(57)【要約】本発明は、一般に、オレフィンメタセシスに関する。一部の実施形態において、本発明は、Ｚ選択的閉環メタセシスのための方法を提供する。本発明は、閉環メタセシスによるＺ大環状アルケンの新規合成方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、Ｚ大環状アルケンを含む天然生成物および／またはＺ−大環状アルケン中間体の変換によって入手することができる官能基を含む天然生成物の合成に用いるための新規方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
適するジエンを金属がステレオジェニックである触媒または金属錯体と反応させて、式Ｉの化合物を形成することを含む方法：
【化１９１】
2014520103.tif 000206
（式Ｉにおいて、
式中に描かれている二重結合は、ｃｉｓ立体配置でのものであり、ならびに
環Ａは、場合により置換されている８〜３０員飽和または部分不飽和環であり、環Ａの０〜６つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ１−によって置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、
フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環；あるいは
８〜１０員アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環；あるいは
１４員アリーレン、９〜２０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜１４員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜２０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環；あるいは
１６〜１８員アリーレン、１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する１５〜１８員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環
であり；
ｎは、０〜２０であり；
各Ｒは、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；または
同じ炭素原子上の２つのＲ基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し；または
隣接する原子上の２つのＲ基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
各ＲＡは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の２つのＲＡは、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の２つのＲＡは、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
各Ｑは、独立して、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、この場合、Ｑの１、２または３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ２−によって置き換えられており；そして、
各−Ｃｙ２−は、独立して、フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、８〜１０員二環式アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である）。
【請求項２】
前記金属錯体が、式ＩＩ−ａのものである、請求項１に記載の方法：
【化１９２】
2014520103.tif 000207
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、または−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるが、但し、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でないことを条件とし；
Ｒ４は、−Ａｒ、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ａｒは、次の式：
【化１９３】
2014520103.tif 000208
（式中、
ｍは、０〜３であり；
環Ｂは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０〜６であり；
環Ｃおよび環Ｄの各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である）
のものであり；
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’であるか、あるいは少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【請求項３】
前記金属錯体が、式ＩＩ−ｂのものである、請求項１に記載の方法：
【化１９４】
2014520103.tif 000209
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２’およびＲ３’は、それらの間にある金属原子と一緒になって、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有し；
Ｒ４は、−Ａｒ、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ａｒは、次の式：
【化１９５】
2014520103.tif 000210
（式中、
ｍは、０〜３であり；
環Ｂは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
環Ｃおよび環Ｄの各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０〜６であり；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である）
のものであり；
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’であるか、あるいは少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【請求項４】
式ＩＩＩ−ａの化合物：
【化１９６】
2014520103.tif 000211
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、または−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるが、但し、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でないことを条件とし；
Ａｒは、次の式：
【化１９７】
2014520103.tif 000212
（式中、
ｍは、０〜３であり；
環Ｂは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０〜６であり；
環Ｃおよび環Ｄの各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である）
のものであり；
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’であるか、あるいは少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【請求項５】
式ＩＩＩ−ｂの化合物：
【化１９８】
2014520103.tif 000213
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２’およびＲ３’は、それらの間にある金属原子と一緒になって、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有し；
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
Ａｒは、次の式：
【化１９９】
2014520103.tif 000214
（式中、
ｍは、０〜３であり；
環Ｂは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０〜６であり；
環Ｃおよび環Ｄの各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である）
のものであり；
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’であるか、あるいは少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
Ｒ６は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である）。
【請求項６】
適するジエンを触媒または金属錯体と反応させて、式Ｉ−ａの化合物を形成することを含む方法：
【化２００】
2014520103.tif 000215
（式中、
描かれている二重結合は、Ｚ立体配置でのものであり、ならびに
環Ａは、場合により置換されている８〜３０員飽和または部分不飽和環であり、環Ａの０〜６つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ１−によって置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、
フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環；あるいは
８〜１０員アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環；あるいは
１４員アリーレン、９〜２０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜１４員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜２０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環；あるいは
１６〜１８員アリーレン、１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する１５〜１８員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環
であり；
ｎは、０〜２０であり；
各Ｒは、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；または
同じ炭素原子上の２つのＲ基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し；または
隣接する原子上の２つのＲ基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
各ＲＡは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の２つのＲＡは、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の２つのＲＡは、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
ＲＢは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｑは、独立して、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、この場合、Ｑの１、２または３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ２−によって置き換えられており；そして、
各−Ｃｙ２−は、独立して、フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、８〜１０員二環式アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である）。
【請求項７】
前記触媒または金属錯体が、式ＩＩ−ａ：
【化２０１】
2014520103.tif 000216
のものである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記触媒または金属錯体が、式ＩＩ−ｂ：
【化２０２】
2014520103.tif 000217
のものである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
式ＩＩ−ｃの金属錯体：
【化２０３】
2014520103.tif 000218
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ８は、Ｒ１であるか、または１つから５つのＲ９で場合により置換されているフェニルであり；
各Ｒ９は、独立してハロゲンまたはＲ１であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、または−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるが、但し、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でないことを条件とし；
各Ｒ７は、独立して、−Ａｒ’、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と場合により一緒になって、二座配位子を形成し；
Ａｒ’は、次の式：
【化２０４】
2014520103.tif 000219
（式中、
ｔは、０〜４であり；
ｐは、０〜６であり；
環Ｂ’および環Ｃ’の各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各ＲＳは、独立して、ハロゲン、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＯＳｉ（Ｒ’）３、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または−ＮＲ’ＯＲ’である）
のものであり；
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【請求項１０】
Ｒ８が、場合により置換されているフェニルであり、その場合、１つ以上の置換基が−Ｆであり；そして、各Ｒ７が、独立して、場合により置換されている−Ａｒ’であり、その場合、１つ以上の置換基が−Ｆである、請求項９に記載の金属錯体。
【請求項１１】
前記触媒または金属錯体が、請求項９または請求項１０に記載の金属錯体である、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１１年６月３日に出願された米国仮特許出願第６１／４９２，９９６号および２０１２年２月１３日に出願された同第６１／５９８，３０７号に対して優先権を主張し、これらの各出願の全体は本明細書において参照として援用される。
【０００２】
連邦支援による研究または開発に関する陳述
本発明は、ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈによりどちらも授与された以下の政府契約番号：ＧＭ５９４２６およびＧＭ５２４９６の下での援助により行われた。政府は本発明における一定の権利を有し得る。
【０００３】
本発明は、一般に、Ｚ選択的閉環メタセシス反応に関する。
【背景技術】
【０００４】
触媒オレフィンメタセシスは、化学合成を一変させたものであり、並外れて効率的なアルケン合成経路をもたらす。多くの生物活性分子は、アルケンを含有するか、または炭素−炭素二重結合を介して利用することができる他の一般に存在する官能基、例えばエポキシド、ジオールもしくはシクロプロパンを含有する、大環状分子である。最も広範に用いられている大員環合成プロトコルの１つは、触媒閉環メタセシス（ＲＣＭ：ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ）である。しかし、殆どの場合、大環状ＲＣＭは、アルケン立体選択性が殆ど制御されずに進行する；この欠点は、複雑な分子の場合、典型的に長い変換順路後に閉環が果たされるので、特に費用が嵩む。
【０００５】
触媒閉環メタセシス（ＲＣＭ）は、様々なサイズの環式構造の調製に不可欠の方法である（非特許文献１）；それは、多数の生物活性天然生成物の全合成に用いられる最も普及している戦略の１つである（非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５。
【０００６】
しかし、ＲＣＭ反応における立体化学の結果は、典型的に触媒制御を受けない；その代り、選択性は、生成物分子の立体異性体のエネルギー属性に基づく。小または中員環構造の場合、Ｚアルケンが強く優先される。その一方で、より大きな環では、２つのアルケン異性体間のエネルギーは、多くの場合、熱力学的制御による高い立体選択性が可能になるほど大きくなく、すなわちＥ異性体が強く優先される。さらに、オレフィンメタセシスは可逆的であるので、反応が完了に進むにつれて、より高エネルギーのＺ異性体は、ＲＣＭ後異性化によってより低エネルギーのＥ型に転換され得る。したがって、ＲＣＭによるＺ大環状アルケンの高選択的合成の確実な方法が依然として必要とされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．およびＺｈｕｇｒａｌｉｎ，Ａ．Ｒ．「Ｔｈｅ  ｒｅｍａｒｋａｂｌｅ  ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｏｌｅｆｉｎ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｒｅａｃｔｉｏｎ」、Ｎａｔｕｒｅ  ４５０、２４３−２５１（２００７）
【非特許文献２】Ｄｅｉｔｅｒｓ，Ａ．およびＭａｒｔｉｎ，Ｓ．Ｆ．「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｏｘｙｇｅｎ−  ａｎｄ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ｂｙ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１０４、２１９９−２２３８（２００４）
【非特許文献３】Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．、Ｂｕｌｇｅｒ，Ｐ．Ｇ．およびＳａｒｌａｈ，Ｄ．「Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄｎ、４４、４４９０−４５２７（２００５）
【非特許文献４】Ｇｒａｄｉｌｌａｓ，Ａ．およびＰｅｒｅｚ−Ｃａｓｔｅｌｌｓ，Ｊ．「Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ：ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄｎ、４５、６０８６−６１０１（２００６）
【非特許文献５】Ｇｒａｄｉｌｌａｓ，Ａ．およびＰｅｒｅｚ−Ｃａｓｔｅｌｌｓ，Ｊ．ｉｎ「Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（編集Ｃｏｓｓｙ，Ｊ．、Ａｒｓｅｎｙａｄｉｓ，Ｓ．、Ｍｅｙｅｒ，Ｃ．）−（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２０１０））
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、閉環メタセシスによるＺ大環状アルケンの新規合成方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、Ｚ大環状アルケンを含む天然生成物および／またはＺ−大環状アルケン中間体の変換によって入手することができる官能基を含む天然生成物の合成に用いるための新規方法を提供する。非限定的な例として、かかる天然生成物としては、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エピラクネン、ナカドマリンＡ、ユズラクトン、アンブレットリドなどが挙げられる。特定の実施形態において、提供する方法は、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エピラクネン、ナカドマリンＡ、ユズラクトンおよび／またはアンブレットリドのいずれか１つと同じクラスからのおよび／または類似したクラスからの化合物の合成に有用である。
【０００９】
本発明は、金属がステレオジェニックである（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ−ａｔ−ｍｅｔａｌ）Ｚ選択的閉環メタセシス反応に有用である新規金属錯体も提供する。一部の実施形態において、提供する金属錯体は、金属がステレオジェニックでないがＺ選択的閉環メタセシス反応に有用である新規金属錯体を提供する。一部の実施形態において、提供する金属錯体は、Ｚ大環状アルケンを含む天然生成物および／またはＺ大環状アルケン中間体の変換によって入手することができる官能基を含む天然生成物の合成に有用である。一部の実施形態において、提供する金属錯体は、Ｚ大環状アルケンを含む天然生成物および／またはＺ大環状アルケン中間体の変換によって入手することができる官能基を含む天然生成物であって、前記Ｚ大環状アルケンが三置換されている天然生成物の合成に有用である。上で述べたように、例示的なかかる天然生成物としては、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エピラクネン、ナカドマリンＡ、ユズラクトン、アンブレットリドなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、提供する金属錯体は、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エピラクネン、ナカドマリンＡ、ユズラクトンおよび／またはアンブレットリドのいずれか１つと同じクラスからのおよび／または類似したクラスからの化合物の合成に有用である。
【００１０】
本発明は、Ｚ立体配置が富化されたアルケン含有大環状化合物を含む組成物をさらに提供する。例示的なかかる組成物としては、例えば、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エピラクネン、ナカドマリンＡ、ユズラクトン、アンブレットリドを含む組成物、ならびに／またはエポチロンＣ、エポチロンＤ、エピラクネン、ナカドマリンＡ、ユズラクトンおよび／もしくはアンブレットリドのいずれか１つと同じクラスからのおよび／もしくは類似したクラスからの化合物を含む組成物が挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１ａ】図１は、最も一般的に用いられている触媒のうちの一部（１、２ａ〜ｄ）（ａ）によって促進される触媒閉環メタセシス（ＲＣＭ）が、最低限の立体選択性であり、かつ多くの場合、望ましくないＥ異性体の生成が優先的であるが、大環状アルケンを生じさせる（ｂ）、天然生成物合成の３つのケースを示す図である。
【図１ｂ】図１は、最も一般的に用いられている触媒のうちの一部（１、２ａ〜ｄ）（ａ）によって促進される触媒閉環メタセシス（ＲＣＭ）が、最低限の立体選択性であり、かつ多くの場合、望ましくないＥ異性体の生成が優先的であるが、大環状アルケンを生じさせる（ｂ）、天然生成物合成の３つのケースを示す図である。
【図２】図２は、五環式前駆体１８および１９の後期タングステン触媒ＲＣＭによって実現される強い抗癌および抗菌性ナカドマリンＡの全合成への２つの異なるアプローチ、ならびにＲｕ触媒によってもたらされる最適な結果との比較を示す図である。比較的歪んだ五環式１８の転換をタングステン錯体１２で行い、天然生成物を６３％収率および９４％Ｚ選択性で生じさせることができる；これは、以前の試みとは明確に対照的である。以前の試みのうちの最良のものは、高希薄溶液（０．２ｍＭ）にゆっくりと添加される２０ｍｏｌ％のＲｕカルベンの使用を含み、有意に低い立体選択性（６３％  Ｚ）をもたらす。類似して、大環状１９の天然生成物への転換は、立体化学純度を殆ど損失せずに進行し、また以前に報告された触媒で可能な最も効率的な変換より実質的に効率的である（５．０ｍｏｌ％対４０ｍｏｌ％充填量）。
【図３ａ】図３は、大環状分子１６についての立体化学の証拠を示す図である。（ａ）：１６のＤＱＣＯＳＹ  ＮＭＲスペクトル。（ｂ）１６のｎＯｅ研究。
【図３ｂ】図３は、大環状分子１６についての立体化学の証拠を示す図である。（ａ）：１６のＤＱＣＯＳＹ  ＮＭＲスペクトル。（ｂ）１６のｎＯｅ研究。
【図４】図４は、１７のＸ線構造を示す図である。
【図５】図５は、７のＸ線構造を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
１．本発明の特定の実施形態の一般説明
本発明は、モリブデン系またはタングステン系触媒による有効な制御の結果として、一部の実施形態では９７％までのＺ異性体をもたらす、高効率および立体選択性で進行する触媒ＲＣＭ反応による大環状アルケンの合成方法を提供する。抗癌エポチロンＡおよび抗菌ナカドマリンＡをはじめとする幾つかの生物活性分子の調製−これらの合成は、後期非選択的ＲＣＭによって妨げられてきた−への応用によって有用性を実証する。タングステンまたはモリブデンから誘導される錯体が比較的高濃度であっても、高効率および立体選択性をもたらすことを本明細書において実証する。反応は、望ましくない選択肢に優先的な所望の経路（効率的ＲＣＭ、および最低限の大環状Ｚ−アルケン異性化以外に基質を再生させる、有利に形成されるホモカップリング生成物とエチレンとの交差メタセシス）を経由して進行する。
【００１３】
金属がステレオジェニックである（Ａｔｔｙｇａｌｌｅ，Ａ．Ｂ．、ＭｃＣｏｒｍｉｃｋ，Ｋ．Ｄ．、Ｂｌａｎｋｅｓｐｏｏｒ，Ｃ．Ｌ．、Ｅｉｓｎｅｒ，Ｔ．およびＭｅｉｎｗａｌｄ，Ｊ．「Ａｚａｍａｃｒｏｌｉｄｅｓ：Ａ  ｆａｍｉｌｙ  ｏｆ  ａｌｋａｌｏｉｄｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｐｕｐａｌ  ｄｅｆｅｎｓｉｖｅ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｌａｄｙｂｉｒｄ  ｂｅｅｔｌｅ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ  ｖａｒｉｖｅｓｔｉｓ）」、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０、５２０４−５２０８（１９９３））触媒が、下で詳細に説明するように、閉環メタセシス反応による効率的かつ高Ｚ選択的オレフィン形成を促進することを、驚くべきことに発見した。金属がステレオジェニックでない触媒が、下で詳細に説明するように、閉環メタセシス反応による効率的かつ高Ｚ選択的三置換大環状オレフィン形成を促進することを、驚くべきことに発見した。金属がステレオジェニックである触媒が、下で詳細に説明するように、閉環メタセシス反応による効率的かつ高Ｚ選択的三置換大環状オレフィン形成を促進することを、驚くべきことに発見した。
【００１４】
本発明の方法は、Ｚ立体配置が富化された大環状アルケンの合成に有用である。一部の実施形態において、本発明は、Ｚ−アルケンを含む多種類の生物活性化合物の合成に有用な方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、生物活性化合物の中間体として役立つ、Ｚ−アルケンを含む多種類の化合物の合成に有用な方法を提供する。例示的なかかる生物活性天然生成物および／またはそれらの中間体を、以下および本明細書に記載する。
【００１５】
ケーススタディ：エピラクネン、エポチロンＡおよびナカドマリンＡ
大環状天然生成物エピラクネン（Ｈｏｆｌｅ，Ｇ．ら「Ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ−ｎｏｖｅｌ  １６−ｍｅｍｂｅｒｅｄ  ｍａｃｒｏｌｉｄｅｓ  ｗｉｔｈ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ：Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｃｒｙｓｔａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ａｎｄ  ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄｎ、３５、１５６７−１５６９（１９９６））、エポチロンＣ（Ｋｏｗａｌｓｋｉ，Ｒ．Ｊ．、Ｇｉａｎｎａｋａｋｏｕ，Ｐ．およびＨａｍｅｌ，Ｅ．「Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ−ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ  ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ  ｗｉｔｈ  ｐｕｒｉｆｉｅｄ  ｔｕｂｕｌｉｎ  ａｎｄ  ｉｎ  ｃｅｌｌｓ  ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｔｏ  ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ（ｔａｘｏｌ）」、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２、２５３４−２５４１（１９９７）；Ｂｏｌｌａｇ，Ｄ．Ｍ．ら「Ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ，ａ  ｎｅｗ  ｃｌａｓｓ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ−ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａ  ｔａｘｏｌ−ｌｉｋｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５５、２３２５−２３３３（１９９５）；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｊ．、Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｄ．、Ｋａｗａｓａｋｉ，Ｎ．およびＴｓｕｄａ，Ｍ．「Ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ，ａ  ｎｏｖｅｌ  ｈｅｘａｃｙｃｌｉｃ  ｍａｎｚａｍｉｎｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ａｌｋａｌｏｉｄ  ｆｒｏｍ  Ａｍｐｈｉｍｅｄｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６２、９２３６−９２３９（１９９７））およびナカドマリンＡ（Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．およびＨｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍ  ａｎｄ  ｔｕｎｇｓｔｅｎ  ｉｍｉｄｏ  ａｌｋｙｌｉｄｅｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  ａｓ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｏｌｅｆｉｎ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄｎ、４２、４５９２−４６３３（２００３））を入手するために、４つの一般に用いられている金属錯体で行った、図１に示す３セットの非選択的触媒ＲＣＭ反応は、現状技術の厳しい欠点を例証する。多数の主要研究所からの努力は、エポチロンファミリーの様々なメンバーの必須大環状部分を合成するための手段として触媒ＲＣＭを含んでいる；普及している触媒、例えば、錯体１（Ｓｃｈｏｌｌ，Ｍ．、Ｄｉｎｇ，Ｓ．、Ｌｅｅ，Ｃ．Ｗ．およびＧｒｕｂｂｓ，Ｒ．Ｈ．「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ａ  ｎｅｗ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ−ｂａｓｅｄ  ｏｌｅｆｉｎ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  １，３−ｄｉｍｅｓｉｔｙｌ−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌｉｄｉｎｅ  ｌｉｇａｎｄｓ」、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１、９５３−９５６（１９９９））および２ａ〜ｃ（Ｇａｒｂｅｒ，Ｓ．Ｂ．、Ｋｉｎｇｓｂｕｒｙ，Ｊ．Ｓ．、Ｇｒａｙ，Ｂ．Ｌ．およびＨｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ａｎｄ  ｒｅｃｙｃｌａｂｌｅ  ｍｏｎｏｍｅｒｉｃ  ａｎｄ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｒｕ−ｂａｓｅｄ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｃａｔ���ｌｙｓｔｓ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２２、８１６８−８１７９（２０００）；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．ら「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ  ｉｎ  ｓｏｌｉｄ  ａｎｄ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｐｈａｓｅ」、Ｎａｔｕｒｅ  ３８７、２６８−２７２（１９９７））（図１）の使用は、結果として立体選択性を殆どまたは全くもたらさない（２ｂ〜ｃとの反応の詳細については実施例を参照されたし）（Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．ら「Ｔｈｅ  ｏｌｅｆｉｎ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ  Ａ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９、７９６０−７９７３（１９９７）；Ｍｅｎｇ，Ｄ．ら「Ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９、１００７３−１００９２（１９９７）；Ｎａｇａｔａ，Ｔ．、Ｎａｋａｇａｗａ，Ｍ．およびＮｉｓｈｉｄａ，Ａ．「Ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２５、７４８４−７４８５（２００３））。触媒大環状ＲＣＭを含む４つの異なる経路から成る、ナカドマリンＡに関するより最近の構想は、同じく思わしくなかった（Ｏｎｏ，Ｋ．，Ｎａｋａｇａｗａ，Ｍ．およびＮｉｓｈｉｄａ，Ａ．「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ（−）−ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ．」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄｎ、４３、２０２０−２０２３（２００４）；Ｙｏｕｎｇ，Ｉ．Ｓ．およびＫｅｒｒ，Ｍ．Ａ．「Ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ（＋）−ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ．」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２９、１４６５−１４６９（２００７）；Ｊａｋｕｂｅｃ，Ｐ．、Ｃｏｃｋｆｉｅｌｄ，Ｄ．Ｍ．およびＤｉｘｏｎ，Ｄ．Ｊ．「Ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ（−）−ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ．」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３１、１６６３２−１６６３３（２００９）；Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ，Ａ．およびＬａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｅｓ  ｂｙ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ．」、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ７９２−８０３（１９９７））。
【００１６】
エピラクネンを生じさせる触媒Ｚ選択的ＲＣＭは、他のわずかに置換されている大環状分子の入手を可能にする、以前に概説されたもの（Ｘｕ，Ｚ．ら「Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｚｒ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｃａｒｂｏｍａｇｎｅｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｍｏ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．  Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｃｈ  ３８５１６（ｆｌｕｖｉｒｕｃｉｎ  Ｂ）」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９、１０３０２−１０３１６（１９９７））より効率的なアプローチの表す。より複雑なジエン、例えば、４および６（図１）の反応は、幾つかの理由のため特に説得力のある対象である。第一に、エポチロンＣはもちろんナカドマリンＡも並はずれた生物活性（例えば、それぞれ、抗癌および抗菌活性）を呈示する、天然生成物の重要なクラスに属する。かかる標的の実験室合成のための有効な方法は、より大量のこれらの分子およびそれらの類似体をもたらすことになる。第二に、用いられるプロトコルにかかわらず、かかる標的における大員環の形成は高官能化基質を必要とし、長い多段階経路の後期に起こるので、非選択的変換は、費用の嵩む総合効率低下を招く。より複雑な基質、例えば４または６に関しては、より単純な類似体を伴う予備的モデリング研究を用いて、ＲＣＭ戦略の実現可能性を確証することができると予見することができる（Ｎａｇａｔａ，Ｔ．、Ｎａｋａｇａｗａ，Ｍ．およびＮｉｓｈｉｄａ，Ａ．「Ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２５、７４８４−７４８５（２００３））。しかし、特定の置換基およびそれらの立体化学的独自性が触媒閉環の効率および立体選択性に重要な役割を果たし、それらの不在が、多くの場合、ＲＣＭ反応に大きな影響を及ぼすので、かかる作戦は賢明でない（Ｍｅｎｇ，Ｄ．ら「Ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９、１００７３−１００９２（１９９７）；Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ，Ａ．、Ｍａｔｈｅｓ，Ｃ．およびＬｅｈｍａｎｎ，Ｃ．Ｗ．「Ａｌｋｙｎｅ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍ−ｂａｓｅｄ  ｃａｔａｌｙｓｔ  ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ  Ａ  ａｎｄ  Ｃ」、Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．７、５２９９−５３１７（２００１））。
【００１７】
触媒ＲＣＭは、合成経路の後期に起こり、相当な効率低下を招くので、立体選択的閉環のかかる困難は特に有害である。例えば、抗癌剤エポチロンＣの全合成に用いられるジエン前駆体４は、１６段階順路によって調製される。触媒により制御されるＺ選択的ＲＣＭは、基質構造の属性の影響を受けにくいだろう。
【００１８】
（所望のアルケン立体化学をもたらす触媒の同定に対して）より一般的だがあまり有効ではない基質構造改変戦略によって上述の厄介な問題の解決策を見つけようと試みられてきた。あるケースでは、Ｍｏにより触媒されるアルキンメタセシス、続いてＰｄにより触媒される制御された水素化を含む、大環状Ｚアルケンを入手するための二段階手順が開発された（Ｎｉｌｓｏｎ，Ｍ．Ｇ．およびＦｕｎｋ，Ｒ．Ｌ．「Ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ（−）−ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ」、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１２、４９１２−４９１５（２０１０）；Ｃｏｕｔｅｌｉｅｒ，Ｏ．およびＭｏｒｔｒｅｕｘ，Ａ．「Ｔｅｒｍｉｎａｌ  ａｌｋｙｎｅ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ：Ａ  ｆｕｒｔｈｅｒ  ｓｔｅｐ  ｔｏｗａｒｄｓ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ」、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．３４８、２０３８−２０４２（２００６））。したがって、一方の触媒プロセスが環系を生じさせ、もう一方が酸化状態を調整して、所望の立体化学をもたらす。しかし、内在的でなければならない（触媒長寿命を増進させ、オリゴマー化を回避するために、メチル置換されている）必須アルキン前駆体の合成（Ｗａｎｇ，Ｙ．ら「Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｏｌｅｆｉｎ  ｇｅｏｍｅｔｒｙ  ｉｎ  ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｒｅｍｏｖａｂｌｅ  ｓｉｌｙｌ  ｇｒｏｕｐ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３３、ＡＳＡＰ）は、追加の操作を要する。さらに、アルキン還元は、パラジウム塩および有毒な鉛添加剤を含有する触媒を用いて行われる；過度の還元は、特に、所望のアルケンからの望ましくないアルカン副生成物の分離が困難であり得るので、厄介な問題をもたらし得る。より最近になって、内部ビニルシランと末端アルケンとの大環状ＲＣＭ反応が開示された（Ｍａｌｃｏｌｍｓｏｎ，Ｓ．Ｊ．、Ｍｅｅｋ，Ｓ．Ｊ．、Ｓａｔｔｅｌｙ，Ｅ．Ｓ．、Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．およびＨｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｈｉｇｈｌｙ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍ−ｂａｓｅｄ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ  ｆｏｒ  ａｌｋｅｎｅ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」、  Ｎａｔｕｒｅ  ４５６、９３３−９３７（２００８））。この問題に対処するために追加の二段階がまた用いられている：（１）必須ビニルシランを、先ず、末端アルキンのＲｕ触媒ヒドロシリル化によって調製する；そして（２）得られた三置換シリル置換アルケンをフッ化アンモニウムとフッ化銀塩と酢酸の混合物での処理によってプロト脱シリル化して、Ｚアルケンを隠していたものを除去（unmask)する。
【００１９】
Ｍｏがステレオジェニックである（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ−ａｔ−Ｍｏ）（Ｉｂｒａｈｅｍ，Ｉ．、Ｙｕ，Ｍ．、Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．およびＨｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｈｉｇｈｌｙ  Ｚ−  ａｎｄ  ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｒｉｎｇ−ｏｐｅｎｉｎｇ／ｃｒｏｓｓ−ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｂｙ  ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ−ａｔ−Ｍｏ  ａｄａｍａｎｔｙｌｉｍｉｄｏ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３１、３８４４−３８４５（２００９））触媒は、開環／交差メタセシス（Ｍｅｅｋ，Ｓ．Ｊ．、Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｒ．Ｖ．、Ｌｌａｖｅｒｉａ，Ｊ．、Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．およびＨｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｃａｔａｌｙｔｉｃ  Ｚ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｏｌｅｆｉｎ  ｃｒｏｓｓ−ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｆｏｒ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｎａｔｕｒｅ  ４７１、４６１−４６６（２０１１））、ホモカップリングおよび交差メタセシス（Ｊｉａｎｇ，Ａ．Ｊ．、Ｚｈａｏ，Ｙ．、Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．およびＨｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｈｉｇｈｌｙ  Ｚ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｈｏｍｏｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｏｆ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｏｌｅｆｉｎｓ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３１、１６６３０−１６６３１（２００９））によって効率的かつ高Ｚ選択的オレフィン形成を促進する；モリブデン錯体はもちろん関連タングステンアルキリデンもホモカップリングプロセスに有効であった（Ｒｏｓｓｉｎｉ，Ｃ．、Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ａ．、Ｆａｒｍｅｒ，Ｊ．、Ｍｅｉｎｗａｌｄ  Ｊ．およびＥｉｓｎｅｒ，Ｔ．「Ａｎｔｉｉｎｓｅｃｔａｎ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｅｐｉｌａｃｈｎｅｎｅ，ａ  ｄｅｆｅｎｓｉｖｅ  ａｌｋａｌｏｉｄ  ｆｒｏｍ  ｐｕｐａｅ  ｏｆ  Ｍｅｘｉｃａｎ  ｂｅａｎ  ｂｅｅｔｌｅｓ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ  ｖａｒｉｖｅｓｔｉｓ）」、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．２６、３９１−３９７（２０００））。上述の変換では、２つのアルケン含有基質が反応して、非環式１，２−二置換内部炭素−炭素二重結合を生じさせ、これは、触媒とのさらなる反応を受けにくく、その結果、多くの場合エネルギー的により好適なＥ異性体の平衡が生じ、その形成を引き起こす。オレフィンメタセシスが２つの比較的制約されていない（例えば、アリル置換基がない）アルケンを含む場合、初期Ｚアルケン生成物がより容易に異性体化を受け得るので、立体異性体的純度がより失われやすくなる傾向がある（Ｊｉａｎｇ，Ａ．Ｊ．、Ｚｈａｏ，Ｙ．、Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．およびＨｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｈｉｇｈｌｙ  Ｚ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｈｏｍｏｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｏｆ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｏｌｅｆｉｎｓ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３１、１６６３０−１６６３１（２００９））。図１に図示するものなどの多くの応用には、大環状Ｚアルケンと触媒の会合を妨げ、平衡プロセスの速度を遅らせるアリル置換基がない。したがって、立体選択性の有効な制御には、最低限の開環／Ｅアルケンの形成を生じさせるＲＣＭ以外の有効なＲＣＭが存在するように、反応性の微妙なバランスをとる触媒が要求され���。閉環と開環による平衡の間の敏感な相互作用は、別の複雑化要因を強調する。環の歪みは、交差メタセシスにはあてはまらないが、環状アルケンにＲＣＭ後の変換を受けやすくさせる。さらに対照的に、触媒交差メタセシスにおける極めて重要な戦略は、（ホモカップリングまたは異性体化に対して）所望の生成物の形成に好適であるような過剰量の一方の交差パートナーの使用を含む；後者のアプローチは、２つの反応するアルケンが正確に同じ濃度でのみ存在し得るＲＣＭプロセスでは実現可能でない。
【００２０】
一部の実施形態において、本発明は、適するジエンを金属がステレオジェニックである金属触媒と反応させることを含む、ｃｉｓ二重結合を有する大環の形成方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、適するジエンを金属がステレオジェニックである触媒と反応させて、式Ｉの化合物を形成することを含む方法を提供する：
【００２１】
【化１】
2014520103.tif 000002
（式中、
描かれている二重結合は、ｃｉｓ立体配置でのものであり、ならびに
環Ａは、場合により置換されている８〜３０員飽和または部分不飽和環であり、環Ａの０〜６つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ１−によって置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、
フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環；あるいは
８〜１０員アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環；あるいは
１４員アリーレン、９〜２０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜１４員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜２０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環；あるいは
１６〜１８員アリーレン、１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する１５〜１８員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環
であり；
ｎは、０〜２０であり；
各Ｒは、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；または
同じ炭素原子上の２つのＲ基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し；または
隣接する原子上の２つのＲ基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
各ＲＡは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の２つのＲＡは、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の２つのＲＡは、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
各Ｑは、独立して、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、この場合、Ｑの１、２または３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ２−によって置き換えられており；そして、
各−Ｃｙ２−は、独立して、フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、８〜１０員二環式アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である）。
【００２２】
一部の実施形態において、本発明は、Ｚ二重結合を有する大環の形成方法であって、適するジエンを触媒と反応させることを含み、前記Ｚ二重結合が三置換されているものである方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、Ｚ二重結合を有する大環の形成方法であって、適するジエンを金属がステレオジェニックである触媒と反応させることを含み、前記Ｚ二重結合が三置換されているものである方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、Ｚ二重結合を有する大環の形成方法であって、適するジエンを金属がステレオジェニックでない触媒と反応させることを含み、前記Ｚ二重結合が三置換されているものである方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、適するジエンを触媒と反応させて、式Ｉ−ａの化合物を形成することを含む方法を提供する：
【００２３】
【化２】
2014520103.tif 000003
（式中、
描かれている二重結合は、Ｚ立体配置でのものであり、ならびに
環Ａは、場合により置換されている８〜３０員飽和または部分不飽和環であり、環Ａの０〜６つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ１−によって置き換えられており、各−Ｃｙ１−は、独立して、
フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環；あるいは
８〜１０員アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環；あるいは
１４員アリーレン、９〜２０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜１４員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜２０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環；あるいは
１６〜１８員アリーレン、１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する１５〜１８員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環
であり；
ｎは、０〜２０であり；
各Ｒは、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；または
同じ炭素原子上の２つのＲ基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環式環を形成し；または
隣接する原子上の２つのＲ基は、それらの間にある原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
各ＲＡは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から独立して選択され、この場合、
同じ炭素原子上の２つのＲＡは、場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の２つのＲＡは、場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成し；
ＲＢは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり；
各Ｑは、独立して、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、この場合、Ｑの１、２または３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ２−によって置き換えられており；そして、
各−Ｃｙ２−は、独立して、フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、８〜１０員二環式アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である）。
【００２４】
本明細書において用いる場合、「適するジエン」という句は、提供する閉環メタセシス反応を受けて式Ｉの化合物を形成することができる任意のジエンを指す。例示的なかかるジエンを本明細書に記載し、本明細書における実施例において図示する。
【００２５】
本明細書において用いる場合、別段の指定がない限り、環内の三置換二重結合のＥ／Ｚ立体配置を決定するとき、該環の環原子に、該環の一部ではない原子に比べて高い優先順位（ｐｒｏｒｉｔｙ）を与える。別段の指定がない限り、ＲＡおよびＲＢのいかんを問わず、下の式Ｉ−ａに図示する二重結合は、環ＡにおけるＺ二重結合であり、この場合の各変数は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【００２６】
【化３】
2014520103.tif 000004
一部の実施形態において、前記Ｚ−大環状アルケンは、エステルまたはアミドを含む。式Ｉの化合物のさらなる態様を下で詳細に説明する。
【００２７】
一部の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ−ａの化合物の形成方法であって、適するジエンを適する条件下で式ＩＩ−ａの金属錯体と反応させることを含む方法を提供する：
【００２８】
【化４】
2014520103.tif 000005
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、または−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるが、但し、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でないことを条件とし；
Ｒ４は、−Ａｒ、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ａｒは、次の式：
【００２９】
【化５】
2014520103.tif 000006
（式中、
ｍは、０〜３であり；
環Ｂは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０〜６であり；
環Ｃおよび環Ｄの各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である）
のものであり；
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’であるか、あるいは少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【００３０】
一部の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ−ａの化合物の形成方法であって、適するジエンを適する条件下で式ＩＩ−ｂの金属錯体と反応させることを含む方法を提供する：
【００３１】
【化６】
2014520103.tif 000007
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２’およびＲ３’は、それらの間にある金属原子と一緒になって、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有し；
Ｒ４は、−Ａｒ、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ａｒは、次の式：
【００３２】
【化７】
2014520103.tif 000008
（式中、
ｍは、０〜３であり；
環Ｂは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
環Ｃおよび環Ｄの各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０〜６であり；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である）
のものであり；
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’であるか、あるいは少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【００３３】
一部の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ−ａの化合物の形成方法であって、適するジエンを適する条件下で式ＩＩ−ｃの金属錯体と反応させることを含む方法を提供する：
【００３４】
【化８】
2014520103.tif 000009
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ８は、Ｒ１であるか、または１つから５つのＲ９で場合により置換されているフェニルであり；
各Ｒ９は、独立してハロゲンまたはＲ１であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、または−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるが、但し、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でないことを条件とし；
各Ｒ７は、独立して、−Ａｒ’、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と場合により一緒になって、二座配位子を形成し；
Ａｒ’は、次の式：
【００３５】
【化９】
2014520103.tif 000010
（式中、
ｔは、０〜４であり；
ｐは、０〜６であり；
環Ｂ’および環Ｃ’の各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各ＲＳは、独立して、ハロゲン、Ｒ’，−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＯＳｉ（Ｒ’）３、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または−ＮＲ’ＯＲ’である）
のものであり；
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【００３６】
一部の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｃの金属錯体を提供する：
【００３７】
【化１０】
2014520103.tif 000011
（式中、
Ｍは、モリブデンまたはタングステンであり；
Ｒ８は、Ｒ１であるか、または１つから５つのＲ９で場合により置換されているフェニルであり；
各Ｒ９は、独立してハロゲンまたはＲ１であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、または−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるが、但し、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でないことを条件とし；
各Ｒ７は、独立して、−Ａｒ’、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と場合により一緒になって、二座配位子を形成し；
Ａｒ’は、次の式：
【００３８】
【化１１】
2014520103.tif 000012
（式中、
ｔは、０〜４であり；
ｐは、０〜６であり；
環Ｂ’および環Ｃ’の各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各ＲＳは、独立して、ハロゲン、Ｒ’，−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＯＳｉ（Ｒ’）３、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または−ＮＲ’ＯＲ’である）
のものであり；
各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【００３９】
本明細書中で提供する方法において有用な式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂおよびＩＩ−ｃの金属錯体のさらなる態様を下で詳細に説明する。
【００４０】
一部の実施形態において、本発明は、Ｚ大環状アルケンの合成に有用な金属錯体を提供する。詳細には、提供する金属錯体は、Ｚ選択的閉環メタセシス反応に有用である。特定の実施形態において、提供する金属錯体は、式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂのいずれかのものである。
【００４１】
【化１２】
2014520103.tif 000013
一部の実施形態において、式ＩＩＩ−ａの提供する金属錯体は、
【００４２】
【化１３】
2014520103.tif 000014
（式中、Ａｄは、アダマンチル（ａｄａｍａｎｔｌｙ）であり、Ｐｈは、フェニルであり、Ｔｒｉｐは、２，４，６−ｉ−ＰｒＣ６Ｈ２であり、Ｒ’は、水素またはメチルである）
以外である。
【００４３】
式ＩＩＩ−ａおよびＩＩＩ−ｂの錯体のさらなる態様を下で詳細に説明する。
【００４４】
一部の実施形態において、本発明は、アルケン含有大環状化合物を含む組成物であって、該化合物のＺ立体配置が富化されている組成物を提供する。かかる組成物のさらなる態様を下で詳細に説明する。
【００４５】
２．定義
本発明の化合物は、本明細書に全般的に記載するものを含み、本明細書に開示するクラス、サブクラスおよび化学種によってさらに例示される。本明細書において用いる場合、別段の指示がない限り、以下の定義が適用されるものとする。本発明のために、化学元素は、元素周期表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版に従って同定される。加えて、有機化学の一般原則は、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ、Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、および「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版、編集：  Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載されており、この参考文献の全内容が参照により本明細書に援用されている。
【００４６】
本明細書において用いる場合の用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、その分子の残部への単一結合点を有する、完全に飽和しているもしくは１つ以上の不飽和単位を含有する直鎖（すなわち、非分子鎖）もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換炭化水素鎖、または完全に飽和しているもしくは１つ以上の不飽和単位を含有するが、芳香族でない単環式炭化水素、二環式炭化水素もしくは三環式炭化水素（本明細書では「炭素環」、「環状脂肪族」または「シクロアルキル」とも呼ぶ）を意味する。別段の明記が無い限り、脂肪族基は、１〜３０個の脂肪族炭素原子を含有する。一部の実施形態において、脂肪族基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態において、脂肪族基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１〜５個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１、２、３または４個の脂肪族炭素原子を含有する。適する脂肪族基としては、直鎖または分枝鎖状、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル基およびそれらのハイブリッド、例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
本明細書において用いる場合の用語「環状脂肪族」は、３から１４員を有する、本明細書に記載するとおりの飽和または部分不飽和環式脂肪族の単環式、二環式または多環式環系を指し、該脂肪族環系は、上で定義したおよび本明細書に記載するように、場合により置換されている。環状脂肪族基としては、限定ではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、ノルボルニル、アダマンチルおよびシクロオクタジエニルが挙げられる。一部の実施形態において、前記シクロアルキルは、３〜６個の炭素を有する。用語「環状脂肪族」は、ラジカルまたは結合点が脂肪族環上にある、１つ以上の芳香環または非芳香環と縮合している脂肪族環、例えばデカヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチルも含み得る。一部の実施形態において、炭素環式基は、二環式である。一部の実施形態において、炭素環式基は、三環式である。一部の実施形態において、炭素環式基は、多環式である。一部の実施形態において、「環状脂肪族」（または「炭素環」または「シクロアルキル」）は、単環式Ｃ３〜Ｃ６炭化水素、またはその分子の残部への単一結合点を有し、完全に飽和しているもしくは１つ以上の不飽和単位を含有するが芳香族でない、Ｃ８〜Ｃ１０二環式炭化水素；またはその分子の残部への単一結合点を有し、完全に飽和しているもしくは１つ以上の不飽和単位を含有するが芳香族でない、Ｃ９〜Ｃ１６三環式炭化水素を指す。
【００４８】
本明細書において用いる場合、用語「アルキル」は、当該技術分野におけるその通常の意味が与えられ、そして、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基を含み得る。特定の実施形態において、直鎖または分枝鎖アルキルは、その主鎖に約１〜２０個の炭素原子（例えば、直鎖についてはＣ１〜Ｃ２０、分枝鎖についてはＣ２〜Ｃ２０）、または約１〜１０個の炭素原子を有する。一部の実施形態において、シクロアルキル環は、かかる環が単環式もしくは二環式である場合にはそれらの環構造内に約３〜１０個の炭素原子を有し、またはその環構造内に約５、６もしくは７個の炭素を有する。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子（例えば、直鎖低級アルキルについてはＣ１〜Ｃ４）を含む低級アルキル基であり得る。
【００４９】
本明細書において用いる場合、用語「アルケニル」は、１つ以上の二重結合を有する、本明細書において定義するとおりのアルキル基を指す。
【００５０】
本明細書において用いる場合、用語「アルキニル」は、１つ以上の三重結合を有する、本明細書において定義するとおりのアルキル基を指す。
【００５１】
用語「ヘテロアルキル」は、当該技術分野におけるその通常の意味が与えられ、そして、１つ以上の炭素原子がヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄およびこれらに類するもの）で置き換えられている本明細書に記載するとおりのアルキル基を指す。ヘテロアルキル基の例としては、アルコキシ、ポリ（エチレングリコール）−、アルキル置換アミノ、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
単独で用いられるかまたは「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」の場合のようにより大きな部分の一部として用いられる用語「アリール」は、合計５個から１４個の環員を有する単環式または二環式環系であって、該系内の少なくとも１つの環が芳香族であり、該系内の各環が３個から７個の環員を含有するものである環系を指す。用語「アリール」を用語「アリール環」と交換して用いることができる。本発明の特定の実施形態において、「アリール」は、１つ以上の置換基を保有することがある、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ビナフチル、アントラシルおよびこれらに類するものを含むがこれらに限定されない芳香環系を指す。用語「アリール」の範囲には、それを本明細書において用いる場合、芳香環が１つ以上の非芳香環と縮合している基、例えばインダニル、フタルイミジル、ナフトイミジル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチルおよびこれらに類するものである基も含まれる。
【００５３】
単独で用いられるかまたはより大きな部分の一部、例えば、「ヘテロアラルキル」もしくは「ヘテロアラルコキシ」として用いられる用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」は、５から１０個の環原子を有する基（すなわち、単環式または二環式）、一部の実施形態では５、６、９または１０個の環原子を有する基を指す。一部の実施形態において、かかる環は、環式配列の中で共有される６、１０または１４個のπ電子を有し、炭素原子に加えて１から５個のヘテロ原子を有する。用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素または硫黄を指し、ならびに窒素または硫黄の任意の酸化形態、および塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。ヘテロアリール基としては、限定ではないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルが挙げられる。一部の実施形態において、ヘテロアリールは、ヘテロビアリール基、例えば、ビピリジルおよびこれに類するものである。本明細書において用いる場合の用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−」は、ヘテロ芳香環が１つ以上のアリール、環状脂肪族またはヘテロシクリル環と縮合している基であって、そのラジカルまたは結合点が前記ヘテロ芳香環上にある基も含む。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、四環式および／または別様に多環式であり得る。用語「ヘテロアリール」を用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「ヘテロ芳香族」と交換して用いることができ、これらの用語のいずれもが、場合により置換されている環を含む。用語「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールによって置換されているアルキル基であって、そのアルキルおよびヘテロアリール部分が、独立して、場合により置換されている基を指す。
【００５４】
本明細書において用いる場合、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」および「複素環式環」は、交換して用いられており、ならびに飽和しているか部分不飽和であり、かつ炭素原子に加えて１個以上の、好ましくは１から４個の、上で定義したとおりのヘテロ原子を有する、安定した５員から７員の単環式または７〜１０員二環式複素環式部分を指す。複素環の環原子に関して用いるとき、用語「窒素」は、置換されている窒素を含む。一例として、酸素、硫黄または窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和環において、窒素は、（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合のように）Ｎであることもあり、（ピロリジニルの場合のように）ＮＨであることもあり、（Ｎ置換ピロリジニルの場合のように）＋ＮＲであることもある。
【００５５】
安定した構造を生じさせる結果となる任意のヘテロ原子または炭素原子で複素環式環をそのペンダント基に結合させることができ、それらの環原子のいずれもが、場合により置換されていることがある。かかる飽和または部分不飽和複素環式ラジカルの例としては、限定ではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニルおよびキヌクリジニルが挙げられる。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」および「複素環式ラジカル」は、本明細書では交換して用いられており、またヘテロシクリル環が１つ以上のアリール、ヘテロアリールまたは環状脂肪族環と縮合している基、例えば、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロキノリニルも含む。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、四環式および／または別様に多環式であり得る。用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルによって置換されているアルキル基であって、そのアルキルおよびヘテロシクリル部分が、独立して、場合により置換されている基を指す。
【００５６】
本明細書において用いる場合、用語「部分不飽和」は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む環部分を指す。用語「部分不飽和」は、多数の不飽和部位を有する環を包含することを意図したものであるが、本明細書において定義するとおりのアリールまたはヘテロアリールを含むことを意図したものではない。
【００５７】
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素（窒素、硫黄、リンもしくはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の四級化形態；または複素環式環の置換可能な窒素、例えば、（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合のような）Ｎ、（ピロリジニルの場合のような）ＮＨもしくは（Ｎ置換ピロリジニルの場合のような）ＮＲ＋を含む）の１つ以上を意味する。
【００５８】
本明細書において用いる場合の用語「不飽和」は、ある部分が１つ以上の不飽和単位を有することを意味する。
【００５９】
用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００６０】
本明細書に記載の本発明の化合物は、「場合により置換されている」部分を含有することがある。一般に、用語「置換されている」は、用語「場合により」が前にあろうと、なかろうと、指定部分の１つ以上の水素が適する置換基で置き換えられていることを意味する。別段の指示がない限り、「場合により置換されている」基は、その基の各々の置換可能な位置に適する置換基を有することがあり、任意の所与の構造内の１より多くの位置が、明記されている群から選択される１つより多くの置換基で置換されていることがある場合、その置換基は、すべての位置で同じであることもあり、位置ごとに異なることもある。本発明により予見される置換基の組み合わせは、好ましくは、結果として安定なまたは化学的に実現可能な化合物が形成されることになるものである。本明細書において用いる場合の用語「安定な」は、化合物であって、それらの生産、検出ならびに特定の実施形態ではそれらの回収、精製、および本明細書に開示する目的のうちの１つ以上の目的での使用を可能にする条件に付されたとき、実質的に改変されない化合物を指す。
【００６１】
「場合により置換されている」基の置換可能な炭素原子上の適する一価置換基は、独立して、ハロゲン；−（ＣＨ２）０〜４Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＳＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇；−Ｏ（ＣＨ２）０−４Ｒ〇；−Ｏ−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＣＨ（ＯＲ〇）２；Ｒ〇で置換されていることがある−（ＣＨ２）０〜４Ｐｈ；Ｒ〇で置換されていることがある−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ；Ｒ〇で置換されていることがある−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ〇で置換されていることがある−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１−ピリジル；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ３；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ〇）２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｓ）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＮＲ〇２；−Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｓ）ＮＲ〇２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；−Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＮＲ〇２；−Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｃ（Ｓ）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＳＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ〇３；−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）Ｒ〇；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜４ＳＲ−；ＳＣ（Ｓ）ＳＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＳＣ（Ｏ）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ〇２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ〇２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ〇；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ〇２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ〇）Ｒ〇；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｃ（ＮＯＲ〇）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＳＳＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ〇；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ〇２；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｎ（Ｒ〇）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ〇２；−Ｎ（Ｒ〇）Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇；−Ｎ（ＯＲ〇）Ｒ〇；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ〇２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ〇；−Ｐ（Ｏ）Ｒ〇２；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ〇２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；−ＰＲ〇２；−ＯＰＲ〇２；−ＳｉＲ〇３；−ＯＳｉＲ〇３；−（Ｃ１〜４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ〇）２；または−（Ｃ１〜４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ〇）２であり；この場合、各Ｒ〇は、下で定義するように置換されていることがあり、そして、独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、−ＣＨ２−（５〜６員ヘテロアリール環）、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和もしくはアリール環であるか、あるいは上記定義にもかかわらず、２つの独立して存在するＲ〇がそれらの間にある原子（単数または複数）と一緒になって、下で定義するように置換されていることがある、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する３〜１２員飽和、部分不飽和またはアリールの単環式または二環式環を形成する。
【００６２】
Ｒ〇（または２つの独立して存在するＲ〇を、それらの間の原子と一緒にして形成される環）上の適する一価置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０〜２ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＣＨ（ＯＲ●）２；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１−４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、各Ｒ●は、非置換であるか、または「ハロ」が前にある場合は１つ以上のハロゲンのみで置換されており、そして、独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和もしくはアリール環から独立して選択される。Ｒ〇の飽和炭素原子上の適する二価置換基としては、＝Ｏおよび＝Ｓが挙げられる。
【００６３】
「場合により置換されている」基の飽和炭素原子上の適する二価置換基としては、次のもの：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｏ−、または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｓ−が挙げられ、この場合、各々独立して存在するＲ＊は、水素、下で定義するように置換されていることがあるＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和もしくはアリール環から選択される。「場合により置換されている」基の隣接する置換可能な炭素に結合している、適する二価置換基としては、−Ｏ（ＣＲ＊２）２〜３Ｏ−が挙げられ、この場合の各々独立して存在するＲ＊は、水素、下で定義するように置換されていることがあるＣ１〜６脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和もしくはアリール環から選択される。
【００６４】
Ｒ＊の脂肪族基上の適する置換基としては、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２が挙げられ、この場合の各Ｒ●は、非置換であるか、または「ハロ」が前にある場合には１つ以上のハロゲンのみで置換されており、そして、独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和もしくはアリール環である。
【００６５】
「場合により置換されている」基の置換可能な窒素上の適する置換基としては、−Ｒ†、−ＮＲ†２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ†２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†２、または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が挙げられ；各Ｒ†は、独立して、水素、下で定義するように置換されていることがあるＣ１〜６脂肪族、非置換−ＯＰｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分不飽和もしくはアリール環であるか、あるいは上記定義にもかかわらず、２つの独立して存在するＲ†が、それらの間にある原子（単数または複数）と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１２員飽和、部分不飽和またはアリールの単環式または二環式環を形成する。
【００６６】
Ｒ†の脂肪族基上の適する置換基は、独立してハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２であり、この場合の各Ｒ●は、非置換であるか、または「ハロ」が前にある場合には１つ以上のハロゲンのみで置換されており、そして、独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和もしくはアリール環である。
【００６７】
本明細書において用いる場合、用語「ステレオジェニック金属原子」は、その通常の意味が与えられ、そして、少なくとも２つの配位子（例えば、少なくとも４つの配位子）によって配位されている金属原子であって、構造物全体（例えば、金属錯体）には、該金属原子に関しての対称面がないように該配位子が該金属原子の周りに配列されている金属原子を指す。ある場合には、ステレオジェニック金属原子は、少なくとも３つの配位子、少なくとも４つの配位子、少なくとも５つの配位子、少なくとも６つの配位子、またはそれ以上の配位子によって配位されていることがある。特定の実施形態において、ステレオジェニック金属原子は、４つの配位子によって配位されていることがある。ステレオジェニック金属中心を含む金属錯体は、該金属錯体の反応部位における十分な空間特異性をもたらし得、その結果、対称面を有する分子基質を該反応部位で反応させて、対称面がない生成物を形成することができる。すなわち、前記金属錯体のステレオジェニック金属中心は、有効にステレオジェネシティを誘導してキラル生成物を生成するのに十分な形状特異性を付与することができる。かかる金属錯体は、以前の系と比べて改善された触媒活性および立体選択性を呈示することができ、ならびに望ましくない副反応（例えば、該金属錯体の二量体化またはオリゴマー化）を低減させることができる。
【００６８】
用語「キラル」は、当該技術分野におけるその通常の意味を与えられ、そして、その鏡像と重ね合せることができない分子を指し、結果として生ずる重ね合せることができない鏡像は、「エナンチオマー」として公知であり、（Ｒ）エナンチオマーまたは（Ｓ）エナンチオマーと呼ばれる。典型的に、キラル分子には対称面がない。
【００６９】
用語「アキラル」は、当該技術分野におけるその通常の意味を与えられ、その鏡像と重ね合せることができる分子を指す。典型的に、アキラル分子は、対称面を有する。
【００７０】
本明細書において用いる場合、「窒素含有配位子」は、窒素原子を含む任意の化学種であり得る。ある場合には、窒素原子は、金属原子に結合し得る。ある場合には、窒素含有配位子は、異なる原子を介して金属中心と結合し得る。ある場合には、窒素原子は、ヘテロアリールまたはヘテロアルキル基の環原子であり得る。ある場合には、窒素原子は、置換アミン基であり得る。本明細書に記載する触媒前駆体において、窒素含有配位子が、金属中心（例えばＭｏまたはＷ金属中心）に配位するのに十分なイオン特性を有し得ることは理解されるはずである。窒素含有配位子の例としては、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサジニル、これらの置換誘導体、およびそれらに類するものが挙げられるが、それらに限定されない。例えば、窒素含有配位子は、ピロリドまたは２，５−ジメチルピロリドであり得る。酸素含有配位子がプレ触媒における窒素含有配位子と容易に置き換わって触媒を生成することができるように、窒素含有配位子が、酸素含有配位子と相互作用するように選択され得る。触媒組成物をｉｎ  ｓｉｔｕで生成して化学反応を行うことができる場合、第一に、酸素含有配位子によって置き換えられたときに窒素含有配位子またはそれらのプロトン化バージョンがその化学反応に干渉しないように窒素含有配位子を選択することができる。一部の実施形態において、前記窒素含有配位子はキラルであり得、前記プレ触媒をラセミ混合物または精製された立体異性体として提供することができる。
【００７１】
本明細書において用いる場合、用語「酸素含有配位子」は、少なくとも１個の酸素原子を含む配位子を指すために用いることができる。ある場合には、酸素原子が金属原子に結合し、その結果、エーテル結合を形成する。他のケースでは、酸素含有配位子は、異なる原子を介して金属中心と結合し得る。用語「酸素含有配位子」は、少なくとも１つのヒドロキシル基を含む配位子前駆体（例えば、ヒドロキシル含有配位子）を説明することもあり、この場合、該ヒドロキシル基の脱プロトン化は、金属原子に配位できる負電荷を有する酸素原子を生じさせる結果となる。酸素含有配位子は、少なくとも１個の酸素環原子を含むヘテロアリールまたはヘテロアルキル基であり得る。ある場合には、酸素原子は、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基の置換基上に位置し得る。例えば、酸素含有配位子は、ヒドロキシ置換アリール基であり得、この場合、該ヒドロキシル基は、金属中心に配位すると脱プロトン化される。
【００７２】
本明細書において用いる場合の「保護基」という句は、望ましくない化学変換から潜在的に反応性の官能基を保護する一時的置換基を指す。かかる保護基の例としては、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、ならびにアルデヒドおよびケトンのそれぞれアセタールおよびケタールが挙げられる。「Ｓｉ保護基」は、Ｓｉ原子を含む保護基、例えば、Ｓｉ−トリアルキル（例えば、トリメチルシリル、トリブチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル）、Ｓｉ−トリアリール、Ｓｉ−アルキル−ジフェニル（例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル）、またはＳｉ−アリール−ジアルキル（例えば、Ｓｉ−フェニルジアルキル）である。一般に、Ｓｉ保護基は、酸素原子に結合する。保護基化学の分野は、総説されている（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．、Ｗｕｔｓ，Ｐ．  Ｇ．Ｍ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第２版、Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９１）。かかる保護基（および関連する保護部分）を下で詳細に説明する。
【００７３】
別段の記述がない限り、本明細書において図示する構造は、該構造のすべての異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体（または配座異性体））形態、例えば、各不斉中心についてのＲおよびＳ立体配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）配座異性体を含むことを意図したものでもある。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体はもちろん、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体（または配座異性体）混合物も、本発明の範囲内である。
【００７４】
別段の記述がない限り、本発明の化合物のすべての互変異性体形態が本発明の範囲内である。
【００７５】
加えて、別段の記述がない限り、本明細書において図示する構造は、１種以上の同位体富化原子が存在するという点でのみ異なる化合物を含むことを意図したものでもある。例えば、ジュウテリウムまたはトリチウムによって水素が置き換えられていること、または１１Ｃもしくは１３Ｃもしくは１４Ｃ富化炭素によって炭素が置き換えられていることを除き本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。かかる化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
【００７６】
保護ヒドロキシル基は、当該技術分野において周知であり、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９９に詳細に記載されているものを含み、該参考文献の全体が参照により本明細書に援用されている。適切に保護されたヒドロキシル基の例としては、エステル、炭酸エステル、スルホン酸エステル、アリルエーテル、エーテル、シリルエーテル、アルキルエーテル、アリールアルキルエーテルおよびアルコキシアルキルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。適するエステルの例としては、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、ペンタン酸エステル、クロトン酸エステルおよび安息香酸エステルが挙げられる。適するエステルの具体的な例としては、ギ酸エステル、ベンゾイルホルメート、クロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、３−フェニルプロピオン酸エステル、４−オキソペンタン酸エステル、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、ピバル酸エステル（トリメチル酢酸エステル）、クロトン酸エステル、４−メトキシ−クロトン酸エステル、安息香酸エステル、ｐ−フェニル安息香酸エステル、２，４，６−トリメチル安息香酸エステルが挙げられる。適する炭酸エステルの例としては、炭酸９−フルオレニルメチル、炭酸エチル、炭酸２，２，２−トリクロロエチル、炭酸２−（トリメチルシリル）エチル、炭酸２−（フェニルスルホニル）エチル、炭酸ビニル、炭酸アリルおよび炭酸ｐ−ニトロベンジルが挙げられる。適するシリルエーテルの例としては、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテル、および他のトリアルキルシリルエーテルが挙げられる。適するアルキルエーテルの例としては、メチルエーテル、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、３，４−ジメトキシベンジルエーテル、トリチルエーテル、ｔ−ブチルエーテルおよびアリルエーテル、またはこれらの誘導体が挙げられる。アルコキシアルキルエーテルとしては、アセタール、例えば、メトキシメチルエーテル、メチルチオメチルエーテル、（２−メトキシエトキシ）メチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ベータ−（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテル、およびテトラヒドロピラン−２−イルエーテルが挙げられる。適するアリールアルキルエーテルの例としては、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジル（ＭＰＭ）エーテル、３，４−ジメトキシベンジルエーテル、Ｏ−ニトロベンジルエーテル、ｐ−ニトロベンジルエーテル、ｐ−ハロベンジルエーテル、２，６−ジクロロベンジルエーテル、ｐ−シアノベンジルエーテル、２−ピコリルエーテルおよび４−ピコリルエーテルが挙げられる。
【００７７】
保護アミンは、当該技術分野において周知であり、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９）に詳細に記載されているものを含む。適する一保護アミンとしては、さらに、アラルキルアミン、カルバメート、アリルアミン、アミドおよびこれらに類するものが挙げられるが、それらに限定されない。適する一保護アミノ部分の例としては、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ（−ＮＨＢＯＣ）、エチルオキシカルボニルアミノ、メチルオキシカルボニルアミノ、トリクロロエチルオキシカルボニルアミノ、アリルオキシカルボニルアミノ、（−ＮＨＡｌｌｏｃ）、ベンジルオキシカルボニルアミノ（−ＮＨＣＢＺ）、アリルアミノ、ベンジルアミノ（−ＮＨＢｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（−ＮＨＦｍｏｃ）、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、ジクロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、フェニルアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、ベンズアミド、ｔ−ブチルジフェニルシリルおよびこれらに類するものが挙げられる。適する二保護アミンとしては、一保護アミンとして上に記載したものから独立して選択される２つの置換基で置換されているアミンが挙げられ、ならびにさらに、環式イミド、例えば、フタルイミド、マレイミド、スクシンイミドおよびこれらに類するものが挙げられる。適する二保護アミンとしては、ピロールおよびこれらに類するもの、２，２，５，５−テトラメチル−［１，２，５］アザジシロリジンおよびこれらに類するもの、ならびにアジドも挙げられる。
【００７８】
保護アルデヒドは、当該技術分野において周知であり、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９）に詳細に記載されているものを含む。適する保護アルデヒドとしては、非環式アセタール、環式アセタール、ヒドラゾン、イミンおよびこれらに類するものがさらに挙げられるが、それらに限定されない。かかる基の例としては、ジメチルアセタール、ジエチルアセタール、ジイソプロピルアセタール、ジベンジルアセタール、ビス（２−ニトロベンジル）アセタール、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキソラン、セミカルバゾン、およびこれらの誘導体が挙げられる。
【００７９】
保護カルボン酸は、当該技術分野において周知であり、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９）に詳細に記載されているものを含む。適する保護カルボン酸としては、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族エステル、場合により置換されているアリールエステル、シリルエステル、活性化エステル、アミド、ヒドラジドおよびこれらに類するものがさらに挙げられるが、それらに限定されない。かかるエステル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ベンジルおよびフェニルエステルが挙げられ、この場合、各基は、場合により置換されている。追加の適する保護カルボン酸としては、オキサゾリンおよびオルトエステルが挙げられる。
【００８０】
保護チオールは、当該技術分野において周知であり、Ｇｒｅｅｎｅ（１９９９）に詳細に記載されているものを含む。適する保護チオールとしては、ジスルフィド、チオエーテル、シリルチオエーテル、チオエステル、チオカーボネートおよびチオカルバメートならびにこれらに類するものがさらに挙げられるが、それらに限定されない。かかる基の例としては、少数だが名を挙げると、アルキルチオエーテル、ベンジルチオエーテルおよび置換ベンジルチオエーテル、トリフェニルメチルチオエーテル、ならびにトリクロロエトキシカルボニルチオエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８１】
別段の指定がない限り、環内の三置換二重結合のＥ／Ｚ立体配置を決定するとき、該環の環原子に、該環の一部ではない原子に比べて高い優先順位（ｐｒｏｒｉｔｙ）を与える。したがって、別段の指定がない限り、ＲＡおよびＲＢのいかんを問わず、下の式Ｉ−ａに示す二重結合は、環ＡにおけるＺ二重結合であり、この場合の各変数は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【００８２】
【化１４】
2014520103.tif 000015
３．本発明の特定の実施形態の説明
本発明の方法
本発明の方法は、Ｚ立体配置が富化された大環状アルケンの合成に有用である。一部の実施形態において、本発明の方法は、詳細に上でおよび本明細書に記載するような、式Ｉの化合物を生成するためのＺ選択的閉環メタセシス反応に有用である。一部の実施形態において、本発明の方法は、詳細に上でおよび本明細書に記載するような、式Ｉ−ａの化合物を生成するためのＺ選択的閉環メタセシス反応に有用である。
【００８３】
本明細書において用いる場合、用語「メタセシス反応」は、当該技術分野におけるその通常の意味を与えられ、そして、２つの反応する化学種が遷移金属触媒の存在下でパートナーを交換する化学反応を指す。ある場合には、メタセシス反応の副生成物は、エチレンである。メタセシス反応は、例えばオレフィンおよび／またはアルキンを含む化学種間の反応を含み得る。異なる種類のメタセシス反応の例としては、交差メタセシス、閉環メタセシス、開環メタセシス、非環式ジエンメタセシス、アルキンメタセシス、エニンメタセシスおよびこれらに類するものが挙げられる。メタセシス反応は、結合によって連結されていない２つの基質間で起こることもあり（例えば、分子間メタセシス反応）、単一の基質の２つの部分間で起こることもある（例えば、分子内メタセシス反応）。
【００８４】
一般に上に記載したように、本発明は、式Ｉの化合物：
【００８５】
【化１５】
2014520103.tif 000016
（式中、
描かれている二重結合は、ｃｉｓ立体配置でのものであり、ならびに環Ａ、ｎおよびＲＡの各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものおよび本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである）
の形成方法を提供する。
【００８６】
一般に上に記載したように、本発明は、式Ｉ−ａの化合物：
【００８７】
【化１６】
2014520103.tif 000017
（式中、
描かれている二重結合は、Ｚ立体配置でのものであり、ならびに環Ａ、ｎおよびＲＡの各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものおよび本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである）
の形成方法を提供する。
【００８８】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、最終生成物である。一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、最終生成物の合成に有用な中間体である。一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、最終生成物である。一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、最終生成物の合成に有用な中間体である。かかる中間体が、例えば酸化反応、還元反応などのようなアルケンが一般に受けやすい様々な変換に有用であることは、当業者には認識されるであろう。
【００８９】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの０〜６つのメチレン単位が場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている８〜３０員飽和または部分不飽和環である。
【００９０】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの０〜６つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている９〜１２員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１〜５つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている９〜１２員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２〜４つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている９〜１２員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１、２または３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている９〜１２員飽和または部分不飽和環である。特定の実施形態において、環Ａは、ナカドマリンＡまたはその誘導体を形成する。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１〜６つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている９員飽和または部分不飽和環である。特定の実施形態において、環Ａは、環Ａの１つのメチレン単位が−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている９員飽和または部分不飽和環である。
【００９１】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの０〜６つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１８員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１〜５つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１８員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２〜４つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１８員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１、２または３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１８員飽和または部分不飽和環である。
【００９２】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの０〜６つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１４員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、ユズラクトンまたはその誘導体である。特定の実施形態において、環Ａは、環Ａの１〜５つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１４員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２〜４つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１４員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１、２または３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１４員飽和または部分不飽和環である。
【００９３】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２〜３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられている、場合により置換されている１２〜１４員飽和または部分不飽和環である。
【００９４】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられている、場合により置換されている１２員飽和または部分不飽和環である。
【００９５】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられている、場合により置換されている１３員飽和または部分不飽和環である。
【００９６】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられている、場合により置換されている１４員飽和または部分不飽和環である。
【００９７】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの０〜６つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１５〜１７員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、エピラクネンまたはその誘導体である。特定の実施形態において、環Ａは、環Ａの１〜５つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１５〜１７員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２〜４つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１５〜１７員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１、２または３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１５〜１７員飽和または部分不飽和環である。
【００９８】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１、２または３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１５員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられている、場合により置換されている１５員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられている、場合により置換されている１５員飽和または部分不飽和環である。
【００９９】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１、２または３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１６員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられている、場合により置換されている１６員飽和または部分不飽和環である。
【０１００】
一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの１、２または３つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１７員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、アンブレットリドまたはその誘導体である。特定の実施形態において、環Ａは、環Ａの２つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ１−によって置き換えられている、場合により置換されている１７員飽和または部分不飽和環である。一部の実施形態において、環Ａは、環Ａの２つのメチレン単位が場合によりおよび独立して−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−によって置き換えられている、場合により置換されている１７員飽和または部分不飽和環である。
【０１０１】
上で定義したおよび本明細書に記載するように、各−Ｃｙ１−は、独立して：
フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている単環式環；あるいは
１０員アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている二環式環；あるいは
１４員アリーレン、９〜２０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜１４員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する９〜２０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている三環式環；あるいは
１６〜１８員アリーレン、１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する１５〜１８員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する１１〜３０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、二価の場合により置換されている四環式環
である。
【０１０２】
環Ａが、１つ以上の場合により置換されている−Ｃｙ１−基を含むとき、本発明が、原子価が許す限り、１つ以上の場合により置換されている−Ｃｙ１−基の任意の置換可能な原子（単数または複数）の、１つ以上のＲＡでの置換を企図することは、当業者には理解されるであろう。
【０１０３】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている単環式環である。
【０１０４】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されているフェニレンである。
【０１０５】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている３〜８員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている３〜８員部分不飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている５〜６員飽和カルボシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている５〜６員部分不飽和カルボシクリレンである。
【０１０６】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている６員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている６員ヘテロアリーレンである。
【０１０７】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている３〜８員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている５〜６員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている５員飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている６員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１０８】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている３〜８員不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている３〜８員不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている５〜６員不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている５〜６員不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている５員不飽和ヘテロシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている６員不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１０９】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されているナフチレンである。
【０１１０】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式７〜１０員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式７員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式８員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式９員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式１０員飽和カルボシクリレンである。
【０１１１】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式７〜１０員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式７員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式８員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式９員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている二環式１０員部分不飽和カルボシクリレンである。
【０１１２】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式８〜１０員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式８〜１０員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式８員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式８員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式９員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式９員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式１０員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式１０員ヘテロアリーレンである。
【０１１３】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式７〜１０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式７〜１０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式７員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式７員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式９員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式９員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式１０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式１０員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１１４】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式７〜１０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式７〜１０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式７員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式７員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式９員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式９員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式１０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている二環式１０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１１５】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１４員アリーレンである。
【０１１６】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式９〜２０員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１０〜２０員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員飽和カルボシクリレンである。
【０１１７】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式９〜２０員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１０〜２０員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員部分不飽和カルボシクリレンである。
【０１１８】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜１４員ヘテロアリーレンである。
【０１１９】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１０〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１０〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１０〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１０〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１０〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１０〜１４員ヘテロアリーレンである。
【０１２０】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員ヘテロアリーレンである。
【０１２１】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１２２】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１２３】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１２４】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１２５】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１２６】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１２７】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式９〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１２８】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１２９】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１３０】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１２〜１４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１３１】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１４〜１６員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１３２】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている三環式１６〜１８員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１３３】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１６〜１８員アリーレンである。
【０１３４】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１４〜２４員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和カルボシクリレンである。
【０１３５】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１４〜２４員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和カルボシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和カルボシクリレンである。
【０１３６】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜１８員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜１８員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜１８員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜１８員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される２〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜１８員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜１８員ヘテロアリーレンである。
【０１３７】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜１８員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５員ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する二価の四環式１５員ヘテロアリーレンであり、この場合の−Ｃｙ１−は、少なくとも２つのＲ基で置換されている。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、酸素および窒素から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する二価の四環式１５員ヘテロアリーレンであり、この場合の−Ｃｙ１−は、少なくとも２つのＲ基で置換されており、前記少なくとも２つのＲ基は、隣接原子上にあり、それらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、酸素または窒素から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する二価の四環式１５員ヘテロアリーレンであり、この場合の−Ｃｙ１−は、少なくとも２つのＲ基で置換されており、前記少なくとも２つのＲ基は、隣接原子上にあり、それらの間にある原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８員部分不飽和環を形成する。特定の実施形態において、上記場合により置換されている８員部分不飽和環の１個のヘテロ原子は、窒素である。
【０１３８】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１３９】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４０】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４１】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４２】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４３】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜３０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４４】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１１〜２５員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４５】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１２〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４６】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式１５〜２０員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４７】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１２個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜１０個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜６個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される４〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される６〜８個のヘテロ原子を有する二価の場合により置換されている四環式２０〜２４員部分不飽和ヘテロシクリレンである。
【０１４８】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、場合により置換されており、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０１４９】
【化１７】
2014520103.tif 000018
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の同じ炭素原子上の２つのＲＡが一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、または場合により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成する。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の同じ炭素原子上の２つのＲＡが一緒になって、オキソ部分を形成する。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の隣接原子上の２つのＲＡが一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の隣接原子上の２つのＲＡが一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の隣接原子上の２つのＲＡが一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員飽和、部分不飽和環を形成する。
【０１５０】
一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、場合により置換されており、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０１５１】
【化１８】
2014520103.tif 000019
（式中、ＲおよびＲＡは各々、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の同じ炭素原子上の２つのＲＡが一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、または場合により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成する。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の同じ炭素原子上の２つのＲＡが一緒になって、オキソ部分を形成する。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、この場合のＲは、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族基である。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、この場合のＲは、ｔ−ブチルである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立して−ＱＲである。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立して−ＱＲであり、Ｑは、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、Ｑの１、２または３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−または−Ｃｙ２−によって置き換えられている。特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立して−ＱＲであり、Ｑは、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、Ｑの１つまたは２つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−によって置き換えられており、Ｒは、水素またはＣ１〜６脂肪族である。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の隣接原子上の２つのＲＡが一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の隣接原子上の２つのＲＡが一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の隣接原子上の２つのＲＡが一緒になって、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和またはアリール炭素環を形成する。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、上に図示したとおりであり、式中の隣接原子上の２つのＲＡが一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。
【０１５２】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、場合により置換されており、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０１５３】
【化１９】
2014520103.tif 000020
（式中、ＲおよびＲＡは各々、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０１５４】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、場合により置換されており、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０１５５】
【化２０】
2014520103.tif 000021
（式中、ＲおよびＲＡは各々、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、場合により置換されており、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０１５６】
【化２１】
2014520103.tif 000022
（式中、ＲおよびＲＡは各々、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０１５７】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、場合により置換されており、次の式のものである：
【０１５８】
【化２２】
2014520103.tif 000023
（式中、ＲおよびＲＡは各々、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０１５９】
特定の実施形態において、−Ｃｙ１−は、場合により置換されており、次の式のうちのいずれか１つのものである。
【０１６０】
【化２３】
2014520103.tif 000024
【０１６１】
【化２４】
2014520103.tif 000025
上で定義し、本明細書に記載するとおり、ｎは０〜２０である。一部の実施形態において、ｎは０〜１５である。一部の実施形態において、ｎは０〜１０である。一部の実施形態において、ｎは０〜５である。一部の実施形態において、ｎは１〜２である。一部の実施形態において、ｎは１〜５である。一部の実施形態において、ｎは５〜１０である。一部の実施形態において、ｎは５〜１５である。一部の実施形態において、ｎは１０〜１５である。一部の実施形態において、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。一部の実施形態において、ｎは、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０である。
【０１６２】
特定の実施形態において、ｎは０である。
【０１６３】
特定の実施形態において、ｎは１である。
【０１６４】
特定の実施形態において、ｎは２である。
【０１６５】
特定の実施形態において、ｎは３である。
【０１６６】
特定の実施形態において、ｎは４である。
【０１６７】
特定の実施形態において、ｎは５である。
【０１６８】
特定の実施形態において、ｎは６である。
【０１６９】
特定の実施形態において、ｎは７である。
【０１７０】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、各ＲＡは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、もしくは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から独立して選択されるか、または：
同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、場合により置換されているイミン、場合により置換されているＣ２〜６アルキリデン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和もしくは部分不飽和スピロ環を形成するか、あるいは
隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する。
【０１７１】
一部の実施形態において、各ＲＡは、Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から独立して選択される。
【０１７２】
一部の実施形態において、各ＲＡは、Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｎ（Ｒ）２、または適切に保護されたアミノ基から独立して選択される。
【０１７３】
一部の実施形態において、各ＲＡは、Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０１７４】
特定の実施形態では、１つ以上のＲＡが独立してＲであり、この場合のＲは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである。特定の実施形態では、１つ以上のＲＡが独立してメチルである。
【０１７５】
特定の実施形態では、１つ以上のＲＡが独立してＯＲである。特定の実施形態では、１つ以上のＲＡが独立してＯＨである。特定の実施形態では、１つ以上のＲＡが、独立して、適切に保護されたヒドロキシル基である。
【０１７６】
一部の実施形態では、１つ以上のＲＡが独立してハロゲンである。
【０１７７】
一部の実施形態では、１つ以上のＲＡが、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、または−ＯＳＯ２Ｒから独立して選択される。
【０１７８】
一部の実施形態では、１つ以上のＲＡが、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から独立して選択される。
【０１７９】
一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、オキソ部分、オキシム、場合により置換されているヒドラゾン、または場合により置換されているイミンを形成する。一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、場合により置換されているＣ２〜６アルキリデンを形成する。一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和スピロ環を形成する。一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和スピロ環を形成する。一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和スピロ環を形成する。一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和スピロ環を形成する。
【０１８０】
一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員部分不飽和スピロ環を形成する。一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和スピロ環を形成する。一部の実施形態では、同じ炭素原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和スピロ環を形成する。
【０１８１】
一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和環を形成する。
【０１８２】
一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員部分不飽和環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員部分不飽和環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和環を形成する。
【０１８３】
一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員アリール環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員アリール環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員アリール環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員アリール環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員アリール環を形成する。一部の実施形態では、隣接原子上の２つのＲＡが場合により一緒になって、場合により置換されているフェニルを形成する。
【０１８４】
一部の実施形態では、１つ以上のＲＡが−ＱＲである。
【０１８５】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、ＲＢは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、この場合の各Ｒは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。一部の実施形態において、ＲＢは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるが、水素ではなく、この場合の各Ｒは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。一部の実施形態において、ＲＢは、−Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、この場合のＲＢは水素でなく、各Ｒは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０１８６】
一部の実施形態において、ＲＢはＲであり、この場合のＲは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。一部の実施形態において、ＲＢは、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
【０１８７】
一部の実施形態において、ＲＢはＲであり、この場合のＲは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。一部の実施形態において、ＲＢは、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族である。一部の実施形態において、ＲＢはメチルである。一部の実施形態において、ＲＢはエチルである。一部の実施形態において、ＲＢは、場合により置換されているフェニルである。一部の実施形態において、ＲＢは、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
【０１８８】
一部の実施形態において、ＲＢは、−ＱＲ、−ＯＲ、適切に保護されたヒドロキシル基、−ＳＲ、適切に保護されたチオール基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＯＳＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、適切に保護されたアミノ基、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であり、この場合の各Ｒは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０１８９】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、各Ｑは、独立して、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、この場合、Ｑの１、２または３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ２−によって置き換えられている。
【０１９０】
一部の実施形態において、各Ｑは、独立して、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、この場合、該炭化水素鎖は、１つ以上の不飽和単位を含む脂肪族基であり、Ｑの１、２または３つのメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ２−によって置き換えられている。
【０１９１】
一部の実施形態において、各Ｑは、独立して、場合により置換されている二価のＣ１〜１０炭化水素鎖であり、この場合、該炭化水素鎖は、１つ以上の不飽和単位を含む脂肪族基であり、Ｑの１、２または３つのメチレン単位は、場合により置き換えられている−Ｃｙ２−である。特定の実施形態において、少なくとも１つのＱは、独立して、場合により置換されている二価のＣ１〜５炭化水素鎖であり、この場合、該炭化水素鎖は、１つ以上の不飽和単位を含む脂肪族基であり、Ｑの１つのメチレン単位は、場合により置き換えられている−Ｃｙ２−である。
【０１９２】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、各−Ｃｙ２−は、独立して、フェニレン、３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和もしくは部分不飽和単環式ヘテロシクリレン、８〜１０員二環式アリーレン、７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロシクリレンから選択される、二価の場合により置換されている環である。
【０１９３】
特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、二価の場合により置換されているフェニレンである。
【０１９４】
特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、場合により置換されている３〜８員飽和単環式カルボシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、場合により置換されている５〜６員飽和単環式カルボシクリレンである。
【０１９５】
特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、場合により置換されている３〜８員部分不飽和単環式カルボシクリレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、場合により置換されている５〜６員部分不飽和単環式カルボシクリレンである。
【０１９６】
特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリーレンである。
【０１９７】
特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、窒素または硫黄から独立して選択される２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリーレンである。
【０１９８】
例示的な場合により置換されている−Ｃｙ２−ヘテロアリーレン基としては、チエニレン、フラニレン、ピロリレン、イミダゾリレン、ピラゾリレン、トリアゾリレン、テトラゾリレン、オキサゾリレン、イソオキサゾリレン、オキサジアゾリレン、チアゾリレン、イソチアゾリレン、チアジアゾリレン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピリミジニレン、およびピラジニレンが挙げられる。
【０１９９】
特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、場合により置換されているチアゾリレンである。
【０２００】
特定の実施形態において、−Ｃｙ２−は、式：
【０２０１】
【化２５】
2014520103.tif 000026
のものである。
【０２０２】
特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリーレンである。特定の実施形態において、−Ｃｙ２−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリーレンである。
【０２０３】
一部の実施形態において、−ＱＲは、次の式のものである：
【０２０４】
【化２６】
2014520103.tif 000027
（式中、各Ｒは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、−ＱＲは、上に図示したとおりであり、式中の各Ｒは、水素または場合により置換されているＣ１〜６脂肪族から独立して選択される。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲは、独立してメチルである。特定の実施形態において、２つのＲは、独立してメチルである。
【０２０５】
一部の実施形態において、−ＱＲは、次の式のものである：
【０２０６】
【化２７】
2014520103.tif 000028
（式中、各Ｒは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２０７】
特定の実施形態において、−ＱＲは、
【０２０８】
【化２８】
2014520103.tif 000029
である。
【０２０９】
ユズラクトンおよび関連化合物
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２１０】
【化２９】
2014520103.tif 000030
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２１１】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２１２】
【化３０】
2014520103.tif 000031
【０２１３】
【化３１】
2014520103.tif 000032
（式中、ＲＡ、ＲＢ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２１４】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の構造のうちのいずれか１つのものである。
【０２１５】
【化３２】
2014520103.tif 000033
エピラクネンおよび関連化合物
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２１６】
【化３３】
2014520103.tif 000034
【０２１７】
【化３４】
2014520103.tif 000035
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２１８】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２１９】
【化３５】
2014520103.tif 000036
【０２２０】
【化３６】
2014520103.tif 000037
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２２１】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２２２】
【化３７】
2014520103.tif 000038
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２２３】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２２４】
【化３８】
2014520103.tif 000039
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立してＲである。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立してＲであり、該Ｒは、低級アルキルである。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、上に図示したとおりであり、式中の少なくとも１つのＲＡは、独立してｎ−プロピルである。
【０２２５】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２２６】
【化３９】
2014520103.tif 000040
（式中、Ｒは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２２７】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の構造のうちのいずれか１つのものである。
【０２２８】
【化４０】
2014520103.tif 000041
【０２２９】
【化４１】
2014520103.tif 000042
アンブレットリドおよび関連化合物
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２３０】
【化４２】
2014520103.tif 000043
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２３１】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２３２】
【化４３】
2014520103.tif 000044
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２３３】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の構造のものである。
【０２３４】
【化４４】
2014520103.tif 000045
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２３５】
【化４５】
2014520103.tif 000046
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２３６】
エポチロンＣおよび関連化合物
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２３７】
【化４６】
2014520103.tif 000047
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２３８】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２３９】
【化４７】
2014520103.tif 000048
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２４０】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２４１】
【化４８】
2014520103.tif 000049
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２４２】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２４３】
【化４９】
2014520103.tif 000050
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２４４】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２４５】
【化５０】
2014520103.tif 000051
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、上に図示したとおりであり、式中の各ＲＡは、Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０２４６】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２４７】
【化５１】
2014520103.tif 000052
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、上に図示したとおりであり、式中の各ＲＡは、Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０２４８】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２４９】
【化５２】
2014520103.tif 000053
【０２５０】
【化５３】
2014520103.tif 000054
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２５１】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２５２】
【化５４】
2014520103.tif 000055
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２５３】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２５４】
【化５５】
2014520103.tif 000056
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２５５】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２５６】
【化５６】
2014520103.tif 000057
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２５７】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２５８】
【化５７】
2014520103.tif 000058
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２５９】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のものである：
【０２６０】
【化５８】
2014520103.tif 000059
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２６１】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のいずれかのものである：
【０２６２】
【化５９】
2014520103.tif 000060
（式中、ＲＡおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、上に図示したとおりであり、式中の各ＲＡは、Ｒ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０２６３】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のいずれかのものである：
【０２６４】
【化６０】
2014520103.tif 000061
（式中、ＲＡ、Ｒおよびｎの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、上に図示したとおりであり、式中の各ＲＡは、Ｒ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０２６５】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の構造のいずれか（ｉｔｈｅｒ）のものである。
【０２６６】
【化６１】
2014520103.tif 000062
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の構造のいずれか（ｉｔｈｅｒ）のものである。
【０２６７】
【化６２】
2014520103.tif 000063
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の構造のものである。
【０２６８】
【化６３】
2014520103.tif 000064
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の構造のものである。
【０２６９】
【化６４】
2014520103.tif 000065
エポチロンＤおよび関連化合物
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２７０】
【化６５】
2014520103.tif 000066
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２７１】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２７２】
【化６６】
2014520103.tif 000067
（式中、ＲＡ、ＲＢ、Ｒおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２７３】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２７４】
【化６７】
2014520103.tif 000068
（式中、ＲＡおよびＲＢの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２７５】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２７６】
【化６８】
2014520103.tif 000069
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびＲの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２７７】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２７８】
【化６９】
2014520103.tif 000070
（式中、ＲＡおよびＲＢの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、上に図示したとおりであり、式中のＲＡおよびＲＢの各々は、Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０２７９】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２８０】
【化７０】
2014520103.tif 000071
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびＲの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、上に図示したとおりであり、式中の各ＲＡは、Ｒ、−ＱＲ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０２８１】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２８２】
【化７１】
2014520103.tif 000072
【０２８３】
【化７２】
2014520103.tif 000073
（式中、ＲＡ、ＲＢ、Ｒおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２８４】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２８５】
【化７３】
2014520103.tif 000074
（式中、ＲＡ、ＲＢ、Ｒおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２８６】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２８７】
【化７４】
2014520103.tif 000075
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２８８】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２８９】
【化７５】
2014520103.tif 000076
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびＲの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２９０】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のいずれかのものである：
【０２９１】
【化７６】
2014520103.tif 000077
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびＲの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２９２】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のいずれかのものである：
【０２９３】
【化７７】
2014520103.tif 000078
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびＲの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０２９４】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２９５】
【化７８】
2014520103.tif 000079
【０２９６】
【化７９】
2014520103.tif 000080
（式中、ＲＡおよびＲＢの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、上に図示したとおりであり、式中のＲＡおよびＲＢの各々は、Ｒ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０２９７】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０２９８】
【化８０】
2014520103.tif 000081
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびＲの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。特定の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、上に図示したとおりであり、式中のＲＡおよびＲＢの各々は、Ｒ、−ＯＲ、または適切に保護されたヒドロキシル基から独立して選択される。
【０２９９】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の構造のうちのいずれか１つのものである：
【０３００】
【化８１】
2014520103.tif 000082
【０３０１】
【化８２】
2014520103.tif 000083
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびＲの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３０２】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の構造のうちのいずれか１つのものである。
【０３０３】
【化８３】
2014520103.tif 000084
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の構造のうちのいずれか１つのものである：
【０３０４】
【化８４】
2014520103.tif 000085
【０３０５】
【化８５】
2014520103.tif 000086
（式中、各ＲＢは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３０６】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の構造のものである：
【０３０７】
【化８６】
2014520103.tif 000087
（式中、各ＲＢは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３０８】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の構造のものである：
【０３０９】
【化８７】
2014520103.tif 000088
（式中、各ＲＢは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３１０】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、
【０３１１】
【化８８】
2014520103.tif 000089
である。
【０３１２】
ナカドマリンＡおよび関連化合物
上に記載したように、特定の実施形態において、式Ｉの環Ａは、少なくとも１つの−Ｃｙ１−基を含み、該少なくとも１つの−Ｃｙ１−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する二価の四環式１５員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、前記少なくとも１つの−Ｃｙ１−基は、原子価が許す限り、任意の置換可能な原子において１つ以上のＲＡ基で場合により置換される。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、少なくとも２つのＲ基で置換されており、この場合の少なくとも２つのＲ基は、隣接原子上にあり、それらの間にある原子と一緒なって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。
【０３１３】
上に記載したように、特定の実施形態において、式Ｉ−ａの環Ａは、少なくとも１つの−Ｃｙ１−基を含み、該少なくとも１つの−Ｃｙ１−基は、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される３個のヘテロ原子を有する二価の四環式１５員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、前記少なくとも１つの−Ｃｙ１−基は、原子価が許す限り、任意の置換可能な原子において１つ以上のＲＡ基で場合により置換される。一部の実施形態において、−Ｃｙ１−は、少なくとも２つのＲ基で置換されており、この場合の少なくとも２つのＲ基は、隣接原子上にあり、それらの間にある原子と一緒なって、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成する。
【０３１４】
一部の実施形態において、式Ｉの環Ａは、場合により置換されている８〜３０員飽和または部分不飽和環であり、この場合、少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃｙ１−によって置き換えられており、該少なくとも１つの−Ｃｙ１−基は、場合により置換されており、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０３１５】
【化８９】
2014520103.tif 000090
【０３１６】
【化９０】
2014520103.tif 000091
（式中、ＲおよびＲＡは各々、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３１７】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの環Ａは、場合により置換されている８〜３０員飽和または部分不飽和環であり、この場合、少なくとも１つのメチレン単位は、−Ｃｙ１−によって置き換えられており、該少なくとも１つの−Ｃｙ１−基は、場合により置換されており、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０３１８】
【化９１】
2014520103.tif 000092
（式中、ＲおよびＲＡは各々、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３１９】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、上に記載および図示したとおりであり、式中の１〜５つの追加のメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ１によって置き換えられている。特定の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、上に記載および図示したとおりであり、式中の１〜５つの追加のメチレン単位は、場合により、独立して−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳＯ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、または−Ｃｙ１によって置き換えられている。
【０３２０】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０３２１】
【化９２】
2014520103.tif 000093
（式中、ＲＡおよびｎは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。ＲＡが、上の構造に描かれている任意の置換可能な原子上に存在してもよいことは、当業者には理解されるであろう。
【０３２２】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、次の構造のいずれかのものである。
【０３２３】
【化９３】
2014520103.tif 000094
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の式のうちのいずれか１つのものである：
【０３２４】
【化９４】
2014520103.tif 000095
【０３２５】
【化９５】
2014520103.tif 000096
（式中、ＲＡ、ＲＢおよびｎの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。ＲＡが、上の構造に描かれている任意の置換可能な原子上に存在してもよいことは、当業者には理解されるであろう。
【０３２６】
一部の実施形態において、式Ｉ−ａの化合物は、次の構造のうちのいずれか１つのものである：
【０３２７】
【化９６】
2014520103.tif 000097
（式中、各ＲＢは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３２８】
本発明の方法において使用するための金属錯体
一部の実施形態において、提供する方法は、式ＩのＺ−アルケンを形成するための式ＩＩ−ａの金属錯体：
【０３２９】
【化９７】
2014520103.tif 000098
の使用を含み、式ＩＩ−ａのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものであり、本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである。
【０３３０】
一部の実施形態において、提供する方法は、式ＩのＺ−アルケンを形成するための式ＩＩ−ｂの金属錯体：
【０３３１】
【化９８】
2014520103.tif 000099
の使用を含み、式ＩＩ−ｂのＲ１、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ５の各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものであり、本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである。
【０３３２】
一部の実施形態において、提供する方法は、式Ｉ−ａのＺ−アルケンを形成するための式ＩＩ−ａの金属錯体：
【０３３３】
【化９９】
2014520103.tif 000100
の使用を含み、式ＩＩ−ａのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものであり、本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである。
【０３３４】
一部の実施形態において、提供する方法は、式Ｉ−ａのＺ−アルケンを形成するための式ＩＩ−ｂの金属錯体：
【０３３５】
【化１００】
2014520103.tif 000101
の使用を含み、式ＩＩ−ｂのＲ１、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ５の各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものであり、本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである。
【０３３６】
一部の実施形態において、提供する方法は、式ＩのＺ−アルケンを形成するための式ＩＩ−ｃの金属錯体：
【０３３７】
【化１０１】
2014520103.tif 000102
の使用を含み、式ＩＩ−ｃのＲ８、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７の各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものであり、本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである。
【０３３８】
一部の実施形態において、提供する方法は、式Ｉ−ａのＺ−アルケンを形成するための式ＩＩ−ｃの金属錯体：
【０３３９】
【化１０２】
2014520103.tif 000103
の使用を含み、式ＩＩ−ｃのＲ８、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７の各々は、個々にでも組み合わせででも、上で定義したとおりのものであり、本明細書中の実施形態において説明するとおりのものである。
【０３４０】
上で定義したとおり、式ＩＩ−ａ、式ＩＩ−ｂおよび式ＩＩ−ｃのＭ部分は、適する金属である。適する金属Ｍが、適切な原子価を達成でき、また結果として反応性メタセシス触媒を生じさせることができるものであることは、当業者には理解されるであろう。上で定義したように、Ｍは、モリブデンまたはタングステンである。一部の実施形態において、Ｍはモリブデンである。他の実施形態において、Ｍはタングステンである。
【０３４１】
上で全般的に定義したように、式ＩＩ−ａ、式ＩＩ−ｂおよび式ＩＩ−ｃのＲ１基は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
【０３４２】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ａ、式ＩＩ−ｂおよび式ＩＩ−ｃのＲ１基は、Ｃ１〜２０脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、または８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環である。特定の実施形態において、Ｒ１は、場合により置換されているフェニルである。一部の実施形態において、Ｒ１は、置換フェニルである。一部の実施形態において、Ｒ１は、一、二または三置換フェニルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、２，６−二置換フェニルである。一部の実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンまたはＣ１〜４脂肪族で二置換されているフェニルである。かかるＲ１基としては、２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジブロモフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、および２，６−ジイソプロピルフェニルが挙げられる。
【０３４３】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａ、式ＩＩ−ｂおよび式ＩＩ−ｃのＲ１基は、Ｃ１〜２０脂肪族から選択される、場合により置換されている基である。一部の実施形態において、Ｒ１は、場合により置換されているＣ３〜２０単環、二環または三環式脂肪族基である。一部の実施形態において、Ｒ１は、場合により置換されている架橋型二環式または三環式脂肪族基である。特定の実施形態において、Ｒ１は、場合により置換されているアダマンチル基である。他の実施形態において、Ｒ１は、場合により置換されているＣ３〜８員シクロアルキル基である。一部の実施形態において、Ｒ１は、本明細書に図示または記載するＲ１基のいずれかから選択される。
【０３４４】
一部の実施形態において、Ｒ１は、
【０３４５】
【化１０３】
2014520103.tif 000104
から選択される。
【０３４６】
上で全般的に定義したように、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｃのＲ２およびＲ３の各々は、独立して、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、または−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であるが、但し、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でないことを条件とし、この場合のＲ’は、水素であるか、あるいはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であるが、但し、Ｒ２およびＲ３が同時に水素でないことを条件とする。
【０３４７】
一部の実施形態において、ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｃのＲ２およびＲ３の一方は、水素であり、他方は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
【０３４８】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａまたはＩＩ−ｃのＲ２基またはＲ３基は、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、Ｒ２またはＲ３は、場合により置換されているＣ１〜２０アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ２またはＲ３は、フェニルと１つまたは２つの追加の置換基とで置換されているＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ２またはＲ３は、１つまたは２つのメチル基とフェニルとで場合により置換されている低級アルキル基である。特定の実施形態において、Ｒ２またはＲ３は、−Ｃ（Ｍｅ）２Ｐｈである。特定の実施形態において、Ｒ２またはＲ３は、Ｃ（Ｍｅ）３である。一部の実施形態において、Ｒ２またはＲ３は、本明細書に図示または記載するＲ２またはＲ３基のいずれかから選択される。
【０３４９】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜８員飽和または部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する。
【０３５０】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜８員飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜８員飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている５〜６員飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている５〜６員飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は前記間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜４員飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜４員飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する。
【０３５１】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている４員飽和環を形成する。特定の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、メタラシクロブタンを形成する。
【０３５２】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜８員部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜８員部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている５〜６員部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている５〜６員部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜４員部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂのＲ２’およびＲ３’は間にある金属原子と一緒に、場合により置換されている３〜４員部分不飽和環を形成し、該環は、前記間にある金属原子に加えて、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する。
【０３５３】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、Ｒ４は、−Ａｒ、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
【０３５４】
一部の実施形態において、−ＯＲ４はフェノールである。
【０３５５】
一部の実施形態において、−ＯＲ４は、不斉配位子である。特定の実施形態において、−ＯＲ４は、シリル保護ＢＩＮＯＬ誘導体である。
【０３５６】
一部の実施形態において、−ＯＲ４は、以下の
【０３５７】
【化１０４】
2014520103.tif 000105
から選択される、場合により置換されている基であり、これらの式中、各
【０３５８】
【化１０５】
2014520103.tif 000106
は、金属Ｍへの結合点を表す。
【０３５９】
特定の実施形態において、Ｒ４は、場合により置換されている−Ａｒである。
【０３６０】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、−Ａｒは、次の式のものである：
【０３６１】
【化１０６】
2014520103.tif 000107
（式中、
ｍは、０〜３であり；
環Ｂは、フェニル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
ｐおよびｑは、独立して、０〜６であり；
環Ｃおよび環Ｄの各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；
Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である）。
【０３６２】
一部の実施形態において、ｍは０である。一部の実施形態において、ｍは１である。一部の実施形態において、ｍは２である。一部の実施形態において、ｍは３である。
【０３６３】
一部の実施形態において、環Ｂは、場合により置換されているフェニル基である。一部の実施形態において、環Ｂは、次の構造のものである：
【０３６４】
【化１０７】
2014520103.tif 000108
（式中、Ｒｘおよびｍは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３６５】
特定の実施形態において、環Ｂは、次の構造のものである。
【０３６６】
【化１０８】
2014520103.tif 000109
一部の実施形態において、環Ｂは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環である。
【０３６７】
一部の実施形態において、環Ｂは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリール環である。
【０３６８】
一部の実施形態において、環Ｂは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する６員単環式ヘテロアリール環である。
【０３６９】
例示的な場合により置換されている環Ｂヘテロアリール基としては、チエニレン、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【０３７０】
一部の実施形態において、各Ｒｘは、独立して、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である。
【０３７１】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲｘは、独立してハロゲンである。
【０３７２】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲｘは、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’から独立して選択される。
【０３７３】
特定の実施形態において、各Ｒｘは、独立して、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。
【０３７４】
特定の実施形態において、各Ｒｘは、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されているＣ１〜２０ヘテロ脂肪族である。
【０３７５】
一部の実施形態において、ｐは０である。一部の実施形態において、ｐは１である。一部の実施形態において、ｐは２である。一部の実施形態において、ｐは３である。一部の実施形態において、ｐは４である。一部の実施形態において、ｐは５である。一部の実施形態において、ｐは６である。
【０３７６】
一部の実施形態において、環Ｃは、場合により置換されているフェニルである。
【０３７７】
一部の実施形態において、環Ｃは、次の式のものである：
【０３７８】
【化１０９】
2014520103.tif 000110
（式中、Ｒｙおよびｐは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３７９】
特定の実施形態において、環Ｃは、次の式のものである：
【０３８０】
【化１１０】
2014520103.tif 000111
（式中、Ｒｙは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０３８１】
特定の実施形態において、環Ｃは、次の構造のものである：
【０３８２】
【化１１１】
2014520103.tif 000112
一部の実施形態において、環Ｃは、場合により置換されている３〜７員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、場合により置換されている５〜６員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、場合により置換されている３〜７員部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、場合により置換されている５〜６員部分不飽和炭素環式環である。
【０３８３】
一部の実施形態において、環Ｃは、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、場合により置換されている１０員二環式アリール環である。
【０３８４】
一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。
【０３８５】
一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。
【０３８６】
一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。
【０３８７】
一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和複素環式環である。
【０３８８】
一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和複素環式環である。
【０３８９】
一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和複素環式環である。
【０３９０】
一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。
【０３９１】
一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている９員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている１０員二環式ヘテロアリール環である。
【０３９２】
一部の実施形態において、各Ｒｙは、独立して、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である。
【０３９３】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲｙは、独立してハロゲンである。
【０３９４】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲｙは、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’から独立して選択される。
【０３９５】
特定の実施形態において、各Ｒｙは、独立して、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。特定の実施形態において、各Ｒｙは、独立して、場合により置換されているＣ１〜１０脂肪族である。特定の実施形態において、各Ｒｙは、独立して、場合により置換されているＣ１〜５脂肪族である。特定の実施形態において、Ｒｙはアルキルである。特定の実施形態において、各Ｒｙは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルから独立して選択される。特定の実施形態において、各Ｒｙはイソプロピルである。
【０３９６】
特定の実施形態において、各Ｒｙは、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されているＣ１〜２０ヘテロ脂肪族である。
【０３９７】
一部の実施形態において、ｑは０である。一部の実施形態において、ｑは１である。一部の実施形態において、ｑは２である。一部の実施形態において、ｑは３である。一部の実施形態において、ｑは４である。一部の実施形態において、ｑは５である。一部の実施形態において、ｑは６である。
【０３９８】
一部の実施形態において、環Ｄは、場合により置換されているフェニルである。
【０３９９】
一部の実施形態において、環Ｄは、次の式のものである：
【０４００】
【化１１２】
2014520103.tif 000113
（式中、Ｒｚおよびｑは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０４０１】
特定の実施形態において、環Ｄは、次の式のものである：
【０４０２】
【化１１３】
2014520103.tif 000114
（式中、Ｒｚは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０４０３】
特定の実施形態において、環Ｄは、次の構造のものである。
【０４０４】
【化１１４】
2014520103.tif 000115
一部の実施形態において、環Ｄは、場合により置換されている３〜７員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、場合により置換されている５〜６員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、場合により置換されている３〜７員部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、場合により置換されている５〜６員部分不飽和炭素環式環である。
【０４０５】
一部の実施形態において、環Ｄは、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、場合により置換されている１０員二環式アリール環である。
【０４０６】
一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。
【０４０７】
一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。
【０４０８】
一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。
【０４０９】
一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和複素環式環である。
【０４１０】
一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和複素環式環である。
【０４１１】
一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和複素環式環である。
【０４１２】
一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。
【０４１３】
一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている９員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｄは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている１０員二環式ヘテロアリール環である。
【０４１４】
一部の実施形態において、各Ｒｚは、独立して、ハロゲン、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＯＲ’であるか、またはＣ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族から選択される、場合により置換されている基である。
【０４１５】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲｚは、独立してハロゲンである。
【０４１６】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲｚは、−ＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’から独立して選択される。
【０４１７】
特定の実施形態において、各Ｒｚは、独立して、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。特定の実施形態において、各Ｒｚは、独立して、場合により置換されているＣ１〜１０脂肪族である。特定の実施形態において、各Ｒｚは、独立して、場合により置換されているＣ１〜５脂肪族である。特定の実施形態において、Ｒｚはアルキルである。特定の実施形態において、各Ｒｚは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルから独立して選択される。特定の実施形態において、各Ｒｚはイソプロピルである。
【０４１８】
特定の実施形態において、各Ｒｚは、独立して、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されているＣ１〜２０ヘテロ脂肪族である。
【０４１９】
一部の実施形態において、−Ａｒは、式：
【０４２０】
【化１１５】
2014520103.tif 000116
（式中、Ｒｘ、ｍ、環Ｃ、Ｒｙ、ｐ、環Ｄ、Ｒｚおよびｑの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）
のものである。
【０４２１】
一部の実施形態において、−Ａｒは、式：
【０４２２】
【化１１６】
2014520103.tif 000117
（式中、Ｒｘ、ｍ、環Ｃ、Ｒｙ、ｐ、環Ｄ、Ｒｚおよびｑの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）
のものである。
【０４２３】
一部の実施形態において、−Ａｒは、式：
【０４２４】
【化１１７】
2014520103.tif 000118
（式中、環Ｃ、Ｒｙ、ｐ、環Ｄ、Ｒｚおよびｑの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）
のものである。
【０４２５】
一部の実施形態において、−Ａｒは、式：
【０４２６】
【化１１８】
2014520103.tif 000119
（式中、Ｒｘ、ｍ、環Ｃ、Ｒｙ、ｐ、Ｒｚおよびｑの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）
のものである。
【０４２７】
一部の実施形態において、−Ａｒは、式：
【０４２８】
【化１１９】
2014520103.tif 000120
（式中、Ｒｘ、ｍ、環Ｃ、Ｒｙ、ｐ、環Ｄ、Ｒｚおよびｑの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）
のものである。
【０４２９】
一部の実施形態において、−Ａｒは、式：
【０４３０】
【化１２０】
2014520103.tif 000121
（式中、Ｒｘ、ｍ、Ｒｙ、ｐ、Ｒｚおよびｑの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）
のものである。
【０４３１】
一部の実施形態において、−Ａｒは、式：
【０４３２】
【化１２１】
2014520103.tif 000122
（式中、Ｒｙ、ｐ、Ｒｚおよびｑの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）
のものである。
【０４３３】
一部の実施形態において、−Ａｒは、式：
【０４３４】
【化１２２】
2014520103.tif 000123
（式中、ＲｙおよびＲｚの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）
のものである。−Ａｒが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ｒｙおよび各Ｒｚは、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族から独立して選択される。−Ａｒが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ｒｙおよび各Ｒｚは、場合により置換されているＣ１〜１０脂肪族から独立して選択される。−Ａｒが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ｒｙおよび各Ｒｚは、場合により置換されているアルキルから独立して選択される。例示的ＲｙおよびＲｚ基としては、メチル、エチル、プロピルおよびブチルが挙げられる。
【０４３５】
特定の実施形態において、−Ａｒは、次の構造を有する：
【０４３６】
【化１２３】
2014520103.tif 000124
上で一般に定義したように、Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’であるか、あるいは少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
【０４３７】
一部の実施形態において、Ｒ５はハロゲンである。他の実施形態において、Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲ’ＯＲ’であるか、あるいは少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または少なくとも１個の窒素と窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり、Ｒ５は、窒素によってＭに配位している。
【０４３８】
特定の実施形態において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ’）２であり、この場合、一方のＲは水素であり、他方は、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。
【０４３９】
他の実施形態において、Ｒ５は、−Ｎ（Ｒ’）２であり、この場合、２つのＲ’基は窒素と一緒になって、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和またはアリール環を形成し、該環は、Ｎ（Ｒ’）２からのＮ原子を含めずに窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有し、該Ｒ５は、窒素によってＭに配位している。一部の実施形態では、２つのＲ’基が窒素と一緒になって、場合により置換されている５員ヘテロアリール環を形成し、該環は、Ｎ（Ｒ’）２からのＮ原子を含めずに０〜３個の窒素原子を有する。かかる環としては、場合により置換されている、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、およびトリアゾール−１−イルが挙げられる。一部の実施形態において、かかる環は、非置換の、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、およびトリアゾール−１−イルである。
【０４４０】
一部の実施形態において、Ｒ５は、少なくとも１個の窒素と、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、Ｒ５は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル（ｉｓｏｘａｚｏｌｙ）、オキサジアゾリル（ｏｘａｄｉａｚｏｙｌ）、チアゾリルおよびチアゾリルから選択される、場合により置換されている基である。一部の実施形態において、Ｒ５は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリルおよびチアゾリルから選択される非置換の基である。一部の実施形態において、Ｒ５は、非置換ピロリルである。一部の実施形態において、Ｒ５は、非置換ピロリルである。
【０４４１】
他の実施形態において、Ｒ５は、少なくとも１個の窒素と窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子とを有する、場合により置換されている８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、Ｒ５は、インドリル、ベンゾイミダゾリルおよびインダゾリルから選択される、場合により置換されている基である。一部の実施形態において、Ｒ５は、インドリル、ベンゾイミダゾリルおよびインダゾリルから選択される非置換の基である。
【０４４２】
特定の実施形態において、Ｒ５は、
【０４４３】
【化１２４】
2014520103.tif 000125
から選択される、場合により置換されている基であり、これらの式中、各
【０４４４】
【化１２５】
2014520103.tif 000126
は、金属への結合点を表す。一部の実施形態において、Ｒ５は、
【０４４５】
【化１２６】
2014520103.tif 000127
から選択される非置換の基である。
【０４４６】
上で一般に定義したように、Ｒ６は、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
【０４４７】
一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、Ｒ６は、非置換Ｃ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されているＣ１〜２０ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する非置換Ｃ１〜２０ヘテロ脂肪族である。
【０４４８】
一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されているフェニルである。一部の実施形態において、Ｒ６は、非置換フェニルである。
【０４４９】
一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されている３〜７員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されている５〜６員飽和炭素環式環である。
【０４５０】
一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されている３〜７員部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されている５〜６員部分不飽和炭素環式環である。
【０４５１】
一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、場合により置換されている１０員二環式アリール環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、非置換１０員二環式アリール環である。
【０４５２】
一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。
【０４５３】
一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。
【０４５４】
一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。
【０４５５】
一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員飽和複素環式環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和複素環式環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和複素環式環である。
【０４５６】
一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式飽和複素環式環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式飽和複素環式環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。
【０４５７】
一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、Ｒ６は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。
【０４５８】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、各Ｒ７は、独立して、−Ａｒ’、Ｃ１〜２０脂肪族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ１〜２０ヘテロ脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１４員二環式もしくは三環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と場合により一緒になって、二座配位子を形成する。
【０４５９】
一部の実施形態において、２つの−ＯＲ７は、同じである。一部の実施形態において、２つの−ＯＲ７は、異なる。
【０４６０】
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ７は、独立して、場合により置換されているフェニルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ７は、独立して、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ７は、独立して、１つ以上のハロゲンで置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されている第三級Ｃ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されている第三級Ｃ１〜２０アルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ７は、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＦ３）２（Ｍｅ）および−Ｃ（ＣＦ３）３から独立して選択される。
【０４６１】
一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、場合により置換されているフェニルである。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロゲンで置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されている第三級Ｃ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されている第三級Ｃ１〜２０アルキルである。一部の実施形態において、各Ｒ７は、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＦ３）２（Ｍｅ）および−Ｃ（ＣＦ３）３から独立して選択される。
【０４６２】
一部の実施形態において、−ＯＲ７は、不斉配位子である。一部の実施形態において、−ＯＲ７は、対称配位子である。特定の実施形態において、−ＯＲ７は、シリル保護ＢＩＮＯＬ誘導体である。
【０４６３】
一部の実施形態において、−ＯＲ７は、
【０４６４】
【化１２７−１】
2014520103.tif 000128
から選択される、場合により置換されている基であり、これらの式中の各
【０４６５】
【化１２７−２】
2014520103.tif 000129
は、金属、Ｍ、への結合点を表す。
【０４６６】
特定の実施形態において、Ｒ７は、場合により置換されている−Ａｒ’であり、該Ａｒ’は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０４６７】
上で定義し、本明細書に記載するとおり、Ａｒ’は、次の式のものである：
【０４６８】
【化１２８】
2014520103.tif 000130
（式中、
ｔは、０〜４であり；
ｐは、０〜６であり；
環Ｂ’および環Ｃ’’の各々は、独立して、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；そして、
各ＲＳは、独立して、ハロゲン、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＯＳｉ（Ｒ’）３、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または−ＮＲ’ＯＲ’であり；
各Ｒ’は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０４６９】
一部の実施形態において、ｔは０である。一部の実施形態において、ｔは１である。一部の実施形態において、ｔは２である。一部の実施形態において、ｔは３である。一部の実施形態において、ｔは４である。
【０４７０】
一部の実施形態において、ｐは０である。一部の実施形態において、ｐは１である。一部の実施形態において、ｐは２である。一部の実施形態において、ｐは３である。一部の実施形態において、ｐは４である。一部の実施形態において、ｐは５である。一部の実施形態において、ｐは６である。
【０４７１】
一部の実施形態において、ｔは、原子価が許す限り０〜４であり、ｐは、原子価が許す限り０〜６である。
【０４７２】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、場合により置換されているフェニルである。
【０４７３】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、
【０４７４】
【化１２９−１】
2014520103.tif 000131
から選択される基であり、これらの式中、各
【０４７５】
【化１２９−２】
2014520103.tif 000132
は、独立して、環Ｃ’または酸素への結合点を表し；該環Ｂ’は、０〜４のＲＳで場合により置換されており；ならびに環Ｃ’およびＲＳの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０４７６】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、次の式のものである：
【０４７７】
【化１３０】
2014520103.tif 000133
（式中、ＲＳおよびｔの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０４７８】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、場合により置換されている３〜７員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、場合により置換されている５〜６員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、場合により置換されている３〜７員部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、場合により置換されている５〜６員部分不飽和炭素環式環である。
【０４７９】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、場合により置換されている１０員二環式アリール環である。
【０４８０】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。
【０４８１】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。
【０４８２】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。
【０４８３】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和複素環式環である。
【０４８４】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和複素環式環である。
【０４８５】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和複素環式環である。
【０４８６】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。
【０４８７】
一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている９員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｂ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている１０員二環式ヘテロアリール環である。
【０４８８】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、場合により置換されているフェニルである。
【０４８９】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、
【０４９０】
【化１３１】
2014520103.tif 000134
から選択される基であり、これらの式中、各
【０４９１】
【化１３２】
2014520103.tif 000135
は、環Ｂ’への結合点を表し；該環Ｃ’は、０〜６のＲＳで場合により置換されており；そして、環Ｂ’およびＲＳの各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０４９２】
一部の実施形態において、環Ｃ’’は、次の式のものである：
【０４９３】
【化１３３】
2014520103.tif 000136
（式中、Ｒｙおよびｐは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０４９４】
特定の実施形態において、環Ｃ’は、次の式のものである：
【０４９５】
【化１３４】
2014520103.tif 000137
（式中、Ｒｙは、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０４９６】
特定の実施形態において、環Ｃ’は、次の構造のものである。
【０４９７】
【化１３５】
2014520103.tif 000138
一部の実施形態において、環Ｃ’は、場合により置換されている３〜７員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、場合により置換されている５〜６員飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、場合により置換されている３〜７員部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、場合により置換されている５〜６員部分不飽和炭素環式環である。
【０４９８】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、場合により置換されている１０員二環式アリール環である。
【０４９９】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。
【０５００】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５員単環式ヘテロアリール環である。
【０５０１】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている６員単環式ヘテロアリール環である。
【０５０２】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員飽和複素環式環である。
【０５０３】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員部分不飽和複素環式環である。
【０５０４】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和複素環式環である。
【０５０５】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式部分不飽和複素環式環である。
【０５０６】
一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている９員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、環Ｃ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている１０員二環式ヘテロアリール環である。
【０５０７】
一部の実施形態において、各ＲＳは、独立して、ハロゲン、Ｒ’，−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＯＳｉ（Ｒ’）３、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または−ＮＲ’ＯＲ’であり；この場合の各Ｒ’は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５０８】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、独立してハロゲンである。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、独立して−Ｆである。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、独立して−Ｃｌである。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、独立して−Ｂｒである。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、独立して−Ｉである。
【０５０９】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、独立して、Ｒ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＯＳｉ（Ｒ’）３、または−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または−ＮＲ’ＯＲ’であり；この場合の各Ｒ’は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５１０】
特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳはＲ’であり、この場合のＲ’は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、場合により置換されているＣ１〜６ハロアルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、１つの置換基が−Ｆである、場合により置換されているＣ１〜６ハロアルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、２つ以上の置換基が−Ｆである、場合により置換されているＣ１〜６ハロアルキルである。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルから選択される。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、イソプロピルである。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、−ＣＦ３である。
【０５１１】
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
【０５１２】
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、−ＯＳｉ（Ｒ’）３であり、この場合、各Ｒ’は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５１３】
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、−ＯＲ’であり、この場合、各Ｒ’は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５１４】
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’から選択され、この場合、各Ｒ’は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５１５】
上で一般に定義したおよび本明細書の中で一般に定義するとおり、各Ｒ’は、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基であり；この場合、
同じ窒素原子上の２つのＲ’基は、該窒素原子と場合により一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている３〜８員飽和、部分不飽和もしくはアリール環を形成する）。
【０５１６】
一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、場合により置換されているＣ１〜６脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、場合により置換されているＣ１〜６ハロアルキルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、１つの置換基が−Ｆである、場合により置換されているＣ１〜６ハロアルキルである。一部の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、２つ以上の置換基が−Ｆである、場合により置換されているＣ１〜６ハロアルキルである。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルから独立して選択される。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲＳは、イソプロピルである。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、−ＣＦ３である。
【０５１７】
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、水素である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員飽和もしくは部分不飽和炭素環式環、８〜１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環式環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環式環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環から選択される、場合により置換されている基である。
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、Ｃ１〜６脂肪族である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、場合により置換されているフェニルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、場合により置換されている３〜７員飽和または部分不飽和炭素環式環である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、場合により置換されている８〜１０員二環式飽和、部分不飽和またはアリール環である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている４〜７員飽和または部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている７〜１０員二環式飽和または部分不飽和複素環式環である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ’は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換されている８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。
【０５１８】
一部の実施形態において、少なくとも１つの−ＯＲ７は、不斉配位子である。一部の実施形態において、少なくとも１つの−ＯＲ７は、対称配位子である。特定の実施形態において、少なくとも１つの−ＯＲ７は、シリル保護ＢＩＮＯＬ誘導体である。
【０５１９】
一部の実施形態において、各−ＯＲ７は、独立して、
【０５２０】
【化１３６】
2014520103.tif 000139
【０５２１】
【化１３７】
2014520103.tif 000140
から選択される、場合により置換されている基であり、これらの式中、各
【０５２２】
【化１３８】
2014520103.tif 000141
は、金属、Ｍ、への結合点を表し、ならびにＲＳおよびＲ’の各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５２３】
一部の実施形態において、少なくとも１つの−ＯＲ７は、独立して、
【０５２４】
【化１３９】
2014520103.tif 000142
【０５２５】
【化１４０】
2014520103.tif 000143
から選択される、場合により置換されている基であり、これらの式中、
各
【０５２６】
【化１４１】
2014520103.tif 000144
は、金属、Ｍ、への結合点を表し；
ＲＳおよびＲ’の各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりであり；ならびに
１つ以上のＲＳが−Ｆである。
【０５２７】
一部の実施形態において、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と場合により一緒になって、二座配位子を形成する。一部の実施形態において、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、二座配位子を形成する。
【０５２８】
一部の実施形態において、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、次の構造のうちの１つを有する二座配位子を形成する：
【０５２９】
【化１４２】
2014520103.tif 000145
（これらの式中、
各
【０５３０】
【化１４３】
2014520103.tif 000146
は、金属、Ｍ、への結合点を表し；および
各ＲＳは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０５３１】
一部の実施形態において、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、次の構造のうちの１つを有する二座配位子を形成する：
【０５３２】
【化１４４】
2014520103.tif 000147
（これらの式中、
各
【０５３３】
【化１４５】
2014520103.tif 000148
は、金属、Ｍ、への結合点を表し；
各ＲＳは、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりであり；そして、
１つ以上のＲＳが−Ｆである）。
【０５３４】
一部の実施形態において、２つのＲ７は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、次の構造のうちの１つを有する二座配位子を形成する。
【０５３５】
【化１４６】
2014520103.tif 000149
上で一般に定義したおよび本明細書の中で一般に定義するとおり、Ｒ８は、Ｒ１であるか、または１つから５つのＲ９で場合により置換されているフェニルであり、この場合、Ｒ１およびＲ９の各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５３６】
一部の実施形態において、Ｒ８は、Ｒ１であり、この場合のＲ１は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。一部の実施形態において、Ｒ８は、１つから５つのＲ９で場合により置換されているフェニルであり、この場合、各Ｒ９は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５３７】
一部の実施形態において、Ｒ８は、アダマンチルである。一部の実施形態において、Ｒ８は、ｔｅｒｔ−ブチルである。
【０５３８】
上で一般に定義したおよび本明細書の中で一般に定義するとおり、各Ｒ９は、独立して、ハロゲンまたはＲ１であり、この場合のＲ１は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５３９】
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、ハロゲンである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、−Ｆである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、−Ｃｌである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、−Ｂｒである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、−Ｉである。
【０５４０】
一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９はＲ１であり、この場合のＲ１は、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、場合により置換されているＣ１〜２０アルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、場合により置換されている直鎖Ｃ１〜２０アルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、場合により置換されている第二級Ｃ１〜２０アルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、場合により置換されているＣ１〜２０シクロアルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、場合により置換されている第三級Ｃ１〜２０アルキルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、ｔｅｒｔ−ブチルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、アダマンチルである。一部の実施形態において、少なくとも１つのＲ９は、第四級炭素を含有する、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。
【０５４１】
一部の実施形態において、Ｒ９はＲ１であり、この場合のＲ１は、１つ以上の−Ｆで場合により置換されている。一部の実施形態において、Ｒ９は、−ＣＦ３である。一部の実施形態において、Ｒ９は、−Ｃ２Ｆ５である。
【０５４２】
一部の実施形態において、Ｒ８は、
【０５４３】
【化１４７】
2014520103.tif 000150
から選択される、場合により置換されている基であり、これらの式中、各
【０５４４】
【化１４８】
2014520103.tif 000151
は、窒素原子への結合点を表し、各Ｒ９は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである。
【０５４５】
一部の実施形態において、Ｒ８は、
【０５４６】
【化１４９】
2014520103.tif 000152
から選択される、場合により置換されている基であり、これらの式中、
各
【０５４７】
【化１５０】
2014520103.tif 000153
は、窒素原子への結合点を表し、各Ｒ９は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりであり；そして、
１つ以上のＲ９が−Ｆである。
【０５４８】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃのＭはモリブデンである。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃのＭはタングステンである。
【０５４９】
一部の実施形態において、Ｒ８は、
【０５５０】
【化１５１−１】
2014520103.tif 000154
である。
【０５５１】
一部の実施形態において、Ｒ８は、
【０５５２】
【化１５１−２】
2014520103.tif 000155
である。
【０５５３】
一部の実施形態では、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体の立体異性体のうちの１つを式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用する。一部の実施形態では、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体の立体異性体のうちの２つ以上を式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用する。一部の実施形態では、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体の１つのエナンチオマーを式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用する。一部の実施形態では、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体の１つのエナンチオマーを式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用する。一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体は、立体化学的に純粋である。一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体は、立体異性体の混合物である。一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体は、エナンチオマーの混合物である。一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体は、ジアステレオマーの混合物である。一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体は、ラセミ体である。
【０５５４】
一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａの金属錯体は、下に図示するとおりである：
【０５５５】
【化１５２】
2014520103.tif 000156
（これらの式中、各Ｒ１９は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）。特定の実施形態において、Ｒ１９はＢｒである。一部の実施形態において、金属錯体は、上に図示したとおりであり、式中のＭｏは、Ｗで置き換えられる。
【０５５６】
一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａの金属錯体は、下に図示するとおりである。
【０５５７】
【化１５３】
2014520103.tif 000157
一部の実施形態において、金属錯体は、上に図示したとおりであり、式中のＭｏは、Ｗで置き換えられる。
【０５５８】
一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａの金属錯体は、下に図示するとおりである：
【０５５９】
【化１５４】
2014520103.tif 000158
（式中、各Ｘは、独立して、ＢｒまたはＩである）。一部の実施形態において、金属錯体は、上に図示したとおりであり、式中のＭｏは、Ｗで置き換えられる。
【０５６０】
一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ａの金属錯体は、下に図示するとおりである：
【０５６１】
【化１５５】
2014520103.tif 000159
【０５６２】
【化１５６】
2014520103.tif 000160
【０５６３】
【化１５７】
2014520103.tif 000161
【０５６４】
【化１５８】
2014520103.tif 000162
（これらの式中、Ｍｅｓは、２，４，６−トリメチルフェニルであり、各Ｘは、独立して、Ｂｒ、ＩまたはＣＦ３である）。上に図示したシリル基（例えば、ＴＥＳおよびＴＢＳＯ）を、酸素保護基として機能することが当該技術分野において公知である任意の他のシリル基で置き換えることができることは、当業者には明白であろう。あるいは、低級アルキル基で上に図示したシリル基を置き換えて、例えば−ＯＭｅ（これも上に図示した）などのアルコキシ置換基をもたらすことができることも、当業者には理解されるであろう。上に図示したシリル基を場合により置換されている脂肪族基で置き換えることで誘導される例示的な他のかかるアルコキシ基も、本発明により企図される。
【０５６５】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂの錯体は、下に図示するとおりである：
【０５６６】
【化１５９】
2014520103.tif 000163
【０５６７】
【化１６０】
2014520103.tif 000164
一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ｂの化合物は、下に図示するとおりである：
【０５６８】
【化１６１】
2014520103.tif 000165
一部の実施形態において、式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物の調製に使用するための式ＩＩ−ｃの化合物は、下に図示するとおりである：
【０５６９】
【化１６２】
2014520103.tif 000166
【０５７０】
【化１６３】
2014520103.tif 000167
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃの錯体は、下に図示するとおりである：
【０５７１】
【化１６４】
2014520103.tif 000168
【０５７２】
【化１６５】
2014520103.tif 000169
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃの錯体は、
【０５７３】
【化１６６】
2014520103.tif 000170
である。
【０５７４】
式Ｉの化合物の調製に使用するための例示的な他のかかる金属錯体は、下に図示するとおりである。
【０５７５】
本発明の新規金属錯体
一部の実施形態において、本発明は、大環状ｚ−アルケンの合成に使用するための新規金属錯体を提供する。
【０５７６】
一部の実施形態において、提供する金属錯体は、式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂのいずれかのものである：
【０５７７】
【化１６７】
2014520103.tif 000171
（これらの式中、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、−ＡｒおよびＲ５の各々は、式ＩＩ−ａおよびＩＩ−ｂに関して上で定義したおよび本明細書中の実施形態において説明するとおりである。上に図示した式ＩＩＩ−ａの金属錯体が式ＩＩ−ａのサブセットであることは、当業者には理解されるであろう。同様に、上に図示した式ＩＩＩ−ｂの金属錯体は、式ＩＩ−ｂのサブセットである。したがって、本発明は、組み合わせで新規金属錯体を含む実施形態を含む上に記載したおよび本明細書に記載する様々な実施形態のうちのいずれかを含む、式ＩＩＩ−ａまたは式ＩＩＩ−ｂのいずれかの金属錯体を企図している。
【０５７８】
一部の実施形態において、本発明は、−Ａｒが上に記載したおよび本明細書に記載する実施形態のうちのいずれかのものである、式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂのいずれかの金属錯体を提供する。特定の実施形態において、−Ａｒは、下に図示するとおりである：
【０５７９】
【化１６８】
2014520103.tif 000172
（式中、ＲｙおよびＲｚの各々は、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。−Ａｒが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ｒｙおよび各Ｒｚは、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族から独立して選択される。−Ａｒが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ｒｙおよび各Ｒｚは、場合により置換されているＣ１〜１０脂肪族から独立して選択される。−Ａｒが上に図示したとおりである特定の実施形態において、各Ｒｙおよび各Ｒｚは、場合により置換されているアルキルから独立して選択される。例示的ＲｙおよびＲｚ基としては、メチル、エチル、プロピルおよびブチルが挙げられる。
【０５８０】
特定の実施形態において、提供する金属錯体は、−Ａｒが次の構造を有する、式ＩＩＩ−ａまたはＩＩＩ−ｂのものである。
【０５８１】
【化１６９】
2014520103.tif 000173
特定の実施形態において、式ＩＩＩ−ａの提供する金属錯体は、次の構造を有する：
【０５８２】
【化１７０】
2014520103.tif 000174
一部の実施形態において、金属錯体は、上に図示したとおりであり、式中のＷは、Ｍｏで置き換えられる。
【０５８３】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｂの錯体は、下に図示するとおりである：
【０５８４】
【化１７１】
2014520103.tif 000175
【０５８５】
【化１７２】
2014520103.tif 000176
一部の実施形態において、提供する金属錯体は、式ＩＩ−ｃのものである：
【０５８６】
【化１７３】
2014520103.tif 000177
（式中、Ｍ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０５８７】
一部の実施形態において、提供する金属錯体は、式ＩＩ−ｃのものである：
【０５８８】
【化１７４】
2014520103.tif 000178
（式中、Ｍはモリブデンであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりである）。
【０５８９】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃ中のＲ８は、場合により置換されているフェニルであり、この場合、１つ以上の置換基が−Ｆである。一部の実施形態において、Ｒ８は、
【０５９０】
【化１７５】
2014520103.tif 000179
である。
【０５９１】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃ中のＲ８は、
【０５９２】
【化１７６】
2014520103.tif 000180
から選択される、場合により置換されている基であり、これらの式中、
各
【０５９３】
【化１７７】
2014520103.tif 000181
は、窒素原子への結合点を表し、各Ｒ９は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりであり；そして、
１つ以上のＲ９が−Ｆである。
【０５９４】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃ中のＲ２は、−Ｃ（ＣＨ３）３であり、式ＩＩ−ｃ中のＲ３は、水素である。一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃ中のＲ２は、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｐｈであり、式ＩＩ−ｃ中のＲ３は、水素である。
【０５９５】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃ中の各−ＯＲ７は、独立して、
【０５９６】
【化１７８−１】
2014520103.tif 000182
から選択される、場合により置換されている基であり；
各
【０５９７】
【化１７８−２】
2014520103.tif 000183
は、金属、Ｍ、への結合点を表し；
ＲＳおよびＲ’の各々は、独立して、上で定義したとおりであり、本明細書に記載するとおりであり；ならびに
１つ以上のＲｓが−Ｆである。
【０５９８】
一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、場合により置換されているフェニルである。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、場合により置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロゲンで置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されているＣ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されている第三級Ｃ１〜２０脂肪族である。一部の実施形態において、各Ｒ７は、独立して、１つ以上の−Ｆで置換されている第三級Ｃ１〜２０アルキルである。一部の実施形態において、各Ｒ７は、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＦ３）２（Ｍｅ）および−Ｃ（ＣＦ３）３から独立して選択される。
【０５９９】
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃの錯体は、下に図示するとおりである。
【０６００】
【化１７９】
2014520103.tif 000184
【０６０１】
【化１８０】
2014520103.tif 000185
一部の実施形態において、式ＩＩ−ｃの錯体は、
【０６０２】
【化１８１】
2014520103.tif 000186
である。
【０６０３】
条件
上に記載したように、本発明は、適するジエンを式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属がステレオジェニックである触媒と適する条件下で反応させて式Ｉまたは式Ｉ−ａの化合物を形成することを含む方法を提供する。
【０６０４】
【化１８２】
2014520103.tif 000187
一部の実施形態において、金属がステレオジェニックである触媒は、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体であり、合成により入手できるまたは市販の金属錯体と１つ以上の適する配位子とから生成される。特定の実施形態では、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体の生成をｉｎ  ｓｉｔｕで行う。一部の実施形態では、次の構造：
【０６０５】
【化１８３】
2014520103.tif 000188
のいずれかの金属錯体を使用して、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体を製造する。
【０６０６】
特定の実施形態において、式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体のＭｏ金属中心は、Ｗ金属中心で置き換えられる。式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体の製造方法は、本明細書における実施例においてさらに詳細に説明する。
【０６０７】
一部の実施形態では、適する条件下で１つ以上の配位子を供給して、提供する方法で使用するための式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂまたはＩＩ−ｃの金属錯体を生成する。一部の実施形態では、金属錯体に対して約１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１または１：１のモル比で配位子を供給する。一部の実施形態では、金属錯体に対して約０．９：１、０．８：１、０．７：１、０．６：１、０．５：１、０．４：１、０．３：１、０．２：１または０．１：１のモル比で配位子を供給する。特定の実施形態では、金属錯体に対して約１：１のモル比で配位子を供給する。配位子の金属錯体に対する最適なモル比が、なかんずく、その配位子が一座であるのか、または二座であるのかに依存することになることは、当業者には理解されるであろう。
【０６０８】
一部の実施形態において、提供する方法は、充填量が基質（すなわち、適するジエン）に対して約０．０１ｍｏｌ％から約２０ｍｏｌ％の触媒であるような触媒量を要する。特定の実施形態では、触媒を約０．１ｍｏｌ％から約１０ｍｏｌ％の間の量で使用する。特定の実施形態では、触媒を約０．１ｍｏｌ％から約５ｍｏｌ％の間の量で使用する。特定の実施形態では、触媒を約０．１ｍｏｌ％から約３ｍｏｌ％の間の量で使用する。特定の実施形態では、触媒を約３ｍｏｌ％、４ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％、６ｍｏｌ％、７ｍｏｌ％、８ｍｏｌ％、９ｍｏｌ％または１０ｍｏｌ％の量で使用する。
【０６０９】
提供する方法の実施に適する条件は、一般に、１つ以上の溶媒を用いる。特定の実施形態では、１つ以上の有機溶媒を使用する。かかる有機溶媒の例としては、炭化水素、例えばベンゼン、トルエンおよびペンタン、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、または極性非プロトン性溶媒、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）もしくはジオキサンを含むエーテル性溶媒、またはこれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。特定の実施形態では、１つ以上の溶媒をジュウテリウム化する。一部の実施形態では、単一溶媒を使用する。特定の実施形態において、溶媒は、ベンゼンまたはトルエンである。特定の実施形態において、溶媒は、ジクロロメタンである。
【０６１０】
一部の実施形態では、２つ以上の溶媒の混合物を使用し、ある場合には、単一溶媒のほうが好ましいことがある。溶媒混合物は、同体積の各溶媒から成ることもあり、１つの溶媒を他の溶媒（単数もしくは複数）より過剰に含有することもある。溶媒混合物が２つの溶媒から成る特定の実施形態において、それらの溶媒は、約２０：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、または約１：１の比で存在することがある。他の溶媒混合物および／または比が、ここで企図されること、かかる他の溶媒混合物および／または比の選択が、反応に存在する化学種（例えば、基質、添加剤など）の溶解度に依存することになること、ならびに溶媒混合物および／または比を最適化するために必要とされる実験が、当該技術分野において常例的なものであり、過度なものでないだろうことは、当業者には理解されるであろう。
【０６１１】
本発明の方法は、典型的に、周囲反応温度を用いる。一部の実施形態において、適する反応温度は、約１５℃、約２０℃、約２５℃または約３０℃である。一部の実施形態において、適する反応温度は、約１５℃から約２５℃である。特定の実施形態において、適する反応温度は、約２０℃、２１℃、２２℃、２３℃、２４℃または２５℃である。
【０６１２】
一部の実施形態では、本発明の方法を周囲圧で実施する。一部の実施形態では、本発明の方法を減圧で実施する。一部の実施形態では、本発明の方法を約２０トル未満の圧力で実施する。一部の実施形態では、本発明の方法を約１５トル未満の圧力で実施する。一部の実施形態では、本発明の方法を約１０トル未満の圧力で実施する。一部の実施形態では、本発明の方法を約９、８、７、６、５、４、３、２または１トルの圧力で実施する。特定の実施形態では、本発明の方法を約７トルの圧力で実施する。特定の実施形態では、本発明の方法を約１トルの圧力で実施する。
【０６１３】
一部の実施形態において、本発明の方法は、反応系の濃度が約０．０１Ｍと約１Ｍの間になるような溶媒量を必要とする。一部の実施形態において、反応系の濃度は、約０．０１Ｍと約０．１Ｍの間である。一部の実施形態において、反応系の濃度は、約０．０１Ｍと約０．０５Ｍの間である。一部の実施形態において、反応系の濃度は、約０．０１Ｍである。一部の実施形態において、反応系の濃度は、約０．０５Ｍである。一部の実施形態において、反応系の濃度は、約０．１Ｍである。
【０６１４】
一部の実施形態において、本発明の方法は、約１分から約１日の反応時間を要する。一部の実施形態において、反応時間は、約０．５時間から約２０時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約０．５時間から約１５時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約１．０時間から約１２時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約１時間から約１０時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約１時間から約８時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約１時間から約６時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約１時間から約４時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約１時間から約２時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約２時間から約８時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約２時間から約４時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約２時間から約３時間に及ぶ。一部の実施形態において、反応時間は、約１時間である。一部の実施形態において、反応時間は、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２時間である。一部の実施形態において、反応時間は、約１２時間である。特定の実施形態において、反応時間は、約１時間未満である。特定の実施形態において、反応時間は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０または５５分である。一部の実施形態において、反応時間は、約３０分である。一部の実施形態において、反応時間は、約１、１．５、２、２．５または３時間である。
【０６１５】
一部の実施形態において、本発明の方法は、本明細書に記載する方法（例えば、ＨＰＬＣ）を用いて判定して、約１：１より大きい、約２：１より大きい、約３：１より大きい、約４：１より大きい、約５：１より大きい、約６：１より大きい、約７：１より大きい、約８：１より大きい、約９：１より大きい、約９５：５より大きい、約９６：４より大きい、約９７：３より大きい、約９８：２より大きい、あるいは、ある場合には、約９９：１より大きいＺ：Ｅ比の二重結合を有する生成物を生成する。ある場合には、メタセシス反応において生成される二重結合の約１００％がＺ立体配置を有し得る。Ｚまたはｃｉｓ選択性を形成される生成物の百分率として表すこともできる。ある場合には、生成物は、約５０％Ｚより高い、約６０％Ｚより高い、約７０％Ｚより高い、約８０％Ｚより高い、約９０％Ｚより高い、約９５％Ｚより高い、約９６％Ｚより高い、約９７％Ｚより高い、約９８％Ｚより高い、約９９％Ｚより高い、またはある場合には約９９．５％Ｚより高いことがある。
【０６１６】
本発明の組成物
一部の実施形態では、本発明の方法（すなわち、閉環メタセシス反応）により、Ｚ立体配置が富化されたアルケン含有大環状化合物を含む組成物が得られる。したがって、本発明は、Ｚ立体配置が富化されたアルケン含有大環状化合物を含む組成物を提供する。本明細書において用いる場合、「Ｚ立体配置が富化された」という句は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも約５０％がＺ立体配置を有する組成物を指す。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも５５％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも６０％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも６５％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも７０％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも７５％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも８０％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも８５％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも９０％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％がＺ立体配置を有することを特徴とする。一部の実施形態において、Ｚ立体配置が富化された、提供する組成物は、メタセシス反応で生成される二重結合の少なくとも９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％がＺ立体配置を有することを特徴とする。
【実施例】
【０６１７】
一般：別段の断り書きがない限り、すべての反応は、標準的なドライボックスまたは真空ライン技術を用いてオーブン（１３５℃）乾燥または火炎乾燥ガラス器具の中で乾燥Ｎ２雰囲気下、蒸留かつ脱気溶媒を用いて実施した。すべての基質を、ＭｏおよびＷ系錯体との反応に使用する前に、Ｃ６Ｈ６との共沸蒸留によって乾燥させた。基質３（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｌａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１９９７、７９２−８０３）、４（Ｍｅｎｇ，Ｄ．；Ｂｅｒｔｉｎａｔｏ，Ｐ．；Ｂａｌｏｇ，Ａ．；Ｓｕ，Ｄ．−Ｓ．；Ｋａｍｅｎｅｃｋａ，Ｔ．；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｊ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、１００７３−１００９２）、１３（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｌａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９９６、６１、３９４２−３９４３）、１５の前駆体（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｌａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１９９７、７９２−８０３）および１８（Ｊａｋｕｂｅｃ，Ｐ．；Ｃｏｃｋｆｉｅｌｄ，Ｄ．Ｍ．；Ｄｉｘｏｎ，Ｄ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、１６６３２−１６６３３）を、以前に報告された手順に従って合成した。赤外（ＩＲ）スペクトルは、ｃｍ−１でのνｍａｘをＢｒｕｋｅｒ  ＦＴＩＲ  Ａｌｐｈａ（ＡＴＲモード）分光計で記録した。バンドを広幅（ｂｒ）、強（ｓ）、中（ｍ）または弱（ｗ）として特徴づけた。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  ＩＮＯＶＡ  ４００（４００ＭＨｚ）分光計で記録した。内部標準としての不完全ジュウテリウム組み込みの結果として生ずる溶媒共鳴（ＣＤＣｌ３：δ７．２６ｐｐｍ、Ｃ６Ｄ６：δ７．１６ｐｐｍ、ＣＤ３ＯＤ：δ３．３１ｐｐｍ）を有するテトラメチルシランからのｐｐｍで化学シフトを報告する。データを次のように報告する：化学シフト、積分比、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｑ＝四重線、ｂｒ＝広幅、ｍ＝多重線）、およびカップリング定数（Ｈｚ）。１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、完全プロトンデカップリングを用いてＶａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  ＩＮＯＶＡ  ４００（１００ＭＨｚ）分光計で記録した。内部標準としての溶媒共鳴（ＣＤＣｌ３：δ７７．１６ｐｐｍ、ＣＤ３ＯＤ：δ４９．００ｐｐｍ）を有するテトラメチルシランからのｐｐｍで化学シフトを報告する。高分解能質量分析は、Ｂｏｓｔｏｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ  ＦａｃｉｌｉｔｙにおいてＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ＬＣＴ  ＥＳＩ−ＭＳ（ポジティブモード）で実施した。５、７、ユズラクトン、１４、１５、１６およびエピラクネンのＺ：Ｅ比は、１Ｈ  ＮＭＲによって決定した；１７およびアンブレットリド（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｇｕｔｈ，Ｏ．；Ｒｕｍｂｏ，Ａ．；Ｓｅｉｄｅｌ，Ｇ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９９、１２１、１１１０８−１１１１３）のＺ：Ｅ比は、１３Ｃ  ＮＭＲによって決定した。大環状アルケンの立体化学を報告データ（ユズラクトン（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｇｕｔｈ，Ｏ．；Ｒｕｍｂｏ，Ａ．；Ｓｅｉｄｅｌ，Ｇ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９９、１２１、１１１０８−１１１１３）、１４（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｌａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９９６、６１、３９４２−３９４３）、１５（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｌａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１９９７、７９２−８０３）、エピラクネン（Ｆｕｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｌａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１９９７、７９２−８０３））との比較によって検証した；立体化学１６をｎＯｅ研究に基づいて判定した；７および１７の立体化学の証拠を主異性体の結晶構造に基づいて決定した。旋光度は、Ｒｕｄｏｌｐｈ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ａｕｔｏｐｏｌ  ＩＶ  Ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒで測定した。
【０６１８】
真空ポンプ：Ｅｄｗａｒｄｓ  ＲＶ８二段回転翼形ポンプは、反応容器へ接続点で１．０トルの真空を生じさせる。ＫＮＦ  Ｌａｂｏｐｏｒｔ  Ｎ８４０．３ＦＴＰダイヤフラム真空ポンプは、反応容器との接続点で７．０トルの真空を生じさせる。
【０６１９】
溶媒：溶媒をアルゴンでパージし、改変Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ精製システムにより乾燥アルゴンの正圧下で精製した。トルエン（Ｆｉｓｈｅｒ）、ジクロロメタン（Ｆｉｓｈｅｒ）およびベンゼン（Ａｌｄｒｉｃｈ）は、活性化銅およびアルミナカラムに順次通した；ベンゼン（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびペンタン（Ｆｉｓｈｅｒ；ｎ−ペンタンは、溶媒精製システムでの使用前に、濃Ｈ２ＳＯ４上で３日間撹拌させ、水、続いてＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した）は、活性化Ｃｕおよびアルミナカラムに順次通した。テトラヒドロフラン（Ｆｉｓｈｅｒ）は、使用直前にナトリウムベンゾフェノンケチルからの蒸留によって精製した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ａｃｒｏｓ；モレキュラーシーブで追加乾燥）は、受け取ったままの状態で使用した。試薬等級溶媒（Ｄｏｅ  ＆  Ｉｎｇａｌｌｓから購入）に関しては、すべての後処理および精製手順を空気雰囲気下で行った。
【０６２０】
金属系錯体：Ｍｏ系ビス（アルコキシド）錯体１は、以前に報告された手順（Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｍｕｒｄｚｅｋ，Ｊ．Ｓ．；ｂａｚａｎ，Ｇ．Ｃ．；Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ｊ．；ＤｉＭａｒｅ，Ｍ．；Ｏ’Ｒｅｇａｎ，Ｍ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９０、１１２、３８７５−３８８６）に従って調製した。ＭｏまたはＷモノピロリド−モノアリールオキシド錯体８ａ、８ｂおよび９（Ｍａｌｃｏｌｍｓｏｎ，Ｓ．Ｊ．；Ｍｅｅｋ，Ｓ．Ｊ．；Ｓａｔｔｅｌｙ，Ｅ．Ｓ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｎａｔｕｒｅ」、２００８、４５６、９３３−９３７）は、Ｍｏビス（ピロリド）錯体Ａ、ＢおよびＣから、発表された手順（（（ａ）  Ｈｏｃｋ，Ａ．Ｓ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００６、１２８、１６３７３−１６３７５．（ｂ）  Ｓｉｎｇｈ，Ｒ．；Ｃｚｅｋｅｌｉｕｓ，Ｃ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｍｕｌｌｅｒ，Ｐ．Ｍ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ」、  ２００７、２６、２５２８−２５３９）に従ってｉｎ  ｓｉｔｕで調製し；１０および１２（Ｊｉａｎｇ，Ａ．Ｊ．；Ｚｈａｏ，Ｙ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、１６６３０−１６６３１）は、以前に開示された手順（Ｊｉａｎｇ，Ａ．Ｊ．；Ｓｉｍｐｓｏｎ，Ｊ．Ｈ．；Ｍｕｌｌｅｒ，Ｐ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、７７７０−７７８０）に従って調製および精製した。Ｍｏモノピロリド−モノアリールオキシドメタラシクロブタン錯体１１は、報告された手順（Ｊｉａｎｇ，Ａ．Ｊ．；Ｓｉｍｐｓｏｎ，Ｊ．Ｈ．；Ｍｕｌｌｅｒ，Ｐ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、７７７０−７７８０）に従って調製および精製した。Ｒｕ系カルベン錯体２ａ〜ｄは、Ｍａｔｅｒｉａ，Ｉｎｃ．から入手し、使用前にシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよび再結晶（ジクロロメタン／ペンタン）によって精製した。別段の断り書きがない限り、ドライボックスにおいてＮ２の不活性雰囲気下ですべてのＭｏおよびＷ錯体を取り扱った。
【０６２１】
チャート１．Ｍｏビス−ピロリド錯体およびエナンチオマー的に純粋なキラルアルコール
【０６２２】
【化１８４】
2014520103.tif 000189
試薬：
無水酢酸は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６２３】
アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）は、Ｊａｎｓｓｅｎ  Ｃｈｉｍｉｃａから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６２４】
ｄ６−ベンゼンは、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから購入し、使用前にＮａから活性４Åモレキュラーシーブへと蒸留した。
【０６２５】
６−ブロモ−１−ヘキセンは、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６２６】
トリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳＯＴｆ）は、ＴＣＩから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６２７】
ブタ−３−エン−１−アミンは、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６２８】
ブタ−３−エン−１−オールは、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６２９】
（＋）−樟脳スルホン酸は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６３０】
ｄ−クロロホルムは、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから購入し、使用前に塩基性アルミナに通して活性化４Åモレキュラーシーブの中で保存した。
【０６３１】
デカ−９−エン−１−オールは、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６３２】
デカ−９−エン酸は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）は、Ｓｔｒｅｍから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６３３】
ジメチルスルホキシドは（ＤＭＳＯ）は、Ａｃｒｏｓから購入し、使用前にＣａＨ２を用いて蒸留し、４Å活性化モレキュラーシーブで乾燥させた。
【０６３４】
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルは、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６３５】
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６３６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｎ，Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａａｍｉｄｅ）（ＤＭＦ）は、Ａｃｒｏｓから購入し、使用前に４Å活性モレキュラーシーブで乾燥させた。
【０６３７】
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６３８】
ホルムアルデヒド（水中の３７％溶液）は、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６３９】
ヘキサ−５−エン酸は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６４０】
フッ化水素・ピリジン錯体は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６４１】
１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）は、Ａｄｖａｎｃｅ  Ｔｅｃｈ．から購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６４２】
２−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６４３】
水素化トリエチルホウ素リチウム（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６４４】
２，６−ルチジンは、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、使用前にＣａＨ２を用いて蒸留した。
【０６４５】
メシチレンは、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６４６】
メタノールは、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、使用前に４Å活性化モレキュラーシーブで乾燥させた。
【０６４７】
ｄ４−メタノールは、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６４８】
メチルトリフェニルホスホニウムブロミドは、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６４９】
オクタ−７−エン酸は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６５０】
塩化オキサリルは、Ａｃｒｏｓから購入し、使用前にＣａＨ２を用いて蒸留した。
【０６５１】
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドは、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６５２】
水素化トリブチルすずは、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６５３】
トリエチルアミンは、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、使用前にＣａＨ２を用いて蒸留した。
【０６５４】
トリフルオロ酢酸は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６５５】
ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６５６】
ウンデカ−１０−エン酸は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６５７】
ウンデカ−１０−エン−１−アミンは、ＣＦＳ  Ｃｈｅｍｉｃａｌから購入し、受け取ったままの状態で使用した。
【０６５８】
わずかに置換されている（sparsely  substituted）大環状分子の合成のためのＺ選択的ＲＣＭ
本発明者らは、１６員環カルボン酸エステル１４を生じさせるためにジエン１３のＲＣＭを促進する種々のモリブデンアルキリデンおよびタングステンアルキリデンの能力を調査することから始めた（表１）；ルテニウムカルベン２ａの使用を伴う以前の試みは、７７％Ｅ選択性を有する環の形成に至った（４．０ｍｏｌ％、２２℃、３０時間）（Ｘｕ，Ｚ．ら「Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｚｒ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｃａｒｂｏｍａｇｎｅｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｍｏ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｃｈ  ３８５１６（ｆｌｕｖｉｒｕｃｉｎ  Ｂ）．」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１９、１０３０２−１０３１６（１９９７））。予備計算により、Ｅ−１４はそのＺ異性体よりエネルギーが１．２ｋｃａｌ／ｍｏｌ低いことが明らかになり、これは、Ｅ異性体が富化されたおおよそ８８：１２の混合物が平衡時に存在することになることを示唆していた。エントリー１〜５にまとめたデータによって実証されるように、錯体１または２ｃ〜ｄを用いるとＥ−１４が優先的に形成された；エチレン濃度を低下させるおよび異性体化を最低限にするために用いた戦略である減圧は、効率および選択性を向上させなかった（エントリー１対２、および４対５を参照されたし）。きわめて対照的に、モリブデンモノピロリド８ａ〜ｂを用いてＲＣＭを行うとＺ−１４は中等度の優先度で生成された（エントリー６〜８）。アダマンチルイミド９は、７．０トルの圧力下でＲＣＭを行ったとき８５％のＺ選択性をもたらす（６２％収率；エントリー１０）；１．２ｍｏｌ％触媒充填量では、効率は同様だが立体選択性は９２％Ｚに増加する（エントリー１１；対エントリー１０の３．０ｍｏｌ％）が、おそらく、触媒をあまり利用できずに環状Ｚアルケンの異性体化が低減されたためである。
【０６５９】
タングステンアルキリデン１０との反応は、同様に高い収率および立体化学制御（６２％および９１％Ｚ；エントリー１３）をもたらし、誘導メタラシクロブタン１１は、より効率的な（７３％収率）ＲＣＭをもたらし、これは、同等のＺ選択度（９０％）で進行した。ジクロロイミドＷアルキリデン１２は並外れた立体選択性を示した（９５％Ｚ；エントリー１５、表１）。この反応は、１４％転換まで進行した。
【０６６０】
【表１】
2014520103.tif 000190
述べたように、窒素ガス雰囲気下または真空下、精製トルエン中でこれらの反応を行った；エントリー３における反応は、ＣＨ２Ｃｌ２中、４０℃で行った；詳細については下記を参照されたし。
†錯体１、２ｃおよび１０〜１２は、調製し、その後、使用したが、アルキリデン８ａ〜ｂおよび９は、対応するビス−ピロリドおよびアリールアルコールからｉｎ  ｓｉｔｕで合成した。この合成は、８ａ〜ｂについては収率＞９８％で進行するが、９のケースでは６０％（±２％）収率で進行する（したがって、後者の錯体についての触媒充填量は３．０ｍｏｌ％である）。詳細については下記を参照されたし。
§未精製混合物の４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルの分析によって判断した転換率およびＺ：Ｅ比；値の分散は、＜±２％であると予測される。
§§精製後の単離生成物の収率；値の分散は、＜±５％であると予測される。
【０６６１】
モリブデンアルキリデンまたはタングステンアルキリデン９〜１１を使用することにより、前例のないＺ選択性で、およびこの方法を著しく有用なものにする効率レベルで、種々の環サイズの大環状エステルまたは大環状アミドを合成した（表２）；転換率と収率間の格差は、主として偶発的オリゴマー化に起因した。これらの大環状分子のうちの３つは、天然生成物であった：樟脳臭およびミント臭のある１３員ユズラクトン（エントリー１〜４、表２）、インゲンテントウ（Ｍｅｘｉｃａｎ  ｂｅａｎ  ｂｅｅｔｌｅ）によってその蛹防御メカニズムの一部として分泌される（Ｒｏｓｓｉｎｉ，Ｃ．、Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ａ．、Ｆａｒｍｅｒ，Ｊ．、Ｍｅｉｎｗａｌｄ  Ｊ．およびＥｉｓｎｅｒ，Ｔ．「Ａｎｔｉｉｎｓｅｃｔａｎ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｅｐｉｌａｃｈｎｅｎｅ，ａ  ｄｅｆｅｎｓｉｖｅ  ａｌｋａｌｏｉｄ  ｆｒｏｍ  ｐｕｐａｅ  ｏｆ  Ｍｅｘｉｃａｎ  ｂｅａｎ  ｂｅｅｔｌｅｓ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ  ｖａｒｉｖｅｓｔｉｓ）」、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．、２６、３９１−３９７（２０００））１５員アザ−マクロライドエピラクネン（エントリー１３〜１４；スキーム１も参照されたし）、および麝香の香りをもつ１７員アンブレットリド（エントリー１９〜２２）。比較を目的として、および高いＺ選択性をもたらすモノピロリドアルキリデンの独特な能力を強調するために、モリブデンアルキリデン１およびルテニウムカルベン２ｃによって促進されるＲＣＭに関するデータも表２に提示する；すべてのケースで、相当な量のＥアルケンが形成され、そして同時に、有意な優先度を伴った（エントリー５〜６において９３％Ｅ、表２）。錯体９および１１を用いると、１６員環１７を用いて得られる９３：７  Ｚ：Ｅ比に対して、中等度のＺ選択性（６９〜７３％Ｚ）が１３員ユズラクトンの形成において達成された。かかる調査結果は、歪がより大きい環のほうが開環され、それによりアルケン異性体化を促進することができることと一致する；錯体９でのユズラクトンに至るＲＣＭを１０分後（２０％転換）に分析したとき、Ｚ選択性は（１時間後の６９％に対して）８２％である。したがって、１または２ｃを用いてユズラクトンを合成すると（８３〜８５％Ｅ、エントリー１〜２）、歪がより小さい１７が所望の生成物であった場合（３４〜４４％Ｅ、エントリー１５〜１６、表２）より、開環／異性体化はより効率的であり、かつＥ選択性はより高かった。
【０６６２】
【表２】
2014520103.tif 000191
述べたように、窒素ガス雰囲気下（錯体１および２ｃに関して）または真空下（錯体９および１１に関して）、精製トルエン中で１時間これらの反応を行った；Ｒｕ錯体２ｃとの反応は、ＣＨ２Ｃｌ２中、４０℃（１．０時間）で行った；詳細については下記を参照されたし。
§未精製混合物の４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルの分析によって判断した転換率およびＺ：Ｅ比；値の分散は、≦±２％であると予測される。
§§精製後の単離生成物の収率；値の分散は、≦±２％であると予測される。
ＮＤ＝決定せず。
【０６６３】
エポチロンＡおよびエポチロンＣの合成についてのＺ選択的ＲＣＭ
１６員環マクロラクトンを含有するエポチロンは、過去１５年にわたって広範に研究されてきた天然に存在する強力なチューブリン重合および微小管安定剤である。生物学的研究により、この大環状アルケンの幾何形状がこの名高い分子ファミリーの活性に影響を及ぼすことが証明されている。さらに、エポチロンＣのＺ大環状アルケンは、エポチロンＡをもたらす、エポキシ化プロセスにおける所望の立体化学的結果に必要とされる；適正なエポキシド立体化学は、生物活性に必要不可欠である（Ａｌｔｍａｎｎ，Ｋ．Ｈ．ら「Ｔｈｅ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｒａｎｓ−ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ  Ａ」、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  ８５、４０８６−４１１０（２００２））。
【０６６４】
エポチロンへの途中でＺ選択的ＲＣＭを促進するモリブデンモノピロリドおよびタングステンモノピロリドの能力を探るために、本発明者らは、先ず、以前に開発された１６段階順路（Ｍｅｎｇ，Ｄ．ら「Ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１９、１００７３−１００９２（１９９７））に主として基づいてジエン４を調製した。１０ｍｏｌ％Ｍｏ系アリールイミドアルキリデン８ａでの４の処理は、３時間以内に大環状アルケン５への５７％転換に至ったが、Ｚ異性体へのわずかな優先度しかなかった（６４％Ｚ；エントリー１、表３）。アダマンチルイミド９を同じ条件下で利用したとき（エントリー２、表３）、おそらく、より容易に接近できる金属中心、およびアリールオキシド単位とアルキルイミド単位間のより大きなサイズ差の結果として、効率および選択性が向上した（１．５時間で８７％転換、および８５％Ｚ）；減圧の使用は、転換率および立体選択率の限られた向上しかもたらさない（エントリー３対２）。タングステンアリールイミド１１の存在下でＲＣＭが進行する効率およびＺ選択性は、対応するモリブデン異形体で観察されるものと同様である（エントリー４、表３）。しかし、（８〜１１におけるアリールオキシドに対して）２，６−ジクロロフェニルイミドおよびより大きな２，５−ジ−［２，４，６−（ｉ−Ｐｒ）］３−フェノキシ配位子を保有するタングステンアルキリデン１２を用いて閉環を行ったとき、２．５時間以内のマクロラクトン５への転換率は７７％であり、ＲＣＭ立体選択性は９６％Ｚに向上する（エントリー５、表３）。
【０６６５】
【表３】
2014520103.tif 000192
減圧下（エントリー６、表３）、反応は、同じ時間量でほぼ完了へと進行して（９７％転換、２．５時間）、所望の大環状分子を８５％収率（９６％Ｚ）で単離することができた。表３のエントリー７に関してまとめた調査結果が例証するように、１０倍高い濃度（０．０１Ｍ）の反応混合物を用いると、高効率的およびＺ選択的ＲＣＭ（８６％収率、９６％Ｚ）に５ｍｏｌ％の１２で十分である。３．０ｍｏｌ％の同じアルキリデンを使用したとき、および溶液が５０倍高い濃度（０．０５Ｍ）であるとき、所望の生成物（５）が６３％収率および９７％Ｚ選択性で得られた（エントリー８、表３）；前と同様、転換率値と収率値（それぞれ、９７％および６３％）の間のより広範な差は、主として、偶発的オリゴマー化の結果であり、これは基質の濃度増加によって助長された可能性が高かった。タングステン触媒によりもたらされるより高い立体選択性は、これらの触媒の顕著な利点を強調する；減弱された活性を呈示する上、それらは、大環状アルケンと反応してＥ異性体を生じさせる可能低も低い。したがって、タングステンモノピロリド１２は、効率的なＲＣＭだがＺアルケンとのさらなる反応がほとんどまたは全くないような、反応性の望ましいバランスをもたらす。表３に図示するようなマクロラクトン５は、２つのシリルエーテルの除去により８１％収率でエポチロンＣに転換された。エポチロンＣの立体選択的エポキシ化によりエポチロンＡが得られた。Ｎａｇａｔａ，Ｔ．、Ｎａｋａｇａｗａ，Ｍ．およびＮｉｓｈｉｄａ，Ａ．「Ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２５、７４８４−７４８５（２００３）（Ｏｎｏ，Ｋ．、Ｎａｋａｇａｗａ，Ｍ．およびＮｉｓｈｉｄａ，Ａ．「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ（−）−ｎａｋａｄｏｍａｒｉｎ  Ａ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、４３、２０２０−２０２３（２００４））。
【０６６６】
ナカドマリンＡの大環状部分の合成のためのＺ選択的ＲＣＭ
上の調査結果は、微細な量でしか単離されなかった並外れて強力な抗癌および抗菌剤（Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．およびＨｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍ  ａｎｄ  ｔｕｎｇｓｔｅｎ  ｉｍｉｄｏ  ａｌｋｙｌｉｄｅｎｅ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  ａｓ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｏｌｅｆｉｎ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄｎ、４２、４５９２−４６３３（２００３）；Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ，Ａ．およびＬａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｅｓ  ｂｙ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、７９２−８０３（１９９７））である、ナカドマリンＡ（図１参照）について、その１５員環アルケン部分の触媒Ｚ選択的合成の問題について疑問を提起する。
【０６６７】
モノピロリド錯体の使用によってこれに対処することができる。表４のエントリー１〜２に関するデータが例証するように、天然生成物の前駆体である、７への１０％転換をもたらす、立体的要求の多いアリールイミドモリブデンアルキリデン８ｂとは対照的に、より入手しやすいアダマンチルイミド９は、６を五環式構造に６９：３１  Ｚ：Ｅ比でより容易に変換した。８ｂでのＲＣＭに類似して、タングステンアルキリデン１０との反応は、容易に進行しなかった（エントリー３、表４）、これは、不十分な開始速度に起因する可能性が高い。より反応性が高いメチリデンの適便な前駆体であるメタラシクロブタン１１を利用したとき、ＲＣＭは、著しく容易になった（９５％転換率、６９％収率；エントリー４、表４）；しかし、Ｚ選択性は低減された（５５％）。かくて、タングステンアルキリデン１２が、効率的かつ比類なく立体選択的な触媒の源として浮上した：表４のエントリー５で例証されるように、四環式ジエン６を使用して、精製後９０％収率でおよび注目に値する９７％Ｚ選択性で所望の五環式７を合成した（１０７ｍｇの基質を用いて行った）。
【０６６８】
とりわけ顕著であるのは、競合的ホモカップリングである可能性が低い、より小さい環（例えば、５または６員環）のはるかに単純な触媒ＲＣＭプロセスを遂行するために通常用いられる条件（すなわち０．１Ｍ；エントリー７、表４）下で、驚くべきことにオレフィンメタセシスによる環化が進行して、５２％収率および９４％Ｚ選択性で所望の大環状分子をもたらすことである。６のＲＣＭを０．１Ｍ濃度で行ったとき、減圧がもはや必要でなかったことは、注目に値する；そうでない場合、より低収率でおよび低減された選択性で７が得られた（７．０トル下で３９％および９０％Ｚ、エントリー６、表４）。
【０６６９】
【表４】
2014520103.tif 000193
述べたように、精製ベンゼン中、窒素ガス雰囲気下でまたは真空中でこれらの反応を行った。７の立体化学的同一性をＸ線結晶学によって判定した。詳細については下記を参照されたし。
§未精製混合物の４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルの分析によって判断した転換率およびＺ：Ｅ比；値の分散は、≦±２％であると予測される。
§§精製後の単離生成物の収率；値の分散は、≦±５％であると予測される。
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルバマート；ＮＤ＝決定せず。
【０６７０】
より高いジエン６濃度でホモカップリングは増加するので、副生成物として形成されるエチレンは、単量体ＲＣＭ基質を再生するための、ホモカップリング生成物の非環式二置換アルケンと反応した高反応性メチリデンの利用可能性を増加させる可能性が高い；かかるプロセスは、標的の１５員環を生成する効率を増加させた。さらに、エチレンは、前記ホモカップリング副生成物に由来するアルキリデンと反応し、メチリデンを再生してそのＲＣＭを阻害して、３０員環構造の形成をもたらすことができる。前述のシナリオ、およびＺ選択性が０．１Ｍ濃度で依然として高い（９４％Ｚ）ことは、タングステンメチリデンが（７の環式アルケンに対して）ホモカップリングトリエンの非環式アルケンと好ましく反応したことを含意する。理論により拘束されることを望まないが、真空下で観察される、より低い立体選択性（９０：１０対９４：６  Ｚ：Ｅ、エントリー６〜７）は、ホモカップリング分子の内部ＺまたはＥ二置換オレフィンとの末端アルキリデンの反応から多少の大環状生成物が得られるためであり得、この形成は、周囲圧ではあまり優勢でない；かかるプロセスは、単量体ジエンの末端アルケンを伴うものより、十分、選択性が低いだろう。したがって、それぞれの微妙な反応性優先度の蓄積が、驚くべきことに、０．１Ｍ濃度の錯体１２を用いて行って効率的にかつ高いＺ選択性で起こるメタセシス反応において最高点に達する。
【０６７１】
後期Ｚ選択的ＲＣＭおよびナカドマリンＡの全合成
ナカドマリンＡの全合成を後期ＲＣＭによって遂行した；かかるアプローチは、さらなる難題を提示し、前記触媒法の確実性をさらに強調する。１つの可能な経路は、シクロオクテン含有１８の（６→７に対して）より要求の多いＲＣＭを伴う（Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ，Ａ．およびＬａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｅｓ  ｂｙ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、７９２−８０３（１９９７））。
【０６７２】
五環式ジエン基質内のより高度の環の歪みは、閉環速度を遅らせ、大環状アルケンのまたは、より可能性は低いが、８員環の偶発的破断に対するバリアを低下させる。したがって、同じく図２に示すようなナカドマリンＡへの１８の変換を達成する過去の試みは、大環状アルケンのＲＣＭ後異性体化を最少にするために、（２ｂ〜２ｃに対して）より反応性の低いルテニウムカルベン２ａを伴った。しかし、こうした気が進まない触媒の使用は、ホモカップリング副生成物が単量体ジエンに逆戻りまたは所望の大環状分子に直接転換され得ないので、高い触媒充填量および高温（２０ｍｏｌ％、４０℃）ならびに極めて希薄な条件（０．２ｍＭ）となる。加えて、６３％Ｚ選択性を達成するためにＲｕ触媒ＲＣＭにおいて相当な量（３００ｍｏｌ％）の樟脳スルホン酸、強いブロンステッド酸、の存在が必要とされる（そうでないと、わずかに過剰のＥアルケンが得られる）（Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ，Ａ．およびＬａｎｇｅｍａｎｎ，Ｋ．「Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｅｓ  ｂｙ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ」、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、７９２−８０３（１９９７））。
【０６７３】
全く対照的に、室温で８時間の５．０ｍｏｌ％１２での１８の処理は、６３％収率および９４％Ｚ選択性でのナカドマリンＡの形成に至った。もう１つの困難なＲＣＭプロセスは、７から合成した五環状１９（下記参照）の、ナカドマリンＡへの転換（図２）を伴う。このアプローチにおける難題は、大環状Ｚアルケンの異性体化を促進することなく歪んだ六環式天然生成物の形成を達成することに関する。図２に示すように、１９は、５６％収率および９１％Ｚ選択性でナカドマリンＡに転換された。１９の触媒ＲＣＭは、１８のものより遅かった；結果として、完全転換にはより高濃度（５．０対１．０ｍＭ）が必要とされ（１．０ｍＭでは５０％転換）、これは、大環状アルケンの立体化学的純度の小さな損失（９１％対９５％Ｚ）を生じさせる結果となる可能性が高かった。比較として、同じ変換には、４０ｍｏｌ％のルテニウム錯体２ａを要した。２０〜４０ｍｏｌ％のルテニウム錯体２ａによって促進されるプロセスに対するＷ触媒プロセスのもう１つの顕著な態様は、純粋なナカドマリンＡを確保することの容易さである。
【０６７４】
２ａを使用したとき、その反応混合物は、クロマトグラフィーによって容易に除去することができない、有意な量のトリシクロヘキシルホスフィンオキシドを含有する。したがって、このアルカノイドのアミン部位を二重プロトン化してそれを水性相に溶けるようにするための１．０Ｎ  ＨＣｌでの処理を要した；ホスフィンオキシド含有有機層のその後の分離および水性相の塩基性化はナカドマリンＡの再生成につながり、そのナカドマリンＡをシリカゲルに通すことによってさらに精製した（詳細については補足情報を参照されたし）。タングステン錯体１２を用いると、ＲＣＭから得られるナカドマリンＡの純粋な試料（９４〜９５％Ｚ）を得るために常例的なクロマトグラフィーだけですむ（酸処理または水性抽出なし）。
【０６７５】
Ｚ選択的な大環の形成を促進するモリブデンモノピロリドおよびタングステンモノピロリドの能力は、化学合成分野にとって大いに有意である触媒法の一般的有用性を向上させる。エポチロンＡ、エポチロンＣ、およびナカドマリンＡの全合成への応用成功は、これらの注目に値する生物活性天然生成物を入手できる総合効率をほぼ倍にすることになり、上で説明したプロトコルの確実性を強調する。本発明者らの調査結果は、錯体分子の調製のための多段階経路を計画する際、全合成の後期に所望の成果を得るためにモリブデンアルキリデンまたはタングステンアルキリデンに頼ることが実際にできることを例証する。本発明者らは、有意な異性体化なしでＲＣＭを促進する、かつエチレンとの反応による偶発的ホモカップリング副生成物の回収が可能である、タングステン触媒により呈示される適切な反応性の結果として、前記２つの天然生成物を生じさせる触媒閉環を、一般に用いられる反応濃度下で行うことができることを実証する。実際には、これは、本発明者らの研究のより注目すべき成果の１つである、タングステンアルキリデン（立体選択的触媒オレフィンメタセシスにおいてめったに利用されない有機金属錯体の１クラス）によってもたらされる、みごとにバランスのとれた活性プロファイルである。
【０６７６】
触媒Ｚ選択的ＲＣＭの影響は、この研究において調査した大環状構造に限定されない；錯体および生物活性分子についての非常に多くの他の全合成（Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ，Ａ．、Ｓｔｅｌｚｅｒ，Ｆ．、Ｒｕｍｂｏ，Ａ．およびＫｒａｕｓｅ，Ｈ．「Ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｕｒｒｉａｎｅｓ  ａｎｄ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ＤＮＡ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ」、Ｃｈｅ．Ｅｕｒ．Ｊ．、８、１８５６−１８７１（２００２）；Ｓｈｅ，Ｊ．、Ｌａｍｐｅ，Ｊ．Ｗ．、Ｐｏｌｉａｎｓｋｉ，Ａ．Ｂ．およびＷａｔｓｏｎ，Ｐ．Ｓ．「Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｏｌｅｆｉｎ-ｏｌｅｆｉｎ  ｒｉｎｇ−ｃｌｏｓｉｎｇ  ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｔｏ  ｐｒｅｐａｒｅ  ｌａｔｒｕｎｃｕｌｉｎ  Ｂ」、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、５０、２９８−３０１（２００９）；Ｓｍｉｔｈ，Ｂ．Ｊ．およびＳｕｌｉｋｏｗｓｋｉ，Ｇ．Ａ．「Ｔｏｔａｌ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ（±）−ｈａｌｉｃｌｏｎａｃｙｃｌａｍｉｎｅ  Ｃ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄｎ、４９、１５９９−１６０２（２０１０））が、上に開示した戦略から有意な恩恵を受けることになる。炭素系置換基はもちろん様々なヘテロ原子置換基（すなわち、Ｏ、ＮもしくはＳ系置換基またはこれらの組み合わせ）も含有する１０から１８員環またはさらにいっそう大きい環式構造内に存する多彩なＺアルケンの合成に、大環状分子を利用するその能力を応用することができる。本明細書において詳述する進歩は、医学、生物学および材料研究の際に研究の対象となる多数の大環状分子の合成に広範かつ即時的な影響を及ぼすと予想される。
【０６７７】
Ｍｏモノアルコキシド−モノピロリド錯体の調製
チャート２．ｉｎ  ｓｉｔｕ生成されたＭｏモノアルコキシド−モノピロリド錯体。
【０６７８】
【化１８５】
2014520103.tif 000194
一般手順：Ｎ２充填グローブボックスの中で、磁気撹拌棒が入っている４ｍＬバイアルにＭｏビスピロリド錯体Ｃ（８．６ｍｇ、１５．２μｍｏｌ）、キラルアルコールＤ（８．５ｍｇ、１５．２μｍｏｌ）およびＣ６Ｄ６（７６０μＬ）を投入した。そのバイアルにしっかりと蓋をし、その混合物を１時間撹拌させ、１時間の時点でピペットによってＮＭＲチューブに移した（スクリューキャップ  ＮＭＲ）。そのＮＭＲチューブに蓋をし、Ｔｅｆｌｏｎテープで封止した。（ｉｎ  ｓｉｔｕ生成錯体については、ｓｙｎ−アルキリデンのα−炭素の診断シグナルのみを報告することに留意していただきたい）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ  12.94  (1H,  s),  12.74  (1H,  s),  12.46  (1H,  s),  12.38  (1H,  s)；ｄｒ＝３：１（エントリー１、表１）。
【０６７９】
（ｉｎ  ｓｉｔｕで調製されて使用される）Ｍｏ錯体９の代表的調製手順：Ｎ２充填グローブボックスの中で、磁気撹拌棒が入っている４ｍＬバイアルにＣ（６．０ｍｇ、１０．５μｍｏｌ）、キラルアルコールＤ（６．０ｍｇ、１０．５μｍｏｌ）およびＣ６Ｈ６（５００μＬ、０．０２Ｍ）を投入し、それに起因して混合物がオレンジ色になった。そのバイアルに蓋をし、その混合物を１時間、２２℃で撹拌させ、その後、（真空下、６５℃で乾燥させた）シリンジによって触媒溶液を反応混合物に移した。
【０６８０】
Ｚ選択的閉環メタセシス（ＲＣＭ）による大環状アルケンの合成
Ｍｏ系触媒またはＷ系触媒での触媒閉環メタセシス（ＲＣＭ）反応についての一般手順：Ｎ２充填グローブボックスの中で、磁気撹拌棒が入っているオーブン乾燥３５ｍＬバイアルにジエン基質を投入した。上で述べたように調製した、Ｃ６Ｈ６（またはトルエン）中の錯体の保存溶液をトルエン中の基質の溶液（０．００５Ｍ）にシリンジによって添加した。得られた混合物を２〜３分間撹拌させて、触媒を完全に開始させ、ｒｏｔａｖａｐポンプから生成された７トル真空に真空アダプタによって接続した。得られた溶液を必要な期間、真空下で撹拌させ；適切な濃度を維持するためにトルエンを数回添加した。その後、空気への曝露によって反応をクエンチし、真空下で濃縮した（転換率を４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ分析によって判定した）。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製を行った。
【０６８１】
Ｒｕ系触媒での触媒閉環メタセシス（ＲＣＭ）反応の一般手順：還流冷却器を取り付けた、磁気撹拌棒が入っている火炎乾燥５０ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタンまたはトルエン中のジエン基質の溶液を投入した。Ｒｕ系カルベンを計量し、対応する溶媒に溶解した。その後、触媒の溶液をシリンジによってその基質に添加した。得られた混合物を４０℃で必要な期間、撹拌させた。その後、過剰なエチルビニルエーテルの添加によって反応をクエンチし、２時間、撹拌させた。その後、その混合物を真空下で濃縮した（転換率を４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ分析によって判定した）。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製を行った。
【０６８２】
ジエン基質を含有するエステルの代表的調製手順：磁気撹拌棒が入っている１００ｍＬ丸底フラスコにカルボキシル酸およびアルコールを投入した。その混合物をジクロロメタンに溶解し、室温で撹拌させた；１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．１当量）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．１当量）を添加した。１２時間撹拌した後、ブラインを添加して反応をクエンチした。層を分配し、水性層をジクロロメタンで２回洗浄した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。その粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
【０６８３】
ジエン基質を含有するアミドの代表的調製手順：磁気撹拌棒が入っている１００ｍＬ丸底フラスコにカルボキシル酸およびアミンを投入した。その混合物をジクロロメタンに溶解し、室温で撹拌させた；ヒューニッヒ塩基（２当量）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．１当量）および１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（１．１当量）を添加した。１２時間撹拌した後、ブラインを添加して反応をクエンチした。層を分配し、水性層をジクロロメタンで２回洗浄した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。その未精製混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
【０６８４】
Ｚ選択的大環状閉環メタセシス（ＲＣＭ）：
デカ−９−エン酸ブタ−３−エン−１−イル（ユズラクトンの前駆体）。上述の手順に従って、デカ−９−エン酸およびブタ−３−エン−１−オールからジエンを調製した。得られた黄色油をシリカゲルクロマトグラフィー（３０：１  ヘキサン：ジエチルエーテル）によって精製して、所望の生成物を無色油として得た。ＩＲ（ニート）：３０７７（ｍ）、２９２７（ｓ）、２８５５（ｓ）、１７３７（ｓ）、１６４１（ｍ）、１４５８（ｍ）、１４１８（ｍ）、１３５３（ｍ）、１２４３（ｓ）、１１７０（ｓ）、１１１５（ｍ）、９９２（ｓ）、９１２（ｓ）、７２５（ｍ）、６３５（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.86-5.74  (2H,  m),  5.14-4.91  (4H,  m),  4.12  (2H,  t,  J  =  6.8  Hz),  2.38  (2H,  ddt,  J  =  13.6,  6.8,  1.4  Hz),  2.29  (2H,  t,  J  =  7.6  Hz),  2.06-2.01  (2H,  m),  1.63-1.59  (2H,  m),  1.39-1.26  (8H,  m);  １３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ174.0,  139.3,  134.2,  117.3,  114.3,  63.4,  34.5,  33.9,  33.3,  29.2,  29.2,  29.1,  29.0,  25.1;  ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１４Ｈ２５Ｏ２についての計算値：２２５．１８５５、測定値：２２５．１８５５。
【０６８５】
Ｎ−（ブタ−３−エン−１−イル）ウンデカ−１０−エナミド（１６の前駆体）。上述の手順に従って、ウンデカ−１０−エン酸およびブタ−３−エン−１−アミンからジエンを調製した。得られた黄色固体をシリカゲルクロマトグラフィー（５：１  ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、所望の生成物を白色固体として得た。ＩＲ（ニート）：３２９６（ｂｒ，ｓ）、３０７８（ｍ）、２９２５（ｓ）、２８５４（ｓ）、１６４０（ｓ）、１５４８（ｓ）、１４３７（ｓ）、１３５９（ｍ）、１２７１（ｍ）、１１５１（ｍ）、９９１（ｓ）、９０９（ｓ）、７２２（ｍ）、６３４（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.85-5.71  (2H,  m),  5.45  (1H,  s,  br),  5.12-4.91  (4H,  m),  3.33  (2H,  dt,  J  =  6.8,  6.4  Hz),  2.25  (2H,  ddd,  J  =  13.6,  6.8,  0.8  Hz),  2.14  (2H,  t,  J  =  7.6  Hz),  2.06-2.00  (2H,  m),  1.65-1.57  (2H,  m),  1.38-1.24  (10H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ173.2,  139.3,  135.5,  117.3,  114.3,  38.4,  37.0,  34.0,  33.9,  29.5,  29.4,  29.4,  29.2,  29.0,  25.9；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１５Ｈ１２Ｎ１Ｏ１についての計算値：２３８．２１７１、測定値：２３８．２１６７。立体化学の証拠については図３を参照されたし。
【０６８６】
Ｎ−（ウンデカ−１０−エン−１−イル）ヘキサ−５−エナミド（１７の前駆体）。上述の手順に従って、ヘキサ−５−エン酸およびウンデカ−１０−エン−１−アミンからジエンを調製した。得られた黄色固体をシリカゲルクロマトグラフィー（５：１  ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、所望の生成物を白色固体として得た。ＩＲ（ニート）：３２９１（ｂｒ，ｓ）、３０７８（ｍ）、２９２４（ｓ）、２８５３（ｓ）、１６４０（ｓ）、１５５０（ｓ）、１４３８（ｓ）、１３６９（ｍ）、１２５７（ｍ）、９９１（ｓ）、９０８（ｓ）、７２２（ｍ）、６３４（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.86-5.73  (2H,  m),  5.39  (1H,  s,  br),  5.05-4.91  (4H,  m),  3.23  (2H,  dt,  J  =  13.2,  7.2,  6.6  Hz),  2.16  (2H,  t,  J  =  7.4  Hz),  2.12-2.00  (4H,  m),  1.78-1.70  (2H,  m),  1.50-1.46  (2H,  m),  1.38-1.27  (12H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ172.8,  139.3,  138.1,  115.4,  114.3,  39.6,  36.2,  33.9,  33.3,  29.8,  29.6,  29.5,  29.4,  29.2,  29.1,  27.1,  24.9；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１７Ｈ３２Ｎ１Ｏ１についての計算値：２６６．２４８４、測定値：２６６．２４９１。
【０６８７】
オクタ−７−エン酸デカ−９−エン−１−イル（アンブレットリドの前駆体）。上述の手順に従って、オクタ−７−エン酸およびデカ−９−エン−１−オールからジエンを調製した。得られた黄色油をシリカゲルクロマトグラフィー（５０：１  ヘキサン：ジエチルエーテル）によって精製して、所望の生成物を無色油として得た。ＩＲ（ニート）:  ３０７７（ｍ）、２９２６（ｓ）、２８５５（ｓ）、１７３６（ｓ）、１６４１（ｍ）、１４６２（ｍ）、１４１７（ｍ）、１３５１（ｍ）、１２５５（ｓ）、１１６８（ｓ）、１１１３（ｍ）、１０７６（ｍ）、９９３（ｓ）、９０９（ｓ）、７３４（ｍ）、６３２（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.86-5.75  (2H,  m),  5.02-4.91  (4H,  m),  4.05  (2H,  t,  J  =  6.8  Hz),  2.29  (2H,  t,  J  =  7.6  Hz),  2.08-2.01  (4H,  m),  1.67-1.59  (4H,  m),  1.42-1.27  (14H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ174.0,  139.2,  138.9,  114.5,  114.3,  64.5,  34.4,  33.9,  33.7,  29.5,  29.3,  29.1,  29.0,  28.8,  28.7,  28.6,  26.0,  25.0；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ３３Ｏ２についての計算値：２８１．２４８１、測定値：２８１．２４７５。
【０６８８】
（Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−６−エン−２−オン（１４）。Ｍｏ触媒ＲＣＭについての上述の手順に従って、得られた粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０：１  ヘキサン：ジエチルエーテル）によって精製して、大環状アルケン１４を無色油として得た（５６％収率、Ｚ：Ｅ＝９２：８）。ＩＲ（ニート）：３００３（ｍ）、２９２７（ｓ）、２８５６（ｓ）、１７３５（ｓ）、１４５９（ｍ）、１３４９（ｍ）、１２３９（ｍ）、１２０６（ｍ）、１１６７（ｍ）、１１４４（ｍ）、１０４５（ｍ）、７１５（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.40-5.31  (2H,  m),  4.15  (2H,  dd,  J  =  5.2,  5.2  Hz),  2.35  (2H,  dd,  J  =  6.6,  6.6  Hz),  2.13-2.01  (4H,  m),  1.75-1.61  (4H,  m),  1.44-1.27  (12H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ174.0,  131.2,  129.0,  64.5,  34.3,  28.0,  27.9,  27.4,  27.0,  26.9,  26.8,  26.6,  26.2,  25.6,  25.5；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１５Ｈ２７Ｏ２についての計算値：２３９．２０１１、測定値：２３９．２０１０。
【０６８９】
（Ｚ）−オキサシクロトリデカ−１０−エン−２−オン（ユズラクトン）。Ｗ触媒ＲＣＭについての上述の手順に従って、得られた粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０：１  ヘキサン：ジエチルエーテル）によって精製して、大環状アルケンを無色油として得た（４６％収率、Ｚ：Ｅ＝７３：２７）。ＩＲ（ニート）：２９２７（ｓ）、２８５７（ｓ）、１７３３（ｓ）、１４４８（ｓ）、１３５１（ｍ）、１２５４（ｍ）、１２３１（ｍ）、１１８５（ｍ）、１１４６（ｍ）、１０１１（ｍ）、９６８（ｍ）、８６４（ｍ）、７８３（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.60-5.31  (2H,  m),  4.24  (1.5H,  dd,  J  =  5.2,  5.2  Hz),  4.15  (0.5H,  dd,  J  =  5.4,  5.4  Hz),  2.45-2.28  (4H,  m),  2.10  (1.4H,  dd,  J  =  12.4,  5.4  Hz),  2.03  (0.6H,  dd,  J  =  11.6,  6.8  Hz),  1.71-1.62  (2H,  m),  1.53-1.16  (8H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（Ｚ異性体）δ174.9,  132.4,  127.3,  64.3,  35.5,  29.9,  27.7,  27.4,  26.1,  26.0,  24.7,  23.7；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ２１Ｏ２についての計算値：１９７．１５４２、測定値：１９７．１５３６。
【０６９０】
（Ｚ）−オキサシクロテトラデカ−１１−エン−２−オン（１５）。Ｗ触媒ＲＣＭについての上述の手順に従って、得られた粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０：１  ヘキサン：ジエチルエーテル）によって精製して、大環状アルケン１５を無色油として得た（５４％収率、Ｚ：Ｅ＝８２：１８）。ＩＲ（ニート）：３００６（ｍ）、２９２９（ｓ）、２８５９（ｓ）、１７３３（ｓ）、１４５７（ｍ）、１３８３（ｍ）、１２８４（ｓ）、１１７３（ｍ）、１１４２（ｍ）、１０８４（ｍ）、１０５３（ｍ）、１００３（ｍ）、７１６（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.57-5.34  (2H,  m),  4.23  (1.7H,  dd,  J  =  5.2,  5.2  Hz),  4.13  (0.3H,  dd,  J  =  5.6,  5.6  Hz),  2.43-2.33  (4H,  m),  2.04-2.01  (2H,  m),  1.65-1.62  (2H,  m),  1.38-1.25  (10H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（Ｚ異性体）δ174.1,  132.5,  127.2,  63.9,  33.5,  27.9,  27.7,  26.3,  26.2,  25.7,  25.6,  25.4,  23.7；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１３Ｈ２３Ｏ２についての計算値：２１１．１６９８、測定値：２１１．１６９９。
【０６９１】
（Ｚ）−アザシクロテトラデカ−１１−エン−２−オン（１６）。Ｍｏ触媒ＲＣＭについての上述の手順に従って、得られた粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２：１  ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、大環状アルケン１６を白色固体として得た（５０％収率、Ｚ：Ｅ＝９５：５）。ＩＲ（ニート）：３２８５（ｂｒ，ｓ）、３０７０（ｍ）、３００３（ｍ）、２９２４（ｓ）、２８６１（ｓ）、１６３７（ｓ）、１５４９（ｓ）、１４６１（ｍ）、１４３６（ｓ）、１３６２（ｍ）、１２６４（ｓ）、１１８０（ｍ）、１０２４（ｍ）、７２３（ｓ）、５９８（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.65-5.57  (2H,  m),  5.33-5.26  (1H,  m),  3.42-3.38  (2H,  m),  2.29-2.24  (2H,  m),  2.20-2.16  (2H,  m),  2.04-1.97  (2H,  m),  1.71-1.65  (2H,  m),  1.36-1.29  (10H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ1172.9,  133.6,  127.2,  38.4,  35.2,  28.2,  28.1,  26.4,  26.0,  26.0,  25.3,  24.8,  24.4；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１３Ｈ２４Ｎ１Ｏ１についての計算値：２１０．１８５８、測定値：２１０．１８６０。
【０６９２】
（Ｚ）−５−プロピル−１−オキサ−４−アザシクロペンタデカ−１０−エン−１５−オン（エピラクネン）。Ｍｏ触媒ＲＣＭについての上述の手順に従って、得られた粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１７：２：１  ヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミン）によって精製して、大環状アルケンを無色油として得た（７０％収率、Ｚ：Ｅ＝９１：９）。ＩＲ（ニート）：２９５３（ｓ）、２９２７（ｂｒ，ｓ）、２８５５（ｓ）、１７３６（ｓ）、１４６０（ｓ）、１３８２（ｍ）、１２３９（ｍ）、１２０７（ｓ）、１１８１（ｓ）、１０５０（ｍ）、１０２１（ｍ）、６９７（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.39  (1H,  dd,  J  =  14.4,  8.0  Hz),  5.30-5.24  (1H,  m),  4.37-4.31  (1H,  m),  3.96  (1H,  ddd,  J  =  11.2,  4.8,  2.4  Hz),  2.98  (1H,  ddd,  J  =  14.4,  8.0,  2.8  Hz),  2.77  (1H,  ddd,  J  =  14.0,  6.0,  2.0  Hz),  2.46-2.31  (3H,  m),  2.22-2.00  (4H,  m),  1.86-1.79  (1H,  m),  1.74-1.66  (1H,  m),  1.49-1.09  (11H,  m),  0.90  (3H,  t,  J  =  6.8  Hz)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ173.8,  131.5,  129.6,  63.5,  56.4,  45.8,  38.4,  34.3,  32.3,  29.0,  27.6,  25.9,  25.7,  24.3,  19.3,  14.6；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１６Ｈ３０Ｎ１Ｏ１についての計算値：２６８．２２７６、測定値：２６８．２２６４。
【０６９３】
（Ｚ）−アザシクロヘキサデカ−６−エン−２−オン（１７）。Ｍｏ触媒ＲＣＭについての上述の手順に従って、得られた粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２：１  ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、大環状アルケン１７を白色固体として得た（６９％収率、Ｚ：Ｅ＝９３：７）。ＩＲ（ニート）：３２９５（ｂｒ，ｓ）、３０８２（ｍ）、３００３（ｍ）、２９２６（ｓ）、２８５４（ｓ）、１６３９（ｓ）、１５５４（ｓ）、１４８３（ｓ）、１３５６（ｍ）、１２７０（ｍ）、１１５４（ｍ）、７０５（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.45  (1H,  br,  s),  5.38-5.30  (2H,  m),  3.34  (2H,  dt,  J  =  6.0,  5.6  Hz),  2.22-2.19  (2H,  m),  2.12-2.01  (4H,  m),  1.76-1.69  (2H,  m),  1.52-1.46  (2H,  m),  1.42-1.26  (12H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ173.0,  130.8,  129.1,  39.1,  36.5,  29.1,  27.8,  27.5,  27.4,  26.7,  26.5,  26.3,  26.0,  25.8,  25.7；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１５Ｈ２８Ｎ１Ｏ１についての計算値：２３８．２１６９、測定値：２３８．２１７１。１７のＺ：Ｅ比をＮＭＲスペクトルによって決定する。
【０６９４】
（Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オン（アンブレットリド）。Ｍｏ触媒ＲＣＭについての上述の手順に従って、得られた粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０：１  ヘキサン：ジエチルエーテル）によって精製して、大環状アルケンを無色油として得た（７７％収率、Ｚ：Ｅ＝９１：９）。ＩＲ（ニート）：３００２（ｍ）、２９２６（ｓ）、２８５５（ｓ）、１７３６（ｓ）、１４６０（ｓ）、１３８５（ｍ）、１３５４（ｍ）、１２５６（ｓ）、１１１９（ｍ）、１０７０（ｍ）、９６８（ｍ）、８４２（ｍ）、７２０（ｍ）、６９６（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.32  (2H,  t,  J  =  4.6  Hz),  4.13  (2H,  t,  J  =  5.4  Hz),  2.32  (2H,  t,  J  =  6.4  Hz),  2.09-2.01  (4H,  m),  1.67-1.59  (4H,  m),  1.43-1.23  (14H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ174.1,  130.3,  130.2,  63.8,  34.7,  29.5,  28.9,  28.8,  28.6,  28.6,  28.5,  27.8,  27.1,  26.9,  25.5,  25.4；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１６Ｈ２９Ｏ２についての計算値：２５３．２１６８、測定値：２５３．２１７０。アンブレットリドのＺ：Ｅ比をＮＭＲスペクトルによって決定する。
【０６９５】
エポチロンＣの合成
（３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−（Ｓ，Ｅ）−２−メチル−１−（２−メチルチアゾール−４−イル）ヘキサ−１，５−ジエン−３−イル３，７−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−４，４，６，８−テトラメチル−５−オキソトリデカ−１２−エノアート：−５０℃でＤＣＭ中の（３Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−（Ｓ，Ｅ）−２−メチル−１−（２−メチルチアゾール−４−イル）ヘキサ−１，５−ジエン−３−イル３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−７−ヒドロキシ−４，４，６，８−テトラメチル−５−オキソトリデカ−１２−エノアート（Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｈｅ，Ｙ．；Ｖｏｕｒｌｏｕｍｉｓ，Ｄ．；Ｖａｌｌｂｅｒｇ，Ｈ．；  Ｒｏｓｃｈａｎｇａｒ，Ｆ．；Ｓａｒａｂｉａ，Ｆ．；Ｎｉｎｋｏｖｉｃ，Ｓ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ｔｒｕｊｉｌｌｏ，Ｊ．Ｉ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、７９６０−７９７３）の溶液を２，６−ルチジン（１．８２ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）、続いてＴＢＳＯＴｆ（３．６０ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を同温度で０．５時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ（飽和）によってクエンチし、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。併せた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。ＳｉＯ２でのクロマトグラフィー（ヘキサン：エチルエーテル＝１００：２から１０：１）による精製、その後の第二クロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１００：４→１００：６→１０：１）によって、０．２８１ｇ（７３％）の表題化合物を無色の油として得た。
【０６９６】
物理的データおよびスペクトルデータは、表題化合物について以前に報告されたものと同一であった。ＩＲ（ニート）：３０７６（ｗ）、２９５４（ｍ）、２９２９（ｍ）、２８８６（ｍ）、２８５６（ｍ）、１７３６（ｍ）、１６９６（ｍ）、１６４１（ｗ）、１５０５（ｗ）、１４７１（ｍ）、１３８５（ｓ）、１２９２（ｗ）、１２５９（ｍ）、１１７７（ｍ）、１０８４（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：6.95  (1  H,  s),  6.90  (1  H,  s),  5.85-5.65  (1  H,  m),  5.30  (1  H,  t,  J  =  6.8  Hz),  5.13-4.91  (4  H,  m),  4.34  (1  H,  dd,  J  =  6.0,  3.6  Hz),  3.73  (1  H,  dd,  J  =  6.8,  2.4  Hz),  3.15  (1  H,  dq,  J  =  14.0,  6.8  Hz),  2.70  (3  H,  s),  2.56-2.43  (3  H,  m),  2.39  (1  H,  dd,  J  =  16.8,  6.0  Hz),  2.07  (3  H,  d,  J  =  4.0  Hz),  2.05-1.98  (2  H,  m),  1.50-1.29  (3  H,  m),  1.24  (3  H,  s),  1.19-1.06  (2  H,  m),  1.06-1.02  (6  H,  m),  0.89  (3  H,  d,  J  =  6.8  Hz),  0.89  (9  H,  s),  0.87  (9  H,  s),  0.15  (3  H),  0.05  (3H,  s),  0.03  (6  H,  s)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：217.9,  171.4,  164.8,  152.7,  139.2,  137.0,  133.6,  121.3,  118.0,  116.6,  114.6,  78.9,  77.8,  74.3,  53.6,  45.5,  40.5,  39.1,  37.8,  34.6,  30.7,  27.3,  26.4,  26.3,  23.4,  20.6,  19.5,  18.7,  18.4,  17.9,  15.6,  14.8,  -3.7,  -3.9,  -4.3,  -4.8；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ４０Ｈ７２ＮＯ５ＳＳｉ２についての計算値：７３４．４６７０、測定値：７３４．４６５２。
【０６９７】
（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１６Ｓ，Ｚ）−４，８−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−５，５，７，９−テトラメチル−１６−（（Ｅ）−１−（２−メチルチアゾール−４−イル）プロパ−１−エン−２−イル）オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン。Ｎ２充填グローブボックスにおいて、１００ｍＬ丸底フラスコの中でジエン（３６．９ｍｇ、５０．２μｍｏｌ、ベンゼンと共沸  ３ｘ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、タングステン錯体の溶液（０．１２６ｍＬ、ベンゼン中０．０２Ｍ、２．５１μｍｏｌ）で処理した。２本の２０ゲージ針と真空アダプタを取り付けたセプタムでそのフラスコに蓋をした。反応混合物を真空（１トル）に曝露し、２２℃で３．５時間撹拌した。追加のトルエンを反応中（２時間後）に添加して、真空に起因する溶媒の損失を補った。その後、反応混合物をエチルエーテルの添加によりクエンチし、減圧下で濃縮した。ＳｉＯ２（ヘキサン：ジエチルエーテル  ２０：１）での精製により３０．３ｍｇ（８５％、Ｚ：Ｅ＝９６：４）の表題化合物を無色固体として得た。
【０６９８】
物理的データおよびスペクトルデータは、表題化合物について以前に報告されたもの（Ｑｕｉｎｔａｒｄ，Ｄ．；Ｂｅｒｔｒａｎｄ，Ｐ．；Ｂａｃｈｍａｎｎ，Ｃ．；Ｇｅｓｓｏｎ，Ｊ．Ｐ．「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、２００４、４７６２−４７７０；  Ｓｃｈｉｎｚｅｒ，Ｄ．；Ｂａｕｅｒ，Ａ．；Ｂｏｈｍ，Ｏ．Ｍ．；Ｌｉｍｂｅｒｇ，Ａ．；Ｃｏｒｄｅｓ，Ｍ．「Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．」、１９９９、５、２４８３−２４９１）と同一であった。ＩＲ（ニート）：２９５５（ｍ）、２９２４（ｓ）、２８５４（ｍ）、１７４３（ｍ）、１６９７（ｗ）、１４６２（ｍ）、１３７８（ｗ）、１２５４（ｍ）、１１８２（ｗ）、１１５８（ｗ）、１０９７（ｗ）、１０６６（ｗ）、１０１９（ｗ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：6.96  (1  H,  s),  6.57  (1  H,  s)［診断Ｅ異性体シグナル:  6.53  (1  H,  s)］,  5.53  (1  H,  dt,  J  =  11.2,  4.2  Hz),  5.42-5.23  (1  H,  m),  5.02  (1  H,  d,  J  =  10.2  Hz),  4.03  (1  H,  dd,  J  =  10.2,  1.2  Hz),  3.89  (1  H,  d,  J  =  8.4  Hz),  3.05-2.96  (1  H,  m),  2.82  (1  H,  dd,  J  =  16.2,  1.2  Hz),  2.79-2.70  (2  H,  m),  2.70  (3  H,  s),  2.67  (1  H,  dd,  J  =  16.2,  10.2  Hz),  2.40-2.33  (1  H,  m),  2.11  (3  H,  d,  J  =  1.2  Hz),  2.10-2.06  (1  H,  m),  1.90-1.82  (1  H,  m),  1.62-1.46  (3  H,  m),  1.30-1.00  (1  H,  m),  1.19  (3  H,  s),  1.14  (3  H,  s),  1.09  (3  H,  d,  J  =  6.6  Hz),  0.95  (3  H,  d,  J  =  6.6  Hz),  0.94  (9  H,  s),  0.84  (9  H,  s),  0.12  (3  H,  s),  0.10  (3  H,  s),  0.07  (3  H,  s),  -0.10  (3  H,  s)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：215.2,  174.5,  164.8,  152.7,  138.8,  135.3,  123.0,  119.7,  116.3,  79.8,  79.5,  76.6,  53.6,  48.2,  39.1,  38.1,  32.0,  31.6,  29.4,  28.6,  26.6,  26.4,  25.2,  24.4,  19.4,  19.3,  18.9,  18.8,  17.9,  15.5,  -3.0,  -3.1,  -3.5,  -5.5。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ３８Ｈ６７ＮＯ５ＳＳｉ２についての計算値：７０６．４３５７、測定値：７０６．４３４８。
【０６９９】
エポチロンＣ。プラスチックバイアルの中のＴＨＦ（３．６ｍＬ）中の（４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１６Ｓ，Ｚ）−４，８−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−５，５，７，９−テトラメチル−１６−（（Ｅ）−１−（２−メチルチアゾール−４−イル）プロパ−１−エン−２−イル）オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２，６−ジオン（２６．２ｍｇ、３７．１μｍｏｌ）の溶液をＨＦ・ピリジン錯体（７０％ＨＦ、１．０９ｍＬ）で処理した。その反応混合物を２２℃で３６時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和）によってクエンチした。水性層をＤＣＭで抽出した（２ｘ）。併せた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。ＳｉＯ２（ヘキサン：ジエチルエーテル  ２：１から１：１）での精製により１５．２ｍｇ（８１％、Ｚ：Ｅ＝９５：５）のエポチロンＣを２．６ｍｇのモノ脱シリル化生成物とともに無色固体として得た。
【０７００】
物理的データおよびスペクトルデータは、エポチロンＣについて以前に報告されたもの（Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｈｅ，Ｙ．；Ｖｏｕｒｌｏｕｍｉｓ，Ｄ．；Ｖａｌｌｂｅｒｇ，Ｈ．；Ｒｏｓｃｈａｎｇａｒ，Ｆ．；Ｓａｒａｂｉａ，Ｆ．；Ｎｉｎｋｏｖｉｃ，Ｓ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ｔｒｕｊｉｌｌｏ，Ｊ．Ｉ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、７９６０−７９７３；Ｑｕｉｎｔａｒｄ，Ｄ．；Ｂｅｒｔｒａｎｄ，Ｐ．；Ｂａｃｈｍａｎｎ，Ｃ．；Ｇｅｓｓｏｎ，Ｊ．Ｐ．「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、２００４、４７６２−４７７０；Ｓｃｈｉｎｚｅｒ，Ｄ．；Ｂａｕｅｒ，Ａ．；Ｂｏｈｍ，Ｏ．Ｍ．；Ｌｉｍｂｅｒｇ，Ａ．；Ｃｏｒｄｅｓ，Ｍ．「Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．」、１９９９、５、２４８３−２４９１）と同一であった。ＩＲ（ニート）：３５０３（ｂｒ）、２９２８（ｓ）、１７３２（ｓ）、１６８６（ｓ）、１５０６（ｍ）、１４６５（ｍ）、１４０５（ｍ）、１３７６（ｍ）、１３３１（ｍ）、１２９３（ｍ）、１２４９（ｍ）、１１８４（ｍ）、１１５０（ｍ）、１０９０（ｍ）、１０４７（ｍ）、１００６（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：6.96  (1  H,  s),  6.59  (1  H,  s)［診断Ｅ異性体シグナル：6.56  (1  H,  s)］,  5.49-5.34  (2  H,  m),  5.29  (1  H,  dd,  J  =  10.0,  2.0  Hz),  4.22  (1  H,  d,  J  =  10.4  Hz),  3.74  (1  H,  dd,  J  =  4.0,  2.0  Hz),  3.22  (1  H,  br  s),  3.14  (1  H,  dq,  J  =  13.6,  2.4  Hz),  3.02  (1  H,  br  s),  2.74-2.64  (1  H,  m),  2.70  (3  H,  s),  2.50  (1  H,  dd,  J  =  15.2,  11.2  Hz),  2.36  (1  H,  dd,  J  =  15.2,  2.8  Hz),  2.30-2.15  (2  H,  m),  2.09  (3  H,  d,  J  =  1.6  Hz),  2.06-1.98  (1  H,  m),  1.80-1.1.61  (2  H,  m),  1.41-1.30  (1  H,  m),  1.33  (s,  3  H),  1.28-1.16  (2  H,  m),  1.18  (3  H,  d,  J  =  6.8  Hz),  1.08  (3  H,  s),  1.00  (3  H,  d,  J  =  7.2  Hz)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：220.8,  170.6,  165.2,  152.2,  138.9,  133.6,  125.2,  119.6,  116.0,  78.6,  74.3,  72.5,  53.6,  41.9,  39.5,  38.8,  32.6,  32.0,  27.8,  27.7,  23.0,  19.3,  18.7,  16.1,  15.7,  13.7。Ｃ２６Ｈ４０ＮＯ５Ｓについての計算値：４７８．２６２７、測定値：４７８．２６２５。
【０７０１】
ナカドマリンＡの合成。
【０７０２】
チャート３に図示する経路を用いて、ナカドマリンＡの全合成に要するＲＣＭ基質を調製した。
【０７０３】
ニトロエステルＮａｋ−Ａ。トルエン（８２ｍＬ）中のメチルエステルＮａｋ−Ａ（Ｋｙｌｅ，Ａ．Ｆ．、Ｄｉｘｏｎ，Ｄ．Ｊ．が発表のためにＣｈｅｍ．Ｓｃｉに提出したもの）（８．２８ｇ、３８．８３ｍｍｏｌ）およびニトロアルケンＮａｋ−Ｂ（４．９５ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）（Ｊａｋｕｂｅｃ，Ｐ．；Ｃｏｃｋｆｉｅｌｄ，Ｄ．Ｍ．；Ｄｉｘｏｎ，Ｄ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、１６６３２−１６６３３）の溶液に、有機触媒４（４．２６ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。その反応系を３日間３０℃で撹拌した後、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（７：３から３：７  ＰＥ：ジエチルエーテル）により精製した。Ｎａｋ−Ｃを黄色結晶質固体として得、−２０℃に冷却したＥｔ２Ｏからの再結晶によりさらに精製した。同様の手法での母液のさらなる精製も要して、所望の化合物を無色結晶質固体（７．５０ｇ、７２％収率、単一ジアステレオマー）として得た。ｍｐ９０〜９２℃；ＩＲ（ニート）：２９８４（ｗ）、２９３５（ｗ）、１７３８（ｓ）、１６９０（ｓ）、１５５４（ｓ）、１４１３（ｍ）、１３８０（ｍ）、１２７８（ｍ）、１２２４（ｍ）、１０３８（ｗ）、９２３（ｗ）、８１９（ｗ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  7.30  (1H,  d,  J  =  0.8  Hz),  6.03  (1H,  d,  J  =  0.8  Hz),  5.78  (1H,  ddt,  J  =  17.0,  10.3,  6.6  Hz),  5.06-4.86  (4H,  m),  4.07  (1H,  dd,  J  =  10.6,  3.8  Hz),  3.94-3.88  (1H,  m),  3.82  (3H,  s),  3.43-3.30  (2H,  m),  2.67  (2H,  t,  J  =  7.5  Hz),  2.40-2.31  (2H,  m),  2.21-2.17  (2H,  m),  1.68  (3H,  s),  1.43  (3H,  s)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  171.7,  167.3,  157.1,  140.3,  137.0,  119.6,  115.6,  105.0,  91.9,  76.8,  69.9,  63.5,  58.7,  53.4,  38.8,  33.4,  31.9,  27.5,  26.3,  23.3；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２ＮａＯ７についての計算値：４２９．１６３２、測定値：４２９．１６３７；［α］Ｄ２１＋０．９（ｃ＝０．６７、ＣＨＣｌ３）。
【０７０４】
チャート３．（−）ナカドマリン（Ｎａｋａｄａｍａｒｉｎ）Ａの合成。
【０７０５】
【化１８６】
2014520103.tif 000195
ニトロラクタムＮａｋ−Ｄ。ＤＭＳＯ（８２ｍＬ）中の６−ブロモ−１−ヘキセン（１１．４０ｇ、６９．９０ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（６．８２ｇ、１０４．９ｍｍｏｌ）の混合物を２時間撹拌した。その反応混合物を水（１６０ｍＬ）に注入し、ジエチルエーテル（５０ｍＬｘ３）で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、水を添加した。トリフェニルホスフィン（３６．６７ｇ、１３９．８ｍｍｏｌ）を１０分にわたって添加した。その反応混合物を１６時間撹拌し、その後、１Ｍ  ＨＣｌで３回抽出した。水性相をジエチルエーテルで抽出し、有機抽出物を廃棄した。氷浴で冷却しながら水性層を固体水酸化ナトリウムで塩基性化した。ジエチルエーテル（５０ｍＬｘ３）で抽出し、併せた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。窒素流で濃縮させることにより、アミンを無色油として調製した。ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のニトロエステルＮａｋ−Ｃ（５．３０ｇ、１３．０４ｍｍｏｌ）、ヘキサ−５−エン−１−アミン（１．９４ｇ、１９．５６ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（水中の３７％溶液）（１．５９ｇ、１．４６ｍＬ、１９．５６ｍｍｏｌ）の溶液を５時間還流させた。溶液を室温に冷却し、真空下で濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（１：１から２：８  ＰＥ：ジエチルエーテル）によって精製して、ニトロアミドＮａｋ−Ｄを褐色油として得た（４．１５ｇ、６６％収率）。ＩＲ（ニート）：２９８２（ｗ）、２９３３（ｗ）、２８５８（ｗ）、１６９３（ｓ）、１６５０（ｓ）、１５５６（ｓ）、１４１１（ｍ）、１３５０（ｍ）、１２５９（ｍ）、１１３４（ｗ）、９１６（ｗ）、８２１（ｗ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  7.28  (1H,  d,  J  =  1.0  Hz),  6.06  (1H,  d,  J  =  1.0  Hz),  5.89  (1H,  ddd,  J  =  12.0,  9.5,  6.5  Hz),  5.84-5.72  (2H,  m),  5.06-4.93  (4H,  m),  4.01  (1H,  dd,  J  =  12.0,  6.4  Hz),  3.90  (1H,  dd,  J  =  8.0,  5.4  Hz),  3.79  (1H,  dd,  J  =  12.1,  9.1  Hz),  3.57-3.47  (3H,  m),  3.46-3.34  (2H,  m),  3.01  (1H,  dd,  J  =  13.3,  7.2  Hz),  2.66  (2H,  t,  J  =  7.5  Hz),  2.38-2.30  (2H,  m),  2.13-2.05  (2H,  m),  1.90  (1H,  dd,  J  =  13.1,  7.3  Hz),  1.70-1.56  (2H,  m),  1.58  (3H,  s),  1.47-1.37  (2H,  m),  1.35  (3H,  s)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  168.4,  167.2,  157.2,  139.9,  138.3,  137.0,  118.8,  115.7,  114.9,  104.9,  91.6,  81.5,  69.7,  62.8,  58.7,  49.4,  48.3,  42.9,  33.3,  31.9,  31.6,  27.6,  26.3,  26.2,  25.8,  23.3；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３ＮａＯ６についての計算値：５０８．２４１８、測定値：５０８．２４１２；［α］Ｄ２１＋９７．３（ｃ＝０．６４０、ＣＨＣｌ３）。
【０７０６】
スピロラクタムＮａｋ−Ｅ。ニトロアミドＮａｋ−Ｄ（５．６０ｇ、１１．５３ｍｍｏｌ）をメシチレン（１６０ｍＬ）に溶解した。これにＡＩＢＮ（０．３８ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）および水素化トリブチルすず（１６．７８ｇ、１５．２８ｍＬ、５７．６５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を真空／窒素パージの反復サイクルによって脱気した。その後、予熱した油浴の中で２．５時間、反応混合物を急速加熱して還流させた後、室温に冷却した。その反応混合物をシリカに直接充填し、メシチレンおよび過剰なすず化合物を石油エーテルで溶出させた後、溶媒系を勾配させて（９：１から１：８  ＰＥ：ジエチルエーテル）、スピロラクタムＮａｋ−Ｅを淡黄色油として得た（２．９５ｇ、５８％収率）。ＩＲ（ニート）：２９８２（ｗ）、２９３２（ｗ）、２８６３（ｗ）、１６９１（ｓ）、１６３８（ｓ）、１５４８（ｗ）、１４９１（ｗ）、１４４２（ｗ）、１４０６（ｍ）、１２６１（ｗ）、９１４（ｗ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ7.24  (1H,  br.  s),  6.05  (1H,  br.  s),  5.87-5.74  (2H,  m),  5.08-4.91  (4H,  m),  3.88  (1H,  dd,  J  =  7.7,  5.2  Hz),  3.54-3.31  (6H,  m),  2.99  (1H,  dd,  J  =  12.8,  7.5  Hz),  2.95-2.87  (2H,  m),  2.70-2.63  (2H,  m),  2.40-2.32  (2H,  m),  2.14-2.03  (2H,  m),  1.84  (1H,  dd,  J  =  12.6,  7.1  Hz),  1.78-1.71  (1H,  m),  1.67-1.53  (5H,  m),  1.48-1.36  (2H,  m),  1.29  (3H,  s)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ169.5,  168.6,  156.2,  138.6,  137.8,  137.2,  124.7,  115.4,  114.6,  105.6,  91.2,  69.9,  63.3,  58.6,  48.3,  47.4,  40.0,  33.4,  33.0,  32.0,  27.6,  26.3,  26.3,  26.0,  25.3,  23.4；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２ＮａＯ４についての計算値：４６３．２５６７、測定値：４６３．２５７８；［α］Ｄ２１＋９４．１（ｃ＝２．３０、ＣＨＣｌ３）。
【０７０７】
アルコールＮａｋ−Ｆ。ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）（０．０６３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）中のスピロラクタムＮａｋ−Ｅ（２．９１ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その溶液を４時間、還流させながら加熱した。この時間の後、ＰＴＳＡ（０．０１０ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のさらなる添加を要した。さらに１時間、還流させながら加熱した後、その溶液を室温に冷却し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチルから９８：２  酢酸エチル：メタノール）によって精製してＮａｋ−Ｆを無色油として得た（２．１１ｇ、８０％収率）。ＩＲ（ニート）：３４０６（ｍ）、３２７０（ｍ）、２９２９（ｍ）、２８５８（ｍ）、１６９５（ｓ）、１６１８（ｓ）、１４９４（ｗ）、１４３５（ｍ）、１３４８（ｗ）、１２７２（ｍ）、１１２５（ｗ）、１０６２（ｗ）、９１２（ｍ）、７３４（ｗ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ7.22  (1H,  d,  J  =  0.8  Hz),  6.28  (1H,  br.  s),  6.06  (1H,  d,  J  =  0.8  Hz),  5.87-5.73  (2H,  m),  5.08-4.91  (4H,  m),  4.47  (1H,  t,  J  =  5.4  Hz),  3.59  (2H,  t,  J  =  4.9  Hz),  3.52-3.37  (3H,  m),  3.37-3.22  (2H,  m),  3.15-3.02  (1H,  m),  2.84  (1H,  dd,  J  =  13.4,  2.8  Hz),  2.71-2.60  (3H,  m),  2.41-2.32  (2H,  m),  2.16-2.03  (3H,  m),  1.84-1.72  (1H,  m),  1.67-1.54  (2H,  m,),  1.45-1.35  (2H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ175.6,  170.5,  156.2,  138.5,  138.1,  137.4,  124.4,  115.3,  114.7,  105.7,  65.7,  55.6,  52.9,  48.5,  47.6,  40.4,  34.0,  33.4,  32.0,  27.6,  26.3,  26.0,  25.3；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２ＮａＯ４についての計算値：４２３．２２５４、測定値：４２３．２２５８；［α］Ｄ２１＋１１２．０（ｃ＝０．７００、ＣＨＣｌ３）。
【０７０８】
ビス−ＢｏｃラクタムＮａｋ−Ｇ。ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）中のＮａｋ−Ｆ（１．７５ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＡＰ（０．０５３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．２１ｇ、３．０４ｍＬ、２１．８６ｍｍｏｌ）を添加した後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．７７ｇ、２１．８６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。その溶液を１５時間、室温で撹拌した。形成された暗黄色溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（４：１から３：７  ＰＥ：酢酸エチル）によって精製して、ビスＢｏｃラクタムＮａｋ−Ｇを無色油として得た（２．５５ｇ、９７％収率）。ＩＲ（ニート）：２９７９（ｗ）、２９３４（ｗ）、１７８１（ｍ）、１７４４（ｓ）、１６４０（ｓ）、１４９１（ｗ）、１４５５（ｗ）、１３６９（ｍ）、１２７８（ｓ）、１２５４（ｓ）、１１５８（ｓ）、９１４（ｗ）、８５６（ｗ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ7.17  (1H,  br.  s),  5.93  (1H,  br.  s),  5.85-5.73  (2H,  m),  5.06-4.92  (4H,  m),  4.44  (1H,  dd,  J  =  10.0,  4.4  Hz),  4.19  (1H,  dd,  J  =  9.9,  8.6  Hz),  3.82  (1H,  “tt”,  J  =  8.9,  4.5  Hz),  3.52-3.40  (3H,  m),  3.29  (1H,  ddd,  J  =  13.1,  8.7,  6.4  Hz),  3.06-2.92  (1H,  m),  2.84  (1H,  dd,  J  =  13.4,  2.8  Hz),  2.73  (1H,  dd,  J  =  13.8,  4.7  Hz),  2.65-2.58  (2H,  m),  2.37-2.29  (2H,  m),  2.13-2.03  (3H,  m),  1.79-1.71  (1H,  m),  1.66-1.52  (2H,  m),  1.48  (9H,  s),  1.46  (9H,  s),  1.45-1.36  (2H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ172.8,  167.7,  156.7,  153.1,  149.4,  138.5,  138.3,  137.2,  123.9,  115.4,  114.7,  105.1,  83.3,  82.1,  68.2,  57.0,  53.4,  48.3,  47.4,  41.6,  33.5,  32.0,  31.3,  27.9,  27.8,  27.6,  26.4,  26.1,  25.2；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３３Ｈ４８Ｎ２ＮａＯ８についての計算値：６２３．３３０３、測定値：６２３．３３１２；［α］Ｄ２１＋１２０．０（ｃ＝０．７００、ＣＨＣｌ３）。
【０７０９】
アミノールＮａｋ−Ｈ。ＴＨＦ（１０５ｍＬ）中のＮａｋ−Ｇ（２．５０ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で水素化トリエチルホウ素リチウム（１１．２０ｍＬ、１１．２０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を滴下し、その溶液をこの温度で３時間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。反応系を１時間にわたって放置して室温に温め、その後、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈した。水性層を抽出し、有機部分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。その粗製油をカラムクロマトグラフィー（４：１から７：３  ＰＥ：酢酸エチル）によって精製してＮａｋ−Ｈを無色の油として得た（２．０４ｇ、８１％収率）：表題化合物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、ＣＤＣｌ３中、２９８Ｋで実行すると回転異性体に起因して相当な広幅化を被る。トルエン−ｄ８中、３６３Ｋでデータを収集することによりこのスペクトルを改善する試みは、化合物の分解を生じさせる結果となった。そのためにこの化合物を十分に特徴づけせずに次の段階で使用した。
【０７１０】
ジエン６。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＮａｋ−Ｈ（３００ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．２８ｇ、０．３９ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．２９ｇ、０．２６ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３ｍｇ）を添加した。その反応系を室温で６時間撹拌し、その後、二回目分のＤＭＡＰ（２０ｍｇ）を添加した。反応系をさらに１５時間撹拌し、その後、シリカパッドに通して濾過し、そのパッドをジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮し、粗製残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解し、（＋）−樟脳スルホン酸（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応系を室温で１時間撹拌した。その混合物を真空下で濃縮し、その粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（９：１から６：４  ＰＥ：酢酸エチル）によって精製してジエン６を無色油として得た（２６８ｍｇ、９２％収率）。反応混合物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、ＣＤＣｌ３中、２９８Ｋで実行すると回転異性体に起因して広幅化を被る。その主回転異性体は、割り当てられている。ＩＲ（ニート）：２９７８（ｍ）、２９３１（ｍ）、１７４３（ｓ）、１６９９（ｓ）、１６４０（ｓ）、１４８３（ｗ）、１４５４（ｗ）、１３８０（ｓ）、１３６９（ｓ）、１２７９（ｓ）、１２５５（ｓ）、１１６２（ｓ）、１０９９（ｗ）、９１３（ｗ）、８６３（ｗ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.91-5.68  (3H,  m),  5.08-4.90  (5H,  m),  4.72  (1H,  dd,  J  =  9.6,  3.5  Hz),  4.35  (1H,  “t”,  J  =  9.5  Hz),  4.13-4.04  (1H,  m),  3.37  (2H,  t,  J  =  7.3  Hz),  3.27-3.12  (2H,  m),  3.02  (1H,  t,  J=  6.1  Hz),  2.69  (2H,  t,  J  =  7.6  Hz),  2.59  (1H,  dd,  J  =  13.4,  4.5  Hz),  2.38  (2H,  “q”,  J  =  7.1  Hz),  2.16-1.99  (4H,  m),  1.71-1.60  (1H,  m),  1.56-1.43  (20H,  m),  1.40-1.30  (2H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ172.2,  161.1,  155.0,  153.9,  153.2,  138.4,  137.3,  128.2,  115.4,  114.8,  102.2,  81.7,  80.0,  67.0,  65.9,  63.9,  56.8,  48.0,  45.1,  43.5,  40.5,  33.4,  32.0,  29.2,  28.5,  28.3,  27.8,  26.7,  26.0；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３３Ｈ４８Ｎ２ＮａＯ７についての計算値：６０７．３３５４、測定値：６０７．３３４９；［α］Ｄ２１＋２８．９（ｃ＝３．４０、ＣＨＣｌ３）。
【０７１１】
Ｂｏｃ五環７。Ｎ２充填グローブボックスにおいて、１００ｍＬ丸底フラスコの中でジエン（１０７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）をトルエン（３７ｍＬ）に溶解し、Ｗ錯体１２（９．１ｍｇ、９．３μｍｏｌ、０．０５当量）で処理した。その後、３分間撹拌させ、そのフラスコに真空アダプタによって７トル真空システムを取り付けた。２２℃で２時間撹拌した後、反応混合物をグローブボックスの外に出し、空気に曝露した。その粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２：１から１：２  ヘキサン：ジエチルエーテル）によって精製して大環状アルケン７を白色固体として得た（９４．１ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ、９０％収率、Ｚ：Ｅ＝９７：３）。ＩＲ（ニート）：２９７８（ｓ）、２９３８（ｓ）、２８６８（ｍ）、１７４２（ｓ）、１６９４（ｓ）、１６３４（ｓ）、１４８８（ｍ）、１４５３（ｍ）、１３９３（ｓ）、１３６７（ｓ）、１３５１（ｓ）、１２７７（ｓ）、１２５４（ｓ）、１１５５（ｓ）、１１０６（ｓ）、９５３（ｍ）、８５９（ｍ）、７９２（ｍ）、７６１（ｍ）、７３２（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.82  (1H,  s),  5.44  (1H,  dd,  J  =  12.2,  5.6  Hz),  5.26  (1H,  dd,  J  =  12.0,  5.6  Hz),  4.81-4.72  (2H,  m),  4.46  (1H,  dt,  J  =  8.8,  2.4  Hz),  4.28-4.25  (1H,  m),  4.17  (1H,  dd,  J  =  6.6,  5.4  Hz),  3.27  (1H,  s),  3.14  (1H,  dt,  J  =  7.6,  2.4  Hz),  2.90  (1H,  dd,  J  =  8.0,  2.8  Hz),  2.75  (1H,  t,  J  =  8.4  Hz),  2.59-2.41  (4H,  m),  2.19  (2H,  dd,  J  =  8.8,  4.0  Hz),  2.10  (1H,  d,  J  =  8.4  Hz),  1.93-1.88  (2H,  m),  1.62-1.59  (1H,  m),  1.53-1.40  (19H,  m),  1.28-1.23  (1H,  m),  0.99-0.96  (1H,  m),  0.03--0.05  (1H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ171.6,  159.9,  157.0,  154.2,  153.4,  130.5,  128.7,  128.5,  103.0,  82.1,  80.2,  69.0,  67.7,  67.6,  58.3,  46.8,  43.5,  39.5,  36.0,  28.8,  28.3,  27.9,  27.6,  26.6,  26.3,  25.6,  22.3；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ３１Ｈ４５Ｎ２Ｏ７についての計算値：５５７．３２２７、測定値：５５７．３２１８；［α］Ｄ２０−６３．１７（ｃ＝０．６４０、ＣＨＣｌ３）。
【０７１２】
アミノールＮａｋ−Ｊ。磁石棒が入っている３５ｍＬバイアルの中で大環状アルケン（１３０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）をニートトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、過剰）で処理し、５分間、２２℃で撹拌させた。その後、その酸を真空によって除去した。得られた黄色油をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（６ｍＬ）およびジクロロメタン（６ｍＬ）で処理した。層を分配し、水性層をクロロホルム／イソプロパノールの４：１混合物（６ｍＬｘ３）で抽出した。併せた有機層を乾燥させ、濃縮した。その粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（９：１  ジクロロメタン：メタノール）によって精製してアミノールＮａｋ−Ｊを白色固体として得た（８０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ、９５％収率、Ｚ：Ｅ＝９５：５）。ＩＲ（ニート）：３３６８（ｂｒ，ｓ）、３００４（ｍ）、２９２５（ｓ）、２８５６（ｓ）、１６７６（ｓ）、１６０４（ｓ）、１４９４（ｍ）、１４４３（ｓ）、１３６１（ｍ）、１２０１（ｓ）、１１８１（ｓ）、１１３１（ｓ）、１０３５（ｍ）、８４０（ｍ）、８００（ｍ）、７２２（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.82  (1H,  s),  5.46  (1H,  dd,  J  =  14.8,  8.8  Hz),  5.26  (1H,  dd,  J  =  16.0,  8.8  Hz),  4.80-4.37  (4H,  m),  3.82-3.69  (3H,  m),  3.29  (1H,  s),  3.08  (1H,  dt,  J  =  12.4,  3.6  Hz),  2.91  (1H,  dd,  J  =  12.0,  4.0  Hz),  2.82-2.78  (1H,  m),  2.62-2.46  (3H,  m),  2.32  (1H,  dd,  J  =  12.4,  9.6  Hz),  2.16-2.09  (2H,  m),  2.00-1.88  (3H,  m),  1.64-1.46  (2H,  m),  1.30-1.25  (1H,  m),  1.05-0.99  (1H,  m),  0.06--0.05  (1H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ173.6,  161.7,  155.8,  130.4,  129.6,  128.7,  103.4,  71.7,  69.0,  63.7,  63.0,  46.8,  43.4,  41.1,  37.1,  28.8,  27.6,  26.4,  26.0,  25.3,  23.2；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ３についての計算値：３５７．２１７８、測定値：３５７．２１７１；［α］Ｄ２０−７８．４１（ｃ＝０．７００、ＣＨＣｌ３）。
【０７１３】
アルコールＮａｋ−Ｋ。磁石棒が入っている４ｍＬバイアルの中で、触媒量のＤＭＦ（１滴）を５−ヘキサン酸（４０ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）に添加し、０℃に冷却し；塩化オキサリル（５３ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）を注意深く添加し、その後、１５分間、２２℃で撹拌した。１ｍＬジエチルエーテルを添加し、その混合物を綿栓に通して濾過し、窒素流で濃縮させて、粗製５−ヘキセニルクロリドを得た。別の５０ｍＬ丸底フラスコの中で、アミノール（１２０ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１７０ｍｇ、１．６８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、−２０℃に冷却した。ジクロロメタン中の５−ヘキセニルクロリドの予冷溶液をシリンジによって添加した。その反応混合物を３０分間放置してゆっくりと２２℃に温め、３時間撹拌させた。その粗製混合物を真空により濃縮して黄色油を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（１：１  ヘキサン：酢酸エチルから９：１酢酸エチル：メタノール）によって精製して、第一級アルコールＮａｋ−Ｋを白色固体として得た（８４ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、８４％収率、Ｚ：Ｅ＝９５：５）。ＩＲ（ニート）：３３５０（ｂｒ，ｍ）、２９２３（ｓ）、２８５４（ｓ）、１６２８（ｓ）、１５４９（ｍ）、１４９０（ｍ）、１４４０（ｓ）、１３５３（ｍ）、１３２６（ｍ）、１２１８（ｍ）、１２０３（ｍ）、１０９９（ｍ）、１０８０（ｍ）、９１１（ｍ）、８０５（ｍ）、７５０（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ6.04  (1H,  d,  J  =  9.2  Hz),  5.87  (1H,  s),  5.84-5.76  (1H,  m),  5.46  (1H,  dd,  J  =  18.4,  8.8  Hz),  5.26  (1H,  dd,  J  =  18.0,  8.0  Hz),  5.07-4.95  (2H,  m),  4.91  (1H,  s),  4.45  (1H,  dt,  J  =  12.8,  4.0  Hz),  4.26-4.19  (1H,  m),  3.75-3.62  (2H,  m),  3.32  (1H,  t,  J  =  2.8  Hz),  3.11  (1H,  dt,  J  =  12.0,  4.0  Hz),  2.93  (1H,  dd,  J  =  12.4,  4.8  Hz),  2.78-2.67  (1H,  m),  2.60-2.39  (5H,  m),  2.30-2.11  (5H,  m),  2.02-1.89  (3H,  m),  1.81-1.43  (4H,  m),  1.33-1.22  (1H,  m),  1.05-0.95  (1H,  m),  -0.01--0.12  (1H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ174.8,  171.2,  161.1,  155.4,  138.2,  130.5,  130.5,  128.5,  115.2,  103.6,  68.9,  68.2,  66.6,  66.4,  46.8,  43.2,  39.2,  35.1,  34.5,  33.4,  28.7,  27.5,  26.5,  26.3,  25.4,  24.3,  22.3；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２７Ｈ３７Ｎ２Ｏ４についての計算値：４５３．２７５３、測定値：４５３．２７３９；［α］Ｄ２０−４８．６７（ｃ＝０．２６０、ＣＨＣｌ３）。
【０７１４】
トリエンＮａｋ−Ｌ。磁石棒が入っている５０ｍＬ丸底フラスコの中で２−ヨードキシ安息香酸（４１３ｍｇ、１．４７３ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＤＭＳＯ中のアルコール（１４８ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を２４時間、２２℃で撹拌させた。その後、混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（６０ｍＬ）に注入し、ジエチルエーテル（４ｘ６０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗製アルデヒドを黄色油として得、それを精製せずに次の段階に直接使用した。別の５０ｍＬ丸底フラスコの中で、ＫＯｔ−Ｂｕ（１７２ｍｇ、１．５３７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（７００ｍｇ、１．９６２ｍｍｏｌ）に添加した。得られた混合物を、均質な明黄色溶液が形成されるまで、超音波処理浴内に置いた。その反応混合物を２２℃で１時間半、撹拌した。その粗製アルデヒドをＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、その溶液を、新たに調製したイリド溶液に迅速に添加した。１５分後、その反応混合物を濃縮し；３０ｍＬの水および３０ｍＬの酢酸エチルを添加した。層を分配し、水性層を３回、酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄した。併せた有機層を乾燥させ、真空によって濃縮して無色油を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（３：２から２：３  ヘキサン：酢酸エチル）によって精製してトリエンＮａｋ−Ｌを白色フォームとして得た（１２２ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ、８３％収率、Ｚ：Ｅ＝９５：５）。ＩＲ（ニート）：２９３４（ｓ）、２８６３（ｓ）、１６３３（ｓ）、１４８８（ｍ）、１４４０（ｓ）、１４０６（ｓ）、１３５５（ｓ）、１２８７（ｓ）、１２０６（ｓ）、１１６８（ｍ）、９９２（ｍ）、９５３（ｍ）、９１２（ｍ）、７３２（ｍ）;  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.96-5.68  (3H,  m),  5.48  (1H,  dd,  J  =  18.0,  9.2  Hz),  5.28  (1H,  dd,  J  =  16.4,  8.8  Hz),  5.20-4.89  (5H,  m),  4.67-4.44  (2H,  m),  3.34  (1H,  s),  3.21-3.12  (1H,  m),  3.00-2.69  (2H,  m),  2.59-2.32  (5H,  m),  2.20-1.92  (7H,  m),  1.79-1.43  (5H,  m),  1.34-1.18  (1H,  m),  1.06-0.98  (1H,  m),  0.04--0.08  (1H,  m);  １３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：回転異性体：δ173.1,  172.5,  171.5,  171.3,  160.6,  160.1,  157.6,  156.0,  140.3,  139.6,  138.6,  138.6,  130.5,  130.3,  129.9,  129.1,  128.6,  128.2,  115.5,  114.9,  114.9,  113.9,  103.5,  103.0,  70.4,  68.3,  67.6,  67.0,  63.5,  63.3,  46.9,  43.4,  39.9,  39.6,  39.1,  38.3,  34.5,  34.4,  33.4,  33.3,  28.8,  28.7,  27.5,  27.2,  26.6,  26.4,  26.2,  25.5,  25.3,  24.3,  24.2,  22.4,  22.2;  ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２８Ｈ３７Ｎ２Ｏ３についての計算値：４４９．２８０４、測定値：４４９．２７９０；［α］Ｄ２０−７６．６１（ｃ＝０．１１０、ＣＨＣｌ３）。
【０７１５】
ジアミン１８。磁石棒が入っている２５ｍＬ丸底フラスコの中で、ＤＩＢＡＬ（１５９μＬ、０．８９３ｍｍｏｌ）を０℃で５ｍＬジエチルエーテル中のアミド（２０ｍｇ、４４．６μｍｏｌ）の溶液に添加し、４時間撹拌させた。その後、二回目分のＤＩＢＡＬ（１５９μＬ、０．８９３ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を放置して２２℃に温め、２時間撹拌し、ロッシェル塩飽和水溶液（５ｍＬ）を−７８℃で添加し、その混合物を２２℃に温め、６時間撹拌させた。層を分配し、水性層を３回、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄した。併せた有機層を乾燥させ、真空によって濃縮して、無色油を得、それを中性アルミナクロマトグラフィー（１０：１から２：１  ヘキサン：ジエチルエーテル）によって精製してジアミン１８を無色油として得た（１４ｍｇ、３３．３μｍｏｌ、７５％収率、Ｚ：Ｅ＝９５：５）。ＩＲ（ニート）：３０７５（ｍ）、３００３（ｍ）、２９２１（ｓ）、２８５６（ｓ）、２９７４（ｓ）、１６４１（ｓ）、１５５６（ｍ）、１４４５（ｓ）、１３８５（ｍ）、１３５９（ｍ）、１３４２（ｍ）、１１７２（ｓ）、１１２９（ｓ）、１１００（ｍ）、１０８４（ｍ）、９９２（ｓ）、９１０（ｓ）、８５７（ｍ）、７９３（ｍ）、７２６（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ5.94-5.83  (1H,  m),  5.78  (1H,  s),  5.69-5.60  (1H,  m),  5.48  (1H,  dd,  J  =  18.0,  8.0  Hz),  5.26  (1H,  dd,  J  =  18.4,  7.6  Hz),  5.14-4.94  (4H,  m),  4.16  (1H,  s),  3.14-3.08  (1H,  m),  3.00  (1H,  d,  J  =  10.8  Hz),  2.78-2.70  (2H,  m),  2.65-2.43  (4H,  m),  2.41  (1H,  dt,  J  =  11.6,  3.2  Hz),  2.32-2.09  (6H,  m),  2.00-1.84  (3H,  m),  1.77  (1H,  ddd,  J  =  14.0,  7.2,  2.4  Hz),  1.70-1.53  (3H,  m),  1.50-1.38  (2H,  m),  1.36-1.25  (2H,  m),  1.08-0.96  (2H,  m),  0.94-0.78  (2H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ160.6,  156.2,  140.9,  139.5,  133.6,  131.7,  128.1,  116.8,  114.2,  103.3,  71.0,  66.8,  62.6,  59.6,  58.4,  49.9,  45.1,  42.7,  41.4,  33.8,  28.9,  28.3,  27.9,  27.7,  27.2,  26.5,  26.3,  22.3；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２８Ｈ４１Ｎ２Ｏについての計算値：４２１．３２１９、測定値：４２１．３２０７；［α］Ｄ２０−３０．１４（ｃ＝０．０６７、ＭｅＯＨ)。
【０７１６】
ナカドマリンＡ。Ｎ２充填グローブボックスにおいて、８ｍＬバイアルの中でジアミン１８（８．０ｍｇ、１９．０μｍｏｌ）をトルエン（３．８ｍＬ）に溶解し、Ｗ錯体１２の保存溶液（９３μＬ、０．９５μｍｏｌ、１ｍｇ／ｍＬ、０．０５当量）で処理した。その後、３分間撹拌させ、そのバイアルに（針通し穴を有する）セプタムで蓋をし、真空アダプタによって１トル真空システムに取り付けた。２２℃で８時間撹拌した後、その反応混合物をグローブボックスから外に出し、空気に曝露した。その粗製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１９：１  ジエチルエーテル：水酸化アンモニウム）によって精製してナカドマリンＡを白色フォームとして得た（４．２ｍｇ、１０．７μｍｏｌ、５６％収率、Ｚ：Ｅ＝９１：１）。物理的データおよびスペクトルデータは、以前に報告されたもの（Ｏｎｏ，Ｋ．；Ｎａｋａｇａｗａ，Ｍ．；Ｎｉｓｈｉｄａ，Ａ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、２００４、４３、２０２０−２０２３；Ｊａｋｕｂｅｃ，Ｐ．；Ｃｏｃｋｆｉｅｌｄ，Ｄ．Ｍ．；Ｄｉｘｏｎ，Ｄ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、１６６３２−１６６３３；Ｎｉｌｓｏｎ，Ｍ．Ｇ．；Ｆｕｎｋ，Ｒ．Ｌ．「Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．」、２０１０、１２、４９１２−４９１５）と同一であった。ＩＲ（ニート）：３００５（ｍ）、２９２３（ｓ）、２８５６（ｓ）、２７９０（ｓ）、２７４２（ｓ）、１４４４（ｓ）、１３５７（ｍ）、１３３０（ｍ）、１３０９（ｍ）、１２７６（ｍ）、１２３８（ｍ）、１１９６（ｍ）、１１３２（ｓ）、１０８０（ｍ）、９５３（ｍ）、９３７（ｓ）、７２５（ｍ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ5.86  (1H,  s),  5.79  (1H,  dd,  J  =  17.6,  9.4  Hz),  5.51-5.40  (2H,  m),  5.28-5.21  (1H,  m),  3.92  (1H,  s),  3.74-3.69  (1H,  m),  3.08-2.98  (1H,  m),  3.03  (1H,  d,  J  =  12.4  Hz),  2.83  (1H,  br,  s),  2.80-2.68  (2H,  m),  2.64-2.57  (2H,  m),  2.52-2.44  (1H,  m),  2.40  (1H,  dd,  J  =  11.6,  3.6  Hz),  2.34-2.26  (3H,  m),  2.18-1.95  (4H,  m),  1.90  (2H,  dd,  J  =  12.4,  4.8  Hz),  1.81  (1H,  ddd,  J  =  14.0,  7.2,  2.6  Hz),  1.74-1.56  (4H,  m),  1.47  (1H,  dd,  J  =  12.4,  10.0  Hz),  1.42-1.27  (2H,  m),  1.11-1.00  (2H,  m),  0.92-0.88  (1H,  m)；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ162.3,  156.7,  135.1,  134.4,  132.2,  131.6,  129.3,  104.7,  74.7,  63.6,  60.7,  59.3,  58.2,  50.9,  46.1,  43.5,  43.1,  29.5,  29.2,  29.2,  28.8,  27.2,  27.1,  26.0,  26.0,  23.0；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２６Ｈ３７Ｎ２Ｏについての計算値：３９３．２９０６、測定値：２９３．２８９９；［α］Ｄ２０−７３．５９（ｃ＝０．０４０、メタノール）。
【０７１７】
ナカドマリンＡ。還流冷却器を取り付けた、磁気撹拌棒が入っている火炎乾燥１５０ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のジアミン１８（１０．０ｍｇ、２３．８μｍｏｌ）および（＋）−樟脳スルホン酸（１７ｍｇ、７１．４μｍｏｌ、３．０当量）の溶液を投入した。得られた混合物を１０分間撹拌させ、その後、ジクロロメタン（７３ｍＬ）で希釈した。第一世代グラブス触媒（５．９ｍｇ、７．６μｍｏｌ、０．３当量）を計量し、ジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解した。その後、その触媒の溶液をシリンジによって基質に添加した。得られた混合物を４０℃で５時間撹拌させた。その後、別分のＲｕカルベン（１．９ｍｇ、１．９μｍｏｌ、０．１当量）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、その後、反応系に添加した。その後、その反応系を４０℃で３時間撹拌させ、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）の添加によってクエンチした。層を分配し、有機層を１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬｘ３）によって抽出した。水性抽出物を併せ、０℃に冷却し、ＮａＯＨ飽和水溶液の添加によってｐＨを１４に調整した。その水性混合物をジエチルエーテル（１０ｍＬｘ３）そしてジクロロメタン（１０ｍＬｘ３）で洗浄した。併せた有機抽出物を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して無色油を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（１９：１  ジエチルエーテル：水酸化アンモニウム）によって精製を行ってナカドマリンＡを白色フォームとして得た（６．１ｍｇ、１４．０μｍｏｌ、６６％収率、Ｚ：Ｅ＝９３：７）。
【０７１８】
立体化学の証明。ＭｏＷ触媒またはＷ触媒大環状ＲＣＭからの１７および７の主異性体の同一性をＸ線結晶学によって確証した（図４および５、表５および６）。
【０７１９】
【表５】
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【０７２０】
【表６】
2014520103.tif 000197
立体選択的閉環メタセシス（ＲＣＭ）反応によるＺ−三置換アルケンの合成。エポチロンＢおよびエポチロンＤの全合成への応用。
【０７２１】
多くの生物活性大環状分子は、Ｃ−Ｃ二重結合を含有し、この二重結合によって様々な他の誘導体を調製できるだろう；アルケンまたは結果として生じた部分の立体化学的同一性は、かかる分子の有益な特性にとって重要であり得る。触媒閉環メタセシス（ＲＣＭ）は、大きな不飽和環の合成に広く用いられているプロトコルである；しかし、概してアルケン立体選択性の制御なしに環化が進行する−この短所は、複雑な構造で長い変換順路後にＲＣＭが果たされるとき、特に費用が嵩む。二置換またはそれより多く置換されているアルケンをもたらすＲＣＭ反応における高いＺ選択性の達成の解決は、非常に望ましい。ここで、本発明者らは、三置換アルケンのＺ選択的合成による大環状ＲＣＭ反応を促進した触媒の新規クラスを導入する。
【０７２２】
触媒アルケン閉環メタセシス（ＲＣＭ）は、環式構造の調製に不可欠であり（Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．；Ｚｈｕｇｒａｌｉｎ，Ａ．Ｒ．「Ｎａｔｕｒｅ」、２００７、４５０、２４３−２５１）；それは、様々な生物活性分子の合成に広範に用いられている（Ｄｅｉｔｅｒｓ，Ａ．；Ｍａｒｔｉｎ，Ｓ．Ｆ．「Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．」、２００４、１０４、２１９９−２２３８；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｂｕｌｇｅｒ，Ｐ．Ｇ．；Ｓａｒｌａｈ，Ｄ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、２００５、４４、４４９０−４５２７；Ｇｒａｄｉｌｌａｓ，Ａ．；Ｐｅｒｅｚ−Ｃａｓｔｅｌｌｓ，Ｊ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、２００６、４５、６０８６−６１０１；Ｇｒａｄｉｌｌａｓ，Ａ．；Ｐｅｒｅｚ−Ｃａｓｔｅｌｌｓ，Ｊ．「Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｃｏｓｓｙ，Ｊ．；Ａｒｓｅｎｙａｄｉｓ，Ｓ．；Ｍｅｙｅｒ，Ｃ．編集）；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２０１０）。ＲＣＭは、大員環の入手に広く用いられている；これは、確実な立体選択性の異形体がないにもかかわらず、それらを入手できることが、この重要なクラスの反応の価値を実質的に向上させたということである。いずれの理論によっても制限されることを望まないが、立体化学的制御の不在は、（使用する触媒によって決定されるのに対して）生成物立体異性体のエネルギー属性に主として依存する触媒閉環の結果から生じ得る。小員環または中員環に関しては、Ｚアルケンが排他的に生成される；これは、大きな（ｓｉｚｅａｂｌｅ）環には該当しない。なぜなら、多くの場合、２つの異性体アルケン間のエネルギー差は、熱力学的制御により高い立体選択性を達成するには不十分であるからであるか、または一方の異性体のエネルギーのほうが相当低い場合、触媒が容易な平衡を促進できないからである。かかる立体選択性欠如の例は、重要なクラスの重要な生物活性大環状分子、すなわちエポチロン、の全合成に向けて行われた非常に多数の試みに関して見つけることができる。上で開示したおよび本明細書に開示する発明より前の、ＲＣＭアプローチにより１６員コアを調製するためのすべての試みは、アルケン異性体の実質的等量混合物を生じさせる結果となった（Ｍｅｎｇ，Ｄ．；Ｂｅｒｔｉｎａｔｏ，Ｐ．；Ｂａｌｏｇ，Ａ．；Ｓｕ，Ｄ．−Ｓ．；Ｋａｍｅｎｅｃｋａ，Ｔ．；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｊ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、１００７３−１００９２；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｈｅ，Ｙ．；Ｖｏｕｒｌｏｕｍｉｓ，Ｄ．；Ｖａｌｌｂｅｒｇ，Ｈ．；Ｒｏｓｃｈａｎｇａｒ，Ｆ．；Ｓａｒａｂｉａ，Ｆ．；Ｎｉｎｋｏｖｉｃ，Ｓ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ｔｒｕｊｉｌｌｏ，Ｊ．Ｉ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、７９６０−７９７３；Ｓｃｈｉｎｚｅｒ，Ｄ．；Ｌｉｍｂｅｒｇ，Ａ．；Ｂａｕｅｒ，Ａ．；Ｂｏｈｍ，Ｏ．Ｍ．；Ｃｏｒｄｅｓ，Ｍ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、１９９７、３６、５２３−５２４；Ｓｉｎｈａ，Ｓ．Ｃ．；Ｓｕｎ，Ｊ．；Ｍｉｌｌｅｒ，Ｇ．Ｐ．；Ｗａｒｔｍａｎｎ，Ｍ．；Ｌｅｒｎｅｒ，Ｒ．Ａ���「Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．」、２００１、７、１６９１−１７０２）。
【０７２３】
【化１８７】
2014520103.tif 000198
２００９年、本発明者らは、高Ｚ−およびエナンチオ選択的オレフィンメタセシスプロセスの最初の例を報告した。具体的には、本発明者らは、Ｍｏがステレオジェニックであるアダマンチルイミド錯体によって触媒される、一連の比較的歪んだ二環式アルケンとの効率的開環／交差メタセシス反応を、様々なアリールオレフィンが受けることを実証した（Ｉｂｒａｈｅｍ，Ｉ．；Ｙｕ，Ｍ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、３８４４−３８４５）。より最近、本発明者らは、かかる変換をエノールエーテル交差パートナーと行うことができることを証明した（Ｙｕ，Ｍ．；Ｉｂｒａｈｅｍ，Ｉ．；Ｈａｓｅｇａｗａ，Ｍ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２０１２、１３４、ＤＯＩ：１０．１０２１／ｊａ２１０９４６ｚ）。加えて、本発明者らは、モノピロリドモノアリールオキシドＭｏ錯体が、Ｚ選択的ホモカップリング（Ｊｉａｎｇ，Ａ．Ｊ．；Ｚｈａｏ，Ｙ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、１６６３０−１６６３１；Ｍａｒｉｎｅｓｃｕ，Ｓ．Ｃ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｍｕｌｌｅｒ，Ｐ．；Ｔａｋａｓｅ，Ｍ．Ｋ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ」、２０１１、３０、１７８０−１７８２）および末端オレフィンの交差メタセシス（Ｍｅｅｋ，Ｓ．Ｊ．；Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｒ．Ｖ．；Ｌｌａｖｅｒｉａ，Ｊ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｎａｔｕｒｅ」、２０１１、４７１、４６１−４６６）反応を促進することを証明した。もう１つの重要な開発では、本発明者らは、対応するＷ系モノピロリドが、高効率はもちろん並外れたＺ選択性での２つの末端アルケンが関与する大環状ＲＣＭ反応の触媒反応に最も有効であることを見いだした；生物活性天然生成物エポチロンＡ、エポチロンＣおよびナカドマリンＡの全合成への応用がこの利点の有意性を強調した（Ｙｕ，Ｍ．；Ｗａｎｇ，Ｃ．；Ｋｙｌｅ，Ａ．Ｆ．；Ｊａｋｕｂｅｃ，Ｐ．；Ｄｉｘｏｎ，Ｄ．Ｊ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｎａｔｕｒｅ」、２０１１、４７９、８８−９３）。これを背景に、本発明者らは、それぞれ、三置換アルケンを含有する、および三置換アルケンのエポキシ化から誘導される、エポチロンＢおよびエポチロンＤを、本発明者によるこれらの新たに開発した錯体の範囲拡大および最終的にはさらなる触媒の開発の助長を可能にし得る有望な標的として選択した。
【０７２４】
エポチロンは、最初に粘液細菌株Ｓｏｒａｎｇｉｕｍ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｕｍ  ９０から単離された、１６員マクロライドのファミリーに属する（Ｈｏｅｆｌｅ，Ｇ．；Ｂｅｄｏｒｆ，Ｎ．；Ｓｔｅｉｎｍｅｔｚ，Ｈ．；Ｓｃｈｏｍｂｕｒｇ，Ｄ．；Ｇｅｒｔｈ，Ｋ．；Ｒｅｉｃｈｅｎｂａｃｈ，Ｈ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．」、１９９６、３５、１５６７−１５６９）。パクリタキセルのものに類似した作用メカニズムと結び付けられるそれらの抗癌活性がそれらの全合成および構造修飾に関する激しい競争に拍車をかけた（選択された総説については、（ａ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｒｏｓｃｈａｎｇａｒ，Ｆ．；Ｖｏｕｒｌｏｕｍｉｓ，Ｄ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、１９９８、３７、２０１４−２０４５、（ｂ）Ｒｉｖｋｉｎ，Ａ．；Ｃｈｏｕ，Ｔ．-Ｃ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、２００５、４４、２８３８−２８５０、（ｃ）Ａｌｔｍａｎｎ，Ｋ．Ｈ．；Ｐｆｅｉｆｆｅｒ，Ｂ．；Ａｒｓｅｎｙａｄｉｓ，Ｓ．；Ｐｒａｔｔ，Ｂ．Ａ．；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．「ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ」、２００７、２、３９６−４２３を参照されたし）。大環状分子の形成の１つの魅力的な戦略は、Δ１２，１３アルケンでの閉環メタセシスである。実際、エポチロンの全合成成功の初期の例の幾つかは、大環状ＲＣＭアプローチに依存した（Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ｈｅ，Ｙ．；Ｖｏｕｒｌｏｕｍｉｓ，Ｄ．；Ｖａｌｌｂｅｒｇ，Ｈ．；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、１９９７、３６、１６６−１６８；Ｓｃｈｉｎｚｅｒ，Ｄ．；Ｌｉｍｂｅｒｇ，Ａ．；Ｂａｕｅｒ，Ａ．；Ｂｏｈｍ，Ｏ．Ｍ．；Ｃｏｒｄｅｓ，Ｍ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、１９９７、３６、５２３−５２４）。反応条件および基質中の保護基を最適化する甚大な努力にもかかわらず、所望のＺ異性体に好適な選択性は本質的にない（Ｍｅｎｇ，Ｄ．；Ｂｅｒｔｉｎａｔｏ，Ｐ．；Ｂａｌｏｇ，Ａ．；Ｓｕ，Ｄ．−Ｓ．；Ｋａｍｅｎｅｃｋａ，Ｔ．；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｊ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、１００７３−１００９２；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｈｅ，Ｙ．；Ｖｏｕｒｌｏｕｍｉｓ，Ｄ．；Ｖａｌｌｂｅｒｇ，Ｈ．；Ｒｏｓｃｈａｎｇａｒ，Ｆ．；Ｓａｒａｂｉａ，Ｆ．；Ｎｉｎｋｏｖｉｃ，Ｓ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ｔｒｕｊｉｌｌｏ，Ｊ．Ｉ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、７９６０−７９７３）。その結果として、他の大環状化戦略、例えばマクロラクトン化および分子内アルドール反応（Ｍｅｎｇ，Ｄ．；Ｂｅｒｔｉｎａｔｏ，Ｐ．；Ｂａｌｏｇ，Ａ．；Ｓｕ，Ｄ．−Ｓ．；Ｋａｍｅｎｅｃｋａ，Ｔ．；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｊ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、１００７３−１００９２；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｎｉｎｋｏｖｉｃ，Ｓ．；Ｖｏｕｒｌｏｍｉｓ，Ｄ．；Ｈｅ，Ｙ．；Ｖａｌｌｂｅｒｇ，Ｈ．；Ｆｉｎｌａｙ，Ｍ．Ｒ．Ｖ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」��１９９７、１１９、７９７４−７９９１；Ｂａｌｏｇ，Ａ．；Ｈａｒｒｉｓ，Ｃ．；Ｓａｖｉｎ，Ｋ．；Ｚｈａｎｇ，Ｘ−Ｇ．；Ｃｈｏｕ，Ｔ．Ｃ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、１９９８、３７、２６７５−２６７８、（ｃ）Ｓｃｈｉｎｚｅｒ，Ｄ．；Ｂａｕｅｒ，Ａ．「Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．」、１９９９、５、２４９２−２５００）を代案として活用した；しかし、かかる代替戦略は、触媒ＲＣＭを含む合成スキームと比較して有意に長い経路を必要とする。
【０７２５】
大環状Ｚアルケンを得るための１つの解決策がＦｕｅｒｓｔｎｅｒおよび共同研究者によって提示されており、触媒アルキンメタセシス、続いて、結果として得られた環式Ｃ−Ｃ三重結合の部分水素化を含む（Ｆｕｅｒｓｔｎｅｒ，Ａ．；Ｍａｔｈｅｓ，Ｃ．；Ｌｅｈｍａｎｎ，Ｃ．Ｗ．「Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．」、２００１、７、５２９９−５３１７）。アルキンのヒドロシリル化によって組み込まれたシリル置換アルケンが立体選択的大環状ＲＣＭに関与し、その後のプロト脱シリル化によって所望のＺ二置換オレフィンが得られる、もう１つの可能な解決法が最近導入された（Ｗａｎｇ，Ｙ．；Ｊｉｍｅｎｅｚ，Ｍ．；Ｈａｎｓｅｎ，Ａ．Ｓ．；Ｒａｉｂｅｒ，Ｅ．−Ａ．；Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．；Ｙｏｕｎｇ，Ｄ．Ｗ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２０１１、１３３、９１９６−９１９９）。両方のアプローチに付随する１つの固有の欠点は、アルキンを調製するための追加の段階を要する点である。さらに、そのアルキンメタセシス／水素化順路は、二置換アルキンの調製に限定されるので、エポチロンＢおよびエポチロンＤの合成を排徐する。後述のＲＣＭ戦略は、その有用性がまだ全合成設定で例証されておらず、大環状アルケンに第三の置換基を組み込むための追加の交差カップリング段階を要する。
【０７２６】
エポチロンの三置換アルケンへの効率的な一般的アプローチは、Ｚ選択的ＲＣＭを含む。本明細書において、本発明者らは、この重要な問題のかかる解決策を提示する。
【０７２７】
本発明者らは、エポチロンＤの三置換アルケンに至る大環状ＲＣＭ（Ｘ１→Ｘ２、スキームＸ１）に関連して本発明者らの初期触媒スクリーニング研究の過程でＺ選択度ばかりでなく活性の観察レベルに関して相当な困難に直面した。本発明者らは、十分に確立されたアキラルＭｏアルキリデンＸ３の使用が、比較的高い効率をもたらし、Ｚ：Ｅオレフィン異性体の４５：５５混合物としてだが７９％収率で大環状分子Ｘ２を生じさせることを発見した（Ｍｅｎｇ，Ｄ．；Ｂｅｒｔｉｎａｔｏ，Ｐ．；Ｂａｌｏｇ，Ａ．；Ｓｕ，Ｄ．−Ｓ．；Ｋａｍｅｎｅｃｋａ，Ｔ．；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｊ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、１００７３−１００９２；Ｍａｙ，Ｓ．Ａ．；Ｇｒｉｅｃｏ，Ｐ．Ａ．「Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．」、１９９８、１５９７−１５９８）。Ｍｏ系モノアリールオキシド−モノピロリド錯体Ｘ４およびＸ５（スキームＸ１）で行った反応は、非効率的であり、立体選択性を殆ど伴わずに大環状分子を生じさせることが判明した；さらに、前記生成物混合物の主成分は、「ホモカップリング」生成物を生じさせるようなＸ１における一置換アルケンの交差メタセシスの結果として生ずる生成物から誘導されることが判明した。２つの一置換アルケンが関与し、二置換大環状アルケンに至る大環状ＲＣＭ反応に最適な、その誘導されたＷ系錯体Ｘ６（スキームＸ１）を使用したとき、いずれの所望の生成物も検出できなかった。かかる活性欠如が遅い触媒開始の結果としてでないことを保証するために、その錯体を（活性メチリデンを生成するように）ジアリルエーテルで前処理した；かかる戦略は、無効であると判明した（大環状分子への転換率＜２％）。Ｒｕ触媒も無効である；例えば、２０ｍｏｌ％第二世代グラブス錯体との反応（４０℃、２４時間）はＸ２への６５％転換に至り、Ｘ２がアルケン立体異性体の等量混合物として生成される。
【０７２８】
スキームＸ１．大環状ＲＣＭによる２の形成を促進するＭｏおよびＷ錯体の初期スクリーニング
【０７２９】
【化１８８】
2014520103.tif 000199
注記：別段の但し書きがない限り、２０ｍｏｌ％錯体を用いて２２℃で２４時間行った反応。
ｎｄ＝決定せず。
【０７３０】
エポチロンＤのＺ三置換アルケンをもたらす、より活性の高いＲＣＭ触媒を同定するために、本発明者らは、Ｍｏ系アルキリデン錯体のモジュラー構造の修飾を熟考した。上に記載したスクリーニングデータの大多数は、金属錯体上のイミド基の修飾を含んだ。そこで、本発明者らは、アリールオキシドのＢｒを、より小さくかつより電子求引性の大きいフルオリドに置き換えることを決めた。理論により拘束されることを意図しないが、遷移金属におけるルイス酸性度が高いほど、高度に置換されている（したがって、立体障害が大きい）アルケンと有効に配位することにつながるので、フルオリドの増加された電気陰性度は、触媒活性の増加につながると考えられた。さらに、理論により拘束されることを望まないが、本発明者らは、比較的小さいハロゲン（ＣｌまたはＢｒに対してＦ）のほうが、アルキリデン錯体をより有効にヒンダード二置換アルケンに適応させることが可能であると推測した。
【０７３１】
したがって、上で叙述した非限定的原理に基づき、ある範囲のキラルＭｏ系アルキリデンを調査することで、本発明者らは、スキームＸ２に示すようにＦ含有錯体Ｘ７が所望の生成物への転換率の有意な向上をもたらすことを確証するに至った（６０％転換率）。イミド配位子に電子求引性フッ素を有する錯体Ｘ８およびＸ９の存在下での触媒ＲＣＭは、よりいっそう高い効率を生じさせた（８６〜９０％転換率；スキームＸ２）。重要なこととして、ビスピロリドとＦ含有アリールアルコールの混合物の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルの分析により、本発明者らは、モノピロリドＸ７〜Ｘ９をｉｎ  ｓｉｔｕで入手する本発明者らの試みが、様々な量の誘導ビスアリールオキシドを形成する結果となったと判定することができた。理論により拘束されることを望まないが、本発明者らは、ピロリドより実質的にかなり大きいにもかかわらず、第二のアリールオキシドがＭｏ系触媒の電子活性化によって反応性の向上をもたらすことができると推測した。すなわち、理論により制限されることを意図しないが、本発明者らは、スキームＸ２に示す触媒活性の大部分が、ある場合には、ほんの少量（Ｘ７のケースでは＜１０％）でしか存在しないビスアリールオキシドに起因する可能性があることを実感した。
【０７３２】
スキームＸ２．様々なＦ置換基配位子を有するＭｏ錯体の調査
【０７３３】
【化１８９】
2014520103.tif 000200
注記：２０ｍｏｌ％錯体を用いて２２℃で２４時間行った反応。ｉｎ  ｓｉｔｕで触媒調製＝対応するビスピロリドの１当量のアリールアルコールでの処理。ＴＢＳ＝ｔ−ブチルジメチルシリル。ｎｄ＝決定せず。
【０７３４】
理論により拘束されることを望まないが、ビスアリールオキシド錯体が、実際に、観察されるＺ選択性ばかりでなく触媒活性の引き上げの原因であり得る可能性を確認するために、キラル（しかしＭｏがステレオジェニックでない）錯体Ｘ１０およびＸ１１（スキーム３）を調製した；必要なアルキリデンを１当量の対応するビスピロリドと２当量のフェノールとの混合によって合成し、該アルキリデンは、検出可能な量のモノピロリド−モノアリールオキシドを一切含有しなかった［反応混合物の４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲスペクトルの分析によって判定したとき；特定の事例では約２％のビスピロリド（不活性）が検出された］。かくて、本発明者らは、注目すべきことに、ビスアリールオキシドＸ１０が、錯体Ｘ９の試料を調製する本発明者らの試みの中で生成されるモノピロリド−モノアリールオキシドとビスアリールオキシドの混合物より実質的に高い活性を呈示することを見出した（スキームＸ３参照）。かかる発見は、アダマンチルイミド基を含有するビスアリールオキシド錯体の反応性の明白な欠如に関する本発明者らの以前の観察（アリールイミド単位に対して、Ｉｂｒａｈｅｍ，Ｉ．；Ｙｕ，Ｍ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００９、１３１、３８４４−３８４５）とはきわめて対照的である。部分水素化アリールオキシドの対応する完全不飽和異形体（Ｘ１１、スキームＸ３）での置換は、大環状ＲＣＭプロセスの促進にわずかにしか有効でない触媒をもたらした。Ｚ選択性を向上させるために、本発明者らは、より大きいシリル基（対ｔ−ブチルジメチルシリル；錯体Ｘ１２およびＸ１３、スキームＸ３）を有するアリールオキシド配位子を供給した；かかる構造修飾は、反応性の減少とともにＺ−Ｅ比のわずかな増加をもたらした。より嵩高いトリフルオロメチルアリールイミド基をより小さいペンタフルオロアリールイミド基で置き換えることによって（錯体Ｘ１４およびＸ１５、スキームＸ３）、Ｚ選択性のわずかな改善しか得られなかった。次に有意な向上は、（ビナフトールから誘導されるものに対して）ビフェノキシド配位子の使用から生じた：Ｘ１６を使用したとき、注目すべき８２％収率および８６％Ｚ選択性が得られた。高効率を達成する上でのＭｏ錯体の電子的活性化の重要な有意性は、錯体Ｘ１７によって提示される活性の著しい低下で明らかである。
【０７３５】
スキームＸ３．三置換アルケン大環状ＲＣＭのＺ選択的合成：触媒スクリーニング
【０７３６】
【化１９０】
2014520103.tif 000201
注記：２０ｍｏｌ％錯体を用いて２２℃で２４時間行った反応。ＴＢＳ＝ｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＩＰＳ＝トリ−（ｉ−プロピル）シリル；ＴＢＤＰＳ＝ｔ−ブチルジフェニルシリル。
【０７３７】
はっきりと認められる活性および同様のまたはより高いＺ選択性をより低い触媒充填量で達成することができた。例えば、１０ｍｏｌ％Ｘ１０を使用すると、Ｘ２への転換率は７６％であり、Ｘ２は、（９２％転換率および７０％Ｚに対して）７６％Ｚ選択性でみごとに形成される。本発明者らは、より低い触媒充填量が、特に、より大規模（例えば、マルチグラム）で行われる反応で、容易に実行可能であることを見出した（Ｍｅｅｋ，Ｓ．Ｊ．；Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｒ．Ｖ．；Ｌｌａｖｅｒｉａ，Ｊ．；Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．；Ｈｏｖｅｙｄａ，Ａ．Ｈ．「Ｎａｔｕｒｅ」、２０１１、４７１、４６１−４６６）。
【０７３８】
Ｍｏ系ビスアリールオキシドは、モノピロリド−モノアリールオキシド錯体を補足する：これら２つの系は、それぞれ、三置換および二置換大環状ＲＣＭのＺ選択性ＲＣＭの促進に最適である；逆は真ではない。すなわち、モノピロリドは、三置換環式アルケン、新たなビスアリールオキシド、の効率的形成を開始させず、一方で、置換度の低い環式アルケンの迅速な形成を触媒し、これを立体選択性の制御なしに行う。例えば、エポチロンＡおよびエポチロンＣの前駆体を生じさせる、Ｘ１の置換度の低い類似体の大環状ＲＣＭは、１０ｍｏｌ％ビスアリールオキシドＸ１０（スキームＸ２）の存在下で１時間以内に＞９８％転換へと進行するが、その生成物は、Ｚ：Ｅ異性体の３７：６３混合物として生成される。本発明者らは、Ｗ系モノピロリドＸ６（スキームＸ１）などの錯体が＞９０％Ｚ選択性で二置換アルケンをもたらすことを既に報告している。
【０７３９】
本発明者らは、小さいかつ電子求引性のＦ原子をそれらのアリールオキシドおよびイミド単位に有するＭｏ系ビスアリールオキシドが、三置換アルケンの形成につながる大環状ＲＣＭ反応において高レベルの活性およびＺ選択性を生じさせることができることを予期せず発見した。非常に多くの他の重要な潜在的用途（例えば、（ａ）Ｔｏｒｏ，Ａ．；Ｄｅｓｌｏｎｇｃｈａｍｐｓ，Ｐ．「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、２００３、６８、６８４７−６８５２、（ｂ）Ｘｉｅ，Ｊ．；Ｍａ，Ｙ．；Ｈｏｒｎｅ，Ｄ．Ａ．「Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．」、２０１０、４６、４７７０−４７７２を参照されたし）が立体選択的な様式での三置換アルケンの合成を要するＲＣＭの分野にはある；したがって、上で詳述した調査結果は、相当な数の生物活性分子の調製に相当なかつ広範な影響を及ぼすと予想される。
【０７４０】
代表的実験手順
Ｎ２充填グローブボックスの中で、ベンゼン（５．６ｍＬ）中のジエンＸ１（４．２ｍｇ、５．６μｍｏｌ）の溶液をＭｏ錯体Ｘ１６（Ｃ６Ｄ６中０．０１０Ｍ、０．１１ｍＬ、１．１μｍｏｌ）で処理した。エチレンガスの排気が可能になるように、その反応容器にゆるく蓋をした。その混合物を２２℃で２４時間撹拌させ、その後、湿潤ジエチルエーテルの添加により反応をクエンチし、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：Ｅｔ２Ｏ  １００：１から２０：１）による精製によって３．３ｍｇ（８２％、Ｚ：Ｅ＝８６：１４）のＸ２（Ｍｅｎｇ，Ｄ．；Ｂｅｒｔｉｎａｔｏ，Ｐ．；Ｂａｌｏｇ，Ａ．；Ｓｕ，Ｄ．−Ｓ．；Ｋａｍｅｎｅｃｋａ，Ｔ．；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｊ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、１００７３−１００９２；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｎｉｎｋｏｖｉｃ，Ｓ．；Ｖｏｕｒｌｏｍｉｓ，Ｄ．；Ｈｅ，Ｙ．；Ｖａｌｌｂｅｒｇ，Ｈ．；Ｆｉｎｌａｙ，Ｍ．Ｒ．Ｖ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９７、１１９、７９７４−７９９１）を無色固体として得た。Ｅ異性体とＺ異性体両方の１Ｈ  ＮＭＲ、診断的シグナル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ6.56  (0.86  H,  app  d,  J  =  0.8  Hz,  Ｚ異性体),  6.53  (0.14  H,  s,  Ｅ異性体)。
【０７４１】
一部の実施形態では、Ｃｈｅｎ，Ｙｕ；Ｙｅｋｔａ，Ｓｈａｈｌａ；Ｍａｒｔｙｎ，Ｌ．Ｊ．Ｐ．；Ｚｈｅｎｇ，Ｊｕａｎ；Ｙｕｄｉｎ，Ａ．Ｋ．「Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．」、２０００、２、３４３３−３４３６；Ｙｕｄｉｎ，Ａ．Ｋ．；Ｍａｒｔｙｌ，Ｌ．Ｊ．Ｐ．；Ｐａｎｄｉａｒａｊｕ，Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ；Ｚｈｅｎｇ，Ｊｕａｎ；Ｌｏｕｇｈ，Ａｌａｎ「Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．」、２０００、２、４１−４４；およびＭｏｒｒｉｓｏｎ，Ｄ．Ｊ．；Ｒｉｅｇｅｌ，Ｓ．Ｄ．；Ｐｉｅｒｓ，Ｗ．Ｅ．；Ｐａｒｖｅｚ，Ｍａｓｏｏｄ；ＭｃＤｏｎａｌｄ，Ｒｏｂｅｒｔ「Ｃｈｅｍ．ｃｏｍｍｕｎ．」、２００６、２８７５−２８７７に記載されているとおりに、特定の配位子を合成した。
【０７４２】
結果の一部を表７に提示する。
【０７４３】
【表７−１】
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【０７４４】
【表７−２】
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【０７４５】
【表７−３】
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【０７４６】
【表７−４】
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本発明の幾つかの実施形態を本明細書に記載し、例証したが、本明細書に記載する機能を果たすための、および／または本明細書に記載する結果を得るための、および／または本明細書に記載する利点のうちの１つ以上を得るための、様々な他の手段および／または構造が当業者には容易に思う浮かぶことだろう。かかる変形および／または改変のそれぞれが本発明の範囲内であると考えられる。より一般的に、本明細書に記載するすべてのパラメータ、寸法、材料および立体配置が例示を意図したものであること、ならびに実際のパラメータ、寸法、材料および／または立体配置が、本発明の教示を用いる特定の用途（単数または複数）に依存することになることは、当業者には容易に理解されるであろう。常例的実験以上のものを用いることなく、本明細書に記載する本発明の特定の実施形態の多くの等価物が当業者には分かるであろう、またはそれらを突き止めることができるであろう。したがって、上述の実施形態は、単に例として提示するものであること、ならびに添付の特許請求の範囲およびそれらの等価物の範囲内で、本発明を、具体的に記載するおよび請求項に記載するもの以外の別の方法で実施することができることは理解されるはずである。本発明は、本明細書に記載する個々の特徴、系、物品、材料、キットおよび／または方法各々に関する。加えて、２つ以上のかかる特徴、系、物品、材料、キットおよび／または方法の任意の組み合わせは、かかる特徴、系、物品、材料、キットおよび／または方法が互いに矛盾しない場合、本発明の範囲に含まれる。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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