(57)【要約】本発明は、被験者の過体重及び／又は肥満の治療及び／又は予防における使用のための乳清タンパク質ミセルに関する。本発明はまた、被験者の満腹感及び／又は食後エネルギー消費を増加させる乳清タンパク質ミセルの非治療的使用に関する。本発明のさらなる態様は、過体重若しくは肥満の被験者、又は過体重若しくは肥満になる危険性を有する被験者に投与されるべきである食品組成物である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の過体重及び／又は肥満の予防又は治療における使用のための乳清タンパク質ミセル。
【請求項２】
食事と組み合わせて前記被験者に投与される、請求項１に記載の使用のための乳清タンパ質ミセル。
【請求項３】
前記食事が、乳清タンパク質単離物、天然若しくは加水分解牛乳タンパク質、遊離アミノ酸、又はその組み合わせを含む、請求項２に記載の使用のための乳清タンパク質ミセル。
【請求項４】
前記乳清タンパク質ミセルが、飲料、栄養組成物、バー、フレークの形態で、又はペレットとして、食事の一部として提供される、請求項２又は３に記載の使用のための乳清タンパク質ミセル。
【請求項５】
一日量として乾燥重量で少なくとも２０ｇ、好ましくは乾燥重量で少なくとも３０ｇの前記乳清タンパク質ミセルが前記被験者に投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための乳清タンパク質ミセル。
【請求項６】
前記被験者が子供又は成人のヒトである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための乳清タンパク質ミセル。
【請求項７】
前記被験者が動物、好ましくはネコ又はイヌである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための乳清タンパク質ミセル。
【請求項８】
被験者の満腹感及び／又は食後エネルギー消費を増加させる、乳清タンパク質ミセルの非治療的使用。
【請求項９】
除脂肪体重を増加し、及び／又は体脂肪量を減少させる、請求項８に記載の非治療的使用。
【請求項１０】
過体重若しくは肥満の被験者、又は過体重若しくは肥満になる危険性を有する被験者に投与されるべきである、乳清タンパク質ミセルを含む食品組成物。
【請求項１１】
全乾燥重量の少なくとも１５重量％、好ましくは少なくとも２０重量％の量の乳清タンパク質ミセルを含む、請求項１０に記載の食品組成物。
【請求項１２】
全乾燥重量の、１５〜３０重量％のタンパク質、１０〜１５重量％の脂質、３５〜５０重量％の炭水化物、及び５〜１０重量％の繊維を含む、請求項１０又は１１に記載の食品組成物。
【請求項１３】
乳清タンパク質ミセルを含む、ペット用食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、被験者の過体重及び／又は肥満の治療及び／又は予防における使用のための乳清タンパク質ミセルに関する。本発明はまた、被験者の満腹感及び／又は食後エネルギー消費を増加させる乳清タンパク質ミセルの非治療的使用に関する。本発明のさらなる態様は、過体重若しくは肥満の被験者、又は過体重若しくは肥満になる危険性を有する被験者に投与されるべきである食品組成物である。
【０００２】
過去数十年の間に、肥満者の割合は伝染病のようなスピードで世界中で増加している。世界中の約１０億の人々が過体重又は肥満であり、これは死亡率、移動及び経済的経費を増加させる状態にある。過体重及び肥満は、典型的には、体脂肪率、又は近年では肥満度指数すなわちＢＭＩに基づいて定義される。ＢＭＩは、体重のキログラム値を身長のメートル値の二乗で割った比率として定義される。エネルギー摂取がエネルギー消費を上回ると肥満となり、余剰エネルギーは脂肪組織に主に脂肪として蓄えられる。体重の減少及び体重増加の防止は、エネルギー摂取若しくは生物学的利用能（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）を減少させ、エネルギー消費を増加し、及び／又は脂肪の蓄積を減少させることによって達成され得る。
【０００３】
食物タンパク質の摂取によって、食事の摂取後直ちに食後のエネルギー消費が刺激されることが長年の間知られてきた。確かに、理論上の根拠に基づけば、タンパク質を消化、吸収、及び代謝する際のエネルギー費は、炭水化物又は脂肪のいずれよりも大きく、そしてこれらの理論値は、ヒト臨床試験においてタンパク質及び炭水化物について支持され、確認されている（Ｔａｐｐｙ  Ｌ．ら、１９９３、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、５７：９１２〜９１６；  Ａｃｈｅｓｏｎ  Ｋ．ら、１９８４、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ、７４：１５７２〜１５８０）。
【０００４】
タンパク質は、エネルギー消費を増加させるだけでなく、食欲コントロールに影響を与えるメカニズムを通してエネルギー摂取を減少させる（Ｈａｌｔｏｎ  ＴＬ．ら、２００４、Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｎｕｔｒ、２３：３７３〜３８５；  Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ＧＨ．ら、２００４、Ｊ  Ｎｕｔｒ  １３４：９７４Ｓ〜９７９Ｓ；  Ｌｅｊｅｕｎｅ  ＭＰ．ら、２００５、Ｂｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ、９３：２８１〜２８９）。したがって、高アミノ酸血、特に、分岐鎖アミノ酸及びさらに重要であるロイシンの効果は、エネルギー消費を高めるのに重要であり、部分的にタンパク質代謝回転を増加させる結果となる。多くの中期的臨床試験の結果は、少なくとも数か月から数年の期間において、高タンパク質食は体重減少に有利であり、関係する代謝疾患の生物マーカーを減少させることを証明してきた（Ｓｋｏｖ  Ａ．Ｒ．ら、１９９９、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｂｅｓ  ２３：５２８〜５３６；  Ｂｒｅｈｍ  Ｂ．Ｊ．ら、２００３、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ８８：１６１７〜１６２３；  Ｆｏｓｔｅｒ  Ｇ．Ｄ．ら、２００３、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ３４８：２０８２〜２０９０；  Ｓａｍａｈａ  Ｆ．Ｆ．ら、２００３、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ３４８：２０７４〜２０８１；  Ｄｕｅ  Ａ．ら、２００４、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｂｅｓ  Ｒｅｌａｔ  Ｍｅｔａｂ  Ｄｉｓｏｒｄ  ２８：１２８３〜１２９０）。
【０００５】
牛乳タンパク質は、例えば、動物性及び植物性タンパク質とは異なる速さで吸収及び消化されるため、エネルギー消費を別様に刺激することが、さらなる研究により示されている（Ｂｏｉｒｉｅ  Ｙら、１９９７、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９４：１４９３０〜１４９３５；  Ｍｉｋｋｅｌｓｅｎ  ＰＢら、２０００、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ  ７２：１１３５〜１１４１）。このように、異なるタンパク質が様々な急性及び慢性の代謝的効果を有するようであり、したがって、食後のエネルギー消費及び満腹感、並びに中期的な体重減少、除脂肪体重の増加、及び体脂肪量の減少に影響を与える。
【０００６】
乳清タンパク質は、一般に健康に良いと考えられている。例えば、国際公開第２０１１／１１２６９５号は、乳清タンパク質の多くの健康上の恩恵、その中でも、筋肉の発達、血糖コントロール、並びに体重管理及び満腹感について記載する。
【０００７】
近年の研究（Ａｃｈｅｓｏｎ  Ｋら、２０１１、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ  ９３：５２５〜５３４）により、２３人の健康な男女に４種の同カロリーのテスト食を十分に摂取させた効果、並びに、熱及び代謝応答が調査された。食事のうち３種は、エネルギーの５０％がそれぞれ、乳清、カゼイン、又はダイズタンパク質として提供され、食事のうちの１種は、対照として、同エネルギー高炭水化物食であった。エネルギー消費と同様にタンパク質食の熱作用（ｔｈｅｒｍｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ）も、炭水化物に富む食事よりも高いという結果が示された。さらに、タンパク質に富む食事の中でも乳清タンパク質食は、試験した被験者に著しく強い熱作用及び最大のエネルギー消費効果を示した。脂肪酸化の蓄積もまた、提供された他の３種の食事と比べて乳清タンパク質食後が最大であった。
【０００８】
過体重の被験者又は過体重になる危険性を有する被験者に、例えば、満腹感や食後エネルギー消費の増加、除脂肪体重の増加、及び／又は体脂肪量の減少を通してより良く体重管理をするための栄養溶液を見出すというニーズが、食品産業において依然として存在する。
【０００９】
本発明の目的は、当該技術分野の現状を進歩させることであり、そのようなニーズの被験者において過体重及び肥満の予防及び／又は治療のための新しい溶液を提供することである。
【００１０】
本発明の目的は、独立クレームの主題によって達成される。従属クレームは本発明のアイデアをさらに発展させる。
【００１１】
したがって、本発明は、被験者における過体重及び／又は肥満の予防又は治療における使用のための乳清タンパク質ミセルを提供する。
【００１２】
第２の態様において、本発明は、被験者の満腹感及び／又は食後エネルギー消費を増加させる乳清タンパク質ミセルの非治療的使用に関する。
【００１３】
本発明のなおさらなる態様は、過体重若しくは肥満の被験者、又は過体重若しくは肥満になる危険性を有する被験者に投与されるべきである、乳清タンパク質ミセルを含む食品組成物である。
【００１４】
本明細書において、「乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）」は、欧州特許出願公開第１８３９４９２号に記載され、またこれを乳清タンパク質ミクロゲル（ＷＰＭ）と称しているＳｃｈｍｉｔｔ  Ｃら（２０１０、Ｓｏｆｔ  Ｍａｔｔｅｒ  ６：４８７６〜４８８４）にさらに特徴付けされているように定義される。特に、「乳清タンパク質ミセル」は、欧州特許出願公開第１８３９４９２号において開示されるように、その方法によって得られる乳清タンパク質ミセル濃縮液に含まれるミセルである。その中で、乳清タンパク質ミセル濃縮液の製造方法は、ａ）乳清タンパク質水溶液のｐＨを３．０〜８．０の間の数値に調整するステップと、ｂ）前記水溶液の温度を８０〜９８℃の間にするステップと、ｃ）ステップｂ）で得られた分散液を濃縮するステップとを含む。その結果、生成したミセルは、生成したミセルの８０％超が直径１ミクロンよりも小さいサイズを有し、好ましくは１００ｎｍ〜９００ｎｍの間のサイズとなるような、極めて鋭い粒度分布を有する。「乳清タンパク質ミセル」は、濃縮液又は粉末状でもよい。重要であるのは、乳清タンパク質の基本的なミセル構造は、濃縮液や粉末中で保存され、粉末から、例えば水に再構成されることである。「乳清タンパク質ミセル」は、分散液で、噴霧乾燥中又は凍結乾燥中も含め粉末状で物理的に安定である。
【００１５】
「過体重」とは、成人であってＢＭＩが２５〜３０である人を定義する。したがって、ＢＭＩ（肥満度指数）は、体重のキログラム値を身長のメートル値の二乗で割った比率を意味する。
【００１６】
「肥満」は、動物、特にヒト及びその他の哺乳動物の脂肪組織に蓄えられた自然エネルギーの貯蔵量が、所定の健康状態を伴い、又は死亡率が増える程度まで増加している状態である。「肥満している」とは、ＢＭＩが３０より大きい人を定義する。
【００１７】
驚くべきことに、食事の一部として摂取された乳清タンパク質ミセルが、乳清タンパク質単離物（ＷＰＩ）を含む同カロリー及び同窒素量制限食（ｉｓｏ−ｎｉｔｒｏｇｅｎｏｕｓ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｍｅａｌ）と同様に高血漿アミノ酸血を引き起こすものの、前述の制限食の場合よりも、食後の血中アミノ酸の出現を約３０分間有意に遅らせることが、発明者により見出された。その結果、驚くべきことに、本ミセル構造は、通常の乳清タンパク質に比べて改善された健康上の利益をもたらす。発明者らの知識の限りでは、これは報告されていない。乳清タンパク質ミセル食後のアミノ酸濃度の最大値（すなわち、Ｃｍａｘ）は、ＷＰＩ食後と同一であり、同カロリー及び同窒素量牛乳タンパク質又は牛乳カゼイン食後に到達する最大濃度よりも有意に高いものであった。臨床試験の結果は実施例の項において示す。したがって、本発明者らは、毎日の食事の一部として摂取されたとき、被験者において遅延性ではあるが最高値を示すアミノ酸血を引き起こすタンパク質組成物を見出してきた。食後長期間にわたるこの高アミノ酸血は、被験者の食後エネルギー消費及びエネルギー分配を最大限に刺激し、増加させるのに最も都合が良く、体重組成（ｂｏｄｙ  ｍａｓｓ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）を改善し、体重をコントロールする。結果として起こる熱産生の増加は、また満腹感を高めるであろう。
【００１８】
「高アミノ酸血」は、タンパク質合成、及びタンパク質の酸化によるタンパク質分解の双方の増大につながり得る、血流におけるアミノ酸過剰、すなわちアミノ酸プールのことであり、全体として窒素量超過を伴う。したがって、この窒素量超過は、破壊よりも除脂肪組織のさらなる構築を示し、全体として除脂肪体重の増加、したがって体脂肪量の減少につながるものである。
【００１９】
理論に拘わるつもりはないが、食事の一部としての乳清タンパク質ミセルが、胃内容排出遅延を引き起こし、ＷＰＩのような天然の乳清タンパク質に比べて、よりゆるやかに消化されるようである、と本発明者らは考える。したがって、乳清タンパク質ミセルは末梢血液循環へよりゆるやかにアミノ酸を送達する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】乳清タンパク質単離物、乳清タンパク質ミセル、又はミセル性カゼインを含む食事代替物の摂取後３時間の必須アミノ酸の血漿中濃度を示す。
【図２】乳清タンパク質単離物、乳清タンパク質ミセル、又はミセル性カゼインを含む食事代替物の摂取後３時間のロイシンの血漿中濃度を示す。
【図３】７種の異なるタンパク質のうち各１種を含む食事代替物の摂取後３時間の必須アミノ酸の血漿中濃度を示す。
【００２１】
本発明は、被験者の過体重及び／又は肥満の予防又は治療における使用のための乳清タンパク質ミセルに関し、前記乳清タンパク質ミセルは、食事と組み合わせて前記被験者に投与される。
【００２２】
たいていの食事には、牛乳、植物及び／又は動物源由来のタンパク質が含まれるため、摂取にあたって、食後のアミノ酸血、すなわち、摂取者の血漿にアミノ酸濃度の上昇をもたらす。このような食事と組み合わせて乳清タンパク質ミセルの投与を併用することが有利である。したがって、食事に存在するタンパク質に由来する食後血漿アミノ酸の最大値は、最初のアミノ酸最大値から約３０分遅れた、乳清タンパク質ミセルに由来する食後アミノ酸最大値に合算される。したがって、全体の結果としての高アミノ酸血が、継続し延長される。これは見返りとして、食後エネルギー消費及びエネルギー分配を最大限に刺激して増加させるのに最も都合が良く、体重組成を改善し、被験者の体重をコントロールする。
【００２３】
好ましい実施態様においては、食事には、乳清タンパク質単離物、天然若しくは加水分解牛乳タンパク質、遊離アミノ酸、又はその組み合わせが含まれる。先行研究から知られているように、乳清タンパク質食は、例えば植物性タンパク質食よりも著しく強い熱作用及びより大きいエネルギー消費効果を被験者に示す。したがって、有利には、乳清タンパク質ミセルは、ＷＰＩ又は牛乳の形態で乳清タンパク質を含む食事と組み合わせる。有利には、この食事は、乳清又は牛乳タンパク質と組み合わせて、遊離アミノ酸をさらにまた補充することにより、前記食事の摂取時に強い血漿アミノ酸血効果を最適に引き起こすことができる。
【００２４】
さらなる実施形態においては、乳清タンパク質ミセルは、飲料、栄養組成物、バー、フレークの形態で、又はペレットとして、食事の一部として提供される。食品への応用のこれらの形態は、所期の効果を与えるのに十分な量の乳清タンパク質ミセルを取り入れるために理想的であり、感覚刺激的観点からも消費者に受け入れ可能である。
【００２５】
好ましい実施態様においては、一日量として乾燥重量で少なくとも２０ｇの、好ましくは乾燥重量で少なくとも３０ｇの乳清タンパク質ミセルが被験者に投与される。これらの投与量は、被験者に少なくとも中間期に所期の効果をもたらすのに十分な一日量を保証するはずである。
【００２６】
本発明による使用のための乳清タンパク質ミセルは、子供又は成人のヒトである被験者に関係する。或いは、前記被験者は動物であり、好ましくはネコ又はイヌである。肥満の蔓延がみられるのは、大部分が成人のヒトである。しかし、ますます多くの子供が同様に肥満となり、及び／又は晩年に過体重若しくは肥満になる危険性にすでにさらされている。したがって、過体重の予防及び／又は治療を、幼齢の頃から早く開始することが有利である。或いは、ヒトに認められるのと同様に、肥満が動物の間に、特に、ペット動物として飼われている動物にますます広がっている。したがって、本発明はまた、ネコ及びイヌに関係することが好ましい。
【００２７】
本発明のさらなる態様は、被験者の満腹感及び／又は食後エネルギー消費を増加させ、特に、除脂肪体重を増加し、及び／又は体脂肪量を減少させる、乳清タンパク質ミセルの非治療的使用である。本発明のなおさらなる態様は、体重減少後の健全な体組成を維持するのを補助する、乳清タンパク質ミセルの非治療的使用である。
【００２８】
乳清タンパク質ミセルは、過体重になる危険性のある健常者に投与できることもまた、本発明の利点である。実際に、本明細書において開示される乳清タンパク質ミセル又は乳清タンパク質ミセルを含む食品組成物は、健全なヒト及び動物に、前記乳清タンパク質ミセルの摂取後に、満腹感の増大及び／又はエネルギー消費の増加をもたらす。この効果は、本明細書において開示される長期に持続される高アミノ酸血食後効果によるものである。さらに、この効果は、除脂肪体重を増加させることや、例えば、体脂肪量を減少させることによって体重をコントロールすることなど、体重組成を改善することに最も有利である。健康でスリムであることは、健常者にとっても妥当な願望である。
【００２９】
本発明のさらなる態様は、過体重若しくは肥満の被験者、又は過体重若しくは肥満になる危険性を有する被験者に投与されるべきである、乳清タンパク質を含む食品組成物であり、前記食品組成物は、このような食品組成物の全乾燥重量の少なくとも１５重量％、好ましくは少なくとも２０重量％の量で乳清タンパク質ミセルを含む。
【００３０】
好ましい実施態様においては、食品組成物は、全乾燥重量の、１５〜５０重量％のタンパク質、１０〜１５重量％の脂質、２５〜５０重量％の炭水化物、及び５〜１０重量％の繊維を含むのが好ましい。
【００３１】
本発明のなおさらなる態様は、乳清タンパク質ミセルを含むペット用食品組成物である。
【００３２】
当業者は、ここで開示される本発明のすべての構成要件を自由に組み合わせることができることを理解するであろう。特に、乳清タンパク質ミセルの治療的使用について記載される構成要件は、非治療的使用の構成要件と組み合わせることができ、その逆も成立するものである。同様に（ｉｄｅｍ）、治療的及び非治療的使用の構成要件は、食品組成物の構成要件と組み合わせることができ、その逆も成立するものである。さらに、本発明の異なる実施態様において記載される構成要件を組み合わせることができる。本発明のさらなる利点及び構成要件は、図面及び実施例から明らかである。
【実施例】
【００３３】
２３人の健康な成人男性に、ランダム化二重盲検７群交差試験を以下の方法で実施した。テストされる食事代替物は、一週間の休薬期間によって各々隔てられた７つの異なる機期に、昼食時に摂取された。この食事代替物は、同カロリー及び同窒素量であった。これらは、被検タンパク質（３０ｇ、７．２％ｗ／ｗ）、脂質（１１．７ｇ、２．８％ｗ／ｗ）、炭水化物（４２．７ｇ、１０．２％ｗ／ｗ）、及び繊維（６．３ｇ、１．５％ｗ／ｗ）から構成された。被検タンパク質は、（１）乳清タンパク質単離物（ＷＰＩ）（２）乳清タンパク質ミセル（ＷＰＭ）（３）大いに加水分解された乳清タンパク質（ＥＨＷＰ）（４）ミセル性カゼイン（ＩＣＰ）（５）大いに加水分解されたカゼインタンパク質（ＥＨＣＰ）（６）全牛乳タンパク質（ＴＭＰ）及び（７）大いに加水分解された牛乳タンパク質（ＥＨＭＰ）であった。本食事代替物は、水を加えて４３０ｍＬとし、一人前３８８キロカロリーであった。
【００３４】
テストされる食事代替物を摂取する前及び摂取後３時間に、志願者の手首の静脈に挿入したカテーテルによって、動脈血化した静脈血試料を採取した。ガスクロマトグラフィー及び質量分析によってアミノ酸を分析するために、血漿試料を使用した。結果を図１〜図３に示す。
【００３５】
第一に、未処理の乳清タンパク質がミセル性カゼインよりもより高いアミノ酸血を引き起こすことがこの結果より確認された。第二に、テストされるＷＰＩ及びＷＰＭ食事代替物の摂取後、食後血漿アミノ酸濃度の最大値は、範囲及び高さにおいて同様であったものの、約３０分遅れで、すなわち、９０分ではなく１２０分で生じることが見出された。これによって、乳清タンパク質ミセルの摂取後長時間にわたって、血漿アミノ酸濃度の上昇が維持された（図１〜図３：細かい点線）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
2014532617.tif 000005
【国際調査報告】
2014532617.tif 000006
2014532617.tif 000007
2014532617.tif 000008