(57)【要約】  マルチバイアル分注カセットは、複数の分注バイアルへの直列の分注を提供する。針ホルダを、カセット中の１つ以上のバイアルに提供することができ、またクリップを針ホルダに組み込むことができる。【選択図】  図１
2014504921.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マルチバイアル分注カセットであって、各バイアルが、バイアルキャビティを画成するバイアル本体を含んでいて、弾性隔壁で閉じられており、当該カセットが、
第１のバイアルのバイアルキャビティと第２のバイアルのバイアルキャビティとの間で流体連通して延在する第１の流体ラインであって、その各端部に細長い中空針を支持する細長い中空導管を備える第１の流体ラインと、
第２のバイアルのバイアルキャビティと第３のバイアルのバイアルキャビティとの間で流体連通して延在する第２の流体ラインであって、その各端部に細長い中空針を支持する細長い中空導管を備える第２の流体ラインと、
第３のバイアルのバイアルキャビティ内に挿入可能な排出針であって、バイアルの内容物を汚染から保護するためにフィルタに接続される排出針と
を備えており、第１のバイアルのバイアルキャビティ内に充填針を挿入することができて、充填針を生成物流体の供給源に接続することができる、マルチバイアル分注カセット。
【請求項２】
第１の流体ラインの導管及び第２の流体ラインの導管の少なくとも一方を挟んで閉じるためのクランプをさらに備える、請求項１記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項３】
第１の流体ラインの導管及び第２の流体ラインの導管を共を挟んで閉じるクランプをさらに備える、請求項１記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項４】
各バイアルに係合するための針ホルダをさらに備え、各針ホルダが、各針の先端を、接続されたバイアルの隔壁を通して案内するための各針を通過させる通路を含む、請求項１記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項５】
クランプを作動させることにより、バイアルをカセットから外すことができる、請求項２記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項６】
各バイアルに対するシールドをさらに備え、各シールドが、カセットに着脱可能に接続される、請求項１記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項７】
各針ホルダが、その抜取針を、少なくともその充填針と同様の低さまでバイアルキャビティ内に延ばすことができるようにする、請求項４記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項８】
バイアルクランプが流体導管の周りで閉じた位置になければカセットからシールドを外すことができないように、各シールドがバイアルクランプと機械的にリンクしている、請求項６記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項９】
いずれの針もバイアルキャビティ中に貫通することのない延在した位置に、且つ針が各バイアルを貫通する後退した位置に、バイアルを保持するバイアル接続システムをさらに備える、請求項１記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項１０】
各針が、延在した位置で弾性プラグによりキャップが付けられる、請求項９記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項１１】
針ホルダが、バイアルに解放可能に係合するための、１対の撓み可能な移動止めアームをさらに備える、請求項４記載のマルチバイアル分注カセット。
【請求項１２】
複数の流体ラインを用いて複数のバイアルに分注する方法であって、各バイアルが、バイアルキャビティを画成するバイアル本体を含み、且つ弾性隔壁により密封され、また各流体ラインが、その各端部で細長い針を支持する細長い導管を備えており、方法が、
第１のバイアルに第１の充填針を挿入する段階と、
第１の流体ラインの第１の抜取針の自由端を第１のバイアルの中に挿入する段階であり、第１の流体ラインの第１の抜取針の自由端が、少なくとも第１の充填針と同様の低さまで第１のバイアルのバイアルキャビティ内に延在する、段階と、
第１の流体ラインの第２の充填針を第２のバイアルの中に挿入する段階と、
第２の流体ラインの第２の抜取針を第２のバイアルの中に挿入する段階であり、第２の流体ラインの第２の抜取針が、少なくとも第１の流体ラインの第２の充填針と同様の低さまで第２のバイアルのバイアルキャビティ内に延在する、段階と、
第２の流体ラインの第３の充填針を第３のバイアルの中に挿入する段階と、
排出針を第３のバイアルの中に挿入する段階であり、排出針が、第１のバイアルの中に挿入された充填針と流体連通している、段階と、
流体を、流体供給源から充填針を通して第１のバイアルに送る段階であり、少なくともある量の流体が、第１の流体ラインを通って第２のバイアルに、且つ第２の流体ラインを通って第３のバイアルにさらに送られる、段階と
を含む方法。
【請求項１３】
排出針が、第２の流体ラインの第２の針ほどは低くならないように第３のバイアルのバイアルキャビティ内に延在する、請求項１２記載のマルチバイアルに分注する方法。
【請求項１４】
送る段階が、流体を充填針の中に送るために、流体供給源に対して原動力を加える段階をさらに含む、請求項１２記載のマルチバイアルに分注する方法。
【請求項１５】
送る段階が、流体を第１の充填針を通して第１のバイアルの中に吸引するために、排出針に低い圧力を加える段階をさらに含む、請求項１２記載のマルチバイアルに分注する方法。
【請求項１６】
複数の流体ラインを用いて複数のバイアルに分注する方法であって、各バイアルが、バイアルキャビティを画成するバイアル本体を含み、且つ流体を、バイアルキャビティ内に、且つ外にそれを通して送り出すことのできる入口ポート及び出口ポートをそれぞれ含むキャップにより密封されており、入口ポートが、その各バイアルキャビティ内に延在している充填導管と流体連通し、また出口ポートが、少なくとも充填導管と同様の低さまで第１のバイアルのバイアルキャビティ内に延在する抜取導管と流体連通しており、また各流体ラインが、一端にバイアルの出口ポートに接続するための第１のコネクタ、及び反対側の端部にバイアルの入口ポートに接続するための第２のコネクタを支持する細長い導管を備えており、方法が、
充填導管を第１のバイアルの入口ポートに接続する段階と、
第１の流体ラインの第１のコネクタを第１のバイアルの出口ポートに接続する段階と、
第１の流体ラインの第２のコネクタを第２のバイアルの入口ポートに接続する段階と、
第２の流体ラインの第１のコネクタを第２のバイアルの出口ポートに接続する段階と、
第２の流体ラインの第２のコネクタを第３のバイアルの入口ポートに接続する段階と、
排出導管を第３のバイアルの出口ポートに接続する段階と、
流体を、流体供給源から充填導管を通して第１のバイアルに送る段階であり、少なくともある量の流体が、第１の流体ラインを通って第２のバイアルに、且つ第２の流体ラインを通って第３のバイアルにさらに送られる、段階と
を含む方法。
【請求項１７】
送る段階が、流体を充填導管の中に送るために、流体供給源に対して原動力を加える段階をさらに含む、請求項１６記載のマルチバイアルに分注する方法。
【請求項１８】
送る段階が、流体を流体供給源から吸引するために、排出導管に対して低い圧力を加える段階をさらに含む、請求項１６記載のマルチバイアルに分注する方法。
【請求項１９】
バイアルのための針ホルダであって、
貫通する第１及び第２の細長い針通路を画成する針ホルダ本体であり、針通路が、バイアルの貫通可能な隔壁に係合する針ホルダ本体の端面に対して実質的に垂直に延在して、取り付けられたバイアルの隔壁と上下に重なり合っている、針ホルダ本体と、
針に取り付けられた導管を通って流体が流れることのできる第１の位置と、流体が流れるのを阻止するように、針に取り付けられた導管を挟んで閉じる第２の位置との間に配置可能なクリップ機構と
を備える針ホルダ。
【請求項２０】
請求項１記載のマルチバイアルカセットに分注する方法であって、
生成物流体の供給源に接続された第１の充填針を、第１のバイアルの中に挿入する段階と、
第１のバイアルの中に挿入された充填針と流体連通している排出針を第３のバイアルの中に挿入する段階と、
生成物流体を、第１の充填針を通り、第１、第２、及び第３のバイアルの中に送る段階と
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分注機器の分野に関する。より詳細には、本発明は、放射性医薬品のマルチバイアル分注に関する。
【背景技術】
【０００２】
臨床試験のＰＥＴ製造における放射合成法の最後に、調合物の大部分は、通常、ＱＣに使用される第１のバイアルに収集された生成物、無菌性測定に使用される第２のバイアルに収集された生成物、及び患者投与量として使用される第３のバイアルに収集された生成物である別々の３つのバイアルに分注される。臨床現場における現在のやり方は、事前にプログラムされた順序に従って必要な容量を分注するように、弁及び注入駆動器を使用する個別化されたディスペンサを使用することである。生成物流体の計量は、各目的に合わせて生成物の必要量が提供されるように正確に行う必要がある。さらに、放射性医薬品分野では特に、残留放射能への操作者の曝露を最小化すること、及び生成物流体の浪費を減らすことのために、各分注バイアルへの流体導管内にあるどんな残留生成物も最小限に抑える必要がある。
【０００３】
したがって、生成物流体の正確な計量を行い、且つ流体送達ライン内に在留生成物が生ずるのを最小化する複数の生成物バイアルに分注するためのシステム及び方法が求められている。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１】本発明による挿入された充填針及び排出針を有する一連のバイアルを示す図である。
【図２】本発明のマルチバイアル分注カセットを示す図である。
【図３】本発明の代替のマルチバイアル分注カセットを示す図である。
【図４】本発明の針ホルダを示す図である。
【図５】本発明による合成装置に接続された一連のバイアルを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
特殊な分注装置を必要とせずに、放射性医薬品を簡単且つ迅速に分注できるようにする新規の分注プロセスが提案される。ＰＥＴ製造現場に後から取り付けることは、簡単化されており、ほとんどスペースを必要としない。さらに、本プロセスは、移送ラインで失われる放射性トレーサの量を最小化する。分注する原理は、移送ラインを介して直列にそれぞれが接続された、バイアル中の注入器針の深さが分注量を規定する複数のバイアルを含む。
【０００６】
ディスペンサは、妥当な精度で、ＱＣ、微生物学的サンプル、及び１つ以上の患者サンプルに必要な容量を送達し、複数のバイアルに対して使用することができる。バイアル間のすべての移送ラインは、分注プロセスの一部として、吸引又は吹き払われ、それにより、移送ライン内の損失が最小化される。こうすることは、臨床現場で使用される現在の分注装置をかなり簡単化する。
【０００７】
本発明は、他の無菌分注状況に対しても同様に適用可能であるように企図されている。
【０００８】
本発明の方法及び本質的な構成要素は、図１で示されている。バイアル及び構成要素の構成は、本発明のカセットを含む。本発明のカセットは、これらの構成要素の使用を簡単化するために、必要な構成要素のそれぞれを単一の組立体で提供するように企図される。本発明のカセットは、構成要素の何らかの取付け又は固定を提供することができるが、或いは単に、本発明による動作を可能にするために、構成要素の互いに対する動作可能な接続を提供することもできる。バイアル１０、２０、及び３０が提供され、それぞれが、バイアルキャビティ１４、２４、及び３４を画成するバイアル本体１２、２２、及び３２を含み、弾性隔壁１６、２６、及び３６によりそれぞれ密封される。各バイアル１０、２０、及び３０は、その各隔壁１６、２６、及び３６の上に、キャップ１８、２８、及び３８をそれぞれ含むことが望ましい。本発明の完全なカセットの任意選択の部分である充填針４０（分注動作で使用されることになるが）は、隔壁１６を通してバイアルキャビティ１４の中に挿入される。充填針４０は、生成物流体の供給源（図示せず）へと導いて戻す充填導管４２に接続される。第１の流体ライン５０は、バイアル１０と２０の間で延在しており、また第２の流体ライン６０は、バイアル２０と３０の間で延在している。流体ライン５０は、隔壁１６を通してバイアルキャビティ１４の中に挿入された第１の抜取針５４を支持する細長い中空導管５２を含み、また第２の充填針５６は、隔壁２６を通してバイアルキャビティ２４の中に挿入される。望ましくは、針５４及び５６のそれぞれは、雌のルアーコネクタ５５ａ及び５７ａを含み、また導管５２は、それぞれに嵌合させるための雄のルアーコネクタ５５ｂ及び５７ｂを含む。同様に、流体ライン６０は、隔壁２６を通してバイアルキャビティ２４の中に挿入された、第２の抜取針６４を支持する細長い中空導管６２を含み、第３の充填針６６は、隔壁３６を通してバイアルキャビティ３４の中に挿入される。望ましくは、針６４及び６６のそれぞれは、雌のルアーコネクタ６５ａ及び６７ａを含み、導管６２は、それぞれに嵌合させるための雄のルアーコネクタ６５ｂ及び６７ｂを含む。排出針７０は、隔壁３６を通してバイアルキャビティ３４に挿入される。本発明では、分注後に残留するどんな生成物流体も最小化するために、充填針４０、５６、及び６６が、望ましくは、その各バイアルキャビティ内に十分入るように、その各隔壁を通して挿入されることが企図される。さらに本発明では、抜取針５４及び６４は、その自由端が下がってその各キャビティに対する充填レベルまで達するように、その各隔壁を通して十分な距離だけ延在して、その充填レベルの上に追加されるいずれの流体も、各抜取針を通して導くことができるように企図される。排出針７０は単に、そこを通して排出又は抜取りを行うために、十分な距離だけ隔壁３６を通して延在するように考えられている。本発明のカセットはまた、各バイアルの周りにシールドを提供することができ、シールドは、鉛又はタングステンなどの放射線シールド材料から形成される。シールドは、バイアルをその中に受け入れるための、バイアルキャビティを画成する円筒形本体を備えることができる。各バイアルに対するシールドは、別々に提供することができるが、或いは互いに接続されて、又はバイアルキャビティのそれぞれを画成する単体のブロックの形で提供することもできる。
【０００９】
図１を参照すると、充填導管４２内に、又はその管腔にわたって配置された０．２μｍのインラインフィルタと、バイアルの外側に延在する排出針７０の端部に接続された排出フィルタとは、分かりやすくするために除かれている。動作においては、規定された容量が、充填導管４２からバイアル１０に移送される。バイアルキャビティ１４が充填されると、液の上のガス圧もまた増大し、それにより、通常、流体ライン５０を通してバイアル２０の中に排出され、続いてバイアル３０へと排出され、最終的にバイアル排出針７０を通して大気へと排出される。液が注入針５４の先端のレベルより上昇したとき、窒素はもはや逃げることができず、針５４先端より上のバイアル１０の内容物をバイアル２０の中に吹き出させるのに十分な上部空間ガスが存在するまで、バイアル１０中で圧力が増大することになる。針５４及び針６４の両方が、それぞれ、バイアルキャビティ１４及び２４で十分に高く保持され、それ以上液の移送が行われなくなるまで、バイアル２０からバイアル３０に対して、プロセスは繰り返される（移送される量が完全にはバイアル３０を充填することはないと仮定しているが、これはバイアル容量を選択することにより制御できる）。
【００１０】
すべての液がバイアル１０に移送されると、第２及び第３のバイアルに対する移送が、充填導管４２及び充填針４０を通る連続する正圧により、又はバイアル１０から、バイアル２０及び３０に、且つ／又はそれらを通して液を吸引するために排出針７０から負圧を加えることにより達成することができる。
【００１１】
ａ）正圧
正圧が使用される場合、３つのすべてのバイアル間で液の移送を行うのに使用するために十分な窒素が存在する必要があるが、これには、液が分注された後にバイアルをさらに吹き飛ばすことが必要になる。これは、窒素の正圧を用いて窒素緩衝弁を開くことにより、Ｌｉｅｇｅ、Ｂｅｌｇｉｕｍ（リエージュ、ベルギー）のＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社により販売されるＦＡＳＴｌａｂ（登録商標）合成装置（他の自動化された合成若しくは分注システムも使用可能である）を用いて容易に達成可能である。全体のプロセスがガス圧を利用しているため、流体ライン５０及び６０は、完全に空になり、放射性トレーサの回収を最大化する。このような死容積ゼロは、現在使用されている一般的な分注システムでは容易に達成することができない。排出針７０はまた、原動力となるガスを通過させ、また排出針７０を通ってバイアルキャビティ３４の中にガスが逆流するのを阻止できるようにするために、開閉可能な弁を支持する、又は弁に接続できるようにすることが本発明により企図されている。代替的に、排出針７０は、分注動作中は撓みのない状態にあるが、バイアルキャビティ３４にガスが逆流するのを阻止するために、締付け又は挟んで閉じることのできる撓み可能な導管に接続することもできる。本明細書で使用する場合、クリップ若しくはクランプは、その内部管腔をつぶして流体密封シールを提供するように撓み可能な導管を挟むように動作する。
【００１２】
ｂ）負圧
負圧がバイアル３０に加えられた場合、空気は、まずこのバイアルから吸引され、次いで、他の２つのバイアルから空気が吸引されて、空気と共に溶液が取り出される。溶液がもはや移送されない最終点は正圧の場合と同じであり、再度すべての流体ライン５０及び６０が吸引されて残留物がなくなる。例えば、本発明では、撓み可能な導管（図示せず）を、バイアル３０の外側位置、望ましくはフィルタの排出針７０とは反対側で、排出針７０に接続することができ、負圧を排出針７０に加えて、本明細書で述べるように、バイアルを通して生成物流体を吸引できるようにすることも企図される。
【００１３】
全体のプロセスは、３０秒以内に完了すべきであり、現在の分注装置に対して大幅な時間の節約になる。
【００１４】
臨床現場では、通常、３つのバイアルを必要とするが、十分な窒素ガス圧若しくは真空を用いれば、本発明は、本発明の流体ラインを用いて直列に接続された３つを超えるのバイアルに分注するように拡張可能である。
【００１５】
バイアル１０、２０、及び３０をその各充填針及び抜取針から分離する前に、本発明は、導管５２及び６２にクリップ又はクランプを適用してそれぞれを挟んで閉じることもさらに企図されている。導管５２及び６２が挟んで閉じられた場合、流体ラインの一方の針を、他方の針がその各バイアルキャビティ中にまだ挿入された状態で、露出することによる汚染の脅威が除かれることになる。本明細書の以下で分かるように、適用されるクリップは、標準のワニ口型のクリップとすることができるが、或いは本発明のカセット中に、又は各バイアルに取り付けられる本発明の針ホルダに組み込まれるクリップとすることができる。さらに、排出針７０は、望ましくは、それに接続されるいずれの導管も閉鎖することにより、外気がバイアルキャビティ３４に入るのを阻止すべく確実に閉鎖できるようにも本発明で企図されている。閉鎖は、真空を加えるために、又は原動力となるガスを伝達するために使用される排出針７０に接続された撓み可能な導管に、クリップ又はクランプを適用することにより達成することができる。さらに、外部のガスがバイアルキャビティ３４中に逆流するのを阻止するために、弁をその導管中に組み込むこともできる。
【００１６】
本発明は、各バイアルで、充填針及び抜取針を保持するために針ホルダを使用できることをさらに企図している。このような針ホルダはバイアルに取り付けられて、中を通る針の通路を提供し、各針がバイアル隔壁を通ってバイアルキャビティ中に挿入されるようにする。このような針ホルダは、ＰＥＥＫなどの適切なポリマー材料から形成することが望ましい。このような針ホルダはまた、制御された針の挿入深さを提供するように、指定された針及び指定されたバイアルで使用するように設計される。Ｐ６タイプのバイアルで３ｍｌ又は１０ｍｌの充填量である２タイプだけが必要になる可能性が最も高いははずである。
【００１７】
図２を次に参照すると、本発明は、バイアル１０、２０、及び３０のそれぞれに対して、針ホルダ８０を組み込む。針ホルダ８０は、貫通する第１及び第２の開放された細長い針通路８４及び８６を画成するホルダ本体８２を含む。針通路８４及び８６は、その各バイアル１０、２０、及び３０の隔壁１６、２６、及び３６と上下に重なり合うように位置する。針ホルダ８０は、適正な方向で取外し可能に接続されるように、バイアル上にパチンと嵌合する移動止め手段（図示せず）を含むことが望ましい。移動止め手段は、撓み可能なタブ上に移動止め手段を設けることにより、又はその他の形で、針ホルダ８０上に固定された移動止めを変形させることにより、針ホルダ８０上に撓み可能に取り付けられるように企図される。通常、針ホルダ８０は、バイアルのキャップをその中に保持可能に受け入れるためのキャップキャビティを画成することになる。さらに、針ホルダ８０は、各針のルアーコネクタに当接するための第１の針肩面８８、及び第２の針肩面８９を含む。各針の長さ、及び各バイアルキャビティの寸法は知られているので、針ホルダ８０は、針に対する知られた挿入深さを提供するために、個々の針及びバイアルに対して最適化することができる。抜取針の挿入深さ（少なくとも充填針と同様の深さまでバイアルキャビティ内に挿入される）は、各バイアルに残る流体の最小容量を規定することになる。さらに、それぞれに対するルアーコネクタ間のどんな干渉も回避されるように、肩面８８及び８９を互い違いにすることにより、２つの針を共により接近させて設定できるようになる。さらに、図２で示すように、本発明は、流体ライン５０及び６０のそれぞれを、その露出された流路からの汚染の危険を冒すことなく、バイアル１０、２０、及び３０から分離することができるように、ルアーコネクタ５７ｂ及び６５ｂの近位の場所で導管５２と６２の両方にわたる単一のクリップ８１を使用することができる。
【００１８】
図３を次に参照すると、本発明は、各針ホルダ８０が取り付けられる取付けベース９０を提供することをさらに企図している。取付けベース９０は、針ホルダ８０が固定される主表面９２を有する平坦な部材９１であるように示されている。代替的に、本発明は、各針ホルダ８０が、隣接する針ホルダ間にわたる細長い部材により、固定された間隔で保持できることもさらに企図している。表面９２は、導管５２及び６２の一部がそれぞれ沿って延在する第１及び第２の細長い圧縮ベース９３及び９４を支持する。さらに、表面９２は、各ベース９３及び９４の上に枢動カム９５及び９６を支持する。カム９５及び９６は、その周囲面９５ａ及び９６ａが、導管５２及び６２をそれぞれ挟んで閉じるように、その各軸９７及び９８の周りで回転できるように設計される。
【００１９】
図４を次に参照すると、本発明では、挿入された導管５２及び６２を挟んで閉じるためのクリップ１９０を組み込む針ホルダ１８０を提供することがさらに企図される。針ホルダ１８０は、貫通する第１及び第２の開口した細長い針通路１８４及び１８６を画成するホルダ本体１８２を含む。針通路１８４及び１８６は、嵌合するバイアルの隔壁と上下に重なり合うように位置する。針ホルダ１８０は、バイアルのキャップをその中に保持可能に受け入れるためのキャップキャビティ１８５を画成する。ホルダ本体１８２は、バイアルキャップと解放可能に係合する複数の撓み可能な移動止め１８１を含む。さらに、針ホルダ１８０は、各針のルアーコネクタに当接する第１の針肩面１８８及び第２の針肩面１８９を含む。各針の長さ、及び各バイアルキャビティの寸法は知られているので、針ホルダ１８０は、針に対して知られた挿入深さを提供するように、個々の針及びバイアルに対して最適化することができる。抜取針の挿入深さ（少なくとも充填針と同様の深さまでバイアルキャビティ内に挿入される）は、各バイアルに残る流体の最小容量を規定することになる。さらに、それぞれに対するルアーコネクタ間のどんな干渉も回避されるように、肩面１８８及び１８９を互い違いにすることにより、２つの針を共により接近させて設定できるようになる。
【００２０】
針ホルダ１８０のクリップ１９０は、本体１８２の頂上に存在する。受け台１９２は、導管５２及び６２をそれぞれ中に受け入れるように開放された導管受入れ凹部１９３ａ及び１９３ｂを画成する。固定クリップ１９４は、流体が各導管を通って流れることが可能な第１の位置から、クリップが、それぞれを挟んで閉じるように、受け台１９２に対して導管５２及び６２を圧縮させる第２の位置へと、受け台１９２の上部を横断して摺動可能である。クリップ１９４は、固定頭部１９６を通して延在する第１の対の移動止め１９５ａ及び１９５ｂを含む。第２の対の移動止め１９７ａ及び１９７ｂは、クリップ１９４から延在し、それぞれがばねで戻って、導管５２及び６２を挟む位置にクリップ１９４を保持する他方の側に達するまで、頭部１９６を通して挿入可能である。本発明ではさらに、クリップ１９０が、垂下フック（ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ  ｈｏｏｋ）をさらに含むように企図されている。フックは固定クリップ１９４に接続され、固定クリップが第１の位置にある間は、クリップ１９０がその上に位置しているキャップ又はバイアルに積極的に係合し、固定クリップが第２の位置にある間は、キャップ又はバイアルから移動して離れる。フックは、各針に対する導管が固定クリップ１９４により密封されるまで、バイアルを導管から取り外せないことを保証する。
【００２１】
本発明は、バイアル間で、針のない接続を使用することをさらに企図している。各バイアルは、バイアルキャビティと流体連通する入口及び出口ポートを提供するキャップを含むことができる。入口及び出口ポートは、導管ラインに接続できる弁をさらに含むことができる。出口ポートは、知られた距離だけバイアルキャビティ内に延在する細長い中空抜取導管に流体連通状態でさらに接続される。各バイアルは、次いで、充填導管と排出導管の間で互いに流体連通させて配置されうる。バイアルに分注することは、キャップの出口ポートへと延在する抜取導管の挿入深さに基づき、１つのバイアルから次のバイアルへと流体を駆動する本発明の方法によることになる。
【００２２】
臨床的ＰＥＴ現場での用途
図５を次に参照すると、マルチバイアル分注のためのシステム２００が示されている。ＰＥＴセンタにおける正確な構成は、生成物の一様な均質性を保証するために、最初にバルクバイアル２０２の中に分注し、そこから、無菌の０．２μｍフィルタ２０４を介して分注バイアルに分注する必要性により多少複雑である。システム２００は、流体ライン５０及び６０とそれぞれが同様のものである流体ライン２５０、２６０、及び２７０を用いることにより、４つの分注バイアル２１０、２２０、２３０、及び２４０へと分注し、その合計容量は、通常、２５から５０ｍｌである。バイアル２１０は、ＱＣ試験用として生成物流体のサンプルを収集するために使用され、バイアル２２０及び２３０は、患者投与量を収集するために使用され、またバイアル２４０は、無菌試験用として、生成物流体のサンプルを収集するために使用される。図５で示された容量が示すように、本発明は、様々な容量のバイアルに直列に分注することができる。湿気を含むと、無菌フィルタ２０４は、バイアルを加圧するための空気を容易に通すことができなくなり、代替の機構（例えば、上記のように負圧移送）を使用し、バイアルを通して強制的に溶液を送るための駆動力を提供することができる。最初の混合にはまた、大幅なガス圧が構成されることなく、また溶液をバイアル２１０へと送る可能性のない、ガス流に対して十分低い抵抗を有する使い捨てフィルタ２０６がバルクバイアル中に存在することを必要とする。
【００２３】
バイアル間の移送は、外部の真空源から、又はＦＡＳＴｌａｂ合成装置２０８の中に組み込まれた真空からの負圧により行われることが望ましい。最初の移送及び混合は、ＱＣバイアル２１０に流体を移送させることのできるいかなるガス圧も構成されるのを止めるために存在するベント２０６を備える事前に充填されたバルクバイアル２０２の中で行われる。これが充填された後、真空が、バイアル２４０で排出針２７０に加えられ、矢印Ｖで示される方向に０．２２μｍ無菌フィルタ２０９を通してベントから空気を吸引する。代替的には、合成装置２０８は、合成装置２０８と無菌フィルタ２０９ａとの間に接続された、同様にバイアル２４０のキャビティと流体連通している導管を通して、負圧を供給ことができる。空気が無菌フィルタ２０４の中に入ると、溶液のさらなる流れが生ずることがなく、負圧が、溶液の移送を行う分注バイアル中で構成され始める。無菌フィルタ２０４とバイアル２１０の間の移送ラインは、ガスがフィルタを容易に通過できないので、溶液が満たされたまま留まることになる。しかし、圧力がバイアル間で等しくなると、その後に続く各移送ラインが空になる。バイアル間にわたる導管ラインは、その各バイアルから針を外す前に、各導管の管腔を密封するように締め付けて、バイアルの内容物の無菌性を保証することが望ましい。
【００２４】
無菌の０．２２μｍフィルタ２０４の両端における圧力差は、薄膜を破裂させるほど十分に大きくないことが重要である。
【００２５】
すべてのサンプルが分注された後、無菌フィルタ２０４の完全性を試験することが必要であり、試験は、その上に接続された所有権のあるバブルポイント装置２１１を介して、又はおそらく、フィルタに増加する圧力を加えて、空気が強制されてフィルタをいつ通過するかを観察することにより行うことができる。汚染するいかなる機会も阻止するために、この後者の選択肢に対しては、ＱＣバイアル２１０の接続を解除することが望ましい。
【００２６】
本発明のカセットは、連続するバイアル間にわたって流体ラインを使用する複数のバイアルに分注するために組み立てることができる。各バイアルは、バイアルキャビティを画成するバイアル本体を含み、また弾性隔壁により密封される。各流体ラインは、その各端部で細長い針を、すなわち、第１の端部で抜取針を、また反対側の第２の端部で充填針を支持する細長い導管を含む。カセットは、第１の充填針を第１のバイアルの中にまず挿入する段階と、次いで、第１の流体ラインの第１の抜取針の自由端を第１のバイアルの中に挿入する段階とにより組み立てることができ、それにより、第１の流体ラインの第１の抜取針の自由端が、少なくとも第１の充填針と同様の低さまで、第１のバイアルのバイアルキャビティ内に延在する。第１の抜取針とは第１の流体ラインの反対側の端部で接続される第２の充填針は、その自由端が、バイアルの弾性隔壁を通して、且つ第２のバイアルのバイアルキャビティ内に延在するように、第２のバイアルに挿入される。第２の流体ラインの第１の端部で支持された第２の抜取針は、その自由端が、第２のバイアルの弾性隔壁を貫通して、バイアルキャビティの中へと延在するように、第２のバイアルに挿入される。第２の流体ラインの第２の抜取針は、少なくとも第１の流体ラインの第２の充填針と同様の低さまで第２のバイアルのバイアルキャビティの中へと延在する。第２の抜取針とは第２の流体ラインの反対側の端部に固定される第３の充填針は、その自由端が、第３のバイアルの隔壁を貫通して、第３のバイアルのバイアルキャビティの中へと延在するように、第３のバイアルに挿入される。排出針は、その自由端が、第３のバイアルの弾性隔壁を貫通して、そのバイアルキャビティの中へと延在するように、第３のバイアルに挿入される。カセットが組み立てられると、排出針は、第１のバイアルキャビティと流体連通状態になる。カセットはまた、組立に適合されたバイアル、針、導管ライン、及びベントを提供するキットの形で用意することもできる。本発明のキットは、その各導管に密封して接続された充填針及び抜取針を提供することが望ましい。
【００２７】
分注動作を行うために、第１の充填針は、分注される生成物流体の供給源と流体連通して配置され、生成物流体は、充填針を通して第１のバイアルへと送ることができる。流体供給源からの生成物流体は、次いで、第１の充填針を通して第１のバイアルに送られ、少なくともある量の流体は、第１の流体ラインを通って第２のバイアルに、且つ第２の流体ラインを通って第３のバイアルへとさらに送られる。各バイアルに流体を送るための原動力は、流体供給源に対して作用する正圧、又は排出針を通して（又はその他の形で第３のバイアルを通して）作用する負圧とすることができる。
【００２８】
本発明は、本発明のカセットを、その他の形で組み立てられるように、第１の充填針及び排出針の挿入を最後に行えるように企図している。このカセットは、分注動作の直前に組み立てることができるが、或いは分注動作のかなり前に組み立てることもでき、その典型的な限度は、充填及び抜取針、又は排出針が除去された後に再密封する隔壁の能力による。
【００２９】
本発明では、針の自由端を隔壁の途中に配置して、自由端が各バイアルキャビティ内に貫通しないが、針の管腔を大気に露出しないようにすることができる、或いは針の自由端を、各バイアル隔壁と接触して配置できる弾性プラグによりそれ自体にキャップをかぶせ、針は、バイアルキャビティ内に貫通したとき、プラグと隔壁を共に押し進めることができる（すなわち、プラグを外すことなく、且つ針の管腔を露出することがない）ように企図されている。このように、本発明のカセットは、清浄な、又は無菌の環境で組み立てることができるが、針、導管、及びバイアルの流体接触面の無菌性は、外部の環境条件にかかわらず無菌性を維持することができる。
【００３０】
さらに、本発明は、複数の流体ラインを使用して、複数のバイアルに分注する方法を提供し、その場合、各バイアルは、バイアルキャビティを画成するバイアル本体を含み、且つ流体を、バイアルキャビティ内に、且つ外にそれを通して送り出すことのできる入口ポート及び出口ポートをそれぞれ含むキャップにより密封されている。入口ポートは、その各バイアルキャビティの中へと延在する充填導管と流体連通しており、また出口ポートは、少なくとも充填導管と同様の低さまで第１のバイアルのバイアルキャビティの中へと延在する抜取導管と流体連通している。各流体ラインは、一端にバイアルの出口ポートに接続するための第１のコネクタを支持し、且つ反対側の端部にバイアルの入口ポートに接続するための第２のコネクタを支持する細長い導管を含む。本方法は、充填導管を第１のバイアルの入口ポートに接続する段階と、第１の流体ラインの第１のコネクタを第１のバイアルの出口ポートに接続する段階と、第１の流体ラインの第２のコネクタを第２のバイアルの入口ポートに接続する段階と、第２の流体ラインの第１のコネクタを第２のバイアルの出口ポートに接続する段階と、第２の流体ラインの第２のコネクタを第３のバイアルの入口ポートに接続する段階と、排出導管を第３のバイアルの出口ポートに接続する段階と、流体を、流体供給源から充填導管を通して第１のバイアルに送る段階とを含み、少なくともある量の流体がさらに、第１の流体ラインを通って第２のバイアルに送られ、また第２の流体ラインを通って第３のバイアルに送られる。送る段階は又、流体を充填導管に送るために、原動力を流体供給源に加える段階を含むことができる。原動力は、流体を充填導管に送るために流体供給源に加えられる正圧、又は流体を流体供給源から各バイアルへと吸引するために、第３のバイアルを通して加えられる負圧とすることができる。
【００３１】
本発明は、生成物流体を複数の直列に接続したバイアルに分注するために使用できるマルチバイアル分注カセットを形成する方法をさらに提供し、その場合、各バイアルは、バイアルキャビティを画成するバイアル本体を含み、弾性隔壁により閉じられている。カセットは、第１及び第２のバイアルのバイアルキャビティの間で流体連通して延在する第１の流体ラインを含み、第１の流体ラインは、その各端部に細長い中空針を支持する細長い中空導管を含む。カセットはまた、第２のバイアル及び第３のバイアルのバイアルキャビティの間で流体連通して延在する第２の流体ラインを含み、第２の流体ラインは、その各端部に細長い中空針を支持する細長い中空導管を含む。カセットは、第３のバイアルのバイアルキャビティ内に挿入可能な排出針を提供し、排出針は、バイアルの内容物を汚染から保護するために、フィルタに接続可能である、又はフィルタを含む。さらに、分注カセットは、充填針を、第１のバイアルのバイアルキャビティ内に挿入可能にすることができ、充填針は、生成物流体の供給源に接続される。本発明はまた、提供される針のそれぞれを、おそらく弾性材料から形成された、貫通可能なキャップにより密封されるようにも企図している。各針は、バイアルに分注される生成物流体に見られる流体経路の無菌性を維持するために、その貫通可能なキャップを通して、その各バイアルの隔壁の中に挿入することができる。
【００３２】
本発明は、カセット並びに充填針及び排出針を、分注の前にユーザにより組み立てられるキットの形態で提供できるようにさらに企図されている。カセットは、組み立てられた構成で、又は未組立の構成で提供することができ、各部品は、分注カセットを形成すべく共に接続されるように適合可能である。キットは、分注動作のために使用される排出針及び充填針をさらに含むことができるが、充填針及び／又は排出針は、カセットが取り付けられる分注システムにより提供することもできる。
【００３３】
本発明の特定の実施形態が示され、述べられてきたが、本発明の教示から逸脱することなく、変更及び修正を行うことができることは、当業者には明らかであろう。前述の説明及び添付図面に記載された事項は、限定としてではなく、例示のために提供されるに過ぎない。本発明の実際の範囲は、従来技術に基づいてその適正な観点から考察するとき、添付の特許請求の範囲で定義されるように意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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