(57)【要約】  本発明は、水溶性が改善された３−ヒドロキシフラボノール組成物と、その組成物の製造方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩と、有機酸のアルカリ金属塩と、水溶性の抗酸化剤と、を含む食用粉末組成物。
【請求項２】
水溶性の抗融解性剤をさらに含む、請求項１に記載の粉末組成物。
【請求項３】
０．２％／ｗ／ｖで水に溶解したときの溶液のｐＨが８．５〜１１．５になる、請求項２に記載の粉末組成物。
【請求項４】
前記３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩が１０〜４０％であり、前記抗融解性剤が２〜２０％であり、前記抗酸化剤が１０〜４０％である、請求項２に記載の粉末組成物。
【請求項５】
前記３−ヒドロキシフラボンが、ケルセチン、アザレアチン、フィセチン、ガランギン、ゴッシペチン、ケンペリド、ケンペロール、イソラムネチン、モーチン（ｍｏｒｔｉｎ）、ミリセチン、ナツダイダイン、パキポドール（Ｐａｃｈｙｐｏｄｏｌ）、ラムナジンおよびラムネチンから成る群から選択される、請求項２に記載の粉末組成物。
【請求項６】
前記３−ヒドロキシフラボンが、ケルセチンである、請求項５に記載の粉末組成物。
【請求項７】
異なる３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩をさらに含む、請求項６に記載の粉末組成物。
【請求項８】
前記異なる３−ヒドロキシフラボンが、アザレアチン、フィセチン、ガランギン、ゴッシペチン、ケンペリド、ケンペロール、イソラムネチン、モーチン（ｍｏｒｔｉｎ）、ミリセチン、ナツダイダイン、パキポドール（Ｐａｃｈｙｐｏｄｏｌ）、ラムナジンおよびラムネチンから成る群から選択される、請求項７に記載の粉末組成物。
【請求項９】
前記３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩および前記有機酸のアルカリ金属塩のそれぞれのアルカリ金属が、ナトリウムまたはカリウムである、請求項１に記載の粉末組成物。
【請求項１０】
前記３−ヒドロキシフラボンがケルセチンである、請求項８に記載の粉末組成物。
【請求項１１】
前記抗融解性剤がゼラチンまたは多糖類である、請求項１に記載の粉末組成物。
【請求項１２】
前記抗融解性剤が酸処理された豚由来ゼラチン、マルトデキストリン、またはクラスターデキストリンである、請求項１１に記載の粉末組成物。
【請求項１３】
前記有機酸が、クエン酸、乳酸、フマル酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸およびタンニン酸から成る群から選択される、請求項１に記載の粉末組成物。
【請求項１４】
前記有機酸が、酢酸またはクエン酸である、請求項１３に記載の粉末組成物。
【請求項１５】
前記抗酸化剤が、ビタミンＣ、没食子酸、グルタチオン、尿酸、リポ酸、クロロゲン酸およびフェルラ酸から成る群からなる請求項１に記載の粉末組成物。
【請求項１６】
前記抗酸化剤が、ビタミンＣである、請求項１５に記載の粉末組成物。
【請求項１７】
前記３−ヒドロキシフラボンが、ケルセチンである、請求項１６に記載の粉末組成物。
【請求項１８】
前記３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩がケルセチンカリウム塩またはケルセチンナトリウム塩であり、
前記有機酸のアルカリ金属塩が酢酸カリウム塩または酢酸ナトリウム塩であり、
前記抗酸化剤がビタミンＣカリウム塩またはビタミンＣナトリウム塩であり、および、
前記抗融解性剤が酸処理された豚由来ゼラチンである、請求項２に記載の粉末組成物。
【請求項１９】
前記３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩が１５〜３５％であり、前記抗融解性剤が５〜２０％であり、前記抗酸化剤が１５〜３５％である、請求項１８に記載の粉末組成物。
【請求項２０】
異なる３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩をさらに含む、請求項１８に記載の粉末組成物。
【請求項２１】
前記溶液のｐＨが９．０〜１１．０である、請求項３に記載の粉末組成物。
【請求項２２】
溶媒および前記溶媒に懸濁された請求項１に記載の粉末組成物を含み、ｐＨが２．５〜８．５である、懸濁組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の粉末組成物を０．０１〜５％含む、請求項２２に記載の懸濁組成物。
【請求項２４】
前記３−ヒドロキシフラボンがケルセチンである、請求項２２に記載の懸濁組成物。
【請求項２５】
前記組成物の結晶成長および粒子凝集を防ぐための界面活性剤および水溶性ポリマーをさらに含む、請求項２２に記載の懸濁組成物。
【請求項２６】
ｐＨが３．０〜７．５である、請求項２２に記載の懸濁組成物
【請求項２７】
前記溶媒が水、または最大で２０％のアルコールを含むアルコール水溶液である、請求項２２に記載の粉末組成物。
【請求項２８】
溶媒と、前記溶媒中に懸濁された請求項１に記載の粉末組成物とを含むミクロ懸濁組成物であって、ｐＨが２．５〜８．５であり、前記溶媒中に懸濁された前記粉末組成物の平均粒径が５００ｎｍ未満である、ミクロ懸濁組成物。
【請求項２９】
請求項１に記載の粉末組成物を０．０１〜５％含む、請求項２８に記載のミクロ懸濁組成物。
【請求項３０】
３−ヒドロキシフラボンがケルセチンである、請求項２８に記載のミクロ懸濁組成物。
【請求項３１】
前記組成物の結晶成長および粒子凝集を防ぐための界面活性剤および水溶性ポリマーをさらに含む、請求項２８に記載のミクロ懸濁組成物。
【請求項３２】
前記界面活性剤が非イオン性糖乳化剤またはポリオキシエチレンエーテルであり、前記水溶性ポリマーがポリグリセリン脂肪酸エステルである、請求項３１に記載のミクロ懸濁組成物。
【請求項３３】
前記溶媒が水、または最大で２０％のアルコールを含むアルコール水溶液である、請求項２８に記載のミクロ懸濁組成物。
【請求項３４】
溶媒と、前記溶媒に溶解された請求項１に記載の粉末組成物とを含む溶液であって、ｐＨが８．５〜１２．５である、溶液。
【請求項３５】
ｐＨが９．０〜１１．０である、請求項３４に記載の溶液。
【請求項３６】
請求項１に記載の粉末組成物を０．０１〜１％含む、請求項３４に記載の溶液。
【請求項３７】
前記３−ヒドロキシフラボンがケルセチンである、請求項３４に記載の溶液。
【請求項３８】
飲料である、請求項３４に記載の溶液。
【請求項３９】
請求項６に記載の粉末組成物と、医薬とを含む、医薬組成物。
【請求項４０】
前記医薬が、コレステロール低下薬、抗糖尿病性薬剤、抗癌剤、抗ウイルス薬、ＣＯＸ−１抑制剤、ＣＯＸ−２抑制剤、高血圧低下剤、抗菌薬、抗炎症および胃保護薬、ＮＦ−κＢ調整剤、ブドウ糖腸吸収抑制剤（ｇｌｕｃｏｓｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）、一酸化窒素抑制剤、ＰＧＥ−２抑制剤およびチロシン・キナーゼ抑制剤から成る群から選択される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
請求項６に記載の粉末組成物と、栄養分とを含む、栄養補給剤。
【請求項４２】
前記栄養分が、ビタミン、レスベラトロール、クルクミン、カテキン、ゲニステイン、ルテオリン、アスタキサンチン（ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ）、シネフリン（ｓｙｎｅｐｈｅｒｉｎｅ）、ステビオシド、葉酸、ルチン、イソクェルシトリン（ｉｓｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、カフェイン、キサントフモール（ｘａｎｔｈｏｈｕｍｏｌ）、フムロン（ｈｕｍｕｌｏｎｅ）、コフムロン（ｃｏｈｕｍｕｌｏｎｅ）、イソフムロン（ｉｓｏｈｕｍｕｌｏｎｅ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）から成る群から選択される、請求項４１に記載の栄養補給剤。
【請求項４３】
請求項６に記載の粉末組成物を含む、化粧料組成物。
【請求項４４】
クリーム、ゲル、または液体である、請求項４３に記載の化粧料組成物。
【請求項４５】
アルカリ金属水酸化物水溶液、ケルセチン、水溶性酸化防止剤、および、任意に水溶性抗融解性剤を含む溶液を製造し、この際、前記溶液のｐＨが９．０〜１１．５であり、
前記溶液を乾燥することを含む、食用粉末組成物の製造方法。
【請求項４６】
前記製造工程は、１Ｎの水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム中に、クエルセチンと水溶性抗酸化剤とを１：１〜２：１ｗ／ｗで溶解させることによって行われ、有機酸を加えることによって溶液のｐＨを調整する、請求項４５に記載の製造方法。
【請求項４７】
前記溶液に加えられる前に、５〜２０％の水溶性抗融解性剤を温水に溶解させる、請求項４５に記載の製造方法。
【請求項４８】
前記乾燥工程は噴霧乾燥である、請求項４５に記載の製造方法。
【請求項４９】
請求項４５に記載の方法によって製造された、食用粉末組成物。
【請求項５０】
ｐＨ２．５〜８．５の溶媒中に、請求項６に記載の粉末組成物の０．０１〜５．０％を懸濁することによって製造される、懸濁組成物。
【請求項５１】
ｐＨ８．５〜１２．５の溶媒中に、請求項６に記載の粉末組成物の０．０１〜１％を溶解させることによって製造される、溶液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
この出願は、２０１１年１月１８日に出願された米国仮出願６１／４３３，７７７号に基づく優先権を主張する。米国仮出願６１／４３３，７７７号の内容は、全体として参照により開示に含まれる。
【背景技術】
【０００２】
背景
フラボノール（３−ヒドロキシフラボン骨格（すなわち、３−ヒドロキシ−２−フェニルクロマン−４−オン）を持つフラボノイド）の多様性は、フェノール性ＯＨ基の異なる位置に由来する。フラボノールはフラバナール（例えば、カテキン）とは別であり、フラボノイドの他の一つの種類に属する。それらは、通常、工業的な抽出方法によってオレンジ、タンジェリン、レモン、ライム、キンカンおよびグレープフルーツの皮から単離される。西洋において、フラボノールの１日の摂取量は、２０〜５０ｍｇの範囲であると見積もられる。個人の摂取量は、食事によって異なる。
【０００３】
フラボノールは、いくつかの生物学的プロセスに関与している。例えば、毛細血管透過性ともろさを減少させることにより、小さな血管の壁のホメオスタシスや通常の血管状況の維持において役割を果たす。フラボノールは、ヒスタミン放出阻害剤、キサンチンオキシダーゼ抑制剤、アルドース還元酵素抑制剤、ホスホリパーゼＡ２およびリポキシゲナーゼ抑制剤、好気的糖阻害剤、一重項酸素失活剤および腫瘍壊死因子強化剤の働きも示す。
【０００４】
様々な薬品、食品、化粧用品への応用の見込みがあるにもかかわらず、フラボノールの有用性は、少なくとも一つには、生理的状況の下における低水溶性または低親水性に起因する血中への低吸収性によって制限されていた。例えば、代表的な天然フラボノールの1つであるケルセチン（すなわち、３，３’，４’，５，７−Ｏ  ペンタ−ヒドロキシフラボン）は、経口投与では、わずか１％程度吸収される（Ｇｕｇｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  ９，  ２２９−２３４  （１９７５）  参照）。高い水溶性、ひいてはより高い生物学的利用能を提供するフラボノールの必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００５】
概要
この発明は、３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩を含む粉末組成物が水溶性とバイオアベイラビリティー（生物学的利用能）を改善したという予想外の発見に基づく。したがって、この発明の範囲内には、３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩を含む組成物とその組成物を製造する方法が含まれる。
【０００６】
一形態によれば、この発明は、３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩、有機酸のアルカリ金属塩、水溶性の酸化防止剤、および、任意に水溶性の抗融解性剤を含む食用粉末組成物に関する。この粉末組成物は、０．２％／ｗ／ｖで水に溶解すると、８．５〜１１．５（例えば、９．０〜１１．０）のｐＨを持つ溶液になりうる。アルカリ金属は、ナトリウムまたはカリウムでありうる。
【０００７】
３−ヒドロキシフラボンの例としては、ケルセチン、アザレアチン、フィセチン、ガランギン、ゴッシペチン、ケンペリド、ケンペロール、イソラムネチン、モーチン（ｍｏｒｔｉｎ）、ミリセチン、ナツダイダイン、パキポドール（ｐａｃｈｙｐｏｄｏｌ）、ラムナジンおよびラムネチンが挙げられる。２つ以上の異なる３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩が、粉末組成物中に含まれていてもよい。
【０００８】
この組成物に含まれる水溶性の抗融解性剤は、ゼラチンまたは多糖類（例えば、酸処理された豚由来ゼラチン、マルトデキストリン、またはクラスターデキストリンである）でありうる。有機酸は、弱有機酸（例えば、クエン酸および酢酸）であることが好ましい。酸化防止剤は、例えば、ビタミンＣでもよい。
【０００９】
粉末組成物の様々な成分の量によって、必要に応じて、例えば、特定の３−ヒドロキシフラボンと粉末組成物の望ましい特性（例えば、安定性）を変えることができる。
【００１０】
一般的に、組成物は３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩を１０％〜４０％（例えば、１５％〜３５％）、抗融解性剤を２％〜２０％（例えば、５％〜２０％）、水溶性の抗酸化剤を１０％〜４０％（例えば、１５％〜３５％）で含むことができる。
【００１１】
他の形態において、この発明は懸濁液に関する。懸濁液は、（１）溶媒と（２）溶媒に懸濁された上記の粉末組成物を含む。この懸濁液は、ｐＨ２．５〜ｐＨ８．５（例えば、ｐＨ３．０〜ｐＨ７．５）である。この懸濁液は、０．０１％〜５％の粉末組成物を含みうる。溶媒は、例えば、水または最大で２０％のアルコールを含むアルコール水溶液でもよい。
【００１２】
この懸濁液は、組成物の結晶成長と粒子凝集を防ぐために、界面活性剤（例えば、非イオン性糖乳化剤）または水溶性ポリマー（例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル）を含んでいてもよい。懸濁液は、ｐＨ２．５〜８．５の範囲の溶媒中、０．０１〜５．０％の粉末組成物を懸濁することによって作製されうる。
【００１３】
上記の懸濁液は、ミクロ懸濁組成物を製造するのに用いることができる。ミクロ懸濁組成物は、溶媒と、溶媒中の上記の粉末組成物を含み、さらに、ｐＨは２．５〜８．５である。溶媒中に懸濁された粉末組成物は、５００ｎｍ未満の平均粒径を有する。
【００１４】
さらに他の形態として、この発明は、溶媒を含む溶液、および、溶媒中に溶解された上記の粉末組成物を包含するものであり、ここで溶液はｐＨ８．５〜１２．５（例えば、ｐＨ９．０〜１１．０）である。溶液は約０．０１〜１％の粉末を含みうる。いくつかの実施態様では、飲料である。それはｐＨ８．５〜１２．５の溶媒中、０．０１〜１％の粉末を溶解することによって調製できる。
【００１５】
この発明は、上記の粉末組成物、および薬剤を含む医薬組成物（例えば、ヒトまたは哺乳類の病気の治療、または生体内作用の調整のための化合物）も含む。例えば、医薬品は、コレステロール低下薬、抗糖尿病性薬剤、抗癌剤、抗ウイルス薬、ＣＯＸ−１抑制剤、ＣＯＸ−２抑制剤、高血圧低下剤、抗菌薬、抗炎症および胃保護薬、ＮＦ−κＢ調整剤、ブドウ糖腸吸収抑制剤（ｇｌｕｃｏｓｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）、一酸化窒素抑制剤、ＰＧＥ−２抑制剤およびチロシン・キナーゼ抑制剤でありうる。
【００１６】
この発明の範囲内には、栄養補給剤も含まれる。この栄養補給剤は、上記の粉末組成物と、任意に一つ以上の栄養分を含む。栄養分としては、ビタミン、カフェイン、レスベラトロール、クルクミン、カテキン、ゲニステイン、ルテオリン、アスタキサンチン（ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ）、シネフリン（ｓｙｎｅｐｈｅｒｉｎｅ）、葉酸、ルチン、イソクェルシトリン（ｉｓｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、キサントフモール（ｘａｎｔｈｏｈｕｍｏｌ）、フムロン（ｈｕｍｕｌｏｎｅ）、コフムロン（ｃｏｈｕｍｕｌｏｎｅ）、イソフムロン（ｉｓｏｈｕｍｕｌｏｎｅ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００１７】
この発明は、上述の粉末組成物を含んでいる化粧料組成物をさらに包含する。化粧料組成物は、例えば、ゲル、クリーム、液体、軟膏、および粉末のように調製しうる。
【００１８】
この発明の食用粉末組成物の製造方法は、以下の通りである。その方法は、水性アルカリ金属水酸化物に３−ヒドロキシフラボン（例えば、ケルセチン）と水溶性酸化防止剤を溶解させてアルカリ金属塩溶液を製造することを含む。有機酸（例えば、弱有機酸）は、この溶液のｐＨをｐＨ９．０〜１１．５に調整するために用いられる。また、水溶性の抗融解性剤は、アルカリ金属塩溶液に加えられる。最終溶液は、公知の方法（例えば、噴霧乾燥）を使用し、乾燥されて、粉末組成物が製造される。いくつかの形態において、ケルセチンと水溶性抗酸化剤が１：１から２：１ｗ／ｗで、１Ｎ水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム溶液に溶解される。いくつかの場合、アルカリ金属塩溶液が加えられる前に、５〜２０％の水溶性抗融解性剤が温水に最初に溶解される。
【００１９】
この発明の１以上の形態の詳細は、添付の図面と下記の説明に記述する。発明に係る他の特徴、目的および利点は、説明、図面および請求項から明らかであるだろう。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
発明の詳細な説明
改善された水溶性およびバイオアベイラビリティーを持つフラボノール粉末組成物について、ここに述べる。Ｃ−３の位置（すなわち、３−ヒドロキシフラボン）に水酸基（ＯＨ）部分を持つフラボノールは、粉末組成物の製造に用いることができる。この発明に役立つ典型的な３−ヒドロキシフラボンを、下記の表１に表示した。
【００２１】
【表１】
2014504505.tif 000002
【００２２】
表１で示される典型的な３−ヒドロキシフラボンの１つ（ケルセチン）は、以下の構造を持つ：
【００２３】
【化１】
2014504505.tif 000003
【００２４】
３−ヒドロキシフラボンのＣ−３位置のＯＨ部分は、他の位置にあるＯＨ部分のｐＫ値（すなわち、１０．０−１１．５）と比較して、比較的低いｐＫ値（すなわち、８．０−９．０）を持つ。Ｃ−３位置にアルカリ金属を持つ３−ヒドロキシフラボンアルカリ金属塩の粉末が高い水溶性を持つということが予想外に発見された。
【００２５】
【化２】
2014504505.tif 000004
【００２６】
粉末の安定性を増やすために、ビタミンＣのアルカリ金属塩のような水溶性酸化防止剤を粉末に含むことができる。粉末は、さらに、水溶性抗融解性剤（例えば、ゼラチンまたは多糖類）をさらに含むことができる。これに加えて、粉末は二つ以上、例えば、２、３、４または５つの異なる３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩を含むことができる。
【００２７】
一般的に、アルカリ金属水酸化物の水溶液（例えば、水性水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの水溶液）で３−ヒドロキシフラボンを溶かすことによって、この発明に係る粉末組成物は作成される。それから、有機酸（例えば、クエン酸、乳酸、フマル酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸およびタンニン酸）を加えることによって、結果として生じる３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩水溶液のｐＨを、９．０〜１１．５に合わせることができる。その後、その塩の水溶液は、従来の方法（例えば噴霧乾燥、凍結乾燥または蒸発）を使用して乾燥させることができる。乾燥段階の前に、抗酸化剤（例えば、ビタミンＣ、没食子酸、グルタチオン、尿酸、リポ酸、クロロゲン酸（Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）およびフェルラ酸）は３−ヒドロキシフラボンと共に、アルカリ水溶液に溶かすこともできる。あるいは、３−ヒドロキシフラボンのアルカリ金属塩水溶液に加えられる前に、水溶液（ｐＨ９．５〜１１）を生じるために、酸化防止剤はアルカリ金属水酸化物で別々に溶かされる。任意で、水溶性抗融解剤は、乾燥段階の前に塩溶液に加えることができる。当該技術分野における通常の技術を有する者（当業者）であれば、粉末組成物を製造するために用いられる成分が、人間や動物の食用と混合可能でなければならないと理解できる。
【００２８】
水溶液媒体に加えられるとき、上記の粉末組成物は、水溶液媒体のｐＨに依存して、上述の粉末組成物は透明の溶液または均一な懸濁液のいずれかを生じる。本発明は、このような溶液または懸濁液をも包含する。本発明の粉末を、例えばｐＨ２．５〜８．５の水性媒体に加えると、微細粒子による懸濁液が得られる。この懸濁液は、公知の様々なサイジングの装置と方法を用いて、ミクロ懸濁、ミクロエマルジョンとマイクロカプセル化を準備するための開始源でありうる。例えば、米国特許５，２９０，６５４、Ｅｕｒ  Ｊ  ＰＨａｒｍ  ＢｉＯｐＨａｒｍ，  ６９：９４８−５７  （２００８）、およびＡｒｃＨ  ＰＨａｒｍ  Ｒｅｓ，  ２６：４２６−３１  （２００３）を参照。
【００２９】
組成物の結晶成長と粒子凝集を防ぐために、界面活性剤または水溶性ポリマーを懸濁組成物に加えることができる。
【００３０】
粉末をアルカリ性水溶液媒体（例えば、ｐＨ  ８．５〜１２．５）に加えると、透明の溶液を生じる。この粉末の可溶性が改善されたことにより、粉末が、いろいろな水溶液媒体（例えば、スポーツ飲物、およびソーダ）に添加するために適したものになる。
【００３１】
上記の粉末組成物、懸濁組成物、マイクロ懸濁組成物および溶液は、様々な用途に使用することができる。例えば、公知の方法を用いて、医薬組成物または栄養剤として製剤化することができる。医薬組成物と補助食品は、溶液、懸濁液、錠剤、丸剤、カプセル、徐放製剤または粉末の形をとることができる。
【００３２】
上記医薬組成物は、この発明の組成物と溶液に加えて、他の薬剤（例えば、薬物）を含むこともできる。
【００３３】
フラボノールが、いくつかの生物活性で役割を果たすことが分かった。1つの好ましい形態において、フラボノールと同じ活性を調整する、または相乗効果を示す他の薬剤が、前記医薬組成物に含まれていてもよい。これらの薬品は、コレステロール低下薬、抗糖尿病性薬剤、抗癌剤、抗ウイルス薬、ＣＯＸ−１抑制剤、ＣＯＸ−２抑制剤、高血圧低下剤、抗菌薬、抗炎症および胃保護薬、ＮＦ−κＢ調整剤、ブドウ糖腸吸収抑制剤（ｇｌｕｃｏｓｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）、一酸化窒素抑制剤、ＰＧＥ−２抑制剤とチロシン・キナーゼ抑制剤を含むが、これに限定されるものではない。
【００３４】
栄養補助剤は、３−ヒドロキシフラボン組成物と、ここに記述される溶液、および任意に、上記の一つ以上の他の栄養分を含有することができる。
【００３５】
この発明の組成物および溶液が、飲料、ソフトチューズ（ｓｏｆｔ  ｃｈｅｗｓ）、チューインガム、キャンディおよび食品のような、食用組成物に加えることができる。それらは、口腔衛生、スキンケア、化粧品および他の局所薬剤のためのクリーム、ローション、ゲル類、軟膏および液体として処方されることも可能である。その組成物は、例えば、点鼻薬、気管支の吸入器（液体または粉）、そして、膣または肛門坐剤のように、皮膚または粘膜組織への投与のために処方されることも可能である。アレルギー治療の場合、投与は、吸入器またはスプレーを使用することによって行われうる。
同様に、目または耳への投与（点眼薬（Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  ｄｒｏｐｓ）または目薬（Ｏｐｔｉｃ  ｄｒｏｐｓ）のような）にふさわしい組成物は、公知の方法を使用して調製されることができる。
【００３６】
下記の具体的な実施例は、全ての面において例示的なものであり、限定的に解釈されるものではない。さらなる労力を要することなく、当業者であれば、この説明に基づいて、この発明をその最大限に利用することができると考えられる。ここに引用されるすべての出版物は、参照することにより引用される。
【実施例】
【００３７】
実施例１：ケルセチンの水溶性粉末の調製
１５ｇのケルセチン（９８％、アルドリッチ社製）および１５ｇのビタミンＣ（９９％、アルドリッチ社製）を１Ｎ  ＮａＯＨ（２１３ｍｌ）に溶解した。２％酢酸（２９０ｍｌ）をその溶液に攪拌しながら加え、溶液のｐＨを１０．８に合わせた。次に、２．５ｇのクラスターデキストリン（江崎グリコ社製、日本）と５ｇの酸処理された豚由来のゼラチンを溶液に加えた。最終５２０ｍｌの水溶液（ｐＨ１０．５）を、噴霧乾燥で処理し、４０ｇの薄オレンジ色の粉末を得た。
【００３８】
実施例２：ケルセチンの水溶性粉末の調製
３ｇのケルセチン（９８％、アルドリッチ社製）および３ｇのビタミンＣ（９９％、アルドリッチ社製）を１Ｎ  ＫＯＨ（２１３ｍｌ）に溶解した。１０％タンニン酸（３０ｍｌ）をその溶液に攪拌しながら加え、溶液のｐＨを１０．８に合わせた。次に、３．８ｇの酸処理された豚由来ゼラチンの水溶液を溶液に加えた。最終１２０ｍｌの水溶液（ｐＨ１０．０）を、噴霧乾燥で処理し、１２ｇの薄オレンジ色の粉末を得た。
【００３９】
実施例３：ケルセチンの水溶性粉末の調製
１５ｇのケルセチン（９８％、アルドリッチ社製）および１５ｇのビタミンＣ（９９％、アルドリッチ社製）を１Ｎ  ＮａＯＨ（２００ｍｌ）に溶解した。１％クエン酸（３０ｍｌ）および２％の酢酸（７０ｍｌ）をその溶液に攪拌しながら加え、溶液のｐＨを１０．８に合わせた。次に、８．３ｇのマルトデキストリンを溶液に加えた。最終４００ｍｌの水溶液（ｐＨ１０．５）を、噴霧乾燥で処理し、４０ｇの薄オレンジ色の粉末を得た。
【００４０】
実施例４：ケルセチンの水溶性粉末の調製
３ｇのケルセチン（９８％、アルドリッチ社製）および３ｇのアスコルビン酸（例えば、ビタミンＣ、９９％、アルドリッチ社製）を、塩溶液を産生するために、１Ｎ  ＮａＯＨ（４５ｍｌ）に溶解した。２％酢酸（４０ｍｌ）をこの塩溶液に加え、溶液のｐＨを１０．８に合わせた。次に、３．８％の酸化処理した豚由来ゼラチン水溶液（４０ｍｌ）を溶液に加えた。結果として得られた１２０ｍｌの水溶液（ｐＨ１０．５）を、噴霧乾燥で処理し、７．５ｇの薄オレンジ色の粉末を得た。
【００４１】
実施例５：ケルセチンの懸濁液の調製
実施例１で準備した、１ｇのケルセチンアルカリ金属塩の粉末を５０ｍｌの水に加え、それぞれｐＨは２．６、５．５、７．２および８．５となるサンプルＢ、Ｃ、ＤおよびＥを作製した。コントロールサンプルとしてサンプルＡは、１ｇのケルセチン粉末（アルドリッチ社製）を５０ｍｌの水に加え、ｐＨを８．５とした。サンプルＤおよびＥは透明な溶液であった。サンプルＢ（ｐＨ３．８）およびサンプルＣ（ｐＨ６．５）は、沈殿のない、均一な懸濁液であった。サンプルＢとサンプルＣ中の粒子は、粉末の不均一な凝集体を含むサンプルＡと比べ、非常に細かかった。このように実施例１のケルセチンのアルカリ金属粉末は、ケルセチンよりも、驚くべき可溶性を示す。
【００４２】
実施例６：強制条件（ｆｏｒｃｅ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）下におけるケルセチン粉末の安定性の検証
以下のケルセチン粉末を実施例１〜４に示された方法を用いて調製した。
サンプル１：ケルセチンナトリウム塩（７０％）＋マルトデキストリン（１５％）
サンプル２：ケルセチンナトリウム塩（２８％）＋ビタミンＣ（２８％）＋酸処理されたゼラチン（１５％）
サンプル３：ケルセチンナトリウム塩（２８％）＋ビタミンＣ（２８％）＋マルトデキストリン（１０％）
サンプル４：ケルセチンナトリウム塩（２８％）＋ビタミンＣ（２９％）＋クラスターデキストリン（１５％）。
【００４３】
それぞれのサンプル（５ｇ）を、蓋つきの透明なガラス瓶（容量１００ｍｌ）に移した。ガラス瓶を、７５℃のサーマルチャンバ（ｔｈｅｒｍａｌ  ｃｈａｍｂｅｒ）に移し、様々な時点で、それぞれのサンプル中のケルセチンの量をＨＰＬＣにより測定した。結果は下記の表２に示す。ビタミンＣおよび酸処理されたゼラチンとケルセチンとの組み合わせは、強制条件（ｆｏｒｃｅ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）下で最も安定的な値を示した。
【００４４】
【表２】
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【００４５】
他の実施形態
この明細書で開示されている特徴のすべては、どんな組み合わせでも、組み合わせることができる。この明細書に開示されているそれぞれの特徴は同じ、等しい、または類似した目的を果たす代替の特徴によって、とって変わりうる。この様に、明示的に別段の定めをした場合を除き、開示されている各々の特徴は、同等の、または類似した特徴の一般的な一連の例示のみである。
【００４６】
上記の説明から、当業者は、この発明の重要な特性を簡単に確かめることが可能であり、この発明の精神と範囲から逸脱することなく、この発明を様々な使用および状況に適応させるために、様々な変更および修正を行うことが可能である。このように、他の実施形態は、特許請求の範囲の範囲内でもある。
【国際調査報告】
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