(57)【要約】本出願は、加熱された治療流体を患者の体腔に供給するためのシステムに関し、前記システムは装置を含み、前記装置は、加熱要素及びポンプとチューブシステムとを含み、前記チューブシステムは、少なくとも１本のチューブ、熱交換器、及び、少なくとも１つのインライン温度センサを含む。本出願は、さらに、加熱された治療流体を患者の体腔内で用いて患者を治療する方法に関し、前記方法は、加熱要素及びポンプを備えた装置を用いて前記治療流体を加熱するステップと、前記治療流体を送出して、前記治療流体を患者の体腔に、少なくとも１本のチューブ、熱交換器、及び少なくとも１つのインライン温度センサを含むチューブシステムを用いて供給するステップとを含む。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
加熱された流体を患者の体腔に供給するためのシステムであって、
ａ）加熱要素及びポンプと、
ｃ）チューブシステムであって、少なくとも１本のチューブと、熱交換器と、少なくとも１つのインライン温度センサとを含むチューブシステムとを備え、
使用時において、前記流体が前記加熱要素により加熱されて、前記チューブシステムを介して送出されて、前記患者の体腔に供給されるようになされた配置を有するシステム。
【請求項２】
前記加熱要素及び／又はポンプ要素を制御する統合制御ユニットを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記加熱要素が加熱手段を含む、請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
前記加熱要素が加熱手段及び冷却手段を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記加熱要素が前記流体の温度を制御するための手段を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記流体の温度を制御するための手段が、前記温度の最大振れ幅を±１℃に調節するようになされている、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
前記チューブシステムが、さらに少なくとも１つの圧力センサを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記温度センサが、使用時において、前記流体が患者の体腔に入るときに前記流体の温度を測定するように配置されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記温度センサが、使用時において、前記流体が患者の体腔から出たときに前記流体の温度を測定するように配置されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
使用時において、患者の体腔内の温度を測定するように配置された患者の体腔温度センサをさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
患者の体腔に供給された前記加熱された流体の再循環が可能になるようになされ、よって加熱された流体が、患者の体腔と、第１のチューブと、熱交換器と、第２のチューブとを含む回路を介して送出されるようになされた、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記チューブシステムが、少なくとも２つのインライン温度センサを含み、前記少なくとも２つのインライン温度センサは、使用時において、一方が前記流体が患者の体腔に入るときに前記流体の温度を測定し、もう一方が前記流体が患者の体腔から出たときに前記流体の温度を測定するように配置され、前記加熱要素が、前記少なくとも２つのインライン温度センサにより測定された温度に応じて制御される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
加熱された流体を患者の体腔内で用いて患者を治療する方法であって、
ａ）加熱要素及びポンプを備えた装置を用いて前記流体を加熱するステップと、
ｂ）前記流体を送出して、前記流体を、少なくとも１本のチューブと、熱交換器と、少なくとも１つのインライン温度センサとを含むチューブシステムを用いて、患者の体腔に供給するようになしたステップとを含む方法。
【請求項１４】
前記加熱要素及び／又はポンプ要素を制御するために統合制御ユニットが用いられる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記加熱要素が、加熱手段及び冷却手段を用いて流体の加熱及び冷却の双方を行う、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記チューブシステム内の流体の圧力を測定するステップをさらに含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
以下のステップをさらに含む、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の方法；
ｃ）患者の体腔に供給された前記流体を、第１のチューブを用いて取り出すステップ、
ｄ）前記流体を前記熱交換器及び第２のチューブを介して送出して、前記流体が患者の身体に再供給させ、よって加熱された治療流体を再循環させるステップ。
【請求項１８】
ステップｂ）中に、患者の体腔に供給されている前記流体の温度が第１のインライン温度センサを用いて測定され、ステップｃ）中に、患者の体腔から引き出された前記流体の温度が第２のインライン温度センサを用いて測定され、よって前記加熱要素が前記２つのインライン温度センサにより測定された温度に応じて制御されるようになされた、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
本明細書中に添付図面を参照して実質的に記載されたシステム。
【請求項２０】
本明細書中に実質的に記載された方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、加熱された治療流体の供給のためのシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
化学療法は、数種類の薬剤、例えば、癌細胞を破壊するための細胞毒性薬剤を使用する場合がある。一般に、細胞毒性薬剤は、患者の血流に直接注入されるか、又は、細胞毒性薬剤が患者の血流に間接的に入るように崩壊する、錠剤又はカプセルの形態で提供される。このような技術は、癌細胞に到達するように患者の血流内で循環する細胞毒性薬剤に依存している。
【０００３】
化学療法は、単一の治療として用いられることもあるが、癌の併用療法の通常の手法と同様に、腫瘍縮小手術、放射線治療、その他の複数の治療と関連付けて、又は組み合せて用いられることもある。
【０００４】
治療としての熱の使用は一般的に温熱療法として知られており、上記の治療の幾つかと組み合わせて用いられるが、特に、特定の化学療法薬剤との組み合わせが、複数の臨床実験にて有望な結果を示している。
【０００５】
膀胱癌は、患者の膀胱に直接供給される細胞毒性薬剤により治療される場合があり、これは、膀胱内化学療法として公知である。この技術は、細胞毒性薬剤を癌細胞に直接到達させ、患者の血流への細胞毒性薬剤の吸収が最小限になるようにする。これは、膀胱内化学療法が、患者の血流内で循環する細胞毒性薬剤に依存する技術よりも効果が高く、かつ副作用が少ないことを意味する。
【０００６】
その他の幾つかの癌、例えば、腹膜及び腹膜中皮腫まで広がった卵巣癌は、腫瘍縮小手術として知られている手術中又は手術後に、細胞毒性薬剤を患者の腹部に直接注入することにより治療される場合がある。この技術は、膀胱内化学療法と同様に、細胞毒性薬剤を癌細胞に直接到達させ、患者の血流への細胞毒性薬剤の吸収が最小限になるようにする。
【０００７】
膀胱内及び腹膜内化学療法において、細胞毒性薬剤は、流体の形態でカテーテルを介して患者の膀胱又は腹部に供給される。膀胱内化学療法においては、カテーテルは患者の尿道を通して挿入され、腹膜内化学療法においては、カテーテルは、患者の腹部の壁に開けられた穴を通して、すなわち腹腔鏡技術により挿入される。流体は、患者の膀胱又は腹部に、第１のカテーテル（１又は複数の）を用いて供給され、膀胱又は腹部内で循環できるようにされ、次いで、膀胱又は腹部から、第２のカテーテル（１又は複数の）を用いて取り出すようにすることができる。膀胱又は腹部内で循環される細胞毒性薬剤は、薬剤がより効率的に癌細胞を死滅させることができるように、体温よりも数度高い温度に加熱することができ、これは、温熱療法として知られている。
【０００８】
温熱療法は、腫瘍細胞の破壊に関して治療効果を有することが示されている。腫瘍細胞は、通常、正常な細胞と比較して、温度上昇に対してより感受性が高く、より耐性が低いからである。また、温熱療法は、数種の薬剤の分配も変える（すなわち吸収を増大させる）ことも示されている。具体的には、温熱療法により、腫瘍細胞による薬剤取り込みが増大し、同時に、損傷された腫瘍細胞におけるＤＮＡ修復が抑制されることが示されている。
【０００９】
当然のことながら、患者の体腔内で循環させる任意の治療流体の加熱は、極めて厳密に制御することが重要である。患者の体腔内の治療流体が高過ぎる温度で循環すると、患者の組織が局所的に損傷を受ける場合がある。また、体芯部の体温が所定値より高くなると、深刻な合併症、全身性障害、及び患者にとって致命的となり得る合併症が生じる場合もある。同様に、患者の身体内の治療流体が低すぎる温度で循環すると、治療流体の効果が低減し、極端な状況においては、低体温症及び熱衝撃が生じる場合もある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、加熱された治療流体の供給／循環のための改良されたシステムを提供するものである。本発明のシステムは、加熱された治療流体を膀胱又は腹膜に供給するために好適に用いられるが、加熱された治療流体を、その他の器官、例えば腎臓、結腸又は肝臓に供給するために用いることもできる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の第１の態様によれば、加熱された流体を患者の体腔に供給するためのシステムが提供され、このシステムは、ａ）加熱要素及びポンプと、ｂ）チューブシステムとを備え、そのチューブシステムは、少なくとも１本のチューブと、熱交換器と、及び少なくとも１つのインライン温度センサを含み、そのシステムの配置は、使用時において上記流体が上記加熱要素により加熱されて上記チューブシステムを介して送出され、患者の体腔に供給されるようになされている。
【００１２】
上記システムは、上記加熱要素及び／又はポンプ要素を制御する統合制御ユニットを含み得る。
【００１３】
好ましくは、上記加熱要素は加熱手段を含む。より好ましくは、上記加熱要素は、加熱手段及び冷却手段の双方を含む。
【００１４】
上記加熱要素は、上記流体の温度を制御するための手段を含み得る。上記流体温度を制御するための手段は、液体温度の最大振れ幅が±１℃となるように調節するようになされているのが好ましい。
【００１５】
上記チューブシステムは、さらに少なくとも１つの圧力センサを含み得る。
【００１６】
上記温度センサは、使用時において、上記流体が患者の体腔に入るときに上記流体の温度を測定するように配置することができる。
【００１７】
上記システムは、さらに、使用時において、上記流体が患者の体腔から出たときにその流体の温度を測定するように配置された温度センサを含み得る。
【００１８】
上記システムは、さらに、使用時において、患者の体腔内の温度を測定するように配置された患者の体腔温度センサを含み得る。
【００１９】
上記システムは、患者の体腔に供給された加熱された流体の再循環を可能にするように、すなわち、上記加熱された流体が、患者の体腔と、第１のチューブと、熱交換器と、第２のチューブとを含む回路を介して送出されるように構成することができる。
【００２０】
上記チューブシステムは、少なくとも１つの、好ましくは２つのインライン温度センサを含むことができ、上記少なくとも２つのインライン温度センサは、使用時において、一方が上記流体の温度を、その流体が患者の体腔に入るときに測定し、もう一方が、上記流体の温度を、その流体が患者の体腔から出たときに測定し、上記加熱要素は、これら少なくとも２つのインライン温度センサにより測定された温度に応じて制御される。
【００２１】
本発明の第２の態様によれば、加熱された流体を患者の体腔内で用いて患者を治療する方法が提供され、その方法は次のステップを含む；
ａ）加熱要素及びポンプを備えた装置を用いて上記流体を加熱するステップ、及び
ｂ）上記流体を送出して、その流体を患者の体腔に、少なくとも１本のチューブと、熱交換器と、少なくとも１つのインライン温度センサとを含むチューブシステムを用いて供給するステップ。
【００２２】
上記加熱要素及び／又はポンプ要素を制御するために、統合制御ユニットが使用可能である。
【００２３】
好ましくは、上記加熱要素は、加熱手段及び冷却手段を用いて、流体の加熱及び冷却の双方を行う。
【００２４】
上記方法は、さらに、上記チューブシステム内の流体の圧力を測定するステップを含むものとすることができる。
【００２５】
上記方法は、さらに、次のステップを含み得る；
ｃ）患者の体腔に供給された上記流体を、第１のチューブを用いて取り出すステップ、及び
ｄ）上記流体を上記熱交換器及び第２のチューブを介して送出して、上記流体を患者の身体に再供給し、よって加熱された治療流体を再循環させるステップ。
【００２６】
好ましくは、ステップｂ）中に、上記患者の体腔に供給されている上記流体の温度を第１のインライン温度センサを用いて測定し、ステップｃ）中に、上記患者の体腔から引き出された上記流体の温度を第２のインライン温度センサを用いて測定し、これにより、上記加熱要素がこれら２つのインライン温度センサにより測定された温度に応じて制御されるようにする。
【００２７】
本発明を、添付図面を参照しつつ、さらに説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１Ａ】本発明によるシステムの概略図である。
【図１Ｂ】本発明によるシステムの概略図である。
【図２Ａ】図１Ａに示したシステムと共に用いられる電子ユニットの正面写真である。
【図２Ｂ】図１Ｂに示したシステムと共に用いられる電子ユニットの正面写真である。
【図３】図２Ａに示したシステムの部分側面写真である。
【図４Ａ】本発明によるシステムと共に用いられる圧力センサの、チューブシステムを含む状態の写真である。
【図４Ｂ】本発明によるシステムと共に用いられる圧力センサの、チューブシステムを含まない状態の写真である。
【図５】本発明によるシステムと共に用いるためのシリコーンチューブが蠕動ポンプに配置された状態の写真である。
【図６Ａ】本発明によるインライン温度プローブ／センサの概略図である。
【図６Ｂ】本発明によるシステムに接続された温度センサの端部の写真である。
【図６Ｃ】本発明によるシステムに接続された温度センサの端部の概略図である。
【図７Ａ】本発明によるシステムの、チューブシステムを含まない状態の概略図である。
【図７Ｂ】本発明によるシステムの、チューブシステムを含む状態の概略図である。
【図８Ａ】本発明による腹膜治療のためのチューブシステムの概略図である。
【図８Ｂ】本発明による腹膜治療のためのチューブシステムの概略図である。
【図９Ａ】本発明による膀胱治療のためのチューブシステムの概略図である。
【図９Ｂ】本発明による膀胱治療のためのチューブシステムの概略図である。
【符号の説明】
【００２９】
１  温度センサ
２  ディスプレイ
３  循環溶液／薬剤
４  熱交換ユニット
５  蠕動ポンプ
６  圧力センサ
７  体腔
【発明を実施するための形態】
【００３０】
図１Ａ及び図１Ｂは、本発明に係るシステムの概略図である。符号は、以下の部品、すなわち、１は温度センサ、２はディスプレイ、３は循環溶液／薬剤、４は熱交換ユニット、５は蠕動ポンプ、６は圧力センサ、及び７は体腔を示す。
【００３１】
熱交換器を加熱するために加熱要素が用いられ、この熱交換器は、少なくとも１本のチューブに接続され、治療流体が熱交換器を通過するときに治療流体が加熱されるようになされている。熱交換器を作成するために適した材料は、生体適合性を有している必要があるが、循環される流体にも適合している必要があり、例えば特定の医療グレードのプラスチックであり、例えば医療グレードのアルミニウムのような高導電性材料を含むのが好ましい。
【００３２】
好ましくは、加熱要素は、加温ユニット内に配置される。チューブシステムは、治療流体が通過するバッグ又はシリンジに取り付け可能なポートに流体連通されており、また熱交換器に接続されている。チューブのための適切な材料は、任意の生体適合性材料であり、また循環される流体にも適合するものであり、好ましくは、熱損失を最小限にするために、例えば医療グレードのシリコーンのような低熱伝導性材料である。
【００３３】
膀胱内化学療法において、ポンプは、１ｍｌ／ｍｉｎ（ミリリットル／分）〜３，０００ｍｌ／ｍｉｎの再循環流量を通常維持する。この流量は、所望の流量で動作する少なくとも１つの蠕動ポンプ（図５を参照）を用いて得られる。
【００３４】
通常は、チューブシステムは、一回のみの使用のために設計され、滅菌消耗品として供給される。チューブシステムの用途に適した材料により製造される。
【００３５】
通常は、チューブシステムは、加熱要素を制御する統合制御ユニットを含むものとする。統合制御ユニットは、好ましくは、制御パネル及びスクリーンを含み、このスクリーンは、リアルタイムの温度測定値を表示可能とする。また、統合制御ユニットは、データの記録（例えば、処置の長さ及び処置の温度プロファイルの記録）も可能とすることができ、またシステムのプログラミングも可能とすることができる（例えば、ユーザは、患者の処置の特定の長さ及び温度プロファイルを有するプログラムを選択し得る）。
【００３６】
治療流体を加熱するために任意の適切なタイプの加熱要素を用いることができるが、温度を正確に制御することができる加熱要素が好ましい。
【００３７】
本発明に係るシステムは、さらに、チューブシステム及び／又は体腔内の治療流体の圧力を測定するための、少なくとも１つの圧力センサ（図４Ａ、図４Ｂを参照）を含み得る。
【００３８】
本発明の一実施形態において、システムは、患者の体腔に供給される加熱された治療流体の再循環を可能にするように、すなわち、加熱された治療流体が、患者の体腔、第１のチューブ、熱交換器、及び第２のチューブを含む回路を介して送出されるようになされる。
【００３９】
本発明の一実施形態において、システムは、使用時において、治療流体が患者の体腔に入るときにその治療流体の温度を測定する少なくとも１つのインライン（直列）温度センサを含む。例えば、システムは、使用時において治療流体が患者の体腔に入るときに治療流体の温度を測定するインライン温度センサである温度センサを一つのみ含むものとすることができる。
【００４０】
本発明の別の実施形態においては、システムは、使用時において、治療流体が患者の体腔から出たときに治療流体の温度を測定する少なくとも１つのインライン温度センサを含む。例えば、システムは、使用時において、治療流体が患者の体腔から出たときに治療流体の温度を測定するインライン温度センサである温度センサを一つのみ含むものとすることができる。
【００４１】
患者の体腔に供給される加熱された治療流体の再循環を可能にするようになされた実施形態において、システムは、少なくとも２つのインライン温度センサを含み得る。この少なくとも２つのインライン温度センサは、使用時において、これらのうちの一方が、治療流体が患者の体腔に入るときに治療流体の温度を測定し、そしてもう一方が、治療流体が患者の体腔から出たときに治療流体の温度を測定するように配置することができ、そして加熱要素はこれらの少なくとも２つのインライン温度センサにより測定された温度に応じて制御される。治療流体が患者の体腔に入るときにその治療流体の温度を測定するインライン温度センサは、加熱要素が治療流体を過度に高温に加熱して、組織損傷を起こすのを確実に防止するために用いることができる。治療流体が患者の体腔から出たときに治療流体の温度を測定するインライン温度センサは、治療流体の効果を最大化するように、加熱要素により治療流体を十分な高温まで確実に加熱させるために用いることができる。
【００４２】
本発明のシステムは、さらに、患者の体腔内の温度を測定するための、少なくとも１つの患者の体腔内温度センサを含むものとすることができる。システムは、例えば、少なくとも１つの体腔温度センサと入口における少なくとも１つのインライン温度センサ；又は、少なくとも１つの体腔温度センサと出口における少なくとも１つのインライン温度センサ；又は、少なくとも１つの体腔温度センサと入口における少なくとも１つのインライン温度センサと出口における少なくとも１つのインライン温度センサを含み得る。
【００４３】
温度センサの一方の端部は、例えば、図６Ａ、図６Ｂ及び図６Ｃに示されているように、システムに接続されている。
【００４４】
さらに、患者の体腔に供給される加熱された治療流体の再循環を可能にするようなされたシステムの実施形態において、チューブシステムは２つのカテーテルを含むものとすることができる。これらの２つのカテーテルの一方は、治療流体を患者の体腔に供給するために使用可能であり、２つのカテーテルの他方は、患者の体腔から治療流体を取り出すために使用可能である。また、チューブシステムは、治療流体の循環路の変更を可能にするタップを含むものとすることもできる。タップは、例えば、循環路を、患者の体外の閉ループ（治療流体を所望の温度範囲内になるまで加熱するためのもの）から、患者の体腔を通過する閉ループ（加熱された治療流体が患者の体内で循環させるためのもの）へ、及び患者の体腔内からの入口を有する患者の体外の閉ループ（治療が完了すれば使用された治療流体を患者から取り出すためのもの）へと切り換え可能なものとすることができる。
【００４５】
例えば図７Ａを参照すると、本発明によるシステムは、蠕動ポンプ処理ユニット（１）、蠕動ポンプ（２）、予熱及び再循環のための加熱システム（３）、再循環ヒータ（４）、制御パネル（５）、圧力センサ（６）、スイッチボタン（７）、チューブシステムのための支持手段（８）、及び流体バッグホルダ（９）を含むものとすることができる。
【００４６】
図９Ａ及び図９Ｂは、本発明に係る膀胱治療のためのチューブシステムの概略図である。符号は、以下の部品、すなわち、１は泌尿器カテーテル、２はポンプチューブセグメント、３は圧力センサチューブセグメント、４は熱交換器、５は温度センサ、及び、６は潅注／薬剤ラインを示す。
【００４７】
加熱された治療流体を患者の体腔内で用いて患者を治療する方法は、次のステップを含む；
ａ）加熱要素及びポンプを備えた装置を用いて治療流体を加熱するステップ、及び
ｂ）治療流体を送出して、治療流体を患者の体腔に、少なくとも１本のチューブと、熱交換器と、少なくとも１つのインライン温度センサとを含むチューブシステムを用いて供給するステップ。
【００４８】
上記本発明の方法は、さらに次のステップを含むこともできる；
ｃ）患者の体腔に供給された治療流体を、第１のチューブを用いて取り出すステップ、及び
ｄ）治療流体を熱交換器及び第２のチューブを介して送出し、治療流体を患者の身体に再供給し、よって加熱された治療流体を再循環させるステップ。
【図１Ａ】
2014502870.tif 000003
【図１Ｂ】
2014502870.tif 000004
【図２Ａ】
2014502870.tif 000005
【図２Ｂ】
2014502870.tif 000006
【図３】
2014502870.tif 000007
【図４Ａ】
2014502870.tif 000008
【図４Ｂ】
2014502870.tif 000009
【図５】
2014502870.tif 000010
【図６Ａ】
2014502870.tif 000011
【図６Ｂ】
2014502870.tif 000012
【図６Ｃ】
2014502870.tif 000013
【図７Ａ】
2014502870.tif 000014
【図７Ｂ】
2014502870.tif 000015
【図８Ａ】
2014502870.tif 000016
【図８Ｂ】
2014502870.tif 000017
【図９Ａ】
2014502870.tif 000018
【図９Ｂ】
2014502870.tif 000019
【国際調査報告】
2014502870.tif 000020
2014502870.tif 000021
2014502870.tif 000022