(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）のＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェンアルキルアミン誘導体、またはこの生理学的に容認される塩に関する。本発明は、このようなＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェンアルキルアミン誘導体を含む医薬組成物、ならびに治療目的のためのこのようなＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェンアルキルアミン誘導体の使用に関する。Ｎ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェンアルキルアミン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤である。
2014533675.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
【化１】
2014533675.tif 000172
［式中、
Ａは、５または６員環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２は、これらが結合している環原子と一緒になって５もしくは６員環を形成しており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成しており；
Ｒ３’は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｙ１は、結合または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｙ２は、＞ＣＲ１４ａＲ１４ｂまたは結合であり；
Ｙ３は、＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂまたは結合であり；
ｔは、０、１、２または３であり；
ｒは、１、２または３であり；
ｓは、１、２または３であり；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄは、一緒になって、１、２または３個の置換基Ｒ４ｆにより任意に置換されているＣ１−Ｃ５−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ２０−により置き換えられていてよく；
Ｒ４ｆは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｂ’は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、
但し、式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ４ｂ’およびＲ４ｅの少なくとも一方は水素ではなく；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｘ４は、−Ｏ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合であり；
Ｒ５は、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；または
Ｒ９、Ｒ１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；または
Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンまたはＸ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＸ１は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１６−により置き換えられていてよく；
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１７−により置き換えられていてよく；
Ｒ１４ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシであり；
Ｒ１４ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂは、一緒になって、カルボニルまたは任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンの１または２個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１８−により置き換えられていてよく；
Ｒ１５ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１５ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；または
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンの１または２個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１９−により置き換えられていてよく；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
Ｒ１８は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；および
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。］
の化合物またはこの生理学的に容認される塩。
【請求項２】
Ａが、ベンゼン環または以下の５もしくは６員複素環
【化２】
2014533675.tif 000173
からなる群から選択される環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖中に含む、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が結合である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが結合であり、Ｙが結合である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが結合であり、およびＹが−ＮＲ９−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が−Ｏ−であり、およびＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、またはＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２が結合である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−Ａ２−Ｘ１−、またはＲ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｘ１−である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化３】
2014533675.tif 000174
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｔ、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、請求項１から９のいずれか一項に定義される通りである。］を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、水素、−ＣＮまたはハロゲンである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化４】
2014533675.tif 000175
2014533675.tif 000176
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｔ、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、請求項１から１１のいずれか一項に定義される通りである。］の１つを有する、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３またはＲ３’が、水素である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化５】
2014533675.tif 000177
［式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆは、独立してＲ３の意味を有し、およびＡ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｔ、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、請求項１から１３のいずれか一項に定義される通りである。］を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙ１が、メチレンまたは１，２−エチレンである、請求項１から１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙ２が結合であり、およびＹ３が＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１５ａが水素であり、およびＲ１５ｂが水素である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが、一緒になって、カルボニルまたは任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンの１または２個の−ＣＨ２−が、酸素原子または−ＮＲ１９−により置き換えられていてよい、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙ２が結合であり、およびＹ３が結合である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
ｔが１である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ５−アルキレンである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４ｂが、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ｒが１である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
ｓが１または２である、請求項１から１９および２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ４が、−Ｏ−または結合である、請求項１から１９、２３および２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４ａが、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１から１９および２３から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４ｂ’が、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から１９および２３から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４ｅが、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から１９および２３から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ２がＣＲ１２ａＲ１２ｂである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘ３が結合である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１２ａが水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、およびＲ１２ｂが水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が、任意に置換されているアリールである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
式：
【化６】
2014533675.tif 000178
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｔ、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎは、請求項１から２５のいずれか一項に定義される通りであり；およびＲ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２４ｅは、独立して、水素、ハロゲン、またはハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。］を有する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ９が、水素であり；またはＲ９が、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
ｎが０または１である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａが、ベンゼン環であり；
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗが、結合であり；
Ａ１が、結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｘ１が、−Ｏ−または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ２が、水素またはシアノであり；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ３’が、水素であり；
Ｙ１が、結合であり；
Ｙ２が、結合であり；
Ｙ３が、結合であり；
ｔが、１であり；
ｒが、１であり；
ｓが、１であり；
Ｒ４ａが、水素であり；
Ｒ４ｂが、水素であり； 
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄが、一緒になって、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンであり；
Ｒ４ｂ’が、水素であり； 
Ｒ４ｅが、シアノであり； 
Ｘ２が、ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が、結合であり；
Ｘ４が、−Ｏ−であり；
Ｒ５が、任意に置換されているフェニルであり；
ｎが、１であり；
Ｒ９が、水素であり； 
Ｒ１２ａが、水素であり；および
Ｒ１２ｂが、水素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
シス−Ｎ−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート；
Ｎ−（２−｛［７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（８−ベンジル−７−（３−シアノオキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（（８−ベンジル−７−（３−シアノオキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（８−ベンジル−７−（３−シアノオキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（（８−ベンジル−７−（３−シアノオキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；または
Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−３−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド、
である、請求項１に記載の化合物、またはこの生理学的に容認される塩。
【請求項３９】
治療において使用される、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
担体および請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物の有効量の投与を含む、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害を必要とする哺乳動物においてグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する方法。
【請求項４２】
グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４３】
請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含む、神経障害もしくは精神障害または疼痛の治療を必要とする哺乳動物患者において神経障害もしくは精神障害または疼痛を治療する方法。
【請求項４４】
神経障害もしくは精神障害または疼痛を治療するための医薬品の製造における、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
神経障害もしくは精神障害または疼痛を治療する方法における使用のための、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
障害が、グリシン作動性またはグルタミン酸作動性の神経伝達機能障害に伴う、請求項４０から４５のいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４７】
神経障害が、認知障害、例えば、認知症、認知機能障害、注意欠陥障害である、請求項４０から４６のいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４８】
注意欠陥障害が、多動性を伴う注意欠陥障害である、請求項４７に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４９】
精神障害が、不安障害、気分障害、例えば、鬱病、双極性障害、統合失調症、または精神病性障害である、請求項４０から４６のいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項５０】
式（Ｖ）または（ＶＩ）：
【化７】
2014533675.tif 000179
［式中、Ｌは、アミノ保護基であり、Ｙは、ＮＲ９であり、およびＡ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｔ、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎ、Ｒ９は、請求項１から３８のいずれか一項に定義される通りである。］
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｎ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体、このようなＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体を含む医薬組成物、および治療目的のためのこのようなＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体の使用に関する。Ｎ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤である。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸経路の機能障害は、ヒト中枢神経系（ＣＮＳ）における多数の疾患状態、例えば、限定されるものではないが、統合失調症、認知障害、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病および双極性障害への関わりが示されている。動物モデルにおける数多くの研究により、統合失調症のＮＭＤＡ機能低下仮説が裏付けられている。
【０００３】
ＮＭＤＡ受容体機能は、コアゴニストであるグリシンの利用能を変えることにより調節することができる。グリシンのシナプス濃度増加がグルタミン酸の不存在下ではＮＭＤＡ受容体の活性化を生じさせないことから、この手法はＮＭＤＡ受容体の活性依存性活性化の維持という非常に重要な利点を有する。シナプスグルタミン酸レベルは高アフィニティ輸送機序により厳重に維持されることから、グリシン部位の活性化増加によってのみ、活性化シナプスのＮＭＤＡ成分が高められる。
【０００４】
２種の特異的グリシントランスポーターＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２が同定されており、タウリン、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、プロリン、モノアミンおよびオーファントランスポーターを含むＮａ／Ｃｌ依存性の神経伝達物質トランスポーターファミリーに属することが示されている。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２は、異なる種から単離されており、アミノ酸レベルにおいて５０％のみの同一性を有することが示されている。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２はまた、哺乳動物中枢神経系において異なる発現パターンを有し、ＧｌｙＴ２は脊髄、脳幹および小脳内で発現され、ＧｌｙＴ１はこれらの領域内だけでなく前脳領域、例えば、皮質、海馬、隔膜および視床内にも存在する。細胞レベルにおいて、ＧｌｙＴ２はラット脊髄におけるグリシン作動性神経終末により発現されることが報告されている一方、ＧｌｙＴ１はグリア細胞により優先的に発現されると考えられている。これらの発現の研究により、ＧｌｙＴ２は主としてグリシン作動性シナプスにおけるグリシン取り込みを担う一方、ＧｌｙＴ１はＮＭＤＡ受容体発現シナプスの近傍でのグリシン濃度のモニタリングに関与することが示唆されている。最近のラットにおける機能試験により、強力な阻害剤（Ｎ−［３−（４’−フルオロフェニル）−３−（４’−フェニルフェノキシ）プロピル］）−サルコシン（ＮＦＰＳ）によるＧｌｙＴ１の遮断により、ラットにおけるＮＭＤＡ受容体活性およびＮＭＤＡ受容体依存性長期増強が強化されることが示されている。
【０００５】
それぞれが脳および末梢組織内で固有の分布を示すＧｌｙＴ−１ａ、ＧｌｙＴ−１ｂおよびＧｌｙＴ−１ｃと命名されたＧｌｙＴ１の３種の変種の存在が、分子クローニングによりさらに明らかになっている。これらの変種は、ディファレンシャルスプライシングおよびエキソン利用により生じ、これらのＮ末端領域が異なる。
【０００６】
統合失調症患者の症候改善におけるＧｌｙＴ１阻害剤サルコシンの有益な効果を示す臨床報告と併せて前脳領域内でのＧｌｙＴ１の生理的効果から、選択的ＧｌｙＴ１阻害剤が新たなクラスの抗精神病薬を代表するものであることが示唆される。
【０００７】
グリシントランスポーター阻害剤は当分野において既に公知であり、例えば下記のものがある：
【０００８】
【化１】
2014533675.tif 000003
2014533675.tif 000004
2014533675.tif 000005
2014533675.tif 000006
2014533675.tif 000007
2014533675.tif 000008
2014533675.tif 000009
2014533675.tif 000010
（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｋ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，１，４３−５３；Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｌ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３，１０１７−１０４４；Ｊａｖｉｔｔ  Ｄ．Ｃ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４）９，９８４−９９７；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ，Ｃ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，７７１−７８５；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ  Ｃ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，１８８３−１８９６も参照のこと）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第６４２６３６４号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００２／１６９１９７号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第１２８４２５７号明細書
【特許文献４】国際公開第２００３／０５３９４２号
【特許文献５】国際公開第２００４／０９６７６１号
【特許文献６】国際公開第２００３／０３１４３５号
【特許文献７】独国特許出願公開第１０３１５５７０号明細書
【特許文献８】国際公開第２００３／０５５４７８号
【特許文献９】国際公開第２００４／１１３２８０号
【特許文献１０】国際公開第２００４／１１２７８７号
【特許文献１１】国際公開第２００４／１１３３０１号
【特許文献１２】国際公開第２００５／０４９０２３号
【特許文献１３】国際公開第２００３／０８９４１１号
【特許文献１４】国際公開第２００４／０１３１００号
【特許文献１５】国際公開第２００４／０１３１０１号
【特許文献１６】国際公開第２００５／０３７７８３号
【特許文献１７】国際公開第２００５／０３７７９２号
【特許文献１８】国際公開第２００５／０３７７８１号
【特許文献１９】国際公開第２００５／０３７７８２号
【特許文献２０】国際公開第２００５／０３７７８５号
【特許文献２１】国際公開第２００４／０７２０３４号
【特許文献２２】国際公開第２００５／０１４５６３号
【特許文献２３】国際公開第２００５／０２３２６０号
【特許文献２４】国際公開第２００５／０２３２６１号
【特許文献２５】国際公開第２００５／０４０１６６号
【特許文献２６】国際公開第２００５／０５８８８２号
【特許文献２７】国際公開第２００５／０５８８８５号
【特許文献２８】国際公開第２００５／０５８３１７号
【特許文献２９】国際公開第２００５／０４６６０１号
【特許文献３０】国際公開第２００３／０８７０８６号
【特許文献３１】国際公開第２００３／０７６４２０号
【特許文献３２】国際公開第２００４／０２２５２８号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｋ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，１，４３−５３．
【非特許文献２】Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｌ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３，１０１７−１０４４．
【非特許文献３】Ｊａｖｉｔｔ  Ｄ．Ｃ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４）９，９８４−９９７．
【非特許文献４】Ｌｉｎｄｓｌｅｙ，  Ｃ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，７７１−７８５．
【非特許文献５】Ｌｉｎｄｓｌｅｙ  Ｃ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，１８８３−１８９６．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の１つの目的は、さらなるグリシントランスポーター阻害剤を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（発明の要旨）
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
【００１３】
【化２】
2014533675.tif 000011
［式中、
Ａは、５または６員環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（任意に置換されているアリールアルキル）アミノアルキル、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されているアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、任意に置換されているアルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、任意に置換されているアルキレン、アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−アルキレン、アルキレン−Ｏ−アルキレン、アルキレン−ＮＲ１０−アルキレン、任意に置換されているアルケニレン、任意に置換されているアルキニレン、任意に置換されているアリーレン、任意に置換されているヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されているアルキレン、任意に置換されているアルケニレン、任意に置換されているアルキニレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、アルケニル、アルキニル、任意に置換されているアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されているヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２は、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって５または６員環を形成しており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキルもしくはアルコキシであり、または２個の基Ｒ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成しており；
Ｒ３’は、水素またはアルキルであり；
Ｙ１は、結合または任意に置換されているアルキレンであり；
Ｙ２は、＞ＣＲ１４ａＲ１４ｂまたは結合であり；
Ｙ３は、＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂまたは結合であり；
ｔは、０、１、２または３であり；
ｒは、１、２または３であり；
ｓは、１、２または３であり；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、アルキルカルボニル、（ハロゲン化アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（任意に置換されているアリールアルキル）アミノアルキル、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されているアリール、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄは、一緒になって、１、２または３個の置換基Ｒ４ｆにより任意に置換されているアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ２０−により置き換えられていてよく：
Ｒ４ｆは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（任意に置換されているアリールアルキル）アミノアルキル、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されているアリール、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｂ’は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（任意に置換されているアリールアルキル）アミノアルキル、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されているアリール、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｅは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（任意に置換されているアリールアルキル）アミノアルキル、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されているアリール、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
但し、式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ４ｂ’およびＲ４ｅの少なくとも一方は水素ではなく；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｘ４は、−Ｏ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合であり；
Ｒ５は、任意に置換されているアリール、任意に置換されているシクロアルキルまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ６は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ８は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、任意に置換されているアリールアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ９、Ｒ１は、一緒になって、アルキレンであり；または
Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、およびＡ２は、アルキレンまたはＸ１中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、およびＸ１は、アルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素、アルキルもしくはシクロアルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１は、一緒になって、アルキレンであり；
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されているアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、任意に置換されているアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されているアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１６−により置き換えられていてよく；
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されているアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、任意に置換されているアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されているアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１７−により置き換えられていてよく；
Ｒ１４ａは、水素、任意に置換されているアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているアリールまたはヒドロキシであり；
Ｒ１４ｂは、水素またはアルキルであり、または
Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂは、一緒になって、カルボニルまたは任意に置換されているアルキレンであり、アルキレンの１または２個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１８−により置き換えられていてよく；
Ｒ１５ａは、水素、任意に置換されているアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、任意に置換されているアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１５ｂは、水素、アルキルもしくはシクロアルキルであり；または
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されているアルキレンであり、アルキレンの１または２個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１９−により置き換えられていてよく；
Ｒ１６は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ１７は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ１８は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ１９は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２０は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２１は、水素、アルキルまたはシクロアルキルである。］
のＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェンアルキルアミン誘導体またはこの生理学的に容認される塩に関する。
【００１４】
従って、本発明は、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＶａ）
【００１５】
【化３】
2014533675.tif 000012
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有するＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体に関する。
【００１６】
さらに、本発明は、Ｒが−ＣＮである式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）のＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体、即ち、式（Ｉｂ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩｂ）または（ＩＶｂ）
【００１７】
【化４】
2014533675.tif 000013
［式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有するＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体に関する。
【００１８】
従って、アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリンおよびアミノインダン誘導体という用語は、特に、ベンゼン環が５または６員複素環により置き換えられているテトラリン（ｎ＝１）および縮合シクロヘキサン（ｎ＝１）、ならびにｎが０または２である類縁二環式化合物（ベンゾシクロヘプテンおよび縮合シクロヘプタン（ｎ＝２）またはインダンおよび縮合シクロペンタン（ｎ＝０））を示すために本明細書において使用される。フェンアルキルアミン誘導体という用語は、特に、フェネチルアミン（Ｙ２が結合であり、Ｙ３が＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂである。）およびフェンプロピルアミン（Ｙ２が＞ＣＲ１４ａＲ１４ｂであり、Ｙ３が＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂＹ２である。）を示すために本明細書において使用される。
【００１９】
前記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物、即ち式（Ｉ）または（ＩＩ）のＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリンおよびアミノインダン誘導体、また式（ＩＩ）または（ＩＶ）のフェンアルキルアミン誘導体、ならびにこれらの生理学的に容認される塩は、グリシントランスポーター阻害剤であり、従って医薬として有用である。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は、向上した経口生物学的利用能および／または増加した脳利用能をもたらし得る好ましい流出特性を示し得る。
【００２０】
従って、本発明はさらに、治療において使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物に関する。
【００２１】
本発明はさらに、担体および式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
【００２２】
特に、前記化合物、即ちＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体およびこの生理学的に認容される塩は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤である。
【００２３】
従って、本発明はさらに、グリシントランスポーターの阻害において使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物に関する。
【００２４】
本発明はまた、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の使用、および対応するグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する方法に関する。
【００２５】
グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用であることが知られている。
【００２６】
従って、本発明はさらに、神経障害または精神障害の治療において使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物に関する。
【００２７】
本発明はさらに、疼痛の治療において使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物に関する。
【００２８】
本発明はまた、神経障害または精神障害を治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の使用、および対応する前記障害を治療する方法に関する。本発明はまた、疼痛を治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の使用、および対応する疼痛を治療する方法に関する。
【００２９】
本発明はさらに、式（Ｖ）または（ＶＩ）
【００３０】
【化５】
2014533675.tif 000014
［式中、Ｌは、アミノ保護基であり、Ｙは、ＮＲ９であり、およびＡ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎ、Ｒ９は、上記定義の通りである。］のＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダン誘導体に関する。
【００３１】
式（Ｖ）および（ＶＩ）のＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、およびアミノインダン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤、特に式（Ｉ）および（ＩＩＩ）それぞれのＧｌｙＴ１阻害剤の調製における中間体として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
発明の詳細な記述
所与の構成の式（Ｉ）または（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）のＮ置換アミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリン、アミノインダンおよびフェナルキルアミン誘導体が異なる空間配置で存在し得る場合、例えばこれらの誘導体が１つ以上の不斉中心、多置換の環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異性体として存在し得る場合、エナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物および互変異性体混合物を使用することも可能であるが、好ましくは式（Ｉ）、（ＩＩ）（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）もしくは（ＶＩ）の化合物および／またはこれらの塩のそれぞれの本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体を使用することも可能である。
【００３３】
一実施形態によれば、本発明の式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００３４】
【化６】
2014533675.tif 000015
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｔ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
【００３５】
別の実施形態によれば、本発明の式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００３６】
【化７】
2014533675.tif 000016
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｔ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
【００３７】
別の実施形態によれば、本発明の式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００３８】
【化８】
2014533675.tif 000017
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｔ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
【００３９】
別の実施形態によれば、本発明の式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００４０】
【化９】
2014533675.tif 000018
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｔ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
【００４１】
一実施形態によれば、本発明の式（ＩＩ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００４２】
【化１０】
2014533675.tif 000019
［式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３’、Ｙ２、Ｙ３、ｔ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、上記定義の通りである。］を有する。
【００４３】
別の実施形態によれば、本発明の式（ＩＩ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００４４】
【化１１】
2014533675.tif 000020
［式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３’、Ｙ２、Ｙ３、ｔ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、上記定義の通りである。］を有する。
【００４５】
一実施形態によれば、本発明の式（ＩＩＩ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００４６】
【化１２】
2014533675.tif 000021
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
【００４７】
別の実施形態によれば、本発明の式（ＩＩＩ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００４８】
【化１３】
2014533675.tif 000022
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
【００４９】
別の実施形態によれば、本発明の式（ＩＩＩ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００５０】
【化１４】
2014533675.tif 000023
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
【００５１】
別の実施形態によれば、本発明の式（ＩＩＩ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００５２】
【化１５】
2014533675.tif 000024
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
【００５３】
一実施形態によれば、本発明の式（ＩＶ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００５４】
【化１６】
2014533675.tif 000025
［式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３’、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５は、上記定義の通りである。］を有する。
【００５５】
別の実施形態によれば、本発明の式（ＩＶ）の化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００５６】
【化１７】
2014533675.tif 000026
［式中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３’、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５は、上記定義の通りである。］を有する。
【００５７】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）のテトラリンおよびインダン誘導体の生理学的に認容される塩は、特に、生理学的に認容される酸との酸付加塩である。好適な生理学的に認容される有機および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、脂環式スルホン酸、例えば、Ｓ−（＋）−１０−カンファースルホン酸、芳香族スルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸、２から１０個の炭素原子を有するジおよびトリカルボン酸ならびにヒドロキシカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アジピン酸ならびに安息香酸である。他の利用可能な酸は、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ［Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｒｅｓｅａｒｃｈ］，Ｖｏｌｕｍｅ  １０，ｐａｇｅｓ  ２２４  ｆｆ．，Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｂａｓｅｌ  ａｎｄ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６６に記載されている。テトラリンおよびインダン誘導体の生理学的に認容される塩は、１個または１個超の窒素原子が四級化されているテトラリンおよびインダン誘導体との、例えばアルキル残基（例えば、メチルまたはエチル）との生理学的に認容されるアニオンの塩も含む。
【００５８】
本発明はさらに、原子の少なくとも１個がこの安定な非放射性同位体により置き換えられ（例えば、水素が重水素により、１２Ｃが１３Ｃにより、１４Ｎが１５Ｎにより、１６Ｏが１８Ｏにより置き換えられ）、好ましくは、水素原子の少なくとも１個が重水素原子により置き換えられた上記定義の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関する。
【００５９】
むろん、このような化合物は、この天然に生じ、従って化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）中にいずれにしても存在するそれぞれの同位体よりも多くのそれぞれの同位体を含有する。
【００６０】
安定な同位体（例えば、重水素、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ）は、それぞれの原子の通常豊富に存在する同位体よりも１個以上多い追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、作用機序の評価により化合物のインビボ代謝運命および重水素化されていない親化合物の代謝経路を調査するための医薬研究において使用されている（Ｂｌａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。それというのも、患者に投与されるインビボ活性化合物または親化合物から産生される代謝産物は、毒性または発癌性を示すことが証明されているからである（Ｆｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９）。
【００６１】
重原子の取り込み、特に水素を重水素に置換することにより、薬物の薬物動態を変え得る同位体効果が生じ得る。この効果は、通常、標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置されている場合、重要でない。
【００６２】
薬物の安定な同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、ｐＫａおよび脂質溶解度を変え得る。これらの変化は、体内の通路に沿って異なる段階において薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝または排泄が変化し得る。吸収および分布は、主として物質の分子サイズおよび親油性に依存する過程である。これらの効果および変化は、同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼし得る。
【００６３】
重水素原子への化学結合の破壊がこの過程における律速段階である場合、薬物代謝により大きい同位体効果が生じ得る。安定な同位体標識分子の物理学的特性の一部は、未標識の分子の特性と異なる一方、化学および生物学的特性は同一であり、１つの重要な例外があり：重同位体の質量増加のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との同一結合よりも強い。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、「速度論的同位体効果」に起因して重同位体を有する分子についてより緩慢に進行する。Ｃ−Ｄ結合の破壊を伴う反応は、Ｃ−Ｈ結合の破壊を伴う同様の反応よりも最大７００パーセント緩慢であり得る。Ｃ−Ｄ結合が代謝をもたらす段階のいずれにも関与しない場合、薬物挙動を変えるいかなる効果も存在し得ない。重水素が薬物代謝に関与する部位において配置されている場合、同位体効果は、Ｃ−Ｄ結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。通常、混合機能オキシダーゼにより触媒される酸化による脂肪族Ｃ−Ｈ結合の開裂がいつ生じても、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果をもたらすことを示唆する証拠が存在する。代謝部位における重水素の取り込みがこの速度を、重水素により置換されていない炭素原子における攻撃により産生される別の代謝物が主要な経路である代謝スイッチングと呼ばれる過程になる時点に遅延させることを理解することも重要である。
【００６４】
重水素トレーサー、例えば、数千ミリグラムの重水素水の重水素標識薬物および用量は、一部の場合においては繰り返して、全ての年齢の健常なヒト、例えば、新生児および妊婦においても使用され、事故は報告されていない（例えば、Ｐｏｎｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｒｅｙ  Ｅ，Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  １９９９  １０４：６３３；Ｃｏｗａｒｄ  Ｗ  Ａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ  １９７９  ７：１３；Ｓｃｈｗａｒｃｚ  Ｈ  Ｐ，Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｔｒｉａｌｓ  １９８４  ５（４  Ｓｕｐｐｌ）：５７３；Ｒｏｄｅｗａｌｄ  Ｌ  Ｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．１９８９  １１４：８８５；Ｂｕｔｔｅ  Ｎ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９１  ６５：３；ＭａｃＬｅｎｎａｎ  Ａ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９８１  １３９：９４８）。従って、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出される任意の重水素は、健康上のリスクを引き起こさないことは明白である。
【００６５】
哺乳動物における水素の重量パーセント（約９％）および重水素の天然存在度（約０．０１５％）は、７０ｋｇのヒトが通常、約１グラムの重水素を含有することを示す。さらに、通常の水素の最大約１５％を重水素により置き換えることは、哺乳動物、例えば、齧歯類およびイヌ科において行われ、数日から数週間の期間、維持されており、最少の有害作用が観察されている（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  Ｍ  ａｎｄ  Ｆｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０  ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  １９６０  ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１  ２０１：３５７）。通常、２０％超のより高い重水素濃度が、動物において毒性を示し得る。しかしながら、１５％−２３％ほどの高いヒト体液中水素の重水素による急性置き換えは、毒性を惹起しないことが見出された（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｒｌｉｎｇ  Ｏ  Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
【００６６】
化合物中に存在する重水素の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％まで含む。
【００６７】
特定の有機化合物上に存在する水素は、重水素による交換のための異なる容量を有する。ある水素原子は、生理学的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子により置き換えられる場合、これらの原子は患者への投与後にプロトンを容易に交換することが予期される。ある水素原子は、重水素酸、例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏの作用により重水素原子と交換され得る。または、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組合せで取り込まれ得る。ある水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかしながら、残留位置における重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発材料または中間体の使用により取り込まれ得る。
【００６８】
本発明の重水素化および重水素濃縮化合物は、文献に記載の公知の方法を使用することにより調製することができる。このような方法は、本明細書に明示の化合物を合成するために対応する重水素化および任意に他の同位体含有試薬ならびに／もしくは中間体を利用し、または同位体原子を化学構造に導入するための当分野において公知の標準的合成プロトコルを用いて実施することができる。関連手順および中間体は、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ，２１（１１）、１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，３９（３）、６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ，５（７）、９６３（２００３）；ＰＣＴ国際公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許番号７５３８１８９；同７５３４８１４；同７５３１６８５；同７５２８１３１；同７５２１４２１；同７５１４０６８；同７５１１０１３；および米国特許出願公開番号２００９０１３７４５７；同２００９０１３１４８５；同２００９０１３１３６３；同２００９０１１８２３８；同２００９０１１１８４０；同２００９０１０５３３８；同２００９０１０５３０７；同２００９０１０５１４７；同２００９００９３４２２；同２００９００８８４１６；同２００９００８２４７１に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。
【００６９】
可変要素の上記定義において挙げた有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々のグループのメンバーの個別の列挙についての総称である。Ｃｎ−Ｃｍという接頭語は、各場合において、この基における可能な炭素原子数を示す。
【００７０】
別段の断りがない限り、「置換されている」という用語は、ある基が、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１２−アリール）、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個、特に１個の置換基（アリールおよびヘテロシクリルはさらに、置換されていなくてよく、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基により置換されていてよい。）により置換されていることを意味する。
【００７１】
ハロゲンという用語は、各場合において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素または塩素を示す。
【００７２】
Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。アルキル基の例は、メチル、Ｃ２−Ｃ４−アルキル、例えば、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。Ｃ１−Ｃ２−アルキルはメチルまたはエチルであり、Ｃ１−Ｃ３−アルキルはさらにｎ−プロピルまたはイソプロピルである。
【００７３】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。例は、メチル、本明細書に挙げられているＣ２−Ｃ４−アルキル、さらにペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
【００７４】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ハロゲノメチル、ジハロゲノメチル、トリハロゲノメチル、（Ｒ）−１−ハロゲノエチル、（Ｓ）−１−ハロゲノエチル、２−ハロゲノエチル、１，１−ジハロゲノエチル、２，２−ジハロゲノエチル、２，２，２−トリハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピル、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピル、２−ハロゲノプロピル、３−ハロゲノプロピル、１，１−ジハロゲノプロピル、２，２−ジハロゲノプロピル、３，３−ジハロゲノプロピル、３，３，３−トリハロゲノプロピル、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチル、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノブチル、（Ｓ）−１−ハロゲノブチル、２−ハロゲノブチル、３−ハロゲノブチル、４−ハロゲノブチル、１，１−ジハロゲノブチル、２，２−ジハロゲノブチル、３，３−ジハロゲノブチル、４，４−ジハロゲノブチル、４，４，４−トリハロゲノブチルなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキル基、例えば、トリフルオロメチルを含む。
【００７５】
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ６−Ｃ１２−アリールにより置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ベンジルにおけるものである。
【００７６】
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１または２個の水素原子が１または２個のヒドロキシル基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルにおけるものである。
【００７７】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１または２個の水素原子が１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メトキシメチル、（Ｒ）−１−メトキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、（Ｒ）−１−メトキシプロピル、（Ｓ）−１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−メトキシブチル、（Ｓ）−１−メトキシブチル、２−メトキシブチル、３−メトキシブチル、４−メトキシブチル、エトキシメチル、（Ｒ）−１−エトキシエチル、（Ｓ）−１−エトキシエチル、２−エトキシエチル、（Ｒ）−１−エトキシプロピル、（Ｓ）−１−エトキシプロピル、２−エトキシプロピル、３−エトキシプロピル、（Ｒ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−エトキシブチル、（Ｓ）−１−エトキシブチル、２−エトキシブチル、３−エトキシブチル、４−エトキシブチルにおけるものである。
【００７８】
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、アミノメチル、２−アミノエチルにおけるものである。
【００７９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノメチル、イソ−プロピルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノメチル、２−ブチルアミノメチル、イソ−ブチルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルにおけるものである。
【００８０】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ基により、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノメチルにおけるものである。
【００８１】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルカルボニルアミノメチル、２−ブチルカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメチルにおけるものである。
【００８２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノカルボニルアミノメチル、エチルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、２−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルにおけるものである。
【００８３】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノメチル、ジメチルアミノカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノカルボニルアミノｎ−プロピルにおけるものである。
【００８４】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、ｎ−プロピルスルホニルアミノメチル、イソ−プロピルスルホニルアミノメチル、ｎ−ブチルスルホニルアミノメチル、２−ブチルスルホニルアミノメチル、イソ−ブチルスルホニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノメチルにおけるものである。
【００８５】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１個の水素原子が（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ基により、特に（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ベンジルアミノメチルにおけるものである。
【００８６】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルにより置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチルにおけるものである。
【００８７】
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、３から１２個の炭素原子を有する脂環式基である。特に、３から６個の炭素原子が環状構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを形成している。環状構造は、置換されていなくてもよく、１、２、３または４個のＣ１−Ｃ４アルキル基、好ましくは１個以上のメチル基を担持していてもよい。
【００８８】
カルボニルは、＞Ｃ＝Ｏである。
【００８９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例は、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、２−メチルプロピオニル、ピバロイルを含む。
【００９０】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルである。例は、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルを含む。さらなる例は、１，１，１−トリフルオロエタ−２−イルカルボニル、１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イルカルボニルである。
【００９１】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はベンゾイルを含む。
【００９２】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はメトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを含む。
【００９３】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルである。
【００９４】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例は、フェノキシカルボニルを含む。
【００９５】
シアノは、−Ｃ≡Ｎである。
【００９６】
アミノカルボニルは、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【００９７】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はメチルアミノカルボニルを含む。
【００９８】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なる水素原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルである。
【００９９】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はフェニルアミノカルボニルを含む。
【０１００】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル（２−プロペン−１−イル）、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−２−イル、メタリル（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）などである。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルは、特に、アリル、１−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、メタリル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−メチルブタ−２−エン−１−イルまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルである。
【０１０１】
Ｃ２−Ｃ６−アルキニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、エチニル、２−プロピン−１−イル、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−２−イルなどである。Ｃ３−Ｃ５−アルキニルは、特に、２−プロピン−１−イル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イル、２−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル、４−ペンチン−１−イルである。
【０１０２】
Ｃ１−Ｃ４−アルキレンは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン基である。例は、メチレンおよびエチレンを含む。さらなる例はプロピレンである。
【０１０３】
Ｃ２−Ｃ４−アルケニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニレン基である。
【０１０４】
Ｃ２−Ｃ４−アルキニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキニレン基である。例は、プロピニレンを含む。
【０１０５】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールは、６から１２員、特に６から１０員の芳香族環式基である。例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【０１０６】
Ｃ３−Ｃ１２−アリーレンは、ジアリール基である。例は、フェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンを含む。
【０１０７】
ヒドロキシは−ＯＨである。
【０１０８】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、Ｒが１から６個、特に１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、２−ブトキシ、イソ−ブトキシ（２−メチルプロポキシ）、ｔｅｒｔ−ブトキシペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシおよび１−エチル−２−メチルプロポキシを含む。
【０１０９】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルコキシ基、例えば、ハロゲノメトキシ、ジハロゲノメトキシ、トリハロゲノメトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノエトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノエトキシ、２−ハロゲノエトキシ、１，１−ジハロゲノエトキシ、２，２−ジハロゲノエトキシ、２，２，２−トリハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロポキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロポキシ、２−ハロゲノプロポキシ、３−ハロゲノプロポキシ、１，１−ジハロゲノプロポキシ、２，２−ジハロゲノプロポキシ、３，３−ジハロゲノプロポキシ、３，３，３−トリハロゲノプロポキシ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エトキシ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノブトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノブトキシ、２−ハロゲノブトキシ、３−ハロゲノブトキシ、４−ハロゲノブトキシ、１，１−ジハロゲノブトキシ、２，２−ジハロゲノブトキシ、３，３−ジハロゲノブトキシ、４，４−ジハロゲノブトキシ、４，４，４−トリハロゲノブトキシなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、例えばトリフルオロメトキシを含む。
【０１１０】
Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシは、１または２個の水素原子がヒドロキシにより置き換えられている本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、１−メチル−２−ヒドロキシエトキシなどを含む。
【０１１１】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１または２個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個の炭素原子、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メトキシプロポキシ、１−メチル−１−メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、３−エトキシプロポキシ、２−エトキシプロポキシ、１−メチル−１−エトキシエトキシなどを含む。
【０１１２】
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−アミノエトキシを含む。
【０１１３】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルアミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、ｎ−プロピルアミノメトキシ、イソ−プロピルアミノメトキシ、ｎ−ブチルアミノメトキシ、２−ブチルアミノメトキシ、イソ−ブチルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エトキシを含む。
【０１１４】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシを含む。
【０１１５】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルキル基が１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルカルボニルアミノメトキシ、エチルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−ブチルカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシを含む。
【０１１６】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシを含む。
【０１１７】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルコキシ基が１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルコキシカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシカルボニルアミノメトキシ、エトキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−（メトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシを含む。
【０１１８】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシは、Ｒが２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、ビニルオキシ、アリルオキシ（２−プロペン−１−イルオキシ）、１−プロペン−１−イルオキシ、２−プロペン−２−イルオキシ、メタリルオキシ（２−メチルプロパ−２−エン−１−イルオキシ）などを含む。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルオキシは、特に、アリルオキシ、１−メチルプロパ−２−エン−１−イルオキシ、２−ブテン−１−イルオキシ、３−ブテン−１−イルオキシ、メタリルオキシ、２−ペンテン−１−イルオキシ、３−ペンテン−１−イルオキシ、４−ペンテン−１−イルオキシ、１−メチルブタ−２−エン−１−イルオキシまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルオキシである。
【０１１９】
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリール基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ベンジルオキシを含む。
【０１２０】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシを含む。
【０１２１】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルキル基がハロゲン化されている本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
【０１２２】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
【０１２３】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ基により、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）スルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
【０１２４】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシを含む。
【０１２５】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシおよび２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシを含む。
【０１２６】
Ｃ１−Ｃ２−アルキレンジオキソは、Ｒが本明細書に定義の１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン基である式−Ｏ−Ｒ−Ｏ−の基である。例は、メチレンジオキソを含む。
【０１２７】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個、特に６個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、フェノキシを含む。
【０１２８】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシは、Ｒが本明細書に定義の３から１２個、特に３から７個の炭素原子を有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、ピリジン−２−イルオキシを含む。
【０１２９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ−の基である。例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
【０１３０】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基である式Ｒ−Ｓ−の基である。例は、ハロゲノメチルチオ、ジハロゲノメチルチオ、トリハロゲノメチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノエチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノエチルチオ、２−ハロゲノエチルチオ、１，１−ジハロゲノエチルチオ、２，２−ジハロゲノエチルチオ、２，２，２−トリハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピルチオ、２−ハロゲノプロピルチオ、３−ハロゲノプロピルチオ、１，１−ジハロゲノプロピルチオ、２，２−ジハロゲノプロピルチオ、３，３−ジハロゲノプロピルチオ、３，３，３−トリハロゲノプロピルチオ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチルチオ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノブチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノブチルチオ、２−ハロゲノブチルチオ、３−ハロゲノブチルチオ、４−ハロゲノブチルチオ、１，１−ジハロゲノブチルチオ、２，２−ジハロゲノブチルチオ、３，３−ジハロゲノブチルチオ、４，４−ジハロゲノブチルチオ、４，４，４−トリハロゲノブチルチオなどを含む。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、例えばトリフルオロメチルチオを含む。
【０１３１】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）−の基である。例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、１−メチルブチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、３−メチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、１−エチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
【０１３２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
【０１３３】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。
【０１３４】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、フェニルスルホニルを含む。
【０１３５】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルは、Ｒが本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基、特にＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、ベンジルスルホニルを含む。
【０１３６】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルは、Ｒが本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。
【０１３７】
アミノスルホニルは、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１３８】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソ−プロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル、２−ブチルアミノスルホニル、イソ−ブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルを含む。
【０１３９】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、ＲおよびＲ’が互いに独立に本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式ＲＲ’Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルを含む。
【０１４０】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノスルホニルは、Ｒが６から１２個、好ましくは６個の炭素原子を有する本明細書に定義のアリール基である式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。
【０１４１】
アミノはＮＨ２である。
【０１４２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−の基である。例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、２−ブチルアミノ、イソ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノを含む。
【０１４３】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルアミノである。
【０１４４】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、ＲおよびＲ’が互いに独立に本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式ＲＲ’Ｎ−の基である。例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノを含む。
【０１４５】
ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノである。
【０１４６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基である。例は、アセトアミド（メチルカルボニルアミノ）、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、２−メチルプロピオンアミド（イソプロピルカルボニルアミノ）、２，２−ジメチルプロピオンアミドなどを含む。
【０１４７】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノである。
【０１４８】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基である。例は、フェニルカルボニルアミノを含む。
【０１４９】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノは、Ｒが２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニル基である式Ｒ−ＮＨ−の基である。例は、ビニルアミノ、アリルアミノ（２−プロペン−１−イルアミノ）、１−プロペン−１−イルアミノ、２−プロペン−２−イルアミノ、メタリルアミノ（２−メチルプロパ−２−エン−１−イルアミノ）などを含む。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルアミノは特に、アリルアミノ、１−メチルプロパ−２−エン−１−イルアミノ、２−ブテン−１−イルアミノ、３−ブテン−１−イルアミノ、メタリルアミノ、２−ペンテン−１−イルアミノ、３−ペンテン−１−イルアミノ、４−ペンテン−１−イルアミノ、１−メチルブタ−２−エン−１−イルアミノまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルアミノを含む。
【０１５０】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基である。例は、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソ−プロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、２−ブチルスルホニルアミノ、イソ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノを含む。
【０１５１】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニルアミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである。
【０１５２】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基である。例は、フェニルスルホニルアミノを含む。
【０１５３】
ニトロは−ＮＯ２である。
【０１５４】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、３から１２員の複素環基、例えば、一般に３、４、５、６または７個の環形成原子（環員）を有する飽和複素環基、一般に５、６または７個の環形成原子を有する不飽和非芳香族複素環基、および一般に５、６または７個の環形成原子を有するヘテロ芳香族基（ヘタリール）である。複素環基は、炭素原子（Ｃ−結合）または窒素原子（Ｎ−結合）を介して結合していてよい。好ましい複素環基は、環員原子としての１個の窒素原子、ならびに互いに独立にＯ、ＳおよびＮから選択される環員としての１、２または３個のさらなるヘテロ原子を任意に含む。同様に好ましい複素環基は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される環員としての１個のヘテロ原子、ならびに環員としての１、２または３個のさらなる窒素原子を任意に含む。
【０１５５】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルの例は、
Ｃ−またはＮ−結合の３−４員飽和環、例えば、
２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル；
Ｃ−結合の５員飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロ−ピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル；
Ｃ−結合の６員飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル；
Ｎ−結合の５員飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−１−イル（ピロリジン−１−イル）、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６員飽和環、例えば、
ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル（ピペラジン−１−イル）、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル（モルホリン−１−イル）、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル；
Ｃ−結合の５員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロ−チエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−チアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル；
Ｃ−結合の６員部分不飽和環、例えば、
２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラ−ヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル−、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロ−ピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラ−ヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル；
Ｎ−結合の５員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６員部分不飽和環、例えば、
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロ−ピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル；
Ｃ−結合の５員ヘテロ芳香環、例えば、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル；
Ｃ−結合の６員のヘテロ芳香環、例えば、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル（４−ピリジル）、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イル；
Ｎ−結合の５員のヘテロ芳香環、例えば、
ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イルを含む。
【０１５６】
ヘテロシクリルはまた、上記の５もしくは６員複素環の１個およびさらなる縮環している飽和もしくは不飽和もしくは芳香族炭素環、例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセンもしくはシクロヘキサジエン環、またはさらなる縮環している５もしくは６員複素環（この複素環は飽和もしくは不飽和または芳香族である。）を含む二環式複素環を含む。これらの複素環は、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾイミダゾリルを含む。縮環しているシクロアルケニル環を含む５または６員ヘテロ芳香族化合物の例は、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロチノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルを含む。
【０１５７】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、ジヘテロアリール基である。例は、ピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンを含む。
【０１５８】
化合物のグリシントランスポーター１阻害能に関して、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、ｎは、好ましくは、単独または組み合わせて用いられる場合、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）または本明細書に開示の任意の他の式の化合物の特定の実施形態を表す以下の意味を有する。
【０１５９】
前記式（Ｉ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）または（ＶＩ）において、１個または１個超の置換基Ｒ、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４ｂ／Ｒ４ｂ’が存在し得る。さらに特定すると、最大３個の置換基Ｒ２、最大６個の置換基Ｒ３および最大３個の置換基Ｒ４ｂ／Ｒ４ｂ’が存在し得る。好ましくは、１個の置換基Ｒが存在し、１、２または３個の置換基Ｒ２が存在し、および／または１、２または３個の置換基Ｒ４ｂ／Ｒ４ｂ’が存在する。従って、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）は、以下の通り示すことができる：
【０１６０】
【化１８】
2014533675.tif 000027
［式中、ａは、１、２または３であり、ｂは、１、２、３、４、５または６であり、ｃは、１であり、およびｄは、１、２または３である。１個超の基Ｒ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。１個超の基Ｒ３が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。１個超の基Ｒ４ｂ／Ｒ４ｂ’が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。］。
【０１６１】
前記式（ＩＩ）または（ＩＶ）において、１個または１個超の置換基Ｒ、Ｒ２および／またはＲ４ｂ／Ｒ４ｂ’が存在し得る。さらに特定すると、最大４個の置換基Ｒ２が存在し得る。好ましくは、１個の置換基Ｒが存在し、１、２、３または４個の置換基Ｒ２が存在し、および／または１、２または３個の置換基Ｒ４ｂ／Ｒ４ｂ’が存在する。従って、式（ＩＩ）および（ＩＶ）は、以下の通り示すことができる：
【０１６２】
【化１９】
2014533675.tif 000028
［式中、ａは、１、２、３または４であり、ｃは、１であり、およびｄは、１、２または３である。］１個超の基Ｒ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。１個超の基Ｒ４ｂ／Ｒ４ｂ’が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。］。
【０１６３】
Ａは、Ａが縮合しているシクロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロヘプタン部分からの２個の炭素原子を含む５または６員環である。Ａは、同素環または複素環であり得る。環は、飽和、不飽和の非芳香族または芳香族であり得る。特定の実施形態によれば、Ａはベンゼン環である。複素環として、Ａは、互いに独立してＮ、ＳおよびＯから選択される環員原子としての１、２または３個のヘテロ原子を含み得る。好ましい複素環は、環員原子としての１個の窒素原子、ならびに互いに独立してＯ、ＳおよびＮから選択される環員としての１または２個のさらなるヘテロ原子を任意に含有する。同様に好ましい複素環は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される環員原子としての１個のヘテロ原子、ならびに環員原子としての１または２個のさらなる窒素原子を任意に含む。特定の実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
【０１６４】
【化２０】
2014533675.tif 000029
からなる群から選択される複素環である。
【０１６５】
前記式において、水素原子は示されていない。このことは、遊離原子価の炭素または窒素原子が水素原子、ＲまたはＲ２に結合していてよいことを例示することを意味する。従って、ＲおよびＲ２は、環Ａの任意の位置におけるＣ−またはＮ−結合であり得る。
【０１６６】
当業者は、上記環の一部を異なる構造を用いて、例えば、上記以外の位置を有する水素原子、例えば、以下の構造：
【０１６７】
【化２１】
2014533675.tif 000030
に挙げられるものを用いて表すことができることを認識する。
【０１６８】
好ましくは、Ａは、以下の５または６員複素環：
【０１６９】
【化２２】
2014533675.tif 000031
からなる群から選択される複素環である。
【０１７０】
さらなる特定の実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
【０１７１】
【化２３】
2014533675.tif 000032
からなる群から選択される複素環である。
【０１７２】
好ましい実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
【０１７３】
【化２４】
2014533675.tif 000033
からなる群から選択される複素環である。
【０１７４】
環Ａが５員複素環である場合、Ｒは、Ｇ１またはＧ２、特にＧ２に結合していることが好ましい：
【０１７５】
【化２５】
2014533675.tif 000034
前記式において、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つは−ＣＨ＝または−ＣＨ２−である。点線は、単結合または二重結合を表し、ならびにＲ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。
【０１７６】
環Ａが６員複素環である場合、Ｒは、Ｇ１またはＧ２、特にＧ２に結合していることが好ましい：
【０１７７】
【化２６】
2014533675.tif 000035
前記式において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、独立して、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも１つは−ＣＨ＝または−ＣＨ２−である。点線は、単結合または二重結合を表し、ならびにＲ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。
【０１７８】
以下の部分構造を有する複素環化合物が好ましい：
【０１７９】
【化２７】
2014533675.tif 000036
以下の部分構造を有する複素環化合物が特に好ましい：
【０１８０】
【化２８】
2014533675.tif 000037
前記式において、ＲおよびＲ２は、本明細書に定義の通りである。１個超の基Ｒ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。
【０１８１】
特定の実施形態によれば、上記部分構造は、シクロヘキサン部分（即ち、ｎ＝１）と縮合している。同じことが、環Ａについて開示されている好ましい、および特定の実施形態に当てはまる。
【０１８２】
一実施形態によれば、Ｒはシアノである。
【０１８３】
好ましくは、Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。
【０１８４】
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｎ−ペンチルである。）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イル）、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、２−メチルフェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルまたは３−ピロリジニル、１−メチル−ピロール−３−イル、２−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−３−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１，２−ジメチル−１，３−ジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イルまたは１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）である。
【０１８５】
好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチルまたはｎ−ペンチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イルである。）、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルまたは３−ピロリジニル）である。
【０１８６】
特に、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ｎ−プロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）または、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、３−オキセタニル−１−メチル−ピロール−３−イル）である。
【０１８７】
Ｒ１に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、モルホリノおよびピペリジニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルまたはナフチルを含む。同じことが、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールに当てはまる。
【０１８８】
Ｒ１に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、例えば、このようなＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルのさらなる例である、ピリジル、チエニル、ジアゾリル、キノリニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、ピロリル、イソオキサゾリルおよびトリアゾリルを含む。同じことが、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールにも当てはまる。
【０１８９】
一実施形態によれば、Ｗは−ＮＲ８−であり、およびＹは結合である。代替的な実施形態によれば、Ｗは結合であり、およびＹは−ＮＲ９−である。さらなる代替的な実施形態によれば、特にＲ１が窒素結合基、例えば、窒素結合ヘテロシクリル、例えば、ピペラジニルまたはモルホリニルである場合、Ｗは結合であり、およびＹは結合である。
【０１９０】
一実施形態によれば、Ｑは−Ｓ（Ｏ）２−である。代替的な実施形態によれば、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１９１】
特定の実施形態によれば、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、−ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−である。さらなる特定の実施形態によれば、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−ＣＯ−ＮＲ９−または−ＮＲ８−ＣＯ−である。
【０１９２】
Ａ１は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合である。Ａ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。好ましくは、Ａ１は結合である。Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンである場合、Ｗは好ましくは−ＮＲ８−である。
【０１９３】
Ａ２は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合である。さらに、Ａ２は、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり得る。好ましくは、Ａ２は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）である。より好ましくは、Ａ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）である。または、Ａ２が任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレン、特にフェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレン、または任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレン、特にピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンであることが好ましい。Ａ２が結合である場合、Ｘ１は好ましくは任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。または、Ａ２が結合である場合、Ｘ１は特に、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
【０１９４】
Ａ２に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。
【０１９５】
Ａ２に関連して、置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンを含む。
【０１９６】
Ａ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレンは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレンを含む。
【０１９７】
Ａ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンを含む。
【０１９８】
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、１，２−エチレンおよび１，３−プロピレン（ｐｏｐｙｌｅｎｅ）である。）である。Ｘ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。さらに、Ｘ１は、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレン（例えば、プロピニレン）であり得る。Ｘ１に関連して、置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンを含む。好ましくは、Ｘ１は−Ｏ−、−ＮＲ１１または−Ｓ−である。より好ましくは、Ｘ１は−Ｏ−である。または、Ｘ１が任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または１，２−エチレン）であれば好ましい。
【０１９９】
特定の実施形態によれば、Ａ２は結合であり、およびＸ１は任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
【０２００】
特定の実施形態によれば、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ１−である。
【０２０１】
特定の実施形態によれば、構造要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖中に含む。さらなる特定の実施形態によれば、構造要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、最大４、５または６個の原子を主鎖中に、例えば、２から６個、２から５個または２から４個の原子を主鎖中に、特に、２、３または４個の原子を主鎖中に有する。
【０２０２】
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−または−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、３から５個、特に４個の原子を主鎖中に有する。−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−の特定の例は、−（ＣＨ２）３−Ｏ−および−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｏ−を含む。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルもしくはエチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり、またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＡ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
【０２０３】
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−または−ＮＨ−（ＣＨ２）３−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、２から５個または２から４個、特に、２、３または４個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり；またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＸ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
【０２０４】
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルケニレン−または−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルキニレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、３から５個、特に、４個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）またはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）である。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
【０２０５】
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−（ＣＨ２）２−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、２から５個、２から４個、特に２個の原子を主鎖中に有する。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
【０２０６】
さらなる特定の実施形態によれば、本明細書に開示の構造モチーフ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１は、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であるＱに結合している。この実施形態についての特定の例は、ＲがＲ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｙ−Ａ２−Ｘ１またはＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｙ−Ａ２−Ｘ１である本発明の化合物を含む。
【０２０７】
基Ｒ、特に基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、原則として、本発明の化合物（式ＩおよびＩＩＩ型）の二環式骨格の５、６、７もしくは８位、または本発明の化合物（式ＩＩおよびＩＶ型）の単環式骨格の対応する位置に結合していてよい：
【０２０８】
【化２９】
2014533675.tif 000038
2014533675.tif 000039
2014533675.tif 000040
2014533675.tif 000041
前記式において、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。
【０２０９】
さらなる特定の例は、基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮにより置き換えられている上記式の化合物を含む。
【０２１０】
第一態様によれば、基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）を５、６、７位に有する本発明のアミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリンおよびアミノインダン誘導体が好ましい。
【０２１１】
基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）を７位に有する本発明のアミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリンおよびアミノインダン誘導体が特に好ましい。
【０２１２】
第二態様によれば、基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）を（アルキルアミン部分に対して）メタ位置に有するフェンアルキルアミン誘導体が特に好ましい。
【０２１３】
基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）に加え、本発明の化合物は、環Ａまたはベンゼン環に結合している１個または１個超のさらなる置換基を有し得る。従って、これらの位置において、本発明の化合物の骨格は、１個または１個超の基Ｒ２により置換されていてよい。１個超のＲ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。特に、５、６、７および／または８位において、本発明のアミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリンおよびアミノインダン誘導体の骨格は、１個または１個超の基Ｒ２により置換されていてよい。従って、本発明の化合物は、以下の式
【０２１４】
【化３０】
2014533675.tif 000042
2014533675.tif 000043
2014533675.tif 000044
［式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅは、独立して、Ｒ２の意味の１つを有し、およびＲ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。］の１種または基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮにより置き換えられている対応する式により表すことができる。
【０２１５】
Ｒ２は、水素、ハロゲン（例えばフッ素）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２は、これらが結合している環原子と一緒になって、５または６員環を形成している。
【０２１６】
２個の基Ｒ２により形成されている任意に置換されている５または６員環は、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、例えば、ベンゼン環である。
【０２１７】
Ｒ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルを含む。
【０２１８】
Ｒ２に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、例えば、モルホリニル、ピロリジニルおよびピペリジニルを含む。
【０２１９】
好ましくは、Ｒ２は水素、ハロゲン（例えば、フッ素）、−ＣＮもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、またはＲ２は、水素、ハロゲン（例えば、フッ素）もしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシである。特に、Ｒ２は水素、−ＣＮもしくはハロゲン（例えば、フッ素）であり、またはＲ２は、水素もしくはハロゲン（例えば、フッ素）である。
【０２２０】
特定の実施形態によれば、本発明の化合物は、以下の式
【０２２１】
【化３１】
2014533675.tif 000045
2014533675.tif 000046
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。］の１種または基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮにより置き換えられている対応する式を有する。
【０２２２】
１、２、３および／または４位において、本発明のアミノベンゾシクロヘプテン、アミノテトラリンおよびアミノインデン誘導体は、１個または１個超の基Ｒ３により置換されていてよい。１個超の基Ｒ３が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。従って、本発明の化合物は、以下の式：
【０２２３】
【化３２】
2014533675.tif 000047
［式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆは、独立してＲ３の意味の１つを有し、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。］により表すことができる。
【０２２４】
特定の実施形態によれば、本発明の化合物は、以下の式：
【０２２５】
【化３３】
2014533675.tif 000048
2014533675.tif 000049
［式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｆは、独立してＲ３の意味を有し、およびＡ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。］の１つを有する。
【０２２６】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成している。
【０２２７】
好ましくは、Ｒ３は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特に、Ｒ３は水素である。
【０２２８】
Ｒ３’は、水素またはＣ１−Ｃ１８−アルコキシである。
【０２２９】
特に、Ｒ３’は水素である。
【０２３０】
Ｙ１は、結合または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンもしくは１，２−エチレン）である。好ましくは、Ｙ１は結合である。Ｙ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。特に、Ｙ１はＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン）である。
【０２３１】
Ｙ２は、結合または＞ＣＲ１４ａＲ１４ｂである。一実施形態によれば、Ｙ２は結合である。
【０２３２】
Ｙ３は、＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂまたは結合である。
【０２３３】
従って、一実施形態によれば、−Ｙ２−Ｙ３−は＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂであり、別の実施形態によれば、−Ｙ２−Ｙ３−は結合である。
【０２３４】
Ｒ１４ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシルである。
【０２３５】
Ｒ１４ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２３６】
または、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂは、一緒になって、カルボニルまたは任意にされているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンの１または２個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１８−により置き換えられていてよい。
【０２３７】
Ｒ１５ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシルである。
【０２３８】
Ｒ１５ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２３９】
特定の実施形態によれば、Ｒ１５ａは、水素であり、およびＲ１５ｂは、水素である。
【０２４０】
または、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂは、一緒になって、カルボニルまたは任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンの１または２個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１９−により置き換えられていてよい。
【０２４１】
指数ｔは、０、１、２または３である。特定の実施形態によれば、ｔは１である。
【０２４２】
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２４３】
好ましくは、Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２４４】
より好ましくは、Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシである。
【０２４５】
特に、Ｒ４ｂは水素である。
【０２４６】
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄは、一緒になって、１、２または３個の置換基Ｒ４ｆにより任意に置換されているＣ１−Ｃ５−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ２０−により置き換えられていてよい。
【０２４７】
Ｒ４ｃおよびＲ４ｄに関連して、置換されているＣ１−Ｃ５−アルキレンは、特に、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、より好ましくは、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基（Ｒ４ｆ）により任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。
【０２４８】
特に、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄは、炭素原子またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５または６員環を形成し、例えば式：
【０２４９】
【化３４】
2014533675.tif 000050
［式中、ｔは本明細書に定義の通りであり、ｕは、０、１、２または３であり、ならびにＲ４ｂおよびＲ４ｆは、本明細書に定義の通りである。ｕおよびｔの特定の組み合わせは、ｔ＝１およびｕ＝０を含む。］により含まれる環を形成する。
【０２５０】
前記式において、１個または１個超の基Ｒ４ｂおよび／またはＲ４ｆが存在し得る。さらに特定すると、最大３個の基Ｒ４ｂおよび／または最大３個の基Ｒ４ｆが存在し得る。好ましくは、１個の基Ｒ４ｂおよび／または１個の基Ｒ４ｆが存在する。従って、前記式は以下の通り示すこともできる：
【０２５１】
【化３５】
2014533675.tif 000051
前記式において、ｄは、１、２または３であり、およびｅは、１、２または３である。１個超の基Ｒ４ｂが存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。１個超の基Ｒ４ｆが存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。
【０２５２】
二環式部分の以下の例は、本発明の化合物におけるｔ、ｕおよびＲ４ｂ、Ｒ４ｆの特定の組み合わせを例示する：
【０２５３】
【化３６】
2014533675.tif 000052
2014533675.tif 000053
［式中、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆは、本明細書に定義の通りであり、特に両方とも水素である。］。
【０２５４】
以下の二環式部分：
【０２５５】
【化３７】
2014533675.tif 000054
［式中、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆは、本明細書に定義の通りであり、特に両方とも水素である。］を有する本発明の化合物が、特に好ましい。
【０２５６】
指数ｒは、１、２または３である。特定の実施形態によれば、ｒは、１または２である。
【０２５７】
指数ｓは、１、２または３である。特定の実施形態によれば、ｓは、１または２である。
【０２５８】
ｒおよびｓの特定の組み合わせは、ｒが１であり、およびｓが１である、またはｒが１であり、およびｓが２である部分を含む。
【０２５９】
Ｘ４は、−Ｏ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合である。
【０２６０】
好ましくは、Ｘ４は、−Ｏ−または結合である。
【０２６１】
ｒ、ｓおよびＸ４の特定の組み合わせは、ｒが１であり、ｓが１であり、およびＸ４が−Ｏ−である（オキセタニル）；ｒが１であり、ｓが１であり、およびＸ４が結合である（シクロプロペニル）；またはｒが１であり、ｓが２であり、およびＸ４が結合である（シクロブチル）部分を含む。
【０２６２】
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２６３】
好ましくは、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）である。特に、Ｒ４ａは水素である。
【０２６４】
Ｒ４ｂ’は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２６５】
好ましくは、Ｒ４ｂ’は、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２６６】
より好ましくは、Ｒ４ｂ’は、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシである。
【０２６７】
Ｒ４ｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２６８】
式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ４ｂ’およびＲ４ｅの少なくとも一方は水素ではなく、すなわち部分：
【０２６９】
【化３８】
2014533675.tif 000055
の環構造は、少なくとも１個の置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）を担持する。特定の実施形態によれば、Ｒ４ｅは水素ではない。
【０２７０】
好ましくは、Ｒ４ｅは、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２７１】
より好ましくは、Ｒ４ｅは、水素、ハロゲン；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−アリール、シアノまたはＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシである。
【０２７２】
Ｒ４ｅが電子求引基である場合が、特に好ましい。
【０２７３】
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ２は、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂである。
【０２７４】
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ３は結合である。
【０２７５】
従って、Ｘ２が＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり、およびＸ３が結合であれば好ましい。
【０２７６】
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。好ましくは、Ｒ１２ａは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２７７】
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。好ましくは、Ｒ１３ａは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２７８】
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａに関連して、置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルは、特に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルを含む。
【０２７９】
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａに関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルを含む。
【０２８０】
Ｒ１２ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によれば、Ｒ１２ｂは水素である。
【０２８１】
Ｒ１３ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によれば、Ｒ１３ｂは水素である。
【０２８２】
または、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、一緒になって、カルボニルまたは好ましくは、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１６−または−ＮＲ１７により置き換えられていてよい。
【０２８３】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂに関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。
【０２８４】
特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、およびＲ１２ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲ１３ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、およびＲ１３ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２８５】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａは、水素であり、およびＲ１２ｂは水素であり、またはＲ１３ａは、水素であり、およびＲ１３ｂは水素である。
【０２８６】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、一緒になって、任意に置換されている１，３−プロピレンであり、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、一緒になって、任意に置換されている１，３−プロピレンである。
【０２８７】
Ｒ５は、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル；３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニルまたは３，４−ジクロロロフェニル）、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２８８】
Ｒ５に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、特に、ハロゲン、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル、例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシルを含む。
【０２８９】
Ｒ５に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルを含む。
【０２９０】
Ｒ５に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、ハロゲン、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルを含む。
【０２９１】
Ｒ５に関連して、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリールである。
【０２９２】
好ましくは、Ｒ５は、特に、式
【０２９３】
【化３９】
2014533675.tif 000056
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＲ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２４ｅは、独立して、水素、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。］の化合物におけるような任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールである。
【０２９４】
Ｒ５が任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリールの場合、特に、式：
【０２９５】
【化４０】
2014533675.tif 000057
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎは、本明細書に定義の通りであり、および
Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２４ｅは、独立して、水素、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌもしくはＢｒ）、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。］
の化合物のような場合も、特に好ましい。
【０２９６】
特定の実施形態によれば、本発明は、式：
【０２９７】
【化４１】
2014533675.tif 000058
2014533675.tif 000059
［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ４、ｎは、本明細書に定義の通りであり、Ｒ５は、好ましくは、任意に置換されているアリール、特に、本明細書に開示の任意に置換されているフェニルである。］の化合物に関する。
【０２９８】
Ｒ５またはＲ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２４ｅに関して、置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルは、特に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリニルまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、特にＣ１−Ｃ４−アルキルを含む。
【０２９９】
特定の実施形態によれば、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２４ｅは水素であり、およびＲ２４ｃは水素とは異なる（パラ一置換）。
【０３００】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２４ｅは水素であり、およびＲ２４ｂは水素とは異なる（メタ一置換）。
【０３０１】
Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２４ｅに関して、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、モルホリニル、イミダゾリルおよびピラゾリルを含む。
【０３０２】
指数ｎは、０、１または２である。特定の実施形態によれば、ｎは１である。別の特定の実施形態によれば、ｎは０である。
【０３０３】
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ６は水素である。
【０３０４】
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ７は水素である。
【０３０５】
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ８は水素である。
【０３０６】
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−アゼチジニル）である。好ましくは、Ｒ９は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【０３０７】
特定の実施形態によれば、Ｒ９およびＲ１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−１，２−エチレンまたはプロピレン）であり、従ってＲ９およびＲ１は、Ｒ１が結合しているＱ中の原子およびＲ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、（窒素原子およびＱを含む）４、５または６環員原子を有する複素環を形成している。ＷおよびＡ１が両方とも結合であれば、このような環は、以下の部分構造：
【０３０８】
【化４２】
2014533675.tif 000060
［式中、Ａ２、Ｘ１、Ｑは、本明細書に定義の通りであり（例えば、Ｓ（Ｏ）２）、およびｎは、０、１、２、３または４である。］により表すことができる。
【０３０９】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、およびＡ２はＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、従ってＲ９およびＡ２の少なくとも一部が、Ｒ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、（窒素原子を含む）４、５、６または７環員原子を有するＮ含有複素環を形成している。このような環は、以下の部分構造：
【０３１０】
【化４３】
2014533675.tif 000061
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、ＱおよびＸ１は、本明細書に定義の通りであり、ｐは、１または２であり、ｓは、０、１または２であり、ｑは、０、１または２である。］により表すことができる。この特定の実施形態において、Ｘ１は、好ましくは、−Ｏ−である。ｐ、ｓおよびｑの特定の組合せは、ｐ＝１、ｓ＝０、ｑ＝１；およびｐ＝１、ｓ＝０、ｑ＝０を含む。または、ｐは０であり、ｓは３であり、およびｑは１であり、Ｘ１は、好ましくは−Ｏ−である。
【０３１１】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ９は、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、およびＸ１はＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であり、従ってＲ９およびＸ１の少なくとも一部が、Ｒ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、（窒素原子を含む）４、５、６または７環員原子を有するＮ含有複素環を形成している。Ａ２が結合であれば、このような環は、以下の部分構造：
【０３１２】
【化４４】
2014533675.tif 000062
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１およびＱは、本明細書に定義の通りであり、ｐは、１または２であり、ｓは、０、１または２であり、ならびにｑは、０、１または２である。］により表すことができる。ｐ、ｓおよびｑの特定の組合せは、ｐ＝１、ｓ＝０、ｑ＝０を含む。
【０３１３】
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。好ましくは、Ｒ１０は水素である。
【０３１４】
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ１１は水素である。
【０３１５】
または、Ｒ９、Ｒ１１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、エチレン）である。
【０３１６】
Ｒ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ１４は水素である。
【０３１７】
Ｒ１５は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ１５は水素である。
【０３１８】
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ１６は水素である。
【０３１９】
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ１７は水素である。
【０３２０】
Ｒ１８は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ１８は水素である。
【０３２１】
Ｒ１９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ１９は水素である。
【０３２２】
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ２０は水素である。
【０３２３】
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルである。好ましくは、Ｒ２１は水素である。
【０３２４】
本発明の化合物の特定の実施形態は、
Ａが、ベンゼン環であり、または以下の５もしくは６員複素環：
【０３２５】
【化４５】
2014533675.tif 000063
からなる群から選択される環であり；
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イル）、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、２−メチルフェニル）または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、１−メチル−ピロール−３−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−３−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオルメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１，２−ジメチル−１，３−ジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、３−ピロリジニル）であり；
Ｗが、結合であり；
Ａ１が、結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン、１，３−プロピレン）または結合であり；
Ｘ１が、−Ｏ−または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン、１，３−プロピレン）またはＣ２−Ｃ４−アルキニレン（例えば、プロパ−１，２−イン−１，３−イレン）であり；
Ｒ２が、水素、ハロゲン（例えば、フッ素）またはシアノであり；
Ｒ３が、水素またはハロゲン（例えば、フッ素）、特に水素であり；
Ｒ３’が、水素であり；
Ｙ１が、結合または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン）であり；
Ｙ２が、結合であり；
Ｙ３が、＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂまたは結合であり；
ｔが、本明細書に定義の通りであり、特に１を表し；
ｒが、本明細書に定義の通りであり、特に１を表し；
ｓが、本明細書に定義の通りであり、特に１を表し；
Ｒ４ａが、本明細書に定義の通りであり、特に水素を表し；
Ｒ４ｂが、本明細書に定義の通りであり、特に水素を表し；
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄが、本明細書に定義の通りであり、特に、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ５−アルキレン（例えば、メチレン）を表し；
Ｒ４ｆが、本明細書に定義の通りであり、特に水素を表し；
Ｒ４ｂ’が、本明細書に定義の通りであり、特に水素を表し；
Ｒ４ｅが、本明細書に定義の通りであり、特にシアノを表し；
但し、式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ４ｂおよびＲ４ｅの少なくとも一方が水素ではなく；
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が、結合であり；
Ｘ４が、−Ｏ−であり；
Ｒ５が、任意に置換されているフェニル（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル）または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）であり；
ｎが、０または１であり；
Ｒ９が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり；または
Ｒ９、Ｒ１が、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり；または
Ｒ９が、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，３−プロピレン）であり、およびＡ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン、１，３−プロピレン）であり、もしくはＸ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，３−プロピレン）であり、およびＸ１が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であり；
Ｒ１２ａが、水素であり；および
Ｒ１２ｂが、水素であり；または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり；
Ｒ１５ａが、水素であり；および
Ｒ１５ｂが、水素であり；または
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂが、一緒になって、カルボニルである場合に得られる。
【０３２６】
本発明の化合物のさらなる特定の実施形態は、
Ａが、ベンゼン環であり；
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、エチルまたはｎ−プロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル）であり；
Ｗが、結合であり；
Ａ１が、結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙが、−ＮＲ９であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）または結合であり；
Ｘ１が、−Ｏ−または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン）であり；
Ｒ２が、水素またはシアノであり；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ３’が、水素であり；
Ｙ１が、結合であり；
Ｙ２が、結合であり；
Ｙ３が、結合であり；
ｔが、１であり；
ｒが、１であり；
ｓが、１であり；
Ｒ４ａが、水素であり、；
Ｒ４ｂが、水素であり；
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ５−アルキレン（例えば、メチレン）であり；
Ｒ４ｆが、水素であり；
Ｒ４ｂ’が、水素であり；
Ｒ４ｅが、シアノであり；
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が、結合であり； 
Ｘ４が、−О−であり；
Ｒ５が、任意に置換されているフェニル（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル）であり；
ｎが、１であり；
Ｒ９が、水素であり、
Ｒ１２ａが、水素であり；および
Ｒ１２ｂが、水素である場合に得られる。
【０３２７】
本発明のさらなる特定の化合物は、以下の表１から２４に列挙されている式（Ｉｄ）の個々のフェンアルキルアミン誘導体およびこれらの生理学的に容認される塩である：
【０３２８】
【化４６】
2014533675.tif 000064
【０３２９】
表１
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、水素であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３０】
表２
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３１】
表３
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３２】
表４
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−ＣＦ３であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３３】
表５
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３４】
表６
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３５】
表７
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、５−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、水素であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３６】
表８
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、５−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３７】
表９
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、５−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３８】
表１０
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、５−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−ＣＦ３であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３３９】
表１１
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、５−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４０】
表１２
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、５−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４１】
表１３
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、６−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、水素であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４２】
表１４
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、６−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４３】
表１５
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、６−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４４】
表１６
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、６−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−ＣＦ３であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４５】
表１７
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、６−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４６】
表１８
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、６−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４７】
表１９
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、８−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、水素であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４８】
表２０
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、８−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３４９】
表２１
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、８−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３５０】
表２２
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、８−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、３−ＣＦ３であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３５１】
表２３
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、８−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３５２】
表２４
−Ｙ１−が、本明細書に定義の通りであり、特に、結合、−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を表し、ｎが、０または１であり、Ｒ２が、８−Ｆであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−１からＡ−８０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３５３】
【表１】
2014533675.tif 000065
2014533675.tif 000066
2014533675.tif 000067
2014533675.tif 000068
2014533675.tif 000069
2014533675.tif 000070
2014533675.tif 000071
2014533675.tif 000072
2014533675.tif 000073
2014533675.tif 000074
【０３５４】
本発明のさらなる特定の化合物は、以下の表２５から４８に列挙されている式（Ｉｄ）の個々のフェンアルキルアミン誘導体およびこれらの生理学的に容認される塩である：
【０３５５】
【化４７】
2014533675.tif 000075
【０３５６】
表２５
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、水素であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３５７】
表２６
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３５８】
表２７
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３５９】
表２８
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−ＣＦ３であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６０】
表２９
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６１】
表３０
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６２】
表３１
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、２−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、水素であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６３】
表３２
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、２−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６４】
表３３
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、２−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６５】
表３４
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、２−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−ＣＦ３であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６６】
表３５
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、２−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６７】
表３６
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、２−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６８】
表３７
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、水素であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３６９】
表３８
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７０】
表３９
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７１】
表４０
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−ＣＦ３であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７２】
表４１
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７３】
表４２
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｆであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７４】
表４３
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｃｌであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、水素であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７５】
表４４
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｃｌであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７６】
表４５
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｃｌであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７７】
表４６
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｃｌであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、３−ＣＦ３であり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７８】
表４７
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｃｌであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｆであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３７９】
表４８
−Ｙ２−Ｙ３−が、本明細書に定義の通りであり、特に、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合を表し、Ｒ２が、４−Ｃｌであり、Ｒ３’が、水素であり、Ｒ２４が、２−Ｃｌであり、および各場合における化合物のためのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、ｔ、ｕ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｆの組み合わせが、表Ａ（Ａ−８１からＡ−１６０）の一列に対応する、式（Ｉｄ）の化合物。
【０３８０】
【表２】
2014533675.tif 000076
2014533675.tif 000077
2014533675.tif 000078
2014533675.tif 000079
2014533675.tif 000080
2014533675.tif 000081
2014533675.tif 000082
2014533675.tif 000083
2014533675.tif 000084
2014533675.tif 000085
【０３８１】
本発明のなおさらに特定の化合物は、調製実施例に開示されている化合物およびこれらの生理学的に容認される塩である。これらの化合物は、各調製実施例について、例示化合物ならびに対応する遊離塩基および任意の他の生理学的に容認される遊離塩基の塩（例示化合物が塩である場合）、または任意の生理学的に容認される遊離塩基の塩（例示化合物が遊離塩基である場合）を含む。これらの化合物はさらに、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体および前記化合物の任意の他の異性体形態を含み、これらは明示的または暗示的に開示される。
【０３８２】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は、当分野において周知の方法と同様の方法により調製することができる。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の好適な調製方法を以下のスキームに概説する。
【０３８３】
アミノテトラリンは、当分野において周知の方法と同様の方法により調製することができる。式（Ｉ）および（ＩＩＩ）のアミノテトラリンの好適な調製方法を以下のスキームに概説する。
【０３８４】
スキーム１に示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
【０３８５】
【化４８】
2014533675.tif 000086
スキーム１に示される通り、一般式１の化合物は、エナミンアルキル化を容易に受けて一般式３の化合物を生じさせる。
【０３８６】
スキーム１において、可変要素Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りであり、およびＬは好適な保護基である（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）。スキーム１に示される方法は、Ｘ１が任意に置換されているアルキレンであるアミノテトラリンを得るのにも有用である。この場合において、Ｌは、所望の側鎖Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−を表す基、または該側鎖に変換することができる基である。
【０３８７】
または、式３の化合物は、スキーム２に記載の通り調製することができる。
【０３８８】
【化４９】
2014533675.tif 000087
スキーム２に示される通り、一般式４の化合物は、アルキル化を容易に受けて一般式５の化合物を生じさせる。酸塩化物に変換し、続いてＬｅｗｉｓ酸（例えば、ＡｌＣｌ３）の存在下でエチレンにより閉環することにより、化合物３を得る（例えば、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，２３（２），３４３，１９８６およびＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ，１７（２２），６１６０，２００７）。
【０３８９】
可変要素Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ１は、好適な保護基である（例えば、Ｌ、Ｌ１＝Ｍｅ）。化合物３はさらに、一般式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
【０３９０】
スキーム３に示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
【０３９１】
【化５０】
2014533675.tif 000088
スキーム３において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ２は、好適な保護基である（例えば、Ｌ２＝ＣＯＯＥｔ）。
【０３９２】
スキーム４に示される方法は、Ｘ１がメチレンであり、Ａ２が結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
【０３９３】
【化５１】
2014533675.tif 000089
トリフラート１９に代えて、対応する臭化物またはヨウ化物を使用して化合物２０を調製することができる。
【０３９４】
スキーム４において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、Ｌ、Ｌ３は、好適な保護基である（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）。
【０３９５】
スキーム５に示される方法は、Ｘ１が任意に置換されているアルキレンであり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンまたは結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
【０３９６】
【化５２】
2014533675.tif 000090
トリフルオロボラート６６に代えて、対応する９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル誘導体を使用して化合物２６を調製することができる。
【０３９７】
スキーム５において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ３は、好適な保護基である（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯＥｔ）。
【０３９８】
スキーム６に示される方法は、Ｘが−ＮＲ１１−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
【０３９９】
【化５３】
2014533675.tif 000091
スキーム６において、可変要素Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ３、Ｌ４は、好適な保護基である。
【０４００】
以下のスキームにおいて示される方法は、Ａが複素環である一般式（Ｉ）の化合物を得るのに有用である。
【０４０１】
【化５４】
2014533675.tif 000092
スキーム７に示される通り、一般式３４の化合物は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの縮合を容易に受けて一般式３５の化合物を生じさせる。
【０４０２】
【化５５】
2014533675.tif 000093
上記スキーム８に示される通り、一般式３５の中間体は、アルコール性溶媒、好ましくは、メタノールまたはエタノール中で約２０°から８０℃の温度において一般式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒの種々の求核試薬と反応させて一般式３６および３７の化合物を得る。一置換されているヒドラジンの場合において、位置異性体生成物が形成される。化合物３６および３７は、スキーム９に示す通り一般式（Ｉ）の化合物に変形することができる。
【０４０３】
スキーム８において、可変要素Ｒは、本明細書に定義の通りである。
【０４０４】
【化５６】
2014533675.tif 000094
３８のアルキル化は、スキーム１に記載の通りエナミンを介して、またはエノラートを介して進行することができる。３９の還元的アミノ化は、４０をもたらす。４０のアルキル化またはアシル化により、４１を得る。スキーム９において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
【０４０５】
【化５７】
2014533675.tif 000095
スキーム１０に示される通り、一般式３４の化合物とヒドロキシル（トシルオキシ）ヨードベンゼンとの反応により、式４２の化合物を生じさせる。適切な条件下での一般式４２の化合物と１，３−求核試薬との反応により、一般式４３の化合物をもたらす。一般式４６の化合物へのさらなる変形は、スキーム９に記載の通り起こる。
【０４０６】
スキーム１０において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
【０４０７】
【化５８】
2014533675.tif 000096
スキーム１１に示される通り、還流酢酸中での一般式３５の化合物と一般式４９の試薬および酢酸アンモニアとの縮合により、一般式４７の化合物を生じさせ、この化合物を一般式４８の化合物にさらに変形させることができる。
【０４０８】
スキーム１１において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
【０４０９】
【化５９】
2014533675.tif 000097
スキーム１２に示される通り、好適な有機または無機塩基、例えば、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンの存在下で、アルコール性溶媒、好ましくは、エタノールまたはメタノール中で、約２０°から８０℃の温度において一般式３５の中間体と一般式５０の１，３−求核試薬とを縮合環化させることにより、一般式５１の化合物をもたらし、この化合物をさらに変形させて一般式５２の化合物を生じさせることができる。
【０４１０】
スキーム１２において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
【０４１１】
【化６０】
2014533675.tif 000098
スキーム１３に示される通り、一般式５３の中間体は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの縮合を容易に受けて一般式５４の化合物を生じさせ、この化合物を、アルコール性溶媒、好ましくは、メタノールまたはエタノール中で約２０°から８０℃の温度において一般式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒの種々の求核試薬と反応させて一般式５５および５６の化合物を得る。化合物５５および５６は、上記スキームに示される通り一般式（Ｉ）の化合物に変形させることができる。
【０４１２】
スキーム１３において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
【０４１３】
【化６１】
2014533675.tif 000099
スキーム１４に示される通り、一般式５３の化合物とヒドロキシル（トシルオキシ）ヨードベンゼンとの反応により、式５９の化合物を生じさせ、この化合物を適切な条件下で１，３−求核試薬と反応させることにより、一般式６０の化合物をもたらす。一般式６２の化合物へのさらなる変形は、上記スキームに記載の通り起こる。
【０４１４】
スキーム１４において、可変要素Ｇ、Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
【０４１５】
【化６２】
2014533675.tif 000100
スキーム１５に示される通り、好適な有機または無機塩基、例えば、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンの存在下で、アルコール性溶媒、好ましくは、エタノールまたはメタノール中で、約２０°から８０℃の温度において一般式５４の中間体と一般式５０の１，３−求核試薬とを縮合環化させることにより、一般式６３の化合物をもたらし、この化合物を上記スキームに記載の通りさらに変形させて一般式６５の化合物を生じさせることができる。
【０４１６】
スキーム１５において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
【０４１７】
アミノインダンは、当分野において周知の方法と同様の方法により調製することができる。式（Ｉ）および（ＩＩＩ）のアミノインダンの好適な調製方法を以下のスキームに概説する。
【０４１８】
【化６３】
2014533675.tif 000101
スキーム１６は、遷移金属触媒Ｃ，Ｃ結合形成を使用して、ジアゾ前駆体からインダノンを合成させるインダノン３の一般的合成を示す。Ｌｘは、エステル部分である。Ｘ２、Ｘ３およびＲ５を含有する側鎖は、１，３−ジカルボニル中間体のアルキル化により導入され得る。エステル部分の鹸化および脱カルボキシル化は、インダノン３を生じ得る。
【０４１９】
スキーム１６において、可変要素Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｌｘは、本明細書に定義の通りであり、およびＬは、好適な保護基である。
【０４２０】
【化６４】
2014533675.tif 000102
スキーム１７において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、ｔは、本明細書に定義の通りである。
【０４２１】
スキーム１８に示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノインダンを得るのに有用である。
【０４２２】
【化６５】
2014533675.tif 000103
スキーム１８において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ａ２Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ２は、好適な保護基（例えば、Ｌ２＝ＣＯＯＥｔ）である。
【０４２３】
スキーム１８ａに示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であるインダンを得るのに有用である。
【０４２４】
【化６６】
2014533675.tif 000104
スキーム１８ａにおいて、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ１、Ａ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＰＧ、Ｌ２は、好適な保護基である。化合物Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ａ２−Ｂｒの一例は、ＣＨ３−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂｒであり得る。
【０４２５】
ＷがＮＲ８である化合物のさらなる合成プロトコールは、国際公開第２００９／１２１８７２号に記載されている。
【０４２６】
スキーム１９に示される方法は、Ｘ１がメチレンであり、Ａ２が結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノインダンを得るのに有用である。
【０４２７】
【化６７】
2014533675.tif 000105
トリフラート１９に代えて、対応する臭化物またはヨウ化物を使用して化合物２０を調製することができる。
【０４２８】
スキーム１９において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ３は、好適な保護基（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）である。
【０４２９】
スキーム２０に示される方法は、Ｘ１が任意に置換されているアルキレンであり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンまたは結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノインダンを得るのに有用である。
【０４３０】
【化６８】
2014533675.tif 000106
トリフルオロボラート６６に代えて、対応する９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル誘導体を使用して化合物２６を調製することができる。
【０４３１】
スキーム２０において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ３は、好適な保護基（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯＥｔ）である。
【０４３２】
スキーム２１に示される方法は、Ｘ１が−ＮＲ１１−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノインダンを得るのに有用である。
【０４３３】
【化６９】
2014533675.tif 000107
スキーム２１において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ３、Ｌ４は、好適な保護基である。
【０４３４】
スキーム２２に示される方法は、本発明のアミノインダンを得るのにも有用である。
【０４３５】
【化７０】
2014533675.tif 000108
１−インダノン２は、塩基を使用することにより、続いて亜硝酸アルキル（例えば、亜硝酸イソアミル）との反応により、対応するオキシム３に変換され得る。３の還元（例えば、パラジウム担持硫酸バリウムによる接触水素化）、続くアミノ基の保護（例えば、クロロギ酸エチルおよび塩基を使用する。）は、Ｎ保護アルファアミノケトン４を得る。好適な求核剤（例えば、グリニャール試薬）の１，２−付加、続く脱離（例えば、メタンスルホン酸による処理）は、中間体６を生じさせる。６の還元（例えば、パラジウム担持炭を使用する接触水素化）は、２−アミノインダン８を生じる。Ｘ１の脱保護（Ｌ−Ｘ１がメトキシである場合には三臭化ホウ素による。）、続く好適な置換臭素を使用するアルキル化により、中間体９を生じさせる。ＢＯＣ保護基の開裂（例えば、塩酸による。）、続く官能化塩化スルホニルとの反応により、スルホンアミド１１を生じさせる。保護基Ｌ２の除去（例えば、ＮＨ−Ｌ２がカルバマートである場合には水酸化ナトリウムを使用する。）は、２−アミノインダン１２を生じさせる。これらを、さらに官能化（例えば、アルキル化、続いて還元）して、Ｎ置換２−アミノインダン１３を生じさせることができる。
【０４３６】
スキーム２２において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ２は、好適な保護基である。
【０４３７】
式（Ｉ）のアミノインダン誘導体の酸付加塩は、任意に有機溶媒中、例えば低級アルコール、例えば、メタノール、エタノールもしくはプロパノール、エーテル、例えば、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルもしくはジイソプロピルエーテル、ケトン、例えば、アセトンもしくはメチルエチルケトン、エステル、例えば、酢酸エチル、またはハロゲン化アルカン、例えば、ジクロロメタン中の溶液中で、遊離塩基を対応する酸と混合することにより、慣用の様式において調製される。
【０４３８】
フェンアルキルアミンは、当分野において周知の方法と同様の方法により調製することができる。式（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の好適な調製方法を以下のスキームに概説する。
【０４３９】
スキーム２３に示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、およびＹ１が結合であるフェンアルキルアミンを得るのに有用である。
【０４４０】
【化７１】
2014533675.tif 000109
スキーム２３に示されているように、一般式１の化合物は、アルデヒドによる縮合を容易に受けて、一般式２の化合物を生じさせる。続く水素化（例えば、ＮａＢＨ４による。）は、化合物３を得る。または、一般式１の化合物は、強塩基（例えば、ＬＤＡ＝リチルムジイソプロピルアミド）の存在下でアルキル化を容易に受けて、一般式３の化合物を直接生じさせる。この場合、ベンジル位置は、Ｒ３を追加の置換基として担持することができる。
【０４４１】
スキーム２３において、可変要素Ｘ２、Ｘ３、Ｒ２、Ｒ５は、本明細書に定義の通りであり、およびＬは、好適な保護基（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）である。化合物３は、スキーム２４に示されているように、一般式（Ｉ）の化合物にさらに変換され得る。または、Ｌは、所望の側鎖Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−を表す基である、または所望の側鎖Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−に変換され得る。
【０４４２】
【化７２】
2014533675.tif 000110
スキーム２４において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬは、好適な保護基である。
【０４４３】
スキーム２５に示される方法は、Ｘ１がメチレンであり、Ａ２が結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるフェンアルキルアミンを得るのに有用である。
【０４４４】
【化７３】
2014533675.tif 000111
スキーム２５において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、ｔは、本明細書に定義の通りである。
【０４４５】
スキーム２６に示される方法は、Ｘ１が任意に置換されているアルキレンであり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンまたは結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるフェンアルキルアミンを得るのに有用である。
【０４４６】
【化７４】
2014533675.tif 000112
好適な保護アルファまたはベータアミノ酸（１９）のＷｅｉｎｒｅｂアミドは、金属有機試薬（例えば、グリニャール試薬）と一緒に、化合物２０への変形を受ける。化合物２１の合成は、ウィッティッヒ試薬により、または金属有機試薬（グリニャール試薬）により進行され得る。続く水素化は２２をもたらし、２２は、スキーム２４に記載の通りに最終化合物２３にさらに変形される。
【０４４７】
スキーム２６において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ５、Ｒ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ１は、好適な保護基である。
【０４４８】
スキーム２７に示される方法は、Ｘ１が−ＮＲ１１−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるフェンアルキルアミンを得るのに有用である。
【０４４９】
【化７５】
2014533675.tif 000113
スキーム２７において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ４は、好適な保護基である。
【０４５０】
スキーム２８に示される方法は、Ｙ１、Ｙ２が結合であるフェンアルキルアミンを得るのに有用である。
【０４５１】
【化７６】
2014533675.tif 000114
スキーム２８において、可変要素Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬは、好適な保護基（例えば、Ｌ＝ベンジル）である。
【０４５２】
スキーム２９に示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、およびＹが結合であるフェンアルキルアミンを得るのに有用である。
【０４５３】
【化７７】
2014533675.tif 000115
スキーム２９において、可変要素Ａ１、Ａ２、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＬは、好適な保護基である。化合物３８の一例は、ＣＨ３−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂｒであり得る。
【０４５４】
Ｙが結合であり、およびＷがＮＲ８である化合物のさらなる合成プロトコールは、国際公開第２００９／１２１８７２号に記載されている。
【０４５５】
式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物のさらに好適な調製方法を以下のスキームに概説する。
【０４５６】
【化７８】
2014533675.tif 000116
スキーム３０に示されているように、一般式１の化合物は、エナミンアルキル化を容易に受けて、一般式３の化合物を生じさせる。
【０４５７】
スキーム３０において、可変要素Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ２、Ｒ５は、本明細書に定義の通りであり、およびＬは、好適な保護基（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）である。スキーム３０に示されている方法は、Ｘ１が任意に置換されているアルキレンまたは酸素であるテトラリンを得るのにも有用である。この場合、Ｌは、所望の側鎖Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−を表す基である、または所望の側鎖Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−に変換され得る。
【０４５８】
または、式３の化合物は、スキーム３１に記載の通りに調製され得る。
【０４５９】
【化７９】
2014533675.tif 000117
スキーム３１ａに示されているように、一般式４の化合物は、アルキル化を容易に受けて、一般式５の化合物を生じさせる。酸塩化物への変換、続くルイス酸（例えば、ＡｌＣｌ３）の存在下におけるエチレンによる閉環は、化合物３を得る（例えば、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２３（２）、３４３頁、１９８６年およびＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１７（２２）、６１６０頁、２００７年）。
【０４６０】
スキーム３１ａにおいて、可変要素Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ２、Ｒ５は、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ１は、好適な保護基（例えば、Ｌ、Ｌ１＝Ｍｅ）である。化合物３は、一般式（Ｉ）の化合物にさらに変換され得る。
【０４６１】
【化８０】
2014533675.tif 000118
スキーム３１ｂは、遷移金属触媒Ｃ、Ｃ結合形成を使用して、ジアゾ前駆体からインダノンを合成させるインダノン３の一般的合成を示す（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００９年）、５０、３５６８頁参照）。Ｌｘは、エステル部分である。Ｘ２、Ｘ３およびＲ５を含有する側鎖は、１，３−ジカルボイル中間体のアルキル化により導入され得る。エステル部分の鹸化および脱カルボキシル化は、インダノン３を生じ得る。
【０４６２】
スキーム３１ｂにおいて、可変要素Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りであり、およびＬは、好適な保護基（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）である。化合物３は、一般式（Ｉ）の化合物にさらに変換され得る。
【０４６３】
【化８１】
2014533675.tif 000119
スキーム３１ｃにおいて、化合物１４への代替的な経路が示される。置換１−インダノンは、カルボニルの隣での脱保護、続く保護窒素（ＰＧ＝保護基；これはＮ（ＰＧ）２がＹ１においてニトロまたは隣接炭素であること、およびＮ（ＰＧ）２がニトリルであることを含む。）を担持する求核剤によるアルキル化の後、２位において官能化され得る。１−インダノンのカルボニルへの官能化求核剤（例えば、Ｌｉ−オルガニルまたはグリニャール試薬）の付加、続く脱離および水素化は、化合物８を生じ得る。標準的保護基化学、続くアルキル化、Ａ２に結合したアミンの脱保護、および置換塩化スルホニルとの反応は、中間体１２を生じ得る。化合物１２においてＹ１に結合している窒素は、脱保護および置換されて化合物１４を生じ得る。
【０４６４】
スキーム３１ｃおいて、可変要素Ｗ、Ｙ１、Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔは、本明細書に定義の通りであり、およびＰＧ、Ｌは、好適な保護基（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）である。
【０４６５】
スキーム３２に示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるテトラリンおよびインダンを得るのに有用である。
【０４６６】
Ｙ１は、任意に置換されているメチレンまたはエチレンである。
【０４６７】
【化８２】
2014533675.tif 000120
スキーム３２において、可変要素Ｗ、Ａ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔおよびｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ２は、好適な保護基（例えば、Ｌ２＝ＣＯＯＥｔ）である。
【０４６８】
Ｙ１がエチレンである化合物７は、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８９年）、７２、１４６３−７０頁またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０００年）、４３、４０５１−６２頁に記載のプロトコールと同様のプロトコールにより、続いて対応するニトリルの（例えば、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウムまたはボランテトラヒドロフラン錯体による。）還元により、化合物３から得ることができる。
【０４６９】
Ｙ１がメチレンである化合物７は、独国特許出願公開第３９０１８１４号に記載のプロトコールと同様のプロトコールにおけるヘンリー反応により、続く対応するニトロ基の還元（例えば、パラジウム担持炭による接触水素化）により、化合物３から得ることができる。代替的には、Ｙ１がメチレンである化合物７は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０００年）、４３、４０５１−６２頁に記載のプロトコールと同様のプロトコールにより、続く対応するカルボン酸からアミン７へのクルチウス転位により、化合物３から得ることができる。
【０４７０】
Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｘ１、およびＲ９およびＲ５、Ｘ２およびＸ３、ならびに置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ４ｂを含有する側鎖は、国際公開第２００９１２１８７２号に記載のプロトコールと同様に導入され得る。
【０４７１】
スキーム３２ａに示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、およびＹが結合であるテトラリンを得るのに有用である。
【０４７２】
【化８３】
2014533675.tif 000121
スキーム３２ａにおいて、可変要素Ｗ、Ｑ、Ｙ１、Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔおよびｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＰＧ、Ｌ、Ｌ２は、好適な保護基（例えば、Ｌ２＝ＣＯＯＥｔ）である。化合物Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ａ２−Ｂｒの一例は、ＣＨ３−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂｒであり得る。
【０４７３】
Ｙが結合であり、およびＷがＮＲ８である化合物のさらなる合成プロトコールは、国際公開第２００９／１２１８７２号に記載されている。
【０４７４】
【化８４】
2014533675.tif 000122
スキーム３２ｂにおいて、化合物９への代替的な経路が示される。官能化ベータ−ケトエステルから出発して、ヒドロキシメチル中間体は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５年、１５、１３７５頁に記載のプロトコールと同様のプロトコールにより得ることができる。Ｙ１が１個の炭素原子を含有するリンカーである化合物８は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５年、１５、１３７５頁に記載のプロトコールと同様のプロトコールにより得ることができる。２または３個の炭素原子のより長いリンカーを得るため、ヒドロキシメチル中間体のヒドロキシ基は、離脱基に変換され得、次いで離脱基はシアニドにより置換され得る、またはヒドロキシメチル中間体は、アルデヒドに酸化され得、アルデヒドはヘンリー反応により対応するニトロ化合物に変換され得る。上記のニトリルまたはニトロ化合物の還元（例えば、水素化）、続く対応するアミンの保護は、化合物９を生じさせ得る。
【０４７５】
スキーム３２ｂにおいて、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ２は、好適な保護基（例えば、Ｌ２＝ＣＯＯＥｔ）である。
【０４７６】
【化８５】
2014533675.tif 000123
スキーム３２ｃにおいて、上記に記載されたヒドロキシメチル中間体への代替的な経路が示される。Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８１年）、４６（２６）、５３７１頁、米国特許第４９２７８３８号またはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ３．ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ｍｒｗｈｏｍｅ／１０７６１０７４７／ＨＯＭＥに記載のプロトコールと同様にアルデヒドを得ることができ、アルデヒドの還元（例えば、水素化）は、ヒドロキシメチル中間体を生じ得る。
【０４７７】
スキーム３２ｃにおいて、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、ｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＬは、好適な保護基である。
【０４７８】
スキーム３３に示される方法は、Ｘ１がメチレンであり、Ａ２が結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるテトラリンおよびインダンを得るのに有用である。
【０４７９】
【化８６】
2014533675.tif 000124
トリフラート１９に代えて、対応する臭化物またはヨウ化物を使用して化合物２０を調製することができる。
【０４８０】
スキーム３３において、可変要素Ｗ、Ａ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔおよびｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ３は、好適な保護基（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）である。Ｙ１は、任意に置換されているメチレンまたはエチレンである。
【０４８１】
Ｙ１がメチレンまたはエチレンである化合物１６は、化合物３から化合物７になるのと同様の様式により化合物１５から得ることができる。
【０４８２】
Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｘ１、およびＲ９およびＲ５、Ｘ２およびＸ３、ならびに置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ４ｂを含有する側鎖は、国際公開第２００９／１２１８７２号に記載のプロトコールと同様のプロトコールにより導入され得る。
【０４８３】
スキーム３４に示される方法は、Ｘ１が任意に置換されているアルキレンであり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンまたは結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるテトラリンおよびインダンを得るのに有用である。
【０４８４】
【化８７】
2014533675.tif 000125
トリフルオロボラート６６に代えて、対応する９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル誘導体を使用して化合物２６を調製することができる。
【０４８５】
スキーム３４において、可変要素Ｗ、Ａ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔおよびｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ３は、好適な保護基（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯＥｔ）である。Ｙ１は、任意に置換されているメチレンまたはエチレンである。
【０４８６】
スキーム３５に示される方法は、Ｘ１が−ＮＲ１１−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるテトラリンおよびインダンを得るのに有用である。Ｙ１は、任意に置換されているメチレンまたはエチレンである。
【０４８７】
【化８８】
2014533675.tif 000126
スキーム３５において、可変要素Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔおよびｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ３、Ｌ４は、好適な保護基である。
【０４８８】
スキーム３５ａは、化合物１４の代替的な合成経路を示す。
【０４８９】
【化８９】
2014533675.tif 000127
スキーム３５ａにおいて、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔおよびｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ２は、好適な保護基である。Ｙ１は、任意に結合、置換されているメチレンまたはエチレンである。
【０４９０】
スキーム３５ｂは、化合物１４の代替的な合成経路を示す。
【０４９１】
【化９０】
2014533675.tif 000128
スキーム３５ｂにおいて、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ａ２、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｒ、ｓ、ｔおよびｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＬ２は、好適な保護基である。Ｙ１は、任意に結合、置換されているメチレンまたはエチレンであり、およびＹ２は、結合または置換メチレンである。
【０４９２】
以下のスキーム３６から４０は、本発明の化合物の調製方法をさらに例示する。
【０４９３】
【化９１】
2014533675.tif 000129
アミノテトラリンへの合成手法は、特許出願国際公開第２０１００９２１８０号および同２００９１２１８７２に記載されている。
【０４９４】
スキーム３６において、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、ｔおよびｎは、本明細書に定義の通りである。
【０４９５】
【化９２】
2014533675.tif 000130
Ｍａｉ，Ｋ．；Ｐａｔｉｌ，Ｇ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  １９８５年、１５（２）、１５７−１６３頁；Ｋｏｌｃｚｅｗｓｋｉ，Ｓ．；Ｎａｒｑｕｉｚｉａｎ，Ｒ，Ｐｉｎａｒｄ，Ｅ．、国際公開第２０１００２０５４８号。
【０４９６】
スキーム３７において、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ｃ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ１、ｒ、ｓおよびｎは、本明細書に定義の通りである。
【０４９７】
【化９３】
2014533675.tif 000131
Ｍａｉ，Ｋ．；Ｐａｔｉｌ，Ｇ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  １９８５年、１５（２）、１５７−１６３頁；Ｋｏｌｃｚｅｗｓｋｉ，Ｓ．；Ｎａｒｑｕｉｚｉａｎ，Ｒ，Ｐｉｎａｒｄ，Ｅ．、国際公開第２０１００２０５４８号。
【０４９８】
スキーム３８において、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１およびｎは、本明細書に定義の通りである。
【０４９９】
【化９４】
2014533675.tif 000132
Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｈ．Ｗ．；Ｒａｓｈｉｄ，Ｓ．Ｙ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００２年、６７（９）、２８１３−２８２５頁。
【０５００】
スキーム３９において、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｅ’、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ１、ｒ、ｓおよびｎは、本明細書に定義の通りである。
【０５０１】
【化９５】
2014533675.tif 000133
Ｒｅｄｄｙ，Ｋ．Ｓ．；Ｓｏｌａ，Ｌｌ．，Ｍｏｙａｎｏ，Ａ．；Ｐｅｒｉｃａｓ，Ｍ．Ａ．；Ｒｉｅｒａ，Ａ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２０００年、（１）、１６５−１７６頁。
【０５０２】
スキーム４０において、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｅ’、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ１、ｒ、ｓおよびｎは、本明細書に定義の通りである。
【０５０３】
式（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物
【０５０４】
【化９６】
2014533675.tif 000134
［式中、Ｌは、アミノ保護基であり、Ｙは、−ＮＲ９−であり、およびＡ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、ｒ、ｓ、ｔ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｂ’、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ５、ｎ、Ｒ９は、ここに定義の通りである。］は、ＧｌｙＴ１阻害剤、特に式（Ｉ）の阻害剤の調製における中間体として有用である。
【０５０５】
好適なアミノ保護基、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されている保護基が当分野において周知である。
【０５０６】
特定の実施形態によれば、Ｌは、任意に置換されているアルキルカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）、任意に置換されているアリールカルボニル、任意に置換されているアリールアルキルカルボニル（例えば、ベンジルカルボニル）、任意に置換されているアルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、任意に置換されているアリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）または任意に置換されているアリールアルコキシカルボニルである。
【０５０７】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は、グリシントランスポーター、特にグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）の活性を阻害することができる。
【０５０８】
グリシントランスポーター活性、特にＧｌｙＴ１活性の阻害としての本発明による化合物の有用性は、当分野において公知の方法により実証することができる。例えば、ヒトＧｌｙＴ１ｃを発現する組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、グリシン取り込みおよび式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物によるこの阻害（ＩＣ５０）を計測するために使用することができる。
【０５０９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の中でも、低濃度において有効な阻害を達成する化合物が好ましい。特に、ＩＣ５０＜１μＭｏｌのレベル、より好ましくはＩＣ５０＜０．５μＭｏｌのレベル、特に好ましくはＩＣ５０＜０．２μＭｏｌのレベル、最も好ましくはＩＣ５０＜０．１μＭｏｌのレベルにおいてグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）を阻害する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物が好ましい。
【０５１０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は、向上した経口生物学的利用能および／または増加した脳利用能をもたらし得る好ましい流出特性を示し得る。
【０５１１】
化合物の流出特性は、周知のアッセイ（例えば、Ｃａｃｏ−２、ＭＤＣＫアッセイ）により測定することができる。
【０５１２】
従って、本発明による式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は医薬として有用である。
【０５１３】
従って、本発明はまた、不活性担体および式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
【０５１４】
本発明はまた、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の使用、および対応するグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害方法に関する。
【０５１５】
ＮＭＤＡ受容体は、広範なＣＮＳ過程における中心であり、ヒトまたは他の種の種々の疾患におけるこの役割が記載されている。ＧｌｙＴ１阻害剤は、シナプスからのグリシンの脱離を遅延させ、シナプスのグリシンレベルを上昇させる。次にこの上昇によりＮＭＤＡ受容体上のグリシン結合部位の占有率が増加し、この占有率の増加によりシナプス前終末からのグルタミン酸放出後のＮＭＤＡ受容体活性化が増加する。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用であることが知られている。さらに、グリシンＡ受容体は、ヒトまたは他の種の種々の疾患において役割を担う。グリシン輸送の阻害による細胞外グリシン濃度の増加により、グリシンＡ受容体の活性を高めることができる。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用である。
【０５１６】
従って、本発明はさらに、神経障害または精神障害を治療するための医薬を製造するための式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の使用、および対応する前記障害の治療方法に関する。
【０５１７】
特定の実施形態によれば、障害は、グリシン作動性またはグルタミン酸作動性の神経伝達機能障害に伴う。
【０５１８】
さらなる特定の実施形態によれば、障害は、以下の病態または疾患の１種以上：統合失調症または精神病性障害、例えば、統合失調症（妄想型、解体型、緊張型または未分化型）、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期性精神病性障害、共有性精神病性障害、一般身体疾患による精神病性障害および薬物誘発性精神病性障害、例えば、統合失調症ならびに他の精神病の陽性および陰性の両方の症候；認知障害、例えば、認知症（アルツハイマー病、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題または卒中、ＨＩＶ病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、周産期低酸素症、他の一般身体疾患または薬物乱用に伴うもの）；譫妄、健忘障害または認知機能障害、例えば、加齢性認知機能低下；不安障害、例えば、急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、外傷後ストレス症、分離不安障害、対人恐怖症、特定恐怖症、物質誘発性不安障害および一般身体疾患による不安；物質関連障害および常習行為（例えば、物質誘発性譫妄、持続性認知症、持続性健忘障害、精神病性障害または不安障害；物質、例えば、アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、ニコチン、オピオイド、フェンシクリジン、鎮静薬、睡眠薬または抗不安薬の耐容性、依存性または物質からの離脱）；肥満、神経性過食症および強迫過食症；双極性障害、気分障害、例えば、鬱病性障害；鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病および産後鬱病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、一般身体疾患による気分障害および物質誘発性気分障害；学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）および行為障害；運動障害、例えば、無動症および無動性硬直症候群（例えば、パーキンソン病、薬物誘発性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、パーキンソン症候群−ＡＬＳ認知症コンプレックスおよび大脳基底核石灰化）、薬剤誘発性パーキンソン症候群（例えば、神経遮断薬誘発性パーキンソン症候群、神経遮断薬性悪性症候群、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘性発急性静坐不能症、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジアおよび薬剤誘発性姿勢振戦）、ジルドラトゥレット症候群、てんかん、筋痙攣および筋痙縮または衰弱に伴う障害、例えば、振戦；ジスキネジア［例えば、振戦（例えば、静止時振戦、姿勢振戦および意図振戦）、舞踏病（例えば、シデナム舞踏病、ハンチントン病、良性遺伝性舞踏病、神経有棘赤血球症、症候性舞踏病、薬物誘発性舞踏病および片側バリズム）、ミオクローヌス（例えば、全身性ミオクローヌスおよび限局性ミオクローヌス）、チック（例えば、単純チック、複雑チックおよび症候性チック）、およびジストニア（例えば、全身性ジストニア、例えば、特発性ジストニア、薬物誘発性ジストニア、症候性ジストニアおよび発作性ジストニア、ならびに限局性ジストニア、例えば、眼瞼痙攣、口顎部ジストニア、痙攣性発声障害、痙性斜頸、軸性ジストニア、ジストニア性書痙および片麻痺性ジストニア）］；尿失禁；神経損傷、例えば、眼損傷、網膜症または眼球の黄斑変性症、耳鳴、聴覚障害および難聴、ならびに脳浮腫；嘔吐；ならびに睡眠障害、例えば、不眠症およびナルコレプシーである。
【０５１９】
さらなる特定の実施形態によれば、障害は、疼痛、特に慢性疼痛、特に神経因性疼痛である。
【０５２０】
疼痛は、急性疼痛および慢性疼痛として分類することができる。急性疼痛および慢性疼痛は、これらの病因、病態生理、診断および治療が異なる。
【０５２１】
急性疼痛は、組織傷害後に起こり、自己終息的であり、進行する組織損傷に対する警告として機能し、組織修復後に通常軽減する。軽度不安とは別に、急性疼痛に伴うごく小さい生理学的症候が存在する。急性疼痛は本来、侵害受容性であり、Ａ−デルタおよびＣ−ポリモーダル疼痛受容体の化学的、機械的および熱的刺激後に起こる。
【０５２２】
他方、慢性疼痛は、保護的生物学的機能を提供しない。慢性疼痛は、組織損傷の症候ではなく、これ自体疾患である。慢性疼痛は重篤であり、自己終息的でなく、数年持続することがあり、最初の傷害から数十年間持続することもある。慢性疼痛は、複数の治療投与計画に対して無反応性であり得る。慢性疼痛に伴う生理学的症候は、慢性不安、恐怖、鬱、不眠および社会的相互作用の障害を含む。慢性非悪性疼痛は、主として本来神経因性であり、末梢または中枢神経系に対する損傷を含む。
【０５２３】
急性疼痛および慢性疼痛は、異なる神経生理学的過程により惹起され、従って、異なるタイプの治療に応答する傾向がある。急性疼痛は本来、体性または内臓性であり得る。体性疼痛は、はっきりと局在化される一定の疼痛である傾向があり、激痛、疼く痛み、拍動痛またはさしこみ痛と説明される。他方、内臓痛は本来、分布が不明確で、発作的な傾向があり、通常、本来は深部痛、疼く痛み、締めつけ痛または仙痛と説明される。急性疼痛の例は、術後疼痛、外傷に伴う疼痛および関節痛を含む。急性疼痛は、通常、オピオイドまたは非ステロイド抗炎症薬による治療に応答する。
【０５２４】
慢性疼痛は本来、急性疼痛とは対照的に、灼熱痛、電気痛、ひりひりする痛みおよび刺痛と説明される。慢性疼痛は、発生が継続的または発作的であり得る。慢性疼痛の特徴は、慢性異痛および痛覚過敏である。異痛は、有痛性応答を通常誘発しない刺激、例えば、軽い接触から生じる疼痛である。痛覚過敏は、通常有痛性の刺激に対する感受性の増加である。一次的痛覚過敏は、傷害領域内で直ちに起こる。二次的痛覚過敏は、傷害部を包囲する未損傷領域内で起こる。慢性疼痛の例は、複合性局所疼痛症候群、末梢神経障害から生じる疼痛、術後疼痛、慢性疲労症候群疼痛、緊張型頭痛、機械的神経傷害から生じる疼痛および疾患、例えば、癌、代謝疾患、向神経性ウイルス疾患、神経毒性、炎症、多発性硬化症に伴う激痛またはストレスもしくは鬱病の結果として生じ、もしくはこれらに伴う任意の疼痛を含む。
【０５２５】
オピオイドは、安価で有効であるが、この使用により深刻で潜在的に生命を脅かす副作用、特に呼吸抑制および筋硬直が起こる。さらに、投与することができるオピオイドの用量は、吐き気、嘔吐、便秘、心因性掻痒症および尿閉により制限され、これらの窮迫性副作用を罹患するよりも最適以下の疼痛制御を受けることを患者に選択させることが多い。さらに、これらの副作用は、入院の延長を患者に要求させることが多い。オピオイドは、高度に依存性であり、多くの地域において指定薬物である。
【０５２６】
式（Ｉ）の化合物は、統合失調症、双極性障害、鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病および産後鬱病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥／多動障害、チック障害、例えば、トゥレット障害、不安障害、例えば、恐怖症および心的外傷後ストレス障害、認知症に伴う認知障害、ＡＩＤＳ認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、痙縮、ミオクローヌス、筋痙攣、耳鳴ならびに聴覚障害および難聴の治療において特に有用であり、特に重要である。
【０５２７】
特定の認知障害は、認知症、譫妄、健忘障害および認知機能障害、例えば、加齢性認識機能低下である。
【０５２８】
特定の不安障害は、全般性不安障害、強迫性障害およびパニック発作である。
【０５２９】
特定の統合失調症または精神病は、妄想症、解体型、緊張型または未分化型の統合失調症および物質誘発性精神病性障害である。
【０５３０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物により治療することができる特定の神経障害は、特に、認知障害、例えば、認知症、認知機能障害、注意欠陥多動障害を含む。
【０５３１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物により治療することができる特定の精神障害は、特に、不安障害、気分障害、例えば、鬱病または双極性障害、統合失調症、精神病性障害を含む。
【０５３２】
治療の文脈の範囲内で、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の本発明による使用は、方法を含む。この方法においては、基本的に医薬上および動物薬上の実務に従って配合された１種以上の化合物または式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の有効量を、治療すべき個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトに投与する。このような治療が適応となるか否か、およびどの形態で治療を行うべきかは、個々の症例に依存し、存在する徴候、症候および／または機能障害、特定の徴候、症候および／または機能異常を発症するリスク、ならびに他の要因を考慮する医学的評価（診断）に供する。
【０５３３】
基本的に、治療は、適宜に他の薬物または薬物含有製剤と一緒に、またはこれらと交互に１日１回投与または１日繰り返し投与により行う。
【０５３４】
本発明はまた、個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトを治療するための医薬組成物の製造に関する。従って、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は、不活性担体（例えば、医薬的に許容される賦形剤）を少なくとも１種の本発明による化合物および適宜他の薬物と一緒に含む医薬組成物の形態で慣用的に投与される。これらの組成物は、例えば、経口投与、直腸投与、経皮投与、皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与または鼻腔内投与することができる。
【０５３５】
好適な医薬配合物の例は、固体医薬形態、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、特にフィルムコーティング錠、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、糖衣錠、カプセル剤、例えば、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル、坐剤または膣医薬形態、半固体医薬形態、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ヒドロゲル、ペースト剤もしくは硬膏剤、さらに液体医薬形態、例えば、液剤、乳濁液剤、特に水中油型乳濁液剤、懸濁液剤、例えば、ローション剤、注射製剤および注入製剤、ならびに点眼剤および点耳剤である。埋込型放出デバイスも、本発明による阻害剤を投与するために使用することができる。さらに、リポソームまたはミクロスフィアも使用することができる。
【０５３６】
組成物を生産する場合、本発明による化合物は、必要に応じて１種以上の担体（賦形剤）と混合し、または必要に応じて１種以上の担体（賦形剤）により希釈される。担体（賦形剤）は、活性化合物のためのビヒクル、担体または媒体として機能する固体、半固体または液体の材料であり得る。
【０５３７】
好適な担体（賦形剤）は、専門家の医学研究書に列挙されている。さらに、配合物は、医薬的に許容される補助物質、例えば、湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；乳濁液安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散促進剤；顔料；４級アンモニウム化合物；再脂肪化剤（ｒｅｆａｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）および過脂肪化剤（ｏｖｅｒｆａｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）；軟膏剤、クリーム剤またはオイル用の原料；シリコーン誘導体；展着補助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤用基剤；錠剤補助剤、例えば、結合剤、充填剤、滑剤、崩壊剤またはコーティング；噴射剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ロウ；可塑剤および白色鉱油を含み得る。この点に関して配合物は、例えば、Ｆｉｅｄｌｅｒ，Ｈ．Ｐ．，Ｌｅｘｉｋｏｎ  ｄｅｒ  Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ  ｆｕｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ  ｕｎｄ  ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ  Ｇｅｂｉｅｔｅ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ａｕｘｉｌｉａｒｙ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｐｈａｒｍａｃｙ，ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｆｉｅｌｄｓ］，４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｃａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ、１９９６に記載の通り、専門家の知識に基づくものである。
【０５３８】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物は、他の治療剤との組合せにも好適であり得る。
【０５３９】
従って、本発明はまた：
ｉ）式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を１種以上のさらなる治療剤と含む組合せ；
ｉｉ）上記ｉ）に定義の組合せ生成物および少なくとも１種の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物；
ｉｉｉ）本明細書に定義の障害、疾患または病態を治療または予防するための医薬品の製造における上記ｉ）に定義の組合せの使用；
ｉｖ）本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療または予防において使用される上記ｉ）に記載の組合せ；
ｖ）式（Ｉ）の化合物を含む第１剤形および同時治療的投与のための１種以上のさらなる治療剤をそれぞれ含む１種以上のさらなる剤形を含む、本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療において使用されるキット・オブ・パーツ；
ｖｉ）治療において使用される上記ｉ）に定義の組合せ；
ｖｉｉ）上記ｉ）に定義の組合せの有効量を投与することを含む、本明細書に定義の障害、疾患または病態を治療または予防する方法；
ｖｉｉｉ）本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療または予防のための上記ｉ）に定義の組合せを提供する。
【０５４０】
本発明の組合せ治療物は、補助投与することができる。補助投与は、別々の医薬組成物またはデバイスの形態における成分のそれぞれの同一または重複投与を意味する。２種以上の治療剤の治療的投与のこの投与計画は、一般的に、当業者および本明細書により補助治療的投与と称され；アドオン治療的投与としても知られている。患者が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療剤を別々であるが同一または重複の治療的投与を受ける全ての治療投与計画は、本発明の範囲内である。本明細書に記載の補助治療的投与の一実施形態において、患者は、典型的には、成分の１種以上の一定期間の治療的投与により安定し、次いで別の成分の投与を受ける。
【０５４１】
本発明の組合せ治療物は、同時に投与することもできる。同時投与は、同時に投与される、両方の成分を含み、もしくは含有する単一の医薬組成物もしくはデバイスの形態において、または成分の１種をそれぞれ含む別々の組成物もしくはデバイスとして、個々の成分が一緒に投与される治療投与計画を意味する。同時組合せのための別々の個々の成分のこのような組合せは、キット・オブ・パーツの形態で提供することができる。
【０５４２】
さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を提供する。
【０５４３】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の治療的投与を受けている患者への少なくとも１種の抗精神病剤の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤を提供する。
【０５４４】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を少なくとも１種の抗精神病剤と組み合わせた同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組合せを提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも１種の抗精神病剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも１種の抗精神病剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物との同時治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤を提供する。
【０５４５】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物の同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物、精神病性障害の治療のための医薬品の製造における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物の使用、ならびに精神病性障害の治療において使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物を提供する。
【０５４６】
抗精神病剤は、定型抗精神病剤と非定型抗精神病剤の両方を含む。本発明において有用な抗精神病剤の例は、限定されるものではないが、ブチロフェノン系、例えば、ハロペリドール、ピモジド、およびドロペリドール；フェノチアジン系、例えば、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフルオペラジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、チフルプロマジン（ｔｈｉｆｌｕｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、プロクロルペラジン、およびアセトフェナジン；チオキサンテン系、例えば、チオチキセンおよびクロルプロチキセン；チエノベンゾジアゼピン系；ジベンゾジアゼピン系；ベンゾイソオキサゾール系；ジベンゾチアゼピン系；イミダゾリジノン系；ベンゾイソチアゾリルピペラジン系；トリアジン系、例えば、ラモトリジン；ジベンゾオキサゼピン系、例えば、ロキサピン；ジヒドロインドロン系、例えば、モリンドン；アリピプラゾール；ならびに抗精神病活性を有するこれらの誘導体を含む。
【０５４７】
選択される抗精神病薬の商標名および供給業者の例は、以下の通りである：クロザピン（商標名ＣＬＯＺＡＲＩＬ（登録商標）で、Ｍｙｌａｎ，Ｚｅｎｉｔｈ  Ｇｏｌｄｌｉｎｅ，ＵＤＬ，Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手可能）；オランザピン（商標名ＺＹＰＲＥＸ（登録商標）で、Ｌｉｌｌｙから入手可能）；ジプラシドン（商標名ＧＥＯＤＯＮ（登録商標）で、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；リスペリドン（商標名ＲＩＳＰＥＲＤＡＬ（登録商標）で、Ｊａｎｓｓｅｎから入手可能）；フマル酸クエチアピン（商標名ＳＥＲＯＱＵＥＬ（登録商標）で、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａから入手可能）；ハロペリドール（商標名ＨＡＬＤＯＬ（登録商標）で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手可能）；クロルプロマジン（商標名ＴＨＯＲＡＺＩＮＥ（登録商標）で、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ（ＧＳＫ）から入手可能）；フルフェナジン（商標名ＰＲＯＬＩＸＩＮ（登録商標）で、Ａｐｏｔｈｅｃｏｎ、Ｃｏｐｌｅｙ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ、Ｔｅｖａ、およびＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ，Ｐａｓａｄｅｎａから入手可能）；チオチキセン（商標名ＮＡＶＡＮＥ（登録商標）で、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；トリフルオペラジン（１０−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−２−（トリフルオロメチル）フェノチアジン二塩酸塩、商標名ＳＴＥＬＡＺＩＮＥ（登録商標）で、Ｓｍｉｔｈ  Ｋｌｅｉｎ  Ｂｅｃｋｍａｎから入手可能）；ペルフェナジン（商標名ＴＲＩＬＡＦＯＮ（登録商標）で、Ｓｃｈｅｒｉｎｇから入手可能）；チオリダジン（商標名ＭＥＬＬＡＲＩＬ（登録商標）で、Ｎｏｖａｒｔｉｓ、Ｒｏｘａｎｅ、ＨｉＴｅｃｈ、Ｔｅｖａ、およびＡｌｐｈａｒｍａから入手可能）；モリンドン（商標名ＭＯＢＡＮ（登録商標）で、Ｅｎｄｏから入手可能）；およびロキサピン（商標名ＬＯＸＩＴＡＮＥ（登録商標）で、Ｗａｔｓｏｎから入手可能）。さらに、ベンペリドール（Ｇｌｉａｎｉｍｏｎ（登録商標））、ペラジン（Ｔａｘｉｌａｎ（登録商標））またはメルペロン（Ｅｕｎｅｒｐａｎ（登録商標））を使用することができる。他の抗精神病薬は、プロマジン（商標名ＳＰＡＲＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、トリフルロプロマジン（商標名ＶＥＳＰＲＩＮ（登録商標）で入手可能）、クロルプロチキセン（商標名ＴＡＲＡＣＴＡＮ（登録商標）で入手可能）、ドロペリドール（商標名ＩＮＡＰＳＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、アセトフェナジン（商標名ＴＩＮＤＡＬ（登録商標）で入手可能）、プロクロルペラジン（商標名ＣＯＭＰＡＺＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、メトトリメプラジン（商標名ＮＯＺＩＮＡＮ（登録商標）で入手可能）、ピポチアジン（商標名ＰＩＰＯＴＲＩＬ（登録商標）で入手可能）、ジプラシドン、およびホペリドンを含む。
【０５４８】
さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を提供する。
【０５４９】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の治療的投与を受けている患者への、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
【０５５０】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物との同時治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
【０５５１】
本発明において有用な神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが、コリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性またはムスカリン性アセチルコリン受容体、ＮＭＤＡ受容体、アミロイド形成、ミトコンドリア機能障害、カルパイン活性関連疾患、神経炎症、腫瘍壊死因子受容体、ＮＦ−カッパＢ、ペルオキシソーム増殖因子活性化因子受容体ガンマ、アポリポタンパク質Ｅ変種４（ＡｐｏＥ４）、ＨＰＡ系増加関連疾患、てんかん性放電、血管機能障害、血管危険因子および酸化的ストレスを標的とする薬剤を含む。
【０５５２】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なコリンエステラーゼ阻害剤は、例えば、タクリン、ドネペジル、ガランタミンおよびリバスチグミンを含む。
【０５５３】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＮＭＤＡ受容体標的薬剤は、例えば、メマンチンを含む。
【０５５４】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができるＨＰＡ系活性の増加に影響を及ぼす好適な薬剤は、例えば、ＣＲＦ１アンタゴニストまたはＶ１ｂアンタゴニストを含む。
【０５５５】
従って、さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を提供する。
【０５５６】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の治療的投与を受けている患者への、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）または、（ＩＩ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
【０５５７】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物および疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物との同時治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
【０５５８】
本発明において有用な疼痛の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが：ＮＳＡＩＤ（非ステロイド抗炎症薬）、抗痙攣薬、例えば、カルバマゼピンおよびガバペンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、抗鬱薬、カンナビノイドおよび局所麻酔薬を含む。
【０５５９】
本発明の化合物と組み合わせて使用される好適な薬剤は、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パラセタモール、トラマドール、メタドン、ベンラファキシン、イミプラミン、デュロキセチン、ブプロピオン、ガバペンチン、プレガバリン、ラモトリジン、フェンタニル、パレコキシブ、ネホパム、レミフェンタニル、ペチジン、ジクロフェナク、ロフェコキシブ、ナルブフィン、スフェンタニル、ペチジン、ジアモルフィンおよびブトルファノールを含む。
【０５６０】
有利には、本発明による化合物を、１種以上の他の治療剤、例えば、抗鬱剤、例えば、５ＨＴ３アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、ＮＫ−１アンタゴニスト、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環系抗鬱薬、ドーパミン作動性抗鬱薬、Ｈ３アンタゴニスト、５ＨＴ１Ａアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｂアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｄアンタゴニスト、Ｄ１アゴニスト、Ｍ１アゴニストおよび／または抗痙攣剤、ならびに向知性薬と併用することができることは当業者により認識される。
【０５６１】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な５ＨＴ３アンタゴニストは、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミドを含む。
【０５６２】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なセロトニンアゴニストは、スマトリプタン、ラウオルシン、ヨヒンビン、メトクロプラミドを含む。
【０５６３】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＳＳＲＩは、フルオキセチン、シタロプラム、フェモキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、インダルピン、セルトラリン、ジメルジンを含む。
【０５６４】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＳＮＲＩは、ベンラファキシンおよびレボキセチンを含む。
【０５６５】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な三環系抗鬱薬は、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンおよびノルトリプチリンを含む。
【０５６６】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なドーパミン作動性抗鬱薬は、ブプロピオンおよびアミネプチンを含む。
【０５６７】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な抗痙攣剤は、例えば、ジバルプロエクス、カルバマゼピンおよびジアゼパムを含む。
【０５６８】
以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。
【実施例】
【０５６９】
化合物を、一般にＣ１８−材料上の高速勾配におけるＨＰＬＣ−ＭＳを介して記録される質量分析（エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モード）により特性決定した。
【０５７０】
調製実施例
［実施例１］
シス−Ｎ−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート
【０５７１】
【化９７】
2014533675.tif 000135
１．１  シス−２−｛［１−ベンジル−７−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバモイル｝シクロプロパンカルボン酸
【０５７２】
【化９８】
2014533675.tif 000136
シス−Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（３００ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ；国際公開第２０１００９２１８０号参照）をトルエン（６ｍＬ）中で溶解させ、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン（８２ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を還流下で１．５時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させた。水を加え、水相をジクロロメタンにより数回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階において使用した。収量：３８２ｍｇ（無色固体）。
【０５７３】
１．２  Ｎ−（｛８−ベンジル−７−［２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０５７４】
【化９９】
2014533675.tif 000137
シス−２−｛［１−ベンジル−７−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバモイル｝シクロプロパンカルボン酸（３８２ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中で溶解させ、塩化アセチル（５ｍＬ，８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流下で２時間加熱した。反応混合物を水により希釈し、ジクロロメタンにより抽出した。合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウム水溶液により洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、真空中で濃縮した。粗製生成物をさらに精製（ｐｕｒｉｆｉｃｉａｔｉｏｎ）することなく次の段階において使用した。収量：３７７ｍｇ（明橙色油状物）。
【０５７５】
１．３  シス−Ｎ−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート
【０５７６】
【化１００】
2014533675.tif 000138
Ｎ−（｛８−ベンジル−７−［２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（３７７ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中で溶解させ、ボランのテトラヒドロフラン（１Ｍ、２．２４１ｍＬ、２．２４１ｍｍｏｌ）中溶液に加え、反応混合物を還流下に不活性雰囲気中で１６時間加熱した。反応混合物をメタノールにより希釈し、１５分間撹拌した。塩化ナトリウム飽和水溶液を加えた。混合物をジクロロメタンにより数回抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇのシリカ、ジクロロメタン／メタノール）により精製した。精製された生成物をイソプロパノールから再結晶させ、次いでフマル酸塩に変換した。収量：２０９ｍｇ（０．４３７ｍｍｏｌ、５９％、無色固体）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７７    Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４７６。
【０５７７】
［実施例２］
Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート
【０５７８】
【化１０１】
2014533675.tif 000139
２．１  ２−［（１−ベンジル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバモイル］シクロプロパンカルボン酸
【０５７９】
【化１０２】
2014533675.tif 000140
２−［（１−ベンジル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバモイル］シクロプロパンカルボン酸を、シス−７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールから、実施例５のプロトコールと同様に調製した。
【０５８０】
２．２  シス−７−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール
【０５８１】
【化１０３】
2014533675.tif 000141
シス−７−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、シス−２−［（１−ベンジル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバモイル］シクロプロパンカルボン酸から、実施例５のプロトコールと同様に調製した。
【０５８２】
２．３  シス−２−｛［７−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エタンアミン
【０５８３】
【化１０４】
2014533675.tif 000142
シス−２−｛［７−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エタンアミンを、シス−７−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールから、国際公開第２０１００９２１８０号のプロトコールと同様に調製した。
【０５８４】
２．４  Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート
【０５８５】
【化１０５】
2014533675.tif 000143
シス−２−｛［７−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エタンアミンを、国際公開第２０１００９２１８０号のプロトコールと同様に、Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアートに変換した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０７    Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５０６。
【０５８６】
［実施例３］
Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート
【０５８７】
【化１０６】
2014533675.tif 000144
Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアートを、実施例２と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０７    Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５０６。
【０５８８】
［実施例５］
Ｎ−（２−｛［７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０５８９】
【化１０７】
2014533675.tif 000145
５．１  シス−Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０５９０】
【化１０８】
2014533675.tif 000146
シス−Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを、国際公開第２０１００９２１８０号に記載のプロトコールと同様に調製することができる。
【０５９１】
５．２  シス−２−｛［１−（２−フルオロベンジル）−７−（２−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバモイル｝シクロプロパンカルボン酸
【０５９２】
【化１０９】
2014533675.tif 000147
シス−Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で溶解させ、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン（１３．４ｍｇ  ０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１１０℃に２時間加熱した。溶媒を真空中で除去し、粗製生成物をジクロロメタンに取り、水（２×）および飽和塩化ナトリウム溶液（１×）により連続的に洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。溶媒を真空中で蒸発させ、粗製生成物をさらに精製することなく次の段階において使用した。収量：６３ｍｇ（無色泡状物）。
【０５９３】
５．３．  シス−Ｎ−（２−｛［７−［２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０５９４】
【化１１０】
2014533675.tif 000148
塩化アセチル（２ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）中のシス−Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（６０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を、還流下で３０分間加熱した。塩化アセチルを真空中で蒸発させた。粗製生成物をジクロロメタン中で溶解させ、飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムにより連続的に洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階において使用した。収量：３８ｍｇ（無色泡状物）。
【０５９５】
５．４  シス−Ｎ−（２−｛［７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０５９６】
【化１１１】
2014533675.tif 000149
シス−Ｎ−（２−｛［７−［２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−８−（２−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（３８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中で溶解させ、ボランテトラヒドロフラン錯体を加えた（１Ｎ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）。反応混合物を５０℃に３．５時間加熱した。室温に冷却した後、メタノール（０．２ｍＬ）を滴加し、撹拌を３０分間続けた。反応混合物をジクロロメタンにより希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。溶媒を真空中で蒸発させ、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン／メタノール）により精製した。収量：４ｍｇ（７．６μｍｏｌ、１１％、無色油状物）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２５    Ｃ２８Ｈ３３ＦＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝５２４。
【０５９７】
中間体の合成：
５．５  １−ベンジル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
【０５９８】
【化１１２】
2014533675.tif 000150
７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（４１ｇ、２３３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）中で溶解させた。次いで、ピロリジン（１８．２ｇ、２５６ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を２時間撹拌した。溶液を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリル（５００ｍＬ）中で溶解させた。溶液を−５℃に冷却し、臭化ベンジル（４３．８ｇ、２５６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温において一晩撹拌した。溶媒を減圧下で低減した。残渣を４８０ｍＬのＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ（１：１：１）の混合物中で溶解させ、３０ｍＬの氷酢酸を加えた。混合物を一晩撹拌した。反応混合物を氷水の上に置き、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ３溶液およびブラインにより洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４により乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残渣（８０ｇ）をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１００％ジクロロメタン）により精製した。５８．８ｇ（２２１ｍｍｏｌ、９５％）の生成物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６７．１    Ｃ１８Ｈ１８Ｏ２の計算値＝２６６．１。
【０５９９】
５．６  １−ベンジル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン塩酸塩｛１０４８３６６３−０３４９｝
【０６００】
【化１１３】
2014533675.tif 000151
１−ベンジル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（４５．６５ｇ、１７１ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸アンモニウム（１３２ｇ、１７１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液をアルゴン下で室温において２０分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１６．１６ｇ、２５７ｍｍｏｌ）を、ガスの発生を伴って少量ずつ加えた。混合物を室温において一晩撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を１Ｍ  ＮａＯＨと酢酸エチルとに分別した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残渣（３９．０ｇ）をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１００％ジクロロメタン、次いで２５分間かけてジクロロメタン中２５％ＭｅＯＨに勾配）により精製した。精製された生成物をイソプロパノール（５００ｍＬ）中で溶解させ、イソプロパノール中の６Ｍ  ＨＣｌを、混合物の氷浴における連続的な撹拌を保持しながら、注意深く加えた。シス異性体塩酸塩が白色固体として沈殿した。固体を収集し（×１、１８．４７８ｇ）、母液を濃縮し、白色の固体に再結晶させた（×２：５．０３２ｇ）。収率：４５．２％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６８．１    Ｃ１８Ｈ２１ＮＯの計算値＝２６７．４。
【０６０１】
５．７  ７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール
【０６０２】
【化１１４】
2014533675.tif 000152
１−ベンジル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン（２．５６ｇ、９．５７ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（４７．４ｍＬ）中溶液に、ジクロロメタン（２３．９３ｍＬ、２３．９３ｍｍｏｌ）中の１Ｍ  ＢＢｒ３をアルゴン下で０℃において加えた。冷却浴を取り外し、反応を一晩かけて室温にした。反応を水により停止させ、１Ｍ  ＮａＯＨを加えてアルカリ性にした。有機層を分離し、水相をジクロロメタン（４×５０ｍＬ）により抽出した。収集した有機抽出物を、生成物が緑色固体として沈殿するまで濃縮した。固体を濾過により収集し、冷ジクロロメタン（約１０ｍＬ）により洗浄した。得られた固体を乾燥させ、灰緑色を帯びた粉末（２．２３３ｇ、８．８１ｍｍｏｌ、９２％）にした。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５４．２    Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３の計算値＝２５３．３。
【０６０３】
５．８  ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
【０６０４】
【化１１５】
2014533675.tif 000153
７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（２．２３１ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）中で室温において溶解させ、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（１．９２２ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．６８ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後に既発物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル中で溶解させ、ブライン（５×４０ｍＬ）により洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、既発物を減圧下で蒸発させた。固体残渣をジクロロメタン／ｎ−ヘプタンから再結晶させて、明黄色粉末（２．５１２ｇ）を生じた。母液を蒸発させ、黄色油状物（７８０ｍｇ）を生じ、黄色油状物をクロマトグラフィー（シリカ８０ｇ、２０ｍＬ／分、１００％ｎ−ヘプタンを５分間、次いで４０分間かけて４０％酢酸エチルに勾配）により精製した。生成物を白色泡状物（４６９．３ｍｇ）として単離し、結晶化させた生成物と共に次の段階に使用した。収率：９６％。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３７６．２    Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ３の計算値＝３５３．４５。
【０６０５】
５．９  ８−ベンジル−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホネート
【０６０６】
【化１１６】
2014533675.tif 000154
ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（２．９８１ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６１．６ｍＬ）中でアルゴン下で０℃において溶解させ、トリエチルアミン（２．９４ｍＬ、２１．０９ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．０１ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を取り外し、反応を室温において撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）中で溶解させ、５％クエン酸（２×５０ｍＬ）、１Ｍ  ＮａＯＨ（４×７０ｍＬ）およびブライン（２×５０ｍＬ）により洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４により乾燥させ、揮発物を減圧下で蒸発させ、黄色固体を生じた。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン中１０％酢酸エチルで５分間、次いで４０分間かけてｎ−ヘプタン中３０％酢酸エチル）により精製した。４．１００ｇ（８．４４ｍｍｏｌ、１００％）の生成物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝５０８．１    Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３ＮＯ５Ｓの計算値＝４８５．５。
【０６０７】
５．１０  ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
【０６０８】
【化１１７】
2014533675.tif 000155
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１．９１７ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．７９２ｇ、０．８６４ｍｍｏｌ）を、火炎乾燥シュレンク管の中に装填し、管を排気させ、アルゴンにより充填した。予め脱ガスした超無水ＤＭＦ（１０．８ｍＬ）を加え、得られた暗褐色溶液を室温において２０分間撹拌した。８−ベンジル−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（４．１９７ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を９０℃に加熱した。シアン化亜鉛（１．２１８ｇ、１０．３７ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応をアルゴン雰囲気下で９０℃において撹拌した。２時間後、ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル中で溶解し、１Ｍ  ＮａＯＨ（２×５０ｍＬ）およびブライン（６×５０ｍＬ）により洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ４により乾燥し、減圧下で蒸発させて、６．５２１ｇの粗製物を褐色固体として生じた。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１００％ジクロロメタンからジクロロメタン中３０％ＭｅＯＨの勾配）により精製した。生成物を緑色粉末（１．５７７ｇ、４．３５ｍｍｏｌ、５０．３％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３８５．１    Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２の計算値＝３６２．５。
【０６０９】
５．１１  ｔｅｒｔ−ブチル７−（アミノメチル）−１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
【０６１０】
【化１１８】
2014533675.tif 000156
ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（１．７８７ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）および７Ｎメタノール性アンモニア（４０ｍＬ）中で溶解させた。ラネーニッケル（０．４２２ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）を加えた。容器を排気し、水素により大気圧で充填した。混合物を室温において一晩撹拌した。触媒をセライトパッドにより濾取し、５００ｍＬのＭｅＯＨにより洗浄した。生成物を、溶媒を蒸発させた後に深紅色粉末（１．８１３ｇ、４．９５ｍｍｏｌ、１００％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３６７．２    Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ２の計算値＝３６６．５。
【０６１１】
５．１２  ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−（エチルスルホンアミドメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート｛１０４８３６６３−０４３０｝
【０６１２】
【化１１９】
2014533675.tif 000157
ｔｅｒｔ−ブチル７−（アミノメチル）−１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（０．６００ｇ、１．６３７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２２８ｍＬ、１．６３７ｍｍｏｌ）中で懸濁させ、０℃に冷却した。エタンスルホニルクロリド（０．１５５ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）を加え、固体は徐々に溶解した。３０分後、反応をブライン（１×５０ｍＬ）により洗浄することにより停止させた。有機相を収集し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、蒸発させた。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭ）により精製した。生成物を黄色固体（０．６５３ｇ、１．４２ｍｍｏｌ、８７％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４８１．２    Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値＝４５８．６。
【０６１３】
５．１３  ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−（プロピルスルホンアミドメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
【０６１４】
【化１２０】
2014533675.tif 000158
ｔｅｒｔ−ブチル７−（アミノメチル）−１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（０．６００ｇ、１．６３７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２２８ｍＬ、１．６３７ｍｍｏｌ）中で懸濁させ、０℃に冷却した。１−プロパンスルホニルクロリド（０．１８４ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。固体は直ぐに溶解した。混合物を３５分間撹拌し、次いで混合物をジクロロメタンにより希釈し、ブライン（１×５０ｍＬ）により洗浄した。有機相を収集し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、揮発物を減圧下で蒸発させ、生成物を淡黄色固体（６２８．３ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、８１％）として生じた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４９５．２    Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値＝４７２．６。
【０６１５】
５．１４  ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−（シクロブタンスルホンアミドメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
【０６１６】
【化１２１】
2014533675.tif 000159
ｔｅｒｔ−ブチル７−（アミノメチル）−１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−２−イルカルバマート（０．６００ｇ、１．６３７ｍｍｏｌ）を、ジクロ
ロメタン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２２８ｍＬ、１．６３７ｍｍｏｌ）中で懸濁させ、０℃に冷却した。シクロブタンスルホニルクロリド（０．２５３ｇ、１．６３７ｍｍｏｌ）を加えた。固体は直ぐに溶解した。混合物を一晩撹拌し、次いで混合物をＤＣＭにより希釈し、ブライン（１×５０ｍＬ）により洗浄した。有機相を収集し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、揮発物を減圧下で蒸発させ、生成物を淡黄色固体（７３１．７ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、９２％）として生じた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝５０７．２    Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値＝４８４．６。
【０６１７】
５．１５  ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−（（シクロプロピルメチルスルホンアミド）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
【０６１８】
【化１２２】
2014533675.tif 000160
ｔｅｒｔ−ブチル７−（アミノメチル）−１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（０．６００ｇ、１．６３７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２２８ｍＬ、１．６３７ｍｍｏｌ）中で懸濁させ、０℃に冷却した。シクロプロピルメタンスルホニルクロリド（０．２５３ｇ、１．６３７ｍｍｏｌ）を加えた。固体は直ぐに溶解した。混合物を一晩撹拌し、次いでジクロロメタンにより希釈し、ブライン（３×５０ｍＬ）により洗浄した。有機抽出物を収集し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１００％ジクロロメタンで５分間、次いでジクロロメタン中１％ＭｅＯＨの勾配）により精製した。生成物を白色粉末（６０１．９ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、７６％）として単離した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝５０７．２    Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値＝４８４．６。
【０６１９】
５．１６  Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
【０６２０】
【化１２３】
2014533675.tif 000161
ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−（エチルスルホンアミドメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（０．６５２ｇ、１．４２２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）中で溶解させ、室温において一晩撹拌した。
【０６２１】
溶液を蒸発させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液と酢酸エチルとに分別した。水を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）により抽出した。収集した有機抽出物をＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色油状物を生じさせた。
【０６２２】
残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１００％ジクロロメタンから１５分間かけてジクロロメタン中１５％ＭｅＯＨ）により精製した。生成物を白色固体（４００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、７８％）として単離した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５９．２    Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ計算値＝３５８．５。
【０６２３】
５．１７  Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド
【０６２４】
【化１２４】
2014533675.tif 000162
ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−（プロピルスルホンアミドメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（０．６２８ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）中で溶解させ、室温において一晩撹拌した。
【０６２５】
溶液を蒸発させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液と酢酸エチルとに分別した。水を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）により抽出した。収集した有機抽出物をＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色油状物を生じさせた。生成物を褐色油状物（０．４８７ｇ、１．３１、９８％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７３．２    Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ計算値＝３７２．５。
【０６２６】
５．１８  Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド
【０６２７】
【化１２５】
2014533675.tif 000163
ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−（シクロブタンスルホンアミドメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（０．７３２ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）中で溶解させ、室温において一晩撹拌した。
溶液を蒸発させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液と酢酸エチルとに分別した。水を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）により抽出した。収集した有機抽出物をＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色油状物を生じさせた。生成物を褐色油状物（０．４８７ｇ、１．３１、９８％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８５．２    Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ計算値＝３８４．５。
【０６２８】
５．１９  Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド
【０６２９】
【化１２６】
2014533675.tif 000164
ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−７−（（シクロプロピルスルメチルホンアミド）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（０．６０２ｇ、１．２４２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）中で溶解させ、室温において一晩撹拌した。  溶液を蒸発させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液と酢酸エチルとに分別した。水を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）により抽出した。収集した有機抽出物をＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色油状物を生じさせた。生成物を褐色油状物（０．４７０ｇ、１．２２、９８％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８５．２    Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ計算値＝３８４．５。
【０６３０】
［実施例６］
Ｎ−（（８−ベンジル−７−（３−シアノオキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
【０６３１】
【化１２７】
2014533675.tif 000165
Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．２４３ｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）および３−オキセタノン（０．０９８ｇ、１．３５６ｍｍｏｌ）をバイアルの中に密封し、２１０℃において２分間加熱した。トリメチルシリルシアニド（０．１８１ｍＬ、１．３５６ｍｍｏｌ）を加え、バイアルを再密封し、混合物を２１０℃において２分間再度加熱した。混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）により希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（１×２０ｍＬ）およびブライン（１×２０ｍＬ）により洗浄した。有機抽出物を収集し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色油状物を生じさせた。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製した。生成物を無色油状物（７．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、２．４％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４０．２    Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４３９．５。
【０６３２】
［実施例７］
Ｎ−（（８−ベンジル−７−（３−シアノオキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド
【０６３３】
【化１２８】
2014533675.tif 000166
Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド（０．１０４ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）および３−オキセタノン（０．０４０ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）をバイアルの中に密封し、２１０℃において２分間加熱した。トリメチルシリルシアニド（０．０７４ｍＬ、０．５５８ｍｍｏｌ）を加え、バイアルを再密封し、混合物を２１０℃において２分間再度加熱した。混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）により希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（１×２０ｍＬ）およびブライン（１×２０ｍＬ）により洗浄した。有機抽出物を収集し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色油状物を生じさせた。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘプタン、次いで４０分間かけてｎ−ヘプタン中６０％酢酸エチルの勾配）により精製した。（０．０５４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、４３％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５４．２    Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４５３．６。
【０６３４】
［実施例８］
Ｎ−（（８−ベンジル−７−（３−シアノオキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド
【０６３５】
【化１２９】
2014533675.tif 000167
Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）および３−オキセタノン（０．０３７ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）をバイアルの中に密封し、２００℃において２分間加熱した。トリメチルシリルシアニド（０．６９ｍＬ、０．５２０ｍｍｏｌ）を加え、バイアルを再密封し、混合物を２００℃において２分間再度加熱した。混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）により希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（１×２０ｍＬ）およびブライン（１×２０ｍＬ）により洗浄した。有機抽出物を収集し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色油状物を生じさせた。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製した。生成物を無色油状物（１３．２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１１％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６６．２    Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４６５．６。
【０６３６】
［実施例９］
Ｎ−（（８−ベンジル−７−（３−シアノオキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド
【０６３７】
【化１３０】
2014533675.tif 000168
Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド（０．０８３ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）および３−オキセタノン（０．０３１ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）をバイアルの中に密封し、２００℃において２分間加熱した。トリメチルシリルシアニド（０．５８ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）を加え、バイアルを再密封し、混合物を２００℃において２分間再度加熱した。混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）により希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（１×２０ｍＬ）およびブライン（１×２０ｍＬ）により洗浄した。有機抽出物を収集し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色油状物を生じさせた。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１００％ヘプタン、次いでｎ−ヘプタン中最大６０％酢酸エチル）により精製した。（２４．９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、２２．３％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６６．２    Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４６５．６。
【０６３８】
［実施例１０］
Ｎ−［２−（｛７−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］−８−ベンジル−３−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート
【０６３９】
【化１３１】
2014533675.tif 000169
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３２    Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ７Ｓの計算値＝５３１。
【０６４０】
生物学的試験
１．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞中への［３Ｈ］−グリシン取り込み：
ヒトＧｌｙＴ１ｃを発現する組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、９６ウェルのＣｙｔｏｓｔａｒ−Ｔシンチレーションマイクロプレート（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）中で２００００個の細胞／ウェルにおいて平板培養し、２４時間培養してサブコンフルエントとした。グリシン取り込みアッセイのため、培養培地を吸引し、５ｍＭのＬ−アラニン（Ｍｅｒｃｋ＃１００７）を有するＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ、＃１４０２５−０５０）１００μｌにより細胞を１回洗浄した。８０μｌのＨＢＳＳ緩衝液を添加し、次いで１０μｌの阻害剤またはビヒクル（１０％のＤＭＳＯ）および１０μｌの［３Ｈ］−グリシン（ＴＲＫ７１、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加して最終濃度２００ｎＭとしてグリシン取り込みを開始した。プレートをＷａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）中に入れ、最大３時間の間、固相シンチレーション分光測定により連続的にカウントした。１０μＭのＯｒｇ２４５９８の存在下で、非特異的取り込みを測定した。６０分から１２０分の間の［３Ｈ］−グリシン組み込みの線形増加の範囲内での測定を使用する４パラメーターロジスティック非線形回帰分析（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）により、ＩＣ５０の計算を行った。
【０６４１】
２．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞膜を使用する放射性リガンド結合アッセイ
Ｍｅｚｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ７４：１７０５−１７１５，２００８に記載の通り、ヒトＧｌｙＴ１ｃトランスポーターを発現する膜への放射性リガンド結合を決定した。
【０６４２】
実施例に開示の化合物について、以下の結果を得た：
【０６４３】
【表３】
2014533675.tif 000170
【０６４４】
３．Ｍａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙイヌ肝臓ＩＩ型細胞を使用した流出速度の決定
二方向輸送実験は、多剤耐性タンパク質１（ＭＤＲ１−ＭＤＣＫ）を過剰発現しているＭａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙイヌ肝臓ＩＩ型細胞により実施して、化合物を潜在的なＰ−ｇｐ基質として評価した。
【０６４５】
化合物を、Ｍｉｌｌｉｃｅｌｌ  ９６−Ｃｅｌｌポリカーボネートフィルターに増殖させたＭＤＲ１−ＭＤＣＫ細胞単層の先端または基底面のいずれかに、ＨＢＳＳ−ｐＨ７．４（ハンクのバランス電解液）中の１μＭにより加えた。試料を、先端および基底面の両方から０時および３７Ｃにおけるインキュベーションの１時間後に収集し、化合物濃度を、ＨＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより測定し、次いで透過係数を両方の輸送方向において決定した。続いて流出速度を透過係数から計算した。
【０６４６】
【表４】
2014533675.tif 000171
【手続補正書】
【提出日】平成26年7月17日(2014.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
【化１】
2014533675.tif 000180
［式中、
Ａは、５または６員環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２は、これらが結合している環原子と一緒になって５もしくは６員環を形成しており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成しており；
Ｒ３’は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｙ１は、結合または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｙ２は、＞ＣＲ１４ａＲ１４ｂまたは結合であり；
Ｙ３は、＞ＣＲ１５ａＲ１５ｂまたは結合であり；
ｔは、０、１、２または３であり；
ｒは、１、２または３であり；
ｓは、１、２または３であり；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄは、一緒になって、１、２または３個の置換基Ｒ４ｆにより任意に置換されているＣ１−Ｃ５−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ５−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ２０−により置き換えられていてよく；
Ｒ４ｆは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｂ’は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、
但し、式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ４ｂ’およびＲ４ｅの少なくとも一方は水素ではなく；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｘ４は、−Ｏ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合であり；
Ｒ５は、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；