(57)【要約】  合成カセット上の分離カートリッジ（１１６、６１６）用の遮蔽カラー（２１０、４１０、５１０）は、合成操作後に分離カートリッジ内に残っている残留放射能から操作者を遮蔽するように、分離カートリッジを係脱可能に係合してもよい。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
向かい合った第１のアパーチャ及び第２のアパーチャ、並びにそれらの間を流体連通して延在する細長いカートリッジ通路を画定する細長いカラー本体を備え、前記カラー本体が、前記カラー本体の外表面上で開いている細長い挿入アパーチャと、前記第１のアパーチャ、前記第２のアパーチャ、前記カートリッジ通路、及び前記挿入アパーチャの間を流体連通して延在する細長い挿入通路を更に画定する、分離カートリッジ用の遮蔽カラー。
【請求項２】
前記カラー本体の前記外表面に沿って延在する第１の細長いリブ及び第２の細長いリブを更に備える、請求項１記載の遮蔽カラー。
【請求項３】
前記カラー本体が、鉛、タングステン、及びエルコナイトのうちの１つから形成される、請求項１記載の遮蔽カラー。
【請求項４】
前記外表面がその上でエラストマー製カバーを支持する、請求項１記載の遮蔽カラー。
【請求項５】
前記カラー本体の周りにあるエラストマー製コーティングを更に備える、請求項１記載の遮蔽カラー。
【請求項６】
前記カラー本体の前記外表面に沿った細長い平面のフランジを更に備える、請求項１記載の遮蔽カラー。
【請求項７】
第１の噛合可能なシェル構成要素及び第２の噛合可能なシェル構成要素、長手方向で向かい合った第１のアパーチャ及び第２のアパーチャと、それらの間を流体連通して延在する細長いカートリッジ通路とを画定する前記構成要素と、
前記シェル構成要素を共に解放可能に接合する係止メカニズムとを備える、分離カートリッジ用の遮蔽カラー。
【請求項８】
各構成要素が、その外表面に沿って細長い平面のフランジ部材を支持し、前記構成要素が接合されると、前記平面のフランジ部材が互いに隣接して位置付けられ、前記係止メカニズムを形成する、請求項７記載の遮蔽カラー。
【請求項９】
放射性トレーサーを合成するのに使用される反応チャンバ、カートリッジ、管材、及び１つ以上の分離カートリッジに接続される細長いマニホルドと、
前記マニホルドを中で支持するカセットハウジングであって、その周りの横断方向に向いた周壁を支持する細長い平面の底壁を備えるハウジングと、
合成操作後に中に残っている残留放射能から操作者を遮蔽するように、前記分離カートリッジの周りに位置付けられる遮蔽カラーとを備える、放射性トレーサーを合成するためのカセット。
【請求項１０】
前記平面の底壁が、前記分離カートリッジと位置合わせされた貫通アパーチャを更に画定し、そこを通して前記遮蔽カラーが前記分離カートリッジを係脱可能に係合する、請求項９記載のカセット。
【請求項１１】
前記カセットハウジングが、前記遮蔽の重量の少なくとも一部を支持する部材を更に備える、請求項１０記載のカセット。
【請求項１２】
放射性トレーサーを合成するのに使用される分離カートリッジを少なくとも支持する合成カセットと、
遮蔽カラーとを備え、
前記遮蔽カラーが、前記分離カートリッジを係脱可能に係合して、合成操作後に前記分離カートリッジ内に残っている残留放射能から操作者を遮蔽するように適合可能である、放射性トレーサーを合成するためのキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性医薬品合成の分野に関する。より具体的には、本発明は、合成デバイスの放射線シールドに関する。
【背景技術】
【０００２】
商用ＰＥＴ生産設備は、18Ｆ−ＦＤＧの生産のみに向けて設定される場合が多い。しかし、他の放射性トレーサーが開発され採用されるにつれて、生産設備は他のこれらの放射性トレーサーを生産することも可能であることが求められるようになる。ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｅ社（ベルギー国リエージュ）によって販売されているＦＡＳＴｌａｂ（登録商標）システムは、当初、費用をかけて生産範囲を拡張する必要を伴うことなく、所与の生産設備が複数の放射性トレーサーを提供できるように、真のマルチトレーサープラットフォームとして設計された。ＦＡＳＴｌａｂシステムは、除去可能に取り付けられた使い捨てカセットを操作する合成ユニットを備える。使用済みカセットは、合成運転後に取り除かれ、新しいカセットと取り替えられ、それが同様に操作されて合成運転が行われてもよい。カセットは、特定の放射性トレーサーを生産するように調整されてもよく、合成ユニットは、異なるタイプのカセット毎にその特定のトレーサーを合成するように操作するようにプログラムされる。
【０００３】
多くの場合、複数のＦＡＳＴｌａｂ  ＦＤＧ合成は、任意の時にＰＥＴセンターによって行われる。ＦＡＳＴｌａｂ  ＦＤＧ合成とは、ＦＡＳＴｌａｂ合成装置に結合されたＦＤＧカセットを使用して、18Ｆ又は11Ｏを含むがそれらに限定されない放射性同位体で標識されたＦＤＧを生産するプロセスを指す。したがって、複数の合成が単一の合成装置で連続的に行われてもよく、又は複数の合成装置を使用して行われてもよい。これによって、ＰＥＴセンターが複数の線量を送り出すことが可能になるので、一日中及び／又は異なる場所で患者を走査することができる。１０時間もの後に18Ｆ−ＦＤＧに対して単一の運転から走査することは理論上可能であるが、放射性トレーサーの約９７％はそれまでに減衰すると考えられるので、恐らくはバッチ全体を使用しなければならない。したがって、新しいバッチを数時間後に生産する方がはるかに良い。
【０００４】
したがって、複数の放射性トレーサーを合成するという臨床上の必要性を考えると、別個のトレーサーの合成運転を開始するためには、かかる設備は、一度の合成運転が終了した直後にホットセルにアクセスすることが必要になる。合成後のカセットの残留放射能は、使用済みカセットを新しいものと取り替えている操作者に対して暴露のリスクをもたらす。したがって、操作者は、操作者が使用済みカセットを遮蔽された処理容器に移す際に、合成後の残留放射能に対する暴露のリスクがある。したがって、使用済みカセットの残留放射能が確立された限界を下回るまで、操作者がホットセル（即ち、放射性生成物が合成される生産チャンバ）にアクセスして使用済みカセットを移すことは制限される。ＦＡＳＴｌａｂは、かかる残留放射能の除去を最適化するように設計された、合成手順後のすすぎ段階を実行するが、合成のこの段階で利用可能な試薬の不足を考えると、残留放射能の「許容」レベルであると一般に考えられる、標的生成物プロファイルにおいてＦＤＧに対して見積もられるレベル（プロセス終了から３０分間以内で開始放射能の＜０．５％）まで放射能を下げるのは困難なことがある。
【０００５】
例えば、ＦＡＳＴｌａｂを使用するフルシクラチドの現在の生産は、合成運転後（ただしすすぎ段階前）、カセットのＭＣＸカートリッジに開始放射能の約５％を残す。しかし、合成が３８ＧＢｑ規模で行われ、ＭＣＸカートリッジの放射能レベルを２．５％まで低減できる場合、これは依然として、２時間の減衰後の約４３３ＭＢｑ又は２０ｃｍの距離における１６７８μＳｖ／時と同じである。したがって、二連続の合成運転を迅速に連続して（即ち、２つの異なるカセットで）実行することは、使用済みカセットを取り外す手順の間に操作者が暴露される残留線量のため、技術的に困難である。これには、操作者が使用済みカセットを取り除き、次に新しい未使用のカセットを合成装置上に装填することができるまでにより長い時間を要する。したがって、新しいカセットを合成デバイスに取り付けるためにより良好でより速い折返し時間を可能にするため、使用済みカセットの潜在放射能に対する操作者の暴露を低減する手段が必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第２００８／２３３６５３号
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】分離カートリッジを用いる完全に組み立てられた放射合成カセットを示す図である。
【図２】図１のカセットのカセットマニホルドそれぞれの位置の番号付けを示す図である。
【図３】図１のカセットのマニホルドに対する接続を示す図である。
【図４】合成実行後の分離カートリッジ内の残留放射能を示すＰＥＴ−ＣＴスキャン像である。
【図５】本発明の遮蔽カラーの側面立面図である。
【図６】図５の遮蔽カラーの平面図である。
【図７】図６の線７−７に沿った図５の遮蔽カラーの断面図である。
【図８】本発明の遮蔽カラー内での分離カートリッジの適合を示す部分断面図である。
【図９】合成カセットの分離カートリッジの上に挿入された図５の遮蔽カラーを示す図である。
【図１０】合成カセットの分離カートリッジの上に挿入された図５の遮蔽カラーを示す図である。
【図１１】合成カセットの分離カートリッジの上に挿入された図５の遮蔽カラーを示す図である。
【図１２】一対の回転防止リブを外表面上に含むように修正された図５の遮蔽カラーを示す下面図である。
【図１３】本発明の二個構成の遮蔽カラーの平面図である。
【図１４】図１３の遮蔽カラーの１つの構成要素の側面立面図である。
【図１５】図１３の遮蔽カラーの他の構成要素の側面立面図である。
【図１６】本発明の別の一個構成の遮蔽カラーの上面立面図である。
【図１７】本発明の合成カセット内への図１６の一個構成の遮蔽カラーの挿入を示す図である。
【図１８】本発明の合成カセット内への図１６の一個構成の遮蔽カラーの挿入を示す図である。
【図１９】本発明の合成カセット内への図１６の一個構成の遮蔽カラーの挿入を示す図である。
【図２０】すすぎ段階の前後両方におけるフルテメタモールを合成するためのＦＡＳＴｌａｂカセットに残った測定された残留放射能を示す図である。
【図２１】すすぎ段階の前後両方におけるフルシクラチドを合成するためのＦＡＳＴｌａｂカセットに残った測定された残留放射能を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
当該分野の必要性に鑑みて、本発明は、取外し手順に求められる短時間の間、カートリッジの残留放射能から操作者を遮蔽することができる、合成カセットに使用される分離カートリッジに対して特異的なカラーを提供する。例えば、放射線遮蔽カラーは、ＦＡＳＴｌａｂ（登録商標）カセットの固相抽出カートリッジの上に適合するようにサイズ決めされてもよく、その結果、外来線量から操作者を顕著に遮蔽する。厚さ１ｃｍの鉛製カラーは線量を約８０％（上述の事例の場合、３４７μＳｖ／時）、又は２ｃｍのカラーの場合は約９６％（７２μＳｖ／時）低減し、放射能がほぼバックグラウンドレベルまで落ちれば簡単に再使用することができる。或いは、本発明はタングステンから形成されてもよい。タングステン製カラーは、遮蔽に関して相対的により有効であり、存在する空間が狭い場合により適していることがある。望ましくは、放射能がほぼゼロまで、又は合成運転後の安全レベルまで減衰すればカセットから取り除き、新しいカセットを合成デバイスに取り付ける前にカセット上に配置してもよいという点で、遮蔽カラーは使い捨てではない。
【０００９】
本発明の遮蔽カラーは、カセット又はそれに関連する管材どちらかからカートリッジを切り離す必要なしに、分離カートリッジの上に配置されてもよい。したがって、本発明は、提供されるカセットのＧＭＰ条件を維持することができる。それに加えて、本発明の遮蔽カラーは、１つのカセットから取り除かれ、別のものの上に据え付けられてもよいので、カセットの単位コストは必ずしも悪影響を受けず、取り付けられた遮蔽カラーによるあらゆる運搬（例えば、輸送振動、重量）の問題が回避される。そのため、本発明の遮蔽カラーは、放射性トレーサーの合成に使用される分離カートリッジを含む、合成カセットとのキットとして提供されてもよい。遮蔽カラーは、分離カートリッジを係脱可能に係合するように適応できるので、合成動作後に分離カートリッジの残っている残留放射能から操作者を遮蔽する。
【００１０】
商業的に、多くのＰＥＴ生産設備は、放射性トレーサーのいくつかの折返し生産運転を行うことができなければならない。ＳＰＥカートリッジ用の遮蔽カラーを導入することによって、操作者に対する有効線量がカラーによって制限されるので、操作者は使用済みカートリッジをより早く交換してもよく、その結果、合成デバイスを使用したトレーサー生産を再開するための折返し時間が短縮される。したがって、最後の合成運転によって合成終了後に固相抽出カートリッジに顕著なレベルの放射能があっても、本発明によって、合成運転間のダウンタイムをより短くすることが可能になる。
【００１１】
次に、使い捨ての合成カセット１１０及びその構成要素を示す図１を参照する。カセット１１０は、顧客による設置及び接続を最小限にした異なる放射性医薬品の臨床バッチを合成するのに適応可能に設計された、予め組み立てられたユニットの変形例である。カセット１１０は、本発明に従って放射性トレーサーを合成するための、反応槽、試薬バイアル、カートリッジ、フィルタ、注射器、管材、及びコネクタを含む。接続は、好ましくは、試薬バイアルの隔壁を貫通スパイク（penetrating spikes）上へと駆動して、試薬に対する合成装置のアクセスをｓ可能にすることによって、試薬バイアルに対して自動的に行われる。
【００１２】
カセット１１０はＦＡＳＴｌａｂなどの合成デバイスに付着可能であり、合成デバイスは、ストップコック及び注射器それぞれを作動させて、化学合成プロセスを行うためにカセットを通してソース流体を放射性同位体と共に駆動することができるように、カセットを協働可能に係合する。それに加えて、合成デバイスは、化学反応の必要に応じてカセット１１０の反応槽に熱を供給することができる。合成装置は、ポンプ、注射器、バルブ、発熱体を操作し、カセットに対する窒素の供給及び真空の適用を制御して、ソース流体を試薬との混合に導き、適切な浄化カートリッジを通して化学反応を行い、出力トレーサー及び廃棄流体をカセット外部の適切なバイアル容器内へと給送するようにプログラムされる。出力バイアルに回収された流体は、一般的に、浄化及び／又は分配どちらかのために別のシステムに入力される。生成物を分配した後、カセット１１０の内部構成要素は一般的に洗浄されて、潜在放射能がカセットから取り除かれるが、一部の放射能は残る。したがって、カセット１１０は、二段階の放射合成プロセスを行うように操作することができる。ＳＰＥカートリッジをマニホルド上に組み込むことによって、カセット１１０は更に、ＨＰＬＣの必要性を回避するように単純な浄化を提供することができる。
【００１３】
カセット１１０は、２５個の３方向／３位置ストップコックバルブ１〜２５をそれぞれ含むマニホルド１１２を含む。図２により明白に示されるように、マニホルドバルブ１〜２５はそれぞれ、それらのマニホルド位置１〜２５とも呼ばれる。マニホルドバルブ１、４〜５、７〜１０、１７〜２３、及び２５は、そこから上に突出する雌ルアーコネクタを有する。バルブ２、６、及び１２〜１６は、そこから直立する細長い開いたバイアルハウジングを有し、個々のバイアルハウジングに挿入された試薬バイアルを穿孔する、中にある直立するカニューレを支持する。個々のカニューレによって穿孔されるように試薬バイアルを移動させるのは、合成装置デバイスによる作動によって行われる。バルブ３、１１、及び２４は、そこから直立する細長い開いた注射筒を支持する。バルブ１〜２５は、隣接したマニホルドバルブに対して、及びそれら個々のルアーコネクタ、カニューレ、及び注射筒に対して開いている、３つの開いたポートを含む。各バルブは、３つの関連するポートのうち任意の２つを互いに流体連通させる一方で第３のポートを流体的に隔離する、回転可能なストップコックを含む。マニホルド１１２は、その両端に、第１及び第２のソケットコネクタ１２１及び１２３を更に含み、それらはそれぞれ、マニホルド１１２を通して流体を移動させるのを支援するガス／真空源に接続するポート１２１ａ及び１２３ａを画定する。マニホルド１１２、及びバルブ１〜２５のストップコックは、望ましくは、ポリマー材料、例えばＰＰ、ＰＥ、ポリスルホン、Ｕｌｔｅｍ、又はＰｅｅｋから形成される。
【００１４】
図３は、全ての管材及び予め充填された試薬バイアルを示す、フルテメタモール（18Ｆ）注射液の生産のためのカセット１１０のマニホルドに対する接続を示す。フルテメタモール（18Ｆ）注射液を生産するカセットを図示し記載しているが、本発明の遮蔽カラーはかかるカセット又はトレーサーに限定されず、それが適応されてもよい任意の浄化カートリッジ又は任意のカセットと浄化カートリッジの組み合わせに適していることが想到される。図１を更に参照すると、カセット１１０は、平面の主要前面１１３を有し、マニホルド１１２が中で支持されるハウジングキャビティ１１５を画定する、ポリマー製ハウジング１１１を含む。第１の逆相ＳＰＥカートリッジ１１４はマニホルド位置１８に位置付けられ、第２の逆相ＳＰＥカートリッジ１１６はマニホルド位置２２に位置付けられる。順相（又はアミノ）ＳＰＥカートリッジ１２０はマニホルド位置２１に配置される。第１のＳＰＥカートリッジ１１４は一次浄化に使用される。アミノカートリッジ１２０は二次浄化に使用される。第２のＳＰＥカートリッジ１１６は溶媒交換に使用される。５０ｃｍから２ｍを超える長さのＴｙｇｏｎ管材１１８は、カセット位置１９と、薬剤物質の調合物を回収する生成物回収バイアル１３９との間に接続される。管材１１８は、図面中においてマニホルド１１２の向こう側のどこで前面１１３の後を通るかを示すため、一部仮想線で示されている。カセットの管材の一部は特定の材料から作られるものとして特定され、又は以下に特定されるが、本発明は、カセット１１０に用いられる管材は任意の適切なポリマーから形成されてもよく、必要に応じて任意の長さのものであってもよいことを想到する。ハウジング１１１の表面１１３は、バルブ１９と生成物回収バイアル１３９との間で管材１１８が通過するアパーチャ１１９を画定する。図３は、カセットの同じ組み立てられたマニホルドを示し、マニホルド位置９におけるＭｅＣＮ４０％と水６０％の混合物を収容したバイアル、マニホルド位置１０におけるＭｅＣＮ１００％のバイアル、マニホルド位置１４のスパイクにおいて接続された水のバイアル、及びマニホルド位置１９における生成物回収バイアルの接続を示している。図３は、対向面からのマニホルド１１２を示しているので、回転可能なストップコック並びにポート１２１ａ及び１２３ａは視界から隠れている。
【００１５】
長さ１４ｃｍの管材１２２は、カートリッジ１１４の自由端とマニホルドバルブ１７のルアーコネクタとの間に延在する。長さ８ｃｍの管材１２４は、カートリッジ１１６の自由端とマニホルドバルブ２３のルアーコネクタとの間に延在する。長さ１４ｃｍの管材１２６は、カートリッジ１２０の自由端とマニホルドバルブ２０のルアーコネクタとの間に延在する。それに加えて、管材１２８は、マニホルドバルブ１のルアーコネクタから、フッ化物がＱＭＡカートリッジによって除去された後の廃棄物で濃縮された水を回収する、標的回収槽１２９（図３に示される）まで延在する。管材１２８の自由端は、ルアー継手又は細長い針及びそれに関連する管材など、キャビティを標的回収槽１２９に接続するコネクタ１３１を支持する。本発明の方法では、放射性同位体は、Ｈ2［18Ｏ］標的水との溶液の状態で供給される［18Ｆ］フッ化物であり、マニホルドバルブ６において導入される。
【００１６】
重炭酸テトラブチルアンモニウム溶離剤バイアル１３０は、マニホルドバルブ２においてバイアルハウジング内に位置付けられ、その中のスパイク上に突き刺される。細長い１ｍＬの注射器ポンプ１３２がマニホルドバルブ３に位置付けられる。注射器ポンプ１３２は、合成デバイスによって往復移動して、マニホルド１１２及び付属の構成要素を通して流体を汲み上げ給送することが可能な、細長いピストンロッド１３４を含む。ＱＭＡカートリッジ１３６は、マニホルドバルブ４のルアーコネクタ上で支持され、長さ１４ｃｍのシリコーン管材１３８を介してマニホルド位置５のルアーコネクタに接続される。カートリッジ１３６は、望ましくは、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅの一部門であるＷａｔｅｒｓ社から販売されているＱＭＡ軽炭酸塩カートリッジである。アセトニトリル８０％中の重炭酸テトラブチルアンモニウムと水２０％（ｖ／ｖ）の溶液によって、ＱＭＡ及び相間移動触媒から［18Ｆ］フッ化物が溶出される。フッ化物入口リザーバ１４０はマニホルドバルブ６において支持される。
【００１７】
マニホルドバルブ７は、反応槽１４６の第１のポート１４４まで延在するそのルアーコネクタにおいて管材１４２を支持する。マニホルドバルブ８のルアーコネクタは、長さ１４ｃｍの管材１４８を介して反応槽１４６の第２のポート１５０に接続される。マニホルドバルブ９のルアーコネクタは、長さ４２ｃｍの管材１５２を介して、ＭｅＣＮ４０％と水６０％（ｖ／ｖ）の混合物を収容したバイアル１５４に接続される。アセトニトリルと水の混合物は、第１のＳＰＥカートリッジ１１４におけるフルテメタモールの一次浄化を可能にするのに使用される。マニホルドバルブ１０のルアーコネクタは、長さ４２ｃｍの管材１５６を介して、カートリッジの調節及び第１のＳＰＥカートリッジ１１４からのフルテメタモールの溶出に使用される、ＭｅＣＮ１００％を収容したバイアル１５８に接続される。マニホルドバルブ１１は、５ｍｌの注射器ポンプ１６０の筒壁を支持する。注射器ポンプ１６０は、合成デバイスによって往復移動して、マニホルド１１２を通して流体を汲み上げ給送することが可能な、細長いピストンロッド１６２を含む。マニホルドバルブ１２におけるバイアルハウジングは、６−エトキシメトキシ−２−（４’−（Ｎ−フォルミル−Ｎ−メチル）アミノ−３’−ニトロ）フェニルベンゾチアゾールを収容したバイアル１６４を受け入れる。マニホルドバルブ１３におけるバイアルハウジングは、４Ｍ塩酸を収容したバイアル１６６を受け入れる。塩酸は、放射性標識中間生成物の脱保護をもたらす。マニホルドバルブ１４におけるバイアルハウジングは、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液のバイアル１６８を受け入れる。マニホルドバルブ１５におけるバイアルハウジングは、マニホルドバルブ１５においてカニューレの上に位置付けられた細長い中空のスパイク延長部（spike extension）１７０を受け入れ、その自由端に細長い水袋スパイク（water bag spike）１７０ａを提供する。スパイク１７０は、カセット１１０の流体流路の希釈及びすすぎの両方のための水を収容した水入り瓶１７４のキャップ１７２を穿孔する。マニホルドバルブ１６におけるバイアルハウジングは、エタノールを収容したバイアル１７６を受け入れる。エタノールは、第２のＳＰＥカートリッジ１１６からの薬剤物質の溶出に使用される。マニホルドバルブ１７のルアーコネクタは、位置１８におけるＳＰＥカートリッジ１１４に対する長さ１４ｃｍのシリコーン管材１２２に接続される。マニホルドバルブ２４は、５ｍｌの注射器ポンプ１８０の細長い筒を支持する。注射器ポンプ１８０は、合成デバイスによって往復移動して、マニホルド１１２及び付属の構成要素を通して流体を汲み上げ給送することが可能な、細長い注射器ロッド１８２を含む。マニホルドバルブ２５のルアーコネクタは、反応槽１４６の第３のポート１８６に対する長さ４２ｃｍの管材１８４に接続される。
【００１８】
カセット１１０は、バルブ１〜２５のストップコックそれぞれを係合する回転可能なアームを有する自動化合成装置に噛合され、カセットの操作全体を通して所望の向きにそれぞれを位置付けることができる。合成装置はまた、一対のコックを含み、それらはそれぞれ、液密接続でコネクタ１２１及び１２３のポート１２１ａ及び１２３ａに挿入される。２つのコックはそれぞれ、マニホルド１１２に対する窒素源及び／又は真空源となるので、それらを通して流体移送を支援し、本発明に従ってカセット１１０を操作する。注射器プランジャの自由端は、合成装置からの協働する部材によって係合され、それによって次に、注射器内での往復運動が適用される。水を収容した瓶１７４は、合成装置に適合され、次にスパイク１７０に押し付けられて、様々な含まれる注射器の操作の下で化合物を駆動する流体へのアクセスが提供される。反応槽は合成装置の反応ウェル内に配置され、生成物回収バイアル及び廃棄物バイアルが接続される。合成装置は、放射性同位体源、一般的にはバイアル、又はサイクロトロンの出力ラインのどちらかから、送達プランジャまで延在する放射性同位体送達導管を含む。送達プランジャは、カセットを合成装置に付着させることが可能になる第１の上昇位置から、マニホルドバルブ６においてプランジャがハウジングに挿入される第２の降下位置まで、合成装置によって移動可能である。プランジャは、マニホルドバルブ６においてハウジングとの封止係合をもたらすので、合成装置によってマニホルド１１２に適用される真空によって、放射性同位体送達導管を通して放射性同位体がマニホルド１１２内へと引き出されて処理される。それに加えて、合成プロセスを始める前に、合成装置からのアームがマニホルド１１２のカニューレに試薬バイアルを押し付ける。その後、合成プロセスが始まってもよい。
【００１９】
図４は、合成運転後の分離カートリッジ１１６の残留放射能を示す。カートリッジ１１６は、その周りに延在する下側環状フランジ１１７を含む。カートリッジ１１６は、カートリッジキャビティ１９４を中に画定する細長い管状カートリッジ本体１９２を更に含む。分離媒体はカートリッジキャビティ１９４内で支持される。合成運転後の残留放射能は、カートリッジキャビティ１９４内の中心にあることが示される。それに加えて、すすぎ後、カセット１１０上の残留放射能のほとんどがカートリッジ１１６内にあることが見出されている。
【００２０】
図２０を参照すると、フルテメタモールを合成するように構成されたカセット６１０（カセット１１０と同様の構成要素に対して同様の番号付けがされているが、正確な試薬及び操作は異なる）は、すすぎ後のカセットにある総残留放射能の約７５％をカートリッジ６１６上で捕捉することが見出されている。合成後、但し図２０のカセットをすすぐ前には、開始放射能（つまり、反応チャンバ６４６内での合成操作前のＱＭＡカートリッジ６３６の総放射能）の約８．４％が、カートリッジ６１６によって捕捉されたままである。それに加えて、開始放射能の約１．０％がＳＰＥカートリッジ６１６で捕捉され、開始放射能の約３．０％がＳＰＥカートリッジ６２０で捕捉され、約２．５％が反応チャンバ６４６内で、１．０％がリザーバ６４０で、０．１％がＱＭＡカートリッジ６３６で、約０．２％が注射器ポンプ６６０で捕捉される。すすぎ段階後、開始放射能の約１．０％がカートリッジ６１６で捕捉され、開始放射能の約０．１％未満がＳＰＥカートリッジ６１６で捕捉され、開始放射能の約０．２％がＳＰＥカートリッジ６２０で捕捉され、約０．３％が反応チャンバ６４６内で、約０．０％がリザーバ６４０で、０．０％がＱＭＡカートリッジ６３６で、及び約０．１％が注射器ポンプ６６０で捕捉されることが見出されている。したがって、図２０のフルテメタモールカセットの場合、すすぎ後のカセット６１０にある総残留放射能の約７５％がカートリッジ６１６内で捕捉される。図２０に関して記載される残留率は全て、ＱＭＡカートリッジ６３６上における時間から合成後及びすすぎ後の測定時間までの放射性同位体の減衰に対して補正される。
【００２１】
同様に、次に図２１を参照すると、フルシクラチドを合成するように構成された合成カセット（カセット１１０と同様の構成要素に対して同様の番号付けがされているが、正確な試薬及び操作は異なる）は、すすぎ後のカセットにある総残留放射能の約９０％をカートリッジ７１５上で捕捉することが見出されている。合成後、但し図２１のカセットをすすぐ前には、開始放射能の約３．８％（つまり、反応チャンバ７４６内における合成操作前のＱＭＡカートリッジ７３６の総放射能）が、カートリッジ７１５によって捕捉されたままである。それに加えて、開始放射能の約０.４％はＳＰＥカートリッジ７１６及びＳＰＥカートリッジ７２０上で、約０．３％は反応チャンバ７４６上で捕捉される。すすぎ段階後、開始放射能の約０．９％がカートリッジ７１５上で捕捉され、約０．１％が反応チャンバ７４６内で捕捉され、一方でＳＰＥカートリッジ７１６及び７２０は両方とも開始放射能の０．１％未満を捕捉することが見出されている。したがって、図２１のフルシクラチドカセットの場合、すすぎ後のカセット７１０にある総残留放射能の約９０％がカートリッジ７１６内で捕捉される。図２１に関して記載される残留率は全て、ＱＭＡカートリッジ７３６上における時間から合成後及びすすぎ後の測定時間までの放射性同位体の減衰に対して補正されていないことに留意されたい。
【００２２】
これらのカセットにおける残留放射能の局在化を鑑みて、本発明は、残留放射能から操作者を遮蔽するように分離カートリッジに遮蔽カラーを提供する。図５〜８は、本発明の第１の遮蔽カラー２１０を示す。遮蔽カラー２１０は、向かい合った第１のアパーチャ２１４及び第２のアパーチャ２１６と、それらの間を流体連通して延在する細長いカートリッジ通路２１８とを画定するカラー本体２１２を含む。カラー本体２１２は、細長い挿入アパーチャ２２２を更に画定する円筒状外表面２２０を更に含む。カラー本体２１２は、カートリッジ通路２１８と挿入アパーチャ２２２との間を流体連通して延在する細長い挿入通路２２４を更に画定する。カートリッジ通路２１８は、カラー本体２１２の細長い円筒状内表面２２６によって更に画定される。表面２２６は、同軸で位置合わせされた第１の円筒壁２２８及び第２の円筒壁２３０、並びに壁２２８及び２３０の間を延在する横断方向の環状表面２３２を含むように輪郭が付けられる。表面２２６の輪郭は、望ましくは、それが周りに位置付けられる分離カートリッジの外表面に近似して、カートリッジ内の最大放射能をより良好に遮蔽する。更に望ましくは、挿入アパーチャ２２２及び挿入通路２２４は、カートリッジ１１６から延在する導管が貫通し、カートリッジ通路がより大きい横方向寸法を有してカートリッジ本体を収容することができるようにサイズ決めされる。表面２３２は、望ましくは、カートリッジ１１６の環状リム１１７上に置かれる。
【００２３】
カラー本体２１２は、鉛、タングステン、又はエルコナイトなどの放射線遮蔽材料から形成される。したがって、遮蔽カラー２１０は、分離カートリッジ上で保持された放射能に対する操作者の暴露を低減することができる。合成運転の直後に操作者が合成ユニットからカセットを撤去できるように、遮蔽カラー２１０が操作者を十分に保護することが望ましいが、本発明はまた、遮蔽カラー２１０によってもたらされる保護によって、分離カートリッジの周りに遮蔽が提供されなかった場合よりも早く、操作者がカセットを撤去できることを想到する。したがって、所与の合成に対して、操作者は、本発明を用いない場合に求められるよりも長い間、使用済みカセットを撤去するのを待つ必要がなくなる。
【００２４】
次に、図９〜１１を参照すると、カラー本体２１２をカセット１１０の分離カートリッジ１１６に組み立てるため、操作者は、カートリッジ１１６から上行する管材１２４のセグメントを、カートリッジ通路２１８内への挿入アパーチャ２２２及び挿入通路２２４に通す。次に、遮蔽カラーをカートリッジ１１６の上に降ろして、横断方向の環状表面２３２がカートリッジ１１６の環状フランジ１１７上に置かれるようにしてもよい。望ましくは、次に、カラー本体２１２がカートリッジ１１６の周りで回転されて、アパーチャ２２２がカセット１１０の平面の前面１１３から離れる方向に面する。合成装置上でのカセットの操作中、アパーチャ２２２は合成装置に面し、したがって操作者に対する放射線の遮蔽がもたらされる。したがって、遮蔽カラー２１０は、マニホルド１１２又は上行する管材１２４のどちらかと切り離す必要なしに、カートリッジ１１６の周りを遮蔽して、カセット１１０のＧＭＰーコンプライアンスを維持することができる。
【００２５】
図１２は、一対の回転防止リブ２４０及び２４２を外表面に含むように修正された、図４の遮蔽カラー２１０の下面図である。リブ２４０及び２４２は、カセット１１０の平面の前面１１３を係合して、カートリッジの周りの遮蔽の回転を制限し、その結果、カセット１１０が合成装置に取り付けられている間、操作者から離れて開くように、アパーチャ２２２の向きを維持するために設けられる。
【００２６】
図１３〜１５は、本発明の二個構成の遮蔽カラー４１０を示す。カラー４１０は、噛合する半シェルの構成要素４１０ａ及び４１０ｂを含む。構成要素４１０ａ及び４１０ｂは、向かい合った第１及び第２のアパーチャ４１４及び４１６と、それらの間を流体連通して延在する細長いカートリッジ通路４１８とを画定するように噛合される。カートリッジ通路４１８は、構成要素４１０ａ及び４１０ｂそれぞれの向かい合った細長い円筒状内表面４２６ａ及び４２６ｂの間で更に画定される。表面４２６ａ及び４２６ｂは、第１の円筒状表面４２８ａ及び４２８ｂ、第２の円筒表面４３０ａ及び４３０ｂ、並びに表面４２８ａと４３０ａ、４２８ｂと４３０ｂの間にそれぞれ延在する横断方向の環状表面４３２ａ及び４３２ｂを含むように輪郭が付けられる。表面４２６ａ及び４２６ｂの輪郭は、望ましくは、それが周りに位置付けられる分離カートリッジの外表面に近似して、カートリッジ内の最大活性をより良好に遮蔽する。
【００２７】
構成要素４１０ａ及び構成要素４１０ｂは、分離カートリッジの周りに個々に配置され、次にその周りで共に保持されて、内部の残留放射能を遮蔽する。本発明は、２つの構成要素を共に保持するため、従来のクリップ、クランプ、又はプラスチック製のケーブルタイなど、第３の個片が適用されてもよいことを想到する。望ましくは、構成要素４１０ａ及び４１０ｂは、ほぼ平面の係止フランジ４５０及び４６０をそれぞれ支持する移動止め又は他のものなど、構成要素を互いに保持する手段を含む。図８〜１０に示されるように、係止フランジ４５０及び４６０は噛合係合をもたらす。フランジ４５０は、閉鎖端部４５４と、上縁部４５８で開いている開放端部４５６とを有する細長いチャネル４５２を含む。フランジ４６０は、チャネル４５２に挿入可能な細長い舌４６２を支持する。舌４６２は、閉鎖端部４５４に隣接したフランジ４５０の一部分が歯４６４とフランジ４６０との間で保持されるように、自由に延在する歯４６４を支持する。
【００２８】
操作の際、カラー構成要素４１０ａは、カートリッジが表面４２６ａに隣接して位置付けられるように、分離カートリッジの片側に位置付けられる。次に、カラー構成要素４１０ｂは、カートリッジの構成要素４１０ａとは反対側に、且つマニホルドの上で構成要素４１０よりも高い位置に位置付けられる。２つの構成要素は互いに合わされて、舌４６２及び歯４６４がチャネル４５２に挿入され、それによって舌４６２がチャネル４５２内で保持され、フランジ４５０が歯４６４とフランジ４５０との間に位置付けられる。したがって、遮蔽カラー４５０は、合成運転中及びその後、分離カートリッジの周りで保持され、カートリッジ（即ち、カセット上の）を合成装置から取り除く間、操作者に対する遮蔽を提供してもよい。次に、カートリッジ内の残留放射能が安全レベルまで減衰すれば、遮蔽構成要素４１０ａ及び４１０ｂは、カートリッジの周りから除去されてもよい。
【００２９】
図１６は、本発明の別の一個構成の遮蔽カラー５１０の上面立面図である。遮蔽カラー５１０は、細長いに平面のフィン５１５をカラー本体２１２に提供する。フィン５１５は、カラー本体２１２をより簡単に取り扱うことを可能にし、分離カートリッジの上に据え付けた後にカラー本体２１２を回転させる必要がない場合の用途に特に適している。この目的のため、また図１７〜１９を追加して参照すると、本発明は、カセット１１０の平面の前面１１３がカートリッジ１１６に隣接する拡大した貫通アパーチャ１９０を更に画定することを更に想到する。アパーチャ１９０は、カラー５１０をカートリッジ１１６の上に挿入して、管材１２４が貫通アパーチャ２２２及び通路２２４を通して通路２１８に挿入することが可能になるようにサイズ決めされる。次に、カラー本体２１２は、横断方向の表面２３２がそのフランジ１１７上に置かれるように、カートリッジの上に直接降ろされてもよい。カラー５１０の除去は、上述した取付けステップを逆にすることを伴うことが想到される。
【００３０】
本発明の遮蔽カラーの任意のものは、遮蔽材料のみから形成されることが想到される。或いは、本発明はまた、本発明の遮蔽カラーはそれに加えて、その表面の１つ以上の上にコーティング又はエラストマー製のカバーを含んでもよいことを想到する。コーティング又はカバーは、例えば、外表面上のみに設けられてもよいが、望ましくは、遮蔽の操作中に操作者が接触することがある任意の表面上に設けられる。
【００３１】
本発明の特定の実施形態を図示し記載してきたが、本発明の教示から逸脱することなく変更及び修正が成されてもよいことが当業者には明白となるであろう。上述の記載及び添付図面で説明した事項は、限定としてではなく、単なる例示のために提示される。本発明の実際の範囲は、従来技術に基づく適切な観点から見た以下の請求項において定義されるものとする。
【符号の説明】
【００３２】
１〜２５  バルブ
１１０  カセット
１１１  ハウジング
１１２  マニホルド
１１３  主要前面
１１４  第１の逆相ＳＰＥカートリッジ
１１５  キャビティ
１１６  第２の逆相ＳＰＥカートリッジ
１１７  環状フランジ
１１８  管材
１１９  アパーチャ
１２０  順相ＳＰＥカートリッジ
１２１  第１のソケットコネクタ
１２１ａ  ポート
１２２  管材
１２３  第２のソケットコネクタ
１２３ａ  ポート
１２４  管材
１２６  管材
１２８  管材
１２９  標的回収槽
１３０  溶離剤バイアル
１３２  注射器ポンプ
１３４  ピストンロッド
１３６  ＱＭＡカートリッジ
１３８  管材
１３９  生成物回収バイアル
１４２  管材
１４４  第１のポート
１４６  反応槽
１４８  管材
１５０  第２のポート
１５２  管材
１５４  バイアル
１５６  管材
１５８  バイアル
１６０  注射器ポンプ
１６２  ピストンロッド
１６４  バイアル
１６６  バイアル
１６８  バイアル
１７０  スパイク延長部
１７０ａ  スパイク
１７２  キャップ
１７４  水入り瓶
１７６  バイアル
１８０  注射器ポンプ
１８２  注射器ロッド
１８４  管材
１８６  第３のポート
１９０  アパーチャ
１９２  カートリッジ
１９４  カートリッジキャビティ
２１０  第１の遮蔽カラー
２１２  カラー本体
２１４  第１のアパーチャ
２１６  第２のアパーチャ
２１８  カートリッジ通路
２２０  円筒状外表面
２２２  挿入アパーチャ
２２４  挿入通路
２２６  円筒状内表面
２２８  第１の円筒壁
２３０  第２の円筒壁
２３２  環状表面
２４０  リブ
２４２  リブ
４１０  カラー
４１０ａ  構成要素
４１０ｂ  構成要素
４１４  第１のアパーチャ
４１６  第２のアパーチャ
４１８  カートリッジ通路
４２６ａ  円筒状内表面
４２６ｂ  円筒状内表面
４５０  係止フランジ
４５２  チャネル
４５４  閉止端部
４５６  開放端部
４５８  上縁部
４６０  係止フランジ
４６２  舌
４６４  歯
５１０  遮蔽カラー
５１５  フィン
６１０  カセット
６１６  ＳＰＥカートリッジ
６２０  ＳＰＥカートリッジ
６３６  ＱＭＡカートリッジ
６４０  リザーバ
６４６  反応チャンバ
６６０  注射器ポンプ
７１０  カセット
７１５  カートリッジ
７１６  ＳＰＥカートリッジ
７２０  ＳＰＥカートリッジ
７３６  ＱＭＡカートリッジ
７４６  反応チャンバ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【国際調査報告】
2014502722.tif 000024
2014502722.tif 000025