(57)【要約】  本発明は、動物において、サーチュイン遺伝子発現を調節する、カロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、並びに老化を遅らせるのに有用な方法を提供する。本方法は、１種又は複数種のイソフラボンを、好ましくは約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与するステップを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物におけるサーチュイン遺伝子発現の調節方法であって、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む方法。
【請求項２】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ２、又はＳＩＲＴ３の少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記イソフラボンが、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記イソフラボンが、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
イソフラボンが、約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
イソフラボンが、定期的に前記動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
イソフラボンが、約０．１〜約１０ｇの量で投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
イソフラボンが、栄養補助食品又は食品組成物として前記動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記イソフラボンが食品組成物中で投与され、前記イソフラボンが前記食品組成物の約０．００１〜約４０％を占める、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記食品組成物が、完全なバランスの取れた栄養を前記動物に供給するように配合される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記食品組成物又は栄養補助食品が、１種又は複数種のプロバイオティクス、不活性化プロバイオティクス、プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの構成要素、及び１種又は複数種のプレバイオティクスをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記動物が、ヒト又はコンパニオンアニマルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記コンパニオンアニマルが、イヌ科動物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記コンパニオンアニマルが、ネコ科動物である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記動物が、老化した動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
動物においてカロリー制限を模倣する方法であって、動物に１種又は複数種のイソフラボンをサーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それによりカロリー制限を模倣するステップを含む方法。
【請求項１９】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ２、又はＳＩＲＴ３の少なくとも１種である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記イソフラボンが、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記イソフラボンが、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
イソフラボンが、約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
イソフラボンが、定期的に前記動物に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
イソフラボンが、約０．１〜約１０ｇの量で投与される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
イソフラボンが、栄養補助食品又は食品組成物として投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
前記イソフラボンが、食品組成物で投与され、イソフラボンが、前記食品組成物の約０．００１〜約４０％を占める、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記食品組成物が、完全なバランスの取れた栄養を前記動物に供給するように配合される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記食品組成物又は栄養補助食品が、１種又は複数種のプロバイオティクス、不活性化プロバイオティクス、プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの構成要素、及び１種又は複数種のプレバイオティクスをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記動物が、ヒト又はコンパニオンアニマルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
前記コンパニオンアニマルが、イヌ科動物である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記コンパニオンアニマルが、ネコ科動物である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記動物が、老化した動物である、請求項１８に記載の方法。
【請求項３５】
動物においてアルツハイマー病を予防及び治療する方法であって、動物に１種又は複数種のイソフラボンをサーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それによりアルツハイマー病を予防及び治療するステップを含む方法。
【請求項３６】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ２、又はＳＩＲＴ３の少なくとも１種である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記イソフラボンが、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記イソフラボンが、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
イソフラボンが、約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４２】
イソフラボンが、定期的に前記動物に投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４３】
イソフラボンが、約０．１〜約１０ｇの量で投与される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
イソフラボンが、栄養補助食品又は食品組成物として投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４５】
前記イソフラボンが、食品組成物中で投与され、イソフラボンが、前記食品組成物の約０．００１〜約４０％を占める、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記食品組成物が、前記動物に完全なバランスの取れた栄養を供給するように配合される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記食品組成物又は栄養補助食品が、１種又は複数種のプロバイオティクス、不活性化プロバイオティクス、プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの構成要素、及び１種又は複数種のプレバイオティクスをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
前記動物が、ヒト又はコンパニオンアニマルである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４９】
前記コンパニオンアニマルが、イヌ科動物である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記コンパニオンアニマルが、ネコ科動物である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記動物が、老化した動物である、請求項３５に記載の方法。
【請求項５２】
動物において寿命を増加させる方法であって、動物に１種又は複数種のイソフラボンをサーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それにより寿命を増加させるステップを含む方法。
【請求項５３】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ２、又はＳＩＲＴ３の少なくとも１種である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記イソフラボンが、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
前記イソフラボンが、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
イソフラボンが、約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で投与される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
イソフラボンが、定期的に前記動物に投与される、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
イソフラボンが、約０．１〜約１０ｇの量で投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
イソフラボンが、栄養補助食品又は食品組成物として投与される、請求項５２に記載の方法。
【請求項６２】
前記イソフラボンが、食品組成物中で投与され、イソフラボンが、前記食品組成物の約０．００１〜約４０％を占める、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記食品組成物が、前記動物に完全なバランスの取れた栄養を供給するように配合される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記食品組成物又は栄養補助食品が、１種又は複数種のプロバイオティクス、不活性化プロバイオティクス、プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの構成要素、及び１種又は複数種のプレバイオティクスをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記動物が、ヒト又はコンパニオンアニマルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項６６】
前記コンパニオンアニマルが、イヌ科動物である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記コンパニオンアニマルが、ネコ科動物である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記動物が、老化した動物である、請求項５２に記載の方法。
【請求項６９】
動物において老化を遅らせる方法であって、動物に１種又は複数種のイソフラボンをサーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それにより動物において老化を遅らせるステップを含む方法。
【請求項７０】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ２、又はＳＩＲＴ３の少なくとも１種である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
前記イソフラボンが、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
前記イソフラボンが、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７５】
イソフラボンが、約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７６】
イソフラボンが、定期的に前記動物に投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７７】
イソフラボンが、約０．１〜約１０ｇの量で投与される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
イソフラボンが、栄養補助食品又は食品組成物として投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７９】
前記イソフラボンが、食品組成物中で投与され、イソフラボンが、前記食品組成物の約０．００１〜約４０％を占める、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記食品組成物が、前記動物に完全なバランスの取れた栄養を供給するように配合される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記食品組成物又は栄養補助食品が、１種又は複数種のプロバイオティクス、不活性化プロバイオティクス、プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの構成要素、及び１種又は複数種のプレバイオティクスをさらに含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
前記動物が、ヒト又はコンパニオンアニマルである、請求項６９に記載の方法。
【請求項８３】
前記コンパニオンアニマルが、イヌ科動物である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記コンパニオンアニマルが、ネコ科動物である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記動物が、老化した動物である、請求項６９に記載の方法。
【請求項８６】
動物において、サーチュイン遺伝子発現の調節、カロリー制限の模倣、アルツハイマー病を予防及び治療すること、寿命を増加させること、並びに老化を遅らせることのうちの１つ又は複数のための、治療有効量でイソフラボンを含む組成物。
【請求項８７】
動物において、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量でイソフラボンを含み、それによりカロリー制限を模倣すること、アルツハイマー病を予防及び治療すること、寿命を増加させること、並びに老化を遅らせることのうちの１つ又は複数が可能な、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
イソフラボンを約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与するのに十分な量でイソフラボンを含む、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８９】
イソフラボンと、１種又は複数種の医薬として若しくは栄養補助的に許容されるキャリアー、希釈剤、又は賦形剤とを含む、医薬又は栄養補助組成物。
【請求項９０】
イソフラボンを入れるのに適した少なくとも１つの材料と、パッケージの中身がイソフラボンを含むことを示す言葉若しくは複数の言葉、絵、デザイン、頭字語、標語、成句、若しくはその他の意匠、又はそれらの組合せを含むパッケージに添付されたラベルとを含む、パッケージ。
【請求項９１】
前記パッケージに添付されたラベルが、パッケージの中身が、健康な老化を増進することに関する有益な特性を有するイソフラボンを含むことを示す言葉若しくは複数の言葉、絵、デザイン、頭字語、標語、成句、若しくはその他の意匠、又はそれらの組合せを含む、請求項９０に記載のパッケージ。
【請求項９２】
前記有益な特性が、サーチュイン遺伝子発現を調節すること、カロリー制限を模倣すること、アルツハイマー病を予防及び治療すること、寿命を増加させること、老化を遅らせること、及び健康な老化を増進することのうちの１つ又は複数である、請求項９１に記載のパッケージ。
【請求項９３】
イソフラボンをさらに含む、請求項９０に記載のパッケージ。
【請求項９４】
少なくとも１つの窓をさらに含む、請求項９０に記載のパッケージ。
【請求項９５】
（１）サーチュイン遺伝子発現を調節するためにイソフラボンを用いること、（２）カロリー制限を模倣するためにイソフラボンを用いること、（３）アルツハイマー病を予防及び治療するためにイソフラボンを用いること、（４）寿命を増加させるためにイソフラボンを用いること、（５）老化を遅らせるためにイソフラボンを用いること、（６）健康な老化を増進するためにイソフラボンを用いること、（７）消費者が本発明の方法及び組成物に関して質問がある場合に使用するための消費者用の連絡先情報、並びに（８）イソフラボンに関する栄養情報、のうちの１種又は複数種に関する情報又は指示書を伝達するための手段であって、前記手段が、情報又は指示書を含む物理的若しくは電子的な文書、デジタル記憶媒体、光学記憶媒体、音声による提示、視聴覚的表示装置、又は視覚的表示装置のうちの１つ又は複数を含む、手段。
【請求項９６】
表示されたウェブサイト、視覚的表示装置のキオスク、小冊子、製品ラベル、添付文書、広告、印刷物、公共告知、オーディオテープ、ビデオテープ、ＤＶＤ、ＣＤ−ＲＯＭ、コンピュータで読取り可能なチップ、コンピュータで読取り可能なカード、コンピュータで読取り可能なディスク、ＵＳＢデバイス、ファイヤーワイヤーデバイス、コンピュータメモリ、及び任意のそれらの組合せからなる群より選択される、請求項９５に記載の手段。
【請求項９７】
動物にイソフラボンを投与するのに適したキットであって、キットの構成要素に応じて単一パッケージ中の別々の容器又は仮想パッケージ中の別々の容器中に、イソフラボンと、（１）動物による消費に適した１種又は複数種の原材料、（２）サーチュイン遺伝子発現を調節する、カロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、並びに老化を遅らせるのに有用な組成物を生産するために、イソフラボンと他のキットの構成要素とをどのように組み合わせるかに関する指示書、（３）サーチュイン遺伝子発現を調節するためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（４）カロリー制限を模倣するためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（５）アルツハイマー病を予防及び治療するためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（６）寿命を増加させるためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（７）老化を遅らせるためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（８）１種又は複数種のプロバイオティクス、（９）１種又は複数種の不活性化プロバイオティクス、（１０）プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの１つ又は複数の構成要素、（１１）１種又は複数種のプレバイオティクス、（１２）キットの構成要素を調製又は組み合わせて、動物への投与に適した組成物を生産するための装置、並びに（１３）組み合わされた又は調製されたキットの構成要素を動物に投与するための装置、のうちの１つ又は複数とを含む、キット。
【請求項９８】
前記イソフラボンが、小袋中にある、請求項９７に記載のキット。
【請求項９９】
イソフラボンと、動物による消費に適した１種又は複数種の原材料とを含む、請求項９７に記載のキット。
【請求項１００】
イソフラボンと、１種又は複数種のプロバイオティクスとを含む、請求項９７に記載のキット。
【請求項１０１】
１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で動物に投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ１発現の調節方法。
【請求項１０２】
１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で動物に投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ２発現の調節方法。
【請求項１０３】
１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で動物に投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ３発現の調節方法。
【請求項１０４】
１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で動物に投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ４発現の調節方法。
【請求項１０５】
１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で動物に投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ５発現の調節方法。
【請求項１０６】
１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で動物に投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ７発現の調節方法。
【請求項１０７】
１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で動物に投与するステップを含む、動物におけるサーチュイン発現の調節方法。
【請求項１０８】
前記イソフラボンが、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記イソフラボンが、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１０】
イソフラボンが、約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で投与される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１１】
イソフラボンが、定期的に前記動物に投与される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１２】
イソフラボンが、約０．１〜約１０ｇの量で投与される、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
イソフラボンが、栄養補助食品又は食品組成物として前記動物に投与される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１４】
前記イソフラボンが、食品組成物中で投与され、前記イソフラボンが、前記食品組成物の約０．００１〜約４０％を占める、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記食品組成物が、完全なバランスの取れた栄養を前記動物に供給するように配合される、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１６】
前記食品組成物又は栄養補助食品が、１種又は複数種のプロバイオティクス、不活性化プロバイオティクス、プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの構成要素、及び１種又は複数種のプレバイオティクスをさらに含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１７】
前記動物が、ヒト又はコンパニオンアニマルである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１８】
前記コンパニオンアニマルが、イヌ科動物である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記コンパニオンアニマルが、ネコ科動物である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記動物が、老化した動物である、請求項１０７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
[0001]本願は、その開示がこの参照により本明細書に組み込まれる２０１１年４月１５日付けで出願された米国特許仮出願第６１／５１７２２８号の優先権を主張する。
【０００２】
［発明の背景］
［発明の分野］
[0002]本発明は、一般的には、遺伝子発現の調節方法、詳細には動物におけるサーチュイン遺伝子発現の調節方法に関する。
【０００３】
［関連技術の説明］
[0003]イソフラボンは、豆類及び豆果などの植物、特にダイズに見出される天然に存在する化学物質である。イソフラボンは、エストロゲンの作用を模倣し、エストロゲン代謝をモジュレートする。結果として、イソフラボンは、腫瘍細胞の増殖を低減させること、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導すること、ホルモンバランスを調節すること、加えて乳癌及び前立腺癌、心疾患、骨粗鬆症、並びにその他の様々な疾患及び状態の危険を低減させることが知られている。
【０００４】
[0004]タンパク質発現は、遺伝子発現の下位構成要素である。タンパク質発現は、ＤＮＡが、最終的にタンパク質へと折り畳まれるポリペプチド鎖に翻訳された後の段階を表す。タンパク質発現は、特定の細胞又は組織における、１種又は複数種のタンパク質の量若しくは濃度の測定値を表すのに一般的に使用される。
【０００５】
[0005]サーチュインは、酵母、蠕虫及びハエなどの下等生物において生存期間（ｌｉｆｅｓｐａｎ）を調節するＮＡＤ＋依存性酵素のファミリーである。どのようにしてサーチュインが生存期間に影響するかは、十分には理解されていない。これまで、哺乳動物において７種のファミリーメンバーが同定されている。ＳＩＲＴ６及びＳＩＲＴ７は、核タンパク質である。ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４及びＳＩＲＴ５は、ミトコンドリアのタンパク質である。ＳＩＲＴ１及びＳＩＲＴ２は、細胞核及び細胞質の両方において見出されたタンパク質である。哺乳動物のサーチュインは、細胞のストレス耐性、ゲノム安定性、腫瘍発生、及びエネルギー代謝と関連付けられている。ＦｉｎｋｅｌらＮａｔｕｒｅ  ４６０、５８７〜５９１（２００９）を参照。
【０００６】
[0006]ＳＩＲＴ１は、カロリー制限に関連する生存期間の延長をもたらすことが示されている。ＳＩＲＴ１の活性化は、カロリー制限の期間中にエネルギー消費を調節することによって寿命（ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ）を増進する。またＳＩＲＴ１は、β−アミロイド斑産生を低減させることも示されている。β−アミロイド斑の蓄積は、アルツハイマー病に関連する。Ｄｏｎｍｅｚら、Ｃｅｌｌ  １４２、３２０〜３３２（２０１０）を参照。イソフラボン誘導体は、ＳＩＲＴ１の活性化及び発現に対する作用が差次的であることが実証されている。ＳＩＲＴ１の活性化因子であるレスベラトロールは、ミトコンドリア生合成を増進し、代謝病に罹らないようにすることが報告されている。Ｒａｓｂａｃｈら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３２５、５３６〜５４３（２００８）を参照。レスベラトロールは有用である可能性がある一方で、酸素に対して高い感受性を有し、その安定性を維持することは困難である。
【０００７】
[0007]カロリー制限は、サーチュインを活性化することによって、寿命を増加させ、健康を増進し、老化及び老化にかかわる疾患を遅らせる。ヒト及びペットにおいて、カロリー制限を行うことは困難である。
【０００８】
[0008]それゆえに、動物においてサーチュイン遺伝子発現を調節するのに有用な組成物及び方法が必要である。さらに、サーチュイン遺伝子発現を調節することによって、サーチュイン発現を調節する、カロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、並びに老化を遅らせるための組成物及び方法も必要である。このような療法は、老化したヒト及びその他の動物において、関与する全てのものの全体的な生活の質を向上させるのに特に有用であると予想される。コンパニオンアニマルの場合、これらの療法は、飼い主の満足感の向上をもたらすと予想され、さらに飼い主とコンパニオンアニマルとのつながりを向上させると予想される。
【０００９】
［発明の概要］
[0009]したがって、本発明の目的は、動物におけるサーチュイン遺伝子発現の調節方法を提供することである。
【００１０】
[0010]本発明の他の目的は、動物においてカロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、並びに老化を遅らせる方法を提供することである。
【００１１】
[0011]本発明のさらなる目的は、動物において、サーチュイン遺伝子発現を調節する、カロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、並びに老化を遅らせるのに有用な組成物を提供することである。
【００１２】
[0012]これら又は他の目的のうちの１つ又は複数は、動物に、１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与することによって達成される。一般的な実施形態では、イソフラボンは、約０．００１〜約１０ｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される。
【００１３】
[0013]本発明のその他の及びさらなる目的、特徴及び利点は、当業者に容易に明らかになるであろう。
【００１４】
［発明の詳細な説明］
定義
[0014]用語「イソフラボン」は、イソフラボン、並びに本発明において有用なイソフラボンの天然又は合成の類似体、誘導体、前駆体、及び代謝産物を意味する。イソフラボンは、ベンゼン基がベンゾピラン環の２位の代わりに３位に結合したフラボン異性体である３−フェニルクロモンを指す。イソフラボンは、ダイズ（これに限定されない）を含む多くの供給源で見出すことができる。イソフラボンの非限定的な例としては、ダイゼイン、ダイジン、６−Ｏ−マロニルダイゼイン、６−Ｏ−アセチルダイゼイン、ゲニステイン、６−Ｏ−マロニルゲニステイン、６−Ｏ−アセチルゲニステイン、グリシテイン、６−Ｏ−マロニルグリシテイン、６−Ｏ−アセチルグリシテイン、ビオカニンＡ、ホルモノネチン、イリロン、プルネチン、プラテンセイン、グリシチン（ｇｌｙｃｉｔｉｎｎ）、ジヒドロダイゼイン、エクオール、Ｏ−デスメチルアンゴレンシン、ダイゼイン７，４’−ジ−Ｏ−スルフェート、ダイゼイン７−Ｏ−β−Ｄ−グルクロニド、ダイゼイン４’−Ｏ−スルフェート、６，７，５’−トリヒドロキシイソフラボン、６，７，３’，４’−テトラヒドロキシイソフラボン、７，８，４’−トリヒドロキシイソフラボン、５，６，７，４’−テトラヒドロキシイソフラボン、ジヒドロゲニステイン、ｐ−エチルフェノール、３’，４’，５，７−テトラヒドロキシイソフラボン、ゲニステイン４’−Ｏ−スルフェート、ゲニステイン７−Ｏ−β−Ｄ−グルクロニド、ゲニステイン４’−Ｏ−スルフェート、及び４’，５，７−トリヒドロキシイソフラバノンが挙げられる。
【００１５】
[0015]用語「動物」は、サーチュイン遺伝子発現の調節によって利益を得る可能性がある任意の動物を意味し、例えば、ヒト、鳥類、ウシ属動物、イヌ科動物、ウマ科動物、ネコ科動物、ヤギ類、オオカミ類、ネズミ科動物、ヒツジ類の動物、及びブタ類などの動物である。
【００１６】
[0016]用語「コンパニオンアニマル」は、ネコ、イヌ、ウサギ、モルモット、フェレット、ハムスター、マウス、ジャービル、ウマ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ロバ、ブタなどの家畜を意味する。
【００１７】
[0017]用語「治療的に有効な量」は、（ｉ）本明細書中に記載した特定の疾患、状態若しくは障害を治療若しくは予防する、（ｉｉ）本明細書中に記載した特定の疾患、状態若しくは障害の１つ若しくは複数の症状を弱める、改善する、若しくは取り除く、又は（ｉｉｉ）本明細書中に記載した特定の疾患、状態若しくは障害の１つ若しくは複数の症状の発症を予防する、若しくは遅延させる本発明の化合物の量を意味する。
【００１８】
[0018]用語「治療すること」、「治療する」及び「治療」は、防止的、すなわち予防的治療と緩和的治療との両方を包含する。
【００１９】
[0019]用語「医薬として許容される」及び「栄養補助的に許容される」は、物質又は組成物が、配合に含まれる他の原材料及び／又はそれにより治療される哺乳動物と、化学的及び／又は毒物学的に適合していなければならないことを示す。
【００２０】
[0020]用語「動物の健康及び／又は健康な状態」は、単に疾患も病気もないことではなく、動物の申し分のない身体的、精神的及び社会的ウェルビーイングを意味する。
【００２１】
[0021]用語「全盛期を延長すること」は、単に動物が生きる年数を延長することではなく、動物が健康な生活を送る年数を延長することを意味し、例えば、動物が、その生活の全盛期において比較的長い時間健康であることと予想される。
【００２２】
[0022]用語「併用して」は、本発明の組成物が、（１）食品組成物と一緒に、又は（２）同じ又は異なる頻度で、同じ又は異なる投与経路を用いて、ほぼ同じ時間に又は周期的に、別々に動物に投与されることを意味する。「周期的に」は、組成物が、特定の化合物又は組成物に許容されるスケジュールで投与されることを意味する。「ほぼ同じ時間」は、一般的に、組成物が、同時に又は互いに約７２時間以内に投与されることを意味する。
【００２３】
[0023]用語「栄養補助食品」は、通常の動物の食事に加えて摂取することを目的とする製品を意味する。栄養補助食品は、例えば、固体、液体、ゲル、錠剤、カプセル、粉末などの任意の形態を有していてもよい。好ましくは、栄養補助食品は、簡便な剤形で、例えば小袋の形態で供給される。栄養補助食品は、バルクの粉末、液体、ゲル、又は油などのバルクの消費者パッケージの形態で供給することができる。同様にこのような補助食品は、スナック、トリート（ｔｒｅａｔ）、サプリメントバー、飲料など他の食料品中に含ませて、バルクの量で供給することもできる。
【００２４】
[0024]用語「老化」は、動物が、その動物の種及び／又はそのような種に含まれる品種の平均寿命の５０％に達するか又はそれを超えるような高齢であることを意味する。例えば、イヌの所定の品種の平均寿命が１２歳である場合、その品種の「老化した動物」は、６歳又はそれより高齢である。
【００２５】
[0025]用語「フード」又は「フード製品」又は「食品組成物」は、ヒトなどの動物による摂取を目的とし、動物に栄養を与える製品又は組成物を意味する。
【００２６】
[0026]用語「定期的」は、本発明の組成物を少なくとも毎月投薬すること、より好ましくは毎週投薬することを意味する。ある特定の実施形態では、それよりも頻繁な投薬又は消費、例えば週２回又は３回が好ましい。例えば本発明の組成物が少なくとも１日１回消費される食品組成物の構成要素である場合、少なくとも１日１回の消費を含むレジメンがさらにより好ましい。
【００２７】
[0027]用語「単一パッケージ」は、キットの構成要素が、１つ若しくは複数の容器中で、又は１つ若しくは複数の容器と物理的に関連しており、製造、流通、販売、又は使用の単位とみなされることを意味する。容器としては、これらに限定されないが、バッグ、ボックス、カートン、ボトル、シュリンクラップパッケージなどのパッケージ、ステープル若しくは別の方法で添付された構成要素、又はそれらの組合せが挙げられる。単一パッケージは、製造、流通、販売、又は使用の単位とみなされるように物理的に関連している、本発明の組成物及び食品組成物それぞれの容器であってもよい。
【００２８】
[0028]用語「仮想パッケージ」は、例えば１つの構成要素を含むバッグ又は他の容器中で、どのようにしてその他の構成要素を得るかを使用者に指示する１つ又は複数の実在する又は仮想のキットの構成要素上の説明書と、ウェブサイトに行き、録音メッセージ又はファックス返信サービスに接触して視覚的なメッセージを見るか、或いは介護者又は指導者と接触して、どのようにキットを使用するかの指示又はキットの１つ若しくは複数の構成要素についての安全性若しくは専門的な情報を得るように使用者に指示する説明書とによって、キットの構成要素が関連していることを意味する。
【００２９】
[0029]本明細書で表示される投与量は、他の表示がない限り、１日あたりの体重１キログラムあたりのミリグラム（ｍｇ／ｋｇ／日）で示される。
【００３０】
[0030]本明細書で表示される全てのパーセンテージは、特に他の記述がない限り、乾物量ベースでの組成物の重量に基づく。当業者であれば理解しているものと予想されるが、用語「乾物量ベース」は、組成物中の全ての遊離の水分を除去した後に、組成物中の原材料の濃度又はパーセンテージが測定又は決定されることを意味する。
【００３１】
[0031]本明細書で用いられる場合、範囲は、範囲内のそれぞれ全ての値を列挙し説明する必要性を回避するために本明細書では略記で用いられる。範囲内の任意の適切な値は、必要に応じて、範囲の上限値、下限値、又は終端として選択することができる。
【００３２】
[0032]本明細書で用いられる場合、言葉の単数形は、文脈により明らかな他の指示がない限り、複数形を含み、逆もまた同様である。したがって、「ある（ａ）」、「ある（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」という言及は、一般的に、それぞれの用語の複数形を含む。例えば、「ある補助食品（ａ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）」、「ある方法（ａ  ｍｅｔｈｏｄ）」又は「あるフード（ａ  ｆｏｏｄ）」への言及は、「補助食品（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）」、「方法（ｍｅｔｈｏｄｓ）」又は「フード（ｆｏｏｄｓ）」のような複数形を含む。同様に、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という言葉は、排他的ではなく包括的に解釈されるものとする。加えて、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「又は（ｏｒ）」はいずれも、文脈上そのような構造が明らかに不可能でない限り、包括的なものと解釈されるべきである。同様に、用語「例」は、特にその後に用語の列挙が続く場合、単に例示的及び説明的なものであり、排他的又は総合的なものとみなされるべきではない。
【００３３】
[0033]本明細書で開示された方法及び組成物並びにその他の改良形態は、当業者であれば理解していると予想されるがそれらは変更が可能であるため、本明細書において説明される特定の方法論、プロトコール、及び試薬に限定されない。さらに、本明細書において用いられる専門用語は、単に特定の実施形態を説明するためのものであり、開示又は特許請求された実施形態の範囲を限定することは目的とせず、範囲を限定しない。
【００３４】
[0034]他の規定がない限り、本明細書において用いられる全ての学術用語や科学用語、技術用語、及び頭字語は、本発明の（１つ若しくは複数の）分野、又はその用語が用いられる（１つ若しくは複数の）分野の当業者によって一般的に理解される意味を有する。本明細書において説明されるものと類似した又は均等な任意の組成物、方法、製造品、又は他の手段若しくは材料を本発明の実施において使用することが可能であるが、本明細書では好ましい組成物、方法、製造品、又は他の手段若しくは材料が説明される。
【００３５】
[0035]本明細書で引用若しくは言及された全ての特許、特許出願、刊行物、技術的及び／又は学術的な論文、並びに他の参考文献は、参照によりそれらの全体を法的に許される程度に本明細書に組み込まれる。これらの参考文献の考察は、そこでなされた主張を要約することのみを目的とする。このような特許、特許出願、刊行物、若しくは参考文献のいずれか、又はその部分のいずれかが、関連する、本質的な、又は先行する技術であるとの承諾はなされていない。関連する材料又は先行技術としての、このような特許、特許出願、刊行物及び他の参考文献のあらゆる主張の正しさ及び適切さに対して異議を申し立てる権利が明確に確保されている。
【００３６】
本発明
[0036]一態様において、本発明は、動物におけるサーチュイン遺伝子発現の調節方法を提供する。本方法は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与するステップを含む。
【００３７】
[0037]他の態様では、本発明は、動物においてカロリー制限を模倣する方法を提供する。本方法は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それにより動物においてカロリー制限を模倣するステップを含む。
【００３８】
[0038]他の態様では、本発明は、動物においてアルツハイマー病を予防及び治療する方法を提供する。本方法は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それにより動物においてアルツハイマー病を予防及び治療するステップを含む。
【００３９】
[0039]他の態様では、本発明は、動物の寿命を増加させる方法を提供する。本方法は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それにより動物の寿命を増加させるステップを含む。
【００４０】
[0040]他の態様では、本発明は、動物において老化を遅らせる方法を提供する。本方法は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それにより動物において老化を遅らせるステップを含む。
【００４１】
[0041]本発明は、動物にイソフラボンを投与すると、動物においてサーチュイン遺伝子発現が調節されるという発見、及びサーチュインは、動物に関連する様々な機能、例えば動物のためにカロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、老化を遅らせる等に影響を与えるという発見に基づく。
【００４２】
[0042]サーチュイン遺伝子発現を調節すると、動物においてセロトニンの量が調節される。好ましい実施形態では、サーチュイン遺伝子が上方調節され、その結果、動物においてサーチュインの量が増加する。
【００４３】
[0043]調節されるサーチュイン遺伝子及びセロトニンは、ＳＩＲＴ２、及びＳＩＲＴ３である。本発明を裏付けるために取得されたデータによれば、ＳＩＲＴ６に関する遺伝子は、動物にイソフラボンを投与することによって調節されないことが示される。
【００４４】
[0044]一実施形態では、発現されたサーチュイン遺伝子は、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である。他の実施形態では、発現されたサーチュイン遺伝子は、ＳＩＲＴ２、又はＳＩＲＴ３の少なくとも１種である。他の実施形態では、発現されたサーチュイン遺伝子は、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である。
【００４５】
[0045]他の態様では、本発明は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ１発現の調節方法を提供する。
【００４６】
[0046]他の態様では、本発明は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ２発現の調節方法を提供する。
【００４７】
[0047]他の態様では、本発明は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ３発現の調節方法を提供する。
【００４８】
[0048]他の態様では、本発明は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ４発現の調節方法を提供する。
【００４９】
[0049]他の態様では、本発明は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ５発現の調節方法を提供する。
【００５０】
[0050]他の態様では、本発明は、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む、動物におけるＳＩＲＴ７発現の調節方法を提供する。
【００５１】
[0051]様々な実施形態では、動物は、サーチュイン遺伝子発現を調節する必要性、例えば、これらに限定されないが、カロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、並びに老化を遅らせる必要性を有する任意の動物である。一実施形態では、動物は、ヒト又はコンパニオンアニマル、好ましくはイヌ科動物又はネコ科動物である。他の実施形態では、動物は、老化した動物である。
【００５２】
[0052]イソフラボンは、当業者に公知の任意のイソフラボンである。様々な実施形態では、イソフラボンは、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される。好ましくは、イソフラボンは、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン（ｌｕｔｅｏｎｅ）、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される。一実施形態では、イソフラボンは、ダイズから得られたダイズイソフラボンであるか、又は動物にダイズ若しくはダイズ抽出物を給餌することにより動物に投与される。他の実施形態では、イソフラボンは、１又は複数のリグナン又はクメスタンで置換されたイソフラボンであり、例えばピノレジノール、ラリシレシノール、セコイソラリシレシノール、マタイレシノール、ヒドロキシマタイレシノール、シリンガレシノール、セサミン、エンテロジオール、エンテロラクトン、及びクメストロールである。
【００５３】
[0053]サーチュイン遺伝子発現を調節する任意の量のイソフラボンが、動物に投与される。
【００５４】
[0054]好ましい実施形態では、１種又は複数種のイソフラボンは、約０．１〜約１０グラム、好ましくは約０．５〜約７．５グラム、より好ましくは約１〜約５グラムのイソフラボン量で動物に投与される。
【００５５】
[0055]様々な実施形態では、イソフラボンは、１日あたり約０．１〜約１０グラム（ｇ／日）、好ましくは約０．５〜約７．５ｇ／日、より好ましくは約１〜約５ｇ／日のイソフラボン量で動物に投与される。
【００５６】
[0056]他の実施形態では、イソフラボンは、体重１キログラムあたり約０．００１〜約１０グラム（ｇ／ｋｇ／体重）、好ましくは約０．０５〜約５ｇ／ｋｇ／体重、より好ましくは約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ／体重のイソフラボン量で動物に投与される。
【００５７】
[0057]さらなる実施形態では、イソフラボンは、１日あたり体重１キログラムあたり約０．００１〜約１０グラム（ｇ／ｋｇ／体重／日）、好ましくは約０．０５〜約５ｇ／ｋｇ／体重／日、より好ましくは約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ／体重／日のイソフラボン量で動物に投与される。
【００５８】
[0058]他の態様では、本発明は、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量でイソフラボンを含む組成物を提供する。他の実施形態では、本発明は、動物において、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量でイソフラボンを含み、それによりカロリー制限を模倣すること、アルツハイマー病を予防及び治療すること、寿命を増加させること、並びに老化を遅らせることのうちの１つ又は複数が可能な組成物を提供する。
【００５９】
[0059]本発明の組成物は、任意の適切な形態で、任意の適切な投与経路を用いて動物に投与することができる。例えば、本組成物は、食品組成物、栄養補助食品、医薬組成物、栄養補助組成物中で、又は医薬品として投与することができる。同様に、本組成物は、経口、鼻腔内、静脈内、筋肉内、胃内、経幽門、皮下、直腸などの様々な投与経路を用いて投与することができる。好ましくは、本組成物は、動物に経口投与される。最も好ましくは、本組成物は、栄養補助食品として、又は食品組成物中の原材料として、動物に経口投与される。
【００６０】
[0060]好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ヒト、並びにイヌ及びネコなどのコンパニオンアニマル等の動物による消費に適した食品組成物中の原材料として動物に投与される。このような食品組成物は、動物が必要とする栄養要求量を供給することを目的とする完全食品、又は動物用トリートなどのフードサプリメントを含む。
【００６１】
[0061]様々な実施形態では、ペット食品組成物又はペット用トリート組成物などの食品組成物は、約５％〜約５０％の粗タンパク質を含む。粗タンパク質材料は、ダイズミール、ダイズタンパク質の濃縮物、コーングルテンミール、コムギグルテン、綿実及び落花生ミールなどの植物性タンパク質、又はカゼイン、アルブミン、及び食肉タンパク質などの動物性タンパク質を含んでいてもよい。本明細書において有用な食肉タンパク質の例としては、牛肉、豚肉、子羊肉、馬肉、鳥肉、魚肉、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００６２】
[0062]食品組成物は、約５％〜約４０％の脂肪をさらに含んでいてもよい。適切な脂肪の例としては、動物性脂肪、及び植物性脂肪が挙げられる。好ましくは、脂肪源は、獣脂又はグリースなどの動物性の脂肪源である。また、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、ナタネ油、ダイズ油、オリーブ油などの植物油、並びに一価不飽和及びポリ不飽和脂肪酸が豊富なその他の油も使用することが可能である。
【００６３】
[0063]食品組成物は、約１０％〜約６０％の炭水化物をさらに含んでいてもよい。適切な炭水化物の例としては、米、トウモロコシ、キビ、モロコシ、アルファルファ、オオムギ、ダイズ、キャノーラ、オートムギ、コムギ、ライ、ライコムギなどの穀物又は穀草、及びそれらの混合物が挙げられる。本組成物はまた、任意選択で、乾燥ホエー及びその他の乳製品副産物などの他の材料を含んでいてもよい。
【００６４】
[0064]このような食品組成物の含水量は、食品組成物の本質に応じて様々である。食品組成物は、乾燥組成物（例えば、キブル）、セミモイスト組成物、湿った組成物、又はそれらのあらゆる混合物であってもよい。好ましい実施形態では、本組成物は、完全な栄養バランスの取れたペットフードである。この実施形態では、ペットフードは、「ウェットフード」、「ドライフード」、又は「中程度の水分」含量を有するフードであってもよい。「ウェットフード」は、典型的には缶又はホイルバッグに入れて販売されるペットフードのことであり、典型的には約７０％〜約９０％の範囲の含水量を有する。「ドライフード」は、ウェットフードと類似の組成を有するが、典型的には約５％〜約１５％又は２０％の範囲の限られた含水量を含むペットフード（典型的には、小さいビスケットのようなキブルの形態で）を説明している。好ましい一つの実施形態では、本組成物は、約５％〜約２０％の含水量を有する。ドライフード製品は、比較的常温で安定であり、微生物又は真菌類による劣化又は汚染に対して耐性を有するように、様々な含水量の様々なフードを含む。また、ペットフード、又はヒト若しくはコンパニオンアニマルのどちらかのためのスナックフードなどの押出食品であるドライ食品組成物も好ましい。
【００６５】
[0065]また食品組成物は、１種又は複数種の繊維源を含んでいてもよい。用語「繊維」は、消化しやすいか又は消化しにくいか、可溶性か又は不溶性か、発酵性か又は非発酵性かにかかわらず、フードに「かさ」をもたらす全ての源を含む。好ましい繊維は海草などの植物源由来であるが、微生物の繊維源も使用が可能である。当業者に公知のように、様々な可溶性又は不溶性繊維を利用することが可能である。繊維源は、ビートパルプ（砂糖大根由来）、アラビアゴム、タルハゴム、オオバコ、米ぬか、イナゴマメゴム、シトラスパルプ、ペクチン、フルクトオリゴ糖、短鎖オリゴフルクトース、マンナンオリゴフルクトース、ダイズ繊維、アラビノガラクタン、ガラクトオリゴ糖、アラビノキシラン、又はそれらの混合物であってもよい。
【００６６】
[0066]或いは、繊維源は、発酵性繊維であってもよい。発酵性繊維は、コンパニオンアニマルの免疫系に利益をもたらすことがすでに説明されている。また、腸内のプロバイオティクスの成長を強化するためのプレバイオティクスを供給する発酵性繊維又は当業者に公知のその他の組成物も、本発明によって動物の免疫系にもたらされる利益を強化するのに役立つ組成物に組み込んでもよい。
【００６７】
[0067]いくつかの実施形態では、食品組成物の灰分は、１％未満〜約１５％、好ましくは約５％〜約１０％の範囲である。
【００６８】
[0068]好ましい実施形態では、本組成物は、約１５％〜約５０％のタンパク質、約５％〜約４０％の脂肪、約５％〜約１０％の灰分を含み、約５％〜約２０％の含水量を有する食品組成物である。他の実施形態では、食品組成物は、本明細書において説明されているようなプレバイオティクス又はプロバイオティクスをさらに含む。
【００６９】
[0069]食品組成物中で投与される場合、組成物のパーセンテージとしてのイソフラボン量は、食品組成物の約０．１〜約４０％、好ましくは約３〜約３０％、より好ましくは約５〜約２０％である。様々な実施形態では、食品組成物は、約１％、２％、４％、６％、８％、１０％、１２％、１４％、１６％、１８％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、３２％、３４％、３６％、３８％、又は４０％を含む。
【００７０】
[0070]他の実施形態では、本組成物は、栄養補助食品中で動物に投与される。栄養補助食品は、肉汁、飲用水、飲料、ヨーグルト、粉末、顆粒、ペースト、懸濁液、かみ菓子、モーゼル（ｍｏｒｓｅｌ）、トリート、スナック、ペレット、丸剤、カプセル、錠剤、小袋などの任意の適切な形態、又はその他の任意の適切な送達形態を有していてもよい。栄養補助食品は、本組成物と、ビタミン、保存剤、プロバイオティクス、プレバイオティクス、及び抗酸化剤などの任意選択の化合物とを含んでいてもよい。このようにすることで、栄養補助食品を少量で動物に投与することが可能になり、又はその代わりに、動物に投与する前に希釈することも可能である。栄養補助食品は、動物に投与する前に、食品組成物又は水若しくはその他の希釈剤と混和することが必要な場合がある。栄養補助食品中で投与される場合、本組成物は、栄養補助食品の約０．１〜約９０％、好ましくは約３〜約７０％、より好ましくは約５〜約６０％を占める。
【００７１】
[0071]他の実施形態では、本組成物は、医薬又は栄養補助組成物中で動物に投与される。医薬組成物は、本発明の組成物と、１種又は複数種の医薬として若しくは栄養補助的に許容されるキャリアー、希釈剤、又は賦形剤とを含む。一般的に、医薬組成物は、化合物又は組成物を、賦形剤、緩衝液、結合剤、可塑剤、着色剤、希釈剤、圧縮剤、滑沢剤、香味剤、湿潤剤など、例えば医薬を生産し、医薬として動物に投与するのに適した組成物を配合するのに有用であることが当業者に公知のその他の原材料等と混和することによって調製される。医薬又は栄養補助組成物中で投与される場合、医薬又は栄養補助組成物は、約０．１〜約９０％、好ましくは約３〜約７０％、より好ましくは約５〜約６０％の本発明の組成物を含む。
【００７２】
[0072]本発明の組成物は、必要に応じて、所望に応じて、又は定期的に、動物に投与することができる。定期的な投与の目標は、本組成物の規則的で一貫した用量、又はこのような摂取により生成する直接的若しくは間接的な代謝産物を動物に供給することである。このような規則的で一貫した投薬は、本組成物及びその直接的又は間接的な代謝産物の一定した血中レベルをもたらす傾向がある。したがって、定期的な投与は、月１回、週１回、１日１回、又は１日１回より多くであってもよい。同様に、投与は、１日、１週間又は１ヶ月おき、３日、３週間又は３ヶ月ごと、４日、４週間又は４ヶ月ごと等であってもよい。投与は、１日あたり複数回であってもよい。通常の栄養要求への補助食品として利用される場合、本組成物は、動物に、例えば経口的に、又は別の方法で、直接投与してもよい。或いは本組成物は、このような治療を受けている動物のための毎日の飼料若しくはフード、例えば飲用水などの流体と、又は点滴の連結部と、接触させるか又はそれらと混和してもよい。また投与は、動物のための食事療法の一環として行ってもよい。例えば、食事療法は、動物に本発明の方法を達成するのに有効な量で本組成物を規則的に摂取させることを含んでいてもよい。
【００７３】
[0073]本発明の方法によれば、本組成物の投与、例えば食事療法の一環としての投与は、動物の出生から成人期までの範囲の期間にわたっていてもよい。様々な実施形態では、動物は、ヒト、又はイヌ若しくはネコなどのコンパニオンアニマルである。ある特定の実施形態では、動物は、若年又は成長期の動物である。より好ましい実施形態では、動物は、老化した動物である。他の実施形態では、動物が、その推測又は予想される生存期間の約３０％超、４０％超又は５０％超に達したときに、例えば定期的に、又は長期にわたり定期的に投与が始まる。いくつかの実施形態では、動物は、その予想される生存期間の４０、４５又は５０％に達している。さらに他の実施形態では、動物は、より高齢であり、その達成できそうな生存期間の６０、６６、７０、７５又は８０％に達している。生存期間の決定は、保険数理的な表、計算、見積もり又は同種のものに基づいていてもよく、さらに、生存期間にプラス又はマイナスの影響を与えることがわかっている過去、現在及び未来の影響又は因子を考慮してもよい。生存期間を決定する際に、種、性別、大きさ、遺伝因子、環境因子及びストレス要因、現在及び過去の健康状態、過去及び現在の栄養状態、ストレス要因などの考慮が影響することもあるし、又は考慮に入れられることもある。
【００７４】
[0074]本発明の組成物は、本発明の１つ又は複数の目的を達成するのに、例えば、動物において、サーチュイン遺伝子発現を調節すること、カロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、動物において老化を遅らせる、生活の質を向上させる、並びに健康及び健康な状態を増進するのに必要な時間にわたり動物に投与される。好ましくは、本組成物は、定期的に動物に投与される。
【００７５】
[0075]他の態様では、本発明は、動物において、サーチュイン遺伝子発現を調節すること、カロリー制限を模倣すること、アルツハイマー病を予防及び治療すること、寿命を増加させること、動物において老化を遅らせること、生活の質を向上させること、並びに健康及び健康な状態を増進することのうちの１つ又は複数のための、治療的に有効な量で本発明の組成物を含む治療用組成物を提供する。治療用組成物は、特定の組成物について予想又は推奨された通りに組成物が投与される場合に、本発明の組成物を約０．００５〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０１〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくは約０．０５〜約２５０ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与するのに十分な量で本発明の組成物を含む。典型的には、本発明の組成物は、治療用組成物の約１〜約９０％、好ましくは約３〜約７０％、より好ましくは約５〜約６０％を占める。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、治療用組成物の９０％より多くを占める。
【００７６】
[0076]様々な実施形態では、本組成物は、ビタミン、無機物、プロバイオティクス、プレバイオティクス、塩、並びに機能性添加剤、例えばパラタント（ｐａｌａｔａｎｔ）、着色剤、乳化剤、及び抗菌剤若しくはその他の保存剤などの１種又は複数種の物質をさらに含む。このような組成物において有用である可能性がある無機物としては、例えば、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、鉄、塩化物、ホウ素、銅、亜鉛、マグネシウム、マンガン、ヨウ素、セレンなどが挙げられる。本明細書において有用な追加のビタミンの例としては、Ａ、Ｄ、Ｅ、及びＫのような脂溶性ビタミンが挙げられる。様々な実施形態では、イヌリン、アミノ酸、酵素、補酵素などを含ませることが有用な場合がある。
【００７７】
[0077]様々な実施形態では、本組成物は、（１）１種又は複数種のプロバイオティクス、（２）１種又は複数種の不活性化プロバイオティクス、（３）プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの１つ又は複数の構成要素、例えばタンパク質、脂質、糖タンパク質など、（４）１種又は複数種のプレバイオティクス、及び（５）それらの組合せ、のうちの少なくとも１つを含む。プロバイオティクス又はその構成要素は、本組成物を含む組成物に統合されていてもよいし（例えば、組成物中に均一に、又は不均一に分配させる）、又は本組成物を含む組成物に塗布してもよい（例えば、キャリアーを用いて、又は用いないで局所的に塗布してもよい）。このような方法は当業者に公知であり、例えば、米国特許第５９６８５６９号及び関連特許である。
【００７８】
[0078]典型的なプロバイオティクスとしては、これらに限定されないが、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ）、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）、又はエンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）、例えば、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｉｉ）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・アニマリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｉｍａｌｉｓ）、ラクトバチルス・ルミニス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｕｍｉｎｉｓ）、ラクトバチルス・ジョンソニー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、並びにビフィドバクテリウム属の種（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐ．）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、及びエンテロコッカス属の種（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．）より選択されるプロバイオティック株が挙げられる。いくつかの実施形態では、プロバイオティック株は、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）（ＮＣＣ２５８１；ＣＮＣＭ  Ｉ−２４４８）、ラクトバチルス・ロイテリ（ＮＣＣ２５９２；ＣＮＣＭ  Ｉ−２４５０）、ラクトバチルス・ラムノサス（ＮＣＣ２５８３；ＣＮＣＭ  Ｉ−２４４９）、ラクトバチルス・ロイテリ（ＮＣＣ２６０３；ＣＮＣＭ  Ｉ−２４５１）、ラクトバチルス・ロイテリ（ＮＣＣ２６１３；ＣＮＣＭ  Ｉ−２４５２）、ラクトバチルス・アシドフィルス（ＮＣＣ２６２８；ＣＮＣＭ  Ｉ−２４５３）、ビフィドバクテリウム・アドレッセンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）（例えば、ＮＣＣ２６２７）、ビフィドバクテリウム属の種のＮＣＣ２６５７、又はエンテロコッカス・フェシウムＳＦ６８（ＮＣＩＭＢ１０４１５）からなる群より選択される。本発明の組成物を含む組成物は、プロバイオティクスを、約１０４〜約１０１２ｃｆｕ／動物／日、好ましくは１０５〜約１０１１ｃｆｕ／動物／日、最も好ましくは１０７〜１０１０ｃｆｕ／動物／日を供給するのに十分な量で含む。プロバイオティクスが殺されるか、又は不活性化される場合、上記量の殺された若しくは不活性化プロバイオティクス又はその構成要素は、生きた微生物と類似の有益な作用を生じるはずである。多くのこのようなプロバイオティクス及びその利益は当業者に公知であり、例えば、欧州特許第１２１３９７０号、欧州特許第１１４３８０６号、米国特許第７１８９３９０号、欧州特許第１４８２８１１号、欧州特許第１２９６５６５号、及び米国特許第６９２９７９３号である。好ましい実施形態では、プロバイオティックは、エンテロコッカス・フェシウムＳＦ６８（ＮＣＩＭＢ１０４１５）である。一実施形態では、プロバイオティクスは、当業��に公知の方法及び材料を用いてキャリアー中に封入される。
【００７９】
[0079]述べたように、本組成物は、１種又は複数種のプレバイオティクス、例えば、フルクトオリゴ糖、グルコオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ダイズオリゴ糖、ラクトスクロース、ラクツロース、及びイソマルツロースを含んでいてもよい。一実施形態では、プレバイオティクスは、チコリの根、チコリの根の抽出物、イヌリン、又はそれらの組合せである。一般的に、プレバイオティクスは、消化管中の健康的なミクロフローラを良い方向に刺激し、これらの「優れた」細菌を繁殖させるのに十分な量で投与される。典型的な量は、１食あたり約１〜約１０グラム、又は動物に推奨された１日の食物繊維の約５％〜約４０％である。プロバイオティクス及びプレバイオティクスは、任意の適切な手段によって本組成物の一部とすることができる。一般的に、このような作用剤は、本組成物と混合されるか、又は例えば散布若しくは噴霧によって本組成物の表面に塗布される。このような作用剤がキットの一部である場合、このような作用剤は、他の材料と混和されていてもよいし、又はそれら自身のパッケージ中に入れられていてもよい。典型的には、食品組成物は、乾物量ベースで約０．１〜約１０％、好ましくは約０．３〜約７％、最も好ましくは約０．５〜５％のプレバイオティクスを含む。プレバイオティクスは、当業者に公知の方法、例えば米国特許第５９５２０３３号を使用して、本組成物に統合することができる。
【００８０】
[0080]当業者であれば、特定の動物に投与しようとする特定の組成物を作製するのに使用される本組成物、フード原材料、ビタミン、無機物、プロバイオティクス、プレバイオティクス、抗酸化剤、又はその他の原材料の適切な量を決定することができる。当業者は、特定の組成物及びその他の原材料をどのように配合するのが最もよいのかを決定する際に、動物の種、年齢、大きさ、体重、健康などを考慮してもよい。考慮され得るその他の因子としては、組成物のタイプ（例えば、ペット食品組成物か、栄養補助食品か）、各構成要素の所望の投与量、様々な動物による特定のタイプの組成物の平均消費量（例えば、種、体重、活動度／エネルギーの要求量などに基づく）、及び本組成物の製造条件が挙げられる。
【００８１】
[0081]さらなる態様において、本発明は、動物にイソフラボンを投与するのに適したキットを提供する。キットは、キットの構成要素に応じて単一パッケージ中の別々の容器又は仮想パッケージ中の別々の容器中に、イソフラボンと、（１）動物による消費に適した１種又は複数種の原材料、（２）サーチュイン遺伝子発現を調節する、カロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、並びに老化を遅らせるのに有用な組成物を生産するために、イソフラボンと他のキットの構成要素とをどのように組み合わせるかに関する指示書、（３）サーチュイン遺伝子発現を調節するためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（４）カロリー制限を模倣するためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（５）アルツハイマー病を予防及び治療するためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（６）寿命を増加させるためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（７）老化を遅らせるためにイソフラボンをどのように使用するかに関する指示書、（８）１種又は複数種のプロバイオティクス、９）１種又は複数種の不活性化プロバイオティクス、（１０）プロバイオティクスと類似した若しくはそれと同じ健康上の利益を増進する不活性化プロバイオティクスの１つ又は複数の構成要素、（１１）１種又は複数種のプレバイオティクス、（１２）キットの構成要素を調製又は組み合わせて、動物への投与に適した組成物を生産するための装置、並びに（１３）組み合わされた又は調製されたキットの構成要素を動物に投与するための装置、のうちの１つ又は複数とを含む。一実施形態では、キットは、小袋中に本組成物を含む。
【００８２】
[0082]キットが仮想パッケージを含む場合、キットは、１つ又は複数の実在するキットの構成要素と組み合わせた、仮想環境における指示書に限定される。キットは、イソフラボン及びその他の構成要素を、サーチュイン遺伝子発現を調節する、カロリー制限を模倣する、アルツハイマー病を予防及び治療する、寿命を増加させる、並びに老化を遅らせるのに十分な量で含む。典型的には、イソフラボン及びその他の適切なキットの構成要素は、動物が消費する直前に混和される。キットは、キットの構成要素を様々な組合せ及び／又は混合物のいずれかで含んでいてもよい。一実施形態では、キットは、イソフラボンを含む包みと、動物が消費するためのフードの容器とを含む。キットは、イソフラボンと原材料を混合するための装置、又はその混和物を入れるための装置、例えばフードボウルなどの追加の品目を含んでいてもよい。他の実施形態では、イソフラボンは、動物において良好な健康を増進するビタミン及び無機物などの追加の栄養補給剤と混合されてもよい。構成要素はそれぞれ、単一パッケージ中の別々の容器中に供給されるか、又は異なるパッケージ中に様々な構成要素の混合物の形態で供給される。好ましい実施形態では、キットは、イソフラボンと、動物による消費に適した１種又は複数種のその他の原材料とを含む。好ましくは、このようなキットは、イソフラボンを他の原材料と組み合わせて、一般的にはイソフラボンを他の原材料と混合することによって、又は例えばイソフラボンを食品組成物に散布することでイソフラボンを他の原材料に塗布することによって、動物が消費するための食品組成物を形成する方法を説明する指示書を含む。
【００８３】
[0083]さらなる態様において、本発明は、（１）サーチュイン遺伝子発現を調節するためにイソフラボンを用いること、（２）カロリー制限を模倣するためにイソフラボンを用いること、（３）アルツハイマー病を予防及び治療するためにイソフラボンを用いること、（４）寿命を増加させるためにイソフラボンを用いること、（５）老化を遅らせるためにイソフラボンを用いること、（６）健康な老化を増進するためにイソフラボンを用いること、（７）消費者が本発明の方法及び組成物に関して質問がある場合に使用するための消費者用の連絡先情報、（８）イソフラボンに関する栄養情報、のうちの１種又は複数種に関する情報又は指示書を伝達するための手段であって、当該手段が、情報又は指示書を含む物理的若しくは電子的な文書、デジタル記憶媒体、光学記憶媒体、音声による提示、視聴覚的表示装置、又は視覚的表示装置のうちの１つ又は複数を含む、手段を提供する。伝達手段は、本発明を使用する利益について指示し、イソフラボン及びイソフラボンを含む食品組成物を動物に投与するための承認された方法を伝達するのに有用である。本手段は、情報又は指示書を含む物理的若しくは電子的な文書、デジタル記憶媒体、光学記憶媒体、音声による提示、視聴覚的表示装置、又は視覚的表示装置のうちの１つ又は複数を含む。好ましくは、本手段は、表示されたウェブサイト、視覚的表示装置のキオスク、小冊子、製品ラベル、添付文書、広告、印刷物、公共告知、オーディオテープ、ビデオテープ、ＤＶＤ、ＣＤ−ＲＯＭ、コンピュータで読取り可能なチップ、コンピュータで読取り可能なカード、コンピュータで読取り可能なディスク、ＵＳＢデバイス、ファイヤーワイヤーデバイス、コンピュータメモリ、及び任意のそれらの組合せからなる群より選択される。
【００８４】
[0084]他の態様では、本発明は、イソフラボンと、動物による消費に適した１種又は複数種のその他の原材料、例えばタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、ビタミン、無機物、プロバイオティクス、プレバイオティクスなどのうちの１種又は複数種とを含む食品組成物の製造方法を提供する。本方法は、動物による消費に適した１種又は複数種の原材料をイソフラボンと混和するステップを含む。或いは、本方法は、イソフラボンを単独で、又は他の原材料と併用して若しくは組み合わせて、例えばコーティング又はトッピングとして食品組成物に塗布するステップを含む。イソフラボンは、食品組成物の製造及び／又は加工中の任意のタイミングで添加することができる。本組成物は、当業界において適切な任意の方法に従って作製することができる。
【００８５】
[0085]他の態様では、本発明は、イソフラボン又は本発明の任意の組成物を入れるのに有用なパッケージを提供する。パッケージは、イソフラボン又は本発明の任意の組成物を入れるのに適した少なくとも１つの材料と、パッケージが、サーチュイン遺伝子発現を調節すること、カロリー制限を模倣すること、アルツハイマー病を予防及び治療すること、寿命を増加させること、老化を遅らせること、及び健康な老化を増進することに関する有益な特性を有するイソフラボン又は本発明の任意の組成物を含むことを示す言葉若しくは複数の言葉、絵、デザイン、頭字語、標語、成句、若しくはその他の意匠、又はそれらの組合せを含む材料に添付されたラベルとを含む。典型的には、このような意匠は、材料上に印刷された「健康な老化を増進する」、「老化をサポートする」、「年長者をサポートする」という言葉、又は同等の表現を含む。例えば、紙、プラスチック、ホイル、金属などから製造されたバッグ、ボックス、ボトル、缶、パウチなどの、イソフラボン又は本発明の任意の組成物を入れるのに適した任意のパッケージ構造及び包装材料が本発明において有用である。好ましい実施形態では、パッケージは、イソフラボン又は本発明の任意の組成物をさらに含む。様々な実施形態では、パッケージは、パッケージを開けなくてもパッケージの中身を見ることができる少なくとも１つの窓をさらに含む。いくつかの実施形態では、窓は、包装材料の透明な部分である。他の実施形態では、窓は、包装材料がない部分である。好ましい実施形態では、パッケージは、ラベルに応じて、ヒト、イヌ科動物又はネコ科動物などの特定の動物に適した食品組成物、好ましくはイヌ又はネコのためのコンパニオンアニマル用食品組成物を含む。好ましい実施形態では、パッケージは、本発明の食品組成物を含む缶又はパウチである。
【００８６】
[0086]他の態様では、本発明は、動物において、サーチュイン遺伝子発現を調節すること、カロリー制限を模倣すること、アルツハイマー病を予防及び治療すること、寿命を増加させること、老化を遅らせること、健康な老化を増進すること、生活の質を向上させること、並びに健康及び健康な状態を増進することのうちの１つ又は複数のための医薬品を調製するためのイソフラボンの使用を提供する。一般的に、医薬品は、化合物又は組成物、すなわちイソフラボン又はイソフラボンを含む組成物を、賦形剤、緩衝液、結合剤、可塑剤、着色剤、希釈剤、圧縮剤、滑沢剤、香味剤、湿潤剤、及び医薬品を生産し、動物への投与に適した医薬品を配合するのに有用であることが当業者に公知のその他の原材料と混和することによって調製される。
【００８７】
[0087]他の態様では、本発明は、動物によるサーチュイン発現の調節方法を提供する。本方法は、サーチュイン発現を調節するために、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む。
【００８８】
[0088]本発明の全ての方法について、イソフラボンは、治療有効量で投与される。好ましい実施形態では、１種又は複数種のイソフラボンは、約０．１〜約１０グラム、好ましくは約０．５〜約７．５グラム、より好ましくは約１〜約５グラムのイソフラボン量で動物に投与される。様々な実施形態では、イソフラボンは、１日あたり約０．１〜約１０グラム（ｇ／日）、好ましくは約０．５〜約７．５ｇ／日、より好ましくは約１〜約５ｇ／日のイソフラボン量で動物に投与される。他の実施形態では、イソフラボンは、体重１キログラムあたり約０．００１〜約１０グラム（ｇ／ｋｇ／体重）、好ましくは約０．０５〜約５ｇ／ｋｇ／体重、より好ましくは約０．０１〜約１ｇ／ｋｇ／体重のイソフラボン量で動物に投与される。イソフラボンは、任意の適切な方法を用いて投与され、好ましくは経口投与される。一実施形態では、イソフラボンは、食品組成物の一部として投与され、例えば、食品組成物に統合されるか、又はそれに塗布される。食品組成物に統合される場合、イソフラボンは、典型的には、食品組成物を生産するのに用いられる原材料に元々含まれているものであり、例えば、ダイズにおけるイソフラボンである。その他の例において、イソフラボンは、栄養補助食品の一部として投与され、例えば丸剤又はカプセル中で投与される。
【実施例】
【００８９】
[0089]本発明は以下の実施例によってさらに説明されうるが、これらの実施例は単に説明のために記載されたものであり、特に他の指示がない限り本発明の範囲を限定することは目的としないことが理解されるであろう。
【００９０】
実施例１
材料及び方法
[0090]処理：最終分化したイヌ科動物の脂肪細胞を、２００、２５及び０μＭのエクオールに２４時間曝露した。ＲＮＡ単離のために細胞を回収した。
【００９１】
[0091]ＲＮＡ単離：処理細胞サンプルをボルテックス混合し、Ｑｕｉａｓｈｒｅｄｄｅｒ（Ｑｉａｇｅｎ、Ｖａｌｅｎｃｉａ、ＣＡ）カラムを製造元の説明に従って用いてホモジナイズした。ホモジナイズした溶解産物を回収し、そこに１等容量の６４％エタノールを添加した。次いで、この混合物をＲＮＡクエアス（ＲＮＡｑｕｅｏｕｓ）（商標）フィルターカートリッジ（Ａｍｂｉｏｎ  Ｉｎｃ．、Ａｕｓｔｉｎ、ＴＸ）７００μＬに一度に適用し、１分間、１０，０００ｒｐｍで遠心分離した。７００μＬの洗浄溶液（１回目）、及び５００μＬの洗浄溶液（２、３回目）を用いて、洗浄ごとに１０，０００ｒｐｍで１分間遠心分離しながらカートリッジを洗浄した。フィルターカートリッジを１分間の遠心分離（１０，０００ｒｐｍ）によって乾燥させた。７０〜８０℃の溶出溶液の３０μＬのアリコートを用いて（上述の通り）遠心分離することによってＲＮＡを３回溶出させた。得られたＲＮＡをＤＮアーゼ処理し、Ｂｅｃｋｍａｎ  ＤＵ６４０Ｂ分光光度計（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．、Ｂｒｅａ、ＣＡ）で２６０ｎｍで定量した。加えて、バイオアナライザー（Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ、ＣＡ）を製造元の説明に従って用いて量及び品質を評価した。
【００９２】
[0092]定量ＰＣＲ：全てのサンプルをそれぞれ単独で各プライマー／プローブセットに対して実験し、どの（１又は複数の）標準曲線を使用すべきかを決定した。所定の標的に対して最も低いＣＴ（サイクルしきい値）を示した実験サンプル由来のＲＮＡの連続希釈液を用いて、標準曲線を生成した。１〜２個のサンプルを再び逆転写し、１：５の連続希釈液を所定の標的についての標準曲線として使用した。実験された標的は、サーチュイン−１、−２、−３、及び−６を含んでいた。値を、定量ＰＣＲによって決定されたシクロフィリンＡ（ＰＰＩＡ）レベルに合わせて正規化した。最も低いサンプルの正規化した値それぞれから、誘導を計算した。各セットをｎ＝３で実験した。表１に結果を示す。
【表１】
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【００９３】
[0093]表１を参照すると、結果から、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、及びＳＩＲＴ３について遺伝子発現は増加することが示される。
【００９４】
[0094]本明細書において、本発明の典型的な好ましい実施形態を開示した。特定の用語が用いられているが、これらは、総称的及び説明的な意味で用いられているにすぎず、限定を目的としない。本発明の範囲は、特許請求の範囲に記載される。上記の教示を考慮すれば、本発明の多くの改変及びバリエーションが可能であることは明らかである。したがって、添付の特許請求の範囲の範囲内で、本発明は、具体的に説明された方法とは別の方法で実施できることが理解されるであろう。
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月10日(2013.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物（ヒトを除く）におけるサーチュイン遺伝子発現の調節方法であって、動物に１種又は複数種のイソフラボンを治療有効量で投与するステップを含む方法。
【請求項２】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ２、又はＳＩＲＴ３の少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記イソフラボンが、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記イソフラボンが、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
イソフラボンが、０．００１〜１０ｇ／ｋｇ／日の量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
イソフラボンが、栄養補助食品又は食品組成物として前記動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記イソフラボンが食品組成物中で投与され、前記イソフラボンが前記食品組成物の０．００１〜４０％を占める、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記動物が、コンパニオンアニマルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
動物（ヒトを除く）においてカロリー制限を模倣する方法であって、動物に１種又は複数種のイソフラボンをサーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量で投与し、それによりカロリー制限を模倣するステップを含む方法。
【請求項１２】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ２、又はＳＩＲＴ３の少なくとも１種である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
発現された前記サーチュイン遺伝子が、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、又はＳＩＲＴ７の少なくとも１種である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記イソフラボンが、アグリコン、グルコシド、アセチルグルコシド、及びマロニルグルコシドの形態のイソフラボンからなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記イソフラボンが、ビオカニンＡ、ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、ホルモノネチン、エクオール、ゲニステイン、イリロン、ルテオン、プルネチン、プラテンセイン、及びグリシチンからなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
イソフラボンが、０．００１〜１０ｇ／ｋｇ／日の量で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
イソフラボンが、栄養補助食品又は食品組成物として投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記イソフラボンが、食品組成物で投与され、イソフラボンが、前記食品組成物の０．００１〜４０％を占める、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記動物が、コンパニオンアニマルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
動物において、サーチュイン遺伝子発現の調節、及びカロリー制限の模倣のうちの１つ又は複数のための、治療有効量でイソフラボンを含む組成物。
【請求項２２】
動物において、サーチュイン遺伝子発現を調節するのに治療的に有効な量でイソフラボンを含み、それによりカロリー制限を模倣することが可能な、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
イソフラボンを０．００１〜１０ｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与するのに十分な量でイソフラボンを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
イソフラボンと、１種又は複数種の医薬として若しくは栄養補助的に許容されるキャリアー、希釈剤、又は賦形剤とを含む、医薬又は栄養補助組成物。
【国際調査報告】
2014516359.tif 000003
2014516359.tif 000004