(57)【要約】本開示は、体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラント、およびかかる医療用インプラントの製造方法に関する。閉鎖向上、密封向上および内皮化向上をもたらす、向上した閉鎖器を開示する。閉鎖器は、欠損部を通る血流を遅速させる。１つの実施形態では、体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラント（１）を提供し、この医療用インプラント（１）は、ストランドの立体メッシュであって、該ストランドによって区切られた複数の隣接するセルを形成し、外部表面を有するものである立体メッシュと、構造組織欠損部、例えば心臓の欠損部を通る流体流を少なくとも部分的に制限するための前記外部表面を被覆するコーティング（２２）または非繊維性膜（１７）とを含む。
2014532465.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラント、例えば、心房中隔欠損（ＡＳＤ）閉鎖器、卵円孔開存（ＰＦＯ）閉鎖器、弁周囲逆流（ＰＬＤ）閉鎖器または心室中隔欠損（ＶＳＤ）閉鎖器であって、
メッシュを形成するように互いに組編みされており、編まれており、または織られている、ストランドの立体メッシュは、前記ストランドによって区切られた複数の隣接するセルを形成し、前記立体メッシュは、外部表面を有し、
構造組織欠損部、例えば心臓の欠損部を通る流体流を少なくとも部分的に制限するための前記外部表面を被覆するコーティング（２２）と
を含むものである医療用インプラント（１）。
【請求項２】
初期の制御可能な流体保持を可能にするための穿孔（２４）または微小穿孔が前記コーティング（２２）に設けられている、請求項１に記載の医療用インプラント。
【請求項３】
前記医療用インプラント（１）の第一の領域に対応する、前記コーティング（２２）の第一領域に、前記医療用インプラント（１）の第二の領域に対応する、前記コーティング（２２）の第二の領域の穿孔（２４）より大きいサイズ、例えば直径の穿孔（２４）が設けられており、その結果、異なる領域への流入が制御される、または前記医療用インプラント（１）の第一の領域に対応する、前記コーティング（２２）の第一領域に、前記医療用インプラント（１）の第二の領域に対応する、前記コーティング（２２）の第二の領域より多数の穿孔（２４）が設けられており、その結果、異なる領域への流入が制御される、請求項２に記載の医療用インプラント。
【請求項４】
前記コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）の両方の端部の実質的に全直径を被覆する、請求項３に記載の医療用インプラント。
【請求項５】
前記コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）の実質的に全拡張直径を被覆する、および／または前記コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）の実質的に全長を被覆する、請求項３に記載の医療用インプラント。
【請求項６】
前記コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）の全拡張直径の一部分のみを被覆する、および／または前記コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）の全長の一部分のみを被覆する、請求項３に記載の医療用インプラント。
【請求項７】
前記コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）と周囲血液とのその血液の凝固による一体化を増進するために、拡張形状の前記医療用インプラント（１）の内部への前記医療用インプラント（１）の遠位端部からの血液の流入を達成するように配置される、請求項１〜６に記載の医療用インプラント。
【請求項８】
前記コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）に、該医療用インプラント（１）が拡張形状である間に塗布される、請求項１〜７のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項９】
前記コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）に、該医療用インプラント（１）が収縮形状である間に塗布される、請求項１〜７のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１０】
前記医療用インプラント（１）が、前記コーティング（２２）で被覆され、その結果、埋め込み時の所望の流れパターンの効率的制御のための被覆セルのパターンが確立される、請求項１〜８のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１１】
前記コーティング（２２）が、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）または発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）などの材料で製造される、請求項１〜１０のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項１２】
体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラントの製造方法であって、
ストランドを互いに組編みして、編んで、または織ってストランドの立体メッシュを形成する工程と、
前記ストランドによって区切られた複数の隣接するセルを形成する工程と、
前記医療用インプラント（１）の外部表面の少なくとも一部分にポリマーを塗布する工程と
を含み、
前記ポリマーが、浸漬、スプレー、エレクトロスピニング、エレクトロスプレーまたはナノスピニングによって前記医療用インプラント（１）に塗布される、方法。
【請求項１３】
前記ポリマーが、前記医療用インプラント（１）を特定の粘度の溶液に浸漬することによって前記医療用インプラント（１）に塗布され、その結果、非繊維性コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）の外部表面に塗布され、付けられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ポリマーが、前記医療用インプラント（１）に特定の粘度を有するスプレーをスプレーすることによって前記医療用インプラント（１）に塗布され、その結果、非繊維性コーティング（２２）が、前記医療用インプラント（１）の外部表面に塗布され、付けられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ストランドの３Ｄ布が、前記医療用インプラントを形成するために製造され、前記方法が、一次３Ｄ布構造を形成するために前記ストランドを前記３Ｄ布の長さに沿って交絡させる工程をさらに含み、前記交絡させる工程が、交絡のない前記３Ｄ布の二次構造の形成のために非連続的である、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記二次構造の形成が、複数のストランドループ（４０）の形成を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ストランドの第一の端部を、複数のボビン（２７２）を有する円形組編み機のボビン（２７２）に接続し、前記ストランドの第二の端部を、複数のストランド用の前記円形組編み機の直径に沿って対向するボビン（２７２）に接続する工程、および前記複数のストランドの中間セクションを決まった順序で組編み用ヘッド（２７４）上に交差させるように配列する工程、
組編み手順を開始させる工程、
前記組編み手順を停止させる工程、
複数のストランドループ（４０）を保持するための冠形保持器（２０）を前記組編み用ヘッドに配置する工程、
前記中間セクション内の残りのストランドセクションを個々に曲げてストランドループ（４０）を形成する工程、前記残りのストランドセクションを、前記組編み用ヘッド（２７４）と前記冠形保持器（２０）の間の空間に下から導入する工程、
前記ストランドループ（４０）を前記冠形保持器（２０）のピン（２２）に配置する工程、
前記ストランド端部を前記ボビン（２７２）に配索する工程、
前記ストランド端部を前記ボビン（２７２）に取り付ける工程、
前記ストランドループ（４０）の固定のために前記冠形保持器（２０）の頂部にリング（３０）を配置する工程、
所期ストランド長が組編みされるまで前記組編み手順を継続する工程、
前記ボビン（２７２）から前記ストランド端部を取り外す工程、
前記ストランド端部を前記リング（３０）に前記固定手段で取り付ける工程、
前記医療用インプラント（１）を成形するために前記組編み材料、前記リング（３０）および前記冠形保持器（２０）を熱処理する工程、
一定の長さの前記複数のストランドを少なくとも部分的に溶融して、被定義ボールピボットを形成することにより、前記ストランド端部を互いに溶接する工程
を含む、請求項１５〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記複数のストランドループ（４０）を形成する工程が、前記複数のストランドループ（４０）を実質的に非平面の三次元（３Ｄ）形状、例えば、前記医療用インプラントの縦軸に対して垂直な方向から外れた屈曲部にする工程を含む、請求項１６〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記複数のストランドループが、単一の医療用インプラント内の異なるサイズおよび形状のストランドループを含む、および／または前記ループが、前記医療用デバイスの外辺部に等距離間隔で配列されている、請求項１６〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
左心耳閉鎖器などの医療用インプラントであって、請求項１５〜１９のいずれかに記載の前記方法によって製造されたものであり、その一体式ストランドの二次構造を有する３Ｄ布を含むものである、医療用インプラント（１）。
【請求項２１】
組編みされた材料と、体壁への前記医療用インプラント（１）の固定のためのストランドループ（４０）とをさらに含む、請求項２０に記載の医療用インプラント。
【請求項２２】
前記医療用インプラント（１）の前記３Ｄ布が、中空円錐形シリンダの切頭体として成形可能であり、ならびに前記ストランドループ（４０）が、前記中空円錐形シリンダの輪縁を包囲し、および前記中空円錐形シリンダの中心軸に対して実質的に垂直に前記中空円錐形シリンダから外向きに拡張可能である、請求項２１に記載の医療用インプラント。
【請求項２３】
前記ストランドループ（４０）が、すべて前記輪縁に沿って一または二列で配列される、請求項２２に記載の医療用インプラント。
【請求項２４】
閉鎖向上のための少なくとも１つの膜またはコーティングをさらに含む、請求項２３に記載の医療用インプラント。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの膜またはコーティングが、生体適合性材料で製造される、請求項２４に記載の医療用インプラント。
【請求項２６】
ボールピボットとして形成可能な連結部（５０）をさらに含む、請求項２２〜２５のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項２７】
前記連結部（５０）が、ストランド端部を互いに溶接することによってボールピボットとして形成される、請求項２６に記載の医療用インプラント。
【請求項２８】
前記３Ｄ布の近位側面が、前記医療用インプラントが圧縮されたときの前記連結部（５０）の収縮を確実なものにするために凹形状として成形可能である、請求項２６〜２７のいずれかに記載の医療用インプラント。
【請求項２９】
請求項１５〜１９のいずれかに記載の方法を用いて医療用インプラントを製造するためのキットであって、
組編み用の複数のストランドと、
組編み機に適応可能な適切な直径の組編み用ヘッド（２７４）を有する組編み用シリンダと、
複数のストランドループ（４０）を保持するための冠形保持器（２０）と、
前記ストランドループ（４０）の固定用のリング（３０）と
を含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、医療用インプラントの分野に関する。より詳細には、本開示は、閉鎖用デバイスまたは閉鎖器に関する。特に、本開示は、欠損部、例えば心臓の欠損部の密封を向上させるための、医療用インプラントの外部表面へのコーティングの塗布または医療用インプラントの外側のコーティングもしくは非繊維性フィルム膜での被覆に関する。
【背景技術】
【０００２】
閉鎖器は、例えばヒトの心臓の欠損部を閉鎖する、すなわち閉じるために使用される医療用製品またはインプラントである。欠損は、心臓の様々な領域で発生することがあり、種々の形態を有し得る。心房の中隔の欠損が一般的である。最小侵襲性心臓カテーテル法を用いて、より正確には経静脈、カテーテル介在アクセスによって、閉鎖器を挿入することができる。１つのタイプの閉鎖器は、ニチノール（Ｎｉｔｉｎｏｌ）糸で製造され、例えば、ダブルディスク形状であって、それらのディスク間にそれらのディスクより小さい直径を有する中間管状セクションを有する形状を有する。それらは、閉じるべき開口部に挿入され、すなわち、閉じるべき穴の両側に１枚ずつディスクが挿入され、その穴の中央に中間管状セクションがあり、それらのディスクはその穴より大きい。そのようなデバイスの２つの例がある。第一のものは、Ｏｃｃｌｕｔｅｃｈ（登録商標）によって製造されており、そのデバイスの端部に固定点を有し、および第二のものは、ＡＧＡ  ｍｅｄｉｃａｌ（登録商標）によって製造されており、２つの固定点をそのデバイスの両方の端部に１つずつ有する。これらのデバイスの場合、ニチノール糸が一方または両方のディスクの中央で合流している。
【０００３】
固定点の幾つかは、ロッドに取り付けるための回旋部を有するネジを有する。カテーテルが閉じるべき開口部内に置かれているとき、そのロッドによってデバイスをそのカテーテルに押し入れるまたはそのカテーテルから押し出すことができる。所定の位置についたら、連結部のネジをゆるめることによってデバイスをロッドから取り外す。
【０００４】
これらの閉鎖器は、何らかの種類のメッシュを通常は含み、その閉鎖具を通る血流を制限するためにそのメッシュの内側にポリエステル布が施されていることもある。そのような先行技術ポリエステル布の一例は、米国特許出願公開第２００９／００８２８０３号（Ａ１）明細書に与えられている。
【０００５】
さらに国際公開第２００４／０８２５３２号（Ａ１）は、閉鎖具の外側に取り付けた膜を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／００８２８０３号（Ａ１）明細書
【特許文献２】国際公開第２００４／０８２５３２号（Ａ１）パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、内部の布または外側に取り付けられた膜を有する閉鎖具は、製造が困難であり得、製造に時間がかかり得る。その上、閉鎖具における人工繊維材料の使用は、血液凝固または血栓症につながり得る。凝固が非常に重度であり、その血塊が遊離すると、その血塊は、身体の他の部位に移動し得る。そのような可動血塊は、塞栓子として公知である。塞栓子は、循環によって運ばれ、その原位置とは異なる部位で動脈性毛細血管床を詰まらせる可能性がある、すなわち、望ましくない動脈閉塞症または血管閉塞症を生じさせる場合がある。血管閉塞症が主幹静脈において発生すると、それは、深部静脈血栓症の原因になり得る。深部静脈血栓症は、一般に、脚の静脈、例えば大体静脈もしくは膝窩静脈、または骨盤の静脈を罹患させる。深部静脈血栓症の最も重篤な合併症は、血塊が外れて肺に移動するものであり、これは肺塞栓症と呼ばれる。肺内で、血塊は肺の主幹動脈を遮断し得る。そのような遮断の帰結は重篤であり得る。
【０００８】
したがって、内部の繊維布以外の血流制限手段を提供することは有利なことだろう。
【０００９】
したがって、好ましくは、本開示の実施形態は、添付の特許請求項に従って、体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラントおよびそのような医療インプラントの製造方法を提供することにより、当該技術分野における１つ以上の欠陥、不利益または問題点、例えば上で特定したものを単独にまたは任意の組み合わせで、軽減、緩和また排除しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本開示の態様に従って、医療用インプラントおよびそのような医療用インプラントの製造方法を開示し、該医療用インプラントは、欠損部、例えば心臓の欠損部の密封のために、外側がコーティングまたは非繊維性フィルム膜で被覆されている。
【００１１】
本開示の１つの態様に従って、体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラント、例えば、心房中隔欠損（ＡＳＤ）閉塞器、卵円孔開存（ＰＦＯ）閉塞器、弁周囲逆流（ｐａｒａｖａｌｖｕｌａｒ  ｌｅａｋａｇｅ）（ＰＬＤ）閉塞器、心室中隔欠損（ＶＳＤ）閉塞器を提供する。医療用インプラントは、ストランドの立体メッシュ（ｂｏｄｙ  ｍｅｓｈ）であって、該ストランドによって区切られた複数の隣接するセルを形成する立体メッシュを含む。立体メッシュは、外部表面を有し、およびストランドで製造されたものであり得、該ストランドは、例えば、該メッシュを形成するように互いに組編みされている、編まれているまたは織られている。構造組織欠損部、例えば、心臓の欠損部を通る流体流を少なくとも一部は制限するために、コーティングが外部表面を被覆している。
【００１２】
本開示のもう１つの態様に従って、体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラントの製造方法を提供する。方法は、ストランドの立体メッシュであって、該ストランドによって区切られた複数の隣接するセルを形成する立体メッシュを製造する工程を含む。方法は、医療用インプラントの外部表面の少なくとも一部分にポリマーを塗布する工程をさらに含む。ポリマーを医療用インプラントに浸漬、スプレー、エレクトロスピニング、エレクトロスプレー、ナノスピニングによって、または医療用インプラントの外部表面に非繊維性フィルム膜を縫い付けることによって適用する。
【００１３】
本開示のさらなる実施形態は、従属請求項において定義され、従属請求項における本開示の第二のおよび任意の他の態様の特徴は、必要な変更を加えて第一の態様のものと同様である。
【００１４】
医療用インプラントの外部表面の外側のコーティングの使用は、例えばカテーテル内での医療用インプラントのより低い摩擦に備えるものである。
【００１５】
本開示の一部の実施形態はまた、閉鎖向上に備えるものである。
【００１６】
本開示の一部の実施形態はまた、欠損部、例えば心臓欠損部の密閉向上に備えるものである。
【００１７】
本開示の一部の実施形態はまた、内皮化増進に備えるものである。
【００１８】
本開示の一部の実施形態はまた、欠損部を通る血流を遅速させることに備えるものである。
【００１９】
本開示の一部の実施形態はまた、医療用インプラントの有利なおよび／またはより容易な送達に備えるものである。なぜなら、医療用インプラントの外部表面の外側のコーティングの使用により、該医療用インプラントは送達カテーテルの中をより容易に滑走または滑動できるようになるからである。
【００２０】
本開示の一部の実施形態はまた、初期の制御可能な流体保持を可能にすることに備えるものである。
【００２１】
本開示の一部の実施形態はまた、医療用インプラントの異なる領域への血液の流入を制御するまたは制御できることに備えるものである。
【００２２】
本開示の一部の実施形態はまた、医療用インプラントの両方の端部の少なくとも実質的に全直径を被覆することによって流れを効率的に制限することに備えるものでもある。
【００２３】
本開示の一部の実施形態はまた、医療用インプラントと周囲血管の一体化を増進することに備えるものである。
【００２４】
本開示の一部の実施形態はまた、コーティングまたは非繊維性膜は無張力であり、その結果、それらの早期疲労を回避することができ、かくして確実な内植を可能にすることに備えるものである。
【００２５】
本開示の一部の実施形態はまた、拡張形状への拡張の助長にも与する。なぜなら、その拡張形状への拡張にコーティングが弾性的に、すなわち、コーティングを弾性にすることにより寄与し、および医療用インプラントがその拡張形状である間にコーティングをその医療用インプラントに塗布することにより、医療用インプラントの外部表面のコーティングは、その医療用インプラントをその拡張形状にさせることに寄与しやすいからである。
【００２６】
本開示の一部の実施形態はまた、カテーテルによる医療用インプラントの送達の助長に備えるものである。なぜなら、医療用インプラントがその収縮形状である間にコーティングを該医療用インプラントに塗布すると、コーティングは、医療用インプラントをその収縮形状にさせることに寄与しやすいからである。
【００２７】
本開示の一部の実施形態はまた、閉鎖が、埋め込み時の突発的なものではないことに備えるものである。
【００２８】
本開示の一部の実施形態はまた、一定の血流量が、埋め込み後になお存在し得、血液凝固によっておよび／または埋め込まれた医療用インプラントの内皮化よって徐々に低下し得ることに備えるものである。
【００２９】
本開示の一部の実施形態はまた、医療用デバイスの、例えばカテーテルによる送達中の摩擦を低下させることに備えるものである。
【００３０】
本開示の一部の実施形態は、セルの生体適合性を最大にすることに備えるものでもある。
【００３１】
本開示の一部の実施形態はまた、縫い付ける必要がないので、内部にパッチを有する医療用インプラントより製造が容易にかつ安価である医療用インプラントに備えるものである。
【００３２】
本開示の一部の実施形態はまた、あまり時間がかからない医療用インプラント製造に備えるものである。
【００３３】
本開示の一部の実施形態はまた、非常に柔軟な医療用インプラントに備えるものである。
【００３４】
本開示の一部の実施形態はまた、特に大きい拡張／収縮比を有する医療用インプラントに備えるものである。
【００３５】
本開示の一部の実施形態は、膜の使用と比較して容易かつ安価な製造に備えるものである。
【００３６】
本開示の一部の実施形態は、医療用インプラントの異なる領域への流入を、ただ停止させるのではなく制御することができることに備えるものである。
【００３７】
本開示の一部の実施形態は、バーブおよびフックを使用しないので、医療用インプラントの位置を固定するために使用する要素によって体組織に損傷をきたさないことに備えるものである。
【００３８】
本開示の一部の実施形態は、心嚢液貯留を回避することに備えるものである。
【００３９】
本開示の一部の実施形態は、バーブおよびフックを使用しないので、傷つけることなく医療用インプラントを回収できることに備えるものである。
【００４０】
本開示の一部の実施形態は、医療用インプラントの滑りまたは望ましくない移動の防止に備えるものである。
【００４１】
本開示の一部の実施形態は、バーブおよびフックを使用しないので、薄い左心房壁の穿孔を回避することに備えるものである。
【００４２】
本開示の一部の実施形態は、ストランドループの成形を正確に、迅速に、および／または容易に行うことができることに備えるものである。
【００４３】
本開示の一部の実施形態は、例えばガイドワイヤへの、医療用インプラントの容易な接続、および／または医療用インプラントの容易な回収に備えるものである。
【００４４】
本開示の一部の実施形態は、医療用インプラントを圧縮したとき、その医療用インプラントの中心に向かって連結部が沈むことに備えるものである。
【００４５】
本開示の一部の実施形態は、迅速な、正確なおよび／または容易な製造に備えるものである。
【００４６】
本明細書において用いるときの用語「含む／含むこと」は、述べている特徴、整数、工程または成分の存在を特定するために使うが、１つ以上の他の特徴、整数、工程、成分またはそれらの群の存在または追加を除外しないということを強調しておくべきである。
【００４７】
本開示の実施形態が可能であるこれらおよび他の態様、特徴および利点は、添付の図面を参照して、本開示の実施形態についての下記の説明から明らかになり、解明されることになる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１ａ】図１ａは、医療用インプラントとその医療用インプラントの外側のコーティングの側面図である。
【図１ｂ】図１ｂは、医療用インプラントとその医療用インプラントの外側の非繊維性膜の側面図である。
【図２ａ】図２ａは、医療用インプラントの上面図である。
【図２ｂ】図２ｂは、均一に分布した穿孔を伴うコーティングを有する医療用インプラントの上面図である。
【図２ｃ】図２ｃは、一部の領域における穿孔の密度が他の領域における穿孔の密度より高い、穿孔を伴うコーティングを有する医療用インプラントの上面図である。
【図２ｄ】図２ｄは、一部の領域における穿孔の直径が他の領域における穿孔の直径より大きい、穿孔を伴うコーティングを有する医療用インプラントの上面図である。
【図３】図３は、両方の端部にコーティングが施されている医療用インプラントの側面図である。
【図４】図４は、医療用インプラントと、半径方向にその医療用インプラントの一部分のみを被覆しているコーティングの上面図である。
【図５】図５は、拡張形状の医療用インプラントの側面図である。
【図６】図６は、収縮形状の医療用インプラントの側面図である。
【図７】図７は、コーティングが施されており、そのコーティングがパターンを形成している、医療用インプラントの上面図である。
【図８】図８は、浸漬によってコーティングされる医療用インプラントの側面図である。
【図９】図９は、スプレーによってコーティングされる医療用インプラントの側面図である。
【図１０】図１０は、エレクトロスピニングまたはナノスピニングなどのプロセスによってコーティングされる医療用インプラントの概略図である。
【図１１】図１１は、冠形保持器とリングとを有する組編み用ヘッドの側面図である。
【図１２】図１２は、医療用インプラントの上面図である。
【図１３】図１３は、医療用インプラントの側面図である。
【図１４】図１４は、下から見た医療用インプラントの図である。
【図１５】図１５は、別の医療用インプラントの上面図である。
【図１６】図１６は、医療用インプラントの側面図である。
【図１７】図１７は、医療用インプラントの上面図である。
【図１８】図１８は、膜を有する医療用インプラントの側面図である。
【図１９】図１９は、医療用インプラントに膜を取り付けるために使用する糸の図である。
【図２０】図２０は、ストランドループを有する医療用インプラントの上面図である。
【図２１】図２１は、医療用インプラントのストランドループの詳細図である。
【図２２】図２２は、医療用インプラントに膜を取り付けるために使用した異なる結び目の図である。
【図２３】図２３は、連結部を有する医療用インプラントの側面図。
【図２４】図２４は、膜を有する医療用インプラントの側面図である。
【図２５】図２５は、医療用インプラントに膜を取り付けるために使用する糸の図である。
【図２６】図２６は、医療用インプラントの三角形ストランドループの詳細図である。
【図２７】図２７は、医療用インプラントの上面図である。
【図２８】図２８は、医療用インプラントについての異なる結び目の図である。
【図２９】図２９は、連結部を有する医療用インプラントの側面図である。
【図３０】図３０は、医療用インプラントの連結部の詳細図である。
【図３１】図３１は、製造中の医療用インプラントの側面図である。
【図３２】図３２は、製造中の別の医療用インプラントの側面図である。
【図３３ａ】図３３ａは、一定の角度で上から見た組編み機の図である。
【図３３ｂ】図３３ｂは、組編み機のボビンおよび組編み用ヘッドの詳細図である。
【図３４】図３４は、組編み用ヘッドの詳細図である。
【図３５ａ】図３５ａは、凹形状の医療用インプラントを示す。
【図３５ｂ】図３５ｂは、外部膜を伴う医療用インプラントを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
本開示の具体的な実施形態を、添付の図面に関連して説明する。しかし、本開示は、多くの異なる形状で実施することができるので、本明細書に示す実施形態に限定されると解釈すべきでない；むしろ、これらの実施形態は、本開示が綿密かつ完全になるように、および当業者に本開示の範囲を十分に示唆することになるように提供するものである。添付の図面で例証する実施形態の詳細な説明に用いる専門用語は、本開示を制限することを意図したものではない。図面中、同じ番号は、同じ要素を指す。
【００５０】
以下の説明は、医療用インプラントに、および特に左心耳（ＬＡＡ）閉鎖器に応用可能な本開示の実施形態に焦点を合わせる。しかし、本開示がこの適用に限定されず、例えば、フィルタ、ステント、血管閉塞器、動脈瘤の処置のための製品、他の用途のためのプラグおよび閉鎖システム、例えば心房中隔欠損（ＡＳＤ）閉鎖器、卵円孔開存（ＰＦＯ）閉鎖器、弁周囲逆流（ＰＬＤ）閉鎖器および心室中隔欠損（ＶＳＤ）閉鎖器をはじめとする、多くの他の医療用インプラントに適用できることは、理解されるであろう。
【００５１】
図１ａに記載の本開示の実施形態において、医療用インプラント１にはコーティング１１が施されている。コーティング１１を医療用インプラント１の外部表面に塗布した。医療用インプラント１が拡張形状である間に、特定の粘度を有する溶液にその医療用インプラント１を浸漬する方法によって、医療用インプラントの外側をコーティングした。医療用デバイス１が拡張形状である間にその医療用デバイス１にコーティング１１を塗布することにより、コーティング１１は無張力であり、これにより、有利なことにそれらの早期疲労が回避され、それ故、確実な内植が可能になる。医療用インプラント１が拡張形状である間の医療用インプラント１へのコーティング１１の塗布はまた、他の理由、例えば、医療用インプラント１を非常に柔軟にすることができること、および医療用インプラント１について特に大きい拡張／収縮比、すなわち、医療用インプラント１のその拡張形状でのサイズまたは直径と医療用インプラント１のその収縮形状でのサイズまたは直径のとの比を得ることができることのため、有利であり得る。
【００５２】
必ず溶液が特定の粘度を有するようにすることで、コーティングを非繊維性にすることができる。特定の粘度は、コーティング用の溶液が非繊維性である、または繊維性でない区画内にある値をとる粘度である。かくしてコーティングを繊維性にさせることになる。これは、例えば、カテーテルに対するより低い摩擦が達成されるので、有利であり得る。送達カテーテルの壁に対してより低い摩擦を有することにより、送達が助長され、より円滑にされる、すなわち、医療用インプラントが送達カテーテルの中をより円滑に滑動または滑走する。１つの実施形態では、医療用インプラント１の一方の端部１３のみを溶液に浸漬し、医療用インプラント１を取り囲む医療用インプラント１の側面１４を溶液に浸漬しない。もう１つの実施形態では、端部１３および一部のまたは全側面１４を溶液に浸漬して、コーティングを施す。その結果、医療用インプラント１のより大部分がコーティング１１で被覆される。さらにもう１つの実施形態では、医療用インプラント１の端部のみを溶液に浸漬する、すなわち、端部１３および他方の端部１５を溶液に浸漬するが、側面１４を溶液に浸漬しない。その結果、医療用インプラントの両端の端部が被覆される。これは、先ず末端１３を溶液に浸漬し、その後、その溶液から医療用インプラント１を後退させることによって行うことができる。その後、その医療用インプラントを反転させて、他方の端部１５を溶液に対面させ、その医療用デバイスを再び溶液に浸漬する。医療用デバイス１に塗布するコーティングは、閉鎖向上に、欠損、例えば心臓欠損の密閉向上に、内皮化増進に、および／または欠損部を通る血流を遅速させることに備えるものである。
【００５３】
図１ｂに記載の実施形態では、その代りに、医療用インプラント１には、非繊維性膜１７が外部に、すなわち、その医療用インプラント１の外側に施されている。かかる非繊維性膜１７は、それをその医療用インプラント１の円周に沿ってステッチ１９で縫い合わせることによって、医療用インプラント１上に縫い付けることができる。一部の実施形態では、非繊維性膜１７で医療用インプラント１の、一方の端部１３のみを被覆し、側面１４を被覆しない。もう１つの実施形態では、端部１３および側面１４に非繊維性膜１７を施す。さらにもう１つの実施形態では、医療用インプラント１の端部のみに非繊維性膜１７を施す、すなわち、端部１３および他方の端部１５に非繊維性膜１７を施すが、側面１４には非繊維性膜１７を一切施さない。その結果、医療用インプラントの両方の端部１３、１５が被覆される。医療用デバイス１に適用する非繊維性膜１７は、閉鎖向上に、欠損、例えば心臓欠損の密閉向上に、内皮化増進に、および／または欠損部を通る血流を遅速させることに備えるものである。しかし、コーティング１１には、非繊維性膜１７を超える利点がある。なぜなら、コーティングを医療用インプラント１に取り付けるおよび／または付けるための縫い合わせ、縫い付け、またはさらには一切のクリップを必要としないからである。したがって、非繊維性膜１７ではなくコーティング１１の適用には、より容易かつより安価な製造をもたらす利点もあるだろう。医療用インプラント１の内側に膜またはパッチを施すことと比べたとき、この利点は、さらに大きいだろう。膜またはパッチを先ず、医療用インプラント１の内側に置き、その後、医療用インプラント１の内側にある状態でその医療用インプラントを縫い付けなければならない、または縫い合わせなければならないため、かかる医療用インプラント１の内側への膜またはパッチの適用は、医療用インプラント１の外側に非繊維性膜を単に適用するよりさらにいっそう時間がかかり、複雑であるからである。
【００５４】
図２ａに図示する実施形態によると、医療用インプラント１の一方の端部２０は、コーティング２２で完全に被覆されている。かくして、閉鎖向上、欠損、例えば心臓欠損、の密閉向上、内皮化増進、および／または欠損部を通る血流を遅速させることが達成される。しかし、一旦埋め込まれたら、その医療用インプラント１を通過する体液を多少生じさせるように、コーティングに穿孔または微小穿孔を施すことができる。これを図２ｂに示す。図２ｂは、医療用インプラント１の一方の末端２０が、コーティング２２で被覆されており、かつ、そのコーティングが穿孔されている、すなわち、穿孔２４または微小穿孔が設けられている状況を図示している。かかる穿孔または微小穿孔を、機械的穿孔またはレーザ穿孔、すなわちレーザ切断、などのプロセスによって設けることができる。レーザ穿孔の使用には、機械的穿孔の使用より孔径、すなわち穿孔サイズのよりよい一貫性という利点がある。コーティング２２に穿孔または微小穿孔を設けることにより、初期の制御可能な体液保持が可能になる。さらに、医療用インプラント１の一体化を、かかる穿孔２４または微小穿孔の使用によって増進および／または助長することができる。なぜなら、体液を医療用インプラント１の内部に入らせるからである。埋め込み後、制限された血流が、医療用インプラント１を実際に通過することができる。しかし、この制限された血流は、血液凝固および／または埋め込まれた医療用インプラントの内皮化によって徐々に低下することになる。したがって、穿孔２４または微小穿孔の使用により、閉鎖は突発的なものではなく、時が経つにつれて徐々に形成される。
【００５５】
１つの実施形態において、コーティング２２の穿孔２４または微小穿孔は、コーティング２２の領域にわたって均一に分布している。しかし、他の実施形態において、穿孔２４または微小穿孔は、ランダムに分布している。図２ｄに図示する、さらにもう１つの実施形態では、医療用インプラントの第一の領域に対応する、コーティング２２の第一の中央領域２８に、その医療用インプラント１の第二の領域に対応する、コーティング２２の第二の周囲領域２６の穿孔より大きいサイズの穿孔、例えば直径を設け、その結果、異なる領域への流入を制御する。代案として、医療用インプラント１の第一の領域に対応する、コーティング２２の第一の中央領域２８に、その医療用インプラントの第二の領域に対応する、コーティング２２の第二の周囲領域２６より多数の穿孔または高密度の穿孔を設け、その結果、異なる領域への流入を制御する。これを図２ｃに図示する。
【００５６】
図３には、別の種類の医療用インプラント１または閉鎖器を示す。この医療用インプラント１は、第一のディスク形セクション３０、管状中間セクション３２および第二のディスク形セクション３４を含む。この実施形態において、図３に図示するものは、医療用インプラント１の端部のみがコーティングされている、または医療用インプラント１の端部のみに非繊維性膜が施されている、すなわち、第一のディスク形セクション３０の外端側３６、および第二のディスク形セクション３４の外端側３８がコーティングされている、または第一のディスク形セクション３０の外端側３６、および第二のディスク形セクション３４の外端側３８に非繊維性膜が施されている。コーティングの塗布は、例えば、外端側３６、３８両方を、特定の粘度を有する溶液に浸漬することによって行うことができる。その結果、医療用インプラントの両方の末端が被覆される。もう１つの実施形態では、第一のディスク形セクション３０の外端側３６のみにコーティング２２を施す。さらにもう１つの実施形態では、医療用インプラント１の全長にコーティング２２を施す。一部の実施形態では、管状中間セクション３２にコーティング２２を施すが、ディスク形セクション３４、３６にはコーティングを施さない。
【００５７】
図４に図示するさらにもう１つの実施形態では、その医療用インプラントと周囲の血液とのその血液の凝固による一体化を増進するために、コーティング２２または非繊維性フィルム膜を医療用インプラント１の末端２０に配置して、埋め込み後およびしたがって拡張形状で、医療用インプラント１の遠位端部から医療用インプラント１の内部への血液の流入を達成する。これは、例えば、実質的に端部２０全体を被覆するが、端部２０のセクション４０を被覆しないコーティング２２を端部２０に施すことによって達成することができる。したがって、セクション４０を通して、医療用インプラント１の内部への血液の流入を達成することができる。このセクション４０は、中央にあってもよく、または端部２０における任意の他の位置にあってもよい。代案として、セクション４０は、そうではなくコーティング２２を包囲していることがある、すなわち、コーティング２２を端部２０の中央部分にのみ塗布する。
【００５８】
図５は、拡張形状の医療用インプラント１を示す。これは、医療用インプラント１が好ましくは埋め込まれた後に有する形状である。これは、医療用インプラントが、弾性復帰する形状でもあり、すなわちそれを緩和形状と呼ぶこともできる。しかし、医療用インプラント１を哺乳動物体内の標的部位に送達するために、医療用インプラント１を狭い送達カテーテルに通す必要がある。医療用インプラント１が狭い送達カテーテルに収まるためには、医療用インプラント１は、別の形状を取らなければならないことになる。この他の形状をここでは収縮形状と呼ぶ。それを送達形状と呼ぶこともできよう。その収縮形状の医療用インプラントは、図６において参照することができる。１つの実施形態では、コーティング２２を医療用インプラント１に、その医療用インプラント１が収縮形状である間に塗布する。それにより、コーティング２２は、医療用インプラントをその収縮形状にさせることに寄与しやすくなり、したがって、カテーテルによる医療用インプラント１の送達の助長に備えることになる。
【００５９】
図７は、コーティング２２が施されており、そのコーティング２２がパターンを形成している、医療用インプラントの上面図である。かかるパターンは、埋め込み時に医療用インプラント１を通る望ましい流れのパターンの制御に有利である任意のパターンであってよい。図７に記載の実施形態では、医療用インプラント１には一部のセクションにコーティング２２が施されている、すなわち、医療用インプラント１の末端部分２０の１つのセクション７２にはコーティング２２が施されているが、すべての隣接セクション７０にはコーティングが施されておらず、同様に、非コーティングセクション７０に隣接しているすべてのセクションにはコーティング２２が施されている。被覆セクション７２またはセルのかかるパターンの使用により、埋め込み時に医療用インプラント１を通る望ましい流れのパターンの効率的制御が確立される。セクションまたはセルは、大きいことがあり、したがってその医療用インプラントの大きな部分にわたることがあり、または医療用インプラント１を構成するメッシュの隣接するストランド間の隙間ほども小さいことがある。パターンは、先ず、医療用インプラント１を溶液に浸漬することなどの方法によってコーティング２２を塗布し、その後、コーティング２２の複数の部分を除去してコーティング２２のパターンを形成することによって形成することができる。
【００６０】
体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラントを製造する方法の１つの工程を図８に示す。図８は、浸漬によってコーティングされる医療用インプラントの側面図である。一部の実施形態において、かかる方法は、ストランドの立体メッシュであって、該ストランドによって区切られた複数の隣接するセルを形成する立体メッシュを製造する工程を含む。これらのセルの一部またはすべてにコーティングを施すことができる。したがって、一部の実施形態において、方法は、ポリマー、例えば、ポリウレタン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）または発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）を、医療用インプラント１の外部表面の少なくとも一部分、例えば、医療用インプラント１の第一のディスク形セクション３０の外端側３６に塗布する工程をさらに含む。例えばＰＴＦＥまたはｅＰＴＦＥの使用は、これらの材料が低摩擦に備えることができるので、特に有利であり得る。ポリマーを、例えば浸漬、スプレー、エレクトロスピニング、エレクトロスプレーまたはナノスピニングによって、医療用インプラント１に塗布することができる。もう１つの代案として、医療用インプラント１をコーティングする代わりに、非繊維性フィルム膜を医療用インプラント１の外部表面に縫い付けることができる。かかる非繊維性フィルム膜は、基材にフィルムを適用する工程、およびその後、その基材を除去する工程によって製造することができる。例えば、基材を溶液に浸漬する工程、およびその後、その基材を除去する工程によって、フィルムを適用することができる。代案として、基材にスプレーし、その後、そのスプレーによって形成されたコーティングから基材を除去して、非繊維性フィルム膜を得ることができる。
【００６１】
図８に、特定の粘度の溶液８０への医療用インプラントの浸漬プロセスを示す。かくして、特定の粘度の溶液８０に医療用インプラント１を浸漬することによってその医療用インプラント１にポリマーを塗布し、その結果、非繊維性コーティングが医療用インプラント１の外部表面に塗布され、付けられる。１つの実施形態では、医療用インプラントの第一のディスク形セクション３０の外端側３６のみを溶液に浸漬する。もう１つの実施形態では、医療用インプラント１の、第一のディスク形セクション３０の外端側３６、および第二のディスク形セクション３４の外端側３８を溶液に浸漬する。他の実施形態では、医療用インプラント１のさらなる部分を溶液に浸漬することがある。一例として、側面１４（図１ａに示す）を溶液に浸漬することができる。もう１つの例として、実質的に医療用インプラント１全体を溶液に浸漬することがある。医療用インプラント１のどの部分を溶液に浸漬するかは、コーティングを塗布すべき医療用デバイス１の種類に依存し得る、すなわち、その医療用インプラントが、例えば、心房中隔欠損（ＡＳＤ）閉鎖器であるのか、卵円孔開存（ＰＦＯ）閉鎖器であるのか、弁周囲逆流（ＰＬＤ）閉鎖器であるのか、心室中隔欠損（ＶＳＤ）閉鎖器であるのか、または何らかの他の医療用インプラントであるのかに依存し得る。
【００６２】
あるいは、特定の粘度のものであるスプレー９０を医療用インプラントにスプレーすることによってその医療用インプラント１にコーティングを塗布することができ、その結果、非繊維性コーティング９２が医療用インプラント１の外部表面に塗布され、付けられる。この代案を図９に示す。図９は、スプレーによってコーティングされる医療用インプラント１の側面図である。１つの実施形態では、医療用インプラントの第一のディスク形セクション３０の外端側３６のみにスプレーする。もう１つの実施形態では、医療用インプラント１の、第一のディスク形セクション３０の外端側３６、および第二のディスク形セクション３４の外端側３８にスプレーする。他の実施形態では、医療用インプラント１のさらなる部分にスプレーすることがある。一例として、側面１４（図１ａに示す）にスプレーすることができる。もう１つの例として、実質的に医療用インプラント１全体にスプレーすることがある。医療用インプラント１のどの部分にスプレーするかは、コーティングを塗布すべき医療用デバイス１の種類に依存し得る、すなわち、その医療用インプラントが、例えば、心房中隔欠損（ＡＳＤ）閉鎖器であるのか、卵円孔開存（ＰＦＯ）閉鎖器であるのか、弁周囲逆流（ＰＬＤ）閉鎖器であるのか、心室中隔欠損（ＶＳＤ）閉鎖器であるのか、または何らかの他の医療用インプラントであるのかに依存し得る。
【００６３】
医療用インプラント１へのコーティングの塗布の他の代案は、例えば、エレクトロスピニング、エレクトロスプレーまたはナノスピニングである。図１０は、エレクトロスピニングまたはナノスピニングなどのプロセスによってコーティングされる医療用インプラントの概略図である。この図において、ポリマーまたは複合材溶液９０は、シリンジポンプ９２に収容されている。シリンジポンプ９２は、高圧直流電源９６に接続されている紡糸口金、例えば、皮下注射針または金属針を含む。直流電源９６は、地面１００にも接続されており、地面側では、捕集装置９８が直流電源９６に接続されている。コーティングすべき医療用インプラント１は、典型的には、捕集装置９８と一緒に配置されることになる。ポリマー溶液９０は、シリンジ９２に装填され、シリンジポンプ９２によって定速で針９４の先端から液滴として押し出される。このとき、それらの液滴が帯電するために十分な高さの電圧をそれらの液滴に印加しなければならない。静電反発力が表面張力を中和するので、それらの液滴は延伸される。限界点で、液体ストリームが表面から噴出する。この噴出点は、テイラーコーンとして公知である。液体の分子凝集力が十分に高い場合、ストリーム破壊は起こらず、帯電した液体ジェットが形成される。あるいは、ストリーム破壊が起こった場合には、その代りに液滴はエレクトロスプレーされる。
【００６４】
そのジェットが飛行中に乾燥するにつれて、電荷がストランドの表面に移動するので、電流の流れのモードは、オーム性から対流性に変化する。その後、ジェットは、ストランドの小屈曲部で開始される静電反発力によって生ずるホイッピングプロセスによって、それが最終的に接地捕集装置上に堆積されるまで、伸長される。この曲げ不安定性に起因するストランドの伸長および薄化は、均一なストランドの形成をもたらす。かかる均一なストランドは、ナノメートルスケールの直径を有し得る。
【００６５】
一部の実施形態において、体内の開口部を閉鎖するための医療用インプラントの製造方法は、ストランドの立体メッシュであって、該ストランドによって区切られた複数の隣接するセルを形成する立体メッシュを製造する工程を含む。ストランドの立体メッシュの製造は、一次３Ｄ布構造を形成するための３Ｄ布の長さに沿ったストランドの交絡によって行うことができる。交絡は、非連続的であることがある、例えば、３Ｄ布の二次構造を交絡せずに形成するためにその長さに沿って中断されることがある。円形組編み機を、一次および二次布構造の形成に使用することができる。１つの実施形態において、方法は、複数のボビンを有する円形組編み機のボビンにストランドの第一の端部を接続し、複数のストランド用のその円形組編み機の直径に沿って対向するボビンにそのストランドの第二の端部を接続する工程、および複数のストランドの中間セクションを決まった順序で組編み用ヘッド上に交差させるように配列する工程を含む。方法は、組編み手順を開始させる工程、組編み手順を停止させる工程、複数のストランドループを保持するための冠形保持器を組編み用ヘッドに配置する工程、中間セクション内の残りのストランドセクションを個々に曲げてストランドループを形成する工程、残りのストランドセクションを、組編み用ヘッドと冠形保持器の間の空間に下から導入する工程、ストランドループを冠形保持器のピンに配置する工程、ストランド端部をボビンに配索する工程、ストランド端部をボビンに取り付ける工程、ストランドループの固定のために冠形保持器の頂部にリングを配置する工程、所期ストランド長が組編みされるまで組編み手順を継続する工程、ボビンからストランド端部を取り外す工程、ストランド端部をリングに固定手段で取り付ける工程、および／または医療用インプラントを成形するために組編み材料、リングおよび冠形保持器を熱処理する工程をさらに含むことができる。方法は、一定の長さの複数のストランドを少なくとも部分的に溶融して、被定義ボールピボットを形成することにより、ストランド端部を互いに溶接する工程も含むことができる。それによって、ループの成形を正確に、しっかりと、および／または容易に行うことができる。
【００６６】
１つの実施形態では、医療用インプラント１の端部が送達のために内側に折り重なるように、すなわち、医療用インプラント１が収縮形状であるときに、コーティング２２が内側にあり、医療用インプラント１の側面によって被覆されおよび／または保護され、側面が、それを送達する送達カテーテルの内壁に近いまたは接触しているように、医療用インプラント１を構成することもできる。医療用インプラント１の末端は、この実施形態では、略円錐形または漏斗形であり、そのためこの医療用インプラント１は、その収縮形状に折りたため、その被コート端部は、その医療用インプラント１の側面でその外側が覆われる。医療用インプラント１の２つのディスク形セクション３０、３４は、互いに離れて、カップ状であってもよい。
【００６７】
図１１に、医療用インプラントを組編みするための組編み機の組編み用ヘッド１０を示す。組編み用ヘッド１０は、冠形保持器２０を装備している。冠形保持器は、該冠形保持器２０の周囲に均一に分布した多数のピン２２を含む。組編み用ヘッド１０の頂部に、リング３０を配置することができる。リング３０は、冠形保持器２０のピン２２に対応する孔３２を有する。
【００６８】
１つの実施形態を図１２に図示する。図１２は、医療用インプラント１、例えばＬＡＡ閉鎖器の上面図である。この図は、ストランドループ４０を含む医療用インプラント１を示す。ストランドループは、医療用インプラントを体壁に固定することができるので、ストランドループ４０は、医療用インプラント１が一旦埋め込まれるとその位置から滑るおよび／または動くことを防止する。ストランドループ４０は、ストランドから製造されたループである。ストランドを形状記憶材料、金属、超弾性合金、ニチノール、またはポリマー、例えば生分解性ポリマーで製造することができる。したがって、ストランドは、ワイヤであってもよい。ストランドをニチノールで製造すると、それらのストランドを熱処理することができ、非常に柔軟な自己拡張性ワイヤメッシュを得ることができる。
【００６９】
図１３は、医療用インプラント１の側面図である。この実施形態において、ループ４０は、医療用インプラントの一方の側面に位置し、連結部５０がその医療用インプラント１の反対側に位置する。しかし、もう１つの実施形態において、ストランドループ４０は、医療用インプラントの連結部５０と同じ側に位置することがある。
【００７０】
図１４は、下から見た医療用インプラントの図であり、本開示のもう１つの実施形態を図示する。この実施形態において、ストランドループ４０は、医療用インプラント１の縦軸に垂直な平面から伸びている形状のものである。より正確には、周囲縁部が垂直方向から外れてそのデバイスの端部の方に曲げられている。この形状は、この引例では、角が丸められていることもある三角形ストランドループのように見える。それらは、例としてのものであり得る。しかし、所与の実施形態の引例は、所望の３Ｄ形状での丸または卵形である。このようにしてストランドループ４０を成形することにより、医療用インプラント１の安定化は、さらに向上されることになり、したがって、医療用インプラント１は、一旦埋め込まれるとその位置からの滑りおよび／または移動がさらに防止される。このように成形されたストランドループの使用により、留置を向上させることができる。ストランドループ４０の曲がった周囲縁部は、埋め込まれたときに、規定された外向きのバネ様力に備えるものである。このバネ力は、好ましくは、潰れた形状から拡張形状に戻るための医療用デバイスの力よりはるかに低い。加えて、ループは、十分に拡張しているインプラント１の本体に関係なく制御可能なバネ力に備えるものである。
【００７１】
周囲端部の有利な屈曲のおかげで、ループのバネ力を半径方向および軸方向に提供することができる。ループの数および形状は、様々であり得るので、閉鎖すべき種々の欠損部に対する大きな自由度および適応性が、デバイス１の実施形態によって周到にかつ確実に得られる。
【００７２】
図１５は、もう１つの医療用インプラントの上面図である。この実施形態におけるストランドループ４０は、円形形状のものである。ストランドループ４０に円形形状を与えることにより、ストランドループ４０は、破壊しにくい。
【００７３】
図１６は、もう１つの実施形態を示す医療用インプラント、この場合はＬＡＡ閉鎖器の側面図である。この図中の医療用インプラントの縦セクション８２は、中空円錐形シリンダの切頭体の形状のものである。ストランドループ４０は、中空円錐形シリンダの輪縁を包囲し、およびその中空円錐形シリンダの中心軸に対して実質的に垂直にその中空円錐形シリンダから外向きに拡張可能である。円錐形状は、ＬＡＡなどの欠損部におけるデバイスの血栓形成を回避する確実な位置決めに備えるものである。この原則を、一方の端部のほうが大きい直径を有するコルクと比較することができる。図１６に示すＬＡＡ閉鎖器のより大きい直径を、埋め込み時に、ＬＡＡの開口部にまたは開口部に向けて配置する。
【００７４】
医療用インプラントは、別の形状のものであってもよい。それは、一部のセクションが円錐形であり、他のセクションがディスク形である、異なるセクションから成り得る。
【００７５】
図１７は、医療用インプラントの上面図である。図１７に示す１つの実施形態において、縦セクション８２にも使用されることになる、ストランドの半分は、医療用インプラントの近位側面１７２のカバーを形成する。縦セクション８２にも使用されることになる、残りのストランドは、ストランドループ４０としてカバーの縁部から外向きに突き出している。したがって、近位側面１７２では、ストランドループ４０を形成するストランドは、組編み物に組み込まれていない。遠位側面では、近位側面１７２とは対照的に、ならびに縦セクション８２に沿って、外縁部から回転軸までのすべてのストランドが組編みされる、または交絡される。したがって、ストランドのストランドループに対する構成または配分を２：１と言うことができる。しかし、他の配分、例えば、１：１、１：２、１：３、３：１などを有することも可能である。近位側面１７２のみにストランドループを有する、すなわち、片側だけが閉じられたオープンメッシュまたは円形縦方向組編み物を形成している、医療用インプラントを製造することも可能である。
【００７６】
図１８は、膜１００を有する医療用インプラントの側面図である。膜１００を、医療用インプラント１にストランドまたは糸１０２で取り付けることができる。この実施形態では、膜は、医療用インプラントの外部表面の連結部５０と同じ側に取り付けられている。膜１００は、医療用インプラント１の周囲全体を覆うことができ、そしてその後、それをシーム１０４で医療用インプラント１に縫い合わせる。膜または内部膜の使用は、向上した閉鎖および迅速な内皮化をもたらす結果となる。膜の使用は、それが裂け目を即座に密封するので、例えば左心耳の理想的閉鎖をもたらす結果にもなる。
【００７７】
図１９は、医療用インプラントへの膜の取り付けに使用した糸の図である。糸１０２を医療用インプラントの少なくとも１本のストランドに巻き付ける。
【００７８】
図２０は、ストランドループ４０を有する医療用インプラント１の上面図である。ストランドループ４０は、医療用インプラント１の周囲全体に位置する。また、図２０において膜１００を参照することができる。ここでは、膜１００は、医療用インプラント１の周囲全体を被覆している。
【００７９】
図２１は、医療用インプラント１のストランドループ４０をより詳細に示す。図２１におけるストランドループ４０は、丸められた形状、すなわち、角が丸められた略長方形形状を有する。丸められた角は組織に優しく、深部組織貫入および潜在的破裂または漏出を避けられる。
【００８０】
図２２は、医療用インプラントに膜を取り付けるために使用される異なる結び目の図である。糸１０２を医療用インプラント１のストランドに単一の結び目または二重の結び目でしっかり留めることができる。糸１０２の端部を熱処理して、固定のさらなる信頼性をもたらすことができる。
【００８１】
図２３は、連結部５０を有する医療用インプラントの側面図である。この連結部５０は、ボールピボットの形状である。ボールピボットを柔軟なプッシャに接続することができ、このプッシャを使用して、例えば、切り離す前に医療用インプラントの送達および／または医療用インプラントの回収のために、シース内で医療用インプラントを移動させることができる。連結部５０は、この実施形態では、医療用インプラント１の中に沈められているまたは下げられているので、それが送達された後に位置する標的部位で、例えば血管内で、血流を妨げないことになる。この実施形態では、医療用インプラントは、連結部５０用の中空空間を形成するように組編みされている。下げられた連結部５０によって提供される利点は、シャフトが圧縮されたとき、すなわち、医療用インプラントが半径方向に圧縮されたとき、その医療用インプラントが伸長されない点である。それ故、連結部は、その位置から外に移動せず、したがって、血流を妨げない。図２４に記載のもう１つの実施形態では、その代りに、近位側面１７２を凹形状にして、その医療用インプラントが半径方向に圧縮されたときの連結部５０の収縮を確実なものにする。連結部５０を用いると、医療用インプラント１を回収できるので、送達中の自由度が増される。
【００８２】
図２４に図示する実施形態における医療用インプラントは、膜１７１を有する。この膜は、内部膜１７０である。内部膜は、特別熱処理ＰＥＴ編地であってもよい。内部膜１７０は、医療用インプラント１の内部表面に取り付けられる。内部膜１７０を医療用インプラント１にストランドまたは糸で取り付けることができる。この実施形態では、内部膜１７０を医療用インプラント１の内部表面の、該医療用インプラント１の連結部５０と同じ側に、すなわち医療用インプラント１の近位側面１７２に、医療用インプラント１の縦側面１７４に沿って縦方向にわたって取り付ける。内部膜１７０は、医療用インプラント１の周囲全体を覆うことができ、そしてその後、それをシーム１７６、１７８で医療用インプラントに縫い合わせる。膜および／または内部膜の使用は、向上した閉鎖および迅速な内皮化をもたらす結果となる。図３５ｂに図示するもう１つの実施形態では、外部膜３００を、医療用インプラントの外側に、内部膜１７０と同様に取り付ける。また、外部膜３００は、特別熱処理ＰＥＴ編地であってもよい。１つの実施形態では、医療用インプラントの組編みの内側と外側の両方を膜で被覆する。膜の使用の代案として、その代わりにナノスピニングまたは浸漬法を用いて、医療用インプラントを被覆またはコーティングすることができる。コーティングはもちろん膜も、生体適合性かつ埋め込み可能な材料、例えば、ＰＴＥ、ＰＴＦＥまたはＰＵＲで製造することができる。内部および／または外部膜またはコーティングを非繊維性フィルム膜として施すことができ、この非繊維性フィルム膜は、それらの穿孔または微細穿孔によって初期の制御可能な流体保持を有することができる。膜は、インプラントの全拡張直径を被覆することもある。あるいは、膜は、直径の部分しか被覆しないこともある。部分は、インプラント１の布のセル構造ほども小さいことがある。例えば、組編みの１つ以上のセルに、それらのセルを形成する隣接するストランド部分間の空間にわたって、コーティングを施すことができる。
【００８３】
この手法での場合、異なる潅流速度をデバイスの異なる領域に合せることができる。例えば、拡張したデバイスの内部へのその遠位端部からの血液の流入を達成して、前記デバイスと周囲の血液とのその血液の凝固による一体化を増進することが所望されることもある。しかし、インプラント１の別のセクションのものに比べて被覆されているデバイスのより密着した膜またはより大きい直径／表面／セルによって、近位端部による血液の流出低減または阻害がもたらされることがある。
【００８４】
コーティングまたは外部膜を、拡張形状のインプラント１に付けることができる。この手法の場合、コーティングまたは膜は無張力であり、これにより、有利なことにそれらの早期疲労が回避され、その結果、確実な内植が可能になる。
【００８５】
あるいは、コーティングまたは外部膜を、潰れた形状のインプラント１に付けることができる。
【００８６】
被覆セルのパターンを設けて、埋め込み時に所望の流れパターンを効率的に制御することができる。この手法の場合、閉鎖は、埋め込み時の突発的なものではない。一定の血流が埋め込み後になお発生し、血液凝固および／または埋め込まれたデバイスの内皮化によってそれが徐々に低下し得る。
【００８７】
コーティング／膜についての上述の原則を、本明細書に示す例、例えば、ＡＳＤ、ＰＦＯ、ＰＬＤまたはＶＳＤ閉鎖器以外のインプラントでも得ることができることに留意すべきである。
【００８８】
図２５は、医療用インプラントに膜を取り付けるために使用する糸の図である。膜を医療用インプラントに取り付けるために、糸１０２を医療用インプラントの少なくとも１本のストランドに巻き付ける。
【００８９】
図２６は、医療用インプラントのストランドループ４０の詳細図である。図２６の図は、図２７中のＦで指定した領域に対応する。
【００９０】
図２７は、医療用インプラント１の上面図である。三角形ストランドループ４０が、すべて、医療用インプラント１の外辺部に沿って配置されている。また、図２７において内部膜１７０を参照することができる。
【００９１】
図２８は、医療用インプラントについての異なる結び目の図である。糸１０２を医療用インプラント１のストランドに単一の結び目または二重の結び目でしっかり留めることができる。糸１０２の端部を熱処理してもよい。
【００９２】
図２９は、連結部５０を有する医療用インプラントの側面図である。この図から分かるように、医療用インプラント１の組編みは、近位側面１７２を医療用インプラント１の中心に向かって沈めることができるように形成された医療用インプラント１の近位側面１７２にある。
【００９３】
したがって、連結部５０は、医療用インプラント１からあまり伸びず、近位側面１７２が心房の方の末端になるので、送達された後にそれが位置する標的部位で心房内の血流をより低い程度にしか妨げないことになる。
【００９４】
図３０は、医療用インプラント１の連結部の詳細図である。連結部５０は、組編み機が医療用インプラントの組編みまたは交絡を終えた後、ストランドの端部を互いに溶接することによって形成される。連結部５０は、それを溶接してボールピボットにすることによって形成される。図３０に示す例では、それらのストランドが非直線的に、すなわち平行にではなく、溶接クロットに合体している。ボールピボットを柔軟なプッシャのソケットに接続することができ、そのプッシャを使用して、送達のためにシース内の医療用インプラントを移動させることができる。ボールピボットをソケットに接続すると、そのプッシャにより医療用インプラントを３６０度回転させることができる。医療用インプラント１の組編みまたは交絡を圧縮して、該医療用インプラントをシースに挿入することができる。シースを出た後、医療用インプラント１は、独立して、所定の形状を取り戻し、連動保持を確保する。
【００９５】
図３１は、製造中の医療用インプラント１の側面図である。この図は、完成した後の医療用インプラント１を示す。この図にストランド２５２を示す。単に例証を目的として、束の端部が外側に向かって開いているストランド２５２を示す。実際には、記ストランドの束は、平行ストランドを有する。これらのストランド２５２を適切な長さに切断し、互いに溶接して、例えば図２９に示す連結部５０を形成する。
【００９６】
図３２は、製造中の医療用インプラント１の側面図である。この図は、完成した後の医療用インプラント１を示す。この図にストランド２５２を示す。医療用インプラントの組編みを該医療用インプラントの中に沈めて、連結部５０のための中空空間を収容するようにした。これらのストランド２５２を適切な長さに切断し、互いに溶接して、例えば図２３に示す連結部５０を形成する。
【００９７】
図３３ａは、組編み機２７０を一定の角度で上から見た図である。組編み機は、円形組編み機であり、円の中に配列された複数のボビン２７２を有し、そのボビン２７２の円の中に組編み用シリンダの組編み用ヘッド２７４が配列されている。ボビンの数は、使用する組編み機のタイプによって様々であり得る。
【００９８】
図３３ｂは、組編み機のボビン２７２および組編み用ヘッド２７４の詳細図である。ボビン２７２をストランドを保持するために使用する。
【００９９】
図３４は、組編み用ヘッド２７４の詳細図である。本開示の１つの実施形態は、医療用インプラントを形成するためのストランドの３Ｄ布の製造方法である。かかる医療用インプラントの例は、中隔、心室または心耳閉鎖器である。方法は、一次３Ｄ布構造を形成するための３Ｄ布の長さに沿ったストランドの交絡を含む。かかる一次構造の一例は、図１４に示す構造４２である。交絡は、非連続的である。先ず、一次構造の一部分、例えば近位側面１７２（図１６に示す）をストランドの交絡によって形成する。その後、その交絡をその長さに沿って中断する。この中断は、ボビン２７２を四分の１回転、回転させた後に行うことができる。その後、３Ｄ布の二次構造を交絡なしで形成する。二次構造の形成は、ストランドループ４０を作製することによって行う。ストランドループ４０の作製は、冠形保持器２０（図１１に示す）の使用によって助長される。冠形保持器２０は、その周りに分布している複数のピン２２を有する。それらのピン２２の周りを一周するようにピン２２の周りにストランドを回し、ストランドループ４０を形成する。ピン２２は、円形形状、卵形形状、三角形形状または任意の他の適する形状を有することができる。同じ冠形保持器２０のピン２２は、通常は同じ形状を有するが、異なる形状を有するピン２２を伴う冠形保持器を有することは可能である。その後、交絡を継続する。リング３０には、冠形保持器２０のピン２２の位置に対応するリング３０に沿った位置に孔３２が設けられているので、冠形保持器２０と同様のサイズのリング３０を、ストランドループの固定のために冠形保持器２０の上に配置する。交絡ではなく、交錯、織り合わせ、または組編みによって一次構造を形成してもよい。ストランドループ４０は、医療用インプラントの滑りまたは望ましくない移動を防止する。埋め込み後の医療用インプラントの固定のためにフックまたはバーブではなくストランドループ４０を使用するので、フックまたはバーブを使用した場合にあり得る体組織への傷害がないことになる。したがって、薄い左心房壁の穿孔の危険性が相当低下される。さらに、心嚢液貯留が回避される。さらに、バーブおよびフックを使用しないので、体組織または心臓構造を傷つけることなく医療用インプラントを回収可能であり得る。バーブおよびフックを使用しないが、医療用インプラント１を体壁に容易に固定することができ、標的キャビティに殆どまたは全く隙間を残さず、その上、最少の時間で確実な内植を可能にするために十分に留置する。
【０１００】
１つの実施形態では、組編み機のボビンを一定の位置で駆動する。ストランドの前進を適切な撚り長さに設定する、例えば、ストランド巻取り部の傾きを設定する、および適切な組編みまたは交絡長を設定する。組編みサイズに適した組編み用シリンダを、様々な直径を有する組編み用シリンダから選択する。送り歯車メカニズムによって作動される組編み用ヘッド２７４を有する組編み用シリンダをその機械の中央に配列する。その後、ストランドをボビンコイルに巻き、ストランドをボビンの糸外しシステムにわたって配索し、予備張力をかける。組編みされるストランドセクションを保持するために使用する連結部を糸の端部に取り付ける。
【０１０１】
その組編み長に必要なストランドセクションを得る。製造方法は、ストランドの第一の端部を、複数のボビン２７２を有する円形組編み機のボビン２７２に接続し、前記ストランドの第二の端部を、複数のストランド用の前記円形組編み機の直径に沿って対向するボビン２７２に接続する工程、および固定された順序で前記複数のストランドの中間セクションを組編み用ヘッド２７４上に交差様式で配列する工程を含む、すなわち、ストランドの半分は、決まった順序で交差配置される。組編み用シリンダの組編み用ヘッド２７４は、ストランドを載せるピンを規則正しく装備している。ピンは、ボビンの数および組編み用シリンダの直径に依存して細分される。シリンダの組編み用ヘッド２７４は、半円形であってもよく、または縁部が丸められた平面の表面を有してもよい。
【０１０２】
その後、組編み手順を開始させる。医療用インプラントの一部分を組編みまたは交絡した後、組編み手順を停止させる。複数のストランドループ４０を保持するための冠形保持器２０を組編み用ヘッド２７４に配置する。冠形保持器２０と組編み用ヘッド２７４の間にはほんの小さな空間があるように、冠形保持器２０をネジによって中央に保持する、すなわち、冠形保持器２０を組編み用ヘッド２７４から一定の軸距離離して配置する。
【０１０３】
その後、残りのストラドセクションを中間セクション内で個々に曲げて、ストランドループ４０を形成する。その残りのストランドセクションを組編み用ヘッド２７４と冠形保持器２０の間の空間に下から導入する。その後、ストランドループ４０を、冠形保持器２０と組編み用ヘッド２７４の間の空間を通って別々に案内する。冠形保持器２０のピン２２にそれらのストランドループ４０を配置する。ストランド端部をボビン２７２に配索する。その後、それらのストランド端部をボビン２７２に取り付ける、すなわち、ストランド端部をボビン１個おきのクランプシステムに接続する。かくして、組編み用ヘッド２７４上で交差しているストランド端部、および冠形保持器２０に取り付けたストランドループ４０を、規則正しい対応でボビン２７２と接続する。ストランドループ４０の固定のために冠形保持器２０の頂部にリング３０を配置する。リング３０をストランドループ４０の頂部に配置したら、保持するためにそれらのストランドループ４０を押し下げる。その後、所期ストランド長が組編みされるまで組編み手順を継続する。ストランド端部をボビン２７２から取り外す。その後、それらのストランド端部をリング３０に固定手段、例えば接着ストリップで取り付ける。組編みされた材料をリング３０および冠形保持器２０とともに医療用インプラントの成形のために熱処理する。熱処理は、医療用インプラントの形状を規定するのに有効であるデバイスに組編み物を導入して成形するのに役立つ。一定のツールをこの成形に使用し、医療用インプラントを縦方向に円錐または平頭形状に成形する。円錐形状を有する医療用インプラント１は、図３５ａにおいて参照することができる。その医療用インプラントの円錐形状のため、体壁からのより高い半径方向力が可能である。したがって、穿孔の危険性は低下される。
【０１０４】
閉鎖器の他の可能な形状は、伸長された形、円形、円筒形、平坦な形またはダンベル形である。
【０１０５】
最後に、ストランド端部、好ましくはすべてのストランド端部を、一定の長さの複数のストランドを少なくとも部分的に溶融することによって互いに溶接して、被定義ボールピボットを連結部５０として形成する。製造方法は、ストランドループ４０の正確、急速かつ容易な成形をもたらす。
【０１０６】
上述の方法によって製造される医療用デバイスは、回転対称であり、および閉じたメッシュ構造のものであることもある。医療用インプラントを埋め込んだとき、それは、わずかに半径方向に圧縮される。しかし、近位の長さ変化は起こらない。
【０１０７】
医療用インプラントは、大きな範囲にわたって種々のサイズで利用可能であり、その長さは、実質的に公称直径の１／３である。その長さは、例えば１０〜２２ｍｍの間で様々であり得、その直径は、例えば１５〜３９ｍｍの間で様々であり得る。１つの組編み物に異なるワイヤゲージを併用することさえ可能である。医療用インプラントを半径方向力の結果として心耳内に保持することができる。それらは、簡単な取り扱い、およびシャントにおける自己調心性によって区別される。医療用インプラントの組編みは、非常に柔軟であるので、医療用インプラントは、左心耳の複雑な形状に十分適応する。
【０１０８】
ストランドループ４０を、体組織を損傷させないように成形するが、その医療用インプラントの配置にバーブを必要とする場合には、ループを切断して鋭利なバーブを形成することができる。したがって、組織の穿孔が起こり得る。
【０１０９】
ストランドループ４０を図には一列で位置するように図示するが、多数の列、例えば二列のストランドループ４０を有することも可能である。
【０１１０】
ストランドループ４０は、近位側面１７２または反対側、すなわち遠位側面いずれに位置してもよい。さらに、近位側面１７２と遠位側面の両方にストランドループ４０を有することが可能である。これは、埋め込まれる医療用デバイスが両方向で固定される結果となる。
【０１１１】
本開示を特定の実施形態に関連して上で説明した。しかし、上で説明した以外の他の実施形態も同様に本開示の範囲内で可能である。上で説明したもの以外の異なる方法工程を本開示の範囲内で提供することができる。本開示の異なる特徴および工程を、記載されているもの以外の他の組み合わせで併用することができる。本開示の範囲は、添付の特許請求項によってのみ限定される。より一般的には、本明細書に記載するすべてのパラメータ、寸法、材料および構成が例示的であることを意図したものであること、ならびに実際のパラメータ、寸法、材料および／または構成が、本開示の教示を用いる具体的な応用に依存することになることは、当業者には容易に理解されるであろう。
【図１ａ】
2014532465.tif 000003
【図１ｂ】
2014532465.tif 000004
【図２ａ】
2014532465.tif 000005
【図２ｂ】
2014532465.tif 000006
【図２ｃ】
2014532465.tif 000007
【図２ｄ】
2014532465.tif 000008
【図３】
2014532465.tif 000009
【図４】
2014532465.tif 000010
【図５】
2014532465.tif 000011
【図６】
2014532465.tif 000012
【図７】
2014532465.tif 000013
【図８】
2014532465.tif 000014
【図９】
2014532465.tif 000015
【図１０】
2014532465.tif 000016
【図１１】
2014532465.tif 000017
【図１２−１３】
2014532465.tif 000018
【図１４】
2014532465.tif 000019
【図１５】
2014532465.tif 000020
【図１６】
2014532465.tif 000021
【図１７】
2014532465.tif 000022
【図１８】
2014532465.tif 000023
【図１９】
2014532465.tif 000024
【図２０】
2014532465.tif 000025
【図２１】
2014532465.tif 000026
【図２２】
2014532465.tif 000027
【図２３】
2014532465.tif 000028
【図２４】
2014532465.tif 000029
【図２５】
2014532465.tif 000030
【図２６】
2014532465.tif 000031
【図２７】
2014532465.tif 000032
【図２８】
2014532465.tif 000033
【図２９】
2014532465.tif 000034
【図３０】
2014532465.tif 000035
【図３１】
2014532465.tif 000036
【図３２】
2014532465.tif 000037
【図３３ａ】
2014532465.tif 000038
【図３３ｂ】
2014532465.tif 000039
【図３４】
2014532465.tif 000040
【図３５ａ】
2014532465.tif 000041
【図３５ｂ】
2014532465.tif 000042
【国際調査報告】
2014532465.tif 000043
2014532465.tif 000044
2014532465.tif 000045
2014532465.tif 000046
2014532465.tif 000047