(57)【要約】  本発明は、ウィルス疾患、例えばＨＩＶの処置又は予防における化合物、それらの使用に関する。
2014513074.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（１）の化合物：
【化１】
2014513074.tif 000101
（式中、
Ｗは、置換又は非置換の、部分的に又は全体的に不飽和の、芳香族又は非芳香族炭素環又は複素環を表し；
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、独立して０又は１を表し；
Ｑ1は、ＣＲ1、ＣＲ2、ＣＲ1Ｒ2、Ｎ、ＮＲ1、ＮＲ2、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ2は、ＣＲ3、ＮＲ3を表し；
Ｑ3は、ＣＣＲ4Ｒ5Ｒ6、ＮＣＲ4Ｒ5Ｒ6を表し；
ただしＱ2‐Ｑ3は、Ｎ‐Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｎ‐Ｎを表し；
Ｑ4は、ＣＲ7、ＣＲ8、ＣＲ7Ｒ8、Ｎ、ＮＲ7、ＮＲ8、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ5は、ＣＲ9、ＣＲ10、ＣＲ9Ｒ10、Ｎ、ＮＲ9、ＮＲ10、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環（ｃｙｃｌｅ）と縮合することができ；
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4又はＲ5は、同一、又は異なり、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、水素、ハロゲン、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
Ｒ4及びＲ5は、炭素原子と一緒に、３〜７員の炭素環又は複素環を形成し、
ここで、炭素環又は複素環は、少なくとも１つのさらなる環と縮合し、又は
Ｒ4及びＲ5は、以下の式（ｇ）：
【化２】
2014513074.tif 000102
の基を形成し、
ここで、Ｚは、水素、アルキル又はヘテロアルキルを表し、そしてここで、前記アルキルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
ただし：
Ｒ4が、水素原子又はハロゲン原子を表す場合、Ｒ5は、水素原子又はハロゲン原子を表さず；
Ｒ5が、水素原子又はハロゲン原子を表す場合、Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表さず；
Ｒ4又はＲ5は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4又はＲ5が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ6は、独立して、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ11を表し；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｒ1、Ｑ1、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５‐、６‐若しくは７‐員の炭素環若しくはヘテロ環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０‐、１１‐、１２‐、１３‐若しくは１４‐員の多炭素環（ｐｏｌｙｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）若しくは多複素環（ｐｏｌｙｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し；
Ｒ1、Ｑ1、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ2、Ｑ1、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ2、Ｑ1、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環又は多複素環を形成し；
Ｒ7、Ｑ4、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ7、Ｑ4、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６又は７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ8、Ｑ4、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ8、Ｑ4、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）；
又はそのラセミ化合物、鏡像異性体、異性体、アトロプ異性体若しくはジアステレオ異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ6が‐Ｃ（Ｏ）ＯＨを表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5が水素を表わす、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式（Ａ）〜（Ｅ）：
【化３】
2014513074.tif 000103
（式中、
Ｗは、置換された芳香族炭素環又は複素環を表わし；
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、独立して、０又は１を表わし；
Ｑ1は、ＣＲ1、ＣＲ2、ＣＲ1Ｒ2、Ｎ、ＮＲ1、ＮＲ2、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表わし；
Ｑ2は、ＣＲ3、ＮＲ3を表わし；
Ｑ3は、ＣＣＲ4ＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＣＲ4ＨＣ（Ｏ）ＯＨを表わし；
Ｑ4は、ＣＲ7、ＣＲ8、ＣＲ7Ｒ8、Ｎ、ＮＲ7、ＮＲ8、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表わし；
Ｑ5は、ＣＲ9、ＣＲ10、ＣＲ9Ｒ10、Ｎ、ＮＲ9、ＮＲ10、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ；
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式（Ａ１）〜（Ａ９）：
【化４】
2014513074.tif 000104
【化５】
2014513074.tif 000105
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表わし；
Ｒ1、Ｒ7及びＲ9は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
以下の式（Ｂ１）〜（Ｂ９）：
【化６】
2014513074.tif 000106
【化７】
2014513074.tif 000107
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表わし；
Ｒ1、Ｒ7及びＲ9は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式（Ｃ１）〜（Ｃ４）：
【化８】
2014513074.tif 000108
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表わし；
Ｒ1、Ｒ7及びＲ9は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
以下の式（Ｄ１）〜（Ｄ９）：
【化９】
2014513074.tif 000109
【化１０】
2014513074.tif 000110
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表わし；
Ｒ1、Ｒ7及びＲ9は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
以下の式（Ｅ１）〜（Ｅ４）：
【化１１】
2014513074.tif 000111
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表わし；
Ｒ1、Ｒ7及びＲ9は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の式（Ｆ）〜（Ｓ）：
【化１２】
2014513074.tif 000112
【化１３】
2014513074.tif 000113
【化１４】
2014513074.tif 000114
【化１５】
2014513074.tif 000115
（式中、
Ｗは、縮合され、置換され、部分的に不飽和の又は芳香族の炭素環又は複素環を表し；
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ及びｏは、独立して、０又は１を表し；
Ｑ1は、ＣＲ1、ＣＲ2、ＣＲ1Ｒ2、Ｎ、ＮＲ1、ＮＲ2、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ2は、ＣＲ3、ＮＲ3を表し；
Ｑ3は、ＣＣＲ4ＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＣＲ4ＨＣＯＯＨを表し；
Ｑ4は、ＣＲ7、ＣＲ8、ＣＲ7Ｒ8、Ｎ、ＮＲ7、ＮＲ8、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ6は、ＣＲ12、ＣＲ13、ＣＲ12Ｒ13、Ｎ、ＮＲ12、ＮＲ13、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ7は、ＣＲ14、ＣＲ15、ＣＲ14Ｒ15、Ｎ、ＮＲ14、ＮＲ15、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ8は、ＣＲ16、ＣＲ17、ＣＲ16Ｒ17、Ｎ、ＮＲ16、ＮＲ17、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ9は、ＣＲ18、ＣＲ19、ＣＲ18Ｒ19、Ｎ、ＮＲ18、ＮＲ19、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2により置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4が、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の式（Ｆ１）〜（Ｆ３）：
【化１６】
2014513074.tif 000116
（式中、
Ｗは、縮合され、置換され、部分的に不飽和の複素環を表し；
ｈ、ｊ、ｌ及びｎは、独立して、０又は１を表し；
Ｑ6は、ＣＲ12、Ｎを表し；
Ｑ7は、ＣＲ14、Ｎを表し；
Ｑ8は、ＣＲ16、Ｎを表し；
Ｑ9は、ＣＲ18、Ｎを表し；
Ｒ7、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16及びＲ18は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2により置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4が、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の式（Ｇ１）〜（Ｇ２）：
【化１７】
2014513074.tif 000117
（式中、
Ｗは、縮合され、置換され、部分的に不飽和の複素環を表し；
ｈ、ｊ、ｌ及びｎは、独立して、０又は１を表し；
Ｑ6は、ＣＲ12、Ｎを表し；
Ｑ7は、ＣＲ14、Ｎを表し；
Ｑ8は、ＣＲ16、Ｎを表し；
Ｑ9は、ＣＲ18、Ｎを表し；
Ｒ7、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16及びＲ18は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2により置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4が、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の式（Ｎ１）〜（Ｎ３）：
【化１８】
2014513074.tif 000118
（式中、
Ｗは、縮合され、置換され、部分的に不飽和の複素環を表し；
ｈ、ｊ、ｌ及びｎは、独立して、０又は１を表し；
Ｑ6は、ＣＲ12、Ｎを表し；
Ｑ7は、ＣＲ14、Ｎを表し；
Ｑ8は、ＣＲ16、Ｎを表し；
Ｑ9は、ＣＲ18、Ｎを表し；
Ｒ1、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16及びＲ18は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2により置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4が、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
医薬として使用するための請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ウィルス感染の予防又は処置のための医薬として使用するための請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
レトロウィルス感染の予防又は処置のための医薬として使用するための請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＨＩＶの予防又は処置のための医薬として使用するための請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
医薬の製造のための請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記医薬がウィルス感染の予防用又は治療用である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記医薬がレトロウィルス感染の予防用又は治療用である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記医薬がＨＩＶの予防用又は治療用である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
活性成分として請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
さらに抗ウィルス剤を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ウィルス感染の予防又は処置のために使用するための請求項２２又は２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
レトロウィルス感染の予防又は処置のために使用するための請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＨＩＶに感染した又はＨＩＶによる感染のリスクを有する哺乳類において、ＨＩＶ感染の処置のために使用するための請求項２５に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物、ウィルス疾患、例えば、ＨＩＶの処置又は予防におけるそれらの使用に関する。本発明はまた、そのような化合物を調製するための方法に関する。本発明はまた、そのような化合物を含む医薬組成物に関する。本発明はまた、そのような化合物の治療有効量の投与によるウィルス感染の処置に関する。
【背景技術】
【０００２】
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）は、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）による感染に起因する疾患である。ＨＩＶは、霊長類レンチウィルスのサブクラスに属する、レトロウィルスである。２種類のＨＩＶ、ＨＩＶ‐１及びＨＩＶ‐２が同定されている。ＨＩＶ‐１は、事実上すべての国の報告例を有する、ＡＩＤＳの世界的な蔓延の大部分の原因である。
【０００３】
現在、ＨＩＶ感染者は、異なるクラスに属するいくつかの薬剤の組み合わせに頼る高活性の抗レトロウィルス療法（ＨＡＡＲＴ）で処置される。２００３年まで、すべての承認された抗ＨＩＶ薬は、２つのウィルス酵素の触媒活性の阻害剤、逆転写酵素（ＲＴ）阻害剤及びプロテアーゼ（ＰＲ）阻害剤であった。逆転写酵素阻害剤は、２つの異なるクラス、ヌクレオシド／ヌクレオチドＲＴ阻害剤（ＮＲＴＩ）及び非ヌクレオシドＲＴ阻害剤（ＮＮＲＴＩ）が挙げられる。２００３年、新しいクラスの抗レトロウィルス薬（ＡＲＶ）、融合阻害剤（Ｆｕｓｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）（エンフビルチド（Ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ））が、発表された（Cerviaら、Clin Infect Dis., 2003, 37 (8): 1102-6）。そして、最近（２００７年）、ＡＲＶの２つの他のクラス、ＣＣＲ５共受容体を標的とする侵入阻害剤（Ｅｎｔｒｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（マラビロク（Ｍａｒａｖｉｒｏｃ）））（ファイザー）、及びインテグラーゼ阻害剤（ラルテグラビル（Ｒａｌｔｅｇｒａｖｉｒ））（メルク）（Hughesら、J Infect., 2008, 57 (1): 1-10）が承認された。これらの３つの新規薬剤は、ＲＴ及びＰＢ阻害剤に対する多剤耐性のために治療不全の患者を処置するために非常に有用であるが、これらの薬剤に対する耐性突然変異が既に報告されている。
【０００４】
これらの強力な抗ＨＩＶ薬剤の開発は、ＨＩＶ感染者に、より長生きしそしてより高い生活の質を得ることを可能にするが、これらの薬剤が、ＨＩＶ感染を治癒しないことは明らかである。さらに、それらの長期使用は、しばしば、重大な毒性及び薬剤耐性ウィルスの出現を引き起こす。重要なことには、感染の過程の初期に潜伏リザーバーを構築するＨＩＶの能力が、強い薬物療法及び活発な抗ウィルス免疫反応に対してさえ、ウィルスの持続を確保する。
【０００５】
従って、既存の薬剤に対する耐性の問題を克服するためにそして処置効率を改善するために、新規抗ＨＩＶ治療又は薬剤の開発の必要性が継続して存在する（Daae ES, Top HIV Med, 2008, 16 (4): 110-6; De Clercq E, Expert Opin Emerge Drugs, 2008, 13 (3): 393-416）。
【０００６】
Christら、（Christら、Nat. Chem. Biol., 2010, 6: 442）の文献及び国際公開第２００７／１３１３５０号、国際公開第２００９／０６２２８５号、国際公開第２００９／０６２２８８号、国際公開第２００９／０６２２８９号、国際公開第２００９／０６２３０８号、国際公開第２０１０／１３００３４号、国際公開第２０１０／１３０８４２号又は国際公開第２０１１／０１５６４１号の文献は、部分的又は全体的に、抗ＨＩＶ薬剤として、不飽和６員の複素環誘導体を記載する。米国特許第５９１０５０６号の文献は、抗ＨＩＶ薬剤としてイミダゾール誘導体を記載する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、全体的に又は部分的に上記問題及び欠点を解決することができる化合物に関する。本発明は、新規抗ウィルス剤、特に抗レトロウィルス剤、より特に抗ＨＩＶ化合物を提供する。
【０００８】
本発明による化合物は、本明細書で詳細に述べるように、ＨＩＶ‐１複製アッセイによって評価されたようなＨＩＶ複製の阻害剤である。従って、これらの化合物は、ウィルス、例えば、ＨＩＶ、又は他のウィルス病原性疾患若しくは障害を、ウィルスの宿主感染細胞への複製を阻害することにより、処置し又は予防するために有用な薬剤である。
【０００９】
従って、本発明による化合物は、動物、哺乳類及びヒトにおけるウィルス感染の処置及び／又は予防において、より具体的には、ヒトにおけるＨＩＶの処置及び／又は予防のために使用することができる新規の強力な抗ウィルス化合物の有用なクラスを構成する。
【００１０】
本発明はさらに、医薬としてのそれらの使用のためのそのような化合物、医薬として、より具体的には、抗ウィルス剤としてのそのような化合物の使用、及びウィルス感染、特にレトロウィルス感染、限定されないが、例えば、ヒトにおけるＨＩＶを処置し及び／又は予防するための医薬の製造のためのそれらの使用に関する。
【００１１】
本発明はまた、そのような化合物の治療有効量を、任意により、少なくとも１つのさらなる抗ウィルス剤と組み合わせて含む、医薬組成物に関する。
【００１２】
本発明はさらに、ＨＩＶに感染した又は感染するリスクを有する哺乳類におけるＨＩＶ感染の処置のためのその使用のための医薬組成物に関する。
【００１３】
本発明はまた、１つ以上のそのような化合物、任意により１つ以上の他の抗ウィルス剤と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することによる、ウィルス感染、特に、レトロウィルス感染、限定されないが、例えば、ヒトにおけるＨＩＶの処置又は予防方法に関する。
【００１４】
本発明はまた、ＨＩＶの複製が阻害される条件下、ウィルスを１つ以上のそのような化合物の治療有効量に供することを含む、ＨＩＶの複製阻害方法に関する。
【００１５】
第一態様において、本発明は、５員の炭素環又は複素環を含む化合物であって、以下の式（１）：
【００１６】
【化１】
2014513074.tif 000003
【００１７】
（式中、
Ｗは、置換又は非置換の、部分的に又は全体的に不飽和の、芳香族又は非芳香族炭素環又は複素環を表し；
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、独立して０又は１を表し；
Ｑ1は、ＣＲ1、ＣＲ2、ＣＲ1Ｒ2、Ｎ、ＮＲ1、ＮＲ2、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ2は、ＣＲ3、ＮＲ3を表し；
Ｑ3は、ＣＣＲ4Ｒ5Ｒ6、ＮＣＲ4Ｒ5Ｒ6を表し；
ただしＱ2‐Ｑ3は、Ｎ‐Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｎ‐Ｎを表し；
Ｑ4は、ＣＲ7、ＣＲ8、ＣＲ7Ｒ8、Ｎ、ＮＲ7、ＮＲ8、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ5は、ＣＲ9、ＣＲ10、ＣＲ9Ｒ10、Ｎ、ＮＲ9、ＮＲ10、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環（ｃｙｃｌｅ）と縮合することができ；
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4又はＲ5は、同一、又は異なり、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、水素、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
Ｒ4及びＲ5は、炭素原子と一緒に、３〜７員の炭素環又は複素環を形成し、
ここで、炭素環又は複素環は、少なくとも１つのさらなる環と縮合し、
Ｒ4及びＲ5は、以下の式（ｇ）：
【００１８】
【化２】
2014513074.tif 000004
【００１９】
の基を形成し、
ここで、Ｚは、水素、アルキル又はヘテロアルキルを表し、そしてここで、前記アルキルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
ただし：
仮にＲ4が、水素原子又はハロゲン原子を表す場合、Ｒ5は、水素原子又はハロゲン原子を表さず；
仮にＲ5が、水素原子又はハロゲン原子を表す場合、Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表さず；
Ｒ4又はＲ5は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
仮にＲ4又はＲ5が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ6は、独立して、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ11を表し；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｒ1、Ｑ1、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５‐、６‐若しくは７‐員の炭素環若しくはヘテロ環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０‐、１１‐、１２‐、１３‐若しくは１４‐員の多炭素環（ｐｏｌｙｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）若しくは多複素環（ｐｏｌｙｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し；
Ｒ1、Ｑ1、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ2、Ｑ1、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ2、Ｑ1、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ7、Ｑ4、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ7、Ｑ4、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ8、Ｑ4、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ8、Ｑ4、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
に従った構造を有する前記化合物、及びそのラセミ化合物、鏡像異性体、異性体、アトロプ異性体若しくはジアステレオ異性体又は医薬的に許容される塩を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
たとえ特定の又は好ましい実施態様において記載した場合であっても、本発明は、そのような特定の又は好ましい実施態様に限定して理解されるべきではない。
【００２１】
本発明によれば、Ｑ2及びＱ3は、Ｑ2‐Ｑ3部分がＮ‐Ｃ、Ｃ＝Ｃ又はＮ‐Ｎを表すように定義される。
【００２２】
この定義は、Ｑ2‐Ｑ3が炭素原子を表す場合、この炭素原子がｓｐ2混成炭素であることが必要である。
【００２３】
本発明によれば、Ｒ4又はＲ5の１つは、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さない。この定義は、Ｒ4又はＲ5が、ヘテロアルキル基を表さず、ここで窒素原子が、Ｒ7に結合する炭素原子と直接結合することを必要とする。
【００２４】
本明細書で使用される場合、用語「アルキル（ａｌｋｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、非環式の、直鎖又は分岐鎖アルキルラジカルを意味する。
【００２５】
本明細書で使用される場合、用語「アルケニル（ａｌｋｅｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子の少なくとも２つが二重結合によりお互いに結合する、不飽和の、非環式の直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルを意味する。
【００２６】
本明細書で使用される場合、用語「アルキニル（ａｌｋｙｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子の少なくとも２つが三重結合によりお互いに結合する、不飽和の、非環式の直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルを意味する。
【００２７】
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、単環又は多環飽和炭化水素ラジカルを意味する。
【００２８】
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルケニル（ｃｙｃｌｏａｌｋｅｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素‐炭素二重結合を有する、単環又は多環非芳香族炭化水素ラジカルを意味する。
【００２９】
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキニル（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素‐炭素三重結合を有する、単環又は多環非芳香族炭化水素ラジカルを意味する。
【００３０】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアルキル（ｈｅｔｅｒｏａｌｋｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、非環式のアルキルを意味し、ここで１つ以上の炭素原子が、酸素、窒素又は硫黄原子で置換される。
【００３１】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアルケニル（ｈｅｔｅｒｏａｌｋｅｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、非環式のアルケニルを意味し、ここで１つ以上の炭素原子が、酸素、窒素又は硫黄原子で置換される。
【００３２】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアルキニル（ｈｅｔｅｒｏａｌｋｙｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、非環式のアルキニルを意味し、ここで１つ以上の炭素原子が、酸素、窒素又は硫黄原子で置換される。
【００３３】
本明細書で使用される場合、用語「アリール（ａｒｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、少なくとも他の飽和、不飽和又は芳香族炭素環と縮合することができる６つの炭素原子を含む炭素環芳香族単環基（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ ａｒｏｍａｔｉｃ ｍｏｎｏｃｙｃｌｉｃ ｇｒｏｕｐ）を意味する。
【００３４】
本明細書で使用される場合、用語「アリールアルキル（ａｒｙｌａｋｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子と結合した水素原子の１つがアリールラジカルで置換される、非環式のアルキルラジカルを意味する。
【００３５】
本明細書で使用される場合、用語「アリールアルケニル（ａｒｙｌａｌｋｅｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子と結合した水素原子の１つがアリールラジカルで置換される、非環式のアルケニルラジカルを意味する。
【００３６】
本明細書で使用される場合、用語「アリールアルキニル（ａｒｙｌａｌｋｙｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子と結合した水素原子の１つがアリールラジカルで置換される、非環式のアルキニルラジカルを意味する。
【００３７】
本明細書で使用される場合、用語「アリールヘテロアルキル（ａｒｙｌｈｅｔｅｒｏａｌｋｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子と結合する水素原子の１つがアリールラジカルで置換される、ヘテロアルキルラジカルを意味する。
【００３８】
本明細書で使用される場合、用語「アリールヘテロアルケニル（ａｒｙｌｈｅｔｅｒｏａｌｋｅｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子と結合する水素原子の１つがアリールラジカルで置換される、ヘテロアルケニルラジカルを意味する。
【００３９】
本明細書で使用される場合、用語「アリールヘテロアルキニル（ａｒｙｌｈｅｔｅｒｏａｌｋｙｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子と結合する水素原子の１つがアリールラジカルで置換される、ヘテロアルキニルラジカルを意味する。
【００４０】
本明細書で使用される場合、特に指定がない限り、用語「炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、３〜８員の飽和、不飽和又は芳香族の環式ラジカルを意味し、ここですべての環のメンバーが、炭素原子でありそして少なくとも他の炭素環と縮合することができる。
【００４１】
本明細書で使用される場合、用語「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」は、少なくとも１つのＮ、Ｏ又はＳを含む３〜１８原子の飽和、不飽和又は芳香族の環系を意味し、そしてそれは、少なくとも他の炭素環又は複素環と縮合することができる。
【００４２】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル‐アルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ‐ａｌｋｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子に結合する水素原子の１つが、複素環ラジカルで置換される、非環式のアルキルラジカルを意味する。
【００４３】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル‐アルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ‐ａｌｋｅｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子に結合する水素原子の１つが、複素環ラジカルで置換される、非環式のアルケニルラジカルを意味する。
【００４４】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル‐アルキニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ‐ａｌｋｙｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子に結合する水素原子の１つが、複素環ラジカルで置換される、非環式のアルキニルラジカルを意味する。
【００４５】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ‐ｈｅｔｅｒｏａｌｋｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子に結合する水素原子の１つが、複素環ラジカルで置換される、ヘテロアルキルラジカルを意味する。
【００４６】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ‐ｈｅｔｅｒｏａｌｋｅｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子に結合する水素原子の１つが、複素環ラジカルで置換される、ヘテロアルケニルラジカルを意味する。
【００４７】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ‐ｈｅｔｅｒｏａｌｋｙｎｙｌ）」は、単独又は他のラジカルと組み合わせてのいずれかにおいて、炭素原子に結合する水素原子の１つが、複素環ラジカルで置換される、ヘテロアルキニルラジカルを意味する。
【００４８】
表現「医薬的に許容される（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ）」は、正当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、炎症、アレルギー反応、又は他の問題若しくは合併症のない、ヒト及び哺乳類の組織と接触して使用するために適した、妥当な利益／リスク比に見合った化合物、材料、組成物、及び／又は剤形を意味する。
【００４９】
本明細書で使用される場合、「医薬的に許容される塩（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｓａｌｔ）」は、開示した化合物の誘導体を意味し、ここで、親化合物は、その酸又は塩基塩を作ることにより修飾される。医薬的に許容される塩の例は、限定されないが、塩基性残基、例えばアミンの鉱酸又は有機酸塩；酸性残基、例えばカルボン酸のアルカリ塩又は有機塩などが挙げられる。
【００５０】
本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法により塩基性又は酸性部分を含む親化合物から合成することができる。
【００５１】
本明細書で使用される場合、用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、患者において、ＨＩＶ感染の症状を緩和又は除去するための、及び／又はウィルス量を低減するための本発明による化合物又は組成物の投与を意味することを意図する。用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」はまた、個人のウィルスへの暴露後であるが、疾患の症状の出現前、及び／又は血液中におけるウィルスの検出前に、疾患の症状の出現を予防するための、及び／又は血液中においてウィルスが検出可能レベルに到達するのを予防するための本発明による化合物又は組成物の投与、並びに出産する前に母に及び出生の最初の日のうちに子に投与することにより、母から子へのＨＩＶの周産期感染を防止するための本発明による化合物及び組成物の投与を含む。
【００５２】
表現「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）」は、それを必要とする患者に投与した場合、本化合物が有用性を有する病状、状態、又は疾患のための処置を達成するために十分である、本発明による化合物の量を意味する。そのような量は、組織系の、又は研究者又は臨床医が求める患者の生物学的又は医学的反応を誘発するのに十分である。治療有効量を構成する本発明による化合物の量は、化合物及びその生物活性、投与に使用する組成物、投与時間、投与経路、化合物の排出速度、処置の継続時間、処置する病状又は疾患の種類及びその重症度、本発明の化合物と組み合わせて又は同時に使用する薬剤、並びに患者の年齢、体重、全体的な健康、性別及び食事などの因子に依存して変化する。そのような治療有効量は、それらの知識、最高水準、及び本開示を有する当業者によって、通常決定することができる。
【００５３】
本明細書において使用される場合、用語「哺乳類（ｍａｍｍａｌ）」は、ヒト、及びＨＩＶ又はＨＩＶに相当する非ヒトのものに感染し易い非ヒト哺乳類を含むことが意図される。非ヒト哺乳類は、限定されないが、家畜、例えば、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、及びネズミ、並びに非家畜が挙げられる。
【００５４】
本発明による化合物は、定義した通り式（１）の化合物であり、そして本発明の概要で記載した実施態様を含む。
【００５５】
特に、本発明による化合物は、Ｒ6が‐Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す、式（１）の化合物である。より特に、本発明による化合物は、Ｒ5が水素を表す、式（１）の化合物である。
【００５６】
有利には、本発明は、以下の式（Ａ）〜（Ｅ）の化合物：
【００５７】
【化３】
2014513074.tif 000005
【００５８】
（式中、
Ｑ3は、ＣＣＲ4ＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＣＲ4ＨＣ（Ｏ）ＯＨを表し；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2により置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4が、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
仮にＲ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｑ1、Ｑ2、Ｑ4、Ｑ5、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【００５９】
好ましくは、本発明は、以下の式（Ａ１）〜（Ａ９）の化合物：
【００６０】
【化４】
2014513074.tif 000006
【００６１】
【化５】
2014513074.tif 000007
【００６２】
【化６】
2014513074.tif 000008
【００６３】
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表し；
Ｒ4は、式（Ａ）の化合物に関して定義した通りであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【００６４】
式（１）の化合物の例として、本発明は、以下の式（Ａ１ａ）、（Ａ３ｂ）、（Ａ６ａ）、（Ａ６ｂ）又は（Ａ６ｃ）の化合物：
【００６５】
【化７】
2014513074.tif 000009
【００６６】
【化８】
2014513074.tif 000010
【００６７】
を提供する。
【００６８】
好ましくは、本発明は、式（Ｂ１）〜（Ｂ９）の化合物：
【００６９】
【化９】
2014513074.tif 000011
【００７０】
【化１０】
2014513074.tif 000012
【００７１】
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表し；
Ｒ4は、式（Ｂ）の化合物に関して定義した通りであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【００７２】
式（Ｂ）の化合物の例として、本発明は、以下の式（Ｂ１ａ）、（Ｂ１ｂ）、（Ｂ４ａ）又は（Ｂ４ｂ）の化合物：
【００７３】
【化１１】
2014513074.tif 000013
【００７４】
を提供する。
【００７５】
好ましくは、本発明は、以下の式（Ｃ１）〜（Ｃ４）の化合物：
【００７６】
【化１２】
2014513074.tif 000014
【００７７】
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表し；
Ｒ4は、式（Ｃ）の化合物に関して定義した通りであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【００７８】
好ましくは、本発明は、以下の式（Ｄ１）〜（Ｄ９）の化合物：
【００７９】
【化１３】
2014513074.tif 000015
【００８０】
【化１４】
2014513074.tif 000016
【００８１】
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表し；
Ｒ4は、式（Ｄ）の化合物に関して定義した通りであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【００８２】
式（Ｄ）の化合物の例として、本発明は、以下の式（Ｄ１ａ）〜（Ｄ１ｚ）、（Ｄ１ａ’）〜（Ｄ１ｈ’）の化合物：
【００８３】
【化１５】
2014513074.tif 000017
【００８４】
【化１６】
2014513074.tif 000018
【００８５】
【化１７】
2014513074.tif 000019
【００８６】
【化１８】
2014513074.tif 000020
【００８７】
【化１９】
2014513074.tif 000021
【００８８】
【化２０】
2014513074.tif 000022
【００８９】
【化２１】
2014513074.tif 000023
【００９０】
を提供する。
【００９１】
好ましくは、本発明は、以下の化合物（Ｅ１）〜（Ｅ４）の化合物：
【００９２】
【化２２】
2014513074.tif 000024
【００９３】
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表し；
Ｒ4は、式（Ｅ）の化合物に関して定義した通りであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【００９４】
また有利には、本発明は、以下の式（Ｆ）〜（Ｓ）の化合物：
【００９５】
【化２３】
2014513074.tif 000025
【００９６】
【化２４】
2014513074.tif 000026
【００９７】
【化２５】
2014513074.tif 000027
【００９８】
（式中、
Ｗは、縮合され、置換され、部分的に不飽和の若しくは芳香族の炭素環又は複素環を表し；
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ及びｏは、独立して、０又は１を表し；
Ｑ3は、ＣＣＲ4ＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＣＲ4ＨＣＯＯＨを表し；
Ｑ6は、ＣＲ12、ＣＲ13、ＣＲ12Ｒ13、Ｎ、ＮＲ12、ＮＲ13、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ7は、ＣＲ14、ＣＲ15、ＣＲ14Ｒ15、Ｎ、ＮＲ14、ＮＲ15、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ8は、ＣＲ16、ＣＲ17、ＣＲ16Ｒ17、Ｎ、ＮＲ16、ＮＲ17、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ9は、ＣＲ18、ＣＲ19、ＣＲ18Ｒ19、Ｎ、ＮＲ18、ＮＲ19、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2により置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4が、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
仮にＲ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｑ1、Ｑ2、Ｑ4、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【００９９】
好ましくは、本発明は、以下の式（Ｆ１）〜（Ｆ３）の化合物：
【０１００】
【化２６】
2014513074.tif 000028
【０１０１】
（式中、
Ｗは、縮合され、置換され、部分的に不飽和の複素環を表わし；
ｈ、ｊ、ｌ及びｎは、独立して、０又は１を表わし；
Ｑ6は、ＣＲ12、Ｎを表わし；
Ｑ7は、ＣＲ14、Ｎを表わし；
Ｑ8は、ＣＲ16、Ｎを表わし；
Ｑ9は、ＣＲ18、Ｎを表わし；
Ｒ4、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ18は、式（Ｆ）の化合物に関して定義した通りであり；
Ｒ3、Ｒ7、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【０１０２】
式（Ｆ）の化合物の例として、本発明は、以下の式（Ｆ１ａ）、（Ｆ１ｂ）、（Ｆ２ａ）〜（Ｆ２ｄ）、（Ｆ３ａ）の化合物：
【０１０３】
【化２７】
2014513074.tif 000029
【０１０４】
【化２８】
2014513074.tif 000030
【０１０５】
を提供する。
【０１０６】
好ましくは、本発明は、以下の式（Ｇ１）又は（Ｇ２）の化合物：
【０１０７】
【化２９】
2014513074.tif 000031
【０１０８】
（式中、
Ｗは、縮合され、置換され、部分的に不飽和の複素環を表わし；
ｈ、ｊ、ｌ及びｎは、独立して、０又は１を表わし；
Ｑ6は、ＣＲ12、Ｎを表わし；
Ｑ7は、ＣＲ14、Ｎを表わし；
Ｑ8は、ＣＲ16、Ｎを表わし；
Ｑ9は、ＣＲ18、Ｎを表わし；
Ｒ4、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ18は、式（Ｇ）の化合物に関して定義した通りであり；
Ｒ3、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【０１０９】
式（Ｇ）の化合物の例として、本発明は、以下の式（Ｇ１ａ）の化合物：
【０１１０】
【化３０】
2014513074.tif 000032
【０１１１】
を提供する。
【０１１２】
好ましくは、本発明は、以下の化合物（Ｎ１）〜（Ｎ３）の化合物：
【０１１３】
【化３１】
2014513074.tif 000033
【０１１４】
【化３２】
2014513074.tif 000034
【０１１５】
（式中、
Ｗは、縮合され、置換され、部分的に不飽和の複素環を表わし；
ｈ、ｊ、ｌ及びｎは、独立して、０又は１を表わし；
Ｑ6は、ＣＲ12、Ｎを表わし；
Ｑ7は、ＣＲ14、Ｎを表わし；
Ｑ8は、ＣＲ16、Ｎを表わし；
Ｑ9は、ＣＲ18、Ｎを表わし；
Ｒ4、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ18は、式（Ｇ）の化合物に関して定義した通りであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ11、Ｔ1、Ｔ2、Ｔ3、Ｔ4、Ｔ5、Ｔ6、Ｔ7、Ｔ8、Ｔ9及びＴ10は、式（１）の化合物に関して定義した通りである）
を提供する。
【０１１６】
式（Ｎ）の化合物の例として、以下の式（Ｎ１ａ）、（Ｎ１ｂ）、（Ｎ２ａ）、（Ｎ３ａ）〜（Ｎ３ｂ）の化合物：
【０１１７】
【化３３】
2014513074.tif 000035
【０１１８】
【化３４】
2014513074.tif 000036
【０１１９】
を提供する。
【実施例】
【０１２０】
以下の実施例は、本発明の例示の目的のために提供され、そして決して本発明の範囲を限定するために解釈されるべきではない。第一部は、化合物（中間体及び最終化合物）の調製を示すのに対して、第二部は、本発明の化合物の抗ウィルス活性の評価を記載する。
【０１２１】
化合物の調製
本明細書において使用する略語又は記号は、以下：
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＭＳ：質量分析
ＮＭＲ：核磁気共鳴分析
ｓ：シングレット
ｂｓ：ブロードシングレット
ｄ：ダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：クアドルプレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット
ｄｔ：ダブルトリプレット
ｍ：マッシーフ
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
【０１２２】
実施例 1:カリウム 2-(tert-ブトキシ)-2-(1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテートの合成
【０１２３】
【化３５】
2014513074.tif 000037
【０１２４】
工程 1:中間体3-フェニル-1H-インドール (1a)の調製
フェニルヒドラジン(1 mL, 10.15 mmol)及びフェニルアセトアルデヒド(1.32 mL, 10.15 mmol)の酢酸中の溶液を窒素雰囲気下に６時間還流した。室温に冷却した後に、反応混合物を0℃で炭酸ナトリウムの飽和水溶液(100 mL)中に注いだ。ジクロロメタン(2 x 30 mL)により抽出した後に、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のインドール (1a)を青白いオイルとして提供した(940 mg, 4.86 mmol, 48%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.19-7.32 (m, 3H), 7.37 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.43-7.48 (m, 3H), 7.68 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.96 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.22 (broad s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 194。
【０１２５】
工程 2: 中間体1-メチル-3-フェニル-1H-インドール (1b)の調製
水素化ナトリウム(鉱油中60%、200 mg, 5 mmol)を0℃にて3-フェニル-1H-インドール (1a) (940 mg, 4.86 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (20 mL)中の溶液に窒素雰囲気下に添加した。懸濁液を15分間 0℃にて攪拌し、そしてヨウ化メチル (311 μL, 5 mmol) を、その後に添加した。反応混合物を室温に温め、6時間攪拌し、その後、真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル (30 mL)及び水 (10 mL)の間で分割した。有機層を水(2 x 10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発し、所望の生成物 (1b)を黄色オイルとして提供し(1 g, 4.86 mmol, 100%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ3.84 (s, 3H), 7.19-7.30 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.43 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.65 (d, J=7.1 Hz, 2H), 7.95 (d, J=8.0 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 208。
【０１２６】
工程 3: 中間体エチル2-ヒドロキシ-2-(1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテート (1c)の調製
ブチルリチウム(1.6 M, 3.44 mL, 5.5 mmol)の溶液を-20℃で、1-メチル-3-フェニル-1H-インドール (1b) (1.08 g, 5.3 mmol)の無水テトラヒドロフラン (20 mL)中の溶液に窒素雰囲気下に添加した。1時間後に、エチルグリオキシレートのトルエン中の溶液(50%, 1.1 mL, 5.5 mmol)を添加した。反応混合物をゆっくりと室温に2時間温め、水 (5 mL)でクエンチし、そして真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタン (40 mL)及び水 (15 mL)の間で分割した。有機層を水(2 x 15 mL)、ブライン(15 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のアルコール(1c)を白色固形分として提供した(360 mg, 1.16 mmol, 22%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.23 (t, J=7.1 Hz, 3H), 3.37 (d, J=2.4 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 4.10-4.30 (m, 2H), 5.57 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.14 (t, J=6.9 Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.46 (t, J=7.7 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.66 (d, J=7.9 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 310, ([M+Na]+) 332。
【０１２７】
工程 4: エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテート(1d)の調製
エチル2-ヒドロキシ-2-(1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテート (1c) (300 mg, 0.97 mmol)、酸化銀 (I) (674 mg, 2.91 mmol)及び臭化tert-ブチル (544 μL, 4.85 mmol)のシクロヘキサン (10 mL)中の混合物を窒素雰囲気下に激しく2時間攪拌した。その後、反応混合物をろ過し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のエーテル酸化物 (1d)を白色固形分として提供した (35 mg, 0.1 mmol, 10%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.97 (s, 9H), 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3H), 3.91 (s, 3H), 4.15-4.32 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 7.13 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.30 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.48 (t, J=7.7 Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.9 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+1]+) 366, ([M+Na]+) 388。
【０１２８】
工程 5: 中間体カリウム 2-(tert-ブトキシ)-2-(1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテートの調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテート(1d) (55 mg, 0.15 mmol)及び水 (2 mL)中水酸化カリウム(8.4 mg, 0.15 mmol)の、テトラヒドロフラン (4 mL)及びエタノール (1 mL)の混合物中の溶液を2時間還流した。水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジクロロメタン (10 mL)で洗浄した。水性層を凍結乾燥した。得られた固形分をシクロヘキサンにより研和し、所望の生成物 (実施例 1)を白色固形分として提供した(7.9 mg, 0.021 mmol, 14%)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.81 (s, 9H), 3.86 (s, 3H), 5.08 (s, 1H), 7.00 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.27 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.44 (t, J=7.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J=7.4 Hz, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 338, ([M+Na]+) 360。
【０１２９】
実施例 2:カリウム2-(tert-ブトキシ)-2-(2-フェニル-1-ベンゾチオフェン-3-イル)アセテートの合成
【０１３０】
【化３６】
2014513074.tif 000038
【０１３１】
工程1: 中間体2-フェニル-1-ベンゾチオフェン (2a)の調製
ベンゾチオフェンボロン酸 (1 g, 5.61 mmol)のエタノール(23 mL)中の溶液をヨードベンゼン (560 μL, 5 mmol)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (460 mg, 0.4 mmol)及び炭酸ナトリウム (2.38 g, 22.4 mmol)の、トルエン (15 mL)及び水 (15 mL)中の混合物中の溶液に添加した。反応混合物を6時間還流し、その後、真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル(30 mL)及び水 (10 mL)の間で分割した。二相混合物を1N 塩酸の水溶液によりpH 2まで酸性化した。水性層を酢酸エチル(2 x 20 mL)で抽出し、そして有機層を水(10 mL)、ブライン(10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物(2a)を黄色オイルとして提供した (640 mg, 3 mmol, 60%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27-7.50 (m, 6H), 7.70-7.85 (m, 4H)。
【０１３２】
工程 2: 中間体エチル2-オキソ-2-(2-フェニル-1-ベンゾチオフェン-3-イル)アセテート(2b)の調製
エチルクロロオキソアセテート(162 μL, 1.45 mmol)を0℃にて、2-フェニル-1-ベンゾチオフェン(2a) (310 mg, 1.46 mmol)及び塩化アルミニウム(III) (389 mg, 2.92 mmol)のジクロロメタン (10 mL)中の溶液に添加した。30分後に、反応混合物を炭酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。水性層を酢酸エチル (2 x 20 mL)で抽出し、そして有機層を水(20 mL)、ブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (2b)を青白いオイルとして提供した(370 mg, 1.19 mmol, 70%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.05 (t, J=7.1 Hz, 3H), 3.68 (q, J=7.1 Hz, 2H), 7.45-7.60 (m, 7H), 7.86 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 311。
【０１３３】
工程3: 中間体エチル2-ヒドロキシ-2-(2-フェニル-1-ベンゾチオフェン-3-イル)アセテート(2c)の調製
水素化ホウ素ナトリウム(53 mg, 1.40 mmol)を、エチル2-オキソ-2-(2-フェニル-1-ベンゾチオフェン-3-イル)アセテート (2b) (430 mg, 1.38 mmol)の、メタノール (10 mL)及びテトラヒドロフラン (5 mL)の混合物中の溶液に、窒素雰囲気下に添加した。反応混合物を1時間で攪拌し、水(2 mL)でクエンチし、そして真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタン (20 mL)で希釈し、水 (2 x 10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/エタノール99/1)、所望のアルコール (2c)を白色固形分として提供した(190 mg, 0.60 mmol, 44%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.16 (t, J=7.1 Hz, 3H), 3.48 (s, 1H), 4.10-4.30 (m, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.40-7.48 (m, 3H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.79-7.87 (m, 2H)。
MS m/z ([M+Na]+) 335。
【０１３４】
工程4: 中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(2-フェニル-1-ベンゾチオフェン-3-イル)アセテート (2d)の調製
エチル2-ヒドロキシ-2-(2-フェニル-1-ベンゾチオフェン-3-イル)アセテート(2c) (190 mg, 0.6 mmol)、酸化銀 (I) (417 mg, 1.8 mmol)及び臭化tert-ブチル (360 μL, 3.2 mmol)のシクロヘキサン (5 mL)中の混合物を2時間激しく攪拌した。その後、反応混合物をろ過し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のエーテル酸化物 (2d)を白色固形分として提供した (30 mg, 0.08 mmol, 13%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.99 (s, 9H), 1.23 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.10-4.30 (m, 2H), 5.35 (s, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.65-7.70 (m, 2H), 7.78 (d, J=6.9 Hz, 1H), 8.29 (d, J=7.4 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 391。
【０１３５】
工程5:カリウム2-(tert-ブトキシ)-2-(2-フェニル-1-ベンゾチオフェン-3-イル)アセテートの調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(2-フェニル-1-ベンゾチオフェン-3-イル)アセテート(70 mg, 0.19 mmol)及び水 (3 mL)中水酸化カリウム (10.7 mg, 0.19 mmol)の、テトラヒドロフラン (3 mL)及びエタノール (1 mL)の混合物中の溶液を、室温にて20時間攪拌した。水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジクロロメタン (10 mL)により洗浄した。水性層を凍結乾燥し、そして得られた固形分をシクロヘキサンで研和し、所望の生成物(実施例 2)を白色固形分として提供した (55 mg, 0.14 mmol, 76%)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.80 (s, 9H), 5.02 (s, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.49 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.78-7.84 (m, 1H), 8.10 (d, J=7.0 Hz, 2H), 8.47-8.53 (m, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 363。
【０１３６】
実施例 3: 2-(tert-ブトキシ)-2-(3-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イル)酢酸の合成
【０１３７】
【化３７】
2014513074.tif 000039
【０１３８】
工程 1: 中間体3-フェニル-1-ベンゾチオフェン (3a)の調製
ベンゾチオフェンボロン酸 (1 g, 5.61 mmol)のエタノール(23 mL)中の溶液を、トルエン (15 mL)及び水 (15 mL)の混合物中のヨードベンゼン (560 μL, 5 mmol)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (460 mg, 0.4 mmol)及び炭酸ナトリウム (2.38 g, 22.4 mmol)の混合物に添加した。反応混合物を6時間還流し、その後、真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル(30 mL)及び水 (10 mL)の間で分割した。二相混合物を塩酸の1N水溶液でpH 2まで酸性化した。水性層を酢酸エチル (2 x 20 mL)で２回抽出し、そして有機層を水(10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン)、所望の生成物 (3a)を黄色固形分として提供した(1.18 g, 5.61 mmol, 100%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.35-7.45 (m, 4H), 7.49 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.59 (d, J= 7.0 Hz, 2H), 7.89-7.95 (m, 2H)。
【０１３９】
工程 2: エチル2-ヒドロキシ-2-(3-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イル)アセテート (3b)の調製
ブチルリチウムの溶液 (1.6 M, 3.75 mL, 6 mmol)を、-20℃にて、3-フェニル-1-ベンゾチオフェン (3a) (1.18 g, 5.61 mmol)のテトラヒドロフラン (20 mL)中に溶液に窒素雰囲気下に添加した。1時間後に、エチルグリオキシレートのトルエン中の溶液(50%, 1.2 mL, 6 mmol)を添加した。反応混合物をゆっくりと室温に2時間温め、水(5 mL)でクエンチし、そして真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタン (40 mL)及び水(15 mL)の間で分割した。有機層を水 (2 x 15 mL)、ブライン (15 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のアルコール (3b) を白色固形分として提供した (340 mg, 1.09 mmol, 20%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23 (t, J=7.1 Hz, 3H), 3.57 (d, J=5.1 Hz, 1H), 4.15-4.30 (m, 2H), 5.45 (d, J=5.1 Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.38-7.55 (m, 6H), 7.86 (d, J=8.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 335。
【０１４０】
工程 3: 中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イル)アセテート(3c)の調製
エチル2-ヒドロキシ-2-(3-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イル)アセテート (3b) (340 mg, 1.09 mmol)、酸化銀(I) (758 mg, 3.27 mmol)及び臭化tert-ブチル (612 μL, 5.45 mmol)のシクロヘキサン (20 mL)中の混合物を48時間、窒素下に激しく攪拌した。その後、反応混合物をろ過しそして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のエーテル酸化物 (3c)を白色固形分として提供した(45 mg, 0.12 mmol, 11%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.12 (s, 9H), 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.15-4.30 (m, 2H), 5.38 (s, 1H), 7.25-7.40 (m, 2H), 7.45-7.60 (m, 6H), 7.90 (d, J=7.9 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 391。
【０１４１】
工程 4: 2-(tert-ブトキシ)-2-(3-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イル)酢酸の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イル)アセテート (3c) (45 mg, 0.12 mmol)及び水 (3 mL)中水酸化カリウム (34 mg, 0.61 mmol)の、テトラヒドロフラン (3 mL)及びエタノール (1 mL)の混合物中の溶液を5時間還流した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして水 (10 mL)を添加した。水性層をジクロロメタン (10 mL)で洗浄し、塩酸1N溶液でpH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタン(2 x 10 mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させ、所望の生成物 (実施例 3)を白色固形分として提供した (7.9 mg, 0.023 mmol, 19%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.08 (s, 9H), 5.38 (s, 1H), 7.27-7.40 (m, 3H), 7.45-7.60 (m, 5H), 7.90 (d, J=7.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 363。
【０１４２】
実施例 4: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０１４３】
【化３８】
2014513074.tif 000040
【０１４４】
工程 1: 中間体メチル2-(1-ベンゾチオフェン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート(4a)の調製
トリメチルシリルシアニド (924 μL, 7.39 mmol)を、0℃にて、チアナフテン-3-カルボアルデヒド (1 g, 6.16 mmol)及びヨウ化亜鉛 (II) (198 mg, 0.62 mmol)の無水ジクロロメタン (40 mL)中の溶液に窒素雰囲気下に添加した。2時間後に、反応混合物を炭酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 20 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で乾燥まで蒸発させた。残留物を無水メタノール中に溶解し、そして溶液を0℃で冷却した。塩化水素を5分間バブリングした。その後、混合物を室温に20時間温め、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル(10 mL)及び重炭酸ナトリウムの飽和水溶液(10mL)の間で分割した。水性層を酢酸エチルで抽出した(2x10mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/エタノール95/5)、所望のアルコール (4a)を白色固形分として提供した (550 mg, 2.47 mmol, 40%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.78 (s, 3H), 5.56 (s, 1H), 7.35-7.45 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H)。
MS m/z ([M-OH]+) 205。
【０１４５】
工程 2:中間体メチル2-(1-ベンゾチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート (4b)の調製
シクロヘキサン (5 mL)及びジクロロメタン (1 mL)の混合物中のメチル2-(1-ベンゾチオフェン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (4a) (300 mg, 1.35 mmol)、酸化銀(I) (938 mg, 4.05 mmol)及び臭化tert-ブチル (910 μL, 8.1 mmol)の混合物を、窒素雰囲気下に20時間激しく攪拌した。その後、反応混合物をろ過しそして真空中で濃縮させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のエーテル酸化物 (4b)を白色固形分として提供した(70 mg, 0.25 mmol, 10%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29 (s, 9H), 3.69 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.33-7.42 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.85 (d, J=7.5 Hz, 1H), 8.04 (d, J=7.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 277。
【０１４６】
工程 3:中間体メチル 2-(2-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート (4c)の調製
N-ブロモスクシンイミド (67 mg, 0.37 mmol)を室温にて、メチル 2-(1-ベンゾチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(4b) (70 mg, 0.25 mmol)のアセトニトリル(2 mL)中の攪拌されている溶液に、窒素雰囲気下に添加した。20時間後に、水 (10 mL)を添加し、そして反応混合物をジクロロメタンで抽出した(2 x 10 mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (4c)を青白いオイルとして提供した(40 mg, 0.11 mmol, 45%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24 (s, 9H), 3.66 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.68 (d, J=7.5 Hz, 1H), 8.21 (d, J=7.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 379,381。
【０１４７】
工程4:中間体メチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-3-イル]アセテート(4d)の調製
メチル 2-(2-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(4c) (40 mg, 0.11 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)中の溶液に、順次に、炭酸ナトリウム (13 mg, 0.12 mmol)、水(500 μL)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (18.3 mg, 0.016 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン2-イル)クロマン(29 mg, 0.11 mmol)を添加した。混合物を100℃で２時間加熱した。室温に冷却した後に、水 (10 mL)を添加した。水性層を酢酸エチルで抽出した(2 x 10 mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物(4d)を白色固形分として提供した(25 mg, 0.061 mmol, 55%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (s, 9H), 2.05-2.10 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 4.24-4.28 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 6.89 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.26-7.40 (m, 4H), 7.76 (d, J=7.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J=7.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 433。
【０１４８】
工程 5: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-3-イル]酢酸の調製
メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-3-イル]アセテート (4d) (25 mg, 0.061 mmol)及び水(3 mL)中水酸化リチウム (18 mg, 0.75 mmol)の、テトラヒドロフラン (3 mL)及びメタノール (1 mL)の混合物中の溶液を室温にて20時間攪拌した。水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジクロロメタン(10 mL)で洗浄した。水性層を塩酸1N溶液でpH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した(2 x 10 mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させ、所望の酸(実施例 4)を白色固形分として提供した (24mg, 0.06 mmol, 99%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (s, 9H), 2.04-2.08 (m, 2H), 2.84-2.88 (m, 2H), 4.26 (t, J=5.1 Hz, 2H), 5.47 (s, 1H), 6.89 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.28-7.43 (m, 4H), 7.79 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 395。
【０１４９】
実施例 5: ナトリウム2-(tert-ブトキシ)-2-(1-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテートの合成
【０１５０】
【化３９】
2014513074.tif 000041
【０１５１】
工程 1: 中間体1-フェニル-1H-インドール (5a)の調製
インドール (500 mg, 4.27 mmol)、ヨウ化銅 (I) (122 mg, 0.64 mmol)、炭酸セシウム (1.9 g, 6 mmol)及びヨウ化フェニル (470 μL, 4.2 mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド (10 mL)中の混合物を、24時間、窒素雰囲気下に還流した。その後、反応混合物をろ過しそして真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタン (30mL)及び水 (10 mL)の間で分割した。有機層を水(2 x 10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)、所望の生成物 (5a)を黄色オイルとして提供した (700 mg, 3.62 mmol, 86%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.69 (d, J=4 Hz, 1H), 7.15-7.27 (m, 2H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.51-7.55 (m, 4H), 7.59 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.3 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 194。
【０１５２】
工程2: 中間体エチル2-ヒドロキシ-2-(1-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテート (5b)の調製
ブチルリチウムの溶液 (1.6 M, 1.19 mL, 1.9 mmol)を-78℃にて、1-フェニル-1H-インドール (5a) (350 mg, 1.81 mmol)のテトラヒドロフラン (10 mL)中の溶液に、窒素雰囲気下に添加した。45分後に、エチルグリオキシレートのトルエン中の溶液 (50%, 400 μL, 2 mmol)を添加した。反応混合物をゆっくりと室温に12時間温め、水(2 mL)でクエンチし、そして真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタン (30mL)及び水(10 mL)の間で分割した。有機層を水 (2 x 10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のアルコール (5b)を白色固形分として提供した(100 mg, 0.33 mmol, 19%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.22 (t, J=7.1 Hz, 3H), 3.22 (d, J=6.7 Hz, 2H), 4.10-4.30 (m, 2H), 5.15 (d, J=6.7 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.10-7.20 (m, 3H), 7.45-7.60 (m, 5H), 7.66 (d, J=6.0 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 296, ([M+Na]+) 318。
【０１５３】
工程 3: 中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(1-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテート (5c)の調製
エチル2-ヒドロキシ-2-(1-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテート(5b) (50 mg, 0.17 mmol)、酸化銀(I) (130 mg, 0.56 mmol)及び臭化tert-ブチル (114 μL, 1.02 mmol)のシクロヘキサン (4 mL)及びジクロロメタン (2 mL)中の混合物を24時間激しく攪拌した。その後、反応混合物をろ過し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)、所望のエーテル酸化物(5c)を白色固形分として提供した (20 mg, 0.057 mmol, 33%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (s, 9H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.11-4.26 (m, 2H), 5.09 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.05-7.20 (m, 3H), 7.45-7.65 (m, 6H)。
MS m/z ([M+Na]+) 374。
【０１５４】
工程4: ナトリウム2-(tert-ブトキシ)-2-(1-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテートの調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(1-フェニル-1H-インドール-2-イル)アセテート(5c) (20 mg, 0.057 mmol)及び水 (2 mL)中の水酸化ナトリウム(15 mg, 0.27 mmol)の、テトラヒドロフラン (2 mL)及びエタノール (1 mL)の混合物中の溶液を室温にて3時間攪拌した。反応混合物を水(10 mL)で希釈し、そしてジクロロメタン (10 mL)で洗浄した。水性層を凍結乾燥し、所望の生成物(実施例 5)を白色固形分として提供した(15 mg, 0.042 mmol, 75%)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ0.81 (s, 9H), 4.57 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 7.00-7.05 (m, 3H), 7.45-7.65 (m, 5H)。
MS m/z ([M+H]+) 324。
【０１５５】
実施例 6: 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル]酢酸の合成
【０１５６】
【化４０】
2014513074.tif 000042
【０１５７】
工程 1及び工程2:中間体メチル2-ヒドロキシ-2-(2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)アセテート(6a)の調製
窒素雰囲気下に、トリメチルシリルシアニド(824 μL, 6.6 mmol)を0℃にて、2-フェニル-1,3-チアゾール-4-カルボアルデヒド (1 g, 5.28 mmol)及びヨウ化亜鉛(II) (166 mg, 0.52 mmol)のジクロロメタン (30 mL)中の溶液に添加した。6時間後に、反応混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタンで抽出した(2 x 20 mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をさらなる精製なしに加水分解のために使用した。その後、2-(2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリルを無水メタノール (30 mL)中に溶解し、そして0℃で冷却し、塩化水素で2分間バブリングした。その後、混合物を室温にて20時間温め、そして真空下に濃縮した。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液(10 mL)を残留物に添加し、そしてジクロロメタン(2x15 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 70/30)、所望のアルコール (6a)を黄白色オイルとして提供した (950 mg, 3.81 mmol, 72%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ3.83 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.40-7.46 (m, 3H), 7.91-7.97 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 250。
【０１５８】
工程3: 中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)アセテート(6b)の調製
窒素雰囲気下に、過塩素酸 (70%, 4 mL)を-10℃で、メチル2-ヒドロキシ-2-(2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)アセテート (6a) (800 mg, 3.2 mmol)の酢酸tert-ブチル (25 mL)中の溶液に添加した。1時間後に、反応物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液 (20 mL)でクエンチし、そしてジクロロメタン (2x20 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に乾燥させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (6b)を青白い白色オイルとして提供した(410 mg, 1.34 mmol, 42%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.31 (s, 9H), 3.79 (s, 3H), 5.40 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.91-7.97 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 306。
【０１５９】
工程4: 中間体メチル 2-(5-ブロモ-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート (6c)の調製
窒素雰囲気下に、N-ブロモスクシンイミド (108 mg, 0.6 mmol)を、メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)アセテート(6b) (30 mg, 0.1 mmol)のN, N-ジメチルホルムアミド (2 mL)中の溶液に添加した。反応混合物を70℃で３時間温め、その後、酢酸エチル(20 mL)を添加した。有機層を水(2x10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し (シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (6c)を黄色オイルとして提供した (30 mg, 0.078 mmol, 78%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.31 (s, 9H), 3.77 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 7.39-7.43 (m, 3H), 7.86-7.91 (m, 2H)。MS m/z ([M+H]+) 384/386。
【０１６０】
工程5:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル]アセテート (6d)の調製
窒素雰囲気下に、炭酸ナトリウム (8.5 mg, 0.08 mmol)、水(500 μL)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (13 mg, 0.012 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキシボロラン-2-イル)クロマン (21 mg, 0.078 mmol)を、メチル 2-(5- N-ブロモ-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(30 mg, 0.078 mmol)のN, N-ジメチルホルムアミド (2 mL)中の溶液に添加した。混合物を120℃で2時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、そして水 (10 mL)を添加した。水性層を酢酸エチルで抽出した(2x10 mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (6d)を白色固形分として提供した (24 mg, 0.055 mmol, 70%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.11 (s, 9H), 2.01-2.10 (m, 2H), 2.81-2.88 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.22-4.28 (m, 2H), 5.47 (s, 1H), 6.86 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.99-8.04 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 438。
【０１６１】
工程6: 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル]酢酸の調製
メチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル]アセテート(6d) (90 mg, 0.2 mmol)及び水酸化カリウム(180 mg, 3.2 mmol)の水(2 mL)、テトラヒドロフラン (2 mL)及びメタノール (1 mL)中の溶液を室温にて１時間攪拌した。水(10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)にて洗浄した。水性層を塩酸0.5N水溶液で pH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した(2x10 mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 6)を白色固形分として提供した(66 mg, 0.15 mmol, 78%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.27 (s, 9H), 1.95-2.14 (m, 2H), 2.78-2.97 (m, 2H), 4.22-4.28 (m, 2H), 5.29 (s, 1H), 6.87 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 2H), 7.39-7.46 (m, 3H), 7.89-7.96 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 424。
MS m/z ([M-H]-) 422。
【０１６２】
実施例 7: 2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジフェニルチオフェン-2-イル)酢酸の合成
【０１６３】
【化４１】
2014513074.tif 000043
【０１６４】
工程 1:中間体エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-オキソアセテート (7a)の調製
塩化アルミニウム(0.26 g, 1.98 mmol)を、アイスバスで事前に冷却されていた2,4-ジブロモチオフェン (0.30 g, 1.24 mmol)及びエチルクロロオキソアセテート(0.19 g, 1.36 mmol)のジクロロメタン (10mL)中の溶液に添加した。反応混合物を室温にて45分間攪拌し、氷水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した(2 x 20 mL)。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮し、エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-オキソアセテート(0.42 g, 1.24 mmol, 100%)を黄色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J=7.2 Hz, 3H), 4.42 (q, J=7.2 Hz, 2H), 7.18 (s, 1H)。
【０１６５】
工程 2: 中間体エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-ヒドロキシアセテート(7b)の調製
窒素雰囲気下に、水素化ホウ素ナトリウム(0.14 g, 3.7 mmol)を、事前に-10℃に冷却されていたエチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-オキソアセテート (7a) (0.42 g, 1.24 mmol)の無水テトラヒドロフラン (10mL)中の溶液に部分分けして添加した。30分の攪拌の後に、数滴の1 M の塩酸を添加し、そして得られた沈殿物をろ過した。ろ液を真空中で濃縮した。残留物をブライン中に溶解し、そして酢酸エチルで抽出した(2 x 20 mL)。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル: 80/20)、エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-ヒドロキシアセテートを提供した(0.32 g, 0.93 mmol, 75%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.28 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.42 (d, J=4.4 Hz, 1H), 4.21-4.35 (m, 2H), 5.41 (d, J=4.4 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H)。
【０１６６】
工程3: 中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)アセテート (7c)の調製
エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-ヒドロキシアセテート(7b) (100 mg, 0.29 mmol)を、酢酸tert-ブチル(5.4 mL)中に-20℃にて溶解し、70%過塩素酸(0.7 mL)を急速に添加した。混合物を0℃で3時間攪拌し、その後、炭酸カリウムの飽和溶液中に注いだ。層を分離した。水性層を酢酸エチルで抽出した(2 x 20 mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)アセテートを提供した(100 mg, 0.40 mmol, 86%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 9H), 1.26 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.14-4.26 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 6.88 (s, 1H)。
【０１６７】
工程 4: エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジフェニルチオフェン-2-イル)アセテート(7d)の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)アセテート(100 mg, 0.25 mmol)、フェニルボロン酸(36 mg, 0.30 mmol)及び炭酸ナトリウム (106 mg, 1.00 mmol)の、トルエン (1.26 mL)、エタノール (0.6 mL)及び水(0.5 mL)の混合物中の溶液を窒素で5分間バブリングした。パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (14 mg, 0.01 mmol)を添加し、そして反応混合物を95℃で一晩攪拌した。室温に冷却した後に、水(2 mL)を添加した。水性層をトルエンで抽出した(2 x 8 mL)。有機層をブライン (5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジフェニルチオフェン-2-イル)アセテートを提供した(50 mg, 0.13 mmol, 51%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.08 (s, 9H), 1.26 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.15-4.28 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.27-7.31 (m, 1H), 7.34-7.42 (m, 3H), 7.43-7.53 (m, 4H), 7.59-7.66 (m, 2H)。
【０１６８】
工程５： 2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジフェニルチオフェン-2-イル)酢酸の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジフェニルチオフェン-2-イル)アセテート(7d) (50 mg, 0.13 mmol)及び水酸化カリウム(62 mg, 0.51 mmol)のエタノール(1 mL)及び水(3 mL)中の溶液を60分間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水(10 mL)を残留物に添加し、そして溶液をジエチルエーテル (10 mL)中で洗浄した。水性層を37% 塩酸でpH 2まで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した(2 x 10 mL)。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をペンタン中で研和し、そして乾燥まで蒸発させ、2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジフェニルチオフェン-2-イル)酢酸 (実施例 7) (40 mg, 0.11 mmol, 87%)を白色固形分として提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.07 (s, 9H), 5.39 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 1H), 7.35-7.51 (m, 5H), 7.58-7.65 (m, 4H)。
【０１６９】
実施例 8: エトキシ-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)-酢酸の合成
【０１７０】
【化４２】
2014513074.tif 000044
【０１７１】
工程1:中間体エチル (1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-アセテート(8a)の調製
0℃で、塩化アルミニウム (III) (2.5 g, 19 mmol)を部分分けして、1-メチル-2-フェニル-1H-インドール (1 g, 4.8 mmol)及びエチルクロロオキソアセテート (900 μL, 8.05 mmol)のジクロロメタン (10 mL)中の溶液に添加した。混合物を0℃にて2時間攪拌し、その後、重炭酸ナトリウムの飽和溶液により加水分解した。水性層を除去し、有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のケトエステル(8a)を提供した(630 mg, 2.05 mmol, 43%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.07 (t, J=7.2 Hz, 3H), 3.56 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 7.37-7.45 (m, 5H), 7.49-7.54 (m, 3H), 8.44-8.48 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 308。
【０１７２】
工程2：中間体エチルヒドロキシ-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)-アセテート(8b)の調製
0℃で、ナトリウムテトラボロヒドリド (78 mg, 2 mmol)を、エチル(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-アセテート(8a) (630 mg, 2.05 mmol)の、テトラヒドロフラン(10 mL)及びメタノール(15 mL)の混合物中の溶液に添加した。混合物を室温にて2時間攪拌し、その後、水で加水分解した。メタノール及びテトラヒドロフランを減圧下に除去し、そして残留物をジクロロメタンで希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン)、所望のアルコール(8b) を提供した(440 mg, 1.42 mmol, 69%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.18 (t, J=7.2 Hz, 3H), 3.34 (d, J=4.6 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 4.06-4.14 (m, 1H), 4.20-4.28 (m, 1H), 5.22 (d, J=4.6 Hz, 1H), 7.16 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.27 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.46-7.53 (m, 5H), 7.67 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 310。
【０１７３】
工程3:エトキシ-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)-酢酸の調製
エチルヒドロキシ-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)-アセテート(8b) (20 mg, 0.055 mmol)及び水酸化カリウム (50 mg, 0.89 mmol)の水(2 mL)、テトラヒドロフラン (2 mL)及びメタノール (0.5 mL)の混合物中の溶液を60℃で12時間攪拌した。水(10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル(10 mL)で洗浄した。水性層を塩酸0.5N水溶液でpH 2に酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物を分取TLCにより精製し(ジクロロメタン/エタノール)、予期しないエトキシ-(1-メチル-2-フェニル-1H-インドール-3-イル)-酢酸 (実施例 8) (5.3 mg, 0.017 mmol, 31%)を提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.88 (t, J=7.2 Hz, 3H), 3.25-3.33 (m, 1H), 3.40-3.45 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 5.02 (s, 1H), 7.17 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.28 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 5H), 7.73 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 308。
【０１７４】
実施例 9: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]酢酸の合成
【０１７５】
【化４３】
2014513074.tif 000045
【０１７６】
工程１: 中間体3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン (9a)の調製
クロマノン(1 g, 6.75 mmol)及び亜鉛粉末(3.07 g, 47 mmol)の酢酸 (15 mL)中の懸濁液を100℃で15時間温めた。その後、亜鉛の残留物をcelite（登録商標）上でのろ過により除去した。ろ液を真空下にトルエンとの共蒸発により濃縮し、所望の生成物 (9a)をさらなる精製なしに提供した(810 mg, 6.03 mmol, 89%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.96-2.07 (m, 2H), 2.80 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.16-4.22 (m, 2H), 6.78-6.86 (m, 2H), 7.03-7.20 (m, 2H)。
【０１７７】
工程2：中間体2-クロロ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン(9b)の調製
塩化アルミニウム(III) (1.9 g, 14.25 mmol)を部分分けして0℃にて、3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン (9a) (450 mg, 3.35 mmol)及び2-クロロアセチルクロリド (270 μL, 3.4 mmol)のジクロロメタン (10 mL)中の溶液を添加した。3時間後に、混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した(3 x 20 mL)。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/シクロヘキサン 40/60)、所望の生成物(9b)を薄黄色オイルとして提供した(250 mg, 1.19 mmol, 35%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.00-2.08 (m, 2H), 2.84 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.23-4.29 (m, 2H), 6.84 (d, J=9 Hz, 1H), 7.68-7.73 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 211。
【０１７８】
工程3：中間体 4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール(9c)の調製
2-クロロ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン (9b) (250 mg, 1.19 mmol)及びチオベンズアミド (180 mg, 1.3 mmol)のジオキサン (10 mL)中の溶液を15時間還流し、その後、反応混合物を濃縮した。残留物をジクロロメタン (20 mL)で希釈し、水 (10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/シクロヘキサン 60/40)、所望のチアゾール (9c)を白色固形分として提供した(330 mg, 1.12 mmol, 94%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.00-2.10 (m, 2H), 2.88 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.20-4.26 (m, 2H), 6.84 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.40-7.44 (m, 3H), 7.66 (dd, J=2.2及び8.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J=2.2 Hz, 1H), 8.00-8.07 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 294。
【０１７９】
工程4：中間体エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ヒドロキシアセテート(9d)の調製
ブチルリチウム(1.6M, 930 μL, 1.5 mmol)を-78℃にて、4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール (9c) (330 mg, 1.12 mmol)の無水テトラヒドロフラン (10 mL)中の溶液に添加した。20分後に、トルエン中のエチルグリオキシレート 50% (400 μL, 2 mmol)を-78℃にて添加し、そして混合物を2時間攪拌し、水で加水分解し、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル(20 mL)で希釈し、そして有機層を水 (10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望のアルコール (9d)を白色固形分として提供した (130 mg, 0.33 mmol, 29%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.27 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.87 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.56 (s, 1H), 4.21-4.35 (m, 4H), 5.53 (s, 1H), 6.87 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.42-7.44 (m, 3H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.96-7.98 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 396。
【０１８０】
工程5：中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]アセテート(9e)の調製
実施例 6、工程3に記載される手順を用いて、中間体エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ヒドロキシアセテート (9d) (130 mg, 0.33 mmol)を転化し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)により精製した後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]アセテート(9e) (25 mg, 0.055 mmol, 17%)を白色固形分として提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.11 (s, 9H), 1.29 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.03-2.08 (m, 2H), 2.79-2.94 (m, 2H), 4.20-4.30 (m, 4H), 5.42 (s, 1H), 6.89 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.40-7.47 (m, 5H), 7.96-7.98 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 452。
【０１８１】
工程6： 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]酢酸の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル]アセテート(9e) (25 mg, 0.055 mmol)及び水酸化カリウム (50 mg, 0.89 mmol)の、水(2 mL)、テトラヒドロフラン (2 mL)及びメタノール(300 μL)の混合物中の溶液を60℃にて1時間攪拌し、その後、真空中で濃縮した。水 (10 mL)を添加し、そして水性層を塩酸0.1N水溶液によりpH 2まで酸性化した。ジクロロメタン (2x10 mL)による水性層の抽出の後に、有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 9)を白色固形分として提供した(22 mg, 0.052 mmol, 94%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.10 (s, 9H), 2.00-2.09 (m, 2H), 2.80-2.93 (m, 2H), 4.21-4.27 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 6.89 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.40-7.43 (m, 3H), 7.54-7.59 (m, 3H), 7.96-7.98 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 424。
MS m/z ([M-H]-) 422。
【０１８２】
実施例 10: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-5-フェニルチオフェン-2-イル]酢酸の合成
【０１８３】
【化４４】
2014513074.tif 000046
【０１８４】
工程１：中間体エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-オキソアセテート (10a)の調製
塩化アルミニウム (0.26 g, 1.98 mmol)を2,4-ジブロモチオフェン (0.30 g, 1.24 mmol)及びエチルクロロオキソアセテート (0.19 g, 1.36 mmol)のジクロロメタン (10mL)中の溶液で、アイスバスで事前に冷却されていたものに添加した。反応混合物を室温にて45分間攪拌し、氷水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した(2 x 20 mL)。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮し、所望のケトエステル(10a) (0.42 g, 1.24 mmol, 100%)を黄色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J=7.2 Hz, 3H), 4.42 (q, J=7.2 Hz, 2H), 7.18 (s, 1H)。
【０１８５】
工程2：中間体エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-ヒドロキシアセテート (10b)の調製
窒素雰囲気下に、水素化ホウ素ナトリウム(0.14 g, 3.7 mmol)を部分分けして、エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-オキソアセテート (10a) (0.42 g, 1.24 mmol) の無水テトラヒドロフラン (10mL)中の溶液で、事前に-10℃に冷却されていたものに添加した。30分の攪拌の後に、数滴の1 M塩酸を添加しそして得られた沈殿物をろ過した。ろ液を真空中で濃縮した。残留物をブライン中に溶解し、酢酸エチルで抽出した(2 x 20 mL)。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望のアルコール (10b)を提供した(0.32 g, 0.93 mmol, 75%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.28 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.42 (d, J=4.5 Hz, 1H), 4.21-4.35 (m, 2H), 5.41 (d, J=4.4 Hz, 1H) 6.93 (s, 1H)。
【０１８６】
工程 3:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)アセテート (10c)の調製
エチル2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)-2-ヒドロキシアセテート (10b) (160 mg, 0.47 mmol)を酢酸tert-ブチル (8.7 mL)中に-20℃にて溶解し、70% 過塩素酸 (1.1 mL)を急速に添加した。混合物を0℃にて3時間攪拌し、その後、炭酸カリウムの飽和溶液中に注いだ。層を分離した。水性層を酢酸エチルで抽出した(2 x 20 mL)。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (10c)を提供した(160 mg, 0.40 mmol, 86%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 9H), 1.26 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.14-4.26 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 6.88 (s, 1H)。
【０１８７】
工程 4:中間体エチル2-(3-ブロモ-5-フェニルチオフェン-2-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(10d)の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(3,5-ジブロモチオフェン-2-イル)アセテート (10c) (70 mg, 0.17 mmol)のテトラヒドロフラン (1 mL)中の溶液に、リン酸三カリウム (111 mg, 0.52 mmol)、フェニルボロン酸 (23 mg, 0.19 mmol)及び酢酸パラジウム (1.2 mg, 5.2 μmol)及びキサンホス(3.0 mg, 5.2 μmol)のテトラヒドロフラン (1 mL)中の溶液で、事前に5分間攪拌したものに添加した。反応混合物60℃で3時間加熱した。その後、混合物をろ過し、そして沈殿物をジクロロメタン (5 mL)ですすいだ。ろ液を真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (10d)を提供した(45 mg, 0.11 mmol, 65%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.27 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.29 (s, 9H), 4.16-4.28 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.30-7.41 (m, 3H), 7.52-7.57 (m, 2H)。
【０１８８】
工程 5:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-5-フェニルチオフェン-2-イル]アセテート(10e)の調製
エチル2-(3-ブロモ-5-フェニルチオフェン-2-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(10d) (86 mg, 0.22 mmol)、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (101 mg, 0.39 mmol)及び炭酸ナトリウム (92 mg, 0.87 mmol)の、トルエン(1.26 mL)、エタノール (0.6 mL)及び水 (0.5 mL)の混合物中の溶液を窒素により5分間バブリングした。パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (12 mg, 0.01 mmol)を添加し、反応混合物を95℃にて一晩加熱した。室温に冷却した後に、水(2 mL)を添加した。水性層をトルエンで抽出した(2 x 8 mL)。有機層をブライン (5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (10e)を提供した (80 mg, 0.18 mmol, 82%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.11 (s, 9H), 1.27 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.01-2.11 (m, 2H), 2.80-2.89 (m, 2H), 4.17-4.28 (m, 4H), 5.34 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 3H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.58-7.63 (m, 2H)。
【０１８９】
工程 6: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-5-フェニルチオフェン-2-イル]酢酸の調製
エチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-5-フェニルチオフェン-2-イル]アセテート(10e) (80 mg, 0.18 mmol)及び水酸化カリウム (87 mg, 0.71 mmol)のエタノール (2 mL)及び水 (6 mL)中の溶液を60分間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (10 mL)を残留物に添加し、そして溶液をジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を37%塩酸によりpH 2まで酸性化し、そして酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(ジクロロメタン/メタノール 95/5)、所望の酸 (実施例 10) (27 mg, 0.06 mmol, 36%)を白色固形分として提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.10 (s, 9H), 2.01-2.10 (m, 2H), 2.81-2.89 (m, 2H), 4.24 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 6.86 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.28-7.41 (m, 5H), 7.57-7.62 (m, 2H)。
【０１９０】
実施例 11: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-5-フェニルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０１９１】
【化４５】
2014513074.tif 000047
【０１９２】
工程 1:中間体メチル2-アミノ-5-フェニルチオフェン-3-カルボキシレート(11a)の調製
トリエチルアミン (1.2 mL, 8.3 mmol)を、フェニルアセトアルデヒド (1.0 g, 8.3 mmol)、粉末化硫黄(0.27 g, 8.3 mmol)及びメチルシアノアセテート(0.82 g, 8.3 mmol)のエタノール(5 mL)中の溶液にゆっくりと添加した。反応混合物を60℃で一晩加熱した。室温に冷却した後に、沈殿物をろ過し、そしてエタノールから再結晶化した。生成物をろ過し、氷冷エタノール (2 x 5 mL)で洗浄し、そして乾燥して所望のチオフェン (11a) を提供した(0.8 g, 3.4 mmol, 41%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  3.84 (s, 3H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.39-7.47 (m, 2H)。
【０１９３】
工程 2:中間体メチル 5-フェニルチオフェン-3-カルボキシレート (11b)の調製
tert-ブチルニトリル (428 μL, 3.6 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (5 mL)中の溶液に、60℃にて、メチル2-アミノ-5-フェニルチオフェン-3-カルボキシレート (11a) (420 mg, 1.8 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (2.5 mL)中の溶液を滴下して加えた。混合物を60℃にて1時間攪拌し、水 (15 mL)中に注ぎ、そして酢酸エチル (2 x 20 mL)で抽出した。有機層ブライン (2x10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をトルエン (5 mL)中に溶解し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物 (11b)を提供し(390 mg, 1.8 mmol, 99%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.89 (s, 3H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.37-7.43 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 2H), 7.71 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.03 (d, J=1.3 Hz, 1H)。
【０１９４】
工程 3:中間体メチル2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-カルボキシレート (11c)の調製
N-ブロモスクシンイミド (360 mg, 2.02 mmol)を、メチル5-フェニルチオフェン-3-カルボキシレート (11b) (440 mg, 2.02 mmol)の、N,N-ジメチルホルムアミド (4 mL)及びテトラヒドロフラン (4 mL)の混合物中の溶液に添加した。反応混合物を室温にて1時間攪拌した。N-ブロモスクシンイミド (72 mg, 0.40 mmol)を添加し、そして攪拌を1時間維持した。混合物を水(10 mL)中に注ぎ、そしてジクロロメタン (2 x 15mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (11c)を提供した(390 mg, 1.3 mmol, 65%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.90 (s, 3H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.55 (s, 1H)。
【０１９５】
工程 4:中間体2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-カルボン酸(11d)の調製
メチル2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-カルボキシレート (11c) (290 mg, 0.97 mmol)及び水酸化ナトリウム (156 mg, 3.90 mmol)の、エタノール (6 mL)及び水 (2 mL)の混合物中の溶液を30分間還流した。混合物を真空中で濃縮した。残った水性層をジエチルエーテル (5 mL)で洗浄し、1N塩酸でpH 3まで酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の酸 (11d) を提供し(260 mg, 0.92 mmol, 95%)、それをさらなる精製なしに使用した。
MS m/z ([M-H]-) 283 /281。
【０１９６】
工程 5:中間体(2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-イル)メタノール (11e)の調製
窒素雰囲気下に、2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-カルボン酸(11d) (260 mg, 0.92 mmol)の塩化チオニル(2 mL)中の懸濁液を30分間還流した。反応混合物を真空中に濃縮し、そしてトルエンと共蒸発させてオイルを提供し、それをゆっくりと、水素化ホウ素ナトリウム (81 mg, 0.92 mmol)の無水ジメトキシエタン (8 mL)中の溶液に、窒素雰囲気下に10℃にて添加した。室温で30分間の攪拌の後に、反応混合物を真空中で濃縮した。水(8 mL)を残留物に添加し、次いで、酢酸 (1.5 mL)を添加し、水素化ホウ素ナトリウムの分解を確実にした。混合物を28%水酸化アンモニウムでpH 8まで塩基性化し、そしてエチルジクロロメタン(2 x 10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させ、所望のアルコール (11e) (220 mg, 0.82 mmol, 89%)をピンク色オイルとして提供し、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  4.64 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.29-7.41 (m, 3H), 7.49-7.54 (m, 2H)。
【０１９７】
工程 6:中間体 2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-カルボアルデヒド (11f)の調製
(2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-イル)メタノール (11e) (220 mg, 0.83 mmol)及び二酸化マンガン (720 mg, 8.3 mmol)のジクロロメタン (3 mL)中の溶液を室温にて160分間攪拌した。反応混合物をcelite（登録商標）上でろ過し、そしてろ液を乾燥まで蒸発させ、所望のアルデヒド(11f)を提供し(180 mg, 0.67 mmol, 81%)、それをさらなる精製なし使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  7.33-7.45 (m, 3H), 7.50-7.56 (m, 3H), 9.93 (s, 1H)。
【０１９８】
工程 7:中間体2-(2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-イル)-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (11g)の調製
窒素雰囲気下に、ヨウ化亜鉛(21 mg, 0.07 mmol)及びトリメチルシリルシアニド(790 μL, 0.81 mmol)を順次に、0℃に事前に冷却されていた2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-カルボアルデヒド(11f) (180 mg, 0.67 mmol)の無水ジクロロメタン (5 mL)中の溶液に添加した。混合物を室温にて75分間攪拌した。重炭酸ナトリウムの飽和溶液(5 mL)を添加し、そして有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、乾燥まで蒸発させ、所望の生成物 (11g)を提供し(230 mg, 0.63 mmol, 93%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  0.25 (s, 9H), 5.52 (s, 1H), 7.32-7.43 (m, 4H), 7.51-7.55 (m, 2H)。
【０１９９】
工程 8:中間体メチル2-(2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (11h)の調製
無水メタノール (10 mL)を0℃で冷却し、そして塩化水素で5分間バブリングした。2-(2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-イル)-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル(11g) (230 mg, 0.63 mmol)を添加した。その後、混合物を室温にて5分間温め、そして真空中で濃縮した。NaHCO3の飽和溶液(10 mL)を残留物に添加し、そして酢酸エチル (2 x 10mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして乾燥まで蒸発させ、所望のエステル(11h)を提供し(160 mg, 0.49 mmol, 78%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.77 (s, 3H), 5.22 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.30-7.40 (m, 3H), 7.47-7.52 (m, 2H)。
【０２００】
工程 9:中間体メチル2-(2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(11i)の調製
メチル2-(2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (11h) (75 mg, 0.23 mmol)を、酢酸tert-ブチル (8.6 mL)中に0℃にて溶解し、そして70% 過塩素酸 (1.1 mL)を急速に添加した。混合物を0℃にて30分間攪拌し、その後、炭酸カリウムの飽和溶液中に注いだ。層を分離した。水性層を酢酸エチル (2 x 15 mL)により抽出した。有機層をブライン (8 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物(11i)を提供し (77 mg, 0.20 mmol, 87%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.26 (s, 9H), 3.73 (s, 3H), 5.17 (s, 1H), 7.27-7.40 (m, 4H), 7.48-7.54 (m, 2H)。
【０２０１】
工程 10:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-5-フェニルチオフェン-3-イル]アセテート(11j)の調製
メチル2-(2-ブロモ-5-フェニルチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート (11i) (77 mg, 0.20 mmol)、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (94 mg, 0.36 mmol)及び炭酸ナトリウム (85 mg, 0.80 mmol)の、トルエン (1.26 mL)、エタノール(0.6 mL)及び水(0.5 mL)の混合物中の溶液を、窒素で5分間バブリングした。パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (12 mg, 0.01 mmol)を添加し、そして反応混合物を95℃で4時間加熱した。室温への冷却後に、水(2 mL)を添加した。水性層をトルエンで抽出した(2 x 8 mL)。有機層をブライン (5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 85/15)、所望の生成物 (11j)を提供した(60 mg, 0.14 mmol, 68%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.06 (s, 9H), 2.02-2.10 (m 2H), 2.82-2.89 (m 2H), 3.77 (s, 3H), 4.23-4.26 (m, 2H), 5.16 (s, 1H),  6.87 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m, 5H), 7.46 (s, 1H), 7.58-7.63 (m, 2H)。
【０２０２】
工程 11: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-5-フェニルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-5-フェニルチオフェン-3-イル]アセテート (11j) (57 mg, 0.13 mmol)及び水酸化カリウム (64 mg, 0.52 mmol)の、エタノール(2 mL)及び水 (6 mL)の混合物中の溶液を4時間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (5mL)を添加し、そして水性層をジエチルエーテル (5 mL)で洗浄し、その後、ジクロロメタン(5 mL)で抽出した。有機層を1N塩酸(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして乾燥まで蒸発させ、所望の酸 (45 mg, 0.11 mmol, 81%)を白色固形分として提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.06 (s, 9H), 2.02-2.08 (m 2H), 2.83-2.88 (m 2H), 4.23-4.26 (m, 2H), 5.17 (s, 1H),  6.87 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.35-7.42 (m, 4H), 7.57-7.61 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 421。
【０２０３】
実施例 12: 2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]ペンタン酸の合成
【０２０４】
【化４６】
2014513074.tif 000048
【０２０５】
工程 1:中間体 2-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)ペンタン酸(12a)の調製
窒素雰囲気下に, ブチルリチウム (1.6M, 10 mL, 16 mmol)を-78℃にて、ジイソプロピルアミン (2.22 mL, 15.84 mmol)の無水テトラヒドロフラン中の溶液に添加した。25分後に、1-メチル-3-インドール酢酸 (1 g, 5.28 mmol)のテトラヒドロフラン (20 mL)中の溶液を-78℃にてゆっくりと添加し、次いで、プロピルヨージド(1 mL, 10 mmol)を45 分後に添加した。その後、混合物を室温に温め、そして2時間攪拌した。混合物を水 (2 mL)でクエンチし、そして真空中で濃縮した。残留物を水 (20 mL)で希釈し、そしてジエチルエーテル (20 mL)で洗浄した。有機層を1N塩酸でpH 3まで酸性化し、そしてジクロロメタン (3 x 10 mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (12a)をさらなる精製なしに褐色固形分として提供した(1.22 g, 5.28 mmol, 100%)。
MS m/z ([M+H]+) 232。
MS m/z ([M-H]-) 230。
【０２０６】
工程 2:中間体メチル 2-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)ペンタノエート (12b)の調製
2-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)ペンタン酸 (12a) (1.22 g, 5.28 mmol)及び濃硫酸(1 mL)のメタノール (40 mL)中の混合物を3時間還流した。濃縮後に、混合物を炭酸カリウムの飽和水溶液でクエンチし、そして水性層をジクロロメタン (2 x 20 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 93/7)、所望のエステル(12b)を白色固形分として提供した (910 mg, 3.71 mmol, 70%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.31-1.42 (m, 2H), 1.83-1.94 (m, 1H), 2.04-2.17 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.89 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.12 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.0 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 246。
【０２０７】
工程 3:中間体メチル2-(2-ブロモ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)ペンタノエート (12c)の調製
メチル2-(1-メチル-1H-インドール-3-イル)ペンタノエート(12b) (860 mg, 3.44 mmol)及びN-ブロモスクシンイミド (623 mg, 3.5 mmol)のテトラクロロメタン (20 mL) 中の溶液を室温にて５時間攪拌した。その後、混合物をろ過し、そしてろ液を水(10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の生成物 (12c)をさらなる精製なしに褐色オイルとして提供した (1.13 g, 3.44 mmol, 100%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.90 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.16-1.38 (m, 2H), 1.91-2.06 (m, 1H), 2.11-2.26 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.94 (dd, J=6.5 Hz, J=9.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J=8.2 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 324/326。
【０２０８】
工程 4:中間体メチル2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]ペンタノエート (12d)の調製
窒素雰囲気下に、炭酸ナトリウム (370 mg, 3.5 mmol)、水(20 mL)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (620 mg, 0.54 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (904 mg, 3.48 mmol)を、メチル 2-(2-ブロモ-1-メチル-1H-インドール-3-イル)ペンタノエート (1.13 g, 3.4 mmol)のN, N-ジメチルホルムアミド (80 mL)中の溶液に添加した。混合物を110℃で2時間加熱し、真空中で濃縮し、そして水 (40 mL)を添加した。水性層を酢酸エチル (2x20 mL)で抽出した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)、所望の生成物 (12d)を白色固形分として提供した(1.1 g, 2.91 mmol, 86%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.74 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.04-1.18 (m, 2H), 1.87-1.99 (m, 1H), 2.03-2.15 (m, 3H), 2.82-2.90 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.71 (dd, J=6.8 Hz, J=8.7 Hz, 1H), 4.25-4.31 (m, 2H), 6.90 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.05-7.15 (m, 3H), 7.21 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 378。
【０２０９】
工程 5: 2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]ペンタン酸の調製
メチル2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-メチル-1H-インドール-3-イル]ペンタノエート(12d) (1.1 g, 2.91 mmol)及び水酸化カリウム (820 mg, 14.55 mmol)の、水(4 mL)、テトラヒドロフラン (1 mL)及びメタノール (4 mL)の混合物中の溶液を80℃にて5時間攪拌し、その後、真空中で濃縮した。水(20 mL)を添加し、そして水性層を1N塩酸水溶液でpH 2まで酸性化した。水性層の酢酸エチル (2 x 20 mL)による抽出の後に、有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 12)を白色固形分として提供した (800 mg, 2.2 mmol, 76%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.73 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.05-1.18 (m, 2H), 1.89-2.01 (m, 1H), 2.02-2.13 (m, 3H), 2.77-2.92 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.71 (dd, J=6.8及び8.7 Hz, 1H), 4.23-4.29 (m, 2H), 6.90 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.05-7.15 (m, 3H), 7.21 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 364。
MS m/z ([M-H]-) 362。
【０２１０】
実施例 13: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]酢酸の合成
【０２１１】
【化４７】
2014513074.tif 000049
【０２１２】
工程 1:中間体4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール(13a)の調製
2-クロロ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン(9b) (270 mg, 1.28 mmol)及びチオアセトアミド (106 mg, 1.41 mmol)のジオキサン (10 mL)中の溶液を20時間還流し、その後、反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタン (20 mL)で希釈し、水 (10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望のチアゾール (13a)を黄色オイルとして提供した(260 mg, 1.12 mmol, 88%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.99-2.07 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.85 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.18-4.24 (m, 2H), 6.82 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.55 (dd, J=2.2 Hz, J=8.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J=2.2 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 232。
【０２１３】
工程 2:中間体エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ヒドロキシアセテート (13b)の調製
窒素雰囲気下に、ブチルリチウム (1.6M, 840 μL, 1.34 mmol)を-78℃にて、4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール (13a) (260 mg, 1.12 mmol)の無水テトラヒドロフラン (5 mL)中の溶液に添加した。30分後に、50%のエチルグリオキシレートのトルエン中の溶液 (500 μL, 2.5 mmol)を-78℃にて添加し、そして混合物を2時間攪拌し、水により加水分解し、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル (20 mL)で希釈し、そして有機層を水 (10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望のアルコール (13b)を白色固形分として提供した(90 mg, 0.27 mmol, 24%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.24 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.84-1.93 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.81 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.18-4.30 (m, 4H), 5.44 (s, 1H), 6.83 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.38-7.48 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 334。
【０２１４】
工程 3:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]アセテート (13c)の調製
窒素雰囲気下に、過塩素酸 (70%, 700 μL)を-10℃にて、エチル 2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ヒドロキシアセテート (13b) (90 mg, 0.27 mmol)の酢酸tert-ブチル (5 mL)中の溶液に添加した。1時間後に、反応物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液 (10 mL)でクエンチし、そして酢酸エチル (2x10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 70/30)、所望の生成物 (13c)を白色固形分として提供した (50 mg, 0.13 mmol, 48%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.08 (s, 9H), 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.98-2.09 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.79-2.90 (m, 2H), 4.17-4.29 (m, 4H), 5.35 (s, 1H), 6.84 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.35-7.45 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 390。
【０２１５】
工程 4: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]酢酸の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]アセテート (13c) (50 mg, 0.13 mmol)及び水酸化カリウム (55 mg, 0.97 mmol)の水 (2 mL)及びメタノール (2 mL)中の溶液を80℃にて1時間攪拌し、その後、濃縮した。水 (10 mL)を添加し、そして水性層をジエチルエーテル (10 mL)で抽出し、1N塩酸水溶液でpH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 13)を白色固形分として提供した (45 mg, 0.12 mmol, 96%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.07 (s, 9H), 1.98-2.07 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.76-2.90 (m, 2H), 4.18-4.27 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 6.85 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.49 (dd, J=2.1, J= 8.4 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 362。
MS m/z ([M-H]-) 360。
【０２１６】
実施例 14: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)チエノ [2,3-b]ピリジン-2-イル]酢酸の合成
【０２１７】
【化４８】
2014513074.tif 000050
【０２１８】
工程 1:中間体エチル 3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキシレート (14a)の調製
エチル3-アミノチエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキシレート (1 g, 4.49 mmol)を部分分けして、20分間、室温にて、臭化銅 (II) (1.11 g, 4.96 mmol)及び亜硝酸tert-ブチル(703 μL, 5.9 mmol)のアセトニトリル (20 mL)中の溶液に添加した。反応混合物を2時間攪拌し、その後、塩酸水溶液 (1N, 20 mL)を添加した。水性層を酢酸エチル (30 mL)で抽出し、そして有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の生成物 (14a)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した (1.12 g, 3.91 mmol, 87%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.45 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.41-4.50 (m, 2H), 7.42-7.49 (m, 1H), 8.21-8.26 (m, 1H), 8.71-8.77 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 286/288。
【０２１９】
工程 2:中間体3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸 (14b)の調製
エチル3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキシレート (14a) (50 mg, 0.17 mmol)及び水酸化カリウム (96 mg, 1.7 mmol)の水 (2 mL)及びメタノール (2 mL)中の溶液を80℃にて1時間攪拌した。水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を1N塩酸水溶液でpH 4まで酸性化し、そして酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (14b)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した (30 mg, 0.12 mmol, 68%)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.66 (dd, J=4.6 Hz, J=8.2 Hz, 1H), 8.32 (dd, J=1.6 Hz, J= 8.2 Hz, 1H), 8.81 (dd, J=1.6 Hz, J= 4.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 260/258。
【０２２０】
工程 3:中間体 ｛3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル｝メタノール (14c)の調製
3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸 (14b) (30 mg, 0.12 mmol)の塩化チオニル(2 mL)中の溶液を1時間還流した。すべての揮発分をトルエンとの共蒸発により除去した。残留物をジメトキシエタン (2 mL)中で希釈し、そしてナトリウムテトラボロヒドリド(5 mg, 0.13 mmol)を室温にて溶液に添加した。反応混合物を1時間攪拌し、その後、水 (10 mL)でクエンチし、そして酢酸エチル(2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望のアルコール (14c)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(20 mg, 0.081 mmol, 68%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ5.01 (s, 2H), 7.41 (dd, J=4.7 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.03 (dd, J=1.6 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.60 (dd, J=1.6 Hz, J=4.7 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 244/246。
【０２２１】
工程 4:中間体3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボアルデヒド(14d)の調製
｛3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル｝メタノール (14c) (394 mg, 1.61 mmol)及び酸化マンガン (II) (1.4 g, 16.1 mmol)のジクロロメタン (10 mL)中の混合物を20時間攪拌し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させて、所望のアルデヒド (14d)をさらなる精製なしに提供した (270 mg, 1.12 mmol, 70 %)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.50 (dd, J=4.7 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.28 (dd, J=1.6 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.77 (dd, J=1.6 Hz, J= 4.7 Hz, 1H), 10.30 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 242/244。
【０２２２】
工程 5:中間体2-｛3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル｝-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (14e)の調製
窒素雰囲気下に、トリメチルシリルシアニド(163 μL, 1.3 mmol)を室温にて、3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボアルデヒド (14d) (270 mg, 1.12 mmol)及びヨウ化亜鉛(II) (38 mg, 0.12 mmol)のジクロロメタン (10 mL)中の溶液に添加した。16時間後に、反応混合物を炭酸カリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 20 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の生成物 (14e)をさらなる精製なしに提供した (290 mg, 0.85 mmol, 76%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.29 (s, 9H), 5.93 (s, 1H), 7.46 (dd, J=4.7 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.09 (dd, J=1.6 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.67 (dd, J=1.6 Hz, J=4.7 Hz, 1H)。
【０２２３】
工程 6:中間体メチル 2-｛3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル｝-2-ヒドロキシアセテート (14f)の調製
塩化アセチル (725 μL, 10.2 mmol)を、0℃にてメタノール (10 mL)中に滴下した。30分後に、2-｛3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル｝-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (14e) (290 mg, 0.85 mmol)のメタノール (5 mL)中の溶液を0℃にて反応物に添加した。その後、混合物を室温にて20時間温め、そして真空中で濃縮した。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液 (20mL)を残留物に添加し、そしてジクロロメタン (2 x 20 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 90/10)、所望のヒドロキシルエステル (14f) を白色固形分として提供した (180 mg, 0.6 mmol, 70%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.83 (s, 3H), 5.73 (s, 1H), 7.42 (dd, J=4.7 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.06 (dd, J=1.6 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.61 (dd, J=1.6 Hz, J=4.7 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 302/304。
【０２２４】
工程 7:中間体メチル2-｛3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル｝-2-(tert-ブトキシ)アセテート(14g)の調製
窒素雰囲気下に、過塩素酸 (70%, 750 μL)を-10℃にて、メチル2-｛3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル｝-2-ヒドロキシアセテート (14f) (180 mg, 0.6 mmol)の酢酸tert-ブチル (5 mL)中の溶液に添加した。1時間後に、反応物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (14g)を白色固形分として提供した(55 mg, 0.15 mmol, 26%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.29 (s, 9H), 3.76 (s, 3H), 5.58 (s, 1H), 7.37 (dd, J=4.7 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.02 (dd, J=1.6 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.58 (dd, J=1.6 Hz, J=4.7 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 358/360。
【０２２５】
工程 8:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)チエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル]アセテート (14h)の調製
窒素雰囲気下に、炭酸ナトリウム (16 mg, 0.15 mmol)、水 (1 mL)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (27 mg, 0.02 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (40 mg, 0.15 mmol)を、メチル2-｛3-ブロモチエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル｝-2-(tert-ブトキシ)アセテート (14g) (55 mg, 0.15 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (4 mL)中の溶液に添加した。混合物を110℃で１時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、濃縮しそして水 (20 mL)を添加した。水性層を酢酸エチル(2 x 20 mL)で抽出した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (14h)を白色固形分として提供した (30 mg, 0.07 mmol, 49%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.11 (s, 9H), 2.04-2.13 (m, 2H), 2.78-2.93 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.25-4.31 (m, 2H), 5.39 (s, 1H), 6.93 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.23 (dd, J=4.7 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=1.6 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.54 (dd, J=1.6 Hz, J=4.7 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 412。
【０２２６】
工程 9: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)チエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル]酢酸の調製
メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)チエノ[2,3-b]ピリジン-2-イル]アセテート (14h) (30 mg, 0.07 mmol)及び水酸化カリウム (59 mg, 1.05 mmol)の、水 (2 mL)及びメタノール (3 mL)の混合物中の溶液を60℃にて1時間攪拌した。水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)にて洗浄した。水性層を1N塩酸水溶液でpH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 14)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(22 mg, 0.06 mmol, 86%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.12 (s, 9H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.79-2.95 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 6.93 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 3H), 7.84 (dd, J=1.6 Hz, J=8.1 Hz, 1H), 8.57 (dd, J=1.6 Hz, J=4.7 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 398。
MS m/z ([M-H]-) 396。
【０２２７】
実施例 15: 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル]酢酸の合成
【０２２８】
【化４９】
2014513074.tif 000051
【０２２９】
工程 1:中間体2-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (15a)の調製
窒素雰囲気下に、トリメチルシリルシアニド(1025 μL, 8.2 mmol)を、0℃にて、2-メチル-1,3-チアゾール-4-カルボアルデヒド (500 mg, 3.93 mmol)及びヨウ化亜鉛(II) (127 mg, 0.4 mmol)のジクロロメタン (20 mL)中の溶液に添加した。16時間後に、反応混合物を炭酸カリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 20 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の生成物をさらなる精製なしに提供した。
【０２３０】
工程 2:中間体メチル2-ヒドロキシ-2-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)アセテート(15b)の調製
塩化アセチル(725 μL, 10.2 mmol)を0℃にてメタノール (10 mL)中に滴下した。30分後に、2-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (15a) (3.93 mmol)のメタノール (30 mL)中の溶液を0℃にて、反応物に添加した。その後、混合物を室温で20時間温め、そして真空下に濃縮した。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液 (20mL)を残留物に添加し、そしてジクロロメタン (2x20 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 80/20)、所望のヒドロキシルエステル(15b)を黄色オイルとして提供した (560 mg, 2.99 mmol, 90%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.70 (s, 3H), 3.68 (d, J=6.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 5.29 (d, J=6.1 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 188。
【０２３１】
工程 3:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)アセテート (15c)の調製
窒素雰囲気下に、過塩素酸 (70%, 3.75 mL)を-10℃にて、メチル2-ヒドロキシ-2-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)アセテート(15b) (590 mg, 3.15 mmol)の酢酸tert-ブチル (25 mL)中の溶液に添加した。1時間後に、反応物を炭酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 20 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 75/25)、所望の生成物 (15c)を白色固形分として提供した (160 mg, 0.66 mmol, 21%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.27 (s, 9H), 2.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 5.28 (s, 1H), 7.21 (s, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 266。
【０２３２】
工程 4:中間体メチル2-(5-ブロモ-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(15d)の調製
窒素雰囲気下に、N-ブロモスクシンイミド (39 mg, 0.22 mmol)を、メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)アセテート(15c) (50 mg, 0.21 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (4 mL)中の溶液に添加した。反応混合物を70℃にて30分間温め、その後、真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル (40 mL)で希釈し、そして水 (2x20 mL)、ブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の生成物をさらなる精製なしに黄色オイルとして提供した(70 mg, 0.21 mmol, 100%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.27 (s, 9H), 2.64 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.28 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 322/324。
【０２３３】
工程 5:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル]アセテート (15e)の調製
窒素雰囲気下に、炭酸ナトリウム (22 mg, 0.21 mmol)、水 (1 mL)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (32 mg, 0.03 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (55 mg, 0.21 mmol)を、メチル2-(5-ブロモ-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(15d) (70 mg, 0.21 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (4 mL)中の溶液に添加した。混合物を110℃にて1時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、濃縮し、そして水 (20 mL)を添加した。水性層を酢酸エチル (2 x 20 mL)で抽出した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 90/10)、所望の生成物を白色固形分として提供した (48 mg, 0.13 mmol, 61%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.06 (s, 9H), 1.99-2.09 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.78-2.86 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.20-4.26 (m, 2H), 5.21 (s, 1H), 6.82 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.19-7.25 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 376。
【０２３４】
工程 6: 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル]酢酸の調製
メチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル]アセテート(15d) (56 mg, 0.15 mmol)及び水酸化カリウム (110 mg, 1.95 mmol)の、水 (2 mL)及びメタノール (3 mL)の混合物中の溶液を60℃にて1 時間攪拌した。水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を1N塩酸水溶液でpH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 15)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(52 mg, 0.14 mmol, 93%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.06 (s, 9H), 1.99-2.08 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.83 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.20-4.26 (m, 2H), 5.19 (s, 1H), 6.85 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.22-7.28 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 362。
MS m/z ([M-H]-) 360。
【０２３５】
実施例 16: 2-(tert-ブトキシ)-2-[1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)チエノ[3,2-f]キノリン-2-イル]酢酸の合成
【０２３６】
【化５０】
2014513074.tif 000052
【０２３７】
工程 1:中間体6-アミノキノリン-5-カルボニトリル(16a)の調製
ニトロキノリン(5g, 28.71 mmol)を、エチルシアノアセテート(9.74g, 86.13 mmol)及び水酸化カリウム (4.83 g, 86.13 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (87 mL)中の攪拌されている溶液に添加した。混合物を室温にて22時間攪拌した。その後、溶媒を真空中で除去し、そして3時間の還流で残留物を塩化水素酸 (10%)により加水分解した。混合物を水酸化ナトリウム (10%)で塩基性化し、そしてクロロホルムで3回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/メタノール 95/5)、所望の生成物 (16a)を提供した(3.4 g, 20.1 mmol, 70%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.92 (m, NH2), 7.14 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J=4.3 Hz, 8.4 Hz, 1H), 8.04 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.20-8.24 (m, 1H), 8.72 (dd, J=1.6 Hz, 4.3 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 170。
【０２３８】
工程 2:中間体6-ブロモキノリン-5-カルボニトリル (16b)の調製
アルゴン下に、臭化銅(II) (1.58 g, 7.09 mmol)を、6-アミノキノリン-5-カルボニトリル (16a) (1g, 5.91 mmol)のアセトニトリル (25 mL)中の溶液に添加した。室温で10 分後に、亜硝酸tert-ブチル (920 μL, 7.68 mmol)を混合し、そして60℃にて8時間加熱した。混合物を10時間以上室温で攪拌した。塩酸溶液(1N)を混合物に添加し、それを4時間攪拌し、そして酢酸エチルで3回抽出した。有機層を塩酸溶液(1N)、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして減圧下に蒸発させ、所望の生成物 (16b)をベージュ固形分として提供した(1.34 g, 5.75 mmol, 98%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.65 (dd, J=4.2 Hz, 8.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J=9.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J=9.1 Hz, 1H), 8.49-8.55 (m, 1H), 9.02-9.07 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 233/235。
【０２３９】
工程 3:中間体エチル1-アミノチエノ[3,2-f]キノリン-2-カルボキシレート (16c)の調製
6-ブロモキノリン-5-カルボニトリル (16b) (300 mg, 1.29 mmol)、メルカプト酢酸エチル(212 μL, 1.93 mmol)及びナトリウムエトキシド(122.6 mg, 1.80 mmol)のジメチルホルムアミド (10 mL)中の溶液を室温で15時間攪拌した。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液を混合物に添加した。それを酢酸エチルで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮した。得られた中間体エチル2-[(5-シアノキノリン-6-イル)スルファニル]アセテートを、90℃で3時間攪拌することによりナトリウムエトキシド (122.6 mg, 1.80 mmol)とジメチルホルムアミド (8 mL)中で反応させた。反応物を室温にて冷却し、そして水(10 mL)を添加した。得られた沈殿物をろ過し、そして水で２回洗浄し、五酸化リンとともに真空下に乾燥し、所望の生成物 (16c)を固形分として提供した(299 mg, 1.10 mmol, 85%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ・1.43 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.41 (q, J=7.1 Hz, 2H), 7.56 (dd, J=4.3及び8.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.09 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.90 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.93-8.98 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 273。
【０２４０】
工程 4:中間体エチル1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-カルボキシレート (16d)の調製
アルゴン下に、臭化銅(II) (292 mg, 1.31 mmol)を、エチル1-アミノチエノ[3,2-f]キノリン-2-カルボキシレート (16c) (297 mg, 1.09 mmol)のアセトニトリル (9.5 mL)中の溶液に添加した。室温で10分後に、亜硝酸tert-ブチル(169 μL, 1.42 mmol)を混合物に添加し、それを60℃で5時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、塩酸溶液 (1N)を混合物に添加し、それを30分間攪拌し、そしてジクロロメタンで２回抽出した。有機層を塩酸溶液 (1N)、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下に蒸発させて、所望の生成物 (16d)をベージュ固形分として提供した (324.3 mg, 0.96 mmol, 88.5%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t, J=7.1 Hz, 3H), 4.49 (q, J=7.1 Hz, 2H), 7.72-7.81 (m, 1H), 8.17 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.41-8.51 (m, 1H), 9.00-9.06 (m, 1H), 10.42-10.51 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 336/338。
【０２４１】
工程 5:中間体 ｛1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-イル｝メタノール (16e)の調製
窒素雰囲気下に、-10℃にて、1Mのジイソブチルアルミニウムヒドリドのトルエン中の溶液 (2.34 mL, 2.34 mmol)を、エチル1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-カルボキシレート(16d)のトルエン (17 mL)中の溶液にゆっくりと添加した。その後、混合物を室温にて20分以上攪拌した。混合物をアイスバスにおいて冷却し、そして硫酸5%の溶液 (5 mL)を添加した。混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で塩基性化し、そして酢酸エチルで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下に蒸発させ、所望のアルコール (16e)を黄色粉末として提供した(200 mg, 0.68 mmol, 87 %)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.08 (s, 2H), 7.57 (dd, J=4.3 Hz, 8.6 Hz, 1H), 8.05 (s, 2H), 8.95-8.99 (m, 1H), 9.97 (dd, J=1.5 Hz, 8.6 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 294/296。
【０２４２】
工程 6:中間体1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-カルボアルデヒド (16f)の調製
窒素雰囲気下に、二酸化マンガン (318 mg, 3.65 mmol)を、｛1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-イル｝メタノール (16e) (215 mg, 0.731 mmol)のジクロロメタン (31 mL)中の溶液に室温にてゆっくりと添加した。混合物を7時間激しく攪拌し、その後、ろ過しそして濃縮して、所望のアルデヒド (16f)を黄色固形分として提供した(170 mg, 0.58 mmol, 58%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (dd, J=4.2 Hz, 8.6 Hz, 1H), 8.03-8.11 (m, 1H), 8.17-8.22 (m, 1H), 9.00-9.05 (m, 1H), 9.95-10.01 (m, 1H), 10.37 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 292/294。
【０２４３】
工程 7:中間体2-｛1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-イル｝-2-[(トリメチルシリル) オキシ]アセトニトリル (16g)の調製
窒素雰囲気下に、トリメチルシリルシアニド(87 μL, 0.70 mmol)を0℃で、1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-カルボアルデヒド (16f) (170 mg, 0.58 mmol)及びヨウ化亜鉛(II) (18.5 mg, 0.06 mmol)のジクロロメタン (14 mL)中の溶液に添加した。6時間後及び18時間後に、トリメチルシリルシアニド(87.3 μL, 0.70 mmol)及びヨウ化亜鉛(II) (18.5 mg, 0.06 mmol)を順次に混合物に0℃にて連続的に添加した。それを24時間以上攪拌した。反応混合物を炭酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタンで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、生成物 (16g)を提供し(215 mg, 0.55 mmol, 94%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.32 (s, 9H), 6.01 (s, 1H), 7.59 (dd, J=4.3 Hz, 8.7 Hz, 1H), 8.03-8.13 (m, 2H), 8.99 (dd, J=1.5 Hz, 4.2 Hz, 1H), 9.88-9.93 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 392/394。
【０２４４】
工程 8:中間体メチル2-｛1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-イル｝-2-ヒドロキシアセテート (16h)の調製
窒素雰囲気下に、-10℃にて、塩化アセチル(778 μL, 10.94 mmol)を無水メタノール (1.2 mL)中に添加した。混合物を30分間攪拌した。2-｛1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-イル｝-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (16g) の、メタノール (2 mL)及びジクロロメタン (0.5 mL)の混合物中の溶液を-5℃にて混合物に添加し、それを0℃で5時間攪拌した。その後、混合物を室温に24時間以上温めた。反応混合物を炭酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタンで2回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望のヒドロキシルエステル (16h) (152 mg, 0.43 mmol, 79%)をベージュ粉末として提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (s, 3H), 5.84-5.88 (m, 1H), 7.57 (dd, J=4.3 Hz, 8.7 Hz, 1H), 8.00-8.09 (m, 2H), 8.95-8.99 (m, 1H), 9.98-10.03 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 352/354。
【０２４５】
工程 9:中間体メチル2-｛1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-イル｝-2-(tert-ブトキシ)アセテート(16i)の調製
メチル2-｛1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-イル｝-2-ヒドロキシアセテート (16h) (152 mg, 0.43 mmol)の酢酸tert-ブチル (2.3 mL)中の懸濁液に、-10℃にて、過塩素酸 (69.4 μL)を添加した。混合物を-5℃で5時間攪拌し、その後、室温で１時間以上温めた。その後、混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液でpH 8まで塩基性化した。水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮した。残留物を2回の分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 60/40)、所望の生成物 (16i) (55 mg, 0.13 mmol, 31%)をベージュ粉末として提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 3.76 (s, 3H), 5.70 (s, 1H), 7.55 (dd, J=4.3 Hz, 8.7 Hz, 1H), 8.04 (s, 2H), 8.94-8.98 (m, 1H), 9.96 (dd, J=1.4 Hz, 8.6 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 408/410。
【０２４６】
工程 10:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)チエノ[3,2-f]キノリン-2-イル]アセテート(16j)の調製
アルゴン雰囲気下に、炭酸ナトリウム (15.7 mg, 0.15 mmol)、水 (0.8 mL)及びメチル 2-｛1-ブロモチエノ[3,2-f]キノリン-2-イル｝-2-(tert-ブトキシ)アセテート(16i) (55 mg, 0.14 mmol)を、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (38.5 mg, 0.15 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (3 mL)中の溶液に添加した。溶液をアルゴン下に脱気し、そしてパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (47 mg, 0.04 mmol)を添加した。混合物を100℃で4時間加熱した。その後、混合物を室温で冷却し、水を添加しそして水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 70/30)、所望の生成物 (16j)を提供した(19 mg, 0.04 mmol, 31%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.14-1.15 (m, 9H), 2.05-2.18 (m, 2H), 2.79-2.90 (m, 2H), 3.69-3.72 (m, 3H), 4.29-4.37 (m, 2H), 5.19-5.21 (m, 1H), 6.94-7.08 (m, 2H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.85 (d, J=9.1 Hz, 1H), 7.99 (d, J=9.1 Hz, 1H), 8.08 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.80 (dd, J=1.6 Hz, 4.3 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 462。
【０２４７】
工程 11:中間体 2-(tert-ブトキシ)-2-[1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)チエノ[3,2-f]キノリン-2-イル]酢酸の調製
水酸化リチウム(2.9 mg, 0.12 mmol)を、メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)チエノ[3,2-f]キノリン-2-イル]アセテート(16j) (19 mg, 0.04 mmol)のテトラヒドロフラン/水 (0.5 mL/0.41 mL)中に溶解した溶液に添加した。反応物を70℃に2時間温め、その後、濃縮した。残留物を水で希釈し、そしてジクロロメタンで洗浄した。水性層を1N塩酸水溶液で酸性化し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 16)を提供した(7.8 mg, 0.02 mmol, 42%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.16-1.18 (m, 9H), 2.05-2.17 (m, 2H), 2.87-2.95 (m, 2H), 4.29-4.36 (m, 2H), 5.20-5.23 (m, 1H), 6.92-7.18 (m, 4H), 7.44-7.50 (m, 1H), 7.84-7.90 (m, 1H), 7.99-8.09 (m, 1H), 8.80-8.85 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 448。
【０２４８】
実施例 17: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０２４９】
【化５１】
2014513074.tif 000053
【０２５０】
工程 1:中間体3,4-ジブロモ-2,5-ジメチル-チオフェン (17a)の調製
2,5-ジメチルチオフェン (1 g, 8.91 mmol)のクロロホルム(50 mL)中の溶液に、部分分けして、N-ブロモスクシンイミド (4.7 g, 26.7 mmol)を室温にて添加した。20時間後に、反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をジエチルエーテルで抽出し、そして沈殿物をろ過した。ろ液を真空中で濃縮し、そしてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン)、所望のチオフェン (17a)を黄色固形分として提供した (1.6 g, 5.93 mmol, 67%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ・ 2.40 (s, 6H)。
【０２５１】
工程 2:中間体3-ブロモ-2,5-ジメチル-チオフェン (17b)の調製
窒素雰囲気下に、ブチルリチウムの溶液 (ヘキサン中1.6M, 3.75 mL, 6 mmol)をゆっくりと-78℃で、3,4-ジブロモ-2,5-ジメチル-チオフェン (17a) (1.6 g, 5.93 mmol)の無水テトラヒドロフラン (30 mL)中の溶液に添加した。1時間後に、反応混合物を水 (5 mL)でクエンチし、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル (30 mL)で希釈した。有機層を水 (20 mL)、ブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の生成物 (17b)をさらなる精製なしに黄色固形分として提供した(1.05 g, 5.49 mmol, 93%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ・ 2.33 (s・ 3H), 2.40 (s, 3H), 6.55 (s, 1H)。
【０２５２】
工程 3:中間体エチル(4-ブロモ-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-オキソアセテート (17c)の調製
窒素雰囲気下に、塩化アルミニウム (1.46 g, 11 mmol)を部分分けして、0℃にて、3-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン (17b) (1.05 g, 5.49 mmol)及びエチルクロロオキソアセテート (614 μL, 5.5 mmol)のジクロロメタン (12 mL)中の溶液に添加した。2時間の激しい攪拌の後に、反応混合物を0℃にて水でゆっくりと加水分解した。有機層を分離し、1N塩酸水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し (シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5) )、所望のケト-エステル(17c)をオレンジ色固形分として提供した (630 mg, 2.16 mmol, 39%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ・ 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 4.40 (q, J=7 Hz, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 291/293。
【０２５３】
工程 4:中間体エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-オキソアセテート (17d)の調製
窒素雰囲気下に, 炭酸ナトリウム (78 mg, 0.7 mmol), パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (81 mg, 0.07 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (182 mg, 0.7 mmol)を、エチル(4-ブロモ-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-オキソアセテート (17c) (200 mg, 0.69 mmol)の、水 (3.5 mL)及びN,N-ジメチルホルムアミド (11 mL)の混合物中の溶液に添加した。混合物を110℃で１時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却して、真空中で濃縮し、そして水 (30 mL)を添加した。水性層を酢酸エチル (2 x 30 mL)で抽出した。有機層はブライン (30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (17d)を白色固形分として提供した(90 mg, 0.26 mmol, 38%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ・ 1.08 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.96-2.07 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.77 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.70 (q, J=7.1 Hz, 2H), 4.16-4.21 (m, 2H), 6.76-6.83 (m, 2H), 6.93 (dd, J=2.2 Hz, 8.3 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 345。
【０２５４】
工程 5:中間体エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-ヒドロキシアセテート (17e)の調製
0℃にて、ナトリウムテトラボロヒドリド(10 mg, 0.26 mmol)を、エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-オキソアセテート (17d) (90 mg, 0.26 mmol)のメタノール (5 mL)中の溶液に添加した。1時間後に、水 (5 mL)を添加し、反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチル (10 mL)で希釈した。有機層を水 (10 mL)、ブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望のアルコール (17e)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した (88 mg, 0.25 mmol, 98%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ・ 1.21 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.79 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.04-4.29 (m, 4H), 4.98 (s, 1H), 6.79 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.89-6.98 (m, 2H)。
MS m/z ([M+Na]+) 369。
【０２５５】
工程 6:中間体エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-tert-ブトキシ-アセテート(17f)の調製
窒素雰囲気下に、過塩素酸 (70%, 1.5 mL)を-10℃で、エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-ヒドロキシアセテート (17e) (88 mg, 0.25 mmol)の酢酸tert-ブチル (10 mL)中の溶液に添加した。1時間後に、反応物を炭酸カリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタン(2 x 30 mL)で抽出した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し (ジクロロメタン)、所望の生成物 (17f)を白色固形分として提供した(43 mg, 0.11 mmol, 43%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ・ 1.00 (s, 9H), 1.23 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.01-2.09 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.73-2.87 (m, 2H), 4.05-4.19 (m, 2H), 4.20-4.26 (m, 2H), 4.78 (s, 1H), 6.81 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.92-7.01 (m, 2H)。
MS m/z ([M+Na]+) 425。
【０２５６】
工程 7: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
エチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-tert-ブトキシ-アセテート(17f) (17 mg, 0.04 mmol)及び水酸化カリウム (28 mg, 0.5 mmol)の、水 (1 mL)及びメタノール (1 mL)の混合物中の溶液を70℃にて１時間攪拌した。その後、メタノールを蒸発させ、そして水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を1N塩酸水溶液でpH 2に酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 17)を白色固形分としてさらなる精製なしに提供した(13 mg, 0.03 mmol, 85%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ・ 1.02 (s, 9H), 1.99-2.07 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.80 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.19-4.25 (m, 2H), 4.92 (s, 1H), 6.81 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.92-7.12 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 373。
【０２５７】
実施例 18:(tert-ブトキシ)[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)- 2,5-ジメチル-1,1-ジオキソ-1λ6-チオフェン-3-イル]]酢酸の合成
【０２５８】
【化５２】
2014513074.tif 000054
【０２５９】
工程 1:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチル-1,1-ジオキソ-1λ6-チオフェン-3-イル]アセテート(18a)の調製
窒素雰囲気下に、3-クロロ過塩素酸(77%, 40 mg)を室温にて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(17f) (26 mg, 0.06 mmol)のジクロロメタン (5 mL)中の溶液に添加した。１時間後に、反応物を炭酸ナトリウムの飽和水溶液 (10 mL)でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (18a) を白色固形分として提供した(17 mg, 0.04 mmol, 65%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.05 (s, 9H), 1.23 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.99-2.09 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.79 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.13 (q, J=7.1 Hz, 2H), 4.21-4.27 (m, 2H), 4.64 (s, 1H), 6.83 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.89-6.97 (m, 2H)。
MS m/z ([M+Na]+) 457。
【０２６０】
工程 2: (tert-ブトキシ)[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)- 2,5-ジメチル-1,1-ジオキソ-1λ6-チオフェン-3-イル]]酢酸の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチル-1,1-ジオキソ-1λ6- チオフェン-3-イル]アセテート(18a) (17 mg, 0.04 mmol)及び水酸化カリウム (22 mg, 0.4 mmol)の、水 (1 mL)及びメタノール (2 mL)の混合物中の溶液を70℃で1時間攪拌した。その後、メタノールを蒸発させ、水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を1N塩酸水溶液でpH 2に酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 18)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(15 mg, 0.04 mmol, 100%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.11 (s, 9H), 1.98 (s, 3H), 2.00-2.08 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.80 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.20-4.26 (m, 2H), 4.78 (s, 1H), 6.84 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.97-7.06 (m, 2H)。
MS m/z ([M+Na]+) 429。
【０２６１】
実施例 19: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ [1,2-a]ピリジン-3-イル]酢酸の合成
【０２６２】
【化５３】
2014513074.tif 000055
【０２６３】
工程 1:中間体2-ブロモ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン(19a)の調製
3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン (9a) (0.70 g, 5.22 mmol)の無水ジクロロメタン (10 mL)中の溶液に、窒素雰囲気下に、0℃にて、三塩化アルミニウム(2.09 g, 15.6 mmol)及びブロモアセチルクロリド(0.73 mL, 8.76 mmol)を添加した。混合物を0℃で30分間攪拌し、そして氷(50 mL)中に注いだ。水性層を酢酸エチルで抽出した(2x20 mL)。有機層を順次に炭酸水素ナトリウムの飽和溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル: 80/20)、2-ブロモ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン(19a)及び2-ブロモ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-8-イル)エタン-1-オン(0.45 g, 1.76 mmol, 34%)の80/20混合物を黄色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.99-2.11 (m, 2H), 2.81-2.85 (m, 2H), 4.24-4.27 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 6.84 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.72-7.74 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 255, 257。
【０２６４】
工程 2:中間体2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-イミダゾ[1,2-a]ピリジン(19b)の調製
2-ブロモ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン (19a)及び2-ブロモ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-8-イル)エタン-1-オン(450 mg, 1.76 mmol)の80/20混合物及び2-アミノピリジン (166 mg, 1.76 mmol)のエタノール (10 mL) 中の溶液を60℃にて一晩加熱した。混合物を真空中で濃縮した。水酸化ナトリウムの1M溶液(10 mL)及び酢酸エチル (10 mL)を添加した。水性層を酢酸エチル (10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 40/60)、所望のイミダゾ-ピリジン (19b) (228 mg, 0.91 mmol, 64%)をベージュ固形分として提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.00-2.07 (m, 2H), 2.86 (t, J=6.6 Hz, 2H), 4.20-4.23 (m, 2H), 6.75 (dt, J=1.0 Hz, 6.7 Hz, 1H),  6.84 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.12-7.17 (m, 1H), 7.58-7.63 (m, 2H), 7.73-7.75 (m, 2H), 8.09 (d, J=6.7 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 251。
【０２６５】
工程 3:中間体エチル2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ [1,2-a]ピリジン-3-イル]-2-ヒドロキシアセテート (19c)の調製
2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-イミダゾ[1,2-a]ピリジン (19b) (50 mg, 0.2 mmol)、トルエン中50%のエチルグリオキサレート(0.20 mL, 1.0 mmol)及びエタノール（1mL）中のp-トルエンスルホン酸(6 mg, 0.03 mmol)の混合物を80℃で1時間加熱した。トルエン中50%のエチルグリオキサレート(0.10 mL, 0.5 mmol)を添加し、そして加熱をさらに１時間維持した。混合物を真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル (10 mL)中に溶解し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液(5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 40/60)、所望のヒドロキシルエステル(19c) (56 mg, 0.159 mmol, 80%)を白色固形分として提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.14 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.95-2.02 (m, 2H), 2.76 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.05-4.27 (m, 4H), 5.73 (s, 1H), 6.72-6.78 (m, 2H), 7.13-7.19 (m, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.53 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J=6.9 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 353。
【０２６６】
工程 4:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]アセテート (19d)の調製
エチル2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ [1,2-a]ピリジン-3-イル]-2-ヒドロキシアセテート (53 mg, 0.15 mmol)の酢酸tert-ブチル (4.6 mL)中の溶液に、-20℃にて、過塩素酸 (0.6 mL)を添加した。混合物を0℃にて2時間攪拌し、その後、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液 (10 mL)中に注いだ。層を分離し、そして水性層を酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 60/40)、所望の生成物 (19d) (38 mg, 0.093 mmol, 57%)を無色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.03 (s, 9H), 1.26 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.01-2.09 (m, 2H), 2.80-2.94 (m, 2H), 4.13-4.29 (m, 4H), 5.67 (s, 1H), 6.77 (dt, J=1.1Hz, 6.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.53-7.60 (m, 3H), 8.77 (d, J=6.9 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 409。
【０２６７】
工程 5: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ [1,2-a]ピリジン-3-イル]酢酸の調製
エタノール(3 mL)及び水 (1 mL)の混合物中のエチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ [1,2-a]ピリジン-3-イル]アセテート(19d) (38 mg, 0.093 mmol)及び水酸化カリウム (21 mg, 0.37 mmol)の混合物を１時間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (1 mL)を残留物に添加し、そして水性層を酢酸エチル (5 mL)で抽出した。水性層を1M 塩酸でpH 3まで酸性化し、そして酢酸エチル (5 mL)で抽出した。有機層を真空中で濃縮した。エタノール (5 mL)を添加し、固形分をろ過し、所望の酸 (実施例 19) (19 mg, 0.050 mmol, 54%)を白色固形分として提供した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 (s, 9H), 1.95-1.99 (m, 2H), 2.82-2.83 (m, 2H), 4.19 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.62 (s, 1H), 6.87 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.96 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.27-7.31 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 3H), 8.64 (d, J=6.9 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 381。
MS m/z ([M-H]-) 379。
【０２６８】
実施例 20: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸の合成
【０２６９】
【化５４】
2014513074.tif 000056
【０２７０】
工程 1:中間体エチル2-(1-ベンゾフラン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (20a)の調製
トルエン中の50%エチルグリオキシレート (3.72 mL, 18.6 mmol)を、ベンゾフラン (2.0 g, 16.9 mmol)及びエチルイッテルビウム (III) トリフレート(0.53 g, 0.8 mmol)のジクロロメタン (15 mL)中の溶液に添加した。反応混合物を室温にて48時間攪拌し、各々の日にトルエン中50 %エチルグリオキシレートの２等分の添加を行った。反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し (シクロヘキサン／酢酸エチル 95/05〜80/20)、所望のヒドロキシルエステル (20a)を提供した (1.15 g, 5.2 mmol, 31%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J=7.1 Hz, 3H), 3.52 (d, J=6.4 Hz, 1H), 4.23-4.38 (m, 2H),5.31 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.20-7.33 (m, 2H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H)。
【０２７１】
工程 2:中間体エチル2-(1-ベンゾフラン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート (20b)の調製
酸化銀(1.58 g, 6.8 mmol)及び臭化tert-ブチル (1.53 mL, 13.6 mmol)を順次に、エチル2-(1-ベンズフラン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (0.50 g, 2.3 mmol)の、シクロヘキサン (10 mL)及びジクロロメタン (5 mL)の混合物中の溶液に添加した。反応混合物を室温にて24時間攪拌し、その後、celite（登録商標）上でろ過した。ろ液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (20b)を提供した(0.36 g, 1.3 mmol, 57%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  1.28 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.31 (s, 9H), 4.26 (q, J=7.1 Hz, 2H),5.23 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.18-7.30 (m, 2H), 7.46-7.49 (m, 1H), 7.52-7.56 (m, 1H)。
【０２７２】
工程 3:中間体エチル2-(2-ブロモ-1-ベンゾフラン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(20c)の調製
N-ブロモスクシンイミド (265 mg, 1.48 mmol)及び1,1’-アゾビス (シアノシクロヘキサン) (20mg, 0.06mmol)を、エチル2-(1-ベンゾフラン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(20b) (340 mg, 1.23 mmol)のクロロホルム (5 mL)中の溶液に添加した。反応混合物を5時間還流した。水 (5 mL)を添加し、そして混合物を酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル : 95/05)、エチル2-(2-ブロモ-1-ベンゾフラン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート (20c)を提供した(200 mg, 0.56 mmol, 46%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.24 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.30 (s, 9H), 4.20-4.27 (m, 2H),5.38 (s, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.46-7.55 (m, 2H)。
【０２７３】
工程 4:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾフラン-3-イル]アセテート (20d)の調製
エチル2-(2-ブロモ-1-ベンゾフラン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(20c) (100 mg, 0.28 mmol)、炭酸ナトリウム (120 mg, 1.13 mmol)、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (132 mg, 0.51 mmol)及びトルエン (1.26 mL)中のパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (16 mg, 0.01 mmol)、水 (0.50 mL)及びエタノール(0.60 mL)の混合物を95℃で24時間加熱した。室温に冷却した後に、混合物を水 (2 mL)中に注いだ。水性層をトルエン (2 x 5 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し (シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (20d)を提供した(61 mg, 0.15 mmol, 53%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.11 (s, 9H), 1.27 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.05-2.11 (m, 2H), 2.84-2.91 (m, 2H), 4.20-4.28 (m, 4H), 5.32 (s, 1H), 6.93 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.21-7.35 (m, 4H), 7.52-7.59 (s, 2H)。
【０２７４】
工程 5: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾフラン-3-イル]アセテート (20d) (60 mg, 0.15 mmol)及び水酸化カリウム (72 mg, 0.59 mmol)の、エタノール(2 mL)及び水 (6 mL)の混合物中の溶液を4時間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (5 mL)を残留物に添加し、そして溶液をジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を濃塩酸でpH 2まで濃縮し、そして酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥まで蒸発させた。残留物を分取TLCにより精製し(ジクロロメタン/メタノール 90/10)、所望の酸 (実施例 20)を提供した (16 mg, 0.042mmol, 29%)。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.03 (s, 9H), 1.95-2.09 (m, 2H), 2.80-2.93 (m, 2H), 4.21 (t, J=5.6 Hz, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.19-7.30 (m, 3H), 7.36-7.44 (m, 3H), 7.53 (d, J=7.3 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 379。
【０２７５】
実施例 21: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]酢酸の合成
【０２７６】
【化５５】
2014513074.tif 000057
【０２７７】
工程 1:中間体(3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-トリメチルシラニルオキシ-アセトニトリル (21a)の調製
室温にて、トリメチルシリルシアニド(312 μL, 2.5 mmol)を、3-ブロモ-ベンゾチオフェン-2-カルボキシアルデヒド(500 mg, 2.07 mmol)及びヨウ化亜鉛(64 mg, 0.2 mmol)の ジクロロメタン (20 mL)中の溶液に添加した。４時間後に、反応を完了し、そして混合物をジクロロメタン (20 mL)で希釈した。有機層を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液 (20 mL)、水 (2x20 mL)、ブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして蒸発させて、所望の生成物 (21a)をさらなる精製なしに提供した(700 mg, 2.07 mmol, 100%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.28 (s, 9H), 5.96 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 2H), 7.80-7.87 (m, 2H)。
【０２７８】
工程 2:中間体 (3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ヒドロキシ-酢酸 (21b)の調製
塩化アセチル(3 mL, 42 mmol)を0℃にてメタノール (20 mL)中に滴下した。30 分後に、(3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-トリメチルシラニルオキシ-アセトニトリル (21a) (700 mg, 2.07 mmol)のメタノール (10 mL)中の溶液を0℃にて反応物に添加した。混合物を室温に20時間温め、その後、真空下に濃縮した。残留物を酢酸エチル (30 mL)で希釈した。有機層を、水酸化ナトリウム 1Mの溶液で2時間洗浄し、その後、塩酸1N溶液でpH 2に酸性化した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (21b)をさらなる精製なしに黄色固形分として提供した(590 mg, 2.05 mmol, 99%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ5.82 (s, 1H), 7.40-7.47 (m, 2H), 7.79-7.85 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 285/287。
【０２７９】
工程 3:中間体メチル(3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ヒドロキシアセテート (21c)の調製
(3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ヒドロキシ-酢酸 (21b) (590 mg, 2.05 mmol)及び硫酸(500 μL)のメタノール (10 mL)中の溶液を1時間還流した。その後、反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を酢酸エチル (20 mL)で希釈した。有機層を水 (2x20 mL)、重炭酸ナトリウムの飽和溶液 (20 mL)、ブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望のエステル(21c)をさらなる精製なしにオレンジ色固形分として提供した(560 mg, 1.86 mmol, 91%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.81 (s, 3H), 5.74 (s, 1H), 7.38-7.49 (m, 2H), 7.80-7.84 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 283/285。
【０２８０】
工程 4:中間体メチル(3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(21d)の調製
窒素雰囲気下に、過塩素酸 (70%, 1.9 mL)を、-10℃にて、メチル(3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ヒドロキシアセテート (21c) (560 mg, 1.86 mmol)の酢酸tert-ブチル (15 mL)中の溶液に添加した。1時間後に、反応物を炭酸ナトリウムの飽和溶液でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 30 mL)で抽出した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)、所望の生成物 (21d)として黄色オイルとして提供した(500 mg, 1.40 mmol, 75%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.29 (s, 9H), 3.74 (s, 3H), 5.61 (s, 1H), 7.36-7.46 (m, 2H), 7.79-7.81 (m, 2H)。
【０２８１】
工程 5:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート (21e)の調製
窒素雰囲気下に、炭酸ナトリウム (33 mg, 0.3 mmol)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (35 mg, 0.03 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (78 mg, 0.3 mmol)を、メチル (3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-tert-ブトキシ-アセテート (21d) (100 mg, 0.28 mmol)の、水 (1 mL)及びN,N-ジメチルホルムアミド (3 mL)の混合物中の溶液に添加した。混合物を110℃で1 時間加熱した。その後、混合物を室温で冷却し、濃縮し、そして水 (30 mL)を添加した。水性層を酢酸エチル (2 x 30 mL)で抽出した。有機層をブライン (30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物を白色固形分として提供した(60 mg, 0.15 mmol, 54%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.10 (s, 9H), 2.05-2.13 (m, 2H), 2.78-2.93 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 4.25-4.30 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.92 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.10-7.16 (m, 2H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.51 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.84 (d, J=7.2 Hz, 1H)。
【０２８２】
工程 6: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]酢酸の調製
メチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート(20 mg, 0.05 mmol)及び水酸化カリウム (28 mg, 0.5 mmol)の、水 (1 mL)及びメタノール (2 mL)の混合物中の溶液を70℃で1時間攪拌した。その後、メタノールを蒸発させ、そして水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を1N塩酸水溶液でpH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 21)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(15 mg, 0.04 mmol, 75%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.11 (s, 9H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.78-2.94 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 2H), 5.39 (s, 1H), 6.93 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 4H), 7.55 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.2 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 395。
【０２８３】
実施例 22: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル]酢酸の合成
【０２８４】
【化５６】
2014513074.tif 000058
【０２８５】
工程 1:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート (22a)の調製
窒素雰囲気下に、3-クロロ過安息香酸(77%, 52 mg)を室温にて、メチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート(21e) (40 mg, 0.1 mmol)のジクロロメタン (5 mL)中の溶液に添加した。１時間後に、反応物を炭酸ナトリウムの飽和溶液(10 mL)でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 97/3)、所望のスルホン(22a)を白色固形分として提供した(39 mg, 0.09 mmol, 90%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.19 (s, 9H), 2.03-2.10 (m, 2H), 2.77-2.92 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 4.24-4.30 (m, 2H), 5.11 (s, 1H), 6.91 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.17-7.26 (m, 3H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.76 (m, 1H)。
【０２８６】
工程 2: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル]酢酸の調製
メチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1- ベンゾピラン-6-イル)-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート(22a) (39 mg, 0.09 mmol)及び水酸化カリウム (50 mg, 0.9 mmol)の、水 (2 mL)及びメタノール (3 mL)の混合物中の溶液を50℃で1時間攪拌した。その後、メタノールを蒸発させ、そして水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を1N塩酸水溶液でpH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 22)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(31 mg, 0.07 mmol, 82%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.23 (s, 9H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.78-2.94 (m, 2H), 4.24-4.31 (m, 2H), 5.08 (s, 1H), 6.95 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.23-7.40 (m, 3H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.72-7.78 (m, 1H)。
MS m/z ([M-COOH]-) 383。
【０２８７】
実施例 23: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]酢酸の合成
【０２８８】
【化５７】
2014513074.tif 000059
【０２８９】
工程 1:中間体エチル3-アミノ-4-メチル-ベンゾ [b]チオフェン-2-カルボキシレート (23a)の調製
0℃にて、水素化ナトリウム、鉱油中60%分散体(280 mg, 7 mmol)をエチル-2-メルカプトアセテート(750 μL, 6.8 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (20 mL)中の溶液に添加した。15分後に、2-クロロ-6-メチルベンゾニトリル (1 g, 6.60 mmol)も混合物に添加し、それを室温にて2時間以上攪拌した。その後、混合物を濃縮し、そして残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水 (30 mL)、ブライン (30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン/ジクロロメタン 50/50)、所望のベンゾチオフェン (23a)を白色固形分として提供した(800 mg, 3.40 mmol, 52%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.39 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 4.34 (q, J=7.1 Hz, 2H), 7.03 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.28 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 236。
【０２９０】
工程 2:中間体エチル3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシレート (23b)の調製
室温にて、エチル3-アミノ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシレート (23a) (800 mg, 3.40 mmol)のアセトニトリル (5 mL)中の溶液を臭化銅(II) (840 mg, 3.74 mmol)及びtert-ブチルニトリル(530 μL, 4.45 mmol)のアセトニトリル (20 mL)中の溶液に添加した。2時間後に、混合物を 1N塩酸溶液 (5 mL)で加水分解し、そして水 (20 mL)及び酢酸エチル (30 mL)で希釈した。有機層をブライン (30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)、所望の生成物 (23b)を白色固形分として提供した(640 mg, 2.14 mmol, 63%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.42 (t, J=7.1 Hz, 3H), 3.02 (s, 3H), 4.42 (q, J=7.1 Hz, 2H), 7.19 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.34 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 299/301。
【０２９１】
工程 3:中間体 3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸 (23c)の調製
エチル3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシレート (23b) (640 mg, 2.14 mmol) 及び水酸化カリウム (1.17 g, 21 mmol)の、メタノール (10 mL)及び水 (5 mL)中の混合物中の溶液を70℃で温めた。１時間後に、メタノールを蒸発させ、そして水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を1N塩酸溶液で pH 2まで酸性化し、そして酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層 をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (23c)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した (420 mg, 1.55 mmol, 72%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.03 (s, 3H), 7.21 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.38 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 271/273。
【０２９２】
工程 4:中間体(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-メタノール (23d)の調製
3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸 (23c) (420 mg, 1.55 mmol)の塩化チオニル(10 mL)中の溶液を1時間還流した。その後、塩化チオニルを減圧下に蒸発させ、そして残留物をジメトキシエタン (20 mL)で希釈した。その後、ナトリウムテトラボロヒドリド (70 mg, 1.85 mmol)を溶液に添加した。１時間後に、混合物を水 (5 mL)で加水分解し、そして酢酸エチル (20 mL)で希釈した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させ、所望のアルコール (23d)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した (400 mg, 1.55 mmol, 100%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.94 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 7.13 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
【０２９３】
工程 5:中間体3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボアルデヒド (23e)の調製
室温において、(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-メタノール (23d) (400 mg, 1.55 mmol)及び二酸化マンガン (652 mg, 7.5 mmol)のジクロロメタン (20 mL)中の溶液を2時間攪拌した。その後、混合物をろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望のアルデヒド(23e)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(310 mg, 1.21 mmol, 78%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.01 (s, 3H), 7.22 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.39 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.73 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 10.30 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 255/257。
【０２９４】
工程 6:中間体(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-トリメチルシラニルオキシ-アセトニトリル (23f)の調製
室温にて、トリメチルシリルシアニド(169 μL, 1.35 mmol)を、3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボアルデヒド (23e) (310 mg, 1.21 mmol)及びヨウ化亜鉛(32 mg, 0.1 mmol)のジクロロメタン (10 mL)中の溶液に添加した。4時間後に、反応を完了し、そして混合物をジクロロメタン (10 mL)で希釈した。有機層を炭酸カリウムの飽和水溶液 (20 mL)、水 (2x20 mL)、ブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして乾燥まで蒸発させ、所望の生成物(23f)をさらなる精製なしに提供した (428 mg, 1.21 mmol, 100%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.28 (s, 9H), 2.94 (s, 3H), 5.93 (s, 1H), 7.17 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
【０２９５】
工程 7:中間体(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ヒドロキシ-酢酸 (23g)の調製
塩化アセチル(2.6 mL, 36.3 mmol)を0℃にてメタノール (20 mL)中に滴下した。30 分後に、(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-トリメチルシラニルオキシ-アセトニトリル (428 mg, 1.21 mmol)のメタノール (5 mL)中の溶液を0℃にて反応物に添加した。混合物を室温で2時間温め、その後、真空下に濃縮した。残留物を酢酸エチル (30 mL)で希釈した。有機層を、1M水酸化ナトリウム水溶液で2時間洗浄し、その後、1N塩酸溶液でpH 2まで酸性化した。有機層をブライン (20 mL)、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (23g)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(270 mg, 0.9 mmol, 74%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.95 (s, 3H), 5.85 (s, 1H), 7.15 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 299/301。
【０２９６】
工程 8:中間体メチル(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ヒドロキシアセテート (23h)の調製
(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ヒドロキシ-酢酸 (23g) (270 mg, 0.9 mmol)及び硫酸(500 μL)のメタノール (5 mL)中の溶液を1時間還流した。反応混合物を、その後、濃縮し、そして残留物を酢酸エチル (20 mL)で希釈した。有機層を水 (2x20 mL)、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液 (20 mL)、ブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の生成物 (23h)をさらなる精製なしにオレンジ色固形分として提供した(250 mg, 0.79 mmol, 88%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ・2.96 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.77 (s, 1H), 7.15 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-OH]+) 297/299。
【０２９７】
工程 9:中間体メチル(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(23i)の調製
窒素雰囲気下に、過塩素酸 (70%, 1.33 mL)を-10℃で、メチル (3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ヒドロキシアセテート (23h) (250 mg, 0.79 mmol)の酢酸tert-ブチル (10 mL)中の溶液に添加した。１時間後に、反応物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタン (2 x 30 mL)で抽出した。有機層をブライン (20 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (23i)を白色固形分として提供した(220 mg, 0.59 mmol, 75%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)・・1.29 (s, 9H), 2.94 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 5.62 (s, 1H), 7.12 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=7.2 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
【０２９８】
工程 10:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート(23j)の調製
窒素雰囲気下に、炭酸ナトリウム (33 mg, 0.3 mmol)、パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (35 mg, 0.03 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (78 mg, 0.3 mmol)を、メチル(3-ブロモ-4-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(23i) (100 mg, 0.28 mmol)の、水 (1 mL)及びN,N-(ジメチルホルムアミド) (3 mL)の混合物中の溶液に添加した。混合物を100℃で１時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮し、そして水 (30 mL)を添加した。水性層を酢酸エチル (2 x 30 mL)で抽出した。有機層をブライン (30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (23j)を白色固形分として提供した(65 mg, 0.15 mmol, 57%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.11 (s, 9H), 1.99 (s, 3H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.75-2.87 (m, 2H), 3.67及び3.69 (2s, 3H), 4.23-4.31 (m, 2H), 5.12及び5.13 (2s, 1H), 6.74-6.80 (m, 1H), 6.89-7.02 (m, 3H), 7.12 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J=7.2 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 447。
【０２９９】
工程 11: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]酢酸の調製
メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート(23j) (17 mg, 0.04 mmol)及び水酸化カリウム (28 mg, 0.5 mmol)の、水 (1 mL)及びメタノール (2 mL)の混合物中の溶液を70℃で1 時間攪拌した。その後、メタノールを蒸発させ、そして水 (10 mL)を反応混合物に添加し、それをジエチルエーテル (10 mL)で洗浄した。水性層を1Nの塩酸溶液でpH 2まで酸性化し、そして酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望の酸 (実施例 23)をさらなる精製なしに白色固形分として提供した(13 mg, 0.03 mmol, 82%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.14 (s, 9H), 2.00 (s, 3H), 2.03-2.11 (m, 2H), 2.75-2.88 (m, 2H), 4.23-4.29 (m, 2H), 5.13及び5.15 (2s, 1H), 6.1-7.04 (m, 3H), 7.21 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.31-7.38 (m, 1H), 7.68 (d, J=7.2 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 409。
【０３００】
実施例 24: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1,1-ジオキソ-1λ6- ベンゾチオフェン-2-イル]酢酸の合成
【０３０１】
【化５８】
2014513074.tif 000060
【０３０２】
工程 1:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート(24a)の調製
実施例 18、工程 7に記載される手順を用いて、中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート(23j) (55 mg, 0.13 mmol)を精製なしにメチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル]アセテート(24a) (55 mg, 0.12 mmol, 92%)を白色オイルとして提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18及び1.20 (2s, 9H), 1.79及び1.80 (2s, 3H), 2.04-2.11 (m, 2H), 2.78-2.85 (m, 2H), 3.67及び3.70 (2s, 3H), 4.23-4.29 (m, 2H), 4.89及び4.90 (2s, 1H), 6.86-6.96 (m, 2H), 7.11-7.16 (m, 1H), 7.21 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.36 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J=7.6 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+NH4]+) 474。
【０３０３】
工程 2: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル]酢酸の調製
実施例 18、工程 8に記載された手順を用いて、中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル] アセテート(55 mg, 0.12 mmol)を精製なしに2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1,1-ジオキソ-1λ6-ベンゾチオフェン-2-イル] 酢酸 (実施例 24) (39 mg, 0.09 mmol, 73%)を白色固形分として提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 9H), 1.81 (s, 3H), 2.02-2.11 (m, 2H), 2.78-2.90 (m, 2H), 4.21-4.31 (m, 2H), 4.83及び4.87 (2s, 1H), 6.88-6.96 (m, 2H), 7.23 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.60 (d, J=7.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+NH4]+) 460。
【０３０４】
実施例 25: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]酢酸の合成
【０３０５】
【化５９】
2014513074.tif 000061
【０３０６】
工程 1:中間体2-｛イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル｝-2-[(トリメチルシリル)オキシ] アセトニトリル (25a)の調製
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシアルデヒド(150 mg, 1.03 mmol)の無水ジクロロメタン (10 mL)の溶液に、0℃にて、窒素雰囲気下に、順次に、ヨウ化亜鉛(39 mg, 0.12 mmol)及びトリメチルシリルシアニド(0.19 mL, 1.54 mmol)を添加した。混合物を室温にて一晩攪拌した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液(10 mL)を添加した。層を分離し、そして水性層をジクロロメタン (10mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物 (25a) (240 mg, 0.978 mmol, 95%)をさらなる精製なしに黄色固形分として提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.27 (s, 6H), 5.73 (s, 1H), 6.83 (dt, J=1.0 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.22-7.28 (m, 1H), 7.60 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.10 (d, J=6.8 Hz, 1H)。
【０３０７】
工程 2:中間体メチル2-ヒドロキシ-2-｛イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル｝アセテート(25b)の調製
塩化アセチル(0.79mL, 11.1 mmol)を無水メタノール (7 mL)に0℃にて窒素雰囲気下に添加した。混合物を10分間攪拌し、その後、2-｛イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル｝-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (25a) (227 mg, 0.93 mmol)を提供した。混合物を還流下に45分間攪拌し、その後、1時間室温にて還流した。溶液を真空中で濃縮した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液(10 mL)を残留物に添加した。水性層をジクロロメタン (2x10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望のエステル(25b) (153 mg, 0.74 mmol, 80%)を黄色固形分として提供し、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.81 (s, 3H), 5.44 (s, 1H), 6.78 (dt, J=1.1 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.16 (ddd, J=1.1 Hz, 6.8 Hz, 9.1 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.07 (td, J= 1.1 Hz, J= 6.8 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 207。
【０３０８】
工程 3:中間体メチル2-(tert-ブトキシ)-2-｛イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル｝アセテート(25c)の調製
メチル2-ヒドロキシ-2-｛イミダゾ [1,2-a]ピリジン-2-イル｝アセテート(25b) (153 mg, 0.74 mmol)の酢酸tert-ブチル (12 mL)中の溶液に、0℃にて、過塩素酸 (1.5 mL)を添加した。混合物を0℃にて15分間攪拌し、そして室温にて45分間攪拌し、その後、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液(50 mL)中に注いだ。層を分離させ、水性層を酢酸エチル (2 x 20 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 50/50)、所望の生成物 (25c) (108 mg, 0.41 mmol, 55%)を無色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 1.27 (s, 9H), 3.75 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 6.88 (dt, J=1.1 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.28 (ddd, J=1.1 Hz, 6.8 Hz, 9.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J=9.1 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.07 (td, J=1.1 6.8 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 263。
【０３０９】
工程 4:中間体メチル2-｛3-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル｝-2-(tert-ブトキシ)アセテート(25d)の調製
メチル2-(tert-ブトキシ)-2-｛イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル｝アセテート(25c) (108 mg, 0.41 mmol)のエタノール(5 mL)中の溶液に、0℃にて、N-ブロモスクシンイミド (76 mg, 0.43 mmol)を部分分けして添加した。混合物を0℃で15分間攪拌し、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル (5 mL)中で溶解し、そして炭酸水素ナトリウムの飽和溶液 (2x5 mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物 (25d) (127 mg, 0.37mmol, 90%)を黄色オイルとして提供し、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.30 (s, 9H), 3.76 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 6.88 (dt, J=1.0 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J=1.2 Hz, 6.8 Hz, 9.0 Hz, 1H), 7.60 (td, J=1.0 Hz, J=9.1 Hz, 1H), 8.10 (td, J=1.1 Hz, J=6.8 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 341/343。
【０３１０】
工程 5:中間体メチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]アセテート(25e)の調製
メチル2-｛3-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル｝-2-(tert-ブトキシ)アセテート(25d) (60 mg, 0.175 mmol)、炭酸ナトリウム (75 mg, 0.70 mmol)、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (82 mg, 0.32 mmol)及びパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (20 mg, 0.018 mmol)の、トルエン (1.1 mL)、水 (0.55 mL)及びエタノール (0.48 mL)の混合物中の溶液を、85℃で一晩攪拌した。室温に冷却した後に、混合物を水 (10 mL)中に注いだ。水性層を酢酸エチル (2 x 5 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製した(ジクロロメタン/酢酸エチル 50/50)。目標化合物を含む残留物を酢酸エチル (5 mL)中に溶解し、そして1M 塩酸水溶液(5 mL)で洗浄した。酸性層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で塩基性化し、そして酢酸エチル (2x5 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物 (25e)を提供した(31mg, 0.078mmol, 45%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.10 (s, 9H), 2.02-2.09 (m, 2H), 2.76-2.92 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.23-4.26 (m, 2H), 5.27 (s, 1H), 6.68 (t, J=6.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.60 (d, J=9.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J=6.9 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 395。
【０３１１】
工程 6: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ [1,2-a]ピリジン-2-イル]酢酸の調製
エタノール (3 mL)及び水 (1 mL)の混合物中のメチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)イミダゾ [1,2-a]ピリジン-2-イル]アセテート(25e) (31 mg, 0.079 mmol)及び水酸化カリウム (18 mg, 0.37 mmol)の混合物を1時間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (1 mL)を残留物に添加し、そして水性層を酢酸エチル (5 mL)で抽出した。水性層を1M 塩酸でpH 7まで酸性化し、そしてジクロロメタン (2x5 mL)で抽出した。有機層を真空中で濃縮し、所望の酸 (17 mg, 0.044 mmol, 56%)をベージュ固形分として提供した。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.07 (s, 9H), 2.03-2.07 (m, 2H), 2.82-2.96 (m, 2H), 4.26 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.15 (s, 1H), 6.97 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.11 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.56-7.60 (m, 1H), 7.71 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J=7.0 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 381。
MS m/z ([M-H]-) 379。
【０３１２】
実施例 26: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル]酢酸の合成
【０３１３】
【化６０】
2014513074.tif 000062
【０３１４】
工程 1:中間体1-(2-ヒドロキシ-6-メチルフェニル)エタン-1-オン(26a)の調製
3Mのメチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル (18.5 mL, 55.5 mmol)中の溶液及び無水トルエン (14 mL)中のトリエチルアミン (6.0 mL, 44.4 mmol)を0℃に冷却した。6-メチルサリチル酸エチルエステル(2.0 g, 11.1 mmol)の無水トルエン (14 mL)中の溶液を滴下して添加し、そして反応混合物を室温にて16時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和溶液 (10 mL)を添加し、そして混合物をcelite（登録商標）上でろ過した。ろ液を酢酸エチル (20 mL)及び水 (10 mL)で希釈し、そして層を分離させた。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル: 9/1)、所望のケトン (26a)を提供した(1.21 g, 8.0 mmol, 72%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.60 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 6.72 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.28 (dd, J=7.6 Hz, 8.2 Hz, 1H), 12.29 (s, 1H)。
【０３１５】
工程 2:中間体2-ブロモ-1-(2-ヒドロキシ-6-メチルフェニル)エタン-1-オン(26b)の調製
1-(2-ヒドロキシ-6-メチルフェニル)エタン-1-オン (26a) (1.2 g, 8.0 mmol)を、酢酸エチル (15 mL)及びジクロロメタン (15 mL)の混合物中に溶解し、その後、臭化銅(II) (3.57 g, 16.0 mmol)で処理した。混合物を40時間還流した。室温に冷却した後に、混合物をろ過しそして酢酸エチル (5 mL)で洗浄した。ろ液を真空中で濃縮し、そして残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (26b)を提供した(1.5 g, 6.5 mmol, 82%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  2.60 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 6.82 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.44 (dd, J=7.5 Hz, 8.2 Hz, 1H)。
【０３１６】
工程 3:中間体4-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-オン (26c)の調製
フッ化カリウム(0.85g, 14.7 mmol)を2-ブロモ-1-(2-ヒドロキシ-6-メチルフェニル)エタン-1-オン (26b) (1.5 g, 6.5 mmol)の無水ジメチルホルムアミド (25 mL)中の溶液に添加した。反応混合物を室温で4日間攪拌した。酢酸エチル (75 mL)を添加し、そして混合物をブライン (3 x 100 mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして乾燥まで蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5 〜80/20)、所望のベンゾフラン-3-オン(26c) (450 mg, 3.04 mmol, 46%)を提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.60 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 6.82 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, J=7.4 Hz, 8.3 Hz, 1H)。
【０３１７】
工程 4〜6:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-｛4-メチル-3-[(トリフルオロメタン)スルホニルオキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル｝アセテート (26f)の調製
4-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-オン(26c) (200 mg, 1.35 mmol)の、トルエン中の50%のエチルグリオキサレート (0.40 mL, 2.02 mmol)の溶液を100℃で16時間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、そして残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル: 95/5〜80/20)、エチル2-ヒドロキシ-2-(4-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル)アセテート(26d)を提供し (200 mg, 0.8 mmol)、それをシクロヘキサン (2 mL)及びジクロロメタン (0.5 mL)の混合物中に溶解し、その後、酸化銀(560 mg, 2.4 mmol)及び臭化tert-ブチル (0.54 mL, 4.8 mmol)を添加した。混合物を室温にて60時間攪拌し、反応が進行しなくなるまで操作日の毎時間、酸化銀及び臭化tert-ブチルを添加した。混合物をcelite（登録商標）上でろ過し、そしてろ液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(4-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル)アセテート (26e)を提供し (73 mg, 0.238 mmol)、それをジメチルホルムアミド (1.5 mL)及びテトラヒドロフラン (0.2 mL)の混合物中に、アルゴン雰囲気下に溶解した。この混合物を-78℃で冷却し、そして1.0Mのカリウム t-ブトキシドのテトラヒドロフラン (0.26 mL, 0.262 mmol)中の溶液を添加した。-78℃で1時間攪拌した後に、N-フェニル-ビス (トリフルオロメタンスルホンイミド) (98 mg, 0.274 mmol)のジメチルホルムアミド (0.07 mL)及びテトラヒドロフラン (0.3 mL)中の溶液をゆっくりと添加し、そして混合物を同温度で90分間攪拌した。反応を炭酸ナトリウム飽和溶液 (5 mL)の添加によりクエンチし、そして混合物を酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-｛4-メチル-3-[(トリフルオロメタン)スルホニルオキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル｝アセテート(26f)を提供した(60 mg, 0.137 mmol, 3 工程で17%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.29 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 4.18-4.29 (m, 2H), 5.42 (s, 1H), 7.08 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=7.4 Hz, 8.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.3 Hz, 1H)。
【０３１８】
工程 7:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル]アセテート(26g)の調製
エチル2-(tert-ブトキシ)-2-｛4-メチル-3-[(トリフルオロメタン)スルホニルオキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル｝アセテート (26f) (60 mg, 0.137 mmol)、炭酸ナトリウム (58 mg, 0.246 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (64 mg, 0.246 mmol)の、トルエン (0.6 mL)、エタノール(0.3 mL)及び水 (0.3 mL)の混合物中の溶液を窒素で5分間バブリングした。パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (8 mg, 0.007 mmol)を添加し、そして反応混合物を95℃で一晩加熱した。水 (3 mL)を添加し、そして水性層をトルエン (2 x 5 mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン (5 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物 (26g)を提供した (30 mg, 0.07 mmol, 52%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 1.10 (s, 9H), 1.21-1.30 (m, 3H), 2.02-2.11 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.76-2.89 (m, 2H), 4.16-4.26 (m, 2H), 4.26 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.06 (s, 1H), 6.81-6.90 (m, 1H), 6.94 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.05-7.16 (m, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.38 (d, J=8.2 Hz, 1H)。
【０３１９】
工程 8: 2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル]酢酸の調製
エタノール(1 mL)及び水 (3 mL)の混合物中のエチル2-(tert-ブトキシ)-2-[3-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル]アセテート(26g) (30 mg, 0.07 mmol)及び水酸化カリウム (34.6 mg, 0.28 mmol)の混合物を1 時間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (2 mL)を残留物に添加し、そして水性層をジエチルエーテル (2 mL)で洗浄した。水性層を1M塩酸でpH 2まで酸性化し、そしてジエチルエーテル (2 x 3 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の酸 (実施例 26) を提供した(22 mg, 0.05 mmol, 79%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10 (s, 9H), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.76-2.89 (m, 2H), 4.26 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.09及び5.12 (s, 1H), 6.82-6.91 (m, 1H), 6.96 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.03-7.11 (m, 1H), 7.20 (dd, J=7.4 Hz, 8.1 Hz, 1H),  7.26-7.32 (m, 1H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 393。
【０３２０】
実施例 27: 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾールピラゾール-4-イル]酢酸の合成
【０３２１】
【化６１】
2014513074.tif 000063
【０３２２】
工程 1:中間体5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボアルデヒド (27a)の調製
5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボアルデヒド(200 mg, 1.26 mmol)、炭酸ナトリウム (282 mg, 2.66 mmol)、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (426 mg, 1.64 mmol)及びパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (73 mg, 0.063 mmol)の、ジメトキシエタン (4 mL)及び水 (1.35 mL)の混合物中の溶液を85℃で24時間加熱した。室温への冷却後に、混合物を水 (10 mL)中に注いだ。水性層を酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20、その後50/50)、所望の生成物 (27a) (110 mg, 0.43 mmol, 34%)をベージュ固形分として提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.03-2.09 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.84 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.25-4.27 (m, 2H), 6.91 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.05-7.10 (m, 2H), 9.61 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 257。
【０３２３】
工程 2:中間体2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (27b)の調製
5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボアルデヒド (27a) (110 mg, 0.43 mmol)の無水ジクロロメタン (5 mL)中の溶液に、0℃にて、窒素雰囲気下に、順次に、ヨウ化亜鉛 (16 mg, 0.052 mmol)及びトリメチルシリルシアニド(81 μL, 0.64 mmol)を添加した。混合物を室温にて一晩攪拌した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液 (10 mL)を添加した。層を分離し、そして水性層をジクロロメタン (2x10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物 (27b) (147 mg, 0.41 mmol, 96%)を黄色オイルとして提供し、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.09 (s, 9H), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.83 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 4.24-4.27 (m, 2H), 5.17 (s, 1H), 6.89 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.95-7.01 (m, 2H)。
【０３２４】
工程 3:中間体メチル 2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ヒドロキシアセテート (27c)の調製
塩化アセチル(0.35mL, 4.96 mmol)を無水メタノール (3 mL)に、0℃にて窒素雰囲気下に添加した。混合物を20分間攪拌し、その後、2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-2-[(トリメチルシリル)オキシ]アセトニトリル (27b) (147 mg, 0.41 mmol)を添加した。混合物を室温にて1時間、その後、50〜60℃で5時間攪拌した。溶液を真空中で濃縮した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液(10 mL)を残留物に添加した。水性層を酢酸エチル (2x10 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し (ジクロロメタン/酢酸エチル 40/60)、所望のヒドロキシルエステル(27c) (72 mg, 0.227mmol, 55%)を無色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.99-2.07 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.81 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.30 (bs, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.20-4.24 (m, 2H), 4.95 (d, J=3.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 317。
【０３２５】
工程 4:中間体メチル 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アセテート(27d)の調製
メチル2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ヒドロキシアセテート (27c) (72 mg, 0.227 mmol)の酢酸tert-ブチル (6 mL)中の溶液に、0℃にて過塩素酸 (0.75 mL)を添加した。混合物を0℃で3時間室温にて攪拌し、その後、炭酸ナトリウムの飽和水溶液 (30 mL)中に注いだ。層を分離し、そして水性層を酢酸エチル (2 x 20 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し (シクロヘキサン／酢酸エチル: 50/50)、所望の生成物 (27d) (51 mg, 0.137 mmol, 60%) を無色オイルとして提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.02 (s, 9H), 2.02-2.08 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.76-2.89 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 4.23 (t, J=5.2 Hz, 2H), 4.78 (s, 1H), 6.86 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.03-7.07 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 373。
【０３２６】
工程 5: 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]酢酸の調製
エタノール(3 mL)及び水 (1 mL)の混合物中のメチル2-(tert-ブトキシ)-2-[5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル]アセテート(51 mg, 0.14 mmol)及び水酸化カリウム (31 mg, 0.55 mmol)の混合物を30分間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (2 mL)を残留物に添加し、そして水性層をジエチルエーテル (5 mL)で抽出した。水性層を1M塩酸でpH 2.5まで酸性化し、そしてジエチルエーテル (2x5 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の酸 (実施例 27) (34 mg, 0.094 mmol, 69%)を白色固形分として提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.05 (s, 9H), 2.01-2.09 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.81-2.86 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 4.25 (t, J=5.1 Hz, 2H), 4.83 (s, 1H), 6.87 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.10-7.13 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 359。
MS m/z ([M-H]-) 357。
【０３２７】
実施例 28: 2-(tert-ブトキシ)-2-(2,5-ジメチル-4-フェニルチオフェン-3-イル)酢酸の合成
【０３２８】
【化６２】
2014513074.tif 000064
【０３２９】
工程 1:中間体 3,4-ジブロモ-2,5-ジメチルチオフェン (28a)の調製
窒素雰囲気下に、N-ブロモスクシンイミド (9.52 g, 53.4 mmol)を0℃で、部分分けして、2,5-ジメチルチオフェン (3 g, 26.7 mmol)のクロロホルム (150 mL) 中の溶液に、コハク色丸底フラスコ中で添加した。30分後に、反応混合物を室温に温め、そして7時間以上攪拌した。その後、水を添加し、そして両方の層を分離した。有機層を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン)、二臭化物 (28a)/ 一臭化物(92/8)生成物を白色固形分として提供した(6 g, 20.5 mmol, 77%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.40 (s, 6H)。
【０３３０】
工程 2:中間体3-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン (28b)の調製
窒素雰囲気下に、-78℃にて、n-ブチルリチウムの溶液(3.71 mL, 5.94 mmol, ヘキサン中1.6M)を、3,4-ジブロモ-2,5-ジメチルチオフェン (28a)の溶液 (1.65 g, 5.94 mmol)に添加した。混合物を-78℃で1時間攪拌した。その後、水を添加し、そして混合物を室温で攪拌した。それを酢酸エチル及び水の間で分割した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に濃縮し、所望の生成物 (28b)を提供した(886 mg, 4.6 mmol, 76%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.32 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 6.56 (s, 6H)。
【０３３１】
工程 3:中間体エチル2-(4-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)-2-オキソアセテート(28c)の調製
窒素雰囲気下に、エチルクロロオキソアセテート (1.04 mL, 9.27 mmol)及び塩化アルミニウム(3 回で) (2.47 g, 18.54 mmol)を、順次に、-5℃にて、3-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン (28b) (886 mg, 4.64 mmol)のジクロロメタン (20 mL)中の溶液に添加した。-5℃で3時間後に、反応混合物を0℃にて水によりゆっくりと加水分解した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)、所望のケトエステル(28c)を提供した(725 mg, 2.50 mmol, 50%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.40 (t, J=7.2 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 4.40 (q, J=7.2 Hz, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 291/293。
【０３３２】
工程 4:中間体エチル2-(4-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (28d)の調製
エチル2-(4-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)-2-オキソアセテート (28c) (1 g, 3.56 mmol)のテトラヒドロフラン (22.5 mL)及びエタノール(5.6 mL)中の溶液で0℃ に冷却されたものに、ナトリウムテトラボロヒドリド(121.2 mg, 3.20 mmol)を添加する。混合物を0℃で１時間攪拌する。混合物をHCl (1N)でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出する。有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして濃縮して、所望のアルコール (28d)を白色固形分として提供し(836 mg, 2.85 mmol, 89%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.26 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 4.20-4.29 (m, 2H), 5.28 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 275/277。
【０３３３】
工程 5:中間体エチル2-(4-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(28e)の調製
エチル2-(4-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (28d) (830 mg, 2.83 mmol)の酢酸tert-ブチル (29 mL)中の懸濁液に、-10℃にて、過塩素酸 (1 mL)を添加した。混合物を-5℃にて1時間攪拌した。その後、混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液にてpH 8まで塩基性化した。水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (28e)を無色オイルとして提供した(870 g, 2.49 mmol, 88 %)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.25 (s, 9H), 2.36 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 4.06-4.21 (m, 2H), 5.28 (s, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 371/373。
【０３３４】
工程 6:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f)の調製
アルゴン雰囲気下に、ビス (ジベンジリデンアセトン)パラジウム (98.8 mg, 0.172 mmol)及びトリシクロヘキシルホスフィン (115.6 mg, 0.412 mmol)のジメチルスルホキシド (26 mL)の混合物を30分間、室温にて攪拌した。その後、酢酸カリウム(1.68 g, 17.2 mmol)、ビス(ピナコロ)ジボロン(2.18 g, 8.59 mmol)及び、エチル2-(4-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート (28e, 2 g, 5.73 mmol)のジメチルスルホキシド中の溶液を順次に添加した。混合物を100℃で16時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてcelite（登録商標）をとおしてろ過した(酢酸エチル洗浄とともに)。ろ液を濃縮した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)、所望の生成物 (28f)を提供した(1.26 g, 3.18 mmol, 56%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.20 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.24 (s, 9H), 1.32 (s, 6H), 1.33 (s, 6H), 2.50 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.96-4.19 (m, 2H), 5.93 (s, 1H)。
MS m/z ([M-OtBu])+ 322/323。
【０３３５】
工程 7:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(2,5-ジメチル-4-フェニルチオフェン-3-イル)アセテート(28g)の調製
アルゴン雰囲気下に、炭酸ナトリウム (18 mg, 0.169 mmol)、水 (1.1 mL)及びヨードベンゼン (19 μL, 0.17 mmol)を、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (70 mg, 0.16 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (3.4 mL)中の溶液に添加した。溶液をアルゴン下に脱気し、そしてパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (37 mg, 0.032 mmol)を添加した。混合物を100℃で3時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、水を添加しそして水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 エチル (28g)を提供した(42 mg, 0.121 mmol, 75%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (s, 9H), 1.23 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 4.09-4.17 (m, 2H), 4.77 (s, 1H), 7.28-7.43 (m, 5H)。
MS m/z ([M+Na]+) 369。
【０３３６】
工程 8: 2-(tert-ブトキシ)-2-(2,5-ジメチル-4-フェニルチオフェン-3-イル)酢酸の調製
水酸化カリウム (6.5 mg, 0.115 mmol)を、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(2,5-ジメチル-4-フェニルチオフェン-3-イル)アセテート(28g) (20 mg, 0.058 mmol)の、エタノール(0.7 mL)及び水 (1.45 mL)の混合物中の溶液に添加した。混合物を100℃で3時間加熱した。混合物を濃縮して、真空中でエタノールを蒸発させた。水性層を1N塩酸溶液で酸性化し、そしてジクロロメタンで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(ジクロロメタン/メタノール 95/5)、所望の酸 (実施例 28)を提供した(6 mg, 0.02 mmol, 33% 収率)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (s, 9H), 2.21 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 4.89 (s, 1H), 7.32-7.42 (m, 5H)。
MS m/z ([M+Na]+) 341。
【０３３７】
実施例 29: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３３８】
【化６３】
2014513074.tif 000065
【０３３９】
工程 1:中間体シクロヘキサ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(29a)の調製
-78℃にて、n-ブチルリチウム (ヘキサン中1.6 M、1.40 mL, 2.24 mmol)を、ジイソプロピルアミン (314 μL, 2.24 mmol)のテトラヒドロフラン (4.8 mL)中の溶液に添加した。溶液を20分間攪拌し、その後、シクロヘキサノン (200 mg, 2.04 mmol)のテトラヒドロフラン (3 mL)中の溶液を添加した。-78℃で1時間攪拌した後に、N-フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド(779 mg, 2.18 mmol)のテトラヒドロフラン (3 mL)中の溶液を添加した。反応物を-78℃にて1.5時間攪拌し、そしてそれを室温に温めた。2.5時間後に、混合物を減圧下に濃縮した。その後、それをジエチルエーテル及び重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の間で分割した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に濃縮した。粗材料をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 98/2)、所望の生成物 (208 mg, 0.903 mmol, 44%)を無色オイルとして提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.57-1.66 (m, 2H), 1.78-1.85 (m, 2H), 2.19-2.23 (m, 2H), 2.33-2.37 (m, 2H), 5.77-5.79 (m, 1H)。
【０３４０】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(29b)の調製
アルゴン雰囲気下に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (50 mg, 0.114 mmol)、シクロヘキサ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(29a) (27.7 mg, 0.120 mmol)及び炭酸セシウム(112.2 mg, 0.344 mmol)を、乾燥N,N-ジメチルホルムアミド (570 μL)中に溶解した。溶液をアルゴン下に脱気し、そしてPdCl2(dppf) (5.6 mg, 0.007 mmol)を添加した。反応物を100℃で6.5時間加熱及び振とうした。混合物を、その後、celite（登録商標）をとおしてろ過し、酢酸エチル及びジクロロメタンで濯いだ。溶液を真空中で濃縮し、そして酢酸エチル及び水の間で分割した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に濃縮した。粗材料を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/01)、所望の生成物を提供した(30 mg, 0.09 mmol, 75%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21 (s, 9H), 1.24 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.68-1.80 (m, 4H), 1.99-2.34 (m, 7H), 2.50 (s, 3H), 4.14 (dq, J=7.1 Hz, 3.1 Hz, 2H), 5.00 (s, 1H), 5.60 (s, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 373。
【０３４１】
工程 3:2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
水酸化カリウム (9 mg, 0.16 mmol)を、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(29b) (28 mg, 0.08 mmol)の、エタノール(1 mL)及び水 (2.1 mL)の混合物中の溶液に添加した。混合物を90℃で4時間加熱した。混合物を濃縮し、真空中でエタノールを蒸発させた。水性層を1N塩酸溶液で酸性化し、そして酢酸エチルで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(ジクロロメタン/メタノール 95/5)、所望の酸 (実施例 29)を提供した(13 mg, 0.04 mmol, 50% 収率)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 9H), 1.68-1.80 (m, 4H), 2.01-2.18 (m, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.32-2.38 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 5.07 (s, 1H), 5.62 (s, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 321。
【０３４２】
実施例 30: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-pyran-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３４３】
【化６４】
2014513074.tif 000066
【０３４４】
工程 1:中間体3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルトリフルオロメタンスルホネート(30a)の調製
実施例29、工程1に記載された手順を用いて、テトラヒドロ-ピラン-4-オン(200 mg, 2.0 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製 (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/01)の後に、無色オイルとして3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルトリフルオロメタンスルホネート(30a)とする(0.221 g, 0.60 mmol, 98%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.46 (m, 2H), 3.89 (m, 2H), 4.26 (m, 2H), 5.82 (m, 1H)。
【０３４５】
工程 2:中間体 エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(30b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (50 mg, 0.105 mmol)を、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルトリフルオロメタンスルホネート(30a)との反応により転化し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(30b)を提供した(26 mg, 0,07 mmol, 70%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.21 (m, 12H), 2.15-2.25 (m, 4H), 2.43-2.47 (m, 4H), 3.91 (t, J=5.5 Hz, 2H), 4.03-4.08 (m, 2H), 4.27-4.31 (m, 2H), 5.00 (s, 1H), 5.63 (s, 1H)。
MS m/z ([M+Na]+) 375。
【０３４６】
工程 3: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(30b) (23 mg, 0.07 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 90/10)による精製後に、2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸 (実施例 30)とする(12 mg, 0.04 mmol, 59%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23 (s, 9H), 2.15-2.25 (m, 4H), 2.41-2.49 (m, 4H), 3.83-3.92 (m, 2H), 4.26-4.27 (m, 2H), 5.04 (s, 1H), 5.64 (s, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 323。
【０３４７】
実施例 31: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘプタ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３４８】
【化６５】
2014513074.tif 000067
【０３４９】
工程 1:中間体シクロヘプタ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(31a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、シクロヘプタノン(150 mg, 1.34 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)による精製の後に、シクロヘプタ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(31a) (114 mg, 0.47 mmol, 34%)を無色オイルとして提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.61-1.76 (m, 6H), 2.14-2.18 (m, 2H), 2.51-2.53 (m, 2H), 5.88 (t, J = 6.5 Hz, 1H)。
【０３５０】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘプタ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(31b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (50 mg, 0.105 mmol)を、シクロヘプタ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(31a)との反応により転化し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)による精製の後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘプタ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(31b)とする(23 mg, 0.06 mmol, 50%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.17-1.20 (m, 12H), 1.60-1.85 (m, 6H), 2.24-2.47 (m, 10H), 4.05-4.16 (m, 2H), 4.96 (s, 1H), 5.70 (s, 1H)。
【０３５１】
工程 3: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘプタ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸 (実施例 31)の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘプタ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(28f) (23 mg, 0.06 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 90/10)による精製の後に、2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘプタ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸(実施例 31)とする(11 mg, 0.03 mmol, 52%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.20 (s, 9H), 1.55-1.86 (m, 6H), 2.22-2.37 (m, 10H), 4.98 (s, 1H), 5.67 (s, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 335。
【０３５２】
実施例 32: 2-(tert-ブチルスルファニル)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３５３】
【化６６】
2014513074.tif 000068
【０３５４】
工程 1:中間体メチル2-ブロモ-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(32a)の調製
窒素雰囲気下に、1Nの三臭化リン（ジクロロメタン中） (0.98 mL, 0.98 mmol)を、メチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-ヒドロキシアセテート (17e) (650 mg, 1.96 mmol)のクロロホルム(3 mL)中の溶液に添加した。3時間の攪拌の後に、ジクロロメタン (5 mL)を添加し、そして反応混合物を水 (2 x 10 mL)で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の臭素化生成物(32a)を提供し(694 mg, 1.75 mmol, 89%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.99-2.10 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.82 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.23 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 6.80-6.86 (m, 1H), 6.93-7.00 (m, 2H)。
【０３５５】
工程 2:中間体メチル2-(tert-ブチルスルファニル)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(32b)の調製
メチル2-ブロモ-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(32a) (50 mg, 0.126 mmol)、炭酸セシウム(82 mg, 0.253 mmol)及び2-メチル-2-プロパンチオール(23 mg, 0.253 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)中の混合物を室温にて5時間攪拌した。反応混合物を水 (6 mL)でクエンチし、そして酢酸エチル (4 x 5 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望のチオ-エステル(32b) (28 mg, 0.07 mmol, 55%)を透明黄色オイルとして提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.09 (s, 9H), 1.99-2.08 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.73-2.88 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.19-4.25 (m, 2H), 4.54 (s, 1H), 6.80-6.88 (m, 1H), 6.92-7.03 (m, 2H)。
【０３５６】
工程 3: 2-(tert-ブチルスルファニル)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
エタノール(0.5 mL)、水 (1.5 mL)及び数滴のテトラヒドロフランの混合物中のメチル 2-(tert-ブチルスルファニル)-2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(32b) (26 mg, 0.064 mmol)及び水酸化カリウム (31 mg, 0.257 mmol)の混合物を4時間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (2 mL)を残留物に添加し、そして水性層をジエチルエーテル (2 mL)で洗浄した。水性層を1M塩酸でpH 2まで酸性化し、そしてジエチルエーテル (2 x 3 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の酸 (実施例 32)を提供した(20 mg, 0.051 mmol, 80%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.11 (s, 9H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.71-2.87 (m, 2H), 4.19-4.25 (m, 2H), 4.58 (s, 1H), 6.79-6.87 (m, 1H), 6.90-7.05 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 389。
【０３５７】
実施例 33: (4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-イル)-tert-ブトキシ-酢酸の合成
【０３５８】
【化６７】
2014513074.tif 000069
【０３５９】
工程 1:中間体3-メチル-チアゾリジン-2,4-ジオン (33a)の調製
チアゾリジン-2,4-ジオン(2 g, 17.1 mmol)、炭酸カリウム(3.55 g, 27.7 mmol)及びヨウ化メチル (1.87 mL, 30 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (16 mL)中の溶液を75℃にて3時間攪拌した。その後、混合物をろ過し、そして濃縮した。残留物を水 (30 mL)及び酢酸エチル (30 mL)で希釈した。有機層を水 (2x10 mL)、ブライン (30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン)による精製の後に、所望の生成物 (33a)を白色固形分として提供した(1.77 g, 13.5 mmol, 79%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.19 (s, 3H), 3.95 (s, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 132。
【０３６０】
工程 2:中間体4-クロロ-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-カルボアルデヒド (33b)の調製
0℃では、N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL, 27 mmol)を、3-メチル-チアゾリジン-2,4-ジオン(33a) (1.77 g, 13.5 mmol)のオキシ塩化リン(3.77 mL, 40.5 mmol)中の溶液に添加した。反応混合物を110℃で3時間攪拌し、室温に冷却し、そして、氷及び酢酸エチルの混合物でクエンチした。有機層を水 (30 mL)、ブライン (30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させ、所望のアルデヒド(33b)を黄色固形分として提供した(1.9 g, 10.7 mmol, 79%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.46 (s, 3H), 9.84 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 178/180。
【０３６１】
工程 3:中間体4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-カルボアルデヒド(33c)の調製
窒素雰囲気下に、4-クロロ-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-カルボアルデヒド (33b) (500 mg, 2.82 mmol)、炭酸カリウム(390 mg, 2.82 mmol)、パラジウムジアセテート(100 mg, 0.48 mmol)、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (732 mg, 2.82 mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(910 mg, 2.82 mmol)のエタノール (7 mL)及び水 (10 mL)中の溶液を70℃で3時間攪拌した。その後、混合物を室温にて冷却し、そして酢酸エチル (30 mL)及び水 (30 mL)で希釈した。有機層を水 (30 mL)、ブライン (30 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)、所望の生成物を白色固形分として提供した(270 mg, 0.98 mmol, 35%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.03-2.11 (m, 2H), 2.84 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 4.25-4.30 (m, 2H), 6.93 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.08-7.14 (m, 2H), 9.36 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 276。
【０３６２】
工程 4:中間体メチル(4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-イル)-ヒドロキシアセテート(33d)の調製
実施例 23、工程 6及び7に記載される手順を用いて、中間体4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-カルボアルデヒド (33c) (270 mg, 0.98 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/酢酸エチル 90/10)により精製し、白色固形分としてメチル(4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-イル)-ヒドロキシアセテート (33d)とする(134 mg, 0.4 mmol, 41%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.00-2.09 (m, 2H), 2.82 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.21-4.27 (m, 2H), 5.00 (s, 1H), 6.88 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.03-7.09 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 336。
【０３６３】
工程 5:中間体メチル(4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(33e)の調製
室温にて、メチル(4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-イル)-ヒドロキシアセテート (33d) (84 mg, 0.25 mmol)及び酸化銀 (580 mg, 2.5 mmol)のジクロロメタン(500 μL)及び臭化tert-ブチル (5 mL)の混合物中の溶液を8時間攪拌した。その後、混合物をろ過し、そして濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(ジクロロメタン/酢酸エチル 90/10)、所望の生成物 (33e)を白色固形分として提供した(29 mg, 0.073 mmol, 29%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.05 (s, 9H), 2.01-2.09 (m, 2H), 2.75-2.89 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.21-4.28 (m, 2H), 4.85 (s, 1H), 6.87 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.95-7.05 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 392。
【０３６４】
工程 6:中間体(4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-イル)-tert-ブトキシ-酢酸の調製
実施例 18、工程 2に記載される手順を用いて、中間体メチル(4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(33e) (29 mg, 0.073 mmol)を、精製なしに、白色固形分として(4-1-ベンゾピラン-6-イル-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-チアゾール-5-イル)-tert-ブトキシ-酢酸 (実施例 33) (22 mg, 0.058 mmol, 80%)に転化する。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (s, 9H), 2.01-2.09 (m, 2H), 2.76-2.90 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 4.21-4.28 (m, 2H), 4.88 (s, 1H), 6.85-6.95 (m, 2H), 7.25-7.35 (m, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 376。
【０３６５】
実施例 34: 2-(tert-ブトキシ)-2-(4-｛1,4-ジオキサスピロ[4.5]デス-7-エン-8-イル｝-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)酢酸の合成
【０３６６】
【化６８】
2014513074.tif 000070
【０３６７】
工程 1:中間体1,4-ジオキサスピロ [4.5]デス-7-エン-8-イルトリフルオロメタンスルホネート(34a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、1,4-ジオキサスピロ [4.5]デカン-8-オン(200 mg, 1.28 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)による精製により、無色オイルとして1,4-ジオキサスピロ [4.5]デス-7-エン-8-イルトリフルオロメタンスルホネート(34a)とする(148 mg, 0.513 mmol, 40%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.90 (t, J=6.6 Hz, 2H), 2.40-2.42 (m, 2H), 2.51-2.57 (m, 2H), 3.96-4.01 (m, 4H), 5.65-5.68 (m, 1H)。
MS m/z  ([M+H]+) 289。
【０３６８】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(シクロヘプタ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(34b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (100 mg, 0,246 mmol)を1,4-ジオキサスピロ [4.5]デス-7-エン-8-イルトリフルオロメタンスルホネート(34a)との反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)により、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(4-｛1,4-ジオキサスピロ [4.5]デス-7-エン-8-イル｝-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)アセテート(34b)とする(39 mg, 0,10 mmol, 39%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.22 (m, 12H), 1.82-1.94 (m, 2H), 2.24-2.57 (m, 10H), 3.99-4.03 (m, 4H), 4.05-4.18 (m, 2H), 4.97 (s, 1H), 5.46 (s, 1H)。
【０３６９】
工程 3: 2-(tert-ブトキシ)-2-(4-｛1,4-ジオキサスピロ [4.5]デス-7-エン-8-イル｝-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-(4-｛1,4-ジオキサスピロ[4.5]デス-7-エン-8-イル｝-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)アセテート(34b) (38 mg, 0.09 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 90/10)による精製の後に、2-(tert-ブトキシ)-2-(4-｛1,4-ジオキサスピロ [4.5]デス-7-エン-8-イル｝-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)酢酸 (実施例 34)とする(19 mg, 0.05 mmol, 53%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23 (s, 9H), 1.84-1.88 (m, 2H), 2.22-2.41 (m, 10H), 3.99-4.03 (m, 4H), 5.02 (s, 1H), 5.40 (s, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 379。
【０３７０】
実施例 35: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３７１】
【化６９】
2014513074.tif 000071
【０３７２】
工程 1:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(35a)の調製
アルゴン雰囲気下に、炭酸ナトリウム (11.2 mg, 0.11 mmol)、水 (0.7 mL)及び6-ブロモ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン (24.2 mg, 0.11 mmol)を、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (48 mg, 0.10 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (2.1 mL)中の溶液に添加した。溶液をアルゴン下に脱気し、そしてパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (23.4 mg, 0.02 mmol)を添加した。混合物を100℃にて15時間加熱した。その後、混合物を室温で冷却し、水を添加し、そして水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 70/30)、所望の生成物 (35a)を提供した (14 mg, 0.03 mmol, 33%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.02 (s, 9H), 1.23 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 4.08-4.16 (m, 2H), 4.68 (s, 2H), 4.76 (s, 1H), 6.76-7.08 (m, 3H)。
MS m/z ([M-OtBu]+) 344。
【０３７３】
工程 2: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(35a) (30 mg, 0.072 mmol)を転化し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)チオフェン-3-イル]酢酸 (実施例 35)とする(10 mg, 0.03 mmol, 35%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (s, 9H), 2.19 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 4.67 (s, 2H), 4.84 (s, 1H), 6.86-7.04 (m, 3H)。
MS m/z ([M-H]-) 388。
【０３７４】
実施例 36: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(イソキノリン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３７５】
【化７０】
2014513074.tif 000072
【０３７６】
工程 1:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(イソキノリン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(36a)の調製
実施例 35、工程 1に記載される手順を用いて、中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (100 mg, 0.25 mmol)を4-ブロモイソキノリンとの反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 70/30)による精製後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(イソキノリン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(36a)とする(65 mg, 0.16 mmol, 66%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.91 (s, 9H), 0.97 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.0 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.81-4.0 (m, 2H), 4.58-4.65 (m, 1H), 7.56-7.70 (m, 3H), 8.07-8.10 (m, 1H), 8.34 (s, 1H), 9.32 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 398。
【０３７７】
工程 2:中間体2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(イソキノリン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(イソキノリン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート (36a) (65 mg, 0.16 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール  95/5)による精製の後に、2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(イソキノリン-4-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸 (実施例 36)とする(14 mg, 0.04 mmol, 23%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.78 (s, 9H), 2.0 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 4.71-4.89 (m, 1H), 7.63-7.74 (m, 3H), 8.06 (d, J=8.1 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 9.34 (s, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 368。
【０３７８】
実施例 37: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(1H-インデン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３７９】
【化７１】
2014513074.tif 000073
【０３８０】
工程 1:中間体 1H-インデン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(37a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、2-インダノン(200 mg, 1.51 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製の後に、1H-インデン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(37a) とする(263 mg, 1 mmol, 66%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.67 (s, 2H), 6.70 (s, 1H), 7.24-7.40 (m, 4H)。
【０３８１】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(1H-インデン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(37b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (50 mg, 0.123 mmol)を1H-インデン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(37a) との反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製の後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(1H-インデン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(37b)とする(50 mg, 0.13 mmol, 75%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.01 (s, 9H), 1.18 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.49 (d, J=22.4 Hz, 1h), 3.93 (d, J=22.4 Hz, 1H), 4.09 (q, J=7.1 Hz, 2H), 4.98 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.19-7.50 (m, 4H)。
【０３８２】
工程 3: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(1H-インデン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(1H-インデン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート (37b) (50 mg, 0.13 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製の後に、2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(1H-インデン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸 (実施例 37)とする(24 mg, 0.07 mmol, 52%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.13 (s, 9H), 2.28 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.49 (d, J=22.6 Hz, 1H), 3.89 (d, J=22.7 Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 7.20-7.33 (m, 2H), 7.43-7.48 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 355。
【０３８３】
実施例 38: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３８４】
【化７２】
2014513074.tif 000074
【０３８５】
工程 1:中間体3,4-ジヒドロナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(38a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-オン (200 mg, 1.37 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン)による精製後に、3,4-ジヒドロナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(38a)とする(217 mg, 0.78 mmol, 57%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.70 (t, J=8.6 Hz, 2H), 3.06 (t, J=8.3 Hz, 2H), 6.48 (s, 1H), 7.05-7.22 (m, 4H)。
【０３８６】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(38b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (50 mg, 0.105 mmol)を、3,4-ジヒドロナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(38a)との反応により転化し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(38b)とする(33 mg, 0.08 mmol, 48%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.16-1.22 (m, 12H), 2.17-2.69 (m, 8H), 2.87-3.05 (m, 2H), 4.05-4.16 (m, 2H), 5.05 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 7.05-7.07 (m, 1H), 7.17-7.19 (m, 3H)。
MS m/z ([M-OtBu]+) 325。
【０３８７】
工程 3:中間体 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(38b) (32 mg, 0.08 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製の後に、2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸 (実施例 38)とする(15 mg, 0.04 mmol, 50% 収率)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20 (s, 9H), 2.28 (s, 3H), 2.37-2.45 (m, 4H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.91-2.95 (m, 2H), 5.13 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 7.08-7.10 (m, 1H), 7.16-7.20 (m, 3H)。
MS m/z ([M-H]-) 369。
【０３８８】
実施例 39: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３８９】
【化７３】
2014513074.tif 000075
【０３９０】
工程 1:中間体5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(39a)の調製
5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフトール(200 mg, 1.35 mmol)、N-フェニルビス (トリフルオロメタンスルホンイミド) (530.3 mg, 1.48 mmol)及び、テトラヒドロフラン (2.5 mL)中の重炭酸カリウム(280 mg, 2.02 mmol)をマイクロ波チューブで混合し、そして即座に120℃で12分間加熱した(初期照射出力100W)。完全な転化及び室温への冷却の後に、水及び重炭酸ナトリウム飽和水溶液を添加した。混合物をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。粗材料をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン)、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(39a) (364 mg, 1.30 mmol, 96%)を無色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.79-1.82 (m, 4H), 2.77-2.79 (m, 4H), 6.96-6.99 (m, 2H), 7.10 (d, J=8.4 Hz, 1H)。
【０３９１】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(39b)の調製
アルゴン雰囲気下に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (50 mg, 0.12 mmol)、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(39a) (41.4 mg, 0.15 mmol)及び炭酸ナトリウム (13.7 mg, 0.13 mmol)をジメチルホルムアミド (2.5 mL)及び水 (0.85 mL)中に溶解した。溶液をアルゴン下に10分間脱気し、そしてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム (28.5 mg, 0.02 mmol)を添加した。反応物を加熱し、そして100℃にて4時間振とうした。室温にて冷却した後に、水を添加し、そして混合物を酢酸エチル及び水の間で分割した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下に濃縮した。粗材料を分取TLC (シクロヘキサン／酢酸エチル: 9/1)により精製し、所望の生成物 (39b)を提供した(40 mg, 0.1 mmol, 77%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (s, 9H), 1.22 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.82-1.84 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.76-2.81 (m, 4H), 4.06-4.15 (m, 2H), 4.79 (s, 1H), 6.96-7.08 (m, 3H)。
MS m/z ([M+Na]+) 423。
【０３９２】
工程 3:中間体2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート (39b) (40 mg,  0.1 mmol)を転化し、分取TLC (ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]酢酸(実施例 39)とする(12 mg, 0.03 mmol, 32%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.02 (s, 9H), 1.78-1.84 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.77-2.80 (m, 4H), 4.94 (s, 1H), 7.01-7.03 (m, 3H)。
MS m/z ([M-H]-) 371。
【０３９３】
実施例 40: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(ナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０３９４】
【化７４】
2014513074.tif 000076
【０３９５】
工程 1:中間体ナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(40a)の調製
実施例 39、工程 1に記載される手順を用いて、2-ナフトール(200 mg, 1.38 mmol)を転化し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン)による精製後に、無色オイルとしてナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(40a)とする(380 mg, 1.37 mmol, 99%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.38 (dd, J=2.5 Hz, 9.0 Hz, 1H), 7.55-7.61 (m, 2H), 7.76 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.86-7.94 (m, 3H)。
【０３９６】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(ナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(40b)の調製
実施例 39、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (50 mg, 0,12 mmol)を、ナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(40a)との反応により転化し、そして分取TLC (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製の後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(ナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(40b)とする(45 mg, 0.11 mmol, 92%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (s, 9H), 1.24 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 4.10-4.17 (m, 2H), 4.82 (s, 1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.77-7.92 (m, 4H)。
【０３９７】
工程 3: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(ナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(ナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(40b) (42 mg, 0.11 mmol)を転化し、さらなる精製なしに、2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(ナフタレン-2-イル)チオフェン-3-イル]酢酸 (実施例 40)とする(25 mg, 0.07 mmol, 64%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.98 (s, 9H), 2.24 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 4.97 (s, 1H), 7.48-7.53 (m, 3H), 7.86-7.90 (m, 4H)。
MS m/z ([M-H-)] 367。
【０３９８】
実施例 41: 2-(tert-ブトキシ)-2-｛2,5-ジメチル-4-[4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エン-1-イル]チオフェン-3-イル｝酢酸の合成
【０３９９】
【化７５】
2014513074.tif 000077
【０４００】
工程 1:中間体4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(41a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、4-トリフルオロメチルシクロヘキサノン(150 mg, 0.902 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン)による精製の後に、無色オイルとして4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(41a)とする(42 mg, 0.142 mmol, 16%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.72-1.82 (m, 1H), 2.12-2.19 (m, 1H), 2.27-2.50 (m, 5H), 5.78-5.79 (m, 1H)。
【０４０１】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-｛2,5-ジメチル-4-[4-(トリフルオロメチル) シクロヘキサ-1-エン-1-イル]チオフェン-3-イル｝アセテート(41b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (60 mg, 0,148 mmol)を、4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(41a)との反応により転化し、そして分取TLC (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、2-(tert-ブトキシ)-2-｛2,5-ジメチル-4-[4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エン-1-イル]チオフェン-3-イル｝アセテート(41b)とする (31 mg, 0.07 mmol, 50%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.23 (m, 12H), 1.62-1.77 (m, 1H), 2.04-2.51 (m, 12H), 4.03-4.16 (m, 2H), 4.90-4.91 (m, 1H), 5.53 (s, 1H)。
【０４０２】
工程 3: 2-(tert-ブトキシ)-2-｛2,5-ジメチル-4-[4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エン-1-イル]チオフェン-3-イル｝酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-｛2,5-ジメチル-4-[4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エン-1-イル]チオフェン-3-イル｝アセテート(41b) (31 mg,  0.07 mmol)を転化し、分取TLC (ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、2-(tert-ブトキシ)-2-｛2,5-ジメチル-4-[4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサ-1-エン-1-イル]チオフェン-3-イル｝酢酸 (実施例 41)とする(17 mg, 0.04 mmol, 58%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22及び1.23 (2s, 9H), 1.46-1.72 (m, 1H), 2.04-2.19 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.21-2.39 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.41-2.52 (m, 1H), 4.97及び5.02 (2s, 1H), 5.54-5.64 (m, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 389。
【０４０３】
実施例 42: 2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-4,4-ジメチルペンタン酸の合成
【０４０４】
【化７６】
2014513074.tif 000078
【０４０５】
工程 1:中間体2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-オキソ酢酸 (42a)の調製
エチル2-(4-ブロモ-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル)-2-オキソアセテート (17c) (1.0 g, 3.43 mmol)、炭酸ナトリウム (1.46 g, 13.7 mmol)及び6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (1.16 g, 4.46 mmol)の、トルエン (9 mL)、エタノール (3 mL)及び水 (3.5 mL)の混合物中の溶液を窒素で5分間バブリングした。パラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン) (0.2 g, 0.17 mmol)を添加し、そして反応混合物を95℃で一晩加熱した。水 (5 mL)を添加し、そして有機層を1N 水酸化ナトリウム (5 mL)で抽出した。合わせた水性層を酢酸エチル (10 mL)で洗浄し、1M 塩酸でpH 2まで酸性化し、そしてジクロロメタン (2 x 10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物 (42a)を提供し(1.09 g, 3.43 mmol, 100%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.95-2.02 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.71-2.76 (m, 2H), 4.17 (t, J=5.2 Hz, 2H), 6.75 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=1.8 8.3 Hz, 1H)。
【０４０６】
工程 2:中間体メチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-オキソアセテート(42b)の調製
2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-オキソ酢酸 (42a) (1.09 g, 3.43 mmol)のメタノール (10 mL)中の溶液を0℃に冷却した。ジエチルエーテル中の2Nのトリメチルシリルジアゾメタン (6.89 mL, 13.7 mmol)を滴下して加え、そして反応混合物を室温で3時間攪拌した。沈殿物をろ過し、そして冷却されたメタノール (5 mL)で洗浄した。ろ液を真空中で濃縮し、そして残留物を最少量のメタノール中に溶解した。溶液を数秒間超音波処理し、そして沈殿物をろ過し、そして冷却されたメタノールで洗浄した。沈殿物を合わせて、所望のエステル(42b) (820 mg, 2.48 mmol,２つの工程で72%)をベージュ固形分として提供し、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.98-2.05 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.77 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.30 (s, 3H), 4.20 (t, J=5.1 Hz, 2H), 6.77-6.82 (m, 2H), 6.90-6.95 (m, 1H)。
【０４０７】
工程 3:中間体メチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-ヒドロキシプロパノエート(42b)の調製
窒素雰囲気下に、メチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-オキソアセテート (360 mg, 1.09 mmol)の無水ジエチルエーテル (5 mL)中の溶液を0℃に冷却した。ジエチルエーテル中の3.0 Mメチルマグネシウムブロミド(0.73 mL, 2.18 mmol)を滴下して添加し、そして反応混合物を0℃にて15分間攪拌し、その後、最少量の水でクエンチした。酢酸エチル (8 mL)を添加し、そして混合物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 100/0〜80/20)、所望のアルコール (42b) (206 mg, 0.59 mmol, 55%)を無色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.60及び1.62 (s, 3H), 1.97-2.07 (m, 5H), 2.50及び2.52 (s, 3H), 2.77 (t, J=6.3 Hz, 2H), 3.16及び3.20 (s, 1H), 3.52及び3.53 (s, 3H), 4.21 (t, J=5.2 Hz, 2H), 6.72-6.81 (m, 2H), 6.85-6.92 (m, 1H)。
【０４０８】
工程 4:中間体メチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]プロパ-2-エノエート(42c)の調製
メチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-2-ヒドロキシプロパノエート(42b) (130 mg, 0.38 mmol)、p-トルエンスルホン酸一水和物(357 mg, 1.88 mmol)及び１さじの硫酸ナトリウムの無水トルエン(3 mL)中の混合物を16時間還流した。室温への冷却後に、反応混合物をろ過し、そしてろ液を重炭酸ナトリウムの飽和溶液 (2 x 5 mL)及びブライン (5 mL)で順次に洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物 (42c)を提供し(114 mg, 0.35 mmol, 93%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.96-2.04 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.75 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.46 (s, 3H), 4.18 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.54 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.41 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.73 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.84 (dd, J=8.3 2.0 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 329。
【０４０９】
工程 5:中間体メチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-4,4-ジメチルペンタノエート(42d)の調製
窒素雰囲気下に、メチル2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]プロパ-2-エノエート(42c) (114 mg, 0.35 mmol)の無水テトラヒドロフラン (5 mL)中の溶液を-78℃に冷却した。ペンタン中の1.6Mのtert-ブチルリチウム(0.24 mL, 0.38 mmol)を滴下して加え、そして反応混合物を-78℃で20分間攪拌し、その後、ブライン (3 mL)でクエンチした。混合物をジクロロメタン (2x6 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 70/30)、所望の生成物 (42d) (102 mg, 0.26 mmol, 76%)を淡黄色オイルとして提供した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.64 (s, 9H), 1.36-1.44 (m, 1H), 1.99-2.08 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.29 (dd, J=14.0 8.2 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.72-2.86 (m, 2H), 3.57 (dd, J=8.2 4.0 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 4.19-4.25 (m, 2H), 6.72-7.12 (m, 3H)。
MS m/z ([M+H]+) 387。
【０４１０】
工程 8: 2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-4,4-ジメチルペンタン酸の調製
エタノール (0.5 mL)及び水 (1.5 mL)の混合物中のメチル 2-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]-4,4-ジメチルペンタノエート(42d) (30 mg, 0.08 mmol)及び水酸化ナトリウム (38 mg, 0.31 mmol)の混合物を4時間還流した。水 (2 mL)を残留物に添加し、そして水性層をジエチルエーテル (2 x 2 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(ジクロロメタン/メタノール 90/15)、所望の酸 (実施例 42) (15 mg, 0.04 mmol, 50%)を提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.66 (s, 9H), 1.43 (dd, J=14.0 4.3 Hz, 1H), 1.97-2.07 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.23 (dd, J=14.0 7.6 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.69-2.87 (m, 2H), 3.62 (dd, J=7.6 4.3 Hz, 1H), 4.18-4.25 (m, 2H), 6.75-7.07 (m, 3H)。
MS m/z ([M-H]-) 371。
MS m/z ([M+H]+) 373。
【０４１１】
実施例 43: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０４１２】
【化７７】
2014513074.tif 000079
【０４１３】
工程 1:中間体 6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(43a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、2,2-ジメチルシクロヘキサノン(200 mg, 1.58 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)による精製後に、6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(43a)とする(176 mg, 0.68 mmol, 43%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.14 (s, 6H), 1.63-1.65 (m, 4H), 2.14-2.20 (m, 2H), 5.66 (t, J=4.1 Hz, 1H)。
【０４１４】
工程 2:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(43b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (100 mg, 0,252 mmol)を、6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート(43a)との反応により転化し、分取TLC (シクロヘキサン／酢酸エチル 9/1)による精製の後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート(43b)とする(36 mg, 0.09 mmol, 38%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97-1.01 (m, 3H), 1.05-1.16 (m, 9H), 1.18-1.25 (m, 6H), 1.58-1.61 (m, 2H), 1.73-1.80 (m, 2H), 2.09-2.16 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.43-2.61 (m, 3H), 3.98-4.18 (m, 2H), 4.90-4.93 (m, 1H), 5.35-5.42 (m, 1H)。
【０４１５】
工程 3: 2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]アセテート (43b) (36 mg, 0.09 mmol)を転化し、分取TLC (ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、2-(tert-ブトキシ)-2-[4-(6,6-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-2,5-ジメチルチオフェン-3-イル]酢酸 (実施例 43)とする(13 mg, 0.04 mmol, 39%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.95-1.01 (m, 3H), 1.18-1.27 (m, 12H), 1.56-1.60 (m, 2H), 1.74-1.81 (m, 2H), 2.12-2.19 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.34-2.52 (m, 3H), 5.02-5.03 (m, 1H), 5.43-5.52 (m, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 349。
【０４１６】
実施例 44: 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-クロロ-4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチルチオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０４１７】
【化７８】
2014513074.tif 000080
【０４１８】
工程 1:中間体3-ブロモ-2-クロロ-5-メチルチオフェン(44a)の調製
アルゴン雰囲気下に、N-クロロスクシンイミド (1.51 g, 11.3 mmol)を-5℃にて部分分けして、4-ブロモ-2-メチルチオフェン (2 g, 11.3 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (6 mL)中の溶液に、コハク色丸底フラスコ中で添加した。0℃にて1時間後に、反応混合物を室温に温め、そして3時間以上攪拌した。その後、水を0℃で添加し、そして混合物をジクロロメタンで2回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン)、所望の生成物 (44a)を黄色オイルとして提供した(1.71 g, 8.1 mmol, 71%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ・2.40 (d, J=1.1 Hz, 3H), 6.58 (d, J=1.1 Hz, 1H)。
【０４１９】
工程 2:中間体エチル2-(4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルチオフェン-3-イル)-2-オキソアセテート (44b)の調製
窒素雰囲気下に、エチルクロロオキソアセテート (898 μL, 8.04 mmol)及び塩化アルミニウム(III) (2.14 g, 16.07 mmol)を-10℃にて、順次に、3-ブロモ-2-クロロ-5-メチルチオフェン (44a) (1.7 g, 8.04 mmol)のジクロロメタン (84 mL)中の溶液に添加した。0℃にて１時間後に、混合物を室温で８時間攪拌した。反応混合物を0℃で水にてゆっくりと加水分解した。有機層を分離し、1N塩酸、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に蒸発させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)、所望のケトエステル(44b)をオレンジ色固形分として提供した(1.44 g, 4.6 mmol, 56%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J=7.2 Hz, 3H), 2.61 (s, 3H), 4.41 (q, J=7.2 Hz, 2H)。
【０４２０】
工程 3:中間体エチル2-(4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルチオフェン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (44c)の調製
化合物エチル2-(4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルチオフェン-3-イル)-2-オキソアセテート (44b) (340 mg, 1.09 mmol)、テトラヒドロフラン (7 mL)及びエタノール(1.7 mL)の混合物に、ナトリウムテトラボロヒドリド(37.2 mg, 0.98 mmol)を0℃にて添加した。混合物を0℃にて2時間攪拌した。混合物を1N塩酸でクエンチし、そして酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物をブラインで2回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮し、粗製アルコール (44c)を無色オイルとして提供した(335 mg, 1.07 mmol, 98%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 4.23-4.32 (m, 2H), 5.27 (s, 1H)。
【０４２１】
工程 4:中間体エチル2-(4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(44d)の調製
エチル2-(4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルチオフェン-3-イル)-2-ヒドロキシアセテート (44c) (334 mg, 1.065 mmol)の酢酸tert-ブチル (10.9 mL)中の懸濁液に、-5℃にて、過塩素酸 (70%, 0.4 mL)を添加した。混合物を-5℃にて１時間、その後、0℃にて30 分間以上攪拌した。混合物を室温で1時間以上攪拌し、そして重炭酸ナトリウムの飽和水溶液でpH 8まで塩基性化した。水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 95/5)、所望の生成物 (44d)を無色オイルとして提供した (324 mg, 0.88 mmol, 82 %)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.20-1.23 (m, 12H), 2.51 (s, 3H), 4.08-4.21 (m, 2H), 5.22 (s, 1H)。
【０４２２】
工程 5:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[5-クロロ-4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチルチオフェン-3-イル]アセテート(44e)の調製
アルゴン雰囲気下に、エチル2-(4-ブロモ-5-クロロ-2-メチルチオフェン-3-イル)-2-(tert-ブトキシ)アセテート(44d) (500 mg, 1.35 mmol)、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)クロマン (351.8 mg, 1.35 mmol)、炭酸ナトリウム (429 mg, 4.05 mmol)をジオキサン (28 mL)及び水 (4 mL)中に溶解した。溶液をアルゴン下に10分間脱気し、そしてビス (トリフェニルホスフィン)パラジウム (II)ジクロリド(142 mg, 0,20 mmol)を添加した。反応物を85℃にて8時間加熱しそして振とうした。室温への冷却後に、混合物を、セライトをとおしてろ過し、メタノールで濯いだ。ろ液を真空中で濃縮し、そして酢酸エチル及び水の間で分割した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして減圧下に濃縮した。粗製材料をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 97/3)、所望の生成物 (44e)を提供した(308 mg, 0.73 mmol, 54%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (s, 9H), 1.24 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.03-2.08 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.79-2.84 (m, 2H), 4.09-4.18 (m, 2H), 4.24 (t, J=5.2 Hz, 2H), 4.80 (s, 1H), 6.84 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.04-7.06 (m, 2H)。
【０４２３】
工程 6: 2-(tert-ブトキシ)-2-[5-クロロ-4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチルチオフェン-3-イル]酢酸の調製
水酸化カリウム (6.6 mg, 0.12 mmol)を、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[5-クロロ-4-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-2-メチルチオフェン-3-イル]アセテート(44e) (25 mg, 0.06 mmol)の、メタノール (0.8 mL)及び水 (0.95 mL)の混合物中の溶液に添加した。混合物を10分間超音波処理し、その後、100℃にて2時間加熱した。混合物を真空中に濃縮してメタノールを蒸発させた。水性層を1N塩酸により酸性化し、そして酢酸エチルで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(ジクロロメタン/メタノール 90/10)、所望の酸 (実施例 44)を提供した(4 mg, 0.04 mmol, 17%収率)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.03 (s, 9H), 2.01-2.07 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.80-2.83 (m, 2H), 4.23 (t, J=5.2 Hz, 2H), 4.94 (s, 1H), 6.85 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.07-7.15 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 393/395。
【０４２４】
実施例 45: tert-ブトキシ-[4-(3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４２５】
【化７９】
2014513074.tif 000081
【０４２６】
工程 1:中間体3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート(45a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、3,5-ジメチルシクロヘキサノン (573 mg, 4.54 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート(45a)とする(509 mg, 1.97 mmol, 44%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.78-0.90 (m, 1H), 0.99-1.07 (m, 6H), 1.72-2.03 (m, 3H), 2.25-2.32 (m, 1H), 2.37-2.47 (m, 1H), 5.57 (s, 1H)。
【０４２７】
工程 2:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(45b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート (28f) (150 mg, 0.37 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(3,5-ジメチル-シクロヘキス-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(45b)とする(122 mg, 0.32 mmol, 85%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.85-0.92 (m, 1H), 0.96-1.06 (m, 6H), 1.17-1.24 (m, 12H), 1.55-1.68 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 2H), 1.94-1.97 (m, 1H), 2.21及び2.22 (2s, 3H), 2.23-2.46 (m, 1H), 2.47及び2.48 (2s, 3H), 3.99-4.23 (m, 2H), 4.95及び4.98 (2s, 1H), 5.39-5.45 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 379。
【０４２８】
工程 3: tert-ブトキシ-[4-(3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(45b) (122 mg, 0.32 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製の後に、tert-ブトキシ-[4-(3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (1i)とする(60 mg, 0.17 mmol, 50%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.79-1.36 (m, 16H), 1.53-1.88 (m, 3H), 1.97 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.22-2.35 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 4.98-5.03 (m, 1H), 5.38-5.44 (m, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 349。
【０４２９】
実施例 46: tert-ブトキシ-[4-(4-tert-ブチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４３０】
【化８０】
2014513074.tif 000082
【０４３１】
工程 1:中間体4-tert-ブチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート(46a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、4-tert-ブチルシクロヘキサノン(500 mg, 3.24 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製の後に、4-tert-ブチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート(46a)とする(610 mg, 2.13 mmol, 66%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  0.80 (s, 9H), 1.26-1.43 (m, 2H), 1.88-2.00 (m, 2H), 2.16-2.45 (m, 3H), 5.72-5.76 (m, 1H)。
【０４３２】
工程 2:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(4-tert-ブチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(46b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(4-tert-ブチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート (46b)とする(70 mg, 0.17 mmol, 40%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.92 (s, 9H), 1.17-1.42 (m, 14H), 1.87-2.20 (m, 4H), 2.25-2.35 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 4.04-4.22 (m, 2H), 4.93及び4.97 (2s, 1H), 5.53-5.61 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 407。
【０４３３】
工程 3: tert-ブトキシ-[4-(4-tert-ブチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(4-tert-ブチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(46b) (70 mg, 0.17 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、tert-ブトキシ-[4-(3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 46)とする(57 mg, 0.15 mmol, 88%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.90 (s, 9H), 1.20 (s, 9H), 1.21-1.41 (m, 2H), 1.86-2.15 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 2.32-2.38 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 4.99及び5.05 (2s, 1H), 5.57-5.63 (m, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 377。
【０４３４】
実施例 47: tert-ブトキシ-[2,5-ジメチル-4-(2-フェニル-シクロヘキサ-1-エニル)-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４３５】
【化８１】
2014513074.tif 000083
【０４３６】
工程 1:中間体2-フェニル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (47a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、2-フェニルシクロヘキサノン (500 mg, 2.87 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、2-フェニル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (47a)とする(679 mg, 2.22 mmol, 77%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.75-1.92 (m, 4H), 2.45-2.51 (m, 4H), 7.23-7.38 (m, 5H)。
【０４３７】
工程 2: 中間体エチルtert-ブトキシ-[2,5-ジメチル-4-(2-フェニル-シクロヘキサ-1-エニル)-チオフェン-3-イル]-アセテート(47b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[2,5-ジメチル-4-(2-フェニル-シクロヘキサ-1-エニル)-チオフェン-3-イル]-アセテート(47b)とする(94 mg, 0.22 mmol, 58%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.12-1.25 (m, 12H), 1.76-1.92 (m, 6H), 2.03-2.16 (m, 1H), 2.35-2.53 (m, 5H), 2.55-2.68 (m, 2H), 3.88-4.22 (m, 2H), 4.93及び4.94 (2s, 1H), 7.00-7.16 (m, 3H), 7.23-7.38 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 427。
【０４３８】
工程 3: tert-ブトキシ-[2,5-ジメチル-4-(2-フェニル-シクロヘキサ-1-エニル)-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 47)の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[2,5-ジメチル-4-(2-フェニル-シクロヘキサ-1-エニル)-チオフェン-3-イル]-アセテート(47a) (94 mg, 0.22 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、tert-ブトキシ-[4-(3,5-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 47)とする(58 mg, 0.14 mmol, 66%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.07及び1.16 (2s, 9H), 1.71-1.91 (m, 4H), 2.04-2.74 (m, 10H), 4.91 (s, 1H), 6.99-7.18 (m, 5H)。
MS m/z ([M-H]-) 397。
【０４３９】
実施例 48: tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４４０】
【化８２】
2014513074.tif 000084
【０４４１】
工程 1:中間体3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート (48a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オン(664 mg, 4.54 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート (48a)とする(400 mg, 1.44 mmol, 32%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.50-2.57 (m, 2H), 2.90 (t, J=8.2 Hz, 2H), 6.04 (t, J=4.7 Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 1H)。
【０４４２】
工程 2:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(48b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)を、3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート (48a)との反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(48b)とする(102 mg, 0.25 mmol, 68%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.91及び1.10 (2s, 9H), 0.96及び1.20 (2t, J=7.1 Hz, 3H), 2.14及び2.15 (2s, 3H), 2.41-2.49 (m, 2H), 2.52及び2.54 (2s, 3H), 2.83-2.94 (m, 2H), 3.71-4.11 (m, 2H), 4.80及び4.83 (2s, 1H), 5.90及び6.03 (2t, J=4.6 Hz, 1H), 6.67-6.74 (m, 1H), 7.01-7.17 (m, 3H)。
MS m/z ([M+H]+) 399。
【０４４３】
工程 3: tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(48b)(102 mg, 0.25 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 95/5) による精製後に、tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-ナフタレン-1-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 48)とする(60 mg, 0.16 mmol, 63%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.91及び1.01 (2s, 9H), 2.09及び2.16 (2s, 3H), 2.36-2.47 (m, 5H), 2.81-2.89 (m, 2H), 4.92及び5.06 (2s, 1H), 5.82及び6.25 (2t, J=4.4 Hz, 1H), 6.76 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.02-7.17 (m, 3H)。
MS m/z ([M-H]-) 369。
【０４４４】
実施例 49: 2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(tert-ブトキシ)酢酸の合成
【０４４５】
【化８３】
2014513074.tif 000085
【０４４６】
工程 1:中間体1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン (49a)の調製
塩化アルミニウム (1.19 g, 8.9 mmol)を、事前に-10℃に冷却され、均質になるまで(5 分間) 攪拌されている、塩化アセチル(1.21 mL, 17.0 mmol)の乾燥ジクロロメタン (20 mL)の溶液に部分分けして添加した。溶液をカニューレにより3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン (9a) (1.20 g, 8.9 mmol)の乾燥ジクロロメタン (17mL)中の溶液に-10℃にて添加した。混合物を同一温度で30分間攪拌し、その後、氷/濃塩酸 (5:1, v/v, 126 mL)中に注いだ。攪拌を室温で2時間維持し、そして溶液をジクロロメタン (3 x 50 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン (49a)を提供し(1.55 g, 8.8 mmol, 99%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.97-2.07 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.82 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.24 (t, J=5.2 Hz, 2H), 6.81 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.67-7.74 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 177。
【０４４７】
工程 2:中間体1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4,4,4-トリフルオロブタン-1,3-ジオン(49b)の調製
窒素雰囲気下に、1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)エタン-1-オン(49a) (1.55 g, 8.8 mmol)を無水テトラヒドロフラン (48 mL)中に溶解し、そして水素化ナトリウム(鉱油中60%、0.42 g, 10.6 mmol)を部分分けして添加し、-5℃〜0℃温度に維持した。同温度で30分間の攪拌後に、エチルトリフルオロアセテート (1.5 mL, 10.6 mmol) を添加し、そして反応混合物を室温にて３時間攪拌した。水 (10 mL)を添加し、そしてテトラヒドロフランを真空中で除去した。得られた水性層を酢酸エチル (2 x 20 mL)で抽出した。有機層をブライン (10 mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮して1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4,4,4-トリフルオロブタン-1,3-ジオン (49b)を提供し (2.39 g, 8.8 mmol, 100%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.82-1.91 (m, 2H), 2.50-2.60 (m, 2H), 4.07-4.15 (m, 2H), 5.96 (s, 1H), 6.56 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.20 (bs,1H), 7.33 (bs, 1H)。
【０４４８】
工程 3:中間体 1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (49c)の調製
ベンジルヒドラジンジヒドロクロリド(394 mg, 2.03 mmol)及び1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4,4,4-トリフルオロブタン-1,3-ジオン(49b) (500 mg, 1.84 mmol)のアセトニトリル (80 mL)中の溶液を16時間還流した。混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を酢酸エチル (5 mL)中に吸収させた。有機層を水(10 mL)及びブライン(10 mL)で順次に洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。オイルを分取TLC (シクロヘキサン／酢酸エチル 100/0 to 90/10)により精製し、所望のピラゾール (49c)を提供した(260 mg, 0.73 mmol, 39%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.98-2.06 (m, 2H), 2.73 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.22 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.34 (s, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.80 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J=2.2 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=8.4 Hz, J=2.2 Hz, 1H), 7.04-7.13 (m, 2H), 7.24-7.34 (m, 3H)。
MS m/z ([M+H]+) 359。
【０４４９】
工程 4:中間体1-ベンジル-4-ブロモ-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (49d)の調製
1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (49c) (260 mg, 0.73 mmol)及びN-ブロモスクシンイミド (157 mg, 0.88 mmol)のアセトニトリル (5 mL)中の溶液を45分間還流した。水 (5 mL)を添加し、そして水性層をジクロロメタン (2 x 5 mL)で抽出した。合わせた有機物層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして 真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 100/0〜90/10)、1-ベンジル-4-ブロモ-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (49d)を提供した(200 mg, 0.46 mmol, 63%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.99-2.08 (m, 2H), 2.74 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.24 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.26 (s, 2H), 6.83-6.87 (m, 2H), 6.95 (dd, J=8.4 Hz, J=2.2 Hz, 1H), 7.01-7.07 (m, 2H), 7.26-7.32 (m, 3H)。
MS m/z ([M+H]+) 437/439。
【０４５０】
工程 5:中間体エチル2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-オキソアセテート (49e)の調製
窒素下に、テトラヒドロフラン中の2Mのイソプロピルマグネシウムクロリド (0.30 mL, 0.59 mmol)を滴下して、1-ベンジル-4-ブロモ-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (49d) (200 mg, 0.46 mmol)の無水テトラヒドロフラン (1.0 mL)中の溶液であって、事前に-20℃に冷却されたものに添加した。同一温度での2時間の攪拌の後に、エチルクロロオキソアセテート (87 μL, 0.78 mmol)を滴下して加えた。混合物を-20℃にて60分間攪拌し、その後、水 (2 mL)中に注いだ。混合物を酢酸エチル (2 x 3 mL)で抽出し、そして有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 75/25)、所望のケトエステル (49e)を提供した(80 mg, 0.17 mmol, 38%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.97-2.07 (m, 2H), 2.72 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.77 (q, J=7.2 Hz, 2H), 4.23 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.93 (dd, J=8.4 Hz, J=2.2 Hz, 1H), 7.00-7.08 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 3H)。
MS m/z ([M+H]+) 459。
【０４５１】
工程 6:中間体エチル2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ヒドロキシアセテート (49f)の調製
窒素雰囲気下に、水素化ホウ素ナトリウム(6.44 mg, 0.17 mmol)を部分分けして、エチル2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-オキソアセテート (49e) (78 mg, 0.17 mmol)の無水メタノール (2 mL)中の溶液に添加した。2時間の攪拌の後に、水を添加した(3 mL)。メタノールを減圧下に除去し、そして水性層を酢酸エチル (2 x 5 mL)で抽出した。有機層を水 (3 mL)及びブライン (3 mL)で順次に洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望のアルコール (49f)を提供し(70 mg, 0.17 mmol, 89%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ  1.21 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.98-2.06 (m, 2H), 2.71 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.37 (bs, 1H), 4.07-4.20 (m, 2H), 4.23 (t, J=5.2 Hz, 2H), 5.02 (s, 1H), 5.16 (d, J=15.4 Hz, 1H), 5.27 (d, J=15.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.94 (dd, J=8.4 Hz, J=2.0 Hz, 1H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.24-7.31 (m, 3H)。
MS m/z ([M+H]+) 461。
【０４５２】
工程 7:中間体エチル2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(tert-ブトキシ)アセテート (49g)の調製
エチル2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ヒドロキシアセテート (49f) (70 mg, 0.152 mmol)の酢酸tert-ブチル (2.9 mL)中の溶液に、0℃にて過塩素酸 (0.347 mL)を添加した。混合物を室温にて1時間攪拌し、その後、ゆっくりと炭酸カリウムの飽和溶液 (10 mL)でクエンチした。層を分離し、そして水性層を酢酸エチル (2 x 10 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 75/25)、所望のエーテル (49g) (22 mg, 0.04 mmol, 28%)を透明黄色オイルとして提供した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.06 (s, 9H), 1.18 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.96-2.08 (m, 2H), 2.70 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.01-4.14 (m, 2H), 4.23 (t, J=5.2 Hz, 2H), 4.93 (s, 1H), 5.12 (d, J=15.4 Hz, 1H), 5.25 (d, J=15.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.92 (dd, J=8.3 Hz, J=2.0 Hz, 1H), 6.95-7.03 (m, 2H), 7.22-7.31 (m, 3H)。
【０４５３】
工程 8: 2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(tert-ブトキシ)酢酸の調製
エタノール(0.3 mL)及び水 (0.3 mL)の混合物中のエチル2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(tert-ブトキシ)アセテート(49g) (22 mg, 0.04 mmol)及び水酸化カリウム (21 mg, 0.17 mmol)の混合物を7時間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (2 mL)を残留物に添加し、そして水性層をジエチルエーテル (2 mL)で洗浄し、1M塩酸でpH 2まで酸性化し、そしてジエチルエーテル (2 x 3 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の酸 (実施例 49)を提供した(19 mg, 0.04 mmol, 91%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.07 (s, 9H), 1.97-2.09 (m, 2H), 2.72 (t, J=6.3 Hz, 2H), 4.24 (t, J=5.2 Hz, 2H), 4.86 (s, 1H), 5.11 (d, J=15.4 Hz, 1H), 5.28 (d, J=15.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.93-7.06 (m, 4H), 7.23-7.33 (m, 3H)。
MS m/z ([M-H]-) 487。
MS m/z ([M+H]+) 489。
【０４５４】
実施例 50: tert-ブトキシ-[4-(4-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４５５】
【化８４】
2014513074.tif 000086
【０４５６】
工程 1:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(4-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(50a)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)を1-ブロモ-4-クロロベンゼンとの反応により転化し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(4-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート (50a)を提供した(80 mg, 0.21 mmol, 56%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.99 (s, 9H), 1.22 (t, J=7.2 Hz, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 4.07-4.20 (m, 2H), 4.72 (s, 1H), 7.23 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.7 Hz, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 381/383。
【０４５７】
工程 2: tert-ブトキシ-[4-(4-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(4-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(50a) (131 mg, 0.34 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5) による精製後に、tert-ブトキシ-[4-(4-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (例 50)とする(107 mg, 0.30 mmol, 89%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.00 (s, 9H), 2.19 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 4.84 (s, 1H), 7.26-7.40 (m, 4H)。
MS m/z ([M-H]-) 351/353。
【０４５８】
実施例 51: tert-ブトキシ-[4-(2-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４５９】
【化８５】
2014513074.tif 000087
【０４６０】
工程 1:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(2-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(51a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (300 mg, 0.75 mmol)を、1-ブロモ-2-クロロベンゼンとの反応により転化し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(2-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(51a)を提供した(110 mg, 0.29 mmol, 38%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.02及び1.08 (2s, 9H), 1.15及び1.22 (2t, J=7.2 Hz, 3H), 2.09及び2.12 (2s, 3H), 2.53及び2.57 (2s, 3H), 3.97-4.12 (m, 2H), 4.60及び4.63 (2s, 1H), 7.16-7.38 (m, 3H), 7.44-7.49 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 381/383。
【０４６１】
工程 2: tert-ブトキシ-[4-(2-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(2-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(28f) (110 mg, 0.29 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、tert-ブトキシ-[4-(2-クロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 51)とする(67 mg, 0.19 mmol, 67%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.04及び1.11 (2s, 9H), 2.07及び2.15 (2s, 3H), 2.42及び2.50 (2s, 3H), 4.73及び4.94 (2s, 1H), 7.07-7.35 (m, 2H), 7.41-7.62 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 351/353。
【０４６２】
実施例 52: tert-ブトキシ-[4-(4,4-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４６３】
【化８６】
2014513074.tif 000088
【０４６４】
工程 1:中間体 4,4-ジメチルシクロヘキセン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート (52a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、4,4-ジメチルシクロヘキサノン (500 mg, 5.1 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、4,4-ジメチルシクロヘキセン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート (52a)を提供した(195 mg, 0.85 mmol, 17%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.97 (s, 6H), 1.53 (t, J=6.5 Hz, 2H), 1.96-1.99 (m, 2H), 2.30-2.36 (m, 2H), 5.55-5.59 (m, 1H)。
【０４６５】
工程 2:中間体 エチルtert-ブトキシ-[4-(4,4-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(52b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)を、4,4-ジメチルシクロヘキセン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート (52a)との反応により転化し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(4,4-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(52b)とする(107 mg, 0.28 mmol, 76%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.02 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.17 (s, 9H), 1.20 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.88-2.08 (m, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.24-2.39 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 4.00-4.20 (m, 2H), 4.96 (s, 1H), 5.47 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 379。
【０４６６】
工程 3: tert-ブトキシ-[4-(4,4-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(4,4-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(52b) (107 mg, 0.28 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5) による精製後に、tert-ブトキシ-[4-(4,4-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 52)とする(68 mg, 0.19 mmol, 69%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.00 (s, 6H), 1.20 (s, 9H), 1.46 (t, J=6.1 Hz, 2H), 1.89-2.11 (m, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.34-2.46 (m, 4H), 5.01 (s, 1H), 5.50 (m, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 349。
【０４６７】
実施例 53: tert-ブトキシ-[4-(2,6-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４６８】
【化８７】
2014513074.tif 000089
【０４６９】
工程 1:中間体 2,6-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (53a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、2,6-ジメチルシクロヘキサノン (573 mg, 4.54 mmol)を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、2,6-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (53a)とする(250 mg, 0.97 mmol, 21%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.10及び1.12 (2s, 3H), 1.37-1.48 (m, 1H), 1.50-1.72 (m, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.87-1.97 (m, 1H), 2.03-2.21 (m, 2H), 2.52-2.61 (m, 1H)。
【０４７０】
工程 2:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(2,6-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(53b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)を、6-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (53a)との反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(2,6-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(53b)とする(90 mg, 0.24 mmol, 64%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.80-0.97 (m, 3H), 1.14-1.36 (m, 15H), 1.40-1.56 (m, 1H), 1.59-1.71 (m, 1H), 1.73-1.90 (m, 1H), 1.97-2.31 (m, 6H), 2.45及び2.52及び2.55及び2.62 (4s, 3H), 3.94-4.19 (m, 2H), 4.79及び4.82及び4.85及び4.86 (4s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 379。
【０４７１】
工程 3: tert-ブトキシ-[4-(2,6-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(2,6-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(53b) (90 mg, 0.24 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5) による精製後に、tert-ブトキシ-[4-(4,4-ジメチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 53)とする(21 mg, 0.06 mmol, 25%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.81-0.86 (m, 3H), 1.21-1.51 (m, 13H), 1.55-1.70 (m, 1H), 1.71-1.86 (m, 2H), 1.99-2.08 (m, 2H), 2.11及び2.13 (2s, 3H), 2.16-2.29 (m, 1H), 2.40及び2.45及び2.46及び2.56 (4s, 3H), 4.91及び4.93及び4.94及び4.97 (4s, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 349。
【０４７２】
実施例 54: 2-[1-ベンジル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(tert-ブトキシ)酢酸の合成
【０４７３】
【化８８】
2014513074.tif 000090
【０４７４】
工程 1:中間体1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (54a)の調製
実施例 49、工程 3に記載される手順を用いて、中間体1-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-4,4,4-トリフルオロブタン-1,3-ジオン (49b) (200 mg, 0.73 mmol)を転化し、分取TLC (シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20) による精製後に、所望のピラゾール (54a)とする(180 mg, 0.51 mmol, 70%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.35 (m, 3H), 1.53-1.73 (m, 1H), 1.78-1.96 (m, 4H), 1.96-2.11 (m, 4H), 2.84 (t, J=6.5 Hz, 2H), 4.06-4.17 (m, 1H), 4.25 (t, J=5.2 Hz, 2H), 6.39 (s, 1H), 6.87 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.00-7.07 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 351。
【０４７５】
工程 2:中間体4-ブロモ-1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (54b)の調製
実施例 49、工程 3に記載される手順を用いて、中間体1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (54a) (180 mg, 0.51 mmol)を、4-ブロモ-1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール (54b)に転化させ(220 mg, 0.51 mmol, 100%)、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.13-1.33 (m, 3H), 1.53-1.70 (m, 1H), 1.77-2.02 (m, 6H), 2.02-2.13 (m, 2H), 2.85 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.94-4.08 (m, 1H), 4.27 (t, J=5.2 Hz, 2H), 6.88-6.94 (m, 1H), 6.99-7.06 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 429/431。
【０４７６】
工程 3:中間体エチル2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-オキソアセテート (54c)の調製
窒素下に、テトラヒドロフラン中の2Mのイソプロピルマグネシウムクロリド (0.47 mL, 0.94 mmol)を、滴下して、4-ブロモ-1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール(54b)(134 mg, 0.31 mmol)の無水テトラヒドロフラン (1.0 mL)中の溶液で、事前に-20℃に冷却されたものに添加した。同温度で90分間の攪拌の後に、エチルクロロオキソアセテート (70 μL, 0.62 mmol)を滴下して加えた。混合物を-20℃にて40分間攪拌し、その後、水 (2 mL)中に注いだ。混合物を酢酸エチル (2 x 3 mL)で抽出し、そして有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCにより精製し(シクロヘキサン／酢酸エチル 75/25)、所望のケト-エステル(54c)を提供した(104 mg, 0.23 mmol, 74%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.12 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.20-1.30 (m, 3H), 1.61-1.69 (m, 1H), 1.78-1.90 (m, 4H), 1.94-2.11 (m, 4H), 2.82 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.77 (q, J=7.2 Hz, 2H), 3.89-3.99 (m, 1H), 4.25 (t, J=5.2 Hz, 2H), 6.89 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.01 (dd, J=8.3 Hz, J= 2.1 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 451。
【０４７７】
工程 4:中間体エチル2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ヒドロキシアセテート (54d)の調製
実施例 49、工程 6に記載される手順を用いて、中間体エチル2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-オキソアセテート (54c) (104 mg, 0.23 mmol)をエチル2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ヒドロキシアセテート (54d) (104 mg, 0.23 mmol, 100%)に転化させ、それをさらなる精製なしに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.16-1.27 (m, 5H), 1.52-1.68 (m, 2H), 1.75-1.91 (m, 4H), 1.91-2.10 (m, 4H), 2.82 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.33 (bs, 1H), 3.88-3.98 (m, 1H), 4.09-4.19 (m, 2H), 4.25 (t, J=5.2 Hz, 2H), 4.99 (s, 1H), 6.87 (d, J=8.7 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 453。
【０４７８】
工程 5:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]アセテート(54e)の調製
実施例 49、工程 7に記載される手順を用いて、中間体エチル2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ヒドロキシアセテート (54d) (104 mg, 0.23 mmol)を転化し、分取TLC (シクロヘキサン／酢酸エチル 75/25) による精製後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]アセテート(54e)とする(41 mg, 0.08 mmol, 35%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.05 (s, 9H), 1.17 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.18-1.32 (m, 2H), 1.53-1.66 (m, 2H), 1.68-1.97 (m, 6H), 1.98-2.12 (m, 2H), 2.82 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.81-3.95 (m, 1H), 3.98-4.11 (m, 2H), 4.26 (t, J=5.2 Hz, 2H), 4.90 (s, 1H), 6.86 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.96-7.07 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 509。
【０４７９】
工程 6: 2-(tert-ブトキシ)-2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]酢酸の調製
エタノール(0.5 mL)及び水 (1.5 mL)の混合物中のエチル2-(tert-ブトキシ)-2-[1-シクロヘキシル-5-(3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラン-6-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]アセテート(54e) (40 mg, 0.08 mmol)及び水酸化カリウム (38 mg, 0.31 mmol)の混合物を7時間還流した。混合物を真空中で濃縮した。水 (2 mL)を残留物に添加し、そして水性層をジエチルエーテル (2 mL)で洗浄し、1M塩酸でpH 2まで酸性化し、そしてジエチルエーテル (2 x 3 mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の酸 (実施例 54)を提供した(35 mg, 0.07 mmol, 93%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.05 (s, 9H), 1.22-1.30 (m, 2H), 1.58-1.67 (m, 1H), 1.68-2.13 (m, 9H), 2.84 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.87-3.98 (m, 1H), 4.27 (t, J=5.2 Hz, 2H), 4.84 (s, 1H), 6.90 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.91-7.24 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 479。
MS m/z ([M+H]+) 481。
【０４８０】
実施例 55: tert-ブトキシ-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４８１】
【化８９】
2014513074.tif 000091
【０４８２】
工程 1:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(55a)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (320 mg, 0.81 mmol)を、1-ブロモ-2,4-ジクロロベンゼンとの反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(55a)を提供した(41 mg, 0.10 mmol, 12%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.05及び1.09 (2s, 9H), 1.14-1.25 (m, 3H), 2.07及び2.10 (2s, 3H), 2.52及び2.55 (2s, 3H), 4.01-4.15 (m, 2H), 4.59及び4.64 (2s, 1H), 7.09-7.31 (m, 2H), 7.47-7.49 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 414/416/418。
【０４８３】
工程 2: tert-ブトキシ-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート (55a) (41 mg, 0.10 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5) による精製後に、tert-ブトキシ-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 55)とする(25 mg, 0.06 mmol, 64%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.08及び1.13 (2s, 9H), 2.06及び2.13 (2s, 3H), 2.44及び2.55 (2s, 3H), 4.71及び4.94 (2s, 1H), 7.01-7.33 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 2H)。
MS m/z ([M-H]-) 385/387/389。
【０４８４】
実施例 56: (4-ビシクロ [2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸の合成
【０４８５】
【化９０】
2014513074.tif 000092
【０４８６】
工程 1:中間体ビシクロ [2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート (56a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、ビシクロ [2.2.1]ヘプタン-2-オン (500 mg, 4.54 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、ビシクロ [2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート (56a)とする(420 mg, 1.73 mmol, 38%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.15-1.25 (m, 2H), 1.37-1.40 (m, 1H), 1.64-1.69 (m, 1H), 1.72-1.85 (m, 2H), 2.94-3.02 (m, 2H), 5.67 (d, J=3.4 Hz, 1H)。
【０４８７】
工程 2:中間体エチル (4-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(56b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)をビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート (56a)に転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチル(4-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(56b)とする (82 mg, 0.23 mmol, 61%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.13及び1.17 (2s, 9H), 1.17-1.43 (m, 6H), 1.61-1.84 (m, 3H), 2.21及び2.25 (2s, 3H), 2.47及び2.50 (2s, 3H), 2.94-3.23 (m, 2H), 4.02-4.23 (m, 2H), 4.97及び5.04 (2s, 1H), 5.96-5.98 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 363。
【０４８８】
工程 3: (4-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル(4-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(56b) (82 mg, 0.23 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5) による精製後に、(4-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸 (実施例 56)とする(55 mg, 0.16 mmol, 71%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.08-1.27 (m, 11H), 1.35-1.46 (m, 1H), 1.55-1.84 (m, 3H), 2.20及び2.30 (2s, 3H), 2.36及び2.38 (2s, 3H), 2.94-3.29 (m, 2H), 5.05及び5.20 (2s, 1H), 5.98-6.07 (m, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 333。
【０４８９】
実施例 57: tert-ブトキシ-(4-シクロペンタ-1-エニル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-酢酸の合成
【０４９０】
【化９１】
2014513074.tif 000093
【０４９１】
工程 1:中間体シクロペンタ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (57a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、シクロペンタノン(500 mg, 4.94 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、シクロペンタ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (57a)とした(320 mg, 1.48 mmol, 25%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.98-2.08 (m, 2H), 2.38-2.45 (m, 2H), 2.53-2.62 (m, 2H), 5.61-5.66 (m, 1H)。
【０４９２】
工程 2:中間体エチルtert-ブトキシ-(4-シクロペンタ-1-エニル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-アセテート(57b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol) を、シクロペンタ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (57a)との反応により転化させ、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10)による精製後に、エチルtert-ブトキシ-(4-シクロペンタ-1-エニル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-アセテート(57b)とする(105 mg, 0.31 mmol, 84%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.15 (s, 9H), 1.21 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.94-2.05 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.34-2.60 (m, 3H), 2.62-2.75 (m, 1H), 4.02-4.21 (m, 2H), 4.98 (s, 1H), 5.64-5.68 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 337。
【０４９３】
工程 3: tert-ブトキシ-(4-シクロペンタ-1-エニル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-(4-シクロペンタ-1-エニル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-アセテート(57b) (105 mg, 0.31 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、tert-ブトキシ-(4-シクロペンタ-1-エニル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-酢酸 (例 57)を提供した(52 mg, 0.17 mmol, 54%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.19 (s, 9H), 1.97 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.39-2.53 (m, 3H), 2.63-2.77 (m, 1H), 5.07 (s, 1H), 5.69-5.74 (m, 1H)
MS m/z ([M-H]-) 307。
【０４９４】
実施例 58: tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４９５】
【化９２】
2014513074.tif 000094
【０４９６】
工程 1:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(58a)の調製
実施例 28、工程 7に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (100 mg, 0.25 mmol)を6-ヨード-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジンとの反応により転化し、そして分取TLC (シクロヘキサン／酢酸エチル 80/20)による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート (58a)とする(56 mg, 0.14 mmol, 55%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.09 (s, 9H), 1.25 (t, J=7.0 Hz, 3H), 2.13-2.18 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.94-3.02 (m, 2H), 4.00-4.12 (m, 2H), 4.21-4.27 (m, 2H), 5.13 (s, 1H), 7.07 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.0 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 404。
【０４９７】
工程 2: tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 28、工程 8に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(58a) (56 mg, 0.14 mmol)をさらなる精製なし転化し、tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[3,2-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 58)とする(52 mg, 0.14 mmol, 100%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.98 (s, 9H), 2.13-2.24 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.04-3.17 (m, 2H), 4.29 (t, J=5.3 Hz, 2H), 5.12 (s, 1H), 7.22 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 376。
MS m/z ([M-H]-) 374。
【０４９８】
実施例 59: tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０４９９】
【化９３】
2014513074.tif 000095
【０５００】
工程 1:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(59a)の調製
実施例 28、工程 7に記載される手順を用いて、エチル(4-ブロモ-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(28e) (100 mg, 0.29 mmol)を6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジンとの反応により転化し、分取TLC (ジクロロメタン/酢酸エチル 80/20)による精製後に、エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(59a)とする(40 mg, 0.1 mmol, 39%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.04 (s, 9H), 1.21 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.04-2.11 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.80-2.87 (m, 2H), 4.02-4.16 (m, 2H), 4.43 (t, J=5.3 Hz, 2H), 4.74 (s, 1H), 7.41-7.50 (m, 1H), 7.96 (d, J=2.0 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 404。
【０５０１】
工程 2: tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 28、工程 8に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(59a) (56 mg, 0.14 mmol)をさらなる精製なしに転化し、tert-ブトキシ-[4-(3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-6-イル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 59)とする(33 mg, 0.088 mmol, 88%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.07 (s, 9H), 2.02-2.08 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.83 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.39 (t, J=5.3 Hz, 2H), 4.83 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.98 (s, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 376。
MS m/z ([M-H]-) 374。
【０５０２】
実施例 60: (4-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸の合成
【０５０３】
【化９４】
2014513074.tif 000096
【０５０４】
工程 1:中間体ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート(60a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、ビシクロ[2.2.2]オクタン-2-オン(500 mg, 4.03 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート (60a)とする(323 mg, 1.26 mmol, 31%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.39 (m, 2H), 1.49-1.64 (m, 6H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.74-2.82 (m, 1H), 6.02 (dd, J=2.6及び7.5 Hz, 1H)。
【０５０５】
工程 2:中間体エチル(4-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート (60b）の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)を、ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート (60a)との反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチル(4-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(60b)とする(85 mg, 0.22 mmol, 56%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.14 (s, 9H), 1.21 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.33-1.74 (m, 8H), 2.25 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.59-2.72 (m, 2H), 4.02-4.23 (m, 2H), 4.97 (s, 1H), 6.17-6.20 (dd, J=1.5及び6.7 Hz, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 377。
【０５０６】
工程 3: (4-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル(4-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(60b) (85 mg, 0.22 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5) による精製後に、(4-ビシクロ[2.2.2]オクト-2-エン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸 (実施例 60)とする(67 mg, 0.19 mmol, 86%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.15 (s, 9H), 1.29-1.45 (m, 3H), 1.54-1.71 (m, 5H), 2.26 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.72-2.80 (m, 1H), 5.07 (s, 1H), 6.24-6.34 (d, J=6.5 Hz, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 347。
【０５０７】
実施例 61: (4-ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸の合成
【０５０８】
【化９５】
2014513074.tif 000097
【０５０９】
工程 1:中間体ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート (61a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、ビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-2-オン(500 mg, 4.09 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート (61a)とする(427 mg, 1.68 mmol, 41%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.48 (m, 3H), 1.65-1.74 (m, 1H), 3.59-3.55 (m, 1H), 3.66-3.74 (m, 1H), 6.03 (dd, J=2.7及び7.1 Hz, 1H), 6.29-6.39 (m, 2H)。
【０５１０】
工程 2:中間体エチル(4-ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(61b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)をビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イルトリフルオロメタンスルホネート (61a)との反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチル(4-ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(61b)とする(26 mg, 0.07 mmol, 18%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.05及び1.15 (2s, 9H), 1.17-1.51 (m, 7H), 2.17及び2.19及び2.21 (3s, 3H), 2.46及び2.48及び2.51 (3s, 3H), 3.55-3.83 (m, 2H), 4.00-4.29 (m, 2H), 4.74及び4.77及び4.86 (3s, 1H), 6.18 (dd, J=1.7及び6.2 Hz, 1H), 6.36-6.51 (m, 2H)。
MS m/z ([M+H]+) 375。
【０５１１】
工程 3: (4-ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチル(4-ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-アセテート(61b) (26 mg, 0.07 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5)による精製後に、(4-ビシクロ[2.2.2]オクタ-2,5-ジエン-2-イル-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル)-tert-ブトキシ-酢酸 (実施例 61)とする(11 mg, 0.03 mmol, 45%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.10及び1.11 (2s, 9H), 1.25-1.76 (m, 4H), 2.21及び2.23 (2s, 3H), 2.35及び2.36 (2s, 3H), 3.60-3.97 (m, 2H), 4.86及び4.96 (2s, 1H), 6.18-6.49 (m, 3H)。
MS m/z ([M-H]-) 345。
【０５１２】
実施例 62: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(4-メチルフェニル)チオフェン-3-イル]酢酸の合成
【０５１３】
【化９６】
2014513074.tif 000098
【０５１４】
工程 1:中間体エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(4-メチルフェニル)チオフェン-3-イル]アセテート(62a)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.38 mmol)を、4-ヨードトルエンとの反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(4-メチルフェニル)チオフェン-3-イル]アセテート(62a)とする(136 mg, 0.37 mmol, 99%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.98 (s, 9H), 1.23 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 4.08-4.18 (m, 2H), 4.77 (s, 1H), 7.13-7.24 (m, 4H)。
MS m/z ([M+H]+) 361。
【０５１５】
工程 2: 2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(4-メチルフェニル)チオフェン-3-イル]酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-(2,5-ジメチル-4-p-トリル-チオフェン-3-イル)-アセテート(62a) (136 mg, 0.37 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール: 95/5)による精製後に、tert-ブトキシ-(2,5-ジメチル-4-p-トリル-チオフェン-3-イル)-酢酸 (実施例 62)とする(105 mg, 0.31 mmol, 83%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.98 (s, 9H), 2.20 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 4.90 (s, 1H), 7.15-7.25 (m, 4H)。
MS m/z ([M-H]-) 331。
【０５１６】
実施例 63: tert-ブトキシ-[4-(4-メチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の合成
【０５１７】
【化９７】
2014513074.tif 000099
【０５１８】
工程 1:中間体4-メチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (63a)の調製
実施例 29、工程 1に記載される手順を用いて、シクロヘキサノン (500 mg, 4.45 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、ジアステレオマーの混合物(1/1)として、4-メチル-シクロヘキサ-1-エニルトリフルオロメタンスルホネート (63a)とする(400 mg, 1.63 mmol, 37%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.98及び1.00 (s, 3H), 1.37-1.52 (m, 1H), 1.67-1.88 (m, 3H), 2.18-2.46 (m, 3H), 5.69-5.74 (m, 1H)。
【０５１９】
工程 2:中間体エチルtert-ブトキシ-[4-(4-メチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(63b)の調製
実施例 29、工程 2に記載される手順を用いて、エチル2-(tert-ブトキシ)-2-[2,5-ジメチル-4-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)チオフェン-3-イル]アセテート(28f) (150 mg, 0.37 mmol)を、4-メチル-シクロヘキセン-1-イルトリフルオロメタンスルホネート (63a)との反応により転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン／酢酸エチル 90/10) による精製後に、ジアステレオマーの混合物(1/1)として、エチルtert-ブトキシ-[4-(4-メチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(63b)とする(105 mg, 0.29 mmol, 75%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.02-1.05 (m, 3H), 1.17 (s, 9H), 1.18-1.23 (m, 3H), 1.28-1.48 (m, 1H), 1.72-1.87 (m, 3H), 1.93-2.15 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.22-2.43 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 4.01-4.19 (m, 2H), 4.94及び4.96 (2s, 1H), 5.49-5.55 (m, 1H)。
MS m/z ([M+H]+) 365。
【０５２０】
工程 3:中間体 tert-ブトキシ-[4-(4-メチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸の調製
実施例 29、工程 3に記載される手順を用いて、エチルtert-ブトキシ-[4-(4-メチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-アセテート(63b) (105 mg, 0.29 mmol)を転化し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール 95/5) による精製後に、ジアステレオマーの混合物(1/1)として、tert-ブトキシ-[4-(4-メチル-シクロヘキサ-1-エニル)-2,5-ジメチル-チオフェン-3-イル]-酢酸 (実施例 63)とする(89 mg, 0.26 mmol, 91%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.00及び1.02 (2s, 3H), 1.20 (s, 9H), 1.25-1.41 (m, 1H), 1.68-1.87 (m, 3H), 1.95-2.17 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.24-2.37 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 5.00及び5.04 (2s, 1H), 5.50-5.62 (m, 1H)。
MS m/z ([M-H]-) 335。
【０５２１】
抗ウイルス活性
本発明に係る化合物の抗ウイルス活性、特にHIVに対する抗ウイルス活性を、下記に記載するプロトコールにより評価する。
【０５２２】
HIV-1のNL4-3株のウイルスストックの調製(Adachiら, J Virol, 1986, 59(2):284-91)
ウイルスをLopezら (Lopezら, Proc Natl Acad Sci U S A., 2006, 103(40):14947-52, 2 x 106 の293T 細胞 (CRL-1573, ATCC )をトランスフェクトすることによる）に記載されるとおりに調製したが、以下の変更を行った: 6μgのNL4-3 プロウイルスDNA 分子クローンをRocheからのFugene 6 トランスフェクション試薬と混合し、製造者の指示に従って用いた。４８時間後に、トランスフェクトされた細胞の上清を回収し、0.45-μm-孔サイズのフィルターをとおしてろ過し、製造者の指示によるInnotest HIV antigen mAb assay (Ingen)を用いることでHIV-1 p24抗原について定量化し、そして感染実験において用いた。
【０５２３】
化合物の調製:
試験される化合物の段階希釈を10mM DMSOストック溶液から完全RPMI培地中で調製し、そして96ウェルFalcon 353072 Microtest（登録商標）組織培養プレート中に20μlの体積で分配し、感染した細胞の添加後に各ウェル中に0.5% DMSO 最終濃度を得た。対照ウェルも0.5% DMSO最終濃度を含んだが、化合物を含まなかった。
【０５２４】
感染した細胞:
RPMI完全培地中のMT4細胞(NIH AIDS Research and Reference Reagent Programから)を計数し (Falcon 353047 Multiwell（登録商標） 24 ウェル中10X106 細胞／ウェル)、そして 0.0001〜0.00001の感染多重度(moi)で37°にて２時間感染させた。その後、細胞を3000rpmで3分間遠心分離し、そして1ml PBS中で2回洗浄し、細胞中に入らなかったウイルスを除去した。感染した細胞を完全RPMI中に1.25x106 細胞/mlで再懸濁し、そして80μlの感染した細胞を、試験される化合物を含む各ウェル又は対照ウェル中に分配した。その後、プレートを37°で5日間インキュベートした。
【０５２５】
化合物によるHIV 複製の阻害を測定するために使用されるアッセイ (Gregg S. Jonesら, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2009, 53 (3): 1194-1203による)
5日間のインキュベーションの後に、50μlのCellTiter-Glo試薬 (Promega Biosciences, Inc., Madison WI, USA)を各ウェルに添加した。細胞分解を室温にて行ない、150 μlの分解物をPackard Optiplate 96ウェル中に移し、そしてルミネセンスをFluoroskan (Thermo Scientific)で読んだ。
【０５２６】
EC50、すなわち、有効濃度50は、NL4.3ウイルスに感染したMT4細胞に基づくCell-Titer-Glo（登録商標）生存率アッセイにおける50%の細胞保護作用をもたらす化合物の濃度である。
【０５２７】
【表１】
2014513074.tif 000100
【０５２８】
結果は本発明に係る化合物がHIV複製を阻害することができ、そのため、抗-HIV化合物として使用することができることを示す。
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月27日(2014.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（１）の化合物：
【化１】
2014513074.tif 000119
（式中、
Ｗは、置換又は非置換の、部分的に又は全体的に不飽和の、芳香族又は非芳香族炭素環又は複素環を表し；
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、独立して０又は１を表し；
Ｑ1は、ＣＲ1、ＣＲ2、ＣＲ1Ｒ2、Ｎ、ＮＲ1、ＮＲ2、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ2は、ＣＲ3、ＮＲ3を表し；
Ｑ3は、ＣＣＲ4Ｒ5Ｒ6、ＮＣＲ4Ｒ5Ｒ6を表し；
ただしＱ2‐Ｑ3は、Ｎ‐Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｎ‐Ｎを表し；
Ｑ4は、ＣＲ7、ＣＲ8、ＣＲ7Ｒ8、Ｎ、ＮＲ7、ＮＲ8、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｑ5は、ＣＲ9、ＣＲ10、ＣＲ9Ｒ10、Ｎ、ＮＲ9、ＮＲ10、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環（ｃｙｃｌｅ）と縮合することができ；
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4又はＲ5は、同一、又は異なり、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、水素、ハロゲン、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
Ｒ4及びＲ5は、炭素原子と一緒に、３〜７員の炭素環又は複素環を形成し、
ここで、炭素環又は複素環は、少なくとも１つのさらなる環と縮合し、又は
Ｒ4及びＲ5は、以下の式（ｇ）：
【化２】
2014513074.tif 000120
の基を形成し、
ここで、Ｚは、水素、アルキル又はヘテロアルキルを表し、そしてここで、前記アルキルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
ただし：
Ｒ4が、水素原子又はハロゲン原子を表す場合、Ｒ5は、水素原子又はハロゲン原子を表さず；
Ｒ5が、水素原子又はハロゲン原子を表す場合、Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表さず；
Ｒ4又はＲ5は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4又はＲ5が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ6は、独立して、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ11を表し；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｒ1、Ｑ1、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５‐、６‐若しくは７‐員の炭素環若しくはヘテロ環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０‐、１１‐、１２‐、１３‐若しくは１４‐員の多炭素環（ｐｏｌｙｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）若しくは多複素環（ｐｏｌｙｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）を形成し；
Ｒ1、Ｑ1、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ2、Ｑ1、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ2、Ｑ1、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環又は多複素環を形成し；
Ｒ7、Ｑ4、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ7、Ｑ4、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６又は７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ8、Ｑ4、Ｑ5及びＲ9は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｒ8、Ｑ4、Ｑ5及びＲ10は、飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の５、６若しくは７員の炭素環若しくは複素環、又は飽和、部分的に若しくは全体的に不飽和の１０、１１、１２、１３若しくは１４員の多炭素環若しくは多複素環を形成し；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）；
又はそのラセミ化合物、鏡像異性体、異性体、アトロプ異性体若しくはジアステレオ異性体又は医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ6が‐Ｃ（Ｏ）ＯＨを表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5が水素を表わす、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式（Ａ）〜（Ｅ）：
【化３】
2014513074.tif 000121
（式中、
Ｗは、置換された芳香族炭素環又は複素環を表わし；
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、独立して、０又は１を表わし；
Ｑ1は、ＣＲ1、ＣＲ2、ＣＲ1Ｒ2、Ｎ、ＮＲ1、ＮＲ2、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表わし；
Ｑ2は、ＣＲ3、ＮＲ3を表わし；
Ｑ3は、ＣＣＲ4ＨＣ（Ｏ）ＯＨ、ＮＣＲ4ＨＣ（Ｏ）ＯＨを表わし；
Ｑ4は、ＣＲ7、ＣＲ8、ＣＲ7Ｒ8、Ｎ、ＮＲ7、ＮＲ8、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表わし；
Ｑ5は、ＣＲ9、ＣＲ10、ＣＲ9Ｒ10、Ｎ、ＮＲ9、ＮＲ10、Ｓ、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）2を表し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ；
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式（Ａ１）〜（Ａ９）：
【化４】
2014513074.tif 000122
【化５】
2014513074.tif 000123
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表わし；
Ｒ1、Ｒ7及びＲ9は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ；
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ3は、非置換又は少なくとも１つのＴ1で置換された、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキル、Ｃ4〜Ｃ20アルケニル、Ｃ4〜Ｃ20アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐ＮＲ11‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、又はヘテロシクリル‐ヘテロアルキニル基は、少なくとも１つのさらなる環と縮合することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ4は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ2で置換された、‐ＣＮ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、Ｃ3〜Ｃ20アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、‐Ｏ‐複素環、‐Ｓ‐複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル部分において、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含むことができ、
ただし：
Ｒ4は、環Ｗのβ位において、第一級、第二級又は第三級アミノ基を表さず；
Ｒ4が、Ｏ‐アルキルを表す場合、アルキル基は、Ｃ2〜Ｃ20アルキルであり；
Ｒ11は、水素、アルキル又はアリールを表し；
ここで、前記アルキル又はアリールの炭素原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ1は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ3、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ3、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ5Ｔ6、ＣＦ3、ＮＯ2、‐ＮＴ5Ｔ6、‐ＮＴ3Ｓ（Ｏ）2Ｔ4、ＣＮ、‐ＮＴ3Ｃ（Ｏ）Ｔ4、ＮＴ3Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ3、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ5Ｔ6、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ2は、水素、ハロゲン、‐ＯＴ8、‐ＯＣＦ3、＝Ｏ、‐ＳＴ8、＝Ｓ、‐Ｓ（Ｏ）Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐Ｓ（Ｏ）2ＮＴ10Ｔ11、‐ＣＦ3、‐ＮＯ2、‐ＮＴ10Ｔ11、‐ＮＴ8Ｓ（Ｏ）2Ｔ9、‐ＣＮ、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）Ｔ9、‐ＮＴ8Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）ＯＴ8、‐Ｃ（Ｏ）ＮＴ10Ｔ11、‐Ｃ（Ｏ）Ｔ9、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルは、１つ以上のＴ7で置換することができ、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複素環、ヘテロシクリル‐アルキル、ヘテロシクリル‐アルケニル、ヘテロシクリル‐アルキニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルケニル、ヘテロシクリル‐ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
Ｔ4は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルケニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ5又はＴ6は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環を表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環は、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ5又はＴ6は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４、５、６又は７員の複素環を形成することができ；
Ｔ7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐ＣＯＯＨ、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を表し；
Ｔ8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくはＣ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ9は、‐ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ；
Ｔ10又はＴ11は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルを表し、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルは、１つ以上の‐ＯＨ、＝Ｏ、ハロゲン、‐ＳＨ、＝Ｓ、‐ＣＦ3、‐Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換されてもよく、又は非置換でもよく、
そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）2を形成することができ、
又はＴ10又はＴ11は一緒になって、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、‐ＯＨ、ハロゲン、‐ＳＨ、‐ＣＦ3、Ｏ‐アルキル、‐ＯＣＦ3、‐ＣＮ、‐ＮＯ2、‐Ｃ（Ｏ）ＯＨ、‐ＮＨ2若しくは‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2で置換又は非置換の、４，５、６又は７員の複素環を形成することができる）
の、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
以下の式（Ｂ１）〜（Ｂ９）：
【化６】
2014513074.tif 000124
【化７】
2014513074.tif 000125
（式中、
Ｗは、置換された芳香族複素環を表わし；
Ｒ1、Ｒ7及びＲ9は、独立して、非置換又は少なくとも１つのＴ1により置換される、水素、‐ＣＮ、‐ＯＨ、‐Ｏ‐シクロアルキル、‐Ｏ‐シクロアルケニル、‐Ｏ‐シクロアルキニル、‐ＮＨ2、‐ＮＲ11‐シクロアルキル、‐ＮＲ11‐シクロアルケニル、‐ＮＲ11‐シクロアルキニル、‐Ｓ‐シクロアルキル、‐Ｓ‐シクロアルケニル、‐Ｓ‐シクロアルキニル、‐ＣＯＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＣＦ3、‐ＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＳＯ2ＮＨ2、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、‐Ｏ‐アリール、‐ＮＲ11‐アリール、‐Ｓ‐アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、複듧낒胣邀볯邀ꓨꂴ鋧膀胢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰胢螤듧낒胣邀볯邀ꓨꂴ鋧膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ苣ꢡ臣膀戼㹲鎁臣ꞁ胣趉꣨ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀ꓨꂴ鋧膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ臣궂듧龎귥袏臣颃菣궃軥邭臣뢅賥閁苣ꚁ胣ꎼ볯꾼胣ꎼ볯뎼胣꺼볯꾼胣꺼볯뎼胣뎼볯꾼迥꾁볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣ꊽ裦馁苣鎁臣貁臣趁胣㲁牢ਾ臣鞁臣鎁臣ꞁ胣趉꣨ꊂ菣벃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣螤듧낒胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣袏臣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣讃菣몟臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁臣覂臣讂鋧ꢁ룧袐臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣鮼戼㹲鶁臣ꚁ臣鎁臣膀觥風苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣ꮃ鿥꾁胣ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣ꮃ苣讃菣ꢃ裥ꮁ臣蒁臣膀볯膀볯誏臣꺼臣覂臩麊臣貂苣醼臣ꖻ룤꺁菣蚃菣龎귥銂郥肂臣ꢁ臣ꞁ臣鮼戼㹲늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰臣膀鷩꺽迦袏臣醰臣辁臣节볯ꒁ臣뒼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣꺽迦閁苣龁胣邀볯邀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀胢꾼胢랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀胢꾼胢랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀胢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰胢랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣邀볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵邀苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣邀볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵邀苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣邀볯邀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀胢뎼胢랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀胢뎼胢랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〲⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰰猯扵ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰰猯扵ꊂ菣궂菣ꮃ胣颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣膀胢꾼胢ꊂ菣벃菣膀胢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰胢ꊂ菣벃菣膀胢뎼胢ꊂ菣벃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣螤듧낒胣邀볯邀ꓨꂴ鋧膀胢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰胢螤듧낒胣邀볯邀ꓨꂴ鋧膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ苣ꢡ臣膀戼㹲鎁臣ꞁ胣趉꣨ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀ꓨꂴ鋧膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ臣궂듧龎귥袏臣颃菣궃軥邭臣뢅賥閁苣ꚁ胣ꎼ볯꾼胣ꎼ볯뎼胣꺼볯꾼胣꺼볯뎼胣뎼볯꾼迥꾁볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣ꊽ裦馁苣鎁臣貁臣趁胣㲁牢ਾ臣鞁臣鎁臣ꞁ胣ꊂ菣벃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣螤듧낒胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣袏臣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣讃菣몟臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁臣覂臣讂鋧ꢁ룧袐臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀戼㹲鶁臣ꚁ臣鎁臣膀苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣ꮃ鿥꾁胣ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣ꮃ苣讃菣ꢃ裥ꮁ臣蒁臣膀볯膀볯誏臣꺼臣覂臩麊臣貂苣醼臣ꖻ룤꺁菣蚃菣龎귥銂郥肂臣ꢁ臣ꞁ臣鮼戼㹲늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹰臣膀诧讫臣ꚁ胣麝뷧鮏迥꾁냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁볯㲴畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵ꞁ뷧鮏臣貂臣膀胢ꎼ볯膀胢꾼胢랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣邀볯邀苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣邀볯邀苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣邀볯邀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀胢뎼胢랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀胢뎼胢랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〲⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣궂菣ꮃ胣颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣膀胢꾼胢ꊂ菣벃菣膀胢뎼胢ꊂ菣벃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣螤듧낒胣邀볯邀ꓨꂴ鋧膀胢뎼胢螤듧낒胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣讃菣銂ꇨ鞁胣㲁牢ਾ臣鞁臣鎁臣ꞁ胣趉꣨ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀ꓨꂴ鋧膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣놂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀菣蚃菣ꊂ菣궂菣ꮃ臣궂듧龎귥袏臣颃菣궃軥邭臣뢅賥閁苣ꚁ胣ꎼ볯꾼胣ꎼ볯뎼胣꺼볯꾼胣꺼볯뎼胣뎼볯꾼迥꾁볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣ꊽ裦馁苣鎁臣貁臣趁胣㲁牢ਾ臣鞁臣鎁臣ꞁ胣ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胢ꊂ菣궂菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣讃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣邀苣ꮃ苣讃菣몟臣膀苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣궂菣ꮃ菩蚈臣誁臣ꚁ胣꾼胣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