(57)【要約】Flt3キナーゼ媒介疾患または症状を治療するために有用な化合物、組成物および方法が提供される。また、チロシン様キナーゼ３（Flt3）受容体タンパクを調節する方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Flt3媒介疾患または症状に侵されている、またはその危険性にある患者を治療する方法であって、該方法は式IIIの化学構造を有する化合物、
2014516035.tif 000054
またはそれらの全ての塩、プロドラッグ、互変異性体または異性体の有効量を患者に投与することを含んでなり、
式中：
L4は-CH2-、-CH2CH2-、-CH(R40)-、-C(O)-または-C(O)NH-であり;
Ｒ８１は水素、-OR41、-CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、-NHR41、-NR41R41、-OR41および-S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
R82は水素、C1-3アルキル、フルオロ置換C2-3アルキル、OH、C1-3アルコキシ、およびフルオロ置換C1-3アルコキシからなる群から選択され；
R83はヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または
2014516035.tif 000055
であって、その中で、
2014516035.tif 000056
はR83の式IIIのL4への結合点を示し、ここでヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキルアミノ、-NHR41、-NR41R41、-OR41および-S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
R92、R93、R94、R95、およびR96は独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキルアミノ、-NHS(O)2R41、-NHC(O)R41、-NHR41、-NR41R41、-OR41および-S(O)2R41からなる群から選択され；
R40は低級アルキル、およびフルオロ置換低級アルキルからなる群から選択され；
R41は出現毎に独立に、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで、R41として、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、-OH、-NH2、-CN、-NO2、-S(O)2NH2、-C(O)NH2、-OR42、-SR42、-NHR42、-NR42R42、-NR39C(O)R42、-NR39S(O)2R42、-S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；および
R42は出現毎に独立に、低級アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、-CN、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される、方法。
【請求項２】
L4は-CH2または-C(O)-である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
R81が水素、−ＣＮ、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
R82が水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
R83が含窒素ヘテロアリールであり、ここで、含窒素ヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキルアミノ、-NHR41、-NR41R41、-OR41および-S(O)2R41からなる群から選択された１個または２個の置換基で随意に置換され；およびR41は出現ごとに低級アルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、低級アルキルは１以上のフルオロで随意に置換されている、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物が以下の群：
ピリジン-3-イルメチル-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(2-モルホリン-4-イル-エチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
2-クロロ-4-フルオロ-N-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-ベンズアミド、
2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 [5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミド、
5-メチル-ピラジン-2-カルボン酸 [5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミド、
3-クロロ-N-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-ベンズアミド、
4-フルオロ-N-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
N-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
3-クロロ-4-フルオロ-N-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-ベンズアミド、
3,4-ジフルオロ-N-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-ベンズアミド、
3-メトキシ-N-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-ベンズアミド、
((R)-1-フェニル-エチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(3-モルホリン-4-イル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
[1-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(3-クロロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン、
[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン、
(3-クロロ-ピリジン-4-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
フェネチル-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(2,4-ジフルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(2-フルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(2-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(2-メチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(5-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(3-フルオロ-ピリジン-4-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(6-メトキシ-ピリジン-2-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン、
(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-2-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(5-フルオロ-ピリジン-3-イルメチル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(3-クロロ-ピリジン-4-イルメチル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
3-{6-[(3-クロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ピリジン-3-イルメチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
3-[6-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
3-[6-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(2-フルオロ-ベンジル)-アミン、
3-[6-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
(2-フルオロ-ベンジル)-[5-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
3-{6-[(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ピリジン-3-イルメチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
3-[6-(2-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン、
[5-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン、
3-[6-(2,6-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(2,6-ジフルオロ-ベンジル)-アミン、
(2-クロロ-ベンジル)-[5-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
(2-クロロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
3-[6-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-[5-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン、
3-{6-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ピリジン-3-イルメチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(2-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン、
3-[6-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル、および
3-[6-(2-エトキシ-ベンジルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル；
から選択されるか、またはその全ての塩、プロドラッグ、互変異性体または異性体である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜６に記載のいずれかの化合物を対象に投与することを含む、Flt3キナーゼを調節する方法。
【請求項８】
対象がFlt3突然変異体をエンコードするFlt3-ITD突然変異を有する、請求項1~6に記載のいずれかの方法。
【請求項９】
1以上の突然変異体が残基F691、D835、Y842またはその組み合わせにおける突然変異を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
その1以上の突然変異がF691L、D835V/Y、Y842C/Hまたはその組み合わせより選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
対象がFlt3突然変異体をエンコードし、残基F691、D835、Y842またはその組み合わせにおけるアミノ酸置換を起こしたFlt3遺伝子突然変異を有する、請求項１〜７に記載のいずれかの方法。
【請求項１２】
アミノ酸置換が残基F691L、D835V/Y、Y842C/Hまたはその組み合わせから選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
症状または状態が、急性骨髄白血病、急性リンパ球白血病および慢性骨髄性白血病よりなる群から選択される、請求項１〜１２に記載のいずれかの方法。
【請求項１４】
請求項１〜６に記載のいずれかの化合物、又はその全ての塩、プロドラッグ、互変異性体または異性体とFlt3キナーゼを接触させることを含む、Flt3キナーゼを阻害する方法。
【請求項１５】
Flt3キナーゼが、Flt3-ITD突然変異でエンコードされるFlt3突然変異体である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Flt3突然変異体が、残基F691、D835、Y842またはその組み合わせにおける１以上の突然変異を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
当該１以上の突然変異がF691L、D835V/Y、Y842C/Hまたはその組み合わせから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Flt3キナーゼが、残基F691、D835、Y842またはその組み合わせにおけるアミノ酸置換を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
そのアミノ酸置換が、F691L、D835V/Y、Y842C/Hおよびその組み合わせから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Flt3媒介疾患または症状に侵されている、またはその危険性にある対象の治療に使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物および他の治療薬の有効量を投与することを含む、Flt3媒介疾患または症状に侵されている、またはその危険性にある対象を治療する方法。
【請求項２２】
式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、IIg、IIh、Iii、IIj、IIk、IIm、IIn、IIoおよびIIpのいずれかの化合物の有効量を対象に投与することを含む、Flt3媒介疾患または症状に侵されている、またはその危険性にある対象を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、FM様チロシンキナーゼ3(Flt3：異常に活性化されたFlt3キナーゼ)用リガンドおよびその使用のための方法に関する。提供された情報は、もっぱら読者の理解を支援するように意図される。提供された情報、および、引用された文献のいずれも、本発明への先行技術であると認められる。引用された文献の各々全体がいずれかの目的のためにも、ここに組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
FLK-2(胎生期肝臓キナーゼ2)およびSTK-I(幹細胞キナーゼ1)としても知られているFLT-3(FMS様チロシンキナーゼ3)は、PDGFRおよびコロニー刺激因子1(CSF1)と構造上関係するクラスIII RTKである。これらのRTKは、細胞外領域の5つの免疫グロブリン様領域、および特定の親水性の挿入によって半分に分割された細胞内のチロシンキナーゼ領域を含んでいる。レセプターチロシンキナーゼFlt3は造血性前駆細胞において発現される。また、Flt3の活性化は、すべての造血性血統のコロニー成形キャパシティーを強める。Flt3遺伝子の様々な突然変異が、異常に活性化されるキナーゼを持ったFlt3タンパク質の生産に帰着する場合がある。また、そのような状況で、Flt3のこれらの突然変異体形態は、造血細胞の悪性変換を生体外および生体内で引き起こす場合がある。FLT3遺伝子中の内部タンデム複製(ITD)、及び／又は挿入および稀には欠失は、すべての急性骨髄白血病(AML)の20-25%に密接に結び付けられる。例えば、Flt3の膜近傍の部位におけるいくつかのアミノ酸の挿入（しばしば、内部タンデム複製突然変異として言及される）は、骨髄性細胞の悪性変換を引き起こし、およびそのような突然変異は急性骨髄白血病(AML)事例の約25%において存在する。これらの突然変異の存在はAMLにおいて減少した生存に関連している。他の残基(F691(「ゲートキーパー」)およびD835)で突然変異はAMLを持った患者に検知された。点突然変異もAML事例の約7%でFlt3のキナーゼ・ドメインにおいて観察された。他のタイプの白血病(慢性骨髄単球性白血病(CMML))は、同様にFlt3の活性化する突然変異を保護することができる。したがって、活性化する突然変異を持ったFlt3は、いくつかの癌タイプの重要な標的である(Cancer Cell, (2007), 12:367-380; Blood, (2003), 101, 3164-317; Current Pharmaceutical Design (2005), 11:3449-3457)。  
【発明の概要】
【０００３】
本発明は、腫瘍形成性のFlt3キナーゼまたはFlt3突然変異体(異常に活性化されたFlt3キナーゼ)上で活性な化合物を使用する方法に関する。1つの側面において、本発明は、Flt3キナーゼ(腫瘍形成性のFlt3またはFlt3突然変異体)の調節を含んで、治療上および／または予防的に使用することができる、式Iおよびすべてのサブ式の化合物およびここに記述されるような化合物を使用する方法を提供する。1つの実施形態において、発明は、腫瘍形成性のFlt3を媒介とした疾病または症状の危険に、またはその危険で苦しむ対象を治療する方法を提供する。
【０００４】
ある態様において、患者におけるFlt3キナーゼ媒介疾患または症状を治療する方法がここに提供され、それは、疾患または症状の危険にある、又は侵されている、又は有する患者に治療的有効量の下記構造を有する式I：
2014516035.tif 000002
の化合物、その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体を投与することを含んでなり、
式中：X1はNまたはCR2であり、X2はNまたはCR6であり、Y1はNまたはCR4であり、およびY2はNまたはCR5である、但し、X2、Y1およびY2の１つ以上がNではないとの条件であり；
L1は随意に置換された低級アルキレン、−S−、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−S(O)−、−S(O)2−、および−NR7−からなる群から選択され；
L2は結合、随意に置換された低級アルキレン、−(alk)a−S−(alk)b−、-(alk)a−O−(alk)b−、-(alk)a−OC(O)−(alk)b−、−(alk)a−C(O)O−(alk)b−、−(alk)a−OC(S)−(alk)b−、−(alk)a−C(S)O−(alk)b−、−(alk)a−C(O)−(alk)b−、−(alk)a−C(S)−(alk)b−、−(alk)a−C(O)NR9−(alk)b−、−(alk)a−OC(O)NR9−(alk)b−、−(alk)a−OC(S)NR9−(alk)b−、−(alk)a−C(S)NR9−(alk)b−、−(alk)a−S(O)−(alk)b−、−(alk)a−S(O)2−(alk)b−、−(alk)a−S(O)2NR9−(alk)b−、−(alk)a−NR9−(alk)b−、−(alk)a−NR9C(O)−(alk)b−、−(alk)a−NR9C(S)−(alk)b−、−(alk)a−NR9C(O)NR9−(alk)b−、−(alk)a−NR9C(S)NR9−(alk)b−、−(alk)a−NR9C(O)O−(alk)b−、−(alk)a−NR9C(S)O−(alk)b−、−(alk)a−NR9S(O)2−(alk)b−、および−(alk)a−NR9S(O)2NR9−(alk)b−からなる群から選択され、ここでalkは随意に置換されたC1-3アルキレンであり、およびaおよびbは独立に0または1である；
R1は随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
R2、R4、R5およびR6は独立に、水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換された低級アルケニル、随意に置換された低級アルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、-NH2、-NO2、-CN、−C(O)OH、−C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、−NHS(O)2NH2、−NR10R11、−NHR3、-OR3、-SR3、−C(O)R3、−C(S)R3、−S(O)R3、−S(O)2R3、−C(O)OR3、−C(S)OR3、−C(O)NHR3、−C(O)NR3R3、−C(S)NHR3、−C(S)NR3R3、−S(O)2NHR3、−S(O)2NR3R3、−NHC(O)R3、 −NR3C(O)R3、-NHC(S)R3、−NR3C(S)R3、−NHS(O)2R3、−NR3S(O)2R3、−NHC(O)OR3、 −NR3C(O)OH、−NR3C(O)OR3、-NHC(S)OR3、−NR3C(S)OH、−NR3C(S)OR3、−NHC(O)NHR3、−NHC(O)NR3R3、-NR3C(O)NH2、−NR3C(O)NHR3、−NR3C(O)NR3R3、−NHC(S)NHR3、−NHC(S)NR3R3、-NR3C(S)NH2、−NR3C(S)NHR3、−NR3C(S)NR3R3、−NHS(O)2NHR3、−NHS(O)2NR3R3、−NR3S(O)2NH2、−NR3S(O)2NHR3、および−NR3S(O)2NR3R3からなる群から選択され；
Ar1は5または6員環の随意に置換されたヘテロアリーレン構造：
2014516035.tif 000003
を有し、式中
2014516035.tif 000004
はL1の結合点を示し、および
2014516035.tif 000005
はL2の結合点を示し、およびここで、示されたNは=N-または-N=のいずれかであり；
nは0または1であり；
FおよびJは共にCであり、または、FおよびJの１つはCであって、FおよびJの他の１つはNであり；
PおよびQは独立にCR、N、NR、OまたはSから選択され；
TはCRまたはNから選択され；
ここで
ｎが1のとき、FおよびJはCであり、およびP、TおよびQはCRであり、またはP、TおよびQのいずれかはNであり、およびP、TおよびQの他の２つはCRであり、
ｎが0でFおよびJが共にCのときは、PおよびQの１つはCR、NまたはNRであり、並びにPおよびQの他の１つはC、N、NR、OまたはSであり、但し、PおよびQの双方ともにCRではなく、
nが0のとき、FおよびJの１つはNであり、およびFおよびJの他の１つはCであり、次いでPおよびQの１つはNであり、およびPおよびQの他の１つはCRであり、またはPおよびQ共にCRであり、および
Rは水素または安定な化合物を与える随意に置換されたヘテロアリーレンについてここで定義された随意の置換基であり；
R3は存在ごとに、随意に置換された低級アルキル、随意に置換された低級アルケニル〔但し、何らそのアルケン炭素は、いずれの−C(O)-、−C(S)−、-S(O)-、−S(O)2-、−O-、-S-にも、またはいずれの-OR3、-SR3、−C(O)R3、−C(S)R3、−S(O)R3、−S(O)2R3、-C(O)OR3、−C(S)OR3、−C(O)NHR3、−C(O)NR3R3、−C(S)NHR3、−C(S)NR3R3、-S(O)2NHR3、−S(O)2NR3R3、−NHR3、−NHC(O)R3、 −NR3C(O)R3、−NHC(S)R3、−NR3C(S)R3、-NHS(O)2R3、−NR3S(O)2R3、−NHC(O)OR3、 −NR3C(O)OH、−NR3C(O)OR3、-NHC(S)OR3、−NR3C(S)OH、−NR3C(S)OR3、−NHC(O)NHR3、−NHC(O)NR3R3、-NR3C(O)NH2、-NR3C(O)NHR3、−NR3C(O)NR3R3、−NHC(S)NHR3、−NHC(S)NR3R3、−NR3C(S)NH2、−NR3C(S)NHR3、−NR3C(S)NR3R3、−NHS(O)2NHR3、−NHS(O)2NR3R3、−NR3S(O)2NH2、−NR3S(O)2NHR3、または−NR3S(O)2NR3R3の−N-にも結合していないとの条件で〕、随意に置換された低級アルキニル〔但し、、何らそのアルキン炭素はいかなる−C(O)-、−C(S)−、-S(O)-、−S(O)2-、−O-、-S-にも、またはいずれの-OR3、-SR3、−C(O)R3、−C(S)R3、−S(O)R3、-S(O)2R3、-C(O)OR3、−C(S)OR3、-C(O)NHR3、−C(O)NR3R3、−C(S)NHR3、−C(S)NR3R3、-S(O)2NHR3、−S(O)2NR3R3、−NHR3、-NHC(O)R3、 −NR3C(O)R3、-NHC(S)R3、−NR3C(S)R3、−NHS(O)2R3、−NR3S(O)2R3、−NHC(O)OR3、 −NR3C(O)OH、−NR3C(O)OR3、-NHC(S)OR3、−NR3C(S)OH、−NR3C(S)OR3、−NHC(O)NHR3、−NHC(O)NR3R3、-NR3C(O)NH2、-NR3C(O)NHR3、−NR3C(O)NR3R3、−NHC(S)NHR3、−NHC(S)NR3R3、-NR3C(S)NH2、−NR3C(S)NHR3、−NR3C(S)NR3R3、−NHS(O)2NHR3、−NHS(O)2NR3R3、−NR3S(O)2NH2、−NR3S(O)2NHR3、または−NR3S(O)2NR3R3の−N-にも結合していないとの条件で〕、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
R7は水素、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−C(O)R8、および−S(O)2R8からなる群から選択され；
R8は随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
R9は存在ごとに独立して、水素、低級アルキル、およびフルオロ、-OH、-NH2、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、フルオロ置換モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、フルオロ置換ジ-アルキルアミノ、および−NR12R13からなる群から選択された１以上の置換基で置換された低級アルキルからなる群から選択されるが、但し、R9が置換低級アルキルのとき、-NR9-の−N-に結合したアルキル炭素上のいかなる置換基もフルオロであるとの条件であり；
出現ごとのR10およびR11は、独立して、随意に置換された低級アルキル、随意に置換された低級アルケニル（但し、そのいずれのアルケン炭素も-NR10R11の窒素に結合していないとの条件で）、随意に置換された低級アルキニル（但し、そのいかなるアルキン炭素も−NR10R11の窒素に結合していないとの条件で）、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリール、からなる群から選択され；または
R10およびR11は、それらが結合している窒素と一緒になって、単環式5−7員環の随意に置換されたヘテロシクロアルキルまたは単環式5または7員環の随意に置換された含窒素ヘテロアリールを形成し；および
R12およびR13はそれらが結合している窒素と一緒になって、フルオロ、−OH、-NH2、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群から選択された１以上の置換基で置換された5-7員のヘテロシクロアルキルまたは5-7員のヘテロシクロアルキルを形成する。
Flt3キナーゼは、発癌性Flt3キナーゼまたはここに記載された１以上の突然変異を有するFlt3突然変異体であり得る。ある態様において、発明はFlt3キナーゼを調節する方法を提供し、それは式Iまたはいずれかの副式の化合物およびここに記載されたいずれかの化合物を患者に投与することを含む。ある態様において、発明はFlt3キナーゼを阻害する方法を提供し、それはFlt3キナーゼまたはFlt3キナーゼを含む細胞を式Iまたはいずれかの下位の式の化合物およびここに記載されたいずれかの化合物と接触させることを含む。
【０００５】
式Iに関し、X1、X2、Y1およびY2がCHであり、並びにL1-Ar1-L2-R1がHで置換された上記コア構造は“アザインドールコア”と呼ばれる。そのアザインドールコアについて、環原子または環位置は、次の構造：
2014516035.tif 000006
で示される通りである。
【０００６】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物は以下：
2014516035.tif 000007
（式中、L1、Ar1、L2、R1、R2、R4、R5およびR6は式Iについて定義された通りである。）
から選択された構造を持つ。
【０００７】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物中のX1およびX2はNまたはCHである。他の態様において、X1、X2およびY1はNまたはCHであり、ここで、更なる態様において、Y2はCR5であり、およびR5は水素以外である。他の態様において、X1、X2およびY2はNまたはCHであり、ここで更なる態様において Y1はCR4およびR4は水素以外である。他の態様において、X1、X2およびY1はCHであり、ここで更なる態様において、Y2はCR5、およびR5は水素以外である。他の態様において、X1、X2およびY2はCHであり、ここで更なる態様において、Y1はCR4であり、およびR4は水素以外である。
【０００８】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物中のX1、X2、Y1およびY2は独立に、それぞれCR2、CR6、CR4およびCR5であり、R4またはR5の一つは水素以外であり、好ましくはここで、R2およびR6は水素である。一つの態様において、ここでX1、X2、Y1およびY2は独立してそれぞれCR2、CR6、CR4およびCR5であり、R2、R5およびR6は水素であり、およびR4は水素以外である。一つの態様において、ここでX1、X2、Y1およびY2は独立にそれぞれCR2、CR6、CR4およびCR5であり、R2、R4およびR6は水素であり、およびR5は水素以外である。
【０００９】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物中、X1およびX2はNまたはCHであり、好ましくはここで、X1およびX2共にCHである。
【００１０】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物中、L1は-S-、-O-、低級アルキレン、−C(O)−、−C(S)−、−S(O)−、−S(O)2−、および−NR7-からなる群から選択され、ここで低級アルキレンは随意にフルオロで置換され、およびここにおいて、L2が随意に置換された低級アルキレンであり又は随意に置換されたC1-3 アルキレンを含んでなるときは、アルキレンは随意にフルオロまたは低級アルキルで置換される。１つの態様において、L1は-S-、-O-、−CH2−、−CF2−、−C(O)−、−C(S)−、−S(O)−、−S(O)2−、および−NH−からなる群から選択される。
【００１１】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物中、L2は結合、随意に置換された低級アルキレン、−O−(alk)b−、−OC(O)−(alk)b−、−C(O)O−(alk)b−、−OC(S)−(alk)b−、−C(S)O−(alk)b−、−C(O)−(alk)b−、−C(S)−(alk)b−、−C(O)NR9−(alk)b−、−OC(O)NR9−(alk)b−、−OC(S)NR9−(alk)b−、−C(S)NR9−(alk)b−、−S(O)−(alk)b−、−S(O)2−(alk)b−、S(O)2NR9−(alk)b−、−NR9−(alk)b−、−NR9C(O)−(alk)b−、−NR9C(O)O−(alk)b−、−NR9C(S)−(alk)b−、−NR9C(S)O−(alk)b−、−NR9C(O)NR9−(alk)b−、−NR9C(S)NR9−(alk)b−、−NR9S(O)2−(alk)b−、および−NR9S(O)2NR9−(alk)b−からなる群から選択される。
【００１２】
ここで提供される方法の上記いずれかの態様に更に加えて、式I中で、L1が置換低級アルキレンであるとき、またはL2が置換低級アルキレンであり、または置換C1-3 アルキレンを含んでなるとき、アルキレンはフルオロ、-OH、-NH2、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、および-NR12R13からなる群から選択される１以上で、好ましくは1、2、または3つの置換基で置換され、ここで低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノまたはジ-アルキルアミノのアルキル鎖はフルオロ、-OH、-NH2、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の、好ましくは1、2、または3つの置換基で随意に置換される。
【００１３】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物中、変数P、J、Q、T、F、およびnは
2014516035.tif 000008
2014516035.tif 000009
からなる群から選択されるAr1の構造を与える様に選択され、ここで各Rは独立に水素または随意に置換されたヘテロアリールに対してここで定義される随意の置換基である。
【００１４】
ここで提供される一つの態様において、式Ｉの化合物は次のサブ一般構造、式Ia：
2014516035.tif 000010
による構造を有し、その全ての、塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体を含み、
ここで、L1、Ar1、R1、R2、R4、R5およびR6は式Iと同義である；
L3 は、結合、随意に置換された低級アルキレン,−O−(alk)b−、−S−(alk)b−、−NR14−(alk)b−、−C(O)−(alk)b−、−C(S)−(alk)b−、−S(O)−(alk)b−、−S(O)2−(alk)b−、−NR14C(O)−(alk)b−、−C(O)NR14−(alk)b−、−S(O)2NR14−(alk)b−、−NR14S(O)2−(alk)b−、−NR14C(O)NR14−(alk)b−、−NR14C(S)NR14−(alk)b−、および−NR14S(O)2NR14−(alk)b−からなる群から選択され；
alkは随意に置換されたC1-3アルキレンであり；
bは0または1であり；および
R14は水素または低級アルキルである。
【００１５】
ここで提供される方法の他の態様において、式Iaの化合物中、R2、R5およびR6は水素であり、更にここで、R4は水素以外である。他の態様において、R2、R4およびR6は水素であり、更にここで、R5は水素以外である。
【００１６】
ここで提供される方法の特定の態様において、式Iの化合物は次のサブ一般構造式Ib：
2014516035.tif 000011
による構造を有し、その全ての、塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体を含み、
式中：
VおよびWは独立にNおよびCHからなる群から選択され；
UおよびZは独立にNおよびCR18からなる群から選択され、但し、W、UおよびZの１つを超えてはNでないとの条件で；
Aは−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
nは0または1であり；
FおよびJは共にCであり、または、FおよびJの１つはCであり並びにFおよびJの他の１つはNであり；
EおよびKはC、N、OまたはSから選択され；
GはCまたはNから選択され；
ここで、
nが1のとき、FおよびJはCであり、並びにE、GおよびKはCであり、またはE、GおよびKのいずれか１つはNでありおよびE、GおよびKの他の２つはCであり、但し、E、GまたはKがNのとき、R15、R17およびR16はそれぞれ欠落するとの条件付きであり、
nが0であり並びにFおよびJが共にCであるとき、その際、EおよびKの１つはCまたはNであり並びにEおよびKの他の１つはC、N、OまたはSであり、但し、EおよびKは共にCではないとの条件付きであり、また但し、EおよびKが共にNであるとき、R15およびR16の１つは欠落するとの条件付きであり、およびEおよびKの１つがNであり、および他がOまたはSであるとき、R15およびR16は欠落するとの条件付きであり、
nは0であり、FおよびJの１つはNであり、並びにFおよびJの他の１つはCであるとき、その際、EおよびKの１つはNであり、並びにEおよびKの他の１つはCであり、またはEおよびK共にCであり、但し、EがNであるとき、R15は欠落し、およびwKがNであるとき、R16は欠落するとの条件付きであり；
R1は随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
R15は、EがCのときは水素、随意に置換された低級アルキル、−OR22、-SR22およびハロゲンからなる群から選択され、EがOまたはSのとき又はn=1およびEがNのときは欠落し、並びにn=0およびEがNのときは、欠落するか又は水素および随意に置換された低級アルキルからなる群から選択され；
R16は、KがCのときは水素、随意に置換された低級アルキル、−OR22、-SR22およびハロゲンからなる群から選択され、KがOまたはSのとき又はn=1であり及びKがNのときは欠落し、並びにn=0およびKがNのときは、欠落するか又は水素および随意に置換された低級アルキルからなる群から選択され；
R17は、GがCのときは水素、随意に置換された低級アルキル、−OR22、-SR22およびハロゲンからなる群から選択され、またはGがNのときは欠落し；
R18は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、-OR23、-SR23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、-NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
Mは結合、−(CR19R20)u-、−(CR19R20)t−C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26S(O)2−(CR19R20)s−、および−(CR19R20)t−NR26S(O)2NR26−(CR19R20)s−からなる群から選択され；
ここで、R19およびR20は存在毎に水素、フルオロ、-OH、-NH2、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキリルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、および-NR27R28からなる群から選択され、ここで低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、またはジ-アルキルアミノのアルキル鎖は、フルオロ、-OH、-NH2、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で独立して随意に置換され；または
同一または異なる炭素上のR19およびR20のいずれか２つは組み合わされて3-7員の単環式シクロアルキルまたは5-7員の単環式ヘテロシクロアルキルを形成し、並びに、R19およびR20の他のいずれかは、水素、フルオロ、−OH、-NH2、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキリルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、および-NR27R28からなる群から選択され、ここで低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、またはジ-アルキルアミノのアルキル鎖はフルオロ、-OH、-NH2、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で独立して随意に置換され、およびここで、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、-OH、-NH2、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
R21およびR22は存在ごとに、水素または随意に置換された低級アルキルから独立に選択され；
R23は存在ごとに、低級アルキル、随意に置換された低級アルケニル（但しそのアルケン炭素は、−NHR23、-OR23、-SR23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、-NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、または−NR23S(O)2NR23R23の−C(O)-、−C(S)−、-S(O)2-、−O−、-S-、または−N-のいずれにも結合していないとの条件付きで）、随意に置換された低級アルキニル（但しそのアルキン炭素は−NHR23、-OR23、-SR23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、-NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、または−NR23S(O)2NR23R23のいずれの−C(O)-、−C(S)−、-S(O)-、-S(O)2-、−O-、-S-、または−N-にも結合していないとの条件付きで）、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールからなる群から、独立に選択され；
R24およびR25は存在毎に、随意に置換された低級アルキル、随意に置換された低級アルケニル（但しそのアルケン炭素は-NR24R25の窒素に結合していないとの条件付きで）、随意に置換された低級アルキニル（但しそのアルキン炭素は-NR24R25の窒素に結合していないとの条件付きで）、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され；または
R24およびR25は、それらが結合している窒素と一緒になって、単環式の5−7員の随意に置換されたヘテロシクロアルキルまたは単環式の5または7員の随意に置換された含窒素ヘテロアリールを形成し；
R26は存在ごとに、水素、低級アルキル、並びにフルオロ、-OH、-NH2、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、フルオロ置換モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、フルオロ置換ジ-アルキルアミノ、および-NR27R28からなる群から選択された１以上の置換基で置換された低級アルキルからなる群から独立に選択され、但し、R26が置換低級アルキルのとき、-NR26-の−N-に結合した低級アルキル炭素上のいずれかの置換基がフルオロであるとの条件付きであり；
R27およびR28は、それらが結合している窒素と一緒になって5-7員のヘテロシクロアルキル、または、フルオロ、−OH、-NH2、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、およびフルオロ置換低級アルキルチオからなる群から選択された１以上の置換基で置換された5-7員のヘテロシクロアルキルを形成し；
uは1-6であり；
tは0-3であり；および
sは0-3であり；
但し、
V、W、UおよびZがCH、n=1、E、F、G、J、およびKがC、R15、R16およびR17がH、Aが-CH2-、-CH(OH)-、または−C(O)-、並びにMが-NHCH2−であるときは、R1はフェニル、4-トリフルオロメチル-フェニル、4-メトキシ-フェニル、4-クロロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、4-メチル-フェニル、3-フルオロ-フェニルまたはチオフェン-2-イルではなく、
V、W、UおよびZがCH、n=1、E、F、G、J、およびKがC、R15、R16およびR17がH、およびAが-CH2-であるときは、M-R1が-NHCH2CH(CH3)2ではなく、
V、W、およびUがCH、n=1、E、F、G、J、およびKがC、R15、R16およびR17がH、Aが−CH2-、M-R1が-OCH3、およびZがCR18であるときは、R18はチオフェン-3-イルではなく、並びに
V、W、およびUがCH、n=0、F、J、およびKがC、EがN、R15がCH3、R16がH、Aが−C(O)-、M-R1 が-CH(CH3)3、およびZがCR18であるときは、R18は3-((E)-2-カルボキシ-ビニル)フェニルではないとの条件付きである。
【００１７】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変なE、J、K、G、F、n、R15、R16およびR17は、以下からなる群：
2014516035.tif 000012
から選択された構造を与えるべく選択され
ここでR15、R16およびR17は式Ibの化合物と同義であり、ここで、
2014516035.tif 000013
はAの結合点を示し、および
2014516035.tif 000014
はMの結合点を示す。
【００１８】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変なMは−O−(CR19R20)s−、−S−(CR19R20)s−、−OC(O)−(CR19R20)s−、−OC(S)−(CR19R20)s−、−OC(O)NR26−(CR19R20)s−、−OC(S)NR26−(CR19R20)s−、−C(O)NR26−(CR19R20)s−、−C(S)NR26−(CR19R20)s−、−S(O)2NR26−(CR19R20)s−、−NR26−(CR19R20)s−、−NR26C(O)−(CR19R20)s−、−NR26C(S)−(CR19R20)s−、−NR26C(O)O−(CR19R20)s−、−NR26C(S)O−(CR19R20)s−、−NR26C(O)NR26−(CR19R20)s−、−NR26C(S)NR26−(CR19R20)s−、−NR26S(O)2−(CR19R20)s−、および−NR26S(O)2NR26−(CR19R20)s−からなる群から選択される。
【００１９】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変なR26は存在ごとに、水素、低級アルキル、およびフルオロ、-OH、−NH2、アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノおよびシクロアルキルアミノからなる群から選択された1、2、または3つの置換基で置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され、但し-NR26の窒素に結合した炭素上のいずれかの置換基はフルオロであるとの条件付きである。
【００２０】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変な R1は随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【００２１】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変なZはNまたはCH、nは1、E−R15はNまたはCH、K−R16はNまたはCH、およびG−R17は NまたはCHであり、但しE−R15、K-R16およびG-R17の１つを超えてはNでないとの条件付きである。１つの態様において、ZはNまたはCH、nは1、およびE−R15、K−R16およびG-R17はCHである。
【００２２】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変なV、WおよびZはCHであり、UはCR18、nは1であり、E−R15はNまたはCHであり、K−R16はNまたはCHであり、およびG−R17はNまたはCHであり、但し、E-R15、K-R16およびG-R17の１つを超えてはNではないとの条件付きである。他の態様において、V、WおよびZ はCHであり、UはCR18、nは1、およびE−R15、K−R16およびG-R17はCHである。
【００２３】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変なZはNまたはCHであり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG-R17はCHであり、Aは-CH2-であり、Mは-NHCH2−であり、更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。他の態様において、V、Z、UおよびWはCHであり、nは1であり、E−R15はNまたはCHであり、K−R16はNまたはCHであり、およびG−R17はNまたはCHであり、但し、E-R15、K-R16およびG-R17の１つを超えてはNでないとの条件付きである。
【００２４】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変なZはNまたはCHであり、nは1であり、E−R15はNまたはCHであり、K−R16はNまたはCHであり、およびG−R17はNまたはCHであり、但し、E−R15、K-R16およびG-R17の１つを超えてはNでないとの条件付きであり、およびR1はハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、随意に置換された低級アルキルおよび-OR29からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換されたフェニルであり、ここでR29は随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【００２５】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、変数V、Z、UおよびWはCHであり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG-R17はCHである、Aは-CH2-であり、Mは-NHCH2であり、およびR1は 随意に置換されたフェニルであり、更にここで、R1はハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、随意に置換された低級アルキルおよび-OR29からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換されたフェニルであり、ここでR29は、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【００２６】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、可変なV、WおよびZはCHであり、UはCR18であり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG-R17はCHであり、Aは-CH2-であり、Mは−NHCH2であり、およびR1は随意に置換されたフェニルであり、更にここで、R1はハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、−CN、随意に置換された低級アルキルおよび-OR29からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換されたフェニルであり、ここでR29は随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【００２７】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、nが1、およびE、KおよびGがCであるときは、少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外である。他の態様において、nは1、E、K、およびG の１つはNおよびE、K、およびGの他の２つはCであり、および少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外である。他の態様において、nは1であり、E、KおよびGはCであり、および少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外である。
【００２８】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、nは1であり、VおよびWはCHであり、UおよびZは独立にCR18であり、１つのE、K、およびGはNであり、およびE、K、およびGの他の２つはCであり、および少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外である。他の態様において、nは1であり、VおよびWはCHであり、UおよびZは独立にCR18であり、E、KおよびGはCであり、および少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外である。
【００２９】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、nは1であり、１つのE、K、およびGはNであり、およびE、K、およびGの他の２つはCであり、少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外であり、Aは−CH2−であり、Mは-NHCH2−であり、更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。他の態様において、nは1であり、E、K、およびGはCであり、少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外であり、Aは−CH2−であり、Mは-NHCH2−であり、更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。
【００３０】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、nは1であり、V、Z、UおよびWはCHであり、E、K、およびGの１つはNであり、およびE、K、およびGの他の２つはCであり、および少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外である。他の態様において、V、Z、UおよびWはCHであり、E、KおよびG はCであり、および少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素以外である。
【００３１】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、ZはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、nは1であり、E−R15はNまたはCHであり、K−R16はNまたはCHであり、およびG−R17はNまたはCHである。他の態様において、ZはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、nは1であり、およびE−R15、K−R16およびG−R17はCHである。他の態様において、ZはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、UはCR18であり、VおよびWはCHであり、nは1であり、並びにE−R15、K−R16およびG−R17はCHであり、更にここで、UはCHである。
【００３２】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、ZはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG−R17はCHであり、Aは-CH2-であり、Mは-NHCH2−であり、 更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。更なる態様において、ZはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、UはCR18であり、VおよびWはCHであり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG−R17はCHであり、Aは-CH2-であり、Mは−NHCH2−であり、更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。 更なる態様において、ZはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、V、UおよびWはCHであり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG−R17はCHであり、Aは-CH2-であり、Mは-NHCH2−であり、更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。
【００３３】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、UはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、nは1であり、E−R15はNまたはCHであり、K−R16はNまたはCHであり、およびG−R17はNまたはCHである。他の態様において、UはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、nは1であり、およびE−R15、K−R16およびG−R17はCHである。他の態様において、UはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、Z はCR18であり、VおよびWはCHであり、nは1であり、およびE−R15、K−R16およびG−R17はCHであり、更にここで、ZはCHである。
【００３４】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、UはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG−R17はCHであり、Aは-CH2-であり、Mは-NHCH2−であり、 更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。更なる態様において、UはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、ZはCR18であり、VおよびWはCHであり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG−R17はCHであり、Aは-CH2-であり、Mは-NHCH2−であり、更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。更なる態様において、UはCR18であり、ここでR18は水素以外であり、V、ZおよびWはCHであり、nは1であり、E−R15、K−R16およびG−R17はCHであり、Aは-CH2-であり、Mは-NHCH2−であり、更にここで、R1は随意に置換されたフェニルである。
【００３５】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、上記態様のいずれかに加えて、R15、R16およびR17はハロゲン、−OH、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立に選択される。これらの態様のいずれかに加えて、R1はハロゲン、−OH、-NH2、-NO2、-CN、随意に置換された低級アルキルおよび-OR29からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換されたフェニルであり、ここでR29は随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【００３６】
ここで提供される一つの態様において、式Ibの化合物中、上記態様のいずれかに加えて、R18はハロゲン、-OH、随意に置換された低級アルキルおよび-OR29からなる群から選択され、ここでR29 は随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。これらの態様のいずれかに加えて、R1はハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、随意に置換された低級アルキルおよび-OR29からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換されたフェニルであり、ここでR29は随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【００３７】
ここで提供される他の態様において、式Ibの化合物中、Mは結合であり、およびR1はチオフェニル以外である。
【００３８】
ここで提供される方法の他の態様において、式Ibの化合物中、ZはNまたはCR18であり、ここでR18は水素でない。この態様に更に加えて、式Ibの記載で許容されるように、EはNR15またはCR15であり、KはNR16またはCR16であり、およびGはCR17またはその組合せであり、ここで少なくとも１つのR15、R16およびR17は水素ではない。
【００３９】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物は次のサブ一般構造式による構造を有し、式Ig：
2014516035.tif 000015
その全ての、塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体を含み、
式中：
Z1はNおよびCR34からなる群から選択され；
U1はNおよびCR35からなる群から選択され；
A1は−CH2-および−C(O)-からなる群から選択され；
M3は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、および−NR39S(O)2−からなる群から選択され；
nは0または1であり；
vは0、1、2または3であり；
F1およびJ1は共にCであり、またF1およびJ1の１つはCであり及び他のF1およびJ1はNであり；
E1およびK1はC、N、OまたはSから独立に選択され；
G1はCまたはNから選択され；
ここで、nが1のとき、F1およびJ1はCであり、並びにE1、G1およびK1はCであり、またはE1、G1およびK1のいずれか１つはNであり、およびE1、G1およびK1の他の２つはCであり、但し、E1、G1またはK1がNのとき、R36、R37およびR38はそれぞれ欠落し；
nが0であり及びF1およびJ1が共にCのときは、E1およびK1の１つはCまたはNであり及びE1およびK1の他の１つはC、N、OまたはSであり、但し、E1およびK1が共にCではないとの条件付きであり、およびE1およびK1が共にNのとき、R36およびR37の１つは欠落しているとの条件付きであり、およびE1およびK1の１つがNであり及び他がOまたはSであるとき、R36およびR37が欠落しているとの条件付きであり；
nが0のとき、F1およびJ1の１つはNであり、並びにF1およびJ1の他の１つがCであるとき、E1およびK1の１つはNであり、並びにE1およびK1の他の１つはCであり、またはE1およびK1 がCであり、但し、E1がNのとき、R36が欠落し、およびK1がNのとき、R37が欠落するとの条件付きであり；
Cyはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
R34およびR35は水素、−OR41、−SR41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでR34またはR35としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
R45は存在ごとに−OR41、−SR41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでR45としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
R36は、E1がCのときは、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択され、E1がOまたはSのとき、またはn=1およびE1がNのときは欠落し、およびn=0およびE1がNのときは、欠落するか、または水素、低級アルキル、およびフルオロ置換低級アルキルからなる群から選択され；
R37は、K1がCのときは、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択され、K1がOまたはSのとき、またはn=1およびK1がNのときは欠落し、およびn=0およびK1がNのときは、欠落するか、または水素、低級アルキル、およびフルオロ置換低級アルキルからなる群から選択され；
R38は、G1がCのときは水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択され、またはG1がNのときは欠落する；
R39は存在ごとに独立して水素または低級アルキルであり；
R40は低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
R41は低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでR41としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；および
R42は存在ごとに、低級アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、ここで、低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールはハロゲン、−CN、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
【００４０】
ここに提供される１つの態様において、式Igの化合物中、nは1であり、G1およびK1はCであり、およびEはNまたはCであり、好ましくはここで、EはCである。
【００４１】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、M3は−NR39−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−CH2NR39−、−NR39C(O)−、および−NR39S(O)2−からなる群から選択され、好ましくはここで、M3は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、または−CH2NR39−である。
【００４２】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、nは1であり、G1およびK1はCであり、およびEはNまたはCであり、好ましくはここで、EはCであり、およびM3は−NR39−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−CH2NR39−、−NR39C(O)−、および−NR39S(O)2−からなる群から選択され、好ましくはここで、M3は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、または−CH2NR39−である。
【００４３】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、それぞれのR45 は−OH、−NH2、−CN、−NO2、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級チオアルキル、フルオロ置換低級チオアルキル、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノおよびシクロアルキルアミノからなる群から選択され、好ましくはここで、v は0、1、または2であり、また、0または1である。
【００４４】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、nは1であり、G1およびK1はCであり、およびEはNまたはCであり、好ましくはここでEはCであり、M3は−NR39−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−CH2NR39−、−NR39C(O)−、および−NR39S(O)2−からなる群から選択され、好ましくはここでM3は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、または−CH2NR39−であり、および各R45は−OH、−NH2、−CN、−NO2、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級チオアルキル、フルオロ置換低級チオアルキル、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノおよびシクロアルキルアミノからなる群から選択され、好ましくはここでvは0、1、または2、また0または1である。
【００４５】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、Z1はCR34であり、U1はCR35であり、およびR34およびR35は共に水素である。１つの態様において、Z1はCR34であり、U1はCR35であり、およびR34およびR35は水素、−OR41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。更なる態様において、R34およびR35の１つは水素であり、およびR34およびR35の他の１つは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでアリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで低級アルキルおよび低級アルコキシはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、更にここで、R34およびR35の他の１つはハロゲン、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から選択され、ここで低級アルキルおよび低級アルコキシはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
【００４６】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、各R45は−OH、−NH2、−CN、−NO2、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級チオアルキル、フルオロ置換低級チオアルキル、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノおよびシクロアルキルアミノからなる群から独立に選択され、好ましくはここでvは0、1、または2、また0または1であり、Z1はCR34であり、U1はCR35であり、およびR34およびR35は水素、−OR41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。更なる態様において、R34およびR35共に水素である。
【００４７】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、各R45は−OH、−NH2、−CN、−NO2、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級チオアルキル、フルオロ置換低級チオアルキル、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノおよびシクロアルキルアミノからなる群から選択され、好ましくはここで、vは0、1、または2であり、あるいは0または1であり、Z1はCR34であり、U1はCR35であり、R34およびR35の１つは水素であり、およびR34およびR35の他の１つは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでアリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで、低級アルキルおよび低級アルコキシはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、更にここで、R34およびR35の他の１つはハロゲン、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から選択され、ここで、低級アルキルおよび低級アルコキシはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
【００４８】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、nは1であり、G1およびK1はCであり、およびEはNまたはCである、好ましくはここで、EはCであり、M3は−NR39−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−CH2NR39−、−NR39C(O)−、および−NR39S(O)2−からなる群から選択され、好ましくはここで、M3は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、または−CH2NR39−であり、各R45は−OH、−NH2、−CN、−NO2、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級チオアルキル、フルオロ置換低級チオアルキル、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノおよびシクロアルキルアミノからなる群から選択され、好ましくはここで、vは0、1、または2、あるいは0または1であり、Z1はCR34であり、U1はCR35であり、並びにR34およびR35は共に水素である。
【００４９】
ここで提供される一つの態様において、式Igの化合物中、nは1であり、G1およびK1はCであり、およびEはNまたはCであり、好ましくはここで、EはCであり、M3は−NR39−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−CH2NR39−、−NR39C(O)−、および−NR39S(O)2−からなる群から選択され、好ましくはここで、M3は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、または−CH2NR39−であり、各R45は−OH、−NH2、−CN、−NO2、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級チオアルキル、フルオロ置換低級チオアルキル、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノおよびシクロアルキルアミノからなる群から選択され、好ましくはここで、vは0、1、または2、或いは0または1であり、Z1はCR34であり、およびU1はCR35であり、並びにR34およびR35は水素、−OR41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。更なる態様において、R34およびR35の１つは水素であり、並びにR34およびR35の他の１つはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでアリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで低級アルキルおよび低級アルコキシは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、更にここで、R34およびR35の他の１つはハロゲン、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から選択され、ここで、低級アルキルおよび低級アルコキシはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、更にここで、R34は水素である。
【００５０】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物は次のサブ一般構造式、式 II
2014516035.tif 000016
による構造を有し、その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体を含み、
式中、Dは、
2014516035.tif 000017
からなる群から選択された構造を有し、ここで、
2014516035.tif 000018
は式IIのA2に対するDの結合点を示し；
A2は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され、但し、A2がNR21のとき、NはDの窒素に結合していないとの条件付きであり；
Bは水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M4は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−NR39CH2CH2−、または−NR39C(O)−であり；
M5、M6、M7、M9、M10、M11、M12、M13、M14、M15 M16、M17およびM18は、結合、−(CR19R20)u-、−(CR19R20)t−C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26S(O)2−(CR19R20)s−、および−(CR19R20)t−NR26S(O)2NR26−(CR19R20)s−からなる群から選択され；
M8は、結合、−(CR19R20)u-、−(CR19R20)t−C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−OC(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−OC(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−OC(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−OC(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−S−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26S(O)2−(CR19R20)s−、および−(CR19R20)w−NR26S(O)2NR26−(CR19R20)s−からなる群から選択され；
Q1はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHS(O)2R43、−NHC(O)R43、−NHR43、−NR43R43、−OR43、SR43、S(O)R43、および−S(O)2R43からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
Q11、Q21、Q31、Q41、Q51、Q61、Q71、Q81、Q91、Q101、Q111、Q121、Q131、およびQ141は、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Q12はフルオロ、クロロまたは−CF3であり；
Q13およびQ14は独立に水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり；
Q22、Q24、Q32、Q33、Q43、Q44、Q52、Q54、Q102およびQ104は、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、 −OR44、および-SR44からなる群から独立に選択され、但し、少なくとも１つのQ22およびQ24、少なくとも１つのQ32およびQ33、少なくとも１つのQ43およびQ44、少なくとも１つのQ52およびQ54、および少なくとも１つのQ102およびQ104は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きであり；
Q62、Q74、Q112、Q124、Q132、Q144、およびQ152は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、−OR44、または-SR44であり；
Q64、Q72、Q82、およびQ94は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
R43は存在ごとに独立して、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり；
R39およびR40式Igに対して定義されたとおりであり；
各R44は独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
Wは1、2、または3であり；および
R19、R20、R21、R23、R24、R25、R26、s、tおよびuは式Ibに対して定義されたとおりである。
【００５１】
ある態様において、 ここで提供される方法の、例えば、化合物は
2014516035.tif 000019
ではない。
【００５２】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物中、Dは
2014516035.tif 000020
からなる群から選択された構造を有し、ここで、
2014516035.tif 000021
は式IIのA2に対するDの結合点を示し；
A2は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され、但し、A2がNR21のとき、NはDの窒素には結合せず、好ましくはA2は−CH2−または−C(O)−であるとの条件付きであり；
Bは水素、−CN、−OR41、−SR41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、−C(O)NR39R41、−C(O)R41、−S(O)2NR39R41、−S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでBとしての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
M4は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−NR39CH2CH2−、または−NR39C(O)−、好ましくは−NHCH2−または−NHC(O)−；
M5、M10、およびM18は、結合、−(CR19R20)u-、−(CR19R20)t−C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−OC(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−NR26S(O)2−(CR19R20)s−、および−(CR19R20)t−NR26S(O)2NR26−(CR19R20)s−からなる群から選択され、好ましくは結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−から、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−から、更に好ましくは−NHCH2−、−NHCH(CH3)−または−NHC(O)−から選択され；
M8は結合、−(CR19R20)u-、−(CR19R20)t−C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2−(CR19R20)s−、−(CR19R20)t−S(O)2NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−OC(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−OC(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−OC(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−OC(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−S−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(O)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(S)−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(O)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(S)O−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(O)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26C(S)NR26−(CR19R20)s−、−(CR19R20)w−NR26S(O)2−(CR19R20)s−、および−(CR19R20)w−NR26S(O)2NR26−(CR19R20)s−からなる群から選択され、好ましくは結合、−CH2−、−CH2C(O)−、−S(O)2−、−S(O)2CH2−、−S(O)2CH(CH3)−、−S(O)2CH2CH2−、−S(O)2NR39−、−S(O)2NR39CH2−、−S(O)2NR39CH(CH3)−、−S(O)2NR39CH2CH2−、−C(O)−、−C(O)CH2−、−C(O)CH(CH3)−、−C(O)CH2CH2−、−C(O)NR39−、−C(O)NR39CH2−、−C(O)NR39CH(CH3)−、および−C(O)NR39CH2CH2−から、より好ましくは−C(O)NR39CH2−、−C(O)NR39CH(R40)−または−C(O)NR39CH2CH2−から、更に好ましくは−C(O)NHCH2−、−C(O)NHCH(CH3)−または−C(O)NHCH2CH2−から選択され；
Q1、Q11、Q41、Q61、およびQ141はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびここで、Q1、Q11、Q41、Q61、またはQ141の置換基として、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、好ましくはQ1、Q11、Q41、Q61、およびQ141はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは１以上のハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHS(O)2R41、−NHC(O)R41、−NHR41、−NR41R41、−OR41または−S(O)2R41で随意に置換され；
Q12はフルオロ、クロロまたは−CF3であり；
Q13およびQ14は独立に水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり；
Q22、Q24、Q52およびQ54は水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、 −OR44、および-SR44からなる群から独立に選択され、但し少なくとも１つのQ22およびQ24および少なくとも１つのQ52およびQ54は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きである；
Q74およびQ152は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、−OR44、または-SR44であり；
Q72は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
R39、R40およびR41は式Igについて定義されたとおりであり；
各R44は独立に水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；並びに
R19、R20、R21、R26、s、tおよびuは、式Ibについて定義された通りである。
【００５３】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIa：
2014516035.tif 000022
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体の構造を有し、
式中：
A3は−CH2−または−C(O)−であり；
Q1aはアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
Q5は水素、−OR43、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR43、−NR43R43、−OR43および−S(O)2R43からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；並びに
M4、Q12、Q13、Q14、R41、およびR43は式IIについて定義されたとおりである。
【００５４】
ある態様において、ここで提供される方法の化合物は
2014516035.tif 000023
でない。
【００５５】
ここで提供される一つの態様において、式IIaの化合物中、A3は−CH2−であり、およびM4は−NHCH2−である。１つの態様において、A3は−C(O)−であり、およびM4は−NHCH2−である。１つの態様において、A3は−C(O)−であり、およびM4は−NHC(O)−である。１つの態様において、A3は−CH2−であり、およびM4は−NHC(O)−である。
【００５６】
ここで提供される一つの態様において、式IIaの化合物中、A3は−CH2−であり、M4は−NHCH2−であり、Q5は−OR43、−CN、C1-3 アルキル、フルオロ置換C1-3アルキル、フルオロ、クロロ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR43、−NR43R43、−OR43および−S(O)2R43からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、並びにQ13およびQ14は水素である。
【００５７】
ここで提供される一つの態様において、式IIaの化合物中、A3は−C(O)−であり、M4は−NHCH2−であり、Q5は−OR43、−CN、C1-3 アルキル、フルオロ置換 C1-3 アルキル、フルオロ、クロロ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR43、−NR43R43、−OR43および−S(O)2R43からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、並びにQ13およびQ14は水素である。
【００５８】
ここで提供される一つの態様において、式IIaの化合物中、A3は−C(O)−であり、M4は−NHC(O)−であり、Q5は−OR43、−CN、C1-3 アルキル、フルオロ置換 C1-3 アルキル、フルオロ、クロロ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR43、−NR43R43、−OR43および−S(O)2R43からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、並びにQ13およびQ14は水素である。
【００５９】
ここで提供される一つの態様において、式IIaの化合物中、A3は−CH2−であり、M4は−NHC(O)−であり、Q5は−OR43、−CN、C1-3 アルキル、フルオロ置換 C1-3 アルキル、 フルオロ、クロロ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR43、−NR43R43、−OR43および−S(O)2R43からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、並びにQ13およびQ14は水素である。
【００６０】
ここで提供される一つの態様において、式IIaの化合物中、A3は−CH2−または−C(O)−であり；Q1aはアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q5は水素、−CN、−OR41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M4は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−NR39CH2CH2−、または−NR39C(O)−であり；Q12はフルオロ、クロロまたは−CF3であり；並びにQ13およびQ14は独立に水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR41は式IIで定義されるとおりである。
【００６１】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて 、上記式IIa中、R43は式Igに対して定義されているようなR41である。１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIa中、R43は式Igに対して定義されているようなR42である。
【００６２】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIa中、Q1aはフェニルまたはピリジニルであり、ここでフェニルまたはピリジニルはフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択された1または2の置換基で置換されており；A3は−CH2−であり；M4は−NHCH2−であり；並びにQ5は−CN、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは１以上のハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシで随意に置換されている。１つの態様において、上記式IIaのいずれかの態様に更に加えて、Q1aはクロロでモノ置換された、好ましくは4-位で置換されたフェニルであり；A3は−CH2−であり；M4は−NHCH2−であり；およびQ5は−CN、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは１以上のハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシで随意に置換される。１つの態様において、式IIaのいずれかの態様に更に加えて、Q1aはメトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシで、好ましくは6-位でモノ置換されたピリジン-3-イルメチルであり；A3は−CH2−であり；M4は−NHCH2−であり；Q5は−CN、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは１以上のハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシで随意に置換される。
【００６３】
ここで提供される一つの態様において、式IIaの化合物中、A3は−CH2−であり；M4は−NHCH2−であり；Q1aフェニルまたはピリジニルであり、ここでフェニルまたはピリジニルはフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択された1または2の置換基で置換されており；Q5は水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−CN、または1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルであり；Q12はフルオロまたはクロロであり；並びにQ13およびQ14は水素である。１つの態様において、A3は−CH2−であり；M4は−NHCH2−；Q1aはクロロで、好ましくは4-位でモノ置換されたフェニルであり、Q5は水素、クロロ、メチル、メトキシ、または-CNであり；Q12はフルオロまたはクロロであり；並びにQ13およびQ14は水素である。１つの態様において、A3は−CH2−であり；M4は−NHCH2−であり；Q1aはメトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシで、好ましくは6-位でモノ置換されたピリジン-3-イルメチルであり；Q5は水素、クロロ、メチル、メトキシ、−CN、または1−メチル-1H-ピラゾール-4-イルであり；Q12はフルオロまたはクロロであり；並びにQ13およびQ14は水素である。
【００６４】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物Iaは、以下からなる群から選択された化合物:
(4-クロロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-6-フルオロ-ピリジン-2-イル]-アミン (P−0132)、
(4-クロロ-ベンジル)-[6-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン (P−0161)、
[6-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0174)、
[6-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0176)、
{6-クロロ-5-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]-ピリジン-2-イル}-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0179)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-6-フルオロ-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0186)、
[6-フルオロ-5-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0187)、
[6-フルオロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0188)、
3-{2-クロロ-6-[(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ピリジン-3-イルメチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル (P−0232)、
[6-クロロ-5-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0233)、
[6-クロロ-5-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0234)、
[6-フルオロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0378)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-6-フルオロ-ピリジン-2-イル]-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0379)、
(5-フルオロ-ピリジン-3-イルメチル)-[6-フルオロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-アミン (P−0414)、
3-{2-フルオロ-6-[(5-フルオロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ピリジン-3-イルメチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル (P−0415)および
3-[6-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-2-フルオロ-ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル (P−0432)であり、または
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、または異性体である。
【００６５】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIb：
2014516035.tif 000024
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体の構造を有し、
式中：
A2は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q15は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；M5、Q11、Q22およびQ24は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【００６６】
ここで提供される方法のある態様において、化合物は
2014516035.tif 000025
でない。
【００６７】
ここで提供される一つの態様において、式IIbの化合物中、M5は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−であり、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−であり、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR40は低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。１つの態様において、A2は−CR19R20−または−C(O)−であり、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q11はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ15は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q22およびQ24は独立に、水素、フルオロ、クロロ、または−CF3であり、好ましくはQ22およびQ24は水素である。
【００６８】
ここで提供される一つの態様において、式IIbの化合物中、M5は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり、およびA2は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M5は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−であり、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−であり、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり；A2は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q11はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ15は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M5は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり；A2は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q11はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される；Q15は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；並びにQ22およびQ24は独立に、水素、フルオロ、クロロ、または−CF3であり、好ましくはQ22およびQ24は水素である。
【００６９】
ここで提供される一つの態様において、式IIbの化合物中、M5は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−、−NR39CH2CH2−、または−NR39C(O)−であり；A2は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q11はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q15は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q22およびQ24は独立に、水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、または−CF3であり、より好ましくはQ22およびQ24共に水素であり、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【００７０】
ここで提供される一つの態様において、式IIbの化合物中、A2は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q11はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ11の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q15は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M5は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−；およびQ22であり、およびQ24は独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、 −OR44、または-SR44であり、但し、少なくとも１つのQ22およびQ24は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きであり、ここでR39、R40、R41、およびR42は式Igに対して定義されているとおりであり、およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【００７１】
ここで提供される一つの態様において、式IIbの化合物中、A2は−CH2−であり；Q11はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、ジ-アルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q15は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M5は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；およびQ22およびQ24は独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり、但し、少なくとも１つのQ22およびQ24は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件つきである。
【００７２】
１つの態様において、ここで提供される上記式IIbを含む方法のいずれかの態様に更に加えて、R41の各発生は式Igに対して定義されていると同様なR42である。
【００７３】
ここで提供される一つの態様において、式IIbの化合物中、M5は−NHCH2CH2−、−NHCH2−、−N(CH3)CH2−、または−NHCH(CH3)−、好ましくは−NHCH2−であり；A2は−CH2−であり；Q11はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、ここでフェニルまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、ジ-アルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択された1または2の置換基で随意に置換され；Q15は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ22およびQ24は独立に、水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、または−CF3、より好ましくは、Q22およびQ24の双方共に水素である。
【００７４】
ここで提供される一つの態様において、式IIbの化合物中、M5は−NHCH2−であり；A2は−CH2−であり；Q11はフルオロ、クロロ、メチル、フルオロ置換メチル、メトキシ、およびフルオロ置換メトキシからなる群から選択された1または2の置換基で置換されたフェニルであり；Q15は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、好ましくは水素またはクロロであり；並びにQ22およびQ24は水素である。
【００７５】
ここで提供される一つの態様において、式IIbの化合物は:
(4-クロロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0260)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2,6-ジフルオロ-ベンジル)-アミン (P−0261)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0262)、
(2-クロロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0263)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0264)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2,4-ジフルオロ-ベンジル)-アミン (P−0265)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0266)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2,5-ジフルオロ-ベンジル)-アミン (P−0267)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0268)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0289)、
(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0291)、
(2,5-ジフルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0292)、
(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0293)、
(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0294)、
(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0295)、
(2-フルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0300)、
(2-クロロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0301)、
[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0302)、
[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-アミン (P−0303)、
(5-クロロ-2-フルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0304)、
(2,4-ジクロロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0305)、
(2,4-ジフルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0306)、
(4-クロロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0307)、
[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0308)、
(2-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0309)、
(2,5-ジクロロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0310)、
(3-クロロ-2-フルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0311)、
(2-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0312)、
(2,3-ジクロロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0313)、
(4-クロロ-2-フルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0314)、
(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0315)、
(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0316)、
(5-クロロ-2-メチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0317)、
(5-フルオロ-2-メチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0318)、
(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0319)、
(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0320)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-アミン (P−0390)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0391)、
(3-クロロ-2-フルオロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0392)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0393)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0394)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2,3-ジフルオロ-ベンジル)-アミン (P−0395)、
(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0396)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-アミン (P−0402)、
(2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル)-[5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0407)、
(2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0408)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-ピリジン-4-イルメチル-アミン (P−0416)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アミン (P−0417)、
ベンジル-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0418)、
ベンジル-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-メチル-アミン (P−0419)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-アミン (P−0420)、
(3-クロロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0421)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-ピリジン-3-イルメチル-アミン (P−0422)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0423)、
(3-クロロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-メチル-アミン (P−0424)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-アミン (P−0425)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-[1-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミン (P−0426)、
[1-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0427)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-[(S)-1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミン (P−0428)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0429)、
(2-クロロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-メチル-アミン (P−0430)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-メチル-ベンジル)-アミン (P−0431)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-メトキシ-ベンジル)-アミン (P−0433)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミン (P−0434)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-シクロヘキシルメチル-アミン (P−0435)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-ピリジン-2-イルメチル-アミン (P−0436)、
[2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0437)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(4-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-アミン (P−0438)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(4-メトキシ-ベンジル)-アミン (P−0439)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(4-メチル-ベンジル)-アミン (P−0440)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-メトキシ-エチル)-アミン (P−0441)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(3-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0442)、
(3-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0443)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-エトキシ-ベンジル)-アミン (P−0444)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(4-モルホリン-4-イル-ベンジル)-アミン (P−0445)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(3-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-アミン (P−0446)、
(4-クロロ-3-フルオロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-アミン (P−0447)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-[1-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミン (P−0448)、および
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピリミジン-2-イル]-(2-ジメチルアミノ-ベンジル)-アミン (P−0449)
からなる群から選択された化合物、又は、
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、または異性体である。
【００７６】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式による構造、式 IIc：
2014516035.tif 000026
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体の構造を有し、
式中：
A4は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q25は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M6、Q21、Q32およびQ33は式IIに定義されたとおりであり；および
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【００７７】
ここで提供される一つの態様において、式IIcの化合物中、M6は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR40は低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。１つの態様において、A4は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q21はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、並びにQ25は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q32およびQ33は独立に、水素、フルオロ、クロロ、または−CF3である。
【００７８】
ここで提供される一つの態様において、式IIcの化合物中、M6は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり、およびA4は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M5は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり；A4は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q21はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ25は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M6は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり；A4は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q21はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q25は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ32およびQ33は独立に、水素、フルオロ、クロロ、または−CF3である。
【００７９】
ここで提供される一つの態様において、式IIcの化合物中、M6は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−、好ましくは−NHCH2−であり；A4は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q21はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q25は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q32およびQ33は独立に、水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキル、好ましくはQ32およびQ33は独立に水素、フルオロ、クロロ、または−CF3であり、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【００８０】
ここで提供される一つの態様において、式IIcの化合物中、A4は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q21はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはか−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールらなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ21の置換基として、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q25は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M6は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；並びにQ32およびQ33は独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、 −OR44、または-SR44であり、但し、少なくとも１つのQ32およびQ33は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きであり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【００８１】
ここで提供される一つの態様において、式IIcの化合物中、A4は−CH2−であり；Q21はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q25は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M6は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；並びにQ32およびQ33は独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり、但し、少なくとも１つのQ32およびQ33は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きである。
【００８２】
１つの態様において、ここで提供される上記式IIcを含む方法のいずれかの態様に更に加えて、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりR42である。
【００８３】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IId、
2014516035.tif 000027
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体による構造を有し、
式中：
A5は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q35は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、-OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、-NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M7、Q31、Q43およびQ44は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【００８４】
ここで提供される一つの態様において、式IIdの化合物中、M7は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR40は低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。１つの態様において、A5は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q31はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ35は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q43およびQ44は独立に、水素、フルオロ、クロロ、または−CF3である。
【００８５】
ここで提供される一つの態様において、式IIdの化合物中、M7は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり、およびA5は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M7は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり；A5は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q31はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ35は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M7は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−であり；A5は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q31はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q35は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；並びにQ43およびQ44は独立に、水素、フルオロ、クロロ、または−CF3である。
【００８６】
ここで提供される一つの態様において、式IIdの化合物中、M7は−NR39CH2−、−NR39CH(R40)−または−NR39C(O)−、好ましくは−NHCH2−であり；A5は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q31はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される；Q35は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q43およびQ44は独立に、水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキル、好ましくはQ43およびQ44は独立に水素、フルオロ、クロロ、または−CF3であり、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【００８７】
ここで提供される一つの態様において、式IIdの化合物中、A5は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q31はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ31の置換基として、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q35は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M7は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；並びにQ43およびQ44は独立に水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、−OR44、または-SR44であり、但し、少なくとも１つのQ43およびQ44は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件つきであり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【００８８】
ここで提供される一つの態様において、式IIdの化合物中、A5は−CH2−であり；Q31はアリールまたはヘテロアリールであろ、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q35は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M7は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；並びにQ43およびQ44は独立に水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり、但し、少なくとも１つのQ43およびQ44は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きである。
【００８９】
１つの態様において、ここで提供される上記式IIdを含む方法のいずれかの態様に更に加えて、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【００９０】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIe；
2014516035.tif 000028
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体および異性体による構造を有し、
式中：
A6は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−および−O−からなる群から選択され；
Q45は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M8、Q41、Q52およびQ54は式II中で定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【００９１】
ここで提供される方法のある態様において、化合物は
2014516035.tif 000029
ではない。
【００９２】
ここで提供される一つの態様において、式IIeの化合物中、M8は−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、好ましくは−C(O)NR26−(CR19R20)s−、より好ましくは−C(O)NR39−CR80R80−または-C(O)NR39−(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A6は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q41はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ45は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q52およびQ54は独立に水素、フルオロ、クロロ、メチル、または−CF3である。
【００９３】
ここで提供される一つの態様において、式IIeの化合物中、M8は−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、好ましくは−C(O)NR26−(CR19R20)s−、より好ましくは−C(O)NR39−CR80R80−または−C(O)NR39−(CR80R80)2−であり、およびA6は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M8は−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、好ましくは−C(O)NR26−(CR19R20)s−、より好ましくは−C(O)NR39−CR80R80−または−C(O)NR39−(CR80R80)2−であり；A6は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q41はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ45は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M8は−(CR19R20)t−C(O)NR26−(CR19R20)s−、好ましくは−C(O)NR26−(CR19R20)s−、より好ましくは−C(O)NR39−CR80R80−または−C(O)NR39−(CR80R80)2−であり；A6は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q41はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q45は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23であり；およびQ52およびQ54は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、または−CF3である。
【００９４】
ここで提供される一つの態様において、式IIeの化合物中、M8は−C(O)NR39−CH2−、−C(O)NR39CH(CH3)−、または−C(O)NR39−(CH2)2−であり；A6は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q41はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q45は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ52およびQ54は独立して水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、好ましくはQ52およびQ54は独立してフルオロ、クロロ、メチル、または−CF3であり、ここでR41は式Ig中で定義されたとおりである。
【００９５】
ここで提供される一つの態様において、式IIeの化合物中、A6は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q41はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ41の置換基として、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q45は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M8は−C(O)NR39CH2−、−C(O)NR39CH(R40)−、または−C(O)NR39CH2CH2−であり；並びにQ52およびQ54は独立に水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、 −OR44、または-SR44であり、但し、少なくとも１つのQ52およびQ54は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きであり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【００９６】
ここで提供される一つの態様において、式IIeの化合物中、A6は−CH2−であり；Q41はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q45は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M8は−C(O)NR39CH2−、−C(O)NR39CH(R40)−、または−C(O)NR39CH2CH2−であり；並びにQ52およびQ54は独立して水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり、但し、少なくとも１つのQ52およびQ54は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きである。
【００９７】
１つの態様において、ここで提供される方法で、前記の式IIeを含む、いずれかの態様に更に加えて、R41はその存在ごとに式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【００９８】
ここで提供される一つの態様において、式IIeの化合物中、M8は−C(O)NHCH2−、−C(O)NH−CH(CH3)−または−C(O)NH−(CH2)2−であり；A6 は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q41はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、メチル、フルオロ置換 メチル、メトキシ、およびフルオロ置換 メトキシからなる群から選択された1または2の置換基で随意に置換され；Q45は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシ、好ましくは水素またはクロロであり；並びにQ52およびQ54は独立に水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、好ましくはQ52およびQ54はメチルである。
【００９９】
ここで提供される一つの態様において、式IIeの化合物は、
3-(1-ベンジル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン (P−0133)、
2-[3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-イル]-1-フェニル-エタノン (P−0134)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 4-メトキシ-ベンジルアミド (P−0135)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 2-クロロ-ベンジルアミド (P−0136)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 2-フルオロ-ベンジルアミド (P−0137)、
3-[3,5-ジメチル-1-(5-トリフルオロメチル-フラン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン (P−0138)、
3-[3,5-ジメチル-1-(5-メチル-イソキサゾール-3-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン (P−0139)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 4-クロロ-ベンジルアミド (P−0140)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 [2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アミド (P−0141)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 3-メトキシ-ベンジルアミド (P−0142)、
3-{3,5-ジメチル-1-[4-メチル-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-5-イルメチル]-1H-ピラゾール-4-イルメチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン (P−0143)、
3-[3,5-ジメチル-1-(4-メチル-2-フェニル-チアzol-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン (P−0144)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 2-メトキシ-ベンジルアミド (P−0145)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 [2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-アミド (P−0146)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 [2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド (P−0147)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 [2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド (P−0148)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 ((S)-1-フェニル-エチル)-アミド (P−0149)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 3-フルオロ-ベンジルアミド (P−0150)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド (P−0151)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 4-メチル-ベンジルアミド (P−0152)、
3,5-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-ピラゾール-1-カルボン酸 2-メチル-ベンジルアミド (P−0153)、
4-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-3,5-ジメチル-ピラゾール-1-カルボン酸 [2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド (P−0157)、
4-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-3,5-ジメチル-ピラゾール-1-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド (P−0158)、
4-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-3,5-ジメチル-ピラゾール-1-カルボン酸 4-クロロ-ベンジルアミド (P−0159)  および
4-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-3,5-ジメチル-ピラゾール-1-カルボン酸 [(S)-1-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド (P−0160)からなる群から選択される化合物、または
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、または異性体である。
【０１００】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式による構造、式IIf：
2014516035.tif 000030
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体を含み、
式中：
A7は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q55は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M9、Q51、Q62、およびQ64は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１０１】
ここで提供される一つの態様において、式IIfの化合物中、M9は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A7は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q51は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ55は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q62は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１０２】
ここで提供される一つの態様において、式IIfの化合物中、M9は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA7は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M9は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A7は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q51は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ55は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M9は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−、または−NR39(CR80R80)2−であり；A7は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q51は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q55 は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ62は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１０３】
ここで提供される一つの態様において、式IIfの化合物中、M9は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A7は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q51はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q55は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ62は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR41は式Ig中で定義されたとおりである。
【０１０４】
ここで提供される一つの態様において、式IIfの化合物中、A7は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q51はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ51の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q55 は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M9は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；Q62は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、 −OR44、または-SR44であり；およびQ64は水素、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44 は式IIで定義されるとおりである。
【０１０５】
ここで提供される一つの態様において、式IIfの化合物中、A7 は−CH2−であり；Q51はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q55は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M9 は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；Q62は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；およびQ64は水素、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１０６】
１つの態様において、ここで提供される方法の上記式IIfを含むいずれかの態様に加えて更に、R41の各存在は式Igに対して定義された様にR42である。
【０１０７】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIg：
2014516035.tif 000031
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体による構造を有し、
式中：
A8は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q65は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、-OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、-NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M10、Q61、Q72、Q74は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、R25、R26は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１０８】
式IIgの化合物の１つの態様において、M10は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A8は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q61 は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ65は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q74は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１０９】
ここで提供される一つの態様において、式IIgの化合物中、M10 は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA8は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M10は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A8は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である；Q61は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ65は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M10は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A8は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q61は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q65は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ74 は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１１０】
ここで提供される一つの態様において、式IIgの化合物中、M10は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A8は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q61はアリールまたはヘテロアリールである、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q65は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ74は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１１１】
ここで提供される一つの態様において、式IIgの化合物中、A8は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q61はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ61の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q65は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M10は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；Q74 は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、−OR44、または-SR44であり；およびQ72は水素、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【０１１２】
ここで提供される一つの態様において、式IIgの化合物中、A8は−CH2−であり；Q61はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q65は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M10 は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；Q74は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；およびQ72は水素、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１１３】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIg中、R41の各存在は式Igに対して定義されているようなR42である。
【０１１４】
ここで提供される一つの態様において、式IIgの化合物中、M10は−NHCH2−であり、A8は−CH2−であり、Q61はフルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシからなる群から選択された1または2の置換基で随意に置換されたフェニルであり、Q65は水素、フルオロ、−CN、または1-メチル-ピラゾール-4-イルであり、Q72は低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、およびQ74は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。１つの態様において、M10は−NHCH2−であり、A8は−CH2−であり、Q61は4-フルオロ-フェニル、Q65は水素、クロロ、−CN、または1-メチル-ピラゾール-4-イル、Q72はメチルまたはエチルであり、およびQ74は水素またはクロロである。
【０１１５】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物Igは以下の群:
[1-エチル-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]-(4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0165)、
(4-フルオロ-ベンジル)-[1-メチル-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]-アミン (P−0169)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]-(4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0170)、
(4-フルオロ-ベンジル)-{1-メチル-5-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル]-1H-ピラゾール-3-イル}-アミン (P−0180)、
(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-[2-エチル-5-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-2H-ピラゾール-3-イル]-メタノン (P−0184)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-1-エチル-1H-ピラゾール-3-イル]-(4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0185)、
3-[5-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボニトリル (P−0191)、
(3-クロロ-ベンジル)-[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]-アミン (P−0410)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]-(2,5-ジフルオロ-ベンジル)-アミン (P−0411)、
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]-(2-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0413)、から選択され、または
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、または異性体である。
【０１１６】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIh：
2014516035.tif 000032
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体による構造を有し、
式中：
A9は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q75は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M11、Q71、およびQ82は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１１７】
ここで提供される一つの態様において、式IIhの化合物中、M11は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A9は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q71は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ75は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
【０１１８】
ここで提供される一つの態様において、式IIhの化合物中、M11は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA9は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M11は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A9は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q71は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ75は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
【０１１９】
ここで提供される一つの態様において、式IIhの化合物中、M11は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A9は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q71はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q75は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１２０】
ここで提供される一つの態様において、式IIhの化合物中、A9は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q71はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ71の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q75は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M11は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；およびQ82は水素、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【０１２１】
ここで提供される一つの態様において、式IIhの化合物中、A9は−CH2−であり；Q71はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q75は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M11は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；およびQ82は水素、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１２２】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIh中、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【０１２３】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIi、
2014516035.tif 000033
による構造を有し、その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体を含み、
式中：
A10は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q85は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、-OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、-NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M12、Q81、およびQ94は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１２４】
ここで提供される一つの態様において、式IIiの化合物中、M12は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A10は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q81は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ85は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
【０１２５】
ここで提供される一つの態様において、式IIiの化合物中、M12は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA10は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M12は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A10 は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q81は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ85は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
【０１２６】
ここで提供される一つの態様において、式IIiの化合物中、M12は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A10は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q81はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q85は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１２７】
ここで提供される一つの態様において、式IIiの化合物中、A10は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q81はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ81の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q85は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M12は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；およびQ94 は水素、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【０１２８】
ここで提供される一つの態様において、式IIiの化合物中、A10 は−CH2−であり；Q81はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q85は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M12 は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；およびQ94 は水素、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１２９】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIi中、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【０１３０】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIj、
2014516035.tif 000034
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体による構造を有し、
式中：
A11は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S(O)−、および−S(O)2−からなる群から選択され；
Q95は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M13、Q91、Q102およびQ104は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１３１】
ここで提供される一つの態様において、式IIjの化合物中、M13は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルおよびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A11は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q91は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
Q95は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。
上記態様のいずれかに加えて、Q102およびQ104は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、または−CF3である。
【０１３２】
ここで提供される一つの態様において、式IIjの化合物中、M13は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA11は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M13は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A11は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q91は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ95は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M13は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A11は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q91は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q95 は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；並びにQ102およびQ104は独立に水素、フルオロ、クロロ、メチル、または−CF3である。
【０１３３】
ここで提供される一つの態様において、式IIjの化合物中、M13は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A11は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q91はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q95は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；並びにQ102およびQ104は独立に水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキル、好ましくはQ102およびQ104は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、または−CF3であり、ここでR41 は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１３４】
ここで提供される一つの態様において、式IIjの化合物中、A11は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q91はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ91の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q95は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M13は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；並びにQ102およびQ104は独立に水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、 −OR44、または-SR44であり、但し、少なくとも１つのQ102およびQ104 は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであるとの条件付きであり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44 は式IIで定義されるとおりである。
【０１３５】
ここで提供される一つの態様において、式IIjの化合物中、A11は−CH2−であり；Q91はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q95は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシまたはフルオロ置換低級アルコキシであり；M13は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；並びにQ102およびQ104は独立に水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシまたはフルオロ置換低級アルコキシであり、但し、少なくとも１つのQ102およびQ104 は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１３６】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIj中、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【０１３７】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIk、
2014516035.tif 000035
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体による構造を有し、
式中：
A12は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、 −S(O)−、および−S(O)2−からなる群から選択され；
Q105は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M14、Q101、およびQ112は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１３８】
ここで提供される一つの態様において、式IIkの化合物中、M14は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A12は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q101 は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ105は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q112は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１３９】
ここで提供される一つの態様において、式IIkの化合物中、M14は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA12 は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M14は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A12は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q101 は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ105は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M14は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A12は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q101は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q105は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ112は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１４０】
ここで提供される一つの態様において、式IIkの化合物中、M14は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A12は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q101はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q105は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ112は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１４１】
ここで提供される一つの態様において、式IIkの化合物中、A12は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q101はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ101の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q105 は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M14は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−または−NR39S(O)2−であり；およびQ112は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、−OR44、または-SR44であり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【０１４２】
ここで提供される一つの態様において、式IIkの化合物中、A12は−CH2−であり；Q101はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q105は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシまたはフルオロ置換低級アルコキシであり；M14は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；およびQ112は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシまたはフルオロ置換低級アルコキシである。
【０１４３】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIk中、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【０１４４】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIm、
2014516035.tif 000036
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体による構造を有し、
式中：
A13は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q115は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M15、Q111、およびQ124は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１４５】
ここで提供される一つの態様において、式IImの化合物中、M15は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A13は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q111は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ115は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q124は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１４６】
ここで提供される一つの態様において、式IImの化合物中、M15は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA13は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M15は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A13は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q111は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ115は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M15は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A13は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q111は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q115は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ124は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１４７】
ここで提供される一つの態様において、式IImの化合物中、M15は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A1は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q111はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q115は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR42、−NR42R42、−OR42および−S(O)2R42からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ124は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１４８】
ここで提供される一つの態様において、式IImの化合物中、A13は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q111はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ111の置換基として、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q115は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M15は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−または−NR39S(O)2−であり；およびQ124は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、−OR44または-SR44であり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【０１４９】
ここで提供される一つの態様において、式IImの化合物中、A13は−CH2−であり；Q111はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q115は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシまたはフルオロ置換低級アルコキシであり；M15は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；およびQ124は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシまたはフルオロ置換低級アルコキシである。
【０１５０】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIm中、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【０１５１】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIn：
2014516035.tif 000037
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体および異性体による構造を有し、
式中：
A14は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−および−O−からなる群から選択され；
Q125は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M16、Q121、およびQ132は式IIに定義されるとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１５２】
ここで提供される一つの態様において、式IInの化合物中、M16は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A14は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q121は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ125は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q132は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１５３】
ここで提供される一つの態様において、式IInの化合物中、M16は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA14は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M16は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A14は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q121は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ125は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M16は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A14は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q121は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q125は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ132は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１５４】
ここで提供される一つの態様において、式IInの化合物中、M16は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A14は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q121は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR42、−NR42R42、−OR42および−S(O)2R42からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q125は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ132は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR41 は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１５５】
ここで提供される一つの態様において、式IInの化合物中、A14 は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q121はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ121の置換基として、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q125は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M16は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；およびQ132は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、−OR44、または-SR44であり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【０１５６】
ここで提供される一つの態様において、式IInの化合物中、A14は−CH2−であり；Q121はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q125は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M16は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；およびQ132は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシである。
【０１５７】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIn中、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【０１５８】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIo、
2014516035.tif 000038
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体による構造を有し、
式中：
A15はか−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−らなる群から選択され；
Q135は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、−NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、−OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、−NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M17、Q131、およびQ144は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１５９】
ここで提供される一つの態様において、式IIoの化合物中、M17は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A15は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q131は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ135は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q144は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１６０】
ここで提供される一つの態様において、式IIoの化合物中、M17は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−、−NR39(CR80R80)2−であり、およびA15は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M17は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−、−NR39(CR80R80)2−であり；A15は−CR19R20−または−C(O)−であり、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q131は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ135は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M17は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−、−NR39(CR80R80)2−であり；A15は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q131は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、Q135は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ144は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１６１】
ここで提供される一つの態様において、式IIoの化合物中、M17 は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A15は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q131はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR42、−NR42R42、−OR42および−S(O)2R42からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q135は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ144は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１６２】
ここで提供される一つの態様において、式IIoの化合物中、A15は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q131はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ131の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q135 は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M15は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；およびQ144は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、 −OR44、または-SR44であり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44は式IIで定義されるとおりである。
【０１６３】
ここで提供される一つの態様において、式IIoの化合物中、A15は−CH2−であり；Q131はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q135は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M15は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；およびQ144 は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシである。
【０１６４】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIo中、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【０１６５】
ここで提供される一つの態様において、式IIの化合物は次のサブ一般構造式、式IIp、
2014516035.tif 000039
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、および異性体による構造を有し、
式中：
A16は−CR19R20−、−C(O)−、−C(S)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR21−、および−O−からなる群から選択され；
Q145は水素、ハロゲン、随意に置換された低級アルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−OH、−NH2、-NO2、-CN、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(O)NH2、-C(S)NH2、−S(O)2NH2、−NR24R25、−NHR23、-OR23、-SR23、−C(O)R23、−C(S)R23、−S(O)R23、-S(O)2R23、−C(O)NHR23、−C(O)NR23R23、−C(S)NHR23、−C(S)NR23R23、-S(O)2NHR23、−S(O)2NR23R23、−NHC(O)R23、 −NR23C(O)R23、-NHC(S)R23、−NR23C(S)R23、−NHS(O)2R23、−NR23S(O)2R23、−NHC(O)NHR23、−NR23C(O)NH2、−NR23C(O)NHR23、−NHC(O)NR23R23、−NR23C(O)NR23R23、−NHC(S)NHR23、−NR23C(S)NH2、−NR23C(S)NHR23、−NHC(S)NR23R23、−NR23C(S)NR23R23、−NHS(O)2NHR23、−NR23S(O)2NH2、−NR23S(O)2NHR23、−NHS(O)2NR23R23、および−NR23S(O)2NR23R23からなる群から選択され；
M18、Q141、およびQ152は式IIに定義されたとおりであり；並びに
R19、R20、R21、R23、R24、およびR25は式Ibについて定義されたとおりである。
【０１６６】
ここで提供される方法のある態様において、化合物は
2014516035.tif 000040
ではない。
【０１６７】
ここで提供される一つの態様において、式IIpの化合物中、M18は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、ここでR39は水素または低級アルキルであり、およびR80は水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素である。１つの態様において、A16 は−CR19R20−または−C(O)−であり、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、Q141は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、およびQ145は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。上記態様のいずれかに加えて、Q152は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１６８】
ここで提供される一つの態様において、式IIpの化合物中、M18は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり、およびA16は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−である。１つの態様において、M18は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A16は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q141は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ145は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換される。１つの態様において、M18は−(CR19R20)t−NR26−(CR19R20)s−または−(CR19R20)t−NR26C(O)−(CR19R20)s−、好ましくは−NR26−(CR19R20)s−または−NR26C(O)−(CR19R20)s−、より好ましくは−NR39CR80R80−または−NR39(CR80R80)2−であり；A16は−CR19R20−または−C(O)−、好ましくは−CH2−または−C(O)−であり；Q141は随意に置換された低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q145は水素、−OR23、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR23、−NR23R23、−OR23および−S(O)2R23からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；およびQ152は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルである。
【０１６９】
ここで提供される一つの態様において、式IIpの化合物中、M18は−NR39CH2−または−NR39−(CH2)2−であり；A16は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−である。
Q141はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q145は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q152は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキルであり、ここでR41は式Igに対して定義されているとおりである。
【０１７０】
ここで提供される一つの態様において、式IIpの化合物中、A16は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q141はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここで低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され、ここでQ141の置換基としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは−OH、−NH2、−CN、−NO2、−S(O)2NH2、−C(O)NH2、−OR42、−SR42、−NHR42、−NR42R42、−NR39C(O)R42、−NR39S(O)2R42、−S(O)2R42、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q145は水素、−CN、−OR41、−SR41、−S(O)R41、−S(O)2R41、−NHR41、−NR41R41、−NR39C(O)R41、−NR39S(O)2R41、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、および−OR41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；M18は結合、−NR39−、−S−、−O−、−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、−NR39CH(R40)−、−SCH2−、−OCH2−、−C(O)NR39−、−S(O)2NR39−、−CH2NR39−、−CH(R40)NR39-、−NR39C(O)−、または−NR39S(O)2−であり；およびQ152は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NR44R44、−OR44、または-SR44であり、ここでR39、R40、R41、R42およびR44 は式IIで定義されるとおりである。
【０１７１】
ここで提供される一つの態様において、式IIpの化合物中、A16は−CH2−であり；Q141はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；Q145は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシであり；M18は−NR39CH2−、−NR39CH2CH2−、または−NR39CH(R40)−であり；およびQ152は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシである。
【０１７２】
１つの態様において、ここで提供される方法のいずれかの態様に更に加えて、上記式IIp中、R41の各存在は式Igに対して定義されているとおりのR42である。
【０１７３】
ここで提供される一つの態様において、式IIpの化合物中、M18は−NH−CH2−または−NH−(CH2)2−、好ましくは−NH−CH2−であり；A16は−CH2−または−C(O)−、好ましくは−CH2−であり；Q141はアリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールはフルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択された1または2の置換基で随意に置換され；Q145は水素、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、またはフルオロ置換低級アルコキシ、好ましくは水素、−CN、またはクロロであり；およびQ152は水素、フルオロ、クロロ、低級アルキル、またはフルオロ置換低級アルキル、好ましくは水素またはクロロ、より好ましくはクロロである。
【０１７４】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物hは
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0156)、
[4-エチル-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0162)、
(4-フルオロ-ベンジル)-[4-メチル-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-アミン (P−0163)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-ピリジン-3-イルメチル-アミン (P−0164)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-ピリジン-2-イルメチル-アミン (P−0167)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-ピリジン-4-イルメチル-アミン (P−0168)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アミン (P−0171)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミン (P−0172)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0173)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミン(P−0175)、
[2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-チアzol-5-イル]-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-メタノン (P−0177)、
{2-[(4-クロロ-ベンジル)-メチル-アミノ]-チアzol-5-イル}-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-メタノン (P−0178)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-チアzol-2-イルメチル-アミン (P−0189)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0190)、
ベンジル-[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-アミン (P−0192)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(3-メトキシ-ベンジル)-アミン (P−0193)、
(4-クロロ-ベンジル)-[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-アミン (P−0194)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0195)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2,4-ジメチル-チアzol-5-イルメチル)-アミン (P−0196)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-エチル-5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミン (P−0197)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-エチル-2H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミン (P−0198)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(6-メトキシ-ピリジン-2-イルメチル)-アミン (P−0199)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(3-フルオロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミン (P−0200)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-メチル-チアzol-4-イルメチル)-アミン (P−0201)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(4-メチル-チアzol-5-イルメチル)-アミン (P−0202)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(5-クロロ-ピリジン-2-イルメチル)-アミン (P−0203)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2,4-ジメチル-チアzol-5-イルメチル)-アミン (P−0204)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-エチル-5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミン (P−0205)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(5-フルオロ-ピリジン-2-イルメチル)-アミン (P−0206)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(5-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0207)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(4,5-ジメチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミン (P−0208)、
[4-クロロ-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアzol-2-イル]-(2,5-ジメチル-チオフェン-3-イルメチル)-アミン (P−0209)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(5-フルオロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0231)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-ピリジン-3-イルメチル-アミン (P−0236)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-ピリジン-4-イルメチル-アミン (P−0237)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(3-クロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミン (P−0238)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミン (P−0239)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(5-フルオロ-ピリジン-2-イルメチル)-アミン (P−0240)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(5-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0241)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0242)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0243)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-フェネチル-アミン (P−0244)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2,4-ジフルオロ-ベンジル)-アミン (P−0245)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0246)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミン (P−0247)、
(2-クロロ-ベンジル)-[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-アミン (P−0248)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-メチル-ベンジル)-アミン (P−0249)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0250)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(3-フルオロ-ピリジン-2-イルメチル)-アミン (P−0251)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-2-イルメチル)-アミン (P−0252)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミン (P−0253)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミン (P−0254)、
[4-クロロ-5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アミン (P−0255)および
[5-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチル)-チアゾール-2-イル]-(4-フルオロ-ベンジル)-アミン (P−0290)からなる群から選択され、またはその全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、または異性体である。
【０１７５】
ここで提供される一つの態様において、式Iの化合物は次のサブ一般構造式、式III、
2014516035.tif 000041
その全ての塩、プロドラッグ、互変異性体、または異性体による構造を有し、
式中：
L4は−CH2−、−CH2CH2−、−CH(R40)−、−C(O)−、または−C(O)NH−であり；
R81は水素、−OR41、−CN、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
R82は水素、C1-3 アルキル、フルオロ置換 C2−3アルキル、OH、C1-3 アルコキシ、およびフルオロ置換C1-3 アルコキシからなる群から選択され；
R83はヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、
2014516035.tif 000042
であって、そこで
2014516035.tif 000043
はR83の式IIIのL4への結合点を示し、ここでヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−NHR41、−NR41R41、−OR41および−S(O)2R41からなる群から選択された１以上の置換基で随意に置換され；
R92、R93、R94、R95、およびR96は水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−NHS(O)猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄴ⼼畳㹰胣銈䡎⡃⥏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄴ⼼畳㹰胣銈䡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄴ⼼畳㹰胣銈剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾㰱猯灵刾猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾㰱猯灵膀裢侒㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄴ⼼畳㹰臣袂臣銈⡓⥏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄴ⼼畳㹰臣覂臣讂뻧讁苣겋ꯧꮁ臩麊臣貂볯ꚸ臣ꮁ戼㹲刊猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾㰰猯灵誁苣뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄴ⼼畳㹰臣込杉臣뺯臣ꚁ껥ꦾ臣貂臣蒁苣ꢁ臣誂臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 鎁臣ꞁ迦鮾臣貂苣릖돦꺁臣讂藦颧臣誁臣ꚁ胣隌郥ꦉ臣㲯牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱ㄵ〶㔳琮晩㸢〲㐱ㄵ〶㔳琮晩ꃂ〰〰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ꞁ臣ꪁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 鎁臣ꞁ迦鮾臣貂苣肸臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧궸胣䲁꾁裢䎒㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵銈胣銈䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢膀裢䎒⡈䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢銈臣龁臣銈⡃⥏裢ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾㰱猯灵꾁냦ꂴ胣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀裢䎒膀뷤骴苣ꮃ苣ꮃ胣閃菣ꪂ菣꺽迦躽듧ꊂ菣궂菣膀뷤骴苣ꮃ苣궂苣膀臣龁臣閃菣ꪂ菣꺽迦躽듧ꊂ菣뎂苣랂臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈸⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾㰳猯灵꾁戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㘱㌰⸵楴≦㈾㄰㔴㘱㌰⸵楴쉦゠〰㐰㰵愯㰾䐯噉ਾ臣芁苣膀臣鎁臣劧猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰲猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㌹⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰴猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔹⼼畳㹰胣誁苣뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘹⼼畳㹰臣겋ꯧꮁ胣뒰듧膀菣ꮃ苣궃胣꾂菣궃胣躽듧ꊂ菣궂菣膀菣ꮃ苣궃뷧鮏뷤骴苣ꮃ苣ꮃ胣躽듧ꊂ菣뎂苣랂胣뺁臣꾁菣ꮃ苣궃뷧鮏뷤骴苣ꮃ苣궂苣ꞁ臣誂胣蚽臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐹⼼畳㹰臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀뷤骴苣ꮃ苣ꮃ胣閃菣ꪂ菣꺽迦躽듧ꊂ菣궂菣膀뷤骴苣ꮃ苣궂苣膀臣龁臣閃菣ꪂ菣꺽迦躽듧ꊂ菣뎂苣랂臣ꢁ臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈹⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰳猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔹⼼畳㹰胣誁苣뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘹⼼畳㹰臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀뷤骴苣ꮃ苣ꮃ胣閃菣ꪂ菣꺽迦躽듧ꊂ菣궂菣膀뷤骴苣ꮃ苣궂苣膀臣龁臣閃菣ꪂ菣꺽迦躽듧ꊂ菣뎂苣랂臣芁苣ꢁ臣ꆝ믤ꒁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†臣鎁臣邏뻤閁苣讂룤ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀볥ꦼ볯ꦼ臣隌郥ꦉ룤膀㑌臣銈䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢膀裢䎒㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵銈胣銈䡃䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾裢뺁臣꾁裢䎒伨銈臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄸ⼼畳㹰臣뒰듧膀菣ꮃ苣궃胣꾂菣궃胣銈乃胣ꆃ菣ꮃ胣뺁臣꾁菣袃苣랂胣붥臣鞁臣꾁냦ꂴ胣꾂菣궃胣銈乃胣뺁臣꾁菣膃菣ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾㰲猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㌸⼼畳㹰臣㲯牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㐱ㄵ〶㔳琮晩㸢〲㐱ㄵ〶㔳琮晩ꃂ〰〰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈹⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰳猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐹⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰵猯灵膀臣袂臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰶猯灵꾁诧讫臣膀냦ꂴ胣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀苣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣ꢂ菣궂苣膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂臣芁苣膀ꗥ뺁臣辁臣뒰듧膀苣궃菣膀菣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣ꢂ菣궂苣膀臣龁臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣ꞁ臣誂胣蚽臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐹⼼畳㹰臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀苣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣ꢂ菣궂苣膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂臣ꢁ臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈹⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰳猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔹⼼畳㹰胣誁苣뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘹⼼畳㹰臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀苣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣ꢂ菣궂苣膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂臣芁苣ꢁ臣ꆝ믤颻臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†臣鎁臣邏뻤閁苣讂룤ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀볥ꦼ볯ꦼ臣隌郥ꦉ룤膀㱌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵꾁裢䎒㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵銈臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄸ⼼畳㹰臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀裢䎒膀菣膃菣膀臣龁臣ꆃ菣궂苣ꞁ臣誂胣붥臣鞁臣꾁苣궃菣膀裢䎒膀臣龁臣ꆃ菣ꮃ臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈸⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾㰳猯灵꾁戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㘱㌰⸵楴≦㈾㄰㔴㘱㌰⸵楴쉦゠〰㐰㰷愯㰾䐯噉ਾ臣芁苣膀臣鎁臣劧猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰴猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣膀룤뎁臣劫猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰲猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㌹⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰵猯灵膀臣袂臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰶猯灵꾁诧讫臣膀냦ꂴ胣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣ꢂ菣궂苣膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 鎁臣ꞁ迦鮾臣貂苣肸臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧궸胣䲁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣銈䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢膀裢䎒㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵銈胣銈⡃⥏裢膀臣龁臣銈䡃䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾裢膀ꗥ뺁臣辁臣銈䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢뺁臣꾁裢䎒伨銈臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄸ⼼畳㹰臣뒰듧膀菣ꮃ苣궃臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈸⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾㰳猯灵꾁戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔴㘱㌰⸵楴≦㈾㄰㔴㘱㌰⸵楴쉦゠〰㐰㰸愯㰾䐯噉ਾ臣芁苣膀臣鎁臣劧猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰲猯灵‾臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀苣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣ꢂ菣궂苣膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣膀臣龁臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣膀ꗥ뺁臣辁臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀臣龁臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ臣芁苣膀룤뎁臣劫猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰳猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐹⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰵猯灵膀臣袂臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰶猯灵꾁诧讫臣膀냦ꂴ胣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣뢂菣ꮃ苣궃菣袃苣랂胣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂胣붥臣鞁臣꾁냦ꂴ臣龁臣閃菣ꪂ菣ꞁ臣讂胣醼臣꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣䲁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣銈䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢膀裢䎒伨銈胣뺁臣꾁裢䎒⡈䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢銈臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄸ⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾㰲猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈹⼼畳㹰臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀苣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣ꢂ菣궂苣膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣膀臣龁臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣膀ꗥ뺁臣辁臣閃菣ꪂ菣膀菣膃菣膀臣龁臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ臣芁苣膀룤뎁臣劫猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰳猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐹⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰵猯灵膀臣袂臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰶猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣芀볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵꾁裢䎒㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵銈胣銈⡃⥏裢膀臣龁臣銈䡃䌨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾裢ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾㰱猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈸⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰲猯灵꾁菣ꮃ苣궃胣꾂菣궃胣ꆃ菣ꮃ胣ꢂ菣ꮃ胣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ胣ꆃ菣궂苣膀苣袃苣랂胣뢂菣ꮃ苣궃菣袃苣랂胣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣袃苣랂胣붥臣鞁臣꾁菣ꮃ苣궃胣ꆃ菣ꮃ胣뺁臣꾁菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣ꞁ臣誂胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㤾㰴猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔹⼼畳㹰胣誁苣뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘹⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣誁苣뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㌹⼼畳㹰臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣膃菣膀苣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣膀菣袃苣랂胣ꢂ菣궂苣膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣膀臣龁臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣膀ꗥ뺁臣辁臣閃菣ꪂ菣膀苣궃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣뺁臣꾁菣袃苣랂胣袂苣붥臣鞁臣꾁菣ꮃ苣궃臣芁苣芀볯ꒁ臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵꾁裢䎒㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪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