(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：2014528960.tif 000080（式中：Ｒ2が、（Ａ１）、（Ａ２）および（Ａ３）2014528960.tif 000081からなる群から選択され、式中、Ｘ1が、ＮまたはＣＲ7であり；Ｘ2が、ＮまたはＣＲ8であり；Ｘ3が、ＮまたはＣＲ9であり；Ｘ4が、ＮまたはＣＲ6であり；Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5  Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9が、本明細書において定義されるとおりである）の化合物またはその農学的に許容できる塩を提供する。本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む除草性組成物、および特に、有用な植物の作物において、雑草を防除するためのそれらの使用にさらに関する。
2014528960.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014528960.tif 000077
（式中：
Ｒ1が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ3−アルキル−、テトラヒドロピラニル−およびベンジル−からなる群から選択され、ここで、前記ベンジルが、１つまたは複数のＲ11で場合により置換され；
Ｒ2が、Ａ１、Ａ２およびＡ３
【化２】
2014528960.tif 000078
からなる群から選択され、式中、
Ｘ1が、ＮまたはＣＲ7であり；
Ｘ2が、ＮまたはＣＲ8であり；
Ｘ3が、ＮまたはＣＲ9であり；
Ｘ4が、ＮまたはＣＲ6であり；
Ｒ3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノおよびＣ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ4が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル−、アリールカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）pカルボニル−およびアリール−Ｓ（Ｏ）p−からなる群から選択され、ここで、前記アリール基が、１つまたは複数のＲ11で場合により置換されてもよく；
Ｒ5が、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ3−アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−、アリール、アリール−Ｓ（Ｏ）p−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）p−、アリールオキシ−、アリール−Ｃ2〜Ｃ6アルキル−、アリール−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、ヘテロシクリルオキシ−、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−アミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ−アミノＣ1〜Ｃ3アルキル−、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルが、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５員または６員ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロシクリル成分が、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、フェニル、シアノおよびニトロからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよく；
Ｒ6およびＲ9が、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ3−アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−、アリール、アリール−Ｓ（Ｏ）p−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）p−、アリールオキシ−、アリール−Ｃ2〜Ｃ6アルキル−、アリール−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、ヘテロシクリルオキシ−、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−アミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ−アミノＣ1〜Ｃ3アルキル−、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルが、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５員または６員ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロシクリル成分が、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、フェニル、シアノおよびニトロからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよく；
Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル−、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル−、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル−およびＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシ−からなる群から選択され；
ここで、Ｒ5およびＲ9が、一緒に、飽和または不飽和の５員または６員炭素環または複素環を形成することができ、前記複素環が、１個以上の窒素および／または酸素ヘテロ原子を含み、前記５員または６員環が、１つまたは複数のＲ12で場合により置換され；または
Ｒ6およびＲ9が、一緒に、飽和または不飽和の５員または６員炭素環または複素環を形成することができ、前記複素環が、窒素、酸素およびＳ（Ｏ）2からなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含み、前記５員または６員環が、１つまたは複数のＲ12で場合により置換され；または
Ｒ6およびＲ8が、一緒に、飽和または不飽和の５員または６員炭素環または複素環を形成することができ、前記複素環が、１個以上の窒素ヘテロ原子を含み、前記５員または６員環が、１つまたは複数のＲ13で場合により置換され；
Ｒ11が、ハロ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ12が、水素、シアノ、ハロ−、オキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルＳ（Ｏ）ｐ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシおよびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルの群から選択され；
Ｒ13が、水素、シアノ、ハロ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルＳ（Ｏ）ｐ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル、モルホリニル−およびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルの群から選択され；
ｐ＝０、１または２である）
の化合物またはその農学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ3および／またはＲ4が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、Ａ１ａ、Ａ１ｂ、Ａ１ｃ、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ、Ａ１ｆ、Ａ１ｇ、Ａ１ｈ、Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ３ａ  Ａ３ｂおよびＡ３ｃ：
【化３】
2014528960.tif 000079
からなる群から選択され、式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ13が、上述されるとおりであり、ｎが、０、１、２または３である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＡ１ａである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5が、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−アミノ−Ｃ1〜Ｃ3ジアルキル、シアノおよびニトロからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ5が、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル−、メトキシエトキシメチル−、トリフルオロメトキシメチル−、メチルＳ（Ｏ）p−、アリール、イソオキサゾリニル、モルホリニル、メチル−Ｓ（Ｏ）p−ジメチルアミノ−、シアノおよびニトロからなる群から選択され、前記アリールまたはヘテロシクリル成分が、クロロ、メチルまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ6が、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルおよびＣ2〜Ｃ6アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、ハロゲンおよびＣ1〜Ｃ3アルキル−からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ9が、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルおよびＣ2〜Ｃ6アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の除草性化合物と、農学的に許容できる製剤助剤とを含む除草性組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種の追加の有害生物防除剤をさらに含む、請求項１０に記載の除草性組成物。
【請求項１２】
前記追加の有害生物防除剤が、除草剤または除草剤毒性緩和剤である、請求項１１に記載の除草性組成物。
【請求項１３】
ある場所で雑草を防除する方法であって、前記場所に、雑草を防除する量の請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物を施用する工程を含む方法。
【請求項１４】
除草剤としての請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なピリダジノン誘導体、それらの調製のための方法、上記の新規な誘導体を含む除草性組成物、および特に、有用な植物の作物において、雑草を防除するため、または植物成長を阻害するためのそれらの使用に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
したがって、本発明によれば、式（Ｉ）：
【化１】
2014528960.tif 000003
（式中：
Ｒ1が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ3−アルキル−、テトラヒドロピラニル−およびベンジル−からなる群から選択され、ここで、ベンジルが、１つまたは複数のＲ11で場合により置換され；
Ｒ2が、Ａ１、Ａ２およびＡ３
【化２】
2014528960.tif 000004
からなる群から選択され、式中、
Ｘ1が、ＮまたはＣＲ7であり；
Ｘ2が、ＮまたはＣＲ8であり；
Ｘ3が、ＮまたはＣＲ9であり；
Ｘ4が、ＮまたはＣＲ6であり；
Ｒ3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノおよびＣ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ4が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル−、アリールカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）pカルボニル−およびアリール−Ｓ（Ｏ）p−からなる群から選択され、ここで、前記アリール基が、１つまたは複数のＲ11で場合により置換されてもよく；
Ｒ5が、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ3−アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−、アリール、アリール−Ｓ（Ｏ）p−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）p−、アリールオキシ−、アリール−Ｃ2〜Ｃ6アルキル−、アリール−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、ヘテロシクリルオキシ−、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−アミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ−アミノＣ1〜Ｃ3アルキル−、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルが、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５員または６員ヘテロシクリルであり、アリールまたはヘテロシクリル成分が、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、フェニル、シアノおよびニトロからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよく；
Ｒ6およびＲ9が、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ3−アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−、アリール、アリール−Ｓ（Ｏ）p−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｓ（Ｏ）p−、アリールオキシ−、アリール−Ｃ2〜Ｃ6アルキル−、アリール−Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、ヘテロシクリルオキシ−、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−アミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ−アミノＣ1〜Ｃ3アルキル−、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルが、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５員または６員ヘテロシクリルであり、アリールまたはヘテロシクリル成分が、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、フェニル、シアノおよびニトロからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよく；
Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル−、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル−、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル−およびＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシ−からなる群から選択され；
ここで、Ｒ5およびＲ9が、一緒に、飽和または不飽和の５員または６員炭素環または複素環を形成することができ、前記複素環が、１個以上の窒素および／または酸素ヘテロ原子を含み、５員または６員環が、１つまたは複数のＲ12で場合により置換され；または
Ｒ6およびＲ9が、一緒に、飽和または不飽和の５員または６員炭素環または複素環を形成することができ、前記複素環が、窒素、酸素およびＳ（Ｏ）2からなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含み、５員または６員環が、１つまたは複数のＲ12で場合により置換され；または
Ｒ6およびＲ8が、一緒に、飽和または不飽和の５員または６員炭素環または複素環を形成することができ、前記複素環が、１個以上の窒素ヘテロ原子を含み、５員または６員環が、１つまたは複数のＲ13で場合により置換され；
Ｒ11が、ハロ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ12が、水素、シアノ、ハロ−、オキシ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルＳ（Ｏ）ｐ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシおよびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルの群から選択され；
Ｒ13が、水素、シアノ、ハロ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルＳ（Ｏ）ｐ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ2〜Ｃ3アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニル、モルホリニル−およびＣ1〜Ｃ3ハロアルキルの群から選択され；
ｐ＝０、１または２である）
の化合物またはその農学的に許容できる塩が提供される。
【０００３】
１〜６個の炭素原子の鎖長を有するアルキル基は、例えば、メチル（Ｍｅ、ＣＨ3）、エチル（Ｅｔ、Ｃ2Ｈ5）、ｎ−プロピル、イソプロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−ｂｕ）、イソ−ブチル（ｉ−ｂｕ）、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−ブチル）を含む。
【０００４】
２〜６個の炭素原子の鎖長を有するアルケニル基は、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ2（ビニル）および−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2（アリル）を含む。
【０００５】
２〜６個の炭素原子の鎖長を有するアルキニル基は、例えば、−Ｃ≡ＣＨ（エチニル）および−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ（プロパルギル）を含む。
【０００６】
シクロアルキル基は、ｃ−プロピル（ｃ−Ｐｒ）、ｃ−ブチル（ｃ−Ｂｕ）、ｃ−ペンチルおよびｃ−ヘキシルを含む。
【０００７】
ハロゲン（ハロ）は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を包含する。これに対応じて、同じことが、ハロアルキルまたはハロフェニルなどの他の定義の文脈におけるハロゲンに当てはまる。
【０００８】
１〜６個の炭素原子の鎖長を有するハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロ−２，２，２−トリクロロエチル、２，２，３，３−テトラフルオロエチルおよび２，２，２−トリクロロエチル、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピルおよびパーフルオロ−ｎ−ヘキシルである。
【０００９】
ハロアルケニル基は、ハロゲン（ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、特に、フッ素または塩素である）で１回または複数回置換されるアルケニル基、例えば２，２−ジフルオロ−１−メチルビニル、３−フルオロプロペニル、３−クロロプロペニル、３−ブロモプロペニル、２，３，３−トリフルオロプロペニル、２，３，３−トリクロロプロペニルおよび４，４，４−トリフルオロブタ−２−エン−１−イルを含む。ハロゲンで１回、２回または３回置換される好ましいＣ2〜Ｃ6アルケニル基は、２〜５個の炭素原子の鎖長を有するものである。
【００１０】
アルコキシ基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子の鎖長を有する。アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシまたはペンチルオキシまたはヘキシルオキシ異性体、好ましくは、メトキシおよびエトキシである。アルキルカルボニルは、好ましくは、アセチルまたはプロピオニルである。アルコキシカルボニルは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。同じ炭素原子上に存在する２つのアルコキシ置換基が、結合されて、スピロ基が形成され得ることも理解されるべきである。したがって、２つのメトキシ置換基中に存在するメチル基は、結合されて、例えばスピロ１，３ジオキソラン置換基が形成され得る。このような可能性は、本発明の範囲内である。
【００１１】
ハロアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシまたは２，２，２−トリクロロエトキシ、好ましくは、ジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシまたはトリフルオロメトキシである。
【００１２】
アルキルチオ（アルキル−Ｓ−）基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子の鎖長を有する。アルキルチオは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオまたはｔｅｒｔ−ブチルチオ、好ましくは、メチルチオまたはエチルチオである。
【００１３】
アルキルスルフィニル（アルキル−ＳＯ−）は、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、好ましくは、メチルスルフィニルまたはエチルスルフィニルである。
【００１４】
アルキルスルホニル（アルキル−Ｓ（Ｏ）2−）は、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、好ましくは、メチルスルホニルまたはエチルスルホニルである。
【００１５】
アルキルアミノ（アルキル−ＮＨ−）は、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−ブロピルアミノ、イソブロピルアミノまたはブチルアミノ異性体である。ジアルキルアミノ（（アルキル）2−Ｎ−）は、例えば、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ｎ−プロピルメチルアミノ、ジブチルアミノまたはジイソブロピルアミノである。１〜４個の炭素原子の鎖長を有するアルキルアミノ基が好ましい。
【００１６】
シクロアルキルアミノ−またはジシクロアルキルアミノ−は、例えばシクロヘキシルアミノまたはジシクロブロピルアミノである。
【００１７】
アルコキシアルキル基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子を有する。アルコキシアルキルは、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、ｎ−プロポキシメチル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシメチルまたはイソプロポキシエチルである。
【００１８】
アルキルチオアルキル（アルキル−Ｓ−アルキル）基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子を有する。アルキルチオアルキルは、例えば、メチルチオメチル、メチルチオエチル、エチルチオメチル、エチルチオエチル、ｎ−プロピルチオメチル、ｎ−プロピルチオエチル、イソプロピルチオメチル、イソプロピルチオエチル、ブチルチオメチル、ブチルチオエチルまたはブチルチオブチルである。
【００１９】
シクロアルキル基は、好ましくは、３〜６個の環炭素原子を有し、１つまたは複数のメチル基で置換されてもよく；それらは、好ましくは、非置換であり、例えばシクロプロピル（ｃ−Ｐｒ）、シクロブチル（ｃ−Ｂｕ）、シクロペンチル（ｃ−ペンチル）またはシクロヘキシル（ｃ−ヘキシル）である。
【００２０】
アリールは、ベンジル、フェニル（フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンゾイル、フェニルチオ、フェニルアルキル、フェノキシアルキルまたはトシルなどの置換基の一部としてのフェニルを含む）を含み、一置換または多置換形態であってもよく、その場合、置換基は、必要に応じて、オルト位、メタ位および／またはパラ位にあり得る。この用語は、例えば、ナフタレニルも含む。
【００２１】
ヘテロシクリルは、例えば、モルホリニル、テトラヒドロフリルおよびヘテロアリールを含む。
【００２２】
ヘテロアリールオキシなどの置換基の一部としてのヘテロアリールを含むヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、例えば、５員〜１０員（好ましくは、５員または６員）ヘテロアリールを意味する。したがって、ヘテロアリールという用語は、例えば、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソベンゾフラニル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリドニル（ｐｙｒｉｄｏｎｙｌ）、トリアゾリル、ナフチリジニルおよびナフチリジノニル（ｎａｐｔｈｙｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）を含む。ヘテロアリール成分は、上述されるように、場合により一置換または多置換であってもよい。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
好ましくは、Ｒ1が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルＣ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルおよびＣ3〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ3アルキルからなる群から選択される。より好ましい実施形態において、Ｒ1が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、シクロプロピルメチル−、ビニルおよびプロパルギルからなる群から選択され、メチルが特に好ましい。
【００２４】
好ましくは、Ｒ2が、Ａ１ａ、Ａ１ｂ、Ａ１ｃ、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ、Ａ１ｆ、Ａ１ｇ、Ａ１ｈ、Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ３ａ、Ａ３ｂおよびＡ３ｂ：
【化３】
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からなる群から選択され、式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ13が、上述されるとおりであり、ｎが、０、１、２または３である。
【００２５】
より好ましくは、Ｒ2が、フェニル（例えばＡ１ａ）、３−ピリジル（例えばＡ１ｃ）、Ｎ−ピリドニル（例えばＡ２ａ）および３結合［１，８］ナフチリジニル（例えばＡ１ｄ）からなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ2が、フェニル（例えばＡ１ａ）である。
【００２６】
好ましくは、Ｒ3が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−からなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ3が、水素、ハロおよびＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択され、最も好ましくは、水素またはメチルである。
【００２７】
Ｒ4が、好ましくは水素である。
【００２８】
Ｒ3およびＲ4が両方とも、好ましくは水素である。
【００２９】
Ｒ5が、好ましくは、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル−Ｓ（Ｏ）p−、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−、Ｃ1〜Ｃ3ジアルキルアミノカルボニル−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ3アルキルカルボニルアミノ−、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｓ（Ｏ）p−アミノ−、シアノおよびニトロからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルが、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５員または６員ヘテロシクリルであり、アリールまたはヘテロシクリル成分が、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、シアノおよびニトロからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよい。
【００３０】
「アリール」および「ヘテロシクリル」という用語が、上でさらに定義される。しかしながら、Ｒ5に関して、フェニル、ベンジル、イソオキサゾリニル、ピリミジニル、モルホリニル、フリルおよびチオフェニルが特に好ましい。
【００３１】
より好ましくは、Ｒ5が、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル−、メトキシエトキシメチル−、トリフルオロメトキシメチル−、メチルＳ（Ｏ）p−、アリール、イソオキサゾリニル、モルホリニル、メチル−Ｓ（Ｏ）p−ジメチルアミノ−、シアノおよびニトロからなる群から選択され、アリールまたはヘテロシクリル成分が、クロロ、メチルおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよい。最も好ましくは、Ｒ5が、メチル、メチル−Ｓ（Ｏ）2−およびトリフルオロメチルからなる群から選択される。
【００３２】
好ましくは、Ｒ6が、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ3−アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−、ニトロおよびフェニルからなる群から選択され、フェニルが、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、フェニル、シアノおよびニトロからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよい。より好ましくは、Ｒ6が、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルおよびＣ2〜Ｃ6アルキニルからなる群から選択される。
【００３３】
好ましくは、Ｒ7が、水素、ハロゲンおよびＣ1〜Ｃ3アルキル−からなる群から選択される。
【００３４】
好ましくは、Ｒ8が、水素、ハロゲンおよびＣ1〜Ｃ3アルキル−からなる群から選択される。
【００３５】
好ましくは、Ｒ9が、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ1〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ3−アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ−、ニトロおよびフェニルからなる群から選択され、フェニルが、ハロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、フェニル、シアノおよびニトロからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で場合により置換されてもよい。より好ましくは、Ｒ9が、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）p−、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルおよびＣ2〜Ｃ6アルキニルからなる群から選択される。
【００３６】
式Ｉの化合物は、不斉中心を含有してもよく、単一の鏡像異性体、任意の割合の鏡像異性体の対として存在してもよく、または、２つ以上の不斉中心が存在する場合、考えられる全ての比率のジアステレオ異性体を含む。典型的に、鏡像異性体の１つが、他の可能な鏡像異性体と比較して向上した生物学的活性を有する。
【００３７】
同様に、二置換アルケンがある場合、これらは、Ｅ体もしくはＺ体でまたは任意の割合の両方の混合物として存在してもよい。
【００３８】
さらに、式Ｉの化合物は、別のヒドロキシル互変異性体と平衡状態にあり得る。全ての互変異性体（単一の互変異性体またはその混合物）、ラセミ混合物および単一の異性体が、本発明の範囲内に含まれることが理解されるべきである。
【００３９】
本発明は、式Ｉの化合物が、アミン（例えばアンモニア、ジメチルアミンおよびトリエチルアミン）、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩基または第四級アンモニウム塩基とともに形成し得る農学的に許容できる塩も含む。塩形成剤として使用されるアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、酸化物、アルコキシドおよび炭酸水素塩および炭酸塩の中でも、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムの水酸化物、アルコキシド、酸化物および炭酸塩が強調されるが、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムの水酸化物、アルコキシド、酸化物および炭酸塩が特に強調される。対応するトリメチルスルホニウム塩も使用され得る。
【００４０】
本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、それ自体で除草剤として使用することができるが、それらは、一般に、担体、溶媒および表面活性剤（ＳＦＡ）などの製剤助剤を用いて除草性組成物へと製剤化される。したがって、本発明は、先行する請求項のいずれか一項に記載の除草性化合物と、農学的に許容できる製剤助剤とを含む除草性組成物をさらに提供する。この組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であり得るが、すぐに使用できる組成物も作製され得る。最終的な希釈は、通常、水を用いて行われるが、水の代わりに、または水に加えて、例えば、液体肥料、微量栄養素、生物有機体、油または溶媒を用いて行われ得る。
【００４１】
除草性組成物は、一般に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物と、好ましくは０〜２５重量％の表面活性物質を含む１〜９９．９重量％の製剤助剤とを含む。
【００４２】
この組成物は、多くの剤型から選択することができ、そのうちの多くは、ｔｈｅ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ＦＡＯ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｐｌａｎｔ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９から公知である。これらとしては、粉剤（ＤＰ）、水溶剤（ＳＰ）、水溶顆粒（ＳＧ）、水和性顆粒（ＷＧ）、水和剤（ＷＰ）、粒剤（ＧＲ）（徐放性又は即放性）、可溶濃縮剤（ＳＬ）、油混和性液剤（ＯＬ）、超低量液剤（ＵＬ）、乳剤（ＥＣ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、乳剤（水中油（ＥＷ）および油中水（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルション（ＭＥ）、懸濁濃縮物（ＳＣ）、エアゾール、カプセル懸濁剤（ＣＳ）および種子処理製剤が挙げられる。いずれの場合も、選択される剤型は、想定される具体的な目的ならびに式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的及び生物学的特性に応じて決まるであろう。
【００４３】
粉剤（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤（例えば天然粘土、カオリン、葉ろう石、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キーゼルグール、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、小麦粉、タルクおよび他の有機および無機固体担体）と混合し、この混合物を微粉末へと機械的に粉砕することによって調製され得る。
【００４４】
水溶剤（ＳＰ）は、水への分散性／溶解性を改善するために、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の水溶性無機塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムなど）または１種以上の水溶性有機固体（多糖など）および、場合により、１種以上の湿潤剤、１種以上の分散剤または前記物質の混合物と混合することによって調製され得る。次に、この混合物は、微粉末に粉砕される。また、同様の組成物を造粒して、水溶顆粒（ＳＧ）を形成してもよい。
【００４５】
水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤または担体、１種以上の湿潤剤ならびに、好ましくは、１種以上の分散剤および、場合により、１種以上の懸濁化剤と混合して、液体中の分散を促進することによって調製され得る。次に、この混合物は、微粉末に粉砕される。また、同様の組成物を造粒して、水和性顆粒（ＷＧ）を形成してもよい。
【００４６】
粒剤（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と１種以上の粉末化された固体希釈剤または担体との混合物を造粒することによるか、あるいは式（Ｉ）の化合物（または好適な物質中のその溶液）を、多孔質の顆粒物質（軽石、アタパルジャイト粘土、フラー土、キーゼルグール、珪藻土または粉砕されたトウモロコシの穂軸など）中に吸収することによるか、または式（Ｉ）の化合物（または好適な物質中のその溶液）を、硬質のコア材（砂、ケイ酸塩、無機の炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩など）上に吸着し、必要に応じて乾燥させることによって、予め形成されたブランク顆粒（ｂｌａｎｋ  ｇｒａｎｕｌｅ）から造粒することによるかのいずれかによって形成され得る。吸収または吸着を補助するのに一般的に使用される物質としては、溶媒（脂肪族および芳香族石油系溶媒、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルなど）および固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖類および植物油など）が挙げられる。また、１種以上の他の添加剤が、粒剤に含まれてもよい（例えば乳化剤、湿潤剤または分散剤）。
【００４７】
分散性濃縮物（ＤＣ）は、式（Ｉ）の化合物を、水あるいはケトン、アルコールまたはグリコールエーテルなどの有機溶媒に溶解させることによって調製され得る。これらの溶液は、（例えば水希釈性を改善し、または噴霧タンク中の結晶化を防止するために）表面活性剤を含有してもよい。
【００４８】
乳剤（ＥＣ）または水中油型乳剤（ＥＷ）は、式（Ｉ）の化合物を、有機溶媒（場合により、１種以上の湿潤剤、１種以上の乳化剤または前記物質の混合物を含有する）に溶解させることによって調製され得る。ＥＣに使用するのに適した有機溶媒としては、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １５０およびＳＯＬＶＥＳＳＯ  ２００によって例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど；ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）、ケトン（シクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノンなど）およびアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコールまたはブタノールなど）、Ｎ−アルキルピロリドン（Ｎ−メチルピロリドンまたはＮ−オクチルピロリドンなど）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ8〜Ｃ10脂肪酸のジメチルアミドなど）および塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ製品は、水に加えると自然に乳化して、適切な装置によって噴霧施用可能なほど十分な安定性を有する乳剤を生成し得る。
【００４９】
ＥＷの調製は、式（Ｉ）の化合物を液体として（それが室温で液体でない場合、適当な温度、典型的に７０℃未満で溶融させてもよい）または溶液中で（それを適切な溶媒に溶解させることによって）得る工程と、次に、得られた液体または溶液を高せん断下で１種以上のＳＦＡを含有する水へ乳化して、乳剤を生成する工程とを含む。ＥＷに使用するのに適した溶媒としては、植物油、塩素化炭化水素（クロロベンゼンなど）、芳香族溶媒（アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど）および水溶性の低い他の適切な有機溶媒が挙げられる。
【００５０】
マイクロエマルション（ＭＥ）は、水を、１種以上のＳＦＡと１種以上の溶媒とのブレンドと混合して、熱力学的に安定した等方性（ｉｓｏｔｒｏｐｉｃ）液体製剤を自然に生じさせることによって調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、最初、水または溶媒／ＳＦＡブレンドのいずれかの中に存在する。ＭＥに使用するのに適した溶媒としては、ＥＣまたはＥＷへの使用に関して上述したものが挙げられる。ＭＥは、水中油型または油中水型系のいずれかであり得（どちらの系が存在するかは、伝導度測定によって決定され得る）、水溶性および油溶性有害生物防除剤を同じ製剤中で混合することに適し得る。ＭＥは、水へ希釈するのに適しており、マイクロエマルションのまま残るかまたは従来の水中油乳剤を形成する。
【００５１】
懸濁濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微粉化された不溶性固体粒子の水性または非水性懸濁液を含み得る。ＳＣは、好適な媒体中で、式（Ｉ）の固体化合物を、場合により１種以上の分散剤とともにボールミル粉砕またはビーズミル粉砕して、この化合物の微粒子懸濁液を生成することによって調製され得る。１種以上の湿潤剤が、組成物に含まれてもよく、懸濁化剤が、粒子の沈降速度を低下させるために含まれてもよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、乾式ミル粉砕され、上述した物質を含有する水に加えられて、所望の最終生成物を生成してもよい。
【００５２】
エアゾール製剤は、式（Ｉ）の化合物および好適な噴射剤（例えばｎ−ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、好適な媒体（例えば水またはｎ−プロパノールなどの水混和性液体）に溶解または分散されて、非加圧式の、手動噴霧ポンプにおいて使用するための組成物が得られる。
【００５３】
カプセル懸濁剤（ＣＳ）は、各油滴がポリマーシェルによって封入され、かつ式（Ｉ）の化合物および、場合により、そのための担体または希釈剤を含有する油滴の水性分散液が得られる追加の重合段階を伴う以外は、ＥＷ製剤の調製と同様の方法で調製され得る。ポリマーシェルは、界面重縮合反応またはコアセルベーション手順のいずれかによって生成され得る。この組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出を提供し、種子処理に使用されてもよい。式（Ｉ）の化合物はまた、生分解性ポリマーマトリックス中で製剤化されて、この化合物の遅延制御放出を提供することができる。
【００５４】
組成物は、例えば表面上の湿潤、保持または分散；処理された表面における耐雨性；または式（Ｉ）の化合物の取り込みまたは移動性を改善することによって、組成物の生物学的性能を改善するために、１種以上の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤（ＳＦＡ）、油系噴霧添加剤、例えば特定の鉱油または天然植物油（ダイズ油およびナタネ油など）、およびこれらと、他の生物学的強化（ｂｉｏ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助し、または調整し得る成分）とのブレンドが挙げられる。
【００５５】
湿潤剤、分散剤および乳化剤は、カチオン型、アニオン型、両性型または非イオン型のＳＦＡであってもよい。
【００５６】
好適なカチオン型のＳＦＡとしては、第四級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリンおよびアミン塩が挙げられる。
【００５７】
好適なアニオン型ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化された芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレンならびにジ−イソプロピル−およびトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、硫酸エーテル、硫酸アルコールエーテル（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、カルボン酸エーテル（例えばラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種以上の脂肪族アルコールとリン酸との反応からの生成物（主にモノ−エステル）または五酸化リン（主にジ−エステル）、例えばラウリルアルコールとテトラリン酸との反応物；さらにこれらの生成物は、エトキシ化されていてもよい）、スルホスクシナメート（ｓｕｌｆｏｓｕｃｃｉｎａｍａｔｅ）、パラフィンまたはオレフィンスルホネート、タウレートおよびリグノスルホネートが挙げられる。
【００５８】
好適な両性型のＳＦＡとしては、ベタイン、プロピオネートおよびグリシネートが挙げられる。
【００５９】
好適な非イオン型のＳＦＡとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドなどのアルキレンオキシドまたはそれらの混合物の、脂肪族アルコール（オレイルアルコールまたはセチルアルコールなど）またはアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノールまたはオクチルクレゾールなど）との縮合生成物；長鎖脂肪酸または無水ヘキシトールから誘導される部分エステル；前記部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純なエステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；およびレシチンが挙げられる。
【００６０】
好適な懸濁化剤としては、親水コロイド（多糖類、ポリビニルピロリドンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムなど）および膨潤粘土（ベントナイトまたはアタパルジャイトなど）が挙げられる。
【００６１】
本発明の組成物は、少なくとも１種の追加の有害生物防除剤をさらに含み得る。例えば、本発明に係る化合物は、他の除草剤または植物成長調節剤と組み合わせて使用することもできる。好ましい実施形態において、追加の有害生物防除剤は、除草剤および／または除草剤毒性緩和剤である。このような混合物の例は、以下のとおりである（「Ｉ」が式Ｉの化合物を表す）。Ｉ＋アセトクロール、Ｉ＋アシフルオルフェン、Ｉ＋アシフルオルフェン−ナトリウム、Ｉ＋アクロニフェン、Ｉ＋アクロレイン、Ｉ＋アラクロル、Ｉ＋アロキシジム、Ｉ＋アメトリン、Ｉ＋アミカルバゾン、Ｉ＋アミドスルフロン、Ｉ＋アミノピラリド、Ｉ＋アミトロール、Ｉ＋アニロホス、Ｉ＋アシュラム、Ｉ＋アトラジン、Ｉ＋アザフェニジン、Ｉ＋アジムスルフロン、Ｉ＋ＢＣＰＣ、Ｉ＋ベフルブタミド、Ｉ＋ベナゾリン、Ｉ＋ベンカルバゾン、Ｉ＋ベンフルラリン、Ｉ＋ベンフレセート、Ｉ＋ベンスルフロン、Ｉ＋ベンスルフロン−メチル、Ｉ＋ベンスリド、Ｉ＋ベンタゾン、Ｉ＋ベンズフェンジゾン、Ｉ＋ベンゾビシクロン、Ｉ＋ベンゾフェナップ、Ｉ＋ビシクロピロン、Ｉ＋ビフェノックス、Ｉ＋ビラナホス（ｂｉｌａｎａｆｏｓ）、Ｉ＋ビスピリバック、Ｉ＋ビスピリバック−ナトリウム、Ｉ＋ホウ砂、Ｉ＋ブロマシル、Ｉ＋ブロモブチド、Ｉ＋ブロモキシニル、Ｉ＋ブタクロール、Ｉ＋ブタミホス、Ｉ＋ブトラリン、Ｉ＋ブトロキシジム、Ｉ＋ブチレート、Ｉ＋カコジル酸、Ｉ＋塩素酸カルシウム、Ｉ＋カフェンストロール、Ｉ＋カルベタミド、Ｉ＋カルフェントラゾン、Ｉ＋カルフェントラゾン−エチル、Ｉ＋クロルフルレノール、Ｉ＋クロルフルレノール−メチル、Ｉ＋クロリダゾン、Ｉ＋クロリムロン、Ｉ＋クロリムロン−エチル、Ｉ＋クロロ酢酸、Ｉ＋クロロトルロン、Ｉ＋クロルプロファム、Ｉ＋クロルスルフロン、Ｉ＋クロルタール、Ｉ＋クロルタール−ジメチル、Ｉ＋シニドン−エチル、Ｉ＋シンメチリン、Ｉ＋シノスルフロン、Ｉ＋シスアニリド、Ｉ＋クレトジム、Ｉ＋クロジナホップ、Ｉ＋クロジナホップ−プロパルギル、Ｉ＋クロマゾン、Ｉ＋クロメプロップ、Ｉ＋クロピラリド、Ｉ＋クロランスラム、Ｉ＋クロランスラム−メチル、Ｉ＋シアナジン、Ｉ＋シクロエート、Ｉ＋シクロスルファムロン、Ｉ＋シクロキシジム、Ｉ＋シハロホップ、Ｉ＋シハロホップ−ブチル、Ｉ＋２，４−Ｄ、Ｉ＋ダイムロン、Ｉ＋ダラポン、Ｉ＋ダゾメット、Ｉ＋２，４−ＤＢ、Ｉ＋Ｉ＋デスメジファム、Ｉ＋ジカンバ、Ｉ＋ジクロベニル、Ｉ＋ジクロルプロップ、Ｉ＋ジクロルプロップ−Ｐ、Ｉ＋ジクロホップ、Ｉ＋ジクロホップ−メチル、Ｉ＋ジクロスラム、Ｉ＋ジフェンゾコート、Ｉ＋ジフェンゾコートメチルサルフェート（ｄｉｆｅｎｚｏｑｕａｔ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、Ｉ＋ジフルフェニカン、Ｉ＋ジフルフェンゾピル、Ｉ＋ジメフロン、Ｉ＋ジメピペレート、Ｉ＋ジメタクロール、Ｉ＋ジメタメトリン、Ｉ＋ジメテナミド、Ｉ＋ジメテナミド−Ｐ、Ｉ＋ジメチピン、Ｉ＋ジメチルアルシン酸、Ｉ＋ジニトラミン、Ｉ＋ジノテルブ、Ｉ＋ジフェナミド、Ｉ＋ジプロペトリン、Ｉ＋ジクワット、Ｉ＋二臭化ジクワット、Ｉ＋ジチオピル、Ｉ＋ジウロン、Ｉ＋エンドタール、Ｉ＋ＥＰＴＣ、Ｉ＋エスプロカルブ、Ｉ＋エタ���フルラリン、Ｉ＋エタメトスルフロン、Ｉ＋エタメトスルフロン−メチル、Ｉ＋エセフォン、Ｉ＋エトフメセート、Ｉ＋エトキシフェン、Ｉ＋エトキシスルフロン、Ｉ＋エトベンザニド、Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ、Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ−エチル、Ｉ＋フェントラザミド、Ｉ＋硫酸第一鉄、Ｉ＋フラムプロップ−Ｍ、Ｉ＋フラザスルフロン、Ｉ＋フロラスラム、Ｉ＋フルアジホップ、Ｉ＋フルアジホップ−ブチル、Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ、Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ−ブチル、Ｉ＋フルアゾレート、Ｉ＋フルカルバゾン、Ｉ＋フルカルバゾン−ナトリウム、Ｉ＋フルセトスルフロン、Ｉ＋フルクロラリン、Ｉ＋フルフェンナセット、Ｉ＋フルフェンピル、Ｉ＋フルフェンピル−エチル、Ｉ＋フルメトラリン、Ｉ＋フルメトスラム、Ｉ＋フルミクロラック、Ｉ＋フルミクロラック−ペンチル、Ｉ＋フルミオキサジン、Ｉ＋フルミプロピン（ｆｌｕｍｉｐｒｏｐｉｎ）、Ｉ＋フルオメツロン、Ｉ＋フルオログリコフェン、Ｉ＋フルオログリコフェン−エチル、Ｉ＋フルオキサプロップ（ｆｌｕｏｘａｐｒｏｐ）、Ｉ＋フルポキサム、Ｉ＋フルプロパシル（ｆｌｕｐｒｏｐａｃｉｌ）、Ｉ＋フルプロパネート、Ｉ＋フルピルスルフロン、Ｉ＋フルピルスルフロン−メチル−ナトリウム、Ｉ＋フルレノール、Ｉ＋フルリドン、Ｉ＋フルロクロリドン、Ｉ＋フルロキシピル、Ｉ＋フルルタモン、Ｉ＋フルチアセット、Ｉ＋フルチアセット−メチル、Ｉ＋ホメサフェン、Ｉ＋ホラムスルフロン、Ｉ＋ホサミン、Ｉ＋グルホシネート、Ｉ＋グルホシネート−アンモニウム、Ｉ＋グリホサート、Ｉ＋ハロスルフロン、Ｉ＋ハロスルフロン−メチル、Ｉ＋ハロキシホップ、Ｉ＋ハロキシホップ−Ｐ、Ｉ＋ヘキサジノン、Ｉ＋イマザメタベンズ、Ｉ＋イマザメタベンズ−メチル、Ｉ＋イマザモックス、Ｉ＋イマザピック、Ｉ＋イマザピル、Ｉ＋イマザキン、Ｉ＋イマゼタピル、Ｉ＋イマゾスルフロン、Ｉ＋インダノファン、Ｉ＋インダジフラム、Ｉ＋ヨードメタン、Ｉ＋ヨードスルフロン、Ｉ＋ヨードスルフロン−メチル−ナトリウム、Ｉ＋イオキシニル、Ｉ＋イソプロツロン、Ｉ＋イソウロン、Ｉ＋イソキサベン、Ｉ＋イソキサクロルトール、Ｉ＋イソキサフルトール、Ｉ＋イソキサピリホップ（ｉｓｏｘａｐｙｒｉｆｏｐ）、Ｉ＋カルブチレート、Ｉ＋ラクトフェン、Ｉ＋レナシル、Ｉ＋リニュロン、Ｉ＋メコプロップ、Ｉ＋メコプロップ−Ｐ、Ｉ＋メフェナセット、Ｉ＋メフルイジド、Ｉ＋メソスルフロン、Ｉ＋メソスルフロン−メチル、Ｉ＋メソトリオン、Ｉ＋メタム、Ｉ＋メタミホップ、Ｉ＋メタミトロン、Ｉ＋メタザクロール、Ｉ＋メタベンズチアズロン、Ｉ＋メタゾール、Ｉ＋メチルアルソン酸、Ｉ＋メチルダイムロン、Ｉ＋メチルイソチオシアネート、Ｉ＋メトラクロール、Ｉ＋Ｓ−メトラクロール、Ｉ＋メトスラム、Ｉ＋メトクスロン、Ｉ＋メトリブジン、Ｉ＋メトスルフロン、Ｉ＋メトスルフロン−メチル、Ｉ＋モリネート、Ｉ＋モノリニュロン、Ｉ＋ナプロアニリド、Ｉ＋ナプロパミド、Ｉ＋ナプタラム、Ｉ＋ネブロン、Ｉ＋ニコスルフロン、Ｉ＋ｎ−メチルグリホサート、Ｉ＋ノナン酸、Ｉ＋ノルフルラゾン、Ｉ＋オレイン酸（脂肪酸）、Ｉ＋オルベンカルブ、Ｉ＋オルソスルファムロン、Ｉ＋オリザリン、Ｉ＋オキ���ジアルギル、Ｉ＋オキサジアゾン、Ｉ＋オキサスルフロン、Ｉ＋オキサジクロメホン、Ｉ＋オキシフルオルフェン、Ｉ＋パラコート、Ｉ＋二塩化パラコート、Ｉ＋ペブレート、Ｉ＋ペンジメタリン、Ｉ＋ペノキススラム、Ｉ＋ペンタクロロフェノール、Ｉ＋ペンタノクロール、Ｉ＋ペントキサゾン、Ｉ＋ペトキサミド、Ｉ＋フェンメジファム、Ｉ＋ピクロラム、Ｉ＋ピコリナフェン、Ｉ＋ピノキサデン、Ｉ＋ピペロホス、Ｉ＋プレチラクロール、Ｉ＋プリミスルフロン、Ｉ＋プリミスルフロン−メチル、Ｉ＋プロジアミン、Ｉ＋プロホキシジム、Ｉ＋プロヘキサジオン−カルシウム、Ｉ＋プロメトン、Ｉ＋プロメトリン、Ｉ＋プロパクロール、Ｉ＋プロパニル、Ｉ＋プロパキザホップ、Ｉ＋プロパジン、Ｉ＋プロファム、Ｉ＋プロピソクロール、Ｉ＋プロポキシカルバゾン、Ｉ＋プロポキシカルバゾン−ナトリウム、Ｉ＋プロピザミド、Ｉ＋プロスルホカルブ、Ｉ＋プロスルフロン、Ｉ＋ピラクロニル、Ｉ＋ピラフルフェン、Ｉ＋ピラフルフェン−エチル、Ｉ＋ピラスルホトール、Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋ピラゾスルフロン、Ｉ＋ピラゾスルフロン−エチル、Ｉ＋ピラゾキシフェン、Ｉ＋ピリベンゾキシム、Ｉ＋ピリブチカルブ、Ｉ＋ピリダホル、Ｉ＋ピリデート、Ｉ＋ピリフタリド、Ｉ＋ピリミノバック、Ｉ＋ピリミノバック−メチル、Ｉ＋ピリミスルファン、Ｉ＋ピリチオバック、Ｉ＋ピリチオバック−ナトリウム、Ｉ＋ピロキサスルホン、Ｉ＋ピロックススラム、Ｉ＋キンクロラック、Ｉ＋キンメラック、Ｉ＋キノクラミン、Ｉ＋キザロホップ、Ｉ＋キザロホップ−Ｐ、Ｉ＋リムスルフロン、Ｉ＋サフルフェナシル、Ｉ＋セトキシジム、Ｉ＋シデュロン、Ｉ＋シマジン、Ｉ＋シメトリン、Ｉ＋塩素酸ナトリウム、Ｉ＋スルコトリオン、Ｉ＋スルフェントラゾン、Ｉ＋スルホメツロン、Ｉ＋スルホメツロン−メチル、Ｉ＋スルホセート、Ｉ＋スルホスルフロン、Ｉ＋硫酸、Ｉ＋テブチウロン、Ｉ＋テフリルトリオン、Ｉ＋テンボトリオン、Ｉ＋テプラロキシジム、Ｉ＋テルバシル、Ｉ＋テルブメトン、Ｉ＋テルブチラジン、Ｉ＋テルブトリン、Ｉ＋テニルクロール、Ｉ＋チアゾピル、Ｉ＋チフェンスルフロン、Ｉ＋チエンカルバゾン、Ｉ＋チフェンスルフロン−メチル、Ｉ＋チオベンカルブ、Ｉ＋トプラメゾン、Ｉ＋トラルコキシジム、Ｉ＋トリ−アレート、Ｉ＋トリアスルフロン、Ｉ＋トリアジフラム、Ｉ＋トリベヌロン、Ｉ＋トリベヌロン−メチル、Ｉ＋トリクロピル、Ｉ＋トリエタジン、Ｉ＋トリフロキシスルフロン、Ｉ＋トリフロキシスルフロン−ナトリウム、Ｉ＋トリフルラリン、Ｉ＋トリフルスルフロン、Ｉ＋トリフルスルフロン−メチル、Ｉ＋トリヒドロキシトリアジン、Ｉ＋トリネキサパック−エチル、Ｉ＋トリトスルフロン、Ｉ＋［３−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（１−メチル−６−トリフルオロメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル）フェノキシ］−２−ピリジルオキシ］酢酸エチルエステル（ＣＡＳ  ＲＮ  ３５３２９２−３１−６）。本発明の化合物はまた、国際公開第０６／０２４８２０号パンフレットおよび／または国際公開第０７／０９６５７６号パンフレットに開示される除草性化合物と組み合わされてもよい。
【００６２】
式Ｉの化合物の混合パートナー（ｍｉｘｉｎｇ  ｐａｒｔｎｅｒ）はまた、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，Ｆｏｕｒｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ，２００６に言及されているように、エステルまたは塩の形態であってもよい。
【００６３】
式Ｉの化合物は、殺真菌剤、殺線虫剤または殺虫剤などの他の農薬との混合物中で使用することもでき、その例が、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌに示されている。
【００６４】
混合パートナーに対する式Ｉの化合物の混合比は、好ましくは、１：１００〜１０００：１である。
【００６５】
混合物は、上記の製剤に有利に使用され得る（その場合、「活性成分」は、混合パートナーとの式Ｉの化合物のそれぞれの混合物に関する）。
【００６６】
本発明に係る式Ｉの化合物は、１種以上の毒性緩和剤と組み合わせて使用することもできる。同様に、１種以上のさらなる除草剤との本発明に係る式Ｉの化合物の混合物は、１種以上の毒性緩和剤と組み合わせて使用することもできる。毒性緩和剤は、ＡＤ  ６７（ＭＯＮ  ４６６０）、ベノキサコール、クロキントセット−メキシル、シプロスルファミド（ＣＡＳ  ＲＮ  ２２１６６７−３１−８）、ジクロルミド、フェンクロラゾール−エチル、フェンクロリム、フルキソフェニム、フリラゾールおよび対応するＲ異性体、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、オキサベトリニル、Ｎ−イソプロピル−４−（２−メトキシ−ベンゾイルスルファモイル）−ベンズアミド（ＣＡＳ  ＲＮ  ２２１６６８−３４−４）であり得る。他の可能な毒性緩和剤は、例えば、欧州特許第０３６５４８４号明細書に開示される毒性緩和剤化合物、例えば、Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドを含む。特に好ましいのは、シプロスルファミド、イソキサジフェン−エチル、クロキントセット−メキシルおよび／またはＮ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチル−アミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドとの式Ｉの化合物の混合物である。
【００６７】
式Ｉの化合物の毒性緩和剤はまた、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，１４th  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＢＣＰＣ），２００６に言及されているように、エステルまたは塩の形態であってもよい。クロキントセット−メキシルへの言及は、国際公開第０２／３４０４８号パンフレットに開示されるように、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、第四級アンモニウム、スルホニウムまたはホスホニウム塩にも適用され、フェンクロラゾール−エチルへの言及は、フェンクロラゾールにも適用されるなどである。
【００６８】
好ましくは、毒性緩和剤に対する式Ｉの化合物の混合比は、１００：１〜１：１０、特に、２０：１〜１：１である。
【００６９】
混合物は、上記の製剤に有利に使用され得る（その場合、「活性成分」は、毒性緩和剤との式Ｉの化合物のそれぞれの混合物に関する）。
【００７０】
本発明は、作物および雑草を含む場所で雑草を選択的に防除する方法をさらに提供し、この方法は、この場所に、雑草を防除する量の本発明に係る組成物を施用することを含む。「防除」は、殺滅、成長の減少もしくは遅延または発芽の防止もしくは減少を意味する。一般に、防除される植物は、好ましくない植物（雑草）である。「場所」は、植物が成長している領域または成長する予定である領域を意味する。
【００７１】
式Ｉの化合物の施用率は、広い限度内で変化し、土壌の性質、施用方法（出芽前または出芽後；種子粉衣；まき溝への施用；非耕地施用（ｎｏ  ｔｉｌｌａｇｅ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）など）、作物、防除される雑草、一般的気候条件、および施用方法によって左右される他の要因、施用時間および標的作物に応じて決まり得る。本発明に係る式Ｉの化合物は、一般に、１０〜２０００ｇ／ｈａ、特に、５０〜１０００ｇ／ｈａの率で施用される。
【００７２】
施用は、一般に、組成物を噴霧することによって、典型的に、広い領域用のトラクターに取り付けられた噴霧器によってなされるが、散粉（ｄｕｓｔｉｎｇ）（粉剤用）、点滴（ｄｒｉｐ）または灌注（ｄｒｅｎｃｈ）などの他の方法を使用することもできる。
【００７３】
本発明に係る組成物が使用され得る有用な植物は、穀物、例えば大麦および小麦、綿花、アブラナ、ヒマワリ、トウモロコシ、米、ダイズ、テンサイ、サトウキビおよび芝生などの作物を含む。トウモロコシが特に好ましい。
【００７４】
作物は、果樹、ヤシの木、ココヤシの木または他の木の実などの木も含み得る。ブドウ、果実の低木、果実植物および野菜などのつる植物も含まれる。
【００７５】
作物は、従来の品種改良方法または遺伝子組み換えによって除草剤または除草剤の種類（例えばＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−およびＨＰＰＤ阻害剤）に対する耐性を与えられた作物も含むことが理解されるべきである。従来の品種改良方法によってイミダゾリノン、例えばイマザモックス（ｉｍａｚａｍｏｘ）に対する耐性を与えられた作物の一例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子組み換え方法によって除草剤に対する耐性を与えられた作物の例としては、例えば、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）の商標名で市販されているグリホサート耐性およびグルホシネート耐性トウモロコシ種が挙げられる。
【００７６】
好ましい実施形態において、作物は、遺伝子組み換えによってＨＰＰＤ阻害剤に対する耐性を与えられる。ＨＰＰＤ阻害剤に対する耐性を作物に与える方法は、例えば国際公開第０２４６３８７号パンフレットから公知である。ここで、さらにより好ましい実施形態において、作物は、細菌、より具体的には蛍光菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）もしくはシェワネラ・コルウェリアナ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ  ｃｏｌｗｅｌｌｉａｎａ）に由来するか、または植物、より具体的には、単子葉植物に由来するかまたは、さらにより具体的には、大麦、トウモロコシ、小麦、米、ビロードキビ属（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、クリノイガ属（Ｃｈｅｎｃｈｒｕｓ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）、ウシノケグサ属（Ｆｅｓｔｕｃａ）、エノコログサ属（Ｓｅｔａｒｉａ）、オヒシバ属（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）、モロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）またはカラスムギ属（Ａｖｅｎａ）種に由来するＨＰＰＤ阻害剤耐性ＨＰＰＤ酵素をコードするＤＮＡ配列を含むポリヌクレオチドに関して遺伝子を組み換えられている。
【００７７】
作物はまた、遺伝子組み換え方法によって害虫に対する耐性を与えられた作物、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガに耐性がある）、Ｂｔ綿花（メキシコワタノミゾウムシに耐性がある）およびさらにＢｔジャゲイモ（コロラドハムシに耐性がある）であることが理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ  Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ  １７６トウモロコシ雑種である。Ｂｔ毒素は、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌細菌によって天然に形成されるタンパク質である。毒素、またはこのような毒素を合成することができるトランスジェニック植物の例が、欧州特許出願公開第Ａ−４５１８７８号明細書、欧州特許出願公開第Ａ−３７４７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号パンフレット、国際公開第９５／３４６５６号パンフレット、国際公開第０３／０５２０７３号パンフレットおよび欧州特許出願公開第Ａ−４２７５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１つまたは複数の毒素を発現する１つまたは複数の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ  Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿花）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿花）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物またはその種子材料はいずれも、除草剤に対して耐性があると同時に、昆虫の摂食に対して耐性があり得る（「多重（ｓｔａｃｋｅｄ）トランスジェニック事象）。例えば、種子は、殺虫性のＣｒｙ３タンパク質を発現する能力を有することができると同時にグリホサートに対して耐性がある。
【００７８】
作物はまた、従来の品種改良方法または遺伝子組み換えによって得られ、いわゆる出力形質（例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価および向上した風味）を含む作物を含むことが理解されるべきである。
【００７９】
他の有用な植物は、例えばゴルフ場、芝地、公園および沿道における芝草、または芝生用に商業的に栽培された芝草、および花または低木などの鑑賞植物を含む。
【００８０】
組成物は、好ましくない植物（総称して「雑草」）を防除するのに使用され得る。防除される雑草は、単子葉植物種、例えば、コヌカグサ属（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）、スズメノテッポウ属（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ）、カラスムギ属（Ａｖｅｎａ）、ビロードキビ属（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、スズメノチャヒキ属（Ｂｒｏｍｕｓ）、クリノイガ属（Ｃｅｎｃｈｒｕｓ）、カヤツリグサ属（Ｃｙｐｅｒｕｓ）、メヒシバ属（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ）、ヒエ属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ）、オヒシバ属（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）、ミズアオイ属（Ｍｏｎｏｃｈｏｒｉａ）、ツノアイアシ属（Ｒｏｔｔｂｏｅｌｌｉａ）、オモダカ属（Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ）、ホタルイ属（Ｓｃｉｒｐｕｓ）、エノコログサ属（Ｓｅｔａｒｉａ）およびモロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）、ならびに双子葉植物種、例えば、イチビ属（Ａｂｕｔｉｌｏｎ）、アマランサス属（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）、ブタクサ属（Ａｍｂｒｏｓｉａ）、アカザ属（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ）、キク属（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、イズハハコ属（Ｃｏｎｙｚａ）、ヤエムグラ属（Ｇａｌｉｕｍ）、サツマイモ属（Ｉｐｏｍｏｅａ）、オランダガラシ属（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ）、シダ属（Ｓｉｄａ）、シロガラシ属（Ｓｉｎａｐｉｓ）、ナス属（Ｓｏｌａｎｕｍ）、ハコベ属（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ）、クワガタソウ属（Ｖｅｒｏｎｉｃａ）、スミレ属（Ｖｉｏｌａ）およびオナモミ属（Ｘａｎｔｈｉｕｍ）の両方であり得る。雑草はまた、作物とみなされ得るが、作物の領域の外側で成長する植物（「エスケープ（ｅｓｃａｐｅ）」）、または前に植えられていた異なる作物から残された種子から成長する植物（「ボランティア（ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ）」）を含み得る。このようなボランティアまたはエスケープは、特定の他の除草剤に対して耐性であり得る。
【００８１】
本発明の化合物は、以下の方法を用いて調製され得る。
【００８２】
式（１ａ）の化合物は、反応スキーム１に示されるように、式（Ｉ）の化合物から調製され得る。
【００８３】
反応スキーム１
【化４】
2014528960.tif 000006
式（Ｉａ）（式中、Ｒ4が水素である）の化合物は、モルホリンとともに加熱することによって、式Ｉ（式中、Ｒ4が、低級アルキル、例えばメチルである）の化合物から調製され得る（Ｎａｇａｓｈｉｍａ，Ｈｉｒｏｍｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２６（１），１−４；１９８７）。式（Ｉ）の化合物は、反応スキーム２に示されるように、式（２）の化合物から調製され得る。
【００８４】
反応スキーム２
【化５】
2014528960.tif 000007
式（Ｉ）（式中、Ｒ4が、低級アルキル、例えばメチルであり、Ｒ2が、アリールまたはヘテロアリールである）の化合物は、好適な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドなどの単一の溶媒、あるいはジメトキシエタンと水との混合物またはトルエンと水との混合物などの混合溶媒系）中の、好適な塩基（例えば、リン酸カリウムまたはフッ化セシウムなどの無機塩基）、金属源（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などのパラジウム源）および場合により、金属のためのリガンド（例えばホスフィンリガンド）の存在下における好適な金属または半金属誘導体Ｙ−Ｍ（例えばボロン酸またはエステル、トリアルキルスズ誘導体、亜鉛誘導体またはグリニャール試薬）との反応によって、式（２）の化合物から調製され得る。金属触媒およびリガンドはまた、単一の予め形成された錯体（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドまたは［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン付加物などのパラジウム／ホスフィン錯体）として加えられ得る。式（２）の化合物は、反応スキーム３に示されるように、式（３）の化合物から調製され得る。
【００８５】
反応スキーム３
【化６】
2014528960.tif 000008
式（２）（式中、Ｒ4が、低級アルキル、例えばメチルである）の化合物は、ジオキサンなどの好適な溶媒中の好適な金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシドとの反応によって、式（３）の化合物から調製され得る。
【００８６】
式（３）の化合物は、反応スキーム４に示されるように、式（４）の化合物から調製され得る。
【００８７】
反応スキーム４
【化７】
2014528960.tif 000009
式（３）の化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中の好適な塩基（例えば、炭酸カリウムなどの無機塩基）の存在下における、好適なアルキル化剤Ｒ1−Ｘ（式中、Ｘが、ハロゲン化物、例えばヨウ化メチルなどの脱離基である）との反応によって、式（４）（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン−市販されている）の化合物から調製され得る。
【００８８】
あるいは、式（１）の化合物は、反応スキーム５に示されるように、式（５）の化合物から調製され得る。
【００８９】
反応スキーム５
【化８】
2014528960.tif 000010
式（１）（式中、Ｒ4が、低級アルキル、例えばメチルであり、Ｒ2が、アリールまたはヘテロアリールである）の化合物は、好適な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドなどの単一の溶媒、あるいはジメトキシエタンと水との混合物またはトルエンと水との混合物などの混合溶媒系）中の、好適な塩基（例えば、リン酸カリウムまたはフッ化セシウムなどの無機塩基）、金属源（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）2などのパラジウム源）および場合により、金属のためのリガンド（例えばホスフィンリガンド）の存在下における好適なアルキル化剤Ｒ2−Ｘとの反応によって、式（５）の化合物から調製され得る。金属触媒およびリガンドはまた、単一の予め形成された錯体（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドまたは［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン付加物などのパラジウム／ホスフィン錯体）として加えられ得る。式（５）の化合物は、反応スキーム６に示されるように、式（６）の化合物から調製され得る。
【００９０】
反応スキーム６
【化９】
2014528960.tif 000011
式（５）（式中、Ｒ4が、低級アルキル、例えばメチルである）の化合物は、好適な溶媒（例えば、ジオキサンなどの単一の溶媒、あるいはジメトキシエタンと水との混合物またはトルエンと水との混合物などの混合溶媒系）中の、好適な塩基（例えば、リン酸カリウムまたはフッ化セシウムなどの無機塩基）、金属源（例えば、Ｐｄ2（ｄｂａ）3またはＰｄ（ＯＡｃ）2などのパラジウム源）および場合により、金属のためのリガンド（例えば、トリシクロヘキシルホスフィンなどのホスフィンリガンド）の存在下における好適なボロン酸またはエステル、例えばビス（ピナコラト）ジボロンとの反応によって、式（６）の化合物から調製され得る。金属触媒およびリガンドはまた、単一の予め形成された錯体（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドまたは［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン付加物などのパラジウム／ホスフィン錯体）として加えられ得る。類似の反応が、当該技術分野において公知である（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５７（４９），９８１３−９８１６；２００１）。あるいは、式（１ｃ）（式中、Ｒ2が、窒素結合複素環、例えばインドールまたはピリドンである）の化合物は、反応スキーム７に示されるように、式（３）または（４）の化合物から調製され得る。
【００９１】
反応スキーム７
【化１０】
2014528960.tif 000012
式（７）および（１ｂ）の化合物は、好適な溶媒中の好適な塩基の存在下におけるインドールまたはピリドンなどの窒素含有複素環との反応によって、それぞれ式（３）および（４）の化合物から調製され得る。
【００９２】
式（１ｂ）（式中、Ｒ4が、低級アルキル、例えばメチルである）の化合物は、反応スキーム３に表されるように、式（７）の化合物から調製され得、式（１ｃ）の化合物は、反応スキーム１に表されるように、式（１ｂ）の化合物から調製され得る。あるいは、式（１ｃ）の化合物は、メタノール水溶液などの好適な溶媒中の水酸化カリウムなどの好適な金属水酸化物との反応によって、式（７）の化合物から直接調製され得る。
【００９３】
式（１）の化合物はまた、反応スキーム８に示されるように、式（８）の化合物から調製され得る。
【００９４】
反応スキーム８
【化１１】
2014528960.tif 000013
式（１）（式中、Ｒ4が、低級アルキル、例えばメチルである）の化合物は、トリフェニルホスフィンなどの好適な添加剤およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）またはアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）などのアゾジカルボキシレートの存在下における、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中の、好適なアルコールＲ1ＯＨとの反応によって、式（８）の化合物から調製され得る。
【００９５】
式（８）の化合物は、反応スキーム９に示されるように、式（１ｄ）の化合物から調製され得る。
【００９６】
反応スキーム９
【化１２】
2014528960.tif 000014
式（８）の化合物は、アセトニトリル水溶液などの好適な溶媒中の硝酸セリウムアンモニウムなどの好適な酸化剤との反応によって、式（１ｄ）（式中、Ｒ1が、ｐ−メトキシベンジルなどの脱離可能な保護基である）の化合物から調製され得る。
【００９７】
式（１ｄ）（式中、Ｒ1が、ｐ−メトキシベンジルなどの脱離可能な保護基である）の化合物は、スキーム２〜４の方法と類似の方法で、市販の化合物（４）（４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン）から調製され得る。
【００９８】
式（３）の化合物はまた、反応スキーム１０に示されるように、化合物（９）から調製され得る。
【００９９】
反応スキーム１０
【化１３】
2014528960.tif 000015
式（３）（式中、Ｒ3が、例えば、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである）の化合物はまた、好適な溶媒（例えば、ジオキサンなどの単一の溶媒、あるいはジメトキシエタンと水との混合物またはトルエンと水との混合物などの混合溶媒系）中の、好適な塩基（例えば、リン酸カリウムまたはフッ化セシウムなどの無機塩基）、金属源（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）2などのパラジウム源）および場合により、金属のためのリガンド（例えばホスフィンリガンド）の存在下における好適な金属または半金属誘導体Ｙ−Ｍ（例えば、ボロン酸またはエステル、トリアルキルスズ誘導体、亜鉛誘導体またはグリニャール試薬）との反応によって、化合物（９）（式中、Ｘが、臭化物などの好適な脱離基である）から調製され得る。金属触媒およびリガンドはまた、単一の予め形成された錯体（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドまたは［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン付加物などのパラジウム／ホスフィン錯体）として加えられ得る。
【０１００】
式（９）の化合物は、公知の方法によって調製され得る。
【０１０１】
式（３）の化合物はまた、反応スキーム１１に示されるように調製され得る。
【０１０２】
反応スキーム１１
【化１４】
2014528960.tif 000016
式（３）（式中、Ｒ3が水素である）の化合物は、塩酸水溶液などの好適な溶媒中の３，４−ジクロロ−２，５−フランジオンまたは３，４−ジブロモ−２，５−フランジオンと好適に保護されたヒドラジンとの反応によって調製され得る。類似の反応が公知である（例えば、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ（１９６５），７７（７），２８２−９０；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（２００６），３６（１８），２７１９−２７２６）。
【０１０３】
式（Ｉ）（式中、Ｒ2が、Ｃ結合ピリドンである）の化合物は、スキーム１２に示されるように、式２の化合物から調製され得る。
【０１０４】
反応スキーム１２
【化１５】
2014528960.tif 000017
式１ｈ（式中、Ｒ4が、低級アルキル、例えばメチルである）の化合物は、好適な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドなどの単一の溶媒、あるいはジメトキシエタンと水との混合物またはトルエンと水との混合物などの混合溶媒系）中の、好適な塩基（例えば、リン酸カリウムまたはフッ化セシウムなどの無機塩基）、金属源（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）2などのパラジウム源）および場合により、金属のためのリガンド（例えばホスフィンリガンド）の存在下における２−メトキシピリジンの好適な金属または半金属誘導体（例えば、ボロン酸またはエステル、トリアルキルスズ誘導体、亜鉛誘導体またはグリニャール試薬）との反応によって、式２の化合物から調製され得る。金属触媒およびリガンドはまた、単一の予め形成された錯体（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドまたは［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリドジクロロメタン付加物などのパラジウム／ホスフィン錯体）として加えられ得る。化合物１ｇは、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１８（９），２９６７−２９７１；２００８に開示されるような公知の方法と類似した形で、場合により、マイクロ波中での加熱または反応を用いて、塩酸などの希釈酸水溶液との反応によって、化合物１ｈから調製され得る。式１ｆの化合物は、場合により、マイクロ波中での加熱または反応を用いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中の、塩化テトラブチルアンモニウムなどの好適な触媒の存在下で、ヨウ化銅、三リン酸カリウムなどの好適な塩基の存在下における、好適なヨウ化アリールとの反応によって、式１ｇの化合物から調製され得る。類似の反応が公知である（例えば、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．４５（２００４）４２５７−４２６０）。
【０１０５】
式１ｅの化合物は、反応スキーム１に表されるように、式（１ｇ）の化合物から調製され得る。
【０１０６】
反応スキーム１３
【化１６】
2014528960.tif 000018
式（１ａａ）（式中、Ｒ4が、例えば、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニルまたはアリールスルホニルである）の化合物は、ジクロロメタンまたはトルエンなどの好適な溶媒の存在下で、トリエチルアミンまたはピリジンなどの好適な塩基の存在下における、塩化アセチル、クロロギ酸メチル、チオクロロギ酸エチルまたは塩化ｐ−トルエンスルホニルなどの好適なハロゲン化物との反応によって、一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ4が水素である）の化合物から調製され得る。
【０１０７】
反応スキーム１４
【化１７】
2014528960.tif 000019
式（１ｉ）（式中、Ｒ2が、置換ピリミジンである）、または式（１ｌ）（式中、Ｒ2が、置換ピリミジノンである）の化合物は、反応スキーム１４にしたがって調製され得る。式（１１）の化合物は、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒の存在下における対応するグリニャール試薬と塩化トリブチルスズとの反応（反応物は、試薬の添加の際に冷却される）によって、式１０の化合物から調製され得る。類似の反応が公知である（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０１１，７６，６６７０−６６７７（Ｇｒｉｇｎａｒｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、国際公開第２０１０／５９９４３号パンフレット（ｐ．３２）およびＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７３，（６３），１３３−１３８）。
【０１０８】
式（１２）の化合物は、類似の方法、例えば、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００４，４３，１１３２−１１３６にしたがって、場合により、加熱を用いて、好適な塩基（例えば、リン酸カリウムまたはフッ化セシウムなどの無機塩基）、金属源（例えば、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）などのパラジウム源）およびヨウ化銅などの触媒の存在下におけるメチル（Ｚ）−２−ヨード−３−メトキシ−プロパ−２−エノエートとの反応によって、式（１１）の化合物から調製され得る。
【０１０９】
一般式（１ｋ）の化合物は、メタノールなどの好適な溶媒中の、好適な金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシドの存在下における好適なアミジンとの反応（反応混合物は加熱される）によって、一般式（１２）の化合物から調製され得る。
【０１１０】
一般式（１ｊ）の化合物は、公知の手順、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７６（１０），４１４９−４１５３；２０１１にしたがって、場合により、好適な溶媒の存在下における、オキシ塩化リンなどの好適な塩素化試薬との反応によって、一般式（１ｋ）の化合物から調製され得る。
【０１１１】
一般式（１ｉ）および（１ｌ）の化合物は、反応スキーム１に表されるように、それぞれ一般式（１ｊ）および（１ｋ）の化合物から調製され得る。
【実施例】
【０１１２】
本発明の特定の化合物の合成の実施例が、以下に示される。
【０１１３】
実施例１
５−［２−クロロ−３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−ヒドロキシ−２−プロピル−ピリダジン−３−オン
モルホリン（１．４２ｍｌ）中の５−［２−クロロ−３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−メトキシ−２−プロピル−ピリダジン−３−オン（６９２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間にわたって１００℃まで加熱した。反応混合物を冷却し、次に、ジクロロメタン（２０ｍｌ）および２Ｍの塩酸（２０ｍｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。ジクロロメタン層を分離し、次に、水層をジクロロメタンで２回抽出した。組み合わされた有機抽出物を相分離カートリッジに通し、次に、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチルに溶解させ、次に、ヘキサンで沈殿させ、減圧下で濃縮し、アセトニトリルを用いて研和したところ、生成物がオフホワイトの固体（２２４．６ｍｇ）として得られた。
【０１１４】
５−［２−クロロ−３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−メトキシ−２−プロピル−ピリダジン−３−オン
脱気したジオキサン（１２ｍｌ）中の、５−クロロ−４−メトキシ−２−プロピル−ピリダジン−３−オン（８１１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）と、酢酸カリウム（５８９ｍｇ、６ｍｍｏｌ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５２ｇ、６ｍｍｏｌ）と、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と、トリシクロヘキシルホスフィン（１８０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波照射下で、１５０℃で１５分間加熱した。混合物を室温に冷まし、次に、酢酸エチルで溶離しながら、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させてから、次の工程に直接使用した。
【０１１５】
粗ボロン酸エステルを、脱気したジメトキシエタン（１２ｍｌ）に溶解させ；混合物に、３−（３−ブロモ−２−クロロ−６−メチルスルホニル−フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（２．７１ｇ、８ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（２．４３ｇ、１６ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加物（２６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波照射下で、１５０℃で２０分間加熱し、次に、室温に冷まし、酢酸エチルで溶離しながら、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、次に、イソヘキサン中０〜１００％の酢酸エチルで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、生成物が褐色の油（６９２ｍｇ）として得られた。
８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．１）、７．５９（１Ｈ，ｓ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．１）、４．６３（３Ｈ，ｔ，Ｊ  １０．２）、４．１９（３Ｈ，ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．３、７．３）、３．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ  １０．２）、３．２８（３Ｈ，ｓ）、１．９０（２Ｈ，ｍ）、１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．２）
【０１１６】
５−クロロ−４−メトキシ−２−プロピル−ピリダジン−３−オン
ジオキサン（１５０ｍｌ）中の４，５−ジクロロ−２−プロピル−ピリダジン−３−オン（７．３１ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メタノール中のナトリウムメトキシドの溶液（メタノール中２５重量％、８．６ｍｌ、３８．８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を室温で６０分間撹拌した。水（１５０ｍｌ）を加え、混合物をジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機物を、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。
【０１１７】
粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、所望の生成物が無色油（５．４４ｇ）として得られた。
【０１１８】
４，５−ジクロロ−２−プロピル−ピリダジン−３−オン
室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン（８．２５ｇ、５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．２ｇ、６０ｍｍｏｌ）および１−ヨードプロパン（５．８５ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０Ｃで２時間撹拌し、次に、水（７５ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×１００ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、次に、塩水（２００ｍｌ）とジエチルエーテル（２００ｍｌ）とに分液した。有機層を乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、褐色の油が得られた。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、所望の生成物が無色油（７．３１ｇ）として得られた。
７．７８（１Ｈ，ｓ）、４．２０〜４．１１（２Ｈ，ｍ）、１．９０〜１．７４（２Ｈ，ｍ）、０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．２）
【０１１９】
実施例２
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン
モルホリン（２ｍｌ）中の４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン（４８ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）の混合物を、３時間にわたって１００℃まで加熱した。次に、反応物を室温に冷まし、減圧下で蒸発させた。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、２Ｍの塩酸で洗浄した。次に、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。得られた固体を、ジクロロメタン／ヘキサンを用いて研和したところ、所望の生成物が薄いピンク色の固体（２５ｍｇ）として得られた。
【０１２０】
４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン
酢酸（４ｍｌ）中の４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルファニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン（９０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、過酸化水素（水中５０重量％、５６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を５５℃までゆっくりと加熱し、その温度に一晩維持した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、ｐＨが約６〜７になるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および固体炭酸水素ナトリウムでゆっくりとクエンチした。有機層を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。組み合わされた有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させたところ、所望の生成物（７８ｍｇ）が淡黄色の油として得られた。これをさらに精製せずに使用した。
δH（ＣＤＣｌ３）８．４６（１Ｈ，ｄ）、７．９８（１Ｈ，ｄｄ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄ）、４．１４（３Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）
【０１２１】
４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルファニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン
脱気したジオキサン（２．５ｍｌ）中の、５−クロロ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１００ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）と、酢酸カリウム（８４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（２１８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４％、２１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）と、トリシクロヘキシルホスフィン（１６％、２６ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波照射下で、１５０℃で１５分間加熱した。混合物をセライト（ｃｅｌｉｔｅ）に通してろ過し、酢酸エチルで洗浄し、ろ液を減圧下で蒸発させた。残渣を、脱気した１，２−ジメトキシエタン（２．５ｍｌ）に溶解させ、次に、１−ブロモ−２−メチルスルファニル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２３３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（３４８ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド、ジクロロメタン錯体（８％、３８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、マイクロ波照射下で、１６０℃で１５分間加熱した。反応混合物をセライトに通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下で蒸発させ、残渣を、ヘキサン中０〜４０％の酢酸エチルで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、所望の生成物（１９０ｍｇ、いくらかの残留ピナコール不純物を含有する）が赤色の油として得られた。これをさらに精製せずに使用した。
δH（ＣＤＣｌ３）７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）、７．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）、４．０５（３Ｈ，ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、２．４９（３Ｈ，ｓ）
【０１２２】
５−クロロ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
１，４−ジオキサン（５５０ｍｌ）中の４，５−ジクロロ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１９．７ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド（２８．５ｇ、１３２ｍｍｏｌ、３０．２ｍｌ）を滴下して加え、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応物を水（約５００ｍｌ）でクエンチし、次に、ジエチルエーテル（５００ｍｌ、次に２５０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機物を、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、１５．８３ｇの白色の固体が得られた。
δH（ＣＤＣｌ3）７．６８（１Ｈ，ｓ）、４．２８（３Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）
【０１２３】
４，５−ジクロロ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５２ｍｌ）中の４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン（２５．０ｇ、１５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（２５．４ｇ、１８２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２５．８ｇ、１８２ｍｍｏｌ、１１．３ｍｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で一晩撹拌した。次に、反応混合物を氷水（３００ｍｌ）に注ぎ、混合物を１５分間撹拌した。得られた沈殿物をろ過によって収集し、次に、ジクロロメタンに溶解させ、相分離カートリッジに通した。有機物を減圧下で濃縮したところ、１９．７ｇの淡褐色の固体が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）ｄ  ｐｐｍ  ３．８３（ｓ，３Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）
【０１２４】
実施例３
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［３−（ｍ−トリル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１−ピリジル］ピリダジン−３−オン
水酸化カリウム水溶液（０．５Ｍ、３ｍｌ、０．６０６ｍｍｏｌ）およびメタノール（２．５ｍｌ）中の、４−クロロ−２−メチル−５−［３−（ｍ−トリル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１−ピリジル］ピリダジン−３−オン（７４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を、５５℃で９０分間加熱した。モルホリン（１ｍｌ）を加え、反応物を９０℃で２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。次に、２Ｍの塩酸を、５〜１０分間にわたって高速で撹拌しながら残渣に慎重に加えた。得られたクリーム色の沈殿物をろ過し、２Ｍの塩酸および水で洗浄し、次に、真空オーブン中５５℃で一晩乾燥させたところ、所望の生成物（３７ｍｇ）が得られた。
【０１２５】
４−クロロ−２−メチル−５−［３−（ｍ−トリル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１−ピリジル］ピリダジン−３−オン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の、３−（ｍ−トリル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（６８ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）と、４，５−ジクロロ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（５８ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（１１２ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波中で、１５０℃で２５分間加熱した。次に、反応混合物を２Ｍの塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を組み合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗混合物を、ヘキサン中の酢酸エチルで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、所望の生成物が黄色の油（７４ｍｇ）として得られた。
δH（ＣＤＣｌ３）７．８４（１Ｈ，ｓ）、７．３４〜７．２２（３Ｈ，ｍ）、７．１１（２Ｈ，ｍ）、６．６３（１Ｈ，ｄ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、２．３８（３Ｈ，ｓ）
【０１２６】
３−（ｍ−トリル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ジメチルスルホキシド（０．６ｍｌ）および水（０．６ｍｌ）中の２−クロロ−３−（ｍ−トリル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（９６ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）と水酸化ナトリウムとの混合物を、マイクロ波照射下で、１５０℃で６０分間加熱した。液体混合物を、ガラス質の残渣から分離し、２Ｍの塩酸を用いて、ｐＨ１になるまで酸性化した。得られた白色の沈殿物をろ過し、数滴の水で洗浄し、真空オーブン中５５℃で一晩乾燥させたところ、生成物が白色の固体（６８ｍｇ）として得られた。
δH（ＣＤ３ＯＤ）７．６２（１Ｈ，ｄ）、７．３４〜７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．２５〜７．２３（１Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｓ）、７．０２（１Ｈ，ｄ）、６．６６（１Ｈ，ｄ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）
【０１２７】
２−クロロ−３−（ｍ−トリル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン
１，２−ジメトキシエタン（２．８ｍｌ）中の、２−クロロ−３−ヨード−４−メチル−ピリジン（２００ｍｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）と、ｍ−トリルボロン酸（１３２ｍｇ、０．９７６ｍｍｏｌ）と、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８％、６０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（１３６ｍｇ、０．９７６ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波照射下で、１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。粗混合物を、ヘキサン中の酢酸エチルで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、生成物が無色油（９６ｍｇ）として得られた。
【０１２８】
２−クロロ−３−ヨード−４−メチル−ピリジン
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１３．３ｍｌ、２１．３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（７ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（３３ｍｌ、２３．３ｍｍｏｌ）の溶液に−７０℃（内部温度）で滴下して加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。次に、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリジン（２．５ｍｌ、３．５２ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって滴下して加え、混合物を−７０℃で２時間撹拌した。次に、これを、０℃に保持されたテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中のヨウ素（５．２ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）の溶液中にカニューレで素早く加えた。得られた混合物を、１０分間撹拌し、メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を収集し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。粗混合物を、ヘキサン中の酢酸エチルで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、微量の出発材料で汚染された所望の化合物（４．８７ｇ、約８２％）が淡黄色の固体として得られた。
δH（ＣＤＣｌ3）８．５０（１Ｈ，ｄ）、７．４４（１Ｈ，ｄ）
【０１２９】
実施例４
２−シクロペンチル−５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−メトキシ−ピリダジン−３−オン
窒素雰囲気下で、乾燥ＴＨＦ（３．５ｍｌ）中の、４−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−５−メトキシ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン（１２６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１８４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）およびシクロペンタノール（０．０６ｍｌ、０．７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１４ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られた混合物を、室温で３時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。粗生成物を、イソヘキサン／酢酸エチルで溶離しながら、シリカにおけるカラムクロマトグラフィーによって精製したところ、２−シクロペンチル−５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−メトキシ−ピリダジン−３−オン（９４ｍｇ）が得られた。
８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．１）、７．５６（１Ｈ，ｓ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．１）、５．５０〜５．４１（１Ｈ，ｍ）、４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ９．９）、４．１０（３Ｈ，ｓ）、３．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．２２（３Ｈ，ｓ）、２．１７〜２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．０４（３Ｈ，ｓ）、２．００〜１．８６（４Ｈ，ｍ）、１．７４〜１．６７（２Ｈ，ｍ）
【０１３０】
４−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−５−メトキシ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン
室温でアセトニトリル（５ｍｌ）および水（１ｍｌ）中の５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−２−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−４−メトキシ−ピリダジン−３−オン（２８１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、硝酸セリウムアンモニウムを加え、混合物を室温で撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。
【０１３１】
９０分後、塩水（２５ｍｌ）および酢酸エチル（２５ｍｌ）を加えた。層を分離し、水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。組み合わされた有機物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で洗浄し、次に、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン（約２０ｍｌ）を用いて研和し、ろ過したところ、１２６ｍｇの淡黄色の固体が得られた。
８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．１）、７．５６（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．１）、４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  １０．２）、４．１９（３Ｈ，ｓ）、３．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．２２（３Ｈ，ｓ）、２．１９（３Ｈ，ｓ）
【０１３２】
５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−２−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−４−メトキシ−ピリダジン−３−オン
脱気したトルエン中の、５−クロロ−４−メトキシ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリダジン−３−オン（２８１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と、３−［２−メチル−６−メチルスルホニル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（５４８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と、リン酸三カリウム水溶液（０．４ｍｌ．２ｍｍｏｌ）と、ＳＰｈｏｓ（６６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波照射下で、１５０℃で３０分間加熱した。混合物を室温に冷まし、次に、酢酸エチルで溶離しながら、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させ、次に、カラムクロマトグラフィーによって精製したところ、所望の生成物がピンク色の油（２８１ｍｇ）として得られた。
８．００（１Ｈ，ｄ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）、７．４１（２Ｈ，ｄ）、７．３５（１Ｈ，ｄ）、６．８６（２Ｈ，ｄ）、５．３６〜５．１４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ）、４．５４（２Ｈ，ｔ）、４．０７（３Ｈ，ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．１８（３Ｈ，ｓ）、２．１１（３Ｈ，ｓ）
【０１３３】
３−［２−メチル−６−メチルスルホニル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾールを、以下の実施例７に記載されるように調製する。
【０１３４】
５−クロロ−４−メトキシ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリダジン−３−オン
乾燥ジオキサン（５０ｍｌ）中の４，５−ジクロロ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリダジン−３−オン（５．７０ｇ、２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド溶液（メタノール中３０重量％の溶液（約５．４Ｍ）、４．０７ｍｌ、２２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を、室温で撹拌し、ＬＣＭＳによって監視し、次に、水（５０ｍｌ）／ジクロロメタン（５０ｍｌ）に注いだ。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機物を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、シリカにおけるカラムクロマトグラフィーによって精製したところ、白色の固体（４．５３ｇ）としての所望の生成物５−クロロ−４−メトキシ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリダジン−３−オンが、異性体化合物、４−クロロ−５−メトキシ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリダジン−３−オン（６５０ｍｇ）とともに得られた。
Ｎｍｒデータ：
５−クロロ−４−メトキシ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリダジン−３−オン：７．７０（１Ｈ，ｓ）、７．３９（２Ｈ，ｄ）、６．８４（２Ｈ，ｄ）、５．２０（２Ｈ，ｓ）、４．２４（３Ｈ，ｓ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）
４−クロロ−５−メトキシ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリダジン−３−オン：７．８０（１Ｈ，ｓ）、７．４０（２Ｈ，ｄ）、６．８６（２Ｈ，ｄ）、５．２９（２Ｈ，ｓ）、４．０２（３Ｈ，ｓ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）
【０１３５】
４，５−ジクロロ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピリダジン−３−オンを、上記の実施例１に記載される手順と類似の手順によって、４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オンから調製する。
【０１３６】
実施例５
５−［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
５−［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（７０ｍｇ、０．１９７６ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化ナトリウム（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、２０ｍｌのマイクロ波管に加えた。クロロ（トリメチル）シラン（０．０４３ｍｌ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えたところ、黄色の反応混合物が直ぐに紫色になった。混合物を、マイクロ波バイアル中で、１００℃で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の生成物への部分的な転化を示したに過ぎなかった。さらなるクロロ（トリメチル）シランおよびヨウ化ナトリウムを加え、反応物を、１００℃で３０分間、再度マイクロ波処理にかけた。ＬＣＭＳは、所望の生成物の増加を示したが、出発材料が依然として主成分（約６０％）であることを示唆していた。混合物を水に注ぎ、２Ｍの水酸化ナトリウムを用いて塩基性化し、ジクロロメタン中に抽出した。有機抽出物を、相分離カートリッジに通し、蒸発させたところ、未反応の出発材料が得られた。塩基性の水層を、２Ｍの塩酸を用いて酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を、第２の相分離カートリッジに通し、蒸発させたところ、所望の生成物、５−［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（２１ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）がピンク色の固体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  ｄ  １Ｈ  ９．１８、ｓ  １Ｈ  ８．３５、ｄｄ  １Ｈ  ７．９８、ｓ  １Ｈ  ７．６９、ｓ  ３Ｈ  ３．９０
【０１３７】
５−［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−トリメチル−スタンナン（２００ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）、５−クロロ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１０５ｍｇ、０．６０１４４ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノブタン）パラジウムジクロリド（３３ｍｇ）、酸化銅（ＩＩ）（４５ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ、６４．４ｍｍｏｌ）を、マイクロ波バイアル中で、１４０℃で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳは、まだ少量の「ホモカップリングされた（ｈｏｍｏ−ｃｏｕｐｌｅｄ）」副生成物およびいくつかの他の少ない不純物を含むものの、所望の生成物への良好な転化を示した。反応混合物を、非常に小さいシリカプラグに通してろ過した。ろ液をエーテルと水とに分液した。有機抽出物を分離し、洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。粗生成物をジクロロメタンに溶解させ、酢酸エチル／イソ−ヘキサン）で溶離しながら、カラムクロマトグラフィーによって精製したところ、５−［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（７５ｍｇ、０．２１１７ｍｍｏｌ）が黄色の固体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  ｄ  １Ｈ  ９．２０、ｓ  １Ｈ  ８．２０、ｄｄ  １Ｈ  ７．９２、ｓ  １Ｈ  ７．６１、ｓ  ３Ｈ  ４．１４、ｓ  ３Ｈ  ３．８８
【０１３８】
５−クロロ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オンを、実施例２に記載されるように、４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オンから調製する。
【０１３９】
［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−トリメチル−スタンナン
脱気した１，４−ジオキサン（６ｍＬ、７０．３ｍｍｏｌ）中の、６−フルオロ−３−ヨード−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン（４００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）と、ヘキサメチル二スズ（１．１５ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）と、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１００ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）触媒との混合物を、マイクロ波照射下で、１１０℃で６０分間加熱した。ＬＣＭＳは、所望の生成物への優れた転化を示した。反応混合物をシリカ上に吸着させ、酢酸エチル／イソヘキサンで溶離しながら、カラムクロマトグラフィーによって精製したところ、［６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−トリメチル−スタンナンが薄いオレンジ色の固体（３００ｍｇ、０．７９１８ｍｍｏｌ）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  ｄ  １Ｈ  ９．１０、ｓ  １Ｈ  ８．４８、ｄｄ  １Ｈ  ７．８５、ｓ  ９Ｈ  ０．４７
【０１４０】
６−フルオロ−３−ヨード−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジンが、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７７，４２（１４），２４２６−２４３１における公知の手順によって、６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，８−ナフチリジン−３−アミンから調製され得る。
【０１４１】
実施例６
４−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−１，３−ジメチル−４Ｈ−ピリダジン−５，６−ジオン
４−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−１，３−ジメチル−４Ｈ−ピリダジン−５，６−ジオンを、実施例１の反応順序と類似の反応順序によって、４，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンから調製する。
【０１４２】
４，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
２０ｍｌのマイクロ波バイアルに、６−ブロモ−４，５−ジクロロ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１．００ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加物（０．０３２ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．０２ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）、トリメチルボロキシン（０．７８７ｇ、６．２０ｍｍｏｌ、０．８７６ｍＬ）および１，４−ジオキサン（９ｍＬ）を加え、マイクロ波中で、１００℃で１時間、次に、１５０Ｃでさらに３０分間加熱した。
【０１４３】
反応混合物を、セライトに通してろ過し、シリカを加え、減圧下で還元した。残渣を、０〜３０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、所望の生成物、４，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンを、副生成物、５−クロロ−２，４，６−トリメチル−ピリダジン−３−オンとともに９：１の比率で含有する白色の固体が得られた（合計で５０２ｍｇ）。副生成物が反応しない場合、この混合物を、次の工程に直接使用して、５−クロロ−４−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンを形成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：
４，５−ジクロロ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンδ  ３．７９（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）
５−クロロ−２，４，６−トリメチル−ピリダジン−３−オンδ  ３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）
【０１４４】
実施例７
２−シクロプロピル−５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−ヒドロキシ−ピリダジン−３−オン
モルホリン（０．４３８４ｇ、５．０３２ｍｍｏｌ、０．４４０ｍｌ）中の２−シクロプロピル−５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−メトキシ−ピリダジン−３−オン（０．２０３ｇ、０．５０３２ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１時間加熱した。
【０１４５】
反応混合物を室温に冷まし、次に、ジクロロメタン（５ｍｌ）および２Ｍの塩酸（５ｍｌ）で希釈した。次に、混合物を３０分間撹拌した。
【０１４６】
有機層を分離し、水層をジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機物を、乾燥させ、減圧下で濃縮したところ、ピンク色の固体が得られた。
【０１４７】
粗固体を、アセトニトリル（３×２ｍｌの分量）を用いて研和し、ろ過によって収集したところ、２−シクロプロピル−５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−ヒドロキシ−ピリダジン−３−オンが白色の固体（０．０８８３ｇ）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  １．０５〜１．１２（ｍ，２Ｈ）１．２２〜１．２９（ｍ，２Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）３．２１（ｓ，３Ｈ）３．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．１９（ｄｔ，Ｊ＝７．６５、３．６９Ｈｚ、１Ｈ）
４．６０（ｔ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ、２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ、１Ｈ）
【０１４８】
２−シクロプロピル−５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−メトキシ−ピリダジン−３−オン
トルエン（３．４６ｇ、３７．４ｍｍｏｌ、４．０ｍｌ）中の、５−クロロ−２−シクロプロピル−４−メトキシ−ピリダジン−３−オン（０．２０ｇ、１ｍｍｏｌ）と、３−［２−メチル−６−メチルスルホニル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（０．４３８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）と、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と、リン酸三カリウム（１．０２６ｇ、２ｍｍｏｌ、０．４ｍｌ、５ｍｏｌ／ｌ）と、ＳＰｈｏｓ（０．０６７０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波照射下で、１５０℃で３０分間加熱した。
【０１４９】
反応混合物を、酢酸エチルで溶離しながら、セライトに通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮したところ、粗生成物が得られた。粗生成物をシリカ上に乾式充填し（ｄｒｙｌｏａｄ）、クロマトグラフィーによって精製したところ、２−シクロプロピル−５−［３−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−４−メチルスルホニル−フェニル］−４−メトキシ−ピリダジン−３−オンが無色油（０．２０３ｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  １．０３〜１．１１（ｍ，２Ｈ）１．１９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）３．２２（ｓ，３Ｈ）３．４０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．１４（ｓ，４Ｈ）４．６０（ｔ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ、３Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ、１Ｈ）
【０１５０】
３−［２−メチル−６−メチルスルホニル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
１，４−ジオキサン（１５．５１ｇ、１７６ｍｍｏｌ、１５ｍｌ）中の、３−（３−ブロモ−２−メチル−６−メチルスルホニル−フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（Ａ、３．１８２ｇ、１０ｍｍｏｌ）と、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．８４７６ｇ、１５ｍｍｏｌ）と、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０９２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と、Ｓ−Ｐｈｏｓ（０．１６８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）と、酢酸カリウム（１．４８７ｇ、１５ｍｍｏｌ）との混合物を、マイクロ波照射下で、１５０Ｃで３０分間加熱した。粗混合物を、酢酸エチルで溶離しながら、セライトのパッドに通してろ過した。粗生成物をシリカ上に乾式充填し、クロマトグラフィーによって精製したところ、３−［２−メチル−６−メチルスルホニル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾールが淡黄色の固体（２．０６ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  １．３７（ｓ，１３Ｈ）２．５２（ｓ，３Ｈ）３．１６（ｓ，４Ｈ）３．３３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）４．５７（ｔ，Ｊ＝１０．００Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）
【０１５１】
３−（３−ブロモ−２−クロロ−６−メチルスルホニル−フェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾールが、例えば独国特許発明第１９８２０７２２号明細書に報告されるように調製され得る。
【０１５２】
５−クロロ−２−シクロプロピル−４−メトキシ−ピリダジン−３−オン
１，４−ジオキサン（１００ｍＬ、１００質量％）中の４，５−ジクロロ−２−シクロプロピル−ピリダジン−３−オン（Ａ、０．５９９ｇ、２．９２１４ｍｍｏｌ、１００質量％）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド（０．６９４４３ｇ、３．２１３５ｍｍｏｌ、０．７３５ｍＬ、２５質量％）を滴下して加え、得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗製の褐色の油を得て、次に、シリカ上に乾式充填し、クロマトグラフィーによって精製したところ、５−クロロ−２−シクロプロピル−４−メトキシ−ピリダジン−３−オンが白色の固体（０．４９８ｇ）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  ０．９６〜１．１４（ｍ，４Ｈ）３．９５〜４．０７（ｍ，１Ｈ）４．２８（ｓ，３Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）
【０１５３】
４，５−ジクロロ−２−シクロプロピル−ピリダジン−３−オン
水（２５ｍｍｏｌ、６．３ｍｌ）中の塩酸（４ｍｏｌ／ｌ）中の、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−カルバメート（０．６８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）とムコクロル酸（０．４３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）との混合物を、６時間にわたって還流状態で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、次に、ジクロロメタン（３×１０ｍｌ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィーによって精製したところ、４，５−ジクロロ−２−シクロプロピル−ピリダジン−３−オンが白色の固体（０．３５３ｇ）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  １．０２〜１．１７（ｍ，４Ｈ）４．０９〜４．１６（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）
【０１５４】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−カルバメート
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中のマグネシウム（１．３４ｇ、５５ｍｍｏｌ）および触媒ヨウ素の撹拌懸濁液に、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の臭化シクロプロピル（４．０ｍｌ）の４５ｍｌの溶液のうちの５ｍｌを加えた。混合物を加熱して、グリニャール形成を開始させ、次に、臭化シクロプロピルの残りの溶液を、加熱（７０Ｃ）しながら３０分間にわたって滴下して加えた。グリニャール溶液を、さらに３０分間にわたって還流状態で加熱してから、０℃に冷却した。
【０１５５】
−７８℃でＴＨＦ（５０ｍｌ）中のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルの撹拌溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミドの溶液を、カニューレを介して滴下して加えた。得られた溶液を、−７８℃で３０分間撹拌し、次に、酢酸でクエンチした。混合物を室温に温め、次に、水（１５０ｍｌ）を加え、混合物をジエチルエーテルで３回抽出した。組み合わされた有機抽出物を乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、シリカにおけるカラムクロマトグラフィーによって精製したところ、生成物が白色の固体（６．６８ｇ）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  ０．７（４Ｈ，ｂｒ  ｓ）、１．５（１８Ｈ，ｓ）、２．９〜３．０（１Ｈ，ｂｒ  ｍ）、６．１および６．４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
【０１５６】
実施例８
［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］アセテート
室温で乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ピリジン（０．０３ｇ、０．０３ｍｌ、０．３７ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．３５ｍｇ、０．００２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２分間撹拌し、塩化アセチル（０．０２７ｇ、０．０２５ｍｌ、０．３４５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られた懸濁液を、室温で２時間撹拌し、次に、ジクロロメタンで希釈し、２Ｍの塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で連続して洗浄した。有機層を収集し、相分離カートリッジに通し、ろ液を蒸発させた。
【０１５７】
粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜５５％の酢酸エチル、１３分間、次に、５５％で３分間、４ｇのシリカ金）によって精製したところ、［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］アセテート（０．０９５ｇ、０．２４３４ｍｍｏｌ、８４．７８％の収率）が白色の固体として得られた。
【０１５８】
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オンを、実施例２に記載されるように調製した。
【０１５９】
実施例９
メチル［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］カーボネート
室温で乾燥トルエン（１．９９ｇ、２．３ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）中の４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．０３２ｇ、０．０４４ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ）、続いてクロロギ酸メチル（０．０３ｇ、０．０２４ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を一晩撹拌した。
【０１６０】
水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を相分離カートリッジに通し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン０〜５０％の酢酸エチル、１２分間、次に、５０％で３分間、４ｇのシリカ）によって精製したところ、メチル［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］カーボネート（０．１１３ｇ、０．２７８１ｍｍｏｌ、９６．８７％の収率）が白色の固体として得られた。
【０１６１】
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オンを、実施例２に記載されるように調製した。
【０１６２】
実施例１０
［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］エチルスルファニルホルメート
室温で乾燥テトラヒドロフラン（４．６ｇ、５．１７ｍｌ、６３．７ｍｍｏｌ）中の４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．０５９ｇ、０．０８ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）、続いてクロロチオギ酸エチル（０．０４７ｇ、０．０３９ｍｌ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を、室温で９０分間撹拌し、次に、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機相を収集し、相分離カートリッジに通した。ろ液を蒸発させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜４０％の酢酸エチル、１３分間、次に、４０％で３分間、４ｇのシリカ）によって精製したところ、［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］エチルスルファニルホルメート（０．１２６ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ、１００％の収率）が白色の固体として得られた。
【０１６３】
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オンを、実施例２に記載されるように調製した。
【０１６４】
実施例１１
［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］プロパン−１−スルホネート
室温でジクロロメタン（１．１４ｇ、０．８６ｍｌ、１３．４ｍｍｏｌ）中の４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水（０．８６ｇ、０．８６ｍｌ、４７．８１ｍｍｏｌ）中の炭酸カリウム（０．０６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液、続いてジクロロメタン（０．２ｍｌ）中の１−プロパンスルホニルクロリド（０．０６３ｇ、０．０５ｍｌ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。次に、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム（０．００２７ｇ、０．００２５ｍｌ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、二相混合物を室温で一晩激しく撹拌した。
【０１６５】
反応混合物を、水／ジクロロメタンで希釈し、有機相を分離した。水層をジクロロメタンで抽出した。組み合わされた有機抽出物を、２Ｍの塩酸水溶液および塩水で洗浄し、次に、相分離カートリッジに通した。ろ液を蒸発させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％の酢酸エチル、１３分間、４ｇのシリカ）によって精製したところ、［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］プロパン−１−スルホネート（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、７６．７％の収率）が白色の固体として得られた。
【０１６６】
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オンを、実施例２に記載されるように調製した。
【０１６７】
実施例１２
［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］プロパン−１−スルホネート
室温で乾燥アセトニトリル（４．５１ｇ、５．７ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ）中の４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン（０．１ｇ、０．２８７１ｍｍｏｌ）およびパラ−トルエンスルホニルクロリド（０．０６１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（０．０７１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を、室温で一晩撹拌した。
【０１６８】
反応混合物を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を相分離カートリッジに通し、ろ液を蒸発させた。得られた固体を、最小量のジクロロメタンに溶解させ、ヘキサンを、沈殿するまで高速で撹拌しながら滴下して加えた。沈殿物をろ過によって収集し、吸引下で乾燥させたところ、［２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−ピリダジン−４−イル］４−メチルベンゼンスルホネート（０．１０ｇ、０．２ｍｍｏｌ、７０．０％の収率）が白色の固体として得られた。
【０１６９】
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オンを、実施例２に記載されるように調製した。
【０１７０】
実施例１３
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［４−モルホリノ−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］ピリダジン−３−オン
５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（２４０．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、モルホリン（２．５ｍｌ、２８．６ｍｍｏｌ）に溶解させた。反応物を、１００℃で４５分間撹拌した。反応混合物を、３０．０ｍｌの水に慎重に加え、１０分間撹拌した。水層をジクロロメタン（２×２０ｍ）で抽出した。次に、水層を、塩酸水溶液（２．０Ｍ）を用いて酸性化し、次に、ジクロロメタンで洗浄し、それを、相分離カートリッジを用いて収集した。溶媒を減圧下で濃縮し、粗生成物を、５．０ｍｌのアセトニトリルを用いて研和し、次に、超音波で分解し、得られた固体（４０．０ｍｇ）をろ過によって収集した。ＴＬＣが、いくらかの不純物を示したため、それを、５．０ｍｌのメタノールを用いてもう１回研和し、得られた沈殿物を単離したところ、４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［４−モルホリノ−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］ピリダジン−３−オン（２５．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、３１．２％の収率）が白色の固体として得られた。
【０１７１】
５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
４−メトキシ−２−メチル−５−［６−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピリミジン−５−イル］ピリダジン−３−オン５１５．０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、オキシ塩化リン（Ｖ）（５．０ｍｌ、５３ｍｍｏｌ）に溶解させた。混合物を８５℃で９０分間撹拌した。次に、反応を停止させ、室温に冷まし、次に、減圧下で濃縮した。粗生成物を、氷冷水に滴下し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を組み合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、次に、イソ−ヘキサン：酢酸エチル（１２分間にわたって１００：０→６０：４０、次に、６分間その勾配を保つ）で溶離しながら、２４ｇのシリカカートリッジを用いて精製した。生成物を含有する画分を減圧下で濃縮したところ、５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（２４０．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１３．１８％の収率）が半透明の油として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ＝３．８６（３Ｈ，ｓ）４．２９（３Ｈ，ｓ）７．６３（１Ｈ，ｓ）８．７６（１Ｈ，ｓ）
【０１７２】
４−メトキシ−２−メチル−５−［６−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピリミジン−５−イル］ピリダジン−３−オン
２，２，２−トリフルオロアセトアミジン（４５０ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を、メタノール（３．０ｍｌ）に懸濁させた。次に、メチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（５−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル）プロパ−２−エノエート（１．００ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、続いてナトリウムメトキシド（１．３５ｍｌ、５．９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間にわたって６５℃まで加熱した。
【０１７３】
さらなる２，２，２−トリフルオロアセトアミジン（４５０．０ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（１．３５ｍｌ、５．９０ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに２時間撹拌した。反応を停止させ、室温に冷ました。２Ｍの塩酸水溶液を加え、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を、イソ−ヘキサン：酢酸エチル、次に、ジクロロメタン：メタノールで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を組み合わせて、減圧下で濃縮したところ、４−メトキシ−２−メチル−５−［６−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピリミジン−５−イル］ピリダジン−３−オン（５２０．０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、４３．７％の収率）が淡黄色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ3−メタノール）δ  ｐｐｍ＝３．８０（３Ｈ，ｓ）４．０１（３Ｈ，ｓ）７．９４（１Ｈ，ｓ）８．１３（１Ｈ，ｓ）
【０１７４】
メチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（５−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル）プロパ−２−エノエート
４−メトキシ−２−メチル−５−トリブチルスタンニル−ピリダジン−３−オン（２．９ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびメチル（Ｚ）−２−ヨード−３−メトキシ−プロパ−２−エノエート（１．５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５．０ｍｌ、１９３ｍｍｏｌ）に溶解させた。フッ化セシウム（１．９ｇ、２．０当量、１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、窒素を用いて脱気した。次に、ヨウ化銅（０．１２ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．３６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、窒素を用いてもう１回脱気してから、５５℃の予め加熱された加熱ブロックに２時間入れた。
【０１７５】
水（５０ｍｌ）およびジクロロメタン（５０ｍｌ）を加え、反応物を激しく振とうした。５０．０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を再度振とうした。ジクロロメタン層を収集し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ジクロロメタン：酢酸エチル（２０分間にわたって１００：０→４０：６０、次に、さらに１０分間その勾配を保つ）で溶離しながら、１２０ｇのシリカカートリッジ上に乾式充填した。生成物を含有する画分を組み合わせて、減圧下で濃縮したところ、１．１２ｇの褐色の油が得られ、これを静置すると固化した。粗生成物を、イソ−ヘキサン：酢酸エチル（８分間にわたって６０：４０→３０：７０、次に、５分間その勾配を保ち、次に、１００％の酢酸エチルにする）で溶離しながら、シリカにおけるカラムクロマトグラフィーによってさらに精製した。生成物を含有する画分を組み合わせて、減圧下で濃縮したところ、生成物が淡黄色の固体（８８２．０ｍｇ、５６％の収率）として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム、（１２ｗｑ１６１ｈ２））δ  ｐｐｍ＝３．７４（３Ｈ，ｓ）３．７７（３Ｈ，ｓ）３．９０（３Ｈ，ｓ）４．１１（３Ｈ，ｓ）７．５２（１Ｈ，ｓ）７．５６（１Ｈ，ｓ）
【０１７６】
４−メトキシ−２−メチル−５−トリブチルスタンニル−ピリダジン−３−オン
−４０Ｃでテトラヒドロフラン（４０．６ｇ、５６０ｍｍｏｌ、４５．７ｍｌ）中の５−ブロモ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（５．００ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、テトラヒドロフラン（４６ｇ、４５．７ｍｍｏｌ、４６ｍｌ、１．０ｍｏｌ／Ｌ）中の２−メシチルマグネシウムブロミド（１．０ｍｏｌ／）を、滴下漏斗（常に内部温度を−３０Ｃ未満に維持する）を介して滴下して加え、混合物を−４０Ｃで３０分間撹拌した。次に、塩化トリ−ｎ−ブチルスズ（２３．２ｇ、６８．５ｍｍｏｌ、１９．３ｍｌ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液として滴下して加え、混合物を、約１時間にわたって０Ｃまで温めた。
【０１７７】
次に、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機抽出物を乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物が得られた。
【０１７８】
粗生成物をシリカ上に乾式充填し、クロマトグラフィーによって精製したところ、４−メトキシ−２−メチル−５−トリブチルスタンニル−ピリダジン−３−オンが赤みを帯びた油（５．２１ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、５３．２％の収率）として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ  ７．５６（１Ｈ，ｓ）４．１４（３Ｈ，ｓ）３．７８（３Ｈ，ｓ）１．４４〜１．６２（６Ｈ，ｍ）１．２７〜１．３８（６Ｈ，ｍ）１．００〜１．２１（６Ｈ，ｍ）０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０１７９】
５−ブロモ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オンが、反応スキーム３の経路と類似の経路によって調製され得る。
【０１８０】
実施例１４
３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−５−（５−ヒドロキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル）ピリミジン−４−オン
３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−５−（５−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル）ピリミジン−４−オン（５１．０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を、モルホリン（２．０ｍｌ、２３ｍｍｏｌに溶解させた。反応物を９５℃で２時間撹拌した。ＬＣが、何の反応も示さなかったため、温度を１０５℃まで上昇させ、反応物をさらに２時間撹拌した。今度は、反応が完了したため、混合物を室温に冷ました。次に、塩酸水溶液を、混合物が酸性になるまで、反応混合物に慎重に加えた。水層をジクロロメタンで洗浄し、有機層を組み合わせて、相分離カートリッジに通した。溶媒を減圧下で濃縮し、粗生成物を、３．０ｍｌのアセトニトリルを用いて研和し、溶液を約１分間超音波で分解した。固体をろ過によって収集したところ、生成物が薄いピンク色の固体（２５．０ｍｇ、５３．４％の収率）として得られた。
【０１８１】
３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−５−（５−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル）ピリミジン−４−オン
エチル３−フルオロベンゼンカルボキシイミデート塩酸塩（１３５．０ｍｇ、０．６６２９ｍｍｏｌ）を、メタノール（３．０ｍｌ）に懸濁させた。次に、シクロヘキサンアミン（０．０６６ｇ、０．６６２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１８時間にわたって２時間撹拌した。反応物を徐々に加熱して還流させ、さらに２時間撹拌した。さらなるシクロヘキシルアミン（０．０６６ｇ、０．６６２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間にわたって還流状態で撹拌した。反応を停止させ、減圧下で濃縮したところ、油が得られた。
【０１８２】
粗生成物を、メタノール（３．０ｍｌ）に再溶解させ、次に、ナトリウムメトキシド（０．１２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５分間撹拌してから、メチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（５−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル）プロパ−２−エノエート（１４５．０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６５℃で３時間撹拌した。
【０１８３】
反応物を冷却し、溶媒を減圧下で濃縮し、次に、粗生成物をジエチルエーテル中に取り込んだ。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水層を、ジエチルエーテルで洗浄した。有機相を組み合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、次に、イソ−ヘキサン：酢酸エチルで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、生成物（９５ｍｇ）が淡黄色のガムとして得られた。これを分取ＨＰＬＣによってさらに精製し、減圧下で濃縮したところ、生成物が半透明の油（５１．０ｍｇ、２１．８％の収率）として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム）δ  ｐｐｍ＝０．９３〜１．１１（２Ｈ，ｍ）１．１４〜１．３０（１Ｈ，ｍ）１．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ）１．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）１．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ）２．６３〜２．７９（２Ｈ，ｍ）３．８１（３Ｈ，ｓ）３．８７〜３．９７（１Ｈ，ｍ）４．２１（３Ｈ，ｓ）７．２１〜７．２６（１Ｈ，ｍ）７．２７〜７．３０（１Ｈ，ｍ）７．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９、５．６Ｈｚ）７．８８（１Ｈ，ｓ）８．０７（１Ｈ，ｓ）
【０１８４】
メチル（Ｅ）−３−メトキシ−２−（５−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル）プロパ−２−エノエートを、上記の実施例１３に記載されるように調製した。
【０１８５】
実施例１５
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−プロポキシ−ピリダジン−３−オン
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−プロポキシ−ピリダジン−３−オンは、例えば、実施例１、工程１に記載される方法と類似の方法によって調製された、４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−プロポキシ−ピリダジン−３−オンから調製され得る。
【０１８６】
４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−プロポキシ−ピリダジン−３−オン
室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｇ、１．５ｍｌ、１９ｍｍｏｌ）中の４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−３，６−ジオン（０．０９ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）との混合物に、１−ヨードプロパン（０．０４５ｇ、０．０２６ｍｌ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色の混合物を、３時間撹拌し、次に、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、相分離カートリッジに通してろ過し、ろ液を蒸発させた。粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜８０％の酢酸エチル、１３分間、４ｇのシリカ）によって精製したところ、４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−プロポキシ−ピリダジン−３−オンが淡黄色の油（０．０９９ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ、９９．０％の収率）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）、７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｄｄ）、７．３９（１Ｈ，ｄ）、４．１０（３Ｈ，ｓ）、４．０４〜４．００（２Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、２．９９（３Ｈ，ｓ）、１．５７〜１．５２（２Ｈ，ｍ）、０．７６（３Ｈ，ｔ）
【０１８７】
４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−３，６−ジオン
０℃で濃硫酸（３ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（０．１１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、氷酢酸（６．２９４ｇ、６ｍｌ、１０５ｍｍｏｌ）中の６−アミノ−４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−オン（０．５１ｇ、１．３５２ｍｍｏｌ）の懸濁液を滴下して加えた。得られた混合物を、室温まで温め、４０分間撹拌した。次に、それを０℃に冷却し、水（９ｍｌ）を滴下して加えた。得られた懸濁液を、室温で６０分間撹拌し、次に、水（１０ｍｌ）で希釈し、沈殿物をろ過によって収集し、水で洗浄し、真空オーブン中５５℃で一晩乾燥させたところ、４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−３，６−ジオンがオフホワイトの固体（０．３５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ、６８．２５％の収率）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ  ８．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）、８．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｄｄ）、７．６２（１Ｈ，ｄ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、３．６７（３Ｈ，ｓ）、３．１４（３Ｈ，ｓ）
【０１８８】
６−アミノ−４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ピリダジン−３−オン
８０℃でエタノール（１９．７ｇ、２５ｍｌ、４１１ｍｍｏｌ）中の４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−ニトロ−ピリダジン−３−オン（０．８ｇ、１．９６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ギ酸アンモニウム（２．５０２ｇ、３９．２８ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム炭素（０．５５１７ｇ、３．９２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黒色の混合物を、１時間８０℃に維持し（注：ギ酸アンモニウムの昇華が観察された）、次に、セライトの短いパッドに通して高温でろ過し、高温のエタノール、酢酸エチルおよびメタノールで洗浄した。ろ液を蒸発させ、得られた残渣を、１０分間にわたって水で高速で撹拌し、次に、ろ過によって収集し、真空オーブン中５５℃で２日間（週末）にわたって乾燥させた。
【０１８９】
収量：５１０ｍｇ（６９％、黄色の固体）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ  ８．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）、７．６５（１Ｈ，ｄ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、３．１６（３Ｈ，ｓ）
【０１９０】
４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−ニトロ−ピリダジン−３−オン
０℃で硫酸（１４．７ｇ、８ｍｌ、１３８ｍｍｏｌ）中の４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ピリダジン−３−オン（１．８１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、硝酸（１．２６ｇ、０．８９１ｍｌ、２０．０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られた溶液を０℃で５分間撹拌し、次に、１５分間にわたって室温まで温め、次に、さらに２．５時間にわたって５０℃まで加熱した。さらなる硝酸（１．２６ｇ、０．８９１ｍｌ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱をさらに２時間続けた。ＬＣ−ＭＳは、依然として出発材料の存在を示した。さらなる硝酸（１．２６ｇ、０．８９１ｍｌ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱をさらに１時間続けた。反応混合物を室温に冷まし、次に、高速で撹拌しながら、氷冷水に慎重に注いだ。得られた淡黄色の沈殿物をろ過し、氷冷水で洗浄し、次に、真空オーブン中５５℃で一晩乾燥させた。
【０１９１】
粗生成物がいくらかの酸汚染を有していることが分かった。オレンジ色の固体をジクロロメタンに溶解させ、有機相を（数滴の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１４）を加えた）水で洗浄し、次に、相分離カートリッジに通した。ろ液を減圧下で蒸発させたところ、４−メトキシ−２−メチル−５−［２−メチルスルホニル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−ニトロ−ピリダジン−３−オン（０．８ｇ、１．９６ｍｍｏｌ、３９．３％の収率）が薄いピンク色の固体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｄｄ）、７．４１（１Ｈ，ｄ）、４．２０（３Ｈ，ｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、３．００（３Ｈ，ｓ）
【０１９２】
実施例１６
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［１−メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−オン
２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
ジクロロメタン（３ｍｌ／ｍｍｏｌ、１８４ｍｌ）中の６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−オール（１０．０ｇ、１０．０ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸銀（２２．８ｇ、８２．８ｍｍｏｌ、３．７５ｍＬ）およびヨードメタン（８７．０ｇ、６１３ｍｍｏｌ、３８．２ｍＬ）を加え、２４時間にわたって暗所で撹拌した。次に、反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、ジクロロメタンで洗浄した。ろ液を、２５０ミリバールで、３０℃で濃縮し、シリカを加え、残渣を、０〜１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、クロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を組み合わせたところ、２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（６．４９ｇ、３６．６ｍｍｏｌ、５９．８％の収率）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）
【０１９３】
［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸
窒素下で、−７８Ｃでジエチルエーテル（１．２ｍＬ／ｍｍｏｌ、６．８ｍＬ）中の２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、５分間にわたってヘキサン（４．７ｇ、１７ｍｍｏｌ、６．８ｍＬ）中のｎＢｕＬｉ（２．５ｍｏｌ／Ｌ）を加え、３０分間にわたって室温まで温めた。ジエチルエーテル（１．２ｍＬ／ｍｍｏｌ、６．８ｍＬ）中のホウ酸トリイソプロピルエステル（２．１ｇ、１１ｍｍｏｌ、２．６ｍＬ）を、−７８Ｃに冷却し、［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］リチウムを１５分間にわたってこの溶液に加え、次に、３０分間にわたって室温まで温めた。
【０１９４】
塩化水素（２５％の水溶液）（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出し、相分離器に通し、減圧下で還元したところ、黄色の油が得られ、これは一晩で固化した。反応混合物をシリカ上に吸着させ、０〜２５％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を組み合わせたところ、［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸が黄色の固体（７０７ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ、５９％の収率）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（１１ｖｕ９４１ｈ１、ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）５．９２（ｓ，２Ｈ）４．１０（ｓ，３Ｈ）；
【０１９５】
４−メトキシ−５−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−メチル−ピリダジン−３−オン
実施例２に記載されるように調製された５−クロロ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（４００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）と、［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ボロン酸（０．７１ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）と、ｓＰｈｏｓ（０．１９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と、トリス（ジベンジリジンアセトニル）ビスパラジウム（０．１１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と、リン酸カリウム（１．００ｇ、４．５８ｍｍｏｌ、０．３９ｍＬ）との混合物に、反応混合物をｔｅｒｔ−ブタノール（１．６ｍＬ／ｍｍｏｌ、２．８８ｇ、３８．５ｍｍｏｌ、３．６７ｍＬ）で希釈した。反応混合物を、５０分間にわたって８０Ｃまで加熱した。反応混合物を塩水で希釈し、酢酸エチルで（３回）抽出した。オレンジ色の溶液を相分離器に通し、シリカを加え、減圧下で還元した。次に、これを、０〜５０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、クロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を組み合わせたところ、４−メトキシ−５−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−メチル−ピリダジン−３−オン（５４５ｍｇ、０．５４ｇ、１．７３ｍｍｏｌ、７５．４６％の収率）が得られた。
【０１９６】
５−［２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
４つのマイクロ波バイアルに、それぞれ１ｇの４−メトキシ−５−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−２−メチル−ピリダジン−３−オン（４．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）、続いて１５ｍｌの臭化水素（４８％の水溶液）（６０ｍｌ）を加え入れ、マイクロ波中で、４０Ｃで４５分間連続して加熱した。反応混合物を組み合わせて、酢酸エチル、続いて塩水を加え、次に、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出し、組み合わされた有機物を、相分離器に通し、減圧下で還元したところ、白色の固体が得られた。次に、これを、０〜５０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、クロマトグラフィーによって精製した。
【０１９７】
生成物を含有する画分を組み合わせたところ、５−［２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オンがピンク色の固体（１．６ｇ、５．３ｍｍｏｌ、４２％の収率）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（１１ｖｚ７４７ｈ１、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８３（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）４．１８（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）
【０１９８】
４−メトキシ−２−メチル−５−［１−メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−オン
１，２−ジメトキシエタン（１２ｍｌ／ｍｍｏｌ、５．９８ｍＬ）中の５−［２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１５０ｍｇ、０．４９７９７ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸二カリウム（０．２１ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、続いてヨードメタン（０．６４ｇ、４．４８ｍｍｏｌ、０．２８ｍｌ）を加え、反応混合物を３０分間にわたって加熱還流させた（７５Ｃ）。反応混合物を室温に冷まし、無機固体をろ過し、酢酸エチルおよび溶媒で洗浄し；シリカを加え、反応混合物を減圧下で濃縮し、０〜３５〜５０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離しながら、クロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を組み合わせたところ、４−メトキシ−２−メチル−５−［１−メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−オンが白色の固体（８８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、５６．０６％の収率）として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（１２ｗｋ９３８ｈ１、ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８２（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）４．１６（ｓ，３Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）３．７０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）
【０１９９】
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［１−メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−オン
モルホリン（１ｍｌ、１１．４ｍｍｏｌ）中の４−メトキシ−２−メチル−５−［１−メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−オン（８８ｍｇ、０．２７９２ｍｍｏｌ）の溶液を、１．５時間にわたって１００Ｃまで加熱した。反応混合物を減圧下で還元し、酢酸エチルで希釈し、１ＭのＨＣｌで３回洗浄し、減圧下で還元し、ＴＢＭＥを用いて研和したところ、４−ヒドロキシ−２−メチル−５−［１−メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］ピリダジン−３−オンが白色の固体（４８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、５７．０８％の収率）として得られた。
【０２００】
【表１】
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【０２０１】
【表２】
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【０２０２】
【表３】
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【０２０３】
【表４】
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【０２０４】
【表５】
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【０２０５】
【表６】
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【０２０６】
【表７】
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【０２０７】
【表８】
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【０２０８】
【表９】
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【０２０９】
【表１０】
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【０２１０】
【表１１】
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【０２１１】
【表１２】
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【０２１２】
【表１３】
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【０２１３】
【表１４】
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【０２１４】
【表１５】
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【０２１５】
【表１６】
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【０２１６】
【表１７】
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【０２１７】
【表１８】
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【０２１８】
【表１９】
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【０２１９】
【表２０】
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【０２２０】
【表２１】
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【０２２１】
【表２２】
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【０２２２】
【表２３】
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【０２２３】
【表２４】
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【０２２４】
【表２５】
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【０２２５】
【表２６】
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【０２２６】
【表２７】
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【０２２７】
【表２８】
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【０２２８】
【表２９】
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【０２２９】
【表３０】
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【０２３０】
【表３１】
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【０２３１】
【表３２】
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【０２３２】
【表３３】
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【０２３３】
【表３４】
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【０２３４】
【表３５】
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【０２３５】
【表３６】
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【０２３６】
【表３７】
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【０２３７】
【表３８】
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【０２３８】
【表３９】
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【０２３９】
【表４０】
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【０２４０】
【表４１】
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【０２４１】
【表４２】
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【０２４２】
【表４３】
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【０２４３】
【表４４】
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【０２４４】
【表４５】
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【０２４５】
【表４６】
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【０２４６】
【表４７】
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【０２４７】
【表４８】
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【０２４８】
【表４９】
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【０２４９】
生物学的実施例
様々な試験種の種子を、ポット中の標準的な土壌に播種する（ノスズメノテッポウ（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ  ｍｙｏｓｕｒｏｉｄｅｓ）（ＡＬＯＭＹ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ  ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、イヌホオズキ（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ）（ＳＯＬＮＩ）、アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、アメリカアサガオ（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ））。温室における制御された条件（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度）下での栽培から１日後（出芽前）または８日後（出芽後）、０．５％のＴｗｅｅｎ  ２０（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ＣＡＳ  ＲＮ  ９００５−６４−５）を含有するアセトン／水（５０：５０）溶液中の技術的な活性成分の製剤に由来する散布水溶液を植物に散布する。化合物を、１０００ｇ／時で施用する。次に、試験植物を、温室における制御された条件（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度）下で温室において成長させ、１日２回水をやる。出芽前施用および出芽後施用から１３日後、植物に生じた除草剤のダメージのパーセンテージについて試験を評価する。生物学的活性が、以下の表に５段階評価で示される（５＝８０〜１００％のダメージ；４＝６０〜７９％のダメージ；３＝４０〜５９％のダメージ；２＝２０〜３９％のダメージ；１＝０〜１９％のダメージ）。
【０２５０】
【表５０】
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【０２５１】
【表５１】
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【０２５２】
【表５２】
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【０２５３】
【表５３】
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【０２５４】
【表５４】
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【０２５５】
【表５５】
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【０２５６】
【表５６】
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【０２５７】
【表５７】
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【国際調査報告】
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