(57)【要約】  本発明は、プルーンおよび／またはプラム濃縮物、ならびに１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖を含む製剤について記載する。任意で、１つ以上の低カロリー甘味料、抗酸化剤、カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物、ＰＥＧ−３３５０、甘草、ココア、コーヒー、紅茶フレーバー；果実香料およびスパイス香料、ゼラチン、寒天、カラギーナン、ペクチンあるいはココアパウダーを添加する。食品サプリメント中に、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン；アミノ酸、マルトデキストリン、レスベラトロール、カフェイン、ミネラルサプリメント、または天然睡眠補助薬といった他の成分を添加して下剤として使用してもよい。プレミックス、下剤＋エネルギーパワー飲料もしくはパワーバー、あるいはプロバイオティクヨーグルト中に入れプレバイオティクサプリメントとして、あるいはグミ、チョコレート、キャンディー、および日本のデザートである小豆のようなデザートの形態など様々な製剤が可能である。これらの本製剤は、味が改善され、即効性があり、携帯可能で口当たりの良い下剤および食品サプリメントである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）プルーンもしくはプラム濃縮物またはその混合物であって、当該濃縮物が≧７０ブリックス（°Ｂｘ）であるもの；および
２）１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖、を含む下剤製剤。
【請求項２】
前記濃縮物が、少なくとも約４３〜約７０ブリックス（°Ｂｘ）である、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記オリゴ糖は、イヌリン、ガラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、またはそれらの混合物である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
イヌリンに対するガラクトオリゴ糖および／または乳果オリゴ糖の比率は、イヌリンの約１：９９〜約９９：１重量％である、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
プルーンもしくはプラム濃縮物に対する水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖の比率は、約９０重量％〜約６０重量％の範囲の濃縮物に対し、約１０重量％〜約４０重量％の範囲のオリゴ糖である、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
低カロリー甘味料；食品認可された抗酸化剤；カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物；ＰＥＧ−３３５０；天然睡眠補助薬；水溶性ビタミン；乳化脂溶性ビタミン；レスベラトロール、ミネラルサプリメント；ゼラチン、寒天、カラギーナン、ペクチン；マルトデキストリン；ココアパウダー；カフェイン；アミノ酸；マルトデキストリン；および甘草、果物、スパイスまたは他の香料：から選択される１つ以上の追加成分をさらに含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記低カロリー甘味料は、キシリトール、ソルビトール、もしくは人工甘味料、またはそれらの混合物である、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
キシリトール、ソルビトール、またはそれらの混合物の比率は、プルーンおよび／またはプラム濃縮物の約５〜約３５重量％である、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
前記人工甘味料は、アスパルテーム、スクラロース、ステビア、またはスクラロースおよびステビア、またはＳｉｅｖｉａ  Ｒｅｂａｕｄｉａｎａ葉由来の９９％純粋レバウジオシドＡであり、これらは全てキシリトール含有または非含有であり、当該甘味料は、前記濃縮物の約０．２５〜約２重量％で存在する、請求項６に記載の製剤。
【請求項１０】
前記抗酸化剤は、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、クエン酸または安息香酸ナトリウムである、請求項６に記載の製剤。
【請求項１１】
使用する抗酸化剤の割合はプルーンもしくはプラム濃縮物の０．１２５〜約２重量％である、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
ＵＳＰによるアッセイ結果が約６０％の水溶性カルシウムセンノシド、あるいはセンナ植物（Ｓ．ＡｌｅｘａｎｄｒｉｎａもしくはＳ．ＡｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａもしくはＳ．Ｃａｓｓｉａ）の実および／または葉由来の粉末形態であるセンノシドの約３〜約８％水−エタノール抽出物が、前記濃縮物の約０．０５〜約０．２５重量％で存在する、請求項６に記載の製剤。
【請求項１３】
前記プルーン／プラム濃縮物が、前記プレバイオティクオリゴ糖の約０．０２５〜約５重量％の範囲で存在してもよい、そしてカルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物が、錠剤として圧縮されまたはカプセル中に充填されるイヌリンおよび他の賦形剤の総重量の約０．０２５〜約５％で存在する、請求項６に記載の製剤。
【請求項１４】
ＰＥＧ−３３５０が、前記製剤の約５重量％〜約２０重量％で存在してもよい、請求項６に記載の製剤。
【請求項１５】
天然睡眠補助薬が、５０ｇの前記製剤中に約５〜約５０ｍｇで存在する、請求項６に記載の製剤。
【請求項１６】
前記水溶性ビタミンは、約５０ｇ（約１回の用量）の前記製剤中、チアミン（約２〜約５ｍｇ）；リボフラビン（約１．３〜約１．８ｍｇ）；ナイアシン（約１６〜約３２ｍｇ）；葉酸（約４００ｍｃｇ）；ビタミンＢ６（約６〜約１０ｍｇ）；ビタミンＢ１２（約５００〜約１０００ｍｃｇ）；パントテン酸（約１０〜約ｌ２ｍｇ）；ビオチン（約３０〜約１００ｍｃｇ）；またはコリン（約４００〜約６００ｍｇ）：のうち１つ以上のビタミンＢである、請求項６に記載の製剤。
【請求項１７】
前記脂溶性ビタミンは、約５０ｇ（約１回の用量）の前記製剤中、ビタミンＡ（約７００〜約３０００ｍｃｇ）；ビタミンＤ（約５〜約５０ｍｃｇ）；天然または合成ビタミンＥ（約２００〜約１５００ＩＵ）；またはビタミンＫ（約９０〜約１２０ｍｃｇ）：のうち１つ以上である、請求項６に記載の製剤。
【請求項１８】
ミネラルサプリメントが、約５０ｇの前記製剤中に、グルコン酸亜鉛（約１５〜約２５ｍｇ）、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、または推奨レベルのカルシウム、クロム、ヨウ素、鉄、マグネシウム、およびセレンのミネラル源として存在する、請求項６に記載の製剤。
【請求項１９】
レスベラトロールが、約５０ｇの前記製剤中に約２０〜約２００ｍｇで存在する、請求項６に記載の製剤。
【請求項２０】
カフェインが、約５０ｇの前記製剤中に，約７５〜約３５０ｍｇの量で存在する、請求項６に記載の製剤。
【請求項２１】
１つ以上のアミノ酸が、約５０ｇの前記製剤中に、タウリンもしくは２−アミノエタンスルホン酸（約１０００〜約３０００ｍｇ）；フェニルアラニンもしくはチロシンもしくはＮ−アセチルチロシン（約１０００〜約２０００ｍｇ）；またはトリプトファン（約２００〜約３００ｍｇ）として存在する、請求項６に記載の製剤。
【請求項２２】
前記製剤が：
（ｉ）個別用量として約１〜約２オンスの製剤を有する容器中に存在する；または、
（ｉｉ）複数回の用量としてバルク容器中に存在する、請求項１または６に記載の製剤。
【請求項２３】
前記製剤は、
（ｉ）パワーバー、朝食バーもしくはエネルギーバー、
（ｉｉ）ヨーグルトもしくはプロバイオティクヨーグルト、フローズンヨーグルト、スムージー、スラッシュ氷、
（ｉｉｉ）小片またはチップとして約３〜５ｇのグミ、フルーツロールアップ、ガムドロップもしくは中央が液体のガムドロップとしてフルーツチューズ、トレイルミックス、フルーツチューズまたはサワーグミ、
（ｉｖ）チョコレート、キャラメル、トフィー、ミント、ボンボン、ファッジ、トリュフ、もしくはキャンディー、または
（ｖ）デザートとして：
のうちの１つの中に、１回量が約４０ｇ〜約１００ｇで提供される、請求項６に記載の製剤。
【請求項２４】
請求項１または６に記載の下剤または食品サプリメント製剤を、かかる治療を必要とする動物またはヒトに、約１５〜約２００ｇ／日の量で投与する方法。
【請求項２５】
動物またはヒトに、約２５〜約１５０ｇ／日の量で投与する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
１）プルーンもしくはプラム濃縮物またはその混合物であって、当該濃縮物が≧７０ブリックス（°Ｂｘ）であるもの；ならびに
２）１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティクイヌリン、オリゴガラクト糖および／または乳果オリゴ糖；ならびに
３）カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物；ならびに
４）ＰＥＧ−３３５０、を含む下剤製剤。
【請求項２７】
基本的に、低カロリー甘味料；食品認可された抗酸化剤；天然睡眠補助薬；水溶性ビタミン；乳化脂溶性ビタミン；レスベラトロール、ミネラルサプリメント；ゼラチン、寒天、カラギーナン、ペクチン；マルトデキストリン；ココアパウダー；カフェイン；アミノ酸；および甘草、果物、スパイスまたは他の香料：からなる群より選択される１つ以上の追加成分をさらに含む、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
前記カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物は、前記製剤の約０．０５〜約０．２５重量％で存在する、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２９】
ＰＥＧ−３３５０は、前記製剤の約５〜２０重量％で存在する、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３０】
１）１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティクイヌリン、オリゴガラクト糖および／または乳果オリゴ糖；ならびに
２）カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物；ならびに
３）ＰＥＧ−３３５０、を含む下剤製剤。
【請求項３１】
基本的に、低カロリー甘味料；食品認可された抗酸化剤；天然睡眠補助薬；水溶性ビタミン；乳化脂溶性ビタミン；レスベラトロール、ミネラルサプリメント；ゼラチン、寒天、カラギーナン、ペクチン；マルトデキストリン；ココアパウダー；カフェイン；アミノ酸；および甘草、果物、スパイスまたは他の香料：からなる群より選択される１つ以上の追加成分をさらに含む、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３２】
前記カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物は、前記製剤の約０．０５〜約０．２５重量％で存在する、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３３】
ＰＥＧ−３３５０は、前記製剤の約５〜２０重量％で存在する、請求項３０に記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１１年１１月６日に出願された米国仮特許出願第６１／５５６，２５２号、２０１２年２月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／５９７，７９９号、２０１２年４月２０日に出願された米国仮特許出願第６１／６３６，０６７号、および２０１２年７月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／６７７，６６２号の４つの米国仮特許出願の利益を主張する。各出願の開示は、本出願と矛盾しない程度において参照により援用する。
【０００２】
本発明は、プラムもしくはプルーンまたはそれらの両方から、プレバイオティクスおよび任意の他の成分と共に、有効な下剤として製造され、他の食品サプリメントを含有し得る製剤の調製および使用に関する。これらの製剤は、種々の消費形態にあってもよい。
【背景技術】
【０００３】
定期的な毎日の排便は、良好な食欲、全体的な健康感、良好なエネルギーレベル、および積極的な姿勢を維持するのに役立ち、むしろ不可欠である。また、様々な胃腸疾患の進行を防ぐ助けにもなり得る。しかしながら、便秘（週に３回未満の便通、または膨張感および痛みを伴う痔を引き起こし得る固く乾燥した便通を意味する）は、一般の人々、特に高齢者に共通した健康上の懸念である。便秘を治療せずに放置すると、腹部の痛み、体重増加、及び心理的苦痛を引き起こすことがある。米国国立糖尿病・消化器・腎疾病研究所（ＮＩＤＤＫ、２０１０）によると６３００万人の米国成人が慢性の便秘に苦しんでいる。１５歳未満の子供が、二番目に苦しんでいる群である。よって、現在、便通用サプリメント、そして安全かつ日常的に使用できる店頭（ＯＴＣ）薬が市場で非常に必要とされている。（Ａ．Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ  Ｓｌｏａｎ；Ｎｅｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｗｏｒｌｄ；“Ｓｌｏａｎ  Ｔｒｅｎｄｓ，”Ｍａｙ  ２０１２，ｐｐ．１６−１７）。
【０００４】
何世紀にもわたり、数多くの緩和的で天然または人工の総合的化学療法が便通の誘導または便を緩める便秘治療のために利用されてきた。これらの薬剤の多くは、店頭（ＯＴＣ）薬として消費者にとって入手可能である。しかしながら、多くの薬剤と同様、各クラスの下剤の有効性および個人の好みに大きなばらつきがある。例えば、人気のある天然繊維およびオオバコ種子殻などのかさ増し剤（（Ｍｅｔａｍｕｃｉｌ（登録商標）（Ｐｒｏｃｔｅｒ＆Ｇａｍｂｌｅ  Ｃｏｍｐａｎｙの商標）、Ｂｅｎｅ  ｆｉｂｅｒ（登録商標）（Ｎｏｖａｒｔｉｓ  ＡＧの商標）として販売）、グアーガム、ふすま、およびその他は、多くの水を保持することにより、便を増量してその効果を発揮する。従って、これらの薬剤は、大量の水と共に摂取する必要がある。しかし、これらの薬剤は、すぐに効果が出るわけではなく、１日最大３回の投与が必要となることがあり、また、大量の水と共に摂取するのが面倒である。また、単純にこれらの薬剤が効かない者もいる。他の繊維製品としては、植物由来の繊維であるイヌリンを中程度の量（４ｇ）含有するチュアブル錠剤形態のＦｉｂｅｒＣｈｏｉｃｅ（登録商標）（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅの商標）がある。
【０００５】
米国特許第７，９７７，３１９号では、グアー、オートムギ、オオバコ、ローカストビーンガム、ペクチン、およびビタミンを用いて製造した、体重減少および心臓血管に関する健康向上のための超高繊維サプリメントについて、請求がされている。
【０００６】
腸粘膜で作用する化学刺激性下剤は、アントラキノンの活性化学構造モチーフ（例えば、カスカラ、クロウメモドキ、アロエベラ、およびＳｅｎｏｋｏｔ（登録商標）（Ｐｕｒｄｕｅ  Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ  Ｃｏｍｐａｎｙの商標）として販売されるセンナ抽出物）、またはトリフェニルメタン（例えば、ビサコジル）、またはドキュセートナトリウム等の便軟化剤、Ｄｕｌｃｏｉａｘ（登録商標）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍの商標）として販売される界面活性剤）がベースとなっている。これらの化学的刺激性下剤は、穏やかな天然下剤が数日にわたり効かない場合、例えば、旅行中で概日リズムに影響する時差があったり、消化が困難になる可能性のある不慣れな食べ物を消費することのある場合に、翌日の助けが必要なときに使用する。しかし、これらの薬剤の慢性使用は推奨されておらず、深刻な副作用を及ぼすことがあるので、注意を持ってまたは医師の指示通りに使用すべきである。例えば、Ｊｏｏ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，“Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｃｏｌｏｎｉｃ  ａｎａｔｏｍｙ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｓｔｉｍｕｌａｎｔ  ｌａｘａｔｉｖｅｓ：  ｔｈｅ  ｃａｔｈａｒｔｉｃ  ｃｏｌｏｎ  ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ”，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ２６（４），２８３−６（１９９８）による記事を参照。
【０００７】
他に人気のあるＯＴＣ下剤は、化学的ポリエチレングリコール、またはＳｏｆｔＬａｘ、ＭｉｒａＬＡＸ（登録商標）（ＭＳＤ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｃａｒｅ，  Ｉｎｃ．の商標）、またはＧｌｙｃｏＬａｘ（登録商標）（Ｋｒｅｍｅｒｓ  Ｕｒｂａｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏ．の商標）として販売されるＰＥＧ−３３５０の使用に基づく。これらの製品は、大腸に水分を引き寄せることで腸の動きを促進する浸透下剤として働く。この下剤は、通常は１〜３日以下に便通を引き起こし、短期的に最大７日間、慢性便秘の緩和のために摂取できる。
【０００８】
穏やかで信頼できる即効性のある緩下作用により長い間認識さている家庭薬の一つとして、プルーン、つまり熱風乾燥したプラムがある。プルーンは、非常に高い抗酸化能を有するので、何年もの間室温で外気にさらして保存しても、駄目になったり腐ったりしないという点で優れている。米国のほとんどの食料品店で入手可能なプルーンジュース（抽出物）を毎日朝食で６〜７オンスほど消費すると、同日に排便を促すのに確実に有効であり、何十年使用しても安全なことが示されている。副作用は知られていない。
【０００９】
代わりに、８〜１０個のドライプルーンまたは柔らかく水分の多い種抜きプルーンを朝食と共に摂取する者もいるが、しばしば咀嚼が困難でグミのような食感があるのであまり望ましくない咀嚼行為である。これらのプルーンはさまざまなサイズの小袋入りで入手可能である。
【００１０】
プルーンの緩下効果についての作用機序は不明である。プルーンは、非刺激性下剤である糖アルコールのソルビトール、および天然の下剤であるジヒドロフェニルイサチンを含有し（Ｖｉｖｅｋ  Ｋｕｍａｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ，Ａｐｒｉｌ  ２００７，ｐｐ．３７−４２参照）、１ｇのプルーンには約６％つまり０．０６ｇの食物繊維が含まれる。高浸透剤であるソルビトールは、腸に水を充満させて便を軟化し、排便を促す。
【００１１】
様々なプルーンの改良製剤が提案されている。２００３年１月１６日に公開された米国特許出願第２００３００１２８６２号では、粉砕プルーンからプルーン粉末をカプセル化することが提案されている。ただし、提案されている用量であるカプセル中７５０ｍｇのプルーン粉末では、いかなる既知の有効用量にもはるかに及ばない。
【００１２】
他のよく宣伝されている製品に、錠剤（就寝前２〜３錠の用量）またはカプセル（就寝前４〜６カプセルの用量）として投与するＰｒｕｎｅｌａｘ（登録商標）（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ  Ｇａｒｄｅｎ  Ｈｏｕｓｅ  Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ  Ｓ．Ａ．の商標）がある。各錠剤は、少量（１２５ｍｇ）の乾燥プルーン抽出物、センナ植物（Ｓ．ＡｌｅｘａｎｄｒｉｎａまたはＳ．Ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）の葉および実由来の粉末センナ葉９６０ｍｇおよびセンナ実１８０ｍｇを含有する。センナの有効成分は、上述したアントラキノン誘導体と同じである。というのは、その二量体糖体ＡおよびＢが上記の化学的刺激性というカテゴリに入るからである（Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，ＸＩＩＩ  Ｅｄｉｔｉｏｎ；８５２８，８５２９）。その名にもかかわらず、これらの錠剤またはカプセル中のプルーン含有量は、緩下作用を有意に引き起こすのにほとんど無視できるほど少ない。
【００１３】
ステアリン酸カルシウムの含有量が少ないさらさらした粒状のプルーン粉末が、米国ワシントン州にあるＭａｙａｎ  Ｓｕｎ  Ｃｏ．より入手可能である。この粉末はプルーンをさらに乾燥した後、粉末状に破砕することにより製造される。これは、プルーンの８０重量％以下となる。１７５ｍｌの温水中に４７．５ｇ（１０個以下のプルーンに相当）のこの粉末を加え撹拌すると、非常に濃厚な苦味のある懸濁液となってしまう。これでは、所望の用途に不向きである。
【００１４】
米国特許第５，５７３，２３２号では、摂取時に１〜１０体積％のオオバコ粉末をプルーン濃縮物（実際には丸ごとのプルーンから作られたプルーンピューレ）に混合することにより、便を軟化させ、規則的な排便性を向上させるために摂取可能なシロップを有するプルーン製剤について、請求がされている。これは非常に濃厚なシロップとなり、目的に不向きで味が悪い。
【００１５】
米国特許出願第２０１１０１３５７５８号では、プルーン果汁、マグネシウム、水酸化マグネシウム、および精製水の混合物を含有する下剤の製造方法について、請求がされている。水酸化マグネシウムには、緩下性がある（Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ参照）。しかしながら、金属マグネシウムをプルーン果汁と混合することについて、その目的が理解されない。
【００１６】
食品サプリメントの使用は、例えば、２オンス以下の瓶中に、水と、大量の水溶性ビタミンＢ、アミノ酸、およびカフェインとを組み合わせた５−ｈｏｕｒ  Ｅｎｅｒｇｙ（登録商標）（Ｌｉｖｉｎｇ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓ，ＬＬＣの商標）といった入手可能な約５０のブランドを含む即効性エネルギー飲料等の製品として人気がある、現在、米国で数十億ドルの市場である。これらの製品は、上記成分を有する心地よい味の下剤としては提供されていない。
【００１７】
成人および十代の者が長期間にわたり繰り返し使用可能であり、下剤としてまたは便通用サプリメントとして使用するのに安全で信頼性が高く、そして心地よい味がする製剤が明らかに必要である。
【発明の概要】
【００１８】
本発明は、偶発性または習慣性の便秘を緩和し、便通および大腸の健康を促進する下剤として、または食品サプリメントとして、より効果を高めるために、プレバイオティクス、すなわち、大腸の善玉菌の増殖を促進する非消化性で天然に存在するデンプンのサブセットであるオリゴ糖、を有する濃縮プルーンの製剤を含む。本製剤は、心地よい味を有し、長期間にわたり使用可能である。本製剤は旅行にも便利である。これは、１〜２オンスの可裂性プラスチック製または生分解性のパケット（例えば、マスタード、マヨネーズ、またはケチャップの一回分として使用するパケット）に詰めて、または単回使用として、幅広のストローに充填して、または可裂性の小容器（例えば、朝食のゼリー、ジャム、ピーナッツバター、もしくは蜂蜜を、トースト、マフィン、もしくはロールパンに塗るために使用する容器）に詰めて、プリンまたは他のデザート内に混ぜて；あるいは即効性エネルギー、シリアル含有パワーバーまたは朝食用バー（Ｋｅｌｌｏｇｇ（登録商標）またはＧｅｎｅｒａｌ  Ｍｉｌｌｓ（登録商標）他によって米国のほとんどの食料品店で販売されているバー）；あるいは、ヨーグルト（Ｄａｎｎｏｎ（登録商標）またはＹｏｐｌａｉｔ（登録商標）他によって販売されているヨーグルト）；またはフローズンヨーグルト；スムージー；スラッシュ氷の一杯分に混ぜて；そしてフルーツロールアップとして提供してもよい。濃縮品を、お湯、お茶、またはコーヒーにかき混ぜて再調製したり、ソーダまたはジュースに混ぜてもよい。あるいは、例えば約２〜約８オンス瓶もしくは個別の飲料カートンといった小容器、または在宅治療薬として大瓶に入れて提供してもよい。本製剤は、飲み心地が良く、そして多くの食料品店で入手可能なプルーンジュース７〜８オンス分と少なくとも同程度に効果がある。
【００１９】
あるいは、本製剤は、ゼラチンと合わせて加熱した後、３〜１０ｇの大きさのグミに成形し、簡単に食べられて便利な移動中でも使用できる複数単位の包装に入れてもよい。あるいは、小さい小片またはチップ状のグミを、好みのシリアル入りの朝食ボウルのトレイルミックス中に；フルーツチューズとして；そしてサワーグミとして加えてもよい。完全菜食主義の消費者用に、ゼラチンの代わりに、寒天、カラギーナン、ペクチンその他の植物性ゲル化剤を使用してもよい。また、植物性ゲル化剤は、緩下作用を発揮することが知られている水溶性のプレバイオティックデンプンである（ウィキペディア）。後者は、日本（あんみつ、水ようかん）、フィリピン、およびベトナムで人気のデザートの中に入れて提供してもよい。
【００２０】
あるいは、本製剤を、ココアパウダーと合わせて、スイートまたはダークチョコレート、キャラメル、ファッジ、トフィー、ミントとして、チョコレートトリュフの中央が液体のフィリングとして、またはＢｕｂｌｌｉｃｉｏｕｓ  ＢｕｒｓｔｓTM（Ｋｒａｆｔ  Ｆｏｏｄｓの分社であるＣａｄｂｕｒｙ  Ａｄａｍｓの商標）もしくはＦｒｅｓｈｅｎ−ＵｐTM（Ｋｒａｆｔ  Ｆｏｏｄｓ  Ｇｌｏｂａｌ  Ｂｒａｎｄｓ  ＬＬＣの商標）のような方法で中央が液体のガムとして提供してもよい。
【００２１】
本下剤製剤は：
１）プルーンもしくはプラム濃縮物またはその混合物であって、当該濃縮物が≧７０ブリックス（°Ｂｘ）以上であるもの；および
２）１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖、を含む。
【００２２】
あるいは、本発明の下剤製剤は：
１）プルーンもしくはプラム濃縮物またはその混合物であって、当該濃縮物が約≧７０ブリックス（°Ｂｘ）であるもの；ならびに
２）イヌリン等の１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティクスオリゴガラクト糖および／または乳果オリゴ糖；ならびに
３）任意で追加的に、ＵＳＰによるアッセイ結果が約６０％のカルシウムセンノシド、あるいはセンナ植物（Ｓ．ＡｌｅｘａｎｄｒｉｎａもしくはＳ．ＡｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａもしくはＳ．Ｃａｓｓｉａ）の実および／または葉由来の粉末形態であるセンノシドの約３〜約８％水−エタノール抽出物；あるいは
４）任意で追加的に、例えば、Ｔｈｅ  Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙからＣａｒｂｏｗａｘTMとして提供されるポリエチレングリコール−３３５０（ＰＥＧ−３３５０）粉末、を含む。
【００２３】
これらの製剤中に、１つ以上の低カロリー甘味料、ソルビトール、キシリトール、オオバコ殻繊維、グアーガム繊維、果実香料、医薬品グレードのシリカ、およびステアリン酸カルシウム、ならびに下記の工程ｃ）の成分を含む１つ以上の追加成分を、存在させてもよいがこれらに限定されない。
【００２４】
当該製剤は：
ａ）一方の濃縮物のみを１００％有するまたは２つの濃縮物の混合物としてのプルーンもしくはプラム濃縮物を調合する；そして
ｂ）（ａ）における濃縮物に、水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖を加え、その後必要に応じて水を加え攪拌可能な混合物とする；そして
ｃ）任意で、（ｂ）における混合物に、撹拌しながら、低カロリー甘味料またはその混合物；食品認可された抗酸化剤；カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物；ＰＥＧ−３３５０；天然睡眠補助薬；水溶性ビタミン；乳化脂溶性ビタミン；ミネラルサプリメント；カフェイン；アミノ酸；マルトデキストリン；レスベラトロール；ゼラチンもしくは植物性ゲル化剤（例えば、寒天、カラギーナン、もしくはペクチン）；ココアパウダー；および甘草、果物、スパイスまたは他の香料、を１つ以上加える；そして
ｄ）（ｂ）または（ｃ）における混合物を約４０〜約９０℃で加熱・撹拌し均一な生成物とする；そして
ｅ）任意で、（ｄ）における生成物を、インライン粘性流体フィルタ（例えば、Ｒｕｓｓｅｌｌ  Ｆｉｎｅｘ  Ｃｏ．，Ｐｉｎｅｖｉｌｌｅ，ＮＣのもの）、または中程度の多孔セラミックフィルタ、または細かいメッシュのステンレス鋼製スクリーンを用いてろ過し、不溶性微粒子を除去する；そして
ｆ）（ｄ）または（ｅ）における混合物を計量し：（ｉ）容器（例えば、任意の種類の一回分の容器）に入れる；（ｉｉ）ヨーグルトに混ぜる；（ｉｉｉ）パワーバー、エネルギーバー、または朝食バーを形成する；（ｉｖ）ゼラチン、寒天、カラギーナン、またはペクチン混合物とを混ぜて型に流して冷やし、グミまたはフルーツロールアップとして形成する；（ｖ）デザート（例えば、日本（あんみつ、水ようかん）、フィリピン、およびベトナムのデザート）を作る；（ｖｉ）キャンディー（例えば、チョコレートトリュフの中央が液体のフィリングとして、または中央が液体のガムとして）を作る；または、（ｖｉｉ）チョコレート（例えば、スイートまたはダークチョコレート、ファッジ、ミント、キャラメル、トフィー、トリュフ、およびボンボン）を作る、などして所望の製品を作る；あるいは、
ｇ）更に、マルトデキストリンを有する水希釈混合物を、約１２０〜約１６０℃の熱風で噴霧乾燥し、当該製剤を粉末にする、この粉末は、所望の粉体流動性を維持するために医薬品グレードのシリカおよび／またはステアリン酸カルシウムを混合してもよい、を含む工程により調製される。
【００２５】
濃縮物は、１００重量％調合物としてのプルーンもしくはプラム濃縮物、あるいはプルーン濃縮物およびプラム濃縮物の両方を約１：９９〜約９９：１重量％の比率で含む混合物のいずれであってもよい。濃縮物は、≧７０ブリックス（°Ｂｘ）の糖度を有するが、しかしながら、ピューレの蒸発条件のため、≧７０ブリックスの濃度が達成されない場合、少なくとも約４３〜約７０ブリックス（°Ｂｘ）のピューレ濃縮物を使用してもよい。このような濃縮物は水分を含むが、必要に応じて、水をいくらか追加してより液状の混合物としてもよい。
【００２６】
製剤中の第二の成分は、例えば、イヌリン、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、乳果オリゴ糖、またはそれらの混合物といった水溶性で非消化性のプレバイオティックオリゴ糖（デンプンのサブセット）である。プルーンもしくはプラム濃縮物に対する水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖の比率は、約９０重量％の濃縮物に対し約１０重量％のオリゴ糖、好ましくは約６０重量％の濃縮物に対し約４０重量％のオリゴ糖であり、約９０〜約６０重量％の濃縮物に対し約１０〜約４０重量％のオリゴ糖という範囲を含む。
【００２７】
本製剤は、下剤または食品サプリメントの製剤として、約１５〜約２００ｇ／日、好ましくは約２５〜約１５０ｇ／日の量で、かかる治療を必要とする動物またはヒトへ投与する。
【００２８】
本出願は、２０１１年１１月６日に出願された米国仮特許出願第６１／５５６，２５２号、２０１２年２月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／５９７，７９９号、２０１２年４月２０日に出願された米国仮特許出願第６１／６３６，０６７号、および２０１２年６月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／６７７，６６２号の優先権を主張し、その全体を参照することにより本明細書に援用する。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本明細書で使用する用語は、特定の実施形態を記述する目的のみであり、限定的であることを意図しないと理解される。本明細書で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その内容を明示しない限り複数の指示対象を含む。本明細書で使用する用語集における次の用語は、以下に定義する通りで、それらの用語は単数形であっても複数を含む意図である。
【００３０】
種々の見出しは、読みやすくする目的で付すものであり、参照する主題の全態様についての位置づけ以外を除外するものではなく、かかる議論の位置づけを限定するものとして解釈すべきではない。
【００３１】
また、特定の米国特許およびＰＣＴ公開出願を、参照により援用する。ただし、かかる特許の記載は本明細書で説明した他の表現との間に矛盾が生じない程度において、参照により援用する。かかる矛盾が生じた場合、参照により援用する米国特許またはＰＣＴ出願中のこのような矛盾する記載は、特別に本特許に援用しない。
【００３２】
用語集
本明細書で使用する次の用語は、以下に定義する通りで、それらの用語は単数形であっても複数を含む意図である。
【００３３】
°Ｂｘとは、水溶液の糖度であるブリックスを意味する。１ブリックス度は、１００ｇの溶液中１ｇのショ糖のことであり、重量パーセント（％ｗ／ｗ）（厳密に言うと質量パーセント）として溶液の強度を表す。溶液が、純粋なショ糖以外の溶解固形物を含有する場合、溶解固形物の含量を近似するのは°Ｂｘのみである。
【００３４】
ＦＯＳとは、果糖オリゴ糖を意味する。
【００３５】
ＧＨとは、グリコシドヒドロラーゼを意味する。
【００３６】
ＧＯＳとは、ガラクトオリゴ糖を意味する。
【００３７】
ＧＲＡＳとは、連邦食品医薬品化粧品法（米国ＦＤＡ）２０１条および４０９条の下、一般的に安全と認識されていることを意味する、すなわち、食品添加物とみなされ意図的に食品に添加する任意の物質であり、有資格の専門家の間で、一般的に、その意図する使用条件下で安全であることが十分に認識されていない限り、市販前に米国ＦＤＡによる審査および承認を得なくてはならず、さもなくば、その物質の使用が食品添加物としての定義より除外されるものを指す。
【００３８】
ＯＴＣとは、店頭販売を意味する。
【００３９】
ＰＥＧ−３３５０とは、平均分子量が３３５０のポリエチレングリコールを意味する。
【００４０】
レスベラトロールとは、３，５，４’−トリヒドロキシ−トランス−スチルベン、または５−（ｐ−ヒドロキシスチリル）レゾルシノール、または５−（４−ヒドロキシスチリル）ベンゼン−ｌ，３−ジオールを意味する。
【００４１】
センノシド抽出物とは、センナ実および葉の抽出物の標準化水／エタノール抽出物で当該抽出物を蒸発させて粉末形態として分離したものを意味する。
【００４２】
考察
従来の既知の下剤または便通用食品サプリメント製剤には欠陥があるため、その代わりとして、改良型で即効性があり携帯可能で心地よい味がする口当たりの良い製剤が必要である。このような製剤だと、それを必要とする人々、特に入院患者、高齢者、十代の子供、さらには幼児の服薬遵守がより保証される。これらの成分は、人工甘味料およびＰＥＧ−３３５０を除き、天然化合物である。本製剤は、プラムもしくはプルーンまたはそれらの両方、および水溶性で非消化性のプレバイオティクスから作られ、そしてプルーンジュースよりも有効で即効性のある携帯可能な下剤を提供する。このような改良製剤が、本発明により提供される。
【００４３】
この本製剤の第一の成分はプラム由来である。これらのプラムは、必要に応じて有機的に成長させてもよい。カリフォルニアで育った新鮮なフランスプラムまたは熱風乾燥したプラム（プルーン）を、蒸して柔らかくし、種を除いた後、どろどろしてピューレにする。このピューレには、乳製品、菓子、ソース、その他の用途に、バターの代わりとして焼くといった数多くの使い道がある。媒質および細かいメッシュスクリーンを通過させて、混合物に懸濁している不溶物を水希釈化ピューレから取り除き、その後、高速ホモジナイザーでかき混ぜる。得られた水抽出物を、静置してまたは加熱ドラム乾燥機上で濃縮する。このプラムもしくはプルーン濃縮物の糖度は、最初のピューレにおける３３ブリックス（°Ｂｘ）から、≧４３ブリックスとなり、さらなる濃縮および蒸発により≧７０ブリックス（°Ｂｘ）となる。濃縮物は、好ましくは≧７０ブリックス（°Ｂｘ）の糖度を有するが、しかしながら、ピューレの蒸発条件のため、≧７０ブリックスの濃度が達成されない場合、少なくとも約４３〜約７０ブリックス（°Ｂｘ）のピューレ濃縮物を使用してもよい。（米国カリフォルニア州、サンホセ、Ｓｔａｐｌｅｔｏｎ−Ｓｐｅｎｃｅ  Ｐａｃｋｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ）
【００４４】
濃縮物は、１００重量％調合物としてのプルーンもしくはプラム濃縮物、あるいはプルーン濃縮物およびプラム濃縮物の両方を約１：９９〜約９９：１重量％の比率で含む混合物のいずれであってもよい。好ましい濃縮物は、≧７０ブリックス（°Ｂｘ）の糖度を有する。このような濃縮物は水分を含むが、必要に応じて、水をいくらか追加して混ぜやすくしてもよい。
【００４５】
プルーン濃縮物は、プルーンピューレの４分の１の量である。米国の食料品店で販売されているプルーンジュースは、１８．５重量％のプルーン固形分を有するものであり、それに対して、プルーン濃縮物もしくはプラム濃縮物は７０重量％なので、この濃縮物は、より強力な緩下効力を有する本製剤を開発するのに適している。この濃縮物は、ある濃度の糖蜜を有する。プラム濃縮物は、心地よい味がする一方、プルーン濃縮物はわずかに苦味がある。
【００４６】
本製剤中の第二の成分は、１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティックオリゴ糖（これらのオリゴ糖は、デンプンのサブセット）である。これらは、上部胃腸管をそのまま通過するので、カロリー値が少ない。プレバイオティクは、大腸内の１または限定数の細菌（例えば、ビフィズス菌や乳酸菌など）の増殖および活動を選択的に刺激し、宿主の消化器の健康を改善することにより、宿主に有益な影響を与える。このような複合炭水化物は、大腸内の有益な細菌増殖用の食糧基質として作用し、これらの細菌によって産生される乳酸および酢酸が腸の蠕動運動および排便を促進する。これらのオリゴ糖には、果糖オリゴ糖、乳果オリゴ糖、およびガラクトガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）が含まれる。
【００４７】
対照的に、プロバイオティクスは、宿主の腸内微生物のバランスを改善することにより宿主に有益な影響を与える、ヨーグルトに見られるような生きた微生物食品サプリメントである。
【００４８】
適切な水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖は：イヌリン、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、および乳果オリゴ糖、またはそれらの混合物である。イヌリンは、果糖オリゴ糖クラス（ＦＯＳ）の天然貯蔵炭水化物（末端がグルコース単位によりキャップされている１０〜６０果糖単位）であり、様々な分子量（ＭＷ）を有する。いくつかの商用グレードのイヌリン（≦１０果糖単位）は、風味が中間的または甘くて清澄なものとして入手可能である。（いくつかの例として、米国ミネアポリスのＣａｒｇｉｌｌ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ、およびカリフォルニアメイウッドのＧｉｌｌｃｏ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓにより販売されているＯｌｉｇｇｏ−Ｆｉｂｅｒ（登録商標）ブランド、またはＬ−８５（登録商標）もしくはＬ−９０（登録商標）（シロップとして）がある）。本発明で使用するイヌリンは、主に非消化性である種々のＭＷを有するイヌリンの混合物であってもよい。イヌリンはチコリ根、アーティチョーク、タマネギ、小麦、大麦、およびバナナに見られ、砂糖の１０分の１の甘さである。これは、自由に流動し熱安定性のある白色粉末である。これは、緩下作用を有すると考えられるチコリの根の有効成分である。種々のインビトロおよびインビボ研究により、Ｂ（２−ｌ）イヌリン／ＦＯＳで栄養補助すると、病原性微生物の増殖を選択的に減少させ、腸管機能不全を潜在的に治療しながら、大腸内のビフィズス菌及び乳酸菌の増殖を促進する有効な手段になることが示された。［Ｂｒｙａｎ  Ｃ．Ｔｕｎｇｌａｎｄ，Ｄｕｎｃａｎ  Ｃｒｏｗ，“Ｉｎｕｌｉｎ：Ａ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｒｅｖｉｅｗ”，Ｗｈｏｌｉｓｔｉｃ  Ｃｏｎｓｕｌｔａｎｔ，２０００；Ｔｈｏｍａｓ  Ｂａｒｃｌａｙ，  ｅｔ  ａｌ．，“Ｉｎｕｌｉｎ−ａ  ｖｅｒｓａｔｉｌｅ  ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｗｉｔｈ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｎｄ  ｆｏｏｄ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｕｓｅｓ”，Ｊ．Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．  １（３），２７−５０（２０１０）；Ｋａｔｈｙ  Ｒ．  Ｎｉｎｅｓｓ，“Ｉｎｕｌｉｎ  ａｎｄ  Ｏｌｉｇｏｆｒｕｃｔｏｓｅ：Ｗｈａｔ  Ａｒｅ  Ｔｈｅｙ？”Ｊ．Ｎｕｔｒ．，Ｊｕｌｙ  １，１９９９，１２９（７），１４０２Ｓ−１４０６ｓ］。
【００４９】
ガラクトースオリゴ糖（ＧＯＳ）は、乳糖を酵素グリコシドヒドロラーゼ（ＧＨ）で処理したときに形成されるジ〜ヘキサ糖類である。市場で入手可能なＧＯＳ調製物は、１４〜２５％の未反応乳糖を含有する。（Ｄｕａｒｔｅ  Ｐ．Ｍ．  Ｔｏｒｒｅｓ，  ｅｔ  ａｌ．，“Ｇａｌａｃｔｏ−ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ；Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  ａｓ  Ｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓ”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｓａｆｅｔｙ，９（５），４３８−４５４，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２０１０）。市販のＧＯＳ調製物にかなりの量の乳糖があると、乳糖不耐症の消費者用の製剤への使用が制限される。４’−ガラクトシルラクトースの主成分は、母乳に見られる。市場で入手可能なＧＯＳシロップ（主にβ１−４結合）が食品成分として、例えばＳｉｍｉｌａｃTM（Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの商標）およびＥｎｆａｍｉｌTM（Ｍｅａｄ  Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｃｏ．の商標）としてミルク中２〜５ｇ／日の量で幼児用調製粉乳に、幼児用シリアルに、および他の幼児用食品に使用される。それらは、心地よく甘くて清澄な味がして、糖分が５５〜６０％以下であり、１４〜２５％の乳糖を含有する。これらのＧＯＳは：ＦｒｉｅｓｌａｎｄＣａｎｉｐｉｎａ  ＤｏｍｏからＶｉｖｉｎａｌ（登録商標）ＧＯＳとして；Ｙｏｋｕｌｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．からＯｌｉｇｏｍａｔｅ  ５５Ｎとして；そしてＣｌａｓａｄｏ  ｃｏｍｐａｎｙ’ｓ  Ｂｉｍｕｎｏから、提供される。
【００５０】
粉末形態は、マルトデキストリンで噴霧乾燥することにより製造される。例えば、所望の成分を全部含む攪拌溶液を、約５０〜約９０℃に予熱し、ろ過後、ノズルを通じ細かいスプレーとして、約１２０〜約１５０℃に加熱した乾燥空気が通り抜ける噴霧乾燥室機中にポンピングする。使用する空気は乾燥した無菌の空気である。粉末を、噴霧乾燥機の底から収集して、プルーン含有製剤に使用できる。
【００５１】
ＧＯＳ使用の効果として、排便回数が増加することが示された。［Ｄｅｇｕｃｈｉ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．，“Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｂｅｔａ  １−４ｇａｌａｃｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｎ  ｄｅｆｅｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ  ｗｉｔｈ  ａ  ｔｅｎｄｅｎｃｙ  ｔｏ  ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ”，Ｊａｐ．  Ｊ  ｏｆ  Ｎｕｔｒ．５５（１），１３−２２（１９９７）；およびＴｅｕｒｉ  Ｕ．，  ｅｔ  ａｌ．“Ｇａｌａｃｔｏ−ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ｒｅｌｉｅｖｅ  ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｅｌｄｅｒｌｙ  ｐｅｏｐｌｅ”，Ａｎｎ．Ｎｕｔｒ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ４２，３１９−３２７（１９９８）．Ｙｏｒｉｋｉ  Ｄｅｇｕｃｈｉ，  ｅｔ  ａｌ．，“Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｇａｌａｃｔｏ−ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ｏｎ  Ｂｏｗｅｌ  Ｈａｂｉｔ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈｙ  Ｙｏｕｎｇ  Ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ  ｗｉｔｈ  Ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ  Ｔｅｎｄｅｎｃｙ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｃｏｕｎｃｉｌ  ｆｏｒ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｆｏｏｄ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．２００３；６（２）：５５］。米国特許出願第２０１１０００３７６８号では、乳酸菌の増殖を相乗的に促進するためのオリゴ−フルクトシドおよびオリゴ−ガラクトシドの混合物について、請求がされている。これらの製剤は、プルーンもプラムも含まない。
【００５２】
トリサッカリドであるラクトスクロースは、ガラクトース、ブドウ糖、および果糖を含み、牛乳中に存在するショ糖および乳糖をｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｖｕｌｇａｌｉｃａｓにより発酵するヨーグルト製造時に自然に発生する。（例えば、Ｓｕｙａｍａ，  Ｋ．，  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｉｍａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｌｅｃｔｕｒｅ  ｓｕｍｍａｒｙ，８８，２７６（１９９４））。ラクトスクロースは、プレバイオティクであり、ビフィズス菌を増殖させ排便を改善するのに有益な効果があるため日本国厚生省によって特定保健用食品として承認されている。
【００５３】
これらのオリゴ糖の混合物を使用する場合、例えば、イヌリンに対するＧＯＳおよび／または乳果オリゴ糖の比率は、イヌリンの約１：９９〜約９９：１重量％である。乳糖含有製品に暴露すると副作用を起こす可能性のある患者には、イヌリンのみを製剤に使用してもよい。
【００５４】
プルーンもしくはプラム濃縮物に対する水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖の比率は、約９０重量％の濃縮物に対し約１０重量％のオリゴ糖、好ましくは約６０重量％の濃縮物に対し約４０重量％のオリゴ糖である。これらの記載値中の様々な範囲、例えば、７０重量％の濃縮物に対し３０重量％のオリゴ糖等を採用してもよい。
【００５５】
所望に応じて様々な追加成分を、本製剤中に含めることができる。例えば、かかる成分として：低カロリー甘味料；食品認可された抗酸化剤；カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物；ＰＥＧ−３３５０；天然睡眠補助薬；水溶性ビタミン；乳化脂溶性ビタミン；ミネラルサプリメント；レスベラトロール、ゼラチン、寒天、カラギーナン、ペクチン；ココアパウダー；カフェイン；アミノ酸；マルトデキストリン；および甘草、果物、スパイスまたは他の香料、が挙げられる。
【００５６】
かかる成分の一つとして、キシリトール、ソルビトール、もしくは人工甘味料、またはそれらの混合物といった１つ以上の低カロリー甘味料がある。このような甘味料には：アスパルテーム（例えば、Ｅｑｕａｌ（登録商標）、Ｍｅｒｉｓａｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙの商標）および／またはスクラロース（例えば、マルトデキストリンを混合した砂糖由来のスクラロースベースの人工甘味料であるＳｐｌｅｎｄａ（登録商標）、ＭｃＮｅｉｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓ，ＬＬＣの商標）および／またはステビア（例えば、エリスリトールを混合したステビア植物由来の低カロリー甘味料であるＴｒｕｖｉａ（登録商標）、Ｃｏｃａ−Ｃｏｌａ  Ｃｏｍｐａｎｙの商標）、またはＳｔｅｖｉａ  Ｒｅｂａｕｄｉａｎａ葉由来の９９％純粋レバウジオシドＡ（例えば、Ｇｏｏｄ＆Ｓｗｅｅｔ（登録商標）、Ｂｌｕｅ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａの商標）、が挙げられる。キシリトールは、低カロリーの天然に存在する甘味料であり、チューイングガムに使用され、ＧＲＡＳ物質として分類される。キシリトールは、水で再調製した本発明の製剤製品に心地よい味を付与する。スクラロースおよびアスパルテームは、よく知られる人工甘味料である。
【００５７】
本製剤における甘味料であるソルビトールおよび／またはキシリトールの割合は、プルーンもしくはプラム濃縮物の約５〜約３５重量％である。Ｓｐｌｅｎｄａ（登録商標）の量は、プルーンもしくはプラム濃縮物の０．２５〜約１重量％である。アスパルテーム、スクラロース、ステビア、もしくはスクラロースおよびステビア、もしくはＳｔｅｖｉａ  Ｒｅｂａｕｄｉａｎａ葉由来の９９％純粋レバウジオシドＡ、もしくはＴｒｕｖｉａ（登録商標）もしくはＧｏｏｄ＆Ｓｗｅｅｔ（登録商標）の量はプルーンもしくはプラム濃縮物の０．２５〜約２重量％である。これらの甘味料は全てキシリトール含有または被含有である。これらの甘味料の混合物を本製剤に使用できる。
【００５８】
本製剤に添加することができる別の任意成分として、味を改善したりまたは味を保つための抗酸化剤がある。アスコルビン酸（ビタミンＣ）、クエン酸、安息香酸ナトリウム他の任意の認可食品抗酸化剤を使用できる。アスコルビン酸（ビタミンＣ）、クエン酸、安息香酸ナトリウム等の抗酸化剤の使用割合は、プルーンもしくはプラム濃縮物の０．１２５〜約２重量％である。
【００５９】
所望により本製剤に添加することができるさらに別の任意成分として、水溶性としてセンナ植物（Ｓ．ＡｌｅｘａｎｄｒｉｎａもしくＳ．ＡｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａもしくはＣａｓｓｉａ  ｓｅｎｎａ）の抽出物、ＵＳＰによるアッセイ結果が約６０％の市場で入手可能なカルシウムセンノシド、あるいはセンナ植物（Ｓ．ＡｌｅｘａｎｄｒｉｎａもしくはＳ．ＡｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａもしくはＳ．Ｃａｓｓｉａ）の実および／または葉由来の粉末形態であるセンノシドの約３〜約８％水−エタノール抽出物（「センノシド抽出物」）を、製剤中にプルーンおよび／またはプラム濃縮物の約０．０５〜約０．２５重量％の量で存在させてもよい。あるいは、６〜８時間有効な夜用の下剤製品を提供するために、上記センナ製剤中に、プルーン／プラム濃縮物を、プレバイオティクオリゴ糖の約０．０２５〜約５重量％の範囲で存在させてもよい。
【００６０】
また、代わりに、プルーンもしくはプラム濃縮物を含有または非含有の下剤製剤は：ａ）１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティクイヌリン、オリゴ糖および／または乳果オリゴ糖、ならびにｂ）カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物、を含有する。この夜用製剤は、カルシウムセンノシドもしくはセンノシド抽出物を、製剤の約０．０２５〜約０．２５重量％含有する。この夜用製剤に添加できる任意の追加成分は、前述と同様である。例えば、かかる成分として：低カロリー甘味料；食品認可された抗酸化剤；天然睡眠補助薬；水溶性ビタミン；乳化脂溶性ビタミン；ミネラルサプリメント；栄養サプリメント、レスベラトロール、ゼラチン、寒天、カラギーナン、ペクチン；ココアパウダー；カフェイン；アミノ酸；および甘草、果物、スパイスまたは他の香料、が挙げられる。
【００６１】
また、代わりに、プルーンもしくはプラム濃縮物を含有または非含有の下剤製剤は：ａ）１つ以上の水溶性で非消化性のプレバイオティクオリゴ糖、ならびにｂ）製剤の約５重量％〜約２０重量％のポリエチレングリコール−３３５０またはＰＥＧ−３３５０、を含む。
【００６２】
本製剤に添加することができるさらに別の任意成分として、メラトニンホルモン等の天然の睡眠補助薬、ならびにカノコソウの根、パッションフラワーおよび／またはその抽出物、ホップ、カモミール、レモンバーム、ラベンダー、およびカバカバ等の睡眠導入ハーブがある。この睡眠補助薬は、５０ｇの製剤中、約５ｍｇ〜約５０ｍｇ添加する。
【００６３】
甘草、ココア、コーヒー、紅茶フレーバー；ライム、レモン、オレンジ、チェリー、イチゴ、桃、ミックスベリー、ザクロなどの果物香料；およびシナモン、ナツメグ、ジンジャー、カモミール、朝鮮人参、アニス他などのスパイスといった様々な香料を、所望の味にするために本製剤に加えることができる。
【００６４】
現在、ゼラチン状グミの形態で、ビタミン、ミネラル、繊維、および／または他の所望の添加剤を含む数多くのＯＴＣ食品サプリメントがあり、これらの製剤は、その使用の容易さ、服薬遵守、味、および吸引または咀嚼が可能なため飲み込む必要がないといった理由のため、若者および高齢者に人気がある。グミ製剤としてのこれらのサプリメントのいくつかの例として：胎児および大人用のビタミングミであるＶｉｔａＦｕｓｉｏｎTM（Ｎｏｒｔｈｗｅｓｔ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，  Ｉｎｃ．の商標）；カルシウムグミであるＣｉｔｒａｃａｌTMおよびＣａｌｔｒａｔｅTM（Ｂａｙｅｒ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｃａｒｅ  ＡＧの商標）；繊維グミであるＦｉｂｅｒＡｄｖａｎｃｅTMおよびＦｉｂｅｒＣｈｏｉｃｅTM（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅの商標）、が挙げられる。よって、本発明の製剤は、温めたゼラチンと混合し、型に流し込みグミに形成できる。完全菜食主義者用のグミは、寒天、カラギーナン、ペクチン他といった植物ガムを用いて調製できる。また、植物性ゲル化剤は、緩下作用を発揮することが知られている水溶性のプレバイオティクデンプンである（ウィキペディア）。後者はまた、日本（あんみつ、水ようかん）、フィリピン、およびベトナムで人気のデザートの中に入れて提供してもよい。
【００６５】
また、上記の製剤を、ココアパウダーと合わせて撹拌し、スイートまたはダークチョコレート、、またはキャラメル、ファッジ、ミント、トフィー、そしてボンボンを形成してもよい。後者は、中央が液体のトリュフおよび中央が液体のガムとして提供してもよい。
【００６６】
本製剤のさらなる実施形態では、食事療法目的のため成分を、緩下作用を維持しつつ添加できる。定期的な排便は、高齢者にとって特に重要である。本発明は、１製剤中に、特別養護老人ホーム、病院、生活支援、および高齢者のための在宅療養においてうまく機能し得る成分を、組み合わせることで、今まで満たされていなかった必要性に対応する。食事療法用の製剤は、１回の用量中に必要な栄養素および緩下作用の両者を付与するものである。
【００６７】
加えて、本プルーンおよびプレバイオティクス製剤の利点を有する即効性エネルギー飲料の重要な成分は、全ての人の健康を支援するための手段を提供する。本製剤は、１回の用量で、エネルギー、高繊維量、そして緩下を可能にし、心地よい味がする。かかる製剤は、別の（温かいまたは冷たい）液体として再調整、またはグミ、チョコレート、トリュフ、中央が液体のガム、もしくはパワーバー（例えば、エネルギーバー、シリアルバー、もしくは朝食バーとして）に調製する液体であってもよい。
【００６８】
本製剤はまた、１つ以上の水溶性ビタミンＢ、そしてＡ、Ｄ、ＥおよびＫなどの脂溶性必須ビタミンを乳化形態で含んでもよい。
【００６９】
約５０ｇ（約１回の用量）の製剤中に存在する水溶性ビタミンＢは、約２〜約５ｍｇのチアミン（ビタミンＢ１）、約１．３〜約１．８ｍｇのリボフラビン（ビタミンＢ２）、約６〜約１０ｍｇのビタミンＢ６、約５００〜約１０００ｍｃｇのビタミンＢ１２、約４００ｍｃｇの葉酸、約３０〜約１００ｍｃｇのビオチン、約１６〜約３２ｍｇのナイアシン、約４００〜約６００ｍｇのコリン、および約１０〜約１２ｍｇのパントテン酸である。約５０ｇ（約１回の用量）の製剤中に存在する脂溶性ビタミンは、約７００〜約３０００ｍｃｇのビタミンＡ、約５〜約５０ｍｃｇのビタミンＤ、約２００〜約１５００ＩＵのビタミンＥ、および約９０〜約１２０ｍｃｇのビタミンＫである。製剤一日あたりの用量中における水溶性ビタミンおよび／または脂溶性ビタミンのレベルは、米国科学アカデミー；Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｉｎｔａｋｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｉａｍｉｎ，Ｒｉｂｏｆｌａｖｉｎ，Ｎｉａｃｉｎ，Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｂ６，Ｆｏｌａｔｅ，Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｂ１２，Ｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃ  Ａｃｉｄ，Ｂｉｏｔｉｎ，ａｎｄ  Ｃｈｏｌｉｎｅ（１９９８）．Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｂｏａｒｄの勧告に基づいている。
【００７０】
また、米国国立衛生研究所、栄養サプリメント課の推奨に従って、グルコン酸亜鉛（約１５〜約２５ｍｇ）もしくはグルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、またはクロム、ヨウ素、鉄、マグネシウム、およびセレンのミネラル源といったミネラルサプリメントを、約５０ｇの製剤に添加してもよい。
【００７１】
加えて、レスベラトロール（赤ワイン中に発見され、その心臓保護およびアンチエイジングの利点について広く研究されている天然物）」を、約５０ｇの製剤中に約２０〜約２００ｍｇの量で添加してもよい（Ｘｉ  Ｚｈａｏ−Ｗｉｌｓｏｎ，“Ｗｈａｔ  ｄｏｓｅ  ｏｆ  Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ  ｓｈｏｕｌｄ  ｈｕｍａｎｓ  ｔａｋｅ？”，Ｌｉｆｅ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  Ｍａｇａｚｉｎｅ，Ｍａｒｃｈ  ２００７）．
【００７２】
エネルギー用として、５０ｇの製剤中に、カフェインを約７５〜約３５０ｍｇの量で含んでもよい。所望により、アミノ酸を食事療法目的のために添加してもよい。かかるアミノ酸は、５０ｇの製剤中に存在し：タウリンまたは２−アミノエタンスルホン酸（約１０００〜約３０００ｍｇ）；フェニルアラニン、またはチロシン、またはＮ−アセチルチロシン（約１０００〜約２０００ｍｇ）；およびトリプトファン（約２００〜約３００ｍｇ）を含む。
【００７３】
本発明の１つの目的は、プレバイオティックのカテゴリに属し、かつ、大腸における有益なビフィズス菌および乳酸菌の増殖または増量を促進するオリゴ糖を添加することにより、上述したプルーンおよび／またはプラム濃縮物中の糖（例えば、ソルビトール）、および他の有効成分の緩下作用を増強することである。これらのオリゴ糖（複合炭水化物）は、規則的な排便の確保等、消化器の健康を向上させると言われている（Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｎｅｗｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ  １０，２０１１，ｐｐ．４２−４３）。
【００７４】
本製剤は、単位パケットとしてまたはバルク中に包装してもよい。これらの製剤は、通常、朝食における心地よい味のする飲料として、次のようないくつかの手段によって、再調製してもよい：ａ）すするまたはストローで飲むといったように手軽に摂取できるよう、水、茶、コーヒー、または他の温かい液体中に攪拌する、またはｂ）冷たいソーダ、茶、コーヒー、またはフルーツジュースなどのジュースに加えて撹拌する。加えて、これらの製剤を、プロバイオティクヨーグルトに添加することにより、本製剤の健康的なプレバイオティックの利点とヨーグルトのプレバイオティクスの利点とを組み合わせてもよい。例えば、フローズンヨーグルト、スムージー、スラッシュ氷、または持ち運び容易な高繊維含量を有する形態でのシリアルパワーバー、エネルギーバー、もしくは朝食バー等が挙げられる。これらのバーおよびヨーグルトは、公知の方法で製造される。
【００７５】
これらの製剤製品のパケットまたは容器は、容易に携帯でき、移動中にとても便利である。これらの製剤は、即飲可能なスタンドパウチ、ボトルまたは個々の飲料カートンといった容器で提供できる。これらの製剤は、口当たりが心地よく、そして財布またはハンドバッグまたは旅行バッグに入れて携帯できる。
【００７６】
あるいは、本発明の製剤は、温めたゼラチンと混合し、そして型に流し込んで、例えば、シリアル、トレイルミックス、フルーツチューズ、または中央が液体のガムドロップなどの食品に使用するための小片等のグミを形成してもよい。完全菜食主義者用のグミは、寒天、カラギーナン、ペクチン他等の植物性ガムを用いて調製してもよい。
【００７７】
また、上記製剤は、ココア粉末と合わせて攪拌し、チョコレート、キャラメル、ミント、トフィー、ボンボン、またはファッジを形成してもよい。これらは、中央が液体のトリュフおよび中央が液体のガムとして提供してもよい。これらの製剤は、固体であるというという利点を有しているので、一日かけて消費することができ、移動中に携帯しても大丈夫である。
【００７８】
この製剤は、下剤を必要とするヒトまたは動物に、約１５〜約２００ｇ／日、好ましくは約２５〜約１５０ｇ／日の量で投与して下剤として使用する。上述の前包装した製剤を約１〜４パケット、好ましくは１〜２パケット使用してもよい。あるいは、一日あたり２〜６個のグミ、または一日あたり１〜４個のチョコレートを使用してもよい。
【実施例】
【００７９】
本発明をさらに以下の実施例を考慮に入れて明示するが、これらの実施例は純粋に本発明の例示であるという意図である。
【００８０】
実施例１．
２０ガロン（７５リットル）のスチームジャケット付き攪拌ステンレス鋼容器内に、６０℃に加熱した５ガロンの脱イオン水を加えた。この加熱溶液を急速に撹拌しながら，４．２７５ポンド（１．９４Ｋｇ）のイヌリン（Ｇｉｌｌｃｏ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏ．）および３．４２ポンド（１．５５Ｋｇ）のキシリトール（Ｇｉｌｌｃｏ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏ．）をゆっくり添加した。３０分間激しく撹拌した後、この混合物中に、２８．５ポンド（１２．９３Ｋｇ）の予め温めておいたプルーンもしくはプラム濃縮物（Ｓｔａｐｌｅｔｏｎ−Ｓｐｅｎｃｅ  Ｃｏ．）をゆっくりと注いだ。この混合物を激しく撹拌し、７５℃で１時間加熱した後、撹拌しながら室温に冷却した。これを、５ガロンのプラスチックペール（ｐｌａｓｔｉｃ  ｐａｌｅ）に回収し、包装のため送出した。
【００８１】
実施例２．
５００ガロン（１，９００リットル）のスチームジャケット付き攪拌ステンレス鋼反応器内に、６０℃に加熱した１４０ガロン（５３０リットル）の脱イオン水を加えた。この加熱溶液を急速に撹拌しながら，１６３．７ポンド（７４．２Ｋｇ）のイヌリン（Ｃａｒｇｉｌｌ  Ｃｏ．）、９１ポンド（４１．３Ｋｇ）のソルビトール粉末（Ｃａｒｇｉｌｌ  Ｃｏ．）、および１６３．７ポンド（７４．２Ｋｇ）のＯｌｉｇｏｍａｔｅ５５Ｎシロップ（Ｋａｎｅｍａｔｓｕ  Ｃｏ．）またはＧＯＳシロップ（Ｆｒｉｅｓｌａｎｄ−Ｃａｍｐｉｎａ  Ｃｏ）をゆっくり添加した。３０分間激しく撹拌した後、この混合物中に、８１５．６ポンド（３７０Ｋｇ）の予め温めておいたプルーンもしくはプラム濃縮物（Ｓｔａｐｌｅｔｏｎ−Ｓｐｅｎｃｅ  Ｃｏ．）をゆっくりと注いだ。オレンジ抽出物等の所望の天然香料を２．４ポンド（１Ｋｇ）加えた。この混合物を激しく撹拌し７５℃で１時間加熱した後、温かいうちに１．５オンスのパウチに５０ｇずつ詰めた。
【００８２】
実施例３．
上記実施例１の手順を９．５ポンド（４．３Ｋｇ）のプラム濃縮物、０．９５ポンド（０．４３Ｋｇ）のキシリトール、１．３２５ポンド（０．６Ｋｇ）のイヌリン、および２．６５ポンド（１．２Ｋｇ）のＶｉｖｉｎａｌ  ＧＯＳ粉末（Ｆｒｉｅｓｌａｎｄ  Ｃａｍｐｉｎｏ  Ｃｏ．）を用いて行った。激しく撹拌しながら１／２オンスまたは１４ｇｍ以下の天然オレンジフレーバー（Ｊｏｇｕｅ  Ｃｏ．）を加えた。室温に冷却後、この生成物を、５ガロンのプラスチックペールに回収し、包装のため送出した。
【００８３】
実施例４．
２０ガロン（７５リットル）のスチームジャケット付き攪拌ステンレス鋼容器内に、７０℃に加熱した５ガロンの脱イオン水を加えた。この加熱溶液を急速に撹拌しながら，１．３２４ポンド（０．６Ｋｇ）のイヌリン（Ｇｉｌｌｃｏ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏ．）、０．９５ポンド（０．４３Ｋｇ）のキシリトール（Ｇｉｌｌｃｏ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏ．）、および１９ポンド（８．６４Ｋｇ）のマルトデキストリン粉末（Ｎｏｒｂｅｎ  Ｃｏ．）をゆっくり添加した。３０分間激しく撹拌した後、この混合物中に、９．５ポンド（４．３Ｋｇ）の予め温めておいたプルーン濃縮物（Ｓｔａｐｌｅｔｏｎ−Ｓｐｅｎｃｅ  Ｃｏ．）をゆっくりと注いだ。この希釈混合物を、１８５℃の入口温度および１０１℃の出口温度を有する噴霧乾燥器（米国ミシガン州Ｍｉｃｈｉｇａｎ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ−Ｄａｉｒｙ，Ｅ．Ｌａｎｓｉｎｇ）にゆっくりと供給した。粉末の流れは良好であった。１５ポンド（６．８Ｋｇ）の薄茶色の粉末をプラスチックで裏打ちしたファイバードラム中に回収した。
【００８４】
実施例５．
実施例２の手順を０．４３Ｋｇのソルビトールを用いて行い、良く撹拌しながら１．１４Ｋｇの無香料ゼラチンを加えた。この温かい生成物を型に流し込み、型を冷却して各々３〜１０ｇのグミを製造した。
【００８５】
実施例６．
実施例２の手順を０．４３Ｋｇのソルビトールおよび１．１４Ｋｇのココアパウダーを用いて行った。激しく撹拌した後、この混合物を含むチョコレートを型に流し込み、室温に冷却した。
【００８６】
実施例７．
０．６Ｋｇのイヌリンおよび０．４３ＫｇのＶｉｖｉｎａｌ  ＧＯＳ粉末（Ｆｒｉｅｓｌａｎｄ  Ｃａｍｐｉｎｏ  Ｃｏ．）の混合物に、２Ｌの水および１．１４Ｋｇの無香料ゼラチンを加えた。この混合物を７０℃に加熱し激しく撹拌して、ＵＳＰによるアッセイ結果が約６０％のカルシウムセンノシド、あるいはセンナ植物（Ｓ．ＡｌｅｘａｎｄｒｉｎａもしくはＳ．ＡｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａもしくはＳ．Ｃａｓｓｉａ）の実および／または葉由来の粉末形態であるセンノシドの約３〜約８％水−エタノール抽出物を、３〜５ｇのグミあたりに６〜２０ｍｇのセンノシドを含むような量で加えた。この温かい混合物を型に流し込み、冷却してグミを製造した。カルシウムセンノシドのレベルを決定するために統計用のグミサンプルを分析した。調製物は、オレンジ、および／またはマンゴー他のフレーバー等の本物の果実濃縮物を含んでもよい。
【００８７】
実施例８．
実施例７をココアパウダーを用いて行い、スイートまたはダークチョコレート、ミント、キャラメル、トフィー、トリュフ、およびボンボンを製造した。中心が柔らかい下剤製剤が必要なときは、底面および全側面がチョコレートでコーティングされている小さなひだ付き紙コップ型で製造した。テーブルスプーン一杯（〜１０ｍｌ）の温かい液体製剤を流し込み、続いてホットチョコレートでコーティングする。冷却後、紙型を除去する。
【００８８】
本発明を、その好ましい実施形態を参照して説明してきたが、当業者は、本開示を読み理解の上、上述したまたは以下の特許請求の範囲に記載の本発明の範囲および主旨を逸脱することなく変更および修正が可能であることを認識できる。
【国際調査報告】
2014532725.tif 000002
2014532725.tif 000003
2014532725.tif 000004