(57)【要約】  新規なホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害薬化合物。本発明は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害薬である化合物および医薬製造におけるそれの使用に関するものであり、従ってそれは神経障害および精神障害から選択される医学的障害の処置もしくは抑制に、そのような障害に関連する症状の改善に、そしてそのような障害のリスク低下に好適である。2014532747.tif 000018
2014532747.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ
【化１】
2014532747.tif 000015
［式Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
Ｘ２はＣ−Ｒ５またはＮであり、
ＹはＯまたはＳであり、
Ｒ１は、Ｃ２−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、縮合したベンゼン環を有するＣ５−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）および部分Ｚ１−Ａｒ１からなる群から選択され；
Ｒ２は、式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基もしくはフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員のヘタリールであり、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲａを有していても良く、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）およびＺ２−Ａｒ２からなる群から選択され、
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）からなる群から選択され、または
Ｒ２１およびＲ２２が、それらが結合している炭素原子とともに、飽和５から７員の炭素環または、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有する飽和５から７員の複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は、置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｇによって置換されていることができ、前記炭素環および前記複素環は縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有することができ、前記縮合した環自体は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、
Ｒ２３は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）およびトリメチルシリルからなる群から選択され、または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素原子とともに、前記窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１個もしくは２個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができる飽和５から７員の複素環を形成しており、前記複素環は置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲ３１によって置換されていることができ、前記複素環は縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有することができ、前記縮合した環自体は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ３２を有しており、
Ｒ３１は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択され、１個の基Ｒ３１が部分Ｚ３−Ａｒ３であっても良く、
Ｒ３２は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲｄおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＺ４−Ａｒ４からなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、−Ｚ５−Ａｒ５、−Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルコキシおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択され、最後に言及された４個の基における環状基は置換されていないか、または部分的にもしくは完全にフッ素化されていても良く、または１、２、３もしくは４個のメチル基を有しており；
Ａｒ１は、フェニル、単環式５員もしくは６員のヘタリールまたは二環式９員もしくは１０員のヘタリールからなる群から選択され、ヘタリールは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有しており、フェニルおよびヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有していても良く；
Ａｒ２は、フェニルまたは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する単環式５員もしくは６員のヘタリールであり、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有していても良く；
Ａｒ３は、フェニルまたは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する単環式５員もしくは６員のヘタリールであり、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有していても良く；
Ａｒ４およびＡｒ５は互いに独立に、フェニルおよび、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する単環式５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｋを有していても良く；
Ｚ１、Ｚ４、Ｚ５は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｚ２は、単結合またはＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｚ３は、単結合、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒａは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｅｅ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒｆｆ）およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択され；
Ｒｂ、Ｒｃは互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルからなる群から選択され、またはＲｂおよびＲｃが、それらが結合しているＮ原子とともに、３から７員の窒素複素環を形成しており、その環はＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のさらに別の異なるもしくは同一のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルからなる群から選択され；
Ｒｅ、Ｒｆは互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルからなる群から選択され、またはＲｅおよびＲｆが、それらが結合しているＮ原子とともに、３から７員の窒素複素環を形成しており、前記窒素複素環はＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のさらに別の異なるもしくは同一のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有することができ；
Ｒｇは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択され、１個のＲｇが、Ｒｇが結合している炭素原子とともにカルボニル基を形成していても良く、１個のＲｇがフェニルまたはベンジルであることもでき、最後に言及した２個の基におけるフェニル環は置換されていないかまたは、１、２もしくは３個の基Ｒｈを有しており；
Ｒｈは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｅｅ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒｆｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、３から７員の複素環オキシ、３から７員の複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（最後に言及した２個の基における複素環は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有している。）および５から６員のヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（ヘタリールは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有している。）からなる群から選択され；
Ｒｋは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｅｅ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒｆｆ）およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択され、または隣接する炭素原子に結合している２個の基Ｒｋが前記炭素原子とともに、縮合したベンゼン環、またはＯ、ＮおよびＳから選択される１個もしくは２個の環員を有する縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を形成していても良く、前記縮合したベンゼン環および前記縮合したヘテロ芳香環は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の基Ｒｈを有していても良く；
Ｒｅｅは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルからなる群から選択され；
Ｒｆｆは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、置換されていないかまたは１、２もしくは３個の基Ｒｈを有し；
ｍは０、１、２、３もしくは４である。］
の化合物、該化合物のＮ−オキサイド、水和物、互変異体、プロドラッグならびにそれらの医薬として許容される塩。
【請求項２】
Ｒｈが、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｅｅ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒｆｆ）およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１がＣ−Ｈである、請求項１または２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＮである、請求項１または２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２がＣ−Ｒ５である、請求項１から４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ２がＮである、請求項１から４のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＹがＯである、請求項１から６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＣ２−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルメチルである、請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が式ＣＨＲ１ａＲ１ｂの基であり、Ｒ１ａが水素およびＣ１−Ｃ３−アルキルからなる群から選択され、Ｒ１ｂがＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が部分Ｚ１−Ａｒ１である、請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である、請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２１およびＲ２２が、それらが結合している炭素原子とともに、飽和の５から７員炭素環または、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有する飽和の５から７員複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環が、置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｇによって置換されていることができ、前記炭素環および前記複素環が縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有していても良く、前記縮合した環自体が置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、ＲｈおよびＲｇが請求項１で定義の通りであり、
Ｒ２３が水素である、
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２１およびＲ２２がそれらが結合している炭素原子とともに、飽和の５から７員炭素環または３−テトラヒドロフリルもしくは３−テトラヒドロチエニルを形成しており、前記５から７員炭素環および前記３−テトラヒドロフリルもしくは３−テトラヒドロチエニル環が縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員ヘテロ芳香環を有しており、前記縮合した環自体が置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、Ｒｈが請求項１で定義の通りであり、
Ｒ２３が水素である、
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＺ２−Ａｒ２からなる群から選択され、Ｚ２およびＡｒ２が請求項１で定義の通りであり；
Ｒ２２が、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３が水素である、
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２１が部分Ｚ２−Ａｒ２であり、Ｚ２およびＡｒ２が請求項１で定義の通りである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである、請求項１から１５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子とともに飽和の５から７員複素環を形成しており、前記複素環が前記窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１個もしくは２個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができ、前記複素環が置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲ３１によって置換されていることができ、前記複素環が縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有していても良く、前記縮合した環自体が置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ３２を有しており、Ｒ３１およびＲ３２が請求項１で定義の通りである、請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４がＣ１−Ｃ４−アルキルである、請求項１から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ２がＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５である、請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４がメチルであり、Ｒ５が水素、フッ素またはメトキシである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４がメチルであり、Ｒ５がＯ−Ｚ５−Ａｒ５である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
下記式Ｉａ
【化２】
2014532747.tif 000016
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１から２１のうちのいずれか１項で定義の通りである。］
の化合物である、請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
下記式Ｉｂ
【化３】
2014532747.tif 000017
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１から２３のうちのいずれか１項で定義の通りである。］
の化合物である、請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が式ＣＨＲ１ａＲ１ｂの基であり、Ｒ１ａが水素およびＣ１−Ｃ３−アルキルからなる群から選択され、Ｒ１ｂがＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基であり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４がＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ５が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５である、
請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が部分Ｚ１−Ａｒ１であり；
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基であり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４がＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ５が水素、フッ素またはＣ１−Ｃ４−アルコキシである、
請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２１およびＲ２２がそれらが結合している炭素原子とともに、飽和の５から７員炭素環を形成しており、前記炭素環が縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有しており、前記縮合した環自体が置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、Ｒｈが請求項１で定義の通りであり、
Ｒ２３が水素である、
請求項２４または２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２１がＣ１−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＺ２−Ａｒ２からなる群から選択され、Ｚ２およびＡｒ２が請求項１で定義の通りであり；
Ｒ２２が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３が水素である、
請求項２４または２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４がメチルであり、Ｒ５が水素、フッ素またはメトキシである、請求項２２から２７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４がメチルであり、Ｒ５がＯ−Ｚ５−Ａｒ５である、請求項２２から２７のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−フェネチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジル−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソブチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロペンチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−メチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，１−ジメチル−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，２−ジメチル−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，２−ジメチル−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−エチル−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ペンチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，３−ジメチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３，３−ジメチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−エチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジシクロプロピルメチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−フルオロ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−フェニル−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−フルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−フルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，３−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，４−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，６−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，４−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸フェネチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−２−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［１−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−４−（３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピルアミド、
２−エチル−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（［１，４′］ビピペリジニル−１′−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸プロピルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジメチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジエチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−イソプロピル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソブチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロペンチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチル−エチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−ペンチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジイソプロピルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピル−プロピル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジプロピルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジイソブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（２−ジメチルアミノ−エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−シクロペンチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（２−フルオロ−エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−ベンジル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−シクロプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−フェネチル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−イソプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−シクロブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸ブチルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エトキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（３−キノリン−２−イル−プロポキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（Ｒ）−インダン−１−イルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−インダン−１−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（５−ブロモ−インダン−１−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸２−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−７−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸４−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド、
７−メトキシ−１−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
７−メトキシ−１−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，４−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｒ）−インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（ピリミジン−４−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−クロロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｏ−トリルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メトキシ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸フェニルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−メチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−メチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｐ−トリルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−メチル−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−モルホリン−４−イルメチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５−クロロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−クロロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−フルオロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−フルオロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−メチル−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５−メチル−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−メトキシ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−ジエチルアミノメチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−ピロリジン−１−イルメチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド、
４−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチル−メチル−アミド、
［（２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボニル）−アミノ］−酢酸メチルエステル、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−イソプロポキシ−プロピル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−シクロプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−イソプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｓ）インダン−１−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｒ）インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チアゾール−４−イルメチル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［（Ｒ）−３−（キノキサリン−２−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｓ）（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｒ）（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）−アミド、
４−（７−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸２−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チアゾール−２−イルメチル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミド、
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェニル−プロピオニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、ならびに該化合物のＮ−オキサイド、互変異体、水和物、プロドラッグおよび医薬として許容される塩。
【請求項３１】
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソ−キノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（５−シアノフラン−２−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルフラン−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（３，４−ジメチルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−クロロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（ジメチルアミノ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−モルホリノ−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（１，１−ジメチルプロポキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（２，４，６−トリメチルフェニル）メチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（３−メトキシプロポキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（２−エトキシエトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（シクロペントキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−フェノキシ−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［４−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（シクロヘキソキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（２−ヘキソキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［４−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−（２−イソブトキシ−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメトキシ）−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（ペンチルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エトキシ−４−メチルベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ｓｅｃ−ブトキシ−４−メチルベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−（２−（イソペンチルオキシ）−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−プロポキシベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（メチルチオ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（２，４，５−トリメチルベンジル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（４−メチルペンタン−２−イルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（４−メチルペンチルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（チアゾール−４−イルメチル）イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ｐ−トリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（４−イソプロピルフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（４−エチルフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［４−（ジフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−シクロプロピルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−２−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−６，７−ジメトキシ−２−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、ならびに該化合物のＮ−オキサイド、互変異体、水和物、プロドラッグおよび医薬として許容される塩。
【請求項３２】
哺乳動物におけるホスホジエステラーゼ１０型の調節によって治療可能な神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療における使用のための、請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
哺乳動物におけるＣＮＳ障害を処置、抑制、寛解またはリスク低下するための、請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
哺乳動物における統合失調症を処置、抑制、寛解またはリスク低下するための、請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
哺乳動物における統合失調症関連の認知機能障害を処置、抑制、寛解またはリスク低下するための、請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
哺乳動物における双極性障害を処置、抑制、寛解またはリスク低下するための、請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
哺乳動物における抑鬱を処置、抑制、寛解またはリスク低下するための、請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
哺乳動物におけるアルツハイマー病関連の認知機能障害を処置、抑制、寛解またはリスク低下するための、請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
哺乳動物における食事誘発肥満を処置、抑制、寛解またはリスク低下するための、請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
処置を必要とする対象者に有効量の請求項１から３１のいずれか１項に記載の少なくとも一つの化合物を投与することを含む、ホスホジエステラーゼ１０型の調節によって治療可能な神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法。
【請求項４１】
担体および請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療もしくは抑制、そのような障害に関連する症状の改善、ならびにそのような障害のリスク低減に好適である、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害剤である化合物および医薬製造におけるそれらの使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ホスホジエステラーゼ１０Ａ型（以下、ＰＤＥ１０Ａ）は、ｃＡＭＰからＡＭＰに、そしてｃＧＭＰからＧＭＰへの両方の変換を行うことができる二重基質ホスホジエステラーゼである。ＰＤＥ１０Ａは、哺乳動物の脳において非常に顕著である。ラットにおいて、ならびに他の哺乳動物種において、ＰＤＥ１０ＡおよびＰＤＥ１０ＡのｍＲＮＡが、出力がｃＡＭＰおよびｃＧＭＰシグナル伝達カスケードに対するＰＤＥ１０Ａの効果によって調節される線条体複合体（尾状核、側坐核および嗅結節）のＧＡＢＡｅｒｇｉｃ中型有棘投射ニューロン（ＭＳＮ類）において非常に豊富である（例えばＣ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ３２５（２００８）６８１−６９０，  Ａ．  Ｎｉｓｈｉ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００８，  ２８，  １０４５０−１０４７１参照）。
【０００３】
ＭＳＮ類は、二つの機能的種類のニューロンを発現し、それらはＤ１ドーパミン受容体を発現するＤ１類およびＤ２ドーパミン受容体を発現するＤ２類である。Ｄ１類のニューロンは、広く機能して行動反応を促進する「直接」出力経路の一部である。Ｄ２類のニューロンは、「直接」経路によって促進される行動反応と競合する行動反応を抑制する機能を有する「間接」線条体出力経路の一部である。これらのニューロンの樹状コンパートメントにおけるｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰシグナル伝達のＰＤＥ１０Ａ調節は、ＭＳＮへの皮質／視床入力のフィルタリングに関与している可能性がある。さらに、ＰＤＥ１０Ａは、黒質および淡蒼球でのＧＡＢＡ放出の調節に関与している可能性がある（Ｓｅｅｇｅｒ，  Ｔ．Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００３，  ９８５，  １１３−１２６）。ＰＤＥ１０Ａの阻害によって、歩行運動低下、条件回避反応（ＣＡＲ）の阻害、およびラット聴覚ゲーティングモデルにおける活性などの線条体活性化および行動抑制が生じ、それはホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害剤が新たな種類の抗精神病薬を代表するものであることを示唆している。
【０００４】
ＰＤＥ１０Ａの生理的役割およびＰＤＥ１０Ａ阻害剤の治療上での有用性に関する仮説が一部において、最初の広範囲にプロファイルされたこの標的についての薬理的手段である化合物、パパベリンを用いた研究（Ｊ．  Ａ．  Ｓｉｕｃｉａｋ  ｅｔ  ａｌ．、同所）から導き出される。ＰＤＥ１０Ａ阻害剤であるパパベリンは、いくつかの抗精神病薬モデルにおいて活性であることが明らかになっている。パパベリンは、ラットにおいてＤ２受容体拮抗薬であるハロペリドールの強硬症効果を強めたが、それ自体で強硬症を引き起こさなかった（ＷＯ０３／０９３４９９）。パパベリンは、ＰＣＰによって誘発されるラットでの活動過剰を低下させたが、アンフェタミン誘発活動過剰の低下はあまり大きくなかった（ＷＯ０３／０９３４９９）。これらのモデルは、ＰＤＥ１０Ａ阻害が理論的検討から予想される古典的な抗精神病薬を生み出す可能性につながることを示唆するものである。しかしながら、効力および選択性が比較的低いことならびに全身投与後の曝露半減期が非常に短いことに関して、パパベリンについては制限が大きい。ＰＤＥ１０Ａの阻害がラットでの注意セット移行（ａｔｔｅｎｔｉｏｎａｌ  ｓｅｔ−ｓｈｉｆｔｉｎｇ）における亜慢性ＰＣＰ誘発欠陥を逆転させることが認められており、それはＰＤＥ１０Ａ阻害剤が統合失調症関連の認知障害を改善する可能性があることを示唆している（Ｒｏｄｅｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，  ４（２００５）１０７０−１０７６）。
【０００５】
改善された効力、選択性および薬物動態特性を有する新たな種類のＰＤＥ１０Ａ阻害剤の発見により、ＰＤＥ１０Ａの生理学およびこの酵素を阻害することの治療的有用性の可能性をさらに調べられることとなった。その新たな種類の阻害剤の例としては、ＭＰ−１０（ＰＦ−２５４５９２０：２−｛４−［１−メチルピリジン−４−イル−１−Ｈ−ピラゾール−３−３ｌｙ］フェノキシメチル｝−キノリン）およびＴＰ−１０、すなわち２−｛４−［ピリジン−４−イル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−Ｈ−ピラゾール−３−３ｌｙ］フェノキシメチル｝−キノリンがある。これらの化合物は、統合失調症治療への療法的アプローチを提供するものである（Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．、同所；  Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  ｆａｓｔ  ｆｏｒｗａｒｄ  ＤＯＩ  １０．１１２４  ＪＰＥＴ  １０９．１５５９９４参照）。統合失調症の齧歯類モデルにおける陽性シグナルには、条件回避反応（ＣＡＲ）の減弱、アンフェタミン誘発ドーパミン放出もしくはフェンシクリジン（ＰＣＰ）介在ＮＭＤＡ受容体遮断によって生じる活動亢進の阻害、薬理的に障害された社会的もしくは物体認識の減弱、およびアポモルヒネ誘発よじ登りの拮抗作用などがある。これらを総合して、これらのデータは、統合失調症と関連している三つの症候群（陽性症状、陰性症状および認知機能障害）全ての広範囲の抑制を示唆している（Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．、同所；  Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、同所参照）。
【０００６】
統合失調症を越えて、選択的ＰＤＥ１０阻害薬は、ハンチントン舞踏病の治療に使える可能性があり（Ｓ．  Ｈ．  Ｆｒａｎｃｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｖ．，  ９１（２０１１）６５１−６９０）、それらは薬物乱用障害に対する治療的選択肢となり得る（Ｆ．  Ｓｏｔｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，  １０９  （２００９）  ７６６−７７５）。さらに、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤が肥満およびインシュリン非依存性糖尿病の治療において有用となり得ることが示唆されている（例えばＷＯ２００５／１２０５１４、ＷＯ２００５／０１２４８５、Ｃａｎｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）２８６９−２８７３参照）。
【０００７】
要約すると、ＰＤＥ１０Ａの阻害剤は、認知機能障害などの統合失調症に関係する症状等の神経障害および精神障害、特には統合失調症および関連障害の治療または予防に対して有望な治療的アプローチを提供するものである。
【０００８】
ＰＤＥ１０Ａの阻害剤であるいくつかの化合物群が当業界で報告されており、最近の化合物群には、
ピリド［３，２−ｅ］ピリダジン類（ＷＯ２００７／１３７８１９、ＷＯ２００７／１３７８２０、ＷＯ２００９／０６８２４６、ＷＯ２００９／０６８３２０、ＷＯ２００９／０７０５８３およびＷＯ２００９／０７０５８４参照）；
４−置換されたフタラジン類およびキナゾリン類（ＷＯ２００７／０８５９５４、ＷＯ２００７／０２２２８０、ＷＯ２００７／０９６７４３、ＷＯ２００７／１０３３７０、ＷＯ２００８／０２０３０２、ＷＯ２００８／００６３７２およびＷＯ２００９／０３６７６６）；
４−置換されたシンナゾリン類（ＷＯ２００６／０２８９５７、ＷＯ２００７／０９８１６９、ＷＯ２００７／０９８２１４、ＷＯ２００７／１０３５５４、ＷＯ２００９／０２５８２３およびＷＯ２００９／０２５８３９参照）；
イソキノリン類およびイソキノリノン類（ＷＯ２００７／１００８８０およびＷＯ２００９／０２９２１４参照）；
ＭＰ１０およびＭＰ１０様化合物（ＵＳ２００７／０１５５７７９、ＷＯ２００８／００１１８２およびＷＯ２００８／００４１１７）；ならびに
ベンゾジアゼピン類（ＷＯ２００７／０８２５４６参照）
がある。
【０００９】
さらなる総覧については、Ｔ．  Ｃｈａｐｐｉｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２（４），  （２００９）４５８−４６７）およびそこに引用の文献も参照する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第２００３／０９３４９９号
【特許文献２】国際公開第２００５／１２０５１４号
【特許文献３】国際公開第２００５／０１２４８５号
【特許文献４】国際公開第２００７／１３７８１９号
【特許文献５】国際公開第２００７／１３７８２０号
【特許文献６】国際公開第２００９／０６８２４６号
【特許文献７】国際公開第２００９／０６８３２０号
【特許文献８】国際公開第２００９／０７０５８３号
【特許文献９】国際公開第２００９／０７０５８４号
【特許文献１０】国際公開第２００７／０８５９５４号
【特許文献１１】国際公開第２００７／０２２２８０号
【特許文献１２】国際公開第２００７／０９６７４３号
【特許文献１３】国際公開第２００７／１０３３７０号
【特許文献１４】国際公開第２００８／０２０３０２号
【特許文献１５】国際公開第２００８／００６３７２号
【特許文献１６】国際公開第２００９／０３６７６６号
【特許文献１７】国際公開第２００６／０２８９５７号
【特許文献１８】国際公開第２００７／０９８１６９号
【特許文献１９】国際公開第２００７／０９８２１４号
【特許文献２０】国際公開第２００７／１０３５５４号
【特許文献２１】国際公開第２００９／０２５８２３号
【特許文献２２】国際公開第２００９／０２５８３９号
【特許文献２３】国際公開第２００７／１００８８０号
【特許文献２４】国際公開第２００９／０２９２１４号
【特許文献２５】米国特許出願公開第２００７／０１５５７７９号明細書
【特許文献２６】国際公開第２００８／００１１８２号
【特許文献２７】国際公開第２００８／００４１１７号
【特許文献２８】国際公開第２００７／０８２５４６号
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｃ．  Ｊ．  Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ３２５（２００８）６８１−６９０．
【非特許文献２】Ａ．  Ｎｉｓｈｉ，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００８，  ２８，  １０４５０−１０４７１．
【非特許文献３】Ｓｅｅｇｅｒ，  Ｔ．Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００３，  ９８５，  １１３−１２６．
【非特許文献４】Ｒｏｄｅｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，  ４（２００５）１０７０−１０７６．
【非特許文献５】Ｓ．Ｍ．  Ｇｒａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  ｆａｓｔ  ｆｏｒｗａｒｄ  ＤＯＩ  １０．１１２４  ＪＰＥＴ  １０９．１５５９９４
【非特許文献６】Ｓ．  Ｈ．  Ｆｒａｎｃｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｒｅｖ．，  ９１（２０１１）６５１−６９０．
【非特許文献７】Ｆ．  Ｓｏｔｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，  １０９  （２００９）  ７６６−７７５．
【非特許文献８】Ｃａｎｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）２８６９−２８７３．
【非特許文献９】Ｔ．  Ｃｈａｐｐｉｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２（４），  （２００９）４５８−４６７．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
先行技術の化合物の一部が５０ｎＭ未満のＩＣ５０値を有する効果的にＰＤＥ１０Ａを阻害することが知られているが、ＰＤＥ１０Ａを阻害する化合物が現在もなお必要とされている。特に、下記の特徴の一つを有する化合物が常に必要とされている。
【００１３】
ｉ．特にはＰＤＥ３またはＰＤＥ４などの他のホスホジエステラーゼの阻害と比較したＰＤＥ１０Ａの選択的阻害；
ｉｉ．例えば肝細胞などのヒト細胞における各種動物種（例えば、ラットまたはヒト）からの肝臓ミクロソームにおいてイン・ビトロで測定された代謝安定性、特にはミクロソーム安定性；
ｉｉｉ．シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）酵素の阻害が全くないかまたはごく低いこと。シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）は、酵素活性（オキシダーゼ）を有するヘムタンパク質のスーパーファミリーの名称である。それらは、哺乳動物における薬物または生体異物などの異種物質の分解（代謝）に特に重要でもある。ヒト身体におけるＣＹＰのタイプおよびサブタイプの主たる代表例は、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６およびＣＹＰ３Ａ４である。ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、グレープフルーツジュース、シメチジン、エリスロマイシン）を、この酵素系によって分解されることでその酵素上の同一結合部位に関して競合する医薬物質と同時に使用する場合、それの分解が減速され得ることから、投与された医薬物質の効果および副作用が望ましくない形で強化され得る。
ｉｖ．好適な水溶解度（ｍｇ／ｍＬ）；
ｖ．好適な薬物動態（血漿中または組織、例えば脳における本発明の化合物の濃度の時間経過）。その薬物動態は、次のパラメータ：半減期、分布容量（Ｌ・ｋｇ−１）、血漿クリアランス（Ｌ・ｈ−１・ｋｇ−１）、ＡＵＣ（曲線下面積、濃度−時間曲線下面積（ｎｇ・ｈ・Ｌ−１）、経口生物学的利用能、（用量正規化した経口投与後ＡＵＣおよび静脈投与後ＡＵＣの比）、いわゆる脳−血漿比（脳組織でのＡＵＣおよび血漿でのＡＵＣの比）によって説明することができる。
ｖｉ．ｈＥＲＧチャンネルの遮断がないことまたはごくわずかであること。ｈＥＲＧチャンネルを遮断する化合物は、ＱＴ間隔の延長を生じることから、心調律の重篤な乱れを生じ得る（例えば、いわゆる「心室頻拍」）。ｈＥＲＧチャンネルを遮断する化合物の能力は、文献に記載されている放射標識ドフェチリドによる置換アッセイによって求めることができる（Ｇ．  Ｊ．  Ｄｉａｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ５０（２００４），  １８７−１９９）。このドフェチリドアッセイでＩＣ５０が相対的に小さいということは、強力なｈＥＲＧ遮断の確率が相対的に高いことを意味する。さらに、ｈＥＲＧチャンネルの遮断は、いわゆる全細胞パッチクランプ法により、ｈＥＲＧチャンネルでトランスフェクションされた細胞についての電気生理学的実験によって測定することができる。（Ｇ．  Ｊ．  Ｄｉａｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ５０（２００４），  １８７−１９９）。
ｖｉｉ．脳での高遊離画分。すなわちタンパク質に結合した化合物の画分は低くなければならない。
ｖｉｉｉ．低い親油性。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
従って本発明は、低濃度でＰＤＥ１０Ａを阻害する化合物を提供するという目的に基づくものである。
【００１５】
当該化合物はさらに、上記のｉからｖｉｉｉの特徴、特にはＰＤＥ１０Ａ阻害に関する高い選択性、他のホスホジエステラーゼに関する高い選択性、例えば代謝安定性向上、特にはミクロソームおよび／または細胞質安定性、ＨＥＲＧ受容体に対する低い親和性、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）酵素の低い阻害、好適な水溶解度および好適な薬物動態のうちの少なくとも一つを示すことを意図するものである。
【００１６】
この目的および別の目的は、下記の一般式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異体ならびにそれらの医薬として好適な塩によって達成される。
【００１７】
【化１】
2014532747.tif 000003
式中、
Ｘ１はＣＨまたはＮであり、
Ｘ２はＣ−Ｒ５またはＮであり、
ＹはＯまたはＳであり、
Ｒ１は、Ｃ２−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、縮合したベンゼン環を有するＣ５−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）および部分Ｚ１−Ａｒ１からなる群から選択され；
Ｒ２は、式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基もしくはフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員のヘタリールであり、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲａを有していても良く、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）およびＺ２−Ａｒ２からなる群から選択され、
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）からなる群から選択され、または
Ｒ２１およびＲ２２が、それらが結合している炭素原子とともに、飽和５から７員の炭素環または、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有する飽和５から７員の複素環を形成しており、前記炭素環および前記複素環は、置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｇによって置換されていることができ、前記炭素環および前記複素環は縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有することができ、前記縮合した環自体は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、
Ｒ２３は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）およびトリメチルシリルからなる群から選択され、または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素原子とともに、前記窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１個もしくは２個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができる飽和５から７員の複素環を形成しており、前記複素環は置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲ３１によって置換されていることができ、前記複素環は縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有することができ、前記縮合した環自体は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ３２を有しており、
Ｒ３１は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択され、１個の基Ｒ３１が部分Ｚ３−Ａｒ３であっても良く、
Ｒ３２は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＲｄおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＺ４−Ａｒ４からなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、−Ｚ５−Ａｒ５、−Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルコキシおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択され、最後に言及された４個の基における環状基は置換されていないかまたは、部分的にもしくは完全にフッ素化されていても良く、または１、２、３もしくは４個のメチル基を有しており；
Ａｒ１は、フェニル、単環式５員もしくは６員のヘタリールまたは二環式９員もしくは１０員のヘタリールからなる群から選択され、ヘタリールは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有しており、フェニルおよびヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有していても良く；
Ａｒ２は、フェニルまたは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する単環式５員もしくは６員のヘタリールであり、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有していても良く；
Ａｒ３は、フェニルまたは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する単環式５員もしくは６員のヘタリールであり、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有していても良く；
Ａｒ４およびＡｒ５は互いに独立に、フェニルおよび、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する単環式５員もしくは６員のヘタリールからなる群から選択され、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｋを有していても良く；
Ｚ１、Ｚ４、Ｚ５は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｚ２は、単結合またはＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｚ３は、単結合、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒａは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｅｅ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒｆｆ）およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択され；
Ｒｂ、Ｒｃは互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルからなる群から選択され、またはＲｂおよびＲｃが、それらが結合しているＮ原子とともに、３から７員の窒素複素環を形成しており、その環はＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のさらに別の異なるもしくは同一のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有していても良く；
Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルからなる群から選択され；
Ｒｅ、Ｒｆは互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルからなる群から選択され、またはＲｅおよびＲｆが、それらが結合しているＮ原子とともに、３から７員の窒素複素環を形成しており、前記窒素複素環はＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のさらに別の異なるもしくは同一のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基を有することができ；
Ｒｇは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択され、１個のＲｇが、Ｒｇが結合している炭素原子とともにカルボニル基を形成していても良く、１個のＲｇがフェニルまたはベンジルであることもでき、最後に言及した２個の基におけるフェニル環は置換されていないかまたは、１、２もしくは３個の基Ｒｈを有しており；
Ｒｈは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フェノキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｅｅ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒｆｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、３から７員の複素環オキシ、３から７員の複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（最後に言及した２個の基における複素環は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有している。）および５から６員のヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（ヘタリールは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有している。）からなる群から選択され；
Ｒｋは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｅｅ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒｆｆ）およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択され、または隣接する炭素原子に結合している２個の基Ｒｋが前記炭素原子とともに、縮合したベンゼン環または、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個もしくは２個の環員を有する縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を形成していても良く、前記縮合したベンゼン環および前記縮合したヘテロ芳香環は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の基Ｒｈを有していても良く；
Ｒｅｅは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルメチルおよびベンジルからなる群から選択され；
Ｒｆｆは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され、置換されていないかまたは１、２もしくは３個の基Ｒｈを有し；
ｍは０、１、２、３もしくは４である。
【００１８】
従って本発明は、一般式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、互変異体および水和物、式Ｉの化合物の医薬として許容される塩、式Ｉの化合物のプロドラッグおよび前記Ｎ−オキサイドの医薬として許容される塩、式Ｉの化合物のプロドラッグ、互変異体または水和物に関するものである。
【００１９】
本発明はまた、ホスホジエステラーゼ１０型の調節によって治療可能な神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療で使用される一般式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、互変異体および水和物、式Ｉの化合物の医薬として許容される塩、式Ｉの化合物のプロドラッグおよび前記Ｎ−オキサイドの医薬として許容される塩、式Ｉの化合物のプロドラッグ、互変異体または水和物に関するものである。
【００２０】
式Ｉの化合物、それの医薬として許容される塩、それのＮ−オキサイド、それのプロドラッグ、それの水和物およびそれの互変異体および前記Ｎ−オキサイド、プロドラッグ、互変異体または水和物の医薬として許容される塩は、低濃度であってもＰＤＥ１０Ａを効果的に阻害する。それらはさらに、ＰＤＥ３またはＰＤＥ４などの他のホスホジエステラーゼの阻害に関するＰＤＥ１０Ａの阻害に関係する高い選択性によって区別される。本発明の化合物はさらに、上記の特徴ｉｉ．からｖｉｉｉ．のうちの１以上を有していても良い。
【００２１】
式Ｉの化合物、それの医薬として許容される塩、それのＮ−オキサイド、それのプロドラッグ、それの水和物およびそれの互変異体および前記Ｎ−オキサイド、プロドラッグ、互変異体または水和物の医薬として許容される塩は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療または抑制することができる生物、特にはヒトでの障害および状態の治療において特に好適である。
【００２２】
従って本発明は、医薬、特にはホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能である障害または状態の治療に好適な医薬の製造における、式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、それの互変異体、それの水和物およびそれの医薬として許容される塩および前記Ｎ−オキサイド、プロドラッグ、互変異体または水和物の医薬として許容される塩の使用に関するものでもある。
【００２３】
本発明はさらに、医薬、特にはホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能な障害または状態の治療に好適な医薬に関するものである。当該医薬は、少なくとも一つの本明細書に記載の式Ｉの化合物、または前記化合物ＩのＮ−オキサイド、互変異体、または水和物もしくはプロドラッグ、または式Ｉの化合物の医薬として許容される塩または式Ｉの化合物のＮ−オキサイド、互変異体、水和物もしくはプロドラッグの医薬として許容される塩を含む。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
「式Ｉの化合物」および「化合物Ｉ」という用語は、同義語として使用される。
【００２５】
「プロドラッグ」という用語は、イン・ビボで代謝されて本発明の式Ｉの化合物となる化合物を意味する。プロドラッグの代表例は、例えばＣ．  Ｇ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ  （ｅｄｉｔｏｒ）：  Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  １９９６，  ｐｐ．６７１−７１５に記載されている。それには、例えばリン酸エステル、カーバメート、アミノ酸、エステル、アミド、ペプチド、尿素などがある。この場合における好適なプロドラッグは、例えば、ＯＨ基またはＮＨ２基を有し、そのＯＨまたはＮＨ２基がエステル／アミド／ペプチド連結を形成している化合物Ｉの誘導体、すなわちＯＨまたはＮＨ２基の水素原子の一つが、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル基によって、例えばアセチル、プロピオニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニル（ピバロイル）によって、ベンゾイルによって、またはアミノ酸のカルボニル基を介してＯＨまたはＮＨ２基の酸素または窒素に連結されているアミノ酸（例えば、グリシン、アラニン、セリン、フェニルアラニンなど）から誘導されるアシル基によって置換されているものであることができる。さらなる好適なプロドラッグは、ＯＨ基もしくはＮＨ２基を有し、そのＯＨ基もしくはＮＨ２基の水素原子のうちの一つが式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨＲｐ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｑの基（ＲｐおよびＲｑは互いに独立にＣ１−Ｃ４−アルキルである。）によって置き換わっている化合物Ｉのアルキルカルボニルオキシアルキルカーボネートもしくはカーバメートである。そのようなカーボネートおよびカーバメートについては、例えばＪ．  Ａｌｅｘａｎｄｅｒ，  Ｒ．  Ｃａｒｇｉｌｌ，  Ｓ．  Ｒ．  Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎ，  Ｈ．  Ｓｃｈｗａｍ，  Ｊ．  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍ．  １９８８，  ３１（２），  ３１８−３２２に記載されている。これらの基は代謝条件下で脱離させることができ、化合物Ｉとなる。従って、前記プロドラッグおよびそれらの医薬として許容される塩も本発明の一部である。
【００２６】
「医薬として許容される塩」という用語は、対イオンが無機もしくは有機塩基および無機もしくは有機酸などの医薬として許容される無毒性の塩基もしくは酸から誘導されるカチオン性またはアニオン性塩化合物を指す。
【００２７】
式Ｉの化合物またはそれのプロドラッグ、互変異体、水和物もしくはＮ−オキサイドが酸性である場合、塩は無機および有機塩基などの医薬として許容される無毒性の塩基から製造することができる。無機塩基から誘導される塩には、対イオンがアルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛イオンなどである塩などがある。特に好ましいものは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびナトリウムイオンである。医薬として許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、１級、２級および３級アミン類、天然の置換されているアミン類などの置換されているアミン類、環状アミン類、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、ジベンジルエチレン−ジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩などがある。
【００２８】
式Ｉの化合物またはそれのプロドラッグ、互変異体、水和物もしくはＮ−オキサイドが塩基性である場合、塩は、無機および有機酸などの医薬として許容される無毒性の酸から製造することができる。そのような酸には、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などがある。特に好ましいものは、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、フマル酸および酒石酸である。本明細書で使用される場合、式Ｉの化合物に言及することが、医薬として許容される塩を含むことを意味することは理解されよう。
【００２９】
本発明の化合物は、ジアステレオマーの混合物または２種類のジアステレオマーのうち一方が豊富であるジアステレオマーの混合物、または実質的にジアステレオマー的に純粋な化合物（ジアステレオマー過剰ｄｅ＞９０％）の形態であることができる。その化合物は好ましくは、実質的にジアステレオマー的に純粋な化合物（ジアステレオマー過剰ｄｅ＞９０％）の形態である。本発明の化合物Ｉはさらに、エナンチオマーの混合物（例えばラセミ体として）、２種類のエナンチオマーのうち一方が豊富であるエナンチオマーの混合物、または実質的にエナンチオマー的に純粋な化合物（エナンチオマー過剰ｅｅ＞９０％）の形態であることができる。しかしながら、本発明の化合物は非常に多くの場合、基Ｒ１を有する炭素原子の立体化学に関してラセミ化する傾向があることから、混合物が非常に多くの場合で、この炭素原子に関して得られるか、このＣ原子に関して均一な立体化学を示す化合物が生理的条件下で混合物を形成する。しかしながら、他の立体中心およびそれに関連するエナンチオマーおよびジアステレオマーの発生に関しては、エナンチオマー的に純粋なまたはジアステレオマー的に純粋な化合物を用いることが好ましい。
【００３０】
本発明はさらに、式Ｉに描かれている原子のうちの１以上が、それの安定な、好ましくは非放射性の同位体によって置き換わっている（例えば、水素が重水素に、１２Ｃが１３Ｃに、１４Ｎが１５Ｎに、１６Ｏが１８Ｏに）、そして好ましくは少なくとも１個の水素原子が重水素原子によって置き換わっている本明細書で定義の化合物に関するものである。当然のことながら、本発明による化合物は、天然に生じるより個々の同位体を多く含むことから、いずれにしても化合物Ｉに存在する。
【００３１】
固体での式Ｉの化合物およびそれの塩は、複数の結晶構造（多形）で存在する可能性があり、水和物または他の溶媒和物の形態でも存在し得る。本発明は、化合物Ｉの多形またはそれの塩ならびに水和物または他の溶媒和物を含む。
【００３２】
本願記載に関連して、別段の断りがない限り、「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「シクロアルキル」、「フッ素化シクロアルキル」、「アルキレン」、「アルカンジイル」、「ヘタリール」という用語ならびに「ヒドロキシルアルキル」、「アルコキシルアルキル」、「アルコキシアルコキシ」、「シクロアルキルアルキル」および「フッ素化シクロアルキルアルキル」および「ヘタリールアルキル」などのそれらから誘導される基は、個々の基の群を表す。非環状基「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「アルキレン」、「アルカンジイル」の群およびそれらから誘導される基の群には常に、それぞれ分岐および非分岐の両方の「アルキル」、「アルケニル」、「アルコキシ」、「アルケニルオキシ」、「フルオロアルキル」、「フルオロアルコキシ」、「アルキレン」および「アルカンジイル」を含む。
【００３３】
接頭辞Ｃｎ−Ｃｍ−は、炭化水素単位中の個々の炭素数を示す。別段の断りがない限り、フッ素化置換基は好ましくは、１から５個の同一もしくは異なるフッ素原子を有する。
【００３４】
「ハロゲン」という用語は、各場合で、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にはフッ素、塩素または臭素を示す。
【００３５】
他の意味の例には、次のものがある。
【００３６】
アルキル、ならびに例えばアルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキルおよびアルキルスルファニルアルコキシにおけるアルキル部分：１以上のＣ原子、例えば１から１０個、１から８個、１から６個または１から４個などの１以上のＣ原子を有する飽和、直鎖または分岐炭化水素基。Ｃ１−Ｃ４−アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチルである。Ｃ１−Ｃ６−アルキルの例は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルについて言及したものは別として、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルである。Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ２−Ｃ９−アルキルについての例は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルについて言及されたものは別として、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−エチルペンチル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、ｎ−オクチル、１−メチルオクチル、２−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、２−エチルヘキシル、１，２−ジメチルヘキシルおよび１−プロピルペンチル、２−プロピルペンチルである。
【００３７】
フルオロアルキルおよび例えばフルオロアルキルスルホニルにおけるフルオロアルキル部分：水素原子が部分的または完全にフッ素原子によって置き換わっている、通常は１から４個のＣ原子、特には１個もしくは２個のＣ原子を有する上記のアルキル基（Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル）、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエチル、４−フルオロブチル、およびノナフルオロブチル。
【００３８】
シクロアルキル、および例えばシクロアルコキシ、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシにおけるシクロアルキル部分：３以上のＣ原子、例えば３、４、５、６、７もしくは８個の炭素環員を有する単環式の飽和炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル。
【００３９】
フッ素化シクロアルキルおよび例えばフッ素化シクロアルコキシまたはフッ素化シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおけるフッ素化シクロアルキル部分：水素原子のうちの少なくとも１個、例えば１、２、３、４、５もしくは６個がフッ素原子によって置き換わっているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどの３以上のＣ原子、例えば３、４、５、６、７もしくは８個の炭素環員を有する単環式の飽和炭化水素基、例えば１−フルオロシクロプロピル、２−フルオロシクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、１，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピルなど。
【００４０】
シクロアルコキシ：酸素原子を介して連結している上記で定義のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシ。
【００４１】
シクロアルキルアルキル：アルキレン基を介して、特にはメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して連結している上記で定義のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロプロピルエチル、１−シクロブチルエチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチルまたは２−シクロヘキシルエチル。
【００４２】
フッ素化シクロアルキルアルキル：アルキレン基を介して、特にメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して連結された上記で定義のフッ素化シクロアルキル基、例えば１−フルオロシクロプロピルメチル、２−フルオロシクロプロピルメチル、２，２−ジフルオロシクロプロピルメチル、１，２−ジフルオロシクロプロピルメチル、２，３−ジフルオロシクロプロピルメチル、１−（１−フルオロシクロプロピル）エチル、１−（２−フルオロシクロプロピル）エチル、１−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）エチル、１−（１，２−ジフルオロシクロプロピル）エチル、１−（２，３−ジフルオロシクロプロピル）エチル、２−（１−フルオロシクロプロピル）エチル、２−（２−フルオロシクロプロピル）エチル、２−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）エチル、２−（１，２−ジフルオロシクロプロピル）エチルまたは２−（２，３−ジフルオロシクロプロピル）エチル。
【００４３】
アルケニルおよび例えばアルケニルオキシにおけるアルケニル部分：２以上のＣ原子、例えば２から４個の炭素原子およびいずれかの位置の１個のＣ＝Ｃ−二重結合を有するモノ不飽和の直鎖もしくは分岐炭化水素基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−メチル−２−プロペニルなどのＣ２−Ｃ４−アルケニル。
【００４４】
アルコキシまたは例えばアルコキシアルキルおよびアルコキシアルコキシにおけるアルコキシ部分：Ｏ原子を介して分子の残りの部分に連結されている通常は１から６個、好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシまたは１，１−ジメチルエトキシ。
【００４５】
フルオロアルコキシ：基の水素原子が部分的または完全にフッ素原子によって置き換わっている上記のアルコキシ、すなわち、例えばＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、特にはＣ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、２，３−ジフルオロプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエトキシ、具体的にはフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシ。
【００４６】
ヒドロキシアルキル：１個の水素原子がＯＨ基によって置き換わっている通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＯＨ、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１−メチル−１−ヒドロキシエチル、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、１−メチル−２−ヒドロキシプロピル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１−メチル−１−ヒドロキシプロピルなどがある。
【００４７】
アルキルスルファニル：硫黄原子を介して分子の残りの部分に連結されている好ましくは１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルキル、例えばメチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニルなど。
【００４８】
アルコキシアルキル：１個の水素原子が、通常は１から４個のＣ原子を有するアルコキシ基によって置き換わっている、通常は１から４個のＣ原子を有するアルキル基。それの例には、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、ｎ−プロポキシメチル、ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブトキシメチル、（１−メチルプロポキシ）メチル、（２−メチルプロポキシ）メチル、ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メトキシ）エチル、２−（エトキシ）エチル、２−（ｎ−プロポキシ）エチル、２−（１−メチルエトキシ）エチル、２−（ｎ−ブトキシ）エチル、２−（１−メチルプロポキシ）エチル、２−（２−メチルプロポキシ）エチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エチル、２−（メトキシ）プロピル、２−（エトキシ）プロピル、２−（ｎ−プロポキシ）プロピル、２−（１−メチルエトキシ）プロピル、２−（ｎ−ブトキシ）プロピル、２−（１−メチルプロポキシ）プロピル、２−（２−メチルプロポキシ）プロピル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、３−（メトキシ）プロピル、３−（エトキシ）プロピル、３−（ｎ−プロポキシ）プロピル、３−（１−メチルエトキシ）プロピル、３−（ｎ−ブトキシ）プロピル、３−（１−メチルプロポキシ）プロピル、３−（２−メチルプロポキシ）プロピル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、２−（メトキシ）ブチル、２−（エトキシ）ブチル、２−（ｎ−プロポキシ）ブチル、２−（１−メチルエトキシ）ブチル、２−（ｎ−ブトキシ）ブチル、２−（１−メチルプロポキシ）ブチル、２−（２−メチルプロポキシ）ブチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、３−（メトキシ）ブチル、３−（エトキシ）ブチル、３−（ｎ−プロポキシ）ブチル、３−（１−メチルエトキシ）ブチル、３−（ｎ−ブトキシ）ブチル、３−（１−メチルプロポキシ）ブチル、３−（２−メチルプロポキシ）ブチル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、４−（メトキシ）ブチル、４−（エトキシ）ブチル、４−（ｎ−プロポキシ）ブチル、４−（１−メチルエトキシ）ブチル、４−（ｎ−ブトキシ）ブチル、４−（１−メチルプロポキシ）ブチル、４−（２−メチルプロポキシ）ブチル、４−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチルなどがある。
【００４９】
アルコキシアルコキシ：Ｏ原子を介して分子の残りの部分に連結されている、アルコキシ部分とアルキル部分の両方に通常は１から４個のＣ原子を有する上記で定義のアルコキシアルキル基。それの例としては、ＯＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、ｎ−プロポキシメトキシ、ＯＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブトキシメトキシ、（１−メチルプロポキシ）メトキシ、（２−メチルプロポキシ）メトキシ、ＯＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メトキシ）エトキシ、２−（エトキシ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシ）エトキシ、２−（１−メチルエトキシ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシ）エトキシ、２−（１−メチルプロポキシ）エトキシ、２−（２−メチルプロポキシ）エトキシ、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エトキシなどがある。
【００５０】
シクロアルキルアルコキシ：１個の水素原子が、通常は３から６個のＣ原子を有する上記で定義のシクロアルキル基によって置き換わっている通常は１から４Ｃ原子、好ましくは１から２個のＣ原子を有するアルコキシ基。それの例には、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、シクロブチルエトキシ、シクロペンチルエトキシ、シクロヘキシルエトキシなどがある。
【００５１】
「アルキレン」または「アルカンジイル」：通常は１から４個の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖、例えばメチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−エタンジイル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−プロパンジイル、１，３−プロパンジイル、１，４−ブタンジイル、１，２−ブタンジイル、１，３−ブタンジイル、１−メチル−１，２−プロパンジイル、２−メチル−１，３−プロパンジイル、１−メチル−１，１−エタンジイル、１−メチル−１，２−プロパンジイルなど。
【００５２】
飽和もしくは部分不飽和の５から７員単環炭素環基には、環員として通常は４から７個の炭素原子を有する上記で定義のシクロアルキルおよびシクロアルケニルなどがあり、例えば１−シクロブテン−１−イル、２−シクロブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニルである。
【００５３】
複素環：飽和もしくは部分不飽和であることができ、通常は３、４、５、６、７もしくは８個の環原子を有する単環式複素環基または通常は７、８、９もしくは１０個の環原子を有する二環式複素環基であることができ、環原子のうちの通常は１、２、３もしくは４個、特には１、２もしくは３個が、環員としての炭素原子以外に、Ｎ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子またはＳ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）２などのヘテロ原子基である複素環基。
【００５４】
飽和単環式複素環の例は、特には下記のものである。
【００５５】
−環原子のうちの通常は１、２もしくは３個が、環員としての炭素原子以外に、Ｎ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子である通常は３、４、５、６もしくは７個の環原子を有する、飽和単環式複素環基。これらには、例えば、下記のものがある。
【００５６】
Ｃ−結合の３員もしくは４員飽和環、例えば２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル。
【００５７】
Ｃ−結合の５員飽和環、例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル。
【００５８】
Ｃ−結合の６員の飽和環、例えばテトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル。
【００５９】
Ｎ−結合の５員飽和環、例えばテトラヒドロピロール−１−イル、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル。
【００６０】
Ｎ−結合の６員飽和環、例えばピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル、ヘキサヒドロ−ピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル。
【００６１】
−通常は４、５、６もしくは７個の環原子を有し、環員としての炭素原子以外に、環原子のうちの通常は１、２もしくは３個がＮ、ＳもしくはＯなどのヘテロ原子である不飽和単環式複素環基。これらには例えば、下記のものなどがある。
【００６２】
Ｃ−結合の５員の部分不飽和環、例えば２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル。
【００６３】
Ｃ−結合の６員の部分不飽和環、例えば２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル。
【００６４】
Ｎ−結合の５員部分不飽和環、例えば２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル。
【００６５】
Ｎ−結合の６員部分不飽和環、例えば１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル。
【００６６】
複素環オキシ：酸素原子を介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の複素環基。その複素環基は通常、３、４、５、６または７個の環原子を有しており、環員としての炭素原子以外に、通常は１、２または３個、特には１または２個の環原子がＮ、ＳまたはＯなどのヘテロ原子である。特に、複素環がＯ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を環員として有する５から７員の複素環オキシ、例えばテトラヒドロフラン−２−イルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオフェン−２−イルオキシまたはテトラヒドロチオフェン−３−イルオキシ。
【００６７】
複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ：１個の水素原子が上記で定義の複素環基によって置き換わっている上記で定義のＣ１−Ｃ４−アルコキシ基。その複素環基は通常は、３、４、５、６または７個の環原子を有し、環員としての炭素原子以外に、通常は１、２または３個、特には１または２個の環原子がＮ、ＳまたはＯなどのヘテロ原子である。特に、複素環がＯ、ＳおよびＮから選択される１個または２個のヘテロ原子を環員として有する５から７員の複素環−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、例えばテトラヒドロフラン−２−イル−メトキシ、テトラヒドロフラン−２−イル−エトキシ、テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ、テトラヒドロフラン−３−イルエトキシ、テトラヒドロチオフェン−２−イルメトキシ、テトラヒドロチオフェン−２−イルエトキシ、テトラヒドロチオフェン−３−イルメトキシ、テトラヒドロチオフェン−３−イルエトキシ。
【００６８】
ヘタリール：通常は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有し、特には１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、そして適切な場合は、環員としての炭素原子に加えて環員として１個もしくは２個の窒素原子を有する５員もしくは６員の芳香族単環式複素環基（５員もしくは６員の単環式ヘタリールとも称される）、および通常は、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有し、特には１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、そして適切な場合には、環員としての炭素原子に加えて環員として１個もしくは２個の窒素原子を有する８員、９員または１０員の芳香族二環式複素環基（８員、９員または１０員の二環式ヘタリールとも称される）：例えば、下記のものである。
【００６９】
１、２もしくは３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を有し、適切な場合には環員として１、２もしくは３個の窒素原子を有するＣ−結合の５員単環式ヘタリール、例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル。
【００７０】
環員として１、２もしくは３個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリール、例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イル。
【００７１】
環員として１、２、３もしくは４個の窒素原子を有するＮ−結合の５員ヘテロ芳香族基、例えばピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イル。
【００７２】
二環式８員、９員、１０員のヘタリール、前記の５員もしくは６員のヘテロ芳香族環およびそれに縮合したさらなる芳香族炭素環または５員もしくは６員の複素環のうちの一つを有するヘタリール、例えば縮合ベンゼン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジンまたはピリミジン環。これらの二環式ヘタリールには、例えばキノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルなどがある。
【００７３】
ヘタリールアルキル：アルキレン基を介して、特にはメチレン、１，１−エチレンもしくは１，２−エチレン基を介して分子の残りの部分に連結している上記で定義のヘタリール基。
【００７４】
５から６員のヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ：上記で定義の５から６員のヘタリール基を有する上記で定義のＣ１−Ｃ４−アルコキシ基であって、前記ヘタリール基が通常は１、２または３個、特には１または２個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を環員として有するもの。例は、フラン−２−イルメトキシ、フラン−３−イルメトキシ、フラン−２−イルエトキシ、フラン−３−イルエトキシ、チオフェン−２−イルメトキシ、チオフェン−３−イルメトキシ、チオフェン−２−イルエトキシおよびチオフェン−３−イルエトキシである。本発明の文脈における「置換されていても良い」という表現は、個々の部分が置換されていないかまたは、１、２もしくは３個の、特には１個の置換基を有していることを意味し、その置換基はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリールおよびＮＨ−ＣＯ−ヘタリールから選択され、言及した最後の１１個の基におけるフェニルおよびヘタリールは置換されていないかまたは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有していても良い。
【００７５】
本発明の特定の実施形態において、Ｒｈは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｅｅ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒｆｆ）およびＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）からなる群から選択される。
【００７６】
ＰＤＥ１０Ａの阻害薬としての使用に関連して、式Ｉにおける可変要素Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は好ましくは下記の意味を有し、これらはそれ単独でで考慮される場合と少なくとも一つの他のものまたは全てとの組み合わせで考慮される場合の両方で、式Ｉの化合物の特別の実施形態を表す。
【００７７】
Ｒ１は好ましくはＣ２−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルメチル、特にはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルメチルまたは特別にはＣ２−Ｃ８−アルキルである。特に、Ｒ１は、式ＣＨＲ１ａＲ１ｂのアルキルであり、Ｒ１ａは、水素およびＣ１−Ｃ３−アルキル、特にはメチル、エチル、ｎ−プロピルからなる群から選択され、Ｒ１ｂは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にはメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチルからなる群から選択される。Ｒ１の特定の例は、エチル、イソプロピル、１−メチルプロピルおよび１−エチルプロピルからなる群から選択される。
【００７８】
本発明の特定の実施形態は、Ｒ１が部分Ｚ１−Ａｒ１であり、Ｚ１およびＡｒ１が上記で定義の通りであり、Ｚ１が好ましくは１、２、３もしくは４個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い１，２−エタンジイルまたは１，３−プロパンジイルである化合物に関するものでもある。ある具体的な実施形態によれば、Ｚ１は、置換されていない１，２−エタンジイルまたは置換されていない１，３−プロパンジイルである。これらの実施形態において、Ａｒ１は好ましくは単環式６員のヘタリールまたは二環式９員もしくは１０員のヘタリールであり、ヘタリールは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有しており、単環式および二環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有していても良い。
【００７９】
Ａｒ１は好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールおよび二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の個の置換基Ｒｈを有していても良い。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【００８０】
Ａｒ１は特には、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有していても良く、置換されていないかまたは、上記で定義の１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良い縮合二環式ヘタリールからなる群から選択される。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ１基が基Ｚ１に結合した炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有する化合物である。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ１が、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールが置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良いものである。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【００８１】
Ａｒ１の特定の例は、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキサリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｈ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【００８２】
特定の実施形態において、Ｒ２は、式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は上記で定義の通りであり、Ｒ２１は特には、水素とは異なる。
【００８３】
他の特定の実施形態において、Ｒ２はフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員のヘタリール基であり、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なる上記で定義のＲａを有していても良い。
【００８４】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が上記で定義の通りであり、またはＲ２がフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員のヘタリール基であり、フェニルおよび単環式ヘタリールが置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なる上記で定義のＲａを有していても良い特定の実施形態において、前記基Ｒ３は好ましくは水素およびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される。これらの実施形態において、Ｒ３は特には水素である。
【００８５】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である特定の実施形態において、特定の実施形態群は、前記基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が下記の意味を有する化合物であり、
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）およびＺ２−Ａｒ２からなる群から選択され、
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）からなる群から選択され、または
Ｒ２３は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択される。
【００８６】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である特定の実施形態において、特定の実施形態群は、基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が好ましくは、それ自体で考慮した場合および少なくとも一つの他のものまたは全てと組み合わせて考慮した場合の両方で、下記の意味を有する化合物に関するものであり、
Ｒ２１は、Ｃ２−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＺ２−Ａｒ２からなる群から選択され、Ｚ２およびＡｒ２は上記で定義の通りであり、Ｚ２は好ましくは単結合またはＣＨ２であり、Ａｒ２は好ましくはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリルまたはチアジアゾリルであり、それらは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有しており；
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルからなる群から選択され、特には水素であり；
Ｒ２３は、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である。
【００８７】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である特定の実施形態において、特定の実施形態群は、基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が好ましくは、それ自体で考慮した場合および少なくとも一つの他のものまたは全てと組み合わせて考慮した場合の両方で、下記の意味を有する化合物に関するものであり、
Ｒ２１は、Ｃ２−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、Ｒ２１は特にはＣ２−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルからなる群から選択され、特にはメチルまたは水素であり；
Ｒ２３は、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である。
【００８８】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である特定の実施形態において、別の特定の実施形態群は、基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が好ましくは、それ自体で考慮した場合および少なくとも一つの他のものまたは全てと組み合わせて考慮した場合の両方で下記の意味を有する化合物に関するものであり、
Ｒ２１は基Ｚ２−Ａｒ２であり、Ｚ２およびＡｒ２は上記で定義の通りであり、Ｚ２は好ましくは単結合またはＣＨ２であり、Ａｒ２は好ましくはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリルまたはチアジアゾリルであり、それらは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有しており、Ｒ２１の特定の例は２−、３−もしくは４−フルオロフェニル、２−、３−もしくは４−メチルフェニル、２−、３−もしくは４−メトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−（１−モルホリノスルホニル）フェニル、３−（１−モルホリノスルホニル）フェニル、２−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニルまたは３−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニルである。
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルからなる群から選択され、特にはメチルまたは水素であり；
Ｒ２３は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である。
【００８９】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である特定の実施形態において、さらに別の実施形態群は、基Ｒ２１およびＲ２２がそれらが結合している炭素原子とともに、飽和の５員、６員もしくは７員炭素環、例えばシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル、特別にはシクロペンチルまたはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有する飽和の５員、６員もしくは７員複素環、特別には２−もしくは３−テトラヒドロフリルまたは２−もしくは３−テトラヒドロチエニルを形成しており、前記炭素環および前記複素環が置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｇによって置換されていることができ、前記炭素環および前記複素環が縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有していても良く、前記縮合した環自体が置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、Ｒｇ、ＲｈおよびＲ２３が上記で定義の通りであり、Ｒ２３が特には水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である化合物に関するものである。
【００９０】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である特定の実施形態において、さらに別の特定の実施形態群は、基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が好ましくは、それ自体で考慮した場合および少なくとも一つの他のものまたは全てと組み合わせて考慮した場合の両方で下記の意味を有する化合物に関するものであり、
Ｒ２１およびＲ２２がそれらが結合している炭素原子とともに、飽和の５員、６員もしくは７員炭素環基、すなわちシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル基または３−テトラヒドロフリルまたは３−テトラヒドロチエニルを形成しており、前記５から７員の炭素環および前記３−テトラヒドロフリルまたは３−テトラヒドロチエニル環は縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環、例えば縮合したチオフェンまたはピリジン環を有しており、前記縮合した環自体は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、Ｒ２１およびＲ２２は特には５−インダニル、６−インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタリン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタリン−６−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］−ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−６−イル、３，４−ジヒドロベンゾフラン−３−イル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−イルからなる群から選択される二環式基を形成しており、またはこれらの二環式基は特には置換されておらず、またはこれらの環の芳香族部分が１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており；
Ｒ２３は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である。
【００９１】
本発明のさらに別の特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子とともに、前記窒素原子に加えてＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１個もしくは２個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができる飽和の４員、５員、６員もしくは７員複素環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリンまたはピペラジン環を形成しており、前記複素環は、置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲ３１によって置換されていることができ、前記複素環は縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環、例えばチオフェンまたはピリジン環を有することができ、前記縮合した環自体は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ３２を有しており、Ｒ３１およびＲ３２は上記で定義の通りである。
【００９２】
Ｒ３１は特には、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され、最後に言及した２個の基における前記フェニル環自体が置換されていないかまたは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲンからなる群から選択される１個または２個の基を有する。
【００９３】
Ｒ３２は特には、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される。
【００９４】
Ｒ４は、好ましくはＣ１−Ｃ４−アルキルおよび特別にはメチルである。
【００９５】
Ｙは好ましくはＯである。
【００９６】
本発明のある特定の実施形態群は、Ｘ２がＣ−Ｒ５である式Ｉの化合物、それの塩、Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この特定の実施形態群において、Ｒ５は好ましくは水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５、特別には水素、フッ素、メトキシまたは基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５からなる群から選択される。これらの化合物の中で、第１の実施形態は、Ｒ５が水素、フッ素、ＯＨまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、特別には水素、フッ素、ＯＨまたはメトキシであり、メトキシが特に好ましい式Ｉの化合物、それの塩、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。
【００９７】
これらの化合物の中で、第２の実施形態は、Ｒ５が基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５である式Ｉの化合物、それの塩、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この第２の実施形態において、Ｒ４は特にはＣ１−Ｃ４−アルキル、特別にはメチルである。
【００９８】
第２の実施形態において、Ｚ５は好ましくは１，２−エタンジイルまたは１，３−プロパンジイルであり、１、２、３もしくは４個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い。ある具体的な実施形態によれば、Ｚ５は置換されていない１，２−エタンジイルまたは置換されていない１，３−プロパンジイルである。
【００９９】
第２の実施形態において、Ａｒ５は好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｋ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｋを有することができ、二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、または１個の置換基Ｒｋおよび０、１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の個の置換基Ｒｈを有していても良い。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１００】
Ａｒ５は特には、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有していても良く、置換されていないかまたは、１個の置換基Ｒｋを有しても良く、および／または上記で定義の１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良い縮合二環式ヘタリールからなる群から選択される。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ５基が基Ｚ５に結合した炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有する化合物である。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ５が、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールが置換されていないかまたは１個の置換基Ｒｋを有することができ、および／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良いものである。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１０１】
Ａｒ５の特定の例は、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキサリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｈ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０１０２】
これらの化合物の中で、第３の実施形態は、Ｒ４が基Ｏ−Ｚ４−Ａｒ４である式Ｉの化合物、それの塩、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この第３の実施形態において、Ｒ５は特には水素、フッ素またはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、特別にはメトキシである。
【０１０３】
第３の実施形態において、Ｚ４は好ましくは１，２−エタンジイルまたは１，３−プロパンジイルであり、１、２、３もしくは４個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い。ある具体的な実施形態によれば、Ｚ４は置換されていない１，２−エタンジイルまたは置換されていない１，３−プロパンジイルである。
【０１０４】
第３の実施形態において、Ａｒ４は好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｋ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｋを有することができ、二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、または１個の置換基Ｒｋおよび０、１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の個の置換基Ｒｈを有していても良い。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１０５】
Ａｒ４は特には、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有していても良く、置換されていないかまたは、１個の置換基Ｒｋを有しても良く、および／または上記で定義の１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良い縮合二環式ヘタリールからなる群から選択される。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ４基が基Ｚ４に結合した炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有する化合物である。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ４が、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールが置換されていないかまたは１個の置換基Ｒｋを有することができ、および／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良いものである。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１０６】
Ａｒ４の特定の例は、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキサリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｈ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０１０７】
本発明の第１の実施形態群は、Ｘ１がＣ−Ｈであり、Ｘ２がＣ−Ｒ５である式Ｉの化合物、それの塩、Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この第１の群において、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記で定義の通りであり、好ましくは上記で記載の好ましい意味または特定のもしくは特別な意味を有する。これらの化合物の中で、特定の実施形態群は、下記式Ｉａによって表される。
【０１０８】
【化２】
2014532747.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記で定義の通りである。
【０１０９】
本発明の第２の実施形態群は、Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣ−Ｒ５である式Ｉの化合物、それの塩、Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この第２の群において、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記で定義の通りであり、好ましくは上記で記載の好ましい意味または特定のもしくは特別な意味を有する。これらの化合物の中で、特定の実施形態群は、下記式Ｉｂによって表される。
【０１１０】
【化３】
2014532747.tif 000005
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記で定義の通りである。
【０１１１】
本発明の特定の実施形態群は、Ｒ５が好ましくは水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたは基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５、特別には水素、フッ素、メトキシまたは基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５からなる群から選択される式ＩａおよびＩｂの化合物、それらの塩、Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。これらの化合物の中で、第１の実施形態は、Ｒ５が水素、フッ素、ＯＨまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、特別には水素、フッ素、ＯＨまたはメトキシであり、メトキシが特に好ましい式ＩａおよびＩｂの化合物、それらの塩、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。
【０１１２】
これらの化合物の中で、第２の実施形態は、Ｒ５が基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５であり、Ｚ５およびＡｒ５が上記で定義の通りであり、特には上記の好ましい、特定のまたは特別な意味を有する式ＩａおよびＩｂの化合物、それらの塩、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この第２の実施形態において、Ｒ４は特にはＣ１−Ｃ４−アルキル、特別にはメチルである。
【０１１３】
式ＩａおよびＩｂの第２の実施形態において、Ｚ５は好ましくは１，２−エタンジイルまたは１，３−プロパンジイルであり、１、２、３もしくは４個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い。ある具体的な実施形態によれば、Ｚ５は置換されていない１，２−エタンジイルまたは置換されていない１，３−プロパンジイルである。
【０１１４】
式ＩａおよびＩｂの第２の実施形態において、Ａｒ５は好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なる置換基Ｒｋ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｋを有することができ、二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、または１個の置換基Ｒｋおよび０、１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の個の置換基Ｒｈを有していても良い。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１１５】
式ＩａおよびＩｂの第２の実施形態において、Ａｒ５は特には、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有していても良く、置換されていないかまたは、１個の置換基Ｒｋを有しても良く、および／または上記で定義の１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良い縮合二環式ヘタリールからなる群から選択される。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ５基が基Ｚ５に結合した炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有する化合物である。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ５が、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールが置換されていないかまたは１個の置換基Ｒｋを有することができ、および／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良いものである。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１１６】
式ＩａおよびＩｂの第２の実施形態において、Ａｒ５は例えば、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキサリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｈ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０１１７】
これらの化合物の中で、第３の実施形態は、Ｒ４が基Ｏ−Ｚ４−Ａｒ４であり、Ｚ４およびＡｒ４が上記で定義の通りであり、特には上記の好ましい、特定のまたは特別な意味を有する式ＩａおよびＩｂの化合物、それらの塩、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この第３の実施形態において、Ｒ５は特には水素、フッ素または特にはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、特別にはメトキシである。
【０１１８】
式ＩａおよびＩｂの第３の実施形態において、Ｚ４は好ましくは１，２−エタンジイルまたは１，３−プロパンジイルであり、１、２、３もしくは４個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い。ある具体的な実施形態によれば、Ｚ４は置換されていない１，２−エタンジイルまたは置換されていない１，３−プロパンジイルである。
【０１１９】
式ＩａおよびＩｂの第３の実施形態において、Ａｒ４は好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｋ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｋを有することができ、二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、または１個の置換基Ｒｋおよび０、１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の個の置換基Ｒｈを有していても良い。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１２０】
式ＩａおよびＩｂの第３の実施形態において、Ａｒ４は特には、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有していても良く、置換されていないかまたは、１個の置換基Ｒｋを有しても良く、および／または上記で定義の１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良い縮合二環式ヘタリールからなる群から選択される。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ４基が基Ｚ４に結合した炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有する化合物である。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ４が、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールが置換されていないかまたは１個の置換基Ｒｋを有することができ、および／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良いものである。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１２１】
式ＩａおよびＩｂの第３の実施形態において、Ａｒ４は例えば、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキサリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｈ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０１２２】
本発明の第３の実施形態群は、Ｘ１がＣ−Ｈであり、Ｘ２がＮである式Ｉの化合物、それの塩、Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この第３の群において、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義の通りであり、好ましくは上記で記載の好ましい意味または特定のもしくは特別な意味を有する。これらの化合物の中で、特定の実施形態群は、下記式Ｉｃによって表される。
【０１２３】
【化４】
2014532747.tif 000006
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義の通りである。
【０１２４】
本発明の第４の実施形態群は、Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＮである式Ｉの化合物、それの塩、Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグ、ならびに前記Ｎ−オキサイド、互変異体、水和物およびプロドラッグの塩に関するものである。この第４の群において、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義の通りであり、好ましくは上記で記載の好ましい意味または特定のもしくは特別な意味を有する。これらの化合物の中で、特定の実施形態群は、下記式Ｉｄによって表される。
【０１２５】
【化５】
2014532747.tif 000007
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記で定義の通りである。
【０１２６】
ＰＤＥ１０Ａの阻害薬としての使用に関連して、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄにおける可変要素Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は好ましくは下記の意味を有し、これらはそれ単独でで考慮される場合と少なくとも一つの他のものまたは全てとの組み合わせで考慮される場合の両方で、式Ｉの化合物の特別の実施形態を表す。
【０１２７】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄにおいて、Ｒ１は好ましくはＣ２−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルメチル、特にはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルメチルまたは特別にはＣ２−Ｃ８−アルキルである。特に、Ｒ１は、式ＣＨＲ１ａＲ１ｂのアルキルであり、Ｒ１ａは、水素およびＣ１−Ｃ３−アルキル、特にはメチル、エチル、ｎ−プロピルからなる群から選択され、Ｒ１ｂは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にはメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチルからなる群から選択される。Ｒ１の特定の例は、エチル、イソプロピル、１−メチルプロピルおよび１−エチルプロピルからなる群から選択される。
【０１２８】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄにおいて、Ｒ１は同様に好ましくは、部分Ｚ１−Ａｒ１であり、Ｚ１およびＡｒ１が上記で定義の通りであり、Ｚ１が好ましくは１、２、３もしくは４個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い１，２−エタンジイルまたは１，３−プロパンジイルである化合物に関するものでもある。ある具体的な実施形態によれば、Ｚ１は、置換されていない１，２−エタンジイルまたは置換されていない１，３−プロパンジイルである。
【０１２９】
Ｒ１が部分Ｚ１−Ａｒ１である式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄにおいて、Ａｒ１は好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールおよび二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の個の置換基Ｒｈを有していても良い。Ａｒ１は特には、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有していても良く、置換されていないかまたは、上記で定義の１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良い縮合二環式ヘタリールからなる群から選択される。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ１基が基Ｚ１に結合した炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有する化合物である。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ１が、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールが置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良いものである。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１３０】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの特定の実施形態において、Ｒ２は、式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は上記で定義の通りであり、Ｒ２１は特には、水素とは異なる。
【０１３１】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの他の特定の実施形態において、Ｒ２はフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員のヘタリール基であり、フェニルおよび単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なる上記で定義のＲａを有していても良い。
【０１３２】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が上記で定義の通りであり、またはＲ２がフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を環員として有する５員もしくは６員のヘタリール基であり、フェニルおよび単環式ヘタリールが置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なる上記で定義のＲａを有していても良い式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの特定の実施形態において、前記基Ｒ３は好ましくは水素およびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される。これらの実施形態において、Ｒ３は特には水素である。
【０１３３】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの特定の実施形態において、特定の実施形態群は、前記基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が下記の意味を有する化合物であり、
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒｄ、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）およびＺ２−Ａｒ２からなる群から選択され、
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）からなる群から選択され、または
Ｒ２３は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−フルオロアルキルからなる群から選択される。
【０１３４】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの特定の実施形態において、特定の実施形態群は、基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が好ましくは、それ自体で考慮した場合および少なくとも一つの他のものまたは全てと組み合わせて考慮した場合の両方で、下記の意味を有する化合物に関するものであり、
Ｒ２１は、Ｃ２−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＺ２−Ａｒ２からなる群から選択され、Ｚ２およびＡｒ２は上記で定義の通りであり、Ｚ２は好ましくは単結合またはＣＨ２であり、Ａｒ２は好ましくはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリルまたはチアジアゾリルであり、それらは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有しており；
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルからなる群から選択され、特には水素であり；
Ｒ２３は、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である。
【０１３５】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの特定の実施形態において、特定の実施形態群は、基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が好ましくは、それ自体で考慮した場合および少なくとも一つの他のものまたは全てと組み合わせて考慮した場合の両方で、下記の意味を有する化合物に関するものであり、
Ｒ２１は、Ｃ２−Ｃ８−アルキル、トリメチルシリル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、Ｒ２１は特にはＣ２−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルからなる群から選択され、特にはメチルまたは水素であり；
Ｒ２３は、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である。
【０１３６】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの特定の実施形態において、別の特定の実施形態群は、基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が好ましくは、それ自体で考慮した場合および少なくとも一つの他のものまたは全てと組み合わせて考慮した場合の両方で下記の意味を有する化合物に関するものであり、
Ｒ２１は基Ｚ２−Ａｒ２であり、Ｚ２およびＡｒ２は上記で定義の通りであり、Ｚ２は好ましくは単結合またはＣＨ２であり、Ａｒ２は好ましくはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、チアゾリルまたはチアジアゾリルであり、それらは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｈを有しており、Ｒ２１の特定の例は２−、３−もしくは４−フルオロフェニル、２−、３−もしくは４−メチルフェニル、２−、３−もしくは４−メトキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−（１−モルホリノスルホニル）フェニル、３−（１−モルホリノスルホニル）フェニル、２−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニルまたは３−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニルである。
【０１３７】
Ｒ２２は、水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルからなる群から選択され、特にはメチルまたは水素であり；
Ｒ２３は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である。
【０１３８】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの特定の実施形態において、さらに別の実施形態群は、基Ｒ２１およびＲ２２がそれらが結合している炭素原子とともに、飽和の５員、６員もしくは７員炭素環、例えばシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル、特別にはシクロペンチルまたはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有する飽和の５員、６員もしくは７員複素環、特別には２−もしくは３−テトラヒドロフリルまたは２−もしくは３−テトラヒドロチエニルを形成しており、前記炭素環および前記複素環が置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲｇによって置換されていることができ、前記炭素環および前記複素環が縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環を有していても良く、前記縮合した環自体が置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、Ｒｇ、ＲｈおよびＲ２３が上記で定義の通りであり、Ｒ２３が特には水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である化合物に関するものである。
【０１３９】
Ｒ２が式ＣＲ２１Ｒ２２Ｒ２３の基である式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの特定の実施形態において、さらに別の特定の実施形態群は、基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が好ましくは、それ自体で考慮した場合および少なくとも一つの他のものまたは全てと組み合わせて考慮した場合の両方で下記の意味を有する化合物に関するものであり、
Ｒ２１およびＲ２２がそれらが結合している炭素原子とともに、飽和の５員、６員もしくは７員炭素環基、すなわちシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル基または３−テトラヒドロフリルまたは３−テトラヒドロチエニルを形成しており、前記５から７員の炭素環および前記３−テトラヒドロフリルまたは３−テトラヒドロチエニル環は縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環、例えば縮合したチオフェンまたはピリジン環を有しており、前記縮合した環自体は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており、Ｒ２１およびＲ２２は特には５−インダニル、６−インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタリン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタリン−６−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］−ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−６−イル、３，４−ジヒドロベンゾフラン−３−イル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−イルからなる群から選択される二環式基を形成しており、またはこれらの二環式基は特には置換されておらず、またはこれらの環の芳香族部分が１、２もしくは３個の置換基Ｒｈを有しており；
Ｒ２３は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキル、例えばメチルまたは特別には水素である。
【０１４０】
本発明のさらに別の特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している窒素原子とともに、前記窒素原子に加えてＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２の群から選択される１個もしくは２個のさらなるヘテロ原子もしくはヘテロ原子含有基を環員として有することができる飽和の４員、５員、６員もしくは７員複素環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリンまたはピペラジン環を形成しており、前記複素環は、置換されていないことができるか、または１、２もしくは３個の同一もしくは異なるＲ３１によって置換されていることができ、前記複素環は縮合したベンゼン環または縮合した５員もしくは６員のヘテロ芳香環、例えばチオフェンまたはピリジン環を有することができ、前記縮合した環自体は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ３２を有しており、Ｒ３１およびＲ３２は上記で定義の通りである。
【０１４１】
Ｒ３１は特には、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され、最後に言及した２個の基における前記フェニル環自体が置換されていないかまたは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲンからなる群から選択される１個または２個の基を有する。
【０１４２】
Ｒ３２は特には、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０１４３】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄにおいて、特定の実施形態は、Ｒ４がＣ１−Ｃ４−アルキルおよび特別にはメチルである化合物に関するものである。
【０１４４】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄにおいて、別の特定の実施形態は、Ｒ４が基Ｚ４−Ａｒ４であり、Ｚ４およびＡｒ４が上記で定義の通りであり、特には上記で記載の好ましい、特定のまたは特別の意味を有する化合物に関するものである。式ＩａおよびＩｂにおけるこの実施形態において、Ｒ５は特には水素、フッ素または特にはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、特別にはメトキシである。
【０１４５】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄのこの実施形態において、Ｚ４は好ましくは１，２−エタンジイルまたは１，３−プロパンジイルであり、１、２、３もしくは４個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっていても良い。ある具体的な実施形態によれば、Ｚ４は置換されていない１，２−エタンジイルまたは置換されていない１，３−プロパンジイルである。
【０１４６】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄのこの実施形態において、Ａｒ４は好ましくは、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有するＣ−結合の６員単環式ヘタリールおよび環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、単環式ヘタリールは置換されていないかまたは１、２もしくは３個の同一であるか異なる置換基Ｒｋ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｋを有することができ、二環式ヘタリールは置換されていないことができるか、または１個の置換基Ｒｋおよび０、１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の個の置換基Ｒｈを有していても良い。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１４７】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄのこの実施形態において、Ａｒ４は特には、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を有していても良く、置換されていないかまたは、１個の置換基Ｒｋを有しても良く、および／または上記で定義の１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良い縮合二環式ヘタリールからなる群から選択される。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ４基が基Ｚ４に結合した炭素原子に隣接する位置にある少なくとも一つのイミノ窒素を環員として有する化合物である。これらの中で、特に好ましいものは、Ａｒ４が、環員として１個もしくは２個の窒素原子を有し、環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される別のヘテロ原子を有していても良いＣ結合の縮合二環式ヘタリールからなる群から選択され、二環式ヘタリールが置換されていないかまたは１個の置換基Ｒｋを有することができ、および／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｈ、特には０、１もしくは２個の置換基Ｒｈを有していても良いものである。この点において、Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。この点において、Ｒｈは特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１４８】
式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄのこの実施形態において、Ａｒ４は例えば、２−ベンゾフリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、２−キノリニル、３−イソキノリニル、２−キナゾリニル、２−キノキサリニル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、ベンゾチアゾール−１−イル、ベンゾオキサゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ−［２，１−ｂ］−チアゾール−６−イルおよび１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルからなる群から選択され、前記の基は置換されていないかまたは１、２もしくは３個の上記で定義の基Ｒｈ（特には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびフッ素化シクロプロピルからなる群から選択される。）を有していても良い。
【０１４９】
それとは別に、可変要素Ａｒ３、Ｚ３、Ｚ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｋは好ましくは、それらがどのように生じるかとは無関係に、そして式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄに関して、そして上記の実施形態の実施形態群それぞれに関して、下記の意味を有する。
【０１５０】
Ａｒ３は好ましくは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個の基Ｒｈによって置換されているフェニルである。
【０１５１】
Ｚ３は好ましくは、単結合、ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２である。
【０１５２】
Ｚ４は好ましくはＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２である。
【０１５３】
Ｒａは好ましくはハロゲン、特にはフッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、ＣＨ２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）であり、
Ｒｂは好ましくは、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒｃは好ましくは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；または
ＲｂおよびＲｃがそれらが結合している窒素原子とともに、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジン−１−イルからなる群から選択される飽和Ｎ−結合複素環基を形成していても良く、言及された６個の複素環基は、メチルおよびフッ素から選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い。
【０１５４】
Ｒｄは好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
【０１５５】
Ｒｅは好ましくは、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒｆは好ましくは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；または
ＲｅおよびＲｆがそれらが結合している窒素原子とともにピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イルおよび４−メチルピペラジン−１−イルからなる群から選択される飽和Ｎ−結合複素環基を形成していても良く、言及された６個の複素環基はメチルおよびフッ素から選択される１、２、３もしくは４個の置換基を有していても良い。
【０１５６】
Ｒｇは好ましくは、ハロゲン、特にはフッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシである。
【０１５７】
Ｒｈは好ましくは、ハロゲン、特にはフッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）、ＣＨ２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）である。さらに、Ｒｈは好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、フェノキシ、３から７員の複素環オキシ、３から７員の複素環−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（最後に言及された２個の基における複素環は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を環員として有する。）および５から６員のヘタリール−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ（ヘタリールは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を環員として有する。）である。Ｒｈは特には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ素化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。Ｒｈは特別には、フッ素、塩素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルおよびフッ素化シクロプロピルから選択される。
【０１５８】
Ｒｋは好ましくは、ハロゲン、特にはフッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−フルオロアルコキシである。
【０１５９】
本発明の特定の実施形態は、式Ｉの化合物が、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−フェネチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジル−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソブチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロペンチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−メチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，１−ジメチル−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，２−ジメチル−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，２−ジメチル−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−エチル−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ペンチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，３−ジメチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３，３−ジメチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−エチル−ブチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジシクロプロピルメチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−フルオロ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−フェニル−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−フルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−フルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，３−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，４−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，６−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，４−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸フェネチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−２−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［１−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド、
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−４−（３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピルアミド、
２−エチル−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−（［１，４′］ビピペリジニル−１′−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
４−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸プロピルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジメチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジエチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−プロピル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−イソプロピル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソブチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−プロピル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロペンチル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチル−エチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−ペンチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジイソプロピルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピル−プロピル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジプロピルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジイソブチルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（２−ジメチルアミノ−エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−シクロペンチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（２−フルオロ−エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−ベンジル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−シクロプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−フェネチル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−イソプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
６，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−シクロブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸ブチルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エトキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（３−キノリン−２−イル−プロポキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（Ｒ）−インダン−１−イルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−インダン−１−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（５−ブロモ−インダン−１−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸２−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−７−イル）−アミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸４−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド、
７−メトキシ−１−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド、
７−メトキシ−１−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，４−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｒ）−インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（ピリミジン−４−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−クロロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｏ−トリルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メトキシ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸フェニルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−メチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−メチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｐ−トリルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−メチル−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−モルホリン−４−イルメチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５−クロロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−クロロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−フルオロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−フルオロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−メチル−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５−メチル−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−メトキシ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−ジエチルアミノメチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−ピロリジン−１−イルメチル−ベンジルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド、
４−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチル−メチル−アミド、
［（２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボニル）−アミノ］−酢酸メチルエステル、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−イソプロポキシ−プロピル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−シクロプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−イソプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｓ）インダン−１−イルアミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｒ）インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チアゾール−４−イルメチル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［（Ｒ）−３−（キノキサリン−２−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｓ）（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｒ）（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）−アミド、
４−（７−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸２−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸ブチルアミド、
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チアゾール−２−イルメチル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド、
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド、
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミド、
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸インダン−１−イルアミド、
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド、
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェニル−プロピオニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
からなる群から選択される式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものである。
【０１６０】
本発明の特定の実施形態は、式Ｉの化合物が、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソ−キノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（５−シアノフラン−２−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルフラン−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（３，４−ジメチルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−クロロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（ジメチルアミノ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−モルホリノ−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（１，１−ジメチルプロポキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（２，４，６−トリメチルフェニル）メチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（３−メトキシプロポキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（２−エトキシエトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（シクロペントキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−フェノキシ−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［４−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（シクロヘキソキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（２−ヘキソキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［４−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−（２−イソブトキシ−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメトキシ）−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（ペンチルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エトキシ−４−メチルベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ｓｅｃ−ブトキシ−４−メチルベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−（２−（イソペンチルオキシ）−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−プロポキシベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（メチルチオ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（２，４，５−トリメチルベンジル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（４−メチルペンタン−２−イルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（４−メチルペンチルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（チアゾール−４−イルメチル）イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ｐ−トリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（４−イソプロピルフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−Ｎ−［（４−エチルフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［［４−（ジフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（４−シクロプロピルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−２−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−６，７−ジメトキシ−２−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド、および
Ｎ−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド
からなる群から選択される式Ｉの化合物、それのＮ−オキサイド、プロドラッグ、水和物および互変異体、ならびにそれらの医薬として好適な塩に関するものでもある。
【０１６１】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、下記の化合物の群：
１−［（２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリニル）カルボニル］−（３−エトキシカルボニル）ピペリジン、
１−［（２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリニル）カルボニル］−（３−エトキシカルボニル）ピペリジン、
２−｛［（２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリニル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチルエステル、
Ｎ−シクロヘプチル−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（３−エトキシプロピル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（３−（１−メチルエトキシ）プロピル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（３−（１−メチルエトキシ）プロピル）−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（３−エトキシプロピル）−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペリジニル）プロピル］−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−［３−（２−エチル−１−ピペリジニル）プロピル］−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−［３−（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）プロピル］−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−［３−（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）プロピル］−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（３−アセチルアミノフェニル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（５−メチル−２−フラニルメチル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（５−メチル−２−フラニルメチル）−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（２−フラニルメチル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（２−ピリジルメチル）−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（３−ピリジルメチル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−エチルフェニル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボキサミド、
４−［（４−プロピル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−イソキノリン−１−オン、
４−［（４−シクロヘキシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−イソキノリン−１−オン、
４−［（４−シクロヘキシル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−イソキノリン−１−オン、
４−［（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−イソキノリン−１−オン、
４−［（４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−イソキノリン−１−オン、
４−｛［４−（２−フラニルカルボニル）−１−ピペラジニル］カルボニル｝−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−イソキノリン−１−オン、
４−［（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）キノリニル）カルボニル］−２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−４−イソキノリン−１−オン、
Ｎ−［（２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリニル）カルボニル］グリシンメチルエステル、
Ｎ−［（２−（２−メチルプロピル）−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリニル）カルボニル］グリシンメチルエステル、
Ｎ−［（２−エチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−４−イソキノリニル）カルボニル］グリシンエチルエステル、
それらの医薬として許容される塩、それらのＮ−オキサイド、それらのプロドラッグ、それらの水和物、それらの互変異体、ならびに前記Ｎ−オキサイド、プロドラッグ、互変異体または水和物の医薬として許容される塩とは異なる。
【０１６２】
一般式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの本発明の化合物ならびにそれらを製造するのに使用される原料は、有機化学の標準的な著作（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，  ″Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ″，  Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ″  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，  ５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓおよびそれに引用の文献、およびＲ．  Ｌａｒｏｃｋ，  ″Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ"，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，  １９９９およびそれに引用の文献）に記載されている有機化学の公知の方法と同様にして製造することができる。一般式Ｉの本発明の化合物は、有利には、下記のおよび／または実験の部における方法によって製造される。
【０１６３】
Ｙが酸素である式Ｉの化合物は、図式１に描いたように、式ＩＩの化合物を式ＩＩＩのアミンと反応させることで製造することができる。
【０１６４】
【化６】
2014532747.tif 000008
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義の通りである。Ｑは、塩素、臭素もしくはＯＨなどの好適な脱離基またはパラ−ニトロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドもしくはヒドロキシベンゾトリアゾール−１−イルなどの活性化エステルの基である。好適な反応条件は、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ：  ″Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎ．  Ｃｈｅｍｉｅ″［Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］，  Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８５，  Ｖｏｌｕｍｅ  Ｅ５，  ｐｐ．  ９４１−１０４５）に記載されている。
【０１６５】
ＩＩのＩＩＩとの反応は、塩基の存在下に行うことがでいる。好適な塩基には、下記のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６６】
ＱがＯＨである場合、その反応はカップリング剤の存在下に行うことができる。
【０１６７】
好適なカップリング剤は例えば、
−カルボジイミドに基づいたカップリング剤、例えばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド［Ｊ．  Ｃ．  Ｓｈｅｅｈａｎ，  Ｇ．Ｐ．  Ｈｅｓｓ，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９５５，  ７７，  １０６７］、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド；
−炭酸エステルと混合無水物を形成するカップリング剤、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン［Ｂ．  Ｂｅｌｌｅａｕ，  Ｇ．  Ｍａｌｅｋ，  Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９６８，  ９０，  １６５１］、２−イソブチルオキシ−１−イソブチルオキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン［Ｙ．  Ｋｉｓｏ，  Ｈ．  Ｙａｊｉｍａ，  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．  １９７２，  ９４２］；
−ホスホニウム塩に基づくカップリング剤、例えば（ベンゾトリアゾール１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート［Ｂ．  Ｃａｓｔｒｏ，  Ｊ．Ｒ．  Ｄｏｍｏｙ，  Ｇ．  Ｅｖｉｎ，  Ｃ．  Ｓｅｌｖｅ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９７５，  １４，  １２１９］、（ベンゾトリアゾール１−イル−オキシ）トリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート［Ｊ．  Ｃｏｓｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９９０，  ３１，  ２０５］；
−ウロニウム塩に基づくかグアニジニウムＮ−オキサイド構造を有するカップリング剤、例えばＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール１−イル）ウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート［Ｒ．  Ｋｎｏｒｒ，  Ａ．  Ｔｒｚｅｃｉａｋ，  Ｗ．  Ｂａｎｎｗａｒｔｈ，  Ｄ．  Ｇｉｌｌｅｓｓｅｎ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９８９，  ３０，  １９２７］、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール１−イル）ウロニウム・テトラフルオロボレート、（ベンゾトリアゾール１−イルオキシ）ジピペリジノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート［Ｓ．  Ｃｈｅｎ，  Ｊ．  Ｘｕ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９９２，  ３３，  ６４７］；
−酸塩化物を形成するカップリング剤、例えばビス−（２−オキソ−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド［Ｊ．  Ｄｉａｇｏ−Ｍｅｓｅｑｕｅｒ，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８０，  ５４７］である。
【０１６８】
それとは別に、ＱがＳである式Ｉの化合物および同様に式ＩＩの化合物は、ＱがＯである式ＩおよびＩＩの化合物を、ローソン試薬またはＰ２Ｓ５などの好適な硫化剤と順次反応させることで製造することができる。
【０１６９】
化合物ＩのＮ−オキサイドは、従来の酸化法に従って式Ｉの化合物から、例えばメタクロロ過安息香酸または３−クロロ過安息香酸などの有機過酸［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３８（１１），  １８９２−１９０３（１９９５）、ＷＯ０３／６４５７２］；または過酸化水素［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １８（７），  １３０５−１３０８（１９８１）参照］もしくはオキソン［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １２３（２５），  ５９６２−５９７３（２００１）参照］などの無機酸化剤で前記化合物を処理することで製造することができる。その酸化によって、純粋なモノ−Ｎ−オキサイド類または異なるＮ−オキサイドの混合物が生じる可能性があり、後者はクロマトグラフィーなどの従来の方法によって分離することができる。
【０１７０】
式ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、当業界で公知であるか、有機合成化学の確立された反応と同様にして、または有機化学の標準的な著作、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，  ″Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ″，  Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ″  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″，  ５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓおよびそれに引用の文献、およびＲ．  Ｌａｒｏｃｋ，  ″Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ"，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，  １９９９およびそれに引用の文献に記載の方法と同様にして製造することができる。
【０１７１】
ＱがＯＨである式ＩＩの化合物は、塩化チオニルまたはオキサリルクロライドなどの好適な塩素化剤によって、Ｑがハロゲン、特には塩素である式ＩＩの化合物に容易に変換することができる。
【０１７２】
Ｘ２がＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が基Ｏ−Ｚ５−Ａｒ５である式ＩＩの化合物は、例えばミツノブ反応により、すなわちジアルキルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンの存在下に、Ｘ２がＣ−ＯＨである式ＩＩの化合物を、式ＨＯ−Ｚ５−Ａｒ５（式ＩＶ）の化合物と反応させることで製造することができる（好適な反応条件については、例えばＡ．  Ｊ．  Ｒｅｙｎｏｌｄｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｕｒｒ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １３（１６）  （２００９）  ｐｐ．１６１０−１６−３２；Ｋ．  Ｃ．  Ｓｗａｍｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．  １０９（６）  （２００９），  ｐｐ．  ２５５１−２６５１；Ｄ．  Ｌ．  Ｈｕｇｈｅｓ，  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ２８（２）  （１９９６），  ｐｐ．  １２７−１６４を参照する。）。
【０１７３】
Ｘ１がＣＨであり、ＱがＯＨである式ＩＩの化合物（化合物ＩＩａ）は、例えば下記反応図式２に従って製造することができる。
【０１７４】
【化７】
2014532747.tif 000009
図式２において、Ｘ２、Ｒ１およびＲ４は上記で定義の通りである。ＲはＣ１−Ｃ４−アルキル、特にはメチルである。
【０１７５】
段階ａ）は、式Ｖの化合物をジメトキシメチルジメチルアミン（ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとも称される）と反応させることで行う。それにより、式ＶＩの化合物が得られ、それを段階ｂ）で式Ｈ２Ｎ−Ｒ１の１級アミン（化合物ＶＩＩ）と反応させることで環化させて、Ｑがメトキシである式ＩＩの化合物とすることができる。その後段階ｃ）で主として得られたエステルを加水分解することで、Ｘ１がＣＨであり、ＱがＯＨである式ＩＩの化合物が得られる。
【０１７６】
Ｘ１がＮであり、ＱがＯＨである式ＩＩの化合物（化合物ＩＩｂ）は、例えば下記の反応図式３に従って製造することができる。
【０１７７】
【化８】
2014532747.tif 000010
図式３において、Ｘ２、Ｒ１およびＲ４は上記で定義の通りである。
【０１７８】
段階ｄ）は、式ＶＩＩＩの化合物を、水の存在下での過剰量の好適な酸化剤、例えば過マンガン酸カリウム水溶液と反応させることで行う。それにより、式ＩＸの化合物が得られ、それを段階ｅ）でヒドラジンとの反応によって環化させて、フタラジノンまたはフタラジノン類縁体とすることができる。次に、段階ｆ）で式Ｒ１−Ｑ′のアルキル化剤でアルキル化することにより、Ｘ１がＣＨであり、ＱがＯＨである式ＩＩの化合物が得られる。
【０１７９】
それらの反応は通常、置換アミド類、ラクタム類および尿素類；例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチル尿素、環状エーテル類；例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素類；例えばジクロロメタン、およびそれらの混合物ならびに、それらのＣ１−Ｃ６−アルカノールおよび／または水との混合物などの非プロトン性有機溶媒のような有機溶媒中で行う。
【０１８０】
上記の反応は通常、使用される化合物の反応性に応じて、−１０℃から１００℃の範囲の温度で行う。
【０１８１】
反応混合物は、従来の方法で、例えば水との混合、相の分離および適切な場合は粗生成物のクロマトグラフィーによる精製によって後処理する。場合によっては、中間体および最終生成物は、無色もしくは淡い褐色様の粘稠油状物の形態となり、それについて減圧下および中等度の高温で揮発分を除去するか、精製を行う。中間体および最終生成物が固体として得られる場合、精製は、再結晶または消化によって行うこともできる。
【０１８２】
低濃度でＰＤＥ１０Ａを阻害する能力があることから、式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド、それらの水和物、それらの互変異体およびそれらのプロドラッグならびにそれらの医薬として許容される塩は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって治療可能な障害もしくは状態の治療に特に好適である。本発明に関して、「処置する」または「処置」という用語は、疾患もしくは障害の原因の治癒的処置、疾患もしくは障害に関連する症状の処置、すなわちその疾患もしくは障害の抑制または疾患もしくは障害に関連する状態もしくは症状の改善と、予防的処置、すなわち疾患もしくは障害のリスク低減のための処置の両方を含むと理解されるべきである。
【０１８３】
治癒的処置、抑制もしくは改善および予防などのＰＤＥ１０Ａの阻害によって処置可能な神経および精神の障害もしくは状態には、ＣＮＳ障害、特には統合失調症、抑鬱、双極性障害、統合失調症関連の認知障害、アルツハイマー病関連の認知障害、ハンチントン病（ハンチントン舞踏病）、不安および薬物関連障害、特には薬物使用障害、薬物離脱関連の薬物耐性状態などがある。治癒的処置、抑制もしくは改善および予防などのＰＤＥ１０Ａの阻害によって処置可能な障害または状態には、食餌性肥満の処置などもある。
【０１８４】
従って本発明は、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって処置可能である障害もしくは状態の処置のための、式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の使用に関するものである。すなわち本発明は、そのような疾患もしくは障害の治癒的処置、そのような疾患もしくは障害の抑制、そのような疾患もしくは障害関連の症状の改善、ならびにそのような疾患もしくは障害のリスク低減のための、そのような化合物の使用に関するものである。
【０１８５】
本発明はまた、ホスホジエステラーゼ１０Ａ型の阻害によって処置可能である神経障害および精神障害から選択される医学的障害の治療方法であって、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を、処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法に関するものでもある。
【０１８６】
本発明は特には、
・哺乳動物における統合失調症の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における統合失調症関連の認知障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における抑鬱の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における双極性障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における薬物使用障害関連の症状の処置もしくは改善方法；
・哺乳動物における食餌性肥満関連の症状の処置もしくは改善方法；
・哺乳動物におけるアルツハイマー病関連の認知障害の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・アルツハイマー病での行動症状の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物における不安の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法；
・哺乳動物におけるハンチントン舞踏病の処置、抑制、改善もしくはリスク低減方法であって、
有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類およびそれらのプロドラッグ類ならびにそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を、処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法に関するものである。
【０１８７】
本方法で処置される対象者は、好ましくはＰＤＥ１０Ａの阻害が望まれる哺乳動物、好ましくはヒトの雄または雌である。「有効量」および「治療上有効量」という用語は、研究者、獣医、医師その他の臨床関係者が求めている組織、系、動物もしくはヒトの生理的または医学的応答を誘発する対象化合物の量を意味する。当業者が、有効量の本発明の化合物で、障害を現在患っている患者を処置するか、障害を患う患者を予防的に処置することで神経障害および精神障害に影響を与えることが可能であることは明らかである。本明細書で使用される場合、「処置」および「処置する」という用語は、本明細書に記載の障害の遅延、妨害、停止、抑制または停止があり得る全てのプロセス（それは必ずしも全ての障害症状の完全な消失を示すものではない。）、ならびに特にそのような疾患もしくは障害の素因を有する患者における言及の状態の予防的療法を指す。本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定量で含む製造物、ならびに指定量での指定成分の組み合わせから直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。医薬組成物に関するそのような用語は、有効成分および担体を構成する不活性成分を含む製造物、ならびに２以上の成分の組み合わせ、複合化もしくは凝集から、または１以上の成分の解離から、または１以上の成分の他の種類の反応もしくは相互作用から直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物および医薬として許容される担体を混合することで製造される組成物を包含する。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤は製剤の他の成分と適合性であり、それを投与される者に対して有害性を持たないものでなければならないことを意味する。
【０１８８】
化合物「の投与」および／または化合物「を投与する」という用語は、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを処置を必要とする個体に提供することを意味するものと理解すべきである。
【０１８９】
本発明の好ましい実施形態は、処置を必要とする患者に対して、有効量の少なくとも一つの化合物、の群から選択される式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩を投与することを含む、統合失調症の治療方法を提供する。
【０１９０】
別の好ましい実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者に対して、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、統合失調症関連の認知障害の治療方法を提供する。
【０１９１】
現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、統合失調症および他の精神障害などの診断手段が提供されている。これらには、決定的特徴としての精神症状を有する障害などがある。精神病という用語は、妄想、顕著な幻覚、解体した会話、解体したもしくは緊張病性行動を指す。当該障害には、偏執症、解体した、緊張病性、未分化および残遺統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神障害、共有精神病性障害、全身の医学的状態による精神障害、物質誘発精神障害、および特定不能な精神障害などがある。神経障害および精神障害、および特定の統合失調症についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「統合失調症」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０１９２】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、物質関連障害の治療方法を提供する。
【０１９３】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、不安の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、不安および関連障害を含む診断手段が提供されている。それには、広場恐怖症を伴うか伴わないパニック障害、パニック障害歴を伴わない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、全身の医学的状態による不安障害、物質誘発不安障害および特定不能な不安障害などがある。本明細書で使用される場合、「不安」という用語は、ＤＳＭ−ＩＶに記載の不安障害および関連障害の処置を含む。神経障害および精神障害ならびに特定の不安についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「不安」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０１９４】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、抑鬱の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、抑鬱および関連障害を含む診断手段が提供されている。抑鬱障害には、例えば、単一の一過性もしくは再発性の大鬱病性障害、および気分変調性障害、抑鬱神経症、および神経症性抑鬱；摂食障害、体重減少、不眠症および早朝覚醒を含むメランコリー型鬱病、および精神運動遅延；食欲増加、過眠症、精神運動性激越または易刺激性、不安および恐怖症を含む非定型鬱病（または反応性抑鬱）；季節性情動障害；または双極性障害または躁鬱病、例えば、双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害および気分循環性障害などがある。本明細書で使用される場合、「抑鬱」という用語は、ＤＳＭ−１Ｖに記載の抑鬱障害および関連障害の治療を含む。
【０１９５】
別の好ましい実施形態において、本発明は、有効量の式Ｉの化合物、それらのＮ−オキサイド類、それらの水和物類、それらの互変異体類、それらのプロドラッグ類およびそれらの医薬として許容される塩の群から選択される少なくとも一つの化合物を投与することを含む、物質関連障害、特には薬物依存、薬物乱用、薬物耐性および薬物離脱の治療方法を提供する。現在、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（ＤＳＭ−ＩＶ）の第４版（１９９４，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．）に、乱用薬物（アルコールを含む）の摂取、医薬の副作用および毒物曝露に関連する障害を含む診断手段が提供されている。物質には、アルコール、アンフェタミンおよび同様に作用する交感神経模倣薬、カフェイン、大麻、コカイン、幻覚薬、吸入薬、ニコチン、オピオイド類、フェンシクリジン（ＰＣＰ）または同様の作用をするアリールシクロヘキシルアミン類、および鎮静薬、睡眠薬もしくは抗不安薬などがある。さらに、各種薬物の依存症および他の公知の物質関連障害が含まれる。神経障害および精神障害ならびに特定の物質関連障害についての別途の命名法、疾病分類および分類システムがあること、そしてこれらのシステムが、医科学の進歩とともに進化していることは、当業者には明らかであろう。従って、「物質関連障害」という用語は、他の診断情報源に記載の類似の障害を含むものである。
【０１９６】
ＰＤＥ１０Ａの阻害を必要とする状態の処置、予防、抑鬱、改善もしくはリスク低減において、適切な用量レベルは、約０．０１から５００ｍｇ／患者体重ｋｇ／日であり、それは単一用量または複数用量で投与することができる。好ましくは、その用量レベルは、約０．１から約２５０ｍｇ／ｋｇ／日；より好ましくは約０．５から約１００ｍｇ／ｋｇ／日である。好適な用量レベルは、約０．０１から２５０ｍｇ／ｋｇ／日、約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１から５０ｍｇ／ｋｇ／日であることができる。この範囲内で、用量は０．０５から０．５、０．５から５または５から５０ｍｇ／ｋｇ／日であることができる。経口投与の場合、組成物は好ましくは、治療を患者に対する用量の症状的調節のために有効成分１．０から１０００ｍｇ、特には有効成分１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０および１０００．０ｍｇを含む錠剤の形態で提供される。当該化合物は、１から４回／日、好ましくは１回もしくは２回／日の投与法で投与することができる。本発明の化合物が適応である神経障害および精神障害その他の疾患の治療、予防、抑制、改善もしくはリスク低減の場合、本発明の化合物を約０．１ｍｇから約１００ｍｇ／動物体重ｋｇの１日用量で、好ましくは単回１日用量で、または１日２から６回の分割用量で、または徐放剤形態で投与すると、ほぼ満足できる結果が得られる。ほとんどの大型哺乳動物において、総１日用量は７０ｋｇの成人の場合で約１．０ｍｇから約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約５０ｍｇであり、総１日用量は通常は約７ｍｇから約３５０ｍｇである。この投与法を調節して、至適な治療応答を得ることができる。しかしながら、特定の患者における具体的な用量レベルおよび投与回数が変動し得るものであり、使用される具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食事、投与の形態および時刻、排泄速度、併用薬剤、特定の状態の重度および治療法を受ける宿主などの各種要素によって決まるものであることは理解されるであろう。
【０１９７】
本発明の化合物は、非経口（例えば、筋肉、腹腔内、静脈、ＩＣＶ、大槽内の注射もしくは注入、皮下注射またはインプラント）、経口、吸入噴霧、経鼻、経膣、直腸、舌下もしくは局所投与経路などの従来の投与経路によって投与することができる。
【０１９８】
本発明による化合物はさらに、他の薬剤と併用した、上記の疾患、障害および状態の予防、治療、抑制、改善もしくはリスク低減方法において有用である。
【０１９９】
本発明の化合物は、式Ｉの化合物もしくは他の薬剤が有用であり、それら薬剤の併用がいずれかの薬剤単独の場合より安全または有効である疾患もしくは状態の治療、予防、抑制、改善もしくはリスク低減において１以上の他薬剤と併用することができる。そのような他薬剤は、それについて一般に用いられる経路および量で、式Ｉの化合物と同時にまたは順次で投与することができる。式Ｉの化合物を１以上の他薬剤と同時に使用する場合、そのような他薬剤および式Ｉの化合物を含む単位剤形での医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法には、式Ｉの化合物および１以上の他薬剤を異なる重複するスケジュールで投与する療法も含まれ得る。１以上の他の有効成分と併用する場合、本発明の化合物および他の有効成分は、それぞれを単独で使用する場合より低い用量で用いることが可能であることも想定される。従って、本発明の医薬組成物には、式Ｉの化合物に加えて１以上の他の有効成分を含む組成物が含まれる。上記の併用には、本発明の化合物と１種類の他の活性化合物だけでなく、２種類以上の他の活性化合物との組み合わせが含まれる。
【０２００】
同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用である疾患もしくは状態の予防、治療、抑制、改善もしくはリスク低減に用いられる他薬剤と併用することができる。そのような他薬剤は、本発明の化合物と同時にもしくは順次にて、その薬剤について一般に使用される経路および量で投与することができる。本発明の化合物を１以上の他薬剤と同時に用いる場合、本発明の化合物に加えてそのような他薬剤を含む医薬組成物が好ましい。従って、本発明の医薬組成物には、本発明の化合物に加えて、１以上の他の有効成分も含む組成物が含まれる。
【０２０１】
本発明の化合物の第２の有効成分に対する化合物重量比は変動し得るものであり、各成分の有効用量によって決まる。概して、各薬剤の有効用量を用いる。従って例えば、本発明の化合物を別の薬剤と併用する場合、本発明の化合物の他薬剤に対する重量比は、約１０００：１から約１：１０００、好ましくは約２００：１から約１：２００の範囲である。本発明の化合物と他の有効成分の組み合わせも上記の範囲内であるが、各場合で、各有効成分の有効用量を用いるべきである。そのような組み合わせにおいて、本発明の化合物および他の活性薬剤は別個にまたは一緒に投与することができる。さらに、一つの要素の投与を、他の薬剤の投与の前、同時または後で行うことができる。
【０２０２】
本発明はまた、少なくとも１種類の本発明の化合物と適切な場合には１以上の好適な賦形剤を含む医薬組成物（すなわち、医薬）に関するものである。
【０２０３】
これらの賦形剤／薬剤担体は、医薬形態および所望の投与形態に従って選択される。
【０２０４】
本発明の化合物は、非経口（例えば、筋肉、腹腔内、静脈、ＩＣＶ、大槽内の注射もしくは注入、皮下注射またはインプラント）、経口、舌下、気管内、経鼻、局所、経皮、経膣もしくは直腸投与用の医薬組成物を製造するのに用いることができ、上記の障害または疾患の予防もしくは治療のために、従来の医薬担体と混合した単位剤形で動物もしくはヒトに投与することができる。
【０２０５】
医薬組成物においては、一般に無毒性および／または医薬として許容されるものである従来の賦形剤を含む好適な用量単位の処方で、少なくとも１種類の本発明の化合物を、単独でもしくは別の活性化合物とともに製剤することができる。担体または賦形剤は、活性化合物のビヒクル、担体もしくは媒体として働く固体、半固体もしくは液体材料であることができる。好適な賦形剤は、専門家の医学研究所に列記されている。さらに、製剤は、医薬として許容される担体もしくは一般的な補助物質、例えば流動促進剤；湿展剤；乳化剤および懸濁剤；保存剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；乳濁液安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散促進剤；顔料；四級アンモニウム化合物；再脂肪剤および過脂肪剤；軟膏、クリームもしくはオイル基剤；シリコーン誘導体；展着助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤基剤；結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤もしくはコーティング剤などの錠剤賦形剤；推進剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ロウ類；可塑剤；白色鉱油を含むことができる。これに関する製剤は、例えばＦｉｅｄｌｅｒ，  Ｈ．  Ｐ．，  Ｌｅｘｉｋｏｎ  ｄｅｒ  Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ  ｆｕｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，  Ｋｏｓｍｅｔｉｋ  ｕｎｄ  ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ  Ｇｅｂｉｅｔｅ  ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ａｕｘｉｌｉａｒｙ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｐｈａｒｍａｃｙ，  ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｆｉｅｌｄｓ］，  ４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：  ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｋａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ，  １９９６に記載の専門家の知識に基づいたものである。
【０２０６】
好適な単位剤形には、経口服用用の錠剤、ゼラチンカプセル、粉剤、粒剤および液剤または懸濁液などの経口投与用の形態、舌下、口腔、気管内もしくは経鼻投与用の形態、エアロゾル、インプラント、皮下、筋肉もしくは静脈投与用の形態、そして直腸投与の形態などがある。
【０２０７】
本発明の化合物は、局所投与用にクリーム、軟膏またはローションで用いることができる。
【０２０８】
固体組成物を錠剤の形態で製剤する場合、主成分をゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二酸化ケイ素などの医薬単体と混合する。
【０２０９】
錠剤は、ショ糖、セルロース誘導体または別の好適な物質でコーティングすることができるか、別の形態で処理して、持続的活性または遅延活性を示すようにし、所定量の基本有効成分を継続的に放出するようにすることができる。
【０２１０】
ゼラチンカプセルの形態での製剤は、有効成分を増量剤と混合し、得られた混合物を軟もしくは硬ゼラチンカプセルに入れることで得られる。
【０２１１】
シロップまたはエリキシル剤の形態での製剤、または滴剤の形態で投与するための製剤は、好ましくはノンカロリーである甘味剤、防腐剤としてのメチルパラベンもしくはプロピルパラベン、香味剤および好適な着色剤とともに有効成分を含むことができる。
【０２１２】
水分散性粉剤なたは粒剤は、分散剤、湿展剤またはポリビニルピロリドン類などの懸濁剤、および甘味剤もしくは味覚改善剤と混合した有効成分を含むことができる。
【０２１３】
直腸投与は、直腸温度で融解する結合剤、例えばカカオバターまたはポリエチレングリコール類とともに製剤される坐剤の使用によって行われる。非経口投与は、薬理的に好適な分散剤および／または湿展剤、例えばプロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールを含む水系懸濁液、等張性塩溶液または無菌の注射用溶液を用いることで行われる。
【０２１４】
基本的有効成分は、好適な場合は１以上の担体もしくは添加剤とともに、マイクロカプセルまたはリポソーム／中心体として製剤することもできる。
【０２１５】
一般式Ｉの化合物、それらのプロドラッグ、それらのＮ−オキサイド、それらの互変異体、それらの水和物またはそれらの医薬として好適な塩に加えて、本発明の組成物は、上記で示した障害または疾患の治療に有用となり得る別の基本的有効成分をさらに含むことができる。
【０２１６】
従って本発明はさらに、複数の基本的有効成分（そのうちの少なくとも一つが本発明の化合物である。）が共に存在する医薬組成物に関するものである。
【０２１７】
医薬組成物を製造する場合、本発明による化合物は、１以上の担体と混合するか、それらで希釈しても良い。
【０２１８】
下記の実施例は、本発明をさらに説明するためのものである。
【実施例】
【０２１９】
化合物の特性決定は、４００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚ  ＮＭＲ装置（Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ）でのｄ６−ジメチルスルホキシドもしくはｄ−クロロホルム中でのプロトンＮＭＲによって、または通常はＣ１８材料上の急勾配でのＨＰＬＣ−ＭＳを介して記録される質量分析（エレクトロスプレー−イオン化（ＥＳＩ）モード）、または融点によって行った。
【０２２０】
核磁気共鳴スペクトル特性（ＮＭＲ）は、百万分率（ｐｐｍ）で表される化学シフト（δ）を指す。１Ｈ−ＮＭＲスペクトラムでのシフトの相対面積は、分子中の特定の官能型における水素原子数に相当する。多重性に関して、シフトの性質は、一重線（ｓ）、広い一重線（ｓｂｒ）、二重線（ｄ）、広い二重線（ｄｂｒ）、三重線（ｔ）、広い三重線（ｔｂｒ）、四重線（ｑ）、五重線（ｑｕｉｎｔ）および多重線（ｍ）として示される。
【０２２１】
略称：
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
ＡｃＯＨ：酢酸
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡまたはＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＨＡＴＵ：２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム
ＰＳ−ＴＦＰ：４−ヒドロキシ−２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミドメチルポリスチレン
ｒ．ｔ．：室温
ＲＴ：保持時間
Ｐｒｅｐ−ＴＬＣ：分取薄層クロマトグラフィー。
【０２２２】
Ｉ．製造例
実施例１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
１．１：２−（２−カルボキシ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−マロン酸ジメチルエステル
マロン酸ジメチル（２０ｍＬ）を低温（０℃）で高撹拌しながら、それにナトリウム（４２３ｍｇ、１８．３８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加完了後、ナトリウムが消失し、混合物が白色コロイド状懸濁液となるまで混合物を撹拌した。臭化第一銅（１１０ｍｇ、０．７６６０ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−４，５−ジメトキシ安息香酸（２．００ｇ、７．７６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で６時間加熱した。反応混合物を水に溶かし、トルエンおよびＥｔＯＡｃで抽出した。水相を、ＨＣｌ（２Ｎ）で酸性とした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、生成物を油状物として得た。終夜放置後、標題化合物を、固体として得た（１．３ｇ、収率５４％）。
【０２２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．５８（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、６．９２（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、５．９８（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、３．８７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。
【０２２４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．２９分。
【０２２５】
１．２：２−（２−カルボキシ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−マロン酸
水酸化ナトリウム（１．９２ｇ、４８．０３ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）中溶液を、３０分かけて段階１．１で得られた化合物（３．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）メタノール（３０ｍＬ）中溶液に室温で加えた。３時間撹拌後、メタノールを減圧下に除去し、内容物を室温にてＨＣｌ（濃）でｐＨ３の酸性とした。得られた白色水系懸濁液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で２回抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および減圧下での濃縮後に、標題生成物を得た白色固体として（１．８ｇ、６７％）。
【０２２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：１２．６７（ｓ、３Ｈ、ＣＯＯＨ）、７．４８（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、６．８８（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、５．７６（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、３．８１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７８（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。
【０２２７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｎａ）＋、ＲＴ：０．７１分。
【０２２８】
１．３：２−カルボキシメチル−４，５−ジメトキシ−安息香酸
段階１．２で得られた生成物（１．８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）をトルエン（４０ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液を１０５℃で終夜加熱した。沈殿を濾過によって除去した。濾液を濃縮して、標題生成物を白色固体として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０２２９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｎａ）＋、ＲＴ：１．３２分。
【０２３０】
１．４：４，５−ジメトキシ−２−メトキシカルボニルメチル−安息香酸メチルエステル
塩化チオニル（０．７４ｇ、６．２４５ｍｍｏｌ）を段階１．３で得られた化合物（０．５０ｇ、２．０８２ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に環境温度で滴下した。添加完了後、混合物を６５℃で終夜加熱した。溶媒を減圧下に濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して、標題生成物を得た白色固体として（０．５ｇ、６０％）。
【０２３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．５６（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、６．７２（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、３．９７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。
【０２３２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．６９分。
【０２３３】
１．５：２−（２−ジメチルアミノ−１−メトキシカルボニルビニル）−４，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル
段階１．４で得られた化合物（２．０５ｇ、７．６４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ−ＤＭＡ（２０ｍＬ）中混合物を９０℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（０．７８ｇ、３２％）。
【０２３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．４３（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．３８（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、６．５９（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、３．８６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．８４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．７３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．５３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、２．６１（ｓ、６Ｈ、Ｎ（ＣＨ３）２）。
【０２３５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．５２分。
【０２３６】
１．６：２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
段階１．５で得られた化合物（８０ｍｇ、０．２４７４ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（６１ｍｇ、０．７４２３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１ｍＬ）のメタノール（５ｍＬ）中混合物を終夜還流加熱した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（２Ｎ、１０ｍＬ）およびブライン（１０ＭＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題生成物を白色固体として得た（６８ｍｇ、収率９５％）。生成物を、それ以上精製せずに次の段階で用いるのに十分に純粋であった。
【０２３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：８．４０（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、８．１３（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．８３（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０５（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、１．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ３）。
【０２３８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．７５分。
【０２３９】
１．７：２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボン酸
段階１．６で得られた化合物（２５４ｍｇ、０．８７２０ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（４２ｍｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中混合物を４０℃で６時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮した。濃縮物を、ＨＣｌ（濃）でｐＨ＝２から３の酸性とした。得られた沈殿を濾過によって回収した。固体を真空乾燥し、それ以上精製せずに次の段階で用いた（２００ｍｇ、収率８３％）。
【０２４０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．５０分。
【０２４１】
１．８：２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
段階１．７で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１８０３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（６４ｍｇ、０．５４０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中懸濁液を３時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、ＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈した。溶液をｎ−ブチルアミン（２６ｍｇ、０．３６０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５５ｍｇ、０．５４０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中混合物に環境温度で滴下した。反応混合物を室温でさらに３時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＨＣｌ（２Ｎ）、ＮａＯＨ（２Ｎ）およびブラインの順で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝４：１（体積比）で溶離）で精製して、標題生成物を白色固体として得た（５３ｍｇ、収率８８％）。
【０２４２】
ＬＣＭＳ：１．７０分；Ｍ＋Ｈ：３３３．１。
【０２４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８０（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．５７（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．３５（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、５．９６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０５（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．４８（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．５９−１．６９（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．４１−１．５１（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．３９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ３）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ３）。
【０２４４】
最後の反応段階で個々のアミンを用い、下記の化合物を同様に合成した。
【０２４５】
実施例２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルアミド
ＬＣＭＳ：１．５４分；Ｍ＋Ｈ：２９１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２４６】
実施例３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチルアミド
ＬＣＭＳ：１．６２分；Ｍ＋Ｈ：３０５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２４７】
実施例４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−フルオロ−エチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．５６分；Ｍ＋Ｈ：３２３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２４８】
実施例５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．７７分；Ｍ＋Ｈ：３５９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．１３−４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２４９】
実施例６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
ＬＣＭＳ：１．５０分；Ｍ＋Ｈ：３１７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．８５−２．８８（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．８３−０．８６（ｍ、２Ｈ）、０．５７−０．６２（ｍ、２Ｈ）。
【０２５０】
実施例７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピルアミド
ＬＣＭＳ：１．５８分；Ｍ＋Ｈ：３１９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、５．６５（ｓ、１Ｈ）、４．２０−４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２５１】
実施例８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸プロピルアミド
ＬＣＭＳ：１．５９分；Ｍ＋Ｈ：３１９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｂｒ、２Ｈ）、１．５９−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２５２】
実施例９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．７４分；Ｍ＋Ｈ：３３１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｂｒ、１Ｈ）、４．１０（ｂｒ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｂｒ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｂｒ、２Ｈ）、１．４１（ｂｒ、３Ｈ）。
【０２５３】
実施例１０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．７２分；Ｍ＋Ｈ：３３１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、３．９９−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．２９（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８−１．０７（ｍ、１Ｈ）、０．５１−０．５５（ｍ、２Ｈ）、０．２３−０．２７（ｍ、２Ｈ）。
【０２５４】
実施例１１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．７２分；Ｍ＋Ｈ：３３３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２５５】
実施例１２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．６７分；Ｍ＋Ｈ：３３３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４９−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２５６】
実施例１３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソブチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．６９分；Ｍ＋Ｈ：３３３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２５７】
実施例１４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロペンチルアミド
ＬＣＭＳ：１．７１分；Ｍ＋Ｈ：３４５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、１Ｈ）、４．３４−４．３９（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．４３−１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２５８】
実施例１５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−メチル−ブチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．８８分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、５．６７（ｓ、１Ｈ）、４．２１−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．０９（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、１．５２−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２５９】
実施例１６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，１−ジメチル−プロピル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．９１分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、１．８８−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、６Ｈ）、１．４１（ｂｒ、３Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２６０】
実施例１７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，２−ジメチル−プロピル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、１Ｈ）、３．９６−４．０３（ｍ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２６１】
実施例１８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，２−ジメチル−プロピル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．８９分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｂｒ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）。
【０２６２】
実施例１９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−エチル−プロピル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、４．０３−４．０９（ｍ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、１．６４−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２６３】
実施例２０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メチル−ブチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．８９分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９８−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．３３−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．２７（ｍ、１Ｈ）、１．６１−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６−１．２２（ｍ、１Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２６４】
実施例２１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ペンチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９１分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、５．９２（ｓ、１Ｈ）、４．０８−４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．５１（ｓ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｍ、７Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２６５】
実施例２２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
ＬＣＭＳ：１．９０分；Ｍ＋Ｈ：３５９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、５．６９（ｓ、１Ｈ）、３．９８−４．０２（ｍ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、２．０１−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３８−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６−１．２２（ｍ、４Ｈ）。
【０２６６】
実施例２３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１，３−ジメチル−ブチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．９７分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、４．２３−４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．９６−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｍ、４Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２６７】
実施例２４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３，３−ジメチル−ブチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．９８分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、１Ｈ）、３．９８−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）。
【０２６８】
実施例２５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−エチル−ブチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．９８分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ）、４．０６−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．４０−１．４５（ｍ、７Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２６９】
実施例２６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．８４分；Ｍ＋Ｈ：３６７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ、６Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｍ、３Ｈ）。
【０２７０】
実施例２７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジシクロプロピルメチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９１分；Ｍ＋Ｈ：３７１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、４．００−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｍ、２Ｈ）、０．５４（ｍ、２Ｈ）、０．３７−０．４５（ｍ、６Ｈ）。
【０２７１】
実施例２８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
ＬＣＭＳ：２．００分；Ｍ＋Ｈ：３７３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、４．０４−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．２１−１．２９（ｍ、３Ｈ）、１．０２−１．０６（ｍ、２Ｈ）。
【０２７２】
実施例２９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−フェニル−エチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．８９分；Ｍ＋Ｈ：３８１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、１Ｈ）、３．９２−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）。
【０２７３】
実施例３０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−フルオロ−ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：３８５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３０．７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７４】
実施例３１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−フルオロ−ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．８７分；Ｍ＋Ｈ：３８５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７５】
実施例３２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：３８５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．０５−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．００−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７６】
実施例３３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，３−ジフルオロ−ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．９０分；Ｍ＋Ｈ：４０３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４−４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７７】
実施例３４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，４−ジフルオロ−ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．９０分；Ｍ＋Ｈ：４０３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７８】
実施例３５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２，６−ジフルオロ−ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：４０３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２７９】
実施例３６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，４−ジフルオロ−ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．９１分；Ｍ＋Ｈ：４０３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．０６−７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８０】
実施例３７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド
ＬＣＭＳ：１．９２分；Ｍ＋Ｈ：４０３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．８５−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．６７−６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８１】
実施例３８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸フェネチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８８分；Ｍ＋Ｈ：３８１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．３６（ｓ、２Ｈ）、７．２５−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、３．９３−４．０１（ｍ、８Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８２】
実施例３９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド
ＬＣＭＳ：１．９２分；Ｍ＋Ｈ：３９９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、４．０１−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、１．６４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８３】
実施例４０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
ＬＣＭＳ：１．９４分；Ｍ＋Ｈ：３９３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、３Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、１Ｈ）、３．９６−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、２．９７−３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．７１（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８４】
実施例４１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−２−イルアミド
ＬＣＭＳ：１．９３分；Ｍ＋Ｈ：３９３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、１Ｈ）、３．９８−４．０５（ｍ、５Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．９６−３．０１（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）。
【０２８５】
実施例４２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸［１−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド
ＬＣＭＳ：１．９８分；Ｍ＋Ｈ：４１３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．０３−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、４．０６−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｓ、６Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ）。
【０２８６】
実施例４３
４−（アゼチジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．５８分；Ｍ＋Ｈ：３１７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．９８−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、６Ｈ）、２．２４−２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８７】
実施例４４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（２−メチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．７４分；Ｍ＋Ｈ：３４５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｂｒ、１Ｈ）、４．４１（ｂｒ、１Ｈ）、４．０３−４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｂｒ、２Ｈ）、１．６３−２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．４１（ｂｒ、３Ｈ）。
【０２８８】
実施例４５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．５４分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．６４（ｂｒ、８Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２８９】
実施例４６
２−エチル−４−（３−フルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．６１分；Ｍ＋Ｈ：３４９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、５．２２−５．３４（ｂｒ、１Ｈ）、３．９８−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．７６（ｂｒ、４Ｈ）、２．２５（ｂｒ、１Ｈ）、１．９５−２．０６（ｂｒ、１Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９０】
実施例４７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．５２分；Ｍ＋Ｈ：３６０；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｂｒ、４Ｈ）、２．４１（ｂｒ、４Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９１】
実施例４８
４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．７４分；Ｍ＋Ｈ：３６７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．０６−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｂｒ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９２】
実施例４９
４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．５５分；Ｍ＋Ｈ：３７４；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、４．０４−４．０９（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、２．８１−３．５７（ｂｒ、４Ｈ）、１．６１−２．３３（ｍ、９Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９３】
実施例５０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．７２分；Ｍ＋Ｈ：３７５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｂｒ、１Ｈ）、４．０６−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．３７−３．４９（ｍ、５Ｈ）、１．７６−２．０８（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｓ、３Ｈ）。
【０２９４】
実施例５１
４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：３７９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０７−４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９５】
実施例５２
４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．８０分；Ｍ＋Ｈ：３８１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０４−４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｂｒ、４Ｈ）、２．０２（ｂｒ、４Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９６】
実施例５３
２−エチル−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．７０分；Ｍ＋Ｈ：３８８；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、４．０３−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．２９−３．７９（ｂｒ、４Ｈ）、２．７３（ｓ、１Ｈ）、２．５１（ｂｒ、４Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、６Ｈ）。
【０２９７】
実施例５４
４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．５０分；Ｍ＋Ｈ：３８８；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｓ、２Ｈ）、２．３５−２．４３（ｂｒ、７Ｈ）、１．９７（ｂｒ、２Ｈ）、１．５３（ｂｒ、４Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９８】
実施例５５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．８９分；Ｍ＋Ｈ：３９９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、１Ｈ）、４．０２−４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２９９】
実施例５６
４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．７４分；Ｍ＋Ｈ：４００；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、４．０２−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｂｒ、４Ｈ）、２．５５（ｂｒ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、１Ｈ）、０．５４（ｓ、２Ｈ）、０．１２（ｓ、２Ｈ）。
【０３００】
実施例５７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．６５分；Ｍ＋Ｈ：４１４；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｂｒ、１Ｈ）、４．０４−４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｂｒ、２Ｈ）、２．７６（ｂｒ、６Ｈ）、１．３８−２．０５（ｍ、８Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０１】
実施例５８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．５８分；Ｍ＋Ｈ：４１４；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｂｒ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｂｒ、４Ｈ）、２．６４（ｂｒ、４Ｈ）、２．３６（ｂｒ、２Ｈ）、２．００（ｂｒ、２Ｈ）、１．８５（ｂｒ、４Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０２】
実施例５９
４−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．４６分；Ｍ＋Ｈ：４１７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｂｒ、４Ｈ）、２．５３−２．６８（ｍ、１４Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０３】
実施例６０
４−（［１，４′］ビピペリジニル−１′−カルボニル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．６６分；Ｍ＋Ｈ：４２８；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｂｒ、１Ｈ）、６．８９（ｂｒ、１Ｈ）、３．７９−４．８３（ｂ、１０Ｈ）、２．９３（ｂｒ、４Ｈ）、２．５５（ｂｒ、４Ｈ）、１．９７（ｂｒ、４Ｈ）、１．６３（ｂｒ、５Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０４】
実施例６１
４−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．４５分；Ｍ＋Ｈ：４３１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｂｒ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｂｒ、４Ｈ）、２．８０（ｂｒ、２Ｈ）、２．５９（ｂｒ、６Ｈ）、２．４６（ｂｒ、６Ｈ）、１．９２（ｂｒ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０５】
実施例６２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＬＣＭＳ：１．４８分；Ｍ＋Ｈ：４４３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｂｒ、４Ｈ）、２．４５−２．６７（ｂｒ、１１Ｈ）、１．８１（ｂｒ、５Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０６】
実施例６３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジメチルアミド
ＬＣＭＳ：１．５５分；Ｍ＋Ｈ：３０５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｂｒ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｂｒ、６Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０７】
実施例６４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．６３分；Ｍ＋Ｈ：３１９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、４．０４−４．０９（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｂｒ、２Ｈ）、３．０４（ｂｒ、３Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３０８】
実施例６５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピル−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．７３分；Ｍ＋Ｈ：３３３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｂｒ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｓ、６Ｈ）。
【０３０９】
実施例６６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジエチルアミド
ＬＣＭＳ：１．７２分；Ｍ＋Ｈ：３３３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｂｒ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｂｒ、４Ｈ）、３．０４（ｂｒ、３Ｈ）、１．４０（ｂｒ、３Ｈ）、１．２１（ｂｒ、６Ｈ）。
【０３１０】
実施例６７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−プロピル−アミド
ＬＣＭＳ：１．７３分；Ｍ＋Ｈ：３３３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｂｒ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｂｒ、２Ｈ）、３．０２（ｂｒ、３Ｈ）、１．６３（ｂｒ、２Ｈ）、１．３９（ｂｒ、３Ｈ）、０．８９（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３１１】
実施例６８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−イソプロピル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８１分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｂｒ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．３４−３．６０（ｂｒ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｂｒ、９Ｈ）。
【０３１２】
実施例６９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８７分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３１３】
実施例７０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソブチル−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８３分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｂｒ、２Ｈ）、２．９５（ｂｒ、３Ｈ）、１．９５（ｂｒ、１Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．７８−０．９１（ｂｒ、６Ｈ）。
【０３１４】
実施例７１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチル−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８４分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、４．０４−４．０９（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｂｒ、２Ｈ）、３．０３（ｂｒ、３Ｈ）、１．６５（ｂｒ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｂｒ、２Ｈ）、０．８２（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３１５】
実施例７２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−プロピル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８２分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．４３（ｂｒ、４Ｈ）、１．６１（ｂｒ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｂｒ、３Ｈ）、０．８１（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３１６】
実施例７３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．５６分；Ｍ＋Ｈ：３６２；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．０４−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．７１（ｂｒ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒ、２Ｈ）、２．２８（ｂｒ、６Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３１７】
実施例７４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．７０分；Ｍ＋Ｈ：３６３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、３．９６−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．２９−３．５２（ｂｒ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３１８】
実施例７５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロペンチル−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：３５９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｂｒ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｂｒ、３Ｈ）、１．５９−１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．５６（ｂｒ、２Ｈ）、１．４０（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３１９】
実施例７６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチル−ブチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９３分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．４８（ｂｒ、４Ｈ）、１．４４（ｂｒ、４Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．７８−１．１１（ｂｒ、６Ｈ）。
【０３２０】
実施例７７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−ペンチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９４分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、４．０７（ｂｒ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、２．９７−３．５９（ｂｒ、５Ｈ）、１．６０（ｂｒ、４Ｈ）、１．３９（ｂｒ、３Ｈ）、１．２３（ｂｒ、２Ｈ）、０．８７（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３２１】
実施例７８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジイソプロピルアミド
ＬＣＭＳ：１．９２分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、４．０２−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｂｒ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６（ｂｒ、１２Ｈ）。
【０３２２】
実施例７９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸イソプロピル−プロピル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９１分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．０６（ｂｒ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．４４（ｂｒ、２Ｈ）、１．６９（ｂｒ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８−１．１７（ｂｒ、９Ｈ）。
【０３２３】
実施例８０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジプロピルアミド
ＬＣＭＳ：１．９２分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、２Ｈ）、１．４７−１．６７（ｂｒ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．６６−０．９５（ｂｒ、６Ｈ）。
【０３２４】
実施例８１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．４８分；Ｍ＋Ｈ：３７６；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｂｒ、３Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、１．８４−２．１７（ｂｒ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３２５】
実施例８２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９３分；Ｍ＋Ｈ：３７３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．７３−２．９５（ｂｒ、３Ｈ）、１．５１−１．７４（ｂｒ、８Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｂｒ、２Ｈ）。
【０３２６】
実施例８３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９４分；Ｍ＋Ｈ：３７３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｂｒ、４Ｈ）、１．５２（ｂｒ、１Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．８１（ｂｒ、４Ｈ）、０．４８（ｓ、２Ｈ）。
【０３２７】
実施例８４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ジイソブチルアミド
ＬＣＭＳ：２．０８分；Ｍ＋Ｈ：３８９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、４．０４−４．０９（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．０７−３．４２（ｂｒ、４Ｈ）、１．８８−２．１５（ｂｒ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｂｒ、６Ｈ）、０．７７（ｂｒ、６Ｈ）。
【０３２８】
実施例８５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８８分；Ｍ＋Ｈ：３８１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｓ、２Ｈ）、６．７０（ｂｒ、１Ｈ）、４．６５（ｂｒ、２Ｈ）、３．６５−３．９３（ｂｒ、８Ｈ）、２．８６（ｂｒ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、３Ｈ）。
【０３２９】
実施例８６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８９分；Ｍ＋Ｈ：３９９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｂｒ、１Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０６−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｂｒ、１Ｈ）、４．７９（ｂｒ、２Ｈ）、４．０２−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｂｒ、３Ｈ）、２．９７（ｂｒ、３Ｈ）、１．３６（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３３０】
実施例８７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９０分；Ｍ＋Ｈ：３９９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｂｒ、１Ｈ）、７．１５（ｂｒ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｂｒ、１Ｈ）、４．７０（ｂｒ、２Ｈ）、４．０４（ｂｒ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｂｒ、３Ｈ）、２．９３（ｂｒ、３Ｈ）、１．３５（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３３１】
実施例８８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９０分；Ｍ＋Ｈ：３９９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８２−７．１６（ｍ、５Ｈ）、４．７４（ｂｒ、２Ｈ）、４．０４（ｂｒ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｂｒ、３Ｈ）、２．９３（ｂｒ、３Ｈ）、１．３６（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３３２】
実施例８９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−フェネチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８９分；Ｍ＋Ｈ：３９５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｂｒ、５Ｈ）、７．０２（ｂｒ、１Ｈ）、６．７２（ｂｒ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｂｒ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｂｒ、２Ｈ）、２．８６−３．０８（ｂｒ、５Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３３】
実施例９０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８９分；Ｍ＋Ｈ：４１１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、６．８０−７．０６（ｍ、５Ｈ）、４．４５−４．７５（ｂｒ、２Ｈ）、３．６５−３．９３（ｍ、１１Ｈ）、２．８３−３．０６（ｍ、３Ｈ）、１．１８（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３３４】
実施例９１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：４１１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｂｒ、１Ｈ）、６．７２−７．１５（ｍ、５Ｈ）、３．７２−４．６９（ｍ、１３Ｈ）、２．８８（ｂｒ、３Ｈ）、１．３５（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３３５】
実施例９２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．８８分；Ｍ＋Ｈ：４１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．７６−７．０９（ｍ、４Ｈ）、４．６０（ｂｒ、２Ｈ）、３．７３−３．９３（ｍ、１１Ｈ）、２．８５（ｂｒ、３Ｈ）、１．２７（ｂｒ、３Ｈ）。
【０３３６】
実施例９３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド
ＬＣＭＳ：２０２分；Ｍ＋Ｈ：４４９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、３Ｈ）。
【０３３７】
実施例９４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ベンジル−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
ＬＣＭＳ：１．８８分；Ｍ＋Ｈ：４３８；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｂｒ、３Ｈ）、４．４７（ｂｒ、２Ｈ）、３．１７−３．９３（ｍ、１０Ｈ）、１．９８−２．５３（ｍ、８Ｈ）、１．２２（ｓ、３Ｈ）。
【０３３８】
実施例９５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミド
ＬＣＭＳ：１．９４分；Ｍ＋Ｈ：４６４；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｂｒ、４Ｈ）、７．２５（ｂｒ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、４．０２−４．０８（ｍ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｂｒ、２Ｈ）、２．９６（ｂｒ、５Ｈ）、１．７２−２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３９】
段階１．６において、エチルアミンを個々のアミンに代え、段階１．８において、メチルアミンに代えてブチルアミンを用いた以外は、実施例１と同様にして、下記実施例９６から１１８の化合物を製造した。
【０３４０】
実施例９６
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９４分；Ｍ＋Ｈ：３８７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４１】
実施例９７
２−（２−フルオロ−エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．７７分；Ｍ＋Ｈ：３５１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、６Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６１−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．４８（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４２】
実施例９８
２−シクロプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．８１分；Ｍ＋Ｈ：３４５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、６．１０（ｂｒ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．３６（ｍ、１Ｈ）、１．６４−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．１４−１．２０（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９−０．９４（ｍ、２Ｈ）。
【０３４３】
実施例９９
２−イソプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．８５分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｂｒ、１Ｈ）、５．３１−５．４０（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．５３（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４４】
実施例１００
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−プロピル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．８６分；Ｍ＋Ｈ：３４７；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｂｒ、１Ｈ）、３．９８−４．０３（ｍ、８Ｈ）、３．４５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｂｒ、２Ｈ）、１．６０−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．５０（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４５】
実施例１０１
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９４分；Ｍ＋Ｈ：４０１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、５．８１（ｂｒ、１Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、６Ｈ）、３．４５−３．５１（ｍ、２Ｈ）、２．６０−７３（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．４９（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４６】
実施例１０２
６，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．７６分；Ｍ＋Ｈ：３６３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、５．８８（ｂｒ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、６Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、１．５８−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．４９（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４７】
実施例１０３
２−シクロブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９０分；Ｍ＋Ｈ：３５９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｂｒ、１Ｈ）、５．１６−５．２３（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、６Ｈ）、３．４６−３．５３（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｂｒ、２Ｈ）、２．２５−２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４８】
実施例１０４
２−ｔｅｒｔ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９７分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、５．７５（ｂｒ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．４２（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、９Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４９】
実施例１０５
２−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９３分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｂｒ、１Ｈ）、５．１４−５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．５１（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝７．２、３Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５０】
実施例１０６
２−イソブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９４分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｂｒ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５−３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．４９（ｍ、２Ｈ）、０．９６−１．０１（ｍ、９Ｈ）。
【０３５１】
実施例１０７
２−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９８分；Ｍ＋Ｈ：３６１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｂｒ、１Ｈ）、３．９９−４．０３（ｍ、８Ｈ）、３．４５−３．５０（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．４９（ｍ、４Ｈ）、０．９５−１．０１（ｍ、６Ｈ）。
【０３５２】
実施例１０８
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．８８分；Ｍ＋Ｈ：３５９；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｂｒ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５−３．５１（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２３−１．２９（ｍ、１Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．６０−０．６４（ｍ、２Ｈ）、０．４１−０．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０３５３】
実施例１０９
２−シクロペンチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９７分；Ｍ＋Ｈ：３７３；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、５．７９（ｂｒ、１Ｈ）、５．３４−５．３８（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｂｒ、２Ｈ）、１．７３−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．５０（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５４】
実施例１１０
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：１．９９分；Ｍ＋Ｈ：３７５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、５．７８（ｂｒ、１Ｈ）、５．０３（ｂｒ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．４５−３．５１（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．４３−１．４９（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３５５】
実施例１１１
６，７−ジメトキシ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：２．００分；Ｍ＋Ｈ：４２５；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｂｒ、１Ｈ）、６．８９−６．９５（ｍ、２Ｈ）、５．７７（ｂｒ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、６Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．４７（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．４７（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５６】
実施例１１２
２−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＬＣＭＳ：２．０５分；Ｍ＋Ｈ：４２１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｂｒ、１Ｈ）、５．５３（ｂｒ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、４Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｂｒ、２Ｈ）、３．０５−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｂｒ、１Ｈ）、２．０５（ｂｒ、１Ｈ）、１．４１−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．２５−１．３３（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５７】
実施例１１３
２−（２−ジメチルアミノ−エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
【０３５８】
実施例１１４
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
【０３５９】
実施例１１５
２−ベンジル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
【０３６０】
実施例１１６
２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
【０３６１】
実施例１１７
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
【０３６２】
実施例１１８
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−フェネチル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
【０３６３】
実施例１１９
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸ブチルアミド
１１９．１：１−（４，５−ジメトキシ−２−メチル−フェニル）−エタノン
１，２−ジメトキシ−４−メチルベンゼンのＣＳ２（２０ｍＬ）中溶液を、アセチルクロライド（２．０６３ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）および三塩化アルミニウム（３．５０ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）のＣＳ２（８０ｍＬ）中混合物に滴下した。反応混合物を２５℃で１２時間撹拌し、氷水に投入し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）によって精製して、標題化合物（３．２ｇ、６２％）を黄色油状物として得た。
【０３６４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．７７６分。
【０３６５】
１１９．２：４，５−ジメトキシ−２−オキサリル−安息香酸
過マンガン酸カリウム（１１．３９ｇ、７２．１ｍｍｏｌ）の水（４５ｍＬ）中溶液を段階１１９．１で得られた１−（４，５−ジメトキシ−２−メチル−フェニル）−エタノン（２ｇ、１０．３０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．１３５ｇ、１５．４５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）中混合物に滴下し、反応混合物を５０℃で３時間撹拌した。次に、エタノールを加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。固体を濾去し、濾液を濃ＨＣｌで調節してｐＨ＝２とし、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離し、濃縮して、標題化合物（１．７ｇ、６４．９％）を白色固体として得た。
【０３６６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．５２４分。
【０３６７】
１１９．３：６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸
段階１１９．２で得られた４，５−ジメトキシ−２−オキサリル−安息香酸（１．１５ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（２５４ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）中溶液を７５℃で２時間撹拌した。固体を濾過し、標題化合物（９１０ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。
【０３６８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．５８７分。
【０３６９】
１１９．４：３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸エチルエステル
段階１１９．３で得られた６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（５００ｍｇ、１．９９８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１９５４ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（７６８ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中混合物を６５℃で１２時間撹拌した。水を加え、固体を濾過して、標題化合物（３００ｍｇ、４９．０％）を白色固体として得た。
【０３７０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．８３９分。
【０３７１】
１１９．５：３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸
段階１１９．４で得られた３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸エチルエステル（４００ｍｇ、１．３０６ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（４６．９ｍｇ、１．９５９ｍｍｏｌ）のエタノールおよび水（２ｍＬ）中溶液を３５℃で３時間撹拌した。反応溶液を希ＨＣｌで調節してｐＨ＝４とし、固体を濾過し、水で洗浄して、標題化合物（２８０ｍｇ、７７％）を白色固体として得た。
【０３７２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．８６２分。
【０３７３】
１１９．６：３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸ブチルアミド
段階１１９．５で得られた３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（２００ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（２ｍＬ）中溶液を７６℃で２時間撹拌した。次に、ＳＯＣｌ２を除去し、残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶かした。
【０３７４】
ブタン−１−アミン（７９ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０９ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた反応を室温で３時間撹拌した。溶媒を除去し、得られた残留物をＥｔＯＡｃで洗浄して、標題化合物（１４０ｍｇ、５８．４％）を白色固体として得た。
【０３７５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．９１０分。
【０３７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒ、１Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、６Ｈ）、３．４７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７−１．４２（ｍ、５Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７７】
実施例１１９と同様にして、下記の実施例１２０から１３２の化合物を製造した。
【０３７８】
実施例１２０
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４４．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２２．２０。
【０３７９】
実施例１２１
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（Ｒ）−インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１６．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９４．１０。
【０３８０】
実施例１２２
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３０．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８．１０。
【０３８１】
実施例１２３
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３０．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８．１０。
【０３８２】
実施例１２４
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４４．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２２．１０。
【０３８３】
実施例１２５
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３０．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８．１０。
【０３８４】
実施例１２６
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（４−ブロモ−インダン−１−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４９５．１０、［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４９４．１０、４７４．１０、［Ｍ＋］＝４７２．１０。
【０３８５】
実施例１２７
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（５−ブロモ−インダン−１−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４９６．００、［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４９４．００、４７４．００、［Ｍ＋］＝４７２．００。
【０３８６】
実施例１２８
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸２−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２５．２０。
【０３８７】
実施例１２９
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１７．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９５．１０。
【０３８８】
実施例１３０
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−７−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９５．１０。
【０３８９】
実施例１３１
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸３−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４７．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２５．２０。
【０３９０】
実施例１３２
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸４−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４４７．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２５．２０。
【０３９１】
実施例１３３
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
１３３．１：２−（２−カルボキシ−４−メトキシ−フェニル）−マロン酸ジメチルエステル
マロン酸ジメチル中溶液（４５ｍＬ）にナトリウム（０．９１５ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）を加え、ナトリウムが消失してしまうまで、得られた混合物を撹拌した。次に、臭化銅（Ｉ）（０．２４８ｇ、１．７３１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−５−メトキシ−安息香酸（４ｇ、１７．３１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応を７０℃で１２時間撹拌した。水およびＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離除去した。水相を、濃ＨＣｌで酸性とし、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離し、濃縮して、標題化合物（３．２ｇ、６５．５％）を黄色固体として得た。
【０３９２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．７２４分。
【０３９３】
１３３．２：２−（２−カルボキシ−４−メトキシ−フェニル）−マロン酸
段階１３３．１で得られた２−（２−カルボキシ−４−メトキシ−フェニル）−マロン酸ジメチルエステル（２．５ｇ、８．８６ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（１．０６１ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ（３０ｍＬ）および水（８ｍＬ）中溶液を、４０℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を希ＨＣｌで調節してｐＨ＝４とし、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離し、濃縮して、標題化合物（１．６７ｇ、７４．２％）を白色固体として得た。
【０３９４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．４５３分。
【０３９５】
１３３．３：２−カルボキシメチル−５−メトキシ−安息香酸
段階１３３．２で得られた２−（２−カルボキシ−４−メトキシ−フェニル）−マロン酸（２００ｍｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）中懸濁液を１０５℃で１２時間撹拌した。固体を濾過し、標題化合物（１００ｍｇ、６０．５％）を白色固体として得た。
【０３９６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２１１（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．６３０分。
【０３９７】
１３３．４：５−メトキシ−２−メトキシカルボニルメチル−安息香酸メチルエステル
段階１３３．３で得られた２−カルボキシメチル−５−メトキシ−安息香酸（１００ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１７０ｍｇ、１．４２７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を６５℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去して、粗標題化合物（１００ｍｇ、８８％）を黄色油状物として得た。
【０３９８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．８２０分。
【０３９９】
１３３．５：２−（２−ジメチルアミノ−１−メトキシカルボニル−ビニル）−５−メトキシ−安息香酸メチルエステル
段階１３３．４で得られた５−メトキシ−２−メトキシカルボニルメチル−安息香酸メチルエステル（７００ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（０．５ｍＬ）のＤＭＦ−ＤＭＡ（１５ｍＬ）中溶液を９０℃で１２時間撹拌し、水に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、濃縮して、残留物を得て、それを、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製して、標題化合物（６００ｍｇ、６９．６％）を黄色油状物として得た。
【０４００】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６７（Ｍ−２７）＋、ＲＴ：０．７３５分。
【０４０１】
１３３．６：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
２−（２−ジメチルアミノ−１−メトキシカルボニル−ビニル）−５−メトキシ−安息香酸メチルエステルで得られた段階１３３．５（５００ｍｇ、１．７０５ｍｍｏｌ）、エタンアミン（２３１ｍｇ、５．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．５ｍＬ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液を６５℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、水およびＥｔＯＡｃを残留物に加え、有機層を分離し、濃縮して、粗標題化合物（４２０ｍｇ、９４％）を白色固体として得た。
【０４０２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．８６７分。
【０４０３】
１３３．７：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸
ＣＨ３ＯＨ（１５ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステルで得られた段階１３３．６および水酸化リチウム（７７ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を３５℃で５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残留物を水に溶かし、希ＨＣｌで調節してｐＨ＝４とした。固体を濾過し、標題化合物（３６２ｍｇ、９１％）を白色固体として得た。
【０４０４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２４８（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．７３７分。
【０４０５】
１３３．８：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
段階１３３．７で得られた２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３００ｍｇ、１．２０９ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（４ｍＬ）中溶液を７６℃で２時間撹拌し、次にＳＯＣｌ２を除去した。得られた残留物をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶かし、ブタン−１−アミン（１３３ｍｇ、１．８１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８３ｍｇ、１．８１３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた反応液を室温で３時間撹拌した。溶媒を除去し、得られた残留物をＥｔＯＡｃで洗浄して、標題化合物を得た（２００ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ、収率５４．６％）。
【０４０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、９．２Ｈｚ、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０７】
実施例１３３と同様にして、下記の実施例１３４から１３６の化合物を製造した。
【０４０８】
実施例１３４
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４２７．１０、［Ｍ＋］＝４０５．１０。
【０４０９】
実施例１３５
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
１３５．１：２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
段階１．５で得られた２−（２−ジメチルアミノ−１−メトキシカルボニルビニル）−４，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル（８００ｍｇ、２．４７４ｍｍｏｌ）、ペンタン−３−アミン（３２３ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（１．５ｍＬ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液を６５℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、得られた残留物に水およびＥｔＯＡｃを加えた。有機層を分離し、濃縮して、標題化合物（７５０ｍｇ、９１％）を白色固体として得た。
【０４１０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．９４１分。
【０４１１】
１３５．２：２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸
段階１３５．１で得られた２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル（７５０ｍｇ、２．２５０ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（１０８ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ（８ｍＬ）および水（２ｍＬ）中混合物を３５℃で５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残留物を水に溶かし、希ＨＣｌで調節してｐＨ＝４とした。固体を濾過して、標題化合物（７００ｍｇ、９７％）を白色固体として得た。
【０４１２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：０．８０４分。
【０４１３】
１３５．３：２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
段階１３５．２で得られた２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（３００ｍｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（５ｍＬ）中溶液を７６℃で２時間撹拌した。ＳＯＣｌ２を除去した。得られた残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶かし、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（１８８ｍｇ、１．４０９ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた反応液を室温で３時間撹拌した。溶媒を除去し、得られた残留物をＥｔＯＡｃで洗浄して、標題化合物（２００ｍｇ、４９％）を黄色固体として得た。
【０４１４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：２．０８４分。
【０４１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．２２（ｍ、３Ｈ）、５．６７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．０９−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９７−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．２９（ｍ、１Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４１６】
実施例１３６
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エトキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
１３６．１：１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチル−ベンゼン
１−メトキシ−３−メチルベンゼン（５１．６ｍＬ、４０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中溶液に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（７２．１ｇ、４０５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応液を約２０℃で終夜撹拌した。反応混合物を３０から６０℃石油エーテル（２００ｍＬ）で希釈した。混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を濾過した。濾液を減圧下に濃縮して所望の生成物（８０ｇ、９８％）を黄色油状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４１７】
１３６．２：１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチル−５−ニトロ−ベンゼン
段階１３６．１で得られた１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチルベンゼン（６０ｇ、２９８ｍｍｏｌ）を酢酸（１５０ｍＬ）およびＴＦＡ（１５０ｍＬ）に溶かした。混合物を氷浴で冷却して−５℃とした。発煙硝酸（１４．５６ｍＬ、３２８ｍｍｏｌ）を反応液にゆっくり加えた。得られた混合物を−５℃で約２時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈した。水相を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬで３回）、飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５０：１）で精製した。適切な分画を回収し、濃縮して、標題化合物（２０ｇ、２７％）を得た。
【０４１８】
１３６．３：１−ブロモ−４−メトキシ−５−ニトロ−安息香酸
１リットル丸底フラスコ中、段階１３６．２で得られた１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチル−５−ニトロ−ベンゼン（７０ｇ、０．２８ｍｏｌ）およびＫＭｎＯ４（２７０ｇ、１．７０７ｍｏｌ）を水（５００ｍＬ）およびピリジン（２５０ｍＬ）に溶かし、混合物を撹拌し、加熱して約１１０℃として終夜経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、焼結ガラス漏斗で濾過した。水相を調節してｐＨ＝２とし、酢酸エチルで抽出した（７５０ｍＬで２回）。有機層を飽和ＮａＣｌ（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、粗標題化合物（６０ｇ）を得た。これをエタノールで再結晶して、純粋な標題化合物（３８ｇ、４８．４％）を得た。
【０４１９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｎａ）＋、ＲＴ：１．３２分。
【０４２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）。
【０４２１】
１３６．４：２−（２−カルボキシ−４−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−マロン酸ジエチルエステル
マロン酸ジエチル（５８．０ｇ、３６２ｍｍｏｌ）を高撹拌しながら、それにナトリウム（０．９９９ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）を室温で少量ずつ加えた。添加完了後、ナトリウムが消失してしまうまで、混合物を５０℃で撹拌した。臭化銅（Ｉ）（０．２６０ｇ、１．８１１ｍｍｏｌ）と次に段階１３６．３で得られた２−ブロモ−５−メトキシ−４−ニトロ−安息香酸（５．０ｇ、１８．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で終夜加熱した。反応混合物を水に溶かし、トルエンおよびＥｔＯＡｃで抽出した。水相を、ＨＣｌ（２Ｎ）で酸性とした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１、体積比）で精製して、標題化合物を黄色固体として得た（５．０２ｇ、７８％）。
【０４２２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．５６分。
【０４２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、４．２５−４．２８（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、１．２７−１．３３（ｍ、６Ｈ）。
【０４２４】
１３６．５：２−カルボキシメチル−５−メトキシ−４−ニトロ−安息香酸
段階１３６．４で得られた２−（２−カルボキシ−４−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−マロン酸ジエチルエステル（５．４２ｇ、１５．２５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に室温で、ＮａＯＨ（３．０５ｇ、７６ｍｍｏｌ）の水溶液（水１５ｍＬ）を３０分かけて加えた。混合物を５０℃で終夜撹拌し、溶媒を減圧下に除去し、室温で内容物をＨＣｌ（濃）でｐＨ＝３の酸性とし、得られた白色水系懸濁液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で２回抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン（５０ｍＬ）に溶かし、混合物を１０５℃で加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、濃縮物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４２５】
１３６．６：５−メトキシ−２−メトキシカルボニルメチル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル
段階１３６．５で得られた２−カルボキシメチル−５−メトキシ−４−ニトロ安息香酸（２０．０ｇ、７８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中溶液に環境温度で、ＳＯＣｌ２（１７．１６ｍＬ、２３５ｍｍｏｌ）を滴下した。添加完了後、混合物を６５℃で終夜加熱した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（６０ｍＬ）、水（６０ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１、体積比）で精製して、標題化合物（２０．７ｇ、９３％）を黄色固体として得た。
【０４２６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．９５分。
【０４２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．７２（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）。
【０４２８】
１３６．７：２−（（Ｚ）−２−ジメチルアミノ−１−メトキシカルボニル−ビニル）−５−メトキシ−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル
段階１３６．６で得られたメチル５−メトキシ−２−メトキシカルボニルメチル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（２５０ｍｇ、０．８８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ−ＤＭＡ（５．９０９ｍＬ、４４．１ｍｍｏｌ）中混合物を９０℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（６ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた粗油状物は次の段階に用いるのに十分な純度のものであった。
【０４２９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．９３分。
【０４３０】
１３６．８：２−エチル−７−メトキシ−６−ニトロ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
段階１３６．７で得られた２−（（Ｚ）−２−ジメチルアミノ−１−メトキシカルボニル−ビニル）−５−メトキシ−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（２３７ｍｇ、０．７０１ｍｍｏｌ）、エタンアミン（９５ｍｇ、２．１０２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．７３４ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中混合物を終夜還流加熱した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（２Ｎ、１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１、体積比）で精製して、標題化合物（２００ｍｇ、９３％）を黄色固体として得た。
【０４３１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：２．０５分。
【０４３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３３】
１３６．９：６−アミノ−２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
段階１３６．８で得られた２−エチル−７−メトキシ−６−ニトロ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）および飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２ｍＬ）中懸濁液に亜鉛（４２７ｍｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を１回で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（２ｍＬで６回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（１６３ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。
【０４３４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．８３分。
【０４３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、５．８６（ｂｒ、２Ｈ）、４．００−４．０４（ｑ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３６】
１３６．１０：６−ブロモ−２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
段階１３６．９で得られた６−アミノ−２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル（１．２０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）の２Ｎ  Ｈ２ＳＯ４溶液（２５ｍＬ）中懸濁液に、亜硝酸ナトリウム（０．８９９ｇ、１３．０３ｍｍｏｌ）の水溶液（水５ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を０℃で２時間撹拌し、それを臭化銅（Ｉ）（２．４９２ｇ、１７．３７ｍｍｏｌ）のＨＢｒ（４８％、５ｍＬ）中溶液に滴下した。混合物を０℃でさらに１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（３０ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１、体積比）で精製して、標題化合物を得た（１．３１ｇ、８９％）。
【０４３７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：２．０４分。
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：９．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、４．０１−４．０７（ｑ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３９】
１３６．１１：２−エチル−７−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−６−イル−ボロン酸
段階１３６．１０で得られた６−ブロモ−２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル（１．３１ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１７４ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．１３４ｇ、１１．５５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加物（０．３１４ｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中混合物を９０℃で終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（６０ｍＬで４回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をそれ以上精製せずに直接次の段階で用いた。
【０４４０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．８２分。
【０４４１】
１３６．１２：２−エチル−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
段階１３６．１１で得られた２−エチル−７−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−６−イル−ボロン酸（８３８ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、水（３２ｍＬ）、アセトン（４ｍＬ）、ＮａＯＨ（１１０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（２３１ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて５０℃として１時間経過させた。冷却して室温とした後、３０％Ｈ２Ｏ２（０．３３７ｍＬ、１０．９９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で終夜撹拌し、２Ｎ  ＨＣｌを滴下することでそれをｐＨ＝４の酸性とし、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬで３回）。ＤＣＭ層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２：１、体積比）で精製して、標題化合物（２２０ｍｇ、２８．９％）を白色固体として得た。
【０４４２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．８７分。
【０４４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：１０．２７（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、４．０４−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４４４】
１３６．１３：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エトキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
段階１３６．１２の２−エチル−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、２−（キノリン−２−イル）エタノール（３１．２ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（１４２ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液にＤＥＡＤ（０．０８６ｍＬ、０．５４１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を０℃で３０分撹拌した。次に、それを昇温させて環境温度とし、終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌで洗浄した（１０ｍＬで３回）。水相を２Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ＝１０の塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１５ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：１、体積比）によって精製して、標題化合物を得た（５５ｍｇ、４７．３％）。
【０４４５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．９１分。
【０４４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９−８．１３（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６５−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ、２Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８−４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４４７】
１３６．１４：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エトキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸
段階１３６．１３で得られたメチル２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エトキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸エチルエステル（５５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１０．２２ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を５０℃で３時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を水（５ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ（２Ｎ）でｐＨ＝５から６の酸性とした。その水溶液をＥｔＯＡｃで抽出した（１５ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４４８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：２．０８分。
【０４４９】
１３６．１５：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エトキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
段階１３６．１４で得られた２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（２−キノリン−２−イル−エトキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（８０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（６．２２μＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（０．０１８ｍＬ、０．２４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中懸濁液を３時間還流した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かした。溶液をブタン−１−アミン（１１．７５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０３４ｍＬ、０．２４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物に環境温度で滴下した。反応混合物を室温でさらに３時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（５ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：１、体積比）で精製して、標題化合物を白色固体として得た（５０ｍｇ）、（ＬＣＭＳにより純度９４．６％）。分取ＨＰＬＣによるさらなる精製によって、標題化合物（１２ｍｇ、３１．６％）を白色固体として得た。
【０４５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：７．３５−８．１７（ｍ、９Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．０３−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．６６（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．４４（ｍ、５Ｈ）、０．９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４５１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：２．０５分。
【０４５２】
実施例１３７
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（３−キノリン−２−イル−プロポキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
１３７．１：（Ｅ）−３−キノリン−２−イル−アクリル酸エチルエステル
（２−エトキシ−２−オキソエチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（１６．８ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）およびキノリン−２−カルボアルデヒド（５．８ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）に溶かした。混合物を約８０℃で終夜加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカカラム（５：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離）で精製した。適切な分画を回収し、濃縮して、標題化合物（６．８ｇ、７６％）を黄色油状物として得た。
【０４５３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．８７１分。
【０４５４】
１３７．２：３−キノリン−２−イル−プロパン−１−オール
ＬｉＡｌＨ４（０．５３４ｇ、１４．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中懸濁液に−７８℃で、段階１３７．１で得られた（Ｅ）−３−キノリン−２−イル−アクリル酸エチルエステル（１．６ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を昇温させて室温とし、３時間撹拌した。水（０．１ｍＬ）をゆっくり加えた。反応混合物をセライト層で濾過した。溶媒を減圧下に除去して、所望の粗生成物をオフホワイト固体として得た。粗生成物をプレートＴＬＣ（１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、標題化合物（５５ｍｇ、４．２％）を得た。
【０４５５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ１８８（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．０７４分。
【０４５６】
１３７．３：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（３−キノリン−２−イル−プロポキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル
段階１３６．１２で得られた２−エチル−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル（１４８ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（４２０ｍｇ、１．６０２ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液にＤＥＡＤ（０．２５４ｍＬ、１．６０２ｍｍｏｌ）を−３０℃で滴下した。混合物を−３０℃で３０分間撹拌した。次に、段階１３７．２で得られた３−キノリン−２−イル−プロパン−１−オール（１００ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を昇温させて環境温度とし、終夜撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌで洗浄した（５ｍＬで３回）。水相を２Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ＝１０の塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：１、体積比）によって精製して、標題化合物を得た（４３ｍｇ、１１．３６％）。
【０４５７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：２．０８分。
【０４５８】
１３７．４：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（３−キノリン−２−イル−プロポキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸
段階１３７．３で得られた２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（３−キノリン−２−イル−プロポキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸メチルエステル（４３ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（７．２８ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中混合物を５０℃で３時間加熱した。反応混合物を、ＨＣｌ（２Ｎ）でｐＨ＝４から５の酸性とした。その水溶液を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨで再留去した（５ｍＬで３回）。残留物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０４５９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：１．３９分。
【０４６０】
１３７．５：２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（３−キノリン−２−イル−プロポキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
段階１３７．４で得られた２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−６−（３−キノリン−２−イル−プロポキシ）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３．５４μＬ、０．０４６ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（８．１６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中懸濁液を３時間還流した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かした。溶液をブタン−１−アミン（１．６７３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（９．５６μＬ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物に環境温度で滴下した。反応混合物を室温でさらに３時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（５ｍＬで３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（３ｍｇ、２６．９％）を白色固体として得た。
【０４６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ／ＴＭＳ、４００ＭＨｚ）δ：８．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．２５−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．２６−１．３４（ｍ、５Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４６２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋、ＲＴ：２．０８分。
【０４６３】
下記の一般手順に従って、下記実施例１３８から１６６の化合物を製造した。
【０４６４】
４ｍＬシンチレーションバイアルに、撹拌バー、段階１．７で製造した２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボン酸（１６．５７ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）（１．０ｍＬ）中溶液、個々のアミン（１．２当量、０．０７１７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ中溶液、ＨＡＴＵ（２７．２６ｍｇ、０．０７１７ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＭＡ中溶液および無希釈のＤＩＥＡ（３当量、０．１７９ｍｍｏｌ、１８．２７ｍｇ）を入れた。その混合物にキャップを施し、Ａｎｔｏｎ  Ｐａａｒ  Ｓｙｎｔｈｏｓ  ３０００オプティマイザー（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）に入れて１５０℃で３０分間経過させた。バイアルのキャップを外し、濃縮して乾固させた。追加のＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ（１：１体積比）１．４ｍＬを加えて溶解させ、逆相ＨＰＬＣ精製を行った。
【０４６５】
実施例１３８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５３．９ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、３Ｈ）３．８５−３．８７（ｍ、３Ｈ）３．８９−３．９１（ｍ、３Ｈ）４．０７（ｑ、１Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、４．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｄ、１Ｈ）８．３５（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｓ、１Ｈ）。
【０４６６】
実施例１３９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６８．１５ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０５（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）４．５７（ｓ、２Ｈ）７．５６（ｄｄ、Ｊ＝５．１９、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）９．１３（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４６７】
実施例１４０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−４−（２−メトキシベンジルアミノ）カルボニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９７．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）３．８３（ｄ、Ｊ＝１０．０７Ｈｚ、６Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．４６（ｓ、２Ｈ）６．９６（ｔ、１Ｈ）７．０３（ｄ、１Ｈ）７．３０（ｑ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．８０（ｓ、１Ｈ）
【０４６８】
実施例１４１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３８．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．１１−３．１４（ｍ、４Ｈ）３．７６−３．７９（ｍ、４Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｓ、１Ｈ）
【０４６９】
実施例１４２
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４００．９ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０３（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）４．４９（ｓ、２Ｈ）７．３２−７．４４（ｍ、４Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）。
【０４７０】
実施例１４３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６８．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０３−４．１０（ｍ、２Ｈ）４．６９（ｓ、２Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｓ、２Ｈ）。
【０４７１】
実施例１４４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−ｏ−トリル−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６７．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０７（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）７．１７−７．２２（ｍ、１Ｈ）７．２３−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．３７−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）。
【０４７２】
実施例１４５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−ｍ−トリル−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６７．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）３．８７（ｄ、６Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝１４．３４Ｈｚ、２Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）
【０４７３】
実施例１４６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８３．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．８４（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、６Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）６．９７−７．０２（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．７３−７．７９（ｍ、２Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）。
【０４７４】
実施例１４７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８３．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．７７（ｓ、３Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）６．７０−６．７５（ｍ、１Ｈ）７．２８−７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）。
【０４７５】
実施例１４８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６８．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０４（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．６３（ｓ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．８８−７．９４（ｍ、２Ｈ）８．４０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．７３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）。
【０４７６】
実施例１４９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６８．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０４（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．６３（ｓ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．８８−７．９４（ｍ、２Ｈ）８．４０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．７３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）。
【０４７７】
実施例１５０
Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６２．０；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．８７−１．９６（ｍ、２Ｈ）２．８１（ｓ、６Ｈ）３．１１−３．１８（ｍ、２Ｈ）３．３４（ｔ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ、２Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、６Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）。
【０４７８】
実施例１５１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５３．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）７．１４（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．３７−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ、４Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）。
【０４７９】
実施例１５２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９７．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．７４（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．９１−６．９５（ｍ、２Ｈ）７．３１−７．３４（ｍ、２Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４８０】
実施例１５３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８１．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．４５（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．２３−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４８１】
実施例１５４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−メチルベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８１．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．４７（ｓ、２Ｈ）７．１８−７．２２（ｍ、３Ｈ）７．３３（ｔ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０４８２】
実施例１５５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３５．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）３．３０（ｓ、３Ｈ）３．４４（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）３．５１（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、６Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．７２（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４８３】
実施例１５６
２−エチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７１．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．７１−７．７５（ｍ、３Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）。
【０４８４】
実施例１５７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８３．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．７６（ｓ、３Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）６．９６（ｔｔ、２Ｈ）７．６２（ｄｔ、２Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）。
【０４８５】
実施例１５８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−ｐ−トリル−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６７．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、２．５９Ｈｚ、２Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）。
【０４８６】
実施例１５９
２−エチル−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７１．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０６（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）６．９３−６．９９（ｍ、１Ｈ）７．３９−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．４６−７．５０（ｍ、１Ｈ）７．６６−７．７２（ｍ、３Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）。
【０４８７】
実施例１６０
２−エチル−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７１．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．０７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）７．２２−７．３５（ｍ、３Ｈ）７．６６−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）。
【０４８８】
実施例１６１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８１．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．４４（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）。
【０４８９】
実施例１６２
Ｎ−（２−クロロベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）４．０４（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）４．５６（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．７８、１．３７Ｈｚ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．８５（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４９０】
実施例１６３
（Ｒ）−２−エチル−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．４８（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）４．０４（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．１４（ｑ、Ｊ＝６．９２Ｈｚ、１Ｈ）７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０４９１】
実施例１６４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５３．９ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．０９（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．７９（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．７０（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４９２】
実施例１６５
（Ｓ）−２−エチル−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９．０ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．４８（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）４．００−４．０７（ｍ、２Ｈ）５．１４（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．４５−７．４９（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）。
【０４９３】
実施例１６６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１，２，３，８ａ−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０７．２ｍ／ｚ；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ、２Ｈ）１．９３−２．００（ｍ、１Ｈ）２．０１−２．０８（ｍ、１Ｈ）２．７２−２．８５（ｍ、２Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）４．００（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）５．２４（ｑ、１Ｈ）７．１３−７．１６（ｍ、１Ｈ）７．１７−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．３１−７．３５（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）。
【０４９４】
下記の一般的手順に従って、下記の実施例１６７から１７９の化合物を製造した。
【０４９５】
４ｍＬマイクロ波バイアル中に、段階１．７で製造した２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボン酸（２５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と、次に２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム（ＨＡＴＵ；４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３７μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）および個々のアミン（０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、撹拌バーの入ったＡｎｔｏｎ  Ｐａｒに入れ、１５０℃で３０分間加熱した。粗混合物をＬＣＭＳによって反応完了について調べ、濃縮して乾固させた。残留物をＤＭＳＯ：ＭｅＯＨ（１：１）１．４ｍＬに溶かし、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＯＨを用いるＴＦＡ法）によって精製して、純粋な生成物を得た。
【０４９６】
実施例１６７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）１．９５（ｄｄ、Ｊ＝１２．６６、８．０９Ｈｚ、１Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）２．７４−２．８５（ｍ、１Ｈ）２．９０−３．０２（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、６Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）５．５０（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｄ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９７】
実施例１６８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−（モルホリノメチル）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚδｐｐｍ１．２４−１．３３（ｍ、４Ｈ）３．４０（ｄ、４Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．８７−３．８９（ｍ、３Ｈ）４．０４（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、４Ｈ）４．５８（ｄ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、４Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．４８、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．５０−７．５７（ｍ、２Ｈ）７．６０−７．６７（ｍ、３Ｈ）７．８４（ｓ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９８】
実施例１６９
Ｎ−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）２．００（ｄｄ、Ｊ＝１２．８２、７．９３Ｈｚ、１Ｈ）２．８８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）２．９７−３．０６（ｍ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、６Ｈ）４．００（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．５０（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｔ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９９】
実施例１７０
Ｎ−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１２．６６、８．０９Ｈｚ、１Ｈ）２．７７−２．８７（ｍ、１Ｈ）２．９２−３．０６（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、６Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．５２（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ、２Ｈ）７．３９（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝１８．９２Ｈｚ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５００】
実施例１７１
２−エチル−Ｎ−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）１．９６−２．０６（ｍ、１Ｈ）２．７７−２．８８（ｍ、１Ｈ）２．９３−３．０１（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、６Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．５２（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．０６（ｔ、１Ｈ）７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０１】
実施例１７２
Ｎ−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、溶媒）δｐｐｍ１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）２．３３−２．４１（ｍ、１Ｈ）２．８２−２．９５（ｍ、２Ｈ）３．０３（ｄ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）３．９９（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．３７（ｔ、１Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０２】
実施例１７３
２−エチル−Ｎ−（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）２．０３（ｄｄ、Ｊ＝１２．６６、８．３９Ｈｚ、１Ｈ）２．７９−２．９６（ｍ、１Ｈ）３．０４（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．５８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９３−７．１４（ｍ、１Ｈ）７．１６−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、２Ｈ）８．７８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０３】
実施例１７４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．９６（ｄｄ、Ｊ＝１２．５１、８．５４Ｈｚ、１Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ）２．７１−２．８１（ｍ、１Ｈ）２．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、３．３６Ｈｚ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、６Ｈ）４．００（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）５．５４（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．１０−７．２４（ｍ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝１４．３４Ｈｚ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０４】
実施例１７５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．８９−２．０２（ｍ、１Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）２．７６−２．８７（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．０１（ｍ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、６Ｈ）４．００（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）５．４８（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．９８−７．１４（ｍ、２Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝１５．５６Ｈｚ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０５】
実施例１７６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．９７（ｄｄ、Ｊ＝１２．５１、７．９３Ｈｚ、１Ｈ）２．７０−２．８５（ｍ、１Ｈ）２．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、３．３６Ｈｚ、１Ｈ）３．７２（ｓ、３Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝９．７６Ｈｚ、６Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．４９（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、２．１４Ｈｚ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０６】
実施例１７７
２−エチル−Ｎ−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１２．５１、７．９３Ｈｚ、１Ｈ）２．７６−２．９３（ｍ、１Ｈ）２．９６−３．１３（ｍ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、６Ｈ）４．００（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．５０（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．９５−７．１９（ｍ、２Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、５．３４Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）８．７３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０７】
実施例１７８
Ｎ−（２−（（ジエチルアミノ）メチル）ベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．１８−１．４５（ｍ、９Ｈ）３．２５（ｑ、４Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）４．０４（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．５３（ｄ、Ｊ＝１４．０４Ｈｚ、４Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．４８、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．５０−７．５７（ｍ、２Ｈ）７．５９（ｔ、２Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．８５（ｓ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０８】
実施例１７９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．２２−１．３４（ｍ、４Ｈ）１．８９−１．９７（ｍ、２Ｈ）２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）３．１９−３．２６（ｍ、２Ｈ）３．４７−３．５５（ｍ、２Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）３．８６−３．８９（ｍ、４Ｈ）３．９７−４．０７（ｍ、２Ｈ）４．５８（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、４Ｈ）７．４１（ｔ、１Ｈ）７．４９−７．５８（ｍ、３Ｈ）７．６５（ｄ、２Ｈ）７．８３（ｓ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｍ／Ｚ４５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０９】
市販の５−ブロモ−２−メトキシ−イソニコチン酸を原料として実施例１３３の段階１３３．１から１３３．７と同様にして製造された２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−２−カルボン酸を原料として用い、実施例１３３と同様にして、下記の実施例１８０および１８１の化合物を製造した。
【０５１０】
実施例１８０
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３８６．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６４．１０。
【０５１１】
実施例１８１
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［２Ｍ＋Ｎａ＋］＝６２９．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３０４．１０。
【０５１２】
２−（キノリン−２−イル）エタンアミンを原料として実施例１３３の段階１３３．６に従って製造した（Ｚ）−２−（１−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−３−オキソプロプ−１−エン−２−イル）−５−メトキシ安息香酸メチルを原料として用いて、下記実施例１８２の化合物を製造した。
【０５１３】
実施例１８２
７−メトキシ−１−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３０．２０。
【０５１４】
上記の実施例と同様にして、下記の化合物を製造した。
【０５１５】
実施例１８３
７−メトキシ−１−オキソ−２−（２−キノリン−２−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９０．２０。
【０５１６】
実施例１８４
（Ｓ）−３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３，４−ジヒドロフタラジン−１−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４３０．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８．２０。
【０５１７】
実施例１８５
３−エチル−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４１６．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９４．２０。
【０５１８】
実施例１８６
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３６．２０。
【０５１９】
実施例１８７
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−ジメチルアミノメチル−ベンジルアミド塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６６．３０。
【０５２０】
実施例１８８
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４５．２０。
【０５２１】
実施例１８９
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３，４−ジフルオロ−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４５．２０。
【０５２２】
実施例１９０
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１５．３０。
【０５２３】
実施例１９１
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｒ）−インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５．３０。
【０５２４】
実施例１９２
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５．３０。
【０５２５】
実施例１９３
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４４２．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４１．１０。
【０５２６】
実施例１９４
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４５９．１５、４３８．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７．１５。
【０５２７】
実施例１９５
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７７．０５、４５６．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５．１０。
【０５２８】
実施例１９６
２−シクロプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４０６．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０５．１０。
【０５２９】
実施例１９７
２−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４２２．１５、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２１．１０。
【０５３０】
実施例１９８
２−イソプロピル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４０８．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０７．１５。
【０５３１】
実施例１９９
（＋）−２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４３７．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３６．２０。
【０５３２】
実施例２００
（−）−２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４３７．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３６．２０。
【０５３３】
実施例２０１
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４１８．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１７．１０。
【０５３４】
実施例２０２
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：５６０．２０、５５９．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝５５８．２０。
【０５３５】
実施例２０３
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チアゾール−４−イルメチル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４１７．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１６．１０。
【０５３６】
実施例２０４
（＋）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９．１０。
【０５３７】
実施例２０５
（−）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９．１０。
【０５３８】
実施例２０６
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：４１６．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１５．１０。
【０５３９】
実施例２０７
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６３．１０。
【０５４０】
実施例２０８
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェノキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７９．２０。
【０５４１】
実施例２０９
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９４．２０。
【０５４２】
実施例２１０
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［８−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５９７．２０。
【０５４３】
実施例２１１
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［８−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８４．２０。
【０５４４】
実施例２１２
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０８．３０。
【０５４５】
実施例２１３
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−［（Ｒ）−３−（キノキサリン−２−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボニル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．２０。
【０５４６】
実施例２１４
４−（７−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オントリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．２０。
【０５４７】
実施例２１５
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ］＋＝５９８．２０。
【０５４８】
実施例２１６
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４７５．２０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５３．２０。
【０５４９】
実施例２１７
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４３４．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１２．１０。
【０５５０】
実施例２１８
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（Ｓ）−インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４２８．１０、［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０６．２０。
【０５５１】
実施例２１９
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７１．３０。
【０５５２】
実施例２２０
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸２−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５５１．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２９．２０。
【０５５３】
実施例２２１
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４２９．１５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．２０。
【０５５４】
実施例２２２
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６１６．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９４．３０。
【０５５５】
実施例２２３
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸３，５−ジフルオロ−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４３８．１５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．１０。
【０５５６】
実施例２２４
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４１６．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．２０。
【０５５７】
実施例２２５
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４０８．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．２０。
【０５５８】
実施例２２６
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸ブチルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．２０。
【０５５９】
実施例２２７
２−（１−エチル−プロピル）−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４３０．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．２０。
【０５６０】
実施例２２８
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チアゾール−２−イルメチル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４３８．１０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．１０。
【０５６１】
実施例２２９
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−４−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４３７．１０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１５．１０。
【０５６２】
実施例２３０
２−エチル−７−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［２，６］ナフチリジン−４−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３９２．１０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０．１０。
【０５６３】
実施例２３１
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４６４．１０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．１５。
【０５６４】
実施例２３２
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミドトリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４６０．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．２０。
【０５６５】
実施例２３３
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリンジン（ｐｙｒｉｎｄｉｎ）−５−イル）−アミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４５９．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．２０。
【０５６６】
実施例２３４
２−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェニル−プロピオニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４３０．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．２０。
【０５６７】
実施例２３５
３−（１−エチル−プロピル）−６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−フタラジン−１−カルボン酸インダン−１−イルアミド
ＥＳＩ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４５８．２０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．２０。
【０５６８】
実施例２３６
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
マイクロ波バイアルに撹拌バーおよびＰＳ−ＴＦＰ２８４ｍｇ（１０当量）を入れた。その容器に、脱水ＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶かした６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボン酸（２９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および脱水ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶かしたＣＣｌ３ＣＮ（３６μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密閉し、加熱して１２０℃として１８００秒間経過させた。次に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶かしたピリジン−３−イルメタンアミン（１５ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加え、次にＤＩＥＡ（４７μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を再度加熱して１５０℃として１８００秒間経過させた。冷却後、反応混合物を濾過し、生成物を回収し、濃縮して乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た（１４．７ｍｇ、３１％）。
【０５６９】
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ，Ｔ：２５℃）δｐｐｍ８．８６（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．４７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、５．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝１０．９９Ｈｚ、２Ｈ）４．８６（ｓ、１Ｈ）４．６５（ｓ、２Ｈ）３．８６（ｄ、Ｊ＝２８．０８Ｈｚ、６Ｈ）１．６９−１．９０（ｍ、４Ｈ）０．７４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７０】
実施例２３６に記載の方法と同様にして、実施例２３７から２４４の下記化合物を製造した。
【０５７１】
実施例２３７
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７２（ｓ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｓ、１Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．５５（ｓ、２Ｈ）３．８６（ｄ、Ｊ＝２１．３６Ｈｚ、６Ｈ）２．３９（ｓ、３Ｈ）１．６５−１．８５（ｍ、４Ｈ）０．７２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７２】
実施例２３８
Ｎ−（（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．６７（ｓ、１Ｈ）７．６３（ｓ、１Ｈ）７．４５（ｓ、１Ｈ）４．８３（ｓ、１Ｈ）４．２６（ｓ、２Ｈ）３．８５（ｄ、Ｊ＝２８．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．４３（ｓ、３Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）１．６５−１．８５（ｍ、４Ｈ）０．７２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７３】
実施例２３９
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．８０（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）７．４２（ｓ、１Ｈ）４．８７（ｓ、１Ｈ）４．６８（ｓ、２Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝１４．０４Ｈｚ、６Ｈ）２．４２（ｓ、３Ｈ）１．６８−１．８８（ｍ、４Ｈ）０．７４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７４】
実施例２４０
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ９．１３（ｓ、１Ｈ）８．７６−８．７９（ｍ、１Ｈ）７．７７−７．８１（ｍ、１Ｈ）７．６７−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）４．８７（ｓ、１Ｈ）４．５６−４．６１（ｍ、２Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）１．７７−１．８６（ｍ、４Ｈ）０．７５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７５】
実施例２４１
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）６．３０（ｓ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．５７（ｓ、２Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１６．４８Ｈｚ、６Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）１．７１−１．８７（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７６】
実施例２４２
Ｎ−（（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．６７（ｓ、１Ｈ）７．６３（ｓ、１Ｈ）７．４７（ｓ、１Ｈ）６．６９（ｓ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）４．３０（ｓ、２Ｈ）３．８５（ｄ、Ｊ＝３０．２１Ｈｚ、６Ｈ）２．３１−２．３９（ｍ、６Ｈ）１．６７−１．８４（ｍ、４Ｈ）０．７２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７７】
実施例２４３
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｓ、１Ｈ）４．８４（ｓ、２Ｈ）４．６０（ｓ、２Ｈ）３．８７（ｄ、６Ｈ）２．６２（ｓ、３Ｈ）１．６６−１．８５（ｍ、４Ｈ）０．７２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７８】
実施例２４４
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７８（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．５５−７．５９（ｍ、１Ｈ）６．２５（ｓ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．４８（ｓ、２Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１０．３８Ｈｚ、６Ｈ）２．３９（ｓ、３Ｈ）１．７０−１．８５（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５７９】
実施例２４５
（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ピリジン−３−イルメタンアミンに代えて（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）エタンアミンを用いた以外は、実施例２３６に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０５８０】
ＥＳＩ−ＭＳ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．６７（ｓ、１Ｈ）７．４３−７．５３（ｍ、４Ｈ）７．１９（ｔ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）５．１７（ｑ、Ｊ＝６．９２Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）３．８３（ｄ、Ｊ＝５０．３５Ｈｚ、６Ｈ）１．６７−１．８８（ｍ、４Ｈ）１．５０（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）０．６９−０．７８（ｍ、６Ｈ）。
【０５８１】
実施例２４６
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ピリジン−３−イルメタンアミンに代えて（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エタンアミンを用いた以外は、実施例２３６に記載の方法と同様にして、標題化合物を製造した。
【０５８２】
ＥＳＩ−ＭＳ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．６７（ｓ、１Ｈ）７．４２−７．５５（ｍ、４Ｈ）７．１９（ｔ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）５．１７（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）３．８３（ｄ、Ｊ＝５０．３５Ｈｚ、６Ｈ）１．６７−１．９０（ｍ、４Ｈ）１．５０（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）０．６８−０．７８（ｍ、６Ｈ）。
【０５８３】
実施例２３６に記載の方法と同様にして、実施例２４７から２６９の化合物を製造した。
【０５８４】
実施例２４７
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７８（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．６２（ｓ、１Ｈ）７．２０（ｓ、１Ｈ）４．８１−４．９４（ｍ、Ｊ＝１０．３８Ｈｚ、１Ｈ）４．７２（ｓ、２Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１９．５３Ｈｚ、６Ｈ）２．３６（ｓ、３Ｈ）１．６８−１．８７（ｍ、４Ｈ）０．７４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５８５】
実施例２４８
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）７．３２（ｓ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．５３（ｓ、２Ｈ）３．８６（ｄ、Ｊ＝２０．４５Ｈｚ、６Ｈ）２．６６（ｓ、３Ｈ）１．６７−１．８７（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５８６】
実施例２４９
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ８．９６（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｓ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．６１（ｓ、２Ｈ）３．８６（ｄ、Ｊ＝２２．２８Ｈｚ、６Ｈ）２．４５（ｓ、３Ｈ）１．６７−１．８９（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５８７】
実施例２５０
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（（５−（トリフルオロメチル）フラン−２−イル）メチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７２（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．５６（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）６．５８（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．５６（ｓ、２Ｈ）３．８６（ｄ、６Ｈ）１．６７−１．８７（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５８８】
実施例２５１
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）７．５３（ｓ、１Ｈ）６．２１（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）６．０３（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．４２（ｓ、２Ｈ）３．８６（ｄ、Ｊ＝２０．１４Ｈｚ、６Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｈ）１．６６−１．８７（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５８９】
実施例２５２
Ｎ−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．５２（ｓ、１Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、５．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．１０−７．１３（ｍ、１Ｈ）７．０２−７．０７（ｍ、１Ｈ）５．５３（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）４．８３（ｓ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、６Ｈ）２．９６−３．０５（ｍ、１Ｈ）２．８１−２．９２（ｍ、１Ｈ）２．５４−２．５９（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．１０（ｍ、１Ｈ）１．６５−１．８６（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９０】
実施例２５３
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｓ、１Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｓ、１Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）５．５２（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）４．８３（ｓ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．３４Ｈｚ、６Ｈ）２．９２−３．０２（ｍ、１Ｈ）２．７７−２．８９（ｍ、１Ｈ）２．４６−２．５１（ｍ、１Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）１．９１−２．０３（ｍ、１Ｈ）１．６５−１．８５（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９１】
実施例２５４
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｓ、１Ｈ）７．１２−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）５．５７（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．３４Ｈｚ、６Ｈ）２．９０−３．０２（ｍ、１Ｈ）２．７２−２．８３（ｍ、１Ｈ）２．５５−２．５９（ｍ、１Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ）１．９２−２．０４（ｍ、１Ｈ）１．６６−１．８３（ｍ、４Ｈ）０．６８−０．７７（ｍ、６Ｈ）。
【０５９２】
実施例２５５
Ｎ−（（２−エチルチアゾール−４−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）７．３３（ｓ、１Ｈ）４．８６（ｓ、１Ｈ）４．５４（ｓ、２Ｈ）３．８６（ｄ、Ｊ＝２１．０６Ｈｚ、６Ｈ）２．９８（ｑ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）１．７０−１．８６（ｍ、４Ｈ）１．３０（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９３】
実施例２５６
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．５４（ｓ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）５．５２（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１６．１７Ｈｚ、６Ｈ）３．７２（ｓ、３Ｈ）２．８９−２．９９（ｍ、１Ｈ）２．７４−２．８３（ｍ、１Ｈ）２．４７−２．５２（ｍ、１Ｈ）１．９５−２．０４（ｍ、１Ｈ）１．６７−１．８５（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９４】
実施例２５７
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（４−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７２（ｓ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｓ、１Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．５８（ｓ、２Ｈ）３．８０−３．９０（ｍ、６Ｈ）２．１６−２．１９（ｍ、３Ｈ）１．６６−１．８７（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９５】
実施例２５８
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．６８（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．５７（ｓ、２Ｈ）３．７９−３．９１（ｍ、６Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｈ）１．６３−１．８６（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９６】
実施例２５９
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．８１（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）６．７９（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）４．８６（ｓ、１Ｈ）４．５４（ｓ、２Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝１０．３８Ｈｚ、６Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）１．６６−１．８８（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９７】
実施例２６０
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４４９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．５２（ｓ、１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）５．５４（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）３．８８（ｄ、Ｊ＝１１．２９Ｈｚ、６Ｈ）２．８８−３．０１（ｍ、１Ｈ）２．７４−２．８７（ｍ、１Ｈ）２．４６−２．５１（ｍ、１Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）１．９２−２．０１（ｍ、１Ｈ）１．６６−１．８５（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｑ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９８】
実施例２６１
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ８．８１（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）４．８０−４．９５（ｍ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、１Ｈ）４．７３（ｓ、２Ｈ）３．８４（ｄ、６Ｈ）１．７０−１．８９（ｍ、４Ｈ）０．７５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０５９９】
実施例２６２
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．６９（ｄ、Ｊ＝１０．９９Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｓ、１Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）４．８５（ｓ、１Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）３．８５（ｄ、６Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．６７−１．８７（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６００】
実施例２６３
６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ８．７３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）８．２８−８．３４（ｍ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）７．７２−７．７６（ｍ、２Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）４．８８（ｓ、１Ｈ）４．７４（ｓ、２Ｈ）３．８５（ｄ、Ｊ＝３１．４３Ｈｚ、６Ｈ）１．６８−１．９２（ｍ、４Ｈ）０．７５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６０１】
実施例２６４
Ｎ−（（５−シアノフラン−２−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７１（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．５７（ｓ、１Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝３．６６Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝３．６６Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）４．５６（ｓ、２Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．０４Ｈｚ、６Ｈ）１．６７−１．８９（ｍ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６０２】
実施例２６５
Ｎ−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．６７−７．７４（ｍ、Ｊ＝１７．７０Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｓ、１Ｈ）７．２５−７．３７（ｍ、３Ｈ）５．６４（ｑ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．８３（ｓ、１Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、６Ｈ）３．００−３．１０（ｍ、１Ｈ）２．８３−２．９５（ｍ、１Ｈ）２．５５−２．６２（ｍ、１Ｈ）１．９７−２．１２（ｍ、１Ｈ）１．６４−１．８６（ｍ、４Ｈ）０．６７−０．７９（ｍ、６Ｈ）。
【０６０３】
実施例２６６
Ｎ−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７２（ｓ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｓ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、１Ｈ）６．６８（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）４．５７（ｓ、２Ｈ）３．８６（ｄ、Ｊ＝１６．７８Ｈｚ、６Ｈ）２．７６（ｑ、Ｊ＝７．４３Ｈｚ、２Ｈ）１．６４−１．９０（ｍ、４Ｈ）１．２１（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、３Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６０４】
実施例２６７
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（３−メチルフラン−２−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．６８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．４４−７．５２（ｍ、２Ｈ）６．３２（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）４．８３（ｓ、１Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）３．８５（ｄ、Ｊ＝１８．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）１．６５−１．８５（ｍ、４Ｈ）０．７２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６０５】
実施例２６８
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（２−メチルフラン−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．６７（ｓ、２Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、２Ｈ）６．４４（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）４．８３（ｓ、１Ｈ）４．２５（ｓ、２Ｈ）３．８５（ｄ、Ｊ＝１９．８４Ｈｚ、６Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）１．５９−１．８９（ｍ、４Ｈ）０．７２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６０６】
実施例２６９
６，７−ジメトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１−オキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）６．２２（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）４．８４（ｓ、１Ｈ）４．４３（ｓ、２Ｈ）３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．０４Ｈｚ、６Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）１．６５−１．８６（ｍ、４Ｈ）０．７３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６０７】
実施例２７０
Ｎ−［（３，４−ジメチルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボン酸（２５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１．０ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（０．５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で４５分間振盪に設置した。次に、ＤＭＡ（０．４ｍＬ）に溶かした（３，４−ジメチルフェニル）メタンアミン（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次に無希釈のトリエチルアミン（４０μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を６５℃で終夜振盪した。ＬＣ／ＭＳによって反応をチェックし、濃縮して乾固させた。残留物を１：１ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶かした。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た（１７．９ｍｇ、５０％）。
【０６０８】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．１５（ｓ、１Ｈ）７．１１（ｓ、２Ｈ）４．４１（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）２．２１（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、６Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６０９】
実施例２７０に記載の方法と同様にして、実施例２７１から２９２の化合物を製造した。
【０６１０】
実施例２７１
Ｎ−［（２−クロロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．８１（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｓ、１Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）４．５１（ｓ、２Ｈ）４．０３（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６１１】
実施例２７２
Ｎ−［［２−（ジメチルアミノ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ８．７５（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｓ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｓ、１Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．５３（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１−３．８５（ｍ、３Ｈ）２．６６（ｓ、６Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６１２】
実施例２７３
２−エチル−Ｎ−［（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ８．８６（ｔ、Ｊ＝５．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．０１−７．０６（ｍ、２Ｈ）４．４３−４．５０（ｍ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６１３】
実施例２７４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｓ、１Ｈ）６．８４−６．９０（ｍ、１Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）２．１３（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６１４】
実施例２７５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−モルホリノ−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６６［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）７．６５−７．６８（ｍ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．９７（ｓ、１Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．５５（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）３．７５−３．７９（ｍ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、４Ｈ）２．８３−２．９０（ｍ、４Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、３Ｈ）。
【０６１５】
実施例２７６
Ｎ−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７６（ｓ、１Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．９１（ｓ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）１．３８（ｓ、９Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６１６】
実施例２７７
Ｎ−［［２−（１，１−ジメチルプロポキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６７［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．４４（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）１．７５（ｑ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）１．３２（ｓ、６Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）０．９７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６１７】
実施例２７８
Ｎ−［（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１７［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７８（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）４．５１（ｓ、２Ｈ）３．９８−４．０７（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、３Ｈ）１．３０（ｔ、３Ｈ）。
【０６１８】
実施例２７９
２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．８０（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．２７（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１０−７．１５（ｍ、２Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）４．０３（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２２（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６１９】
実施例２８０
Ｎ−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１３［Ｍ＋Ｈ］−；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７９（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）７．３２−７．３６（ｍ、１Ｈ）７．２４−７．２８（ｍ、１Ｈ）４．４４（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）１．３０（ｔ、３Ｈ）。
【０６２０】
実施例２８１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（２，４，６−トリメチルフェニル）メチル］イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．６４（ｓ、２Ｈ）７．６１（ｓ、１Ｈ）６．８７（ｓ、２Ｈ）４．４７（ｓ、２Ｈ）３．９７（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）２．３３−２．３６（ｍ、６Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２１】
実施例２８２
Ｎ−［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．９８−７．０３（ｍ、２Ｈ）４．４３（ｓ、２Ｈ）３．９５−４．０６（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８０−３．８２（ｍ、３Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２２】
実施例２８３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（３−メトキシプロポキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７６（ｓ、１Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８３（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．４２（ｓ、２Ｈ）３．９７−４．０７（ｍ、４Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．５０（ｔ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２Ｈ）３．２０（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ、２Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２３】
実施例２８４
Ｎ−［［２−（２−エトキシエトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６９［Ｍ＋Ｈ］+
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７６（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．４３（ｓ、２Ｈ）４．１０−４．１５（ｍ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．７４（ｓ、２Ｈ）３．４８（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）１．０５（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２４】
実施例２８５
Ｎ−［［２−（シクロペントキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６５［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７４（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８１（ｓ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．８２−４．９０（ｍ、１Ｈ）４．３８（ｓ、２Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．８２−１．９７（ｍ、２Ｈ）１．６４−１．８１（ｍ、４Ｈ）１．５０−１．６４（ｍ、２Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２５】
実施例２８６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−フェノキシ−フェニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７３［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７０（ｓ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、２Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ、３Ｈ）７．１１（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）６．９５−７．０５（ｍ、３Ｈ）６．７３（ｓ、１Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）３．９７（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２６】
実施例２８７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）４．５７−４．６７（ｍ、１Ｈ）４．３３−４．４９（ｍ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．４２−３．５５（ｍ、２Ｈ）３．２３（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．２２−１．３４（ｍ、６Ｈ）。
【０６２７】
実施例２８８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［４−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７８（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｓ、１Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）４．７５（ｑ、Ｊ＝８．６５Ｈｚ、２Ｈ）４．４４（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６２８】
実施例２８９
Ｎ−［［２−（シクロヘキシルオキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７６（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．３７−４．４６（ｍ、３Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２５−２．３１（ｍ、３Ｈ）１．８３−１．９３（ｍ、Ｊ＝７．９３、３．９７Ｈｚ、２Ｈ）１．６４−１．７６（ｍ、２Ｈ）１．４４−１．５８（ｍ、３Ｈ）１．３２−１．４５（ｍ、２Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、４Ｈ）。
【０６２９】
実施例２９０
Ｎ−［［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５１［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７９（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８１（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）４．４４（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８５−３．９０（ｍ、５Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２８（ｓ、３Ｈ）１．１９−１．３５（ｍ、４Ｈ）０．５１−０．６１（ｍ、２Ｈ）０．３１−０．３７（ｍ、２Ｈ）。
【０６３０】
実施例２９１
２−エチル−Ｎ−［（２−ヘキソキシ−４−メチル−フェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．４１（ｓ、２Ｈ）３．９２−４．０９（ｍ、４Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．６６−１．７６（ｍ、２Ｈ）１．３６−１．４９（ｍ、２Ｈ）１．１５−１．３４（ｍ、７Ｈ）０．８１（ｔ、３Ｈ）。
【０６３１】
実施例２９２
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［４−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２７℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）６．７６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．４２（ｓ、２Ｈ）３．９６−４．０８（ｍ、３Ｈ）３．８９−３．９５（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．７６−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．６２−３．６９（ｍ、１Ｈ）３．５５−３．６２（ｍ、Ｊ＝８．５４、５．４９Ｈｚ、１Ｈ）２．６２−２．７５（ｍ、１Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．９８−２．１０（ｍ、１Ｈ）１．６６−１．７６（ｍ、１Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６３２】
実施例２９３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［［２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−フェニル］メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶かした２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボン酸（２２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を撹拌バーの入った４ｍＬバイアルに加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶かしたＨＡＴＵ（３６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。これを室温で１時間の振盪に配置した。次に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．４ｍＬ）に溶かした（２−（２−メトキシエトキシ）−４−メチルフェニル）メタンアミン（１９．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次に無希釈のトリエチルアミン（３３μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を撹拌し、６５℃で終夜加熱した。ＬＣ／ＭＳによって反応を管理し、濃縮して乾固させた。残留物を１：１ＭｅＯＨ：ＤＭＳＯに溶かした。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物１６．５ｍｇ（４６％）を得た。
【０６３３】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５５［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．３９−４．４５（ｍ、２Ｈ）４．１１−４．１７（ｍ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．６７−３．７１（ｍ、２Ｈ）３．２７（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６３４】
上記の実施例に記載の方法と同様にして、下記の実施例２９４から３２３の化合物を製造した。
【０６３５】
実施例２９４
２−エチル−Ｎ−（２−イソブトキシ−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７８（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８１（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．４２−４．４６（ｍ、２Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）３．７８（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）２．００−２．１２（ｍ、１Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）１．００（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６３６】
実施例２９５
２−エチル−Ｎ−（２−（フラン−２−イルメトキシ）−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４７７［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、２Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｓ、１Ｈ）６．８０（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．６０（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）６．４２−６．５１（ｍ、１Ｈ）５．１１（ｓ、２Ｈ）４．３５−４．４３（ｍ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６３７】
実施例２９６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（ペンチルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６７［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７８（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．４０−４．４４（ｍ、２Ｈ）３．９６−４．０６（ｍ、４Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．６８−１．７７（ｍ、２Ｈ）１．３６−１．４６（ｍ、２Ｈ）１．２６−１．３４（ｍ、５Ｈ）０．８３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６３８】
実施例２９７
Ｎ−（２−エトキシ−４−メチルベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２５［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）４．３９−４．４５（ｍ、２Ｈ）３．９８−４．１０（ｍ、４Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．３５（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６３９】
実施例２９８
Ｎ−（２−ｓｅｃ−ブトキシ−４−メチルベンジル）−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４５３［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７６（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８３（ｓ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．３８−４．４７（ｍ、３Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．５６−１．７６（ｍ、２Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．２５（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、３Ｈ）０．９３（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６４０】
実施例２９９
２−エチル−Ｎ−（２−（イソペンチルオキシ）−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６７［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７８（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．３８−４．４４（ｍ、２Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、４Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．７５−１．８６（ｍ、１Ｈ）１．６４（ｑ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）０．９０（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６４１】
実施例３００
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−プロポキシベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）４．４３（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．９６（ｔ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．６９−１．８４（ｍ、２Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）１．００（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６４２】
実施例３０１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（メチルチオ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２７［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．８０（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．１３（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．４９（ｓ、３Ｈ）２．３１（ｓ、３Ｈ）１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６４３】
実施例３０２
２−エチル−Ｎ−（２−イソプロポキシ−４−メチルベンジル）−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７６（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）４．５６−４．６８（ｍ、１Ｈ）４．４０（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．２４−１．３４（ｍ、９Ｈ）。
【０６４４】
実施例３０３
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６７［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）５．０７（ｄｄ、Ｊ＝５．８０、４．５８Ｈｚ、１Ｈ）４．３９（ｓ、２Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）３．７３−３．９５（ｍ、１０Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）２．１６−２．２７（ｍ、１Ｈ）２．０３（ｄｄ、Ｊ＝１２．５１、６．１０Ｈｚ、１Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６４５】
実施例３０４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（２，４，５−トリメチルベンジル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７３（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．０７（ｓ、１Ｈ）６．９６（ｓ、１Ｈ）４．４０（ｓ、２Ｈ）４．０１（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）２．１７（ｓ、６Ｈ）１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６４６】
実施例３０５
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）４．４２（ｓ、２Ｈ）４．１６−４．２４（ｍ、１Ｈ）３．９８−４．０６（ｍ、３Ｈ）３．９２−３．９７（ｍ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．６７−３．７１（ｍ、１Ｈ）３．５９−３．６７（ｍ、１Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．９５−２．０５（ｍ、１Ｈ）１．６８−１．９３（ｍ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６４７】
実施例３０６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（４−メチルペンタン−２−イルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７６（ｓ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．７２（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）４．５０−４．５８（ｍ、１Ｈ）４．３９（ｓ、２Ｈ）３．９６−４．０６（ｍ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．７０−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ、１Ｈ）１．３４−１．４４（ｍ、１Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）１．２４（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、３Ｈ）０．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、６．７１Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６４８】
実施例３０７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メチル−２−（４−メチルペンチルオキシ）ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７８（ｓ、１Ｈ）７．７５（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）４．４１（ｓ、２Ｈ）３．９４−４．０６（ｍ、４Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）２．２５−２．３１（ｍ、３Ｈ）１．６６−１．８０（ｍ、２Ｈ）１．４７−１．６０（ｍ、１Ｈ）１．２６−１．３４（ｍ、５Ｈ）０．８３（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６４９】
実施例３０８
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］+；
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ、Ｔ：２５℃）δｐｐｍ７．７７（ｓ、１Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．７６（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）４．４０（ｓ、２Ｈ）４．０２（ｑ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｓ、６Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０６５０】
実施例３０９
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−（チアゾール−４−イルメチル）イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６５１】
実施例３１０
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］イソキノリン−４−カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）：δ＝８．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｍ、３Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．２７−１．３２（ｍ、３Ｈ）。
【０６５２】
実施例３１１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ｐ−トリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５３】
実施例３１２
２−エチル−Ｎ−［（４−イソプロピルフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５４】
実施例３１３
２−エチル−Ｎ−［（４−エチルフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５５】
実施例３１４
２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ｐ−トリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５６】
実施例３１５
Ｎ−［［４−（ジフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５７】
実施例３１６
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５８】
実施例３１７
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５９】
実施例３１８
Ｎ−［（４−シクロプロピルフェニル）メチル］−２−エチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６０】
実施例３１９
Ｎ−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−２−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４８４．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６１】
実施例３２０
Ｎ−ブチル−６，７−ジメトキシ−２−［２−（５−メチル−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２４．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６２】
実施例３２１
２−エチル−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチル］−１−オキソ−イソキノリン−４−カルボキサミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６３】
実施例３２２
Ｎ−ブチル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４６０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６４】
実施例３２３
Ｎ−インダン−１−イル−６，７−ジメトキシ−１−オキソ−２−［２−（２−キノリル）エチル］イソキノリン−４−カルボキサミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ５２０．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６５】
生物試験
ａ）ＰＤＥ活性の測定
組換えＰＤＥタンパク質を、ＰＤＥ活性の測定のためのイン・ビトロ酵素反応で用いる。ＰＤＥ１０Ａ（ヒト、ラットおよびマウスＰＤＥ１０）などのこれらの組換えタンパク質ならびにＰＤＥ１、３、４および５のイソ型を商業的製造元ＢＰＳ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅから購入した。ＨＴＲＦ技術を用いてＣｉｓＢｉｏ（ＩＢＡ）からのｃＡＭＰ測定キットによって、ＰＤＥの酵素活性を測定した。
【０６６６】
ＰＤＥ酵素反応を、酵素および基質を含むアッセイ緩衝液（２０ｍＭトリス−ＨＣｌ  ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％ウシ血清アルブミン）中で行った。ＰＤＥ酵素濃度は１０ｐＭから２５０ｐＭの範囲であり、それは各酵素の特異的活性によって決まる。アッセイで用いた基質の環状ヌクレオチド（ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰ）濃度は、ＰＤＥ１０について２０ｎＭであり、他のＰＤＥについては１００ｎＭであった。各種濃度の阻害剤を酵素活性でインキュベートすることで、化合物の阻害効果を求めた。代表的には、化合物をＤＭＳＯで連続希釈し、さらにアッセイ緩衝液で希釈した。次に、各種濃度の化合物をＰＤＥ酵素と混和した。環状ヌクレオチド基質を加えることで反応開始し、２９℃で６０分間インキュベートした。アッセイキットからの溶解緩衝液によって反応を停止した。溶解緩衝液中のｃＡＭＰ−ｄ２および抗ｃＡＭＰクリプテートによって、ＰＤＥ加水分解反応から残ったｃＡＭＰのレベルを検出した。ＰＤＥ活性は、反応で残ったｃＡＭＰの量と逆相関しており、阻害されていない対照の活性（１００％）のパーセントに変換することができる。従って、阻害剤濃度をその濃度でのＰＤＥ活性に対してプロットすることで、阻害剤のＩＣ５０値を得ることができる。結果を表１に示してある。
【０６６７】
【表１】
2014532747.tif 000011
2014532747.tif 000012
【０６６８】
ｂ）ミクロソーム半減期の測定
本発明の化合物の代謝安定性を、下記のアッセイで求めた。
【０６６９】
試験物質を、下記の方法に従って濃度０．５μＭでインキュベートした。
【０６７０】
マイクロタイタープレートにおいて３７℃で５分間にわたり、ｐＨ７．４の０．０５Ｍリン酸カリウム緩衝液中で異なる生物種からの肝臓ミクロソーム（ラット、ヒトその他の種から）（ミクロソームタンパク質０．２５ｍｇ／ｍＬ）とともに０．５μＭ試験物質を前インキュベートする。ＮＡＤＰＨ（１ｍｇ／ｍＬ）を加えることで反応を開始する。０、５、１０、１５、２０および３０分後、小分けサンプル５０μＬずつを取り、反応を直ちに停止し、同容量のアセトニトリルとともに冷却する。分析までサンプルを冷凍する。分解していない試験物質の残留濃度を、ＭＳＭＳによって求める。試験物質シグナル／単位時間プロットの勾配から半減期（Ｔ１／２）を求め、経時的な化合物濃度減少から、一次速度則を仮定して試験物質の半減期を計算することが可能である。ミクロソームクリアランス（ｍＣｌ）を、ｍＣｌ＝ｌｎ２／Ｔ１／２／（ｍｇ／ｍＬ単位でのミクロソームタンパク質の含有量）×１０００［ｍＬ／分／ｍｇ］から計算する（参考文献からの修正版：Ｄｉ，  Ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌｕｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，  ２００３，  ４５３−４６２；Ｏｂａｃｈ，  ＤＭＤ，  １９９９  ｖｏｌ  ２７．  Ｎ１１，  １３５０−１３５９）。結果を表２に示してある。
【０６７１】
【表２】
2014532747.tif 000013
2014532747.tif 000014
【国際調査報告】
2014532747.tif 000019
2014532747.tif 000020
2014532747.tif 000021
2014532747.tif 000022
2014532747.tif 000023