレン鎖中の硫黄及び窒素原子は、互いに独立に、酸化されていてもよく;
R3は、存在する場合、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-ORb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-Si(Rf)2Rg、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から独立に選択されるか(p>1の場合、R3は、同一であっても異なっていてもよい);或いは
隣接炭素原子に結合された2個の基R3は、一緒になって、-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-N=CH-N=CH-、-OCH2CH2CH2-、-OCH=CHCH2-、-CH2OCH2CH2-、-OCH2CH2O-、-OCH2OCH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH2O-、-CH=CHO-、-CH2OCH2-、-CH2C(=O)O-、-C(=O)OCH2-、-O(CH2)O-、-SCH2CH2CH2-、-SCH=CHCH2-、-CH2SCH2CH2-、-SCH2CH2S-、-SCH2SCH2-、-CH2CH2S-、-CH=CHS-、-CH2SCH2-、-CH2C(=S)S-、-C(=S)SCH2-、-S(CH2)S-、-CH2CH2NRy-、-CH2CH=N-、-CH=CH-NRy-、-CH=N-NRy-、-OCH=N-及び-SCH=N-から選択される基となっていてもよく、それにより、それらが結合している炭素原子と一緒になって、5-又は6-員環を形成していてもよく、ここで、前記の基の水素原子は、ハロゲン、メチル、ハロメチル、ヒドロキシル、メトキシ及びハロメトキシから選択される1個以上の置換基で置き換えられていてもよく、或いは前記の基の1個以上のCH2基はC=O基で置き換えられていてもよく;
R4は、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択され;
Raは、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ-C1〜C6-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、C(=O)Rb、C(=O)ORb、-C(=O)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和の複素環(ここで、複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択されるか;或いは
ジェミナルに結合した2個の基Raは、一緒になって、=CRhRk、=NRc、=NORb、及び=NNRcから選択される基を形成しているか;或いは
2個の基Raは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の炭素環、或いは環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む、3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の複素環を形成しており、
ここで、Raが複数存在する場合、Raは同一であっても異なっていてもよく;
Rbは、水素、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル(ここで、最後から5種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルスルホニル、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1〜3個の置換基を有していてもよい)から選択される1〜2個の基を有していてもよい)からなる群から選択され、
ここで、Rbが複数存在する場合、Rbは、同一であっても異なっていてもよく;
Rc、Rdは、互いに独立に、水素、シアノ、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル(ここで、最後から5種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1又は2個の基を有していてもよい)からなる群から選択されるか;或いは
Rc及びRdは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環員としてN、O及びSから選択される1又は2個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和のN-複素環(ここで、複素環は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3又は4個の置換基を有していてもよい)を形成しており;
Reは、水素、シアノ、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル(ここで、最後から4種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C4-アルコキシ、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルスルホニル、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1〜2個の基を有していてもよい)からなる群から選択され、
ここで、Reが複数存在する場合、Reは、同一であっても異なっていてもよく;
Rf、Rgは、互いに独立に、且つ出現する毎に独立に、C1〜C4-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され;
Rh、Rkは、互いに独立に、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル(ここで、最後から4種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は酸素化されていてもよく、且つ/又はC1〜C4-アルキル;C1〜C4-ハロアルキル;C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルチオ、-Si(Rf)2Rg、-OH、-SH、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ;(C1〜C6-アルコキシ)カルボニル、(C1〜C6-アルキル)アミノ、ジ-(C1〜C6-アルキル)アミノからなる群から選択される1〜3個の置換基を有していてもよい)から選択される1又は2個の基を有していてもよい)から選択されるか;或いは
Rh及びRkは、一緒になって、基=C(C1〜C4-アルキル)2、=N(C1〜C6-アルキル)、=NO(C1〜C6-アルキル)、又は=Oを形成しており;
Rxは、ハロゲン、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC2〜C6-ハロアルキニルからなる群から選択され、Rxが複数存在する場合、前記置換基Rxは、互いに同一であるか異なっており;
Ryは、水素、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキルからなる群から選択され;
mは、1又は2であり(数回出現する場合、mは、同一であっても異なっていてもよい);
nは、0、1又は2である(数回出現する場合、nは、同一であっても異なっていてもよい)]に関する。
【００１３】
式Iの化合物は、式Vの殺有害生物剤化合物を調製する上で貴重な鍵となる中間体である。さらに、それらの化合物は、驚くべきことに、それら自体で、殺有害生物活性、とりわけ除草活性又は殺虫活性を有する。さらに、式Iの化合物は、容易に大規模入手が可能であり、先行技術による方法に比べて、化合物Vの合成のより初期の段階でスルホ（キシ）イミノカルボニル部分を導入することを可能にする。
【００１４】
第2態様において、本発明は、式Iの化合物を調製するための方法であって、式IIの化合物:
【化３】
2014525920.tif 000005
【００１５】
(式中、p、R3及びR4は、本明細書及び特許請求の範囲中で定義される通りである)を式III又はIVの化合物:
【化４】
2014525920.tif 000006
【００１６】
(式中、t、R1及びR2は、本明細書及び特許請求の範囲中で定義される通りであり、A-は、水中において標準状態(298K、1.013bar)下で測定した場合に、少なくとも10のpKBを有する当量のアニオンである)と反応させることを含む方法に関する。
【００１７】
第3態様において、本発明は、式Vの化合物:
【化５】
2014525920.tif 000007
【００１８】
を調製するための方法であって、
i)式Iの化合物又はその塩を本明細書及び特許請求の範囲中に記載のように準備するステップ、及び
ii)式Iの化合物を式VIの化合物:
【化６】
2014525920.tif 000008
【００１９】
と反応させるステップ
[式中、式V及びVI中の、
t、p、R1、R3、R3、R4は、本明細書及び特許請求の範囲中で定義される通りであり;
rは、0、1、2、3又は4であり;
Xは、脱離基であり;
Qは、N又はCHであり;
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、-SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む、3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)であり;
R6は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む、3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択され、r>1の場合、R6は同一であっても異なっていてもよく、且つRa、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、m及びnは、本明細書及び特許請求の範囲中で定義される通りである]を含む方法に関する。
【００２０】
さらに、本発明のさらなる態様は、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの結晶形に関するものであり、結晶形は、25℃、Cu-Kα線での粉末X線回折図において、次の10個の反射、すなわち2θ値として9.31、11.22、15.50、15.79、17.16、18.38、18.74、18.98、26.23、26.58の中の少なくとも4個、しばしば少なくとも5個、とりわけ少なくとも7個、特に少なくとも9個、又はすべてを示す。
【００２１】
さらに、本発明のさらなる態様は、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの結晶形I及びIIに関するものであり、25℃、Cu-Kα線での粉末X線回折図において、結晶形Iは、次の10個の反射、すなわち2θ値として8.64、10.05、10.23、13.09、13.48、15.11、15.89、16.43、17.68、18.35の中の少なくとも4個、しばしば少なくとも5個、とりわけ少なくとも7個、特に少なくとも9個、又はすべてを示し、結晶形IIは、次の10個の反射、すなわち2θ値として8.96、9.23、10.37、12.40、13.36、13.67、16.00、17.90、18.22、20.80の中の少なくとも4個、しばしば少なくとも5個、とりわけ少なくとも7個、特に少なくとも9個、又はすべてを示す。
【００２２】
置換パターンに応じて、式(I)の化合物は1個以上のキラル中心を有することがあり、その場合、それらの化合物は、エナンチオマー又はジアステレオマーの混合物として存在する。本発明は、式(I)の化合物の純粋なエナンチオマー若しくは純粋なジアステレオマーの双方及びそれらの混合物、並びに式(I)の化合物の純粋なエナンチオマー若しくは純粋なジアステレオマー又はその混合物の本発明による使用を提供する。適切な式(I)の化合物は、また、考え得るすべての幾何立体異性体(シス/トランス異性体)及びその混合物を包含する。シス/トランス異性体は、アルケン、炭素-窒素二重結合、窒素-硫黄二重結合、又はアミド基に関して存在する可能性がある。用語「立体異性体(群)」は、エナンチオマー又はジアステレオマー(後者は、分子中の一つを超えるキラル中心のため存在する)などの光学異性体、及び幾何異性体(シス/トランス異性体)の双方を包含する。
【００２３】
本発明の化合物は、非晶性でもよく、或いは、異なる巨視的特性(安定性など)を有し、又は異なる生物学的特性(活性など)を示すこともある1種又は複数の異なる結晶状態(多形体)で存在することができる。本発明は、非晶性及び結晶性の双方の式(I)の化合物、それらのエナンチオマー又はジアステレオマー、式(I)のそれぞれの化合物の異なる結晶状態の混合物、そのエナンチオマー又はジアステレオマー、並びにその非晶性又は結晶性塩を包含する。
【００２４】
本発明の化合物の塩は、好ましくは、農学上及び獣医学上許容される塩である。それらの塩は、通例的方法で、例えば、本発明の化合物が塩基性官能基を有するなら、該化合物を酸と反応させることによって、或いは本発明の化合物が酸性官能基を有するなら、該化合物を適切な塩基と反応させることによって形成することができる。
【００２５】
適切な塩は、特に、そのカチオン及びアニオンが、それぞれ、本発明による化合物の殺有害生物作用に対して有害な影響を有さないカチオンの塩、又はそのような酸の酸付加塩である。適切なカチオンは、とりわけ、アルカリ金属、好ましくはリチウム、ナトリウム及びカリウムのイオン;アルカリ土類金属、好ましくはカルシウム、マグネシウム及びバリウムのイオン;遷移金属、好ましくはマンガン、銅、亜鉛及び鉄のイオン;さらにはアンモニウムイオン(NH4+)及びその1〜4個の水素原子がC1〜C4-アルキル、C1〜C4-ヒドロキシアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、ヒドロキシ-C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、フェニル、又はベンジルで置き換えられた置換アンモニウムイオンである。適切な置換アンモニウムイオンの例は、メチルアンモニウム、イソプロピルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、ジイソプロピルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、2-ヒドロキシエチルアンモニウム、2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチルアンモニウム、ビス(2-ヒドロキシエチル)アンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウム、及びベンジルトリエチルアンモニウムイオンを、さらにはホスホニウムイオン、スルホニウムイオン、好ましくはトリ(C1〜C4-アルキル)スルホニウム、及びスルホキソニウムイオン、好ましくはトリ(C1〜C4-アルキル)スルホキソニウムイオンを包含する。
【００２６】
有用な酸付加塩のアニオンは、主として、塩素、臭素、フッ素、硫酸水素、硫酸、リン酸二水素、リン酸水素、リン酸、硝酸、重炭酸、炭酸、ヘキサフルオロケイ酸、ヘキサフルオロリン酸、安息香酸のアニオン、及びC1〜C4-アルカン酸、好ましくはギ酸、酢酸、プロピオン酸及び酪酸のアニオンである。それらの酸付加塩は、本発明の化合物を、対応するアニオンを有する酸、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、又は硝酸と反応させることによって形成することができる。
【００２７】
可変基に関する前記定義中で言及した有機部分は、用語ハロゲンと同様、基の個々のメンバーの個別的列挙物に対する集合的用語である。前置のCn〜Cmは、それぞれの場合に、その基において可能な炭素原子数を示す。
【００２８】
「ハロゲン」という用語は、それぞれの場合に、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素、詳細には、フッ素、塩素又は臭素を指す。
【００２９】
「部分ハロゲン化又は全ハロゲン化された」という用語は、所与の基の水素原子の1個以上、例えば、1、2、3、4若しくは5個又は全部が、ハロゲン原子、詳細には、フッ素又は塩素によって置き換えられたことを意味すると受け取られる。
【００３０】
本明細書で使用される「アルキル」という用語(及びアルキル基を含む他の基のアルキル部分、例えば、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル及びアルコキシにおいて)は、それぞれの場合、通常炭素原子1〜10個、しばしば炭素原子1〜8個、好ましくは炭素原子1〜4個、詳細には炭素原子1〜3個を有する直鎖又は分枝アルキル基を指す。アルキル基の例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、1-エチル-2-メチルプロピル、n-ヘプチル、1-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシル、1-エチルペンチル、2-エチルペンチル、3-エチルペンチル、n-オクチル、1-メチルオクチル、2-メチルヘプチル、1-エチルヘキシル、2-エチルヘキシル、1,2-ジメチルヘキシル、1-プロピルペンチル及び2-プロピルペンチルである。
【００３１】
本明細書で使用される「ハロアルキル」(及びハロアルキル基、例えば、ハロアルコキシ及びハロアルキルチオを含む他の基のハロアルキル部分において)という用語は、それぞれの場合、通常炭素原子1〜10個、しばしば炭素原子1〜8個又は1〜6個を有する直鎖又は分枝アルキル基を指し、この基の水素原子は、ハロゲン原子によって部分的又は全体的に置き換えられている。好ましいハロアルキル部分は、C1〜C4-ハロアルキルから、より好ましくはC1〜C2-ハロアルキルから、より好ましくはハロメチルから、詳細には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルなどのC1〜C2-フルオロアルキルから選択される。
【００３２】
本明細書で使用される「シクロアルキル」(及びシクロアルキル基、例えば、シクロアルコキシ及びシクロアルキルアルキルを含む他の基のシクロアルキル部分において)という用語は、それぞれの場合、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.1.1]ヘキシル、ビシクロ[3.1.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル及びビシクロ[2.2.2]オクチルなど、通常炭素原子3〜10個、炭素原子3〜8個、又は炭素原子3〜6個を有する一又は二環式の脂環式基を指す。
【００３３】
本明細書で使用される「ハロシクロアルキル」(及びハロシクロアルキル基、例えば、ハロシクロアルキルメチルを含む他の基のハロシクロアルキル部分において)という用語は、それぞれの場合、通常炭素原子3〜10個、炭素原子3〜8個又は炭素原子3〜6個を有する一又は二環式の脂環式基を指し、少なくとも1個、例えば、1、2、3、4又は5個の水素原子が、ハロゲン、詳細にはフッ素又は塩素によって置き換えられている。例は、1-及び2-フルオロシクロプロピル、1,2-、2,2-及び2,3-ジフルオロシクロプロピル、1,2,2-トリフルオロシクロプロピル、2,2,3,3-テトラフルオロシクルプロピル、1-及び2-クロロシクロプロピル、1,2-、2,2-及び2,3-ジクロロシクロプロピル、1,2,2-トリクロロシクロプロピル、2,2,3,3-テトラクロロシクルプロピル、1-、2-及び3-フルオロシクロペンチル、1,2-、2,2-、2,3-、3,3-、3,4-、2,5-ジフルオロシクロペンチル、1-、2-及び3-クロロシクロペンチル、1,2-、2,2-、2,3-、3,3-、3,4-、2,5-ジクロロシクロペンチルなどである。
【００３４】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、それぞれの場合、通常2〜10個、しばしば2〜8個又は2〜6個の炭素原子を有し、好ましくは2〜4個の炭素原子を有する一不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル(2-プロペン-1-イル)、1-プロペン-1-イル、2-プロペン-2-イル、メタリル(2-メチルプロパ-2-エン-1-イル)、2-ブテン-1-イル、3-ブテン-1-イル、2-ペンテン-1-イル、3-ペンテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、1-メチルブタ-2-エン-1-イル、2-エチルプロパ-2-エン-1-イルなどを指す。
【００３５】
「ハロゲンによって置換されていてもよいアルケニル」としても表すことができる、本明細書で使用される「ハロアルケニル」という用語、及びハロアルケニルオキシ、ハロアルケニルカルボニルなどにおけるハロアルケニル部分は、炭素原子2〜10個(「C2〜C10-ハロアルケニル」)又は2〜6個(「C2〜C6-ハロアルケニル」)と任意の位置の二重結合とを有する不飽和直鎖又は分枝炭化水素基を指し、こうした基の水素原子の一部又は全部は、上記のハロゲン原子、詳細には、フッ素、塩素及び臭素によって置き換えられており、例えば、クロロビニル、クロロアリルなどが挙げられる。
【００３６】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、炭素原子通常2〜10個、しばしば2〜8個又は2〜6個、好ましくは2〜4個と任意の位置の1個又は2個の三重結合とを有する不飽和直鎖又は分枝炭化水素基、例えば、エチニル、プロパルギル(2-プロピン-1-イル)、1-プロピン-1-イル、1-メチルプロパ-2-イン-1-イル)、2-ブチン-1-イル、3-ブチン-1-イル、1-ペンチン-1-イル、3-ペンチン-1-イル、4-ペンチン-1-イル、1-メチルブタ-2-イン-1-イル、1-エチルプロパ-2-イン-1-イルなどを指す。
【００３７】
用語「ハロアルキニル」は、本明細書中で使用する場合、「ハロゲンで置換されていてもよいアルキニル」とも表現され、3〜10個、しばしば2〜6個、好ましくは2〜4個の炭素原子、及び任意の位置(前に言及したような)に1個又は2個の三重結合を有する、不飽和の直鎖又は分枝の炭化水素基を指し、ここで、これらの基中の水素原子の一部又は全部は、前に言及したようなハロゲン原子、とりわけフッ素、塩素及び臭素で置き換えられている。
【００３８】
本明細書中で使用される用語「シクロアルキル-アルキル」は、好ましくは1〜4個の炭素原子を有するアルキレン基を介して分子の残部に結合されている、前に定義した通りのシクロアルキル基を意味する。例が、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピルなどである。
【００３９】
用語「アルキレン」(又はアルカンジイル)は、本明細書中で使用する場合、それぞれの場合に、アルキル基の任意の位置の1個の水素原子が1個のさらなる結合部位で置き換えられ、それによって二価部分を形成しており、通常的には2〜9個、3〜7個、又は3〜5個の炭素原子を有する、前に定義した通りのアルキル基を意味する。
【００４０】
用語「アルケニレン」(又はアルケンジイル)は、本明細書中で使用する場合、それぞれの場合に、炭素骨格の任意の位置の1個の水素原子が1個のさらなる結合部位で置き換えられ、それによって二価部分を形成しており、通常的には2〜9個、3〜7個、又は3〜5個の炭素原子を有する、前に定義した通りのアルケニル基を意味する。
【００４１】
用語「アルキニレン」(又はアルキンジイル)は、本明細書中で使用する場合、それぞれの場合に、炭素骨格の任意の位置の1個の水素原子が1個のさらなる結合部位で置き換えられ、それによって二価部分を形成しており、通常的には3〜9個、3〜7個、又は3〜5個の炭素原子を有する前に定義した通りのアルキニル基を意味する。
【００４２】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、それぞれの場合、酸素原子を介して分子の残余と結合する通常炭素原子1〜10個、しばしば炭素原子1〜6個、好ましくは炭素原子1〜4個を有する直鎖又は分枝アルキル基を指す。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソ-プロポキシ、n-ブチルオキシ、2-ブチルオキシ、イソ-ブチルオキシ、tert-ブチルオキシなどである。
【００４３】
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語はそれぞれの場合、この基の水素原子がハロゲン原子、詳細にはフッ素原子によって部分的に又は全体的に置き換えられる、炭素原子1〜10個、しばしば炭素原子1〜6個、好ましくは炭素原子1〜4個、好ましくは炭素原子1〜3個を有する、上で定義された直鎖又は分枝アルキル基を指す。好ましいハロアルコキシ部分として、C1〜C4-ハロアルコキシ、詳細にはハロメトキシ、及びまた詳細には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、1-フルオロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2-クロロ-2-フルオロエトキシ、2-クロロ-2,2-ジフルオロ-エトキシ、2,2-ジクロロ-2-フルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシなどのC1〜C2-フルオロアルコキシなどが挙げられる。
【００４４】
本明細書で使用される「アルコキシ-アルキル」という用語は、それぞれの場合、通常炭素原子1〜6個、好ましくは炭素原子1〜4個を含むアルキルを指し、1個の炭素原子は、上に定義されたように通常炭素原子1〜10個、しばしば1〜6個、詳細には1〜4個を含むアルコキシ基を有する。例は、CH2OCH3、CH2-OC2H5、n-プロポキシメチル、CH2-OCH(CH3)2、n-ブトキシメチル、(1-メチルプロポキシ)-メチル、(2-メチルプロポキシ)メチル、CH2-OC(CH3)3、2-(メトキシ)エチル、2-(エトキシ)エチル、2-(n-プロポキシ)-エチル、2-(1-メチルエトキシ)-エチル、2-(n-ブトキシ)エチル、2-(1-メチルプロポキシ)-エチル、2-(2-メチルプロポキシ)-エチル、2-(1,1-ジメチルエトキシ)-エチル、2-(メトキシ)-プロピル、2-(エトキシ)-プロピル、2-(n-プロポキシ)-プロピル、2-(1-メチルエトキシ)-プロピル、2-(n-ブトキシ)-プロピル、2-(1-メチルプロポキシ)-プロピル、2-(2-メチルプロポキシ)-プロピル、2-(1,1-ジメチルエトキシ)-プロピル、3-(メトキシ)-プロピル、3-(エトキシ)-プロピル、3-(n-プロポキシ)-プロピル、3-(1-メチルエトキシ)-プロピル、3-(n-ブトキシ)-プロピル、3-(1-メチルプロポキシ)-プロピル、3-(2-メチルプロポキシ)-プロピル、3-(1,1-ジメチルエトキシ)-プロピル、2-(メトキシ)-ブチル、2-(エトキシ)-ブチル、2-(n-プロポキシ)-ブチル、2-(1-メチルエトキシ)-ブチル、2-(n-ブトキシ)-ブチル、2-(1-メチルプロポキシ)-ブチル、2-(2-メチル-プロポキシ)-ブチル、2-(1,1-ジメチルエトキシ)-ブチル、3-(メトキシ)-ブチル、3-(エトキシ)-ブチル、3-(n-プロポキシ)-ブチル、3-(1-メチルエトキシ)-ブチル、3-(n-ブトキシ)-ブチル、3-(1-メチルプロポキシ)-ブチル、3-(2-メチルプロポキシ)-ブチル、3-(1,1-ジメチルエトキシ)-ブチル、4-(メトキシ)-ブチル、4-(エトキシ)-ブチル、4-(n-プロポキシ)-ブチル、4-(1-メチルエトキシ)-ブチル、4-(n-ブトキシ)-ブチル、4-(1-メチルプロポキシ)-ブチル、4-(2-メチルプロポキシ)-ブチル、4-(1,1-ジメチルエトキシ)-ブチルなどである。
【００４５】
本明細書で使用される「アルキルチオ」(またアルキルスルファニル又はアルキル-S-)という用語はそれぞれの場合、アルキル基中の任意の位置で硫黄原子を介して結合する、炭素原子1〜10個を通常含み、しばしば炭素原子1〜6個を、好ましくは炭素原子1〜4個を含む、上で定義された直鎖又は分枝飽和アルキル基を指す。例は、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、イソ-プロピルチオ、n-ブチルチオ、2-ブチルチオ、イソ-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどである。
【００４６】
本明細書で使用される「ハロアルキルチオ」という用語は、水素原子がフッ素、塩素、臭素及び/又はヨウ素によって部分置換又は全置換される、上で定義されたアルキルチオ基を指す。例は、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、1-フルオロエチルチオ、2-フルオロエチルチオ、2,2-ジフルオロエチルチオ、2,2,2-トリフルオロエチルチオ、2-クロロ-2-フルオロエチルチオ、2-クロロ-2,2-ジフルオロ-エチルチオ、2,2-ジクロロ-2-フルオルエチルチオ、2,2,2-トリクロロエチルチオ、ペンタフルオロエチルチオなどである。
【００４７】
「アルキルスルフィニル」及び「S(O)n-アルキル」(nは1である)は、等価であり、本明細書では、スルフィニル[S(O)]基を介して結合した、上で定義されたアルキル基を指す。例えば、「C1〜C6-アルキルスルフィニル」という用語は、スルフィニル[S(O)]基を介して結合した、上で定義されたC1〜C6-アルキル基を指す。例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、n-プロピルスルフィニル、1-メチルエチルスルフィニル(イソプロピルスルフィニル)、ブチルスルフィニル、1-メチルプロピルスルフィニル(sec-ブチルスルフィニル)、2-メチルプロピルスルフィニル(イソブチルスルフィニル)、1,1-ジメチルエチルスルフィニル(tert-ブチルスルフィニル)、ペンチルスルフィニル、1-メチルブチルスルフィニル、2-メチルブチルスルフィニル、3-メチルブチルスルフィニル、1,1-ジメチルプロピルスルフィニル、1,2-ジメチルプロピルスルフィニル、2,2-ジメチルプロピルスルフィニル、1-エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、1-メチルペンチルスルフィニル、2-メチルペンチルスルフィニル、3-メチルペンチルスルフィニル、4-メチルペンチルスルフィニル、1,1-ジメチルブチルスルフィニル、1,2-ジメチルブチルスルフィニル、1,3-ジメチルブチルスルフィニル、2,2-ジメチルブチルスルフィニル、2,3-ジメチルブチルスルフィニル、3,3-ジメチルブチルスルフィニル、1-エチルブチルスルフィニル、2-エチルブチルスルフィニル、1,1,2-トリメチルプロピルスルフィニル、1,2,2-トリメチルプロピルスルフィニル、1-エチル-1-メチルプロピルスルフィニル及び1-エチル-2-メチルプロピルスルフィニルである。
【００４８】
「アルキルスルホニル」及び「S(O)n-アルキル」(nが2である)は、等価であり、本明細書では、スルホニル[S(O)2]基を介して結合した、上で定義されたアルキル基を指す。例えば、「C1〜C6-アルキルスルホニル」は、スルホニル[S(O)2]基を介して結合した、上で定義されたC1〜C6-アルキル基を指す。例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、1-メチルエチルスルホニル(イソプロピルスルホニル)、ブチルスルホニル、1-メチルプロピルスルホニル(sec-ブチルスルホニル)、2-メチルプロピルスルホニル(イソブチルスルホニル)、1,1-ジメチルエチルスルホニル(tert-ブチルスルホニル)、ペンチルスルホニル、1-メチルブチルスルホニル、2-メチルブチルスルホニル、3-メチルブチルスルホニル、1,1-ジメチルプロピルスルホニル、1,2-ジメチルプロピルスルホニル、2,2-ジメチルプロピルスルホニル、1-エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、1-メチルペンチルスルホニル、2-メチルペンチルスルホニル、3-メチルペンチルスルホニル、4-メチルペンチルスルホニル、1,1-ジメチルブチルスルホニル、1,2-ジメチルブチルスルホニル、1,3-ジメチルブチルスルホニル、2,2-ジメチルブチルスルホニル、2,3-ジメチルブチルスルホニル、3,3-ジメチルブチルスルホニル、1-エチルブチルスルホニル、2-エチルブチルスルホニル、1,1,2-トリメチルプロピルスルホニル、1,2,2-トリメチルプロピルスルホニル、1-エチル-1-メチルプロピルスルホニル及び1-エチル-2-メチルプロピルスルホニルである。
【００４９】
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、それぞれの場合、基-NHRを指し、Rは、通常炭素原子1〜6個、好ましくは炭素原子1〜4個を有する直鎖又は分枝アルキル基である。アルキルアミノ基の例は、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n-ブチルアミノ、2-ブチルアミノ、イソ-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノなどである。
【００５０】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、それぞれの場合、基-NRR'を指し、R及びR'は、互いに独立に通常炭素原子1〜6個、好ましくは炭素原子1〜4個を有する直鎖又は分枝アルキル基である。ジアルキルアミノ基の例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、メチルブチルアミノ、メチルイソブチルアミノ、エチルプロピルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、エチルブチルアミノ、エチルイソブチルアミノなどである。
【００５１】
基中の接尾語「-カルボニル」は、それぞれの場合、基が、カルボニルC=O基を介して分子の残余と結合していることを示す。これは、例えば、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル及びハロアルコキシカルボニルにおいてそうである。
【００５２】
本明細書で使用される「環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和、部分不飽和、又は完全不飽和の複素環」(「完全不飽和/全不飽和」には「芳香族」も含まれる)という用語は、飽和、部分不飽和、又は全不飽和(芳香族を含めた)である単環基であって、炭素原子に加えて少なくとも1個、特に1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を環員として含むものを指す。複素環は、炭素環員を介して又は窒素環員を介して分子の残余に結合することができる。後者の場合、複素環はN-複素環とも称される。
【００５３】
3、4、5、6、7又は8員飽和複素環の例として、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロチエン-2-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、ピラゾリジン-3-イル、ピラゾリジン-4-イル、ピラゾリジン-5-イル、イミダゾリジン-2-イル、イミダゾリジン-4-イル、オキサゾリジン-2-イル、オキサゾリジン-4-イル、オキサゾリジン-5-イル、イソオキサゾリジン-3-イル、イソオキサゾリジン-4-イル、イソオキサゾリジン-5-イル、チアゾリジン-2-イル、チアゾリジン-4-イル、チアゾリジン-5-イル、イソチアゾリジン-3-イル、イソチアゾリジン-4-イル、イソチアゾリジン-5-イル、1,2,4-オキサジアゾリジン-3-イル、1,2,4-オキサジアゾリジン-5-イル、1,2,4-チアジアゾリジン-3-イル、1,2,4-チアジアゾリジン-5-イル、1,2,4-トリアゾリジン-3-イル、1,3,4-オキサジアゾリジン-2-イル、1,3,4-チアジアゾリジン-2-イル、1,3,4-トリアゾリジン-2-イル、2-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、1,3-ジオキサン-5-イル、1,4-ジオキサン-2-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ヘキサヒドロピリダジン-3-イル、ヘキサヒドロピリダジン-4-イル、ヘキサヒドロピリミジン-2-イル、ヘキサヒドロピリミジン-4-イル、ヘキサヒドロピリミジン-5-イル、ピペラジン-2-イル、1,3,5-ヘキサヒドロトリアジン-2-イル及び1,2,4-ヘキサヒドロトリアジン-3-イル、モルホリン-2-イル、モルホリン-3-イル、チオモルホリン-2-イル、チオモルホリン-3-イル、1-オキソチオモルホリン-2-イル、1-オキソチオモルホリン-3-イル、1,1-ジオキソチオモルホリン-2-イル、1,1-ジオキソチオモルホリン-3-イル、アゼパン-1-、-2-、-3-又は-4-イル、オキセパン-2-、-3-、-4-又は-5-イル、ヘキサヒドロ-1,3-ジアゼピニル、ヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピニル、ヘキサヒドロ-1,3-オキサゼピニル、ヘキサヒドロ-1,4-オキサゼピニル、ヘキサヒドロ-1,3-ジオキセピニル、ヘキサヒドロ-1,4-ジオキセピニルが挙げられる。
【００５４】
3、4、5、6又は7員部分不飽和複素環の例として、2,3-ジヒドロフール-2-イル、2,3-ジヒドロフール-3-イル、2,4-ジヒドロフール-2-イル、2,4-ジヒドロフール-3-イル、2,3-ジヒドロチエン-2-イル、2,3-ジヒドロチエン-3-イル、2,4-ジヒドロチエン-2-イル、2,4-ジヒドロチエン-3-イル、2-ピロリン-2-イル、2-ピロリン-3-イル、3-ピロリン-2-イル、3-ピロリン-3-イル、2-イソオキサゾリン-3-イル、3-イソオキサゾリン-3-イル、4-イソオキサゾリン-3-イル、2-イソオキサゾリン-4-イル、3-イソオキサゾリン-4-イル、4-イソオキサゾリン-4-イル、2-イソオキサゾリン-5-イル、3-イソオキサゾリン-5-イル、4-イソオキサゾリン-5-イル、2-イソチアゾリン-3-イル、3-イソチアゾリン-3-イル、4-イソチアゾリン-3-イル、2-イソチアゾリン-4-イル、3-イソチアゾリン-4-イル、4-イソチアゾリン-4-イル、2-イソチアゾリン-5-イル、3-イソチアゾリン-5-イル、4-イソチアゾリン-5-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-1-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-2-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-3-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-4-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-5-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-1-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-3-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-4-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-5-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-1-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-3-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-4-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-5-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-2-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-3-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-5-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-2-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-4-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-5-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-2-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2-、3-、4-、5-又は6-ジ-又はテトラヒドロピリジニル、3-ジ-又はテトラヒドロピリダジニル、4-ジ-又はテトラヒドロピリダジニル、2-ジ-又はテトラヒドロピリミジニル、4-ジ-又はテトラヒドロピリミジニル、5-ジ-又はテトラヒドロピリミジニル、ジ-又はテトラヒドロピラジニル、1,3,5-ジ-又はテトラヒドロトリアジン-2-イル、1,2,4-ジ-又はテトラヒドロトリアジン-3-イル、2,3,4,5-テトラヒドロ[1H]アゼピン-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-又は-7-イル、3,4,5,6-テトラヒドロ[2H]アゼピン-2-、-3-、-4-、-5-、-6-又は-7-イル、2,3,4,7-テトラヒドロ[1H]アゼピン-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-又は-7-イル、2,3,6,7-テトラヒドロ[1H]アゼピン-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-又は-7-イル、テトラヒドロオキセピニル、例えば2,3,4,5-テトラヒドロ[1H]オキセピン-2-、-3-、-4-、-5-、-6-又は-7-イル、2,3,4,7-テトラヒドロ[1H]オキセピン-2-、-3-、-4-、-5-、-6-又は-7-イル、2,3,6,7-テトラヒドロ[1H]オキセピン-2-、-3-、-4-、-5-、-6-又は-7-イル、テトラヒドロ-1,3-ジアゼピニル、テトラヒドロ-1,4-ジアゼピニル、テトラヒドロ-1,3-オキサゼピニル、テトラヒドロ-1,4-オキサゼピニル、テトラヒドロ-1,3-ジオキセピニル及びテトラヒドロ-1,4-ジオキセピニルが挙げられる。
【００５５】
3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の完全不飽和(芳香族を含む)複素環は、例えば、5-又は6-員の完全不飽和(芳香族を含む)複素環である。例が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、4-イソオキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、4-イソチアゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1,3,4-トリアゾール-2-イル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル及び2-ピラジニルである。
【００５６】
用語「3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和炭素環」は、本明細書中で使用する場合、単環式であり、且つ完全に飽和された炭素環を指す。このような環の例には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどが含まれる。
【００５７】
用語「3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の部分不飽和炭素環」及び「5-又は6-員の部分不飽和炭素環」は、単環式であり、且つ1以上の不飽和度を有する炭素環を指す。このような環の例には、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンなどが含まれる。
【００５８】
用語「環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の炭素環式又は複素環式環」は本明細書中で使用する場合、N、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいてもよい、完全不飽和環系以外の、前に定義したような飽和又は不飽和の3〜8員の環系を意味する。
【００５９】
式(I)の化合物の可変基(置換基)の好ましい実施形態に関して後でなされる言及は、それらの可変基だけで、及び互いの組合せの中で、及びその立体異性体、塩、互変異性体又はN-オキシドとの組合せの中で有効である。
【００６０】
可変基の好ましい実施形態に関して後でなされる言及は、それらの可変基だけで、並びに好ましくは式Iの化合物に関する、及び本発明による方法に関する、したがって、また式II、III、IV、V及びVIの化合物に関する互いの組合せの中で有効である。
【００６１】
当然、式I、II及びV中のp個の基R3は、炭素環原子上の水素原子に取って代わっている。R3基が複数存在する場合、すなわちpが2以上である場合、これらの基R3は、同一であっても異なっていてもよい。
【００６２】
当然、式V及びVI中のr個の基R6は、炭素環原子上の水素原子に取って代わっている。例えば、QがCHと定義され、且つこの位置が基R6で置換されているなら、QはもちろんC-R6である。複数の基R6が存在する場合、すなわちrが2以上である場合、これらの基は同一でも、異なっていてもよい。
【００６３】
本発明による好ましい化合物は、式(I)の化合物又はその塩であり、ここで、該塩は、農学上又は獣医学上許容される塩である。
【００６４】
式Iにおいて、同じく式III、IV及びVにおいて、変数tは、好ましくは0である。
【００６５】
式Iの化合物の特定の実施形態において、同じく式III、IV及びVの化合物の特定の実施形態において、R1及びR2は、互いに独立に、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニルから好ましくは選択され、ここで、そのアルキル、アルケニル及びシクロアルキルは、1個以上、例えば1又は2個の基Raで置換されていてもよい。
【００６６】
この文脈において、Raは、好ましくは、シアノ、SF5、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-C(=O)N(Rc)Rd、及び非置換であるか、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニルからなる群から選択される。
【００６７】
式Iの化合物の特定の実施形態において、同じく式III、IV及びVの化合物の特定の実施形態において、R1及びR2は、互いに独立に、より好ましくは、C1〜C6-アルキル、C3〜C7-シクロアルキル及びC3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキルからなる群から選択される。
【００６８】
式Iの化合物の他の特定の実施形態において、同じくIII、IV及びVの化合物の特定の実施形態において、R1及びR2は、一緒になって、それらが結合している硫黄原子と一緒になって4-、5-、6-、7-又は8-員、とりわけ5-、6-又は7-員の飽和又は部分不飽和環を形成しているC3〜C7-アルキレン又はC3〜C7-アルケニレン基を表し、ここで、C3〜C7-アルキレン鎖中の1又は2個のCH2基、又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の1又は2個の任意のCH2又はCH基は、O、S及びNRyからなる群から独立に選択される1又は2個の基で置き換えられていてもよく、且つC3〜C7-アルケニレン又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の炭素原子は、1〜5個の同一又は異なる置換基Rxで置換されていてもよく、すなわち、炭素原子のそれぞれは、不飽和であるか、1又は2個の置換基Rxを有することができ、アルキレン又はアルケニレン鎖につき最大で5個の置換基Rx、とりわけ最大で2個の置換基Rxを有することができる。式I、III、IV及びVのこれらの特定の実施形態において、R1及びR2は、一緒になって、好ましくは、それらが結合している硫黄原子を一緒になって5-、6-、7-又は8-員、とりわけ5-、6-又は7-員の飽和環を形成しているC4〜C7-アルキレン基を表す。
【００６９】
この文脈において、Rxは、好ましくは、ハロゲン及びC1〜C4-アルキルからなる群から、とりわけフッ素、塩素及びメチルからなる群から選択される。
【００７０】
この文脈において、Ryは、好ましくは、C1〜C4-アルキル、とりわけメチルである。
【００７１】
式Iにおいて、同じく式II及びVにおいて、変数pは、好ましくは、0、1又は2、とりわけ1又は2である。
【００７２】
R3が存在する場合、すなわち、式I、II及びVにおいて、変数pが0でない場合、少なくとも一つの基R3は、好ましくは、基NHR4のオルト又はパラ位に位置する。pが1であるなら、式I及びV中の一つの基R3は、好ましくは、基NHR4のオルト又はパラ位に位置する。pが2であるなら、式I及びV中の一つの基R3は、好ましくは、基NHR4のオルト位に、残りの基R3は、好ましくは、基NHR4のパラ位に位置する。
【００７３】
式I、II及びVにおいて、基R3は、存在する場合、好ましくはハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル及びシアノからなる群から選択され、p>1の場合、R3は同一でも異なっていてもよい。式I及びVにおいて、基R3は、存在する場合、とりわけハロゲン(特に、塩素又は臭素)、メチル、シアノ及びハロメチル(例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はブロモジフルオロメチル)からなる群から選択され、p>1の場合、R3は同一でも異なっていてもよい。
【００７４】
式I、II及びVにおいて、基R4は、好ましくはC1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル及び水素からなる群から選択される。式I、II及びVにおいて、基R4は、とりわけ水素である。
【００７５】
とりわけ好ましいのは、式中、t=0で、pが0、1又は2である式Iの化合物であり、p=1の場合、1個の基R3は、基NHR4のオルト-又はパラ-位に位置し、p=2の場合、1個の基R3は、NHR4基のオルト-位に、残りの基R3は、NHR4基のパラ-位に位置する。
【００７６】
とりわけ好ましい式Iの化合物は、次式Ia:
【化７】
2014525920.tif 000009
【００７７】
(式中、R1及びR2及びR4は、本明細書中で定義した通りであり、R3aは水素であるか、本明細書中でR3に対して付与した意味の一つを有し、R3bは水素であるか、本明細書中でR3に対して付与した意味の一つを有する)で表される。
【００７８】
式Iaにおいて、基R3a及びR3bは、互いに独立に、水素、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル及びシアノからなる群から好ましくは選択され、R3a及びR3bは、同一でも異なっていてもよい。式Iaにおいて、基R3aは、とりわけ、水素、ハロゲン(とりわけ、塩素、臭素)、メチル、及びハロメチル(例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はブロモジフルオロメチル)からなる群から選択される。式Iaにおいて、基R3bは、とりわけ、水素、ハロゲン(とりわけ、塩素、臭素)、シアノ、メチル、及びハロメチル(例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はブロモジフルオロメチル)からなる群から選択される。式Iaにおいて、R4は、とりわけ水素である。
【００７９】
式Iaの化合物の特定の実施形態において、R1及びR2は、互いに独立に、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニルからなる群から好ましくは選択され、ここで、そのアルキル、アルケニル及びシクロアルキルは、1個以上、例えば1又は2個の基Raで置換されていてもよい。この文脈で、Raは、シアノ、SF5、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-C(=O)N(Rc)Rd、及び非置換であるか、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニルからなる群から好ましくは選択される。
【００８０】
式Iaの化合物の特定の実施形態において、R1及びR2は、互いに独立に、より好ましくは、C1〜C6-アルキル、C3〜C7-シクロアルキル及びC3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキルからなる群から選択される。
【００８１】
式Iaの化合物の他の特定の実施形態において、R1及びR2は、一緒になって、それらが結合している硫黄原子と一緒になって4-、5-、6-、7-又は8-員、とりわけ5-、6-又は7-員の飽和又は部分不飽和環を形成しているC3〜C7-アルキレン又はC3〜C7-アルケニレン基を表し、ここで、C3〜C7-アルキレン鎖中の1又は2個のCH2基、又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の1又は2個の任意のCH2又はCH基は、O、S及びNRyからなる群から独立に選択される1又は2個の基で置き換えられていてもよく、且つC3〜C7-アルケニレン又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の炭素原子は、1〜5個の同一又は異なる置換基Rxで置換されていてもよく、すなわち、炭素原子のそれぞれは、非置換であるか、1又は2個の置換基Rxを有することができ、アルキレン又はアルケニレン鎖につき最大で5個の置換基Rx、とりわけ最大で2個の置換基Rx、を有することができる。この文脈において、Rxは、ハロゲン及びC1〜C4-アルキルからなる群から、とりわけフッ素、塩素及びメチルからなる群から好ましくは選択される。この文脈において、Ryは、好ましくは、C1〜C4-アルキル、とりわけメチルである。式Iaのこの特定の実施形態において、R1及びR2は、一緒になって、それらが結合している硫黄原子と一緒になって5-、6-、7-又は8-員、とりわけ5-、6-又は7-員の飽和環を形成しているC4〜C7-アルキレン基を好ましくは表す。
【００８２】
それらに加え、可変基Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Rk、Rx及びRyは、それらの出現に無関係に、個別的に又は組合せの中で、次の意味を好ましくは有する:
Raは、シアノ、SF5、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-C(=O)N(Rc)Rd、及び非置換であっても1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニルからなる群から選択され、ここで、Rb、Rc、Rd、Re、Rf及びRgは、本明細書中で定義した通りである。Raは、好ましくは、シアノ、C3〜C8-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-アルキルチオ、C1〜C4-アルキルスルホニル、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd及び-C(=O)N(Rc)Rdからなる群から選択され;
Rbは、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され;
Rcは、水素、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-CH2、フェニル及びベンジルからなる群から選択され;
Rdは、水素、シアノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-CH2、フェニル及びベンジルからなる群から選択され;
Rc、Rdは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環員としてN、O及びSから選択される1又は2個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい飽和の5-、6-又は7-員のN-複素環を形成していてもよく、ここで、複素環は、C1〜C4-アルキルから選択される1、2、3又は4個の置換基を有していてもよく;
Reは、ハロゲン(とりわけフッ素、塩素又は臭素)、シアノ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ及びC1〜C4-アルコキシカルボニルからなる群から、特にハロゲン(とりわけフッ素、塩素又は臭素)、シアノ、メチル、メトキシ、ハロメチル(例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はブロモジフルオロメチル)、及びハロメトキシ(例えば、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又はフルオロメトキシ)からなる群から選択され;
Rfは、C1〜C4-アルキル、とりわけメチルであり;
Rgは、C1〜C4-アルキル(とりわけメチル)、C5〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、C5〜C6-シクロアルキル-CH2、及びフェニルであり;
Rhは、水素、ハロゲン、シアノ、及びC1〜C6-アルキルからなる群から選択され;
Rkは、水素、ハロゲン、シアノ、及びC1〜C6-アルキルからなる群から選択され;
Rxは、ハロゲン及びC1〜C4-アルキルからなる群から、とりわけフッ素、塩素及びメチルからなる群から選択され;
Ryは、C1〜C4-アルキル、とりわけメチルである。
【００８３】
式Iの化合物の特定の例を、次表1〜46に示す:
表1:R3a及びR3bが水素であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表2:R3aがメチルであり、R3bが水素であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表3:R3aがClであり、R3bが水素であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表4:R3aがBrであり、R3bが水素であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表5:R3aが水素であり、R3bがメチルであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表6:R3aが水素であり、R3bがClであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表7:R3aが水素であり、R3bがBrであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表8:R3aが水素であり、R3bがCNであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表9:R1aがメチルであり、R1bがメチルであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表10:R3aがClであり、R3bがメチルであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表11:R3aがメチルであり、R3bがClであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表12:R3aがBrであり、R3bがメチルであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表13:R3aがメチルであり、R3bがBrであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表14:R3aがメチルであり、R3bがCNであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表15:R3aがClであり、R3bがClであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表16:R3aがBrであり、R3bがClであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表17:R3aがClであり、R3bがBrであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表18:R3aがClであり、R3bがCNであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表19:R3aがBrであり、R3bがBrであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つ行に対応している式Iaの化合物、
表20:R3aがBrであり、R3bがCNであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表21:R3aがCF3であり、R3bが水素であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表22:R3aがCF3であり、R3bがCH3であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表23:R3aがCF3であり、R3bがClであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表24:R3aがCF3であり、R3bがBrであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表25:R3aがCF3であり、R3bがCNであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表26:R3aが水素であり、R3bがCF3であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表27:R3aがClであり、R3bがCF3であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表28:R3aがBrであり、R3bがCF3であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表29:R3aがCH3であり、R3bがCF3であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表30:R3aがCF3であり、R3bがCF3であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表31:R3aがCH3であり、R3bがNO2であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表32:R3aがCH3であり、R3bがFであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表33:R3aがCH3であり、R3bがIであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表34:R3aがCH3であり、R3bが5-クロロ-2-チエニルであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表35:R3aがCH3であり、R3bが3-ピラゾール-1H-イルであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表36:R3aがCH3であり、R3bが3-イソキサゾリルであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表37:R3aがOCH3であり、R3bがClであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表38:R3aがOCH3であり、R1bがCNであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表39:R3aがシクロプロピルであり、R3bがClであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表40:R3aがエチルであり、R3bがClであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表41:R3aがOCHF2であり、R3bがCNであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つ行に対応している式Iaの化合物、
表42:R3aがCH3であり、R3bがC=NOHであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの列に対応する式Iaの化合物、
表43:R3aがCH3であり、R3bがC=NOCH3であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表44:R3aがCH3であり、R3bがC=NNHCH2CF3であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表45:R3aがCH3であり、R3bがC=NN(CH3)2であり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物、
表46:R3aがClであり、R3bがC=NOHであり、且つ化合物におけるR1、R2及びR4の組合せが、それぞれ、表Aの一つの行に対応している式Iaの化合物。
【表１】
2014525920.tif 000010
2014525920.tif 000011
2014525920.tif 000012
2014525920.tif 000013
2014525920.tif 000014
2014525920.tif 000015
2014525920.tif 000016
2014525920.tif 000017
【００８４】
さらなる態様によれば、本発明は、式Iの化合物の調製方法に関する。この方法を、以後、「方法A」と呼ぶ。第1実施形態によれば、方法Aは、式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させることを含む。第2実施形態によれば、方法Aは、式IIの化合物を式IVの化合物と反応させることを含む。
【００８５】
式IIにおいて、p、R3及びR4は、前に及び特許請求の範囲中で定義される通りである。詳細には、p、R3及びR4は、好ましい又は特定の意味として付与される意味を有する。
【００８６】
とりわけ好ましいのは、式中のpが0、1又は2である、式IIの化合物である。好ましいのは、式中、p=1であり、1個の基R3が、基NR4のオルト-又はパラ-位に位置する、化合物IIである。好ましいのは、また、式中、p=2であり、1個の基R3が基NR4のオルト-位に位置し、残りの基R3が基NR4のパラ-位に位置する、化合物IIである。
【００８７】
とりわけ好ましい式IIの化合物は、次式IIa
【化８】
2014525920.tif 000018
【００８８】
(式中、R4は、本明細書中で定義した通りであり、R3aは、水素であるか、R3に対して本明細書中で付与された意味の一つを有し、R3bは、水素であるか、R3に対して本明細書中で付与された意味の一つを有する)で表される。
【００８９】
式IIaにおいて、基R3a及びR3bは、互いに独立に、水素、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、及びシアノからなる群から好ましくは選択され、R3a及びR3bは、同一でも異なっていてもよい。式IIaにおいて、基R3aは、とりわけ、水素、ハロゲン(とりわけ塩素又は臭素)、メチル、及びハロメチル(例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はブロモジフルオロメチル)から選択される。式IIaにおいて、基R3bは、とりわけ、水素、ハロゲン(とりわけ塩素又は臭素)、シアノ、メチル、及びハロメチル(例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はブロモジフルオロメチル)から選択される。
【００９０】
式IIaにおいて、R4は、とりわけ水素である。
【００９１】
式IIの化合物の特定の例が、式中のR4が水素であり、且つR3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義された通りである、式IIaの化合物である。
【００９２】
本発明の方法Aにおいて、好ましいのは、式中の変数tが0であり、R1及びR2が、互いに独立に、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニルからなる群から選択され、そのアルキル、アルケニル及びシクロアルキルは、1個以上、例えば1又は2個の基Raで置換されていてもよく、Raは、前に定義した通りであり、とりわけRaに対して前に付与した好ましい意味の一つを有する、式III及びIVの化合物である。とりわけ好ましいのは、式中の変数tが0であり、R1及びR2が、互いに独立に、より好ましくは、C1〜C6-アルキル、C3〜C7-シクロアルキル及びC3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキルからなる群から選択される、式III及びIVの化合物である。
【００９３】
同様に、好ましいのは、式中、変数tが0であり、R1及びR2が、一緒になって、それらが結合している硫黄原子と一緒になって4-、5-、6-、7-又は8-員、とりわけ5-、6-又は7-員の飽和又は部分不飽和の環を形成しているC3〜C7-アルキレン又はC3〜C7-アルケニレン基を表し、ここで、C3〜C7-アルキレン鎖中の1又は2個のCH2基、又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の1又は2個の任意のCH2又はCH基は、O、S及びNRyからなる群から独立に選択される1又は2個の基で置き換えられていてもよく、且つC3〜C7-アルキレン又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の炭素原子は、1〜5個の同一又は異なる置換基Rxで置換されていてもよく、すなわち、炭素原子のそれぞれは、非置換であるか、1又は2個の置換基Rxを有していてもよく、アルキレン又はアルケニレン鎖につき、最大で5個の置換基Rx、とりわけ最大で2個の置換基Rxを有していてもよい、式III及びIVの化合物である。この文脈で、Rx及びRyは、前に定義した通りであり、とりわけ、Rx及びRyに対してそれぞれ前に付与した好ましい意味の一つを有する。とりわけ好ましいのは、また、式中、変数tが0であり、R1及びR2が、一緒になって、好ましくは、それらが結合している硫黄原子と一緒になって5-、6-、7-又は8-員、とりわけ5-、6-又は7-員の飽和環を形成しているC4〜C7-アルキレン基を表す、式III及びIVの化合物である。
【００９４】
式IVの化合物において、A-は、水中において標準状態(298K、1.013bar)下で測定した場合に、少なくとも10のpKBを有する当量のアニオンである。この文脈において、「当量」は、電気的中性を達成するのに必要とされるアニオンの量を意味する。例えば、アニオンが、一つの負電荷を有するなら、当量は1であり、アニオンが二つの負電荷を有するなら、当量は1/2である。適切なアニオンは、水中において標準状態(298K、1.013bar)で測定した場合に少なくとも10、とりわけ少なくとも12の塩基性度定数pKBを有するアニオンである。適切なアニオンとしては、SO42-、HSO4-、Cl-、ClO4-、BF4-、PF6-、HPO4-などの無機イオン、及びメチルスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸のアニオンなどの有機アニオンが挙げられる。
【００９５】
化合物IIIの例は、式中の変数tが0であり、R1及びR2が、表Aの行A.1〜A.210で定義される化合物である。化合物IIIのさらなる例は、式中の変数tが1であり、R1及びR2が、表Aの行A.1〜A.210で定義される化合物である。化合部IVの例は、式中の変数tが0であり、A-が、1/2SO42-又はHSO4-であり、且つR1及びR2が、表Aの行A.1〜A.210で定義される化合物である。化合物III及びIVのさらなる例は、式中の変数tが1であり、A-が、1/2SO42-又はHSO4-であり、且つR1及びR2が、表Aの行A.1〜A.210で定義される化合物である。
【００９６】
方法Aにおいて、式III又はIVの化合物は、それぞれ、典型的には、方法Aで使用される式IIの化合物の1モルにつき、0.9〜2モル、好ましくは0.9〜1.5モル、より好ましくは0.9〜1.2モル、とりわけ0.95〜1.1モルの量で採用される。
【００９７】
塩基の存在下で方法Aの反応を実施するのが有利であることが見出された。適切な塩基としては、反応媒体に溶性又は不溶性である塩基が挙げられる。塩基は、触媒量又は化学量論的量で使用することができる。塩基の量は、化合物IIの1モルにつき、好ましくは、0.1〜2モル、とりわけ0.9〜1.5モルの範囲、或いは化合物III又はIVの1モルにつき、0.1〜2モル、とりわけ0.9〜1.5モルの範囲でよい。特定の実施形態において、塩基は、とりわけ式IVの化合物を使用するなら、化合物IIの1モルにつき、少なくとも0.9モル、とりわけ少なくとも1モル、例えば0.9〜2モル、とりわけ1〜1.5モルの量で使用される。
【００９８】
適切な塩基としては、限定はされないが、オキソ塩基及びアミン塩基が挙げられる。適切なオキソ塩基としては、限定はされないが、水酸化物、とりわけアルカリ金属水酸化物(水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなど);炭酸塩、とりわけアルカリ金属炭酸塩(炭酸リチウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムなど);炭酸水素塩、とりわけアルカリ金属炭酸水素塩(炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムなど);リン酸塩又はリン酸水素塩、とりわけアルカリ金属リン酸塩又はアルカリ金属リン酸水素塩(リン酸リチウム、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウム、或いはリン酸水素リチウム、リン酸水素ナトリウム又はリン酸水素カリウムなど);アルコキシド、とりわけ特定のアルカリ金属アルコキシド(ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブタノラート、又はカリウムtert-ブタノラートなど);カルボン酸塩、とりわけアルカリ金属カルボン酸塩(ギ酸リチウム、ギ酸ナトリウム、ギ酸カリウム、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸リチウム、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウムなど)が挙げられる。適切なアミン塩基としては、限定はされないが、有機アミン、好ましくは第2級、より好ましくは第3級アミン、とりわけ脂肪族又は脂環式アミン、例えば、ジ-C1〜C4-アルキルアミン、トリ-C1〜C4-アルキルアミン、C3〜C6-シクロアルキルアミン、C3〜C6-シクロアルキル-ジ-C1〜C4-アルキルアミン、又は環状アミン、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、シクロヘキシルアミン、ジメチルシクロヘキシルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン及びN-メチルピペリジンが挙げられる。好ましい塩基は、オキソ塩基、とりわけアルカリ金属アルコキシドであり、これらのアルコキシドは、アルカリ金属アルカノラート、特にナトリウムアルカノラート及びカリウムアルカノラート(ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブタノラート、又はカリウムtert-ブタノラートなど)とも呼ばれる。オキソ塩基とアミン塩基との混合物も使用できる。同様に、前記のアミン塩基から、とりわけ前記の第3級アミン、特にトリ-C1〜C4-アルキルアミン、C3〜C6-シクロアルキル-ジ-C1〜C4-アルキルアミン及びN-C1〜C4-アルキル-置換環状アミン、例えば、ジメチルシクロヘキシルアミン、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン及びN-メチルピペリジンなどから選択される塩基が好ましい。
【００９９】
本発明の特定の実施形態において、方法Aの反応は、有機溶媒又は有機溶媒混合物中で実施される。反応Aを実施するのに適した溶媒は、プロトン性又は非プロトン性の溶媒、及びそれらの混合物であり、非プロトン性溶媒が好ましい。非プロトン性溶媒の例が、アルカンなどの脂肪族炭化水素(例えば、ペンタン、ヘキサン又はヘプタン)、シクロアルカンなどの脂環式炭化水素(例えば、シクロペンタン又はシクロヘキサン)、ハロゲン化アルカン(例えば、塩化メチレン、クロロホルム又は1,2-ジクロロエタン)、芳香族炭化水素(例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン)、鎖状エーテル(例えば、ジエチルエーテル、メチル-tert-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル又はメチル-イソブチルエーテル)、環状エーテル(例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン又は2-メチルテトラヒドロフラン)、エステル(例えば、酢酸エチル又はプロピオン酸エチル)、脂肪族又は脂環式炭酸エステル(例えば、炭酸ジエチル、炭酸エチレン(1,3-ジオキソラン-2-オン)又は炭酸プロピレン(4-メチル-1,2-ジオキソラン-2-オン))である。適切な非プロトン性溶媒は、ピリジン類(例えば、ピリジン、2,6-ジメチルピリジン又は2,4,6-トリメチルピリジン)、脂肪族カルボン酸のN,N-ジ-C1〜C4-アルキルアミド(例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド)、N-C1〜C4-アルキルラクタム(例えば、N-メチルピロリドン)、並びに脂肪族又は脂環式スルホン及びスルホキシド(例えば、スルホラン及びジメチルスルホキシド(DMSO))でもよい。極性プロトン性溶媒の例が、C1〜C4-アルカノール(例えば、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノール)、C2〜C4-アルカンジオール(例えば、エチレングリコール又はプロピレングリコール)、及びエーテルアルカノール(例えば、ジエチレングリコール)、並びにこれらの混合物である。好ましくは、反応は、非プロトン性溶媒又は非プロトン性溶媒の混合物中で実施される。
【０１００】
特定の実施形態において、方法Aの反応は、ジメチルスルホキシド(DMSO)を含むか本質的にはDMSOからなる極性非プロトン性溶媒中で実施される。DMSO、又はDMDOを含むか本質的にはDMSOからなる非プロトン性溶媒を使用すると、式Iの化合物が高収率且つ高純度で得られる。方法Aで使用される非プロトン性溶媒にDMSOを含めるなら、DMSOの量は、方法Aで使用される非プロトン性有機溶媒の全量を基準にして、一般に、少なくとも20重量%、とりわけ少なくとも50重量%である。方法Aで使用される非プロトン性溶媒が本質的にはDMSOからなるなら、DMSOの量は、方法Aで使用される非プロトン性有機溶媒の全量を基準にして、一般に、少なくとも90重量%、とりわけ少なくとも95重量%である。この特定の実施形態において、DMSOは、特に、唯一の溶媒である。
【０１０１】
別の特定の実施形態において、方法Aの反応は、脂肪族又は脂環式炭酸エステルを含む、又は本質的にはそれらからなる極性非プロトン性溶媒中で実施され、とりわけ好ましいのは炭酸プロピレンである。脂肪族又は脂環式炭酸エステル、或いは脂肪族又は脂環式炭酸エステルを含む又は本質的にはそれらからなる非プロトン性溶媒、特に、炭酸プロピレンを使用すると、式Iの化合物が良好な収率及び純度で得られ、方法Bによる式Vの化合物の調製において、式Iの化合物を含む反応混合物をIのさらなる精製又は単離なしに使用することが可能になる。方法Aで使用される非プロトン性溶媒が、脂肪族又は脂環式炭酸エステル、特に炭酸プロピレンを含むなら、脂肪族又は脂環式炭酸エステルの量は、方法Aで使用される非プロトン性有機溶媒の全量を基準にして、一般に、少なくとも20重量%、とりわけ少なくとも50重量%である。方法Aで使用される非プロトン性溶媒が、本質的には、脂肪族又は脂環式炭酸エステル、特に、炭酸プロピレンからなるなら、脂肪族又は脂環式炭酸エステルの量は、方法Aで使用される非プロトン性有機溶媒の全量を基準にして、一般に、少なくとも90重量%、とりわけ少なくとも95重量%である。この特定の実施形態において、脂肪族又は脂環式炭酸エステル、特に炭酸プロピレンは、好ましくは、唯一の溶媒である。
【０１０２】
方法Aによる反応は、一般に、-40〜+150℃、好ましくは0〜110℃、より好ましくは0〜80℃の範囲の温度で実施される。原則として、反応温度は、所定の反応圧力における反応混合物の沸点のような高い温度でもよいが、好ましくは、より低い指定の値に保持される。反応圧力は、一般に、決定的に重要なものではなく、0.9〜2bar、とりわけ0.9〜1.5bar、特に0.9〜1.1barの範囲でよい。
【０１０３】
方法Aの反応は、化合物IIを適切な量の式III又はIVの化合物と、前記の反応条件下で反応させることによって実施される。反応は、例えば、次の方式で実施することができる:適切な反応容器に、適切な有機溶媒中の式IIの化合物の溶液又は懸濁液を仕込む。この混合物に、式III又はIVの化合物を好ましくは有機溶媒中の溶液又は懸濁液として添加する。式III又はIVの添加は、一度に、又は好ましくは連続的に、又はいくつかに分割して行うことができる。生じた混合物に、所望なら塩基を添加してもよい。塩基は、そのままで、又は適切な有機溶媒中の溶液又は懸濁液として添加することができる。塩基の添加は、一度に、又は好ましくは連続的に、又はいくつかに分割して行うことができる。化合物、及び所望なら塩基を、同時に添加することも可能である。
【０１０４】
方法Aの反応で形成される式Iの化合物は、反応混合物から、通例的方法で、例えば、水の添加とその後の適切な溶媒での抽出、それに続く溶媒留去による濃縮によって単離することができる。抽出の目的に適した溶媒は、本質的に水と非混和性であり、且つ式Iの化合物を溶解する能力がある。例としては、アルカンなどの脂肪族炭化水素(例えば、ペンタン、ヘキサン又はヘプタン)、シクロアルカンなどの脂環式炭化水素(例えば、シクロペンタン又はシクロヘキサン)、ハロゲン化アルカン(例えば、塩化メチレン又はクロロホルム)、芳香族炭化水素(例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン)、鎖状エーテル(例えば、ジエチルエーテル、メチル-tert-ブチルエーテル又はメチル-イソブチルエーテル)、或いはエステル(例えば、酢酸エチル又はプロピオン酸エチル)がある。
【０１０５】
単離した生成物を、例えば、結晶化によって、又はクロマトグラフィーによって、又は組合せた手段によってさらに精製することができる。しかし、生成物は、さらなる精製ステップをもはや必要としない純度で得られることが多い。
【０１０６】
式III及びIVの化合物は、先行技術により、例えば、国際公開第2007/006670号、国際公開第2008/141843号、Y.Tamura et al,Tetrahedron,1975,31,3035〜3040、Fujii et al.,Heteroatom Chemistry(2004),15(3),246〜250、Johnson et al.,J.Org.Chem.1989,(54),986〜988、Yoshimura et al.,J.Org.Chem.,1976,(41),1728〜1733、Appel et al.,Chem.Ber.,1962(95),849〜854及びChem.Ber.,1966(99),3108〜3117により、又はYoung et al,J.Org.Chem.,1987,(52),2695〜2699により公知であるか、或いはそれらの化合物は、それらの文献中に記載の方法と同様にして、又は国際公開第2008/141843号、米国特許第6,136,983号、及びそれらの中で引用されている文献と同様にして調製することができる。
【０１０７】
式IVの化合物を調製するのにとりわけ適した方法を、下記のスキーム1に記す。
【化９】
2014525920.tif 000019
【０１０８】
スキーム1において、R1及びR2は、前に定義した通りである。Wは、反応を妨害しない任意の基、例えば、OH、NH2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、アリール又はヘテロアリールでよく、ここで、最後から2種の基は、非置換であるか、好ましくはハロゲン及びC1〜C4-アルキルから選択される1、2又は3個の基Reで置換されている。Wは、好ましくは、OH、又は好ましくは芳香族基(例えば、ハロゲン及びC1〜C4-アルキルから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいフェニル)、例えばフェニル、4-メチルフェニル又は2,4,6-トリメチルフェニルである。特定の実施形態において、WはOHである。
【０１０９】
スキーム1に示した最初の反応により、式(VIII)のスルホニルヒドロキシルアミンを式(VII-1)のスルフィドと反応させて、式IV(式中、t=0)の化合物に相当する式IV-1の化合物を得る。反応は、式VII及びVIIIの化合物を接触させることによって実施することができる。
【０１１０】
式VIIIの化合物は、式VII-1の化合物の1モルにつき、0.7〜1.1モル、好ましくは0.8〜1.0モル、とりわけ0.85〜0.99モルの量で好ましくは採用される。
【０１１１】
スキーム1の最初の反応は、塩基の存在下で実施するのが有利であることが見出された。塩基は、触媒量又は化学量論的量で使用することができる。塩基の量は、化合物IIの1モルにつき、好ましくは、0.9〜2モル、とりわけ0.9〜1.5モルの範囲でよく、又は化合物VIIIの1モルにつき、1.0〜1.2モルの範囲でよい。
【０１１２】
適切な塩基としては、とりわけ、オキソ塩基が挙げられる。適切なオキソ塩基としては、限定はされないが、方法Aの反応に関する文脈で言及したものが挙げられる。好ましい塩基は、アルカリ金属アルコキシド、特にナトリウム及びカリウムのアルカノラート、例えば、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブタノラート、又はカリウムtert-ブタノラートである。
【０１１３】
本発明の特定の実施形態において、スキーム1に示した最初の反応は、有機溶媒又は有機溶媒の混合物中で実施される。適切な溶媒としては、限定はされないが、極性のプロトン性又は非プロトン性溶媒、及びそれらの混合物が挙げられ、プロトン性溶媒が好ましい。極性非プロトン性溶媒の例が、ハロゲン化アルカン(例えば、塩化メチレン、クロロホルム又は1,2-ジクロロエタン)、ハロゲン化芳香族炭化水素(例えば、クロロベンゼン)、鎖状エーテル(例えば、ジエチルエーテル、メチル-tert-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル又はメチル-イソブチルエーテル)、環状エーテル(例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン又は2-メチルテトラヒドロフラン)、エステル(例えば、酢酸エチル又はプロピオン酸エチル)、脂肪族カルボン酸のN,N-ジ-C1〜C4-アルキルアミド(例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド)、及びN-C1〜C4-アルキルラクタム(例えば、N-メチルピロリドン)である。極性プロトン性溶媒の例が、C1〜C4-アルカノール(例えば、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノール)、C2〜C4-アルカンジオール(例えば、エチレングリコール又はプロピレングリコール)、及びエーテルアルカノール(例えば、ジエチレングリコール)、並びにこれらの混合物である。好ましくは、反応は、プロトン性溶媒、又はそれと非プロトン性溶媒との混合物中で実施される。とりわけ、溶媒は、C1〜C4-アルカノール、又はC1〜C4-アルカノールの混合物である。
【０１１４】
スキーム1に示した最初の反応は、一般に、-50〜+20℃、好ましくは-40〜10℃、より好ましくは-40〜+5℃の範囲の温度で実施される。反応圧力は、一般に、決定的に重要ではなく、0.9〜2bar、とりわけ0.9〜1.5bar、特に0.9〜1.1barの範囲でよい。
【０１１５】
スキーム1の最初の反応は、化合物VII-1を適切な量の式VIIIの化合物と、前記の反応条件下で反応させることによって実施される。反応は、例えば、次の方式で実施することができる:適切な反応容器に、式VII-1の化合物の適切な有機溶媒中の溶液又は懸濁液(塩基を含んでいてもよい)を仕込む。この混合物に化合物VIIIを、好ましくは有機溶媒中の溶液又は懸濁液として上記温度で添加する。化合物VIIIの添加は、一度に、又は好ましくは連続して又はいくつかに分割して行うことができる。
【０１１６】
この反応で形成される式IV-1の化合物は、反応混合物から、通例的方法により、例えば、好ましくは不溶性副生物を除去した後に、反応混合物からの結晶化又は沈殿形成によって単離することができる。沈殿形成又は結晶化は、反応混合物を濃縮すること、反応混合物を冷却すること、又は反応混合物に「貧溶媒」を添加することによって達成することができる。貧溶媒は、化合物IV-1が不溶性であるか、わずかに溶性である有機溶媒である。適切な貧溶媒としては、限定はされないが、アルカンなどの脂肪族炭化水素(例えば、ペンタン、ヘキサン又はヘプタン)、シクロアルカンなどの脂環式炭化水素(例えば、シクロペンタン又はシクロヘキサン)、芳香族炭化水素(例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン)、及び鎖状エーテル(例えば、ジエチルエーテル、メチル-tert-ブチルエーテル又はメチル-イソブチルエーテル)が挙げられる。
【０１１７】
単離した生成物を、例えば、溶媒(例えば、アセトニトリル)を用いる結晶化又は磨り潰しによってさらに精製することができる。しかし、さらなる精製ステップをもはや必要としない純度で得られることが多い。
【０１１８】
式中のtが1である式IVの化合物(化合物IV-2)は、式(IV-1)の化合物から、例えば、Diliard et al,Journal of Medicinal Chemistry(1980),23,717〜722に記載のような方法と同様に、適切な酸化剤で酸化することによって調製することができる。式(IV-2)の化合物は、また、スルホキシドVII-2を、化合物VIIIなどのアミノ化剤、とりわけアミノキシスルホン酸NH2OSO3Hと、VII-1のVIIIとの反応について記載したと同様の条件下で反応させることによって調製することができる。
【０１１９】
式IIの化合物は、先行技術から、例えば、国際公開第2003/016284号及びCoppola.Synthesis 1980.pp.505〜536から公知であるか、それらの中に記載の方法と同様にして調製することができる。化合物IIは、また、スキーム2に示すように、アントラニル酸誘導体IXを、炭酸エステル又はその等価体、例えば、ホスゲン、ジホスゲン(クロロギ酸トリクロロメチル)、トリホスゲン(炭酸ビス(トリクロロメチル)) 、炭酸ジアルキル、カルボニルジイミダゾール、又はクロロギ酸アルキルと反応させることによって調製することができる。
【化１０】
2014525920.tif 000020
【０１２０】
スキーム2において、p、R3及びR4は、前に定義した通りである。L1は、ハロゲン(とりわけ塩素)、イミダゾール、C1〜C4-アルコキシ(とりわけ、メトキシ、エトキシ又はトリクロロメトキシ)である。L2は、ハロゲン(とりわけ塩素)、イミダゾール、トリクロロメトキシ、O-C(O)-Cl又はC1〜C4-アルコキシ(とりわけ、メトキシ、エトキシ)である。式C(O)L1L2の適切な化合物の例が、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロギ酸メチル若しくはエチル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル及びカルボニルジイミダゾールである。IXのC(O)L1L2との反応は、国際公開第2007/43677号に記載の方法と同様にして達成することができる。
【０１２１】
さらなる態様によれば、本発明は、式Vの化合物の調製方法に関する。この方法は、以後、「方法B」と呼ばれる。方法Bは、前に記載のような式Iの化合物を式VIの化合物と反応させることを含む。
【０１２２】
式V及びVIにおいて、変数または可変基p、r、t、Q、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、前に及び特許請求の範囲中で定義される通りである。とりわけ、p、t、R1、R2、R3及びR4は、式Iの文脈中で好ましい又は特定の意味として前に付与した意味を有する。
【０１２３】
式V及びVIにおいて、変数または可変基r、Q、R5及びR6は、単独又は組合せの中で、好ましくは次の意味を有する:
rは、1であり、
Qは、Nであり、
R5は、ハロゲン、C1〜C4-フルオロアルキル、CBrF2、C1〜C4-アルコキシ、及びC1〜C4-フルオロアルコキシアルキル(例えば、CH2OCHF2)からなる群から選択され、とりわけ、ハロゲン(例えば、塩素又は臭素)、CF3、CHF2、CBrF2、及びメトキシからなる群から選択される。
【０１２４】
R6は、ハロゲン及びC1〜C4-フルオロアルキルからなる群から選択され、とりわけ、ハロゲン及びCF3からなる群から選択される。
【０１２５】
とりわけ好ましいのは、式中のrが1であり、R6が、ピラゾール窒素への結合箇所のオルト位に位置する、式V及びVIの化合物である。この場合、R6は、とりわけ、ハロゲン及びC1〜C4-フルオロアルキルからなる群から選択され、特に、ハロゲン及びCF3からなる群から選択され、より好ましくは、R6は塩素である。
【０１２６】
式VI中の適切な脱離基Xは、ハロゲン(とりわけ塩素)、OH、及び活性化されたエステル基に由来する基(例えば、4-ニトロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、トシル基、メシル基又はトリフル基)である。
【０１２７】
とりわけ好ましいのは、式中のpが0、1又は2である式Vの化合物である。好ましいのは、式中、p=1であり、1個のR3が、基NR4のオルト又はパラ位に位置する、化合物Vである。好ましいのは、また、式中、p=2であり、1個の基R3が、基NR4のオルト位に位置し、残りのR3が、基NR4のパラ位に位置する、化合物Vである。
【０１２８】
式V及びVIのとりわけ好ましい化合物は、次式Va及びVIaで表される:
【化１１】
2014525920.tif 000021
【０１２９】
(式中、Q、X、R1、R2、R4、R5及びR6は、本明細書中で定義した通りであり、R3aは、水素であるか、R3に対して本明細書中で付与した意味の一つを有し、R3bは水素であるか、R3に対して本明細書中で付与した意味の一つを有する)。
【０１３０】
式Vaにおいて、基R3a及びR3bは、互いに独立に、好ましくは、水素、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル及びシアノからなる群から選択され、R3a及びR3bは、同一であっても異なっていてもよい。式IIaにおいて、基R3aは、とりわけ、水素、ハロゲン(とりわけ塩素又は臭素)、メチル、及びハロメチル(例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はブロモジフルオロメチル)からなる群から選択される。式IIaにおいて、基R3bは、とりわけ、水素、ハロゲン(とりわけ塩素又は臭素)、シアノ、メチル、及びハロメチル(例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はブロモジフルオロメチル)からなる群から選択される。
【０１３１】
式Vaにおいて、R4は、とりわけ水素である。
【０１３２】
方法Bによって調製できる式Vの化合物の特定の例が、次表47〜414中で定義される通りの式Vaの化合物である:すなわち
表47〜92:式中のQがNであり、R6が塩素であり、R5がメトキシであり、R1、R2、R4、R3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義した通りである、式Vaの化合物。
【０１３３】
表93〜138:式中のQがNであり、R6が塩素であり、R5が塩素であり、R1、R2、R4、R3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義した通りである、式Vaの化合物。
【０１３４】
表139〜184:式中のQがNであり、R6が塩素であり、R5が臭素であり、R1、R2、R4、R3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義した通りである、式Vaの化合物。
【０１３５】
表185〜230:式中のQがNであり、R6が塩素であり、R5がジフルオロメチルであり、R1、R2、R4、R3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義した通りである、式Vaの化合物。
【０１３６】
表231〜276:式中のQがNであり、R6が塩素であり、R5がトリフルオロメチルであり、R1、R2、R4、R3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義した通りである、式Vaの化合物。
【０１３７】
表277〜322:式中のQがNであり、R6が塩素であり、R5がシアノであり、R1、R2、R4、R3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義した通りである、式Vaの化合物。
【０１３８】
表323〜368:式中のQがNであり、R6が塩素であり、R5がブロモジフルオロメチルであり、R1、R2、R4、R3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義した通りである、式Vaの化合物。
【０１３９】
表369〜414:式中のQがNであり、R6が塩素であり、R5がCH2OCHF2であり、R1、R2、R4、R3a及びR3bが、前記の表1〜46中で定義した通りである、式Vaの化合物。
【０１４０】
式VIの化合物の例が、式中のXがClであり、QがNであり、R6がClであり、R5が、塩素、臭素、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ブロモジフルオロメチル、及びCH2OCHF2からなる群から選択される、式VIaの化合物である。化合物VIのさらなる例が、式中のXがOHであり、QがNであり、R6がClであり、R5が、塩素、臭素、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ブロモジフルオロメチル、及びCH2OCHF2からなる群から選択される、式VIaの化合物である。
【０１４１】
方法Bにおいて、式I又はIaの化合物を、式VI又はVIaのピラゾール化合物を反応させて、それぞれ式V又はVaの化合物が得られる。方法Bの反応は、例えば、国際公開第2003/015519号、国際公開第2006/062978号、国際公開第2008/07158号又は国際公開第2009/111553号に記載のように、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、又はカルボン酸クロリドと芳香族アミンとの通常的なアミド化反応と同様にして実施することができる。驚くべきことに、基N=S(O)tR1R2は、アミド化反応を妨害しない。むしろ、式V又はVaの化合物を、それぞれ、高収率、高純度で得ることができる。方法Bの好ましい実施形態では、式中のXがハロゲン、とりわけ塩素であるピラゾール化合物VI又はVIaを反応させる。
【０１４２】
通常、式I又はIaの化合物、及び式VI又はVIaの化合物は、好ましくは、化学量論的量又はほとんど化学量論的量で採用される。一般には、式I又はIaの化合物の式VI又はVIaの化合物に対する相対的モル比は、1.1:1〜1:2、好ましくは1.1:1〜1:1.2、とりわけ1.05:1〜1:1の範囲にある。
【０１４３】
とりわけXがハロゲン、特に塩素であるなら、方法Bの反応は、塩基の存在下で実施するのが有利であることが見出された。適切な塩基としては、反応媒体に可溶性又は不溶性である塩基が挙げられる。塩基は、触媒量又は化学量論的量で使用できる。塩基の量は、好ましくは、化合物VIの1モルにつき0.9〜2モル、とりわけ1〜1.8モルの範囲でよい。
【０１４４】
適切な塩基としては、限定はされないが、オキソ塩基及びアミン塩基が挙げられる。適切なオキソ塩基としては、限定はされないが、炭酸塩、とりわけアルカリ金属炭酸塩(例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム)、リン酸塩、とりわけアルカリ金属リン酸塩(例えば、リン酸リチウム、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウム)が挙げられる。適切なアミン塩基としては、限定はされないが、第3級有機アミン、とりわけ脂肪族又は脂環式第3級アミン(例えば、トリC1〜C4-アルキルアミン、C3〜C6-シクロアルキル-ジ-C1〜C4-アルキルアミン)、第3級環状アミン及びピリジン類、例えば、ジメチルシクロヘキシルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン、ピリジン、2,6-ジメチルピリジン、2,4,6-トリメチルピリジン又はキノリンが挙げられる。好ましい塩基は、アルカリ金属炭酸塩(例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム)、及び第3級アミン(とりわけトリエチルアミン、ピリジン、2,6-ジメチルピリジン又は2,4,6-トリメチルピリジン)である。
【０１４５】
とりわけ式VI又はVIa中のXがハロゲンであるなら、塩基に加えて又は塩基に代わって、アミド化触媒を使用することができる。適切なアミド化触媒は、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン(4-DMAP)などのジアルキルアミノピリジンである。触媒は、通常、式V又はVaの化合物の1モルにつき、0.001〜1モル、とりわけ0.005〜0.2モル、特に0.01〜0.1モルの量で採用される。
【０１４６】
本発明の特定の実施形態において、方法Bの反応は、有機溶媒又は有機溶媒の混合物中で実施される。方法Bの反応を実施するのに適した溶媒は、好ましくは、非プロトン性溶媒又はそれらの混合物である。非プロトン性溶媒の例が、アルカンなどの脂肪族炭化水素(例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン又はオクタン)、シクロアルカンなどの脂環式炭化水素(例えば、シクロペンタン又はシクロヘキサン)、ハロゲン化アルカン(例えば、塩化メチレン、クロロホルム又は1,2-ジクロロエタン)、芳香族炭化水素(例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン又はクロロベンゼン)、鎖状エーテル(例えば、ジエチルエーテル、メチル-tert-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル又はメチル-イソブチルエーテル)、環状エーテル(例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン又は2-メチルテトラヒドロフラン)、前に挙げた炭酸エステル、とりわけ環状炭酸エステル(例えば、炭酸プロピレン)、ニトリル(例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル)、前に挙げたピリジン類(例えば、ピリジン、2,6-ジメチルピリジン又は2,4,6-トリメチルピリジン)、脂肪族カルボン酸のN,N-ジ-C1〜C4-アルキルアミド(例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド)、及びN-C1〜C4-アルキルラクタム(例えば、N-メチルピロリドン)である。方法Bの反応を実施するのにとりわけ好ましい溶媒は、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロベンゼン、トルエン、ピリジン、テトラヒドロフラン、炭酸プロピレン、及びN,N-ジメチルホルムアミド、並びにこれらの混合物である。
【０１４７】
方法Bによる反応は、一般に、-40〜+150℃、好ましくは0〜110℃、より好ましくは30〜80℃の範囲の温度で実施される。原則として、反応温度は、所定の反応圧力における反応混合物の沸点のような高い温度でもよいが、好ましくは、より低い指定の値に保持される。反応圧力は、一般に、決定的に重要なものではなく、0.9〜2bar、とりわけ0.9〜1.5bar、特に0.9〜1.1barの範囲でよい。
【０１４８】
方法Bの反応は、式I又はIaの化合物を適切な量の式VI又はVIaの化合物と、前記の反応条件下で反応させることによって実施される。反応は、例えば、次の方式で実施することができる:適切な反応容器に、塩基及び式I又はIaの化合物の適切な有機溶媒中の溶液又は懸濁液を仕込む。この混合物に、式VI又はVIaの化合物を好ましくは有機溶媒中の溶液又は懸濁液として添加する。式VI又はVIaの化合物の添加は、一度に、又は好ましくは連続的に、又はいくつかに分割して行うことができる。生じた混合物に、所望なら塩基を添加してもよい。触媒は、そのままで、又は適切な有機溶媒中の溶液又は懸濁液として添加することができる。
【０１４９】
方法Bの反応で形成される式V又はVaの化合物は、反応混合物から、通例的方法で、例えば、反応混合物からの濾過又は水での抽出による塩基の除去、それに続く溶媒留去による濃縮によって単離することができる。別法として、反応混合物を水で希釈し、-30〜+30℃の温度に冷却し、溶媒又は溶媒混合物からアミド化合物を沈殿させることができる。沈殿したアミド化合物V又はVaを、通常的方法、例えば、濾過、遠心分離などによって液状反応混合物から分離することができる。式Vのアミド化合物は、また、反応混合物から、反応混合物へ水を添加すること、及びこうして得られた混合物を適切な溶媒で抽出することによって単離することができる。抽出の目的に適した溶媒は、本質的に水と非混和性であり、且つ十分な量の化合物Vを溶解する能力がある。また、反応混合物を溶媒の蒸留により濃縮し、こうして得られた残留物を水と混合し、こうして得られた混合物を適切な溶媒で抽出することが可能である。適切な溶媒の例が、アルカンなどの脂肪族炭化水素(例えば、ペンタン、ヘキサン又はヘプタン)、シクロアルカンなどの脂環式炭化水素(例えば、シクロペンタン又はシクロヘキサン)、ハロゲン化アルカン(例えば、塩化メチレン又はクロロホルム)、芳香族炭化水素(例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン)、鎖状エーテル(例えば、ジエチルエーテル、メチル-tert-ブチルエーテル又はメチル-イソブチルエーテル)、又はエステル(例えば、酢酸エチル又はプロピオン酸エチル)である。
【０１５０】
こうして得られた式V又はVaの化合物は、例えば、結晶化によって、又はクロマトグラフィー又は組み合わせた手段によってさらに精製することができる。しかし、生成物は、さらなる精製ステップをもはや必要としない純度で得られることが多い。
【０１５１】
式VI又はVIaの化合物は、先行技術から、例えば、国際公開第2003/015519号により公知であるか、或いはその中に記載の方法と同様にして調製することができる。
【０１５２】
式VI又はVIa(ここで、XはClである)の化合物は、また、国際公開第2006/062978号、国際公開第2008/07158号又は国際公開第2009/111553号に記載のように、式VI又はVIa(ここで、XはOHである)の化合物をスルホニルクロリド(例えば、SOCl2)、シュウ酸クロリド、アルキルスルホニルクロリド(例えば、メタンスルホニルクロリド)又はアリールスルホニルクロリド(例えば、トシルクロリド又はベンゼンスルホニルクロリド)と反応させることによって調製することができる。
【０１５３】
式中のXがClであるそれぞれ式VI又はVIaの化合物(以後、それぞれ化合部VI-1又はVIa-1)は、スキーム3に示す反応によって調製するのが有利であることが見出された。
【化１２】
2014525920.tif 000022
【０１５４】
スキーム3において、変数または可変基r、Q、R5及びR6は、前に定義した通りである。スキーム3の反応は、QがNである場合に、とりわけ成功する。R-Metは、炭素又は窒素に結合されたリチウムを有するリチウム-有機塩基、及び炭素に結合されたマグネシウムを有するマグネシウム-有機塩基から選択される有機金属化合物を指す。「ホスゲン」は、ホスゲンそれ自体、及びホスゲン等価体を指す。したがって、スキーム3の方法は、
i)式Xの化合物を、炭素又は窒素に結合されたリチウムを有するリチウム-有機塩基から選択される塩基、又は炭素に結合されたマグネシウムを有するマグネシウム-有機塩基を用いて脱プロトン化すること、
ii)ステップ(i)で得られる生成物を、それを、ホスゲン又はホスゲン等価体からなる群から選択される試薬と反応させることによるクロロカルボニル化に供して、式VI-1の化合物を得ること、を含む。
【０１５５】
スキーム3による方法は、先行技術方法のいくつかの欠点を克服するような一連の利点と関連している。例えば、スキーム3の方法は、反応ステップi)の後に得られる脱プロトン化中間体が、インサイチュで、後処理又は精製なしに式VI-1の生成物へ変換されるので、事実上1ステップでの式VI-1のN-置換1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリド化合物の調製を可能にする。また、変換を完了した後、酸クロリドVI-1を、不必要な副生物を除去するための結晶化及び溶媒留去を含む単純なプロトコールにより、容易に単離、精製することができる。さらに、脱プロトン化ステップは、割安なグリニャール試薬を用いて好ましくは実施され、このことが、安全且つ円滑に工業的規模で実施できる穏やかな温度での、選択的且つ高収率での変換を可能にする。
【０１５６】
スキーム3による方法のステップ(i)の変換は、化合物Xのピラゾール環の3位の炭素原子の脱プロトン化、すなわち、前記位置のプロトンの抜取りである。この変換は、化合物Xを含む出発化合物を塩基と、好ましくは溶媒中、適切な反応条件下で接触させることによって実施される。
【０１５７】
ステップ(i)の脱プロトン化反応のためには、炭素又は窒素に結合されたリチウムを有するリチウム-有機塩基、及び炭素に結合されたマグネシウムを有するマグネシウム-有機塩基、例えば、アルキルリチウム(とりわけn-ブチルリチウム)、リチウムジアルキルアミド(とりわけリチウムジイソプロピルアミド)、及びアルキル及びシクロアルキルマグネシウムハライドを使用すべきである。
【０１５８】
好ましい実施形態において、塩基は、C1〜C6-アルキルマグネシウムハライド及びC5〜C6-シクロアルキルマグネシウムハライドから選択され、より好ましくはC1〜C4-アルキルマグネシウムクロリド、C1〜C4-アルキルマグネシウムブロミド、C5〜C6-シクロアルキルマグネシウムクロリド、及びC5〜C6-シクロアルキルマグネシウムブロミドから選択され、とりわけメチルマグネシウムクロリド、エチルマグネシウムクロリド、n-プロピルマグネシウムクロリド、イソプロピルマグネシウムクロリド、メチルマグネシウムブロミド、エチルマグネシウムブロミド、n-プロピルマグネシウムブロミド、及びイソプロピルマグネシウムブロミドから選択される。
【０１５９】
塩基は、一般に、それぞれ式Xの化合物の1モルを基準にして、0.8〜3.5モル、好ましくは1.0〜3.0モル、とりわけ1.01〜2.5モル、特に1.1〜2.2モルの量で使用される。リチウム-有機塩基がステップ(i)の変換のために採用される場合、該塩基は、それぞれの場合に式Xの化合物の1モルを基準にして、典型的には、0.8〜1.5モル、より好ましくは0.95〜1.4モル、とりわけ1.0〜1.3モルの量で使用される。マグネシウム-有機塩基を採用するなら、該塩基は、それぞれの場合に式Xの化合物の1モルを基準にして、典型的には、1.0〜3.5モル、より好ましくは1.3〜3.0モル、とりわけ1.5〜2.5モル、特に1.7〜2.2モルの量で使用される。
【０１６０】
塩基として、C1〜C6-アルキルマグネシウムハライド及びC5〜C6-シクロアルキルマグネシウムハライドなどのマグネシウム-有機塩基を使用するなら、ステップ(i)を不活性リチウム塩の存在下で実施するのが有利であることが見出された。適切な不活性リチウム塩は、とりわけリチウムハライド(例えば、塩化リチウム又は臭化リチウム)、さらには硫酸リチウム、炭酸リチウム、及びリチウムアルコキシド(例えば、リチウムメトキシド又はリチウムエトキシド)である。この実施形態において、リチウム塩の量は、塩基中のマグネシウムの1モルにつき、リチウムとして計算して、一般に、0.8〜1.5モル、とりわけ0.9〜1.1モルである。
【０１６１】
ステップ(i)の脱プロトン化は、通常、非プロトン性有機溶媒中で実施される。ここで適切な非プロトン性有機溶媒としては、例えば、脂肪族C3〜C6エーテル(例えば、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジプロピルエーテル、メチルイソブチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、及びtert-ブチルエチルエーテル)、脂環式C3〜C6エーテル(例えば、テトラヒドロフラン(THF)、テトラヒドロピラン、2-メチルテトラヒドロフラン、3-メチルテトラヒドロフラン及びジオキサン)、脂肪族炭化水素(例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン及びオクタン)、さらには石油エーテル、脂環式炭化水素(例えば、シクロペンタン及びシクロヘキサン)、芳香族炭化水素(例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン及びメシチレン)、或いはこれらの溶媒の混合物が挙げられる。
【０１６２】
ステップ(i)の変換のための溶媒は、好ましくは、脂肪族及び脂環式エーテルから、特にC3〜C6-脂肪族エーテル及びC4〜C6-脂環式エーテル、又はこれらの混合物から選択される。とりわけ好ましくは、溶媒として1,2-ジメトキシエタン又はTHFが使用される。化合物Xが、当初、反応容器中の溶媒中に存在し、且つ、塩基を溶媒に添加するなら、それぞれの場合に、好ましくは、同一溶媒、とりわけ1,2-ジメトキシエタン又はTHFが使用される。
【０１６３】
本発明による方法のステップ(i)で使用される溶媒の総量は、典型的には、化合物Xの1モルを基準にして、500〜6000gの範囲、好ましくは1000〜5000gの範囲にある。
【０１６４】
スキーム3の反応のためには、本質的に無水である、すなわち、水含有量が1000ppm未満、特に100ppmを超えない溶媒が好ましい。
【０１６５】
一般に、ステップ(i)の反応は、撹拌及び冷却装置を具備した密閉又は非密閉型反応容器を採用し、温度を制御しながら実施される。
【０１６６】
ステップ(i)の反応に適切な温度プロフィールは、いくつかの要因、例えば、使用する化合物Xの反応性及び選択した塩基の種類によって決められ、個々の場合に当業者によって、例えば、簡単な予備試験により決められる。一般に、ステップ(i)の脱プロトン化は、-70〜+100℃、とりわけ-50〜+50℃の範囲の温度で実施される。
【０１６７】
原則として、反応物は、互いに任意の所望の順序で接触させることができる。例えば、化合物X(溶媒に溶解されていても、又は分散形態でもよい)を最初に仕込み、次いで塩基(溶媒に溶解されていても、又は分散形態でもよい)を添加してもよいし、逆に、塩基(溶媒に溶解されていても、又は分散形態でもよい)を最初に仕込み、化合物Xと混合することができる。別法として、二つの反応物を、反応容器に同時に添加することもできる。
【０１６８】
初めに化合物X(好ましくは溶媒中の)を仕込み、次いで個々の場合の反応条件に応じて、とりわけ使用される具体的塩基に応じて、反応混合物を、-70〜30℃の範囲、好ましくは-50〜25℃の範囲の温度に調節することが適切であることがわかった。その後、塩基(溶媒中でもよい)を、段階的に、連続的に、又は一度に添加し、反応を、できる限り同一温度で、高められた温度で、又は徐々に上昇する温度である時間継続させる。
【０１６９】
本発明の特定の好ましい実施形態により、ステップ(i)の変換にマグネシウム-有機塩基を使用するなら、化合物X及び塩基を、典型的には-30〜35℃、好ましくは-20〜30℃、とりわけ-10〜25℃の範囲の設定温度、又は外界温度で接触させる。その後、変換は、通常、設定温度で、又は-20〜35℃、好ましくは-15〜30℃、とりわけ-5〜25℃の範囲の下限及び上限のような温度勾配の設定温度、又は外界温度を印加することによって継続される。
【０１７０】
スキーム3の方法のステップ(i)での変換から得られる反応生成物は、通常、前述の後処理なしに、本発明の第1態様による方法のステップ(ii)での変換に供される。この目的のため、典型的には、ステップ(i)での変換を完結した後に得られる反応混合物は、ステップ(ii)での変換にそのまま導入される。
【０１７１】
スキーム3の方法によるステップ(ii)での変換は、本方法のステップ(i)で得られた中間体生成物のクロロカルボニル化である。この変換は、化合物Xから誘導される中間体のピラゾール環の5位の脱プロトン化された炭素原子上でのクロロカルボニル部分ClC(O)+の親電子性攻撃を含む。前記の親電子性攻撃は、ジクロロカルボニル基の共有結合、結果として、N-置換1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリド化合物VIの形成をもたらす。この反応は、ステップ(i)で得られた中間体をホスゲン又はホスゲン等価体と、好ましくは溶媒中、適切な反応条件下で実施される。
【０１７２】
適切なホスゲン等価体は、とりわけジホスゲン(すなわち、クロロギ酸トリクロロメチル)などの、クロロカルボニル部分を有する化合物である。しかし、ステップ(ii)のクロロカルボニル化試薬としては、ホスゲンが好ましい。
【０１７３】
原則としては、反応物を、互いに、任意の所望の順序で接触させる。例えば、ステップ(i)での脱プロトン化から生じる中間体生成物を含む、ステップ(i)から得られる反応混合物(さらなる溶媒と混合されていてもよい)を、最初に仕込み、次いで、ホスゲン及びホスゲン等価体(溶解されているか分散形態でもよい)から選択される試薬を添加することができ、或いは逆に、試薬(溶媒に溶解されているか分散されていてもよい)を、最初に仕込み、前記中間体と混合することができる。別法として、2つの反応物を、反応容器に同時に添加することもできる。
【０１７４】
ステップ(ii)のクロロカルボニル化を始める前に、ステップ(i)の反応混合物を、さらなる溶媒と混合する場合、前記のさらなる溶媒は、前に言及した非プロトン性有機溶媒から、特に、好ましいと言及した溶媒からとりわけ選択される非プロトン性溶媒である。好ましくは、さらなる溶媒は、本質的に無水であり、すなわち、該溶媒は、1000ppm未満の、特に100ppmを超えない水分含有量を有する。
【０１７５】
典型的には、ホスゲン又はホスゲン等価体は、前に言及した非極性非プロトン性有機溶媒から一般には選択される適切な溶媒に溶解又は分散されて、ステップ(ii)の反応に導入される。
【０１７６】
本発明の好ましい実施形態によれば、ステップ(ii)でのクロロカルボニル化は、ホスゲン又はホスゲン等価体の、ベンゼン、トルエン、キシレン又はメシチレンなどの芳香族炭化水素、とりわけトルエン中の溶液を用いて実施される。ホスゲン溶液は、通常、3〜40重量%、好ましくは10〜30重量%、特に約20重量%の濃度を有する。
【０１７７】
クロロカルボニル化試薬、すなわち、ホスゲン又はホスゲン等価体は、通常、それぞれの場合に、ステップ(i)で最初に導入される式(X)の化合物の1モルを基準にして、0.5〜5モル、好ましくは0.8〜4.0モル、より好ましくは0.95〜2.5モル、とりわけ1.0〜2.2モルの量で採用される。
【０１７８】
一般に、ステップ(ii)での変換は、撹拌及び冷却装置を具備した密閉又は非密閉式反応容器を採用して、温度を制御しながら実施される。
【０１７９】
ステップ(ii)の反応に適した温度プロフィールは、いくつかの要因、とりわけ、ステップ(i)の脱プロトン化で使用される塩基の種類、ステップ(i)で得られる中間体の反応性、及び選択したクロロカルボニル化試薬よって決められ、当業者によって、個々の場合に対して、予備試験などの通常的手段により決めることができる。一般に、反応は、-70〜+100℃、とりわけ-50〜+50℃の範囲の温度で実施される。
【０１８０】
しばしば、ステップ(i)を完結した後に得られる反応混合物を、必要なら、-30〜50℃の範囲、好ましくは-10〜25℃の範囲の温度に調節し、次いで、クロロカルボニル化試薬(溶媒に溶解されていてもよい)を添加する。反応を、できる限り同一温度で、又は高められた温度又は徐々に上昇する温度で、ある時間継続する。
【０１８１】
ステップ(i)での変換にマグネシウム-有機塩基を使用したなら、ステップ(ii)において、ステップ(i)からの中間体と試薬とを、典型的には-30〜35℃、好ましくは-10〜30℃、とりわけ-5〜25℃の範囲の設定温度で、又は外界温度で接触させる。その後、変換は、設定温度で、又は-10〜50℃、好ましくは-5〜40℃、とりわけ0〜25℃の範囲の下限及び上限のような温度勾配での設定温度、又は外界温度を印加することによって継続され、次いで反応を上限温度で進行させてもよい。
【０１８２】
ステップ(ii)での変換の後に得られる反応混合物(生成物として式VIのN化合物を含む)を、通常的には後処理にかけた後、それを後に続く反応ステップに導入する。後処理は、典型的には、類似の反応に対して適用可能である当技術分野で公知の非水的手段で実施される。好ましくは、反応混合物(それを、通常的には、脂肪族エーテル、非環式エーテル、芳香族炭化水素、とりわけジエチルエーテル又はトルエン、特にトルエンである非極性非プロトン性溶媒と混合した後でもよい)を、存在する可能性のある固体を濾別することによって後処理する。濾過された固体(存在する場合)を、溶媒で洗浄し、合わせた濾液を蒸発により濃縮し、残留物を、典型的には前に使用したのと同一物である非極性非プロトン性溶媒で抽出する。溶解しない固体を、再び濾別し、溶媒で洗浄し、生じた濾液から、蒸発により溶媒を除去することによって生成物を単離する。このようにして得られた粗化合物VIを、方法Bでそのまま使用することができ、又はその他の使用に向けることができる。別法として、その粗化合物を、後の使用のために保有することができ、又は事前にさらに精製することができる。さらに精製する場合、当業者に公知の1種以上の方法、例えば、再結晶、蒸留、昇華、ゾーンメルティング、溶融結晶化又はクロマトグラフィーを使用することが可能である。しかし、化合物VIを、後処理後にそのまま得られる原料の形態で次の合成ステップに供するのが好ましい。
【０１８３】
式Xの化合物は、例えば、国際公開第2003/015519号又は国際公開第2003/106427号から公知であるか、その中に、又は国際公開第2008/126858号、国際公開第2008/126933号、国際公開第2008/130021号、国際公開第2007/043677号、及びBioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2005,15,4898〜4906に記載の方法と同様にして調製することができる。式中のR5が、後で定義するような、Cに結合された基R5aである式Xの化合物(化合物X')は、例えば、次のスキーム4に示す反応配列により調製することができる。
【化１３】
2014525920.tif 000023
【０１８４】
スキーム4において、変数または可変基r、Q及びR6は、前に定義した通りである。可変基Y、Z、R5a及びRpは、次の意味を有する:
Yは、O又はSであり、
Zは、ハロゲン、C1〜C3-アルコキシ、C1〜C3-アルキルチオ、C1〜C3-ハロアルコキシ、C1〜C3-ハロアルキルチオ、-S(O)Rbb、-S(O)2Rbb、-OS(O)Rbb、-OS(O)2Rbb及び-NO2などの適切な脱離基であり、ここでRbbは、前記のRbに対して付与した意味の一つを有し、Rbbは、とりわけ、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、又は非置換であるかハロゲン及びC1〜C4-アルキルから選択される1、2又は3個の基を有するフェニルであり、
R5aは、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)であり、
Rpは、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-シクロアルキル、C1〜C6-ハロアルキル及びC1〜C6-ハロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０１８５】
スキーム4の反応は、QがNであるなら、とりわけ成功する。それに加え、変数または可変基r、Q、Y、Z、Rp、R5a及びR6は、それだけで、及びとりわけ組合せの中で、次の意味を有する:
rは、1であり、
Qは、Nであり、
Yは、Oであり、
Zは、ハロゲン、-S(O)2Rbb又は-OS(O)Rbb(ここで、Rbbは前に定義した通りであり、とりわけC2〜C4-アルキルである)であり、
Rpは、C1〜C6-アルキルであり、
R5aは、C1〜C4-フルオロアルキル、CBrF2及びC1〜C4-フルオロアルコキシアルキル(例えば、CH2OCHF2)からなる群から選択され、とりわけ、CF3、CHF2、CBrF2及びCH2OCHF2からなる群から選択され、
R6は、ハロゲン及びC1〜C4-フルオロアルキルからなる群から選択され、とりわけハロゲン及びCF3からなる群から選択され、とりわけ好ましいのは、式中のrが1であり、且つR6がピラゾール窒素への結合箇所のオルト位に位置する、式X'の化合物である。この場合、R6は、とりわけハロゲン及びC1〜C4-フルオロアルキルからなる群から選択され、特にハロゲン及びCF3からなる群から選択され、より好ましくは、R6は塩素である。
【０１８６】
したがって、第1ステップにおいて、スキーム4の方法は、式XIの化合物をヒドラジン若しくはヒドラジン水和物又はそれらの塩と反応させることを含む。第2のステップでは、こうして得られた式XIIのピラゾール化合物をフェニル化合物(XIII;Q=CH)又はピリジン化合物(XIII;Q=N)と反応させて、式X'の化合物を得る。第1及び第2ステップの反応は、国際公開第2008/126858号、国際公開第2008/126933号、国際公開第2008/130021号、国際公開第2007/043677号、及びBioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2005,15,4898〜4906に記載の方法と同様にして実施することができる。
【０１８７】
スキーム4に示した最初の反応により、式XIの化合物をヒドラジン若しくはヒドラジン水和物又はそれらの塩と反応させる。反応は、通常、溶媒中で式XIの化合物をヒドラジン若しくはヒドラジン水和物又はそれらの塩と接触させることによって達成される。
【０１８８】
適切な溶媒としては、水、及び極性プロトン性有機溶媒、及びそれらの混合物が挙げられる。スキーム4のステップ1で使用できる適切な極性プロトン性溶媒の例は、とりわけ、アルコール(例えば、C1〜C4-アルカノール)、C2〜C4-アルカンジオール(例えば、エチレングリコール又はプロピレングリコール)、ジ-及びトリ-C2〜C3-アルキレンエーテル(例えば、ジエチレングリコール又はトリエチレングリコールのモノ-C1〜C4-アルキルエーテル、とりわけC2〜C4-アルカンジオールのモノメチルエーテル、例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル若しくはモノ-C1〜C4-アルキルエーテル、とりわけジ-又はトリ-C2〜C3-アルキレンエーテルのモノメチルエーテル)、及びこれらの混合物である。好ましい有機溶媒は、C1〜C4-アルカノールの群から選択され、とりわけ好ましいのはエタノールである。
【０１８９】
ヒドラジン又はヒドラジン塩は、好ましくは、式XIの化合物の1モルにつき、0.7〜10モル、好ましくは0.9〜5モル、とりわけ1〜3モルの量で採用される。
【０１９０】
スキーム４の最初の反応は、酸の存在下で実施するのが有利であることが見出された。酸は、触媒量又は化学量論的量で使用することができる。塩基の量は、好ましくは、触媒量で、例えば、化合物XIの1モルにつき、0.001〜0.2モルの量、とりわけ0.01〜0.1の量で使用することができる。適切な酸は、とりわけ、塩酸、硫酸、硝酸などの強酸、又はアルキルスルホン酸若しくはアリールスルホン酸などの有機スルホン酸である。
【０１９１】
スキーム4に示した最初の反応は、一般に、0〜150℃、好ましくは10〜120℃の範囲の温度で実施される。原則として、反応温度は、所定の反応圧力における反応混合物の沸点のような高い温度でよい。反応圧力は、一般に、決定的に重要なものではなく、0.9〜2bar、とりわけ0.9〜1.5bar、特に0.9〜1.1barの範囲でよい。
【０１９２】
こうして得られたピラゾールは、反応混合物から、通常的技術によって、例えば、蒸留又は抽出によって単離することができる。一般に、酸は、存在する場合、ピラゾール化合物の単離に先立って中和される。
【０１９３】
スキーム4に示した2番目の反応により、式XIIIの化合物をピラゾール化合物XIIと反応させる。化合物XIIの量は、化合物XIIIの1モルにつき、一般に、0.8〜1.2モル、とりわけ0.9〜1.1モルである。
【０１９４】
反応は、通常、溶媒中で式XIIの化合物を式XIIIの化合物と接触させることによって達成される。本発明の特定の実施形態において、スキーム4に示した2番目の反応は、非プロトン性有機溶媒又は非プロトン性有機溶媒の混合物中で実施される。適切な非プロトン性溶媒の例が、ハロゲン化アルカン(例えば、塩化メチレン、クロロホルム又は1,2-ジクロロエタン)、芳香族炭化水素(例えば、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン)、鎖状エーテル(例えば、ジエチルエーテル、メチル-tert-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル又はメチル-イソブチルエーテル)、環状エーテル(例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン又は2-メチルテトラヒドロフラン)、脂肪族カルボン酸のN,N-ジ-C1〜C4-アルキルアミド(例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド)、N-C1〜C4-アルキルラクタム(例えば、N-メチルピロリドン)、スルホキシド(例えば、ジメチルスルホキシド)、ニトリル(例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル)、及びピリジン類(例えば、ピリジン、2,6-ジメチルピリジン又は2,4,6-トリメチルピリジン)である。好ましくは、反応は、極性非プロトン性溶媒中、とりわけ脂肪族カルボン酸のN,N-ジ-C1〜C4-アルキルアミド(例えば、N,N-ジメチルホルムアミド又はN,N-ジメチルアセトアミド)、及びN-C1〜C4-アルキルラクタム(例えば、N-メチルピロリジノン)から選択される溶媒中で実施される。
【０１９５】
スキーム4の2番目の反応は、塩基の存在下で実施するのが有利であることが見出された。塩基は、触媒量又は化学量論的量で使用することができる。塩基の量は、好ましくは、少なくともほとんど化学量論的量で、例えば、化合物XIIの1モルにつき、0.9〜5モル、とりわけ1〜2モルの量で使用することができる。適切な塩基は、とりわけ、オキソ塩基である。適切なオキソ塩基としては、限定はされないが、方法Aの反応の文脈で言及した塩基が挙げられる。好ましい塩基は、アルカリ金属炭酸塩、特に炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸セシウムである。
【０１９６】
スキーム4に示した最初の反応は、一般に、50〜200℃、好ましくは100〜180℃の範囲の温度で実施される。原則として、反応温度は、所定の反応圧力における反応混合物の沸点のような高い温度でよい。反応圧力は、一般に、決定的に重要なものではなく、0.9〜2bar、とりわけ0.9〜1.5bar、特に0.9〜1.1barの範囲でよい。
【０１９７】
この反応で形成される式X'の化合物を、好ましくは不溶性副産物を除去した後に、反応混合物から通例的方法によって、例えば、蒸留によって、又は結晶化又は沈殿形成によって単離することができる。式X'の化合物は、また、反応混合物から、反応混合物に水を添加すること、及びこうして得られた混合物を適切な溶媒で抽出することによって単離することができる。抽出の目的に適した溶媒は、本質的に水と非混和性であり、且つ十分な量の化合物X'を溶解する能力がある。反応混合物を、溶媒を蒸留すること、こうして得られた残留物を水と混合すること、及びこうして得られた混合物を適切な溶媒で抽出することによって濃縮することも可能である。適切な溶媒の例が、アルカンなどの脂肪族炭化水素(例えば、ペンタン、ヘキサン又はヘプタン)、シクロアルカンなどの脂環式炭化水素(シクロペンタン又はシクロヘキサン)、ハロゲン化アルカン(例えば、塩化メチレン又はクロロホルム)、芳香族炭化水素(例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又はクロロベンゼン)、鎖状エーテル(例えば、ジエチルエーテル、メチル-tert-ブチルエーテル又はメチル-イソブチルエーテル)、又はエステル(例えば、酢酸エチル又はプロピオン酸エチル)である。
【０１９８】
単離された生成物X'を、例えば、結晶化又は蒸留によってさらに精製することができる。しかし、生成物は、既に、さらなる精製ステップを必要としない純度で得られることが多い。
【０１９９】
式XIのビニル(チオ)エーテル化合物は、大規模に市販されているか、当業者に知られている有機化学の標準的方法を使用して容易に製造される。同様に、式XIIIの化合物は、容易に入手可能であるか、有機化学の定型的方法と同様にして調製することができる。
【０２００】
本明細書に記載の反応は、このようは反応にとって通例的な反応容器中で実施され、反応は、連続的に、半連続的に又はバッチ方式で設定することができる。
【０２０１】
本明細書に記載のような式Iの化合物は、殺有害生物剤である式Vのカルボキサミド化合物の高い全収率及び高純度での効率的な合成を可能にするので、とりわけ有用である。
【０２０２】
しかし、式Iの化合物及びそれらの塩は、それら自体で、殺有害生物活性、とりわけ除草活性を示す。したがって、それらは、望ましくない植物の成長を抑制/撲滅するのに使用することができる。
【０２０３】
したがって、本発明のさらなる目的は、望ましくない植物の成長を抑制/撲滅するための式Iの化合物の使用、及びの望ましくない植物の成長を撲滅する方法に関するものであり、ここで、式Iの化合物又はその塩は、抑制されるべき植物に、又は生育地に、及び/又は種子上に散布される。
【０２０４】
したがって、本発明は、また、式Iの化合物又はその塩、及び植物保護剤の製剤化に有用な添加剤を含む、植物保護剤に関する。
【０２０５】
式Iの化合物及びそれらの塩、並びに式Iの化合物又はそれらの塩を含む植物保護剤は、非栽培地域での植物生育、とりわけ単子葉雑草の種、例えば、カラスムギ属(Avena)、ドクムギ属(Lolium)、スズモノテッポウ属(Alopecurus)、クラキシ属(Phalaris)、ヒエ属(Echinochloa)、メヒシバ属(Digitaria)、エノコログサ属(Seraria)、カヤツリグサ属(Cyperus)の種、カモジグサ属(Agropyron)、ギョウギシバ属(Cynodon)、Imparato属、及びモロコシ属(Sorghum);並びに双子葉雑草の種、例えば、ヤエムグラ属(Galium)、スミレ属(Viola)、クワガタソウ属(Veronica)、オドリコソウ属(Lamium)、ハコベ属(Stellaria)、ヒユ属(Amaranthus)、Sinapsis属、サツマイモ属(Ipomoes)、シカギク属(Matricaria)、イチビ属(Abutilon)、シダ属(Sida)、セイヨウヒルガオ属(Convolvulus)、アザミ属(Rumex)、スイバ属(Rumex)、及びヨモギ属(Artemisia)の植物生育を、とりわけ高い散布量で極めて良好に撲滅する。コムギ、オオムギ、ライムギ、イネ、トウモロコシ、テンサイ、ダイズ、及びワタなどの作物において、それらは、作物植物を有意に損なうことなしに、雑草及び有害なイネ科草本に対して活性がある。この効果は、特に、低い散布量で生じる。
【０２０６】
さらに、式Iの化合物又はそれらの塩は、無脊椎有害生物を防除するのに、とりわけ節足動物及び線虫、特に昆虫を防除するのにとりわけ有用である。したがって、本発明は、無脊椎有害生物、とりわけ節足動物及び線虫、特に昆虫を抑制するための殺有害生物剤としての、式Iの化合物及びそれらの塩の使用に関する。
【０２０７】
さらに、本発明は、また、次の実施形態に関するものであり、且つそれらの実施形態を包含する:
・少なくとも1種の式(I)の化合物又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩、及び少なくとも1種の液状及び/又は固体状担体を含む農業用又は獣医学用組成物。
【０２０８】
・無脊椎有害生物を撲滅又は抑制するための方法であって、前記有害生物又はその食餌、生息地又は繁殖地を、殺有害生物有効量の少なくとも1種の式(I)の化合物又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩、或いは本明細書中で定義するような組成物と接触させることを含む方法。
【０２０９】
・生育している植物を無脊椎有害生物による攻撃又は外寄生から保護するための方法であって、植物、又は植物が生育している土壌又は水を、殺有害生物有効量の少なくとも1種の式(I)の化合物又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩、或いは本明細書中で定義するような組成物と接触させることを含む方法。
【０２１０】
・植物繁殖材料、特に種子を、土壌昆虫から、並びに幼植物の根及び葉茎を土壌及び葉上昆虫から保護するための方法であって、植物繁殖材料、播種前の種子及び/又は発芽後にそれぞれ、少なくとも1種の式(I)の化合物又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩、或いは本明細書中で定義するような組成物と接触させることを含む方法。
【０２１１】
・式(I)の化合物又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩を、植物繁殖材料の100kgにつき好ましくは0.1〜10kgの量で含む種子。
【０２１２】
・昆虫、クモ、線虫からなる群の無脊椎有害生物を撲滅又は抑制するための、式(I)の化合物又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩、或いは本明細書中で定義するような組成物の使用。
【０２１３】
・生育している植物を無脊椎有害生物による攻撃又は外寄生から保護するための、式(I)の化合物又はそれらの立体異性体又は農学上又は獣医学上許容される塩、或いは本明細書中で定義するような組成物の使用。
【０２１４】
・動物中及び動物上の無脊椎寄生生物を撲滅又は抑制するための、式(I)の化合物又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩、或いは本明細書中で定義するような組成物の使用。
【０２１５】
・寄生生物に外寄生された又は内寄生された非ヒト動物を治療するための、又は非ヒト動物を寄生生物に外寄生又は内寄生されつつあることから予防するための、或いは非ヒト動物を寄生生物による外寄生又は内寄生から予防するためのの方法であって、非ヒト動物に、殺寄生生物有効量の式(i)の化合物、又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩、或いは本明細書中で定義するような組成物を経口、局所又は非経口で投与することを含む方法。
【０２１６】
・薬剤として使用するための、式(I)の化合物、又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩。
【０２１７】
・寄生生物による外寄生又は内寄生に対抗して動物を治療、抑制、予防又は保護する際に使用するための、式(I)の化合物、又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学上許容される塩。
【０２１８】
式Iの化合物、及びそれらの立体異性体、N-オキシド及び塩は、クモ類、多足類、昆虫、及び線虫類などの節足有害生物を効率的に抑制するのにとりわけ適している。式(I)の化合物は、次の有害生物を効率的に撲滅するのに特に適している:
鱗翅目(Lepidoptera)に由来する昆虫、例えば、アグロティス・イプシロン(Agrotis ypsilon)、アグロティス・セゲタム(Agrotis segetum)、アラバマ・アルギラセア(Alabama argillacea)、アンチカルシア・ゲマタリス(Anticarsia gemmatalis)、アルギレスチア・コンジュゲラ(Argyresthia conjugella)、オートグラファ・ガンマ(Autographa gamma)、ブパルス・ピニアリウス(Bupalus piniarius)、カコエキア・ムリナナ(Cacoecia murinana)、カプア・レチキュラナ(Capua reticulana)、ケイマトビア・ブルマタ(Cheimatobia brumata)、コリストネウラ・フミフェラナ(Choristoneura fumiferana)、コリストネウラ・オシデンタリス(Choristoneura occidentalis)、キルフィス・ウニパンクタ(Cirphis unipuncta)、シディア・ポモネラ(Cydia pomonella)、デンドロリマス・ピニ(Dendrolimus pini)、ジアファニア・ニチダリス(Diaphania nitidalis)、ジアトラエア・グランジオセラ(Diatraea grandiosella)、エアリアス・インスラナ(Earias insulana)、エラスモパルパス・リグノセラス(Elasmopalpus lignosellus)、エウポエキリア・アンビゲラ(Eupoecilia ambiguella)、エベトリア・ボーリアナ(Evetria bouliana)、フェルチア・サブテラネア(Feltia subterranea)、ガレリア・メロネラ(Galleria mellonella)、グラホリタ・フネブラナ(Grapholitha funebrana)、グラホリタ・モレスタ(Grapholitha molesta)、ヘリオチス・アルミゲラ(Heliothis armigera)、ヘリオチス・ビレセンス(Heliothis virescens)、ヘリオチス・ゼア(Heliothis zea)、ヘルラ・ウンダリス(Hellula undalis)、ヒベルニア・デフォリアリア(Hibernia defoliaria)、ヒファントリア・クネア(Hyphantria cunea)、ヒポノメウタ・マリネルス(Hyponomeuta malinellus)、ケイフェリア・リコペルシセラ(Keiferia lycopersicella)、ラムジナ・フィスセラリア(Lambdina fiscellaria)、ラフィグマ・エキシグア(Laphygma exigua)、ロイコプテラ・コフェーラ(Leucoptera coffeella)、ロイコプテラ・シテラ(Leucoptera scitella)、リトコレティス・ブランカルデラ(Lithocolletis blancardella)、ロベシア・ボトラナ(Lobesia botrana)、ロキソステジ・スティクティカリス(Loxostege sticticalis)、リマントリア・ジスパー(Lymantria dispar)、リマントリア・モナカ(Lymantria monacha)、リオネチア・クレルケラ(Lyonetia clerkella)、マラコソマ・ニューストリア(Malacosoma neustria)、マメストラ・ブラシカエ(Mamestra brassicae)、オルギア・シュードツガタ(Orgyia pseudotsugata)、オストリニア・ヌビラリス(Ostrinia nubilalis)、パノリス・フラメア(Panolis flammea)、ペクチノフォラ・ゴシピエラ(Pectinophora gossypiella)、ペリドロマ・サウキア(Peridroma saucia)、ファレラ・ブセファラ(Phalera bucephala)、フトリマエア・オペルクレラ(Phthorimaea operculella)、フィロクニスティス・キトレラ(Phyllocnistis citrella)、ピエリス・ブラシカエ(Pieris brassicae)、プラチペナ・スカブラ(Plathypena scabra)、プルテラ・キシロステラ(Plutella xylostella)、シュードプルシア・インクルデンス(Pseudoplusia includens)、リアキオニア・フルストラナ(Rhyacionia frustrana)、スクロビパルプラ・アブソルタ(Scrobipalpula absoluta)、シトトラガ・セレアレラ(Sitotroga cerealella)、スパルガノティス・ピレリアナ(Sparganothis pilleriana)、スポドプテラ・フルギペルダ(Spodoptera frugiperda)、スポドプテラ・リトラリス(Spodoptera littoralis)、スポドプテラ・リツラ(Spodoptera litura)、タウマトポエア・ピチオカンパ(Thaumatopoea pityocampa)、トルトリックス・ビリダナ(Tortrix viridana)、トリコプルシア・ニ(Trichoplusia ni)及びゼイラフェラ・カナデンシス(Zeiraphera canadensis)、
甲虫(甲虫目(Coleoptera))、例えば、アグリルス・シヌアツス(Agrilus sinuatus)、アグリオテス・リネアツス(Agriotes lineatus)、アグリオテス・オブスクルス(Agriotes obscurus)、アンヒマルス・ソルスチチアリス(Amphimallus solstitialis)、アニサンドルス・ジスパル(Anisandrus dispar)、アントノムス・グランジス(Anthonomus grandis)、アントノムス・ポモルム(Anthonomus pomorum)、アフトナ・エウフォリダエ(Aphthona euphoridae)、アトウス・ハエモロイダリス(Athous haemorrhoidalis)、アトマリア・リネアリス(Atomaria linearis)、ブラストファグス・ピニペルダ(Blastophagus piniperda)、ブリトファガ・ウンダータ(Blitophaga undata)、ブルクス・ルフィマヌス(Bruchus rufimanus)、ブルクス・ピソルム(Bruchus pisorum)、ブルクス・レンチス(Bruchus lentis)、ビクチスクス・ベツラエ(Byctiscus betulae)、カシダ・ネブロサ(Cassida nebulosa)、セロトマ・トリフルカタ(Cerotoma trifurcata)、セトニア・アウラータ(Cetonia aurata)、ソートリンクス・アシミリス(Ceuthorrhynchus assimilis)、ソートリンクス・ナピ(Ceuthorrhynchus napi)、カエトクネマ・チビアリス(Chaetocnema tibialis)、コノデルス・ベスペルチヌス(Conoderus vespertinus)、クリオセリス・アスパラギ(Crioceris asparagi)、クテニセラ属の種(Ctenicera spp.)、ジアブロチカ・ロンギコルニス(Diabrotica longicornis)、ジアブロチカ・セミプンクタタ(Diabrotica semipunctata)、ジアブロチカ・12-プンクタタ(Diabrotica 12-punctata)、ジアブロティカ・スペキオサ(Diabrotica speciosa)、ジアブロチカ・ビルギフェラ(Diabrotica virgifera)、エピラクナ・バリベスチス(Epilachna varivestis)、エピトリックス・ヒルチペニス(Epitrix hirtipennis)、エウチノボトルス・ブラシリエンシス(Eutinobothrus brasiliensis)、ヒロビウス・アビエチス(Hylobius abietis)、ヒペラ・ブルネイペニス(Hypera brunneipennis)、ヒペラ・ポスチカ(Hypera postica)、イプス・チポグラフス(Ips typographus)、レマ・ビリネアタ(Lema bilineata)、レマ・メラノプス(Lema melanopus)、レプチノタルサ・デセムリネアタ(Leptinotarsa decemlineata)、リモニウス・カリフォルニクス(Limonius californicus)、リソロプトルス・オリゾフィルス(Lissorhoptrus oryzophilus)、メラノツス・コムニス(Melanotus communis)、メリゲテス・アエネウス(Meligethes aeneus)、メロロンタ・ヒポカスタニ(Melolontha hippocastani)、メロロンタ・メロロンタ(Melolontha melolontha)、オウレマ・オリザエ(Oulema oryzae)、オチオリンクス・スルカツス(Otiorrhynchus sulcatus)、オチオリンクス・オバツス(Otiorrhynchus ovatus)、ファエドン・コクレアリアエ(Phaedon cochleariae)、フィロビウス・ピリ(Phyllobius pyri)、フィロトレタ・クリソセファラ(Phyllotreta chrysocephala)、フィロファガ属の種(Phyllophaga spp.)、フィロペルタ・ホルチコラ(Phyllopertha horticola)、フィロトレタ・ネモルム(Phyllotreta nemorum)、フィロトレタ・ストリオラタ(Phyllotreta striolata)、ポピリア・ジャポニカ(Popillia japonica)、シトナ・リネアツス(Sitona lineatus)及びシトフィルス・グラナリア(Sitophilus granaria)、
ハエ、蚊(双翅目(Diptera))、例えば、アエデス・アエギプチ(Aedes aegypti)、アエデス・アルボピクツス(Aedes albopictus)、アエデス・ベキサンス(Aedes vexans)、アナストレファ・ルデンス(Anastrepha ludens)、アノフェレス・マクリペニス(Anopheles maculipennis)、アノフェレス・クルキアンス(Anopheles crucians)、アノフェレス・アルビマヌス(Anopheles albimanus)、アノフェレス・ガンビアエ(Anopheles gambiae)、アノフェレス・フレボルニ(Anopheles freeborni)、アノフェレス・ロイコスフィルス(Anopheles leucosphyrus)、アノフェレス・ミニムス(Anopheles minimus)、アノフェレス・クァドリマクラツス(Anopheles quadrimaculatus)、カリフォラ・ビキナ(Calliphora vicina)、セラチチス・カピタタ(Ceratitis capitata)、クリソミア・ベジアナ(Chrysomya bezziana)、クリソミア・ホミニボラックス(Chrysomya hominivorax)、クリソミア・マセラリア(Chrysomya macellaria)、クリソプス・ジスカリス(Chrysops discalis)、クリソプス・シラセア(Chrysops silacea)、クリソプス・アトランチクス(Chrysops atlanticus)、コクリオミア・ホミニボラックス(Cochliomyia hominivorax)、コンタリニア・ソルギコラ(Contarinia sorghicola)、コルジロビア・アントロポファガ(Cordylobia anthropophaga)、クリコイデス・フレンス(Culicoides furens)、クレックス・ピピエンス(Culex pipiens)、クレックス・ニグリパルパス(Culex nigripalpus)、クレックス・クインクエファシアツス(Culex quinquefasciatus)、クレックス・タルサリス(Culex tarsalis)、クリセタ・イノルナタ(Culiseta inornata)、クリセタ・メラヌラ(Culiseta melanura)、ダクス・ククルビタエ(Dacus cucurbitae)、ダクス・オレアエ(Dacus oleae)、ダシネウラ・ブラシカエ(Dasineura brassicae)、デリア・アンチクエ(Delia antique)、デリア・コアルクタタ(Delia coarctata)、デリア・プラツラ(Delia platura)、デリア・ラジクム(Delia radicum)、デルマトビア・ホミニス(Dermatobia hominis)、ファニア・カニクラリス(Fannia canicularis)、ゲオミザ・トリプンクタタ(Geomyza Tripunctata)、ガステロフィルス・インテスチナリス(Gasterophilus intestinalis)、グロシナ・モルシタンス(Glossina morsitans)、グロシナ・パルパリス(Glossina palpalis)、グロシナ・フシペス(Glossina fuscipes)、グロシナ・タキノイデス(Glossina tachinoides)、ハエマトビア・イリタンス(Haematobia irritans)、ハプロジプロシス・エクエストリス(Haplodiplosis equestris)、ヒッペラテス属の種(Hippelates spp.)、ヒレミア・プラツラ(Hylemyia platura)、ヒポデルマ・リネアタ(Hypoderma lineata)、レプトコノプス・トレンス(Leptoconops torrens)、リリオミザ・サチバエ(Liriomyza sativae)、リリオミザ・トリフォリイ(Liriomyza trifolii)、ルキリア・カプリナ(Lucilia caprina)、ルキリア・クプリナ(Lucilia cuprina)、ルキリア・セリカタ(Lucilia sericata)、リコリア・ペクトラリス(Lycoria pectoralis)、マンソニア・チチラヌス(Mansonia titillanus)、マイエチオラ・デストルクトル(Mayetiola destructor)、ムスカ・アウツムナリス(Musca autumnalis)、ムスカ・ドメスチカ(Musca domestica)、ムシナ・スタブランス(Muscina stabulans)、オエストルス・オビス(Oestrus ovis)、オポミザ・フロルム(Opomyza florum)、オシネラ・フリット(Oscinella frit)、ペゴミア・ヒソキアミ(Pegomya hysocyami)、フォルビア・アンチクア(Phorbia antiqua)、フォルビア・ブラシカエ(Phorbia brassicae)、フォルビア・コアルクタタ(Phorbia coarctata)、フレボトムス・アルゲンチペス(Phlebotomus argentipes)、プソロフォラ・コルンビアエ(Psorophora columbiae)、プシラ・ロサエ(Psila rosae)、プソロフォラ・ジスコロル(Psorophora discolor)、プロシムリウム・ミクスツム(Prosimulium mixtum)、ラゴレチス・セラシ(Rhagoletis cerasi)、ラゴレチス・ポモネラ(Rhagoletis pomonella)、サルコファガ・ハエモロイダリス(Sarcophaga haemorrhoidalis)、サルコファガ属の種(Sarcophaga spp.)、シムリウム・ビッタツム(Simulium vittatum)、ストモキシス・カルキトランス(Stomoxys calcitrans)、タバヌス・ボビヌス(Tabanus bovinus)、タバヌス・アトラツス(Tabanus atratus)、タバヌス・リネオラ(Tabanus lineola)及びタバナス・シミリス(Tabanus similis)、チプラ・オレラセア(Tipula oleracea)及びチプラ・パルドサ(Tipula paludosa)、
アザミウマ(総翅目(Thysanoptera))、例えば、ジクロモトリプス・コルベッティ(Dichromothrips corbetti)、ジクロモトリプス属の種(Dichromothrips sｐp.)、フランクリニエラ・フスカ(Frankliniella fusca)、フランクリニエラ・オシデンタリス(Frankliniella occidentalis)、フランクリニエラ・トリチキ(Frankliniella tritici)、シルトリプス・キトリ(Scirtothrips citri)、トリプス・オリザエ(Thrips oryzae)、トリプス・パルミ(Thrips palmi)及びトリプス・タバキ(Thrips tabaci)、
シロアリ(等翅目(Isoptera))、例えば、カロテルメス・フラビコリス(Calotermes flavicollis)、ロイコテルメス・フラビペス(Leucotermes flavipes)、ヘテロテルメス・アウレウス(Heterotermes aureus)、レチクリテルメス・フラビペス(Reticulitermes flavipes)、レチクリテルメス・ビルギニクス(Reticulitermes virginicus)、レチクリテルメス・ルキフグス(Reticulitermes lucifugus)、レチクリテルメス・サントネンシス(Reticulitermes santonensis)、レチクリテルメス・グラセイ(Reticulitermes grassei)、テルメス・ナタレンシス(Termes natalensis)及びコプトテルメス・フォルモサヌス(Coptotermes formosanus)、
ゴキブリ(ゴキブリ目(Blattaria-Blattodea))、例えば、ブラテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica)、ブラテラ・アサヒナエ(Blattella asahinae)、ペリプラネタ・アメリカーナ(Periplaneta americana)、ペリプラネタ・ジャポニカ(Periplaneta japonica)、ペリプラネタ・ブルネア(Periplaneta brunnea)、ペリプラネタ・フリギノサ(Periplaneta fuligginosa)、ペリプラネタ・アウストララシアエ(Periplaneta australasiae)、及びブラッタ・オリエンタリス(Blatta orientalis)、
半翅類の昆虫、アブラムシ、ヨコバイ、コナジラミ、カイガラムシ、セミ(半翅目(Hemiptera))、例えば、アクロステルヌム・ヒラレ(Acrosternum hilare)、ブリサス・ロイコプテルス(Blissus leucopterus)、シルトペルチス・ノタツス(Cyrtopeltis notatus)、ディスデルクス・キングラツス(Dysdercus cingulatus)、ディスデルクス・インテルメジウス(Dysdercus intermedius)、エウリガステル・インテグリセプス(Eurygaster integriceps)、エウシスツス・インピクチベントリス(Euschistus impictiventris)、レプトグロッスス・フィロプス(Leptoglossus phyllopus)、リグス・リネオラリス(Lygus lineolaris)、リグス・プラテンシス(Lygus pratensis)、ネザラ・ビリデュラ(Nezara viridula)、ピエスマ・クアドラタ(Piesma quadrata)、ソルベア・インスラリス(Solubea insularis)、チアンタ・ペルジトル(Thyanta perditor)、アクリトシフォン・オノブリキス(Acrythosiphon onobrychis)、アデルゲス・ラリキス(Adelges laricis)、アフィズラ・ナスツルチ(Aphidula nasturtii)、アフィス・ファバエ(Aphis fabae)、アフィス・フォルベシ(Aphis forbesi)、アフィス・ポミ(Aphis pomi)、アフィス・ゴシピ(Aphis gossypii)、アフィス・グロスラリアエ(Aphis grossulariae)、アフィス・シュネイデリ(Aphis schneideri)、アフィス・スピラエコラ(Aphis spiraecola)、アフィス・サンブキ(Aphis sambuci)、アクリトシフォン・ピスム(Acyrthosiphon pisum)、アウラコルツム・ソラニ(Aulacorthum solani)、ベミシア・アルゲンチフォリ(Bemisia argentifolii)、ブラチカウズス・カルズイ(Brachycaudus cardui)、ブラチカウズス・ヘリクリシ(Brachycaudus helichrysi)、ブラチカウズス・ペルシカエ(Brachycaudus persicae)、ブラチカウズス・プルニコラ(Brachycaudus prunicola)、ブレビコリネ・ブラシカエ(Brevicoryne brassicae)、カピトフォルス・ホルニ(Capitophorus horni)、セロシファ・ゴシピ(Cerosipha gossypii)、カエトシフォン・フラガエフォリ(Chaetosiphon fragaefolii)、クリプトミズス・リビス(Cryptomyzus ribis)、ドレイフシア・ノルドマニアナエ(Dreyfusia nordmannianae)、ドレイフシア・ピセアエ(Dreyfusia piceae)、ジサフィス・ラジコラ(Dysaphis radicola)、ジサウラコルツム・シュードソラニ(Dysaulacorthum pseudosolani)、ジサフィス・プランタギネア(Dysaphis plantaginea)、ジサフィス・ピリ(Dysaphis pyri)、エンポアスカ・ファバエ(Empoasca fabae)、ヒアロプテルス・プルニ(Hyalopterus pruni)、ヒペロミズス・ラクツカエ(Hyperomyzus lactucae)、マクロシフム・アベナエ(Macrosiphum avenae)、マクロシフム・エウホルビアエ(Macrosiphum euphorbiae)、マクロシフォン・ロサエ(Macrosiphon rosae)、メゴウラ・ビキアエ(Megoura viciae)、メラナフィス・ピラリウス(Melanaphis pyrarius)、メトポロフィウム・ジローズム(Metopolophium dirhodum)、ミズス・ペルシカエ(Myzus persicae)、ミズス・アスカロニクス(Myzus ascalonicus)、ミズス・セラシ(Myzus cerasi)、ミズス・バリアンス(Myzus varians)、ナソノビア・リビス-ニグリ(Nasonovia ribis-nigri)、ニラパルバタ・ルゲンス(Nilaparvata lugens)、ペムフィグス・ブルサリウス(Pemphigus bursarius)、パーキンシエラ・サッカリキダ(Perkinsiella saccharicida)、ホロドン・フミリ(Phorodon humili)、プシラ・マリ(Psylla mali)、プシラ・ピリ(Psylla piri)、ロパロミズス・アスカロニクス(Rhopalomyzus ascalonicus)、ロパロシフム・マイジス(Rhopalosiphum maidis)、ロパロシフム・パジ(Rhopalosiphum padi)、ロパロシフム・インセルツム(Rhopalosiphum insertum)、サッパフィス・マラ(Sappaphis mala)、サッパフィス・マリ(Sappaphis mali)、シザフィス・グラミヌム(Schizaphis graminum)、シゾネウラ・ラヌジノサ(Schizoneura lanuginosa)、シトビオン・アベナエ(Sitobion avenae)、トリアロイロデス・バポラリオルム(Trialeurodes vaporariorum)、トキソプテラ・アウランチアンド(Toxoptera aurantiiand)、ビテウス・ビチフォリイ(Viteus vitifolii)、キメックス・レクツラリウス(Cimex lectularius)、キメックス・ヘミプテルス(Cimex hemipterus)、レデュビウス・セニリス(Reduvius senilis)、トリアトマ属の種(Triatoma spp.)及びアリルス・クリタツス(Arilus critatus)、
アリ、ミツバチ、狩蜂、ハバチ(膜翅目(Hymenoptera))、例えば、アタリア・ロサエ(Athalia rosae)、アッタ・セファロテス(Atta cephalotes)、アッタ・カピグアラ(Atta capiguara)、アッタ・ラエビガタ(Atta laevigata)、アッタ・ロブスタ(Atta robusta)、アッタ・セクスデンス(Atta sexdens)、アッタ・テキサナ(Atta texana)、クレマトガステル属の種(Crematogaster spp.)、ホプロカンパ・ミヌタ(Hoplocampa minuta)、ホプロカンパ・テスツジネア(Hoplocampa testudinea)、ラシウス・ニガー(Lasius niger)、モノモリウム・ファラオニス(Monomorium pharaonis)、ソレノプシス・ゲミナタ(Solenopsis geminata)、ソレノプシス・インビクタ(Solenopsis invicta)、ソレノプシス・リクテリ(Solenopsis richteri)、ソレノプシス・キシロニ(Solenopsis xyloni)、ポゴノミルメックス・バルバツス(Pogonomyrmex barbatus)、ポゴノミルレックス・カリフォルニクス(Pogonomyrmex californicus)、フェイドレ・メガセファラ(Pheidole megacephala)、ダシムチラ・オシデンタリス(Dasymutilla occidentalis)、ボンブス属の種(Bombus spp.)、ベスプラ・スクアモサ(Vespula squamosa)、パラベスプラ・ブルガリス(Paravespula vulgaris)、パラベスプラ・ペンシルバニカ(Paravespula pennsylvanica)、パラベスプラ・ゲルマニカ(Paravespula germanica)、ドリコベスプラ・マクラタ(Dolichovespula maculata)、ベスパ・クラブロ(Vespa crabro)、ポリステス・ルビギノサ(Polistes rubiginosa)、カンポノツス・フロリダヌス(Camponotus floridanus)及びリネピテマ・フミレ(Linepithema humile)、
コオロギ、バッタ、イナゴ(直翅目(Orthoptera))、例えば、アケタ・ドメスティカ(Acheta domestica)、グリロタルパ・グリロタルパ(Gryllotalpa gryllotalpa)、ロクスタ・ミグラトリア(Locusta migratoria)、メラノプラス・ビビタツス(Melanoplus bivittatus)、メラノプラス・フムルールブラム(Melanoplus femurrubrum)、メラノプラス・メキシカヌス(Melanoplus mexicanus)、メラノプラス・サングイニペス(Melanoplus sanguinipes)、メラノプラス・スプレツス(Melanoplus spretus)、ノマダクリス・セプテムファシアタ(Nomadacris septemfasciata)、シストセルカ・アメリカナ(Schistocerca americana)、シストセルカ・グレガリア(Schistocerca gregaria)、ドキオスタウルス・マロカヌス(Dociostaurus maroccanus)、タキキネス・アシナモルス(Tachycines asynamorus)、オエダレウス・セネガレンシス(Oedaleus senegalensis)、ゾノゼルス・バリエガツス(Zonozerus variegatus)、ヒエログリフス・ダガネンシス(Hieroglyphus daganensis)、クラウサリア・アングリフェラ(Kraussaria angulifera)、カリプタムス・イタリクス(Calliptamus italicus)、コルトイセテス・テルミニフェラ(Chortoicetes terminifera)、及びロクスタナ・パルダリナ(Locustana pardalina)、
クモ形類動物等のクモ類(コナダニ)、例えば、ヒメダニ科(Argasidae)、マダニ科(Ixodidae)及びヒゼンダニ科(Sarcoptidae)、例えば、アンブリオマ・アメリカヌム(Amblyomma americanum)、アンブリオマ・バリエガツム(Amblyomma variegatum)、アンブリオマ・マクラツム(Ambryomma maculatum)、アルガス・ペルシクス(Argas persicus)、ボーフィルス・アヌラツス(Boophilus annulatus)、ボーフィルス・デコロラツス(Boophilus decoloratus)、ボーフィルス・ミクロプルス(Boophilus microplus)、デルマセントル・シルバルム(Dermacentor silvarum)、デルマセントル・アンデルソニ(Dermacentor andersoni)、デルマセントル・バリアビリス(Dermacentor variabilis)、ヒアローマ・トルンカツム(Hyalomma truncatum)、イクソデス・リキヌス(Ixodes ricinus)、イクソデス・ルビクンズス(Ixodes rubicundus)、イクソデス・スカプラリス(Ixodes scapularis)、イクソデス・ホロシクルス(Ixodes holocyclus)、イクソデス・パキフィクス(Ixodes pacificus)、オルニトドルス・モウバタ(Ornithodorus moubata)、オルニトドルス・ヘルムシ(Ornithodorus hermsi)、オルニトドルス・ツリカタ(Ornithodorus turicata)、オルニトニスス・バコチ(Ornithonyssus bacoti)、オトビウス・メグニニ(Otobius megnini)、デルマニススス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae)、プソロプテス・オビス(Psoroptes ovis)、リピセファルス・サングイネウス(Rhipicephalus sanguineus)、リピセファルス・アペンジクラツス(Rhipicephalus appendiculatus)、リピセファルス・エベルトシ(Rhipicephalus evertsi)、サルコプテス・スカビエイ(Sarcoptes scabiei)、並びにフシダニ属の種(Eriophyidae)、例えば、アクルス・シレクテンダリ(Aculus schlechtendali)、フィロコプトラタ・オレイボラ(Phyllocoptrata oleivora)、及びエリオフィエス・シェルドニ(Eriophyes sheldoni);タルソネミダエ属の種(Tarsonemidae spp.)、例えば、フィトネムス・パリズス(Phytonemus pallidus)及びポリファゴタルソネムス・ラツス(Polyphagotarsonemus latus);ヒメハダニ属の種(Tenuipalpidae spp.)、例えば、ブレビパルプス・フォエニキス(Brevipalpus phoenicis);ハダニ属の種(Tetranychidae spp.)、例えば、テトラニクス・キンナバリヌス(Tetranychus cinnabarinus)、テトラニクス・カンザワイ(Tetranychus kanzawai)、テトラニクス・パキフィクス(Tetranychus pacificus)、テトラニクス・テラリウス(Tetranychus telarius)及びテトラニクス・ウルティカエ(Tetranychus urticae)、パノニクス・ウルミ(Panonychus ulmi)、パノニクス・キトリ(Panonychus citri)、及びオリゴニクス・プラテンシス(Oligonychus pratensis);真正クモ目(Araneida)、例えば、ラトロデクツス・マクタンス(Latrodectus mactans)、ロクソセレス・レクルサ(Loxosceles reclusa)、
ノミ(ノミ目(Siphonaptera))、例えば、クテノセファリデス・フェリス(Ctenocephalides felis)、クテノセファリデス・カニス(Ctenocephalides canis)、キセノプシラ・ケオピス(Xenopsylla cheopis)、プレックス・イリタンス(Pulex irritans)、ツンガ・ペネトランス(Tunga penetrans)、及びノソプシルス・ファシアツス(Nosopsyllus fasciatus)、
セイヨウシミ、マダラシミ(シミ目(Thysanura))、例えば、レピスマ・サッカリナ(Lepisma saccharina)及びテルモビア・ドメスチカ(Thermobia domestica)、
ムカデ(ムカデ綱(Chilopoda))、例えば、スクチゲラ・コレオプトラタ(Scutigera cole
optrata)、
ヤスデ(ヤスデ網(Diplopoda))、例えば、ナルセウス属の種(Narceus spp.)、
ハサミムシ(革翅目(Dermaptera))、例えば、フォルフィクラ・アウリクラリア(forficu
la auricularia)、
シラミ(フチラプテラ(Phthiraptera))、例えば、ペジクルス・フマヌス・カピチス(Pediculus humanus capitis)、ペジクルス・フマヌス・コルポリス(Pediculus humanus corporis)、プチルス・プビス(Pthirus pubis)、ハエマトピヌス・エウリステルヌス(Haematopinus eurysternus)、ハエマトピヌス・スイス(Haematopinus suis)、リノグナツス・ビツリ(Linognathus vituli)、ボビコラ・ボビス(Bovicola bovis)、メノポン・ガリナエ(Menopon gallinae)、メナカンツス・ストラミネウス(Menacanthus stramineus)及びソレノポテス・カピラツス(Solenopotes capillatus)、
粘管目(Collembola)(トビムシ)、例えばオニキウルス属の種(Onychiurus ssp)。
【０２１９】
本発明の化合物(それらの塩、N-オキシド及び立体異性体を含む)は、線虫、特に以下のものを防除するのにも適している。ネコブ線虫であるキタネコブセンチュウ(Meloidogyne hapla)、サツマイモネコブセンチュウ(Meloidogyne incognita)、ジャワネコブセンチュウ(Meloidogyne javanica)、及び他のメロイドギネ(Meloidogyne)種;包嚢形成線虫(cyst-forming nematodes)、ジャガイモシストセンチュウ(Globodera rostochiensis)及び他のグロボデラ属(Globodera)の種;ムギシストセンチュウ(Heterodera avenae)、ダイズシストセンチュウ(Heterodera glycines)、テンサイシストセンチュウ(Heterodera schachtii)、クローバシストセンチュウ(Heterodera trifolii)、及び他のヘテロデラ(Heterodera)種;シード・ガル線虫(Seed gall nematodes)、アングイナ属(Anguina)の種;ステム及びフォリア線虫(Stem and foliar nematodes)、アフェレンコイデス属(Aphelenchoides)の種;スティング線虫(Sting nematodes)、ベロノライムス・ロンギカウダトゥス(Belonolaimus longicaudatus)及び他のベロノライムス属(Belonolaimus)の種;パイン線虫(Pine nematodes)、マツノザイセンチュウ(Bursaphelenchus xylophilus)及び他のブルサフェレンクス属(Bursaphelenchus)の種;リング線虫(Ring nematodes)、クリコネマ属(Criconema)の種、クリコネメラ属(Cricmella)の種、クリコネモイデス属(Criconemoides)の種、メソクリコネマ属(Mesocriconema)の種;ステム及びバルブ線虫(Stem and bulb nematodes)、イモグサレセンチュウ(Ditylenchus destructor)、ナミクキセンチュウ(Ditylenchus dipsaci)及び他のジチレンクス属(Ditylenchus)の種;突き錐線虫(Awl nematodes)、ドリコドルス属(Dolichodorus)の種;スパイラル線虫(Spiral nematodes)、ヘリオコチレンクス・ムルチシンクツス(Heliocotylenchus multicinctus)及び他のヘリオコチレンクス属(Helicotylenchus)の種;シース及びシーソイド線虫(Sheath and sheathoid nematodes)、ヘミシクリオフォラ属(Hemicycliophora)の種及びヘミクリコネモイデス属(Hemicriconemoides)の種;ヒルスマンニエラ属(Hirshmanniella)の種;ランス線虫(Lance nematodes)、ヤリセンチュウ属(Hoploaimus)の種;フォールス・ルートノット線虫(false rootknot nematodes)、ナコブス属(Nacobbus)の種;ニードル線虫(Needle nematodes)、ロンギドルス・エロンガトゥス(Longidorus elongatus)、及び他のロンギドルス属(Longidorus)の種;リージョン線虫(Lesion nematodes)、ムギネグサレセンチュウ(Pratylenchus neglectus)、キタネグサレセンチュウ(Pratylenchus penetrans)、プラチレンクス・クルビタトゥス(Pratylenchus curvitatus)、プラチレンクス・ゴデイ(Pratylenchus goodeyi)及び他のプラチレンクス属(Pratylenchus)の種;ネモグリセンチュウ(Burrowing nematodes)、バナナネモグリセンチュウ(Radopholus similis)、及び他のラドホルス属(Radopholus)の種;レニフォーム線虫(Reniform nematodes)、ロチレンクス・ロブスツス(Rotylenchus robustus)及び他のロチレンクス属(Rotylenchus)の種;スクテロネマ属(Scutellonema)の種;スタビイルート線虫(Stubby root nematodes)、トリコドルス・プリミチブス(Trichodorus primitivus)、及び他のトリコドルス属(Trichodorus)の種、パラトリコドルス(Paratrichodorus)種;スタント線虫(Stunt nematodes)、チレンコリンクス・クライトニ(Tylenchorhynchus claytoni)、チレンコリンクス・ズビウス(Tylenchorhynchus dubius)及び他のチレンコリンクス属(Tylenchorhynchus)の種;シトラス線虫(Citrus nematodes)、チレンクルス属(Tylenchulus)の種;ダガー線虫(Dagger nematodes)、オオハリセンチュウ属(Xiphinema)の種;及び他の植物寄生線虫種等の植物寄生線虫。
【０２２０】
本発明の化合物(それらの塩、N-オキシド及び立体異性体を含む)は、クモ形類(Arachnoidea)、例えばヒメダニ科(Argasidae)、マダニ科(Ixodidae)及びヒゼンダニ科(Sarcoptidae)のダニ目(Acarina)、例えば、アムブリオンマ・アメリカヌム(Amblyomma americanum)、アムブリオンマ・バリエガツム(Amblyomma variegatum)、アルガス・ペルシクス(Argas persicus)、ボオフィルス・アヌラツス(Boophilus annulatus)、ボオフィルス・デコロラツス(Booohilus decoloratus)、ボオフィルス・ミクロプルス(Boophilus microplus)、デルマセントル・シルバルム(Dermacentor silvarum)、ヒアロンマ・ツルンカツム(Hyalomma truncatum)、イクソデス・シリヌス(Ixodes ricinus)、イクソデス・ルビクンヅス(Ixodes rubicundus)、オルニトドルス・モウバタ(Ornithodorus moubata)、オトビウス・メグニニ(Otobius megnini)、デルマニスス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae)、プソロプテス・オビス(Psoroptes ovis)、リピセファルス・アペンジクラツス(Rhipicephalus appendiculatus)、リピセファルス・エベルトシ(Rhipicephalus evertsi)、サルコプテス・スカビエイ(Sarcoptes scabiei);フシダニ科(Eriophyidae)の種、例えば、アクルス・スクレクテンダリ(Aculus schlechtendali)、フィロコブトラタ・オレイボラ(Phyllocoptrata oleivora)及びエリオフェイス・シェルドニ(Eriophyes sheldoni);ホコリダニ科(Tarsonemidae)の種、例えば、フィトネムス・パリズス(Phytonemus pallidus)及びポリファゴタルソネムス・ラツス(Polyphagotarsonemus latus);ヒメハダニ科(tenuipalpidae)の種、例えば、ブレビパルプス・ホエニシス(Brevipalpus phoenicis);ハダニ科(Tetranychidae)の種、例えば、テトラニクス・シナバリヌス(Tetranychus cinnabarinus)、テトラニクス・カンザワイ(Tetranychus kanzawai)、テトラニクス・パシフィクス(Tetranychus pacificus)、テトラニクス・テラリウス(Tetranychus telarius)及びテトラニクス・ウルチカエ(Tetranychus urticae)、パノニクス・ウルミ(Panonychus ulmi)、パノニクス・シトリ(Panonychus citri)、及びオリゴニクス・プラテンシス(oligonychus pratensis)を防除するのに有用である。
【０２２１】
式(I)の化合物は昆虫、好ましくはアザミウマ目(Thysanoptera)、双翅目(Diptera)及び半翅目(Hemiptera)の類からの昆虫のように刺すか吸引する昆虫、及び鱗翅目、とりわけ次の種からの昆虫のように噛んで咀嚼する有害生物を防除するのにとりわけ有用である:
アザミウマ目(Tysanoptera):フランクリニエラ・フスカ(Frankliniella fusca)、フランクリニエラ・オシデンタリス(Frankliniella occidentalis)、フランクリニエラ・トリチシ(Frankliniella tritici)、シルトトリプス・シトリ(Scirtothrips citri)、トリプス・オリザエ(Thrips oryzae)、トリプス・パルミ(Thrips palmi)及びトリプス・タバシ(Thripa tabaci)、
双翅目(Diptera):例えば、アエデス・アエギプチ(Aedes aegypti)、アエデス・アルボピクツス(Aedes albopictus)、アエデス・ベキサンス(Aedes vexans)、アナストレファ・ルデンス(Anastrepha ludens)、アノフェレス・マクリペンニス(Anopheles maculipennis)、アノフェレス・クルシアンス(Anopheles crucians)、アノフェレス・アルビマヌス、(Anopheles albimanus)、アノフェレス・ガムビアエ(Anopheles gambiae)、アノフェレス・フレエボルニ(Anopheles freeborni)、アノフェレス・レウコスフィルス(Anopheles leucosphyrus)、アノフェレス・ミニムス(Anopheles minimus)、アノフェレス・クアドリマクラツス(Anopheles quadrimaculatus)、カリフォラ・ビシナ(Calliphora vicina)、セラチチス・カピタタ(Ceratitis capitata)、クリソミア・ベジアナ(Chrysomya bezziana)、クリソミナ・ホミニボラクス(Chrysomya hominivorax)、クリソミア・マセラリア(Chrysomya macellaria)、クリソプス・ジスカリス(Chrysops discalis)、クリソプス・シラセア(Chrysops silacea)、クリソプス・アトランチクス(Chrysops atlanticus)、コクリオミイア・ホミニボラクス(Cochliomyia hominivorax)、コンタリニア・ソルギコラ(Contarinia sorghicola)、コルジロビア・アントロポファガ(Cordylobia anthropophaga)、クリコイデス・フレンス(Culicoides furens)、クレクス・ピピエンス(Culex pipiens)、クレクス・ニグリパルプス(Culex nigripalpus)、クレクス・クインクエファシアツス(Culex quinquefasciatus)、クレクス・タルサリス(Culex tarsalis)、クリセタ・イノルナタ(Culiseta inornata)、クリセタ・メラヌラ(Culiseta melanura)、ダクス・ククルビタエ(Dacus cucurbitae)、ダクス・オレアエ(Dacus oleae)、ダシネウラ・ブラシカエ(Dasineura brassicae)、デリア・アンチクエ(Delia antique)、デリア・コアルクタタ(Delia coarctata)、デリア・プラツラ(Delia platura)、デリア・ラジクム(Delia radicum)、デルマトビア・ホミニス(Dermatobia hominis)、ファニア・カニクラリス(Fannia canicularis)、ゲオミザ・トリプンクタタ(Geomyza Tripunctata)、ガステロフェルス・インテスチナリス(Gasterophilus intestinalis)、グロシナ・モルシタンス(Glossina morsitans)、グロシナ・パルパリス(Glossina palpalis)、グロシナ・フシペス(Glossina fuscipes)、グロシナ・タキノイデス(Glossina tachinoides)、ハエマトビア・イリタンス(Haematobia irritans)、ハプロジプロシス・エクエストリス(Haplodiplosis equestris)、
ヒペラテス属(Hippelates)の種;ヒレミイヤ・プラツラ(Hylemyia platura)、ヒポデルマ・リネアタ(Hypoderma lineata)、レプトコノプス・トレンス(Leptoconops torrens)、リリオミザ・サチバエ(Liriomyza sativae)、リリオミザ・トリフォリイ(Liriomyza trifolii)、ルシリア・カプリナ(Lucilia caprina)、ルシリア・クプリナ(Lucilia cuprina)、ルシリア・セリカタ(Lucilia sericata)、リコリア・ペクトラリス(Lycoria pectoralis)、マンソニア・チチラヌス(Mansonia titillanus)、マエチオラ・デストルクトル(Mayetiola destructor)、ムスカ・アウツムナリス(Musca autumnalis)、ムスカ・ドメスチカ(Musca domestica)、ムシナ・スタブランス(Muscina stabulans)、オエストルス・オビス(Oestrus ovis)、オポミザ・フロルム(Opomyza florum)、オシネラ・フリト(Oscinella frit)、ペゴミア・ヒソシアミ(Pegomya hysocyami)、ホルビア・アンチクア(Phorbia antiqua)、ホルビア・ブラシカエ(Phorbia brassicae)、ホルビア・コアルクタタ(Phorbia coarctata)、フレボトムス・アルゲンチペス(Phlebotomus argentipes)、プソロホラ・コルビアエ(Psorophora columbiae)、プシラ・ロサエ(Psila rosae)、プソロホラ・ジスコロル(Psorophora discolor)、プロシムリウム・ミクスツム(Prosimulium mixtum)、ラゴレチス・セラシ(Rhagoletis cerasi)、ラゴレチス・ポモネラ(Rhagoletis pomonella)、サルコファガ・ハエモリイダリス(Sarcophaga haemorrhoidalis)、
サルコファガ属(Sarcophag)の種:シムリウム・ビタツム(Simulium vittatum)、ストモキス・カルシトランス(Stomoxys calcitrans)、タバヌス・ボビヌス(Tabanus bovinus)、タバヌス・アトラツス(Tabanus atratus)、タバヌス・リネオラ( Tabanus lineola)、タバヌス・シミリス(Tabanus similis)、チプラ・オレラセア(Tipula oleracea)、及びチプラ・パルドサ(Tipula paludosa);
半翅目(Hemiptera)、とりわけアブラムシ:アキルトシホン・オノブリキス(Acyrthosiphon onobrychis)、アデルゲス・ラリシス(Adelges laricis)、アフィヅラ・ナスツルチイ(Aphidula nasturtii)、アフィス・ファバエ(Aphis fabae)、アフィス・フォルベシ(Aphis forbesi)、アフィス・ポミ(Aphis pomi)、アフィス・ゴシピイ(Aphis gossypii)、アフィス・グロスラリアエ(Aphis grossulariae)、アフィス・スクネイデリ(Aphis schneideri)、アフィス・スピラエコラ(Aphis spiraecola)、アフィス・サムブシ(Aphis sambuci)、アキルトシホン・ピスム(Acyrthosiphon pisum)、アウラコルツム・ソラニ(Aulacorthum solani)、ブラキカウヅス・カルヅイ(Brachycaudus cardui)、ブラキカウヅス・ヘリクリシ(Brachycaudus helichrysi)、ブラキカウヅス・ペルシカエ(Brachycaudus persicae)、ブラキカウヅス・プルニコラ(Brachycaudus prunicola)、ブレビコリネ・ブラシカエ(Brevicoryne brassicae)、カピトホルス・ホルニ(Capitophorus horni)、セロシファ・ゴシピイ(Cerosipha gossypii)、カエトシホン・フラガエフォリイ(Chaetosiphon fragaefolii)、クリプトミズス・リビス(Cryptomyzus ribis)、ドレイフシア・ノルドマニアナエ(Dreyfusia nordmannianae)、ドレイフシア・ピセアエ(Dreyfusia piceae)、ジサフィス・ラジコラ(Dysaphis radicola)、ジサウラコルツム・プセウドソラニ(Dysaulacorthum pseudosolani)、ジサフィス・プランタギネア(Dysaphis plantaginea)、ジサフィス・ピリ(Dysaphis pyri)、エムポアスカ・ファバエ(Empoasca fabae)、ヒアロプテルス・プルニ(Hyalopterus pruni)、ヒペロミヅス・ラクツカエ(Hyperomyzus lactucae)、マクロシフム・アベナエ(Macrosiphum avenae)、マクロシフム・エウホルビアエ(Macrosiphum euphorbia)、マクロシホン・ロサエ(Macrosiphon rosae)、メゴウラ・ビシアエ(Megoura viciae)、メラナフィス・ピラリウス(Melanaphis pyrarius)、メトポロフィウム・ジロズム(Metopolophium dirhodum)、ミゾデス・ペルシカエ(Myzodes persicae)、ミズス・アスカロニクス(Myzus ascalonicus)、ミズス・セラシ(Myzus cerasi)、ミズス・バリアンス(Myzus varians)、ナソノビア・リビス-ニグリ(Nasonovia ribis-nigri)、ニラパルバタ・ルゲンス(Nilaparvata lugens)、ペムフィグス・ブルサリウス(Pemphigus bursarius)、ペルキンシエラ・サッカリシダ(Perkinsiella saccharicida)、ホロドン・フリム(Phorodon humuli)、プシラ・マリ(Psylla mali)、プシラ・ピリ(Psylla piri)、ロパロミヅス・アスカロニクス(Rhopalomyzus ascalonicus)、ロパロシフム・マイジス(Rhopalosiphum maidis)、ロパロシフム・パジ(Rhopalosiphum padi)、ロパロシフム・インセルツム(Rhopalosiphum insertum)、サパフィス・マラ(Sappaphis mala)、サパフィス・マリ(Sappaphis mali)、シザフィス・グラミヌム(Schizaphis graminum)、シゾネウラ・ラヌギノサ(Schizoneura lanuginosa)、シトビオン・アベナエ(Sitobion avenae)、トリアレウロデス・バポラリオルム(Trialeurodes vaporariorum)、トキソプテラ・アウランチイアンド(Toxoptera aurantiiand)、及びビテウス・ビチフォリイ(Viteus vitifolii).
鱗翅目(Lepidoptera)、とりわけアグロチス・イプシロン(Agrotis ypsilon)、アグロチス・セゲツム(Agrotis segetum)、アラバマ・アルギラセア(Alabama argillacea)、アンチカルシア・ゲンマタリス(Anticarsia gemmatalis)、アルギレスチア・コンジュゲラ(Argyresthia conjugella)、アウトグラファ・ガンマ(Autographa gamma)、ブパルス・ピニアリウス(Bupalus piniarius)、カコエシア・ムリナナ(Cacoecia murinana)、カプラ・レチクラナ(Capua reticulana)、ケイマトビア・ブルマタ(Cheimatobia brumata)、コリストネウラ・フミフェラナ(Choristoneura fumiferana)、コリストネウラ・オシデンタリス(Choristoneura occidentalis)、シルフィス・ウニプンクタ(Cirphis unipuncta)、シディア・ポモネラ(Cydia pomonella)、デンドロリウム・ピニ(Dendrolimus pini)、ディアファニア・ニチダリス(Diaphania nitidalis)、ディアトラエア・グランディオセラ(Diatraea grandiosella)、エアリアス・インスラナ(Earias insulana)、エラスモパルプス・リグノセルス(Elasmopalpus lignosellus)、エウポエシリア・アンビグエラ(Eupoecilia ambiguella)、エベトリア・ボウリアナ(Evetria bouliana)、フェルチア・スブテラネア(Feltia subterranea)、ガレリア・メロネラ(Galletia mellonella)、グラホリタ・フネブラナ(Grapholitha funebrana)、グラホリタ・モレスタ(Grapholitha molesta)、ヘリオチス・アルミゲラ(Heliothis armigera)、ヘリオチス・ビレセンス(Heliothis virescens)、ヘリオチス・ゼア(Heliothis zea)、ヘルラ・ウンダリス(Hellula undalis)、ヒベルニア・デフォリアリア(Hibernia defoliaria)、ヒファントリア・クネア(Hyphantria cunea)、ヒポノメウタ・マリネルス(Hyponomeuta malinellus)、ケイフェリア・リコペルシセラ(Keiferia lycopersicella)、ラムブジナ・フィスセラリア(Lambdina fiscellari)、ラフィグマ・エキシグア(Laphygma exigua)、レウコプテラ・コフェエラ(Leucoptera coffeella)、レウコプテラ・シテラ(Leucoptera scitella)、リトコレチス・ブランカルデラ(Lithocolletis blancardella)、ロベシア・ボトラナ(Lobesia botrana)、ロキソステゲ・スチクチカリス(Loxostege sticticalis)、リマントリア・ディスパル(Lymantria dispar)、リマントリア・モナカ(Lymantria monacha)、リオネチア・クレルケラ(Lyonetia clerkella)、マラコソマ・ネウストリア(Malacosoma Neustria)、マメストラ・ブラシカエ(Mamestra brassicae)、オルギア・プセウドツガタ(Orgyia pseudotsugata)、オストリニア・ヌビラリス(Ostrinia nubilalis)、パノリス・フラムメア(Panolis flammea)、ペクチノホラ・ゴシピエラ(Pectinophora gossypiella)、ペリドロマ・サウシア(Peridroma saucia)、ファレラ・ブセファラ(Phalera bucephala)、フトリマエラ・オペルクレラ(Phthorimaea operculella)、フィロクニスチス・シトレラ(Phyllocnistis citrella)、ピエリス・ブラシカエ(Pieris brassicae)、プラチペナ・スカブラ(Plathypena scabra)、プルテラ・キシロステラ(Plutella xylostella)、プセウドプルシア・インクルデンス(Pseudoplusia includens)、リアシオニア・フルストラナ(Rhyacionia frustrana)、スクロビパルプラ・アブソルタ(Scrobipalpula absoluta)、シトトロガ・セレアレラ(Sitotroga cerealella)、スパルガノチス・ピレリアナ(Sparganothis pilleriana)、スポドプテラ・フルギペルダ(Spodoptera frugiperda)、スポドプテラ・リトラリス(Spodoptera littoralis)、スポドプテラ・リツラ(Spodoptera litura)、タウマトポエア・ピチョカムパ(Thaumatopoea pityocamp)、トルトリクス・ビリダナ(Tortrix viridana)、トリコプルシア・ニ(Trichoplusia ni)及びゼイラフェラ・カナデンシス(Zeiraphera Canadensis)。
【０２２２】
本発明はまた、補助剤及び本発明による少なくとも一つの化合物Iを含む農薬組成物にも関する。
【０２２３】
農薬組成物は、殺有害生物有効量の化合物Iを含む。用語「有効量」とは、栽培植物における無脊椎有害生物の防除に対して、又は資材の保護において十分有効であるが、処理された植物又は資材には実質的な損害をもたらさない組成物又は化合物Iの量を意味する。こうした量は広い範囲内で変えることができ、且つ防除すべき無脊椎(例えば、昆虫)種、処理される栽培植物又は資材、気候条件、及び使用される特定の式Iの化合物等の様々な要因に依存する。
【０２２４】
化合物I、それらの立体異性体、N-オキシド及び塩は、慣用的な種類の農薬組成物、例えば、溶液剤、エマルション製剤、懸濁製剤、粉剤、散剤、ペースト剤、粒剤、圧縮剤、カプセル剤、及びそれらの混合物に転換することができる。組成物の種類に関する例は、懸濁製剤(例えば、SC、OD、FS)、乳剤(例えば、EC)、エマルション製剤(例えば、EW、EO、ES、ME)、カプセル剤(例えば、CS、ZC)、ペースト剤、パステル剤、水和剤(wettable powders)もしくは粉剤(例えば、WP、SP、WS、DP、DS)、圧縮剤(例えば、BR、TB、DT)、粒剤(例えば、WG、SG、GR、FG、GG、MG)、殺有害生物性物品(例えば、LN)、並びに種子等の植物繁殖材料を処理するためのゲル製剤(例えば、GF)がある。これら及びさらなる組成物の種類は、「Catalogue of pesticide formulation types and international coding system」Technical Monograph 2巻、第6版、2008年5月、CropLife Internationalにおいて定義されている。
【０２２５】
組成物は、Mollet及びGrubemannのFormulation technology、Wiley VCH、Weinheim、2001年、又はKnowlesのNew developments in crop protection product formulation、Agrow Reports、DS243、T&F Informa、ロンドン、2005年等に記載されている公知の方法で調製される。
【０２２６】
適切な補助剤の例は、溶媒、液体担体、固体担体又は充填剤、界面活性剤、分散剤、乳化剤、湿潤剤、アジュバント、溶解剤、浸透促進剤、保護コロイド剤、付着剤、増粘剤、保水剤、はっ水剤、誘引剤、摂食刺激物質、相溶剤、殺細菌剤、凍結防止剤、消泡剤、着色剤、粘着付与剤、及び結合剤である。
【０２２７】
適切な溶媒及び液体担体は、水、並びに中沸点から高沸点の鉱油留分(例えば、灯油、ディーゼル油)、植物又は動物由来の油、脂肪族、環式及び芳香族炭化水素(例えば、トルエン、パラフィン、テトラヒドロナフタレン、アルキル化ナフタレン)、アルコール(例えば、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、シクロヘキサノール、グリコール)、DMSO、ケトン(例えば、シクロヘキサノン)、エステル(例えば、乳酸エステル、炭酸エステル、脂肪酸エステル、ガンマ-ブチロラクトン)、脂肪酸、ホスホネート、アミン、アミド(例えば、N-メチルピロリドン、脂肪酸ジメチルアミド)、及びそれらの混合物等の有機溶媒である。
【０２２８】
適切な固体担体又は充填剤は、土壌鉱物、例えばケイ酸塩、シリカゲル、タルク、カオリン、石灰石、石灰、チョーク、粘土、ドロマイト、珪藻土、ベントナイト、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、多糖粉末、例えばセルロース、デンプン、肥料、例えば硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、野菜由来の製品、例えば穀物粗粉、樹皮粉、木粉、堅果殻粉、及びそれらの混合物である。
【０２２９】
適切な界面活性剤は、陰イオン性、陽イオン性、非イオン性、及び両性界面活性剤、ブロックポリマー、高分子電解質、及びそれらの混合物等の表面活性化合物である。こうした界面活性剤は、乳剤、分散剤、溶解剤、湿潤剤、浸透促進剤、保護コロイド剤、又はアジュバントとして使用することができる。界面活性剤の例は、McCutcheon’sの1巻、Emulsifiers&Detergents、McCutcheon’s Directories、Glen Rock、米国、2008年(International Ed.又はNorth American Ed.)において列挙されている。
【０２３０】
適切な陰イオン性界面活性剤は、スルホネート、サルフェート、ホスフェート、カルボキシレート、及びそれらの混合物のアルカリ塩、アルカリ土類塩、又はアンモニウム塩である。スルホネートの例は、アルキルアリールスルホネート、ジフェニルスルホネート、アルファ-オレフィンスルホネート、リグニンスルホネート、脂肪酸及び油のスルホネート、エトキシ化アルキルフェノールのスルホネート、アルコキシ化アリールフェノールのスルホネート、縮合ナフタレンのスルホネート、ドデシルベンゼン及びトリデシルベンゼンのスルホネート、ナフタレン及びアルキルナフタレンのスルホネート、スルホスクシネート又はスルホスクシナメートである。サルフェートの例は、脂肪酸及び油、エトキシ化アルキルフェノール、アルコール、エトキシ化アルコール、又は脂肪酸エステルのサルフェートである。ホスフェートの例は、リン酸エステルである。カルボキシレートの例は、アルキルカルボキシレート及びカルボキシル化アルコール又はアルキルフェノールエトキシレートである。
【０２３１】
適切な非イオン性界面活性剤は、アルコキシラート、N-置換脂肪酸アミド、アミンオキシド、エステル、糖をベースとする界面活性剤、ポリマー界面活性剤、及びそれらの混合物である。アルコキシラートの例は、1〜50当量でアルコキシ化されている、アルコール、アルキルフェノール、アミン、アミド、アリールフェノール、脂肪酸又は脂肪酸エステル等の化合物である。アルコキシ化するために、エチレンオキシド及び/又はプロピレンオキシド、好ましくはエチレンオキシドを用いることができる。N-置換脂肪酸アミドの例は、脂肪酸グルカミド又は脂肪酸アルカノールアミドである。エステルの例は、脂肪酸エステル、グリセロールエステル又はモノグリセリドである。糖をベースとする界面活性剤の例は、ソルビタン、エトキシ化ソルビタン、スクロース及びグルコースエステル又はアルキルポリグルコシドである。ポリマー界面活性剤の例は、ビニルピロリドン、ビニルアルコール、もしくは酢酸ビニルのホモポリマー又はコポリマーである。
【０２３２】
適切な陽イオン性界面活性剤は、第四級界面活性剤、例えば、一つもしくは二つの疎水性基を有する第四級アンモニウム化合物、又は長鎖第一級アミンの塩である。適切な両性界面活性剤は、アルキルベタイン及びイミダゾリンである。適切なブロックポリマーは、ポリエチレンオキシド及びポリプロピレンオキシドのブロックを含むA-BもしくはA-B-Aタイプのブロックポリマー、又はアルカノール、ポリエチレンオキシド及びポリプロピレンオキシドを含むA-B-Cタイプのブロックポリマーである。適切な高分子電解質は、ポリ酸又はポリ塩基である。ポリ酸の例は、ポリアクリル酸又はポリ酸の櫛形ポリマーのアルカリ塩である。ポリ塩基の例は、ポリビニルアミン又はポリエチレンアミンである。
【０２３３】
適切なアジュバントは、それ自体無視できる程の殺有害生物活性しかない、又は殺有害生物活性さえなく、標的に対する化合物Iの生物的性能を改善する化合物である。例は、界面活性剤、鉱油又は植物性油、及び他の補助剤である。さらなる例は、KnowlesのAdjuvants and additives、Agrow Reports DS256、T&F Informa、英国、2006年、第5章により列挙されている。
【０２３４】
適切な増粘剤は、多糖(例えば、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース)、無機質粘土(有機修飾したもの又は未修飾のもの)、ポリカルボキシレート、及びシリケートである。
【０２３５】
適切な殺細菌剤は、アルキルイソチアゾリノン及びベンズイソチアゾリノン等のブロノポール及びイソチアゾリノン誘導体である。
【０２３６】
適切な凍結防止剤は、エチレングリコール、プロピレングリコール、尿素及びグリセリンである。
【０２３７】
適切な消泡剤は、シリコーン、長鎖アルコール、及び脂肪酸の塩である。
【０２３８】
適切な着色剤(例えば、レッド、ブルー又はグリーン)は、水溶性に乏しい顔料及び水溶性染料である。例は、無機着色剤(例えば、酸化鉄、酸化チタン、ヘキサシアノ鉄酸鉄)、及び有機着色剤(例えば、アリザリン、アゾ、及びフタロシアニン着色剤)である。
【０２３９】
適切な粘着付与剤又は結合剤は、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリアクリレート、生物性ワックス又は合成ワックス、及びセルロースエーテルである。
【０２４０】
組成物の種類及びそれらの調製の例は、以下の通りである。
【０２４１】
i)  液剤(SL、LS)
10〜60重量%の本発明による化合物I及び5〜15重量%の湿潤剤(例えば、アルコールアルコキシレート)を、水及び/又は水溶性溶媒(例えば、アルコール)に、総量が100重量%になるよう溶解する。活性物質は、水で希釈すると溶解する。
【０２４２】
ii)  分散製剤(DC)
5〜25重量%の本発明による化合物I及び1〜10重量%の分散剤(例えば、ポリビニルピロリドン)を、有機溶媒(例えば、シクロヘキサノン)に総量100重量%になるよう溶解する。水で希釈すると分散液が得られる。
【０２４３】
iii)  乳剤(EC)
15〜70重量%の本発明による化合物I及び5〜10重量%の乳化剤(例えば、ドデシルベンセンスルホン酸カルシウム及びヒマシ油のエトキシレート)を、水不溶性有機溶媒(例えば、芳香族炭化水素)に総量100重量%になるよう溶解する。水で希釈するとエマルションが得られる。
【０２４４】
iv)  エマルション製剤(EW、EO、ES)
5〜40重量%の本発明による化合物I及び1〜10重量%の乳化剤(例えば、ドデシルベンセンスルホン酸カルシウム及びヒマシ油のエトキシレート)を、20〜40重量%の水不溶性有機溶媒(例えば、芳香族炭化水素)に溶解する。この混合物を、乳化装置により総量100重量%になるよう水に導入し、均一なエマルションにする。水で希釈するとエマルションが得られる。
【０２４５】
v)  懸濁製剤(SC、OD、FS)
撹拌したボールミル中で、20〜60重量%の本発明による化合物Iに、分散剤及び湿潤剤2〜10重量%(例えば、リグノスルホン酸ナトリウム及びアルコールエトキシレート)、増粘剤0.1〜2重量%(例えば、キサンタンガム)及び総量が100重量%になるよう水を加えて粉砕すると、微細な活性物質の懸濁液が得られる。水で希釈すると、活性物質の安定な懸濁液が得られる。FS型の組成物に関すると、最大40重量%の結合剤(例えば、ポリビニルアルコール)が添加される。
【０２４６】
vi)  水和性顆粒剤及び水溶性顆粒剤(WG、SG)
本発明による化合物Iの50〜80重量%に、総量が100重量%になるよう分散剤及び湿潤剤(例えば、リグノスルホン酸ナトリウム及びアルコールエトキシレート)を添加して微細粉砕し、工業機器(例えば、押出し、スプレー塔、流動床)よって水和性顆粒剤又は水溶性顆粒剤として調製する。水で希釈すると、活性物質の安定な分散液又は溶液が得られる。
【０２４７】
vii)  水和剤及び水溶剤(WP、SP、WS)
ローター-ステーターミル中で、50〜80重量%の本発明による化合物Iに、分散剤1〜5重量%(例えば、リグノスルホン酸ナトリウム)、湿潤剤1〜3重量%(例えば、アルコールエトキシエート)、及び総量が100重量%になる固体担体、例えばシリカゲルを加えて粉砕する。水で希釈すると、活性物質の安定な分散液又は溶液が得られる。
【０２４８】
viii)  ゲル製剤(GW、GF)
撹拌したボールミル中で、5〜25重量%の本発明による化合物Iに、分散剤3〜10重量%(例えば、リグノスルホン酸ナトリウム)、増粘剤1〜5重量%(例えば、カルボキシメチルセルロース)、及び総量が100重量%になる水を加えて粉砕すると、活性物質の微細懸濁液が得られる。水で希釈すると、活性物質の安定な懸濁液が得られる。
【０２４９】
iv)  マイクロエマルション(ME)
本発明による化合物Iの5〜20重量%を、有機溶媒ブレンド(例えば、脂肪酸ジメチルアミド及びシクロヘキサノン)5〜30重量%、界面活性剤ブレンド10〜25重量%(例えば、アルコールエトキシレート及びアリールフェノールエトキシレート)及び総量が100%になる水に加える。この混合物を1時間撹拌し、熱力学的に安定したマイクロエマルションを自発的に生成させる。
【０２５０】
iv)  マイクロカプセル剤(CS)
本発明による化合物Iの5〜50重量%、水不溶性有機溶媒(例えば、芳香族炭化水素)0〜40重量%、アクリルモノマー(例えば、メチルメタクリレート及びメタクリル酸、並びにジアクリレート及びトリアクリレート)2〜15重量%を含むオイル相を、保護コロイド剤(例えば、ポリビニルアルコール)の水溶液に分散させる。基開始剤により開始される基重合により、ポリ(メタ)アクリレートのマイクロカプセルが形成する。あるいは、本発明による化合物Iの5〜50重量%、水不溶性有機溶媒(例えば、芳香族炭化水素)0〜40重量%、及びイソシアネートモノマー(例えば、ジフェニルメタン-4,4’-ジイソシアネート)を含むオイル相を、保護コロイド剤(例えば、ポリビニルアルコール)の水溶液に分散させる。ポリアミン(例えば、ヘキサメチレンジアミン)の添加により、ポリ尿素のマイクロカプセルが形成する。モノマーは、総量1〜10重量%になる。重量%とは、総CS組成物に関する。
【０２５１】
ix)  粉剤(DP、DS)
1〜10重量%の本発明による化合物Iを微粉砕し、総量が100重量%になる固体担体(例えば、微粉砕カオリン)としっかり混合する。
【０２５２】
x)  粒剤(GR、FG)
本発明による化合物Iの0.5〜30重量%を微粉砕し、総量が100重量%になるよう固体担体(例えば、シリケート)と一緒にする。造粒は、押出し、スプレードライ又は、流動床によって行われる。
【０２５３】
xi)  超微量散布(Ultra-low volume)液剤(UL)
1〜50重量%の本発明による化合物Iを、総量が100重量%になる有機溶媒(例えば、芳香族炭化水素)に溶解する。
【０２５４】
組成物タイプi)〜xi)は、殺細菌剤0.1〜1重量%、凍結防止剤5〜15重量%、消泡剤0.1〜1重量%、及び着色剤0.1〜1重量%等のさらなる補助剤を場合により含んでもよい。
【０２５５】
農薬組成物は、一般に、0.01〜95重量%の間、好ましくは0.1〜90重量%の間、最も好ましくは0.5〜75重量%の間の活性物質を含む。該活性物質は、90%〜100%、好ましくは95%〜100%(NMRスペクトルによる)の純度で使用される。
【０２５６】
植物繁殖材料、特に、種子を処理するために、液剤(LS)、サスポエマルション製剤(SE)、フロアブル剤(FS)、乾燥処理用粉末剤(DS)、スラリー処理用水和剤(WS)、水溶剤(SS)、エマルション製剤(ES)、乳剤(EC)及びゲル製剤(GF)が一般に使用される。対象となる組成物は、2〜10倍に希釈した後、直ちに使用できる調製物中に0.01〜60重量%、好ましくは0.1〜40重量%の活性物質濃度をもたらす。施用は播種前又はその最中に実施することができる。植物繁殖材料、とりわけ種子に対して、化合物I及びその組成物をそれぞれ施用又は処理する方法には、植物繁殖材料に粉衣する、コーティングする、ペレット化する、散粉する、浸漬する、及び畝間施用する方法が含まれる。好ましくは、化合物I又はその組成物はそれぞれ、発芽が誘発されないような方法によって、例えば種子粉衣、種子ペレット化、種子コーティング及び種子への散粉によって、植物繁殖材料上に施用される。
【０２５７】
植物保護において使用する場合、施用される活性物質の量は、所望の効果の種類に応じて、1ha当たり0.001〜2kgであり、好ましくは1ha当たり0.001〜1kgであり、より好ましくは1ha当たり0.005〜0.9kgであり、特に、1ha当たり0.005〜0.5kgである。
【０２５８】
例えば、種子に散粉する、コーティングする、又は種子を浸漬することによる種子等の植物繁殖材料の処理において、植物繁殖材料(好ましくは、種子)100kg当たり、0.1〜1000g、好ましくは1〜1000g、より好ましくは1〜100g、最も好ましくは5〜100gの量の活性物質が一般的に必要である。
【０２５９】
資材又は貯蔵生産物の保護において使用する場合、施用される活性物質の量は、施用領域の種類及び所望の効果によって決まる。資材の保護において慣習的に施用される量は、処理される資材1立方メートル当たり、0.001g〜2kg、好ましくは0.005g〜1kgの活性物質である。
【０２６０】
活性物質又はプレミックスとしてそれを含んでいる組成物には、様々な種類の油、湿潤剤、アジュバント、肥料、又は微量栄養素、及び他の殺有害生物剤(例えば、除草剤、殺虫剤、殺菌剤、生長調節剤、毒性緩和剤)を添加してもよく、又は適切な場合、使用直前に添加することもできる(タンクミックス)。これらの作用剤は、本発明による組成物と、1:100〜100:1、好ましくは1:10〜10:1の重量比で混合することができる。
【０２６１】
使用者は、通常、事前に投与量を設定できるデバイス、背負い式噴霧器、噴霧用タンク、噴霧用飛行機、又は灌水システムから、本発明による組成物を施用する。通常、農薬組成物は、水、緩衝液、及び/又はさらなる補助剤により所望の施用濃度に作製され、こうして、即時使用可能な噴霧用液体、又は本発明による農薬組成物が得られる。通常、即時使用可能な噴霧用液体は、農業上有用な領域1ヘクタール当たり、20〜2000リットル、好ましくは50〜400リットルが施用される。
【０２６２】
一実施形態によれば、使用者自身により、キットのパーツ又は二成分若しくは三成分混合物のパーツ等の本発明による組成物の個々の成分を噴霧タンク中で混合してもよく、さらなる補助剤が適宜添加されてもよい。
【０２６３】
さらなる実施形態では、使用者自身により、本発明による組成物の個々の成分又は部分プレミックス成分(例えば、化合物1及び/又は群A)〜群O)からの活性物質を含む成分)のいずれか一方を噴霧タンク中で混合することができ、さらなる補助剤及び添加剤が適宜添加されてもよい。
【０２６４】
さらなる実施形態では、本発明による組成物の個々の成分又は部分プレミックス成分(例えば、化合物1及び/又は群A)〜群O)からの活性物質を含む成分)のいずれか一方を一緒に(例えば、タンクミックス後)、又は連続的に施用してもよい。
【０２６５】
式Iの化合物もしくはその塩、又はそれらを含んでいる除草剤もしくは殺有害生物剤の施用は、製剤がまだ即座に使用可能ではない場合、水性噴霧用液体の形態で行われる。これらは、式Iの化合物又はその塩を含有している前記の製剤を水で希釈することにより調製される。該噴霧用液体はまた、他の成分を溶解形態、エマルション形態又は懸濁形態で含有することもでき、該成分には、例えば、肥料、他の除草剤の活性物質もしくは生長調節活性物質群、他の活性物質、例えば動物の有害生物もしくは植物病原性菌類又は細菌に対処するための活性物質、並びに栄養欠乏及び微量元素欠乏をなくすために使用される無機塩、並びに非植物毒性オイル及びオイル濃縮物がある。一般に、これらの成分は、本発明による製剤の希釈前、希釈中、又は希釈後に、噴霧用液体に加えられる。
【０２６６】
除草剤処理の場合、式Iの化合物又はその塩、或いはそれらを含む植物保護剤の散布は、発芽前散布法又は発芽後散布法で実施することができる。式Iの化合物又はその塩が、特定の作物植物に対して耐容性が低いなら、感受性の高い作物植物の葉にできる限り当たらず、一方で、有効物質が、作物植物の下の望ましくない植物の葉又は裸地土壌表面に到達するような方式の噴霧装置を使用して、除草剤を噴霧する散布技術を使用することができる(管理後、中耕)。
【０２６７】
式Iの化合物又はそれらの塩は、1種以上のさらなる有効成分、例えば、除草剤、成長調節剤、薬害軽減剤、肥料、無脊椎有害生物を撲滅するための薬剤(例えば、殺虫剤又は殺線虫剤)、植物病原性菌を撲滅するための薬剤(すなわち、殺菌剤)、又は細菌を撲滅するための薬剤と一緒に使用することができる。
【０２６８】
除草剤処理の場合、散布される式Iの化合物又はその塩の量は、処理目的、季節、標的植物及び成長段階に応じて、ヘクタール当たり、0.001〜3.0kg、好ましくは0.01〜1.0kgの有効成分(a.S)/haである。
【０２６９】
除草剤処理における作用スペクトルを広げ、且つ相乗効果を達成するため、式Iの化合物又はその塩を、その他の除草又は成長調節活性のある物質群の多くのメンバーと混合し、一緒に散布することができる。さらに、式Iの化合物又はそれらの塩を、薬害軽減剤と一緒にして製剤化し、散布することが有利である場合がある。
【０２７０】
さらに、式Iの化合物又はその塩を、単独で、又はよりさらなる植物保護剤とも混合されたその他の除草剤と組み合わせて、例えば、無脊椎有害生物を撲滅するための薬剤(例えば、殺虫剤又は殺線虫剤)、又は植物病原性菌を撲滅するための薬剤(すなわち、殺菌剤)、又は細菌を撲滅するための薬剤と一緒に散布することが、価値がある可能性がある。また、重要なのは、栄養及び微量元素の欠乏を避けるために使用される無機塩溶液、すなわち、硝酸アンモニウム、尿素、カリ、及び過リン酸塩などの肥料との混和性である。植物毒性のないオイル及びオイル濃縮物などの添加剤を添加することもできる。
【０２７１】
これらの付加的活性化合物又は肥料は、逐次的に、又は前記の組成物と組み合わせて使用することができ、適切なら、また、使用の直前に添加される(タンク混合)。例えば、植物(群)に、本発明の組成物を、他の有効成分で処理する前に又は後に噴霧することができる。
【０２７２】
したがって、本発明は、また、少なくとも1種の式(I)の化合物、又はその塩、とりわけ農学上又は獣医学状許容される塩、及び少なくとも1種のさらなる殺有害生物剤を含む混合物又は組成物に関する。
【０２７３】
次に分類される殺有害生物剤のリストMは、可能ならいつでも殺虫剤抵抗性対策委員会(the Insecticide Resistance Action Committee(IRAC)により分類され、本発明による化合物と一緒に使用できる、殺虫性混合物のパートナーを表す。本発明の化合物を次の殺有害生物剤と組み合わせて使用すると、潜在的相乗作用を生じる可能性がある。殺虫性混合パートナーの次の例は、可能な組合せを例示する意図で提供され、得ることのできる混合物に対して何らかの限定を課するものではない:
M.1:アセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害剤、例えば、次の部類に由来する阻害剤、
M.1A:カルバメート系、例えば、アルジカルブ、アラニカルブ、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、エチオフェンカルブ、フェノブカルブ、フォルメタネート、フラチオカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メソミル、メトルカルブ、オキサミル、ピリミカルブ、プロポクスル、チオジカルブ、チオファノックス、トリメタカルブ、XMC、キシリカルブ、及びトリアザメート、
M.1B:有機リン系、例えば、アセフェート、アザメチホス、アジンホス-エチル、アジンホスメチル、カズサフォス、クロレトキシフォス、クロルフェンビホス、クロルメホス、クロルピリフォス、クロルピリフォス-メチル、クマホス、シアノホス、デメトン-S-メチル、ダイアジノン、ジクロルボス/DDVP、ジクロトホス、ジメトエート、ジメチルビンホス、ジスルホトン、EPN、エチオン、エトプロホス、ファンフル、フェナミホス、フェニトロチオン、フェンチオン、フォスチアゼート、ヘプテノホス、イミシアフォス、イソフェンホス、イソプロピルO-(メトキシアミノチオ-ホスホリル)サリチレート、イソキサチオン、マラチオン、メカルバム、メタミドホス、メチダチオン、メビンホス、モノクロトホス、ナレッド、オメトエート、オキシデメトン-メチル、パラチオン、パラチオン-メチル、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスメット、ホスファミドン、ホキシム、ピリミホス-メチル、プロフェノホス、プロペタムホス、プロチオフォス、ピラクロフォス、ピリダフェンチオン、キナルホス、スルフォテップ、テブピリムフォス、テメホス、テルブフォス、テトラクロルビンホス、チオメトン、トリアゾホス、トリクロルフォン、及びバミドチオン、
M.2:作動性GABA-塩素イオンチャネルアンタゴニスト、例えば、
M.2A:環状ジエン有機塩素系化合物、例えば、エンドスルファン又はクロルデン、又は
M.2B:フィプロール系(フェニルピラゾール系)、例えば、エチプロール、フィプロニル、フルフィプロール、ピラフルプロール及びピリプロール
M.3:ナトリウムチャネルモジュレーター(例えば、次の部類からの)
M.3A:ピレスロイド系、例えば、アクリナトリン、アレスリン、d-シス-トランスアレスリン、d-トランスアレスリン、ビフェントリン、ビオアレスリン、ビオアレスリンS-シクロペンテニル、ビオレスメトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、β-シフルトリン、シハロトリン、λ-シハロトリン、γ-シハロトリン、シペルメトリン、α-シペルメトリン、β-シペルメトリン、θ-シペルメトリン、ζ-シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、エンペントリン、エスフェンバレレート、エトフェンプロックス、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルメトリン、τ-フルバリネート、ハルフェンプロックス、イミプロトリン、メペルフルトリン、メトフルトリン、ペルメトリン、フェノトリン、プラレトリン、プロフルトリン、ピレトリン(ピレトルム)、レスメトリン、シラフルオフェン、テフルトリン、テトラメチルフルトリン、テトラメトリン、トラロメトリン、及びトランスフルトリン、又は
M.3B:ナトリウムチャネルモジュレーター、例えばDDT又はメトキシクロル、
M.4:ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト(nAChR)(次の部類からの)
M.4A:ネオニコチノイド系、例えば、アセタミプリド、クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド、ニテンピラム、チアクロプリド、及びチアメトキサム又は
M.4B:ニコチン、
M.5:ニコチン性アセチルコリン受容体アロステリックアクチベーター(スピノシン系の部類、例えば、スピノサド又はスピネトラムからの)
M.6:塩素イオンチャネルアクチベーター(アベルメクチン系及びミルベメクチン系、例えば、アバメクチン、エマメクチン安息香酸塩、イベルメクチン、レピメクチン、又はミルベメクチンからの)、
M.7:幼若ホルモン模擬体、例えば、
M.7A:ヒドロプレン、キノプレン及びメトプレンンのような幼若ホルモン類似体
M.7B:フェノキシカブ、又は
M.7C:ピリプロキシフェン、
M.8:その他の非特異的(マルチサイト)阻害剤、例えば、
M.8A:臭化メチルのようなアルキルハライド、及びその他のアルキルハライド、
M.8B:クロルピクリン、
M.8C:フッ化スルフリル、
M.8D:ホウ砂、又は
M.8E:吐酒石、
M.9:同翅目選択的摂食阻害剤、例えば、
M.9B:ピメトロジン、又は
M.9C:フロニカミド、
M.10:ダニ成長阻害剤、例えば、
M.10A:クロフェンテジン、ヘキシチアゾックス、及びジフロビダジン、又は
M.10B:エトキサゾール
M.11:微生物由来昆虫中腸内膜破壊剤、例えば、バチルス・チューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)又はバチルス・スファエリカス(bacullus sphaericus)、並びにBacillus thuringiensis亜種、イスラエレンシス(israelensis)、bacillus sphaericus、bacillus thuringiensis亜種、アイザワイ(aizawai)、bacillus thuringiensis亜種、クルスタキ(kurstaki)及びbacillus thuringiensis亜種、テネボリオニス(tenebrionis)などが産生する殺虫性タンパク質、或いはBt作物タンパク質:Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1Fa、Cry2Ab、mCry3A、Cry3Ab、Cry3Bb及びCry34/35Ab1、
M.12:ミトコンドリアATPシンターゼ阻害剤、例えば
M.12A:ジアフェンチウロン、
M.12B:アゾシクロチン、シヘキサチン、又はフェンブタチンオキシドなどの有機スズ系殺ダニ剤、
M.12C:プロパルギット、又は
M.12D:テトラジフォン、
M.13:酸化的リン酸化の脱共役剤(プロトン勾配の攪乱による)、例えば、クロルフェナピル、DNOC、又はスルフラミド、
M.14:ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)チャネル遮断剤、例えば、ベンスルタップ、カルタップ塩酸塩、チオシクラム、又はチオスルタップナトリウムのようなゴカイ毒素類似体、
M.15:キチン生合成阻害剤、タイプ0、例えば、ビストリフルロン、クロルフルアズロン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、テフルベンズロン、又はトリフルムロン、のようなベンゾイル尿素系、
M.16:キチン生合成阻害剤、タイプ1、例えば、ブプロフェジン、
M.17:脱皮攪乱剤、双翅目、例えば、シロマジン、
N.18:エクダイソン受容体アゴニスト(ジアシルヒドラジン系など)、例えば、メトキシフェノジド、テブフェノジド、ハロフェノジド、フフェノジド、又はクロマフェノジド、
M.19:オクトパミン受容体アゴニスト、例えば、アミトラズ、
M.20:ミトコンドリア電子伝達系複合体III阻害剤、例えば、
M.20A:ヒドラメチルノン、
M.20B:アセキノシル、又は
M.20C:フルアクリピリム、
M.21:ミトコンドリア電子伝達系複合体I阻害剤、例えば、
M.21A:METI殺ダニ剤、及びフェナザキン、フェンピロキシメート、ピリミジフェン、ピリダベン、テブフェンピラド、又はトルフェンピラドなどの殺虫剤、又は
M.21B:ロテノン、
M.22:電位依存性ナトリウムチャネル遮断剤、例えば、
M.22A:インドキサカルブ、又は
M.22B:メタフルミゾン、
M.23:アセチルCoAカルボキシラーゼ阻害剤(テトロン酸及びテトラミン酸誘導体など)、例えば、スピロジクロフェン、スピロメシフェン、又はスピロテトラメート、
M.24:ミトコンドリア電子伝達系複合体IV阻害剤、例えば、
M.24A:リン化アルミニウム、リン化カルシウム、ホスフィン、リン化亜鉛などのホスフィン、又は
M.24B:シアニド、
M.25:ミトコンドリア電子伝達系複合体II阻害剤(β-ケトニトリル誘導体など)、例えば、シエノピラフェン、又はシフルメトフェン、
M.26: ジアミドの部類からのリアノジン受容体モジュレーター、例えば、フルベンジアミド、クロラントラニリプロール(リナキシピル(登録商標))、シアントラニリプロール(シアジピル(登録商標))、又は
フタルアミド系化合物
M.26.1:(R)-3-クロル-N1-{2-メチル-4-[1,2,2,2-テトラフルオル-1-(トリフルオルメチル)エチル]フェニル}-N2-(1-メチル-2-メチルスルホニルエチル)フタルアミド及び
M.26.2:(S)-3-クロル-N1-{2-メチル-4-[1,2,2,2-テトラフルオル-1-(トリフルオルメチル)エチル]フェニル}-N2-(1-メチル-2-メチルスルホニルエチル)フタルアミド、又は化合物
M.26.3:3-ブロモ-N-{2-ブロモ-4-クロロ-6-[(1-シクロプロピルエチル)カルバモイル]フェニル}-1-(3-クロルピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、又は化合物
M.26.4:メチル-2-[3,5-ジブロモ-2-({[3-ブロモ-1-(3-クロルピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-イル]カルボニル}アミノ)ベンゾイル]-1,2-ジメチルヒドラジンカルボキシレート;
M.X:作用機構が不明又は不明確であるが殺虫活性のある化合物、例えば、アザジラクチン、アミドフルメト、ベンゾオキシメート、ビフェナゼート、ブロモプロピレート、キノメチオネート、クリオリット、ジコホール、フルフェネリム、フロメトキン、フルエンスルホン、フルピラジフロン、ピペロニルブトキシド、ピリダリル、ピリフルキナゾン、スルホキサフロール、又は化合物
M.X.1:4-[5-(3,5-ジクロロ-フェニル)-5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-3-イル]-2-メチル-N-[(2,2,2-トリフルオロ-エチルカルバモイル)-メチル]-ベンズアミド、又は化合物
M.X.2:シクロプロパン酢酸、1,1'-[(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-4-[[(2-シクロプロピルアセチル)オキシ]メチル]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-デカヒドロ-12-ヒドロキシ-4,6a,12b-トリメチル-11-オキソ-9-(3-ピリジニル)-2H,11H-ナフト[2,1-b]ピラノ[3,4-e]ピラン-3,6-ジイル]エステル、又は化合物
M.X.3:11-(4-クロロ-2,6-ジメチルフェニル)-12-ヒドロキシ-1,4-ジオキサ-9-アザジスピロ[4.2.4.2]-テトラデカ-11-エン-10-オン、
又は化合物
M.X.4:3-(4'-フルオロ-2,4-ジメチルビフェニル-3-イル)-4-ヒドロキシ-8-オキサ-1-アザスピロ[4.5]デカ-3-エン-2-オン、又は化合物
M.X.5:1-[2-フルオロ-4-メチル-5-[(2,2,2-トリフルオロエチル)フルフィニル]フェニル]-3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン、或いはバチルス・フィルムス(bacillus firmus)(Votivo、I-1582)に基づく活性物。
【０２７４】
上に挙げたグループMの市販化合物は、中でも、刊行物The Pesticide Manual,15th Edition,C.D.S.Tomlin,British Crop Protection Council(2011)中に見出すことができる。
【０２７５】
フタルアミド系のM.26.1及びN.26.2は、双方とも国際公開第2007/101540により公知である。アントラニルアミドM.26.3は、国際公開第2005/077943号中に記載されている。ヒドラジド化合物M.26.4は、国際公開第2007/043677号中に記載されている。キノリン誘導体フロメトキンは、国際公開第2006/013896号中に示されている。アミノフラノン化合物フルピラジフロンは、国際公開第2007/115644号により公知である。スルホキシミン化合物スルホキサフロルは、国際公開第2007/149134号により公知である。イソキサゾリン化合物M.X.1は、国際公開第2005/085216号中に記載されている。ピリピロペン誘導体M.X.2は、国際公開第2006/129714号中に記載されている。スピロケタール置換環状ケトエノール誘導体M.X.3は、国際公開第2006/089633号により公知であり、ビフェニル置換スピロ環式ケトエノール誘導体M.X.4は、国際公開第2008/067911号により公知である。最後のトリアゾイルフェニルスルフィド様M.X.5は、国際公開第2006/043635号中に記載されており、国際公開第2009/124707号中のバチルス・フィルムスに基づく生物学的調節剤である。
【０２７６】
本発明による化合物と一緒に使用することのできる次の有効物質のリストFは、可能な組合せを例示することを意図しているが、それらの組合せを制約するものではない:
F.I:呼吸阻害剤
F.I-1:Qo部位における複合体IIIの阻害剤:ストロビルリン系:アゾキシストロビン、クメトキシストロビン、クモキシストロビン、ジモキシストロビン、エネストロブリン、フルオキサストロビン、クレソキシム-メチル、メトミノストロビン、オリサストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン、ピリベンカルブ、トリクロピリカルブ/クロロジンカルブ、トリフロキシストロビン、2-[2-(2,5-ジメチル-フェノキシメチル)-フェニル]-3-メトキシ-アクリル酸メチルエステル及び2-(2-(3-(2,6-ジクロロフェニル)-1-メチル-1-アリリデンアミノオキシメチル)-フェニル)-2-メトキシイミノ-N-メチル-アセトアミド;オキサゾリジンジオン系及びイイダゾリノン系:ファモキサドン、フェナミドン、
F.I-2:複合体II阻害剤(例えば、カルボキサミド系):カルボキアニリド系:ベノドアニル、ビキサフェン、ボスカリド、カルボキシン、フェンフラム、フェンヘキサアミド、フルオピラム、フルトールアニル、フラメトピル、イソピラザム、イソチアニル、メプロニル、オキシカルボキシン、ペンフルフェン、ペンチオピラド、セダキサン、テクロフタラム、チフルズアミド、チアジニル、2-アミノ-4メチル-チアゾール-5-カルボキシアニリド、N-(3',4',5'トリフルオロビフェニル-2イル)-3-ジフルオロメチル-1-メチル-1H-ピラゾール-4カルボキサミド、N-(4'-トリフルオロメチルチオビフェニル-2-イル)-3ジフルオロメチル-1-メチル-1Hピラゾール-4-カルボキサミド、N-(2-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-フェニル)-1,3-ジメチル-5フルオロ-1H-ピラゾール-4カルボキサミド、3-(ジフルオロメチル)-1-メチル-N-(1,1,3-トリメチルインダン-4-イル)ピラゾール-4-カルボキサミド、3-(トリフルオロメチル)-1-メチル-N-(1,1,3-トリメチルインダン-4-イル)ピラゾール-4-カルボキサミド、1,3-ジメチル-N-(1,1,3-トリメチルインダン-4-イル)ピラゾール-4-カルボキサミド、3-(トリフルオロメチル)-1,5-ジメチル-N-(1,1,3-トリメチルインダン-4-イル)ピラゾール-4-カルボキサミド、3-(ジフルオロメチル)-1,5-ジメチル-N-(1,1,3-トリメチルインダン-4-イル)ピラゾール-4-カルボキサミド及び1,3,5-トリメチル-N-(1,1,3-トリメチルインダン-4-イル)ピラゾール-4-カルボキサミド;
F.I-3:Qi部位における複合体IIIの阻害剤:シアゾフアミド、アミスルブロム、3S,6S,7R,8R)-3-[[(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-2-ピリジニル)カルボニル]アミノ]-6-メチル-4,9-ジオキソ-8-(フェニルメチル)-1,5-ジオキソナン-7-イル2-メチルプロパノエート;
F.I-4:その他の呼吸阻害剤(複合体I、脱共役剤)ジフルメトリム、テクナゼン、フェリムゾン、アメトクトラジン、シルチオファム、ニトロフェニル誘導体:ビナパクリル、ジノブトン、ジノカップ、フルジアナム、ニトルタール-イソプロピル、有機金属化合物:フェンチン塩(例えば、フェンチン酢酸塩、フェンチンクロリド又は水酸化フェンチン)、
F.II:ステロール生合成阻害剤(SBI殺菌剤)
F.II-1:C14デメチラーゼ阻害薬(DMI殺菌剤、例えば、トリアゾール系、イミダゾール系)
トリアゾール系:アザコナゾール、ビテルタノール、ブロムコナゾール、シプロコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、ジニコナゾール-M、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホール、ヘキサコナゾール、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブトアニル、パクロブトラゾール、ペンコナゾール、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメホン、トリアジメノール、トリチコナゾール、ウニコナゾール;
イミダゾール系:イマザリル、ペフラゾエート、オキスポコナゾール、プロクロラズ、トリフルミゾール;ピリミジン系、ピリジン系及びピペラジン系:フェナリモール、ヌアリモール、ピリフェノキス、トリホリン、1-[rel-(2S;3R)-3-(2-クロロフェニル)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-オキシラニルメチル]-5-チオシアネート-1H-[1,2,4]トリアゾール、2-[rel-(2S;3R)-3-(2-クロロフェニル)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-オキシラニルメチル]-2H-[1,2,4]トリアゾール-3-チオール;
F.II-2:デルタ14-レダクターゼ阻害剤(アミン系、例えば、モルホリン系、ピペリジン系)
モルホリン系:アルジモルフ、ドデモルフ、ドデモルフ-アセテート、フェンプロピモルフ、トリデモルフ、
ピペリジン系:フェンプロピジン、ピペラリン、スピロケタールアミン系:スピロキサミン、
F.II-3:3-ケトレダクターゼ阻害剤:ヒドロキシアニリド系:フェンヘキサミド、
F.III:核酸合成阻害剤
F.III-1:RNA、DNA合成
フェニルアミド系又はアシルアミノ酸系殺菌剤:ベナラキシル、ベナラキシル-M、キララキシル、メタラキシル、メタラキシル-M(メフェノキサム)、ofurace、オキサジキシル、イソキサゾール系及びイソチアゾロン系:ヒメキサゾール、オクチリノン、
F.III-2:DNAトポイソメラーゼ阻害剤:oxolinic acid、
F.III-3:ヌクレオチド代謝(例えば、アデノシン-デアミナーゼ)、ヒドロキシ(2-アミノ)-ピリミジン系:ブピリメート、
F.IV:細胞分裂及び/又は細胞骨格阻害剤、
F.IV-1:チューブリン阻害剤:ベンズイミダゾール系及びチオファネート系:ベノミル、カルベンダジム、フベリダゾール、チアベンダゾール、チオファネート-メチル;トリアゾロピリミジン系:5-クロロ-7-(4-メチルピペリジン-1-イル)-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-[1,2,4]トリアゾロ[1,5a]ピリミジン、
F.IV-2:その他の細胞分裂阻害剤:ベンズアミド系及びフェニルアセトアミド系:ジエトフェンカルブ、エタボキサム、ペンシクロン、フルオピコリド、ゾキサミド、
F.IV-3:アクチン阻害剤:ベンゾフェノン系:メトラフェノン、
F.V:アミノ酸及びタンパク質合成阻害剤、
F.V-1:メチオニン合成阻害剤(アニリノ-ピリミジン系):アニリノ-ピリミジン系:シプロジニル、メパニピリム、ニトラピリン、ピリメタニル、
F.V-2:タンパク質合成阻害剤(アニリノ-ピリミジン系):抗生物質系:ブラスチシジン-S、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩-水和物、ミルジオマイシン、ストレプトマイシン、オキシテトラサイクリン、ポリオキシン、バリダマイシンA、
F.VI:シグナル伝達阻害剤
F.VI-1:MAP/ヒスチジンキナーゼ阻害剤(例えば、アニリノ-ピリミジン系):ジカルボキシミド系:フルオロイミド、イプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン、フェニルピロール系:フェンピクロニル、フルジオキソニル、
F.VI-2:Gタンパク質阻害剤:キノリン系:キノキシフェン、
F.VII:脂質及び膜合成阻害剤
F.VII-1:リン脂質生合成阻害剤:有機リン系化合物:エジフェンホス、イプロベンホス、ピラゾホス、ジチオラン系:イソプロチオラン、
F.VII-2:脂質過酸化:芳香族炭化水素系:ジクロラン、キントゼン、テクナゼン、トルクロフォス-メチル、ビフェニル、クロロネブ、エトリジアゾール、
F.VII-3:カルボン酸アミド(CAA殺菌剤):桂皮酸及びマンデル酸アミド系:ジメトモルフ、フルモルフ、マンジプロアミド、ピリモルフ、バリンアミドカルバメート系:ベンチアバリカルブ、イプロバリカルブ、ピリベンカルブ、バリフェナレート、及びN-(1-(1-(4-シアノ-フェニル)エタンスルホニル)-ブタ-2-イル)カルバミン酸-(4-フルオロフェニル)エステル、
F.VII-4:細胞膜の浸透性に影響を及ぼす化合物及び脂肪酸:1-[4-[4-[5-(2,6-ジフルオロフェニル)-4,5-ジヒドロ-3-イソキサゾリル]-2-チアゾリル]-1-ピペリジニル]-2-[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]エタノン、カルバメート系:プロパモカルブ、プロパモカルブ-塩酸塩、
F.VIII:マルチサイト作用性阻害剤、
F.VIII-1:無機有効物質:ボルドー混合物、酢酸銅、水酸化銅、オキシ塩化銅、塩基性硫酸銅、硫黄、
F.VIII-2:チオ-及びジチオカルバメート系:フェルバム、マンコゼブ、マネブ、メタム、メタスルホカルブ、メチラム、プロピネブ、チラム、ジネブ、ジラム、
F.VIII-3:有機塩素化合物系(例えば、フタルイミド系、スルファミド系、クロロニトリル系):アニラジン、クロロタロニル、キャプタフォル、キャプタン、フォルペット、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、フルスルファミド、ヘキサクロロベンゼン、ペンタクロルフェノール及びその塩、フタリド、トリフルアニド、N-(4-クロロ-2-ニトロ-フェニル)-N-エチル-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド、
F.VIII-4:グアニジン系及びその他:グアニジン、ドジン、ドジン遊離塩基、グアザチン、グアザチン-酢酸塩、イミノクタジン、イミノクタジン-三酢酸塩、イミノクタジン-トリス(アルベシレート)、2,6-ジメチル-1H,5H-[1,4]ジチイノ[2,3-c:5,6-c']ジピロール-1,3,5,7(2H,6H)-テトラロン、
F.VIII-5:アントラキノン系:ジチアノン、
F.IX:細胞壁合成阻害剤
F.IX-1:グルカン合成阻害剤:バリダマイシン、ポリオキシンB、
F.IX-2:メラニン合成阻害剤:ピロキロン、トリシクラゾール、カルプロパミド、シシクロメット、フェノキサニル、
F.X:植物防御誘導剤
F.X-1:サリチル酸経路:アシベンゾラル-S-メチル、
F.X-2:その他:プロベナゾール、イソチアニル、チアジニル、プロヘキサジオン-カルシウム、ホスホネート系:フォセチル、フォセチル-アルミニウム、亜リン酸及びその塩、
F.XI:作用方式不明:ブロノポール、キノメチオネート、シフルフェンアミド、シモキサニル、ダゾメット、デバカルブ、ジクロメジン、ジフェンゾクエート、ジフェンゾクエート-メチルスルフェート、ジフェニルアミン、フルメトベル、フルスルファミド、フルチアニル、メタスルホカルブ、オキシン-銅、プロキンアジド、テブフロキン、テクロフタラム、トリアゾキシド、2-ブトキシ-6-ヨード-3-プロピルクロメン-4-オン、N-(シクロプロピルメトキシイミノ-(6-ジフルオロ-メトキシ-2,3-ジフルオロ-フェニル)-メチル)-2-フェニルアセトアミド、N'-(4-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-2,5-ジメチル-フェニル)-N-エチル-Nメチルホルムアミジン、N'(4-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-2,5-ジメチル-フェニル)-N-エチル-N-メチルホルムアミジン、N'-(2-メチル-5-トリフルオロメチル-4-(3-トリメチルシラニル-プロポキシ)-フェニル)-N-エチル-N-メチルホルムアミジン、N'-(5-ジフルオロメチル-2メチル-4-(3-トリメチルシラニル-プロポキシ)-フェニル)-N-エチル-N-メチルホルムアミジン、2-{1-[2-(5-メチル-3-トリフルオロメチル-ピラゾール-1-イル)-アセチル]-ピペリジン-4-イル}-チアゾール-4-カルボン酸メチル-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アミド、2-{1-[2-(5-メチル-3-トリフルオロメチル-ピラゾール-1-イル)-アセチル]-ピペリジン-4-イル}-チアゾール-4-カルボン酸メチル-(R)-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-アミド、メトキシ-酢酸6-tert-ブチル-8-フルオロ-2,3-ジメチル-キノリン-4-イルエステル及びN-メチル-2-{1-[(5-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル)-アセチル]-ピペリジン-4-イル}-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]-4-チアゾールカルボキサミド、3-[5-(4-クロロ-フェニル)-2,3-ジメチル-イソオキサゾリジン-3イル]-ピリジン、ピリソオキサゾール、5-アミノ-2-イソプロピル-3-オキソ-4-オルト-トリル-2,3-ジヒドロ-ピラゾール-1カルボチオ酸S-アリルエステル、N-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)シクロプロパンカルボン酸アミド、5-クロロ-1(4,6-ジメトキシ-ピリミジン-2-イル)-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール、2-(4-クロロ-フェニル)-N-[4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソオキサゾール-5-イル]-2-プロパ-2-イニルオキシ-アセトアミド。
【０２７７】
F.XI:成長調節剤:アブシシン酸、アミドクロル、アンシミドール、6-ベンジルアミノプリン、ブラッシノリド、ブトラリン、クロルメクワット(クロルメクワットクロリド)、コリンクロリド、シクルアニリド、ダミノジド、ジケグラック、ジメチピン、2,6-ジメチルプリジン、エテホン、フルメトラリン、フルルプルイミドール、フルチアセット、ホルクロルフェヌロン、ジベレリン酸、イナベンフィド、インドール-3-酢酸、マレイン酸ヒドラジド、メフルイジド、メピクワット(メピクワットクロリド)、ナフタレン酢酸、N6-ベンジルアデニン、パクロブトラゾール、プロヘキサジオン(プロヘキサジオン-カルシウム)、プロヒドロジャスモン、チジアズロン、トリアペンテノール、トリブチルホスホロトリチオエート、2,3,5トリヨード安息香酸、トリネキサパック-エチル及びウニコナゾール;
F.XII:生物学的調節剤:抗菌性生物調節剤:NRRL番号B-21661を有するバチルス・サブチリス(Bacillus substillis)株(例えば、米国AgraQuest,Inc.からのRhapsody(登録商標)、Serenade(登録商標)MAX及びSerenade(登録商標)ASO)、NRRL番号B-30087を有するバチルス・プミラス(Bacillus substillis)株(例えば、米国AgraQuest,Inc.からのSonata(登録商標)及びBallad(登録商標)Plus)、ウロクラジウムオウデマンシイ(Ulocladium oudemansii)(例えば、ニュージーランドBotriZen Ltd.からの製品Botry-Zen)、キトサン(例えば、ニュージーランドBotriZen Ltd.からのArmour-Zen)。
【０２７８】
それらの活性により、本発明の化合物は、無脊椎有害生物を抑制するのに使用することができる。
【０２７９】
無脊椎有害生物(「動物性有害生物」とも呼ばれる)、とりわけ昆虫類、クモ類及び線虫類などの節足動物門の有害生物、植物、植物が生育している土壌又は水を、本発明の式Iの化合物又はその塩、或いはそれらを含む組成物(群)と、当技術分野で公知の任意の散布方法で接触させることができる。それ自体、「接触させる」は、直接的接触(化合物/組成物を動物性有害生物又は植物-典型的には植物の葉、茎又は根の上に散布すること)及び間接的接触(化合物/組成物を動物性有害生物又は植物の所在地に散布すること)を包含する。
【０２８０】
式Iの化合物又はそれらの塩、或いはそれらを含む殺有害生物性組成物は、生育している植物及び作物を、動物性有害生物、特に昆虫、コナダニ又はクモ形類による攻撃又は外寄生から、植物/作物を殺有害生物有効量の式Iの化合物と接触させることによって保護するのに使用することができる。用語「作物」は、生育している及び収穫された作物の双方を指す。
【０２８１】
本発明の化合物及びそれらを含む組成物は、穀類、根菜、油料穀物、野菜、香辛野菜、鑑賞植物などの種々の栽培植物、例えば、デュラムコムギ又はその他のコムギ、オオムギ、エンバク、ライムギ、トウモロコシ(飼料用トウモロコシ及びシュガートウモロコシ/スィートコーン及びフィールドコーン)、ダイズ、油料作物、アブラナ科草本、ワタ、ヒマワリ、バナナ、イネ、油糧ナタネ、カブラナタネ、テンサイ、飼料用ビート、ナス、バレイショ、イネ科草本、芝生、ターフ、飼料用牧草、トマト、ニラネギ、カボチャ/スカッシュ、キャベツ、アイスバーグレタス、コショウ、キュウリ、メロン、アブラナ属蔬菜、メロン、インゲンマメ、エンドウマメ、ニンニク、タマネギ、ニンジン、塊茎植物(バレイショなど)、サトウキビ、タバコ、ブドウ、ペチュニア、ゼラニウム/ペラルゴニューム、パンジー、及びホウセンカ上の多様な昆虫の抑制においてとりわけ重要である。
【０２８２】
本発明の化合物は、それ自体で、又は組成物の形態で、無脊椎有害生物とりわけ昆虫、又は植物、植物繁殖材料(種子、土壌、表面、殺虫性攻撃から保護すべき材料又は場所)を殺虫有効量の活性化合物で処理するのに採用される。散布は、昆虫が植物、植物繁殖材料(種子、土壌、表面、材料又は場所)に外寄生する前及び後の双方で実施することができる。
【０２８３】
本発明は、また、無脊椎有害生物と撲滅する方法を包含し、該方法は、無脊椎有害生物、繁殖地、食餌、栽培植物、種子、土壌、区域、材料又はそれらの生息地、動物性有害生物が生育している又は生育する可能性のある環境を、或いは無脊椎有害生物の攻撃又は外寄生から保護すべき材料、植物、種子、土壌、表面又は空間を、殺有害生物有効量の少なくとも1種の活性化合物I又はその塩の混合物と接触させることを含む。さらに、無脊椎有害生物を、標的有害生物、その食餌、生息地、繁殖地又はその所在地を殺有害生物有効量の式Iの化合物又はその塩と接触させることによって抑制することができる。それ自体、散布は、有害生物が所在地、成育している作物、又は収穫された作物に外寄生する前又は後に実施することができる。
【０２８４】
本発明の化合物は、また、有害生物の出現が予想される場所に予防的に散布することもできる。
【０２８５】
式Iの化合物は、また、成育している植物を、植物を殺有害生物有効量の式Iの化合物と接触させることによって、無脊椎有害生物による攻撃又は外寄生から保護するのに使用できる。それ自体、「接触させること」は、直接的接触(化合物/組成物を有害生物及び/又は植物-典型的には植物の葉、茎又は根上に散布すること)及び間接的接触(化合物/組成物を有害生物又は植物の所在地に散布すること)を包含する。
【０２８６】
「所在地」は、有害生物又は寄生生物が成育している又は生育する可能性のある、生息地、繁殖地、植物、種子、土壌、材料又は環境を意味する。
【０２８７】
用語「植物繁殖材料」は、植物の繁殖に使用できる、種子及び成長する植物材料(挿し穂、及び塊茎(例えば、バレイショ))など、植物のすべての発生部分を意味すると解されたい。これには、植物の種子、根、果実、塊茎、鱗茎、根茎、苗条、新芽、及びその他の部分が含まれる。発芽後に又は土壌からの出芽後に移植される実生苗及び幼植物も含めることができる。これらの植物繁殖材料を、植付け又は移植の時点で、又はその前に植物保性化合物で予防的に処理することができる。
【０２８８】
用語「栽培植物」は、育種、突然変異誘発又は遺伝子工学によって改変された植物を包含すると解されたい。遺伝的に改変された植物は、その遺伝子材料が組換えDNA技術の使用によって改変されており、自然環境下での交雑育種、突然変異又は自然組換えによっては容易に得ることのできない植物である。典型的には、植物の特定の特性を改善するために、1以上の遺伝子が、遺伝的に改変された植物の遺伝子材料中に組み込まれている。このような遺伝的改変には、また、限定はされないが、例えば、プレニル化、アセチル化若しくはファルネシル化部分、又はPEG部分などのグリコシル化又はポリマー付加による、タンパク質(群) (オリゴ-又はポリペプチド)の標的化翻訳後修飾が含まれる(例えば、Biotechnol Prog.2001 Jul-Aug;17(4):720〜8、Protein Eng Des Sel.2004 Jan;17(1):57〜66、Nat Protec.2007;2(5):1225〜35、Curr Opin Chem Biol.2006 Oct;10(5):487〜91.Epub 2006 Aug 28、Biomaterials.2001 Mar;22(5)405〜17、Bioconjug Chem.2005 Jan-Feb;16(1):113〜21に開示されているように)。
【０２８９】
用語「栽培植物」は、特定部類の除草剤、例えば、ヒドロキシ-フェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ(HPPD)阻害剤、アセト乳酸シンターゼ(ALS)阻害剤(スルホニル尿素系(例えば、米国特許第6,222,100号、国際公開第01/82685号、国際公開第00/26390号、国際公開第97/41218号、国際公開第98/02526号、国際公開第98/02527号、国際公開第04/106529号、国際公開第05/20673号、国際公開第03/14357号、国際公開第03/13225号、国際公開第03/14356号、国際公開第04/16073号参照)又はイミダゾリノン系(例えば、米国特許第6,222,100号、国際公開第01/82685号、国際公開第00/26390号、国際公開第97/41218号、国際公開第98/02526号、国際公開第98/02527号、国際公開第04/106529号、国際公開第05/20673号、国際公開第03/14357号、国際公開第03/13225号、国際公開第03/14356号、国際公開第04/16073号参照)など)、エノールピルビルシキミ酸-3-リン酸シンターゼ(EPSPS)阻害剤(グリホサート(例えば、国際公開第92/00377号参照)など)、グルタミンシンテターゼ(GS)阻害剤(グリホシネート(例えば、欧州特許出願公開第0242236号、欧州特許出願公開第242246号参照)又はオキシニル除草剤(例えば、米国特許第5,559,024号参照)など)の散布に対して、従来の育種又は遺伝子工学の結果として耐性を付与されれた植物を包含する。いくつかの栽培植物は、従来の育種(突然変異誘発)の方法によって除草剤に対する耐性を付与されており、例えば、Clearfield(登録商標)夏ナタネ(キャノーラ)は、イミダゾリノン系、例えばイマザモックスに対して耐性である。遺伝子工学的方法は、ダイズ、ワタ、コーン、ビート及びナタネなどの栽培植物を、グリホサート及びグルホシネートなどの除草剤に対して耐性にするために使用されており、その一部は、RoundupReady(登録商標)(グリホサート)及びLibertyLink(登録商標)(グルホシネート)の商品名で市販されている。
【０２９０】
用語「栽培植物」は、また、組換えDNA技術の使用により、1種以上の殺虫性タンパク質、特に、細菌属バチルス、とりわけバチルス・チューリンゲンシスに由来する公知のδ-エンドトキシンなどのタンパク質、例えば、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIF、CryIF(a2)、CryIIA(b)、CryIIIA、CryIIIB(b1)又はCry9c;植物性殺虫性タンパク質(VIP)、例えば、VIP1、VIP2、VIP3又はVIP3A;細菌コロニー形成性線虫、例えばフォトラブダス属の種(Photorhabdus spp.)又はゼンラブダス属の種(Xenorhabdus spp.)の殺虫性タンパク質;動物によって産生される毒素、例えば、サソリ毒素、クモ毒素、スズメバチ毒素、又はその他の昆虫特異的神経毒素;菌類によって産生される毒素、例えば、ストレプトミセス属毒素;植物レクチン、例えばエンドウマメ又はオオムギレクチン;アグルチニン類;プロテイナーゼ阻害剤、例えば、トリプシン阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、パタチン、シスタチン又はパパイン阻害剤;リボソーム不活化タンパク質、例えば、リシン、トウモロコシ-RIP、アブリン、ルフィン、サポリン又はブリオジン;ステロイド代謝酵素、例えば、3-ヒドロキシステロイドオキシダーゼ、エクジステロイド-IDP-グリコシル-トランスフェラーゼ、コレステロールオキシダーゼ、エクジソン阻害剤又はHMG-CoA-レダクターゼ;イオンチャネル遮断剤、例えば、ナトリウム又はカルシウムチャネルの遮断剤;幼若ホルモンエステラーゼ、利尿ホルモン受容体(ヘリコキニン受容体);スチルベンシンターゼ、ビベンジルシンターゼ、キチナーゼ又はグルカナーゼを合成する能力のある植物を包含すると解されたい。本発明の文脈で、これらの殺虫性タンパク質又は毒素は、また、プレ-トキシン、ハイブリッドタンパク質、短縮型さもなければ修飾型タンパク質と明確に解されたい。ハイブリッドタンパク質は、タンパク質ドメインの新たな組合せによって特徴付けられる(例えば、国際公開第02/015701号参照)。このような毒素、又はこのような毒素を合成する能力のある遺伝的改変植物のさらなる例は、例えば、欧州特許出願公開第374753号、国際公開第93/007278号、国際公開第95/34656号、欧州特許出願公
開第427529号、欧州特許出願公開第451878号、国際公開第03/018810号、及び国際公開第03/052073号中に開示されている。このような遺伝的改変植物を産生する方法は、一般に、当業者に公知であり、例えば、前に挙げた刊行物中に記載されている。遺伝的改変植物中に含まれているこれらの殺虫性タンパク質は、これらのタンパク質を産生する植物に、節足動物綱の特定分類、とりわけカブトムシ(鞘翅目)、ハエ(双翅目)、チョウ及びガ(鱗翅目)から植物寄生性線虫(線虫綱)までの有害生物からの保護を付与する。
【０２９１】
用語「栽培植物」は、また、組換えDNA技術の使用により、殺細菌、ウイルス又は真菌性病原体に対するそれらの植物の抵抗性又は耐性を高めるための1種以上のタンパク質を合成する能力のある植物を包含すると解されたい。このようなタンパク質の例が、いわゆる「感染特異的タンパク質(pathogenesis-related protein)」(PRタンパク質、例えば、欧州特許出願公開第0392225号参照)、植物病害抵抗性遺伝子(例えば、メキシコの野生型ジャガイモSolanum bulbocastanumに由来するジャガイモ疫病菌(Phytophthora ingestans)に対して作用する抵抗性遺伝子を発現するジャガイモ栽培品種)、又はT4-リゾチーム(例えば、火傷病菌(Erwinia amylvora)などの細菌に対して高められた抵抗性を有するこれらのタンパク質を合成する能力のあるジャガイモ栽培品種)である。このような遺伝的改変植物を産生する方法は、当業者にとって一般に公知であり、例えば、前に挙げた刊行物中に記載されている。
【０２９２】
用語「栽培植物」は、また、組換えDNA技術の使用により、それらの植物の生産性(例えば、バイオマス生産、穀物収量、デンプン含有量、油含有量、又はタンパク質含有量)、干ばつ、塩分又はその他の成長を制約する環境因子に対する耐性、或いは有害生物、及び真菌性、細菌性又はウイルス性病原体に対する耐性を高めるための、1種以上のタンパク質を合成する能力のある植物を包含すると解されたい。
【０２９３】
用語「栽培植物」は、また、組換えDNA技術の使用により、特にヒト又は動物の栄養を改善するために、変更された量の含有物質又は新たな含有物質を含む植物、例えば、健康促進性長鎖オメガ-3脂肪酸又は不飽和オメガ-9脂肪酸を産生する油料作物(例えば、Nexera(登録商標)ナタネ)を包含すると解されたい。
【０２９４】
用語「栽培植物」は、また、組換えDNA技術の使用により、特に原料生産を改善するために、改変された量の含有物質又は新たな含有物質、例えば、高められた量のアミロペクチンを産生するジャガイモ(例えば、Amflora(登録商標)ジャガイモ)を包含すると解されたい。
【０２９５】
一般に、「殺有害生物有効量」とは、標的生物の壊死、死滅、成長遅延、予防、除去、破壊、その他には標的生物の発生及び活動の低減を含めた、標的生物の成長に対する観察可能な効果を実現するために必要な活性成分の量を意味する。殺有害生物有効量は、本発明において使用される様々な化合物/組成物について変えることができる。本組成物の殺有害生物有効量は、所望の殺有害生物効果及び持続時間、天候、標的生物種、発生場所、施用形式等の一般的な条件によっても変動することになる。
【０２９６】
土壌処理の場合、又は有害生物が生息している場所又は巣への施用の場合、本活性成分の量は、100m2当たり0.0001〜500g、好ましくは100m2当たり0.001〜20gの範囲である。
【０２９７】
資材を保護する際の慣用的な施用量は、例えば、処理される資材1m2当たり活性化合物0.01g〜1000g、望ましくは1m2当たり0.1g〜50gである。
【０２９８】
資材の含浸に使用するための殺虫剤組成物は、一般に、0.001〜95重量%、好ましくは0.1〜45重量%、より好ましくは1〜25重量%の少なくとも一つの忌避剤及び/又は殺虫剤を含有する。
【０２９９】
作物植物の処理に用いる場合、本発明の活性成分の施用量は、1ヘクタール当たり0.1g〜4000g、望ましくは1ヘクタール当たり1g〜600g、さらに望ましくは1ヘクタール当たり5g〜500gの範囲内とすることができる。
【０３００】
式Iの化合物は接触(土壌、ガラス、壁、蚊帳、カーペット、植物の一部又は動物の一部を介する接触)と食物摂取(餌又は植物部分)のいずれによっても効果がある。
【０３０１】
本発明の化合物はまた、アリ、シロアリ、スズメバチ、ハエ、カ、コオロギ又はゴキブリ等の非作物害虫に対して施用することもできる。前記非作物有害生物に対する使用に関すると、式Iの化合物は、餌組成物中で好ましくは使用される。
【０３０２】
この餌は液状、固形又は半固形の調製物(例えば、ゲル剤)とすることができる。固形の餌は、個々の施用に適した、様々な形状及び形態、例えば粒状、塊状、棒状、円板状に成形することができる。液状の餌は、適切な施用を確実にするために様々なデバイス、例えば、開放容器、スプレー器具、液滴供給源、又は蒸気供給源に充填することができる。ゲル剤は、水性又は油性のマトリクスをベースとすることができ、粘性、水分保持又はエージング特性の点で特定の必需品に配合することができる。
【０３０３】
組成物中に用いられる餌は、アリ、シロアリ、スズメバチ、ハエ、カ、コオロギ等の昆虫、又はゴキブリがその餌を食べるように駆り立てるのに十分誘引性のある製品である。この誘引性は、食餌促進剤又は性フェロモンを用いることにより操作することができる。食餌促進剤は、例えば、限定するものではないが、動物及び/又は植物タンパク質(肉粉、魚粉又は血粉、昆虫の一部、卵黄)、動物及び/又は植物由来の脂肪及び油、あるいは有機単糖、有機オリゴ糖もしくは有機多糖 (polyorganosaccharide)から、とりわけスクロース、ラクトース、フルクトース、デキストロース、グルコース、デンプン、ペクチン、又はさらには糖蜜もしくは蜂蜜からも選択される。果物、作物、植物、動物、昆虫もしくはそれらの特定部分の新鮮な、又は腐りかけの部分も、食餌促進剤としての役割を果たすことができる。性フェロモンはより昆虫特異的であることが知られている。特異的フェロモンは、文献に記載されており、当業者に公知である。
【０３０４】
餌組成物における使用に関すると、活性化合物の一般的な含量は、活性成分が0.001重量%〜15重量%、望ましくは0.001重量%〜5重量%である。
【０３０５】
エアゾール(例えばスプレー缶中)剤、油性スプレー剤又はポンプ用スプレー剤としての式Iの化合物の製剤は、非専門家の使用者がハエ、ノミ、ダニ、カ又はゴキブリ等の有害生物を防除するのに非常に適している。エアゾール剤の処方物は、本発明の活性化合物、溶媒(低級アルコール(例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール)、ケトン(例えば、アセトン、メチルエチルケトン)、沸点範囲が約50〜250℃を有するパラフィン系炭化水素(例えば、灯油)、ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素(トルエン、キシレン等)、水)、さらに補助剤(乳化剤(一オレイン酸ソルビトール、3〜7molのエチレンオキシドを有するオレイルエトキシレート、脂肪アルコールエトキシレート)、香油(エーテル油、中鎖脂肪酸の低級アルコールによるエステル、芳香族カルボニル化合物等)、適切な場合、安定化剤(安息香酸ナトリウム、両性界面活性剤、低級エポキシド、オルトギ酸トリエチル等)、及び必要に応じて、噴射剤(プロパン、ブタン、窒素、圧縮空気、ジメチルエーテル、二酸化炭素、亜酸化窒素、又はこれらのガスの混合物等)からなるのが好ましい。
【０３０６】
油性スプレー製剤は、噴射剤を使用しない点で、エアゾール処方物とは異なる。
【０３０７】
スプレー用組成物における使用に関すると、活性成分の含量は、0.001〜80重量%、好ましくは0.01〜50重量%、最も好ましくは0.01〜15重量%である。
【０３０８】
式Iの化合物及びその各組成物はまた、蚊取線香及び燻し型線香、発煙カートリッジ、気化器プレート又は長期型気化器、さらにまた虫取り紙、虫用パッド又は他の加熱非依存型気化器システムで使用することもできる。
【０３０９】
式Iの化合物及びその個々の組成物を用いて、昆虫により媒介される感染症(例えば、マラリア、デング熱及び黄熱病、リンパ性糸状虫症、及びリーシュマニア症)を防除する方法は、小屋及び家屋の表面処理、カーテン、テント、衣料品、蚊帳、ツェツェバエ用捕獲具等の空気噴霧及び浸漬も含む。繊維、織物、ニット製品、不織布、ネット状材料又はホイル及び防水布に施用するための殺虫剤組成物は、本殺虫剤、場合により忌避剤及び少なくとも1種の結合剤を含む混合物を含むのが好ましい。適切な忌避剤には、例えば、N,N-ジエチル-メタ-トルアミド(DEET)、N,N-ジエチルフェニルアセトアミド(DEPA)、1-(3-シクロヘキサン-1-イル-カルボニル)-2-メチルピペリン、(2-ヒドロキシメチルシクロヘキシル)酢酸ラクトン、2-エチル-1,3-ヘキサンジオール、インダロン、メチルネオデカンアミド(MNDA)、{(+/-)-3-アリル-2-メチル-4-オキソシクロペント-2-(+)-エニル-(+)-trans-クリサンテメート(エスビオトリン)等の昆虫防除用ではないピレスロイド、リモネン、オイゲノール、(+)-ユーカマロール(1)、(-)-1-エピユーカマロールのような植物抽出物から誘導されるか又は植物抽出物と同じものである忌避剤、又はスポッテドガム(Eucalyptus maculata)、ハマゴウ(Vitex rotundifolia)、パルマローザ(Cymbopogan martinii)、シムボポガン・シトラツス(Cymbopogan citratus)(レモングラス)、シモポガン・ナルトドゥス(Cymopogan nartdus)(シトロネラ)のような植物からの粗製植物抽出物がある。好適な結合剤は、例えば、脂肪酸のビニルエステル(酢酸ビニル及びビニルベルサテート等)、アクリル酸及びメタクリル酸のアルコールエステル(アクリル酸ブチル、2-エチルヘキシルアクリレート、及びアクリル酸メチル等)、モノエチレン性及びジエチレン性不飽和炭化水素(スチレン等)、並びに脂肪族ジエン(ブタジエン等)のポリマー及びコポリマーから選択される。
【０３１０】
カーテン及び蚊帳の含浸は、一般に、その繊維材料を殺虫剤のエマルション又は分散液に浸漬するか、又は蚊帳上にそれらを噴霧することにより行われる。
【０３１１】
式Iの化合物及びその組成物は、木製材料(木、板塀、枕木等)、及び建物(家屋、納屋、工場等)だけではなく、建築材料、家具、皮革、繊維、ビニル用品、電線、及びケーブル等もアリ及び/又はシロアリから保護するため、並びに作物又はヒトに害を加えること(例えば、有害生物が家屋及び公共施設に侵入する場合)からアリ及びシロアリを防除するために使用することができる。式Iの化合物は、木製材料を保護するために、周囲の土壌表面又は床下の土壌中に施用されるだけではなく、床下コンクリート、床柱、梁、合板、家具等の表面等の製材物品、パーティクルボード、ハーフボード等の木製物品、及び被覆電線、ビニルシート等のビニル物品、スチレン発泡体等の熱絶縁材料にも施用することができる。作物又はヒトに害を与えるアリに対して施用する場合、本発明のアリ防除器は、作物又は周囲の土壌に施用されるか、又はアリの巣等に直接施用される。
【０３１２】
種子処理
式Iの化合物およびその塩はまた、種子を害虫から、特に土壌生息害虫から保護するために、種子の処理、並びに土壌有害生物及び葉昆虫に対して、得られた植物の根及び苗条を処理するのにも適している。
【０３１３】
式Iの化合物およびその塩は、土壌有害生物からの種子の保護、並びに土壌有害生物及び葉昆虫に対して、得られた植物の根及び苗条を保護するのに特に有用である。得られた植物の根及び苗条の保護が好ましい。より好ましいのは、刺咬昆虫及び吸汁昆虫から、得られた植物の苗条を保護することであり、この場合、アブラムシ類からの保護が最も好ましい。
【０３１４】
したがって、本発明は、昆虫、特に土壌昆虫から種子の保護、及び昆虫、特に土壌昆虫及び葉昆虫から苗の根及び苗条を保護する方法であって、播種前及び/又は予備発芽後の種子に一般式Iの化合物又ははその塩を接触させることを含む、方法を含む。特に好ましいのは、植物の根及び苗条が保護される方法であって、より好ましくは、植物の苗条が刺咬昆虫及び吸汁昆虫から保護される方法であり、最も好ましくは、植物の苗条がアブラムシ類から保護される方法である。
【０３１５】
種子という用語は、種子、及び以下に限定されないが、まさに種子そのもの、種子片、吸枝、球茎、鱗茎、果実、塊茎、穎果、挿し木、切り苗条等を含むすべての種類の植物繁殖体を包含し、且つ好ましい実施形態では、まさに種子そのものを意味する。
【０３１６】
種子処理という用語は、種子の粉衣、種子コーティング、種子散粉、種子含浸及び種子ペレット化等、当技術分野で公知の適切な種子処理技法すべてを包含する。本発明はまた、活性化合物により被覆されているか、又はそれを含有している種子も含む。
【０３１７】
「被覆されている及び/又は含有している」という用語は、活性成分の大部分が、施用時に繁殖製品の表面上に存在しているが、多量又は少量の該成分が、施用方法に応じて繁殖製品の内部に浸透し得ることを一般に意味する。前記繁殖製品が(再び)植えられる際に、活性成分を吸収することがある。
【０３１８】
適切な種子は、穀類、根菜類、油料作物、野菜、香辛料、観賞植物の種子、例えば、デュラム及び他の小麦、大麦、オート麦、ライ麦、トウモロコシ(飼料トウモロコシ及び糖トウモロコシ/スイートコーン及び飼料用トウモロコシ)、ダイズ、油料作物、アブラナ科植物、綿花、ひまわり、バナナ、イネ、ナタネ、アブラナ、テンサイ、飼料ビート、ナス、ジャガイモ、イネ科植物、芝生、ターフ、飼料用のイネ科植物、トマト、ニラネギ、パンプキン/スクアッシュ、キャベツ、アイスバーグレタス、胡椒、キュウリ、メロン、アブラナ属の種、メロン、豆、エンドウ、ニンニク、玉ねぎ、ニンジン、塊茎植物(ジャガイモ等)、サトウキビ、タバコ、ブドウ、ペチュニア、ゼラニウム/テンジクアオイ、パンジー及びホウセンカの種子である。
【０３１９】
さらに、活性化合物はまた、遺伝子工学法を含む、品種改良による除草剤もしくは殺菌剤又は殺虫剤の作用に耐容する植物由来の種子を処理するためにも使用することができる。
【０３２０】
例えば、該活性化合物は、スルホニル尿素系、イミダゾリノン系、グルホシネート-アンモニウム又はグリホセート-イソプロピルアンモニウム、及び類似の活性物質(例えば、EP-A 242 236、EP-A 242 246を参照されたい)(WO 92/00377)(EP-A 257 993及びU.S. 5,013,659)からなる群からの除草剤に耐性である植物由来の種子の処理、又は、植物にある種の有害生物に対して耐性をもたらすバチルス・チューリンゲンシス毒素(Bt毒素)を産生する能力を有するトランスジェニック作物植物(例えば、綿花)において使用することができる(EP-A 142 924、EP-A 193 259)。
【０３２１】
さらに、該活性化合物は、既存の植物構成(consist)と比較して、改変特性を有する植物由来の種子を処理するのにも使用することができ、その特性は、例えば、従来の育種方法及び/もしくは突然変異体の発生、又は組換え手順によって生じ得る。例えば、植物中で合成されるデンプンを改変するための作物植物の組換え改変(例えばWO 92/11376、WO 92/14827、WO 91/19806)、又は改変した脂肪酸組成物を有するトランスジェニック作物植物(WO 91/13972)の多くの例が記載されている。
【０３２２】
活性化合物の種子処理施用は、植物の播種前及び植物の出芽前の種子に噴霧又は散粉することによって行われる。
【０３２３】
種子処理にとりわけ有用な組成物は、例えば、
A  液剤(SL、LS)
D  エマルション製剤(EW、EO、ES)
E  懸濁製剤(SC、OD、FS)
F  水和性顆粒剤及び水溶性顆粒剤(WG、SG)
G  水和剤及び水溶剤(WP、SP、WS)
H  ゲル製剤(GF)
I  粉剤(DP、DS)
である。
【０３２４】
従来の種子処理用製剤には、例えば、フロアブル剤FS、液剤LS、乾式処理用粉剤DS、スラリー処理用粉末水和剤WS、粉末水溶剤SS、及びエマルションES及びEC、並びにゲル製剤GFが含まれる。これらの製剤は希釈して又は希釈しないで種子に施用することができる。種子への施用は、播種前に種子に直接行うか、又は種子を予備発芽させた後に行う。
【０３２５】
好ましい実施形態では、FS剤が種子処理に使用される。通常、FS剤は1〜800g/lの活性成分、1〜200g/lの界面活性剤、0〜200g/lの凍結防止剤、0〜400g/lの結合剤、0〜200g/lの顔料及び総量が1リットルになる量の溶媒、好ましくは水を含むことができる。
【０３２６】
とりわけ、種子処理のための式Iの化合物の好ましいFS剤は、活性成分0.1重量%〜80重量%(1〜800g/l)、少なくとも1種の界面活性剤0.1〜20重量%(1〜200g/l)、例えば、湿潤剤0.05重量%〜5重量%、分散剤0.5重量%〜15重量%、凍結防止剤最大20重量%(例えば、5重量%〜20重量%)、顔料及び/又は染料0〜15重量%(例えば、1重量%〜15重量%)、結合剤(粘着剤/付着剤)0〜40重量%(例えば、1〜40重量%)、場合により増粘剤を最大5重量%(例えば0.1重量%〜5重量%)、場合により消泡剤0.1重量%〜2重量%、及び場合により殺生物剤、酸化防止剤等の保存剤を例えば0.01重量%〜1重量%の量、並びに充填剤/ビヒクルを総量で100重量%になる量を通常含む。
【０３２７】
種子処理用製剤はまた、結合剤、及び場合により着色剤をさらに含んでもよい。
【０３２８】
結合剤は、処理後の種子への活性物質の付着を改善するために添加することができる。適切な結合剤には、エチレンオキシド又はプロピレンオキシドのようなアルキレンオキシド由来のホモポリマー及びコポリマー、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、及びそれらのコポリマー、エチレン-酢酸ビニルコポリマー、アクリルホモポリマー及びコポリマー、ポリエチレンアミン、ポリエチレンアミド及びポリエチレンイミン、セルロース、チロース及びデンプンのような多糖、並びにオレフィン/無水マレイン酸コポリマーのようなポリオレフィンホモポリマー及びコポリマー、ポリウレタン、ポリエステル、ポリスチレンホモポリマー及びコポリマーがある。
【０３２９】
場合により、製剤には着色剤も含めることができる。種子処理用製剤に適した着色剤又は染料はローダミンB、C.I.、ピグメントレッド112,C.I.、ソルベントレッド1、ピグメントブルー15:4、ピグメントブルー15:3、ピグメントブルー15:2、ピグメントブルー15:1、ピグメントブルー80、ピグメントイエロー1、ピグメントイエロー13、ピグメントレッド112、ピグメントレッド48:2、ピグメントレッド48:1、ピグメントレッド57:1、ピグメントレッド53:1、ピグメントオレンジ43、ピグメントオレンジ34、ピグメントオレンジ5、ピグメントグリーン36、ピグメントグリーン7、ピグメントホワイト6、ピグメントブラウン25、ベーシックバイオレット10、ベーシックバイオレット49、アシッドレッド51、アシッドレッド52、アシッドレッド14、アシッドブルー9、アシッドイエロー23、ベーシックレッド10、ベーシックレッド108である。
【０３３０】
ゲル化剤の例は、カラギーナン(Satiagel(登録商標))である。
【０３３１】
種子の処理において、化合物Iの施用量は、一般に、種子100kg当たり0.1g〜10kg、好ましくは種子100kg当たり1g〜5kg、より好ましくは種子100kg当たり1g〜1000g、特に種子100kg当たり1g〜200gである。
【０３３２】
したがって、本発明はまた、本明細書で定義した通り、式Iの化合物又はIの農業上有用な塩を含む種子にも関する。本発明の化合物(農業上有用なその塩を含む)の量は、一般に、種子100kg当たり0.1g〜10kg、好ましくは種子100kg当たり1g〜5kg、特に種子100kg当たり1g〜1000gで変動することになる。レタス等の特定の作物に関すると、施用量はより多くすることができる。
【０３３３】
動物の健康
式Iの化合物又はその立体異性体若しくは獣医学的に許容される塩はまた、特に動物の体内及び体表の寄生生物を防除するのに適している。
【０３３４】
したがって、本発明の目的は、動物の体内及び体表の寄生生物を防除する新たな方法を提供することでもある。本発明の別の目的は、より安全な動物用の殺有害生物剤を提供することである。本発明の別の目的は、さらに、既存の殺有害生物剤より低用量で使用することができる動物用の殺有害生物剤を提供することである。また、本発明の別の目的は、寄生生物の防除が長く残る動物用の殺有害生物剤を提供することである。
【０３３５】
本発明はまた、動物の体内及び体表の寄生生物に対処するための、殺寄生生物有効量の式Iの化合物又はその立体異性体若しくは獣医学的に許容される塩、及び許容される担体を含む組成物にも関する。
【０３３６】
本発明はまた、寄生生物による寄生及び感染に対して動物を処置、防除、予防、且つ保護する方法であって、殺寄生生物有効量の式Iの化合物又はその立体異性体若しくは獣医学的に許容される塩或いはそれを含む組成物を、動物に経口、局所もしくは非経口投与するか、あるいは施用することを含む、方法も提供する。
【０３３７】
本発明はまた、寄生生物による寄生又は感染に対して動物を処置、防除、予防又は保護する組成物を調製する方法であって、殺寄生生物有効量の式Iの化合物又はその立体異性体若しくは獣医学的に許容される塩或いはそれを含む組成物を含めることを含む、上記方法も提供する。
【０３３８】
農業上の有害生物に対する化合物の活性は、例えば、経口施用の場合に低い非催吐用量、動物との代謝適合性、低毒性及び取扱いの安全性を必要とする、動物の体内及び体表の内部寄生生物及び外部寄生生物の防除に対するそれらの適合性を示唆するものではない。
【０３３９】
驚くべきことに、式Iの化合物は、動物の体内及び体表の内部寄生生物及び外部寄生生物の対処に適していることが、今や見出された。
【０３４０】
式Iの化合物又はその立体異性体若しくは獣医学的に許容される塩、及びそれらを含む組成物は、温血動物(ヒトを含む)及び魚類を含む動物における寄生及び感染の防除及び予防に使用するのが好ましい。それらは、例えば、ウシ、ヒツジ、イノシシ、ラクダ、シカ、ウマ、ブタ、トリ、ウサギ、ヤギ、イヌ及びネコ、水牛、ロバ、ダマジカ、トナカイ等の哺乳類において、さらにまた、ミンク、チンチラ及びアライグマ等の毛皮用の動物、メンドリ、ガチョウ、シチメンチョウ及びアヒル等の鳥類、並びにマス、コイ、ウナギ等の淡水魚及び海水魚等の魚類において、寄生及び感染を防除し、且つ予防するのに適している。
【０３４１】
式Iの化合物又はその立体異性体若しくは獣医学的に許容される塩及びそれらを含む組成物は、イヌ又はネコ等の家庭用動物における寄生及び感染を防除し、且つ予防するために使用するのが好ましい。
【０３４２】
温血動物及び魚類における寄生には、以下に限定されないが、シラミ、ハジラミ、マダニ、ハナウマバエ、ヒツジシラミバエ、刺咬性ハエ、キンバエ、ハエ、ハエウジ、ツツガムシ、ブヨ、カ及びノミが含まれる。
【０３４３】
式Iの化合物又はその立体異性体若しくは獣医学的に許容される塩及びそれらを含む組成物は、外部寄生生物及び/又は内部寄生生物の浸透性並びに/あるいは非浸透性防除に適している。それらは、発育段階のすべて又は一部に対して活性である。
【０３４４】
式Iの化合物は、とりわけ外部寄生生物の駆除に有用である。
【０３４５】
式Iの化合物は、とりわけそれぞれ以下の目及び種の寄生生物に対処するのに有用である。
【０３４６】
ノミ(ノミ目(Siphonaptera))、例えば、ネコノミ(Ctenocephalides felis)、イヌノミ(Ctenocephalides canis)、ケオピスネズミノミ(Xenopsylla cheopis)、ヒトノミ(Pulex irritans)、スナノミ(Tunga penetrans)、及びヨーロッパネズミノミ(Nosopsyllus fasciatus)、
ゴキブリ(ゴキブリ目(Blattaria-Blattodea))、例えば、チャバネゴキブリ(Blattella germanica)、ブラテラ・アサヒナエ(Blattella asahinae)、ワモンゴキブリ(Periplaneta americana)、ヤマトゴキブリ(Periplaneta japonica)、トビイロゴキブリ(Periplaneta brunnea)、クロゴキブリ(Periplaneta fuligginosa)、コワモンゴキブリ(Periplaneta australasiae)、及びトウヨウゴキブリ(Blatta orientalis)、
ハエ、カ(双翅目:Diptera)、例えば、ネッタイシマカ(Aedes aegypti)、ヒトスジシマカ(Aedes albopictus)、キンイロヤブカ(Aedes vexans)、メキシコミバエ(Anastrepha ludens)、アノフェレス・マクリペンニス(Anopheles maculipennis)、アノフェレス・クルキアンス(Anopheles crucians)、アノフェレス・アルビマヌス(Anopheles albimanus)、ガンビアハマダラカ(Anopheles gambiae)、アノフェレス・フレエボルニ(Anopheles freeborni)、アノフェレス・ロイコスフィルス(Anopheles leucosphyrus)、コガタハマダラカ(Anopheles minimus)、アノフェレス・クアドリマクラトゥス(Anopheles quadrimaculatus)、ホホアカクロバエ(Calliphora vicina)、旧世界ラセンウジバエ(Chrysomya bezziana)、新世界ラセンウジバエ(Chrysomya hominivorax)、クリソミア・マケルラリア(Chrysomya macellaria)、サシバエ(Chrysops discalis)、クリソプス・シラケア(Chrysops silacea)、クリソプス・アトランチクス(Chrysops atlanticus)、ラセンウジバエ(Cochliomyia hominivorax)、ヒトクイバエ(Cordylobia anthropophaga)、クリコイデス・フレンス(Culicoides furens)、アカイエカ(Culex pipiens)、クレックス・ニグリパルプス(Culex nigripalpus)、ネッタイイエカ(Culex quinquefasciatus)、イエカ(Culex tarsalis)、ハボシカ(Culiseta inornata)、クリセタ・メラヌラ(Culiseta melanura)、ヒフバエ(Dermatobia hominis)、ヒメイエバエ(Fannia canicularis)、ウマバエ(Gasterophilus intestinalis)、ゴロッッシナ・モルシタンス(Glossina morsitans)、グロッシナ・パルパリス(Glossina palpalis)、グロッシナ・フスキペス(Glossina fuscipes)、グロッシナ・タキノイデス(Glossina tachinoides)、ノサシバエ(Haematobia irritans)、ハプロジプロシス・エクエストリス(Haplodiplosis equestris)、ヒッペラテス属の種(Hippelates spp.)、ウシバエ(Hypoderma lineata)、レプトコノプス・トルレンス(Leptoconops torrens)、ルキリア・カプリナ(Lucilia caprina)、ヒツジキンバエ(Lucilia cuprina)、ヒロズキンバエ(Lucilia sericata)、リコリア・ペクトラリス(Lycoria pectoralis)、マンソニア属の種(Mansonia spp.)、イエバエ(Musca domestica)、オオイエバエ(Muscina stabulans)、ヒツジバエ(Oestrus ovis)、サシチョウバエ(Phlebotomus argentipes)、ヤブカ(Psorophora columbiae)、プソロフォラ・ディスコロル(Psorophora discolor)、プロシムリウム・ミクスツム(Prosimulium mixtum)、サルコファガ・ハエモルロイダリス(Sarcophaga haemorrhoidalis)、サルコファガ属の種(Sarcophaga sp.)、シムリウム・ウイッタツム(Simulium vittatum)、サシバエ(Stomoxys calcitrans)、ウシアブ(Tabanus bovinus)、タバヌスア・トラツス(Tabanus atratus)、タバヌス・リネオラ(Tabanus lineola)、及びタバヌス・シミリス(Tabanus similis);
シラミ(フチラプテラ(Phthiraptera))、例えば、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)、コロモジラミ(Pediculus humanus corporis)、ケジラミ(Pthirus pubis)、ウシジラミ(Haematopinus eurysternus)、ブタジラミ(Haematopinus suis)、ウシホソジラミ(Linognathus vituli)、ウシハジラミ(Bovicola bovis)、ニワトリハジラミ(Menopon gallinae)、ニワトリオオハジラミ(Menacanthus stramineus)及びケブカウシジラミ(Solenopotes capillatus)、
ダニ及び寄生性ダニ(ダニ目:Parasitiformes):ダニ(マダニ科:Ixodida)、例えば、クロアシマダニ(Ixodes scapularis)、イクソデス・ホロシクラス(Ixodes holocyclus)、西部クロアシマダニ(Ixodes pacificus)、クリイロコイタマダニ(Rhipicephalus sanguineus)、デルマケントル・アンデルソニ(Dermacentor andersoni)、アメリカイヌカクマダニ(Dermacentor variabilis)、アメリカキララマダニ(Amblyomma americanum)、メキシコ湾岸マダニ(Amblyomma maculatum)、オルニトドルス・ヘルムシ(Ornithodorus hermsi)、オルニトドルス・ツリカタ(Ornithodorus turicata)、並びに寄生性ダニ(トゲダニ亜目:Mesostigmata)、例えば、イエダニ(Ornithonyssus bacoti)及びワクモ(Dermanyssus gallinae);
ケダニ亜目(Actinedida)(Prostigmata)及びコナダニ下目(Acaridida)(コナダニ亜目(Astigmata))、例えば、アカラピス属の種(Acarapis spp.)、ツメダニ属の種(Cheyletiella spp.)、オルニトケイレチア属の種(Ornithocheyletia spp.)、ミオビア属の種(Myobia spp.)、プソレルガテス属の種(Psorergates spp.)、ニキビダニ属の種(Demodex spp.)、ツツガムシ属の種(Trombicula spp.)、リストロホラス属の種(Listrophorus spp.)、アカルス属の種(Acarus spp.)、ケナガコナダニ属の種(Tyrophagus spp.)、ゴミコナダニ属の種(Caloglyphus spp.)、ヒポデクテ属の種(Hypodectes spp.)、プテロリクス属の種(Pterolichus spp.)、キュウセンダニ属の種(Psoroptes spp.)、ショクヒヒゼンダニ属の種(Chorioptes spp.)、ミミヒゼンダニ属の種(Otodectes spp.)、ヒゼンダニ属の種(Sarcoptes spp.)、ノトエドレス属の種(Notoedres spp.)、クネミドコプテス属の種(Knemidocoptes spp.)、シトジテス属の種(Cytodites spp.)、及びラミノシオプテス属の種(Laminosioptes spp.);
バグ(異翅目:Heteropterida):トコジラミ(Cimex lectularius)、ネッタイトコジラミ(Cimex hemipterus)、サシガメ(Reduvius senilis)、トリアトマ属の種(Triatoma spp.)、ロドニウス属の種(Rhodnius ssp.)、パンストロギルス属の種(Panstrongylus ssp.)、及びアリラス・クリタツス(Arilus critatus);
シラミ目(Anoplurida)、例えば、ハエマトピヌス属の種(Haematopinus spp.)、ケモノホソジラミ属の種(Linognathus spp.)、ペディクルス属の種(Pediculus spp.)、プチルス属の種(Phtirus spp.)、及びソレノポテス属の種(Solenopotes spp.);
ハジラミ目(Mallophagida)(マルツノハジラミ(Arnblycerina)亜目及びホソツノハジラミ亜目(Ischnocerina))、例えば、トリメノポン属の種(Trimenopon spp.)、メノポン属の種(Menopon spp.)、トリノトン属の種(Trinoton spp.)、ボビコラ属の種(Bovicola spp.)、ウェルネキエラ属の種(Werneckiella spp.)、レピケントロン属の種(Lepikentron spp.)、トリコデクテス属の種(Trichodectes spp.)、及びフェリコラ属の種(Felicola spp.);
回虫線形動物:
ワイプワーム(Wipeworm)及び旋毛虫(毛管目(Trichosyringida))、例えば、毛形虫科(Trichinellidae)(旋毛虫属の種(Trichinella spp.))、(鞭虫科(Trichuridae))(トリクリス属の種(Trichuris spp.)、カピラリア属の種(Capillaria spp.));
桿線虫目(Rhabditida)、例えば、ラブディチス属の種(Rhabditis spp.)、糞線虫属の種(Strongyloides spp.)、ヘリセファロブス属の種(Helicephalobus spp.);
円虫目(Strongylida)、例えば、ストロンジルス属の種(Strongylus spp.)、アンシロストマ属の種(Ancylostoma spp.)、アメリカ鉤虫(Necator americanus)、ブノストマム属の種(Bunostomum spp.)(十二指腸虫)、トリコストロンギルス属の種(Trichostrongylus spp.)、捻転胃虫(Haemonchus contortus)、オステルタジア属の種(Ostertagia spp.)、コーペリア属の種(Cooperia spp.)、ネマトディルス属の種(Nematodirus spp.)、ジクチオカウルス属の種(Dictyocaulus spp.)、シアトストマ属の種(Cyathostoma spp.)、エソファゴストーマム属の種(Oesophagostomum spp.)、ブタ腎虫(Stephanurus dentatus)、オルラヌス属の種(Ollulanus spp.)、チャベルチア属の種(Chabertia spp.)、ブタ腎虫(Stephanurus dentatus)、開嘴虫(Syngamus trachea)、アンキロストマ属の種(Ancylostoma spp.)、ウンキナリア属の種(Uncinaria spp.)、グロボセファルス属の種(Globocephalus spp.)、ネカトル属の種(Necator spp.)、メタストロンギルス属の種(Metastrongylus spp.)、毛細肺虫(Muellerius capillaris)、プロトストロンギルス属の種(Protostrongylus spp.)、アンギオストロンギルス属の種(Angiostrongylus spp.)、パレラフォストロンギルス属の種(Parelaphostrongylus spp.)、ネコ肺虫(Aleurostrongylus abstrusus)、及び腎虫(Dioctophyma renale);
腸管寄生回虫(回虫目:Ascaridida)、例えば、ヒト回虫(Ascaris lumbricoides)、ブタ回虫(Ascaris suum)、ニワトリ回虫(Ascaridiagalli)、ウマ回虫(Parascaris equorum)、蟯虫(Enterobius vermicularis)(線虫)、イヌ回虫(Toxocara canis)、回虫(Toxascaris leonine)、スクルジャビネマ属の種(Skrjabinema spp.)、及びウマ蟯虫(Oxyuris equi);
カマラヌス目(Camallanida)、例えば、メジナ虫(Dracunculus medinensis)(メジナチュウ);
旋尾線虫目(Spirurida)、例えば、テラジア属の種(Thelazia spp.)、ウケレリア属の種(Wuchereria spp.)、ブルギア属の種(Brugia spp.)、オンコセルカ属の種(Onchocerca spp.)、ディロフィラリア属の種(Dirofilaria spp.)、ディペタロネーマ属の種(Dipetalonema spp.)、セタリア属の種(Setaria spp.)、エレオフォラ属の種(Elaeophora spp.)、血色食道虫(Spirocerca lupi)、及びハブロネーマ属の種(Habronema spp.);
鉤頭虫(Acanthocephala)、例えば、アカントケファルス属の種(Acanthocephalus spp.)、大鉤頭虫(Macracanthorhynchus hirudinaceus)、及びオンシコーラ属の種(Oncicola spp.);
プラナリア(扁形動物:Plathelminthes):
吸虫(Trematoda)、例えば、肝蛭属の種(Fasciola spp.)、ファシオロイデス・マグナ(Fascioloides magna)、肺吸虫属の種(Paragonimus spp.)、ジクロコエリウム属の種(Dicrocoelium spp.)、肥大吸虫(Fasciolopsis buski)、肝吸虫(Clonorchis sinensis)、シストソーマ属の種(Schistosoma spp.)、トリコビルハルツ属の種(Trichobilharzia spp.)、吸虫(Alaria alata)、肺吸虫属の種(Paragonimus spp.)、及びナノサイエテス属の種(Nanocyetes spp.);
条虫(Cercomeromorpha)、特に条虫綱(Cestoda)(条虫)、例えば、広節裂頭条虫属の種(Diphyllobothrium spp.)、テニア属の種(Tenia spp.)、エキノコックス属の種(Echinococcus spp.)、イヌ条虫(Dipylidium caninum)、ムルチセプス属の種(Multiceps spp.)、膜様条虫属の種(Hymenolepis spp.)、有線条虫属の種(Mesocestoides spp.)、ヴァンピロレピス属の種(Vampirolepis spp.)、モニエジア属の種(Moniezia spp.)、アノプロケファラ属の種(Anoplocephala spp.)、スピロメトラ属の種(Spirometra spp.)、アノプロケファラ属の種(Anoplocephala spp.)、及び膜様条虫属の種(Hymenolepis spp.)。
【０３４７】
式Iの化合物及びそれらを含む組成物は、双翅目、隠翅目及びマダニ科の有害生物を防除するのにとりわけ有用である。
【０３４８】
さらに、式Iの化合物及びそれらを含む組成物の使用は、蚊を撲滅するのにとりわけ好ましい。
【０３４９】
式Iの化合物及びそれらを含む組成物のハエを撲滅するため使用は、本発明のさらに好ましい実施形態である。
【０３５０】
さらに、式Iの化合物及びそれらを含む組成物のノミを撲滅するため使用は、本発明のさらに好ましい実施形態である。
【０３５１】
式Iの化合物及びそれらを含む組成物のマダニを撲滅するための使用は、本発明のさらに好ましい実施形態である。
【０３５２】
式Iの化合物は、内部寄生生物(線形動物門の線虫、鉤頭虫及びプラナリア)を撲滅するのに特に有用である。
【０３５３】
投与は、予防的又は治療的の双方で実施することができる。
【０３５４】
活性化合物の投与は、直接又は適切な製剤の形態で、経口、局所/経皮又は非経口的に実施することができる。
【０３５５】
温血動物へ経口で投与するためには、式Iの化合物は、動物飼料、動物飼料プレミクス、動物飼料濃縮物、丸剤、溶液剤、ペースト剤、懸濁剤、水薬、ゲル剤、錠剤、ボーラス剤及びカプセル剤として製剤化することができる。さらに、式Iの化合物は、動物にそれらの飲料水の状態で投与することができる。経口投与の場合、選択される剤形は、動物に、1日当たり動物の体重で0.01mg/kg〜100mg/kg、好ましくは0.5mg/kg〜100mg/kgの式Iの化合物を提供すべきである。
【０３５６】
別法として、式Iの化合物は、動物に非経口で、例えば、反芻器官内、筋内、静脈内又は皮下注射で投与することができる。式Iの化合物は、皮下注射のための生理学上許容される担体に分散又は溶解することができる。別法として、式Iの化合物は、皮下投与のための埋込み物に製剤化することができる。さらに、式Iの化合物は、動物に経皮的に投与することができる。非経口投与の場合、選択される剤形は、動物に、1日当たり動物の体重で0.01mg/kg〜100mg/kgの式Iの化合物を提供すべきである。
【０３５７】
式Iの化合物は、また、動物に、浸液、粉塵、粉末、首輪、メダリオン(medallion)、噴霧液、シャンプー、スポットオン(spot-on)、ポアオン(pour-on)製剤の形態で、及び軟膏又は水中油型若しくは油中水型乳液の状態で局所的に適用することもできる。局所適用の場合、浸液及び噴霧液は、通常、0.5ppm〜5.000ppm、好ましくは1ppm〜3,000ppmの式Iの化合物を含む。さらに、式Iの化合物は、動物、とりわけウシ及び羊などの四肢動物のための耳タグとして製剤化することができる。
【０３５８】
適切な製剤は:
・経口用溶液などの溶液剤、希釈後経口投与のための濃厚液剤、皮膚上又は体腔中で使用するための溶液剤、ポアオン製剤、ゲル剤;
・経口又は経皮投与のための乳剤及び懸濁剤;半固体製剤;
・活性化合物が軟膏基剤中又は水中油型又は油中水型乳液基剤中で加工されている製剤;
・粉末剤、プレミックス又は濃厚物、顆粒剤、ペレット剤、錠剤、ボーラス剤、カプセル剤などの固形製剤;エアロゾル剤及び吸入剤、及び有効成分を含有する成形品などの固形製剤。
【０３５９】
注射に適した組成物は、有効成分を適切な溶媒に溶解すること、任意選択で、酸、塩基、緩衝剤、保存剤及び可溶化剤などのさらなる成分を添加することによって調製される。
【０３６０】
適切な溶媒は、水、アルカノール(エタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど)、N-メチルピロリドン、2-ピロリドン、及びこれらの混合物などの生理学的に耐容される溶媒である。
【０３６１】
活性化合物は、注射に適した生理学的に耐容性のある植物油又は合成油に溶解することもできる。
【０３６２】
適切な可溶化剤は、活性化合物の主要溶媒への溶解を促進する、又はその化合物の沈殿化を防止する溶媒である。例が、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリオキシエチル化ヒマシ油、及びポリオキシエチル化ソルビタンエステルである。
【０３６３】
適切な保存剤は、ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、p-ヒドロキシ安息香酸エステル、及びn-ブタノールである。
【０３６４】
経口用溶液剤は、直接的に投与される。濃厚液剤は、事前に使用濃度まで希釈した後に経口で投与される。経口用溶液剤及び濃厚液剤は、最新技術により及び注射用溶液について前に説明したように調製され、滅菌処置の必要はない。
【０３６５】
皮膚上で使用するための溶液剤は、皮膚上にたらされ、広げられ、擦り付けられ、振りかけられ、又は噴霧される。
【０３６６】
皮膚上で使用するための溶液剤は、最新技術により及び注射用溶液について前に説明したことに従って調製され、滅菌処置の必要はない。
【０３６７】
さらなる適切な溶媒は、ポリプロピレングリコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、エステル(酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジルなど)、エーテル(アルキレングリコールアルキルエーテル、例えばジプロピレングリコールモノメチルエーテルなど)、ケトン(アセトン、メチルエチルケトンなど)、芳香族炭化水素、植物油及び合成油、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、トランスクトール(transcutol)、ソルケタール(solketal)、炭酸プロピレン、並びにこれらの混合物である。
【０３６８】
調製中に増粘剤を添加するのが有利であることもある。適切な増粘剤は、ベントナイト、コロイドケイ酸、モノステアリン酸アルミニウムなどの無機増粘剤;セルロース誘導体、ポリビニルアルコール及びそれらのコポリマー、アクリレート及びメタクリレートなどの有機増粘剤である。
【０３６９】
ゲル剤は、皮膚上に塗布又は広げられ、或いは体腔中に導入される。ゲル剤は、注射用溶液剤の場合に説明したように調製された溶液を、軟膏様粘稠度を有する澄明材料が生じるのに十分な増粘剤と処理することによって調製される。採用される増粘剤は、上に示した増粘剤である。
【０３７０】
ポアオン製剤は、皮膚の限られた範囲に注がれるか、噴霧されれ、活性化合物が、皮膚に浸透し、全身的に作用する。
【０３７１】
ポアオン製剤は、有効成分を、適切な皮膚適合性溶媒又は溶媒混合物に溶解、懸濁又は乳化することによって調製される。適切なら、着色料、生体吸収促進物質、酸化防止剤、光安定剤、粘着剤などのその他の補助剤を添加する。
【０３７２】
適切な溶媒は、水、アルカノール、グリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、芳香族アルコール(ベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノールなど)、エステル(酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジルなど)、エーテル(アルキレングリコールアルキルエーテル、例えば、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテルなど)、ケトン(アセトン、メチルエチルケトンなど)、環状炭酸エステル(炭酸プロピレン、炭酸エチレンなど)、芳香族及び/又は脂肪族炭化水素、植物油若しくは合成油、DMF、ジメチルアセトアミド、n-アルキルピロリドン(メチルピロリドン、n-ブチルピロリドン、n-オクチルピロリドン、N-メチルピロリドン、2-ピロリドンなど)、2,2-ジメチル-4-オキシ-メチレン-1,3-ジオキソラン、及びグリセロールホルマールである。
【０３７３】
適切な着色料は、動物への使用が許可され、且つ溶解又は懸濁させることのできるすべての着色料である。
【０３７４】
適切な吸収促進物質は、例えば、DMSO、展伸油(spreading oil)(ミリスチン酸イソプロピル、ジプロピレングリコールペラルゴン酸エステル、シリコン油及びポリエーテルとのコポリマー、脂肪酸エステル、トリグリセリド、脂肪アルコールなど)である。
【０３７５】
適切な酸化防止剤は、亜硫酸塩又はメタ重亜硫酸塩(メタ重亜硫酸カリウムなど)、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールである。
【０３７６】
適切な光安定剤は、例えば、ノバンチソール酸(novantisolic acid)である。
【０３７７】
適切な粘着剤は、例えば、セルロース誘導体、デンプン誘導体、ポリアクリレート、天然ポリマー(アルギン酸塩、ゼラチンなど)である。
【０３７８】
乳剤は、経口、経皮で、又は注射として投与することができる。
【０３７９】
乳剤は、油中水型又は水中油型のいずれかである。
【０３８０】
それらの乳剤は、活性化合物を疎水相又は親水相のいずれかに溶解すること、及びこの溶液を他の相の溶媒と、適切な乳化剤及び適切ならその他の補助剤(着色料、吸収促進物質、保存剤、酸化防止剤、光安定剤、粘度増強物質など)の助けを借りて調製される。
【０３８１】
適切な疎水相(油)は、
流動パラフィン、シリコン油、天然植物油(ゴマ油、アーモンド油、ヒマシ油など)、合成トリグリセリド、例えば、カルリル/カプリン酸のジグリセリド、鎖長がC8〜C12の植物脂肪酸又はその他の特別に選択された天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、ヒドロキシル基を含んでいてもよい飽和若しくは不飽和脂肪酸の部分グリデリド、C8〜C10脂肪酸のモノ-及びジグリセリド、
脂肪酸エステル、例えば、ステアリン酸エチル、アジピン酸ジ-n-ブチリル、ラウリン酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、中鎖分枝脂肪酸と鎖長がC16〜C18の飽和脂肪アルコールとのエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長がC12〜C18の飽和脂肪アルコールとカプリル/カプリン酸とのエステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス状脂肪酸エステル(合成アヒル尾骨腺脂肪など)、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、及び後者の関わるエステル混合物、脂肪アルコール(イソトリデシルアルコール、2-オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコールなど)、及び脂肪酸(オレイン酸など)、並びにこれらの混合物である。
【０３８２】
適切な親水相は、水、アルコール(プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトールなど)、及びこれらの混合物である。
【０３８３】
適切な乳化剤は、非イオン性界面活性剤、例えば、ポリエトキシル化ヒマシ油、モノオレイン酸ポリエトキシル化ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸ポリオキシエチル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル;両性界面活性剤、例えば、N-ラウリル-p-イミノジプロピオン酸二ナトリウム又はレシチン;アニオン性界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪アルコールエーテル硫酸エステル、モノ/ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルモノエタノールアミン塩;カチオン界面活性剤、例えば、セチルトリメチルアンモニウムクロリドである。
【０３８４】
適切なさらなる補助剤は、粘度を増強し、且つ乳液を安定化する物質、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース及びその他のセルロース、並びにデンプン誘導体、ポリアクリレート、アルギン酸塩、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマー、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイドケイ酸、又は挙げた物質の混合物である。
【０３８５】
懸濁剤は、経口又は局所/経皮で投与することができる。それらの懸濁剤は、活性化合物を、懸濁剤中に、適切なら湿潤化剤、着色料、生体吸収促進物質、保存剤、酸化防止剤、光安定剤などのその他の補助剤と共に懸濁させることによって調製される。
【０３８６】
液状懸濁剤は、すべての均一な溶媒及び溶媒混合物である。
【０３８７】
適切な湿潤化剤(分散剤)は、前に示した乳化剤である。
【０３８８】
挙げることのできるその他の補助剤は、前に示したものである。
【０３８９】
半固形製剤は、経口又は局所/経皮で投与することができる。それらの製剤は、それらのより高い粘度によってのみ、前に記載の懸濁剤及び乳化剤と相違する。
【０３９０】
固形製剤を製造するには、活性化合物を適切な賦形剤と、適切なら補助剤を加えて混合し、所望の形状にする。
【０３９１】
適切な賦形剤は、すべての生理学上耐容される固体状不活性物質である。使用されるそれらの賦形剤は、無機物及び有機物である。無機物は、例えば、塩化ナトリウム、炭酸塩(炭酸カルシウムなど)、炭酸水素塩、酸化アルミニウム、酸化チタン、ケイ酸、粘土、沈降若しくはコロイドシリカ、又はリン酸塩である。有機物は、例えば、糖、セルロース、食糧、及び飼料(乳粉、動物性肉、穀物性肉及び破片、デンプンなど)である。
【０３９２】
適切な補助剤は、前に挙げた保存剤、酸化防止剤、及び/又は着色料である。
【０３９３】
その他の適切な補助剤は、滑沢剤及び流動促進剤(ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルクベントナイトなど)、崩壊促進物質(デンプン又は架橋型ポリビニルピロリドン)、結合剤(デンプン、ゼラチン又は線状ポリビニルピロリドンなど)、及び乾燥結合剤(微結晶セルロースなど)である。
【０３９４】
一般に、「殺寄生生物有効量」は、標的生物体の成長に対する観察可能な効果(ネクローシス、死亡、遅延、予防、除去、破壊、さもなければ出現及び活動度を減少させることを含む)を達成するのに必要とされる有効成分の量を意味する。殺寄生生物有効量は、本発明で使用される種々の化合物/組成物に対して異なる可能性がある。化合物の殺寄生生物有効量は、また、所望される殺寄生生物効果及び持続期間、標的種、散布方式などの防除条件により異なる可能性がある。
【０３９５】
本発明で使用できる化合物は、一般に、約0.001〜95%の式Iの化合物を含むことができる。
【０３９６】
一般に、式Iの化合物を、1日につき、0.5mg/kg〜100mg/kg、好ましくは1mg/kg〜50mg/kgの総量で散布することが好ましい。
【０３９７】
即用製剤は、寄生生物、好ましくは外部寄生生物に対して作用する化合物を、10ppm〜80重量%、好ましくは0.1〜65重量%、より好ましくは1〜50重量%、最も好ましくは5〜40重量%の濃度で含む。
【０３９８】
使用前に希釈される製剤は、外部寄生生物に対して作用する化合物を、0.5〜90重量%、好ましくは1〜50重量%の濃度で含む。
【０３９９】
さらに、製剤は、外部寄生生物に対抗する式Iの化合物を、10ppm〜2重量%、好ましくは0.05〜0.9重量%、極めて特に好ましくは0.005〜0.25重量%の濃度で含む。
【０４００】
本発明の好ましい実施形態において、式Iの化合物を含む組成物は、経皮/局所で散布される。
【０４０１】
さらに好ましい実施形態において、局所散布は、首輪、メダリオン、耳タグ、身体部分を固定するための帯、及び粘着性のストリップ及びフォイルなどの、化合物を含む成形物品の形態で実行される。
【０４０２】
一般に、式Iの化合物を、3週間の過程において、治療される動物の体重で、10mg/kg〜300mg/kg、好ましくは20mg/kg〜200mg/kg、最も好ましくは25mg/kg〜160mg/kgの総量で放出する固形製剤を適用するのが好ましい。
【０４０３】
成形された物品の製剤の場合、熱可塑性及び可撓性プラスチック、並びにエラストマー及び熱可塑性エラストマーが使用される。適切なプラスチック及びエラストマーは、式Iの化合物と十分に適合性のある、ポリビニル樹脂、ウレタン、ポリアクリレート、エポキシ樹脂、セルロース、セルロース誘導体、ポリアミド、及びポリエステルである。プラスチック及びエラストマーの詳細なインリスト、並びに成形された物品の調製方法は、例えば、国際公開第03/086075号中に示されている。
【０４０４】
上で指摘したように、本発明のさらなる態様は、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの結晶形に関する。2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドは、式中のR1及びR2が双方ともエチルであり、R3aがメチルであり、R3bがクロロであり、R4が水素であり、R5がトリフルオロメチルであり、R6がクロロであり、且つQがNである、式Vaの化合物である。この化合物は、以後、化合物Va-1とも呼ばれる。この化合物は、国際公開第2007/006670号中に初めて記載された。しかし、その中に記載されている方法は、以後、もっぱら非晶性Va-1と呼ぶ非晶性材料をもたらし、一方、化合物Va-1の本明細書に記載の結晶形を、Va-1の形態Aと呼ぶ。
【０４０５】
驚くべきことに、式Iaの化合物(式中、R1及びR2が双方ともエチルであり、R3aがチルであり、R3bがクロロであり、且つR4が水素である)を、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-トリフルオロメチル-3-カルボニルクロリド(式中、X=Cl、R5=CF3、Q=N、且つR6=Clである式、VIaの化合物)と、方法Bにより反応させると、化合物Va-1を高純度の形態で得られ、このことが、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtert-ブチルエーテル又はアセトニトリルなどの適切な非プロトン性有機溶媒からの化合物Va-1の結晶化を可能にすることが。それによって、化合物Va-1の前記の結晶形Aを得ることができる。
【０４０６】
Va-1の形態Aは、安定な結晶形であり、斜方晶系結晶を形成し、それゆえ非晶性のVa-1に比べてはるかにより容易な取扱いを可能にする。Va-1の形態Aは、安定な無水結晶であり、結晶格子中に溶媒を本質的に含まない。Va-1の形態Aは、化合物Va-1に関して、一般に少なくとも95重量%の純度を有する。
【０４０７】
Va-1の形態Aに関して、用語「溶媒を本質的に含まない」は、本発明のVa-1の形態Aが、結晶格子中に組み込まれた検出可能な量の溶媒を含まないこと、すなわち、結晶格子中の溶媒量が、化合物Va-1を基準にして、10モル%未満、とりわけ5モル%以下であることを意味する。
【０４０８】
本発明のVa-1の形態Aは、粉末X線回折法を使用し、その回折図に基づいて同定することができる。かくして、Cu-Kα線(1.54178Å)を使用して25℃で記録された粉末X線回折図は、下表に2θ値又は面間隔dとして挙げた10個の反射中の少なくとも2個、概して少なくとも4個、しばしば少なくとも5個、とりわけ少なくとも7個、特に少なくとも9個、特別にはすべてを示す:
【表２】
2014525920.tif 000024
【０４０９】
粉末X線回折法に加えて、Va-1の形態Aを同定するのに、示差走査熱量法(DSC)を採用することがもきる。Va-1の形態Aは、186℃〜190℃の範囲に特徴的な融解ピークを伴うサーモグラムを示す。最大ピークは、典型的には、ほぼ188〜189℃の範囲にある。本明細書中で示す融解点は、示差走査熱量法(DSC、るつぼ材はアルミニウム、加熱速度10K/分)により測定されたデータを指す。
【０４１０】
Va-1の形態Aの結晶化は、蒸発結晶化、又はトルエン、キシレン若しくはアセトニトリルなどの適切な非プロトン性有機溶媒中のVa-1の熱溶液からの結晶化などの従来技術によって達成することができる。熱溶媒からの結晶化又は蒸発結晶化の場合、化合物Va-1は、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtert-ブチルエーテル又はアセトニトリルなどの適切な非プロトン性有機溶媒に溶解される。結晶化は、冷却することによってもたらすことができる、別法として、結晶化は、溶媒を除去することによって、例えば蒸発によってもたらすことができる。種晶の添加は、化合物Va-1のその結晶形への定量的変換を達成することを助ける。好ましくは、結晶化は、-10〜100℃、とりわけ0〜50℃の範囲の温度で実施される。
【０４１１】
本発明のさらなる態様は、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]-フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの結晶形Iに関する。2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]-フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドは、式中のR1及びR2が双方とも2-プロピルであり、R3aがメチルであり、R3bがクロロであり、R4が水素であり、R5がトリフルオロメチルであり、R6がクロロであり、且つQがNである、式Vaの化合物である。この化合物も、国際公開第2007/006670号中に初めて記載された。しかし、その中に記載されている方法は、以後、もっぱら非晶性Va-2と呼ぶ非晶性材料をもたらし、一方、化合物Va-2の本明細書に記載の結晶形Iを、Va-2の形態Iと呼ぶ。
【０４１２】
驚くべきことに、式Iaの化合物(式中、R1及びR2が双方とも2-プロピルであり、R3aがメチルであり、R3bがクロロであり、且つR4が水素である)を、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-トリフルオロメチル-3-カルボニルクロリド(式中、X=Cl、R5=CF3、Q=N、且つR6=Clである式、VIaの化合物)と、方法Bにより反応させると、化合物Va-2を高純度の形態で得られ、このことが、トルエン、キシレン、又はアセトニトリルなどの適切な非プロトン性有機溶媒からの化合物Va-2の結晶化を可能にする。それによって、化合物Va-2の前記の結晶形Iを得ることができる。
【０４１３】
Va-2の形態Iは、安定な結晶形であり、不規則形状を有する結晶を形成する。Va-2の結晶性は、それゆえ非晶性のVa-2に比べてはるかにより容易な取扱いを可能にする。Va-2の形態Iは、安定な無水結晶であり、結晶格子中に溶媒を本質的に含まない。Va-2の形態Iは、化合物Va-2に関して、一般に、少なくとも95重量%の純度を有する。
【０４１４】
Va-2の形態Iを190〜220℃の範囲の温度で加熱すると、化合物Va-2の別の結晶形IIが生じる。
【０４１５】
Va-2の形態IIは、安定な結晶形であり、針状形状を有する結晶を形成する。Va-2の結晶性は、非晶性のVa-2に比べてはるかにより容易な取扱いを可能にする。Va-2の形態IIは、安定な無水結晶であり、結晶格子中に溶媒を本質的に含まない。Va-2の形態IIは、化合物Va-2に関して、一般に、少なくとも95重量%の純度を有する。
【０４１６】
Va-2の形態I及びIIに関して、用語「溶媒を本質的に含まない」は、本発明のVa-2の形態I及びIIが、結晶格子中に組み込まれた検出可能な量の溶媒を含まないこと、すなわち、結晶格子中の溶媒量が、化合物Va-2を基準にして、10モル%未満、とりわけ5モル%以下であることを意味する。
【０４１７】
本発明のVa-2の形態I及びIIは、粉末X線回折法を使用し、その回折図に基づいて同定することができる。かくして、Cu-Kα線(1.54178Å)を使用して25℃で記録された形態Iの粉末X線回折図は、下表中にθ値又は面間隔dとして列挙した反射の中の少なくとも2個、概して少なくとも4個、しばしば少なくとも5個、とりわけ少なくとも7個、特に少なくとも9個、特別にはすべてを示す:
【表３】
2014525920.tif 000025
【０４１８】
Cu-Kα線(1.54178Å)を使用して25℃で記録されたVa-2の形態IIの粉末X線回折図は、下表にθ値又は面間隔dとして列挙した反射の中の少なくとも2個、概して少なくとも4個、しばしば少なくとも5個、とりわけ少なくとも7個、特に少なくとも9個、特別にはすべてを示す:
【表４】
2014525920.tif 000026
【０４１９】
X線回折法に加えて、Va-2の形態Iを同定するのに、示差走査熱量法(DSC)を採用することができる。Va-2の形態Iは、165℃〜170℃の範囲に特徴的な融解ピークを伴うサーモグラムを示す。最大ピークは、典型的には、ほぼ168℃の範囲にある。融解ピークを超える温度での発熱ピークを、より高い温度で観察することができ、215℃より高くほぼ221℃に最大ピークを有する融解ピークを示す別の結晶形の形成を示している。215℃より高くほぼ221℃に最大ピークを有する融解ピークは、Va-2の形態IIのサーモグラフ中でも観察される。本明細書中で示す融解点は、示差走査熱量法(DSC、るつぼ材はアルミニウム、加熱速度10K/分)により測定されたデータを指す。
【０４２０】
Va-2の形態Iの結晶化は、蒸発結晶化、又はトルエン、キシレン若しくはアセトニトリルなどの適切な非プロトン性有機溶媒中のVa-2の熱溶液からの結晶化などの従来技術によって達成することができる。熱溶媒からの結晶化又は蒸発結晶化の場合、化合物Va-2は、トルエン、キシレン、又はアセトニトリルなどの適切な非プロトン性有機溶媒に溶解される。結晶化は、冷却することによってもたらすことができる、別法として、結晶化は、溶媒を除去することによって、例えば蒸発によってもたらすことができる。種晶の添加は、化合物Va-2のその結晶形への定量的変換を達成することを助ける。好ましくは、結晶化は、-10〜100℃、とりわけ0〜50℃の範囲の温度で実施される。
【０４２１】
Va-2の形態Iを190〜220℃の範囲の温度に加熱すると、化合物Va-2の形態IIへの定量的変換をもたらす。
【０４２２】
より容易な取扱いに加えて、Va-1の形態A並びにVa-2の形態I及びIIは、水性及び非水性懸濁濃厚液製剤並びに粉末又は顆粒製剤などの、とりわけ固体状有効成分を含む製剤において、有益な製剤特性を有する。
【０４２３】
以下の図及び実施例により本発明をさらに例示する。
【実施例】
【０４２４】
化合物は、例えば、連結型高速液体クロマトグラフィー/質量分析法(HPLC/MS)、1H-NMR、及び/又はそれらの融点によって特徴付けることができる。次の分析方法を採用した:
方法A:分析用HPLCカラム:Merck1 KgaA(ドイツ)からのRP-18カラムChromolithSpeed ROD、溶離:アセトニトリル+0.1%トリフルオロ酢酸(TFA)/水+0.1%トリフルオロ酢酸(TFA)の比率を40℃、5分で5:95から95:5まで。 
方法B:分析用UPLCカラム:Phenomenex Kinetex 1.7μm XB-C18 100A;50×2.1mm、移動相:A:水+0.1%トリフルオロ酢酸(TFA)、B:アセトニトリル+0.1%TFA、グラジエント:1.5分で5%Bから100%Bへ;100%Bで0.20分、流速: 0.8〜1.0mL/分で1.50分、60℃。 
MS-方法:  正イオンESI
1H-NMR:シグナルは、テトラメチルシランに対する化学シフト(ppm)によって、それらの多重度によって、及びそれらの積分値(所定の水素原子の相対数)で特徴付けられる。次の略語を使用して、シグナルの多重度を特徴付ける:m=多重線、q=四重線、t=三重線、d=二重線、s=一重線。 
logPの測定は、CombiSepからのcePro9600(商標)を用いるキャピラリー電気泳動によって実施した。
【０４２５】
本明細書中で報告され、図1、2及び3に示される粉末X線回折図(XRPD)は、Panalytical X'Pert Pro回折計(製造業者:Panalytical)を使用し、Cu-Kα線を使用し、25℃で、2θ=3〜35°の範囲の反射ジオメトリー、0.0167°の増分で記録した。記録した2θ値を使用して指定の面間隔dを計算した。ピーク強度(y-軸:線形強度計数値)を、2θ角(x-軸、角度2θ)に対してプロットする。
【０４２６】
DSCは、Mettler Toledo DSC822eモジュールを用いて実施した。サンプルを、端部をかしめてはいるが排気されるアルミニウムのパン中に納めた。サンプル量は、それぞれの場合に、5〜10mgとした。熱的挙動を、30〜300℃の範囲で分析した。加熱速度は10℃/分とした。実験中、サンプルを、150ml/で流れる窒素流でパージした。融点値は、照明付き顕微鏡と組み合わせたMettler Hot Stageを使用して確認した。
【０４２７】
調製実施例:
出発原料
6,8-ジクロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン及び6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンズオキサジン-2,4-ジオンを、国際公開第2007/43677号に従って調製した。
【０４２８】
S,S-ジイソプロピル-S-アミノスルホニウム2,4,6-トリメチルフェニルスルホナートを、Y,Tamura et al,Tetrahedron 1975,31,3035〜3040に従って調製した。
【０４２９】
2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-ブロモ-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリドを、国際公開第2007/24833号に従って調製した。
【０４３０】
調製実施例P.1〜P.7
実施例P.1：S,S-ジメチルスルフィニウムスルフェート(R1=R2=メチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)
ナトリウムメチラートをメタノール(60mL)に溶解した溶液(15.76gの30%メタノール溶液、87.54mmol、1.100当量)に対して、-5〜0℃でジメチルスルフィド(5.44g、6.40mL、87.6mmol、1.10当量)を添加した。この混合物に対して、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸(9.00g、79.6mmol)をメタノール(60mL)に溶解した事前冷却溶液(-20℃)を添加し、内部温度を-5〜0℃に保持した。室温で終夜撹拌した後、ろ過によってすべての固体を除去した。ろ液を真空で濃縮し、残渣をアセトニトリル(50mL)と粉砕して標題化合物(7.88g、39%)を得た。
【０４３１】
以下の化合物を実施例P.1と類似の方法によって調製した:
S,S-ジエチルスルフィニウムスルフェート(R1=R2=エチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-エチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=エチル、R2=イソプロピル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ジイソプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=R2=2-プロピル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
テトラヒドロ-λ4-チオフェン-1-イルアミンメシチルスルホネート(R1-R2=1,4-ブタンジイル、A-=2,4,6-トリメチルフェニルスルホネートである化合物IV-1)をY.Tamuraら、Tetrahedron、1975、31、3035〜3040頁に従って調製した。
【０４３２】
テトラヒドロ-λ4-チオフェン-1-イルアミンスルフェート(R1-R2=1,4-ブタンジイル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
λ4-1,3-ジチオラン-1-イルアミンスルフェート(R1-R2=2-チアブタン-1,4-ジイル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
λ4-チアン-1-イルアミンスルフェート(R1-R2=ペンタン-1,5-ジイル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(シクロプロピルメチル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=シクロプロピルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(2-シクロプロピルエチル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=2-シクロプロピルエチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(シクロブチルメチル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=シクロブチルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(シクロペンチルメチル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=シクロペンチルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-シクロプロピルメチル-S-エチルスルフィニウムスルフェート(R1=エチル、R2=シクロプロピルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-(2-シクロプロピルエチル)-S-エチルスルフィニウムスルフェート(R1=エチル、R2=2-シクロプロピルエチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-(2-シクロプロピルエチル)-S-イソプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=2-プロピル、R2=2-シクロプロピルエチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-(1-シクロプロピルエチル)-S-イソプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=2-プロピル、R2=1-シクロプロピルエチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-シクロブチルメチル-S-エチルスルフィニウムスルフェート(R1=エチル、R2=シクロブチルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-シクロペンチルメチル-S-エチルスルフィニウムスルフェート(R1=エチル、R2=シクロペンチルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-シクロプロピルメチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=2-プロピル、R2=シクロプロピルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-シクロブチルメチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=2-プロピル、R2=シクロブチルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-シクロペンチルメチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=2-プロピル、R2=シクロペンチチルメチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ジ-n-プロピルスルフィニウムスルフェート(R1=R2=n-プロピル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-ビニル-S-エチルスルフィニウムスルフェート(R1=エチル、R2=ビニル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ジ-n-ブチルスルフィニウムスルフェート(R1=R2=n-ブチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ジ-n-ペンチルスルフィニウムスルフェート(R1=R2=n-ペンチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ジ-n-ヘキシルスルフィニウムスルフェート(R1=R2=n-ヘキシル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(2-エチルヘキシル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=2-エチルヘキシル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(3-メチル-2-ブチル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=3-メチル-2-ブチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(3-メチル-1-ブチル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=3-メチル-1-ブチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(2-メチルプロピル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=2-メチルプロピル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-イソプロピル-S-メチルスルフィニウムスルフェート(R1=メチル、R2=イソプロピル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-2-ブチル-S-メチルスルフィニウムスルフェート(R1=メチル、R2=2-ブチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-3-メチル-2-ブチル-S-メチルスルフィニウムスルフェート(R1=メチル、R2=3-メチル-2-ブチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-3-メチル-2-ブチル-S-エチルスルフィニウムスルフェート(R1=エチル、R2=3-メチル-2-ブチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-3-メチル-2-ブチル-S-イソプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=2-プロピル、R2=3-メチル-2-ブチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S,S-ビス(2-ヒドロキシエチル)スルフィニウムスルフェート(R1=R2=2-ヒドロキシエチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-4-フルオロフェニル-S-メチルスルフィニウムスルフェート(R1=メチル、R2=4-フルオロフェニル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-n-ペンチル-S-2-ヒドロキシエチルスルフィニウムスルフェート(R1=n-ペンチル、R2=2-ヒドロキシエチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-エチル-S-シクロプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=エチル、R2=シクロプロピル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-2-プロピル-S-シクロプロピルスルフィニウムスルフェート(R1=2-プロピル、R2=シクロプロピル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-メチル-S-エチルスルフィニウムスルフェート(R1=メチル、R2=エチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-メチル-S-n-プロピルスルフィニウムスルフェート(R1=メチル、R2=n-プロピル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)、
S-(2-クロロエチル-S-エチルスルフィニウムスルフェート(R1=2-クロロエチル、R2=エチル、A-=1/2SO42-である化合物IV-1)
【０４３３】
実施例P.2：8-ブロモ-6-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
2-アミノ-3-ブロモ-5-クロロ安息香酸(10.0g、39.9mmol)をジオキサン(170mL)に溶解した溶液に対して、15分間かけてホスゲン(トルエン中20%、42.0mL、79.9mmol)を添加した。反応を周囲温度で48時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。生成固体を破砕し、真空中でさらに乾燥して所望の生成物(12.6g、114%)を得、これをさらなる精製なしで次のステップで使用した。
【０４３４】
以下の化合物を実施例P.2に類似の方法によって調製した:
6,8-ジクロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6,8-ジブロモ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ブロモ-8-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
8-ブロモ-6-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-クロロ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ブロモ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-シアノ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-クロロ-8-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
8-クロロ-6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ブロモ-8-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
8-ブロモ-6-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
8-クロロ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-クロロ-8-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-クロロ-8-シクロプロピル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-クロロ-8-エチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ジフルオロメトキシ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-シアノ-8-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-フルオロ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ヨード-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-ニトロ-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(5-クロロ-2-チエニル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(3-ピラゾール-1H-イル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(3-イソオキサゾリル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(ヒドロキシイミノメチル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(メトキシイミノメチル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン、
6-(ジメチルヒドラゾノメチル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン及び
6-(2,2,2-トリフルオロエチルヒドラゾノメチル)-8-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン。
【０４３５】
実施例P.3：1-(3-クロロ-2-ピリジル)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール
a)1,1,1-トリフルオロ-4-メトキシ-ブタ-3-エン-2-オンを2.71kg、エタノール2.44kg及び水3.10kgを反応容器に装入した。濃塩酸20ml及びヒドラジン水和物0.80kgを順次添加し、混合物を加熱して4時間還流した。混合物を放置冷却し、NaOH10%水溶液を添加して約pH4〜5まで中和した。次いで混合物を蒸発させた。トルエンを添加し、混合物を再度蒸発して純度85%超の粗3-トリフルオロメチルピラゾール2kgを得た。
【０４３６】
b)ステップa)で得た粗3-トリフルオロメチルピラゾール1.72kg(10.75モル)、2,3-ジクロロピリジン1.75kg(11.83モル)及びジメチルホルムアミド4.73kgを反応容器に装入した。炭酸カリウム2.97kg(21.50モル)を添加し、混合物を撹拌しながら120℃まで加熱し、さらに3時間120〜125℃に保持した。反応混合物を25℃まで冷却し、水20l中に注いだ。このようにして得られた混合物をtert-ブチルメチルエーテル5Lで2度抽出した。合わせた有機相を水4lで洗浄し、次いで蒸発して乾燥させた。トルエンを添加し、混合物を再度蒸発して乾燥した。これによって、標題化合物2.7kg(GCで測定した場合、純度は>75%;収率81.5%)を得た。生成物を蒸留によって精製することができる。 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ [デルタ] = 6.73 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.46 (m, 1H).
【０４３７】
式(VI)の化合物の調製(実施例P.4〜P.7)
実施例P.4：2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
温度計、隔膜、窒素送入口、及び撹拌子を備えた反応容器中で、500mg(2.02mmol)の1-(3-クロロ-2-ピリジル)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾールを3mLの乾燥テトラヒドロフランに溶解した。容器を氷浴で冷却して内温を約20℃に保持し、撹拌しながら、シリンジを使用して2.0mLの2Mイソプロピルマグネシウムクロリド/テトラヒドロフラン溶液を滴加した。氷浴を取り去り、混合物を23℃でさらに20分間撹拌した。次いで、混合物を再び-5℃まで冷却し、4.25mLの20(w/w)%ホスゲン/トルエン溶液を撹拌しながら滴加した。混合物を23℃で昇温させ、23℃でさらに1時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を、蒸発乾固し、トルエンに再溶解し、50℃でさらに30分間撹拌した。濾過により固体を取り出し、トルエンで洗浄した。合わせた濾液を蒸発乾固して、0.53gの標題化合物を>85%の純度で得た(収率84.6%)。 
1H-NMR(400MHz、CDCl3)による特性決定:δ[デルタ]=7.34〜7.54(m, 2H)、7.93(d, 1H)、8.52(m, 1H)。
【０４３８】
実施例P.5：2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-メトキシ-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
温度計、隔膜、窒素送入口、及び撹拌子を備えた反応容器中で、1-(3-クロロ-2-ピリジル)-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール(2.0g、0.01mmol)を乾燥1,2-ジメトキシエタン(15mL)に溶解し、0℃に冷却した。容器を氷浴で冷却して内温を約5℃未満に保持し、撹拌しながら、シリンジを使用してイソプロピルマグネシウムクロリド(11.4mL、2Mテトラヒドロフラン溶液)を滴加した。3時間後に、この温度で、20(w/w)%ホスゲン/トルエン溶(17mL)を撹拌しながら滴加した。混合物を23℃まで昇温させ、室温でさらに1時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を、蒸発乾固し、トルエンに再溶解し、50℃でさらに30分間撹拌した。濾過により固体を取り出し、トルエンで洗浄した。合わせた濾液を蒸発乾固して、0.63gの標題化合物を得て、これを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。 
対応する加水分解生成物(カルボン酸)のUPLC-MSによる特性決定:1.170分、M=218。
【０４３９】
実施例P.6：2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
温度計、隔膜、窒素送入口、及び撹拌子を備えた反応容器中で、1-(3-クロロ-2-ピリジル)-3-メトキシ-1H-ピラゾール(2.00g、8.08mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(15mL)に溶解し、0℃に冷却した。容器を氷浴で冷却して内温を5℃未満に保持し、撹拌しながら、シリンジを使用してイソプロピルマグネシウムクロリド(8.1mL、2Mテトラヒドロフラン溶液、16mmol、2.0当量)を滴加した。この温度で3時間後保持した後、反応混合物を、前以て冷却した20(w/w)%ホスゲン/トルエン溶(13mL)に、温度を0〜5℃未満に保持しながら滴加した。15分後、氷浴を取り去り、こうして得られた反応混合物を、蒸発乾固し、ジクロロメタンに再溶解し、さらに5分間撹拌した。濾過により固体を取り出し、ジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を蒸発乾固して、標題化合物(2.66g、106%)を得て、これを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。 
1H-NMR(400MHz、CDCl3):δ[デルタ]=7.43〜7.54(m, 2H)、7.93(d, 1H)、8.52(m, 1H)。
【０４４０】
実施例P.7：2-(3-クロロピリジン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロリド
温度計、隔膜、窒素送入口、及び撹拌子を備えた反応容器中で、1-(3-クロロ-2-ピリジル)-3-メトキシ-1H-ピラゾール(2.00g、8.08mmol)を乾燥テトラヒドロフラン(15mL)に溶解し、0℃に冷却した。容器を氷浴で冷却して内温を20℃未満に保持し、撹拌しながら、シリンジを使用してイソプロピルマグネシウムクロリドと塩化リチウムとの複合体(12.4mL、1.3Mテトラヒドロフラン溶液、16mmol、2.0当量)を滴加した。この温度で1時間保持した後、反応混合物を、前以て冷却した20(w/w)%ホスゲン/トルエン溶(13mL)に、温度を5℃未満に保持しながら滴加した。2分後に、氷浴を取り去り、こうして得られた反応混合物を、蒸発乾固し、ジクロロメタンに再溶解し、さらに5分間撹拌した。濾過により固体を取り出し、トルエンで洗浄した。合わせた濾液を蒸発乾固して、標題化合物(1.75g、70%)を得て、これを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。1H-NMR(400MHz、CDCl3):δ[デルタ]=7.43〜7.54(m, 2H)、7.93(d, 1H)、8.52(m, 1H)。
【０４４１】
調製実施例
式Iの化合物の調製(実施例S.1〜S.158)
実施例S.1：2-アミノ-5-クロロ-N-(ジメチル-(λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド
6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(3.00g、12.8mmol)をジクロロメタン(40mL)に溶解した溶液に対して、ジメチルスルフィニウムスルフェート(2.25g、8.93mmol、0.70当量)及びカリウムtert-ブチラート(1.58g、14.0mmol、1.10当量)を室温で添加した。混合物を1.5時間撹拌し、それに水を添加し、層を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題化合物(2.63g、84%)を得た。 
HPLC-MSによる特性決定:1.855分、M=245.00.
【０４４２】
実施例S.2a：2-アミノ-5-クロロ-N-(ビス-2-メチルプロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド
6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(3.00g、12.8mmol)をジクロロメタン(40mL)に溶解した溶液に対して、ビス-2-メチルプロピルスルフィニウムスルフェート(3.76g、8.93mmol、0.70当量)及びカリウムtert-ブチラート(1.58g、14.0mmol、1.10当量)を室温で添加した。混合物を1.5時間撹拌し、それに水を添加し、層を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題化合物(2.89g、69%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.04 (m, 12 H), 2.06 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 6.62 (br. s, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.72 (s, 1H).
【０４４３】
実施例S.2b：2-アミノ-5-クロロ-N-(ビス-2-メチルプロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチルベンズアミド
6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(12.17g、0.06mmol)を無水DMSO(100mL)に溶解した溶液に対して、ビス-2-メチルプロピルスルフィニウムスルフェート(14.56g、0.04モル、0.70当量)及びトリエチルアミン(9.19mL、6.67g、0.07モル、1.15当量)を室温で添加した。混合物を4.5時間撹拌し、次いで氷水に滴加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと一緒に粉砕し、標題化合物(8.3g、46%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.04 (m, 12 H), 2.06 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 6.62 (br. s, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.72 (s, 1H).
【０４４４】
実施例S.3：2-アミノ-5-クロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド
6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(2g、0.01モル)を無水プロピレンカーボネート(30mL)に溶解した溶液に対して、ビス-2-エチルスルフィニウムスルフェート(2.04g、0.01モル、0.70当量)及びトリエチルアミン(1.38mL、1.0g、0.01モル、1.05当量)を室温で添加した。混合物を4.5時間撹拌し、次いで氷水に滴加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をエーテルと一緒に粉砕し、標題化合物(1.43g、55%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ[デルタ] = 1.39 (t, 6 H), 2.13 (s, 3H), 3.02 (q, 4H), 5.95 (br. S, 2H), 7.01 (s, 1H), 7.98 (s, 1H).
【０４４５】
実施例S.4：2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ビス-2-メチルプロピル-λ4-スルファニリデン)-ベンズアミド
標題化合物を実施例S.3の方法に類似のものによって調製した。 
収率:60%
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.23 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 3.42 (m, 2H), 7.02 (br. s, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.95 (s, 1H).
【０４４６】
実施例S.1〜S.4に記載の方法によって、以下の表C.1に要約したR4=Hである式Iaの化合物を調製した:
【化１４】
2014525920.tif 000027
【表５】
2014525920.tif 000028
【０４４７】
実施例S.1〜S.3に記載の方法によって、以下の表C.2に要約したR4=Hである式Iaの化合物S.24〜S.158を調製することができる。
【０４４８】
表C.2では以下の略語を使用する:
mp:融点
R3b-1:CH(=N-OCH3)
R3b-2:3-ピラゾール1H-イル
R3b-3:CH(=N-NHCH2CF3)
R3b-4:CH[=N-N(CH3)2]
Me:メチル
OMe:メトキシ
Et:エチル
i-Pr:イソプロピル
i-Bu:イソブチル
3-Me-2-Bu:3-メチル-2-ブチル
3-Me-1-Bu:3-メチル-1-ブチル
n-Bu:n-ブチル
2-Bu:2-ブチル
n-Pe:n-ペンチル
n-Hex:n-ヘキシル
2-EtHex:2-エチルヘキシル
c-Pr:シクロプロピル
c-Bu:シクロブチル
c-Pe:シクロペンチル
2-Cl-5-Tp:2-クロロ-5-チオフェニル
4-F-Ph:4-フルオロフェニル
【表６】
2014525920.tif 000029
2014525920.tif 000030
2014525920.tif 000031
2014525920.tif 000032
【０４４９】
式Vの化合物の調製(実施例1〜5)
実施例1a：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(8.82g、25.6mmol)をピリジン(30mL)に溶解した溶液に対して、N,N-ジメチルアミノピリジン(312mg、2.56mmol、10.0モル%)を添加した。90℃で2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(10.90g、29.12mmol、1.100当量)をピリジン(50mL)に溶解した溶液を滴加し、混合物を1時間撹拌した。混合物を冷却し、真空で濃縮した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し真空で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって標題化合物(4.12g、28%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.13 (t, 6H), 2.91 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 10.73 (s, 1H).
【０４５０】
実施例1b：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ジエチル-(λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
炭酸カリウム(7.78g、56.3mmol、1.10当量)と2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(15.00g、51.16mmol)をトルエン(50mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(17.62g、51.15mmol、1.000当量)にトルエン(55mL)に溶解した溶液を60℃で添加した。この温度での1.5時間後、混合物を冷却し、水を添加した。生成沈殿物をろ過によって収集し、水及び石油エーテルで洗浄し、乾燥して標題化合物(18.73g、65%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.13 (t, 6H), 2.91 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 10.73 (s, 1H).
【０４５１】
実施例1c：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ジエチル-(λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
炭酸カリウム(7.06g、50mmol、1.50当量)と2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(9.98g、34.05mmol)をジクロロメタン(50mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(13.8g、37.8mmol、1.10当量)をジクロロメタン(50mL)に溶解した溶液を室温で添加した。この温度での3時間後、固体をろ別し、水をろ液に添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、Na2SO4で乾燥した。ろ過後ろ過を真空で濃縮し、生成固体をジエチルエーテルから結晶化して標題化合物(10.1g、52%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.13 (t, 6H), 2.91 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 10.73 (s, 1H).
【０４５２】
実施例1d：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ジエチル-(λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
炭酸カリウム(1.42g、10mmol、1.50当量)と2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-(λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(2.00g、6.83mmol)をジクロロメタン(10mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(2.77g、7.59mmol、1.10当量)をジクロロメタン(5mL)に溶解した溶液を室温で添加した。この温度での2時間後、固体をろ別し、水をろ液に添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、Na2SO4で乾燥した。ろ過後ろ過を真空で濃縮し、生成固体をジエチルエーテルから結晶化して標題化合物(2.6g、67%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.13 (t, 6H), 2.91 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 10.73 (s, 1H).
【０４５３】
実施例1e：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ジエチル-(λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
炭酸カリウム(8.08g、58.5mmol、1.50当量)と2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ジエチル-(λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(11.43g、38.98mmol)をアセトニトリル(100mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(15.8g、43.31mmol、1.10当量)をアセトニトリル(50mL)に溶解した溶液を室温で添加した。この温度で6時間後、固体をろ別した。生成ろ液を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。ろ過後ろ過を真空で濃縮し、生成固体をジイソプロピルエーテルから結晶化して標題化合物(19.53g、88%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.13 (t, 6H), 2.91 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 10.73 (s, 1H).
【０４５４】
実施例2a：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの合成
炭酸カリウム(0.892g、6.46mmol、1.10当量)と2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ビス-2-プロピル-(λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(2.05g、5.87mmol)をトルエン(10mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(2.02g、5.87mmol、1.00当量)をトルエン(20mL)に溶解した溶液を60℃で添加した。この温度での45分後、混合物を冷却し、水を添加した。生成沈殿物をろ過によって収集し、水及びトルエンで洗浄し、乾燥して標題化合物(3.07g、84%)を得た。 
UPLC-MSによる特性決定:1.395分、M=602.1
【０４５５】
実施例2b：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2,4-ジクロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの合成
6,8-ジクロロ-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(2.50g、10.8mmol)を無水プロピレンカーボネート(20mL)に溶解した溶液に対して、ビス2-メチルプロピルスルフィニウムスルフェート(2.75g、7.53mmol、0.70当量)及びトリエチルアミン(1.14g、11.3mmol、1.10当量)を室温で添加した。混合物を3時間撹拌した。生成混合物の1/3をセパレート型反応フラスコに移し、そのまま次の転換用として使用した。
【０４５６】
2-アミノ-3,5-ジクロロ-N-(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(6.7mL;約3.6mmol)の上記で得られた溶液に対して、炭酸カリウム(0.60g、4.3mmol、1.20当量)及び2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(1.34g、4.31mmol、1.20当量)をトルエン(10mL)に溶解した溶液を室温で添加した。この温度での6時間後、混合物を水上に注ぎ、音波処理下で少量のエタノールで処理した。生成沈殿物をろ過により収集して、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して標題化合物(1.29g、60%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.18 (d, 6H), 1.22 (d, 6H), 3.30 (m, 2H), 7.68 (dd, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 10.76 (s, 1H).
【０４５７】
実施例3a：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの合成
炭酸カリウム(1.79g、10mmol、1.30当量)と2-アミノ-3-メチル-5-クロロ-N-(ビス-2-プロピル-(λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(3.00g、9.97mmol)をジクロロメタン(20mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(4.000g、10.97mmol、1.10当量)をジクロロメタン(10mL)に溶解した溶液を室温で添加した。この温度での2時間後、固体をろ別した。生成ろ液を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。ろ過後、ろ液を真空で濃縮し、生成固体をジイソプロピルエーテルから結晶化させて標題化合物(3.1g、54%)を得た。 
UPLC-MSによる特性決定:1.303分、M=574.3
【０４５８】
実施例3b：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ビス-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの合成
炭酸カリウム(126.01g、911.76mmol、1.30当量)と2-アミノ-3-メチル-5-クロロ-N-(ビス-2-プロピル-(λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(211g、701mmol)をジクロロメタン(300mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(256.78g、771.49mmol、1.10当量)をジクロロメタン(200mL)に溶解した溶液を室温で添加した。この温度での2時間後、固体をろ別した。生成ろ液を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。ろ過後、ろ液を真空で濃縮し、生成固体をジイソプロピルエーテルから結晶化させて標題化合物(344.2g、85%)を得た。 
UPLC-MSによる特性決定:1.303分、M=574.3
【０４５９】
実施例4a：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド(化合物Va-1)
炭酸カリウム(0.71g、10mmol、1.30当量)と2-アミノ-3-メチル-5-クロロ-N-(ジエチル-λ4-スルファニリデン)ベンズアミド(1.42g、3.96mmol)をプロピレンカーボネート(20mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(1.35g、4.35mmol、1.10当量)をプロピレンカーボネート(10mL)に溶解した溶液を室温で添加した。この温度での24時間後、混合物を水の上に注ぎ、激しく撹拌しながらエタノールと混合した。生成固体をろ過によって収集し、純粋な標題化合物(1.57g、73%)を得た。 
LCMS(方法B):r.t. 1.19分、m/z546.1(M+H)+;融点189℃。 
1H NMR (500 MHz, DMSO) [デルタ]: 10.87 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 3.09 (m, 2H), 2.92 (m, 2H) 1.15 (m, 6H).
【０４６０】
実施例4b：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド
2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(150g、435mmol)をアセトニトリル(900mL)に室温で溶解した溶液に対して、炭酸カリウム(59g、427mmol)を添加した。25〜28℃の反応温度を保持し、時々冷却しながら(わずかな発熱反応)、2-アミノ-5-クロロ-N-(ジエチル-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド(117g、427mmol)をアセトニトリル(100mL)に溶解した溶液を1時間以内に滴加した。混合物を室温で16時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷-水混合物(5L)上に注ぎ、pHを濃HClで7〜8に調整した。混合物をさらに2時間撹拌した。淡茶色固体をろ過し、水で洗浄し、空気下で乾燥して粗生成物(229g)を得た。
【０４６１】
粗生成物(789g)を3バッチ分合わせたものをアセトニトリル(2.6L)中に懸濁し、60℃に加熱して溶解した。60℃で1時間撹拌後、溶液を氷浴によって冷却し、これによって形成された固体をろ別した。母液を300mLまで濃縮し、氷浴で冷却した。これによって形成された追加の固体をろ過した。合わせた固体を冷アセトニトリルで洗浄し、真空オーブン中50℃で終夜乾燥して結晶性の白色固体として標題化合物(703g、89%)を得た。結晶性の材料はDSCにより、及び粉末X線回折(XRPD)により分析した。そのデータによりVa-1の結晶形Aが得られたことがわかった。
【０４６２】
実施例5：2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジ-2-プロピル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミド(化合物Va-2)
ビス-2-イソプロピルスルフィニウムスルフェート(192g、0.53モル、0.68当量)をDMSO(700mL)に懸濁させた液に対して、6-クロロ-8-メチル-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2,4-ジオン(162g、0.77モル)を無水DMSO(300mL)に溶解した溶液を22℃で添加し、次いで、トリエチルアミン(117.4mL、84.75g、0.85モル、1.1当量)を22℃で添加した。混合物を6時間撹拌し、次いで、氷水に滴加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルと一緒に粉砕して表題の化合物(189.9g、82%)を得た。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ[デルタ] = 1.40 (2 x d, 12H), 2.11 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 6.05 (br. s, 2H), 7.03 (s, 1H), 8.01 (s, 1H).
HPLC: r.t. 0.908, m/z 301.3。
【０４６３】
炭酸カリウム(9.73g、70.0mmol、1.10当量)と2-アミノ-5-クロロ-N-(ジイソプロピル-λ4-スルファニリデン)-3-メチル-ベンズアミド(18.7g、62.4mmol、1.00当量)をトルエン(80mL)に懸濁させた液に対して、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボニルクロリド(20.1g、64.1mmol、1.03当量)をトルエン(40mL)に溶解した溶液を60℃で添加した。60℃で35分後、反応混合物を室温まで冷却し、EtOAc(50mL)及び水(50mL)で希釈した。有機相を水(50mL)、0.1M HCl(50mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をメチルtert-ブチルエーテルから再結晶させて標題化合物(24.4g、66%)を得た。結晶性の材料はDSCにより、及び粉末X線回折(XRPD)により分析した。そのデータによりVa-2の結晶形Iが得られたことがわかった。 
特性決定:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ[デルタ] = 1.20 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.15 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.52(d, 1H), 10.88 (s, 1H).
HPLC: r.t. 3.820, m/z 574.1。
【０４６４】
実施例1〜5に記載の方法によって、以下の表T.1〜T.5に要約された式(V-A)又は(V-B)の化合物を調製した。
【化１５】
2014525920.tif 000033
【０４６５】
化合物V-Aは、R6=Cl、R4=H及びQ=Nである式Vaの化合物である。
【０４６６】
表T.1〜T.5では、以下の略語を使用する:
mp:融点
R3b-1:CH(=N-OCH3)
R3b-2:3-ピラゾール1H-イル
R3b-3:CH(=N-NHCH2CF3)
R3b-4:CH[=N-N(CH3)2]
Me:メチル
OMe:メトキシ
Et:エチル
i-Pr:イソプロピル
i-Bu:イソブチル
3-Me-2-Bu:3-メチル-2-ブチル
3-Me-1-Bu:3-メチル-1-ブチル
n-Bu:n-ブチル
2-Bu:2-ブチル
n-Pe:n-ペンチル
n-Hex:n-ヘキシル
2-EtHex:2-エチルヘキシル
c-Pr:シクロプロピル
c-Bu:シクロブチル
c-Pe:シクロペンチル
2-Cl-5-Tp:2-クロロ-5-チオフェニル
4-F-Ph:4-フルオロフェニル
【表７】
2014525920.tif 000034
2014525920.tif 000035
2014525920.tif 000036
2014525920.tif 000037
2014525920.tif 000038
2014525920.tif 000039
2014525920.tif 000040
2014525920.tif 000041
【化１６】
2014525920.tif 000042
【０４６７】
化合物V-Bは、R6=Cl、R4=H及びQ=Nである式Vの化合物である。
【表８】
2014525920.tif 000043
【０４６８】
B.生物学的実施例
本発明の式Iの化合物の活性は、以下に記載の生物学的試験で立証、評価することができる。
【０４６９】
特記しない限り、試験溶液は、次のように調製される:
活性化合物を、蒸留水とアセトンとの1:1(容積:容積)混合物に所望の濃度で溶解する。試験溶液は、使用当日に、一般にはppm(重量/容積)の濃度で調製される。
【０４７０】
B.1 モモアカアブラムシ(Myzus persicae)
活性化合物は、10,000ppmのシクロヘキサノン溶液として製剤化され、チューブに入れて供給される。チューブは、霧化ノズルを備えた自動静電噴霧器に挿入され、50:50(v/v)のアセトンと水とで希釈される原液としての役割をはたす。溶液には、非イオン性界面活性剤(Kinetic(登録商標))を、0.01(v/v)%の容積で含める。
【０４７１】
処理前に、該処理植物の頂部に主要コロニーに由来する重度に感染した重度に外寄生された葉を配置することによって、第1本葉段階のパプリカ(bell pepper)植物に外寄生させる。アブラムシを一夜移行するままにして、植物当たり30〜50匹のアブラムシの外寄生を達成し、宿主葉を取り去る。次いで、外寄生された葉に、霧化噴霧ノズルを備えた植物用自動静電噴霧器で噴霧する。植物を、噴霧器のヒュームフード中で乾燥し、取り出し、次いで光周期が24時間の蛍光照明下の成育室中に、約25℃、約20〜40%の相対湿度で維持する。5日後に、処理された植物上でのアブラムシの死亡率を、非処理の対照植物上での死亡率と対比して求める。
【０４７２】
この試験で、化合物S.9、S.10及びS.11は、それぞれ、2500ppmで、非処理対照に比較して75%を超える死亡率を示した。
【０４７３】
B.2 ソラマメヒゲナガアブラムシ(Megoura viciae)
接触又は浸透手段を介したソラマメヒメナガアブラムシ(Megoura viciae)の抑制を評価する場合、試験装置は、ソラマメの葉のリーフディスクを含む24ウェルのマイクロタイタープレートからなる。
【０４７４】
化合物を、75(v/v)%水及び25(v/v)%DMSOを含む溶液を使用して製剤化する。2回の反復実験で、異なる濃度で製剤化された化合物を、特注のマイクロアトマイザーを使用してリーフディスク上に2.5μL噴霧する。
【０４７５】
散布後、リーフディスクを風乾し、マイクロタイタープレートのウェル内のリーフディスク上に5〜8匹のアブラムシ成虫を配置する。次いで、アブラムシを、処理されたリーフディスク上で吸いつけるようにしたまま、約23±1℃、約50±5%の相対湿度で5日間インキュベートする。アブラムシの死亡率及び産卵力を、視覚によって評価する。
【０４７６】
この試験で、化合物S.9は、1415ppmで、非処理対照に比較して75%を超える死亡率を示した。
【０４７７】
B.3 ニセアメリカタバコガ(Heliothis virescens)
活性化合物は、10,000ppmのシクロヘキサノン溶液として製剤化され、チューブに入れて供給される。チューブは、霧化ノズルを備えた自動静電噴霧器に挿入され、50:50(v/v)のアセトンと水とで希釈される原液としての役割をはたす。溶液には、非イオン性界面活性剤(Kinetic(登録商標))を、0.01(v/v)%の容積で含める。
【０４７８】
ワタ植物を、一つのポットに二本育て、子葉段階で処理のために選択する。試験溶液を葉に、霧化噴霧ノズルを備えた植物用自動静電噴霧器で噴霧する。植物を、噴霧器のヒュームフード中で乾燥し、次いで、噴霧器から取り出す。各ポットを、ファスナーを備えた穴のあるプラスチックバッグ中に入れる。約10〜11匹の幼生ガをバッグ中に入れ、バッグのファスナーを閉じる。試験植物を、バッグ内部での熱の滞留を防ぐために蛍光照明(光周期24時間)への直接露光を避けて、約25℃、約20〜40%の相対湿度の成育室中に4日間維持する。処理の4日後に、死亡率及び摂食低下を、非処理の対照植物と比較して評価する。
【０４７９】
この試験で、化合物S.7、S.9、S.10、S.11、S.14、S.20及びS.23は、それぞれ、1415ppmで、非処理対照に比較して75%を超える死亡率を示した。
【０４８０】
この試験で、化合物S.22は、800ppmで、非処理対照に比較して75%を超える死亡率を示した。
【０４８１】
B.4 マメアブラムシ(Aphis craccivora)
活性化合物を、蒸留水とアセトンとの1:1(v/v)混合物に所望の濃度で溶解する。界面活性剤(Alkamuls(登録商標)EL620)を0.1(v/v)%の比率で添加する。試験溶液は、使用当日に調製する。
【０４８２】
散布の24時間前に、ポットに植えたササゲ植物に、外寄生された植物から摘み取った葉組織を手で移すことによって、種々の段階のほぼ50〜100匹のアブラムシを移住させた。有害生物集団を記録した後、植物に噴霧した。処理された植物を、軽運搬車上に約28℃で維持する。72時間後のパーセント死亡率を評価した。
【０４８３】
この試験で、化合物S.15及びS.23は、それぞれ、500ppmで、非処理対照に比較して75%を超える死亡率を示した。
【０４８４】
B.4 アザミウマ科の一種(Dichromothrips corbetti)
バイオアッセイに使用されるアザミウマ科の一種(Dichromothrips corbetti)の成虫は、実験室条件下で継続的に維持されたコロニーから得られた。試験目的のため、試験化合物を、アセトンと水との1:1混合物+0.01(v/v)%Alkamuls(登録商標)EL620界面活性剤で希釈する。
【０４８５】
各化合物のアザミウマに対する効力を、植物浸漬技術を使用して評価した。試験の場所としてプラスチック製ペトリ皿を使用した。個々の無傷のランの花のすべての花弁を処理溶液に浸し、乾燥させた。処理された花を、約20匹のアザミウマ成虫と一緒に個々のペトリ皿中に置いた。次いで、ペトリ皿を蓋で覆った。アッセイの継続する間、すべての試験場所を、連続照明下に約28℃の温度で保持した。3日後に、生存アザミウマの数を、それぞれの花の上及びそれぞれのペトリ皿の内壁に沿って計数した。処理の72時間後に、パーセント死亡率を記録した。
【０４８６】
この試験で、化合物S.12、S.14、S.15、S.17及びS.22は、それぞれ、500ppmで、非処理対象と比較して75%を超える死亡率を示した。
【図１】
2014525920.tif 000050
【図２】
2014525920.tif 000051
【図３】
2014525920.tif 000052
【手続補正書】
【提出日】平成25年7月9日(2013.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物
【化１】
2014525920.tif 000053
及びその塩
[式中、
tは、0又は1であり、
pは、0、1、2、3又は4であり、
R1及びR2は、互いに独立に、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)からなる群から選択されるか、或いは
R1及びR2は、一緒に、それらが結合している硫黄原子と一緒になって3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-又は10-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和の環を形成しているC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖を表し、ここで、C2〜C9-アルキレン鎖中の1〜4個のCH2基、又はC2〜C9-アルケニレン鎖中の1〜4個の任意のCH2若しくはCH基、又はC6〜C9-アルキニレン鎖中の1〜4個の任意のCH2基は、C=O、C=S、O、S、N、NO、SO、SO2及びNRyからなる群から独立に選択される1〜4個の基で置き換えられていてもよく、且つC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖中の炭素原子は、1〜5個の同一又は異なる置換基Rxで置換されていてもよく、且つC2〜C9-アルキレン、C2〜C9-アルケニレン又はC6〜C9-アルキニレン鎖中の硫黄及び窒素原子は、互いに独立に、酸化されていてもよく、
R3は、存在する場合、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル、(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-ORb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-Si(Rf)2Rg、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から独立に選択されるか(p>1の場合、R3は、同一であっても異なっていてもよい)、或いは
隣接炭素原子に結合された2個の基R3は、一緒になって、-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-CH=N-CH=CH-、-N=CH-N=CH-、-OCH2CH2CH2-、-OCH=CHCH2-、-CH2OCH2CH2-、-OCH2CH2O-、-OCH2OCH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH2O-、-CH=CHO-、-CH2OCH2-、-CH2C(=O)O-、-C(=O)OCH2-、-O(CH2)O-、-SCH2CH2CH2-、-SCH=CHCH2-、-CH2SCH2CH2-、-SCH2CH2S-、-SCH2SCH2-、-CH2CH2S-、-CH=CHS-、-CH2SCH2-、-CH2C(=S)S-、-C(=S)SCH2-、-S(CH2)S-、-CH2CH2NRy-、-CH2CH=N-、-CH=CH-NRy-、-CH=N-NRy-、-OCH=N-及び-SCH=N-から選択される基となっていてもよく、それにより、それらが結合している炭素原子と一緒になって、5-又は6-員環を形成していてもよく、ここで、前記の基の水素原子は、ハロゲン、メチル、ハロメチル、ヒドロキシル、メトキシ及びハロメトキシから選択される1個以上の置換基で置き換えられていてもよく、或いは前記の基の1個以上のCH2基はC=O基で置き換えられていてもよく、
R4は、水素、C1〜C10-アルキル、C1〜C10-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C10-アルケニル、C2〜C10-ハロアルケニル、C2〜C10-アルキニル、C2〜C10-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択され、
Raは、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ-C1〜C6-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-C(=O)Rb、C(=O)ORb、C(=O)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和の複素環(ここで、複素環は、1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択されるか、或いは
ジェミナルに結合した2個の基Raは、一緒になって、=CRhRk、=NRc、=NORb、及び=NNRcから選択される基を形成しているか、或いは
2個の基Raは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の炭素環、或いは環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む、3-、4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の複素環を形成しており、
ここで、Raが複数存在する場合、Raは同一であっても異なっていてもよく、
Rbは、水素、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル(ここで、最後から5種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルスルホニル、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1〜2個の基を有していてもよい)からなる群から選択され、
ここで、Rbが複数存在する場合、Rbは、同一であっても異なっていてもよく、
Rc、Rdは、互いに独立に、水素、シアノ、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル(ここで、最後から5種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1又は2個の基を有していてもよい)からなる群から選択されるか、或いは
Rc及びRdは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環員としてN、O及びSから選択される1又は2個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和のN-複素環(ここで、複素環は、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3又は4個の置換基を有していてもよい)を形成しており、
Reは、ハロゲン、シアノ、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル(ここで、最後から4種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は1又は2個のCH2基はCO基で置き換えられていてもよく、且つ/又はC1〜C4-アルコキシ、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルスルホニル、C1〜C6-アルコキシカルボニル、-Si(Rf)2Rg、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ及びC1〜C6-アルコキシカルボニルからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1〜2個の基を有していてもよい)からなる群から選択され、
ここで、Reが複数存在する場合、Reは、同一であっても異なっていてもよく、
Rf、Rgは、互いに独立に、且つ出現する毎に独立に、C1〜C4-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され、
Rh、Rkは、互いに独立に、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル(ここで、最後から4種の基は、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又は酸素化されていてもよく、且つ/又はC1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-アルキルスルフィニル、C1〜C6-アルキルスルホニル、C1〜C6-ハロアルキルチオ、-Si(Rf)2Rg、-OH、-SH、フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシ(フェニル、ベンジル、ピリジル及びフェノキシは、非置換でも、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよく、且つ/又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、(C1〜C6-アルコキシ)カルボニル、(C1〜C6-アルキル)アミノ、ジ-(C1〜C6-アルキル)アミノからなる群から選択される1、2又は3個の置換基を有していてもよい)から選択される1又は2個の基を有していてもよい)から選択されるか、或いは
Rh及びRkは、一緒になって、基=C(C1〜C4-アルキル)2、=N(C1〜C6-アルキル)、=NO(C1〜C6-アルキル)、又は=Oを形成しており、
Rxは、ハロゲン、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C1〜C6-アルキルチオ、C1〜C6-ハロアルキルチオ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル及びC2〜C6-ハロアルキニルからなる群から選択され、Rxが複数存在する場合、前記置換基Rxは、互いに同一であるか異なっており、
Ryは、水素、シアノ、C1〜C6-アルキル、C1〜C6-ハロアルキル、C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6-ハロアルコキシ、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C6-アルケニル、C2〜C6-ハロアルケニル、C2〜C6-アルキニル、C2〜C6-ハロアルキニル及びC3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキルからなる群から選択され、
mは、1又は2であり(数回出現する場合、mは、同一であっても異なっていてもよい)、
nは、0、1又は2である(数回出現する場合、nは、同一であっても異なっていてもよい)]。
【請求項２】
tが0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が、互いに独立に、C1〜C6-アルキル、C3〜C7-シクロアルキル及びC3〜C8-シクロアルキル-C1〜C4-アルキルからなる群から選択されるか、或いはR1及びR2が、一緒に、それらが結合している硫黄原子と一緒になって4-、5-、6-、7-又は8-員の飽和又は部分不飽和の環を形成しているC3〜C7-アルキレン又はC3〜C7-アルケニレン(ここで、C3〜C7-アルキレン鎖中の1又は2個のCH2基又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の1又は2個の任意のCH2若しくはCH基は、O、S及びNRyからなる群から独立に選択される1又は2個の基で置き換えられていてもよく、且つC3〜C7-アルキレン又はC3〜C7-アルケニレン鎖中の炭素原子は、1〜5個の同一又は異なる置換基Rxで置換されていてもよい)を表す、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
pが、0、1又は2である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R3が、ハロゲン、メチル、シアノ及びハロメチルからなる群から選択され、p>1の場合、R3は同一であっても異なっていてもよい、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R4が水素である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
次式IIa:
【化２】
2014525920.tif 000054
(式中、R1及びR2及びR4は、請求項1、3又は6のいずれかにおいて定義された通りであり、R3aは、水素であるか、請求項1又は5においてR3に付与された意味の一つを有し、且つR3bは、水素であるか、請求項1又は5においてR3に付与された意味の一つを有する)で表される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、及びその塩。
【請求項８】
R3aが、水素、ハロゲン、メチル及びハロメチルからなる群から選択され、且つR3bが、水素、ハロゲン、メチル、シアノ及びハロメチルからなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
式IIの化合物と式III又はIVの化合物
【化３】
2014525920.tif 000055
(式中、t、p、R1、R3、R3及びR4は、請求項1から6のいずれか一項中で定義した通りであり、A-は、水中において標準状態で測定して少なくとも10のpKBを有する当量のアニオンである) とを反応させることを含む、請求項1〜8のいずれかに記載の式Iの化合物を調製するための方法。
【請求項１０】
式IIの化合物と式III又はIVの化合物との反応が塩基の存在下で実施される、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
塩基が、アルカリ金属アルカノラート及び第3級アミンからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
式Vの化合物:
【化４】
2014525920.tif 000056
を調製するための方法であって、
i)請求項1〜8のいずれか一項に記載の式Iの化合物又はその塩を準備するステップ、及び
ii)式Iの化合物と式VIの化合物:
【化５】
2014525920.tif 000057
[式中、
式V及びVI中のt、p、R1、R3、R3及びR4は、請求項1から6のいずれか一項中で定義された通りであり、
rは、0、1、2、3又は4であり、
Xは、脱離基であり、
Qは、N又はCHであり、
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、-SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb、-C(=O)N(Rc)Rd、-C(=S)N(Rc)Rd、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は1個以上の基Reで置換されていてもよい)であり、
R6は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、-SCN、SF5、C1〜C8-アルキル、C1〜C8-ハロアルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-ハロシクロアルキル、C2〜C8-アルケニル、C2〜C8-ハロアルケニル、C2〜C8-アルキニル、C2〜C8-ハロアルキニル(ここで、最後から8種の基は、1個以上の基Raで置換されていてもよい)、-Si(Rf)2Rg、-ORb、-OS(O)nRb、SRb、-S(O)mRb、-S(O)nN(Rc)Rd、-N(Rc)Rd、-N(Rc)C(=O)Rb、-C(=O)Rb、-C(=O)ORb、-C(=S)Rb、-C(=S)ORb、-C(=NRc)Rb、1、2、3、4又は5個の基Reで置換されていてもよいフェニル、及び環員としてN、O、S、NO、SO及びSO2から選択される1、2又は3個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子基を含む3-、4-、5-、6-又は7-員の飽和、部分不飽和又は芳香族の複素環(ここで、複素環は1個以上の基Reで置換されていてもよい)からなる群から選択され、r>1の場合、R6は同一であっても異なっていてもよく、
Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、m及びnは請求項1で定義された通りである]
とを反応させるステップを含む方法。
【請求項１３】
式V及びVIにおけるR5が、ハロゲン、C1〜C4-フルオロアルキル、CBrF2、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-フルオロアルコキシアルキルからなる群から選択され、とりわけハロゲン、CF3、CHF2、CBrF2及びメトキシからなる群から選択される、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
式V及びVIにおいて、rが1であり、R6がピラゾール窒素の結合箇所のオルト位に位置する、請求項12又は13に記載の方法。
【請求項１５】
式V及びVIにおけるR6がハロゲン及びCF3から選択される、請求項12〜14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の、無脊椎有害生物を防除するための殺有害生物剤としての使用。
【請求項１７】
無脊椎有害生物、又はそれらの食餌、生息地、繁殖地若しくはそれらの所在地を殺有害生物有効量の請求項1〜8のいずれかに記載の式Iの化合物又はその塩と接触させることを含む、無脊椎有害生物の防除方法。
【請求項１８】
25℃、Cu-Kα線での粉末X線回折図において、2θ値で示される次の10個の反射:9.31、11.22、15.50、15.79、17.16、18.38、18.74、18.98、26.23、26.58の中の少なくとも4個を示す、2-(3-クロロ-2-ピリジル)-N-[2-メチル-4-クロロ-6-[(ジエチル-λ4-スルファニリデン)カルバモイル]フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ピラゾール-3-カルボキサミドの結晶形。
【請求項１９】
請求項18に記載の結晶形の、無脊椎有害生物を防除するための殺有害生物剤としての使用。
【請求項２０】
無脊椎有害生物、又はそれらの食餌、生息地、繁殖地若しくはそれらの所在地を殺有害生物有効量の請求項18に記載の結晶形と接触させることを含む、無脊椎有害生物の防除方法。
【国際調査報告】
2014525920.tif 000058
2014525920.tif 000059
2014525920.tif 000060