(57)【要約】  本発明は、造血成長因子の小分子模倣体の使用に関する。特に、本発明は、エリスロポエチンの小分子模倣体の使用に関する。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
最初の有効量のＥＰＯの模倣体、および第２の有効量のＥＰＯの前記模倣体を投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のための薬剤の調製におけるＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体の使用であって、前記最初の有効量および前記第２の有効量が実質的に同じである使用。
【請求項２】
前記薬剤が、前記最初の有効量および第２の有効量と実質的に同じ第３の有効量のＥＰＯの前記模倣体をさらに投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記薬剤が、前記最初の有効量、第２の有効量、および第３の有効量と実質的に同じ１つ以上の次の有効量のＥＰＯの前記模倣体をさらに投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記最初の有効量および前記第２の有効量が同じである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記薬剤が、実質的に同じ一連の有効量を、少なくとも毎日、少なくとも毎週、または少なくとも毎月投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
投与されるＥＰＯの模倣体の量の段階的増量(titration)を行わない、赤血球産生に関連する疾患の治療のための薬剤の調製におけるＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体の使用。
【請求項７】
前記薬剤が、少なくとも２つの連続した有効量のＥＰＯの前記模倣体を投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記薬剤が、毎日、毎週、または毎月の投与期間にわたる段階的増量(titration)を行わない、赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
赤血球産生に関連する前記疾患が貧血を含む、請求項１または６に記載の使用。
【請求項１０】
前記貧血が、慢性腎疾患、癌、癌の緩和治療、化学療法、慢性疾患に伴う貧血、鬱血性心不全、関節リウマチ、ＣＯＰＤ、慢性炎症性疾患、またはＨＩＶ感染と関連している、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ＥＰＯの前記模倣体が、ＥＰＯ受容体部分アゴニストである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
ＥＰＯの前記模倣体が、ＰＩ３Ｋ−ＧＡＴＡ１経路を介したＥＰＯ受容体シグナル伝達を活性化する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
最初の有効量のＥＰＯの模倣体、および第２の有効量のＥＰＯの前記模倣体を投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するためのＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体であって、前記最初の有効量および前記第２の有効量が実質的に同じであるＥＰＯの模倣体。
【請求項１４】
前記最初の有効量および第２の有効量と実質的に同じ１つ以上の次の有効量のＥＰＯの模倣体をさらに投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するための、請求項１３に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項１５】
前記最初の有効量および前記第２の有効量が同じである、請求項１４に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項１６】
実質的に同じ一連の有効量を、少なくとも毎日、少なくとも毎週、または少なくとも毎月投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するための、請求項１３に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項１７】
投与されるＥＰＯの模倣体の量の段階的増量(titration)を行わない、赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するためのＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体。
【請求項１８】
少なくとも２つの連続した有効量のＥＰＯの模倣体を投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するための、請求項１７に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項１９】
毎日、毎週、または毎月の投与期間にわたる段階的増量(titration)を行わない、赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するための、請求項１７に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項２０】
赤血球産生に関連する前記疾患が貧血を含む、請求項１３または１７に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項２１】
前記貧血が、慢性腎疾患、癌、癌の緩和治療、化学療法、慢性疾患に伴う貧血、鬱血性心不全、関節リウマチ、ＣＯＰＤ、慢性炎症性疾患、またはＨＩＶ感染と関連している、請求項２０に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項２２】
ＥＰＯ受容体部分アゴニストである、請求項１３〜２１のいずれか一項に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項２３】
ＰＩ３Ｋ−ＧＡＴＡ１経路を介したＥＰＯ受容体シグナル伝達を活性化する、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載のＥＰＯの模倣体。
【請求項２４】
当該治療を必要とする患者の赤血球産生に関連する疾患を治療する方法であって、前記方法が：
最初の有効量のＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体を前記患者に投与する工程と；
第２の有効量のＥＰＯの前記模倣体を前記患者に投与する工程とを含み、
前記最初の有効量および前記第２の有効量が実質的に同じである方法。
【請求項２５】
前記最初の有効量および第２の有効量と実質的に同じ第３の有効量のＥＰＯの前記模倣体を前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記最初の有効量、第２の有効量、および第３の有効量と実質的に同じ１つ以上の次の有効量のＥＰＯの前記模倣体を前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記最初の有効量および前記第２の有効量が同じである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
実質的に同じ一連の有効量を、少なくとも毎日、少なくとも毎週、または少なくとも毎月、前記患者に投与する工程を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
当該治療を必要とする患者の赤血球産生に関連する疾患を治療する方法であって、前記方法が：
有効量のＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体を前記患者に投与する工程を含み、前記患者に投与される前記量が、投与期間にわたって段階的増量(titration)されない方法。
【請求項３０】
１つ以上の次の有効量のＥＰＯの前記模倣体が、前記患者に投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記投与期間が、毎日、毎週、または毎月の投与を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
赤血球産生に関連する前記疾患が貧血を含む、請求項２４または２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記貧血が、慢性腎疾患、癌、癌の緩和治療、化学療法、慢性疾患に伴う貧血、鬱血性心不全、関節リウマチ、ＣＯＰＤ、慢性炎症性疾患、またはＨＩＶ感染と関連している、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ＥＰＯの前記模倣体が、ＥＰＯ受容体部分アゴニストである、請求項２４〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
ＥＰＯの前記模倣体が、ＰＩ３Ｋ−ＧＡＴＡ１経路を介したＥＰＯ受容体シグナル伝達を活性化する、請求項２４〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
ＥＰＯの前記模倣体が、構造：
【化１】
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を有する式（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含み；
式中：
【化２】
2014502266.tif 001138
であり；
各Ｅが、−ＣＲ１０ａ−およびＮ（窒素）からなる群から別々に選択され；
各Ｒ１０ａが、Ｈ（水素）、ハロゲン、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から別々に選択され；
Ｅ３が、Ｏ（酸素）、Ｎ−ＮＨＲＱまたはＮ−ＯＲＱであり、Ｅ３の前記定義中のＲＱが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｍＲＲＡ、および−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲＲＡからなる群から選択され；
ＲＲＡが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａ９が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ａ１０が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−（ＣＨ２）ＲＢ、−（ＣＨ２）ＯＲＢからなる群から選択され；
ＲＡが、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
ＲＢが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｇ４が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ２が、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＩ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から別々に選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールとさらに任意に縮合され；
各Ｒ３が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＧ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から別々に選択され、Ｒ３の前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ、または−ＮＲＪＲＫでそれぞれ任意に置換され；
各Ｒ４が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５が、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＲＬ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から別々に選択され；
各Ｒ６が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＧ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から別々に選択され、Ｒ６の前記定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ、または−ＮＲＪＲＫでそれぞれ任意に置換され；
ＲＧが、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＧの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され、またはＲＧが、−ＯＲＬまたは−ＮＲＰＲＬであり；
各ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＪＲＫが別々に選択され、ＲＪおよびＲＫがそれぞれ、独立して、水素、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｍＯＲＪＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＪＢＲＪＣ、−（ＣＨ２）ｍＲＲ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＪおよびＲＫの前記定義中の前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＪおよびＲＫの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＫＡＲＫＢでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＪＲＫが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＪＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＪＢＲＪＣが別々に選択され、ＲＪＢおよびＲＪＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＫＡＲＫＢが別々に選択され、ＲＫＡおよびＲＫＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＭが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、および−（ＣＨ２）ｍＲＰからなる群から選択され；
各−ＮＲＮＲＯが別々に選択され、ＲＮおよびＲＯがそれぞれ、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＮＲＮＡＲＮＢ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＮおよびＲＯの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−（ＣＨ２）ｍＮＲＯＡＲＯＢ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＮおよびＲＯの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−ＮＲＮＡＲＮＢでそれぞれ任意に置換され、
各−ＮＲＮＡＲＮＢが別々に選択され、ＲＮＡおよびＲＮＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＯＡＲＯＢが別々に選択され、ＲＯＡおよびＲＯＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＰが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各ＲＬが、独立して、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＬＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＢＲＬＣ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＬの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＤＲＬＥ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＬの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＦＲＬＧでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＬＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＬＢおよびＲＬＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルからなる群から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルは、１つ以上のハロゲン、シアノ、または−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＢＲＬＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＤＲＬＥが別々に選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＤＲＬＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
ＲＲが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、２、または３である、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＥＰＯ模倣体が、構造：
【化３】
2014502266.tif 001139
を有する式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含み；
式中：
【化４】
2014502266.tif 001140
であり、
Ａ１が、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＰＲＬ、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換され、Ａ１の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｊ１が、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−および−（ＣＨ２）ｒＮＲＢ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｒ−からなる群から選択され；
Ｇ１が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ１の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ａ２が、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ２の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ２が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ２の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｊ３が、任意に置換されるアリール、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−からなる群から選択され；
Ｑ３が、任意に置換されるアリール、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ＝ＣＨ）ｒ−からなる群から選択され；
Ａ４が、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＰＲＬ、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換され、Ａ４の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ４が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ４の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ａ５が、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ５の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
ＲＡが、−（ＣＨ２）ｐＲＬ、−（ＣＨ２）ｐＯＲＬ、−ＳＯ２ＲＬ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＡの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールでそれぞれ任意に置換され、ＲＡの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
各ＲＢが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＣＲＤが別々に選択され、各ＲＣが、独立して、水素および任意にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、各ＲＤが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＤの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールでそれぞれ任意に置換され、ＲＤの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、各ＲＥが、独立して、水素および任意にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、各ＲＦが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＦの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールでそれぞれ任意に置換され、ＲＦの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
−ＮＲＧＲＨの前記定義中のＲＧが、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＧの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され、またはＲＧが、−ＯＲＬまたは−ＮＲＰＲＬであり；
−ＮＲＧＲＨの前記定義中のＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択され、または−ＮＲＧＲＨが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ２が、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＩ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から別々に選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールとさらに任意に縮合され；
各Ｒ３が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＧ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から別々に選択され、Ｒ３の前記定義中の前記複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−ＮＲＪＲＫでそれぞれ任意に置換され；
各Ｒ４が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５が、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＩ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各Ｒ６が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＧ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から別々に選択され、Ｒ６の前記定義中の前記複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−ＮＲＪＲＫでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＪＲＫが別々に選択され、ＲＪおよびＲＫがそれぞれ、独立して、水素、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｍＯＲＪＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＪＢＲＪＣ、−（ＣＨ２）ｍＲＲ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＪおよびＲＫの前記定義中の前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＪおよびＲＫの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＫＡＲＫＢでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＪＲＫが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＪＲＫが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＪＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＪＢＲＪＣが別々に選択され、ＲＪＢおよびＲＪＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＫＡＲＫＢが別々に選択され、ＲＫＡおよびＲＫＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＭが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、および−（ＣＨ２）ｍＲＰからなる群から選択され；
各−ＮＲＮＲＯが別々に選択され、ＲＮおよびＲＯがそれぞれ、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＮＲＮＡＲＮＢ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＮおよびＲＯの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−（ＣＨ２）ｍＮＲＯＡＲＯＢ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＮおよびＲＯの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−ＮＲＮＡＲＮＢでそれぞれ任意に置換され、
各−ＮＲＮＡＲＮＢが別々に選択され、ＲＮＡおよびＲＮＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＯＡＲＯＢが別々に選択され、ＲＯＡおよびＲＯＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＰが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ＲＬが、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＬＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＢＲＬＣ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＬの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＤＲＬＥ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＬの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＦＲＬＧでそれぞれ任意に置換され；
ＲＬＡが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＬＢおよびＲＬＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＢＲＬＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＤＲＬＥが別々に選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＤＲＬＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
Ｌが、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＯ−、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され、またはＬが、Ｌ１−Ｌ２、Ｌ１−Ｏ−Ｌ２、Ｌ１−Ｓ−Ｌ２、Ｌ１−ＮＲ９−Ｌ２、Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３、Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４、Ｌ１−Ｃ（＝Ｅ）−Ｌ２、およびＬ１−ＣＲ７Ｒ８−Ｌ２からなる群から選択され；
Ｌ１が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
Ｌ２が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
Ｌ３が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
Ｌ４が、任意に置換されるアリールであり；
Ｅが、Ｏ（酸素）、Ｎ−ＮＨＲＱまたはＮ−ＯＲＱであり、Ｅの前記定義中のＲＱが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｍＲＲ、および−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲＲからなる群から選択され；
ＲＲが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−ＯＨからなる群から選択され；またはＣＲ７Ｒ８が、１〜３個のさらなるヘテロ原子が任意に環に組み込まれた任意に置換される三員〜八員炭素環であり；
Ｒ９が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ（Ｏ）−およびＣ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｑが、独立して、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｒが、独立して、１、２、３、または４であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【請求項３８】
ＥＰＯの前記模倣体が、構造：
【化５】
2014502266.tif 001141
を有する式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含み；
式中：
Ａ６が、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ６の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ６が、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ６の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｌ６が、任意に置換されるアリール、または任意に置換されるヘテロアリールであり；Ｌ６の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合され；またはＬ６が、任意に置換される
【化６】
2014502266.tif 001142
、および任意に置換される
【化７】
2014502266.tif 001143
からなる群から選択され；
Ｅ２が、Ｏ（酸素）またはＮ−ＯＲＤであり、Ｅ２の前記定義中のＲＤが、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１１が、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１２が、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１３が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１４が、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１５が、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１６が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から別々に選択され；
Ｅ６とＸとの間の破線が二重結合を表す場合、Ｅ６がＣＲ１７であり；またはＥ６とＸとの間の破線が単結合を表す場合、Ｅ６がＣＲ１７Ｒ１７であり；
Ｆ６とＹとの間の破線が二重結合を表す場合、Ｆ６がＣＲ１８であり；またはＦ６とＹとの間の破線が単結合を表す場合、Ｆ６がＣＲ１８Ｒ１８であり；
各Ｒ１７が、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルコキシ、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１８が、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルコキシ、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
ＲＡが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＥＲＦ、複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、ＲＢおよびＲＣの前記定義中の前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールで任意に置換され、ＲＢおよびＲＣの前記定義中の前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび前記複素環が、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＤが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；ＲＧが、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択され；
ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、および任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
ＸおよびＹが、独立して、Ｎ（窒素）、ＮＨ、ＣＲ１９、およびＣＲ１９Ｒ２０から選択され；
各Ｒ１９およびＲ２０が、独立して、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【請求項３９】
ＥＰＯの前記模倣体が、構造：
【化８】
2014502266.tif 001144
を有する式（ＩＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含み；
式中：
Ａ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、イソインドリニル、インデニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群から選択され、Ａ７の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；またはＡ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、Ａ７の前記定義中の前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールと縮合され；
各Ｒ２１が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
各Ｒ２２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｏＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択され；
各Ｒ２３が、独立して、フェニル、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＮ（＝ＣＨＲＧ）、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され、Ｒ２３の前記定義中の前記フェニルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｊ７が、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨ］ｑ−、−ＮＨ［Ｃ（＝Ｏ）］［Ｃ（＝Ｏ）］ＮＨ−および
【化９】
2014502266.tif 001145
からなる群から選択され；
Ｑ７が、Ｏ（酸素）、−ＮＲ２８−、アリール、およびアリールアミドからなる群から選択され；またはＱ７がゼロであり；
各Ｒ２８が、独立して、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され、Ｇ７の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
各Ｒ２４が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
各Ｒ２５が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｏＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択され；
各Ｒ２６が、独立して、フェニル、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＮ（＝ＣＨ）ＲＧ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され、Ｒ２３の前記定義中の前記フェニルは、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣで置換され；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ２７から選択され；
Ｒ２７が、水素、ハロゲン、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
ＲＡが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＲＪ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｎＮＲＥＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＥＲＦ、複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび前記複素環が、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールとそれぞれ任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり、前記任意に置換される非芳香族複素環は、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールと任意に縮合され；
各ＲＤが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＩからなる群から選択され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換される複素環、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＥＲＦが、任意に置換されるアリールで置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択され；
各ＲＨが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＩが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＪが、独立して、１つ以上の−ＮＲＥＲＦでそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＬが、独立して、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＬＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＢＲＬＣ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＬの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＤＲＬＥ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＬの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＦＲＬＧでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＬＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＬＢおよびＲＬＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＢＲＬＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＤＲＬＥが別々に選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＤＲＬＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
各ｎが、独立して、０、１、２、３、または４であり；
各ｏが、独立して、１、２、または３であり；
各ｐが、独立して、０、１、２、または３であり；
各ｑが、独立して、０または１であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【請求項４０】
ＥＰＯの前記模倣体が、構造：
【化１０】
2014502266.tif 001146
を有する式（ＩＶ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含み；
式中：
Ａ８が、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ８の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ８が、Ｒ３４、Ｒ３５、およびＲ３６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ８の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｊ８が、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ＝ＣＨ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨ］ｑ−、
【化１１】
2014502266.tif 001147
からなる群から選択され；またはＪ８がゼロであり；
Ｑ８が、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ＝ＣＨ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨ］ｑ−、
【化１２】
2014502266.tif 001148
および
【化１３】
2014502266.tif 001149
からなる群から選択され；またはＱ８がゼロであり；
Ｌ８が、
【化１４】
2014502266.tif 001150
からなる群から選択され；
Ｘ５が、Ｎ（窒素）およびＣＲ３９からなる群から選択され；
Ｙ５が、Ｎ（窒素）およびＣＲ４０からなる群から選択され；
各Ｒ２７が、独立して、水素、ハロゲン、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２８が、独立して、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３１が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３２が、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択され；
各Ｒ３３が、独立して、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
各Ｒ３４が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３５が、独立して、ハロゲン、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択され；
各Ｒ３６が、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
各Ｒ３９およびＲ４０が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨＲＢ、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＧ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＲＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、非芳香族複素環、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび前記非芳香族複素環が、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＤが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され、
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミニルであり；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択され；
ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＬが、独立して、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＬＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＢＲＬＣ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＬの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＤＲＬＥ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＬの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＦＲＬＧでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＬＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＬＢおよびＲＬＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＢＲＬＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＤＲＬＥが別々に選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＤＲＬＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
各ｎが、独立して、０、１、２、３、または４であり；
各ｏが、独立して、１、２、または３であり；
各ｐが、独立して、０、１、２、または３であり；
各ｑが、独立して、０または１であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【請求項４１】
ＥＰＯの前記模倣体が、構造：
【化１５】
2014502266.tif 001151
を有する式（Ｖ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含み；
式中：
Ｇ４が、Ｒ４３およびＲ４４からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ４の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｑ３が、エステル、アミド、尿素、カルバミド、チオアミド、スルホンアミドからなる群から選択され；またはＱ３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮ＝ＣＨ−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＯ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）１〜２−、Ｃ１〜Ｃ６アルキリデンアミノ、および
【化１６】
2014502266.tif 001152
からなる群から選択され；またはＹ３が、−Ｑ３−Ｇ４で置換されるＣ（炭素）である場合、Ｑ３が、Ｚ１と任意に縮合されて、五員環複素環を形成し；
Ｌ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ４５）−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、および−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｑ４が、ＮＲ４８、およびＯ（酸素）からなる群から選択され；またはＱ４がゼロであり；
Ａ４が、Ｒ４１およびＲ４２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、およびチエニルからなる群から選択され；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ４６から選択され；
Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ４７から選択され；
Ｚ、Ｚ１、およびＺ２がそれぞれ、独立して、Ｃ（炭素）、ＣＨ、およびＮ（窒素）から選択され；
Ｒ４１が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＫ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫからなる群から選択され；
またはＲ４１およびＲ４２が連結されて、任意に置換される環を形成し；
各Ｒ４３が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４４が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＫ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫからなる群から選択され；
各Ｒ４５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４６およびＲ４７が、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４８が、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＤＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、前記アルキルおよび前記ヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各−ＮＲＤＲＥが別々に選択され、ＲＤおよびＲＥがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＤＲＥが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミニルであり；または−ＮＲＤＲＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＦが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＦの前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥまたは−ＮＲＤＲＥでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＫが、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−ＮＲＤＲＥ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
各破線が、任意の二重結合を表す、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【請求項４２】
ＥＰＯの前記模倣体が、構造：
【化１７】
2014502266.tif 001153
を有する式（ＶＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含み；
式中：
Ｅが、Ｏ（酸素）、Ｓ（硫黄）、ＮＲ４１およびＣＲ４２Ｒ４３からなる群から選択され；
Ｒ４１が、水素、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４２およびＲ４３がそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲＡＡ、−ＯＲＣＣ、−ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＣＲＤ、−ＳＲＡＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＥ、−ＣＯＮＲＣＲＤ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；またはＣＲ４２Ｒ４３が、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ４１からなる群から選択され；
Ｇ９が、Ｒ４４およびＲ４５からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ９の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
各Ｒ４４が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各Ｒ４５が、水素、ハロゲン、−ＯＲＡＡ、−ＯＲＣＣ、−ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＣＲＤ、−ＳＲＡＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択され；
各ＲＡＡが、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲＣＲＤ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；
各ＲＢＢが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および（ＣＨ２）ｍＲＥからなる群から選択され；
各−ＮＲＡＲＢが別々に選択され、ＲＡおよびＲＢがそれぞれ、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲＣＲＤ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＡＲＢが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合される環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＡＲＢが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各−ＮＲＣＲＤが別々に選択され、ＲＣおよびＲＤがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および（ＣＨ２）ｍＲＥからなる群から選択され；または−ＮＲＣＲＤが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキリデンアミノであり；または−ＮＲＣＲＤが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＥが、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各ＲＦが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
Ｌ９が、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４６（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４６（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＲ４６−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、Ｏ（酸素）、−ＮＲ４６−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ＝ＳＮＨ−、−Ｃ（＝ＮＲ４６）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４６−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ４６−からなる群から選択され；またはＬ９がゼロであり；
各Ｒ４６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
各ｑが、独立して、１、２、３、４、５、または６であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【請求項４３】
ＥＰＯの前記模倣体が、構造：
【化１８】
2014502266.tif 001154
を有する式（ＶＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含み；
式中：
Ｇ１０が、Ｒ５１、Ｒ５２、およびＲ５３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ１０の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｑ１０が、Ｑ１１、Ｑ１１−Ｑ１２、およびＱ１１−Ｑ１２−Ｑ１３からなる群から選択され；
Ｑ１１およびＱ１３がそれぞれ、独立して、ピペラジニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５１−、−ＮＲ５１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５１−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５１−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５１−、−ＮＲ５１Ｓ（Ｏ）１〜２−、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ５１（ＣＨ２）ｑ−、および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ５１（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＲ５１−からなる群から選択され；
Ｑ１２が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリールおよび任意に置換される複素環からなる群から選択され；
各Ｒ５１が、水素、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５２が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５３が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５４が、水素、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＧ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＧ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各ＲＡが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＥＲＦ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合される環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキリデンアミノであり；
各ＲＤが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ８シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＣＲＤが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキリデンアミノであり；
各ＲＧが、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから別々に選択され；
各ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ４７からなる群から選択され；
各Ｒ４７が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され、
各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【請求項４４】
ＥＰＯの前記模倣体が、構造：
【化１９】
2014502266.tif 001155
を有する式（Ｘ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含み；
式中：
Ａ１０が、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ１０の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ１０が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ１０の前記定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｊ１０が、２つの結合によって隔てられる少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、かつ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、および任意に置換されるヘテロアルキル複素環から選択される１つ以上の基を含む１〜８個の原子の長鎖スペーサであり；ただし、Ｊ１０が、３つまたは４つの結合によって隔てられる少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、かつ任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、および任意に置換されるヘテロアルキル複素環から選択される１つ以上の基を含む１〜８個の原子のスペーサでないことを条件とし；
Ｑ１０が、２つの結合によって隔てられる少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、かつ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ−、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、および任意に置換されるヘテロアルキル複素環から選択される１つ以上の基を含む１〜８個の原子の長鎖スペーサであり；
Ｌ１０が、−Ｏ−（酸素）、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＲＡ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）１〜２ＮＲＡ−、および−ＮＲＡＳ（Ｏ）１〜２Ｏ−から選択される１つ以上の基、ならびに−Ｏ−（酸素）、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＲＡ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）１〜２ＮＲＡ−、および−ＮＲＡＳ（Ｏ）１〜２Ｏ−、任意に置換されるＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールから選択される１つ以上の基を含む２〜１４個の原子の長鎖リンカーであり；Ｌ１０の前記定義中の前記任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｒ１が、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、ハロゲン、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＳＲＡからなる群から選択され；
Ｒ３が、−ＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−ＮＯ２、−ＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
Ｒ４が、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５が、−ＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−ＳＲＡからなる群から選択され；
Ｒ６が、−ＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−ＮＯ２、−ＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
各ＲＡが、水素、−ＳＯ２ＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＣＲＤ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から別々に選択され、ＲＡの前記定義中の前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルは任意に置換され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＥＲＦ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、前記シクロアルキルおよび前記複素環が、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＤが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＧが、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから別々に選択され；
各ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に置換される複素環、および任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各ｍが、独立して、０、１、または２である、請求項１または６に記載の使用、請求項１３または１７に記載の化合物、または請求項２４または２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
これは、内容の全体が参照により本明細書に援用される、「ＵＳＥＳ  ＯＦ  ＳＥＬＥＣＴＩＶＥ  ＥＲＹＴＨＲＯＰＯＩＥＴＩＮ  ＡＧＯＮＩＳＴＳ」という発明の名称の、２０１０年１１月１８日に出願された米国仮特許出願第６１／４１５，２７０号の利益を主張する非仮特許出願である。
【０００２】
本発明は、造血成長因子の小分子模倣体の使用に関する。特に、本発明は、エリスロポエチンの小分子模倣体の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
造血成長因子（ＨＧＦ）は、造血前駆細胞および成熟血球の増殖、分化、および機能的活性化の過程において重要な調節機能を果たす糖タンパク質などの生体分子の一種を含む。ＨＧＦ化合物は、骨髄における赤血球の増殖および成長の強力な調節剤であり得る。ＨＧＦ化合物は、骨髄機能不全が存在する場合に造血を促すことができる。組み換えＤＮＡ技術により、これらの因子の多くに関与する遺伝子のクローニングが可能になった。
【０００４】
ＨＧＦの一例は、糖タンパク質ホルモンのエリスロポエチン（ＥＰＯ）である。ＥＰＯは、赤血球前駆細胞の重要な生存および成長因子である。ＥＰＯは、主に、分化赤血球細胞を、細胞死、すなわち、アポトーシスから救って、それらの生存期間を延長させる働きをする。ＥＰＯは、４本のα−ヘリックス束からなる小型の球状構造に折り畳まれるクラスＩサイトカインファミリーのメンバーであり、したがってその分子量は３０．４ｋＤａであるが、ＥＰＯは、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲルにおいて３４〜３８ｋＤａの見掛けの大きさで移動する。１６５個のアミノ酸のペプチドコアが受容体結合および赤血球産生の生体外刺激に十分である一方、糖部分（全分子の４０％）が、ホルモンの生体内での生存に必要とされる。ＥＰＯの４つの糖鎖が詳細に分析されている。アスパラギン２４、３８および８３における３つの複合型のＮ−結合型オリゴ糖が、血液循環中のＥＰＯの安定化に関与するようである。
【０００５】
ＥＰＯは、哺乳類発生の胎児期に、主に肝細胞によって産生される。出生後、ほとんど全ての循環しているＥＰＯは、腎臓の皮質にある尿細管周囲（ｐｅｒｉｔｕｂｕｌａｒ）線維芽細胞様細胞に由来する。ＧＡＴＡファミリーの転写因子は、ＥＰＯ遺伝子の時間特異的および組織特異的発現の制御に重要であり得る。成人の場合、少量のＥＰＯ  ｍＲＮＡが、肝実質、脾臓、肺、睾丸および脳で発現される。脳内で、ＥＰＯは、神経栄養効果および神経保護的効果を発揮し、これらの効果は、赤血球産生組織において循環しているＥＰＯの作用とは別のものである。例えば、Ｊｅｌｋｍａｎｎ，Ｗ．、Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｖｏｌ．４３、Ｎｏ．８（２００４年８月）を参照されたい。
【０００６】
ＥＰＯは、赤血球前駆細胞の成熟および増殖ならびに赤血球（ＲＢＣ）へのそれらの後の分化を引き起こすいくつかの成長因子（例えば、ＳＣＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、１Ｌ−３、およびＩＧＦ−１）と相乗的に働くホモ二量体ＥＰＯ受容体に結合する。この過程は、いくつかの細胞内シグナル伝達経路、例えば、ＳＴＡＴ５、Ｒａｓ／ＭＡＰＫおよびＰＩ３Ｋ−ＧＡＴＡ  １によって媒介される。ＥＰＯ受容体へのＥＰＯの結合は、ホモ二量体の構造変化を誘発し、ホモ二量体の構造変化は、ＥＰＯ受容体関連ＪＡＫ２キナーゼのリン酸化および活性化につながり、これは、ＥＰＯ受容体のチロシンリン酸化ならびにＳＴＡＴ５、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ１、Ｒａｓ／ＭＡＰＫ、Ｐ１３Ｋ１ＡＫＴおよびＧＡＴＡ１を含むいくつかの下流シグナル伝達経路の活性化をもたらす。
【０００７】
４つの形態のＥＰＯが、赤血球産生刺激剤としてのヒトへの使用が認められており、様々なタイプの貧血の治療薬として現在市場に出回っている。全ての４つの形態のＥＰＯは、ヒトエリスロポエチン遺伝子が導入された哺乳類細胞において組み換えＤＮＡ技術によって産生される合成タンパク質であり、エポエチンアルファ（Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）およびＰｒｏｃｒｉｔ（登録商標）として販売され、内因性ＥＰＯと同一である）、エポエチンベータ（ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）として欧州のみで販売されている）、ダルベポエチンアルファ（Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）として販売されている）およびメトキシポリエチレングリコール共役形態のエポエチンベータ（Ｍｉｃｅｒａ（登録商標）として販売されている）を含む。全ては、１６５個のアミノ酸の糖タンパク質であり、内因性エリスロポエチンと同じ生物学的作用および同一のアミノ酸配列を有する。ダルベポエチンアルファは、さらに２つのＮ−結合型オリゴ糖鎖を含むことによって内因性ＥＰＯと異なる。
【０００８】
上記の赤血球産生刺激剤に加えて、完全長ＥＰＯをまだベースにしているが、改質（ｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）または代替的な化学修飾を示すいくつかの他の薬剤が開発され始めている。Ｈｅｍａｔｉｄｅ（商標）は、合成二量体ＰＥＧ変性ペプチドをベースとする赤血球産生刺激剤であり、これは、ＥＰＯと免疫学的に異なるが、ＥＰＯと区別がつかない方法で結合し、ＥＰＯ受容体シグナル伝達を活性化すると考えられる。ＣＮＴＯ−５３０は、２つのＥＭＰ−１（エリスロポエチン模倣体ペプチド−１）ペプチドを、所有権付きの（ｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ）ＭＩＭＥＴＩＢＯＤＹ（Ｉｇ  Ｆｃドメイン融合タンパク質）骨格に連結する５８ｋＤのＥＰＯ受容体アゴニストである。それは、ＥＰＯに対する相同性を有さないが、ＥＰＯと同様の方法でＥＰＯ受容体シグナル伝達を活性化する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本明細書に提供されるある実施形態は、最初の有効量のＥＰＯの模倣体、および第２の有効量のＥＰＯの模倣体を投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のための薬剤の調製におけるＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体の使用を含み、最初の有効量および第２の有効量が実質的に同じである。
【００１０】
ある実施形態において、薬剤は、最初の有効量および第２の有効量と実質的に同じ第３の有効量のＥＰＯの模倣体をさらに投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである。
【００１１】
ある実施形態において、薬剤は、最初の有効量、第２の有効量、および第３の有効量と実質的に同じ１つ以上の次の有効量のＥＰＯの模倣体をさらに投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである。
【００１２】
ある実施形態において、最初の有効量および第２の有効量が同じである。
【００１３】
ある実施形態において、薬剤は、実質的に同じ一連の有効量を、少なくとも毎日（ｄａｉｌｙ）、少なくとも毎週（ｗｅｅｋｌｙ）、または少なくとも毎月（ｍｏｎｔｈｌｙ）投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである。
【００１４】
ある実施形態は、投与されるＥＰＯの模倣体の量の段階的増量(titration)（ｔｉｔｒａｔｉｏｎ）を行わない、赤血球産生に関連する疾患の治療のための薬剤の調製におけるＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体の使用を含む。
【００１５】
ある実施形態において、薬剤は、少なくとも２つの連続した有効量のＥＰＯの模倣体を投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである。
【００１６】
ある実施形態において、薬剤は、毎日、毎週、または毎月の投与期間にわたる段階的増量(titration)を行わない、赤血球産生に関連する疾患の治療のためのものである。
【００１７】
ある実施形態において、赤血球産生に関連する疾患は貧血を含む。
【００１８】
ある実施形態において、貧血は、慢性腎疾患、癌、癌の緩和治療、化学療法、慢性疾患に伴う貧血、鬱血性心不全、関節リウマチ、ＣＯＰＤ、慢性炎症性疾患、またはＨＩＶ感染と関連している。
【００１９】
ある実施形態において、ＥＰＯの模倣体は、ＥＰＯ受容体部分アゴニストである。
【００２０】
ある実施形態において、ＥＰＯの模倣体は、ＰＩ３Ｋ−ＧＡＴＡ１経路を介したＥＰＯ受容体シグナル伝達を活性化する。
【００２１】
ある実施形態は、最初の有効量のＥＰＯの模倣体、および第２の有効量のＥＰＯの模倣体を投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するためのＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体を含み、最初の有効量および第２の有効量が実質的に同じである。
【００２２】
ある実施形態は、最初の有効量および第２の有効量と実質的に同じ１つ以上の次の有効量のＥＰＯの模倣体をさらに投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療におけるＥＰＯの模倣体の使用を含む。
【００２３】
ある実施形態において、最初の有効量および第２の有効量が同じである。
【００２４】
ある実施形態は、実質的に同じ一連の有効量を、少なくとも毎日、少なくとも毎週、または少なくとも毎月投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療におけるＥＰＯの模倣体の使用を含む。
【００２５】
ある実施形態は、投与されるＥＰＯの模倣体の量の段階的増量(titration)を行わない、赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するためのＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体を含む。
【００２６】
ある実施形態は、少なくとも２つの連続した有効量のＥＰＯの模倣体を投与することによる赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するためのＥＰＯの模倣体の使用を含む。
【００２７】
ある実施形態は、毎日、毎週、または毎月の投与期間にわたる段階的増量(titration)を行わない、赤血球産生に関連する疾患の治療に使用するためのＥＰＯの模倣体の使用を含む。
【００２８】
ある実施形態において、赤血球産生に関連する疾患は貧血を含む。ある実施形態において、貧血は、慢性腎疾患、癌、癌の緩和治療、化学療法、慢性疾患に伴う貧血、鬱血性心不全、関節リウマチ、ＣＯＰＤ、慢性炎症性疾患、またはＨＩＶ感染と関連している。
【００２９】
ある実施形態において、ＥＰＯの模倣体は、ＥＰＯ受容体部分アゴニストである。
【００３０】
ある実施形態において、ＥＰＯの模倣体は、ＰＩ３Ｋ−ＧＡＴＡ１経路を介したＥＰＯ受容体シグナル伝達を活性化する。
【００３１】
ある実施形態は、当該治療を必要とする患者の赤血球産生に関連する疾患を治療する方法を含み、前記方法は：最初の有効量のＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体を患者に投与する工程と；第２の有効量のＥＰＯの模倣体を患者に投与する工程とを含み、最初の有効量および第２の有効量が実質的に同じである。
【００３２】
ある実施形態は、最初の有効量および第２の有効量と実質的に同じ第３の有効量のＥＰＯの模倣体を患者に投与する工程を含む。
【００３３】
ある実施形態は、最初の有効量、第２の有効量、および第３の有効量と実質的に同じ１つ以上の次の有効量のＥＰＯの模倣体を患者に投与する工程を含む。
【００３４】
ある実施形態において、最初の有効量および第２の有効量が同じである。
【００３５】
ある実施形態は、実質的に同じ一連の有効量を、少なくとも毎日、少なくとも毎週、または少なくとも毎月、患者に投与する工程を含む。
【００３６】
ある実施形態は、当該治療を必要とする患者の赤血球産生に関連する疾患を治療する方法を含み、前記方法は：有効量のＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体を患者に投与する工程を含み、患者に投与される量は、投与期間にわたって段階的増量(titration)されない。
【００３７】
ある実施形態において、１つ以上の次の有効量のＥＰＯの模倣体が、前記患者に投与される。
【００３８】
ある実施形態において、投与期間は、毎日、毎週、または毎月の投与を含む。
【００３９】
ある実施形態において、赤血球産生に関連する疾患は貧血を含む。ある実施形態において、貧血は、慢性腎疾患、癌、癌の緩和治療、化学療法、慢性疾患に伴う貧血、鬱血性心不全、関節リウマチ、ＣＯＰＤ、慢性炎症性疾患、またはＨＩＶ感染と関連している。
【００４０】
ある実施形態において、ＥＰＯの模倣体は、ＥＰＯ受容体部分アゴニストである。
【００４１】
ある実施形態において、ＥＰＯの模倣体は、ＰＩ３Ｋ−ＧＡＴＡ１経路を介したＥＰＯ受容体シグナル伝達を活性化する。
【００４２】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯ模倣体は、構造：
【化１】
2014502266.tif 000003
を有する式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。
【００４３】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯの模倣体は、構造：
【化２】
2014502266.tif 000004
を有する式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。
【００４４】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯの模倣体は、構造：
【化３】
2014502266.tif 000005
を有する式（ＩＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。
【００４５】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯの模倣体は、構造：
【化４】
2014502266.tif 000006
を有する式（ＩＶ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。
【００４６】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯの模倣体は、構造：
【化５】
2014502266.tif 000007
を有する式（Ｖ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。
【００４７】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯの模倣体は、構造：
【化６】
2014502266.tif 000008
を有する式（ＶＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。
【００４８】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯの模倣体は、構造：
【化７】
2014502266.tif 000009
を有する式（ＶＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。
【００４９】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯの模倣体は、構造：
【化８】
2014502266.tif 000010
を有する式（ＩＸ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む。
【００５０】
上記の方法および使用のいくつかにおいて、ＥＰＯの模倣体は、構造：
【化９】
2014502266.tif 000011
を有する式（Ｘ）の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】ＥＰＯ受容体に関連する経路の概略図を示す。このような経路は、タンパク質ＪＡＫ２、ＮＦκＢ、ＩκＢ、ＭＡＰＫ、ＥＲＫ、ＳＴＡＴ５、Ｐ１３Ｋ、ＡＫＴ、ＧＡＴＡ１、およびこのようなタンパク質のリン酸化型を含む。
【図２】赤血球発生が進行し、細胞分化が増加するにつれて細胞増殖が減少するのにしたがうＧＡＴＡ１およびＧＡＴＡ２活性の変化の線図を示す。赤血球発生経路は、以下の細胞：ＥＭＰ、ＢＦＵ−Ｅ、ＣＦＵ−Ｅ、前赤芽球、好塩基性赤芽球、多染性赤芽球、正染性赤芽球、網状赤血球、および赤血球を含む。
【図３】ＥＰＯに対する実験化合物の効力のパーセンテージ対実験化合物の濃度のグラフを示す。（●：組み換えヒトＥＰＯ（ｒＨｕＥＰＯ）；▲：化合物１０１；■：化合物１０２）。正常血清ＥＰＯ濃度は、約０．０１Ｕ／ｍｌ（範囲：０．００６〜０．０３２Ｕ／ｍｌ）である。
【図４】様々な実験化合物で処理された細胞についての、２．０Ｕ／ｍｌの組み換えヒトＥＰＯ（ｒＨｕＥＰＯ）で処理された細胞の数に対するＣＤ２３５ａ＋細胞の分化のパーセンテージのグラフを示す。
【図５Ａ】１０ｎＭの化合物１０２、１００ｎＭの化合物１０２、または対照（媒体）による１５分または４５分の処理の後のＥＰＯ受容体のリン酸化のグラフを示す。
【図５Ｂ】ＥＰＯ、化合物１０１、または対照（媒体）による６０分の処理の後のＰ１３Ｋの刺激倍数（ｆｏｌｄ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）のグラフを示す。
【図５Ｃ】ＥＰＯ、化合物１０１、または対照（媒体）による６０分の処理の後のＧＡＴＡ１の刺激倍数を示す。
【図６Ａ】試験化合物による３０分の処理の後のＵＴ７細胞中のＧＡＴＡ１についての電気泳動移動度シフトアッセイの結果を示す。
【図６Ｂ】試験化合物による３０分の処理の後のＵＴ７細胞中のＧＡＴＡ１についての結合強度のグラフを示す。
【図７】ＥＰＯ受容体ｓｉＲＮＡ、ＧＡＴＡ１  ｓｉＲＮＡで処理された、またはｓｉＲＮＡで処理されていないＥＰＯ依存性細胞株の相対的細胞生存率のグラフを示す。細胞を、１Ｕ／ｍｌのＥＰＯ、３０ｎＭの化合物１０１、または対照（媒体）でさらに処理した。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
本発明は、ＥＰＯ受容体の活性を調節する活性を有する特定の化合物および組成物の方法および使用に関する。ある実施形態において、ＥＰＯの活性を調節する特定の化合物および組成物は、赤血球産生刺激活性も含む。ある実施形態において、ＥＰＯ受容体の活性を調節する化合物および組成物は、ＥＰＯの非ペプチジル小分子模倣体を含み得る。
【００５３】
ＥＰＯは、ホモ二量体ＥＰＯ受容体に作用して、赤血球前駆細胞の増殖を刺激し、それらの生存および赤血球への分化を促す。赤血球産生刺激剤としても知られている様々な組み換えヒトＥＰＯ誘導体が販売されあるいは腎不全または癌の化学療法に起因する貧血の治療のために臨床開発中である。しかしながら、赤血球産生刺激剤による治療は、腎疾患の患者の有害な心血管系合併症のリスクの増加を伴い、それが使用されてヘモグロビン濃度が１３．０ｇ／ｄｌを超えて増加される場合、癌患者の死亡率の増加に関連することがある（Ｒｉｚｚｏ  ＪＤ，ｅｔ  ａｌ．２００８  Ｕｓｅ  ｏｆ  ｅｐｏｅｔｉｎ  ａｎｄ  ｄａｒｂｅｐｏｅｔｉｎ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｃａｎｃｅｒ：２００７  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ／Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｕｐｄａｔｅ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  ２６：１３２−１４９）。さらに、このような望ましくない作用は、患者の心臓発作、心不全、脳卒中、または血栓のリスクを増加させることが知られている。赤血球産生刺激剤による治療に関連するさらなる欠点としては、製造業者の比較的高いコスト、非経口経路を介した投与、すなわち注射、および赤血球産生刺激剤の潜在的免疫原性が挙げられる。
【００５４】
本発明のある実施形態は、ＥＰＯ受容体の機能を選択的に活性化する非ペプチジル小分子の使用に関する。いくつかの選択的アゴニストが、ＥＰＯによって誘発される最大作用に対して部分的な効力を示すことが発見されている。したがって、本明細書に提供されるいくつかの化合物および組成物は、少なくとも、赤血球産生刺激剤の副作用の一因となり得る過剰な赤血球産生刺激がない点で最も有利である。さらに、本明細書に提供されるいくつかの化合物および組成物は、従来の赤血球産生刺激剤に勝るさらなる利点を含む。例えば、本明細書に提供されるいくつかの化合物および組成物は、中和抗体の産生を刺激する傾向が低く、経口投与可能であり、したがって注射の必要がなく、より長い血清半減期を有し、増加したバイオアベイラビリティを有し、および／または赤血球産生刺激剤より低いコストで生成され得る。
【００５５】
ＥＰＯ受容体は、５９ｋＤａのホモ二量体タンパク質であり、サイトカイン受容体ファミリーのメンバーである。ＥＰＯ受容体へのＥＰＯの結合は、Ｊａｋ２などのキナーゼの自己リン酸化をもたらす構造変化、およびいくつかの細胞内シグナル伝達経路の活性化を誘発する（図１）。細胞内シグナル伝達経路は、抗アポトーシス、増殖、および赤血球への赤血球前駆細胞の分化などの細胞機能に関連するＩκβ／ＮＦκβ、Ｒａｓ／ＭＡＰＫ／ＥＲＫ、ＳＴＡＴ５、Ｐ１３／ＡＫＴ／ＧＡＴＡ１経路を含む（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ  ＴＤ，ｅｔ  ａｌ．２００５  Ｔｕｒｎｉｎｇ  ｃｅｌｌｓ  ｒｅｄ：ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ．Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １５：１４６−１５５）。
【００５６】
ある実施形態において、本明細書に提供される組成物および方法は、慢性腎疾患、鬱血性心不全、関節リウマチ、および他の慢性炎症性疾患などの、貧血に関連する疾患を治療するのに使用され得る。さらに、貧血は、多くの場合、ＥＰＯの産生、骨髄反応、鉄利用能、および赤血球寿命の低下に起因する、癌患者によく見られる合併症である（Ａｄａｍｓｏｎ  ＪＷ．２００８  Ｔｈｅ  ａｎｅｍｉａ  ｏｆ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ／ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  Ａｍ  Ｓｏｃ  Ｈｅｍａｔｏｌ  Ｅｄｕｃ  Ｐｒｏｇｒａｍ．２００８：１５９−６５）。貧血はまた、特に白金系製剤を用いた治療が使用される場合、化学療法に付随し得る。しかしながら、一部の患者には赤血球産生刺激剤による治療が有効であるという証拠にもかかわらず、いくつかの調査は、赤血球産生刺激剤が、腫瘍増殖のリスクを増加させ、貧血癌患者の生存期間を短縮し得ることも示している（Ｒｉｚｚｏ  ＪＤ，ｅｔ  ａｌ．２００８  Ｕｓｅ  ｏｆ  ｅｐｏｅｔｉｎ  ａｎｄ  ｄａｒｂｅｐｏｅｔｉｎ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｃａｎｃｅｒ：２００７  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ／Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｕｐｄａｔｅ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  ２６：１３２−１４９）。
【００５７】
本明細書に提供されるいくつかの化合物および組成物に関連するさらなる利点は、特定の経路の選択的活性化に関する。本明細書に提供される化合物および組成物のいくつかは、ＥＰＯ受容体によって調節される細胞内シグナル伝達経路のうちの１つ以上を介して選択的にシグナル伝達する。例えば、本明細書に提供される化合物および組成物のいくつかは、赤血球への骨髄造血細胞（ＢＭ−ＨＣ）の分化に関連するＰ１３／ＡＫＴ／ＧＡＴＡ１を介して選択的にシグナル伝達する。赤血球前駆細胞の生存およびＲＢＣへのその最終分化は、ＥＰＯ／ＥＰＯ受容体相互作用およびＧＡＴＡ１転写因子活性に関連している（図２）。赤血球発生経路は、ＥＭＰ、ＢＦＵ−Ｅ、ＣＦＵ−Ｅ、前赤芽球、好塩基性赤芽球、多染性赤芽球、正染性赤芽球、網状赤血球、および赤血球などの様々な段階の細胞を含む。ＧＡＴＡ１細胞レベルの増加は、赤血球細胞に赤血球表現型を発生させ（例えば、ヘモグロビンの発現）、急速に増殖する赤血球前駆細胞の、成熟赤血球細胞への移行を開始させる（Ｆｅｒｒｅｉｒａ  Ｒ，ｅｔ  ａｌ．２００５  ＧＡＴＡ１  ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａ  ｐａｒａｄｉｇｍ  ｆｏｒ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｉｎ  ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ．Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２５：１２１５−２７）。他の経路ではなく特定の経路の選択的活性化は、癌患者の腫瘍増殖のリスクを低下させ得る。特定の経路が刺激される場合、腫瘍増殖のリスクが増加されたり、癌患者の生存期間が短縮されたりすることがある。
【００５８】
本明細書に提供されるデータは、本明細書に開示される特定の化合物が、赤血球産生刺激剤と異なる選択的ＥＰＯＲアゴニストを含み、ＥＰＯ受容体／ＰＩ３Ｋ／ＧＡＴＡ１シグナル伝達経路を選択的に活性化して、生存および赤血球へのＢＭ−ＨＣの分化をもたらすことを実証している。選択的アゴニストは、ＥＰＯによって誘発される最大作用に対して部分的な効力を示し、赤血球産生刺激剤の副作用におそらく起因し得る過剰な赤血球産生刺激がない。
【００５９】
赤血球産生刺激剤の投与では、一般に、望ましくない副作用と治療効果のバランスをとるために、患者が薬剤段階的増量(titration)手順を行う必要がある。薬剤段階的増量(titration)は、比較的少ない投与量を含む初期用量の薬剤を投与する工程と、次に、患者の副作用を監視する工程と、その後、目標とする利益が得られるまであるいは患者の副作用が所望のしきい値を満たすかまたは超えるまで、薬剤の投与量を増加させる工程とを含み得る。患者の副作用が、それが投与量のさらなる増加を許容しないと判定されるかまたは患者が推奨される最高投与量に達する時点まで増加するまで投与量は増加される。薬剤段階的増量(titration)技術は、医療関係者と直接会って行うやり取りを必要とし、これは資源を消費し、患者にとって不都合である。部分的ＥＰＯ受容体調節活性を有する本明細書に提供される特定の化合物および組成物は、薬剤段階的増量(titration)手順を必要としなくてもよいことが理解されよう。したがって、本発明のある実施形態は、薬剤段階的増量(titration)手順なしで本明細書に提供される特定の化合物および組成物を投与する工程を含む。
【００６０】
定義
具体的な定義が示されない限り、本明細書に記載される分析化学、有機合成化学、ならびに医化学および製薬化学と関連して用いられる用語体系、ならびに実験手順および技術は、当該技術分野で公知のものである。標準的な化学記号が、このような記号によって表される正式名称と同義的に用いられる。したがって、例えば、用語「水素」および「Ｈ」は、同じ意味を有するものと理解される。化学合成、化学分析、医薬品の調製、製剤化、および送達、ならびに患者の治療には、標準的な技術を用いることができる。組み換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織の培養および形質転換（例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション）には、標準的な技術を用いることができる。例えば、製造業者の仕様書にしたがってキットを用いて、あるいは当該技術分野で一般的に行われるようにまたは本明細書に記載されるように、反応および精製技術を行うことができる。上記の技術および手順は一般に、当該技術分野で周知の従来の方法にしたがって、ならびに本明細書全体を通して引用および説明される様々な全般的およびより具体的な参照文献に記載されるように行うことができる。例えば、あらゆる目的のために全体が参照により本明細書に援用されるＳａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（第２版、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ、Ｎ．Ｙ．（１９８９））を参照されたい。
【００６１】
本明細書で使用される際、以下の用語は、特に明記されない限り、以下の意味で定義される。
【００６２】
用語「選択的結合化合物」は、１つ以上の標的のいずれかの部分に選択的に結合する化合物を指す。
【００６３】
用語「選択的ＨＧＦ受容体結合化合物」は、ＨＧＦ受容体のいずれかの部分に選択的に結合する化合物を指す。
【００６４】
用語「選択的ＥＰＯ受容体結合化合物」は、ＥＰＯ受容体のいずれかの部分に選択的に結合する化合物を指す。
【００６５】
用語「選択的に結合する」は、選択的結合化合物が、非標的受容体に結合するより大きい親和性で標的受容体に結合する能力を指す。特定の実施形態において、選択的結合は、非標的に対する親和性より少なくとも１０倍、５０倍、１００倍、２５０倍、５００倍、または１０００倍高い親和性で標的に結合することを指す。
【００６６】
用語「標的受容体」は、選択的結合化合物によって結合可能な受容体または受容体の一部を指す。特定の実施形態において、標的受容体がＨＧＦ受容体である。ある実施形態において、標的受容体はＥＰＯ受容体である。
【００６７】
用語「調節剤」は、活性を変化させる化合物を指す。例えば、調節剤は、調節剤を用いない場合の活性の大きさと比較して所定の活性の大きさを増大または減少させることができる。特定の実施形態において、調節剤は、１つ以上の活性の大きさを減少させる阻害剤である。特定の実施形態において、阻害剤は、１つ以上の生物学的活性を完全に妨げる。特定の実施形態において、調節剤は、少なくとも１つの活性の大きさを増大させる活性剤である。特定の実施形態において、調節剤が存在すると、調節剤を用いない場合には生じない活性が生じる。
【００６８】
用語「選択的調節剤」は、標的活性を選択的に調節する化合物を指す。
【００６９】
用語「選択的ＨＧＦ調節剤」は、少なくとも１つのＨＧＦ活性を選択的に調節する化合物を指す。選択的ＨＧＦ調節剤という用語には、限定はされないが、それが存在することで少なくとも１つのＨＧＦ活性を生じる化合物を指す「ＨＧＦ模倣体」が含まれる。
【００７０】
用語「選択的ＥＰＯ受容体調節剤」は、少なくとも１つのＥＰＯ受容体活性を選択的に調節する化合物を指す。用語「選択的ＥＰＯ受容体調節剤」には、限定はされないが、それが存在することで少なくとも１つのＥＰＯ受容体活性を生じる化合物を指す「ＥＰＯ模倣体」が含まれる。
【００７１】
用語「選択的に調節する」は、選択的調節剤が、非標的活性を調節するより高い程度に標的活性を調節する能力を指す。
【００７２】
用語「標的活性」は、選択的調節剤によって調節可能な生物学的活性を指す。特定の例示的な標的活性には、限定はされないが、結合親和性、シグナル伝達、酵素活性、前駆細胞の増殖および／または分化、血小板の産生、および疾患または病態の症状の緩和が含まれる。
【００７３】
用語「ＨＧＦ活性」は、ＨＧＦの存在から直接または間接的に生じる生物学的活性を指す。例示的なＨＧＦ活性には、限定はされないが、血小板を産生する前駆細胞の増殖およびまたは分化；造血；グリア細胞の増殖および／または成長；神経細胞の修復；および血小板減少症の緩和が含まれる。ある実施形態において、ＨＧＦ活性の例はＥＰＯ受容体活性である。
【００７４】
用語「受容体を介した活性」は、受容体へのリガンドの結合から直接または間接的に得られる何らかの生物学的活性を指す。
【００７５】
用語「アゴニスト」は、それが存在することで、受容体に対する天然リガンドの存在から得られる生物学的活性と同じ、受容体の生物学的活性を生じる化合物を指す。
【００７６】
用語「部分アゴニスト」は、それが存在することで、受容体に対する天然リガンドの存在から得られるものと同じタイプであるがより程度の低い、受容体の生物学的活性を生じる化合物を指す。
【００７７】
用語「部分的ＥＰＯ受容体アゴニスト」は、それが存在することで、天然ＥＰＯの存在から得られるものと同じタイプではあるが、ＥＰＯによって誘発される最大作用より小さい、ＥＰＯ受容体の生物学的活性を生じる化合物を指す。
【００７８】
用語「アンタゴニスト」は、それが存在することで、受容体の生物学的活性の大きさを減少させる化合物を指す。特定の実施形態において、アンタゴニストが存在すると、受容体の生物学的活性が完全に抑制される。
【００７９】
用語「アルキル」は、分枝状または非分枝状の完全飽和非環式脂肪族炭化水素基を指す。アルキルは、分枝状または直鎖状であり得る。アルキルは、置換されていてもまたは非置換であってもよい。アルキルには、限定はされないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが含まれ、それぞれが任意に置換されていてもよい。
【００８０】
特定の実施形態において、アルキルは、１〜２０個の炭素原子を含む（この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「１〜２０個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し；例えば、「１〜２０個の炭素原子」は、アルキル基が、１個のみの炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、最大２０個まで（２０個を含む）の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「アルキル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む）。アルキルは、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、１個、２個、３個、または４個の炭素原子を有するアルキルを示し、例えば、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。
【００８１】
本明細書で使用される用語「アルケニル」は、限定はされないが、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルなどを含む、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する２〜２０個の炭素原子の一価の直鎖状または分枝鎖状脂肪族炭化水素基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜２０個の炭素原子を含む（この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「２〜２０個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し；例えば、「２〜２０個の炭素原子」は、アルケニル基が、２個のみの炭素原子、３個の炭素原子など、最大２０個まで（２０個を含む）の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「アルケニル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む）。アルケニルは、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「Ｃ２〜Ｃ４アルケニル」は、２個、３個、または４個の炭素原子を有するアルケニルを示し、例えば、アルケニルは、エテニル、プロペニル、およびブテニルから選択される。
【００８２】
本明細書で使用される用語「アルキニル」は、限定はされないが、１−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルなどを含む、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する２〜２０個の炭素原子の一価の直鎖状または分枝鎖状脂肪族炭化水素基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは、２〜２０個の炭素原子を含む（この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「２〜２０個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し；例えば、「２〜２０個の炭素原子」は、アルキニル基が、２個のみの炭素原子、３個の炭素原子など、最大２０個まで（２０個を含む）の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「アルキニル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む）。アルキニルは、「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「Ｃ２〜Ｃ４アルキニル」は、２個、３個、または４個の炭素原子を有するアルケニルを示し、例えば、アルケニルは、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。
【００８３】
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、３〜２０個の炭素原子を有する飽和脂肪族環系基を指す。シクロアルキルは、限定はされないが、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［４．４．０］デカニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アダマンチル、ノルボルニルなどを含む単環式および多環式飽和脂肪族環系を指す。特定の実施形態において、シクロアルキルは、３〜２０個の炭素原子を含む（この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「３〜２０個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し；例えば、「３〜２０個の炭素原子」は、シクロアルキル基が、３個のみの炭素原子など、最大２０個まで（２０個を含む）の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「シクロアルキル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む）。シクロアルキルは、「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」は、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するアルケニルを示し、例えば、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される。
【００８４】
本明細書で使用される用語「シクロアルケニル」は、環中に少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する３〜２０個の炭素原子を有する脂肪族環系基を指す。シクロアルケニルは、限定はされないが、シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ノルボルニレニル、１，１’−ビシクロペンテニルなどを含む単環式および多環式不飽和脂肪族環系を指す。特定の実施形態において、シクロアルケニルは、３〜２０個の炭素原子を含む（この表現が本明細書に出てくる場合には常に、「３〜２０個」などの数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し；例えば、「３〜２０個の炭素原子」は、シクロアルケニル基が、３個のみの炭素原子など、最大２０個まで（２０個を含む）の炭素原子を含み得ることを意味するが、用語「シクロアルケニル」は、炭素原子の数値範囲が指定されない場合も含む）。シクロアルケニルは、「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル」は、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するアルケニルを示し、例えば、シクロアルキルは、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルから選択される。
【００８５】
用語「ハロアルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置換されるアルキルを指す。２個以上の水素原子がハロゲン原子で置換される実施形態のいくつかにおいて、ハロゲン原子は、互いに全て同じである。このような実施形態のいくつかにおいて、ハロゲン原子は、互いに全て同じであるわけではない。
【００８６】
用語「ヘテロアルキル」は、アルキルおよび１個以上のヘテロ原子を含む基を指す。いくつかのヘテロアルキルは、１個以上のヘテロ原子がアルキル鎖中にあるアシルアルキルである。ヘテロアルキルの例には、限定はされないが、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＮＨＣＨ２−、ＣＨ３ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−などが含まれる。
【００８７】
本明細書で使用される用語「アルコキシ」は、−−Ｏ−−結合を介して親分子に共有結合される直鎖状または分枝鎖状アルキル基を指す。アルコキシ基の例には、限定はされないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどが含まれる。アルコキシは、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」または同様の表記として表され得る。ほんの一例として、「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ」は、１個、２個、３個、または４個の炭素原子を有するアルキルを示し、例えば、アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシから選択される。
【００８８】
用語「オレフィン」は、Ｃ＝Ｃ結合を指す。
【００８９】
本明細書で使用される用語「アルキリデンアミノ」は、少なくとも１つの炭素−窒素二重結合を含有する１〜２０個の炭素原子の部分を指し、この部分は、窒素を介して主基に結合され、限定はされないが、メチリデンアミノ、エチリデンアミノ、メチルエチリデンアミノ、プロピリデンアミノ、１−メチルプロピリデンアミニル、２−メチルプロピリデンアミノ、ブチリデンアミノ、１−メチルブチリデンアミノ、２−メチルブチリデンアミノ、シクロプロピリデンアミノ、シクロブチリデンアミノ、シクロペンチリデンアミノ、シクロヘキシリデンアミノなどを含む。
【００９０】
用語「炭素環」は、環を形成する原子の各々が炭素原子である、共有結合で閉鎖された環を含む基を指す。炭素環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個以上の炭素原子によって形成され得る。炭素環は、任意に置換されていてもよい。
【００９１】
用語「複素環」は、環を形成する少なくとも１個の原子がヘテロ原子である、共有結合で閉鎖された環を含む基を指す。複素環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個以上の原子によって形成され得る。それらの原子のうちの任意の数がヘテロ原子であり得る（すなわち、複素環は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個以上のヘテロ原子を含み得る）。２個以上のヘテロ原子を含む複素環において、それらの２個以上のヘテロ原子は、互いに同じであってもまたは異なっていてもよい。複素環は、任意に置換されていてもよい。複素環への結合は、ヘテロ原子においてまたは炭素原子を介して行われ得る。例えば、ベンゾ縮合誘導体の結合は、ベンゼノイド環の炭素を介して行われ得る。複素環の例には、限定はされないが、以下のものが含まれる：
【化１０】
2014502266.tif 000012
【化１１】
2014502266.tif 000013
式中、Ｄ、Ｅ、Ｆ、およびＧが、独立して、ヘテロ原子を表す。Ｄ、Ｅ、Ｆ、およびＧの各々は、互いに同じであっても異なっていてもよい。複素環は、芳香族複素環（すなわち、ヘテロアリール）または非芳香族複素環であり得る。ある実施形態において、非芳香族複素環は、完全に飽和した共有結合で閉鎖された環である（例えば、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジンなど）。
【００９２】
用語「ヘテロ原子」は、炭素または水素以外の原子を指す。ヘテロ原子は、典型的に、独立して、酸素、硫黄、窒素、およびリンから選択されるが、それらの原子に限定されない。２個以上のヘテロ原子が存在する実施形態において、２個以上のヘテロ原子は、互いに全て同じであってもよく、あるいは２個以上のヘテロ原子のいくつかまたは全てがそれぞれ、互いに異なっていてもよい。
【００９３】
用語「芳香族」は、非局在化π電子系を有する、共有結合で閉鎖された環を含む基を指す。芳香環は、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個以上の原子によって形成され得る。芳香族は、任意に置換されていてもよい。芳香族基の例には、限定はされないが、フェニル、ナフタレニル、フェナントレニル、アントラセニル、テトラリニル、フルオレニル、インデニル、およびインダニルが含まれる。芳香族という用語には、例えば、環を形成する炭素原子の１個を介して結合され、かつアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、非芳香族複素環、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミド、アシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルファモイル、またはトリフルオロメチルから選択される１つ以上の置換基を任意に有するベンゼノイド基が含まれる。特定の実施形態において、芳香族基は、パラ位、メタ位、および／またはオルト位のうちの１つ以上において置換される。置換基を含む芳香族基の例には、限定はされないが、フェニル、３−ハロフェニル、４−ハロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、ジメチルフェニル、ナフチル、ヒドロキシナフチル、ヒドロキシメチルフェニル、（トリフルオロメチル）フェニル、アルコキシフェニル、４−モルホリン−４−イルフェニル、４−ピロリジン−１−イルフェニル、４−ピラゾリルフェニル、４−トリアゾリルフェニル、および４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニルが含まれる。
【００９４】
用語「アリール」は、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香族基を指す。アリール環は、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個以上の炭素原子によって形成され得る。アリール基は、任意に置換されていてもよい。
【００９５】
用語「ヘテロアリール」は、芳香環系を形成する少なくとも１個の原子がヘテロ原子である芳香族単環系、二環系または三環系を指す。ヘテロアリール環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個以上の原子によって形成され得る。ヘテロアリール基は、任意に置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例には、限定はされないが、１個の酸素または硫黄原子または最大４個の窒素原子、あるいは１個の酸素または硫黄原子と最大２個の窒素原子との組合せを含む芳香族Ｃ３〜８複素環基、およびそれらの置換誘導体、ならびに例えば、環を形成する炭素原子の１個を介して結合されるベンゾ−およびピリド縮合誘導体が含まれる。特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミド、アシル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６−アミノアルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルファモイル、またはトリフルオロメチルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。ある実施形態において、置換基は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６−アルキル、およびアミノ−Ｃ１６−アルキルである。ヘテロアリール基の例には、限定はされないが、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、インドール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、イソオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ピラゾール、インダゾール、テトラゾール、キノリン、イソキノリン、ピリダジン、ピリミジン、プリンおよびピラジン、フラザン、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、プテリジン、フェノキサゾール、オキサジアゾール、ベンゾピラゾール、キノリジン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、およびキノキサリンの非置換および一置換または二置換の誘導体が含まれる。
【００９６】
用語「非芳香環」は、非局在化π電子系を有さない共有結合で閉鎖された環を含む基を指す。
【００９７】
用語「非芳香族複素環」は、環を形成する１個以上の原子がヘテロ原子である非芳香環を含む基を指す。非芳香族複素環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個以上の原子によって形成され得る。非芳香族複素環は、任意に置換されていてもよい。特定の実施形態において、非芳香族複素環は、例えば、オキソ−およびチオ含有基などの１つ以上のカルボニルまたはチオカルボニル基を含む。非芳香族複素環の例には、限定はされないが、ラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミド、環状カルバメート、テトラヒドロチオピラン、４Ｈ−ピラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、１，３−ジオキシン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキシン、１，４−ジオキサン、ピペラジン、１，３−オキサチアン、１，４−オキサチイン、１，４−オキサチアン、テトラヒドロ−１，４−チアジン、２Ｈ−１，２−オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、モルホリン、トリオキサン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、ピロリドン、ピロリジノン、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、１，３−ジオキソール、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオール、１，３−ジチオラン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、および１，３−オキサチオランが含まれる。
【００９８】
本明細書で使用される用語「多環式ヘテロシクリル」は、環の少なくとも１つがアリールまたはヘテロアリール環であり、環の少なくとも１つが非芳香族である、１個以上のヘテロ原子を任意に含有する二環式部分または三環式部分を指す。二環式部分は、縮合された２つの環を含む。二環式部分は、２つの環の任意の位置で付加され得る。例えば、二環式部分は、限定はされないが、以下のものを含む基を指し得る：
【化１２】
2014502266.tif 000014
三環式部分は、さらなる縮合環を有する二環式部分を含む。三環式部分は、３つの環の任意の位置で付加され得る。例えば、三環式部分は、限定はされないが、以下のものを含む基を指し得る：
【化１３】
2014502266.tif 000015
【００９９】
用語「アリールアルキル」は、アルキル基に結合されるアリール基を含む基を指す。
【０１００】
用語「カルボシクロアルキル」は、シクロアルキル炭素環を含む基を指す。カルボシクロアルキル環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個以上の炭素原子によって形成され得る。カルボシクロアルキル基は、任意に置換されていてもよい。
【０１０１】
用語「環」は、共有結合で閉鎖されたあらゆる構造を指す。環には、例えば、炭素環（例えば、アリールおよびシクロアルキル）、複素環（例えば、ヘテロアリールおよび非芳香族複素環）、芳香族（例えば、アリールおよびヘテロアリール）、および非芳香族（例えば、シクロアルキルおよび非芳香族複素環）が含まれる。環は、任意に置換されていてもよい。環は、環系の一部を形成してもよい。
【０１０２】
用語「環系」は、単一の環または２つ以上の環のいずれかを指し、２つ以上の環が存在する場合、２つ以上の環は縮合される。用語「縮合」は、２つ以上の環が１つ以上の結合を共有する構造を指す。
【０１０３】
用語「スペーサ」は、所望の数の原子によって２つ以上の基を互いに隔てる任意の原子または原子団を指す。例えば、特定の実施形態において、１個、２個、３個、４個、５個、６個、または７個以上の原子によって２つ以上の基を隔てるのが望ましいであろう。このような実施形態において、所望の数の原子によってそれらの基を隔てるのに、いかなる原子または原子団を用いてもよい。スペーサは、任意に置換されていてもよい。特定の実施形態において、スペーサは、飽和または不飽和アルキル、ヘテロアルキルおよび／またはハロアルキルを含む。特定の実施形態において、スペーサは、環の一部である原子を含む。
【０１０４】
単に例示のため、上記の定義を限定することなく、スペーサのいくつかの例が提供される。１個の原子のスペーサの例には、限定はされないが、以下のものが含まれる：
【化１４】
2014502266.tif 000016
式中、ＡおよびＥが、所望の数の原子によって隔てられる基を表す。２個の原子のスペーサの例には、限定はされないが、以下のものが含まれる：
【化１５】
2014502266.tif 000017
式中、ＡおよびＥが、所望の数の原子によって隔てられる基を表す。
【０１０５】
３個の原子のスペーサの例には、限定はされないが、以下のものが含まれる：
【化１６】
2014502266.tif 000018
式中、ＡおよびＥが、所望の数の原子によって隔てられる基を表す。４個の原子のスペーサの例には、限定はされないが、以下のものが含まれる：
【化１７】
2014502266.tif 000019
式中、ＡおよびＥが、所望の数の原子によって隔てられる基を表す。上記の例から明らかであるように、所望の離隔を作り出す原子は、それ自体が基の一部であり得る。その基は、例えば、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヘテロハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、非芳香族複素環、または置換アルキルであり得、それらは全て任意に置換される。したがって、用語「１〜５個の原子のスペーサ」は、１個、２個、３個、４個、または５個の原子によって２つの基を隔てるスペーサを指し、スペーサを構成する基の全体の大きさを示すものではない。
【０１０６】
本明細書で使用される際、用語「連結されて環を形成する」は、単一の原子または複数の原子（それら自体が最終的に結合される）のいずれかに結合される２個の原子がそれぞれ、連結基に結合されることによって、得られる構造が環を形成する場合を指す。その得られる環は、連結されて環を形成する２個の原子、それらの原子を既に連結した１個または複数の原子、およびリンカーを含む。例えば、下記のＡおよびＥが「連結されて環を形成する」場合、
【化１８】
2014502266.tif 000020
得られる環は、それらが結合されるＡ、Ｅ、Ｃ（炭素）またはＮ（窒素）、および連結基を含む。特に示されない限り、その連結基は、任意の長さを有するものであってもよく、任意に置換されていてもよい。上記の例を参照すると、得られる構造には、限定はされないが：
【化１９】
2014502266.tif 000021
などが含まれる。
【０１０７】
特定の実施形態において、一緒に環を形成する２つの置換基は、同じ原子に直接結合されない。例えば、下記のＡおよびＥが連結されて環を形成する場合：
【化２０】
2014502266.tif 000022
得られる環は、Ａ、Ｅ、ＡおよびＥを既に連結している２個の原子ならびに連結基を含む。得られる構造の例には、限定はされないが：
【化２１】
2014502266.tif 000023
などが含まれる。
【０１０８】
特定の実施形態において、一緒に環を形成する原子は、３個以上の原子によって隔てられる。例えば、下記のＡおよびＥが連結されて環を形成する場合：
【化２２】
2014502266.tif 000024
得られる環は、Ａ、Ｅ、ＡおよびＥを既に連結している３個の原子、ならびに連結基を含む。得られる構造の例には、限定はされないが：
【化２３】
2014502266.tif 000025
などが含まれる。
【０１０９】
本明細書で使用される際、用語「一緒に結合を形成する」は、隣接する原子に対する２つの置換基がゼロであり、隣接する原子間の結合が二重結合になる場合を指す。例えば、下記のＡおよびＥが「一緒に結合を形成する」場合、
【化２４】
2014502266.tif 000026
得られる構造は以下のとおりである：
【化２５】
2014502266.tif 000027
【０１１０】
用語「ゼロ」は、ある構造にある基が存在しないことを指す。例えば、構造
【化２６】
2014502266.tif 000028
（式中、場合により、ＸがＮ（窒素）である）において、ＸがＮ（窒素）である場合、Ｒ’またはＲ’’のうちの一方がゼロであるとは、３つのみの基がＮ（窒素）に結合されることを意味している。
【０１１１】
単独で表されて、数字表記を伴わない置換基「Ｒ」は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）および非芳香族複素環（環炭素を介して結合される）から選択される置換基を指す。
【０１１２】
用語「Ｏ−カルボキシ」は、式ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−からなる基を指す。
【０１１３】
用語「Ｃ−カルボキシ」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲからなる基を指す。
【０１１４】
用語「アセチル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる基を指す。
【０１１５】
用語「トリハロメタンスルホニル」は、式Ｘ３ＣＳ（＝Ｏ）２−（式中、Ｘがハロゲンである）からなる基を指す。
【０１１６】
用語「シアノ」は、式−ＣＮからなる基を指す。
【０１１７】
用語「イソシアナト」は、式−ＮＣＯからなる基を指す。
【０１１８】
用語「チオシアナト」は、式−ＣＮＳからなる基を指す。
【０１１９】
用語「イソチオシアナト」は、式−ＮＣＳからなる基を指す。
【０１２０】
用語「スルホニル」は、式−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒからなる基を指す。
【０１２１】
用語「Ｓ−スルホンアミド」は、式−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲからなる基を指す。
【０１２２】
用語「Ｎ−スルホンアミド」は、式ＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−からなる基を指す。
【０１２３】
用語「トリハロメタンスルホンアミド」は、式Ｘ３ＣＳ（＝Ｏ）２ＮＲ−からなる基を指す。
【０１２４】
用語「Ｏ−カルバミル」は、式−ＯＣ（＝Ｏ）−ＮＲからなる基を指す。
【０１２５】
用語「Ｎ−カルバミル」は、式ＲＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−からなる基を指す。
【０１２６】
用語「Ｏ−チオカルバミル」は、式−ＯＣ（＝Ｓ）−ＮＲからなる基を指す。
【０１２７】
用語「Ｎ−チオカルバミル」は、式ＲＯＣ（＝Ｓ）ＮＨ−からなる基を指す。
【０１２８】
用語「Ｃ−アミド」は、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２からなる基を指す。
【０１２９】
用語「Ｎ−アミド」は、式ＲＣ（＝Ｏ）ＮＨ−からなる基を指す。
【０１３０】
用語「オキソ」は、式＝Ｏからなる基を指す。
【０１３１】
本明細書で使用される用語「ケト」および「カルボニル」はＣ＝Ｏを指す。
【０１３２】
本明細書で使用される用語「チオカルボニル」はＣ＝Ｓを指す。
【０１３３】
用語「エステル」は、式−（Ｒ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’で表される化学部分を指し、式中、ＲおよびＲ’が、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）および非芳香族複素環（環炭素を介して結合される）から選択され、ｎが０または１である。
【０１３４】
用語「アミド」は、式−（Ｒ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ’または−（Ｒ）ｎ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ’で表される化学部分を指し、式中、Ｒが、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）および複素脂環式基（環炭素を介して結合される）から選択され、ｎが０または１であり、Ｒ’が、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）および複素脂環式基（環炭素を介して結合される）から選択され、ｎが０または１である。特定の実施形態において、アミドは、アミノ酸またはペプチドであり得る。
【０１３５】
用語「アミノ」は、式−ＮＨＲ’Ｒ’’で表される化学部分を指し、式中、Ｒ’およびＲ’’がそれぞれ、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）および複素脂環式基（環炭素を介して結合される）から選択される。
【０１３６】
用語「アミン」、「ヒドロキシ」、および「カルボキシル」は、エステル化またはアミド化されたこのような基を含む。エステル化およびアミド化を行うのに用いられる手順および具体的な基は、当業者に公知であり、全体が本明細書に援用されるＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９９などの参考資料において容易に見出すことができる。
【０１３７】
特に示されない限り、用語「任意に置換される」は、水素原子のうちのいずれも置換されないか、水素原子のうちの１個、または２個以上が、アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニルＯ−、アリールアルキルＯ−、アリールアルキルＮＨ−、アルケニルＯ−、シクロアルキルＣ（＝Ｏ）−、アリールＣ（＝Ｏ）−、アリールＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリールＮＨＣ（＝Ｏ）−、アリール（ＣＨ２）０〜３Ｏ（ＣＨ２）０〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ（ＣＨ２）１〜３−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、トリハロメタンスルホニル、およびアミノ（一置換および二置換のアミノ基、ならびにアミノ基の保護誘導体を含む）から個々にかつ独立して選択される１つ以上の基で置換された基を指す。このような保護誘導体（およびこのような保護誘導体を形成し得る保護基）は、当業者に公知であり、上記のＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓなどの参照文献において見出すことができる。基が窒素、または硫黄を含有する場合、置換基としてのオキソは、酸化物、例えばピリジン−Ｎ−オキシド、チオピランスルホキシドおよびチオピラン−Ｓ，Ｓ−ジオキシドも含む。２個以上の水素原子が置換された実施形態において、置換基は、一緒に環を形成し得る。
【０１３８】
本明細書で使用される際の用語「立体異性体」は、同じ構造を有するが、空間におけるその原子の配置が異なる異性体を意味する。例えば、全ての鏡像異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、およびアトロプ異性体を含む。
【０１３９】
特に示されない限り、置換基がジラジカル（すなわち、分子の残りの部分に対して２つの結合点を有する）として表される場合には常に、置換基が任意の方向配置で結合可能であることが理解されるべきである。したがって、例えば、−ＡＥ−または
【化２７】
2014502266.tif 000029
として表される置換基は、Ａが分子の最も左の結合点で結合されるとともに、分子の最も右の結合点で結合されるように配向される置換基を含む。
【０１４０】
特定の基の命名規則は、文脈に応じて、モノラジカルまたはジラジカルのいずれかを含み得ることが理解されるべきである。例えば、置換基が、分子の残りの部分に対する２つの結合点を必要とする場合、置換基はジラジカルであることが理解される。２つの結合点を必要とするアルキルとして特定される置換基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などのジラジカルを含み；２つの結合点を必要とするアルコキシとして表される置換基は、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などのジラジカルを含み：２つの結合点を必要とするアリールＣ（＝Ｏ）−として表される置換基は、
【化２８】
2014502266.tif 000030
などのジラジカルを含む。
【０１４１】
本明細書全体を通して、本明細書の基および置換基は、安定した部分および化合物を提供するように、当業者によって選択され得る。
【０１４２】
用語「担体」は、細胞または組織への別の化合物の組み込みを促進する化合物を指す。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、細胞または組織への特定の有機化合物の組み込みを改善するために一般的に用いられる担体である。
【０１４３】
用語「薬剤」は、患者における所望の治療効果を誘発することが可能な化学化合物または組成物を指す。特定の実施形態において、薬剤は、所望の治療効果を誘発する剤である活性剤を含む。特定の実施形態において、薬剤は、プロドラッグを含む。特定の実施形態において、薬剤は、担体、賦形剤などの不活性成分を含む。
【０１４４】
用語「治療的に有効な量」は、所望の治療効果を得るのに十分な薬剤の量を指す。
【０１４５】
用語「プロドラッグ」は、より活性の低い形態から対応するより活性の高い形態へと生体内で転化される薬剤を指す。
【０１４６】
用語「薬学的に許容できる」は、製剤化された化合物が患者に投与されるときに、化合物の生物学的活性、薬理学的活性および／または他の特性を著しく損なわない化合物の製剤を指す。特定の実施形態において、薬学的に許容できる製剤は、患者に大きな刺激を与えない。
【０１４７】
用語「共投与」は、２種以上の薬剤を患者に投与することを指す。特定の実施形態において、共投与される薬剤は、単一の投薬単位で一緒に投与される。特定の実施形態において、共投与される薬剤は、別々に投与される。特定の実施形態において、共投与される薬剤は、同時に投与される。特定の実施形態において、共投与される薬剤は、異なる時間に投与される。
【０１４８】
用語「患者」は、ヒト被験体および動物被験体を含む。
【０１４９】
用語「実質的に純粋」は、目的の化学種（例えば、化合物）が、存在する主な化学種である（すなわち、モル基準で、目的の化学種が、組成物中、いずれの他の個々の化学種より量が多い）ことを意味する。特定の実施形態において、実質的に精製された画分は、目的の化学種が存在する全ての化学種の少なくとも約５０パーセント（モル基準で）を占める組成物である。特定の実施形態において、実質的に純粋な組成物は、組成物中に存在する全ての化学種の約８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％超を占めるであろう。特定の実施形態において、目的の化学種は、実質的に均一（従来の検出方法によって、汚染化学種が組成物中に検出できない）になるまで精製され、組成物は、単一の化学種から本質的になる。
【０１５０】
用語「組織選択的」は、化合物が、ある組織の生物学的活性を、別の組織の生物学的活性を調節するより大きいかまたは小さい程度に調節する能力を指す。異なる組織の生物学的活性は、同じであってもまたは異なっていてもよい。異なる組織の生物学的活性は、同じタイプの標的受容体によって媒介され得る。例えば、特定の実施形態において、組織選択的化合物は、ある組織の受容体を介した生物学的活性を調節し、別の組織タイプの受容体を介した生物学的活性を調節できないか、またはより小さい程度に調節し得る。
【０１５１】
用語「監視」は、効果があることまたはいかなる効果もないことを観察することを指す。特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物と細胞を接触させた後にそれらの細胞を監視する。監視され得る効果の例には、限定はされないが、細胞表現型、細胞増殖、受容体活性、または受容体と受容体に結合することが知られている化合物との間の相互作用の変化が含まれる。
【０１５２】
用語「細胞表現型」は、物理的または生物学的特性を指す。表現型を構成する特性の例には、限定はされないが、細胞の大きさ、細胞増殖、細胞分化、細胞生存、アポトーシス（細胞死）、または代謝栄養の利用（例えば、グルコースの取り込み）が含まれる。細胞表現型の特定の変化または変化がないことは、当該技術分野で公知の技術を用いて容易に監視される。
【０１５３】
用語「細胞増殖」は、細胞が分裂する速度を指す。特定の実施形態において、細胞は、生体内の原位置（ｉｎ  ｓｉｔｕ）にある。特定の実施形態において、細胞は、容器中、インビトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）で増殖される。容器中で増殖する細胞の数は、当業者によって定量され得る（例えば、顕微鏡を用いて所定の領域にある細胞の数を計測することにより、または適切な培地中で細胞の密度を測定する実験装置を用いることによる）。当業者は、細胞の数を２回以上測定することによって、細胞増殖を計算することができる。
【０１５４】
用語「接触」は、２つ以上の材料を、それらが相互作用し得るほど十分に近接させることを指す。特定の実施形態において、接触は、試験管、ペトリ皿などの容器中で行うことができる。特定の実施形態において、接触は、さらなる材料の存在下で行われてもよい。特定の実施形態において、接触は、細胞の存在下で行われてもよい。このような実施形態のいくつかにおいて、接触される材料の１つ以上が、細胞内にあってもよい。細胞は生きていてもまたは死んでいてもよい。細胞は無傷であってもまたは無傷でなくてもよい。
【０１５５】
特定の化合物
１つ以上のＨＧＦ活性を調節し、および／またはＨＧＦ受容体に結合する特定の化合物は、健康に関与する。特定の実施形態において、化合物は、様々な疾患または病態のいずれかを治療するのに有用である。
【０１５６】
特定の実施形態は、選択的ＨＧＦ調節剤を提供する。特定の実施形態は、選択的ＨＧＦ受容体結合剤を提供する。特定の実施形態は、選択的ＨＧＦ調節剤および／または選択的ＨＧＦ受容体結合剤の作製方法および使用方法を提供する。特定の実施形態において、選択的ＨＧＦ調節剤は、ＨＧＦ受容体のためのアゴニスト、部分アゴニスト、および／またはアンタゴニストである。
【０１５７】
本明細書に開示される化合物は、例えば、造血、赤血球産生、顆粒球形成、血小板産生、および骨髄造血を調節するために、単独でまたは他の剤と組み合わせて使用することができる。本発明の化合物は、造血、赤血球産生、顆粒球形成、血小板産生、および骨髄造血の機能異常によって引き起こされる疾患または病態の治療または予防の際にも、単独でまたは他の剤と組み合わせて使用することができる。疾患のいくつかの非限定的な例には、貧血、好中球減少症、血小板減少症、心血管疾患、免疫／自己免疫疾患、癌、感染症または感染病、および神経疾患が含まれる。
【０１５８】
当業者は、同様の化合物を合成するのに類似の合成スキームが用いられ得ることを認識するであろう。当業者は、本発明の実施形態の化合物が他の合成スキームを用いて合成され得ることを認識するであろう。特定の実施形態において、本明細書で提供される化合物のいずれかに対応する塩が提供される。
【０１５９】
特定の実施形態において、選択的ＨＧＦ調節剤に対応する塩が提供される。特定の実施形態において、選択的ＨＧＦ受容体結合剤に対応する塩が提供される。特定の実施形態において、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などの酸と化合物を反応させることによって塩が得られる。特定の実施形態において、化合物を塩基と反応させて、アンモニウム塩、ナトリウム塩またはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩またはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、コリン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、エタノールアミンなどの有機塩基の塩およびアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などの塩を形成することによって塩が得られる。特定の実施形態において、遊離酸の形態の選択的ＨＧＦ調節剤または選択的ＨＧＦ結合剤を、ビス−ナトリウム、ビス−エタノールアミンなどの多モル当量の塩基と反応させることによって塩が得られる。
【０１６０】
特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物に対応する塩は、酢酸塩、アンモニウム塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、コリネート（ｃｈｏｌｉｎａｔｅ）、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、二リン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩（ｅｓｔｏｌａｔｅ）、エシル酸塩（ｅｓｙｌａｔｅ）、フマル酸塩、グルセプト酸塩（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバニン（ｈｙｄｒａｂａｎｉｎｅ）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、ムチン酸塩（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩（ｎａｐｓｙｌａｔｅ）、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム塩、サリチル酸塩、ナトリウム塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、トロメタミン塩、トリメチルアンモニウム塩、および吉草酸塩から選択される。
【０１６１】
特定の実施形態において、本発明の実施形態の化合物の１個以上の炭素原子は、ケイ素で置換される。例えば、国際公開第０３／０３７９０５Ａ１号パンフレット；ＴａｃｋｅおよびＺｉｌｃｈ、Ｅｎｄｅａｖｏｕｒ、Ｎｅｗ  Ｓｅｒｉｅｓ、１０、１９１−１９７（１９８６）；ＢａｉｎｓおよびＴａｃｋｅ、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｄｅｖｅｌ．Ｊｕｌ：６（４）：５２６−４３（２００３）を参照されたい。それらは全て、全体が参照により本明細書に援用される。特定の実施形態において、１個以上のケイ素原子を含む化合物は、限定はされないが、炭素原子のいずれもケイ素原子で置換されていない同じ化合物と比較して、患者におけるより高い安定性および／またはより長い半減期を含む特定の所望の特性を有する。
【０１６２】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉ：
【化２９】
2014502266.tif 000031
の化合物およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供し；
式中：
【化３０】
2014502266.tif 000032
Ａ１が、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＰＲＬ、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換され、Ａ１の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｊ１が、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−および−（ＣＨ２）ｒＮＲＢ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｒ−からなる群から選択され；
Ｇ１が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ１の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ａ２が、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ２の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ２が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ２の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｊ３が、任意に置換されるアリール、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−からなる群から選択され；
Ｑ３が、任意に置換されるアリール、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ＝ＣＨ）ｒ−からなる群から選択され；
Ａ４が、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＰＲＬ、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換され、Ａ４の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ４が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ４の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ａ５が、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ５の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
ＲＡが、−（ＣＨ２）ｐＲＬ、−（ＣＨ２）ｐＯＲＬ、−ＳＯ２ＲＬ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＡの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールでそれぞれ任意に置換され、ＲＡの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
各ＲＢが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＣＲＤが別々に選択され、各ＲＣが、独立して、水素および任意にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、各ＲＤが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＤの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールでそれぞれ任意に置換され、ＲＤの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、各ＲＥが、独立して、水素および任意にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、各ＲＦが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＦの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールでそれぞれ任意に置換され、ＲＦの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
−ＮＲＧＲＨの定義中のＲＧが、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＧの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され、またはＲＧが、−ＯＲＬまたは−ＮＲＰＲＬであり；
−ＮＲＧＲＨの定義中のＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択され、または−ＮＲＧＲＨが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ２が、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＩ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から別々に選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールとさらに任意に縮合され；
各Ｒ３が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＧ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から別々に選択され、Ｒ３の定義中の前記複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−ＮＲＪＲＫでそれぞれ任意に置換され；
各Ｒ４が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５が、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＩ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各Ｒ６が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＧ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から別々に選択され、Ｒ６の定義中の前記複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−ＮＲＪＲＫでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＪＲＫが別々に選択され、ＲＪおよびＲＫがそれぞれ、独立して、水素、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｍＯＲＪＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＪＢＲＪＣ、−（ＣＨ２）ｍＲＲ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＪおよびＲＫの定義中の前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＪおよびＲＫの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＫＡＲＫＢでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＪＲＫが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＪＲＫが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＪＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＪＢＲＪＣが別々に選択され、ＲＪＢおよびＲＪＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＫＡＲＫＢが別々に選択され、ＲＫＡおよびＲＫＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＭが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、および−（ＣＨ２）ｍＲＰからなる群から選択され；
各−ＮＲＮＲＯが別々に選択され、ＲＮおよびＲＯがそれぞれ、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＮＲＮＡＲＮＢ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＮおよびＲＯの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−（ＣＨ２）ｍＮＲＯＡＲＯＢ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＮおよびＲＯの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−ＮＲＮＡＲＮＢでそれぞれ任意に置換され、
各−ＮＲＮＡＲＮＢが別々に選択され、ＲＮＡおよびＲＮＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＯＡＲＯＢが別々に選択され、ＲＯＡおよびＲＯＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＰが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
ＲＬが、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＬＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＢＲＬＣ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＬの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＤＲＬＥ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＬの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＦＲＬＧでそれぞれ任意に置換され；
ＲＬＡが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＬＢおよびＲＬＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＢＲＬＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＤＲＬＥが別々に選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＤＲＬＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
Ｌが、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＯ−、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ７ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され、またはＬが、Ｌ１−Ｌ２、Ｌ１−Ｏ−Ｌ２、Ｌ１−Ｓ−Ｌ２、Ｌ１−ＮＲ９−Ｌ２、Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３、Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４、Ｌ１−Ｃ（＝Ｅ）−Ｌ２、およびＬ１−ＣＲ７Ｒ８−Ｌ２からなる群から選択され；
Ｌ１が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
Ｌ２が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
Ｌ３が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
Ｌ４が、任意に置換されるアリールであり；
Ｅが、Ｏ（酸素）、Ｎ−ＮＨＲＱまたはＮ−ＯＲＱであり、Ｅの定義中のＲＱが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｍＲＲ、および−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲＲからなる群から選択され；
ＲＲが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−ＯＨからなる群から選択され；またはＣＲ７Ｒ８が、１〜３個のさらなるヘテロ原子が任意に環に組み込まれた任意に置換される三員〜八員炭素環であり；
Ｒ９が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ（Ｏ）−およびＣ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｑが、独立して、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｒが、独立して、１、２、３、または４であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す。
【０１６３】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｒ１が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群から選択することができ；Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＩからなる群から選択することができ；Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＭ、および−ＮＲＮＲＯからなる群から選択することができ；Ｒ４が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群から選択することができ；Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＩからなる群から選択することができ；Ｒ６が、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＭ、および−ＮＲＮＲＯからなる群から選択することができ；ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＪＲＫを別々に選択することができ、ＲＪおよびＲＫがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＪＲＫが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；または−ＮＲＪＲＫが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり得；各ＲＭが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＰからなる群から選択することができ；ＲＬが、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、および任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；ｍが、０、１、または２であり得る。
【０１６４】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｇ１が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ｇ１の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ａ２が、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ａ２の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｇ２が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ｇ２の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ａ４が、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＰＲＬ、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択することができ、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換され、Ａ４の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｇ４が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ｇ４の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ａ５が、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ａ５の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｒ１が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群から選択することができ；Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩおよび−ＮＲＪＲＫからなる群から選択することができ；Ｒ３が−ＲＰであり得；Ｒ４が、フッ素、塩素、およびメチルからなる群から選択することができ；Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩおよび−ＮＲＪＲＫからなる群から選択することができ；Ｒ６が−ＲＰであり得；ＲＬが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができる。
【０１６５】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌが、任意に置換される
【化３１】
2014502266.tif 000033
、任意に置換される
【化３２】
2014502266.tif 000034
、任意に置換される
【化３３】
2014502266.tif 000035
、任意に置換される
【化３４】
2014502266.tif 000036
および
【化３５】
2014502266.tif 000037
からなる群から選択することができ；Ｅが、Ｏ（酸素）、Ｎ−ＮＨＲＱまたはＮ−ＯＲＱであり得、Ｅの定義中のＲＱが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、−ＲＲ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＲＲからなる群から選択することができる。ある実施形態において、Ｌが、任意に置換される
【化３６】
2014502266.tif 000038
および任意に置換される
【化３７】
2014502266.tif 000039
からなる群から選択することができ；各Ｒ１が、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ２が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から別々に選択することができ、Ｒ２の定義中のＲＩが、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ３がフルオロであり得；各−ＮＲＪＲＫを別々に選択することができ、ＲＪおよびＲＫがそれぞれ、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＪＲＫが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；各Ｒ４が、クロロ、フルオロ、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ５が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、および−ＮＲＪＲＫからなる群から別々に選択することができ、Ｒ５の定義中のＲＩが、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ６が、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択することができる。
【０１６６】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ４、およびＡ５がそれぞれ、Ｒ１およびＲ２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ［ｄ］イミダゾリルからなる群から選択することができ；各Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＨＮ−および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−から選択される置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ２が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、および−ＮＲＪＲＫからなる群から別々に選択することができ、Ｒ２の定義中の各ＲＩが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択することができ；各−ＮＲＪＲＫを別々に選択することができ、ＲＪおよびＲＫがそれぞれ、独立して、水素、および最大３つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＪＲＫが、１つ以上のオキソでそれぞれ任意に置換される、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり得；各ＲＬが、ハロゲン、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群からそれぞれ別々に選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から別々に選択することができ；Ｇ１、Ｇ２、およびＧ４がそれぞれ、Ｒ４およびＲ５からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ［ｄ］イミダゾリルからなる群から選択することができ；各Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＨＮ−および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−から選択される置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ５が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、および−ＮＲＪＲＫからなる群から別々に選択することができ、Ｒ５の定義中の各ＲＩが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択することができる。
【０１６７】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ａ２が、Ｒ１およびＲ２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、および、インドリルからなる群から選択することができ；各Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＨＮ−および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−から選択される置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ２が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、および−ＮＲＪＲＫからなる群から別々に選択することができ、Ｒ２の定義中の各ＲＩが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択することができ；各−ＮＲＪＲＫを別々に選択することができ、ＲＪおよびＲＫがそれぞれ、独立して、水素、および最大３つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＪＲＫが、１つ以上のオキソでそれぞれ任意に置換される、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり得；各ＲＬが、ハロゲン、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群からそれぞれ別々に選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から別々に選択することができ；Ｇ２が、Ｒ４およびＲ５からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、および、インドリルからなる群から選択することができ；各Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＨＮ−および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−から選択される置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ５が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、および−ＮＲＪＲＫからなる群から別々に選択することができ、Ｒ５の定義中の各ＲＩが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択することができる。
【０１６８】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ４、およびＡ５がそれぞれ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルからなる群から選択することができ；Ｇ１、Ｇ２、およびＧ４がそれぞれ、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換され、かつ非芳香族複素環または炭素環とそれぞれ任意に縮合されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができる。
【０１６９】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌが、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルＯ−、アリールＣ（＝Ｏ）−、アリールＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリールＮＨＣ（＝Ｏ）−、アリール（ＣＨ２）０〜３Ｏ（ＣＨ２）０〜３−、アリール（ＣＨ２）０〜３ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ（ＣＨ２）１〜３−、およびアミノからなる群からそれぞれ個々に選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリール、およびヘテロアリールからなる群から選択することができる。
【０１７０】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌが、Ｌ１−Ｌ２、またはＬ１−Ｏ−Ｌ２、またはＬ１−ＮＲ９−Ｌ２、またはＬ１−Ｌ２−Ｌ３、またはＬ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４、またはＬ１−Ｃ（＝Ｅ）−Ｌ２であり得る。
【０１７１】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌ１が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルＯ−、アリールＣ（＝Ｏ）−、アリールＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリールＮＨＣ（＝Ｏ）−、アリール（ＣＨ２）０〜３Ｏ（ＣＨ２）０〜３−、アリール（ＣＨ２）０〜３ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ（ＣＨ２）１〜３−、およびアミノからなる群からそれぞれ個々に選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができる。
【０１７２】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌ２が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルＯ−、アリールＣ（＝Ｏ）−、アリールＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリールＮＨＣ（＝Ｏ）−、アリール（ＣＨ２）０〜３Ｏ（ＣＨ２）０〜３−、アリール（ＣＨ２）０〜３ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ（ＣＨ２）１〜３−、およびアミノからなる群からそれぞれ個々に選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択することができる。
【０１７３】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌ３が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルＯ−、アリールＣ（＝Ｏ）−、アリールＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリールＮＨＣ（＝Ｏ）−、アリール（ＣＨ２）０〜３Ｏ（ＣＨ２）０〜３−、アリール（ＣＨ２）０〜３ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ（ＣＨ２）１〜３−、およびアミノからなる群からそれぞれ個々に選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択することができる。
【０１７４】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、式中、Ｌ４が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニルＯ−、アリールＣ（＝Ｏ）−、アリールＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリールＮＨＣ（＝Ｏ）−、アリール（ＣＨ２）０〜３Ｏ（ＣＨ２）０〜３−、アリール（ＣＨ２）０〜３ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３ＮＨ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３−、ＨＯ（ＣＨ２）１〜３Ｏ（ＣＨ２）１〜３−、およびアミノからなる群からそれぞれ個々に選択される１つ以上の置換基で置換されるアリールであり得る。
【０１７５】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、ただし、式Ｉの化合物が以下のものからなる群から選択されないことを条件とする：
【化３８】
2014502266.tif 000040
【０１７６】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉａ：
【化３９】
2014502266.tif 000041
で表される式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、式Ｉｂ：
【化４０】
2014502266.tif 000042
で表される式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、または式Ｉｃ：
【化４１】
2014502266.tif 000043
で表される式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０１７７】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、またはＩｄの化合物を提供し、式中、Ｌが、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができる。
【０１７８】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｄ：
【化４２】
2014502266.tif 000044
で表される式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０１７９】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｅ：
【化４３】
2014502266.tif 000045
の構造を有する式Ｉの化合物およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０１８０】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｅの化合物を提供し、式中、Ｌが、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＯ−、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ、またはＬがＬ１−Ｌ２であり；Ｊ３が、任意に置換されるアリール、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｒＯ−、および−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−からなる群から選択することができ；Ｑ３が、任意に置換されるアリール、−（ＣＨ２）ｒＮＲＢＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｒＯ−、および−（ＣＨ＝ＣＨ）ｒ−からなる群から選択することができ；Ｌ１が、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；Ｌ２が、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができる。ある実施形態において、Ｌが、−Ｏ（ＣＨ２）ｐＯ−であり得る。
【０１８１】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｆ：
【化４４】
2014502266.tif 000046
の構造を有する式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０１８２】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｆの化合物を提供し、式中、Ｌが、Ｃ４〜Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ、またはＬがＬ１−Ｌ２であり；Ｌ１が、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；Ｌ２が、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができる。
【０１８３】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｇ：
【化４５】
2014502266.tif 000047
の構造を有する式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０１８４】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｇの化合物を提供し、式中、Ｌが、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ、またはＬが、Ｌ１−Ｌ２、Ｌ１−Ｏ−Ｌ２、Ｌ１−Ｓ−Ｌ２、Ｌ１−ＮＲ９−Ｌ２、Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３、Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４、Ｌ１−Ｃ（＝Ｅ）−Ｌ２、およびＬ１−ＣＲ７Ｒ８−Ｌ２からなる群から選択することができ；Ｌ１が、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；Ｌ２が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択することができ；Ｌ３が、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；Ｌ４が、任意に置換されるアリールである。
【０１８５】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｈ：
【化４６】
2014502266.tif 000048
の構造を有する式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０１８６】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｉｈの化合物を提供し、式中、Ｌが、任意に置換されるアリールからなる群から選択することができ、またはＬが、Ｌ１−Ｌ２、およびＬ１−Ｌ２−Ｌ３からなる群から選択することができ；Ｌ１が、任意に置換されるヘテロアリールであり得；Ｌ２が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択することができ；Ｌ３が、任意に置換される複素環であり得る。
【０１８７】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩ：
【化４７】
2014502266.tif 000049
の化合物およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供し；
式中：
Ａ６が、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ６の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ６が、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ６の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｌ６が、任意に置換されるアリール、または任意に置換されるヘテロアリールであり；Ｌ６の定義中のアリールおよびヘテロアリールは、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合され；またはＬ６が、任意に置換される
【化４８】
2014502266.tif 000050
、および任意に置換される
【化４９】
2014502266.tif 000051
からなる群から選択され；
Ｅ２が、Ｏ（酸素）またはＮ−ＯＲＤであり、Ｅ２の定義中のＲＤが、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１１が、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１２が、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１３が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１４が、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１５が、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から別々に選択され；
各Ｒ１６が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から別々に選択され；
Ｅ６とＸとの間の破線が二重結合を表す場合、Ｅ６がＣＲ１７であり；またはＥ６とＸとの間の破線が単結合を表す場合、Ｅ６がＣＲ１７Ｒ１７であり；
Ｆ６とＹとの間の破線が二重結合を表す場合、Ｆ６がＣＲ１８であり；またはＦ６とＹとの間の破線が単結合を表す場合、Ｆ６がＣＲ１８Ｒ１８であり；
各Ｒ１７が、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルコキシ、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１８が、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルコキシ、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
ＲＡが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＥＲＦ、複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、ＲＢおよびＲＣの定義中のＣ１〜Ｃ６アルキルが、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールで任意に置換され、ＲＢおよびＲＣの定義中のＣ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび複素環が、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＤが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；ＲＧが、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択され；
ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、および任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
ＸおよびＹが、独立して、Ｎ（窒素）、ＮＨ、ＣＲ１９、およびＣＲ１９Ｒ２０から選択され；
各Ｒ１９およびＲ２０が、独立して、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す。
【０１８８】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩの化合物を提供し、式中、Ａ６が、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ａ６の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と任意に縮合することができ；Ｌ６が、
【化５０】
2014502266.tif 000052
、任意に置換される
【化５１】
2014502266.tif 000053
、任意に置換される
【化５２】
2014502266.tif 000054
、任意に置換される
【化５３】
2014502266.tif 000055
、および任意に置換される
【化５４】
2014502266.tif 000056
からなる群から選択することができ；Ｅ２が、Ｏ（酸素）またはＮ−ＯＲＤであり得、Ｅ２の定義中のＲＤが、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；Ｇ６が、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ｇ６の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と任意に縮合することができ；各Ｒ１１が、フルオロ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ１２が、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から別々に選択することができ、Ｒ１２の定義中のＲＡが、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ１３が、−ＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、−ＣＮ、および−ＲＧからなる群から別々に選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択することができ、ＲＢおよびＲＣの定義中のＣ１〜Ｃ６アルキルが、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールで任意に置換することができ、ＲＢおよびＲＣの定義中のＣ３〜Ｃ７シクロアルキルが、任意に置換されるアリールと任意に縮合することができ；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；各Ｒ１４が、クロロ、フルオロ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ１５が、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から別々に選択することができ、Ｒ１５の定義中のＲＡが、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ１６が、−ＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、−ＣＮ、および−ＲＧからなる群から別々に選択することができる。ある実施形態において、Ａ６が、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ａ６の定義中の前記アリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｇ６が、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ｇ６の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、非芳香族複素環または炭素環と任意に縮合することができ；各Ｒ１１が、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ１２が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から別々に選択することができ、Ｒ１２の定義中のＲＡが、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ１３がフルオロであり得；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；各Ｒ１４が、クロロ、フルオロ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ１５が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から別々に選択することができ、Ｒ１５の定義中のＲＡが、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ１６がフルオロであり得る。
【０１８９】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩの化合物を提供し、式中、
【化５５】
2014502266.tif 000057
が、以下のものからなる群から選択される：
【化５６】
2014502266.tif 000058
【０１９０】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩの化合物を提供し、式中、Ａ６が、Ｒ１１およびＲ１２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ［ｄ］イミダゾリルからなる群から選択することができ；各Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＨＮ−および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−から選択される置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ１２が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から別々に選択することができ、Ｒ１２の定義中の各ＲＡが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、およびさらにフェニルと任意に縮合される任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＢＲＣが、１つ以上のオキソでそれぞれ任意に置換される、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルであり得；各ＲＨが、ハロゲン、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群からそれぞれ別々に選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から別々に選択することができ；Ｇ６が、Ｒ１４およびＲ１５からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、インドリル、およびベンゾ［ｄ］イミダゾリルからなる群から選択することができ；各Ｒ１４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＨＮ−および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−から選択される置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ピロリル、およびイミダゾリルからなる群から別々に選択することができ；各Ｒ１５が、ブロモ、クロロ、フルオロ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から別々に選択することができ、Ｒ１５の定義中の各ＲＡが、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択することができる。
【０１９１】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩ：
【化５７】
2014502266.tif 000059
の化合物およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供し；
式中：
Ａ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、イソインドリニル、インデニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群から選択され、Ａ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；またはＡ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、Ａ７の定義中の前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールと縮合され；
各Ｒ２１が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
各Ｒ２２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｏＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択され；
各Ｒ２３が、独立して、フェニル、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＮ（＝ＣＨＲＧ）、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され、Ｒ２３の定義中の前記フェニルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｊ７が、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨ］ｑ−、−ＮＨ［Ｃ（＝Ｏ）］［Ｃ（＝Ｏ）］ＮＨ−および
【化５８】
2014502266.tif 000060
からなる群から選択され；
Ｑ７が、Ｏ（酸素）、−ＮＲ２８−、アリール、およびアリールアミドからなる群から選択され；またはＱ７がゼロであり；
各Ｒ２８が、独立して、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択され、Ｇ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
各Ｒ２４が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、および任意に置換される複素環からなる群から選択され；
各Ｒ２５が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｏＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択され；
各Ｒ２６が、独立して、フェニル、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＮ（＝ＣＨ）ＲＧ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され、Ｒ２３の定義中の前記フェニルは、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣで置換され；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ２７から選択され；
Ｒ２７が、水素、ハロゲン、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
ＲＡが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＲＪ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｎＮＲＥＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＥＲＦ、複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび複素環が、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールとそれぞれ任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり、前記任意に置換される非芳香族複素環は、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールと任意に縮合され；
各ＲＤが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＩからなる群から選択され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換される複素環、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＥＲＦが、任意に置換されるアリールで置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択され；
各ＲＨが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＩが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＪが、独立して、１つ以上の−ＮＲＥＲＦでそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＬが、独立して、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＬＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＢＲＬＣ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＬの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＤＲＬＥ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＬの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＦＲＬＧでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＬＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＬＢおよびＲＬＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＢＲＬＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＤＲＬＥが別々に選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＤＲＬＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
各ｎが、独立して、０、１、２、３、または４であり；
各ｏが、独立して、１、２、または３であり；
各ｐが、独立して、０、１、２、または３であり；
各ｑが、独立して、０または１であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す。
【０１９２】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩの化合物を提供し、式中、Ａ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、インドリル、およびベンズイミダゾリルからなる群から選択することができ、Ａ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択することができ、Ｇ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｒ２１が、フッ素および塩素からなる群から選択することができ；Ｒ２２が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択することができ；Ｒ２３が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＮ（＝ＣＨＲＧ）からなる群から選択することができ；Ｒ２５が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＢＲＣからなる群から選択することができ；各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；Ｊ７が、
【化５９】
2014502266.tif 000061
であり得；各Ｒ２８が、独立して、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択することができ、ただし、Ａ７およびＧ７がフェニルである場合、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２５、およびＲ２６のうちの少なくとも１つが、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＮ（＝ＣＨＲＧ）、−ＮＲＥＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、および任意に置換されるフェニルからなる群から選択することができる。
【０１９３】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩの化合物を提供し、式中、Ａ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、インドリル、およびベンズイミダゾリルからなる群から選択することができ、Ａ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、アリール、ヘテロアリール、および複素環からなる群から選択することができ、Ｇ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｒ２１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フッ素、および塩素からなる群から選択することができ；Ｒ２２が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から選択することができ；Ｒ２３が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＮ（＝ＣＨＲＧ）からなる群から選択することができ；ＲＡが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミニルであり得；およびＪ７が、
【化６０】
2014502266.tif 000062
であり得、ただし、Ａ７およびＧ７がフェニルである場合、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２５、およびＲ２６のうちの少なくとも１つが、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＥＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＮ（＝ＣＨＲＧ）、および任意に置換されるフェニルからなる群から選択することができる。
【０１９４】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩａａ：
【化６１】
2014502266.tif 000063
の構造を有する式ＩＩＩの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグ、または式ＩＩＩａｂ：
【化６２】
2014502266.tif 000064
で表される式ＩＩＩの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供する。
【０１９５】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩａｂｂ：
【化６３】
2014502266.tif 000065
の構造を有する式ＩＩＩａｂの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供し、式中、Ａ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるアリールであり得；各Ｒ２１が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択することができ；各Ｒ２２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣからなる群から選択することができ；各Ｒ２３が、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣで置換されるフェニルであり得；Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される複素環であり得；各Ｒ２４が、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択することができ；各Ｒ２５が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡからなる群から選択することができ；各Ｒ２６が、１つ以上の−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣで置換されるフェニルであり得；ＲＢが水素であり得；ＲＣが−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨであり得；ＲＨが、任意に置換されるアリールであり得る。
【０１９６】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩａｂｂの化合物を提供し、式中、Ａ７が、Ｒ２２からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるフェニルであり得；各Ｒ２２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡからなる群から選択することができ；各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択することができ；Ｇ７が、Ｒ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるピペリジニルであり得；各Ｒ２６が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＨで置換されるフェニルであり得；ＲＨが、任意に置換されるフェニルであり得る。
【０１９７】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩｂ：
【化６４】
2014502266.tif 000066
の構造を有する式ＩＩＩの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｒ８０が、水素、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択することができる。
【０１９８】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩｃ：
【化６５】
2014502266.tif 000067
の構造を有する式ＩＩＩの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０１９９】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩｄ：
【化６６】
2014502266.tif 000068
の構造を有する式ＩＩＩの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ａ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ａ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；またはＡ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり得、Ａ７の定義中の前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールと縮合することができ；Ｊ７が、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨ］ｑ−、および
【化６７】
2014502266.tif 000069
からなる群から選択することができ；Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ｇ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
【０２００】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩｄａ：
【化６８】
2014502266.tif 000070
の構造を有する式ＩＩＩｄの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、エステル、またはプロドラッグを提供し、式中、Ａ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、ベンゾチオフラニル、ナフタレニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群から選択することができ；Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ｇ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
【０２０１】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩｄｂ：
【化６９】
2014502266.tif 000071
の構造を有する式ＩＩＩｄの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、エステル、またはプロドラッグを提供し、式中、Ａ７が、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換される、フェニル、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、ベンゾチオフラニル、ナフタレニル、およびテトラヒドロナフタレニルからなる群から選択することができ；Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ｇ７の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができる。
【０２０２】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩｄａまたは式ＩＩＩｄｂの化合物を提供し、式中、Ｇ７が、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ナフチル、インドリル、ジヒドロベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、および２，１，３−ベンゾオキサジアゾリルからなる群から選択することができる。ある実施形態において、Ｒ２１が、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択することができ；Ｒ２２が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から選択することができ；Ｒ２３が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択することができ；Ｒ２４が、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択することができ；Ｒ２５が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−ＮＲＢＲＣからなる群から選択することができ；Ｒ２６が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択することができ；ＲＡが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＲＪ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｎＮＲＥＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＥＲＦ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択することができ、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換される複素環であり得；各ＲＤが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＩからなる群から選択することができ；各−ＮＲＥＲＦを別々に選択することができ、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択することができ；または−ＮＲＥＲＦが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり得；または−ＮＲＥＲＦが、任意に置換される複素環であり得；各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；各ＲＨが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；各ＲＩが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；各ＲＪが、独立して、１つ以上の−ＮＲＥＲＦでそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ；各ｍが、独立して、０、１、または２であり得；各ｎが、独立して、０、１、２、３、または４であり得る。
【０２０３】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＩＩの化合物を提供し、ただし、式ＩＩＩの化合物が以下のものからなる群から選択されないことを条件とする：
【化７０】
2014502266.tif 000072
【化７１】
2014502266.tif 000073
【化７２】
2014502266.tif 000074
【０２０４】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶ：
【化７３】
2014502266.tif 000075
の化合物およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供し；
式中：
Ａ８が、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ａ８の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｇ８が、Ｒ３４、Ｒ３５、およびＲ３６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ８の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｊ８が、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ＝ＣＨ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨ］ｑ−、
【化７４】
2014502266.tif 000076
からなる群から選択され；またはＪ８がゼロであり；
Ｑ８が、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ＝ＣＨ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨ］ｑ−、
【化７５】
2014502266.tif 000077
および
【化７６】
2014502266.tif 000078
からなる群から選択され；またはＱ８がゼロであり；
Ｌ８が、
【化７７】
2014502266.tif 000079
からなる群から選択され；
Ｘ５が、Ｎ（窒素）およびＣＲ３９からなる群から選択され；
Ｙ５が、Ｎ（窒素）およびＣＲ４０からなる群から選択され；
各Ｒ２７が、独立して、水素、ハロゲン、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２８が、独立して、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３１が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３２が、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択され；
各Ｒ３３が、独立して、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
各Ｒ３４が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３５が、独立して、ハロゲン、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から選択され；
各Ｒ３６が、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−ＮＲＥＲＦ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；
各Ｒ３９およびＲ４０が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨＲＢ、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＧ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＲＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、非芳香族複素環、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよび非芳香族複素環が、任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各ＲＤが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され、
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミニルであり；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択され；
ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および任意に置換されるアリールまたは任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＬが、独立して、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＬＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＢＲＬＣ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＬの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＤＲＬＥ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＬの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＦＲＬＧでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＬＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＬＢおよびＲＬＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＢＲＬＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＤＲＬＥが別々に選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＤＲＬＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
各ｎが、独立して、０、１、２、３、または４であり；
各ｏが、独立して、１、２、または３であり；
各ｐが、独立して、０、１、２、または３であり；
各ｑが、独立して、０または１であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す。
【０２０５】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶの化合物を提供し、式中、Ｊ８およびＱ８がそれぞれゼロであり得る。本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶの化合物を提供し、式中、Ａ８が、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるアリールであり得；Ｊ８が−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり得；Ｌ８が、
【化７８】
2014502266.tif 000080
であり得；Ｑ８がゼロであり得；Ｇ８が、Ｒ３４、Ｒ３５、およびＲ３６からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるアリールであり得る。本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶの化合物を提供し、式中、Ａ８が、１つ以上のＲ３２で置換されるアリールであり得；Ｊ８が−Ｃ（＝Ｏ）−であり得；Ｌ８が、
【化７９】
2014502266.tif 000081
であり得；Ｑ８が、
【化８０】
2014502266.tif 000082
であり得；Ｇ８が、１つ以上のＲ３５で置換されるアリールであり得る。本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶの化合物を提供し、式中、Ａ８が、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり得；Ｇ８が、Ｒ３４、Ｒ３５、およびＲ３６からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるヘテロアリールであり得；Ｊ８が、
【化８１】
2014502266.tif 000083
であり得；Ｑ８が、
【化８２】
2014502266.tif 000084
であり得る。本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶの化合物を提供し、式中、Ｌ８が、
【化８３】
2014502266.tif 000085
であり得；Ｊ８が−Ｃ（＝Ｏ）−であり得；Ｑ８が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり得；Ａ８が、Ｒ３２で置換されるアリールであり得；Ｇ８が、Ｒ３５で置換されるアリールであり得；Ｒ３２が−ＮＲＢＲＣであり得、Ｒ３５が−ＮＲＢＲＣであり得る。
【０２０６】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶａ：
【化８４】
2014502266.tif 000086
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｊ８が、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、および
【化８５】
2014502266.tif 000087
からなる群から選択することができ；Ｑ８が、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、および
【化８６】
2014502266.tif 000088
からなる群から選択することができる。本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶａの化合物を提供し、式中、Ｊ８が、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−および
【化８７】
2014502266.tif 000089
からなる群から選択することができ；Ｑ８が、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、および
【化８８】
2014502266.tif 000090
からなる群から選択することができる。
【０２０７】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｂ：
【化８９】
2014502266.tif 000091
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｊ８が−ＣＨ＝ＣＨ−であり得；またはＪ８がゼロであり得；Ｑ８が−ＣＨ＝ＣＨ−であり得；またはＱ８がゼロであり得る。
【０２０８】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｂａ：
【化９０】
2014502266.tif 000092
の構造を有する式ＩＶｂの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２０９】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｂｃ：
【化９１】
2014502266.tif 000093
の構造を有する式ＩＶｂの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２１０】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｃ：
【化９２】
2014502266.tif 000094
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｊ８が、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、および
【化９３】
2014502266.tif 000095
からなる群から選択することができ；またはＪ８がゼロであり得；Ｑ８が、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２−、および
【化９４】
2014502266.tif 000096
からなる群から選択することができ；またはＱ８がゼロであり得る。
【０２１１】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｃａ：
【化９５】
2014502266.tif 000097
の構造を有する式ＩＶｃの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、または式ＩＶｃｂ：
【化９６】
2014502266.tif 000098
の構造を有する式ＩＶｃの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、または式ＩＶｃｃ：
【化９７】
2014502266.tif 000099
の構造を有する式ＩＶｃの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２１２】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｄ：
【化９８】
2014502266.tif 000100
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｊ８が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、および
【化９９】
2014502266.tif 000101
からなる群から選択することができ；またはＪ８がゼロであり得；Ｑ８が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、および
【化１００】
2014502266.tif 000102
からなる群から選択することができる。
【０２１３】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｄａ：
【化１０１】
2014502266.tif 000103
の構造を有する式ＩＶｄの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、または式ＩＶｄｂ：
【化１０２】
2014502266.tif 000104
の構造を有する式ＩＶｄの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、または式ＩＶｄｃ：
【化１０３】
2014502266.tif 000105
の構造を有する式ＩＶｄの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、または式ＩＶｄｅ：
【化１０４】
2014502266.tif 000106
の構造を有する式ＩＶｄの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２１４】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｅ：
【化１０５】
2014502266.tif 000107
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｊ８がゼロであり得；Ｑ８が、
【化１０６】
2014502266.tif 000108
であり得る。
【０２１５】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｅａ：
【化１０７】
2014502266.tif 000109
の構造を有する式ＩＶｅの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、または式ＩＶｅｂ：
【化１０８】
2014502266.tif 000110
の構造を有する式ＩＶｅの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、または式ＩＶｅｃ：
【化１０９】
2014502266.tif 000111
の構造を有する式ＩＶｅの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２１６】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｆ：
【化１１０】
2014502266.tif 000112
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２１７】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｇ：
【化１１１】
2014502266.tif 000113
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、Ｊ８が、−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐ−および−（ＣＨ２）ｎ［ＮＨＣ（＝Ｏ）］（ＣＨ２）ｏ［ＮＨ］ｑ−からなる群から選択することができる。
【０２１８】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｈ：
【化１１２】
2014502266.tif 000114
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｒ８０が、水素、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３からなる群から選択することができる。
【０２１９】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｉ：
【化１１３】
2014502266.tif 000115
の構造を有する式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｒ８０が、水素、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３からなる群から選択することができる。本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶｉの化合物を提供し、式中、Ｇ８が、Ｒ３４、Ｒ３５、およびＲ３６からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり得る。
【０２２０】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＩＶの化合物を提供し、ただし、式ＩＶの化合物が以下のものからなる群から選択されないことを条件とする：
【化１１４】
2014502266.tif 000116
【化１１５】
2014502266.tif 000117
【化１１６】
2014502266.tif 000118
【０２２１】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｖ：
【化１１７】
2014502266.tif 000119
の化合物およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供し；
式中：
Ｇ４が、Ｒ４３およびＲ４４からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ４の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｑ３が、エステル、アミド、尿素、カルバミド、チオアミド、スルホンアミドからなる群から選択され；またはＱ３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮ＝ＣＨ−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＯ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）１〜２−、Ｃ１〜Ｃ６アルキリデンアミノ、および
【化１１８】
2014502266.tif 000120
からなる群から選択され；またはＹ３が、−Ｑ３−Ｇ４で置換されるＣ（炭素）である場合、Ｑ３が、Ｚ１と任意に縮合されて、五員環複素環を形成し；
Ｌ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ４５）−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、および−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｑ４が、ＮＲ４８、およびＯ（酸素）からなる群から選択され；またはＱ４がゼロであり；
Ａ４が、Ｒ４１およびＲ４２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、およびチエニルからなる群から選択され；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ４６から選択され；
Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ４７から選択され；
Ｚ、Ｚ１、およびＺ２がそれぞれ、独立して、Ｃ（炭素）、ＣＨ、およびＮ（窒素）から選択され；
Ｒ４１が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＫ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫからなる群から選択され；
またはＲ４１およびＲ４２が連結されて、任意に置換される環を形成し；
各Ｒ４３が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４４が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＫ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫからなる群から選択され；
各Ｒ４５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４６およびＲ４７が、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４８が、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＤＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択され、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各−ＮＲＤＲＥが別々に選択され、ＲＤおよびＲＥがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＤＲＥが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミニルであり；または−ＮＲＤＲＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＦが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＦの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥまたは−ＮＲＤＲＥでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＫが、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−ＮＲＤＲＥ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
各破線が、任意の二重結合を表す。
【０２２２】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｖａ：
【化１１９】
2014502266.tif 000121
の構造を有する式Ｖの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、エステル、またはプロドラッグを提供し、式中、Ｇ４が、水素、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるピリジニル、任意に置換されるテトラゾリル、および任意に置換されるイミダゾリルからなる群から選択することができ；Ｑ３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）１〜２−、Ｃ１〜Ｃ６アルキリデンアミニル、および
【化１２０】
2014502266.tif 000122
からなる群から選択することができ；またはＱ３がゼロであり得；Ａ４が、Ｒ４１およびＲ４２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ａ４の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｌ３が、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）１〜２−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝ＮＲ４５）−、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールから選択することができ；またはＬ３がゼロであり得；各Ｒ４１が、独立して、水素、ハロゲン、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ４２が、独立して、水素および任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ４３が、独立して、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ４４が、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＲＫ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ４５が、独立して、水素、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択することができ；各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＤＲＥ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＤＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択することができ、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり得；各−ＮＲＤＲＥを別々に選択することができ、ＲＤおよびＲＥがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択することができ；または−ＮＲＤＲＥが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり得；または−ＮＲＤＲＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；各ＲＦが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、ＲＦの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥまたは−ＮＲＤＲＥでそれぞれ任意に置換することができ；各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択することができ；各ＲＫが、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−ＮＲＤＲＥ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；各ｍが、独立して、０、１、または２であり得；各破線が、任意に二重結合を表す。
【０２２３】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｖａの化合物を提供し、式中、Ｇ４が、水素、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるピリジニル、任意に置換されるテトラゾリル、および任意に置換されるイミダゾリルからなる群から選択することができ；Ｑ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、および
【化１２１】
2014502266.tif 000123
からなる群から選択することができ；またはＱ３がゼロであり得：Ａ４が、Ｒ４１およびＲ４２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、および２，１，３−ベンゾオキサジアゾリルからなる群から選択することができ；Ｌ３が、−ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−から選択される１つ以上の基を含む１〜６個の原子の長鎖リンカーであり得；またはＬ３がゼロであり得；各Ｒ４１が、独立して、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択することができ；各Ｒ４２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＲＫおよび−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫからなる群から選択することができ；各Ｒ４５が、独立して、水素、およびメチルからなる群から選択することができ；各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＤＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり得；各−ＮＲＤＲＥを別々に選択することができ、ＲＤおよびＲＥがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択することができ；または−ＮＲＤＲＥが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミニルであり得；または−ＮＲＤＲＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；各ＲＦが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、ＲＦの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥまたは−ＮＲＤＲＥでそれぞれ任意に置換することができ；各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択することができ；各ｍが、独立して、０、１、または２であり得；各破線が、任意の二重結合を表す。
【０２２４】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｖの化合物を提供し、式中、Ｇ４が、水素、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるピリジニル、任意に置換されるテトラゾリル、および任意に置換されるイミダゾリルからなる群から選択することができ；Ｑ３が、エステル、アミド、尿素、カルバミド、チオアミド、イミドアミド、スルホンアミド、およびヒドラジド誘導体からなる群から選択することができ；またはＱ３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）１〜２−、Ｃ１〜Ｃ６アルキリデンアミニル、および
【化１２２】
2014502266.tif 000124
からなる群から選択され；またはＱ３がゼロであり得；Ａ４が、Ｒ４１およびＲ４２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、Ａ４の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｌ３が、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）１〜２−、−ＮＲ４５−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−Ｃ（＝ＮＲ４５）−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールから選択することができ；またはＬ３がゼロであり得；各Ｒ４１が、独立して、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびゼロからなる群から選択することができ；各Ｒ４２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＲＫ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択することができ；各Ｒ４５が、独立して、水素、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択することができ；各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＤＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択することができ、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり得；各−ＮＲＤＲＥを別々に選択することができ、ＲＤおよびＲＥがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択することができ；または−ＮＲＤＲＥが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミニルであり得；または−ＮＲＤＲＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；各ＲＦが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、ＲＦの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥまたは−ＮＲＤＲＥでそれぞれ任意に置換することができ；各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択することができ；各ｍが、独立して、０、１、または２であり得；１つの破線が二重結合を表す。
【０２２５】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｖｂ：
【化１２３】
2014502266.tif 000125
の構造を有する式Ｖａの化合物、および薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｇ４が、水素、ハロゲン、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるピリジニル、任意に置換されるテトラゾリル、および任意に置換されるイミダゾリルからなる群から選択することができ；Ａ４が、Ｒ４１およびＲ４２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり得、Ａ４の定義中のフェニルがさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｌ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４５−、−ＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ４５Ｃ（＝Ｏ）−、および任意に置換されるヘテロアリールから選択することができ；またはＬ３がゼロであり得；各Ｒ４１が、独立して、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択することができ；各Ｒ４２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＲＫ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫからなる群から選択することができ；各Ｒ４５が、独立して、水素、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択することができ；各ＲＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲＤＲＥ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＤＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から選択することができ、アルキルおよびヘテロアルキルが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；各−ＮＲＤＲＥを別々に選択することができ、ＲＤおよびＲＥがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択することができ；または−ＮＲＤＲＥが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミニルであり得；または−ＮＲＤＲＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり得；各ＲＦが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、ＲＦの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥまたは−ＮＲＤＲＥでそれぞれ任意に置換することができ；各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択することができ；各ＲＫが、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤＲＥ、−ＮＲＤＲＥ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；各ｍが、独立して、０、１、または２であり得；各破線が、任意に二重結合を表す。
【０２２６】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｖｂの化合物を提供し、式中、Ｇ４が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、イミダゾリル、テトラゾリル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミニル、メチルアミノスルホンアミド、２−ヒドロキシエチルオキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、および−ＮＲＢＲＣからなる群から選択することができ；Ａ４が、Ｒ４１およびＲ４２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり得、Ｇ４の定義中のフェニルがさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合することができ；Ｌ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；またはＬ３がゼロであり得；各Ｒ４１が、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシであり得；各Ｒ４２が、独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝ＮＮＲＢＲＣ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｍＲＫ、および−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＫからなる群から選択することができ；各ＲＡが、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＢＲＣを別々に選択することができ、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−ＳＯ２ＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＲＦ、−ＯＲＦ、−ＳＯ２ＮＲＤＲＥ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＤＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択することができ；または−ＮＲＢＲＣが、オキソでそれぞれ任意に置換される、ピロリジニル、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、および４−ヒドロキシピペリジニルからなる群から選択することができ；各−ＮＲＤＲＥを別々に選択することができ、ＲＤおよびＲＥがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択することができ；または−ＮＲＤＲＥが、オキソでそれぞれ任意に置換される、ピロリジニル、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、および４−ヒドロキシピペリジニルからなる群から選択することができ；各ＲＦが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ３アルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択することができ、ＲＦの定義中のアリールおよびヘテロアリールが、−ＮＲＤＲＥでそれぞれ任意に置換することができ；各ＲＧが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールから選択することができ；各ＲＫが、独立して、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択することができ；各ｍが、独立して、０、１、または２であり得；各破線が、任意に二重結合を表す。
【０２２７】
本明細書に開示されるある実施形態は、式Ｖの化合物を提供し、ただし、式Ｖの化合物が以下のものからなる群から選択されないことを条件とする：
【化１２４】
2014502266.tif 000126
【０２２８】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩ：
【化１２５】
2014502266.tif 000127
の化合物およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供し；
式中：
Ｅが、Ｏ（酸素）、Ｓ（硫黄）、ＮＲ４１およびＣＲ４２Ｒ４３からなる群から選択され；
Ｒ４１が、水素、ハロゲン、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４２およびＲ４３がそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲＡＡ、−ＯＲＣＣ、−ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＣＲＤ、−ＳＲＡＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＥ、−ＣＯＮＲＣＲＤ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され；またはＣＲ４２Ｒ４３が、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ４１からなる群から選択され；
Ｇ９が、Ｒ４４およびＲ４５からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換されるアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ９の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
各Ｒ４４が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各Ｒ４５が、水素、ハロゲン、−ＯＲＡＡ、−ＯＲＣＣ、−ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＣＲＤ、−ＳＲＡＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＥ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から別々に選択され；
各ＲＡＡが、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲＣＲＤ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；
各ＲＢＢが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および（ＣＨ２）ｍＲＥからなる群から選択され；
各−ＮＲＡＲＢが別々に選択され、ＲＡおよびＲＢがそれぞれ、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲＣＲＤ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＡＲＢが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合される環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＡＲＢが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキリデンアミノであり；
各−ＮＲＣＲＤが別々に選択され、ＲＣおよびＲＤがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および（ＣＨ２）ｍＲＥからなる群から選択され；または−ＮＲＣＲＤが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキリデンアミノであり；または−ＮＲＣＲＤが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＥが、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各ＲＦが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
Ｌ９が、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４６（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ４６（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＲ４６−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、Ｏ（酸素）、−ＮＲ４６−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ＝ＳＮＨ−、−Ｃ（＝ＮＲ４６）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４６−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ４６−からなる群から選択され；またはＬ９がゼロであり；
各Ｒ４６が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、または２であり；
各ｑが、独立して、１、２、３、４、５、または６であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す。
【０２２９】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩａ：
【化１２６】
2014502266.tif 000128
の構造を有する式ＶＩの化合物、および薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２３０】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩ：
【化１２７】
2014502266.tif 000129
の化合物およびその薬学的に許容できる塩、エステル、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグを提供し；
式中：
Ｇ１０が、Ｒ５１、Ｒ５２、およびＲ５３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｇ１０の定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
Ｑ１０が、Ｑ１１、Ｑ１１−Ｑ１２、およびＱ１１−Ｑ１２−Ｑ１３からなる群から選択され；
Ｑ１１およびＱ１３がそれぞれ、独立して、ピペラジニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５１−、−ＮＲ５１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５１−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５１−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５１−、−ＮＲ５１Ｓ（Ｏ）１〜２−、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ５１（ＣＨ２）ｑ−、および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ５１（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＮＲ５１−からなる群から選択され；
Ｑ１２が、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリールおよび任意に置換される複素環からなる群から選択され；
各Ｒ５１が、水素、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５２が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＮＲＢＲＣ、および−（ＣＨ２）ｍＳＲＡからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５３が、−（ＣＨ２）ｍＯＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＥＲＦ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＤ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５４が、水素、−（ＣＨ２）ｍＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲＢＲＣ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＡ、−（ＣＨ２）ｍＲＧ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＲＧ、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＮＲＢＲＣ、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各ＲＡが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＢＲＣが別々に選択され、ＲＢおよびＲＣがそれぞれ、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＳＯ２ＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＣＯＲＨ、−（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲＥＲＦ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合され；または−ＮＲＢＲＣが、アリールまたはヘテロアリールと任意に縮合される環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＢＲＣが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキリデンアミノであり；
各ＲＤが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ８シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、ＲＥおよびＲＦがそれぞれ、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ８アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および（ＣＨ２）ｍＲＧからなる群から選択され；または−ＮＲＥＲＦが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；または−ＮＲＣＲＤが、任意に置換されるＣ１〜Ｃ８アルキリデンアミノであり；
各ＲＧが、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから別々に選択され；
各ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換される複素環、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ、独立して、Ｎ（窒素）およびＣＲ４７からなる群から選択され；
各Ｒ４７が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され、
各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
破線および実線で表されるいずれの結合も、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す。
【０２３１】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩａ：
【化１２８】
2014502266.tif 000130
の構造を有する式ＶＩＩの化合物、および薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２３２】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩの化合物を提供し、ただし、式ＶＩＩの化合物が以下のものからなる群から選択されないことを条件とする：
【化１２９】
2014502266.tif 000131
【０２３３】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩＩ：
【化１３０】
2014502266.tif 000132
の化合物およびその薬学的に許容できる塩を提供し；
式中：
【化１３１】
2014502266.tif 000133
であり；
各Ｅが、−ＣＲ１０ａ−およびＮ（窒素）からなる群から別々に選択され；
各Ｒ１０ａが、Ｈ（水素）、ハロゲン、シアノ、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニルからなる群から別々に選択され；
Ｒ１０ｂが、Ｒ１０ｂｂ、Ｈ（水素）、ハロゲン、シアノ、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｃが、Ｈ（水素）、ＲＵＳＯ２−、ＲＵＣ（＝Ｏ）−、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ１０ｂがＲ１０ｂｂである場合、Ｒ１０ｃがＲ１０ｃｃであり；
Ｒ１０ｃｃおよびＲ１０ｂｂが、それらが結合される原子と合わせて、ハロゲン、シアノ、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）−およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ（＝Ｏ）−からなる群からそれぞれ別々に選択される１つ以上の置換基で任意に置換される五員ヘテロアリールであり；
Ａ４が、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＰＲＬ、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、複素環、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換され；
Ｇ４が、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、多環式ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａ５が、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、多環式ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
各ＲＢが、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＥＲＦが別々に選択され、各ＲＥが、独立して、水素および任意にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、各ＲＦが、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＦの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｐＮＲＮＲＯ、任意に置換されるアリールおよび任意に置換されるヘテロアリールでそれぞれ任意に置換され、ＲＦの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され；
ＲＧが、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキニル、複素環、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＧの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれさらに、任意に置換される非芳香族複素環または任意に置換される非芳香族炭素環と任意に縮合され、またはＲＧが、−ＯＲＬまたは−ＮＲＰＲＬであり；
ＲＨが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、およびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択され、または−ＮＲＧＲＨが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ２が、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＩ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＬ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、および任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から別々に選択され、前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールとさらに任意に縮合され；
各Ｒ３が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＧ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から別々に選択され、Ｒ３の定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ、または−ＮＲＪＲＫでそれぞれ任意に置換され；
各Ｒ４が、ハロゲン、シアノ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から別々に選択され；
各Ｒ５が、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＩ、−ＮＲＪＲＫ、−（ＣＨ２）ｍＳＲＩ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＲＬ、−（ＣＨ２）ｍＲＬ、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から別々に選択され；
各Ｒ６が、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｍＯＲＧ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＯＲＭ、−ＮＲＬＣ（＝Ｏ）ＮＲＮＲＯ、−ＮＲＮＲＯ、−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＨＳ（Ｏ）０〜２ＲＭ、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−（ＣＨ２）ｍＣＮ、−（ＣＨ２）ｍＲＰ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から別々に選択され、Ｒ６の定義中の前記複素環、アリール、多環式ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＭ、または−ＮＲＪＲＫでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロハロアルキルからなる群から別々に選択され；
各−ＮＲＪＲＫが別々に選択され、ＲＪおよびＲＫがそれぞれ、独立して、水素、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｍＯＲＪＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＪＢＲＪＣ、−（ＣＨ２）ｍＲＲ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＪおよびＲＫの定義中の前記Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＪおよびＲＫの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＫＡＲＫＢでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＪＲＫが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各ＲＪＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＪＢＲＪＣが別々に選択され、ＲＪＢおよびＲＪＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＫＡＲＫＢが別々に選択され、ＲＫＡおよびＲＫＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＭが、独立して、水素、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルケニル、任意に置換されるＣ２〜Ｃ４アルキニル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルケニル、および−（ＣＨ２）ｍＲＰからなる群から選択され；
各−ＮＲＮＲＯが別々に選択され、ＲＮおよびＲＯがそれぞれ、独立して、水素、−（ＣＨ２）ｍＮＲＮＡＲＮＢ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＮおよびＲＯの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、−（ＣＨ２）ｍＮＲＯＡＲＯＢ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＮおよびＲＯの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−ＮＲＮＡＲＮＢでそれぞれ任意に置換され、
各−ＮＲＮＡＲＮＢが別々に選択され、ＲＮＡおよびＲＮＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各−ＮＲＯＡＲＯＢが別々に選択され、ＲＯＡおよびＲＯＢがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＰが、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各ＲＬが、独立して、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＲＬＡ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＢＲＬＣ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ＲＬの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＤＲＬＥ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ＲＬの前記アリールおよびヘテロアリール置換基は、１つ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または−（ＣＨ２）ｍＮＲＬＦＲＬＧでそれぞれ任意に置換され；
各ＲＬＡが、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＬＢおよびＲＬＣがそれぞれ、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルからなる群から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６ヘテロアルケニルは、１つ以上のハロゲン、シアノ、または−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＨでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＢＲＬＣが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＤＲＬＥが別々に選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥがそれぞれ、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、および任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲＬＤおよびＲＬＥの定義中の前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシでそれぞれ任意に置換され；または−ＮＲＬＤＲＬＥが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
各−ＮＲＬＦＲＬＧが別々に選択され、ＲＬＦおよびＲＬＧがそれぞれ、独立して、水素、およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；または−ＮＲＬＦＲＬＧが、環窒素原子を介して連結された任意に置換される非芳香族複素環であり；
ＲＲが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
ＲＵが、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および任意に置換されるヘテロアリールからなる群から選択され；
各ｍが、独立して、０、１、２、または３であり；
各ｐが、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各ｑが、独立して、１、２、３、４、５、または６である。
【０２３４】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩＩａ：
【化１３２】
2014502266.tif 000134
で表される式ＶＩＩＩの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２３５】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩＩａａ：
【化１３３】
2014502266.tif 000135
で表される式ＶＩＩＩａの化合物、およびその薬学的に許容できる塩、および式ＶＩＩＩａｂ：
【化１３４】
2014502266.tif 000136
で表される式ＶＩＩＩａの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０２３６】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩＩａａの化合物を提供し、式中、Ａ−Ｊが、
【化１３５】
2014502266.tif 000137
であり、Ａ４が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ヘテロアリール芳香環を形成する少なくとも１個の原子がＮ（窒素）であり、前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換され、Ｇ４が、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ヘテロアリール芳香環を形成する少なくとも１個の原子がＮ（窒素）であり、前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換される。
【０２３７】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩＩｂ：
【化１３６】
2014502266.tif 000138
で表される式ＶＩＩＩの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｌ５が、Ｅ１＝Ｅ１またはＥ２−Ｅ２であり、各Ｅ１が、−ＣＲ１０ｄｄ−およびＮ（窒素）からなる群から別々に選択され、各Ｒ１０ｄｄが、Ｈ（水素）、ハロゲン、シアノ、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ（＝Ｏ）−およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ（＝Ｏ）−からなる群から別々に選択され、各Ｅ２が、−ＣＲ７Ｒ８−およびＮＲ９からなる群から別々に選択され、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ、独立して、水素、−ＯＨ、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、または任意にＣＲ７Ｒ８が−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ９が、水素、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ（Ｏ）−およびＣ１〜Ｃ６アルキルＣ（Ｏ）−、および最大５つのフルオロで任意に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【０２３８】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩＩｂｂ：
【化１３７】
2014502266.tif 000139
で表される式ＶＩＩＩｂの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ｅ１ＡがＮ（窒素）であり、Ｅ１Ｂが−ＣＨ−であり、またはＥ１Ａが−ＣＨ−であり、Ｅ１Ｂが−ＣＨ−であり、またはＥ１Ａが−ＣＨ−であり、Ｅ１ＢがＮ（窒素）であり；Ａ−Ｊが、
【化１３８】
2014502266.tif 000140
である。
【０２３９】
本明細書に開示されるある実施形態は、式ＶＩＩＩｂｂｂ：
【化１３９】
2014502266.tif 000141
で表される式ＶＩＩＩｂｂの化合物、およびその薬学的に許容できる塩を提供し、式中、Ａ−Ｊが、
【化１４０】
2014502266.tif 000142
であり、Ａ４が、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ