(57)【要約】本発明は、脂肪細胞のＵＣＰの活性によってもたらされる熱発生によって抗肥満効果を発揮し、向上されたインスリン抵抗性による抗糖尿病効果を発揮し、筋肉量を増大し、運動能力を向上させる食品組成物及び医薬組成物に関する。より詳細には本発明は、ヒハツモドキの抽出成分を含む組成物の新規使用、及び、低減された体重及び体脂肪によって抗肥満効果を発揮し、血中グルコース及び血中インスリンの低減による改善されたインスリン抵抗性によって抗糖尿病効果を発揮し、筋肉に供給されるエネルギー源を増大することによって筋肉量を増加し、増大した耐久性を含む運動能力を向上させる食品組成物や医薬組成物に関する。
2014516983.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒハツモドキ果実抽出成分を有効成分として含み、当該有効成分が体重及び脂肪の低減の要因となるメカニズムをもたらす抗肥満機能性食品組成物。
【請求項２】
前記ヒハツモドキ果実抽出成分は、有機溶媒によって又は超臨界抽出によって得られる請求項１に記載の抗肥満機能性食品組成物。
【請求項３】
ヒハツモドキ果実抽出成分を有効成分として含み、当該有効成分がＵＣＰ活性化誘導熱発生メカニズムをもたらす抗肥満医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物は体重及び脂肪の低減のためのメカニズムを示す請求項３に記載の抗肥満医薬部外品製品。
【請求項５】
前記ヒハツモドキ果実抽出成分は、前記組成物の総重量に基づいて、０．００１ｗｔ％から８０ｗｔ％の量で含まれる請求項３に記載の抗肥満医薬組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の前記組成物を含む抗肥満機能性食品組成物であって、請求項１に記載の当該組成物は、散剤、錠剤、カプセル、シロップ又は飲料の形態であってＵＣＰの活性化によって誘発される熱発生を喚起して体重及び脂肪の低減をもたらす抗肥満機能性食品組成物。
【請求項７】
インスリン抵抗性を改善する抗糖尿病機能性食品組成物であって、ヒハツモドキ果実抽出成分を有効成分として含み、当該有効成分が血中グルコースレベル及び血中インスリンレベルを同時的に低減させる抗糖尿病機能性食品組成物。
【請求項８】
前記ヒハツモドキ果実抽出成分は、有機溶媒によって又は超臨界抽出によって、果実粉末から得られる請求項７に記載の抗糖尿病機能性食品組成物。
【請求項９】
インスリン抵抗性を改善するための抗糖尿病医薬組成物であって、ヒハツモドキ果実抽出成分を有効成分として含み、当該有効成分がＩＲＳ−１活性化メカニズムを誘因する抗糖尿病医薬組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、血中グルコースレベルおよび血中インスリンレベルを低減するメカニズムを示す、請求項９に記載のインスリン抵抗性を改善するための抗肥満医薬部外品。
【請求項１１】
ヒハツモドキ果実抽出成分は、前記組成物の総重量に対して０．００１〜８０ｗｔ％の量で含まれており、血中グルコースレベルおよび血中インスリンレベルを低減するメカニズムを誘因する請求項３に記載の抗肥満医薬組成物。
【請求項１２】
散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ、または飲料の形態である請求項７に記載の抗糖尿病機能性食品組成物。
【請求項１３】
ヒハツモドキ果実抽出成分を有効成分として含む健康機能性食品組成物であって、当該有効成分は筋肉量を増加させて運動パフォーマンスを高めて疲労を克服するメカニズムを刺激する健康機能性食品組成物。
【請求項１４】
前記ヒハツモドキ果実抽出成分は、有機溶媒又は超臨界抽出によりフルーツパウダーから得られる請求項１３に記載の健康機能性食品組成物。
【請求項１５】
ヒハツモドキ果実抽出成分を有効成分として含む医薬組成物であって、当該有効成分はＡＭＰＫ活性化メカニズムを刺激する医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、筋肉量を増加して運動パフォーマンスを向上させて疲労を克服する働きを有する請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ヒハツモドキ果実抽出成分は、前記組成物の総重量に対して０．００１〜８０ｗｔ％の量で含まれ、筋肉量を増加させて運動パフォーマンスを高めて疲労を克服する働きを有する請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、散剤、顆粒、錠剤、カプセル、シロップまたは飲料の形態を有し、筋肉量を増加させて運動パフォーマンスを高めて疲労を克服する働きを有する請求項１３に記載の健康機能性食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肥満や糖尿病の治療、筋肉量の増加、及び運動能力の向上のための組成物に関する。特に本発明は、ヒハツモドキからの抽出成分を含む組成物の新たな使用に関して、体重及び体脂肪を落とすために熱発生を誘因し、血中グルコースレベル及び血中インスリンレベルを下げ、筋肉へのエネルギーの供給を増やし、したがって本発明は肥満または糖尿病を予防および治療するため或いは持久力などの運動能力を高めるための機能性食品や医薬組成物を提供する。
【背景技術】
【０００２】
肥満に関する２０１０ＯＥＣＤレポートによれば、韓国における成人人口の約３％は肥満（ＢＭＩが３０以上）であり、人口の３０％において３０％（ＢＭＩ２５〜３０）が存在する。世界では、２億５千万人もの肥満の人々が存在し、この数字は２０２５年までには３億人にまで拡大するものと予測されている。肥満治療のためには、エネルギー摂取に対してエネルギー消費量を増加させることにより、身体のカロリーが消費されなければならない。体内でエネルギーを消費するための方法の中には、物理的な運動と熱発生とがある。ある強度の定期的な運動が必要であり、物理的な運動の効率化を促進するために運動関連遺伝子の活性化に関する広範囲の研究が行われている。熱発生は生物における熱産生の産物であり、熱発生において、例えばＵＣＰ（脱共役タンパク質）など、ある種のミトコンドリア輸送タンパク質が誘発され、タンパク質リークを増大させ、ＡＴＰ産生無しで脱共役酸化によって熱が発生する。体内のエネルギー恒常性を制御するように機能するＵＣＰのうち、ＵＣＰ１はＢＡＴ（褐色脂肪組織）において見られる一方で、ＵＣＰ２及びＵＣＰ３は筋肉及び脂肪組織中に存在する。さらに、インスリン抵抗性等によるインスリン機能不全の結果として、脂肪およびグルコース代謝を含む身体の代謝に関し、肥満の人は非肥満者とは異なる。持続的なインスリン抵抗性は最終的に糖尿病につながり、実際には、糖尿病症例の大多数は、伝えられるところによれば、肥満に起因する。
【０００３】
現在使用されている抗肥満薬の代表的なものであるリダクティル（Ｒｅｄｕｃｔｉｌ）とゼニカル（Ｘｅｎｉｃａｌ）は、のどの渇き、めまい、腹部膨満感、および脂肪便を含む様々な副作用をもたらすことが報告されている。近年では、合成化学物質ではなく、安全で副作用がほとんどない天然物質に基づく機能性食品の開発に焦点を当てた研究が活発に行われている。
【０００４】
東南アジアで伝統的に使用される薬草のヒハツモドキからの抽出成分は、その抽出成分の長期摂取後に肥満誘発動物における体重と体脂肪の減少をもたらすということが見いだされ、それは脂肪細胞におけるＵＣＰの活性に基づく熱発生に起因すると考えられる。
【０００５】
抗肥満ハーブ抽出成分は、プーアル茶組成物に関する特許文献１、カボチャ種（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ  ｓｐ．）に関する特許文献２、紅参の混合物に関する特許文献３、零陵香（Ｌｙｓｉｍａｃｈｉａｅ  Ｆｏｅｎｕｍ−Ｇｒａｅｃｉ）草に関する特許文献４、Ｐｌｅｕｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｋａｍｔｓｃｈａｔｉｃｕの抽出成分に関する特許文献５、ヴィニフェラ種のヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）の抽出成分に関する特許文献６、およびエビスグサ（Ｃａｓｓｉａ  ｔｏｒａ  Ｌｉｎｎｅ）の抽出成分に関する特許文献７に開示されている。
【０００６】
糖尿病は、１型及び２型の種類に分類される。成人発症型糖尿病とも呼ばれる２型糖尿病は、相対的に減じられたインスリン分泌と組み合わせ可能なインスリン抵抗性によって特徴付けられる。インスリンに対する身体組織の欠陥のある応答性は、インスリン受容体の減少、ＩＲＳ−１（インスリン受容体基質−１）の細胞内減少、不良チロシンキナーゼ活性を含む様々な要因と関わる。この疾患は慢性であり、糖尿病性網膜症、腎不全、糖尿病性足のような様々な合併症の続発を伴う様々な代謝性の異常をもたらす。糖尿病の高発生率は先進国で報告されている。
【０００７】
トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏ）及びロシグリタゾン（ｒｏｇｉｇａｌｔａｚｏｎｅ）などのＴＺＤ薬は、他の糖尿病治療薬に比べて副作用を引き起こしにくいものの、いまだに肝毒性及び肥満の原因となっている。
【０００８】
機能性食品の有用性に関し、合成化学物質のようなものではなく、安全で副作用がほとんど無い植物抽出物が最近では研究されている。
【０００９】
抗肥満効果に関し、イノノツ  オブリキュア（Ｉｎｏｎｏｔｕｓ  ｏｂｌｉｑｕｕｓ）抽出成分は特許文献８に記載され、ハンノキ（Ａｌｎｕｓ  ｊａｐｏｎｉｃａ）抽出成分は特許文献９に記載され、ホクチタケ（Ｆｏｍｅｓ  Ｆｏｍａｎｔａｒｉｕｓ）抽出成分は特許文献１０に記載され、桑の葉抽出成分は特許文献１１に記載されている。
【００１０】
過体重者又は肥満者或いは健常者だが高い体脂肪を有する者は、体脂肪を減らしつつ筋肉量を増加させることで、糖尿病、高血圧などのメタボリック症候群を防いで回避できる。また、筋肉量の増加は基礎代謝の増加を伴い、それによってヨーヨー現象無しで効果的なワークアウトダイエットが可能である。筋肉量を増やすために、運動、食事療法、および成果の向上を助ける物を使用することができる。運動中のパフォーマンスを向上させるための機能性食品についての鋭意検討が、東洋及び西洋の国々で積極的に行われている。あるレベルを考慮すると、ステロイド、カフェイン、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどの化学化合物は運動能力を著しく高めることができるが、致死的でありうる重大な副作用を誘発しうる。
【００１１】
より具体的には、血中遊離脂肪酸（ＦＦＡ）および筋肉内トリグリセリド（ＩＭＴＧ）は、それらが筋肉のためのエネルギーに変換されるミトコンドリアに移行する。この点に関し、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−１（ＣＰＴ−１）が重要な役割を果たしている。酵素は、ミトコンドリアへの長鎖脂肪酸の転換に重要な調節因子として機能することが知られており、β−酸化が行われる。
【００１２】
アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）は、細胞のエネルギーレベルを感知する機械的な役割を果たす５’ＡＭＰ−活性化プロテインキナーゼ（ＡＭ
ＰＫ）によるリン酸化によって不活性化される。運動はＡＭＰＫの活性を増加させて、ＡＣＣのリン酸化及び不活性化をもたらし、マロニルＣｏＡの現象を結果として招く。マロニル−ＣｏＡの減じられたレベルは、ＣＰＴ−１の活性化を招き、その結果、アシル化された脂肪酸のミトコンドリアへの流入を増加させる。
【００１３】
近年、合成化学物質ではなく、安全で副作用がかなり無い植物抽出物が、機能性食品の有用性のために積極的に研究されている。
【００１４】
筋肉量を増強するための化学物質は特許文献１２に記載され、運動能力を増強するための食品組成物は特許文献１３に記載されている。特許文献１４と特許文献１５は、それぞれ運動能力を高めるためのアナボリック人参製品及び栄養食品組成物について記述する。
【００１５】
コショウ科に属する植物であるヒハツモドキは東南アジアに自生し、その果実は本発明において使用される。
【００１６】
この植物は、スパイス、調味料、腹痛および腸疾患の治療、及び寒さに対する体温を維持するための熱発生に伝統的に使用されている。ヒハツモドキは、抗酸化剤、抗菌剤および殺虫活性などの様々なアクティビティとして知られているレトロフラクタミドＡ（ｒｅｔｒｏｆｒａｃｔａｍｉｄｅ  Ａ）、レトロフラクタミドＢ（ピペリシド（ｐｉｐｅｒｉｃｉｄｅ））、レトロフラクタミドＣ、ピペリン、ギネシン（ｇｕｉｎｅｅｎｓｉｎｅ）、ピペリン酸メチル、ペリトリン、およびパイパーロングミニニー（ｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｉｎｉｅ）を含むアルカミド成分を含有することが判明しており、薬物の生物学的利用能を向上させ、血管拡張誘発熱発生に使用される。
【００１７】
熱発生によって誘発されるＵＣＰ活性化によってもたらされる体重及び体脂肪の減少、空腹時グルコースレベルおよび血中インスリンレベルを減少させることによる糖尿病の予防及び治療、及びＡＣＣ阻害およびＡＭＰＫ活性によって活発化されるＣＰＴ−１の活性化による筋肉量や運動能力の増大を含むヒハツモドキの活性に関する報告は、先行文献のどこにも見つからない。
【００１８】
本発明では、東南アジア原産の薬用植物であるヒハツモドキの果実が、その長期的な摂取後において肥満誘発動物の体重や脂肪を著しく減少させ、これらの動物において血中グルコースレベル及び血中インスリンレベルを低減し、抗糖尿病効果を示すことが見いだされている。これに関連して、実験動物は、７週間にわたって高脂肪食が与えられて肥満及び糖尿病の状態にされた後、８週間にわたってヒハツモドキを与えながら体重及び体脂肪だけではなく血中グルコースレベル及び血中インスリンレベルの減少に関してモニターされた。両パラメータの効果的な減少が見られ、そのことは、抽出成分が肥満症および糖尿病の予防および治療のための治療薬として使用可能であり、或いは抗肥満および抗糖尿病の機能性食品組成物または医薬製剤として使用可能であることを示す。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】韓国特許出願第１０−２００１−２２５１０
【特許文献２】韓国特許出願第１０−２００３−８７２８０
【特許文献３】韓国特許出願第１０−２００６−１１５００６
【特許文献４】韓国特許出願第１０−２００７−５６１９２
【特許文献５】韓国特許出願第１０−２００６−３８２５４
【特許文献６】韓国特許出願第１０−２００７−８２４３８
【特許文献７】韓国特許出願第１０−２００６−９１６９８
【特許文献８】韓国特許出願第１０−２００５−３６８７９
【特許文献９】韓国特許出願第１０−２００２−４８８１３
【特許文献１０】韓国特許出願１０−２００３−６９７４８
【特許文献１１】韓国特許出願第１０−２００４−８２９２６
【特許文献１２】韓国特許出願第１０−２００５−７０９０１９
【特許文献１３】韓国特許出願第１０−２００３−３８４８６
【特許文献１４】韓国特許出願第１０−１９９７−１２５０３
【特許文献１５】韓国特許出願第１０−２００７−１０４８９８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
したがって本発明の目的は、有効成分としてヒハツモドキ果実抽出成分を含む組成物及びそれを含む医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明の目的は、ヒハツモドキ果実からの抽出成分を得て、その後に、肥満および糖尿病を有するマウスモデルにその抽出成分が投与され、抗肥満および抗糖尿病効果に関してそして筋肉量及び運動能力の向上に関してその抽出成分評価された生体内実験によって達成されうる。
【発明の効果】
【００２２】
本発明に係るヒハツモドキ抽出成分を含む組成物は、体重および体脂肪を減少させることにより、肥満を予防して治療することができ、また筋肉量および運動能力の大幅な改善を示しながら、血中グルコースレベル及び血中インスリンレベルを減少させることによって糖尿病を防ぐことができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分の、マウスにおける体重減少に関する影響を示すグラフである。グラフ上の＊及び＊＊のマークはそれぞれ、一方向一元分散分析（ＡＮＯＶＡ）及びＴｕｋｅｙの多重比較テスト（Ｔｕｋｅｙ’ｓ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  Ｔｅｓｔ）と比較されたものとして、＊はｐ＜０．０５における有意性を示し、＊＊はｐ＜０．０１における有意性を示す。
【図２】図２は、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によるマウスの治療における体脂肪の減少を示すグラフである。グラフ上の＊及び＊＊のマークはそれぞれ、一元分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）及びＴｕｋｅｙの多重比較テスト（Ｔｕｋｅｙ’ｓ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  Ｔｅｓｔ）と比較されたものとして、＊はｐ＜０．０５における有意性を示し、＊＊はｐ＜０．０１における有意性を示す。
【図３】図３は、ウェスタンブロッティングによって分析された、本発明のヒハツモドキ抽出成分によって治療されたマウスの脂肪細胞（３Ｔ３−Ｌ１）におけるＵＣＰ３タンパク質の活性を示す。
【図４】図４は、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分のマウスの空腹時血中グルコース値に対する効果を示すグラフである。グラフ上の＊及び＊＊のマークはそれぞれ、一元分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）及びＴｕｋｅｙの多重比較テスト（Ｔｕｋｅｙ’ｓ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  Ｔｅｓｔ）と比較されたものとして、＊はｐ＜０．０５における有意性を示し、＊＊はｐ＜０．０１における有意性を示す。
【図５】図５は、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分のマウスの空腹時インスリン値に対する効果を示すグラフである。グラフ上の＊及び＊＊のマークはそれぞれ、一元分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）及びＴｕｋｅｙの多重比較テスト（Ｔｕｋｅｙ’ｓ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  Ｔｅｓｔ）と比較されたものとして、＊はｐ＜０．０５における有意性を示し、＊＊はｐ＜０．０１における有意性を示す。
【図６】図６は、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によって治療したマウスにおけるＨＯＭＡ−ＩＲの減少を示すグラフである。
【図７】図７は、ウェスタンブロッティングによって分析したように、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によって治療したマウスの肝臓におけるＩＲＳ−１の活性化を示す。
【図８】図８は、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によって治療したマウス又は本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によらずに治療したマウスの大腿部の筋肉のＰＥＴ／ＣＴスキャン画像を示す。
【図９】図９は、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によって治療したマウス又は本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によらずに治療したマウスの大腿部の筋肉量を示すグラフである。グラフ上の＊及び＊＊のマークはそれぞれ、一元分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）及びＴｕｋｅｙの多重比較テスト（Ｔｕｋｅｙ’ｓ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  Ｔｅｓｔ）と比較されたものとして、＊はｐ＜０．０５における有意性を示し、＊＊はｐ＜０．０１における有意性を示す。
【図１０】図１０は、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によって治療されたマウスにおけるエネルギー源としてＩＭＴＧが使用され場合における、筋肉内トリグリセリド（ＩＭＴＧ）レベルの減少を示す。
【図１１】図１１は、トレッドミル上で測定されたマウスの運動能力に関する、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分の好ましい効果を示すグラフである。バーグラフ上の＊及び＊＊のマークはそれぞれ、一元分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）及びＴｕｋｅｙの多重比較テスト（Ｔｕｋｅｙ’ｓ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  Ｔｅｓｔ）と比較されたものとして、＊はｐ＜０．０５における有意性を示し、＊＊はｐ＜０．０１における有意性を示す。
【図１２】図１２は、ウェスタンブロッティングによって分析されたものとして、本発明に係るヒハツモドキ抽出成分によって治療されたマウスにおけるｐＡＭＰＫ、ｐＡＣＣおよびＣＰＴ−１の活性化を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明に係るヒハツモドキ抽出成分を含む組成物は、体重および脂肪を減少することによる肥満の予防及び治療に役立ち、血中のグルコースレベル及びインスリンレベルを低減することによる糖尿病の予防及び治療に役立ち、筋肉内エネルギー源（ＡＭＰＫ活性化、ＡＣＣ抑制、およびＣＰＴ−１活性化）を助けるように遺伝子をコントロールすることによって筋肉量や運動性能を向上させることができる。
【００２５】
本発明の一実施形態では、有機溶媒抽出物として、二酸化炭素のみを用いた臨界超過抽出溶液として或いは有機溶媒との組み合わせとして、ヒハツモドキ果実抽出成分が得られる。
＜例＞抽出成分
ヒハツモドキ果実の乾燥粉末が、４〜１０の量（ボリューム）の抽出溶媒と共に抽出装置に置かれ、１２時間以上にわたってそのまま放置され或いは超臨界抽出され、その後、抽出成分を与えるために濃縮器における濃縮および乾燥が続く。
【００２６】
本発明で使用可能な抽出溶媒例には、精製水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトン、エーテル、ベンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル、及びそれらの混合物が含まれ、エタノールが好ましい。しかしながら、ヒハツモドキ果実からの抽出成分が取り出されるのであれば、限定無くあらゆる溶媒を使用可能である。
【００２７】
また、本発明は機能性健康食品及び医薬組成物に対処し、両者は抗肥満活性および抗糖尿病活性を示すように構成される。本発明に係るヒハツモドキ果実抽出成分を含むことで機能性健康食品や医薬組成物は、脂肪組織におけるＵＣＰ活性化機構を介して体重および脂肪の減少を引き起こすことにより肥満を予防及び治療するだけではなく、血中のグルコースレベル及びインスリンレベルの低下を介してインスリン抵抗性を改善することにより糖尿病も予防及び治療する機能を有する。また、その機能性健康食品及び医薬組成物は、有酸素運動のためのエネルギー源の脂肪を、ＡＭＰＫの活性化、ＡＣＣ抑制およびＣＰＴ−１の上方調節（アップレギュレーション）に関与するメカニズムを通じて筋肉のミトコンドリア内に移行させて、筋肉量を増加して運動のパフォーマンス及び能力を向上させ、それにより運動再現効果をもたらす。
【００２８】
経口投与する製剤の使用に関し、本発明の抗肥満機能性食品組成物または薬学的組成物は、適当な担体と組み合わされて、散剤、顆粒剤、丸剤、糖衣錠、錠剤、液体、ゲル、シロップ、懸濁液、ウエハース等の形態で形成可能である。経口製剤に適した担体の例は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリ  トール、エリスリトール及びマルチトール等のサッカリド類と、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプンおよびジャガイモデンプン等のデンプン類と、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース類と、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン等の充填剤とを含む。架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸或いはアルギン酸ナトリウム等の崩壊剤が、必要に応じて、さらに加えられてもよい。また、医薬組成物は、さらに抗凝固剤、潤滑剤、保湿剤、香料、乳化剤、および防腐剤を含みうる。
発明のモード
例示のために記載されるが本発明を限定するものとして解釈されるべきではない以下の実施例を通じて、本発明のより良い理解を得ることができる。
［実験例１］動物モデルにおける体重と脂肪の変化
＜１−１＞実験動物および食品
抗肥満および抗糖尿病の実験では、マウス（ＥＸＴ１００）の１キログラム当たり１００ｍｇの量でヒハツモドキ抽出成分が与えられる一方で、４０％脂肪カロリーを有する高脂肪食が用いられた。５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスは、高脂肪食対照群（ＨＦＤ群）及びその抽出成分が異なる用量で投与されることになっていた複数の試験群（ＥＸＴ群）にランダムに分けられ、その後、新しい研究室の環境に１週間慣らされた。それらは７週間にわたって高脂肪食が与えられ、その後にビヒクル（ｖｅｈｉｃｌｅ）またはビヒクル中の抽出物の分散体を８週間にわたって強制的に投与された。
【００２９】
運動能力を増強するための実験では、マウスのキログラム当たり１００ミリグラムの量（ＰＲＥ１００）または３００ミリグラムの量（ＰＲＥ３００）でヒハツモドキ抽出成分が与えられる一方で、４０％脂肪カロリーを有する高脂肪食が使用された。５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスは、高脂肪食対照群（ＨＦＤ群）と、抽出物が異なる用量（ＰＲＥ１００グループ及びＰＲＥ３００グループ）で投与されることになっていた二つのテストグループとに、ランダムに分けられ、その後に新しい研究室の環境に１週間順化させられた。それらは、７週間にわたって高脂肪食を与えられ、その後、ビヒクルまたはビヒクル中の抽出物の分散体が８週間にわたって強制的に投与された。
＜１−２＞体重及び体脂肪の測定
ビヒクル又はビヒクルに分散された抽出成分が８週間にわたって強制的に投与されたマウスは屠殺する直前に秤量した。その後、副睾丸脂肪がマウスから摘出され、秤量された［図１及び図２］。
【００３０】
［実験例２］動物モデルにおける血中グルコース、血中インスリンおよびＨＯＭＡ−ＩＲ
＜２−１＞血中グルコース及び血中インスリンの測定
マウスは、本発明のヒハツモドキ抽出成分を８週間摂取した後、６時間絶食させられ、血清がその尾から採取されてグルコースおよびインスリンレベルに関して調べられた。図４および図５に示すように、対照群（ＨＦＤ）に比べ、血中グルコースおよび血中インスリンのレベルは、テスト材のヒハツモドキ抽出成分が与えられたＥＸＴ１００群において著しく減少した。
＜２−２＞ＨＯＭＡ−ＩＲの測定
ＨＯＭＡ−ＩＲは、以下の式に従って、＜２−１＞で測定された血中グルコースおよびインスリンのレベルから計算された。
【００３１】
ＨＯＭＡ−ＩＲ＝ＦＢＧ（ｍｇ．ｄＬ）×ＦＩ（ｎｇ／ｍｌ）×０．０７１７２２５１６１６６９６０６
図６から分かるように、著しく低下したＨＯＭＡ−ＩＲ値は、対照群（ＨＦＤ）と比較して、ヒハツモドキ抽出成分が与えられたＥＸＴ１００グループから検出され、その抽出成分がインスリン抵抗性を向上可能であることを示す。
【００３２】
［実験例３］動物モデルにおける筋肉量、筋肉脂肪および運動パフォーマンス
＜３−１＞筋肉量の測定
マウスは、ヒハツモドキ抽出成分を８週間摂取した後、マイクロＰＥＴ／ＣＴ（陽電子（ポジトロン）放射断層撮影／コンピュータ断層撮影、ＩＮＶＥＯＮ、シーメンス、米国）によって筋肉量が分析された。図８及び図９から分かるように、ヒハツモドキ抽出成分が与えられたＰＲＥ１００及びＰＲＥ３００の両者は、対照群（ＨＦＤ）と比較して、筋肉量が２００％大きくなった。
＜３−２＞筋肉脂肪の測定
筋肉は、ヒハツモドキ抽出成分の８週間の摂取後に屠殺されたマウスから行使され、脂質を可視化するためにヘマトキシリンおよびエオシン（Ｈ＆Ｅ）で染色された。図１０から分かるように、筋肉の脂肪含有量の著しい減少は、対照群（ＨＦＤ）と比較して、抽出成分が与えられたＰＲＥ１００及びＰＲＥ３００の両者において見られ、このことは筋肉に蓄えられたＩＭＴＧ（筋肉内トリグリセリド）がエネルギーの産生により減少したことを示す。
＜３−３＞運動パフォーマンスのテスト
マウスは、ヒハツモドキ抽出成分の８週間の摂取後に、１１ｍ／ｍｉｎの速度のトレッドミルにおいて運動パフォーマンスが評価された。図４から分かるように、運動パフォーマンスは、対照群（ＨＦＤ）と比べ、抽出成分が与えられたグループであるＰＲＥ１００及びＰＲＥ３００の両者において著しく増大した［図１１］。
［実験例４］動物モデルにおける抗肥満、抗糖尿病および運動パフォーマンスの向上に関与する遺伝子の上方調節
＜４−１＞抗肥満関連遺伝子の発現に及ぼす熱発生の影響
３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞は、１０日間、脂肪を形成するためにインスリン、デキサメタゾンおよびＩＢＭＸによって、その後ヒハツモドキ抽出成分によって、培養された。ウェスタンブロッティングは、サンプルの一定の負荷を示すα−チューブリンスポット（α−ｔｕｂｌｉｎ  ｓｐｏｔｓ）と共に、ＵＣＰ蛋白質の発現を示した［図３］。
＜４−２＞抗糖尿病関連遺伝子の発現に及ぼす影響
肝臓は、ヒハツモドキ果実抽出成分が８週間にわたって与えられたマウスから切り取られ、ウエスタンブロット法を行った。そのブロットは、サンプルの一定の負荷を示すα−チューブリンブロット（斑点）と共に、抽出成分がＩＲＳ−１の発現を上方調節することを示す［図７］。
＜４−３＞運動パフォーマンスに関連する遺伝子の発現に及ぼす影響
大腿部の筋肉は、ヒハツモドキ果実抽出成分が８週間にわたって与えられたマウスから切り取られ、ウエスタンブロット法を行った。ウエスタンブロットは、サンプルの一定の負荷を示すα−チューブリンブロットと共に、ｐＡＭＰＫ、ｐＡＣＣ及びＣＰＴ−１の発現を示した［図１２］。その抽出成分は、ｐＡＭＰＫ、ｐＡＣＣ及びＣＰＴ−１の発現を上方調節することが観察された。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
これまで明らかにしたように、本発明はレトロラクタム（Ｒｅｔｒｏｌａｃｔｕｍ）果実抽出成分由来の抗肥満機能性組成物を提供する。特に、ＩＲＳ−１活性化によって特徴付けられる、ＵＣＰの活性誘発性熱発生、血中のグルコースおよびインスリンのレベルを減少させることによってインスリン抵抗性を改善するための抗糖尿病機能性組成物、及び抗糖尿病機能性食品組成物又は医薬組成物に基づいて、本発明は、体重及び体脂肪の減少に効果がある機能性組成物を提供する。また本発明は、筋肉量を増加させ、運動能力やパフォーマンスを向上させ、疲労を克服するために、ＡＭＰＫ活性化主導のＡＣＣ抑制及びＣＰＴ−１活性化によって特徴付けられる食品組成物又は医薬組成物に対処する。したがって本発明は、健康や医療の面で非常に有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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