(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）2014503000.tif 000030（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｂ、Ｚ、ｎ及びｍは明細書中に規定されている）の化合物または医薬として許容され得る塩に関する。本発明は、キナーゼ（例えば、ＡＬＫ）を阻害するために有用である前記化合物を含有している組成物及び疾患（例えば、癌）の治療方法にも関する。
2014503000.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014503000.tif 000027
（式中、
Ａはフェニル、ナフチル、インデニル、Ｃ３−８シクロアルキル、５〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜７員ヘテロシクロアルケニルまたは５〜７員ヘテロアリールであり；
Ｂはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピラゾリニルであり；
Ｚは結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、−Ｏ−または−（ＮＲ４）−であり；
Ｒ１は各出現でハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７からなる群から独立して選択され、前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒａ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は各出現でハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４チオアルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
Ｒ３はアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８及びＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、単独でまたは別の部分の一部の前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合により１、２または３個のＲ１１で置換されており；
Ｒ４はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各出現でＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル部分は場合によりハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されており；
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は各出現でＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、Ｒ１２Ｒ１３Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、単独でまたは別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されており；
Ｒ１１はハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｄ、ＳＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｄ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、単独でまたは別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は各出現でＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＲａはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｂ及びＲｃはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＲｄはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ｍは０、１、２または３であり；
ｎは０、１、２または３である）
の化合物、或いはその医薬として許容され得る塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｚが−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（ＣＨ３）２−である、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが−ＣＨ（＝ＣＨ２）−または−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが結合である、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａがフェニルである、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが０、１または２であり；
Ｒ１がハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮである；
式（Ｉ）の請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが１であり；
Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７である；
式（Ｉ）の請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ａがフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾリル、オキサチアゾリル、オキサチオリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル及びピラジニルからなる群から選択される５〜７員ヘテロアリールである、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂがフェニルである、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂが
【化２】
2014503000.tif 000028
である、式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｍが０または１であり；
Ｒ２がハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３が
【化３】
2014503000.tif 000029
であり；
Ｒ１１がＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−及びヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−またはヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−であり、単独でまたは別の部分の一部としての前記したアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている；
式（Ｉ）の請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（シクロヘキシルメチル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−フェニルピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−フェニルビニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−フェニルエチル）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（４−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，６−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（４−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２−ナフチルメチル）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（４−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（４−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−［（２−メトキシ−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−（｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−メチルフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−フルオロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−フルオロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−クロロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−カルバモイルフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−シアノフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−３，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド、
５−（２−シアノフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［３−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−｛３−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−｛［（５−メチル−１，２−オキサゾル−４−イル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）スルホニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−アニリノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、及び
５−｛［２−（ジメチルスルファモイル）フェニル］アミノ｝−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物、或いはその塩または溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容され得る塩及び医薬として許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物に対して治療上許容され得る量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容され得る塩を投与することを含む、前記哺乳動物における癌の治療方法。
【請求項１６】
哺乳動物に対して治療上許容され得る量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容され得る塩を投与することを含む、前記哺乳動物における腫瘍容積の縮小方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）の活性を阻害する化合物、前記化合物の製造方法、前記化合物を含有している組成物、及び前記化合物を用いる治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）を介するシグナル伝達は細胞成長、増殖、分化及びアポトーシスを含めた多くのプロセスを調節し、微調整する。ＲＴＫの不適切な活性化は多くの癌の発病、増殖及び転移に関与している。受容体チロシンキナーゼＡＬＫ（未分化リンパ腫キナーゼ）は、最初未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）でのｔ（２；５）（ｐ２３；ｑ３５）転座から同定されたインスリン受容体スーパーファミリーのメンバーである（Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｐ．ら，Ｂｌｏｏｄ，７２：２３４−２４０（１９８８））。この転座のタンパク質産物はヌクレオフォスミン（ＮＰＭ）に融合したＡＬＫである（Ｍｏｒｒｉｓら，１９９４）。ＡＬＫに融合すると、ＮＰＭのダイマー化ドメインによりＡＬＫの構成的ダイマー化及び活性化が生ずる（Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．，Ｎａｔｕｒｅ  ｒｅｖｉｅｗｓ，８：１１−２３（２００８）において論評されている）。一旦活性化されると、ＡＬＫは幾つかのアダプタータンパク質をリクルートし、腫瘍細胞成長及び生存を媒介することが公知の複数のシグナル伝達経路、例えばＳＴＡＴ３、ＰＬＣ−γ、ＲＡＳ−ＥＲＫ１，２及びＰＩ３Ｋ−ＡＫＴを刺激する（Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．ら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ，１８：６９５１−６９６１（１９９８）；Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．ら，Ｂｌｏｏｄ，９６：４３１９−４３２７（２０００）；Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．ら，Ｎａｔｕｒｅ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１１：６２３−６２９（２００５）；Ｐｕｌｆｏｒｄ，Ｋ．ら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，１９９：３３０−３５８（２００４））。ＡＬＫの調節異常は幾つかの不死化細胞株において細胞形質転換を誘導するために（Ｂｉｓｃｈｏｆ，Ｄ．ら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ，１７：２３１２−２３２５（１９９７）；Ｆｕｊｉｍｏｔｏ，Ｊ．ら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，９３  ４１８１−４１８６（１９９６））、動物モデルにおいて腫瘍を形成するために（Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．ら，Ｂｌｏｏｄ，１０１：１９１９−１９２７（２００３）；Ｋｕｅｆｅｒ，Ｍ．Ｕ．ら，Ｂｌｏｏｄ，９０：２９０１−２９１０（１９９７））十分であるので、ＡＬＫの調節異常はかなり発癌性である。更に、ＮＰＭ−ＡＬＫはＡＬＣＬにおいて腫瘍形成、増殖及び生存を前進させる（Ｄｕｙｓｔｅｒ，Ｊ．ら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０：５６２３−５６３７（２００１）において論評されている）。
【０００３】
最近、ＡＬＫ転座が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の〜５％で検出された。ＡＬＣＬでのＡＬＫ転座と同様に、ＮＳＣＬＣ中の融合タンパク質が構成的ＡＬＫ活性を示し、腫瘍増殖及び生存を前進させる（Ｓｏｄａら，Ｎａｔｕｒｅ，４４８：５６１−５６６（２００７）；Ｓｏｄａら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，１０５：１９８９３−１９８９７（２００８））。ＡＬＫ転座を有するＮＳＣＬＣ腫瘍はＫ−ＲａｓまたはＥＧＦＲ染色体異常から相互排他的であり、主に若い非喫煙患者で生じている（Ｒｏｄｉｇら，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１５：５２１６−５２２３（２００９）；Ｓｈａｗら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，２７：４２４７−４２５３（２００９）；Ｗｏｎｇら，Ｃａｎｃｅｒ，１１５：１７２３−１７３３（２００９）。染色体再配置に加えて、ＡＬＫ活性に対する腫瘍依存性のスペクトルを更に広げる活性化点変異及び増殖が散発性及び家族性神経芽細胞腫の部分集合で報告されている（Ｃｈｅｎら，Ｎａｔｕｒｅ，４５５：９７１−９７４（２００８）；Ｇｅｏｒｇｅら，Ｎａｔｕｒｅ，４５５：９７５−９７８（２００８）；Ｊａｎｏｕｅｉｘ−Ｌｅｒｏｓｅｙら，Ｎａｔｕｒｅ，４５５：９６７−９７０（２００８）；Ｍｏｓｓｅら，Ｎａｔｕｒｅ，４５５：９３０−９３５（２００８））。遺伝的染色体異常を有する神経芽細胞腫も増殖及び生存のためにＡＬＫに依存しており、活性化変異を含むＡＬＫを発現する細胞が動物モデルにおいて腫瘍を形成している。
【０００４】
ＲＴＫの阻害剤は、正常組織を冒さずに脱調節されているＲＴＫ活性に依存している癌細胞を致死させる可能性を有している。よって、ＡＬＫの小分子阻害剤はＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫、及び増殖及び生存のためにＡＬＫに依存している他の癌の治療的療法のために有効であろう。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｐ．ら，Ｂｌｏｏｄ，７２：２３４−２４０（１９８８）
【非特許文献２】Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．，Ｎａｔｕｒｅ  ｒｅｖｉｅｗｓ，８：１１−２３（２００８）
【非特許文献３】Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．ら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ，１８：６９５１−６９６１（１９９８）
【非特許文献４】Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．ら，Ｂｌｏｏｄ，９６：４３１９−４３２７（２０００）
【非特許文献５】Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．ら，Ｎａｔｕｒｅ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１１：６２３−６２９（２００５）
【非特許文献６】Ｐｕｌｆｏｒｄ，Ｋ．ら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，１９９：３３０−３５８（２００４）
【非特許文献７】Ｂｉｓｃｈｏｆ，Ｄ．ら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ，１７：２３１２−２３２５（１９９７）
【非特許文献８】Ｆｕｊｉｍｏｔｏ，Ｊ．ら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，９３  ４１８１−４１８６（１９９６）
【非特許文献９】Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．ら，Ｂｌｏｏｄ，１０１：１９１９−１９２７（２００３）
【非特許文献１０】Ｋｕｅｆｅｒ，Ｍ．Ｕ．ら，Ｂｌｏｏｄ，９０：２９０１−２９１０（１９９７）
【非特許文献１１】Ｄｕｙｓｔｅｒ，Ｊ．ら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０：５６２３−５６３７（２００１）
【非特許文献１２】Ｓｏｄａら，Ｎａｔｕｒｅ，４４８：５６１−５６６（２００７）
【非特許文献１３】Ｓｏｄａら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，１０５：１９８９３−１９８９７（２００８）
【非特許文献１４】Ｒｏｄｉｇら，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１５：５２１６−５２２３（２００９）
【非特許文献１５】Ｓｈａｗら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，２７：４２４７−４２５３（２００９）
【非特許文献１６】Ｗｏｎｇら，Ｃａｎｃｅｒ，１１５：１７２３−１７３３（２００９）
【非特許文献１７】Ｃｈｅｎら，Ｎａｔｕｒｅ，４５５：９７１−９７４（２００８）
【非特許文献１８】Ｇｅｏｒｇｅら，Ｎａｔｕｒｅ，４５５：９７５−９７８（２００８）
【非特許文献１９】Ｊａｎｏｕｅｉｘ−Ｌｅｒｏｓｅｙら，Ｎａｔｕｒｅ，４５５：９６７−９７０（２００８）
【非特許文献２０】Ｍｏｓｓｅら，Ｎａｔｕｒｅ，４５５：９３０−９３５（２００８）
【発明の概要】
【０００６】
本発明は多数の実施形態を有する。従って、本発明の１つの実施形態は、式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
2014503000.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｂ、Ｚ、ｍ及びｎは明細書中に以下に及び部分集合に規定されている通りである）
を有する化合物に関する。
【０００８】
治療有効量の式（Ｉ）の化合物及び医薬として許容され得る塩を医薬として適当な担体と一緒に含む医薬として許容され得る組成物をも提供する。
【０００９】
１つの実施形態は、哺乳動物に対して治療上許容され得る量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容され得る塩を投与することを含む前記哺乳動物における癌の治療方法に関する。別の実施形態は、哺乳動物に対して治療上許容され得る量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容され得る塩を投与することを含む前記哺乳動物における腫瘍容積の縮小方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
この詳細説明は、他の当業者が特定使用の要件に対して最良に適合させ得るように本発明を各種形態で改変、適用し得るように他の当業者に本出願人の発明、その原理及びその実際的適用を知らせるためにのみ意図されている。この説明及びその具体例は例示のみの目的で意図されている。従って、本発明は本明細書中に記載されている実施形態に限定されず、さまざまに修飾され得る。
【００１１】
略語及び定義
本明細書中で別段の定義がない限り、本発明に関連して使用されている科学及び技術用語は当業者が一般的に理解している意味を有する。用語の意味及び範囲は明瞭でなければならないが、潜在的に意味不明の場合には本明細書中に与えられている定義が辞書または非本質的な定義に先行する。本明細書中、「または」の使用は別段の記述がない限り「及び／または」を意味する。更に、用語「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」や「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」のような他の形の使用は限定的でない。（特許請求の範囲を含めた）本明細書中の単語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の使用の言及について、出願人は内容が他の方法で要求されていない限り、これら単語はこれらの単語を排他的よりもむしろ包含的に解釈すべきであるという基本的で明瞭な理解に基づいて使用されることに留意し、出願人はこれらの単語の各々は以下の特許請求の範囲を含めた本明細書を理解する際にそのように解釈されなければならないと意図している。置換基、または本発明の化合物、または本明細書中の他の式において２回以上現れている変数の場合、各回のその定義は他の回毎のその定義と独立している。安定な化合物が生ずる場合のみ置換基の組合せが許容され得る。安定な化合物は反応混合物から有用な純度で単離され得る化合物である。
【００１２】
適切な原子価は本明細書中のすべての組合せに対して維持されること、２個以上の原子を有している一価部分はその左端を介して結合していること、二価部分は左から右に引かれると理解されると意味する。
【００１３】
本明細書及び添付の特許請求の範囲中で使用されている場合、以下の用語は反対の指示がない限り示されている意味を有する。
【００１４】
用語「アルキル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、典型的に１〜約１０個の炭素原子、別の実施形態では１〜約８個の炭素原子、別の実施形態では１〜約６個の炭素原子、別の実施形態では１〜約４個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル及びヘキシル等が含まれる。
【００１５】
用語「アルケニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、１つ以上の二重結合及び典型的には２〜約１０個の炭素原子、別の実施形態では２〜約８個の炭素原子、別の実施形態では２〜約６個の炭素原子、別の実施形態では２〜約４個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−ブテニル等が含まれる。
【００１６】
用語「アルキニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、１つ以上の三重結合及び典型的には２〜約１０個の炭素原子、別の実施形態では２〜約８個の炭素原子、別の実施形態では２〜約６個の炭素原子、別の実施形態では２〜約４個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニル及び３−ブチニル等が含まれる。
【００１７】
用語「カルボシクリル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、３〜１４個の炭素環原子（「環原子」は環状置換基の１つ以上の環を形成するように一緒に結合される原子である）を含有している飽和環状（すなわち、「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち、「シクロアルケニル」）、または完全不飽和（すなわち、「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。カルボシクリルは単環（単環式）でも多環式環構造でもよい。
【００１８】
カルボシクリルは、典型的には３〜８個の環原子、より典型的には３〜６個の環原子、更により典型的には５〜６個の環原子を含有している単環構造であり得る。前記単環カルボシクリルの例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル及びフェニルが含まれる。或いは、カルボシクリルは多環式であり得る（すなわち、２つ以上の環を含有し得る）。多環式カルボシクリルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式カルボシクリルが含まれる。スピロ環式カルボシクリルでは、１個の原子が２つの異なる環で共通である。スピロ環式カルボシクリルの例はスピロペンタニルである。架橋カルボシクリルでは、環は少なくとも２つの共通非隣接原子を共有している。架橋カルボシクリルの例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル及びアダマンタニルが含まれる。縮合環カルボシクリル系では、２つの環が１つの共通結合を共有するように２つ以上の環が一緒に縮合され得る。２または３縮合環カルボシクリルの例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニル及びデカリニルが含まれる。
【００１９】
用語「シクロアルキル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、３〜１４個の炭素環原子を含有している飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、典型的には３〜８個の炭素環原子、より典型的には３〜６個の環原子を含有している単一炭素環であり得る。単環シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。或いは、シクロアルキルは多環式であり、すなわち２つ以上の環を含有し得る。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式カルボシクリルが含まれる。
【００２０】
用語「アリール」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、６〜１４個の炭素環原子を含有している芳香族カルボシクリルを意味する。アリールは単環式または多環式（すなわち、２つ以上の環を含有し得る）であり得る。多環式芳香族環の場合、多環系の１つの環のみが不飽和でなければならず、残りの環は飽和、部分飽和または不飽和であり得る。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニル及びテトラヒドロナフチルが含まれる。
【００２１】
幾つかの場合、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）中の炭素原子の数は接頭辞“Ｃｘ−Ｃｙ”で示され、ここでｘは置換基中の炭素原子の最小数、ｙは最大数である。よって、例えば、“Ｃ１−Ｃ６アルキル”は１〜６個の炭素原子を含有しているアルキル置換基を指す。更に例示すると、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは３〜８個の炭素環原子を含有している飽和ヒドロカルビル環を意味する。
【００２２】
用語「水素」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は水素基を意味し、−Ｈとして表され得る。
【００２３】
用語「ヒドロキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−ＯＨを意味する。
【００２４】
用語「カルボキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
【００２５】
用語「アミノ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−ＮＨ２を意味する。
【００２６】
用語「ハロゲン」または「ハロ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はフッ素基（−Ｆとして表され得る）、塩素基（−Ｃｌとして表され得る）、臭素基（−Ｂｒとして表され得る）、またはヨウ素基（−Ｉとして表され得る）を意味する。
【００２７】
置換基が「置換されている」と記載されているならば、該置換基の炭素または窒素上の水素基の代わりに非水素基が存在している。よって、例えば置換アルキル置換基はアルキル置換基上の水素基の代わりに少なくとも１個の非水素基が存在しているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルは１個のフルオロ基で置換されているアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されているアルキルである。置換基上に２つ以上の置換があるならば、（別段の記述がない限り）各非水素基は同一または異なり得ることを認識すべきである。
【００２８】
置換基が「場合により置換されている」と記載されているならば、該置換基は（１）置換されていなくても、（２）置換されていてもよい。置換基が場合により多くとも特定数の非水素基で置換されていると記載されているならば、該置換基は（１）置換されていなくても、（２）多くとも特定数の非水素基または多くとも置換基上の置換可能位置のいずれか少ない方で置換されていてもよい。よって、例えば置換基が場合により多くとも３個の非水素基で置換されているヘテロアリールと記載されているならば、３つ未満の置換可能位置を有するヘテロアリールは場合により多くともヘテロアリールが有している置換可能位置の数と同じくらいの非水素基でしか置換されない。例を挙げると、テトラゾリル（１つの置換可能位置しか有していない）は場合により多くとも１個の非水素基で置換されている。更に例を挙げると、アミノ窒素が場合により多くとも２個の非水素基で置換されていると記載されているならば、第１級アミノ窒素は場合により多くとも２個の非水素基で置換されており、第２級アミノ窒素は場合により多くとも１個の非水素基でしか置換されない。
【００２９】
本明細書は用語「置換基」及び「基」を互換可能に使用している。
【００３０】
接頭辞「ハロ」は、該接頭辞が付いている置換基が１個以上の独立して選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び１，１，１−トリフルオロエチルが含まれる。置換基が２個以上のハロゲン基で置換されているならば、これらのハロゲン基は（別段の記述がない限り）同一でも異なっていてもよいことを認識すべきである。
【００３１】
接頭辞「ペルハロ」は、該接頭辞が付いている置換基上のすべての水素基が独立して選択されるハロゲン基で置換されていること、すなわち置換基上の各水素基がハロゲン基で置換されていることを示す。すべてのハロゲン基が同一ならば、接頭辞は典型的にはハロゲン基を同定する。よって、例えば用語「ペルフルオロ」は該接頭辞が付いている置換基上のすべての水素基がフッ素基で置換されていることを意味する。例を挙げると、用語「ペルフルオロアルキル」は、各水素基の代わりにフッ素基が存在しているアルキル置換基を意味する。
【００３２】
用語「カルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
【００３３】
用語「アミノカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
【００３４】
用語「オキソ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は（＝Ｏ）を意味する。
【００３５】
用語「オキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はエーテル置換基を意味し、−Ｏ−として表され得る。
【００３６】
用語「アルキルヒドロキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−アルキル−ＯＨを意味する。
【００３７】
用語「アルキルアミノ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００３８】
用語「アルキルオキシ」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はアルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。前記置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。
【００３９】
用語「アルキルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
【００４０】
用語「アミノアルキルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００４１】
用語「アルキルオキシカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
【００４２】
用語「カルボシクリルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリルを意味する。
【００４３】
同様に、用語「ヘテロシクリルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルを意味する。
【００４４】
用語「カルボシクリルアルキルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−アルキル−カルボシクリルを意味する。
【００４５】
同様に、用語「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ヘテロシクリルを意味する。
【００４６】
用語「カルボシクリルオキシカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリルを意味する。
【００４７】
用語「カルボシクリルアルキルオキシカルボニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−カルボシクリルを意味する。
【００４８】
用語「チオ」または「チア」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はチアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子の代わりに二価硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。前記置換基は−Ｓ−として表され得る。この例えば「アルキル−チオ−アルキル」をアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
【００４９】
用語「チオール」または「スルフヒドリル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）はスルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨとして表され得る。
【００５０】
用語「（チオカルボニル）」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は酸素原子が硫黄で置換されているカルボニルを意味する。前記置換基は−Ｃ（Ｓ）−として表され得る。
【００５１】
用語「スルホニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
【００５２】
用語「アミノスルホニル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
【００５３】
用語「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
【００５４】
用語「ヘテロシクリル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は、全部で３〜１４個の環原子を含有している飽和（すなわち、「ヘテロシクロアルキル」）、部分飽和（すなわち、「ヘテロシクロアルケニル」）、または完全不飽和（すなわち、「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子の少なくとも１個はヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択される。ヘテロシクリルは単環（単環式）でも多環式環構造でもよい。
【００５５】
ヘテロシクリルは、典型的には３〜７個の環原子、より典型的には３〜６個の環原子、更により典型的には５〜６個の環原子を含有している単環であり得る。単環ヘテロシクリルの例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）、または１，３，４−オキサジアゾリルを含む）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含む）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルを含む）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）、またはピラジニル（１，４−ジアジニル）を含む）、ピペリジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル及び１，２，３−トリアジニル）を含む）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニル）を含む）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニル）を含む）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニル）を含む）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル及びジアゼピニルが含まれる。
【００５６】
或いは、ヘテロシクリルは多環式でもよい（すなわち、２つ以上の環を含有していてもよい）。多環式ヘテロシクリルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式ヘテロシクリルが含まれる。スピロ環式ヘテロシクリルでは、１個の原子が２つの異なる環で共通である。架橋ヘテロシクリルでは、環は少なくとも２個の共通の非隣接原子を共有している。縮合環ヘテロシクリルでは、２つの環が１つの共通結合を共有するように２つ以上の環が一緒に縮合していてもよい。２または３つの環を含有している縮合環ヘテロシクリルの例には、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含む）及びプテリジニルが含まれる。縮合環ヘテロシクリルの他の例には、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えばインドリル、イソインドリル（イソベンズアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニニル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）を含む）、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）を含む）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルを含む）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルを含む）、及びベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルを含む）が含まれる。
【００５７】
用語「ヘテロシクロアルキル」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は飽和ヘテロシクリルを意味する。
【００５８】
用語「ヘテロアリール」（単独で、または別の用語と組み合わせて）は５〜１４個の環原子を含有している芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは単環、或いは２または３つの縮合環であり得る。ヘテロアリール置換基の例には、６員環置換基、例えばピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、及び１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニル；５員環置換基、例えばイミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−または１，３，４−オキサジアゾリル、及びイソチアゾリル；６／５員縮合環置換基、例えばベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリル；及び６／６員縮合環、例えばベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル及びベンゾオキサジニルが含まれる。
【００５９】
多要素置換基に付いている接頭辞は第１要素のみに当てはまる。例を挙げると、用語「アルキルシクロアルキル」は２つの要素：アルキル及びシクロアルキルを含む。よって、Ｃ１−Ｃ６アルキルシクロアルキル上のＣ１−Ｃ６接頭辞はアルキルシクロアルキルのアルキル要素が１〜６個の炭素原子を含有していることを意味し、Ｃ１−Ｃ６接頭辞はシクロアルキル要素を説明していない。更に例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキル上の接頭辞「ハロ」はアルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ要素のみが１個以上のハロゲン基で置換されていることを指す。アルキル要素上にハロゲン置換基が代わりにまたは加えて存在しているならば、該置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく「ハロゲン置換されているアルキルオキシアルキル」と記載される。最後に、ハロゲン置換がアルキル要素上にのみ存在しているならば、該置換基は「アルキルオキシハロアルキル」として記載される。
【００６０】
用語「治療する」、「治療している」及び「治療」は疾患及び／またはその随伴症状を緩和または解消する方法を指す。
【００６１】
用語「予防する」、「予防している」及び「予防」は、疾患及び／またはその随伴症状の発現を防止する、または被験者が疾患を獲得するのを阻止する方法を指す。本明細書中で使用されている「予防する」、「予防している」及び「予防」は疾患及び／またはその随伴症状の発現を遅らせること、及び被験者の疾患を獲得するリスクを低下させることをも含む。
【００６２】
用語「治療有効量」は、治療対象の状態または疾患の１つ以上の症状の発現を予防する、または前記症状をある程度緩和するのに十分な投与される化合物の量を指す。
【００６３】
用語「モジュレートする」は、キナーゼの機能または活性を上昇または低下させる化合物の能力を指す。本明細書中でいろいろな形で使用されている「モジュレーション」は、キナーゼに関係する活性の拮抗、作動、部分拮抗及び／または部分作動を包含すると意図される。キナーゼ阻害剤は、刺激に結合する、刺激を部分的または全体的にブロックする；活性化を低下させる、予防する、または遅延させる；シグナル伝達を不活化する、脱感作する、またはダウンレギュレートする化合物である。キナーゼアクチベーターは、例えば活性化に結合する、活性化を刺激する、増加する、開放する、活性化する、促進する、強化する；シグナル伝達を感作する、またはアップレギュレートする化合物である。
【００６４】
本明細書中で使用されている用語「組成物」は、特定の成分を特定量含む製品、及び特定成分を特定量組み合わせることにより直接または間接的に生ずる製品を包含すると意図される。「医薬として許容され得る」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに対して有害であってはならないことを意味する。
【００６５】
「被験者」は、非限定的に霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、家兔、ラット、マウス等を含めた哺乳動物のような動物を含むと本明細書中に定義されている。好ましい実施形態では、被験者はヒトである。
【００６６】
化合物
式（Ｉ）の実施形態
１つの実施形態において、本発明は、一つには、式Ｉ
【００６７】
【化２】
2014503000.tif 000004
（式中、
Ａはフェニル、ナフチル、インデニル、Ｃ３−８シクロアルキル、５〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜７員ヘテロシクロアルケニルまたは５〜７員ヘテロアリールであり；
Ｂはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピラゾリニルであり；
Ｚは結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、−Ｏ−または−（ＮＲ４）−であり；
Ｒ１は各出現でハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７からなる群から独立して選択され、前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒａ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は各出現でハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４チオアルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ及びＣ１−４ジアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
Ｒ３はアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｒ８及びＳ（Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、単独でまたは別の部分の一部の前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合により１、２または３個のＲ１１で置換されており；
Ｒ４はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各出現でＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル部分は場合によりハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されており；
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は各出現でＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、Ｒ１２Ｒ１３Ｎ−Ｃ１−６アルキル−、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され、単独でまたは別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２で置換されており；
Ｒ１１はハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｄ、ＳＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｄ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆからなる群から選択され、単独でまたは別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は各出現でＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＲａはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｂ及びＲｃはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＲｄはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ｍは０、１、２または３であり；
ｎは０、１、２または３である）
の構造を有する化合物の部類、或いはその医薬として許容され得る塩または溶媒和物に関する。
【００６８】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、ＺはＣ１−６アルキレンである。別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−である。別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−である。さらに別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
【００６９】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ＺはＣ２−６アルケニレンである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ２ＣＨ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−または−ＣＨ（＝ＣＨＣＨ３）−である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ（＝ＣＨ２）−である。
【００７０】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｚは結合である。
【００７１】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ＺはＮＲ４であり、Ｒ４はＨまたはＣ１−６アルキルである。
【００７２】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ａはフェニル、ナフチル、インデニルまたはＣ３−８シクロアルキルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ａはフェニルである。
【００７３】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａは５〜７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａはピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ａはジヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、ジヒドロピラニル、オキサチアジニル、オキサジアジニルまたはオキサジニルである。
【００７４】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ａは５〜７員ヘテロアリールである。別の実施形態において、Ａはピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−または１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。
【００７５】
Ａは場合により−（Ｒ１）ｎで置換されており、ｎは０、１、２または３である。１つの実施形態において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５及びＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合によりハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒａ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている。
【００７６】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは０である。
【００７７】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は上に規定されている。別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。
【００７８】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６及びＲ７は上に規定されている。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【００７９】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｂはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピラゾリニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルである。
【００８０】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｂは
【００８１】
【化３】
2014503000.tif 000005
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びｍは上に規定されている）
である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｍは０である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−及びヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−からなる群から選択され、単独または別の部分の一部の前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合により１、２または３個のＲ１１で置換されており、Ｒ１１は上に規定されている。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は場合により１個のＲ１１で置換されているヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ及びＳ（Ｏ）２Ｒｄからなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており、Ｒｄは上に規定されている。
【００８２】
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｂは
【００８３】
【化４】
2014503000.tif 000006
であり；
ｍは０または１であり；
Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３は
【００８４】
【化５】
2014503000.tif 000007
であり；
Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−及びヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−またはヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−であり、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている。
【００８５】
別の実施形態において、
Ｂは
【００８６】
【化６】
2014503000.tif 000008
であり；
ｍは０または１であり；
Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３は
【００８７】
【化７】
2014503000.tif 000009
であり；
Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【００８８】
式（ＩＩ）の実施形態
１つの実施形態において、本発明は、一つには、式（ＩＩ）
【００８９】
【化８】
2014503000.tif 000010
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ及びｎは式（Ｉ）に記載されている通りである）
の構造を有する化合物の部類に関する。
【００９０】
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、Ｃ１−６アルキレンは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。別の実施形態において、Ｃ１−６アルキレンは−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−である。別の実施形態において、Ｃ１−６アルキレンはＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ２−または−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−である。さらに別の実施形態において、Ｃ１−６アルキレンは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
【００９１】
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、Ａはフェニル、ナフチルまたはＣ３−８シクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａはフェニルである。
【００９２】
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、ｎは０である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は式（ＩＩ）に記載されている。別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【００９３】
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、ｍは０である。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−及びヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−からなる群から選択され、単独または別の部分の一部の前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合により１、２または３個のＲ１１で置換されており、前記Ｒ１１は上に規定されている。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は場合により１個のＲ１１で置換されているヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ及びＳ（Ｏ）２Ｒｄからなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており、Ｒｄは式（Ｉ）に記載されている。
【００９４】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、
ｍは０または１であり；
Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３は
【００９５】
【化９】
2014503000.tif 000011
であり；
Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【００９６】
１つの実施形態において、本発明は、一つには、式（ＩＩａ）
【００９７】
【化１０】
2014503000.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、ｍ及びｎは式（ＩＩ）に記載されている通りである）
の構造を有する化合物の部類に関する。
【００９８】
式（ＩＩａ）の１つの実施形態において、Ｃ１−６アルケニレンは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
【００９９】
式（ＩＩａ）の１つの実施形態において、ｎは０である。式（ＩＩａ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は式（ＩＩａ）に記載されている。別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（ＩＩａ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【０１００】
式（ＩＩａ）の１つの実施形態において、ｍは０である。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。
【０１０１】
式（ＩＩａ）の１つの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−及びヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−からなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている。式（ＩＩａ）の１つの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【０１０２】
式（ＩＩＩ）の実施形態
１つの実施形態において、本発明は、一つには、式（ＩＩＩ）
【０１０３】
【化１１】
2014503000.tif 000013
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ及びｎは式（Ｉ）に記載されている通りである）
の構造を有する化合物の部類に関する。
【０１０４】
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ｃ１−６アルキレンは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ２ＣＨ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−または−ＣＨ（＝ＣＨＣＨ３）−である。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ（＝ＣＨ２）−である。
【０１０５】
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ａはフェニルである。
【０１０６】
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、ｎは０である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は式（ＩＩＩ）に記載されている。別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【０１０７】
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、ｍは０である。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−及びヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−からなる群から選択され、単独または別の部分の一部の前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合により１、２または３個のＲ１１で置換されており、Ｒ１１は上に規定されている。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は場合により１個のＲ１１で置換されているヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ及びＳ（Ｏ）２Ｒｄからなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており、Ｒｄは式（Ｉ）に記載されている。
【０１０８】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、
ｍは０または１であり；
Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３は
【０１０９】
【化１２】
2014503000.tif 000014
であり；
Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【０１１０】
１つの実施形態において、本発明は、ひとつには、式（ＩＩＩａ）
【０１１１】
【化１３】
2014503000.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、ｍ及びｎは式（ＩＩＩ）に記載されている通りである）
の構造を有する化合物の部類に関する。
【０１１２】
式（ＩＩＩａ）の１つの実施形態において、Ｃ１−６アルケニレンは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ（＝ＣＨ２）−である。
【０１１３】
式（ＩＩＩａ）の１つの実施形態において、ｎは０である。式（ＩＩＩａ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は式（ＩＩＩａ）に記載されている。別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（ＩＩＩａ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【０１１４】
式（ＩＩＩａ）の１つの実施形態において、ｍは０である。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。
【０１１５】
式（ＩＩＩａ）の１つの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ−、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−及びヘテロシクロアルキル（Ｃ１−２アルキル）−からなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている。式（ＩＩＩａ）の１つの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【０１１６】
式（ＩＶ）の実施形態
１つの実施形態において、本発明は、一つには、式（ＩＶ）
【０１１７】
【化１４】
2014503000.tif 000016
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ及びｎは式（Ｉ）に記載されている通りである）
の構造を有する化合物の部類に関する。
【０１１８】
式（ＩＶ）の１つの実施形態において、Ａはフェニルである。
【０１１９】
式（ＩＶ）の１つの実施形態において、ｎは０である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は式（ＩＶ）に記載されている、別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【０１２０】
式（ＩＶ）の１つの実施形態において、ｍは０である。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−及びヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−からなる群から選択され、単独または別の部分一部の前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合により１、２または３個のＲ１１で置換されており、Ｒ１１は上に規定されている。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は場合により１個のＲ１１で置換されているヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ及びＳ（Ｏ）２Ｒｄからなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており、Ｒｄは式（Ｉ）に記載されている。
【０１２１】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、
ｍは０または１であり；
Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３は
【０１２２】
【化１５】
2014503000.tif 000017
であり；
Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【０１２３】
１つの実施形態において、本発明は、一つには、式（ＩＶａ）
【０１２４】
【化１６】
2014503000.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、ｍ及びｎは式（Ｉ）及び／または式（ＩＶ）に記載されている通りである）
の構造を有する化合物の部類に関する。
【０１２５】
式（ＩＶａ）の１つの実施形態において、ｎは０である。式（ＩＶａ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は式（ＩＶａ）に記載されている、別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（ＩＶａ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【０１２６】
式（ＩＶａ）の１つの実施形態において、ｍは０である。式（ＩＶａ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。
【０１２７】
式（ＩＶａ）の１つの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−及びヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−からなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている。式（ＩＶａ）の１つの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【０１２８】
式（Ｖ）の実施形態
１つの実施形態において、本発明は、一つには、式（Ｖ）
【０１２９】
【化１７】
2014503000.tif 000019
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ及びｎは式（Ｉ）に記載されている通りである）
の構造を有する化合物の部類に関する。
【０１３０】
式（Ｖ）の１つの実施形態において、Ａはフェニル、ピリジニルまたはピラジルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａはフェニルである。
【０１３１】
式（Ｖ）の１つの実施形態において、ｎは０である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は式（Ｖ）に記載されている。別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（Ｖ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【０１３２】
式（Ｖ）の１つの実施形態において、ｍは０である。式（Ｖ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−及びヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−からなる群から選択され、単独または別の部分の一部の前記したＣ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは場合により１、２または３個のＲ１１で置換されており、Ｒ１１は上に規定されている。式（Ｖ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は場合により１個のＲ１１で置換されているヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ及びＳ（Ｏ）２Ｒｄからなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されており、Ｒｄは式（Ｉ）に記載されている。
【０１３３】
式（Ｖ）の別の実施形態において、
ｍは０またはであり１；
Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３は
【０１３４】
【化１８】
2014503000.tif 000020
であり；
Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【０１３５】
１つの実施形態において、本発明は、一つには、式（Ｖａ）
【０１３６】
【化１９】
2014503000.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、ｍ及びｎは式（Ｖ）に記載されている通りである）
の構造を有する化合物の部類に関する。
【０１３７】
式（Ｖａ）の１つの実施形態において、ｎは０である。式（Ｖａ）の別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロ、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、Ｒ５は式（Ｖ）に記載されている。別の実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１はＯＲ５であり、Ｒ５はＨまたはＣ１−６アルキルである。式（Ｖａ）のさらに別の実施形態において、ｎは１、２または３であり、Ｒ１はハロである。さらに別の実施形態において、Ｒ１はＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ５またはＳ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ５及びＲ７は独立してＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル部分は場合によりＣ１−４アルキルで置換されている。
【０１３８】
式（Ｖａ）の１つの実施形態において、ｍは０である。式（Ｖａ）のさらに別の実施形態において、ｍは１であり、Ｒ２はハロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。
【０１３９】
式（Ｖａ）の１つの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４ジアルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−４アルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ１−２アルキル）−、Ｃ３−８シクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−２アルキル）−及びヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−２アルキル）−からなる群から選択され、単独または別の部分の一部としての前記したアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは場合によりハロ及びＣ１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている。式（Ｖａ）の１つの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。
【０１４０】
本発明の一部として考えられる具体的実施形態には、式（Ｉ）の化合物、例えば
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（シクロヘキシルメチル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−フェニルピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−３−｛［２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−フェニルビニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−フェニルエチル）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（４−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，６−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（４−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２−ナフチルメチル）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（４−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（４−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−［（２−メトキシ−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−（｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−メチルフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−フルオロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−フルオロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−クロロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−カルバモイルフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（２−クロロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−シアノフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−３，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド、
５−（２−シアノフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−［３−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−｛３−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（３−｛［（５−メチル−１，２−オキサゾル−４−イル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）スルホニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド、
５−アニリノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド、及び
５−｛［２−（ジメチルスルファモイル）フェニル］アミノ｝−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４１】
本発明の化合物はＲまたはＳ立体配置で非対称置換されている炭素原子を含有し得、用語“Ｒ”及び“Ｓ”はＰｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５，１３−１０に定義されている。等量のＲ及びＳ立体配置で非対称置換されている炭素原子を有する化合物はこれらの原子でラセミである。他に比して１つの立体配置が過剰な原子は過剰、好ましくは約８５％〜９０％の過剰、より好ましくは約９５％〜９９％の過剰、さらにより好ましくは約９９％以上の過剰の立体配置を割り当てられる。従って、本発明は化合物のラセミ混合物、並びに相対及び絶対ジアステレオマーを包含すると意図される。
【０１４２】
本発明の化合物はＥまたはＺ立体配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有し得、用語“Ｅ”はカーン・インゴールド・プレローグ順位則により調べて炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側の高次元置換基を表し、用語“Ｚ”は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同一側の高次置換基を表す。本発明の化合物は“Ｅ”及び“Ｚ”異性体の混合物としても存在し得る。
【０１４３】
本発明の化合物には追加の幾何異性体が存在し得る。例えば、本発明はシクロアルキル基またはヘテロ環基の周りの置換基の位置により生ずる各種幾何異性体及びその混合物を意図している。シクロアルキル基またはヘテロ環基の周りの置換基の位置をシスまたはトランス立体配置であると呼ぶ。
【０１４４】
本発明の化合物は、化合物のプロトンが１つの原子から別の原子に移動する互変異性体またはその均等混合物としても存在し得る。互変異性体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ、イミン−エナミン等が含まれるが、これらに限定されない。たとえ１つの互変異性体しか描かれていなくても、複数の互変異性体が本発明の範囲に包含されると意図される。
【０１４５】
本発明は、一つには、式（Ｉ）の化合物のすべての塩にも関する。化合物の塩は、１つ以上の塩の特性、例えば異なる温度及び湿度での高い医薬安定性、または水または他の溶媒中の望ましい溶解性のために有利であり得る。塩を患者（例えば、インビトロ状況での使用と対照的）に対して投与しようとする場合、その塩が医薬として許容され得る及び／または生理学的に適合性であることが好ましい。用語「医薬として許容され得る」は、修飾されている名詞が医薬品または医薬品の一部として使用するのに適していることを意味するように本明細書中で形容詞的に使用されている。医薬として許容され得る塩には、アルカリ金属塩を形成するために、また遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するために通常使用されている塩が含まれる。通常、これらの塩は典型的には、例えば適当な酸または塩基を本発明の化合物と反応させることにより慣用の手段により製造され得る。
【０１４６】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容され得る酸付加塩は無機または有機酸から製造され得る。しばしば適当な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が含まれる。適当な有機酸には、通常例えば有機酸の脂肪族、シクロ脂肪族、芳香族、環脂肪族、ヘテロ環式、カルボン酸及びスルホン酸類が含まれる。しばしば適当な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸浸、フマル酸塩、ピルビン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボネート（パモ酸塩）、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、酸性硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パルモ酸塩、ペクチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩及びウンデカン酸塩が含まれる。
【０１４７】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容され得る塩基付加塩には、例えば金属塩及び有機塩が含まれる。好ましい金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩及び他の生理学的に許容され得る金属塩が含まれる。前記塩はアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から製造され得る。好ましい有機塩はアミン、例えばトロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）及びプロカインから製造され得る。塩基性窒素含有基は、低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチル）、ジアルキル硫酸塩（例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリル）、アリールアルキルハライド（例えば、臭化ベンジル及びフェネチル）等のような物質で４級化され得る。
【０１４８】
（純粋な及び実質的に純粋なを含めて）任意のレベルの純度を有する式（Ｉ）の化合物（及びその塩）が本出願人の発明の範囲に含まれ得る。化合物／塩／異性体に関する用語「実質的に純粋な」は、化合物／塩／異性体を含有している製剤／組成物が約８５重量％以上の化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％以上の化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％以上の化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％以上の化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％以上の化合物／塩／異性体を含有していることを意味する。
【０１４９】
化合物の製造
本発明の化合物は、その例を明細書中に示す合成化学方法により製造され得る。方法におけるステップの順序は変更可能であること、試薬、溶媒及び反応条件は具体的に挙げられているものに代えて使用してもよいこと、所要により攻撃を受けやすい部分を保護及び脱保護してもよいと意図される。
【０１５０】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分に対する保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、ｐ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５１】
Ｃ（Ｏ）及びＣ（Ｏ）Ｈ部分に対する保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシム等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５２】
ＮＨ部分に対する保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、ｐ−トルエンスルホニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５３】
ＯＨ及びＳＨ部分に対する保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、ｐ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５４】
【化２０】
2014503000.tif 000022
【０１５５】
スキーム１に示すように、３，５−ジブロモ−２−ピリジンカルボニトリルをパラジウムまたはニッケル触媒の存在下で式（１）（式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素またはトリフレートであり、Ａ、Ｒ１及びｎは明細書中に記載されている通りである）の化合物と反応させると、式（２）の化合物が生じ得る。触媒上のリガンドの例には、トリフェニルホスフィン、ｄｐｐｅ、ＢＩＮＡＰまたはキラフォスが含まれるが、これらに限定されない。この反応は典型的には溶媒（その非限定例として、テトラヒドロフランが挙げられる）中高温で実施される。式（２）の化合物を低温で塩基（その非限定例として、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる）で処理した後、ヨウ化メチルを添加し、次いで室温まで加温すると、式（３）の化合物が生じ得る。式（５）の化合物は、式（３）の化合物を式（４）（式中、Ｂ、Ｒ２及びｍは本明細書中に記載されている通りである）の化合物、塩基及び金属触媒と反応させることにより製造され得る。塩基の例には、炭酸セシウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが含まれるが、これらに限定されない。金属触媒及びリガンドの例には、酢酸パラジウム及びｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）、及びＰｄＣｌ２（Ｐ（ｏ−トリル）３）２が含まれる。式（５）の化合物を溶媒（その非限定例として、ｔ−ブタノールが挙げられる）中塩基（例えば、ナトリウムｔ−ブトキシド）で処理すると、本発明の化合物を代表する式（６）の化合物が得られ得る。この反応は典型的に高温で実施した後、水性塩酸で中和する。
【０１５６】
或いは、式（２）の化合物を式（４）（式中、Ｂ、Ｒ２及びｍは本明細書中に記載されている通りである）の化合物、塩基及び金属触媒と反応させ得る。塩基の例には、炭酸セシウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが含まれるが、これらに限定されない。金属触媒及びリガンドの例には、酢酸パラジウム及びｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）及びｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）、及びＰｄＣｌ２（Ｐ（ｏ−トリル）３）２が含まれる。式（７）の化合物を溶媒（その非限定例として、ｔ−ブタノールが挙げられる）中塩基（例えば、ナトリウムｔ−ブトキシド）で処理すると、本発明の化合物を代表する式（８）の化合物が得られ得る。この反応は典型的には高温で実施した後、水性塩酸で中和する。
【０１５７】
【化２１】
2014503000.tif 000023
【０１５８】
５−ブロモ−３−フルオロピコリノニトリルを塩基（その非限定例として、トリエチルアミンが挙げられる）の存在下で式（４）（式中、Ｂ、Ｒ２及びｍは本明細書中に記載されている通りである）の化合物で処理した後、スキーム１に記載されているようにナトリウムｔ−ブトキシドで処理すると、式（９）の化合物が生じ得る。この反応は典型的にはマイクロ波反応器において高温で溶媒（その非限定例として、ｔ−ブタノールが挙げられる）中で実施した後、高温でナトリウムｔ−ブトキシドで処理する。式（９）の化合物を本明細書中に記載されており、当業者に公知であり、文献から容易に利用し得るスズキカップリング条件を用いて式（９Ａ）（式中、Ａ、Ｒ１及びｎは本明細書中に記載されている通りである）のボロン酸で処理すると、本発明の化合物を代表する式（１０）の化合物が得られ得る。
【０１５９】
【化２２】
2014503000.tif 000024
【０１６０】
式（９Ａ）の化合物が３−アミノフェニルボロン酸であるスキーム２に記載されている通りに製造され得る式（１１）の化合物を式Ｒ５ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドと反応させると、本発明の化合物を代表する式（１２）の化合物が得られ得る。
【０１６１】
組成物
別の態様において、本発明は、典型的には式（Ｉ）の化合物及び医薬として許容され得る担体を含有しているヒト及び動物においてキナーゼ活性をモジュレートするための医薬組成物を提供する。
【０１６２】
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば頬側、眼内、経口、浸透圧的、非経口（筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下）、直腸内、局所、経皮、膣内及び動脈内に、並びに関節内注射、注入、及び体（例えば、血管系）内への配置により投与され得る。
【０１６３】
式（Ｉ）を有する化合物は賦形剤と一緒にまたはなしで投与され得る。賦形剤の例にはカプセル化材または添加剤、例えば吸収促進剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味料、保湿剤、滑沢剤、香料、保存剤、噴射剤、離型剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤、その混合物等が含まれる。
【０１６４】
経口投与しようとする式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオ脂、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張食塩液、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモ澱粉、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水、その混合物等が含まれる。眼内または経口投与しようとする式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水、その混合物等が含まれる。浸透的に投与しようとする式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤には、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水、その混合物等が含まれる。非経口的に投与しようとする式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、米国薬局方等張生理食塩液、水、その混合物等が含まれる。直腸内または膣内に投与しようとする式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤には、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ワックス、その混合物等が含まれる。
【０１６５】
本発明の医薬組成物及び方法は、更に上記した病的状態の治療において通常適用されている本明細書中に記載されている他の治療活性化合物を含み得る。
【０１６６】
使用方法
別の態様において、本発明は、哺乳動物においてキナーゼの仲介、過剰発現または調節異常を伴う疾患または状態を治療または予防するための本発明の化合物または組成物の使用方法を提供する。特に、本発明の化合物はＣＤＣ−７ファミリーメンバーのいずれかまたはすべてのようなタンパク質キナーゼが発現している疾患または状態の治療において有用性を有すると予想される。
【０１６７】
実施形態の１つのグループにおいて、キナーゼ阻害剤で治療され得るヒトまたは他の動物の疾患及び状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状膠細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性ｔ細胞白血病、基底細胞腫、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支原性癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞線癌、びらん性大Ｂ細胞リンパ腫、異常増殖変化（異形成及び変質形成）、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上皮細胞腫、上皮性癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキン及び非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ様悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺がん、希突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺がん、充実性腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンストームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌、ウィルムス腫等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１６８】
本発明の方法は、典型的には治療を要する被験者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。式（Ｉ）を有する化合物の治療有効量は、治療のレシピエント、治療対象の疾患及びその重症度、化合物を含有している組成物、投与時間、投与ルート、治療期間、化合物の力価、そのクリアランス速度、及び別の薬物の同時投与があるかどうかにに依存する。１回量または分割量で患者に対して１日あたりに投与しようとする組成物を作成するために使用される式（Ｉ）を有する化合物の量は約０．０３〜約２００ｍｇ／ｋｇ体重である。１回投与組成物は上記量またはその分量の組合せを含有している。
【０１６９】
併用療法
本発明は、更に本発明の化合物または組成物を１つ以上の追加活性物質と一緒に使用する方法を提供する。
【０１７０】
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管形成阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス剤、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシスプロモーター（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ及びＢｆｌ−１）阻害剤、死受容体経路のアクチベーター、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異的Ｔ細胞結びつけ）抗体、抗体薬物コンジュゲート、生物応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、ＤＶＤ、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法剤、免疫物質、アポトーシス抑制タンパク質（ＩＡＰ）の阻害剤、挿入性抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、ラパマイシン阻害剤の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法剤、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、小型干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤等、並びに１つ以上のこれらの物質の組合せと一緒に使用するときに有用であると予想される。
【０１７１】
ＢｉＴＥ抗体は、２つの細胞に同時に結合することにより癌細胞を攻撃するようにＴ細胞を指向させる二重特異性抗体である。その後、Ｔ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）等が含まれる。理論により限定されないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発するメカニズムの１つはパーフォリン及びグランザイムＢを含む細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによる。この点について、Ｂｃｌ−２がパーフォリン及びグランザイムＢの両方によるアポトーシスの誘導を弱めることが判明している。これらのデータから、癌細胞を標的とするときＢｃｌ−２を阻害するとＴ細胞により誘発される細胞毒性作用が強化され得ることが示唆される（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｖａｕｘ  ａｎｄ  Ｊ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ，Ｊ．ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９９７，１５８（１２），５７８３）。
【０１７２】
ＳｉＲＮＡは内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾されているヌクレオチドを有する分子である。前記修飾は細胞活性を無効にせず、むしろ向上した安定性及び／または向上した細胞力価を付与する。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、その組合せ等が含まれる。ｓｉＲＮＡは異なる長さ（例えば、１０〜２００ｂｐ）及び構造（例えば、ヘアピン、一本／二本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し得、活性な遺伝子サイレンシングを与えるように細胞内でプロセッシングされる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は各鎖（ブラントエンド）または非対称エンド（突出部）上に同一数のヌクレオチドを有し得る。１〜２ヌクレオチドの突出部はセンス及び／またはアンチセンス鎖上に、及び所与の鎖の５’及び／または３’末端上に存在し得る。
【０１７３】
多価結合タンパク質は２つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は３つ以上の抗原結合部位を有するように工学処理され、通常天然に存在しない抗体である。用語「多重特異性結合タンパク質」は２つ以上の関連または非関連標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含むタンパク質に結合する四価または多価結合タンパク質である。前記ＤＶＤは単一特異性（すなわち、１つの抗原に結合することができる）または多重特異性（すなわち、２つ以上の抗原に結合することができる）であり得る。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチド及び２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質をＤＶＤ  Ｉｇと称する。ＤＶＤ  Ｉｇの各半分は重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチド及び２つの抗原結合部位を含む。各結合部位は重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、１つの抗原結合部位あたり全部で６個の抗原結合に関与するＣＤＲを有する。多重特異性ＤＶＤには、ＤＬＬ４とＶＥＧＦ、Ｃ−ｍｅｔとＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質が含まれる。
【０１７４】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボクオン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロランブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（登録商標）（ラロムスチン，ＶＮＰ  ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮオキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、トロホスファミド等が含まれる。
【０１７５】
血管形成阻害剤には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン増殖因子２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤，トロンボスポンジンアナログ、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤等が含まれる。
【０１７６】
代謝拮抗物質には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム，ＬＹ２３１５１４，ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独またはロイコボリンと併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキシド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴ等が含まれる。
【０１７７】
抗ウイルス剤には、リトナビル、ヒドロキシクロロキン等が含まれる。
【０１７８】
オーロラキナーゼ阻害剤には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤及びパンオーロラキナーゼ阻害剤等が含まれる。
【０１７９】
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２−標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）等が含まれる。
【０１８０】
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤には、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）等が含まれる。
【０１８１】
ＣＤＫ阻害剤には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２，Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９等が含まれる。
【０１８２】
ＣＯＸ−２阻害剤には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロ―ル）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）等が含まれる。
【０１８３】
ＥＧＦＲ阻害剤には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲイムノリポソーム、ＥＧＦワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）等が含まれる。
【０１８４】
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４，ペルツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（ロナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ  ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ  ＡＲ−２０９、ｍＡＢ  ２Ｂ−１等が含まれる。
【０１８５】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸等が含まれる。
【０１８６】
ＨＳＰ−９０阻害剤には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０  ＶＥＲ４９００９等が含まれる。
【０１８７】
アポトーシス抑制タンパク質の阻害剤には、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２等が含まれる。
【０１８８】
抗体薬物コンジュゲートには、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９Ａｍ  ＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５等が含まれる。
【０１８９】
死受容体経路のアクチベーターには、ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬまたは死受容体（例えば、ＤＲ４及びＤＲ５）を標的とする抗体または他の物質、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２及びトラスツズマブが含まれる。
【０１９０】
キネシン阻害剤には、Ｅｇ５阻害剤、例えばＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０；ＣＥＮＰＥ阻害剤、例えばＧＳＫ９２３２９５Ａ等が含まれる。
【０１９１】
ＪＡＫ−２阻害剤には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬ０１９及びＩＮＣＢ０１８４２４等が含まれる。
【０１９２】
ＭＥＫ阻害剤には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９等が含まれる。
【０１９３】
ｍＴＯＲ阻害剤には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス；ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ  １等を含めたＡＴＰ競合的ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤等が含まれる。
【０１９４】
非ステロイド抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）及びＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）等が含まれる。
【０１９５】
ＰＤＧＦＲ阻害剤には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６等が含まれる。
【０１９６】
白金化学療法剤には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチン等が含まれる。
【０１９７】
ポロ様キナーゼ阻害剤には、ＢＩ−２５３６等が含まれる。
【０１９８】
ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤には、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５等が含まれる。
【０１９９】
トロンボスポンジンアナログには、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１等が含まれる。
【０２００】
ＶＥＧＦＲ阻害剤には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）（血管形成を抑制するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（コロラド州ボルダー）及びＣｈｉｒｏｎ，カリフォルニア州エメリービル））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ，ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７，ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ，ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ，ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムコブ、ＡＢＴ−８０６(ｍＡｂ−８０６)、ＥｒｂＢ３特異的抗体、ＢＳＧ２特異的抗体、ＤＬＬ４特異的抗体及びＣ−ｍｅｔ特異的抗体等が含まれる。
【０２０１】
抗生物質には、挿入性抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リポソーマルドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルブイシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチン等が含まれる。
【０２０２】
トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナファイド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（塩酸イリノテカン）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ジャイマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカン等が含まれる。
【０２０３】
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異的抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ  Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツズマブ、タイプＩ及びＩＩ  ＣＤ２０抗体等が含まれる。
【０２０４】
ホルモン治療薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（商標）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、フォルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（炭酸セベラマー）、ラソフォキシフェン、酢酸リュープロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲストロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（登録商標）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）（トリロスタンまたはモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（ホスレリン，ゴセリン）等が含まれる。
【０２０５】
デルトイド及びレチノイドには、セオカルシトール（ＥＢ１０８９，ＣＢ１０９３）、レキサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリトレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソーマルトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０等が含まれる。
【０２０６】
ＰＡＲＰ阻害剤には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１等が含まれる。
【０２０７】
植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が含まれるが、これらに限定されない。
【０２０８】
プロテアソーム阻害剤には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１等が含まれる。
【０２０９】
免疫物質の例には、インターフェロン及び他の免疫強化物質が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、その組合せ等が含まれる。他の物質には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）（ＩＦＮ−a）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプロイセル−Ｔ）、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット−ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫治療薬，Ｌｏｒｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）等が含まれる。
【０２１０】
生物応答調節剤は、抗腫瘍活性を有するように指向させるべく生存生物の防御機構または組織細胞の生物学的応答（例えば、生存、増殖または分化）を修飾する物質であり、この中にはクレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクス等が含まれる。
【０２１１】
ピリミジンアナログには、シタラビン（ａｒａ  ＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラルチトレキセド）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）等が含まれる。
【０２１２】
プリンアナログには、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）及びＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が含まれる。
【０２１３】
抗有糸分裂薬には、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロン（ＢＭＳ  ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）等が含まれる。
【０２１４】
ユビキチンリガーゼ阻害剤には、ＭＤＭ２阻害剤、例えばヌトリン；ＮＥＤＤ８阻害剤、例えばＭＬＮ４９２４等が含まれる。
【０２１５】
本発明の化合物は、放射線療法の有効性を高める放射線増感剤としても使用され得る。放射線療法の例には、体外放射線療法、遠隔療法、短距離放射線療法、及び密封または非密封線源放射線療等が含まれる。
【０２１６】
加えて、式（Ｉ）を有する化合物を他の化学療法剤、例えばＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ，合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エクシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケクキン（腫瘍壊死因子）、キャンバクシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標）（酢酸シプロテロン）、コンブレタスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを介してヒト上皮成長因子に対して融合したジフテリア毒素の接触及び転移ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（タイプ６、１１、１６、１８）組換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（登録商標）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）��ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体を主成分とする細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）及び２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参由来のアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（研究用癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノクソディオール、プロカルバジン、レビマスタト、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレウス）、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド，ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン二塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子αに対する遺伝子を含有しているＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗αβ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセル・ポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシン等と組み合わせてもよい。
【実施例】
【０２１７】
［実施例１］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ａ
３，５−ジブロモ−２−ピリジンカルボニトリル
３，５−ジブロモピリジン（３０．５ｇ，０．１２ｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）中に溶解し、メチルトリオキソレニウム（１５０ｍｇ，０．６０３ｍｍｏｌ）を添加した。過酸化水素（水性，３０％，２７ｍＬ）を５分間かけてゆっくり添加し、混合物を周囲温度で３時間撹拌した。更に３０％  過酸化水素（４０ｍＬ）を添加し、反応物を１６時間撹拌した。二酸化マンガン（１００ｍｇ）を添加し、懸濁液を４０分間撹拌した。混合物をジクロロメタンで抽出し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、減圧下で濃縮した。酢酸エチルを添加し、固体が溶解するまで懸濁液を３０分間還流し、その後混合物を周囲温度まで放冷し、４８時間放置した。真空濾過により３，５−ジブロモピリジン−１−オキシド（２８．０５ｇ，７９％）を集めた。ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋。次いで、３，５−ジブロモピリジン−１−オキシド（２５．０９ｇ，０．０９９ｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（２８ｍＬ，０．１９８ｍｏｌ）及びトリメチルシリルシアニド（４０ｍＬ，０．２９７ｍｏｌ）を添加した。反応物を１６時間撹拌し、ジクロロメタン、水性炭酸ナトリウム、水で希釈した後、ジクロロメタンで溶離させながら珪藻土を介して濾過した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜７０％  酢酸エチル）により精製して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
実施例１Ｂ
３−ブロモ−５−（２，６−ジクロロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａの生成物（４．５２ｇ，１５．３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中に含む溶液をパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．８８７ｇ，０７６７ｍｍｏｌ）及び２，６−ジクロロベンジル亜鉛クロリド（４６ｍＬ，テトラヒドロフラン中０．５Ｍ）で処理した。混合物を８５℃で１時間加熱した。周囲温度まで冷却した後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％  酢酸エチル）により精製して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
実施例１Ｃ
４−（４−（２−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
乾いたフラスコに実施例１Ｂ（５５．３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８７ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．１ｍｇ，０．００９５ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）（８．９ｍｇ，０．０１４３ｍｍｏｌ）、４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）及びトルエン（５ｍＬ）を充填した。混合物を５時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をｔ−ブタノール（２ｍＬ）中に溶解し、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を８５℃で１５分間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、１Ｎ  水性ＨＣｌでｐＨ＝６〜７に中和した。ジクロロメタンで溶離させながら珪藻土を介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜１０％  メタノール）により精製して、標記化合物を得た。
【０２２０】
実施例１Ｄ
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ｃの生成物（７６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）中に含む溶液をジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理し、周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を１Ｎ  水性ＮａＯＨで中和し、ジクロロメタンで抽出した、有機物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜１０％  メタノール）により精製して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．８５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．０５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），６．３９−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
［実施例２］
５−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２Ａ
３−ブロモ−５−（１−（２，６−ジクロロフェニル）エチル）ピコリノニトリル
乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例１Ｂ（８３３ｍｇ，２．４３６ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン中１Ｍ  リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（３．０４ｍＬ，３．０４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をこの温度で４５分間撹拌し、ＣＨ３Ｉ（０．１９８ｍＬ，３．１７ｍｍｏｌ）で処理し、ゆっくり撹拌しながら３時間かけて０℃に加温した。塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％  酢酸エチル）により精製して、標記化合物を得た。
【０２２２】
実施例２Ｂ
４−（４−（２−カルバモイル−５−（１−（２，６−ジクロロフェニル）エチル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２Ａ（１００ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）及び４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２２３】
実施例２Ｃ
５−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２Ｂを実施例１Ｄに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．０７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
［実施例３］
５−ベンジル−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３Ａ
５−ベンジル−３−ブロモピコリノニトリル
実施例１Ａ及びベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２２５】
実施例３Ｂ
５−ベンジル−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝４．４，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝４．８，５．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
［実施例４］
５−ベンジル−３−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３Ａ及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．３３−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．０８−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２７】
［実施例５］
５−（シクロヘキシルメチル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５Ａ
５−シクロヘキシルメチル−３−ブロモピコリノニトリル
実施例１Ａ及びシクロヘキシルメチル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２２８】
実施例５Ｂ
５−（シクロヘキシルメチル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理し、ＲＰ  ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／アセトニトリル）により精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．２３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．０１（ｍ，５Ｈ），３．９９−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．５８−３．４９（ｍ，５Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．９６−０．８１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
［実施例６］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−フェニルピリジン−２−カルボキサミド
実施例６Ａ
３−ブロモ−５−フェニルピコリノニトリル
実施例１Ａ及びフェニル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２３０】
実施例６Ｂ
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−フェニルピリジン−２−カルボキサミド
実施例６Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理し、ＲＰ  ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／アセトニトリル）により精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．５３−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
［実施例７］
５−ベンジル−３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３Ａ及び３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理し、ＲＰ  ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／アセトニトリル）により精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．４５（ｓ，１Ｈ），１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｂｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３５−７．０８（ｍ，７Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
［実施例８］
５−ベンジル−３−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３Ａ及び３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理し、ＲＰ  ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／アセトニトリル）により精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．４０（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
［実施例９］
５−ベンジル−３−｛［２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３Ａ及び２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理し、ＲＰ  ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／アセトニトリル）により精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．３３（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．２２−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．０３−６．８１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．２５（ｔ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
［実施例１０］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−フェニルビニル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０Ａ
３−ブロモ−５−（１−フェニルビニル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び１−フェニルビニル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２３５】
実施例１０Ｂ
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−フェニルビニル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１０Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｍ，６Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
［実施例１１］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−フェニルエチル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１１Ａ
３−ブロモ−５−（１−フェニルエチル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び１−フェニルエチル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２３７】
実施例１１Ｂ
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−フェニルエチル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１１Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．６，４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．６，４．０Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
［実施例１２］
５−（４−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２Ａ
３−ブロモ−５−（４−フルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び４−フルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２３９】
実施例１２Ｂ
５−（４−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１２Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｍ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
［実施例１３］
５−（２−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３Ａ
３−ブロモ−５−（２−フルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２−フルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２４１】
実施例１３Ｂ
５−（２−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１３Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．０，６．５Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
［実施例１４］
５−（３−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４Ａ
３−ブロモ−５−（３−フルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び３−フルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２４３】
実施例１４Ｂ
５−（３−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１４Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
［実施例１５］
５−（２，６−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１５Ａ
３−ブロモ−５−（２，６−ジフルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２，６−ジフルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２４５】
実施例１５Ｂ
５−（２，６−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１５Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝４．４，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．４，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７．６，８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
［実施例１６］
５−（４−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６Ａ
３−ブロモ−５−（４−メトキシベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び４−メトキシベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２４７】
実施例１６Ｂ
５−（４−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１６Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
［実施例１７］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２−ナフチルメチル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ
３−ブロモ−５−（ナフタレン−２−イルメチル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及びナフタレン−２−イルメチル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２４９】
実施例１７Ｂ
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２−ナフチルメチル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１７Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，４Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
［実施例１８］
５−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１８Ａ
３−ブロモ−５−（３，５−ジフルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び３，５−ジフルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２５１】
実施例１８Ｂ
５−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１８Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
［実施例１９］
５−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９Ａ
３−ブロモ−５−（３，４−ジフルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び３，４−ジフルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２５３】
実施例１９Ｂ
５−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１９Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）を実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
［実施例２０］
５−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２０Ａ
３−ブロモ−５−（２，４−ジフルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２，４−ジフルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２５５】
実施例２０Ｂ
５−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２０Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝８．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
［実施例２１］
５−（２，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２１Ａ
３−ブロモ−５−（２，５−ジフルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２，５−ジフルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２５７】
実施例２１Ｂ
５−（２，５−ジフルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２１Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
［実施例２２］
５−（３−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２２Ａ
３−ブロモ−５−（３−メトキシベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び３−メトキシベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２５９】
実施例２２Ｂ
５−（３−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２２Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝４．４，４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．４，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
［実施例２３］
５−（２−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３Ａ
３−ブロモ−５−（２−クロロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２−クロロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２６１】
実施例２３Ｂ
５−（２−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２３Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝１．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝２．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
［実施例２４］
５−（３−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２４Ａ
３−ブロモ−５−（３−クロロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び３−クロロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２６３】
実施例２４Ｂ
５−（３−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２４Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝２．４，３．６Ｈｚ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
［実施例２５］
５−（４−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２５Ａ
３−ブロモ−５−（４−クロロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び４−クロロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２６５】
実施例２５Ｂ
５−（４−クロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２５Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝４．４，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
［実施例２６］
５−（３−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２６Ａ
３−ブロモ−５−（３−メチルベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び３−メチルベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２６７】
実施例２６Ｂ
５−（３−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２６Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２６８】
［実施例２７］
５−（２−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２７Ａ
３−ブロモ−５−（２−メチルベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２−メチルベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２６９】
実施例２７Ｂ
５−（２−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２７Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
［実施例２８］
５−（２−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２８Ａ
３−ブロモ−５−（２−メトキシベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２−メトキシベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２７１】
実施例２８Ｂ
５−（２−メトキシベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２８Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝４．８，５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，Ｊ＝８．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
［実施例２９］
５−（４−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２９Ａ
３−ブロモ−５−（４−メチルベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び４−メチルベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２７３】
実施例２９Ｂ
５−（４−メチルベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例２９Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ    ２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ，４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
［実施例３０］
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０Ａ
３−ブロモ−５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２−クロロ−６−フルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２７５】
実施例３０Ｂ
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ    ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
［実施例３１］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１Ａ
３−ブロモ−５−（２，６−ジクロロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２，６−ジクロロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２７７】
実施例３１Ｂ
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３１Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝１．０，７．Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝３．０，１０．０Ｈｚ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
［実施例３２］
５−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２Ａ
３−ブロモ−５−（ビフェニル−２−メチル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及びビフェニル−２−メチル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２７９】
実施例３２Ｂ
５−（ビフェニル−２−イルメチル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３２Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
［実施例３３］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３Ａ
３−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチルベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び３−トリフルオロメチルベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２８１】
実施例３３Ｂ
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｍ，Ｊ＝２．０，４．５Ｈｚ，８Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｍ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｍ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）  ｍ／ｚ  ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
［実施例３４］
５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３４Ａ
３−ブロモ−５−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）ピコリノニトリル
実施例１４Ａ及びヨードメタンを実施例２Ａに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２８３】
実施例３４Ｂ
５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３４Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．８９（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．２８−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．８３（ｍ，５Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
［実施例３５］
５−［２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３５Ａ
３−ブロモ−５−（２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）ピコリノニトリル
実施例３４Ａ及びヨードメタンを実施例２Ａに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２８５】
実施例３５Ｂ
５−［２−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３５Ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．８９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，５Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
［実施例３６］
３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３４Ａ及び３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ），７．１０−６．８３（ｍ，５Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），４．１７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．６６（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
［実施例３７］
５−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３４Ａ及び２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．７９（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６，１Ｈ），５．３２−５．２６（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），３．３１−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
［実施例３８］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂ及び２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．６９（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｂｒ，４Ｈ），３．３８（ｂｒ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
［実施例３９］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９Ａ
４−（４−（２−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｂ及び４−（４−アミノ−フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２９０】
実施例３９Ｂ
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９Ｂを実施例１Ｄに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ３．１８（ｂｒ，４Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５９（ｓ，３Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
［実施例４０］
５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４０Ａ
３−ブロモ−５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び２−クロロ−５−フルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２９２】
実施例４０Ｂ
５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−３−｛［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４０Ａ及び３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １０．１２（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．３，３．０，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０，１Ｈ），５．４３−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．２８（ｍ，４Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
［実施例４１］
５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４１Ｂ
５−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４０Ａ及び２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．８０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．９，１Ｈ），６．５６−６．４３（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．０６（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
［実施例４２］
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４２Ａ
４−（４−（２−カルバモイル−５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３０Ａ及び４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０２９５】
実施例４２Ｂ
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４２Ａを実施例１Ｄに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．７９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．０６−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝２．１，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．０５（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
［実施例４３］
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−［（２−メトキシ−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４２Ｂ（２５ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中に含む溶液、トリエチルアミン（２２．２４ｕＬ，０．１６ｍｍｏｌ）及び４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（９．９ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を１８時間かけて７５℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（１０ｍＭ  酢酸アンモニウム／アセトニトリル）を用いて精製して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．７６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，４Ｈ），７．０６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５３（ｄ，Ｊ＝２．５，６Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５，５Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１．９，２Ｈ），３．８３−３．６８（ｍ，７Ｈ），３．２７−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．４９（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
［実施例４４］
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−［（４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４２Ｂ及び２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン塩酸塩を実施例４３に記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）  δ  ｐｐｍ  ９．７７（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．０８（ｍ，４Ｈ），７．０２−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６，１Ｈ），５．３５−５．２８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝２．１，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．５７（ｍ，１２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
［実施例４５］
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−（｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４２Ｂ及び１−クロロ−２−メチルプロパン−２−オールを実施例４３に記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．７８（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．２２−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．０２−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，１Ｈ），５．３６−５．３０（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝２．１，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
［実施例４６］
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４２Ｂ及びヨードメタンを実施例４３に記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，１０．２，７．０，４Ｈ），７．０６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．４２（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝２．０，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．７３−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
［実施例４７］
５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−３−｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４２Ｂ及びヨードエタンを実施例４３に記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．７７（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．０９（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝２．１，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
［実施例４８］
５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４８Ａ
３−ブロモ−５−（２−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル）ピコリノニトリル
実施例１Ａ及び５−クロロ−２，４−ジフルオロベンジル亜鉛ブロミドを実施例１Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０３０２】
実施例４８Ｂ
４−（４−（２−カルバモイル−５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４８Ａ及び４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを実施例１Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０３０３】
実施例４８Ｃ
５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−３−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４８Ｂを実施例１Ｄに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）  δ  ｐｐｍ  ９．９４（ｂｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝８．９，４．９，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝９．１，４．４，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５，１Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
［実施例４９］
５−（２−メチルフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ａ
５−ブロモ−３−フルオロピコリノニトリル
５−ブロモ−３−ニトロピコリノニトリル（６．８４ｇ，３０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド中に含む溶液を−２５℃に冷却し、テトラヒドロフラン中１Ｍ  臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（６０ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して、粗な標記化合物を得た。
【０３０５】
実施例４９Ｂ
５−ブロモ−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）ピコリンアミド
実施例４９Ａ（１．８ｇ，８．９６ｍｍｏｌ）及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１．７１３ｇ，８．９６ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中に含む溶液をトリエチルアミン（１．８７ｍＬ，１３．４３ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）に１９０℃で１．５時間かけた。反応混合物を濃縮し、シリカゲルでジクロロメタン中０〜１０％  メタノールを用いて精製した。集めた物質をｔ−ブタノール（５ｍＬ）に取り、ナトリウムｔ−ブトキシド（１．７３ｇ，１８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルでジクロロメタン中３〜１３％  メタノールを用いて精製して、標記化合物を得た。
【０３０６】
実施例４９Ｃ
５−（２−メチルフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ（２１．５ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）及びｏ−トリルボロン酸（９ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）中に含む溶液を炭酸セシウム（０．１１ｍＬ，０．１１ｍｍｏｌ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（４．５ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）の水溶液で処理し、マイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）に１５０℃で３０分間かけた。冷却後、反応混合物をＳｉ−炭酸塩（２ｇ，０．７９ｍｍｏｌ／ｇ）の予充填カラムに移し、メタノールで溶離させた。次いで、カラムを数回洗浄した。こうして得た溶液を減圧下で濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（１０ｍＭ  酢酸アンモニウム／アセトニトリル）により精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，３Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
［実施例５０］
５−（２−フルオロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び２−フルオロフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
［実施例５１］
５−（３−フルオロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び３−フルオロフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
［実施例５２］
５−（３−クロロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び３−フルオロフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．８４−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
［実施例５３］
５−（３−カルバモイルフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び３−アミノカルボニルフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０９（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｂｓ，２Ｈ），８．６９−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．３５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
［実施例５４］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び３−メチルスルホンアミドフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．７（ｂｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．１，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
［実施例５５］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び２−メチルスルホンアミドフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．５０（ｓ，１Ｈ），１０．９４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．０３−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．０６−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），４．０１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝２．３，４Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
［実施例５６］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び（Ｅ）−スチリルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）  δ  ｐｐｍ  １０．２３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．４４−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
［実施例５７］
３−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５７Ａ
５−ブロモ−３−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）ピコリンアミド
実施例４９Ａ及び２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを実施例４９Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０３１５】
実施例５７Ｂ
３−［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−５−（３−（メチルスルホンアミド）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例５７Ａ及び３−メチルスルホンアミドフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）  δ  ｐｐｍ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．７，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５，１Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１１（ｍ，８Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
［実施例５８］
５−（２−クロロフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び２−クロロフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０１（ｓ，１Ｈ），９．００−８．９５（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，４Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
［実施例５９］
５−（３−シアノフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び３−シアノフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０９（ｓ，１Ｈ），９．０６−９．０１（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．４７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
［実施例６０］
５−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−３，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び３−ピリジルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０４（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．９，１Ｈ），９．０１−８．８９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
［実施例６１］
５−（２−シアノフェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び２−シアノフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２３．４，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．８８−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），３．３３−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
［実施例６２］
５−［３−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び３−ジメチルカルバモイルフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０６（ｓ，１Ｈ），９．０１−８．９６（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．０６（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
［実施例６３］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び１Ｈ−ピラゾル−４−イルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０６−１１．００（ｍ，１Ｈ），８．９４−８．８５（ｍ，２Ｈ），８．６０−８．５０（ｍ，３Ｈ），８．３３（ｓ，２Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
［実施例６４］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）  δ  ｐｐｍ  １１．０３（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），８．５９−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，４Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
［実施例６５］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６５Ａ
３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ］−５−［３−アミノフェニル］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４９Ｂ及び３−アミノフェニルボロン酸を実施例４９Ｃに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。
【０３２４】
実施例６５Ｂ
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６５Ａ（１８ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４ｍＬ）及びピリジン（０．１ｍＬ）中に含む溶液を０℃に冷却した２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド（９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物をゆっくり撹拌しながら１８時間かけて周囲温度まで加温し、減圧下で濃縮した。粗な物質をＲＰ−ＨＰＬＣ（１０ｍＭ  酢酸アンモニウム／アセトニトリル）により精製して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝９．８，２Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
［実施例６６］
５−｛３−［（シクロプロピルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６５Ａ及びシクロプロピンスルホニルクロリドを実施例６５Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ），２．４８−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．７，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
［実施例６７］
５−（３−｛［（５−メチル−１，２−オキサゾル−４−イル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６５Ａ及び５−メチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロリドを実施例６５Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．７，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝９．７，３Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
［実施例６８］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛３−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６５Ａ及びチオフェン−２−スルホニルクロリドを実施例６５Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．３，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｂｓ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
［実施例６９］
３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）スルホニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例６５Ａ及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホニルクロリドを実施例６５Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  ９．９５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），５．４６−５．４０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
［実施例７０］
５−アニリノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７０Ａ
５−ブロモ−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）ピコリノニトリル
実施例４９Ａからの５−ブロモ−３−フルオロピコリノニトリル（１ｇ，５ｍｍｏｌ）及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１．２４ｇ，６．５ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１５ｍＬ）中に含む溶液をトリエチルアミン（０．７６ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）に１８０℃で２時間かけた。反応混合物を濃縮し、シリカゲルでジクロロメタン中２〜２５％  メタノールを用いて精製して、標記化合物を得た。
【０３３０】
実施例７０Ｂ
５−アニリノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
アニリン（２２．４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９１ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）及び（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（９．３４ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を乾いたマイクロ波バイアルに添加した。バイアルにキャップを被せ、窒素をパージした。実施例７０Ａ（７４．５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）中に含む脱気した溶液をマイクロ波バイアルに添加し、反応物を１１０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルでジクロロメタン中２〜２５％  メタノールを用いて精製して、３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ］−５−フェニルアミノ−ピリジン−２−カルボニトリルを得た。温度を０℃以下に保持しながら、前記カルボニトリル（２０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド中に含む溶液を炭酸カリウム（３６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）及び３０％  過酸化水素（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を０℃で１時間、その後室温で１８時間撹拌した。水を添加することにより反応物をクエンチし、濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．７，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，４Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
［実施例７１］
５−｛［２−（ジメチルスルファモイル）フェニル］アミノ｝−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７０Ａ及び２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミドを実施例７０Ｂに記載されている方法を用いて処理して、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１６．４，１Ｈ），７．８４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１２−６．９５（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，７．４，４Ｈ），２．６６（ｄｔ，Ｊ＝９．５，４．８，２Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
［実施例７２］
酵素阻害データ
以下の手順を使用して、ＡＬＫ活性を調べる。
【０３３３】
ＡＬＫキナーゼアッセイを、別段の定めがない限り指定されている最終濃度で実施した。３８４ウェルの黒色プレート（Ａｘｙｇｅｎ）において、８μｌの化合物（２％  ＤＭＳＯ）を８μｌのＬｃｋ−ペプチド基質（０．５μＭ，ビオチン−Ａｈｘ−ＧＡＥＥＥＩＹＡＡＦＦＡ−ＣＯＯＨ）及び８μｌのＡＬＫ（３ｎＭ，Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）及びＡＴＰ（５０μＭ）を反応緩衝液（５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ，ｐＨ７．４；１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２；２ｍＭ  ＭｎＣｌ２；０．１ｍＭ  オルトバナジン酸ナトリウム；０．０１％  ＢＳＡ及び１ｍＭ  ＤＴＴ（アッセイ前に新鮮のものを添加する）中に含む混合物と室温で１時間インキュベートした。次いで、室温で３０μｌのクエンチ溶液（４０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ，ｐＨ７．４；４８０ｍＭ  ＫＦ；６６ｍＭ  ＥＤＴＡ；０．０１％  トゥイーン２０；及び０．１％  ＢＳＡ中のストレプトアビジン−アロフィコシアニン及びユウロピウム−クリプテートＰＴ６６モノクローナル抗体）を添加することにより反応物をクエンチした。クエンチから１時間後、プレートをエンビジョンマルチラベルリーダーを用いて読み取り、ＩＣ５０値を濃度／阻害応答曲線のシグモイドフィットを用いて計算した。これらの値をチェン−プルソフ関係式を用いて見かけＫｉ値に変換した。
【０３３４】
或いは、３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ  ３６７６）において４ｎＭ  ＡＬＫ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）及び５０μＭ  ＡＴＰを２．５×反応緩衝液（Ｃｉｓｂｉｏ  Ｂｉｏａｓｓａｙｓ製１２５ｎＭ  ＳＥＢ，１２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２，５ｍＭ  ＭｎＣｌ２及び２．５ｍＭ  ＤＴＴ）中で室温で３０分間プレインキュベートした。２μｌの化合物（２％  ＤＭＳＯ）及び４μｌのＴＫ−基質ビオチン（Ｃｉｓｂｉｏ  Ｂｉｏａｓｓａｙｓ）に４μｌのＡＬＫ−ＡＴＰ混合物を添加することにより反応を開始した。室温で１時間インキュベートした後、反応物を１０μｌの停止緩衝液（ストレプトアビジン−ＸＬ６６５及びＥｕ−クリプレートＰＴ６６モノクローナル抗体を含有するＣｉｓｂｉｏ検出緩衝液）でクエンチした。クエンチから１時間後、プレートをエンビジョンマルチラベルリーダーを用いて読み取り、ＩＣ５０値を濃度／阻害応答曲線のシグモイドフィットを用いて計算した。これらの値をチェン−プルソフ関係式を用いて見かけＫｉ値に変換した。結果を表１に示す。ＡはＫｉ＝＜１００ｎＭに相関し、Ｂは１００ｎＭと１μＭの間のＫｉに相関し、ＣはＫｉ＝＞１μＭに相関する。
【０３３５】
【表１】
2014503000.tif 000025
2014503000.tif 000026
【０３３６】
上記したアッセイにより評価した本発明の化合物がＡＬＫキナーゼ阻害活性を有していることが判明した。
【０３３７】
本明細書中で引用されているすべての刊行物及び特許出願明細書は、各々の刊行物及び特許出願明細書が具体的に個別に参照により組み入れると記載されていたように参照により本明細書に組み入れられる。理解を明瞭にする目的で本発明を例示及び例として若干詳細に記載してきたが、本発明の教示にてらして添付の特許請求の範囲の趣旨または範囲を逸脱することなく幾つかの改変及び修飾を加え得ることが当業者には容易に自明である。
【国際調査報告】
2014503000.tif 000031
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2014503000.tif 000033