(57)【要約】  本発明はヒアルロン酸をベースとした繊維の調製方法に関するものであり，この方法では最初に，金属塩又はヒアルロン酸化合物及び金属イオンを任意で含むヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の紡糸溶液を調製し，その後，酸，アルコール，１０wt％以下の水，任意で金属塩を含む凝固槽に紡糸溶液を添加し，繊維を形成し，これを好ましくは凝固槽中で放置及び／又は延伸し，その後，繊維をアルコールで洗浄し，乾燥させる。繊維を洗浄した後，金属化槽により金属イオンを繊維中に導入してもよい。更に本発明は，繊維（モノフィラメント）の直径が４μm〜１mmであり，線重量が０．１〜３０g／１０００m（０．１〜３０tex）であり，引張強さが０．５〜３cN.dtex-1であり，引掛強さが引張強さの２０〜８０％であるヒアルロン酸及び／又はその金属化合物をベースとした繊維に関するものである。また本発明は２〜５０本の基礎繊維を含む生糸の単線にも関する。更に本発明は織布及び不織布を製造するための繊維の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を含む紡糸水溶液を調製し，次にこれを，１〜９９wt％のアルコール，１〜９９wt％の酸，及び１０wt％以下の水を含む温度１８〜３０℃の凝固槽中で紡糸し，その後，繊維を洗浄し，洗浄後，前記繊維を乾燥させることを特徴とする，ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物をベースとした繊維を調製する方法。
【請求項２】
前記凝固槽中で紡糸した後に，前記繊維を前記凝固槽中で１秒〜４８時間熟成させる工程，及び１．１〜７の範囲内の延伸比で前記繊維を延伸する工程から成る群より選択される少なくとも１つの工程が行われることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の前記紡糸溶液を，０．００１〜１０Ｎの塩基及び０．０１〜８wt％の前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を含むように調製し，その後，ノズルを通して，１〜９９wt％のアルコール，１〜９９wt％の酸及び１０wt％以下の水を含む前記凝固槽中で前記溶液を紡糸し，次に，前記繊維をアルコールで洗浄し，乾燥させることを特徴とする請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記紡糸溶液が前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物，及びＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ２ＣＯ３，Ｎａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３，ＬｉＨＣＯ３，ＮａＨＣＯ３及びＫＨＣＯ３から成る群より選択される塩基を含み，前記凝固槽はメタノール，エタノール，１‐プロパノール及び２‐プロパノールから成る群より選択されるアルコール，及びギ酸，酢酸，プロピオン酸又はそれらの混合物から成る群より選択される酸を含み，メタノール，エタノール，１‐プロパノール及び２‐プロパノールから成る群より選択されるアルコールにより洗浄を行い，空気中，又は窒素又はＣＯ２雰囲気下で１時間〜５日間，２０〜８０℃の温度で静置して乾燥を行うことを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の方法。
【請求項５】
前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の分子量が１００kDa〜３MDaの範囲内にあり，前記ヒアルロン酸の前記金属化合物がＬｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Mg２＋塩から成る群より選択されることを特徴とする請求項１〜４いずれか１項記載の方法。
【請求項６】
前記紡糸溶液が不活性雰囲気下で調製されることを特徴とする請求項１〜５いずれか１項記載の方法。
【請求項７】
前記凝固槽が４０〜７０wt％のメタノール又はエタノール，３０〜６０wt％のギ酸又は酢酸，及び５wt％以下の水を含むことを特徴とする請求項１〜６いずれか１項記載の方法。
【請求項８】
最初に０．００１〜１０Ｎの濃度を有する塩基の溶液を調製して前記紡糸溶液を調製し，その後，この溶液に前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を攪拌しながら徐々に添加し，その後，得られた溶液を１８〜３５℃の温度で，均質な溶液が形成されるまで２０分〜１０時間攪拌して，前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の濃度が０．０１〜８wt％の溶液を得ることを特徴とする請求項１〜７いずれか１項記載の方法。
【請求項９】
前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の前記紡糸溶液は，０．００１〜１０Ｎの塩基，０．０１〜８wt％の前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物並びに金属塩を含み，前記金属塩の量は前記紡糸溶液中の金属の可溶性によって定められ，前記紡糸溶液中の遷移金属の量は，前記ヒアルロン酸及びその金属化合物の全量１kg当たり１０mg以下であることを特徴とする請求項１〜８いずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
前記金属塩が，Ｌｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Mg２＋，Ｃｒ３＋，Ｍｎ２＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋から成る群より選択される金属の水酸化物，炭酸塩，重炭酸塩，酢酸塩，ギ酸塩，塩化物，硫酸塩，フッ化物，硝酸塩及び水和物から成る群より選択されることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１１】
最初に０．００１〜１０Ｎの濃度を有する塩基の溶液を調製し，この溶液に前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を攪拌しながら徐々に添加し，その後，前記遷移金属の最大量が前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の全量１kg当たり１０mgになるように金属塩をこの溶液に添加し，その後，得られた溶液を１８〜３５℃の温度で，均質な溶液が形成されるまで２０分〜１０時間攪拌して，前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の濃度が０．０１〜８wt％の溶液を得ることを特徴とする請求項９又は１０記載の方法。
【請求項１２】
前記凝固槽がアルコール及び酸，並びに１以上の金属塩を含むことを特徴とする請求項１〜７いずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
前記金属塩が，Ｌｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Mg２＋，Ｃｒ３＋，Ｍｎ２＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋から成る群より選択される金属の水酸化物，炭酸塩，重炭酸塩，酢酸塩，ギ酸塩，塩化物，硫酸塩，フッ化物，硝酸塩及びこれらの塩の水和物から成る群より選択されることを特徴とする請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記凝固槽が，５〜９５wt％のアルコール，５〜９５wt％の酸，及び１０wt％以下の水の混合液中にカルシウム塩の溶液を含むことを特徴とする請求項１２又は１３記載の方法。
【請求項１５】
洗浄又は洗浄乾燥した前記繊維を，金属塩及びアルコールを含む金属化槽に２０分〜２１日間入れておき，その後それを洗浄し，乾燥させることを特徴とする請求項１〜７いずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
前記金属塩が，Ｍｎ２＋，Ｃａ２＋，Ｃｒ３＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋及びこれらの混合物から成る群より選択される金属の酢酸塩，ギ酸塩，塩化物，硫酸塩，フッ化物，硝酸塩及びこれらの塩の水和物から成る群より選択され，前記アルコールがメタノール，エタノール，１‐プロパノール及び２‐プロパノールから成る群より選択されることを特徴とする請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記金属化槽が，５．１０−５〜１．１０−２Ｍの濃度の金属塩，１〜９９％のアルコール，ギ酸，酢酸，プロピオン酸又はこれらの混合物から成る群より選択される１〜９９wt％の酸，及び１０wt％以下の水を含むことを特徴とする請求項１５又は１６記載の方法。
【請求項１８】
前記金属化槽が，５．１０−５〜１．１０−１Ｍの濃度の金属塩，１〜９９％のアルコール，及び１０wt％以下の水を含むことを特徴とする請求項１５又は１６記載の方法。
【請求項１９】
前記金属化槽が更に，ＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ２ＣＯ３，Ｎａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３，ＬｉＨＣＯ３，ＮａＨＣＯ３及びＫＨＣＯ３から成る群より選択される塩基を５．１０−５〜１Ｎの濃度で含むことを特徴とする請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記紡糸水溶液が，０．００１〜１０Ｎの塩基，０．０１〜８wt％のヒアルロン酸及び／又はその金属化合物，並びにＬｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Mg２＋，Ｍｎ２＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋から成る群より選択される金属を含有するヒアルロン酸繊維を含み，前記ヒアルロン酸の前記繊維中のＦｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋及びＣｒ３＋の最大全量が１．１０−３wt％であることを特徴とする請求項１〜７いずれか１項記載の方法。
【請求項２１】
前記紡糸溶液中の前記ヒアルロン酸繊維が請求項８〜１９いずれか１項記載の方法により調製された繊維であることを特徴とする請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
最初に０．００１〜１０Ｎの濃度の塩基の溶液を調製し，この溶液に，金属及び前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を含む前記ヒアルロン酸繊維を攪拌しながら徐々に添加し，その後，得られた溶液を１８〜３５℃の温度で，均質な溶液が形成されるまで２０分〜１０時間攪拌し，前記ヒアルロン酸繊維及び前記ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の全濃度が０．０１〜８wt％の範囲内である溶液を得ることを特徴とする請求項２０又は２１記載の方法。
【請求項２３】
分子量が１００kDa〜３MDaの範囲内にあるヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を含み，繊維，モノフィラメント，基礎繊維の直径は４μm〜１mmであり，線密度は０．１〜３０g／１０００m（０．１〜３０tex）であり，引張強さは０．６５〜３cN.dtex-1であり，引掛強さは前記引張強さの２０〜８０％であることを特徴とするヒアルロン酸及び／又はその金属化合物をベースとした繊維。
【請求項２４】
更にＬｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Mg２＋，Ｃｒ３＋，Ｍｎ２＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋から成る群より選択される金属を含むことを特徴とする請求項２３記載の繊維。
【請求項２５】
直径が４μm〜１mmであり，線密度が０．１〜３０ｇ／１０００ｍ（０．１〜３０tex）であり，引張強さが０．６５〜３cN.dtex-1であり，引掛強さが前記引張強さの２０〜８０％である，２〜５０本の基礎繊維を含む生糸の単線。
【請求項２６】
織布及び不織布を製造するための，直径が４μm〜１mmであり，線密度が０．１〜３０g／１０００m（０．１〜３０tex）であり，引張強さが０．６５〜３cN.dtex-1であり，引掛強さが前記引張強さの２０〜８０％である繊維，及び／又は直径が４μm〜１mmであり，線密度が０．１〜３０g／１０００m（０．１〜３０tex）であり，引張強さが０．６５〜３cN.dtex-1であり，引掛強さが前記引張強さの２０〜８０％である繊維を含む生糸の単線の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，湿式紡糸工程及び乾湿式紡糸工程によりヒアルロン酸繊維を調製する方法，更に，織物加工に適した特性を有するこの方法により調製可能な繊維に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒアルロン酸（Ａ）は，β‐（１，３）‐Ｄ‐グルクロン酸とβ‐（１，４）‐Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐グルコサミンが交互に反復する単位で構成され，連続的に反復し，長鎖（‐４ＧｌｕＵＡβ１‐３ＧｌｕｃＮＡｃβ１‐）ｎを作る直鎖高分子電解質の化学構造を有する。
【化１】
2014502678.tif 000002
【０００３】
第１及び第２ヒドロキシル基は，やや酸性であり，アルカリイオン化，例えば水酸化ナトリウムによりイオン化可能であるが，ｐＫａの数値は１４を超える。カルボキシル基は中程度の酸の基由来であり，アルカリにより，塩，ヒアルロン酸塩（hylauronates），例えばヒアルロン酸ナトリウムへと中性化される。塩と遊離酸との混合物はヒアルロナンという。例えば，水中における遊離形態のヒアルロン酸のｐＫａは３．４５程度であり，０．２ＭのＮａＣl中では２．９５と，変動がある（L.Lapcikら：Chemicke listy 85,281‐298，1991年）。
【０００４】
ヒアルロン酸は，得られる源によって５．１０４〜５．１０６g.mol-1という高分子量に特徴付けられる。この多糖類は塩の形態で全ｐＨ範囲に渡って水溶性である。
【０００５】
ヒアルロン酸は療法の生体適合性を改善する多目的の表面材料として認識されている治療用途向けの固有なバイオポリマーである。例えば出版物（S.Dumitriu，Polysaccharides: Structural diversity and functional versatility, Marcel Dekker Inc. 1998年，ISBN 0824701275）で評価が確認できる。
【０００６】
多糖類は流動的ではないが繊維の調製に用いられ，湿式紡糸が良好に利用され，ここでは適当な溶媒中の多糖溶液を多様なタイプのノズル（円形ノズル又はスロット型ノズル，又は様々な断面：星型，球面三角形等のノズル）により直接，非溶媒系（沈殿槽）に押出し，繊維又は膜を形成する。湿式紡糸の記載は例えば，T.P.Nevell,S.H.Zeronian:Cellulose Chemistry and its Applications.John Wiley & Sons 1985年，p.455‐479；又は：J.E.Mclntyre：The Chemistry of Fibres.Edward Arnold，London 1971年，p.15で確認できる。
【０００７】
湿式紡糸はいわゆる乾湿式紡糸に変えることも可能である。それは例えば，数種の芳香族ポリアミド，又はテンセル，リオセル等のタイプの再生セルロースから成る繊維を紡糸するために利用する。乾湿式紡糸の原理は，ノズルから放出されるポリマー溶液の流れが沈殿槽に入る前に数ミリから数センチの範囲内の長さの空隙を通過するところにある（この技術は例えば，国際特許公開ＷＯ２０００／０６３４７０号，ドイツ特許公開第１０３３１３４２号，特開２００８―２０８４８０号に記載されている）。乾湿式紡糸技術はヒアルロン酸塩の紡糸には未だ使用されていない。
【０００８】
ヒアルロン酸を繊維へと紡糸する方法は公知であり，例えばA.Rupprecht（Acta Chem.Scand.,B33,No.10,1979年）はヒアルロン酸のカリウム塩を０．１MのＫＣｌを含む７５〜８０％エタノール中で紡糸し，乾燥により「空間的に配向された」ヒアルロン酸から成る膜へと凝集するように繊維を巻き付け，ディスク状にした。自然に紡糸するこの方法では，織物産業で加工可能と思われる繊維は生成されなかった。
【０００９】
更に，E.D.T.Atkinsら（Biochem.J.128,1255‐1263，1972年）は，初めに膜を調製して，その後，それを切断し薄片にする方法で，ヒアルロン酸及びヒアルロン酸ナトリウムのモデル繊維を調製した。この膜から切断し（そして延伸した）これらの「モデル繊維」で，彼らはＸ線構造解析により結晶変化（基本結晶セルの直径も含む）を測定した。延伸していないヒアルロン酸ナトリウム繊維は六方晶系の基本セル及び非並行に配列させた巨大分子を有していることが分かり，これはアセチル化グルコサミンのアミド基間の水素結合の存在を示唆するものである。基準寸法：ａ＝１．１７nm（又は２．０２nm）。巨大分子の平均断面寸法は約０．６７３nmで，基本セルの寸法ｃ（繊維軸に平行）は２．８５nmであった。
【００１０】
更に，ヒアルロン酸ナトリウムをベースとした繊維を６０℃，相対湿度を７５％に調節すると，新たな六方晶格子が形成されることが分かった：ａ＝１．８７，維持ｃ＝２．８５nm。格子系の変化（結晶変化は維持されている）は他の繊維類−ポリマー類−例えば，木綿繊維中のセルロースの場合でも公知である。
【００１１】
同著者はヒアルロン酸から調製した繊維（酸性形態）について，基本セル径が１．９６nm（しかし完全には定義していない）である単斜晶系を測定した。ヒアルロン酸塩の吸湿性及び水溶性が高いので，空間形成は繊維（マイクロ繊維及びナノ繊維の両方），糸，不織布，基礎材，膜等を製造する際の主要な技術的問題となっている低耐水性のためにある。
【００１２】
この問題の技術的解決策は，ヒアルロン酸の可溶性誘導体，通常はエステルの使用を少量にすること（例えば，米国特許第４，８５１，５２１号；第４，９６５，３５３号；第５，６７６，９６４号），及び通常，不織布を調製すること（例えば米国特許第５，５２０，９１６号）にある。ヒアルロン酸のカルボキシル基の一部又は全体をエステル化する（ＨＡ‐ＣＯＯＨ→ＨＡ‐ＣＯＯＲ）。
【００１３】
例えば，米国特許第５，８２４，３３５号には，ヒアルロン酸のエステル，特にベンジルエステルからの不織布の調製が記載されている。
【００１４】
更に，例えば国際特許公開ＷＯ９８／０８８７６号にはヒアルロン酸のエステルからの糸の調製が記載されている。例えばヒアルロン酸のテトラブチルアンモニウム塩をＰｈＣＨ２Ｂｒと共にＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）中に溶解し，アルキル化反応を行い，このＤＭＳＯ溶液から，いわゆる基本繊維をより多く含む糸へと紡糸されるエステルが形成される。
【００１５】
エステルを使用するとカルボキシルがブロックされ，よって繊維の空間的配列が変化する。ヒアルロン酸塩に対するヒアルロニダーゼ酵素親和性及びその生物学的特性もまた変化する。
【００１６】
多糖類及びその修飾を研究する場合，それらが極性又は非極性環境のいずれかを担っている構造は無視できないものである。ヒアルロナンは実際，非極性溶媒には不溶性である。この化学はいわゆる超分子化学と関連している。主に内部及び外部水素結合の影響下で，ポリマーはある環境では特定の二次及び三次構造を担っていることから，多糖の内部構造は既知でなければならない。水素結合は弱いが，例えばヒアルロン酸の各単位当たり大量に水素結合が確立され得ることを考慮すると，非常に複雑な空間形成が確立され，個々の分子は集合的に結ばれ，自身の内部に包まれていることは明らかである。溶媒（例えば水）の分子はまた，水素結合により多糖に結合し，水に入れた後，多糖体積を増幅し，増量させる。
【００１７】
ヒアルロン酸塩は大量の水と非常に強く結合する。実際，カルボキシレート基とアセトアミド基との水素結合は水分子に媒介されていることがDonatiら（Biopolymers  59,434‐445,2001年）により報告されている。
【００１８】
Ｎａ＋カチオン活性係数値（０．７〜０．８）は，カルボキシル基のナトリウムイオンへの結合が非常に少ない（カルボキシル基が水素結合でブロックされている）ことを暗示しているという非常に興味深い事実もある。ヒアルロン酸のすべてのモノマー単位に１つのカルボキシル基が含まれていることから，それは理論的に水に完全に可溶であり，低粘度の溶液を形成する。しかしこれは事実ではない。低濃度のヒアルロン酸，又はヒアルロナンのそれぞれの溶液でさえ粘度は高い。
【００１９】
Jacoboniの研究（Journal of Structural Biology 126,52‐58，１９９９年）では，三次元ネットワーク（分子量２MDa）は１mg／mlを超えるヒアルロン酸濃度で水中で確立されることが述べられている。乾燥によりネットワークが再度形成されるが，このネットワークの質は乾燥速度に依存している。しかしながら，彼らはこのネットワークをグラファイト又はダーゼ（daze）表面上で形成した（２種類存在する：アルミニウム‐カリウム・シリカ，及び約２０％のＭｇＯを含むアルミニウム‐カリウム・シリカ）。残念なことに，彼らは低分子ヒアルロン酸（１７０〜６４０kDa）の場合に形成されるネットワークは全く観察していなかった。ヒアルロン酸の低分子量分子は自己凝集して螺旋を形成する傾向が高いことが分かった。他の更に古い研究では，ヒアルロン酸ネットワークが２つの分子（二重螺旋）から成る螺旋に基づいていることが，例えば円偏光二色性により明らかにされている（P.W.Staskus:Biochemistry 27(5),1528‐34，1988年）。Feng Qianら（Gaofenzi Cailiao Kexue Yu Gongcheng,20(1),146‐148，2004年）の比較的新しい研究では，４５〜９５nm長の繊維を含む三次元デンドリマーであるヒアルロン酸溶液，及びフラクタルを利用する物理的性質が記載されている。
【００２０】
ヒアルロン酸の空間形成内には疎水反応も見られるという論文がある（J.E.Scottら：Biochem J.274,699‐705,1991年）。それは推定上，アセタミド基（メチル類）の「空間的配向」から形成されている。更に，これらの（水中間層との）疎水的な相互作用が大幅な間隔をとって個々の薄層により隔てられていることから，これらの疎水性反応が二次元平面形成における形成の主要な役割を担っている（I.Jacoboniら：Journal of Structural Biology 126,52‐58，1999年）。熱力学を本明細書において述べなければならない。言い換えれば，拒絶する力（水‐ポリマー）を出来るだけ低くして（言い換えれば，水と接触する疎水性ドメインの表面は出来るだけ小さくすることが好ましい），結果が濃度に依存するように，（一般的な意味合いの）水溶性ポリマーの疎水基は水中での配座を担うように意図されている。
【００２１】
他の工程は，架橋可能な官能基を含むヒアルロン酸誘導体の調製に基づく。例えば，酸化反応２ＨＡ‐ＳＨ  →  ＨＡ‐Ｓ‐Ｓ‐ＨＡにより架橋されたチオール基を含む誘導体である。例えば，Liu Yanchunらの出版物，Biocompatibility and stability of disulfide‐crosslinked hyaluronan films．  
【００２２】
Biomaterials（2005年），26(23),4737‐4746はチオール修飾ヒアルロン酸からの膜の調製を記載しており，ここではジスルフィド結合の架橋又は形成が０．３％過酸化水素との反応で行われる。国際特許公開ＷＯ２００８／０７７１７２号では，チオール基を含むヒアルロン酸をリン酸緩衝液に溶解し，酸化物により部分的に架橋し，瘢痕（cicatrical）組織の成長を促進するために使用する工程を記載している。
【００２３】
架橋は，架橋剤，例えばジビニルスルホン（国際特許公開ＷＯ２００６／１５６２０４号），アルデヒド類（米国特許第４，７１３，４４８号）又は多価エポキシ化合物（欧州特許第０１６１８８７号）によっても達成できる。韓国特許公開２００８―０６２０９２号は湿式紡糸の方法による糸の調製を記載しており，ここではヒアルロン酸又はその誘導体をジメチルスルホキシドと水との混合液に溶解し，凝固溶液（エタノール及びＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中で糸を紡ぐ。著者らによると，この糸はその後，その表面でのみ架橋する。この場合でも，ヒアルロン酸の生物学的特徴はこの方法で変化し，更に，その最終的に残る不純物が細胞生存率に大きく影響を与えることから，ＤＭＦを使用することは非常に都合が悪い。
【００２４】
日本の文献，特開２００７―２６２５９５号には，ヒアルロン酸，架橋剤（グルタルアルデヒド）及び触媒（calalyzer）（Ｈｃｌ）を混合してゲルを調製し，それを押出技術により紡糸することが記載されている。
【００２５】
他の可能性としては，アニオンポリマー−ヒアルロン酸と，カチオン特性のポリマーとから成る「ハイブリッド」繊維を作ることが挙げられる。例えば，Jou Chi‐Hsiungらの出版物，Journal of Applied Polymer Science（2007年），104(1),220‐225には，ＰＥＴ繊維をアクリル酸でグラフトし，その後エステル化によりキトサンでグラフトし，次いでヒアルロン酸で被覆する工程が記載されている。国際特許公開ＷＯ２００７／００６４０３号には，ヒアルロン酸誘導体及びゲラン（gellane）からの繊維の調製が記載されている。Yamane Shintaroらの出版物，Biomaterials（2004年），Volume Date  2005年，26(6),611‐619には，キトサン／ヒアルロン酸のハイブリッド繊維の調製が記載されている。更に，Funakoshi,Tadanaoらの論文，Journal of Biomedical Materials Research,Part A（2005年），74A(3),338‐346には，ヒアルロン酸塩／キトサン繊維は，比較的良好な機械的性質を有することが述べられている。韓国の文献，韓国特許公開２００７―１１８７３０号には，ヒアルロン酸を含浸させたキトサンから，電界紡糸によりナノ繊維を調製したことが記載されている。
【００２６】
更に，米国特許公開２００２／０２６０３９号には，ＰＴＦＥ，ポリグリコール酸，ポリ乳酸等の他の生体適合性ポリマーとを組み合わせてヒアルロン酸エステルを押出して，糸を調製したことが記載されている。
【００２７】
日本の文献，特開平０２―１４０１９号には，ノズルを介した噴霧によるマイクロファイバーの調製が記載されており，ここでは０．７％のヒアルロン酸，０．７％のヒドロキシアパタイト，及び９８．６％の水を混合し，この混合物から直径約１０μmの繊維を作製する。
【００２８】
これら全ての工程にはヒアルロン酸の構造が変化するという短所があることから，生物学的特性を含むその繊維の特性も変化する。すなわちそれは，上述したように，ヒアルロニダーゼ酵素のヒアルロン酸塩への親和性が変化するカルボキシル基の化学変換である（S.P.Zhongら，Biodegradation of hyaluronic acid derivatives by hyaluronidase, Biomaterials  1994年，15(5),359‐365；Eun Ju Ohら，Target specific and long-acting delivery of protein, peptide, and nukleotide therapeutics using hyaluronic acid derivatives, Journal of Controlled Release 141（2010年）2‐12）。しかし一般的に，ヒアルロン酸（ＨＡ）が修飾されると，組織内でＨＡと反応する全てのレセプター及び酵素への親和性が変化し得る。したがって，例えばこれらのＨＡ修飾は細胞によるＨＡ認識（すなわちＨＡと，ＣＤ４４レセプター，ＲＨＡＭＭ等の相互作用）にも影響を与える。以下の出版物では，ＨＡとＣＤ４４との相互作用がＮＭＲで説明されている。この論文から，ＣＯＯＨ及びＮ‐アセチル基はＣＤ４４によるＨＡの認識において役割を担っていることが分かる（Suneale Banerjiら，Structures of the Cd44‐hyaluronan complex provide insight into a fundamental carbohydrateprotein interaction, NATURE STRUCTURAL&MOLECULAR BIOLOGY 14(3)（2007年）234‐239）。
【００２９】
「吹き込みを利用した電界紡糸」法によるナノファイバーから成るヒアルロン酸から膜を調製する研究（Xuefen Wangら，Polymer 46(13),4853‐4867,2005年）もある。形成した膜を４℃のエタノール／ＨＣｌ／Ｈ２Ｏを含む槽に１〜２日間浸漬し，この膜は１週間程，耐水性となる。ＩＲ分光法の結果に基づいて，著者らはこの耐性の原因を，架橋を誘導する他の内部水素結合の形成にあると考えている。様々な物理学的測定に基づいて，ヒアルロン酸溶液のｐＨが低下すると二重螺旋が形成されることが以前に報告されている（例えば，論文：Hofmann H.,Schmut O.,Albrecht von Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology（1976年)，198(1),95‐100;Atkins E.DT.ら，Biochemical Journal（1971年），125(4),92）。
【００３０】
日本の文献，特開２０１０―１３８２７６号には，架橋剤を全く使用せずにヒアルロン酸から基本繊維を調製したことが記載されており，ここでは製造工程はヒアルロン酸溶液を脱水液と接触させ，これら２種の液体の界面上で膜を形成させる工程を含み，次にこの膜の「延伸」を行い，基本繊維を形成する。残念ながらこの文献は，この糸が一般的な織物技術で加工可能か否かについては言及していない。
【００３１】
多機能カチオン（Ｃｕ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｒ３＋等）をヒアルロン酸に組み込むと，ヒアルロン酸のカルボキシル基と多機能金属カチオンとの間に結合が形成されることにより，ヒアルロン酸のいわゆる架橋が形成される。架橋レベル（例えばＦｅ３＋カチオンの場合の架橋１００％は，１つのＦｅ３＋カチオンが３つのカルボキシル基に結合していることを意味し，これらの各々はヒアルロン酸の１つの二糖単位に由来しており，ヒアルロン酸のカルボキシル基すべては金属に結合している）により，この方法で修飾したヒアルロン酸の水溶液の粘度はゲルが形成される程に上昇する（2006年，CRC Press, Taylor & Francisグループにより発表されたJ.W.Kuo, Practical Aspects of Hyaluronan Based Medical Products, Boston, Massachusetts, USA）。ヒアルロン酸が多座配位子として作用し（カルボキシル基以外では，ヒドロキシル基及びアセトアミド基も含まれる），よって遷移金属との金属錯体化合物も形成されることは歴然としている。亜鉛カチオンの場合は非常に興味深い事象が起こり得る。なぜなら亜鉛は遷移金属ではなく，したがって例えば銅の場合と比較して，金属錯体化合物を形成する能力は，ほとんどのアニオンに対してあまり示差的ではない。反対に，それは冗長なヒドロキシルイオンに結合する傾向を示す。コバルトもまた非常に興味深い金属である。それは遷移金属であり，コバルト化合物の大多数は二官能性コバルト由来であり，大半の錯体化合物は三官能性コバルト由来である。水和塩（例えばＣｏＣｌ２．６Ｈ２Ｏ，Ｃｏ（ＮＯ３）２．６Ｈ２Ｏ，Ｃｏ（ＳＯ４）２．７Ｈ２Ｏ，Ｃｏ（ＣＨ３ＣＯＯ）２．４Ｈ２Ｏ）はよく水に溶ける。しかし正確な意味では，水和化合物は基本塩としてではなく，水和塩，すなわち配位化合物として関心を持たれている。コバルト(II) 塩のアンモニウム溶液も酸化してコバルト(III) 塩になる傾向があり，その酸化は現在既に空気中酸素が利用できるように進歩している。コバルトカチオンは最終的に，多座配位子を有する非常に安定的な金属錯体化合物を形成する（Remy H., Anorganicka chemie II., SNTL Praha  1971年）。
【００３２】
織物繊維，すなわち布地又は編地が調製可能な繊維の特性を有する純ヒアルロン酸又はその薬学的に許容可能な金属化合物（塩，錯体等）（ナトリウム，カリウム，リチウム，カルシウム，マグネシウム，酸化銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄，コバルト，第一コバルト，又はこれらのカチオンの混合物）から成る繊維はこれまで知られていなかった。国際特許公開ＷＯ２００９／０５０３８９号には湿式紡糸法による糸の調製が記載されており，この方法ではこの糸は酸性形態のヒアルロン酸，酢酸及び水を含み，部分的に水溶性である。その繊維の調製は以下の工程から成る：ａ）ヒアルロン酸濃度を０．８％以上，好ましくは１〜２wt％の範囲内にしてヒアルロン酸又はその塩，好ましくはナトリウム塩の水溶液を調製する工程；ｂ）ノズルを通して溶液を紡糸槽に押出する工程；ｃ）酢酸濃度を８０％以上，好ましくは９０％，より好ましくは９９％にして酢酸及び水から成る槽中で繊維を形成する工程。得られた糸の直径は１００μmを超える。この文献の著者らは，彼らの工程により調製した繊維は，織布にも不織布にも使用可能であると述べている。実際は，それらは強度が低いために（比較例１０によると，約６７ＭＰａの負荷で破断される），布地又は編地の調製には実用的ではないことから，不織布の調製にのみ使用できる。標準的な方法で製造した織物繊維の強度は以下の範囲内にある：セルロース繊維：１．８〜２．７cN.dtex-1；合成繊維：４cN.dtex-1；変動係数１０％以下。
【００３３】
したがって本発明は，粘性の高いヒアルロナン繊維が販売されていないことを解消し，一般的な織物工程：織布，編物，ボビンレース手法−手作業及び機械作業の両方−により織地及び編地を調製し，特にフリースの強化，例えばニードルパンチ法により不織布を調製することを目的とする。
【００３４】
繊維の引掛強さ（結び目の強さ）は，変形の無い状態にある繊維の強さの約８０％であることが好ましい。これは織布，編物，ボビンレース手法に特に重要である。不織布では，繊維の引掛強さは左程重要ではない。
【発明の概要】
【００３５】
本発明の目的はヒアルロン酸及び／又はその金属化合物に基づく繊維の調製方法であり，前記方法の内容は，ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を含む紡糸液を調製し，アルコール及び酸を含む凝固（沈殿）槽で紡糸し，次いで繊維を洗浄し，その後乾燥させる工程である。
【００３６】
本発明による方法は以下のように行う：最初に，０．００１〜１０Ｎの塩基，０．０１〜８wt％のヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を含む，ヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸の金属化合物の紡糸用水溶液を調製する；次に，１〜９９wt％のアルコール，１〜９９wt％の酸及び１０wt％以下の水を含む凝固槽中でノズルにより溶液を紡糸し，その後，繊維をアルコールで洗浄し，乾燥させる。
【００３７】
好ましくは，凝固槽で紡糸した後は，凝固槽での繊維の熟成及び繊維の延伸を含む群より選択される少なくとも１工程が実行できる。
【００３８】
本発明の１つの実施態様による紡糸溶液はヒアルロン酸及び／又はその金属化合物，及びＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ２ＣＯ３，Ｎａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３，ＬｉＨＣＯ３，ＮａＨＣＯ３及びＫＨＣＯ３から成る群より選択される塩基を含み，凝固槽はメタノール，エタノール，１‐プロパノール及び２‐プロパノールから成る群より選択されるアルコール，並びにギ酸，酢酸，プロピオン酸又はそれらの混合物から成る群より選択される酸を含み，メタノール，エタノール，１‐プロパノール及び２‐プロパノールから成る群より選択されるアルコールを含むアルコール槽に浸漬するか，又はそのアルコールで洗浄するかのいずれかで洗浄を行い，空気中，又は窒素又はＣＯ２雰囲気下で１時間〜５日間，２０〜８０℃の温度で静置して乾燥を行う。紡糸溶液は周囲大気下，又は更に好ましくは窒素又はアルゴン等の不活性雰囲気で調製可能である。
【００３９】
紡糸溶液を調製する方法は以下のように行うことが好ましい：最初に，０．００１〜１０Ｎの濃度の塩基溶液を調製し，この溶液にヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を攪拌しながら徐々に添加し，それによりヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の濃度が０．０１〜８wt％の溶液が形成され，それにより溶液中，ヒアルロン酸塩１kg当たりの遷移金属の総量が１０mg以下になり，最終溶液を１８〜３５℃の温度で，均質な溶液が形成されるまで２０分〜１０時間攪拌する。
【００４０】
紡糸溶液中の遷移金属（Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋及びＣｒ３＋）の最大合計量は，ヒアルロン酸塩１kg当たり１０mgとする。なぜなら，これらの多価イオンは高濃度であると，ヒアルロン酸（ヒアルロナン）を架橋して紡糸できないゲルにしてしまう可能性があるからである。
【００４１】
初期ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物（Ｌｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Mg２＋，Ｃｒ３＋，Ｍｎ２＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋）の分子量は１００kDa〜３MDaの範囲内である（通常の方法，SEC‐MALLS，多角レーザー光線拡散と併用したサイズ排除クロマトグラフィーにより測定した。この方法は例えば，Bezakova,Z.らの出版物，Effect of microwave irradiation on the molecular and structural properties of hyaluronan. Carbohydrate Polymers  2008年，73,(4),640‐646に十分に説明されている）。
【００４２】
別の実施態様では，紡糸溶液は金属塩を更に含むことが可能である。金属塩の量は前記溶液に溶解可能な最大限の量までであれば，いかなる量でも添加できる。一方，紡糸不能なゲルを形成するヒアルロン酸塩の架橋を防止するため，遷移金属の量はヒアルロン酸及びその金属化合物の合計量に対して最大１０mg／１kgまで可能である。好適な塩は中性又はアルカリ条件下で水に溶解可能な金属塩であり，好ましくはＬｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Mg２＋，Ｃｒ３＋，Ｍｎ２＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋及びこれらの混合物から成る群より選択される金属カチオンを含む塩である。好ましくは，金属塩は水酸化物，炭酸塩，重炭酸塩，酢酸塩，ギ酸塩，塩化物，硫酸塩，フッ化物，硝酸塩，及びこれら塩の水和物から成る群より選択される。本発明のこの実施態様では，紡糸溶液は好ましくは以下のように調製する：最初に，ＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ２ＣＯ３，Ｎａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３，ＬｉＨＣＯ３，ＮａＨＣＯ３及びＫＨＣＯ３から成る群より選択される塩基の溶液を，塩基濃度が０．００１〜１０Ｎになるように調製し，この溶液の中へ，ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を攪拌しながら徐々に添加し，ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の濃度が０．０１〜８wt％の溶液が形成される。その後，遷移金属の全量がヒアルロン酸塩１kg当たり１０mg以下になるように金属塩をこの溶液に添加し，ヒアルロン酸及び金属イオンを含む化合物溶液が形成され，その後これを，紡糸に適した均質な溶液が形成されるまで１８〜３５℃で２０分〜１０時間攪拌する。この溶液は周囲大気下で，更に好ましくは窒素又はアルゴン等の不活性雰囲気下で調製可能である。好ましくは，紡糸後，繊維は凝固槽中に静置される。好ましくは，紡糸後，又は凝固槽での静置後に繊維は延伸される。
【００４３】
本明細書で使用した用語「ヒアルロン酸及び金属イオンを含む化合物」はヒアルロン酸，及び，塩及び金属錯体化合物等を含む，金属イオン又は非金属イオンを含む任意の化合物を包含する。金属イオンとヒアルロン酸間の結合の性質は金属に依存し，通常それは，イオン結合，共有結合（イオン‐共有結合），又は配位共有結合である。また前記用語には一種以上の金属のイオンから成る化合物も含まれる。その金属はリチウム，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄及びコバルトから成る群より選択されることが好ましい。
【００４４】
別の実施態様では，凝固槽には更に一種以上の金属塩を含ませることも可能である。好適な塩は凝固槽に溶解可能な金属塩，好ましくはＬｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋，Ｃｒ３＋，Ｍｎ２＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋及びこれらの混合物から成る群より選択される金属カチオンを含む塩とすることができる。金属塩は水酸化物，炭酸塩，重炭酸塩，酢酸塩，ギ酸塩，塩化物，硫酸塩，フッ化物，硝酸塩，及びこれら塩の水和物から成る群より選択され，その濃度は０．０１〜１０Ｎの範囲内であることが好ましい。１つの好ましい実施態様では，凝固槽には５〜９５wt％のアルコール，５〜９５wt％の酸，及び最大１０wt％の水の混合液中に金属（単数又は複数）（例えばＣａ２＋）の溶液が含まれている。
【００４５】
別の実施態様では，ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物をベースとし，延伸した，又は好ましくは延伸していない洗浄後の繊維，又は洗浄及び乾燥後の繊維は，以下を含む「金属化槽」に浸漬することができる：５．１０−５〜１．１０−２Ｍの濃度の多価金属Ｍｎ２＋，Ｃａ２＋，Ｃｒ３＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋及びこれらの混合物の塩，１〜９９wt％のアルコール，１〜９９wt％のギ酸，酢酸，プロピオン酸又はこれらの混合物から成る群より選択される酸，及び最大１０wt％の水；又は５．１０−５〜１．１０−１Ｍの濃度の多価金属Ｍｎ２＋，Ｃａ２＋，Ｃｒ３＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋及びこれらの混合物の塩，１〜９９wt％のアルコール，及び最大１０wt％の水，最後に５．１０−５〜１Ｎの濃度のＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ２ＣＯ３，Ｎａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３，ＬｉＨＣＯ３，ＮａＨＣＯ３及びＫＨＣＯ３から成る群より選択される塩基。多価金属（Ｍｎ２＋，Ｃａ２＋，Ｃｒ３＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋）の塩は，酢酸塩，ギ酸塩，塩酸塩，硫酸塩，フッ化物，硝酸塩，及びこれらの塩の水和物を意味する。工程は以下のように行う：ヒアルロン酸及び／又はその金属化合物をベースとし，延伸した，又は好ましくは延伸していない洗浄後の繊維，又は洗浄及び乾燥後の繊維を金属化槽に入れる。この槽は繊維を洗浄及び乾燥した後に他の金属をその繊維に組み入れることを可能にするものである。繊維を２０分〜２１日間，金属化槽中に放置する。
【００４６】
別の実施態様では，紡糸溶液には，Ｌｉ＋，Ｎａ＋，Ｋ＋，Ｃａ２＋，Mg２＋，Ｍｎ２＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋から成る群より選択される金属を含む紡糸化槽に溶解した０．００１〜１０Ｎの塩基，０．０１〜８wt％のヒアルロン酸及び／又はその金属化合物，並びに調製済みのヒアルロン酸繊維由来の化合物を含有させることが可能であり，これらの多価イオンはヒアルロン酸と紡糸不能なゲルとを高濃度で架橋することができるため，紡糸槽中の遷移金属量は，添加された全ヒアルロナン１kg当たり１０mg以下である。
【００４７】
本発明の本実施態様では，紡糸溶液は好ましくは，以下のように調製する：最初に，ＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ２ＣＯ３，Ｎａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３，ＬｉＨＣＯ３，ＮａＨＣＯ３及びＫＨＣＯ３から成る群より選択される塩基の溶液を，塩基濃度が０．００１〜１０Ｎになるように調製し，該溶液に，ヒアルロン酸及び金属イオン及び／又はヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を含む化合物を徐々に添加する，すなわち，金属を含有したヒアルロン酸の繊維は既に調製してある状態であり，そうすることで，ヒアルロン酸及び金属イオン及び／又はヒアルロン酸及び／又はその金属化合物を含む化合物の濃度が０．０１〜８wt％である溶液が形成され，ここでは遷移金属含有量がヒアルロン酸塩１kg当たり最大１０mgである。紡糸に適した均質な溶液が形成されるまで，１８〜３５℃で２０分〜１０時間，溶液を攪拌する。この溶液は周囲大気下，又は更に好ましくは窒素又はアルゴン等の不活性雰囲気下で調製可能である。好ましくは，紡糸後，繊維は凝固槽中に放置する。好ましくは，紡糸後，又は凝固槽での放置後に繊維を延伸する。
【００４８】
他の多糖等のヒアルロン酸（ＨＡ）は流動的でなく，湿性であり，湿乾式紡糸が良好に使用可能であり，ここではヒアルロン酸及び／又はその金属化合物の溶液は，様々なタイプのノズル（円形ノズル又はスロット型ノズル，多様な断面：星型，球面三角形のノズル等）に通して非溶媒（凝固槽）に直接押出し，繊維を形成する。ヒアルロン酸の塩，又はその酸形態が塩基存在下で水に溶解すると，ヒアルロン酸塩のアルカリ溶液が形成され，その見掛け粘度は溶解したヒアルロン酸塩の分子量（Ｍｗ）に依存しており，この値はこの溶液の静置時間に依存していることを本発明者らは見出した。
【００４９】
一定時間この溶液を静置するとヒアルロン酸塩の分子が徐々に分解され，それにより低粘度の溶液が形成され，ノズルに通して凝固（紡糸）槽に押出し，いわゆる非延伸繊維が形成される。しかし，強力な（粘度の高い）繊維の調製に係る最も本質的な事柄は，１０００ｓ−１の剪断速度に対応する接線応力（接線圧力）において様々な時間静置した溶液の見掛け粘度の値がほとんど同じ（温度２０℃で約０．５４Ｐａ．s）であるということである。それは，好適な機械的配列では，高い分子量を有するヒアルロナンも紡糸できることを意味する。
【００５０】
凝固槽は酸性であるため，ヒアルロン酸のアルカリ塩は酸性形態に変換され（ＨＡ‐ＣＯＯＭｅ→ＨＡ‐ＣＯＯＨ），この槽に繊維を静置している間，一式の水素結合が徐々に形成され，「遊離」カルボキシル基がこのＨ結合系に含まれたカルボキシル基へと変換され，したがって形成された繊維の耐水性，すなわち不溶性は徐々に高まり，この繊維の強度も高まる。
【００５１】
凝固槽におけるアルコールの存在は重要である。何故なら，適当なアルコール濃度では，繊維は槽表面上で浮かぶことはなく，底に沈みこみ，互いに付着することはない。凝固槽中のアルコールの存在も基本的に，ヒアルロン酸分子の形，ひいては繊維強度に影響を及ぼすことを本発明者らは見出した。酢酸，水及びアルコールを含む凝固槽ではヒアルロン酸の分子は，酢酸及び水のみから成る槽より明らかに拡散度は低い。拡散度の低さ（低い拡散係数）は流体力学分子直径の増加によるものと思われる。酢酸及び水中で，その分子は球状になるように自らを「包み」，その一方で，アルコールの存在は分子を直鎖螺旋状に維持し，これにより連続的な繊維がより容易に形成され，繊維の強度は実質的に高くなる。
【００５２】
ヒアルロナンの調製溶液は好ましくは，直径０．０５〜１．６mmのノズルにより，モノフィラメントとして紡糸するか，又はそれより広い排出口を有するノズルにより凝固槽内で紡糸する。より広い排出口を有するノズルにより紡糸する場合，２〜５０本の基礎繊維から成る生糸の縄が得られる。
【００５３】
特に優れていると判明した方法は，いわゆる「重力」紡糸であり，この方法では，紡糸ノズルが垂直に設置され，形成される繊維を，１〜５mの線に沿って，紡糸槽内で，応力が全くない状態で重力によって形成し，延伸する。形成される繊維は紡糸軸の底部に自由に重なり，又は適当なコイルに巻き付けることも可能である。凝固槽で繊維を形成する場合の遅延時間は１秒〜４８時間である。
【００５４】
紡糸される溶液が凝固（紡糸）槽に入る前の空気路が１〜２００mmである湿乾式紡糸も可能である。
【００５５】
有機又は無機酸又はこれらの混合物は酸として使用可能である。有機酸はギ酸，酢酸，プロピオン酸及びこれらの混合物から成る群より選択することが好ましい。無機酸はリン酸であることが好ましい。アルコールはメタノール，エタノール，プロパン‐１‐オル，プロパン‐２‐オル，及びこれらの混合物から成る群より選択されることが好ましい。凝固槽の温度は１８〜３０℃である。
【００５６】
必要であれば，凝固槽での凝固中，又は凝固後に，延伸比７対１．１で繊維を延伸することが可能である。延伸比とは，延伸した繊維と延伸していない繊維との長さの比である。繊維はやや乾燥‐部分的に乾燥している状態で延伸することが好ましい。繊維延伸は，繊維の長軸に沿って繊維を変形（延伸）させる場合の工程である。繊維長は増加し，直径は減少し，繊度は高まる。巨大分子の配向及び亜分子形成に起因して，また，結晶部分の増加に起因して繊維の力学的パラメータが向上する‐その強度が高まり，延性は低下する。また，延伸工程中，不安定な結晶変化は安定的な変化に変わり得る。
【００５７】
繊維の乾燥中，水を繊維から除去し，その分子構造中に直接組み入れた水分のみが残る。延伸繊維又は非延伸繊維をアルコールに直接投入する‐アルコールで洗浄するか，又はアルコール槽に投入する。ここではアルコールはメタノール，エタノール，プロパン‐１‐オル又はプロパン‐２‐オルであることが好ましく，これは繊維から水分を除去し，結果としてヒアルロン酸の内部構造に結合している水分のみが残る。アルコール槽は繊維１g当たり５〜１００gのアルコールを含み，槽の温度は２０℃から，使用するアルコールの沸点にすることが可能である。その後，繊維の巻き付け及び乾燥が続く。繊維は空気中，又は窒素又はＣＯ２の不活性雰囲気下，２０〜８０℃の温度で１時間〜５日間，単に静置しておくだけで乾燥できる。
【００５８】
凝固及び乾燥槽で使用した溶媒（すなわち酸及びアルコール）は最終繊維中に一定量残る。残留溶媒の含有量を，ＮＭＲ分光法により０．２〜５wt％の範囲内に規定することも可能である。
【００５９】
更に，ヒアルロン酸をベースとした繊維は多価カチオン（Ｍｎ２＋，Ｃａ２＋，Ｃｒ３＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋）を組み込むことができるアニオン性多価電解質を示し，これは，これら多価カチオンの影響下で，水中での溶解が緩徐か，又は非水溶性（架橋‐「遊離」カルボキシル基がすべて飽和状態）である繊維に変換することができる。
【００６０】
更に，本発明の目的はヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸と金属イオンとを含む少なくとも１種の化合物から成る繊維であり，該繊維は最終的に，製造工程で投入する金属化合物が含まれ，本発明の方法により調製可能で，織物繊維の特性を有し，製織，編物，ボビンレース手法によりこの繊維から織物が製造できることを意味する。繊維はヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸と金属イオンとを含む少なくとも１種の化合物から成り，ここでの巨大分子の分子量は１００kDa〜３MDaの範囲内にある(SEC‐MALLS法で測定)。好ましくは，繊維（モノフィラメント，基礎繊維）の直径は４μm〜１mmであり，長さ重量は０．１〜３０g／１０００m（０．１〜３０tex）であり，引張強さは０．６５〜３cN.dtex-1であり，引掛強さは引張強さの２０〜８０％である。また，本発明の目的物は２〜５０本の基礎繊維から成る生糸の縄である。
【００６１】
繊維中の金属カチオンの最大量を以下の表に示す。
【表１】
2014502678.tif 000003
【００６２】
繊維は最終的に，リチウム，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄及びコバルトから成る群より選択される金属の酢酸塩，ギ酸塩，硫酸塩，塩酸塩，フッ化物，硝酸塩，リン酸塩，水酸化物又は酸化物等，製造工程中に投入した金属化合物を含み得る。これらの化合物は弱く，又は強くヒアルロン酸と相互作用する。亜鉛の場合，繊維は金属塩として亜鉛酸塩も含み得る。
【００６３】
本発明の別の目的は，織布及び不織布を調製するための，発明による繊維の使用である。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】実施例４により調製した延伸ヒアルロン酸繊維を示す。
【図２】ヒアルロン酸繊維から調製した編込布地を示す（実施例４）。
【図３】ヒアルロン酸繊維から調製した布地を示す（実施例４）。
【図４】実施例６により製造した繊維を示す‐ＳＥＭ写真。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
繊維の写真はTescan VEGA II LSU顕微鏡（テスカン（Tescan）,ブルノ）で撮影した。この顕微鏡はウォルフラムカソード（wolfram cathode）を使用しており，最大解像度は３mmである。測定のパラメータは以下のとおりであった：一次電子ビームの加速電圧：５kV，加工間隙（ＷＤ）：４〜５mm，チャンバ内圧力：高真空，画像状況：二次電子
【００６６】
繊維を炭素接着ターゲットに接着し，その後，金でスパッタリングした。試料上の金層：約１５nm，スパッタリング機：SC7620 Mini Sputter Coater（クオラムテクノロジーズ（Quorum Technologies），英国）
【００６７】
島津製作所（SHIMADZU）製のFTIR‐8400S装置でＩＲスペクトルを測定した。試料をＫＢｒカプセルの形態で測定した。
【００６８】
動力計Instron5500R（インストロン（Instron））で繊維の引張強さを測定した。
【００６９】
動力計Instron5500R（インストロン）で繊維の引掛強さを測定した。
【００７０】
島津製作所製のＨＰＬＣにより，ワッツ・テクノロジーズ（Watt Technologies）製の光散乱検出器miniDAWNを併用して（いわゆるSEC‐MALLS法）ヒアルロン酸又はヒアルロナンの分子量を測定した。
【００７１】
ティー・エイ・インスツルメント（TA Instruments）製の血流計ＡＲＧ２で見掛け粘度を測定した。コーン（４０mm／１°）‐プレートの測定システムを使用した。コーンのパラメータ：小径，第二テーパーの角度。
【００７２】
プロトン周波数５００．２５MHzで稼働し，５mmのBruker BBFO広帯域探触子を備えた装置Bruker AvenceTM III 500MHzにより拡散ＮＭＲスペクトル又は液体ＮＭＲ試料を分析した。プログラム，Topspin2.1（ブルカーバイオスピン（Bruker Biospin）社）でスペクトル分析及び処理を行った。温度２５℃で回転しない状態で全スペクトルを得た。励起エコー及び二極勾配を併用し，パルス周波数により拡散ＮＭＲスペクトル（拡散規則化分光法（Diffusion ordered spectroscopy）―  ＤＯＳＹ）を測定した。長さ２．５msの形成された正弦パルス（すなわち両極性パルス結合では５ms）を使用し，２４回のインクリメントで０．６７４〜３２．０３０Gcm‐1の範囲内で，拡散時間を１０００〜１６００ms，データ測定点を１６Ｋ時間領域にして，３２枚のスキャン画像を重ねた。データに１Ｈｚの線膨張係数を乗じ，係数を４にして見掛けピークを抑え，交互作用項の最大数を１００に，ノイズ感度係数を２に，成分の数を１に設定して処理を行った。
【００７３】
実施例１
不活性雰囲気（ヘリウム，窒素）下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）６gを，０．６４gのＮａＯＨを添加した水９４gに溶解し，その後，均質かつ高流動性の粘性溶液を得た。この溶液を，例えばセルロースキサントゲン酸塩溶液の紡糸用に使用する工業用ノズルに通して紡糸する。ノズルには，直径０．２mmの２４個の排出口がある。湿式紡糸を行った。沈殿（凝固，紡糸）槽として，７００mlのエタノールｐ．ａ．と３００mlの純９８％のギ酸との混合液を使用した。非延伸繊維を作製し，これを凝固槽に４０分間静置した後，５０％延伸し，メタノールで洗浄した。直径２２．５μmの２４本の基本繊維から成る生糸の縄を得た。
【００７４】
実施例２
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）６gを，０．５１gのＮａＯＨを添加した水９４gに溶解し，その後，紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液を得た。湿式紡糸法により，直径０．４mmのノズルを使用して６５０mlのメタノールｐ．ｓ．と３５０mlの純度９８％のギ酸とから成る凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3．min-1であった。非延伸繊維を得て，凝固槽に４０分間静置した後，その一部を５０％延伸し，その後，非延伸繊維と同様の方法でメタノールにより洗浄した。モノフィラメント（個々の基本繊維）を得た。これは延伸した場合，相対湿度６５％で調整した後の強度は１．６３５mN.dtex-1で，延性は８％であった。比較として同じ条件で調整した後の非延伸繊維では強度は０．５８８mN.dtex-1，延性は２４％であった。
【００７５】
実施例３
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）６ｇを，０．５１ｇのＮａＯＨを添加した水９４ｇに溶解し，その後，紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液を得た。湿式紡糸法により，直径０．４mmのノズルを使用し，７００mlのメタノールｐ．ｓ．と３００mlの純度９８％のギ酸とから成る凝固槽中でこの溶液を紡糸した。非延伸繊維を作製した。１５分間静置した後，この繊維の一部を７０％延伸し，凝固槽に４０分間静置した後，この繊維の第二の部分を７０％延伸した。４０分間，槽に試料を放置したところ，強度は１．６４７cN.dtex-1（相対湿度６５％）で，延性は８％であった。比較として１５分間だけ放置した試料では強度は０．９４５cN.dtex-1，延性は７％であった。
【００７６】
実施例４
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）６ｇを，０．６４ｇのＮａＯＨを添加した水９４ｇに溶解し，その後，紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液を得た。湿式紡糸法により，直径０．４mmのノズルを使用して，７００mlのメタノールｐ．ｓ．と３００mlの純度９８％のギ酸とから成る凝固槽中でこの溶液を紡糸した。凝固槽に入れる前に空気中を通って紡糸される溶液の線軌跡は１cmであった。非延伸繊維を凝固槽に１５時間放置し，次いで繊維を８０％延伸し，エタノールにより洗浄し，乾燥させた。相対湿度６５％の空気中で調整した後の繊維モノフィラメントの強度は２．８２９cN.dtex-1で，延性は９％であった。この方法で得た繊維（図１）から，編込布地（図２）及び布地（図３）を作製した。
【００７７】
実施例５
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）６gを，０．５１gのＮａＯＨを添加した水９４gに溶解し，その後，紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液を得た。湿式紡糸法により，直径０．４mmのノズルを使用して，６００mlのメタノールｐ．ａ．，３００mlの純度９８％のギ酸及び１００gの無水塩化カルシウムから成る凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3．min-1であった。非延伸繊維を得て，これを凝固槽に３０分間静置した後，６０％延伸し，次いでメタノールで洗浄した。相対湿度６５％で調整した後の強度は０．７３cN.dtex-1で，延性は３．４％である繊維モノフィラメントを得た。
【００７８】
実施例６
２mlのＮａＯＨ水溶液（６．４ｇのＮａＯＨペレットを１００mlの水に添加して調製）及び１８mlのＨ２Ｏ（純度５０％）を５０mlビーカー中で混合した。磁気ミキサーHeidolphで非常に強く攪拌しながら（１４００rpm），分子量２．６MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）１．６ｇを徐々に添加した。溶液の攪拌を継続するために，溶液の粘度が高まるにつれ，攪拌機の回転を徐々に減速した。ヒアルロン酸塩の濃度が７．４％のこの溶液は１８時間攪拌し，確実に均質性を完全なものとしてある。その後それを２０mlシリンジに入れ，泡を除去するためにこれを開口したまま短時間（２〜３分間）放置し，その後シリンジをピストンで封止した。
【００７９】
プロパン‐２‐オルと９８％酢酸とを１：４の体積比で混合し，この混合液を５００ml容積の精密目盛付きシリンダーに入れ，凝固槽を調製した。シリンジをケミックス（Chemyx）社製の直線ポンプNexus5000に設置した。ルアーロックシステムを備えた４５cmのホースをシリンジに接続し，口径０．２６mmの針，ハミルトンＮニードル（Hamilton N NEEDLE）（２６／５１／３）をホースの端部に接続した。槽の表面から下，約５cmまで針を浸漬し，その後，紡糸工程を開始した。軌道を約３５cmにしてメスシリンダーの底に繊維を落とし（螺旋運動），徐々に繊維が貯留した。この工程中，繊維は集まって凝集する可能性があるが，凝集槽からそれを取り出した後，繊維は非常に容易に解くことができる。紡糸工程が終了した後，繊維の端部を取り，槽から穴あきリールへ移し，それは徐々に乾燥し，揮発性の沈殿剤が蒸発する。
【００８０】
得られた繊維（図４）は，１７０．５kDaの分子量及び１．７５１の多分散性（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸から成る。繊維強度を破断試験装置Instron3343で測定した。
【表２】
2014502678.tif 000004
【００８１】
実施例７
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）６ｇを，０．６４ｇのＮａＯＨを添加した水９４ｇに溶解し，その後，紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液を得た。湿式紡糸法により，直径０．４mmのノズルに通して，全容積が２５０mlの凝固槽中でこの溶液を紡糸した。３０分後，得られた繊維を凝固槽から取り出し，約３０％延伸し，メタノールで洗浄し，乾燥させた。
【表３】
2014502678.tif 000005
凝固槽中，多種のアルコールで実験を行った。メタノール，グリコール，１，２‐プロパンジオール，２‐プロパノール及びエタノールのアルコールを使用し，この中では，主に技術的な理由（槽から取り出すことや，繊維を解くこと等が容易である）からメタノール，エタノール及び２‐プロパノールが最も適していることが分かった。表では，アルコールの凝固槽への添加により繊維強度が促進されることが示唆されている。
【００８２】
実施例８（比較例）
５０mlビーカー中，２mlのＮａＯＨ水溶液（１００mlの水に６．４ｇのＮａＯＨペレットを添加して調製）と１８mlのＨ２Ｏ（純度５０％）とを混合した。磁気ミキサー（ハイドルフ（Heidolph）社製）で非常に強く攪拌しながら（１４００rpm），分子量２．６MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）１．６ｇを徐々に添加した。溶液の攪拌を継続するために，溶液の粘度が高まるにつれ，攪拌機の回転を徐々に減速した。ヒアルロン酸塩の濃度が７．４％のこの溶液を１８時間攪拌し，確実に均質性を完全なものとしてある。その後，それを２０mlシリンジに入れ，泡を除去するためにこれを開口したまま短時間（２〜３分間）放置し，その後シリンジをピストンで封止した。
表４の記載により，５００ml容積の精密目盛付きシリンダー中で凝固槽を調製した。シリンジをケミックス社製の直線ポンプNexus5000に設置した。ルアーロックシステムを備えた４５cmのホースをシリンジに接続し，口径０．２６mmの針，ハミルトンＮニードル（２６／５１／３）をホースの端部に接続した。槽の表面から下，約５cmまで針を浸漬した。ポンプにシリンジのパラメータと供給速度を設定した。その後，紡糸工程を開始した。それぞれの酸の作用の結果を表４にまとめる。
【表４】
2014502678.tif 000006
上記の表から，試験した全ての酸のうち，Ｈ３ＰＯ４は繊維の形成及び維持を可能にし，その後，不織布の製造に使用できることから，Ｈ３ＰＯ４だけが好適であることが示唆されている。更に，凝固槽に水が混入していると繊維形成工程が劣化することは明らかである。
【００８３】
実施例９
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム（シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ  ドブロウク，チェコ共和国）６gを，０．５１gのＮａＯＨを添加した水９４gに溶解し，その後，紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液を得た。攪拌開始から１時間後に，湿式紡糸法により，７００mlのメタノールｐ．ａ．と３００mlの純度９８％のギ酸とから成る凝固槽中，直径０．４mmのノズルを使用した高粘度溶液の紡糸を可能にする装置内でこの調製溶液を紡糸した。凝固槽に３０分間静置した後，繊維を８０％延伸し，延伸した繊維をメタノールにより洗浄し，２０℃で乾燥させた。この繊維の強度は１．９４cN/dtexで，延性は８％であった（相対湿度６５％）。
【００８４】
実施例１０
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロン酸ナトリウム６gを，０．５１gのＮａＯＨを添加した水９４gに溶解した。３０分攪拌した後，０．１９７８gのＣａＣｌ２．２Ｈ２Ｏを含む蒸留水１０mlを添加し，紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液が得られるまで攪拌を継続した。湿式紡糸法により，直径０．４mmのノズルを使用して，６５０mlのメタノールｐ．ａ．及び３５０mlの純度９８％のギ酸から成る凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3．min-1であった。非延伸繊維を得て，これを凝固槽に４０分間静置した後，６０％延伸し，メタノールで洗浄し，室温で乾燥させた。得られた繊維の繊度は１８．４５tex，直径は９９．８８μm，強度は１．１８２  １  ，１８２  cN.dtex（０．２７８４Gpa）であった。
Ｃａ２＋含有量＝１０１３[mg.kg-1]。
【００８５】
実施例１１
初期の強度が２．８２９cN/dtex（０．３５３９GPa）‐破断時の伸度９％‐の繊維の調製（延伸，乾燥）に，実施例４記載の方法を使用した。この繊維を２gのクロムミョウバン（ＫＣｒ（ＳＯ４）２．１２Ｈ２Ｏ），６５０mlのメタノールｐ．ａ．，３５０mlの純度９８％ギ酸，及び１０mlの水の組成である金属化槽に浸漬した。室温で２４時間，繊維をこの槽に放置した。その後，巻き付けられた繊維を槽から取り出し，メタノールにより洗浄し，室温で乾燥させた。得られた繊維の強度は１．０９７cN/dtex（０．１９５４GPa）で，破断時の伸度は３％である。
Ｃｒ３＋含有量＝９９０.９［mg.kg-1］
【００８６】
実施例１２
初期の強度が１．７１５cN/dtex（０．２２９０GPa）‐破断時の伸度６％‐の繊維の調製（延伸，乾燥）に，実施例４記載の方法を使用した。この繊維を２ｇの硫酸銅（ＣｕＳＯ４．５Ｈ２Ｏ），６５０mlのメタノールｐ．ａ．，３５０mlの純度９８％ギ酸，及び１０mlの水の組成である槽に浸漬した。室温で２４時間，繊維をこの槽に放置した。その後，巻き付けられた繊維を槽から取り出し，メタノールにより洗浄し，室温で乾燥させた。得られた繊維の強度は１．１９７cN/dtex（０．１８２６GPa）で，破断時の伸度は４％である。
Ｃｒ２＋含有量＝３７８０［mg.kg-1］
【００８７】
実施例１３
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，ＮａＯＨ（０．６４ｇ）を添加した水（９４ｇ）に，分子量１．７９MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロナンナトリウム（６ｇ）を溶解した。３０分攪拌した後，１０mlの蒸留水に０．３８７ｇのＺｎＳＯ４．７Ｈ２Ｏ（分子量２８７.５５８）を添加し，紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液が得られるまで攪拌を継続した。湿式法により，直径０．４mmのノズルに通して，６５０mlのメタノールｐ．ａ．及び３５０mlの純度９８％のギ酸の組成である凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3.min-1であった。非延伸繊維を得て，これを凝固槽に３０分間静置した後，６０％延伸し，メタノールで洗浄し，室温で乾燥させた。得られた繊維の繊度は１８．８７tex，直径は１２３．４９μm，強度は１．２９８cN/dtex（０．２０４６GPa）であった。Ｚｎ２＋含有量：１１０４［mg.kg-1］。
【００８８】
実施例１４
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，ＮａＯＨ（０．６４ｇ）を添加した水（９４ｇ）に，分子量１．７９MDa［サンプルラベル：２９０１１０‐２］（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロナンナトリウム（６ｇ）を溶解した。紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液が得られるまで全成分を攪拌し，溶解させた。湿式法により，直径０．４mmのノズルに通して，１cmの空隙を経て，６５０mlのメタノールｐ．ａ．及び３５０mlの純度９８％のギ酸の組成である凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3.min-1であった。非延伸繊維を得て，これを凝固槽に４０分間静置した後，６０％延伸し，メタノールで洗浄した。プロパン‐２‐オル２５０ml中，４gの三塩化クロム（六水和物）及び２ｇの無水炭酸ナトリウムの組成を有する溶液中で，乾燥していない繊維を「金属化」した。静置時間は２１日間であった。金属化槽から繊維を取り出した後，該繊維をメタノールで洗浄し，室温で乾燥させた。得られた繊維は室温では水に不溶である。
Ｃｒ３＋イオン含有量：２２１７［mg.kg-1］。
繊維の機械的パラメータ：強度は１．０９７cN/dtex（０．１９５４GPa）であり，破断時の伸度は３％であった。
【００８９】
実施例１５
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，ＮａＯＨ（０．６４g）を添加した水（９４g）に，分子量１．７９MDa‐［サンプルラベル：２９０１１０‐２］‐（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロナンナトリウム（６g）を溶解した。紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液が得られるまで全成分を攪拌し，溶解させた。乾湿式法により，直径０．４mmのノズルに通して，１cmの空隙を経て，６５０mlのメタノールｐ．ａ．及び３５０mlの純度９８％のギ酸の組成である凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3.min-1であった。非延伸繊維を得て，これを凝固槽に４０分間静置した後，６０％延伸し，メタノールで洗浄し，室温で乾燥させた。２‐プロパノール２５０ml中，４gの三塩化クロム（六水和物）及び２gの無水炭酸ナトリウムの組成である金属化槽中で，乾燥した繊維を「金属化」した。槽中での静置時間は２１日間であった。金属化槽から繊維を取り出した後，該繊維をメタノールで洗浄し，室温で乾燥させた。得られた繊維は室温で水に不要であった。
Ｃｒ３＋イオンの含有量：１４４５［mg.kg-1］。
繊維の機械的パラメータ：強度は１．９３cN/dtex（０．３７７GPa）であり，破断時の伸度は６％であった。
【００９０】
実施例１６
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，ＮａＯＨ（０．６４g）を添加した水（９４g）に，分子量１．７９MDa‐［サンプルラベル：２９０１１０‐２］‐（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロナンナトリウム（５．９４g）を溶解した。この溶液に，実施例１１で調製した繊維（Ｃｒ３＋含有量＝９９０．９［mg．kg−１］）を０．０６g添加した。紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液が形成されるまでこの溶液を攪拌した。乾湿式法により，直径０．４mmのノズルに通して，１cmの空隙を経て，６５０mlのメタノールｐ．ａ．及び３５０mlの純度９８％のギ酸の組成である凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3.min-1であった。非延伸繊維を得て，これを凝固槽に４０分間静置した後，６０％延伸し，メタノールで洗浄し，室温で乾燥させた。Ｃｒ３＋の含有量＝９．８［mg．kg−１］である繊維を得た。
【００９１】
実施例１７
空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，ＮａＯＨ（０．６４g）を添加した水（９４g）に，分子量１．７９MDa‐［サンプルラベル：２９０１１０‐２］‐（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロナンナトリウム（６g）を溶解した。紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液が得られるまで全成分を攪拌し，溶解させた。湿式法により，直径０．４mmのノズルに通して，１cmの空隙を経て，６５０mlのメタノールｐ．ａ．及び３５０mlの純度９８％のギ酸の組成である凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3．min-1であった。非延伸繊維を得て，これを凝固槽に４０分間静置した後，６０％延伸し，メタノールで洗浄した。６５０mlのメタノールｐ．ａ．と３５０mlの純度９８％のギ酸との混合液中，１６gの硫酸銅（５水和物）の組成である溶液中で，乾燥していない繊維を「金属化」した。溶液中の静置時間は２１日間であった。金属化槽から繊維を取り出した後，該繊維をメタノールで洗浄し，室温で乾燥させた。
得られた繊維は室温で水溶性であった。
Ｃｕ２＋イオンの含有量：５２４１８［mg.kg-1］。
繊維の機械的パラメータ：強度は１．１９７cN/dtex（０．１８２６GPa）であり，破断時の伸度は４％であった。
【００９２】
実施例１８（比較例）
紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液が得られるまで，空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロナンナトリウム（６g，シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ ドブロウク，チェコ共和国）を，ＮａＯＨ（０．５１g）を添加した水（９４g）に溶解した。湿式法により，直径０．４mmのノズルに通して，水及び２００gの塩化カルシウム六水和物の組成の凝固槽（１リットル）中でこの溶液を紡糸した。延伸性が不十分な繊維を得て，これはやがて柔らかくなり，破断時の強度は０．４９cN/dtexで，破断時の伸度は２．６％であった。
【００９３】
実施例１９（比較例‐国際特許公開ＷＯ２００９／０５０３８９号記載の方法）
紡糸に適した均質かつ高流動性の粘性溶液が得られるまで，空気雰囲気下で，強く攪拌しながら，ＮａＯＨ（０．５１g）を添加した水（９４g）に，分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法で測定）のヒアルロナンナトリウム（６g，シーピーエヌ  エス．アール．オー．，ドルニ ドブロウク，チェコ共和国）を溶解した。湿式法により，直径０．４mmのノズルに通して，９００ml濃酢酸及び１００mlの蒸留水の組成である凝固槽中でこの溶液を紡糸した。ノズル内での紡糸溶液の流速は６cm3.min-1であった。非延伸繊維を得て，これを凝固槽に３０分間静置した後，５０％延伸し，２０℃で乾燥させた。強度０．６４cN/dtex（６６．８２MPa）のモノフィラメントを得た。
下記の表は実施例３及び実施例４により調製し，同じ延伸に供した繊維との比較を示す。
2014502678.tif 000007
【図１】
2014502678.tif 000008
【図２】
2014502678.tif 000009
【図３】
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【図４】
2014502678.tif 000011
【国際調査報告】
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