(57)【要約】本明細書では、ビャクダン心材油の組成物と、そのような組成物を製造し使用する方法を提供する。ここでは治療上有効なビャクダン油の組成物および該組成物を含むキットを提供する。また、該組成物を製造し使用する方法も提供する。より具体的には、ここでは、対象に治療上有効量のビャクダン油を含む治療上有効量の組成物を投与することにより対象の皮膚疾患を治療する方法を提供し、ここで対象は皮膚疾患を有するか、皮膚疾患を発症する危険がある。【選択図】  図１７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）治療上有効量のビャクダン心材油と、
（ｂ）ビャクダン堅果油を含む、組成物。
【請求項２】
酢酸、アセトン、アルクロキサ、アルコール、アルキル臭化イソキノリン、アラントイン、イソチオシアン酸アリル、アロエヴェラ、ミョウバン、アルミニウムクロロヒドレックス（aluminum chlorohydrex）、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アミロキセート（amiloxate）、アンモニア水、白降汞、アミルトリクレロシス（amyltricresois）、抗生物質、アスコルビン酸、アスピリン、バシトラシン、塩基性フクシン、蜜蝋、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンゾカイン、安息香酸、ベンゾキシキン、過酸化ベンゾイル、ベンジルアルコール、次サリチル酸ビスマス、ホウ酸、多硫化カルシウム、チオ硫酸カルシウム、カルシウムウンデシレート、ウンデシレン酸カルシウム、甘汞、樟脳、樟脳メタクレゾール、カンジシン、カプタン、抱水クロラール、クロルヒドロキシキノリン（クロキシキン）、クロロブタノール、クロロチモール、クロロキシレノール、クリオキノール、クロフルカルバン、クロトリマゾール、コールタール、コロイド状オートミール、銅ウンデシレート、クレゾール、硫酸シクロメチカイン、ジベンゾチオフェン、ジクロロフェン、エリスロマイシン、エストロン、エトヘキサジオール、ユーカリプトール、オイゲノール、フルオロサラン、グリセリン、ハロプロジン、ヘキサクロロフェン、ヘキシルレゾルシノール、ヒドロコルチゾン調製物、過酸化水素、ヨード含有成分、ネズノミタール、カオリン、ラノリン、ラウリルイソキノリウムブロミド、マンデル酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、硫酸マグネシウム、ｍ−クレゾール、メチルパラベン、メントール、メルブロミン、メルクフェノールクロリド、昇汞、酸化第二水銀、サリチル酸水銀、赤色硫化水銀、水銀、オレイン酸水銀、硫化水銀、水銀含有成分、塩酸メタピリレン、サリチル酸メチル、塩化メチルベンゼトニウム、硝酸ミコナゾール、鉱物油、ネオマイシン、ニトロメルソール、ノニルフェノキシポリエタノールヨード、ニスタチン、オキシキノリン、オキシキノリン、硫酸オキシキノリン、ＰＡＢＡ、パラクロル水銀フェノール、ペパーミント油、フェノール、フェノレートナトリウム（phenolatesodium）、サリチル酸フェニル、硝酸フェニル水銀、パインタール、ポロクサマー１８８、ポロクサマー−ヨード複合体、カリウム、ポビドンヨード、プロピオン酸、プロピルパラベン、マレイン酸ピリラミン、ジンクピリチオン、レゾルシノール、レゾルシノールモノアセテート、サリチルアミド、サリチル酸、硫化セレン、サメ肝油、ホウ酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫黄、タンニン酸、テトラカイン、塩酸テトラカイン、テトラサイクリン、チメロサール、チモール、トリンデート（tolindate）、トルナフテート、トリアセチン、トリクロカルバン、トリクロサン、三重色素、ヨード塩化ウンデコイリウム複合体、ウンデシレン酸、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ｖｉｔｒｏｍｅｒｓａｌ、酢酸亜鉛、カプリル酸亜鉛、酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、硫化亜鉛、亜鉛ウンデシレート、ｚｙｌｏｘｉｎおよび２−エチルヘキシル−４−フェニルベンゾポヘノン−２−カルボン酸（2-ethylhexyl-4-phenylbenzopohenone-2-carboxylicacid）からな���群より選択される活性薬剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ビャクダン心材油がフサヌス・スピカトゥス（Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ）心材油である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ビャクダン堅果油がＦｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ堅果油である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ビャクダン心材油の濃度が約０．３％（ｗ／ｗ）よりも高く、約１０％（ｗ／ｗ）までである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ビャクダン堅果油の濃度が約０．５％〜約１０％（ｗ／ｗ）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
活性成分の濃度が約０．２５％〜約２５％（ｗ／ｗ）である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
フルーツ酸をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
フルーツ酸の濃度が約０．１０％〜約２％（ｗ／ｗ）である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
フルーツ抽出物をさらに含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
フルーツ抽出物の濃度が約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
花抽出物をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
花抽出物の濃度が約０．２０％〜約２％（ｗ／ｗ）である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
溶媒をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
溶媒が約２０％〜約８０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
溶媒が水またはアルコールである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
約０．５％〜約２％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコールおよびその誘導体をさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
約２％〜約１０％のＦｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ粉末をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
約０．５％〜約２％のレモンマートル葉抽出物をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
フルーツ酸がクエン酸である、請求項８〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
フルーツ抽出物がＴｅｒｍｉｎａｌｉｓ  ｆｅｒｄｉｎａｎｄｉａｎａ抽出物である、請求項１０〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
花抽出物がスイカズラ抽出物である、請求項１２〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
組成物が、軟膏、ローション、クリーム、モイスチャライザー、ジェル、ムース、クレイマスク、血清、クレンザー、シェービングクリーム、シェービングジェル、石鹸、シャンプーおよびスティックからなる群より選択される形態である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
対象の皮膚疾患治療に使用される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
皮膚疾患がアクネ、酒さ、乾癬、湿疹、皮膚炎、フケ、おむつかぶれおよび真菌症からなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
対象の皮膚疾患を治療する方法であって、請求項１〜２５のいずれかの組成物を対象に投与することを含み、対象は皮膚疾患を有するかまたは皮膚疾患を発症する危険がある、方法。
【請求項２７】
皮膚疾患が、アクネ、酒さ、乾癬、湿疹、皮膚炎、フケ、おむつかぶれおよび真菌症からなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
皮膚疾患の治療用医薬品を製造するための請求項１〜２７のいずれかの組成物の使用。
【請求項２９】
皮膚疾患がアクネ、酒さ、乾癬、湿疹、皮膚炎、フケ、おむつかぶれおよび真菌症からなる群より選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
医薬品が局所性医薬品である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
（ａ）活性抗アクネ薬；
（ｂ）フルーツ酸；
（ｃ）Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ心材油
（ｄ）フルーツ抽出物；および
（ｅ）花抽出物
を含む、抗アクネ組成物。
【請求項３２】
活性抗アクネ薬がサリチル酸、過酸化ベンゾイル、グリコール酸および硫黄からなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
サリチル酸の濃度が約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
フルーツ酸の濃度が約０．１０％〜約２％（ｗ／ｗ）である、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ木油の濃度が約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）である、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
フルーツ抽出物の濃度が約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）である、請求項３１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
花抽出物の濃度が約０．２０％〜約２％（ｗ／ｗ）である、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
溶媒をさらに含む、請求項３１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
溶媒が約２０％〜約８０％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項３１〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
溶媒が水である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
約０．５％〜約２％（ｗ／ｗ）のベンジルアルコールおよびその誘導体をさらに含む、請求項３１〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
約２％〜約１０％のＦｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ粉末をさらに含む、請求項３１〜４１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
約０．５％〜約２％のレモンマートル葉抽出物をさらに含む、請求項３１〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
約０．５％〜約１０％のＦｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ堅果油をさらに含む、請求項３１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
フルーツ酸がクエン酸である、請求項３１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
フルーツ抽出物がＴｅｒｍｉｎａｌｉｓ  ｆｅｒｄｉｎａｎｄｉａｎａ抽出物である、請求項３１〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
花抽出物がスイカズラ抽出物である、請求項３１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
（ａ）活性抗アクネ薬；
（ｂ）Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ心材油；
（ｃ）花抽出物；および
（ｄ）レモンマートル葉抽出物
を含む、抗アクネ組成物。
【請求項４９】
抗アクネ剤がサリチル酸、過酸化ベンゾイル、グリコール酸および硫黄からなる群より選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
サリチル酸の濃度が約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ木油の濃度が約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）である、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
花抽出物の濃度が約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）である、請求項４８〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
レモンマートル葉抽出物の濃度が約０．２０％〜約２％（ｗ／ｗ）である、請求項４８〜５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
溶媒をさらに含む、請求項４８〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
溶媒が約２０％〜約７５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
溶媒がアルコールである、請求項５４〜５４に記載の組成物。
【請求項５７】
約１５％〜約２５％のＨａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａをさらに含む、請求項４８〜５６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
組成物が、軟膏、ローション、クリーム、モイスチャライザー、ジェル、ムース、クレイマスク、血清、クレンザー、シェービングクリーム、シェービングジェル、シャンプー、石鹸およびスティックからなる群より選択される形態である、請求項３１〜５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
対象のアクネを治療するための、請求項３１〜５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
対象のアクネを治療する方法であって、請求項３１〜５９のいずれかの組成物を対象に投与することを含み、対象はアクネを有するか、アクネを発症する危険がある、方法。
【請求項６１】
アクネ治療用医薬品の製造への請求項３１〜５８のいずれかの組成物の使用。
【請求項６２】
医薬品が局所性医薬品である、請求項６１に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ここでは治療上有効なビャクダン油の組成物および該組成物を含むキットを提供する。また、該組成物を製造し使用する方法も提供する。より具体的には、ここでは、対象に治療上有効量のビャクダン油を含む治療上有効量の組成物を投与することにより対象の皮膚疾患を治療する方法を提供し、ここで対象は皮膚疾患を有するか、皮膚疾患を発症する危険がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
この組成物および方法では、ビャクダン属のメンバー由来のいかなる油も使用され得る。例えば、限定ではないが、東インド産ビャクダンのサンタラム・アルバム（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂｕｍ）または西オーストラリア産ビャクダンのサンタラム・スピカトゥム（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ｓｐｉｃａｔｕｍ）がここに記載の方法および組成物で利用され得る。この属種の他のいくつかのメンバーも香木を有し、インド、オーストラリア、インドネシア、太平洋諸島一帯に見られる。サンタラム・エリプティカム（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｍ）、Ｓ．ｆｒｅｙｃｉｎｅｔｉａｎｕｍおよびＳ．  ｐａｎｉｃｕｌａｔｕｍ、ハワイ産ビャクダンもまた使用され得る。
【０００３】
上述したように、Ｓａｎｔａｌｕｍ  ｓｐｉｃａｔｕｍ（西オーストラリア産ビャクダン）が使用され得る。ここに記載の方法および組成物に利用され得るオーストラリア産の他の種としては、限定ではなく、Ｓ．  ａｃｕｍｉｎａｔｕｍ、Ｓ．  ｌａｎｃｅｏｌａｔｕｍ、Ｓ．  ｍｕｒｒａｙａｎｕｍ、Ｓ．  ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉｕｍおよびＳ．  ａｌｂｕｍが挙げられる。ここに記載の組成物は、１以上のビャクダン油を含み得る。その油は１以上のビャクダン属のメンバーに由来し得る。
【０００４】
Ｓ．  ｓｐｉｃａｔｕｍとＳ．  ａｌｂｕｍ種の成分は異なる。水蒸気蒸留したオーストラリア産とインド産のビャクダン心材油の成分比較を表１に示す。成分とそのパーセンテージは抽出法により異なり得る。
【０００５】
【表１】
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【０００６】
ビャクダン心材油は水蒸気蒸留、超臨界ＣＯ２抽出、溶媒抽出、水蒸気蒸留（hydro-distillation）およびそれらの組合せにより調製され得る。ビャクダン心材油はまた、再蒸留され得る。表１に特定するようなビャクダン心材油の活性成分を１以上合成してから個々の活性成分をまとめることも可能である。
【０００７】
ここでは、ビャクダン心材油は、国際標準化機構（ＩＳＯ）の油に関する規格に準ずるビャクダン心材油であり得るので、Ｓ．  ｓｐｉｃａｔｕｍ由来の場合は２０〜４５％のサンタロールを、Ｓ．  ａｌｂｕｍ由来の場合は５７〜７９％のサンタロールを含む。しかし、２０〜４５％のサンタロールおよび５７〜７９％のサンタロールとは、そのような油を他の何等かの溶媒、賦形剤または活性成分と組み合わせる前の純粋な油に対し定められたものである。ビャクダン心材油の効果的な調製物は、それが調製されるビャクダン心材油よりも低い（または高い）サンタロール濃度を有し得ることと、効果的な濃度は製剤前はＩＳＯ規格外のビャクダン心材油に由来し得ることが理解される。サンタロールは、α−サンタロール（以下に示す）、β−サンタロール（以下に示す）および／またはそのあらゆる他の活性異性体または誘導体（エステルなど）であり得る。
【０００８】
ここでは、ビャクダン心材油は、Ｓ．  ｓｐｉｃａｔｕｍ由来の場合、少なくとも約２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージのサンタロールを含みうる。ビャクダン心材油は、Ｓ．  ａｌｂｕｍ由来の場合、少なくとも４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージのサンタロールを含みうる。上述したように、油は栽培樹または樹木細胞の細胞培養物から抽出され得る。
【０００９】
ここに記載の方法および組成物においては、ビャクダン心材油は、表１に挙げた量プラスまたはマイナス約２０％、より好ましくはプラスまたはマイナス約１０％、５％、２％、１％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージの量の成分を含みうる。
【００１０】
また、ビャクダン心材油の活性は、表１に記載の別々または共に作用する１以上の成分により得ることが理解される。従って、活性成分（複数可）の濃度を上げ、不活性成分（複数可）の濃度を下げる製剤がここに記載される。合成バージョンの活性成分またはその誘導体は、天然のビャクダン心材油の成分と共に製剤しても置換してもよい。
【００１１】
ここに記載の方法および組成物においては、ビャクダン堅果油は、ビャクダン属のどのメンバーの堅果由来であってもよい。例えば、限定ではないが、東インド産ビャクダン（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ａｌｂｕｍ）または西オーストラリア産ビャクダン（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ｓｐｉｃａｔｕｍ）の堅果油が、ここに記載の方法および組成物において利用され得る。Ｓａｎｔａｌｕｍ  ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｍ、Ｓ．  ｆｒｅｙｃｉｎｅｔｉａｎｕｍおよびＳ．  ｐａｎｉｃｕｌａｔｕｍ、ハワイ産ビャクダン由来の堅果油も使用され得る。ビャクダン堅果油の典型的な分析値を以下に示す：
【００１２】
【表２】
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【００１３】
ここでは、治療上有効なビャクダン油の組成物および該組成物を含むキットを提供する。例えば、ここでは、治療上有効量のビャクダン心材油を含む組成物が提供される。また、ここでは、治療上有効量のビャクダン心材油およびビャクダン堅果油を含む組成物が提供される。ここで利用されるように、治療上有効量のビャクダン心材油は、皮膚疾患の影響または皮膚疾患症状を軽減するのに十分な量であり、組成物に芳香をつけるのに利用されるビャクダン心材油の濃度とは異なる。ここに記載の組成物で利用される治療上有効量のビャクダン心材油は、例えば、約０．３％（ｗ／ｗ）よりも高く最高約１０％（ｗ／ｗ）の濃度であり得る。例えば、治療上有効な量は、約０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００１４】
ここに記載の組成物では、ビャクダン堅果油の濃度は約０．５％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００１５】
ここに記載の組成物は、米国連邦規則２１条に規定される、米国食品医薬品局承認の１以上の一般用活性薬剤または成分をさらに含みうる。例えば、組成物は、米国連邦規則２１条３１０．５４５に記載のあらゆる一般用成分を含みうる（一般用成分のリストについては参照としてここに組み込まれるhttp://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135688.pdfまたはhttp://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135691.pdfを参照）。特定の適応についての各活性薬剤の濃度を規定するモノグラフもこれらのリストで提供されている。例えば、アクネ治療用のサリチル酸のモノグラフは米国連邦規則２１条３３３．３１０（ｄ）に掲載されている。これらは、限定ではなく、抗アクネ組成物、抗真菌組成物、抗菌組成物の一般薬並びにフケ、乾癬、アトピー性皮膚炎または脂漏性皮膚炎治療用一般用成分を含む。外用鎮痛薬、皮膚保護薬、日焼け止めまたは疣贅除去薬として使用され得る一般薬も、ここで提供する組成物に含まれ得る。
【００１６】
例えば、限定ではないが、ここに記載の組成物は、酢酸、アセトン、アルクロキサ、アルコール、アルキル臭化イソキノリン、アラントイン、イソチオシアン酸アリル、アロエヴェラ、ミョウバン、アルミニウムクロロヒドレックス（aluminum chlorohydrex）、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アミロキセート（amiloxate）、アンモニア水、白降汞、アミルトリクレソイス（amyltricresois）、抗生物質、アスコルビン酸、アスピリン、バシトラシン、塩基性フクシン、蜜蝋、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンゾカイン、安息香酸、ベンゾキシキン、過酸化ベンゾイル、ベンジルアルコール、次サリチル酸ビスマス、ホウ酸、多硫化カルシウム、チオ硫酸カルシウム、カルシウムウンデシレート、ウンデシレン酸カルシウム、甘汞、樟脳、樟脳メタクレゾール、カンジシン、カプタン、抱水クロラール、クロルヒドロキシキノリン（クロキシキン）、クロロブタノール、クロロチモール、クロロキシレノール、クリオキノール、クロフルカルバン、クロトリマゾール、コールタール、コロイド状オートミール、銅ウンデシレート、クレゾール、硫酸シクロメチカイン、ジベンゾチオフェン、ジクロロフェン、エリスロマイシン、エストロン、エトヘキサジオール、ユーカリプトール、オイゲノール、フルオロサラン、グリセリン、ハロプロジン、ヘキサクロロフェン、ヘキシルレゾルシノール、ヒドロコルチゾン調製物、過酸化水素、ヨード含有成分、ネズノミタール、カオリン、ラノリン、ラウリルイソキノリウムブロミド、マンデル酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、硫酸マグネシウム、ｍ−クレゾール、メチルパラベン、メントール、メルブロミン、メルクフェノールクロリド、昇汞、酸化第二水銀、サリチル酸水銀、赤色硫化水銀、水銀、オレイン酸水銀、硫化水銀、水銀含有成分、塩酸メタピリレン、サリチル酸メチル、メチル塩化ベンゼトニウム、硝酸ミコナゾール、鉱物油、ネオマイシン、ニトロメルソール、ノニルフェノキシポリエタノールヨード（nonylphenoxypoly ethanol iodine）、ニスタチン、オキシキノリン、オキシキノリン、硫酸オキシキノリン、ＰＡＢＡ、パラクロル水銀フェノール、ペパーミント油、フェノール、フェノレートナトリウム（phenolatesodium）、サリチル酸フェニル、硝酸フェニル水銀、パインタール、ポロクサマー１８８、ポロクサマー−ヨード複合体、カリウム、ポビドンヨード、プロピオン酸、プロピルパラベン、マレイン酸ピリラミン、ジンクピリチオン、レゾルシノール、レゾルシノールモノアセテート、サリチルアミド、サリチル酸、硫化セレン、サメ肝油、ホウ酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫黄、タンニン酸、テトラカイン、塩酸テトラカイン、テトラサイクリン、チメロサール、チモール、トリンデート（tolindate）、トルナフテート、トリアセチン、トリクロカルバン、トリクロサン、三重色素、ヨード塩化ウンデコイリウム複合体、ウンデシレン酸、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ｖｉｔｒｏｍｅｒｓａｌ、酢酸亜鉛、カプリル酸亜鉛、酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、硫化亜鉛、亜鉛ウンデシレート、ｚｙｌｏｘｉｎ、２−エチルヘキシル−４−フェニルベンゾポヘノン−２−カルボン酸（2-ethylhexyl-4-phenylbenzopohenone-2-carboxylicacid）からなる群より選択される１以上の活性薬剤をさらに含みうる。ここに記載の活性成分に加えて、ここに記載の組成物は、米国連邦規則２１条３１０．５４５に規定される活性薬剤（複数可）をさらに含み得る（一般用成分のリストについては参照としてここに組み込まれるhttp://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135688.pdfまたはhttp://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER/UCM135691.pdfを参照）。
【００１７】
活性成分の濃度は様々であり得、米国連邦規則２１条中の、米国食品医薬品局が規定する範囲内のいかなる濃度でもよい。例えば、活性成分の濃度は、約０．０１％〜約２５％であり得る。例えば、濃度は約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）．約０．２５％〜約１２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１８％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２２％、約０．２５％〜約２４％、約０．２５％〜約２６％、約０．２５％〜約２８％または約０．２５％〜約３０％であり得る。例えば、濃度は、約０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％、１０．１％、１０．２％、１０．３％、１０．４％、１０．５％、１０．６％、１０．７％、１０．８％、１０．９％、１１．０％、１１．１％、１１．２％、１１．３％、１１．４％、１１．５％、１１．６％、１１．７％、１１．８％、１１．９％、１２．０％、１２．１％、１２．２％、１２．３％、１２．４％、１２．５％、１２．６％、１２．７％、１２．８％、１２．９％、１３．０％、１３．１％、１３．２％、１３．３％、１３．４％、１３．５％、１３．６％、１３．７％、１３．８％、１３．９％、１４．０％、１４．１％、１４．２％、１４．３％、１４．４％、１４．５％、１４．６％、１４．７％、１４．８％、１４．９％、１５．０％、１５．１％、１５．２％、１５．３％、１５．４％，１５．５％、１５．６％、１５．７％、１５．８％、１５．９％、１６．０％、１６．１％、１６．２％、１６．３％、１６．４％、１６．５％、１６．６％、１６．７％、１６．８％、１６．９％、１７．０％、１７．１％、１７．２％、１７．３％、１７．４％、１７．５％、１７．６％、１７．７％、１７．８％、１７．９％、１８．０％、１８．１％、１８．２％、１８．３％、１８．４％、１８．５％、１８．６％、１８．７％、１８．８％、１８．９％、１９．０％、１９．１％、１９．２％、１９．３％、１９．４％、１９．５％、１９．６％、１９．７％、１９．８％、１９．９％、２０．０％、２０．１％、２０．２％、２０．３％、２０．４％、２０．５％、２０．６％、２０．７％、２０．８％、２０．９％、２１．０％、２１．１％、２１．２％、２１．３％、２１．４％、２１．５％、２１．６％、２１．７％、２１．８％、２１．９％、２２．０％、２２．１％、２２．２％、２２．３％、２２．４％、２２．５％、２２．６％、２２．７％、２２．８％、２２．９％、２３．０％、２３．１％、２３．２％、２３．３％、２３．４％、２３．５％、２３．６％、２３．７％、２３．８％、２３．９％、２４．０％、２４．１％、２４．２％、２４．３％、２４．４％、２４．５％、２４．６％、２４．７％、２４．８％、２４．９％、２５．０％、２５．１％、２５．２％、２５．３％、２５．４％，２５．５％、２５．６％、２５．７％、２５．８％、２５．９％、２６．０％、２６．１％、２６．２％、２６．３％、２６．４％、２６．５％、２６．６％、２６．７％、２６．８％、２６．９％、２７．０％、２７．１％、２７．２％、２７．３％、２７．４％、２７．５％、２７．６％、２７．７％、２７．８％、２７．９％、２８．０％、２８．１％、２８．２％、２８．３％、２８．４％、２８．５％、２８．６％、２８．７％、２８．８％、２８．９％、２９．０％、２９．１％、２９．２％、２９．３％、２９．４％、２９．５％、２９．６％、２９．７％、２９．８％、２９．９％、３０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００１８】
例えば、ここに記載の組成物は、限定ではなく、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、レゾルシノールまたは硫黄からなる群より選択される１以上の活性薬剤を含みうるが、ここでサリチル酸、過酸化ベンゾイル、レゾルシノールまたは硫黄の濃度は、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約１１％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１２％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１８％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約２０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約４％（ｗ／ｗ）．約０．１％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１２％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１４％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約２０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１８％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２２％、約０．２５％〜約２４％、約０．２５％〜約２６％、約０．２５％〜約２８％、または約０．２５％〜約３０％である。例えば、濃度は、約０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％、１０．１％、１０．２％、１０．３％、１０．４％、１０．５％、１０．６％、１０．７％、１０．８％、１０．９％、１１．０％、１１．１％、１１．２％、１１．３％、１１．４％、１１．５％、１１．６％、１１．７％、１１．８％、１１．９％、１２．０％、１２．１％、１２．２％、１２．３％、１２．４％、１２．５％、１２．６％、１２．７％、１２．８％、１２．９％、１３．０％、１３．１％、１３．２％、１３．３％、１３．４％、１３．５％、１３．６％、１３．７％、１３．８％、１３．９％、１４．０％、１４．１％、１４．２％、１４．３％、１４．４％、１４．５％、１４．６％、１４．７％、１４．８％、１４．９％、１５．０％、１５．１％、１５．２％、１５．３％、１５．４％，１５．５％、１５．６％、１５．７％、１５．８％、１５．９％、１６．０％、１６．１％、１６．２％、１６．３％、１６．４％、１６．５％、１６．６％、１６．７％、１６．８％、１６．９％、１７．０％、１７．１％、１７．２％、１７．３％、１７．４％、１７．５％、１７．６％、１７．７％、１７．８％、１７．９％、１８．０％、１８．１％、１８．２％、１８．３％、１８．４％、１８．５％、１８．６％、１８．７％、１８．８％、１８．９％、１９．０％、１９．１％、１９．２％、１９．３％、１９．４％、１９．５％、１９．６％、１９．７％、１９．８％、１９．９％、２０．０％、２０．１％、２０．２％、２０．３％、２０．４％、２０．５％、２０．６％、２０．７％、２０．８％、２０．９％、２１．０％、２１．１％、２１．２％、２１．３％、２１．４％、２１．５％、２１．６％、２１．７％、２１．８％、２１．９％、２２．０％、２２．１％、２２．２％、２２．３％、２２．４％、２２．５％、２２．６％、２２．７％、２２．８％、２２．９％、２３．０％、２３．１％、２３．２％、２３．３％、２３．４％、２３．５％、２３．６％、２３．７％、２３．８％、２３．９％、２４．０％、２４．１％、２４．２％、２４．３％、２４．４％、２４．５％、２４．６％、２４．７％、２４．８％、２４．９％、２５．０％、２５．１％、２５．２％、２５．３％、２５．４％，２５．５％、２５．６％、２５．７％、２５．８％、２５．９％、２６．０％、２６．１％、２６．２％、２６．３％、２６．４％、２６．５％、２６．６％、２６．７％、２６．８％、２６．９％、２７．０％、２７．１％、２７．２％、２７．３％、２７．４％、２７．５％、２７．６％、２７．７％、２７．８％、２７．９％、２８．０％、２８．１％、２８．２％、２８．３％、２８．４％、２８．５％、２８．６％、２８．７％、２８．８％、２８．９％、２９．０％、２９．１％、２９．２％、２９．３％、２９．４％、２９．５％、２９．６％、２９．７％、２９．８％、２９．９％、３０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００１９】
ここに記載の組成物はさらにフルーツ酸を含みうる。使用可能なフルーツ酸は、限定ではないが、クエン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸および酢酸を含む。フルーツ酸はまた、フルーツ酸の混合物であってもよく、例えば植物から抽出された乳酸、クエン酸、酒石酸、グリコール酸とリンゴ酸の混合物であるＭｕｌｔｉｆｒｕｉｔ  ＢＳＣ（Arch Chemicals社  コネチカット州ノーウォーク）がある。ここに記載の特定の非限定的な組成物では、フルーツ酸はクエン酸であるか、またはクエン酸を含む。ここで使用するフルーツ酸は、その天然源から得てもよいし、化学的に合成してもよい。フルーツ酸の濃度は、約０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、フルーツ酸の濃度は、約０．０１％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約４％（ｗ／ｗ）．約０．１０％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約８％（ｗ／ｗ）または約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００２０】
ここに記載の組成物は、所望により植物抽出物も含みうる。植物抽出物は、植物、薬草およびフルーツの抽出物を含む。植物抽出物を得るのに利用する植物は、葉、花、果肉、種、茎、実、実の種を含む植物の部分のいずれか、または植物全部から得られ得る。植物抽出物の例としては、限定ではなく、カメリア・シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）（緑茶）、メラルーカ・アルテルニフォリア（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）（例えばティーツリー油）、エキナセア、センテラ・アジアチカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ）、タマネギ、レモンマートル、アイルランドゴケ、ゼニアオイ、セッケンボク、ユッカ、セージ、ラベンダーおよびタイム由来の抽出物が挙げられる。クルクミン化合物その混合物も利用され得る。フルーツ抽出物としては、限定ではなく、ブドウ抽出物、ザクロ抽出物、カカドゥプラム（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  Ｆｅｒｄｉｎａｎｄｉａｎａ）抽出物、ベリー抽出物（例えば、イチゴ、ブルーベリー、ブラックベリー、ビルベリー、エルダーベリー、アサイまたはチェリーの抽出物）が挙げられる。ブドウやベリー類由来のポリフェノール化合物のリスベラトロールも利用され得る。花の抽出物の例としては、限定ではなく、スイカズラ抽出物、人参花抽出物、ハイビスカス抽出物、アルニカ抽出物、マリゴールド抽出物、カモミール抽出物、デイジー抽出物、ヒマワリ抽出物、バラ抽出物、リンデン抽出物、ニワトコ抽出物およびキンセンカ抽出物が挙げられる。
【００２１】
薬草抽出物の例としては、カモミール、ローズマリー、アロエ、イラクサ、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ、イチョウ、シラカンバおよびマンサクの抽出物が挙げられる。ここに記載の植物抽出物は、水、プロピレングリコール、アルコール、グリセリンまたはブチレングリコールなどの担体中で送達され得る。追加の抽出物も使用可能であり、限定ではなく、白茶、ブドウの皮、ブドウの種、グレープフルーツ、グレープフルーツの種、グレープフルーツの皮、柑橘類（例えば、オレンジ、タンジェリン、レモン、ライムまたは柑橘類交配種）、イチョウ、大豆イソフラボン、大豆抽出物、発酵大豆タンパク、ブラックコホシュ、セイヨウオトギリソウ、エキナセア、カモミール、ローズマリー、アロエ抽出物と液、イラクサおよびココナツが挙げられる。植物抽出物は、例えば、Active Organics社（テキサス州ルイスヴィル）、New Age Botanicals社（テキサス州ガーランド）、TriarcoIndustries社（ニュージャージー州ウェイン）およびAloecorp社（コロラド州ブルームフィールド）から入手可能である。
【００２２】
ここに記載の組成物では、例えば植物、花または薬草の抽出物などの植物抽出物の濃度は、約０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、フルーツ抽出物、植物抽出物または花抽出物の濃度は、約０．０１％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約８％（ｗ／ｗ）または約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００２３】
ここではまた、活性抗アクネ薬、フルーツ酸およびフサヌス・スピカトゥス（Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ）（Ｓａｎｔａｌｕｍ  ｓｐｉｃａｔｕｍ）心材油を含む組成物が提供される。さらに、活性抗アクネ薬、フルーツ酸、Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ心材油およびフルーツ抽出物を含む組成物が提供される。さらに、活性抗アクネ薬、フルーツ酸、Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ心材油、フルーツ抽出物および花抽出物を含む組成物が提供される。さらに、活性抗アクネ薬、Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ心材油および花抽出物を含む組成物が提供される。ここに記載の組成物はすべて所望によりレモンマートル葉抽出物を含みうる。例えば、ここでは、活性抗アクネ薬、Ｆｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ心材油、花抽出物およびレモンマートル抽出物を含む組成物が提供される。
【００２４】
活性抗アクネ薬は、米国連邦規則２１条のアクネに関するモノグラフ（例えば上述した米国連邦規則２１条３１０．５４５および米国連邦規則２１条３３３．３１０を参照）に規定される、米国食品医薬品局承認のあらゆる一般薬または成分であり得る。これらは、限定ではなく、アルクロキサ、アルキル臭化イソキノリン、アルミニウムクロロヒドレックス（aluminum chlorohydrex）、水酸化アルミニウム、ベンゾカイン、安息香酸、過酸化ベンゾイル、ホウ酸、多硫化カルシウム、チオ硫酸カルシウム、樟脳、クロルヒドロキシキノリン（クロキシキン）、クロロキシレノール、コールタール、ジベンゾチオフェン、エストロン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、硫酸マグネシウム、フェノール、フェノレートナトリウム（phenolatesodium）、サリチル酸フェニル、ポビドンヨード、マレイン酸ピリラミン、レゾルシノール、サリチル酸、ホウ酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫黄、塩酸テトラカイン、チモール、ビタミンＥ、酸化亜鉛、ステアリン酸亜鉛および硫化亜鉛を含む。組成物は、１以上の活性抗アクネ薬を含みうる。活性成分の濃度は様々であり得、米国連邦規則２１条中、米国食品医薬品局が規定する範囲内のどの濃度でもよい。例えば、活性成分の濃度は、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約１１％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１２％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１８％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約２０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約４％（ｗ／ｗ）．約０．１０％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１２％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１４％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約２０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約１８％（ｗ／ｗ）または約０．２５％〜約２０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％、１０．１％、１０．２％、１０．３％、１０．４％、１０．５％、１０．６％、１０．７％、１０．８％、１０．９％、１１．０％、１１．１％、１１．２％、１１．３％、１１．４％、１１．５％、１１．６％、１１．７％、１１．８％、１１．９％、１２．０％、１２．１％、１２．２％、１２．３％、１２．４％、１２．５％、１２．６％、１２．７％、１２．８％、１２．９％、１３．０％、１３．１％、１３．２％、１３．３％、１３．４％、１３．５％、１３．６％、１３．７％、１３．８％、１３．９％、１４．０％、１４．１％、１４．２％、１４．３％、１４．４％、１４．５％、１４．６％、１４．７％、１４．８％、１４．９％、１５．０％、１５．１％、１５．２％、１５．３％、１５．４％，１５．５％、１５．６％、１５．７％、１５．８％、１５．９％、１６．０％、１６．１％、１６．２％、１６．３％、１６．４％、１６．５％、１６．６％、１６．７％、１６．８％、１６．９％、１７．０％、１７．１％、１７．２％、１７．３％、１７．４％、１７．５％、１７．６％、１７．７％、１７．８％、１７．９％、１８．０％、１８．１％、１８．２％、１８．３％、１８．４％、１８．５％、１８．６％、１８．７％、１８．８％、１８．９％、１９．０％、１９．１％、１９．２％、１９．３％、１９．４％、１９．５％、１９．６％、１９．７％、１９．８％、１９．９％、２０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００２５】
この組成物で利用されるＦｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ心材油の濃度は、例えば約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の濃度であり得る。例えば、治療上有効量は、約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００２６】
使用され得るフルーツ酸は、限定ではなく、クエン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸および酢酸を含む。フルーツ酸はまた、フルーツ酸の混合物であってもよく、例えば、植物から抽出された乳酸、クエン酸、酒石酸、グリコール酸およびリンゴ酸の混合物のＭｕｌｔｉｆｒｕｉｔ  ＢＳＣ（Ａｒｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社、コネチカット州ノーウォーク）である。ここに記載の特定の非限定的な組成物では、フルーツ酸はクエン酸である。本発明で使用するフルーツ酸は、天然源から得てもよいし、化学的に合成してもよい。フルーツ酸の濃度は、約０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、フルーツ酸の濃度は、約０．０１％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約４％（ｗ／ｗ）．約０．１０％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約８％（ｗ／ｗ）または約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００２７】
フルーツ抽出物および花抽出物が上述される。フルーツ抽出物または花抽出物の濃度は、約０．０１％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約８％（ｗ／ｗ）または約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００２８】
レモンマートル葉抽出物を含むいずれの組成物も、レモンマートル葉抽出物の濃度は、約０．０１％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約４％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約６％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約７％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約８％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約９％（ｗ／ｗ）、０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．１０％〜約４％（ｗ／ｗ）．約０．１０％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約８％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約２％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約４％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）、約０．２５％〜約８％（ｗ／ｗ）または約０．２５％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００２９】
これらの組成物は、ビャクダン堅果油、例えばＦｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ堅果油をさらに含みうる。ビャクダン堅果油の濃度は、約０．５％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００３０】
ここに記載の組成物は、ビャクダン粉末、例えばＦｕｓａｎｕｓ  ｓｐｉｃａｔｕｓ粉末をさらに含みうる。ビャクダン粉末の濃度は、約０．５％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約２％〜約１０％（ｗ／ｗ）または約５％〜約１０％（ｗ／ｗ）であり得る。例えば、濃度は、約０．５％，０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０．０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。ここに記載の組成物はまた、ヒドロゾル、堅果タンパクおよび他の留分などの他のビャクダン抽出物を含み得る。
【００３１】
ここに記載の組成物は、水、アルコール、グリコール、グリセロール、グリセリン、オクトキシグリセリン、ジグリセロール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールおよび植物油からなる群より選択される溶媒（複数可）を非限定的に含む１以上の溶媒を含みうる。アルコールの例としては、限定ではなく、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、２−メチル−２プロパノール、ヘキサノールまたはそれらの組合せが挙げられる。芳香族アルコール、例えば、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、１−フェノキシ−２−プロパノールおよび／またはフェネチルアルコールも使用され得る。溶媒濃度は、約５％〜約９０％（ｗ／ｗ）、例えば、約１０％〜約９０％（ｗ／ｗ）または約２０％〜約９０％（ｗ／ｗ）の範囲であり得る。例えば、溶媒濃度は、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。ベンジルアルコールがここに記載の組成物中に存在する場合は、濃度は、約０．５％〜約１０％（ｗ／ｗ）、約０．５％〜約５％（ｗ／ｗ）、約０．５％〜約４％（ｗ／ｗ）または約０．５％〜約２％（ｗ／ｗ）であり得る。
【００３２】
ここに記載の組成物は、薬剤的に許容可能な担体または賦形剤も含みうる。皮膚洗浄剤、皮膚および頭髪コンディショニング剤、ビタミン類、ホルモン類、ミネラル類、抗炎症剤、コラーゲンおよびエラスチン合成ブースター、ＵＶＡ／ＵＶＢ日焼け止め、皮膚軟化薬、モイスチャライザー、皮膚保護薬、保湿剤、シリコーン、皮膚鎮定成分、水分吸収剤、粉末、皮膚浸透促進剤、乳液、可溶化剤、増粘剤、ゲル化剤、着色剤、香料、保存料、ケイ素、粘土、ビーズ、ヘチマ粉末、ポリエチレンボール、雲母、ｐＨ調整剤、加工助剤、およびそれらの組合せから選択される、他の成分もここに記載の組成物に含まれ得る。組成物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、陽イオン性ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレンオキシド（ポリオックス合成樹脂）およびキトサンピロリドンカルボキシレートなどの他の賦形剤をさらに含みうる。
【００３３】
皮膚軟化薬の例としては、限定ではなく、ＰＥＧ  ２０アーモンドグリセリド、Ｐｒｏｂｕｔｙｌ  ＤＢ−ＩＯ、Ｇｌｕｃａｍ  Ｐ−２０、Ｇｌｕｃａｍ  Ｅ−ＩＯ、Ｇｌｕｃａｍ  Ｐ−１０、Ｇｌｕｃａｍ  Ｅ−２０、Ｇｌｕｃａｍ  Ｐ−２０ジステアレート、グリセリン、プロピレングリコール、オクトキシグリセリン、酢酸セチル、アセチル化ラノリンアルコール（例えばAcetulan）、セチルエーテル（例えばPPG-10）、ミリスチリルエーテル（myristyril ether）（例えばPPG-3）、水酸化ミルクグリセリド（例えばCremeralHMG）、ポリクオタニウム化合物、ジメチルジアリルアンモニウムクロリド（dimethyl dialyl ammonium chloride）とアクリル酸のコポリマー（例えばMerquat）、ジプロピレングリコールメチルエーテル（例えばDowanolDPM、Dow Corning社）、ポリプロピレングリコールエーテルおよびシリコンポリマーが挙げられる。他の適切な皮膚軟化薬は、ワセリンまたは鉱物油、イソプロピルパルミテート、ミリスチン酸イソプロピル、イソプロピルイソステアレート、イソステアリルイソステアレート、ジイソプロピルセバケートおよびプロピレンジペラルゴネートなどの脂肪酸メチル、イソプロピルおよびブチルエステルなどの脂肪酸エステル皮膚軟化薬、２−エチルヘキシルイソノノエート（２−エチルヘキシルイソノノエート）、２−エチルヘキシルステアレート、乳酸セチル、乳酸ラウリル、イソプロピルラノレート、２−エチルヘキシルサリチレート、セチルミリステート、オレイルミリステート、オレイルステアレート、オレイルオレエート、ヘキシルラウレートおよびイソヘキシルラウレートなどの炭化水素系皮膚軟化薬を含みうる。他のモイスチャライザーとしては、限定ではなく、ラノリン、オリーブ油、カカオバターおよびシアバターが挙げられる。
【００３４】
賦形剤（複数可）の濃度は、約１．０％〜約９０％（ｗ／ｗ）の範囲であってよく、例えば約１０％〜約９０％（ｗ／ｗ）または約２０％〜約９０％（ｗ／ｗ）が含まれる。例えば、溶媒濃度は、約１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。溶媒（複数可）と賦形剤（複数可）を組み合わせた濃度は、約５％〜約９０％（ｗ／ｗ）の範囲であってよく、例えば、約１０％〜約９０％（ｗ／ｗ）または約２０％〜約９０％（ｗ／ｗ）が含まれることも理解される。例えば、溶媒（複数可）と賦形剤（複数可）を組み合わせた濃度は、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％またはここに記載のパーセンテージの間の任意のパーセンテージ（ｗ／ｗ）であり得る。
【００３５】
ここに記載の組成物は、例えば軟膏、ローション、クリーム、モイスチャライザー、ジェル、ムース、クレイマスク、血清（serum）、クレンザー、シェービングクリーム、シェービングジェル、石鹸、シャンプー、スティック、手の除菌剤、クレンジングジェル、拭き取りクレンジング、ボディーウォッシュ、アクネ治療用製品、おむつかぶれクリーム、コンディショナー、デオドラント、ボディーローション、ハンドクリーム、局所用クリーム、アフターシェーブローション、スキントナーまたは日焼け止めローションとして製剤され得る。
【００３６】
ここに記載の組成物はすべて、対象の皮膚疾患の治療に使用され得る。皮膚疾患は、限定ではなく、アクネ、酒さ、乾癬、湿疹、皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎および脂漏性皮膚炎）、フケ、おむつかぶれ、真菌症、ウィルス感染症、皮膚癌、前癌皮膚病変、良性皮膚腫瘍、ほくろまたは懸垂線維腫であり得る。組成物はまた、傷治療および洗浄にも使用され得る。従って、ここに記載の組成物は全て、皮膚疾患治療用医薬品の製造に使用され得る。例えば、ここに記載の組成物は全て、アクネ、酒さ、乾癬、湿疹、皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎および脂漏性皮膚炎）、フケ、おむつかぶれおよび真菌症からなる群より選択される皮膚疾患を治療するための局所性医薬品の製造に使用され得る。所望により皮膚疾患は皮膚癌を含まない。
【００３７】
ここでは、対象の皮膚疾患を治療する方法を提供し、該方法はここに記載のいずれかの組成物を対象に投与することを含み、該対象は皮膚疾患を有するか、皮膚疾患を発症する危険がある。上述したように、皮膚疾患は、限定ではなく、アクネ、酒さ、乾癬、湿疹、皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎および脂漏性皮膚炎）、フケ、おむつかぶれまたは真菌症であり得る。所望により皮膚疾患は皮膚癌を含まない。
【００３８】
対象のアクネを治療する方法がさらに提供され、該方法はここに記載のいずれかの組成物を対象に投与することを含み、該対象はアクネを有するか、アクネを発症する危険がある。上述したように、皮膚疾患は、限定ではなく、アクネ、酒さ、乾癬、湿疹、皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎および脂漏性皮膚炎）、フケ、おむつかぶれまたは真菌症であり得る。
【００３９】
ここでは、対象という用語は脊椎動物であり得、より具体的には哺乳動物（例えばヒト、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、非ヒト霊長類、ウシ、ネコ、モルモットまたはげっ歯類）、トリ、爬虫類または両生類であり得る。この用語は、特定の年齢や性別を表さない。従って、雌雄を問わず成体および新生児の対象を網羅することが意図される。ここでは、患者または対象は交換可能に使用でき、疾病または疾患を有する対象を指し得る。患者または対象という用語はヒトおよび獣医学的対象を含む。
【００４０】
ここでは治療、治療する、治療しているまたは回復させているという用語は、疾病若しくは状態または疾病若しくは状態の症状の影響を軽減する方法を指す。従って、開示の方法では、治療は、確立された疾病若しくは状態または疾病若しくは状態の症状の重症度における１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％の軽減または回復を指し得る。例えば、限定ではないが、アクネを治療する方法は、対象のアクネの１以上の症状が対照と比べて１０％軽減すれば、治療と見なされる。例えば、アクネを治療する方法は、ここに記載されるビャクダン心材油を含む組成物を受けなかった対照の対象と比較して、対象のアクネの１以上の症状が対照と比べて１０％軽減すれば、治療と見なされる。従って、対照レベルと比較して、軽減は、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００％であるか、１０と１００の間の任意のパーセントであり得る。治療は疾病、状態または疾病若しくは状態の症状の治癒または完全消失を必ずしも意味しないことが理解される。
【００４１】
ここに開示の投与方法に関しては、各方法は、所望により、皮膚疾患を有するかまたは皮膚疾患を発症する危険のある対象を診断するステップを含みうる。方法は、ビャクダン油組成物の効果の評価および治療レジメンの改変も含みうる。
【００４２】
ここに記載のビャクダン心材油の組成物は、薬剤的組成物において提供され得る。組成物は、薬剤的に許容可能な担体との併用の治療上有効量のビャクダン心材油を含み、追加で他の医薬品、薬剤、担体または希釈物を含みうる。
【００４３】
あらゆる適切な投与経路をとってもよく、例えば、 投与は、全身性または局所性であり得る。全身性投与は、注射またや輸液による投与を含む。他の投与経路、例えば鼻腔内、皮膚、エアロゾル、膣、直腸または経口などの投与も企図される。薬剤的組成物は、例えば局所性適用により、治療が必要な部位に局所的に送達され得る。薬剤的に許容可能な担体とは、生物学的にまたは別途望ましくない物質ではない物質を意味し、許容不能な生物学的影響をもたらすことなく、またはそれが含有される薬剤的組成物の他の成分と有害な態様で相互作用することなく、選択された化合物と共に個体に投与され得る。
【００４４】
ここでは、担体という用語は、医薬製剤に使用され当技術分野で周知のあらゆる賦形剤、希釈物、フィラー、塩、バッファー、安定剤、可溶化剤、脂質、安定剤または他の物質を包含する。組成物に使用する担体の選択は、組成物の意図される投与経路による。薬剤的に許容可能な担体およびこれらの物質を含有する製剤の調製は、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences, 21st Edition, ed. University ofthe Sciences in Philadelphia, Lippincott, Williams & Wilkins, PhiladelphiaPa., 2005に記載されている。
【００４５】
ここに記載の組成物またはその誘導体の経口投与の個体投与形態は、カプセル剤、錠剤、丸薬、粉末および顆粒を含む。そのような個体投与形態では、ここに記載の組成物またはその誘導体は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムまたは（ａ）フィラーまたは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、（ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア、（ｃ）保湿剤、例えばグリセロール、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカのデンプン、アルギン酸、特定の複合シリケートおよび炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば四級アンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカオリンおよびベントナイト、および（ｉ）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、個体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムまたはその混合物などの少なくとも１つの不活性の慣習的な賦形剤（または担体）と混合される。カプセル剤、錠剤および丸薬の場合は、投与形態は緩衝剤も含みうる。
【００４６】
同様のタイプの個体組成物は、ラクトースまたは乳糖並びに高分子量のポリエチレングリコール等などの賦形剤を使用する軟および硬ゼラチンカプセルにおいてフィラーとして用いられ得る。
【００４７】
錠剤、ドラジェ、カプセル剤、丸薬および顆粒などの個体投与形態は、腸溶性コーティングや当技術分野で既知のコーティングおよびシェルを用いて調製され得る。それらは乳白剤を含み得、活性化合物を放出するか、または腸管の特定部において化合物を徐放するような組成物でもあり得る。使用され得る組込み組成物の例は、高分子物質およびろうである。活性化合物はまた、適切であれば、１以上の上記の賦形剤を含むマイクロカプセルの形態であってもよい。
【００４８】
ここに記載の組成物またはその誘導体を経口投与するための液体投与形態は、薬剤的に許容可能な乳剤、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含む。活性化合物に加えて、液体投与形態は、当技術分野で一般的に使用される不活希釈物、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳液、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、具体的には綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ひまし油、ごま油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などを含有し得る。
【００４９】
そのような不活希釈物の他、組成物は、湿潤剤、乳剤、懸濁液、甘味料、香味料または芳香剤などの追加の薬剤も含み得る。
【００５０】
皮膚疾患の治療に有効な治療薬の量は、皮膚疾患の性質およびその関連症状により、標準的な臨床的技術により決定され得る。従って、これらの量は皮膚疾患の種類により変わる。加えて、インビトロのアッセイを使用して最適用量範囲を同定してもよい。製剤に使用される正確な用量は、疾病または疾患の重症度にもより、医師の判断および各対象の状況により決定されねばならない。ここに記載の組成物は、皮膚疾患を治療する他の薬剤と併用してもよい。例えば、ここに記載の組成物をアクネ治療に利用される他の薬剤（例えば、アダパレン、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、エリスロマイシン、イソレチノイン（isoretinoin）、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、バクトリム／セプトラ、経口避妊薬、スルファセタミドナトリウム、タザロテン、トレチノイン、スピロノラクトンまたはレーザー治療）、酒さ（例えば、レーザー治療、抗生物質または降圧薬）、乾癬（例えば、局所ステロイド、ビタミンＤ類似体、アントラリン、局所レチノイド、カルシニューリン阻害剤、サリチル酸、コールタール、抗体医薬または光線治療）、湿疹（例えば、局所ステロイド、ピメクロリムス、タクロリムス、光線治療、シクロスポリン、アザチオプリンまたはメトトレキセート）、皮膚炎（例えば、アクロメタゾン、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、クロベタゾール、ベタメサゾン、モメタゾンまたはグルココルチコイド）、フケ治療に使用される他の薬剤（例えば，タール含有薬用シャンプー、ジンクピリチオン、サリチル酸またはケトコナゾール）、おむつかぶれ治療に使用される他の薬剤（例えば、ブフェキサマク、エオシン、局所性ビタミンＡ、タルク粉末またはデクスパンテノール軟膏）または真菌症治療に使用される他の薬剤（例えば、フルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケタコナゾール、クロトリマゾールまたはミコナゾール）と併用してもよい。
【００５１】
ここに記載の範囲は、ある約（およその）値から、および／または別の特定の約（およその）値までとして表され得る。このような範囲が表される場合、ある特定の値から、および／または別の特定の値までを含む。同様に、前述の約を用いて値が近似値で表される場合、その特定の値が開示されていると理解される。
【００５２】
本願を通じて様々な刊行物が参照される。これらの刊行物の開示はここで参照によりその全容を本願に組み込まれる。
【００５３】
いくつかの態様が記載されている。しかし、様々な改変が作製され得ることが理解される。さらに、１つの特徴またはステップが記載される場合、それはその併用が明白に述べられていなくとも他の任意の特徴またはステップと併用され得る。従って、他の態様は請求項の範囲内である。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１−１】ＭＴＳアッセイによりＬＰＳに対する２４時間時点の細胞障害性反応を評価した皮膚繊維芽細胞および表皮角化細胞を示す。ＬＰＳ処置後のＴＨＰ−１生存率を４時間時点のトリパンブルー染色で評価した。ＬＰＳ処置は１〜６μｇ／ｍｌであった。皮膚繊維芽細胞は用量６μｇ／ｍｌまでＬＰＳ処理による有害作用を示さなかった。角化細胞の生存率は３μｇ／ｍｌで減少を示し、ＴＨＰ−１細胞は細胞障害性作用を２μｇ／ｍｌで示した。これ以降全ての実験は１μｇ／ｍｌで実施した。
【図１−２】同上。
【図２−１】ＭＴＳアッセイによりビャクダン油に対する２４時間時点の細胞障害性反応を評価した皮膚繊維芽細胞と表皮角化細胞を示す。Ｓ１（オーストラリア産ビャクダン油）とＳ２（インド産ビャクダン油）を最終濃度５〜１６０μｇ／ｍｌで使用した。両集団とも急性細胞障害作用４μｇ／ｍｌ（８０μｇ／μｌ）を示した。これ以降全ての実験は≦２μｌ／ｍｌ（４０μｇ／ｍｌ）で実施した。
【図２−２】同上。
【図３】ビャクダン油に対する４時間時点の細胞障害性反応をトリパンブルーアッセイで評価したＴＨＰ−１細胞を示す。Ｓ１とＳ２の最終濃度５〜１６０μｇ／ｍｌを使用した。両方の油が急性細胞障害作用を４μｌ／ｍｌ（８０μｇ／μｌ）で示した。これ以降全ての実験は≦２μｌ／ｍｌ（４０μｇ／ｍｌ）で実施した。
【図４】ＭＴＳアッセイによりイブプロフェンに対する２４時間時点の細胞障害性反応を評価した皮膚繊維芽細胞を示す。１６０μｇ／ｍｌまで細胞障害性は明白ではなかった。これ以降全ての実験は≦１６０μｇ／ｍｌで実施した。
【図５】プロ炎症性サイトカイン：ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−１、ＥＮＡ−７８（ＣＸＣＬ５）およびＴＮＦαの時間依存的発現を評価した角化細胞、皮膚繊維芽細胞およびＴＨＰ−１細胞を示す。ＬＰＳ刺激後の表皮角化細胞はＩＬ−８だけを発現した。角化細胞は５〜４０μｇ／ｍｌのＬＰＳ＋Ｓ１またはＳ２で２４時間かけて処理した。Ｓ１もＳ２も、ＥＬＩＳＡで、調整済の媒体中で用量依存性のＩＬ−８の発現抑制を誘導した。ＩＣ５０は試験の最も低い濃度で得られ、ＩＬ−８の発現は基底レベルよりも下の４０μｇ／ｍｌに抑制された。
【図６】ＬＰＳ刺激後の皮膚繊維芽細胞のＭＣＰ−１、ＩＬ−６およびＥＮＡ−７８発現を示す。皮膚繊維芽細胞を５〜４０μｇ／ｍｌのＬＰＳ＋Ｓ１またはＳ２で２４時間かけて処理した。Ｓ１もＳ２も、ＥＬＩＳＡで、調整済の媒体中で用量依存性のＭＣＰ−１の発現抑制を誘導した。ＩＣ５０は試験の最も低い濃度未満であり、ＩＬ−６の発現は基底レベルよりも下の４０μｇ／ｍｌに抑制された。４０〜１６０μｇ／ｍｌのイブプロフェンはＭＣＰ−１の発現を約１０倍抑制した。
【図７】５〜４０μｇ／ｍｌのＬＰＳ＋Ｓ１またはＳ２で２４時間かけて処理した皮膚繊維芽細胞を示す。Ｓ１もＳ２も、ＥＬＩＳＡで、調整済の媒体中で用量依存性のＩＬ−６発現抑制を誘導した。Ｓ１ではＩＣ５０は２０〜４０μｇ／ｍｌであり、Ｓ２ではＩＣ５０は＜２０μｇ／ｍｌであった。イブプロフェンは約４０μｇ／ｍｌのＩＣ５０でＩＬ−６の発現を抑制した。
【図８】５〜４０μｇ／ｍｌのＬＰＳ＋Ｓ１またはＳ２で２４時間かけて処理した皮膚繊維芽細胞を示す。Ｓ１もＳ２も、ＥＬＩＳＡで、調整済の媒体中で用量依存性のＥＮＡ−７８発現抑制を誘導した。Ｓ１ではＩＣ５０は２０〜４０μｇ／ｍｌであり、Ｓ２ではＩＣ５０は＜２０μｇ／ｍｌであり、４０μｇ／ｍｌの近似基底発現レベルであった。
【図９−１】ＬＰＳ刺激後のＴＨＰ−１細胞が４時間時点でＭＣＰ−１とＴＮＦαを最大限発現したことを示す。ＴＨＰ−１細胞は５〜４０μｇ／ｍｌのＬＰＳ＋Ｓ１またはＳ２で４時間かけて処理した。Ｓ１もＳ２も、ＥＬＩＳＡで、調整済の媒体中でＭＣＰ−１とＴＮＦαの用量依存性の発現抑制を誘発した。ＩＣ５０は両サイトカインについてＳ１とＳ２で４０μｇ／ｍｌであった。
【図９−２】同上。
【図１０−１】２０または４０μｇ／ｍｌのＳ１またはＳ２で２４時間かけて共処理されたＬＰＳ刺激後の皮膚繊維芽細胞を示す。予測されたＩＬ−６とＭＣＰ−１の抑制に加えて、Ｓ１は選択的にＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳおよびＴＩＭＰ−２の発現も抑制したが、ＴＩＭＰ−１とＩＬ−８の発現は抑制しなかった。Ｓ２は炎症アレイ（Inflammatory Array）３で全てのＬＰＳ誘導性サイトカインの発現を抑制した。
【図１０−２】同上。
【図１１−１】２０または４０μｇ／ｍｌのＳ１またはＳ２で２４時間かけて共処理されたＬＰＳ刺激後の角化細胞を示す。予測されたＩＬ−８の抑制に加えて、Ｓ１は選択的にＬＰＳ誘導性のＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−６（複数）Ｒ、ＴＮＦＲ１の発現も抑制した。加えてＩＬ−１ｒａ、ＭＣＰ−１、ＴＩＭＰ−１、ＴＩＭＰ−２、ＲＡＮＴＥＳは全て基底発現されＬＰＳには明白に誘導されなかったが、Ｓ１とＳ２により効果的に抑制された。
【図１１−２】同上。
【図１２】２０または４０μｇ／ｍｌのＳ１またはＳ２で２４時間かけて共処理されたＬＰＳ刺激後の皮膚繊維芽細胞を示す。予測されたＥＮＡ−７８の抑制に加えて、Ｓ１は選択的にＧｒｏを除く全てのＬＰＳ誘導性ケモカインの発現を抑制した。ＭＩＦとＭＩＰ−３ｂの発現は基底的に上昇し、実質的にＳ１に抑制されなかった。Ｓ２はＭＩＦを除く全てのＬＰＳ誘導性および基底発現ケモカインの発現を抑制した。
【図１３】２０または４０μｇ／ｍｌのＳ１またはＳ２で２４時間かけて共処理されたＬＰＳ刺激後の角化細胞を示す。ＬＰＳはＥＮＡ−７８とＩＰ−１０の発現のみを強力に誘導した。両方のケモカインはＳ１またはＳ２により容易に抑制された。加えて、Ｓ１とＳ２によりＭＩＦとＰＦ４の基底発現が抑制されるとともにそれよりは小程度であるがＭＩＰ−３ｂの発現が抑制された。
【図１４】ＬＰＳ刺激、Ｓ１処理およびＳ２処理に応答してのケモカイン発現のＥＬＩＳＡの結果の要約を示す。
【図１５】Ｑｕａｎｔｉｂｏｄｙヒトケモカインアレイ１マップを示す。
【図１６】Ｑｕａｎｔｉｂｏｄｙヒトケモカインアレイ３マップを示す。
【図１７】アクネ治療８週目のグローバル審美評価スケール（ＧＡＩＳ）を示す。
【図１８】アクネ治療ベースラインから８週目までの病変減少の絶対平均パーセントを示す。
【図１９】アクネ治療ベースラインから８週目までの病変数減少の中央値パーセントを示す。
【図２０】アクネ治療ベースラインから８週目までの病変数の絶対的変化を示す。
【図２１】ＧＡＩＳによる経時的なアクネ治療の成功率を示す。
【実施例】
【００５５】
以下は皮膚疾患治療に使用され得る組成物の非限定的な例である。
【００５６】
【表３】
2014521655.tif 000005
【００５７】
【表４】
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【００５８】
【表５】
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【００５９】
【表６】
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【００６０】
ビャクダン油の抗炎症効果
図５〜１３に示すように、ビャクダン油は、ＬＰＳ攻撃後、サイトカイン／ケモカインの発現阻害に示される抗炎症特性を有する。ビャクダンはまた、皮膚繊維芽細胞および角化細胞によるケモカイン／サイトカインの基底レベルの産生を阻害する。
【００６１】
アクネ治療
サリチル酸（ＳＡ）と高純度のオーストラリア産ビャクダン油の局所ブレンドを軽度から中程度の顔面のアクネのある若年者と成人における非盲検試験で使用した。
【００６２】
被験レジメンは、泡クレンザー（製剤Ｄ）、アクネ用血清（製剤Ｃ）、スポット治療（製剤Ｂ）およびマスク（製剤Ａ）からなった。患者は治療レジメンを指示通りに８週間適用した。主要有効性基準は、８週目に改善あり、大幅な改善あり、または非常に大幅な改善ありのグローバル審美改善スケール（Global Aesthetic Improvement Scale）（ＧＡＩＳ）の格付けに従い評価された患者のパーセンテージであった。重症度は評価者のグローバル重症度スコア（Evaluator’sGlobal Severity Scores）（ＥＧＳＳ）を用いてベースライン、２週目、４週目および８週目に格付けした。忍容性は、ベースライン、２週目、４週目および８週目に患者に掻痒、鱗屑、紅斑、灼熱感、乾燥および刺痛の重症度を格付けするよう依頼して評価した。患者はまた、アクネに関するデイリーアンケートの記入を依頼された。
【００６３】
この治験では、顔面にアクネのある若年者と成人におけるＳＡとビャクダン油を併用する治療レジメンの有効性、安全性、忍容性および適合性を系統的に調査した。
【００６４】
４７人の患者が８週の治療を完了した。４２人の患者（８９％）はＧＡＩＳにより改善あり（６６％）、大幅な改善あり（１９％）または非常に大幅な改善あり（４％）と主要エンドポイントを満たした。より重症または炎症性の病変を有する患者において、病変数の顕著な減少が観察された。忍容性について全ての通院時に質問した。初回適用後は、掻痒、鱗屑または紅斑は報告されなかった。非忍容性の症状は２週目にピークを迎えたが、ほとんどの事象は軽度から中程度であり、典型的にはマスク成分の使用で報告された。不耐性は４週目までに減少し、８週目までには患者の治療レジメンの忍容性は良好であった。
【００６５】
方法
ウエスタン治験審査委員会（Western Institutional Review Board）（ＷＩＲＢ）は治験開始前にプロトコルおよびインフォームドコンセント／同意の書類を承認した。一切の治験関連活動を実施する前に全ての患者と未成年者の法的保護者に書面でインフォームドコンセント／同意を提供した。
【００６６】
患者
軽度から中程度の（炎症性部位が８個以下）顔面アクネのある１４歳以上４５歳以下の患者が登録した。除外基準には以下が含まれた：ベースライン直前の数週間に何らかの局所性アクネ治療（例えば過酸化ベンゾイル、サリチレートなど）の使用；以下の薬物の使用（括弧内はベースライン前の期間）：全身性抗生物質（１月）；発症部位への局所性コルチコステロイド（１月）；経口レチノイド（３月）；またはエストロゲン、局所性避妊薬またはアンドロゲン（３月）。登録直前の安定用量のエストロゲン、エストロゲン含有剤、アンドロゲンまたは抗アンドロゲン剤は、用量が治験期間を通じて同一であるという条件で許可された。治験中、過剰な日光／紫外線に曝露された患者も除外された。
【００６７】
治験デザイン
この非盲検試験は米国内の１施設内において２０１１年６月から２０１２年４月の間に行った。
治験薬物治療。被験レジメンは、泡クレンザー（０．５％サリチル酸）；血清（０．５％サリチル酸）；スポット治療（２％サリチル酸）；およびマスク（０．５％サリチル酸）からなった。製品を、以下のスケジュールに従い治療部位内の全ての新しい斑点を含む全斑点に５６日間適用した：泡クレンザー−朝晩顔と首を洗浄；血清−毎晩洗顔後に顔と首を治療；スポット治療−必要に応じて斑点を１日３〜４回まで治療；マスク−顔と首を１週間に３回覆い、少なくとも５分間かけて乾燥させた後、清潔な布と湯で除去する。可能であれば、治験責任医師がベースライン来院時に患者に治療レジメンを適用し、製品の正しい使用法を確認した。投薬遵守は毎日／週ごとのアクネに関するアンケートおよび治療適用頻度に関する患者への質問を調査して評価した。患者はまた、計量のため各治験の来院時に全製品容器を持参するよう指示された。
【００６８】
有効性評価。治験責任医師が、病変数計測、グローバル審美改善スケール（ＧＡＩＳ）の格付け（Narinsら “A randomized, doubleblind, multicentercomparison of the effiacy and tolerability of Restylane versus Zyplast for thecorrection of nasolabial folds”, Dermatol Surg. 2003;29:588-595）および評価者のグローバル重症度スコア（ＥＧＳＳ）により有効性を評価した。皮膚の状態をＧＡＩＳの分類：ベースラインと比較して非常に大幅な改善あり；大幅な改善あり；改善あり；変化なし；または悪化を用いて２週目、４週目および８週目に格付けした。アクネの重症度をＥＧＳＳを用いてベースライン、２週目、４週目および８週目に格付けした（表３）。
【００６９】
【表７】
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【００７０】
患者は、被験レジメンの初回適用後から始めて治療の最初の７日間、その後は毎週継続してアクネについてのデイリーアンケート（ＤＡＱ）を完了した。患者は、自身の治療の態様を格付けした：０＝改善なし；１＝わずかな改善あり；２＝多少改善あり；３＝大幅な改善あり；および４＝非常に大幅な改善あり。各来院時に疾病の重症度および応答のエビデンスの写真を回収した。
【００７１】
安全性評価。有害事象（ＡＥ）を、初回適用から８週目（または中断の来院時）まで、および治験完了４週間後に重症かつ被験レジメン関連であると考えられる事象を監視した。皮膚の忍容性はまた、各来院時に、掻痒、鱗屑、紅斑、灼熱感、乾燥および刺痛の重症度を４ポイントのスケール（０＝なし；１＝軽度；２＝中程度；および３＝重度）を用いて格付けしてもらい、評価した。
【００７２】
統計学的分析
有効性エンドポイント。主要有効性基準は、８週目にＧＡＩＳ（すなわち、患者を非常に大幅な改善あり、大幅な改善ありまたは改善ありで評価）による、被験レジメンに対しポジティブな応答を示した患者のパーセンテージであった。第２の分析は、８週目の炎症性病変（ＩＬ）、非炎症性病変（ＮＩＬ）および全病変の数におけるベースラインからの変化パーセントを含むとともに、ベースラインのＥＧＳＳが「中程度」またはそれより悪く（１）８週目で回復またはほぼ回復（治療成功を示す）であった；（２）８週目でＥＧＳＳの少なくとも２等級の改善があった；および（３）ＥＧＳＳの治療成功が示されたかまたは８週目でＥＧＳＳの少なくとも２等級の改善あった患者のパーセンテージを含んだ。
【００７３】
サンプルサイズの決定およびデータ分析。最終サンプルサイズの患者４５人を確保できるように最高５０人の患者の登録が計画された。８週間の治療を完了した患者において有効性を評価した（プロトコルごと（ＰＰ）の集団）。被験レジメンを少なくとも１回は投与された患者は安全性と忍容性を評価するのに使用される包括解析（ＩＴＴ）に含めた。ベースラインの特徴および継続的エンドポイントの簡易統計値を求めた。分類的エンドポイントの数値とパーセントを計算した。
【００７４】
結果
患者の体質と治験完了。２０１１年６月から２０１２年２月まで５０人の患者が登録した；４７人の患者が８週間の治療を完了してＰＰ集団を構成した。３人の患者のうち２人が１回目以降、１人が２回目以降の治験の来院をしなかった。有害事象、治療中断または遅延はこれらの３人の患者では認められなかった。従って、ＰＰ集団とＩＴＴ集団は一致した。
【００７５】
人口統計学的および他のベースラインの特徴
ほとんどの患者は非ヒスパニック系の女性で、年齢は１８歳以上、軽度〜中程度のアクネがＥＧＳＳ２．４で示唆された。ＩＴＴ集団の人口統計学的およびベースラインの特徴を表４に示す。
【００７６】
【表８】
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【００７７】
投与遵守および併用の抗アクネ薬の使用。登録した患者全員をＰＰ集団に含むためあらゆる努力を行った。治験の来院時に使用を示す治療製品を返却した全患者は投与遵守しているとみなされた。治療製品を返却しなかった患者は、製品容器内の最終容量を繰り越して８週間の治療後の最も控えめな使用見積を適用した。クレンザーの使用（１日２回）が製品の使用を示す最良の指標と考えられたが、これは治験中他の製品の使用はより可変的であることが予測されたからである。完了した患者のうち、この治験で提供された被験レジメン以外の何らかのアクネ治療を使用したと報告した者はいなかった。
【００７８】
臨床反応。８週間の治療を完了した４７人中４２人（８９．４％）の患者は、ＧＡＩＳにより決定される主要エンドポイントの改善あり（３１／４７人；６６．０％）、大幅な改善あり（９／４７人；１９．１％）または非常に大幅な改善あり（２／４７人；４．３％）を満たした（図１７）。８週目にアクネが悪化した一名の患者（２．１％）は４週目の来院時は「改善あり」とされていたが、新しい化粧パウダーを使用したことが８週目の評価時に過敏性と局所性皮膚反応をもたらした。４人の患者は変化を示さなかった。
【００７９】
８週目にＧＡＩＳで変化がなかった４人の患者（８．５％）のうち、２人は８週目で病変数が減っていたが、初期の来院中の減少率のほうが大きかった。他の２人の患者は病変数に変化なし／最小限の変化であり、１人は病変数が減っており、全体的にアクネが改善されたものの、ＧＡＩＳが変化するほどの実質的なものではなかった。
【００８０】
治験責任医師は、ＥＧＳＳを使用して患者のアクネを格付けした。８週目に２７人の患者（５７．５％）のＥＧＳＳは変化がなく；１８人（３８．３％）は少なくとも１スコアの改善があり；２人（４．２％）は２スコア改善し、２人の患者（４．２％）は悪化した。一名の患者（２．１％）はベースラインの６６ＩＬから８週目の３ＩＬまで改善した。ＰＰ集団の患者の病変数のベースラインから８週目までの変化の平均値と中央値を示す（それぞれ図１８と図１９）。
【００８１】
病変数の顕著な減少がより重症または炎症性病変の多い患者に観察された。ＩＬの３１％の減少が観察された（平均値はベースラインで２０ＩＬから８週目で１３ＩＬ）。
【００８２】
安全性および忍容性
有害事象（ＡＥ）は来院のたびに患者から報告されるとともに治験責任医師からも尋ねた。３人の患者（６．４％）が無関連と思われる中程度の局所性皮膚反、無関連と思われるインフルエンザワクチンへの軽い反応、被験レジメンには無関連と思われる中程度のめまいを含む別々の有害事象を報告した。有害事象は全て解消され、どれも重症とは考えられなかった。
【００８３】
被験レジメンの初回適用後を含めて全ての来院時に忍容性を調査した（表５）。被験レジメンの初回適用後に掻痒、鱗屑または紅斑は報告されなかった。不耐性の症状を報告した患者数は２週目が最多であったが、ほとんどの事象の重症度は軽度から中程度であり、典型的にはマスク成分の使用に伴い報告された。不耐性は４週目までに減少し、８週目までには治療レジメンはほぼ全員の患者に良好に忍容された。
【００８４】
【表９−１】
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【表９−２】
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【００８５】
およそ８６％の患者が患者日誌を完了し提出した。時点ごとの反応を表６にまとめる。
【００８６】
【表１０】
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【００８７】
被験レジメンの初回適用後、アクネ治療の開始以来、顔が清潔になったと感じた、と報告した患者は７５％を上回り、およそ３３％の患者が顔貌に改善がみられ、痛み／過敏性が減少し、自信がもてたと報告した。
【００８８】
１週目以降、７５％を上回る患者が、顔貌に改善があり被験レジメンがアクネを相当改善していると感じ、顔が清潔になったと感じると報告した。６１％の患者はまた、レジメンの開始以来痛み／過敏性が減少したと報告した。４週目までに、８０％を上回る患者が、被験治療レジメンの開始時以来、顔貌に改善が見られ改善を感じ、治療でアクネが相当改善しており、肌が清潔になったと感じ過敏性が減少し、より自信を持ったと報告した。
【００８９】
治験終了時（８週）、８５％以上の患者が日誌の全てのカテゴリーにおいて改善を報告した。
【００９０】
高純度オーストラリア産ビャクダン油を含有する局所性ＳＡ系被験レジメンを用いたこの１施設非盲検試験を軽度から中程度の顔面アクネを有する若年者および成人に実施した。およそ８９％の患者がベースラインと比較して疾病の改善を示した（すなわち、改善あり、大幅な改善ありおよび非常に大幅な改善あり）。患者の日誌の良好な自己申告結果（外観、皮膚の清潔さと感覚の改善、および自信向上が全カテゴリーにおいて患者の８５％以上に観察された）を伴い絶対平均減少がいくつかのＩＬ（３７％）、ＮＩＬ（２５％）および全病変数（３１％）で観察された（図１８）。注目すべき重要性は、８週間の治療期間にわたり改善が持続したことであり、この治療レジメンを継続使用すれば改善も継続し有効性も向上し得ることが強く示唆される。（図２０および２１）。
【００９１】
使用を制限したり重大な不耐性を構成するような有害作用は観察されなかった。この治験の間一部不耐性が報告されたが、一般的に軽度であった。興味深いことに、この治験で見られた忍容性の問題は、継続使用に伴い悪化しない点において他の一般用アクネ製品に典型的に観察されるものと異なっていた。
【００９２】
この治験は、ここに記載の製剤が有効であることを示す。さらに、これらの製剤はアクネ患者が容易に忍容できる良好な有害事象と忍容性プロファイルを有し、医師にアクネ治療の代替治療レジメンを提供する。
【図１−１】
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【図１−２】
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【図２−１】
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【図２−２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９−１】
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【図９−２】
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【図１０−１】
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【図１０−２】
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【図１１−１】
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【図１１−２】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【国際調査報告】
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