(57)【要約】  本発明は、とりわけ、第１の検出ユニットと第２の検出ユニットとを備える検出配置を備え、この検出配置は、少なくとも、取付け可能ユニットの装置への部分的な取付けおよび取付け可能ユニットの装置への完全な取付けを検出するように構成され、取付け可能ユニットは、装置に取外し可能に取り付けられるように構成され、検出配置は、取付け可能ユニットの装置への完全な取付けが検出されたときのみ、装置の少なくとも１つの機能を有効にするように構成される、装置に関する。【選択図】図１２
2014516704.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の検出ユニットと第２の検出ユニットと（６０３、６０４）を備える検出配置（６００）を備える装置（１０）であって、
該検出配置（６００）は、少なくとも、取付け可能ユニット（２００）の該装置（１０）への部分的な取付けおよび該取付け可能ユニット（２００）の該装置（１０）への完全な取付けを検出するように構成され、
該取付け可能ユニット（２００）は、該装置（１０）に取外し可能に取り付けられるように構成され、
上記検出配置（６００）は、該取付け可能ユニット（２００）の該装置（１０）への完全な取付けが検出されたときのみ、該装置（１０）の少なくとも１つの機能を有効にするように構成され、
該検出配置（６００）は、上記第２の検出ユニット（６０４）が停止状態にされた後、その後上記第１の検出ユニット（６０３）が停止状態にされたとき、およびその後該第１の検出ユニットおよび該第２の検出ユニット（６０３、６０４）が起動されたときのみ、該装置（１０）の上記少なくとも１つの機能を有効にするように構成される、装置（１０）。
【請求項２】
請求項１に記載の装置（１０）であって、
−前記取付け可能ユニット（２００）が該装置（１０）に部分的に取り付けられたとき、前記第１の検出ユニット（６０３）が起動され、
−該取付け可能ユニット（２００）が該装置（１０）に完全に取り付けられたとき、前記第２の検出ユニット（６０４）が起動される、
装置（１０）。
【請求項３】
請求項２に記載の装置（１０）であって、前記検出配置（６００）は、前記第１の検出ユニット（６０３）および前記第２の検出ユニット（６０４）が起動されたときのみ該装置（１０）の前記少なくとも１つの機能を有効にするように構成される、装置（１０）。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置（１０）であって、
−前記検出配置（６００）は、前記取付け可能ユニット（２００）の該装置（１０）からの部分的な取外しおよび該取付け可能ユニット（２００）の該装置（１０）からの完全な取外しを検出するように構成され、
−該検出配置（６００）は、少なくとも該取付け可能ユニット（２００）の該装置（１０）からの該部分的な取外しが検出されたとき、該装置（１０）の前記少なくとも１つの機能を無効にするように構成される、
装置（１０）。
【請求項５】
請求項４に記載の装置（１０）であって、
−前記取付け可能ユニット（２００）が該装置（１０）から部分的に取り外されたとき、前記第２の検出ユニット（６０４）が停止状態にされ、
−該取付け可能ユニット（２００）が該装置（１０）から完全に取り外されたとき、前記第１の検出ユニット（６０３）が停止状態にされる、
装置（１０）。
【請求項６】
請求項５に記載の装置（１０）であって、前記検出配置（６００）は、前記第２の検出ユニット（６０４）が停止状態にされたとき該装置（１０）の前記少なくとも１つの機能を無効にするように構成される、装置（１０）。
【請求項７】
前記第１の検出ユニットおよび／または前記第２の検出ユニット（６０３、６０４）は、光センサ、接触センサ、および近接センサのうちの少なくとも１つである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置（１０）。
【請求項８】
前記検出配置（６００）は、前記取付け可能ユニット（２００）の部分的な取付けおよび／または部分的な取外しが検出されたときに警告を起動するように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の装置（１０）。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置（１０）であって、
前記検出配置（６００）は、
−前記取付け可能ユニットの該装置（１０）への取付け中該装置（１０）における第１の位置から該装置（１０）における第２の位置に移動し、該装置（１０）からの前記取付け可能ユニット（２００）の取外し中該第２の位置から該第１の位置に移動するように構成された可動要素（６０１）
を備える、装置（１０）。
【請求項１０】
前記可動要素（６０１）は、少なくとも前記第２の位置においてばね装着される、請求項９に記載の装置（１０）。
【請求項１１】
前記可動要素（６０１）が前記第１の位置にあるとき、前記第１の検出ユニットおよび前記第２の検出ユニット（６０３、６０４）は停止状態にされ、
該可動要素（６０１）が該第１の位置と該第２の位置の間に位置するとき、前記第１の検出ユニット（６０３）は起動され、上記第２の検出ユニット（６０４）は停止状態にされ、
該可動要素（６０１）が該第２の位置にあるとき、該第１の検出ユニットおよび該第２の検出ユニット（６０３、６０４）は起動される、
請求項９または１０に記載の装置（１０）。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の装置（１０）であって、該装置が、薬剤を排出するように構成された医療デバイス（１０）であり、および／または前記取付け可能ユニットが、該医療デバイス（１０）に取付け可能な投薬インターフェース（２００）もしくはニードル・アセンブリ（４００）である、上記装置（１０）。
【請求項１３】
請求項１２に記載の装置（１０）であって、該装置（１０）の前記少なくとも１つの機能は、前記薬剤の用量を選択すること、および／または該薬剤を排出することである、上記装置（１０）。
【請求項１４】
−第１の検出ユニットと第２の検出ユニットと（６０３、６０４）を備える検出配置（６００）によって、装置（１０）への取付け可能ユニット（２００）の部分的な取付けおよび該装置（１０）への該取付け可能ユニット（２００）の完全な取付けを検出するステップであって、
−該取付け可能ユニット（２００）は、該装置（１０）に取外し可能に取り付けられるように構成される、ステップと、
−該装置（１０）への該取付け可能ユニット（２００）の完全な取付けが検出されたときのみ、該装置（１０）の少なくとも１つの機能を有効にするステップと
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、とりわけ、別個のリザーバから少なくとも２つの薬作用物質（drug agent）を送達する医療デバイスに関する。このような薬作用物質は、第１の薬剤および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、自動的にまたは使用者により手動で薬物を送達するための用量設定機構を含む。
【背景技術】
【０００２】
薬作用物質は、それぞれ単独の薬作用物質（単一の薬物化合物）またはあらかじめ混合された薬作用物質（一緒に調製された複数の薬物化合物）を含む、２つ以上の複数の用量リザーバ、容器、またはパッケージ内に含まれることがある。
【０００３】
特定の疾患状態は、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療を必要とする。いくつかの薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いとの特定の関係で送達される必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましい、しかしそれだけに限らないが安定性、治療成績の低下、および毒性などの理由で単一配合物では可能でない場合に特に有益である。
【０００４】
たとえば、場合によっては、糖尿病患者を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似物などのグルカゴン様ペプチド−１（第２の薬物または副薬剤とも呼ばれることがある）と共に、長時間作用型インスリン（第１の薬剤または主薬剤とも呼ばれることがある）で治療することが有益なことがある。
【０００５】
したがって、使用者が実行するのが簡単で薬物送達デバイスの複雑な物理的な操作を伴わない単回の注射または送達工程で１つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスを提供することが求められている。提案する薬物送達デバイスは、２つ以上の活性薬作用物質に対する別個の貯蔵容器またはカートリッジ保持器を設ける。その場合、これらの活性薬作用物質のみが、単一の送達手順の間に患者に併用および／または送達される。これらの活性薬品は、組み合わされた用量で一緒に投与してもよいし、あるいは、これらの活性薬品は順次相次いで組み合わせてもよい。
【０００６】
薬物送達デバイスはまた、薬剤の量を変える機会を考慮に入れる。たとえば、１つの流体の量は、注射デバイスの特性を変更する（たとえば、使用者変更可能な用量を設定すること、またはデバイスの「固定」用量を変更すること）ことによって変えることができる。第２の薬剤の量は、さまざまな副薬含有パッケージを製造し、それぞれの変種が異なる体積および／または濃度の第２の活性薬品を含むことによって、変更することができる。
【０００７】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、１次リザーバおよび少なくとも１つの薬作用物質を含む薬剤の２次リザーバと流体連通するように構成することができる。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤がシステムを出て患者に送達可能なある種の出口とすることができる。
【０００８】
別々のユニットとして、または混合ユニットとしての化合物の組み合わせは、両頭針アセンブリを介して身体に送達することができる。これは、使用者の観点からは標準的なニードル・アセンブリを使用する現在入手可能な注射デバイスに厳密に適合する形で達成される組み合わせ薬物注射システムを提供する。１つの可能な送達手順は、以下の工程を必要とすることがある：
【０００９】
１．投薬インターフェースを電気機械式注射デバイスの遠位端に付ける／取り付ける。この投薬インターフェースは、第１の近位針と、第２の近位針とを備える。第１の針および第２の針はそれぞれ、主化合物を含む第１のリザーバおよび副化合物を含む第２のリザーバを穿刺する。
【００１０】
たとえば、投薬インターフェースを注射デバイスに取り付ける間、以下の一連の工程を少なくとも部分的に行うことができる：
−  取付け手段を位置合わせする、
−  ばねをトリガする、
−  第１のリザーバおよび第２のリザーバのセプタムをそれぞれ第１の針および第２の針により穿刺する、
−  投薬インターフェースのロックアウトばねなどの再使用防止具（ｒｅｕｓｅ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）を起動する、および
−  投薬インターフェースをスナップ嵌め連結によって注射デバイスに固着する。
【００１１】
２．両頭針アセンブリなどの用量投薬器を投薬インターフェースの遠位端に付ける。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端は、主化合物と副化合物の両方と流体連通する。
【００１２】
３．主化合物の所望の用量を注射デバイスから、たとえばグラフィカル・ユーザ・インターフェース（ＧＵＩ）によってダイヤルを回す／設定する。
【００１３】
４．使用者が主化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサにより制御される制御ユニットが、副化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、この第２の用量を、前もって記憶された治療用量プロファイルに基づいて決定または計算することができる。次に使用者によって注射されるのは、薬剤のこの計算された組み合わせである。この治療用量プロファイルは、使用者により選択可能とすることができる。
【００１４】
５．場合により、第２の用量を計算した後、デバイスを着装（ａｒｍｅｄ）状況にしてもよい。このような任意選択の着装状況では、これは、制御パネル上の「ＯＫ」ボタンを押すおよび／または保つことによって達成することができる。この状況は、組み合わされた用量を投薬するためにデバイスを使用できるようになる前に、所定の期間より長い期間提供することができる。
【００１５】
６．次に、使用者は、用量投薬器の遠位端（たとえば、両頭針アセンブリ）を所望の注射部位に挿入するまたは当てる。注射ユーザ・インターフェース（たとえば、注射ボタン）を起動することによって、主化合物と副化合物（と、場合によっては第３の薬剤）の組み合わせの用量を投与する。
【００１６】
両方の薬剤は、１つの注射針または用量投薬器によって１つの注射工程で送達することができる。これは、２回の別個の注射の投与と比較して使用者が行う工程の減少に関して、使用者に便利な利益をもたらす。
【００１７】
特定回数の注射（たとえば、１回の注射、３回の注射、５回の注射、１０回の注射、２０回の注射、５０回の注射など）の後、または特定の時間（たとえば３日、７日、１４日など）の後、用量投薬器および／または投薬インターフェースが汚染される危険があり、さらに、用量投薬器および／または投薬インターフェースの針の先端が鈍くなることがある。たとえば、針の鈍くなった先端がセプタムおよび／または組織を十分に穿刺できないことがあり、たとえば、鈍くなった針を所望の注射部位に挿入することが非常に痛みを伴う場合がある。そのうえ、バルブ配置などの用量投薬器および／または投薬インターフェースの機械的部材は、特定の回数の注射（たとえば、１回の注射、３回の注射、５回の注射、１０回の注射、２０回の注射、５０回の注射など）のみに対して適切に機能する場合がある。
【００１８】
したがって、投薬インターフェースは、注射デバイスから着脱可能とすることができる。たとえば、投薬インターフェースは、解除ボタンを押すことによって、注射デバイスから取り外すことができる。
【００１９】
たとえば、投薬インターフェースを注射デバイスから取り外す間、投薬インターフェースと注射デバイスの間のスナップ嵌め連結が解除され、その結果、投薬インターフェースが戻り止め位置に移動し、この移動中に、以下の一連の工程を少なくとも部分的に行うことができる：
−  セプタムから針を取り外し、その結果、流体接続がなくなる、および
−  投薬インターフェースの再取付けを防止するロックアウトばねなどの再使用防止具を起動する。
戻り止め位置にくると、投薬インターフェースは次に、使用者が手動で取り外すことができる。
【００２０】
しかし、投薬インターフェースの部分的な取付けまたは取外しならびに再使用防止具を回避する可能性に関連する危険がいくつかある。たとえば、使用者が、投薬インターフェースを部分的にだけ取り外し、次に投薬インターフェースを押し戻そうとすることによって投薬インターフェースを再度取り付けることがある。ハブの再取付けは、薬物が投薬インターフェース内に無制限に置かれ、潜在的に汚染または劣化するという危険を伴う。
【００２１】
したがって、本発明は、とりわけ、これらの危険を軽減するという技術的な問題に直面する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明によれば、装置は、第１の検出ユニットと第２の検出ユニットとを備える検出配置を備え、この検出配置は、少なくとも、装置への取付け可能ユニットの部分的な取付けおよび装置への取付け可能ユニットの完全な取付けを検出するように構成され、取付け可能ユニットは、装置に取外し可能に取り付けられるように構成され、検出配置は、装置への取付け可能ユニットの完全な取付けが検出されたときのみ、装置の少なくとも１つの機能を有効にするように構成される。
【００２３】
本発明によれば、方法は、第１の検出ユニットと第２の検出ユニットとを備える検出配置によって、装置への取付け可能ユニットの部分的な取付けおよび装置への取付け可能ユニットの完全な取付けを検出するステップであって、取付け可能ユニットは、装置に取外し可能に取り付けられるように構成される、ステップと、装置への取付け可能ユニットの完全な取付けが検出されたときのみ、装置の少なくとも１つの機能を有効にするステップとを含む。
【００２４】
装置は、注入デバイスまたは注射デバイス、たとえばインスリン注射ペンなどの、薬作用物質（たとえば薬剤の用量）を排出するように構成された医療デバイスなどの薬物送達デバイスとすることができる。注射デバイスは、医療関係者によって使用されても、患者自身によって使用されてもよい。一例として、１型糖尿病および２型糖尿病は、たとえば１日１回または複数回のインスリン用量の注射によって患者自身により治療することができる。
【００２５】
たとえば、装置は、第１の薬剤および第２の薬剤をそれぞれ備える別個のリザーバ（たとえばカートリッジ）から少なくとも２つの薬作用物質を排出するように構成された医療デバイスであるが、これに限定されない。あるいは、医療デバイスは、たとえば、出願人のＳｏｌｏｓｔａｒ（登録商標）インスリン注射ペンなどの、単一リザーバ（たとえば単一カートリッジ）から薬作用物質を排出するように構成された従来の医療デバイスである。
【００２６】
取付け可能ユニットは、薬物送達デバイスなどの医療デバイスに取付け可能な（使い捨て）部材とすることができる。たとえば、取付け可能ユニットは、薬作用物質を排出するように構成された医療デバイスに取付け可能な投薬インターフェースである。投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤を含む医療デバイスの少なくとも１つの流体リザーバ（たとえば１つのカートリッジ）と流体連通するように構成することができる。たとえば、投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤が医療デバイスを退出することが可能な一種の出口である。
【００２７】
取付け可能ユニットは、装置に取外し可能に取付け可能である。具体的には、取付け可能ユニットを形成する投薬インターフェースは、上記で説明したように、医療デバイスに取付け可能およびそこから着脱可能とすることができるが、これに限定されるものではない。
【００２８】
装置への取付け可能ユニットの部分的な取付け（すなわち取付け）は、たとえば、装置への取付け可能ユニットの取付けの開始に相当する。たとえば、装置および取付け可能ユニットは、装置と取付け可能ユニットの間の分離可能な機械的連結および／または流体接続を形成するように構成された嵌合取付け手段を備える。嵌合取付け手段の例としては、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、突起の付いた（ｋｅｙｅｄ）スロット、ネジ山、ルアコネクタ、カニューレ、穿刺可能なセプタム、およびこれらの任意の組み合わせがある。たとえば、装置への取付け可能ユニットの取付けは、取付け可能ユニットおよび装置の嵌合取付け手段が位置合わせされる、接触する、部分的に導入されるときなどに、たとえば（固着された）機械的連結および／または流体接続を形成することなく開始される。
【００２９】
装置への取付け可能ユニットの完全な取付けは、たとえば、装置への取付け可能ユニットの取付けの完了に相当する。たとえば、装置への取付け可能ユニットの取付けは、取付け可能ユニットおよび装置の嵌合取付け手段が（固着された）機械的連結、特に固着された機械的連結および／または流体接続を形成するときに完了する。たとえば、嵌合取付け手段が、カチッと留められるなど係合するとき、連結は固着される。
【００３０】
検出配置は、少なくとも２つの検出ユニット、すなわち第１の検出ユニットと第２の検出ユニットとを備え、検出配置は、少なくとも、取付け可能ユニットの装置への部分的な取付けおよび取付け可能ユニットの装置への完全な取付けを検出するように構成される。たとえば、第１の検出ユニットは装置への取付け可能ユニットの部分的な取付けを検出するように構成され、第２の検出ユニットは装置への取付け可能ユニットの完全な取付けを検出するように構成される。これは、とりわけ、取付けが開始されているが完了していないかどうか検出すること、およびたとえば、それに応じて装置の使用者に知らせることを可能にするのに有利である。具体的には、少なくとも、以下の３つの状況を区別することができる：
−  装置からの取付け可能ユニットの完全な取外し（たとえば、連結がまったくない）、
−  装置への取付け可能ユニットの開始された／部分的な取付け（たとえば、固着された連結がない）、および
−  装置への取付け可能ユニットの完了された取付け（たとえば、固着された連結）。
【００３１】
検出配置は、装置への取付け可能ユニットの完全な取付けが検出されたときのみ、装置の少なくとも１つの機能を有効にするように構成される。検出配置は、微小機械的配置、電気的配置、および／またはそれらの組み合わせなどの機械的配置とすることができる。たとえば、検出配置は、装置への取付け可能ユニットの完全な取付けが検出されないときに装置の少なくとも１つの機能を機械的に無効にする（たとえばブロックする）（微小）機械的配置から形成される。この代わりに、またはこれに加えて、検出配置は、（微小）電気的配置から少なくとも部分的に形成することができる。たとえば、検出配置は、装置への取付け可能ユニットの完全な取付けが検出されないときに装置の少なくとも１つの機能が電気的および／または論理的に無効であるように、装置の処理ユニットにおいて少なくとも部分的に実施することができる。これは、とりわけ、装置と取付け可能ユニットの間に安全な連結があるときにのみ装置の少なくとも１つの機能を有効にするのに有利である。たとえば、装置の適切な機能および／または少なくとも１つの機能のうちの適切な機能は、このような安全な連結に依存することができる。
【００３２】
マイクロプロセッサ制御ユニットなどの処理ユニットは、たとえば、マイクロプロセッサ、デジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールド・プログラマブル・ゲート・アレイ（ＦＰＧＡ）などである。処理ユニットは、プログラム・メモリ内に記憶されたプログラム・コード（たとえば、ソフトウェアまたはファームウェア）を実行することができ、メイン・メモリを使用して、たとえば中間結果を記憶する。たとえば、プログラム・メモリは、コンピュータ・プログラムが処理ユニット上で実行されたときに本発明による方法を実行するためのプログラム・コードを有するコンピュータ・プログラムを備えることができる。このコンピュータ・プログラムは、たとえばインターネットなどのネットワークを介して、たとえば配信可能とすることができる。このコンピュータ・プログラムは、たとえば、コンピュータ可読媒体内に記憶可能またはコード化可能とすることができる。
【００３３】
処理ユニットは、第１の検出ユニットおよび第２の検出ユニットと通信するように構成することができ、たとえば、処理ユニットは、完全な取外し、部分的な取付け、および完全な取付けを表す信号を、検出ユニットから受け取るように構成することができる。
【００３４】
装置が、薬剤を排出するように構成された医療デバイスであり、取付け可能ユニットが、これに取付け可能な投薬インターフェースである例では、投薬インターフェースを介した薬剤の選択された用量の適切な排出は、安全な機械的連結および流体接続が投薬インターフェースと医療デバイスの間に形成されるときのみ、保証することができる。この例では、薬剤の用量選択および／または排出は、安全な機械的連結および流体接続を形成する、装置への取付け可能ユニットの完全な取付けが検出されるときのみ、検出配置によって有効とすることができる。そのうえ、取り付けられた投薬インターフェースの部分的な取外しおよび部分的にのみ取り外された投薬インターフェースの再取付けも検出することができ、この状況では、薬剤の用量選択および／または排出は検出配置によって有効にされないことができる。
【００３５】
上記で説明したように、投薬インターフェースなど取付け可能ユニットの部分的な取付けまたは取外しに関連する危険がいくつかある。これらの危険を効果的に軽減するため、装置は、少なくとも２つの検出ユニットを備える検出配置を備える。
【００３６】
以下では、本発明の特徴および実施形態（さらなる特徴を示す）について説明する。これらは、上記で説明した装置および方法に同様に適用されることが理解されよう。これらの単一の特徴／実施形態は例示的で非限定的であると見なされ、上記で説明した装置および方法の他の開示される特徴／実施形態とは独立して、それぞれ組み合わせ可能であると考えられる。それにもかかわらず、これらの特徴／実施形態は、同様に、互いとの、ならびに上記で説明した装置および方法との全ての考えられ得る組み合わせとして開示されると考えられるものとする。たとえば、本発明による装置が特定のアクションを実行するように構成されるという記載は、本発明による方法の一致した方法工程も開示すると理解されたい。
【００３７】
本発明の一実施形態によれば、第１の検出ユニットは、取付け可能ユニットが装置に少なくとも部分的に取り付けられたときに起動され、第２の検出ユニットは、取付け可能ユニットが装置に完全に取り付けられたときに起動される。
【００３８】
たとえば、第１の検出ユニットは、装置への取付け可能ユニットの取付け中に早く起動され、取付けが開始されたことを知らせるように装置内に配置される。たとえば、第１の検出ユニットは、取付け可能ユニットが装置から完全に取り外されるまで起動されたままである。たとえば、第２の検出ユニットは、取付け手段が装置と取付け可能ユニットの間の機械的連結および／または流体接続などの（安全な）連結を形成するときのみ、第２の検出ユニットが起動され、取付けが完了したことを知らせるように装置内に配置される。
【００３９】
これは、とりわけ、取付けが開始されているが完了していないかどうか検出すること、およびたとえば、それに応じて装置の使用者に知らせることを可能にするのに有利である。具体的には、少なくとも、以下の３つの状況を区別することができる：
−  装置からの取付け可能ユニットの完全な取外し（たとえば、連結がまったくない）、
−  装置への取付け可能ユニットの開始された／部分的な取付け（たとえば、固着された連結がない）、および
−  装置への取付け可能ユニットの完全な取付け（たとえば、固着された連結）。
【００４０】
本発明の一実施形態によれば、検出配置は、第１の検出ユニットおよび第２の検出ユニットが起動される、たとえばその後および／または同時に起動されるときのみ、装置の少なくとも１つの機能を有効にするように構成される。
【００４１】
たとえば、装置に取付け可能ユニットを取り付けるとき、第１の検出ユニットおよび第２の検出ユニットはその後で起動され、ならびに／または、取付け可能ユニットが装置に完全に取り付けられたとき、第１の検出ユニットおよび第２の検出ユニットが同時に起動される。
【００４２】
これは、とりわけ、装置と取付け可能ユニットの間に安全な連結があるときにのみ装置の少なくとも１つの機能を有効にするのに有利である。
【００４３】
本発明の一実施形態によれば、検出配置は、装置からの取付け可能ユニットの部分的な取外しおよび装置からの取付け可能ユニットの完全な取外しを検出するように構成され、検出配置は、少なくとも装置からの取付け可能ユニットの部分的な取外しが検出されたとき、装置の少なくとも１つの機能を無効にするように構成される。
【００４４】
たとえば、第２の検出ユニットは装置からの取付け可能ユニットの部分的な取外しを検出するように構成され、第１の検出ユニットは装置からの取付け可能ユニットの完全な取外しを検出するように構成される。これは、とりわけ、取外しが開始されているが完了していないかどうか検出すること、およびたとえば、それに応じて装置の使用者に知らせることを可能にするのに有利である。具体的には、少なくとも、以下の３つの状況を区別することができる：
−  装置への取付け可能ユニットの完全な取付け（たとえば、固着された連結）
−  装置からの取付け可能ユニットの開始された／部分的な取外し（たとえば、固着された連結がない）、および
−  装置からの取付け可能ユニットの完全な取外し（たとえば、連結がまったくない）。
【００４５】
本発明の一実施形態によれば、第２の検出ユニットは、取付け可能ユニットが装置から少なくとも部分的に取り外されたときに起動され、第１の検出ユニットは、取付け可能ユニットが装置から完全に取り外されたときに起動される。
【００４６】
たとえば、第２の検出ユニットは、装置からの取付け可能ユニットの取外し中に早く停止状態にされ、取外しが開始されたことを知らせるように装置内に配置される。たとえば、第１の検出ユニットは、取外しが完了したときのみ第１の検出ユニットが停止状態にされ、取外しが完了したことを知らせるように装置内に配置される。
【００４７】
上記で説明したように、これは、とりわけ、取外しが開始されているが完了していないかどうか検出すること、およびたとえば、それに応じて装置の使用者に知らせることを可能にするのに有利である。
【００４８】
本発明の一実施形態によれば、検出配置は、第２の検出ユニットが停止状態にされたとき装置の少なくとも１つの機能を無効にするように構成される。これは、とりわけ、装置と取付け可能ユニットの間に安全な連結があるときにのみ装置の少なくとも１つの機能を有効にすること、および、そうでない場合は、その少なくとも１つの機能を無効にするのに有利である。
【００４９】
本発明の一実施形態によれば、検出配置は、第２の検出ユニットが停止状態にされた後、その後第１の検出ユニットが停止状態にされたとき、およびその後第１の検出ユニットおよび第２の検出ユニットが起動されたときのみ、装置の少なくとも１つの機能を有効にするように構成される。たとえば、検出配置は、装置からの取付け可能ユニットの完全な取外しおよびその後の装置への取付け可能ユニットの完全な取付けの後でのみ、装置の少なくとも１つの機能を有効にするように構成される。
【００５０】
この実施形態は、とりわけ、装置への取付け可能ユニットの再取付けを防止する取付け可能ユニットのロックアウトばねなどの再使用防止機構の回避を防止するのに有利である。
【００５１】
たとえば、取付け可能ユニットは、あらかじめ定義された期間および／または使用法にのみ有効な投薬インターフェースなどの使い捨て部材である。たとえば、特定の回数の排出（たとえば、１回の排出、３回の排出、５回の排出、１０回の排出、２０回の排出、５０回の排出など）の後、または特定の時間（たとえば、１日、３日、７日、１４日など）の後、薬剤を排出するように構成された医療デバイスに取り付けられた投薬インターフェースが汚染される危険がある。そのうえ、バルブ配置などの投薬インターフェースの機械的部材は、特定の回数の排出（たとえば、１回の排出、３回の排出、５回の排出、１０回の排出、２０回の排出、５０回の排出など）のみに対して適切に機能する場合がある。したがって、投薬インターフェースは必ず、あらかじめ定義された期間および／またはあらかじめ定義された回数の排出の後で、薬剤を排出するように構成された医療デバイスから取り外すことができる。
【００５２】
たとえば、医療デバイスは、あらかじめ定義された期間および／またはあらかじめ定義された回数の排出後で投薬インターフェースを取り外すこと、および医療デバイスへの投薬インターフェースの再取付けを防止することを使用者に要求することができ、投薬インターフェースは、たとえば再取付けを機械的に防止する再使用防止機構を備えることができる。この再使用防止機構は、たとえば、投薬インターフェースが医療デバイスから（完全に）取り外されたときに起動される。この例では、（古い）投薬インターフェースが医療デバイスから完全に取り外され、その後で（新しい）投薬インターフェースが医療デバイスに完全に取り付けられるときのみ薬剤の用量選択および／または排出を有効にすることによって、（古い）投薬インターフェースの再取付けが防止される。
【００５３】
本発明の一実施形態によれば、第１の検出ユニットおよび／または第２の検出ユニットは、光センサ、接触センサ、および近接センサのうちの少なくとも１つである。光センサは、たとえば、電荷結合デバイス、フォト・ダイオード、フォト・レジスタ、フォト・トランジスタ、赤外線センサなどである。接触センサは、たとえば、接点スイッチ、圧力起動式スイッチなどである。近接センサは、たとえば、リード・スイッチ、静電容量タッチ・スイッチまたは抵抗タッチ・スイッチなどのタッチ・スイッチなどである。
【００５４】
たとえば、第１の検出ユニットのタイプおよび位置は、装置への取付け可能ユニットの取付けの開始を感知できるように選定し、第２の検出ユニットのタイプおよび位置は、装置への取付け可能ユニットの完全な取付けを感知できるように選定することができる。たとえば、第１の検出ユニットのタイプおよび位置は、装置からの取付け可能ユニットの完全な取外しを感知できるように選定し、第２の検出ユニットのタイプおよび位置は、装置からの取付け可能ユニットの取外しの開始を感知できるように選定することができる。
【００５５】
たとえば、装置への取付け可能ユニットの取付けは、取付け可能ユニットおよび装置の嵌合取付け手段が位置合わせされる、接触する、部分的に導入されるときなどに開始される。たとえば、第１の検出ユニットは、取付け可能ユニットの嵌合取付け手段と装置の嵌合取付け手段が接触したときに起動されて取付けの開始を知らせ、嵌合取付け手段が互いから完全に取り外されるときに停止状態にされて取外しの完了を知らせるように、装置の取付け手段の面において遠位位置に配置された近接センサである。
【００５６】
たとえば、装置への取付け可能ユニットの取付けは、取付け可能ユニットおよび装置の嵌合取付け手段が（固着された）連結、特に固着された機械的連結および／または流体接続を形成するときに完了する。たとえば、第２の検出ユニットは、取付け可能ユニットの嵌合取付け手段と装置の嵌合取付け手段が係合したときに起動されて完全取付けを知らせ、嵌合取付け手段が互いから完全に取り外されるときに停止状態にされて部分的な取外しを知らせるように、装置の取付け手段の面において近位位置に配置された近接センサである。
遠位位置は、近位位置より取付け手段の遠位端に近づくことができる。
【００５７】
たとえば、取付け可能ユニットを装置に取り付けるとき、取付け可能ユニットの面は、装置の面に沿って摺動することができる。取付けが開始されるとき、取付け可能ユニットの面は、装置の面の遠位部分のみを覆うことができる。取付けが完了したとき、取付け可能ユニットの面は、装置の面の近位部分も覆うことができる。たとえば、第１の検出ユニットは、装置の面の遠位部分に配置することができ、第２の検出ユニットは、装置の面の近位部分に位置することができる。
【００５８】
本発明の一実施形態によれば、検出配置は、取付け可能ユニットの部分的な取付けおよび／または部分的な取外しが検出されたときに警告を起動するように構成される。たとえば、検出配置は、装置の表示ユニット上に警告メッセージを表示するように、および／または音響による警告メッセージを生成するように構成することができる。たとえば、使用者に、取付け可能ユニットを完全に取り付けた、および／または取り外したことを知らせる。この実施形態は、取付け可能ユニットを取付けおよび／または取り外すときに使用者をサポートするのに特に有利である。
【００５９】
本発明の一実施形態によれば、検出配置は、装置への取付け可能ユニットの取付け中に装置における第１の位置から装置における第２の位置に移動され、装置からの取付け可能ユニットの取外し中に第２の位置から第１の位置に移動するように構成された可動要素を備える。この可動要素は、たとえば、装置に対して、および／または少なくとも一方向（たとえば長手方向に）において、可動である。たとえば、この可動要素は装置の一部材である。あるいは、この可動要素は取付け可能ユニットの一部材である。この可動要素はプッシュ・ロッドとすることができる。
【００６０】
たとえば、取付け可能ユニットは、取付け可能ユニットが装置に取り付けられたとき、可動要素を第１の位置から第２の位置に移動させる（たとえば、押す）。たとえば、取付け可能ユニットは、取付け可能ユニットが装置から取り外されたとき、可動要素を第２の位置から第１の位置に移動させる（たとえば、引っ張る）。たとえば、可動要素は、装置内に少なくとも部分的に配置される。
【００６１】
可動要素が第１の位置にあるとき、取付け可能ユニットは、装置から完全に取り外すことができる；可動要素が第１の位置と第２の位置の間にあるとき、取付け可能ユニットは、装置に部分的に取り付ける、および／または装置から部分的に取り外すことができる；可動要素が第２の位置にあるとき、取付け可能ユニットは、装置に完全に取り付けることができる。
【００６２】
この実施形態は、とりわけ、取付けおよび／または取外しが開始されているが完了していないかどうかを可動要素の位置に応じて検出することを可能にするのに有利である。具体的には、少なくとも、以下の３つの状況を区別することができる：
−  装置への取付け可能ユニットの完全な取付け（たとえば、固着された連結）
−  装置からの取付け可能ユニットの開始された／部分的な取外しおよび／または装置への取付け可能ユニットの開始された／部分的な取付け（たとえば、固着された連結がない）、および
−  装置からの取付け可能ユニットの完全な取外し（たとえば、連結がまったくない）。
【００６３】
本発明の一実施形態によれば、可動要素は、少なくとも第２の位置においてばね装着される。たとえば、可動要素は装置内で弾性的に保持され、可動に配置される。この実施形態は、とりわけ、取付け可能ユニットを装置から取り外すときに可動要素を第２の位置から第１の位置に移動させるのに有利である。
【００６４】
本発明の一実施形態によれば、可動要素が第１の位置にあるとき、第１の検出ユニットおよび第２の検出ユニットは停止状態にされ、可動要素が第１の位置と第２の位置の間に位置するとき、第１の検出ユニットは起動され、第２の検出ユニットは停止状態にされ、可動要素が第２の位置にあるとき、第１の検出ユニットおよび第２の検出ユニットは起動される。
【００６５】
たとえば、第１の検出ユニットは第１の位置と第２の位置の間に位置し、第２の検出ユニットは第２の位置に位置する。具体的には、第１の検出ユニットは装置内の遠位位置に位置することができ、この遠位位置は、第１の検出ユニットが第１の位置に位置するときは、可動要素（の起動部分）によって覆われないが、第１の検出ユニットが第１の位置と第２の位置の間に位置するときは、可動要素（の起動部分）によって覆われる。具体的には、第２の検出ユニットは装置内の近位位置に位置することができ、この近位位置は、第２の位置に位置する可動要素によってのみ覆われる。
【００６６】
この実施形態は、とりわけ、装置内部の位置および／または取付け手段から離隔された位置、たとえば安全な位置および／またはより多くの据え付け空間を有する位置に、検出ユニットを位置付けることを可能にするのに有利である。
【００６７】
本発明の一実施形態によれば、装置は、薬剤を排出するように構成された医療デバイスであり、および／または取付け可能ユニットは、この医療デバイスに取付け可能な投薬インターフェースもしくはニードル・アセンブリである。
【００６８】
本発明の一実施形態によれば、装置の少なくとも１つの機能は、薬剤の用量を選択すること、および／または薬剤を排出することである。この実施形態は、とりわけ、投薬インターフェースが医療デバイスにしっかりと連結されていないときに薬剤の排出を防止するのに有利である。
【００６９】
本発明の種々の態様の上記ならびに他の利点は、添付の図面を適切に参照して以下の詳細な説明を読めば、当業者には明らかになるであろう：
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】デバイスの端部キャップが取り外された、図１ａおよび１ｂに示される送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す、送達デバイス遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１に示されるカートリッジ・ホルダの斜視図である。
【図４】図１に示される送達デバイスの遠位端に取外し可能に取り付けることができる投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。
【図５】図１に示される送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図４に示される投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けることができる用量投薬器の一配置を示す図である。
【図７】図４に示される投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示される投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示される投薬インターフェースの断面図である。
【図１０】図４に示される投薬インターフェースの分解組立図である。
【図１１】図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイス上に取り付けられた、投薬インターフェースおよび用量投薬器の断面図である。
【図１２】図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイス上への投薬インターフェースの取付けの断面図である。
【図１３】図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイスに投薬インターフェースを取り付けるための方法を示す図である。
【図１４】図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイスから投薬インターフェースを取り外すための方法を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００７１】
図１に示される薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を備える。遠位端１５には、取外し可能な端部キャップまたはカバー１８が設けられる。この端部キャップ１８と本体１４の遠位端１５は協働して、スナップ嵌めまたはフォーム・フィット（ｆｏｒｍ  ｆｉｔ）連結を提供し、したがって、カバー１８が本体１４の遠位端１５上で摺動すると、キャップと本体外面２０の間のこの摩擦嵌めによって、注意しないとカバーが本体から落ちるのが防止される。
【００７２】
主本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニットと、電気機械的ドライブ・トレインと、少なくとも２つの薬剤リザーバとを含む。端部キャップまたはカバー１８をデバイス１０から（図１に示されるように）取り外すと、投薬インターフェース２００が主本体１４の遠位端１５に取り付けられ、このインターフェースには用量投薬器（たとえば、ニードル・アセンブリ）が取り付けられている。薬物送達デバイス１０は、両頭針アセンブリなどの単一のニードル・アセンブリを通して第２の薬剤（副薬物化合物）の計算された用量および第１の薬剤（主薬物化合物）の可変用量を投与するために使用することができる。
【００７３】
制御パネル領域６０が本体１４の近位端の近傍に設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組み合わされた用量を設定および注射するように使用者により操作できる複数のヒューマン・インターフェース要素に加えて、デジタル・ディスプレイ８０を備える。この配置では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２と、第２の用量設定ボタン６４と、記号「ＯＫ」で示される第３のボタン６６とを備える。さらに、本体の最近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられている（図１の斜視図では見えない）。
【００７４】
カートリッジ・ホルダ４０は、主本体１４に取外し可能に取り付けることができ、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を含んでよい。各保持器は、ガラス・カートリッジなどの１つの薬剤リザーバを含むように構成される。好ましくは、各カートリッジは、異なる薬剤を含む。
【００７５】
さらに、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端には、図１に示される薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関して説明するように、一配置では、この投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２に取外し可能に取り付けられた外側本体２１２を含む。図１で分かるように、投薬インターフェース２０１の遠位端２１４は、好ましくはニードル・ハブ２１６を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射ニードル・アセンブリなどの用量投薬器を取外し可能に薬物送達デバイス１０に取り付けることができるように構成することができる。
【００７６】
デバイスの電源を投入すると、図１に示される実施形態のデジタル・ディスプレイ８０が明るくなり、特定のデバイス情報、好ましくはカートリッジ・ホルダ４０内に含まれる薬剤に関する情報を使用者に提供する。たとえば、使用者は、主薬剤（薬物Ａ）と副薬剤（薬物Ｂ）の両方に関する特定の情報を持つ。
【００７７】
図３に示されるように、第１のカートリッジ保持器５０、および第２のカートリッジ保持器５２は、蝶番式カートリッジ保持器を備える。これらの蝶番式保持器を使用することによって、使用者は、カートリッジにアクセスすることができる。図３は、第１の蝶番式カートリッジ保持器５０が開位置にある、図１に示されるカートリッジ・ホルダ４０の斜視図を示す。図３は、第１の保持器５０を開き、それにより第１のカートリッジ９０へのアクセスを有することによって、使用者が第１のカートリッジ９０にどのようにアクセスできるかを示す。
【００７８】
上述のように、図１を検討すると、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。インターフェース２００と共に使用できる用量投薬器またはニードル・アセンブリも示されており、保護用外側キャップ４２０内に設けられる。
【００７９】
図５では、図４に示される投薬インターフェース２００が、カートリッジ・ホルダ４０に連結されて示されている。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０の間の軸方向取付け手段は、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、突起の付いた（ｋｅｙｅｄ）スロット、およびこのような連結の組み合わせを含む、当業者に知られている任意の軸方向取付け手段とすることができる。投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダの間のこの連結または取付けは、特定のハブが対応する薬物送達デバイスのみに確実に取付け可能であるようにする、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、点（ｐｉｐ）、クリップ、および設計上の同様な特徴などの追加の特徴（図示せず）も含んでよい。このような追加の特徴は、対応しない注射デバイスへの不適切な２次カートリッジの挿入を防止する。
【００８０】
図５はまた、インターフェース２００のニードル・ハブにねじ込むことができる、投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０も示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００上に取り付けられた両頭針アセンブリ４０２の断面図を示す。
【００８１】
図６に示されるニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６と、ハブ４０１とを備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定的に取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は、円周依存スリーブ４０３を有するその周囲に沿って、円形ディスクの形状をした要素を備える。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ネジ山４０４が設けられる。このネジ山４０４により、ニードル・ハブ４０１を投薬インターフェース２００上にねじ込むことができ、投薬インターフェース２００は、好ましい一配置では、遠位ハブに沿って対応する外側ネジ山を備える。ハブ要素４０１の中心部分には、突出部４０２が提供される。この突出部４０２は、スリーブ部材の反対方向にハブから突き出す。両頭針４０６は、突出部４０２およびニードル・ハブ４０１を通る中央に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１のまたは遠位穿刺端４０５が注射部位（たとえば、使用者の皮膚）を穿刺するための注射部材を形成するように取り付けられる。
【００８２】
同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２の穿刺端または近位穿刺端４０６が、スリーブ４０３によって同心状に取り囲まれるように円形ディスクの反対側から突出する。ニードル・アセンブリの一配置では、第２の穿刺端または近位穿刺端４０６は、スリーブ４０３が背面スリーブ（ｂａｃｋ  ｓｌｅｅｖｅ）の尖った端をある程度保護するように、このスリーブより短くてもよい。図４および５に示される針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３の周囲にフォーム・フィットを提供する。
【００８３】
次に図４〜１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい配置をここで説明する。この１つの好ましい配置では、このインターフェース２００は以下のものを備える：
ａ．外側本体２１０と、
ｂ．第１の内側本体２２０と、
ｃ．第２の内側本体２３０と、
ｄ．第１の穿刺針２４０と、
ｅ．第２の穿刺針２５０と、
ｆ．バルブ・シール２６０と、
ｇ．セプタム２７０。
【００８４】
外側本体２１０は、本体近位端２１２と、本体遠位端２１４とを備える。外側本体２１０の近位端２１２では、連結部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に取り付けることを可能にするように構成される。好ましくは、連結部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０に取外し可能に連結することを可能にするように構成される。インターフェースの１つの好ましい一配置では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８を持つように構成される。たとえば、図８から分かるように、上方に延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７と、第２の凹部２１９とを備える。
【００８５】
好ましくは、第１の凹部および第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端の近傍に位置する外側に突出する部材と協働するように、この外側本体壁内に設置される。たとえば、カートリッジ・ハウジングのこの外側に突出する部材４８を図４および５で見ることができる。第２の類似の突出する部材がカートリッジ・ハウジングの反対側に設けられる。したがって、インターフェース２００がカートリッジ・ハウジング４０の遠位端上で軸方向に摺動するとき、外側に突出する部材は、第１の凹部２１７、および第２の凹部２１９と協働して、締まり嵌め、フォーム・フィット、またはスナップ・ロックを形成する。あるいは、当業者が理解できるように、投薬インターフェースとカートリッジ・ハウジング４０を軸方向に連結する他の任意の類似の連結機構も使用することができる。
【００８６】
外側本体２１０およびカートリッジ・ホルダ４０の遠位端は、カートリッジ・ハウジングの遠位端上に軸方向に摺動できる軸方向に係合するスナップ・ロックまたはスナップ嵌めの配置を形成するように作用する。一代替配置では、投薬インターフェース２００は、不注意による投薬インターフェースの交差使用を防止するようにコーディング機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による交差使用を防止するように幾何学的に構成されることができる。
【００８７】
取付けハブが、投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に設けられる。このような取付けハブは、ニードル・アセンブリに着脱可能に連結されるように構成することができる。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示されるニードル・アセンブリ４００などのニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられた内側ネジ山と係合する外側ネジ山を備えることができる。スナップ・ロック、ネジ山によって着脱されるスナップ・ロック、バヨネット・ロック、フォーム・フィット、または他の類似の連結配置などの代替の着脱可能なコネクタを設けてもよい。
【００８８】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体のある程度の詳細は図８〜１０に示されている。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、外側本体２１０の延びる壁２１８の内面２１５に連結される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、リブおよび溝フォーム・フィット配置によって外側本体２１０の内面に連結される。たとえば、図９から分かるように、外側本体２１０の延びる壁２１８は、第１のリブ２１３ａと、第２のリブ２１３ｂとを備える。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示されている。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って設置され、第１の内側本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂとのフォーム・フィットまたはスナップ・ロック係合を作り出す。１つの好ましい配置では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００８９】
さらに、図８〜１０で分かるように、第１の内側本体２２０の近位端の近傍の近位面２２６は、近位穿刺端部分２４４を備える少なくとも第１の近位に設置された穿刺針２４０を持つように構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿刺端部分２５４を備える第２の近位に設置された穿刺針２５０を持つように構成される。第１の針２４０、および第２の針２５０は両方とも、第１の内側本体２２０の近位面２２６にしっかりと取り付けられる。
【００９０】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、バルブ配置をさらに備える。このようなバルブ配置は、第１のリザーバおよび第２のリザーバ内にそれぞれ含まれる第１の薬剤および第２の薬剤の交差汚染を防止するように構築することができる。好ましいバルブ配置は、第１の薬剤および第２の薬剤の逆流および交差汚染を防止するように構成することもできる。
【００９１】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、バルブ・シール２６０の形をしたバルブ配置を含む。このようなバルブ・シール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内側本体２３０によって画成される空洞２３１内に設けることができる。好ましくは、空洞２３１は第２の内側本体２３０の上面に沿って存在する。このバルブ・シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６の両方を画成する上面を備える。たとえば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０の間に着座するバルブ・シール２６０の位置を示す。注射工程中に、このシール・バルブ２６０は、第１の経路内の主薬剤が第２の経路内の副薬剤に移行するのを防止しながら、第２の経路内の副薬剤が第１の経路内の主薬剤に移行するのも防止する助けとなる。好ましくは、このシール・バルブ２６０は、第１の逆止め弁２６２と、第２の逆止め弁２６８とを備える。したがって、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４たとえばシール・バルブ２６０内の溝に沿って移動する流体がこの経路２６４へと戻るのを防止する。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って移動する流体がこの経路２６６へと戻るのを防止する。
【００９２】
第１の溝および第２の溝２６４、２６６は一緒に、それぞれ逆止め弁２６２および２６８に向かって収斂し、次に、出力流体経路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、穿刺可能なセプタム２７０と共に画成される第１の逆止め弁２６２、と第２の逆止め弁２６８の両方の第２の内側本体の遠位端によって画成される内側チャンバによって画成される。図示のように、この穿刺可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部分と外側本体２１０のニードル・ハブによって画成される内面との間に設置される。
【００９３】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終わる。この出口ポート２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードル・ハブの中央に位置し、穿刺可能なシール２７０を静止位置に維持する助けとなる。したがって、両頭針アセンブリがインターフェース（図６に示される両頭針など）のニードル・ハブに取り付けられると、出力流体経路は、両方の薬剤を、取り付けられたニードル・アセンブリと流体連通させることができる。
【００９４】
ハブ・インターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９から分かるように、この第２の内側本体２３０は、凹部を画成する上面を有し、バルブ・シール２６０はこの凹部の中に設置される。したがって、インターフェース２００が図９に示されるように組み付けられるとき、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０の間に設置される。第２の内側本体２３０と外側本体は一緒にセプタム２７０を所定の位置に保つ。内側本体２３０の遠位端はまた、バルブ・シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成するできる空洞または保持チャンバを形成することができる。
【００９５】
薬物送達デバイスの遠位端の上で外側本体２１０を軸方向に摺動させると、投薬インターフェース２００が多目的デバイスに取り付けられる。このようにして、第１の針２４０と第２の針２５０の間でそれぞれ第１のカートリッジの主薬剤と第２のカートリッジの副薬剤との流体連通を生じることができる。
【００９６】
図１１は、図１に示される薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２上に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００も、このインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を含む第１のカートリッジと第２の薬剤を含む第２のカートリッジとを有するように示されている。
【００９７】
インターフェース２００が最初にカートリッジ・ホルダ４０の遠位端の上に取り付けられるとき、第１の穿刺針２４０の近位穿刺端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿刺し、それにより第１のカートリッジ９０の主薬剤９２と流体連通して存在する。第１の穿刺針２４０の遠位端も、バルブ・シール２６０によって画成される第１の流体経路溝２６４と流体連通する。
【００９８】
同様に、第２の穿刺針２５０の近位穿刺端２５４は第２のカートリッジ１００のセプタムを穿刺し、それにより第２のカートリッジ１００の副薬剤１０２と流体連通して存在する。この第２の穿刺針２５０の遠位端も、バルブ・シール２６０によって画成される第２の流体経路溝２６６と流体連通する。
【００９９】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に連結されたこのような投薬インターフェース２００の好ましい配置を示す。好ましくは、このような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に取外し可能に連結される。
【０１００】
図１１に示されるように、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端に連結される。このカートリッジ・ホルダ４０は、主薬剤９２を含む第１のカートリッジ９０と副薬剤１０２を含む第２のカートリッジ１００とを含むように示されている。カートリッジ・ハウジング４０に連結されると、投薬インターフェース２００は、基本的に、第１のカートリッジ９０、および第２のカートリッジ１００から共通保持チャンバ２８０への流体連通経路を提供するための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量投薬器と流体連通するように示されている。ここで、示されるように、この用量投薬器は両頭針アセンブリ４００を備える。図示のように、両頭針アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通する。
【０１０１】
１つの好ましい配置では、投薬インターフェースは、１つの向きでのみ本体に取り付ける、すなわち周囲を一方向でのみ嵌合されるように構成される。図１１に示されるなどのように、投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に取り付けられると、主針２４０は、第１のカートリッジ９０の主薬剤９２との流体連通にのみ使用することができ、インターフェース２００は、主針２４０がここで第２のカートリッジ１００の副薬剤１０２との流体連通に使用できるようにホルダ４０に再び取り付けられるのが防止される。このような一方向の周囲の連結機構は、２つの薬剤９２と１０２の間の交差汚染可能性を減少させる助けとなることができる。
【０１０２】
図１２ａ〜ｃは、薬物送達デバイス１０上への投薬インターフェース２００の取付けの断面図を示す。薬物送達デバイス１０は検出配置６００を備え、検出配置６００はプッシュ・ロッド６０１を備える。たとえば、検出配置６００は、少なくとも部分的に、図１１の空洞４３などの、カートリッジ・ホルダ４０によって形成される空洞の中に配置される。
【０１０３】
プッシュ・ロッド６０１の近位端には、プッシュ・ロッド６０１が薬物送達デバイス１０内に弾性的に保持され薬物送達デバイス内で少なくとも長手方向に可動であるようにカートリッジ・ホルダ４０に連結されたばね６０２が配置される。
【０１０４】
検出配置６００は、空洞４３の側壁に長手方向に配置された第１のスイッチ６０３と第２のスイッチ６０４とをさらに備える。その中では、第１のスイッチ６０３が、第２のスイッチよりカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２の近くに配置される。言い換えれば、薬物送達デバイス１０において、第１のスイッチ６０３は遠位に位置し、第２のスイッチ６０４は近位に位置する。第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４は、第１の検出ユニットおよび第２の検出ユニットを形成する、圧力により起動されるスイッチである。具体的には、第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４は、圧力がそれぞれのスイッチに印加されたときのみ起動され、それ以外の場合は停止状態にされる。これらのスイッチは、薬物送達デバイス１０のマイクロプロセッサ制御ユニットに連結し、たとえばマイクロプロセッサ制御ユニットに起動および起動停止を論理的に知らせることができる。
【０１０５】
第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４の方を向いたプッシュ・ロッド６０１の外側面は、３つの部分、すなわち２つの平行面部分６０５、６０６および傾斜面部分６０７から形成される。傾斜面部分６０７は、プッシュ・ロッドの近位端で平行面部分６０５が引っ込むように、平行面部分６０５、６０６の間に配置される。ロッド６０８は、プッシュ・ロッド６０１の遠位端に配置される。
【０１０６】
図１２ａでは、投薬インターフェース２００は薬物送達デバイス１０に取り付けられていない。具体的には、ロッド６０８と投薬インターフェース２００の面２２６の間に接触はない。したがって、ばね６０２は低い圧力により弛緩または保持され、プッシュ・ロッド６０１は薬物送達デバイス１０内の第１の位置に保持される。薬物送達デバイス１０内のプッシュ・ロッド６０１のこの第１の位置では、第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４はそれぞれ、引っ込んだ平行面部分６０５およびばね６０２に面する。具体的には、プッシュ・ロッド６０１の外側面と第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４の間に接触はない。両方のスイッチは停止状態にされる。
【０１０７】
図１２ｂでは、薬物送達デバイス１０への投薬インターフェース２００の取付けが開始され、したがって、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２に位置合わせされ、薬物送達デバイス１０の方に押されて、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２の上で軸方向に摺動する。それによって、ロッド６０８の遠位端は投薬インターフェース２００の面２２６上に存在し、同様に薬物送達デバイス１０の方へ押され、したがって、薬物送達デバイス１０に投薬インターフェース２００を取り付ける間、薬物送達デバイスの方に投薬インターフェース２００が移動することによって、プッシュ・ロッド６０１の対応する移動およびばね６０２の圧縮が促進される。
【０１０８】
これに対応してプッシュ・ロッド６０１が移動すると、第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４は、プッシュ・ロッド６０１の外側面の傾斜面部分６０７に沿って平行面部分６０６の方へ摺動し、それによって、スイッチに印加される圧力が増加する。圧力閾値を超えると、第１のスイッチ６０３および第２のスイッチ６０４が起動され、たとえば、平行面部分６０６（すなわち、プッシュ・ロッドの起動部分）の上に存在するとき、スイッチが起動される。第１のスイッチ６０３は、遠位位置にあるので、第２のスイッチ６０４が平行面部分６０６上に存在するよりも早く平行面部分６０６上に存在し、したがって第２のスイッチ６０４よりも早く起動される。この取付けが図１２ｂに示されるように開始されるとき、第１のスイッチ６０３は平行面部分６０６上に存在し、起動されている。
【０１０９】
図１２ｃでは、薬物送達デバイス１０への投薬インターフェース２００の取付けは完了し、したがって、第１のカートリッジ９０および第２のカートリッジ１００のセプタムは穿刺され、投薬インターフェースは、上記で説明したように第１のカートリッジ９０の主薬剤９２および第２のカートリッジ１００の副薬剤１０２と流体連通して存在する。そのうえ、カートリッジ・ハウジングの突出する部材（たとえば、突出する部材４８）は、投薬インターフェース２００の第１の凹部および第２の凹部２１７、２１９と協働して、スナップ・ロックなどの固着された機械的連結を形成することができる。
【０１１０】
図１２ｃに示されるように薬物送達デバイス１０への投薬インターフェース２００の取付けが完了すると、第２のスイッチ６０４も平行面部分６０６上に存在し、起動される。ばね６０２は圧縮され、プッシュ・ロッドは第２の位置にある。
【０１１１】
投薬インターフェース２００が薬物送達デバイス１０から解除されると、圧縮されたばね６０２は弛緩し、プッシュ・ロッド６０１を第１の位置に戻し、場合により投薬インターフェース２００を戻り止め位置（すなわち、図１２ｂに示される位置）に戻す。それによって、最初に第２のスイッチ６０４が、次いで第１のスイッチ６０３が傾斜面部分６０７に沿って引っ込んだ平行面６０５の方へ摺動し、その後で停止状態にされる。
【０１１２】
図１３は、投薬インターフェース２００を薬物送達デバイス１０に取り付けるための方法７００を示す。方法７００の工程は、薬物送達デバイス１０のマイクロプロセッサ制御ユニットによって、少なくとも部分的に実行することができる。
【０１１３】
工程７０１では、投薬インターフェース２００と薬物送達デバイス１０は、図１２ｂに示されるように位置合わせされる。プッシュ・ロッド６０１は、ばねの力に対して、すでに押し戻されている。それによって、工程７０２では、検出配置６００の第１のスイッチ６０３が起動され、薬物送達デバイス１０への投薬インターフェース２００の取付けが開始されることをマイクロプロセッサ制御ユニットに知らせる。
【０１１４】
工程７０３では、投薬インターフェース２００は薬物送達デバイス１０の方へ押され、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２上に摺動する。それによって、投薬インターフェース２００が移動することによって、ばね６０２を圧縮するプッシュ・ロッド６０１の対応する移動が容易になる。
【０１１５】
工程７０４では、投薬インターフェース２００の穿刺針２４０、２５０がそれぞれ、薬物送達デバイス１０の第１のカートリッジおよび第２のカートリッジ９０、１００のセプタムを穿刺し、主薬剤９２および副薬剤１０２と流体連通して存在する。穿刺針と穿刺されたセプタムは、投薬インターフェース２００と薬物送達デバイス１０の間の流体接続を形成する。
【０１１６】
工程７０５では、投薬インターフェース２００は、たとえばカートリッジ・ハウジングの突出する部材（たとえば、突出する部材４８）と投薬インターフェース２００の第１の凹部および第２の凹部２１７、２１９の協働によって薬物送達デバイス１０に固着され、固着された機械的連結を形成し、それによって、工程７０６では、検出配置６００の第２のスイッチ６０４が起動され、取付けが完了したことを薬物送達デバイスのマイクロプロセッサ制御ユニットに知らせる。
【０１１７】
工程７０７では、マイクロプロセッサ制御ユニットは、第１のスイッチおよび第２のスイッチがその後起動されたかどうかチェックし、薬物送達デバイス１０の用量選択および薬物送達機能を有効にする。
【０１１８】
たとえば、両方のスイッチが起動されたときのみ、マイクロプロセッサ制御ユニットは、これを、薬物送達デバイス１０への投薬インターフェース２００の完全な取付けと認める。たとえば、投薬インターフェース２００が薬物送達デバイス１０に部分的にのみ取り付けられたとき、マイクロプロセッサ制御ユニットはこれを認めず、使用者は、用量選択および薬物送達機能を起動することができない。その理由は、ハブの部分的な取付けが薬物の過少量投与の危険を伴うからである。
【０１１９】
図１４は、投薬インターフェース２００を薬物送達デバイス１０から取り外すための方法８００を示す。方法８００の工程は、薬物送達デバイス１０のマイクロプロセッサ制御ユニットによって、少なくとも部分的に実行することができる。
【０１２０】
第１の工程８０１では、投薬インターフェース２００と薬物送達デバイス１０の間の固着された機械的連結は、たとえば解除ボタンを押すことなどによって解除される。
【０１２１】
工程８０２では、ばね６０２は弛緩し始め、投薬インターフェース２００がさらに取り外されたとき、プッシュ・ロッド６０１を移動させる。例示的な一実施形態では、ばね６０２は、薬物送達デバイス１０への連結が解除された後でプッシュ・ロッド６０１の使用によって投薬インターフェース２００を移動させるのに十分な力を有することができる。投薬インターフェース２００が戻り止め位置に移動すると、第２のスイッチ６０４は工程８０３で停止状態にされ、薬物送達デバイスからの投薬インターフェース２００の取外しが開始されることをマイクロプロセッサ制御ユニットに知らせる。
【０１２２】
工程８０４では、マイクロプロセッサ制御ユニットは、第１のスイッチ６０３および／または第２のスイッチ６０４が停止状態にされたかどうかチェックし、薬物送達デバイスの用量選択および薬物送達機能を無効にする。
【０１２３】
工程８０５では、穿刺針２４０、２５０が、戻り止め位置の方への投薬インターフェース２００の移動により、第１のカートリッジおよび第２のカートリッジ９０、１００のセプタムから取り外される。
【０１２４】
工程８０６では、投薬インターフェースは戻り止め位置に到達し、場合により、投薬インターフェース２００の再使用防止具が起動され、たとえば、投薬インターフェース２００に配置されたロックアウトばねが起動される。
【０１２５】
工程８０７では、投薬インターフェースが使用者によって戻り止め位置から取り外され、それによって、工程８０８では、第１のスイッチ６０３が停止状態にされ、薬物送達デバイスからの投薬インターフェース２００の取外しが完了したことをマイクロプロセッサ制御ユニットに知らせる。
【０１２６】
たとえば、戻り止め位置を越えて投薬インターフェース２００を取り外すだけで、第１のスイッチは停止状態にされ、両方のスイッチが有効でなくなったときのみ、マイクロプロセッサ制御ユニットは、これを投薬インターフェースの完全な取外しと認める。したがって、再使用防止具が起動されてから薬物送達デバイスの用量選択および薬物送達機能がもう一度有効になることが保証される。たとえば、（新しい）投薬インターフェースの完全な取外しおよびその後の完全な取付けの後、薬物送達デバイス１０の用量選択および薬物送達機能をもう一度有効にすることができる。
【０１２７】
図１３および図１４に関連して説明した方法の１つまたはそれ以上の工程は、並列に行われてもよいし、逆の順序で行われてもよい。たとえば、図１３の方法では、第２のスイッチを起動する工程７０６が、投薬インターフェース２００が薬物送達デバイス１０に固着されるのと同時に行われてもよいし、この（若干）前に行われてもよい。同様に、図１４では、セプタムから穿刺針２４０、２５０を取り外す工程８０５は、工程８０３で第２のスイッチを起動停止する前に、すでに行われていてもよい。
【０１２８】
上記で説明したように、投薬インターフェース２００の部分的な取付けまたは取外しおよび再取付けに関連する危険がいくつかある。これらの危険を効果的に軽減するため、薬物送達デバイス１０は検出配置６００を備える。これは、とりわけ、投薬インターフェース２００の取付けおよび／または取外しが開始されているが完了していないかどうか検出すること、ならびに完全な取付け（および、たとえば以前の完全な取外し）が検出されたときのみ薬物送達デバイスの用量選択および薬物送達機能を有効にすることを可能にするのに有利である。
【０１２９】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで１実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセジン−３もしくはエキセジン−４もしくはエキセジン−３もしくはエキセジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１３０】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンが、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられ、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１３１】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１３２】
エキセンジン−４は、たとえば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドを意味する。
【０１３３】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【０１３４】
または以下の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１３５】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１３６】
多糖類としては、たとえば、グルコアミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体または上述の多糖類の硫酸化された、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【０１３７】
抗体は、基本的な構造が共通している、免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇユニットのみを含む）であり；分泌型抗体は、また、ＩｇＡとして２つのＩｇユニットを有する二量体型、硬骨魚ＩｇＭのような４つのＩｇユニットを有する四量体型または哺乳類ＩｇＭのような５つのＩｇユニットを有する五量体型があり得る。
【０１３８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基の間のジスルフィド結合により結合された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖からなる「Ｙ」型分子である。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、それらの折り畳みを安定化する鎖内（ｉｎｔｒａｃｈａｉｎ）ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて、異なったカテゴリ（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸の間の相互作用により一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１３９】
α、δ、ε、γ、およびμで示される５つの型の哺乳動物Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の型は抗体のアイソタイプを定義しており；これらの鎖はそれぞれＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体で見られる。
【０１４０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なる；αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含むが、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を含む。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）とを有する。ある種では、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体において本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４個の免疫グロブリン領域から構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なったＢ細胞で生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンにより生成された全ての抗体に対しては同一である。各重鎖の可変領域は約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１４１】
哺乳類において、λおよびκと指定される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は２つの連続したドメイン：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各々の抗体は、常に同一である２つの軽鎖を有する；哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλのうちの１タイプのみ存在する。
【０１４２】
全ての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所定の抗体の独特の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域により決定される。より具体的には、可変のループ状で、３つの軽鎖（ＶＬ）および３つの重鎖（ＶＨ）は、抗原への結合、すなわち、その抗原特異性に原因がある。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）として参照される。ＶＨドメインおよびＶＬドメインからのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組み合わせであり、それぞれ単独のみではない。
【０１４３】
「抗体フラグメント」は、上記で定義したように、少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが誘導される完全な抗体と本質的に同一の機能および特異性を示す。パパインによる限定されたタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。それぞれ１つの完全なＬ鎖と約半分のＨ鎖とを含む２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間でジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物と、補体結合と、ＦｃＲ結合部位とを含む。限定されたペプシンの消化により、Ｆａｂフラグメント（ｐｉｅｃｅ）とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域との両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが生じる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して２価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断され得る。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するために共に縮合できる。
【０１４４】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩がある。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７編、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１４５】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【図１】
2014516704.tif 000003
【図２】
2014516704.tif 000004
【図３】
2014516704.tif 000005
【図４】
2014516704.tif 000006
【図５】
2014516704.tif 000007
【図６】
2014516704.tif 000008
【図７】
2014516704.tif 000009
【図８】
2014516704.tif 000010
【図９】
2014516704.tif 000011
【図１０】
2014516704.tif 000012
【図１１】
2014516704.tif 000013
【図１２】
2014516704.tif 000014
【図１３】
2014516704.tif 000015
【図１４】
2014516704.tif 000016
【国際調査報告】
2014516704.tif 000017
2014516704.tif 000018
2014516704.tif 000019
2014516704.tif 000020