(57)【要約】本明細書は、血液の測定のための電気的および光学的手段を用いるデバイスのための赤血球成分と共に特に有用な、血液学用コントロール組成物、およびその組成物を使用する方法を提供する。一局面において、赤血球成分と、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含有する等張性懸濁媒体とを含む、血液学用コントロール組成物が提供され、ここで、該組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸成分を含まず、そして該血清アルブミン成分と該コレステロール成分とは、安定な有効期間を提供するのに十分な量で存在する。
2014513798.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤血球成分と、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含有する等張性懸濁媒体とを含む、血液学用コントロール組成物であって、ここで、該組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸成分を含まず、そして該血清アルブミン成分と該コレステロール成分とは、安定な有効期間を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
【請求項２】
前記血清アルブミン成分と前記コレステロール成分とが、少なくとも９５日間の前記組成物の有効期間を提供するのに十分な量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物の前記有効期間が、平均細胞容積の安定化、赤血球分布幅の安定化またはそれらの両方によって表される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記赤血球成分が、自動化血液学用装置を用いて測定可能であるのに十分な量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記血清アルブミン成分が、約３０グラム／リットル〜約５０グラム／リットルの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記血清アルブミン成分が、約５：１未満の血清アルブミンモノマー対血清アルブミンダイマーの比を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記コレステロール成分が、約４００ｍｇ／リットル〜約１２００ｍｇ／リットルの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記非エステル化脂肪酸成分が、約４ｍｍｏｌ／リットル未満の濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
非イオン性界面活性剤成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記非イオン性界面活性剤成分がポロキサマーを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
白血球成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記白血球成分が、白血球の少なくとも３つの亜集団をシミュレートする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記白血球成分が、白血球の５つの亜集団をシミュレートする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
殺真菌活性および殺菌活性を提供するのに十分な量で、適合性の保存剤成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
赤血球成分と、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含有する等張性懸濁媒体とを含む、血液学用コントロール組成物であって、該組成物が、約４ｍｍｏｌ／リットル未満の遊離脂肪酸濃度を有し、そして該血清アルブミン成分と該コレステロール成分とは、安定な有効期間を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
【請求項１６】
前記血清アルブミン成分と前記コレステロール成分とが、少なくとも９５日間の前記組成物の有効期間を提供するのに十分な量で存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物の前記有効期間が、平均細胞容積の安定化、赤血球分布幅の安定化またはそれらの両方によって表される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記赤血球成分が、自動化血液学用装置を用いて測定可能であるのに十分な量で存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記血清アルブミン成分が、約３０グラム／リットル〜約５０グラム／リットルの濃度で存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記血清アルブミン成分が、約５：１未満の血清アルブミンモノマー対血清アルブミンダイマーの比を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
前記コレステロール成分が、約４００ｍｇ／リットル〜約１２００ｍｇ／リットルの濃度で存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
非イオン性界面活性剤成分をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
前記非イオン性界面活性剤成分がポロキサマーを含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
白血球成分をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２５】
前記白血球成分が、白血球の少なくとも３つの亜集団をシミュレートする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記白血球成分が、白血球の５つの亜集団をシミュレートする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
殺真菌活性および殺菌活性を提供するのに十分な量で、適合性の保存剤成分をさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
約５．８〜約６．８の範囲のｐＨを提供するための１つまたはそれより多いｐＨ調節剤をさらに含む、請求項１５に記載の血液学用コントロール組成物。
【請求項２９】
血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定するための方法であって、該方法は：
ａ）血液細胞成分と、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含有する等張性懸濁媒体とを含む、血液学用コントロール組成物を提供する工程であって、ここで、該組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸を含まず、そして該組成物は、該血液学用コントロール組成物中に存在する１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターについての公知の参照値を有する、工程；
ｂ）血液学用装置を用いて該１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値を決定する工程；ならびに
ｃ）工程（ｂ）で得られた該１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの該実験値を、工程（ａ）からの該１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの該公知の参照値と比較する工程を包含し、ここで該比較は、該血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定する、方法。
【請求項３０】
血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定するための方法であって、該方法は：
ａ）血液細胞成分と、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含有する等張性懸濁媒体とを含む、血液学用コントロール組成物を提供する工程であって、該組成物が、約４ｍｍｏｌ／リットル未満の遊離脂肪酸濃度を有し、そして該組成物は、該血液学用コントロール組成物中に存在する１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターについての公知の参照値を有する、工程；
ｂ）血液学用装置を用いて該１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値を決定する工程；ならびに
ｃ）工程（ｂ）で得られた該１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの該実験値を、工程（ａ）からの該１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの該公知の参照値と比較する工程を包含し、ここで比較は、該血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、血液組成物のための新規懸濁媒体およびその使用方法に関連し、それは特に赤血球成分を含む組成物および血液測定のための電気的および光学的手段を使用するデバイスで使用するために有用である。
【背景技術】
【０００２】
血液学用コントロール製品は、相対的な基準で、問題の測定に関して、新鮮血液のテストサンプルが、何を構成するかを正確に示さなければならない。赤血球のような血液成分は、ゆっくりと溶血し、そして血液ドナーから除去された後数時間以内に、大きさおよび形が変化するので、そのコントロール製品が、新鮮血液をシミュレートすることが重要である。同様に、白血球も変性性の変化を受ける。コントロール懸濁媒体は、その血液学用コントロール製品の有効期間の間、血液学用コントロール組成物（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）中の成分を分解してはならない。血液学用コントロール製品の有効期間は、製品の製造から、顧客が製品を使用するまでの時間を考慮する。
【０００３】
懸濁媒体処方物を、それらに懸濁される細胞および／または粒子の属性を安定化させる目的で、および可能性のある混入微生物の増殖を阻害するために十分な抗菌特性を有するようにデザインする。測定することが望ましい赤血球および白血球の特定のパラメーターが、血液学用コントロール製品のために適当な懸濁媒体の必要な特徴のいくつかを規定する。
【０００４】
血液サンプル中の赤血球の容積を知ることが望ましい。この測定値を確認し、そして赤血球を計数したら、充填赤血球量またはヘマトクリットを計算し得る。従って、コントロール製品の懸濁媒体は、平均赤血球容積（ＭＣＶ）および赤血球分布幅（ＲＤＷ）を測定し得るように、サンプル中の赤血球の容積を平衡化および安定化し得るべきである。
【０００５】
赤血球成分、白血球成分、および血小板成分のような、血液学用コントロール製品の成分の、懸濁媒体に含まれる化学的化合物に対する感受性のために、特に様々な保存期間にわたって、分析されるべき血液細胞成分を分解せず、またその特徴を望ましくなくように変更することもない化学的化合物の組み合わせを発見することは困難であった。多くの場合、血液細胞成分の安定性または機能的性質を維持するために、１つまたはそれより多い化学的化合物を加えるが、それは血液細胞の１つまたはそれより多い物理的パラメーターまたは他の血液細胞の測定に有害な影響を与え得る。
【０００６】
血液学用コントロール製品の先行技術の懸濁媒体の１つの不利な点は、赤血球成分と組み合わせて使用した場合に、そのコントロール製品の密閉バイアルでの有効期間が短いことである。この有効期間が切れた後、そのコントロール製品は、測定することが望ましい、血液細胞の１つまたはそれより多い特定のパラメーターを正確にシミュレートしない。
【０００７】
歴史的に、懸濁媒体処方物の有効性を、変化する、または規定された傾向を示すことが公知である、細胞および／または粒子のそれらの特定の属性に関して観察される安定化の量（変化の量）によって測定してきた。「全血」血液学用コントロールの処方物で使用する哺乳類赤血球（ＲＢＣ）は、時間をわたってのＭＣＶおよびＲＤＷの変化を示すことが周知である。マルチパラメーター自動化血液学用装置に関して、較正、操作、および品質保証データの蓄積を適切に補助するために、血液学用コントロール製品中の赤血球成分が、十分な期間、ＭＣＶを規定された範囲内に維持することが重要である。同時に、血液学用コントロール製品に必要な安定性を提供するために、ＲＤＷは十分な期間一貫したままでなければならない。
【０００８】
ある程度の安定性を与えるために、すなわち「全血」コントロールで使用される赤血球が示すＭＣＶ変化の量を低減するために、１つの一般的なアプローチを使用した。そのようなアプローチは、Ｈｕｎｔ（特許文献１（１９７５））およびＷｏｎｇら（特許文献２（１９８８）および特許文献３（１９８７））によって示され、彼らは少量の様々な水性アルデヒドを使用して、懸濁した赤血球の形および大きさを安定化した。しかし、Ｗｏｎｇら（特許文献２（１９８８））によって記載された安定化赤血球調製物の不利な点の１つは、示されるＭＣＶ変化が最小になる前に必要な安定化期間は、処理した調製物の最初のレベルまたは大きさに依存することである。平衡化は、レベルＩ、ＩＩ、およびＩＩＩに関してそれぞれ約３５、２５、および１０日かかった。ＭＣＶ値が変わらなくなったら、それらは９０日間またはそれ以上一定のままであった（１ＭＣＶ単位の許容誤差内）。しかし、不均等な平衡化時間は、製造環境においてこれらの教示を実行するのに物流の困難を増大させる。さらに、現在、もし赤血球をアルデヒド固定剤で固定または安定化するなら、赤血球は代謝活性の著明な減少を有するので、長期の有効期間安定性を提供する懸濁媒体の有益な効果は最小になると考えられる。
【０００９】
先行技術の媒体の別の不利な点は、密閉バイアル中で長期間保存された、赤血球および固定ヒト白血球または白血球類似物と組み合わせて使用する場合、そのコントロール製品は、相対的な基準で、問題の測定に関して、新鮮血液のテストサンプルが何を構成しているかを正確に示さないことである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第３，８７３，４６７号明細書
【特許文献２】米国特許第４，７７７，１３９号明細書
【特許文献３】米国特許第４，６９８，３１２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
従って、当分野において、血液学用コントロール製品の保存された密閉バイアルが、分析時に、相対的な基準で、ＭＣＶおよびＲＤＷの測定に関して、新鮮血液のテストサンプルが何を構成するのかを正確に示すような、血液学用コントロール製品で使用するための新規懸濁媒体のニーズが存在する。有効期間の延長は、製造物流に関する問題、およびその製品を使用し得る時間の短い製品を得る顧客の不満を回避する。
【００１２】
本明細書は、血液細胞コントロールのより長い安定性を有する新規懸濁媒体を提供することによって、当該分野におけるニーズを満たす。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本明細書の局面は、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む懸濁媒体組成物を提供する。開示される血液懸濁媒体組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸を含まない、または約４ｍｍｏｌ／リットル未満の遊離脂肪酸濃度を有し得る。
【００１４】
本明細書の他の局面は、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む等張性懸濁媒体中に赤血球成分および／または白血球成分を含む血液学用コントロール組成物を提供する。開示される血液学用コントロール組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸を含まない、または約４ｍｍｏｌ／リットル未満の遊離脂肪酸濃度を有し得る。開示される血液学用コントロール組成物は、溶解可能な赤血球成分および／または白血球成分に関して少なくとも４０日間の有効期間を提供する。
【００１５】
本明細書のさらに他の局面は、血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定するための方法を提供する。開示される方法は、以下の工程を含み得る：ａ）本明細書中で開示される血液学用コントロール組成物を提供する工程であって、ここでその血液学用コントロール組成物は、その血液学用コントロール組成物中に存在する１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関して公知の参照値を有する、工程；ｂ）血液学用装置を用いて、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関する実験値を測定する工程；ならびにｃ）工程（ｂ）から得られた１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関する実験値を、工程（ａ）から得られた１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関する公知の参照値と比較する工程であって、ここでその比較は、その血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定する、工程。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、ＭＣＶの安定性に対する遊離脂肪酸の影響を示す。
【図２】図２は、ＭＣＶの安定性に対するＢＳＡモノマー対ダイマーの比の影響を示す。
【図３】図３は、ＣＯＵＬＴＥＲ（登録商標）ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（ｆｉｖｅ−ｐａｒｔ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ｃｅｌｌ  ｃｏｎｔｒｏｌ）（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の処方物Ａ、ロットＡにおけるＭＣＶの回復を示す。
【図４】図４は、ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の処方物Ａ、ロットＢにおけるＭＣＶの回復を示す。
【図５】図５は、ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の処方物Ａ、ロットＣにおけるＭＣＶの回復を示す。
【図６】図６は、ＬＨ７５０装置における、処方物Ａおよび処方物Ｂそれぞれの１ロット間のＭＣＶ回復の比較を示す。
【図７】図７は、ＬＨ７５０装置における、全ての処方物間のＭＣＶ回復の比較を示す（処方物Ａの２つのさらなるロット、処方物Ｂの１つのさらなるロット、および処方物Ｃの２つのロット）。
【図８】図８は、ＣＯＵＬＴＥＲ（登録商標）ＳＴＫＳＴＭ装置における、全ての処方物間のＭＣＶ回復の比較を示す（処方物Ａの２つのロット、処方物Ｂの１つのロット、および処方物Ｃの２つのロット）。
【図９】図９は、ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の３つのロットのＷＢＣ回復を示す。
【図１０】図１０は、ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の３つのロットのＲＢＣ回復を示す。
【図１１】図１１は、ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の３つのロットのＲＤＷ回復を示す。
【図１２】図１２は、ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の３つのロットのヘモグロビン回復を示す。
【図１３】図１３は、ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の３つのロットの血小板回復を示す。
【図１４】図１４は、ＬＨ７５０装置における、５分類血液学的細胞コントロール（Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩ）の３つのロットのＭＰＶ回復を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
懸濁媒体組成物、血液学用コントロール組成物およびその使用方法が、本明細書中で説明される。本明細書中で開示される懸濁媒体組成物を、１つまたはそれより多い血液細胞またはその類似物を含む血液細胞成分と使用し得る。従って、本明細書中で開示される懸濁媒体組成物は、血液学用コントロール組成物の調製のために適当である。本明細書中で開示される懸濁媒体組成物は、１つまたはそれより多い血液細胞成分に関して延長した安定性を提供し得、そして従ってより長い期間、血液学用コントロール組成物の有効期間を維持することに特に有用性を有する。特に、その組成物は、血液参照コントロールの赤血球成分のＭＣＶおよびＲＤＷを安定化するために有用であり得、より延長された有効期間を提供する。より長い有効期間は、血液学用コントロール組成物の製造者に、以前により短い有効期間を有する製品では利用可能でなかった、その組成物の流通経路を提供し得る。それに加えて、より長い有効期間は、一般使用者が、既存の供給品を使い切った後またはより短い有効期間のために期限切れになった後にコントロール製品の新しい供給品を購入するのではなく、続く使用のために多量の血液組成物を購入することを可能にすることによって、一般使用者に利益を提供し得る。
【００１８】
本明細書中で開示される血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い血液細胞成分を加えた、本明細書中で開示される懸濁媒体組成物を指す。血液細胞成分は、全血において見出される成分をシミュレートし、そして懸濁媒体組成物中での最終的な懸濁の前に、他の処理によって固定、安定化、操作、処理、または調製され得るか、またはされ得ない。血液学用コントロール組成物を、マルチパラメーター自動化血液学用装置において使用し得、そして血液細胞およびその成分を数え上げるおよび／または区別する電気的および光学的測定によって分析し得る。装置によって測定する場合、本明細書中で開示される血液学用コントロール組成物は、マルチパラメーター自動化血液学用装置の較正、操作、および品質保証データの蓄積を補助し得る。
【００１９】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い血清アルブミン成分を含み得る。血清アルブミン成分は、制限無しに、生物から精製された、または組換え的に産生された、ウシ血清アルブミンまたはヒト血清アルブミンを含む。それに加えて、血清アルブミン成分は、モノマー形態、ダイマー形態、またはそれらの両方の組み合わせで存在し得る。
【００２０】
本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば少なくとも５ｇ／Ｌ、少なくとも１０ｇ／Ｌ、少なくとも１５ｇ／Ｌ、少なくとも２０ｇ／Ｌ、少なくとも２５ｇ／Ｌ、少なくとも３０ｇ／Ｌ、少なくとも３５ｇ／Ｌ、少なくとも４０ｇ／Ｌ、少なくとも４５ｇ／Ｌ、少なくとも５０ｇ／Ｌ、少なくとも５５ｇ／Ｌ、または少なくとも６０ｇ／Ｌの濃度で存在する血清アルブミン成分を含む。本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約５ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約５ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約５ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約５ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約１０ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約１０ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約１０ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約１０ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約１５ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約１５ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約１５ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約１５ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約２０ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約２０ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約２０ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約２０ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約２５ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約２５ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約２５ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約２５ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約３０ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約３０ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、または約３０ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌの間の濃度で存在する、血清アルブミン成分を含む。
【００２１】
本実施態様の他の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば２：１より低い、３：１より低い、４：１より低い、５：１より低い、６：１より低い、または７：１より低いモノマー対ダイマーの比で存在する、血清アルブミン成分を含む。本実施態様の他の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約１：１から約２：１、約１：１から約３：１、約１：１から約４：１、約１：１から約５：１、約１：１から約６：１、または約１：１から約７：１の間のモノマー対ダイマーの比で存在する、血清アルブミン成分を含む。
【００２２】
本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば少なくとも５ｇ／Ｌ、少なくとも１０ｇ／Ｌ、少なくとも１５ｇ／Ｌ、少なくとも２０ｇ／Ｌ、少なくとも２５ｇ／Ｌ、少なくとも３０ｇ／Ｌ、少なくとも３５ｇ／Ｌ、少なくとも４０ｇ／Ｌ、少なくとも４５ｇ／Ｌ、少なくとも５０ｇ／Ｌ、少なくとも５５ｇ／Ｌ、または少なくとも６０ｇ／Ｌの濃度で存在する血清アルブミン成分を含む。本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約５ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約５ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約５ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約５ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約１０ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約１０ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約１０ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約１０ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約１５ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約１５ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約１５ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約１５ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約２０ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約２０ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約２０ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約２０ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約２５ｇ／Ｌから約３０ｇ／Ｌ、約２５ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約２５ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、約２５ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌ、約３０ｇ／Ｌから約４０ｇ／Ｌ、約３０ｇ／Ｌから約５０ｇ／Ｌ、または約３０ｇ／Ｌから約６０ｇ／Ｌの間の濃度で存在する、血清アルブミン成分を含む。
【００２３】
本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば、２：１より低い、３：１より低い、４：１より低い、５：１より低い、６：１より低い、または７：１より低いモノマー対ダイマーの比で存在する、血清アルブミン成分を含む。本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約１：１から約２：１、約１：１から約３：１、約１：１から約４：１、約１：１から約５：１、約１：１から約６：１、または約１：１から約７：１の間のモノマー対ダイマーの比で存在する、血清アルブミン成分を含む。
【００２４】
本明細書中で開示する懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多いコレステロール成分を含み得る。
【００２５】
本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば、少なくとも３００ｍｇ／Ｌ、少なくとも４００ｍｇ／Ｌ、少なくとも５００ｍｇ／Ｌ、少なくとも６００ｍｇ／Ｌ、少なくとも７００ｍｇ／Ｌ、少なくとも８００ｍｇ／Ｌ、少なくとも９００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１０００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１１００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１２００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１３００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１４００ｍｇ／Ｌ、または少なくとも１５００ｍｇ／Ｌの濃度で存在する、コレステロール成分を含む。本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約３００ｍｇ／Ｌから約１０００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１１００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１２００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１３００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１４００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１５００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１０００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１１００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１２００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１３００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１４００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１５００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１０００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１１００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１２００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１３００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１４００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１５００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１０００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１１００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１２００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１３００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１４００ｍｇ／Ｌ、または約６００ｍｇ／Ｌから約１５００ｍｇ／Ｌの間の濃度で存在する、コレステロール成分を含む。
【００２６】
本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば少なくとも３００ｍｇ／Ｌ、少なくとも４００ｍｇ／Ｌ、少なくとも５００ｍｇ／Ｌ、少なくとも６００ｍｇ／Ｌ、少なくとも７００ｍｇ／Ｌ、少なくとも８００ｍｇ／Ｌ、少なくとも９００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１０００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１１００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１２００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１３００ｍｇ／Ｌ、少なくとも１４００ｍｇ／Ｌ、または少なくとも１５００ｍｇ／Ｌの濃度で存在する、コレステロール成分を含む。本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約３００ｍｇ／Ｌから約１０００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１１００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１２００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１３００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１４００ｍｇ／Ｌ、約３００ｍｇ／Ｌから約１５００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１０００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１１００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１２００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１３００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１４００ｍｇ／Ｌ、約４００ｍｇ／Ｌから約１５００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１０００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１１００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１２００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１３００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１４００ｍｇ／Ｌ、約５００ｍｇ／Ｌから約１５００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１０００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１１００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１２００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１３００ｍｇ／Ｌ、約６００ｍｇ／Ｌから約１４００ｍｇ／Ｌ、または約６００ｍｇ／Ｌから約１５００ｍｇ／Ｌの間の濃度で存在する、コレステロール成分を含む。
【００２７】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い非イオン性界面活性剤成分を含み得る。非イオン性界面活性剤の制限しない例は、ポリソルベート２０ソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート４０ソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０）、ポリソルベート６０ソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート６１ソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６１）、ポリソルベート６５ソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６５）、ポリソルベート８０ソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、およびポリソルベート８１ソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８１）のようなポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル；ポロキサマー２５Ｒ８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）２５Ｒ８）、ポロキサマー１２４（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ４４）、ポロキサマー１８１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ６１）、ポロキサマー１８２（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ６２）、ポロキサマー１８４（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ６４）、ポロキサマー１８８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８）、ポロキサマー２３７（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ８７）、ポロキサマー３３８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ１０８）、ポロキサマー４０７（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７）のようなポロキサマー（ポリエチレン−ポリプロピレンコポリマー）；アルキルフェノールポリグリコールエーテル；ポリエチレングリコールアルキルアリールエーテル；オクタエチレングリコールモノドデシルエーテル、ペンタエチレングリコールモノドデシルエーテル、ＢＲＩＪ（登録商標）３０、およびＢＲＩＪ（登録商標）３５のようなポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル；２−ドデコキシエタノール（ＬＵＢＲＯＬ（登録商標）−ＰＸ）；ポリオキシエチレン（４−５）ｐ−ｔ−オクチルフェノール（ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）Ｘ−４５）およびポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル（ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）Ｘ−１００）のようなポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル；ノノキシノール−９のようなポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル；ノニルフェノキシポリエトキシルエタノールおよびオクチルフェノキシポリエトキシルエタノールのようなフェノキシポリエトキシルエタノール；オクチルグルコピラノシドのようなグルコシドアルキルエーテル；ドデシルマルトピラノシドのようなマルトシドアルキルエーテル；ヘプチルチオグルコピラノシドのようなチオグルコシドアルキルエーテル；ジギトニン；ラウリン酸グリセリルのようなグリセロールアルキルエステル；アルキルアリールポリエーテルスルフェート；アルコールスルホネート；ソルビタンアルキルエステル；コカミドモノエタノールアミンおよびコカミドジエタノールアミンのようなコカミドエタノールアミン；スクロースモノラウレート；ドデシルジメチルアミン酸化物、およびコール酸ナトリウムを含む。本明細書中で開示される方法において有用な非イオン性界面活性剤の他の制限しない例は、例えばＷｉｎｓｌｏｗら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ  Ｉｓｏｌａｔｉｎｇ  Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｆｒｏｍ  Ｒｅｄ  Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  Ｖｉｒｕｓｅｓ、Ｕ．Ｓ．２００８／０１３８７９０；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｈｏｗａｒｄ  Ｃ．Ａｎｓｅｌら編、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、第７版、１９９９）；Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ、第２０版、２０００）；Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｊｏｅｌ  Ｇ．Ｈａｒｄｍａｎら編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ、第１０版、２００１）；およびＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ｒａｙｍｏｎｄ  Ｃ．Ｒｏｗｅら、ＡＰｈＡ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ、第４版、２００３）において見出し得、これらは各々は、それらの全体が参考として本明細書に援用される。
【００２８】
本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約０．０１％（ｖ／ｖ）、約０．０５％（ｖ／ｖ）、約０．０７５％（ｖ／ｖ）、約０．１％（ｖ／ｖ）、約０．２％（ｖ／ｖ）、約０．３％（ｖ／ｖ）、約０．４％（ｖ／ｖ）、約０．５％（ｖ／ｖ）、約０．６％（ｖ／ｖ）、約０．７％（ｖ／ｖ）、約０．８％（ｖ／ｖ）、約０．９％（ｖ／ｖ）、約１．０％（ｖ／ｖ）、約２．０％（ｖ／ｖ）、約３．０％（ｖ／ｖ）、約４．０％（ｖ／ｖ）、約５．０％（ｖ／ｖ）、約６．０％（ｖ／ｖ）、約７．０％（ｖ／ｖ）、約８．０％（ｖ／ｖ）、約９．０％（ｖ／ｖ）、または約１０．０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する、非イオン性界面活性剤成分を含む。本実施態様の他の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば少なくとも０．０１％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．０５％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．０７５％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．１％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．２５％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．５％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．７５％（ｖ／ｖ）、少なくとも１．０％（ｖ／ｖ）、少なくとも２．５％（ｖ／ｖ）、少なくとも５．０％（ｖ／ｖ）、少なくとも７．５％（ｖ／ｖ）、または少なくとも１０．０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する、非イオン性界面活性剤成分を含む。本実施態様のさらに他の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約０．１％（ｖ／ｖ）から約０．５％（ｖ／ｖ）、約０．１％（ｖ／ｖ）から約１．０％（ｖ／ｖ）、約０．２％（ｖ／ｖ）から約０．５％（ｖ／ｖ）、約０．２％（ｖ／ｖ）から約１．０％（ｖ／ｖ）、約０．２％（ｖ／ｖ）から約２．０％（ｖ／ｖ）、約０．５％（ｖ／ｖ）から約１．０％（ｖ／ｖ）、約０．５％（ｖ／ｖ）から約５．０％（ｖ／ｖ）、または約１．０％（ｖ／ｖ）から約１０．０％（ｖ／ｖ）の間の濃度で存在する、非イオン性界面活性剤成分を含む。
【００２９】
本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約０．０１％（ｖ／ｖ）、約０．０５％（ｖ／ｖ）、約０．０７５％（ｖ／ｖ）、約０．１％（ｖ／ｖ）、約０．２％（ｖ／ｖ）、約０．３％（ｖ／ｖ）、約０．４％（ｖ／ｖ）、約０．５％（ｖ／ｖ）、約０．６％（ｖ／ｖ）、約０．７％（ｖ／ｖ）、約０．８％（ｖ／ｖ）、約０．９％（ｖ／ｖ）、約１．０％（ｖ／ｖ）、約２．０％（ｖ／ｖ）、約３．０％（ｖ／ｖ）、約４．０％（ｖ／ｖ）、約５．０％（ｖ／ｖ）、約６．０％（ｖ／ｖ）、約７．０％（ｖ／ｖ）、約８．０％（ｖ／ｖ）、約９．０％（ｖ／ｖ）、または約１０．０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する、非イオン性界面活性剤成分を含む。本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば少なくとも０．０１％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．０５％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．０７５％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．１％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．２５％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．５％（ｖ／ｖ）、少なくとも０．７５％（ｖ／ｖ）、少なくとも１．０％（ｖ／ｖ）、少なくとも２．５％（ｖ／ｖ）、少なくとも５．０％（ｖ／ｖ）、少なくとも７．５％（ｖ／ｖ）、または少なくとも１０．０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する、非イオン性界面活性剤成分を含む。本実施態様のさらに他の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約０．１％（ｖ／ｖ）から約０．５％（ｖ／ｖ）、約０．１％（ｖ／ｖ）から約１．０％（ｖ／ｖ）、約０．２％（ｖ／ｖ）から約０．５％（ｖ／ｖ）、約０．２％（ｖ／ｖ）から約１．０％（ｖ／ｖ）、約０．２％（ｖ／ｖ）から約２．０％（ｖ／ｖ）、約０．５％（ｖ／ｖ）から約１．０％（ｖ／ｖ）、約０．５％（ｖ／ｖ）から約５．０％（ｖ／ｖ）、または約１．０％（ｖ／ｖ）から約１０．０％（ｖ／ｖ）の間の濃度で存在する、非イオン性界面活性剤成分を含む。
【００３０】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多いｐＨ調整剤を含み得る。必要なｐＨを与えるために適当なｐＨ調整組成物の例は、酸、典型的にはクエン酸、塩酸または硫酸、およびアルカリ金属水酸化物のような塩基、および当業者に公知であるような他の薬剤を含む。血液サンプルの分析に干渉しない限り、他の酸で置換し得る。許容可能なｐＨ調整剤の例は、クエン酸三ナトリウムおよびリン酸ナトリウムを含む。許容可能なアルカリ金属水酸化物の例は、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムを含む。本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約５．８から約６．８、約６．０から約６．８、約６．２から約６．８、約６．４から約６．８、約５．８から約６．５、約６．０から約６．５、または約６．２から約６．５の間の範囲のｐＨを生じる、１つまたはそれより多いｐＨ調整剤を含む。本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約５．８から約６．８、約６．０から約６．８、約６．２から約６．８、約６．４から約６．８、約５．８から約６．５、約６．０から約６．５、または約６．２から約６．５の間の範囲のｐＨを生じる、１つまたはそれより多いｐＨ調整剤を含む。
【００３１】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い浸透圧剤（ｏｓｍｏｌａｌｉｔｙ  ａｇｅｎｔ）を含み得る。適当な浸透圧剤は、赤血球を溶解から維持するために有効な範囲の重量オスモル濃度を提供する。アルカリ金属塩化物およびアルカリ金属硫酸塩を、血液学用コントロール製品中の血液成分に有害な影響を与えないように、適当な重量オスモル濃度を提供するために使用し得る。重量オスモル濃度のコントロールは、同時に赤血球ＭＣＶに影響を与える。適当な重量オスモル濃度および張度の調整剤は、制限無しに、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ラクトース、デキストランおよび当業者に公知であるような他の化合物を含む。一般的に、その懸濁媒体は、等張であり得る。
【００３２】
本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約２００ｍＯｓｍから約３２５ｍＯｓｍ、約２００ｍＯｓｍから約３５０ｍＯｓｍ、約２００ｍＯｓｍから約３７５ｍＯｓｍ、約２００ｍＯｓｍから約４００ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍから約３２５ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍから約３５０ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍから約３７５ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍから約４００ｍＯｓｍ、約２８０ｍＯｓｍから約３２５ｍＯｓｍ、約２８０ｍＯｓｍから約３５０ｍＯｓｍ、約２８０ｍＯｓｍから約３７５ｍＯｓｍ、または約２８０ｍＯｓｍから約４００ｍＯｓｍの間の重量オスモル濃度を提供する、１つまたはそれより多い浸透圧剤を含む。本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、約２８０ｍＯｓｍから約３３０ｍＯｓｍの間の重量オスモル濃度を提供する、１つまたはそれより多い浸透圧剤を含む。
【００３３】
本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約２００ｍＯｓｍから約３２５ｍＯｓｍ、約２００ｍＯｓｍから約３５０ｍＯｓｍ、約２００ｍＯｓｍから約３７５ｍＯｓｍ、約２００ｍＯｓｍから約４００ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍから約３２５ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍから約３５０ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍから約３７５ｍＯｓｍ、約２５０ｍＯｓｍから約４００ｍＯｓｍ、約２８０ｍＯｓｍから約３２５ｍＯｓｍ、約２８０ｍＯｓｍから約３５０ｍＯｓｍ、約２８０ｍＯｓｍから約３７５ｍＯｓｍ、または約２８０ｍＯｓｍから約４００ｍＯｓｍの間の重量オスモル濃度を提供する、１つまたはそれより多い浸透圧剤を含む。本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、約２８０ｍＯｓｍから約３３０ｍＯｓｍの間の重量オスモル濃度を提供する、１つまたはそれより多い浸透圧剤を含む。
【００３４】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い保存剤を含み得る。適当な保存剤は、本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物の物理的特徴または機能性に有害な影響を与え得る、真菌または細菌の増殖を低減または防止する、殺真菌活性および殺菌活性を提供する。適当な保存剤は、ペニシリンＧナトリウム、硫酸ジヒドロストレプトマイシン、５−フルオロウラシル、イミダゾ−ル、硫酸カナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、および硫酸ネオマイシンを含み得る。しかし、硫酸ネオマイシンは、赤血球のＭＣＶに影響を与え得る。保存剤の量は、本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物の分析に有害な影響を与えてはならない。
【００３５】
本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えばその懸濁媒体組成物の重量の０．５％未満、０．４％未満、０．３％未満、０．２％未満の量で存在する、１つまたはそれより多い保存剤を含む。
【００３６】
本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えばその血液学用コントロール組成物の重量の０．５％未満、０．４％未満、０．３％未満、０．２％未満の量で存在する、１つまたはそれより多い保存剤を含む。
【００３７】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い補助剤を含み得る。適当な補助剤は、制限無しに、デキストラン、塩化アンモニウム、およびジヒドロキシアセトン、ジオクチルフタレート（ｄｉｏｃｔｙｐｈｔｈａｌａｔｅ）、アデノシン一リン酸およびイノシンを含む。
【００３８】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸成分を含まないことがあり得る。本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば４ｍｍｏｌ／Ｌ未満、３ｍｍｏｌ／Ｌ未満、２ｍｍｏｌ／Ｌ未満、１．０ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．７５ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．１０ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．０７５ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．０５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．０２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ未満、または０．００１ｍｍｏｌ／Ｌ未満の濃度を有する、非エステル化脂肪酸成分を含む。本実施態様の他の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約４ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約３．５ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約３ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約２．５ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約２ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約４ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約３．５ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約３ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約２．５ｍｍｏｌ／Ｌ、または約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約２ｍｍｏｌ／Ｌの間の濃度を有する、非エステル化脂肪酸成分を含む。本実施態様の別の局面において、懸濁媒体組成物は、約０．７８ｍｍｏｌ／Ｌ未満の濃度を有する非エステル化脂肪酸成分を含む。本実施態様の別の局面において、懸濁媒体組成物は、約０．７８ｍｍｏｌ／Ｌおよび約２．１６ｍｍｏｌ／Ｌの間の濃度を有する、非エステル化脂肪酸成分を含む。
【００３９】
本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば４ｍｍｏｌ／Ｌ未満、３ｍｍｏｌ／Ｌ未満、２ｍｍｏｌ／Ｌ未満、１．０ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．７５ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．１０ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．０７５ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．０５０ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．０２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満、０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ未満、または０．００１ｍｍｏｌ／Ｌ未満の濃度を有する、非エステル化脂肪酸成分を含む。本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約４ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約３．５ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約３ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約２．５ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．０１ｍｍｏｌ／Ｌから約２ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約４ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約３．５ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約３ｍｍｏｌ／Ｌ、約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約２．５ｍｍｏｌ／Ｌ、または約０．１ｍｍｏｌ／Ｌから約２ｍｍｏｌ／Ｌの間の濃度を有する、非エステル化脂肪酸成分を含む。本実施態様の別の局面において、血液学用コントロール組成物は、約０．７８ｍｍｏｌ／Ｌ未満の濃度を有する非エステル化脂肪酸成分を含む。本実施態様の別の局面において、血液学用コントロール組成物は、約０．７８ｍｍｏｌ／Ｌおよび約２．１６ｍｍｏｌ／Ｌの間の濃度を有する、非エステル化脂肪酸成分を含む。
【００４０】
１つの実施態様において、本明細書中で記載される懸濁媒体組成物は、以下の成分を含み得る：脱イオン水、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム一塩基性、メチルパラベン−７Ｍ、プロピルパラベン、ラクトース、クエン酸、硫酸ネオマイシン、アデノシン一リン酸、水酸化ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、デオキシコール酸、ペニシリンＧナトリウム、硫酸カナマイシン、イノシン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン、プロカインＨＣｌ、ヨードアセトアミド、フェネルガンＨＣｌ、５−フルオロウラシル、ポロキサマー２５Ｒ８、ウシ血清アルブミン溶液、およびコレステロール。
【００４１】
各成分は、組成物中である範囲の量を有し得、そして以下のようであり得る：脱イオン水−約５００ｍＬ、約６００ｍＬ、約７００ｍＬ、または約７５０ｍＬ；塩化ナトリウム−約１ｇ、約２ｇ、または約３ｇ；リン酸ナトリウム一塩基性−約０．５ｇ、約１．０ｇ、約１．５ｇ、約２．０ｇ、約２．５ｇ、または約３．０ｇ；メチルパラベン−７Ｍ−約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；プロピルパラベン−約０．１ｇ、約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；ラクトース−約１０ｇ、約２０ｇ、約３０ｇ、約４０ｇ、または約５０ｇ；クエン酸−約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；硫酸ネオマイシン−約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；アデノシン一リン酸−約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；水酸化ナトリウム−約０．４０ｇおよび約０．５０ｇの間；クエン酸三ナトリウム−約１．０ｇ、約２．０ｇ、約３．０ｇ、約４．０ｇ、約５．０ｇ、約６．０ｇ、約７．０ｇ、約８．０ｇ、約９．０ｇ、または約１０ｇ；デオキシコール酸−約０．１ｇ、約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；ペニシリンＧナトリウム−約０．５×１０６単位、約１．０×１０６単位、約１．５×１０６単位、約２．０×１０６単位、約２．５×１０６単位、または約３．０×１０６単位；硫酸カナマイシン−約０．１ｇ、約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；イノシン−約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；硫酸ジヒドロストレプトマイシン−約０．１ｇ、約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；プロカインＨＣｌ−約０．１ｇ、約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、または約０．７ｇ；ヨードアセトアミド−約０．０１０ｇおよび約０．０５０ｇの間；フェネルガンＨＣｌ−約０．１ｇ、約０．２ｇ、約０．３ｇ、約０．４ｇ、約０．５ｇ、約０．６ｇ、約０．７ｇ、約０．８ｇ、約０．９ｇ、または約１．０ｇ；５−フルオロウラシル−約０．５ｇ、約１ｇ、約２ｇ、または約３ｇ；プルロニック２５Ｒ８−約１ｇ、約２ｇ、または約３ｇ；ＢＳＡ溶液−約２０ｇ、約３０ｇ、約４０ｇ、約５０ｇ、約６０ｇ、または約７０ｇ；およびコレステロール−約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇ、または約１５００ｍｇ。
【００４２】
血液細胞成分は、例えば赤血球、白血球、網状赤血球、血小板、および有核赤血球等のような、血液構成要素、およびこれらの構成要素の類似物を含む。好ましくは、血液細胞成分は、ヒト由来の血液細胞を含む。それに加えて、血液細胞成分は、ヒト、動物、または当該分野で公知の他の全血細胞成分の、大きさ、形、または他の測定可能な特徴を示す供給源由来であり得る。
【００４３】
血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い血液細胞成分を含む。血液細胞成分は、単独で、または他の血液細胞成分と組み合わせて、例えば血液学用装置のような装置において測定され得る、全血の特徴を十分にシミュレートする。従って、血液細胞成分は、制限無しに、血液細胞の大きさ、血液細胞の形、血液細胞濃度、血液細胞凝塊形成、血液細胞分布、血液細胞含有量、血液細胞容積、血液細胞集団、血液細胞型の亜集団、またはそれらの任意の組み合わせを含む、血液細胞パラメーターの測定において有用である。
【００４４】
１つの実施態様において、血液学用コントロール組成物は、赤血球パラメーターを提供する赤血球成分を含み得る。本実施態様の局面において、その赤血球成分は、安定化赤血球成分または溶解可能な赤血球成分である。本実施態様の他の局面において、その赤血球パラメーターは、赤血球数、ＭＣＶ、ＲＤＷ、またはそれらの任意の組み合わせを含む。本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、赤血球数、ＭＣＶ、および／またはＲＤＷを含み、それは実質的にヒト全血の赤血球数、ＭＣＶ、および／またはＲＤＷに対応する。
【００４５】
別の実施態様において、血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い白血球成分を含み得る。本実施態様の局面において、それは１つまたはそれより多い白血球成分を含み、それは白血球の少なくとも３つの亜集団、白血球の少なくとも４つの亜集団、白血球の少なくとも５つの亜集団、白血球の少なくとも６つの亜集団、または白血球の少なくとも７つの亜集団をシミュレートし得る。本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い白血球亜集団を含み、それは実質的にヒト全血の１つまたはそれより多い白血球亜集団に対応する。
【００４６】
さらに別の実施態様において、血液学用コントロール組成物は、網状赤血球、血小板、および有核赤血球のような、全血中の対応する成分に似るように、１つまたはそれより多い他の血液成分を含み得る。本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、ヒト全血の網状赤血球、血小板、および／または有核赤血球に実質的に対応する１つまたはそれより多い血液成分を含む。
【００４７】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、１つまたはそれより多い血液成分の安定な有効期間を提供する。血液成分の安定な有効期間は、血液学用装置の較正、操作、および／または品質保証データの蓄積において、依然として有用である血液成分を含む血液学用コントロール組成物を指す。言い換えると、その１つまたはそれより多い血液細胞成分が、依然として、血液学用装置から１つまたはそれより多い有用な測定を得るために十分安定である。血液学用コントロール組成物および／または血液細胞成分の安定性を、その組成物の有効期間を代表する参照値における時間をわたっての変化によって測定し得る。その組成物の安定性または有効期間を代表する参照値は、いくつかの実施態様において、ＭＣＶのような平均細胞容積値、またはそれに加えて、または代わりに、ＲＤＷ値であり得る。
【００４８】
本実施態様の局面において、少なくとも３０日前に調製された血液学用コントロール組成物を用いて、較正、操作、および／または品質保証データの蓄積に関して血液学用装置から得られた１つまたはそれより多い測定値が、同様であるが新規に調製した血液学用コントロール組成物を用いて得られた測定値と実質的に同じである場合、血液成分を含む血液学用コントロール組成物は、血液成分の安定な有効期間を有する。本実施態様の別の局面において、少なくとも６０日前に調製された血液学用コントロール組成物を用いて、較正、操作、および／または品質保証データの蓄積に関して血液学用装置から得られた１つまたはそれより多い測定値が、同様であるが新規に調製した血液学用コントロール組成物を用いて得られた測定値と実質的に同じである場合、血液成分を含む血液学用コントロール組成物は、血液成分の安定な有効期間を有する。本実施態様のさらに別の局面において、少なくとも９５日前に調製された血液学用コントロール組成物を用いて、較正、操作、および／または品質保証データの蓄積に関して血液学用装置から得られた１つまたはそれより多い測定値が、同様であるが新規に調製した血液学用コントロール組成物を用いて得られた測定値と実質的に同じである場合、血液成分を含む血液学用コントロール組成物は、血液成分の安定な有効期間を有する。本実施態様のさらに別の局面において、少なくとも３０日前に調製された血液学用コントロール組成物を用いて、較正、操作、および／または品質保証データの蓄積に関して血液学用装置から得られた１つまたはそれより多い測定値が、同様であるが新規に調製した血液学用コントロール組成物を用いて得られた測定値と実質的に同じである場合、血液成分を含む血液学用コントロール組成物は、血液成分の安定な有効期間を有する。
【００４９】
本実施態様の別の局面において、約３０日から約９５日前に調製された血液学用コントロール組成物を用いて、較正、操作、および／または品質保証データの蓄積に関して血液学用装置から得られた１つまたはそれより多い測定値が、同様であるが新規に調製した血液学用コントロール組成物を用いて得られた測定値と実質的に同じである場合、血液成分を含む血液学用コントロール組成物は、血液成分の安定な有効期間を有する。本実施態様のさらに別の局面において、約９５日から約１７５日前に調製された血液学用コントロール組成物を用いて、較正、操作、および／または品質保証データの蓄積に関して血液学用装置から得られた１つまたはそれより多い測定値が、同様であるが新規に調製した血液学用コントロール組成物を用いて得られた測定値と実質的に同じである場合、血液成分を含む血液学用コントロール組成物は、血液成分の安定な有効期間を有する。
【００５０】
本明細書中で開示される懸濁媒体組成物および血液学用コントロール組成物は、血液成分の安定な有効期間を提供するのに十分な濃度で存在する血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含み得る。血液成分の安定な有効期間は、血液学用装置において使用した場合、その血液学用装置の較正、操作、および／または品質保証データの蓄積を補助する血液成分を含む血液学用コントロール組成物を指す。
【００５１】
本実施態様の他の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば少なくとも３０日、少なくとも４０日、少なくとも５０日、少なくとも６０日、少なくとも７０日、少なくとも８０日、少なくとも９０日、少なくとも１００日、少なくとも１１０日、少なくとも１２０日、少なくとも１３０日、少なくとも１４０日、少なくとも１５０日、少なくとも１６０日、少なくとも１７０日、少なくとも１８０日、少なくとも１９０日、または少なくとも２００日の血液成分の安定な有効期間を提供するのに十分な濃度で存在する、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む。本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、例えば約４０日から約１８０日、約５０日から約１８０日、約６０日から約１８０日、約７０日から約１８０日、約８０日から約１８０日、約９０日から約１８０日、約１００日から約１８０日、約４０日から約２００日、約５０日から約２００日、約６０日から約２００日、約７０日から約２００日、約８０日から約２００日、約９０日から約２００日、または約１００日から約２００日の間の、血液成分の安定な有効期間を提供するのに十分な濃度で存在する、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む。本実施態様の局面において、懸濁媒体組成物は、９５日および１７５日の間の、血液成分の安定な有効期間を提供するのに十分な濃度で存在する、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む。
【００５２】
本実施態様の他の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば少なくとも３０日、少なくとも４０日、少なくとも５０日、少なくとも６０日、少なくとも７０日、少なくとも８０日、少なくとも９０日、少なくとも１００日、少なくとも１１０日、少なくとも１２０日、少なくとも１３０日、少なくとも１４０日、少なくとも１５０日、少なくとも１６０日、少なくとも１７０日、少なくとも１８０日、少なくとも１９０日、または少なくとも２００日の、血液成分の安定な有効期間を提供するのに十分な濃度で存在する、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む。本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、例えば約４０日から約１８０日、約５０日から約１８０日、約６０日から約１８０日、約７０日から約１８０日、約８０日から約１８０日、約９０日から約１８０日、約１００日から約１８０日、約４０日から約２００日、約５０日から約２００日、約６０日から約２００日、約７０日から約２００日、約８０日から約２００日、約９０日から約２００日、または約１００日から約２００日の間の、血液成分の安定な有効期間を提供するのに十分な濃度で存在する、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む。本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物は、９５日および１７５日の間の血液成分の安定な有効期間を提供するのに十分な濃度で存在する、血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む。
【００５３】
本明細書の局面はまた、血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定するための方法を開示する。その方法は、ａ）本明細書中で開示される血液学用コントロール組成物を提供する工程であって、ここでその血液学用コントロール組成物は、組成物中に存在する１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関して公知の参照値を有する、工程；ｂ）血液学用装置を用いて、その１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値を決定する工程；ならびにｃ）工程（ｂ）から得られた１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値を、工程（ａ）からの１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値と比較する工程を含み得、ここでその比較はその血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定する。１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値および１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値の測定を、光散乱、低周波電流、無線周波数電流、蛍光、吸光度、およびそれらの組み合わせを用いて行い得る。
【００５４】
工程（ａ）は、血液学用コントロール組成物中の１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値に言及する。公知の参照値は、血液細胞成分を、最初に本明細書中で開示される懸濁媒体組成物と混合した時に決定した血液細胞パラメーターの値を指す。公知の参照値は、続いて使用される同じ血液学用コントロール組成物に関して決定した血液細胞パラメーターの値であり得るか、または同じまたは異なる時に決定した、複数の血液学用コントロール組成物から決定した血液細胞パラメーターの平均値であり得る。血液細胞パラメーターは、制限無しに、血液細胞の大きさ、血液細胞の形、血液細胞濃度、血液細胞凝塊形成、血液細胞分布、血液細胞含有量、血液細胞容積、血液細胞集団、血液細胞型亜集団、またはそれらの任意の組み合わせを含む。血液細胞パラメーターの公知の参照値は、続く全ての値を比較するための標準である。
【００５５】
本実施態様の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関する参照値は、ＭＣＶ値、ＲＤＷ値、またはそれらの両方を含む。本実施態様の他の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関する参照値は、１つまたはそれより多い白血球亜集団を含む。
【００５６】
工程（ｂ）は、血液学用コントロール組成物中の１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関する実験値に言及する。実験値は、血液細胞成分を、その懸濁媒体組成物による最初の調製の後に続いて使用する場合に決定する血液細胞パラメーターの値を指す。続く使用は、その血液学用コントロール組成物の最初の調製からあらゆる長さの時間であり得る。血液細胞パラメーターは、制限無しに、血液細胞の大きさ、血液細胞の形、血液細胞濃度、血液細胞凝塊形成、血液細胞分布、血液細胞含有量、血液細胞容積、血液細胞集団、血液細胞型亜集団、またはそれらの任意の組み合わせを含む。血液細胞パラメーターの実験値は、続いて決定され、そしてその血液細胞パラメーターの公知の参照値と比較されるものである。
【００５７】
本実施態様の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関する実験値は、ＭＣＶ値、ＲＤＷ値、またはそれらの両方を含む。本実施態様の他の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターに関する実験値は、１つまたはそれより多い白血球亜集団を含む。
【００５８】
本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物の続く使用は、その血液学用コントロール組成物の最初の調製後、例えば少なくとも３０日、少なくとも４０日、少なくとも５０日、少なくとも６０日、少なくとも７０日、少なくとも８０日、少なくとも９０日、少なくとも１００日、少なくとも１１０日、少なくとも１２０日、少なくとも１３０日、少なくとも１４０日、少なくとも１５０日、少なくとも１６０日、少なくとも１７０日、少なくとも１８０日、少なくとも１９０日、または少なくとも２００日であり得る。本実施態様の局面において、血液学用コントロール組成物の続く使用は、その血液学用コントロール組成物の最初の調製後、例えば約４０日から約１８０日、約５０日から約１８０日、約６０日から約１８０日、約７０日から約１８０日、約８０日から約１８０日、約９０日から約１８０日、約１００日から約１８０日、約４０日から約２００日、約５０日から約２００日、約６０日から約２００日、約７０日から約２００日、約８０日から約２００日、約９０日から約２００日、または約１００日から約２００日の間であり得る。本実施態様の一局面において、血液学用コントロール組成物の続く使用は、その血液学用コントロール組成物の最初の調製後、３０日および９５日の間であり得る。本実施態様の一局面において、血液学用コントロール組成物の続く使用は、その血液学用コントロール組成物の最初の調製後、９５日および１７５日の間であり得る。
【００５９】
工程（ｃ）は、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値の、１つまたはそれより多い同じ血液細胞パラメーターの公知の参照値に対する比較に言及する。この比較工程は、その血液学用装置の操作の正確度および再現性を決定する。本実施態様の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値の少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、または少なくとも９７％である、１つまたはそれより多い同じ血液細胞パラメーターの実験値は、その血液学用装置の正確かつ再現性のある操作の指標となる。
【００６０】
本実施態様の別の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値の約７５％から約１００％の間である、１つまたはそれより多い同じ血液細胞パラメーターの実験値は、その血液学用装置の正確かつ再現性のある操作の指標となる。本実施態様のさらに別の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値の約８５％から約１００％の間である、１つまたはそれより多い同じ血液細胞パラメーターの実験値は、その血液学用装置の正確かつ再現性のある操作の指標となる。本実施態様のさらに別の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値の約９０％から約１００％の間である、１つまたはそれより多い同じ血液細胞パラメーターの実験値は、その血液学用装置の正確かつ再現性のある操作の指標となる。本実施態様の別の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値の約９５％から約１００％の間である、１つまたはそれより多い同じ血液細胞パラメーターの実験値は、その血液学用装置の正確かつ再現性のある操作の指標となる。本実施態様のさらに別の局面において、１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値の約９７％から約１００％の間である、１つまたはそれより多い同じ血液細胞パラメーターの実験値は、その血液学用装置の正確かつ再現性のある操作の指標となる。
【００６１】
本明細書の局面は、以下のように記載され得る：
１．血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む懸濁媒体組成物であって、ここでその組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸成分を含まない、懸濁媒体組成物。
【００６２】
２．血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む懸濁媒体組成物であって、ここでその組成物は、約４ｍｍｏｌ／リットル未満の遊離脂肪酸濃度を有する、懸濁媒体組成物。
【００６３】
３．実施態様１または２に記載の組成物であって、ここでその血清アルブミン成分およびコレステロール成分は、血液細胞成分の安定な有効期間を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
【００６４】
４．血液細胞成分、および血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む等張性懸濁媒体を含む血液学用コントロール組成物であって、ここでその組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸成分を含まない、血液学用コントロール組成物。
【００６５】
５．血液細胞成分、および血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む等張性懸濁媒体を含む血液学用コントロール組成物であって、ここでその組成物は、約４ｍｍｏｌ／リットル未満の遊離脂肪酸濃度を有する、血液学用コントロール組成物。
【００６６】
６．実施態様４または５に記載の組成物であって、ここでその血清アルブミン成分およびコレステロール成分は、血液細胞成分の安定な有効期間を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
【００６７】
７．実施態様１〜６に記載の組成物であって、ここでその血清アルブミン成分およびコレステロール成分は、少なくとも３０日の組成物の有効期間を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
【００６８】
８．実施態様４〜７に記載の組成物であって、ここでその血液細胞成分は、赤血球成分である、組成物。
【００６９】
９．実施態様４〜８に記載の組成物であって、ここでその組成物の有効期間は、平均細胞容積の安定化、血液細胞分布幅の安定化、またはそれらの両方によって表される、組成物。
【００７０】
１０．実施態様４〜９に記載の組成物であって、ここでその血液細胞成分は、自動化血液学用装置を用いて測定可能であるのに十分な量で存在する、組成物。
【００７１】
１１．実施態様１〜１０に記載の組成物であって、ここでその血清アルブミン成分は、少なくとも５グラム／リットルの濃度で存在する、組成物。
【００７２】
１２．実施態様１〜１１に記載の組成物であって、ここでその血清アルブミン成分は、約５：１よりも低い、血清アルブミンモノマー対血清アルブミンダイマーの比を含む、組成物。
【００７３】
１３．実施態様１〜１２に記載の組成物であって、ここでそのコレステロール成分は、少なくとも３００ｍｇ／リットルの濃度で存在する、組成物。
【００７４】
１４．実施態様１、３、４、または６〜１３に記載の組成物であって、ここでその非エステル化脂肪酸成分は、約４ｍｍｏｌ／リットル未満の濃度で存在する、組成物。
【００７５】
１５．実施態様１〜１４に記載の組成物であって、さらに非イオン性界面活性剤成分を含む、組成物。
【００７６】
１６．実施態様１５に記載の組成物であって、ここでその非イオン性界面活性剤成分は、ポロキサマーを含む、組成物。
【００７７】
１７．実施態様４〜１０に記載の組成物であって、それはさらに１つまたはそれより多い白血球成分を含む、組成物。
【００７８】
１８．実施態様１７に記載の組成物であって、ここでその１つまたはそれより多い白血球成分は、白血球の少なくとも３つの亜集団をシミュレートする、組成物。
【００７９】
１９．実施態様１７に記載の組成物であって、ここでその１つまたはそれより多い白血球成分は、白血球の少なくとも５つの亜集団をシミュレートする、組成物。
【００８０】
２０．実施態様１〜１９に記載の組成物であって、それはさらに殺真菌活性および殺菌活性を提供するのに十分な量で、適合性の保存剤成分を含む、組成物。
【００８１】
２１．実施態様１〜２０に記載の組成物であって、それはさらに約５．８から約６．８の範囲のｐＨを提供するために、１つまたはそれより多いｐＨ調節剤を含む、組成物。
【００８２】
２２．実施態様１〜２０に記載の組成物であって、それはさらに、１つまたはそれより多い浸透圧剤を含む、組成物。
【００８３】
２３．実施態様２２に記載の組成物であって、ここでその１つまたはそれより多い浸透圧剤は、約２００ｍＯｓｍから約４００ｍＯｓｍの間の重量オスモル濃度を提供する、組成物。
【００８４】
２４．血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定するための方法であって、その方法は、以下：
ａ）血液細胞成分、および血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む等張性懸濁媒体を含む血液学用コントロール組成物を提供する工程であって、ここでその組成物は、実質的に非エステル化脂肪酸を含まず、そしてここでその組成物は、その血液学用コントロール組成物中に存在する１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値を有する、工程；
ｂ）血液学用装置を用いてその１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値を決定する工程；ならびに
ｃ）工程（ｂ）で得られた１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値を、工程（ａ）からのその１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値と比較する工程を包含し、ここでその比較は、その血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定する、方法。
【００８５】
２５．血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定するための方法であって、その方法は、以下：
ａ）血液細胞成分、および血清アルブミン成分およびコレステロール成分を含む等張性懸濁媒体を含む血液学用コントロール組成物を提供する工程であって、ここでその組成物は、約４ｍｍｏｌ／リットル未満の遊離脂肪酸濃度を有し、そしてその組成物は、その血液学用コントロール組成物中に存在する１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値を有する、工程；
ｂ）血液学用装置を用いてその１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値を決定する工程；ならびに
ｃ）工程（ｂ）で得られた１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの実験値を、工程（ａ）からのその１つまたはそれより多い血液細胞パラメーターの公知の参照値と比較する工程を包含し、ここでその比較は、その血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定する、方法。
【実施例】
【００８６】
以下の非限定的な実施例を、現在企図される代表的な実施態様のより完全な理解を容易にするために、説明の目的のためにのみ提供する。これらの実施例は、懸濁媒体組成物、血液学用コントロール組成物、その組成物を含むキット、および血液学用装置の操作上の正確度および再現性を決定するための方法に関係するものを含む、本明細書中で記載されたいずれの実施態様も制限すると解釈されるべきではない。
【００８７】
実施例１
懸濁媒体組成物の処方および血液学用コントロール組成物の調製
遊離脂肪酸成分
赤血球プールの同じ混合物を用いて、ＭＣＶの変化に対する遊離脂肪酸の影響を決定するために、実験デザインを行った。表１は、懸濁媒体組成物の各成分の範囲を示す。赤血球を約１．８×１０６ＲＢＣ／マイクロリットルの濃度でその処方物に加えることによって、血液学用コントロール組成物を調製し、それはＡｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩとして公知である。図１は、ＭＣＶの変化および遊離脂肪酸レベルの間の強い関係を示す。ＭＣＶの変化は、懸濁媒体中の脂肪酸レベルの増大と共に増大する。
【００８８】
【表１】
2014513798.tif 000003
【００８９】
ＢＳＡダイマーおよびモノマー成分
ＢＳＡは、赤血球（ＲＢＣ）のリン脂質膜と相互作用し、そして静電相互作用によってＲＢＣ表面にコーティングを産生し、ＲＢＣの溶解を防止する。また、ＢＳＡはモノマーまたはダイマー形態で存在し得、そして試薬グレードのＢＳＡの製造の間に遊離脂肪酸を除去する過程が、ＢＳＡダイマーの形成を引き起こす。ＲＢＣにおけるＭＣＶの変化に対するＢＳＡモノマーおよびダイマーの影響を研究した。その懸濁媒体中に存在するＢＳＡモノマーおよびＢＳＡダイマーのパーセンテージを、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて得た。図２は、ＭＣＶの安定性に対する、ＢＳＡモノマー対ダイマーの比の影響を示す。その懸濁媒体が実質的に脂肪酸を含まない事に加えて、より低いＢＳＡモノマー対ダイマーの比が、より長いＭＣＶの安定性を提供する。
【００９０】
実施例２
血液学用コントロール組成物の安定性試験
本明細書中で処方物Ａと呼ばれる懸濁媒体を、実質的に非エステル化脂肪酸を含まない、試薬グレードのＢＳＡを用いて産生し、そして実施例１で提供されたようなＲＢＣレベルおよび他の成分を含む。処方物Ａの遊離脂肪酸レベルを、表２で提供する。図３−５は、ＬＨ７５０装置で測定した、Ａｂｎｏｒｍａｌ  ＩＩとして公知である、低いＲＢＣレベルを有する５分類血液学的細胞コントロールのＭＣＶの回復を示す。全てのロットの懸濁媒体が、処方物Ａに関して最低１７５日のＭＣＶ安定性を示した。
【００９１】
【表２】
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【００９２】
実施例３
血液学用コントロール組成物の安定性試験
本明細書中で処方物Ｂと呼ばれる懸濁媒体を、遊離脂肪酸を除去せずに、標準グレードのＢＳＡを用いて産生した。ＲＢＣレベルを含む他の成分を、実施例１で提供したものと同一に維持した。処方物Ｂの遊離脂肪酸レベルも表２で提供する。ＬＨ７５０装置で測定した、処方物Ａおよび処方物Ｂのそれぞれ１つのロットの、ＭＣＶ回復比較プロットを、図６で提供する。正規化データを、各ロットの平均値から得た。図６が示すように、処方物ＡのＭＣＶ変化は、処方物Ｂのものよりかなり低い。
【００９３】
実施例４
血液学用コントロール組成物安定性試験
本明細書中で処方物Ｃと呼ばれる懸濁媒体を、表２に示す遊離脂肪酸レベルを有する、ＭＯＤ−Ｕ−ＣＹＴＥ（登録商標）（Ｍｉｌｅｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ｅｌｋｈａｒｔ、ＩＮ）ＶＩＩＩ  Ｍｅｄｉａ（米国特許第５，５２９，９３３号を参照のこと）を用いて産生した。ＲＢＣレベルを含む懸濁媒体の成分を、実施例１で提供されたものと同一に維持した。ＬＨ７５０およびＳＴＫＳ装置で測定した、３つの異なる処方物（処方物Ａ、処方物Ｂ、および処方物Ｃ）のＭＣＶ回復比較プロットを、それぞれ図７および８で提供する。データを、各ロットの平均値を用いて正規化した。
【００９４】
両方の装置で測定したデータの全ての比較プロットは、懸濁媒体として処方物Ａを用いたＭＣＶ変化が最も低いことを示し、従って処方物Ａは、最も大きいＭＣＶ安定性を示した。図９から１４は、ＬＨ７５０装置で測定した、処方物Ａを用いた様々な血液細胞パラメーター（ＷＢＣ、ＲＢＣ、ＲＤＷ、ヘモグロビン、血小板、およびＭＰＶ）の安定性を示す。これらのパラメーターの全てに対して有意な変化は存在せず、そしてそれらの回復値は、発売時アッセイ（ｒｅｌｅａｓｅ  ａｓｓａｙ）の値付近であった。５分類細胞コントロール懸濁媒体の成分は、以前に利用可能な媒体よりも改善された懸濁媒体（より長い安定性および有効期間）を提供するために適していた。懸濁媒体中の遊離脂肪酸、コレステロール、およびＢＳＡ成分の量は、細胞コントロール製品中の血液平均細胞容積（ＭＣＶ）安定性に対して、特により低いレベルのＲＢＣ（すなわち５分類細胞コントロール−ＡｂｎｏｒｍａｌＩＩ）において、重要な影響を有することが、本明細書中で示される。改善された懸濁媒体（すなわち試薬グレードのＢＳＡまたは脂肪酸を含まないＢＳＡと共にＢＣＳ粗製材料を用いて調製した懸濁媒体）で産生した５分類細胞コントロールＡｂｎｏｒｍａｌ（ＩＩ）製品の３つのロットの評価は、他の２つの粗製材料（脂肪酸を含むＢＳＡおよびＭＯＤ−Ｕ−ＣＹＴＥ（登録商標）ＶＩＩＩ媒体）と比較して、最も長いＭＣＶ値の安定性を示した。本明細書中の組成物および方法は、より長い安定性および改善された有効期間を有する、５分類計数に使用される血液学的細胞コントロールのためのユニークな懸濁媒体を提供する。
【００９５】
最後に、本明細書の局面は、特定の実施態様に言及することによって強調されるが、当業者は、これらの開示された実施態様は、本明細書中で開示される内容の原則の単なる説明であることを容易に認識することが理解される。従って、開示される内容は、決して本明細書中で記載される特定の方法、プロトコール、および／または試薬等に制限されないことが理解されるべきである。従って、開示される内容に対する様々な修飾または変更、または代替の構成を、本明細書の意図から離れることなく、本明細書中の教示によって行い得る。最後に、本明細書中で使用される用語は、特定の実施態様を説明する目的のためのみであり、そして特許請求の範囲によって単独で規定される本発明の範囲を制限することを意図しない。よって、本発明は、正確に示されたおよび記載されたものに限らない。
【００９６】
本発明を実施するために発明者らに公知である最良の方法を含む、本発明のある実施態様を、本明細書中で説明する。もちろん、これらの記載された実施態様のバリエーションが、前述の説明を読んだ時に当業者に明らかになる。発明者らは、当業者が適当なバリエーションを採用することを期待し、そして発明者らは、本発明が、本明細書中で具体的に説明されたのとは別に実施されることを意図する。よって、本発明は、準拠法によって許可されるような、ここに添付の特許請求の範囲において列挙される内容の全ての修飾および同等物を含む。さらに、本明細書中で他に示されなければ、または他に明らかに文脈と相反しなければ、その全ての可能なバリエーションにおける、上記で記載した実施態様のあらゆる組み合わせが、本発明によって含まれる。
【００９７】
本発明の代替の実施態様、要素、または工程のグループ分けは、制限として解釈されない。各グループメンバーは、個々に、または本明細書中で開示される他のグループメンバーと組み合わせて言及および請求され得る。グループの１つまたはそれより多いメンバーを、簡便さおよび／または特許可能性の理由のためにグループに含み得る、またはグループから削除し得る。いかなるそのような包含または削除が起こった場合、明細書はそのグループを修飾されたように含む、従って添付の特許請求の範囲において使用される全てのマーカッシュグループの書かれた説明を満たすものと考えられる。
【００９８】
他に示されなければ、本明細書および特許請求の範囲において使用される、特徴、品目、量、パラメーター、性質、期間等を表す全ての数は、全ての場合において、「約」という用語で修飾されると理解される。本明細書中で使用する場合、「約」という用語は、そのように限定された特徴、品目、量、パラメーター、性質、または期間が、述べられた特徴、品目、量、パラメーター、性質、または期間の値の上および下に１０パーセントプラスまたはマイナスの範囲を含むことを意味する。よって、反対を示されなければ、明細書および添付の特許請求の範囲において述べられる数字のパラメーターは近似値であり、それは変動し得る。少なくとも、そして特許請求の範囲に対する同等物の原則の適用を制限する試みとしてではなく、各数字表示は、少なくとも報告された有効数字の数を考慮して、および通常の丸め技術を適用することによって解釈されるべきである。本発明の広い範囲を述べる数字の範囲および値は近似値であるが、特定の実施例において述べる数字の範囲および値は、できるだけ正確に報告する。しかし、あらゆる数字の範囲または値は、本質的に、そのそれぞれの試験測定において見出される標準偏差に必然的に起因する一定の誤差を含む。本明細書中における値の数字範囲の列挙は、単にその範囲に含まれる別々の数値それぞれに個々に言及する省略表現の方法となるよう意図される。本明細書中で他に示されなければ、数字範囲の個々の値それぞれは、それが本明細書中で個々に列挙されたかのように、本明細書中に組み込まれる。
【００９９】
本発明を説明する文脈（特に以下の特許請求の範囲の文脈）において使用される、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」という用語、および類似の指示対象は、本明細書中で他に示されなければ、または文脈によって明らかに相反しなければ、単数形および複数形を両方含むように解釈される。本明細書中で記載される全ての方法を、本明細書中で他に示されなければ、または文脈によって明らかに相反しなければ、あらゆる適当な順序で行い得る。本明細書中で提供される、いかなるおよび全ての実施例、または代表的な言語（例えば「〜のような」）使用は、単に本発明をより明らかにすることを意図し、そして他に請求される本発明の範囲に制限をかけない。本明細書中の言語は、本発明の実施に必須のいかなる請求されない要素も示すと解釈されるべきではない。
【０１００】
本明細書中で開示される特定の実施態様は、〜からなる、または実質的に〜からなるという言語を用いて、特許請求の範囲においてさらに制限され得る。出願時または補正によって追加されるかに関わらず、特許請求の範囲において使用される場合、移行用語（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｔｅｒｍ）「〜から成る」は、特許請求の範囲において明示されないあらゆる要素、工程、または成分を除外する。移行用語「実質的に〜から成る」は、特許請求の範囲を、明示された材料または工程および基本的および新規の特徴に物質的に影響を与えないものに制限する。そのように請求される本発明の実施態様を、本明細書中で本質的または明確に説明および可能にする。
【０１０１】
全ての特許、特許公開、および本明細書において参照および同定された他の出版物は、例えば、本発明と関係して使用し得るそのような出版物において記載される組成物および方法を説明および開示する目的のために、それらの全体が参考として本明細書に個々におよび明確に援用される。これらの出版物を、本出願の出願日の前の開示のためにのみ提供する。これに関して、何事も、発明者らが、以前の発明のために、またはあらゆる他の理由のために、そのような開示に先立つ資格がないことの承認と解釈されるべきではない。日付に関する全ての陳述またはこれらの文書の内容に関する表現は、出願者らに入手可能な情報に基づき、そしてこれらの文書の日付または内容の正確さに関するいかなる承認も構成しない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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