(57)【要約】  植込み型医療装置１２０に連結したメッシュ基板１２４を含む固着装置１００であって、メッシュ基板が、ポリマーを含むコーティング１２０を有し、メッシュが、少なくとも１種の有効医薬品成分を更に含む固着装置１００が開示される。有効医薬品は、装置から経時的に溶出するよう設計されている。メッシュ基板は、治療部位での組織内部成長及び／又は瘢痕組織形成が低下するよう、固着装置の質量を低下させるように構成されていてよい。一部の実施形態において、メッシュ基板は、低い面密度を有するメッシュで形成されていてよい。一部の実施形態において、メッシュ基板は、１つ又は複数の開口部又は孔を包含して、基板の質量を低下させることができる。
2014504170.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
植込み型医療装置に連結したメッシュ基板を含む固着装置であって、前記メッシュ基板が、ポリマー及び少なくとも１種の有効医薬品成分を含むコーティングを有する固着装置。
【請求項２】
前記有効医薬品成分が、麻酔薬、抗生物質、抗炎症剤、凝血促進剤、線維症阻害剤、抗瘢痕化剤、ロイコトリエン阻害剤／アンタゴニスト、細胞増殖阻害剤及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の固着装置。
【請求項３】
前記有効医薬品成分が抗生物質である、請求項１に記載の固着装置。
【請求項４】
前記抗生物質が、リファンピン及びミノサイクリン並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の固着装置。
【請求項５】
前記ポリマーが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）ポリグリコール酸［ポリグリコリド］、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカルボネート）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリエチレンオキシド、ポリジオキサノン、ポリプロピレンフマレート、ポリ（エチルグルタメート−ｃｏ−グルタミン酸）、ポリ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニルメチルグルタメート）、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトンｃｏ−ブチルアクリレート、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシブチレートのコポリマー、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ホスフェートエステル）、ポリ（アミノ酸）、ポリデプシペプチド、無水マレイン酸コポリマー、ポリイミノカルボネート、ポリ［（９７．５％ジメチル−トリメチレンカルボネート）−ｃｏ−（２．５％トリメチレンカルボネート）］、ポリ（オルトエステル）、チロシン由来ポリアリーレート、チロシン由来ポリカルボネート、チロシン由来ポリイミノカルボネート、チロシン由来ポリホスホネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリサッカリド、例えば、ヒアルロン酸、キトサン及び再生セルロースからなる群から選択される、請求項１に記載の固着装置。
【請求項６】
前記ポリマーがポリアリーレートである、請求項１に記載の固着装置。
【請求項７】
前記ポリマーが、Ｐ２２−ｘｘファミリーのメンバーである、請求項１に記載の固着装置。
【請求項８】
前記ＡＰＩが、約２４時間の期間にわたり前記コーティングから放出される、請求項１に記載の固着装置。
【請求項９】
前記ＡＰＩが、約４８時間の期間にわたり前記コーティングから放出される、請求項１に記載の固着装置。
【請求項１０】
前記ＡＰＩが、約１２０時間の期間にわたり前記コーティングから放出される、請求項１に記載の固着装置。
【請求項１１】
前記ポリマーがポリアリーレートであり、前記ＡＰＩが抗生物質から選択される、請求項１に記載の固着装置。
【請求項１２】
前記ポリマーが、チロシン由来ポリアリーレートからなる群から選択され、前記抗生物質が、リファンピン、ミノサイクリン又はこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の固着装置。
【請求項１３】
前記有効医薬品成分が、リファンピン、ミノサイクリン又はこれらの混合物であり、前記リファンピン、ミノサイクリン又はこれらの混合物の少なくとも約６０％が、約２４〜約３６時間以内に放出される、請求項１に記載の固着装置。
【請求項１４】
前記抗生物質がミノサイクリンであり、前記ミノサイクリンの組織濃度が、約２時間後に約０．６５μｇ／ｍＬ〜０．８μｇ／ｍＬの間、約６時間後に約２．５５μｇ／ｍＬ〜約２．７５μｇ／ｍＬの間及び約２４時間後に約１．２μｇ／ｍＬ〜約１．９μｇ／ｍＬの間からなる群から選択される、請求項３に記載の固着装置。
【請求項１５】
前記抗生物質がミノサイクリンであり、前記ミノサイクリンの組織濃度が、約２時間後に約０．６５μｇ／ｍＬ〜０．８μｇ／ｍＬの間であり、前記ミノサイクリンの前記組織濃度が、約６時間後に約２．５５μｇ／ｍＬ〜約２．７５μｇ／ｍＬの間であり、前記ミノサイクリンの前記組織濃度が、約２４時間後に約１．２μｇ／ｍＬ〜約１．９μｇ／ｍＬの間である、請求項３に記載の固着装置。
【請求項１６】
血清濃度が約０．１μｇ／ｍＬ未満である、請求項１５に記載の固着装置。
【請求項１７】
前記抗生物質がリファンピンであり、前記リファンピンの組織濃度が、約２時間後に約０．６μｇ／ｍＬ〜１．４μｇ／ｍＬの間、約６時間後に約１．９μｇ／ｍＬ〜約２．３μｇ／ｍＬの間及び約２４時間後に約２．６μｇ／ｍＬ〜約４．２μｇ／ｍＬの間からなる群から選択される、請求項３に記載の固着装置。
【請求項１８】
前記抗生物質がリファンピンであり、前記リファンピンの組織濃度が、約２時間後に約０．６μｇ／ｍＬ〜１．４μｇ／ｍＬの間であり、前記リファンピンの前記組織濃度が、約６時間後に約１．９μｇ／ｍＬ〜約２．３μｇ／ｍＬの間であり、前記リファンピンの前記組織濃度が、約２４時間後に約２．６μｇ／ｍＬ〜約４．２μｇ／ｍＬの間である、請求項３に記載の固着装置。
【請求項１９】
血清濃度が約０．１μｇ／ｍＬ未満である、請求項１８に記載の固着装置。
【請求項２０】
前記植込み型医療装置が心血管植込み型電子装置であり、前記有効医薬品成分が抗生物質である、請求項１に記載の固着装置。
【請求項２１】
前記抗生物質の約７５％未満が、前記心血管植込み型電子装置の植込み後約２４時間において前記ポリマーコーティングにより放出される、請求項２０に記載の固着装置。
【請求項２２】
前記抗生物質が、リファンピン、ミノサイクリン及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２１に記載の固着装置。
【請求項２３】
前記抗生物質の約８０％超が、前記心血管植込み型電子装置の植込み後約４８時間において前記ポリマーコーティングにより放出される、請求項２０に記載の固着装置。
【請求項２４】
前記抗生物質が、リファンピン、ミノサイクリン及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２３に記載の固着装置。
【請求項２５】
前記抗生物質の約９５％超が、前記心血管植込み型電子装置の植込み後７日間以内に前記ポリマーコーティングから放出される、請求項２０に記載の固着装置。
【請求項２６】
前記抗生物質が、リファンピン、ミノサイクリン及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２５に記載の固着装置。
【請求項２７】
前記抗生物質が、前記心血管植込み型電子装置の両側の面上で、前記心血管植込み型電子装置の植込み後少なくとも約２４時間、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する前記抗生物質の最小発育阻止濃度に等しい又はこれを超えるレベルを達成する、請求項２０に記載の固着装置。
【請求項２８】
前記抗生物質が、前記心血管植込み型電子装置の両側の面上で、前記心血管植込み型電子装置の植込み後少なくとも約４８時間、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する前記抗生物質の最小発育阻止濃度に等しい又はこれを超えるレベルを達成する、請求項２０に記載の固着装置。
【請求項２９】
前記メッシュが、前記植込み型医療装置の一部分のみを覆う、請求項１に記載の固着装置。
【請求項３０】
前記メッシュが、編み物により形成されている、請求項１に記載の固着装置。
【請求項３１】
前記メッシュが、約１ｍｍ〜約５ｍｍのサイズの範囲の孔を含む、請求項１に記載の固着装置。
【請求項３２】
前記メッシュが、低い面密度を有する、請求項１に記載の固着装置。
【請求項３３】
前記コーティングにおける前記ＡＰＩの量が、前記コーティングの総重量の約５％〜約３０％の間の範囲の、請求項１に記載の固着装置。
【請求項３４】
前記コーティングが、約５μｍ〜約２００μｍの範囲の厚さを有する、請求項１に記載の固着装置。
【請求項３５】
請求項３に記載の固着装置を植込むステップを含む、細菌感染症を予防、緩和又は治療する方法。
【請求項３６】
前記抗生物質が、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、大腸菌、ＭＲＳＡ、Ａ．バウマンニ、Ｅ．エロゲネス、Ｐ．ミラビリス、Ｓ．キャピティス及びＳ．シュライフェリに対し効果的である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
植込み型医療装置に連結したメッシュ基板を含む、時間的に変化する機械的特性を有する固着装置であって、前記メッシュ基板が、（１）植込み時に第一の剛性を付与し、（２）植込み当初と植込み後３ヶ月との間の時点に第二の剛性を有し、（３）植込み後３ヶ月と２４ヶ月との間の時点に第三の剛性を有するポリマーコーティングを有する固着装置。
【請求項３８】
前記第一の剛性が約１０ニュートンである、請求項３７に記載の固着装置。
【請求項３９】
前記第二の剛性が約２ニュートンである、請求項３７に記載の固着装置。
【請求項４０】
前記第三の剛性が約１ニュートン未満である、請求項３７に記載の固着装置。
【請求項４１】
少なくとも１種の有効医薬品成分を更に含む、請求項３７に記載の固着装置。
【請求項４２】
前記有効医薬品成分が抗生物質である、請求項４１に記載の固着装置。
【請求項４３】
前記植込み型医療装置が心血管植込み型電子装置である、請求項３７に記載の固着装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、引用することにより本明細書の一部をなすものとする、２０１０年１１月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／４１３，１３５号、標題「Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｆｏｒ  Ａｎｃｈｏｒｉｎｇ  Ａ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅ  Ｗｉｔｈｉｎ  Ａ  Ｂｏｄｙ」の出願日の利益を主張するものである。
【０００２】
［発明の分野］
本発明は、一般に、体内に植込み型医療装置を固着するための装置及び方法であって、固着装置が、経時的に溶出される少なくとも１種のＡＰＩを更に含む装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
患者の体内に植込み型医療装置を固定するよう用いられる一部の公知の固着装置は、例えば、植込み型心調律管理装置（例えば、植込み型心臓パルス発生器又は除細動器）等の植込み型医療装置がその中に配置され得るポケット又はポーチを形成するメッシュ構造体を包含することができる。固着構造体及び植込み型医療装置は、患者の体内の所望の場所に挿入することができる。固着用装置のメッシュ構造体は、植込み型医療装置を周囲組織に固着又は支持するのに役立つよう用いることができる。一部の公知の固着用装置は、治癒過程の間に組織に一時的な支持をもたらすよう用いられる。例えば、メッシュ固着用装置は、組織のある部分を組織の別の部分に固定することができる。
【０００４】
一部の公知の非生分解性固着用装置において、装置の除去又は外植は困難となり得る。例えば、装置の質量は、固着用装置への周囲組織の望ましくない量の線維性内部成長を生じることがあり、これにより、周囲組織に損傷を与えずに固着用装置を除去することが困難となり得る。このような状況下において、組織内部成長は、治療が完了した後に固着用装置の材料の望ましくない部分を患者の体内に残存させる可能性もある。一部の公知の非生分解性固着用装置は、硬過ぎ又は望ましくない質量を有することがあり、これもまた、装置の取り外しを困難なものとする可能性がある。一部の公知の生分解性固着用装置は、特定の使用には不十分な強度を有し及び／又は特定の使用に望ましい量の支持をもたらさない可能性がある。一部の公知の生分解性固着用装置は、固着用装置の強化に役立つ生分解性ポリマーコーティングを包含する。
【０００５】
よって、組織の支持及び／又は植込み型医療装置の組織への支持に用いることができ、低下した質量を有し、患者の身体から容易に取り外すことができ、有効医薬品成分を経時的に溶出することのできる、固着用装置の必要性がある。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の一態様において、植込み型医療装置に連結したメッシュ基板を含む固着装置であって、メッシュ基板が、ポリマー及び少なくとも１種の有効医薬品成分（「ＡＰＩ」）を含むコーティングを有する固着装置が提供される。一実施形態において、有効医薬品成分は、麻酔薬、抗生物質、抗炎症剤、凝血促進剤、線維症阻害剤、抗瘢痕化剤（anti-scarring agent）、ロイコトリエン阻害剤／アンタゴニスト、細胞増殖阻害剤及びこれらの混合物からなる群から選択される。別の一実施形態において、有効医薬品成分は、抗生物質である。別の一実施形態において、有効医薬品成分は、リファンピン及びミノサイクリン並びにこれらの混合物からなる群から選択される。
【０００７】
別の一実施形態において、コーティング用のポリマーは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）ポリグリコール酸［ポリグリコリド］、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカルボネート）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリエチレンオキシド、ポリジオキサノン、ポリプロピレンフマレート、ポリ（エチルグルタメート−ｃｏ−グルタミン酸）、ポリ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニルメチルグルタメート）、ポリカプロラクトン、ポリカプロラクトンｃｏ−ブチルアクリレート、ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシブチレートのコポリマー、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ホスフェートエステル）、ポリ（アミノ酸）、ポリデプシペプチド、無水マレイン酸コポリマー、ポリイミノカルボネート、ポリ［（９７．５％ジメチル−トリメチレンカルボネート）−ｃｏ−（２．５％トリメチレンカルボネート）］、ポリ（オルトエステル）、チロシン由来ポリアリーレート、チロシン由来ポリカルボネート、チロシン由来ポリイミノカルボネート、チロシン由来ポリホスホネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリサッカリド、例えば、ヒアルロン酸、キトサン及び再生セルロースからなる群から選択される。別の一実施形態において、ポリマーは、ポリアリーレートである。一部の実施形態において、ポリマーは、チロシン由来ポリアリーレートである。他の実施形態において、チロシン由来ポリアリーレートは、ｐ（ＤＴＥ  ｃｏ  Ｘ％ＤＴスクシネート）であり、Ｘは、約１０％〜約３０％である。また他の実施形態において、チロシン由来ポリアリーレートは、ｐ（ＤＴＥ  ｃｏ  Ｘ％ＤＴスクシネート）であり、Ｘは、約２６．５％〜約２８．５％の範囲である。また更なる実施形態において、チロシン由来ポリアリーレートは、ｐ（ＤＴＥ  ｃｏ  Ｘ％ＤＴスクシネート）であり、Ｘは、約２７．５％である。一部の実施形態において、ポリマーは、Ｐ２２−２７．５ＤＴである。他の実施形態において、ポリマーは、ｐ２２−２７．５ＤＴであり、ＡＰＩは、ミノサイクリン、リファンピン及びこれらの混合物である。
【０００８】
別の一実施形態において、ＡＰＩは、約１時間〜約１６８時間の範囲の期間にわたりコーティングから放出される。別の一実施形態において、ＡＰＩは、１時間〜７２時間の範囲の期間にわたりコーティングから放出される。別の一実施形態において、ＡＰＩは、１時間〜２４時間の範囲の期間にわたりコーティングから放出される。別の一実施形態において、ポリマーは、ポリアリーレートであり、ＡＰＩは、抗生物質である。別の一実施形態において、ポリマーは、チロシン由来ポリアリーレートであり、ＡＰＩは、リファンピン及びミノサイクリンからなる群から選択され、ＡＰＩは、約１時間〜約２４時間の範囲の期間にわたり溶出される。
【０００９】
別の一実施形態において、メッシュは、植込み型医療装置の一部分のみを覆う。別の一実施形態において、メッシュは、編み物（knitting）により形成されている。別の一実施形態において、メッシュは、約１ｍｍ〜約５ｍｍのサイズの範囲の孔を含む。別の一実施形態において、メッシュは、低い面密度を有する。別の一実施形態において、コーティングにおけるＡＰＩの量は、コーティング総重量の約５％〜約３０％の間の範囲である。別の一実施形態において、コーティングは、約５μｍ〜約２００μｍの範囲の厚さを有する。
【００１０】
本発明の別の一態様において、植込み型医療装置に連結したメッシュ基板を含む固着装置を植込むステップを含む、細菌感染症を予防、緩和又は治療する方法が提供され、ここで、メッシュ基板は、ポリマー及び少なくとも１種の抗細菌又は抗菌剤を含むコーティングを有する。別の一実施形態において、有効医薬品成分は、リファンピン及びミノサイクリン並びにこれらの混合物からなる群から選択される。別の一実施形態において、ＡＰＩは、約１時間〜約１２０時間の範囲の期間にわたりコーティングから放出される。
【００１１】
一部の実施形態において、ポリマーコーティングは、周囲の身体組織へと１種又は複数の薬物を放出して、植込み型医療装置（装置を取り囲む「ポケット」等）に付随した外科手術関連の合併症を低下させ又は予防し得る。例えば、ポリマーコーティングにおける麻酔薬は、周囲の身体組織、体液又は全身の体液へと溶出されて、植込み部位で経験される疼痛を減弱させることができる。別の一例において、麻酔薬を抗炎症剤で置き換えることにより、メッシュ基板及び／又は植込み型医療装置の植込みに付随した腫脹及び炎症を低下させることができる。また別の一例において、抗菌剤は、例えば、少なくとも外科的切開の初期治癒に必要な外科手術後の期間に、細菌がメッシュ基板、植込み型医療装置及び／又は外科的植込み部位にコロニー形成するのを予防し又は低下させるに十分な薬物放出速度で与えることができる。
【００１２】
本発明の別の一態様において、植込み型医療装置に連結したメッシュ基板を含む、時間的に変化する機械的特性を有する固着装置であって、前記メッシュ基板が、（１）植込み時に第一の剛性を付与し、（２）植込み当初と植込み後３ヶ月との間の時点に第二の剛性を有し、（３）植込み後３ヶ月と２４ヶ月との間の時点に第三の剛性を有するポリマーコーティングを有する固着装置が提供される。一部の実施形態において、第一の剛性は、約１０ニュートンである。他の実施形態において、第二の剛性は、約２ニュートンである。他の実施形態において、第三の剛性は、約１ニュートン未満である。他の実施形態において、固着装置は、ポリマーコーティング内に少なくとも１種の有効医薬品成分を更に含む。一部の実施形態において、有効医薬品成分は、抗生物質、好ましくは、リファンピン及びミノサイクリンの混合物である。
【００１３】
いかなる特定の理論に束縛されることも望まないが、経皮性（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）医療装置を取り囲む又はこれに隣接する領域へと抗菌剤を経時的に溶出することにより、特に、本明細書に記載されている生物に対する微生物感染症の発生が、低下し、予防され又は緩和され得ると考えられる。
【００１４】
本発明の別の一態様において、患者の体内の治療部位での所望の位置における心臓除細動器又はペースメーカ等の植込み型医療装置の支持において用いるための装置及び方法が記載されている。一部の実施形態において、固着装置は、植込み型医療装置がその中に少なくとも部分的に配置され得るポケット又はエンベロープ（ｅｎｖｅｌｏｐｅ）を画定するメッシュ基板を包含することができる。他の実施形態において、メッシュ基板は、組織に固定されて、植込み型医療装置を治療部位で支持することができる。他の実施形態において、これらの実施形態のメッシュ基板は、より小さい表面積、より少ない組織接触を有し、従って、除去のために必要とされる切開は少なくなる。他の実施形態において、取り外しを改善する手段は、組織が成長してそこに入り込まないよう、且つ、装置のその部分が除去のために組織の切開を必要としないよう、非常に小さい孔を有する又は孔が全くないメッシュで少なくとも部分的に構築された装置を包含する。他の実施形態において、植込み型医療装置は、装置を取り外す必要がないよう、装置の質量を低下させるように構成されていてよい。他の実施形態において、装置の質量を低下させる手段は、基板の質量を低下させるための、低い面密度を有するメッシュ又はメッシュの孔径よりも大きい１つ若しくは複数の開口部を有するメッシュの使用を包含する。他の実施形態において、装置全体は吸収性材料で構築されていてよい。他の実施形態において、生分解性ポリマーコーティングは、メッシュ基板の少なくとも一部分上に配置されていてよい。ポリマーコーティングは、治療部位で放出され得る薬物を包含することができる。
【００１５】
他の実施形態において、本明細書に記載されている固着装置は、様々な種類の組織間に物理的障壁を生じるよう、又は軟部組織における物理的欠陥に支持及び強度をもたらすよう用いることができる。また他の実施形態において、本明細書に記載されている固着装置は、例えば、植込み後の感染症、疼痛、過剰な瘢痕組織形成及び装具若しくはメッシュの収縮、過剰な瘢痕組織形成、制限された患者可動性及び／又は慢性疼痛等の、このような植込み型医療装置により生じ得る付随した術後合併症の量を低下させるように構成され得る。また他の実施形態において、固着装置のサイズ、形状及び／又は質量は、瘢痕組織形成及び組織内部成長の量を低下させるよう変動し得る。また更なる実施形態において、固着装置は、より細い繊維、より大きい織り目（ｗｅａｖｅ）及び／又はより大きい孔径を用いるより軽重量のメッシュ並びに非吸収性及び吸収性材料の両方で織られたメッシュで構成されていてよい。
【００１６】
一部の実施形態において、固着装置は、その取り外しを必要としないよう、固着装置の質量を低下させるように構成されたメッシュ基板を包含することができる。他の実施形態において、メッシュ基板は、低い面密度を有するメッシュで形成されていてよい。一部の実施形態において、メッシュ基板は、固着装置の質量を低下させるための１つ又は複数の開口部を包含することができる。一部の実施形態において、装置全体は、吸収性材料又は吸収性材料の混合物で構築されていてよい。
【００１７】
他の実施形態において、固着装置の形状及び／又はサイズは、組織と接触する固着装置の表面積を低下させるように構成されていてよく、よって、植込み型医療装置に対する及び／又は固着装置が固定される組織への所望の量の支持を維持しつつ、除去のために必要とされる組織切開が少なくなると考えられる。
【００１８】
本明細書に記載されている通り、固着装置は、様々な異なる構成を包含することができ、これらの構成は、周囲組織への損傷を抑え及び／又は治療が完了した後に患者の体内に残存する固着装置の部分を低下させつつ患者の身体から除去若しくは取り外される固着装置を提供する。例えば、固着装置の種々の構成は、固着用装置の取り外しの必要性を低下させるために、低下した質量を有することができる。他の例として、装置のその部分における組織内部成長及び／又は瘢痕組織形成を低下させるために、非常に小さい孔を有する又は全く孔のないメッシュで少なくとも部分的に構築された固着用装置が挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】一実施形態に従った固着装置の略図である。
【図２Ａ】一実施形態に従った固着装置の正面図である。
【図２Ｂ】例示的な先行技術の固着装置の正面図である。
【図３】固着装置に連結した植込み型医療装置の略図と共に示された、別の一実施形態に従った固着装置の正面図である。
【図４Ａ】別の一実施形態に従った固着装置の正面図である。
【図４Ｂ】別の一実施形態に従った固着装置の正面図である。
【図５Ａ】別の一実施形態に従った固着装置の正面図である。
【図５Ｂ】ポリマーコーティングと共に示された図５Ａの固着装置の正面図である。
【図６Ａ】別の一実施形態に従った固着装置の正面図である。
【図６Ｂ】図６Ａの固着装置の側面図である。
【図７Ａ】第一の構成で示された別の一実施形態に従った固着装置の略側面図である。
【図７Ｂ】第二の構成で示された図７Ａの固着装置の略側面図である。
【図８Ａ】１つの例示的な手順の薬物放出対時間を示すグラフである。
【図８Ｂ】１つの例示的な手順の薬物放出対時間を示すグラフである。
【図８Ｃ】１つの例示的な手順の薬物放出対時間を示すグラフである。
【図９】ミノサイクリン及びリファンピンの累積放出を示すグラフである。
【図１０】リファンピン及びケトプロフェンの累積放出を示すグラフである。
【図１１】リファンピン及びデキサメタゾンの累積放出を示すグラフである。
【図１２】ミノサイクリン及びリファンピンの累積放出を示すグラフである。
【図１３】ミノサイクリン及びリファンピンの累積放出を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
例えば、植込み型医療装置の患者の体内の組織への支持又は固着において用いるための及び／又は患者の体内の組織を支持するための装置（本明細書において、「固着用装置」又は「固着装置」と総称される）及び方法が本明細書に記載されている。装置は、１種若しくは複数の有効医薬品成分又は１種若しくは複数のＡＰＩを含む医薬品組成物若しくは製剤（本明細書において、「ＡＰＩ」と総称される）を含み得る。本明細書に更に記載されている通り、ＡＰＩは、固着用装置の表面上にコーティングされていても、医療装置の表面上のポリマーマトリクス内に存在しても、或いはポリマーマトリクス又は固着用装置それ自体を含む他の材料内に包埋されていてもよい。ＡＰＩは、固着用装置に隣接する又はそれを取り囲む領域において局所的に、或いは全身的に、経時的に放出され得る。
【００２１】
本明細書において、用語「有効医薬品成分」又は「ＡＰＩ」は、タンパク質、核酸及び他の対象とする生物由来物質等の、小分子であれ大分子であれ、全ての種類の治療剤を包含するよう用いられる。本発明のＡＰＩは、単独で又は組み合わせて用いることができる。ＡＰＩは、他の活性又は不活性成分と共に製剤の一部となり得る。
【００２２】
本明細書において、用語「植込み型医療装置」（以下「ＩＭＤ」）は、体腔に挿入される医療装置を意味し、この用語は、本明細書において用いられる際、非植込み型医療装置も包含する。医療装置の非限定的な例は、本明細書において説明されている。このようなものとして、移植片（例えば、腹部大動脈瘤移植片等）、ステント、カテーテル（動脈性、静脈内、血圧、ステント移植片等を含む）、弁（例えば、ポリマー又はカーボン機械弁）、塞栓保護フィルタ（遠位保護装置を含む）、大静脈フィルタ、動脈瘤排除装置、人工心臓、心臓ジャケット（ｃａｒｄｉａｃ  ｊａｃｋｅｔ）及び心臓補助装置（左心室補助装置を含む）、植込み型除細動器、電気刺激装置及びリード（ｌｅａｄ）（ペースメーカ、リードアダプタ及びリードコネクタを含む）、植込まれた医療装置電源、末梢心血管装置、心房中隔欠損閉鎖、左心耳フィルタ、弁輪形成装置、僧帽弁修復装置、血管インターベンション装置、循環補助ポンプ及び血管アクセス装置（非経口栄養カテーテル、血管アクセスポート、中心静脈アクセスカテーテルを含む）等の血管装置；全ての種類の縫合糸、吻合装置（吻合閉鎖を含む）、縫合糸アンカー、止血性バリア、スクリュー、プレート、クリップ、血管インプラント、組織スキャフォールド、髄液シャント、水頭症用のシャント、ドレナージ管、胸腔吸引ドレナージカテーテル、膿瘍ドレナージカテーテルを含むカテーテル、胆管ドレナージ製品及び植込み型ポンプ等の外科手術装置；関節インプラント、寛骨臼カップ、膝蓋骨ボタン、骨修復／増強装置、脊髄装置（例えば、脊椎ディスクなど）、骨ピン、軟骨修復装置及び人工腱等の整形外科装置；歯インプラント及び歯破損修復装置等の歯装置；薬物送達ポンプ、植込み型薬物注入管、薬物注入カテーテル及び硝子体内薬物送達装置等の薬物送達装置；強膜バックル及びスポンジ、緑内障ドレーンシャント及び眼内レンズ等の眼装置；陰茎装置（例えば、インポテンツ用インプラント）、括約筋、尿道、前立腺及び膀胱装置（例えば、失禁用装置、良性前立腺肥大症管理装置、前立腺癌インプラント等）、留置（「フォーリー」）及び非留置尿路カテーテルを含む尿路カテーテル及び腎臓装置等の泌尿器装置；乳房装具及び人工臓器（例えば、膵臓、肝臓、肺、心臓等）等の合成装具；肺カテーテルを含む呼吸器装置；神経刺激装置、神経カテーテル、神経血管バルーンカテーテル、神経動脈瘤治療コイル及びニューロパッチ等の神経装置；副木、イヤーウィック、耳ドレナージ管、鼓膜切開ベントチューブ、耳鼻科的ストリップ（otological strip）、喉頭摘出チューブ、食道チューブ、食道ステント、喉頭ステント、唾液バイパスチューブ及び気管開口チューブ；腫瘍学的インプラント；並びに疼痛管理インプラントが挙げられる。
【００２３】
適切な非植込み型装置のクラスとして、透析装置並びに付随チューブ、カテーテル、膜及び移植片；自己血輸血装置；粥腫切除カテーテル、血管造影カテーテル、大動脈内バルーンポンプ、心臓内吸引装置、血液ポンプ、血液酸素供給装置（チューブ及び膜を含む）、血液フィルタ、血液温度モニタ、血液灌流装置、プラスマフェレーシス装置、トランジションシース、拡張器、子宮内圧装置、血餅抽出カテーテル、経皮的血管形成術カテーテル、電気生理学的カテーテル、呼吸回路コネクタ、スタイレット（血管及び非血管）、冠血管ガイドワイヤ、末梢ガイドワイヤを含む血管及び外科手術装置；拡張器（例えば、泌尿器等）；外科手術器具（例えば、外科用メスなど）；内視鏡的装置（内視鏡的外科的組織抽出器、食道聴診器等）；並びに血液貯蔵バッグ、臍テープ、膜、手袋、手術用ドレープ、創傷被覆材、創傷管理装置、針、経皮的閉鎖装置、トランスデューサー保護装置、ペッサリー、子宮出血パッチ、ＰＡＰブラシ、鉗子（ブルドッグ鉗子を含む）、カニューレ、細胞培養装置、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断用の材料、クロマトグラフィー支持材、感染症制御装置、結腸瘻バッグ取り付け装置、受胎調節装置等の一般的な医療及び医療関連の装置；使い捨て温度プローブ；並びに綿球を挙げることができる。
【００２４】
本明細書において、用語「メッシュ」は、固体又は半固体材料で構成されたメッシュ、ポーチ、バッグ、覆い、シェル、皮又はレセプタクルを意味する。本発明によるメッシュは、編まれた、紐編された（braided）、織られた又は不織のフィラメント又は繊維の構築を有する任意の織布又は布地であり、該フィラメント又は繊維は、複数の孔を画定するフィラメントのマトリクスを包含する布地又は布地状の材料を作り出すように組み合わされている。
【００２５】
本明細書において、用語「生分解性」は、例えば、体液により少なくとも部分的に破壊又は分解され、身体から老廃物として廃棄され得る材料を意味する。よって、「非生分解性」は、体液によって破壊又は分解できない材料を意味し得る。
【００２６】
本明細書において、用語「吸収性」は、例えば、体液により少なくとも部分的に破壊又は分解され、体内に同化され得る材料を意味する。よって、本明細書における「非吸収性」材料は、例えば、体液によって破壊又は分解できない材料を意味し得る。
【００２７】
一部の実施形態において、本明細書に記載されている固着装置は、患者の体内の治療部位で植え込むための植込み型医療装置がその中に少なくとも部分的に配置され得る、或いはそこに連結され得るポケット又はエンベロープを画定するメッシュ基板を包含する。メッシュ基板は、組織に固定されて、植込み型医療装置を治療部位で支持することができる。一部の実施形態において、本明細書に記載されている固着装置は、植込み型医療装置上又はその付近の細菌増殖の阻害若しくは低下、疼痛軽減の達成及び／又は瘢痕若しくは線維症の阻害に役立つよう用いることができる。
【００２８】
図１は、一実施形態に従った固着装置の略図である。固着装置１００は、患者の体内の所望の治療部位で植込むための植込み型医療装置１２０に連結されていてよいメッシュ基板１２４を包含する。図１に示す通り、固着装置１００は、植込み型医療装置１２０を組織部分Ｔ１等の周囲組織に支持及び／又は固定化することができる。一部の実施形態において、固着装置１００は、単独で（例えば、植込み型医療装置１２０なしで）用いて、組織部分Ｔ１等の組織部分に対する支持をもたらすことができる。例えば、固着装置１００は、治癒の間の１以上の罹患組織の支持に用いられるヘルニアメッシュとして構成されていてよい。
【００２９】
メッシュ基板１２４（本明細書において、「基板」とも称される）は、植込み型医療装置１２０を受け入れるように又はそこに連結するように構成されたポーチ、ポケット、エンベロープ又は他の連結部分を画定することができる。一部の実施形態において、メッシュ基板１２４は、植込み型医療装置１２０の少なくとも一部分を包み込む又は取り囲むことができる。上述の通り、固着装置１００は、例えば、植込み型医療装置１２０を患者の体内の所望の治療部位で固定するよう、疼痛軽減を達成するよう、瘢痕若しくは線維症を阻害するよう及び／又は細菌増殖を阻害するよう用いることができる。
【００３０】
メッシュ基板１２４は、体内の組織に固定され得る１つ又は複数のメッシュ材料シート又は部分で形成されていてよい。メッシュ材料シートは、所望の形状及びサイズの基板１２４を製造するためにレーザー切断することができる。基板１２４のメッシュ材料は、体内に植込まれたときに組織内部成長を収納及び／又は促進することができ、或いは取り外しを容易にするために組織内部成長を阻害することができる。一部の実施形態において、基板１２４は、植込み型医療装置１２０の少なくとも一部分をその中に受け入れるように構成されたポーチ、ポケット又はエンベロープを形成する単一のメッシュ材料シートを包含する。一部の実施形態において、基板１２４は、熱、超音波又は当業者にとって公知の任意のその他の方法により一緒に密封された２つ以上のメッシュ材料シートを包含することができる。
【００３１】
一部の実施形態において、基板１２４の一部分又は側面は、植込み型医療装置１２０の挿入を可能にするよう、且つ植込み型医療装置１２０に連結したリード又は他のワイヤが、基板１２０外に延在できるよう開放されたままでよい。例えば、第一のメッシュ材料シートは、第二のメッシュ材料シートに、メッシュ材料シートの周辺の一部分に沿って超音波的に密封されていてよい。
【００３２】
一部の実施形態において、基板１２４は、合成であっても又は天然起源であってもよい１つ又は複数の生体適合性材料で形成されていてよい。生体適合性材料の非限定的な例として、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアミド、シリコーン、ポリスルホン、金属、合金、チタン、ステンレス鋼、形状記憶金属（例えば、ニチノール）及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。他の実施形態において、基板１２４は、例えば、非生分解性ポリマー等の非生分解性材料で全体的に又は少なくとも部分的に形成されていてよい。また他の実施形態において、基板１２４は、非生分解性メッシュ材料で全体的に形成されていてよい。代替的な実施形態において、基板１２４は、非吸収性材料又は非生分解性でもあり非吸収性でもある材料で形成されていてよい。一部の実施形態において、基板は、経時的に溶出され得る１種又は複数のＡＰＩを包含することができる。
【００３３】
基板１２４は、１つ又は複数のコーティング１２６で少なくとも部分的にコーティングされていてよい。一部の実施形態において、コーティング１２６は、１種若しくは複数のＡＰＩ又は１種若しくは複数のＡＰＩを含む医薬品製剤で構成されている。他の実施形態において、コーティング１２６は、生分解性及び／又は吸収性ポリマーで構成されている。また他の実施形態において、コーティング１２６は、生分解性及び／又は吸収性ポリマー又はコポリマーマトリクス内に包埋された１種又は複数のＡＰＩで構成されている。
【００３４】
コーティングにおいて単独で、或いは１種又は複数のＡＰＩと組み合わせて用いることのできる生分解性及び吸収性ポリマーの例は、例えば、それらの開示の全体が引用することにより本明細書の一部をなすものとする、米国特許出願公開第２００８／０１３２９２２号及び米国特許出願公開第２００８／０１２８３１５号に記載されている。単独で、或いは１種又は複数のＡＰＩと併せて用いることのできる他の生分解性及び／又は吸収性ポリマーコーティングは、同時係属出願の米国特許出願第６１／５０９，８４３号及びＰＣＴ／ＵＳ１１／４９１４０に記載されており、各開示は、引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
【００３５】
本発明のコーティング組成物において用いることのできる他のポリマーとして、ポリ乳酸、ポリグリコール酸並びにこれらのコポリマー及び混合物、例えば、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ，）ポリグリコール酸［ポリグリコリド（ＰＧＡ）］、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカルボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）及びポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）；ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリプロピレンフマレート、ポリ（エチルグルタメート−ｃｏ−グルタミン酸）、ポリ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニルメチルグルタメート）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリカプロラクトンｃｏ−ブチルアクリレート、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）及びポリヒドロキシブチレートのコポリマー、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（ホスフェートエステル）、ポリ（アミノ酸）、ポリデプシペプチド、無水マレイン酸コポリマー、ポリイミノカルボネート、ポリ［（９７．５％ジメチル−トリメチレンカルボネート）−ｃｏ−（２．５％トリメチレンカルボネート）］、ポリ（オルトエステル）、チロシン由来ポリアリーレート、チロシン由来ポリカルボネート、チロシン由来ポリイミノカルボネート、チロシン由来ポリホスホネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリサッカリド、例えば、ヒアルロン酸、キトサン及び再生セルロース、並びにゼラチン及びコラーゲン等のタンパク質並びにこれらの混合物及びコポリマー、とりわけ、前述のいずれかのＰＥＧ誘導体又はブレンドが挙げられるがこれらに限定されない。
【００３６】
一部の実施形態において、本発明の生分解性ポリマーは、適切な化学部分と共重合して、ポリアリーレート、ポリカーボネート、ポリイミノカーボネート、ポリホスホネート又は任意のその他のポリマーを形成するジフェノールモノマー単位を有する。
【００３７】
好ましい生分解性ポリマーは、米国特許第４，９８０，４４９号；第５，０９９，０６０号；第５，２１６，１１５号；第５，３１７，０７７号；第５，５８７，５０７号；第５，６５８，９９５号；第５，６７０，６０２号；第６，０４８，５２１号；第６，１２０，４９１号；第６，３１９，４９２号；第６，４７５，４７７号；第６，６０２，４９７号；第６，８５２，３０８号；第７，０５６，４９３号；ＲＥ３７，１６０Ｅ；及びＲＥ３７，７９５Ｅに記載されているもの並びに米国特許出願公開第２００２／０１５１６６８号；第２００３／０１３８４８８号；第２００３／０２１６３０７号；第２００４／０２５４３３４号；第２００５／０１６５２０３号に記載されているもの並びにＰＣＴ公開国際公開第９９／５２９６２号；国際公開第０１／４９２４９号；国際公開第０１／４９３１１号；国際公開第０３／０９１３３７号に記載されているものを含む、チロシンベースのポリアリーレートである。これらの特許及び刊行物は、ポリアリーレート、ポリカーボネート、ポリイミノカーボネート、ポリチオカーボネート、ポリホスホネート及びポリエーテルを含む、チロシン由来ジフェノールモノマー単位又は他のジフェノールモノマー単位を含有する他のポリマーも開示している。前述の特許及び刊行物は、これらポリマーを作製するための方法を記載しているが、そのうちの一部の方法は、他の生分解性ポリマーの合成に適用することができる。最後に、前述の特許及び刊行物は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含むポリアルキレンオキシドとのブレンド及びコポリマーも記載している。このようなポリマーは全て、本発明における使用に企図されている。
【００３８】
本明細書において、ＤＴＥは、ジフェノールモノマーデスアミノチロシル（−チロシンエチルエステルであり；ＤＴＢｎは、ジフェノールモノマーデスアミノチロシル−チロシンベンジルエステルであり；ＤＴは、対応する遊離酸型、即ち、デスアミノチロシル−チロシンである。ＢＴＥは、ジフェノールモノマー４−ヒドロキシ安息香酸−チロシルエチルエステルであり；ＢＴは、対応する遊離酸型、即ち、４−ヒドロキシ安息香酸−チロシンである。
【００３９】
Ｐ２２は、ＤＴＥのスクシネートとの縮合によって生成されたポリアリーレートコポリマーである。Ｐ２２−１０、Ｐ２２−１５、Ｐ２２−２０、Ｐ２２−ｘｘ等は、（１）表示パーセンテージのＤＴ（即ち、１０、１５、２０及びｘｘ％ＤＴ等）を用いるＤＴＥ及びＤＴの混合物の、（２）スクシネートとの縮合により生成されたコポリマーを表す。
【００４０】
追加的な好ましいポリアリーレートは、デスアミノチロシル−チロシン（ＤＴ）及びデスアミノチロシル−チロシルエステル（ＤＴエステル）のコポリマーであり、ここで、コポリマーは、約０．００１％ＤＴ〜約８０％ＤＴを含み、エステル部分は、最大１８炭素原子を有する分岐又は非分岐アルキル、アルキルアリール又はアルキレンエーテル基であることができ、それらの任意の基は、場合によってその中にポリアルキレンオキシドを有し得る。同様に、ポリアリーレートの別の基は、デスアミノチロシル部分が４−ヒドロキシベンゾイル部分によって置き換えられている以外は前述のものと同一である。好ましいＤＴ又はＢＴ含有量は、約１％〜約３０％、約５％〜約３０％、約１０〜約３０％のＤＴ又はＢＴを有するコポリマーを包含する。好ましい二酸（ポリアリーレートの形成において用いられる）は、スクシネート、グルタレート及びグリコール酸を包含する。
【００４１】
本発明に有用な追加的な生分解性ポリマーは、２００５年１１月３日に出願された米国特許仮出願第６０／７３３，９８８号及び２００６年１１月３日に出願されたその対応するＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ０６／４２９４４に開示されている生分解性、吸収性ポリアリーレート及びポリカーボネートである。これらのポリマーとして、ＢＴＥグルタレート、ＤＴＭグルタレート、ＤＴプロピルアミドグルタレート、ＤＴグリシンアミドグルタレート、ＢＴＥスクシネート、ＢＴＭスクシネート、ＢＴＥスクシネートＰＥＧ、ＢＴＭスクシネートＰＥＧ、ＤＴＭスクシネートＰＥＧ、ＤＴＭスクシネート、ＤＴ  Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドスクシネート、ＤＴグルコサミンスクシネート、ＤＴグルコサミングルタレート、ＤＴ  ＰＥＧエステルスクシネート、ＤＴ  ＰＥＧアミドスクシネート、ＤＴ  ＰＥＧエステルグルタレート、ＤＴ  ＰＥＧエステルスクシネート、ＤＴＭＢ  Ｐ（デスアミノチロシル（Ｄｅｓａｍｉｎｏｔｙｒｓｏｙｌ）チロシンメチルパラベンエステル−グルタレート）及びＤＴＰＰ  Ｐ（デスアミノチロシルチロシンプロピルパラベンエステル−グルタレート）が挙げられるがこれらに限定されない。
【００４２】
最も好ましいポリアリーレートは、ＤＴＥ−ＤＴスクシネートファミリーのポリマー、例えば、約１、２、５、１０、１５、２０、２５、２７．５、３０、３５、４０％、４５％及び５０％ＤＴを含むがこれらに限定されない、０〜５０％、５〜５０％、５〜４０％、１〜３０％又は１０〜３０％ＤＴを有するＰ２２−ｘｘファミリーのポリマーである。一部の実施形態において、ポリマーは、Ｐ２２−２７．５ＤＴである。
【００４３】
更に、本発明において用いられるポリアリーレートポリマーは、米国特許仮出願第６０／７３３，９８８号に記載されている通り、分解過程を促進するために０．１〜９９．９％のＰＥＧ二酸を有してよい。ポリアリーレート又は他の生分解性ポリマーとポリアリーレートとのブレンドも好ましい。
【００４４】
メッシュをポリマー及び／又はＡＰＩでコーティングする方法は、米国特許出願公開第２００８／０１３２９２２号に開示されており、その開示は引用することにより本明細書の一部をなすものとする。一部の実施形態において、コーティングは、メッシュ上に散布される。他の実施形態において、固着装置は、メッシュをコーティング組成物へと浸漬することによりコーティングされる。
【００４５】
一部の実施形態において、コーティングは、約５μｍ〜約２００μｍの範囲の厚さを有する。他の実施形態において、コーティングは、約５μｍ〜約２０μｍの範囲の厚さを有する。また他の実施形態において、コーティングは、約１０μｍの厚さを有する。
【００４６】
コーティング１２６は、複数の目的を果たすことができる。一部の実施形態において、コーティング１２６は、基板１２４に剛性又は強度をもたらすことができる。剛性は、ある時点において装置が特定の剛性を有するように、装置又は装置上のコーティングに設計され得る。一部の実施形態において、コーティングは、基板を少なくとも一時的に硬くするように、装置に対し選ばれる。他の実施形態において、コーティングは、コーティングなしの基板の剛性の少なくとも約１．１倍の剛性をもたらすように、装置に対し選ばれる。また他の実施形態において、コーティングは、コーティングなしの基板の剛性の約１．１〜約４．５倍の間の剛性をもたらすように、装置に対し選ばれる。また更なる実施形態において、コーティングは、コーティングなしの基板の剛性の約１．２５〜約２倍の間の剛性をもたらすように、装置に対し選ばれる。
【００４７】
コーティングが少なくとも１種のＡＰＩを含む他の実施形態において、コーティングは、固着装置１００の外科的植込みの間又はその後の細菌感染症の発生を予防、治療又は緩和するよう、ＡＰＩの経時的な放出を可能にし得る。（１）コーティングの数、（２）コーティングの厚さ及び（３）コーティングにおいて用いられる構成成分を変化させることにより、基板１２４の剛性並びに／又は１以上のコーティング１２６からの薬物放出の量及び／若しくは速度を目的に合わせて調整することが可能である。
【００４８】
ＡＰＩを含む固着装置１００は、送達されるＡＰＩの量、ＡＰＩの種類（例えば、作用機序）、２種以上の異なるＡＰＩが存在する場合はＡＰＩ間の相乗作用及び所望の放出速度に応じて、単一又は複数のコーティング層１２６でコーティングされていてよい。各コーティング層１２６は、同一又は異なるポリマー、同一又は異なるＡＰＩ及び同一又は異なる量のポリマー又はＡＰＩ構成成分のいずれかを含有し得る。例えば、第一のコーティング層はＡＰＩを含有し得るが、一方、第二のコーティング層は、ＡＰＩを含有せず又はより低濃度のＡＰＩを含有する。別の一例として、第一のコーティング層は、第一のポリマー中に第一のＡＰＩを含み得るが、一方、第二のコーティング層は、第一のコーティング層における第一のポリマーと同一又は異なるポリマー中に第二の異なるＡＰＩを含む。
【００４９】
任意のＡＰＩが本発明のコーティングに取り込まれてもよい。このようなＡＰＩの用量は、当業者にとって公知であり、任意のコーティング中に包含される任意の単一ＡＰＩの量は、容易に推量することができる。本発明のＡＰＩの薬学的に許容される任意の形態、例えば、その遊離塩基又は薬学的に許容される塩若しくはエステルが本発明において用いられてもよい。薬学的に許容される塩として、例えば、硫酸塩、乳酸塩、酢酸塩、ステアリン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、リン酸塩などが挙げられる。
【００５０】
本発明での使用に適切なＡＰＩの例として、麻酔薬、抗生物質（又は「抗菌剤」；これらの用語は、本明細書において互換的に用いられている）、抗炎症剤、凝血促進剤、線維症阻害剤、抗瘢痕化剤、ロイコトリエン阻害剤／アンタゴニスト、細胞増殖阻害剤などが挙げられる。
【００５１】
非ステロイド系抗炎症薬の例として、ナプロキセン、ケトプロフェン、イブプロフェン及びジクロフェナク；セレコキシブ；スリンダク；ジフルニサル；ピロキシカム；インドメタシン；エトドラク；メロキシカム；ｒ−フルルビプロフェン；メフェナム酸；ナブメトン；トルメチン、並びに前述のそれぞれのナトリウム塩；ケトロラクブロメタミン（ｂｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ）；ケトロラクブロメタミントロメタミン；トリサルチル酸コリンマグネシウム；ロフェコキシブ；バルデコキシブ；ルミラコキシブ；エトリコキシブ；アスピリン；サリチル酸及びそのナトリウム塩；アルファ、ベータ、ガンマ−トコフェロール及びトコトリエノールのサリチル酸エステル（並びに全てのこれらのｄ、ｌ及びラセミ異性体）；並びにアセチルサリチル酸のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、エステルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００５２】
麻酔薬の例として、リコダイン（licodaine）、ブピバカイン及びメピバカインが挙げられるがこれらに限定されない。鎮痛剤、麻酔薬及び睡眠薬の更なる例として、アセトアミノフェン、クロニジン、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピンアンタゴニストのフルマゼニル、リドカイン、トラマドール、カルバマゼピン、メペリジン、ザレプロン、トリミプラミンマレイン酸塩、ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾカイン、フェンタニル、プロポキシフェン、ヒドロモルホン、メサドン、モルヒネ、レボルファノール及びヒドロコドンが挙げられるがこれらに限定されない。局所麻酔薬は、弱い抗細菌特性を有し、急性疼痛及び感染症の予防において二重の役割を果たすことができる。
【００５３】
抗細菌剤又は抗菌剤の例として、トリクロサン、クロルヘキシジン、リファンピン、ミノサイクリン（又は他のテトラサイクリン誘導体）、バンコマイシン、ゲンタマイシン、セファロスポリンなどが挙げられるがこれらに限定されない。更なる抗細菌剤又は抗菌剤として、アズトレオナム；セフォテタン及びその二ナトリウム塩；ロラカルベフ；セフォキシチン及びそのナトリウム塩；セファゾリン及びそのナトリウム塩；セファクロル；セフチブテン及びそのナトリウム塩；セフチゾキシム；セフチゾキシムナトリウム塩；セフォペラゾン及びそのナトリウム塩；セフロキシム及びそのナトリウム塩；セフロキシムアキセチル；セフプロジル；セフタジジム；セフォタキシム及びそのナトリウム塩；セファドロキシル；セフタジジム及びそのナトリウム塩；セファレキシン；セファマンドールナフェート（ｎａｆａｔｅ）；セフェピム並びにその塩酸塩、硫酸塩及びリン酸塩；セフジニル及びそのナトリウム塩；セフトリアキソン及びそのナトリウム塩；セフィキシム及びそのナトリウム塩；セフポドキシムプロキセチル；メロペネム及びそのナトリウム塩；イミペネム及びそのナトリウム塩；シラスタチン及びそのナトリウム塩；アジスロマイシン；クラリスロマイシン；ジリスロマイシン；エリスロマイシン並びにその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩、エチルコハク酸エステル及びステアリン酸塩形態、クリンダマイシン；クリンダマイシン塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；リンコマイシン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩、トブラマイシン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；ストレプトマイシン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；バンコマイシン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；ネオマイシン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；アセチルスルフイソキサゾール；コリスチメタート及びそのナトリウム塩；キヌプリスチン；ダルホプリスチン；アモキシシリン；アンピシリン及びそのナトリウム塩；クラブラン酸及びそのナトリウム又はカリウム塩；ペニシリンＧ；ペニシリンＧベンザチン又はプロカイン塩；ペニシリンＧナトリウム又はカリウム塩；カルベニシリン及びその二ナトリウム又はインダニル二ナトリウム塩；ピペラシリン及びそのナトリウム塩；チカルシリン及びその二ナトリウム塩；スルバクタム及びそのナトリウム塩；モキシフロキサシン；シプロフロキサシン；オフロキサシン；レボフロキサシン；ノルフロキサシン；ガチフロキサシン；トロバフロキサシンメシル酸塩；アラトロフロキサシンメシル酸塩；トリメトプリム；スルファメトキサゾール；デメクロサイクリン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；ドキシサイクリン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；ミノサイクリン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；テトラサイクリン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；オキシテトラサイクリン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；クロルテトラサイクリン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；メトロニダゾール；ダプソン；アトバコン；リファブチン；リネゾリド；ポリミキシンＢ及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；スルファセタミド及びそのナトリウム塩；並びにクラリスロマイシンが挙げられる。好ましい実施形態において、コーティングは、リファンピン及び別の抗菌剤を含有し、好ましくは、該抗菌剤は、テトラサイクリン誘導体である。別の好ましい一実施形態において、コーティングは、セファロスポリン及び別の抗菌剤を含有する。好ましい組み合わせとして、リファンピンとミノサイクリン、リファンピンとゲンタマイシン及びリファンピンとミノサイクリンが挙げられる。
【００５４】
２種の抗生物質の混合物が用いられる場合、これらは一般に、約１０：１〜約１：１０の範囲の比率で存在する。一部の実施形態において、リファンピン及びミノサイクリンの混合物が用いられる。このような実施形態において、リファンピン対ミノサイクリンの比率は、約５：２〜約２：５の範囲である。他の実施形態において、リファンピン対ミノサイクリンの比率は約１：１である。
【００５５】
抗真菌薬の例として、アンホテリシンＢ；ピリメタミン；フルシトシン；カスポファンギン酢酸塩；フルコナゾール；グリセオフルビン；テルビナフィン及びその塩酸塩、硫酸塩又はリン酸塩；ケトコナゾール；ミクロナゾール；クロトリマゾール；エコナゾール；シクロピロクス；ナフチフィン；並びにイトラコナゾールが挙げられる。
【００５６】
本発明のメッシュポーチ上のコーティングに取り込まれ得る他のＡＰＩとして、ケフレックス、アシクロビル、セフラジン、マルファレン、プロカイン、エフェドリン、アドリアマイシン、ダウノマイシン、プルンバギン、アトロピン、キニーネ、ジゴキシン、キニジン、生物活性ペプチド、セフラジン、セファロチン、シス−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、メルファラン、ペニシリンＶ、アスピリン、ニコチン酸、ケノデオキシコール酸、クロラムブシル、パクリタキセル、シロリムス、シクロスポリン、５−フルオロウラシルなどが挙げられるがこれらに限定されない。
【００５７】
追加的なＡＰＩは、上皮増殖因子、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ（線維芽細胞増殖因子）などの、血管新生阻害剤として作用し又は細胞増殖を阻害するものを包含する。これらのＡＰＩは、エンドスタチン及びサリドマイド等の、抗増殖因子抗体（ニュートロフィリン−１）、増殖因子受容体特異的阻害剤を包含する。有用なタンパク質の例として、上皮増殖因子等の細胞増殖阻害剤が挙げられる。
【００５８】
抗炎症性化合物の例として、酢酸アネコルタブ；テトラヒドロコルチゾール、４，９（１１）−プレグナジエン−１７α、２１−ジオール−３，２０−ジオン及びその２１−アセテート塩；１１１−エピコルチゾール；１７α−ヒドロキシプロゲステロン；テトラヒドロコルテキソロン；コルチゾナ；コルチゾンアセテート；ヒドロコルチゾン；ヒドロコルチゾンアセテート；フルドロコルチゾン；フルドロコルチゾンアセテート；フルドロコルチゾンホスフェート；プレドニゾン；プレドニゾロン；プレドニゾロンナトリウムホスフェート；メチルプレドニゾロン；メチルプレドニゾロンアセテート；メチルプレドニゾロン、ナトリウムスクシネート；トリアムシノロン；トリアムシノロン−１６，２１−ジアセテート；トリアムシノロンアセトニド及びその−２１−アセテート、−２１−二ナトリウムホスフェート、及び−２１−ヘミスクシネート形態；トリアムシノロンベネトニド；トリアムシノロンヘキスアセトニド；フルオシノロン及びフルオシノロンアセテート；デキサメタゾン及びその−２１−アセテート、−２１−（３，３−ジメチルブチレート）、−２１−ホスフェート二ナトリウム塩、−２１−ジエチルアミノアセテート、−２１−イソニコチネート、−２１−ジプロピオネート、及び−２１−パルミネート形態；ベタメタゾン及びその−２１−アセテート、−２１−アダマントエート、−１７−ベンゾエート、−１７，２１−ジプロピオネート、−１７−バレレート、及び−２１−ホスフェート二ナトリウム塩；ベクロメタゾン；ベクロメタゾンジプロピオネート；ジフロラソン；ジフロラソンジアセテート；モメタゾンフロエート；及びアセタゾラミドが挙げられるがこれらに限定されない。
【００５９】
ロイコトリエン阻害剤／アンタゴニストの例として、アシタザノラスト、イラルカスト、モンテルカスト、プランルカスト、ベルルカスト、ザフィルルカスト及びジロートン等のロイコトリエン受容体アンタゴニストが挙げられるがこれらに限定されない。
【００６０】
本発明のコーティングに取り込まれ得る別の有用な薬物は、２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム（「ＭＥＳＮＡ」）である。ＭＥＳＮＡは、乳房インプラントによる被膜拘縮の動物研究において、筋線維芽細胞形成を減少させることが示されたことから［Ａｊｍａｌら（２００３）Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ｓｕｒｇ．１１２：１４５５〜１４６１］、抗線維症剤として作用し得る。
【００６１】
凝血促進剤として、ゼオライト、トロンビン及び凝固因子濃縮物が挙げられるがこれらに限定されない。
【００６２】
一部の実施形態において、コーティング中に包含されるＡＰＩの量は、約０．３〜約２．８マイクログラム／ｃｍ２の間の範囲である。他の実施形態において、コーティング中に包含されるＡＰＩの量は、約０．６〜約１．４マイクログラム／ｃｍ２の間の範囲である。また他の実施形態において、コーティング中に包含されるＡＰＩの量は、約０．８５〜約１．２０マイクログラム／ｃｍ２の間の範囲である。また更なる実施形態において、コーティング中に包含されるＡＰＩの量は、約０．９０〜約１．１０マイクログラム／ｃｍ２の間の範囲である。
【００６３】
他の実施形態において、コーティング中に包含されるリファンピン及びミノサイクリンのそれぞれの量は、約０．６〜約１．４マイクログラム／ｃｍ２の間の範囲である。また他の実施形態において、コーティング中に包含されるリファンピン及びミノサイクリンのそれぞれの量は、約０．８５〜約１．２０マイクログラム／ｃｍ２の間の範囲である。また更なる実施形態において、コーティング中に包含されるリファンピン及びミノサイクリンのそれぞれの量は、約０．９０〜約１．１０マイクログラム／ｃｍ２の間の範囲である。
【００６４】
一般に、コーティング１２６は、１種又は複数のＡＰＩを経時的に放出するよう設計されている。一部の実施形態において、ＡＰＩは、固着装置１００を取り囲む又はそれに隣接する領域（例えば、装置「ポケット」内又は全次元で３インチ以内等）において経時的に溶出される。一部の実施形態において、ＡＰＩは、最大３０日間溶出され得る（例えば、図１０、１１及び１３を参照）。一部の実施形態において、ＡＰＩの約４０％〜約１００％の間が、少なくとも約３０時間の期間にわたり放出される。他の実施形態において、ＡＰＩの６０％及び約１００％が、少なくとも約３０時間の期間にわたり放出される。他の実施形態において、ＡＰＩの約６５％〜約１００％の間が、少なくとも約３６時間の期間にわたり放出される。他の実施形態において、ＡＰＩの８０％及び約１００％が、少なくとも約３６時間の期間にわたり放出される。他の実施形態において、ＡＰＩの約６０％〜約１００％の間が、少なくとも約４８時間の期間にわたり放出される。他の実施形態において、ＡＰＩの８０％及び約１００％が、少なくとも約４８時間の期間にわたり放出される。他の実施形態において、ＡＰＩの約６０％〜約１００％の間が、少なくとも約６０時間の期間にわたり放出される。他の実施形態において、ＡＰＩの８０％及び約１００％が、少なくとも約６０時間の期間にわたり放出される。
【００６５】
また更なる実施形態において、ＡＰＩの６０％以下が、２４時間以内に放出される。尚更なる実施形態において、ＡＰＩの９０％以下が、６０時間後に放出される。一実施形態において、ＡＰＩの５０％以下が、１２時間以内に放出され；約４０％〜約９０％の間が、１２〜２４時間の間に放出され；約６０％〜約１００％の間が、２４〜３６時間の間に放出され；約６５％〜約１００％の間が、３６〜４８時間の間に放出され；約７０％〜約１００％の間が、４８〜６０時間の間に放出される。
【００６６】
一部の実施形態において、コーティングされた装置は、細菌のコロニー形成又は感染症の予防、治療又は緩和に用いることができる。一部の実施形態において、コーティングは、１以上の抗菌剤が経時的に溶出され得るように、１以上の抗細菌剤を含む。他の実施形態において、コーティングは、ミノサイクリン、リファンピン又はミノサイクリン及びリファンピンの混合物を含む。他の実施形態において、抗細菌剤は、少なくとも２４時間の期間にわたり溶出される。また更なる実施形態において、抗細菌剤の累積放出は、２４時間にわたり少なくとも約３０％である。また更なる実施形態において、抗菌剤の累積放出は、２４時間にわたり少なくとも約４０％である。また他の実施形態において、抗菌剤の累積放出は、２４時間にわたり少なくとも約５０％である。また更なる実施形態において、抗菌剤の少なくとも約８０％が３日後に放出される。当然ながら、当業者に認識されている通り、これらの放出速度は、異なるポリマーコーティング組成物を選ぶことにより変動し得る。
【００６７】
一実施形態において、固着装置１００は、心血管植込み型電子装置ＣＩＥＤである植込み型医療装置１２０の植込みにおいて用いられるように構成されていてよい。このような実施形態において、固着装置１００はポリマーコーティング１２６を包含することができ、ポリマーコーティング１２６は、植込まれたＣＩＥＤに隣接する周囲組織へと放出されて、ＣＩＥＤ感染症を低下させ又は予防するように構成された抗生物質の薬物動態プロファイルを包含する。ポリマーコーティング１２６からの抗生物質放出のこのような薬物動態プロファイルは、植込まれたＣＩＥＤに対して抗生物質の空間的及び時間的分布を定めることができ、このことは、植込み型ＣＩＥＤの臨床的な有効性及び安全性を決定し得る。一部の実施形態において、植込まれたＣＩＥＤに隣接する抗生物質放出の薬物動態プロファイルは、ＣＩＥＤ感染症予防法に対する最適な有効性及び安全性を達成できる。ＣＩＥＤ感染症を予防し又は低下させるよう設計された、植込まれたＣＩＥＤからのｉｎ  ｖｉｖｏ抗生物質放出の薬物動態プロファイルは、いくつかの特徴によって特徴づけることができ、このような特徴として、例えば：（１）抗生物質の７５％未満が、ＣＩＥＤの植込み後最初の２４時間においてポリマーコーティングにより放出され得ること；（２）抗生物質の８０％超が、ＣＩＥＤの植込み後最初の４８時間においてポリマーコーティングにより放出され得ること；（３）抗生物質の９５％超が、ＣＩＥＤの植込み後最初の７日間においてポリマーコーティングから放出され得ること；（４）抗生物質が、少なくとも５００ｎｇ／ｍｌの感度を有するアッセイにより、ＣＩＥＤの植込み後１時間、２４時間及び７２時間目に体循環において検出不能となること；或いは（５）抗生物質が、ＣＩＥＤの両側面上で、ＣＩＥＤの植込み後少なくとも４８時間、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）に対する抗生物質の最小発育阻止濃度（「ＭＩＣ」）に等しい又はこれを超えるレベルを達成できることを挙げることができる。これらの実施形態において、任意の、１以上の抗生物質又は１以上の抗菌化合物が用いられてもよい。特に好ましい実施形態において、抗生物質又は抗菌化合物は、リファンピン、ミノサイクリン及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００６８】
本発明のコーティングは、コーティングの総重量の約１％〜約５０％の間の１種又は複数のＡＰＩを含み得る。一部の実施形態において、本発明のコーティングは、コーティングの総重量の約５％〜約３０％の間の１種又は複数のＡＰＩを含み得る。他の実施形態において、本発明のコーティングは、コーティングの総重量の約６％〜約２５％の間の１種又は複数のＡＰＩを含み得る。
【００６９】
一部の実施形態において、ＡＰＩは、局所的に、例えば、ＩＭＤ又はＣＩＥＤの全方向又は次元で３インチ以内、好ましくは、全方向で２．５インチ以内、より好ましくは、全方向で２インチ以内に溶出される。
【００７０】
一部の実施形態において、固着装置１００のプロファイルは、ＣＩＥＤと共に植込まれるように構成されており、且つＣＩＥＤ感染症を予防し及び／又は低下させるように構成された固着装置の植込み及び成熟化の異なるフェーズの間の別個の要件に意図的に同期化された、時間的に変化する機械的特性を有することができる。例えば、ＣＩＥＤの支持に用いられる固着装置１００のポリマーコーティング１２６の化学組成が、ポケットにおける植込みから瘢痕形成の完了までの期間に発生する臨床事象に同期化された様式で固着装置の機械的特性を変化させるよう定められ得る場合、ＣＩＥＤ感染症を予防するためにＣＩＥＤ発生装置ポケットに植込まれた固着装置の臨床成績は、実質的に改善され得る。この時間的に変化するプロファイルの主要な定性的特徴の一部として、例えば、次のものを挙げることができる：（１）植込み時において固着装置は、皮下組織と胸筋の前側表面との間又は胸筋の後側面と隣接構造体との間の可能な空間から作り出された発生装置ポケットへの装置の挿入を容易にするために、ポリマーにより最大限に硬くなるべきである。（２）植込み完了後、創傷治癒の大部分は、次の３ヶ月の間に生じる。この期間の間、ある程度の残存する剛性が最適であるが、その理由として、この剛性は、固着装置の縁部が目的の植込み部位から治癒創傷へと動かされるのを防ぐためである。（３）植込み後３ヶ月〜２４ヶ月に生じるポケット成熟化の最終フェーズの間、固着装置の周りに瘢痕組織が形成され、その最終的な方向性を決定する。このフェーズの間、顕著に低下した可撓性が最適であるが、その理由として、この可撓性は、固着装置がポケットの最終形状となるのを可能にして、固着装置の硬い縁部が皮下組織へと突出し、びらんを引き起こす確率を最小化するためである。このような装置は、抗生物質、好ましくは、リファンピン及びミノサイクリンの混合物を更に含み得る。
【００７１】
この時間的に変化する機械的プロファイルの対応する主要な定量的特徴として、例えば：（１）早期（植込み）：剛性＝１０ニュートン；（２）植込み後初期３ヶ月：剛性＝２；及び（３）植込み後３〜２４ヶ月：剛性≦１を挙げることができる。
【００７２】
固着装置１００は、治療完了後の固着装置１００の除去性も改善しつつ、患者の体内の治療部位で植込み型医療装置１２０を支持及び固定化する機能性をもたらし得る様々な異なる構成、形状及びサイズを有することができる。例えば、使用にあたり、植込み型医療装置１２０を、メッシュ基板１２４によって画定されたポケット内に配置することができ、固着装置１００を、患者の体内の所望の治療部位での組織に植込み固定することができる。上述の通り、植込みの間に、瘢痕組織が治療部位で形成され得及び／又は組織がメッシュ基板１２４内に内部成長し得る。治療完了後、固着装置１００を植込んだまま、植込み型医療装置１２０を患者から除去することができる。固着装置１００を除去するために、メッシュ基板１２４内に内部成長した組織は、メッシュ基板１２４から切断しても、或いは引き離してもよい。一部の実施形態において、固着装置１００の一部分は、組織から除去可能でなくてもよく、患者内に植込まれたままとなる。当業者にとって公知の通り、固着装置１００が生分解性又は吸収性ポリマーで作製されている実施形態において、残存した固着装置は経時的に破壊される。
【００７３】
固着装置１００は、植込まれたままの固着装置１００の部分が、必要に応じてより容易に取り外され得又は体内に永続的に放置され得るよう、組織内部成長及び／若しくは瘢痕組織の量を低下させ並びに／又は固着装置１００の全体的な質量を低下させるように構成されていてよい。例えば、一部の実施形態において、患者の体内に植込まれたままの固着装置１００の量を、質量１００ｍｇまでに制限することが望ましくなり得る。
【００７４】
植込み期間の間に固着装置１００の質量を低下させるために、一部の実施形態において、固着装置１００は、基板１２４を包含することができ、基板１２４は、非生分解性材料で形成された１以上の部分及び生分解性材料で形成された１つ又は複数の部分を有する。このような実施形態において、固着装置１００は、例えば、１以上の非生分解性部分が組織と接触して配置された状態で植込まれ得る。この位置において、１以上の生分解性部分は、植込みの間に分解できて、植込み型医療装置１２０の除去のための容易なアクセスを提供する。
【００７５】
或いは、基板１２４の１以上の生分解性部分は、組織と接触して配置され得る。１以上の生分解性部分が分解するにつれて、基板１２４の質量は低下し、周囲組織と接触した基板１２４の表面積を低下させることになる。残存する１以上の非生分解性部分は、取り外しを必要としない程十分に小さい質量を有することになる。基板１２４の１以上の非生分解性部分は、いかなる内部成長した組織も切断することにより、治療が完了したときに患者の身体から除去され得る。一部の実施形態において、固着装置１００の１以上の非生分解性部分の実質的に全てが、患者の身体から除去され得る。一部の実施形態において、低下した質量のため、基板の１以上の非生分解性部分の１以上の部分は、患者の体内に植込まれたままでもよい。
【００７６】
別の一実施形態において、固着装置１００の全体的な質量を低下させるために、基板１２４は、相対的に低い面密度（例えば、表面密度）を有するメッシュ材料で形成されていてよい。例えば、基板１２４は、他の公知のメッシュ固着装置の孔よりも大きい孔を包含するメッシュ材料で形成されていてよい。より大きい孔径は、固着装置の全体的な質量を低下させることができ、従って、一部の事例において、取り外しの必要性を除外することができる。一部の実施形態において、孔は、約５ｍｍ〜約１０ｍｍの間のサイズの範囲である。他の実施形態において、孔は、約１ｍｍを超えるサイズの範囲である。
【００７７】
一部の実施形態において、基板１２４は、固着装置１００の全体的な質量を低下させ得るメッシュ材料の孔に加えて、１つ又は複数の開口部を包含することができる。一部のこのような実施形態において、１つ又は複数の開口部は、生分解性及び／又は吸収性フィルム又はコーティングで覆われていてよい。例えば、フィルムは、生分解性及び／又は吸収性ポリマーであり得る。一部の実施形態において、フィルムは、ポリマーコーティング１２６に関する上述と同様の様式で、フィルムが分解するにつれて患者の身体へと溶出され得るＡＰＩを包含することができる。フィルムが分解した後、メッシュ基板１２４の残存する部分は、低下した質量を有することができ、従って、一部の事例において、取り外しの必要性を除外し得る。
【００７８】
一部の実施形態において、植込み型医療装置１２０の一部分のみを覆うポケット又はエンベロープを画定する基板１２４を包含することにより、固着装置１００の質量を低下させることができる。このような実施形態において、基板１２４の表面積及び質量を低下させることができ、よって、組織内部成長及び瘢痕組織形成を低下させることができ、固着装置の除去のために必要とされる組織切開は少なくなる。
【００７９】
一部の実施形態において、固着装置１００の構築は、固着装置１００の除去に役立つように構成されていてよい。例えば、一部の実施形態において、基板１２４は、メッシュ基板１２４の１以上のフィラメントを解体することにより基板１２４を患者の身体から除去できるように編まれたメッシュ材料で形成されていてよい。このような実施形態において、基板１２４は、個々のフィラメント又は複数のフィラメントへのその解体を可能にする構成へと編むことができる。基板１２４が解体されると、小さい直径を有する材料の個々のフィラメントのみが組織から引き抜かれ又は引き離されていき、従って、組織への損傷の可能性の低下又は除外をもたらし得る。
【００８０】
一部の実施形態において、基板１２４は、可撓性のある形状記憶材料で形成されていてよく、可撓性のある形状記憶材料は、固着装置１００が、使用されていないときの偏向し崩壊した構成から、植込み型医療装置１２０が固着装置１００のポケット又はポーチ内に配置されたときの拡張した構成へ移行するのを可能にする。このような実施形態において、固着装置１００及び植込み型医療装置１２０は患者内に植込まれ得、治療が完了したときに、植込み型医療装置１２０は、固着装置１００から除去され得る。植込み型医療装置１２０が固着装置１００から除去された後、固着装置１００は、その偏向し崩壊した構成をとり得る。固着装置１００が、その崩壊した構成へ移行すると、基板１２４の１以上の部分は、周囲組織から離れ外れることができて、固着装置１００の除去に役立つ。一部の実施形態において、形状記憶金属はニチノールである。
【００８１】
図２Ａは、一実施形態に従った固着装置の例示的な実施形態を説明する。図２Ａに示す通り、固着装置２００は、基板１２４に関する上述の通り、１つ又は複数のメッシュ材料シートで形成されていてよいメッシュ基板２２４を包含する。固着装置２００は、メッシュ基板２２４の少なくとも一部分上に配置された生分解性ポリマーコーティング（図２に図示せず）も包含することができ、ポリマーコーティングは、植込みの間にポリマーコーティングが分解するにつれて患者の身体へと放出される薬物を包含することができる。
【００８２】
メッシュ基板２２４は２つのメッシュ材料シートを包含し、２つのシートは、植込み型医療装置（図示せず）をその中に受け入れることができるポケット（図示せず）を画定するように、メッシュ基板２２４の周辺２３０に沿って密封されている。周辺２３０に沿ったサイド２３２の一部分は、植込み型医療装置がそれを通してポケットに挿入され得る隙間が画定されるように、密封されていない。メッシュ基板２２４は、例えば、非生分解性材料又は非吸収性材料で形成されていてよい。代替的な実施形態において、メッシュ基板２２４は、基板１２４に関する上述の通り、編み物等により、単一のメッシュ材料シートから形成されていてよい。
【００８３】
本実施形態において、メッシュ基板２２４は、例えば、先行技術のメッシュ固着装置の例を説明する図２Ｂに示す他の公知のメッシュ装置の孔よりも大きい孔２２８を画定する。より大きい孔２２８は、瘢痕形成及び組織内部成長の低下に役立ち得る、相対的に低い面密度をメッシュ基板２２４にもたらし得る。一部の実施形態において、孔は、少なくとも１つの方向で約１ｍｍを超える寸法を有する。他の実施形態において、孔は、少なくとも１つの方向で約１．２ｍｍを超える寸法を有する。また他の実施形態において、孔は、少なくとも１つの方向で約１．４ｍｍを超える寸法を有する。また更なる実施形態において、孔は、少なくとも１つの方向で約１．６ｍｍを超える寸法を有する。
【００８４】
図３は、別の一実施形態に従った固着装置の実施形態を説明する。固着装置３００はメッシュ基板３２４を包含し、メッシュ基板３２４は、メッシュ基板２２４に関する上述の通り、周辺３３０に沿って密封された２つのメッシュ材料シートで形成されていてよい。メッシュ基板３２４は、例えば、非生分解性材料又は非吸収性材料で形成されていてよく、孔（図示せず）を包含し、孔は、基板２２４に関する上述と同様若しくは同一のサイズ、又は例えば図２Ｂの先行技術の固着装置に示す孔径等の、公知の外科用メッシュ材料において用いられる別の孔径となり得る。
【００８５】
本実施形態において、図３に示す通り、メッシュ基板３２４は、植込み型医療装置３２０の一部分がポケット３４４の外部に延在するよう、植込み型医療装置３２０の一部分のみをその中に受け入れるポケット３４４を画定する。周辺３３０に沿ったサイド３３２の一部分は、植込み型医療装置３２０がそれを通してポケット３４４に挿入され得る隙間を画定する。メッシュ基板３２４のサイズ低下は、植込みの間に植込み型医療装置３２０の支持に十分な強度を維持しつつ、治療部位での組織と接触した固着装置３００の表面積を低下させる。メッシュ基板は、装置を固着し、植込みポケット及びポケット領域（これは植込まれた装置のサイズの約２倍である）外部への移動、即ち移行を防ぐとも考えられる。一部の実施形態において、ポケットは、全次元で装置の周り約１インチの領域として画定される。
【００８６】
前述の実施形態と同様に、固着装置３００は、メッシュ基板３２４の少なくとも一部分上に配置された生分解性ポリマーコーティング（図３に図示せず）を包含してもよく、ポリマーコーティングは、植込みの間にポリマーコーティングが分解するにつれて患者の身体へと放出される薬物を包含することができる。
【００８７】
図４Ａは、低下した質量を有する固着装置の別の一実施形態を説明する。固着装置４００はメッシュ基板４２４を包含し、メッシュ基板４２４は、メッシュ基板２２４及び３２４に関する上述の通り、周辺４３０の一部分に沿って密封されていてよい１つ又は複数のメッシュ材料シートで形成されていてよい。代替的な実施形態において、メッシュ基板４２４は、例えば、編み物等により、単一のメッシュ材料シートから形成されていてよい。メッシュ基板４２４は、植込み型医療装置４２０をその中に受け入れることができるポケット（図示せず）も画定する。周辺４３０に沿ったサイド４３２の一部分は、植込み型医療装置４２０がそれを通してポケットに挿入され得る隙間が画定されるように、密封されていない。メッシュ基板４２４は、例えば、非生分解性材料又は非吸収性材料で形成されていてよく、前述の実施形態に関する上述と同様又は同一のサイズとなり得る孔（図示せず）を包含する。
【００８８】
本実施形態において、メッシュ基板４２４は、メッシュ基板４２４のメッシュ材料の孔径よりも大きい複数の開口部４３４も画定する。複数の開口部４３４は、固着装置４００の質量及び組織内部成長が生じ得るメッシュ基板４２４の表面積を低下させ得る。例えば、開口部４３４のサイズは、組織が開口部を埋めることができないよう十分な大きさであってよい。
【００８９】
固着装置４００の低い質量は、一部の事例において、治療完了後に固着装置４００を患者の体内に植込んだままにできる。
【００９０】
開口部４３４は、実質的に正方形であることが示されているが、開口部４３４は、様々な異なる形状及びサイズであってよいことを理解されたい。例えば、開口部４３４は、円形、正方形、長方形、長円形（oblong）、菱形及び／又は三角形であってよい。開口部４３４の数も変動し得る。例えば、一部の実施形態において、１つの開口部４３４のみが包含され得る。一部の実施形態において、開口部４３４は、基板４２４を形成する両方のメッシュ材料シート上に形成されていてよい。一部の実施形態において、開口部４３４は、基板４２４を形成する１つのメッシュ材料シート（例えば、ポケットの１つの側面）上のみに形成されていてよい。
【００９１】
代替的な実施形態において、また、ＣＩＥＤと周囲組織との間に電気伝導が必要であるＣＩＥＤ以外での用途に関し、開口部４３４は、図４Ｂに示す通り、生分解性及び／又は吸収性ポリマーフィルム又はコーティングで覆われ又は充填されていてもよい。この変形形態において、固着装置４００’は基板４２４’を包含し、基板４２４’は、生分解性及び／又は吸収性ポリマーコーティング４２６’で覆われた複数の開口部を包含する。コーティング４２６’は、ポリマーコーティング１２６に関する上述の通り、コーティング４２６’が分解し又は身体に再吸収されるにつれて患者の身体へと放出され得る薬物を場合によって包含することができる。
【００９２】
前述の実施形態と同様に、固着装置４００及び／又は固着装置４００’は、メッシュ基板４２４又は４２４’の少なくとも一部分上に配置された生分解性ポリマーコーティング（図４Ａ又は４Ｂに図示せず）を包含してもよく、ポリマーコーティングは、植込みの間にポリマーコーティングが分解するにつれて患者の身体へと放出される薬物を包含することができる。
【００９３】
図５Ａは、固着装置の表面積及び質量を低下させるための開口部を包含する固着装置の別の一実施形態を説明する。固着装置５００はメッシュ基板５２４を包含し、メッシュ基板５２４は、メッシュ基板２２４、３２４及び４２４に関する上述の通り、周辺５３０の一部分に沿って密封されていてよい１つ又は複数のメッシュ材料シートで形成されていてよい。代替的な実施形態において、メッシュ基板５２４は、編み物等により、単一のメッシュ材料シートから形成されていてよい。メッシュ基板５２４は、植込み型医療装置（図示せず）をその中に受け入れることができるポケット（図示せず）も画定する。周囲５３０に沿ったサイド５３２の一部分は、植込み型医療装置がそれを通してポケットに挿入され得る隙間を画定する。メッシュ基板５２４は、例えば、非生分解性材料又は非吸収性材料で形成されていてよく、前述の実施形態に関する上述と同様又は同一のサイズとなり得る孔（図示せず）を包含する。
【００９４】
本実施形態において、メッシュ基板５２４はまた、ポケットの両側面上（例えば、基板５２４の形成に用いられた両方のメッシュ材料シート上）に開口部５３４を画定し、実質的にトロイダル、即ちドーナツ形を形成する。開口部のサイズは、メッシュ基板５２４が、その中に配置された植込み型医療装置の滑り出しを防ぐことができるように構成されていてよい。前述の実施形態と同様に、開口部５３４は、図５Ｂに示す通り、生分解性及び／又は吸収性ポリマーコーティング５２６で覆われていてよい。コーティング５２６は、コーティング５２６が分解し又は身体に再吸収されるにつれて身体へと放出され得る薬物を場合によって包含することができる。
【００９５】
植込みの間、生分解性コーティング５２６は、それを適所に保つ組織の枠が周りにある（例えば、組織内部成長による）固着装置５００を残しつつ、最終的に分解し及び／又は患者の身体へと再吸収され得る。植込み型医療装置は、開口部５３４を通して植込み型医療装置を引き抜くことにより、身体から除去され得る。
【００９６】
前述の実施形態と同様に、開口部５３４は、様々な異なる形状及びサイズであってよい。例えば、開口部５３４は、円形、正方形、長方形、長楕円形、菱形又は三角形であってよい。開口部５３４の数も変動し得る。例えば、一部の実施形態において、開口部５３４は、基板５２４のポケットの１つの側面上（例えば、メッシュ基板５２４の形成に用いられた１つのメッシュ材料シート上）のみに包含され得る。前述の実施形態とも同様に、固着装置５００は、メッシュ基板５２４の少なくとも一部分上に配置された生分解性ポリマーコーティング（図５Ａ又は５Ｂに図示せず）を包含することができ、ポリマーコーティングは、植込みの間にポリマーコーティングが分解するにつれて患者の身体へと放出される薬物を包含することができる。
【００９７】
図６Ａ及び６Ｂは、固着装置の別の一実施形態を説明する。固着装置６００は、メッシュ基板６２４の周辺６３０の一部分に沿って密封された第一のメッシュ材料シート６４０及び第二のメッシュ材料シート６４２で形成されたメッシュ基板６２４を包含する。第一のシート６４０及び第二のシート６４２は、植込み型医療装置６２０をその中に受け入れることができるポケット（図示せず）を画定し、周辺６３０に沿ったサイド６３２の一部分は、植込み型医療装置６２０がそれを通してポケットに挿入され得る隙間を画定する。
【００９８】
本実施形態において、メッシュ基板６２４の第一のシート６４０は、非生分解性材料又は非吸収性材料で形成されていてよく、前述の実施形態に関する上述と同様又は同一のサイズとなり得る孔（図示せず）を包含する。第二のシート６４２は、生分解性材料又は吸収性材料で形成されていてよく、前述の実施形態に関する上述と同様又は同一のサイズとなり得る孔（図示せず）を包含する。
【００９９】
本実施形態において、ＣＩＥＤと周囲組織との間に電気伝導が必要であるＣＩＥＤ用途以外に、メッシュ基板６２４は、場合によって生分解性及び／又は吸収性ポリマーコーティング６２６で実質的に覆われていてよい。ポリマーコーティング６２６は、他の実施形態に関して以前に記載された通り、植込みの間にポリマーコーティング６２６が分解するにつれて患者の身体へと放出される薬物を包含することができる。
【０１００】
本実施形態において、一例の植込みにおいて、固着装置６００は、基板６２４の生分解性の第一のシート６４０が周囲組織と接触した状態で患者の体内に植込まれ得る。植込みの間に、コーティング６２６は分解し又は再吸収されことになり、第一のシート６４０も分解し又は再吸収されることになる。よって、基板６２４の質量及び表面積は、植込みの間に低下することになる。第二のシート６４２は、第二のシート６４２上に内部成長した組織を切断することにより身体から取り外され得る。第二のシート６４２は、組織に面していない側に配置されるため、内部成長した組織の切断するためのアクセスが改善され得る。或いは、第二の例の植込みにおいて、非生分解性の第二のシート６４２は、組織に面して配置され得る。この位置において、生分解性又は吸収性の第一のシート６４０は、分解し及び／又は再吸収されて、植込み型医療装置６２０の除去のための容易なアクセスを提供することができる。第二のシート６４２の一部又は全てが、内部成長した周囲組織を切断することにより除去されてよい。或いは、第一のシート６４０は、組織内部成長が低下し取り外しが容易となるように、非常に小さい孔を有する又は孔のない非吸収性材料で構築されていてよい。
【０１０１】
図７Ａ及び７Ｂは、固着装置の別の一実施形態の略図である。固着装置７００はメッシュ基板７２４を包含し、メッシュ基板７２４は、前述の実施形態に関する上述の通り、基板７２４の周辺の一部分に沿って密封されていてよい１つ又は複数のメッシュ材料シートで形成されていてよく、或いは単一のメッシュ材料シートから形成されていてよい。図７Ｂに示す通り、メッシュ基板７２４は、植込み型医療装置７２０をその中に受け入れることのできるポケット７４４も画定する。メッシュ基板７２４は、例えば、非生分解性材料又は非吸収性材料で形成されていてよく、前述の実施形態に関する上述と同様又は同一のサイズとなり得る孔（図示せず）を包含する。
【０１０２】
本実施形態において、メッシュ基板７２４は、可撓性のある形状記憶材料で形成されており、可撓性のある形状記憶材料は、固着装置７００が、偏向し崩壊した構成（図７Ａに示す）から、植込み型医療装置７２０が固着装置７００のポケット７４４内に配置されたときの拡張した構成へ移行するのを可能にする。固着装置７００及び植込み型医療装置７２０は患者内に植込まれ得、治療が完了したときに、植込み型医療装置７２０は、固着装置７００から除去され得る。植込み型医療装置７２０が、固着装置７００から除去された後、固着装置７００は、その偏向し崩壊した構成（図７Ａに示す）をとり得る。固着装置７００が、その拡張した構成からその崩壊した構成へ移行すると、基板７２４の１以上の部分は、周囲組織から離れること、又は外れることができて、固着装置７００の除去に役立つ。
【０１０３】
一部の実施形態において、メッシュ基板７２４の形成に用いられた形状記憶材料は、温度変化により影響され得る。例えば、固着装置７００は、メッシュ基板７２４が所定の閾値温度に曝露されたときに、拡張した構成から崩壊した構成へ移行し得る。植込み型医療装置７２０が固着装置７００から除去されると、固着装置７００は、メッシュ基板７２４が閾値温度に達した後に、その崩壊した構成へ移行することができる。
【０１０４】
固着装置の別の一例の実施形態において、固着装置は、例えば、手術部位での血液の流れを停止するための及び／又は手術部位での血液凝固過程を加速させるための止血薬として用いることができる。一部の実施形態において、例えば、本明細書に記載されている固着装置は、止血薬として用いることのできる前述の実施形態に関する上述のメッシュ基板を包含することができる。一部の実施形態において、メッシュ基板は、一方のメッシュ材料側面又はシートが、例えば、酸化再生セルロース、キトサン、ｓｕｒｇｉｃｅｌ、ｏｘｙｃｅｌ、ｇｅｌ  ｆｏａｍ、Ｓｐｏｎｇｏｓｔａｎ（登録商標）、Ｓｕｒｇｉｆｏａｍ（登録商標）、Ａｖｉｔｅｎｅ、トロンビン、Ｏｓｔｅｎｅ（登録商標）又は他の適切な止血薬等の止血薬でコーティングされていてよい。このような実施形態において、他方のメッシュ材料側面又はシートは、場合によって、生分解性ポリマーでコーティングされていてよい。
【０１０５】
一部のこのような実施形態において、止血性側面は、例えば、ポリアリーレートでコーティングされていてよく、本明細書に開示されているもの等の１種又は複数のＡＰＩを包含することができる。他の実施形態において、止血性側面は、ポリマー並びにリファンピン及び／又はミノサイクリンの一方又は両方でコーティングされている。一部のこのような実施形態において、他方の側面（止血薬でコーティングされていない側面）は、例えば、ポリアリーレートでコーティングされていてよく、例えば、リファンピン及びミノサイクリン等の薬物又は薬物組み合わせを包含することができる。一部のこのような実施形態において、止血性側面と他方の側面はどちらも、例えば、ポリアリーレートでコーティングされていてよく、例えば、リファンピン及びミノサイクリン等の薬物又は薬物組み合わせを包含することができる。一部のこのような実施形態において、止血薬を有する側面又は他方の側面はどちらも、ポリアリーレートでコーティングされていない。
【０１０６】
一部の実施形態において、基板の両方の側面は、止血薬でコーティングされていてよい。このような実施形態において、側面の一方又は両方は、場合によって、例えば、ポリアリーレート等の生分解性ポリマーでコーティングされていてよく、例えば、リファンピン及びミノサイクリン等の薬物又は薬物組み合わせを包含することができる。一部の実施形態において、基板の側面の一方又は両方は、先ず生分解性ポリマーでコーティングされていてよく、次いで止血薬でコーティングされていてよい。これらの例においてポリアリーレート、リファンピン及びミノサイクリンが記載されているが、代替的に他のポリマー及び／又はＡＰＩを用いてよいことを理解されたい。
【０１０７】
薬物放出の動態を説明するため、一例の手順において、一片のメッシュ１．３ｃｍ×２ｃｍを、２０Ｍｌシンチレーションバイアル内の１０ｍＬのリン酸緩衝食塩水に置いた。３７℃インキュベータ振盪機内にバイアルを置いた。定期的な間隔で緩衝液を取り出し、逆相ＨＰＬＣによりリファンピン及びミノサイクリンに関して分析した。各サンプリングポイントにおいて、新たな緩衝液を加えた。放出された累積％薬物を算出し、図８Ａ、８Ｂ及び８Ｃのグラフに示す通り、時間の関数としてプロットした。下表１並びに図８Ａ、８Ｂ及び８Ｃに示す通り、この研究において３種類の装置を用いた。この例において用いられたチロシンポリアリーレートは次の通りであった：ポリ（７２．５％デスアミノチロシルチロシンエチルエステル  ｃｏ  ２７．５％デスアミノチロシルチロシンエチルエステルスクシネート）。この例において用いられた抗生物質は次の通りであった：抗生物質＝リファンピン及びミノサイクリンＨＣｌ。
【表１】
2014504170.tif 000003
【０１０８】
下表２に記載されている種々の装置の引張係数は、ＴＡ器具ＲＳＡ−ＩＩＩ  ＤＭＡを用いて動的機械分析により決定された。試験パラメータは次の通りであった：（ａ）装置サイズ：１３ｍｍ×１０ｍｍ；温度：周囲温度、試料は０．３ｍｍ／分で３分間伸展される；（ｂ）組織の引張係数（文献）（２．５ｌｂｓ／インチ）（ｃ）２種類のメッシュを用いた。
【０１０９】
下表２の項目２に関し、より大きい穴を開けると、係数の大幅な下降の原因となった。しかし、初期係数は組織よりはるかに大きいため、この減少は、材料の臨床有用性に影響を及ぼさなかった。
【０１１０】
下表２の項目３に関し、中間的なサイズの穴をシミュレートするために、紐間の結び目を切断した。この例において、２個の結び目を切断した。これにより、切断されていないメッシュのものの４倍の切断周囲の孔径が効果的に作製された。この場合、係数は、５０％未満減少した。
【表２】
2014504170.tif 000004
【０１１１】
これらの例において用いられたチロシンポリアリーレートは次の通りであった：ポリ（７２．５％デスアミノチロシルチロシンエチルエステル  ｃｏ  ２７．５％デスアミノチロシルチロシンエチルエステルスクシネート）。これらの例において用いられた抗生物質は次の通りであった：抗生物質＝リファンピン及びミノサイクリンＨＣｌ。
【０１１２】
項目４〜８の例に対し、コーティングされたメッシュを用いた。硬いメッシュの初期係数の１５％である、非常に軟らかいメッシュを上の項目５の例において用いた。やはり、上の項目６に示されている２つの小さい孔と比較して、単一の大きい孔で、係数のより大幅な減少が見られた。しかし、係数の減少は、フィルムを用いて穴に「パッチを当てる」ことにより、容易に補うことができる。これにおいて、その組成がコーティングに用いられたものと同一である分解性フィルムを用いた。項目７及び８から分かる通り、引張係数は、元々のコーティングされたメッシュと比較した場合であっても、大幅な増加を示す。よって、孔径及び構成は、任意の必要性とされる臨床的必要性に適合するよう選択することができ、コーティング又はパッチのいずれかを適用することにより、機械的特性は一致するよう調整することができる。
【０１１３】
〔実施例１〕
図９及び下表３は、３種の製剤（製剤Ａ、製剤Ｂ及び製剤Ｃ）からのリファンピン及びミノサイクリンの累積放出を示す。ここで用いられたメッシュ基板は、グリコール酸、６−ヒドロキシカプロン酸及び１−３プロパンジオールの完全に吸収性のターポリマーである。薬物の総重量は、リファンピンが約５ｍｇ〜約５０ｍｇ、ミノサイクリンＨＣｌが約５ｍｇ〜約２０ｍｇの範囲である。これは、１日間に放出され得る最大の薬物を、経口１日用量の最大１／１０に保つと考えられる。薬物が作用部位で局所的に送達されるため、この低用量は、製品が有効となるのに十分である。これによって、一般的な病原体の最小発育阻止濃度を超える高い組織濃度がもたらされる。一部の実施形態において、図９の装置におけるリファンピン及びミノサイクリンそれぞれの量は、約０．８５〜約１．２０マイクログラム／ｃｍ２を含む。
【表３】
2014504170.tif 000005
【０１１４】
〔実施例２〕
標準ｉｎ  ｖｉｔｒｏ研究を行って、数種の病原性生物に対する効果性を実証した。
【０１１５】
最小発育阻止濃度
抗菌剤のＭＩＣの確立は、効果的な使用濃度を確立するプロセスにおける必要なステップである。抗生物質でのこの活性に関する承認された標準が、ＮＣＣＬＳによって公開されている。これらの標準は、主に、患者隔離集団での臨床状況において使用するためのものである。しかし、これらは、再現性があり妥当なＭＩＣの決定における最良の実施のための一致した方法論を表す。これらが基づく原則は、試験のためのＭＩＣを決定するための健全な枠組みをもたらす。
【０１１６】
材料：
ブロス希釈方法を用いて、所与の微生物分離株に対する抗菌剤のｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性を定量的に測定した。試験を行うため、種々の濃度の抗菌剤が加えられたブロスにより一連のチューブを調製した。次いで、チューブに被験生物の標準化懸濁液を接種した。インキュベーションの後、チューブを調査し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を決定した。
【０１１７】
次の生物を用いた：アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｉｉ）  Ａ  ＴＣＣ  １９６０６；表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）  Ａ  ＴＣＣ  １４９９０；黄色ブドウ球菌  ＡＴＣＣ  ６５３８；メチシリン耐性黄色ブドウ球菌  ＡＴＣＣ  ３３５９１；大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）  ＡＴＣＣ  ８７３９；スタフィロコッカス・キャピティス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｃａｐｉｔｉｓ）  ＡＴＣＣ  ３５６６１；又はスタフィロコッカス・シュライフェリ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉ）  ＡＴＣＣ  ４３８０８。
結果：
【表４】
2014504170.tif 000006
【０１１８】
装置は、これら生物のそれぞれに対し効果的である。
【０１１９】
ＡＡＴＣＣ（米国繊維化学者・色彩技術者協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｅｘｔｉｌｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ  ａｎｄ  Ｃｏｌｏｒｉｓｔｓ））１００試験方法は、布地及び繊維製品が２４時間の接触期間にわたり微生物の増殖を阻害する又はこれらを殺傷する能力を定量的に試験するよう設計された。ＴＹＲＸ，Ｉｎｃは、追加的な時点である４８及び７２時間目に試験して、生物に対する継続的な有効性を示すよう、試験を改変した。
ＡＡＴＣＣ  １００試験方法の概要：
１．被験微生物を液体培養で増殖させた。
２．被験微生物の濃度を標準化した。
３．微生物培養物を無菌栄養溶液に希釈した。
４．対照及び被験布地見本に微生物を接種した。
５．微生物懸濁液が布地のみに触れるように接種を行った（詳細に関し実際の方法を参照）。
６．大容量の中和ブロスにおける溶出、続いて希釈及びプレーティングにより、対照及び被験布地の両方上の細菌レベルを「ゼロ時間目」に決定した。
７．対照を実行して、中和／溶出方法が、布地における抗菌剤を効果的に中和したことを検証した。
８．追加的な接種対照及び被験布地を、密封された広口瓶において２４時間攪乱せずにインキュベートした。
９．インキュベーション後に、微生物濃度を決定した。
１０．初期濃度及び対照布地と比べた微生物の低下を算出した。
ＡＡＴＣＣ  １００試験方法の強度：
１．方法は定量的であり、結果は再現性を有する傾向があった。
２．方法は、静菌（増殖阻害）及び殺菌（細菌殺傷）特性の両方を試験した。
３．微生物濃度を標準化し、インキュベーション期間の間、細菌に栄養素を与え、これにより、布地が十分に抗菌的でなければ細菌が増殖する十分な機会を与えた。これは、それ自体ストレス源となり得る非栄養懸濁液において微生物が長期間にわたり「インキュベート」される、特定の他の抗菌試験とは対照的である。
【０１２０】
ＡＡＴＣＣ試験（グリコール酸、ヒドロキシカプロン酸又は１−３プロピレンジオールのターポリマーで作製された完全に分解性のメッシュ）の結果の概要：
【表５】
2014504170.tif 000007
【０１２１】
１型装置（部分的に分解性−下にあるメッシュはポリプロピレンである）のＡＡＴＣＣ試験の結果の概要：
【表６】
2014504170.tif 000008
【０１２２】
〔実施例４〕
（組織濃度）
一部の実施形態において、抗生物質はミノサイクリンであり、ミノサイクリンの組織濃度は、約２時間後に約０．６５μｇ／ｍＬ〜０．８μｇ／ｍＬの間であり、ここでミノサイクリンの組織濃度は、約６時間後に約２．５５μｇ／ｍＬ〜約２．７５μｇ／ｍＬの間であり、ここでミノサイクリンの組織濃度は、約２４時間後に約１．２μｇ／ｍＬ〜約１．９μｇ／ｍＬの間である。他の実施形態において、抗生物質はリファンピンであり、リファンピンの組織濃度は、約２時間後に約０．６μｇ／ｍＬ〜１．４μｇ／ｍＬの間であり、ここでリファンピンの組織濃度は、約６時間後に約１．９μｇ／ｍＬ〜約２．３μｇ／ｍＬの間であり、ここでリファンピンの組織濃度は、約２４時間後に約２．６μｇ／ｍＬ〜約４．２μｇ／ｍＬの間である（例えば、表７を参照）。
【０１２３】
〔実施例５〕
（ポケット濃度）
一部の実施形態において、抗生物質はミノサイクリンであり、ミノサイクリンのポケット濃度は、約２時間後に約１５μｇ／ｍＬ〜約１７μｇ／ｍＬの間であり、ここでミノサイクリンのポケット濃度は、約６時間後に約２５μｇ／ｍＬ〜約２１０μｇ／ｍＬの間である。他の実施形態において、抗生物質はリファンピンであり、リファンピンのポケット濃度は、約２時間後に約１μｇ／ｍＬ〜約２０μｇ／ｍＬの間であり、ここでリファンピンの組織濃度は、約６時間後に約１５μｇ／ｍＬ〜約１１０μｇ／ｍＬの間である（例えば、表８を参照）。
【０１２４】
〔実施例６〕
（植込み後血清濃度）
一部の実施形態において、抗生物質はミノサイクリンであり、ミノサイクリンのポケット濃度は、約２時間後に約０．０３μｇ／ｍＬ〜約０．０６μｇ／ｍＬの間であり、ここでミノサイクリンのポケット濃度は、約６時間後に約０．０６μｇ／ｍＬ〜約０．１μｇ／ｍＬの間であり、ここでミノサイクリンの組織濃度は、約２４時間後に約０．０５μｇ／ｍＬ〜約０．０９μｇ／ｍＬの間である。他の実施形態において、抗生物質はリファンピンであり、リファンピンのポケット濃度は、約２時間後に約０．０１５μｇ／ｍＬ〜約０．０４５μｇ／ｍＬの間であり、ここでリファンピンの組織濃度は、約６時間後に約０．０１μｇ／ｍＬ〜約０．０４μｇ／ｍＬの間であり、ここでリファンピンの組織濃度は、約２４時間後に約０．０３μｇ／ｍＬ〜約０．０６μｇ／ｍＬの間である（例えば、表９を参照）。
【表７】
2014504170.tif 000009
【表８】
2014504170.tif 000010
【表９】
2014504170.tif 000011
【０１２５】
本明細書に記載されている固着装置の一部の実施形態において、フィルム層は、境界に沿って超音波的に密封された２つのメッシュシート間に包埋されていてよい（フィルムそれ自体はメッシュに付着していない）。一部の実施形態において、超音波的に密封されたメッシュシートは、用途に応じてフィルムの一時的な又は永続的な「エンベロープ」として作用し得る。
【０１２６】
一例において、軟部組織修復のための固着装置の使用は、本明細書に記載されている通り、一方の側面がポリプロピレンであってよく、他方の側面が吸収性であってよいメッシュ基板を包含することができる。一部の実施形態において、異なる活性剤が負荷された複数のフィルムが、固着装置内部に包埋されていてよい。例えば、複数のフィルムは、メッシュ基板のエンベロープ又はポケット内部に置かれていてよい。一部の実施形態において、固着装置は、一方の側面上にＴｅｆｌｏｎを包含し、他方の側面上に任意のメッシュ材料を包含することができ、１以上のフィルムはそれらの間に配置されている。一部の実施形態において、固着装置は、例えば、乳房インプラント挿入／鼠径部用途において役立つよう用いられる場合、全体的に吸収性であることができる。
【０１２７】
本発明の種々の実施形態を上に説明してきたが、これらはほんの一例として提示されており、限定するものではないことを理解されたい。上述の方法及びステップが、特定の順序で起こる特定の事象を示す場合、本開示の利益を有する当業者であれば、特定のステップの順序を改変してよく、このような改変形態が、本発明の変形形態によるものであることを認識するであろう。その上、特定のステップを可能であれば同時に並行プロセスで行っても、上述の通り逐次的に行ってもよい。実施形態を特に示し、説明してきたが、形態及び詳細に対して種々の変化が為され得ることが理解されよう。
【０１２８】
例えば、特定の特徴及び／又は構成要素の組み合わせを有するものとして種々の実施形態を説明してきたが、本明細書に記載されている実施形態のいずれかからの任意の特徴及び／又は構成要素の任意の組み合わせ又は部分組み合わせを有する他の実施形態が可能である。種々の構成要素の特定の構成も変動し得る。例えば、種々の構成要素のサイズ及び特定の形状は、本明細書に記載されている機能を依然としてもたらしつつ、示されている実施形態と異なってよい。
【０１２９】
例えば、固着装置の実施形態（例えば、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００）のいずれも、メッシュ基板（例えば、１２４、２２４、３２４、４２４、５２４、６２４、７２４）の少なくとも一部分上に配置された生分解性及び／又は吸収性ポリマーコーティング（例えば、１２６）を包含することができる。別の一例において、メッシュ基板（例えば、１２４、２２４、３２４、４２４、５２４、６２４、７２４）の実施形態のいずれも、熱、超音波、結合、編み物又は外科用メッシュに用いられる任意の適切な方法により、１つ又は複数のメッシュ材料シートで形成されていてよい。
【０１３０】
その上、本明細書に記載されている固着装置（例えば、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００）は、様々な異なる種類の植込み型医療装置の支持及び／又は様々な異なる種類の組織の支持に用いられてよいことを理解されたい。その上、本明細書に記載されている固着装置（例えば、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００）及び方法は、患者の身体における様々な異なる場所における様々な異なる種類の医学的治療に用いられてもよい。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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