(57)【要約】本発明は、眼疾患の治療の分野に関する。特に、本発明は、ＶＥＧＦアンタゴニストによる特定の治療において、治療的療法に対する患者の応答を測定するための遠隔モニタリングシステムの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における眼疾患の治療方法であって、（ｉ）患者に療法を施し、（ｉｉ）治療に対する患者の応答が医師によって遠隔モニターされる方法。
【請求項２】
（ｉｉｉ）視覚機能が維持されるように患者の治療レジメンを改変するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
眼疾患に罹患した患者が再治療を必要とするときの決定方法であって、（ｉ）患者の視覚機能を測定するステップと、（ｉｉ）療法を施すステップと、（ｉｉｉ）患者の視覚機能を遠隔モニターするステップと、（ｉｖ）視覚機能が閾値レベルを下回って下降したときは患者を再治療するステップとを含む方法。
【請求項４】
患者がＶＥＧＦアンタゴニストを投与される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
眼疾患の治療において使用するためのＶＥＧＦアンタゴニストであって、治療に対する患者の応答が医師によって遠隔モニターされるアンタゴニスト。
【請求項６】
視覚機能が閾値レベルを上回って維持されるように患者の治療レジメンを改変するステップをさらに含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
治療する眼疾患が、脈絡叢血管新生、加齢黄斑変性（浸出型および乾燥型の両方）、分枝ＲＶＯ（ｂＲＶＯ）および中心ＲＶＯ（ｃＲＶＯ）を含む網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）に伴う黄斑浮腫、病的近視（ＰＭ）に伴う脈絡叢血管新生または糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の方法または請求項５もしくは請求項６に記載の使用。
【請求項８】
治療に対する患者の応答が、視覚検査を実施し、医師に結果を提供することができる遠隔装置を使用して測定される、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項９】
遠隔装置が手持ち型である任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項１０】
手持ち型装置がＰＤＡ、ゲーム用コンソールまたはスマートフォンである請求項９に記載の方法または使用。
【請求項１１】
視覚検査がＵＳ２００９／０２７３７５８に記載された動的図形認識視覚検査である、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項１２】
検査の結果が医師にリアルタイムで送信される、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項１３】
患者がラニビズマブ、ベバシズマブまたはＶＥＧＦトラップアイ（アフリベルセプト）で治療される、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項１４】
視覚検査がアムスラーグリッド検査、スネレン視力表、「タンブリングＥ」表、「ランドルトＣ」表、移動線検査、クロスヘアアラインメントパターン検査またはＳＤＨ検査である、請求項７から１３のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項１５】
視覚検査がＳＤＨ検査、「タンブリングＥ」表または「ランドルトＣ」表である、請求項１４に記載の方法または使用。
【請求項１６】
２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、視覚機能のさらなる改善が認められなくなるまで治療が施される、請求項１５に記載の方法または使用。
【請求項１７】
２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、患者が８０以上（すなわち、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０またはそれ以上）の最高矯正視力（ＢＣＶＡ）スコアを実現するまで治療が施される、請求項１５に記載の方法または使用。
【請求項１８】
２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後で、ＳＤＨ検査スコアによって測定して、さらなる改善が認められなくなるまで治療が施される、請求項１５に記載の方法または使用。
【請求項１９】
２回以上（すなわち、２、３、４、５、７、１０またはそれ以上）の連続検査で患者のスコア（すなわち、正答の数）が、過去ｙ日間の平均スコアと比較してｘ％減少したとき再治療が行われる、ｘが１％、２％、３％、５％、１０％またはそれ以上であり、ｙが３、５、７、１０、１２、１４、１５、２１日以上である、請求項１５から１８のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項２０】
患者の視覚機能が基準レベルから１％、２％、３％、５％、１０％またはそれ以上減退したとき再治療が行われる、請求項１５から１８のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項２１】
前記基準レベルが治療の停止の根拠となる達成される安定レベルである、請求項２０に記載の方法または使用。
【請求項２２】
ＶＥＧＦアンタゴニストが（ａ）０．５ｍｇの用量で投与されたラニビズマブ、または（ｂ）２ｍｇの用量で投与されたアフリベルセプトである、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項２３】
患者が毎日動的図形認識視覚検査を遂行し、毎月医師によって診察される、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項２４】
患者が療法を自分で施し、予め決定されたアルゴリズムに従って療法がいつ施されるべきかを装置が指示する、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項２５】
装置によって視覚機能の著しい減退が測定された後、医師は自動的に警告を受け、患者が医師に面会する緊急の予約が行われる、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項２６】
患者が請求項１４で開示した視覚検査の２種類以上を連続的に遂行する、任意の前記請求項に記載の方法または使用。
【請求項２７】
請求項１から２５のいずれか一項に記載の方法または使用において使用するための遠隔装置、視覚検査ソフトウェアおよび使用指示を含むキット。
【請求項２８】
治療薬をさらに含む、請求項２７のキット。
【請求項２９】
前記治療薬がＶＥＧＦアンタゴニストである、請求項２８のキット。
【請求項３０】
前記キットが送達装置および使用指示をさらに含む、請求項２７から２９のいずれかのキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼疾患の治療の分野に関する。特に、ＶＥＧＦアンタゴニストによる特定の治療において、治療的療法に対する患者の応答を測定するための遠隔モニタリングシステムの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
加齢黄斑変性などＶＥＧＦが媒介する眼疾患は、患者に深刻な影響を及ぼし、経済に著しく不利な財政結果をもたらす重大な公衆衛生問題である。一研究によって、合衆国の経済に対する加齢黄斑変性の費用は、国内総生産に対する損失で見ると、約３００億ドルであると推定された（Brown et al. 2005, Trans Am Ophthalmol Soc. 103:173-186）。
【０００３】
もちろん、ラニビズマブ（ルセンティス（登録商標））を含め、このような障害の治療法は存在するが、ＲｅｇｅｎｅｒｏｎおよびＢａｙｅｒによって開発されているＶＥＧＦトラップアイ（アフリベルセプト、ＥＹＬＥＡ（登録商標））などのその他のものは現在臨床試験中である。ベバシズマブ（アバスチン（登録商標））を使用した保険適用外治療も報告されたことがある。
【０００４】
伝統的に、厳密な（定期的な）投与レジメンに従って療法が行われている。しかし、場合によっては、「必要に応じた」（または臨機応変な）治療が、このような厳密な投与レジメンによる治療と同じまたは類似の治療結果をもたらすことができることを示唆する証拠がある。これはさらに、医師による定期的な患者のモニタリングを必要とし、医師および患者の両者に対して時間の負担となる。
【０００５】
したがって、患者および医師の両者にとって都合のよい、眼疾患の治療に対する患者の応答をモニターする方法が必要とされている。さらに、眼疾患の治療に対する患者の応答をモニターし、このような応答を治療レジメンまたはプロトコルに関連づける方法が必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
発明の開示
患者の視覚機能を測定し、その後医師（またはその他の介護者）に結果を通知することができる手持ち型装置を使用して患者の視覚を遠隔モニターすることができることが見出されている。一実施形態では、手持ち型装置は医師に結果を遠隔送信することができる。その後、医師は、おそらく伝統的に可能であるよりも高頻度であっても、治療に対する患者の応答をモニターすることができ、患者の治療を停止すべき場合および患者を再治療すべき場合を決定することができる。
【０００７】
本発明は、患者における眼疾患の治療方法であって、（ｉ）患者に療法が施され、（ｉｉ）治療に対する患者の応答が医師によって遠隔モニターされる方法を提供する。
【０００８】
薬剤の投与は、医師または介護者によって実施されてもよく、または患者によって自己投与されてもよい。送達経路は、皮下注射、ＩＶ注射、眼内注射、硝子体内注射（intra-vitreal injection）、経口、吸入、局所または当業界で公知のその他の経路などの、選択した療法に承認された通りであってもよい。一実施形態では、療法は非薬剤療法を含んでいてもよい。
【０００９】
本発明はさらに、患者における眼疾患の治療方法であって、（ｉ）患者にＶＥＧＦアンタゴニストが投与され、（ｉｉ）治療に対する患者の応答が医師によって遠隔モニターされる方法を提供する。
【００１０】
この方法はさらに、（ｉｉｉ）視覚機能が閾値レベルを上回って維持されるように患者の治療レジメンを改変するステップを含んでいてもよい。
【００１１】
この方法はさらにまた、治療を選択する前に、視覚機能を予備的に評価する最初のステップを含んでいてもよい。
【００１２】
別の実施形態では、本発明は、眼疾患に罹患した患者が再治療を必要とするときの決定方法であって、（ｉ）患者の視覚機能を測定するステップと、（ｉｉ）ＶＥＧＦアンタゴニストなどの療法を施すステップと、（ｉｉｉ）患者の視覚機能を遠隔モニターするステップと、（ｉｖ）視覚機能が閾値レベルを下回って下降したとき患者を再治療するステップとを含む方法を提供する。この実施形態では、前記のステップ（ｉｉ）は、視覚機能の安定なレベルが維持されるまで、療法（ＶＥＧＦアンタゴニストなど）が定期的な間隔で施されるように変更されてもよい。所望により、ステップ（ｉ）は遠隔で実施してもよいが、通常医師本人が直接実施する。所望により、ステップ（ｉｉｉ）と（ｉｖ）の間に、患者の視覚機能は医師本人によって再測定されてもよい。
【００１３】
本発明はまた、眼疾患の治療において使用するためのＶＥＧＦアンタゴニストであって、治療に対する患者の応答が医師によって遠隔モニターされるアンタゴニストを提供する。このような使用はまた、視覚機能が閾値レベルを上回って維持されるように患者の治療レジメンを改変するステップを含んでいてもよい。
【００１４】
一実施形態では、モニタリングは携帯装置を使用して実施する。一実施形態では、モニタリングは非携帯装置を使用して実施する。一実施形態では、モニタリングは手持ち型装置を使用して実施する。
【００１５】
一実施形態では、本発明は、本明細書で記載したような視覚検査において表れる要素を有する症状、疾患または障害を有する被験体を検討（assessing）、評価（evaluating）および／または治療する方法を提供する。例えば、神経症状、疾患または障害を有する被験体は、本明細書で記載した実施形態に従って、このような症状、疾患または障害に関して検討、評価および／または治療することができる。
【００１６】
「ＶＥＧＦアンタゴニスト」とは、１つまたは複数のＶＥＧＦ受容体への結合を含むＶＥＧＦ活性の中和、阻止、阻害、抑制、減少または妨害が可能な分子を意味する。ＶＥＧＦアンタゴニストには、抗ＶＥＧＦ抗体およびそれらの抗原結合断片、ＶＥＧＦに特異的に結合し、それによって１つまたは複数の受容体にＶＥＧＦが結合するのを封鎖する受容体分子および誘導体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体およびＶＥＧＦＲチロシンキナーゼの低分子阻害剤などのＶＥＧＦ受容体アンタゴニストおよび融合タンパク質が含まれる。一実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストは抗体である。一実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストは、ＶＥＧＦ受容体様物質である。一実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストは、ラニビズマブである。一実施形態では、ラニビズマブは０．３ｍｇまたは０．５ｍｇの用量で投与される。別の実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストはＶＥＧＦトラップアイ（アフリベルセプト、ＥＹＬＥＡ（登録商標））である。一実施形態では、ＶＥＧＦトラップアイは０．５ｍｇまたは２ｍｇの用量で投与される。一実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストは、ベバシズマブである（アバスチン（登録商標））。一実施形態では、ベバシズマブは１．２５ｍｇまたは２．５ｍｇの用量で投与される。
【００１７】
一実施形態では、眼疾患は、脈絡叢血管新生、加齢黄斑変性（浸出（wet）型および乾燥型の両方）、分枝ＲＶＯ（ｂＲＶＯ）および中心ＲＶＯ（ｃＲＶＯ）を含む網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）に伴う黄斑浮腫、病的近視（ＰＭ）に伴う脈絡叢血管新生または糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）から選択される。一実施形態では、眼疾患は浸出型加齢黄斑変性（ｗｅｔＡＭＤ）である。
【００１８】
治療に対する患者の応答が遠隔モニターされるので、医師は、患者が治療を停止すべきときおよび再治療に戻るべきときを容易に決定することができる。治療は通常、患者の視覚機能の改善が認められなくなるまで継続する。再治療は通常、患者の視覚機能の悪化が開始したとき、または予め定義した速度で、もしくは一定の閾値を超えて悪化したとき行う。
【００１９】
したがって、医師は、患者（例えば、最小限の治療手法を用い、必要なときのみ患者が治療されるので、有害事象の可能性が抑えられる）、医師（例えば、必要なときのみ患者と面会する点において、したがって医師がその他の患者と面会する時間を多くすることができる）および保険料払込者（例えば、患者は視力を維持し、障害を治療するために必要ないくつかの治療のみを受け、他の不必要な高価な治療を受けない）に最大限の利益をもたらすように、特に患者の目的に合わせたレジメンを立てるために患者が受ける治療レジメンを変更することができる。このような個別化医薬品および頻繁なモニタリングはまた、視覚機能の悪化を抑え、有害事象の可能性を抑え、満足度を改善するなど、良好な患者の予後をもたらすと考えられる。
【００２０】
遠隔モニタリング
遠隔モニタリングとは、治療に対する患者の応答（改善された視覚機能に関して）を、医師が直接患者と面会することなくモニターすることを意味する。したがって、患者は治療に対する自分自身の応答を測定し、その結果を評価のために医師に提示することができる可能性がある。
【００２１】
遠隔モニタリングを行う１方法は、視覚検査を実施し、医師に結果を自動的に提供することができる遠隔装置を介することができる。一実施形態では、このような装置は、手持ち型装置、例えば、パーソナルデジタルアシスタント（ＰＤＡ）、ゲーム用コンソール（例えば、Ｎｉｎｔｅｎｄｏ  ＤＳ（商標））、タブレット型コンピューティングデバイス（例えばｉＰａｄ（商標））またはスマートフォン（例えば、ｉＰｈｏｎｅ（商標））である。もちろん、この装置は、処理作業のために特別に製造されたものであってもよい。視覚を検査するためのこのような装置の例は、ＷＯ２０１０／１３２３０４およびＷＯ２０１０／１３２３０５に見出され、それらの内容は参考として組み込まれる。視覚検査のための基盤としての役割を果たすことができるその他の適切な装置には、パーソナルコンピュータ、ラップトップ、デスクトップ、ノートパッド、メインフレームまたは十分な処理力および表示能力を備えたその他の装置が含まれる。
【００２２】
一般的に、この装置は、ディスプレイ、カーソルコントロールおよびインターフェースポートを有する。この装置はさらにカメラを含んでいてもよい。したがって、この装置は、後でこの装置によって情報を提供することができる患者に画像を表示する。好ましくは、この装置はタッチスクリーンであり、したがって患者はスクリーンに直接入力することができる。
【００２３】
一実施形態では、ディスプレイは、以下の標準の１つまたは複数に従う：（ａ）背景輝度ＡＮＳＩ  Ｚ８０．２１−１９９２（Ｒ２００４）（すなわち、８０〜３２０Ｃｄ／ｍ２の範囲内である）、（ｂ）コントラスト比はＩＳＯ  ８５９６および（ｃ）ＩＳＯ  ８５９６：１９９４（Ｅ）に準じて３００：１、６００：１またはそれ以上である（すなわち、色温度は２５００Ｋから７０００Ｋである）。
【００２４】
一実施形態では、この装置は、検査が遂行される間、患者に面しているカメラを含む。この装置は、カメラと組み合わせて、（ａ）装置が、検査を遂行する患者の本人確認をすることを可能にし、（ｂ）装置が、矯正眼が検査されている（すなわち、患者が矯正眼を閉じたか、または矯正眼をパッチで覆っている）ことを確認することを可能にし、（ｃ）装置が、装置および患者が位置する場所の環境光レベル／輝度を確認することを可能にし、ならびに／または（ｄ）装置が、検査が表示されるスクリーンが患者の目から一定の予め設定された距離に維持されていることを確認するのを可能にする顔認識ソフトウェアを搭載していてもよい。以下の条件の任意の１つまたは複数が満たされた場合：（ａ）患者の本人確認をすることが不可能である、（ｂ）非矯正眼が閉じている／覆われている、（ｃ）周囲光レベル／輝度が予め決定された閾値レベル（例えば、１２０ｃｄ／ｍ２±２０％）を上回っているか、または下回っている、および（ｄ）スクリーンが患者の目から近すぎるか、または遠すぎる場合、装置は患者に注意を表示し、所望により医師にも警告を送信する。所望により、医師はまた、患者が１つまたは複数のこのような注意（例えば、３、５、７、１０またはそれ以上のこのような注意）を受けた場合、警告を受けることができる。この装置は、さらに、または選択的に、患者の身元を決定するためのその他の生体認証を可能にするための適切なハードウェアまたはソフトウェア、例えば、指紋または網膜パターン読み取りを含んでいてもよい。
【００２５】
一実施形態では、この装置は、患者の目と装置の間の距離を測定し、したがって検査を調節することができる。したがって、この装置が患者からさらに離れている場合は、検査で使用する文字／図の大きさを拡大することができる。反対に、この装置が患者により接近している場合は、検査で使用する文字／図の大きさを縮小することができる。距離測定は、非接触式センサー、例えば、超音波または赤外線センサーの使用によって実行することができる。
【００２６】
一実施形態では、患者は検査しない目に眼帯をしてもよい。このような眼帯は、装置から患者の目までの距離をより正確に測定することができるように装置によって認識される形状または図を含んでいてもよい。
【００２７】
一実施形態では、この装置はさらに、マイクロフォン、スピーカーおよび音声認識ソフトウェアを含んでいてもよい。したがって、この装置は、音声指示を使用して患者が操作することができる。
【００２８】
視覚機能を測定するために様々な種類の視覚検査、例えば、アムスラーグリッド検査、スネレン視力表、「タンブリングＥ」表、「ランドルトＣ」表、移動線検査（moving line test）、クロスヘアアラインメントパターン（crosshair alignment pattern）などを使用することができ、それらの多くはＵＳ２００７／０２００９２７に記載されている。しかし、ＵＳ２００９／０２７３７５８（参照として組み込んだ）に記載された、図形認識超視力（shape discrimination hyperacuity）（ＳＤＨ）検査としても知られている動的図形認識視力検査を使用することが好ましい。ＳＤＨ検査は、強制選択パラダイムを使用することによって抑制的な脳機能を迂回し、網膜障害の様々な形態に関連した中心視覚の歪みを検出する高感度の網羅的認識超視力機能を使用するように考案されている。学習および操作が容易で、擬陽性の検査結果を最小限に維持するように考案されている。患者は、視力のより正確な読み取りを行うために、２つ以上のこのような種類の検査を連続して遂行するように要求されてもよい。したがって、一実施形態では、患者はＳＤＨ検査ならびにスネレン視力表をベースにした検査を遂行するように要求されてもよい。
【００２９】
一実施形態では、遠隔装置はタッチベースグラフィックユーザインターフェース（ＧＵＩ）、視覚刺激生成装置、心理物理学的手法、および閾値推定アルゴリズムを含む。ＧＵＩは患者に情報を入力させ、患者を検査に誘導する。視覚刺激生成装置は、ＳＤＨ検査で使用した様々な円形輪郭形状を生成する。心理物理学的手法は、患者の応答に基づいて各検査試験で使用される刺激レベルを決定する強制選択的適応的方法である。閾値推定アルゴリズムは、心理物理学的データから図形認識超視力の測定値を得るために使用される。一実施形態では、この装置は、ｍｙＶｉｓｉｏｎＴｒａｃｋ（商標）ソフトウェアを搭載している。
【００３０】
したがって、医師が要求した頻度で、患者は視覚検査を行うことができる。その後、この検査の結果は患者が医師に送信することができる。この提出は、様々な経路、プロトコルおよび様式、例えば、モニタリング装置からのリアルタイムアップリンク、ストアアンドフォワードプロトコル、インダイレクトアップロードまたはリンク、有形の形態への変形および手動輸送などを介してもよい。いくつかの実施形態では、治療は、予め決定されたアルゴリズムによるので、医師または介護者の介入なしに調節することができる。一実施形態では、結果は、検査遂行後自動的に医師に送信される。一実施形態では、結果は「リアルタイム」で医師に送信される。
【００３１】
患者はほぼ毎月、ほぼ３週間毎、ほぼ２週間毎、ほぼ毎週、ほぼ３日毎、ほぼ毎日またはそれを上回る頻度で視覚検査を行うことができる。医師は、患者と共に適切な頻度を決定することができる。一実施形態では、視覚検査は毎日行う。視覚検査を行う頻度は変化させることができる。したがって、治療直後、視覚検査はより高い頻度で（例えば、毎日）行い、２週間後には、視覚検査はより低い頻度で（例えば、３日毎）行ってもよく、逆も同様である。医師は、この装置を通じてこのような任意の頻度の変化を患者に連絡することができる。
【００３２】
医師はまた、この装置を介して、次の治療のために患者と面会の約束をすることができる。自分で施すことができる療法または薬剤の場合、この装置はこのような投与を計画することができ、必要があれば患者に警告することができる。例えば、場合によっては有害事象によって患者の視覚機能スコアが著しく低下したときなど緊急の場合、この装置は自動的に医師に警告し、患者に緊急の予約を行うことができる可能性がある。患者はまた、この装置を使用して有害事象および重篤な有害事象を医師に報告することができる可能性がある。このような報告は、視覚検査後装置によって求められる一連の短い質問によってもよい。
【００３３】
治療および投与に対する応答
前述の検査方法を使用して、医師は治療に対する患者の応答のプロファイルを作成することができる。したがって、医師は治療後の患者の視覚機能のいかなる改善、逆に言えば視覚機能のいかなる減退もプロファイルすることが可能である。したがって、所与の薬剤の標準的投与レジメンが、例えば毎月であっても、患者の視覚機能が減退していないことをプロファイルが示しているならば、医師はこのような減退が明白になるまでさらなる治療の延期を選択することができる。これによって患者が受ける治療回数が減少し、時間と費用の両方が節約される。逆に、視覚検査によって視覚機能が予測した速度よりも速く減退していることが示されたならば、治療的介入をより頻繁に行うことができる。このような場合、視覚機能検査もより頻繁に行うことができる。装置自体は、検査を実施する必要性を患者に警告するために使用することができる。
【００３４】
一実施形態では、２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、視覚機能のさらなる改善が認められなくなるまで、患者は定期的な間隔で治療される。別の実施形態では、２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、８０以上（すなわち、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０またはそれ以上）の最高矯正視力（ＢＣＶＡ）スコアが実現するまで、患者は定期的な間隔で治療される。一実施形態では、閾値ＢＣＶＡスコアは８４である。別の実施形態では、２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、ＳＤＨ検査スコアによる測定でさらなる改善が認められなくなるまで、患者は定期的な間隔で治療される。
【００３５】
このような場合、治療の間の定期的間隔は、約１週間、２週間、１ヵ月、６週間、２ヵ月またはそれより長くてもよい。例えば、ラニビズマブは通常毎月投与され、一方、ＶＥＧＦトラップアイ（アフリベルセプト、ＥＹＬＥＡ（登録商標））は通常２ヵ月毎（毎月投与３回後（after 3 monthly loading doses））に投与される。したがって、毎月投与レジメンと仮定すると、患者の視覚機能が０、１、２、３、４ヵ月目の治療後に改善し、その後安定し、５および６ヵ月目の治療後にさらなる改善が認められないならば、さらなる治療は行わない。もちろん、患者の視覚機能はまだ、装置を使用してモニターする。しかし、一旦、患者の視覚機能が予め設定した閾値を超えて減退し始めたら、治療を再開する。
【００３６】
一実施形態では、患者の視覚機能が基準レベルから約１％、２％、３％、５％、１０％またはそれ以上減退したときのみ、さらなる治療を行う。例えば、治療後、患者が５週間ＳＤＨ検査で正解を２０／２５回獲得したが、その後６週間または７週間後にＳＤＨ検査で獲得した正解が１５／２５回のみだった場合、医師は患者の視覚機能が減退していて、再治療が必要であることを認識する。一実施形態では、前記基準レベルとは、医師が治療を停止する根拠となる達成される安定レベルである（stable level achieved causing the physician to stop treatment）。
【００３７】
別の実施形態では、再治療は、２回以上（すなわち、２、３、４、５、７、１０回またはそれ以上）の連続検査における患者のスコア（すなわち、正答の数）が、過去ｙ日間の平均スコアと比較してｘ％減少しているときに行われる。このような場合、使用する検査は、単純な正誤の回答がある検査、例えば、ＳＤＨ検査、「タンブリングＥ」表または「ランドルトＣ」表である。一実施形態では、ｘは１％、２％、３％、５％、１０％またはそれ以上である。一実施形態では、ｙは３、５、７、１０、１２、１４、１５、２１、３０、４５、６０日またはそれ以上である。
【００３８】
前記において、患者が受ける治療という場合、医師によって決定された適切な投薬量の治療薬（例えば、ラニビズマブ、アフリベルセプト）の１回投与を意味する。
【００３９】
患者は医師によって定期的な間隔で診察されることが望ましい可能性がある。実際に、患者が最初に装置の使用を開始するとき、装置が適切に調整され、患者が効果的に装置を使用できることを確認するために、このことは重要である。したがって、一実施形態では、患者は医師によってほぼ２週間毎、ほぼ毎月、ほぼ２ヵ月毎、ほぼ３ヵ月毎またはそれより少ない頻度で診察を受ける。
【００４０】
キット
一実施形態では、本発明は、遠隔装置、視覚検査ソフトウェアおよび使用指示を含むキットを提供する。キットはさらに、所望により治療薬（例えば、ＶＥＧＦアンタゴニスト）を提供することができる。キットが患者の自己投与療法のために企図されるならば、キットはこれら全ての部分を含むことができる。あるいは、医師のために企図されたキットは、２つの主要な部分、治療薬（所望によりさらに指示書、および／または送達装置、例えば、シリンジ）を含む第１の部分、遠隔装置、視覚検査ソフトウェアおよび所望により使用指示を含む第２の部分（前記第２の部分は患者のために企図されている）を含むことができる。視覚検査ソフトウェアは、遠隔装置に予め搭載されていてもよい。
【００４１】
概論
用語「含む（comprising）」は「含む（including）」ならびに「からなる（consisting）」を意味し、例えば、Ｘを「含む」組成物は、Ｘのみからなっていてもよく、または、さらなる何かを含んでいてもよい、例えばＸ＋Ｙであってもよい。
【００４２】
数値ｘに関する用語「約」は、例えば、ｘ±１０％を意味する。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
発明の番号を付けた実施形態
１．患者における眼疾患の治療方法であって、（ｉ）患者に療法を施し、（ｉｉ）治療に対する患者の応答が医師によって遠隔モニターされる方法。
２．（ｉｉｉ）視覚機能が維持されるように患者の治療レジメンを改変するステップをさらに含む、実施形態１に記載の方法。
３．眼疾患に罹患した患者が再治療を必要とするときの決定方法であって、（ｉ）患者の視覚機能を測定するステップと、（ｉｉ）療法を施すステップと、（ｉｉｉ）患者の視覚機能を遠隔モニターするステップと、（ｉｖ）視覚機能が閾値レベルを下回って下降したときは患者を再治療するステップとを含む方法。
４．患者がＶＥＧＦアンタゴニストを投与される、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の方法。
５．眼疾患の治療において使用するためのＶＥＧＦアンタゴニストであって、治療に対する患者の応答が医師によって遠隔モニターされるアンタゴニスト。
６．視覚機能が閾値レベルを上回って維持されるように患者の治療レジメンを改変するステップをさらに含む、実施形態５に記載の使用。
７．治療する眼疾患が、脈絡叢血管新生、加齢黄斑変性（浸出型および乾燥型の両方）、分枝ＲＶＯ（ｂＲＶＯ）および中心ＲＶＯ（ｃＲＶＯ）を含む網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）に伴う黄斑浮腫、病的近視（ＰＭ）に伴う脈絡叢血管新生または糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）から選択される、実施形態１〜４のいずれかに記載の方法または実施形態５もしくは実施形態６に記載の使用。
８．治療に対する患者の応答が、視覚検査を実施し、医師に結果を提供することができる遠隔装置を使用して測定される、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
９．遠隔装置が手持ち型である任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
１０．手持ち型装置がＰＤＡ、ゲーム用コンソールまたはスマートフォンである実施形態９に記載の方法または使用。
１１．視覚検査がＵＳ２００９／０２７３７５８に記載された動的図形認識視覚検査である、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
１２．検査の結果が医師にリアルタイムで送信される、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
１３．患者がラニビズマブ、ベバシズマブまたはＶＥＧＦトラップアイ（アフリベルセプト）で治療される、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
１４．視覚検査がアムスラーグリッド検査、スネレン視力表、「タンブリングＥ」表、「ランドルトＣ」表、移動線検査、クロスヘアアラインメントパターン検査またはＳＤＨ検査である、実施形態７〜１３のいずれかに記載の方法または使用。
１５．視覚検査がＳＤＨ検査、「タンブリングＥ」表または「ランドルトＣ」表である、実施形態１４に記載の方法または使用。
１６．２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、視覚機能のさらなる改善が認められなくなるまで治療が施される、実施形態１５に記載の方法または使用。
１７．２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、患者が８０以上（すなわち、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０またはそれ以上）の最高矯正視力（ＢＣＶＡ）スコアを実現するまで治療が施される、実施形態１５に記載の方法または使用。
１８．２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、ＳＤＨ検査スコアによって測定して、さらなる改善が認められなくなるまで治療が施される、実施形態１５に記載の方法または使用。
１９．２回以上（すなわち、２、３、４、５、７、１０またはそれ以上）の連続検査で患者のスコア（すなわち、正答の数）が、過去ｙ日間の平均スコアと比較してｘ％減少したとき再治療が行われ、ｘが１％、２％、３％、５％、１０％またはそれ以上であり、ｙが３、５、７、１０、１２、１４、１５、２１日以上である、実施形態１５〜１８のいずれかに記載の方法または使用。
２０．患者の視覚機能が基準レベルから１％、２％、３％、５％、１０％またはそれ以上減退したとき再治療が行われる、実施形態１５〜１８のいずれかに記載の方法または使用。
２１．前記基準レベルが治療の停止の根拠となる達成される安定レベルである、実施形態２０に記載の方法または使用。
２２．ＶＥＧＦアンタゴニストが（ａ）０．５ｍｇの用量で投与されたラニビズマブ、または（ｂ）２ｍｇの用量で投与されたアフリベルセプトである、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
２３．患者が毎日動的図形認識視覚検査を遂行し、毎月医師によって診察される、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
２４．患者が療法を自分で施し、予め決定されたアルゴリズムに従って療法がいつ施されるべきかを装置が指示する、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
２５．装置によって視覚機能の著しい減退が測定された後、医師は自動的に警告を受け、患者が医師に面会する緊急の予約が行われる、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
２６．患者が実施形態１４で開示した視覚検査の２種類以上を連続的に遂行する、任意の前記実施形態に記載の方法または使用。
２７．遠隔装置、視覚検査ソフトウェアおよび使用指示を含むキット。
２８．治療薬をさらに含む、実施形態２７のキット。
２９．前記治療薬がＶＥＧＦアンタゴニストである、実施形態２８のキット。
３０．前記キットが送達装置および使用指示をさらに含む、実施形態２７〜２９のいずれかのキット。
【００４４】
発明を実施するための様式
臨床試験１
少なくとも１眼が加齢黄斑変性に伴う脈絡叢血管新生に罹患している患者約１６０人を試験に組み入れる。これらには、ラニビズマブまたは別の抗ＶＥＧＦ療法で以前に治療された患者を含めてもよい。
【００４５】
試験開始時にＡＭＤに伴うＣＮＶに罹患している全眼を試験眼として分析する。健康な眼はまた、ＡＭＤ眼に対する区別を可能にするために評価した。最初の訪問時に、患者は装置の使用方法を示され、ｍｙＶｉｓｉｏｎＴｒａｃｋ（商標）ソフトウェアを搭載した装置を使用して最初の検査（ＳＤＨ検査）を行う。医師が院外で装置を使用する患者の能力に確信が持てない場合は、患者が装置に慣れる機会を持つようにスクリーニング期間は最大７日間延長する。その後、患者は１６週間の期間、１日のほぼ同じ時間に毎日各眼の検査を行うように要求される。
【００４６】
１６週間の試験期間中、患者は医師によって４週間毎に、ＥＴＤＲＳ（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study）表による最高矯正視力（ＢＣＶＡ）の検査ならびに網膜および脈絡膜の解剖学的特徴の評価（例えば、光干渉断層撮影（ＯＣＴ）、断層法など）を含む臨床評価を受ける。
【００４７】
ラニビズマブ治療は医師が指示したときに継続するか、または開始する。
【００４８】
合衆国中の２４施設で試験を開始した患者１６０人（平均年齢７６．６歳）のうち、１４７人が１６週間の試験を遂行した。患者の９２．５％は、ｍｙＶｉｓｉｏｎＴｒａｃｋ（商標）ソフトウェアを搭載した装置が使用しやすいこと認めた。データは、医師によって測定されたように、ｍＶＴ評価値とＢＣＶＡ値の間にいくらかの相関があることを示唆している。このようなシステムは、新生血管ＡＭＤにおける臨床的に意味のある変化を測定する可能性を有する。
【００４９】
本発明は、実施例によってのみ記載されており、本発明の範囲および精神内にあるならば変更を行うことができることが理解されよう。
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月4日(2013.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における眼疾患の治療方法であって、（ｉ）患者に療法を施し、（ｉｉ）治療に対する患者の応答が、視覚検査を実施し、医師に結果を提供することができる遠隔装置を使用して医師によって遠隔モニターされる方法。
【請求項２】
（ｉｉｉ）視覚機能が維持されるように患者の治療レジメンを改変するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
眼疾患に罹患した患者が再治療を必要とするときの決定方法であって、（ｉ）患者の視覚機能を測定するステップと、（ｉｉ）療法を施すステップと、（ｉｉｉ）視覚検査を実施し、医師に結果を提供することができる遠隔装置を使用して患者の視覚機能を遠隔モニターするステップと、（ｉｖ）視覚機能が閾値レベルを下回って下降したときは患者を再治療するステップとを含む方法。
【請求項４】
患者がＶＥＧＦアンタゴニストを投与される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
眼疾患の治療において使用するためのＶＥＧＦアンタゴニストであって、治療に対する患者の応答が、視覚検査を実施し、医師に結果を提供することができる遠隔装置を使用して医師によって遠隔モニターされるアンタゴニスト。
【請求項６】
視覚機能が閾値レベルを上回って維持されるように患者の治療レジメンを改変するステップをさらに含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
治療する眼疾患が、脈絡叢血管新生、加齢黄斑変性（浸出型および乾燥型の両方）、分枝ＲＶＯ（ｂＲＶＯ）および中心ＲＶＯ（ｃＲＶＯ）を含む網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）に伴う黄斑浮腫、病的近視（ＰＭ）に伴う脈絡叢血管新生または糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の方法または請求項５もしくは請求項６に記載の使用。
【請求項８】
遠隔装置が手持ち型である、請求項１から７のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項９】
手持ち型装置がＰＤＡ、ゲーム用コンソールまたはスマートフォンである請求項８に記載の方法または使用。
【請求項１０】
視覚検査がＵＳ２００９／０２７３７５８に記載された動的図形認識視覚検査である、請求項１から９のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項１１】
検査の結果が医師にリアルタイムで送信される、請求項１から１０のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項１２】
患者がラニビズマブ、ベバシズマブまたはＶＥＧＦトラップアイ（アフリベルセプト）で治療される、請求項１から１１のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項１３】
視覚検査がアムスラーグリッド検査、スネレン視力表、「タンブリングＥ」表、「ランドルトＣ」表、移動線検査、クロスヘアアラインメントパターン検査またはＳＤＨ検査である、請求項７から１２のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項１４】
視覚検査がＳＤＨ検査、「タンブリングＥ」表または「ランドルトＣ」表である、請求項１３に記載の方法または使用。
【請求項１５】
２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、視覚機能のさらなる改善が認められなくなるまで治療が施される、請求項１４に記載の方法または使用。
【請求項１６】
２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後、患者が８０以上（すなわち、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０またはそれ以上）の最高矯正視力（ＢＣＶＡ）スコアを実現するまで治療が施される、請求項１４に記載の方法または使用。
【請求項１７】
２回以上（すなわち、２、３、４、５またはそれ以上）の連続治療の後で、ＳＤＨ検査スコアによって測定して、さらなる改善が認められなくなるまで治療が施される、請求項１４に記載の方法または使用。
【請求項１８】
２回以上（すなわち、２、３、４、５、７、１０またはそれ以上）の連続検査で患者のスコア（すなわち、正答の数）が、過去ｙ日間の平均スコアと比較してｘ％減少したとき再治療が行われる、ｘが１％、２％、３％、５％、１０％またはそれ以上であり、ｙが３、５、７、１０、１２、１４、１５、２１日以上である、請求項１４から１７のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項１９】
患者の視覚機能が基準レベルから１％、２％、３％、５％、１０％またはそれ以上減退したとき再治療が行われる、請求項１４から１７のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項２０】
前記基準レベルが治療の停止の根拠となる達成される安定レベルである、請求項１９に記載の方法または使用。
【請求項２１】
ＶＥＧＦアンタゴニストが（ａ）０．５ｍｇの用量で投与されたラニビズマブ、または（ｂ）２ｍｇの用量で投与されたアフリベルセプトである、請求項１から２０のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項２２】
患者が毎日動的図形認識視覚検査を遂行し、毎月医師によって診察される、請求項１から２１のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項２３】
患者が療法を自分で施し、予め決定されたアルゴリズムに従って療法がいつ施されるべきかを装置が指示する、請求項１から２２のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項２４】
装置によって視覚機能の著しい減退が測定された後、医師は自動的に警告を受け、患者が医師に面会する緊急の予約が行われる、請求項１から２３のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項２５】
患者が請求項１３で開示した視覚検査の２種類以上を連続的に遂行する、請求項１から２４のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項２６】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法または使用における遠隔装置、視覚検査ソフトウェアおよび使用指示を含むキット。
【請求項２７】
治療薬をさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
前記治療薬がＶＥＧＦアンタゴニストである、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記キットが送達装置および使用指示をさらに含む、請求項２６から２８のいずれかに記載のキット。
【国際調査報告】
2014516986.tif 000002
2014516986.tif 000003
2014516986.tif 000004
2014516986.tif 000005