(57)【要約】  水分散性のキャリア中にイオン含有組成物が注入された連続気泡発泡体の基材を備える創傷包帯が提供される。この組成物は、クエン酸又はクエン酸の塩と、カリウムイオン、ルビジウムイオン及び亜鉛イオンの塩と、少なくとも１種類のポリオール成分が２３℃で固体となる２種類以上のポリオール成分を含むキャリアとを含む。また前記創傷包帯を用いて創傷を治療する方法が提供される。
2014520657.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷包帯であって、
ある外周を有する連続気泡発泡体の基材と、
前記連続気泡発泡体内に注入された組成物であって、
クエン酸又はクエン酸の塩と、
カリウムイオン、ルビジウムイオン、及び亜鉛イオンの塩と、
少なくとも１種類は２３℃で固体となる２種類以上のポリオール成分を含むキャリアと、を含む組成物
を備える、創傷包帯。
【請求項２】
前記連続気泡発泡体は、ポリウレタン発泡体、カルボキシル化されたブタジエン−スチレンゴム系の発泡体、ポリエステル発泡体、及びポリアクリレート発泡体を含む、請求項１に記載の創傷包帯。
【請求項３】
第１の主表面と第２の主表面とを有する支持層を更に備え、前記第２の主表面は前記基材と接触する、請求項１又は２に記載の創傷包帯。
【請求項４】
前記第２の主表面の一部分は、接着剤層を更に備える、請求項３に記載の創傷包帯。
【請求項５】
前記支持層は、前記基材の前記外周の外側に延びる部分を更に備える、請求項３又は４に記載の創傷包帯。
【請求項６】
前記組成物は、安息香酸、安息香酸の塩、又はカルシウム塩を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の創傷包帯。
【請求項７】
前記キャリアは、約４０００〜６０００ダルトンの平均式量を有する第１のポリオール成分と、約６００ダルトン以下の平均式量を有する第２のポリオール成分とを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の創傷包帯。
【請求項８】
前記ポリオール成分のうちの１種類は、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の創傷包帯。
【請求項９】
前記基材は、約１ｍｍ〜約２０ｍｍの厚さを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の創傷包帯。
【請求項１０】
前記組成物のｐＨ範囲が約３．５〜約７．０である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の創傷包帯。
【請求項１１】
前記組成物は、２３℃で実質的に固体であり、
前記創傷包帯は、第２の組成物を更に含み、
前記第２の組成物は、クエン酸又はクエン酸の塩と、カリウムイオン、ルビジウムイオン及び亜鉛イオンの塩と、少なくとも１種類が２３℃で固体となる２種類以上のポリオール成分を含むキャリアとを含み、
前記第２の組成物は、２３℃で実質的に液体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の創傷包帯。
【請求項１２】
創傷を治療する方法であって、
創傷対向主表面を備えた連続気泡発泡体の基材を備える包帯を設ける工程であって、前記基材は、複数の無機イオンと、２種類以上のポリオールの混合物を含むキャリアとを含む組成物が注入されたものである、工程と、
前記包帯を創傷部位と接触させる工程と、を含む、方法。
【請求項１３】
前記組成物は２３℃で実質的に固体であり、前記包帯を前記創傷部位と接触させる工程は、有効量の前記無機イオンを前記包帯から前記創傷部位へと送達して創傷治癒を促進するために、前記組成物の少なくとも一部分を液化させるのに十分な条件下で、前記包帯を前記創傷部位と接触させることを更に含む、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、そのすべての内容が参照によって本願に組み込まれる、２０１１年７月２０日出願の米国特許仮出願第６１／５０９，７０２号の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
本願は、水性の樫皮エキスの組成物及び／又は樫皮エキスの主要な活性成分を含有する合成組成物を含んだ創傷包帯に関するものであり、また、あらゆる種類の創傷の治療における、特に慢性皮膚潰瘍の治療におけるそのような包帯の使用法に関する。
【０００３】
樫皮エキスについては、皮膚潰瘍、特に褥瘡性潰瘍又は床ずれの治療における使用に関して、米国特許第５，０８０，９００号に記載されている。また、ホイットフィールド軟膏（WHITFIELD’S ointment）を基材としたこの材料は、軽い皮膚炎の治療を用途としてＢＥＮＣＥＬＯＫ（登録商標）の商品名で販売されている。これらの材料における樫皮エキスの量はしかしながら、比較的少ないものであった。例えば、ＢＥＮＣＥＬＯＫ（登録商標）製剤は、製剤の全重量を基準として、０．２５重量％〜３重量％の灰由来の成分を含んでいる。
【０００４】
樫皮エキスの主要な活性成分を含有する合成組成物が、テガダームマトリクス（TEGADERM MATRIX）の商品名で販売されている創傷包帯に使用されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
概して、本発明は、創傷包帯及びその使用方法に関するものである。この創傷包帯は、例えば慢性皮膚潰瘍を含む様々な創傷の治癒を促進するイオン含有配合物を染み込まされている。有利にも、この包帯は、水性の液体（例えば創傷の液体）と最初に接触した後、イオン塊を放出することができる。更に、この包帯は、長期間にわたって（例えば最長で少なくとも１４４時間）、有効量のイオンを放出し続けることができる。
【０００６】
包帯に染み込まされる組成物は、少なくとも１種類は２３℃よりも高い融点を有する２種類以上のポリオール成分を有するキャリアを含む。キャリアの組成物は、その組成物が、例えば、室温における相対的な剛性及び／又は潤滑性を含めて、１つ以上の望ましい特性を創傷包帯に付与するように選択され得る。
【０００７】
一実施形態において、本発明は創傷包帯を提供する。その創傷包帯は、ある外周と、中に注入された組成物とを有する連続気泡発泡体の基材を備えることができる。この組成物は、クエン酸又はクエン酸の塩と、カリウムイオン、ルビジウムイオン及び亜鉛イオンの塩と、少なくとも１種類のポリオール成分が２３℃で固体となる２種類以上のポリオール成分を含むキャリアとを含み得る。
【０００８】
これらの実施形態のいずれにおいても、連続気泡発泡体は、ポリウレタン発泡体、カルボキシル化されたブタジエン−スチレンゴム系の発泡体、ポリエステル発泡体、及びポリアクリレート発泡体を含み得る。上記の実施形態のいずれにおいても、創傷包帯は更に、基材と接触する支持層を備えることができ、その支持層は第１の主表面と第２の主表面とを有し、第２の主表面は基材と接触する。上記の実施形態のいずれにおいても、組成物は更に、安息香酸、安息香酸の塩、又はカルシウム塩を含み得る。上記の実施形態のいずれにおいても、キャリアは、約４０００ダルトンの平均式量を有する第１のポリオール成分と、約４００ダルトン以下の平均式量を有する第２のポリオール成分とを含み得る。上記の実施形態のいずれにおいても、ポリオール成分のうちの１種類は、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれにおいても、基材は約１ｍｍ〜約２０ｍｍの厚さを有し得る。上記の実施形態のいずれにおいても、組成物のｐＨ範囲は約３．５〜約７．０となり得る。
【０００９】
上記の実施形態のいずれにおいても、組成物は２３℃で実質的に固体であることができ、創傷包帯は更に第２の組成物を含み得る。この第２の組成物は、クエン酸又はクエン酸の塩と、カリウムイオン、ルビジウムイオン及び亜鉛イオンの塩と、少なくとも１種類が２３℃で固体となる２種類以上のポリオール成分を含むキャリアとを含み得る。第２の組成物は２３℃で実質的に液体となり得る。
【００１０】
別の実施形態において、本発明は創傷を治療する方法を提供する。この方法は、創傷対向主表面を備えた連続気泡発泡体の基材を備える包帯を設ける工程であって、その基材は、複数の種類の無機イオンと、２種類以上のポリオールの混合物とを含む組成物が注入されたものである、工程と、包帯を創傷部位と接触させる工程とを含み得る。この方法のいかなる実施形態においても、組成物は２３℃で実質的に固体となることができ、包帯を創傷部位と接触させる工程は更に、有効量の無機イオンを包帯から創傷部位へと送達して創傷治癒を促進するために、組成物の少なくとも一部分を液化させるのに十分な条件下で、包帯を創傷部位と接触させることを含み得る。
【００１１】
本発明は多数の利点をもたらし得る。例えば、組成物中のイオンは、創傷の治癒を早める生物学的プロセスを促進し得る。加えて、創傷包帯は、イオンが長期間にわたって創傷にアクセスできるようにし、それによって、有効量のイオンの送達を維持するために包帯を頻繁に交換する必要性がなくなる。更に、包帯は創傷浸出液を吸収することができ、したがって、創傷部位における液体管理の手段を与え、それと同時に湿潤した創傷治癒環境を維持することができる。
【００１２】
これらの及び他の実施形態の更なる詳細が、添付の図面及び以下の説明に記載されている。他の特徴、目的、及び利点は、その説明と図面、及び「特許請求の範囲」から明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本開示による創傷包帯の一実施形態の分解斜視図である。
【図２】図１の創傷包帯の患者対向側の平面図である。
【図３】支持層とオーバーコートとを備えた創傷包帯の一実施形態の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本開示は、水分散性のキャリア中にイオン含有活性組成物を含んだ創傷包帯に関する。創傷などの皮膚状態の治療に有用な樫皮エキスに由来するイオン含有組成物及びそれに関連する合成組成物が、それぞれ参照によってすべての内容が本明細書に組み込まれる米国特許第６，１４９，９４７号及び同第７，０１４，８７０号に記述されている。これらの特許は、ホイットフィールド軟膏などの薬剤的に許容できるキャリアに活性成分を添合することについて開示している。
【００１５】
図１は、本開示による創傷包帯１０の部分分解斜視図である。創傷包帯１０は、水分散性のキャリア中にイオン含有活性組成物を注入されたコーティング基材２０を備えている。コーティング基材２０は連続気泡発泡体を備えている。コーティング基材２０は、約１ｍｍ〜約２０ｍｍの厚さを有し得る。例示的な連続気泡発泡体が、スリーエム社（3M Company）（ミネソタ州セントポール（St. Paul））から入手可能な３Ｍテガダームフォーム（TEGADERM FOAM）（非粘着性）包帯に用いられているものなどのポリウレタン発泡体である。他の例示的な発泡体には、カルボキシル化されたブタジエン−スチレンゴム系の発泡体、ポリエステル発泡体、及びポリアクリレート発泡体を含む連続気泡発泡体が挙げられる。コーティング基材２０は更に、外周２２を備えている。
【００１６】
創傷包帯１０は更に、任意選択による支持層３０を備えてもよい。支持層３０は、第１の主表面３２と第２の主表面３４とを備えている。第２の主表面３４は、コーティング基材２０と接触する。好ましくは、支持材料３０は、実質的に平面的な材料を含む。支持層３０は、多様な厚さ（例えば約１０マイクロメートル厚〜約５０００マイクロメートル厚）のいずれかで構成され得る。いくつかの実施形態において、支持層３０は、例えば、高分子フィルム（例えば、ポリウレタンフィルム、ポリオレフィンフィルム、又はポリエステルフィルム）など、実質的に不透湿性の材料を含み得る。いくつかの実施形態において、支持層３０は、吸湿性の材料（例えば、発泡体又は繊維材料）を含み得る。いくつかの実施形態において、支持層は多孔質フィルムを含んでもよい。いくつかの実施形態（図示せず）において、支持層は、複数の吸湿性層、不透湿性層、又はそれらの組み合わせの積層体を含んでもよい。
【００１７】
いくつかの実施形態において、支持層３０は、コーティング基材２０の外周２２と少なくとも同一の広がりを持つように寸法を定められ得る。いくつかの実施形態において、支持層３０は、図２に示すように、支持層３０の一部がコーティング基材３０の外周２２の外側に延びるように寸法を定められ得る。
【００１８】
任意選択により、第２の主表面３４の一部分が更に、接着剤層４０を備え得る。接着剤層４０は、支持層３０をコーティング基材２０に接着するように、かつ／又は、支持層３０を患者（例えば患者の皮膚）に接着するように機能し得る。接着剤層４０は、上述した目的で、当該技術分野で知られている任意の好適な接着剤（例えば感圧性接着剤）を含み得る。接着剤層４０は、例えば、ナイフコーティング、スプレーコーティング、及びキスコーティングを含めて、当該技術分野で知られている任意の好適なプロセスによって、支持層３０に塗布され得る。
【００１９】
本開示の創傷包帯は、水分散性のキャリア中のイオン含有組成物を含む。この組成物は、カリウムイオン、ルビジウムイオン及び亜鉛イオンの塩を含む。任意選択により、この組成物は更に、カルシウムイオンの塩を含み得る。カリウムイオン、ルビジウムイオン、亜鉛イオン及び／又はカルシウムイオンの塩は、例えば、塩素アニオンを含んでもよい。この組成物は更に、クエン酸又はその塩（例えばクエン酸カリウム）を含む。いずれの実施形態においても、この組成物は任意選択によって更に、安息香酸又はその塩を含み得る。この組成物は、約３．５〜約７．０のｐＨを有し得る。
【００２０】
水分散性のキャリアは、２種類以上のポリオール成分を含む。「ポリオール」という用語は、本明細書で用いられるとき、複数のヒドロキシル基を有するアルコールを指す。好適なポリオールの非限定的な例には、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体が挙げられる。水分散性のキャリア中の２種類以上のポリオール成分のうちの少なくとも１種類は、２３℃で固体であるポリオール成分（例えば、約４０００〜６０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール成分）を含む。いくつかの実施形態において、水分散性のキャリア中の２種類以上のポリオール成分のうちの少なくとも１種類は、室温で液体であるポリオール成分（例えば、約４００〜７００ダルトンの平均分子量を有するグリセロール及び／又はポリエチレングリコール成分）を含む。
【００２１】
有利にも、２３℃でそれぞれ液体及び固体である少なくとも２種類のポリオール成分を有するイオンの水性混合物が、事前に選択された融点を有する組成物を生成するために使用され得る。表１は、本開示による非限定的で例示的なイオン含有組成物を示している。したがって、創傷包帯は、室温では比較的粘性のあるろう状態にあるが、正常な体温（約３７℃）では容易に融解して比較的粘性の低い液体となる組成物でコーティングされ得る。
【００２２】
【表１】
2014520657.tif 000003
＊  注記：すべての値は０．１％未満で四捨五入されている。「−」は、その成分が混合物中に存在しなかったことを意味する。「０」は、その成分が０．１重量％未満の濃度でしか存在しなかったことを意味する。
【００２３】
本開示の創傷包帯は、多様なプロセスで作製され得る。いくつかの実施形態において、本明細書の実施例４〜１０で説明するように、室温で実質的に液体のエマルジョンとして存在する組成物を含んだ創傷包帯を生産することが有利となり得る。室温で実質的に液体の組成物を含んだ包帯は、その中にあるイオンを創傷部位に迅速に配置し得る。対照的に、いくつかの実施形態において、室温で実質的に固体のエマルジョンとして存在する組成物を有する創傷包帯を生産することが有利となり得る。室温で実質的に固体の組成物を含んだ包帯は有利にも、その組成物がより緩徐に液化し創傷の液体と混合するので、長期間にわたって創傷部位にイオンを配置し得る。
【００２４】
いくつかの実施形態において、創傷包帯は２種類のコーティングを含んでもよく、第１のコーティングは、第１の融点（例えば２３℃を超える融点）を有する組成物を有するものであり、第２のコーティングは第２の融点（例えば２３℃以下の融点）を有する組成物を有するものである。いくつかの実施形態において、２３℃以下の融点を有する第２の組成物が、以下で説明するように、２３℃を超える融点を有する第１の組成物を含んだ包帯の上に上塗りされてもよい。これらの実施形態において、第２の組成物は最初に、包帯が（例えば液体の上塗りを介して）創傷と接触するときにイオンの塊を迅速に配置し、第１の組成物もまた、長期間にわたってイオンを創傷に送達する。いくつかの実施形態において、第１の組成物と第２の組成物が共に２３℃超の融点を有してもよく、また、コーティングの組み合わせにより、望ましい放出特性を組成物中のイオンに与えることができる。図３は、上塗りを備えた本開示の創傷包帯の一実施形態の側面図を示している。包帯１１０は、２つの主表面、つまり外部表面１０２と創傷対向表面１０４とを有している。包帯１１０は、２３℃で実質的に固体である組成物を含んだコーティング基材２０を備えている。包帯１１０の創傷対向表面１０４の少なくとも一部分の上に、上塗り５０がコーティングされている。
【００２５】
組成物は、例えば、ディップコーティング、スプレーコーティング、カーテンコーティング、ナイフコーティング、及びキスコーティングを含めて、当該技術分野で知られている様々なプロセスを利用して、基材に塗布され得る。好ましくは、組成物は、コーティングプロセスの間、十分に混合された液体の状態に維持される。したがって、組成物が周囲温度で固体をなすいくつかの実施形態において、コーティングプロセスの前に、そして任意選択によりコーティングプロセスの間に、組成物を加熱して均質な混合物を維持することが望ましくなり得る。更に、コーティングプロセスの間に組成物を液体の状態に維持することにより、基材の内部領域の中に、またいくつかの実施形態においては（例えば、比較的低粘度の混合物が比較的薄い基材の上にコーティングされるとき）基材の全厚にわたって組成物を浸透させることが容易となる。
【００２６】
いくつかの実施形態において、連続気泡発泡体の基材の１つ以上の気泡に存在する空気又はガスの一部分を排出することにより、基材の中及び／又は基材の全体に組成物を浸透させることが容易となり得る。このことは、基材と組成物を含んだ液体コーティング混合物とが接触する直前及び／又は接触している間に、基材を（例えば、ローラーと比較的圧縮性のない表面との間で）圧迫することによって実施され得る。したがって、発泡体がその元の形状を実質的に回復するとき、気泡はコーティング混合物を充填されるか、あるいは部分的に充填される。
【００２７】
いかなる実施形態においても、コーティング基材は、長期間（例えば最大で数日間）にわたって、環境（例えば、周囲温度及び／又は湿度）にて維持され得る。これにより、組成物を、例えば実質的に固体又は半固体の状態に回復させることができる。
【００２８】
（例えば、組成物がコーティング基材中２３℃で実質的に固体又は半固体の形態で存在する）いくつかの実施形態において、上塗りが創傷包帯に塗布されてもよい。上塗りは例えば、上述したように、２３℃で実質的に液体の形態で存在するキャリアを持つ第２のイオン含有組成物を含んでもよい。
【００２９】
本開示は、創傷を治療する方法を提供する。その方法は、上記の実施形態のいずれかに従って包帯を設ける工程を含む。いくつかの実施形態において、包帯は、創傷対向主表面を備えた連続気泡発泡体の基材を備え、その基材は、複数の種類の無機イオンと、２種類以上のポリオールの混合物を含むキャリアとを含む組成物が注入されたものである。この方法は更に、包帯を創傷部位と接触させる工程を含む。いくつかの実施形態において、創傷包帯に注入された組成物は、２３℃で実質的に固体である。これらの実施形態において、包帯は、有効量の無機イオンを包帯から創傷部位に送達して創傷の治癒を促進するために、固体の組成物の少なくとも一部分を液化させるのに十分な条件下で創傷部位と接触される。有利にも、発泡体の基材は断熱材として働いて、液体の状態にある創傷に近接する組成物の温度を維持する。
【００３０】
実施形態
実施形態１は創傷包帯であって、
ある外周を有する連続気泡発泡体と、
連続気泡発泡体内に注入された組成物であって、
クエン酸又はクエン酸の塩と、
カリウムイオン、ルビジウムイオン及び亜鉛イオンの塩と、
少なくとも１種類は２３℃で固体となる２種類以上のポリオール成分を含むキャリアと、を含む、組成物とを備える、創傷包帯である。
【００３１】
実施形態２は請求項１に記載の創傷包帯であって、連続気泡発泡体が、ポリウレタン発泡体、カルボキシル化されたブタジエン−スチレンゴム系の発泡体、ポリエステル発泡体、及びポリアクリレート発泡体を含む、創傷包帯である。
【００３２】
実施形態３は請求項１又は２に記載の創傷包帯であって、第１の主表面と第２の主表面とを有する支持層を更に備え、第２の主表面は基材と接触する、創傷包帯である。
【００３３】
実施形態４は請求項３に記載の創傷包帯であって、第２の主表面の一部分が接着剤層を更に備える、創傷包帯である。
【００３４】
実施形態５は請求項３又は４に記載の創傷包帯であって、支持層が、基材の外周の外側に延びる部分を更に備える、創傷包帯である。
【００３５】
実施形態６は請求項１〜５のいずれか一項に記載の創傷包帯であって、組成物が、安息香酸、安息香酸の塩、又はカルシウム塩を更に含む、創傷包帯である。
【００３６】
実施形態７は請求項１〜６のいずれか一項に記載の創傷包帯であって、キャリアが、約４０００ダルトン〜６０００ダルトンの平均式量を有する第１のポリオール成分と、約６００ダルトン以下の平均式量を有する第２のポリオール成分とを含む、創傷包帯である。
【００３７】
実施形態８は請求項１〜７のいずれか一項に記載の創傷包帯であって、ポリオール成分のうちの１種類が、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体からなる群から選択される、創傷包帯である。
【００３８】
実施形態９は請求項１〜８のいずれか一項に記載の創傷包帯であって、基材が約１ｍｍ〜約２０ｍｍｎ厚さを有する、創傷包帯である。
【００３９】
実施形態１０は請求項１〜９のいずれか一項に記載の創傷包帯であって、組成物のｐＨ範囲が約３．５〜約７．０である、創傷包帯である。
【００４０】
実施形態１１は請求項１〜１０のいずれか一項に記載の創傷包帯であって、
組成物が２３℃で実質的に固体であり、
創傷包帯が第２の組成物を更に含み、
第２の組成物が、クエン酸又はクエン酸の塩と、カリウムイオン、ルビジウムイオン及び亜鉛イオンの塩と、少なくとも１種類が２３℃で固体となる２種類以上のポリオール成分を含むキャリアとを含み、
第２の組成物が２３℃で実質的に液体である、創傷包帯である。
【００４１】
実施形態１２は創傷を治療する方法であって、
創傷対向主表面を備えた連続気泡発泡体の基材を備える包帯を設ける工程であって、基材は、複数の種類の無機イオンと、２種類以上のポリオールの混合物を含むキャリアとを含む組成物が注入されたものである、工程と、
包帯を創傷部位と接触させる工程と、を含む、方法である。
【００４２】
実施形態１３は請求項１２に記載の方法であって、組成物が２３℃で実質的に固体であり、包帯を創傷部位と接触させる工程が、有効量の無機イオンを包帯から創傷部位へと送達して創傷の治癒を促進するために、組成物の少なくとも一部分を液化させるのに十分な条件下で、包帯を創傷部位と接触させることを更に含む、方法である。
【００４３】
本発明の目的及び利点について以下の実施例によって更に説明するが、これらの実施例において記載した特定の材料及びその量、並びに他の条件及び詳細は、本発明を不当に限定するように解釈されるべきではない。特に明記しない限り、すべての部及び百分率は重量を基準としており、すべての水は蒸留水であり、すべての分子量は重量平均分子量である。
【実施例】
【００４４】
実施例の調製に利用した材料を表２に示す。
【００４５】
【表２】
2014520657.tif 000004
【００４６】
塩水溶液
滅菌水（４７３．２ｇ）中でクエン酸（５５．４ｇ）と、クエン酸カリウム（４２．８ｇ）と、塩化ルビジウム（１．７ｇ）と、塩化亜鉛（０．００４ｇ）と、塩化カルシウム（０．０１ｇ）とを混合することによって、塩水溶液を調製した。この塩水溶液を、実施例１〜１２に記載する配合で使用した。
【００４７】
試験方法
粘度
ＬＶ４スピンドルを装備したＢ形粘度計（マサチューセッツ州ミドルボロ（Middleboro）のブルックフィールド・エンジニアリング・ラボラトリーズ社（Brookfield Engineering Laboratories, Inc.）のモデルＬＴＶ）を使用して粘度実験を実施した。この粘度実験は、周囲温度にて６ｒｐｍのスピンドル回転数で実施された。
【００４８】
カリウムイオン濃度
標準的な曲線が得られるように標準的なカリウム溶液を利用した。カリウムのＩｏｎｐｌｕｓ（登録商標）、Ｓｕｒｅ−Ｆｌｏｗ（登録商標）プラスチック膜イオン選択性電極（マサチューセッツ州ビバリー（Beverly）のサーモフィッシャー・サイエンティフィック社（Thermo Fisher Scientific））を装備したＭＡ  ２３５  ｐＨ／イオン分析器（オハイオ州コロンバス（Columbus）のメトラー・トレド社（Mettler-Toledo）でカリウム濃度を測定した。
【００４９】
実施例１．イオン含有配合物
マントルヒーターを制御するために温度調節プローブを装備した５００ｍＬのフラスコをＰＥＧ  ４００（７３．６７ｇ）で満たした。溶液を機械的に撹拌して６５℃に加熱し、その溶液にＰＥＧ  ４，０００（９０．９５ｇ）をゆっくりと加えた。ＰＥＧ  ４，０００が溶解した後、安息香酸を（０．２２ｇ）加え、約５分間にわたって撹拌した。次いでその溶液に塩水溶液（５２ｍＬ）を加え、５分間にわたって撹拌した。結果として得られた混合物を室温に冷すと、粘性のある蝋質のエマルジョン（８３，０００ｃＰｓ）が形成された。
【００５０】
実施例２〜１２．イオン含有配合物
実施例２〜１２を実施例１と同様の方式で調製した。すべての実施例において、０．２２ｇの安息香酸と５２ｍＬの塩水溶液を利用した。すべての実施例に関する組成物を表３に示す。
【００５１】
【表３】
2014520657.tif 000005
［ａ］測定されず
【００５２】
実施例１３〜２２イオン含有配合物を含む発泡体包帯
アルミニウムトレーにて不織布材料をプラスチックライナー上に置いた。イオン含有配合物（上述）を６０℃に加熱し、不織布に染み込ませた。各例ごとに、発泡体の２．５４平方ｃｍ（約０．８ｃｍ厚）の片に、各イオン含有組成物をコーティングした。この発泡体は、３Ｍテガダームフォームドレッシング（TEGADERM Foam Dressing）（非粘着性、品番９０６０１、ミネソタ州セントポール（St. Paul）のスリーエム社（3M Company）から入手可能）の発泡体を（例えば切取りによって）支持層から分離することによって取得され得る発泡体と同じ組成物であり、同等の厚さであった。正方形の各辺を、飽和した不織布サンプル上に置き、ゴムローラーを使用して発泡体サンプルに圧力を与えた。約１０秒間〜１５秒間にわたって発泡体の全表面に工具を転がして、十分な量のイオン含有配合物が発泡体に吸収されるようにした。結果として得られたコーティング付きの発泡体サンプルをプラスチックライナーで被覆した。
【００５３】
周囲条件に２〜３日さらした後、コーティング付きの発泡体サンプルを秤量し、コーティング重量を測定した。コーティング付きのサンプルをホイルパッケージに入れ、３５ｋＧｙの線量でガンマ線照射に暴露した。各コーティング付きの発泡体のサンプルのコーティング重量（発泡体の１平方当たりのグラム数）を表４に示す。
【００５４】
【表４】
2014520657.tif 000006
【００５５】
イオン拡散動力学の実験−流動的なシステム
クラシック・マニュファクチャリング社（Classic Manufacturing Inc.）（ミネソタ州オークデール（Oakdale））によって製造されているサンプルホルダーを装備したＡＫＴＡ高速液体クロマトグラフィー（Fast Performance Liquid Chromatography）（ＦＰＬＣ（商標））システム（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）を使用して、発泡体サンプルからの動力学的イオン放出を実施した。このサンプルホルダーは、４７ｍｍ径の発泡体サンプルを収容し、発泡体を通じた液体の流れのチャネルを与えるように設計されたものであった。
【００５６】
実施例番号１３、１５、１７、１８、２０、２１、及び２２に対応する、コーティング付きの発泡体の７つのサンプルを利用して、０．８ｃｍ厚の発泡体からのイオン放出を測定した。４７ｍｍ径のディスクを４インチ（１０．２ｃｍ）×４インチ（１０．２ｃｍ）の発泡体サンプルから打ち抜き、サンプルホルダーに置いた。Ｏリングを発泡体ディスクの上に置き、Ｏリングとの圧縮が確立されるまでサンプルホルダー上部をサンプルホルダー下部にねじ込んだ。カートリッジ／発泡体組立体をＡＫＴＡ  ＦＰＬＣに連結した。すべての空気がカートリッジから除去されるまで、各サンプルを１ｍＬ／分で流れる滅菌水と水和させた。約０．２ｍＬ／分の流速で水をサンプルホルダーに入れた。最初に約１６時間後に、その後の約５．５時間後に、２ｍＬの分量を採取した。カリイオン濃度をこれらの分量で測定した。その結果を表５〜１１に示す。この結果は、ディスクとの接触から最大で９４時間後に、すべてのサンプルに少なくとも３４ｐｐｍのカリウムイオンが存在したことを示唆している。
【００５７】
【表５】
2014520657.tif 000007
【００５８】
【表６】
2014520657.tif 000008
【００５９】
【表７】
2014520657.tif 000009
【００６０】
【表８】
2014520657.tif 000010
【００６１】
【表９】
2014520657.tif 000011
【００６２】
【表１０】
2014520657.tif 000012
【００６３】
【表１１】
2014520657.tif 000013
【００６４】
イオン拡散動力学の実験−静的な系
６穴のマイクロタイタープレート（蓋付きのＢＤファルコン・マルチウェル・フラットボトム・プレート（BD Falcon Multiwell Flat-Bottom Plates）、滅菌、品番６２４０６−１５５、ペンシルバニア州ラドノー（Radnor）のＶＷＲ社）を使用して、発泡体サンプルからの動的なイオン放出を実施した。３１．７５ｍｍ径の打抜き型を使用して、実施例番号１５、１６、及び１７による発泡体サンプルの円形ディスクを調製した。脱イオン水１００ｍＬ当たりに１ｍＬのペニシリン−ストレプトマイシンを含有する浸漬液を調製した（浸漬液中の抗生物質の最終的な濃度はそれぞれ、ペニシリンが１００Ｕ／ｍＬ、ストレプトマイシンが０．１ｍｇ／ｍＬであった）。
【００６５】
各包帯組成物の複製発泡体サンプルを６穴プレートの別々の穴にそれぞれ入れ、各発泡体サンプルを３ミリリットルの浸漬液と接触させた。更なる分量（２ミリリットル）の浸漬液を直ちに各マイクロウェルに加えて実験を開始し、３７℃に設定された加湿した定温器にマイクロウェルプレートを置いた。表４に記載した各時点でカリウムイオンの分析のために、２ミリリットルの液体サンプルを各マイクロウェルから取り出した。取り出した液体を２ミリリットルの浸漬液と直ちに置換した。したがって、異なる１０通りの接触時間を経た各ディスクを、合計で２０ミリリットルの浸漬液と接触させた。２ミリリットルの浸漬液と９回、別々に接触した後でも、実施例１５及び１６の発泡体包帯は、３０ｐｐｍ超のカリウムイオンを浸漬液中に放出した。対照的に、２ミリリットルの浸漬液とわずか６回、別々に接触した後、テガダームマトリクス（TEGADERM MATRIX）包帯は、２０ｐｐｍ未満しかカリウムイオンを浸漬液に放出しなかった。
【００６６】
比較のために、２ロットの市販の３Ｍテガダームマトリクス（TEGADERM MATRIX）包帯（ミネソタ州セントポール（St. Paul）のスリーエム社（3M Company））を同じイオン拡散動力学の実験にかけた。上述のように、包帯を３１．７５ｍｍのディスクに切断し、マイクロタイタープレートの別々のウェルに入れた。
【００６７】
上述のように、カリウムイオンプローブを使用してカリウムイオンを液体サンプル中で定量化した。０ｍＭ〜１００ｍＭのカリウムイオンに及ぶ規格を用いて、プローブを較正した。その結果を表１２に示す。
【００６８】
【表１２】
2014520657.tif 000014
ＮＤ＝検出されず
【００６９】
創傷包帯の多数の実施形態について説明してきた。例えば、各々が無機イオンを含み、特有の融点を有する様々な組成物について述べている。特に、包帯は、長期間にわたって、有効量の無機イオンを水性の環境（例えば創傷液）に放出する。
【００７０】
それでもなお、様々な修正が、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなくなされ得る。例えば、本明細書に記載した１つ以上の特徴が、記載した他の特徴を伴ってあるいは伴わずに利用され得る。更に、本明細書に記載したいくつかの特徴が、長期間にわたって創傷部位と接触した状態を維持し得る創傷包帯に利用され得る。これらの及び他の実施形態は、以下の「特許請求の範囲」に含まれる。
【図１】
2014520657.tif 000015
【図２】
2014520657.tif 000016
【図３】
2014520657.tif 000017
【国際調査報告】
2014520657.tif 000018
2014520657.tif 000019
2014520657.tif 000020