(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｂおよびｎは明細書中で定義されている。）に関する。本発明はさらに、ｗｅｅ−１などのキナーゼを阻害する上で有用な当該化合物を含む組成物、ならびに癌などの疾患の治療方法に関するものでもある。2014520855.tif 000038
2014520855.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2014520855.tif 000032
の化合物［式中、
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｂは、
（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニル、ここで前記Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは１以上のＲ４で置換されていても良い；または
（ｂ）５から１６員の単環式、二環式または三環式複素環、ここで前記複素環は１以上のＲ５で置換されていても良い
であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−６−アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル−であり；前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルは、単独でまたは別の部分の一部として、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ならびに（ｂ）前記Ｃ３−８−シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールはＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ３は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７または−ＳＯ２ＮＨＮＲ７であり、前記Ｒ３のＣ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルは１以上のＲ９で置換されていても良く；
Ｒ４は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環アルキル、アリール−Ｃ１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル−または複素環アルキル−Ｃ１−６−アルキル−であり；前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１以上のＲ１０で置換されていても良く；
Ｒ５は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６−アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびに前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６−アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびに前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、水素またはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ９は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｍＲｏであり；
Ｒ１０は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、ＳＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ、ＮＲｑＳ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒであり；
Ｒａは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ＲｂおよびＲｃは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒｄは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ＲｅおよびＲｆは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒｇは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびに前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびに前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｊは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；前記Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびに前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｋおよびＲｌは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびに前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｍは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ＲｎおよびＲｏは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒｐは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ＲｑおよびＲｒは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ｎは０、１または２である。］
または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａがフェニル、ピリジルまたはチオフェニルである式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが
【化２】
2014520855.tif 000033
である式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが
【化３】
2014520855.tif 000034
である式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが
【化４】
2014520855.tif 000035
である式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが
【化５】
2014520855.tif 000036
である式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが０である式（Ｉ）の請求項１、２、５および６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がハロ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７または−ＮＲ７Ｒ８である式（Ｉ）の請求項１、２および４から６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールが１以上のＲ９で置換されていても良く、ならびにＲ９がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏまたはＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍである式（Ｉ）の請求項１、２および４から６のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＣ２−８アルケニルである式（Ｉ）の請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がＣ１−８アルキルである式（Ｉ）の請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がアリールまたはアリール−Ｃ１−６−アルキルであり、前記アリールが、単独でまたは別の部分の一部として、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い式（Ｉ）の請求項１から９のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂがフェニルである式（Ｉ）の請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂがフェニルであり、前記フェニルが１、２もしくは３個のＲ４で置換されており、ならびに
Ｒ４がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＲｇ、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環アルキル、複素環アルキル−Ｃ１−６−アルキル−であり、前記複素環アルキルが、単独でまたは別の部分の一部として、１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；ならびに
Ｒ１０がＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｐである
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂが
【化６】
2014520855.tif 000037
であり；
Ｒ４がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；ｐが０または１であり；Ｒ１０がＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒであり；ならびにｑが０または１である
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＢがＣ３−８−シクロアルキル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルであり、前記Ｃ３−８−シクロアルキル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルが１、２もしくは３個のＲ４で置換されていても良く、ならびにＲ４がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉである、式（Ｉ）の請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂが単環式複素環であり、前記複素環が、１、２もしくは３個のＲ５で置換されていても良い５から７員のヘテロアリールであり、ならびにＲ５がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである、請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂが二環式複素環であり、前記複素環が１、２もしくは３個のＲ５で置換されていても良い７から１１員の二環式複素環であり、ならびにＲ５がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである、請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂが三環式複素環であり、前記複素環が、１、２もしくは３個のＲ５で置換されていても良い１０から１５員の三環式複素環であり、ならびにＲ５がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである、請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
１−｛６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝エタノン、
６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
１−（４−｛４−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
１−｛６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝エタノン、
６−アリル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
｛４−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−イル）アミノ］フェニル｝（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン、
６−アリル−Ｎ−［２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピロリジン−３−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［４，５−ｅ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−メチル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸５，５−ジオキシド、
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−８−フェニル−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）ベンズアミド、
８−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（３−チエニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）フェノール、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
２−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）プロパン−２−オール、
Ｎ−シクロヘキシル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
６−（３−メチルフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
６−（３，５−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−（２，６−ジクロロベンジル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
９−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−９−フェニル−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−９−（ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−９−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−メチル−３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−９−イル）ベンズアミド、
９−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−６−（プロパ−２−エン−１−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、および
Ｎ−［５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−６−（プロパ−２−エン−１−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１から２０のうちのいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容される塩および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
哺乳動物に対して、治療上許容される量の請求項１から２０のうちのいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容される塩を投与することを含む、哺乳動物での癌の治療方法。
【請求項２３】
哺乳動物に対して、治療上許容される量の請求項１から２０のうちのいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容される塩を投与することを含む、哺乳動物において腫瘍体積を低減する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０１１年７月１５日出願の米国暫定特許出願第６１／５０８１５７号（参照によって全体が本明細書に組み込まれる。）に対する優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、Ｗｅｅ−１キナーゼの活性を阻害する化合物、その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物、およびその化合物を用いる治療方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
適切な細胞分裂が起こるようにするため、真核細胞は、忠実にそれのゲノムを複製し、次にそれらの染色体を二つの娘細胞に正確に分離しなければならない。この細胞分裂のプロセスは細胞周期とも称され、ゲノムの完全性を確認するためのチェックポイントによって制御される段階的プロセスである。ＤＮＡ複製（Ｓ期）が完了すると、細胞は成長期（Ｇ２期）に入り、その後に染色体分離のための有糸分裂に進む（Ｍ期）。有糸分裂の主要な制御因子はキナーゼＣｄｋ１（Ｃｄｃ２と称される）である（Ｎｕｒｓｅ，  Ｐ．  （１９９０）  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  ｏｎｓｅｔ  ｏｆ  Ｍ−ｐｈａｓｅ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３４４，  ５０３−５０８）。Ｃｄｋ１の活性化によって、有糸分裂の開始が生じ、その後それが失活すると、有糸分裂停止が開始する。Ｃｄｋ１は、サイクリンＡまたはサイクリンＢの結合によって活性化される。サイクリンＡ−Ｃｄｋ１複合体およびサイクリンＢ−Ｃｄｋ１複合体の両方が、有糸分裂を開始する機能を有する（Ｌｉｎｄｑｖｉｓｔ，  Ａ．，  ｅｔ．  Ａｌ．  （２００９）Ｔｈｅ  ｄｅｃｉｓｉｏｎ  ｔｏ  ｅｎｔｅｒ  ｍｉｔｏｓｉｓ：  ｆｅｅｄｂａｃｋ  ａｎｄ  ｒｅｄｕｎｄａｎｃｙ  ｉｎ  ｔｈｅｍｉｔｏｔｉｃ  ｅｎｔｒｙ  ｎｅｔｗｏｒｋ．  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  １８５，  １９３−２０２）。サイクリンＢの分解がＣｄｋ１の失活を誘発して、有糸分裂停止に至り、成長（Ｇ１）期に入り、その後に細胞周期の新たな回が始まる（Ｇｌｏｔｚｅｒ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９１）  Ｃｙｃｌｉｎ  ｉｓ  ｄｅｇｒａｄｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｐａｔｈｗａｙ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３４９，  １３２−１３８）。
【０００４】
サイクリン類に加えて、Ｃｄｋ１は、チロシン１５（Ｙ１５）上のＣｄｋ１をリン酸化し、Ｃｄｋ１を失活させる非定型チロシンキナーゼであるＷｅｅ１によっても制御される（ＭｃＧｏｗａｎ，  Ｃ．Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９３）  Ｈｕｍａｎ  Ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃｅｌｌ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ  ．３４ｃｄｃ２  ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ  ｏｎ  Ｔｙｒ１５．  Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  ｊｏｕｒｎａｌ  １２，  ７５−８５；  Ｐａｒｋｅｒ，  Ｌ．  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９２）  Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ３４ｃｄｃ２−ｃｙｃｌｉｎ  Ｂ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ＷＥＥ１  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５７，  １９５５−１９５７）。Ｗｅｅ１は、Ｃｄｋ１の必須の陰性制御因子であり、Ｇ２からＭ期チェックポイントで機能して、ＤＮＡ複製が完了していること、そしてゲノムが有糸分裂に入る前に損傷を受けていないことを確認する（Ｏ′Ｃｏｎｎｅｌｌ，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９７）  Ｃｈｋ１  ｉｓ  ａ  ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｇ２  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ｃｄｃ２  ｂｙ  Ｙ１５  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ．  Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  ｊｏｕｒｎａｌ  １６，  ５４５−５５４）。Ｗｅｅ１の喪失は、有糸分裂への早期移行を生じて、結果的に有糸分裂の崩壊と細胞死に至る可能性がある（Ｓｔｕｍｐｆｆ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  Ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  Ｃｄｋ１  ａｎｄ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｅｎｔｒｙ  ｄｕｒｉｎｇ  ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ．  Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ  １４，  ２１４３−２１４８）。さらに、多くの癌がそれのＧ１期チェックポイントに欠陥があり、Ｇ２からＭ期チェックポイントに依存している（Ｓａｎｃａｒ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ．  Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７３，  ３９−８５）。実際、Ｗｅｅ１の発現喪失が、Ｇ２からＭ期チェックポイントの破棄に至り、腫瘍細胞を、特別にはｐ５３タンパク質における欠乏のためにＧ１期チェックポイントを失った腫瘍をＤＮＡ損傷に対して感作することが明らかになっている（Ｗａｎｇ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ  ｏｆ  Ｃｈｋ１，  Ｗｅｅ１  ａｎｄ  Ｍｙｔ１  ｂｙ  ＲＮＡ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ  ａｂｒｏｇａｔｅｓ  Ｇ２  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ａｎｄ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  ｔｈｅｒａｐｙ  ３，  ３０５−３１３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｎｕｒｓｅ，  Ｐ．  （１９９０）  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  ｏｎｓｅｔ  ｏｆ  Ｍ−ｐｈａｓｅ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３４４，  ５０３−５０８．
【非特許文献２】Ｌｉｎｄｑｖｉｓｔ，  Ａ．，  ｅｔ．  Ａｌ．  （２００９）Ｔｈｅ  ｄｅｃｉｓｉｏｎ  ｔｏ  ｅｎｔｅｒ  ｍｉｔｏｓｉｓ：  ｆｅｅｄｂａｃｋ  ａｎｄ  ｒｅｄｕｎｄａｎｃｙ  ｉｎ  ｔｈｅｍｉｔｏｔｉｃ  ｅｎｔｒｙ  ｎｅｔｗｏｒｋ．  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  １８５，  １９３−２０２．
【非特許文献３】Ｇｌｏｔｚｅｒ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９１）  Ｃｙｃｌｉｎ  ｉｓ  ｄｅｇｒａｄｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｐａｔｈｗａｙ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３４９，  １３２−１３８．
【非特許文献４】ＭｃＧｏｗａｎ，  Ｃ．Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９３）  Ｈｕｍａｎ  Ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃｅｌｌ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ  ．３４ｃｄｃ２  ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ  ｏｎ  Ｔｙｒ１５．  Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  ｊｏｕｒｎａｌ  １２，  ７５−８５．
【非特許文献５】Ｐａｒｋｅｒ，  Ｌ．  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９２）  Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ３４ｃｄｃ２−ｃｙｃｌｉｎ  Ｂ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ＷＥＥ１  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５７，  １９５５−１９５７．
【非特許文献６】Ｏ′Ｃｏｎｎｅｌｌ，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９７）  Ｃｈｋ１  ｉｓ  ａ  ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｇ２  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ｃｄｃ２  ｂｙ  Ｙ１５  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ．  Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  ｊｏｕｒｎａｌ  １６，  ５４５−５５４．
【非特許文献７】Ｓｔｕｍｐｆｆ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  Ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  Ｃｄｋ１  ａｎｄ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｅｎｔｒｙ  ｄｕｒｉｎｇ  ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ．  Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ  １４，  ２１４３−２１４８．
【非特許文献８】Ｓａｎｃａｒ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ．  Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７３，  ３９−８５．
【非特許文献９】Ｗａｎｇ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ  ｏｆ  Ｃｈｋ１，  Ｗｅｅ１  ａｎｄ  Ｍｙｔ１  ｂｙ  ＲＮＡ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ  ａｂｒｏｇａｔｅｓ  Ｇ２  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ａｎｄ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  ｔｈｅｒａｐｙ  ３，  ３０５−３１３．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
Ｗｅｅ１の阻害薬は、他の細胞周期チェックポイントを活性化することができる正常組織を残しながら、他の細胞周期チェックポイントにおいて欠陥がある癌細胞において選択的に致死性を生じさせる能力を有する。従って、小分子のＷｅｅ１阻害薬は、癌および他の細胞増殖性障害における治療的介入に有用であると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は多くの実施形態を有する。従って、本発明の１実施形態は、下記式（Ｉ）を有する化合物に関するものである。
【０００８】
【化１】
2014520855.tif 000003
式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは下記で定義の通りであり、そこでの下位集合である。
【０００９】
医薬として好適な担体と組み合わせて治療上有効量の式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される塩を含む、医薬として許容される組成物も提供される。
【００１０】
１実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における癌の治療方法に関するものである。別の実施形態は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を投与することを含む、哺乳動物での腫瘍体積を低下させる方法に関するものである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
この詳細な説明は、当業者に本願人らの発明、それの原理およびそれの実際の用途を理解させることで、当業界の他者が、特定の用途の要件に最も適していると考えられるように、多くの形態で本発明を適合化および応用できるようにすることのみを目的としている。本説明およびそれの具体的な例は、例示のみを目的としたものである。従って本発明は、本特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、多様に改変可能なものである。
【００１２】
略称および定義
本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、「または」の使用は、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語や、「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願（特許請求の範囲を含む）における「含む」または「包含する」または「含んでいる」と言葉の使用に関して、本願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。
【００１３】
理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。
【００１４】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。
【００１５】
「アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、代表的には１から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では１から約８個の炭素原子；別の実施形態では１から約６個の炭素原子；および別の実施形態では１から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどがある。
【００１６】
「アルケニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の二重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどがある。
【００１７】
「アルキニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の三重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどがある。
【００１８】
「炭素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。）を含む飽和環状（すなわち「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（すなわち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環（単環）または多環構造であることができる。
【００１９】
炭素環は、代表的には３から８個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、１個の原子が２個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の１例にスピロペンタニルがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも２個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エンイルおよびアダマンタニルなどがある。縮合環炭素環系では、２以上の環が縮合していることで、２個の環が１個の共通の結合を共有するようになっていることができる。２または３縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。
【００２０】
「シクロアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、代表的には３から８個の炭素環原子、より代表的には３から６個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。
【００２１】
「アリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールは単環式または多環式であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式芳香環の場合、その多環系のうちの１個の環のみが不飽和である必要があり、残りの環は飽和、部分飽和または不飽和であることができる。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルなどがある。
【００２２】
場合により、ヒドロカルビル置換基（例：アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」（ｘは置換基の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例を挙げると、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルは、３から８個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。
【００２３】
「水素」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、水素基を意味し、−Ｈと示すことができる。
【００２４】
「ヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＯＨを意味する。
【００２５】
「カルボキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
【００２６】
「アミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−ＮＨ２を意味する。
【００２７】
「ハロゲン」または「ハロ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、フッ素基（−Ｆとも示すことができる。）、塩素基（−Ｃｌとも示すことができる。）、臭素基（−Ｂｒとも示すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉとも示すことができる。）を意味する。
【００２８】
ある置換基が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００２９】
置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個のみ以下の非水素基で置換されていても良い。
【００３０】
本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を互換的に使用する。
【００３１】
接頭辞「ハロ」は、その接頭辞が付されている置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００３２】
接頭辞「ペルハロ」は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、「ペルフルオロ」という用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、「ペルフルオロアルキル」という用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。
【００３３】
「カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
【００３４】
「アミノカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
【００３５】
「オキソ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は（＝Ｏ）を意味する。
【００３６】
「オキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と示すことができる。
【００３７】
「アルキルヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＯＨを意味する。
【００３８】
「アルキルアミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００３９】
「アルキルオキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。
【００４０】
「アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
【００４１】
「アミノアルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００４２】
「アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
【００４３】
「炭素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−炭素環を意味する。
【００４４】
同様に、「複素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−複素環を意味する。
【００４５】
「炭素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−炭素環を意味する。
【００４６】
同様に、「複素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−複素環を意味する。
【００４７】
「炭素環オキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−炭素環を意味する。
【００４８】
「炭素環アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−炭素環を意味する。
【００４９】
「チオ」または「チア」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、チアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子に変えて２価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は−Ｓ−と示すことができる。この例えば「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
【００５０】
「チオール」または「スルフヒドリル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと示すことができる。
【００５１】
「（チオカルボニル）」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は−Ｃ（Ｓ）−と示すことができる。
【００５２】
「スルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
【００５３】
「アミノスルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
【００５４】
「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
【００５５】
「複素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、合計で３から１４個の環原子を含む飽和（すなわち「複素環アルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）」）、部分飽和（すなわち「複素環アルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｌｋｅｎｙｌ）」）または完全不飽和（すなわち「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環（単環式）または多環構造であることができる。
【００５６】
複素環は、代表的には３から７個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルなど）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルなど）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルなど）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）など）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニル）など）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルなど）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルなど）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルなど）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルなどがある。
【００５７】
複素環は別形態として、多環式であることができる（すなわち、複数の環を含むことができる）。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、１個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも２個の共通する隣接しない原子を共有する。縮合環系複素環では、２個以上の環が一体となって縮合して、２個の環が１個の共通の結合を共有することができる。２個もしくは３個の環を含む縮合環系複素環の例には、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルなど）およびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、インドリル、イソインドリル（イソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニニル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）など）、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）など）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルなど）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルなど）およびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルなど）のようなベンゾ縮合複素環類などがある。
【００５８】
「複素環アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、飽和複素環を意味する。
【００５９】
「ヘテロアリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、５から１４個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または２個もしくは３個の縮合環であることができる。ヘテロアリール置換基の例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの５員環置換基；ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの６／５員縮合環置換基；およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環などがある。
【００６０】
複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初に構成要素のみにかかる。例を挙げると、「アルキルシクロアルキル」という用語は２個の構成要素アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルの頭のＣ１−Ｃ６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が１から６個の炭素原子を含むことを意味し、Ｃ１−Ｃ６−の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にある場合、その置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、むしろ「ハロゲン置換されたアルキルオキシアルキル」と記載されることになると考えられる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみにあり得る場合、その置換基はむしろ「アルキルオキシハロアルキル」と記載されることになると考えられる。
【００６１】
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
【００６２】
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象が疾患にかかるのを妨げる方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。
【００６３】
「治療上有効量」という用語は、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。
【００６４】
「調節する」という用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される「調節」とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および／または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。
【００６５】
本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であって、その製剤の投与を受ける者に対して有害性がないものであるべきであることを意味している。
【００６６】
「対象」は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象はヒトである。
【００６７】
化合物
式（Ｉ）の実施形態
１実施形態において、本発明は、一部において、下記式（Ｉ）の構造を有する化合物群またはそれの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物に関するものである。
【００６８】
【化２】
2014520855.tif 000004
式中、
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｂは、
（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニル（前記Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは１以上のＲ４で置換されていても良い。）または
（ｂ）５から１６員の単環式、二環式または三環式複素環（前記複素環は１以上のＲ５で置換されていても良い。）であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−６−アルキル−、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル−またはヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル−であり；前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；そして（ｂ）前記Ｃ３−８−シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールはＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ３は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６−アミノアルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８または−ＳＯ２ＮＨＲ７Ｒ８であり、前記Ｒ３のＣ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルは１以上のＲ９で置換されていても良く；
Ｒ４は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環アルキル、アリール−Ｃ１−６−アルキル−、シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル−または複素環アルキル−Ｃ１−６−アルキル−であり；前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１以上のＲ１０で置換されていても良く；
Ｒ５は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６−アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−６−アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、水素またはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ９は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｍＲｏであり；
Ｒ１０は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、ＳＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｐ、ＮＲｑＳ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒであり；
Ｒａは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ＲｂおよびＲｃは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒｄは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ＲｅおよびＲｆは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒｇは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｊは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；前記Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｋおよびＲｌは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；前記Ｃ１−６−アルキルはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、前記アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｍは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ＲｎおよびＲｏは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒｐは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ＲｑおよびＲｒは各場合で独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルからなる群から選択され；
ｎは０、１または２である。
【００６９】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａは５から８員のアリールまたはヘテロアリールである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ａはフェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、フラニル、チオフェニルまたはピラゾリルである。
【００７０】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａはフェニルであり、ｎは０、１または２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは１である。
【００７１】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａは、
【００７２】
【化３】
2014520855.tif 000005
である。
【００７３】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａは
【００７４】
【化４】
2014520855.tif 000006
である。別の実施形態において、Ｒ３はハロ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８または−ＮＲ７Ｒ８である。別の実施形態において、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは１以上のＲ９で置換されていても良く、Ｒ９はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏまたはＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍであり、ｎは１である。
【００７５】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａはピリジルであり、ｎは０、１または２である。別の実施形態において、前記ピリジル環は置換されていない。さらに別の実施形態において、ｎは１である。
【００７６】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａは
【００７７】
【化５】
2014520855.tif 000007
である。さらに別の実施形態において、ｎは０である。
【００７８】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａはチオフェニルであり、ｎは０、１または２である。別の実施形態において、前記チオフェニル環は置換されていない。さらに別の実施形態において、ｎは１である。
【００７９】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａは
【００８０】
【化６】
2014520855.tif 000008
である。さらに別の実施形態において、ｎは０である。
【００８１】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルはハロ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルは置換されていない。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【００８２】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１はアリールまたはアリール−Ｃ１−６−アルキルであり、前記アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。別の実施形態において、Ｒ１はフェニルまたはフェニル−Ｃ１−６−アルキルであり、前記フェニルは１、２もしくは３個のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキルまたはハロゲンで置換されていても良い。
【００８３】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ２はＨである。
【００８４】
式（Ｉ）の１実施形態において、ＢはＣ３−８シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８シクロアルキルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＢはＣ３−８シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８シクロアルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【００８５】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂはナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、前記ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは置換されていない。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｂはナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、前記ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルはＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【００８６】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂはフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは１、２もしくは３個のＲ４で置換されており、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＲｇ、シクロアルキル、複素環アルキル、複素環アルキル−Ｃ１−６−アルキル−またはヘテロアリールであり、前記シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｐであり；Ｒｇは、置換されていても良いＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルであり；ＲｐはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである。
【００８７】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは複素環アルキルおよび適宜に１個もしくは２個のＲ４で置換されており、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり、前記複素環アルキルは１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒである。さらに別の実施形態において、フェニルは複素環アルキルで置換されており、複素環アルキル（ａｌｋｙ）は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）イルからなる群から選択される。
【００８８】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは、
【００８９】
【化７】
2014520855.tif 000009
であり；
Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；ｐは０または１であり；Ｒ１０はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒであり；ｑは０または１である。
【００９０】
式（Ｉ）の１実施形態において、
Ｂは
【００９１】
【化８】
2014520855.tif 000010
であり；Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；Ｒ１０はＣ１−６−アルキルであり、ｐは０または１である。
【００９２】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂは４から８員の単環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは４から８員の複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは５から７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。１実施形態において、Ｂは置換されていない。別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【００９３】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式複素環アルキルまたは二環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｂは、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキザリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルまたはチエノチエニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【００９４】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式複素環アルキルまたは三環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【００９５】
本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、式（Ｉ）の化合物、例えば
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
１−｛６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝エタノン、
６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
１−（４−｛４−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
１−｛６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝エタノン、
６−アリル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
｛４−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−イル）アミノ］フェニル｝（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン、
６−アリル−Ｎ−［２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピロリジン−３−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［４，５−ｅ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−メチル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸５，５−ジオキシド、
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
６−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−８−フェニル−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）ベンズアミド、
８−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（３−チエニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）フェノール、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
２−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）プロパン−２−オール、
Ｎ−シクロヘキシル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド、
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
６−（３−メチルフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
６−（３，５−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
６−（２，６−ジクロロベンジル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド、
９−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−９−フェニル−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−９−（ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−９−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−メチル−３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−９−イル）ベンズアミド、
９−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、
Ｎ−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−６−（プロパ−２−エン−１−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド、および
Ｎ−［５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−６−（プロパ−２−エン−１−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９６】
式（ＩＩ）の実施形態
１実施形態において、本発明は、一部において、下記式（ＩＩ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【００９７】
【化９】
2014520855.tif 000011
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂおよびｎは式（Ｉ）に記載の通りである。
【００９８】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルはハロ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い、式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルは置換されていない。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【００９９】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はアリールまたはアリール−Ｃ１−６−アルキルであり、前記アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。別の実施形態において、Ｒ１はフェニルまたはフェニル−Ｃ１−６−アルキルであり、前記フェニルは１、２もしくは３個のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキルまたはハロゲンで置換されていても良い。
【０１００】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ２はＨである。
【０１０１】
式（ＩＩ）の１実施形態において、ｎは０である。
【０１０２】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３は、ハロ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８または−ＮＲ７Ｒ８であり、ｎは１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、別の実施形態において、Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは１以上のＲ９で置換されていても良く、Ｒ９はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏまたはＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍであり、ｎは１である。
【０１０３】
式（ＩＩ）の１実施形態において、ＢはＣ３−８シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８シクロアルキルは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ＢはＣ３−８シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８シクロアルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【０１０４】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂはナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、前記ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは置換されていない。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、前記ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルはＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【０１０５】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂはフェニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは１、２もしくは３個のＲ４で置換されており、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＲｇ、シクロアルキル、複素環アルキル、複素環アルキル−Ｃ１−６−アルキル−またはヘテロアリールであり、前記シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；Ｒ１０はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ１０はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｐであり；Ｒｇは置換されていても良いＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルであり；ＲｐはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである。
【０１０６】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは複素環アルキルおよび適宜に１個もしくは２個のＲ４で置換されており、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり、前記複素環アルキルは１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；Ｒ１０はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒである。さらに別の実施形態において、フェニルは複素環アルキルで置換されており、複素環アルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）イルからなる群から選択される。
【０１０７】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂは、
【０１０８】
【化１０】
2014520855.tif 000012
2014520855.tif 000013
であり；Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；ｐは０または１であり；Ｒ１０はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒであり；ｑは０または１である。
【０１０９】
式（ＩＩ）の１実施形態において、
Ｂは、
【０１１０】
【化１１】
2014520855.tif 000014
であり；Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；Ｒ１０はＣ１−６−アルキルであり、ｐは０または１である。
【０１１１】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂは４から８員の単環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは４から８員の複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは５から７員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。１実施形態において、Ｂは置換されていない。別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１１２】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式複素環アルキルまたは二環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｂは２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキザリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルまたはチエノチエニルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１１３】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式複素環アルキルまたは三環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式ヘテロアリールである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１１４】
１実施形態において、本発明は、一部において、下記式（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）、（ＩＩＦ）、（ＩＩＧ）または（ＩＩＨ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１１５】
【化１２】
2014520855.tif 000015
2014520855.tif 000016
式中、Ｒ３およびＢは式（ＩＩ）に記載の通りである。
【０１１６】
本発明の一部であることが想定される具体的な実施形態には、式（ＩＩ）の化合物、例えば
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
１−｛６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝エタノン；
６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−アリル−Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
１−（４−｛４−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン；
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−メチル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸５，５−ジオキシド；
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド；
８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−８−フェニル−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）ベンズアミド；
８−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（３−チエニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）フェノール；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
２−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）プロパン−２−オール；
Ｎ−シクロヘキシル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
Ｎ−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド；
６−（３−メチルフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド；
８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；および
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１７】
式（ＩＩＩ）の実施形態
１実施形態において、本発明は、一部において、下記式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１１８】
【化１３】
2014520855.tif 000017
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂおよびｎは式（Ｉ）に記載の通りである。
【０１１９】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルはハロ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルは置換されていない。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０１２０】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はアリールまたはアリール−Ｃ１−６−アルキルであり、前記アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。別の実施形態において、Ｒ１はフェニルまたはフェニル−Ｃ１−６−アルキルであり、前記フェニルは１、２もしくは３個のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキルまたはハロゲンで置換されていても良い。
【０１２１】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ２はＨである。
【０１２２】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｎは０である。
【０１２３】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ＢはＣ３−８シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８シクロアルキルは置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ＢはＣ３−８シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８シクロアルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【０１２４】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｂはナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、前記ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは置換されていない。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、前記ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルはＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【０１２５】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂはフェニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは１、２もしくは３個のＲ４で置換されており、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＲｇ、シクロアルキル、複素環アルキル、複素環アルキル−Ｃ１−６−アルキル−またはヘテロアリールであり、前記シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ１０はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｐであり；Ｒｇは置換されていても良いＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルであり；ＲｐはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである。
【０１２６】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは複素環アルキルおよび適宜に１個もしくは２個のＲ４で置換されており、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり、前記複素環アルキルは１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；Ｒ１０はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒである。さらに別の実施形態において、フェニルは複素環アルキルで置換されており、複素環アルキル（ａｌｋｙ）はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）イルからなる群から選択される。
【０１２７】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｂは
【０１２８】
【化１４】
2014520855.tif 000018
であり；Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；ｐは０または１であり；Ｒ１０はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒであり；ｑは０または１である。
【０１２９】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、
Ｂは、
【０１３０】
【化１５】
2014520855.tif 000019
であり；Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；Ｒ１０はＣ１−６−アルキルであり、ｐは０または１である。
【０１３１】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂは４から８員の単環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは４から８員の複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは５から７員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。１実施形態において、Ｂは置換されていない。別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１３２】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式複素環アルキルまたは二環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｂは２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキザリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルまたはチエノチエニルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１３３】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式複素環アルキルまたは三環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式ヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１３４】
１実施形態において、本発明は、一部において、下記式（ＩＩＩＡ）または（ＩＩＩＢ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１３５】
【化１６】
2014520855.tif 000020
式中、Ｂは式（ＩＩＩ）で記載の通りである。
【０１３６】
本発明の一部であることが想定される具体的な実施形態には、式（ＩＩＩ）の化合物、例えば
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
１−｛６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝エタノン；
６−アリル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
｛４−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−イル）アミノ］フェニル｝（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
６−アリル−Ｎ−［２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（ピロリジン−３−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド；および
６−アリル−Ｎ−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３７】
式（ＩＶ）の実施形態
１実施形態において、本発明は、一部において、下記式（ＩＶ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１３８】
【化１７】
2014520855.tif 000021
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂおよびｎは、式（Ｉ）において記載の通りである。
【０１３９】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルはハロ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、前記Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルは置換されていない。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０１４０】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ１はアリールまたはアリール−Ｃ１−６−アルキルであり、前記アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。別の実施形態において、Ｒ１はフェニルまたはフェニル−Ｃ１−６−アルキルであり、前記フェニルは１、２もしくは３個のＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキルまたはハロゲンで置換されていても良い。
【０１４１】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ２はＨである。
【０１４２】
式（ＩＶ）の１実施形態において、ｎは０である。
【０１４３】
式（ＩＶ）の１実施形態において、ＢはＣ３−８シクロアルキルであり、前記Ｃ３−８シクロアルキルは置換されていない。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ＢはＣ３−８シクロアルキルであり、Ｃ３−８シクロアルキルはハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【０１４４】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｂはナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、前記ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルは置換されていない。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｂはナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルであり、前記ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニルはＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。
【０１４５】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｂはフェニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは置換されていない。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは１、２もしくは３個のＲ４で置換されており、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＯＲｇ、シクロアルキル、複素環アルキル、複素環アルキル−Ｃ１−６−アルキル−またはヘテロアリールであり、前記シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環アルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；Ｒ１０はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ１０はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ（Ｏ）Ｒｐであり；Ｒｇは置換されていても良いＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルであり；ＲｐはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである。
【０１４６】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｂはフェニルであり、前記フェニルは複素環アルキルおよび適宜に１個もしくは２個のＲ４で置換されており、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり、前記複素環アルキルは１、２もしくは３個のＲ１０で置換されていても良く；Ｒ１０はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒである。さらに別の実施形態において、フェニルは複素環アルキルで置換されており、複素環アルキル（ａｌｋｙ）はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）イルからなる群から選択される。
【０１４７】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｂは
【０１４８】
【化１８】
2014520855.tif 000022
であり；Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；ｐは０または１であり；Ｒ１０はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｐ、Ｃ（Ｏ）Ｒｐ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｑＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｐ、ＮＲｑＲｒ、ＮＲｑＣ（Ｏ）Ｒｐ、Ｓ（Ｏ）２ＲｐまたはＳ（Ｏ）２ＮＲｑＲｒであり；ｑは０または１である。
【０１４９】
式（ＩＶ）の１実施形態において、
【０１５０】
【化１９】
2014520855.tif 000023
であり；Ｒ４はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＯＲｇであり；Ｒ１０はＣ１−６−アルキルであり、ｐは０または１である。
【０１５１】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｂは４から８員の単環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは４から８員の複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは５から７員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。１実施形態において、Ｂは置換されていない。別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１５２】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式複素環アルキルまたは二環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは７から１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｂは２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキザリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルまたはチエノチエニルである。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１５３】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式複素環である。別の実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式複素環アルキルまたは三環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｂは１０から１５員の三環式ヘテロアリールである。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｂは１、２もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌまたはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１５４】
１実施形態において、本発明は、一部において、下記式（ＩＶＡ）または（ＩＶＢ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１５５】
【化２０】
2014520855.tif 000024
式中、Ｂは式（ＩＶ）に記載の通りである。
【０１５６】
本発明の一部であることが想定される具体的な実施形態には、式（ＩＩＩ）の化合物、例えば
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［４，５−ｅ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５７】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換された炭素原子を含む可能性があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．  Ｃｈｅｍ．  （１９７６）  ４５，  １３−１０に定義の通りである。等量のＲおよびＳ配置を有する不斉置換された炭素原子を有する化合物は、それらの炭素でラセミ体である。一方の配置を他方より過剰に有する原子は、過剰な方の立体配置を割り当てられ、好ましくは約８５％から９０％の過剰、より好ましくは約９５％から９９％の過剰、さらにより好ましくは約９９％を超える過剰である。従って、本発明は、その化合物のラセミ混合物ならびに相対的および絶対的ジアステレオマーを包含するものである。
【０１５８】
本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置に炭素−炭素二重結合もしくは炭素−窒素二重結合を含むことができ、カーン・インゴルド・プレローグ順位則によって決定されるように、「Ｅ」という用語は炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合の反対側により高次の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合と同じ側により高次の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物としても存在し得る。
【０１５９】
別の幾何異性体が本発明の化合物には存在し得る。例えば、本発明は、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置によって生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基は、シスまたはトランス配置と称される。
【０１６０】
本発明の化合物は、互変異体またはそれの平衡混合物として存在することもでき、その場合には化合物の１個のプロトンが一つの原子から別の原子に移動する。互変異体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ、イミン−エナミンなどがあるが、それらに限定されるものではない。１種類の互変異型のみが描かれているとしても、互変異型は本発明の範囲によって包含されるものである。
【０１６１】
本発明はまた、一部において、式（Ｉ）の化合物の全ての塩に関するものでもある。化合物の塩は、例えば多様な温度および湿度での医薬的安定性増進または水その他の溶媒中での望ましい溶解度などの塩の特性のうちの１以上のゆえに有利である場合がある。塩を患者に投与しようとする場合（例えばイン・ビトロの文脈での使用の場合とは対照的に）、その塩は好ましくは、医薬として許容されるか、ないしは生理的に適合性である。「医薬として許容される」という用語は、本特許出願においては、修飾される名詞が医薬製品としてまたは医薬製品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般に用いられる塩などがある。概して、これらの塩は代表的には、例えば適切な酸もしくは塩基を本発明の化合物を反応させることで従来の手段によって製造することができる。
【０１６２】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から製造することができる。多くの場合で好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがある。好適な有機酸には通常、例えば脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがある。多くの場合で好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピバリン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸塩、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩（パモ酸塩）、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲン酸（ａｌｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、２−ナフタレスルホン酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。
【０１６３】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩などがある。好ましい金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の生理的に許容される金属塩などがある。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどのアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例：硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）、アリールアルキルハライド（例：臭化ベンジルおよびフェネチル）およびその他などの薬剤で４級化することができる。
【０１６４】
あらゆるレベルの純度（純粋品および実質的に純粋品を含む）を有する式（Ｉ）の化合物（およびそれの塩）が、本願人の発明の範囲に含まれる。化合物／塩／異性体に関連しての「実質的に純粋」という用語は、その化合物／塩／異性体を含む製造物／組成物が約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含むことを意味する。
【０１６５】
化合物の製造
本発明の化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、それの例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、弱い部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。
【０１６６】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】
ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６８】
ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６９】
図式
【０１７０】
【化２１】
2014520855.tif 000025
図式１に示したように、Ａがフェニル、チオフェニルまたはピリジルであり、Ｒｘがアルキルであり、Ｒ３およびｎが式（Ｉ）について本明細書に記載の通りである式（２）の化合物は、トリエチルアミンなど（それに限定されるものではない）の塩基の存在下に式（１）の化合物をメタンスルホニルクロリドと反応させることで製造することができる。その反応は代表的には、ジオキサンなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、低温で行う。あるいは、式（１）の化合物を、ピリジンなど（それに限定されるものではない）の塩基の存在下にメタンスルホン酸無水物と反応させることができる。その反応は代表的には、１，２−ジクロロエタンなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、高温で行う。炭酸カリウムなど（それに限定されるものではない）の塩基の存在下に、式（２）の化合物を、式（３Ａ）の化合物（Ｒ１は本明細書に記載の通りであり、ＸはＩ、ＢｒまたはＣｌである。）と反応させることで、式（３）の化合物を得ることができる。塩基は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど（それに限定されるものではない）の溶媒中低温で加え、代表的には反応液を昇温させて高温とする。式（４）の化合物は、式（３）の化合物を水素化ナトリウムなど（それに限定されるものではない）の塩基と反応させることで製造することができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。式（５）の化合物は、高温で式（４）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることで製造することができる。式（５）の化合物を、酢酸の存在下にＳ−メチルチオ尿素と反応させて、式（６）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、高温で行う。式（６）の化合物を、トルエンなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、３−クロロ過安息香酸と反応させ、次にジイソプロピルエチルアミンなど（それに限定されるものではない）の塩基および式（６Ａ）の化合物（Ｒ２およびＢは本明細書に記載の通りである。）と反応させて、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（７）の化合物を得ることができる。あるいは、式（５）の化合物を、２−メトキシエタノールなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、炭酸カリウムなど（それに限定されるものではない）の塩基の存在下に式（７Ａ）の化合物（Ｒ２およびＢは本明細書に記載の通りである。）と反応させて、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（７）の化合物を得ることができる。
【０１７１】
【化２２】
2014520855.tif 000026
Ｒ１がアルケニルであり、Ｒ２およびＢが本明細書に記載の通りであり、図式１に記載の方法に従って製造することができる式（８）の化合物を、メタノール中の［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）など（それに限定されるものではない）のパラジウム触媒およびトリエチルアミンなど（それに限定されるものではない）の塩基の混合物に加え、次に一酸化炭素（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））を加えることで、式（９）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、高温で行う。Ｒ１Ａがアリールまたはヘテロアリールであり、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（１０）の化合物を、酢酸銅（ＩＩ）およびトリエチルアミンなど（それに限定されるものではない）の塩基の存在下に、式（９）の化合物を式（１０Ａ）の化合物と反応させることで製造することができる。その反応は、代表的にはジクロロメタンなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、高温で行う。
【０１７２】
【化２３】
2014520855.tif 000027
図式３に示したように、図式１に記載の方法に従って製造することができる式（８）の化合物を、当業者に公知であって文献で容易に使用可能なスズキカップリング条件下に、式（１１Ａ）の化合物（Ｒ３はアリールまたはヘテロアリールである。）と反応させて、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１１）の化合物を得ることができる。
【０１７３】
【化２４】
2014520855.tif 000028
図式４に示したように、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムまたは水酸化カリウムなど（それらに限定されるものではない）の塩基によるＲ１、Ｒ２およびＢが本明細書に記載の通りである式（１２）の化合物の加水分解によって、式（１３）の化合物が得られる。当業者に公知であって文献で容易に使用可能なカップリング条件下に、式（１３）の化合物を式（１４Ａ）のアミンと反応させて、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（１４）の化合物を得ることができる。
【０１７４】
組成物
別の態様において本発明は、代表的には式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される担体を含むヒトおよび動物でのキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。
【０１７５】
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば血管などの身体への設置で投与することができる。
【０１７６】
式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを用いずに投与することができる。賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７７】
固体で経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７８】
本発明の医薬組成物および方法は、上記の病的状態の治療に通常用いられる本明細書に示した他の治療活性化合物をさらに含むことができる。
【０１７９】
使用方法
別の態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を用いて哺乳動物でのキナーゼ類の媒介、過剰発現または異常調節が関与する疾患または状態を治療または予防する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのｗｅｅ−１ファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。
【０１８０】
１群の実施形態において、キナーゼ阻害薬で治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８１】
実施形態の１群において、キナーゼの阻害薬を用いて治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、ｐ５３タンパク質が欠乏している腫瘍などがあるが、それに限定されるものではない。ｐ５３タンパク質は、ＴＰ５３遺伝子によってヒトにおいてコードされている腫瘍抑制タンパク質である。ｐ５３タンパク質は、細胞周期を制御することから、癌の予防に関与する腫瘍抑制因子として機能する。Ｗｅｅ１キナーゼ類の阻害は、ＤＮＡ損傷および／または細胞周期撹乱に対して腫瘍細胞を感作させ、特別にはｐ５３タンパク質欠乏のためにＧ１期チェックポイントを喪失している腫瘍である。
【０１８２】
Ｗｅｅ１の発現の喪失およびそれがｐ５３タンパク質の欠乏とどのように関係するかについての議論が、Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２００４，  ７３：３９−８５にある。
【０１８３】
ｐ５３遺伝子における突然変異の関与およびヒト腫瘍型に関して、Ｎａｔｕｒｅ，  １９８９，  ３４２：７０５−７０８に記載がある。
【０１８４】
Ｗｅｅ１キナーゼおよびｐ５３欠乏性腫瘍細胞についての議論が、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，  ２００９，  ８：１１にある。
【０１８５】
ｐ５３およびＷｅｅ１キナーゼ類および抗癌療法についての議論が、ＢＭＣ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００６，  ６：２９２にある。
【０１８６】
Ｗｅｅ１キナーゼおよびｐ５３欠乏性腫瘍細胞についての議論が、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  ２０１０，  ５：１８６−１９１にある。
【０１８７】
本発明の方法では代表的には、治療的処置を必要とする対象に対して有効量の式（Ｉ）の化合物の投与を行う。式（Ｉ）を有する化合物の治療上有効量は、治療を受ける対象、処置する疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、処置期間、効力、クリアランス速度および別の薬剤の併用投与の有無によって決まる。患者に対して単回投与または分割投与で１日に投与される組成物を製造するのに用いられる式（Ｉ）の化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇである。単回投与組成物は、これらの量またはそれの分割量の組み合わせを含む。
【０１８８】
併用療法
本発明はさらに、１以上の別の活性薬剤と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法も提供する。
【０１８９】
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗生物質、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤（例：Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞誘引体）、抗体薬複合体、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、アポトーシス阻害タンパク質（ＩＡＰｓ）の阻害薬、挿入（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ）抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸塩）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド類、植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸類（ｓｉＲＮＡ類）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、そしてこれら薬剤の１以上との組み合わせと併用すると有用であることが期待される。
【０１９０】
ＢｉＴＥ抗体は、二つの細胞に同時に結合することで、Ｔ細胞を癌細胞に付着させる二重特異性抗体である。次に、Ｔ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）などがある。理論による拘束を受けるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つは、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分のエクソサイトーシスによるものである。これに関しては、Ｂｃｌ−２が、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシス誘発を減弱させることが明らかになっている。このデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が癌細胞を標的とした場合にＴ細胞が誘発する細胞傷害効果を促進する可能性があることを示唆している（Ｖ．  Ｒ．  Ｓｕｔｔｏｎ，  Ｄ．Ｌ．  Ｖａｕｘ  ａｎｄ  Ｊ．  Ａ．  Ｔｒａｐａｎｉ，  Ｊ．  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９９７，  １５８（１２），  ５７８３）。
【０１９１】
ＳｉＲＮＡ類は、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。その修飾は、細胞活性を消滅させるものではなく、むしろ安定性強化および／または細胞効力強化をもたらすものである。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド類、２′−Ｆ−リボヌクレオチド類、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド類、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、隆起、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し、細胞中で処理されて、活性遺伝子サイレンシングを提供することができる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または非対称末端（オーバーハング）上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個ヌクレオチドのオーバーハングが、センス鎖および／またはアンチセンス鎖上に存在し、さらには所定の鎖の５′末端および／または３′末端に存在し得る。
【０１９２】
多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般には天然抗体ではない。「多特異性結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するまたは関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的、すなわち１個の抗原に結合することができるか、多特異的、すなわち２個以上の抗原に結合することができる。２個の重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤ  Ｉｇと称されるＤＶＤ  Ｉｇの各半分は、１個の重鎖ＤＶＤポリペプチド、１個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の抗原結合部位を有する。各結合部位は、１個の重鎖可変ドメインおよび１個の軽鎖可変ドメインを含み、合計６個のＣＤＲが抗原結合部位当たりの抗原結合に関与する。多特異性ＤＶＤには、ＤＬＬ４とＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質などがある。
【０１９３】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコオン（ａｐａｚｉｑｕｏｎｅ）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロフォスファミドなどがある。
【０１９４】
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
【０１９５】
代謝拮抗剤には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（メトレキセド（ｍｅｔｒｅｘｅｄ）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、シタラビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独もしくはロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
【０１９６】
抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。
【０１９７】
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異性キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異性キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。
【０１９８】
Ｂｃｌタンパク質阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラクス（ｏｂａｔｏｃｌａｘ））などがある。
【０１９９】
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＴＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などがある。
【０２００】
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
【０２０１】
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
【０２０２】
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗−ＥＧＦｒ免疫リポゾーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢ１ＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
【０２０３】
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ（ｉｏｎａｆａｍｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
【０２０４】
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
【０２０５】
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などがある。
【０２０６】
アポトーシス阻害タンパク質の阻害薬には、ＨＧＳ−１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。
【０２０７】
抗体薬複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。
【０２０８】
死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどがある。
【０２０９】
キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。
【０２１０】
ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ（ｌｅｓａｕｒｔｉｎｉｂ））、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などがある。
【０２１１】
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
【０２１２】
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬、例えばＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、トリン１などがある。
【０２１３】
非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。
【０２１４】
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
【０２１５】
白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。
【０２１６】
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
【０２１７】
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。
【０２１８】
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
【０２１９】
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標名）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ，  ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，  ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタミブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体およびＣ−ｍｅｔ特異抗体などがある。
【０２２０】
抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リオソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
【０２２１】
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルビシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。
【０２２２】
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。
【０２２３】
ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（ＴＭ）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストーン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮＺ（商標名）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標名）（アバレリクス）、プレジゾン（ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。
【０２２４】
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
【０２２５】
ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。
【０２２６】
植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２７】
プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ｍｇ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
【０２２８】
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン（ｔａｓｏｎｅｒｍｉｎ））、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴポマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット-ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）などがある。
【０２２９】
生物学的反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
【０２３０】
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ））などがある。
【０２３１】
プリン類縁体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
【０２３２】
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。
【０２３３】
ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。
【０２３４】
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤としても用いることができる。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封、非密封線源放射線療法などがある。
【０２３５】
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、１−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（ｔａｚａｒｏｔｎｅ））、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン（ｃｏｍｂｒｅａｓｔａｔｉｎ）誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標名）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（ヒト上皮増殖因子に対するＨｉｓ−Ａｌａリンカーを介して融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標名）（乳酸スクワラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＥＳＴＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮ；登録商標）、ゲナセンス（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ；登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（ｈｉｓｔｅｒｅｌｉｎ）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス（ｃｉｎｔｒｅｄｅｋｉｎ  ｂｅｓｕｄｏｔｏｘ））、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標名）またはＭＥＰＡＣＴ（商標名）（ミファムルチド（ｍｉｆａｍｕｒｔｉｄｅ））、ロナファルニブ（ｌｏｎａｆａｒｎｉｂ）、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシン（ｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅ）（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯＮＣＯＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標名）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタット（ｒｅｂｉｍａｓｔａｔ）、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ（ｃａｔｕｍａｘｏｍａｂ））、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル（ｅｆａｐｒｏｘｉｒａｌ））、ＳＯＭＡＴＵＬＥＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ））、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラブロスタット（ｔａｌａｂｏｓｔａｔ）（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、タキソプレキシン（ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ）（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（ｔｅｓｍｉｌｉｆｅｎｅ）、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（ｔｈｙｍｉｔａｑ）（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αβ３抗体（ａｎｔｉ−ａｌｐｈａｖｂｅｔａ３  ａｎｔｉｂｏｄｙ））、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテクサフィン・ガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標名）（アトラセンタン（ａｔｒａｓｅｎｔａｎ））、ＸＹＯＴＡＸ（商標名）（ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標名）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用する��とができる。
【実施例】
【０２３６】
（実施例１）
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例１Ａ
２−（メチルスルホンアミド）安息香酸エチル
２−アミノ安息香酸エチル（４．４３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２．５４ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍＬ）中溶液に０℃で、メタンスルホニルクロリド（２．８０ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。溶液を昇温させて室温とした。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３に投入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出液を１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で洗浄し、有機層を濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずにその段階で用いた。
【０２３７】
実施例１Ｂ
２−（Ｎ−アリルメチルスルホンアミド）安息香酸エチル
実施例１Ａ（１．８９８ｇ、７．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．２１１ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．５ｍＬ）中混合物を０℃で１５分間撹拌した。臭化アリル（０．８４６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物をゆっくり加熱して６５℃とし、終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（３％から４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって単離して、標題化合物を得た。
【０２３８】
実施例１Ｃ
１−アリル−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
６０％水素化ナトリウム（０．２６８ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中懸濁液を室温で撹拌しながら、それにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ中の実施例１Ｂ（０．９４９ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、次に１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液をＨ２Ｏ（４回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。異性体をフラッシュクロマトグラフィー（５％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって分離して、実施例１Ｃおよび実施例１Ｄを得た。
【０２３９】
実施例１Ｄ
１−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
６０％水素化ナトリウム（０．２６８ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中懸濁液を室温で撹拌しながら、それにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ中の実施例１Ｂ（０．９４９ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液をＨ２Ｏで洗浄し（４回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。異性体をフラッシュクロマトグラフィー（５％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって分離して、実施例１Ｃおよび実施例１Ｄを得た。
【０２４０】
実施例１Ｅ
６−アリル−２−（メチルチオ）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン５，５−ジオキシド
実施例１Ｃ（２０４ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５７４μＬ、４．３０ｍｍｏｌ）中混合物を６５℃で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸４ｍＬに加え、Ｓ−メチルチオ尿素（８５ｍｇ、０．９４６ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％から７０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。
【０２４１】
実施例１Ｆ
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例１Ｅ（５０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）のトルエン（１．５ｍＬ）中溶液に、３−クロロ過安息香酸（４２．５ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。ヒューニッヒ塩基（０．０７４ｍＬ、０．４２３ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（２９．９ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁させ、固体を除去し、濾液を１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）での逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ、４Ｈ）３．０７−３．１７（ｍ、４Ｈ）４．５８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）５．１３−５．３１（ｍ、２Ｈ）５．７６−５．９３（ｍ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．４１−７．５４（ｍ、２Ｈ）７．５４−７．７８（ｍ、３Ｈ）８．４２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）１０．２５（ｓ、１Ｈ）。
【０２４２】
（実施例２）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例２Ａ
実施例１Ｃに代えて実施例１Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を得た。
【０２４３】
実施例２Ｂ
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例１Ｅに代えて実施例２Ａを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６４（ｄｄ、Ｊ＝６．８７、１．６８Ｈｚ、３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４０−２．４８（ｍ、４Ｈ）３．０８−３．１８（ｍ、４Ｈ）６．０１−６．１１（ｍ、１Ｈ）６．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５５−７．８０（ｍ、３Ｈ）８．３７−８．５４（ｍ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０２４４】
（実施例３）
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａ
６−アリル−２−（メチルスルフィニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン５，５−ジオキシド
実施例１Ｅ（１．１５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１．５時間撹拌後、溶液を１Ｍチオ硫酸ナトリウムで洗浄し、次に飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０２４５】
実施例３Ｂ
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａ（７９．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリン（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１μＬ）の溶液をアセトニトリル２ｍＬ中、７０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮した。粗生成物を、１０％アセトニトリルから９５％：０．１％ＴＦＡ／水の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）  ５μｍ  １００ÅＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）でのＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３９（ｓ、１Ｈ）、９．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、２Ｈ）、３．５４（ｄ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、１．２５（ｍ、６Ｈ）。
【０２４６】
（実施例４）
６−アリル−Ｎ−シクロヘキシル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えてシクロヘキシルアミンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、５．８３（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｍ、４Ｈ）、１．１８（ｍ、１Ｈ）。
【０２４７】
（実施例５）
１−｛６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝エタノン
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて１−アセチル−６−アミノインドリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。標題化合物をＤＭＳＯ：メタノールから再結晶した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、２Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）。
【０２４８】
（実施例６）
６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて６−アミノ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。標題化合物をＤＭＳＯ：メタノールから再結晶した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）。
【０２４９】
（実施例７）
６−アリル−Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−（ピリジン−４−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７４（ｍ、３Ｈ）、８．９５（ｄ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、２Ｈ）、７．９２（ｔ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、２Ｈ）、５．９０（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｄ、１Ｈ）。
【０２５０】
（実施例８）
６−アリル−Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて７−アミノ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．２１（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｔ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）。
【０２５１】
（実施例９）
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−（４−メチルピペリジン−１−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｂｒｄ、２Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、４Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｄ、４Ｈ）、１．８５（ｄ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｄ、３Ｈ）。
【０２５２】
（実施例１０）
１−（４−｛４−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−イル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて１−［４−（４−アミノ−フェニル−ピペラジン−１−イル］−エタノンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）。
【０２５３】
（実施例１１）
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−ピペリジノアニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、４Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、４Ｈ）、１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）。
【０２５４】
（実施例１２）
６−アリル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、５．８８（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）。
【０２５５】
（実施例１３）
６−アリル−Ｎ−（４−シクロヘキシルフェニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−シクロヘキシルアニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、５Ｈ）、１．３６（ｍ、５Ｈ）。
【０２５６】
（実施例１４）
６−アリル−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．７８（ｍ、２Ｈ）、９．０２（ｂｒｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｔ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、２Ｈ）、６．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．９２（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｍ、２Ｈ）、４．７３（ｄ、２Ｈ）。
【０２５７】
（実施例１５）
６−アリル−Ｎ−［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７１（ｔ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６３（ｂｒｄ、１Ｈ）、５．５８（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）。
【０２５８】
（実施例１６）
６−アリル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−モルホリノアニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｂｒｄ、２Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．１１（ｍ、４Ｈ）。
【０２５９】
（実施例１７）
６−アリル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて６−アミノ−１，２，３−テトラヒドロナフタレンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）。
【０２６０】
（実施例１８）
６−アリル−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．４１（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．８５（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０２６１】
（実施例１９）
６−アリル−Ｎ−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−（１−メチルピペラジン−４−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）。
【０２６２】
（実施例２０）
６−アリル−Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、２Ｈ）、７．７９（ｔ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、２Ｈ）。
【０２６３】
（実施例２１）
６−アリル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．９５（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、２Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、５．８８（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｍ、２Ｈ）、４．６２（ｄ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）。
【０２６４】
（実施例２２）
６−アリル−Ｎ−（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン（ＷＯ２００５／０２３８０７に記載の方法に従って製造）を用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５６（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、２Ｈ）、４．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）。
【０２６５】
（実施例２３）
６−アリル−Ｎ−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−ピリミジン−２−イルアニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７８（ｓ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、２Ｈ）、８．５４（ｄ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、５．８８（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｄ、２Ｈ）。
【０２６６】
（実施例２４）
６−アリル−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えてアニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．４８（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、２Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｔ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、２Ｈ）。
【０２６７】
（実施例２５）
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａ（６４．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液をアセトニトリル２ｍＬ中で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１：１ジクロロメタン：トリフルオロ酢酸２ｍＬに溶かした。４時間後、溶液を濃縮し、粗反応混合物を実施例３Ｂに記載の方法に従って精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｂｒｄ、２Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、８Ｈ）。
【０２６８】
（実施例２６）
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
【０２６９】
（実施例２７）
６−アリル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えてピリジン−４−アミンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１１．８５（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、２Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、２Ｈ）、７．８３（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｔ、１Ｈ）、５．８９（ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、２Ｈ）。
【０２７０】
（実施例２８）
６−アリル−Ｎ−（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−６′−アミン（ＷＯ２００９／１５１９９７に記載の方法に従って製造）を用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ１０．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．５６（ｍ、４Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｍ、４Ｈ）。
【０２７１】
（実施例２９）
６−アリル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて２Ｍアンモニア／ジオキサンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、２Ｈ）。
【０２７２】
（実施例３０）
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３９（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｔ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）。
【０２７３】
（実施例３１）
６−アリル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて４−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．５５（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｂｒｔ、１Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、４Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）。
【０２７４】
（実施例３２）
６−アリル−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３２Ａ
２−［（メチルスルホニル）アミノ］ニコチン酸メチル
２−アミノニコチン酸メチル（２．０５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸無水物（７ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびピリジン（４．５ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン２０ｍＬ中にて７０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルで精製して（１：１酢酸エチル：ヘキサン）、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５７（ｍ、１Ｈ）、８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｑ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）。
【０２７５】
実施例３２Ｂ
２−［アリル（メチルスルホニル）アミノ］ニコチン酸メチル
実施例１Ａに代えて実施例３２Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）。
【０２７６】
実施例３２Ｃ
１−アリル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］［１，２］チアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
実施例１Ｂに代えて実施例３２Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．６９（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．７２（ｍ、２Ｈ）。
【０２７７】
実施例３２Ｄ
６−アリル−２−（メチルチオ）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン５，５−ジオキシド
実施例１Ｃに代えて実施例３２Ｃを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄｄ、１Ｈ）、８．７８（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｄ、２Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）。
【０２７８】
実施例３２Ｅ
６−アリル−２−（メチルスルホニル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン５，５−ジオキシド
実施例３２Ｄのメタノール（２００ｍＬ）中溶液に、水２００ｍＬ中の過硫酸カリウムを加えた。室温で２４時間撹拌後、反応液を濃縮し、酢酸エチル／水の間で分配した。層を分離し、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７７（ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｄｄ、１Ｈ）、８．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、６．０６（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．８６（ｄ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）。
【０２７９】
実施例３２Ｆ
６−アリル−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリン代えてアニリンを用いて、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．５９（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄｄ、１Ｈ）、８．７４（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｂｒｄ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）。
【０２８０】
（実施例３３）
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．６３（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄｄ、１Ｈ）、８．７５（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｄ、２Ｈ）、４．３５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
【０２８１】
（実施例３４）
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．４４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｂｒｄ、２Ｈ）、６．０２（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、８Ｈ）。
【０２８２】
（実施例３５）
１−｛６−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−イル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝エタノン
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて１−アセチル−６−アミノインドールを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ１０．２２（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｂｒｄ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６８（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）。
【０２８３】
（実施例３６）
６−アリル−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて４−（４−アミノ−フルオロフェニル）テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｂｒｔ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）。
【０２８４】
（実施例３７）
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて４−（４−アミノ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．７４（ｍ、１Ｈ）、８．４６（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）。
【０２８５】
（実施例３８）
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４１（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、１Ｈ）、８．７５（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｄ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、２Ｈ）、１．８６（ｔ、２Ｈ）。
【０２８６】
（実施例３９）
６−アリル−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．１４（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｍ、１Ｈ）、８．７０（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．００（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｔ、６Ｈ）。
【０２８７】
（実施例４０）
６−アリル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて４−（４−メチルピペリジノ）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．４４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｂｒｄ、２Ｈ）、６．０２（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）。
【０２８８】
（実施例４１）
６−アリル−Ｎ−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、２Ｈ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、６．０４（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、２Ｈ）、４．７６（ｄ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０２８９】
（実施例４２）
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて４−（４−アミノ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ１０．２９（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄｄ、１Ｈ）、８．８８（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、６．１９（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｍ、２Ｈ）、４．９８（ｄ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）。
【０２９０】
（実施例４３）
｛４−［（６−アリル−５，５−ジオキシド−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−イル）アミノ］フェニル｝（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて（４−アミノフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノンを用いて、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．８５（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄｄ、１Ｈ）、８．７６（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｄ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）。
【０２９１】
（実施例４４）
６−アリル−Ｎ−［２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄｄ、１Ｈ）、８．５９（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．９９（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）。
【０２９２】
（実施例４５）
６−アリル−Ｎ−［４−（ピロリジン−３−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて３−（４−アミノフェニル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．６１（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄｄ、１Ｈ）、８．７５（ｄｄ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒｄ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）。
【０２９３】
（実施例４６）
６−アリル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて６−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．６３（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．４２（ｔ、２Ｈ）、３．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）。
【０２９４】
（実施例４７）
６−アリル−Ｎ−（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミン（ＷＯ２００９／１５１９９７に記載の方法に従って製造）を用いて、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ１０．３０（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄｄ、１Ｈ）、８．７１（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、６．００（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）、４．５２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．３７（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｍ、４Ｈ）。
【０２９５】
（実施例４８）
６−アリル−Ｎ−［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例４８Ａ
２−（４−ニトロフェニル）オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン
オクタヒドロピロロ［１，２−Ａ］ピラジン（４９７ｍｇ、４．ｍｍｏｌ）、４−フルオロニトロベンゼン（５６１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１４ｇ、８．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ中で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２４８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０４（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、３Ｈ）、２．６６（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．３６（ｍ、１Ｈ）。
【０２９６】
実施例４８Ｂ
４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）アニリン
純粋エタノール４０ｍＬ中の実施例４８Ａ（９６０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／炭素（９６ｍｇ）をＨ２風船下に４時間高撹拌した。反応液を珪藻土で濾過し、濾液を濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ６．６８（ｄ、２Ｈ）、６．４５（ｄ、２Ｈ）、４．５２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）。
【０２９７】
実施例４８Ｃ
６−アリル−Ｎ−［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて実施例４８Ｂを用いて、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄｄ、１Ｈ）、８．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｄ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、８Ｈ）、２．１０（ｍ、４Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）。
【０２９８】
（実施例４９）
６−アリル−Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて７−アミノ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｍ、１Ｈ）、８．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、１．９０（ｔ、２Ｈ）。
【０２９９】
（実施例５０）
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用いて、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。
【０３００】
（実施例５１）
６−アリル−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて４−（４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．８６（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｍ、２Ｈ）、８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、６．０４（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｄ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｍ、４Ｈ）。
【０３０１】
（実施例５２）
６−アリル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて４−モルホリノアニリンを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｂｒｄ、１Ｈ）、８．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．０２（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．１０（４Ｈ）。
【０３０２】
（実施例５３）
６−アリル−Ｎ−［３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄｄ、１Ｈ）、８．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、６．０２（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、６Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）。
【０３０３】
（実施例５４）
６−アリル−Ｎ−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−２′（３′Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δｐｐｍ１０．２８（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄｄ、１Ｈ）、８．７０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｄ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、２Ｈ）、１．１２（ｍ、４Ｈ）。
【０３０４】
（実施例５５）
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［４，５−ｅ］チエノ［３，２−ｃ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
６−メチル−２（メチルチオ）チエノ［２′，３′：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）（６０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中溶液に０℃で、３−クロロ過安息香酸（５９．３ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４０分間撹拌した。反応混合物にヒューニッヒ塩基（０．０９５ｍＬ、０．５４１ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４６．０ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をジメチルスルホキシドおよびメタノールに懸濁させた。固体を回収して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２５（ｓ、３Ｈ）２．４６−２．５３（ｍ、４Ｈ）３．０８−３．１７（ｍ、４Ｈ）３．４４（ｓ、３Ｈ）６．８４−６．９５（ｍ、２Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）９．８４（ｓ、１Ｈ）。
【０３０５】
（実施例５６）
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例５６Ａ
２−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）安息香酸エチル
臭化アリルに代えてヨードメタンを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。
【０３０６】
実施例５６Ｂ
１−メチル−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
実施例１Ｂに代えて実施例５６Ａを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って実施例５６Ｂを製造した。
【０３０７】
実施例５６Ｃ
６−メチル−２−（メチルチオ）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン５，５−ジオキシド
実施例１Ｃに代えて実施例５６Ｂを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を得た。
【０３０８】
実施例５６Ｄ
６−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例５６Ｃ（１００ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中溶液に、３−クロロ過安息香酸（９２ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４０分間撹拌した。ヒューニッヒ塩基（０．１６１ｍＬ、０．９２０ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（６５．２ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに懸濁させた。固体を回収して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ、４Ｈ）３．０５−３．１７（ｍ、４Ｈ）３．４０（ｓ、３Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．４１−７．５５（ｍ、２Ｈ）７．５６−７．７１（ｍ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）７．７０−７．８３（ｍ、１Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．２７（ｓ、１Ｈ）。
【０３０９】
（実施例５７）
６−メチル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例５６Ｃ（６０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中溶液に、３−クロロ過安息香酸（５５．５ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。ヒューニッヒ塩基（０．０９６ｍＬ、０．５５２ｍｍｏｌ）および４−モルホリノアニリン（３６．５ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で実施する逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．０３−３．１６（ｍ、４Ｈ）３．４０（ｓ、３Ｈ）３．７０−３．８２（ｍ、４Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．４１−７．５４（ｍ、２Ｈ）７．５９−７．７１（ｍ、２Ｈ）７．７２−７．８３（ｍ、１Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０３１０】
（実施例５８）
６−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
４−モルホリノアニリンに代えて４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリンを用い、実施例５７に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２２．（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８３−２．１１（ｍ、４Ｈ）３．４１（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｓ、２Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．５５（ｍ、３Ｈ）７．７４−７．７９（ｍ、１Ｈ）７．８８−７．９３（ｍ、２Ｈ）８．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）。
【０３１１】
（実施例５９）
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸５，５−ジオキシド
実施例５９Ａ
２−アミノイソフタル酸ジメチル
２−アミノ−３−（メトキシカルボニル）安息香酸（２．０ｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（９ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（９．１２ｍＬ、１８．２４ｍｍｏｌ）（２Ｍジエチルエーテル中溶液）をゆっくり加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１％から６％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３１２】
実施例５９Ｂ
２−（メチルスルホンアミド）イソフタル酸ジメチル
実施例５９Ａ（１．５０ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．７４ｍＬ、２１．５１ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸無水物（２．５０ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（６０ｍＬ）中混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から７％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３１３】
実施例５９Ｃ
２−［アリル（メチルスルホニル）アミノ］イソフタル酸ジメチル
実施例５９Ｂ（９８０ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９６７ｍｇ、７．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中混合物を０℃で１５分間撹拌した。臭化アリル（０．３７０ｍＬ、４．３７ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を４５℃で２日間加熱した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ（２回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から８％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３１４】
実施例５９Ｄ
１−アリル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル２，２−ジオキシド
６０％水素化ナトリウム（１０１ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中懸濁液に、０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬ中の実施例５９Ｃ（８３０ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性とした。層を分離し、有機をＨ２Ｏで洗った（３回）。溶媒を留去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から８％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３１５】
実施例５９Ｅ
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸５，５−ジオキシド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．１４ｍＬ、８．５６ｍｍｏｌ）中の実施例５９Ｄ（０．５０１ｇ、１．７１２ｍｍｏｌ）を５５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を２−メトキシエタノール１０ｍＬに取った。混合物を１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）グアニジン（０．４３９ｇ、１．８８４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．４２０ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８８（ｓ、３Ｈ）２．８９−３．０５（ｍ、２Ｈ）３．０８−３．３０（ｍ、２Ｈ）３．３４−３．９７（ｍ、３Ｈ）４．２８（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．７８−４．９４（ｍ、２Ｈ）５．２６−５．４６（ｍ、１Ｈ）７．００−７．１２（ｍ、２Ｈ）７．５９−７．７５（ｍ、３Ｈ）８．１３（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．５２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）９．８３（ｓ、１Ｈ）１０．３７（ｓ、１Ｈ）１３．５７（ｓ、１Ｈ）。
【０３１６】
（実施例６０）
６−アリル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド
実施例５９Ｅ（６０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．６ｍＬ）およびメタノール（０．６ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（１０５μＬ、０．２１１ｍｍｏｌ）（２Ｍジエチルエーテル中溶液）をゆっくり加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８８（ｓ、３Ｈ）２．９０−３．０１（ｍ、２Ｈ）３．１２−３．２６（ｍ、２Ｈ）３．４８−３．６３（ｍ、１Ｈ）３．８０（ｓ、２Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）４．２２（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．８３−４．９５（ｍ、２Ｈ）５．２９−５．４５（ｍ、１Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．６１−７．７８（ｍ、３Ｈ）８．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．５４（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）９．７１（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）。
【０３１７】
（実施例６１）
６−アリル−Ｎ−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボキサミド５，５−ジオキシド
実施例５９Ｅ（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０１４ｍＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を室温で２０分間撹拌した。メチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（０．０５９ｍＬ、０．１１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４２−２．４９（ｍ、４Ｈ）２．８２（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、３Ｈ）３．０７−３．１５（ｍ、４Ｈ）４．２７（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）４．８４−４．９７（ｍ、２Ｈ）５．３２−５．４４（ｍ、１Ｈ）６．９２−７．０４（ｍ、２Ｈ）７．５９−７．６９（ｍ、３Ｈ）７．７３（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．３４−８．４５（ｍ、２Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）。
【０３１８】
（実施例６２）
６−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−７−カルボキサミド５，５−ジオキシド
メチルアミンに代えて２−アミノエタノールを用い、実施例６１に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４１−２．４８（ｍ、４Ｈ）３．０５−３．１５（ｍ、４Ｈ）３．５２−３．６０（ｍ、３Ｈ）４．２７（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）４．７１−４．８３（ｍ、１Ｈ）４．８５−４．９９（ｍ、２Ｈ）５．２９−５．４３（ｍ、１Ｈ）６．９１−７．０３（ｍ、２Ｈ）７．５５−７．７２（ｍ、３Ｈ）７．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．６３、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．３３−８．４６（ｍ、２Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）。
【０３１９】
（実施例６３）
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６３Ａ
４−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸メチル
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（１７．５ｇ、７６ｍｍｏｌ）およびピリジン（３０．８ｍＬ、３８０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中溶液に０℃で、メタンスルホニルクロりド（２９．６ｍＬ、３８０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。溶液を室温で２日間撹拌した。反応液を１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（２％から４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３２０】
実施例６３Ｂ
２−［アリル（メチルスルホニル）アミノ］−４−ブロモ安息香酸メチル
実施例６３Ａ（１０．４６ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９．６２ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中混合物を０℃で１５分間撹拌した。臭化アリル（３．６８ｍＬ、４３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を５５℃で終夜加熱した。反応混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した（３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から７％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して標題化合物を得た。
【０３２１】
実施例６３Ｃ
１−アリル−７−ブロモ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
６０％水素化ナトリウム（０．７９８ｇ、１９．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）中懸濁液を０℃で撹拌しながら、それにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ｍＬ中の実施例６３Ｂ（６．９５ｇ、１９．９６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で中和し、得られた固体を回収して、標題化合物を得た。
【０３２２】
実施例６３Ｄ
（３Ｚ）−１−アリル−７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１４．７９ｍＬ、１１１ｍｍｏｌ）中の実施例６３Ｃ（７ｇ、２２．１４ｍｍｏｌ）を、６０℃で終夜撹拌し、濃縮した。粗標題化合物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０３２３】
実施例６３Ｅ
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６３Ｄ（５０ｍｇ、~０．１３５ｍｍｏｌ）を１−フェニルグアニジン（２０．０２ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５５．８ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）および２−メトキシエタノール（１ｍＬ）と合わせた。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、濃縮した。粗取得物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．６５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）５．１６−５．３１（ｍ、２Ｈ）５．７９−５．９１（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．６７−７．７２（ｍ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）９．０１（ｓ、１Ｈ）１０．５３（ｓ、１Ｈ）。
【０３２４】
（実施例６４）
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６４Ａ
６−アリル−８−ブロモ−２−（メチルチオ）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン５，５−ジオキシド
酢酸１４ｍＬ中の実施例６３Ｄ（１．１７ｇ、約３．１６ｍｍｏｌ）およびＳ−メチルチオ尿素（０．３１３ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を１０５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から８％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３２５】
実施例６４Ｂ
６−アリル−８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の実施例６４Ａ（９０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）に、３−クロロ過安息香酸（６１．３ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。ヒューニッヒ塩基（０．１０７ｍＬ、０．６１０ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（４３．２ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁させ、固体を回収して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ、４Ｈ）３．０６−３．１５（ｍ、４Ｈ）４．６４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）５．１４−５．３１（ｍ、２Ｈ）５．７８−５．９０（ｍ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）７．５２−７．７１（ｍ、３Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）。
【０３２６】
（実施例６５）
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド
２５０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例６４Ｂ（６９５ｍｇ、１．２８４ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍＬ中の［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４７．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３５８ｍＬ、２．５６７ｍｍｏｌ）と合わせた。混合物を一酸化炭素（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））で加圧し、１００°Ｃで１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させ、固体を回収して標題化合物を得た。濾液をフラッシュクロマトグラフィー（８％から１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して。追加の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．７２（ｓ、３Ｈ）３．０８−３．２１（ｍ、４Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）５．７４（ｄ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．３１（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）９．７７（ｓ、１Ｈ）。
【０３２７】
（実施例６６）
８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６６Ａ
４−ブロモ−２−［（メチルスルホニル）（プロピル）アミノ］安息香酸メチル
臭化アリルに代えて１−ヨードプロパンを用い、実施例６３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。
【０３２８】
実施例６６Ｂ
７−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
実施例６３Ｂに代えて実施例６６Ａを用い、実施例６３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を得た。
【０３２９】
実施例６６Ｃ
（３Ｚ）−７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１−プロピル−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
実施例６３Ｃに代えて実施例６６Ｂを用い、実施例６３Ｄに記載の方法に従って標題化合物を得た。
【０３３０】
実施例６６Ｄ
８−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６６Ｃ（７．０ｇ、１８．７５ｍｍｏｌ）、１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）グアニジン（４．８１ｇ、２０．６３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７．７８ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）の２−メトキシエタノール（１２０ｍＬ）中混合物を１００℃で１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２％から１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７５（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、３Ｈ）１．３８−１．６５（ｍ、２Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｈ）２．４２−２．５６（ｍ、４Ｈ）３．０６−３．１９（ｍ、４Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５１−７．７５（ｍ、３Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）１０．２７（ｓ、１Ｈ）。
【０３３１】
（実施例６７）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６６Ｄ（６０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、フラン−２−イルボロン酸（１２．３５ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．９３ｍｇ、７．７３μｍｏｌ）、２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（水溶液）（０．１６６ｍＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）および２−プロパノール（０．８ｍＬ）をマイクロ波管に入れ、Ｎ２を流し、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクター中にて１５０℃で２５分間加熱した。反応混合物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、３Ｈ）１．４６−１．６０（ｍ、２Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）２．４０−２．４９（ｍ、４Ｈ）３．０６−３．１７（ｍ、４Ｈ）３．９１（ｄ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．４７（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．５６−７．６８（ｍ、３Ｈ）７．７０−７．８０（ｍ、１Ｈ）８．４２（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）。
【０３３２】
（実施例６８）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−８−フェニル−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６６Ｄ（６０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２０．２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．９ｍｇ、７．７３μｍｏｌ）、２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（水溶液）（０．１６６ｍＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）および２−プロパノール（０．８ｍＬ）をマイクロ波管に入れ、Ｎ２を流し、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクター中において１５０℃で２０分間加熱した。得られた沈殿を濾過し、メタノールで洗浄して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）１．４７−１．６１（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．３５−２．４９（ｍ、４Ｈ）３．０３−３．１６（ｍ、４Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．４２−７．７１（ｍ、５Ｈ）７．７５−７．９０（ｍ、４Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．９０（ｓ、１Ｈ）１０．２５（ｓ、１Ｈ）。
【０３３３】
（実施例６９）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えてピリジン−３−イルボロン酸を用い、実施例６８に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．６０（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ、４Ｈ）３．０９−３．１６（ｍ、４Ｈ）４．０８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｓ、２Ｈ）７．５５−７．７２（ｍ、３Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．２５−８．３０（ｍ、１Ｈ）８．５１（ｓ、１Ｈ）８．６７（ｄｄ、Ｊ＝４．８８、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０３３４】
（実施例７０）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例６８に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７４（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）１．３８−１．５９（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．３７−２．４９（ｍ、４Ｈ）３．０５−３．１７（ｍ、４Ｈ）４．０１（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、２Ｈ）７．５３−７．８０（ｍ、４Ｈ）８．１９−８．４３（ｍ、３Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）。
【０３３５】
（実施例７１）
４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）ベンズアミド
フェニルボロン酸に代えて４−カルバモイルフェニルボロン酸を用い、実施例６８に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）１．４４−１．６３（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４２−２．５３（ｍ、４Ｈ）３．０８−３．１８（ｍ、４Ｈ）４．０７（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｓ、１Ｈ）７．５６−７．７１（ｍ、２Ｈ）７．８１−７．９１（ｍ、２Ｈ）７．９２−７．９９（ｍ、２Ｈ）８．００−８．０６（ｍ、２Ｈ）８．０９（ｓ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）。
【０３３６】
（実施例７２）
Ｎ−シクロプロピル−４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）ベンズアミド
フェニルボロン酸に代えてＮ−シクロプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを用い、実施例６８に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６２４（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．５５−０．６４（ｍ、２Ｈ）０．６７−０．８１（ｍ、５Ｈ）１．４３−１．６２（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．３９−２．５３（ｍ、４Ｈ）２．８２−２．９５（ｍ、１Ｈ）３．０５−３．１７（ｍ、４Ｈ）４．０７（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｓ、２Ｈ）７．８０−７．８９（ｍ、２Ｈ）７．９１−８．０２（ｍ、４Ｈ）８．４４−８．５７（ｍ、２Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）。
【０３３７】
（実施例７３）
８−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを用い、実施例６８に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７４（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）１．４２−１．６２（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４０−２．５４（ｍ、４Ｈ）３．０６−３．１７（ｍ、４Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）６．９１−７．０５（ｍ、４Ｈ）７．６３（ｓ、２Ｈ）７．７２−７．８５（ｍ、２Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）８．７９（ｓ、２Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）。
【０３３８】
（実施例７４）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（３−チエニル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６６Ｄ（６０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−イルボロン酸（２１．２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．９ｍｇ、７．７３μｍｏｌ）、２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（水溶液）（０．１６６ｍＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）および２−プロパノール（０．８ｍＬ）をマイクロ波管に入れ、Ｎ２を流し、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクター中にて１５０℃で２５分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．３８−１．６０（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４１−２．５２（ｍ、４Ｈ）３．０６−３．１９（ｍ、４Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．５６−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７１−７．８１（ｍ、２Ｈ）７．８２−７．９２（ｍ、２Ｈ）８．２４（ｄｄ、Ｊ＝２．９０、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）。
【０３３９】
（実施例７５）
４−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）フェノール
チオフェン−３−イルボロン酸に代えて４−ヒドロキシフェニルボロン酸を用い、実施例７４に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４５−１．６３（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４１−２．５２（ｍ、４Ｈ）２．９９−３．２１（ｍ、４Ｈ）４．０３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．８４−７．０７（ｍ、４Ｈ）７．５２−７．８２（ｍ、６Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）９．８１（ｓ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）。
【０３４０】
（実施例７６）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
チオフェン−３−イルボロン酸に代えてピリジン−４−イルボロン酸を用い、実施例７４に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．５９（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．５３（ｍ、４Ｈ）３．１０−３．１６（ｍ、４Ｈ）４．０８（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）６．９４−７．０１（ｍ、２Ｈ）７．６５（ｓ、２Ｈ）７．８７−７．９９（ｍ、４Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．７２−８．７５（ｍ、２Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０３４１】
（実施例７７）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
チオフェン−３−イルボロン酸に代えて３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例７４に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７８（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）１．５０−１．６４（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４１−２．５４（ｍ、４Ｈ）３．０６−３．１８（ｍ、４Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．９３−７．０４（ｍ、２Ｈ）７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、４．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｓ、２Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｄｄ、Ｊ＝４．７３、１．３７Ｈｚ、１Ｈ）８．４０−８．５１（ｍ、２Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）１０．２１（ｓ、１Ｈ）１２．２７（ｓ、１Ｈ）。
【０３４２】
（実施例７８）
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド
５０ｍＬ圧力瓶に入ったメタノール１００ｍＬ中の実施例６６Ｄ（１．５５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０８３ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７９５ｍＬ、５．７０ｍｍｏｌ）を一酸化炭素（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））で加圧し、１００℃で２２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、メタノールで洗浄して標題化合物を回収した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．５０−１．５８（ｍ、２Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｈ）２．４５−２．５１（ｍ、４Ｈ）３．０９−３．１６（ｍ、４Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、２Ｈ）６．９２−７．０４（ｍ、２Ｈ）７．６２（ｓ、２Ｈ）７．９７−８．０５（ｍ、２Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）。
【０３４３】
（実施例７９）
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
実施例７８（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）およびアンモニア（７Ｍメタノール中溶液）（１．５ｍＬ、１０．５０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２日間撹拌した。反応混合物を濾過し、メタノールで洗浄して、標題化合物としての固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７７（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ３Ｈ）１．５０−１．６１（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４２−２．５０（ｍ、４Ｈ）３．０６−３．１６（ｍ、４Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｓ、２Ｈ）７．５１−７．７５（ｍ、３Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．２８（ｓ、１Ｈ）８．４８（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）。
【０３４４】
（実施例８０）
２−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−イル）プロパン−２−オール
テトラヒドロフラン０．５ｍＬ中の実施例７８（４７ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）に０℃で、メチルマグネシウムブロミド（３Ｍジエチルエーテル中溶液）（９０μＬ、０．２７０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で２０分間撹拌した。反応混合物をメタノールに滴下し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（２％から１５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．５０（ｓ、６Ｈ）１．５１−１．５９（ｍ、２Ｈ）２．３０（ｓ、３Ｈ）２．４８−２．６５（ｍ、４Ｈ）３．０７−３．２１（ｍ、４Ｈ）３．９２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）５．３４（ｓ、１Ｈ）６．９４−７．０３（ｍ、２Ｈ）７．５１−７．７６（ｍ、４Ｈ）８．３１−８．３９（ｍ、１Ｈ）８．８７（ｓ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）。
【０３４５】
（実施例８１）
Ｎ−シクロヘキシル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
実施例８１Ａ
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸５，５−ジオキシド
１Ｍ水酸化リチウム（７．６５ｍＬ、７．６５ｍｍｏｌ）を実施例７８（１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の１：１テトラヒドロフラン：メタノール（２４ｍＬ）中混合物に滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を１０％ＨＣｌ（水溶液）で酸性とし、沈殿を回収して標題化合物を得た。
【０３４６】
実施例８１Ｂ
Ｎ−シクロヘキシル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
実施例８１Ａ（６０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（９０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（４１．２μＬ、０．２３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中混合物を室温で２０分間撹拌した。シクロヘキシルアミン（１７．５５ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．１０−１．２２（ｍ、１Ｈ）１．２６−１．４１（ｍ、４Ｈ）１．４７−１．５８（ｍ、２Ｈ）１．６３（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、１Ｈ）１．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）１．８１−１．９１（ｍ、２Ｈ）２．４４（ｓ、３Ｈ）２．６７−２．８５（ｍ、４Ｈ）３．１４−３．２７（ｍ、４Ｈ）３．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．３２、３．６６Ｈｚ、１Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）７．６７（ｓ、２Ｈ）７．８３−７．９６（ｍ、２Ｈ）８．３９−８．５５（ｍ、２Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）。
【０３４７】
（実施例８２）
Ｎ−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
シクロヘキシルアミンに代えてメチルアミンを用い、実施例８１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．６１（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．４９（ｍ、４Ｈ）２．８５（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、３Ｈ）３．０７−３．１９（ｍ、４Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｓ、２Ｈ）７．６４（ｓ、２Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｑ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）。
【０３４８】
（実施例８３）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
シクロヘキシルアミンに代えてジメチルアミンを用い、実施例８１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７５（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．５９（ｍ、２Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．５３（ｍ、４Ｈ）２．９３（ｓ、３Ｈ）３．０４（ｓ、３Ｈ）３．０８−３．１７（ｍ、４Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．５２−７．７２（ｍ、２Ｈ）８．４５（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）。
【０３４９】
（実施例８４）
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
シクロヘキシルアミンに代えて２−アミノエタノールを用い、実施例８１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．５９（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４４−２．４９（ｍ、４Ｈ）３．０８−３．１５（ｍ、４Ｈ）３．３５−３．４４（ｍ、２Ｈ）３．５６（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）３．９９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）７．５７−７．７１（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．４６（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）。
【０３５０】
（実施例８５）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
シクロヘキシルアミンに代えて２−メトキシエチルアミンを用い、実施例８１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．５９（ｍ、２Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）２．４８−２．５６（ｍ、４Ｈ）３．１４（ｓ、４Ｈ）３．２９（ｓ、３Ｈ）３．４６−３．５１（ｍ、３Ｈ）３．９９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）７．５６−７．７１（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）８．８３−８．８９（ｍ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）。
【０３５１】
（実施例８６）
Ｎ−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
シクロヘキシルアミンに代えてトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサンを用い、実施例８１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６０５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．２６（ｓ、２Ｈ）１．３１−１．４７（ｍ、２Ｈ）１．４６−１．６０（ｍ、２Ｈ）１．８０−１．９４（ｍ、４Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４２−２．４９（ｍ、４Ｈ）２．６３−２．７８（ｍ、１Ｈ）３．０６−３．１６（ｍ、４Ｈ）３．６８−３．８２（ｍ、１Ｈ）３．９７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｓ、２Ｈ）７．８１−７．９５（ｍ、２Ｈ）８．４０−８．５６（ｍ、２Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）。
【０３５２】
（実施例８７）
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−プロピル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボキサミド５，５−ジオキシド
シクロヘキシルアミンに代えてピリジン−３−イルメタンアミンを用い、実施例８１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４８−１．６１（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４１−２．４９（ｍ、４Ｈ）３．０６−３．１５（ｍ、４Ｈ）３．９９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）４．５７（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．５３−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．７５−７．８０（ｍ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）８．４４−８．５３（ｍ、２Ｈ）８．６０（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）８．８９−８．９８（ｍ、１Ｈ）９．４０（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）。
【０３５３】
（実施例８８）
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６−フェニル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド
実施例６５（８３ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（６３．２ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（６２．７ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７２ｍＬ、０．５１８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中混合物を４０℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２７（ｓ、３Ｈ）２．４８−２．５２（ｍ、４Ｈ）３．０９−３．２０（ｍ、４Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）７．００（ｓ、２Ｈ）７．３０−７．４２（ｍ、３Ｈ）７．４７−７．６０（ｍ、４Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｓ、１Ｈ）１０．４５（ｓ、１Ｈ）。
【０３５４】
（実施例８９）
６−（３−メチルフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えて３−トリルボロン酸を用い、実施例８８に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２５（ｓ、３Ｈ）２．３５（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．５７（ｍ、４Ｈ）３．０８−３．２０（ｍ、４Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）６．９３−７．０６（ｍ、２Ｈ）７．１１−７．２０（ｍ、２Ｈ）７．３０−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．４４（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｓ、２Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）１０．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０３５５】
（実施例９０）
６−（３，５−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えて３，５−ジクロロフェニルボロン酸を用い、実施例８８に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６２５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．４４−２．５６（ｍ、４Ｈ）２．７０（ｓ、３Ｈ）２．９５−３．１５（ｍ、４Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、３Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．４１−７．４６（ｍ、４Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．６８（ｓ、１Ｈ）。
【０３５６】
（実施例９１）
６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えて３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用い、実施例８８に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．４７−２．５９（ｍ、４Ｈ）２．７２（ｓ、３Ｈ）３．０６−３．２１（ｍ、４Ｈ）３．８５（ｓ、３Ｈ）７．００（ｄ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．８９（ｓ、１Ｈ）８．００−８．１５（ｍ、４Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）。
【０３５７】
（実施例９２）
８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６６Ｄ（５０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１２．５ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（８．３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１．７ｍｇ、９．２μｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２５．４ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（０．７ｍＬ）中混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて２００℃で３０分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４６−１．６３（ｍ、２Ｈ）２．８８（ｓ、３Ｈ）２．９０−３．８８（ｍ、８Ｈ）４．０８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．６０−７．７５（ｍ、２Ｈ）７．７９−７．８８（ｍ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）８．５０−８．６０（ｍ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）９．２４（ｓ、１Ｈ）９．８２（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）。
【０３５８】
（実施例９３）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
イミダゾールに代えてピロールを用い、実施例９２に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７４（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．４６−１．５７（ｍ、２Ｈ）２．８７−２．８９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、３Ｈ）２．９２−３．９５（ｍ、８Ｈ）４．０８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．３４−６．４２（ｍ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．５７−７．８０（ｍ、５Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．７４（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）。
【０３５９】
（実施例９４）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
イミダゾールに代えて１，２，４−トリアゾールを用い、実施例９２に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７８（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．５３−１．６４（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ、４Ｈ）３．０８−３．１６（ｍ、４Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、２Ｈ）７．５３−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．２７−８．４０（ｍ、１Ｈ）８．５７（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）９．５４（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）。
【０３６０】
（実施例９５）
６−（２，６−ジクロロベンジル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−８−カルボン酸メチル５，５−ジオキシド
実施例６５（３０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−１，３−ジクロロベンゼン（２２．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３０．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）中混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）２．５０−２．６２（ｍ、４Ｈ）３．０８−３．２１（ｍ、４Ｈ）３．８２（ｓ、３Ｈ）４．９９（ｓ、２Ｈ）６．９５−７．０４（ｍ、２Ｈ）７．２２−７．３２（ｍ、１Ｈ）７．３４−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．５４−７．７３（ｍ、２Ｈ）８．０２（ｄ、１Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）。
【０３６１】
（実施例９６）
９−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例９６Ａ
５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸メチル
２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル（８．０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）およびピリジン（８．４４ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中溶液に０℃で、メタンスルホニルクロリド（５．４０ｍＬ、６９．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（２％から４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３６２】
実施例９６Ｂ
５−ブロモ−２−（Ｎ−プロピルメチルスルホンアミド）安息香酸メチル
実施例９６Ａ（５．０ｇ、１６．２３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４．４９ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中混合物を０℃で１５分間撹拌し、１−ヨードプロパン（１．９８ｍＬ、２０．２８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を５５℃で終夜加熱した。反応混合物をＣＨＣｌ３で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した（３回）。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から７％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。
【０３６３】
実施例９６Ｃ
６−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
６０％水素化ナトリウム（０．６２０ｇ、１５．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中懸濁液を０℃で撹拌しながら、それにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬ中の実施例９６Ｂ（３．６２ｇ、１０．３４ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水溶液ＨＣｌ（１Ｍ）で中和し、得られた固体を回収して、標題化合物を得た。
【０３６４】
実施例９６Ｄ
（３Ｚ）−６−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１−プロピル−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５．２４ｍＬ、３９．３ｍｍｏｌ）中の実施例９６Ｃ（２．５ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を６５℃で１時間撹拌し、濃縮した。粗標題化合物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０３６５】
実施例９６Ｄ
９−ブロモ−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例６６Ｃに代えて実施例９６Ｃを用い、実施例６６Ｄに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７６（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）１．４６−１．６１（ｍ、２Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）２．４０−２．５２（ｍ、４Ｈ）３．０７−３．１６（ｍ、４Ｈ）３．９２（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、２Ｈ）７．４９−７．６４（ｍ、３Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）８．４８（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）。
【０３６６】
（実施例９７）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−９−フェニル−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例９６Ｄ（６０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２０．２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．９ｍｇ、７．７３μｍｏｌ）、２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３（水溶液）（０．１６６ｍＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）および２−プロパノール（０．８ｍＬ）をマイクロ波管に入れ、Ｎ２を流し、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて１５０℃で２０分間加熱した。反応混合物を、１０％から９５％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８  ＡＸＩＡカラム（３５×７５ｍｍ、１００Å）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７９（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、３Ｈ）１．５１−１．６４（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．４２−２．５４（ｍ、４Ｈ）３．０７−３．１５（ｍ、４Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、２Ｈ）７．４０−７．４９（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．７２（ｍ、５Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）。
【０３６７】
（実施例９８）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−９−（ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えてピリジン−３−イルボロン酸を用い、実施例９７に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８０（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、３Ｈ）１．５２−１．６８（ｍ、２Ｈ）２．７９−２．９２（ｍ、３Ｈ）２．９０−３．０１（ｍ、２Ｈ）３．０９−３．３０（ｍ、２Ｈ）３．４７−３．６４（ｍ、２Ｈ）３．７１−３．８７（ｍ、２Ｈ）４．０１（ｔ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ、２Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５９−７．８３（ｍ、３Ｈ）８．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄｄ、Ｊ＝６．１０、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．６８（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、１．３６Ｈｚ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）９．０４（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）９．６２（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）。
【０３６８】
（実施例９９）
Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−９−（ピリジン−４−イル）−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えてピリジン−４−イルボロン酸を用い、実施例９７に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８０（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．５６−１．６６（ｍ、２Ｈ）２．８８（ｓ、３Ｈ）２．９０−３．００（ｍ、２Ｈ）３．１２−３．２６（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｓ、２Ｈ）３．７９−３．８７（ｍ、２Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）７．００−７．１２（ｍ、２Ｈ）７．６４−７．７４（ｍ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｓ、２Ｈ）８．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）８．７４−８．９３（ｍ、３Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）９．６９（ｓ、１Ｈ）１０．３９（ｓ、１Ｈ）。
【０３６９】
（実施例１００）
Ｎ−メチル−３−（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５，５−ジオキシド−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−９−イル）ベンズアミド
フェニルボロン酸に代えて３−（メチルカルバモイル）フェニルボロン酸を用い、実施例９７に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８３（ｔ、Ｊ＝７．３０Ｈｚ、３Ｈ）１．５５−１．６９（ｍ、２Ｈ）２．８３−２．９１（ｍ、７Ｈ）３．２７−３．４３（ｍ、７Ｈ）３．９２−４．００（ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）７．０５−７．１３（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）７．８４−７．９１（ｍ、２Ｈ）８．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．７０、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．３０−８．３５（ｍ、１Ｈ）８．７８（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）１０．０６（ｓ、１Ｈ）。
【０３７０】
（実施例１０１）
９−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−プロピル−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｃ］［２，１］ベンゾチアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
フェニルボロン酸に代えて２−（ジメチルアミノ）メチル）フェニルボロン酸を用い、実施例９７に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）１．５８−１．７５（ｍ、２Ｈ）２．５９（ｓ、６Ｈ）２．８４−２．８７（ｍ、３Ｈ）３．１７−３．５４（ｍ、８Ｈ）３．９７（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）４．３０（ｓ、２Ｈ）６．８８−７．００（ｍ、２Ｈ）７．４１−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．５２−７．６７（ｍ、５Ｈ）７．６９−７．７９（ｍ、２Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）。
【０３７１】
（実施例１０２）
Ｎ−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−６−（プロパ−２−エン−１−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンに代えて１−メチル−４−（６−アミノピリジン−３−イル）ピペラジンを用い、実施例３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．７３（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．７４（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、６Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）。
【０３７２】
（実施例１０３）
Ｎ−［５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−６−（プロパ−２−エン−１−イル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］ピリミド［４，５−ｅ］［１，２］チアジン−２−アミン５，５−ジオキシド
実施例３Ａに代えて実施例３２Ｅを用い、４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて１−Ｂｏｃ−４−（６−アミノピリジン−３−イル）ピペラジンを用い、実施例２５に記載の方法に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．７３（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、２Ｈ）、８．７４（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．２９（ｍ、４Ｈ）。
【０３７３】
（実施例１０４）
Ｗｅｅ１アッセイ
競合的Ｗｅｅ１阻害薬による急速可逆性オレゴン・グリーン標識ＡＴＰ競合キナーゼプローブ（Ｎ−（２−（２−（２−（４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）エトキシ）エチル）−２′，７′−ジフルオロ−３′，６′−ジヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−スピロ［イソベンゾフラン−１，９′−キサンテン］−５−カルボキサミド）の置換をモニタリングする時間分解蛍光平衡結合アッセイを用いて、Ｗｅｅ１キナーゼのアッセイを行った。ＧＳＴ標識Ｗｅｅ１キナーゼ（Ｃａｒｎａｂｉｏ  ＃０５−１７７、最終濃度２ｎＭ）を、最終容量１８μＬのキナーゼ緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１００μＭ  Ｎａ３ＶＯ４、０．００７５％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１ｍＭ  ＤＴＴ、２％ＤＭＳＯ）中で蛍光プローブ（最終濃度３００ｎＭ、Ｋｄ＝１３７ｎＭ）およびテルビウム標識抗ＧＳＴ抗体（最終濃度１ｎＭ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃ＰＶ３５５１）、次に阻害薬（０．００３から１０μＭ）と混合し、インキュベート（１時間）して平衡状態とし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレート読取装置（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ；ｅｘ＝３３７ｎＭ、ｅｍ＝４９５／５２０ｎＭ）を用いて時間分割蛍光を測定した。
【０３７４】
【表１】
2014520855.tif 000029
2014520855.tif 000030
【０３７５】
【表２】
2014520855.tif 000031
【０３７６】
本明細書で引用した刊行物および特許出願はいずれも、あたかも各個々の刊行物または特許出願が参照によって組み込まれることが具体的かつ個別に示されているかのように、参照によって本明細書に組み込まれる。前記の発明について、理解を深めることを目的として、図示および実施例によってある程度詳細に説明したが、当業界で通常の知識を有する者であれば、本発明の記載を考慮することで、添付の特許請求の範囲の精神または範囲を逸脱しない限りにおいて、ある種の変更および修正を行うことが可能であることは容易に理解できよう。
【国際調査報告】
2014520855.tif 000039
2014520855.tif 000040