(57)【要約】  本発明は、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者を治療するためのボラセルチブ又はその塩又はその水和物と、シスプラチン若しくはカルボプラチン又はその塩又はその水和物との併用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
300〜500mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期の期間中の1日に投与することを特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物。
【請求項２】
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300〜500mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること、及び
b)50〜100mg/m2(BSA)のシスプラチンを同じ治療周期内の1日に投与すること
を含むか又は上記a)及びb)から成る投与計画(I)を特徴とする、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物。
【請求項３】
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300mg〜500mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること、及び
b)カルボプラチンをAUC=4mg・分/mL〜AUC=6mg・分/mLを目標とする用量で同じ治療周期内の1日に投与すること
を含むか又は上記a)及びb)から成る投与計画(I)を特徴とする、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物。
【請求項４】
治療周期が14、21又は28日であることを特徴とする請求項２又は３に記載の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物。
【請求項５】
ボラセルチブとシスプラチンを同日に投与することを特徴とする請求項２又は４に記載の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物。
【請求項６】
ボラセルチブとカルボプラチンを同日に投与することを特徴とする請求項３又は４に記載の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物。
【請求項７】
ボラセルチブとシスプラチンを同時に投与することを特徴とする請求項２又は４に記載の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物。
【請求項８】
ボラセルチブとカルボプラチンを同時に投与することを特徴とする請求項３又は４に記載の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者を治療するためのボラセルチブ又はその塩又はその水和物とシスプラチン若しくはカルボプラチン又はその塩又はその水和物との併用に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ほとんどの進行性及び／又は転移性固形腫瘍は、手術、細胞障害性薬物、放射線療法、及びこれらの組合せのような種々の確立した治療法が利用できるにもかかわらず、不治である。これらの治療を利用して進行性疾患の患者に客観的反応が頻繁に見られるが、その後に腫瘍が進行して死に至ることが多い。従って新しい治療戦略の探索が緊急優先事項になっている。
異なる作用機序の抗がん薬を併用すること及び投与計画を改善することによって化学療法薬の有効性を改善することができる。たとえ併用療法及び改善された投与計画の概念が既に示唆されているとしても、標準療法に勝る利点を示す、がん疾患の治療のための新規かつ有効な療法概念が未だに要望されている。
ボラセルチブは、細胞周期進行の重要な制御因子であるセリン-スレオニンポロ様キナーゼ1(Plk1)の非常に強力かつ選択的な阻害薬である。ボラセルチブは明確な薬物速度論的(PK)特性を有するジヒドロプテリジノン誘導体である。本発明の根底にある課題は進行性及び／又は転移性固形腫瘍の併用療法の改善された投与計画を開発することであった。
ボラセルチブ(I)は、化合物N-[trans-4-[4-(シクロプロピルメチル)-1-ピペラジニル]シクロヘキシル]-4-[[(7R)-7-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-オキソ-2-プテリジニル]アミノ]-3-メトキシ-ベンズアミドとして知られる。
【０００３】
【化１】
2014513705.tif 000002
(I)
【０００４】
この化合物はWO 04/076454に開示されている。さらに、その三塩酸塩形態及び水和物がWO 07/090844から知られている。それらは当該形態を医薬品用途に特に適したものにする特性を有する。上記特許出願はさらに、過剰又は異常な細胞増殖を特徴する疾患の治療を特に意図した医薬組成物の調製のためのこの化合物又はそのモノエタンスルホン酸塩の使用を開示している。
シスプラチン(cis-ジアミンジクロロ白金(II)(CDDP)(商標名Platinol及びPlatinol-AQ)は化学療法薬である。それを用いて種々のタイプのがんを治療する。それはin vivoで反応し、DNAに結合してDNAの架橋を引き起こし、究極的にアポトーシスを誘発する。
カルボプラチン(cis-ジアミン(1,1-シクロブタンジカルボキシラト)白金(II)(商標名Paraplatin及びParaplatin-AQ)は、さまざまな型の腫瘍に対して用いられる化学療法薬である。カルボプラチンは、アルキル化薬の機構と同様にDNAと相互作用する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
発明の詳細な説明
NSCLC(非小細胞肺がん)、肉腫、結腸直腸がん及び黒色腫を含めた進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の臨床治験において、高投与量のボラセルチブ又はその塩又はその水和物を、両方ともボラセルチブの副作用プロフィールと重なっている副作用(骨髄抑制)プロフィールを有する高投与量のシスプラチン又はカルボプラチンと併用して、当該副作用を増強することなく投与できることが分かった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明の第1の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300〜500mg、好ましくは300又は350mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること、及び
b)50〜100mg/m2(体表面積(BSA))、好ましくは75〜100mg/m2(BSA)のシスプラチンを同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画I)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【０００７】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること、及び
b)100mg/m2(BSA)のシスプラチンを同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画II)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【０００８】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること及び
b)75mg/m2(BSA)のシスプラチンを同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画III)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【０００９】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)350mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること及び
b)100mg/m2(BSA)のシスプラチンを同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画IV)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【００１０】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)350mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること及び
b)75mg/m2(BSA)のシスプラチンを同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画V)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【００１１】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300〜500mg、好ましくは300又は350mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること及び
b)カルボプラチンをAUC(濃度対時間曲線下面積)=4mg・分/mL〜AUC=6mg・分/mLを目標とする用量で同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画VI)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【００１２】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること及び
b)カルボプラチンをAUC=6mg・分/mLを目標とする用量で同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画VII)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【００１３】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること及び
b)カルボプラチンをAUC=5mg・分/mLを目標とする用量で同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画VIII)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【００１４】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)350mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること及び
b)カルボプラチンをAUC=6mg・分/mLを目標とする用量で同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画IX)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【００１５】
本発明の別の目的は、
進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)350mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること及び
b)カルボプラチンをAUC=5mg・分/mLを目標とする用量で同じ治療周期内の1日に投与すること(投与計画X)
を特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の治療方法に関する。
【００１６】
上記投与計画の全てについて、好ましい治療周期は1治療周期当たり14、21又は28日、さらに好ましくは投与計画は21日の治療周期である。ボラセルチブとシスプラチン又はボラセルチブとカルボプラチンを治療周期中の同日又は異なる日に投与することができる。好ましくはこれらの化合物を同日に投与する。好ましくはこれらの化合物を同時又は投与間に小休止(約30分)で連続して投与する。例えば、第1薬物としてシスプラチン又はカルボプラチンを投与し、シスプラチン又はカルボプラチンの投与終了との間に30分の休止後にボラセルチブを投与する。
カルボプラチンのクリアランスの一次決定因子は糸球体濾過率(GFR)である。GFRは腎機能のパラメーターであり、高齢患者で低下することが多い。特に高齢患者では、カルボプラチン血漿AUCを予測できるようにGFRの評価を組み入れた投与処方を用いて毒性のリスクを最小限にすべきである。
【００１７】
目標AUCによるカルボプラチンの投与は現在の薬物表示で記載してある。患者の糸球体濾過率(mL/分のGFR)及びカルボプラチン注入目標濃度対時間曲線下面積(mg/mL・分のAUC)に基づいて投与量を計算するための簡単な式がカルバート(Calvert)によりカルバート式に基づいて提案されており、以下のようにカルボプラチン用量を計算することができる。
総カルボプラチン用量(mg)=(目標AUC)×(GFR+25)[カルバート式]
患者のGFRをIDMS(同位体希釈質量分析(Isotope Dilution Mass Spectrometry)法による血清クレアチニン測定に基づいて評価する場合、FDAは、医師が以下のように所望の曝露(AUC)に合わせてカルボプラチンの用量の上限を定めて、過剰投与に起因する毒性の可能性を回避することを考慮するように推奨している：
最大用量は、正常な腎機能の患者で125mL/分に制限されるGFR推定値に基づいている。より高い推定GFR値を使用すべきでない。
目標AUC=6では、最大用量は6×150＝900mgである。
目標AUC=5では、最大用量は5×150＝750mgである。
目標AUC=4では、最大用量は4×150＝600mgである。
【００１８】
本発明の別の目的は、投与計画I〜Xの1つに従ってボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を投与することを特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物に関する。
本発明の別の目的は、投与計画I〜Xの1つに従ってシスプラチンを投与することを特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのシスプラチンに関する。
本発明の別の目的は、投与計画I〜Xの1つに従ってカルボプラチンを投与することを特徴とする、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療に使用するためのカルボプラチンに関する。
【００１９】
本発明の別の目的は、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療用薬物の製造のためのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物の使用であって、該薬物を投与計画I〜Xの1つに従う投与のために調製する、使用に関する。
本発明の別の目的は、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療用薬物の製造のためのシスプラチン又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物の使用であって、該薬物を投与計画I〜Xの1つに従う投与のために調製する、使用に関する。
本発明の別の目的は、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者の進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療用薬物の製造のためのカルボプラチン又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物の使用であって、該薬物を投与計画I〜Xの1つに従う投与のために調製する、使用に関する。
【００２０】
本発明の別の目的は、有効量のボラセルチブ及び有効量のシスプラチンを、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者への両活性成分の投与に関する指示とともに含んでなる医薬組成物であって、前記指示によればボラセルチブ及び／又はシスプラチンを上記投与計画I〜Xに従って投与することになる、医薬組成物である。
本発明の別の目的は、有効量のボラセルチブ及び有効量のカルボプラチンを、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者への両活性成分の投与に関する指示とともに含んでなる医薬組成物であって、前記指示によればボラセルチブ及び／又はカルボプラチンを上記投与計画I〜Xに従って投与することになる、医薬組成物である。
本発明の別の目的は、有効量のボラセルチブを、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者へのボラセルチブ及びシスプラチンの投与に関する指示とともに含んでなる医薬組成物であって、前記指示によればボラセルチブ及びシスプラチンを上記投与計画I〜Xに従って投与することになる、医薬組成物である。
本発明の別の目的は、有効量のボラセルチブを、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者へのボラセルチブ及びカルボプラチンの投与に関する指示とともに含んでなる医薬組成物であって、前記指示によればボラセルチブ及びカルボプラチンを上記投与計画I〜Xに従って投与することになる、医薬組成物である。
【００２１】
本発明の別の目的は、有効量のボラセルチブを含む第1区画と、有効量のシスプラチンを含む第2区画とを、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者への両活性成分の投与に関する指示とともに含んでなる医薬キットであって、前記指示によればボラセルチブ及びシスプラチンを上記投与計画I〜Xの1つに従って投与することになる、医薬キットである。
本発明の別の目的は、有効量のボラセルチブを含む第1区画と、有効量のカルボプラチンを含む第2区画とを、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者への両活性成分の投与に関する指示とともに含んでなる医薬キットであって、前記指示によればボラセルチブ及びカルボプラチンを上記投与計画I〜Xの1つに従って投与することになる、医薬キットである。
患者が反復周期に適格である限り、すなわち、疾患の進行、又は許容できない毒性まで、かつ患者も治験責任医師も治療の中断を要求しない限り、この治療周期を繰り返すことができる。
白金治療を停止する必要がある場合、患者はボラセルチブ単剤療法に切り換えてよい。
投与に関する指示は、医薬品に適したいずれの形態であってもよく、例えば二次包装内の剤形に添付されたリーフレットの形態又は一次若しくは二次包装上のインプリントの形態でよい。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
投与量／ボラセルチブ：
静脈内治療では、ボラセルチブをヒト患者に300〜500mg／適用、好ましくは300又は350mg／適用の1日用量で投与してよい。例えば、数時間にわたる、例えば約1、2、4、6、10、12又は24時間、好ましくは約1又は2時間にわたる緩徐静注としてボラセルチブを投与することができる。
しかしながら、体重又は投与方法、薬物に対する個々の反応、使用製剤の性質及び投与する時間又は間隔に応じて、ボラセルチブに関して指定した投与量から逸脱する必要があることもある。従って、場合によっては、上で指定した最少量未満の使用で十分なこともあり、他の場合には指定上限を超えなければならないだろう。大量に投与するときは、いくつかの単回用量でその日全体に大量投与を分散させるのが賢明かもしれない。
【００２３】
剤形及び製剤態様
ボラセルチブの医薬的に許容できる塩若しくはその水和物に関する本発明の態様については、WO 07/090844に開示されているようにその三塩酸塩形態及び水和物を好ましく使用することができる。この発明の文脈で与えられる活性物質の投与量又は量は、いずれの場合も遊離塩基等価物、すなわち遊離塩基形態のボラセルチブに関係する。
用語「治療的に有効な量」は、少なくとも統計的に有意な割合の患者に、例えば症状の改善、治癒、疾患負荷の軽減、腫瘍質量の減少、寿命の延長、又は生活の質の改善等の有利な効果をもたらす、研究者又は臨床医が探求している組織系、動物又はヒトの生物学的又は医学的反応を誘発するであろう、薬物又は医薬品の量を意味するものとする。ボラセルチブでは本発明の意義の範囲内の治療的に有効な量は投与1日当たり300〜500mgである。シスプラチンでは本発明の意義の範囲内の治療的に有効な量は投与1日当たり50〜100mg/m2(BSA)である。シスプラチンでは本発明の意義の範囲内の治療的に有効な量は投与1日当たり50〜100mg/m2(BSA)である。カルボプラチンでは本発明の意義の範囲内の治療的に有効な量は下記カルバート式の計算結果である。
総カルボプラチン用量(mg)=(目標AUC)×(GFR+25)[カルバート式]
【００２４】
21日の治療周期の日1を、初回用量のボラセルチブを投与する当該日と定義する。
用語「進行性及び／又は転移性固形腫瘍」を、標準療法では受け入れられないか又は有効性が証明された療法が存在しない、進行性、切除不可能及び／又は転移性の再発したか又は難治性の固形悪性腫瘍という組織学的又は細胞学的に確認された診断と定義する。
本発明に従って非経口(例えば筋肉内、腹腔内、静脈内、経皮又は皮下注射)、好ましくは静脈内適用によってボラセルチブ、シスプラチン及びカルボプラチンを投与することができ、これらを単独で製剤するか又は各投与経路に適した通常の無毒の医薬的に許容できる担体、アジュバント及びビヒクルを含む適切な投与単位製剤にまとめて製剤し得る。本発明の範囲内で好適な両活性物質の剤形及び製剤は技術上周知である。例えば、該剤形及び製剤には、WO 2006/018221でボラセルチブについて開示されているものがある。
下記実施例は、本発明を限定することなく、本発明を説明するのに役立つ。
【実施例】
【００２５】
実施例1：臨床治験
3〜6名の患者(pts)の系列コホートが3週間毎の日1にシスプラチン(Cis)(アームA)又はカルボプラチン(Ca)(アームB)と併用してボラセルチブ(V)の単回2時間注入を受けた。Cis及びCaを6周期(Cy)まで与え、Vは疾患進行又は受け入れられない毒性まで続けた。
結果：
46名の患者はシスプラチン又はカルボプラチンのどちらかと併用してボラセルチブを受けた。進行性及び／又は転移性固形腫瘍の患者でシスプラチン又はカルボプラチンと併用したボラセルチブの最大耐用量は300mg以上であった。患者は、シスプラチンとの併用では3(1、6)周期、またカルボプラチンとの併用では2(1、6)周期のメジアン(範囲)で、ボラセルチブを用いて1〜16周期の治療を受けた。
有効性
4名の部分奏効(partial response)(PR)が観察された：アームAでCHOP耐性濾胞樹状細網細胞肉腫の2名の患者(用量レベル[DL] A2、A4)、アームBで1名の重度の前治療された頭頸部癌患者(DL B4)、及び前治療された肺がん患者(DL A5)
−樹状細網細胞肉腫の1名の患者(DL A2)はPRを達成し、進行(progressive disease)(PD)のため周期15の最後で中断するまで治療を維持
−樹状細網細胞肉腫の別の患者(DL A4；発熱性好中球減少症のため第5周期以降からボラセルチブ用量を200mgに減らした)は最初の評価で安定(stable disease)(SD)を有し、2回目の評価で関連腫瘍収縮を有した。この患者は周期4でPRを達成し、周期16の治療維持
−下咽頭癌の1名の患者(DL B4；周期1でDLTのため周期2でボラセルチブを200mgに減らした)は周期2でPRを達成し、これは周期4で確認された。この患者は周期12でPRを有し続ける
−肺腺癌(DL A5)の1名の患者は周期4の治療を受けており、周期2にPRを達成したがまだ確認されていない。
これらの結果は、投与計画I〜Xに従うボラセルチブとシスプラチン又はボラセルチブとカルボプラチンの併用投与の有利な効果を実証する。
【手続補正書】
【提出日】平成26年3月31日(2014.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を含む、進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療用の医薬組成物であって、300〜500mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期の期間中の1日に投与することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２】
ボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を含む、進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療用の医薬組成物であって、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300〜500mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること、及び
b)50〜100mg/m2(BSA)のシスプラチンを同じ治療周期内の1日に投与すること
を含むか又は上記a)及びb)から成る投与計画(I)を特徴とする、医薬組成物。
【請求項３】
ボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を含む、進行性及び／又は転移性固形腫瘍の治療用の医薬組成物であって、進行性及び／又は転移性固形腫瘍を患う患者に
a)300mg〜500mgのボラセルチブ又は医薬的に許容できるその塩若しくはその水和物を14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31日の治療周期内の1日に投与すること、及び
b)カルボプラチンをAUC=4mg・分/mL〜AUC=6mg・分/mLを目標とする用量で同じ治療周期内の1日に投与すること
を含むか又は上記a)及びb)から成る投与計画(I)を特徴とする、医薬組成物。
【請求項４】
治療周期が14、21又は28日であることを特徴とする請求項２又は３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ボラセルチブとシスプラチンを同日に投与することを特徴とする請求項２又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ボラセルチブとカルボプラチンを同日に投与することを特徴とする請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ボラセルチブとシスプラチンを同時に投与することを特徴とする請求項２又は４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ボラセルチブとカルボプラチンを同時に投与することを特徴とする請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
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