(57)【要約】【課題】広範囲抗菌剤としてのアルキルアミノアルキルオリゴマーの提供【解決手段】本出願は、オリゴマー型抗菌性化合物およびそれを含む組成物に関する。オリゴマーは、アミノアルキル（メタ）アクリレートまたはアミノアルキル（メタ）アクリルアミドモノマー（単数または複数）を重合することにより生成される。広範囲抗菌活性を持つ物質を付与することのほかに、オリゴマーは、抗菌活性を基体、例えば毛髪および皮膚に付与し得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コーティング、インク、接着剤、滑剤、織物、ポリマー、プラスチック、ゴム、超吸収剤、金属、セラミック、蝋、木材またはセルロース系基体、膜、ゲル、紙、医薬品、水、在宅医療用処方物、包装材料および化粧品からなる群から選択される物質を含む抗菌組成物であって、好ましくは前記物質が、式（Ｉ）：
【化１】
2014520199.tif 000026
（式中、Ｒ1は、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ5アルキルビラジカルであり；
Ｒ3およびＲ4は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ5アルキルラジカル（直鎖または分枝鎖であり得る）であり；そして
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ5（ここで、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）の二価ラジカルである）
のモノマーから構成される抗菌性オリゴマーで処理されるかまたはそれを組入れるポリマー、織物、包装材料、在宅医療用処方物または超吸収剤である組成物であり、前記オリゴマーが４００〜２０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）、好ましくは４００〜１０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）範囲を有し、任意に１〜４．０、好ましくは１〜３．０の多分散性指数（ポリ（メチルメタクリレート）狭分子量標準を用いて、ＧＰＣにより決定）を有する組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）の前記モノマーが、２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）、２−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、２−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、３−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドおよびＮ−３−ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドからなる群から選択される請求項１記載の抗菌組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）の前記モノマーが２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル（メタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）であり、好ましくは生成される前記オリゴマーがホモオリゴマーである請求項１または２のいずれかに記載の抗菌組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）の前記モノマーが重合されて、式（ＩＩ）：
【化２】
2014520199.tif 000027
（式中、ｎは、２〜１００、好ましくは５〜６０、最も好ましくは１０〜４０であり、ＡおよびＧは重合開始剤、任意に連鎖移動剤に由来する）
により表されるオリゴマーを形成する請求項３記載の抗菌組成物。
【請求項５】
ＡおよびＧが、フリーラジカル重合開始剤、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）開始剤、ニトロキシド媒介性ラジカル重合（ＮＭＰ）開始剤、可逆的付加開裂連鎖移動重合（ＲＡＦＴ）またはキサンタンの交換、好ましくは原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）による高分子設計（ＭＡＤＩＸ）からなる群から選択される重合開始剤に由来し、好ましくは、前記重合開始剤はフリーラジカル重合開始剤であって、ＡおよびＧが、アゾおよびペルオキシド開始剤および任意に連鎖移動剤からなる群から選択される開始剤の残基群に由来する請求項４記載の抗菌組成物。
【請求項６】
前記開始剤が原子移動ラジカル重合開始剤であり、Ｇがハロゲンである請求項４記載の抗菌組成物。
【請求項７】
前記物質がポリマーであり、前記ポリマーが、ポリシロキサン、シリコンゴム、ポリオレフィン、ポリビニルクロリド、ポリメチルメタクリレート、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアミド、天然ゴム、ポリアセタル、ポリスルホン、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリカルボネートおよびその混合物からなるポリマーの群から選択される請求項１記載の抗菌組成物。
【請求項８】
抗菌および臭気低減特性を物質に付与する方法であって、以下の：
請求項１記載のオリゴマーを組入れるステップ、または前記物質（この場合、コーティング、インク、接着剤、滑剤、ゲル、織物、膜（例えば、脱塩膜の生物汚損の防止のため）、超吸収剤、ポリマー、プラスチック、ゴム、蝋、セラミック、金属、ガラス、木材またはセルロース系基体、紙、医薬品、水（生物汚損の抑制）、在宅医療用処方物、包装材料および化粧品からなる群から選択される物質）を処理するステップ
を包含する方法。
【請求項９】
抗菌シリコーンゴム組成物の生成方法であって、以下の：
ｉ)請求項１記載のオリゴマーを、以下の：
ポリシロキサン、
任意に架橋剤および／または充填剤、ならびに
触媒
を含むシリコーンゴムに付加するステップ：そして
ｉｉ）硬化するステップ
を包含する方法。
【請求項１０】
前記物質が織物であり、前記織物が不織布、衛生製品、包帯、フィルム包帯、絆創膏パッド、サポーター、シート、拭取り具、拭取り材、手術用ドレープまたは手術室着衣の形態である請求項１記載の組成物の使用。
【請求項１１】
請求項１記載の抗菌オリゴマーまたは請求項４記載のオリゴマーの生成方法であって、式（Ｉ）の前記モノマーが重合されるか、または式（ＩＩ）の前記オリゴマーがフリーラジカル重合により生成され、ラジカル開始剤としてアゾ化合物を用いて実行され、前記重合方法が、式（Ｉ）対アゾ化合物のモル比が２０：１〜５：１、好ましくは１５：１〜１０：１の範囲である式（Ｉ）のモノマーおよびアゾ化合物を同時供給することを包含する方法。
【請求項１２】
式（ＩＩ）：
【化３】
2014520199.tif 000028
（式中、ｎは２〜１００であり、好ましくはｎは５〜６０であり、最も好ましくはｎは１０〜４０であって、ＡおよびＧは開始剤、任意に重合に用いられる連鎖移動剤由来の残基であって、Ａ＋Ｇのモルパーセントが、Ａ＋Ｇおよびモノマー単位の総モルを基礎にして、約１〜約３０、好ましくは約１．５〜約１７、最も好ましくは約２．４〜約９モルパーセントである）
の抗菌オリゴマーであって、前記開始剤がアゾおよびペルオキシド開始剤および任意に連鎖移動剤からなる群から選択されるフリーラジカル開始剤である抗菌オリゴマー。
【請求項１３】
Ｔg＝＜３０℃、好ましくはＴg＝＜２５℃により特性化される請求項１２記載の式（ＩＩ）の抗菌オリゴマー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、米国特許仮出願第６１／５００３８５号（２０１１年６月２３日出願）（参照により本明細書中で援用される）の米国特許法１１９（ｅ）条の下での利益を主張する。
【０００２】
本出願は、アミノアルキル（メタ）アクリレートまたはアミノアルキル（メタ）アクリルアミドモノマー（単数または複数）を重合することにより生成されるオリゴマーで処理されるかまたはそれを含有する物質または基体を含む組成物に関する。当該物質は、例えばコーティング、インク、接着剤、滑剤、織物、膜、ポリマー、プラスチック、ゴム、蝋、金属、ガラス、セラミック、木材またはセルロース系基体、ゲル、紙、医薬品、包装材料、水、在宅医療用処方物および化粧品である。オリゴマーは、抗真菌特性を含めた広範囲抗菌性保存を物質に付与する。したがって、本出願は、オリゴマーおよびその調製方法だけでなく、抗菌活性を種々の物質に付与するための方法も記載する。シリコーンゴム、ＰＶＣおよびＴＰＵ物質は、特に興味深い。広範囲抗菌活性を持つ物質に付与することのほかに、オリゴマーは、毛髪、皮膚および創傷のような基体に抗菌活性を付与し得る。
【背景技術】
【０００３】
細菌および真菌汚損は、例えば医療機器、手術室、歯および台所表面、水泳プール、工業用パイプ、建築構造物および船体の表面の破損を引き起こすかまたは汚染をもたらすことが知られている。このような汚染は微生物感染をもたらし得るし、依然として生体材料に関連した最も重篤な問題のうちの１つである。整形外科用ピン、プレートおよび心臓移植片から、創傷用包帯および尿カテーテルまでの範囲の医療機器および器具を使用する患者は、細菌感染に対して絶えず警戒しなければならない。侵襲性真菌感染の数は、世界中で着実に増大しつつある、ということも知られている。したがって、細菌汚染だけでなく、真菌汚染に対しても有効性を提供し、そして生体材料を含めた物質の中または上に容易に組入れられて必要な抗菌作用を提供するが、一方で外観、強度および耐衝撃性といったような物質の物理学的特性に及ぼす悪影響をほとんどまたは全く生じない改良された抗菌剤が、引き続き強く必要とされている。
【０００４】
抗菌剤としての特定のポリマーの使用は、当該技術分野で既知である。さらに、ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）のポリマーが抗菌活性を有する、ということが既知である。
【０００５】
例えば、欧州特許出願０２０４３１２は、プロトン化形態でのジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭＡＥＭＡ）、ジエチルアミノエチルメタクリレート（ＤＥＡＥＭＡ）および第三級ブチルアミノエチルメタクリレートを含めたアミノアルキル（メタ）アクリル酸モノマーとのアクリル系コポリマーの非一過性抗菌活性を開示する。
【０００６】
米国特許第５２０９９２２号は、ビニルラクタムと第四級化アミノアルキルアクリルアミドとの抗真菌ブロックコポリマーを開示する。
【０００７】
米国特許第３，５９２，８０５号は、過ハロゲン化アセトン誘導体をアミン化合物、例えばｔＢＡＥＭＡと複合体を形成することにより得られる殺真菌化合物の調製を開示する。
【０００８】
米国特許第５，９６７，７１４号は、ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチルメタクリレートと１つ以上の脂肪族系不飽和モノマーとのプラスチック支持体上でのグラフト共重合化によ
り調製される抗菌ポリマーを開示する。米国特許第６，０９６，８００号は、プラスチック製品の存在下でｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）の重合を実行することによる抗菌プラスチックの調製方法を開示する。
【０００９】
米国特許第６，７９０，９１０号は、抗菌活性を有するｔＢＡＥＭＡおよびＤＥＡＥＭＡのようなアミノアルキルメタクリレートの水不溶性ホモポリマーを開示する。
【００１０】
しかしながら、上記の参考文献は、ある欠点を有する。例えば、上記の高分子量アミノアルキルメタクリレートポリマーは、物質、特に高分子物質中に容易には組み入れられない。高分子量ポリマーは、一般的に並外れて粘性で、したがって物質の上または中に組入れる前に溶媒による可溶化を必要とし得る。物質上へのポリマーのグラフティングは、付加的グラフティングステップを要する。グラフティングは抗菌活性を付与し、滲出を防止し得るが、グラフティングステップは、別の状況では、グラフト化物質の物理学的特性に悪影響を及ぼし得る。
【００１１】
上記の参考文献は、アミノアルキルメタクリレートのポリマーが細菌に対する抗菌性付与作用を有するということを教示しているが、上記ポリマーは、多細胞糸状真菌、特にクロコウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）に対する有効な抗真菌防御を提供することができない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明人等は、上記の困難の多くが、ポリアミノアルキル（メタ）アクリレートまたはポリアミノアルキル（メタ）アクリルアミドのオリゴマーを用いることにより解決され得る、ということを発見した。低分子量ポリマー（オリゴマー）は、物質または基体の中または上に容易に組み入れられる、と本発明人等は確定した。例えば、それらは、融解配合物として熱可塑性基体中に容易に組み入れられ得る。特に、オリゴマー・ポリアミノアルキル（メタ）アクリレートまたはオリゴマー・ポリアミノアルキル（メタ）アクリルアミドは、ポリマー、例えばシリコーンゴム、ポリビニルクロリド（ＰＶＣ）および熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）中または上に組入れるのが容易である。これは、シリコーンまたはシリコーンゴムが非極性であるが、一方、ポリアミノアルキル（メタ）アクリレートまたはポリアミノアルキル（メタ）アクリルアミドは比較的極性であり、さらに本発明のオリゴマーは比較的高レベルで組み入れられ得る、という点で予測外である。
【００１３】
さらに、オリゴマーは、一般の極性溶媒、例えばエタノールおよびメタノール中でかなりの程度可溶性である。これは、オリゴマーが表面または基体に容易に適応され得るが、一方、溶液中では、界面活性剤のような均質適用のための特別な助剤を伴わない、という点で加工処理利点を生じる。
【００１４】
付加的には、ポリマー中に一旦組入れられたら、オリゴマーが低分子量を有する場合でも、オリゴマーは周囲環境中に浸出しない。この非浸出性は、例えば湿性環境において、組成物または基体の抗菌特性を保持するために重要であるだけでなく、ヒト環境において用いられる任意の生体材料からの低分子量添加物の浸出は非常に不利益であると考えられる。
【００１５】
付加的には、且つ非常に思いがけなく、本発明のオリゴマーは、細菌（グラム陽性およびグラム陰性）および酵母に対する抗菌性防御を提供するだけでなく、予期せぬことに、真菌に対する同様の高分子量ポリマーより有効である。さらに、オリゴマーは、より低い負荷でもより効率的である。
【００１６】
したがって、本出願は、下記のような式（Ｉ）から生成されるオリゴマーを含有する組成物、上記物質または基体に抗菌特性を付与する方法、ならびに前記物質に抗菌および臭気低減作用を付与するための抗菌オリゴマーの使用に関する。
【００１７】
当該組成物は、コーティング、インク、接着剤、滑剤、織物、ポリマー、プラスチック、ゴム、超吸収剤、ゴム、蝋、金属、セラミック、ガラス、木材またはセルロース系基体、膜、ゲル、紙、医薬品、水、在宅医療用処方物、包装材料および化粧品からなる群から選択される物質を含む抗菌組成物であって、前記物質が、式（Ｉ）：
【化１】
2014520199.tif 000002
（式中、Ｒ1は、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ5アルキルビラジカルであり；
Ｒ3およびＲ4は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ5アルキルラジカル（直鎖または分枝鎖であり得る）であり；そして
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ5（ここで、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）の二価ラジカルである）
のモノマーから構成される抗菌性オリゴマーで処理されるかまたはそれを組入れ、前記オリゴマーが４００〜２０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）範囲、好ましくは４００〜１０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）範囲を有し、任意に１〜４．０、好ましくは１〜３．０の多分散性指数（ポリ（メチルメタクリレート）狭分子量標準を用いて、ＧＰＣにより決定）を有する。
【００１８】
当該物質がポリマーである場合、ポリマー・ポリビニルアセテートは除外されるのが好ましい。
【００１９】
抗菌および臭気低減特性を物質に付与する方法は、上記式（Ｉ）のモノマーから生成されるオリゴマーを当該物質中に組入れるかまたはそれで当該物質を処理するというステップを包含し、当該物質は、コーティング、インク、接着剤、滑剤、ゲル、織物、膜、ポリマー、プラスチック、ゴム、金属、セラミック、ガラス、蝋、木材またはセルロース系基体、紙、医薬品、水、在宅医療用処方物、包装材料および化粧品からなる群から選択される。
【００２０】
式（Ｉ）：
【化２】
2014520199.tif 000003
（式中、Ｒ1は、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ5アルキルビラジカルであり；
Ｒ3およびＲ4は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ5ラジカル（線状または分枝鎖であり得る）であり；そして
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ5（ここで、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）の二価ラジカルである）
のモノマーから構成されるオリゴマーの使用であって、前記オリゴマーが４００〜２０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）、好ましくは４００〜１０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）範囲を有し、任意に１〜４．０、好ましくは１〜３．０の多分散性指数（ポリ（メチルメタクリレート）狭分子量標準を用いて、ＧＰＣにより決定）を有するオリゴマーの使用も、抗菌および臭気低減特性を基体に付与するために意図される。
【００２１】
物質がポリマーである場合、ポリマーポリ酢酸ビニルは除外されることが好ましい。
【００２２】
抗菌および臭気低減特性を物質に付与する方法であって、上述の式（Ｉ）のモノマーから形成されるオリゴマーで物質を組入れる、または処理するステップを含み、物質は、コーティング、インク、接着剤、滑剤、ゲル、織物、膜、ポリマー、プラスチック、ゴム、金属、セラミック、ガラスワックス、木材若しくはセルロース系基体、紙、医薬品、水、在宅医療用処方物、包装材料および化粧品からなる群から選択される。
【００２３】
式（Ｉ）のモノマーから形成されるオリゴマーの使用であって、
【化３】
2014520199.tif 000004
（式中、Ｒ1は、ＨまたはＣＨ3であり、
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ5アルキルビラジカルであり；
Ｒ3およびＲ4は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ5アルキルラジカル（直鎖または分枝鎖であり得る）であり；そして
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ5（ここで、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）の二価ラジカルである）の二価ラジカルであり、オリゴマーが４００〜２０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）、好ましくは４００〜１０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）範囲を有し、任意に１〜４．０、好ましくは１〜３．０の多分散性指数（ポリ（メチルメタクリレート）狭分子量標準を用いて、ＧＰＣにより決定）、抗菌および臭気低減特
性を物質に付与することも含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】５重量％低Ｍw  ｐＴＢＡＥＭＡ（７Ａ）および５重量％高Ｍw  ｐＴＢＡＥＭＡ（７Ｂ）を含有するＰＶＣ皮膜の顕微鏡写真（１００×）を示す。実施例７参照。
【図２】異なるＭwを有する２％ｐＴＢＡＥＭＡ（８Ａ）を含有するＴＰＵプラークの写真を示す。実施例９参照。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
（本発明の詳細な説明）
オリゴマー
本発明の目的のためのオリゴマーは、２〜１００、好ましくは５〜６０、およびもっとも好ましくは１０〜４０の範囲の反復単位を意味する。反復単位の式量によっては、これは、４００〜２０，０００ｇ／モルの重量平均分子量（Ｍn）または４００〜１０，０００ｇ／モルの重量平均分子量（Ｍn）に変換される。
分子量
【００２６】
低分子量およびオリゴマーは、本出願の目的のための同義的または交換可能な用語である。しかしながら、分子量という用語が用いられる場合、これは、普通は、別記しない限り、重量平均分子量（Ｍw）を指す。
重合度
【００２７】
重合度は、ポリマーを造り上げる反復モノマー単位の数を意味する。例えば、重合度が１００である場合には、１００モノマー単位がポリマー中に組入れられる。
〜からなる
【００２８】
本発明の目的のための「〜を含む」は、制限がなく、すなわち、他の構成成分が含まれ得る。「〜を含む」は、含有するまたは包含すると同義である。
充填剤
【００２９】
充填剤は、主に無機物であり、結晶または非晶質であり得る。
【００３０】
充填剤は、しばしば、ある特性、例えば難燃性および抗遮断特性を付与するために、ポリマーに用いられる。充填剤は、シリカ、ケイ酸塩、例えばアルカリ／アルミニウムケイ酸塩、炭酸塩、例えば炭酸マグネシウムまたは炭酸カルシウム、あるいはドロマイト、カオリン、マイカ、金属酸化物または金属水酸化物、カーボンブラック、グラファイト、カーボン・ファイバーまたはウイスカー、セラミックファイバーまたはウイスカー、ホウ酸亜鉛、アルミナ三水和物、ケイ酸カルシウムまたはケイ酸マグネシウム、ケイ灰石、硫酸バリウム、チタン酸バリウム、バリウムフェライトおよびその前駆体、好ましくはシリカ、ケイ酸塩、金属酸化物、硫酸バリウムおよびその前駆体、最も好ましくは金属酸化物（すなわち、酸化チタン）、シリカおよびケイ酸塩からなる群から選択され得る。
広範囲抗菌作用
【００３１】
本出願の目的のために、広範囲抗菌作用は、病原性グラム陰性、グラム陽性細菌、ウイルス、酵母、真菌および糸状菌に対する、ならびに皮膚および頭皮フロラ、例えばフケ症および座瘡に関与するような生物体に対する作用を意味する。
【００３２】
「メタ」アクリレートは、メタクリレートまたはアクリレートを意味し、同様に（メタ）アクリルアミドはメタアクリルアミドまたはアクリルアミドを意味する。
水不溶性
【００３３】
低分子量抗菌オリゴマーは、実質的に水不溶性である。実質的に「水不溶性」という用語は、本出願に関しては、５重量％未満、好ましくは３重量％未満、最も好ましくは１重量％未満、特に０．５または０．１重量％、特に１００ｐｐｍ未満または１０ｐｐｍ未満のオリゴマーが、室温（２５℃）および圧力で、脱イオン水中に可溶性である、ということを意味する。例えば式（ＩＩ）による抗菌オリゴマーは、室温で脱イオン水中に１０ｐｐｍ未満の可溶性であり得る。
オリゴマー
【００３４】
「オリゴマー」という用語は、本出願の状況では、抗菌オリゴマーを意味する。
【００３５】
抗菌オリゴマーは、低分子量を達成する方法で、アルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートまたはアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドモノマーにより作られる。
【００３６】
適切なアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートおよびアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドモノマーは、一般式（Ｉ）：
【化４】
2014520199.tif 000005
（式中、Ｒ1は、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ5アルキルビラジカルであり；
Ｒ3およびＲ4は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ5アルキルラジカル（直鎖または分枝鎖であり得る）であり；そして
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ5（ここで、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）の二価ラジカルである）
により表され得る。
【００３７】
式（Ｉ）からの好ましいモノマーは、２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）、２−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、２−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、３−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドおよびＮ−３−ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドであり、最も好ましいのは、２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）である。
【００３８】
オリゴマーは、式（Ｉ）のみの記述を満たすモノマーから生成され得るし、あるいは付加的モノマーから生成され得る。例えば、オリゴマーは、２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）、２−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、２−ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、３−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドおよびＮ−３−ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドからなる群から選択される式（Ｉ）の１つ以上のモノマーから生成され得る。代替的には、オリゴマーは、式（Ｉ）のモノマー、ならびに式（Ｉ）の定義を満たさない付加的モノマーから生成され得る。
【００３９】
しかしながら、好ましくはオリゴマーは、式（Ｉ）の定義を満たすモノマーからのみ生成される。オリゴマーはコ・オリゴマーであり得るが、オリゴマーはホモ・オリゴマーであるのが好ましい。
【００４０】
オリゴマーはホモ・オリゴマーであり、ｔＢＡＥＭＡからのみ生成される、というのが最も好ましい。
【００４１】
本発明の最も好ましいオリゴマーは、ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）から得られ、式（ＩＩ）により表される。
【化５】
2014520199.tif 000006
（式中、ｎは、２〜１００であり、ＡおよびＧは開始剤由来の残基であり、任意に重合に用いられる連鎖移動剤に由来する。好ましくはｎは５〜６０、最も好ましくは１０〜４０である）。
【００４２】
ｎは、重合度を表す。
【００４３】
ＡおよびＧは、開始剤、任意に連鎖移動剤に由来する。重合開始剤は、フリーラジカル重合開始剤、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）開始剤、ニトロキシド媒介性ラジカル重合（ＮＭＰ）開始剤、可逆的付加開裂連鎖移動重合（ＲＡＦＴ）またはキサンタンの交換、好ましくは原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）による高分子設計（ＭＡＤＩＸ）からなる群から選択され得る。
【００４４】
好ましくは、前記重合開始剤はフリーラジカル重合開始剤であって、ＡおよびＧが、アゾおよびペルオキシド開始剤および任意に連鎖移動剤からなる群から選択される開始剤の残基群に由来する。
【００４５】
開始剤が原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）開始剤であり、この場合、ＡおよびＧはアルキルハロゲン化物開始剤に由来する、ということもあり得る。したがって、Ａはアルキル２−イソブチレートラジカルであり、Ｇは、アルキル２−ハロイソブチレートＡＴＲＰ開始剤を用いることにより得られるハロゲン化物であり得る。特にＡＴＲＰの場合、Ｇは臭化物またはヨウ化物であって、これは、おそらくは、本発明の抗菌オリゴマーの抗真菌活性を増強することに関与し得る。
【００４６】
式（Ｉ）から生成され、式（ＩＩ）により表されるオリゴマーの分子量は、ポリ（メチルメタクリレート）狭分子量標準を用いて、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により測定される。オリゴマーは、４００〜２０，０００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは１０００〜１０，０００の範囲の重量平均分子量（Ｍｗ）を有し得る。
【００４７】
最も好ましくは、オリゴマーの重量平均分子量（Ｍw）は、４００〜２０，０００ｇ／モルの範囲であり、数平均分子量（Ｍn）は４００〜１０，０００ｇ／モルの範囲である。
【００４８】
特に、Ｍw＝＜２０Ｋを有するｐＴＢＡＥＭＡのオリゴマーは、Ｔg＝＜３０℃、好ましくは＝＜２５℃により特性化される。したがって、式（Ｉ）のモノマーから生成されるポリマーまたは式（ＩＩ）のオリゴマーは、＝＜３０℃、好ましくは＝＜２５℃またはそれ未満のＴgを有する。
【００４９】
式（Ｉ）から生成されるオリゴマーまたは式（ＩＩ）のオリゴマーは、好ましくは狭分子量分布を有し、多分散性指数（ＰＤＩ＝Ｍw／Ｍn）は１．０〜４．０、好ましくは１．０〜３．０の範囲である。
【００５０】
最も好ましくは、式（Ｉ）から生成されるオリゴマーまたは式（ＩＩ）のオリゴマーは、１０００〜１０，０００の範囲のＭｗを有し、ＰＤＩは１．０〜２．０の範囲である。
【００５１】
式（Ｉ）から生成されるオリゴマーは、事実上任意の構造を有し得る。すなわち、それらは、グラフト化、線状、ブロック、星形、超分枝化、無作為またはブラシ構造であり得る。好ましくは、式（Ｉ）の構造は、線状またはブロックであり、最も好ましくは、式（Ｉ）の構造は線状である。
【００５２】
オリゴマーは、架橋されるかまたは非架橋され得るが、好ましくはオリゴマーは非架橋される。
【００５３】
高濃度の開始剤が低分子量ポリマーを選択するので、ＡおよびＧの重量寄与は、式（ＩＩ）の中および高分子量ポリマーより普通は高い。したがって、式（ＩＩ）のオリゴマーは、平均して、より短い鎖であり、Ａ＋Ｇ（開始剤から生成される末端基）がより大きい重量パーセントでオリゴマーに寄与する。
【００５４】
Ａ＋Ｇのモル寄与度は、Ａ＋Ｇ対モノマーの重合度ｎの比として、あるいはオリゴマーのモルパーセントとして表され得る。重合度が減少すると、Ａ＋Ｇのモルパーセント寄与は増大する。
【００５５】
例えば、オリゴマーの重合度がｎ＝２〜１００である場合には、Ａ＋Ｇ（ＡとＧの和）のモル寄与は１：２〜１：１００の範囲である。５〜６０の範囲のｎに関しては、Ａ＋Ｇのモル寄与は１：５〜１：６０の範囲である。ｎが１０〜４０の範囲である場合には、Ａ＋Ｇのモル寄与は１：１０〜１：４０の範囲である。
【００５６】
したがって、開始剤末端基の総モルおよびモノマー単位（重合度  ｎ）のモル（ｎ＝２〜１００、ｎ＝５〜６０およびｎ＝１０〜４０）を基礎にしたＡ＋Ｇのモルパーセントは、それぞれ約１〜約３０、好ましくは約１．５〜約１７、最も好ましくは約２．４〜約９モルパーセントの範囲である。
【００５７】
代替的には、これは、ＡおよびＧ残基の重量パーセント寄与で表される。これは、もちろん、ＡおよびＧのモル重量によって決まるが、しかしながらＡおよびＧ残基の重量寄与は、普通は約０．５〜約４０重量％、好ましくは約０．５〜約３５重量％、最も好ましくは約０．５〜約５重量％の範囲である。
【００５８】
したがって、式（ＩＩ）の抗菌および抗真菌オリゴマーは、好ましくは、以下のように定義され得る：
【化６】
2014520199.tif 000007
（式中、ｎは２〜１００であり、好ましくはｎは５〜６０、最も好ましくは１０〜４０であり、ＡおよびＧは開始剤、および任意に重合に用いられる連鎖移動剤に由来する残基であって、
この場合、Ａ＋Ｇのモルパーセントは、Ａ＋Ｇおよびモノマー単位の総モルを基礎にして約１〜約３０、好ましくは約１．５〜約１７、最も好ましくは約２．４〜約９モル％の範囲であり、開始剤は、フリーラジカル重合開始剤、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）開始剤、ニトロキシド媒介性ラジカル重合（ＮＭＰ）開始剤、可逆的付加開裂連鎖移動重合（ＲＡＦＴ）またはキサンタンの交換、好ましくは原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）による高分子設計（ＭＡＤＩＸ）からなる群から選択され、好ましくは、開始剤は、アゾおよびペルオキシド開始剤からなる群から選択されるフリーラジカル開始剤である）。
オリゴマーの調製
【００５９】
本発明の広範囲抗菌アルキルアミノアルキルオリゴマーは、低分子量ポリマーを得るための反応条件を伴って、慣用的無作為ラジカル重合、制御ラジカル重合（ＣＲＰ）、陰イオン重合および陽イオン重合により調製され得る。オリゴマーの調製は、種々の重合技法、例えば溶液、乳濁液、マイクロエマルション、逆相エマルションおよび／またはバルク重合、ならびに当業者に利用可能であるその他の技法を用いて実行され得る。
【００６０】
フリーラジカル重合は、好ましくは、ラジカル開始剤としてアゾまたはペルオキシド化合物を用いて、溶液中でまたは大量で実行される。
【００６１】
ラジカル重合、陰イオン重合および陽イオン重合により合成されるポリマーの分子量は、反応条件、例えば開始剤の種類および濃度、モノマー濃度、反応温度、連鎖移動剤の種類および濃度を変えることにより制御され得る。一般的に、広範囲抗菌オリゴマーの低分子量を達成するために、高濃度の開始剤、低濃度のモノマー、高反応温度および連鎖移動剤の付加が用いられる。
【００６２】
慣用的無作為ラジカル重合は、オリゴマーを作製するための簡単な方法を提供する。ラジカル重合可能なモノマーの重合を開始するために必要とされるフリーラジカルの供給源は、フリーラジカル開始剤である。フリーラジカルは、開始剤の熱性または光誘導性分解により、あるいは開始剤との酸化還元反応により形成され得る。
【００６３】
典型的フリーラジカル開始剤としては、アゾおよびペルオキシド化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６４】
典型的アゾ開始剤としては、アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）、ジメチル２，２’−アゾビスイソブチレート（ＭＡＩＢ）、１，１’−アゾビス（１−シクロヘキサンニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４，４−トリメチルペンタン）およびアゾビス−２，４−ジメチルバレロニトリル、アゾ、−Ｎ＝Ｎ−基を含むポリマーまたはオリゴ
マー物質が挙げられる。水溶性アゾ開始剤は、乳化重合に用いられ、２，２−アゾビス−（Ｎ，Ｎ’−ジメチレン−イソブチラミジン）ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス−（２−アミジノプロパン）ジヒドロクロリド、４，４’−アゾビス−（４−シアノペンタン−カルボン酸）；２，２’−アゾビス［２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］ジヒドロクロリド；２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］四水和物；２，２’−アゾビス［２−（３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）プロパン］ジヒドロクロリド；および２，２’−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［２−（１−ヒドロキシブチル）］プロピオンアミドからなる群から選択され得る。
【００６５】
典型的ペルオキシドラジカル開始剤としては、アシルおよびジアシルペルオキシド、アルキルペルオキシド、ジアルキルペルオキシジカルボネート、ヒドロペルオキシド、例えばｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ペルエステル、および無機ペルオキシド、例えば過酸化水素、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウムおよび過硫酸ナトリウム、ベンゾイルペルオキシド（ＢＰＯ）、あるいはペルオキシ酸、例えばペルオキシ酢酸またはペルオキシ安息香酸が挙げられ得る。還元剤との酸化還元開始剤組合せは、例えば第三級アミン、例えばトリエチルアミンを有するアシルペルオキシドおよびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、あるいはイオン（ＩＩ）を有する過硫酸塩−硫酸アンモニウム、アスコルビン酸、ナトリウムメチルスルフィネート、二亜硫酸二ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、亜リン酸水素、次亜リン酸ナトリウムまたは次亜リン酸カリウムからなる群から選択される。
【００６６】
アゾ開始剤、例えばＡＩＢＮは、抗菌オリゴマーを調製するためのラジカル重合を用いて低分子量を達成するために、好ましくは、モノマーを基礎にして１％〜２０％の高濃度で用いられる。低濃度の開始剤は、低分子量を得るために、有効な連鎖移動剤と組合せて用いられ得る。
【００６７】
適切な連鎖移動剤としては、メルカプタン、例えばドデシルメルカプタン、オクチルメルカプタン、ヘキシルメルカプタンおよびエタノールメルカプタン、ならびにハロゲン含有化合物、例えば四臭化炭素が挙げられ得る。
【００６８】
制御リビング重合法は、抗菌オリゴマーを調製するために用いられ得る。リビング重合技法は、明確に定義されたポリマーの合成のために伝導的に用いられてきたが、この場合、重合は、不可逆的連鎖移動剤および連鎖終結剤の非存在下で、すなわち、ほぼ理想的には、陰イオン重合で進行するが、陽イオン重合は余り理想的ではない。陰イオンリビング重合は、有機金属開始剤、例えばアルキルリチウムまたはグリニャール試薬を用いて、モノマーの二重結合への求核性付加により開始される。代替的開始手段は電子移動で、これは、開始剤としてアルカリ金属または類似の種が用いられる場合に起こる。他方で、陽イオン重合は、求電子剤、例えばプロトン酸およびルイス酸により開始される。ルイス酸開始剤の例としては、共開始剤、例えばＨ2Ｏまたは有機ハロゲン化合物と組合せたＡｌＣｌ3、ＳｎＣｌ4、ＢＦ3、ＴｉＣｌ4、ＡｇＣｌＯ4およびＩ2が挙げられる。
【００６９】
イオン性リビング重合技法のほとんどが重合されるべきモノマー中の第一および第二アミノ官能基に対して耐容性でないが、しかし、ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレートの陰イオン重合は、その比較的低い塩基性のため、可能性がある。本発明の低Ｍｗ抗菌ｔＢＡＥＭＡオリゴマーは、“Ｌｉｖｉｎｇ  ａｎｉｏｎｉｃ  ｈｏｍｏ−  ａｎｄ  ｂｌｏｃｋ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ２−（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ“  ｂｙ  Ｓｅｒｇｅ  Ｃｒｅｕｔｚ，  Ｐｈｉｌｉｐｐｅ  Ｔｅｙｓｓｉｅ  ａｎｄ  Ｒｏｂｅｒｔ  Ｊｅｒｏｍｅ，  Ｊ．  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （ｐａｒｔ  Ａ），    ｖｏｌ  ３５  （１０），  １９
９７，  ２０３５−２０４０に記載された陰イオン重合法により、５：１００のモノマー対開始剤比を用いて調製され得る。好ましい開始剤は、塩化リチウムを伴うジフェニルメチルリチウムである。
【００７０】
制御ラジカル重合も、抗菌オリゴマーを調製するのに適している。制御ラジカル重合は、近年の方法、例えば原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）、ニトロキシド媒介性ラジカル重合（ＮＭＰ）、可逆的付加開裂連鎖移動重合（ＲＡＦＴ）、およびその他の関連方法、例えば変性移動、例えばキサンタンの交換による高分子設計（本明細書中では以後、ＭＡＤＩＸ）により提供される。
【００７１】
ＡＴＲＰは、広範囲抗菌活性を提供する低Ｍｗ抗菌オリゴマーを作製するよう意図された重合方法のうちの１つである（Ｌａｎｇｍｕｉｒ  ２００６，  ２２（１），  ２５５−２６２参照）。
【００７２】
ＡＴＲＰは、普通は、移動可能な原子または基を含む開始剤と遷移金属錯体を含む触媒との間の酸化還元反応により、低酸化状態で、開始される。移動可能な原子または基（Ｇ）は、触媒により開始剤から均一開裂的に開裂され、それにより触媒を高酸化状態に酸化して、ラジカルを生成し、それによりモノマー付加のための開始剤残基（Ａ）を活性化し得る。開始後、ＡＴＲＰ工程は、酸化還元反応による類似の均一開裂原子または基移動によりポリマー鎖を活性化することと不活性化することとの間の迅速な動的平衡において触媒により媒介される。
【００７３】
ポリマー鎖との動的平衡を保持し得る任意の遷移金属錯体は、ＡＴＲＰにおける酸化還元触媒として用いられ得る。適切な触媒は、銅、ルテニウム、鉄、ロジウム、ニッケルおよびパラジウム、モリブデンおよびオスミウムの遷移金属錯体であり得る。好ましい遷移金属触媒は、銅錯体、例えばリガンドを伴う銅（Ｉ）ハロゲン化物である。金属触媒は、還元形態（例えばＣｕ+）、酸化物形態（例えばＣｕ+2）、原子形態（例えばＣｕ（Ｏ））または異なる原子価での金属形態のすべてであり得る。「単一電子移動」（ＳＥＴ）リビングラジカル重合（ＬＲＰ）と呼ばれる特定のＡＴＲＰ工程は、開始触媒として金属銅（Ｃｕ（Ｏ））のみを用いるが、しかし他の原子価型の銅（Ｃｕ+およびＣｕ+2）もin situで生成され、重合工程中に存在する。いわゆる逆相ＡＴＲＰ工程では、酸化物形態の金属（例えばＣｕ+2）のみが最初に付加されるが、しかし還元型の金属（Ｃｕ+）はin situで生成されて、原子移動ラジカル重合作業を行なう。
【００７４】
ＡＴＲＰ触媒のための適切なリガンドとしては、ビピリジン化合物、多座アミン、ターピリジルおよび四座アミン保有ピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。ピリジン化合物の例は、２，２’−ビピリジン、４，４’置換２，２’−ビピリジン（例えば、４，４’−ジ（５−ノニル）−２，２’−ビピリジンおよび４，４’−ジヘプチル−２，２’−ビピリジン）、ビス（２−ピリジナル）エチレンジアミン、トリス−（２−ピリジルメチル）アミン（ＴＰＭＡ）である。座アミンリガンドの例は、ヘキサ−Ｎ，Ｎ−置換トリス［２−（アミノ）エチル］アミン（ＴＲＥＮ）、例えばトリス［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］アミン（Ｍｅ６ＴＲＥＮ）、１，１，４，７，１０，１０−ヘキサメチルトリエチレンテトラアミン（ＨＭＴＥＡ）およびペンタメチルジエチレントリアミン（Ｍｅ５ＤＥＴＡ）である。ＡＴＲＰ触媒のための好ましいリガンドは、Ｍｅ６ＴＲＥＮ、ＴＰＭＡおよびＨＭＴＥＡである。銅ハロゲン化物、例えばＣｕＢｒを有する高活性触媒のための四座分枝鎖リガンド、例えばＭｅ６ＴＲＥＮおよびＴＰＭＡは、低温および低重合度での低ＭＷ抗菌ｔＢＡＥＭＡオリゴマーの調製に最も適している。
【００７５】
適切なＡＴＲＰ開始剤としては、ハロゲン化アルカン、ベンジルハロゲン化物、α−ハロエステル、α−ハロケトン、アルキルおよびアリールスルホニルクロリドが挙げられる
が、これらに限定されない。好ましい開始剤は、α−ハロエステルおよびα−ハロケトンである。さらに好ましい開始剤は、α−ハロエステル、例えば２−ハロイソブチレートおよび２−ハロブチレートである。α−ハロエステル開始剤の例は、エチル２−ブロモイソブチレート（ＥＢｉＢ）およびエチル２−ブロモブチレートである。
【００７６】
好ましいＡＴＲＰ開始剤は、式ＩＩＩにより表され得る：
【化７】
2014520199.tif 000008
（式中、Ｇは、ＡＴＲＰ工程のための触媒により開始剤から均一開裂的に開裂され得る移動可能原子または基であり、Ｅは、アルキル、または、望ましくは、ｔＢＡＥＭＡ主オリゴマー鎖から生じる抗菌活性のほかに抗真菌活性を付与し得る官能基である）。Ｅに関する例示的官能基としては、ハロアルキル、例えばブロモエチル、ヒドロキシアルキル、例えばヒドロキシエチル、ハロベンジル、例えばブロモベンジル、およびプロパルギル、多共役二重結合を有するポリエンラジカル、ならびにイミダゾール、トリアゾールまたはチアゾール実体を含有する基（これらは抗菌活性を有することが既知である）が挙げられ得る。
【００７７】
式ＩＩにより表される低Ｍw抗菌ｔＢＡＥＭＡオリゴマーが式ＩＩからの開始剤を用いてＡＴＲＰにより得られる場合、Ａ基は、式（ＩＶ）により表され得る。
【化８】
2014520199.tif 000009
【００７８】
本発明の範囲に限定されずに考えると、ｔＢＡＥＭＡオリゴマーの多細胞生物に対する付加された抗真菌活性は、低分子サイズに起因すると思われる。ｔＢＡＥＭＡオリゴマーの分子サイズの低減は、抗菌剤が死滅させるために糸状真菌の多細胞構造に浸透するかおよび／または付着するのを容易にし得る。ｔＢＡＥＭＡのホモポリマーは、表面両親媒性構造を有する抗菌ペプチド模倣物として作用することが従来示されている（G.J. Ｇａｂｒｉｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｒ  ５７  （２００７），ｐａｇｅ  ２８−６４およびＣ．Ｊ．Ｈｅｗｉｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２６：ｐａｇｅｓ
５４９−５５７，２００４参照）。
【００７９】
オリゴマー広範囲抗菌剤は、ハロ開始剤、例えばα−ハロエステルおよびα−ハロケトンを用いてＡＴＲＰ工程により製造され得る。さらに好ましいＡＴＲＰ開始剤は、α−ブロモエステル、例えば２−ブロモイソブチレートおよびα−ヨードエステル、例えば２−ヨードイソブチレートから選択される。
【００８０】
抗菌オリゴマーがＡＴＲＰ工程により製造される場合、開始剤対モノマー比は、０．００１対１、好ましくは０．０１対０．５、さらに好ましくは０．０２対０．２（モル比）の範囲であり得る。
【００８１】
遷移金属対開始剤の比は、０．０１対１の範囲であり得る。反応温度は、０〜２００℃、好ましくは２０〜１００℃の範囲であり得る。
【００８２】
抗菌オリゴマーは、他の既知の抗菌剤と組み合わせられ得る。例えば、抗菌オリゴマーは、ジフェニルエーテル、例えばトリクロサン（登録商標）またはジクロサン（登録商標）（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの登録商標）と組み合わされ得る。
【００８３】
本発明の抗菌オリゴマーと組み合わされ得るその他の抗菌活性物質としては、フェノール誘導体、ベンジルアルコール、クロルヘキシジン、Ｃ12〜Ｃ14アルキルベタイン、Ｃ8〜Ｃ18脂肪酸アミドアルキルベタイン、両性界面活性剤、トリハロカルバニリドおよび第四級アンモニウム塩が挙げられる。銀含有抗菌剤、例えば商標名イルガガード（登録商標）およびＨｙｇｅｎｔｉｃ（登録商標）（これらもＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）で販売されているものも意図される。
物質および基体の中および上にオリゴマーを用いる用途
【００８４】
上記のように、抗菌および抗真菌オリゴマーは、種々の範囲の物質の中または上に組み入れられ、したがって、抗菌防御を提供する。当該物質としては、広範に、コーティング、インク、接着剤、滑剤、織物、ポリマー、プラスチック、ゴム、蝋、木材またはセルロース系基体、金属、セラミック、ガラス、膜、ゲル、超吸収体、紙、医薬品、水（例えば冷却塔、水槽等）、在宅医療用処方物、包装材料および化粧品が挙げられる。
【００８５】
抗菌オリゴマーはさらにまた、消毒、脱臭のために、ならびに皮膚（例えば頭皮）および粘膜の、そして外皮付属器（毛髪）の一般的および抗菌処理のために、例えば手、皮膚、毛髪および創傷の消毒のためにも有用である。
【００８６】
抗菌オリゴマーは、動物およびヒトの両方の皮膚または頭皮に適している。
【００８７】
抗菌オリゴマーは、防腐剤としても適している。
在宅医療用途
【００８８】
例えば、抗菌オリゴマーは、個別ケア調製物中の抗菌活性物質および防腐剤として適している。例えば、個別ケア調製物としては、シャンプー、入浴剤、ヘアケア調製物、液体および固体石鹸（合成界面活性剤および飽和および／または不飽和脂肪酸の塩を基礎にしている）、ローションおよびクリーム、脱臭剤、その他の水性またはアルコール性溶液、例えば皮膚用クレンジングローション、湿潤清拭布、油または粉末が挙げられる。
【００８９】
抗菌オリゴマーは、化粧用処方物にも適している。例えば以下の調製物が考えられる：
−スキンケア調製物、例えばタブレット型または液体石鹸、合成洗剤または洗浄用ペーストの形態の皮膚洗浄およびクレンジング用調製物；
−浴用調製物、例えば液体（泡風呂入浴剤、浴用ミルク、シャワー調製物）または固体浴用調製物、例えば浴用固形香料および浴用塩；
−スキンケア調製物、例えば皮膚用乳液、多用途乳液または皮膚用油；
−化粧用個別ケア調製物、例えば昼用クリームまたは粉末クリームの形態の顔用メーキャップ剤、フェイスパウダー（さらさら状態または圧縮）、ルージュまたはクリームメーキャップ剤、アイケア調製物、例えばアイシャドウ調製物、マスカラ、アイライナー、アイクリームまたはアイフィックス・クリーム；リップケア調製物、例えばリップスティック、リップグロス、リップペンシル（輪郭用）、ネイルケア調製物、例えばマニキュア液、除光液、爪硬化剤または甘皮除去剤；
−局部用衛生用品、例えば局部洗浄用ローションまたは局部用スプレー；
−足ケア用調製物、例えば足湯用品、足用パウダー、足用クリームまたは足用バルサム、特殊脱臭剤および発汗抑制剤または角質除去用調製物；
−日焼止め調製物、例えば日焼止めミルク、ローション、クリームまたは油、日焼止
め用または熱帯用調製物、日焼け前用調製物または日焼け後用調製物；
−日焼け用調製物、例えば自己日焼けクリーム；
−脱色素調製物、例えば皮膚を漂白するための調製物または皮膚美白用調製物；
−防虫剤、例えば防虫用の油、ローション、スプレーまたはスティック；
−脱臭剤、例えば脱臭スプレー、ポンプ式スプレー、脱臭ゲル、スティックまたは回転塗布剤；
−発汗抑制剤、例えば発汗抑制用のスティック、クリームまたは回転塗布剤；
−汚損皮膚のためのクレンジングおよびケア用調製物、例えば合成洗剤（固体または液体）、ピーリングまたはスクラブ調製物、あるいはピーリングマスク；
−化学物質形態の除毛用調製物（脱毛）、例えば脱毛パウダー、液体脱毛調製物、クリームまたはペースト型脱毛調製物、ゲル形態またはエアゾール形態の脱毛調製物；
−剃毛調製物、例えばシェービングソープ、発泡性シェービングクリーム、非発泡性シェービングクリーム、発泡剤およびゲル、乾式剃毛のための剃毛前調製物、剃毛後剤またはアフターシェイブローション；
−芳香調製物、例えば芳香剤（オーデコロン、オードトワレ、オードパルファム、パルファムドトワレ、パルファム）、香油または香料クリーム；
−歯科医療、義歯医療および口腔医療調製物、例えば練り歯磨き、ゲル練り歯磨き、粉末歯磨き剤、口腔洗浄剤濃縮物、抗歯垢形成口腔壱千状剤、義歯洗浄剤または義歯固定剤；
−美容用毛髪処置調製物、例えば毛髪洗浄用調製物（シャンプーおよびコンディショナーの形態）、ヘアケア調製物、例えば前処置調製物、ヘアトニック、スタイリングクリーム、スタイリングゲル、ポマード、ヘアリンス、トリートメントパック、強力ヘアトリートメント、ヘアストラクチャ調製物、例えばパーマネントウエーブ（ホットウエーブ、マイルドウエーブ、コールドウエーブ）用のヘアーウエービング調製物、直毛化調製物、液体整髪調製物、泡状整髪剤、ヘアスプレー、漂白調製物、例えば過酸化水素溶液、脱色用シャンプー、漂白クリーム、漂白パウダー、漂白ペーストまたは油、一時的、半恒久的または恒久的ヘアカラー、自己酸化染料を含有する調製物、あるいは天然ヘアカラー、例えばヘナまたはカモミール。
【００９０】
本発明の抗菌オリゴマーを含有する種々の処方物の例を、以下に示す。明らかに、これらは単なる基本処方物に過ぎず、種々の濃度で本発明の抗菌オリゴマーが容易に組入れられる広範な種々の類似の処方物が当該技術分野で既知である。
【００９１】
抗菌石鹸は、例えば以下の組成を有する：
０．０１〜５重量％の抗菌オリゴマー、
０．３〜１重量％の二酸化チタン、
１〜１０重量％のステアリン酸、
全量を１００％にする量の石鹸基剤、例えば獣脂脂肪酸またはココヤシ脂肪酸またはグリセロール。
【００９２】
シャンプーは、例えば以下の組成を有する：
０．０１〜５重量％の抗菌オリゴマー、
１２．０重量％のラウレス−２−硫酸ナトリウム、
４．０重量％のコカミドプロピルベタイン、
３．０重量％のＮａＣｌ、および
全量を１００％にする量の水。
【００９３】
脱臭剤は、例えば以下の組成を有する：
０．０１〜５重量％の抗菌オリゴマー、
６０重量％のエタノール、
０．３重量％の香油、および
全量を１００％にする量の水。
【００９４】
本発明は、組成物の総量を基礎にして０．０１〜１５重量％の抗菌オリゴマーおよび経口的に耐容性のアジュバントを含有する経口組成物にも関する。
【００９５】
経口組成物の例：
１０重量％のソルビトール、
１０重量％のグリセロール、
１５重量％のエタノール、
１５重量％のプロピレングリコール、
０．５重量％のラウリル硫酸ナトリウム、
０．２５重量％のココイルメチルタウリンナトリウム、
０．２５重量％のポリオキシプロピレン／ポリオキシエチレン・ブロックコポリマー
０．１０重量％のペッパーミント風味剤、
０．１〜０．５重量％の抗菌オリゴマー、および
４８．６重量％の水。
【００９６】
本発明の経口組成物は、例えばゲル、ペースト、クリームまたは水性調製物（マウスウォッシュ）の形態であり得る。
【００９７】
本発明の経口組成物は、虫歯の形成に対して有効であるフッ化物イオンを放出する化合物、例えば無機フッ化物塩、例えばフッ化ナトリウム、カリウム、アンモニウムまたはカルシウム、あるいは有機フッ化物塩、例えばフッ化アミン（これはＯＬＡＦＬＵＯＲの商標名下で既知である）も含み得る。
【００９８】
さらに、抗菌オリゴマーは防腐剤としても用いられ得る、すなわち、保存中の微生物被害から上記の個別医療組成物を保護する、ということが可能である。この能力で用いられる場合、抗菌オリゴマーは、５〜１００００ｐｐｍの範囲の濃度で付加される。
【００９９】
したがって、本開示は、約５〜約１００００ｐｐｍ（ｐｐｍは、処方物の総重量に基づいている）の範囲の濃度で、式（Ｉ）または式（ＩＩ）により定義される抗菌オリゴマーを前記処方物に付加することにより、微生物汚染の有害作用から個別医療および在宅医療処方物を護る方法を包含する。
【０１００】
本発明の抗菌オリゴマーは、洗浄および清拭処方物中に、例えば液体または粉末洗浄剤または柔軟剤中にも用いられる。
【０１０１】
抗菌オリゴマーは、硬質表面を清拭および消毒するために家庭用および一般目的用清浄剤中にも用いられ得る。
【０１０２】
清拭調製物は、例えば以下の組成を有する：
０．０１〜５重量％の抗菌オリゴマー、
３．０重量％のオクチルアルコール４ＥＯ、
１．３重量％の脂肪アルコールＣ8〜Ｃ10ポリグルコシド、
３．０重量％のイソプロパノール、
全量を１００％とする量の水。
【０１０３】
本発明による化合物は、微生物被害から化粧品および家庭用品を保護するためにも適している。
【０１０４】
抗菌オリゴマーは、光沢剤、例えば家具用光沢剤、あるいは分散剤または界面活性剤処方物、例えばグリコールまたは鉱油分散剤、あるいは例えば木材保護に用いられるようなその他の処方物の一部であり得る。
織物
【０１０５】
化粧品および家庭用品を護るほかに、抗菌特性を有する技術製品の提供および技術工程における殺生物剤としての使用も、例えば紙処理において、特に紙処理液、デンプンまたはセルロース誘導体の印刷増粘剤、表面被覆および塗料において可能である。
【０１０６】
本発明の抗菌オリゴマーはさらにまた、木材の抗菌処理のために、ならびに革製品の抗菌処理、革製品の保護および革製品に抗菌特性を提供することのためにも適している。
【０１０７】
本発明の抗菌オリゴマーは、織物繊維材料を処理するために、特に保護するためにも適している。このような材料は、非染色および染色または印刷繊維材料、例えば絹、羊毛、ポリアミドまたはポリウレタン、特に全種類のセルロース系繊維材料である。このような繊維材料は、例えば天然セルロース繊維、例えば木綿、亜麻、ジュートおよび大麻、ならびにセルロースおよび再生セルロースである。
【０１０８】
紙、例えば衛生目的のために用いられる紙も、本発明の抗菌オリゴマーを用いて抗菌特性を提供され得る。
【０１０９】
不織布、例えばおしめ／おむつ、生理用ナプキン、パンティー・ライナー、ならびに衛生用および家庭用の布切れが本発明に従って抗菌特性を提供されることもあり得る。これらの衛生用品は、超吸収剤をさらに含み得る。
【０１１０】
当該物質が織物である場合、織物はガーゼ、包帯、創傷被覆材、皮膜被覆材およびパッド付絆創膏、サポーター、シート、拭取り具、拭取り布、手術用ドレープ、超吸収剤または手術室着衣の形態であると思われる。
【０１１１】
オリゴマーは、織物に直接適用されるかまたはその中に組み入れられ得る。例えばオリゴマーは、オリゴマーを含有する溶液または分散液で処理することにより、不織基体中に組み入れられ得る。代替的には、オリゴマーは、溶融混合を介して、不織布を生成するために用いられる繊維中に組み入れられ得る。
【０１１２】
織物は、とりわけ、患者、健康管理従業者、または潜在的に感染性の作用物質または微生物と接触し得る他の人々により装着される防護性品、例えばガウン、ローブ、顔用マスク、頭部カバー、靴カバーまたは手袋を包含する；代替的には、防護性品は、手術用ドレープ、手術用開窓またはカバー、ドレープ、シート、寝具またはリネン、詰め物、ガーゼ包帯、ワイプ、湿潤ワイプ、スポンジ、ならびに家庭用、施設用、医療管理および工業的用途のためのその他の抗菌物品を包含し得る。ある実施形態では、当該物品は、ある表面、例えば身体から離れて面し、病原体に曝露されるかもしれないフェイスマスクの表面上にのみ当該複合材を含有する。不織基体が特に意図される。
【０１１３】
不織基体材料は、普通は多層化材料である。例えば外部または内部生地は別のシート層、例えばフィルターまたはバリア媒体に層化され得る。多数の実施形態では、他の層のすべてが抗菌複合材で処理される必要があるわけではない。特定の一実施形態では、層化ポリオレフィン生地の一層のみが抗菌複合材で処理される。例えば、溶融結合ポリプロピレン層の各表面上のスパンボンドポリプロピレン層を含むＳＭＳポリプロプレン生地は、フェイスマスクおよび病院環境で用いられるその他の使い捨て外被のような保護外被で一般
的である。しばしば、身体から離れて面して、汚染に曝露される生地の表面のみが、抗菌複合材で処理される。本発明の一実施形態は、このような材料および物品の「外層」のみの処理に関する。
【０１１４】
さらに、不織布の繊維それ自体に抗菌オリゴマーを組入れることも可能である。
【０１１５】
織物は、例えば天然または合成織物であり得る。天然セルロース繊維、例えば木綿、亜麻、ジュートおよび大麻、ならびにセルロースおよび再生セルロースの処理が意図されるが、この場合、オリゴマーは織物表面に直接適用されるか、または繊維が抗菌オリゴマーで前処理された後、生地が織られる。
【０１１６】
抗菌オリゴマーは、上記の織物と組合せて用いられ得るゲルのような基体にも付加され得る。付加的には、抗菌オリゴマーは、創傷治癒組成物中に用いられるゲル中に直接用いられ得る。
超吸収剤
【０１１７】
さらに、抗菌オリゴマーは、尿、月経および／または糞便の吸収に適した上記のような衛生用品の中または上に用いられ得る。これらの衛生用品は、超吸収剤をさらに含有し得る。
【０１１８】
このような物品の例としては、例えば乳児用おむつ、吸収パッド、失禁用品およびタンポンが挙げられる。このような物品は、特に超吸収剤で処理される場合、液体を吸収するのに有効である。
【０１１９】
超吸収剤は既知である。超吸収剤は、中等度の圧力下でも、水中でその重量の数倍、おそらくはその重量の数百倍まで、吸い取り、保持することができる物質である。このような物質は、「高膨潤性ポリマー」、「ヒドロゲル」（しばしば、乾燥形態用にも用いられる）、「ヒドロゲル形成ポリマー」、「水吸収ポリマー」、「吸収ゲル形成材」、「膨潤性樹脂」、「水吸収樹脂」等といったような呼称によっても一般に知られている。当該物質は、架橋親水性ポリマーである。特に、（共）重合親水性モノマー、適切なグラフト基材上の１つ以上の親水性モノマーのグラフト（コ）ポリマー、セルロースまたはデンプンの架橋エーテル、架橋カルボキシメチルセルロース、部分架橋ポリアルキレンオキシド、または水性流体中で膨潤性である天然生成物、例えばグアー誘導体から生成されるポリマーであって、部分中和アクリル酸を基礎にしたその吸水性ポリマーが、最も広範に用いられる。
【０１２０】
超吸収剤物質（ＳＡＰ）の製造は周知であり、例えば、Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  Ｗｉｌｅｙ  ＶＣＨ，  １９９８，  Ｅｄｉｔｏｒｓ  Ｆｒｅｄｒｉｃ  Ｌ．  Ｂｕｃｈｈｏｌｚ  ＆  Ａｎｄｒｅｗ  Ｔ．  Ｇｒａｈａｍに記載されている。
【０１２１】
超吸収剤それ自体が、抗菌オリゴマーで処理され、被覆され、または混合され得る。超吸収剤と抗菌オリゴマーとのこの組合せは、身体浸出物の抗菌性分解により引き起こされる臭気生成を低減し得る。特に、アンモニア臭の生成は、本発明の樹脂の抗菌作用のために防止され得る。
【０１２２】
衛生用品は、普通は、繊維、不織布、皮膜からなり、さらに超吸収剤物質を含み得る。繊維は、例えばセルロース、化学的または熱改質セルロース、ポリエステル、酢酸セルロース、ポリプロピレンおよびその他の合成樹脂から作られる。繊維の混合物も用いられ得る。
【０１２３】
したがって、臭気を制御し、または身体浸出物の抗菌的分解により引き起こされるアンモニア生成を妨げる方法は、例えば身体浸出物に曝露される場合、超吸収剤ポリマーを、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の抗菌オリゴマーと組合せることにより予見される。
【０１２４】
抗菌オリゴマーは、単に超吸収剤ポリマー上に被覆されるか、または超吸収剤と混ぜ合わされ、これは順次、衛生用品上に被覆され得る。
【０１２５】
使用者の身体に面している側面を有する衛生用品は、抗菌オリゴマーで被覆され得る。これは、装着者の皮膚上に抗菌剤を直接接触させる。
プラスチック製品およびコーティング
【０１２６】
本発明の抗菌オリゴマーは、プラスチック製品、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、ポリカーボネート、ラテックス等を処理する、特に抗菌特性を付与する、または保護するためにも適している。したがって使用分野は、例えば床被覆物、プラスチックコーティング、プラスチック容器および包装材料；台所および浴室用具（例えばブラシ、シャワーカーテン、スポンジ、バスマット）、ラテックス、フィルター材料（空気および水フィルター）、医療分野で用いられるプラスチック製品、例えば包帯材料、注射器、カテーテル等、いわゆる「医療機器」、手袋およびマットレスである。
【０１２７】
本発明の抗菌オリゴマーは、コーティング、滑剤等のような工業用処方物を処理し、特に抗菌特性を付与し、または保護するためにも適している。処方物、コーティングまたは滑剤内の防腐剤濃度は、５〜１００００ｐｐｍの範囲であり得るが、この場合、ｐｐｍは処方物の総重量を基礎にしている。
【０１２８】
抗菌コーティングは建築用コーティングのようなコーティングを包含し得るが、しかし消費者の健康管理および個別衛生用品に、ならびにバイオメディカル／バイオテクニカル実験室設備に用いられる医療機器における用途も包含する。
【０１２９】
皮膜またはコーティングの一部として適用される場合、抗菌化合物は結合剤も含み得る。
【０１３０】
結合剤は、本発明の抗菌剤と適合可能な任意のポリマーまたはオリゴマーであり得る。結合剤は、防汚組成物の調製前にはポリマーまたはオリゴマーの形態であり得るし、あるいは調製中または後は、例えば基体への適用後は、重合により生成され得る。ある用途においては、例えばあるコーティング用途では、適用後に防汚組成物のオリゴマーまたはポリマーを架橋することが望ましい。
【０１３１】
本発明で用いられるような結合剤という用語は、木材、プラスチック、ガラスおよびその他の表面で商業的に用いられるグリコール、油、蝋および界面活性剤のような物質も包含する。例としては、木材用の防水性物質、ビニル保護剤、保護ワックス等が挙げられる。
【０１３２】
組成物は、コーティングまたは皮膜であり得る。組成物が、接着剤の使用により、または溶融用途、例えばカレンダ処理および共押出により、表面に適用される熱可塑性皮膜である場合、結合剤は、皮膜を調製するために用いられる熱可塑性ポリマーマトリックスである。
【０１３３】
組成物がコーティングである場合、それは、液体溶液または懸濁液、ペースト、ゲル、
油として適用され得るし、あるいはコーティング組成物は、固体、例えば粉末コーティングであり、これはその後、熱、ＵＶ光またはその他の方法により硬化される。
【０１３４】
本発明の組成物はコーティングまたは皮膜であり得るので、結合剤は、コーティング処方物または皮膜調製物に用いられる任意のポリマーからなり得る。例えば、結合剤は、熱硬化性、熱可塑性、エラストマー、固有架橋または架橋ポリマーである。
【０１３５】
熱硬化性、熱可塑性、エラストマー、固有架橋または架橋ポリマーとしては、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、ポリエステル、ハロゲン化ビニルポリマー、例えばＰＶＣ、天然および合成ゴム、アルキド樹脂、エポキシ樹脂、不飽和ポリエステル、不飽和ポリアミド、ポリイミド、ケイ素含有およびカルバメートポリマー、フッ化ポリマー、置換アクリル酸エステル由来の、例えばエポキシアクリレート、ウレタンアクリレートまたはポリエステルアクリレート由来の架橋型アクリル樹脂が挙げられる。ポリマーは、前記の化学的性質を有する配合物およびコポリマーでもあり得る。
【０１３６】
生体適合性コーティングポリマー、例えばポリ［−アルコキシアルカノエート−コ−３−ヒドロキシアルケノエート］（ＰＨＡＥ）ポリエステル（Ｇｅｉｇｅｒ  ｅｔ．  ａｌ．  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ５２，  ６５−７０  （２００４））も、本発明における結合剤として役立ち得る。
【０１３７】
アルキド樹脂、ポリエステル、ポリウレタン、エポキシ樹脂、シリコン含有ポリマー、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、フッ化ポリマー、ならびにビニルアセテート、ビニルアルコールおよびビニルアミンのポリマーは、本発明において有用な一般的コーティング結合剤の非限定例である。もちろん、その他のコーティング結合剤は本発明の一部である。
【０１３８】
コーティングは、しばしば、例えばメラミン樹脂、尿素樹脂、イソシアネート、イソシアヌレート、ポリイソシアネート、エポキシ樹脂、無水物、ポリ酸およびアミン（促進剤を伴う場合も伴わない場合も）と架橋される。
【０１３９】
本発明の組成物は、例えば、生体蓄積のために好ましい条件に曝露される表面に適用されるコーティングである。上記コーティング中の本発明の抗菌化合物の存在は、当該表面への生物体の接着を防止する。
【０１４０】
本発明の抗菌化合物は、完全コーティングまたは塗料処方物、例えば船舶用ゲルコート、セラック、ニス、ラッカーまたは塗料の一部であり得るし、あるいは防汚組成物は、本発明のポリマーおよび結合剤、または本発明のポリマーを単に含み得る。このようなコーティング処方物または用途において遭遇する他の添加物は、同様に本発明の用途において任意の使用を見出す。
【０１４１】
コーティングは、溶媒型または水性であり得る。水性コーティングは、典型的には、より環境に優しいと考えられる。
【０１４２】
コーティングは、例えば、本発明のポリマーおよび結合剤または水ベースのコーティングまたは塗料の水性分散液である。例えばコーティングは、本発明のポリマーおよびアクリル系、メタクリル系またはアクリルアミドポリマーまたはコポリマー、あるいはポリ［−アルコキシアルカノエート−コ−３−ヒドロキシアルケノエート］ポリエステルの水性分散液を含む。
【０１４３】
コーティングは、予め被覆された物品の上に適用される保護コーティング、クリアコートまたは保護ワックスのような、既に被覆されている表面に適用され得る。
【０１４４】
コーティング系としては、船舶用コーティング、木材コーティング、金属のためのその他のコーティング、ならびにプラスチックおよびセラミック上のコーティングが挙げられる。船舶用コーティングの例は、不飽和ポリエステル、スチレンおよび触媒を含むゲルコートである。
【０１４５】
コーティングは、例えば家屋塗料、あるいはその他の装飾または保護塗料である。それは、セメント、コンクリートまたはその他の石工品に適用される塗料またはその他のコーティングであり得る。コーティングは、下部構造または土台のためのような防水剤であり得る。
【０１４６】
コーティング組成物は、慣用的手段、例えばスピンコーティング、浸漬コーティング、噴霧コーティング、ドローダウンによる、あるいはブラシ、ローラーまたはその他の塗布用具により、表面に適用される。乾燥または硬化期間が、典型的には必要とされる。
【０１４７】
コーティングまたは皮膜厚は用途によって変わり、限定試験後に当業者に明らかになる。
【０１４８】
組成物は、保護積層皮膜の形態であり得る。
【０１４９】
このような皮膜は、典型的には、熱硬化性、熱可塑性、エラストマーまたは架橋ポリマーを含む。このようなポリマーの例としては、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、ポリエステル、ハロゲン化ビニルポリマー、例えばＰＶＣ、天然および合成ゴム、アルキド樹脂、エポキシ樹脂、不飽和ポリエステル、不飽和ポリアミド、ポリイミド、ケイ化ポリマー、シリコン含有およびカルバメートポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。ポリマーは、前記の化学的性質を有する配合物およびコポリマーでもあり得る。
【０１５０】
防汚組成物が予成形皮膜である場合、それは、例えば接着剤の使用により表面に適用されるか、あるいは表面に共押出される。それはまた、密封剤またはコーキング工具の使用を必要とし得る留め具によって機械的に添付され得るが、この場合、本発明のエステルも有益に用いられ得る。
【０１５１】
プラスチック皮膜も、カレンダー処理、溶融塗布および収縮包装を包含する加熱を用いて適用され得る。
【０１５２】
例えば、抗菌効果を達成するためにコーティングに付加され得る抗菌オリゴマーの量は、コーティングの総重量を基礎にして、０．０１重量％〜２０重量％、好ましくは０．１重量％〜１０重量％の範囲であり得る。
【０１５３】
さらに、ポリマー濃縮物または抗菌オリゴマーのマスターバッチを調製することも可能である。これは、ニーダー、ミキサーまたは押出器のような加熱可能容器中で溶融条件下で、当該オリゴマーを適切なポリマーと組み合わせることにより可能になる。濃縮物中の抗菌オリゴマーの負荷は、例えば総組成物の約１０〜６０重量％である。マスターバッチまたは抗菌オリゴマー濃縮物は、その場合、プラスチック射出成形品および合成繊維中に容易に組み入れられ得る。
生体材料
【０１５４】
オリゴマー抗菌剤は、生体材料、例えばバイオメディカル装置用のプラスチック中に有益に組入れられるかまたはその表面に移動して、抗菌および抗バイオフィルム形成特性を表面に付与し得る。医療機器用の生体材料の例は、カテーテルに用いられるシリコーンゴム、調合薬ボトル、カテーテル、不織布、ポーチおよび整形外科用挿入管のために用いられるポリオレフィン、例えばポリエテレン（ＰＥ）、ならびに使い捨て注射器、血液酸素供給器膜、縫合糸、不織布および人工血管移植片のために用いられるポリプロピレン（ＰＰ）、血液および溶液袋、手術用パッキング、静脈内注射セット、透析装置、カテーテルボトル、コネクターおよびカニューレのために用いられるポリビニルクロリド（ＰＶＣ）、血液ポンプおよびレザバー、血液透析器用の膜、埋込み可能な眼内レンズおよび骨セメントのために用いられるポリメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、組織培養器、ローラーボトル、真空キャニスター、フィルター器、クランプ、血液透析器、診断用試験キットのために用いられるスチレンポリマー、埋込み可能な縫合糸、メッシュ、人工血管移植片および心臓弁のために用いられるポリエステル、例えばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、カテーテルおよび人工血管移植片のために用いられるポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、包装用皮膜、カテーテル、縫合糸および金型部品のために用いられるポリアミド（ナイロン）、埋込み物の加工のために用いられる天然ゴム、埋込み物質のために用いられるポリアセタルおよびポリスルホン、ならびに食品包装のために用いられるポリカーボネートである。
【０１５５】
生体材料のための好ましいプラスチックまたはポリマーは、ポリシロキサン、シリコンゴム、ポリオレフィン、ポリビニルクロリド、ポリメチルメタクリレート、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアミド、天然ゴム、ポリアセタル、ポリスルホン、ポリウレタン、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）、ポリエーテルおよびポリカーボネートからなる群から選択される。
【０１５６】
生体材料のための最も好ましいプラスチックまたはポリマーは、熱可塑性ウレタン（ＴＰＵ）、熱可塑性ポリオレフィン（ＰＴＯ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）およびシリコーンゴムから成る群から選択される。
【０１５７】
シリコーンゴムは、生体適用のための特に重要な材料である。したがって、本発明の目的の１つは、液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）中にオリゴマーを組入れる方法、および抗菌シリコーンゴムの生成を提供することである。
【０１５８】
液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）は、通常は、異なる組成の液体シリコーン物質の２つのパッケージである。２つの部分は、独立して、長い十分な保存寿命を有し、安定で、それらが一緒に混合されるまで液体を保持する。液体シリコーン物質の２つのパッケージが一緒に混合されると、架橋が生じ、混合物は硬化して、適切な温度で固体エラストマー物質を形成する。
【０１５９】
高Ｍｗの２つの異なるポリマーの混合は、好ましくない混合エントロピーのため、相分離を誘導する傾向が大いにある。高Ｍｗポリマーの非適合性は、非常に異なる型の２つのポリマーを混合することに伴ってより顕著になる。非極性シリコーンゴムは、普通は、アミノポリマーのような極性ポリマーと非適合性である。適合性問題に加えて、硬化のために液体シリコーンゴムに用いられる触媒は、アミノポリマーからの反応性アミン官能基の存在により容易に影響を及ぼされる。
【０１６０】
図１および２に示したように、オリゴマー抗菌剤の適合性は、抗Ｍｗ物質よりも非常に良好である。透明樹脂の透明度（図２）および全体的外観（図１）は、オリゴマー抗菌剤
で非常に改善される。
【０１６１】
したがって、本出願は、抗菌および抗真菌シリコーンゴム組成物の生成方法であって、以下の：
ｉ)式（Ｉ）：
【化９】
2014520199.tif 000010
（式中、Ｒ1は、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ5アルキルビラジカルであり；
Ｒ3およびＲ4は、独立して、ＨまたはＣ1〜Ｃ5アルキルラジカル（直鎖または分枝鎖であり得る）であり；そして
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ5（ここで、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルである）の二価ラジカルである）
のモノマーから構成されるオリゴマーであって、前記オリゴマーが４００〜２０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）、好ましくは４００〜１０，０００ｇ／モルの平均分子量（Ｍｗ）範囲を有し、任意に１〜３．０の多分散性指数（ポリメチルメタクリレート狭分子量標準を用いて較正されるＧＰＣにより決定）を有するオリゴマーを、以下の：
ポリシロキサン、
任意に架橋剤および／または充填剤、ならびに
触媒
を含むシリコーンゴム組成物に付加するステップ：そして
ｉｉ）硬化するステップ
を包含する方法にも関する。
【０１６２】
意外にも、本発明のオリゴマーは、液体シリコーン系内で非常に適合性であり、すなわち、組合せ時に相分離がほとんどまたは全く認められず、かなり高濃度であっても架橋反応を妨害しない。さらに、それらは基体から浸出せず、一方で、必要とされる有効抗菌活性を提供する。
【０１６３】
したがって、本発明のオリゴマーは、高分子量ポリアルキルアミノ（メタ）アクリレートまたは（メタ）アクリルアミドより有効である。より低い濃度のオリゴマーは、同一の有効抗菌活性を達成する。
【０１６４】
オリゴマー抗菌剤は、それ自体、あるいは他の成分との処方物中で、種々の物質の中または上に適用されて、殺生物および抗バイオフィルム活性を付与し得る。上記のような適切な物質の例としては、コーティング、インク、接着剤、滑剤、ゲル、織物、ポリマー、プラスチックまたはゴム、超吸収剤、膜（例えば、脱塩プラントにおける生物汚損の防止において）、ゲル、蝋、セラミック、金属、ガラス、木材またはセルロース系基体、紙、水系（例えば生物汚損の防止）、医薬品、包装材料、化粧品および在宅医療用処方物が挙げられる。
バイオフィルム
【０１６５】
その一般的抗菌作用のほかに、抗菌オリゴマーは、生きているおよび生きていない表面のバイオフィルムに浸透し、表面への細菌の付着および任意のさらなるバイオフィルム構築を防止し、このようなバイオフィルムを剥がし、および／または生物学的マトリックス中のバイオフィルム形成微生物のさらなる増殖を抑制し、あるいはこのような微生物を死滅させることが可能である。
【０１６６】
バイオフィルムは、ごく一般的に、細胞外高分子物質（ＥＰＳマトリックス）、例えば多糖の形態でその代謝産物と一緒に生きているおよび生きていない表面に接着する生および死微生物、特に細菌の集合であると理解される。プランクトン性細胞に関して顕著な成長抑制または致死作用を普通は示す抗菌性物質の活性は、例えば、生物学的マトリックス中への活性物質の不適切な浸透のため、バイオフィルム中で組織化される微生物に関して多いに低減され得る。
【０１６７】
これは、ヒトまたは動物の歯表面および口腔粘膜上のバイオフィルムに関連し得るが、これらは、バイオフィルム形成微生物またはそれらの代謝物質の結果として、口腔における変性疾患、例えば虫歯または歯周炎の開始において重要な役割を果たす。
【０１６８】
本発明におけるバイオフィルムに対する作用は、非ヒト表面におけるバイオフィルムにも関する。公開済み米国特許出願第２００７０１２８１５１号は、生物汚損から表面を保護するに際してコーティングまたは皮膜中で有用な化合物を開示する。このような表面としては、海洋環境（淡水、汽水および塩水環境）と接触する表面、例えば船体、ドックの表面、あるいは循環または通過水系におけるパイプの内部が挙げられる。その他の表面は、同様の生物汚損を受け易く、例えば雨水に曝露される壁、シャワーの壁、屋根、排水溝、プール領域、サウナ、じめじめした環境に曝露される床および壁、例えば地下室またはガレージ、そして道具およびアウトドア備品の収納箱等である。
【０１６９】
本発明の抗菌化合物は、当該物品中または当該物品の表面に抗菌剤を適用することによるか、あるいは公開済み米国特許出願第２００７０１２８１５１号に記載されたようなコーティングまたは皮膜の一部としてこれらの表面に抗菌剤を適用することにより、公開済み米国特許出願第２００７０１２８１５１号に記載された表面における生物汚損を防止するのに、あるいは表面上の微生物蓄積を排除するかまたは制御するのにも有用である。
【０１７０】
防汚組成物が予成形皮膜である場合、それは、例えば接着剤の使用により、または表面への共押出により、表面に適用される。それはまた、密封剤またはコーキング工具の使用を必要とし得る留め具によって機械的に添付され得るが、この場合、本発明の抗菌オリゴマーも有益に用いられ得る。
【０１７１】
糸状菌および真菌は、コーキング工具および密封剤にとっては特に問題で、暗色の美しくない変色を引き起こす。本発明の抗菌オリゴマーは、それらの侵襲および随伴する変色に対する保護剤として特に適している。
水系
【０１７２】
オリゴマー抗菌剤は、溶液、分散液、例えば水系（冷却塔、水槽、脱塩プラント等）における微生物汚染に対して保護して、医療器具、病院環境、歯ならびに台所および浴室表面、水泳用プール、工業用パイプ、建築構造物、膜および船体の表面といった表面における生物汚損を排除するために用いられ得る。
【０１７３】
したがって、オリゴマー抗菌剤は、種々の材料に中にまたは上に組入れられて、広範囲抗菌活性を付与し得る。当該材料は、有機または無機材料であり得る。
【０１７４】
好ましくは、当該材料は、コーティング、インク、接着剤、滑剤、織物、ポリマー、ゴム、プラスチック、膜、ゲル、金属、セラミック、蝋、木材またはセルロース系基体、紙、医薬品、在宅医療用処方物、包装材料（特に食品包装材料）、超吸収剤および化粧品からなる群から選択される。
【０１７５】
コーティング、インク、接着剤、滑剤、織物、ポリマーまたはプラスチック、膜、ゲル、蝋、セラミック、金属、ガラス、木材またはセルロース系基体、紙、水、医薬品、在宅医療用処方物、包装材料および化粧品組成物中またはその上に存在する抗菌オリゴマーの量は、組成物の総重量を基礎にして、０．０１重量％〜１００重量％、好ましくは１重量％〜２０重量％の範囲であり得る。
【０１７６】
さらに、包装構成成分、例えば皮膜、コーティング、容器またはラベル中または上への抗菌オリゴマーの組入れは、特に食品包装に関して予測される。
【０１７７】
抗菌オリゴマーは、高分子包装構成成分と溶融混合され得るし、代替的には、抗菌オリゴマーは、包装材料を被覆するために用いられ得る。
【０１７８】
したがって本発明の特定実施形態は、以下のものに関する。
【０１７９】
当該実施形態の目的のための抗菌オリゴマーの有効量は、以下で別記しない限り、約０．００１重量％〜約２０重量％、好ましくは０．００１〜１０重量％、最も好ましくは０．００１〜５重量％の範囲で変化する濃度でオリゴマーが付加され得ることを意味し、この場合、重量％は、構造物、家庭用または個別ケア処方物あるいは工業用処方物のプラスチック、コーティング、その他の材料の総重量を基礎にしている。
【０１８０】
構造物、家庭用または個別ケア処方物あるいは工業用処方物のプラスチック、コーティング、その他の材料を保護するための方法、あるいは微生物の作用に対する技術的工程であって、有効量の本発明の抗菌化合物を付加することを包含する。
【０１８１】
微生物の作用から皮膚、粘膜および外皮付属器を保護するための、例えばフケから頭皮をまたは座瘡から皮膚を保護するための方法であって、有効量の本発明の抗菌化合物を含む調製物を皮膚、粘膜または外皮付属器に適用することを包含する。
【０１８２】
特に、フケに対して頭皮を保護するための方法は、有効量の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の抗菌オリゴマーを含む個別ケア処方物を頭皮に適用することを包含する。個別ケア処方物内の抗菌オリゴマーの有効量は、約０．００１〜約２重量％の範囲である。
【０１８３】
微生物の作用に対して紙、木材、皮革、合成織物材料または天然織物材料、例えば木綿を保護するための方法であって、有効量の本発明の抗菌化合物を含む有効量の本発明のポリマーまたはコポリマーまたは組成物を組入れるかまたは適用することを包含する。
【０１８４】
硬質表面を清拭し、消毒するための方法であって、有効量の本発明の抗菌化合物を含む調製物を適用することを包含する。
【０１８５】
物品の生物汚損を防止するための方法であって、本発明の抗菌化合物を物品中または物品の表面に組入れるか、あるいは本発明の抗菌化合物をこれらの表面に直接的にもしくはコーティングまたは皮膜の一部として適用することを包含する。
【０１８６】
包装材料（ラベル、トレイ、ラッピング用プラスチック、袋等）、特に食品包装材料または医療機器のための包装を微生物の作用に対して保護する方法であって、有効量の本発
明のオリゴマーを包装材料中または上に組入れるかまたは適用することを包含する。
【０１８７】
微生物および真菌の作用に対して膜または空気フィルターを保護する方法であって、有効量の本発明のオリゴマーを上記の膜またはフィルター中または上に組入れることを包含する。
【０１８８】
尿、月経および／または糞便の吸収に適した衛生用品は、式（Ｉ）によるモノマーから生成される抗菌オリゴマー、または式（ＩＩ）による抗菌オリゴマーならびに超吸収剤を含む。
【０１８９】
式（Ｉ）によるモノマーから生成される抗菌オリゴマー、または式（ＩＩ）による抗菌オリゴマーと組合せた超吸収剤の使用は、身体浸出物の分解からの臭気を排除する目的のためである。
【０１９０】
臭気を低減するかまたはアンモニア産生を低減し得る超吸収剤を生成するための処理は、式（Ｉ）によるモノマーから生成される抗菌オリゴマー、または式（ＩＩ）による抗菌オリゴマーと超吸収剤を組み合わせることによる。
【０１９１】
身体浸出物の抗菌的分解により生じる臭気を制御する方法であって、超吸収剤ポリマーおよび式（Ｉ）のモノマーから生成される抗菌オリゴマーまたは式（ＩＩ）のオリゴマーを組み合わせるステップ、そして上記組合せを身体浸出物に曝露するステップを包含する。
【０１９２】
微生物または真菌汚染の有害作用から個別ケアおよび在宅看護処方物を保護する方法は、約５〜約１００００ｐｐｍ（ｐｐｍは処方物の総重量に基づく）の範囲の濃度で、式（Ｉ）により定義されるモノマーにより生成される抗菌オリゴマーまたは式（ＩＩ）のオリゴマーを上記処方物に付加することによる。
【０１９３】
水系の生物汚損を防止する方法は、式（Ｉ）のモノマーから生成される抗菌オリゴマーまたは式（ＩＩ）のオリゴマーを有効量で上記水系に付加することを包含する。
【０１９４】
水系は、例えば冷却塔、脱塩プラントまたは水槽であり得る。
【０１９５】
構造物のその他の材料としては、木材、金属、紙、ガラス、セラミック、コーティング、プラスチックおよび織物のほかに、コンクリート、セメント、接着剤、コーキング材料、天然および合成材料の複合物等といったような材料が挙げられる。
【０１９６】
以下の実施例は本発明のある実施形態を記載するが、しかし本発明はそれらに限定されない。本発明の精神または範囲を逸脱しない限り、開示される実施形態に対する多数の変更が、本明細書中の開示に従ってなされ得る、と理解されるべきである。したがってこれらの実施例は、本発明の範囲を限定するよう意図されない。むしろ本発明の範囲は添付の特許請求の範囲およびその等価物によってのみ確定されるべきものである。
実施例
実施例１：ＡＴＲＰによるｔＢＡＥＭＡオリゴマーの合成
【０１９７】
５０ｍＬ三つ首丸底フラスコ反応器中に、０．１５４９ｇ（０．１ｍＭ）のＣｕＢｒ、０．０７５ｇ（０．０２ｍＭ）のＣｕＢｒ2、０．３４２ｇのトリス［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミン（Ｍｅ6ＴＲＥＮ）および５．５０ｇのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を投入する。反応器内容物を混合し、窒素を約１０分間散布する。同時に、１８．２８ｇ（０．１モル）のｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）およ
び１．９３ｇ（０．０１モル）のエチル２−ブロモイソブチレート（ＥＢｉＢ）を混合し、滴下漏斗中で１０分間、窒素を散布する。滴下漏斗中の反応器内容物を窒素散布下で反応体に付加して、重合を開始する。窒素下で約２時間重合後、反応器内容物を３００ｍＬのヘキサン中に沈澱させて、一晩撹拌する。残留触媒を底ＤＭＳＯ相から除去し、ポリマーを回転蒸発によりヘキサン相から回収する。ポリマーを１０ｇのＤＭＳＯ中に再溶解して、新しい沸騰ヘキサン中で再び沈澱させて、残留モノマーおよび触媒をさらに除去する。再び回転蒸発によりポリマーを回収し、次いで、５０℃Ｃで一晩、真空炉中で乾燥した。精製ポリマー生成物をゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により分析して、２，７００の数平均分子量（Ｍｎ）および４，５００の重量平均分子量（Ｍｗ）を、ポリ（メチルメタクリレート）単分散分子量標準（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｓ）を用いて得た。分子量多分散度指数（ＰＤＩ＝Ｍｗ／Ｍｎ）は、１．６７である。
比較例Ａ：ｔＢＡＥＭＡポリマーの調製
【０１９８】
アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）開始剤およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒を用いて、米国特許第６，０９６，８００号の実施例１に記載された手順に従って、ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを調製し、ＧＰＣにより特性化して、１７４，０００の重量平均分子量（Ｍｗ）および６３，０００の数平均分子量を得た（多分散度指数  Ｍｗ／Ｍｎ＝２．７５）。
比較例Ｂ：ｔＢＡＥＭＡポリマーの調製
【０１９９】
ＴＨＦ溶媒の量を２倍にして、開始モノマー濃度を下げた以外は、比較例１の同一手順に従って、より低いＭｗのｔＢＡＥＭＡホモポリマーを調製し、ＧＰＣにより特性化して、９１，０００の重量平均分子量（Ｍｗ）および１２，０００の数平均分子量を得た（多分散度指数  Ｍｗ／Ｍｎ＝７．４０）。
実施例２：殺微生物活性の確定
【０２００】
標準ＥＮ１０４０試験方法をわずかに修正することにより、殺微生物活性を試験する。約１０7ｃｆｕ／ｍ1の細胞数を有する細菌懸濁液を、適切な濃度の特定物質と接触させて、接触時間およびインキュベーション期間後に、残留細胞数を確定する。その結果生じる細胞数低減を、水対照と比較する。
【０２０１】
具体的には、適切な濃度の試験物質を有する１ｇのストック溶液を、８ｇの水と混合し、次いで、１ｍｌの選択試験生物体を摂取する。所定の接触期間後、アリコートを採取し、不活性化して、希釈する。インキュベーション検定１ｍｌ当たりの生存細菌数を、プレート計数により確定する。
試験生物体（接種物）                      種類
黄色ブドウ球菌  ＡＴＣＣ  ６５３８        グラム陽性細菌
大腸菌  ＡＴＣＣ  １０５３６              グラム陰性細菌
緑膿菌  ＡＴＣＣ  １５４４２              グラム陰性細菌
鵞口瘡カンジダ  ＡＴＣＣ  １０２３１      酵母様真菌
クロコウジカビ  ＡＴＣＣ  ６２７５        糸状菌様真菌
試験濃度：            １０ｐｐｍ（細菌および酵母）
１０００ｐｐｍ（クロコウジカビ、真菌）
接触時間：            ２２℃で５および３０分間
インキュベーション：  ３０℃で２４時間および７日間
【０２０２】
試験結果を、表１〜４に初期数の対数低減として示す。データは、ブランク（Ｈ2Ｏ参照）と比較した場合の測定微生物濃度（ｃｆｕ／ｍＬ）および対数低減として表す。試験
した重合ｔＢＡＥＭＡ試料はすべて、細菌および酵母に対して良好な殺微生物活性を示す。本発明に従って実施例で調製されたオリゴマーまたは低ＭｗオリゴマーｔＢＡＥＭＡ試料は、糸状真菌クロコウジカビに対する付加的殺微生物活性を示し、細胞数低減が３０分後に２対数（ｌｏｇ）および７日後に３対数（ｌｏｇ）見出されたが、一方、比較例の２つのより高Ｍｗの試料は、７日後に如何なる活性も示さなかった。
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【０２０３】
比較例Ｂは７日後までに如何なる活性も示さなかったが、一方、実施例１は、２４時間未満で活性（ｌｏｇ  ２低減）を示した。
実施例３：低Ｍｗ  ｔＢＡＥＭＡポリマーを含有する抗菌液体シリコーンゴム組成物
【０２０４】
液体シリコーンゴム（ＬＳＲ）Ｍｅｄ−４９６０  ＬＳＲ（ＮｕＳｉｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を、この実施例では用いる。ＭＥＤ−４９６０  ＬＳＲは、２つの液体部分、パートＡおよびパートＢからなり、これは、使用前に等部分で組み合わされなければならない。Ｍｅｄ−４９６０のパートＡはビニル末端ポリジメチルシロキサン（ビニル−ＰＤＭＳ）およびプラチナ触媒を含有し、パートＢはトリメチルシリル末端シリコーン架橋剤（ＳｉＨ−ＰＤＭＳ）を含有する。抗菌ポリマーは、ＬＳＲ処方物のいずれかのパートまたは両パート中に組み入れられ得る。好ましくは抗菌性ｔＢＡＥＭＡポリマーは、Ｍｅｄ−４９６０（ＮｕＳｉｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）のパートＢのような金属触媒を含有しないパート中に組入れられる。
【０２０５】
撹拌器を装備した５００ｍＬフラスコ中の１０．０ｇのＴＨＦ中に実施例１の７．２ｇのｔＢＡＥＭＡホモポリマーを溶解し、次いで、７８．００ｇのＭｅｄ−４９６０パートＢシリコーン物質をｔＢＡＥＭＡポリマー溶液に付加することにより、抗菌性ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを含有する液体シリコーンゴム組成物（Ｂｆ）を調製する。完全に混合し
て均質にした後、シリコーンポリマー組成物を、真空中で５０℃で３時間、回転蒸発に付して、さらに５０℃で２４時間真空炉中に入れてＴＨＦ溶媒を除去する。最終無溶媒抗菌シリコーン組成物（Ｂｆ）は、低Ｍｗ（Ｍｗ＝５ｋ）の約８．５％ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを含有する。
【０２０６】
上記と同様の手順に従って、比較例ＡおよびＢにおいて調製したような高分子量のＴＢＡＥＭＡホモポリマーを含有するシリコーン組成物を調製する。しかしながら、高Ｍｗは同一ポリマー濃度で非常に高い粘度のポリマー溶液を生じるので、液体シリコーン組成物に高ＭｗのｔＢＡＥＭＡホモポリマーを組入れることはより困難である。したがって、同一ポリマー濃度レベルで処理粘度を低減するためには、より多くの溶媒を必要とする。
【０２０７】
撹拌器を装備した５００ｍＬフラスコ中の２６．０ｇのＴＨＦ中に比較例Ｂの６．０ｇのＴＢＡＥＭＡホモポリマーを溶解し、次いで、５４．００ｇのＭｅｄ−４９６０パートＢシリコーン物質をｔＢＡＥＭＡポリマー溶液に付加することにより、抗菌ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを含有する液体シリコーンゴム組成物（Ｃｆ１）を調製する。完全に混合して均質にした後、シリコーンポリマー組成物を、真空中で５０℃で３時間、回転蒸発に付して、さらに５０℃で２４時間真空炉中に入れてＴＨＦ溶媒を除去する。最終無溶媒抗菌シリコーン組成物（Ｃｆ１）は、高Ｍｗ（Ｍｗ＝９１ｋ）の約１０．０％ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを含有する。
【０２０８】
撹拌器を装備した５００ｍＬフラスコ中の２４．０ｇのＴＨＦ中に比較例Ａの４．０ｇのＴＢＡＥＭＡホモポリマーを溶解し、次いで、７６．００ｇのＭｅｄ−４９６０パートＢシリコーン物質をｔＢＡＥＭＡポリマー溶液に付加することにより、抗菌ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを含有する液体シリコーンゴム組成物（Ｃｆ２）を調製する。完全に混合して均質にした後、シリコーンポリマー組成物を、真空中で５０℃で３時間、回転蒸発に付して、さらに５０℃で２４時間真空炉中に入れてＴＨＦ溶媒を除去する。最終無溶媒抗菌シリコーン組成物（Ｃｆ１）は、高Ｍｗ（Ｍｗ＝１７４ｋ）の約５．０％ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを含有する。
実施例４：圧縮成形による低Ｍｗ  ＴＢＡＥＭＡポリマーを含有する硬化液体シリコーンゴム
【０２０９】
４％ｔＢＡＥＭＡポリマーを含有するＬＳＲを調製するために、実施例３で調製した抗菌シリコーン組成物Ｂｆ  ４５．０ｇを、３０００ｒｐｍで２分間、ＳｐｅｅｄＭｉｘｅｒ中で４９．８ｇのＭｅｄ−４９６０と混合する。混合ＬＳＲ組成物を、１６５℃で６分間、圧縮成形した。４％ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを含有する０．０４インチ厚の適正に硬化された固体シリコーンゴムシートを得た（実施例４Ａ）。
【０２１０】
実施例３で調製した必要量のＢｆをＭｅｄ−４９６０パートＢおよびＭｅｄ−４９６０パートＡと混合して、１：１の総パートＢ（Ｂｆにおけるものを含む）対パートＡ（Ｍｅｄ−４９６０）を達成することにより、異なる濃度の抗菌ｔＢＡＥＭＡポリマー（表Ｅｘ４参照）を含有する液体シリコンゴム組成物を調製する。１６５℃で６分間、ＬＳＲ組成物を圧縮成形することにより、０．０４インチ厚の硬化シリコーンゴムシートを得る。
【０２１１】
各々５０ｇの等量のＭｅｄ−４９６０  ＬＳＲのパートＡおよびパートＢを混合し、１６５℃で３分間、圧縮成形することにより、比較のために抗菌ｔＢＡＥＭＡポリマーを含有しないブランクシリコーンゴムＣとも調製する。
【表５】
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実施例５：殺微生物活性の確定
【０２１２】
実施例４で調製したシリコーンゴムシートを、試験のために２ｃｍ×２ｃｍ平方のクーポンに切断した。
【０２１３】
抗菌シリコーンゴムの殺微生物表面活性を、ＪＩＳ  Ｚ２８０１規格試験方法に従って試験する。
試験株：      大腸菌  ＡＴＣＣ  １０５３６（Ｅ．ｃ．２７）
黄色ブドウ球菌  ＡＴＣＣ  ６５３８（Ｓ．ａ．１６）
【０２１４】
抗菌ポリマーを含有しないシリコーンゴムをブランク対照として試験し、殺微生物活性試験後の微生物のｌｏｇ低減の算定のための基礎として用いる。２４時間の接触時間後の結果を、表ＥＸ５に要約する。この表は、グラム陰性（大腸菌）およびグラム陽性（黄色ブドウ球菌）細菌に対するｌｏｇ低減を示す。高および低Ｍｗ  ｔＢＡＥＭＡポリマーはともに、高い４％レベルで黄色ブドウ球菌および大腸菌に対する大きい活性を示した。低Ｍｗ（５ｋ）ｔＢＡＥＭＡは１％という低い濃度で活性を引き続き示したが、一方、高Ｍｗ（１７０ｋ）は２％濃度まで活性を示さなかった。したがって、低Ｍｗ  ｔＢＡＥＭＡはシリコーンゴム基体で、より効率的である。この実施例は、シリコーンゴム等の非極性基体中のより効率的な抗菌活性に関して、高Ｍｗ  ｔＴＢＡＥＭＡホモポリマーを上回る本発明の低Ｍｗ  ｔＢＡＥＭＡ歩もポリマーの利点を実証する。
【表６】
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実施例６：浸出可能抗菌剤を調べるための寒天拡散検定（ＣＬＳＩ  Ｍ０２−Ａ１０）
【０２１５】
実施例４で調製した抗菌シリコーンゴム上で寒天拡散検定（ＣＬＳＩ  Ｍ０２−Ａ１０）を実行して、基体からの抗菌ｔＢＡＥＭＡホモポリマーの浸出可能性を評価する。寒天拡散検定の結果を、表Ｅｘ５に要約する。シリコーンゴムはどれも抑制帯域を示さなかった。
【表７】
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【０２１６】
実施例５および実施例６の結果はともに、ｔＢＡＥＭＡホモポリマーが非浸出可能抗菌剤である、ということを実証している。シリコーンゴムへの適用に際して、本発明の低Ｍｗ  ＴＢＡＥＭＡホモポリマーは、高Ｍｗのものより効率的な抗菌活性を低投与量で生じる。低Ｍｗ  ｔＢＡＥＭＡホモポリマーは、非進出可能抗菌剤でもあり、したがって、恒久的抗菌表面を提供し得る。
【０２１７】
分子量の確定のためのＧＰＣ法：
ＧＰＣカラム：    Ｗａｔｅｒｓ  Ｕｌｔｒａｓｔｙｒａｇｅｌ  Ｌｉｎｅａｒ
検出器：    屈折率
カラム温度：    周囲温度
移動相：    ＴＨＦ（ＨＰＬＣ等級）（１．１％ジエタノールアミンを含有）
溶離率：    ０．５ｍＬ／分
注入量：    １００μＬ
実行時間：    ３０分
ＭＷ標準：    ＥａｓｙＶｉａｌ  ＰＭＭＡ（ＰｏｌｙｍｅｒＬａｂｓ）
実施例７：低Ｍｗ  ｔＢＡＥＭＡポリマーを含有する抗菌ポリ（ビニルクロリド）（ＰＶＣ）コーティング（１６ｚｓ２５７Ａ）
【０２１８】
Ａ）９．５ｇのポリ（ビニルクロリド）（ＰＶＣ）粉末（固有粘度  ０．６８）（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入）および０．５ｇのｐＴＢＡＥＭＡ（実施例１で調製）を、撹拌しながら１４５ｇのＴＨＦ溶媒中に溶解して、５％の本発明の低ＭＷ  ｐＴＢＡＥＭＡを含有するＰＶＣコーティングのための溶液を得る。
【０２１９】
Ｂ）９．５ｇのポリ（ビニルクロリド）（ＰＶＣ）粉末（固有粘度  ０．６８）（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入）および０．５ｇのｐＴＢＡＥＭＡ（比較例Ａで調製）を、撹拌しながら１４５ｇのＴＨＦ溶媒中に溶解して、比較例として５％の本発明の高ＭＷ  ｐＴＢＡＥＭＡを含有するＰＶＣコーティングのための溶液を得る。
【０２２０】
Ｃ）１０．０ｇのポリ（ビニルクロリド）（ＰＶＣ）粉末（固有粘度  ０．６８）（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入）を、撹拌しながら１４５ｇのＴＨＦ溶媒中に溶解して、対照としてブランクＰＶＣコーティングのための溶液を得る。
【表８】
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【０２２１】
約６ｇのＰＶＣポリマー溶液Ａ、ＢおよびＣを、直径６ｃｍのテフロン（登録商標）皿上に注ぎ出して、室温で一晩乾燥した。直径６ｃｍの皮膜円としてのドライＰＶＣコーティングを、評価のためにテフロン皿から剥ぎ取る。
【０２２２】
大腸菌および黄色ブドウ球菌Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓに対するＪＩＳ  Ｚ２８０１法を用いて、５％ＴＢＡＥＭＡホモポリマーを含有するＰＶＣコーティング皮膜（７Ａおよび７Ｂ）を試験した。抗菌ポリマーを含有しないＰＶＣコーティング
皮膜（７Ｃ）をブランク対照として試験して、殺微生物活性試験後の微生物のｌｏｇ低減の算定のための基礎として用いる。２４時間の接触時間後の結果を、表Ｅｘ７に要約する。この表は、グラム陰性（大腸菌）およびグラム陽性（黄色ブドウ球菌）細菌に対するｌｏｇ低減を示す。高および低Ｍｗ  ｔＢＡＥＭＡポリマーはともに、高５％レベルで黄色ブドウ球菌および大腸菌に対する大きい活性を示した。
【表９】
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【０２２３】
ＰＶＣ皮膜を光学顕微鏡で観察して、同一条件で調製したブランクＰＶＣコーティング皮膜と比較した場合の、ポリｔＢＡＥＭＡ組入れ試料の潜在的相分離および表面形態を見た。低Ｍｗ  ｐＴＢＡＥＭＡ組込みＰＶＣ皮膜（７Ａ）は、ブランクＰＶＣ（７Ｃ）と同様の均質形態を示したが、一方、高ＭｗポリｔＢＡＥＭＡ組入れＰＶＣ皮膜（７Ｂ）は表面にいくつかの不均質集合を示した（実施例７に関する図１）。これは、高Ｍｗのものより良好な品質を有する皮膜を提供するためのＰＶＣに関する本発明の低ＭｗポリｔＢＡＥＭＡの利益を実証している。本発明のｔＢＡＥＭＡオリゴマーを含有するＰＶＣの低相分離は、機械的特性増強を有する材料をもたらし得る。
実施例８ａ：慣用的ラジカル重合法によるｔＢＡＥＭＡホモポリマーの調製
【０２２４】
４８０ｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒を、頭上冷却器および撹拌器を装備した１Ｌ反応器に投入する。頭上冷却器を有する反応器内容物を、撹拌し、１時間窒素散布しながら、６５℃に加熱する。１時間窒素散布し、反応温度が６５℃に達した後、１２０ｇのｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）モノマー（Ｍ）および開始剤溶液（Ｉ）（１０ｇのＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニトリル）および１００ｇのＴＨＦを含む）を、約１８０分に亘って徐々に反応器に付加する。反応器を窒素ブランケットおよび撹拌下で、（Ｉ）供給中、そして供給後さらに３時間、還流温度に保持する。反応器内容物を、室温に冷ます。反応器内容物を２Ｌのヘプタン中に沈澱させる。ポリマー生成物を濾過により除去し、５００ｍＬの新鮮なヘプタンで洗浄して、真空炉中で、５０℃で一晩乾燥する。ポリマー生成物をゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で分析して、４，５００ｇ／モルの数平均分子量（Ｍｎ）および１１，０００ｇ／モルの重量平均分子量（Ｍｗ）を、ポリ（メチルメタクリレート）単分散分子量標準（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｓ）を用いて得る。分子量多分散度指数（ＰＤＩ＝Ｍｗ／Ｍｎ）は、２．４７である。
実施例８ｂ：慣用的ラジカル重合法によるｔＢＡＥＭＡホモポリマーの調製
【０２２５】
４８０ｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒を、頭上冷却器および撹拌器を装備した１Ｌ反応器に投入する。頭上冷却器を有する反応器内容物を、撹拌し、１時間窒素散布しながら、６５℃に加熱する。１時間窒素散布し、反応温度が６５℃に達した後、１２０ｇのｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）モノマー（Ｍ）および開始剤溶液（Ｉ）（６ｇのＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニトリル）および６０ｇのＴＨＦを含む）を、約６０分に亘って徐々に反応器に付加する。反応器を窒素ブランケットおよび撹
拌下で、（Ｉ）供給中、そして供給後さらに３時間、還流温度に保持する。反応器内容物を、室温に冷ます。反応器内容物を２Ｌのヘプタン中に沈澱させる。ポリマー生成物を濾過により除去し、５００ｍＬの新鮮なヘプタンで洗浄して、真空炉中で、５０℃で一晩乾燥する。ポリマー生成物をゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で分析して、１３，４００ｇ／モルの数平均分子量（Ｍｎ）および３７，５００ｇ／モルの重量平均分子量（Ｍｗ）を、ポリ（メチルメタクリレート）単分散分子量標準（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｓ）を用いて得る。分子量多分散度指数（ＰＤＩ＝Ｍｗ／Ｍｎ）は、２．８０である。
実施例８ｃ：慣用的ラジカル重合法によるｔＢＡＥＭＡホモポリマーの調製
【０２２６】
１６０ｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒および４０ｇのｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）モノマー（Ｍ）を、頭上冷却器および撹拌器を装備した１Ｌ反応器に投入する。頭上冷却器を有する反応器内容物を、撹拌し、１時間窒素散布しながら、６５℃に加熱する。１時間窒素散布し、反応温度が６５℃に達した後、開始剤溶液（Ｉ）（０．４ｇのＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニトリル）および４０ｇのＴＨＦを含む）を、約６０分に亘って徐々に反応器に付加する。反応器を窒素ブランケットおよび撹拌下で、（Ｉ）供給中、そして供給後さらに３時間、還流温度に保持する。反応器内容物を、室温に冷ます。反応器内容物を１Ｌのヘプタン中に沈澱させる。ポリマー生成物を濾過により除去し、３００ｍＬの新鮮なヘプタンで洗浄して、真空炉中で、５０℃で一晩乾燥する。ポリマー生成物をゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で分析して、５４，５００ｇ／モルの数平均分子量（Ｍｎ）および１３５，０００ｇ／モルの重量平均分子量（Ｍｗ）を、ポリ（メチルメタクリレート）単分散分子量標準（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｓ）を用いて得る。分子量多分散度指数（ＰＤＩ＝Ｍｗ／Ｍｎ）は、２．６２である。
実施例９：ｔＢＡＥＭＡポリマーを含有する抗菌熱可塑性ウレタン（ＴＰＵ）
【０２２７】
熱可塑性ウレタン（ＴＰＵ）（Ｅｌａｓｔｏｌｌａｎ  １１９０Ａ）（ＢＡＳＦから）を、マトリックスポリマーとして用いる。１９５〜２０５℃の温度設定で、二軸押出機中で溶融押出し混成して、ペレット化することにより、抗菌ＴＢＡＥＭＡポリマーを含有するＴＰＵ配合物を得る。２００℃でのＴＰＵペレットの圧縮成形により１．５ｍｍ厚のＴＰＵプラーク（２５×２５ｃｍ2）を調製して、殺生物活性の評価のために用いる。実施例７ａで調製した３つの異なるＭｗを有する２％ｔＢＡＥＭＡホモポリマーを含有するＴＰＵプラークを、大腸菌および黄色ブドウ球菌に対するＪＩＳ  Ｚ２８０１法を用いて試験する。表Ｅｘ９に示した結果は、Ｍｗ現象に伴う生物活性増大を明白に実証する。最低Ｍｗ（１１ｋ）ポリｔＢＡＥＭＡを有するＴＰＵは、試験微生物に対する十分な生物活性（＞５ｌｏｇ低減）を生じるが、一方、最高Ｍｗ（１３５ｋ）ポリｔＢＡＥＭＡを有するものは黄色ブドウ球菌に対しては中（３．１ｌｏｇ低減）活性のみを示し、大腸菌に対しては小活性（１．２ｌｏｇ低減）を示す。中Ｍｗ（３７．５ｋ）を有するＴＰＵは、黄色ブドウ球菌に対しては十分な活性（＞５ｌｏｇ低減）を示すが、しかし大腸菌に対しては中活性（２．４ｌｏｇ低減）に過ぎない生物活性性能を有する。
【表１０】
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【０２２８】
実施例９に関する図２は、異なるＭｗの２％ポリｔＢＡＥＭＡを含有する３つのＴＰＵ配合物プラークの写真を示す。低Ｍｗ（１１ｋ）を有するＴＰＵは、ブランク対照（示されていない）と同様の最も透明なものである。最高Ｍｗを有するＴＰＵは、より粗い形態を有し、より不透明になりがちであって、これは、マトリックスＴＰＵとの高ＭｗポリｔＢＡＥＭＡの低適合性を示している。中Ｍｗを有するＴＰＵは、比較において中透明度を示す。本発明のｔＢＡＥＭＡオリゴマーを含有するＴＰＵの低相分離は、増強された生物活性および機械的特性を有する物質をもたらす。
実施例１０：慣用的ラジカル重合法による狭分子量分布を有する低Ｍｗ  ｔＢＡＥＭＡホモポリマーの調製
【０２２９】
４８００ｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒を、頭上冷却器および撹拌器を装備した１０Ｌ反応器に投入する。頭上冷却器を有する反応器内容物を、撹拌し、１時間窒素散布しながら、６５℃に加熱する。１時間窒素散布し、反応温度が６５℃に達した後、１２００ｇのｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート（ｔＢＡＥＭＡ）モノマー（Ｍ）および開始剤溶液（Ｉ）（１５０ｇのＡＩＢＮ（アゾビスイソブチロニトリル）および１５００ｇのＴＨＦを含む）を、約１８０分に亘って徐々に反応器に付加する。反応器を窒素ブランケットおよび撹拌下で、ＭおよびＩ供給中、そして供給後さらに３時間、還流温度に保持する。モノマー転化は、重合反応後、９５％より多くなる。反応器内容物を加熱して、約５０００ｇの溶媒を蒸留除去する。新鮮なＴＨＦ溶媒（２０００ｇ）を反応器に付加して、残留モノマーが１％未満になるまで、反応器からの溶媒の蒸留を繰り返す。反応器内容物を室温に冷ます。最終溶液ポリマー生成物は、７５％のポリマー固体を含有する。ポリマー生成物をゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で分析して、２，８５０ｇ／モルの数平均分子量（Ｍｎ）および６，９００ｇ／モルの重量平均分子量（Ｍｗ）を、ポリ（メチルメタクリレート）単分散分子量標準（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｓ）を用いて得る。分子量多分散度指数（ＰＤＩ＝Ｍｗ／Ｍｎ）は、２．４２である。
実施例１１
【０２３０】
実施例８ａに従って製造したホモポリマー（Ｍｗ  １１，０００）を、マラセジア・フルフール（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒ）（フケ症を引き起こす生物体）における活性に関して試験した。各試料に関して四重反復実験で実験を実行した。
【０２３１】
ホモポリマーを、シャンプー処方物、培地および細胞培養に付加し、混合して、４０℃で３分間インキュベートした後、プレート化する。プレート当たりのコロニー数に関して比較を行なう。数値が低いほど、マラセジア・フルフールに対して有効であることを示す
。
【表１１】
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実施例１２
【０２３２】
本発明のポリマーを、空気濾過媒体（ＦｉｂｅｒＶｉｓｉｏｎから）に関して試験する。
試料調製：  不織布を２×２ｃｍの小片に切断する
試験方法：  ＣＧ  １９０／修飾ＡＡＴＣＣ−１００
ＣＧ  １９０：ＥＮ１０４０による毒性＆不活性化制御
試験生物体：  肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）  ＤＳＭ
７８９
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）  ＤＳＭ  ７９９（〜）ＡＴＣＣ  １０５３６
【０２３３】
媒体は、ＰＥ鞘／ＰＥＴコア生体構成成分繊維から作られた不織布であり、重量は１１ｇ／ｍ2である。結合剤を有さない抗菌ポリマーを含有する溶液中に浸潤させることにより、試料を処理した。濃度を変えることにより、付加を調整した。浸潤後、余分量を試料から抜き取り、次いで試料を炉乾燥した。試料の重量変化を測定することにより、負荷レベルを確定した。
【表１２】
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【０２３４】
結果表：１２ｂ：
毒性制御および不活性化（ＣＧ  １９０）
結果ｃｆｕ／試料および回収率：ブランク対照（３０分）と比較
不活性化媒体：リン酸塩緩衝液（１％トゥイーン８０および０．３％ダイズレシチン含有）
【表１３】
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実施例１３
【０２３５】
アルコキシル化メラミンで架橋されたアクリル系カルバメートを基礎にした一成分アクリル系熱硬化性クリアコートを、ポリマーコーティング系として用いる（これは、実施例
１０による抗菌オリゴマーを組入れている）。
【表１４】
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【０２３６】
焼付け時間および温度は、Ｋｎｏｏｐ圧入硬度値により示されるような完全硬化を達成するよう意図した。
【０２３７】
パーセンテージはすべて、活性添加物およびコーティングポリマー固体を基礎にしている。ｐＴＢＡＥＭＡの分子量は、Ｍｗ＝６９３０；Ｍｗ／Ｍｎ＝２．８５である（実施例１０による）。
【０２３８】
透明ガラススライド（約２インチ×２インチ）上での回転コーティングにより、各コーティング処方物を適用して、乾燥皮膜厚約１４〜１８ミクロンの皮膜厚にする。各処方物の１２枚のレプリカスライドを作る。
【０２３９】
各処方物のスライド２枚＋三重反復ブランクガラススライド対照を、２４時間インキュベーション期間を用いて、大腸菌に対する抗菌活性評価（ＪＩＳ  Ｚ２８０１工業規格）に付す。２４時間インキュベーションおよび５時間インキュベーションを用いて、黄色ブドウ球菌に対して同一方法により、同数のレプリカおよび対照を評価する。
【０２４０】
抗菌試験の結果は、コロニー形成単位（ＤＦＵ）対ブランクガラススライド対照のｌｏｇ10低減として表わされ得る。これらの結果を以下に示す：
【表１５】
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【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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