(57)【要約】  ハウジングと；ハウジングの内部で回転自在に支持されるように構成された円筒状部材の外面が、エンコーダを共に形成する少なくとも第１のトラックおよび第２のトラックを備え、各トラックは導電性セグメントおよび非導電性セグメントを備える、円筒状部材と；所定の間隔でトラックの長さに沿って第１のトラックおよび第２のトラックをそれぞれ係合するように構成された接点の少なくとも第１のグループおよび第２のグループとを備える薬物送達デバイス。
2014520616.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジングと、
ハウジングの内部で回転自在に支持されるように構成された円筒状部材の外面が、エンコーダを共に形成する少なくとも第１のトラックおよび第２のトラックを備え、各トラックは導電性セグメントおよび非導電性セグメントを備える、該円筒状部材と、
所定の間隔でトラックの長さに沿って第１のトラックおよび第２のトラックをそれぞれ係合するように構成された接点の少なくとも第１のグループおよび第２のグループと、
を備え、
該少なくとも第１のトラックおよび第２のトラックは非導電性ストリップによって分けられる、薬物送達デバイス。
【請求項２】
トラックが螺旋トラックであり、ハウジングおよび円筒状部材は、ハウジングに対して第１の回転方向に回転したとき円筒状部材がハウジングに対して第１の軸方向に動くように構成される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
円筒状部材は、初期位置からいくつかの個別の回転位置に回転可能であるように構成され、接点の第１のグループの接点は、連続した個別の回転位置において接点の第１のグループの接点によって係合される導電性セグメントおよび非導電性セグメントのシーケンスがグレイ・コードを形成するように配置される、請求項１または請求項２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
エンコーダは、各個々のトラックより大きいビット深度を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
少なくとも２つのトラックのコード化深度は、少なくとも第１のトラックおよび第２のトラックを備えるエンコーダの組み合わされたコード化深度が各トラックの個々のビット深度の合計に等しいように組み合わされる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
少なくとも２つのトラックの各々は単一トラック・ビット・コードを備える、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
接点の第１のグループは接点の第２のグループより多くの接点を備える、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
接点の第１のグループは５つの接点を備え、接点の第２のグループは２つの接点を備える、請求項７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
接点の第１のグループの接点は、第１のトラックの６番目のセグメントごとに係合するように離間され、接点の第２のグループの接点は、第２のトラックの２７番目のセグメントごとに係合するように離間される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
第１の位置では、第１のトラックと第２のトラックを電気的に接続するように、
第２の位置では、第１のトラックと第２のトラックを電気的に絶縁するように
構成されたスイッチをさらに備える、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
薬物送達デバイスからの薬物の排出を引き起こすように構成された、使用者作動可能プランジャをさらに備え、そのプランジャを押し下げることによって、スイッチが第１の位置から第２の位置に切り換わる、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
第１のトラックおよび第２のトラックの各々の内部の導電性セグメントは、そのトラック内の他の導電性セグメントのすべてに電気的に接続される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
第１のトラックおよび第２のトラックの各々の内部の導電性セグメントは、第１のトラックおよび第２のトラックのそれぞれのトラックに直接隣接する第１の共通接地トラックおよび第２の共通接地トラックによって互いに電気的に接続される、請求項１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
第１のトラックおよび第２のトラックの導電性セグメントおよび非導電性セグメントは、円筒状部材が初期位置にあるときに各接点が導電性セグメントと係合するよう構成されるように配置される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
ディスプレイと、
接点から電気信号を受信して解釈するように、接点への電気信号の印加を制御するように、およびディスプレイの動作を制御するように構成されたプロセッサと
をさらに備える、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１６】
プロセッサは、電気信号を接点の第２のグループの少なくとも第１の接点に印加させ、同時に、円筒状部材の位置を判定するために少なくとも１つの他の接点において信号をモニタするように構成される、請求項１５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１７】
プロセッサは、
電気信号を接点の第２のグループの第１の接点に印加させ、同時に、接点の第１のグループにおいて電気信号をモニタするように、および
信号が接点の第１のグループのいずれにおいても検出されない場合、電気信号を接点の第２のグループの第２の接点に印加させ、同時に、接点の第１のグループにおいて電気信号をモニタするように
構成される、請求項１５または請求項１６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１８】
プロセッサは、電気信号を接点の第２のグループの第２の接点に印加するとき、接点の第１のグループのいずれにおいても信号を検出しないことに応答して、電気信号を接点の第１のグループの第１の接点に印加させ、同時に、接点の第１のグループの他の接点において電気信号をモニタする、請求項１７に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医学的トレーニングを受けていない人による定期的な注射が行われる場合に適用されている。これは、自家療法によって患者が糖尿病の効果的な管理を行うことが可能である糖尿病の患者の間でますます一般的になっている。
【０００３】
良好なまたは完璧な血糖コントロールのために、インスリンまたはインスリングラルギンの用量は、達成されるべき血糖値に応じて各個人ごとに調整されなければならない。本発明は、マルチドーズ（ｍｕｌｔｉｄｏｓｅ）カートリッジから医薬品を注射することによって投与する種類の注射器である注射器、たとえば携帯型注射器、特にペン型注射器に関する。より詳細には、本発明は、使用者が用量を設定することができるこのような注射器に関する。
【０００４】
インスリンの自己投与を行う使用者は、一般に、１から８０国際単位の間で投与する必要がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の第１の態様は；
ハウジングと；
ハウジングの内部で回転自在に支持されるように構成された円筒状部材の外面が、エンコーダを一緒に形成する少なくとも第１のトラックおよび第２のトラックを備え、各トラックは導電性セグメントおよび非導電性セグメントを備える、円筒状部材と；
所定の間隔でトラックの長さに沿って第１のトラックおよび第２のトラックをそれぞれ係合するように構成された接点（ｃｏｎｔａｃｔ）の少なくとも第１のグループおよび第２のグループと；
を備える薬物送達デバイスを提供する。
【０００６】
少なくとも第１のトラックおよび第２のトラックからなるエンコーダが形成され、少なくとも２つのトラックのコード化深度が結合される。ビットの数に関してコード化深度を説明すると、少なくとも第１のトラックおよび第２のトラックを備えるエンコーダの組み合わされたビット深度は、各トラックの個々のビット深度の合計に等しい。たとえば、５ビット深度の第１のトラックと２ビット深度の第２のトラックとを備えるエンコーダは、７ビット深度を有することができる。あるいは、個々のトラックはそれぞれ、４ビット深度と３ビット深度を備え、合わせて、７ビット深度のエンコーダを形成する。２7の異なる状態を符号化することが可能な７ビット符号は、８０単位薬剤を含むペン型薬物送達デバイスの位置を符号化するのに十分である。
【０００７】
エンコーダは、設定された用量を捕捉するように適合されてもよい。
【０００８】
トラックは、非導電性基板上にプリントされた導電性インクを備えることができる。
【０００９】
第１のトラックと第２のトラックは分離されてもよい。第１のトラックおよび第２のトラックは、非導電性ストリップによって分離されてもよい。この非導電性ストリップは、円筒状部材そのものであってもよいし、二次基板であってもよく、この二次基板はその後、円筒状部材に取り付けられる。
【００１０】
円筒状部材は、たとえば、円筒状部材を用量ダイヤル・グリップに固着することによって、および円筒状部材と用量投与中に駆動されるスピンドルに連結された内側ハウジングとの間の回転可能な係合を有することによって、用量設定および送達機構に動作可能に連結させることができる。
【００１１】
トラックは螺旋トラックとすることができ、ハウジングおよび円筒状部材は、ハウジングに対して第１の回転方向に回転したとき円筒状部材がハウジングに対して第１の軸方向に動くように構成されてもよい。
【００１２】
円筒状部材は、初期位置からいくつかの個別の回転位置に回転可能であるように構成されてもよく、接点の第１のグループの接点は、連続した個別の回転位置において接点の第１のグループの接点によって係合される導電性セグメントおよび非導電性セグメントのシーケンスがグレイ・コードを形成するように配置されてもよい。
【００１３】
接点の第１のグループは、接点の第２のグループより多くの接点を備えることができる。接点の第１のグループは５つの接点を備えることができ、接点の第２のグループは２つの接点を備えることができる。
【００１４】
接点の第１のグループの接点は、第１のトラックの６番目のセグメントごとに係合するように離間させることができ、接点の第２のグループの接点は、第２のトラックの２７番目のセグメントごとに係合するように離間させることができる。
【００１５】
デバイスは：
第１の位置では、第１のトラックと第２のトラックを電気的に接続するように、
第２の位置では、第１のトラックと第２のトラックを電気的に絶縁するように
構成されたスイッチをさらに備えることができる。
【００１６】
デバイスは、薬物送達デバイスからの薬物の排出を引き起こすように構成された、使用者作動可能プランジャをさらに備えることができ、そのプランジャを押し下げることによって、スイッチは、第１の位置から第２の位置に切り換わることができる。
【００１７】
第１のトラックおよび第２のトラックの各々の内部の導電性セグメントは、そのトラック内の他の導電性セグメントのすべてに電気的に接続されてもよい。第１のトラックおよび第２のトラックの各々の内部の導電性セグメントが、第１のトラックおよび第２のトラックのそれぞれのトラックに直接隣接する第１の共通接地トラックおよび第２の共通接地トラックによって互いに電気的に接続されてもよい。第１のトラックおよび第２のトラックの導電性セグメントおよび非導電性セグメントは、円筒状部材が初期位置にあるときに各接点が導電性セグメントと係合するよう構成されるように配置されてもよい。
【００１８】
デバイスは；
ディスプレイと；
接点から電気信号を受信して解釈するように、接点への電気信号の印加を制御するように、およびディスプレイの動作を制御するように構成されたプロセッサと
をさらに備えることができる。
【００１９】
プロセッサは、電気信号を接点の第２のグループの少なくとも第１の接点に印加させ、同時に、円筒状部材の位置を判定するために少なくとも１つの他の接点において信号をモニタするように構成されてもよい。モニタされた信号に少なくとも部分的に基づいて、プロセッサは、符号化部材の位置を判定するように構成されてもよい。プロセッサは、動作モードを判定するようにさらに構成されてもよい。
【００２０】
プロセッサは：
電気信号を接点の第２のグループの第１の接点に印加させ、同時に、接点の第１のグループにおいて電気信号をモニタするように；
信号が接点の第１のグループのいずれにおいても検出されない場合、電気信号を接点の第２のグループの第２の接点に印加させ、同時に、接点の第１のグループにおいて電気信号をモニタするように
構成されてもよい。
【００２１】
プロセッサは、電気信号を接点の第２のグループの第２の接点に印加するとき、接点の第１のグループのいずれにおいても信号を検出しないことに応答して、電気信号を接点の第１のグループの第１の接点に印加させ、同時に、接点の第１のグループの他の接点において電気信号をモニタすることができる。
【００２２】
本発明の別の態様は、少なくとも２つの、より小さなビット深度の単一トラックエンコーダを組み合わせてより大きなビット深度のエンコーダを作製することに関する。
【００２３】
標準的な７ビット・トラックエンコーダは、たとえば、符号化部材上での比較的に広い面積を必要とする、並列に配置された７トラックを備える。たとえば、回転スリーブ上にエンコーダトラックを有する場合、エンコーダの螺旋状バージョンは、軸方向ピッチ、すなわち２つの曲がり（ｗｉｎｄｉｎｇ）の間の空間に内嵌する必要がある。本発明者らの例によれば、７つの並列トラックは、２つの曲がりの間の空間を所与のピッチにわたって嵌合しなければならないことになり、各トラックの幅は非常に制限される。これによって、個々のトラック幅に関する制約が形成され、構造の複雑さが増加する。制限された空間に７つの並列トラックを内嵌した結果、コード化されたトラックならびにセンサの両方に関するエンコーダの読み取り確度の必要性が高まる。トラックの長さは、符号化されることを要求される位置、たとえばゼロ位置を含む８０単位のペンのための８１の位置の数によって決まる。
【００２４】
代替の７ビットの単一トラックエンコーダは、たとえば、前に説明した標準的な７ビット・トラックエンコーダより狭い幅を必要とするように適合されてもよい。トラックを並列に有する代わりに、単一トラックが使用され、このトラックに沿って、ビットを表すセンサが等間隔に離間する。回転スリーブ上のエンコーダトラックの場合、単一トラックは、軸方向ピッチ、すなわち２つの曲がりの間の空間により容易に内嵌することができる。このエンコーダは、単一トラック・グレイ・コードを使用して構築することができ、この符号では、各列は第１の列（センサの数による）の周期的シフトであり、任意の行から次の行へと、１ビットのみ変化する。センサの間隔は、たとえば１２とすることができる、すなわちセンサは１２番目の位置ごとに位置する。第１のセンサが位置「１」にあるとき、第７のセンサは位置「７２」にある。たとえば、エンコーダトラックを回転スリーブ上に有するとき、エンコーダの螺旋状バージョンは、最後まで単一トラックのパターンを追加することを必要とする。そうでない場合、センサは、読み取るべきトラックを持たないからである。これは、第７のセンサすなわちビット７がトラックとの係合を確実に維持するために、余分な７２の位置が必要とされることを意味する。したがって、符号化された７ビットの単一トラックの解決策は、前に説明した標準的な７トラック・バージョンの８１単位長に比べて、８１＋７２＝１５３単位長である。比較的に小さな幅のトラックを有する効果により、標準的な７ビットエンコーダに比べて、トラックの全長が延びる。したがって、単一のトラックエンコーダを担持する回転スリーブは、増加した軸方向の大きさを有することになる。これにより、デバイスの設計の複雑さを増すことがあり、最終的には、送達デバイスの全体的な長さの延長につながり得る。
【００２５】
上記で言及した原理は、エンコーダトラック用のビットの数に関係なくエンコーダに適用される。
【００２６】
少なくとも第１のトラックと第２のトラックが共にエンコーダを形成する、本発明によるエンコーダは、上記で言及したエンコーダの２つのタイプの欠陥を軽減する助けとなり得る。本発明によるエンコーダは、標準的な「並列トラック」エンコーダに比べて、狭い幅を必要とする。本発明によるエンコーダは、「単一トラック」エンコーダに比べて、短い長さを必要とする。したがって、本発明によるエンコーダは、製造品質を向上させ、費用を削減し、かつ／またはコードの効率を増加させることができる、改善されたエンコーダを提供する。本発明によるエンコーダは、エンコーダを共に形成する、少なくとも２つの単一トラック・ビット・コード、たとえば単一トラック・グレイ・コードを備え、エンコーダは、各個々のトラックより大きいビット深度を有する。
【００２７】
一例では、５ビット・トラックと２ビット・トラックの組み合わせは、７ビット深度のエンコーダを共に形成する。５ビット・トラックは６の間隔を有することができ、したがって、５番目のセンサまたは接点は位置２４にある。螺旋状バージョンに必要とされるトラックの全体的な長さは、８１＋２４＝１０５である。２ビット・トラックは２７の間隔を有することができ、したがって、螺旋トラックの長さは８１＋２７＝１０８である。
【００２８】
７ビット深度を有する組み合わされたエンコーダは２つのトラックを備え、１０８の長さを有する。この長さは、単一トラックの７ビット・コードに比べて（１５３に比べて）約１／３減少し、これによって、符号化部材の全体的な大きさが減少する。幅は、標準的な７ビット・トラックに比べて、「７」から「２」に減少し、これによって、各個々のトラックに対して、より多くの空間が残される。
【００２９】
次に、実施形態について、単に例示として添付の図面を参照しながら説明する：
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明の実施に適した薬物送達デバイスの外観図である。
【図２】図１の薬物送達デバイス内に存在する電子的構成要素のうちのいくつかの概略図である。
【図３】本発明と共に使用するのに適した薬物送達デバイスの用量設定機構を示す図である。
【図４】図３の用量設定機構の詳細を示す図である。
【図５】図３において「Ａ」と示されている領域のクローズアップを示す図である。
【図６】図３から５の用量設定機構のドライバ形成部材の詳細を示す分解組立図である。
【図７】本発明の一実施形態による符号化部材を示す図である。
【図８】トラック・レイアウト、接点位置、接点において登録される結果、および投薬モード復号タイプを示す表である。
【図９】接点支持部材を示す図である。
【図１０】薬物送達デバイス内部の所定の位置にある図９の接点支持部材を示す図である。
【図１１】符号化部材の回転位置の判定に関与する工程を示す流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
最初に図１を参照すると、本発明の実施形態による薬物送達デバイス１００の外観図が示されている。図１に示されるデバイス１００は、細長い円筒状形状を有する、インスリンなどの薬剤を設定および送達するためのペン型注射デバイスである。デバイス１００は、第１のハウジング部材１０４と第２のハウジング部材１０６とを有するハウジング１０２を備える。回転可能ダイヤル１０８が、第１のハウジング部材１０４の第１の（または近位）端にある。回転可能ダイヤル１０８は、第１のハウジング部材１０４と実質的に同じ外径を有する。第２のハウジング部材１０６は、第１のハウジング部材１０４の第２の端に取り外し可能に連結させることができる。第２のハウジング部材１０６は、それに取り付けられた針（図示せず）または類似の薬物送達装置を有するように構成される。これを達成するため、第２のハウジング部材１０６の第２の（または遠位）端は、ねじ付き部分１１０を有することができる。ねじ付き部分１１０は、第２のハウジング部材１０６の残りの部分より小さい直径を有することができる。
【００３２】
ディスプレイマウント１１２は、第１のハウジング部材１０４上にある。ディスプレイは、ディスプレイマウント１１２上で支持することができる。このディスプレイは、ＬＣＤディスプレイであってもよいし、セグメント化ディスプレイであってもよいし、他の任意の適切なタイプのディスプレイであってもよい。ディスプレイマウント１１２は、第１のハウジング部分１０４内の凹部（図示せず）を覆うことができる。図２を参照してより詳細に説明するいくつかの電子的構成要素は、ディスプレイマウント１１２の下に配設することができる。
【００３３】
第１のハウジング部材１０４は、薬物用量設定および送達機構を含む。第２のハウジング部材１０６は、薬物カートリッジ（図示せず）を含む。薬物カートリッジに含まれる薬物は、任意の種類の薬剤とすることができ、好ましくは、液体形態であることができる。第１のハウジング部材１０４の薬物送達機構は、薬物の排出を容易にするために、第２のハウジング部材１０６の薬物カートリッジと係合するように構成されてもよい。第２のハウジング部材１０６は、薬物カートリッジを挿入するため、または使用済みのカートリッジを取り外すために、第１のハウジング部材１０４から分離することができる。第１のハウジング部材１０４と第２のハウジング部材１０６は、任意の適切な方法で、たとえば、ねじまたはバヨネット・タイプの連結により、互いに連結することができる。第１のハウジング部材１０４および第２のハウジング部材１０６は、薬物カートリッジが薬物送達デバイス１００と共に恒久的に含まれるように、非可逆的に互いに連結することができる。さらに、第１のハウジング部材１０４および第２のハウジング部材１０６は、単一ハウジング部材の一部を形成することができる。
【００３４】
回転可能ダイヤル１０８は、送達されるべき薬物用量を設定するために、薬物送達デバイス１００の使用者による手動で回転させるように構成される。ダイヤル１０８は、ダイヤル１０８が第１の方向に回転するときダイヤル１０８をハウジング１０２から軸方向に変位させる内部ねじ切りシステムに連結させることができる。ダイヤル１０８は、両方向に、または第１の方向にのみ回転可能とすることができる。デバイス１００は、いったん回転可能ダイヤル１０８の回転によって薬物用量が設定されると、使用者がデバイスの近位端に軸方向力を及ぼすとき、設定された薬物用量を送達するように構成される。回転可能ダイヤル１０８は、設定された薬物用量を送達するために押さなければならないボタン（図示せず）を支持することができる。ディスプレイ１１２は、設定および／または送達された薬物用量に関する情報を表示するように構成されてもよい。ディスプレイ１１２はさらに、実際の時刻、前回の使用／注射の時刻、バッテリの残容量、１つまたはそれ以上の警告標識および／またはその他などの追加情報を示すことができる。
【００３５】
次に図２を参照すると、薬物送達デバイス１００の一部を形成する電気回路２００の概略図が示されている。回路２００は、マイクロプロセッサ２０２と、ＲＯＭ２０４などの不揮発性メモリと、ＲＡＭ２０６などの揮発性メモリと、ディスプレイ２１０と、接点２１２と、これらの構成要素の各々を接続するバス２０８とを備える。回路２００は、構成要素の各々に電力を供給するためのバッテリ２１４または何らかの他の適切な電源と、以下でより詳細に説明するスイッチ２１６も備える。
【００３６】
回路２００は、デバイス１００と一体化してもよい。あるいは、回路２００は、デバイス１００に取り付けることができる電子モジュール内に含まれてもよい。さらに、回路２００は、光センサまたは音響センサなどの追加のセンサを備えることができる。
【００３７】
ＲＯＭ２０４は、ソフトウェアおよび／またはファームウェアを収納するように構成されてもよい。このソフトウェア／ファームウェアは、マイクロプロセッサ２０２の動作を制御することができる。マイクロプロセッサ２０２は、ＲＡＭ２０６を利用して、ＲＯＭに収納されたソフトウェア／ファームウェアを実行し、ディスプレイ２１０の動作を制御する。したがって、マイクロプロセッサは、ディスプレイ・ドライバも備えることができる。
【００３８】
バッテリ２１４は、接点２１２を含む構成要素の各々に電力を供給することができる。接点２１２への電気の供給は、マイクロプロセッサ２０２によって制御することができる。マイクロプロセッサ２０２は、接点２１２から信号を受け、したがって、いつ接点が通電されるか判断することができ、これらの信号を解釈するように構成される。情報は、ソフトウェア／ファームウェアおよびマイクロプロセッサ２０２の動作によって適切な時刻にディスプレイ２１０上で提供される。この情報は、接点２１２からマイクロプロセッサ２０２によって受けられた信号から判定される測定値を含むことができる。
【００３９】
いくつかの接点２１２は、デバイス１００内に存在することができる。好ましい一実施形態では、７つの接点２１２が存在し、マイクロプロセッサによって個別に対処することができる。これらの７つの接点２１２は、接点の２つのグループに配置される。いくつかの実施形態では、５つの接点２１２は接点の第１のグループを構成し、２つの接点２１２は接点の第２のグループを構成する。接点２１２は、ハウジング１０２の内表面上に取り付けることができる。
【００４０】
次に、第２のハウジング部材１０６の内部で支持される用量設定および送達機構の動作のより完全な説明を、図３から６を参照して行う。図３は、薬物送達デバイスの用量設定機構４００の断面図である。図４は、用量設定機構４００の一部分の詳細図である。図５は、図３において「Ａ」と示されている領域のクローズアップ図を示す。
【００４１】
用量設定機構４００は、外側ハウジング４０４と、内側ハウジング４０８と、符号化部材４０６とを備える。これらの構成要素は、好ましくは、同心状に配置された中空シリンダである。符号化部材４０６は、外側ハウジング４０４と内側ハウジング４０８の間に配設される。内側ハウジング４０８は、内側ハウジング４０８の外表面４３４に沿って設けられた溝４３２を備える。符号化部材４０６の内表面４３８上に設けられた溝ガイド４３６は、この溝４３２と回転自在に係合する。符号化部材４０６は、以下で図７および８を参照してより詳細に説明するように、その外面４４０上に符号化された情報を有する。
【００４２】
用量ダイヤル・グリップ４０２は、外側ハウジング４０４の近位端にある。用量ダイヤル・グリップ４０２は、符号化部材４０６の近位端の外面のまわりに配設される。用量ダイヤル・グリップ４０２の外径は、好ましくは、外側ハウジング４０４の外径に対応する。用量ダイヤル・グリップ４０２は、これらの２つの構成要素間の相対的な移動を防止するために、符号化部材４０６に固着される。用量ダイヤル・グリップ４０２は、図１の外観図では、回転可能ダイヤル１０８によって示されている。用量ダイヤル・グリップ４０２は用量ボタン４１６を支持し、用量ボタン４１６は、ばねによる付勢（ｓｐｒｕｎｇ  ｂｉａｓ）を近位方向に有し、デバイス１００の使用者によって用量ダイヤル・グリップ４０２に押し込まれるように構成される。
【００４３】
スピンドル４１４は、機構４００内部の中心に配設される。スピンドル４１４は、少なくとも１つの螺旋状溝を備える。図示の実施形態では、スピンドル４１４は、好ましくはスピンドルの長さの少なくとも大半にわたって延びる、２つの対向する向きの重複する溝形状を有する。各溝形状は、効果的に、いくつかの巻き（ｔｕｒｎ）にわたって連続的である。好ましい一配置では、スピンドル４１４の各溝は、ボディ部分上またはドライバ上のどちらかにある非連続的な螺旋状溝形状を係合する。好ましくは、非連続的ねじ山のどちらかまたは両方が本体上で形成され、ドライバは、完全な１回転未満のねじ山からなる。スピンドル４１４の第１のねじ山は、内側ハウジング４０８の一部分と連結するように構成される。
【００４４】
用量設定機構４００はまた、ばね４０１と、クラッチ４０５と、第１のドライバ部分４０７と第２のドライバ部分４１２とを有するドライバ４０９とを備える。これらのドライバ部分４０７、４１２は、スピンドル４１４のまわりに延びる。第１のドライバ部分４０７および第２のドライバ部分４１２は両方とも、略円筒状である。クラッチ４０５は、ドライバ４０９のまわりに配設される。一配置では、第１のドライバ部分４０７は、第１の構成要素部材４１０と、第２の構成要素部材４１１とを備える。あるいは、第１のドライバ部分４０７は、一体的な構成要素部材である。
【００４５】
用量設定機構４００により、使用者が用量ダイヤル・グリップ４０２を用いて用量のダイヤルを回すとき、金属ばね４０１は、捕らえられた両方の連結の係合を維持するのに十分なほど強いように選択される：クラッチ４０５と符号化部材４０６の間の捕らえられた連結および第１のドライバ部分４０７と第２のドライバ部分４１２の間の捕らえられた連結。符号化部材４０６は、使用者が用量ダイヤル・グリップ４０２を回転させると、符号化部材４０６も回転するように、用量ダイヤル・グリップ４０２に連結される。符号化部材４０６が第１の回転方向に回転させられるとき、符号化部材４０６は、内側ハウジング４０８へのそのねじ接続により、軸方向で近位方向に移動する。
【００４６】
薬物送達デバイスが投薬されているとき、使用者は、機構４００の近位端にある用量ボタン４１６に軸方向負荷を加える。用量ボタン４１６はクラッチ４０５に軸方向に連結され、これによって、相対的な軸方向移動が防止される。したがって、クラッチ４０５は、用量設定機構４００のカートリッジ端すなわち遠位端の方へ軸方向に移動する。この移動によって、符号化部材４０６からクラッチ４０５が外れ、間隙「ａ」を閉鎖しながらの相対的な回転が可能となる。クラッチ４０５がクリッカ４２０に対して、したがって内側ハウジング４０８に対して回転することが防止される。しかし、このシナリオでは、第１のドライバ部分４０７と第２のドライバ部分４１２の間の連結が外れることも防止される。したがって、用量ボタン４１６に軸方向に負荷を加えるとき、いかなる軸方向の負荷がスピンドル４１４にかかっても、第１のドライバ部分４０７および第２のドライバ部分４１２のみが外れる。したがって、これは投薬中には発生しない。
【００４７】
用量制限器４１８（図４で視認可能である）は、第１のドライバ部分４０７上に設けられ、図示の配置では、ナットを備える。用量制限器４１８は、第１のドライバ部分４０７の螺旋状溝に適合する内部螺旋状溝を有する。好ましい一配置では、用量制限器４１８の外面および内側ハウジング４０８の内面は、スプラインとして共にキー止めされる。これによって、これらの２つの構成要素の間の相対的な長手方向移動を可能にしながら、用量制限器４１８とハウジング４０８の間の相対的な回転が防止される。
【００４８】
図６は、図３から５に示される第１のドライバ部分４０７および第２のドライバ部分４１２の第１の配置を詳細に示す。図１０に示されるように、第２のドライバ部分４１２は、形状としては略管状であり、第２のドライバ部分４１２の遠位端にある少なくとも１つの駆動ドッグ４５０を備える。第１のドライバ部分４０７も略管状の形状を有し、第２のドライバ部分４１２上の駆動ドッグ４５０と係合するようなサイズにされた複数の凹部４５２を備える。駆動ドッグおよび凹部の構造によって、第１のドライバ部分および第２のドライバ部分が共に軸方向に押されるとき、駆動ドッグ４５０との解放が可能になる。また、この構造によって、これらの構成要素が別々にはね返されるときに回転連結が形成される。
【００４９】
いくつかの実施形態では、第１のドライバ部分４０７は、第２の部分（第２の構成要素部材）４１１に恒久的に留められる第１の部分（第１の構成要素部材）４１０を備える。この配置では、第２の構成要素部材４１１は複数の凹部４５２を備え、第１の要素部材４１０は、用量制限器４１８のナットのための外側溝と、ならびに内部溝４５４とを含む。この内部溝４５４は、スピンドル４１４に連結するために使用され、用量投与中にスピンドル４１４を駆動する。図示の実施形態では、内部溝４５４は、完全な螺旋状溝ではなく部分的な螺旋状溝を備える。この配置の１つの利点は、一般に製造がより容易であることである。
【００５０】
内側ハウジング４０８を利用するこの用量設定機構４００の１つの利点は、符号化部材４０６の溝ガイド４３６および溝４３２に対する摩擦を最小にするエンジニアリング・プラスチックから内側ハウジング４０８を作製することができることである。たとえば、１つのこのようなエンジニアリング・プラスチックはアセタールを含むことができる。しかし、低い摩擦係数を有する他の同等のエンジニアリング・プラスチックも使用することができることが、当業者には理解されよう。外側ハウジング４０４は、通常の動作中に、動く構成要素を係合しないので、このようなエンジニアリング・プラスチックを使用することによって、審美性または触覚に関する理由で、摩擦に関係する要件なしに、外側ハウジング４０４の材料を選定することが可能になる。
【００５１】
符号化部材４０６と内側ハウジング４０８の間の溝付き境界面の有効な駆動直径（「Ｄ」によって表される）は、同じ本体外径の特定の既知の薬物送達デバイスに比べて減らされる。これによって、効率が改善され、薬物送達デバイスが、この溝と溝ガイドの接続に関して、より低いピッチ（「Ｐ」によって表される）で機能することが可能になる。言い換えれば、ねじのねじれ角によって、符号化部材は軸方向に押されたときに回転するか内側本体にロックされるかどうかが判定され、このねじれ角はＰ／Ｄの比に比例する。
【００５２】
薬物送達デバイス１００の外側ハウジング４０４内の凹部４４２は、図３で見ることができる。この凹部４４２は、インサートすなわち電子モジュール（図示せず）を受けるように構成されてもよく、このインサートは、マイクロプロセッサ２０２と、ＲＯＭ２０４と、ＲＡＭ２０６と、表示電子機器と、前に説明したバッテリ２１４とを備える。いくつかの接点２１２はインサートの最下面に支持されてよく、接点２１２のうち他のものは、外側ハウジング４０４の内表面上の他の位置に支持され、導電性経路または導電性ワイヤによってマイクロプロセッサ２０２およびバッテリ２１４に結び付けられてよい。図１に示されるディスプレイマウント１１２は、インサートの上に配設されてもよいし、インサートと一体化されてもよい。ディスプレイマウント１１２は、ディスプレイ２１０を支持するように構成される。ディスプレイ２１０は凹部４４２より大きくてもよく、したがって、外側ハウジング４０４から突き出すことがある。あるいは、ディスプレイマウント１１２とディスプレイ２１０の両方は、ディスプレイ２１０が外側ハウジング４０４の外面と面一であるように凹部４４２によって受けられるように構成されてもよい。図７から１０を参照してより詳細に説明するように、接点２１２は、符号化部材４０６の回転位置の判定を容易にするために符号化部材４０６と接触するように構成される。
【００５３】
図３〜６に示される用量設定機構４００は、付着された薬物カートリッジ内の薬剤が放出された後に初期位置に再設定されるように構成される。これによって、新しいカートリッジを挿入し、薬物送達デバイス１００を再使用することができる。この再設定は、スピンドル４１４の遠位端、すなわち通常、薬物カートリッジと係合し、カートリッジ・ホルダの取り外しに関連する機構を必要としない端を軸方向に押すことによって、達成することができる。図３および４に示されるように、第１のドライバ部分４０７が第２のドライバ部分４１２の方へ軸方向に押される（すなわち、近位方向に押される）と、ドライバ４０９は、用量設定機構４００の残りから切り離される。
【００５４】
スピンドル４１４にかかる軸方向力によって、スピンドル４１４が、内側ハウジング４０８へのそのねじ接続により回転する。次に、スピンドル４１４のこの回転および軸方向移動によって、第１のドライバ部分４０７が第２のドライバ部分４１２の方へ軸方向に移動する。最終的には、これによって、第１のドライバ部分４０７および第２のドライバ部分４１２が切り離される。
【００５５】
第１のドライバ部分４０７がこのように第２のドライバ部分４１２の方へ軸方向に移動することによって、ある一定の利点が得られる。たとえば、１つの利点は、金属ばね４０１が圧縮され、したがって、図３〜５に示される間隙「ａ」を閉鎖することである。次に、これによって、クラッチ４０５がクリッカ４２０からまたは符号化部材４０６から外れることが防止される。第２のドライバ部分４１２はクラッチ４０５にスプラインを付けられるので、第２のドライバ部分４１２の回転が防止される。クリッカ４２０は、内側ハウジング４０８にスプラインを付けられる。したがって、間隙「ａ」が減少するまたは閉鎖されるとき、第２のドライバ部分４１２は、内側ハウジング４０８または符号化部材４０６のどちらかに対して回転することはできない。その結果、符号化部材４０６は、内側ハウジング４０４に対して回転することはできない。符号化部材４０６が回転することが防止される場合、スピンドル４１４は用量設定機構４００へと後退させられ、それによって再設定されるので、力がスピンドル４１４に加えられる結果として、符号化部材４０６が用量設定機構４００の近位側から押し出されるリスクはない。
【００５６】
用量設定機構４００が内側ハウジング４０８を備える別の利点は、再設定可能な薬物送達デバイスと再設定不可能な薬物送達デバイスの両方を支持することがここで可能な薬物送達デバイス・プラットフォームとして、若干の変更を加えて、用量設定機構４００を設計することができることである。単なる一例として、図３〜６に示される再設定可能な用量設定機構４００の変形態を再設定不可能な薬物送達デバイスに修正するため、第１のドライバ部分４０７の第１の構成要素部材４１０および第２の構成要素部材４１１と第２のドライバ部分４１２は、１つの一体的部材として成形することができる。これによって、薬物送達デバイス構成要素の総数が２つ減少する。その他の場合、図３〜６に示される薬物送達デバイスは、変更されないままとすることができる。このような使い捨てデバイスでは、第２のハウジング部材１０６は、第１のハウジング部材１０４に固定されるか、または単一の一体的な本体およびカートリッジ・ホルダとして作製される。
【００５７】
上記で説明した用量設定機構は、符号化部材４０６を支持するのに、および本発明を実施するのに適した機構の一例に過ぎない。他の機構も適切であり得ることが、当業者には明らかであろう。たとえば、内側ハウジング４０８を含まないが符号化部材４０６は依然としてセンサ１１２で見える機構も同様に適切であろう。
【００５８】
図７は、符号化部材４０６を示す。符号化部材４０６は中空シリンダである。符号化部材４０６の外面４４０は、互いに隣接して配置された第１の螺旋トラック３００と第２の螺旋トラック３０２とを備える。第１のトラック３００および第２のトラック３０２の各々は、導電性セグメントおよび非導電性セグメントを備える。図７では、導電性セグメントは黒色で示され、非導電性セグメントは白色で示されている。いくつかの実施形態では、第１のトラック３００および第２のトラック３０２の各々は、測定トラックと、測定トラックに直接隣接する接地トラックまたは電力トラックとを備える。接地トラックの効果は、各トラック３００、３０２の導電性セグメントのすべての間の電気接続を維持することである。
【００５９】
部材４０６の内表面４３８は、螺旋ねじ山（図３から５では内側溝４３６として示される）を有することができる。このねじ山４３６は、１回の巻きまたは部分的な巻きにわたって延びることができる。あるいは、このねじ山４３６は、いくつかの巻きを備えることができる。部材４０６は、プラスチック材料から作製することができる。符号化部材４０６は、図３から５に示される薬物送達デバイス１００に組み込まれるように構成される。内側ハウジング４０８を含めることによって、符号化部材４０６が外面４４０ではなく内表面４３８上に螺旋ねじ山４３６を有することが可能になる。この結果、いくつかの利点がもたらされる。たとえば、この結果、符号化部材４０６の外面４４０に沿ってより多くの表面積を螺旋トラック３００、３０２に与えるという利点がもたらされる。別の利点は、この内側溝４３６は汚れの侵入から保護されるようになるということである。言い換えれば、符号化部材４０６の外面４４０に沿って溝が設けられる場合、汚れがこの内側溝境界面内に入ることは、より困難である。この特徴は、再設定不可能なデバイスに比べてはるかに長い期間にわたって機能することが要求される再設定可能な薬物送達デバイスにとって特に重要である。
【００６０】
部材４０６の外面４４０上に形成される螺旋トラック３００、３０２は、１つまたはそれ以上の金属ストリップを部材４０６に巻くことによって形成することができる。金属ストリップ３００、３０２は、金属層を支持するための非導電性裏打ち（ｂａｃｋｉｎｇ）を有することができる。非導電性裏打ちは、ストリップを部材４０６の外面４４０に固着するための接着剤を裏側に有することができる。第１の螺旋トラック３００と第２の螺旋トラック３０２は、非導電性ストリップによって分離されてもよい。いくつかの他の実施形態では、トラック３００、３０２は、非導電性基板上にプリントされた導電性インクを備えることができる。この非導電性基板は、部材４０６そのものであってもよいし、二次基板であってもよく、この二次基板はその後、部材４０６に取り付けられる。
【００６１】
電気伝導経路（図示せず）は、２つのトラック３００、３０２を接合する。この電気伝導経路内に、スイッチ２１６が配設される。スイッチ２１６は、デバイス１００が使用されていないとき、または薬物用量が回転可能ダイヤル１０８の回転によって設定されるとき、２つのトラック３００、３０２を互いに電気的に接続するように構成される。スイッチ２１６は、選択された薬物用量が送達されているとき、２つのトラック３００、３０２を電気的に絶縁する、または切断するように構成される。スイッチ２１６は、回転可能ダイヤル１０８によって支持される用量ボタン４１６に連結され、したがって、ボタンが押されると、スイッチ２１６は２つのトラック３００、３０２を互いから切断する。
【００６２】
第１のトラック３００および第２のトラック３０２の各々は、いくつかの接点２１２によって係合されるように構成される。接点２１２は、安定した電気接続をもたらすために、符号化部材４０６の外面４４０に対して付勢することができる。接点２１２は、接点のそれぞれのトラック３００、３０２の長さに沿って離間される。接点２１２は、接点のそれぞれの螺旋トラック３００、３０２の測定トラックが存在する場合、その測定トラックを係合するように配置される。好ましい一実施形態では、第１のトラック３００は５つの接点２１２（接点１〜５）によって係合され、第２のトラック３０２は２つの接点２１２（接点６および７）によって係合される。螺旋トラック３００、３０２のピッチは、内側ハウジングの溝４３２と係合する符号化部材４０６の溝ガイド４３６のピッチと同じである。したがって、符号化部材４０６がハウジング１０２の内部で回転して軸方向に移動するとき、螺旋トラック３００、３０２は常に、接点２１２の真下に位置する。接点２１２は、接点のそれぞれのトラック３００、３０２の隣接しないセグメントを係合するなどのために離間される。いくつかの実施形態では、接点１から５は、第１のトラック３００の６番目のセグメントごとに係合するように離間され、接点６および７は、第２のトラック３０２の２７番目のセグメントに係合するように離間される。
【００６３】
マイクロプロセッサ２０２は、接点２１２の各々に個別に対処するように構成されてもよい。マイクロプロセッサ２０２はまた、バッテリ２１４から各接点への電気の流れを制御するように構成される。しかし、バッテリ２１４が、電圧を有する信号を接点のうちの１つに供給するとき、接点のうちの特定の他の接点はまた、螺旋トラック３００、３０２の導電性セグメントを介して、または２つのトラック３００、３０２を接合する電気伝導経路を介して、第１の接点と電気接続することによって通電することができる。したがって、バッテリは、接点のうちの第１の接点（たとえば）に電圧を供給することができ、マイクロプロセッサ２０２は、第１の接点への電気接続によって通電される接点２１２の各々からの信号を検出することができる。マイクロプロセッサ２０２は接点２１２に個別に対処することができるので、他の接点２１２からの信号をモニタリングするたびに、信号を異なる接点に順に印加することが可能である。
【００６４】
螺旋トラック３００、３０２の導電性セグメントおよび非導電性セグメントは、繰り返しシーケンスとして配置される。接点２１２はトラック３００、３０２に沿って離間されるので、各接点では、コードの同じシーケンスがシフトしたバージョンが見られる。７つの接点２１２を有することにより、７ビットの符号化システムが生じる。７ビットを採用することによって、最大で２7＝１２８の一意の位置を符号化することが可能になる。したがって、注射デバイスのための全部で０〜８０単位のダイヤルを回すことが可能な用量は完全に符号化することができ、余剰な位置を利用することができる。
【００６５】
図７に示される実施形態では、第１のトラック３００および第２のトラック３０２は、符号化部材４０６上の／同じ相対的角位置で開始しないことに留意されたい。トラック３００、３０２は、第２のトラック３０２が最初に開始して終了するようにオフセットされる。第１のトラック３００の開始および第２のトラック３０２の終了が図７で視認可能である。
【００６６】
図８は、第１のトラック３００および第２のトラック３０２用のトラック・レイアウトおよび各回転位置において７つの接点２１２の各々で登録されるトラック・セグメントを示す表５００を示す。第１のトラック３００のセグメントの配置は、列「＃１」に示されている。第２のトラック３０２のセグメントの配置は、列「＃２」に示されている。「Ｇ」という見出しの付いた列は、測定トラック（＃１、＃２）の各々に直接隣接する接地トラックまたは電力トラックを表す。図８では、色の濃い領域は導電性セグメントを表し、色の薄い領域は非導電性セグメントを表す。「１」の値を持つ符号の桁は導電性セグメントによって表すことができ、「０」の値を持つコードの桁は非導電性セグメントによって表すことができる。
【００６７】
「接点」という見出しの付いた２つの列はそれぞれ、用量位置「０」における第１のトラック３００および第２のトラック３０２を係合する接点間のセグメント間隔を示す。１から７という見出しの付いた列は、列「用量位置」によって示される各回転位置において７つの接点２１２の各々の下に位置するセグメントのタイプ（導電性または非導電性）を示す。表５００の列１〜５に示されるように、第１のトラック３００上に置かれる繰り返しシーケンス（列＃１）は、接点１から５が６番目のセグメントごとに位置する（最初の「接点」列を参照されたい）とき、これらの接点がグレイ・コードのタイプを形成するまたは二進コードを反映するように配置される。グレイ・コードは、１つの二進ビットのみが各連続した符号化された値の間で値を変更する二進コード化システムである。図示のグレイ・コードは、３０回転位置ごとに繰り返す。２７番目の回転位置ごとに変化する（第２の「接点」列を参照されたい）接点６および７からの出力と連結されることにより、符号化部材４０６の回転位置、したがって用量位置を、完全に判定することができる。
【００６８】
接点６および７は、２７セグメントの間隔で第２のトラック３０２と係合する。したがって、第２のトラック３０２は、用量位置０〜８０を符号化するために必要な８１より２７セグメント長い、すなわち、第６の接点は８１番目のセグメント上に位置するとき、第７の接点は１０８番目のセグメント上に位置する。同様に、最初の５つの接点は６セグメントの間隔で離間され、これは、第１のトラック３００が用量位置０〜８０を符号化するために必要な８１より２４セグメント長い、すなわち、第１の接点が８１番目のセグメント上に位置するとき、第５の接点は１０５番目のセグメント上に位置することを意味する。
【００６９】
表５００の列１から５に示されるグレイ・コードは、位置ゼロにおいて接点１から５がすべて「１」の値を有するように、純粋グレイ・コードから逸脱している。動作不能な接点は最初に値を登録しないので、この配置は、デバイス１００のエラー・チェックにより支援される。
【００７０】
各トラック３００、３０２内部の各導電性セグメントは、接地トラックまたは電力トラックの存在により、そのトラック内部のあらゆる他の導電性セグメントに電気的に接続される。したがって、符号化部材４０６のすべての回転位置では、電圧がバッテリ１１４から接点２１２を介して導電性セグメントに供給されるとき、それぞれのトラック３００、３０２上のあらゆる導電性セグメントも通電される。そのため、導電性セグメント上に位置する（それに供給される電圧を有する接点以外の）任意の接点２１２は「１」の二進値を登録する。
【００７１】
図９は、７つの接点２１２を支持する接点支持部材６００を示す。図１０は、薬物送達デバイス１００内部の所定の位置にある接点支持部材６００を示す図である。接点支持部材６００は、略円筒状の中空本体を有することができる。支持部材６００は（図９に示されるような）部分的シリンダであってもよいし、完全なシリンダであってもよい。接点２１２は、支持部材６００の内表面６０２上に支持される。支持部材６００は、接点２１２が符号化部材４０６上のトラック３００、３０２と係合するように、符号化部材４０６のまわりに延びるように構成される。支持部材６００の外面６０４は、外側ハウジング４０４の内表面に直接当接することができ、これらの構成要素間の相対的な移動を防止するために外側ハウジング４０４に固着させることができる。あるいは、凹部（図示せず）は、接点支持部材６００に対処するために外側ハウジング４０４内に設けることができる。
【００７２】
各接点２１２は、それぞれの接点端子（ｃｏｎｔａｃｔ  ｔｅｒｍｉｎａｌ）６０６を有する。接点端子６０６は、接点支持部材６００の厚さを通って延びることができ、したがって、接点２１２は、支持部材６００の外面６０４から対処することができる。接点２１２は、符号化部材４０６の方へのばねによる付勢を有することができ、したがって、各接点２１２とトラック３００、３０２の間に安定した接続が形成される。接点２１２は、接点１から５が６番目のセグメントごとに第１のトラック３００を係合し、接点６および７が２７番目のセグメントごとに第２のトラック３０２を係合するように位置する。マイクロプロセッサ２０２および他の電子的構成要素は、接点支持部材６００の外面６０４上の接点端子６０６に隣接して位置することができる。デバイス１００の使用者が、回転可能ダイヤル１０８を回転させて薬物用量を設定すると、マイクロプロセッサ２０２が起動することができ、接点２１２上での所定のチェックを実行して、符号化部材４０６の絶対的な回転位置したがってダイヤルが回された薬物用量を判定するための、ＲＯＭ２０４内に収納されたソフトウェアによって制御することができる。このチェック・プロセスはまた、マイクロプロセッサ２０２が、スイッチ２１６のステータスを、したがってデバイス１００がダイヤル・モードであるか投薬モードであるかを判定することを可能にすることができる。マイクロプロセッサ２０２が、デバイス１００が投薬モードであると判定した場合、符号化部材４０６の回転位置を判定するために、さらなる工程を実行することができる。マイクロプロセッサ２０２はまた、送達された薬物単位の数を判定するように構成されてもよい。
【００７３】
次に、図１１を参照して、符号化部材４０６の回転位置を判定するプロセスを説明する。各接点２１２は、符号化システムのビットを表し、あるいは「ビット」と呼ぶことがある。接点２１２が導電性セグメント上に位置するとき、この接点２１２を「ハイ・ビット（ｈｉｇｈ  ｂｉｔ）」と呼ぶことができる。接点２１２が非導電性セグメント上に位置するとき、この接点２１２を「ロー・ビット（ｌｏｗ  ｂｉｔ）」と呼ぶことができる。接点２１２すなわちビットは、何らかの方法で電圧を印加することによって、「ハイに設定する」ことができる。接点２１２の各々は、印加された電圧を個別に有することができ、各ビットのステータス（ハイまたはロー）は、マイクロプロセッサ２０２によって個別に判定することができる。
【００７４】
工程Ｓ１では、ビット７はマイクロプロセッサ２０２によってハイに設定され、ビット１から６のステータスを判定する。先に述べたように、マイクロプロセッサ２０２は、接点２１２の各々から電気信号を受けることができ、これらの信号を解釈して接点２１２に対する二進コードの数字を判定するように構成されてもよい。
【００７５】
工程Ｓ２では、工程Ｓ１でビット１から５のいずれかが「ハイ」と検出されたかどうか判定する。ハイ・ビットがビット１から５で検出された場合、工程Ｓ３では、マイクロプロセッサ２０２は、工程Ｓ１におけるビット判定の結果を使用して、デバイス１００がダイヤル・モードであると結論づけ、符号化部材４０６の回転位置を、したがってダイヤルが回された薬物用量を絶対的に判定することができる。マイクロプロセッサ２０２は、これを、ＲＯＭ２０４内に収納されたルックアップ・テーブルを検索することによって達成することができ、このルックアップ・テーブルは、７ビット二進コードの結果から、ダイヤルが回された用量単位への変換を実現する。デバイス１００の使用者が０から５３単位の間のダイヤルを回した状況では、プロセスは工程Ｓ３で終了するが、工程１および２のみを実行することが必要である。
【００７６】
工程Ｓ２において、ビット１から５のいずれも「ハイ」であると判定されない場合、マイクロプロセッサ２０２は工程Ｓ４に進み、工程Ｓ４では、工程Ｓ１でビット６がハイと検出されたかどうか判定する。ビット６がハイと検出されなかった場合、工程Ｓ５において、ビット６をハイに設定し、ビット１から５のステータスを判定する。工程Ｓ６では、工程Ｓ５でビット１から５のいずれかが「ハイ」と検出されたかどうか判定する。ハイ・ビットがビット１から５で検出された場合、工程Ｓ３では、マイクロプロセッサ２０２は、工程Ｓ５におけるビット判定の結果を使用して、デバイス１００がダイヤル・モードであると結論づけ、符号化部材４０６の回転位置を、したがってダイヤルが回された薬物用量を絶対的に判定することができる。デバイス１００の使用者が５４から８０単位の間のダイヤルを回した状況では、プロセスの工程１から６を実行してから、プロセスは工程Ｓ３で終了する。
【００７７】
工程Ｓ４でビット６がハイと検出される場合、または工程Ｓ４ではビット６がハイと検出されないが、その後、工程５／６でビット１から５のいずれにおいてもハイ・ビットが検出されない場合、プロセスは工程Ｓ７で終了する。マイクロプロセッサ２０２はまた、プロセスのこの時点で、デバイス１００が投薬モードであると判定することができる。各回転位置において各トラック３００、３０２上に少なくとも１つの導電性セグメントがあるので、工程Ｓ２で、または工程Ｓ６を実行した場合は工程Ｓ６で、ビット１から５においてハイ・ビットが検出されなかったということは、２つのトラック３００、３０２が電気的に接続されていないことを意味する。先に説明したように、これは、用量ボタン４１６が押されたときに起こり、それによって、スイッチ２１６に２つのトラック３００、３０２を電気的に絶縁させる、または切断させる。用量ボタン４１６が押されたとき、デバイスは投薬モードすなわち薬物送達モードである。
【００７８】
工程Ｓ７では、ビット１はマイクロプロセッサ２０２によってハイに設定され、ビット２から５のステータスを判定する。工程Ｓ８では、工程Ｓ７でビット２から５のいずれかが「ハイ」と検出されたかどうか判定する。ビット２から５においてハイ・ビットが検出されなかった場合、工程Ｓ９において、工程Ｓ１でビット６とビット７の両方が「ハイ」と検出されたかどうか判定する。工程Ｓ１でビット６とビット７の両方が「ハイ」と検出された場合、工程Ｓ１０において、マイクロプロセッサ２０２は、工程１および８で得られた結果を使用して、符号化部材４０６の回転位置を絶対的に判定することができる。先に述べたように、マイクロプロセッサ２０２は、プロセスの工程Ｓ７に到達したときにデバイスが投薬モードであると判定することができるが、プロセス終了工程に到達したときは、この判定を記録するだけでもよい。
【００７９】
工程Ｓ９でビット６とビット７の両方が「ハイ」と検出されない、すなわちビット６も７もハイと検出されない場合、工程Ｓ１１において、マイクロプロセッサ２０２は、デバイスが投薬モードであること、および準絶対的解決策（ｑｕａｓｉ−ａｂｓｏｌｕｔｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を判定することができることを記録する。準絶対的解決策のシナリオでは、マイクロプロセッサ２０２は、ＲＯＭ２０４に収納された５ビット・ルックアップ・テーブル（または、７ビット・ルックアップ・テーブルの最初の５ビット）を検索することができる。この検索によって複数の可能な位置が得られ、ビット６もビット７もハイと検出されなかったので、これらの位置からは、同じビット・コード結果が得られる。第１のトラックから第２のトラック３０２が分離されていることにより、ビット６またはビット７の一方のみがハイと検出される状況は存在しない。
【００８０】
図８に戻って、表５００の最後の列は、デバイス１００が投薬モードであるとき各回転位置に対して判定することができる解決策のタイプを列挙する。準絶対的解決策は、最初の２７用量位置と最後の２７用量位置の両方に存在する。たとえば、第１のトラック３００と第２のトラック３０２が互いに電気的に接続されていないとき、用量位置６と６６は互いと区別がつかない。しかし、マイクロプロセッサ２０２は、依然として、前回の既知の絶対的位置を使用して符号化部材４０６の位置を判断または予測することができる。たとえば、使用者が１０単位の用量のダイヤルを回し、次いで、これらの単位のうち４単位のみが送達される場合、マイクロプロセッサ２０２は、前回の絶対的に既知の位置は位置６６よりはるかに小さいので、現在の回転位置は位置６６ではなく用量位置６であると判断することができ、デバイスが投薬モードである間にダイヤル位置が増加することが機械的に防止される。
【００８１】
工程Ｓ８では、工程Ｓ７でビット２から５のいずれかが「ハイ」と検出されたかどうか判定する。ビット２から５においてハイ・ビットが検出されなかった場合、工程Ｓ１２において、テストされていない、次に最も低いビットをハイに設定し、第１のトラックの他のビットのステータスを判定する。たとえば、工程Ｓ８の結果が否定的である場合、工程Ｓ１２でビット２をハイに設定し、ビット１、３、４、および５のステータスを判定する。工程Ｓ１３では、工程Ｓ１２でハイ・ビットが検出されたかどうか判定する。ハイ・ビットが検出されたと判定された場合、プロセスは、上記で説明した工程Ｓ９に進む。工程Ｓ１３で第１のトラックのビットのいずれにおいてもハイ・ビットが検出されない場合、工程１４では、ビット２から４のすべてをテストしたかどうか判定する。ビット２から４のすべてがテストされていない場合、プロセスは工程Ｓ１２に戻り、テストされていない、次に最も低いビットをテストする。たとえば、工程Ｓ１２でビット２がハイに設定され、工程Ｓ１３で第１のトラックのビットのいずれにおいてもハイ・ビットが検出されないと判定された場合、工程Ｓ１４の結果は否定的であり、プロセスは工程Ｓ１２に戻り、工程Ｓ１２では、ビット３をハイに設定し、ビット１、２、４、および５のステータスを判定する。
【００８２】
工程Ｓ１４において、ビット２から４のすべてをテストしたと判定された場合、プロセスは工程Ｓ１５で終了し、工程Ｓ１５では、マイクロプロセッサ２０２が、デバイスが投薬モードであること、および増分解決策（ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を判定することができることを記録する。この状況では、マイクロプロセッサ２０２は、７ビットのいずれのステータスを確立することができない。そのため、マイクロプロセッサ２０２は、最後の既知の絶対的位置に基づいて用量位置を予測する。
【００８３】
図８の表５００から分かるように、デバイス１００の投薬中に、絶対的に判定することができる用量位置が２３ある。５ビット・トラック３００を復号して準絶対的解決策を得ることができる位置が４５ある。準絶対的解決策の繰り返しは、６０用量位置離れている。増分解決策を判定しなければならない位置は、６番目の用量ごとに等間隔に離間して、１３ある。
【００８４】
図示の実施形態では、用量位置５８から６０が準絶対的解決策を有するが、いくつかの他の実施形態では、マイクロプロセッサ２０２によって実行されるソフトウェアによって、これらの用量位置を絶対的に判定することを可能にすることができる。たとえば、用量位置５８から６０はそれぞれ、用量位置２８から３０と同じ、トラック３００上のビット１から５までの５ビット・コードを有する。同じ５ビット・コードを返す他の用量位置はない。ビット６とビット７の両方が工程Ｓ１で「ハイ」と検出されるとき、用量位置２８から３０は投薬中に絶対的に判定することができるので、用量位置５８から６０は、一意にコード化される位置として絶対的に推理することができる。
【００８５】
選択した用量を投薬するとき、いかなる理由であれ使用者が全用量を投薬しない場合、ディスプレイ２１０は、投薬されずに残っている用量を示すように構成されてもよい。この状況では、マイクロプロセッサ２０２は、最初にダイヤルが回された薬物用量から残っている薬物用量を減算することによって、投薬された薬物用量を判定することができる。
【００８６】
７ビット・システムについて説明してきたが、この方法は、３より多い任意の数の接点に同様に適用可能である。０〜８０単位用量範囲すべてを絶対的に符号化することができるので、この７ビット・システムが好ましい。
【００８７】
本発明のいくつかの代替実施形態では、符号化部材４０６は、二進コードの導電性の「１」の値を表す突出部を円周の周囲に有する金属製リングを備えることができる。その場合、「０」を表す凹部は、非導電性材料で充填することができる。
【００８８】
本発明の一代替実施形態では、スイッチ２１６の動作が逆である。この代替実施形態では、スイッチ２１６は、デバイス１００が使用されていないとき、または薬物用量が回転可能ダイヤル１０８の回転によって設定されるとき、トラック３００の２つのバンクを電気的に切断するように構成される。スイッチ２１６は、選択された薬物用量が送達されているとき、トラック３００のこの２つのバンクを接続するように構成される。スイッチ２１６は、回転可能ダイヤル１０８によって支持される用量ボタン４１６に連結され、したがって、ボタンが押されると、スイッチ２１６はトラック３００のこの２つのバンクを接続する。
【００８９】
マイクロプロセッサ２０２は、符号化部材を回転させる間、すなわちデバイスが投薬している間、上記で説明した周期的チェックを実行することができる。したがって、上記で説明したのと同じ方法を使用して、ダイヤルが回された用量ではなく、投薬された用量を判定することができる。
投薬された薬物用量を判定すると、マイクロプロセッサ２０２は、その結果をＲＯＭ２０４に収納することができる。ディスプレイ２１０は、投薬された用量の判定の結果を表示するように制御することができる。ディスプレイ２１０は、投薬された用量の判定の結果を所定の時間たとえば６０秒間表示することができる。あるいは、またはさらに、投薬された用量の履歴は、デバイス１００の使用者によって、または医療専門家によって、ＲＯＭ２０４から電子的に取り出すことができる。デバイスのダイヤル中に、ダイヤルが回された用量は、任意の従来の方法で、たとえば番号スリーブ上に印刷された数字を使用して、使用者に示すことができる。あるいは、またはさらに、ダイヤル中に符号化部材４０６の絶対的な回転位置を判定するために、接点２１２に関してより複雑な周期的チェックを実行することができる。これは、７つの接点の各々を順にチェックすることを含んでよい。いくつかの他の実施形態では、ダイヤルが回された用量は判定されないか、または使用者に示されない。
【００９０】
上記で説明した実施形態は例示に過ぎず、本発明の範囲に対して限定するものではないことが理解されるであろう。他の変形形態および変更形態は、本出願を読めば、当業者には明らかであろう。さらに、本出願の開示は、本明細書で開示されるいかなる新規な特徴もしくは特徴のいかなる新規な組み合わせまたはそのいかなる一般化をも明示的または暗黙的に含むと理解されるべきであり、本出願またはそれから導き出されるあらゆる出願の遂行中に、新しい請求項は、あらゆるこのような特徴および／またはこのような特徴の組み合わせを包含するように明確に表現することができる。
【００９１】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００９２】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００９３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００９４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００９５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００９６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，
Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００９７】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００９８】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００９９】
抗体は、基本的な構造が共通している、免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇユニットのみを含む）であり；分泌型抗体は、また、ＩｇＡとして２つのＩｇユニットを有する二量体型、硬骨魚ＩｇＭのような４つのＩｇユニットを有する四量体型、または哺乳類ＩｇＭのような５つのＩｇユニットを有する五量体型があり得る。
【０１００】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖からなる「Ｙ」型分子である；システイン残基の間のジスルフィド結合により結合された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、それらの折り畳みを安定化する鎖内（ｉｎｔｒａｃｈａｉｎ）ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて、異なったカテゴリ（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。それらは、２つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸の間の相互作用により一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１０１】
α、δ、ε、γ、およびμで示される５つの型の哺乳動物Ｉｇ重鎖が存在する。現在の重鎖の型は抗体のアイソタイプを定義しており；これらの鎖はそれぞれＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体で見られる。
【０１０２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なる；αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含むが、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を含む。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣH）と可変領域（ＶH）とを有する。ある種では、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体において本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４個の免疫グロブリン領域から構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なったＢ細胞で生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンにより生成されたすべての抗体に対しては同一である。各重鎖の可変領域は約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１０３】
哺乳類において、λおよびκと指定される二タイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は２つの連続したドメインを有する：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）。軽鎖のおおよその長さは、２１１から２１７個のアミノ酸である。各々の抗体は、常に同一である２つの軽鎖を有する；哺乳類の１抗体につき、軽鎖κまたはλのうちの１タイプのみ存在する。
【０１０４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所定の抗体の独特の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域により判定される。より具体的には、可変のループ状で、３つの軽鎖（ＶＬ）および３つの重鎖（ＶＨ）は、抗原への結合、すなわち、その抗原特異性に原因がある。これらのループは、相補性判定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインからのＣＤＲは抗原結合部位に寄与するので、最終の抗原特異性を判定するのは重鎖と軽鎖の組み合わせであり、それぞれ単独のみではない。
【０１０５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義したように、少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが誘導される完全な抗体と本質的に同一の機能および特異性を示す。パパインによる限定されたタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。各々１つの完全なＬ鎖と約半分のＨ鎖とを含む２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間でジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物と、補体結合と、ＦｃＲ結合部位とを含む。限定されたペプシンの消化により、Ｆａｂフラグメント（ｐｉｅｃｅ）とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域との両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが生じる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は共に縮合して、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を生成することができる。
【０１０６】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１０７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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